(57)【要約】【課題】制癌活性を有するスルホキノボシルアシルグリセロール誘導体を見出し、それを用いた制癌剤を提供する。【解決手段】下記の一般式（１）（式中、Ｒ101は飽和高級脂肪酸のアシル残基を表し、Ｒ102は水素原子又は飽和高級脂肪酸のアシル残基を表す。）により表される化合物およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴とする大腸癌もしくは胃癌、または腺癌、上皮癌、肉腫、神経膠腫、黒色腫、リンパ腫もしくは白血病のための制癌剤。  【化１】2004277430.tif 000046【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（１）：
【化１】
2004277430.tif 000044
（式中、Ｒ101は、飽和高級脂肪酸のアシル残基を表し、Ｒ102は、水素原子又は飽和高級脂肪酸のアシル残基を表す。）により表される化合物およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴とする大腸癌または胃癌のための制癌剤。
【請求項２】
一般式（１）において、Ｒ101およびＲ102により表される飽和高級脂肪酸のアシル残基が、それぞれ独立して、ＣＨ3（ＣＨ2）nＣＯ−（ｎは、１２〜２４の整数）で表されることを特徴とする請求項１に記載の制癌剤。
【請求項３】
次の一般式（１）：
【化２】
2004277430.tif 000045
（式中、Ｒ101は、飽和高級脂肪酸のアシル残基を表し、Ｒ102は、水素原子又は飽和高級脂肪酸のアシル残基を表す。）により表される化合物およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴とする腺癌、上皮癌、肉腫、神経膠腫、黒色腫、リンパ腫または白血病のための制癌剤。
【請求項４】
一般式（１）において、Ｒ101およびＲ102により表される飽和高級脂肪酸のアシル残基が、それぞれ独立して、ＣＨ3（ＣＨ2）nＣＯ−（ｎは、１２〜２４の整数）で表される請求項３に記載の制癌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、制癌剤に関する。より詳細には、本発明は、スルホキノボシルアシルグリセロール誘導体を有効成分として含有する制癌剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
スルホキノボシルアシルグリセロール誘導体は、Ｄ−グルコースの６位の炭素（以下、糖のｎ位の炭素をそれぞれ「Ｃｎ炭素」ともいう）の水酸基がスルホ基に、Ｃ１炭素の水酸基がグリセロールに置換した６−デオキシ−６−スルホ−Ｄ−グリコピラノシルグリセロールを基本骨格とし、そのグリセロール部位の水酸基が脂肪酸とエステル結合した構造を有するものである。スルホキノボシルアシルグリセロール誘導体には、グリセロールとエステル結合する脂肪酸の種類等により、多くの誘導体がある。これらのスルホキノボシルアシルグリセロール誘導体のなかには、医薬への適用が期待される生理活性を有するものが知られている。
【０００３】
例えば、太田らの非特許文献１には、紅藻スギノリから得られる特定のスルホキノボシルアシルグリセロール誘導体が、高等生物ＤＮＡ合成酵素αおよびβの阻害活性並びにＨＩＶ由来逆転写酵素阻害活性を示すことが記載されている。しかしながら、太田らの非特許文献１には、制癌作用についての記載はない。
【０００４】
また、水品らの非特許文献２には、シダ植物から得られる特定のスルホキノボシルアシルグリセロール誘導体が、子牛ＤＮＡ合成酵素α型およびラットＤＮＡ合成酵素β型への阻害活性を示すが、ＨＩＶ由来逆転写酵素阻害活性には影響を及ぼさないことが記載されている。しかしながら、水品らの非特許文献２にも制癌作用についての記載はない。
【０００５】
一方、佐原らの非特許文献３には、ウニ体内成分から得られるスルホキノボシルアシルグリセロール誘導体が、イン・ビボおよびイン・ビトロで制癌作用を示すことが記載されている。しかしながら、佐原らが制癌作用を見出したスルホキノボシルアシルグリセロール誘導体は、グリセロールとエステル結合する脂肪酸のアシル残基が互いに異なる複数種のスルホキノボシルアシルグリセロール誘導体の混合物であり、各誘導体の単独の作用は明らかにされていない。
【非特許文献１】Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 46(4), (1998)
【非特許文献２】Biochemical Pharmacology, 55, 537-541, (1998)
【非特許文献３】British Journal of Cancer, 75(3), 324-332, (1997)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
このように、スルホキノボシルアシルグリセロール誘導体には医薬への適用が期待される生理活性を有するものが知られているが、未だ、単独で有意な制癌活性を示すものは見出されていない。
【０００７】
そこで、本発明は、スルホキノボシルアシルグリセロール誘導体のなかから制癌活性を有する化合物を見出し、制癌剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、鋭意研究した結果、次の一般式（１）：
【化３】
2004277430.tif 000002
（式中、Ｒ101は、飽和高級脂肪酸のアシル残基を表し、Ｒ102は、水素原子又は飽和高級脂肪酸のアシル残基を表す。）により表される化合物には制癌活性があることを見いだし、本発明を完成した。
【０００９】
即ち、本発明は、上記一般式（１）により表される化合物およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、大腸癌もしくは胃癌、または腺癌、上皮癌、肉腫、神経膠腫、黒色腫、リンパ腫もしくは白血病のための制癌剤（以下、「本発明の制癌剤」ともいう。）を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
一般式（１）により表されるスルホキノボシルアシルグリセロール誘導体は有意な制癌活性を有している。このようなスルホキノボシルアシルグリセロール誘導体およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有する本発明の制癌剤は、医薬品としての利用が大いに期待されるものである。
【００１１】
本発明の制癌剤において有効成分として用いる一般式（１）により表されるスルホキノボシルアシルグリセロール誘導体は、ＤＮＡ合成酵素α型に対する阻害作用を有している（下記アッセイ１）。ＤＮＡ合成酵素には、このα型の他にβ型、γ型、δ型およびε型のものがあることが知られている。これらのＤＮＡ合成酵素のうち、δ型およびε型は、α型のものと生化学的類型にあると考えられている。ここで、生化学的類型とは、次のような酵素機能としての共通性を有することを指す。（ｉ）特定の化合物に対する感受性の有無…例えばこれら３種のＤＮＡ合成酵素は共に、Ｎ−エチルマレイミドおよびブチルフェニル−ｄＧＴＰに対する感受性を持つが、ジデオキシＴＴＰ（ｄｄＴＴＰ）に対する感受性を持たない。（ｉｉ）忠実度(fidelity)…鋳型ＤＮＡに対するＤＮＡ合成の高い正確さを持つ。（ｉｉｉ）反応の場…これら３種のＤＮＡ合成酵素は共に細胞分裂と連動するＤＮＡ複製に直接的に関与している。
【００１２】
ＤＮＡ合成酵素α型（δ型およびε型も生化学的類型として含む）は、一般に細胞周期に応じてＤＮＡ合成を司ると考えられている。従って、ＤＮＡ合成酵素α型（δ型およびε型も生化学的類型として含む）に対する阻害活性を有する本発明の一般式（１）により表される化合物は、連続的かつ急激に細胞増殖を生じている癌細胞に対する増殖抑制能を有し得るものと考えることができる。本発明者らは、本発明の一般式（１）により表される化合物は、α型のＤＮＡ合成酵素の他に、δ型およびε型のＤＮＡ合成酵素に対する阻害活性も有すると考えている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明の制癌剤について詳細に説明する。
【００１４】
本発明の制癌剤は、次の一般式（１）：
【化４】
2004277430.tif 000003
（式中、Ｒ101は、飽和高級脂肪酸のアシル残基を表し、Ｒ102は、水素原子又は飽和高級脂肪酸のアシル残基を表す。）により表される化合物およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有する。
【００１５】
一般式（１）において、Ｒ101は、飽和高級脂肪酸のアシル残基を表す。Ｒ101により表される飽和高級脂肪酸のアシル残基を提供する脂肪酸には、直鎖状又は分岐状の、飽和高級脂肪酸が含まれる。Ｒ101は、特に大腸癌および胃癌に対する制癌活性の観点から、好ましくは、直鎖状飽和高級脂肪酸のアシル残基であり、さらに好ましくはＣＨ3（ＣＨ2）nＣＯ−（ｎは、１２〜２４の整数（好ましくは、１２〜２４の偶数）である。）により表される基である。
【００１６】
一般式（１）において、Ｒ102は、水素原子又は飽和高級脂肪酸のアシル残基を表す。飽和高級脂肪酸のアシル残基を提供する脂肪酸には直鎖状又は分岐状の、飽和高級脂肪酸が含まれる。特に大腸癌および胃癌に対する制癌活性の観点から、Ｒ102は水素原子であることが好ましいが、特にＲ101がＣＨ3（ＣＨ2）12ＣＯ−であるときには、Ｒ102はＣＨ3（ＣＨ2）12ＣＯ−であっても例外的に制癌活性を有する。
【００１７】
本発明の制癌剤において、一般式（１）により表される化合物のスルホ置換のグルコースとグリセリドとの結合は、α結合であってもβ結合であってもよいが、特に大腸癌および胃癌に対する制癌活性の観点から、α結合であることが好ましい。
【００１８】
本発明の制癌剤において用いる一般式（１）により表される化合物のうち、特に大腸癌および胃癌に対する制癌活性の観点から好ましいものを次の表１にまとめた。
【００１９】
【表１】
2004277430.tif 000004
【００２０】
上記化合物ＳＱＡＧ１〜ＳＱＡＧ１４のうち、胃癌又は大腸癌に対する制癌活性の観点からＳＱＡＧ１、ＳＱＡＧ２、ＳＱＡＧ４、ＳＱＡＧ６、ＳＱＡＧ８、ＳＱＡＧ１１、ＳＱＡＧ１２、ＳＱＡＧ１３およびＳＱＡＧ１４が好ましい。
【００２１】
