(57)【要約】      （修正有）【課題】トリフォスファイトやリン酸トリエステル等のリン化合物を、リン原子上の立体を制御して光学活性な化合物を合成する方法を提供する。【解決手段】触媒量の光学活性な促進剤（例えば３，６−ビス（９’−Ｏ−キニジルピリダジン）の存在下に光学活性なフォスファイト（例えば２−ベンジロキシ−４，４−ジメチル−１，３−ジオキサフォスフィナン）を得る方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
光学活性な３級アミンを反応促進剤として反応を行うことを特徴とする光学活性なフォスファイトの合成方法。
【請求項２】
一般式〔１〕［化１］
【化１】
2004277349.tif 000011
（式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して炭素数１から４のアルキル基あるいは炭素数１から４のアルケニル基を表し、Ｒ３は置換してもよいベンゾイル基あるいは置換してもよいアリール基を表す。）あるいは一般式〔２〕［化２］
【化２】
2004277349.tif 000012
（式中、Ｒ１およびＲ２は前述と同義であり、Ｑは置換してもよいアリール基を表す。）で表される光学活性な促進剤の存在下に反応を行うことを特徴とする光学活性なフォスファイトの合成方法。
【請求項３】
Ｒ１はメチル基で、Ｒ２はエチル基またはビニル基である請求項２に記載の合成方法。
【請求項４】
請求項１から３の何れか一項で得たフォスファイトを酸化することを特徴とする光学活性なリン酸トリエステルの合成方法。
【請求項５】
請求項１から３の何れか一項で得たフォスファイトを硫化することを特徴とする光学活性なチオリン酸トリエステルの合成方法。
【請求項６】
請求項１から３の何れか一項で得たフォスファイトをセレン化することを特徴とする光学活性なセレノリン酸トリエステルの合成方法。
【請求項７】
一般式〔１〕［化３］
【化３】
2004277349.tif 000013
（式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して炭素数１から４のアルキル基あるいは炭素数１から４のアルケニル基を表し、Ｒ３は置換してもよいベンゾイル基あるいは置換してもよいアリール基を表す。）で表される光学活性な促進剤。
【請求項８】
一般式〔２〕［化４］
【化４】
2004277349.tif 000014
（式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して炭素数１から４のアルキル基あるいは炭素数１から４のアルケニル基を表し、Ｑは置換してもよいアリール基を表す。）で表される光学活性な促進剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は光学活性なリン化合物の合成法に関する。さらに詳しくは、本発明は、ラセミ化合物を原料としてリン上の不斉中心が光学活性なリン化合物を合成する際、不斉源となる光学活性化合物をわずか触媒量存在させただけで高い不斉収率が得られるように開発した合成方法に関する。
【０００２】
光学活性なリン化合物は、農薬等の有機リン化合物や近年開発されつつあるアンチセンスＤＮＡ等の有用な化合物に代表されるように、実用的な合成方法の開発が期待されている。
【０００３】
【従来の技術】
近年、リン原子上の不斉中心を立体制御しようという試みが、生物学的にも化学的にも非常に関心が高くなってきている。多くのリン化合物について、リン原子上の不斉により性質が影響を受けることが報告されている。（Ｐｒｅｓｔｉｃ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９７８，８，１４６；Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ．Ｃｈｅｍ．１９８２，３０，５４６；Ｐｒｅｓｔｉｃ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９７９，１０，１２１）また、アンチセンス医薬等のリン原子上の不斉中心を立体制御しようという試みも報告されている。（Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｓｉｇｎ．１９９６，４，１７）
【０００４】
しかし、従来の方法では光学活性なリン化合物を合成することは困難であった。一般的には光学活性塩基を用いてラセミのリン酸化合物を結晶化して分別したり、リン酸クロリドを光学活性アミンやアルコール類と反応してジアステレオマーに誘導体化してから分離精製する方法がとられてきた。（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９４，９４，１３７５；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ１９９８，９，１２７９）一方、動的速度論分割による合成例も報告されている。Ｓｙｎｌｅｔｔ．１９９８，７３に記載の方法では、アルキルフォスフォニル  ジクロリドをｐ−ニトロフェノールと反応させた後に等モル量のエチル  Ｌ−プロリネート存在下にメタノールと反応し、光学活性なメチルｐ−ニトロフェニル  アルキルフォスフェートを合成している。Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９８，１２０，５１１６に記載の方法では、ｔｅｒｔ−ブチル  フェニルフォスフィン−ボランを等モル量の（−）−スパルテイン存在下にブチルリチウムとハロゲン化アルキルと反応させ、光学活性なアルキル  ｔｅｒｔ−ブチル  フェニルフォスフィン−ボランを合成している。また、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７５，３８２に記載の方法では、等モル量の（−）−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェネチルアミン存在下にフォスフィニルクロリドとアルコールを反応させ、光学活性なフォスフィン酸エステルを合成している。
【０００５】
動的速度論分割による合成はラセミ体を出発原料とする点で優れるが、これまでは何れも等モル量の光学活性化合物を共存させる必要があったため、改良が必要であった。また、触媒量の不斉源を用いた光学活性なトリフォスファイトやリン酸トリエステルの合成例はこれまで報告されていなかった。
【０００６】
ジヒドロキニンやジヒドロキニジンの誘導体は、不斉ジヒドロキシ化（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，８４４；ＵＳ４８７１８５５；ＵＳ５２６０４６１；ＷＯ９３／０７１４２）や不斉開環反応（ＷＯ０２／１００９６）での利用が報告されている。しかし、リン原子上の不斉制御に用いられた例はない。
【０００７】
【特許文献１】ＵＳ４８７１８５５
【特許文献２】ＵＳ５２６０４６１
