(57)【要約】【課題】  フェニルアルキレン酸誘導体を高収率で、かつ副生成物を精製することなく高純度でワンポットで製造できる方法を提供する。具体的には種々のハロ−フルオロアリール、及びハロアルキレンエステルから１段の反応で極めて簡便に、かつ短時間に、目的とするフェニルアルキレン酸誘導体を高収率、高選択率で製造する。【解決手段】  １−ブロモ−３，４，５-トリフルオロベンゼンをＴＨＦ中のマグネシウムの懸濁液に滴下してグリニヤー化合物を得、これを更にＴＨＦ中の無水塩化亜鉛に加えた後、ビス（アセチルアセトナト）２，２’−ビピリジンニッケル（ＩＩ）等の遷移金属触媒の存在下にエチルブロモアセテートと反応させて、エチル−３，４，５−トリフルオロフェニルアセテートを製造する。【選択図】  なし。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１−１）又は（１−２）
【化１】
2004352724.tif 000012
（ここでＲａ〜Ｒｅは水素原子、フッ素原子、アルキル、アルコキシ、フルオロアルキル、シクロアルキル、フルオロシクロアルキル、アリール、フルオロアリール、アルケニル、アルキニル、前記一般式（１−１）においてＭａおよびＭｂはＬｉ、Ｍｇ、Ｚｎ、Ｃｕ（ＩＩ）であり、前記一般式（１−２）においてＭａおよびＭｂはＬｉ、Ｍｇ、又はＺｎ、ＭｃはＣｕ（Ｉ）であり、Ｘは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。）
で表されるフェニル金属ハロゲン化合物と、下記一般式（２−１）〜（２−３）
【化２】
2004352724.tif 000013
（ここでＺ１、Ｚ２、およびＺ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ｎは、０〜１０の整数であり、Ｒ１及びＲ２は、独立的に水素原子、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルケニル、アルケニル、アルコシキアルキル、アルコシキシクロアルキル、アルコキシシクロアルキル、又はアルコシキアリールを表し、Ｙは、アルキル、アリール、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、または第ＩＩ族金属（Ｒａを除く）である。）
で表されるカルボン酸誘導体とを、下記一般式（３−１）〜（３−７）
【化３】
2004352724.tif 000014
（ここで、ＴＭは二価または０価の遷移金属原子であり、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｆ’、Ｒｇ’、Ｒｈ’、およびＲｉ’は水素原子、アルキル、アルコキシ、パーフルオロアルキル、パーフルオロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、またはハロゲン原子（Ａｔを除く）であり、
Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｌはアルキル、アルコキシ、パーフルオロアルキル、パーフルオロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、パーフルオロシクロアルキル、およびペルフルオロシクロアルコキシであり、
Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｏ、Ｒｐ、およびＲｑは水素、アルキル、アルコキシ、ペルフルオロアルキル、パーフルオロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、またはハロゲン（Ａｔを除く）であり、
前記一般式（３−１）〜（３−６）においてＸ１、Ｘ２は無機イオン性リガンド又は有機リガンドであり、
前記一般式（３−７）においてＸは、塩素、臭素、ヨウ素、水素化物、硫酸、亜硫酸、硝酸、アミド、またはアルキル、シクロアルキル及びアリールによって置換されたアミド、並びに有機カルボキシレートから選択されるリガンド、アルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基である。
また、前記一般式（３−７）において、ｍおよびｎは１〜６の整数であり、Ｌはアルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルアリールホスフィン、ビピリジル、及びフェナントロリンから選択されるリガンドである。）
で表される化合物から選択される遷移金属触媒の存在下に反応させることを特徴とするフェニルアルキレンカルボン酸誘導体の製造方法。
【請求項２】
前記一般式（１−１）又は（１−２）において、ｎおよびＹが１〜８までの整数であり、ＭａはＬｉ、Ｍｇであり（但し、金属はＭがＬｉである場合Ｘは置換基を有しない。）、前記一般式（１−１）において、Ｍｂは、Ｍｇ（ＭａがＭｇである場合を除く）、Ｚｎ、Ｃｕ（ＩＩ）であり、前記一般式（１−２）において、ＭｂはＭｇ（ＭａがＭｇである場合を除く）、Ｚｎであり、前記一般式（１−２）においてＭｃはＣｕ（Ｉ）であり、Ｘは塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子であることを特徴とする請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
前記一般式（２−１）〜（２−３）において、
Ｚは塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子であり、
Ｙは置換されたまたは未置換のアルキル、アリール、リチウム、ナトリウム、カリウム、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、またはバリウムからなる群より選択される基であり、
ｍは０〜３であり、ｎは０〜１０の整数である請求項１記載の製造方法。
【請求項４】
前記反応を反応媒体の存在下に行い、該反応溶媒としてテトラヒドロフランを用いる請求項１記載の製造方法。
【請求項５】
反応温度が、２０℃〜７０℃の範囲である請求項１記載の製造方法。
【請求項６】
反応系内の遷移金属触媒の濃度が、０．０１モル％〜５モル％である請求項１記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は薬又は殺虫剤の原料化合物、鎮痛剤として有用なジベンゾシクロヘプタトリエン型化合物の原料、又は液晶原料として有用なフェニルアルキレン酸誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
