(57)【要約】【課題】糖尿病等の予防・治療薬として有用な１，２−アゾール誘導体を提供する。【解決手段】式【化１】2004277397.tif 000066［式中、環Ａは１ないし３個の置換基を有していてもよい環を；環Ｂは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい１，２−アゾール環を；Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは同一または異なって、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−などを；Ｙａは炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；ＹｂおよびＹｃは同一または異なって、結合手または炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；環Ｃは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい単環式芳香環を；Ｒは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）などを示す。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグ。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2004277397.tif 000051
［式中、環Ａは１ないし３個の置換基を有していてもよい環を；
環Ｂは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい１，２−アゾール環を；
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは同一または異なって、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
Ｙａは炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
ＹｂおよびＹｃは同一または異なって、結合手または炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
環Ｃは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい単環式芳香環を；
Ｒは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６が隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環を形成する）を示す。
ただし、
▲１▼環Ｂで示される１，２−アゾール環がピラゾールであるとき、環Ｃはチアジアゾールまたはオキサジアゾールでなく；
▲２▼環Ｂで示される１，２−アゾール環がイソオキサゾールであるとき、環Ｃは置換されていてもよいピリドンでなく；
▲３▼環Ｂで示される１，２−アゾール環がピラゾール、かつＸａおよびＸｂが結合手であるとき、環Ｃはベンゼン環でない］で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
環Ａで示される環が芳香環である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
芳香環がベンゼン環、ピリジン環またはピリダジン環である請求項２記載の化合物。
【請求項４】
環Ｂで示される１，２−アゾール環がピラゾールである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
環Ｂがさらに有していてもよい置換基が炭化水素基である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
環Ｂがさらに有していてもよい置換基がアルコキシ基である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ＹａがＣ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレンである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｘｂが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
環Ｃで示される単環式芳香環がベンゼン環である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
環Ｃで示される単環式芳香環がピラゾールである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒが−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘａが結合手である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘｂが−Ｏ−である請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙｂが結合手である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘｃが結合手または−Ｏ−である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
ＹｃがＣ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレンである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
３−［１−フェニル−３−（４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］ブトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸；
２−［３−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸；
３−［２−エトキシ−４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸；
３−［３−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸；
［１−フェニル−３−（４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸；
［２−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸；
［２−（３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸；
（２−［３−［１−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ］−３−メトキシフェニル）酢酸；
［３−エチル−２−（３−［３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）  ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸；
［２−（３−｛３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸；
［３−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸；
［１−エチル−５−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸；
［１−エチル−５−（３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸；
（２−｛３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸；または
［２−（３−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メチルフェニル］酢酸である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物またはその塩のプロドラッグ。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項２０】
式
【化２】
2004277397.tif 000052
［式中、環Ａは１ないし３個の置換基を有していてもよい環を；
環Ｂは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい１，２−アゾール環を；
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは同一または異なって、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
Ｙａは炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
ＹｂおよびＹｃは同一または異なって、結合手または炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
環Ｃは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい単環式芳香環を；
Ｒは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６が隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環を形成する）を示す］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる糖尿病の予防・治療剤。
【請求項２１】
式
【化３】
2004277397.tif 000053
［式中、環Ａは１ないし３個の置換基を有していてもよい環を；
環Ｂは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい１，２−アゾール環を；
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは同一または異なって、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
Ｙａは炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
ＹｂおよびＹｃは同一または異なって、結合手または炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
環Ｃは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい単環式芳香環を；
Ｒは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６が隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環を形成する）を示す］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる高脂血症の予防・治療剤。
【請求項２２】
式
【化４】
2004277397.tif 000054
［式中、環Ａは１ないし３個の置換基を有していてもよい環を；
環Ｂは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい１，２−アゾール環を；
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは同一または異なって、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
Ｙａは炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
ＹｂおよびＹｃは同一または異なって、結合手または炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
環Ｃは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい単環式芳香環を；
Ｒは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６が隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環を形成する）を示す。
ただし、環Ｂで示される１，２−アゾール環がイソオキサゾールであるとき、環Ｃは置換されていてもよいピリドンでない］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる動脈硬化症の予防・治療剤。
【請求項２３】
式
【化５】
2004277397.tif 000055
［式中、環Ａは１ないし３個の置換基を有していてもよい環を；
環Ｂは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい１，２−アゾール環を；
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは同一または異なって、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
Ｙａは炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
ＹｂおよびＹｃは同一または異なって、結合手または炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
環Ｃは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい単環式芳香環を；
Ｒは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６が隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環を形成する）を示す］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる耐糖能不全の予防・治療剤。
【請求項２４】
式
【化６】
2004277397.tif 000056
［式中、環Ａは１ないし３個の置換基を有していてもよい環を；
環Ｂは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい１，２−アゾール環を；
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは同一または異なって、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
Ｙａは炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
ＹｂおよびＹｃは同一または異なって、結合手または炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
環Ｃは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい単環式芳香環を；
Ｒは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６が隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環を形成する）を示す］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるレチノイド関連受容体機能調節剤。
【請求項２５】
ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンドである請求項２４記載の剤。
【請求項２６】
レチノイドＸ受容体リガンドである請求項２４記載の剤。
【請求項２７】
式
【化７】
2004277397.tif 000057
［式中、環Ａは１ないし３個の置換基を有していてもよい環を；
環Ｂは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい１，２−アゾール環を；
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは同一または異なって、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
Ｙａは炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
ＹｂおよびＹｃは同一または異なって、結合手または炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
環Ｃは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい単環式芳香環を；
Ｒは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６が隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環を形成する）を示す］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるインスリン抵抗性改善剤。
【請求項２８】
式
【化８】
2004277397.tif 000058
［式中、環Ａは１ないし３個の置換基を有していてもよい環を；
環Ｂは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい１，２−アゾール環を；
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは同一または異なって、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
Ｙａは炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
ＹｂおよびＹｃは同一または異なって、結合手または炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
環Ｃは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい単環式芳香環を；
Ｒは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６が隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環を形成する）を示す］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
【請求項２９】
糖尿病の予防・治療剤を製造するための、式
【化９】
2004277397.tif 000059
［式中、環Ａは１ないし３個の置換基を有していてもよい環を；
環Ｂは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい１，２−アゾール環を；
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは同一または異なって、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
Ｙａは炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
ＹｂおよびＹｃは同一または異なって、結合手または炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
環Ｃは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい単環式芳香環を；
Ｒは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６が隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環を形成する）を示す］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項３０】
式
【化１０】
2004277397.tif 000060
［式中、環Ａは１ないし３個の置換基を有していてもよい環を；
環Ｂは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい１，２−アゾール環を；
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは同一または異なって、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
Ｙａは炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
ＹｂおよびＹｃは同一または異なって、結合手または炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
環Ｃは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい単環式芳香環を；
Ｒは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６が隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環を形成する）を示す］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるＧＰＲ４０受容体機能調節剤。
【請求項３１】
式
【化１１】
2004277397.tif 000061
［式中、Ｒ１２は置換されていてもよい炭化水素基を、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す］で表される化合物またはその塩を加水分解反応に付すことを特徴とする、式
【化１２】
2004277397.tif 000062
［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物またはその塩の製造法。
【請求項３２】
式
【化１３】
2004277397.tif 000063
［式中、ｎは０ないし５の整数を、Ｒ１１はＣＨＯまたはＣＯＯＲ１３（Ｒ１３は炭素数１〜６のアルキル基を示す）を、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す］で表される化合物またはその塩を還元反応に付すことを特徴とする、式
【化１４】
2004277397.tif 000064
［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物またはその塩の製造法。
【請求項３３】
式
【化１５】
2004277397.tif 000065
［式中、ｎは０ないし５の整数を、Ｒ１３ａはＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯまたはＣＯＯＲ１４（Ｒ１４は炭素数１〜６のアルキル基を示す）を、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す］で表される化合物またはその塩。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れた血糖低下作用および血中脂質低下作用を有し、糖尿病、高脂血症、動脈硬化症、耐糖能不全などの予防・治療剤として有用な１，２−アゾール誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体ガンマ（ＰＰＡＲγ）は、ステロイドホルモン受容体や甲状腺ホルモン受容体に代表される核内ホルモン受容体スーパーファミリーの一員で、脂肪細胞分化のごく初期にその発現が誘導され、マスターレギュレーターとして脂肪細胞の分化に重要な役割を果たしている。ＰＰＡＲγは、リガンドと結合することによりレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）と二量体を形成し、核内で標的遺伝子の応答性部位と結合して転写効率を直接制御（活性化）している。近年、プロスタグランジンＤ２の代謝物である１５−デオキシ−△１２．１４プロスタグランジンＪ２がＰＰＡＲγの内因性リガンドである可能性が示唆され、さらに、チアゾリジンジオン誘導体に代表される一種のインスリン感受性増強薬がＰＰＡＲγのリガンド活性を有し、その強さと血糖低下作用あるいは脂肪細胞分化促進作用が平行することが判明した（例えば、非特許文献１〜３参照）。さらに、最近、１）ヒト脂肪肉腫由来の培養細胞にＰＰＡＲγが発現し、ＰＰＡＲγリガンドの添加によってその増殖が停止すること（例えば、非特許文献４参照）、２）インドメタシン、フェノプロフェンに代表されるノンステロイド抗炎症薬がＰＰＡＲγリガンド活性を持つこと（例えば、非特許文献５参照）、３）活性化されたマクロファージでＰＰＡＲγが高発現し、そのリガンド添加によって炎症に関与する遺伝子の転写が阻害されること（例えば、非特許文献６参照）、４）ＰＰＡＲγリガンドが、単球による炎症性サイトカイン（ＴＮＦα、ＩＬ−１β、ＩＬ−６）の産生を抑制すること（例えば、非特許文献７参照）、５）ＰＰＡＲγヘテロ欠損マウスでは脂肪細胞の肥大化や脂肪の蓄積、インスリン抵抗性の発現が抑制されること（例えば、非特許文献８参照）、６）ＰＰＡＲγリガンドが、ＰＰＡＲγアゴニストによる１０Ｔ１／２  細胞の脂肪細胞への分化を阻害すること（例えば、非特許文献９参照）、７）ＰＰＡＲγリガンドが、ＰＰＡＲγアゴニストによる３Ｔ３−Ｌ１細胞の脂肪細胞への分化を抑制すること（例えば、非特許文献１０参照）などが判明している。
【０００３】
ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体デルタ（ＰＰＡＲδ）は、核内受容体ＰＰＡＲファミリーの一員で、他のＰＰＡＲファミリーと同様にリガンド結合することによりレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）と二量体を形成し、核内で標的遺伝子の上流にある応答性部位に結合して転写効率を直接制御している。ＰＰＡＲδのリガンドとしては長鎖脂肪酸やカルバプロスタサイクリンが挙げられるが、ＰＰＡＲδに特異的な標的遺伝子は同定されていない。ＰＰＡＲδは普遍的に発現しているが、特に発現が強いのは腸、腎臓、心臓である。また、ＰＰＡＲδについては、マウス前駆脂肪細胞の分化促進作用を示すこと（例えば、非特許文献１１〜１３参照）；ラットおよびヒト骨格筋細胞のＵＣＰ−２およびＵＣＰ−３発現促進作用を示すこと（例えば、非特許文献１４、１５参照）；乏突起神経膠細胞の分化促進作用を示すこと（例えば、非特許文献１６、１７参照）；ｄｂ／ｄｂマウスにおいてＨＤＬ−Ｃ増加作用を示すこと（例えば、非特許文献１８参照）；肥満アカゲザルにおいてＨＤＬ−Ｃ増加、ＬＤＬ−Ｃ、ＶＬＤＬおよびＴＧ低下作用を示すこと；ヒト単球ＴＨＰ−１細胞のＡｐｏＡ１を介したコレステロール搬出促進作用を示すこと（例えば、非特許文献１９参照）が報告されている。さらに、ＰＰＡＲδが、大腸癌（例えば、非特許文献２０、２１参照）、妊娠時の着床（例えば、非特許文献２２参照）、破骨細胞における骨吸収作用（例えば、非特許文献２３参照）、炎症におけるａｐｏｐｔｏｓｉｓ（例えば、非特許文献２４参照）、脳における２型ａｃｙｌ  ＣｏＡ合成酵素の制御（例えば、非特許文献２５参照）と関連することが報告されている。
【０００４】
ＰＰＡＲリガンドとしては、下記の化合物が知られている。
（１）ＰＰＡＲ受容体リガンドとして、式
【０００５】
【化１６】
2004277397.tif 000002
【０００６】
［式中、
【０００７】
【化１７】
2004277397.tif 000003
【０００８】
独立して、アリールなどを；Ａは−Ｏ−などを；Ｂは−Ｏ−などを；Ｄは−Ｏ−などを；Ｅは結合手またはエチレン基を；ａ，ｂ，ｃおよびｅは０−４を；ｄは０−５を；ｆは０−６を；Ｒ１，Ｒ３，Ｒ５，Ｒ７，Ｒ９およびＲ１１は独立して水素などを；Ｒ２，Ｒ４，Ｒ６，Ｒ８，Ｒ１０およびＲ１２は独立して−（ＣＨ）ｑ−Ｘを；ｑは０−３を；Ｘは水素などを；ＺはＲ２１Ｏ２Ｃ−などを；Ｒ２１は水素などを示す］で表される化合物が報告されている（特許文献１参照）。
（２）レチノイド関連受容体機能調節剤として、式
【０００９】
【化１８】
2004277397.tif 000004
【００１０】
［式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；Ｘは結合手，Ｏ，Ｓ，−ＣＯ−，−ＣＳ−，−ＣＲ４（ＯＲ５）−または−ＮＲ６−（Ｒ４およびＲ６は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ５は水素原子または水酸基の保護基を示す）を；  ｍは０−３を；ＹはＯ，Ｓ，−ＳＯ−，−ＳＯ２−，−ＮＲ７−，−ＣＯＮＲ７−または−ＮＲ７ＣＯ−（Ｒ７は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；環Ａは１〜３の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；ｎは１−８を；環Ｂはアルキル基でさらに置換されていてもよい含窒素５員複素環を；Ｘ１は結合手、Ｏ、Ｓ、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−または−ＮＲ１６−（Ｒ１６は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；Ｒ２は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；Ｗは結合手またはＣ１−２０の２価炭化水素残基を；Ｒ３は−ＯＲ８（Ｒ８は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は、同一又は異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいアシル基を示すか、Ｒ９およびＲ１０が互いに結合して環を形成する）を示す」で表される化合物が報告されている（特許文献２参照）。
（３）ヒトＰＰＡＲδの選択的なアクチベーターとして、式
【００１１】
【化１９】
2004277397.tif 000005
【００１２】
［式中、ＸはＣＯＯＨまたはテトラゾリル基を；Ｘ１はＮＨ，ＮＣＨ３，Ｏ，Ｓ，結合手等を；Ｘ２はＯまたはＳを；Ｒ１およびＲ２は独立してＨ，ＣＨ３，ＯＣＨ３またはハロゲンを；ｎは１または２を；ＹおよびＺの一方はＮを他方はＳまたはＯを；ｙは０，１，２，３，４または５を；Ｒ３はＣＦ３またはハロゲンを示す］で表される化合物が報告されている（特許文献３参照）。
（４）ＰＰＡＲδの活性化剤として、式
【００１３】
【化２０】
2004277397.tif 000006
【００１４】
［式中、ＡはＯ，Ｓ等を；Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は水素原子、Ｃ１−８アルキル，置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基等を；Ｘ１およびＸ２はＯ，Ｓ等を；Ｙ１は置換基を有していてもよいＣ１−８アルキレン鎖を；Ｂ１はＣＷ１（Ｗ１は水素原子等を示す）またはＮを；Ｂ２はＣＷ２（Ｗ２は水素原子等を示す）またはＮを；ＤはＯ，Ｓ等を；ＺはＯまたはＳを；Ｙ２はＣ１−４アルキレン鎖または結合手を；Ｒ４およびＲ５は水素原子等を；Ｅはカルボキシル基、Ｃ２−８アルコキシカルボニル基等を示す］で表される化合物が報告されている（特許文献４参照）。
（５）ＰＰＡＲγアゴニストとして、式
【００１５】
【化２１】
2004277397.tif 000007
【００１６】
［式中、Ａはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルコキシ等から選ばれる置換基で置換されていてよいフェニル、Ｏ，ＮおよびＳから選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基等を；ＢはＣ１−６アルキレン、−ＭＣ１−６アルキレン（ＭはＯ，Ｓ等を示す）、少なくとも１個の窒素ヘテロ原子とＯ，ＮおよびＳから選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子とを含みＣ１−３アルキルで置換されていてもよい５または６員複素環基、Ｈｅｔ−Ｃ１−６アルキレン（Ｈｅｔは複素環基を示す）等を；ＡＬＫはＣ１−３アルキレンを；Ｒ１は水素原子またはＣ１−３アルキルを；Ｚはフェニルがハロゲン原子で置換されていてもよい−（Ｃ１−３アルキレン）フェニル等を示す］で表される化合物が報告されている（特許文献５参照）。
一方、１，２−アゾール誘導体としては、下記の化合物が知られている。
（６）カラー写真感光材料に用いられる漂白促進剤放出化合物（Ｂｌｅａｃｈ  Ａｃｃｅｌｅｒａｔｏｒ  Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ化合物）として、以下の化合物が報告されている（特許文献６参照）。
【００１７】
【化２２】
2004277397.tif 000008
【００１８】
（７）カラー写真感光材料に用いられる漂白促進剤放出化合物（Ｂｌｅａｃｈ  Ａｃｃｅｌｅｒａｔｏｒ  Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ化合物）として、以下の化合物が報告されている（特許文献７参照）。
【００１９】
【化２３】
2004277397.tif 000009
【００２０】
（８）エンドセリン変換酵素阻害剤として、式
【００２１】
【化２４】
2004277397.tif 000010
［式中、Ｒ１はハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−Ｃ１−３アルキル等から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル等を；Ｒ２はＣ１−５アルキル等を；Ｒ４はＨ等を示す］で表される化合物が報告されている（特許文献８参照）。
（９）血小板凝集阻害剤として、式
【００２２】
【化２５】
2004277397.tif 000011
【００２３】
［式中、Ｒ１は水素原子、低級アルキルまたはアルカリ金属イオンを；Ｒ１ａは低級アルキルを；ＨＥＴ２は４，５−ジフェニル−２−チアゾリル、４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル等を示す］で表される化合物が報告されている（特許文献９参照）。
（１０）心血管疾患治療剤として、式
【００２４】
【化２６】
2004277397.tif 000012
【００２５】
［式中、ＢはＣ６−１０アリールまたは１〜９の炭素原子および３個までのヘテロ原子を含む複素環を；ｒは０または１を；Ｖは欠如しているかＯ等を；Ｑは欠如しているかＯ等を飽和または不飽和のアルキレン等を；Ｙは水素原子等を；Ｒ３は水素原子、ハロゲン等を；Ｗはアルキレン等を；Ｕはアルキレン等を；Ａは欠如しているかＣ６−１０アリールまたは１〜９の炭素原子および３個までのヘテロ原子を含む芳香族複素環を；Ｒ２はＣＮ、テトラゾリル、ＣＯＯＲ２６またはＣＯＮＲ２７Ｒ２８（Ｒ２６、Ｒ２７およびＲ２８は水素原子等を示す）を；Ｘはアルキレン等を；Ｒ１はＣＮ、テトラゾリル、ＣＯＯＲ３５またはＣＯＮＲ３６Ｒ３７（Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３７は水素原子等を示す）を示す］で表される化合物が報告されている（特許文献１０参照）。
【００２６】
【非特許文献１】
セル（Ｃｅｌｌ）、（１９９５年）、第８３巻、ｐ．８０３
【非特許文献２】
ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、（１９９５年）、第２７０巻、ｐ．１２９５３
【非特許文献３】
ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、（１９９６年）、第３９巻、ｐ．６５５
【非特許文献４】
プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）、（１９９７年）、第９４巻、ｐ．２３７
【非特許文献５】
ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、（１９９７年）、第２７２巻、ｐ．３４０６
【非特許文献６】
ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、（１９９８年）、第３９１巻、ｐ．７９
【非特許文献７】
ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、（１９９８年）、第３９１巻、ｐ．８２
【非特許文献８】
モレキュラー  セル（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ）、（１９９９年）、第４巻、ｐ．５９７
【非特許文献９】
プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）、（１９９９年）、第９６巻、ｐ．６１０２
【非特許文献１０】
モレキュラー  エンドクリノロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、（２０００年）、第１４巻、ｐ．１４２５
【非特許文献１１】
ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、（１９９９年）、第２７４巻、ｐ．２１９２０−２１９２５
【非特許文献１２】
ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、（２０００年）、第２７５巻、ｐ．３８７６８−３８７７３
【非特許文献１３】
ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、（２００１年）、第２７６巻、ｐ．３１７５−３１８２
【非特許文献１４】
ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、（２００１年）、第２７６巻、ｐ．１０８５３−１０８６０
【非特許文献１５】
エンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、（２００１年）、第１４２巻、ｐ．  ４１８９−４１９４
【非特許文献１６】
モレキュラー  セル  バイオロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ）、（２０００年）、第２０巻、ｐ．５１１９−５１２８
【非特許文献１７】
グリア（Ｇｌｉａ）、（２００１年）、第３３巻、ｐ．１９１−２０４
【非特許文献１８】
フェブス  レターズ（ＦＥＢＳ  ｌｅｔｔｅｒｓ）、（２０００年）、第４７３巻、ｐ．３３３−３３６
【非特許文献１９】
プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）、（２００１年）、第９８巻、ｐ．５３０６−５３１１
【非特許文献２０】
セル（Ｃｅｌｌ）、（１９９９年）、第９９巻、ｐ．３３５−３４５
【非特許文献２１】
プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）、（２００１年）、第９８巻、ｐ．２５９８−２６０３
【非特許文献２２】
ジーンズ・アンド・ディベロップメント（Ｇｅｎｅｓ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ）、（１９９９年）、第１３巻、ｐ．１５６１−１５７４
【非特許文献２３】
ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、（２０００年）、第２７５巻、ｐ．８１２６−８１３２
【非特許文献２４】
ジーンズ・アンド・ディベロップメント（Ｇｅｎｅｓ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ）、（２００１年）、第１５巻、ｐ．３２６３−３２７７
【非特許文献２５】
ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、（１９９９年）、第２７４巻、ｐ．３５８８１−３５８８８
【特許文献１】
国際公開第ＷＯ００／６４８７６号パンフレット
【特許文献２】
国際公開第ＷＯ０１／３８３２５号パンフレット
【特許文献３】
国際公開第ＷＯ０１／００６０３号パンフレット
【特許文献４】
特開２００１−３５４６７１号公報
【特許文献５】
国際公開第ＷＯ９７／３１９０７号パンフレット
【特許文献６】
特開平４−１９４８４５号公報
【特許文献７】
特開平４−１８４４３５号公報
【特許文献８】
国際公開第ＷＯ００／６１５７９号パンフレット
【特許文献９】
欧州特許出願公開第４４２４４８号明細書
【特許文献１０】
国際公開第ＷＯ０１／１９７７８号パンフレット
【００２７】
【発明が解決しようとする課題】
糖尿病、高脂血症、動脈硬化症、耐糖能不全などの予防・治療剤として有用であり、かつ副作用が少ない等、医薬として優れた性質を有する１，２−アゾール誘導体の開発が望まれている。
【００２８】
【課題を解決するための手段】
本発明は、
１）式
【００２９】
【化２７】
2004277397.tif 000013
【００３０】
［式中、環Ａは１ないし３個の置換基を有していてもよい環を；
環Ｂは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい１，２−アゾール環を；
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは、同一または異なって、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
Ｙａは、炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
ＹｂおよびＹｃは、同一または異なって、結合手または炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
環Ｃは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい単環式芳香環を；
Ｒは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６が隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環を形成する）を示す。
ただし、
▲１▼環Ｂで示される１，２−アゾール環がピラゾールであるとき、環Ｃはチアジアゾールまたはオキサジアゾールでなく；
▲２▼環Ｂで示される１，２−アゾール環がイソオキサゾールであるとき、環Ｃは置換されていてもよいピリドンでなく；
▲３▼環Ｂで示される１，２−アゾール環がピラゾール、かつＸａおよびＸｂが結合手であるとき、環Ｃはベンゼン環でない］で表される化合物またはその塩；
２）環Ａで示される環が芳香環である前記１）記載の化合物；
３）芳香環がベンゼン環、ピリジン環またはピリダジン環である前記２）記載の化合物；
４）環Ｂで示される１，２−アゾール環がピラゾールである前記１）記載の化合物；
５）環Ｂがさらに有していてもよい置換基が炭化水素基である前記１）記載の化合物；
６）環Ｂがさらに有していてもよい置換基がアルコキシ基である前記１）記載の化合物；
７）ＹａがＣ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレンである前記１）記載の化合物；
８）Ｘｂが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）である前記１）記載の化合物；
９）環Ｃで示される単環式芳香環がベンゼン環である前記１）記載の化合物；
１０）環Ｃで示される単環式芳香環がピラゾールである前記１）記載の化合物；
１１）Ｒが−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）である前記１）記載の化合物；
１２）Ｘａが結合手である前記１）記載の化合物；
１３）Ｘｂが−Ｏ−である前記１）記載の化合物；
１４）Ｙｂが結合手である前記１）記載の化合物；
１５）Ｘｃが結合手または−Ｏ−である前記１）記載の化合物；
１６）ＹｃがＣ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレンである前記１）記載の化合物；
１７）  ３−［１−フェニル−３−（４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］ブトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸；
２−［３−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸；
３−［２−エトキシ−４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸；
３−［３−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸；
［１−フェニル−３−（４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸；
［２−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸；
［２−（３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸；
（２−［３−［１−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ］−３−メトキシフェニル）酢酸；
［３−エチル−２−（３−［３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）  ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸；
［２−（３−｛３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸；
［３−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸；
［１−エチル−５−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸；
［１−エチル−５−（３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸；
（２−｛３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸；または
［２−（３−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メチルフェニル］酢酸である前記１）記載の化合物；
１８）前記１）記載の化合物またはその塩のプロドラッグ；
１９）前記１）記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物；
２０）式
【００３１】
【化２８】
2004277397.tif 000014
【００３２】
［式中、環Ａは１ないし３個の置換基を有していてもよい環を；
環Ｂは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい１，２−アゾール環を；
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは、同一または異なって、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
Ｙａは、炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
ＹｂおよびＹｃは、同一または異なって、結合手または炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
環Ｃは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい単環式芳香環を；
Ｒは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６が隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環を形成する）を示す］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる糖尿病の予防・治療剤；
２１）式（Ｉａ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる高脂血症の予防・治療剤；
２２）式
【００３３】
【化２９】
2004277397.tif 000015
【００３４】
［式中、環Ａは１ないし３個の置換基を有していてもよい環を；
環Ｂは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい１，２−アゾール環を；
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは、同一または異なって、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
Ｙａは、炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
ＹｂおよびＹｃは、同一または異なって、結合手または炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基を；
環Ｃは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい単環式芳香環を；
Ｒは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６が隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環を形成する）を示す。
ただし、環Ｂで示される１，２−アゾール環がイソオキサゾールであるとき、環Ｃは置換されていてもよいピリドンでない］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる動脈硬化症の予防・治療剤；
２３）式（Ｉａ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる耐糖能不全の予防・治療剤；
２４）式（Ｉａ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるレチノイド関連受容体機能調節剤；
２５）ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンドである前記２４）記載の剤；
２６）レチノイドＸ受容体リガンドである前記２４）記載の剤；
２７）式（Ｉａ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるインスリン抵抗性改善剤；
２８）式（Ｉａ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法；
２９）糖尿病の予防・治療剤を製造するための、式（Ｉａ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；
３０）式（Ｉａ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるＧＰＲ４０受容体機能調節剤；
３１）式
【００３５】
【化３０】
2004277397.tif 000016
【００３６】
［式中、Ｒ１２は置換されていてもよい炭化水素基を、その他の記号は前記１）記載と同意義を示す］で表される化合物またはその塩を加水分解反応に付すことを特徴とする、式
【００３７】
【化３１】
2004277397.tif 000017
【００３８】
［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物またはその塩の製造法；
３２）式
【００３９】
【化３２】
2004277397.tif 000018
【００４０】
［式中、ｎは０ないし５の整数を、Ｒ１１はＣＨＯまたはＣＯＯＲ１３（Ｒ１３は炭素数１〜６のアルキル基を示す）を、その他の記号は前記１）記載と同意義を示す］で表される化合物またはその塩を還元反応に付すことを特徴とする、式
【００４１】
【化３３】
2004277397.tif 000019
【００４２】
［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物またはその塩の製造法；
３３）式
【００４３】
【化３４】
2004277397.tif 000020
【００４４】
［式中、ｎは０ないし５の整数を、Ｒ１３ａはＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯまたはＣＯＯＲ１４（Ｒ１４は炭素数１〜６のアルキル基を示す）を、その他の記号は前記１）記載と同意義を示す］で表される化合物またはその塩；などに関する。
【００４５】
以下に、式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉｂ）中の各記号の定義について詳述する。
環Ａで示される環としては、例えば芳香族炭化水素、芳香族複素環などの芳香環；脂環式炭化水素、非芳香族複素環などの非芳香環が挙げられる。
芳香族炭化水素としては、例えば炭素数６〜１４の芳香族炭化水素が挙げられる。該芳香族炭化水素の好適な例としては、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、アセナフチレン、インデンなどが挙げられ、なかでもベンゼン、ナフタレンなどが好ましい。
芳香族複素環としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環式芳香族複素環または縮合芳香族複素環が挙げられる。該縮合芳香族複素環としては、例えばこれら５〜７員の単環式芳香族複素環と、１ないし２個の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５員環とが縮合した環等が挙げられる。
芳香族複素環の好適な例としては、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、キノリン、キナゾリン、キノキサリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、インドール、１Ｈ−インダゾール、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、１Ｈ−ピロロピリジン、１Ｈ−イミダゾピリジン、１Ｈ−イミダゾピラジン、トリアジン、イソキノリン、ベンゾチアジアゾールなどが挙げられる。
芳香族複素環は、好ましくは５または６員芳香族複素環、さらに好ましくはフラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリダジン、オキサジアゾール、チアジアゾールなどである。
【００４６】
脂環式炭化水素としては、炭素数３〜１２の飽和または不飽和の脂環式炭化水素、例えばシクロアルカン、シクロアルケン、シクロアルカジエンなどが挙げられる。
シクロアルカンの好適な例としては、炭素数３〜１０のシクロアルカン、例えばシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［４．２．１］ノナン、ビシクロ［４．３．１］デカンなどが挙げられる。
シクロアルケンの好適な例としては、炭素数３〜１０のシクロアルケン、例えばシクロペンテン、シクロヘキセンなどが挙げられる。
シクロアルカジエンの好適な例としては、炭素数４〜１０のシクロアルカジエン、例えば２，４−シクロペンタジエン、２，４−シクロヘキサジエン、２，５−シクロヘキサジエンなどが挙げられる。
非芳香族複素環としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環式非芳香族複素環または縮合非芳香族複素環が挙げられる。該縮合非芳香族複素環としては、例えばこれら５〜７員の単環式非芳香族複素環と、１ないし２個の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５員環とが縮合した環等が挙げられる。
非芳香族複素環の好適な例としては、ピロリジン、ピロリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ヘキサメチレンイミン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、テトラヒドロフラン、アゼパン、テトラヒドロピリジンなどが挙げられる。
環Ａで示される環は、好ましくは芳香族炭化水素、芳香族複素環などの芳香環であり、さらに好ましくは炭素数６〜１４の芳香族炭化水素および５または６員芳香族複素環である。なかでもベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、オキサジアゾール、チアジアゾールなどが好ましく、とりわけベンゼン、ピリジン、ピリダジンなどが好ましい。環Ａで示される環は、最も好ましくはピリジンまたはピリダジンである。
【００４７】
環Ａで示される環は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。該置換基としては、例えば「ハロゲン原子」、「ニトロ基」、「シアノ基」、「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」、「置換されていてもよい芳香脂肪族炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいアシル基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいチオール基」、「エステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基」などが挙げられる。
「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられ、なかでもフッ素および塩素が好ましい。
「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における脂肪族炭化水素基としては、炭素数１〜１５の直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基が好ましい。該脂肪族炭化水素基としては、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙げられる。
アルキル基の好適な例としては、炭素数１〜１０のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔ．−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、１−メチルブチルなどが挙げられる。
アルケニル基の好適な例としては、炭素数２〜１０のアルケニル基、例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチルー２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニルなどが挙げられる。
アルキニル基の好適な例としては、炭素数２〜１０のアルキニル基、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニルなどが挙げられる。
【００４８】
「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；スルホ基；シアノ基；アジド基；ニトロ基；ニトロソ基；炭素数３〜１０のシクロアルキル基；芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル）；非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペラジニル）；炭素数１〜４のアルキル基および炭素数２〜８のアシル基（例、アルカノイル基）から選ばれる置換基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基；アミジノ基；炭素数２〜８のアシル基（例、アルカノイル基）；炭素数１〜４のアルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいカルバモイル基；炭素数１〜４のアルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基；カルボキシル基；炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基；ヒドロキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基；炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基；炭素数６〜１４のアリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；チオール基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基；炭素数７〜１３のアラルキルチオ基；炭素数６〜１４のアリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）などが挙げられる。置換基の数は、例えば１〜３個である。
【００４９】
「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」における脂環式炭化水素基としては、飽和または不飽和の炭素数３〜１０の脂環式炭化水素基が好ましい。該脂環式炭化水素基としては、例えばシクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル基等が挙げられる。
シクロアルキル基の好適な例としては、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。
シクロアルケニル基の好適な例としては、炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、例えば１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、２−シクロヘプテニル、３−シクロヘプテニルなどが挙げられる。
シクロアルカジエニル基の好適な例としては、炭素数５〜１０のシクロアルカジエニル基、例えば２，４−シクロヘプタジエニルなどが挙げられる。
【００５０】
「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」における芳香族炭化水素基としては、炭素数６〜１４のアリール基が好ましい。該アリール基としては、例えばフェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニルなどが挙げられる。なかでもフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどが好ましい。
「置換されていてもよい芳香脂肪族炭化水素基」における芳香脂肪族炭化水素基としては、炭素数７〜１３の芳香脂肪族炭化水素基が好ましい。該芳香脂肪族炭化水素基としては、例えばアラルキル基、アリールアルケニル基などが挙げられる。
アラルキル基の好適な例としては、炭素数７〜１３のアラルキル基、例えばベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ベンズヒドリルなどが挙げられる。
アリールアルケニル基の好適な例としては、炭素数８〜１３のアリールアルケニル基、例えばスチリルなどが挙げられる。
「置換されていてもよい複素環基」における複素環基としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環式複素環基または縮合複素環基が挙げられる。該縮合複素環基としては、例えばこれら５〜７員の単環式複素環基と、１ないし２個の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５員環とが縮合した基等が挙げられる。
複素環基の具体例としては、例えばフリル（２−フリル、３−フリル）、チエニル（２−チエニル、３−チエニル）、ピロリル（１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、イソオキサゾリル（３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、イソチアゾリル（３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、チアゾリル（２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、オキサゾリル（２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、オキサジアゾリル（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピリダジニル（３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（２−ピラジニル）、キノリル（２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル）、キナゾリル（２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（２−キノキサリル）、ベンゾオキサゾリル（２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル）、インドリル（インドール−１−イル、インドール−３−イル）、インダゾリル（１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピロロピリジニル（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）、イミダゾピラジニル（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ベンズトリアゾリル（ベンズトリアゾール−１−イル）等の芳香族複素環基；およびピロリジニル（１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル）、イミダゾリジニル（２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル）、ピラゾリジニル（２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル）、チアゾリジニル（チアゾリジン−３−イル）、オキサゾリジニル（オキサゾリジン−３−イル）、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル（１−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（ヘキサメチレンイミン−１−イル）等の非芳香族複素環基等が挙げられる。
【００５１】
前記「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」、「置換されていてもよい芳香脂肪族炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」における置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；スルホ基；シアノ基；アジド基；ニトロ基；ニトロソ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数２〜６のアルケニル基；炭素数３〜１０のシクロアルキル基；炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル、ナフチル）；芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル）；非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペラジニル）；炭素数７〜１３のアラルキル基；炭素数１〜４のアルキル基および炭素数２〜８のアシル基（例、アルカノイル基）から選ばれる置換基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基；アミジノ基；炭素数２〜８のアシル基（例、アルカノイル基）；炭素数１〜４のアルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいカルバモイル基；炭素数１〜４のアルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基；カルボキシル基；炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基；ヒドロキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基；炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基；炭素数６〜１４のアリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；チオール基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基；炭素数７〜１３のアラルキルチオ基；炭素数６〜１４のアリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）などが挙げられる。置換基の数は、例えば１〜３個である。
【００５２】
「置換されていてもよいアシル基」におけるアシル基としては、炭素数１〜１３のアシル基、具体的にはホルミルの他、式：−ＣＯＲ７，−ＳＯ２Ｒ７，−ＳＯＲ７または−ＰＯ３Ｒ７Ｒ８［式中、Ｒ７およびＲ８は、同一または異なって炭化水素基または複素環基を示す。また、Ｒ７およびＲ８は、隣接するオキソ置換リン原子および２個の酸素原子とともに複素環を形成していてもよい］で表される基などが挙げられる。
Ｒ７またはＲ８で示される炭化水素基としては、例えば脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基、芳香脂肪族炭化水素基などが挙げられる。
これら脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基および芳香脂肪族炭化水素基としては、それぞれ環Ａの置換基において例示したものが挙げられる。
炭化水素基は、好ましくは炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、炭素数６〜１４のアリール基、炭素数７〜１３のアラルキル基などである。
Ｒ７またはＲ８で示される複素環基としては、環Ａの置換基において例示したものが挙げられる。該複素環基は、好ましくはチエニル、フリル、ピリジルなどである。
【００５３】
Ｒ７およびＲ８が隣接するオキソ置換リン原子および２個の酸素原子とともに形成する複素環としては、例えば環構成原子として炭素原子以外にオキソ置換リン原子および２個の酸素原子を含み、さらに酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい４ないし７員の複素環などが挙げられる。このような複素環の具体例としては、２−オキシド−１，３，２−ジオキサホスフィナン；２−オキシド−１，３，２−ジオキサホスフォランなどが挙げられる。
【００５４】
アシル基の好適な例としては、炭素数２〜１０のアルカノイル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル）、炭素数３〜１０のアルケノイル基（例、クロトニル）、炭素数４〜１０のシクロアルカノイル基（例、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル）、炭素数４〜１０のシクロアルケノイル基（例、２−シクロヘキセンカルボニル）、炭素数７〜１３のアリールカルボニル基（例、ベンゾイル）、芳香族複素環カルボニル基（例、ニコチノイル、イソニコチノイル）、炭素数１〜１０のアルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル）、炭素数１〜１０のアルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル）、環を形成していてもよい（モノ−もしくはジ−炭素数１〜１０のアルキル）ホスホノ基（例、ジメチルホスホノ；ジエチルホスホノ；ジイソプロピルホスホノ；ジブチルホスホノ；２−オキシド−１，３，２−ジオキサホスフィナニル）などが挙げられる。
【００５５】
該アシル基は、置換可能な位置に１〜３個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えば１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基などが挙げられる。
【００５６】
「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、炭素数６〜１４のアリール基、炭素数７〜１３のアラルキル基および炭素数１〜１３のアシル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。
これら炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、炭素数６〜１４のアリール基、炭素数７〜１３のアラルキル基、炭素数１〜１３のアシル基としては、それぞれ環Ａの置換基において例示したものが挙げられる。
【００５７】
置換されたアミノ基の好適な例としては、モノ−またはジ−Ｃ１−１０アルキルアミノ（例、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ２−１０アルケニルアミノ（例、ジアリルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ（例、シクロヘキシルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ２−１０アルカノイルアミノ（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ）、炭素数７〜１３のアリールカルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ）、炭素数６〜１４のアリールアミノ（例、フェニルアミノ）、Ｎ−Ｃ１−１０アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）、Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ）等が挙げられる。
【００５８】
「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えばそれぞれ置換されていてもよい「炭素数１〜１０のアルキル基」、「炭素数２〜１０のアルケニル基」、「炭素数３〜１０のシクロアルキル基」、「炭素数３〜１０のシクロアルケニル基」、「炭素数６〜１４のアリール基」、「炭素数７〜１３のアラルキル基」または「炭素数１〜１３のアシル基」で置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
これら「炭素数１〜１０のアルキル基」、「炭素数２〜１０のアルケニル基」、「炭素数３〜１０のシクロアルキル基」、「炭素数３〜１０のシクロアルケニル基」、「炭素数６〜１４のアリール基」、「炭素数７〜１３のアラルキル基」および「炭素数１〜１３のアシル基」としては、それぞれ環Ａの置換基において例示したものが挙げられる。
これら「炭素数１〜１０のアルキル基」、「炭素数２〜１０のアルケニル基」、「炭素数３〜１０のシクロアルキル基」、「炭素数３〜１０のシクロアルケニル基」、「炭素数６〜１４のアリール基」、「炭素数７〜１３のアラルキル」および「炭素数１〜１３のアシル基」は、置換可能な位置に１〜３個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基などが挙げられる。
【００５９】
置換されたヒドロキシ基としては、例えばそれぞれ置換されていてもよいアルコキシ基、アルケニルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルケニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基等が挙げられる。
アルコキシ基の好適な例としては、炭素数１〜１０のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ．−ブトキシ、ｔ．−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシなどが挙げられる。
アルケニルオキシ基の好適な例としては、炭素数２〜１０のアルケニルオキシ基、例えばアリル（ａｌｌｙｌ）オキシ、クロチルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘキセニルオキシなどが挙げられる。
シクロアルキルオキシ基の好適な例としては、炭素数３〜１０のシクロアルキルオキシ基、例えばシクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。
シクロアルケニルオキシ基の好適な例としては、炭素数３〜１０のシクロアルケニルオキシ基、例えば２−シクロペンテニルオキシ、２−シクロヘキセニルオキシなどが挙げられる。
アリールオキシ基の好適な例としては、炭素数６〜１４のアリールオキシ基、例えばフェノキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
アラルキルオキシ基の好適な例としては、炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等が挙げられる。
アシルオキシ基の好適な例としては、炭素数２〜１３のアシルオキシ基、例えば炭素数２〜４のアルカノイルオキシ（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ）等が挙げられる。
【００６０】
上記したアルコキシ基、アルケニルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルケニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基およびアシルオキシ基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基などが挙げられる。
【００６１】
置換されていてもよいチオール基としては、例えばそれぞれ置換されていてもよい「炭素数１〜１０のアルキル基」、「炭素数２〜１０のアルケニル基」、「炭素数３〜１０のシクロアルキル基」、「炭素数３〜１０のシクロアルケニル基」、「炭素数６〜１４のアリール基」、「炭素数７〜１３のアラルキル」または「炭素数１〜１３のアシル基」などで置換されていてもよいチオール基が挙げられる。
ここで、「炭素数１〜１０のアルキル基」、「炭素数２〜１０のアルケニル基」、「炭素数３〜１０のシクロアルキル基」、「炭素数３〜１０のシクロアルケニル基」、「炭素数６〜１４のアリール基」、「炭素数７〜１３のアラルキル」および「炭素数１〜１３のアシル基」としては、それぞれ環Ａの置換基において例示したものが挙げられる。
これら「炭素数１〜１０のアルキル基」、「炭素数２〜１０のアルケニル基」、「炭素数３〜１０のシクロアルキル基」、「炭素数３〜１０のシクロアルケニル基」、「炭素数６〜１４のアリール基」、「炭素数７〜１３のアラルキル」および「炭素数１〜１３のアシル基」は、置換可能な位置に１〜３個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基などが挙げられる。
【００６２】
置換されたチオール基としては、例えばそれぞれ置換されていてもよいアルキルチオ基、アルケニルチオ基、シクロアルキルチオ基、シクロアルケニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、アシルチオ基などが挙げられる。
アルキルチオ基の好適な例としては、炭素数１〜１０のアルキルチオ基、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ．−ブチルチオ、ｔ．−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、ノニルチオ等が挙げられる。
アルケニルチオ基の好適な例としては、炭素数２〜１０のアルケニルチオ基、例えばアリル（ａｌｌｙｌ）チオ、クロチルチオ、２−ペンテニルチオ、３−ヘキセニルチオなどが挙げられる。
シクロアルキルチオ基の好適な例としては、炭素数３〜１０のシクロアルキルチオ基、例えばシクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ等が挙げられる。
シクロアルケニルチオ基の好適な例としては、炭素数３〜１０のシクロアルケニルチオ基、例えば２−シクロペンテニルチオ、２−シクロヘキセニルチオなどが挙げられる。
アリールチオ基の好適な例としては、炭素数６〜１４のアリールチオ基、例えばフェニルチオ、ナフチルチオ等が挙げられる。
アラルキルチオ基の好適な例としては、炭素数７〜１３のアラルキルチオ基、例えばベンジルチオ、フェネチルチオ、ナフチルメチルチオ等が挙げられる。
アシルチオ基の好適な例としては、炭素数２〜１３のアシルチオ基、例えば炭素数２〜４のアルカノイルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ）等が挙げられる。
【００６３】
上記したアルキルチオ基、アルケニルチオ基、シクロアルキルチオ基、シクロアルケニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基およびアシルチオ基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基などが挙げられる。
【００６４】
エステル化されていてもよいカルボキシル基において、エステル化されたカルボキシル基としては、例えば炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル）、炭素数８〜１４のアラルキルオキシカルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル）、炭素数７〜１５のアリールオキシカルボニル基（例、フェノキシカルボニル）などが挙げられる。
【００６５】
アミド化されていてもよいカルボキシル基において、アミド化されたカルボキシル基としては、式：−ＣＯＮ（Ｒ９）（Ｒ１０）
［式中、Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。Ｒ９およびＲ１０は、隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成していてもよい］で示される基が挙げられる。
ここで、Ｒ９およびＲ１０で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における炭化水素基としては、前記Ｒ７として例示した炭化水素基が挙げられる。該炭化水素基は、好ましくは、炭素数１〜１０のアルキル基（好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、炭素数２〜１０のアルキニル基（好ましくは２−プロピニル）、炭素数３〜１０のシクロアルキル基（好ましくはシクロプロピル、シクロヘキシル）、炭素数６〜１４のアリール基（好ましくはフェニル）；炭素数７〜１３のアラルキル基（好ましくはベンジル、フェネチル、ナフチルメチル）などである。
Ｒ９およびＲ１０で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；スルホ基；シアノ基；アジド基；ニトロ基；ニトロソ基；芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル）；非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペラジニル）；炭素数１〜４のアルキル基および炭素数２〜８のアシル基（例、アルカノイル基）から選ばれる置換基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基；アミジノ基；炭素数２〜８のアシル基（例、アルカノイル基）；炭素数１〜４のアルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいカルバモイル基；炭素数１〜４のアルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基；カルボキシル基；炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基；ヒドロキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数２〜５のアルケニルオキシ基；炭素数３〜７のシクロアルキルオキシ基；炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基；炭素数６〜１４のアリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；チオール基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基；炭素数７〜１３のアラルキルチオ基；炭素数６〜１４のアリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）などが挙げられる。置換基の数は、例えば１〜３個である。
【００６６】
Ｒ９およびＲ１０で示される「置換されていてもよい複素環基」における複素環基としては、前記Ｒ７として例示した複素環基が挙げられる。
該複素環基における置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；スルホ基；シアノ基；アジド基；ニトロ基；ニトロソ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数２〜６のアルケニル基；炭素数３〜１０のシクロアルキル基；炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル、ナフチル）；芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル）；非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペラジニル）；炭素数７〜１３のアラルキル基；炭素数１〜４のアルキル基および炭素数２〜８のアシル基（例、アルカノイル基）から選ばれる置換基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基；アミジノ基；炭素数２〜８のアシル基（例、アルカノイル基）；炭素数１〜４のアルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいカルバモイル基；炭素数１〜４のアルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基；カルボキシル基；炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基；ヒドロキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数２〜５のアルケニルオキシ基；炭素数３〜７のシクロアルキルオキシ基；炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基；炭素数６〜１４のアリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；チオール基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基；炭素数７〜１３のアラルキルチオ基；炭素数６〜１４のアリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）などが挙げられる。置換基の数は、例えば１〜３個である。
【００６７】
Ｒ９およびＲ１０が隣接する窒素原子とともに形成する含窒素複素環としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５〜８員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパンなどが挙げられる。
該含窒素複素環は、置換可能な位置に１〜２個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）；Ｃ７−１４アラルキル基（例、ベンジル、ジフェニルメチル）；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）またはＣ２−１０アルカノイル基（例、アセチル）で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；シアノ基；ヒドロキシ基；Ｃ２−７アルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）などが挙げられる。
【００６８】
環Ａにおける置換基は、好ましくはハロゲン原子、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオール基、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいアミノ基などであり、さらに好ましくは
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）；
６）ニトロ基；
７）シアノ基；
８）Ｃ２−１０アルカノイル基またはＣ１−１０アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、メチルスルホニルアミノ）などである。置換基の数は、好ましくは１または２個である。
【００６９】
環Ａは、好ましくはハロゲン原子、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオール基、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいアミノ基などから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい芳香環（好ましくは芳香族炭化水素、芳香族複素環）であり、さらに好ましくは
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）；
６）ニトロ基；
７）シアノ基；
８）Ｃ２−１０アルカノイル基またはＣ１−１０アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、メチルスルホニルアミノ）；などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい炭素数６〜１４の芳香族炭化水素（好ましくはベンゼン）または５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン、ピリミジン、ピリダジン、オキサジアゾール、チアジアゾール；さらに好ましくはピリジン、ピリダジン）である。
【００７０】
環Ｂで示される１，２−アゾール環としては、例えばピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾールなどが挙げられる。なかでもピラゾールが好ましい。
環Ｂで示される１，２−アゾール環は、置換可能な位置に１ないし３個（好ましくは１ないし２個）の置換基を有していてもよい。該置換基としては、環Ａにおける置換基として例示した「ハロゲン原子」、「ニトロ基」、「シアノ基」、「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいアシル基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいチオール基」、「エステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基」などが挙げられる。
環Ｂにおける置換基は、好ましくは「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」などであり、さらに好ましくは脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基などの炭化水素基；アルコキシ基；アラルキルオキシ基などである。
該置換基の具体例としては、炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔ．−ブチル、１−エチルプロピル、１−メチルブチル）、炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、ヒドロキシ基、炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）、炭素数３〜１０のシクロアルキル基（例、シクロヘキシル）などが挙げられる。
【００７１】
環Ｂは、好ましくは置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい脂環式炭化水素基、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基などから選ばれる１ないし３個（好ましくは１ないし２個）の置換基を有していてもよい１，２−アゾール環（好ましくはピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール）であり、さらに好ましくは炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔ．−ブチル、１−エチルプロピル、１−メチルブチル）、炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ）、炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、ヒドロキシ基、炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）、炭素数３〜１０のシクロアルキル基（例、シクロヘキシル）などから選ばれる１ないし３個（好ましくは１ないし２個）の置換基をそれぞれ有していてもよいピラゾールまたはイソオキサゾール（好ましくはピラゾール）である。
環Ｂがピラゾールである場合、環Ｂ上の置換基である環ＡおよびＸａは、該ピラゾールの１および４位にそれぞれ置換していることが好ましい。
【００７２】
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは、同一または異なって、結合手、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ２は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を示す。
Ｒ１またはＲ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ９として例示したものが挙げられる。
該「置換されていてもよい炭化水素基」は、好ましくは、置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔ．−ブチル）である。該アルキル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、炭素数１ないし４のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ．−ブトキシ、ｔ．−ブトキシ）、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１ないし４のアシル基（例、ホルミル、アセチル、プロピオニルなどの炭素数１ないし４のアルカノイル基）などが挙げられる。
【００７３】
Ｒ２で示される水酸基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ３で示されるアミノ基の保護基としては、例えばホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ１およびＲ３は、好ましくは水素原子または炭素数１ないし６のアルキル基であり、Ｒ２は、好ましくは水素原子である。
【００７４】
Ｘａは、好ましくは結合手、−Ｏ−、−ＮＲ３−または−ＣＯＮＲ３−（Ｒ３は好ましくは水素原子または炭素数１ないし６のアルキル基）であり、さらに好ましくは結合手または−Ｏ−、特に好ましくは結合手である。
Ｘｂは、好ましくは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ１（ＯＲ２）−、−ＮＲ３−、−ＣＯＮＲ３−または−ＮＲ３ＣＯ−（Ｒ１およびＲ３は好ましくは水素原子または炭素数１ないし６のアルキル基；Ｒ２は好ましくは水素原子）であり、さらに好ましくは結合手または−Ｏ−、特に好ましくは−Ｏ−である。
Ｘｃは、好ましくは結合手または−Ｏ−、さらに好ましくは結合手である。
【００７５】
Ｙａ、ＹｂおよびＹｃで示される「炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基」としては、例えば炭素数１ないし２０のアルキレン、炭素数２ないし２０のアルケニレン、炭素数２ないし２０のアルキニレンなどが挙げられる。
「炭素数１ないし２０の２価の脂肪族炭化水素残基」は、好ましくは炭素数１ないし６の２価の脂肪族炭化水素基であり、さらに好ましくは
（１）  Ｃ１−６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）  ２−、−（ＣＨ２）  ３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）  ２−、−（ＣＨ２）３  Ｃ（ＣＨ３）２−など）；
（２）  Ｃ２−６アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）  ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−など）；
（３）  Ｃ２−６アルキニレン（例えば、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−など）などである。
なかでも、Ｃ１−６アルキレンおよびＣ２−６アルケニレンが好ましい。
Ｙａは、好ましくはＣ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレン、さらに好ましくはＣ１−６アルキレン（好ましくは−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）  ２−、−（ＣＨ２）  ３−など）である。また、ＸａおよびＸｂが結合手であるとき、Ｙａは、好ましくはＣ３−６アルキレンまたはＣ３−６アルケニレンである。
Ｙｂは、好ましくは結合手、Ｃ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレンであり、さらに好ましくは結合手である。
Ｙｃは、好ましくは結合手、Ｃ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレンであり、さらに好ましくはＣ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレンである。とりわけ、Ｃ１−６アルキレン（好ましくは−ＣＨ２−など）が好ましい。
【００７６】
環Ｃで示される単環式芳香環としては、前記環Ａとして例示した芳香族炭化水素および芳香族複素環のうち単環式のものが挙げられる。
該単環式芳香環は、好ましくはベンゼンおよび５または６員単環式芳香族複素環であり、さらに好ましくはベンゼン、ピラゾール、ピリジンなどである。なかでも、ベンゼン、ピラゾールなどが好ましく、とりわけベンゼンが好ましい。
環Ｃで示される単環式芳香環は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。該置換基としては、環Ａにおける置換基として例示した「ハロゲン原子」、「ニトロ基」、「シアノ基」、「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいアシル基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいチオール基」、「エステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基」などが挙げられる。
環Ｃにおける置換基は、好ましくはハロゲン原子、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、置換されていてもよい脂環式炭化水素基などであり、さらに好ましくは
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）；
６）ヒドロキシ基；
７）炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
８）シアノ基；
９）炭素数３〜１０のシクロアルキル基（例、シクロヘキシル）；などである。
環Ｃは、好ましくはハロゲン原子、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、置換されていてもよい脂環式炭化水素基などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいベンゼンまたは５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはピラゾールまたはピリジン、さらに好ましくはピラゾール）であり、さらに好ましくは
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）；
６）ヒドロキシ基；
７）炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
８）シアノ基；
９）炭素数３〜１０のシクロアルキル基（例、シクロヘキシル）；などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいベンゼンまたは５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはピラゾールまたはピリジン、さらに好ましくはピラゾール）である。
【００７７】
Ｒは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６が隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環を形成する）を示す。
Ｒ４  、Ｒ５およびＲ６で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ９として例示したものが挙げられる。
該「置換されていてもよい炭化水素基」は、好ましくは、置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔ．−ブチル）である。
Ｒ５およびＲ６で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、前記Ｒ９として例示したものが挙げられる。
Ｒ５およびＲ６が隣接する窒素原子とともに形成する「置換されていてもよい複素環」としては、前記Ｒ９およびＲ１０が隣接する窒素原子とともに形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」が挙げられる。
Ｒは、好ましくは−ＯＲ４（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）である。ここで、Ｒ４は、好ましくは水素原子または炭素数１ないし６のアルキル基（好ましくは、メチル、エチルなど）であり、さらに好ましくは水素原子である。
【００７８】
式（Ｉ）において、
▲１▼環Ｂで示される１，２−アゾール環がピラゾールであるとき、環Ｃはチアジアゾールまたはオキサジアゾールでなく；
▲２▼環Ｂで示される１，２−アゾール環がイソオキサゾールであるとき、環Ｃは置換されていてもよいピリドンでなく；
▲３▼環Ｂで示される１，２−アゾール環がピラゾール、かつＸａおよびＸｂが結合手であるとき、環Ｃはベンゼン環でない。
また、式（Ｉｂ）において、
環Ｂで示される１，２−アゾール環がイソオキサゾールであるとき、環Ｃは置換されていてもよいピリドンでない。
【００７９】
式（Ｉ）で表される化合物の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ａ］
環Ａが
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい炭素数６〜１４の芳香族炭化水素（好ましくはベンゼン）または５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン）；
環Ｂが炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ）、炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）などから選ばれる１ないし３個（好ましくは１ないし２個）の置換基をそれぞれ有していてもよいピラゾールまたはイソオキサゾール（好ましくはピラゾール）；
Ｘａが結合手または−Ｏ−；
Ｘｂが結合手または−Ｏ−；
Ｘｃが結合手または−Ｏ−；
ＹａがＣ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレン；
Ｙｂが結合手；
Ｙｃが結合手、Ｃ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレン；
環Ｃが
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）などから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいベンゼン；
Ｒが−ＯＲ４（Ｒ４は好ましくは水素原子または炭素数１ないし６のアルキル基）である化合物。
【００８０】
［化合物Ｂ］
環Ａが
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい炭素数６〜１４の芳香族炭化水素（好ましくはベンゼン）または５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン）；
環Ｂが炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ）、炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）などから選ばれる１ないし３個（好ましくは１ないし２個）の置換基をそれぞれ有していてもよいピラゾールまたはイソオキサゾール（好ましくはピラゾール）；
Ｘａが結合手または−Ｏ−；
Ｘｂが結合手または−Ｏ−；
Ｘｃが結合手または−Ｏ−；
ＹａがＣ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレン；
Ｙｂが結合手；
Ｙｃが結合手、Ｃ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレン；
環Ｃが
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）などから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはピラゾール）；
Ｒが−ＯＲ４（Ｒ４は好ましくは水素原子または炭素数１ないし６のアルキル基）である化合物。
【００８１】
［化合物Ｃ］
環Ａが
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、
炭素数６〜１４の芳香族炭化水素（好ましくはベンゼン）、５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン）または炭素数３〜１２の脂環式炭化水素（好ましくはシクロペンタン）；
環Ｂが炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ）、炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、ヒドロキシ基、炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）などから選ばれる１ないし３個（好ましくは１ないし２個）の置換基をそれぞれ有していてもよいピラゾールまたはイソオキサゾール（好ましくはピラゾール）；
Ｘａが結合手または−Ｏ−；
Ｘｂが結合手または−Ｏ−；
Ｘｃが結合手または−Ｏ−；
ＹａがＣ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレン；
Ｙｂが結合手；
Ｙｃが結合手、Ｃ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレン；
環Ｃが
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）；
６）ヒドロキシ基；
７）炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；などから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいベンゼン；
Ｒが−ＯＲ４（Ｒ４は好ましくは水素原子または炭素数１ないし６のアルキル基）である化合物。
【００８２】
［化合物Ｄ］
環Ａが
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、
炭素数６〜１４の芳香族炭化水素（好ましくはベンゼン）、５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン）または炭素数３〜１２の脂環式炭化水素（好ましくはシクロペンタン）；
環Ｂが炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ）、炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、ヒドロキシ基、炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）などから選ばれる１ないし３個（好ましくは１ないし２個）の置換基をそれぞれ有していてもよいピラゾールまたはイソオキサゾール（好ましくはピラゾール）；
Ｘａが結合手または−Ｏ−；
Ｘｂが結合手または−Ｏ−；
Ｘｃが結合手または−Ｏ−；
ＹａがＣ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレン；
Ｙｂが結合手；
Ｙｃが結合手、Ｃ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレン；
環Ｃが
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）；
６）ヒドロキシ基；
７）炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；などから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはピラゾール）；
Ｒが−ＯＲ４（Ｒ４は好ましくは水素原子または炭素数１ないし６のアルキル基）である化合物。
【００８３】
［化合物Ｅ］
環Ａが
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）；
６）ニトロ基；
７）シアノ基；
８）Ｃ２−１０アルカノイル基またはＣ１−１０アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、メチルスルホニルアミノ）；などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、
炭素数６〜１４の芳香族炭化水素（好ましくはベンゼン）、５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン、ピリミジン、ピリダジン、オキサジアゾール、チアジアゾール）または炭素数３〜１２の脂環式炭化水素（好ましくはシクロペンタン）；
環Ｂが炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔ．−ブチル、１−エチルプロピル、１−メチルブチル）、炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ）、炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、ヒドロキシ基、炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）、炭素数３〜１０のシクロアルキル基（例、シクロヘキシル）などから選ばれる１ないし３個（好ましくは１ないし２個）の置換基をそれぞれ有していてもよいピラゾールまたはイソオキサゾール（好ましくはピラゾール）；
Ｘａが結合手または−Ｏ−；
Ｘｂが結合手または−Ｏ−；
Ｘｃが結合手または−Ｏ−；
ＹａがＣ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレン；
Ｙｂが結合手；
Ｙｃが結合手、Ｃ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレン；
環Ｃが
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）；
６）ヒドロキシ基；
７）炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
８）シアノ基；
９）炭素数３〜１０のシクロアルキル基（例、シクロヘキシル）；などから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいベンゼン；
Ｒが−ＯＲ４（Ｒ４は好ましくは水素原子または炭素数１ないし６のアルキル基）である化合物。
【００８４】
［化合物Ｆ］
環Ａが
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）；
６）ニトロ基；
７）シアノ基；
８）Ｃ２−１０アルカノイル基またはＣ１−１０アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、メチルスルホニルアミノ）；などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、
炭素数６〜１４の芳香族炭化水素（好ましくはベンゼン）、５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン、ピリミジン、ピリダジン、オキサジアゾール、チアジアゾール）または炭素数３〜１２の脂環式炭化水素（好ましくはシクロペンタン）；
環Ｂが炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔ．−ブチル、１−エチルプロピル、１−メチルブチル）、炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ）、炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、ヒドロキシ基、炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）、炭素数３〜１０のシクロアルキル基（例、シクロヘキシル）などから選ばれる１ないし３個（好ましくは１ないし２個）の置換基をそれぞれ有していてもよいピラゾールまたはイソオキサゾール（好ましくはピラゾール）；
Ｘａが結合手または−Ｏ−；
Ｘｂが結合手または−Ｏ−；
Ｘｃが結合手または−Ｏ−；
ＹａがＣ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレン；
Ｙｂが結合手；
Ｙｃが結合手、Ｃ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレン；
環Ｃが
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル）；
３）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；
４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ）；
５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基（例、メチルチオ）；
６）ヒドロキシ基；
７）炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
８）シアノ基；
９）炭素数３〜１０のシクロアルキル基（例、シクロヘキシル）；などから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはピラゾール）；
Ｒが−ＯＲ４（Ｒ４は好ましくは水素原子または炭素数１ないし６のアルキル基）である化合物。
【００８５】
［化合物Ｇ］
３−［１−フェニル−３−（４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］ブトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸  （実施例１１）；
２−［３−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  （実施例２９）；
３−［２−エトキシ−４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸  （実施例３５）；
３−［３−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸  （実施例４２）；
［１−フェニル−３−（４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸  （実施例６６）；
［２−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸  （実施例１８１）；
［２−（３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸  （実施例２１２）；
（２−［３−［１−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ］−３−メトキシフェニル）酢酸  （実施例２２３）；
［３−エチル−２−（３−［３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）  ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸  （実施例２４５）；
［２−（３−｛３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸  （実施例２７４）；
［３−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸  （実施例２９９）；
［１−エチル−５−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸  （実施例３２２）；
［１−エチル−５−（３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸  （実施例３２６）；
（２−｛３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸  （実施例３５１）；または
［２−（３−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メチルフェニル］酢酸  （実施例３６７）。
【００８６】
式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）で表される化合物（以下、これらを単に化合物（Ｉ）と略記することがある）の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
【００８７】
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、テトラヒドロピラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化、テトラヒドロピラニル化された化合物など）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
また、化合物（Ｉ）は、同位元素（例、３Ｈ，  １４Ｃ，  ３５Ｓ，１２５Ｉなど）などで標識されていてもよい。
さらに、化合物（Ｉ）は、無水物であっても、水和物であってもよい。
【００８８】
化合物（Ｉ）またはその塩（以下、単に本発明化合物と略記することがある）は、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体などと混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル等）に対して、後述する各種疾患の予防・治療剤として用いることができる。
【００８９】
ここにおいて、薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、デキストリン、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。
結合剤の好適な例としては、例えばα化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
崩壊剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。
【００９０】
溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油などが挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどが挙げられる。
懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられる。
【００９１】
等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖などが挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸塩などが挙げられる。
着色剤の好適な例としては、例えば水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号などの食用色素、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩など）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラなど）などが挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、例えばサッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアなどが挙げられる。
【００９２】
前記医薬組成物の剤形としては、錠剤（舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、散剤、顆粒剤、トローチ剤、シロップ剤等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤，静脈内注射剤，筋肉内注射剤，腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤，軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤，膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられる。これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤などの放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。以下に、経口剤および非経口剤の製造法について詳述する。
【００９３】
例えば、経口剤は、有効成分に、賦形剤（例、乳糖，白糖，デンプン，Ｄ−マンニトール）、崩壊剤（例、カルボキシメチルセルロースカルシウム）、結合剤（例、α化デンプン，アラビアゴム，カルボキシメチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，ポリビニルピロリドン）または滑沢剤（例、タルク，ステアリン酸マグネシウム，ポリエチレングリコール６０００）などを添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的として、コーティング基剤を用いて自体公知の方法でコーティングすることにより製造される。
