(57)【要約】【課題】血液処理過程における親水性成分の溶出が少なく、かつ、血液適合性に優れる分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体、及び該共重合体からなる血液適合性材料を提供すること、更には該血液適合性材料を用いた中空糸状分離膜を提供すること。【解決手段】重量平均分子量がポリスチレン換算２０００以上５０００未満のポリスルホン系ポリマー由来のセグメントと、重量平均分子量がポリスチレン換算６００以上１０００００以下の分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントとからなり、ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントの重量分率が５％以上６５％未満であり、重量平均分子量が１００００以上１００００００以下である分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体、該共重合体からなる血液適合性材料、該共重合体を親水性成分としてブレンドした中空糸状分離膜。【選択図】　選択図なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
重量平均分子量がポリスチレン換算２０００以上５０００未満のポリスルホン系ポリマー由来のセグメントと、重量平均分子量がポリスチレン換算６００以上１０００００以下の分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントとからなり、ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントの重量分率が５％以上６５％以下、分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントの重量分率が３５％以上９５％以下であって、重量平均分子量が１００００以上１００００００以下である分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体。
【請求項２】
ポリスルホン系ポリマーが下記式（１）〜式（４）に示すいずれかの繰り返し単位からなるポリスルホン系ポリマーの群から選択される少なくとも１種である請求項１記載の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体。
【化１】
2004067758.tif 000014
【化２】
2004067758.tif 000015
【化３】
2004067758.tif 000016
【化４】
2004067758.tif 000017
【請求項３】
請求項１又は２記載の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体からなる血液適合性材料。
【請求項４】
血液適合性材料が体外循環血液処理膜用材料である請求項３記載の血液適合性材料。
【請求項５】
請求項１又は２記載の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体とポリスルホン系ポリマーを含有する体外循環血液処理膜成形用ドープ。
【請求項６】
請求項５記載の体外循環血液処理膜成形用ドープを用いて湿式成形して得られる血液適合性に優れた中空糸状分離膜。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体、及び該共重合体からなる血液適合性材料に関する。特に体外循環血液処理用分離膜の構造材料に好適に用いられる血液適合性材料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
人工腎臓や人工肝臓など血液の体外循環による血液浄化、血液製剤製造における血液成分の分離においては、孔径を制御した中空状分離膜が広く用いられている。この分離膜を用いた分離工程においては、血液中の蛋白吸着による孔の閉塞、蛋白の変成を抑制することが重要であり、そのために血液に接する細孔をも含む膜表面の親水化は大きな技術課題となっている。特に、人工腎臓として用いられる透析用分離膜における血漿タンパクの吸着は透析効率を低下させるのみならず、血小板や白血球の活性化を促進し、透析患者の合併症の惹起、それによる社会復帰の遅延など、いわゆる、ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　ｌｉｆｅ（ＱＯＬ）を著しく悪化させる要因になる。
【０００３】
親水化された血液処理用分離膜としては、分離膜の孔径制御、力学強度、及び耐滅菌性の視点から、構造材料として芳香族ポリスルホン（以後、ＰＳｆと略記する。）を用い、それに親水性高分子であるポリビニルピロリドン（以後、ＰＶＰと略記する。）をブレンドした中空状分離膜が広く工業的に生産されている。しかし、このＰＶＰブレンド膜においてはＰＶＰが親水性であるために、その湿式成形過程において多量のＰＶＰが凝固浴に析出して失われる上に、血液処理時におけるＰＶＰの溶出を防ぐために、長時間の洗浄が必要であり、製品の大幅なコストアップの原因になっている。
【０００４】
この改良法の一つとして特表平０８−５０５３１１号公報には、ＰＳｆにスルホン化芳香族ポリスルホン（以後、ＳＰＳｆと略記する。）をブレンドする方法が開示されている。この方法はスルホン化度が低い場合、ＰＳｆとＳＰＳｆの親和性がＰＳｆとＰＶＰの場合より高いため、製造工程におけるＳＰＳｆの析出量が少なく、洗浄工程もＰＶＰの場合に比較し簡略化できる長所を有する。しかし、スルホン酸基のような強いアニオン性基はヒト血漿と接した時にブラジキニンを直接産生、あるいはその産生を促進する働きが指摘されており、血液適合性の視点から実用上問題がある。
【０００５】
上記の問題を解決する一つの方法として、ＰＳｆに親水性高分子をグラフト、あるいはブロック化したポリスルホン共重合ポリマーをＰＳｆにブレンドする方法が考えられる。特公平６−２８７１３号公報には、ＰＳｆの片末端あるいは両末端に親水性オリゴマー、多糖類、多糖誘導体、直鎖状親水性高分子などを、親水性成分の平均分子量Ｍ１を、Ｍ１とＰＳｆの平均分子量Ｍ２の和で除した値（Ｍ１／（Ｍ１＋Ｍ２））が０．００１以上０．３０以下となるような割合で共重合させたポリスルホン共重合ポリマーを用いる方法が開示されている。この方法は、ＰＳｆに血液適合性の高い親水性物質を結合させるものであり、親水性成分であるポリスルホン共重合ポリマーの凝固浴への析出を抑制できる点では大きな長所を有する。しかし、この方法においては、ＰＳｆとブレンドして成形される膜表面の親水性成分の分率はポリスルホン共重合ポリマーが全て膜表面に偏在したと仮定しても、親水性成分の分率を０．３よりあげることができない。
【０００６】