フェニル酢酸および酸エステル、ならびにそれらの誘導体、特に、フェニル環にて１つまたは１つより多い置換基を伴うそれらは、薬又は殺虫剤の原料化合物として注目されており、鎮痛剤として有用なジベンゾシクロヘプタトリエン型化合物の原料としてのフェニル酢酸を用いる技術が知られている（下記、特許文献１参照）。
【０００３】
このようなフェニル酢酸の製造方法としては、例えば、４−メトキシ安息香酸からそのα-ジアゾケトンを経由し、そのＷｏｌｆｆ再配置を介して（４−メトキシフェニル）酢酸を製造する方法が知られている。
【０００４】
他には、ベンジルニトリルの加水分解、ＣＯ２とのベンジルマグネシウム水素化物の反応、更に、アセトフェノンを先ず二級アミン、好ましくはモルフォリンの存在下でイオウ元素とともに、チオアミドに変換し、次いで対応するフェニル酢酸に加水分解するＷｉｌｌｇｅｒｏｄｔ-Ｋｉｎｄｌｅｒ反応等が知られている。
【０００５】
しかし乍ら、これらの全ての製造方法は、毒性の強い原料を用いなければならない他、多段階の反応が必要であり、相当な量の毒性非生分解性廃棄物が生成されるという問題があった。また、これら殆どの反応が、所望されるフェニル酢酸またはその主な誘導体の形成および収率は、その電気的な性質およびアリール置換基の置換位置に大きく依存するという問題もあった。
【０００６】
フェニル酢酸の製造方法において、技術的、経済的、又は環境的に好ましい方法として、α-ハロカルボン誘導体（酸、エステル、または塩）と、グリニヤー化合物との反応による、置換カルボン酸、エステル、またはその塩を製造する方法が知られている（下記、特許文献２参照）。かかる反応では、反応は、任意の触媒を使用することなく還流下で行うことができる。また、その原料化合物は、カルボニル基を含むので、副反応を生じてしまう。
【０００７】
そこで、その副反応を抑制する手段として、ニッケル触媒の存在下、アリール亜鉛塩化物およびエチルブロモアセテートとを反応させてアリール酢酸エステルを合成する方法が知られている（下記、非特許文献１参照）。
【０００８】
具体的には、ニッケル（ＩＩ）触媒の存在下でのエチルブロモアセテートとのアリール亜鉛水素化物のカップリング反応があげられる。この触媒は、１当量のビス（アセチルアセトナト）ニッケル（ＩＩ）および１当量のホスフィンリガンド（ＰＰｈ３またはＣｙＰｈ２Ｐ）の添加によってその場で生成される。それにもかかわらず、それぞれ低収率およびビアリールのような副反応物を伴う問題がある。
【０００９】
【特許文献１】ＤＥ  １５９３３１４号公報（第２〜４頁）
【特許文献２】ＧＢ  ８２００８３
【非特許文献１】Ｋｌｉｎｇｓｔｅｄｔ、Ｔ．；Ｆｒｅｊｄ、Ｔ．；Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ  １９８３、２、第５９８頁）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
従って本発明が解決しようとする課題は、フェニルアルキレン酸誘導体を高収率で、かつ副生成物を精製することなく高純度でワンポットで製造できる方法を提供することにある。更に、具体的には種々のハロ−フルオロアリール、ならびにハロアルキレンエステルから１段の反応で極めて簡便に、かつ短時間に、目的とするフェニルアルキレン酸誘導体を高収率、高選択率で製造することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、前記課題を解決するため、鋭意検討した結果、特定の触媒の存在下にハロ−フルオロアリールとハロアルキレンエステルとを反応させることで高収率、高選択率でフェニルアルキレン酸誘導体が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
即ち、下記一般式（１−１）又は（１−２）
【００１３】
【化１】
2004352724.tif 000002
（ここでＲａ〜Ｒｅは水素原子、フッ素原子、アルキル、アルコキシ、フルオロアルキル、シクロアルキル、フルオロシクロアルキル、アリール、フルオロアリール、アルケニル、アルキニル、前記一般式（１−１）においてＭａおよびＭｂはＬｉ、Ｍｇ、Ｚｎ、Ｃｕ（ＩＩ）であり、前記一般式（１−２）においてＭａおよびＭｂはＬｉ、Ｍｇ、又はＺｎ、ＭｃはＣｕ（Ｉ）であり、Ｘは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。）
で表されるフェニル金属ハロゲン化合物と、下記一般式（２−１）〜（２−３）
【００１４】
【化２】
2004352724.tif 000003
（ここでＺ１、Ｚ２、およびＺ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ｎは、０〜１０の整数であり、Ｒ１及びＲ２は、独立的に水素原子、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルケニル、アルケニル、アルコシキアルキル、アルコシキシクロアルキル、アルコキシシクロアルキル、又はアルコシキアリールを表し、Ｙは、アルキル、アリール、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、または第ＩＩ族金属（Ｒａを除く）である。）
で表されるカルボン酸誘導体とを、下記一般式（３−１）〜（３−７）
【００１５】
【化３】
2004352724.tif 000004
【００１６】
（ここで、ＴＭは二価または０価の遷移金属原子であり、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｆ’、Ｒｇ’、Ｒｈ’、およびＲｉ’は水素原子、アルキル、アルコキシ、パーフルオロアルキル、パーフルオロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、またはハロゲン原子（Ａｔを除く）であり、
Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｌはアルキル、アルコキシ、パーフルオロアルキル、パーフルオロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、パーフルオロシクロアルキル、およびペルフルオロシクロアルコキシであり、
Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｏ、Ｒｐ、およびＲｑは水素、アルキル、アルコキシ、ペルフルオロアルキル、パーフルオロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、またはハロゲン（Ａｔを除く）であり、
前記一般式（３−１）〜（３−６）においてＸ１、Ｘ２は無機イオン性リガンド又は有機リガンドであり、
