(57)【要約】【課題】工業的により有利に、一般式（２）2004277326.tif 000008（式中、Ｒ１およびＲ２のいずれか一方は水素原子を表わし、他方は水酸基を表わす。）で示される２−テトラロン類を製造する方法を提供すること。【解決手段】溶媒中、貴金属触媒およびアルカリ化合物の存在下、一般式（１）2004277326.tif 000009（式中、Ｒ１およびＲ２は上記と同一の意味を表わす。）で示されるナフタレン類と水素を反応させることを特徴とする一般式（２）で示される２−テトラロン類の製造方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
溶媒中、貴金属触媒およびアルカリ化合物の存在下、一般式（１）
2004277326.tif 000006
（式中、Ｒ１およびＲ２のいずれか一方は水素原子を表わし、他方は水酸基を表わす。）
で示されるナフタレン類と水素を反応させることを特徴とする一般式（２）
2004277326.tif 000007
（式中、Ｒ１およびＲ２は上記と同一の意味を表わす。）
で示される２−テトラロン類の製造方法。
【請求項２】
貴金属触媒が、パラジウム、ルテニウム、ロジウム、白金およびパラジウム／銀からなる群から選ばれる少なくとも一種が担体に担持された触媒である請求項１に記載の２−テトラロン類の製造方法。
【請求項３】
貴金属触媒が、パラジウム／銀が担体に担持された触媒である請求項１に記載の２−テトラロン類の製造方法。
【請求項４】
担体が、活性炭である請求項２または３に記載の２−テトラロン類の製造方法。
【請求項５】
アルカリ化合物が、アルカリ金属水酸化物である請求項１に記載の２−テトラロン類の製造方法。
【請求項６】
溶媒が、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒またはこれらと水の混合溶媒である請求項１に記載の２−テトラロン類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、２−テトラロン類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
置換基として水酸基を有する２−テトラロン類は、医薬中間体として有用な化合物として知られており（例えば非特許文献１参照。）、その製造方法として、ヒドロキシナフタレン類をシクロヘキサン中で臭化アルミニウムを用いて還元する方法（例えば非特許文献２参照。）、固相でＴＭＳジアゾケトン類を環化、異性化後に脱離反応させる方法（例えば非特許文献３参照。）が知られている。
【０００３】
しかしながら、前者の方法は、高価な臭化アルミニウムを化学理論当量以上用いており、経済的にも、また廃棄物処理の点からも工業的に満足し得るものではなかった。また、後者の方法も、原料である固相のＴＭＳジアゾケトン類の合成に、高価な試剤が必要であり、工程も多段階にわたっており、工業的な製造方法とはいえなかった。
【０００４】
【非特許文献１】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５１，１１５３１（１９９５）
【非特許文献２】
Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３６，１４７４（２０００）
【非特許文献３】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５６，５３５３（２０００）
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
かかる状況の下、本発明者は、置換基として水酸基を有する２−テトラロン類の工業的に有利な製造方法について鋭意検討した結果、置換基として水酸基を有するナフタレン類を、溶媒中、貴金属触媒およびアルカリ化合物の存在下に水素と反応させることにより、目的とする２−テトラロン類が選択的に得られることを見出し、本発明に至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は、溶媒中、貴金属触媒およびアルカリ化合物の存在下、一般式（１）
2004277326.tif 000002
（式中、Ｒ１およびＲ２のいずれか一方は水素原子を表わし、他方は水酸基を表わす。）
で示されるナフタレン類と水素を反応させることを特徴とする一般式（２）
2004277326.tif 000003
（式中、Ｒ１およびＲ２は上記と同一の意味を表わす。）
で示される２−テトラロン類の製造方法を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
一般式（１）
2004277326.tif 000004
（式中、Ｒ１およびＲ２のいずれか一方は水素原子を表わし、他方は水酸基を表わす。）
で示されるナフタレン類（以下、ナフタレン類（１）と略記する。）としては、２，６−ジヒドロキシナフタレン、２，７−ジヒドロキシナフタレンが挙げられる。かかるナフタレン類（１）は、通常市販されているものが用いられる。
【０００８】
貴金属触媒としては、例えばパラジウム、ルテニウム、ロジウム、白金等の白金族金属からなる触媒が挙げられ、好ましくはパラジウム、ルテニウム、ロジウム、白金およびパラジウム／銀から選ばれる少なくとも一種が担体に担持された触媒が挙げられ、さらに好ましくはルテニウム、白金、パラジウム／銀が担体に担持された触媒が挙げられ、なかでも反応活性および選択率の点で、パラジウム／銀が担体に担持された触媒が特に好ましい。
【０００９】
担体としては、例えば活性炭、アルミナ、シリカ、ゼオライト等が挙げられ、入手の容易さ等から、活性炭が好ましい。また、かかる担体の表面積は大きい方が、反応活性の点で好ましい。
