(57)【要約】【課題】工業的に有利な光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類の製造方法を提供すること。【解決手段】式（１）2004067671.tif 000018で示される２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類と、式（２）2004067671.tif 000019で示される光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類を、溶媒中で反応させて、式（３）2004067671.tif 000020で示される光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類と式（２）で示される光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類とのジアステレオマー塩を形成させ、該ジアステレオマー塩のうちの一方のジアステレオマー塩を、他方のジアステレオマー塩と分離した後、分離したジアステレオマー塩をアルカリ処理することを特徴とする光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
2004067671.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を表わす。）
で示される２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類と、式（２）
2004067671.tif 000011
（式中、Ｒ５は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子またはフッ素置換低級アルキル基を表わす。＊は、不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類を、溶媒中で反応させて、式（３）
2004067671.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記と同一の意味を表わし、＊は、不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類と式（２）で示される光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類とのジアステレオマー塩を形成させ、該ジアステレオマー塩のうちの一方のジアステレオマー塩を、他方のジアステレオマー塩と分離した後、分離したジアステレオマー塩をアルカリ処理することを特徴とする光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類の製造方法。
【請求項２】
式（３）で示される光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類と式（２）で示される光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類とのジアステレオマー塩のうちの一方のジアステレオマー塩を晶析する請求項１に記載の光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類の製造方法。
【請求項３】
晶析した一方の式（３）で示される光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類と式（２）で示される光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類とのジアステレオマー塩を、再結晶処理した後、アルカリ処理する請求項２に記載の光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類の製造方法。
【請求項４】
分離した式（３）で示される光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類と式（２）で示される光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類とのジアステレオマー塩を予め酸処理した後、アルカリ処理する請求項１に記載の光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類の製造方法。
【請求項５】
式（２）で示される光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類の使用量が、式（１）で示される２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類に対して、０．１〜１モル倍である請求項１に記載の光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類の製造方法。
【請求項６】
溶媒が、芳香族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、エステル系溶媒、ニトリル系溶媒、水またはこれらの混合溶媒である請求項１に記載の光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類の製造方法。
【請求項７】
式（３）
2004067671.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を表わす。＊は、不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類と式（２）
2004067671.tif 000014
（式中、Ｒ５は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子またはフッ素置換低級アルキル基を表わす。＊は、不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類とのジアステレオマー塩。
【請求項８】
式（１）
2004067671.tif 000015
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を表わす。）
で示される２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類と、式（２）
2004067671.tif 000016
（式中、Ｒ５は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子またはフッ素置換低級アルキル基を表わす。＊は、不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類を、溶媒中で反応させることを特徴とする式（３）
2004067671.tif 000017
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記と同一の意味を表わし、＊は、不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類と式（２）で示される光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類とのジアステレオマー塩の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類の製造方法およびその中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノールに代表される式（３）
2004067671.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記と同一の意味を表わし、＊は、不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類は、医薬中間体、農薬中間体、光学活性化試剤、不斉合成触媒の中間体等として有用な化合物である（例えば、非特許文献１および非特許文献２参照）。
【０００３】
かかる式（３）で示される光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類の製造方法としては、これまで不斉合成による製造方法が報告されている（例えば、非特許文献２および非特許文献３参照）。しかしながら、かかる不斉合成による方法は、取扱いに注意を要する試剤や高価な試剤を用いている点や反応工程数が多いという点で、必ずしも工業的に有利とは言えなかった。
【０００４】
一方、１−ナフチルグリシン類を還元することにより、容易に式（１）
2004067671.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を表わす。）