本発明の制癌剤は、上述したように、一般式（１）により表される化合物およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有する。
【００２２】
本発明の制癌剤において用い得る薬学的に許容される塩には、例えば、ナトリウムおよびカリウムのような一価の陽イオンの塩が含まれるが、これらに限定されるものではない。以下、一般式（１）の化合物およびその薬学的に許容される塩からなる群の化合物を「本発明の制癌活性物質」ともいう。
【００２３】
本発明の制癌活性物質は、例えば、経口投与、非経口投与することができる。本発明の制癌活性物質は、これらの投与経路に応じて、適切な薬学的に許容される賦形剤又は希釈剤等と組み合わせることにより薬学的製剤にすることができる。
【００２４】
経口投与に適した剤型としては、固体、半固体、液体又は気体等の状態のものが含まれ、具体的には、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００２５】
本発明の制癌活性物質を錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、溶液剤、懸濁剤等に製剤化するためには、それ自体は既知の方法を用いて、本発明の制癌活性物質をバインダー、錠剤崩壊剤、潤滑剤等と混合し、さらに、必要に応じて、希釈剤、緩衝剤、浸潤剤、保存剤、フレーバー剤等と混合することにより行うことができる。一例を挙げると、上記バインダーには、結晶セルロース、セルロース誘導体、コーンスターチ、ゼラチン等が、錠剤崩壊剤には、コーンスターチ、馬鈴薯デンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が、潤滑剤には、タルク、ステアリン酸マグネシウム等が含まれ、さらには、ラクトース、マンニトール等のような従来用いられている添加剤等を用いることができる。
【００２６】
また、本発明の制癌活性物質は、液体、微細粉末の形態のものを、気体又は液体の噴霧剤と共に、又は必要に応じて浸潤性付与剤のような既知の助剤と共に、エアロゾル容器、ネブライザーのような非加圧容器に充填し、エアロゾル剤又は吸入剤の形態で投与することもできる。噴霧剤としては、ジクロロフルオロメタン、プロパン、窒素等の加圧ガスを用いることができる。
【００２７】
本発明の制癌剤を非経口投与する場合、例えば、直腸投与および注射等により投与することができる。
【００２８】
直腸投与には、例えば、坐薬として投与することができる。坐薬は、それ自体は既知の方法により、本発明の制癌活性物質を、体温で融解するが室温では固化しているカカオバター、カーボンワックス、ポリエチレングリコールのような賦形剤と混合し、成形することにより製剤化することができる。
【００２９】
注射による投与としては、皮下、皮内、静脈内、筋肉内等に投与することができる。これらの注射用製剤は、それ自体は既知の方法により、本発明の制癌活性物質を、植物性油、合成樹脂酸グリセリド、高級脂肪酸のエステル、プロピレングリコールのような水性又は非水性の溶媒中に溶解、懸濁又は乳化し、さらに、所望により、可溶化剤、浸透圧調節剤、乳化剤、安定剤および保存料のような従来用いられている添加剤と共に製剤化することができる。
【００３０】
本発明の制癌活性物質を溶液、懸濁液、シロップ、エリキシル等の形態にするためには、注射用滅菌水や規定生理食塩水のような薬学的に許容される溶媒を用いることができる。
【００３１】
本発明の制癌活性物質は、薬学的に許容される他の活性を有する化合物と併用して薬学的製剤とすることもできる。
【００３２】
本発明の制癌剤の投与量は、投与形態、投与経路、対象とする疾病の程度や段階等に応じて適宜設定、調節することができる。一例を挙げると、経口投与する場合は、制癌活性物質として、１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重／日、注射剤として投与する場合は、制癌活性物質として、１〜５ｍｇ／ｋｇ体重／日、直腸投与する場合は、制癌活性物質として、１〜５ｍｇ／ｋｇ体重/日に設定することができるが、これらに限定されるものではない。
【００３３】
本発明の制癌剤が効果を奏することのできる癌には、悪性腫瘍としての性質を有するものが含まれ、例えば、ヒトを含むほ乳類の腺癌、上皮癌、肉腫、神経膠腫、黒色腫、リンパ腫、白血病がある。
【００３４】
本発明の制癌剤において用いる一般式（１）により表される化合物は、下記一般式（Ａ）および一般式（Ｂ）により表されるピラノシドをそれぞれ中間体として用いることにより効率的に製造することができる。これらの一般式（Ａ）および一般式（Ｂ）により表されるピラノシドは、新規な化合物である。
【００３５】
一般式（Ａ）により表されるピラノシド（１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−スルホニルピラノシド）について以下詳細に説明する。
【００３６】
一般式（Ａ）：
【化５】
2004277430.tif 000005
により表されるピラノシドを構成する糖骨格であるピラノースには、α−Ｄ−グルコース、β−Ｄ−グルコースが含まれる。これらの糖骨格は、舟形、いす型のいずれの配置をもとり得る。しかしながら、いす型のもののほうが、安定性の観点から好ましい。
【００３７】
一般式（Ａ）において、Ｃ１炭素に結合する２−プロペニル基は、α結合であってもβ結合であってもよい。  
一般式（Ａ）において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、互いに独立して、アルキル基又は置換シリル基を表す。Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、互いに同じであっても異なっていてもよい。しかしながら、これら３つの置換基は、互いに同じであることが製造上の容易性の観点から好ましい。
【００３８】
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3により表されるアルキル基は、非置換又は置換のアルキル基、すなわち、炭素数１〜２の非置換アルキル基（メチル基、エチル基）、アルキル部分の炭素数が１〜２であり、かつ炭素数１〜２のアルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基）で置換された置換アルキル基、またはアルキル部分の炭素数が１〜２であり、かつフェニル基もしくはｐ−メトキシフェニル基で置換された置換アルキル基である。
【００３９】
本明細書において、置換基の「炭素数」とは、当該置換基が非置換である場合の炭素原子の数をいう。従って、例えば、Ｒ1により表される基が置換アルキル基である場合、その炭素数とは、当該アルキル基に置換する置換基の炭素原子を含まない、アルキル基の骨格部分の炭素原子の数をいう。置換基がアルキル基以外の場合についても同様である。
【００４０】
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3により表されるアルキル基としては、具体的には、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、メトキシメチル基等が含まれる。  
一般式（Ａ）において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3により表される置換シリル基の置換基は、炭素数１〜４のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基）、または炭素数６のアリール基（例えば、フェニル基）である。
【００４１】
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3により表される置換シリル基としては、好ましくは３置換のシリル基であり、より好ましくはｔ−ブチルジメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基等が含まれる。
【００４２】
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3により表される基は、一般式（Ａ）により表される化合物をスルホピラノシルアシルグリセロール誘導体の中間体として用いることを考慮すると、ベンジル基であるものが、保護基としての安定性の観点から好ましい。また、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3がｐ−メトキシベンジル基又はｔ−ブチルジメチルシリル基もしくはトリエチルシリル基であるものは、不飽和脂肪酸が結合したスルホピラノシルアシルグリセロール誘導体を合成するためのさらなる反応において脱保護する際の反応性の観点から好ましい。
【００４３】
一般式（Ａ）において、Ｒ4は、アルキルスルホニル基又はアリールスルホニル基を表す。  
アルキルスルホニル基のアルキル部分は、炭素数１〜２のアルキル基（メチル基、エチル基）である。アルキルスルホニル基は、具体的には、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基である。
【００４４】
アリールスルホニル基のアリール部分は、非置換又は置換のアリール基、すなわち、フェニル基、またはｐ−メチル基もしくはｐ−メトキシ基で置換された置換フェニル基である。アリールスルホニル基には、具体的には、ｐ−トルエンスルホニル基（トシル基）、ｐ−メトキシベンゼンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基等が含まれる。これらのアリールスルホニル基のうち、トシル基が反応の安定性の観点から好ましい。
【００４５】
次に、一般式（Ｂ）により表されるピラノシド（１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−デオキシ−６−カルボニルチオピラノシド）について詳細に説明する。
【００４６】
一般式（Ｂ）：
【化６】
2004277430.tif 000006
により表されるピラノシドの糖骨格を構成するピラノースは、上述した一般式（Ａ）により表されるピラノシドのそれと同義である。
【００４７】
一般式（Ｂ）において、Ｃ１炭素に結合する２−プロペニル基も一般式（Ａ）の場合と同様に、α結合であってもβ結合であってもよい。  