前記一般式（３−７）においてＸは、塩素、臭素、ヨウ素、水素化物、硫酸、亜硫酸、硝酸、アミド、またはアルキル、シクロアルキル及びアリールによって置換されたアミド、並びに有機カルボキシレートから選択されるリガンド、アルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基である。
また、前記一般式（３−７）において、ｍおよびｎは１〜６の整数であり、Ｌはアルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルアリールホスフィン、ビピリジル、及びフェナントロリンから選択されるリガンドである。）
で表される化合物から選択される遷移金属触媒の存在下に反応させることを特徴とするフェニルアルキレンカルボン酸誘導体の製造方法に関する。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、フェニルアルキレン酸誘導体を高収率で、かつ副生成物を精製することなく高純度でワンポットで製造する方法を提供できる。具体的には種々のパーフルオロアリール等のフェニル化合物、及びハロアルキレンエステルから１段の反応で極めて簡便に、かつ短時間に、目的とするフェニルアルキレン酸誘導体を高収率、高選択率で製造することができる。
【００１８】
従って、本発明は、単純な反応順序、短い反応時間、良好な収率および選択性、より低量の廃棄物を伴なう容易な生成物単離、市販の開始産物の使用、およびアリール置換基に関する広範な多能性を目的とする。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明で用いるアリール金属ハロゲン化合物は、下記一般式（１−１）又は（１−２）で表されるものである。
【００２０】
【化４】
2004352724.tif 000005
前記一般式（１−１）又は（１−２）において、Ｒａ〜Ｒｅは水素原子、フッ素原子、アルキル、アルコキシ、フルオロアルキル、シクロアルキル、フルオロシクロアルキル、アリール、フルオロアリール、アルケニル、アルキニルである。
ここで、アルキルは、特に限定されるものではないが、炭素原子数１〜２５の直鎖又は分岐構造のアルキル基が好ましい。また、アルケニルは、２〜２５個の炭素原子を有する不飽和の炭化水素基であることが好ましい。同様に、上記各一般式において、アルキニルは、炭素原子数２〜２５個の１つ以上の三重結合を有する炭化水素基であることが好ましい。更に、シクロアルキルは、例えば３〜８個の炭素原子を有する環状アルキル基であることが好ましく、また、アリールは、フェニルおよびナフチル基のような芳香族基が挙げられる。
【００２１】
上記Ｒａ〜Ｒｅの中でも特に液晶化合物の原料としてフェニルアルキレンカルボン酸誘導体を製造する場合には、フッ素原子を有することがこのましく、Ｒａ〜Ｒｅ中、２〜３個のフッ素原子を有することが好ましい。
また、前記一般式（１−１）においてＭａおよびＭｂはＬｉ、Ｍｇ、Ｚｎ、Ｃｕ（ＩＩ）であり、前記一般式（１−２）においてＭａおよびＭｂはＬｉ、Ｍｇ、又はＺｎ、ＭｃはＣｕ（Ｉ）である。
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである。
【００２２】
また、前記アリール金属ハロゲン化合物は、必要に応じて反応溶媒として使用されるジアルキルエーテルまたは脂環式エーテルが配位していてもよい。
【００２３】
次に、上記アリール金属ハロゲン化合物と反応させるカルボン酸誘導体は、下記一般式（２−１）〜（２−３）で表されるものである。
【００２４】
【化５】
2004352724.tif 000006
前記一般式（２−１）〜（２−３）において、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は、それぞれ独立的にＣｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ｎは、０〜１０の整数である。また、Ｒ１及びＲ２は、独立的に水素原子、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルケニル、アルケニル、アルコシキアルキル、アルコシキシクロアルキル、アルコキシシクロアルキル、又はアルコシキアリールである。Ｙは、アルキル、アリール、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、またはアルカリ土類金属（Ｒａを除く）である。
また、ｎは０〜１０の整数であり、なかでも０又は１であることが好ましい。特に、液晶化合物であるテトラリン化合物の原料としてはｎ＝１であることが好ましい。
【００２５】
上記一般式（２−１）〜（２−３）において、アルキルは、特に限定されるものではないが、炭素原子数１〜２５の直鎖又は分岐構造のアルキル基が好ましい。また、アルケニルは、２〜２５個の炭素原子を有する不飽和の炭化水素基であることが好ましい。同様に、上記各一般式において、アルキニルは、炭素原子数２〜２５個の１つ以上の三重結合を有する炭化水素基であることが好ましい。更に、シクロアルキルは、例えば３〜８個の炭素原子を有する環状アルキル基であることが好ましく、また、アリールは、フェニルおよびナフチル基のような芳香族基が挙げられる。
【００２６】
本発明では、上記アリール金属ハロゲン化合物とカルボン酸誘導体とを下記一般式（３−１）〜（３−７）で表される遷移金属触媒の存在下に反応させるものである。
【００２７】
【化６】
2004352724.tif 000007
ここで、上記一般式（３−１）〜（３−７）において、ＴＭ（「遷移金属」）は、二価または０価のニッケル、パラジウム、またはプラチナである。
【００２８】
ここで、Ｘ１およびＸ２は、無機イオン性リガンド又は有機リガンドである。
ＴＭが二価である場合、Ｘ１又はＸ２の無機イオン性リガンドとしては、ハロゲン化物、水素化物、硫酸、亜硫酸、硝酸、亜硝酸、置換されたアミド（Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール）が挙げられる。有機カルボキシレートとしては、酢酸、プロピオン酸、又はこれらのアルキル、シクロアルキル、アリール、フルオリン置換体等の有機カルボキシレート、或いは、ジケトン酸、例えば、ペンタ−２，４−ジオンのようなイオン性キレートリガンドが挙げられる。
【００２９】
ＴＭが０価である場合、Ｘ１およびＸ２は、一酸化炭素；アルキル、シクロアルキル、アリールによって置換されたアミン類；アルキル、シクロアルキル、ペルフルオロアルキル、アリール、ペルフルオロアリール、アリールスルホネートで置換されたホスフィン類；
