(57)【要約】【課題】化粧品分野において利用可能な組成物であって、該組成物中には酸化性媒質中で不安定な親水性有効成分が安定化され、適用時に快適であり、適用後に如何なる皮膚刺激も引き起こさず、その製造方法の工業的実施の制約に適合する組成物を提供する。【解決手段】水性相を含む生理学的に許容される媒質中に、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも１つの酸化感受性親水性有効成分及び、１つ以上の無水マレイン酸コモノマーと、酢酸ビニル、ビニルアルコール、ビニルピロリドン、２乃至２０の炭素原子を含むオレフィン、及びスチレンから選択される１つ以上のコモノマーとを含む、少なくとも１つの無水マレイン酸コポリマーを含む組成物を、内因性老化の皮膚の徴候の予防及び／または処理のために、美容及び／または皮膚科的使用に使用する。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
内因性老化の皮膚の徴候の予防及び／または処理のための組成物の美容のための使用であって、
水性相を含む生理学的に許容される媒質中に、
アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも１つの酸化感受性親水性有効成分及び、
１つ以上の無水マレイン酸コモノマーと、酢酸ビニル、ビニルアルコール、ビニルピロリドン、２乃至２０の炭素原子を含むオレフィン、及びスチレンから選択される１つ以上のコモノマーとを含む、少なくとも１つの無水マレイン酸コポリマー
を含む組成物の使用。
【請求項２】
アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも１つの酸化感受性親水性有効成分及び、
１つ以上の無水マレイン酸コモノマーと、酢酸ビニル、ビニルアルコール、ビニルピロリドン、２乃至２０の炭素原子を含むオレフィン、及びスチレンから選択される１つ以上のコモノマーとを含む、少なくとも１つの無水マレイン酸コポリマー
からなる組み合わせの、水性相を含む化粧品組成物中における、内因性老化の皮膚の徴候の予防及び／または処理のための作用剤としての使用。
【請求項３】
内因性老化の皮膚の徴候の予防及び／または処理を企図した、水性相を含む皮膚科用組成物の調製のための、
アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも１つの酸化感受性親水性有効成分と、
１つ以上の無水マレイン酸コモノマーと、酢酸ビニル、ビニルアルコール、ビニルピロリドン、２乃至２０の炭素原子を含むオレフィン、及びスチレンから選択される１つ以上のコモノマーとを含む、少なくとも１つの無水マレイン酸コポリマーとの使用。
【請求項４】
前記親水性有効成分が、アスコルビン酸誘導体、例えば５，６−ジ−Ｏ−ジメチルシリルアスコルベート、ｄｌ−α−トコフェリル＝ｄｌ−アスコルビルホスフェートカリウム塩、マグネシウムアスコルビルホスフェート、ナトリウムアスコルビルホスフェート、及びアスコルビルグルコシドから選択されることを特徴とする、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
前記酸化感受性親水性有効成分が、アスコルビン酸であることを特徴とする、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
前記コポリマーの無水マレイン酸ユニットが、加水分解形態であり、またアルカリ塩形態であることを特徴とする、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
前記酸化感受性有効成分及び前記コポリマーが、いずれも水性相中にあることを特徴とする、請求項１乃至６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記コポリマーの無水マレイン酸ユニットのモル分率が、０．１乃至１であることを特徴とする、請求項１乃至７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
前記コポリマーの無水マレイン酸ユニットのモル分率が、０．４乃至０．９であることを特徴とする、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記コポリマーが、スチレンと無水マレイン酸との比率が５０／５０のコポリマーであることを特徴とする、請求項１乃至９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記コポリマーが、スチレンと無水マレイン酸との比率が５０／５０であり、アンモニウムまたはナトリウム塩の形態であることを特徴とする、請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