特公平７−８５４３号公報には、このような方法で得られたポリスルホン共重合ポリマーをブレンドして得られたＰＳｆ膜を熱水等による後処理して膜表面の親水性を高める方法が記載されているが、工程が煩雑化する上に必ずしも血液適合性が充分ではなかった。
【０００７】
米国特許第６１７２１８０号明細書には、重量平均分子量５〜２０００ｋＤａのＰＳｆプレポリマーの片末端あるいは両末端に、分岐したポリエチレンオキサイドに代表される重量平均分子量５〜２０００ｋＤａの親水性高分子プレポリマーを重縮合により結合させたブロック共重合体が開示され、該明細書の実施例では、重量平均分子量が１００ｋＤａのＰＳｆセグメントと、分岐したポリエチレンオキサイド由来のセグメントとのブロック共重合体を得ている。この実施例に記載の共重合体をＰＳｆにブレンドした成形用ドープを用いて湿式成形して得られた中空糸状分離膜は血液適合性の指標であるＬＤＨがＰＶＰブレンド膜に及ばず血液適合性が十分ではなかった。
【０００８】
血液処理過程において親水性成分の溶出を抑制し、かつ、血液適合性を満足する体外循環血液処理用分離膜の提供を可能とする血液適合性材料が望まれていた。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、血液処理過程における親水性成分の溶出が少なく、かつ、血液適合性に優れる体外循環血液処理用分離膜の製造を可能とする分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体、及び該共重合体からなる血液適合性材料を提供すること、更には該血液適合性材料を用いた中空糸状分離膜を提供することである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体を構成するポリスルホン系ポリマー由来のセグメントを、重量平均分子量がポリスチレン換算で５０００未満のポリスルホン系ポリマー由来のセグメントとし、かつ、該ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントの重量分率を６５％以下に限定することにより、ブロックポリマーの親水性成分である分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントを中空糸状分離膜の内表面により偏在させることが可能となり、少ない使用量で、本発明の課題が達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
即ち、本発明は、
〔１〕　重量平均分子量がポリスチレン換算２０００以上５０００未満のポリスルホン系ポリマー由来のセグメントと、重量平均分子量がポリスチレン換算６００以上１０００００以下の分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントとからなり、ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントの重量分率が５％以上６５％以下、分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントの重量分率が３５％以上９５％以下であって、重量平均分子量が１００００以上１００００００以下である分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体、
【００１２】
〔２〕　ポリスルホン系ポリマーが下記式（１）〜（４）に示すいずれかの繰り返し単位からなるポリスルホン系ポリマーの群から選択される少なくとも１種である上記〔１〕記載の記載の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体、
【化５】
2004067758.tif 000002
【化６】
2004067758.tif 000003
【化７】
2004067758.tif 000004
【化８】
2004067758.tif 000005
〔３〕　上記〔１〕又は〔２〕の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体からなる血液適合性材料、
〔４〕　血液適合性材料が体外循環血液処理膜用材料である上記〔３〕記載の血液適合性材料、
〔５〕　上記〔４〕の血液適合性材料とポリスルホン系ポリマーを含有する体外循環血液処理膜成形用ドープ、
〔６〕　上記〔５〕の体外循環血液処理膜成形用ドープを用いて湿式成形して得られる血液適合性に優れた中空糸状分離膜、
である。
【００１３】
また、本発明の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体をポリスルホン系ポリマーにブレンドして得られた中空糸状分離膜は、広く使用されている、ポリスルホン系ポリマーと親水性高分子であるＰＶＰをブレンドして得られた中空糸状分離膜に比べ、極めて血液適合性に優れるという驚くべき効果を奏する。
【００１４】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明を詳細に説明する。
本発明の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体は、ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントと、分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントとからなる。
【００１５】
本発明において用いられる、該ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントを形成するポリスルホン系ポリマーとしては、下記式（１）〜式（４）に示すいずれかの繰り返し単位からなるポリスルホン系ポリマーが好ましい。
【００１６】
【化９】
2004067758.tif 000006
【００１７】
【化１０】
2004067758.tif 000007
【００１８】
【化１１】
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【００１９】
【化１２】
2004067758.tif 000009
【００２０】
該セグメントを形成するポリスルホン系ポリマーの重量平均分子量は、２０００以上、５０００未満であることが必要であり、好ましくは３０００以上、５０００未満である。