該コーティング基剤としては、例えば糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤などが挙げられる。
糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウなどから選ばれる１種または２種以上を併用してもよい。
水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）、ロームファルマ社〕、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子；プルランなどの多糖類などが挙げられる。
腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース  フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース  アセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースなどのセルロース系高分子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ（商品名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポリマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポリマーＳ〔オイドラギットＳ（商品名）、ロームファルマ社〕などのアクリル酸系高分子；セラックなどの天然物などが挙げられる。
徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えばエチルセルロースなどのセルロース系高分子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ〔オイドラギットＲＳ（商品名）、ロームファルマ社〕、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）、ロームファルマ社〕などのアクリル酸系高分子などが挙げられる。
上記したコーティング基剤は、その２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。
【００９４】
注射剤は、有効成分を分散剤（例、ポリソルベート８０，ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０，ポリエチレングリコール，カルボキシメチルセルロース，アルギン酸ナトリウム）、保存剤（例、メチルパラベン，プロピルパラベン，ベンジルアルコール，クロロブタノール，フェノール）、等張化剤（例、塩化ナトリウム，グリセリン，Ｄ−マンニトール，Ｄ−ソルビトール，ブドウ糖）などと共に水性溶剤（例、蒸留水，生理的食塩水，リンゲル液）あるいは油性溶剤（例、オリーブ油，ゴマ油，綿実油，トウモロコシ油などの植物油、プロピレングリコール）などに溶解、懸濁あるいは乳化することにより製造される。この際、所望により溶解補助剤（例、サリチル酸ナトリウム，酢酸ナトリウム）、安定剤（例、ヒト血清アルブミン）、無痛化剤（例、ベンジルアルコール）等の添加物を用いてもよい。
【００９５】
本発明化合物は、血糖低下作用、血中脂質低下作用、血中インスリン低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびレチノイド関連受容体機能調節活性を有する。
ここでいう機能調節活性は、アゴニスト活性およびアンタゴニスト活性の両方を意味する。
また、レチノイド関連受容体とは、核内レセプターに含まれ、脂溶性ビタミンなどのシグナル分子をリガンドとするＤＮＡ結合性の転写因子であり、これらは単量体型受容体、ホモ二量体型受容体およびヘテロ二量体型受容体のいずれであってもよい。
ここで、単量体型受容体としては、例えばレチノイドＯ受容体（以下、ＲＯＲと略記することがある）α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｌ１４６１１）、ＲＯＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｌ１４１６０）、ＲＯＲγ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｕ１６９９７）；Ｒｅｖ−ｅｒｂ  α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｍ２４８９８）、Ｒｅｖ−ｅｒｂ  β（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｌ３１７８５）；ＥＲＲα（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｘ５１４１６）、ＥＲＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｘ５１４１７）；Ｆｔｚ−ＦＩ  α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｓ６５８７６）、Ｆｔｚ−ＦＩ  β（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｍ８１３８５）；ＴＩｘ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｓ７７４８２）；ＧＣＮＦ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｕ１４６６６）などが挙げられる。
ホモ二量体型受容体としては、例えばレチノイドＸ受容体（以下、ＲＸＲと略記することがある）α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｘ５２７７３）、ＲＸＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｍ８４８２０）、ＲＸＲγ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｕ３８４８０）；ＣＯＵＰα（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｘ１２７９５）、ＣＯＵＰβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｍ６４４９７）、ＣＯＵＰγ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｘ１２７９４）；ＴＲ２α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｍ２９９６０）、ＴＲ２β（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｌ２７５８６）；またはＨＮＦ４α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｘ７６９３０）、ＨＮＦ４γ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｚ４９８２６）などが形成するホモ二量体が挙げられる。
【００９６】
ヘテロ二量体型受容体としては、例えば上記したレチノイドＸ受容体（ＲＸＲα、ＲＸＲβまたはＲＸＲγ）と、レチノイドＡ受容体（以下、ＲＡＲと略記することがある）α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｘ０６６１４）、ＲＡＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｙ００２９１）、ＲＡＲγ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｍ２４８５７）；甲状腺ホルモン受容体（以下、ＴＲと略記することがある）α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｍ２４７４８）、ＴＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｍ２６７４７）；ビタミンＤ受容体（ＶＤＲ）（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  ＪＯ３２５８）；ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがある）α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｌ０２９３２）、ＰＰＡＲβ（ＰＰＡＲδ）（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｕ１０３７５）、ＰＰＡＲγ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｌ４０９０４）；ＬＸＲα（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｕ２２６６２）、ＬＸＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｕ１４５３４）；ＦＸＲ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｕ１８３７４）；ＭＢ６７（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｌ２９２６３）；ＯＮＲ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｘ７５１６３）；およびＮＵＲα（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｌ１３７４０）、ＮＵＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｘ７５９１８）、ＮＵＲγ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  Ｕ１２７６７）から選ばれる１種の受容体とが形成するヘテロ二量体が挙げられる。
【００９７】
本発明化合物は、上記したレチノイド関連受容体の中でも、とりわけレチノイドＸ受容体（ＲＸＲα、ＲＸＲβ、ＲＸＲγ）およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβ（ＰＰＡＲδ）、ＰＰＡＲγ）に対して優れたリガンド活性を有し、これら受容体に対するアゴニスト、部分アゴニスト（パーシャルアゴニスト）、アンタゴニストまたは部分アンタゴニスト（パーシャルアンタゴニスト）として有用である。
さらに、本発明化合物は、レチノイドＸ受容体とペルオキシソーム増殖剤応答性受容体とが形成するヘテロ二量体型受容体（例、ＲＸＲαとＰＰＡＲδとが形成するヘテロ二量体型受容体、ＲＸＲαとＰＰＡＲγとが形成するヘテロ二量体型受容体）におけるペルオキシソーム増殖剤応答性受容体に対して優れたリガンド活性を有する。
よって、本発明のレチノイド関連受容体リガンドは、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンドまたはレチノイドＸ受容体リガンドとして好適に用いられる。
【００９８】
本発明化合物は、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病）の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｇｌｕｃｏｓｅ    Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）］の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。
【００９９】
糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
【０１００】
また、糖尿病の判定基準については、１９９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年にＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
また、上記報告によれば、耐糖能不全とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ    Ｇｌｕｃｏｓｅ）と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報告によれば、該ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ    Ｇｌｕｃｏｓｅ）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満である状態をＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ    Ｇｌｙｃｅｍｉａ）と呼ぶ。
本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ    Ｇｌｕｃｏｓｅ）およびＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ    Ｇｌｙｃｅｍｉａ）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ    Ｇｌｕｃｏｓｅ）またはＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ    Ｇｌｙｃｅｍｉａ）から糖尿病への進展を防止することもできる。
【０１０１】
本発明化合物は、総コレステロール低下作用を有し、血漿抗動脈硬化指数［（ＨＤＬコレステロール／総コレステロール）×１００］を上昇させるため、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症）などの予防・治療剤としても用いることができる。とりわけ、本発明化合物は、血糖低下作用と総コレステロール低下作用を併せ持つため、糖尿病患者における動脈硬化症の予防・治療剤として極めて有用である。
本発明化合物は、例えば糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症等）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、アルツハイマー病、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫脹の緩解、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎）、内臓肥満症候群などの予防・治療剤としても用いることができる。
本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感などの症状の改善などにも用いることができる。
本発明化合物は、食欲を調整（亢進または抑制）するため、例えば痩身、虚食症の治療剤（痩身または虚食症の投与対象における体重増加）または肥満の治療剤として用いることもできる。
【０１０２】
本発明化合物は、ＴＮＦ−α抑制効果（生体組織におけるＴＮＦ−α産生量の低下効果およびＴＮＦ−α活性低下効果）を有し、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患の予防・治療剤としても用いられる。このような炎症性疾患としては、例えば糖尿病性合併症（例、網膜症、腎症、神経障害、大血管障害）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術・外傷後の炎症、腫脹の緩解、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む）などが挙げられる。
本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防・治療剤としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患疾患としては、例えばウイルス疾患（例、エイズ、劇症肝炎）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性）、脊髄異形成疾患（例、再生不良性貧血）、虚血性疾患（例、心筋梗塞、脳卒中）、肝疾患（例、アルコール性肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎）、関節疾患（例、変形性関節症）、アテローム性動脈硬化症などが挙げられる。
本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、血中レムナント低下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療などにも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞などの心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。
【０１０３】
本発明化合物は、ＧＰＲ４０受容体機能調節活性（アゴニスト活性およびアンタゴニスト活性；好ましくはアゴニスト活性）、すなわちＧＰＲ４０受容体のリガンドである脂肪酸とＧＰＲ４０受容体との結合性を変化させる作用を有し、ＧＰＲ４０受容体が関与する生理機能の調節剤またはＧＰＲ４０受容体が関与する病態または疾患の予防・治療剤としても用いられる。
ここで、「ＧＰＲ４０受容体が関与する生理機能の調節剤」としては、例えばインスリン分泌調節剤（好ましくはインスリン分泌促進剤）、膵β細胞保護剤などが挙げられる。また、「ＧＰＲ４０受容体が関与する病態または疾患」としては、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病）、耐糖能不全（ＩＧＴ）、ケトーシス、アシドーシス、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、高脂血症、性機能障害、皮膚疾患、関節症、骨減少症、動脈硬化症、血栓性疾患、消化不良、記憶学習障害、肥満、低血糖症、高血圧、浮腫、インスリン抵抗性、不安定糖尿病、脂肪萎縮、インスリンアレルギー、インスリノーマ、脂肪毒性、癌などが挙げられる。
【０１０４】
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などによっても異なるが、例えば成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．００５ないし５０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１ないし２ｍｇ／ｋｇ体重であり、さらに好ましくは０．０２５ないし０．５ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回ないし３回投与するのが望ましい。
【０１０５】
本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、悪液質改善薬剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。該併用薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体であるか、あるいはワクチン等であってもよい。この際、本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１ないし１００重量部用いればよい。
【０１０６】
なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１等））、インスリン抵抗性改善剤（例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７０、レグリキサン（Ｒｅｇｌｉｘａｎｅ）（ＪＴＴ−５０１）、ネトグリタゾン（Ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＭＣＣ−５５５）、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７、ＣＳ−０１１、ＦＫ−６１４、ＷＯ９９／５８５１０に記載の化合物（例えば（Ｅ）−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸）、テサグリタザール（Ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＡＺ−２４２）、ラガグリタザール（Ｒａｇａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＮＮ−６２２）、ＢＭＳ−２９８５８５、ＯＮＯ−５８１６、ＢＭ−１３−１２５８、ＬＭ−４１５６、ＭＢＸ−１０２、ＬＹ−５１９８１８、ＭＸ−６０５４、ＬＹ−５１０９２９等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン）、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物、ＧＬＰ−１］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ＮＶＰ−ＤＰＰ−２７８、ＰＴ−１００、Ｐ３２／９８、ＬＡＦ２３７）、β３アゴニスト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＳＢ−２２６５５２，ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−１９６０８５、ＡＺ−４０１４０）、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＵＴ（ｓｏｄｉｕｍ−ｇｌｕｃｏｓｅ  ｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ）阻害剤（例、Ｔ−１０９５）等が挙げられる。
【０１０７】
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット（ＳＮＫ−８６０）、ＣＴ−１１２）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ）、神経栄養因子産生・分泌促進剤［例、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾール）−５−（３−（２−メチルフェノキシ）プロピル）オキサゾールなど）］、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）が挙げられる。
高脂血症治療剤としては、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、リパンチル、セリバスタチン、イタバスタチン、ＺＤ−４５２２またはそれらの塩（例、ナトリウム塩））、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、ベクロブラート、ビニフィブラート、シプロフィブラート、クリノフィブラート、クロフィブラート、クロフィブリン酸、エトフィブラート、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、ニコフィブラート、ピリフィブラート、ロニフィブラート、シムフィブラート、テオフィブラート）、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ＷＯ９７／１０２２４に記載の化合物、例えばＮ−［［（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセチル］ピペリジン−４−酢酸など）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、エフルシマイブ（Ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール（ｎｉｃｏｍｏｌ）、ニセリトロール（ｎｉｃｅｒｉｔｒｏｌ））、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール（ｓｏｙｓｔｅｒｏｌ）、ガンマオリザノール（γ−ｏｒｙｚａｎｏｌ））などが挙げられる。
降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタン  シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、エホニジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、Ｌ−２７１５２、ＡＬ  ０６７１、ＮＩＰ−１２１）、クロニジン等が挙げられる。
【０１０８】
抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；ＭＣＨ受容体拮抗薬（例、ＳＢ−５６８８４９；ＳＮＡＰ−７９４１；ＷＯ０１／８２９２５およびＷＯ０１／８７８３４に記載の化合物等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット）、β３アゴニスト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＳＢ−２２６５５２，ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−１９６０８５、ＡＺ−４０１４０）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９）等が挙げられる。
利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
【０１０９】
化学療法剤としては、例えばアルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルおよびその誘導体）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシドなどが挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロンなどが好ましい。
免疫療法剤としては、例えば微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）などが挙げられ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２などのインターロイキンなどが好ましい。
抗血栓剤としては、例えばヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム（ｄａｌｔｅｐａｒｉｎ    ｓｏｄｉｕｍ））、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン（ａｒａｇａｔｒｏｂａｎ））、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ（ｕｒｏｋｉｎａｓｅ）、チソキナーゼ（ｔｉｓｏｋｉｎａｓｅ）、アルテプラーゼ（ａｌｔｅｐｌａｓｅ）、ナテプラーゼ（ｎａｔｅｐｌａｓｅ）、モンテプラーゼ（ｍｏｎｔｅｐｌａｓｅ）、パミテプラーゼ（ｐａｍｉｔｅｐｌａｓｅ））、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン（ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、シロスタゾール（ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ）、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム（ｂｅｒａｐｒｏｓｔ  ｓｏｄｉｕｍ）、塩酸サルポグレラート（ｓａｒｐｏｇｒｅｌａｔｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ））などが挙げられる。
【０１１０】
悪液質改善薬剤としては、例えばシクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン）〔キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、第４９巻、５９３５〜５９３９頁、１９８９年〕、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ）、第６８巻、３１４〜３１８頁、１９９３年〕、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体などが挙げられる。
【０１１１】
さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、ｐｒｏｓａｐｔｉｄｅ）、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ＡＢＴ−５９４）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ＡＢＴ−６２７）、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、ＧＡＢＡ受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、プロテインキナーゼＣ阻害薬（例、ＬＹ−３３３５３１）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン）、ホスホジエステラーゼ阻害薬（例、（クエン酸）シルデナフィル）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、骨粗鬆症治療剤（例、アルファカルシドール、カルシトリオール、エルカトニン、サケカルシトニン、エストリオール、イプリフラボン、パミドロン酸二ナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物、インカドロン酸二ナトリウム）、抗痴呆剤（例、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン）、尿失禁・頻尿治療剤（例、塩酸フラボキサート、塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリン））、ミダゾラム、ケトコナゾール等も挙げられる。
【０１１２】
併用薬剤は、好ましくはインスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）などである。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。２種以上の併用薬剤を用いる場合の好ましい組み合わせとしては、例えば以下のものが挙げられる。
１）インスリン抵抗性改善剤およびインスリン製剤；
２）インスリン抵抗性改善剤およびインスリン分泌促進剤；
３）インスリン抵抗性改善剤およびα−グルコシダーゼ阻害剤；
４）インスリン抵抗性改善剤およびビグアナイド剤；
５）インスリン製剤およびビグアナイド剤；
６）インスリン製剤およびインスリン分泌促進剤；
７）インスリン製剤およびα−グルコシダーゼ阻害剤；
８）インスリン分泌促進剤およびα−グルコシダーゼ阻害剤；
９）インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤；
１０）インスリン抵抗性改善剤、インスリン製剤およびビグアナイド剤；
１１）インスリン抵抗性改善剤、インスリン製剤およびインスリン分泌促進剤；
１２）インスリン抵抗性改善剤、インスリン製剤およびα−グルコシダーゼ阻害剤；
１３）インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤；
１４）インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびα−グルコシダーゼ阻害剤；および
１５）インスリン抵抗性改善剤、ビグアナイド剤およびα−グルコシダーゼ阻害剤。
【０１１３】
本発明化合物と併用薬剤とを組み合せて用いることにより、本発明化合物および／または併用薬剤（好ましくはインスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤）の作用の増強、本発明化合物および／または併用薬剤（好ましくはインスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤）の投与量の低減、本発明化合物および／または併用薬剤の副作用の低減などの優れた効果を得ることができる。
【０１１４】
以下、本発明化合物の製造法について説明する。
化合物（Ｉ）は、自体公知の方法、例えば以下に示すＡ法〜Ｅ法、Ｋ法あるいはこれらに準ずる方法により製造することができる。なお、以下の各製造法において、原料化合物は塩として用いてもよく、このような塩としては、前記化合物（Ｉ）の塩として例示したものが用いられる。
式（Ｉ）中、Ｘｂが−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３−（Ｒ３は前記と同意義を示す）である化合物（Ｉ−１）は、例えば以下のＡ法によって製造される。
［Ａ法］
【０１１５】
【化３５】
2004277397.tif 000021
【０１１６】
［式中、Ｅは脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｅで示される脱離基としては、例えばヒドロキシ基、ハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ１１（Ｒ１１は炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルキル基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基を示す）などが挙げられる。
ハロゲン原子としては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。なかでも塩素、臭素、ヨウ素などが好ましい。
Ｒ１１で示される「炭素数１〜６のアルキル基」および「炭素数１〜６のアルキル基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基」における炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔ．−ブチルが挙げられ、なかでもメチルが好ましい。
また、Ｒ１１で示される「炭素数１〜６のアルキル基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基」における炭素数６〜１０のアリール基としては、例えばフェニル、ナフチルが挙げられ、なかでもフェニルが好ましい。
Ｒ１１は、特に好ましくはメチル、トリルなどである。
【０１１７】
本法では、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）との反応により化合物（Ｉ−１）を製造する。
Ｅがヒドロキシ基である場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）  １頁  （１９８１年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物および親電子剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンなどが挙げられる。
親電子剤としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジンなどが挙げられる。
有機リン化合物および親電子剤の使用量は、化合物（ＩＩＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０１１８】
Ｅがハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ１１である場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素カリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、プロピオン酸カリウム、プロピオン酸ナトリウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、トリメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、プロトンスポンジ、４−ジメチルアミノピリジン、４−ジエチルアミノピリジン、ピコリン、キノリンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔ．−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化４級アンモニウム類（例、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｂ（商品名）、テトラブチルアンモニウムヒドロキサイド）などが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記Ａ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩ）および化合物（ＩＩＩ）は、例えばＷＯ  ０１／３８３２５等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。
【０１１９】
式（Ｉ）中、Ｘｂが−Ｓ（Ｏ）ｍ−（ｍは１または２を示す）である化合物（Ｉ−３）は、例えば以下のＢ法によって製造される。
［Ｂ法］
【０１２０】
【化３６】
2004277397.tif 000022
【０１２１】
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（Ｉ−２）を酸化反応に付すことにより化合物（Ｉ−３）を製造する。本反応は、通常、酸化剤を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸化剤としては、例えば、３−クロロフェニル過安息香酸、過ヨウ素酸ナトリウム、過酸化水素、過酢酸などが挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；エタノール、メタノールなどのアルコール類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
なお、上記Ｂ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−２）は、例えば上記Ａ法により製造される。
【０１２２】
式（Ｉ）中、Ｒが−ＯＨである化合物（Ｉ−５）は、例えば以下のＣ法によっても製造される。
［Ｃ法］
【０１２３】
【化３７】
2004277397.tif 000023
【０１２４】
［式中、Ｒ１２は置換されていてもよい炭化水素基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（Ｉ−４）を加水分解反応に付すことにより、化合物（Ｉ−５）を製造する。
ここで、上記Ｒ１２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ４として例示したものが挙げられる。Ｒ１２は、好ましくは炭素数１ないし６のアルキル基であり、さらに好ましくはメチル、エチルなどである。
本反応は、常法に従い、酸または塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。
酸としては、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸などの無機酸；酢酸などの有機酸などが挙げられる。
塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属などが挙げられる。
酸または塩基の使用量は、通常、化合物（Ｉ−４）に対して過剰量である。好ましくは、酸の使用量は、化合物（Ｉ−４）に対し、約２〜約５０当量、塩基の使用量は、化合物（Ｉ−４）に対し、約１．２〜約５当量である。
含水溶媒としては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドおよびアセトンなどから選ばれる１種以上の溶媒と水との混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は、通常、約−２０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−５）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記Ｃ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−４）は、例えば上記Ａ法またはＢ法により製造される。
【０１２５】
式（Ｉ）中、Ｒが−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、前記と同意義を示す）である化合物（Ｉ−６）は、例えば以下のＤ法によっても製造される。
［Ｄ法］
【０１２６】
【化３８】
2004277397.tif 000024
【０１２７】
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（Ｉ−５）をアミド化反応に付すことにより、化合物（Ｉ−６）を製造する。本反応は、自体公知の方法、例えば、化合物（Ｉ−５）と化合物（ＩＶ）とを縮合剤を用いて直接縮合させる方法、あるいは、化合物（Ｉ−５）の反応性誘導体と化合物（ＩＶ）とを適宜反応させる方法等を用いて行われる。ここで、化合物（Ｉ−５）の反応性誘導体としては、例えば、酸無水物、酸ハライド（例、酸クロリド、酸ブロミド）、イミダゾリド、あるいは混合酸無水物（例えばメチル炭酸、エチル炭酸、イソブチル炭酸との無水物など）などが挙げられる。
【０１２８】
前記縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド及びその塩酸塩などのカルボジイミド系縮合試薬；シアノりん酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリルなどのりん酸系縮合試薬；カルボニルジイミダゾール、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムテトラフルオロボレートなど一般に知られている縮合剤が挙げられる。
縮合剤を用いる方法において用いられる溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、水などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（Ｉ−５）に対して、通常、０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
縮合剤の使用量は、化合物（Ｉ−５）に対して、通常、０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
縮合剤として、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド及びその塩酸塩などのカルボジイミド系縮合試薬を用いる場合、必要に応じて適当な縮合促進剤（例、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシこはく酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドなど）を用いることにより反応効率を向上させることができる。また、縮合剤として、シアノりん酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリルなどのりん酸系縮合試薬を用いる場合、通常トリエチルアミンなどの有機アミン性塩基を添加することにより反応効率を向上させることができる。
上記した縮合促進剤や有機アミン性塩基の使用量は、化合物（Ｉ−５）に対して、０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜６０時間である。
【０１２９】
化合物（Ｉ−５）の反応性誘導体を用いる方法において、例えば化合物（Ｉ−５）の反応性誘導体として酸ハライドを用いる場合、反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、酢酸エチル、水などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（Ｉ−５）に対し０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
前記した酸ハライドは、例えば化合物（Ｉ−５）を用いて、ジャーナル  オブオーガニック  ケミストリー  （Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．）  ５２巻、５１４３頁  （１９８７年）等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。
【０１３０】
また、化合物（Ｉ−５）の反応性誘導体として混合酸無水物を用いる場合、化合物（Ｉ−５）とクロロ炭酸エステル（例、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル）を塩基（例、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩）の存在下に反応させ、さらに化合物（ＩＶ）と反応させる。
化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（Ｉ−５）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−６）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
なお、上記Ｄ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−５）は、例えば上記Ａ法〜Ｃ法により製造される。また、化合物（ＩＶ）としては、公知のものが用いられる。
【０１３１】
式（Ｉ）中、Ｘｂが結合手である化合物（Ｉ−７）は、例えば以下のＥ法によって製造される。
［Ｅ法］
【０１３２】
【化３９】
2004277397.tif 000025
【０１３３】
［式中、Ｔは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ３−（Ｒ３は前記と同意義を示す）を、Ｖは水素原子または置換基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｖで示される置換基としては、前記環Ｃにおける置換基として例示したものが挙げられる。
［工程１］
本法は、前記Ｄ法における化合物（Ｉ−５）と化合物（ＩＶ）との反応と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（ＶＩＩ）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。また、化合物（ＶＩＩ）を単離せずに、化合物（ＶＩＩ）を含む反応混合物を工程２の原料として用いてもよい。
なお、上記Ｅ法の工程１で原料化合物として用いられる化合物（Ｖ）は、例えばＷＯ  ０１／３８３２５等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。また、化合物（ＶＩ）は、公知の方法によって製造することができる。
【０１３４】
［工程２］
本法では、化合物（ＶＩＩ）を閉環反応に付すことにより、化合物（Ｉ−７）を製造する。
本反応は、常法に従い、アンモニウム塩の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
アンモニウム塩としては、例えば酢酸アンモニウムなどが挙げられる。
アンモニウム塩の使用量は、化合物（ＶＩＩ）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；エタノール、メタノールなどのアルコール類；酢酸などの有機酸などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約２００℃、好ましくは約−１０〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−７）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【０１３５】
上記Ａ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩ）のうち、Ｙａ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ２−（ｎは０ないし５の整数を示す）、かつＥがヒドロキシ基である化合物（ＩＩ−１）は、例えば以下のＦ法によっても製造される。
［Ｆ法］
【０１３６】
【化４０】
2004277397.tif 000026
【０１３７】
［式中、Ｒ１３はＣＨＯまたはＣＯＯＲ１４（Ｒ１４は炭素数１〜６のアルキル基を示す）を、その他の記号は前記と同意義を示す］
Ｒ１４で示される炭素数１〜６のアルキル基としては、前記Ｒ１１として例示したものが用いられる。
本法では、化合物（ＶＩＩＩ）を還元反応に付すことにより、化合物（ＩＩ−１）を製造する。
本反応は、通常、還元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
還元剤としては、例えば、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の金属水素化合物；水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム等の金属水素錯化合物などが挙げられる。
還元剤の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）に対して、通常、１ないし２０モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。
このようにして得られる化合物（ＩＩ−１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【０１３８】
本発明において、式
【０１３９】
【化４１】
2004277397.tif 000027
【０１４０】
［式中、Ｒ１３ａはＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯまたはＣＯＯＲ１４（Ｒ１４は前記と同意義を示す）を、その他の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物およびその塩は、前記Ａ法またはＦ法における原料化合物として有用である。
【０１４１】
上記Ｆ法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩＩＩ）のうち、Ｘａが結合手、かつｎがｎａ（ｎａは２ないし５の整数を示す）である化合物（ＶＩＩＩ−１）は、例えば以下のＧ法によって製造される。
［Ｇ法］
【０１４２】
【化４２】
2004277397.tif 000028
【０１４３】
［式中Ｙａａは−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−を、その他の記号は前記と同意義を示す］
本法では、化合物（Ｘ）を水素化反応に付すことにより、化合物（ＶＩＩＩ−１）を製造する。
本反応は、例えばパラジウム−カーボン、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、白金−パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルトなどの金属触媒および水素源の存在下、反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で行うことができる。
金属触媒の使用量は、化合物（Ｘ）に対して、通常、０．００１ないし１０００モル当量、好ましくは０．０１ないし１００モル当量である。
水素源としては、例えば水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジンなどが挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、前記Ｆ法において例示したものが用いられる。
反応温度および反応時間は、前記Ｆ法と同様である。
このようにして得られる化合物（ＶＩＩＩ−１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【０１４４】
また、上記Ｆ法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩＩＩ）のうち、Ｘａが結合手、かつｎが０である化合物（ＶＩＩＩ−２）は、例えばＷＯ  ０１／３８３２５などに記載の方法、あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。
【０１４５】
上記Ｇ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｘ）のうち、Ｒ１３がＣＯＯＲ１４（Ｒ１４は前記と同意義を示す）である化合物（Ｘ−１）は、例えば以下のＨ法によって製造される。
［Ｈ法］
【０１４６】
【化４３】
2004277397.tif 000029
【０１４７】
［式中、Ｈａｌはハロゲン原子を、その他の記号は前記と同意義を示す］
Ｈａｌで示されるハロゲン原子としては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。なかでも臭素、ヨウ素などが好ましい。
本法では、化合物（ＸＩ）と化合物（ＸＩＩ）とを反応させることにより、化合物（Ｘ−１）を製造する。
本反応は、通常、金属触媒及び配位子の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ここで、金属触媒としては、例えばパラジウム類［例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、臭化パラジウム、ヨウ化パラジウム、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、塩化ビス（アセトニル）パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウムなどの２価のパラジウム塩及びその錯体；パラジウム炭素、パラジウム黒、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ビス（ベンザルアセトン）パラジウム（０）などの０価のパラジウム及びその錯体］、ニッケル類（例、酢酸ニッケル、塩化ニッケル）、コバルト類（例、塩化コバルト）などが挙げられる。
また、配位子としては、例えばホスフィン類（例、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリフェニトルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｐ−トリルホスフィン、ＢＩＮＡＰ［２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル］、トリ（２−フリル）ホスフィン、トリ（２−チエニル）ホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンなど）などが挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどのエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；アセトン、２−ブタノン、２−ペンタノンなどのケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノンなどのアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；水などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、反応を促進させることを目的として、塩基または４級アンモニウム塩の存在下に行ってもよい。該塩基としては、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩（例、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カルシウム、プロピオン酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム）、金属水素化物（例、水素化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム）、アミン類（例、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、プロトンスポンジ、４−ジメチルアミノピリジン、４−ジエチルアミノピリジン、ピリジン、ピコリン、キノリン）などが挙げられる。また、４級アンモニウム塩としては、例えば、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミドなどが挙げられる。
化合物（ＸＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＩ）に対して、通常、１〜１００モル当量、好ましくは１〜１０モル当量である。
金属触媒及び配位子の使用量は、反応条件によって異なるが、通常、化合物（ＸＩ）に対して、通常、０．００００１〜１００モル当量、好ましくは、０．０００１〜１０モル当量である。
塩基または４級アンモニウム塩の使用量は、通常、化合物（ＸＩ）に対して、０．０１〜１００モル当量、好ましくは０．１〜１０モル当量である。
反応温度は、通常、−３０〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。
反応時間は、通常、０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｘ−１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記した化合物（ＸＩＩ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
【０１４８】
また、前記した化合物（Ｘ−１）のうち、Ｙａａが−ＣＨ＝ＣＨ−、かつｎａが２である化合物（Ｘ−１ａ）は、上記Ｆ法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩＩＩ）のうち、Ｘａが結合手、ｎが０、かつＲ１３がＣＨＯである化合物（ＶＩＩＩ−２ａ）を有機リン試薬と反応させることによっても製造される。
本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン試薬としては、例えばジメチルホスホノ酢酸メチル、ジエチルホスホノ酢酸エチル、ジメチルホスホノ酢酸エチルなどが挙げられる。
有機リン試薬の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ−２ａ）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
塩基および反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、前記Ａ法においてＥがハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ１１である場合の反応と同様のものが用いられる。また、塩基の使用量、反応温度および反応時間も該反応と同様である。
このようにして得られる化合物（Ｘ−１ａ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【０１４９】
上記した化合物（ＶＩＩＩ−２ａ）は、例えば上記Ｆ法で製造される化合物（ＩＩ−１）のうち、Ｘａが結合手、かつｎが０である化合物（ＩＩ−１ａ）を酸化反応に付すことによっても製造される。
ここで、酸化反応は、常法に従い、酸化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸化剤としては、例えば二酸化マンガン、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム、酸化ルテニウムなどの金属酸化剤などが挙げられる。
酸化剤の使用量は、化合物（ＩＩ−１ａ）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０１５０】
また、化合物（ＶＩＩＩ−２ａ）は、ジメチルスルホキシド；またはジメチルスルホキシドとクロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類との混合溶媒中、化合物（ＩＩ−１ａ）に、三酸化硫黄ピリジン錯体またはオキサリルクロリドなどの反応試剤を加え、さらにトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどの有機塩基を反応させることによっても製造することができる。
反応試剤の使用量は、化合物（ＩＩ−１ａ）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
有機塩基の使用量は、化合物（ＩＩ−１ａ）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（ＶＩＩＩ−２ａ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【０１５１】
なお、前記Ｈ法において、化合物（ＸＩＩ）の代わりに、アリルアルコールを用いることにより、化合物（ＶＩＩＩ）のうち、Ｘａが結合手、ｎが２、かつＲ１３がＣＨＯである化合物（ＶＩＩＩ−３）を製造することができる。
このようにして得られる化合物（ＶＩＩＩ−３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【０１５２】
上記Ｈ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＩ）は、例えば以下のＩ法によって製造される。
［Ｉ法］
【０１５３】
【化４４】
2004277397.tif 000030
【０１５４】
［式中の記号は前記と同意義を示す］
本法では、化合物（ＸＩＩＩ）をハロゲン化反応に付すことにより、化合物（ＸＩ）を製造する。
本反応は、自体公知の方法、例えばテトラヘドロン  レタース（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．）４２巻，８６３ページ（２００１年）；ジャーナル  オブ  ヘテロサイクリック  ケミストリー（Ｊ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．  Ｃｈｅｍ．）３２巻，  １３５１ページ（１９９５年）などに記載の方法、あるいはこれに準ずる方法にしたがって行われる。
また、本反応は、ハロゲン化剤を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行うこともできる。
ハロゲン化剤としては、例えば臭素、ヨウ素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ヨードコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、塩化スルフリルなどが挙げられる。
ハロゲン化剤の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）に対し、通常、１〜約２０モル当量である。
反応に悪影響をおよぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノンなどのアミド類；酢酸、プロピオン酸などのカルボン酸類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−２０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（ＸＩ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【０１５５】
上記Ｉ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＩＩＩ）は、自体公知の方法、例えばヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）２２巻，  ８５９ページ（１９８４年）  ；ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．）４８巻，  ３８０７ページ（１９８３年）；テトラヘドロン  レタース（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．）３４巻，７５ページ（１９９３年）などに記載の方法、あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。
また、化合物（ＸＩＩＩ）のうち、環Ｂで示される１，２−アゾール環がピラゾール環である化合物（ＸＩＩＩ−１）は、例えば以下のＪ法によっても製造される。
［Ｊ法］
【０１５６】
【化４５】
2004277397.tif 000031
【０１５７】
［式中、Ｈａｌ２はハロゲン原子を、Ｂ’は１ないし３個の置換基をさらに有していてもよいピラゾール環を、その他の記号は前記と同意義を示す］
ここで、Ｈａｌ２で示されるハロゲン原子としては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。なかでもフッ素、塩素、臭素などが好ましい。
Ｂ’で示される「１ないし３個の置換基をさらに有していてもよいピラゾール環」としては、前記Ｂとして例示した「１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい１，２−アゾール環」のうち、１，２−アゾール環がピラゾール環であるものが挙げられる。
本法では、化合物（ＸＩＶ）と化合物（ＸＶ）とを反応させることにより、化合物（ＸＩＩＩ−１）を製造する。
本反応は、前記Ａ法においてＥがハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ１１である場合の反応と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（ＸＩＩＩ−１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【０１５８】
上記Ｊ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＩＶ）および化合物（ＸＶ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。例えば化合物（ＸＶ）は、インオーガニック  ケミストリー（Ｉｎｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．）２８巻，  １０９１ページ（１９９８年）；ＷＯ  ０２／４４１７３などに記載の方法、あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。
【０１５９】
前記した化合物（Ｉ−４）のうち、Ｘｃが結合手、かつＹｃが−ＣＨ２−である化合物（Ｉ−４ａ）は、例えば以下のＫ法によっても製造される。
［Ｋ法］
【０１６０】
【化４６】
2004277397.tif 000032
【０１６１】
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ１２で示される置換されていてもよい炭化水素基は、好ましくは炭素数１ないし６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔ．−ブチル）、炭素数７ないし１３のアラルキル基（例、ベンジル）などであり、さらに好ましくはメチル、エチルなどである。
本法では、化合物（ＸＶＩ）とメチルメチルチオメチルスルホキシド（以下、ＦＡＭＳＯと略記する）とを反応させて化合物（ＸＶＩＩ）を製造し、該化合物（ＸＶＩＩ）と化合物（ＸＶＩＩＩ）とを反応させて化合物（Ｉ−４ａ）を製造する。
本法は、自体公知の方法、例えばジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．）４７巻、５４０４ページ（１９８２年）などに記載の方法、あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。
例えば、化合物（ＸＶＩ）とＦＡＭＳＯとの反応は、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。本反応は、前記Ａ法においてＥがハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ１１である場合の反応と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（ＸＶＩＩ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【０１６２】
化合物（ＸＶＩＩ）と化合物（ＸＶＩＩＩ）との反応は、通常、酸の存在下に行われる。
ここで、酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸等の鉱酸；塩化水素ガス、臭化水素ガス等の酸性ガス；酢酸、プロピオン酸等の有機酸などが用いられる。酸の使用量は化合物（ＸＶＩＩ）に対して、通常、０．０１〜１００モル当量、好ましくは０．１〜１０モル当量である。
反応温度は−３０〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間である。
なお、本反応は、前記した化合物（ＸＶＩ）とＦＡＭＳＯとの反応において用いられる溶媒の存在下に行ってもよい。
このようにして得られる化合物（Ｉ−４ａ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【０１６３】
前記Ｋ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶＩ）は、例えば以下のＬ法によって製造される。
［Ｌ法］
【０１６４】
【化４７】
2004277397.tif 000033
【０１６５】
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＩＩ）と化合物（ＸＩＸ）とを反応させることにより、化合物（ＸＶＩ）を製造する。本反応は、前記Ａ法と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（ＸＶＩ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記化合物（ＸＩＸ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
【０１６６】
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、水酸基、カルボニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノ基の保護基としては、前記Ｒ３として例示したものが挙げられる。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ７−１１アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
水酸基の保護基としては、前記Ｒ２として例示したものが挙げられる。
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ１−６アルキルアセタール）などが挙げられる。
また、これらの保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ  刊（１９８０）に記載の方法などに準じて行えばよい。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミド）などを使用する方法、還元法などが用いられる。
【０１６７】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
【０１６８】
光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。
１）分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物（例、（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシン）と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。
２）キラルカラム法
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）あるいは、ダイセル社製  ＣＨＩＲＡＬシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミン）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。また、例えばガスクロマトグラフィーの場合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤｅＸ  ＣＢ（ジーエルサイエンス社製）などのキラルカラムを使用して分離する。
【０１６９】
３）ジアステレオマー法
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内にヒドロキシまたは１，２級アミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）−メントキシ酢酸）などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボン酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
【０１７０】
【発明の実施の形態】
以下に、試験例、参考例、実施例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
以下の参考例および実施例において、％は特記しない限り重量パーセントを示す。また、室温とは、１〜３０℃の温度を示す。
本明細書において、塩基やアミノ酸などを略号で表示する場合、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅによる略号あるいは当該分野における慣用略号に基づくものであり、その例を下記する。またアミノ酸に関し光学異性体があり得る場合は、特に明示しなければＬ体を示すものとする。
【０１７１】
本願明細書の配列表の配列番号は、以下の配列を示す。
〔配列番号：１〕
参考例１ａで用いられるプライマーＰＡＲＤ−Ｕの塩基配列を示す。
〔配列番号：２〕
参考例１ａで用いられるプライマーＰＡＲＤ−Ｌの塩基配列を示す。
〔配列番号：３〕
参考例２ａで用いられるプライマーＸＲＡ−Ｕの塩基配列を示す。
〔配列番号：４〕
参考例２ａで用いられるプライマーＸＲＡ−Ｌの塩基配列を示す。
〔配列番号：５〕
参考例５ａで用いられるＰＰＲＥ−Ｕの塩基配列を示す。
〔配列番号：６〕
参考例５ａで用いられるＰＰＲＥ−Ｌの塩基配列を示す。
〔配列番号：７〕
参考例５ａで用いられるプライマーＴＫ−Ｕの塩基配列を示す。
〔配列番号：８〕
参考例５ａで用いられるプライマーＴＫ−Ｌの塩基配列を示す。
〔配列番号：９〕
参考例６ａで用いられるプライマーＰＡＧ−Ｕの塩基配列を示す。
〔配列番号：１０〕
参考例６ａで用いられるプライマーＰＡＧ−Ｌの塩基配列を示す。
〔配列番号：１１〕
参考例１０ａで用いられるセンス鎖プライマーの塩基配列を示す。
〔配列番号：１２〕
参考例１０ａで用いられるアンチセンス鎖プライマーの塩基配列を示す。
【０１７２】
【実施例】
試験例１
マウスにおける血糖および血中脂質（トリグリセリド）低下作用
被検化合物を粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア）に０．００５％の割合で混合し、肥満・インスリン非依存型糖尿病（ＩＩ型糖尿病）モデルであるＫＫＡｙマウス（９〜１２週齢、１群５匹）に自由に４日間与えた。この間、水は自由に与えた。血液を眼窩静脈叢から採取し、血液から分離した血漿中のグルコースおよびトリグリセリドを、それぞれＬタイプワコーＧｌｕ２（和光純薬）およびＬタイプワコーＴＧ・Ｈ（和光純薬）を用いて、酵素法により定量した。結果を表１に示す。
表中、「血糖低下作用（％）」は、被検化合物非投与群の血中グルコース値を１００％とした場合の被検化合物投与群の血中グルコース値の低下率（％）を表す。また、「血中脂質低下作用（％）」は、被検化合物非投与群の血中トリグリセリド値を１００％とした場合の被検化合物投与群の血中トリグリセリド値の低下率（％）を表す。
【０１７３】
【表１】
2004277397.tif 000034
2004277397.tif 000035
【０１７４】
このように本発明化合物は、優れた血糖低下作用および血中脂質低下作用を有し、糖尿病、高脂血症（特に、高トリグリセリド血症）、耐糖能不全などの予防・治療剤として有用であることが分かる。
【０１７５】
試験例２
マウスにおける血漿抗動脈硬化指数上昇作用
被検化合物を粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア）に０．００５％の割合で混合し、肥満・インスリン非依存型糖尿病（ＩＩ型糖尿病）モデルであるＫＫＡｙマウス（９−１２週齢、１群５匹）に自由に４日間与えた。この間、水は自由に与えた。血液を眼底静脈叢から採取し、血液から分離した血漿を用いて成分測定を行った。総コレステロールは、Ｌタイプワコーコレステロール（和光純薬）で定量した。また、血漿の一部に、ＨＤＬコレステロール沈殿試薬（和光純薬）を加えて、非ＨＤＬリポ蛋白を沈殿させ、その上清のコレステロール（ＨＤＬコレステロール）を測定した。これらのコレステロール値から血漿抗動脈硬化指数［（ＨＤＬコレステロール／総コレステロール）×１００］を算出した。結果を表２に示す。
表中、「血漿抗動脈硬化指数上昇作用（％）」は、被検化合物非投与群の血漿抗動脈硬化指数を１００％とした場合の被検化合物投与群の血漿抗動脈硬化指数の上昇率（％）を表す。
【０１７６】
【表２】
2004277397.tif 000036
2004277397.tif 000037
【０１７７】
このように本発明化合物は、優れた総コレステロール低下作用を有し、高脂血症（特に、高コレステロール血症）などの予防・治療剤として有用であることが分かる。また、本発明化合物は、優れた血漿抗動脈硬化指数上昇作用を有し、高脂血症（特に、低ＨＤＬ血症）、動脈硬化症などの予防・治療剤として有用であることが分かる。
【０１７８】
試験例３（ＰＰＡＲγ−ＲＸＲα  ヘテロ二量体リガンド活性）
後述の参考例８ａで得られたＰＰＡＲγ：ＲＸＲα：４ＥＲＰＰ／ＣＨＯ−Ｋ１細胞を１０％ウシ胎児血清［ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  Ｉｎｃ．）製、米国］を含むハムＦ１２培地［ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  Ｉｎｃ．）製、米国］で培養した後、９６ウェルホワイトプレート［コーニングコースター社（Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｓｔｅｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）製、米国］へ２×１０４  ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ  となるように播種し、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中で一晩培養した。
ついで、９６ウェルホワイトプレートより培地を除去後、８０μｌ  の０．１％脂肪酸不含ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含むハムＦ１２培地と被検化合物２０μｌ  とを添加し、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中で１８〜２４時間培養した。培地を除去後、ＨＢＳＳ（ＨＡＮＫＳ’  ＢＡＬＡＮＣＥＤ  ＳＡＬＴ  ＳＯＬＵＴＩＯＮ）［バイオ  フィッタカー社（ＢＩＯ  ＷＨＩＴＴＡＫＥＲ）製、米国］で２倍希釈したビッカジーン７．５（和光純薬製）を４０μｌ  添加し、撹拌後、１４２０  ＡＲＶＯマルチラベルカウンター（Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ  Ｃｏｕｎｔｅｒ）［パーキンエルマー社（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）製、米国］を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。
被検化合物非投与群のルシフェラーゼ活性を１としたときの、各被検化合物のルシフェラーゼ活性から誘導倍率を算出した。被検化合物濃度と誘導倍率の値をプリズム（ＰＲＩＳＭ）［グラフパッド  ソフトウェア社（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，  Ｉｎｃ．）製、米国］を用いて解析することにより、被検化合物のＥＣ５０値（誘導倍率の最大値の５０％を示す化合物濃度）を算出した。結果を表３に示す。
【０１７９】
【表３】
2004277397.tif 000038
2004277397.tif 000039
2004277397.tif 000040
【０１８０】
このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲγ−ＲＸＲα  ヘテロ二量体リガンド活性を有することが分かる。
【０１８１】
試験例４（ＰＰＡＲδ−ＲＸＲα  ヘテロ二量体リガンド活性）
参考例９ａで得られた形質転換体を０．１％脂肪酸不含ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）（和光純薬製）を含むＤＭＥＭ培地［ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  Ｉｎｃ．）製、米国］に懸濁後、９６ウェルホワイトプレート［コーニング  コースター社（Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｓｔｅｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）製、米国］の各ウェルへ１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように８０μｌづつ播種した。続いて、被験化合物を２０μｌ添加し、３７℃、５％ＣＯ２条件下で３６〜４８時間培養した。９６ウェルホワイトプレートより培地を除去後、ＨＢＳＳ（ＨＡＮＫＳ’  ＢＡＬＡＮＣＥＤ  ＳＡＬＴ  ＳＯＬＵＴＩＯＮ）［バイオ  フィッタカー社（ＢＩＯ  ＷＨＩＴＴＡＫＥＲ）製、米国］で２倍希釈したピッカジーンＬＴ７．５（和光純薬製）を４０μｌ添加し、撹拌後、１４２０  ＡＲＶＯマルチラベルカウンター（Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ  Ｃｏｕｎｔｅｒ）［パーキンエルマー社（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）製、米国］を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。
被検化合物非投与群のルシフェラーゼ活性を１としたときの、各被検化合物のルシフェラーゼ活性から誘導倍率を算出した。被検化合物濃度と誘導倍率の値をプリズム（ＰＲＩＳＭ）［グラフパッド  ソフトウェア社（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，  Ｉｎｃ．）製、米国］を用いて解析することにより、被検化合物のＥＣ５０値（誘導倍率の最大値の５０％を示す化合物濃度）を算出した。結果を表４に示す。
【０１８２】
【表４】
2004277397.tif 000041
2004277397.tif 000042
2004277397.tif 000043
2004277397.tif 000044
【０１８３】
このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲδ−ＲＸＲα  ヘテロ二量体リガンド活性を有することが分かった。
【０１８４】
参考例１ａ（ヒトＰＰＡＲδ遺伝子のクローニング）
ヒトＰＰＡＲδ遺伝子のクローニングは、膵臓ｃＤＮＡ（東洋紡製，  商品名：ＱＵＩＣＫ−Ｃｌｏｎｅ  ｃＤＮＡ）を鋳型とし、Ｓｃｈｍｉｄｔ，Ａ．らが報告（Ｍｏｌ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  １９９２；６：１６３４−１６４１）しているＰＰＡＲδ遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
ＰＡＲＤ−Ｕ；５’−ＡＡＣ  ＧＧＴ  ＡＣＣ  ＴＣＡ  ＧＣＣ  ＡＴＧ  ＧＡＧ  ＣＡＧ  ＣＣＴ  ＣＡＧ  ＧＡＧ  Ｇ−３’（配列番号：１）
ＰＡＲＤ−Ｌ；５’−ＴＡＡ  ＧＴＣ  ＧＡＣ  ＣＣＧ  ＴＴＡ  ＧＴＡ  ＣＡＴ  ＧＴＣ  ＣＴＴ  ＧＴＡ  ＧＡＴ  Ｃ−３’（配列番号：２）
を用いたＰＣＲ法により行った。
ＰＣＲ  反応は  ＡｍｐｌｉＷａｘ  ＰＣＲ  Ｇｅｍ  １００（宝酒造製）を用いたホット・スタート（Ｈｏｔ  Ｓｔａｒｔ）法で行った。下層混液として、１０  ｘ  ＬＡ  ＰＣＲ  Ｂｕｆｆｅｒ  ２μｌ、２．５  ｍＭ  ｄＮＴＰ  溶液  ３  μｌ、１２．５  μＭ  プライマー溶液各  ２．５  μｌ、滅菌蒸留水  １０  μｌを混合した。上層混液としては、鋳型としてヒト心臓ｃＤＮＡ（１  ｎｇ／ｍｌ）を１μｌ、１０  ｘ  ＬＡ  ＰＣＲ  Ｂｕｆｆｅｒ  ３  μｌ、２．５  ｍＭ  ｄＮＴＰ  溶液  １  μｌ、ＴａＫａＲａ  ＬＡ  Ｔａｑ  ＤＮＡ  ｐｏ１ｙｍｅｒａｓｅ（宝酒造製）  ０．５  μｌ、滅菌蒸留水  ２４．５  μｌを混合した。調製した下層混液に  ＡｍｐｌｉＷａｘ  ＰＣＲ  Ｇｅｍ  １００（宝酒造製）を  １  個添加し、７０℃  で  ５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加え  ＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社、米国）にセットした後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを  ４５  回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ＰＰＡＲδ遺伝子を含む１．４  ｋｂのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、ｐＴ７Ｂｌｕｅ−Ｔ  ｖｅｃｔｏｒ（宝酒造製）に挿入することによりプラスミドｐＴＢＴ−ｈＰＰＡＲδを作製した。
参考例２ａ（ヒトＲＸＲα遺伝子のクローニング）
ヒトＲＸＲα遺伝子のクローニングは、腎臓  ｃＤＮＡ（東洋紡製、商品名：ＱＵＩＣＫ−Ｃｌｏｎｅ  ｃＤＮＡ）を鋳型とし、マンゲルスドルフ・ディー・ジェイ（Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆ，  Ｄ．  Ｊ．）らが報告［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、１９９０年、３４５（６２７２）巻、２２４−２２９頁］しているＲＸＲα遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
ＸＲＡ−Ｕ：５’−ＴＴＡ  ＧＡＡ  ＴＴＣ  ＧＡＣ  ＡＴＧ  ＧＡＣ  ＡＣＣ  ＡＡＡ  ＣＡＴ  ＴＴＣ  ＣＴＧ−３’（配列番号：３）
ＸＲＡ−Ｌ：５’−ＣＣＣ  ＣＴＣ  ＧＡＧ  ＣＴＡ  ＡＧＴ  ＣＡＴ  ＴＴＧ  ＧＴＧ  ＣＧＧ  ＣＧＣ  ＣＴＣ−３’（配列番号：４）
を用いたＰＣＲ法により行った。
ＰＣＲ反応は、ＡｍｐｌｉＷａｘ  ＰＣＲ  Ｇｅｍ  １００（宝酒造製）を用いたホット・スタート（Ｈｏｔ  Ｓｔａｒｔ）法で行った。まず、１０×ＬＡ  ＰＣＲ  Ｂｕｆｆｅｒ  ２μｌ、２．５ｍＭ  ｄＮＴＰ溶液３μｌ、１２．５μＭプライマー溶液各２．５μｌ、滅菌蒸留水１０μｌ  を混合して下層混液とした。また、鋳型としてヒト腎臓  ｃＤＮＡ（１ｎｇ／ｍｌ）を１μｌ、１０×ＬＡ  ＰＣＲ  Ｂｕｆｆｅｒ  ３μｌ、２．５ｍＭ  ｄＮＴＰ溶液１μｌ、ＴａＫａＲａ  ＬＡ  Ｔａｑ  ＤＮＡ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（宝酒造製）０．５μｌ、滅菌蒸留水２４．５μｌ  を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にＡｍｐｌｉＷａｘ  ＰＣＲ  Ｇｅｍ  １００（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。
得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ＲＸＲα遺伝子を含む１．４ｋｂのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、ｐＴ７  Ｂｌｕｅ−Ｔ  ｖｅｃｔｏｒ（宝酒造製）に挿入し、プラスミド  ｐＴＢＴ−ｈＲＸＲαを得た。
【０１８５】
参考例３ａ（ヒトＰＰＡＲδ発現用プラスミドの作製）
ｐＣＩベクター（プロメガ（Ｐｒｏｍｅｇａ）社製、米国）をＢａｍＨＩ（宝酒造製）で消化後、Ｔ４  ＤＮＡ  ポリメラーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化した。その一方で、ｐＧＦＰ−Ｃ１（東洋紡製）をＢｓｕ３６Ｉ（第一化学薬品製）で消化した後、Ｔ４  ＤＮＡ  ポリメラーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化し、両者をＤＮＡ  Ｌｉｇａｔｉｏｎ  ｋｉｔ（宝酒造製）で連結し、プラスミドｐＭＣＭＶｎｅｏを得た。プラスミドｐＭＣＭＶｎｅｏ  の５．６Ｋｂ  ＫｐｎＩ−ＳａｌＩ断片と参考例１ａ記載のプラスミドｐＴＢＴ−ｈＰＰＡＲδのｈＰＰＡＲδ遺伝子を含む１．３ｋｂ  ＫｐｎＩ−ＳａｌＩ断片を連結し、プラスミドｐＭＣＭＶｎｅｏ−ｈＰＰＡＲδを作製した。
【０１８６】
参考例４ａ（ヒトＲＸＲα発現用プラスミドの作製）
参考例３ａ記載のプラスミドｐＭＣＭＶｎｅｏの５．６Ｋｂ  ＥｃｏＲＩ−ＳａｌＩ断片と参考例２ａ記載のプラスミドｐＴＢＴ−ｈＲＸＲαのｈＲＸＲα遺伝子を含む１．４ｋｂ  ＥｃｏＲＩ−ＸｈｏＩ断片を連結し、プラスミドｐＭＣＭＶｎｅｏ−ｈＲＸＲαを作製した。
【０１８７】
参考例５ａ（レポータープラスミドの作製）
アシル  ＣｏＡ  オキシダーゼのＰＰＡＲ応答性エレメント（ＰＰＲＥ）を含むＤＮＡ断片は、以下の５’末端リン酸化合成ＤＮＡを用いて作製した。
ＰＰＲＥ−Ｕ：５’−ｐＴＣＧＡＣＡＧＧＧＧＡＣＣＡＧＧＡＣＡＡＡＧＧＴＣＡＣＧＴＴＣＧＧＧＡＧ−３’（配列番号：５）
ＰＰＲＥ−Ｌ：５’−ｐＴＣＧＡＣＴＣＣＣＧＡＡＣＧＴＧＡＣＣＴＴＴＧＴＣＣＴＧＧＴＣＣＣＣＴＧ−３’（配列番号：６）
まず、ＰＰＲＥ−Ｕ、ＰＰＲＥ−Ｌをアニーリングした後、プラスミド  ｐＢｌｕｅＳｃｒｉｐｔ  ＳＫ＋の  ＳａｌＩ  部位に挿入した。挿入断片の塩基配列を決定することにより、ＰＰＲＥが４個タンデムに連結したプラスミド  ｐＢＳＳ−ＰＰＲＥ４を選択した。
ＨＳＶ  チミジン・キナーゼ・ミニマム・プロモーター（Ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  ｍｉｎｉｍｕｍ  ｐｒｏｍｏｔｅｒ）（ＴＫプロモーター）領域のクローニングは、ｐＲＬ−ＴＫ  ｖｅｃｔｏｒ［プロメガ（Ｐｒｏｍｅｇａ）社製、米国］を鋳型とし、ルッコウ・ビー（Ｌｕｃｋｏｗ，Ｂ）らが報告［ヌクレイック・アシッズ・リサーチ（Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．）１９８７年、１５（１３）巻、５４９０頁］しているチミジン・キナーゼ（Ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ）遺伝子のプロモーター領域の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
ＴＫ−Ｕ：５’−ＣＣＣＡＧＡＴＣＴＣＣＣＣＡＧＣＧＴＣＴＴＧＴＣＡＴＴＧ−３’（配列番号：７）
ＴＫ−Ｌ：５’−ＴＣＡＣＣＡＴＧＧＴＣＡＡＧＣＴＴＴＴＡＡＧＣＧＧＧＴＣ−３’（配列番号：８）
を用いたＰＣＲ法により行った。
ＰＣＲ反応は、ＡｍｐｌｉＷａｘ  ＰＣＲ  Ｇｅｍ  １００（宝酒造製）を用いたホット・スタート（Ｈｏｔ  Ｓｔａｒｔ）法で行った。まず、１０×ＬＡ  ＰＣＲ  Ｂｕｆｆｅｒ  ２μｌ、２．５ｍＭ  ｄＮＴＰ溶液３μｌ、１２．５μＭプライマー溶液各２．５μｌ、滅菌蒸留水１０μｌ  を混合して下層混液とした。また、鋳型として  ｐＲＬ−ＴＫ  ｖｅｃｔｏｒ［プロメガ（Ｐｒｏｍｅｇａ）社製、米国］を１μｌ、１０×ＬＡ  ＰＣＲ  Ｂｕｆｆｅｒ  ３μｌ、２．５ｍＭ  ｄＮＴＰ溶液１μｌ、ＴａＫａＲａ  ＬＡ  Ｔａｑ  ＤＮＡ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（宝酒造製）０．５μｌ、滅菌蒸留水２４．５μｌ  を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にＡｍｐｌｉＷａｘ  ＰＣＲ  Ｇｅｍ  １００（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。
得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ＴＫプロモーターを含む１４０ｂのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、ｐＴ７  Ｂｌｕｅ−Ｔ  ｖｅｃｔｏｒ（宝酒造製）に挿入した。このプラスミドから制限酵素  ＢｇｌＩＩ  と  ＮｃｏＩ  で切断することにより得たＴＫプロモーターを含む断片をプラスミド  ｐＧＬ３−Ｂａｓｉｃ  ｖｅｃｔｏｒ［プロメガ（Ｐｒｏｍｅｇａ）社製、米国］のＢｇｌＩＩ−ＮｃｏＩ  断片と連結してプラスミド  ｐＧＬ３−ＴＫを作製した。
得られたプラスミド  ｐＧＬ３−ＴＫのＮｈｅＩ−ＸｈｏＩ  断片４．９ｋｂとプラスミド  ｐＢＳＳ−ＰＰＲＥ４のＮｈｅＩ−ＸｈｏＩ  断片２００ｂｐ  を連結することにより、プラスミド  ｐＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫを作製した。
このプラスミド  ｐＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫを  ＢａｍＨＩ（宝酒造製）で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化してＤＮＡ断片を得た。
一方、ｐＧＦＰ−Ｃ１（東洋紡製）を  Ｂｓｕ３６Ｉ（ＮＥＢ）で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化し、１．６ｋｂのＤＮＡ断片を得た。
両ＤＮＡ断片を連結することにより、レポータープラスミド  ｐＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫ  ｎｅｏ  を構築した。
【０１８８】
参考例６ａ（ヒトＰＰＡＲγ遺伝子のクローニング）
ヒトＰＰＡＲγ遺伝子のクローニングは、心臓  ｃＤＮＡ（東洋紡製、商品名：ＱＵＩＣＫ−Ｃｌｏｎｅ  ｃＤＮＡ）を鋳型とし、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らが報告［ジーン・エクスプレッション（Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒ．）、１９９５年、４（４−５）巻、２８１−２９９頁］しているＰＰＡＲγ遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
ＰＡＧ−Ｕ：５’−ＧＴＧ  ＧＧＴ  ＡＣＣ  ＧＡＡ  ＡＴＧ  ＡＣＣ  ＡＴＧ  ＧＴＴ  ＧＡＣ  ＡＣＡ  ＧＡＧ−３’（配列番号：９）
ＰＡＧ−Ｌ：５’−ＧＧＧ  ＧＴＣ  ＧＡＣ  ＣＡＧ  ＧＡＣ  ＴＣＴ  ＣＴＧ  ＣＴＡ  ＧＴＡ  ＣＡＡ  ＧＴＣ−３’（配列番号：１０）
を用いたＰＣＲ法により行った。
ＰＣＲ反応は、ＡｍｐｌｉＷａｘ  ＰＣＲ  Ｇｅｍ  １００（宝酒造製）を用いたホット・スタート（Ｈｏｔ  Ｓｔａｒｔ）法で行った。まず、１０×ＬＡ  ＰＣＲ  Ｂｕｆｆｅｒ  ２μｌ、２．５ｍＭ  ｄＮＴＰ溶液３μｌ、１２．５μＭプライマー溶液各２．５μｌ、滅菌蒸留水１０μｌ  を混合して下層混液とした。また、鋳型としてヒト心臓  ｃＤＮＡ（１ｎｇ／ｍｌ）を１μｌ、１０×ＬＡ  ＰＣＲ  Ｂｕｆｆｅｒ  ３μｌ、２．５ｍＭ  ｄＮＴＰ溶液１μｌ、ＴａＫａＲａ  ＬＡ  Ｔａｑ  ＤＮＡ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（宝酒造製）０．５μｌ、滅菌蒸留水２４．５μｌ  を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にＡｍｐｌｉＷａｘ  ＰＣＲ  Ｇｅｍ  １００（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。
得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ＰＰＡＲγ遺伝子を含む１．４ｋｂのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、ｐＴ７  Ｂｌｕｅ−Ｔ  ｖｅｃｔｏｒ（宝酒造製）に挿入し、プラスミド  ｐＴＢＴ−ｈＰＰＡＲγを得た。
【０１８９】
参考例７ａ（ヒトＰＰＡＲγ、ＲＸＲα発現用プラスミドの作製）
プラスミド  ｐＶｇＲＸＲ［インビトロジェン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）社製、米国］の７．８ｋｂ  ＦｓｐＩ−ＮｏｔＩ  断片と参考例２ａで得られたプラスミド  ｐＴＢＴ−ｈＲＸＲαのＲＸＲα遺伝子を含む０．９ｋｂ  ＦｓｐＩ−ＮｏｔＩ  断片を連結し、プラスミド  ｐＶｇＲＸＲ２を作製した。次に、ｐＶｇＲＸＲ２を  ＢｓｔＸＩ  で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化した。ついで、ＫｐｎＩ  で切断することにより、６．５ｋｂのＤＮＡ断片を得た。
一方、参考例６ａで得られたプラスミド  ｐＴＢＴ−ｈＰＰＡＲγを  Ｓａｌ  Ｉ  で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化した。ついで、ＫｐｎＩ  で切断することにより、１．４ｋｂのヒトＰＰＡＲγ遺伝子を含むＤＮＡ断片を得た。
両ＤＮＡ断片を連結することにより、プラスミド  ｐＶｇＲＸＲ２−ｈＰＰＡＲγを構築した。
【０１９０】
参考例８ａ（ヒトＰＰＡＲγ、ＲＸＲα発現用プラスミドおよびレポータープラスミドのＣＨＯ−Ｋ１細胞への導入と発現細胞の取得）
１０％ウシ胎児血清［ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  Ｉｎｃ．）製、米国］を含むハムＦ１２培地［ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  Ｉｎｃ．）製、米国］を用いて１５０ｃｍ２  セルカルチャーフラスコ７５０ｍｌ［コーニングコースター社（Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｓｔａｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）製、米国］で生育させたＣＨＯ−Ｋ１細胞を０．５ｇ／Ｌ  トリプシン−０．２ｇ／Ｌ  ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）［ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  Ｉｎｃ．）製、米国］処理により剥がした後、細胞をＰＢＳ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−ｂｕｆｆｅｒｅｄ  ｓａｌｉｎｅ）［ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  Ｉｎｃ．）製、米国］で洗浄して遠心分離（１０００ｒｐｍ，５分）し、ＰＢＳで懸濁した。次に、ジーンパルサー［バイオラッド社（Ｂｉｏ−Ｒａｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）製、米国］を用いて、下記の条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入した。
すなわち、０．４ｃｍ  ギャップのキュベットに、８×１０６細胞と参考例７ａで得られたプラスミド  ｐＶｇＲＸＲ２−ｈＰＰＡＲγ  １０μｇと参考例５ａで得られたレポータープラスミド  ｐＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫ  ｎｅｏ  １０μｇ  を加え、電圧０．２５ｋＶ、キャパシタンス９６０μＦ下でエレクトロポレーションした。その後、細胞を１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地に移し、２４時間培養し、再び細胞を剥がして遠心分離し、次に、ジェネティシン［ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  Ｉｎｃ．）製、米国］を５００μｇ／ｍｌとゼオシン［インビトロジェン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）社製、米国］を２５０μｇ／ｍｌになるように加えた１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地で懸濁し、１０４細胞／ｍｌとなるように希釈して９６ウェルプレート［コーニング  コースター社（Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｓｔａｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）製、米国］に播種して、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中で培養することによりジェネティシン、ゼオシン耐性形質転換体を得た。
次に、得られた形質転換株を２４ウェルプレート［コーニング  コースター社（Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｓｔａｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）製、米国］で培養した後、１０μＭ  塩酸ピオグリタゾンの添加により、ルシフェラーゼが発現誘導される株、ＰＰＡＲγ：ＲＸＲα：４ＥＲＰＰ／ＣＨＯ−Ｋ１細胞を選択した。
【０１９１】
参考例９ａ（ヒトＰＰＡＲδ、ＲＸＲα発現用プラスミドおよびレポータープラスミドのＣＯＳ−１細胞への導入と形質転換体の取得）
ＣＯＳ−１細胞を１５０ｃｍ２  セルカルチャーフラスコ［コーニング  コースター社（Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｓｔａｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）製、米国］に５×１０６ｃｅｌｌｓ／５０ｍｌ播種し、３７℃、５％ＣＯ２条件下で２４時間培養した。次に、リポフェクトアミン［インビトロジェン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）社製、米国］を用いて、下記の条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入した。
まず、リポフェクトアミン  １２５μｌ、ＰＬＵＳ  Ｒｅａｇｅｎｔ（インビトロジェン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）社製、米国）  １００μｌ、参考例３ａで得られたプラスミドｐＭＣＭＶｎｅｏ−ｈＰＰＡＲδ  ２．５μｇ、参考例４ａで得られたプラスミドｐＭＣＭＶｎｅｏ−ｈＲＸＲα  ２．５μｇおよび参考例５ａで得られたレポータープラスミド  ｐＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫ  ｎｅｏ  ５μｇ、ｐＲＬ−ｔｋ［プロメガ（Ｐｒｏｍｅｇａ）社製、米国］５μｇをｏｐｔｉ−ＭＥＭ［インビトロジェン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）社製、米国］５ｍｌに混合して、トランスフェクション混合液を作製した。
次に、ｏｐｔｉ−ＭＥＭで洗浄したＣＯＳ−１細胞に上記トランスフェクション混合液とｏｐｔｉ−ＭＥＭ  ２０ｍｌを添加し、３７℃、５％ＣＯ２条件下で３時間培養した。得られるＣＯＳ−１細胞に０．１％脂肪酸不含ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）（和光純薬製）を含むＤＭＥＭ培地［ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  Ｉｎｃ．）製、米国］２５ｍｌを添加し、３７℃、５％ＣＯ２条件下で１８〜２４時間培養して形質転換体を得た。
参考例１０ａ  （ヒトＧＰＲ４０の発現ベクターの構築）
ヒトＧＰＲ４０をコードするＤＮＡ断片は以下のようなＰＣＲ法により取得した。すなわち、５’＞ＣＧＴＣＧＡＣＣＣＧＧＣＧＧＣＣＣＣＡＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧ＜３’で示されるオリゴＤＮＡ（配列番号：１１）をセンス鎖プライマーとして、５’＞ＣＡＴＣＧＡＴＴＡＧＣＡＧＴＧＧＣＧＴＴＡＣＴＴＣＴＧＧＧＡＣＴＴ＜３’で示されるオリゴＤＮＡ（配列番号：１２）をアンチセンス鎖プライマーとして、各々２０ｐｍｏｌ、１０×Ａｄｖａｎｔａｇｅ（登録商標）２  ＰＣＲ  Ｂｕｆｆｅｒ（ＣＬＯＮＴＥＣＨ）５μｌ、５０×ｄＮＴＰ  ｍｉｘ（ＣＬＯＮＴＥＣＨ）１μｌ、５０×Ａｄｖａｎｔａｇｅ  ２  Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  Ｍｉｘ（ＣＬＯＮＴＥＣＨ）１μｌ、鋳型ＤＮＡとしてヒト膵臓ｃＤＮＡ液（ＣＬＯＮＴＥＣＨ）１μｌを含む混合液５０μｌを調製し、サーマルサイクラー（ＧｅｎｅＡｍｐ（登録商標）  ＰＣＲ  ｓｙｓｔｅｍ  ｍｏｄｅｌ９７００（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ））を用いて９６℃、１分、続いて９６℃、３０秒→６１℃、３０秒→７２℃、１２０秒を３５サイクル繰り返し、さらに７２℃、１０分で伸長反応させるプログラムでＰＣＲ反応を行った。反応終了液をアガロースゲル電気泳動することにより単一のプロダクトを得、ＴＡクローニングキット（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いてクローニングし、遺伝子配列を確認した。ＰＣＲエラーがないクローンについて、制限酵素ＳａｌＩ（宝酒造）、ＣｌａＩ（宝酒造）で二重消化した後、アガロースゲル電気泳動して、単一のプロダクトを切り出した。得られた断片（約１ｋｂ）をｐＡＫＫＯ−１１１ベクターに導入し、ＣＨＯ細胞のトランスフェクション用に用いた。
【０１９２】
参考例１
塩化Ｎ−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシミドイル（１１．００ｇ）、４−ペンチン−１−オール（４．９８ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）の混合物に、トリエチルアミン（１０ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−プロパノール（１０．６８ｇ，収率８０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点５９〜６０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１  （１Ｈ，  ｂｒ  ｔ），  １．９２−２．１４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８８−３．０５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６８−３．８６  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６６−７．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８７−７．９７  （２Ｈ，  ｍ）。
参考例２
３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−プロパノール（９．６８ｇ）、トリエチルアミン（６．５ｍｌ）および酢酸エチル（１５０ｍｌ）の混合物に、塩化メタンスルホニル（３．３ｍｌ）の酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部からメタンスルホン酸３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−プロピル（１１．７８ｇ，収率９４％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９６−２．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８６−２．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１６  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２４−４．３４  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６５−７．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８６−７．９７  （２Ｈ，  ｍ）。
参考例３
３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２９．５５ｇ）、臭化ベンジル（３５ｍｌ）、炭酸カリウム（４０．９９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）の混合物を９０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸ベンジル（５１．３３ｇ，収率９２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．２０  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２７  （２Ｈ，  ｓ），  ６．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１８−７．４７  （１５Ｈ，  ｍ）。
【０１９３】
参考例４
３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸ベンジル（５０．８８ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）およびエタノール（２００ｍｌ）の混合物を室温で５時間還流した後、１規定塩酸（２００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（３６．９１ｇ，収率９５％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。融点１６３〜１６４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．２７  （２Ｈ，  ｓ），  ６．５２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３０−７．５０  （１０Ｈ，  ｍ）。
参考例５
３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（３３．００ｇ）、ヨウ化メタン（８．５ｍｌ）、炭酸カリウム（１８．８８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（３３．４８ｇ，収率９７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点５３〜５４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７７  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２８  （２Ｈ，  ｓ），  ６．４４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３２−７．４９  （１０Ｈ，  ｍ）。
参考例６
３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１５．００ｇ）、５％パラジウム−炭素（１０．９２ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、１時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１０．３０ｇ，収率９７％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−イソプロピルエーテルから再結晶した。融点２２７〜２２８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７７  （３Ｈ，  ｓ），  ６．３２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３５−７．５４  （５Ｈ，  ｍ），  １０．７７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）。
【０１９４】
参考例７
３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１４．５３ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）の混合物に、水素化アルミニウムリチウム（１．７９ｇ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１５．２０ｇ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（１１．６５ｇ，収率８８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８７〜８８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．０  Ｈｚ），  ４．６１  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．０  Ｈｚ），  ５．２８  （２Ｈ，  ｓ），  ５．９４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３０−７．６０  （１０Ｈ，  ｍ）。
参考例８
（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（１１．２０ｇ）、活性二酸化マンガン（３０．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒド（１０．１０ｇ，収率９１％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．３１  （２Ｈ，  ｓ），  ６．５１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３２−７．５２  （１０Ｈ，  ｍ），  ９．７８  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例９
３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒド（６．２４ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（５．５５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、９６０ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（７．３３ｇ，収率９４％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ４．２３  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ５．２９  （２Ｈ  ｓ），  ６．１８  （１Ｈ，  ｓ），  ６．３３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．８  Ｈｚ），  ７．２８−７．５５  （１０Ｈ，  ｍ）。
【０１９５】
参考例１０
（Ｅ）−３−（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（７．３３ｇ）、５％パラジウム−炭素（７．１１ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（４．８５ｇ，収率８９％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１５０〜１５１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．５２−２．６０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８６−２．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１１  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ５．５９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３３−７．５１  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例１１
３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１．４５ｇ）、臭化ベンジル（１．１６ｍｌ）、炭酸カリウム（１．５４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から、３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（２．２０ｇ，収率９６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０５  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１９  （２Ｈ，  ｓ），  ６．２１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２７−７．５０  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例１２
３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（９．６０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に、水素化アルミニウムリチウム（８９０ｍｇ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（８．４３ｇ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、（３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（８．５２ｇ，定量的）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ３．７６  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５８  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．２  Ｈｚ），  ５．１６  （２Ｈ，  ｓ），  ５．６４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２７−７．５０  （５Ｈ，  ｍ）。
【０１９６】
参考例１３
（３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（９．４０ｇ）、活性二酸化マンガン（２９．１０ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒド（６．０５ｇ，収率６５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点４９．５〜５０．５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０５  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２２  （２Ｈ，  ｓ），  ６．２５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２６−７．５１  （５Ｈ，  ｍ），  ９．７３  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１４
３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒド（３．０５ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（３．２５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、５７５ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−（３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（３．３４ｇ，収率８３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ３．８２  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ５．１８  （２Ｈ，  ｓ），  ５．９５  （１Ｈ，  ｓ），  ６．２７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．８  Ｈｚ），  ７．２７−７．５３  （６Ｈ，  ｍ）。
参考例１５
（Ｅ）−３−（３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（７３０ｍｇ）、１０％パラジウム−炭素（７３ｍｇ）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、１時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（４４０ｍｇ，収率８７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３２〜１３５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ２．５９−２．６６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８０−２．８７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６１  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１５  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ５．３９  （１Ｈ，  ｓ）。
【０１９７】
参考例１６