酸化感受性親水性有効成分と無水マレイン酸ユニットとのモル比が、０．００５乃至１０の範囲であることを特徴とする、請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
酸化感受性親水性有効成分と無水マレイン酸ユニットとのモル比が、０．０１乃至１の範囲であることを特徴とする、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記コポリマーが、水性相の０．１乃至４０重量％の濃度で存在することを特徴とする、請求項１乃至１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記コポリマーが、水性相の０．１乃至１０重量％の濃度で存在することを特徴とする、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記組成物が、
皮膚マクロ分子を刺激するか、またはその分解を予防する、少なくとも１つの別の有効成分、及び／または、
線維芽細胞またはケラチノサイトの増殖及び／またはケラチノサイトの分化を促進する作用剤
を更に含むことを特徴とする、請求項１乃至１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
内因性老化の皮膚の徴候の予防及び／または処理を目的とする美容処理方法であって、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される、少なくとも１つの酸化感受性親水性有効成分と、１つ以上の無水マレイン酸コモノマーと、酢酸ビニル、ビニルアルコール、ビニルピロリドン、２乃至２０の炭素原子を含むオレフィン、及びスチレンから選択される１つ以上のコモノマーとを含む、少なくとも１つの無水マレイン酸コポリマーとを含む組成物を、皮膚又は粘膜に適用する工程を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、水性相を含む生理学的に許容される媒質中に、少なくとも１つの酸化感受性親水性有効成分と少なくとも１つの無水マレイン酸コポリマーとを含む組成物の、美容及び／または皮膚科のための使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚及び／または髪への特定の処理の一助とすることを企図して、様々な有効成分を化粧品組成物中に導入することが知られている。しかしながら、これらの有効成分には、水性媒質中において不安定であり、且つ水と接触すると、とりわけ酸化現象のために容易に分解するという欠点を示すものがある。したがって、これらは時間が経つと早々に活性を喪失するものであり、その不安定性は所望の有効性と相容れない。
【０００３】
したがって、その多数の有益な特性のために、アスコルビン酸もしくはビタミンＣを製剤化する試みが長年行われてきた。特に、アスコルビン酸は、結合組織、特にコラーゲンの合成を促進し、皮膚組織の、紫外線及び汚染物質などの外部からの攻撃に対する防御を強化し、皮膚のビタミンＥ欠乏症を補償し、皮膚を脱色し、更にフリーラジカルに対抗する役割を有する。これら最後２つの特性により、これは、皮膚の老化に対抗するためまたは皮膚の老化を防止するための化粧品または皮膚科用有効成分として、優れた候補となっている。残念ながら、その（α−ケトラクトンの）化学構造のために、アスコルビン酸は、所定の環境パラメーターに、とりわけ酸化現象に対して高度に感受性である。したがって、温度の関数として、または所定のｐＨ条件下での、これらパラメーターの存在下、とりわけ酸素、光、または金属イオンの存在下においては、結果として製剤化されたアスコルビン酸の迅速な分解が起こる（Ｐｈａｒｍ．　Ａｃｔａ．　Ｈｅｌｖ．，　１９６９，　４４，　６１１−６６７；　ＳＴＰ　Ｐｈａｒｍａ，　１９８５，　４，　２８１−２８６）。
【０００４】
然るに、従来技術において、アスコルビン酸の分解を軽減及び／または遅延させるために、幾つかの解決策が検討された。
【０００５】
したがって、化学誘導体の形態のアスコルビン酸（マグネシウムアスコルビルホスフェートまたは脂肪酸とアスコルビン酸とのエステル）を使用することが条件となったが、これらの誘導体の生物学的利用能は非常に低い（Ｊ．　Ａｍ．　Ａｃａｄ．　Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，　１９９６，　３４，　２９−３３）。
【０００６】
酸素に対するアスコルビン酸の不安定性は、米国特許５９３５５８４号に開示されているように不活性環境下においてツインコンパートメント等の特定の包装を使用することによって、あるいはまた、第一相がアスコルビン酸を含む乾燥粉末であり、第二相が液体相である、二相エマルジョンの使用によって、改善することができる。二相の混合は、使用時に行われねばならない（ＷＯ９８／４３５９８）。これらの解決策は、コストと製造操作の複雑性に関して欠点を有し、使用に関して著しい制限を有する。