【特許文献３】ＷＯ９３／０７１４２
【特許文献４】ＷＯ０２／１００９６
【非特許文献１】Ｐｒｅｓｔｉｃ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９７８，８，１４６
【非特許文献２】Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ．Ｃｈｅｍ．１９８２，３０，５４６
【非特許文献３】Ｐｒｅｓｔｉｃ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９７９，１０，１２１
【非特許文献４】Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｓｉｇｎ．１９９６，４，１７
【非特許文献５】Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９４，９４，１３７５
【非特許文献６】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ１９９８，９，１２７９
【非特許文献７】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，８４４
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
従来の問題点を鑑み、本発明の課題は、ラセミ体を出発原料として、光学活性化合物を触媒量存在させるだけでリン上に不斉中心を有するような光学活性リン化合物を合成可能な、実用的な合成方法を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題について鋭意検討した結果、触媒量の不斉源を用いた光学活性なトリフォスファイトやリン酸トリエステルの合成方法を見出し、本発明を完成した。
【００１０】
即ち、本発明は、
［１］光学活性な３級アミンを反応促進剤として反応を行うことを特徴とする光学活性なフォスファイトの合成方法であり、
［２］一般式〔１〕［化５］
【００１１】
【化５】
2004277349.tif 000002
【００１２】
（式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して炭素数１から４のアルキル基あるいはアルケニル基を表し、Ｒ３は置換してもよいベンゾイル基あるいは置換してもよいアリール基を表す。）あるいは一般式〔２〕［化６］
【００１３】
【化６】
2004277349.tif 000003
【００１４】
（式中、Ｒ１およびＲ２は前述と同義であり、Ｑは置換してもよいアリール基を表す。）で表される光学活性な促進剤の存在下に反応を行うことを特徴とする光学活性なフォスファイトの合成方法であり、
［３］Ｒ１はメチル基で、Ｒ２はエチル基またはエテニル基である［２］に記載の合成方法であり、
［４］［１］から［３］の何れか一項で得たフォスファイトを酸化することを特徴とする光学活性なリン酸トリエステルの合成方法であり、
［５］［１］から［３］の何れか一項で得たフォスファイトを硫化することを特徴とする光学活性なチオリン酸トリエステルの合成方法であり、
［６］［１］から［３］の何れか一項で得たフォスファイトをセレン化することを特徴とする光学活性なセレノリン酸トリエステルの合成方法であり、
［７］一般式〔１〕［化７］
【００１５】
【化７】
2004277349.tif 000004
【００１６】
（式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して炭素数１から４のアルキル基あるいはアルケニル基を表し、Ｒ３は置換してもよいベンゾイル基あるいは置換してもよいアリール基を表す。）で表される光学活性な促進剤であり、
［８］一般式〔２〕［化８］
【００１７】
【化８】
2004277349.tif 000005
【００１８】
（式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して炭素数１から４のアルキル基あるいはアルケニル基を表し、Ｑは置換してもよいアリール基を表す。）で表される光学活性な促進剤である。
【００１９】
【発明実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明でいう促進剤とは、光学活性なフォスファイトあるいはリン酸トリエステルを合成する際、ラセミ混合物であるリン化合物を出発原料とした場合でも、動的速度論分割により、リン原子上の不斉を誘起して一方の光学異性体に偏らせる反応を進行させるような化合物を表す。
【００２０】
本発明で言う光学活性な３級アミンとは、一般式〔１〕で表される促進剤を含み、不斉原子と３級アミンを構造中に有していて光学活性である限り特に限定はされないが、例えば（Ｓ，Ｓ）あるいは（Ｒ，Ｒ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，２−ジフェニルエチレンジアミン、（Ｓ）あるいは（Ｒ）−２−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）ベンヅイミダゾール、（−）−スパルテイン、１，４−ビス（９’−Ｏ−ジヒドロキニジル）フタラジン、１，４−ビス（９’−Ｏ−キニジル）フタラジン、３，６−ビス（９’−Ｏ−ジヒドロキニジル）ピリダジン、３，６−ビス（９’−Ｏ−キニジル）ピリダジン、１，４−ビス（９’−Ｏ−ジヒドロキニル）フタラジン、１，４−ビス（９’−Ｏ−キニル）フタラジン、３，６−ビス（９’−Ｏ−ジヒドロキニル）ピリダジン、３，６−ビス（９’−Ｏ−キニル）ピリダジン等が挙げられる。
【００２１】
一般式〔１〕で表される促進剤において、Ｒ１およびＲ２における炭素数１から４のアルキル基とは、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基等が挙げられる。炭素数１から４のアルケニル基とは、ビニル基、プロペニル基、アリル基、ブテニル基等が挙げられる。
【００２２】