エステル類；モノオレフィン類；ブタジエン、シクロオクタジエン等のビオレフィン類；またはシクロオクタテトラエン等の多官能性オレフィン類等が挙げられる。
【００３０】
また、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｆ’、Ｒｇ’、Ｒｈ’、およびＲｉ’はそれぞれ独立的に、水素原子、アルキル、アルコキシ、ペルフルオロアルキル、ペルフルオロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、またはハロゲン（Ａｔを除く）である。
【００３１】
Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｌは、アルキル、アルコキシ、ペルフルオロアルキル、ペルフルオロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ペルフルオロシクロアルキル、およびペルフルオロシクロアルコキシであり、Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｏ、Ｒｐ、およびＲｑは水素原子、アルキル、アルコキシ、パーフルオロアルキル、パーフルオロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、またはハロゲン（Ａｔを除く）である。
【００３２】
上述で示される一般式（３−７）において、ｍおよびｎは１〜６の整数であり、Ｌはリガンドを表し、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルアリールホスフィン、ビピリジル、またはフェナントロリンである。これらのリガンドは、アルキル、アルコキシ、パーフルオロアルキル、パーフルオロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、パーフルオロシクロアルキル、パーフルオロアルコキシ、およびパーフルオロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、塩素、臭素、またはヨウ素によって置換されていてもよい。
【００３３】
当該リガンドは、置換又は未置換のアルキル基、アリール基、およびフェロセンによって架橋され得る。
【００３４】
また、一般式（３−７）において、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素、水素化物、硫酸、亜硫酸、硝酸、アミド、またはアルキル、シクロアルキル、アリールによって置換されるアミドような無機イオン性リガンド、有機カルボキシレート等の有機リガンド、又はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基を表す。
【００３５】
これらの中でも特に遷移金属（ＴＭ）はＮｉ（ＩＩ）である触媒（以下、「Ｎｉ触媒」と略記する。）ことが触媒活性に優れる点から好ましい。この場合におけるリガンドは、特に目的物の選択性に優れる点からα，β−ジケトンおよびビピリジルに由来するリガンドが好ましく、この組み合わせによって複生成物たるビアリールの生成は飛躍的に減少され、収率も飛躍的に高まる。
【００３６】
かかるＮｉ触媒は、予め該触媒を調整しておき、所定量のＮｉ触媒を反応混合物に添加してもよいし、また、
金属転位工程によりアリール金属ハロゲン化合物を調整し、カルボン酸誘導体を添加する前の段階に、リガンドを有しない遷移金属塩と、リガンドを構成する化合物とを添加し、その場でＮｉ触媒を生成させてもよい。
【００３７】
更に、とりわけフルオロフェニル酢酸エステルを製造する場合、ホスフィン非含有複合体ビス（アセチルアセトナト）-２，２’−ビピリジンニッケル（II）が最も高い触媒活性を発現し、選択率も高くなる点から好ましい。即ち、ホスフィン非含有複合体ビス（アセチルアセトナト）-２，２’−ビピリジンニッケル（II）を用いた場合、ビアリールの生成を回避できる他、反応も穏やかで常温での反応が可能であり、反応後の処理も容易となる。
【００３８】
上記一般式（３−１）〜（３−７）において、アルキルは炭素原子数１〜２５の直鎖又は分岐構造のアルキル基であることが好ましい。また、上記一般式（３−１）〜（３−７）においてアルケニルは、２〜２５個の炭素原子を有する不飽和の炭化水素基であることが好ましい。同様に、上記一般式（３−１）〜（３−７）において、アルキニルは、炭素原子数２〜２５個の１つ以上の三重結合を有する炭化水素基であることが好ましい。
【００３９】
更に、上記一般式（３−１）〜（３−７）におけるシクロアルキルは、例えば３〜８個の炭素原子を有する環状アルキル基であることが好ましく、また、アリールは、フェニルおよびナフチル基のような芳香族基が挙げられる。
【００４０】
上記反応は、具体的には、−８０℃〜２６０℃、好ましくは、２０℃〜７０℃の温度範囲において行うことができ、この際、反応溶媒を使用することができる。かかる反応溶媒としてジアルキルエーテルまたは脂環式エーテルを用いる場合、これらの反応溶媒は、前記一般式（１−１）及び（１−２）で表されるアリール金属ハロゲン化合物に配位する。
かかる反応溶媒のなかでも特に本発明ではテトラヒドロフランが好ましい。
【００４１】
アリール金属ハロゲン化合物は、対応するアリールハロゲン化物とＡｒＸおよびＭａ（Ｍａ＝Ｍｇ、ＬＩ；下記式Ｉ参照）との反応によって生成できる。アリール金属ハロゲン化合物がＣｕおよびＺｎを有する場合には、式Ｉで得られた化合物を金属ハロゲン化物ＭｂＸ（Ｍｂ＝Ｃｕ（ＩＩ）、Ｚｎ：下記式II）と反応させて、ＡｒＭａＸの金属転位によって得ることができる。この手順はまた、ＭａがＬｉである場合、Ｍｂ＝Ｍｇで実施することができる。具体的にはこのフルオロアリール金属ハロゲン化物の製造方法は、下記反応式で表すことができる。
【００４２】
【化７】
2004352724.tif 000008
この方法は、ＭａおよびＭｂがそれぞれＬｉおよびＭｇであり、ＭｃがＣｕ（Ｉ）（（２）、上記式III参照）である場合、ジアリール化物を合成することができる。金属原子の原子価が異なる場合、上記式IIIはそれに合わせて適宜変更される。上記反応は、反応系内でその場（in situ）で合成できる。かかる合成時における反応温度は、−８０℃から溶媒の還流の温度との間であることを要するが、有機金属種の安定性に依存する。好ましくは−８０〜２００℃、特に２０℃〜７０℃の温度条件であることが好ましい。
【００４３】