重量平均分子量が２０００以上、５０００未満であるポリスルホン系ポリマー由来のセグメントを構成成分とする分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体は、該共重合体をブレンドして得られる中空糸状分離膜による血液処理過程において、優れた血液適合性を示すばかりでなく、該共重合体成分の溶出が起こりにくい。ポリスルホン系ポリマーの重量平均分子量が２０００未満であると、中空糸成形過程、及び血液処理過程において分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体の析出、溶出が起こりやすい理由は、バルクポリマーであるポリスルホン系ポリマーと、分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体のポリスルホンブロックとの親和性が弱いためと推測している。
【００２１】
本発明においては重量平均分子量の測定は、以下に記載するゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）法により行い、ポリスチレン換算分子量として算出した。
（重量平均分子量の測定方法）
ＧＰＣ用カラムＫＤ−８０６Ｍ、ＫＤ−８０３、ＫＤ−８０２（いずれもＳｈｏｗｄｅｘ製）を連結した測定装置　Ｓｙｓｔｅｍ−２１　（Ｓｈｏｄｅｘ社製）を用いて、展開液としてジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡｃ）、カラム温度５０℃、１ｍｌ／ｍｉｎの流速で測定する。ポリスチレン標準サンプル（ＴＳＫＳＴＡＮＤＡＲＤ　ＰＯＬＹＳＴＹＲＥＮＥ、東ソー製）を用いて換算分子量を算出する。
【００２２】
本発明の共重合体において、分岐ポリエチレンオキシド（以後、分岐ＰＥＯと略称する。）由来のセグメントを形成する分岐ＰＥＯとしては、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−構造を繰返し単位にもつポリマーであり、下記式（５）に示すように、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−構造を繰返し単位にもつ分子鎖（Ａ）を３個以上有する分岐ＰＥＯが挙げられる。
【００２３】
【化１３】
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（式中、Ａは−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−構造を繰返し単位にもつ直鎖構造の分子鎖を表し、Ｚは分子鎖（Ａ）を結合するｍ個の官能基を有する化合物の残基を表す。ｍは３〜１０の整数を表す。）
【００２４】
上記式（５）に示す、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−構造を繰返し単位にもつ分子鎖（Ａ）を３個以上有する分岐ＰＥＯにおいて、分子鎖（Ａ）は、下記式（６）に示す−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−構造を繰返し単位とする分子鎖（Ｂ）、あるいは分子鎖（Ｂ）と下記式（７）に示すポリオキシアルキレン分子鎖（Ｃ）とから構成され、分子鎖（Ｂ）および分子鎖（Ｃ）をそれぞれ１個以上含むブロック構造の分子鎖である。
【００２５】
但し、後述する▲２▼の製造方法で得られる分岐ＰＥＯの場合には、ＺのＯＨ基と、分子鎖（Ｂ）もしくは分子鎖（Ｃ）の末端ＯＨ基とを結合する、これらＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物の残基を分子鎖（Ａ）中に包含することになる。該化合物としては、例えば、ハロゲン、カルボキシル基、スルホニル基、酸クロライド等の酸ハロゲン基、イソシアネート基等のＯＨ基と反応可能な官能基を有する化合物であり、具体例を挙げれば、‘４，４’−ジフルオロジフェニルスルホン、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、フタリルクロライド等である。ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物の分子量としては好ましくは、５０以上１０００以下、より好ましくは５０以上５００以下である。
【００２６】
分子鎖（Ｂ）および分子鎖（Ｃ）をそれぞれ１個以上含むブロック構造の分子鎖（Ａ）は、２〜１０００個以上の分子鎖（Ｂ）と、１〜３００個の分子鎖（Ｃ）とから構成され、分子鎖（Ｂ）が分子末端に位置することが好ましく、より好ましくは２〜１０００個以上の分子鎖（Ｂ）と、１個の分子鎖（Ｃ）とから構成され、分子鎖（Ｂ）が分子末端に位置することである。分子鎖（Ａ）中の分子鎖（Ｂ）と分子鎖（Ｃ）の含有比率は、分子鎖（Ｂ）が５０重量％以上が好ましく、より好ましくは７０重量％以上である。分子鎖（Ａ）としては分子鎖（Ｂ）が１００重量％であることが特に好ましい。
【００２７】
【化１４】
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【００２８】
【化１５】
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（式中、Ｒは炭素数３〜２０のアルキレン基を表し、ｎは２〜１０００の整数を表し、ｐは０〜３００の整数を表す。）
【００２９】
分子鎖（Ｂ）における−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−構造の繰返し数ｎは、２〜１０００の整数が好ましく、より好ましくは２〜３００の整数を表す。分子鎖（Ｃ）を構成するＲは炭素数３〜２０のアルキレン基を表し、好ましくは３〜５のアルキレン基であり、繰り返し数ｐは０〜３００の整数を表し、好ましくは０〜２００の整数である。
【００３０】
Ｚは、分子鎖（Ａ）を結合するｍ個の官能基を有する化合物の残基である。　Ｚの原料化合物であるｍ個の官能基を有する化合物としては、分子内に３個以上のハロゲン化アルキル基やビニル基を３個以上有する化合物、例えば、メシチレントリブロマイド等や、活性水素を有する官能基である水酸基、アミノ基等を一つの分子内に３個以上有する化合物、例えば、グリセリン、ジトリメチロールプロパン、ジペンタエリスリトールに代表される多価アルコールや、エチレンジアミンに代表される多価アミン等が挙げられる。その他、式（５）で示される分岐ＰＥＯ、デンプン、シクロデキストリン、セルロース等の多糖類およびその誘導体、オリゴ糖およびその誘導体、加水分解・開環して４つ以上のＯＨ基を生じる２官能以上のグリシジル化合物も、活性水素を有する官能基としての水酸基を一つの分子内に３個以上有する化合物として用いることができる。
【００３１】
本発明において、分岐ＰＥＯの重量平均分子量は６００以上であり、好ましくは１０００以上、より好ましくは２０００以上である。また、該分岐ＰＥＯの重量平均分子量の上限は、１０００００以下であり、好ましくは５００００以下、より好ましくは３００００以下である。この範囲であれば、体外循環血液処理用分離膜の構造材料として好適に用いることができる。
【００３２】