で示される２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類を製造することができるため、式（１）で示される２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類を効率よく光学分割する方法は、式（３）で示される光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類の工業的に有利な方法となり得ると考えられるが、これまで、式（１）で示される２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類を光学分割し、式（３）で示される光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類を製造する方法は報告されていなかった。
【０００５】
【非特許文献１】
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４８，２５２０（１９８３）
【非特許文献２】
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６３，２７４２（１９９８）
【非特許文献３】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５３，６３３８（１９９７）
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
このような状況のもと、本発明者らは、工業的に有利な光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類の製造方法について検討したところ、式（１）で示される２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類を入手容易な光学活性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に代表される光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類で光学分割することにより、収率よく、また光学純度よく光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類を得ることができることを見出し、本発明に至った。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、式（１）
2004067671.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を表わす。）
で示される２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類と、式（２）
2004067671.tif 000005
（式中、Ｒ５は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子またはフッ素置換低級アルキル基を表わす。＊は、不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類を、溶媒中で反応させて、式（３）
2004067671.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記と同一の意味を表わし、＊は、不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類と式（２）で示される光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類とのジアステレオマー塩を形成させ、該ジアステレオマー塩のうちの一方のジアステレオマー塩を、他方のジアステレオマー塩と分離した後、分離したジアステレオマー塩をアルカリ処理することを特徴とする光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類の製造方法およびその中間体を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
式（１）
2004067671.tif 000007
で示される２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（以下、２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（１）と略記する。）の式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を表わす。
【０００９】
ハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１〜４の低級アルキル基が挙げられる。低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１〜４の低級アルコキシ基が挙げられる。
【００１０】
本発明に用いられる２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（１）は、通常ラセミ体であるが、いずれか一方の光学異性体が他方よりもやや過剰な、光学純度の低い光学異性体の混合物であってもよい。
【００１１】
２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（１）は、例えば対応する１−ナフチルグリシン類を、水素化リチウムアルミニウム等の還元剤と反応させることにより、容易に製造することができる。１−ナフチルグリシン類は、市販されているものを用いてもよいし、例えば１−ナフチルアルデヒド類とシアン化ナトリウム等のシアノ化合物と炭酸アンモニウムとを反応させ、次いで水酸化カリウム等のアルカリで処理する方法（例えば日本化学会編　実験化学講座　第四版２２巻　１９５頁等）により製造したものを用いてもよい。
【００１２】
かかる２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（１）としては、例えば２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール、２−アミノ−２−（４−フルオロ−１−ナフチル）エタノール、２−アミノ−２−（２−メチル−１−ナフチル）エタノール、２−アミノ−２−（４−メチル−１−ナフチル）エタノール、２−アミノ−２−（２−メトキシ−１−ナフチル）エタノール、２−アミノ−２−（２−エトキシ−１−ナフチル）エタノール、２−アミノ−２−（４−メトキシ−１−ナフチル）エタノール、２−アミノ−２−（２，４−ジメトキシ−１−ナフチル）エタノール等が挙げられる。
【００１３】
式（２）
2004067671.tif 000008
で示される光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（以下、光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）と略記する。）の式中、Ｒ５は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子またはフッ素置換低級アルキル基を表わし、＊は、不斉炭素原子を表わす。
【００１４】
低級アルキル基、低級アルコキシ基およびハロゲン原子としては、上記したものと同様のものが挙げられる。低級アルキルチオ基としては、前記した低級アルコキシ基の酸素原子が硫黄原子に置き換わった、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基等の直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１〜４の低級アルキルチオ基が挙げられ、フッ素原子置換低級アルキル基としては、上記した低級アルキル基の一つまたは二つ以上の水素原子が、ハロゲン原子に置き換わった、例えばフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基等が挙げられる。
【００１５】
かかる光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）としては、例えば光学活性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸、光学活性２−（６−メチル−２−ナフチル）プロピオン酸、光学活性２−（６−メチルチオ−２−ナフチル）プロピオン酸、光学活性２−（６−フルオロ−２−ナフチル）プロピオン酸、光学活性２−（６−ジフルオロメトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸等が挙げられる。
【００１６】
かかる光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類には、Ｒ体とＳ体の二種類の光学異性体が存在するが、目的とする光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類に応じて、適宜選択すればよい。