熱的な金属ハライドの脱離を経由して目的とするフェニルアルキレンカルボン酸誘導体を製造することがでるが、かかる反応は、遷移金属触媒によって行うことができるが一般に非選択的であり、また、副反応生成物の生成を伴う。従って、本発明の製造方法において原料の転化率が高く、選択率が非常に高いことは特筆すべき効果である。よって、本発明では、複生成物たるビフェニル化合物などは全く生成しない。更に、本発明の製造方法は、あらゆる物質の合成に適用できるという利点もある他、触媒の調整も容易であり、また、安価であるという利点もある。
【００４４】
本発明で用いられる前記遷移金属触媒は、極めて優れた触媒活性を示し、常温での反応を可能とする。よって、本発明では反応液の還流等が不要であり、エネルギー的に有利である。
【００４５】
前記遷移金属触媒を用いたカップリング反応は、一般的に下記の反応式で表される。
【００４６】
【化８】
2004352724.tif 000009
また、下記反応式に示す通り、前記カルボン酸誘導体としてジハロ又はトリハロエステルを用いた場合は、それぞれジアロマティック化合物又はトリアロマティック化合物が得られる。
【００４７】
【化９】
2004352724.tif 000010
ここで、ＡｒＲＭＸは前記一般式（１−１）で表されるアリール金属ハロゲン化合物であり、ＡｒＲは、一般式（１−１）におけるアリール構造部位を表す。
【００４８】
本発明の製造方法において、反応温度は前記した通り、−８０〜２６０℃の範囲、中でも−２０〜１５０℃の範囲、特に２０〜７０℃の範囲であることが好ましく、この反応はワンポットプロセスとして行うことができる。
【００４９】
また、アリール金属ハロゲン化合物とカルボン酸誘導体との反応は、モル比で[前者：後者]＝［１：１］〜[２：１]、特に［１．２：１］〜[１．５：１]であることが好ましい。
【００５０】
前記遷移金属触媒の反応系内における濃度は、原料成分と頭蓋触媒との合計モル数を基準として０．０１〜５モル％、特に０．０５〜１モル％の範囲であることが好ましい。
【００５１】
このようにして得られるフルオロフェニルアルキレンカルボン酸誘導体は、例えばアリール金属ハロゲン化合物として、前記式（１−１）で表される化合物を用いた場合、下記下記一般式（４−１）〜（４−３）で表される。下記式中、ＡｒＲは、式（１−１）におけるフロロアリール構造部位を表し、その他の記号は、一般式（１−１）、一般式（２−１）〜（２−３）と同一である。
【００５２】
【化１０】
2004352724.tif 000011
本発明で得られるフルオロフェニルアルキレンカルボン酸誘導体は、薬又は殺虫剤の原料化合物、鎮痛剤として有用なジベンゾシクロヘプタトリエン型化合物の原料、又は液晶原料として有用であり、とりわけ液晶中間体として有用である。
【実施例】
【００５３】
次に本発明を実施例、比較例により具体的に説明する。なお、以下に記載の部及び％は、特に断りがない限り重量基準である。
【００５４】
実施例１
ＴＨＦ中の１−ブロモ−３，４，５-トリフルオロベンゼン（０．１３２モル、２７．８ｇ）の溶液を、ＴＨＦ中のマグネシウム（０．１３２ｍｏｌ、３．２ｇ）の懸濁液に滴下して添加する。発熱性の反応が徐々に消失した後、反応混合物を３０分間灌流した。グリニヤー溶液を、ＴＨＦ中の無水塩化亜鉛（０．１３２ｍｏｌ、１８ｇ）の攪拌溶液に滴下して添加し、これは０℃に冷却した。添加が完了した場合、溶液をなお室温で３０分間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、エチルブロモアセテート（０．１１ｍｏｌ、１８．４ｇ）および触媒のビス（アセチルアセトナト）２，２’−ビピリジンニッケル（ＩＩ）（０．４ｍｍｏｌ、２１９ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）を添加した。反応を５℃にて一晩放置した。溶液を、氷／水で冷却し、そしてジエチルエーテルで抽出する。飽和化塩化ナトリウム溶液で有機層を洗浄した。硫酸ナトリウム上での乾燥後、溶媒をエバポレートする。粗生成物を蒸留によって精製し、単離した。
収率：１９．１ｇ、８０％、沸点（１０−２ｍｂａｒ）：１１０℃。
ＧＣ（精製後）：１００％エチル３，４，５−トリフルオロフェニルアセテート
ＧＰＣ：（ＲＩ）１００％エチル３，４，５−トリフルオロフェニルアセテート
ＭＳ：［ｍ／ｚ］２１８（Ｍ＋、Ｃ１０Ｈ９Ｆ３Ｏ２）；１４５（塩基、Ｍ＋−Ｃ３Ｈ５Ｏ２）；１２５（Ｍ＋−Ｃ３Ｈ６ＦＯ２）；２９（Ｍ＋−Ｃ８Ｈ４Ｆ３Ｏ２）
ＩＲ：［ｃｍ−１］３４５９／２ｖ（Ｃ＝Ｏ）；３０８１／ｖ（ＣＨ−Ａｒ）；２９８７；２９４２／ｖ（ＣＨ２/ＣＨ３）；１７３８／ｖ（Ｃ＝Ｏ）；１６２２；１５３２／ｖ（Ｃ＝Ｃ）；１４５１／δ（ＣＨ-Ａｌｋ）；１２５９／ｖ（ＣＦ-Ａｒ）；１２６３／ｖａｓ．（ＣＯＯ）；１０４６／Ｖａｓ．（ＯＣＨＲ）；８７６；８５４／γｏｏｐ（単離されたＨ-Ａｒ）１Ｈ−ＮＭＲ［ｐｐｍ］１．２２（ＣＨ３-ＥＴ、ｔ、３Ｈ）；３．７（ＣＨ２-ＣＯＯ、ｓ、２Ｈ）；４．１４（ＣＨ２-Ｅｔ、ｑ、２Ｈ）；７．１７（ＣＨ-Ａｒ、ｓ、２Ｈ）（アセトン−ｄ６、２５℃、３００ＭＨｚ）１３Ｃ−ＮＭＲ［ｐｐｍ］１４．４（ＣＨ３-Ｅｔ）；４０．２（ＣＨ２-ＣＯＯ）；６１．４（ＣＨ２-Ｅｔ）；１１２．３；１１２．６（副生成物）；１１４．６；１１４．７；１１４．８；１１４．９（Ｃ２−Ａｒ、２Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝１５Ｈｚ）；１１３（Ｃｌ-Ａｒ）；１３７．７；１４１（Ｃ３／Ｃ５−Ａｒ、1Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２４８Ｈｚ；１４９．８；１５３．１（Ｃ４−Ａｒ、１Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２４７Ｈｚ）；１７０．８（Ｃｌ-Ａｒ）（アセトン−ｄ６、２５℃、７５．４３ＭＨｚ）
１９Ｆ-ＮＭＲ［ｐｐｍ］−１４６（Ｆ−Ｃ３／Ｃ５−Ａｒ）；−１７４．２（Ｆ−Ｃ４−Ａｒ）（アセトン-ｄ６、２５℃、２８２．２６ＭＨｚ）
【００５５】
けん化：
０．０６ｍｏｌ、１３．１ｇエチル３，４，５−トリフルオロフェニルアセテートおよび１００ｍｌの１．３５Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（５．４ｇ、０．１３５ｍｏｌ、２当量）の乳濁液を、３時間灌流した。４当量のＨＣｌ（希釈された水溶液）を室温への冷却後に添加した。３，４，５−トリフルオロフェニル酢酸の沈殿物（８．７ｇ）を濾過して取り出し、そしてヘキサンから再結晶化した（７．７ｇ）（融点：１００℃）。
ＧＣ：１００％  ３，４，５−トリフルオロフェニル酢酸
ＧＰＣ：（ＲＩ）ＵＶ  １００％  ３，４，５−トリフルオロフェニル酢酸
ＭＳ：（ｍ／ｚ）１９０（Ｍ＋、Ｃ８Ｈ５Ｆ３Ｏ２）；１４５（塩基、Ｍ＋−ＣＨＯ２）；１２５（Ｍ＋−ＣＨ２ＦＯ２）
ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）：［ｃｍ−１］−３０００／ｖ（ＯＨ）；３０８４；３０６１／ｖ（ＣＨ−Ａｒ）；１７１７／ｖ（Ｃ＝Ｏ）；１６２４；１５３１／ｖ（Ｃ＝Ｃ）；１３２６／δ（ＣＨ２）；１２４９／ｖ（Ｃ−Ｆ−Ａｒ）；１２３２／ｖａｓ（ＣＯＯ）；９２０／δｏｏｐ．（ＯＨ）；８５７／γ（単離されたＨ-Ａｒ）；７２２／δ（ＣＨ２）１Ｈ−ＮＭＲ［ｐｐｍ］２．１（ＣＨ２-ＣＯＯ、ｓ、２Ｈ）；７．１９（ＣＨ-Ａｒ、ｍ、２Ｈ）（アセトン−ｄ６、２５℃、３００ＭＨｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ［ｐｐｍ］３９．９（ＣＨ２-ＣＯＯ）；１１４．８（Ｃ２−Ａｒ、２Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝１５Ｈｚ）；１３３（Ｃｌ−Ａｒ、３Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝５Ｈｚ）；１３７．６；１４０．９（Ｃ３／Ｃ５−Ａｒ、1Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２４８Ｈｚ）；１４９．８；１５３．１（Ｃ４−Ａｒ、１Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２４９Ｈｚ）；１７１．８（Ｃｌ-Ａｒ）（アセトン−ｄ６、２５℃、７５．４３ＭＨｚ）
１９Ｆ-ＮＭＲ［ｐｐｍ］−１４６（Ｆ−Ｃ３／Ｃ５−Ａｒ）；−１７４．５（Ｆ−Ｃ４−Ａｒ）（アセトン-ｄ６、２５℃、２８２．２６ＭＨｚ）
【００５６】
実施例２
ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム（１．３ｍｍｏｌ）の容液を、ＴＨＦ中の１，２−ジフルオロベンゼンの攪拌溶液に滴下して添加し、これは−７８℃に冷却した。−７８℃での１時間の攪拌後、ＴＨＦ中の無水塩化亜鉛（１．３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加し、そして混合物を室温に加温する。溶液を室温で１時間攪拌し、そして０℃に冷却した。エチルブロモアセテート（１．３ｍｍｏｌ）および触媒ビス（アセチル−アセトナト）−２，２’-ビピリジンニッケル（ＩＩ）（０．４ｍｍｏｌ／０．５ｍｏｌ％）を添加し、その後反応を室温に一晩放置した。溶液を氷／水で冷却し、そしてジエチルエーテルで抽出する。有機層を飽和化塩化ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸ナトリウム上での乾燥後、溶媒をエバポレートした。粗生成物を蒸留によって精製する。収率７７％
【００５７】
実施例３
アリール化合物とエステルとのモル比を１．５：１、反応時間を１時間する他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率７４％。
【００５８】
実施例４
ビス（アセチルアセトナト）-４，４’−ジメトキシ−２，２−ビピリジンニッケル（ＩＩ）を触媒として使用する他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させ２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率６０％
【００５９】
実施例５
アリール化合物とエステルとのモル比を１．５：１、反応温度は５０℃とする他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率６５％
【００６０】
実施例６
ビス（アセチルアセトナト）−４，４’−ジメチル−２，２’-ジピリジンニッケル（ＩＩ）を触媒として使用する他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率１８％
【００６１】
実施例７
反応温度を５℃とする他は、実施例４に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率４６％
【００６２】
実施例８
ビス（アセチルアセトナト）-ビス（ペルフルオロトリフェニルホスフィン）-ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、アリール化合物とエステルとのモル比は１．５：１とする他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率１０％
【００６３】
実施例９
ビス（アセチルアセトナト）−ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、アリール化合物とエステルとのモル比を１．５：１とする他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３-ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率６１％
【００６４】
実施例１０
ビス（アセチルアセトナト）−ビス［トリス−（ｏ−トルイル）ホスフィン］-ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、アリール化合物とエステルとのモル比は１．５：１とする他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率１０％
【００６５】
実施例１１
ビス（アセチルアセトナト）−ビス［トリス−（ｐ−メトキシフェニル）ホスフィン］−ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、アリール化合物とエステルとのモル比を１．５：１とする他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率４５％
【００６６】
実施例１２
ビス（アセチルアセトナト）−ビス［トリス−（２，６−ジメトキシフェニル）ホスフィン］−ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、アリール化合物とエステルとのモル比を１．５：１とする他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率８％
【００６７】
実施例１３
ビス（アセチルアセトナト）−ビス（ジフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、アリール化合物とエステルとのモル比は１．５：１とする他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率５７％