また、該分岐ＰＥＯは、分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数が０．０００１以上１以下であることが好ましく、０．０００３以上０．１以下であることがより好ましい。分岐ポイントを有するモノマー単位とは、分岐ＰＥＯ中の、ポリマー鎖からポリマー鎖を派生して分岐するポイントをもつモノマー単位を言う。分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数とは、分岐ＰＥＯ中の分岐ポイントを有するモノマー単位の総モル数を分岐ＰＥＯ中に含まれるモノマー単位の総モル数で除することにより求めることができる。
【００３３】
また、本発明において、ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントの重量分率は５％以上６５％以下であることが必要であり、好ましくは２０％以上６０％以下である。分岐ＰＥＯ由来のセグメントの重量分率は３５％以上９５％以下であり、好ましくは４０％以上８０％以下である。重量分率が上記範囲内にあれば、該共重合体をブレンドして得られる中空糸状分離膜による血液処理過程において、優れた血液適合性を示す。
【００３４】
本発明の共重合体において、分岐ＰＥＯ由来のセグメント、ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントの重量分率および分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数は１ＨのＮＭＲによって求めることができる。たとえば、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−で表される繰り返し単位のメチン基の水素の積分値と、ポリスルホン系ポリマーの芳香族水素の積分値の比からそれぞれの含有率が求まる。さらに分岐ポイントに基づく特定基の水素の積分値と、繰り返し単位−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−のメチン基の水素の積分値の比から分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数が求まる。
【００３５】
本発明の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体の重量平均分子量は、１００００以上１００００００以下であって、好ましくは２００００以上３０００００以下である。この範囲の重量平均分子量であれば分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体は、該共重合体をブレンドして得られる中空糸状分離膜による血液処理過程において、該共重合体成分の溶出を抑制することができる。
【００３６】
次に、本発明の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体（以下、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体と略称する。）の製造方法について説明する。
本発明の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体は、複数個のＯＨ基をもつ分岐ＰＥＯのプレポリマー（以下、分岐ＰＥＯプレポリマーと略称する。）と、両末端がハロゲンのポリスルホン系ポリマーのプレポリマー（以下、両末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーと略称する。）との重縮合により合成される。
【００３７】
本発明において用いられるポリスルホン系ポリマーの両末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーは、通常の方法で製造できる。代表例として、繰り返し単位が前記式（２）で示されるポリスルホン系ポリマーの両末端ハロゲンプレポリマーの製造例を挙げれば、ビスフェノールＡと４，４’−ジクロロジフェニルスルホンとから炭酸カリウム等のアルカリを用いてビスフェノールＡのアルコラートとし、重縮合法により合成する。該製造方法においては、４，４’−ジクロロジフェニルスルホンをビスフェノールＡに対して過剰モル仕込む。すなわち、ビスフェノールＡに対する４，４’−ジクロロジフェニルスルホンのモル比を１を超えて設定することで、ポリスルホン系プレポリマーがクロロ基末端となる。また、重量平均分子量は、ビスフェノールＡと４，４’−ジクロロジフェニルスルホンのモル比で任意に制御でき、目的とする重量平均分子量の範囲とすることができる。本発明の重量平均分子量の両末端クロロＰＳｆプレポリマーを得るには、ビスフェノールＡに対する４，４’−ジクロロジフェニルスルホンのモル比を、１．２〜１．８の範囲とすれば良い。
末端クロロ量は元素分析等で測定できるが、簡便法としては、原料である４，４’−ジクロロジフェニルスルホンのクロロ基のモル数から、ビスフェノールＡのＯＨ基のモル数を減じる方法で求めた値を用いることができる。
【００３８】
複数個のＯＨ基をもつ分岐ＰＥＯプレポリマーを合成する方法としては、▲１▼Ｚの原料化合物が有するｍ個の官能基に、分子鎖（Ｂ）あるいは分子鎖（Ｃ）の原料モノマーを逐次付加する方法、▲２▼前記の式（５）に示すｍ個のＯＨ基を有するＺの原料化合物と、分子鎖（Ａ）の両末端がＯＨ基である２官能親水性ポリマーもしくはオリゴマーとを、ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物を用いて結合する方法がある。
【００３９】
▲１▼Ｚの原料化合物に原料モノマーを逐次付加する方法としては、分子内に水酸基やアミン基等の活性水素を有する官能基を３個以上有するＺの原料化合物にアルキレンオキシドをアルカリ触媒あるいは金属アルコラート触媒存在下で加圧加温させる通常の方法で付加重合させる方法や、分子内に３個以上のリビングアニオンを有するＺへのアルキレンオキシドのリビングアニオン重合などの方法で合成できる。リビングアニオンは、ハロゲン化アルキル基やビニル基など一般的なものが使用でき、Ｚの原料化合物としては、前記したように分子内に３個以上のハロゲン化アルキル基や３個以上のビニル基を有する、例えば、メシチレントリブロマイド等や、一つの分子内に水酸基、アミノ基等の活性水素をもつ官能基を３個以上有する化合物である、例えば、グリセリン、ジトリメチロールプロパン、ジペンタエリスリトールに代表される多価アルコールやエチレンジアミンに代表される多価アミンが挙げられる。その他、一般式（５）で示される分岐ＰＥＯ、デンプン、シクロデキストリン、セルロース等の多糖類およびその誘導体、オリゴ糖およびその誘導体、加水分解・開環して４つ以上のＯＨ基を生じる２官能以上のグリシジル化合物も、活性水素を有する官能基として水酸基を一つの分子内に３個以上有する化合物として用いることができる。Ｚの原料化合物は、１種であっても２種以上混合しても用いることができる。