一般式（Ｂ）において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3も、上述した一般式（Ａ）のＲ1、Ｒ2およびＲ3とそれぞれ同義である。
【００４８】
一般式（Ｂ）において、Ｒ5は、水素原子、アルキル基又はアリール基を表す。
【００４９】
Ｒ5により表されるアルキル基は、炭素数１〜２のアルキル基（メチル基、エチル基）である。
【００５０】
Ｒ5により表されるアリール基は、炭素数６のアリール基（例えば、フェニル基）が含まれる。  
一般式（Ｂ）により表される化合物において、Ｒ5により表される基としては、メチル基が、反応の安定性の観点から好ましい。
【００５１】
これらの一般式（Ａ）および一般式（Ｂ）で表される化合物をそれぞれ中間体として用いることにより、一般式（１）の化合物を効率的に製造することができる。即ち、一般式（１）の化合物は、次の（工程Ａ）〜（工程Ｊ）を経て製造することができる。
【００５２】
（工程Ａ）一般式（１）で表される化合物の糖部分を提供するＤ−グルコースのＣ１炭素に結合する水酸基を２−プロペニル化する。（工程Ｂ）グルコースのＣ６炭素の水酸基を保護する。（工程Ｃ）Ｃ２、Ｃ３およびＣ４炭素に結合する水酸基を保護する。（工程Ｄ）先に保護したＣ６炭素の保護基を脱保護する。（工程Ｅ）Ｃ６炭素に結合する水酸基をカルボニルチオ基に変換し得る基（例えば、アルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基）に置換する。（工程Ｆ）Ｃ６炭素をカルボニルチオ化する。（工程Ｇ）Ｃ１に結合する２−プロペニル基をジオール化する。（工程Ｈ）得られたジオールの少なくとも一方を所望の直鎖高級脂肪酸によりエステル化する。（工程Ｉ）Ｃ６炭素のカルボニルチオ基をスルホン酸塩化する。（工程Ｊ）得られたスルホン酸塩のＣ２、Ｃ３およびＣ４炭素の保護基を脱保護することにより、塩の形態にある、一般式（１）の化合物を製造することができる。このようにして得られた塩は、塩酸等の酸による滴定に供することにより、一般式（１）により表される化合物にすることができる。
【００５３】
まず、一般式（Ａ）により表される化合物の製造方法（上記工程Ａ〜Ｅ）、および一般式（Ｂ）により表される化合物の製造方法（上記工程Ｆ）を詳細に説明する。
【００５４】
一般式（Ａ）により表されるピラノシドは、対応するピラノースから、次の５工程（工程Ａ〜Ｅ）を経て製造することができる。
【００５５】
このようにして得られた一般式（Ａ）のピラノシドは、さらに工程Ｆを経ることにより一般式（Ｂ）のピラノシドにすることができる。
【００５６】
【化７】
2004277430.tif 000007
【００５７】
上記工程Ａ〜Ｅを経て一般式（Ａ）のピラノシドを製造する方法において、まず、工程Ａにより、対応する無置換のピラノース（化合物１）のＣ１炭素に結合する水酸基を２−プロペニル化し、化合物２を得る。
【００５８】
次いで、工程Ｂにより、化合物２のＣ６炭素の水酸基を保護し、化合物３を得る。  
次いで、工程Ｃにより、化合物３のＣ２、Ｃ３およびＣ４炭素に結合する水酸基を保護し、化合物４を得る。
【００５９】
次いで、工程Ｄにより、化合物４のＣ６炭素に結合する保護基を脱保護し、化合物５を得る。  
最後に、工程Ｅにより、化合物５のＣ６炭素に、酸素原子を離脱させるための脱離基を結合させることにより、一般式（Ａ）の化合物（化合物６）が得られる。
【００６０】
このようにして得られた一般式（Ａ）のピラノシドは、さらに工程Ｆを経て、一般式（Ｂ）のピラノシドにすることができる。
【００６１】
上記工程Ａ〜Ｆをさらに詳細に説明する。  
工程Ａの２−プロペニル化は、対応するピラノースとアリルアルコールをトリフルオロメタンスルホン酸等の強酸の存在下に、通常、室温から１００℃、好ましくは８０℃〜９０℃の温度で反応させることにより行うことができる。
【００６２】
工程Ｂにおいては、Ｃ６炭素に結合する水酸基を保護し、Ｃ６炭素に−ＯＲ6を結合させる（ここで、Ｒ6は、アルキル基又は置換シリル基を表す。）。
【００６３】
Ｒ6により表されるアルキル基には、かさ高い非置換又は置換のアルキル基であって、好ましくは炭素数１〜４のアルキル基（例えば、ｔ−ブチル基、トリチル基）が含まれる。Ｒ6により表されるアルキル基は、トリチル基が反応の容易性の観点から好ましい。
【００６４】
Ｒ6により表される置換シリル基の置換基には、低級アルキル基、好ましくは炭素数１〜４のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基）、およびアリール基、好ましくは炭素数６のアリール基（例えば、フェニル基）等が含まれる。Ｒ6により表される置換シリル基は、好ましくは３置換のシリル基であり、より好ましくはｔ−ブチルジフェニルシリル基等が含まれる。
【００６５】
工程Ｂにおける水酸基の保護は、乾燥ピリジン等の有機溶媒に溶解した化合物２の溶液に、トリチルクロリド等の水酸基を保護し得る化合物を添加し、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等の触媒の存在下に室温で反応させることにより行うことができる。
【００６６】
水酸基を保護し得る化合物としてトリチルクロリドを用いると、Ｒ6がトリチル基である化合物３が得られる。トリチルクロリドは、製造コストの観点から好ましく用いることができる。また、水酸基を保護し得る化合物としてｔ−ブチルジフェニルシリルクロリドを用い、イミダゾール等の触媒の存在下に室温で反応させることもできる。この場合、Ｒ6がｔ−ブチルジフェニルシリル基である化合物３が得られる。
【００６７】
工程Ｃにおいては、Ｃ２、Ｃ３およびＣ４炭素に結合する水酸基を保護し、それぞれ−ＯＲ1、−ＯＲ2および−ＯＲ3（ここで、Ｒ1〜Ｒ3は、一般式（Ａ）について上述したものとそれぞれ同義である。）にする。これらの水酸基の保護は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の有機溶媒に溶解した化合物３の、Ｃ２、Ｃ３およびＣ４炭素に結合する水酸基を水素化ナトリウム等により活性化し、ベンジルブロミド等の水酸基を保護し得る化合物を室温で反応させることにより行うことができる。
【００６８】
水酸基を保護し得る化合物としてベンジルブロミドを用いると、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3がいずれもベンジル基である化合物４が得られる。ベンジルブロミドは、保護基の安定性の観点から好ましく用いることができる。また、水酸基を保護し得る化合物としてｐ−メトキシベンジルブロミド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリド等を用いることもでき、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3のすべてが、それぞれｐ−メトキシベンジル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリエチルシリル基である化合物４が得られる。これらの水酸基を保護し得る化合物を用いる場合の反応は、それぞれの保護基に適した反応条件により行うことができる。
【００６９】
工程ＤにおけるＣ６炭素に結合する保護基の脱保護は、メタノール等の有機溶媒に溶解した化合物４の溶液を、トルエンスルホン酸等の触媒の存在下に室温で反応させることにより行うことができる。
【００７０】
工程Ｅにおいては、化合物５のＣ６炭素に、酸素原子を離脱させるための脱離基（−ＯＲ4、（ここで、一般式（Ａ）において規定したものと同義。））を結合させる。  
脱離基（−ＯＲ4）は、有機溶媒に溶解した化合物５の溶液に、酸素原子を離脱し得る化合物を添加し、反応させることによりＣ６炭素に導入することができる。
【００７１】
上記の反応において、有機溶媒としては、ピリジン、ジクロロメタン等を用いることができる。  
上記の反応は、必要に応じて、ＤＭＡＰ等の触媒の存在下に室温で行うことができる。
【００７２】
酸素原子を離脱し得る化合物としては、アルキルスルホニル基を有する化合物およびアリールスルホニル基を有する化合物等を用いることができる。アルキルスルホニル基を有する化合物のアルキル基としては、好ましくは非置換のアルキル基であって、より好ましくは低級アルキル基、さらにより好ましくは炭素数１〜２のアルキル基（メチル基、エチル基）が含まれる。アルキルスルホニル基を有する化合物の具体例を挙げると、メタンスルホニルクロリド、エタンスルホニルクロリド等が含まれる。メタンスルホニルクロリドおよびエタンスルホニルクロリドを用いると、Ｒ4により表される基が、それぞれメタンスルホニル基およびエタンスルホニル基である化合物６が得られる。
【００７３】
酸素原子を離脱し得る化合物として用いるアリールスルホニル基を有する化合物のアリール基としては、非置換又は置換のアリール基であって、好ましくは炭素数６（例えば、フェニル基）が含まれる。アリール基が置換したものである場合、その置換基としては、ｐ−メチル基、ｐ−メトキシ基等が含まれる。アリールスルホニル基を有する化合物の具体例を挙げると、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、ｐ−メトキシベンゼンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド等が含まれる。ｐ−トルエンスルホニルクロリドを用いると、Ｒ4により表される基がｐ−トルエンスルホニル基（トシル基）である化合物６が得られる。ｐ−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを用いると、Ｒ4により表される基がｐ−メトキシベンゼンスルホニル基である化合物６が得られる。
【００７４】
これらのアルキルスルホニル基又はアリールスルホニル基を有する化合物のうち、トシル基を有するものが反応の容易性の観点から好ましい。
【００７５】
このようにして得られた一般式（Ａ）のピラノシド（化合物６）から、工程Ｆで示されるように、化合物６のスルホニルオキシ基（−ＯＲ4）をカルボニルチオ基（−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ5）に置換することにより、一般式（Ｂ）のピラノシド（化合物７）を製造することができる。
【００７６】
