(57)【要約】【構成】フラボノールカルボン酸又はその誘導体を含有してなるコラーゲン合成促進剤及びこれを含有してなる皮膚老化防止用皮膚外用剤に関する。【効果】フラボノールカルボン酸又はその誘導体を含有することにより、コラーゲン合成を促進し、細胞外マトリックス産生を増加させ、皮膚のハリ・シワを改善する効果に優れた皮膚老化防止用皮膚外用剤の提供が可能となる。【選択図面】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（化１）で示されるフラボノールカルボン酸誘導体より選択した１種又は２種以上を含有してなることを特徴とするコラーゲン産生促進剤。
【化１】
2004067551.tif 000009
【請求項２】
請求項１に記載のコラーゲン産生促進剤を含有してなることを特徴とする老化防止用皮膚外用剤。
【請求項３】
請求項２に記載の老化防止用皮膚外用剤が、コラーゲン産生促進効果を有することを特徴とする老化防止化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、コラーゲン産生剤に関し、詳しくは皮膚線維芽細胞のコラーゲン産生を促進することにより、皮膚のハリ・シワの改善を目的とした老化防止用皮膚外用剤及びに関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】近年、高齢化社会が進行するにつれて、美しく年を重ねるために、化粧品に求められる役割が大きくなってきている。ところが、肌は、加齢などの内的因子や紫外線、活性酸素などの外的因子によって、皮膚が本来維持している収縮性、柔軟性、保湿性等の機能が衰え、様々なトラブルを発生する。
【０００３】これらのトラブルの一つであるシワは、真皮の細胞外マトリックスを産生する細胞数の減少、細胞分裂速度の衰え等の細胞機能の老化や、コラーゲン線維の減少及び変性、皮下脂肪組織の減少等により、皮膚の弛緩及び弾力性の損失が起こることが原因となって発生する。
【０００４】従来、皮膚老化への対処法としては、老化によって失われるコラーゲン、ヒアルロン酸などの物質を直接皮膚に塗布し補う組成物や、紫外線や活性酸素から皮膚を守るための防御物質を配合した間接的な老化防止剤が主流であった。
【０００５】また、生成したシワを根本的に改善しようとする試みとしては、レチノイン酸やグリコール酸に代表されるα−ヒドロキシ酸等がある。しかし、α−ヒドロキシ酸においては、高い配合量が必要となり、レチノイン酸においては、腫れを伴う炎症等を起こす等安全性に問題があり、長期使用に耐え得るものではなかった。
【０００６】従って、シワを改善し、しかも皮膚に弊害がなく、安全に使用でき、更に変質の少ない老化防止に有効な皮膚外用剤の開発が望まれている。
【０００７】
【問題を解決する手段】そこで本発明者らは、係る実情に鑑み鋭意検討した結果、フラボノールカルボン酸が、皮膚線維芽細胞のコラーゲン産生能を活性化し、細胞外マトリックスの産生を増加させることにより、皮膚のハリ・シワの改善に顕著な作用を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】即ち、本発明は、下記（化１）で示されるフラボノールカルボン酸誘導体を含むことを特徴とするコラーゲン合成促進剤及びそれを配合することを特徴とする老化防止用皮膚外用剤に関するものである。
【化１】
2004067551.tif 000002
【０００９】以下、本発明につき詳細に説明する。本発明に係るフラボノールカルボン酸は、ＨｉｒｏｙｕｋｉＫａｇｅｃｈｉｋａ（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９８９））ら方法に従い、各種２−ヒドロキシアセトフェノンとテレフタルアルデヒド酸メチルを縮合し、カルコン誘導体を経由し、目的化合物を得ることができる。そのフローを図１及び図２に示す。
【００１０】この反応の出発物質である２−ヒドロキシアセトフェノンにおいては、置換基の異なるものが、市場にない場合には、クレゾール体をまずアセチル化し、塩化アルミニウム等で転移反応を行い得ることができる。また、本発明のフラボノールカルボン酸は、酢酸エチルやエタノールなどの有機溶媒で再結晶を行うことによって、純度の高いものを得ることができる。