３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２３．１０ｇ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２５．０９ｇ）、炭酸カリウム（１９．００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）の混合物を１００℃で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（４０．２２ｇ，収率９７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８８〜８９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．５７  （３Ｈ，  ｓ），  ４．３４  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．４，  ９．３  Ｈｚ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．３  Ｈｚ），  ８．６４−８．７２  （１Ｈ，  ｍ），  ９．００  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１７
３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３５．１９ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（３６０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（２９．３３ｇ，収率９７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１５７〜１５８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．４  Ｈｚ），  ２．３９  （３Ｈ，  ｓ），  ４．６４  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．４  Ｈｚ），  ７．９８−８．０４  （２Ｈ，  ｍ），  ８．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６０−８．６６  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例１８
塩化Ｎ−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシミドイル（１３．１１ｇ）、５−ヘキシン−１−オール（５．８８ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）の混合物に、トリエチルアミン（１７ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−ブタノール（１３．９２ｇ，収率８３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点６８〜６９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．９８  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８０−２．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６６−３．７８  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６６−７．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８６−７．９６  （２Ｈ，  ｍ）。
【０１９８】
参考例１９
４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−ブタノール（７．００ｇ）、トリエチルアミン（４ｍｌ）および酢酸エチル（１８０ｍｌ）の混合物に、塩化メタンスルホニル（２ｍｌ）の酢酸エチル溶液（２０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部からメタンスルホン酸４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−ブチル（８．４２ｇ，収率９５％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７８−２．０４  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８２−２．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２２−４．３４  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６５−７．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８６−７．９７  （２Ｈ，  ｍ）。
参考例２０
３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．００ｇ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（４．９５ｇ）、炭酸カリウム（３．８０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を１００℃で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．６１ｇ，収率９６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９４〜９５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２−１．４４  （９Ｈ，  ｍ），  ３．５２−３．６８  （１Ｈ，  ｍ），  ４．３３  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．２，  ８．８  Ｈｚ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ８．６８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．２  Ｈｚ），  ８．９８  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２１
３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（６０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（７．２０ｇ，収率９７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１９〜１２０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  １．４５  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．６  Ｈｚ），  ３．０５−３．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ４．６７  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．６  Ｈｚ），  ７．９２−８．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ８．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５９−８．６７  （１Ｈ，  ｍ）。
【０１９９】
参考例２２
［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（５．８５ｇ）、活性二酸化マンガン（１５．４４ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（５．２２ｇ，収率９０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８９〜９０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ３．４２−３．５９  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０６  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．２，  ８．４  Ｈｚ），  ８．１５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ８．７０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．２  Ｈｚ），  ９．０４  （１Ｈ，  ｓ），  １０．０６  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２３
３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（５．００ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（４．０５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、７３０ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル（５．９３ｇ，収率９５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１２〜１１３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．３７  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ３．１４−３．３２  （１Ｈ，  ｍ），  ４．２６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  ６．２９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．０  Ｈｚ），  ７．６３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．０  Ｈｚ），  ７．９６−８．１５  （２Ｈ，  ｍ），  ８．６３−８．６９  （１Ｈ，  ｍ），  ８．７５  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２４
（Ｅ）−３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル（５．８０ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．３５ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、１時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（５．８２ｇ，定量的）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．３３  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ２．５８−３．１６  （５Ｈ，  ｍ），  ４．１６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ７．９０−８．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ８．２６−８．３３  （１Ｈ，  ｍ），  ８．５６−８．６４  （１Ｈ，  ｍ）。
【０２００】
参考例２５
３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（５．８２ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（４０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４．５０ｇ，収率８８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８７〜８８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．８２−２．０２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５３−２．６８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９５−３．１６  （１Ｈ，  ｍ），  ３．６８−３．８４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９０−８．０８  （２Ｈ，  ｍ），  ８．２８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５７−８．６４  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例２６
３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１．９０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（１５ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（１．７０ｇ，収率９６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ３．０４−３．２７  （１Ｈ，  ｍ），  ３．７８  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５９  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１３  （２Ｈ，  ｓ），  ５．６４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．２，  ８．８  Ｈｚ），  ８．０６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ８．５６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６０−８．６４  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例２７
（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（１．７０ｇ）、活性二酸化マンガン（５．１１ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒド（１．４１ｇ，収率８３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１２〜１１３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ３．０７−３．２５  （１Ｈ，  ｍ），  ４．０６  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （２Ｈ，  ｓ），  ６．２５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．２，  ８．４  Ｈｚ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ８．５８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６０−８．６５  （１Ｈ，  ｍ），  ９．７５  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２０１】
参考例２８
３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル（１２．９８ｇ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１１．１０ｇ）、炭酸カリウム（１２．３３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）の混合物を１００℃で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（１４０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（６．１０ｇ，収率３２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８５〜８６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．６５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｔ），  １．８０−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５４  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ３．６４−３．７８  （２Ｈ，  ｍ），  ４．３８  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ７．８２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ７．９１  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．４，  ８．７  Ｈｚ），  ８．１９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５３−８．５９  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例２９
１−メチル−３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（４．７４ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（３０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、（１−メチル−３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（４．１８ｇ，収率８８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２８〜１２９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．７  Ｈｚ），  ２．４０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．７７  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５９  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．７  Ｈｚ），  ５．１０  （２Ｈ，  ｓ），  ５．６３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９４−８．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５８−８．６７  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例３０
（１−メチル−３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（４．００ｇ）、活性二酸化マンガン（１２．１８ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、１−メチル−３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒド（３．３９ｇ，収率８５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３０〜１３１℃。
【０２０２】
参考例３１
３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２５．８８ｇ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２５．１４ｇ）、炭酸カリウム（３４．１１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）の混合物を１００℃で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３８．４５ｇ，収率８５％）を無色結晶として得た。イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶した。融点１０２〜１０３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．３８  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．６６−１．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８６−３．００  （２Ｈ，  ｍ），  ４．３３  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ７．９９−８．１６  （２Ｈ，  ｍ），  ８．６５−８．７２  （１Ｈ，  ｍ），  ８．９９  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例３２
３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３６．４１ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（２５０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（３０．２２ｇ，収率９５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２０〜１２１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．４５  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．４  Ｈｚ），  １．６５−１．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６５−２．７７  （２Ｈ，  ｍ），  ４．６４  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．４  Ｈｚ），  ７．９３−８．０８  （２Ｈ，  ｍ），  ８．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６１−８．６６  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例３３
［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（１０．００ｇ）、活性二酸化マンガン（２９．４８ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（８．８７ｇ，収率８９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点５２〜５３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．６８−１．８９  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８８−３．０２  （２Ｈ，  ｍ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．２，  ８．８  Ｈｚ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ８．６７−８．７４  （１Ｈ，  ｍ），  ９．０４  （１Ｈ，  ｓ），  １０．０４  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２０３】
参考例３４
３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（８．７０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（８．２５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、１．４５ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロペン酸エチル（１０．１４ｇ，収率９３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０４〜１０５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．３４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．６７−１．８９  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７８  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ４．２７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ６．２７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．２  Ｈｚ），  ７．６０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．２  Ｈｚ），  ７．９７−８．１１  （２Ｈ，  ｍ），  ８．６４−８．６８  （１Ｈ，  ｍ），  ８．７５  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例３５
（Ｅ）−３−（３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロペン酸エチル（１０．００ｇ）、５％パラジウム−炭素（３．０３ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、１時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−（３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル（９．３６ｇ，収率９３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７３〜７４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．２６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．６２−１．８６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５６−２．６８  （４Ｈ，  ｍ），  ２．７５−２．８６  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ７．９１−８．０４  （２Ｈ，  ｍ），  ８．３０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５８−８．６４  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例３６
３−（３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル（９．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（６０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（７．６１ｇ，収率９５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９６〜９７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．３２  （１Ｈ，  ｂｒ  ｔ），  １．６４−１．９９  （４Ｈ，  ｍ），  ２．５０−２．６８  （４Ｈ，  ｍ），  ３．６８−３．８０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９１−８．０５  （２Ｈ，  ｍ），  ８．２９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５８−８．６３  （１Ｈ，  ｍ）。
【０２０４】
参考例３７
３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２５．５０ｇ）、臭化ベンジル（１７．８ｍｌ）、炭酸カリウム（３１．１０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５０ｍｌ）の混合物を５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３１．９０ｇ，収率８２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点６６〜６７℃。
参考例３８
３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１８．００ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（２．６２ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（２２．２０ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から（３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（２３．９０ｇ，収率９１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．７４（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．４  Ｈｚ），  ３．７２（３Ｈ，  ｓ），  ４．４７（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．４  Ｈｚ），  ５．２４（２Ｈ，  ｓ），  ７．１７（１Ｈ，  ｓ），  ７．２８−７．４７（５Ｈ，  ｍ）。
参考例３９
（３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（１８．４０ｇ）、活性二酸化マンガン（４０．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物を室温で９時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出部から３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（１４．８０ｇ，収率８１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ３．７８（３Ｈ，  ｓ），  ５．３２（２Ｈ，  ｓ），  ７．２９−７．５０（５Ｈ，  ｍ），  ７．６９（１Ｈ，  ｓ），  ９．７６（１Ｈ，  ｓ）。
【０２０５】
参考例４０
カリウムｔ−ブトキシド（２．２４ｇ）およびジメトキシエタン（１０ｍｌ）の混合物に、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（２．０５ｇ）のジメトキシエタン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃で加え、５分間かき混ぜた後、３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（２．１６ｇ）のジメトキシエタン（１０ｍｌ）溶液を加えた。そのままの温度で１時間かき混ぜた後、室温まで昇温しながら１時間かき混ぜた。得られる混合液に、メタノール（３８０ｍｌ）を加え、１時間還流した。冷却後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から（３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトニトリル（１．８６ｇ，収率８２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ３．４３（２Ｈ，  ｓ），  ３．７４（３Ｈ，  ｓ），  ５．２２（２Ｈ，  ｓ），  ７．２１（１Ｈ，  ｓ），  ７．２９−７．４７（５Ｈ，  ｍ）。
参考例４１
（３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトニトリル（１２．０ｇ）、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混合物を２１時間還流した。冷却後、希塩酸により中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物、ヨウ化メチル（４．９５ｍｌ）、炭酸カリウム（１４．７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から（３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１２．２ｇ，収率８８％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：３．４１（２Ｈ，  ｓ），  ３．６８（３Ｈ，  ｓ），  ３．７３（３Ｈ，  ｓ），  ５．２２（２Ｈ，  ｓ），  ７．１９（１Ｈ，  ｓ），  ７．３０−７．４６（５Ｈ，  ｍ）。
参考例４２
（３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１２．２ｇ）、５％パラジウム−炭素（２５．０ｇ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、５時間かき混ぜた。ろ過により、パラジウム−炭素を除去した後、ろ液を濃縮し、（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（６．３３ｇ，収率７９％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１１８〜１１９℃。
【０２０６】
参考例４３
３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．７６ｇ）、臭化ベンジル（３．９７ｍｌ）、炭酸カリウム（６．９１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）の混合物を５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．２９ｇ，収率７７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１３〜１１４℃。
参考例４４
３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．０６ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．９５ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（８．０６ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（５．９１ｇ，収率８４％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９３〜９４℃。
参考例４５
（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（５．６１ｇ）、活性二酸化マンガン（１５．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出部から３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（５．０３ｇ，収率９０％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１５３〜１５４℃。
【０２０７】
参考例４６
カリウムｔ−ブトキシド（３．８２ｇ）およびジメトキシエタン（２０ｍｌ）の混合物に、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（３．５１ｇ）のジメトキシエタン（２０ｍｌ）溶液を−７８℃で加え、５分間かき混ぜた後、３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（４．７３ｇ）のジメトキシエタン（８０ｍｌ）溶液を加えた。そのままの温度で１時間かき混ぜた後、室温まで昇温しながら１時間かき混ぜた。得られる混合液に、メタノール（１００ｍｌ）を加え、１時間還流した。冷却後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトニトリル（３．３１ｇ，収率６７％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１０２〜１０３℃。
参考例４７
（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトニトリル（３．０１ｇ）、６規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を３日間還流した。冷却後、希塩酸により中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（２．６３ｇ，収率８２％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１０５〜１０６℃。
参考例４８
（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（２．４７ｇ）、ヨウ化メチル（０．７５ｍｌ）、炭酸カリウム（２．２１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２．５５ｇ，収率９９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７４〜７５℃。
【０２０８】
参考例４９
（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２．３５ｇ）、５％パラジウム−炭素（４．００ｇ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびメタノール（２５ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、１時間かき混ぜた。ろ過により、パラジウム−炭素を除去した後、ろ液を濃縮し、（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１．５８ｇ，収率９３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４４〜１４５℃。
参考例５０
臭化［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］トリフェニルホスホニウム（１８．８６ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．７０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を室温で３０分間かき混ぜた後、３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（９．００ｇ）を加え、７０℃で５時間かき混ぜた。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物、５％パラジウム−炭素（２．０４ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、１時間かき混ぜた。ろ過により、パラジウム−炭素を除去した後、ろ液を濃縮した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸（２００ｍｌ）およびメタノール（５０ｍｌ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から４−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ブタナール（８．０８ｇ，収率７８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７１〜７２℃。
参考例５１
４−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ブタナール（７．８５ｇ）、メタノール（２０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（７００ｍｇ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応液を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、４−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−ブタノール（７．４８ｇ，収率９５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８０〜８１℃。
【０２０９】
参考例５２
臭化２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチルテトラフェニルホスホニウム（１８．９５ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７８ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、１．７１ｇ）を加え、室温で３０分かき混ぜた。次いで、３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（１０．０９ｇ）を加え、室温で終夜、７０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１５，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた油状物、５％パラジウム−炭素（１．２８ｇ）およびエタノール（１７４ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で３．５時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮し、２−｛４−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１２．８４ｇ，収率９８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  １．７２  −  １．８２  （４Ｈ，  ｍ），  ２．４６  −  ２．５８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９２  −  ３．１０  （１Ｈ，  ｍ），  ３．８２  −  ４．００  （４Ｈ，  ｍ），  ４．８８  −  ４．９６  （１Ｈ，  ｍ），  ７．８８  −  ７．９８  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５６  −  ８．６１  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例５３
２−｛４−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１２．８４ｇ）、１規定塩酸（１００ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブチルアルデヒド（１１．２５ｇ，収率９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １．９０  −  ２．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．４４  −  ２．６０  （４Ｈ，  ｍ），  ２．９４  −  ３．０７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９０  −  ７．９８  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５５  −  ８．６１  （１Ｈ，  ｍ），  ９．７８  −  ９．８１  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例５４
４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブチルアルデヒド（１１．２５ｇ）のエタノール（１７０ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１．５７ｇ）を室温で加え、１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（６．１１ｇ，収率５４％）を無色結晶として得た。また、その際に原料である４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブチルアルデヒド（２．４６ｇ）も回収された。得られた無色結晶は酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点６７〜６８℃。
【０２１０】
参考例５５
（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸エチル（１８．９５ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、４．５９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４７８ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後に、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２０．８２ｇ）を加え、終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸エチル（１１．２７ｇ，収率４１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ），  １．４２  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  ３．４６  （２Ｈ，  ｓ），  ４．２０  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ），  ４．３６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ），  ７．８４  −  ７．９６  （１Ｈ，  ｍ），  ８．３９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５４  −  ８．６０  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例５６
［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸エチル（１１．２７ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（１１７ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、２−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エタノール（４．３８ｇ，収率４５％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７５〜７６℃。
参考例５７
３−（３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（７．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９．７１ｍｌ）とトリエチルアミン（５．８９ｍｌ）を室温で加え、終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を得た。得られた残留物、ベンジルアルコール（５．００ｍｌ）、トリブチルホスフィン（２０．１ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（８０５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（５２．９ｍｌ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から、３−ベンジルオキシ−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．０８ｇ，収率３４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １．６１  （９Ｈ，  ｓ），  ２．５３  −  ２．６０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６６  −  ２．７３  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１１  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  ５．３４  （２Ｈ，  ｓ），  ７．２７  −  ７．４６  （５Ｈ，  ｍ），  ７．６５  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２１１】
参考例５８
３−ベンジルオキシ−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．０８ｇ）の酢酸エチル（１３．６ｍｌ）溶液に４規定塩酸酢酸エチル溶液（４３．６ｍｌ）を加え、終夜かき混ぜた。反応混合物を飽和重層水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、３−（３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（３．９２ｇ，定量的）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ２．０４  −  ２．５９  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６９  −  ２．７５  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１０  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ５．２５  （２Ｈ，  ｓ），  ７．１９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２５  −  ７．４５  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例５９
３−（３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（２．８４ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、４９７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０４ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後に、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２．２６ｇ）を加え、終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−［３−ベンジルオキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（３．１４ｇ，収率７２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ２．５７  −  ２．６５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７４  −  ２．８１  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１２  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ５．３５  （２Ｈ，  ｓ），  ７．３９  −  ７．４３  （３Ｈ，  ｍ），  ７．４４  −  ７．５０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ），  ７．８９  −  ７．９４  （１Ｈ，  ｍ），  ８．２２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５３  −  ８．５７  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例６０
３−［３−ベンジルオキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（３．１４ｇ）のテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（１６．５ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−［３−ベンジルオキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（２．４１ｇ，収率８５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７９〜８１℃。
【０２１２】
参考例６１
４−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−ブタノール（１．２０ｇ）、トリエチルアミン（６１３μＬ）及びテトラヒドロフラン（３７ｍｌ）の混合物に室温で塩化メタンスルホニル（３４１μＬ）を加え、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、メタンスルホン酸４−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ブチル（１．２５ｇ，収率８４％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８７〜８９℃。
参考例６２
５−ベンジルオキシ−２−メトキシベンズアルデヒド（３．４５ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（３．４１ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、６８４ｍｇ）を加え、室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を０．１規定塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から淡黄色油状物を得た。得られた油状物、５％パラジウム−炭素（１．００ｇ）およびエタノール（１５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で２時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から、３−（５−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）プロパン酸エチル（２．５４ｇ，収率８０％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ），  ２．５２  −  ２．６４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８２  −  ２．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．７７  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１２  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ），  ４．９４  （１Ｈ，  ｂｒｓ），  ６．６１  −  ６．７４  （３Ｈ，  ｍ）。
【０２１３】
参考例６３
３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル（３．００ｇ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２．３５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、６２０ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた無色油状物のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（３０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［３−フェニル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３．８５ｇ，収率８６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９９〜１００℃。
参考例６４
［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（１０．０５ｇ）、活性二酸化マンガン（３１．４８ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（８．９４ｇ，収率９０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２２６〜２２７℃。
参考例６５
３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（８．３０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（８．５０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、１．５０ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−（３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロペン酸エチル（９．５３ｇ，収率９０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３１〜１３２℃。
【０２１４】
参考例６６
（Ｅ）−３−（３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロペン酸エチル（９．００ｇ）、５％パラジウム−炭素（２．４２ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、１時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−（３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル（８．４５ｇ，収率９３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点５０〜５１℃。
参考例６７
３−（３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル（７．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（５０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５．６３ｇ，収率９２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０３〜１０４℃。
参考例６８
２−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（９．９０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（１．１５ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１１．０３ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、２−ベンジルオキシ−３−メトキシベンジルアルコール（９．９４ｇ，定量的）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．９７  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．６  Ｈｚ），  ３．９１  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５５  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．６  Ｈｚ），  ５．０９  （２Ｈ，  ｓ），  ６．８６−６．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．０１−７．１２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．２８−７．４９  （５Ｈ，  ｍ）。
【０２１５】
参考例６９
２−ベンジルオキシ−３−メトキシベンジルアルコール（９．９０ｇ）、アセトン  シアンヒドリン（４．６０ｇ）、トリフェニルホスフィン（１６．２１ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（２６．４９ｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）アセトニトリル（８．６２ｇ，収率８４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ３．５３  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９２  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０９  （２Ｈ，  ｓ），  ６．９０−７．１４  （３Ｈ，  ｍ），  ７．３２−７．４６  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例７０
（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）アセトニトリル（８．６２ｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）およびエタノール（２００ｍｌ）の混合物を、還流下、終夜かき混ぜた。冷却後、反応混合物に濃塩酸（３０ｍｌ）をゆっくりと加えて酸性にした。濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解した。
得られた酢酸エチル溶液は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物、１０％塩酸−メタノール溶液（２００ｍｌ）およびメタノール（２００ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（７．４０ｇ，収率７６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：３．６１  （５Ｈ，  ｓ），  ３．８９  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０３  （２Ｈ，  ｓ），  ６．７９−７．１０  （３Ｈ，  ｍ），  ７．２５−７．５６  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例７１
（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（７．４０ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．３９ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）  酢酸メチル（５．０１ｇ，収率９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：３．６８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．８８  （３Ｈ，  ｓ），  ５．８８  （１Ｈ，  ｓ），  ６．７６−６．８６  （３Ｈ，  ｍ）。
【０２１６】
参考例７２
３，５−ジヒドロキシ安息香酸メチル（５００ｍｇ）、臭化ベンジル（１７．７ｍｌ）、炭酸カリウム（２０．６２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、無色結晶を得た。得られた無色結晶、ヨウ化メチル（４．６ｍｌ）、炭酸カリウム（７．９０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエーテル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、３−ベンジルオキシ−５−メトキシ安息香酸メチル（１５．５４ｇ，収率３８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９１  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０８（２Ｈ，  ｓ），  ６．７３  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝２．３  Ｈｚ），  ７．１９−７．４６  （７Ｈ，  ｍ）。
参考例７３
水素化リチウムアルミニウム（５．４０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に、０℃で３−ベンジルオキシ−５−メトキシ安息香酸メチル（１５．５４ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液をゆっくり加えた後、室温で３０分かき混ぜた。アセトン（８０ｍｌ）をゆっくり加えて過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解し、さらに食塩水（１５．４ｍｌ）を加えた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）メタノール（１４．００ｇ，定量的）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．１Ｈｚ），  ３．７９（３Ｈ，  ｓ），  ４．６３（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．１Ｈｚ），  ５．０５（２Ｈ，  ｓ），  ６．４７（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝２．３  Ｈｚ），  ６．５３−６．５５（１Ｈ，  ｍ），  ６．６６−６．６８（１Ｈ，  ｍ），  ７．２９−７．４５（５Ｈ，  ｍ）。
参考例７４
（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）メタノール（６．０３ｇ）、活性二酸化マンガン（１８．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、ジエチルホスホノ酢酸エチル（４．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、９５０ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）プロペン酸エチル（３．９６ｇ，収率５１％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  ３．８０（３Ｈ，  ｓ），  ４．２６（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  ５．０６（２Ｈ，  ｓ）  ，  ６．３９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．９  Ｈｚ），  ６．５７（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝２．２  Ｈｚ），  ６．６８（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝１．７  Ｈｚ），  ６．７５（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝１．７  Ｈｚ），  ７．３０−７．４５（５Ｈ，  ｍ），  ７．５９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．９  Ｈｚ）。
【０２１７】
参考例７５
（Ｅ）−３−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）プロペン酸エチル（３．９６ｇ）、５％パラジウム−炭素（０．４ｇ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、３−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル（２．７８ｇ，収率９８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  ２．６０（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．８  Ｈｚ），  ２．８６（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．８  Ｈｚ），  ３．７６（３Ｈ，  ｓ），  ４．１４（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  ５．２２（１Ｈ，  ｓ），  ６．２５−６．３５（３Ｈ，  ｍ）。
参考例７６
（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）メタノール（８．００ｇ）、アセトンシアンヒドリン（４．６５ｍｌ）、トリブチルホスフィン（１３．３ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１６．５３ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）アセトニトリル（５．７７ｇ，収率７０％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６８（２Ｈ，  ｓ），  ３．７８（３Ｈ，  ｓ），  ５．０５（２Ｈ，  ｓ），  ６．４６−６．５６（３Ｈ，  ｍ），  ７．３０−７．４５（５Ｈ，  ｍ）。
参考例７７
（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）アセトニトリル（５．７７ｇ）、水酸化カリウム（４．５０ｇ）およびエチレングリコール（５０ｍｌ）の混合物を１２０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、残留物を得た。得られた残留物、ヨウ化メチル（１．８０ｍｌ）、炭酸カリウム（４．００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）酢酸メチル（４．４３ｇ，収率６８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５６（２Ｈ，  ｓ），  ３．６９（３Ｈ，  ｓ），  ３．７７（３Ｈ，  ｓ），  ５．０３（２Ｈ，  ｓ），  ６．４４−６．４７（２Ｈ，  ｍ），  ６．５１−６．５４（１Ｈ，  ｍ），  ７．２９−７．４５（５Ｈ，  ｍ）。
【０２１８】
参考例７８
（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）酢酸メチル（４．４３ｇ）、５％パラジウム−炭素（０．４４ｇ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）酢酸メチル（２．９７ｇ，収率９７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５４（２Ｈ，  ｓ），  ３．７０（３Ｈ，  ｓ），  ３．７６（３Ｈ，  ｓ），  ５．３８（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ６．３２（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝２．３  Ｈｚ），  ６．３５−６．４２（２Ｈ，  ｍ）。
参考例７９
（４−ヒドロキシフェニル）アセトニトリル（１５．０ｇ）、臭化ベンジル（１３．６ｍｌ）、炭酸カリウム（１５．６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、水でよく洗浄後、乾燥し、（４−ベンジルオキシフェニル）アセトニトリル（２４．１２ｇ，収率９６％）を得た。融点７０〜７１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６８（２Ｈ，  ｓ），  ５．０７（２Ｈ，  ｓ），  ６．９５−６．９９（２Ｈ，  ｍ），  ７．２１−７．２５（２Ｈ，  ｍ），  ７．３０−７．４５（５Ｈ，  ｍ）。
参考例８０
（４−ベンジルオキシフェニル）アセトニトリル（６００ｍｇ）、ヨウ化メチル（２０．０ｍｌ）およびジメチルスルホキシド（２００ｍｌ）の混合物に、５０％水酸化ナトリウム水溶液を０℃でゆっくり加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、水でよく洗浄後、乾燥し、２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルプロパンニトリル（２５．８８ｇ，収率９９％）を得た。融点６３〜６４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（６Ｈ，  ｓ），  ５．０７（２Ｈ，  ｓ），  ６．９５−７．００（２Ｈ，  ｍ），  ７．３０−７．４５（７Ｈ，  ｍ）。
【０２１９】
参考例８１
２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルプロパンニトリル（２５．８８ｇ）、水酸化カリウム（２０．３４ｇ）およびエチレングリコール（２００ｍｌ）の混合物を１２０℃で２日間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルプロパン酸（２７．６２ｇ，収率９９％）を得た。融点１２８〜１３０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（６Ｈ，  ｓ），  ５．０５（２Ｈ，  ｓ），  ６．９２−６．９７（２Ｈ，  ｍ），  ７．２９−７．４５（７Ｈ，  ｍ）。
参考例８２
２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルプロパン酸（２７．６２ｇ）、硫酸（６ｍｌ）およびエタノール（５００ｍｌ）の混合物を１４時間還流した。反応混合物を氷水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、重曹水および水でよく洗浄後、乾燥し、２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルプロパン酸エチル（２８２０ｇ，収率９２％）を得た。融点５４〜５５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．８２（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  １．５５（６Ｈ，  ｓ），  ４．１１（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  ５．０４（２Ｈ，  ｓ），  ６．９０−６．９５（２Ｈ，  ｍ），  ７．２４−７．４５（７Ｈ，  ｍ）。
参考例８３
２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルプロパン酸エチル（２８．２０ｇ）、５％パラジウム−炭素（２．８ｇ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン酸エチル（１７．２０ｇ，収率８７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  １．５５（６Ｈ，  ｓ），  ４．１２（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ５．２６（１Ｈ，  ｓ），  ６．７４−６．７９  （２Ｈ，  ｍ），  ７．１８−７．２３（２Ｈ，  ｍ）
【０２２０】
参考例８４
（３−ベンジルオキシフェニル）メタノール（２２．０９ｇ）およびジクロロエタン（２５０ｍｌ）の混合物に、０℃で塩化チオニル（１４．８ｍｌ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を重曹水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエーテル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、残留物を得た。得られた残留物、シアン化ナトリウム（５．３２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、（３−ベンジルオキシフェニル）アセトニトリル（１９．６４ｇ，収率８５％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７２（２Ｈ，  ｓ），  ５．０７（２Ｈ，  ｓ），  ６．８９−６．９６（３Ｈ，  ｍ），  ７．２４−７．４５（６Ｈ，  ｍ）。
参考例８５
（３−ベンジルオキシフェニル）アセトニトリル（１９．６４ｇ）、ヨウ化メチル（１６．５ｍｌ）およびジメチルスルホキシド（２００ｍｌ）の混合物に、５０％水酸化ナトリウム水溶液（２８．２ｇ）を０℃でゆっくり加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、２−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルプロパンニトリル（２１．６３ｇ，収率９８％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７１（６Ｈ，  ｓ），  ５．０８（２Ｈ，  ｓ），  ６．９０−６．９４（１Ｈ，  ｍ），  ７．０５−７．１１（２Ｈ，  ｍ）  ，  ７．２８−７．４７（６Ｈ，  ｍ）。
参考例８６
２−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルプロパンニトリル（２１．６３ｇ）、水酸化カリウム（１７．０ｇ）およびエチレングリコール（１５０ｍｌ）の混合物を１２０℃で２日間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、２−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルプロパン酸（２０．６８ｇ，収率８９％）を黄色結晶として得た。融点１１４〜１１６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（６Ｈ，  ｓ），  ５．０５（２Ｈ，  ｓ），  ６．８５−６．８９（２Ｈ，  ｍ），  ６．９８−７．０５（２Ｈ，  ｍ），  ７．２３−７．４６（６Ｈ，  ｍ）。
【０２２１】
参考例８７
２−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルプロパン酸（２０．６８ｇ）、炭酸カリウム（１０．６ｇ）、ヨウ化メチル（７．１ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６０ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から、２−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルプロパン酸メチル（１９．６２ｇ，収率９０％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（６Ｈ，  ｓ），  ３．６３（３Ｈ，  ｓ），  ５．０５（２Ｈ，  ｓ），  ６．８４−６．９７（３Ｈ，  ｍ），  ７．２２−７．４６（６Ｈ，  ｍ）
参考例８８
２−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルプロパン酸メチル（１９．６２ｇ）、５％パラジウム−炭素（２．０ｇ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン酸メチル（１２．３２ｇ，収率９２％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（６Ｈ，  ｓ），  ３．６６（３Ｈ，  ｓ），  ５．３５（１Ｈ，  ｓ），  ６．７２（１Ｈ，  ｄｄｄ，  Ｊ＝８．１，  ２．４，  １．０  Ｈｚ），  ６．８３（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝２．１  Ｈｚ），  ６．８９（１Ｈ，  ｄｄｄ，  Ｊ＝７．８，  １．７，  １．０  Ｈｚ），  ７．１９（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．９  Ｈｚ）
参考例８９
３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２５．３０ｇ）、炭酸カリウム（１５．２０ｇ）、臭化ベンジル（２１．７ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン−クロロホルム（３：１０：１２，容積比）溶出部から、３−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２４．６２ｇ，収率５９％）を得た。エタノールから再結晶した。融点１２３〜１２４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．２１（２Ｈ，  ｓ），  ５．７９（１Ｈ，  ｓ），  ７．０４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．３  Ｈｚ），  ７．３８−７．４７（７Ｈ，  ｍ），  ９．８４（１Ｈ，  ｓ）。
【０２２２】
参考例９０
３−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１０．６０ｇ）、炭酸カリウム（１２．８４ｇ）、クロロメチルメチルエーテル（５．２ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、トルエンで抽出した。トルエン層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、ジエチルホスホノ酢酸エチル（１２．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、２．４３ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−［３−ベンジルオキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］プロペン酸エチル（１３．４８ｇ，収率８５％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  ３．５３（３Ｈ，  ｓ），  ４．２５（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  ５．１９（２Ｈ，  ｓ），  ５．２５（２Ｈ，  ｓ），  ６．３０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．９  Ｈｚ），  ６．９０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．５  Ｈｚ），  ７．１０（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．３，  ２．２  Ｈｚ），  ７．２９−７．４４（５Ｈ，  ｍ），  ７．５９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．９  Ｈｚ），  ９．８４（１Ｈ，  ｓ）。
参考例９１
（Ｅ）−３−［３−ベンジルオキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］プロペン酸エチル（１３．４８ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．３５ｇ）およびエタノール（６０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮し、残留物を得た。得られた残留物、炭酸カリウム（１０．８８ｇ）、臭化ベンジル（５．１ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−［３−ベンジルオキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］プロピオン酸エチル（９．４６ｇ，収率７０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．５８（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．８  Ｈｚ），  ２．８７（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．８  Ｈｚ），  ３．５２（３Ｈ，  ｓ），  ４．１２（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  ５．１２（２Ｈ，  ｓ），  ５．２１（２Ｈ，ｓ），  ６．７６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．３，  ２．０  Ｈｚ），  ６．８３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１  Ｈｚ），  ６．９９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．２  Ｈｚ），  ７．２７−７．４４（５Ｈ，  ｍ）。
参考例９２
３−［３−ベンジルオキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］プロピオン酸エチル（９．４６ｇ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混合物にピペットで塩酸を３滴加え、８０℃で１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−（３−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチル（８．１３ｇ，収率９９％）を無色結晶として得た。融点６０〜６１℃。
【０２２３】
参考例９３
（Ｅ）−３−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）プロペン酸エチル（６．６５ｇ）、５％パラジウム−炭素（２．４６ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル（５．８６ｇ，収率８８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．２３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ２．５８−２．６９  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９０−３．０１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８８  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１３  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ５．８４  （１Ｈ，  ｓ），  ６．７２−６．７８  （３Ｈ，  ｍ）。
参考例９４
２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド（１０．２５ｇ）、臭化ベンジル（８．１ｍｌ）、炭酸カリウム（１３．９３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。無色油状物、ジエチルホスホノ酢酸エチル（１５．６６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、２．７３ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−（２−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）プロペン酸エチル（１６．５８ｇ，収率７９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．３３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ３．７８  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ５．１１  （２Ｈ，  ｓ），  ６．４９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．０  Ｈｚ），  ６．８０−６．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．０４−７．１１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．２６−７．４８  （５Ｈ，  ｍ），  ８．０６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．０  Ｈｚ）。
参考例９５
（Ｅ）−３−（２−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）プロペン酸エチル（６．８３ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．１１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル（４．５４ｇ，収率９２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．２３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．６８−２．７４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８３−２．８９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．７４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１３  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ６．６２−６．７０  （２Ｈ，  ｍ），  ６．８３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ６．９５−６．９８  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）。
【０２２４】
参考例９６
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（２５．１６ｇ）、臭化ベンジル（２０ｍｌ）、炭酸カリウム（２５．０３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、２−ベンジルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（３７．１８ｇ，収率９３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：３．８６  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１７  （２Ｈ，  ｓ），  ６．５０−６．６２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．２４−７．５０  （５Ｈ，  ｍ），  ７．８５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  １０．３９  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例９７
２−ベンジルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（５．００ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（４．７５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．８４ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−（２−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）プロペン酸エチル（５．４８ｇ，収率８５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．３２  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ３．８０  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２３  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ５．１５  （２Ｈ，  ｓ），  ６．３７−６．５６  （３Ｈ，  ｍ），  ７．２４−７．５３  （６Ｈ，  ｍ），  ８．００  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．２  Ｈｚ）。
参考例９８
（Ｅ）−３−（２−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）プロペン酸エチル（５．４５ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．１６ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル（３．８０ｇ，収率９７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．２４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ２．５７−２．６８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７７−２．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．７６  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１５  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ６．４０−６．５２  （２Ｈ，  ｍ），  ６．９７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ７．５８  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）。
【０２２５】
参考例９９
２−ベンジルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（１３．１５ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（１．５０ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１５．０９ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、２−ベンジルオキシ−４−メトキシベンジルアルコール（１２．８４ｇ，収率９７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：２．１９  （１Ｈ，  ｂｒ  ｔ），  ３．７９  （３Ｈ，  ｓ），  ４．６６  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．８  Ｈｚ），  ５．０９  （２Ｈ，  ｓ），  ６．４４−６．５６  （２Ｈ  ｍ），  ７．１６−７．４６  （６Ｈ，  ｍ）。
参考例１００
２−ベンジルオキシ−４−メトキシベンジルアルコール（１２．２５ｇ）、アセトン  シアンヒドリン（５．７０ｇ）、トリフェニルホスフィン（２０．０３ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（３２．７５ｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（２−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）アセトニトリル（１０．３４ｇ，収率８１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ３．６５  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７９  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０８  （２Ｈ，  ｓ），  ６．４３−６．５６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．２２−７．４８  （６Ｈ，  ｍ）。
参考例１０１
（２−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）アセトニトリル（１０．３４ｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）およびエタノール（２００ｍｌ）の混合物を、還流下、終夜かき混ぜた。冷却後、反応混合物に濃塩酸（３５ｍｌ）をゆっくりと加えて酸性にした。濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物、１０％塩酸−メタノール溶液（２００ｍｌ）およびメタノール（２００ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（２−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）酢酸メチル（９．３５ｇ，収率８０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：３．６１  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．７８  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０６  （２Ｈ，  ｓ），  ６．４３−６．５４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．１１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ７．２４−７．４６  （５Ｈ，  ｍ）。
【０２２６】
参考例１０２
（２−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）酢酸メチル（９．３５ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．４４ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）酢酸メチル（６．１１ｇ，収率９５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：３．６２  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．７７  （３Ｈ，  ｓ），  ６．４５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．４，  ８．４  Ｈｚ），  ６．５３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４  Ｈｚ），  ６．９８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ７．６２  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１０３
２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（８．５０ｇ）、臭化ベンジル（６．７ｍｌ）、炭酸カリウム（１１．６６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、２−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１３．０８ｇ，収率９７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （２Ｈ，  ｓ），  ７．１０−７．２１  （２Ｈ，  ｍ），  ７．３２−７．４３  （６Ｈ，  ｍ），  １０．２３  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１０４
２−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（５．５１ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（６．１２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、１．０３ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）プロペン酸エチル（６．６８ｇ，収率９４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．３３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ３．９０  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２４  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ５．０２  （２Ｈ，  ｓ），  ６．３８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．４  Ｈｚ），  ６．９２−７．１８  （３Ｈ，  ｍ），  ７．２８−７．５２  （５Ｈ，  ｍ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．４  Ｈｚ）。
【０２２７】
参考例１０５
［３−（ベンジルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アセトニトリル（５．０８ｇ）、６規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびメタノール（３０ｍｌ）の混合物を８０℃で２．５日間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し褐色油状物を得た。得られた油状物、炭酸カリウム（６．１２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２３０ｍｌ）の混合物にヨウ化メチル（２．７６ｍｌ）を室温で加え、終夜かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から、黄色油状物として［３−（ベンジルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］酢酸メチル（１．６０ｇ，収率２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．７２  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１５  （２Ｈ，  ｓ），  ５．６２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２６  −  ７．４６  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例１０６
［３−（ベンジルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］酢酸メチル（１．６０ｇ）、５％パラジウム−炭素（３２０ｍｇ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で２．５時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮し、黄色固体として（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）酢酸メチル（１．０２ｇ，収率９７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点１４７−１４８℃。
参考例１０７
３−（１−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−プロパノール（６．７５ｇ）、２−（３−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸エチル（６．３９ｇ）、トリブチルホスフィン（１２．９ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１．００Ｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１３．１ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から、淡黄色油状物として２−｛３−［３−（１−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロポキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸エチル（９．４７ｇ，収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  １．３５  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １．５９  （６Ｈ，  ｓ），  １．９２  −  ２．０３  （２Ｈ，  ｍ），  ２．４５  −  ２．５５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８６  −  ３．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１８  −  ４．２８  （４Ｈ，  ｍ），  ５．０７  （２Ｈ，  ｓ），  ６．３５  −  ６．４４  （２Ｈ，  ｍ），  ６．４９  −  ６．５４  （１Ｈ，  ｍ），  ６．９６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．０６  −  ７．１２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１４  −  ７．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．２６  −  ７．３６  （３Ｈ，  ｍ）。
【０２２８】
参考例１０８
１−ベンジル−４−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（２１．８ｇ）、ジエチル硫酸（１７．３ｍｌ）、炭酸カリウム（１６．７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、黄色油状物として１−ベンジル−４−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール（１９．５ｇ，収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １．５７  −  １．７４  （４Ｈ，  ｍ），  ２．３２  −  ２．３９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８０  −  ３．９８  （４Ｈ，  ｍ），  ４．２２  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  ４．８２  −  ４．８７  （１Ｈ，  ｍ），  ５．０７  （２Ｈ，  ｓ），  ６．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１３  −  ７．１７  （２Ｈ，  ｍ），  ７．２３  −  ７．３５  （３Ｈ，  ｍ）。
参考例１０９
４−（１−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−ブタノール（１．５０ｇ）、２−（３−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸エチル（１．３５ｇ）、トリブチルホスフィン（２．７３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２．７６ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から、無色油状物として２−｛３−［４−（１−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸エチル（１．３３ｇ，収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０Ｈｚ），  １．３７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  １．４８  −  １．８７  （４Ｈ，  ｍ），  １．５９  （６Ｈ，  ｓ），  ２．３３  −  ２．４３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８６  −  ３．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１６  −  ４．２９  （４Ｈ，  ｍ），  ５．０９  （２Ｈ，  ｓ），  ６．３４  −  ６．４４  （２Ｈ，  ｍ），  ６．４８  −  ６．５６  （１Ｈ，  ｍ），  ６．９５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．０４  −  ７．２０  （３Ｈ，  ｍ），  ７．２４  −  ７．３９  （３Ｈ，  ｍ）。
参考例１１０
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３．７９ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１７ｍｌ）溶液に−７８℃でトルエンスルホニルメチルイソシアニド（３．２９ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１７ｍｌ）の溶液を滴下して加えた。次いで、同じ温度で５−（ベンジルオキシ）−２−メトキシベンズアルデヒド（３．９０ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（５０ｍｌ）の溶液を滴下して加えた後、反応混合物を室温まで暖めた。室温で１時間かき混ぜた後、メタノール（８５ｍｌ）を加えた。反応混合物は還流するまで加熱し、その温度で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から、淡黄色油状物として［５−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル］アセトニトリル（３．６３ｇ，収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６６  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８１  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０２  （２Ｈ，  ｓ），  ６．７９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ），  ６．８８  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２．７，  ９．０  Ｈｚ），  ７．０３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ），  ７．２８  −  ７．４４  （ｍ，  ５Ｈ）。
【０２２９】
参考例１１１
［５−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル］アセトニトリル（３．６３ｇ）、６規定水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）およびメタノール（４０ｍｌ）の混合物を８０℃で３日間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し淡黄色固体を得た。得られた固体、炭酸カリウム（３．９５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４７８ｍｌ）の混合物にヨウ化メチル（１．７８ｍｌ）を室温で加え、終夜かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、褐色固体として［５−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル］酢酸メチル（３．７６ｇ，収率９２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶により無色結晶を得た。融点７４〜７５℃。
参考例１１２
［５−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル］酢酸メチル（３．６１ｇ）、５％パラジウム−炭素（８００ｍｇ）およびエタノール（１５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で４．５時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、（５−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）酢酸メチル（２．４０ｇ，収率９７％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．７５  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２１  （１Ｈ，  ｓ），  ６．６６  −  ６．７６  （３Ｈ，  ｍ）。
参考例１１３
２−｛３−［３−（１−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロポキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸エチル（９．４７ｇ）、５％パラジウム−炭素（１０．０ｇ）およびエタノール（２００ｍｌ）の混合物にギ酸（６５ｍｌ）を加え、加熱還流下終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去し、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、２−｛３−［３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロポキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸エチル（５．１０ｇ，収率６９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  １．３７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ），  １．６０  （６Ｈ，  ｓ），  １．９１  −  ２．０９  （２Ｈ，  ｍ），  ２．４８  −  ２．６０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８５  −  ３．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１６  −  ４．３０  （４Ｈ，  ｍ），  ６．３４  −  ６．４５  （２Ｈ，  ｍ），  ６．５０  −６．５８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．０４  −  ７．１７  （２Ｈ，  ｍ）。
【０２３０】
参考例１１４
３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（７．６５ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．１６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２０ｍｌ）の混合物を室温で３０分かき混ぜた後に、２−フルオロピリジン（２．４８ｍｌ）を加え、１００℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から、無色油状物として３−［３−エトキシ−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（１．５２ｇ，収率２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  １．４３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ２．５７  −  ２．６５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７０  −  ２．７８  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１４  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ４．３４  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ６．９８  −  ７．０６  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６６  −  ７．７４  （２Ｈ，  ｍ），  ８．１６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２７  −  ８．３１  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例１１５
３−［３−エトキシ−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（２．９０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの０．９３Ｍヘキサン溶液（２２．０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を０℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウムの０．９３Ｍヘキサン溶液（１１．０ｍｌ）を滴下して加えた。反応混合物を室温に暖めた後に、１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［３−エトキシ−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（２．４１ｇ，収率９７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  １．７３  −  １．９０  （３Ｈ，  ｍ），  ２．４９  −  ２．５６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６４  −  ３．７１  （２Ｈ，  ｍ），  ４．３７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ６．９８  −  ７．０８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６７  −  ７．７５  （２Ｈ，  ｍ），  ８．１６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２８  −  ８．３２  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例１１６
臭化２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチルテトラフェニルホスホニウム（５３．２ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、４．８０ｇ）を加えた。反応混合物を室温で３０分かき混ぜた後、１−ベンジル−３−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（２８．９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液を加え、室温で終夜、７０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から、黄色油状物を得た。得られた油状物、５％パラジウム−炭素（３．８０ｇ）およびエタノール（５００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、白色固体として１−ベンジル−４−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（２１．８ｇ，収率７６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点９３〜９４℃。
【０２３１】
参考例１１７