すなわち、工程Ｆにおいて、有機溶媒中の一般式（Ａ）のピラノシドに、アルキル又はアリールスルホニルオキシ基をカルボニルチオ基に置換することのできる化合物（以下、「Ｏ−置換基→Ｓ−置換基化合物」ともいう。）を反応させることにより一般式（Ｂ）のピラノシドを製造することができる。
【００７７】
Ｏ−置換基→Ｓ−置換基化合物には、チオカルボン酸のアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩が含まれる。チオカルボン酸には、チオギ酸、並びに低級チオカルボン酸、好ましくは炭素数１〜２の脂肪族が置換したチオカルボン酸（例えば、チオ酢酸、チオプロピオン酸）、および炭素数６の芳香族が置換したチオカルボン酸（例えば、チオ安息香酸）等が含まれる。
【００７８】
これらのチオカルボン酸と塩を形成するアルカリ金属には、カリウム、ナトリウム等が含まれ、アルカリ土類金属には、マグネシウム、カルシウム等が含まれる。
【００７９】
上記Ｏ−置換基→Ｓ−置換基化合物のうち、チオ酢酸の塩は、反応の安定性の点で、および一般式（Ｂ）の化合物をスルホピラノシルアシルグリセロール誘導体の中間体として用いることを考慮すると、スルホピラノシルアシルグリセロール誘導体を製造するための後の工程においてカルボニル基を離脱しやすい点から好ましく用いることができる。
【００８０】
Ｏ−置換基→Ｓ−置換基化合物の添加量は、用いる化合物により異なるが、通常、一般式（Ａ）の化合物に対して当量〜２倍量に設定することができる。  
反応に用いる有機溶媒には、アルコール、好ましくは低級アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール）等が含まれる。
【００８１】
有機溶媒の使用量は、通常、溶解すべき一般式（Ａ）の化合物が溶解し得る量から、その２〜１０倍量程度に設定することができる。  
上記反応は、通常、室温ないし用いる溶媒の沸点において、通常、１〜２４時間撹拌することにより行うことができる。
【００８２】
なお、出発物質である無置換のピラノースがα−アノマーおよびβ−アノマーの混合物である場合、化合物６および化合物７も、α−およびβ−アノマーの混合物となる。これらの混合物は、必要に応じて工程Ａの後にベンジリデン誘導体等にし、それらを結晶化させることにより、また工程Ａ〜Ｆのいずれかの後にクロマトグラフィーに供すること等により分離することができる。
【００８３】
このようにして製造される一般式（Ｂ）により表されるピラノシドを、さらに次の４工程（工程Ｇ〜Ｊ）の反応に供する方法を用いることにより、塩の形態にある本発明の一般式（１）により表される化合物を製造することができる。
【００８４】
【化８】
2004277430.tif 000008
【００８５】
上記工程Ｇ〜Ｊにおいて、まず、工程Ｇにより、化合物７（一般式（Ｂ）により表される化合物）のアリル基をジオール化し、化合物８を得る。
【００８６】
次いで、工程Ｈにおいて、化合物８のジオールの少なくとも一方をエステル化し、化合物９を得る。化合物９において、Ｒ11は水素原子又はアシル基を表す。Ｒ12は、アシル基を表す。
【００８７】
次いで、工程Ｉにおいて、化合物９のカルボニルチオ基をスルホン酸塩化し、化合物１０を得る。
【００８８】
最後に、工程Ｊにおいて、化合物１０のＣ２〜Ｃ４炭素に結合する保護基を脱保護し、目的とするスルホピラノシルアシルグリセロール誘導体の塩（化合物１１）が得られる。
【００８９】
上記工程Ｇ〜Ｊを詳細に説明する。  
工程Ｇのジオール化は、ｔ−ブタノールおよび水等の溶媒混液に溶解した化合物７（一般式（Ｂ）により表される化合物）の溶液に、四酸化オスミウム等の酸化剤を添加し、トリメチルアミンＮ−オキシド等の再酸化剤を共存させ、室温で反応させることにより行うことができる。
【００９０】
工程Ｈのエステル化反応により、所望の脂肪酸がグリセロールとエステル結合したスルホピラノシルアシルグリセロール誘導体を得ることができる。この反応は、ジクロロメタン等の適当な有機溶媒に溶解した化合物８の溶液に、最終生成物に対応する脂肪酸を添加し、必要に応じて、エチルジメチルアミノプロピルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）−ＤＭＡＰ系等の適当な触媒の存在下に反応させることにより行うことができる。
【００９１】
工程Ｈの反応により、化合物９において、Ｒ11が水素原子であり、Ｒ12が添加した脂肪酸のアシル残基であるモノエステルと、Ｒ11およびＲ12が共に、添加した脂肪酸のアシル残基であるジエステルの混合物が得られる。
【００９２】
添加すべき脂肪酸としては、直鎖状又は分岐状の、飽和又は不飽和の脂肪酸を用いることができる。飽和脂肪酸としては、上述した一般式（１）のＲ101により表されるアシル基を有する脂肪酸等を用いることができる。脂肪酸は、１種添加することもそれ以上添加することもできる。脂肪酸を２種以上添加した場合、Ｒ11が水素原子であり、Ｒ12が添加した脂肪酸のいずれか１のアシル残基であるモノエステルと、Ｒ11およびＲ12が共に添加した脂肪酸のいずれか１のアシル残基であるジエステルのとの混合物が得られる。
【００９３】
これらのモノエステルとジエステルの混合物は、必要に応じてクロマトグラフィー等により各々のエステルに単離し、次の工程Ｉの反応に供することができる。
【００９４】
また、モノエステルについては、所望により、上記工程Ｈで得られたＲ12のアシル残基以外のアシル残基を有する脂肪酸を反応させることにより、Ｒ11とＲ12が、異なるアシル残基であるジエステルを得ることもできる。この更なるエステル化の反応条件は、脂肪酸が異なること以外は、工程Ｈのものと同じ条件に設定することができる。
【００９５】
工程Ｉのスルホン酸塩化は、氷酢酸および酢酸カリウムを用いて緩衝した有機溶媒中の化合物９の溶液に、ＯＸＯＮＥ（２ＫＨＳＯ5、ＫＨＳＯ4、Ｋ2ＳＯ4）、等の酸化剤を添加し、室温で反応させることにより行うことができる。
【００９６】
工程ＪのＣ２〜Ｃ４炭素に結合する保護基の脱保護は、エタノール等の有機溶媒に溶解した化合物１０の溶液を、パラジウム−活性炭（Ｐｄ−Ｃ）等の触媒の存在下に水素ガス雰囲気下に室温で反応させることにより行うことができる。
【００９７】
一般式（Ａ）において、特に、Ｒ1〜Ｒ3により表される基が置換シリル基であり、Ｒ4により表される基がアルキルスルホニル基又はアリールスルホニル基である化合物は、次の３工程（工程Ｋ〜Ｍ）を経て製造することもできる。
【００９８】
【化９】
2004277430.tif 000009
【００９９】
上記工程Ｋ〜Ｍを詳細に説明する。  
工程Ｋは、上述した工程Ａと同じものである。  
工程Ｌにおいて、化合物１３のＣ６炭素に、酸素原子を離脱させるための脱離基（Ｒ4）を結合させる。Ｒ4はアルキルスルホニル基又はアリールスルホニル基を表す。Ｒ4は好ましくはアリールスルホニル基である。
【０１００】
工程Ｌは、上述した工程Ｅと同じ条件下に行うことができる。  
工程Ｍにおいて、化合物１４のＣ２〜Ｃ４炭素に、置換シリル基を導入する。置換シリル基としては、好ましくは３置換シリル基であり、より好ましくはｔ−ブチルジメチルシリル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル等がある。生成物（化合物１５）の安定性の点から、ｔ−ブチルジメチルシリルが好ましい。
【０１０１】
この反応は、乾燥ジクロロメタン等の有機溶媒に溶解した化合物１４の溶液に、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート等の水酸基を保護し得る化合物を添加し、２，６−ルチジン等の触媒の存在下に室温で行うことができる。
【０１０２】
このようにして工程Ｍにより得られた一般式（Ａ）により表される化合物から、上述した工程Ｆを経て、対応の一般式（Ｂ）により表される化合物を製造することができる。
【０１０３】
また、このようにして工程Ｆにより得られた一般式（Ｂ）により表される化合物から、上述した工程Ｇ〜Ｊを経て、対応のスルホピラノシルアシルグリセロール誘導体の塩を製造することができる。
【０１０４】
さらに、工程Ｊで得られたスルホン酸塩を、塩酸等の酸による滴定に供することによりスルホピラノシルアシルグリセロール誘導体を製造することができる。
【０１０５】
上述したスルホピラノシルアシルグリセロール誘導体のうち、スルホキノボシルアシルグリセロール誘導体のβ−アノマー、すなわち下記一般式（２）：
【化１０】
2004277430.tif 000010
（式中、Ｒ101およびＲ102は一般式（１）と同義である）で表されるスルホキノボシルアシルグリセロールβ誘導体は、新規な化合物である。
【０１０６】
このスルホキノボシルアシルグリセロールβ誘導体は、一般式（１）の化合物と同様にして製造することができる。但し、上述した一般式（１）の化合物の製造方法において、出発物質としてＤ−グルコースのα−およびβ−アノマーの混合物を用い、生成するα体とβ体の混合物からβ体を分離する工程を追加する。分離工程は、一般式（１）の化合物の製造方法の適切な時期に施すことができ、一例を挙げると、工程Ｄ又は工程Ｆの後に行うことができる。分離方法は、それ自体は既知の、例えば、適当な溶媒を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより行うことができる。
【０１０７】
また、一般式（２）により表されるスルホキノボシルアシルグリセロールβ誘導体は次のような方法によっても製造することができる。すなわち、糖の全ての炭素に結合する水酸基をアセチル化し、引き続きＣ１炭素をハロゲン化する。この糖ハロゲン化物とアリルアルコールを反応させることにより、アリルアルコールは選択的にβ結合する。得られたβ体生成物を脱アセチル化することにより、１−Ｏ−（２−プロペニル）−β−Ｄ−グルコースが得られる。これらの一連の反応は、既知の反応である。一般式（２）により表されるβ誘導体は、上記反応の生成物である１−Ｏ−（２−プロペニル）−β−Ｄ−グルコースを、上述した工程Ｂ〜工程Ｊに供することにより製造することもできる。
【実施例】
【０１０８】
以下、本発明を例を挙げて説明する。しかしながら、本発明は、これらの例に限定されるものではない。
【０１０９】
一般式（１）で表される化合物につての生理学的アッセイ
＜アッセイ１＞
ＤＮＡ合成酵素α型に対する阻害効果検定を次の方法により行った。
【０１１０】