【０００７】
従来技術において提供される別の解決策は、製剤中の酸素の溶解度を減少させるためにグリコールまたはポリオールを高濃度で使用し、これによりアスコルビン酸を保護することである（ＷＯ９６／２４３２５、ＥＰ０７５５６７４、ＵＳ５９８１５７８）。ポリオールは、米国特許第６０２０３６７号に開示されているように、任意にリポソームに導入することができる。しかしながら、これらの解決策は粘性の製剤を生じるという欠点を示し、その化粧品品質は改善が困難である。さらにまた、これら化合物が高濃度で存在することは、刺激の現象をもたらしうる。
【０００８】
アスコルビン酸はまた、シリコーン（ＵＳ６１９４４５２）等の無水媒質中にも製剤化することができ、前記シリコーンはアスコルビン酸の周囲に無水バリアを作り出すことができる。こうした解決策の主要な欠点は、適用時の爽やかさに欠けることである。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、特に化粧品分野において利用可能な組成物であって、該組成物中には酸化性媒質中で不安定な親水性有効成分が安定化され、適用時に快適であり、適用後に如何なる皮膚刺激も引き起こさず、その製造方法の工業的実施の制約に適合する組成物が、依然求められている。
【００１０】
主に皮膚中に存在するタンパク質マクロ分子であるコラーゲンの生合成に対するアスコルビン酸の効果は、数年来知られている（Ａｒｃｈ．　Ｂｉｏｃｈｅｍ．　Ｂｉｏｐｈｙｓ．，　１５２，　１９７２，　ｐ．　３１８−３２８）。これは２つのレベルで作用する。まず最初に、プロリンとリシンとのヒドロキシル化に関わる酵素であるヒドロキシラーゼの補因子として、アスコルビン酸は、前コラーゲン分子の構築におけるこの必須の段階を促進する（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　７８（５），　１９８１，　ｐ．　２２７９−２２８２；　Ｔｈｅ　Ｙａｌｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｍｅｄｅｃｉｎｅ，　５８，　１９８５，　ｐ．　５５３−５５９）。さらにまた、これは、タイプＩ及びＩＩＩの前コラーゲンをコードするｍＲＮＡの量を増大させることにより、コラーゲンの生合成を刺激する（Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｖｅｓｔｉｖｅ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，　９０（４），１９８８，　ｐ．　４２０−４２４）。マグネシウムアスコルビルホスフェートもまたコラーゲンの合成を刺激する（Ｓｋｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，　６，　１９９３，　ｐ．　６５−７１）。これらの特性と同時に、アスコルビン酸を皮膚の線維芽細胞の処理に使用することにより、プロテオグリカンに増加を示すことが可能になっている（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，　１９９１，　１１３）。
【００１１】
更に最近では、出願人は、マグネシウムアスコルビルホスフェートを再構築皮膚の培養のための培地に加えると、格子中の線維芽細胞の数の著しい増大と共に、細胞外基質のタンパク質の合成の著しい刺激につながることを示している（ＦＲ−０２／０１５１０）。これは、特に、コラーゲンＩＶ及びＶＩＩ、及びラミニンなる主要な成分の合成の刺激を測定した、真皮表皮接合部において観察された。この現象は、この接合部の緩衝を強化する結果をもたらして真皮と表皮との間の交換を促進し、これら２つの組織の結合を強化し、これによってこれらの要素に対する老化の有害な影響に対抗することを可能にする。
【００１２】
したがって、コラーゲンの総含量、線維芽細胞の増殖能力及び合成活性、及び前コラーゲンＩ及びＩＩＩの量を増大させることのみならず、真皮表皮接合の結合及び有効性を強化することによって、アスコルビン酸及びその誘導体は、内因性老化の皮膚の徴候の予防及び／または処理において、特に有用である。
【００１３】
本発明の目的は、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される酸化感受性有効成分を含む組成物であって、感触及び耐性の両方について優れた化粧品特性を示し、その経時的保持には特段の用心を要さず、さらに内因性老化の皮膚の徴候の予防及び／または処理における前記有効成分の活性が維持される組成物を提供することである。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