１−ベンジル−４−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール（２２．０ｇ）、１規定塩酸（１５０ｍｌ）、エタノール（１５０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）の混合物を、室温で２．５時間、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、無色油状物として４−（１−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブタナール（１０．１ｇ，収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １．７９  −  １．９１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３２  −  ２．４８  （４Ｈ，  ｍ），  ４．２２  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  ５．０７  （２Ｈ，  ｓ），  ６．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１３  −  ７．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．２４  −  ７．３６  （３Ｈ，  ｍ），  ９．７３  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１１８
４−（１−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブタナール（１０．１ｇ）のエタノール（１８５ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１．５４ｇ）を室温で加え、終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、無色油状物として４−（１−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−ブタノール（９．４４ｇ，収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  １．５２  −  １．６９  （４Ｈ，  ｍ），  ２．２９  −  ２．４１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６０  −３．７１  （２Ｈ，  ｂｒｍ），  ４．２３  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  ５．０８  （２Ｈ，  ｓ），  ６．９４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１３  −  ７．２１  （２Ｈ，  ｍ），  ７．２２  −７．３９  （３Ｈ，  ｍ）。
参考例１１９
２−｛３−［４−（１−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸エチル（９５０ｍｇ）、５％パラジウム−炭素（９５０ｍｇ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物にギ酸（３．３ｍｌ）を加え、加熱還流下３時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、無色油状物として２−｛３−［４−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸エチル（７４０ｍｇ，収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  １．３９  （３，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  １．５９  （６Ｈ，  ｓ），  １．６３  −  １．８９  （４Ｈ，  ｍ），  ２．３８  −  ２．４６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８９  −  ３．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１８  −  ４．２８  （４Ｈ，  ｍ），  ６．３５  −  ６．４３  （２Ｈ，  ｍ），  ６．４９  −  ６．５５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．０５  −  ７．１２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１５  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２３２】
参考例１２０
４−（１−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−ブタノール（１．５０ｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−エトキシフェニル）プロパン酸メチル（１．３５ｇ）、トリブチルホスフィン（２．７３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２．７６ｇ）を室温で加えた後、２．５日間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から黄色油状物を得た。得られた油状物、５％パラジウム−炭素（１．８０ｇ）およびエタノール（１８ｍｌ）の混合物にギ酸（６．０ｍｌ）を加え、加熱還流下７時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、褐色油状物として３−｛２−エトキシ−４−［４−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブトキシ］フェニル｝プロパン酸メチル（０．８６ｇ，収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５  −  １．４５  （６Ｈ，  ｍ），  １．６２  −  １．９０  （４Ｈ，  ｍ），  ２．３８  −  ２．４８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５３  −  ２．６４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８１  −  ２．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９０  −  ４．０６  （４Ｈ，  ｍ），  ４．２１  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  ６．２８  −  ６．４３  （２Ｈ，  ｍ），  ６．９４  −  ７．０４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１７  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１２１
４−（１−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−ブタノール（１．０１ｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（１．０５ｇ）、トリブチルホスフィン（１．８３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．８５ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、５％パラジウム−炭素（１．７３ｇ）およびエタノール（１８ｍｌ）の混合物にギ酸（６ｍｌ）を加え、加熱還流下終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、黄色油状物として３−｛３−［４−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸エチル（９００ｍｇ，収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  １．３９  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  １．６４  −  １．８７  （４Ｈ，  ｍ），  ２．３６  −  ２．４７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５２  −  ２．６３  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８８  −  ２．９９  （２Ｈ，  ｍ），  ４．０５  −  ４．３０  （６Ｈ，  ｍ），  ５．６５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２８  −  ７．５０  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例１２２
３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（５．００ｇ）、４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸（８．９５ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（６．４２ｇ）、ピリジン（３．４２ｍｌ）および塩化メチレン（１２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。析出物をろ過で除去し、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、無色結晶として３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン酸エチル（２．４１ｇ，収率２９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点４７〜４８℃。
【０２３３】
参考例１２３
３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン酸エチル（４．３１ｇ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの０．９３Ｍヘキサン溶液（３９ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、無色油状物として３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（３．６８ｇ，収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  １．６８  −  １．９２  （３Ｈ，  ｍ），  ２．４８  −  ２．５９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６２  −  ３．７５  （２Ｈ，  ｂｒｍ），  ４．３７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  ７．５８  −  ７．７０  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例１２４
４−（１−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−ブタノール（２．００ｇ）、トリエチルアミン（１．２２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）の混合物に室温で塩化メタンスルホニル（６７７μＬ）を加え、終夜かき混ぜた。反応混合物にトリエチルアミン（２．０３ｍｌ）および塩化メタンスルホニル（１．１３ｍｌ）を室温で加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、黄色油状物としてメタンスルホン酸４−（１−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブチル（２．４６ｇ，収率９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １．５４  −  １．６８  （２Ｈ，  ｍ），  １．７０  −  １．８２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３２  −  ２．４０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９８  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１８  −  ４．２６  （４Ｈ，  ｍ），  ５．０７  （２Ｈ，  ｓ），  ６．９２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１４  −  ７．１９  （２Ｈ，  ｍ），  ７．２４  −  ７．３６  （３Ｈ，  ｍ）。
参考例１２５
３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（６６２ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１３６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）の混合物を室温で３０分間かき混ぜた後、メタンスルホン酸４−（１−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブチル（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を加えた。室温で終夜かき混ぜた後、反応混合物を０．１規定塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、５％パラジウム−炭素（１．００ｇ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物にギ酸（３ｍｌ）を加え、加熱還流下４時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、無色油状物として３−｛３−エトキシ−１−［４−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン酸エチル（６８０ｍｇ，収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １．３２  −  １．４１  （６Ｈ，  ｍ），  １．４４  −  １．５６  （２Ｈ，  ｍ），  １．７２  −  １．８４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３３  −  ２．４０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．４８  −  ２．５６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６１  −  ２．６８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８４  −  ３．９１  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１０  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  ４．１５  −  ４．２７  （４Ｈ，  ｍ），  ６．９６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１０  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２３４】
参考例１２６
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．２２ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（３００ｍｌ）溶液に−７８℃でトルエンスルホニルメチルイソシアニド（４．５４ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（３０ｍｌ）の溶液を滴下して加えた。同じ温度で１０分間かき混ぜた後、３−（ベンジルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（４．７９ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（６０ｍｌ）の溶液を滴下して加えた後、反応混合物を室温まで暖めた。次いで、メタノール（１２０ｍｌ）を加え、加熱還流下２．５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。減圧下溶媒を除去し、褐色油状物として［３−（ベンジルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アセトニトリル（５．０８ｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６７  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７３  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１６  （２Ｈ，  ｓ），  ５．７３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２７  −  ７．４８  （５Ｈ，  ｍ）。
【０２３５】
参考例１２７
６−メトキシサリチルアルデヒド（１１．２０ｇ）、臭化ベンジル（８．８ｍｌ）、炭酸カリウム（１５．２９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、２−ベンジルオキシ−６−メトキシベンズアルデヒド（１５．６４ｇ，収率８８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：３．９１  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （２Ｈ，  ｓ），  ６．５６−６．６６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．２８−７．４９  （６Ｈ，  ｍ），  １０．５９  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１２８
２−ベンジルオキシ−６−メトキシベンズアルデヒド（１０．４４ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（１．２３ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１２．０２ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、２−ベンジルオキシ−６−メトキシベンジルアルコール（１０．２１ｇ，収率９７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：２．５０  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．６  Ｈｚ），  ３．８６  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８５  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．６  Ｈｚ），  ５．１１  （２Ｈ，  ｓ），  ６．５４−６．６６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．１４−７．４８  （６Ｈ，  ｍ）。
参考例１２９
２−ベンジルオキシ−６−メトキシベンジルアルコール（１２．５３ｇ）、アセトン  シアンヒドリン（７．２７ｇ）、トリフェニルホスフィン（２７．３２ｇ）およびテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（４４．６５ｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフェニル）アセトニトリル（１１．４６ｇ，収率８８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ３．７３  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８８  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１３  （２Ｈ，  ｓ），  ６．５２−６．６６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．１７−７．５０  （６Ｈ，  ｍ）。
【０２３６】
参考例１３０
（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフェニル）アセトニトリル（１１．４６ｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）およびエタノール（２００ｍｌ）の混合物を、還流下、終夜かき混ぜた。冷却後、反応混合物に濃塩酸（３０ｍｌ）をゆっくりと加えて酸性にした。濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物、１０％塩酸−メタノール溶液（２００ｍｌ）およびメタノール（２００ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフェニル）酢酸メチル（６．４３ｇ，収率５０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：３．６３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．７６  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８２  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０８  （２Ｈ，  ｓ），  ６．５２−６．６４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．１２−７．４０  （６Ｈ，  ｍ）。
参考例１３１
（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフェニル）酢酸メチル（６．４３ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．５９ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（６−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）  酢酸メチル（４．２０ｇ，収率９５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：３．７３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．７７  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８１  （３Ｈ，  ｓ），  ６．４０−６．６２  （２Ｈ，  ｍ），  ６．９４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．０６−７．１８  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例１３２
２−ベンジルオキシ−６−メトキシベンズアルデヒド（３．３０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（３．６０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．６１ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフェニル）プロペン酸エチル（３．８６ｇ，収率９１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．３２  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ３．８９  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２４  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ５．１８  （２Ｈ，  ｓ），  ６．５３−６．６２  （２Ｈ，  ｍ），  ６．９１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．２  Ｈｚ），  ７．１６−７．４７  （６Ｈ，  ｍ），  ８．２０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．２  Ｈｚ）。
【０２３７】
参考例１３３
（Ｅ）−３−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフェニル）プロペン酸エチル（３．８６ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−（６−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル（２．５２ｇ，収率９０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．２２  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ２．６５−２．７５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８３−２．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８０  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１３  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ６．４５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ６．６０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ７．０２−７．１４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．８６  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１３４
３−［１−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（３．９２ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（２５ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［１−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３．１５ｇ，収率９１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点６２〜６３℃。
参考例１３５
３−ベンジルオキシ−４−エトキシベンズアルデヒド（５．３４ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．４０ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（４．０２ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、３−ベンジルオキシ−４−エトキシベンジルアルコール（４．８８ｇ，収率９１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．４７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ４．１３  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ４．６０  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．８  Ｈｚ），  ５．１４  （２Ｈ，  ｓ），  ６．７８−６．９９  （３Ｈ，  ｍ），  ７．２６−７．５０  （５Ｈ，  ｍ）。
【０２３８】
参考例１３６
３−オキソヘプタン酸エチル（１０．１６ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（９．５３ｇ）の混合物を１時間還流した後、減圧下、濃縮した。残留物をエタノール（２５０ｍｌ）に溶解し、ヒドラジン１水和物（３．０６ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を室温でゆっくりと加えた後、終夜かき混ぜた。反応混合物を、減圧下、濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１１．３５ｇ）、炭酸カリウム（１３．００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物を１００℃で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１７．２５ｇ，収率８６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点５８〜５９℃。
参考例１３７
３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１６．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（１００ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、［３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（１３．５９ｇ，収率９４％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１０〜１１１℃。
参考例１３８
［３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（６．００ｇ）、活性二酸化マンガン（１８．１９ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（５．１６ｇ，収率８７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．３４−１．８２  （４Ｈ  ｍ），  ２．９０−３．０４  （２Ｈ，  ｍ），  ８．０３−８．１７  （２Ｈ，  ｍ），  ８．６８−８．７３  （１Ｈ，  ｍ），  ９．０３  （１Ｈ，  ｓ），  １０．０５  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２３９】
参考例１３９
３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（４．３３ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（３．９５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．６４ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−｛３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロペン酸エチル（４．８１ｇ，収率９０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８４〜８５℃。
参考例１４０
（Ｅ）−３−｛３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロペン酸エチル（３．５０ｇ）、５％パラジウム−炭素（０．７３ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、１時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−｛３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロピオン酸エチル（３．３１ｇ，収率９４％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点６３〜６４℃。
参考例１４１
３−｛３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロピオン酸エチル（３．００ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（２０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（２．４３ｇ，収率９１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９３〜９４℃。
【０２４０】
参考例１４２
３−［３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（３．３０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．５７ｇ）を加え、室温で１５分間かき混ぜた後、２，５−ジクロロピリジン（２．１０ｇ）を室温で加え、１００℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−［１−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（３．９２ｇ，収率８１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８６  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．２６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．６０−１．８６  （４Ｈ，  ｍ），  ２．４８−２．８８  （５Ｈ，  ｍ），  ４．１６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６，  ８．８  Ｈｚ），  ７．８４−７．９２  （１Ｈ，  ｍ），  ８．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２６−８．３９  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例１４３
３−（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（１．３０ｇ）、４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸（２．３７ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（１．６９ｇ）、ピリジン（０．９ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。析出物をろ過で除去し、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた無色油状物のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．２３ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（２．１０ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−［３−プロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（０．８７ｇ，収率４５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．０２  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．３６  （１Ｈ，  ｂｒ  ｔ），  １．６４−１．９８  （４Ｈ，  ｍ），  ２．５２−２．６９  （４Ｈ，  ｍ），  ３．６８−３．８１  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６０−７．８０  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例１４４
３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．００ｇ）、４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸（１０．４５ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（７．５０ｇ）、ピリジン（４．０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。析出物をろ過で除去し、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．９３ｇ，収率７７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７４〜７５℃。
【０２４１】
参考例１４５
３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．００ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．５４ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（５．１０ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、［３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（４．８６ｇ，収率９３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８４〜８５℃。
参考例１４６
［３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（２．３５ｇ）、活性二酸化マンガン（７．９０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（２．２５ｇ，収率９６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８１〜８２℃。
参考例１４７
３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（２．１０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（２．５０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．３６ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−［３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル（２．４７ｇ，収率９４％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１８〜１１９℃。
【０２４２】
参考例１４８
（Ｅ）−３−［３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル（２．３０ｇ）、５％パラジウム−炭素（０．８２ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、１時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−［３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（２．３０ｇ，９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．２６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．３４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ２．５６−２．６７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７９−２．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９６−３．１３  （１Ｈ，  ｍ），  ４．１６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ７．６１−７．８０  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例１４９
３−［３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（２．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．２５ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（２．３０ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−［３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（１．８９ｇ，収率９３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．３４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  １．８０−１．９８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５３−２．６７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９４−３．１３  （１Ｈ，  ｍ），  ３．６８−３．８２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６１−７．８０  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例１５０
３−シクロヘキシル−３−オキソプロピオン酸エチル（１２．６０ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（１１．３３ｇ）の混合物を１時間還流した後、減圧下、濃縮した。残留物をエタノール（１５０ｍｌ）に溶解し、ヒドラジン１水和物（３．２０ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ）溶液を室温でゆっくりと加えた後、終夜かき混ぜた。反応混合物を、減圧下、濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１２．０６ｇ）、炭酸カリウム（１５．９４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物を１００℃で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２０．１５ｇ，収率８６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９９〜１００℃。
【０２４３】
参考例１５１
３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２０．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（１２０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、［３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（１６．３９ｇ，収率９３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３８〜１３９℃。
参考例１５２
［３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（７．１０ｇ）、活性二酸化マンガン（２２．９０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（６．６９ｇ，収率９５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０３〜１０４℃。
参考例１５３
３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（６．４０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（５．３３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．９３ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロペン酸エチル（７．５３ｇ，収率９６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３２〜１３３℃。
【０２４４】
参考例１５４
（Ｅ）−３−｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロペン酸エチル（７．４０ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．４９ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、１時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロピオン酸エチル（７．２０ｇ，収率９７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．３２−２．００  （１３Ｈ，  ｍ），  ２．５８−２．８８  （５Ｈ，  ｍ），  ４．１６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ７．８９−８．０５  （２Ｈ，  ｍ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５６−８．６４  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例１５５
３−｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロピオン酸エチル（７．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（４０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５．８３ｇ，収率９１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０６〜１０７℃。
参考例１５６
３−ベンジルオキシ−４−エトキシベンジルアルコール（４．８０ｇ）、アセトン  シアンヒドリン（３．５０ｇ）、トリフェニルホスフィン（９．８６ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（１６．１６ｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（３−ベンジルオキシ−４−エトキシフェニル）アセトニトリル（３．６８ｇ，収率７４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．４７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ３．６７  （２Ｈ，  ｓ），  ４．１２  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ５．１５  （２Ｈ，  ｓ），  ６．７４−６．９６  （３Ｈ，  ｍ），  ７．２８−７．４７  （５Ｈ，  ｍ）。
【０２４５】
参考例１５７
（３−ベンジルオキシ−４−エトキシフェニル）アセトニトリル（３．６８ｇ）、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）およびエタノール（５０ｍｌ）の混合物を、還流下、終夜かき混ぜた。冷却後、反応混合物に濃塩酸（５ｍｌ）をゆっくりと加えて酸性にした。濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物、１０％塩酸−メタノール溶液（２０ｍｌ）およびメタノール（５０ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（３−ベンジルオキシ−４−エトキシフェニル）酢酸メチル（２．９９ｇ，収率７２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．４５  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ３．５４  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６９  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１１  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ５．１３  （２Ｈ，  ｓ），  ６．７０−６．８８  （３Ｈ，  ｍ），  ７．２７−７．４８  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例１５８
（３−ベンジルオキシ−４−エトキシフェニル）酢酸メチル（２．９９ｇ）、５％パラジウム−炭素（０．６１ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）  酢酸メチル（１．８９ｇ，収率９０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．４４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ３．５４  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６９  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１１  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ５．６１  （１Ｈ，  ｓ），  ６．７２−６．８９  （３Ｈ，  ｍ）。
参考例１５９
３−フルオロサリチルアルデヒド（５．２０ｇ）、臭化ベンジル（４．５ｍｌ）、炭酸カリウム（５．２６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、２−ベンジルオキシ−３−フルオロベンズアルデヒド（８．２４ｇ，収率９６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：５．２８  （２Ｈ，  ｓ），  ７．０７−７．１６  （１Ｈ，  ｍ），  ７．２４−７．４２  （６Ｈ，  ｍ），  ７．５６−７．６０  （１Ｈ，  ｍ），  １０．２５  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２４６】
参考例１６０
２−ベンジルオキシ−３−フルオロベンズアルデヒド（８．２４ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．４５ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（４．０２ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、２−ベンジルオキシ−３−フルオロベンジルアルコール（８．１８ｇ，収率９８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．８７  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．６  Ｈｚ），  ４．５８  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．６  Ｈｚ），  ５．１７  （２Ｈ，  ｓ），  ６．９７−７．１３  （３Ｈ，  ｍ），  ７．３４−７．４６  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例１６１
２−ベンジルオキシ−３−フルオロベンジルアルコール（８．１０ｇ）、アセトン  シアンヒドリン（４．９５ｇ）、トリフェニルホスフィン（１８．５７ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（３０．３６ｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、２−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニルアセトニトリル（７．２０ｇ，収率８５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ３．５６  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１９  （２Ｈ，  ｓ），  ６．９８−７．１８  （３Ｈ，  ｍ），  ７．３０−７．４６  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例１６２
２−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニルアセトニトリル（７．２０ｇ）、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）およびエタノール（５０ｍｌ）の混合物を、還流下、終夜かき混ぜた。冷却後、反応混合物に濃塩酸（４ｍｌ）をゆっくりと加えて酸性にした。濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物、１０％塩酸−メタノール溶液（５０ｍｌ）およびメタノール（５０ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（２−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）酢酸メチル（６．６３ｇ，収率８１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：３．６２  （５Ｈ，  ｓ），  ５．１２  （２Ｈ，  ｓ），  ６．９４−７．１２  （３Ｈ，  ｍ），  ７．２６−７．４７  （５Ｈ，  ｍ）。
【０２４７】
参考例１６３
（２−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）酢酸メチル（６．６３ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．４４ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）  酢酸メチル（４．５３ｇ，収率９８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．５８  （１Ｈ，  ｂｒ  ｔ），  ３．７１  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７４  （３Ｈ，  ｓ），  ６．７４−７．０８  （３Ｈ，  ｍ）。
参考例１６４
［１−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（２．００ｇ）、活性二酸化マンガン（６．０８ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、１−（５−クロロ−２−ピリジル）  −３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（１．８４ｇ，収率９３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点６９〜７０℃。
参考例１６５
１−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（１．５０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（１．６２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２７ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−［１−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル（１．８３ｇ，収率９５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０５〜１０６℃。
【０２４８】
参考例１６６
２−エチルブタン酸（７．０３ｇ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１０．３０ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物を１．５時間還流した。室温まで冷却した後、塩化マグネシウム（６．６６ｇ）とマロン酸エチルカリウム（１１．９０ｇ）を加え、１．５時間還流した。反応溶液を希塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（１５．００ｇ）の混合物を１時間還流した後、減圧下、濃縮した。残留物をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、ヒドラジン１水和物（３．０３ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液を室温でゆっくりと加えた後、終夜かき混ぜた。反応混合物を、減圧下、濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．８３ｇ，収率７７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８５  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．３６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．５０−１．８８  （４Ｈ，  ｍ），  ３．２８−３．５０  （１Ｈ，  ｍ），  ４．２９  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ７．９６  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１６７
３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．００ｇ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（４．３５ｇ）、炭酸カリウム（４．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）の混合物を１００℃で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．４５ｇ，収率８８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８８  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．３８  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．６０−１．９５  （４Ｈ，  ｍ），  ３．２０−３．４０  （１Ｈ，  ｍ），  ４．３２  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ７．９８−８．１７  （２Ｈ，  ｍ），  ８．６５−８．７０  （１Ｈ，  ｍ），  ８．９９  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１６８
３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．５８ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（４０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、［３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（５．１６ｇ，収率８９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８８  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．４２  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．２  Ｈｚ），  １．６６−１．８８  （４Ｈ，  ｍ），  ２．６０−２．８０  （１Ｈ，  ｍ），  ４．６４  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．２  Ｈｚ），  ７．９３−８．１１  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６１−８．６５  （１Ｈ，  ｍ）。
【０２４９】
参考例１６９
［３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（５．００ｇ）、活性二酸化マンガン（１５．１８ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（４．７５ｇ，収率９５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８８  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．６８−１．９４  （４Ｈ，  ｍ），  ３．０８−３．２０  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０２−８．１７  （２Ｈ，  ｍ），  ８．６７−８．７２  （１Ｈ，  ｍ），  ９．０３  （１Ｈ，  ｓ），  １０．０３  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１７０
３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（４．７０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（４．０６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．６６ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロペン酸エチル（５．４５ｇ，収率９５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８８  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．３４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．６６−１．９０  （４Ｈ，  ｍ），  ２．７０−２．８８  （１Ｈ，  ｍ），  ４．２６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ６．３０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．０  Ｈｚ），  ７．６１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．０  Ｈｚ），  ７．９７−８．１４  （２Ｈ，  ｍ），  ８．６２−８．６９  （１Ｈ，  ｍ），  ８．７８  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１７１
（Ｅ）−３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロペン酸エチル（５．４５ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．０２ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、１時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロピオン酸エチル（５．２８ｇ，収率９７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８７  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．２７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．６４−１．８６  （４Ｈ，  ｍ），  ２．５１−２．６８  （３Ｈ，  ｍ），  ２．７６−２．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ７．９０−８．０７  （２Ｈ，  ｍ），  ８．２９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５８−８．６２  （１Ｈ，  ｍ）。
【０２５０】
参考例１７２
３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロピオン酸エチル（５．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（３０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４．２９ｇ，収率９３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７９〜８０℃。
参考例１７３
２−メチルブタン酸（１０．２７ｇ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１６．４８ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物を１．５時間還流した。室温まで冷却した後、塩化マグネシウム（１０．５８ｇ）とマロン酸エチルカリウム（１８．９２ｇ）を加え、１．５時間還流した。反応溶液を希塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１８．０５ｇ）の混合物を１時間還流した後、減圧下、濃縮した。残留物をエタノール（１５０ｍｌ）に溶解し、ヒドラジン１水和物（５．１３ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を室温でゆっくりと加えた後、終夜かき混ぜた。反応混合物を、減圧下、濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−（１−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１４．４８ｇ，収率７３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．９１  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．３１  （３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．３６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．５０−１．８２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．４４−３．５８  （１Ｈ，  ｍ），  ４．２９  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ７．９４  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１７４
３−（１−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１０．００ｇ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（９．３８ｇ）、炭酸カリウム（８．６６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を１００℃で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−（１−メチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１５．３９ｇ，収率８８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点６３〜６４℃。
【０２５１】
参考例１７５
３−（１−メチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１３．４４ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（９０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、［３−（１−メチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（１０．８６ｇ，収率９２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７６〜７７℃。
参考例１７６
［３−（１−メチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（８．００ｇ）、活性二酸化マンガン（２４．１６ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−（１−メチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（７．３９ｇ，収率９３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８２〜８３℃。
参考例１７７
３−（１−メチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（６．５０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（５．０６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．８８ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−｛３−（１−メチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロペン酸エチル（７．５９ｇ，収率９５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７５〜７６℃。
【０２５２】
参考例１７８
（Ｅ）−３−｛３−（１−メチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロペン酸エチル（７．３０ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．４８ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、１時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−｛３−（１−メチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロピオン酸エチル（７．２１ｇ，収率９８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．９２  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．２０−１．３４  （６Ｈ，  ｍ），  １．５４−１．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５８−２．６８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７６−２．８７  （３Ｈ，  ｍ），  ４．１６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ７．９０−８．０５  （２Ｈ，  ｍ），  ８．２８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５７−８．６３  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例１７９
３−｛３−（１−メチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロピオン酸エチル（７．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（５０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［３−（１−メチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（６．０９ｇ，収率９５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７２〜７３℃。
参考例１８０
２−メチルペンタン酸（１１．６５ｇ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７．８９ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物を１．５時間還流した。室温まで冷却した後、塩化マグネシウム（１０．４８ｇ）とエトキシカルボニル酢酸カリウム（１８．７５ｇ）を加え、１．５時間還流した。反応溶液を希塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（１７．９０ｇ）の混合物を１時間還流した後、減圧下、濃縮した。残留物をエタノール（２００ｍｌ）に溶解し、ヒドラジン１水和物（５．１０ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を室温でゆっくりと加えた後、終夜かき混ぜた。反応混合物を、減圧下、濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−（１−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１６．８５ｇ，収率８０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．９０  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．１８−１．４４  （６Ｈ，  ｍ），  １．４８−１．８０  （４Ｈ，  ｍ），  ３．５２−３．７０  （１Ｈ，  ｍ），  ４．３０  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ７．９４  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２５３】
参考例１８１
３−（１−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．５０ｇ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（５．８５ｇ）、炭酸カリウム（５．０９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を１００℃で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−（１−メチルブチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．７１ｇ，収率８８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．９１  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．２３−１．９２  （１０Ｈ，  ｍ），  ３．４４−３．５９  （１Ｈ，  ｍ），  ４．３２  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ８．００−８．１５  （２Ｈ，  ｍ），  ８．６５−８．６９  （１Ｈ，  ｍ），  ８．９７  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１８２
３−（１−メチルブチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．７１ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（６０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、［３−（１−メチルブチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（８．２１ｇ，収率９６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．９１  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  １．２７−１．９０  （８Ｈ，  ｍ），  ２．８８−３．１０  （１Ｈ，  ｍ），  ４．６５  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．２  Ｈｚ），  ７．９３−８．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ８．４８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６０−８．６６  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例１８３
［３−（１−メチルブチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（８．２１ｇ）、活性二酸化マンガン（２６．４８ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−（１−メチルブチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（７．５６ｇ，収率９３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点６３〜６４℃。
【０２５４】
参考例１８４
３−（１−メチルブチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（７．４０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（５．５０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．９６ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−｛３−（１−メチルブチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロペン酸エチル（８．１５ｇ，収率９０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．９２  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．２４−１．４５  （８Ｈ，  ｍ），  １．５６−１．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９８−３．１４  （１Ｈ，  ｍ），  ４．２７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ６．２９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．２  Ｈｚ），  ７．６２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．２  Ｈｚ），  ７．９８−８．１３  （２Ｈ，  ｍ），  ８．６４−８．７０  （１Ｈ，  ｍ），  ８．７６  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１８５
（Ｅ）−３−｛３−（１−メチルブチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロペン酸エチル（８．１５ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．３３ｇ）およびテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、１時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−｛３−（１−メチルブチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロピオン酸エチル（８．１０ｇ，収率９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．９１  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．２２−１．９０  （１０Ｈ，  ｍ），  ２．５８−２．６８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７６−２．９８  （３Ｈ，  ｍ），  ４．１６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ７．９０−８．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ８．２８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５８−８．６３  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例１８６
３−｛３−（１−メチルブチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロピオン酸エチル（８．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（５０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［３−（１−メチルブチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（６．６３ｇ，収率９２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７２〜７３℃。
【０２５５】
参考例１８７
３−イソプロピル−４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール（０．９０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１７ｇ）を加え、室温で１５分間かき混ぜた後、２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．９３ｇ）を室温で加え、５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−３−イソプロピル−４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール（１．５９ｇ，収率９６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．３５  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．８８−２．００  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５５−２．６６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９７−３．１５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５８−３．６７  （２Ｈ，  ｍ），  ４．６５  （２Ｈ，  ｓ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０２−８．０９  （１Ｈ，  ｍ），  ８．５７−８．６１  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例１８８
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−３−イソプロピル−４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール（１．５９ｇ）、濃塩酸（０．０５ｍｌ）およびメタノール（５０ｍｌ）の混合物を、２時間還流した。減圧下、濃縮した後、残留物を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル溶液は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−［１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）  −２−ピリジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（１．３３ｇ，収率９４％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点６６〜６７℃。
参考例１８９
３−イソプロピル−４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール（０．９８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１９ｇ）を加え、室温で１５分間かき混ぜた後、２，５−ジブロモピリジン（１．１５ｇ）を室温で加え、１００℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、１−（５−ブロモ−２−ピリジル）−３−イソプロピル−４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール（１．６３ｇ，収率９６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．８４−２．０２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５２−２．６４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９４−３．１０  （１Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５５−３．６６  （２Ｈ，  ｍ），  ４．６５  （２Ｈ，  ｓ），  ７．８１−７．８５  （２Ｈ，  ｍ），  ８．１９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３６−８．３９  （１Ｈ，  ｍ）。
【０２５６】
参考例１９０
１−（５−ブロモ−２−ピリジル）−３−イソプロピル−４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール（１．６３ｇ）、濃塩酸（０．０５ｍｌ）およびメタノール（５０ｍｌ）の混合物を、２時間還流した。減圧下、濃縮した後、残留物を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル溶液は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（１．３２ｇ，収率９２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９６〜９７℃。
参考例１９１
３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（４１．４２ｇ）、臭化ベンジル（２５ｍｌ）、炭酸カリウム（３０．００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、１−ベンジル−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（５５．６２ｇ，収率９４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８４  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．３１  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．６０−１．８８  （４Ｈ，  ｍ），  ３．１４−３．３２  （１Ｈ，  ｍ），  ４．２３  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ５．２７  （２Ｈ，  ｓ），  ７．１０−７．４０  （５Ｈ，  ｍ），  ７．８６  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１９２
１−ベンジル−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（５５．６２ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（５．３８ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（５３．８８ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、［１−ベンジル−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（４７．１８ｇ，収率９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８４  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．２２  （１Ｈ，  ｂｒ  ｔ），  １．６０−１．８２  （４Ｈ，  ｍ），  ２．４８−２．７０  （１Ｈ，  ｍ），  ４．５２  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．０  Ｈｚ），  ５．２６  （２Ｈ，  ｓ），  ７．０８−７．４２  （６Ｈ，  ｍ）。
【０２５７】
参考例１９３
［１−ベンジル−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（４７．１８ｇ）、活性二酸化マンガン（１５２．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、１−ベンジル−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（４２．２５ｇ，収率９０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８５  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．６７−１．９０  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８８−３．１０  （１Ｈ，  ｍ），  ５．２９  （２Ｈ，  ｓ），  ７．１８−７．４１  （５Ｈ，  ｍ），  ７．７６  （１Ｈ，  ｓ），  ９．８７  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例１９４
１−ベンジル−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（４２．２５ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（４０．７０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、６．９５ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル（５２．３０ｇ，収率９７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８３  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．３０  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．６０−１．８４  （４Ｈ，  ｍ），  ２．６４−２．７８  （１Ｈ，  ｍ），  ４．２１  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ５．２７  （２Ｈ，  ｓ），  ６．０２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．６  Ｈｚ），  ７．０８−７．４２  （５Ｈ，  ｍ），  ７．５１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．６  Ｈｚ）。
参考例１９５
（Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル（１０．００ｇ）、５％パラジウム−炭素（１０．２６ｇ）、ギ酸（５０ｍｌ）およびエタノール（５０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（６．６０ｇ，収率９１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８２  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．２５  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．５０−１．８２  （４Ｈ，  ｍ），  ２．４８−２．８１  （５Ｈ，  ｍ），  ４．１４  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  ７．３６  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２５８】
参考例１９６
３−イソプロピル−４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール（０．９０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１９ｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた後、２，３，５−トリクロロピリジン（０．８９ｇ）を室温で加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から、１−（３，５−ジクロロ−２−ピリジル）−３−イソプロピル−４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール（１．１９ｇ，収率７８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．３４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７  Ｈｚ），  １．８５−２．００  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５５−２．６５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９５−３．１５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６２  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６  Ｈｚ），  ４．６５  （２Ｈ，  ｓ），  ７．８４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２  Ｈｚ），  ８．３５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２  Ｈｚ）。
参考例１９７
１−（３，５−ジクロロ−２−ピリジル）−３−イソプロピル−４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール（１．１８ｇ）、濃塩酸（０．１ｍｌ）およびメタノール（２０ｍｌ）の混合物を、２時間還流した。減圧下、濃縮した後、残留物を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル溶液は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して、３−［１−（３，５−ジクロロ−２−ピリジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（１．０２ｇ，収率９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．３４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７  Ｈｚ），  １．８０−２．００  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５５−２．６５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９５−３．１５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．７０−３．８０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２  Ｈｚ），  ８．３５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２  Ｈｚ）。
参考例１９８
ナトリウムエトキシド（３９．５８ｇ）およびジイソプロピルエーテル（８００ｍｌ）の混合物に吉草酸エチル（７４．２１ｇ）およびギ酸エチル（５０．６７ｇ）の混合液を０℃、１時間で加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に酢酸（６６ｍｌ）を２０分間かけて加え、次いでヒドラジン１水和物（３２．０ｇ）を１０分間で加えた後、２時間還流した。反応混合物に水（１５０ｍｌ）を加え、０℃で１時間かき混ぜた。析出した結晶を濾取し、冷水及びイソプロピルエーテルで洗浄した後、乾燥し、灰白色結晶を得た。得られた結晶、トリエチルアミン（１０．１ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）の混合物に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１６．７ｍｌ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮し、残留物に水を加えて生じた結晶を濾取し、水およびヘキサンで洗浄後、乾燥し、３−ヒドロキシ−４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．３０ｇ，収率６６％）を白色結晶として得た。融点７０〜７１℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．３  Ｈｚ），  １．５５−１．６５  （１１Ｈ，  ｍ），  ２．３５（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  ７．６２  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）。
【０２５９】
参考例１９９
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（６６０ｍｇ）、３−ヒドロキシ−４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５３０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（８６０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．０６ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジエチルエーテル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物および４規定塩化水素酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）の混合物を室温で、終夜かき混ぜた。反応混合物を飽和重層水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、４−プロピル−３−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール（７００ｍｇ，収率７９％）を得た。融点１２７〜１２８℃。
参考例２００
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（１．００ｇ）、３−ヒドロキシ−４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１．３１ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．６４ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物および４規定塩化水素酢酸エチル溶液（２０ｍｌ）の混合物を室温で、終夜かき混ぜた。反応混合物を飽和重層水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール（１．１９ｇ，収率８９％）を得た。融点１２１〜１２２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．３Ｈｚ），  １．４２  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．１Ｈｚ），  １．５７  （２Ｈ，  ｓｅｘｔｅｔ，  Ｊ＝  ７．４Ｈｚ），  ２．０９  （２Ｈ，  ｑｕｉｎｔｅｔ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ２．３４  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．４Ｈｚ），  ２．５９  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．４Ｈｚ），  ４．２４  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ６．３Ｈｚ），  ４．３５  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ７．１４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ８．５Ｈｚ），  ７．９０  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝  ８．８，  ２．２Ｈｚ），  ８．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５３−８．５５  （１Ｈ，  ｍ），  ８．８２  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）。
参考例２０１
シクロヘキシルヒドラジン・塩酸塩（２０．１２ｇ）、アセチレンジカルボン酸ジメチル（１９．００ｇ）、酢酸カリウム（１３．１１ｇ）、酢酸（７０ｍｌ）およびトルエン（７０ｍｌ）の混合物を８０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物にトルエンを加え、生じた固体をろ過により除去した。ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロロホルム（１：６，容積比）溶出部から、１−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１１．８６ｇ，収率４０％）を無色結晶として得た。融点１９５〜１９６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．９７  （１０Ｈ，  ｍ），  ３．８７  （３Ｈ，  ｓ），  ５．００−５．１０  （１Ｈ，  ｍ），  ６．１４  （１Ｈ，  ｓ），  １０．９９  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）。
【０２６０】
参考例２０２
１−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１１．００ｇ）、臭化ベンジル（６．１０ｍｌ）、炭酸カリウム（６．８０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−ベンジルオキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１５．４０ｇ，定量的）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．４８  （３Ｈ，  ｍ），  １．６５−１．７４  （１Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９７  （６Ｈ，  ｍ），  ３．８４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．９４−５．０３  （１Ｈ，  ｍ），  ５．１７  （２Ｈ，  ｓ），  ６．１８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２８−７．４７  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例２０３
水素化リチウムアルミニウム（４．６５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に、０℃で３−ベンジルオキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１５．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液をゆっくり加えた後、室温で３０分かき混ぜた。アセトン（２０ｍｌ）をゆっくり加えて過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解し、さらに食塩水（１３ｍｌ）を加えた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、（３−ベンジルオキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（１３．６１ｇ，収率９７％）を無色結晶として得た。融点１９５〜１９６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．４５  （３Ｈ，  ｍ），  １．５５−１．７３  （２Ｈ，  ｍ），  １．８４−２．０１  （６Ｈ，  ｍ），  ３．９７−４．０７  （１Ｈ，  ｍ），  ４．５７  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ６．１Ｈｚ），  ５．１５  （２Ｈ，  ｓ），  ５．５９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２７−７．４７  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例２０４
（３−ベンジルオキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（１２．５０ｇ）、活性二酸化マンガン（５０．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、ジエチルホスホノ酢酸エチル（６．７５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、１．２０ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−（３−ベンジルオキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（７．７２ｇ，収率５０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７−１．４９  （６Ｈ，  ｍ），  １．６７−１．７６  （１Ｈ，  ｍ），  １．８３−２．０２  （６Ｈ，  ｍ），  ４．０６−４．１５  （１Ｈ，  ｍ），  ４．２６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝  ７．１Ｈｚ），  ５．１７  （２Ｈ，  ｓ），  ５．９２  （１Ｈ，  ｓ），  ６．２７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  １５．９Ｈｚ），  ７．２８−７．４７  （５Ｈ，  ｍ），  ７．５５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  １５．９Ｈｚ）。
【０２６１】
参考例２０５
（Ｅ）−３−（３−ベンジルオキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（７．７０ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．０ｇ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびエタノール（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、３−（１−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（５．５４ｇ，収率９６％）を無色結晶として得た。融点１７３〜１７４℃。
参考例２０６
アセチレンジカルボン酸メチル（２９．２０ｇ）およびメタノール（２００ｍｌ）の混合物にヒドラジン１水和物（１０．３０ｇ）を０℃で加えた後、室温で、終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、黄色結晶（２８．６１ｇ）を得た。得られた結晶、トリエチルアミン（２９．５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４８．６ｍｌ）を加え、終夜かき混ぜた後、反応混合物を濃縮した。得られた残留物、臭化ベンジル、炭酸カリウム（２９．２０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物を室温で、終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物および４規定塩化水素酢酸エチル溶液（１００ｍｌ）の混合物を室温で、終夜かき混ぜた。反応混合物を飽和重層水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１２．１０ｇ，収率２６％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８９  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２５  （２Ｈ，  ｓ），  ６．２６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２２−７．４７  （５Ｈ，  ｍ），  １０．６０  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）。
参考例２０７
３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１２．１０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、１．２０ｇ）を加え、３０分間かき混ぜた後、ヨウ化イソプロピル（５．７０ｍｌ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−ベンジルオキシ−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（７．３４ｇ，収率５１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．６  Ｈｚ），  ３．８４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （２Ｈ，  ｓ），  ５．４１  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ６．６Ｈｚ），  ６．１８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２７−７．４７  （５Ｈ，  ｍ）。
【０２６２】
参考例２０８
水素化リチウムアルミニウム（１．３０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で３−ベンジルオキシ−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（７．３４ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液をゆっくり加えた後、室温で３０分かき混ぜた。アセトン（２０ｍｌ）をゆっくり加えて過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解し、さらに食塩水（４ｍｌ）を加えた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、［３−ベンジルオキシ−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（２．６３ｇ，収率４０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ６．６Ｈｚ），  １．７４  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．１  Ｈｚ），  ４．４８  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝６．６  Ｈｚ），  ４．５７  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ５．８Ｈｚ），  ５．１５  （２Ｈ，  ｓ），  ５．５８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２４−７．５０  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例２０９
［３−ベンジルオキシ−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（２．６０ｇ）、活性二酸化マンガン（８．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、ジエチルホスホノ酢酸エチル（１．６７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．３０ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジエチルエーテル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−（３−ベンジルオキシ−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（１．２３ｇ，収率３７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．１Ｈｚ），  １．４６  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ６．６Ｈｚ），  ４．２６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝  ７．２Ｈｚ），  ４．５７  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ６．６Ｈｚ），  ５．１７  （２Ｈ，  ｓ），  ５．９２  （１Ｈ，  ｓ），  ６．２７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  １５．８Ｈｚ），  ７．２７−７．５０  （５Ｈ，  ｍ），  ７．５４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  １５．８Ｈｚ）。
参考例２１０
（Ｅ）−３−（３−ベンジルオキシ−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（１．２３ｇ）、５％パラジウム−炭素（０．２ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、３−（３−ヒドロキシ−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（０．８８ｇ，定量的）を無色結晶として得た。融点１２３〜１２４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．１Ｈｚ），  １．４２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ６．６Ｈｚ），  ２．５７−２．６８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８０−２．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝  ７．１Ｈｚ），  ４．３２  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ６．６Ｈｚ），  ５．３７  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２６３】
参考例２１１
４−メチル−３−オキソペンタン酸メチル（２０．００ｇ）および１，１−ジメトキシトリメチルアミン（２４．８ｇ）の混合物を２時間還流した。反応混合物を濃縮し、黄色油状物を得た。得られた油状物およびエタノール（２００ｍｌ）の混合物に０℃でヒドラジン１水和物（７．３０ｇ）を加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、食塩水の順に洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、褐色油状物を得た。得られた油状物、臭化ベンジル（１７．０ｍｌ）、炭酸カリウム（２０．０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジエチルエーテル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、１−ベンジル−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（２９．９３ｇ，収率８４％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ３．３０−３．６０  （１Ｈ，  ｍ），  ３．７６  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２４（２Ｈ，  ｓ），  ７．１８−７．４０  （５Ｈ，  ｍ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２１２
水素化リチウムアルミニウム（５．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（２６０ｍｌ）の混合物に、０℃で１−ベンジル−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（２９．９３ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液をゆっくり加えた後、室温で３０分かき混ぜた。アセトン（２０ｍｌ）をゆっくり加えて過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解し、さらに食塩水（１５ｍｌ）を加えた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、［１−ベンジル−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（２５．２１ｇ，収率９４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  １．４５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ３．０８  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ４．５４  （２Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ５．２２  （２Ｈ，  ｓ），  ７．１４−７．４０  （６Ｈ，  ｍ）。
参考例２１３
［１−ベンジル−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（２５．００ｇ）、活性二酸化マンガン（１００．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３５０ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、ジエチルホスホノ酢酸エチル（２５．８０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、４．６０ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−（１−ベンジル−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロペン酸エチル（３０．２５ｇ，収率９４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．３Ｈｚ），  １．３３  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ６．８Ｈｚ），  ３．１６  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ６．８Ｈｚ），  ４．２１  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝  ７．２Ｈｚ），  ５．２５  （２Ｈ，  ｓ），  ６．５１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  １６．０Ｈｚ），  ７．１８−７．４０  （５Ｈ，  ｍ），  ７．４５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  １６．０Ｈｚ）。
【０２６４】
参考例２１４
