(57)【要約】【課題】  本発明は、生物学的および科学的試料を処理するための、標的支持プレートおよび標的支持プレートと標的装置のアセンブリを提供する。【解決手段】  標的支持プレートは、互いに隔たった上面および底面を有し、前記上面および底面の間でかつこれらの面を通って複数のコラムが延在する。標的支持プレートはエラストマーシールによって標的装置に対して取り外し可能に固定される。このとき、標的支持プレートは少なくとも一部がエラストマー材料、接着剤、エラストマーガスケット、および／または機械式固定で形成されている。標的装置は、試料を集めるための装置であり、多数のくぼみがあるプレート、質量分析プレート、または２次標的支持プレートを含む。【選択図】  図２
2004354376.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的および化学的試料を処理するためのアセンブリにおいて、
互いに隔たった上面および底面を有し、前記上面および底面の間でかつこれらの面を通って複数のコラムが延在する標的支持プレートと、
前記標的支持プレートに対して取り外し可能に固定され、前記試料を集めるための収集部位を有した標的装置であって、前記コラムは少なくとも一部が前記収集部位と位置合わせされている標的装置と、
を具えたことを特徴とするアセンブリ。
【請求項２】
前記標的装置は、接着によって前記標的支持プレートに対して取り外し可能に固定されたことを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３】
前記標的装置は、前記標的支持プレートと前記標的装置との間に介在するエラストマーガスケットによって前記標的支持プレートに対して取り外し可能に固定され、前記ガスケットは前記標的装置に取り外し可能に接着することを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項４】
前記ガスケットはシリコンポリマーを含むことを特徴とする請求項３に記載のアセンブリ。
【請求項５】
前記ガスケットはポリ（ジメチル）シロキサンを含むことを特徴とする請求項３に記載のアセンブリ。
【請求項６】
前記標的支持プレートの少なくとも前記底面は前記標的装置に取り外し可能に接着されるエラストマー材料によって形成されたことを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項７】
前記エラストマー材料はシリコンポリマーを含むことを特徴とする請求項６に記載のアセンブリ。
【請求項８】
前記エラストマー材料はポリ（ジメチル）シロキサンを含むことを特徴とする請求項６に記載のアセンブリ。
【請求項９】
前記標的支持プレートは全体が前記エラストマー材料によって形成されたことを特徴とする請求項６に記載のアセンブリ。
【請求項１０】
前記標的装置は、取り外し可能な機械的固定によって前記標的支持プレートに対して取り外し可能に固定されたことを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項１１】
前記標的支持プレートは、前記標的装置を一部において制限する突起状の係止部材を含み、該係止部材は直立した支持部材と横方向部材とを有することにより、標的装置の一部が前記横方向部材に規定された係合面と前記底面との間に挟まれることを特徴とする請求項１０に記載のアセンブリ。
【請求項１２】
前記係止部材は変形して前記標的装置を取り外すことを特徴とする請求項１１に記載のアセンブリ。
【請求項１３】
前記コラムの少なくとも一部はそれぞれ円筒形状で形成されることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項１４】
前記コラムの少なくとも一部はそれぞれ円錐台形状で形成されることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項１５】
前記円錐台形状のコラムは前記底面に向かって先細となるよう形成されることを特徴とする請求項１４に記載のアセンブリ。
【請求項１６】
前記コラムの少なくとも一部はそれぞれ一定でない断面で形成されることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項１７】
前記標的支持プレートの前記底面には凹部が形成されていることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項１８】
前記底面は当該標的支持プレート内に部分的に凹部を規定し、該凹部は前記標的装置を当該標的支持プレートの設置面積内に収容するよう規定されていることを特徴とする請求項１７に記載のアセンブリ。
【請求項１９】
前記標的装置は多数のくぼみがあるプレートであることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項２０】
前記標的装置は質量分析プレートであることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項２１】