【００１１】本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分の他に通常の化粧品や医薬品、医薬部外品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば、ビタミンＢ２類、ビタミンＢ６類、ビタミンＣ類、ビタミンＤ類、ニコチン酸類、ビタミンＥ類、ビタミンＰ、ビオチン等のビタミン類、アミノ酸及びアミノ酸誘導体、ホホバ油、スクワラン等の油分、グリセリン、ソルビトール、１，３−ブチレングリコール等のグリコール類、コラーゲン、ヒアルロン酸等の高分子保湿剤、酸化防止剤、界面活性剤、エチルパラベン、フェノキシエタノール等の防腐剤、グリチルリチン酸誘導体等の消炎剤、各種植物抽出物、カルボキシビニルポリマー等の増粘剤、香料、水、アルコール、色剤、ポリエチレン等の樹脂粉末等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００１２】本発明に係るフラボノールカルボン酸又はその誘導体の各種皮膚外用剤に対する配合量は、皮膚外用剤の実施態様、皮膚外用剤の使用形態などに応じて変動させることが可能であり、特に限定されない。配合量としては、有効量存在すれば良いことになるが、一般的には皮膚外用剤組成物中０．０００１〜５質量％が利用でき、好ましくは０．００１〜１質量％、更に好ましくは０．０１〜０．１質量％である。
【００１３】本発明に係る皮膚外用剤の適用範囲は、特に限定されない。つまり、本発明の有効成分が有する作用効果に応じて各作用効果を利用できる全ての皮膚外用剤に適用できる。
【００１４】例えば、本発明に係る有効成分を各種皮膚外用剤基剤等に配合して、クリーム、乳液、化粧水、パック剤、洗顔料などの各種基礎化粧料、ファンデーション、口紅、ほほ紅、白粉などの各種メーキャップ料、洗髪料、養毛剤、シャンプー、リンスなどの各種頭髪用化粧料、石鹸、美爪料、オーデコロンなどその他化粧料に対して広範囲に適用できる。又、前記各種化粧料の実施態様は、ローション、エマルジョン、軟膏、ゾル、ゲル、パウダー、スプレーなどの各種態様で適用できる。
【００１５】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されることはない。
［フラボノールカルボン酸の製造］
まず、本発明に係るコラーゲン合成促進剤において特徴的なフラボノールカルボン酸の製造例について説明する。
【００１６】〔製造例１〕
［３’−メチル−６’−ヒドロキシカルコン−４−カルボン酸の合成］
２’−ヒドロキシ−５’−メチルアセトフェノン１５．０ｇとテレフタルアルデヒド酸メチルエステル１６．８ｇを無水エタノール４００ｍＬに加え、更に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム２００ｍＬを加え、室温下、終夜撹拌を行った。反応終了後、反応溶液を氷冷した２ｍｏｌ／Ｌ塩酸２１０ｍＬに投入し、黄色の沈澱を得た。沈澱をろ過、水でよく洗浄後、乾燥した。酢酸エチルより再結晶を行い、目的物を得た。（２５．３ｇ、収量８４．３％）
【００１７】〔製造例２〕
［６−メチルフラボノール−４’−カルボン酸の合成］
製造例１で合成した３’−メチル−６’−ヒドロキシカルコン−４−カルボン酸を３．０ｇとり、氷冷下、メタノール１００ｍＬと２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム１００ｍＬを加え溶解し、氷冷下、３０％過酸化水素水をゆっくりと加えた。室温下、終夜撹拌を行った。反応終了後、反応液を氷冷した２ｍｏｌ／Ｌ塩酸１１０ｍＬに投入し、淡黄色の沈澱を得た。沈澱をろ過、水でよく洗浄後、乾燥した。エタノールより再結晶を行い、目的物を得た。（１．７ｇ、収量５５％）
【００１８】〔構造解析〕
ＦＡＢ−ＭＳ：２９６
１Ｈ　ＮＭＲ　：δ　２．４５　（ｓ，　１Ｈ，　ＣＨ３），　３．００−３．４８　（ｂｒ　ｓ，　１Ｈ，　ＯＨ），　７．６２　（ｄ，　Ｊ＝　１０．８　Ｈｚ，　１Ｈ，　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ），　７．６５　（ｄ，　Ｊ　＝　１０．８　Ｈｚ，　１Ｈ，　　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ），　７．９０（ｓ，　１Ｈ，　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ），　８．０１−８．１５　（ｍ，　２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ），　８．２７−８．３９　（ｍ，　２Ｈ，　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ），　１２．６９−１３．３５　（ｂｒ　ｓ，　１Ｈ，　ＣＯＯＨ）．