【００４０】
▲２▼の前記のｍ個のＯＨ基を有するＺの原料化合物と、分子鎖（Ａ）の両末端がＯＨ基である２官能親水性ポリマーもしくはオリゴマーとを、ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物を用いて結合する方法を説明する。該方法において用いられる、分子鎖（Ａ）の両末端がＯＨ基である２官能親水性ポリマーもしくはオリゴマーとしては、ポリエチレングリコールが好適に使用でき、ポリエチレングリコールを構成する分子鎖（Ｂ）の繰り返し数として、２〜１０００が好ましく、より好ましくは２〜３００である。
【００４１】
ｍ個のＯＨ基を有するＺの原料化合物としては、前記のグリセリン、ジトリメチロールプロパン、ジペンタエリスリトールに代表される多価アルコール、式（５）で示される−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−構造を繰返し単位にもつ分子鎖（Ａ）を３個以上有有し、末端がＯＨ基である分岐ＰＥＯ、デンプン、シクロデキストリン、セルロース等の多糖類およびその誘導体、オリゴ糖およびその誘導体、加水分解・開環して４つ以上のＯＨ基を生じる２官能以上のグリシジル化合物等が使用できる。該分子内にＯＨ基を３個以上有するＺの原料化合物は、１種であっても２種以上混合しても用いることができる。
【００４２】
Ｚの原料化合物と、分子鎖（Ａ）の両末端がＯＨ基である２官能親水性ポリマーもしくはオリゴマーとを結合する、ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物としては、例えば、ハロゲン、カルボキシル基、スルホニル基、酸クロライド等の酸ハロゲン基、イソシアネート基等のＯＨ基と反応可能な官能基を有する化合物が挙げられ、例えば、４，４’−ジフルオロジフェニルスルホン、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、フタリルクロライド等である。ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物の分子量としては好ましくは、５０以上１０００以下、より好ましくは５０以上５００以下である。
【００４３】
分岐ＰＥＯプレポリマーおよびＯＨ基を有する化合物の末端ＯＨ基数は、ＫＯＨ価測定法等一般的な方法で算出できるが、該分岐ＰＥＯを構成する両末端がＯＨ基である２官能親水性ポリマーもしくはオリゴマーの総ＯＨ数ａから該ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物の総官能基数ｂを減じた簡略法を用いることができる。
【００４４】
▲２▼の複数個のＯＨ基をもつ分岐ＰＥＯプレポリマーを合成する方法においては、両末端がＯＨ基である分子鎖（Ａ）の２官能親水性ポリマーもしくはオリゴマーと、３個以上の末端ＯＨ基を有するＺの原料化合物と、ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物とから製造していることから、該製造方法においては、末端のＯＨ基の数が重要である。分子鎖（Ａ）の両末端がＯＨ基である２官能親水性ポリマーもしくはオリゴマーの末端ＯＨ基のモル数をｃ、末端ＯＨ基を３個以上有するＺの原料化合物の末端ＯＨ基のモル数をｄ、該ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物の末端官能基の総モル数をｅとすると、　ＯＨ基と反応可能な末端官能基の総モル数ｅに対する、総ＯＨ基のモル数（ｃ＋ｄ）の比（ｃ＋ｄ）／ｅは、１を越えて３未満が好ましく、より好ましくは、１を越えて２未満である。分岐ＰＥＯプレポリマーは、両末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーと重縮合反応させるため、末端をＯＨ基にすることが必要であり、ＯＨ基過剰にする必要がある。
【００４５】
本発明において、複数個のＯＨ基をもつ分岐ＰＥＯプレポリマーと両末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーとの重縮合方法としては、ハロゲン化芳香族とアルコールからエーテル結合を生成する通常の方法を用いることができる。例えば、ジメチルスルホキシド、　Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミド等の有機溶媒中で、炭酸カリウム等のアルカリを用いて、複数個のＯＨ基をもつ分岐ＰＥＯプレポリマーのＯＨ基をアルコラートとし、１５０〜２２０℃に加熱して両末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーと重縮合反応させる。
【００４６】
本発明において、複数個のＯＨ基をもつ分岐ＰＥＯプレポリマーと両末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーを重縮合する際の、　両末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーのハロゲン反応基のモル数ｆに対する、分岐ＰＥＯプレポリマーのＯＨ反応基のモル数ｇ（▲２▼の製造方法においては、ｇの値は簡便に（ｃ＋ｄ−ｅ）の値を使用している。）のモル数比ｇ／ｆは、０．５以上３以下の範囲が好ましく、より好ましくは１以上２以下である。モル数比ｇ／ｆが３を越える場合は重合度が上がらず低分子量の共重合体が生成するばかりでなく、未反応の分岐ＰＥＯプレポリマーが残り、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体の精製が難しく、得られた分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体中に混入し、中空糸状分離膜湿式成形時に凝固浴に大量に析出する現象が起こることから好ましくない。
【００４７】
また、モル数比ｇ／ｆが０．５未満の場合も重合度が上がらず、低重合度の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体が得られる。該低重合度の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体は中空糸状分離膜の湿式成形時に凝固浴に大量に溶出する現象が起こる。
該分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体は、湿潤下で、熱水および／または熱アルコールで洗浄することにより、血液処理過程において該共重合体の溶出をさらに抑えることができる。
【００４８】