【００６８】
実施例１４
ビス（アセチルアセトナト）−ビス（ジシクロへキシルフェニルホスフィン）−ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、アリール化合物とエステルとのモル比は１．５：１とする他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率６０％
【００６９】
実施例１５
ビス（アセチルアセトナト）−ビス（トリシクロへキシルホスフィン）−ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、アリール化合物とエステルとのモル比を１．５：１とする他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。
収率２０％
【００７０】
実施例１６
ジクロロ−ビス［−１，２−（ジフェニル−ホスフィノ）エタン］ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、アリール化合物とエステルとのモル比は１．５：１とする他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率２０％
【００７１】
実施例１７
ビス（アセチルアセトナト）−［１，１’−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、アリール化合物とエステルとのモル比を１．５：１とする他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率４０％
【００７２】
実施例１８
ビス（アセチルアセトナト）−１，１０−（フェナントロリン）ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、アリール化合物とエステルとのモル比を１．５：１とする他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率４５％
【００７３】
実施例１９
ビス（アセチルアセトナト）ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、アリール化合物とエステルとのモル比を１．５：１とする他は、実施例２に従って、１，２−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率１４％
【００７４】
実施例２０
反応温度は室温とする他は、実施例１に従って、１−ブロモ−３，４，５−トリフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテートを得た。収率９２％
【００７５】
実施例２１
反応時間は４５分間とする他は、実施例１に従って、１−ブロモ−３，４，５−トリフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテートを得た。収率９２％
【００７６】
実施例２２
ジクロロ−［１，１’―（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）を触媒として使用する他は、実施例１に従って、１−ブロモ−３，４，５−トリフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２-（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテートを得た。収率２０％
【００７７】
実施例２３
ジクロロ−ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、反応時間は１時間とする他は、実施例１に従って、１−ブロモ−３，４，５−トリフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテートを得た。収率１０％
【００７８】
実施例２４
ジクロロ−ビス［１，２−（ジフェニルホスフィノ）エタン］ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、反応温度は室温とする他は、実施例１に従って、１−ブロモ−３，４，５−トリフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテートを得た。収率２９％
【００７９】
実施例２５
ビス（アセチルアセトナト）−［１，１’−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、反応時間を１時間とする他は、実施例１に従って、１−ブロモ−３，４，５−トリフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテートを得た。収率４４％
【００８０】
実施例２６
ビス（アセチルアセトナト）−２，２’−ビスオキサゾリン−ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、反応温度を室温とする他は、実施例１に従って、１−ブロモ−３，４，５−トリフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテートを得た。収率５０％
【００８１】
実施例２７
ビス（アセチルアセトナト）−２，２’−ビスオキサゾリン−ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、反応時間を１時間とする他は、実施例１に従って、１−ブロモ−３，４，５−トリフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテートを得た。収率５１％
【００８２】
実施例２８
ビス（アセチルアセトナト）−１，１’−（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］−ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、反応温度は室温とする他は、実施例１に従って、１−ブロモ−３，４，５−トリフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテートを得た。収率４５％
【００８３】
実施例２９
ビス（アセチルアセトナト）−ビス（トリフェニルホスファイト）−ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、反応温度は室温とする他は、実施例１に従って、１−ブロモ−３，４，５−トリフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテートを得た。収率６０％