１３Ｃ　ＮＭＲ：　δ　２０．３９　（ＣＨ３），　１１８．２０　（Ｐｈ），　１２０．９１（Ｐｈ），　１２３．８４　（Ｐｈ），１２７．４７　（Ｐｈ），　１２９．３１（Ｐｈ），　１３１．２６　（Ｐｈ），　１３４．１１　（Ｐｈ），　１３５．２０　（Ｐｈ），　１３５．３３　（Ｐｈ），１３９．９０　（Ｐｈ），　１４３．５９　（Ｃ＝Ｃ），　１５２．９５　（Ｃ＝Ｃ），　１６６．７８　（Ｃ＝Ｏ），　１７２．９９　（Ｃ＝Ｏ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：１１０３、１１７４、１２９５、１３９４、１４９０、１５６９、１６１０、１６７７ｃｍ−１
ＵＶ（ＥｔＯＨ）λＭＡＸ（ｎｍ）：３２７、３５５
【００１９】〔製造例３〕
［３，４−ジメチルクレゾール酢酸エステルの合成　］
３，４−ジメチルクレゾール２４．２ｇと無水酢酸３０ｍＬに無水ピリジン２ｍＬ加え、１．５時間還流を行った。冷後、反応液を氷冷した２％塩酸２００ｍＬに注ぎ、エチルエーテルで３回抽出、エーテル層を２％水酸化ナトリウムで３回洗浄、次いで水で洗浄後、溶媒を留去し、目的物を得た。（２７．８ｇ、収率８４．７％）
【００２０】〔製造例４〕
［２’−ヒドロキシ−４’，５’−メチルアセトフェノンの合成］
３，４−ジメチルクレゾール酢酸エステル２０．５ｇに塩化アルミニウム３４．０ｇを加え、３０分を要して１２０℃まで加熱したあと、１５分間１２０℃に保った。冷後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を２５０ｍＬ加え、氷冷中、３０分間攪拌した。生じた沈殿をろ過し、少量の氷冷水で洗浄した。乾燥後、ｎ−ヘキサンにより再結晶を行い、目的物を得た。（１９．０ｇ、収率９２．６％）
【００２１】〔製造例５〕
［３’，４’−ジメチル−６’−ヒドロキシカルコン−４−カルボン酸の合成］
２’−ヒドロキシ−４’，５’−メチルアセトフェノン１６．４ｇとテレフタルアルデヒド酸メチルエステル１６．８ｇを無水エタノール４００ｍＬに加え、更に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム２００ｍＬを加え、室温下、終夜撹拌を行った。反応終了後、反応溶液を氷冷した２ｍｏｌ／Ｌ塩酸２１０ｍＬに投入し、黄色の沈澱を得た。沈澱をろ過、水でよく洗浄後、乾燥した。酢酸エチルより再結晶を行い、目的物を得た。（２６．３ｇ、収量８３．７％）
【００２２】〔製造例６〕
［６，７−メチルフラボノール−４’−カルボン酸］
製造例１で合成した３’，４’−ジメチル−６’−ヒドロキシカルコン−４−カルボン酸を３．０ｇとり、氷冷下、メタノール１００ｍＬと２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム１００ｍＬを加え溶解し、氷冷下、３０％過酸化水素水１８ｍＬをゆっくりと加えた。室温下、終夜撹拌を行った。反応終了後、反応液を氷冷した２ｍｏｌ／Ｌ塩酸１１０ｍＬに投入し、淡黄色の沈澱を得た。沈澱をろ過、水でよく洗浄後、乾燥した。エタノールより再結晶を行い、目的物を得た。（１．６ｇ、収量５３％）
【００２３】〔構造解析〕
ＦＡＢ−ＭＳ：３１０
１Ｈ−ＮＭＲ：　δ　２．３５，２．３９（ｄ，　２Ｈ，　２ＣＨ３），　３．３０　（ｓ，　１Ｈ，　ＯＨ），　７．５７　（ｓ，　１Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ），　７．８５　（ｓ，　１Ｈ，　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ），　８．０８−８．１１　（ｍ，　２Ｈ，　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ），　８．３０−８．３３（ｍ，　２Ｈ，　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ），　　（ｂｒ　ｓ，　１Ｈ，ＣＯＯＨ）．
１３Ｃ　ＮＭＲ：　δ　１８．８４　（ＣＨ３），１９．９３（ＣＨ３），　１１８．１８　（Ｐｈ），　１１９．１１（Ｐｈ），１２４．０８　（Ｐｈ），　１２７．３７　（Ｐｈ），１２９．３３（Ｐｈ），　１３３．８０　（Ｐｈ），　１３５．４４　（Ｐｈ），　１３５．２０　（Ｐｈ），　１３５．３３　（Ｐｈ），　１３９．９０　（Ｐｈ），１４４．３８　（Ｃ＝Ｃ），　１５３．２５　（Ｃ＝Ｃ），　１６６．７９　（Ｃ＝Ｏ），　１７２．８０　（Ｃ＝Ｏ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：１１２２、１１８４、１２１６、１３２４、１３８８、１５６２、１６０２、１７０ｃｍ−１
ＵＶ（ＥｔＯＨ）λＭＡＸ（ｎｍ）：３２７、３５２
【００２４】