ウシ胸腺から抗体カラムによって単一に精製されたＤＮＡ合成酵素α型０.０５Ｕおよび被験化合物（ＤＭＳＯに溶解した、上記表１に示す化合物ＳＱＡＧ１、ＳＱＡＧ２、ＳＱＡＧ４、ＳＱＡＧ６、ＳＱＡＧ８、ＳＱＡＧ１１、ＳＱＡＧ１２、ＳＱＡＧ１３およびＳＱＡＧ１４）をそれぞれ混合し、更に酵素反応に必要な無機塩類緩衝液、［3Ｈ］ラベルされたｄＴＴＰ、鋳型ＤＮＡ鎖を含む反応用コンパウンドを加え、３７℃で６０分間インキュベートした。
【０１１１】
酵素反応を止めた後、反応後生成物を専用フィルターに定着させ、液体シンチレーションカウンターにより測定した。酵素合成されたｄＴＴＰ量を、［3Ｈ］放射線量（ｃｐｍ）として結果を算出した。
【０１１２】
得られた結果をＩＣ50として次の表２に示す。
【０１１３】
【表２】
2004277430.tif 000011
【０１１４】
上記表２から明らかなように、試験した化合物はいずれもＤＮＡ合成酵素α型に対する有意な阻害活性を有している。
【０１１５】
次の２つのアッセイにおいて用いた大腸癌および胃癌細胞は、本発明の制癌剤が効果を奏することのできる癌細胞の一例である。即ち、これらのアッセイは、本発明の制癌剤が効果を奏し得る癌細胞を限定することを意図するものではない。
【０１１６】
＜アッセイ２＞
大腸癌培養細胞に対する制癌テストを次の方法で行った。
【０１１７】
大腸癌細胞ＤＬＤ−１を、ＲＰＭＩ１６４０培地（１０％子ウシ血清含有）で維持、継代した。被験化合物（上記表１に示す化合物ＳＱＡＧ１、ＳＱＡＧ２、ＳＱＡＧ４、ＳＱＡＧ６、ＳＱＡＧ８、ＳＱＡＧ１１、ＳＱＡＧ１２、ＳＱＡＧ１３およびＳＱＡＧ１４）をそれぞれ培地に懸濁、希釈し、３×１０3個／ウエルの細胞と共に、９６穴シャーレで培養した。４８時間培養後、ＭＴＴアッセイ（Mosmann, T: Journal of immunological method, 65, 55-63(1983)）を行い、生存率を比較した。
【０１１８】
得られた結果をＩＣ50として次の表３に示す。
【０１１９】
【表３】
2004277430.tif 000012
【０１２０】
上記表３から明らかなように、試験した化合物は、何れも有意な大腸癌細胞に対する制癌活性を有する。
【０１２１】
試験した化合物は、各々単独で、本明細書において背景技術の欄で述べた佐原ら（非特許文献３）が開示するスルホキノボシルアシルグリセロール誘導体の混合物と同レベル又はそれ以上の制癌活性を有するとみられる。
【０１２２】
＜アッセイ３＞
胃癌培養細胞に対する制癌テストを、大腸癌細胞ＤＬＤ−１の代わりに胃癌細胞ＮＵＧＣ−３を用いた以外はアッセイ１と同じ方法で行った。
【０１２３】
得られた結果をＩＣ50として次の表４に示す。
【０１２４】
【表４】
2004277430.tif 000013
【０１２５】
上記表４から明らかなように、試験した化合物は、何れも有意な胃癌細胞に対する制癌活性を有する。
【０１２６】
試験した化合物は、各々単独で、本明細書において背景技術の欄で述べた佐原ら（非特許文献３）が開示するスルホキノボシルアシルグリセロール誘導体混合物と同レベル又はそれ以上の制癌活性を有するとみられる。
【０１２７】
合成例
一般式（Ａ）、一般式（Ｂ）、一般式（１）および一般式（２）により表される化合物の製造例を次に示す。
【０１２８】
次の反応スキーム１は、一般式（Ａ）、一般式（Ｂ）および一般式（１）により表される化合物の製造方法の例である。
【０１２９】
【化１１】
2004277430.tif 000014
【０１３０】
上記スキーム１では、工程ｄの後にシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより分離したα−アノマーのみについての合成経路を示しているが、β−アノマーについても同様の反応によりスルホピラノシルアシルグリセロール誘導体を合成することができる。また、工程ｈの後に得られるモノエステルとジエステルの混合物は、クロマトグラフィーにより分離し、各々のエステルを工程ｉに供することができる。
【０１３１】
次のスキーム２は、Ｒ1〜Ｒ3が置換シリル基である一般式（Ａ）および（Ｂ）の化合物並びに対応のスルホピラノシルアシルグリセロール誘導体の合成に好適な反応スキームである。このスキーム２の反応において、工程ｂ’およびｃ’を経ることにより、上記反応スキーム１の工程ｄの後に行った分離工程を経ることなくα−アノマーのみを選択的に合成することができる。
【０１３２】
【化１２】
2004277430.tif 000015
【０１３３】
＜例１：一般式（Ａ）により表される化合物の合成（１）＞
Ｄ−グルコースから２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−（４−トリルスルホニル）−α−Ｄ−グルコース（VI）を合成した。
【０１３４】
１−１）工程ａ；１−Ｏ−（２−プロペニル）−Ｄ−グルコース（II）の合成
【化１３】
2004277430.tif 000016
【０１３５】
Ｄ−グルコース（I）１００ｇをアリルアルコール２５０ｍＬに加え十分に溶解し、その溶液に氷冷下にてトリフルオロメタンスルホン酸０．８ｍＬを徐々に添加した。その後、油浴下８０℃で撹拌しながら３０時間反応させた。反応が十分進行した段階でトリエチルアミン１ｍＬで中和した後、減圧濃縮した。薄層クロマトグラフィーで約６０〜７０％の生成率を確認した。
【０１３６】
１−２）工程ｂ；１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−グルコース（III）の合成
【化１４】
2004277430.tif 000017
【０１３７】
１−Ｏ−（２−プロペニル）−Ｄ−グルコース（II）１００ｇ（４５５mmol）を乾燥ピリジン３５０ｍＬに溶解し、その溶液にトリチルクロリド１７０ｇ（６１０mmol）、ＤＭＡＰ１．０ｇ（８．２０mmol）を添加し、撹拌しながら室温で３６時間反応させた。その後、冷蒸留水８００ｍＬを加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出（５００ｍＬ×３回）し、有機層を合わせて希塩酸でｐＨ４まで中和し、飽和食塩水で洗浄（５００ｍＬ×２回）後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製した。薄層クロマトグラフィーで約８０％の生成率を確認した。
【０１３８】
１−３）工程ｃ；２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−グルコース（IV）の合成
【化１５】
2004277430.tif 000018
【０１３９】
ミネラルオイル中に拡散されている８０％水素化ナトリウム２．０ｇ（８３．３mmol）を反応器に取り、乾燥ヘキサン５０ｍＬでよく洗浄した後ヘキサンを取り除き、乾燥ＤＭＦに溶解した１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−グルコース（III）１０．０ｇ（２１．６mmol）を氷冷下にて徐々に添加し、１５分後室温に戻し、撹拌しながら１時間反応させた。
【０１４０】
次に再び氷冷下にてベンジルブロミド１２．０ｇ（７０．２mmol）を徐々に添加し、１５分後室温に戻し、撹拌しながら３時間反応させた。その後、メタノール２０ｍＬ、冷蒸留水３０ｍＬを加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出（５０ｍＬ×３回）し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄（１００ｍＬ×２回）後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製した（収量９．６ｇ（１３．８mmol）、収率６３．９％）。
【０１４１】
１−４）工程ｄ；２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２−プロペニル）−α−Ｄ−グルコース（Ｖ）の合成
【化１６】
2004277430.tif 000019
【０１４２】
２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−グルコース（IV）９．６ｇ（１３．８mmol）をメタノール１００ｍＬに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物３．８ｇ（２０．０mmol）を添加し、撹拌しながら１６時間反応させた。その後、冷蒸留水１００ｍＬを加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出（２００ｍＬ×３回）し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄（３００ｍＬ×２回）後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１１：２→４：１→２：１）でα体とβ体を分離精製した（α体の収量２．７０ｇ（５．５０mmol）、収率３９．８％、β体の収量１．５２ｇ（３．１０mmol）、収率２２．５％）。
【０１４３】
１−５）工程ｅ；２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−（４−トリルスルホニル）−α−Ｄ−グルコース（VI）の合成
【化１７】
2004277430.tif 000020
【０１４４】
２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２−プロペニル）−α−Ｄ−グルコース（V）１０．０ｇ（２０．４mmol）を乾燥ピリジン２００ｍＬに溶解し、ＤＭＡＰ１３４ｍｇ（１．１０mmol）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド９．２ｇ（４８．３mmol）を添加し、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。その後、冷蒸留水３００ｍＬを加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出（２００ｍＬ×３回）し、有機層を合わせて希塩酸でｐＨ４まで中和し、飽和食塩水で洗浄（３００ｍＬ×２回）後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製した（収量１２．０ｇ（１８．６mmol）、収率９１．２％）。融点７７〜７９℃、［α］D＝＋５１．８°（ＣＨＣｌ3）。
【０１４５】
【表５】
2004277430.tif 000021
【０１４６】
図１および図２にＮＭＲチャートを示す。  
図１は、1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）のチャートである。内部標準物質として、テトラメチルシランを用いた。  
図２は、13Ｃ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）のチャートである。
【０１４７】
＜例２：一般式（Ａ）により表される化合物の合成（２）＞
Ｄ−グルコース（I'）から、次の工程ａ’〜ｅ’により、２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１−Ｏ（２−プロペニル）−６−Ｏ−（４−トリルスルホニル）−α−Ｄ−グルコース（VI'）を合成した。
【０１４８】
２−１）工程ａ'；１−Ｏ−（２−プロペニル）−Ｄ−グルコース（II'）の合成
【化１８】
2004277430.tif 000022
【０１４９】
Ｄ−グルコース（I'）１００ｇをアリルアルコール２５０ｍＬに加え十分に溶解し、その溶液に氷冷下にてトリフルオロメタンスルホン酸０．８ｍＬを徐々に添加した。その後、油浴下８０℃で撹拌しながら３０時間反応させた。反応が十分進行した段階でトリエチルアミン１ｍＬで中和した後、減圧濃縮した。薄層クロマトグラフィーで約６０〜７０％の生成率を確認した。
【０１５０】
２−２）工程ｂ'；１−Ｏ−（２−プロペニル）−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコース（III'）の合成
【化１９】
2004277430.tif 000023
【０１５１】
１−Ｏ−（２−プロペニル）−Ｄ−グルコース（II'）３７．５ｇをベンズアルデヒド２１０ｍＬに加え十分に溶解し、その溶液に塩化亜鉛９８ｇを添加し、室温にて４時間反応させた。その後、反応液をヘキサン５００ｍＬに加え、さらに希炭酸水素ナトリウム溶液１００ｍＬを添加し、０℃で、３０分間放置し、結晶化させた。結晶を吸引濾過後、エタノール５０ｍＬに溶解し、０℃で、３０分間放置し、再結晶化させた（収量２１ｇ（６８．１mmol）、収率４０．０％）。
【０１５２】
２−３）工程ｃ'；１−Ｏ−（２−プロペニル）−α−Ｄ−グルコース（IV'）の合成
【化２０】
2004277430.tif 000024
【０１５３】
１−Ｏ−（２−プロペニル）−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコース（III'）１０．７ｇ（３４．７mmol）を酢酸：水＝８：５の溶液２６０ｍＬに溶解し、１００℃で、１時間反応後、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝６：１）で精製した（収量６．３ｇ（２８．６mmol）、収率８２．４％）。
【０１５４】
２−４）工程ｄ'；１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−（４−トリルスルホニル）−α−Ｄ−グルコース（V'）の合成
【化２１】
2004277430.tif 000025
【０１５５】
１−Ｏ−（２−プロペニル）−α−Ｄ−グルコース（IV'）６．３ｇ（２８．６mmol）を乾燥ピリジン２００ｍＬに溶解し、ＤＭＡＰ１９５ｍｇ、ｐ−トルエンスルホニルクロリド７．０ｇを添加し、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。その後、冷蒸留水２０ｍＬを加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出（２００ｍＬ×３回）し、有機層を合わせて１．０Ｎおよび０．１Ｎ塩酸でｐＨ４まで中和し、飽和食塩水で洗浄（２００ｍＬ×２回）後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製した（収量８．６ｇ（２４．０mmol）、収率８３．８％）。
【０１５６】
２−５）工程ｅ'；２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−（４−トリルスルホニル）−α−Ｄ−グルコース（VI'）の合成
【化２２】
2004277430.tif 000026
【０１５７】
１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−（４−トリルスルホニル）−α−Ｄ−グルコース（V'）１１．２ｇ（２９．９mmol）を乾燥ジクロロメタン２５ｍＬに溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート２３．８ｇ、２，６−ルチジン１４．４ｇを添加し、窒素気流下で撹拌しながら１６時間反応させた。その後、ジクロロメタン１５０ｍＬを加えて反応を停止し、飽和食塩水で洗浄（１００ｍＬ×２回）後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、無色透明の油状物質を得た（収量１９．６ｇ（２７．４mmol）、収率９１．６％）。［α］D＝＋３９．０°（ＣＨＣｌ3）。
【０１５８】
【表６】
2004277430.tif 000027
【０１５９】
図３および図４にＮＭＲチャートを示す。  
図３は、1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）のチャートである。内部標準物質としてテトラメチルシランを用いた。  
図４は、13Ｃ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）のチャートである。
【０１６０】
＜例３：一般式（Ｂ）により表される化合物の合成（１）＞
上記例１で得られた２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−（４−トリルスルホニル）−α−Ｄ−グルコース（VI）から、工程ｆにより２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコース（VII）を合成した。
【０１６１】
【化２３】
2004277430.tif 000028
【０１６２】
２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−（４−トリルスルホニル）−α−Ｄ−グルコース（VI）１１．４ｇ（１８．６mmol）を乾燥エタノール２５０ｍＬに溶解し、チオ酢酸カリウム５．６ｇ（４９．０mmol）を添加し、還流条件下で撹拌しながら３時間反応させた。その後、冷蒸留水３００ｍＬを加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出（２００ｍＬ×３回）し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄（３００ｍＬ×２回）後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製した（収量９．００ｇ（１６．４mmol）、収率８８．２％）。融点：６１〜６２．５℃、［α］D＝＋５１．８°（ＣＨＣｌ3）。
【０１６３】
【表７】
2004277430.tif 000029
【０１６４】
図５および図６にＮＭＲチャートを示す。  
図５は、1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）のチャートである。内部標準物質としてテトラメチルシランを用いた。  
図６は、13Ｃ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）のチャートである。
【０１６５】
＜例４：一般式（Ｂ）により表される化合物の合成（２）＞
上記例２で得られた２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−（４−トリルスルホニル）−α−Ｄ−グルコース（VI'）から、工程ｆ'により、２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコース（VII'）を合成した。
【０１６６】
【化２４】
2004277430.tif 000030
【０１６７】
２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−（４−トリルスルホニル）−α−Ｄ−グルコース（VI'）７．９ｇ（１１．０mmol）を乾燥エタノール２０ｍＬに溶解し、チオ酢酸カリウム１．８ｇを添加し、還流条件下で撹拌しながら３時間反応させた。その後、冷蒸留水１００ｍＬを加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出（２００ｍＬ×３回）し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄（２００ｍＬ×２回）後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、無色透明の油状物質として得た（収量５．６ｇ（９．０２mmol）、収率８２．０％）、［α］D＝＋６０．９°（ＣＨＣｌ3）。
【０１６８】
【表８】
2004277430.tif 000031
【０１６９】
図７および図８にＮＭＲのチャートを示す。  
図７は、1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）のチャートである。内部標準物質としてテトラメチルシランを用いた。  
図８は、13Ｃ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）のチャートである。
【０１７０】
＜例５：スルホキノボシルアシルグリセロール誘導体の合成（１）＞
上記例３で得られた２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコース（VII）から、工程ｇ〜ｊによりスルホキノボシルアシルグリセロール誘導体を合成した。
【０１７１】
５−１）工程ｇ；３−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−グリセロール（VIII）の合成
【化２５】
2004277430.tif 000032
【０１７２】