【００８４】
実施例３０
ジクロロ１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンニッケル（ＩＩ）を触媒として使用する他は、実施例２４に従って、１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２，４−ジフルオロフェニルアセテートを得た。収率２８％
【００８５】
実施例３１
ビス（アセチルアセトナト）−１，１０-フェナントロリネンニッケル（ＩＩ）を触媒として使用する他は、実施例２４に従って、１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２，４−ジフルオロフェニルアセテートを得た。収率５７％
【００８６】
実施例３２
ジクロロ１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンパラジウム（ＩＩ）を触媒として使用する他は、実施例２４に従って、１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２，４−ジフルオロフェニルアセテートを得た。収率２７％
【００８７】
実施例３３
ビス（アセチルアセトネト）−２，２’−ビピリジンニッケル（ＩＩ）を触媒として使用する他は、実施例２４に従って、１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２，４−ジフルオロフェニルアセテートを得た。収率８５％
【００８８】
実施例３４
ビス（アセチルアセトナト）−２，２’−ビピリジンニッケル（ＩＩ）を触媒として使用し、反応温度は５０℃とする他は、実施例２４に従って、１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２，４−ジフルオロフェニルアセテートを得た。収率５２％
【００８９】
実施例３５
ビス（アセチルアセトナト）−４，４’−ジメチル−２，２’−ビピリジンニッケル（ＩＩ）を触媒として使用する他は、実施例２４に従って、１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２，４−ジフルオロフェニルアセテートを得た。収率５７％
【００９０】
実施例３６
ビス（アセチルアセトナト）−４，４’−ジメトキシ−２，２’−ビピリジンニッケル（ＩＩ）を触媒として使用する他は、実施例２４に従って、１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２，４−ジフルオロフェニルアセテートを得た。収率６０％
【００９１】
実施例３７
ビス（アセチルアセトナト）−２，２’−ビピリジンニッケル（ＩＩ）を触媒として使用する他は、実施例２４に従って、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率９４％
【００９２】
実施例３８
実施例３７に従って、１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（３，４−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率８７％
【００９３】
実施例３９
実施例３７に従って、１−ブロモ−３−フルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（３−ジフルオロフェニル）アセテートを得た。収率７２％
【００９４】
実施例４０
実施例３７に従って、１−ブロモ−４−フルオロベンゼンおよびエチルブロモアセテートを反応させエチル２−（４−フルオロフェニル）アセテートを得た。収率７４％
【００９５】
実施例４１
ビス（アセチルアセトナト）−２，２’−ビスオキサゾリンニッケル（ＩＩ）を触媒として使用する他は、実施例３７に従って、１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼンおよびエチル３−ブロモプロピオネートを反応させエチル３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピオネートを得た。収率１１％
【００９６】
実施例４２
実施例４１に従って、１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼンおよびエチル３−ヨードプロピオネートを反応させエチル３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピオネートを得た。収率５５％
【００９７】
実施例４３
ビス（アセチルアセトナト）-２，２’−ビピリジンニッケル（ＩＩ）を触媒として使用する他は、実施例３５に従って、１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼンおよびエチル３−ヨードプロピオネートを反応させエチル３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピオネートを得た。収率４５％
【００９８】
実施例４４
ビス（アセチルアセトナト）-２，２’−ビスオキサゾリンニッケル（ＩＩ）を触媒として使用する他は、実施例３５に従って、１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼンおよびエチル３−ヨードプロピオネートを反応させエチル３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピオネートを得た。収率５５％
【００９９】
実施例４５
ビス（アセチルアセトナト）ビス（トリシクロヘキシル）ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用する他は、実施例３５に従って、１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼンおよびエチル３−ヨードプロピオネートを反応させエチル３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピオネートを得た。収率１０％
【０１００】
実施例４６
ビス（アセチルアセトナト）ビス（トリ―ｎ−オクチル）ニッケル（ＩＩ）を触媒として使用する他は、実施例３５に従って、１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼンおよびエチル３−ヨードプロピオネートを反応させエチル３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピオネートを得た。収率２８％