【００１０】
金属が担体に担持された触媒の場合、金属の担体への担持率は、通常０．１〜２０重量％、好ましくは０．２〜１０重量％である。
【００１１】
貴金属触媒の使用量は、特に限定されないが、ナフタレン類（１）に対して、金属換算で、通常０．０２〜２重量％である。また、パラジウム／銀触媒を用いる場合、パラジウムの重量が銀のそれよりも大きい方が好ましい。
【００１２】
かかる貴金属触媒は、市販のものを用いてもよいし、担体に金属が担持された触媒の場合には、例えば含浸担持法等の公知の方法に従い調製したものを用いてもよい。
【００１３】
アルカリ化合物としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の有機酸アルカリ金属塩等の単独または混合物が挙げられる。その使用量は、ナフタレン類（１）に対して、通常０．１モル〜１．５モル倍である。
【００１４】
ナフタレン類（１）と水素の反応は、溶媒中で実施され、かかる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えばヘプタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、例えばアセトニトリル等のニトリル系溶媒、水等およびこれらの混合溶媒が挙げられ、好ましくはアルコール系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒およびこれらと水の混合溶媒が挙げられる。かかる溶媒の使用量は、ナフタレン類（１）に対して、通常１〜１００重量倍である。
【００１５】
本反応は、通常オートクレーブ等の加圧容器中で実施され、水素圧は特に限定されないが、通常５〜１０００ｋＰａ、好ましくは２００〜３５００ｋＰａである。また、反応温度は、通常０〜１５０℃、好ましくは３０〜１００℃である。
【００１６】
反応終了後、反応液から触媒を濾別し、そのままあるいは水等で洗浄処理した後、溶媒を留去することにより、目的とする一般式（２）
2004277326.tif 000005
（式中、Ｒ１およびＲ２は上記と同一の意味を表わす。）
で示される２−テトラロン類を取り出すことができる。取り出した２−テトラロン類は、例えば再結晶、カラムクロマトグラフィ、蒸留等の通常の手段によりさらに精製してもよい。
【００１７】
かくして得られる一般式（２）で示される２−テトラロン類としては、例えば６−ヒドロキシ−２−テトラロン、７−ヒドロキシ−２−テトラロン等が挙げられる。
【００１８】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例により限定されるものではない。なお、分析には、ガスクロマトグラフィ内部標準法を用いた。
【００１９】
実施例１
磁気攪拌子を入れたオートクレーブ（ＳＵＳ３１６Ｌ製）に、２，７−ジヒドロキシナフタレン１．６ｇ、５重量％パラジウム／０．５重量％銀／活性炭担持触媒（５７重量％含水品）０．１６ｇ、イソプロパノール１０ｇおよび水酸化ナトリウム０．２ｇを仕込んだ。室温で、オートクレーブ内を窒素（４ｋｇ／ｃｍ２Ｇ、３９２ｋＰａ相当）で３回置換し、次いで水素（４ｋｇ／ｃｍ２Ｇ、３９２ｋＰａ相当）で４回置換した。その後、水素で１０ｋｇ／ｃｍ２Ｇ（９８１ｋＰａ相当）に昇圧し、内温１１０℃に昇温し、同温度で２時間攪拌、保持した。
【００２０】
反応後、常温まで冷却し、水素を放出し、窒素（４ｋｇ／ｃｍ２Ｇ、３９２ｋＰａ相当）で３回置換した後、５重量％硫酸水溶液１０ｇを加えてから、触媒を濾別し、触媒をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル１０ｇで洗浄した。得られた濾洗液にさらにメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル２０ｇを加えて、有機層を分液後、溶媒を留去して粗結晶１．６５ｇを得た。得られた粗結晶の組成は、７−ヒドロキシ−２−テトラロン：６２．０％、７−ヒドロキシ−２−テトラロール：１２．７％、２，７−ジヒドロキシデカリン：２．５％、７−ヒドロキシテトラヒドロナフタレン：２．５％、２，７−ジヒドロキシナフタレン（原料）：１３．０％であった。
【００２１】
実施例２
実施例１において、イソプロパノール１０ｇに代えて、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル１０ｇと水１ｇの混合溶媒を用いた以外は実施例１と同様に実施して、粗結晶１．６４ｇを得た。得られた粗結晶の組成は、７−ヒドロキシ−２−テトラロン：４６．０％、７−ヒドロキシ−２−テトラロール：０．５％、２，７−ジヒドロキシデカリン：１．０％、２，７−ジヒドロキシナフタレン（原料）：５３．０％であった。
【００２２】
実施例３
実施例１において、５重量％パラジウム／０．５重量％銀／活性炭坦持触媒（５７重量％含水品）０．１６ｇに代えて５重量％パラジウム／活性炭担持触媒（５０重量％含水品）０．１６ｇを用いた以外は実施例１と同様に実施して、粗結晶１．６５ｇを得た。得られた粗結晶の組成は、７−ヒドロキシ−２−テトラロン：３７．０％、７−ヒドロキシ−２−テトラロール：３．０％、２，７−ジヒドロキシデカリン：２０．０％、７−ヒドロキシテトラヒドロナフタレン：８．０％、２，７−ジヒドロキシナフタレン（原料）：２２．０％であった。
【００２３】
【発明の効果】
本発明によれば、２，７−ジヒドロキシナフタレン等のヒドロキシ置換ナフタレン類を原料として、貴金属触媒及びアルカリ化合物の存在下、水素と反応させることにより、医薬中間体として有用なヒドロキシ置換２−テトラロン類を容易に製造することができるため工業的に有利である。