２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコース（VII）８．３０ｇ（１５．１mmol）をｔ−ブタノール：Ｈ2Ｏ＝４：１溶液に溶解し、トリメチルアミンＮ−オキシド二水和物２．５ｇ（２２．５mmol）、四酸化オスミウム−ｔ−ブタノール溶液（０．０４Ｍ）２０ｍＬを添加し、撹拌しながら室温で３０時間反応させた。その後、活性炭１５ｇを加え、撹拌しながら室温で１．５時間放置し、四酸化オスミウムを吸着させた後、吸引濾過した。次に冷蒸留水２５０ｍＬを加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出（２００ｍＬ×３回）し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄（３００ｍＬ×２回）後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した（収量５．００ｇ（８．５９mmol）、収率５６．９％）。
【０１７３】
５−２）工程ｈ；３−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１，２−ジ−Ｏ−パルミトイルグリセロール（IX-1）および３−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１−Ｏ−パルミトイルグリセロール（IX-2）の合成
【化２６】
2004277430.tif 000033
【０１７４】
ここで、IX-1: Ｒ11＝Ｒ12＝パルミテート; IX-2: Ｒ11＝Ｈ，Ｒ12＝パルミテート。
【０１７５】
３−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−グリセロール（VIII）２０．３ｍｇ（３４．３μmol）をジクロロメタン５ｍＬに溶解し、ＥＤＣＩ１９．４ｍｇ（１０１μmol）、ＤＭＡＰ５．７０ｍｇ（４６．７μmol）、パルミチン酸１４．１ｍｇ（５４．９μmol）を添加し、撹拌しながら室温にて１６時間反応させた。その後、ジクロロメタン２０ｍＬを加え反応を停止し、飽和食塩水で洗浄（２０ｍＬ×２回）し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１→３：１）でジエステルおよびモノエステルを分離精製した（収量ジエステル１４．７ｍｇ（１３．９μmol）；モノエステル９．１０ｍｇ（１１．１μmol）、収率（双方合わせて）７２．９％）。
【０１７６】
５−３−１）工程ｉ−１；３−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１，２−ジ−Ｏ−パルミトイルグリセロール・ナトリウム塩（X-1）の合成
【化２７】
2004277430.tif 000034
【０１７７】
ここで、Ｒ11＝Ｒ12＝パルミテート。
【０１７８】
３−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１，２−ジ−Ｏ−パルミトイルグリセロール（IX-1）１３３ｍｇ（１２５μmol）を氷酢酸７ｍＬに溶解し、酢酸カリウム８１４ｍｇ、ＯＸＯＮＥ２２８ｍｇを添加し、撹拌しながら室温にて１６時間反応させた。その後、冷蒸留水２０ｍＬを加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出（２０ｍＬ×５回）し、有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和（７０ｍＬ×５回）後、飽和食塩水で洗浄（６０ｍＬ×２回）後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製した（収量５７．９ｍｇ（１３．９μmol）、収率４３．４％）。
【０１７９】
５−３−２）工程ｉ−２；３−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１−Ｏ−パルミトイルグリセロール・ナトリウム塩（X-2）の合成
【化２８】
2004277430.tif 000035
【０１８０】
ここで、Ｒ11＝Ｈ，Ｒ12＝パルミテート。
【０１８１】
３−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１−Ｏ−パルミトイルグリセロール（IX-2）５２．１ｍｇ（６３．５μmol）を氷酢酸２ｍＬに溶解し、酢酸カリウム１０２ｍｇ、ＯＸＯＮＥ１１６ｍｇを添加し、撹拌しながら室温にて１６時間反応させた。その後、冷蒸留水１５ｍＬを加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出（２０ｍＬ×５回）し、有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和（７０ｍＬ×５回）後、飽和食塩水で洗浄（６０ｍＬ×２回）後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製した（収量３５．１ｍｇ（４２．４μmol）、収率６６．８％）。
【０１８２】
５−４−１）工程ｊ−１；３−Ｏ−（６−デオキシ−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１，２−ジ−Ｏ−パルミトイルグリセロール・ナトリウム塩（XI-1）の合成
【化２９】
2004277430.tif 000036
【０１８３】
ここで、Ｒ11＝Ｒ12＝パルミテート。
【０１８４】
３−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１，２−ジ−Ｏ−パルミトイルグリセロール・ナトリウム塩（X-1）３５９ｍｇ（３３０μmol）をエタノール５０ｍＬに溶解し、Ｐｄ−Ｃ１．３０ｇを添加し、フラスコ内をＨ2で置換し、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。その後、吸引濾過し、減圧濃縮後、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１→ジクロロメタン：メタノール：水＝６５：２５：４）で精製した（収量１２９ｍｇ（１６８μmol）、収率５０．９％）。
【０１８５】
５−４−２）工程ｊ−２；３−Ｏ−（６−デオキシ−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１−Ｏ−パルミトイルグリセロール・ナトリウム塩（XI-2）の合成
【化３０】
2004277430.tif 000037
【０１８６】
ここで、Ｒ11＝Ｈ，Ｒ12＝パルミテート。
【０１８７】
３−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１−Ｏ−パルミトイルグリセロール・ナトリウム塩（X-2）２０２ｍｇ（２３８μmol）をエタノール２５ｍＬに溶解し、Ｐｄ−Ｃ１．００ｇを添加し、フラスコ内をＨ2で置換し、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。その後、吸引濾過し、減圧濃縮後、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１→ジクロロメタン：メタノール：水＝６５：２５：４）で精製した（収量５７．２ｍｇ（１６８μmol）、収率４３．３％）。
【０１８８】
＜例６：スルホキノボシルアシルグリセロール誘導体の合成（２）＞
上記例４で得られた２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−デオキシ−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコース（VII'）から、工程ｇ'〜ｊ'によりスルホキシノボシルアシルグリセロール誘導体を合成した。
【０１８９】
６−１）工程ｇ'；３−Ｏ−［２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル］−グリセロール（VIII'）の合成
【化３１】
2004277430.tif 000038
【０１９０】
２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−デオキシ−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコース（VII'）５．６ｇ（９．０２mmol）をｔ−ブタノール：水＝４：１溶液に溶解し、トリメチルアミンＮ−オキシド二水和物１．５ｇ、四酸化オスミウムｔ−ブタノール溶液（０．０４Ｍ）１５ｍＬを添加し、撹拌しながら室温で２２時間反応させた。その後活性炭１５ｇを加え、撹拌しながら室温で１．５時間放置し、四酸化オスミウムを吸着させた後、吸引濾過した。次に冷蒸留水２００ｍＬを加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出（２００ｍＬ×３回）し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄（３００ｍＬ×２回）後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）で精製した（収量５．２ｇ（７．９４mmol）、収率８８．０％）。
【０１９１】
６−２）工程ｈ'；３−Ｏ−［２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル］−１，２−ジ−Ｏ−オレオイル−グリセロール（IX'-1）および３−Ｏ−［２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル」−１−Ｏ−オレオイル−グリセロール（IX'-2）の合成
【化３２】
2004277430.tif 000039
【０１９２】
ここで、IX'-1：Ｒ11＝Ｒ12＝オレオエート； IX'-2：Ｒ11＝Ｈ，Ｒ12＝オレオエート。
【０１９３】
３−Ｏ−［２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル］−グリセロール（VIII'）１．３７ｇ（２．０９mmol）を乾燥ジクロロメタン２０ｍＬに溶解し、ＥＤＣＩ１．４６ｇ、ＤＭＡＰ５３８ｍｇ、オレイン酸６６０ｍｇを添加し、撹拌しながら室温にて１６時間反応させた。その後ジクロロメタン２００ｍＬを加え反応を停止し、飽和食塩水で洗浄（１００ｍＬ×２回）し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１→７：１）で精製した（収量ジエステル７７２ｍｇ（６５２μmol）；モノエステル８９５ｍｇ（９７４μmol）、収率（双方合わせて）７８．０％）。