【実施例１】皮膚線維芽細胞を用いたコラーゲン産生試験
（１）試験溶液調製
各種カルボキシフラボン誘導体をＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）にまず溶解し、ＰＢＳ（ｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅｒｅｄ　ｓａｌｉｎｅ）を加えてＤＭＳＯ濃度が１０％になるように調製した。０．２μｍメンブランフィルターにて濾過滅菌し、適宜希釈したものを、試験溶液とした。
（２）細胞培養
正常ヒト２倍体線維芽細胞ＨＦＳＫＦ−ＩＩ（理化学研究所製）を、Ｈａｍ−Ｆ１２（大日本製薬社製）に１５（ｖ／ｖ）％の牛胎児血清を加えた培地で５％炭酸ガス下、３７℃で培養した。前記培地にて１×１０５ｃｅｌｌ／ｍＬに調整した細胞を、内径１６ｍｍの滅菌プラスチック２４穴プレートに０．５ｍＬずつ播種し、５日間培養（３日目に培地交換）後、コンフルエントの状態で試験溶液を１０％含むＦＢＳを含まないＨａｍ−Ｆ１２に交換し、その後２４時間培養した。
（３）コラーゲン量の定量
細胞を残して培地を取りだし、取り出した培地を細胞外コラーゲン量とした。取り出した培地の０．３ｍＬを取り、シリウスレッド試液（０．１％シリウスレット゛Ｆ３ＢＡを０．５Ｍ酢酸水溶液に溶解）０．３ｍＬを加え、室温で１時間静置した。１０ｍｍｏｌ／Ｌ塩酸で５回洗浄後、０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム０．５ｍＬで５分間抽出し、５４０ｎｍの吸光度を測定し、検量線よりコラーゲン量を算出し、細胞外コラーゲン量とした。
【００２５】
【表１】フラボノールカルボン酸の細胞外コラーゲン量の比較
2004067551.tif 000003
【００２６】表１の結果より、５０μＭ濃度において各種フラボノールカルボン酸が、レチノイン酸やアスコルビン酸リン酸マグネシウム塩よりも細胞外のコラーゲン産生促進作用が高いことを確認した。
【００２７】
【実施例２】ヘアレスマウスを用いた紫外線照射角層に対する６−メチルフラボノール−４’−カルボン酸の改善効果
実験動物としてヘアレスマウス（Ｓｋｈ／ｈｒ−１）雌（１０週齢）を用い、東芝ＦＬ２０Ｓ／ＢＬＢランプにて紫外線量ＵＶＡ　６ｍＷ／ｃｍ２、ＵＶＢ　０．３ｍＷ／ｃｍ２の紫外線を１日１回４０分間、週５回、１２週間、背部に照射することにより、シワを形成させる方法を用いた。塗布試料は、６−メチルフラボノール−４’−カルボン酸を０．０５％含有した５％エタノール溶液とコントロールとしてレチノイン酸０．０５％含有した５％エタノール溶液を用いた。ブランクとして５％エタノール溶液を用いて各群６匹に対して５週間塗布を行った。ヘアレスマウス背部を目視観察によりシワの程度の比較確認を行った。
【００２８】
【表２】６−メチルフラボノール−４’−カルボン酸塗布が紫外線照射ヘアレスマウスのシワ改善効果
2004067551.tif 000004
【００２９】表２の結果より、紫外線照射に作成したシワに対して６−メチルフラボノール−４’−カルボン酸を塗布することによって、レチノイン酸と同様にシワ改善効果があることを確認した。
【００３０】〔安定性試験〕光安定性
各試料の０．２ｍｇ／ｍＬエタノールを作成し、退色試験機（Ｘｅｎｏｘ　Ｆａｄｅ　Ｍａｔｅｒ（ＦＡＬ−２５Ｘ））にて成分の変化を確認した。定量は、各成分の２００〜５００ｎｍのスペクトルをとり、極大吸収の変化で確認した。
【００３１】光安定性について、６−メチルフラボノール−４’−カルボン酸とレチノイン酸及びパルミチン酸レチノールの比較を図４に示す。
【００３２】図４に示す結果より、６−メチルフラボノール−４’−カルボン酸は、レチノイン酸やパルミチン酸レチノールと比較するとわずかに光に対する耐性は強いものと思われる。なお、この試験条件は過酷であり、このデータから判断して、実用的な安定性の実現は充分可能である。
【００３３】〔安定性試験〕熱安定性
各試料の０．２ｍｇ／ｍＬエタノールを作成し、６０℃下に８時間放置し、成分の変化を確認した。定量は、液体クロマトグラフィーにより定量を行った。
【００３４】
熱安定性について、パルミチン酸レチノールとフラボノールカルボン酸の比較を図５に示す。
【００３５】図５の結果より。パルミチン酸レチノールに比較してフラボノールカルボン酸は熱に対する耐性が極めて優れることを確認した。以上の結果を総合すると、フラボノールカルボン酸は、安定性が優れており、化粧料に適用した場合に優れた効果を示すことが示唆される。
【００３６】次に本発明に係るフラボノールカルボン酸を用いた具体的な皮膚外用剤の効果について実施例及び比較例を挙げて以下に説明する。