本発明で得られた分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体と、バルクポリマーとなる前記式（１）〜（４）に示すいずれかの繰り返し単位とからなるポリスルホン系ポリマーの１種または２種以上とから体外循環血液処理膜成形用ドープを作製し、さらに、該成形用ドープを用いて、公知の湿式成形法で中空糸状分離膜を作製した。
【００４９】
本発明の体外循環血液処理膜成形用ドープに用いられるポリスルホン系ポリマーは５〜５０重量％、本発明で得られた分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体は０．０１〜３０重量％が一般的に好ましく使用できる。成形用ドープ作製用の溶媒としては、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が使用できる。
【００５０】
本発明の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体をブレンドしたドープを用いて成形した中空糸状分離膜は、実施例に示すように非常に優れた血液適合性を示し、溶出量も少ない。その理由は、ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントの重量平均分子量が２０００以上、５０００未満の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を用いると、親水性成分である分岐ポリエチレンオキシド成分が中空糸状分離膜の内表面に高濃度で偏在することから高い血液適合性を示し、またＰＳｆ由来のセグメントのアンカー効果も充分であることから該共重合体の溶出も少ないと推測している。
【００５１】
上記したように本発明の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体をブレンドした中空糸状分離膜は、血小板活性化指標であるＬＤＨが低く、優れた抗血栓性を有する。本発明において血液適合性材料とは、このように血小板活性化指標であるＬＤＨが低く、優れた抗血栓性を有する材料をいう。
親水性成分である分岐ポリエチレンオキシド成分の表面存在量は、膜表面をＸ線光電子分光法（Ｘ−ｒａｙ　Ｐｈｏｔｏｅｌｅｃｔｒｏｎ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ、以下、ＸＰＳと称す。）で解析することにより求まる。ＸＰＳでは、表面近傍に存在する元素の比が求まるので、分岐ＰＥＯセグメントの繰返し単位の化学式と、膜素材であるポリスルホン系ポリマーの繰返し単位の化学式から、測定される表面近傍の分岐ＰＥＯセグメントを構成する繰返し単位の濃度指数が算出できる。この濃度指数は膜表面近傍（約１００ｎｍ）の値であるので、本発明において分岐ポリエチレンオキシド成分の表面存在量として定義し、具体的には、ＸＰＳで求まる硫黄原子に対する酸素原子の比率を用いる。
【００５２】
本発明の中空糸状分離膜においては、該分岐ポリエチレンオキシド成分の表面存在量が、従来のＰＳｆ由来のセグメントの重量平均分子量が５００００を越える共重合体を使用した中空糸状分離膜と比べ、該共重合体の使用量が少ない場合でも大きくなっていることが、本発明の実施例および比較例から分かる。
本発明の体外循環血液処理膜成形用ドープを用いて作製した中空糸状分離膜は、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体の使用量が少ない場合でも、体外循環血液処理膜として血液適合性を改善する効果を有する。
【００５３】
また、本発明の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体は、コーティング材としても使用でき、中空糸状分離膜の内表面にコーティングしたものも、体外循環血液処理膜として使用でき、より少ない使用量で中空糸状分離膜の血液適合性を改善することができるという効果も奏する。コーティング方法は、中空糸状分離膜を成形後、該分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体の溶液で後コーティングする方法や、該分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を溶かした溶液を中空糸状膜に成形する際の内液として使用して中空糸膜成形時に内表面にコーティングする方法が用いられる。
【００５４】
【発明の実施の形態】
次に実施例によってこの発明をさらに具体的に説明する。
＜重量平均分子量の測定方法＞
ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）法により行った。ＧＰＣ用カラムＫＤ−８０６Ｍ、ＫＤ−８０３、ＫＤ−８０２（いずれもＳｈｏｗｄｅｘ製）を連結した測定装置　Ｓｙｓｔｅｍ−２１（Ｓｈｏｄｅｘ社製）を用いて、展開液としてジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡｃと略称す。）、カラム温度５０℃、１ｍｌ／ｍｉｎの流速で測定する。ポリスチレン標準サンプル（ＴＳＫＳＴＡＮＤＡＲＤ　ＰＯＬＹＳＴＹＲＥＮＥ、東ソー製）を用いて換算分子量を算出する。
【００５５】
＜中空糸状分離膜中の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体の含有率（重量％）＞成形用ドープにおけるバルクポリマーであるポリスルホン系ポリマーの重量（ｈ）、ブレンドした分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体の重量（ｉ）の測定値を用い、式（ｉ／（ｈ＋ｉ））×１００から計算で求める。
【００５６】
＜ＸＰＳの測定方法＞
中空糸膜を切り開いて内側を出し、測定視野に入る程度に数本並べ、これをＸＰＳ（Ｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ，　Ｉｎｃ製　ＰＨＩ−５４００）装置にて下記の条件で測定した。
励起源ＭｇＫα（１５ｋＶ／２６．７ｍＡ）、分析面積３．５ｍｍ×１ｍｍ、取込領域はＳｕｒｖｅｙ　Ｓｃａｎ（定性分析用）１１００〜０ｅＶ、Ｎａｒｒｏｗ　Ｓｃａｎ（定量分析、化学分析用）Ｃｌｓ、Ｏｌｓ、Ｓ２ｐ、Ｎ１ｓ、Ｐａｓｓ　ＥｎｅｒｇｙはＳｕｒｖｅｙ　Ｓｃａｎ：１７８．９ｅＶ、Ｎａｒｒｏｗ　Ｓｃａｎ：３５．７５ｅＶ。得られたＮａｒｒｏｗ　Ｓｃａｎスペクトルの面積強度から装置のライブラリ相対感度係数を用いて相対元素濃度を求め〔Ｏ〕／〔Ｓ〕を求めた。用いた相対感度係数は、Ｃｌｓ：０．２９６、Ｏｌｓ：０．７１１、Ｓ２ｐ：０．６６６、Ｎ１ｓ：０．４７７である。
【００５７】
＜血液適合性（血小板活性化指標であるＬＤＨ）の試験方法＞
ＬＤＨの測定は、特に記載のある場合を除いて、ＬＤＨ測定キット「ミズホ」（ミズホメディ−社製）の試薬を用いた。