出願人らは、幸運にも、水性相にアスコルビン酸等の酸化感受性有効成分を含む組成物中における、無水マレイン酸コポリマーの使用により、上記目的が達成できることを見出した。
【００１５】
出願人の知る限り、無水マレイン酸ユニットを含むこうしたポリマーが、酸化による分解に感受性の親水性有効成分の安定性を改善する目的のために、前記有効成分と組み合わせて使用されたことは全くなかった。これは特にアスコルビン酸の場合について云えることである。
【００１６】
したがって、本発明の主題は、内因性老化の皮膚の徴候の予防及び／または処理のための組成物の、美容及び／または皮膚科のための使用であって、前記組成物が、水性相を含む生理学的に許容される媒質中に、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも１つの酸化感受性親水性有効成分及び、少なくとも１つの無水マレイン酸コポリマーを含む使用である。該コポリマーは、前記酸化感受性親水性有効成分を安定化するために十分な量で存在する。好ましくは、酸化感受性親水性有効成分及びコポリマーは、いずれも水性相中にある。
【００１７】
本発明の別の主題は、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも１つの酸化感受性親水性有効成分と、少なくとも１つの無水マレイン酸コポリマーとからなる組み合わせの、水性相を含む化粧品組成物中における、内因性老化の皮膚の徴候の予防及び／または処理のための作用剤としての使用である。
【００１８】
本発明の別の態様は、内因性老化の皮膚の徴候の予防及び／または処理を企図した、水性相を含む皮膚科用組成物の調製のための、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも１つの酸化感受性親水性有効成分と、少なくとも１つの無水マレイン酸コポリマーとの使用に関する。
【００１９】
【発明の実施の形態】
本発明によれば、「親水性有効成分」なる語は、環境温度（２５℃）にて、水への少なくとも０．２５％の溶解度を有する化合物を意味すると解される。
【００２０】
本発明によれば、「酸化感受性親水性有効成分」なる語は、酸化機構によって分解しうる、天然または合成由来のあらゆる有効成分を意味すると解される。この酸化現象には幾つかの原因があり得るが、特に酸素、光、または金属イオン、高温、または所定のｐＨ条件の存在が該当しうる。
【００２１】
アスコルビン酸誘導体の中では、限定を意図しない例示として、塩またはエステル、特に５，６−ジ−Ｏ−ジメチルシリルアスコルベート（Ｅｘｓｙｍｏｌ社により品番ＰＲＯ−ＡＡとして市販）、ｄｌ−α−トコフェリル＝ｄｌ−アスコルビルホスフェートのカリウム塩（Ｓｅｎｊｕ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ社により品番ＳＥＰＩＶＩＴＡＬ　ＥＰＣとして市販）、マグネシウムアスコルビルホスフェート、ナトリウムアスコルビルホスフェート（Ｒｏｃｈｅ社により品番Ｓｔａｙ−Ｃ　５０として市販）、及びアスコルビルグルコシド（Ｈａｙａｓｈｉｂａｒａ社より市販）を挙げることができる。
【００２２】
とりわけ有利な態様においては、酸化感受性親水性有効成分はアスコルビン酸である。
【００２３】
本発明によれば、「無水マレイン酸コポリマー」は、１つ以上の無水マレイン酸コモノマーと、酢酸ビニル、ビニルアルコール、ビニルピロリドン、２乃至２０の炭素原子を含むオレフィン、例えばオクタデセン、エチレン、イソブチレン、ジイソブチレン、またはイソオクチレン、及びスチレンから選択される１つ以上のコモノマーとの共重合によって得られる、あらゆるポリマーを意味すると解され、前記無水マレイン酸コモノマーは、任意に部分的または完全に加水分解されている。好ましくは、親水性ポリマー、すなわち２ｇ／ｌ以上の水への溶解度を有するポリマーが使用される。
【００２４】
本発明の実施に特に適切なコポリマーは、１つ以上の無水マレイン酸ユニットの共重合によって得られるコポリマーであって、無水マレイン酸ユニットが加水分解形態であり、好ましくはアルカリ塩の形態であり、例えば、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、リチウム塩の形態であるコポリマーである。
【００２５】
本発明の有利な態様においては、前記コポリマーの無水マレイン酸ユニットのモル分率は、０．１乃至１、更に好ましくは０．４乃至０．９である。
【００２６】
本発明の有利な態様によれば、酸化感受性親水性有効成分と無水マレイン酸ユニットとのモル比は、０．００５乃至１０、好ましくは０．０１乃至１の範囲である。