２−エチルフェノール（１２．２２ｇ）、トリブチルアミン（７．４１ｇ）およびトルエン（５０ｍｌ）の混合物に、四塩化スズ（２．６１ｇ）を加え室温で３０分かき混ぜた後、パラホルムアルデヒド（６．６０ｇ）を加え、１００℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン溶出部から、３−エチルサリチルアルデヒド（８．２０ｇ，収率５５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ２．７０（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ６．９６（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．３７−７．４２（２Ｈ，  ｍ），  ９．８９（１Ｈ，  ｓ），  １１．２８（１Ｈ，  ｓ）。
参考例２１５
水素化リチウムアルミニウム（２．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で３−［１−ベンジル−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（１１．７３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液をゆっくり加えた後、室温で３０分かき混ぜた。アセトン（２０ｍｌ）をゆっくり加えて過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解し、さらに食塩水（５．５ｍｌ）を加えた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、３−［１−ベンジル−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（９．９５ｇ，収率９８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  １．４４  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ５．３Ｈｚ），  １．７０−１．８５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．４９  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．７Ｈｚ），  ２．９８  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ３．６７  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ５．９Ｈｚ），  ５．２２  （２Ｈ，  ｓ），  ７．０２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１３−７．３９  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例２１６
３−［１−ベンジル−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（９．９５ｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（１０．０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に０℃でクロロメチルメチルエーテル（５．５０ｍｌ）を加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、１−ベンジル−４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール（１０．５７ｇ，収率９１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  １．７０−１．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．４９  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．７Ｈｚ），  ２．９８  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ３．３４  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５４  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ６．４Ｈｚ），  ４．６１  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２２  （２Ｈ，  ｓ），  ７．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１２−７．３８  （５Ｈ，  ｍ）。
【０２６５】
参考例２１７
１−ベンジル−４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール（１０．５７ｇ）、５％パラジウム−炭素（２．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、５０℃で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール（７．４４ｇ，定量的）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  １．７７−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５３  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．７Ｈｚ），  ３．０５  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ３．３８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５７  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ６．４Ｈｚ），  ４．６４  （２Ｈ，  ｓ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２１８
３−［３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（１．００ｇ）、２−クロロ−５−ニトロピリジン（０．７９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２５ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−［３−（１−メチルエチル）−１−（５−ニトロ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（１．２６ｇ，収率７４％）を黄色結晶として得た。融点９０〜９１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．２Ｈｚ），  １．３４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ２．６０−２．７２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７８−２．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０４  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ６．９Ｈｚ），  ４．１７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝  ７．２Ｈｚ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ９．０Ｈｚ），  ８．３０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５０  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝  ９．２，  ２．６Ｈｚ），  ９．２０  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝  ２．６，  ０．６Ｈｚ）。
参考例２１９
３−［３−（１−メチルエチル）−１−（５−ニトロ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（１．１８ｇ）、５％パラジウム−炭素（０．１５ｇ）、メタノール（４ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（４ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、３−［１−（５−アミノ−２−ピリジル）−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（０．９３ｇ，収率９４％）を黄色結晶として得た。融点７５〜７６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．１Ｈｚ），  １．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ６．９Ｈｚ），  ２．５７−２．６５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７７−２．８５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０３  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ６．９Ｈｚ），  ３．６３  （２Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ４．１４（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝  ７．２Ｈｚ），  ７．０９  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝  ８．９，  ２．９Ｈｚ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝  ８．６，  ０．８Ｈｚ），  ７．８２  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝  ３．０，  ０．６Ｈｚ），  ８．０９  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２６６】
参考例２２０
３−［１−（５−アミノ−２−ピリジル）−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（２．００ｇ）、テトラフルオロホウ酸（４２％、４ｍｌ）および１，４−ジオキサン（３ｍｌ）の混合物に０℃で、亜硝酸ナトリウム（０．５０ｇ）の水（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物に冷水（３０ｍｌ）を加え、析出した結晶をろ取し、水洗後、風乾した。得られた結晶を９０℃に加熱したトルエン（１５ｍｌ）にゆっくり加えた後、１００℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、黄色油状物（１．１７ｇ）を得た。得られた油状物およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５Ｍトルエン溶液（６．５ｍｌ）をゆっくり加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−［１−（５−フルオロ−２−ピリジル）−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（０．７４ｇ，収率４２％）を無色結晶として得た。融点７８〜７９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ６．９Ｈｚ），  １．８３−１．９８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５８  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．８Ｈｚ），  ３．０２  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ６．９Ｈｚ），  ３．７４  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ５．６Ｈｚ），  ７．４２−７．５２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．８８−７．９５  （１Ｈ，  ｍ），  ８．１４−８．２０  （２Ｈ，  ｍ）。
参考例２２１
４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール（０．５０ｇ）、６−クロロピリジン−３−カルボニトリル（０．３６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１２ｇ）を加え、水素の発生が終了した後に８０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物、濃塩酸（２滴）およびメタノール（６ｍｌ）の混合物を６０℃で、終夜かき混ぜた。反応混合物を重曹水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、水洗後、乾燥し、６−［４−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボニトリル（５５０ｍｇ、収率９０％）を無色結晶として得た。融点１０５〜１０６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  １．４７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １．８２−２．００  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５３−２．６６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０３  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ６．９Ｈｚ），  ３．７５  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ６．４Ｈｚ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝  ８．６，  ２．０Ｈｚ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝  ８．６，  １．０Ｈｚ），  ８．２５  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ０．９Ｈｚ），  ８．６１  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝  ２．０，  １．０Ｈｚ）。
参考例２２２
４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール（１．５０ｇ）、２−クロロ−５−ニトロピリジン（１．２３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．３７ｇ）を加え、水素の発生が終了した後に８０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物、濃塩酸（２滴）およびメタノール（６ｍｌ）の混合物を６０℃で、終夜かき混ぜた。反応混合物を重曹水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、水洗後、乾燥し、３−［３−（１−メチルエチル）−１−（５−ニトロ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（１．６０ｇ、収率８０％）を無色結晶として得た。融点１３０〜１３１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  １．３６  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ５．０Ｈｚ），  １．８４−２．００  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５５−２．６７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０４  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ６．９Ｈｚ），  ３．７６  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ６．０Ｈｚ），  ８．０６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ９．２Ｈｚ），  ８．３０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５１  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝  ９．２，  ２．８Ｈｚ），  ９．２０  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝  ２．５，  ０．７Ｈｚ）。
【０２６７】
参考例２２３
４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール（１．５２ｇ）、２−クロロ−５−メチルピリジン（１．８３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．４３ｇ）を加え、水素の発生が終了した後に１１０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物、濃塩酸（２ｍｌ）およびメタノール（２０ｍｌ）の混合物を２時間、還流した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、３−［３−（１−メチルエチル）−１−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（０．８０ｇ、収率４３％）を無色結晶として得た。融点８２〜８３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  １．５６（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １．８２−１．９７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３２  （３Ｈ，  ｓ），  ２．５８  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．７Ｈｚ），  ３．０３  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ３．７４  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ６．４Ｈｚ），  ７．５２−７．６０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．８２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ８．４Ｈｚ），  ８．１４−８．１６  （１Ｈ，  ｍ），  ８．２０  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２２４
３−［３−（１−メチルエチル）−１−（５−ニトロ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（１．１８ｇ）、（３−メトキシ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（８００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１．６４ｇ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２．０５ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（３−メトキシ−２−｛３−［３−（１−メチルエチル）−１−（５−ニトロ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ｝フェニル）酢酸メチル（１．３０ｇ、収率５０％）を黄色結晶として得た。融点１０８〜１０９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ２．００−２．１７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７１  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．７Ｈｚ），  ３．０７  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ６．９Ｈｚ），  ３．６８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．８５  （２Ｈ，  ｓ），  ４．０７  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ６．２Ｈｚ），  ６．８０−６．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．０２  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝  ８．４，  ７．４Ｈｚ），  ８．０６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ９．２Ｈｚ），  ８．３５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５１  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝  ９．１，  ２．５Ｈｚ），  ９．２０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ２．２Ｈｚ）。
参考例２２５
（３−メトキシ−２−｛３−［３−（１−メチルエチル）−１−（５−ニトロ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ｝フェニル）酢酸メチル（０．８８ｇ）、５％パラジウム−炭素（０．１ｇ）、メタノール（４ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（４ｍｌ）混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（２−｛３−［１−（５−アミノ−２−ピリジル）−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．８０ｇ、収率９５％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  １．９７−２．１５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６８  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．８Ｈｚ），  ３．０５  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ６．９Ｈｚ），  ３．６３  （２Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ３．６６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８３  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０６  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ６．４Ｈｚ），  ６．７８−６．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ６．９５−７．２７  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ８．８Ｈｚ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ２．６Ｈｚ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２６８】
参考例２２６
４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール（１．００ｇ）、３−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリダジン（１．０３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２８ｇ）を加え、水素の発生が終了した後に室温で、３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、水洗した。得られた湿結晶、濃塩酸（３滴）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を４時間、還流した。反応混合物を氷水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、水洗後、乾燥した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロロホルム（１：３，容積比）溶出部から、３−｛３−（１−メチルエチル）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（１．００ｇ、収率６８％）を無色結晶として得た。融点１１３〜１１４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ６．６Ｈｚ），  １．４２  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ５．１Ｈｚ），  １．８４−２．０１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６３  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．９Ｈｚ），  ３．０５  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ６．８Ｈｚ），  ３．７７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝  ５．７Ｈｚ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ９．０Ｈｚ），  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ９．０Ｈｚ），  ８．５０  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２２７
４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール（１．００ｇ）、３−クロロ−６−メトキシピリダジン（０．８２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２４ｇ）を加え、水素の発生が終了した後に室温で、３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、水洗した。得られた湿結晶、濃塩酸（３滴）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を４時間、還流した。反応混合物を氷水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、水洗後、乾燥した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−クロロホルム（１：４，容積比）溶出部から、３−｛１−［６−メトキシピリダジン−３−イル］−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（３００ｍｇ、収率２３％）を無色結晶として得た。融点１２２〜１２３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ６．９Ｈｚ），  １．３９  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ５．３Ｈｚ），  １．８４−１．９７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６０  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．７Ｈｚ），  ３．０３  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ３．７５  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝  ５．８Ｈｚ），  ４．１２  （３Ｈ，  ｓ），  ７．０６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ９．３Ｈｚ），  ８．１１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ９．３Ｈｚ），  ８．３２  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２２８
４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール（１．００ｇ）、６−クロロピリダジン−３−カルボニトリル（０．７２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２４ｇ）を加え、水素の発生が終了した後に室温で、３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、水洗した。得られた湿結晶、濃塩酸（３滴）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を４時間、還流した。反応混合物を氷水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、水洗後、乾燥した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロロホルム（１：２，容積比）溶出部から、６−［４−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリダジン−３−カルボニトリル（９５０ｍｇ、収率７４％）を無色結晶として得た。融点１４０〜１４１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  １．３７  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ５．１Ｈｚ），  １．８４−２．０１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６３  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．９Ｈｚ），  ３．０５  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ６．９Ｈｚ），  ３．７７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝  ５．６Ｈｚ），  ７．８２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ９．０Ｈｚ），  ８．２５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ９．０Ｈｚ），  ８．４８−８．５０  （１Ｈ，  ｍ）。
【０２６９】
参考例２２９
３−（１−エチルプロピル）−４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール（２．２０ｇ）、３−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリダジン（２．１７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．４８ｇ）を加え、水素の発生が終了した後に室温で、２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物、濃塩酸（３滴）およびメタノール（５０ｍｌ）の混合物を４時間、還流した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（１．７３ｇ、収率５５％）を無色結晶として得た。融点８６〜８７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．３Ｈｚ），  １．４６  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １．６０−２．００  （６Ｈ，  ｍ），  ２．５３−２．７０  （３Ｈ，  ｍ），  ３．７６  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ６．４Ｈｚ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ９．２Ｈｚ），  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ９．２Ｈｚ），  ８．５１  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２３０
４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール（１．５０ｇ）、２−メチルチオ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（１．４０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．４８ｇ）を加え、水素の発生が終了した後に室温で、４時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物、濃塩酸（３滴）およびメタノール（５０ｍｌ）の混合物を４時間、還流した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロロホルム（１：３，容積比）溶出部から、３−｛３−（１−メチルエチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（２４０ｍｇ、収率１１％）を無色結晶として得た。融点９８〜９９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  １．８５−２．０１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６３  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．７Ｈｚ），  ３．１１  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ３．７７  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ６．２Ｈｚ），  ８．３４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．９１  （２Ｈ，  ｓ）。
参考例２３１
４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール（１．００ｇ）、２−メチルチオピリミジン−５−カルボニトリル（０．８０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２４ｇ）を加え、水素の発生が終了した後に室温で、２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物、濃塩酸（３滴）およびメタノール（２０ｍｌ）の混合物を４時間、還流した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロロホルム（１：４，容積比）溶出部から、２−［４−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリミジン−５−カルボニトリル（４５０ｍｇ、収率３６％）を無色結晶として得た。融点１５３〜１５４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  １．４４  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ５．２Ｈｚ），  １．８４−２．００  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６２  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．８Ｈｚ），  ３．１０  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ３．７７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝  ５．９Ｈｚ），  ８．３１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．９３  （２Ｈ，  ｓ）。
【０２７０】
参考例２３２
４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール（１．２０ｇ）、２−クロロ−５−エチルピリミジン（０．８９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２９ｇ）を加え、水素の発生が終了した後に室温で、３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物、濃塩酸（１ｍｌ）およびメタノール（２０ｍｌ）の混合物を５時間、還流した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（７：３，容積比）溶出部から、３−［１−（５−エチルピリミジン−２−イル）−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（１．３６ｇ、収率８８％）を無色結晶として得た。融点７０〜７１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．５Ｈｚ），  １．３７  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ６．８Ｈｚ），  １．７３  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １．８３−２．００  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５４−２．７２  （４Ｈ，  ｍ），  ３．１１  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ３．７５  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ６．４Ｈｚ），  ８．２８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５３  （２Ｈ，  ｓ）。
参考例２３３
３−（１−エチルプロピル）−４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール（２．７０ｇ）、２−メチルチオ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（２．６２ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．５８ｇ）を加え、水素の発生が終了した後に室温で、終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物、濃塩酸（３滴）およびメタノール（５０ｍｌ）の混合物を６時間、還流した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（１．１９ｇ、収率３１％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．３Ｈｚ），  １．６３−２．００  （６Ｈ，  ｍ），  ２．５５−２．８０  （３Ｈ，  ｍ），  ３．７６  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ６．２Ｈｚ），  ８．３５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．９２  （２Ｈ，  ｓ）。
参考例２３４
（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（１．００ｇ）、ベンジルアルコール（１．１０ｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．１０ｇ）およびトルエン（１５ｍｌ）の混合物を９０℃で、生成するメタノールを留去しながら、終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸ベンジル（１．３５ｇ、収率９７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７３  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８８  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１６  （２Ｈ，  ｓ），  ５．８７  （１Ｈ，  ｓ），  ６．８０  （３Ｈ，  ｓ），  ７．２８−７．４０  （５Ｈ，  ｍ）。
【０２７１】
参考例２３５
３−［３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（１０．５７ｇ）、臭化ベンジル（４．４０ｍｌ）、炭酸カリウム（５．００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）の混合物を７０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、黄色油状物を得た。
水素化リチウムアルミニウム（１．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に、０℃で上記油状物のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液をゆっくり加えた後、室温で３０分かき混ぜた。アセトン（１０ｍｌ）をゆっくり加えて過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解し、さらに食塩水（４ｍｌ）を加えた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−［１−ベンジル−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（７．６９ｇ，収率８０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８３  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．３Ｈｚ），  １．３５  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ５．４Ｈｚ），  １．６０−１．８５  （６Ｈ，  ｍ），  ２．４０−２．６５  （３Ｈ，  ｍ），  ３．６７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝  ５．９Ｈｚ），  ５．２４  （２Ｈ，  ｓ），  ７．０３−７．４０  （６Ｈ，  ｍ）。
参考例２３６
３−［１−ベンジル−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（７．５３ｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（１１．５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に０℃でクロロメチルメチルエーテル（６．４０ｍｌ）を加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた油状物、５％パラジウム−炭素（０．８ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、５０℃で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。３−（１−エチルプロピル）−４−［３−（メトキシメトキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール（４．９３ｇ，収率７７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．３Ｈｚ），  １．５０−１．９４  （６Ｈ，  ｍ），  ２．４４−２．７０  （３Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５７  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ６．４Ｈｚ），  ４．６４  （２Ｈ，  ｓ），  ７．３６  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２３７
３−エチルサリチルアルデヒド（８．１０ｇ）、臭化ベンジル（１１．０７ｇ）、炭酸カリウム（８．９４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：９８，容積比）溶出部から、２−ベンジルオキシ−３−エチルベンズアルデヒド（１２．５０ｇ，  収率９６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ２．７６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ４．９８（２Ｈ，  ｓ），  ７．２２  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．３９−７．４３  （５Ｈ，  ｍ），  ７．５１−７．５３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．７０−７．７２  （１Ｈ，  ｍ），  １０．２８  （１Ｈ，  ｍ）。
【０２７２】
参考例２３８
３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（７．０１ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．５９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６５ｍｌ）の混合物を室温で３０分かき混ぜた後に、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（６．００ｇ）を加え、終夜かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、淡黄色油状物として３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン酸エチル（９．０５ｇ，収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：  １．２６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  １．４４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  ２．５６  −  ２．６６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７０  −  ２．８１  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１５  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  ４．３７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  ７．１８  −  ７．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９１  −  ７．９４  （１Ｈ，  ｍ），  ８．１８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ）。
参考例２３９
３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン酸エチル（１０．２ｇ）のテトラヒドロフラン（２８０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの０．９３Ｍヘキサン溶液（９２．０ｍｌ）を０℃で滴下して加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。白色固体として３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（９．０７ｇ，定量的）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色結晶を得た。融点７３〜７４℃。
参考例２４０
３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１２．８ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、３．０８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５０ｍｌ）の混合物を室温で３０分かき混ぜた後に、２，５−ジクロロピリジン（１１．４ｇ）を加え、１００℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９，容積比）溶出部から白色固体を得た。得られた固体のテトラヒドロフラン（２３０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（１７６ｍｌ）を０℃で滴下して加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、白色固体として［１−（５−クロロ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（１２．６ｇ，収率７１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色結晶を得た。融点１３５〜１３６℃。
【０２７３】
参考例２４１
（Ｅ）−３−［１−（５−クロロ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル（１．３５ｇ）、酸化白金（１００ｍｇ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で１時間かき混ぜた。酸化白金をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９，容積比）溶出部から、白色固体として３−［１−（５−クロロ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（１．０９ｇ，収率６８％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色結晶を得た。融点７０〜７１℃。
参考例２４２
３−［１−（５−クロロ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（１．０８ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの０．９３Ｍヘキサン溶液（９．８ｍｌ）を０℃で滴下して加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。白色固体として３−［１−（５−クロロ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（０．９２ｇ，定量的）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色結晶を得た。融点９３〜９５℃。
参考例２４３
エチルヒドラジン・シュウ酸塩（４２．６ｇ）のトルエン（１５０ｍｌ）−酢酸（１５０ｍｌ）−水（１００ｍｌ）の溶液にエトキシメチレンマロン酸ジエチル（５６．９ｍｌ）を加えた後、室温で１時間、１００℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を室温まで冷却し、減圧下有機溶媒を留去後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、淡黄色固体を得た。得られた固体、臭化ベンジル（２９．０ｍｌ）、炭酸カリウム（３３．７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５０ｍｌ）の混合物を室温で２．５日間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、淡黄色油状物として３−ベンジルオキシ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３４．０ｇ，収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：  １．３３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ），  １．４６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ），  ４．０１  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ），  ４．２７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ），  ５．３４  （２Ｈ，  ｓ），  ７．２２  −  ７．４２  （３Ｈ，  ｍ），  ７．４６  −  ７．５４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７２  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２７４】
参考例２４４
３−ベンジルオキシ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３４．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）の混合物に、水素化アルミニウムリチウム（４．７０ｇ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２，容積比）溶出部から、無色油状物として（３−ベンジルオキシ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（１９．９ｇ，収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：  １．４２  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ３．９８  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ４．４７  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２４  （２Ｈ，  ｓ），  ７．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２７  −  ７．３９  （３Ｈ，  ｍ），  ７．４０  −  ７．４６  （２Ｈ，  ｍ）。
参考例２４５
（３−ベンジルオキシ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（１．４０ｇ）、アセトン  シアンヒドリン（１．１０ｍｌ）、トリブチルホスフィン（３．００ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３．０４ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から、黄色油状物として（３−ベンジルオキシ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトニトリル（０．７２ｇ，収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．４４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ３．４３  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９９  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ５．２２  （２Ｈ，  ｓ），  ７．２３  −  ７．４６  （６Ｈ，  ｍ）。
参考例２４６
（３−ベンジルオキシ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトニトリル（７２０ｍｇ）、６規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を、還流下２日間かき混ぜた。冷却後、反応混合物に１規定塩酸を加え酸性にし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物、１０％塩酸−メタノール溶液（３０ｍｌ）およびメタノール（３０ｍｌ）の混合物を、室温で２．５時間かき混ぜた。濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、黄色油状物として（３−ベンジルオキシ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（４７０ｍｇ，収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．４３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ３．４０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９８  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ５．２２  （２Ｈ，  ｓ），  ７．２３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２７  −  ７．３９  （３Ｈ，  ｍ），  ７．４０  −  ７．４７  （２Ｈ，  ｍ）。
【０２７５】
参考例２４７
（３−ベンジルオキシ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１１．０ｇ）、５％パラジウム−炭素（２．１９ｇ）およびエタノール（３００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、白色固体として（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（７．１７ｇ，収率９７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色結晶を得た。融点７２〜７３℃。
参考例２４８
シクロヘキシルヒドラジン・塩酸塩（３０．０ｇ）のトルエン（１００ｍｌ）−酢酸（１００ｍｌ）溶液に酢酸ナトリウム（１６．３ｇ）を加え、室温で１０分間反応させた。反応溶液にエトキシメチレンマロン酸ジエチル（３９．８ｍｌ）を加えた後、８０℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を室温まで冷却後、生じた沈殿物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、紫色固体として１−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（４６．２ｇ，収率９７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色結晶を得た。融点９１〜９２℃。
参考例２４９
１−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（４６．０ｇ）、臭化ベンジル（２４．１ｍｌ）、炭酸カリウム（２８．１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和塩化アンモニウム水溶液溶液と飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９，容積比）溶出部から、黄色油状物として３−ベンジルオキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（６１．５ｇ，収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：  １．１０  −  １．２８  （３Ｈ，  ｍ），  １．３７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  １．３８  −  １．４９  （２Ｈ，  ｍ），  １．５６  −  １．８２  （５Ｈ，  ｍ），  ３．８１  −  ３．９２  （１Ｈ，  ｍ），  ４．３１  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ５．４１  （２Ｈ，  ｓ），  ７．３２  −  ７．３９  （５Ｈ，  ｍ），  ７．７７  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２７６】
参考例２５０
３−ベンジルオキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３１．５ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）の混合物に、水素化アルミニウムリチウム（２．７３ｇ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１．５時間かき混ぜた。反応溶液に水素化アルミニウムリチウム（１．８１ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、１規定塩酸と飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、無色油状物として（３−ベンジルオキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（１６．５ｇ，収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：  １．１４  −  １．３５  （３Ｈ，  ｍ），  １．４０  −  １．８６  （１Ｈ，  ｂｒｍ），  １．５９  −  １．８６  （７Ｈ，  ｍ），  ３．８７  −  ４．００  （１Ｈ，  ｍ），  ４．４８  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ），  ５．２４  （２Ｈ，  ｓ），  ７．３１  −  ７．４１  （６Ｈ，  ｍ）。
参考例２５１
（３−ベンジルオキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（１６．５ｇ）、アセトン  シアンヒドリン（８．７７ｍｌ）、トリブチルホスフィン（２１．５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（３５０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（３９．１ｍｌ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮し、残留物にジイソプロピルエーテルを加え、生じた不要物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から、淡黄色油状物を得た。得られた油状物、６規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混合物を、還流下終日かき混ぜた。反応溶液を室温まで冷却した後、濃縮した。残留物を水（３００ｍｌ）で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水層に濃塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。黄色油状物として（３−ベンジルオキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（７．８６ｇ，収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．１４  −  １．２８  （３Ｈ，  ｍ），  １．５４  −  １．８４  （７Ｈ，  ｍ），  ３．４０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７６  −  ３．９２  （１Ｈ，  ｍ），  ５．０５  （２Ｈ，  ｓ），  ７．３２  −  ７．４１  （６Ｈ，  ｍ）。
参考例２５２
（３−ベンジルオキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（７．８６ｇ）、１０％塩酸−メタノール溶液（１２５ｍｌ）およびメタノール（１２５ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮後、残留物を酢酸エチルで希釈した。希釈した溶液は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、黄色油状物として（３−ベンジルオキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１．９８ｇ，収率２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．１２  −  １．３０  （３Ｈ，  ｍ），  １．５２  −  １．８４  （７Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．７６  −  ３．８９  （１Ｈ，  ｍ），  ５．０６  （２Ｈ，  ｓ），  ７．３３  −  ７．４２  （６Ｈ，  ｍ）。
【０２７７】
参考例２５３
（３−ベンジルオキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１．９８ｇ）、５％パラジウム−炭素（４００ｍｇ）およびエタノール（６０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１，容積比）溶出部から、白色固体として（１−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１．２４ｇ，収率９２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点１３５〜１３６℃。
参考例２５４
２−ホルミルコハク酸ジエチル（２．０２ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液にメチルヒドラジン（５８０μＬ）のエタノール（５ｍｌ）溶液を０℃で滴下して加えた。反応溶液を０℃で３０分間、室温で１時間かき混ぜた後、８０℃に加熱した。その温度で一晩かき混ぜた後、反応溶液を濃縮した。得られた褐色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶として（５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸エチル（１．４２ｇ，収率７７％）を得た。融点１０４〜１０５℃。
参考例２５５
エチルヒドラジン・シュウ酸塩（４．０８ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に０℃でナトリウムエトキシド（３．７０ｇ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、２−ホルミルコハク酸ジエチル（５．００ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液を０℃で滴下して加えた。反応溶液を０℃で３０分間、室温で２時間かき混ぜた後、還流するまで加熱した。その温度で一晩かき混ぜた後、反応溶液を室温まで冷却し、生じた沈殿物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、褐色固体として（１−エチル−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸エチル（２．３６ｇ，収率４８％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点１０７〜１０８℃。
【０２７８】
参考例２５６
ヒドラジノ酢酸エチル・塩酸塩（３．５６ｇ）のエタノール（２５ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２３．１ｍｌ）を０℃で加えた。反応溶液を室温で１時間かき混ぜた後、２−ホルミルプロパン酸エチル（３．００ｇ）のエタノール（７５ｍｌ）溶液を０℃で滴下して加えた。反応溶液を室温で１時間かき混ぜた後、還流するまで加熱した。一晩かき混ぜた後、反応溶液を室温まで冷却後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：７，容積比）溶出部から、無色油状物として（５−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（３．３５ｇ，収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２５  −  １．３２  （３Ｈ，  ｍ），  １．３９  （１．０Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ），  １．８９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．２２  （０．３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ），  ４．１７  −  ４．２６  （２Ｈ，  ｍ），  ４．４５  （０．６Ｈ，  ｓ），  ４．５８  （１．４Ｈ，  ｓ），  ７．２２  −  ７．２４  （０．７Ｈ，  ｍ），  ７．２９  −  ７．３１  （０．３Ｈ，  ｍ）。
参考例２５７
ヒドラジノ酢酸エチル・塩酸塩（１．６４ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０．６ｍｌ）を０℃で滴下して加えた。反応溶液を室温で１時間かき混ぜた後、２−ホルミルブタン酸エチル（２．１３ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液を０℃で滴下して加えた。反応溶液を室温で２．５時間かき混ぜた後、８０℃で一晩かき混ぜた。反応溶液を室温まで冷却後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：１，容積比）溶出部から、白色固体として（４−エチル−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（１．５４ｇ，収率８１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点７７〜７８℃。
参考例２５８
（Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル（３０．２５ｇ）、５％パラジウム−炭素（３．５ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、３−［１−ベンジル−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（１１．７３ｇ，収率３９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．２Ｈｚ），  １．３０  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ２．４４−２．５５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６８−２．７９  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９９  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ４．０９  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝  ７．２Ｈｚ），  ５．２３  （２Ｈ，  ｓ），  ７．１２−７．４０  （６Ｈ，  ｍ）。
【０２７９】
参考例２５９
参考例２５８記載のシリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、参考例２５８記載の化合物に続いて溶出されてくる部分から、３−［３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（１０．０６ｇ，収率４７％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．２Ｈｚ），  １．２９  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ２．５０−２．６０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７２−２．８３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０６  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ４．１４  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝  ７．２Ｈｚ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２６０
２−ベンジルオキシ−３−エチルベンズアルデヒド（１２．４０ｇ）、メチル（メチルチオ）メチルスルホキシド（１２．８２ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に、４０％ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシドメタノール溶液（２．００ｍｌ）を室温で加えた後、６５℃で２時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、２−（２−ベンジルオキシ−３−エチルフェニル）−１−（メチルチオ）ビニル  メチル  スルホキシド（１５．２０ｇ，収率８５％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ２．２９（３Ｈ，  ｓ），２．７２  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ２．７２（３Ｈ，  ｓ），４．７９−４．８２（２Ｈ，  ｍ），  ７．１６  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），  ７．３２−７．４２  （３Ｈ，  ｍ），  ７．４９−７．５１  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２６１
２−（２−ベンジルオキシ−３−エチルフェニル）−１−（メチルチオ）ビニル  メチル  スルホキシド（１４．９０ｇ）、１０％塩化水素メタノール溶液（１００ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を１６時間還流した。反応溶液を濃縮した後、残留物に酢酸エチル、重曹水を加えて抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：９６，容積比）溶出部から、（２−ベンジルオキシ−３−エチルフェニル）酢酸メチル（９．６０ｇ，  収率７９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２５（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ２．７３（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ３．６６（３Ｈ，  ｓ），３．６９（２Ｈ，  ｓ），４．８４（２Ｈ，  ｓ），  ７．０８（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．１３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），  ７．１９  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），  ７．３２−７．４３（３Ｈ，  ｍ），  ７．４６−７．４８（２Ｈ，  ｍ）。
【０２８０】
参考例２６２
（２−ベンジルオキシ−３−エチルフェニル）酢酸メチル（９．２０ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．００ｇ）およびメタノール（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（５．４０ｇ，収率８６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ２．６９（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ３．６８（２Ｈ，  ｓ），３．７５（３Ｈ，  ｓ），  ６．８３（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ６．９４  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），  ７．１０  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２６３
２−クマラノン（２５．００ｇ）、１０％塩化水素メタノール溶液（３０ｍｌ）およびメタノール（３０ｍｌ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物に酢酸エチル、重曹水を加えて抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジエチルエーテル溶出部から、（２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（３０．６０ｇ，  収率９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ３．６８（２Ｈ，  ｓ），３．７４（３Ｈ，  ｓ），６．８６−６．９３（２Ｈ，  ｍ），  ７．１０（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．２，１．６  Ｈｚ），  ７．１６−７．２０（１Ｈ，  ｍ），  ７．３５（１Ｈ，  ｂｒｓ）。
参考例２６４
（２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（４．９９ｇ）、ジイソプロピルアミン（６１０ｍｇ）および塩化メチレン（３００ｍｌ）の混合物に、氷冷下Ｎ−ブロモスクシンイミド（５．３４ｇ）をゆっくり加え、１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム溶出部から、（３−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（５．６０ｇ，収率７６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ３．７１（２Ｈ，  ｓ），３．７３（３Ｈ，  ｓ），６．３２（１Ｈ，  ｓ），６．７８（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ７．１１（１Ｈ，  ｄｔ，  Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ），  ７．４１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，１．６  Ｈｚ）。
【０２８１】
参考例２６５
（３−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（４．３０ｇ）、臭化ベンジル（３．３０ｇ）、炭酸カリウム（４．８４ｇ）およびアセトン（５０ｍｌ）の混合物を１時間還流した。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：９６，容積比）溶出部から、（２−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）酢酸メチル（４．１０ｇ，収率７０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ３．６５（３Ｈ，  ｓ），３．６６（２Ｈ，  ｓ），５．０１（２Ｈ，  ｓ），７．００（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ７．２３（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，１．２  Ｈｚ），  ７．３３−７．４３（３Ｈ，  ｍ），  ７．４９−７．５４（３Ｈ，  ｍ）。
参考例２６６
（２−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）酢酸メチル（２．０１ｇ）、シアン化第一銅（２．１４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を１９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を塩化第二鉄、希塩酸の混合液に注ぎ、１時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（２−ベンジルオキシ−３−シアノフェニル）酢酸メチル（１．２０ｇ，  収率７１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ３．６２（２Ｈ，  ｓ），３．６４（３Ｈ，  ｓ），５．２４（２Ｈ，  ｓ），７．１６（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．３４−７．４２（３Ｈ，  ｍ），  ７．４６−７．５０（３Ｈ，  ｍ），  ７．５７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，１．６  Ｈｚ）。
参考例２６７
（２−ベンジルオキシ−３−シアノフェニル）酢酸メチル（１．１０ｇ）、５％パラジウム−炭素（１１０ｍｇ）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７，容積比）溶出部から、（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（７００ｍｇ，収率９４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ３．７３（２Ｈ，  ｓ），３．８０（３Ｈ，  ｓ），  ６．９５（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．３１（１Ｈ，  ｄｔ，  Ｊ＝７．６，０．８  Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，１．６  Ｈｚ）。
【０２８２】
参考例２６８
（２−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル）酢酸メチル（１．９０ｇ）、塩化第一銅（２．２４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を１９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：９８，容積比）溶出部から、（２−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）酢酸メチル（７４０ｍｇ，  収率４５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ３．６４（２Ｈ，  ｓ），３．６５（３Ｈ，  ｓ），５．０２（２Ｈ，  ｓ），７．０５（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ７．１７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，１．６  Ｈｚ），  ７．３４−７．４２（４Ｈ，  ｍ），  ７．４６−７．５１（２Ｈ，  ｍ）。
参考例２６９
（２−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）酢酸メチル（６８０ｍｇ）、５％パラジウム−炭素（７０ｍｇ）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、（３−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（３００ｍｇ，収率６４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ３．７０（２Ｈ，  ｓ），３．７３（３Ｈ，  ｓ），  ６．２８（１Ｈ，  ｓ），６．８４（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ７．０８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，０．８  Ｈｚ），  ７．２７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，１．０  Ｈｚ）。
参考例２７０
３−［３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（１．５０ｇ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール（１．５０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．３４ｇ）を加え、水素の発生が終了した後に室温で、１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−｛３−（１−メチルエチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン酸エチル（１．２９ｇ、収率５０％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．１Ｈｚ），  １．３０  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ２．５７−２．９０  （４Ｈ，  ｍ），  ３．０１  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ４．１７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝  ７．１Ｈｚ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２８３】
参考例２７１
３−｛３−（１−メチルエチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン酸エチル（１．２９ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５Ｍトルエン溶液（５．７ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、３−｛３−（１−メチルエチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（０．８２ｇ，収率７３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８９〜９０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  １．４５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １．８２−１．９８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６２  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ７．８Ｈｚ），  ３．００  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝  ７．０Ｈｚ），  ３．７６  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝  ６．０Ｈｚ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２７２
１−ベンジル−４−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（２１．８ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）の混合物に炭酸カリウム（１６．７ｇ）とジエチル硫酸（１７．３ｍｌ）を室温で加え、一晩かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、黄色油状物として１−ベンジル−４−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール（１９．５ｇ，収率８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．３６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １．５７  −  １．７４  （４Ｈ，  ｍ），  ２．３２  −  ２．３９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８０  −  ３．９８  （４Ｈ，  ｍ），  ４．２２  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  ４．８２  −  ４．８７  （１Ｈ，  ｍ），  ５．０７  （２Ｈ，  ｓ），  ６．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１３  −  ７．１７  （２Ｈ，  ｍ），  ７．２３  −  ７．３５  （３Ｈ，  ｍ）．
参考例２７３
３，３−ジメチル−２−ブタノン（６．１９ｍｌ）およびビス（ジメチルアミノ）メトキシメタン（６．６１ｇ）の混合物を１０時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮した。残留物にヒドラジン１水和物（１．６０ｇ）およびｎ−ブチルアルコール（２４．９ｍｌ）を加え、７時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール（３．７９ｇ、収率６１％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３４  （９Ｈ，  ｓ），  ６．１０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．０  Ｈｚ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．０  Ｈｚ），  １０．３  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）。
【０２８４】
参考例２７４
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール（３．７２ｇ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（５．４５ｇ）およびＮ−メチルピロリドン（１８．６ｍｌ）の混合物に、室温下攪拌しながら水酸化ナトリウム（１．８０ｇ）を加えた。そのまま８時間反応後、水（３８ｍｌ）および６規定塩酸（８０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗浄後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンついでトルエンで溶出して、２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（７．０４ｇ、収率８７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３７  （９Ｈ，  ｓ），  ６．３７  （１Ｈ，ｄ，  Ｊ＝２．６  Ｈｚ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ２．１  Ｈｚ），  ８．０８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ８．４６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７  Ｈｚ），  ８．６−８．７  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例２７５
２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（６．９３ｇ）のアセトニトリル（１３９ｍｌ）溶液を室温下攪拌しながら、ヨウ素（３．９１ｇ）続いて硝酸二アンモニウムセリウム（ＩＶ）（８４４ｍｇ）を加え、そのまま５時間反応させた。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、減圧濃縮して２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（９．８２ｇ，収率９６％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．４９  （９Ｈ，  ｓ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ２．１  Ｈｚ），  ８．０３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ８．５９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６−８．７  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例２７６
２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（８．６８ｇ），酢酸パラジウム（４９４ｍｇ），トリフェニルホスフィン（１．１５ｇ），酢酸ナトリウム（３．６１ｇ），ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（５．０１ｇ），アクリル酸メチル（７．８９ｍｌ）およびＮ−メチルピロリドン（８６．８ｍｌ）の混合物を、窒素気流下、外温８０℃で１７時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１９：１，容積比）で溶出部から、（Ｅ）−３−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−プロペン酸メチル（５．４３ｇ、収率７０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．４４  （９Ｈ，  ｓ），  ３．８０  （３Ｈ，  ｓ），  ６．２６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．８  Ｈｚ），  ７．８６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．８  Ｈｚ），  ８．００  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．６，  ２．２  Ｈｚ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ８．６５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．２  Ｈｚ），  ８．７７  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２８５】
参考例２７７
（Ｅ）−３−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−プロペン酸メチル（３．００ｇ）、５％パラジウム−炭素（９．００ｇ）、エタノール（５０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にギ酸（２５ｍｌ）を加え、加熱還流下２時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却した後、ろ過によりパラジウム−炭素を取り除いた。ろ液を減圧下濃縮し、残留物を酢酸エチルで希釈した。得られた酢酸エチル溶液を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して白色固体を得た。得られた固体のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの０．９３Ｍヘキサン溶液（２６．９ｍｌ）を０℃で滴下して加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（２．７４ｇ，収率９８％）を白色固体として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点６９〜７０℃。
参考例２７８
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール（２．００ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、７７３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）の混合物を室温で３０分かき混ぜた後に、臭化ベンジル（２．１１ｍｌ）を加え、終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から、１−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール（３．４４ｇ，定量的）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３３  （９Ｈ，  ｓ），  ５．２７  （２Ｈ，  ｓ），  ６．１０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４  Ｈｚ），  ７．１４−７．１９  （３Ｈ，  ｍ），  ７．２４−７．３７  （３Ｈ，  ｍ）．
参考例２７９
１−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール（３．４４ｇ）、ヨウ素（２．４４ｇ）、硝酸二アンモニウムセリウム（ＩＶ）（５．２８ｇ）およびアセトニトリル（８０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和ハイドロサルファイトナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して１−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（５．３４ｇ，収率９７％）を緑色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．４４  （９Ｈ，  ｓ），  ５．２１  （２Ｈ，  ｓ），  ７．１８−７．２６  （３Ｈ，  ｍ），  ７．２７−７．３８  （３Ｈ，  ｍ）．
【０２８６】
参考例２８０
１−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（５．３４ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３５３ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（８２４ｍｇ）、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（３．５８ｇ）、アクリル酸メチル（５．６３ｍｌ）および１−メチル−２−ピロリドン（６２．８ｍｌ）の混合物に酢酸ナトリウム（２．５８ｇ）を室温で加え、アルゴン雰囲気下、８０℃に加熱し、その温度で終夜かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却後、ろ過により不溶物を取り除いた。ろ液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和ハイドロサルファイトナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−（１−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−プロペン酸メチル（３．２４ｇ，収率６９％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．４０  （９Ｈ，  ｓ），  ３．７５  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２３  （２Ｈ，  ｓ），  ５．９３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．８  Ｈｚ），  ７．２０−７．２８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．３１−７．４０  （３Ｈ，  ｍ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．８  Ｈｚ）．
参考例２８１
（Ｅ）−３−（１−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−プロペン酸メチル（３．２４ｇ）、５％パラジウム−炭素（９．００ｇ）、エタノール（５０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にギ酸（２５ｍｌ）を加え、加熱還流下、終夜かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却した後、ろ過によりパラジウム−炭素を取り除いた。ろ液を濃縮し、残留物を酢酸エチルで希釈した。得られた酢酸エチル溶液を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸メチル（２．０８ｇ，収率９１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３８  （９Ｈ，  ｓ），  ２．５７−２．６５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８８−２．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６９  （３Ｈ，  ｓ），  ７．３３  （１Ｈ，  ｓ）．
参考例２８２
３−ヒドロキシ−２−メチルイソニコチン酸（４．５２ｇ）、炭酸カリウム（１８．６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物に臭化ベンジル（１５．９ｍｌ）を室温で加え、３．５日間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７，容積比）溶出部から、３−（ベンジルオキシ）−２−メチルイソニコチン酸ベンジル（４．１８ｇ，収率４３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ２．５５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．９４  （２Ｈ，  ｓ），  ５．３４  （２Ｈ，  ｓ），  ７．３０−７．４４  （１０Ｈ，  ｍ），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．１  Ｈｚ），  ８．３５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．１  Ｈｚ）．
【０２８７】
参考例２８３
３−（ベンジルオキシ）−２−メチルイソニコチン酸ベンジル（４．１８ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの０．９３Ｍヘキサン溶液（４５．０ｍｌ）を０℃で滴下して加えた後、その温度で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１３．５ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。生じた不溶物をろ過により取り除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１，容積比）溶出部から、［３−（ベンジルオキシ）−２−メチル−４−ピリジニル］メタノール（２．５０ｇ，収率８７％）を白色固体として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点１３０〜１３１℃。
参考例２８４
［３−（ベンジルオキシ）−２−メチル−４−ピリジニル］メタノール（２．４０ｇ）、アセトン  シアンヒドリン（２．１４ｍｌ）、トリブチルホスフィン（５．２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５．３０ｇ）を室温で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から橙色油状物を得た。得られた油状物、水酸化カリウム（２．９５ｇ）、水（２５ｍｌ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混合物を、加熱還流下終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物を水で希釈した。得られた水溶液をエーテルで洗浄し、濃塩酸で注意しながら中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して［３−（ベンジルオキシ）−２−メチル−４−ピリジニル］酢酸（１．４１ｇ，収率５２％）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ２．５４  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６９  （２Ｈ，  ｓ），  ４．９０  （２Ｈ，  ｓ），  ７．２０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．１  Ｈｚ），  ７．３０−７．４８  （５Ｈ，  ｍ），  ８．２５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．１  Ｈｚ）．
参考例２８５
［３−（ベンジルオキシ）−２−メチル−４−ピリジニル］酢酸（１．４１ｇ）、炭酸カリウム（２．２８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物にヨウ化メチル（１．０２ｍｌ）を室温で加え、２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７，容積比）溶出部から、［３−（ベンジルオキシ）−２−メチル−４−ピリジニル］酢酸メチル（１．４６ｇ，収率９８％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ２．５７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６３  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６７  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８７  （２Ｈ，  ｓ），  ７．０７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．２  Ｈｚ），  ７．３０  −  ７．５０  （５Ｈ，  ｍ），  ８．２５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．２  Ｈｚ）．
【０２８８】
参考例２８６
［３−（ベンジルオキシ）−２−メチル−４−ピリジニル］酢酸メチル（１．４６ｇ）、５％パラジウム−炭素（５００ｍｇ）およびエタノール（６０ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。ろ過によりパラジウム−炭素を取り除いた後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：９，容積比）溶出部から、（３−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリジニル）酢酸メチル（６７１ｍｇ，収率６９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ２．５１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．７０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７８  （３Ｈ，  ｓ），  ６．８９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．０  Ｈｚ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．０  Ｈｚ）．
参考例２８７
［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（３．３４ｇ）、アセトンシアノヒドリン（２．２０ｇ）、トリブチルホスフィン（４．７６ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５．９０ｇ）を室温で加えた後、２時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アセトニトリル（３．３０ｇ，収率９６％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３６  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ３．０４  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ３．６１  （２Ｈ，  ｓ），  ７．９５−８．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６２−８．６５  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例２８８
［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アセトニトリル（３．３０ｇ）、６規定水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）、エタノール（２０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を１晩、還流した。反応混合物を濃縮し、水（８０ｍｌ）を加え、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に濃塩酸を加えて、酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた油状物、濃硫酸（０．１ｍｌ）およびエタノール（４０ｍｌ）の混合物を１晩、還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸エチル（２．７８ｇ，収率７３％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２８  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  １．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ３．０２  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ３．５３  （２Ｈ，  ｓ），  ４．１８  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  ７．９１−７．９７  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ８．４６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６０−８．６２  （１Ｈ，  ｍ）。
【０２８９】
参考例２８９
［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸エチル（２．６８ｇ）およびテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５Ｍトルエン溶液（１３．０ｍｌ）をゆっくり加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、２−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−エタノール（１．２１ｇ，収率５１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７４〜７５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．５８  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．８  Ｈｚ），  ２．７８  （２Ｈ，  ｔｄ，  Ｊ＝６．６，  ０．８  Ｈｚ），  ３．０５  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ３．８７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝６．４  Ｈｚ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝９．０，  ２．０  Ｈｚ），  ８．０４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ８．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５９−８．６１  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例２９０
３−［３−（１−エチルプロピル）  −１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（３．３４ｇ）、２，５−ジブロモピリジン（３．６５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．６７ｇ）を加え１００℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物にエタノール（２０ｍｌ）、濃硫酸（０．１ｍｌ）を加え５０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（３．９０ｇ，収率７１％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ０．８６  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  １．２６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．６４−１．８０  （４Ｈ，  ｍ），  ２．５６−２．６４  （３Ｈ，  ｍ），  ２．７８−２．８１  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ７．８２−７．８３  （２Ｈ，  ｍ），  ８．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８−８．３９  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例２９１
３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）  −３−（１−エチルプロピル）  −１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（３．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（３０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７，容積比）溶出部から、３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（２．６０ｇ，収率７７％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ０．８６  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  １．３０  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ），  １．６６−１．８０  （４Ｈ，  ｍ），  １．８７−１．９１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５４−２．６０  （３Ｈ，  ｍ），  ３．７２−３．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８３  （２Ｈ，  ｍ），  ８．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８−８．３９  （１Ｈ，  ｍ）。
【０２９０】
参考例２９２
２−イソプロピルフェノール（１３．６２ｇ）、トリブチルアミン（７．４１ｇ）およびトルエン（５０ｍｌ）の混合物に、四塩化スズ（１．１８ｍｌ）を加え室温で３０分かき混ぜた後、パラホルムアルデヒド（６．６０ｇ）を加え、１００℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン溶出部から、２−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンズアルデヒド（９．９０ｇ，収率６０％）を無色油状物として得た
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２５  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ３．３０−３．４０  （１Ｈ，  ｍ），  ６．９９  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．４０  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  １．６  Ｈｚ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  １．６  Ｈｚ），  ９．８９  （１Ｈ，  ｓ），  １１．３７（１Ｈ，  ｓ）。
参考例２９３
２−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンズアルデヒド（８．１０ｇ）、臭化ベンジル（１０．１２ｇ）、炭酸カリウム（８．１８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：９８，容積比）溶出部から、２−ベンジルオキシ−３−イソプロピルベンズアルデヒド（１１．７０ｇ，  収率９３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２５  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ３．４０−３．４６  （１Ｈ，  ｍ），  ４．９７（２Ｈ，  ｓ），  ７．２５  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．８  Ｈｚ），  ７．３６−７．４４  （５Ｈ，  ｍ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．８，  １．８Ｈｚ），  ７．７１  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．８，  １．８  Ｈｚ），  １０．３０  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２９４
２−ベンジルオキシ−３−イソプロピルベンズアルデヒド（１１．５０ｇ）、メチル（メチルチオ）メチルスルホキシド（１１．２３ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に、４０％ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシドメタノール溶液（２．００ｍｌ）を室温で加えた後、６５℃で２時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、２−［２−（ベンジルオキシ）−３−イソプロピルフェニル］−１−（メチルチオ）ビニル  メチル  スルホキシド（１３．５０ｇ，収率８３％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２２  （６Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝６．８，  ０．８  Ｈｚ），  ２．３０  （３Ｈ，  ｓ），  ２．７２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３５−３．４３  （１Ｈ，  ｍ），  ４．７６−４．８２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．１９  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．８  Ｈｚ），  ７．３２−７．４３  （４Ｈ，  ｍ），  ７．４９−７．５２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．８，  １．６  Ｈｚ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２９１】
参考例２９５