中空糸状分離膜５６本、有効長１５ｃｍ（膜面積５０ｍｍ２）となるように両端をエポキシ接着したミニモジュールに対し、内外をそれぞれ生理食塩水（大塚製薬（株）製、大塚生食）１０ｍｌを流し洗浄する（以下、プライミングと称す。）。その後、ヘパリン加人血を７ｍｌシリンジポンプにセットして、１．２ｍｌ／ｍｉｎの流速でモジュール内に通血した後、該生理食塩水を用いて内側１０ｍｌ、外側１０ｍｌで洗浄する。洗浄したモジュールからＬＤＨは２８本、吸着蛋白は２３本、長さを１４ｃｍとし採取後、これを細断し測定用試料とする。
【００５８】
ＬＤＨ測定用のスピッツ管にＴｒｉｔｏｎＸ−１００（ナカライテスク社製）をリン酸緩衝液で０．５％に調整した溶液０．５ｍｌ添加し、超音波を６０分かけて抽出液を５０μｌ分取し、この抽出液にＬＤＨ反応試薬１ｍｌを反応させ、３７℃で正確に１０分間反応させた後、反応停止液３ｍｌを反応させて充分に混和する。また試薬ブランクとして、サンプル液の代わりに精製水５０μｌを用いてサンプル液と同様に反応させたものを用意する。反応させ充分に混和した後室温に５分間放置し、１２０分以内に波長５７０ｎｍで吸光度を測定する。測定はテトラゾリウム塩発色法で行った。
ＬＤＨ活性値は下記式から求めた。
ＬＤＨ活性値（Ｗｒｏ．Ｕ）＝（検体の吸光度／標準血清の吸光度）×標準血清の標準値
ＬＤＨ活性値が大きいほどＬＤＨ活性が高く、抗血栓性の低い膜となる。
【００５９】
＜溶出量の測定＞
中空糸状分離膜１．５ｇを蒸留水１５０ｍｌに入れ、７０℃で１時間加熱し抽出液を調製した。蒸留水を同様に加熱冷却した。空試験液を対照として、この抽出液の、波長２２０〜３５０ｎｍの紫外吸光度を測定した。波長２２０〜３５０ｎｍの範囲で最も高い吸光度で溶出量を表した。
【００６０】
【実施例１】
１０００ｍｌ三つ口セパラブルフラスコに、ビスフェノールＡ（東京化成工業（株）製、Ｂ０４９４）１４．５１ｇ、４，４’−ジクロロジフェニルスルホン（東京化成工業（株）製、Ｂ０８１０）２５．５６ｇ、炭酸カリウム（和光純薬工業（株）製、１６２−０３４９５）２５．０ｇ、トルエン（和光純薬工業（株）製、２０４−０１８６６）５０ｍｌ、Ｎ−メチルピロリドン（以下、ＮＭＰと略称する。東京化成工業（株）製、Ｍ０４１８）１３０ｍｌを入れ、攪拌下、窒素置換した。反応混合液を１５５℃に保持し、トルエンを３時間還流させ、その間、共沸してくる水をディーンスタックトラップで反応混合液から除去した。続いて、反応混合液を１９０℃に昇温し、トルエンを留去、さらに１９０℃で４時間保持し、両末端クロロ型の式（２）の繰り返し単位で表されるポリスルホン系プレポリマーを合成した。反応液からサンプルを抜出し、ポリマーの重量平均分子量を測定した。重量平均分子量は４．２×１０３であった。残りの反応液はそのまま、分岐ＰＥＯプレポリマーとの反応に供した。
【００６１】
１０００ｍｌ三つ口セパラブルフラスコに、ポリエチレングリコール＃４０００（東邦化学工業（株）製、水酸基価３２ｍｇＫＯＨ／ｇ）１４４．１４ｇ、エチレンジアミンに酸化プロピレンと酸化エチレンを逐次付加したものから派生した４官能ブロック・コポリマー　（ＢＡＳＦ社製、　Ｔｅｔｒｏｎｉｃ３０４　水酸基価１３９ｍｇＫＯＨ／ｇ）２９．６６ｇ、炭酸カリウム２２２．０３ｇ、トルエン１６５ｍｌ、ＮＭＰ３９０ｍｌを入れ、攪拌下、窒素置換した。反応混合液を１５５℃保持しトルエンを３．５時間還流させ、その間、共沸してくる水をディーンスタックトラップで反応混合液から除去した。さらに１９０℃に昇温して、トルエンを留去後、４，４′−ジフルオロジフェニルスルホン（東京化成工業（株）製、Ｄ０５３７）１０．９０ｇを加えた後、さらに１９０℃で６時間保持して、分岐ＰＥＯプレポリマーを合成した。反応液からサンプルを抜出し重量平均分子量を測定した。重量平均分子量は２．７×１０４であった。残りの反応液はそのまま後の反応に供した。
【００６２】
両末端クロロ型のＰＳｆプレポリマー反応液に、分岐ＰＥＯプレポリマー反応液を加え、そのまま、１９０℃で８時間保持して、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を合成した。
【００６３】
反応混合液を、攪拌下の水８０００ｍｌへ滴下し、繊維状ポリマーを得た。濾物を水４０００ｍｌへ入れた後、濃塩酸でｐＨ２とし、濾過した。濾液がｐＨ７になるまで水洗し、水膨潤した分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体とした。この水膨潤した分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体をさらに９５℃熱水６０００ｍｌで３時間洗浄した後、濾別し、５０℃で真空乾燥した。
分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体中の重量平均分子量は７．１×１０４、ＰＥＯ重量分率は７５．４％であった。また、分岐ＰＥＯの分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数は、０．００９２であった。
【００６４】
該分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を５重量％、ポリスルホン（アモコ・エンジニアリング・ポリマーズ社製、ユーデルＰ１７００）１８重量％、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（東京化成工業（株）製、Ｍ０４１８）７７重量％を混合し、６０℃で加熱攪拌して均一透明なドープを調製した。
このドープを６０℃にて脱泡した後、外径０．３６ｍｍ、内径０．１５ｍｍの環状ノズルより、内液として、ＮＭＰ３０重量％、水７０重量％で構成される混合溶液と同時に６０℃で吐出し、相対湿度８８％、雰囲気温度５５℃に調整されたエアギャップ距離５００ｍｍの空気中に押し出した。その後６０℃の水中で凝固させ、引き続き５０ｍ／ｍｉｎの速度で巻き取り中空糸状分離膜を得た。次に、該中空糸状分離膜を９０℃の熱水で洗浄後、２０重量％のグリセリン（片山化学工業（株）製）水溶液中で１時間、６０℃にて浸漬処理を行うことにより中空糸状分離膜を得た。得られた中空糸状分離膜を先に記述した方法にて評価した結果を表１に示す。
【００６５】
【比較例１】
ビスフェノールＡを５８．００ｇ、４，４’−ジクロロジフェニルスルホンを７３．７０ｇ、炭酸カリウムを１０５．４０ｇ、トルエンを１２６ｍｌ、ＮＭＰを２６０ｍｌに変えて、実施例１と同様の操作をして、両末端クロロ型の式（２）の繰り返し単位で表されるポリスルホン系プレポリマーを合成した。得られたポリマーの重量平均分子量は７．５×１０４であった。
【００６６】