【００１７】
光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）の使用量は、２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（１）に対して、通常０．１〜１モル倍である。
【００１８】
２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（１）と光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）の反応は、溶媒中で行われる。
【００１９】
溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばアセトニトリル等のニトリル系溶媒、水等の単独または混合溶媒が挙げられる。かかる溶媒のなかでも、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒およびこれらと水との混合溶媒が好ましい。
【００２０】
かかる溶媒の使用量は、２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（１）に対して、通常０．５〜１００重量倍、好ましくは１〜５０重量倍である。溶媒は、予め２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（１）もしくは光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）に加えておいてもよい。
【００２１】
２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（１）と光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）の反応は、通常２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（１）を溶媒に溶解させた溶液と、光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）を混合することにより実施される。その混合順序は特に制限されないが、通常は、２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（１）の溶媒溶液に、光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）が加えられる。光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）は、連続的に加えてもよいし、間欠的に加えてもよい。また、光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）は、そのまま用いてもよいし、溶媒溶液として用いてもよい。
【００２２】
反応温度は、通常０℃以上、反応混合物の還流温度以下の範囲であればよい。
【００２３】
反応終了後、式（３）
2004067671.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記と同一の意味を表わし、＊は、不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（以下、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（３）と略記する。）は、光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）とジアステレオマー塩を形成しており、該ジアステレオマー塩のうちの一方のジアステレオマー塩を、他方のジアステレオマー塩と分離し、分離したジアステレオマー塩をアルカリ処理することにより、光学活性２−アミノ−（１−ナフチル）エタノール類（３）を得ることができる。
【００２４】
一方のジアステレオマー塩を、他方のジアステレオマー塩と分離する手段としては、多くの場合、一方のジアステレオマー塩の一部が結晶として反応マス中に析出しているため、これを濾過処理する方法が挙げられる。一方のジアステレオマー塩の一部が結晶として析出している反応マスをそのまま濾過処理してもよいが、該反応マスを冷却するか、あるいは、濃縮することにより、さらに多くの該ジアステレオマー塩を晶出させて取り出すことが好ましい。条件によっては、該ジアステレオマー塩が反応マス中に完溶していることもあり、この場合には、反応マスを冷却するか、あるいは、濃縮することにより、一方のジアステレオマー塩を晶出させて取り出すことができる。
【００２５】
かくして得られる光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（３）と光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）とのジアステレオマー塩としては、例えば光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチル−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチルチオ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−フルオロ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−ジフルオロメトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、
【００２６】
光学活性２−アミノ−２−（４−フルオロ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（４−フルオロ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチル−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（４−フルオロ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチルチオ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（４−フルオロ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−フルオロ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（４−フルオロ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−ジフルオロメトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、
【００２７】
光学活性２−アミノ−２−（２−メチル−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２−メチル−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチル−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２−メチル−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチルチオ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２−メチル−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−フルオロ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２−メチル−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−ジフルオロメトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、
【００２８】
光学活性２−アミノ−２−（４−メチル−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（４−メチル−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチル−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（４−メチル−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチルチオ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（４−メチル−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−フルオロ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（４−メチル−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−ジフルオロメトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、