Ｒ３における置換してもよいベンゾイル基とは、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基等で置換されたベンゾイル基を表し、たとえば２−フルオロベンゾイル基、３−フルオロベンゾイル基、４−フルオロベンゾイル基、２−クロロベンゾイル基、３−クロロベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、２−メチルベンゾイル基、３−メチルベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、２−エチルベンゾイル基、３−エチルベンゾイル基、４−エチルベンゾイル基、２−イソプロピルベンゾイル基、３−イソプロピルベンゾイル基、４−イソプロピルベンゾイル基、２−トリフルオロメチルベンゾイル基、３−トリフルオロメチルベンゾイル基、４−トリフルオロメチルベンゾイル基等が挙げられる。またＲ３における置換されてもよいアリール基とは、炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子、フェニル基あるいはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基等で置換された、あるいは無置換のフェニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、フラニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフラニル基、キノリル基、フタラジニル基、フェナンスリル基、アントラセニル基、アンスラキノニル基等の芳香環、縮合した芳香環あるいは複素環基を表し、例えば、フェニル基、２−ピリジル基、２−ピリミジン基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、６−フェニルピリジン−２−イル基、４，６−ジメチルピリミジン−２−イル基、４−メチルキノリン−２−イル基、９−フェナンスリル基等が挙げられる。
【００２３】
一般式〔２〕で表される促進剤において、Ｑにおける置換してもよいアリール基とは、炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子、フェニル基あるいはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基等で置換された、あるいは無置換のフェニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、フラニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフラニル基、キノリル基、フタラジニル基、フェナンスリル基、アントラセニル基、アンスラキノニル基等の芳香環、縮合した芳香環あるいは複素環基を表し、例えば、ピリジン−２，６−ジイル基、ピラジン−３，６−ジイル基、２−フェニルピリミジン−４，６−ジイル基、２−ジフェニルピリミジン−４，６−ジイル基、アントラキノン−１，４−ジイル基等が挙げられる。
【００２４】
光学活性なフォスファイトを得るための出発原料としては、リン上の置換基のひとつが脱離基であり、他の２つの置換基が異なる非対称な３価のリン化合物を用いることができる。好ましくは脱離基がハロゲン原子であり、他の２つの置換基が水酸基を持つ化合物である。さらに好ましくは脱離基が塩素であるようなフォスフォロクロリダイトである。ラセミ混合物であることが好ましいが、光学純度を向上する目的で、低い光学純度の化合物を原料として用いることもできる。たとえば炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルケニル基、置換してもよいアリール基等で置換された２−クロロ−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン化合物、２−クロロ−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン化合物、２−ブロモ−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン化合物、２−ブロモ−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン化合物、２−ヨード−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン化合物、２−ヨード−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン化合物、２−（メタンスルフォニルオキシ）−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン化合物あるいは２−（メタンスルフォニルオキシ）−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン化合物、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルケニル基、置換してもよいアリール基等で酸素原子が置換された亜リン酸クロリド、亜リン酸ブロミドあるいは亜リン酸ヨード等が挙げられる。具体的には２−クロロ−４，４−ジメチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン、２−クロロ−４，４−ジエチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン、２−クロロ−４，４−ジプロピル−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン、２−クロロ−４，４−ジブチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン、２−クロロ−４−エチル−４−メチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン、２−クロロ−４ブチル−４−エチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン、２−クロロ−４，４−ジメチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン、２−クロロ−４，４−ジエチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン、２−クロロ−４，４−ジプロピル−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン、２−クロロ−４，４−ジブチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン、２−クロロ−４−エチル−４−メチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン、２−クロロ−４ブチル−４−エチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン、２−ブロモ−４，４−ジメチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン、２−ブロモ−４，４−ジエチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン、２−ブロモ−４，４−ジプロピル−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン、２−ブロモ−４，４−ジブチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン、２−ブロモ−４−エチル−４−メチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン、２−ブロモ−４ブチル−４−エチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン、２−ブロモ−４，４−ジメチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン、２−ブロモ−４，４−ジエチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン、２−ブロモ−４，４−ジプロピル−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン、２−ブロモ−４，４−ジブチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン、２−ブロモ−４−エチル−４−メチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン、２−ブロモ−４ブチル−４−エチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン等が挙げられる。
【００２５】
このようなフォスフォロハロダイト類を一般式〔１〕あるいは〔２〕で表される促進剤の存在下に水酸基を有する化合物と反応し、光学活性なフォスファイトを得る。水酸基を有する化号物としては、特に限定されないが、メタノール、エタノール、プロパノ−ル、ブタノ−ル、イソプロパノ−ル、ｔｅｒｔ−ブタノ−ル、シクロヘキサノール、シクロペタノ−ル、ベンジルアルコール、フェノール等である。
【００２６】
このようにして得たフォスファイトを、所望により酸化、硫化あるいはセレン化して光学活性なリン酸トリエステル、チオリン酸トリエステルあるいはセレノリン酸トリエステルへとそれぞれ変換することもできる。酸化、硫化あるいはセレン化する反応条件は、一般的に用いられる方法が使用でき、特に限定されない。たとえば過酸化水素水、ｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイドあるいは過酸化ベンゾイル、過酢酸等の過酸化物、硫黄、３Ｈ−１，２――ベンゾジチオール−３−オン  １，１−オキシド、３−エトキシ−１，２，４−ジチオゾリン−５−オン、１，２，４−ジチオゾリン−３，５−ジオン、３−メチル−エトキシ−１，２，４−ジチオゾリンー５−オン、フェニルアセチル  ジスルフィドあるいはテトラエチルチウラム  ジスルフィド等の硫化剤、セレン等のセレノ化剤が挙げられる。
【００２７】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
参考例１
式〔５〕で表される２−クロロ−４，４−ジメチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフィナン［化９］の合成
【００２８】
【化９】
2004277349.tif 000006
【００２９】
三塩化リン２１ｇ（１５０ｍｍｌ）のＴＨＦ６００ｍＬ溶液に３−メチル−１，３−ブタンジオール１５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン３０ｇ（３００ｍｍｏｌ）を−７８℃で２時間かけて滴下し、１２時間攪拌した。反応液をセライト５４５でろ過した後、ろ液を濃縮した。残さを減圧蒸留して表題化合物９．３ｇを得た。収率３７％。
沸点  ３５３７  ｏＣ  （０．５６ｍｍＨｇ）；  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）  １．３８  （ｓ，  ３Ｈ），  １．６２  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９５２．００  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１６２．２４  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０４４．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６１４．６８  （ｍ，  １Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  ２７．９２，  ２７．９４，  ３１．７８，  ３１．８１，  ３８．０１，  ３８．０９，  ５９．０５，  ５９．０８，  ７８．８９，  ７８．９６；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  １５０．１６；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ５Ｈ１０ＣｌＯ２Ｐ  ｍ／ｚ  １６５．０３５３，  ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ  １６５．９８７６．
【００３０】
参考例２
式〔６〕で表される２−クロロ−４，４−ジエチル−１，３−ジオキサ−２−フォスフォラン［化１０］の合成
【００３１】
【化１０】
2004277349.tif 000007
【００３２】
三塩化リン５．５ｇ（４０ｍｍｌ）のＴＨＦ２００ｍＬ溶液に２−エチル−１，２−ブタンジオール４．７ｇ（４０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン８．１ｇ（８０ｍｍｏｌ）を−７８℃で２時間かけて滴下し、１２時間攪拌した。反応液をセライト５４５でろ過した後、ろ液を濃縮した。残さを減圧蒸留して表題化合物３．３ｇを得た。収率４５％。
沸点５１５３  ｏＣ  （２．２ｍｍＨｇ）；  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）  ０．８８  （ｔ，  ３Ｈ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  １．０３  （ｔ，  ３Ｈ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  １．５４１．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８３２．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１２４．１９  （ｍ，  ２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  ７．８１，３０．０８，  ３１．００，  ３０．４９，  ７２．８５，  ７２．９２，  ９１．００，  ９１．０９；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  １７３．６３．
【００３３】
実施例１
式〔７〕で表される２−ベンジロキシ−４，４−ジメチル−１，３−ジオキサフォスフィナンおよび式〔８〕で表される２−ベンジロキシ−４，４−ジメチル−１，３−ジオキサフォスフィナン  ２−オキシド［化１１］の合成