前記質量分析は、ＭＡＬＤＩ（マトリックス支援レーザ脱離イオン化法）質量分析、ＳＥＬＤＩ（表面増強レーザ脱離イオン化法）質量分析およびＤＩＯＳ（多孔性シリコンに対する脱離イオン化法）質量分析からなるグループから選択される目的のためのものであることを特徴とする請求項２０に記載のアセンブリ。
【請求項２２】
前記標的装置は互いに隔てられた上面と底面を有した２次標的支持プレートであり、複数のコラムが前記上面と底面との間でかつこれら面を通って延在し、前記２次標的支持プレートのコラムは前記収集部位を規定することを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項２３】
前記標的支持プレートと前記標的装置との間で、前記収集部位間に少なくとも液密のシールが規定され、当該収集部位間の相互汚染を防ぐことを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項２４】
前記コラムの少なくとも一部はそれぞれフィルタを備えたことを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項２５】
前記コラムの少なくとも一部はそれぞれろ過媒体を備えたことを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項２６】
前記コラムの少なくとも一部は化学的に変更されることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項２７】
前記コラムの少なくとも一部はある生物学的／化学的分子に対して反応性を付与するように変更されることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項２８】
前記コラムの少なくとも一部は、それに生物学的／化学的物質を物理的に取り付けることによって変更されることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項２９】
前記コラムの少なくとも一部は、種々の生物学的／化学的物質が明確に結合しないことを最小限にするように変更されることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３０】
前記コラムの少なくとも一部は、特に生物学的／化学的物質の種類を結合するように変更されることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３１】
生物学的および化学的試料を処理するための標的支持プレートにおいて、
互いに隔たった上面および底面を具え、複数のコラムが前記上面および底面の間でかつこれらの面を通って延在し、少なくとも前記底面は、標的装置に対して取り外し可能に接着するエラストマー材料によって形成されたことを特徴とする標的支持プレート。
【請求項３２】
前記エラストマー材料はシリコンポリマーを含むことを特徴とする請求項３１に記載の標的支持プレート。
【請求項３３】
前記エラストマー材料はポリ（ジメチル）シロキサンを含むことを特徴とする請求項３１に記載の標的支持プレート。
【請求項３４】
前記標的支持プレートは全体が前記エラストマー材料によって形成されたことを特徴とする請求項３１に記載の標的支持プレート。
【請求項３５】
生物学的および化学的試料を処理するための標的支持プレートアセンブリにおいて、
互いに隔たった上面および底面を有し、前記上面および底面の間でかつこれらの面を通って複数のコラムが延在する標的支持プレートと、
前記標的支持プレートを標的装置に対して取り外し可能に固定し、前記コラムは少なくとも一部が前記標的装置の収集部位と位置合わせするようにするための手段と、
を具えたことを特徴とする標的支持プレートアセンブリ。
【請求項３６】
前記標的支持プレートを取り外し可能に固定する手段は、エラストマーガスケット、接着剤、取り外し可能な機械式固定、およびこれらの組合せからなるグループから選ばれたものであることを特徴とする請求項３５に記載の標的支持プレートアセンブリ。
【請求項３７】
標的装置における収集部位に集められる生物学的および化学的試料を処理するための方法において、
標的支持プレートを標的装置に対して固定する工程であって、前記標的支持プレートは互いに隔たった上面および底面を有し、前記上面および底面の間でかつこれらの面を通って複数のコラムが延在し、前記標的支持プレートは標的装置に対して取り外し可能に固定されて前記コラムは少なくとも一部が前記標的装置の収集部位と位置合わせするようにする工程と、
前記コラムの少なくとも一部に液体試料を配する工程と、
有したことを特徴とする方法。
【請求項３８】
前記標的支持プレートは少なくとも一部がエラストマー材料によって形成され、前記取り外し可能な固定は前記標的支持プレートのエラストマー部分を標的装置に押圧して接触させることを含むことを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記取り外し可能な固定は接着剤によって前記標的支持プレートを標的装置に接着させることを含むことを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記取り外し可能な固定は前記標的支持プレートを標的装置に対して取り外し可能に機械的に固定することを含むことを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記取り外し可能な固定は前記標的支持プレートと標的装置の間にエラストマーガスケットを介在させることを含むことを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