ポリエチレングリコール＃４０００（東京化成工業（株）製、水酸基価３６ｍｇＫＯＨ／ｇ）を６２．２０ｇ、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ３０４を１２．８０ｇ、炭酸カリウムを１００．１０ｇ、トルエンを１００ｍｌ、ＮＭＰを１７５ｍｌ、４，４′−ジフルオロジフェニルスルホンを４．７０ｇに変えて実施例１と同様の操作をして、分岐ＰＥＯプレポリマーを合成した。得られたポリマーの重量平均分子量は２．７×１０４であった。
両末端クロロ型のポリスルホンプレポリマーと分岐ＰＥＯプレポリマーを用いて、実施例１と同様の操作をして、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を得た。
【００６７】
また、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体中の重量平均分子量は６．１×１０４、ＰＥＯ重量分率は３５．２％、分岐ＰＥＯの分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数は、０．００９８であった。さらに、該分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を１０重量％、ポリスルホン１５重量％、Ｎ−メチル−２−ピロリドン７５重量％を混合し、６０℃で加熱攪拌して均一透明な原液を調製した。実施例１に示した方法で中空糸状分離膜とした。得られた中空糸状分離膜を先に記述した方法にて評価した結果を表１に示す。
【００６８】
【比較例２】
ビスフェノールＡを１４．５１ｇ、４，４’−ジクロロジフェニルスルホンを３４．６８ｇ、炭酸カリウムを２５．０ｇ、トルエンを５０ｍｌ、ＮＭＰを１３０ｍｌに変えて、実施例１と同様の操作をして、両末端クロロ型の式（２）の繰り返し単位で示されるポリスルホン系プレポリマーを合成した。得られたプレポリマーの重量平均分子量は１．５×１０３であった。
【００６９】
ポリエチレングリコール＃４０００（東邦化学工業、水酸基価３２ｍｇＫＯＨ／ｇ）を１８７．３８ｇ、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ３０４を３８．５６ｇ、炭酸カリウムを２５０．３ｇ、４，４’−ジフルオロジフェニルスルホンを６．１１ｇ、トルエンを２００ｍｌ、ＮＭＰを４５０ｍｌをに変えて、実施例１と同様の操作をして、分岐ＰＥＯプレポリマーを合成した。得られたプレポリマーの重量平均分子量は２．７×１０４であった。
【００７０】
両末端クロロ型のポリスルホン系プレポリマー１９０℃反応液に、分岐ＰＥＯプレポリマー１９０℃反応液を混合し、そのまま、１９０℃で８時間保持して、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を合成した。以後、実施例１に示す方法で、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体の乾燥体とした。また、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体中の重量平均分子量は７．３×１０４、ＰＥＯ重量分率は８０．３％であった。また、分岐ＰＥＯの分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数は、０．００９３であった。
【００７１】
さらに、該分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を５重量％、ポリスルホン１８重量％、Ｎ−メチル−２−ピロリドン７７重量％を混合し、６０℃で加熱攪拌して均一透明な原液を調製した。実施例１に示した方法で中空糸状分離膜とした。得られた中空糸状分離膜を先に記述した方法にて評価した結果を表１に示す。
【００７２】
【実施例２】
実施例１においてビスフェノールＡの代わりに４，４’−ジフェノール（東京化成工業（株）製　Ｂ０４６４）を１１．８４ｇ用いて、実施例１と同様の操作をして、両末端クロロ型の式（３）で表されるポリスルホン系プレポリマーを合成した。得られたポリマーの重量平均分子量は４．０×１０３であった。
実施例１と同様にして分岐ＰＥＯプレポリマーを合成した。得られたポリマーの重量平均分子量は２．７×１０４であった。
両末端クロロ型のポリスルホン系プレポリマーと分岐ＰＥＯプレポリマーを用いて、実施例１と同様の操作をして、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を得た。また、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体の重量平均分子量は６．３×１０４、ＰＥＯ重量分率は６９．７％、分岐ＰＥＯの分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数は、０．００９４であった。
さらに、該分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を１０重量％、ポリスルホン１５重量％、Ｎ−メチル−２−ピロリドン７５重量％を混合し、６０℃で加熱攪拌して均一透明なドープを調製した。このドープを用いて実施例１に示した方法で中空糸状分離膜とした。得られた中空糸状分離膜を先に記述した方法にて評価した結果、血液適合性の指標であるＬＤＨ活性値は、０．０１Ｗｒｏ．Ｕ／ｍ２、溶出量は０．０２５（ＡＢＳ）であった。
【００７３】
【比較例３】
ポリビニルピロリドン（インターナショナル・スペシャリティ・プロダクツ社製、プラスドンＫ−９０）を７重量％、ポリスルホン１７重量％、Ｎ−メチル−２−ピロリドン７６重量％を混合し、６０℃で加熱攪拌して均一透明なドープを調製した。実施例１に示した方法で中空糸状分離膜を得た。得られた中空糸状分離膜を先に記述した方法にて評価した結果を表１に示す。
【００７４】
【表１】
2004067758.tif 000013
本発明の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体は、従来の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体に比べて、分岐ＰＥＯの表面偏在指標である、ＸＰＳで求まる硫黄原子に対する酸素原子の比率〔Ｏ〕／〔Ｓ〕が高く、血液適合性の指標であるＬＤＨ活性値もポリビニルピロリドンを用いた中空糸状分離膜よりも良好である。
【００７５】
【発明の効果】
本発明の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体は優れた血液適合性を示し、該共重合体をブレンドした体外循環血液処理用分離膜においては、該共重合体の溶出が抑制されるばかりでなく、優れた血液適合性を示し、体外循環血液処理用分離膜を提供することを可能とすることから産業上、大いに有用である。