【００３４】
【化１１】
2004277349.tif 000008
【００３５】
式〔９〕で表される光学活性な促進剤７８ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ１０ｍＬ溶液に式〔５〕で表されるフォスフォロクロリダイト１６８ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した。１０分後、ベンジルアルコール１０８ｍｇ（１ｍｍｏｌ）とジイソプロピルアミン１２９ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、２５℃で１２時間攪拌し、式〔７〕で表される表題化合物の溶液を得た。さらに３Ｍ  ｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキシドのトルエン溶液０．５ｍＬ（１．５ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。反応液に酢酸エチル２０ｍＬを加えて飽和重曹水２０ｍＬおよび飽和食塩水２０ｍＬで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチル−ヘキサン流分から式〔８〕で表される表題化合物を無色油状物として得た。収率８０％、７６％ｅｅ。
式〔８〕で表される化合物の分析データ：１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ）  １．４２  （ｓ，  ３Ｈ），  １．４７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．７７１．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０３２．０８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２８４．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．０５５．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３１７．３９  （ｍ，  ５Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  ２６．６７，  ２６．６８，  ３０．０３，  ３０．１０，  ３６．５４，  ３６．６１，  ６４．６５，  ６４．７２，  ８３．６０，  ８３．６７，  １２７．８３，  １２８．３６，  １２８．４５，  １３６．０１，  １３６．０８；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  ７．３２；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ１７Ｏ４Ｐ  （［Ｍ＋Ｈ］＋）  ｍ／ｚ  ２５７．０９３７，  ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ  ２５７．０９２６．
式〔９〕で表される促進剤［化１２］
【００３６】
【化１２】
2004277349.tif 000009
【００３７】
実施例２
式〔１０〕で表される２−ベンジロキシ−４，４−ジエチル−１，３−ジオキサフォスフォランおよび式〔１１〕で表される２−ベンジロキシ−４，４−ジエチル−１，３−ジオキサフォスフォラン  ２−オキシド［化１３］の合成
【００３８】
【化１３】
2004277349.tif 000010
【００３９】
式〔９〕で表される光学活性な促進剤７８ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ１０ｍＬ溶液に式〔６〕で表されるフォスフォロクロリダイト１６８ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した。１０分後、ベンジルアルコール１０８ｍｇ（１ｍｍｏｌ）とジイソプロピルアミン１２９ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、２５℃で１２時間攪拌し、式〔１０〕で表される表題化合物の溶液を得た。さらに３Ｍ  ｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキシドのトルエン溶液０．５ｍＬ（１．５ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。反応液に酢酸エチル２０ｍＬを加えて飽和重曹水２０ｍＬおよび飽和食塩水２０ｍＬで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチル−ヘキサン流分から式〔１１〕で表される表題化合物を無色油状物として得た。収率７１％、２８％ｅｅ。
式〔１１〕で表される化合物の分析データ：１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ）  ０．８８  （ｔ，  ３Ｈ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  １．４６１．８０  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．９８４．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．１４  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ），  ７．３０７．３８  （ｍ，  ５Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  ７．４０，  ７．４９，  ２３．４９，  ２４．７０，  ２９．３８，  ２９．４２，  ２９．６７，  ３６．６６，  ６９．９９，  ７０．０５，  ７２．９１，  ７２．９３，  ８８．４３，  １２７．８１，  １２８．４９，  １２８．５８，  １３５．９６，  １３６．０３；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  １７．３９；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１９Ｏ４Ｐ  （［Ｍ＋Ｈ］＋）  ｍ／ｚ  ２７１．１０９４，  ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ  ２７１．１０６５．
【００４０】
【発明の効果】
本発明により、ラセミ化合物を出発原料として光学活性なトリフォスファイトおよびリン酸トリエステルが合成できる。トリフォスファイトおよびリン酸トリエステルは、農薬等の有機リン化合物やアンチセンスＤＮＡ等の化合物に利用されているため、工業的に有用な方法を提供できる。