標的装置は多数のくぼみがあるプレートであることを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【請求項４３】
標的装置は質量分析プレートであることを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【請求項４４】
前記標的装置は互いに隔てられた上面と底面を有した２次標的支持プレートであり、複数のコラムが前記上面と底面との間でかつこれら面を通って延在し、前記２次標的支持プレートのコラムは前記収集部位を規定することを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【請求項４５】
前記取り外し可能な固定は、前記標的支持プレートと前記標的装置との間で、前記収集部位間に少なくとも液密のシールを規定することを含み、該規定によって当該収集部位間の相互汚染を防ぐことを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生物学的または化学的試料の処理方法および装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
生物学的または化学的試料を次に行われる分析や用途のため小さな点として固体基板の表面に置くことは、質量分析やマイクロアレイ技術を含む多くの分野で有用なやり方である。マイクロアレイの用途では、少量の生物学的または化学的試料液である抗体溶液などを固体基板上に置かれて高密度の点配列を形成する。試料液の内容である抗体などは基板表面のある領域内で動かないようにされ、この領域は上記の点のサイズによって規定されるものである。多数の異なる試料を高密度配列構成で配置することができることは、マイクロアレイの用途で基盤となる技術である。実際、生物学的または化学的試料を試料プレートに点として置くことは、ＭＡＬＤＩ（マトリックス支援レーザ脱離イオン化法）、ＳＥＬＤＩ（表面増強レーザ脱離イオン化法）およびＤＩＯＳ（多孔性シリコンに対する脱離イオン化法）質量分析を含む、質量分析用途における主要な試料用意工程である。
【０００３】
例えばＭＡＬＤＩプレートを用いた巨大分子の質量分析を実施するための従来の技術が存在する。これらの技術の典型的なものでは、（例えば、ペプチド、たんぱく質およびエネルギー吸収材料を含む）溶液が、先ず、質量分析プレート上の予め定められた標的部位に導かれる。標的部位は、その直径が一般に小さく、また、密集していることが多いため、小さな溶液の（例えば、０．５−２マイクロリットル）点がプレート上の標的部位に配される。これにより、試料を正確に配置することができるとともに、試料が複数の標的部位にわたって覆うことを避けることができる。点が配置されると、液体試料はその蒸発が行われ、それに伴って被分析分子（例えば、ペプチドやたんぱく質）を含むマトリクス結晶集合体が質量分析に好適な特性を有した標的部位上に残る。より大きな集合体試料が求められるところでは、液体試料の配置と蒸発を連続させて繰返し集合体を積み上げてゆく。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
質量分析プレートは一般に平らであるため、液体試料をプレート上の標的部位に引き付けおよび／または保持するための様々な手法が開発されてきている。例えば、ＭＡＬＤＩプレートは、親水性の基板を疎水性マスキング（例えば、ポリテトラフルオロエチレン）で覆い標的部位を露出させた状態で形成されている。また、ＭＡＬＤＩプレートとして、エッチングされることによって標的部位を取り囲むくぼみを規定しその中に液体試料がその表面張力によって保持されるよう形成されたものもある。それでもなお、溶液が小さな体積（５−１０マイクロリットル）であることによって手法は限られる。このように小さな溶液とするのは、プレート上の標的部位に配されて正確な試料配置とし、また、試料が複数の標的にわたって覆うことを避けるためである。
【０００５】
別のものとして、多数のくぼみを持ったフィルタプレートが知られており、これは小さなクロマトグラフィコラムをそれぞれのくぼみの底に組み込んだものであり、質量分析における試料準備に用いられるものである。多くぼみフィルタプレートの一典型例は、商品名ＺｉｐＰｌａｔｅ（登録商標）で商品化されている。このＺｉｐＰｌａｔｅ装置を用いる場合、処理された試料は真空システムを用いることによって引かれ、クロマトグラフィコラムを通り直接ＭＡＬＤＩプレート上に置かれる。くぼみからの処理された試料は必然的に短い距離空気中を移動してＭＡＬＤＩプレートに到達するので、隣接するくぼみからのそれぞれの試料溶液がプレート表面に置かれたとき互いに汚染しないことを確実にするべく微妙な設計が要求される。また、１つのくぼみにおける空気漏れは他のくぼみの空気漏れをもたらすことがあるので、それぞれの試料に加わる空気圧をくぼみ間で一定のものとするべく、同様に微妙な設計が必要とされる。
【０００６】
上述の多くぼみプレートは、硬質プラスチック（例えば、ポリスチレンあるいはポリプロピレン）によって形成され、また、ＭＡＤＬＩ標的プレートと連結して遠心分離が可能とすることができないといった問題点がある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、その一側面として、生物学的および化学的試料を処理するためのアセンブリであって、互いに隔たった上面および底面を有し、前記上面および底面の間でかつこれらの面を通って複数のコラムが延在する標的支持プレートと、前記標的支持プレートに対して取り外し可能に固定され、前記試料を集めるための収集部位を有した標的装置であって、前記コラムは少なくとも一部が前記収集部位と位置合わせされている標的装置と、を具えたアセンブリを提供する。本発明の利点として、標的装置（例えば、多くぼみプレート、質量分析用の試料プレート、２次標的支持プレート）が、標的支持プレートに対して取り外し可能に固定され、これにより、化学的および生物学的試料を標的支持プレートの中に用意することが可能となる。試料は、ピペットを用いることや他の移動を行うことなく、ろ過または別の処理がなされて効率的に標的装置に移送され、これにより、相互の汚染を最小限にすることができる。
【０００８】
本発明の他の側面では、標的支持プレートは、互いに隔たった上面および底面を有し、上面および底面の間でかつこれらの面を通って複数のコラムが延在し、ここで、標的支持プレートの少なくとも底面は標的装置に取り外し可能に接着されるエラストマー材料によって形成される。取り外し可能に接着されるエラストマー材料、好ましくはシリコンポリマー、さらに好ましくはポリ（ジメチル）シロキサンを用いることによって、標的支持プレートは直接標的装置に対して取り外し可能に固定される。
【０００９】
本発明のさらに他の側面では、標的支持プレートアセンブリは、互いに隔たった上面および底面を有し上面および底面の間でかつこれらの面を通って複数のコラムが延在した標的支持プレートを具える。また、標的支持プレートを標的装置に対して取り外し可能に固定する手段を具える。好ましくは、取り外し可能に固定する手段は、エラストマーガスケット、接着剤および／または機械式固定を含む。
【００１０】
ここで述べられる、試料標的プレートを用意することを含む本発明に伴って実行される様々な方法がある。また、試料はろ過されたり、その他分析のための準備処理が行われたりする。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明のこれらの特徴および他の特徴は、以下の詳細な説明および添付の図を検討することを通じてより理解されるものである。
【００１２】
以下では、標的支持プレートの種々の構成を示しそれらについて説明する。本発明の利点は、標的装置（例えば、多くぼみプレート、質量分析用の試料プレート、二次的な標的支持プレート）が標的支持プレートに対して取り外し可能に固定され、これにより、化学的および生物学的試料を標的支持プレートとともに用意することができることである。試料は、既にろ過されまたは処理された標的装置に効率的に移すことができ、また、ピペットで移したり、他の移動をしたりすることなしに移すことが可能であり、これにより、相互の汚染を最小限にすることができる。
【００１３】
具体的には、図１（ａ）−（ｄ）には、種々の構成の標的支持プレート１０が示される。これらのプレートは本体１２を有しこの本体には上面１４、底面１６および複数の側面１８がある。１つまたはそれ以上のコラム２０が、上面１４と底面１６の間を、また、これらを貫いて延在する。その結果、コラム２０のそれぞれは、上面１４と同じ広がりを持つ上部開口端２２と底面１６と同じ広がりを持つ底部開口端２４を有する。容易にわかるように、コラム２０は本体１２を完全に貫く開放通路を定めている。本体１２は、それと反対の説明がない限り、ポリプロピレンやポリスチレンなど、多くぼみプレートを形成するのに用いられる従来の材料のいずれによっても形成することができる。好ましくは、少なくとも底面１６の一部は平らに形成される。底面１６は、それを貫いて形成される底部開放端２４を有するものであるが、以下に説明するように、十分な面領域によって密閉し相互汚染を防ぐように構成されていなければならない（例えば、十分な面領域が底部開放端２４それぞれの間に設けられる）。
【００１４】
コラム２０の数はいくつでもよい。加えて、コラム２０は本体においてどのようなパターンで配列されてもよく、多くぼみプレートに一般に用いられている公知の配列（例えば、９６（１２×８）コラム配列、３８４（１６×２４）コラム配列、１５３６（３２×４８）配列、または他の１２の倍数の配列）で配列されるものを含むものである。
【００１５】