【００３７】本発明の皮膚の老化症状の改善効果として、小ジワの改善効果及び皮膚弾力改善効果について表３に示す実施例３及び比較例１の処方にて作成した化粧水をブラインドにて１日１回、２カ月間連続して４０才代〜６０才代の女性パネラー１２名をランダムに２グループに分け、一方のグループには、実施例３処方の化粧水を、もう一方のグループには比較例１処方の化粧水を使用させて、試験開始前及び終了後の肌状態を比較して評価した。評価基準は、小ジワの程度については肉眼観察及び写真撮影により目視評価し表４に、皮膚弾力改善効果についてはキュートメーターにより測定して数値評価し、表６にそれぞれ示した。そして、小ジワの改善効果及びハリ改善効果の結果を表３に示した。尚、実施例及び比較例の化粧水は、１〜６を混合溶解した後、７と混合し、作成した。
【００３８】更に、以下に目視評価及びキュートメーターによる数値評価について詳しく説明する。まず、目視評価については、小ジワの程度について、試験開始前及び終了後の肌状態を肉眼観察及び写真撮影し、パネラーの肌状態を表４の基準に従い判定した。そして、評価点は、パネラーの平均値とし、表５に示した。同様に、皮膚弾力改善効果についても試験開始前及び終了後の肌状態をキュートメーターにより皮膚の弾力回復率を測定し、資料塗布後の弾力回復率から資料塗布前の弾力回復率を差し引き計算し、各グループのパネラーの平均をとり評価した。評価基準は、表６に示す通りであり、評価数値の差が大きいほど弾力改善がなされたことを示す。以下に本発明で用いたキューとメータの機種、数値の算出方法及び測定方法について説明する。
【００３９】皮膚の弾力測定に用いたキュートメーターは、「Ｃｏｕｒａｇｅ　ａｎｄ　Ｋｈａｚａｋａ製Ｃｕｔｏｍａｔｅｒ　ＳＥＭ　４７４」を使用した。
【００４０】
皮膚弾力の評価数値としての弾力回復率は以下にて算出される。
弾力回復率（％）＝〔（伸展長−非退縮長）／伸展長　〕
但し、上記式において、陰圧吸引により伸びた皮膚の高さを伸展長（単位はｍｍ）とし、陰圧開放後も戻らず盛り上がったままの皮膚の高さを非退縮長（単位はｍｍ）とする。
【００４１】
【表３】
2004067551.tif 000005
【００４２】
【表４】
2004067551.tif 000006
【００４３】
【表５】
2004067551.tif 000007
【００４４】
【表６】
2004067551.tif 000008
【００４５】表３より明らかなように、本発明の実施例３を使用したパネラー群は、明らかに小ジワ及び皮膚弾力の改善が認められた。これに対して、比較例１を使用したパネラー群では、小ジワ及び皮膚弾力の改善の程度は殆どみられなかった。このことは、本発明が小ジワ及び皮膚弾力改善に有効であることを示唆している。
【００４６】
【処方例】以下に本発明の処方例を挙げる。
＜処方例１＞化粧水
（成分）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
６−メチルフラボノール−４’−カルボン酸　　　　　　　　　　　　　０．０００１
ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（２０Ｅ．０）　　　１．５
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残部
【００４７】
＜処方例２＞化粧用クリーム
（成分）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
５，６−ジメチルフラボノール−４’−カルボン酸　　　　　０．０００１
ミツロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
ステアリルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
ステアリン酸　　８．０
スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
自己乳化型グリセリルモノステアレート　　　　　　　　　　　３．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．０）　　　　　　　１．０
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
水酸化カリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残部
【００４８】
＜処方例３＞乳液
（成分名）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