２−［２−（ベンジルオキシ）−３−イソプロピルフェニル］  −１−（メチルチオ）ビニル  メチル  スルホキシド（１３．３０ｇ）および１０％塩化水素メタノール溶液（１００ｍｌ）の混合物を２時間還流した。反応溶液を濃縮した後、残留物に酢酸エチル、重曹水を加えて抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：９６，容積比）溶出部から、（２−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）酢酸メチル（８．９０ｇ，  収率８０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ３．３２−３．４４  （１Ｈ，  ｍ），  ３．６７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．７１  （２Ｈ，  ｓ），  ４．８４  （２Ｈ，  ｓ），  ７．１１−７．１４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．２４  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝６．４，  ３．２  Ｈｚ），  ７．３５−７．４３  （３Ｈ，  ｍ），  ７．４７−７．４９  （２Ｈ，  ｍ）。
参考例２９６
（２−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）酢酸メチル（８．４０ｇ）、５％パラジウム−炭素（０．８０ｇ）およびメタノール（８０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニル）酢酸メチル（４．８０ｇ，収率８２％）を無色油状物として得た
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ３．３２−３．４３  （１Ｈ，  ｍ），  ３．６８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７５  （３Ｈ，  ｓ），  ６．８３  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ６．９３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  １．２  Ｈｚ），  ７．１６  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  ２．０  Ｈｚ），  ７．６６  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例２９７
３−（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（０．５０ｇ）、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．４３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１９ｇ）を加え１００℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物にエタノール（１０ｍｌ）、濃硫酸（０．０５ｍｌ）を加え７０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、３−［３−イソプロピル−１−［３−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（０．６０ｇ，収率７１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．６２−２．６６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８２−２．８６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９９−３．０６  （１Ｈ，  ｍ），  ４．１５  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ７．３２  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ４．８  Ｈｚ），  ７．９６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  １．６  Ｈｚ），  ８．５９  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝４．８，  １．６  Ｈｚ）。
【０２９２】
参考例２９８
３−［３−イソプロピル  −１−［３−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（０．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（１０ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７，容積比）溶出部から、３−［３−イソプロピル−１−［３−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（０．４４ｇ，収率８３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  １．８８−１．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５８−２．６２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９８−３．０５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．７３−３．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．２９−７．３３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．２，  １．２  Ｈｚ），  ８．５９  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝４．８，  １．６  Ｈｚ）。
参考例２９９
３−（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（０．５０ｇ）、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．４３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１９ｇ）を加え１００℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物にエタノール（１０ｍｌ）、濃硫酸（０．０５ｍｌ）を加え７０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、３−［３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（０．５４ｇ，収率６４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．３４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．６２−２．６６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８１−２．８５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０１−３．０８  （１Ｈ，  ｍ），  ４．１６（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ７．２８  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝５．２，  １．２  Ｈｚ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．２  Ｈｚ）。
参考例３００
３−［３−イソプロピル  −１−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（０．４５ｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（５ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７，容積比）溶出部から、３−［３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（０．３７ｇ，収率９３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ），  １．８９−１．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５８−２．６２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０１−３．０８  （１Ｈ，  ｍ），  ３．７５  （２Ｈ，  ｍ），  ７．２８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．２  Ｈｚ），  ８．１５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．２  Ｈｚ）。
【０２９３】
参考例３０１
３−（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（０．６３ｇ）、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．５５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．２０ｇ）を加え１００℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物にエタノール（１０ｍｌ）、濃硫酸（０．０５ｍｌ）を加え７０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、３−［３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（０．６７ｇ，収率６３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２８  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．３３  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．６３−２．６７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８３  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ３．０１−３．０７  （１Ｈ，  ｍ），  ４．１７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ７．４４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．８８−７．９２  （１Ｈ，  ｍ），  ８．１１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ８．３０  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例３０２
３−［３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］  −１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（０．４７ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（４ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７，容積比）溶出部から、３−［３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（０．３８ｇ，収率９２％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３３  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．８９−１．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５７−２．６１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．００−３．０７  （１Ｈ，  ｍ），  ３．７３−３．７８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．４４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．８８−７．９１  （１Ｈ，  ｍ），  ８．１２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ８．３０  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例３０３
２−ベンジルオキシ−３−メチルベンズアルデヒド（３７．００ｇ）、メチル（メチルチオ）メチルスルホキシド（４０．６０ｇ）およびテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）の混合物に、４０％ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシドメタノール溶液（８．００ｍｌ）を室温で加えた後、６５℃で２時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、２−［２−（ベンジルオキシ）−３−メチルフェニル］−１−（メチルチオ）ビニル  メチル  スルホキシド（４７．００ｇ，収率８６％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ２．２８  （３Ｈ，  ｓ），  ２．３２  （３Ｈ，  ｓ），  ２．７２  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８１  （２Ｈ，  ｓ），  ７．１１  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．２３−７．２６  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３３−７．４２  （３Ｈ，  ｍ），  ７．４８−７．５１  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９３−７．９６  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０２  （１Ｈ．  ｓ）。
【０２９４】
参考例３０４
２−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（５５．００ｇ）、メチル（メチルチオ）メチルスルホキシド（５７．１０ｇ）およびテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）の混合物に、４０％ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシドメタノール溶液（１０．００ｍｌ）を室温で加えた後、６５℃で２時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、２−［２−（ベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］−１−（メチルチオ）ビニル  メチルスルホキシド（７２．８０ｇ，収率９１％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ２．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ２．６８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９１  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０３−５．０４  （２Ｈ，  ｍ），  ６．９７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  １．６  Ｈｚ），  ７．１０  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ７．２９−７．３６  （３Ｈ，  ｍ），  ７．４４−７．４６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  １．２  Ｈｚ），  ７．９２（１Ｈ．  ｓ）。
参考例３０５
３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸メチル（０．７５ｇ）、３−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリダジン（０．９８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１７ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０，容積比）溶出部から、３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸メチル（１．０８ｇ、収率８５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．４１  （９Ｈ，  ｓ），  ２．７２  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．５  Ｈｚ），  ３．０１  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．５  Ｈｚ），  ３．７３  （３Ｈ，  ｓ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ），  ８．２８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ），  ８．５０  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例３０６
３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸メチル  （１．０８ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの０．９３Ｍヘキサン溶液（８．１ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（０．６６ｇ、収率６６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．４１  （９Ｈ，  ｓ），  １．９２−２．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７７  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．８  Ｈｚ），  ３．８０  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．０  Ｈｚ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．３  Ｈｚ），  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．３  Ｈｚ），  ８．５２  （１Ｈ，  ｓ）。
【０２９５】
参考例３０７
３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸メチル（５８０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（１３２ｍｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に２，５−ジブロモピリジン（７８４ｍｇ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物にエタノール（１０ｍｌ）、濃硫酸（０．０５ｍｌ）を加え７０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から得られた結晶をヘキサンから再結晶して、３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（５６０ｍｇ、収率５５％）を得た。融点９４〜９５℃。
参考例３０８
３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（５５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（５ｍｌ）を０℃で滴下した後、室温で４０分間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４５５ｍｇ、収率９０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３２  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．２  Ｈｚ），  １．４０  （９Ｈ，  ｓ），  １．９−２．０５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６５−２．８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．７−３．８５  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．８４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２−８．２２  （１Ｈ，  ｍ），  ８．３５−８．４  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例３０９
３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸メチル（０．７５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（０．１７ｇ）を加え室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に２，５−ジクロロピリジン（０．８０ｇ）を加え、さらに９０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物に０．１規定塩酸を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：９５，容積比）溶出部から、３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸メチル  （０．９５ｇ、収率８１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．４０  （９Ｈ，  ｓ），  ２．６４−２．７３  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．７１  （３Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．８，  ２．６  Ｈｚ），  ７．８８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ８．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６  Ｈｚ）。
【０２９６】
参考例３１０
３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸メチル（０．９５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの０．９３Ｍヘキサン溶液（８．０ｍｌ）を０℃で滴下した後、０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（０．４８ｇ、収率５５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３４  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．２  Ｈｚ），  １．４０  （９Ｈ，  ｓ），  １．８７−２．０２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６８−２．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．７２−３．８２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．８，  ２．５  Ｈｚ），  ７．８９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ８．２１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．５  Ｈｚ）。
参考例３１１
ナトリウムエトキシド（３９１ｇ）およびジイソプロピルエーテル（２Ｌ）の混合物に６０℃でコハク酸ジエチル（５００ｇ）とトリフルオロ酢酸エチル（８３６ｇ）の混合物を３時間かけて加えた。反応混合物を６０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を氷水（２Ｌ）に注ぎ、濃塩酸を加えて、ｐＨ２とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、油状物（７９６．２ｇ）を得た。得られた油状物（７９６．２ｇ）および４０％硫酸水溶液（３．３Ｌ）の混合物を終夜、還流した。反応混合物を氷（２ｋｇ）に加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、油状物（４０１．６ｇ）を得た。得られた油状物（４０１．６ｇ）およびエタノール（１．５Ｌ）の混合物に０℃でヒドラジン１水和物（２００ｍｌ）を加え、終夜、還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から、４，５−ジヒドロ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリダジノン（２０９．５７ｇ、収率４４％）を黄色結晶として得た。融点９４〜９５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ２．５７−２．８５  （４Ｈ，  ｍ），  ９．１５  （１Ｈ，  ｂｒｓ）。
参考例３１２
４，５−ジヒドロ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリダジノン（９０．０ｇ）、臭素（３０．５ｍｌ）および酢酸（２７０ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間かきまぜた。反応混合物に氷水（５００ｍｌ）を加え、析出した結晶をろ取し、重曹水、水で、洗浄後、乾燥し、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリダジノン（５８．７４ｇ、収率６６％）を白色結晶として得た。融点１２９〜１３０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ７．１４  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝９．９，  ０．５  Ｈｚ），  ７．５４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１０．０  Ｈｚ），  １２．６４  （１Ｈ，  ｂｒｓ）。
【０２９７】
参考例３１３
６−（トリフルオロメチル）−３−ピリダジノン（１．４１ｇ）、塩化チオニル（１．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍｌ）の混合物を２時間、還流した。過剰の塩化チオニルを減圧留去後、重曹水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエーテル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、３−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリダジン（１．４５ｇ、収率９２％）を白色結晶として得た。融点５１〜５２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ７．７５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ０．６  Ｈｚ），  ７．８２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．０  Ｈｚ）。
参考例３１４
３−メチル−２−ブタノン（１０．７ｍｌ）およびビス（ジメチルアミノ）メトキシメタン（６．６１ｇ）の混合物を８時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮した。残留物にヒドラジン１水和物（５．８０ｇ）およびｎ−ブチルアルコール（２９ｍｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル（１：１，容積比）で溶出して３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（４．２６ｇ、収率５９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３０  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ２．８４  −  ３．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ６．１０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．０  Ｈｚ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１．９  Ｈｚ），  １０．３  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）。
参考例３１５
参考例３１４と同様にして、３−（１−エチルプロピル）ピラゾール（収率９１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ０．８４  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．５−１．８  （４Ｈ，  ｍ），  ２．５−２．６  （１Ｈ，  ｍ），  ６．０６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１．９  Ｈｚ），  ７．５２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１．９  Ｈｚ）。
【０２９８】
参考例３１６
３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（３．７４ｇ）、２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン（６．１７ｇ）およびＮ−メチルピロリドン（１８．７ｍｌ）の混合物に、室温下攪拌しながらＮａＯＨ（商品名：Ｔｏｓｏｈパール，２．０３ｇ）を加えた。そのまま９時間反応後、水（３８ｍｌ）および６規定塩酸（８５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗浄後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しヘキサンついでトルエンで溶出して２−（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（６．９４ｇ、収率８０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３３  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ３．０−３．２  （１Ｈ，  ｍ），  ６．３４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．５  Ｈｚ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ２．１  Ｈｚ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ８．４７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．５  Ｈｚ），  ８．６−８．７  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例３１７
参考例３１６と同様にして、２−［３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（収率６１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ０．８７  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．５−１．８  （４Ｈ，  ｍ），  ２．６−２．７  （１Ｈ，  ｍ），  ６．２８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７  Ｈｚ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ２．２  Ｈｚ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ８．４９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７  Ｈｚ），  ８．６−８．７  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例３１８
２−（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．５５ｇ）のアセトニトリル（３１ｍｌ）溶液を室温下攪拌しながら、ヨウ素（９２４ｍｇ）、続いて、硝酸二アンモニウムセリウム（ＩＶ）（２．００ｇ）を加え、そのまま５時間反応させた。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、減圧濃縮して２−（４−ヨード−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２．１９ｇ、収率９５％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３８  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ３．０−３．２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ２．０  Ｈｚ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ８．５７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６−８．７  （１Ｈ，  ｍ）。
【０２９９】
参考例３１９
参考例３１８と同様にして、２−［３−（１−エチルプロピル）−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（収率９５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．６−１．９  （４Ｈ，  ｍ），  ２．７−２．８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ２．１  Ｈｚ），  ８．０６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ８．５９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．１  Ｈｚ）。
参考例３２０
２−（４−ヨード−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（８４１ｍｇ），酢酸パラジウム（４９．６ｍｇ），トリフェニルホスフィン（１１６ｍｇ），酢酸カリウム（４３４ｍｇ），ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（５０４ｍｇ），アクリル酸メチル（０．７９３ｍｌ）およびＮ−メチルピロリドン（８．４１ｍｌ）の混合物を、窒素気流下室温にて１時間撹拌した。外温９０℃に２０分間加熱した後不溶物をろ去し、酢酸エチルで洗浄した。濾洗液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。減圧濃縮し残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル（９５：５，容積比）で溶出して、３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−プロペン酸メチル（６５３ｍｇ、収率８７％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３７  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ３．１−３．３  （１Ｈ，  ｍ），  ３．８１  （３Ｈ，  ｓ），  ６．２９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．０  Ｈｚ），  ７．６４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．０  Ｈｚ），  ８．００  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ２．１  Ｈｚ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ８．６−８．７  （１Ｈ，  ｍ），  ８．７５  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例３２１
参考例３２０で用いたアクリル酸メチルの替わりにアクリル酸エチルを用い、同様の方法により、３−｛３−（２−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−プロペン酸エチル（収率７０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ０．８７  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．３４  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  １．６−１．９  （４Ｈ，  ｍ），  ２．７−２．８  （１Ｈ，  ｍ），  ４．２６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  ６．３１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．０  Ｈｚ），  ７．６１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．０  Ｈｚ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ２．２  Ｈｚ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ８．６−８．７  （１Ｈ，  ｍ），  ８．７７  （１Ｈ，  ｓ）。
【０３００】
参考例３２２
３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（１６７ｇ）、硝酸二アンモニウムセリウム（ＩＶ）（４９７ｇ）およびアセトニトリル（１２００ｍｌ）の混合物に０℃でヨウ素（２３０ｇ）を加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して４−ヨード−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（２５４ｇ，収率７１％）を暗褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３１  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ３．００−３．１７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５２  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例３２３
４−ヨード−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（２５４ｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５６ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０００ｍｌ）の混合物に０℃で臭化ベンジル（１３４ｍｌ）を加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、１−ベンジル−４−ヨード−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（３２０ｇ，収率９２％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３０  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ２．９４−３．０４  （１Ｈ，  ｍ），  ５．２４  （２Ｈ，  ｓ），  ７．０１−７．０７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１６−７．３６  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例３２４
３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（９２．５ｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２３ｇ）およびテトラヒドロフラン（８４０ｍｌ）の混合物に０℃で臭化ベンジル（１２５ｍｌ）を加えた後、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、１−ベンジル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（１１４ｇ，収率６８％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２７  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．９６−３．０７  （１Ｈ，  ｍ），  ５．２６  （２Ｈ，  ｓ），  ６．０６−６．０９  （１Ｈ，  ｍ），  ７．０２−７．０７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１４−７．３６  （５Ｈ，  ｍ）。
【０３０１】
参考例３２５
１−ベンジル−４−ヨード−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（１１０ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７．５６ｇ）、トリフェニルホスフィン（１７．７ｇ）、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（７６．８ｇ）、アクリル酸メチル（１２１ｍｌ）および１−メチル−２−ピロリドン（１０００ｍｌ）の混合物に酢酸ナトリウム（５５．３ｇ）を室温で加えた後、アルゴン雰囲気下、８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−（１−ベンジル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−プロペン酸メチル（８１．１ｇ，収率８１％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ３．０８−３．２１  （１Ｈ，  ｍ），３．７５  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２５  （２Ｈ，  ｓ），  ６．０２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．２  Ｈｚ），  ７．０４−７．０９  （１Ｈ，  ｍ），  ７．２０−７．３８  （４Ｈ，  ｍ），  ７．４６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１６．２  Ｈｚ）。
参考例３２６
（Ｅ）−３−（１−ベンジル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−プロペン酸メチル（５２．５ｇ）、５％パラジウム−炭素（１００ｇ）およびエタノール（５００ｍｌ）の混合物にギ酸（２５０ｍｌ）を加え、加熱還流下、３時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却した後、ろ過によりパラジウム−炭素を取り除いた。ろ液を濃縮し、残留物を酢酸エチルで希釈した。得られた酢酸エチル溶液を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して３−（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸メチル（３１．５ｇ，収率８７％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２９  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．５４−２．６１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７４−２．８２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９８−３．１３  （１Ｈ，  ｍ），  ３．６８  （３Ｈ，  ｓ），  ７．３３  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例３２７
３−（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸メチル（７０．０ｇ）、３−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリダジン（７１．６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７００ｍｌ）の混合物に０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、１６．４ｇ）を加えた後、その温度で２時間かき混ぜた。反応溶液を希塩酸に注ぎ、有機層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、３−｛３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン酸メチル（９２．６ｇ、収率７６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３３  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．６４−２．７１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８２−２．８９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．００−３．１０  （１Ｈ，  ｍ），  ３．７１  （３Ｈ，  ｓ），  ７．８４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．０  Ｈｚ），  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．０  Ｈｚ），  ８．４９  （１Ｈ，  ｓ）。
【０３０２】
参考例３２８
３−｛３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン酸メチル（９２．６ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液に０℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５Ｍトルエン溶液（３９６ｍｌ）を滴下して加えた後、その温度で３０分間かき混ぜた。反応混合物に０℃で硫酸ナトリウム・１０水和物（８７．０ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から淡黄色固体を得た。得られた固体をヘキサンで洗浄し、３−｛３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（５７．８ｇ，収率６８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．６  Ｈｚ），  １．４２  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．１  Ｈｚ），  １．８４−２．０１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６３  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．９  Ｈｚ），  ３．０５  （１Ｈ，  ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ３．７７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝５．７  Ｈｚ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．０  Ｈｚ），  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．０  Ｈｚ），  ８．５０  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例３２９
４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（１６．５ｇ）のエチレングリコール（９０ｍｌ）溶液に、水酸化カリウム（１２．２ｇ）およびヒドラジン・１水和物（１０．６ｍｌ）を室温で加え、１２０℃で３時間、１９９℃で終夜攪拌した。反応溶液を室温まで冷却した後、２規定塩酸（１１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して５−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェノール（１４．８ｇ，収率９５％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ２．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０１  （２Ｈ，  ｓ），  ６．４３−６．５１  （２Ｈ，  ｍ），  ６．９９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ７．２７−７．４３  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例３３０
５−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェノール（１４．８ｇ）、メチルクロロメチルエーテル（７．８２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、４．１２ｇ）を０℃で加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９，容積比）溶出部から、４−（ベンジルオキシ）−２−（メトキシメトキシ）−１−メチルベンゼン（１２．８ｇ，収率７２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ２．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４７  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０２  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１６  （２Ｈ，  ｓ），  ６．５３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．４，  ８．４  Ｈｚ），  ６．７５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４  Ｈｚ），  ７．０２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ７．２８−７．４５  （５Ｈ，  ｍ）。
【０３０３】
参考例３３１
４−（ベンジルオキシ）−２−（メトキシメトキシ）−１−メチルベンゼン（１２．８ｇ）、５％パラジウム−炭素（２．５６ｇ）およびエタノール（２００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。ろ過によりパラジウム−炭素を取り除いた後、ろ液を濃縮して３−（メトキシメトキシ）−４−メチルフェノール（７．９８ｇ，収率９６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ２．１５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１６  （２Ｈ，  ｓ），  ６．３９  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．４，  ８．１  Ｈｚ），  ６．６０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４  Ｈｚ），  ６．９６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１  Ｈｚ）。
参考例３３２
３−（メトキシメトキシ）−４−メチルフェノール（７．９８ｇ）、２−ブロモイソ酪酸エチル（５０ｍｌ）、炭酸カリウム（４８．７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９，容積比）溶出部から、２−［３−（メトキシメトキシ）−４−メチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（１０．６ｇ，収率７９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  １．５７  （６Ｈ，  ｓ），  ２．１６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４６  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２３  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ５．１３  （２Ｈ，  ｓ），  ６．３６  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．４，  ８．１  Ｈｚ），  ６．６５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４  Ｈｚ），  ６．９５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１  Ｈｚ）。
参考例３３３
２−［３−（メトキシメトキシ）−４−メチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（１０．６ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ）溶液に濃塩酸を数滴加え、加熱還流下で４時間かき混ぜた。反応溶液を室温まで冷却し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１７，容積比）溶出部から、２−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェノキシ）−２−メチルプロパン酸エチル（７．５６ｇ，収率８５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．５７  （６Ｈ，  ｓ），  ２．１６  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２３  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ４．７７  （１Ｈ，  ｓ），  ６．３０−６．３７  （２Ｈ，  ｍ），  ６．９３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．８  Ｈｚ）。
【０３０４】
参考例３３４
２’，４’−ジヒドロキシアセトフェノン（２５．０ｇ）、炭酸カリウム（２４．９ｇ）およびアセトン（５００ｍｌ）の混合物に、臭化ベンジル（２１．４ｍｌ）を０℃で滴下して加え、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過で取り除いた後、濃縮して淡黄色固体を得た。得られた固体をエタノールから再結晶し、１−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］エタノン（３３．８ｇ，収率８５％）を無色結晶として得た。融点１０７〜１０８℃。
参考例３３５
１−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］エタノン（３２．８ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液にメチルクロロメチルエーテル（２４．８ｍｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３６．６ｇ）を０℃で加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、１−［４−（ベンジルオキシ）−２−（メトキシメトキシ）フェニル］エタノン（１８．６ｇ，収率４８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ２．６１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５１  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１０  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２６  （２Ｈ，  ｓ），  ６．６５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．２，  ８．８  Ｈｚ），  ６．７９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．２  Ｈｚ），  ７．３２−７．４８  （５Ｈ，  ｍ），  ７．８１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ）。
参考例３３６
１−［４−（ベンジルオキシ）−２−（メトキシメトキシ）フェニル］エタノン（１０．０ｇ）のエチレングリコール（５０ｍｌ）溶液に、水酸化カリウム（５．８８ｇ）およびヒドラジン・１水和物（５．１１ｍｌ）を室温で加え、１２０℃で２時間、１９９℃で終夜攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、２規定塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、５−（ベンジルオキシ）−２−エチルフェノール（４．４３ｇ，収率５６％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２１  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．５  Ｈｚ），  ２．５６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．５  Ｈｚ），  ４．６８  （１Ｈ，  ｓ），  ５．０１  （２Ｈ，  ｓ），  ６．４４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４  Ｈｚ），  ６．５１  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．４，  ８．４  Ｈｚ），  ７．０１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ７．２７−７．４４  （５Ｈ，  ｍ）。
【０３０５】
参考例３３７
３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド（１０．０ｇ）の塩化メチレン（２００ｍｌ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（２４．４ｇ）を０℃で加え、その温度で２時間かき混ぜた。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物、２規定アンモニア−メタノール溶液（１００ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェノール（８．７８ｇ，収率９２％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ３．８４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５１  （１Ｈ，  ｓ），  ５．１２  （２Ｈ，  ｓ），  ６．３５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝３．０，  ８．８  Ｈｚ），  ６．４７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝３．０  Ｈｚ），  ６．７６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ７．２８−７．５０  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例３３８
５−（ベンジルオキシ）−２−エチルフェノール（４．４３ｇ）のテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（６０％、油性、１．１６ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。その混合物にメチルクロロメチルエーテル（２．２１ｍｌ）を室温で加え、終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９，容積比）溶出部から、４−（ベンジルオキシ）−１−エチル−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（４．５７ｇ，収率８６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．１７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  ２．５９  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  ３．４８  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０２  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１７  （２Ｈ，  ｓ），  ６．５６  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．６，  ８．４  Ｈｚ），  ６．７７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６  Ｈｚ），  ７．０５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ７．３０−７．４８  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例３３９
３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェノール（８．７８ｇ）、２−ブロモイソ酪酸エチル（２８．０ｍｌ）、炭酸カリウム（２６．３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９０ｍｌ）の混合物を８０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、２−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（１１．０ｇ，収率８３％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２５  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．４７  （６Ｈ，  ｓ），  ３．８４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１８  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ５．１０  （２Ｈ，  ｓ），  ６．４１  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．６，  ８．８  Ｈｚ），  ６．５４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６  Ｈｚ），  ６．７４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ７．２４−７．４６  （５Ｈ，  ｍ）。
【０３０６】
参考例３４０
４−（ベンジルオキシ）−１−エチル−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（４．５７ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．００ｇ）およびエタノール（９０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。ろ過によりパラジウム−炭素を取り除いた後、ろ液を濃縮して４−エチル−３−（メトキシメトキシ）フェノール（３．０６ｇ，定量的）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．１６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  ２．５８  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  ３．４８  （３Ｈ，  ｓ），  ４．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ５．１７  （２Ｈ，  ｓ），  ６．４２  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．６，  ８．０  Ｈｚ），  ６．６２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６  Ｈｚ），  ７．００  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ）。
参考例３４１
２−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（１１．０ｇ）、５％パラジウム−炭素（２．１９ｇ）およびエタノール（１６０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。ろ過によりパラジウム−炭素を取り除いた後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸エチル（８．００ｇ，収率９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２９  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．５４  （６Ｈ，  ｓ），  ３．８４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２４  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ５．５７  （１Ｈ，  ｓ），  ６．３７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝３．０，  ８．７  Ｈｚ），  ６．５４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝３．０  Ｈｚ），  ６．６９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ）。
参考例３４２
４−エチル−３−（メトキシメトキシ）フェノール（３．０６ｇ）、２−ブロモイソ酪酸エチル（９．８６ｍｌ）、炭酸カリウム（９．２８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８５ｍｌ）の混合物を８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９，容積比）溶出部から、２−［４−エチル−３−（メトキシメトキシ）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（４．９３ｇ，収率９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．１６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．２７  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．５８  （６Ｈ，  ｓ），  ２．５７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  ３．４６  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２４  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  ５．１４  （２Ｈ，  ｓ），  ６．３９  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．６，  ８．０  Ｈｚ），  ６．６６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６  Ｈｚ），  ６．９７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ）。
【０３０７】
参考例３４３
２−［４−エチル−３−（メトキシメトキシ）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（４．９３ｇ）のエタノール（８５ｍｌ）溶液に濃塩酸を数滴加え、加熱還流下で終夜かき混ぜた。反応溶液を室温まで冷却し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：３７，容積比）溶出部から、２−（４−エチル−３−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸エチル（３．７２ｇ，収率８９％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２０  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．５  Ｈｚ），  １．２６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．５７  （６Ｈ，  ｓ），  ２．５５  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．５  Ｈｚ），  ４．２４  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ４．７５  （１Ｈ，  ｓ），  ６．３３−６．３９  （２Ｈ，  ｍ），  ６．９６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１  Ｈｚ）。
参考例３４４
１−ベンジル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（２２４ｇ）、硝酸二アンモニウムセリウム（ＩＶ）（３６８ｇ）およびアセトニトリル（１０００ｍｌ）の混合物に０℃でヨウ素（１７１ｇ）を加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、１−ベンジル−４−ヨード−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（３４０ｇ，収率９３％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３０  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ２．９４−３．０４  （１Ｈ，  ｍ），  ５．２４  （２Ｈ，  ｓ），  ７．０１−７．０７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１６−７．３６  （５Ｈ，  ｍ）。
参考例３４５
２−｛３−（１−エチルプロピル）−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（４．０９ｇ）、酢酸パラジウム（１１２ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（２６２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２．１２ｇ）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（２．２８ｇ）、アリルアルコール（１．０２ｍｌ）、水（４．０９ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０．９ｍｌ）の混合物を、窒素気流下室温にて１時間撹拌した。ついで外温６０℃で８時間加熱した。不溶物をろ去し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（９：１，容積比）で溶出して、３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパナール（１．１７ｇ、収率３５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ０．７−０．９  （６Ｈ，  ｍ），  １．６−１．９  （４Ｈ，  ｍ），  ２．５−２．６  （１Ｈ，  ｍ），  ２．７−２．８  （４Ｈ，  ｍ），  ７．９−８．１  （２Ｈ，  ｍ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５−８．６  （１Ｈ，  ｍ），  ９．８６  （１Ｈ，  ｓ）。
【０３０８】
参考例３４６
３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパナール（１．１５ｇ）のメタノール（２５．２ｍｌ）溶液に、窒素気流中、氷冷下攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム（４９２ｍｇ）を加えた。同温度で０．５時間攪拌後、水（５０ｍｌ）および６規定塩酸（１３ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１時間攪拌した。２規定水酸化ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル（４：１，容積比）で溶出し、３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン−１−オール（６６９ｍｇ，収率５８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ０．８７  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．６−１．９  （６Ｈ，  ｍ），  ２．５−２．７  （３Ｈ，  ｍ），  ３．６−３．８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９４  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ２．２  Ｈｚ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ８．２８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５−８．６  （１Ｈ，  ｍ）。
参考例３４７
２−（４−ヨード−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（７．６２ｇ）、酢酸パラジウム（２２５ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（５２５ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．２８ｇ）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（４．５６ｇ）、アリルアルコール（２．０５ｍｌ）、水（７．６２ｍｌ）およびＮ−メチルピロリドン（７６．２ｍｌ）の混合物を、窒素気流下室温にて１時間撹拌した。ついで外温６０℃で６時間加熱した。不溶物をろ去し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（９：１，容積比）で溶出して、３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパナール（３．９３ｇ、収率６３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ２．７−３．１  （５Ｈ，  ｍ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ２．２  Ｈｚ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ８．２６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．０  Ｈｚ），  ９．８６  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例３４８
３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパナール（３．８９ｇ）のメタノール（７７．８ｍｌ）溶液に、窒素気流中、氷冷下攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム（１．６６ｇ）を加えた。同温度で１時間攪拌後、水（５０ｍｌ）および６規定塩酸（４４ｍｌ）を加え、そのまま１時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン−１−オール（３．７３ｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３３  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  １．８−２．０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６０  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．９  Ｈｚ），  ３．０−３．１  （１Ｈ，  ｍ），  ３．７５  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．３  Ｈｚ），  ７．９４  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ２．２  Ｈｚ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ８．２８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６−８．７  （１Ｈ，  ｍ）。
【０３０９】
参考例３４９
３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン−１−オール（４７０ｍｇ）およびトルエン（９．４ｍｌ）の混合物に、氷冷下攪拌しながら、トリエチルアミン（２５８ｍｇ）、続いてメタンスルホニルクロリド（２５８ｍｇ）を加えた。室温下３０分間攪拌後、反応液に水（１０ｍｌ）を加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮した。残留物にｏ−バニリン（３４２ｍｇ）、炭酸カリウム（３５３ｍｇ）、エタノール（４．７ｍｌ）およびトルエン（４．７ｍｌ）を加え、還流下５．５時間反応させた。反応終了後、反応液に水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を３規定水酸化ナトリウム水溶液，飽和重曹水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（９：１，容積比）で溶出し、２−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（４５０ｍｇ、収率６７％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ２．１−２．２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７３  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．７  Ｈｚ），  ３．０−３．１  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９０  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２２  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．３  Ｈｚ），  ７．１−７．２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．４−７．５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ２．２  Ｈｚ），  ８．０４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ８．３３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６−８．７  （１Ｈ，  ｍ），  １０．５  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例３５０
３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン−１−オール（４７０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１３．８ｍｌ）の混合物に、氷冷下攪拌しながら、トリエチルアミン（０．９２７ｍｌ）、続いてメタンスルホニルクロリド（０．５１１ｍｌ）を加えた。氷冷下１．５時間攪拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮した。残留物にｏ−バニリン（１．２１ｇ）、炭酸カリウム（１．０９ｇ）、アセトニトリル（２７．６ｍｌ）加え、還流下２５時間反応させた。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、３規定水酸化ナトリウム水溶液、水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物にヘキサンを加え、２−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（１．２１ｇ）を結晶として得た。母液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（９：１，容積比）で溶出して、２−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（４０１ｍｇ、合計収率７７％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ２．１−２．２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７３  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．７  Ｈｚ），  ３．０−３．１  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９０  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２２  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．３  Ｈｚ），  ７．１−７．２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．４−７．５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ２．２  Ｈｚ），  ８．０４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ８．３３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６−８．７  （１Ｈ，  ｍ），  １０．５  （１Ｈ，  ｓ）。
参考例３５１
参考例３５０と同様にして、２−（３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３４  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．５−１．８  （４Ｈ，  ｍ），  ２．０−２．２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３−２．８  （３Ｈ，  ｍ），  ３．９０  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１−４．３  （２Ｈ，  ｓ），  ７．１−７．２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．４−７．５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９０−８．００  （２Ｈ，  ｍ），  ８．３３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６−８．７  （１Ｈ，  ｍ），  １０．５（１Ｈ，  ｓ）。
【０３１０】
実施例１
メタンスルホン酸３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−プロピル（１．０４ｇ）、ヨウ化ナトリウム（４５０ｍｇ）、４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（５００ｍｇ）、炭酸カリウム（４４０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を９０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［４−（３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］プロポキシ）フェニル］酢酸（３００ｍｇ，収率２５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２７〜１２８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１８−２．３２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９８−３．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９８−４．０８  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３７  （１Ｈ，  ｓ），  ６．８２−６．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．１５−７．２４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６６−７．７５  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８６−７．９４  （２Ｈ，  ｍ）。
実施例２
メタンスルホン酸３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−プロピル（１．０４ｇ）、ヨウ化ナトリウム（４５０ｍｇ）、４−ヒドロキシ安息香酸メチル（４６０ｍｇ）、炭酸カリウム（４５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を９０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、４−（３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］プロポキシ）安息香酸（８４０ｍｇ，収率７２％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点２２１〜２２２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２０−２．３８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．００−３．１４  （２Ｈ，  ｍ），  ４．０５−４．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３９  （１Ｈ，  ｓ），  ６．８６−６．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６４−７．７４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８６−８．０８  （４Ｈ，  ｍ）。
実施例３
メタンスルホン酸３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−プロピル（１．０４ｇ）、ヨウ化ナトリウム（４５０ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（５００ｍｇ）、炭酸カリウム（４５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を９０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］プロポキシ）フェニル］酢酸（６３０ｍｇ，収率５２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２６〜１２７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１６−２．３４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９８−３．１２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６３  （２Ｈ，  ｓ），  ４．００−４．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３８  （１Ｈ，  ｓ），  ６．７６−６．９４  （３Ｈ，  ｍ），  ７．１８−７．３２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６６−７．７５  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８６−７．９６  （２Ｈ，  ｍ）。
【０３１１】
実施例４
メタンスルホン酸３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−プロピル（１．０４ｇ）、ヨウ化ナトリウム（５２０ｍｇ）、３−ヒドロキシ安息香酸メチル（４６０ｍｇ）、炭酸カリウム（４５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を９０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−（３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］プロポキシ）安息香酸（８６０ｍｇ，収率７４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３３〜１３４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２０−２．３７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０２−３．１４  （２Ｈ，  ｍ），  ４．０６−４．１７  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１０−７．２０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３４−７．４４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５８−７．７６  （４Ｈ，  ｍ），  ７．８６−７．９６  （２Ｈ，  ｍ）。
実施例５
メタンスルホン酸３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−プロピル（１．０４ｇ）、ヨウ化ナトリウム（５２０ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチル（６００ｍｇ）、炭酸カリウム（４５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を９０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［４−（３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸（５２０ｍｇ，収率４２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１７４〜１７５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１６−２．３４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５９−２．７２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８４−３．１２  （４Ｈ，  ｍ），  ３．９８−４．０８  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３７  （１Ｈ，  ｓ），  ６．７８−６．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．０７−７．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６６−７．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８６−７．９６  （２Ｈ，  ｍ）。
実施例６
メタンスルホン酸３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−プロピル（１．０４ｇ）、ヨウ化ナトリウム（５００ｍｇ）、サリチル酸メチル（４６０ｍｇ）、炭酸カリウム（５００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を９０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−（３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］プロポキシ）安息香酸（７１０ｍｇ，収率６１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３２〜１３３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３４−２．５２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０３−３．１６  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１８−４．４２  （２Ｈ，  ｍ），  ６．４３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．００−７．２４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．５０−７．６４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６５−７．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８５−７．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ８．１６−８．２４  （１Ｈ，  ｍ）。
【０３１２】
実施例７
メタンスルホン酸３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−プロピル（１．０４ｇ）、ヨウ化ナトリウム（５００ｍｇ）、３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（４７０ｍｇ）、炭酸カリウム（５００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を９０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、１−メチル−３−（３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（８７０ｍｇ，収率７４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１６２〜１６３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１６−２．３４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９６−３．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ４．０４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１７−４．２８  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３０  （１Ｈ，  ｓ），  ６．３９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６７−７．７７  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８７−７．９７  （２Ｈ，  ｍ）。
実施例８
メタンスルホン酸３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−プロピル（１．０４ｇ）、ヨウ化ナトリウム（５００ｍｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（６５０ｍｇ）、炭酸カリウム（５００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を９０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、１−フェニル−３−（３−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１．１６ｇ，収率８５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４５〜１４６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１６−２．３６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９６−３．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ４．２４−４．３６  （２Ｈ，  ｍ），  ６．４０  （１Ｈ，  ｓ），  ６．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３６−７．４７  （５Ｈ，  ｍ），  ７．６５−７．７５  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８４−７．９４  （２Ｈ，  ｍ）。
実施例９
［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（５００ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル（３７０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（５３０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（９００ｍｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−（４−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］フェニル）プロピオン酸（６２０ｍｇ，収率７９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１９５〜１９６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９  （３Ｈ，  ｓ），  ４．６４  （２Ｈ，  ｓ），  ４．９４  （２Ｈ，  ｓ），  ６．８７−６．９７  （４Ｈ，  ｍ），  ７．９６−８．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６１−８．６６  （１Ｈ，  ｍ）。
【０３１３】
実施例１０
［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（９００ｍｇ）、（４−ヒドロキシフェノキシ）酢酸メチル（６５０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（９３０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（１．５９ｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、（４−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］フェノキシ）酢酸（６１０ｍｇ，収率４３％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３８〜１３９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９  （３Ｈ，  ｓ），  ４．６４  （２Ｈ，  ｓ），  ４．９４  （２Ｈ，  ｓ），  ６．８７−６．９７  （４Ｈ，  ｍ），  ７．９６−８．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６１−８．６６  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例１１
４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−ブタノール（７４０ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（６７０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（７００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（１．２０ｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−フェニル−３−（４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］ブトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸（９３０ｍｇ，収率７２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３９〜１４０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７６−２．０６  （４Ｈ，  ｍ），  ２．５６−２．７０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８４−３．０２  （４Ｈ，  ｍ），  ４．１８−４．３２  （２Ｈ，  ｍ），  ５．６８  （１Ｈ，  ｓ），  ６．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２８−７．４８  （５Ｈ，  ｍ），  ７．６６−７．７５  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８５−７．９４  （２Ｈ，  ｍ）。
実施例１２
メタンスルホン酸４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−ブチル（７００ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（３００ｍｇ）、４−ヒドロキシ安息香酸メチル（２９０ｍｇ）、炭酸カリウム（４６０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を９０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、４−（４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］ブトキシ）安息香酸（６３０ｍｇ，収率８１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１７０〜１７１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８２−２．１２  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８６−２．９８  （２Ｈ，  ｍ），  ４．０２−４．１４  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ６．８８−６．９８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６６−７．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８５−７．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ８．００−８．１０  （２Ｈ，  ｍ）。
【０３１４】
実施例１３
４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−ブタノール（７００ｍｇ）、４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（４００ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（６６０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（１．１０ｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［４−（４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］ブトキシ）フェニル］酢酸（８１０ｍｇ，収率８０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２５〜１２６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７８−２．０７  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８３−２．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．５９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４−４．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ６．７９−６．９１  （２Ｈ，  ｍ），  ７．１４−７．２６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６４−７．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８４−７．９６  （２Ｈ，  ｍ）。
実施例１４
４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−ブタノール（７００ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル（４４０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（１．２５ｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［４−（４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］ブトキシ）フェニル］プロピオン酸（７６０ｍｇ，収率７２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３０〜１３１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．０４  （４Ｈ，  ｍ），  ２．５６−２．７０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８２−２．９８  （４Ｈ，  ｍ），  ３．９４−４．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ６．７７−６．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．０７−７．１７  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６４−７．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８５−７．９６  （２Ｈ，  ｍ）。
実施例１５
４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−ブタノール（７００ｍｇ）、２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸メチル（５００ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（１．１０ｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−メチル−２−［４−（４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］ブトキシ）フェノキシ］プロピオン酸（８６０ｍｇ，収率７８％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０３〜１０４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３  （６Ｈ，  ｓ），  １．８０−２．０６  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８６−２．９８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９４−４．０４  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ６．７２−６．９５  （４Ｈ，  ｍ），  ７．６６−７．７５  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８５−７．９４  （２Ｈ，  ｍ）。
【０３１５】
実施例１６
４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−ブタノール（７００ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（４２０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（１．１３ｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］ブトキシ）フェニル］酢酸（８００ｍｇ，収率７８％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３４〜１３５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．０８  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８４−２．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６２  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９６−４．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ６．７６−６．９１  （３Ｈ，  ｍ），  ７．１８−７．３０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６４−７．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８５−７．９６  （２Ｈ，  ｍ）。
実施例１７
４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−ブタノール（７００ｍｇ）、２−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（４２０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（１．１０ｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］ブトキシ）フェニル］酢酸（８００ｍｇ，収率７８％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２２〜１２３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７８−２．０６  （４Ｈ，  ｍ），  ２．７８−２．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６５  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９６−４．０７  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ６．８０−６．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．１４−７．３０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６４−７．７４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８４−７．９４  （２Ｈ，  ｍ）。
実施例１８
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３３０ｍｇ）、２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸メチル（２５０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（３１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（７ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（５５０ｍｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−［４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸（３７０ｍｇ，収率７１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９１〜９２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．５４  （６Ｈ，  ｓ），  ２．００−２．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５４−２．６６  （２Ｈ，  ｍ），    ３．９８  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．２  Ｈｚ），  ４．３５  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ６．７６−６．９６  （４Ｈ，  ｍ），  ７．８１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ７．９１  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．０，  ８．８  Ｈｚ），  ８．１８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．０  Ｈｚ）。
【０３１６】
実施例１９
［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（２５０ｍｇ）、３−（２−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチル（２５０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（２８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（４８０ｍｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−（２−エトキシ−４−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］フェニル）プロピオン酸（３１０ｍｇ，収率７１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１５１〜１５２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ２．３９  （３Ｈ，  ｓ），  ２．６０−２．７１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８４−２．９５  （２Ｈ，  ｍ），    ４．０１  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ４．９４  （２Ｈ，  ｓ），  ６．４５−６．５４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．０６−７．１４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９４−８．０８  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６１−８．６８  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例２０
４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−ブタノール（１．１０ｇ）、３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル（７８０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１．１０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（１．７５ｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（７ｍｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍｌ）およびメタノール（７ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（７ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−（４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］ブトキシ）フェニル］プロピオン酸（１．２６ｇ，収率７５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３１〜１３２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．０８  （４Ｈ，  ｍ），  ２．６０−２．７４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８５−３．００  （４Ｈ，  ｍ），  ３．９６−４．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ６．７２−６．８４  （３Ｈ，  ｍ），  ７．１５−７．２７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６７−７．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８６−７．９５  （２Ｈ，  ｍ）。
実施例２１