コラム２０のそれぞれはコラム側壁２６を具え、この側壁は様々な幾何学図形で設計される。例えば、図１（ａ）に示されるように、コラム側壁２６は一般には円筒形である。あるいは、図１（ｂ）に示されるように、コラム側壁２６は円錐台であってもよい。円錐台形状が用いられる場合には、コラム２０は底面１６に向けて先細になる形状であることが好ましい。また、コラムの側壁２６は、図１（ｃ）に示すように、一定でない幾何的形状で形成されもしくは幾何的形状の組合せたものであってもよい。この場合には、コラム側壁２６は、円筒形の第１側壁部２６ａと円錐台形状の第２側壁部２６ｂを含むことになる。第１および第２側壁部２６ａ、２６ｂは、また、双方とも円筒形だがそれぞれの直径が異なるものであってもよい。これにより、図１（ｄ）に示されるように、２つの側壁部２６ａ、２６ｂが交わる箇所で環状の中間面２６ｃが定まることになる。この中間面２６ｃがフィルタの支持面を提供するようにしてもよく、そのフィルタは後述されるようにろ過媒体を支持する。当業者には明らかなように、コラム側壁２６が他の形状によって形成されてもよい。
【００１６】
標的支持プレート１０の用い方次第で、コラム側壁２６を試料準備の性能を高めるように処理することもできる。例えば、質量分析用の試料を用意する際の検出感度を高めるように処理することができる。コラム側壁２６は、それを変形することによってある生物学的／化学的試料に対する反応性または親和性を付与することができる。他の例では、コラム側壁２６は、それを変形することによってたんぱく質／ペプチドなど種々の生物学的／化学的物質の非特異性結合を最小限にすることができる。このやり方はコラム側壁２６に対する試料の損失を避ける上で助けとなる。さらに他の例では、コラム側壁２６は、それを変更することによって、特に生物学的／化学的物質の種類、例えば、たんぱく質／ペプチド／ヌクレオチドの特定の種類または小分子の種類を結び付けるようにすることができる。このやり方は、生物学的／化学的物質の種類の一部または全部をオリジナルの液体試料混合物から取り除くことが求められる場合に有用である。例えば、ＭＡＬＤＩのような質量分析の用途では、このやり方は、ある成分を部分的に取り除くことによって質量分析におけるバックグラウンドを減らし他の成分の検出感度を増す場合に有用である。
【００１７】
図２および図３において、アセンブリ２８は標的支持プレート１０と標的装置３０を具えたものとすることができる。標的支持プレート１０は標的装置３０に取り外し可能に固定されるように形成されている。標的装置３０は試料を集めるための装置であればどのようなものでもよく、多数のくぼみがあるプレート、質量分析プレート、または２次的な標的支持プレートを含むものである。
【００１８】
標的装置３０は上面３２を有し、この上面はアセンブリ２８が組み付けられる際に標的支持プレート１０の底面１６に面する。密閉のために十分な面領域を提供すべく、少なくとも上面３２の一部は平らに形成されていることが好ましい。本発明の第１の変形例では、少なくとも標的支持プレート１０の底面１６がエラストマー材料で形成され、標的装置３０の上面３２に取り外し可能に固定される。エラストマー材料にはシリコンポリマーが含まれることが好ましく、さらに好ましくは、ポリ（ジメチル）シロキサン（ＰＤＭＳ）が含まれる。エラストマー材料は、他のポリマーが混ぜられてもよく、これにより、その物理的特性を所定のものとすることができる。エラストマー材料を用いることによって、標的支持プレート１０と標的装置３０それぞれの表面分子間のファンデルワールス相互作用が、取り外し可能な固定を可能としている。標的支持プレート１０は標的装置３０に押圧されて固定され、また、剥ぎ取ることによって取り外すことができる。さらに好ましくは、標的支持プレート１０の本体１２の全体がエラストマー材料によって形成され、さらに好ましくは、全体がＰＤＭＳによって形成されることである。ＰＤＭＳの弾性および疎水性の性質によって、標的支持プレート１０と標的装置３０との間のしっかりとした結合が可能となる。標的支持プレート１０の一部のみがエラストマー材料によって形成される場合、その他の部分は、硬いプラスチックやコラム側壁２６に好ましい特性を与える他の材料によって形成することができる。
【００１９】
標的装置３０は１つまたはそれ以上の収集部位３４を有しており、この部位は以下に示されるように処理がなされる生物学的および化学的試料を収集するためのものである。収集部位３４は、多くぼみプレートの個々のくぼみ、質量分析プレートの標的部位、または２次的標的支持プレートのコラムとすることができる。好ましくは、コラム２０がそれらの収集部位と同じ量設けられ、好ましくはその配列が収集部位３４と、必須ではないが、１対１対応で一致することである。また、好ましくは、コラム２０の底部開放端２４はそれぞれ直径がＤ１であり、これは収集部位３４のサイズＤ２と等しいかそれより大きいものである。このようにして、コラム２０内に配された液体試料は収集部位３４のそれぞれについてその全体を覆うことになる。必要に応じて、直径Ｄ１はサイズＤ２より小さなものとすることができる。
【００２０】
標的支持プレート１０は様々なサイズおよび形状で形成することができる。この標的支持プレート１０が一般的なピックアップアンドプレース装置や他の標準的な多くぼみプレート装置とともに用いられることを可能とするため、標的支持プレート１０は、一般的な多くぼみプレートの設置面積（例えば、生体分子スクリーニング協会の規格で定めている設置面積（規格ＳＢＳ−１〜ＳＢＳ−５））と同じ設置面積で形成される。また、図４および図５に示されるように、標的支持プレート１０は標的装置３０より大きく形成される。底面１６は、図５に示すようにくぼませられてもよい。この場合、凹部３６が規定され、標的装置３０はその中に完全に収容されて本体１２の設置面積に突き出ている部分がないようにすることができる。