【００２９】
光学活性２−アミノ−２−（２−メトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２−メトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチル−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２−メトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチルチオ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２−メトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−フルオロ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２−メトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−ジフルオロメトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、
【００３０】
光学活性２−アミノ−２−（２−エトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２−エトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチル−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２−エトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチルチオ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２−エトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−フルオロ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２−エトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−ジフルオロメトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、
【００３１】
光学活性２−アミノ−２−（４−メトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（４−メトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチル−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（４−メトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチルチオ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（４−メトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−フルオロ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（４−メトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−ジフルオロメトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、
【００３２】
光学活性２−アミノ−２−（２，４−ジメトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２，４−ジメトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチル−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２，４−ジメトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メチルチオ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２，４−ジメトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−フルオロ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（２，４−ジメトキシ−１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−ジフルオロメトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩等が挙げられる。
【００３３】
分離した光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（３）と光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）とのジアステレオマー塩は、目的に応じて、その両方をそれぞれアルカリ処理してもよいし、いずれか一方のジアステレオマー塩のみをアルカリ処理してもよい。また必要に応じて精製処理をおこなった後、アルカリ処理してもよい。一方のジアステレオマー塩を結晶として析出させ、他方のジアステレオマー塩と分離した場合には、該結晶を再結晶処理した後、アルカリ処理することが、光学純度のさらなる向上という点で、好ましい。一方のジアステレオマー塩を結晶化させて、濾過処理により、他方のジアステレオマー塩と分離した場合には、濾液中に他方のジアステレオマー塩が含まれているが、かかる濾液を、そのままアルカリ処理してもよいし、例えば濃縮処理等により、他方のジアステレオマー塩を取り出した後、アルカリ処理してもよい。
【００３４】
アルカリ処理は、通常ジアステレオマー塩とアルカリを混合することにより行なわれ、混合温度は、通常０〜１００℃の範囲である。用いられるアルカリとしては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられ、通常水溶液が用いられる。アルカリの水溶液を用いる場合のアルカリ濃度は、通常１〜５０重量％、好ましくは３〜２０重量％の範囲である。アルカリの使用量は、ジアステレオマー塩に対して、通常１〜５モル倍程度である。
【００３５】
ジアステレオマー塩をアルカリ処理すると、通常光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（３）は、該アルカリ処理マスから油層として分液あるいは固体として析出しており、これをそのまま分離して取り出してもよいし、また、該アルカリ処理マスに水に不溶の有機溶媒を加えて抽出処理して、得られた有機層から有機溶媒を留去して、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（３）を取り出してもよい。水に不溶の有機溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、その使用量は、用いたジアステレオマー塩に対して、通常０．５〜３０重量倍の範囲である。かかる水に不溶の有機溶媒は、ジアステレオマー塩をアルカリ処理する際に予め加えておいても何ら問題ない。
【００３６】
また、ジアステレオマー塩を予め酸処理した後、アルカリ処理することにより、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（３）を取り出すこともできる。ジアステレオマー塩を予め酸処理すると、光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）が遊離するため、遊離した光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）を分離した後にアルカリ処理することが好ましい。
【００３７】
酸処理は、通常ジアステレオマー塩と酸の水溶液を混合することにより行われ、混合温度は通常０〜１００℃である。
【００３８】
用いられる酸としては、通常塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸の水溶液が挙げられ、その濃度は、通常１〜５０重量％、好ましくは５〜４０重量％である。また、かかる酸の使用量は、ジアステレオマー塩に対して通常１〜５モル倍、好ましくは１〜２モル倍である。
【００３９】