４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］−１−ブタノール（５７０ｍｇ）、３−（２−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチル（４８０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（５５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（９５０ｍｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−エトキシ−４−（４−［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソオキサゾリル］ブトキシ）フェニル］プロピオン酸（２６０ｍｇ，収率２７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０５〜１０６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．７８−２．０８  （４Ｈ，  ｍ），  ２．５４−２．７２  （２Ｈ，  ｍ），    ２．８２−２．９７  （４Ｈ，  ｍ），  ３．９２−４．０８  （４Ｈ，  ｍ），  ６．３２−６．４４  （３Ｈ，  ｍ），  ６．９８−７．１０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６６−７．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８５−７．９５  （２Ｈ，  ｍ）。
【０３１７】
実施例２２
３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４１０ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２３０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（３７０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（６３０ｍｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（３３０ｍｇ，収率５６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８２〜８３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ２．０２−２．２１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６９  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  ２．９４−３．１２  （１Ｈ，  ｍ），  ３．６４  （２Ｈ，  ｓ），  ４．０５  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．０  Ｈｚ），  ６．８０−６．９２  （３Ｈ，  ｍ），  ７．１９−７．３０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝１．８，  ８．４  Ｈｚ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ８．２９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５７−８．６４  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例２３
３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３８０ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル（２２０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（２６０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸（３８０ｍｇ，収率６８％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０２〜１０３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ２．００−２．２０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６２−２．７６  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８７−３．１３  （３Ｈ，  ｍ），  ４．０５  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．２  Ｈｚ），  ６．７３−６．８６  （３Ｈ，  ｍ），  ７．１５−７．２６  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９１−８．０８  （２Ｈ，  ｍ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５７−８．６３  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例２４
３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５２０ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（４４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸（４２０ｍｇ，収率４８％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３９〜１４０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ２．００−２．２０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５６−２．７６  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８８−３．１２  （３Ｈ，  ｍ），  ４．２７  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．０  Ｈｚ），  ５．７２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３０−７．５０  （５Ｈ，  ｍ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．６，  ９．０  Ｈｚ），  ８．０４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．０  Ｈｚ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５４−８．６１  （１Ｈ，  ｍ）。
【０３１８】
実施例２５
３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５５０ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（３６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５３０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６７０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸（６３０ｍｇ，収率７７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３１〜１３２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．９８−２．１６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５８−３．１２  （７Ｈ，  ｍ），  ３．６６  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１６  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．２  Ｈｚ），  ５．４９  （１Ｈ  ｓ），  ７．９４  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝１．８，  ８．６  Ｈｚ），  ８．０４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．６  Ｈｚ），  ８．２６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５６−８．６２  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例２６
３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒド（１．１０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（６９０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、１２０ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（１．０３ｇ，収率７９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０５〜１０６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．３６  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ３．０７−３．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ３．８３  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ５．１４  （２Ｈ，  ｓ），  ５．９５  （１Ｈ，  ｓ），  ６．２８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．６  Ｈｚ），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．６  Ｈｚ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．２，  ８．４  Ｈｚ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ８．５６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６０−８．６６  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例２７
（Ｅ）−３−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（９００ｍｇ）、５％パラジウム−炭素（２６０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、１時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。得られた結晶、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸（７８０ｍｇ，収率９２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４１〜１４２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ２．６２−２．９４  （４Ｈ，  ｍ），  ３．０６−３．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ３．６９  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１０  （２Ｈ，  ｓ），  ５．５１    （１Ｈ，  ｓ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．２，  ９．２  Ｈｚ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．２  Ｈｚ），  ８．５３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５８−８．６７  （１Ｈ，  ｍ）。
【０３１９】
実施例２８
３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（１．２０ｇ）、２−（３−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸メチル（８３０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１．６０ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２．０１ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−［３−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸（１．３２ｇ，収率７０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０１〜１０２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．６３  （６Ｈ，  ｓ），  ２．００−２．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６９  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．９４−３．１２  （１Ｈ，  ｍ），  ４．００  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．２  Ｈｚ），  ６．５０−６．７０  （３Ｈ，  ｍ），  ７．１１−７．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９６  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．２，  ８．８  Ｈｚ），  ８．０６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ８．２６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５４−８．６３  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例２９
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５５０ｍｇ）、２−（３−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸メチル（３８０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７３０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（９１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−［３−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸（５３０ｍｇ，収率６２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２０〜１２１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．６２  （６Ｈ，  ｓ），  １．９６−２．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６２  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ３．９７  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．２  Ｈｚ），  ４．３５  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ６．４８−６．６８  （３Ｈ，  ｍ），  ７．０８−７．２３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．８４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ７．９３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．６，  ８．８  Ｈｚ），  ８．１６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５１−８．５６  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例３０
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（６５０ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（３８０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（９３０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．１６ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（４９０ｍｇ，収率５３％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３４〜１３５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．０２−２．１４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６０  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ３．６２  （２Ｈ，  ｓ），  ４．０１  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．３  Ｈｚ），  ４．３４  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ６．７８−６．８８  （３Ｈ，  ｍ），  ７．１８−７．２８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．８０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．７  Ｈｚ），  ７．９０  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．４，  ８．７  Ｈｚ），  ８．１７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５２−８．５７  （１Ｈ，  ｍ）。
【０３２０】
実施例３１
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（６２０ｍｇ）、２−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（３４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（８００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．００ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（３１０ｍｇ，収率３５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８３〜８４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ２．００−２．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６１  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ３．６８  （２Ｈ，  ｓ），  ４．０２  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．２  Ｈｚ），  ４．３４  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ６．８０−６．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．１４−７．２８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ７．９０  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．２，  ８．８  Ｈｚ），  ８．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４９−８．５６  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例３２
［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（５００ｍｇ）、２−（３−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸メチル（４３０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（５７０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（９８０ｍｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−メチル−２−（３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］フェノキシ）プロピオン酸（６００ｍｇ，収率７１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１５２〜１５３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６４  （６Ｈ，  ｓ），  ２．３８  （３Ｈ，  ｓ），  ４．９９  （２Ｈ，  ｓ），  ６．５２−６．６８  （３Ｈ，  ｍ），  ７．１５  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．１  Ｈｚ），  ７．９８−８．０８  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５８−８．６８  （２Ｈ，  ｍ）。
実施例３３
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５５０ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル（３３０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８８０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸（５９０ｍｇ，収率７３％）を得た。イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶した。融点８８〜８９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ２．００−２．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５４−２．７６  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８８−３．０２  （２Ｈ，  ｍ），  ４．００  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．２  Ｈｚ），  ４．３５  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ６．７１−６．８８  （３Ｈ，  ｍ），  ７．１４−７．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．７７−７．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ８．１７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５２−８．６０  （１Ｈ，  ｍ）。
【０３２１】
実施例３４
［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（５２０ｍｇ）、２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸メチル（４３０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（５８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（９８０ｍｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−メチル−２−（４−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］フェノキシ）プロピオン酸（３３０ｍｇ，収率３８％）を得た。イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶した。融点１０６〜１０７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５  （６Ｈ，  ｓ），  ２．３９  （３Ｈ，  ｓ），  ４．９４  （２Ｈ，  ｓ），  ６．８５−６．９９  （４Ｈ，  ｍ），  ７．９５−８．０７  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６１−８．６６  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例３５
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、３−（２−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチル（４６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８２０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−エトキシ−４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸（５４０ｍｇ，収率６７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９６〜９７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４８  （６Ｈ，  ｍ），  ２．０２−２．１６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５６−２．６９  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８３−２．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９３−４．０６  （４Ｈ，  ｍ），  ４．３４  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ６．３４−６．４７  （２Ｈ，  ｍ），  ７．０２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ７．７６−７．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ８．１７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５０−８．５８  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例３６
１−メチル−３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒド（２．００ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（１．３５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、２４０ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−３−（１−メチル−３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（２．１４ｇ，収率８０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１７３〜１７４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．４０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．８３  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２６  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ５．１１  （２Ｈ，  ｓ），  ５．９４  （１Ｈ，  ｓ），  ６．２７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．９  Ｈｚ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．９  Ｈｚ），  ７．９４−８．０４  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６０−８．６５  （１Ｈ，  ｍ）。
【０３２２】
実施例３７
（Ｅ）−３−（１−メチル−３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（６００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を６０℃で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、（Ｅ）−３−（１−メチル−３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸（５２０ｍｇ，収率９３％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点２０８〜２０９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．８５  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１３  （２Ｈ，  ｓ），  ６．００  （１Ｈ，  ｓ），  ６．２８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．８  Ｈｚ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．８  Ｈｚ），  ７．９３−８．０７  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６０−８．６６  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例３８
（Ｅ）−３−（１−メチル−３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（１．２５ｇ）、５％パラジウム−炭素（６００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、１時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。得られた結晶、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−（１−メチル−３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸（１．１３ｇ，収率９６％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１５４〜１５５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９  （３Ｈ，  ｓ），  ２．６４−２．７７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８１−２．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６８  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０７  （２Ｈ，  ｓ），  ５．５１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９４−８．０７  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６０−８．６５  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例３９
［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（１．５０ｇ）、３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（８３０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１．４０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（２．３５ｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（２．００ｇ，収率９０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１４〜１１５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ３．１０−３．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ３．８７  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０６  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１５  （２Ｈ，  ｓ），  ６．２１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９４−８．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６１−８．６６  （１Ｈ，  ｍ）。
【０３２３】
実施例４０
［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（３．９５ｇ）、３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（２．３９ｇ）、トリフェニルホスフィン（４．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（７．６０ｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、  １−メチル−３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（４．９０ｇ，収率８１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３０〜１３１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．８６  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０５  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１２  （２Ｈ，  ｓ），  ６．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９４−８．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５９−８．６７  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例４１
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（０．４０ｇ）、２−（３−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸メチル（２８０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６３０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−メチル−２−［３−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェノキシ］プロピオン酸（３００ｍｇ，収率４８％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９９〜１００℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．６１  （６Ｈ，  ｓ），  １．６０−１．８３  （２Ｈ  ｍ），  １．９８−２．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５５−２．７６  （４Ｈ，  ｍ），  ３．９８  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．２  Ｈｚ），  ６．５０−６．７０  （３Ｈ，  ｍ），  ７．１１−７．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９０−８．０８  （２Ｈ，  ｍ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５５−８．６４  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例４２
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（４４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸（４６０ｍｇ，収率５５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２１〜１２２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．９６−２．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５２−２．７１  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８８−３．００  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１７−４．２８  （２Ｈ，  ｍ），  ４．３５  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ５．７１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２７−７．５０  （５Ｈ，  ｍ），  ７．７６−７．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ８．１７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５０−８．５６  （１Ｈ，  ｍ）。
【０３２４】
実施例４３
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５４０ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（４５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８６０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−フェニル−３−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸（６３０ｍｇ，収率６９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４９〜１５０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．６２−１．８５  （２Ｈ，  ｍ），  １．９８−２．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５５−２．７１  （６Ｈ，  ｍ），  ２．８８−３．０２  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１８−４．３０  （２Ｈ，  ｍ），  ５．７１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２７−７．５１  （５Ｈ，  ｍ），  ７．８９−８．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ８．２９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５５−８．６２  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例４４
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５５０ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（３００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７４０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（６３０ｍｇ，収率８０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０６〜１０７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  １．６２−１．８２  （２Ｈ  ｍ），  ２．００−２．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５５−２．７４  （４Ｈ，  ｍ），  ３．６２  （２Ｈ，  ｓ），  ４．０３  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．２  Ｈｚ），  ６．７０−６．９２  （３Ｈ，  ｍ），  ７．１７−７．３２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９０−８．０５  （２Ｈ，  ｍ），  ８．３０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５８−８．６４  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例４５
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（３２０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８００ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−メチル−３−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸（５５０ｍｇ，収率７４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８０〜８１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．６０−１．８４  （２Ｈ，  ｍ），  １．９５−２．１４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５４−２．９３  （８Ｈ，  ｍ），  ３．６６  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０８−４．２０  （２Ｈ，  ｍ），  ５．４８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９０−８．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ８．２８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５７−８．６４  （１Ｈ，  ｍ）。
【０３２５】
実施例４６
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５５０ｍｇ）、４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（３００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［４−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（５９０ｍｇ，収率７５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０１〜１０２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  １．６２−１．８４  （２Ｈ  ｍ），  ２．０１−２．１９  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５５−２．７３  （４Ｈ，  ｍ），  ３．６０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９６−４．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ６．８２−６．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．１４−７．２４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９０−８．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ８．３０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５７−８．６４  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例４７
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５５０ｍｇ）、２−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（３００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（９００ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（６２０ｍｇ，収率７９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１００〜１０１℃。
実施例４８
３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（５００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３４６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７９０μＬ）およびテトラヒドロフラン（５３ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８００ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［３−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（３７０ｍｇ，収率５０％）を得た。融点１３７〜１３８℃。
【０３２６】
実施例４９
４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（４３７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［３−（４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（５９４ｍｇ，収率７２％）を得た。融点１３７〜１３８℃。
実施例５０
４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３３３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［３−（４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（３６６ｍｇ，収率５０％）を得た。融点１１３〜１１４℃。
実施例５１
４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２７９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で６時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をジイソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶し、［３−（４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）フェニル］酢酸（１６５ｍｇ，収率２３％）を得た。融点１１４〜１１５℃。
【０３２７】
実施例５２
４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、２−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２７９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［２−（４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）フェニル］酢酸（３７６ｍｇ，収率５３％）を得た。融点１２５〜１２６℃。
実施例５３
４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２７９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（７６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［４−（４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）フェニル］酢酸（３３５ｍｇ，収率４７％）を得た。融点１３０〜１３１℃。
実施例５４
４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、２−（３−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸メチル（３５３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（７６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から無色結晶を得た。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、２−［３−（４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸（２５８ｍｇ，収率３３％）を得た。融点８１〜８２℃。
【０３２８】
実施例５５
４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸メチル（３０３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（７６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［４−（４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）フェニル］プロパン酸（２３１ｍｇ，収率３２％）を得た。融点１４４〜１４５℃。
実施例５６
２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エタノール（３００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２８５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４９６μＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０３ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（１５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［３−（２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（３７２ｍｇ，収率７２％）を得た。融点１５５〜１５６℃。実施例５７
２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エタノール（３００ｍｇ）、２−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（１８３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４９６μＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０２ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［２−（２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エトキシ）フェニル］酢酸（２４２ｍｇ，収率５６％）を得た。融点１３４〜１３５℃。
【０３２９】
実施例５８
４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（４３７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（７６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［１−フェニル−３−（４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（５０５ｍｇ，収率６１％）を得た。融点１２３〜１２４℃。
実施例５９
４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（５０８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（７６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で３．５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［３−（４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）フェニル］酢酸（３３０ｍｇ，収率４７％）を得た。融点９６〜９７℃。
実施例６０
４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、２−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２７９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（７６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［２−（４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）フェニル］酢酸（２３６ｍｇ，収率３３％）を得た。融点９５〜９７℃。
【０３３０】
実施例６１
４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２８６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（７６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［１−メチル−３−（４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（３４０ｍｇ，収率４８％）を得た。融点９５〜９７℃。
実施例６２
２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エタノール（４６０ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（５０７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（７６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から無色結晶を得た。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［３−（２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エトキシ）フェニル］酢酸（２０６ｍｇ，収率３１％）を得た。融点１２８〜１３０℃。
実施例６３
４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル酢酸メチル（８９９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１．１４ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（７６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．１６ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［４−メトキシ−３−（４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）フェニル］酢酸（３８８ｍｇ，収率５２％）を得た。融点１４７〜１４８℃。
【０３３１】
実施例６４
４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパン酸エチル（３５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（７６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［２−メチル−４−（４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）フェニル］プロパン酸（３２３ｍｇ，収率４３％）を得た。融点１０５〜１０７℃。
実施例６５
３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４８０ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパン酸エチル（３５１ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６３μＬ）およびテトラヒドロフラン（７６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７３ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［２−メチル−４−（３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］プロパン酸（１４７ｍｇ，収率２０％）を得た。融点１２４〜１２６℃。
実施例６６
４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（３９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（７６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［１−フェニル−３−（４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（６００ｍｇ，収率７４％）を得た。融点１１４〜１１５℃。
【０３３２】
実施例６７
３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４８０ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（３９１ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６３μＬ）およびテトラヒドロフラン（７７ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７３ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［１−フェニル−３−（３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（６０１ｍｇ，収率７６％）を得た。融点１２３〜１２４℃。
実施例６８
４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（３９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（７６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［３−（４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（４７１ｍｇ，収率５８％）を得た。融点１１９〜１２０℃。
実施例６９
４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（３５０ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）プロパン酸メチル（６７４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７９９μＬ）およびテトラヒドロフラン（５３ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８０９ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［４−（４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）−２−メトキシフェニル］プロパン酸（３１９ｍｇ，収率５９％）を得た。融点１２５〜１２６℃。
【０３３３】
実施例７０
４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（５００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３３３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（７６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［１−メチル−３−（４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（３４５ｍｇ，収率４７％）を得た。融点１２２〜１２３℃。
実施例７１
３−｛３−（ベンジルオキシ）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２４７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（３９４μＬ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３９９ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［３−（３−｛３−（ベンジルオキシ）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（３７８ｍｇ，収率８１％）を得た。融点１５９〜１６１℃。
実施例７２
２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エタノール（４００ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（３３９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６６２μＬ）およびテトラヒドロフラン（６６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６７０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［３−（２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（５４４ｍｇ，収率８２％）を得た。融点１３５〜１３７℃。
【０３３４】
実施例７３
２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エタノール（４００ｍｇ）、４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２４３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６６２μＬ）およびテトラヒドロフラン（６６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６７０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から白色固体を得た。得られた白色固体、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［４−（２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エトキシ）フェニル］酢酸（１２３ｍｇ，収率２１％）を得た。融点１４２〜１４３℃。
実施例７４
２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エタノール（４００ｍｇ）、２−（３−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸メチル（３３５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６６２μＬ）およびテトラヒドロフラン（６６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６７０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から無色結晶を得た。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、２−［３−（２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エトキシ）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸（１６９ｍｇ，収率２６％）を得た。融点８９〜９０℃。
実施例７５
２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エタノール（３５０ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）プロパン酸メチル（７３３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（８６８μＬ）およびテトラヒドロフラン（５８ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８７９ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から淡黄色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１．５，容積比）溶出部から無色結晶を得た。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［４−（２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エトキシ）−２−メトキシフェニル］プロパン酸（３３７ｍｇ，収率６１％）を得た。融点１４７〜１４８℃。
【０３３５】
実施例７６
２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エタノール（４００ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパン酸エチル（３３２ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６６２μＬ）およびテトラヒドロフラン（６６ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６７０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［４−（２−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エトキシ）−２−メチルフェニル］プロパン酸（２１０ｍｇ，収率３４％）を得た。融点１１７〜１１９℃。
実施例７７
メタンスルホン酸４−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ブチル（５００ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、７４．０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で３０分かき混ぜた後、３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（３５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液を加えた。終夜かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸（３９５ｍｇ，収率５９％）を得た。融点１１９〜１２１℃。
実施例７８
３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（５００ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１１３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２２ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、メタンスルホン酸４−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ブチル（８７０ｍｇ）を加えた。得られる混合物を終夜かき混ぜた後、０．１規定塩酸水溶液（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた無色油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．３９ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［３−エトキシ−１−（４−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸ナトリウム（６５７ｍｇ，収率５９％）を得た。融点２５０〜２５１℃。
【０３３６】
実施例７９
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４７０ｍｇ）、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル酢酸エチル（３２０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７６０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−メトキシ−４−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（５５０ｍｇ，収率７７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２１〜１２２℃。
実施例８０
３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（５１０ｍｇ）、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル酢酸メチル（７９９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１．０１ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．０３ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［４−メトキシ−３−（３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（４５１ｍｇ，収率５８％）を得た。融点１２４〜１２６℃。
実施例８１
３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（５６０ｍｇ）、３−（５−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）プロパン酸エチル（４４１ｍｇ）、トリブチルホスフィン（８９２μＬ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（９０３ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から無色結晶を得た。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−［２−メトキシ−５−（３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］プロパン酸（４０７ｍｇ，収率４６％）を得た。融点１０４〜１０６℃。
【０３３７】
実施例８２
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル（３００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［４−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸（６５０ｍｇ，収率８８％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１８〜１１９℃。
実施例８３
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル（３００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８００ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸（４２０ｍｇ，収率５７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８７〜８８℃。
実施例８４
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル（３００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８００ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸（５２０ｍｇ，収率７１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９７〜９８℃。
【０３３８】
実施例８５
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）プロピオン酸メチル（３４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−２−メトキシフェニル］プロピオン酸（５３０ｍｇ，収率６７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２０〜１２１℃。
実施例８６
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５１０ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）プロピオン酸メチル（３６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−メトキシ−４−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸（５２０ｍｇ，収率６５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１４〜１１５℃。
実施例８７
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５１０ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８６０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［１−メチル−３−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（５７０ｍｇ，収率７７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１９〜１２０℃。
【０３３９】
実施例８８
４−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−ブタノール（５００ｍｇ）、４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２７０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６２０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７８０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［４−（４−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ブトキシ）フェニル］酢酸（４１０ｍｇ，収率５８％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２１〜１２２℃。
実施例８９
４−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−ブタノール（５１０ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）プロピオン酸メチル（３３０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６３０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−メトキシ−４−（４−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ブトキシ）フェニル］プロピオン酸（５１０ｍｇ，収率６５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９１〜９２℃。
実施例９０
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（１９０ｍｇ）、２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（１１０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（２５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−フルオロ−５−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（２２０ｍｇ，収率７９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１１〜１１２℃。
【０３４０】
実施例９１
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３９０ｍｇ）、４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２３０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６４０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［４−フルオロ−３−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（２２０ｍｇ，収率７９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８８〜８９℃。
実施例９２
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル（３８０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−メトキシ−５−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸（３８０ｍｇ，収率４８％）を得た。イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶した。融点９８〜９９℃。
実施例９３
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル（３６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［４−メトキシ−３−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸（２８０ｍｇ，収率７０％）を得た。融点１４７〜１４８℃。
【０３４１】
実施例９４
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（６５０ｍｇ）、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル酢酸メチル（３９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（８４０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１０５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−メチル−４−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（５９０ｍｇ，収率６２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３４〜１３５℃。
実施例９５
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４７０ｍｇ）、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル酢酸メチル（３００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７６０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−メトキシ−４−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（５８０ｍｇ，収率８１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３５〜１３６℃。
実施例９６
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４７０ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル（３５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７６０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−メトキシ−４−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸（５９０ｍｇ，収率８０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２６〜１２７℃。
【０３４２】
実施例９７
３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（５８０ｍｇ）、（５−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）酢酸メチル（４００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（９２４μＬ）およびテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（９３６ｍｇ）を室温で加えた後、３日間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から淡黄色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた淡黄色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶として［２−メトキシ−５−（３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（４８３ｍｇ，収率５５％）を得た。融点１３５〜１３６℃。
実施例９８
３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（５００ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−エトキシフェニル）プロパン酸メチル（３９５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７９７μＬ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８０７ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７，容積比）溶出部から白色固体を得た。得られた固体、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶として３−［２−エトキシ−４−（３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］プロパン酸（４４２ｍｇ，収率５５％）を得た。融点１１９〜１２０℃。
実施例９９
３−｛３−フェニル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−エトキシフェニル）プロパン酸メチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４８０μＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６００ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７，容積比）溶出部から白色固体を得た。得られた固体、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶として３−［２−エトキシ−４−（３−｛３−フェニル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］プロパン酸（３７３ｍｇ，収率６０％）を得た。融点１３５〜１３６℃。
【０３４３】
実施例１００
２−｛３−［３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロポキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸エチル（３００ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、６３．６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で３０分かき混ぜた後、ヨウ化シクロペンタン（１８４μＬ）を加えた。終夜かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（６４５μＬ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、濃縮した。得られた残留物、水（２５ｍｌ）の混合物に僅かな水に溶かした塩化カルシウム（６９．０ｍｇ）加え、室温で終夜かき混ぜた。生じた白色析出物をろ過で集め、アモルファスとして２−｛３−［３−（１−シクロペンチル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロポキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸カルシウム（２５６ｍｇ，収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：  １．２５  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １．４１  （６Ｈ，  ｓ），  １．５２  −  １．６１  （２Ｈ，  ｍ），  １．６７  −  ２．００  （８Ｈ，  ｍ），  ２．３２  −  ２．３９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８３  −  ３．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ４．０９  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  ４．３４  −  ４．４５  （１Ｈ，  ｍ），  ６．３４  −  ６．４４  （３Ｈ，  ｍ），  ６．９６  −  ７．０４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３５  （１Ｈ，  ｓ）。
実施例１０１
３−［３−エトキシ−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４２０ｍｇ）、２−（３−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸エチル（４１９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（８４７μＬ）およびテトラヒドロフラン（３４ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８５８ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、２−（３−｛３−［３−エトキシ−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸（２９１ｍｇ，収率４０％）を得た。融点９９〜１０１℃。
実施例１０２
２−｛３−［４−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸エチル（７４０ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、９０．８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で３０分かき混ぜた後、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（４１２ｍｇ）を加えた。反応混合物を終夜かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で２．５日間かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（８９３μＬ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、濃縮した。得られた残留物、水（２５ｍｌ）の混合物に僅かな水に溶かした塩化カルシウム（９０．８ｍｇ）加え、室温で終夜かき混ぜた。生じた白色析出物をろ過で集め、アモルファスとして２−［３−（４−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸カルシウム（３９４ｍｇ，収率３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：  １．３６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  １．４０  （６Ｈ，  ｓ），  １．６２  −  １．７８  （４Ｈ，  ｍ），  ２．３６  −  ２．４６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８５  −  ３．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ４．３１  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ６．３４  −  ６．４４  （３Ｈ，  ｍ），  ６．９５  −  ７．０４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．７９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ），  ８．２０  −  ８．２７  （１Ｈ，  ｍ），  ８．３２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６９  −  ８．７４  （１Ｈ，  ｍ）。
【０３４４】
実施例１０３
３−［３−エトキシ−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３４６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０３μＬ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６１１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から黄色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−（３−｛３−［３−エトキシ−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸（４８３ｍｇ，収率８７％）を得た。融点１５６〜１５７℃。
実施例１０４
３−｛３−［４−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸エチル（９００ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１０１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で３０分かき混ぜた後、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（４５９ｍｇ）を加えた。得られた混合物を終夜かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた黄色油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から白色固体を得た。得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶として３−［３−（４−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（６４０ｍｇ，収率５６％）を得た。融点１３８〜１３９℃。
実施例１０５
３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（５１２ｍｇ）、２−（３−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸エチル（４０１ｍｇ）、トリブチルホスフィン（８１２μＬ）およびテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８２３ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（９９５μＬ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、濃縮した。得られた残留物、水（５０ｍｌ）の混合物に水（５ｍｌ）に溶かした塩化カルシウム（１１０ｍｇ）加え、室温で終夜かき混ぜた。生じた白色析出物をろ過で集め、アモルファスとして２−［３−（３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸カルシウム（４４０ｍｇ，収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：  １．２８  −  １．４８  （３Ｈ，  ｍ），  １．４１  （６Ｈ，  ｓ），  １．８７  −  ２．０８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．４１  −  ２．５６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８６  −  ４．００  （２Ｈ，  ｍ），  ４．２０  −  ４．３９  （２Ｈ，  ｍ），  ６．３１  −  ６．５２  （３Ｈ，  ｍ），  ６．９３  −  ７．１０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６９  −  ７．９６  （４Ｈ，  ｍ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｓ）。
【０３４５】
実施例１０６
３−［３−エトキシ−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３００ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（４０２ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０３μＬ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６１１ｍｇ）を室温で加えた後、３日間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色油状物をジイソプロピルエーテル−ヘキサンから結晶化し、無色結晶として（３−｛３−［３−エトキシ−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ｝フェニル）酢酸（２４７ｍｇ，収率５３％）を得た。融点６６〜６７℃。
実施例１０７
３−｛２−エトキシ−４−［４−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブトキシ］フェニル｝プロパン酸メチル（８６０ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１０６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）の混合物を室温で３０分かき混ぜた後、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（４７９ｍｇ）を加えた。終夜かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた黄色油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から白色固体を得た。得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶として３−［２−エトキシ−４−（４−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）フェニル］プロパン酸（７１８ｍｇ，収率６３％）を得た。融点１０１〜１０２℃。
実施例１０８
３−［３−エトキシ−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３００ｍｇ）、３−（２−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸メチル（２９８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０３μＬ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６１１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−（２−エトキシ−４−｛３−［３−エトキシ−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ｝フェニル）プロパン酸（３２３ｍｇ，収率６１％）を得た。融点１１０〜１１１℃。
【０３４６】
実施例１０９
３−［３−エトキシ−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３００ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロパン酸エチル（２９８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０３μＬ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６１１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−（４−｛３−［３−エトキシ−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）プロパン酸（４１６ｍｇ，収率８１％）を得た。融点９２〜９３℃。
実施例１１０
３−｛３−エトキシ−１−［４−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン酸エチル（６８０ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、８６．４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で３０分かき混ぜた後、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（３９１ｍｇ）を加えた。得られた混合物を７時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた黄色油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、濃縮した。得られた残留物、水（５０ｍｌ）の混合物に僅かな水に溶かした塩化カルシウム（１３４ｍｇ）加え、室温で終夜かき混ぜた。生じた白色析出物をろ過で集め、アモルファスとして３−［３−エトキシ−１−（４−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸カルシウム（６５４ｍｇ，収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：  １．２２  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １．３６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １．４０  −  １．５４  （２Ｈ，  ｍ），  １．６６  −  １．７８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．２６  −  ２．４４  （４Ｈ，  ｍ），  ２．４６  −  ２．５８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６９  −  ３．７８  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１１  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  ４．２７  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  ６．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ），  ７．７９  −  ７．８５  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４４  −  ８．４９  （１Ｈ，  ｍ）。
実施例１１１
３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（１５７ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（１３０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（２４９μＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２５２ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、無色結晶として３−［３−（３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（９９．５ｍｇ，収率３８％）を得た。融点１２６〜１２７℃。
【０３４７】
実施例１１２
３−［２−（ベンジルオキシ）−４−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］プロパン酸エチル（２５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶として３−［２−（ベンジルオキシ）−４−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］プロパン酸（２３７ｍｇ，収率９９％）を得た。融点１２８〜１３０℃。
実施例１１３
３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（４２２ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６３３μＬ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６４１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［３−（３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（４２４ｍｇ，収率７４％）を得た。融点１０８〜１０９℃。
実施例１１４
３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、３−（２−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸メチル（３１４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６３３μＬ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６４１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から白色固体を得た。得られた固体、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶として３−［２−エトキシ−４−（３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］プロパン酸（４２０ｍｇ，収率６５％）を得た。融点１３１〜１３２℃。
【０３４８】
実施例１１５
３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロパン酸エチル（３１４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６３３μＬ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６４１ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、無色結晶として３−［４−（３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］プロパン酸（４２３ｍｇ，収率６８％）を得た。融点１２５〜１２６℃。
実施例１１６
３−［４−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−２−ヒドロキシフェニル］プロパン酸エチル（３００ｍｇ）、イソプロパノール（４９．５μＬ）、トリブチルホスフィン（２９４μＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２９８ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶として３−［４−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−２−イソプロポキシフェニル］プロパン酸（７６．０ｍｇ，収率２５％）を得た。融点１０４〜１０５℃。
実施例１１７
３−［４−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−２−ヒドロキシフェニル］プロパン酸エチル（４００ｍｇ）、プロパノール（１１９μＬ）、トリブチルホスフィン（３９３μＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３９９ｍｇ）を室温で加えた後、２．５日間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７，容積比）溶出部から白色固体を得た。得られた固体、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶として３−［４−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−２−プロポキシフェニル］プロパン酸（２５９ｍｇ，収率６３％）を得た。融点１２６〜１２７℃。
【０３４９】
実施例１１８
３−［４−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−２−ヒドロキシフェニル］プロパン酸エチル（４７０ｍｇ）、ブタノール（１７０μＬ）、トリブチルホスフィン（４６１μＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４６７ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶として３−［２−ブトキシ−４−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］プロパン酸（２３５ｍｇ，収率４７％）を得た。融点１２３〜１２４℃。
実施例１１９
３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４６３ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）酢酸メチル（２５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７２８μＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７６４ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から黄色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた淡黄色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶として［３−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］酢酸（２５５ｍｇ，収率３９％）を得た。融点１５１〜１５２℃。
実施例１２０
［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（２５０ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）プロピオン酸メチル（１８０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（２８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（４６０ｍｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−メトキシ−４−（［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メトキシ）フェニル］プロピオン酸（２１０ｍｇ，収率５３％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１５３〜１５４℃。
【０３５０】
実施例１２１
［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（４１０ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸エチル（３００ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（４５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（７５０ｍｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−メチル−４−（［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メトキシ）フェニル］プロピオン酸（４６０ｍｇ，収率７２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２９〜１３０℃。
実施例１２２
［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（２２０ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）プロピオン酸メチル（１８０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（２６０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（４５０ｍｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−メトキシ−４−（［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メトキシ）フェニル］プロピオン酸（２２０ｍｇ，収率５９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１５８〜１５９℃。
実施例１２３
［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（３８０ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸エチル（３００ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（４５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（４５０ｍｇ）を室温で滴下した後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−メチル−４−（［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メトキシ）フェニル］プロピオン酸（３８０ｍｇ，収率６３％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４４〜１４５℃。
【０３５１】
実施例１２４
３−［３−フェニル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４００ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６００ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（３−［３−フェニル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（５２０ｍｇ，収率９４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３２〜１３３℃。
実施例１２５
３−［３−フェニル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４２０ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（３２０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６３０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−フェニル−３−（３−［３−フェニル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸（６４０ｍｇ，収率９４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１７５〜１７６℃。
実施例１２６
３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４２０ｍｇ）、３−（２−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル（３３０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−エトキシ−４−（３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸（５１０ｍｇ，収率７３％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２９〜１３０℃。
【０３５２】
実施例１２７
３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４００ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（５５０ｍｇ，収率９３％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９６〜９７℃。
実施例１２８
３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４２０ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（３９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−（３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸（７００ｍｇ，収率９５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２５〜１２６℃。
実施例１２９
３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４２０ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル（３３０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−メトキシ−４−（３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸（５１０ｍｇ，収率７５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３６〜１３７℃。
【０３５３】
実施例１３０
３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４２０ｍｇ）、２−（３−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチル（３４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−メチル−２−［３−（３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェノキシ］プロピオン酸（５２０ｍｇ，収率７６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０７〜１０８℃。
実施例１３１
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４６０ｍｇ）、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル酢酸エチル（３１０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−４−メトキシフェニル］酢酸（５６０ｍｇ，収率８０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４２〜１４３℃。
実施例１３２
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４００ｍｇ）、２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル酢酸メチル（２５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５２０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−５−メトキシフェニル］酢酸（５６０ｍｇ，収率９２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３８〜１３９℃。
【０３５４】
実施例１３３