【００２１】
ゴム弾性シールによる、標的支持プレート１０と標的装置３０との間の取り外し可能な固定に加え、他の取り外し可能な固定構成を用いることもできる。図６および図７には、機械式固定が示されている。ここでは、機械式固定部材３８が設けられ、この部材は底面１６から突き出て標的装置３０を少なくとも一部において制限している。固定部材３８には直立した支持部材４０と横方向部材４２が形成され、これにより、標的装置３０の一部が、横方向部材４２に規定される係合面４４と底面１６とによって挟まれる。横方向部材４２には後方に延在する突起部材４６があってもよい。標的装置３０はスナップ留めによって取り外し可能に固定される。その際、固定部材３８は歪みその後図６および図７に示す位置に戻る。標的装置の取り外しは、突起部材４６を後方に変位させることによって行われる。すなわち、この突起部材の変位によって、直立支持部材４０にモーメントが作用して固定部材３８がゆがみ、係合面４４が標的装置３０から離れることになる。理解されるように、標的装置３０に作用する保持力の強さは、標的装置の固定および取り外しの難しさと同じく、固定部材３８の強さと、固定部材３８がどの範囲で標的装置３０を制限するかと相関関係を持っている。
【００２２】
図８に示すように、接着剤４８を用いて標的装置３０を標的支持プレート１０に取り外し可能に固定することもできる。接着剤は適切なものであればいずれを用いてもよく、それらは、標的支持プレート１０の取り外しが可能であるが、一方で標的支持プレート１０に十分な力を与えて収集部位の用意を可能とするものである。
【００２３】
図９に示すように、エラストマーガスケット５０を標的装置３０と標的支持プレート１０との間に挟んでそれらの取り外し可能な固定をするようにすることもできる。標的支持プレート１０の本体１２がエラストマー材料で形成されることについて上述したのと同様にして、エラストマーガスケット５０は取り外し可能な固定を可能とする。この接着はファンデルワールスの相互作用によって実現されるものである。好ましくは、ガスケット５０のエラストマー材料にはシリコンポリマーがあり、さらに好ましくは、ポリ（ジメチル）シロキサン（ＰＤＭＳ）がある。また、エラストマー材料は他のポリマーが混ぜられてもよく、それによってその物理的特性を所定のもとすることができる。さらに好ましくは、エラストマーガスケット５０はその全体がＰＤＭＳで形成されるものである。ガスケット５０には必要に応じて開口５２が形成され、それによって対象の収集部位３４を露出させることができる。好ましくは、開口５２それぞれの直径は底部開口端２４の直径より大きいかまたは等しいものである。
【００２４】
当業者であれば理解できるように、取り外し可能な固定を実現する方法にかかわらず、標的支持プレート１０と標的装置３０との間の境界に沿って十分なシールがなされ、コラム２０にある液体試料が相互に汚染されないようにすることが必要である。このシールは少なくとも液体を密封するものである。また、取り外し可能な固定の強さの程度は、そのアセンブリが対象となる処理工程を考慮したものでなければならない。接着およびエラストマーによるシールによって、一般には機械式固定よりも弱い保持力となり、液体試料の体積もより少なくおよび／または標的装置もより軽いものとなる。一方、機械式固定を用いれば液体試料もより多くおよび／または標的装置もより重いものとなる。このことは、特に、アセンブリ２８が、取り外し可能な固定を維持したまま遠心分離機にかけられさもなければ移動されるものである場合に当てはまることである。一方、標的装置３０はそれ自身に損傷を与えることなく取り外すことができなければならない。取り外し可能に固定する種々の形態は、いろいろな組合せで用いることができる（例えば、接着を機械式固定との組合せで用いる）。
【００２５】
図１０において、同図には分析のための化学的または生物学的試料を用意する典型的な処理が示されている。特に、アセンブリ２８が用意され、ここでは、標的支持プレート１０が上述したいずれかの手法を用いて標的装置３０に対して取り外し可能に固定されている。図１０に示すように、標的装置３０は、ＭＡＬＤＩプレート、ＳＥＬＤＩプレートまたはＤＩＯＳプレートなどの質量分析プレートとすることができる。アセンブリ２８が用意されると、（α−シアノ−４−ヒドロキシ桂皮酸、３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ桂皮酸、または２，５−ジヒドロキシ安息香酸などのエネルギー吸収材料を含んだ）液体試料５４がコラム２０に配されている。コラム２０は、標的装置３０、特にコラム２０と位置が合った収集部位３４とともに液体収集容器を形成する。液体試料５４は、ベンチ蒸発または蒸発遠心分離機などによってその蒸発が行われる。液体試料５４から液体が蒸発した後は、集合物５６がさらなる分析に適した収集部位３４の上に残る。標的装置３０は標的支持プレート１０から取り外されさらなる分析を可能とする。
【００２６】