遊離した光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）の分離方法としては、例えばジアステレオマー塩を予め酸処理したマスに、水に不溶の有機溶媒を加えて抽出処理する方法等が挙げられる。水に不溶の有機溶媒としては、前記したものと同様のものが挙げられ、その使用量は、用いたジアステレオマー塩に対して、通常０．５〜２０重量倍である。かかる水に不溶の有機溶媒は、ジアステレオマー塩を酸処理する際に予め加えておいても何ら問題ない。
【００４０】
また、遊離した光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）の結晶の一部もしくは全部が酸処理マス中に析出している場合には、これをそのまま、あるいは、必要に応じてさらに冷却した後、濾過処理することにより、遊離した光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）を分離することもできる。
【００４１】
酸処理に次いで行なうアルカリ処理では、通常水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶液が用いられ、その濃度は、通常１〜５０重量％、好ましくは５〜２０重量％である。かかるアルカリは、通常処理マスのｐＨの値が１０以上となる量が用いられる。また、処理温度は通常０〜１００℃である。
【００４２】
ジアステレオマー塩を予め酸処理した後に、アルカリ処理すると、通常光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（３）は、該アルカリ処理マスから油層として分液あるいは固体として析出しており、該油層あるいは該固体をそのまま分離して取り出してもよい。また、該アルカリ処理マスに水に不溶の有機溶媒を加え抽出処理し、得られる有機層から有機溶媒を留去して、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（３）を取り出してもよい。水に不溶の有機溶媒としては、前記したものと同様のものが挙げられ、その使用量は、処理に用いたジアステレオマー塩に対して通常０．５〜３０重量倍の範囲である。かかる水に不溶の有機溶媒は、アルカリ処理を行なう際に予め加えておいても何ら問題ない。
【００４３】
このようにしてジアステレオマー塩を、アルカリ処理、あるいは、予め酸処理した後、アルカリ処理することにより、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（３）を取り出すことができる。
【００４４】
また、用いた光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）は、例えば次のような操作により容易に回収でき、回収した光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）は、２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（１）と光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）との反応に再利用できる。
【００４５】
ジアステレオマー塩を予め酸処理することなく、アルカリ処理した場合には、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（３）を取り出した後の処理マスを酸処理することにより、光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）を回収することができる。
【００４６】
光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（３）を取り出した後の処理マスの酸処理には、通常塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸水溶液が用いられ、その濃度は、通常１〜５０重量％、好ましくは５〜４０重量％である。かかる酸は、処理マスのｐＨが通常２．５以下、好ましくは２以下となる量が用いられる。
【００４７】
光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（３）を取り出した後の処理マスを酸処理すると、通常光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）の一部もしくは全部が該酸処理マス中に晶出しており、該酸処理マスをそのまま、あるいは、必要に応じてさらに冷却した後、濾過処理することにより、光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）を回収することができる。また、該酸処理マスに水に不溶の有機溶媒を加え抽出処理して、得られる有機層から有機溶媒を留去して、光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）を回収することもできる。水に不溶の有機溶媒としては、前記したものと同様のものが挙げられ、かかる水に不溶の有機溶媒は、酸処理の際に予め加えておいてもよい。水に不溶の有機溶媒として、２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（１）と光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）との反応に用いられる溶媒を用いた場合には、抽出処理により得られる光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）を含む有機層をそのまま２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類（１）と光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類（２）との反応に再使用することができる。
【００４８】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。なお、得られた光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類の光学純度は、光学活性カラムを用いる高速液体クロマトグラフ分析法によって求めた。
【００４９】
実施例１
２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール（ラセミ体）４．６５ｇを２−プロパノール４６ｍＬに溶解し、内温６０〜７０℃に昇温した。これに、（Ｓ）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸２．５７ｇを２−プロパノール６１ｍＬに溶解させた溶液を加えた。その後、室温で一晩静置し、析出した光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノールと光学活性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩を濾取した。濾取したジアステレオマー塩を、氷水で冷やした２−プロパノール１０ｍＬで２回洗浄して、ジアステレオマー塩４．１６ｇを得た。該ジアステレオマー塩４．１５ｇに、２−プロパノール８０ｍＬを加え、還流するまで昇温し、ジアステレオマー塩を溶解させた。その後、室温まで冷却し、析出したジアステレオマー塩を濾取した。濾取したジアステレオマー塩を、氷水で冷やした２−プロパノール１０ｍＬで２回洗浄して、白色針状晶のジアステレオマー塩３．６０ｇを得た。
【００５０】
融点　１６４〜１６５℃。
元素分析値　Ｃ：７４．４％、Ｈ：６．５％、Ｎ：３．３％（理論値　Ｃ：７４．８％、Ｈ：６．５％、Ｎ：３．４％）。
【００５１】
白色針状晶のジアステレオマー塩３．５９ｇに、１モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１１ｍＬ、水９０ｍＬおよびクロロホルム１００ｍＬを加え、室温で抽出処理し、クロロホルム層と水層を分離した。クロロホルム層を水で洗浄した後、クロロホルムを留去して、（Ｓ）−２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール１．３７ｇを得た。収率：２９％、光学純度：Ｓ体比＝９９．９８％。
【００５２】
【発明の効果】
本発明によれば、２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類を光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類で光学分割することにより、目的とする光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類を収率よく、また光学純度よく得ることができ、しかも用いた光学分割剤である光学活性２−（２−ナフチル）プロピオン酸類も容易に回収、再使用できるため、工業的に有利である。