【０１９４】
６−３−１）工程ｉ'−１；３−Ｏ−［２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−デオキシ−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル］−１，２−ジ−Ｏ−オレオイル−グリセロールナトリウム塩（X'-1）の合成
【化３３】
2004277430.tif 000040
【０１９５】
ここで、Ｒ11＝Ｒ12＝オレオエート。
【０１９６】
３−Ｏ−［２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル］−１，２−ジ−Ｏ−オレオイル−グリセロール（IX'-1）５６６ｍｇ（４７８μmol）を氷酢酸２８ｍＬに溶解し、酢酸カリウム３．２ｇ、ＯＸＯＮＥ９８０ｍｇを添加し、撹拌しながら室温にて６時間反応させた。その後冷蒸留水１５ｍＬを加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出（２０ｍＬ×５回）し、有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和（７０ｍＬ×５回）後、飽和食塩水で洗浄（６０ｍＬ×２回）後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１→１０：１）で精製した（収量１５２ｍｇ（１２６μmol）、収率２６．４％）。
【０１９７】
６−３−２）工程ｉ'−２；３−Ｏ−［２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−デオキシ−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル］−１−Ｏ−オレオイル−グリセロール・ナトリウム塩（X'-2）の合成
【化３４】
2004277430.tif 000041
【０１９８】
ここで、Ｒ11＝Ｈ，Ｒ12＝オレオエート。
【０１９９】
３−Ｏ−［２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル］−１−Ｏ−オレオイル−グリセロール（IX'-2）２１．４ｍｇ（２３．２μmol）を氷酢酸３．５ｍＬに溶解し、酢酸カリウム５００ｍｇ、ＯＸＯＮＥ３５．４ｍｇを添加し、撹拌しながら室温にて６時間反応させた。その後冷蒸留水１５ｍＬを加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出（２０ｍＬ×５回）し、有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和（７０ｍＬ×５回）後、飽和食塩水で洗浄（６０ｍＬ×２回）後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１→２０：１）で精製した（収量７．７０ｍｇ（８．１３μmol）、収率３４．９％）。
【０２００】
６−４−１）工程ｊ'−１；３−Ｏ−（６−デオキシ−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１，２−ジ−Ｏ−オレオイル−グリセロール・ナトリウム塩（XI'-1）の合成
【化３５】
2004277430.tif 000042
【０２０１】
ここで、Ｒ11＝Ｒ12＝オレオエート。
【０２０２】
３−Ｏ−［２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−デオキシ−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル］−１，２−ジ−Ｏ−オレオイル−グリセロールナトリウム塩（X'-1）２１４ｍｇ（１７６μmol）を酢酸：テトラヒドロフラン：トリフルオロ酢酸：水＝３：１：０．４：１の溶液５ｍＬに溶解し、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。酢酸エチルで抽出（１０ｍＬ×３回）し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄（２０ｍＬ×２回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮後、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１→ジクロロメタン：メタノール：水＝６５：２５：４）で精製した（収量８４．１ｍｇ（９９．１μmol）、収率５６．３％）。
【０２０３】
６−４−２）工程ｊ'−２；３−Ｏ−（６−デオキシ−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１−Ｏ−オレオイル−グリセロール・ナトリウム塩（XI'-2）の合成
【化３６】
2004277430.tif 000043
【０２０４】
ここで、Ｒ11＝Ｈ，Ｒ12＝オレオエート。
【０２０５】
３−Ｏ−［２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−デオキシ−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル］−１−Ｏ−オレオイル−グリセロール・ナトリウム塩（X'-2）３５８ｍｇ（３７８μmol）を酢酸：テトラヒドロフラン：トリフルオロ酢酸：水＝３：１：０．４：１の溶液７ｍＬに溶解し、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。酢酸エチルで抽出（１０ｍＬ×３回）し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄（２０ｍＬ×２回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮後、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１→ジクロロメタン：メタノール：水＝６５：２５：４）で精製した（収量１３８ｍｇ（２３７μmol）、収率６２．７％）。
【０２０６】
＜例７：一般式（２）により表される化合物の合成＞
３−Ｏ−（６−デオキシ−６−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−１−Ｏ−パルミトイルグリセロール・ナトリウム塩を次のようにして合成した。
【０２０７】
即ち、上記例１の工程ｄの後に分離した２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−（４−トリルスルホニル）−β−Ｄ−グルコースを用いて、上記例３の工程ｆおよび例５の工程ｇ、ｈ、ｉ−２およびｊ−２と同様の方法により、表題の化合物を白色結晶として得た（収量１．５２ｇ（３．１０mmol）、収率２２．５％）。
【０２０８】
融点８０〜８２℃、［α］D＝＋０．４°（ＣＨＣｌ3）。
【０２０９】
図９および図１０にＮＭＲチャートを示す。
【０２１０】
図９は、1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）のチャートである。内部標準物質として、テトラメチルシランを用いた。
【０２１１】
図１０は、13Ｃ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）のチャートである。
【図面の簡単な説明】
【０２１２】
【図１】例１で製造された２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−（４−トリルスルホニル）−α−Ｄ−グルコースの1Ｈ  ＮＭＲチャート図。
【図２】例１で製造された２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−（４−トリルスルホニル）−α−Ｄ−グルコースの13Ｃ  ＮＭＲチャート図。
【図３】例２で製造された２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−（４−トリルスルホニル）−α−Ｄ−グルコースの1Ｈ  ＮＭＲチャート図。
【図４】例２で製造された２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−Ｏ−（４−トリルスルホニル）−α−Ｄ−グルコースの13Ｃ  ＮＭＲチャート図。
【図５】例３で製造された２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコースの1Ｈ  ＮＭＲチャート図。
【図６】例３で製造された２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−チオアセチル−α−Ｄ−グルコースの13Ｃ  ＮＭＲチャート図。
【図７】例４で製造された２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−デオキシ−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−（チオアセチル）−α−Ｄ−グルコースの1Ｈ  ＮＭＲチャート図。
【図８】例４で製造された２，３，４−トリ−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−デオキシ−１−Ｏ−（２−プロペニル）−６−（チオアセチル）−α−Ｄ−グルコースの13Ｃ  ＮＭＲチャート図。
【図９】例７で製造された３−Ｏ−（６−デオキシ−６−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−１−Ｏ−パルミトイルグリセロール・ナトリウム塩の1Ｈ  ＮＭＲチャート図。
【図１０】例７で製造された３−Ｏ−（６−デオキシ−６−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−１−Ｏ−パルミトイルグリセロール・ナトリウム塩の13Ｃ  ＮＭＲチャート図
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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