質量分析の準備のため、コラム側壁２６にはマトリクス分子および／または質量分析標準品が予め塗布されてもよく、それらは液体試料５４を加えたときに再懸濁する。マトリクスおよび／または規格品は蒸発後の集合物５６の中に見出すことができる。
【００２７】
利点として、本発明によって、質量分析用の試料を用意する上で、従来の手法に比べてより大きな体積の液体試料を用いることが可能となる。液体試料５４の体積は、従来技術が１−５マイクロリットルであるのに対し、１００〜２００マイクロリットルの範囲である。このように、従来技術に較べて集合物５６におけるより高い物質濃度を実現することができる。特に、質量平衡の原則によれば、液体試料の第１の濃度（Ｃ１）と第１の体積（Ｖ１）の積は、同じ液体試料の第２の濃度（Ｃ２）と第２の体積（Ｖ２）の積に等しい。液体試料５４それぞれは、最初、第１濃度Ｃ１と第１体積Ｖ１を有している。蒸発による液体試料５４の第２体積Ｖ２は最初の体積Ｖ１に較べて大きく減少する。当然、結果の体積Ｖ２の濃度Ｃ２は、体積が減少したため最初の濃度Ｃ１より高くなる。本発明は、特に、ＭＡＬＤＩプレートに用いるのに適したものであるが、多数の分離した試料を用意するためのスライドガラスのような、質量分析用のものでないプレートを含んだ他の標的支持プレートにも本発明は有用である。
【００２８】
図１１に参照されるように、アセンブリ２８はそれを用いて液体試料のろ過を行うことも可能である。アセンブリ２８は上述した手法のいずれかによって用意される。図１１は標的装置３０を多くぼみプレートとして示している。ここでは、標的支持プレートのコラム２０の少なくとも一部にはそれぞれろ過媒体６０を備えたフリットもしくはフィルタ５０が設けられる。ろ過媒体は、クロマトグラフィー媒体（例えば、Ｃ１８媒体）のようなものであり、この分野では知られているように、任意にフィルタの上に配されるものである。ろ過媒体６０は、特定の種類の生物学的／化学的物質（例えば、たんぱく質／ペプチド／ヌクレオチド）またはある物理的または化学的特性を持つ種類の小分子を保持することができるようなものとすることができる。任意で、コラム側壁２６は、リガンドをそれに付すことによって変更し、これによってろ過を容易にすることもできる。ろ過されるべき液体試料５４はコラム２０内に配され、その後の遠心分離で試料５４は強制的にろ過媒体６０とフィルタ５８を通されて標的装置３０の収集部位３４に集められる。ろ過された溶液６８はその上の分析のために移送される。ろ過では、質量分析におけるバックグラウンドを減少させ、また、他の成分の検出感度を大きくするためにある成分を取り除くことが必要である。例えば、液体試料は一般にＭＡＬＤＩ処理のために脱塩する。同様に、ヒト血漿やヒト血清における高い量のたんぱく質（例えば、アルブミンやイムノグロビン）を減少させることは、低量たんぱく質の検出感度を増すために必要である。
【００２９】
図１２において参照されるように、アセンブリ２８が用意され、ここでは標的支持プレート１０が２次標的支持プレート６２に対して取り外し可能に固定され、次にはこの２次標的支持プレートが、質量分析プレートのような標的装置３０に対して取り外し可能に固定される。当業者であれば理解できるように、標的支持プレート１０、６２が２つ以上共に用いられてアセンブリを形成することは想像できないが、そのようなアセンブリが存在する可能性は有る。図１２に示すアセンブリでは、標的支持プレート１０は前述したようにフィルタ５８およびろ過媒体６０を備える。出口コラム６４は標的支持プレート１０にオプションとして設けてもよく、これにより、ろ過された液体を２次標的支持プレート６２の２次収集部位６６に流路によって運ぶことができる。この２次収集部位６６は標的装置３０と共同で液体収集容器を規定する。
【００３０】
図１３に示されるように、図１２のアセンブリは分析用の科学的または生物学的試料を用意するのに用いられる。ここでは、液体試料５４は、先ず、遠心分離の下でろ過されて２次標的支持プレート６２の２次収集部位に集められる。その後、標的支持プレート１０は２次標的支持プレート６２から取り外される。２次収集部位６６に集められたろ過後の液体６８はその後蒸発が行われ、これにより、標的装置３０の収集部位３４上に集合物５６を形成することができる。最後に、２次標的支持プレート６２が標的装置３０から取り外されて集合物５６の分析が可能となる。
【００３１】
図１４において参照されるように、図１３の処理の変形例として本発明を用いた精製処理が行われる。先ず、標的支持プレート１０は多くぼみプレート７０に対して取り外し可能に固定され、上述した手法のいずれじかによって最初のろ過アセンブリ７２が形成される。液体試料５４は遠心分離の下でろ過媒体６０を通ってろ過され、不要な液体６８は強制的に多くぼみプレート７０の収集部位７４に導かれる。しかし、注目の物質はろ過媒体６０内に留まっている。洗浄バッファ（不図示）がろ過媒体６０を通って流され、これにより、ろ過媒体６０に結合しているか否かにかかわらず成分を分離し洗い流すことができる。洗浄の後、標的支持プレート６０は多くぼみプレート７０から取り外され、２次標的支持プレート６２に取り付けられて図１２のアセンブリを形成する。溶離バッファ７６（例えば、アセトニトリルやメタノールのような有機溶媒）が、その後、遠心分離によりろ過媒体を通って流される。ろ過媒体６０に結合した注目の物質は、２次標的プレート６２の２次収集部位６６の中に溶離される。標的支持プレート１０はその後、２次標的支持プレート６２から分離される。２次標支持プレート６２に集められた溶離液体７８はその蒸発が行われ、標的装置３０の収集部位３４上に集合物５６が集められた状態とする。分析を可能とするため、２次標的支持プレート６２は標的装置３０から分離される。