６−メチルフラボノール−４’−カルボン酸　　　　　　０．０００１
スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　８．０
ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
ミツロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
ソルビタンセスキオレエート　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８
ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．０）　　　　　１．２
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
水酸化カリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７．０
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残部
【００４９】
＜処方例４＞パック剤
（成分名）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
６−メトキシフラボノール−４’−カルボン酸　　　　　０．０００１
酢酸ビニル樹脂エマルジョン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５．０
ポリビニルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
ホホバ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８．０
カオリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７．０
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残部
【００５０】
＜処方例５＞軟膏
（成分名）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
６−ｔｅｒｔブチルフラボノール−４’−カルボン酸　　　　　０．０００１
酢酸トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
パラジメチルアミノ安息香酸オクチル　　　　　　　　　　　　４．０
ブチルメトキシベンゾイルメタン　　　　　　　　　　　　　　　　４．０
ステアリルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８．０
モクロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
グリセリンモノステアリン酸エステル　　　　　　　　　　　　０．３
ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３３．０
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残部
【００５１】
【発明の効果】本発明によれば、フラボノールカルボン酸誘導体を含有したコラーゲン合成促進剤を含有することにより、老化防止に有効な皮膚外用剤が提供され、該皮膚外用剤は、皮膚全体の老化を根本的に改善することができるため、いつまでもみずみずしくハリのある肌を保つことが可能となる。
【００５２】
以上、本発明に係るコラーゲン合成促進剤を含有する老化防止用皮膚外用剤によれば、特定のフラボノールカルボン酸誘導体を配合することにより、製剤化で重要な安定性に優れ、皮膚老化防止作用に優れた皮膚外用剤を得ることが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】フラボノールカルボン酸の生成フロー図。
【図２】フラボノールカルボン酸の生成フロー図。
【図３】フラボノールカルボン酸の細胞外コラーゲン量を比較した図。
【図４】光安定性について、６−メチルフラボノール−４’−カルボン酸とレチノイン酸及びパルミチン酸レチノールの比較した図。
【図５】熱安定性について、パルミチン酸レチノールとフラボノールカルボン酸の比較した図。
【図１】
2004067551.tif 000010
【図２】
2004067551.tif 000011
【図３】
2004067551.tif 000012
【図４】
2004067551.tif 000013
【図５】
2004067551.tif 000014