３−［３−フェニル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４００ｍｇ）、２−（３−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６００ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−メチル−２−［３−（３−［３−フェニル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェノキシ］プロピオン酸（５４０ｍｇ，収率８０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４１〜１４２℃。
実施例１３４
３−［３−フェニル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、２−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−［３−フェニル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（５１０ｍｇ，収率７４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３３〜１３４℃。
実施例１３５
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２２０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５２０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（４４０ｍｇ，収率７６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１５〜１１６℃。
【０３５５】
実施例１３６
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（３００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５２０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（５８０ｍｇ，収率８９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１７〜１１８℃。
実施例１３７
［２−［４−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブトキシ］フェニル］酢酸メチル（５５０ｍｇ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（３００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、７０ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（４−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ブトキシ）フェニル］酢酸（１００ｍｇ，収率１３％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０９〜１１０℃。
実施例１３８
［２−［４−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブトキシ］フェニル］酢酸メチル（１．５２ｇ）、４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸（１．７４ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（１．２５ｇ）、ピリジン（０．６７ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で３０分間かき混ぜた。濃縮後、水（１５ｍｌ）を加え、室温でかき混ぜながら塩化カルシウム（３５０ｍｇ）の水（５ｍｌ）溶液をゆっくりと加えた。得られた無色アモルファスをろ取し、［２−（４−［３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ブトキシ）フェニル］酢酸カルシウム（８３０ｍｇ，収率３８％）を得た。
【０３５６】
実施例１３９
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４００ｍｇ）、５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５２０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［５−クロロ−２−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（５８０ｍｇ，収率９４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３０〜１３１℃。
実施例１４０
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４００ｍｇ）、３−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル（２９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５２０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−５−メトキシフェニル］プロピオン酸（４７０ｍｇ，収率７５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０４〜１０５℃。
実施例１４１
３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４００ｍｇ）、２−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７２０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（４１０ｍｇ，収率７０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２８〜１２９℃。
【０３５７】
実施例１４２
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３００ｍｇ）、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル酢酸メチル（１９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−４−メトキシフェニル］酢酸（３１０ｍｇ，収率６８％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４７〜１４８℃。
実施例１４３
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３００ｍｇ）、３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル（２２０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−４−メトキシフェニル］プロピオン酸（３４０ｍｇ，収率７３％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１５〜１１６℃。
実施例１４４
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３００ｍｇ）、３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル（１８０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロピオン酸（３６０ｍｇ，収率８２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９３〜９４℃。
【０３５８】
実施例１４５
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３００ｍｇ）、３−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル（２２０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−メトキシフェニル］プロピオン酸（３６０ｍｇ，収率７７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８７〜８８℃。
実施例１４６
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸（１９０ｍｇ，収率４２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２２〜１２３℃。
実施例１４７
［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（３００ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（１９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４３０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メトキシ）フェニル］酢酸（３４０ｍｇ，収率７７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７７〜７８℃。
【０３５９】
実施例１４８
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３００ｍｇ）、３−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル（２２０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−６−メトキシフェニル］プロピオン酸（１７０ｍｇ，収率３６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１０〜１１１℃。
実施例１４９
［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（３００ｍｇ）、３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６００ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（［３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メトキシ）フェニル］酢酸（３３０ｍｇ，収率７２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４２〜１４３℃。
実施例１５０
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４００ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロパン酸エチル（３１０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５３０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−メトキシフェニル］プロパン酸（４４０ｍｇ，収率６９％）を得た。イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶した。融点１３１〜１３２℃。
【０３６０】
実施例１５１
３−［２−エトキシ−４−（３−［３−ヒドロキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸メチル（５００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、濃縮した。１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、得られた無色結晶をろ取し、水およびアセトニトリルで洗浄後、乾燥し、３−［２−エトキシ−４−（３−［３−ヒドロキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸（４７０ｍｇ，収率９７％）を得た。融点１９２〜１９４℃。
実施例１５２
３−［２−エトキシ−４−（３−［３−ヒドロキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸メチル（６００ｍｇ）、ヨウ化メチル（０．１１ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、５８ｍｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色結晶を得た。得られた結晶、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−エトキシ−４−（３−［３−メトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸（３５０ｍｇ，収率５８％）を得た。イソプロピルエーテルから再結晶した。融点１４５〜１４６℃。
実施例１５３
３−［２−エトキシ−４−（３−［３−ヒドロキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸メチル（６００ｍｇ）、１−ヨードプロパン（０．１４ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、５８ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から無色結晶を得た。得られた結晶、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−エトキシ−４−（３−［３−プロポキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸（３８０ｍｇ，収率６０％）を得た。イソプロピルエーテルから再結晶した。融点１１２〜１１３℃。
【０３６１】
実施例１５４
３−［２−エトキシ−４−（３−［３−ヒドロキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸メチル（６００ｍｇ）、２−プロパノール（０．１５ｍｌ）、トリフェニルホスフィン（４８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（３７０ｍｇ）を室温で加えた後、３時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から無色結晶を得た。得られた結晶、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［２−エトキシ−４−（３−［３−イソプロポキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸（５２０ｍｇ，収率８２％）を得た。イソプロピルエーテルから再結晶した。融点１２８〜１２９℃。
実施例１５５
３−［２−エトキシ−４−（３−［３−ヒドロキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸メチル（６００ｍｇ）、１−ヨードブタン（０．１７ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、５８ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から無色結晶を得た。得られた結晶、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［４−（３−［３−ブトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−２−エトキシフェニル］プロパン酸（３２０ｍｇ，収率４９％）を得た。イソプロピルエーテルから再結晶した。融点１０２〜１０３℃。
実施例１５６
３−［４−（３−［３−ベンジルオキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−２−エトキシフェニル］プロパン酸メチル（６００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［４−（３−［３−ベンジルオキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−２−エトキシフェニル］プロパン酸（３８０ｍｇ，収率６５％）を得た。イソプロピルエーテルから再結晶した。融点１０６〜１０７℃。
【０３６２】
実施例１５７
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン酸エチル（３７０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）メタノール（１０ｍｌ）の混合物を１５時間還流した。冷却後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−メチル−２−［４−（３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］プロパン酸（２５０ｍｇ，収率５４％）を得た。ヘキサンから再結晶した。融点８４〜８５℃。
実施例１５８
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン酸エチル（３６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）メタノール（１０ｍｌ）の混合物を１５時間還流した。冷却後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、２−［４−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］−２−メチルプロパン酸（４１０ｍｇ，収率８４％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  １．５８（６Ｈ，  ｓ），  ２．０８（２Ｈ，  ｑｕｉｎｔｅｔ，  Ｊ＝７．３  Ｈｚ），  ２．６０（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  ３．９９（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．２  Ｈｚ），  ４．３４（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  ６．８４−６．８９（２Ｈ，  ｍ），  ７．２８−７．３３（２Ｈ，  ｍ），  ７．８１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ７．９０（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ２．３  Ｈｚ），  ８．１９（１Ｈ，  ｓ），  ８．５４−８．５６（１Ｈ，  ｍ）。
実施例１５９
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン酸メチル（３７０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）、メタノール（１０ｍｌ）の混合物を１５時間還流した。冷却後、反応混合物に１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−メチル−２−［３−（３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］プロパン酸（３２０ｍｇ，収率４２％）を得た。ヘキサンから再結晶した。融点８２〜８３℃。
【０３６３】
実施例１６０
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン酸メチル（３７０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）、メタノール（１０ｍｌ）の混合物を１５時間還流した。冷却後、反応混合物に１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−［３−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］−２−メチルプロパン酸（４２０ｍｇ，収率８７％）を得た。ヘキサンから再結晶した。融点１３１〜１３２℃。
実施例１６１
３−［４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−ヒドロキシフェニル］プロパン酸エチル（５００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−ヒドロキシフェニル］プロパン酸（３３０ｍｇ，収率７５％）を得た。イソプロピルエーテルから再結晶した。融点１２４〜１２５℃。
実施例１６２
３−［４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−ヒドロキシフェニル］プロパン酸エチル（５００ｍｇ）、炭酸カリウム（１６０ｍｇ）、ヨードエタン（０．３ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色結晶を得た。得られた結晶、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−エトキシ−４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸（３７０ｍｇ，収率７５％）を得た。イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶した。融点１１４〜１１５℃。
【０３６４】
実施例１６３
３−［４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−ヒドロキシフェニル］プロパン酸エチル（５００ｍｇ）、炭酸カリウム（１６０ｍｇ）、１−ヨードプロパン（０．２ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色結晶を得た。得られた結晶、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−プロポキシフェニル］プロパン酸（４４０ｍｇ，収率８６％）を得た。イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶した。融点１０６〜１０７℃。
実施例１６４
３−［４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−ヒドロキシフェニル］プロパン酸エチル（２００ｍｇ）、２−プロパノール（０．１１ｍｌ）、トリブチルホスフィン（４００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５００ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−イソプロポキシフェニル］プロパン酸（３２０ｍｇ，収率６２％）を得た。イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶した。融点９３〜９４℃。
実施例１６５
３−［４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−ヒドロキシフェニル］プロパン酸エチル（５００ｍｇ）、炭酸カリウム（１６０ｍｇ）、１−ヨードブタン（０．３ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色結晶を得た。得られた結晶、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−ブトキシ−４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸（４５０ｍｇ，収率８６％）を得た。イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶した。融点９２〜９３℃。
【０３６５】
実施例１６６
３−［３−ベンジルオキシ−４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸エチル（６６５ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−ベンジルオキシ−４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸（４６０ｍｇ，収率７１％）を得た。イソプロピルエーテルから再結晶した。融点１１５〜１１６℃。
実施例１６７
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロパン酸エチル（３８０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［５−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−メトキシフェニル］プロパン酸（４３０ｍｇ，収率５５％）を得た。イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶した。融点９９〜１００℃。
実施例１６８
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル酢酸メチル（３４５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［５−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸（３７０ｍｇ，収率４９％）を得た。イソプロピルエーテルから再結晶した。融点１２５〜１２６℃。
【０３６６】
実施例１６９
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル酢酸メチル（３４５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−メトキシ−５−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（４１０ｍｇ，収率５４％）を得た。イソプロピルエーテルから再結晶した。融点１３９〜１４０℃。
実施例１７０
３−［３−ベンジルオキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（９．０４ｇ）、３−（２−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸メチル（６．４２ｇ）、トリフェニルホスフィン（７．５１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（５．７９ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から、３−［４−（３−［３−ベンジルオキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−２−エトキシフェニル］プロパン酸メチル（１３．０３ｇ，収率９４％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ），  ２．０８（２Ｈ，  ｑｕｉｎｔｅｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．５５−２．６６（４Ｈ，  ｍ），  ２．８６（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．７  Ｈｚ），  ３．６５（３Ｈ，  ｓ），  ３．９３−４．００（４Ｈ，  ｍ），  ５．３５（２Ｈ，  ｓ），  ６．３５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．３，  ２．４  Ｈｚ），  ６．４０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４  Ｈｚ），  ７．００（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．３  Ｈｚ），  ７．３１−７．４９（５Ｈ，  ｍ），  ７．８４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ７．９１−７．９５（１Ｈ，  ｍ），  ８．２２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５５−８．５７（１Ｈ，  ｍ）。
実施例１７１
３−［４−（３−［３−ベンジルオキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−２−エトキシフェニル］プロパン酸メチル（１２．６７ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．３ｇ）およびエタノール（１５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮し、３−［２−エトキシ−４−（３−［３−ヒドロキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸メチルを無色結晶として得た。融点１４７〜１４８℃。
【０３６７】
実施例１７２
３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３．００ｇ）、３−（３−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸エチル（２．９０ｇ）、トリブチルホスフィン（３．８４ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４．８０ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、３−［３−ベンジルオキシ−４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸エチル（４．１４ｇ，収率７３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２２（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  １．４０（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  ２．１３（２Ｈ，  ｑｕｉｎｔｅｔ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ２．５７（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．８  Ｈｚ），  ２．６４（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．４  Ｈｚ），  ２．８６（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．８  Ｈｚ），  ４．０７（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．３  Ｈｚ），  ４．１１（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  ４．３５（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ），  ５．１１（２Ｈ，  ｓ），  ６．６８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．２，  １．８  Ｈｚ），  ６．７６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．０  Ｈｚ），  ６．８４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１  Ｈｚ），  ７．２７−７．４７（５Ｈ，  ｍ），  ７．８０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ７．９０（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  ２．３  Ｈｚ），  ８．１９（１Ｈ，  ｓ），  ８．５３−８．５５（１Ｈ，  ｍ）。
実施例１７３
３−［３−ベンジルオキシ−４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］プロパン酸エチル（４．１４ｇ）、５％パラジウム−炭素（０．４ｇ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロロホルム（１：２０，容積比）溶出部から、３−［４−（３−［３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−ヒドロキシフェニル］プロパン酸エチル（３．２５ｇ，収率９２％）を無色結晶として得た。融点９２〜９３℃。
実施例１７４
３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（２．６９ｇ）、３−［２−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシフェニル］プロパン酸エチル（２．５６ｇ）、トリブチルホスフィン（４．２４ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１８０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４．２９ｇ）を室温で加えた後、３日間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から、白色固体として３−［２−（ベンジルオキシ）−４−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］プロパン酸エチル（２．７９ｇ，収率５５％）を得た。得られた固体は酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点８０〜８１℃。
【０３６８】
実施例１７５
３−［２−（ベンジルオキシ）−４−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］プロパン酸エチル（２．４４ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．００ｇ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮し、無色油状物として３−［４−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−２−ヒドロキシフェニル］プロパン酸エチル（１．６３ｇ，収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １．４１  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  ２．０１  −  ２．１２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５４  −  ２．６２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６４  −  ２．７１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７７  −  ２．８４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９２  −  ３．９８  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１４  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  ４．３４  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  ６．４０  −  ６．４８  （２Ｈ，  ｍ），  ６．９４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ），  ７．８６  −  ７．９２  （１Ｈ，  ｍ），  ８．１７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５２  −  ８．５４  （１Ｈ，  ｍ）。
【０３６９】
実施例１７６
［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（４００ｍｇ）、（３−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（３００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５７０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７２０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メトキシフェニル酢酸（３８０ｍｇ，収率６５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１４〜１１５℃。
実施例１７７
３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（６−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）酢酸メチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５４０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６７０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［６−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−２−メトキシフェニル］酢酸（４９０ｍｇ，収率８０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１５０〜１５１℃。
実施例１７８
｛３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（４００ｍｇ）、（３−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（３５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５７０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７２０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（｛３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メトキシ）フェニル］酢酸（３６０ｍｇ，収率６１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９２〜９３℃。
【０３７０】
実施例１７９
３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（３８０ｍｇ）、（２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２１０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（４４０ｍｇ，収率８１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３２〜１３３℃。
実施例１８０
４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−ブタノール（４３０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（４−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ブトキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸（５５０ｍｇ，収率８５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４４〜１４５℃。
実施例１８１
３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸（４６０ｍｇ，収率７５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４２〜１４３℃。
【０３７１】
実施例１８２
３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２３０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５２０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛３−エトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（４３０ｍｇ，収率７６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１４〜１１５℃。
実施例１８３
３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）酢酸メチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−４−メトキシフェニル］酢酸（５９０ｍｇ，収率９７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２２〜１２３℃。
実施例１８４
３−｛３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４５０ｍｇ）、（２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５９０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ］フェニル酢酸（５６０ｍｇ，収率８７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８９〜９０℃。
【０３７２】
実施例１８５
３−｛３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（５００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（３３０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛３−イソプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸（７３０ｍｇ，収率９６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１４〜１１５℃。
実施例１８６
３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（３８０ｍｇ）、（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４９０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６２０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（３−｛３−エトキシ−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−２−フルオロフェニル］酢酸（４３０ｍｇ，収率７６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２０〜１２１℃。
実施例１８７
｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（３８０ｍｇ）、（３−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４９０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メトキシ）フェニル］酢酸（４８０ｍｇ，収率８９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２９〜１３０℃。
【０３７３】
実施例１８８
｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（４３０ｍｇ）、（２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２３０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５３０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６７０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メトキシ）フェニル］酢酸（３１０ｍｇ，収率５１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３１〜１３２℃。
実施例１８９
３−｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（３００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４７０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−（３−｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸（１９０ｍｇ，収率３０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１８２〜１８３℃。
実施例１９０
｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（４００ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）酢酸メチル（２５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５３０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６６０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メトキシ−４−メトキシ）フェニル］酢酸（２４０ｍｇ，収率４０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４５〜１４６℃。
【０３７４】
実施例１９１
｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（４００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル（２３０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５２０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６６０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−（３−｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メトキシフェニル）プロピオン酸（３００ｍｇ，収率５２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９４〜９５℃。
実施例１９２
｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（４００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（２５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６４０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−（３−｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）］プロピオン酸（３８０ｍｇ，収率６５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１６２〜１６３℃。
実施例１９３
｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（４００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル（２５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６４０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−（３−｛３−シクロヘキシル−１−［（５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸（４１０ｍｇ，収率７０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４３〜１４４℃。
【０３７５】
実施例１９４
３−｛３−（１−メチルエチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２７０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６３０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−メトキシ−２−（３−｛３−（１−メチルエチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（１３０ｍｇ，収率２２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４４〜１４５。
実施例１９５
｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（４００ｍｇ）、４−（３−ヒドロキシフェニル）ブタン酸エチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６４０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、４−（３−｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メトキシフェニル）ブタン酸（３９０ｍｇ，収率６５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２８〜１２９℃。
実施例１９６
３−｛３−フェニル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４７０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−メトキシ−２−（３−｛３−フェニル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル酢酸（２９０ｍｇ，収率５０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３４〜１３５℃。
【０３７６】
実施例１９７
３−｛３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６３０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸（４２０ｍｇ，収率７０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２１〜１２２℃。
実施例１９８
３−｛３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２１０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６３０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（４２０ｍｇ，収率７５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０６〜１０７℃。
実施例１９９
３−｛３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（３５０ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５７０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（３−｛３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（４２０ｍｇ，収率８４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２５〜１２６℃。
【０３７７】
実施例２００
３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（５００ｍｇ）、（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（３４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８１０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［４−エトキシ−３−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（５８０ｍｇ，収率７４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１６〜１１７℃。
実施例２０１
３−｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４６０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５８０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（３−｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−４−エトキシフェニル］酢酸（５１０ｍｇ，収率８５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３４〜１３５℃。
実施例２０２
３−｛３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６３０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（３−｛３−ブチル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−４−エトキシフェニル］酢酸（５１０ｍｇ，収率８３％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０５〜１０６℃。
【０３７８】
実施例２０３
３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（５−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−５−メトキシフェニル］酢酸（５３０ｍｇ，収率８７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０９〜１１０℃。
実施例２０４
３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２７０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［４−エトキシ−３−（３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（５４０ｍｇ，収率８６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２４〜１２５℃。
実施例２０５
３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）酢酸メチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−４−メトキシフェニル］酢酸（４６０ｍｇ，収率７５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４３〜１４４℃。
【０３７９】
実施例２０６
３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）酢酸メチル（２７０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−５−メトキシフェニル］酢酸（４６０ｍｇ，収率７５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４３〜１４４℃。
実施例２０７
３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−フルオロ−２−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（５６０ｍｇ，収率９４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４０〜１４１℃。
実施例２０８
３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（６−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）酢酸メチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−６−メトキシフェニル］酢酸（４６０ｍｇ，収率７５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１８３〜１８４℃。
【０３８０】
実施例２０９
３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、５−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル酢酸メチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［５−（３−｛３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）］−２−メトキシフェニル］酢酸（５１０ｍｇ，収率８４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２７〜１２８℃。
実施例２１０
３−｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２２０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４６０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５８０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛３−シクロヘキシル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−フルオロフェニル］酢酸（５２０ｍｇ，収率９１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４９〜１５０℃。
実施例２１１
３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−フルオロ−２−（３−｛３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（５１０ｍｇ，収率８６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０５〜１０６℃。
【０３８１】
実施例２１２
３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６００ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸（５１０ｍｇ，収率８６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１００〜１０１℃。
実施例２１３
３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）酢酸メチル（２２０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６００ｍｇ）を室温で加えた後、５０℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メチルフェニル］酢酸（４３０ｍｇ，収率７５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２５〜１２６℃。
実施例２１４
３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２２０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６００ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−フルオロフェニル］酢酸（３９０ｍｇ，収率６０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０２〜１０３℃。
【０３８２】
実施例２１５
３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６００ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（３７０ｍｇ，収率６６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点６５〜６６℃。
実施例２１６
３−｛３−（１−メチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６３０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−メトキシ−２−（３−｛３−（１−メチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（５１０ｍｇ，収率８５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１７〜１１８℃。
実施例２１７
３−｛１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（５００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（３００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−｛１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸（６１０ｍｇ，収率８３％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９６〜９７℃。
【０３８３】
実施例２１８
３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（３１０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６３０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７９０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、（２−［３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ］−３−メトキシフェニル）酢酸（７２０ｍｇ，収率９５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１５２〜１５３℃。
実施例２１９
３−｛３−（１−メチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）酢酸メチル（２３０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６３０ｍｇ）を室温で加えた後、５０℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−メチル−２−（３−｛３−（１−メチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（３８０ｍｇ，収率６６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３４〜１３５℃。
実施例２２０
３−｛３−（１−メチルブチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６００ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−メトキシ−２−（３−｛３−（１−メチルブチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（４８０ｍｇ，収率８１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０７〜１０８℃。
【０３８４】
実施例２２１
３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（３−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６００ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−エトキシ−２−（３−｛３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（５４０ｍｇ，収率８９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８３〜８４℃。
実施例２２２
３−｛３−（１−メチルブチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−プロパノール（４００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）酢酸メチル（２１０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６００ｍｇ）を室温で加えた後、５０℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−メチル−２−（３−｛３−（１−メチルブチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（３６０ｍｇ，収率６３％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４７〜１４８℃。
実施例２２３
３−［１−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（６７０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（４３０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（９１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．１５ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（４０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、（２−［３−［１−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ］−３−メトキシフェニル）酢酸（７６０ｍｇ，収率７４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８５〜８６℃。
【０３８５】
実施例２２４
３−［１−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）酢酸メチル（３００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６６０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８２０ｍｇ）を室温で加えた後、５０℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、（２−［３−［１−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ］−３−メチルフェニル）酢酸（２８０ｍｇ，収率４６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０６〜１０７℃。
実施例２２５
３−［１−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５００ｍｇ）、（３−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（３５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６６０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８２０ｍｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加え、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、（２−［３−［１−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−（１−エチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ］−３−エトキシフェニル）酢酸（５９０ｍｇ，収率７５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９２〜９３℃。
実施例２２６
３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３８０ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５２０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６５０ｍｇ）を室温で加えた後、６５℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、イソプロピルエーテルを加え不溶物をろ去し、ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、［３−エチル−２−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（４００ｍｇ，収率６８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２３（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  １．３５（６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ２．１２−２．１７（２Ｈ，  ｍ），  ２．６７（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ２．７４（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），  ３．６８（２Ｈ，  ｓ），  ３．６８（３Ｈ，  ｓ），  ３．８７（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．４  Ｈｚ），  ７．０４（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．１０（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  ２．０  Ｈｚ），  ７．１５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，２．０  Ｈｚ），  ７．９４−７．９７（１Ｈ，  ｍ），  ８．０４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ８．３３（１Ｈ，  ｓ），  ８．６０−８．６１（１Ｈ，  ｍ）。
【０３８６】
実施例２２７
［３−エチル−２−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（４００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−エチル−２−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（３７０ｍｇ，収率９６％）を得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶した。融点１５５〜１５６℃。
実施例２２８
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３８０ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５２０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６５０ｍｇ）を室温で加えた後、６５℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、イソプロピルエーテルを加え不溶物をろ去し、ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、［３−エチル−２−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（４９０ｍｇ，収率８３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．０３（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．２３（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  １．７３−１．８０（２Ｈ，  ｍ），  ２．１１−２．１７（２Ｈ，  ｍ），  ２．６４−２．７３（６Ｈ，ｍ），  ３．６８（２Ｈ，  ｓ），  ３．６８（３Ｈ，  ｓ），  ３．８６（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．４  Ｈｚ），  ７．０４（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．１１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  ２．０  Ｈｚ），  ７．１５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，２．０  Ｈｚ），  ７．９６  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．８，  ２．０  Ｈｚ），  ８．０２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ８．３４（１Ｈ，  ｓ），  ８．６１（１Ｈ，  ｍ）。
実施例２２９
［３−エチル−２−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（４９０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−エチル−２−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（４５０ｍｇ，収率９６％）を得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶した。融点１４６〜１４７℃。
【０３８７】
実施例２３０
３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５７０ｍｇ）、（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（３６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７９０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（９８０ｍｇ）を室温で加えた後、６５℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、イソプロピルエーテルを加え不溶物をろ去し、ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、［３−シアノ−２−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（６８０ｍｇ，収率７５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３５（６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．１４−２．２１（２Ｈ，  ｍ），  ２．７２−２．７６（２Ｈ，  ｍ），  ３．０３−３．０９（１Ｈ，ｍ），  ３．６９（２Ｈ，  ｓ），  ３．６９（３Ｈ，  ｓ），  ４．３２（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．０  Ｈｚ），  ７．１３（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  １．６  Ｈｚ），  ７．５４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，１．６  Ｈｚ），  ７．９５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．４，２．８  Ｈｚ），  ８．０４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ８．３３（１Ｈ，  ｓ），  ８．６０−８．６１（１Ｈ，  ｍ）。
実施例２３１
［３−シアノ−２−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（６５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−シアノ−２−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（５９０ｍｇ，収率９５％）を得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶した。融点１４４〜１４５℃。
実施例２３２
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３２０ｍｇ）、（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４４０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５５０ｍｇ）を室温で加えた後、６５℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、イソプロピルエーテルを加え不溶物をろ去し、ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、［３−シアノ−２−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（３６０ｍｇ，収率７１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．０３（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  １．７２−１．８０（２Ｈ，  ｍ），  ２．１２−２．１９（２Ｈ，  ｍ），  ２．６５  （２Ｈ，ｔ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ２．７２  （２Ｈ，ｔ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，  ｓ），  ３．７０（３Ｈ，  ｓ），  ４．３１（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．０  Ｈｚ），  ７．１３（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  １．６  Ｈｚ），  ７．５３（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，１．６  Ｈｚ），  ７．９６  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．４，  ２．０  Ｈｚ），  ８．０２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ８．３４（１Ｈ，  ｓ），  ８．６１−８．６２（１Ｈ，  ｍ）。
【０３８８】
実施例２３３
［３−シアノ−２−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（３３０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−シアノ−２−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（２７０ｍｇ，収率８６％）を得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶した。融点１４６〜１４７℃。
実施例２３４
３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（５７０ｍｇ）、（３−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（４６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７９０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（９８０ｍｇ）を室温で加えた後、６５℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、イソプロピルエーテルを加え不溶物をろ去し、ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、［３−ブロモ−２−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（７５０ｍｇ，収率７６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３５（６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ２．１４−２．２１（２Ｈ，  ｍ），  ２．７６（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ２．６０−３．１０（１Ｈ，ｍ），  ３．６９（３Ｈ，  ｓ），  ３．７１（２Ｈ，  ｓ），  ４．０４（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．４  Ｈｚ），  ６．９７（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ７．２２（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  １．６  Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，１．６  Ｈｚ），  ７．９５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．８，２．０  Ｈｚ），  ８．０４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ８．３４（１Ｈ，  ｓ），  ８．６０−８．６１（１Ｈ，  ｍ）。
実施例２３５
［３−ブロモ−２−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（７００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−ブロモ−２−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（６１０ｍｇ，収率８９％）を得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶した。融点１４６〜１４７℃。
【０３８９】
実施例２３６
３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４３０ｍｇ）、（３−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（３４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５９０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７３０ｍｇ）を室温で加えた後、６５℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、イソプロピルエーテルを加え不溶物をろ去し、ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、［３−ブロモ−２−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（５７０ｍｇ，収率７８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．０３（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  １．７２−１．８０（２Ｈ，  ｍ），  ２．１２−２．２０（２Ｈ，  ｍ），  ２．６６  （２Ｈ，ｔ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ２．７３  （２Ｈ，ｔ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，  ｓ），  ３．７０（２Ｈ，  ｓ），  ４．０３（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．４  Ｈｚ），  ６．９７（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．２２（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  １．６  Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，１．６  Ｈｚ），  ７．９６  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．８，  ２．０  Ｈｚ），  ８．０２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ８．３４（１Ｈ，  ｓ），  ８．６１−８．６２（１Ｈ，  ｍ）。
実施例２３７
［３−ブロモ−２−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（５００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−ブロモ−２−（３−［３−プロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（３８０ｍｇ，収率７８％）を得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶した。融点１４５〜１４６℃。
実施例２３８
３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４３０ｍｇ）、（３−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２８０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７３０ｍｇ）を室温で加えた後、６５℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、イソプロピルエーテルを加え不溶物をろ去し、ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、［３−クロロ−２−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（５９０ｍｇ，収率８５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．３５（６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ２．１１−２．３０（２Ｈ，  ｍ），  ２．７４（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ３．０４−３．１０（１Ｈ，ｍ），  ３．６９（３Ｈ，  ｓ），  ３．７０（２Ｈ，  ｓ），  ４．０６（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．４  Ｈｚ），  ７．０２（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．０  Ｈｚ），  ７．１７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  １．６  Ｈｚ），  ７．３１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，１．６  Ｈｚ），  ７．９５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．８，２．０  Ｈｚ），  ８．０４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ８．３３（１Ｈ，  ｓ），  ８．６０−８．６１（１Ｈ，  ｍ）。
【０３９０】
実施例２３９
［３−クロロ−２−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（５１０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−クロロ−２−（３−［３−イソプロピル−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（４００ｍｇ，収率８１％）を得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶した。融点１４１〜１４２℃。
実施例２４０
３−［３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（４６０ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２７０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７３０ｍｇ）を室温で加えた後、６５℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、イソプロピルエーテルを加え不溶物をろ去し、ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、［３−エチル−２−（３−［３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（５１０ｍｇ，収率７３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  ０．８９（６Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  １．２４（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  １．６０−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．０９−２．１６（２Ｈ，  ｍ），  ２．５０−２．７２（５Ｈ，  ｍ），  ３．６９（２Ｈ，  ｓ），  ３．６９（３Ｈ，  ｓ），  ３．８７（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．０  Ｈｚ），  ７．０４（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．１１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  ２．０  Ｈｚ），  ７．１５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，２．０  Ｈｚ），  ７．９５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．８，２．４  Ｈｚ），  ８．０４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８  Ｈｚ），  ８．３３（１Ｈ，  ｓ），  ８．６１（１Ｈ，  ｍ）。
実施例２４１
［３−エチル−２−（３−［３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（４８０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（７ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸（７ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−エチル−２−（３−［３−（１−エチルプロピル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（３５０ｍｇ，収率７５％）を得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶した。融点１３０〜１３１℃。
【０３９１】
実施例２４２
３−［１−（５−クロロ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（７０ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１４０ｍｇ）を室温で加えた後、６５℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、イソプロピルエーテルを加え不溶物をろ去し、ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、（２−［３−［１−（５−クロロ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ］−３−エチルフェニル）酢酸メチル（８０ｍｇ，収率６９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２４（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  １．３４（６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ２．０５−２．２０（２Ｈ，  ｍ），  ２．５６−２．８０（４Ｈ，  ｍ），  ３．０４−３．１０（１Ｈ，  ｍ），  ３．６８（２Ｈ，  ｓ），  ３．６８（３Ｈ，  ｓ），  ３．８６（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．４  Ｈｚ），  ７．０４（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．０５−７．１６（２Ｈ，  ｍ），  ７．７１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．８，２．８  Ｈｚ），  ７．９０（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．８，０．８  Ｈｚ），  ８．２４（１Ｈ，  ｓ），  ８．２９（１Ｈ，  ｍ）。
実施例２４３
（２−［３−［１−（５−クロロ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ］−３−エチルフェニル）酢酸メチル（８０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）およびメタノール（２ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、（２−［３−［１−（５−クロロ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ］−３−エチルフェニル）酢酸（５０ｍｇ，収率６２％）を得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶した。融点１４２〜１４３℃。
実施例２４４
３−［３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（３００ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（１９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５２０ｍｇ）を室温で加えた後、６５℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、イソプロピルエーテルを加え不溶物をろ去し、ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、［３−エチル−２−（３−［３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）  ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（２５０ｍｇ，収率５３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２４（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  １．３５（６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ２．１０−２．１９（２Ｈ，  ｍ），  ２．６５−２．７２（２Ｈ，  ｍ），  ２．７７（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ３．０５−３．１１（１Ｈ，ｍ），  ３．６８（２Ｈ，  ｓ），  ３．６９（３Ｈ，  ｓ），  ３．８９（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．０  Ｈｚ），  ７．０５（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．１１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  １．６  Ｈｚ），  ７．１５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，１．６  Ｈｚ），  ７．８４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．２  Ｈｚ），  ８．３０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．２  Ｈｚ），  ８．５５（１Ｈ，  ｓ）。
【０３９２】
実施例２４５
［３−エチル−２−（３−［３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）  ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸メチル（２２０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（７ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸（７ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−エチル−２−（３−［３−イソプロピル−１−［６−（トリフルオロメチル）  ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）フェニル］酢酸（１４０ｍｇ，収率６７％）を得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶した。融点１２６〜１２７℃。
実施例２４６
３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（２５０ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（１５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（３３０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４１０ｍｇ）を室温で加えた後、６５℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、イソプロピルエーテルを加え不溶物をろ去し、ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、（２−［３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ］−３−エチルフェニル）酢酸メチル（２１０ｍｇ，収率５４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２４（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  １．３４（６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．０５−２．１７（２Ｈ，  ｍ），  ２．６４−２．７４（４Ｈ，  ｍ），  ３．０２−３．０９（１Ｈ，  ｍ），  ３．６８（２Ｈ，  ｓ），  ３．６８（３Ｈ，  ｓ），  ３．８６（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．４  Ｈｚ），  ７．０４（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．１０（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，１．６  Ｈｚ），  ７．１５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，１．６  Ｈｚ），  ７．８４−７．８５（２Ｈ，  ｍ），８．２４（１Ｈ，  ｓ），  ８．３８−８．３９（１Ｈ，  ｍ）。
実施例２４７
（２−［３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ］−３−エチルフェニル）酢酸メチル（１９０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）およびメタノール（２ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、（２−［３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ］−３−エチルフェニル）酢酸（１４０ｍｇ，収率７６％）を得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶した。融点１５２℃。
【０３９３】
実施例２４８
３−［１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（２５０ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（１４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（３１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３９０ｍｇ）を室温で加えた後、６５℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、イソプロピルエーテルを加え不溶物をろ去し、ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、［２−（３−［１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−エチルフェニル］酢酸メチル（１８０ｍｇ，収率４８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２４（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  １．３７（６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ），  ２．０２−２．１８（２Ｈ，  ｍ），  ２．６４−２．７７（４Ｈ，  ｍ），  ３．０６−３．１２（１Ｈ，  ｍ），  ３．６８（２Ｈ，  ｓ），  ３．６８（３Ｈ，  ｓ），  ３．８８（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．４  Ｈｚ），  ７．０５（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．１０−７．１２（１Ｈ，  ｍ），  ７．１５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，２．０  Ｈｚ），  ８．０８（２Ｈ，  ｍ），  ８．６２（１Ｈ，  ｍ）。
実施例２４９
［２−（３−［１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−エチルフェニル］酢酸メチル（１６０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）およびメタノール（２ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［２−（３−［１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ）−３−エチルフェニル］酢酸（９０ｍｇ，収率５８％）を得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶した。融点９３〜９５℃。
実施例２５０
３−［１−（３，５−ジクロロ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−プロパノール（２５０ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（１６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（３４０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４３０ｍｇ）を室温で加えた後、６５℃で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、イソプロピルエーテルを加え不溶物をろ去し、ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、（２−［３−［１−（３，５−ジクロロ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ］−３−エチルフェニル）酢酸メチル（２６０ｍｇ，収率６７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：  １．２３（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  １．３６（６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８  Ｈｚ），  ２．１０−２．１６（２Ｈ，  ｍ），  ２．６７（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ２．７４（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），３．０６−３．１３（１Ｈ，  ｍ），  ３．６８（２Ｈ，  ｓ），  ３．６８（３Ｈ，  ｓ），  ３．８７（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．４  Ｈｚ），  ７．０４（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．１１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，１．６  Ｈｚ），  ７．１５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，１．６  Ｈｚ），  ７．８７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４  Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，  ｓ），  ８．３５−８．３６（１Ｈ，  ｍ）。
【０３９４】
実施例２５１
（２−［３−［１−（３，５−ジクロロ−２−ピリジニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ］−３−エチルフェニル）酢酸メチル（２３０ｍｇ）胣醼ꛨ骮냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦袼볯趽뷯覼胣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯鎼뷯貽볯誁苣뎁菣뾂菣벃菣袼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩讁臣랷臣龁뻥膀볯辦껥ꦡ藩袼볯趽뷯覼苣ꂊ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ뇥꾁胣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦膀매ꖇ볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼뻥膀뿦꺸臣龁胣鞾苣貂臣ꆄ觨邵駦銂苣随臣膀볯銼裢뮼볯銈볯醼裢袼볯貼볯銈苣꾂菣궃裢銼裢钃菣뢂菣ꮃ볯銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈苣膃菣閃苣讃菣覼藩뢅볯醼볯邼뷯螽볯躏軧颼볯薼볯銂뻥龁胣颃苣떂菣銈藩뢅苣膃菣讁苣趆뗧뚙臣龁胣趞苧馼볯鲀볯閼蓢芀戼㹲龮雦设볯閼볯㲒牢ਾ볯銈볯醼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꪃ苣讃菣覼裢鎼裢袼볯銈苣膃菣鞃菣钃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣궃菣躃菣ꮃ볯閼볯邼뷯螽볯膀볯鎼裢ꢂ菣ꮃ裢銼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊅ藩ꆃ菣ꮃ볯鎼볯邼뷯螽볯膀菣ꪃ菣膃菣鮃苣閃苣뎃볯鞼볯邼뷯螽볯誁苣뎁菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯邼뷯貽볯꺁럦袐觧ꮁ볯貼볯馀裢ꊂ苣뢂苣ꮃ菣讃菣뢂菣骃菣뢂菣袼볯銼볯趽뷯覼苣꒮룦ꞁ諥袁臣貾胣隼볯莄臣芵ꓥ讁臣랷臣龁胣趏뿥뚺뛦銂뿦꺸臣龁뻥膀苣붂菣궃菣ꮃ苣벃菣ꮃ苣ꂊ臣趸뫦ꦉ苣趂軥鞁胣趂뛦銂뿦꺸뻥膀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ믤鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ裢颃苣떂菣袼볯骼볯貼껥趩꿦覼뫦몇菩讁苣膀볯銼裢鮽볯銈볯醼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꪃ苣讃菣覼裢鎼裢袼볯銈苣膃菣鞃菣钃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂뷯銈볯銈苣膃菣閃苣讃菣覼藩뢅菣膃菣袼볯钼볯趽뷯貼迥螎볯鎼볯覼苣ꆄ觨릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼†볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯ₚ邼볯颼볯袼볯ꢼ볯₌钽볯₌ꪼ볯鞼볯隼†볯骽볯貼†볯躼볯鎼볯鎼볯貼†뷯貼†볯鶼볯躼볯ₖꢼ뷯覼볯₌醼볯鞼볯銈볯躼볯馼볯钼볯貼†뷯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯鎼볯銼볯貼†뷯覼볯₌銼볯閼볯銈볯躼볯醼볯閼볯貼†뷯覼볯₌鎼볯隼볯袼볯ꢼ볯₌鎽볯貼†볯躼볯颼볯鎼볯貼†뷯覼볯₌鎼볯颼볯袼볯ꢼ볯₌钽볯₌ꪼ볯隼볯钼†볯骽볯貼†볯躼볯钼볯醼볯貼†뷯貼†볯鶼볯躼볯ₖꢼ뷯覼볯₌鞼볯醼볯袼볯ꢼ볯₌蒽뷯貼†볯鶼볯躼볯貼†볯躼볯ₐꢼ뷯覼볯₌鞼볯醼볯袼볯ꢼ볯₌蒽뷯貼†볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ₐꢼ뷯覼볯₌鞼볯鞼볯袼볯ꢼ볯₌蒽뷯貼†볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ₔꢼ뷯覼볯₌鞼볯颼볯袼볯ꢼ볯₌蒽뷯貼†볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ₔꢼ뷯覼볯₌颼볯銼볯袼볯ꢼ볯₌鎽볯貼†볯躼볯馼裢颼볯鎼볯袼볯ꢼ볯₌趽볯芀戼㹲龮雦设볯閼볯㲓牢ਾ볯銼裢鮽볯銈볯醼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꪃ苣讃菣覼裢鎼裢袼볯銈苣膃菣鞃菣钃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂뷯銈볯銈苣膃菣閃苣讃菣覼藩뢅菣膃菣袼볯钼볯趽뷯覼胣醼ꛨ骮냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦袼볯趽뷯覼胣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯鎼뷯貽볯誁苣뎁菣뾂菣벃菣袼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩讁臣랷臣龁뻥膀볯辦껥ꦡ藩袼볯趽뷯覼苣ꂊ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ뇥꾁胣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦膀매ꖇ볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼뻥膀뿦꺸臣龁胣鞾苣貂臣ꆄ觨邵駦銂苣随臣膀볯銼裢鮽볯銈볯醼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꪃ苣讃菣覼裢鎼裢袼볯銈苣膃菣鞃菣钃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂뷯銈볯銈苣膃菣閃苣讃菣覼藩뢅볯鎼볯邼뷯螽볯躏軧鞼볯薼볯銂뻥龁胣颃苣떂菣銈藩뢅苣膃菣讁苣趆뗧뚙臣龁胣趞苧醼볯钼胣醼볯閼蓢芀戼㹲邀볯鎼볯閼胣㲑牢ਾ껥붖뻤銼볯钼戼㹲钼裢鞃菣钃菣銈볯銈볯鎼裢뮼볯銈菣궃菣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼菣궃菣궂苣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣袼볯邼볯趽뷯覼臣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣袼볯趽뷯覼뫦늶臣膀볯莄臣뒰듧隌菣袃菣Ꚃ菣袼볯邼볯膀닦Ꞁ胣钼볯趽뷯覼苣ꂊ臣膀껥ꦸ臣醼볯蚈雩讁臣랷臣龁뻥膀菣궃菣ꊅ藩ꆃ菣ꮃ볯邼볯醼볯趽뷯覼苣邼蓢ꞁ諥袁胣꒮룦ꞁ볯芙雩讁臣랷臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뒰臣ꢳ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ뇥꾁胣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦膀매ꖇ볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼뻥膀뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣颻臣膀藩뢅苣膃菣銈菣궂苣뎃볯醼볯銼볯릮ꧧ钯볯뚺蟥ꢃ臣覂胣붙觨邵駦銂뻥龁胣鞾苣貂臣邵駦膀볯辦껥뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶볯醼볯閼뷯貽볯膀菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯趽뷯覼臣袂臣ꆃ苣躃菣ꮃ볯钼뷯貽볯꺁럦袐觧銂껥ꦸ臣閼駦鎖臣趁럦鲁臣貾胣醼ꛨ骮ꇥ뢅볯醼볯閼뷯貽볯銂諥袁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀藩뢅苣膃菣꒱臣膀ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯貾胣莿룧鞁臣芀뻥覂苣龁蓧늉뗧뚙苣趂迥鞁胣뮼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢袼볯銈볯鎼裢鞃菣钃菣銈볯銈볯閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢銼裢钃菣뢂菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼藩뢅볯鎼볯邼뷯螽볯躏軧隼볯薼볯銂뻥龁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ裢颃苣떂菣讁苣趆뗧뚙臣龁胣趞苧醼볯颼胣醼볯馼蓢芀戼㹲龮雦设볯閼볯㲕牢ਾ볯銈볯鎼裢뮼볯銈苣袃苣랂裢醼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼菣궃菣궂苣覼裢钼裢鞃菣钃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ볯钼볯邼뷯螽볯꺁볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯隼뷯貽볯뚺뛦ꮁ胣邼蓢ꞁ냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯隼볯薼胣릲胦膀볯隼뷯螽볯銂諥袁胣꒮룦ꞁ볯閼裥鎖臣趁럦鲁臣貾胣隃菣ꊃ藩뢅菣膃菣袼볯躼볯邼뷯貽볯銂볯莄臣ꂊ臣膀껥ꦸ臣醼駦鎖臣趁럦鲁臣芀迥鲿럦袐觧銂냦ꮁ돦躁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀藩뢅苣膃菣꒱臣膀ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯貾胣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ믤鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ裢颃苣떂菣袼볯骼볯貼껥趩꿦覼뫦몇菩讁苣膀駧늉뗧뚙苣鞾臣芀뻥覂苣龁뗧뚙胣醼ꛨ骮냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦袼볯躼볯趽뷯覼胣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯钼뷯貽볯誁苣뎁菣뾂菣벃菣袼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩讁臣랷臣龁뻥膀볯辦껥ꦡ藩袼볯躼볯趽뷯覼苣ꂊ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ뇥꾁胣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦膀매ꖇ볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼뻥膀뿦꺸臣龁胣鞾苣貂臣ꆄ觨邵駦銂苣随臣膀볯鎼裢袼볯銈볯鎼裢ꢂ菣궂苣銈볯銈볯閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢銼裢钃菣뢂菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈菣궃菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊅ藩袼볯鎼볯趽뷯貼迥螎볯銼볯覼苣鞾臣芀藩뢅苣膃菣銈菣궂苣뎃臣覂蛥邵駦鞁臣芀黨릂볯鎼볯鲀볯鎼볯莄胣㲂牢ਾ껥붖뻤銼볯隼戼㹲鎼裢뮼볯銈菣궃菣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼裢醼裢鞃菣醃菣벃菣袼볯邼볯趽뷯覼胣鎼裢袼볯銈苣꾂菣颃苣랂菣銈볯銈菣覃菣궂苣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼菣궃菣뎃藩ꢂ菣ꮃ볯鎼볯邼뷯螽볯膀菣ꪃ菣膃菣鮃苣閃苣뎃볯閼볯邼뷯螽볯誁苣뎁菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯邼뷯貽볯꺁럦袐觧ꮁ볯貼볯馀裢ꊂ苣뢂苣ꮃ菣讃菣뢂菣骃菣뢂菣袼볯钼볯趽뷯覼苣꒮룦ꞁ諥袁臣貾胣芵ꓥ讁臣랷臣龁胣趏뿥뚺뛦銂뿦꺸臣龁뻥膀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ믤鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ裢颃苣떂菣袼볯骼볯貼껥趩꿦覼뫦몇菩讁苣ꆄ觨릲諧ꦉ苣鞾臣芀뻥覂苣龁닦뚊觧膀볯辦껥뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶볯銼뷯貽볯膀菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯趽뷯覼臣袂臣ꆃ苣躃菣ꮃ볯钼뷯貽볯꺁럦袐觧銂껥ꦸ臣閼駦鎖臣趁럦鲁臣貾胣醼ꛨ骮ꇥ뢅볯銼뷯貽볯銂諥袁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀藩뢅苣膃菣꒱臣膀ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯貾胣莿룧鞁臣芀뻥覂苣龁蓧늉뗧뚙苣趂迥鞁胣鎼裢뮼볯銈苣꾂菣颃苣랂菣銈볯銈볯鎼裢뮼볯銈菣궃菣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼菣궃菣궂苣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣醃菣뢅볯銼볯邼뷯螽볯躏軧鎼볯薼볯銂뻥龁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ裢颃苣떂菣讁苣趆뗧뚙臣龁胣趞苧醼볯钼胣醼볯閼蓢芀戼㹲邀볯鎼볯隼胣㲑牢ਾ껥붖뻤銼볯鞼戼㹲鎼裢뮼볯銈苣袃苣랂裢醼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼裢醼裢鞃菣醃菣벃菣袼볯邼볯趽뷯覼胣鎼裢袼볯銈苣꾂菣颃苣랂菣銈볯銈菣覃菣궂苣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼菣궃菣뎃藩ꢂ菣ꮃ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