【００３２】
この方法は精製された液体を置くことが必要な場合に有効な方法である。例えば、Ｃ１８のような逆相樹脂は、たんぱく質／ペプチド試料が集合物５６として置かれる前にこれらを精製するのに用いられる。ろ過媒体６０として他の親和性材料を用いることができる。このようなものとして、リン酸化ペプチド／たんぱく質またはポリ（ヒスチジン）溶融ペプチド／たんぱく質用の固定化金属イオン親和クロマトグラフィ（ＩＭＡＣ）材料、ビオチニチル化ペプチド／たんぱく質用のビオチン親和材料、また、グルタチオンＳ−トランスファラーゼ溶融ペプチド／たんぱく質用のチオール−ジスルフィド交換クロマトグラフィ材料がある。
【００３３】
当業者であればわかるように、気密および／または液密なシールは標的支持プレート１０の上面１４に与えられ、これにより、標的支持プレート１０は、それによって支持される標的装置３０とともに貯留および／または分析のために用いられる。標的支持プレート１０の一部は、（膜のコーティング、または適切な物質とともに構成成分樹脂を用意することを介して）親和性の獲得または減少を調整することもできる。リガンドおよび／またはたんぱく質は、液体試料５４を取り込む前に標的支持プレート１０に置かれてもよい。
【００３４】
本発明は、従来技術を超えるいくつかの利点を与えるものである。例えば、より多くの液体試料を収集部位に与えることができ、それが蒸発したときは、より大きな分析用の集合物をおくことができる。また、ある有機溶液（例えば、アセトン）は、従来技術の装置では閉じ込めがよくないことによって用いることが難しいものであるが、本発明では用いることができ、漏れることなく標的支持プレートのコラム内に適切に入れることができる。さらに、標的支持プレートの開口端は結果として得られる集合物のサイズを規定するのに用いられ、これにより、食い違った配列または不適切なサイズの配列を防ぐことができる。
【００３５】
本発明には種々の変更や改良をなすことができ、総てのそのような変更や改良は特許請求の範囲によって記述される発明の範囲内のものである。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１ａ】標的支持プレートの種々のコラム構成を示す図である。
【図１ｂ】標的支持プレートの種々のコラム構成を示す図である。
【図１ｃ】標的支持プレートの種々のコラム構成を示す図である。
【図１ｄ】標的支持プレートの種々のコラム構成を示す図である。
【図２】標的支持プレートと標的装置のアセンブリを示す図である。
【図３】標的支持プレートと標的装置のアセンブリを示す図である。
【図４】標的装置を収容するために規定された凹部を有する標的支持プレートを示す図である。
【図５】標的装置を収容するために規定された凹部を有する標的支持プレートを示す図である。
【図６】標的装置を標的支持プレートに取り外し可能に固定するために機械固定を用いた、標的支持プレートと標的装置のアセンブリの断面を示す図である。
【図７】図６に示す部位７を拡大して示す図である。
【図８】標的装置を標的支持プレートに取り外し可能に固定するために接着剤を用いた、標的支持プレートと標的装置のアセンブリの部分断面を示す図である。
【図９】標的装置を標的支持プレートに取り外し可能に固定するためにエラストマーガスケットを用いた、標的支持プレートと標的装置のアセンブリの部分断面を示す図である。
【図１０】標的装置が質量分析プレート（例えば、ＭＡＬＤＩプレート）である、分析のための標的プレートを用意する処理を模式的に示す図である。
【図１１】標的支持プレートがフィルタおよびろ過媒体を具え、また、標的装置が多くぼみプレートである、標的支持プレートおよび標的装置のアセンブリを示す図である。
【図１２】フィルタおよびろ過媒体をその内部に配して具えた第１標的支持プレート、二次的な標的支持プレート、および二次的標的支持プレートに取り外し可能に固定される質量分析プレート（例えば、ＭＡＬＤＩプレート）の形態の標的装置のアセンブリを示す図である。
【図１３】標的装置が質量分析プレート（例えば、ＭＡＬＤＩプレート）である、図１２のアセンブリを用いた分析のための標的装置を用意する処理を模式的に示す図である。
【図１４】分析用の試料が浄化される場合がある、図１３の処理の変形例を示す図である。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図１ｃ】
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【図１ｄ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【外国語明細書】
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