【００２７】
無水マレイン酸コポリマーの重量平均モル質量は、有利には、１０００乃至５０００００、好ましくは１０００乃至５００００である。
【００２８】
好ましくは、スチレンと無水マレイン酸との比率が５０／５０のコポリマーが使用される。
【００２９】
例えば、Ａｔｏｆｉｎａ社により品番ＳＭＡ１０００Ｈ（登録商標）として市販の、水中３０％のアンモニウム塩の形態のスチレン／無水マレイン酸（５０／５０）のコポリマー、またはＡｔｏｆｉｎａ社により品番ＳＭＡ１０００ＨＮａ（登録商標）として市販の、水中４０％のナトリウム塩の形態のスチレン／無水マレイン酸（５０／５０）コポリマーを使用して良い。
【００３０】
前記コポリマーは、本発明による組成物中に、所望の効果を奏するのに十分な量で、すなわち酸化感受性親水性有効成分を安定化するために十分な量で存在する。好ましくは、該コポリマーは、水性相全重量に対して０．１乃至４０重量％の濃度で、とりわけ水性相全重量に対して０．１乃至１０重量％の濃度で存在する。
【００３１】
本発明によって使用される組成物は、皮膚及び／または身体表面成長物への局所適用を企図しており、従って生理学的に許容される媒質、すなわち皮膚、頭皮、睫、眉毛、髪、爪、及び粘膜等の皮膚組織と適合性である媒質を含む。この生理学的に許容される媒質は、特に水と、任意に、例えば１乃至８の炭素原子、特に１乃至６の炭素原子を含む低級アルコール、例えばエタノール、イソプロパノール、プロパノール、またはブタノール；６乃至８０のエチレンオキシドユニットを有するポリエチレングリコール；またはポリオール、例えばプロピレングリコール、イソプレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、またはソルビトール等から選択される生理学的に許容される有機溶媒とを含んで良い。
【００３２】
生理学的に許容される媒質が、水性媒質である場合には、これは一般的に、好ましくは３乃至９、更に好適には３．５乃至７．５の皮膚に適合性のｐＨを有する。
【００３３】
本発明による組成物は、局所適用のために従来使用されている如何なる製薬投与形態で提供することも、特に水性または水性／アルコール性溶液、水中油型（Ｏ／Ｗ）または油中水型（Ｗ／Ｏ）または多相（三相：Ｗ／Ｏ／ＷもしくはＯ／Ｗ／Ｏ）のエマルジョン、水性ゲル、または球を用いた水性相中の脂肪相の分散物の形態で提供することもできるが、これらの球はナノスフェア及びナノカプセル等のポリマーナノ粒子、またはイオン性及び／または非イオン性タイプの脂質小胞（リポソーム、ニオソーム、またはオレオソーム）であってよい。これらの組成物は、定法にしたがって調製される。
【００３４】
さらに、本発明による組成物は、多かれ少なかれ流動性であってよく、白色または有色のクリーム、軟膏、乳剤、ローション、セラム、ペースト、または泡沫の外観を有しうる。これらは任意に、エアロゾルの形態で皮膚に適用することができる。これらはまた、固体形態、例えばスティックの形態で提供することもできる。
【００３５】
本発明により使用される組成物が油性相を含む場合には、該油性相は、好ましくは少なくとも１つのオイルを含む。これは更に別の脂肪物質を含むことができる。
【００３６】
本発明の組成物中に使用可能なオイルとして、例えば、
・動物由来の炭化水素オイル、例えばペルヒドロスクアレン；
・植物由来の炭化水素オイル、例えば４乃至１０の炭素原子を含む脂肪酸の液体トリグリセリド、例えばヘプタン酸もしくはオクタン酸のトリグリセリド、あるいはまた、例えば、サンフラワー油、トウモロコシ油、大豆油、ヒョウタン油、グレープシードオイル、ゴマ油、ヘーゼルナッツオイル、アプリコットオイル、マカダミアオイル、アララオイル、ヒマシ油、またはアボカドオイル、カプリル／カプリン酸のトリグリセリド、例えばＳｔｅａｒｉｎｅｒｉｅｓ　Ｄｕｂｏｉｓ社により市販のもの、またはＤｙｎａｍｉｔ　Ｎｏｂｅｌ社によりＭｉｇｌｙｏｌ　８１０，８１２，及び８１８の商品名で市販のもの、ホホバオイル、またはカリテバターオイル；
・合成エステル及びエーテル、特に脂肪酸のもの、例えば式Ｒ１ＣＯＯＲ２及びＲ１ＯＲ２（式中Ｒ１は８乃至２９の炭素原子を含む脂肪酸の残基を表し、Ｒ２は３乃至３０の炭素原子を含む分枝状または非分枝状の炭化水素鎖を表す）のオイル、例えばパーセリンオイル、イソノニルイソノナノエート、イソプロピルミリステート、２−エチルヘキシルパルミテート、２−オクチルドデシルステアレート、２−オクチルドデシルエルケート、またはイソステアリルイソステアレート；水酸化エステル、例えばイソステアリルラクテート、オクチルヒドロキシステアレート、オクチルドデシルヒドロキシステアレート、ジイソステアリルマレート、トリイソセチルシトレートもしくはヘプタノエート、脂肪アルコールのオクタノエートもしくはデカノエート；ポリオールエステル、例えばプロピレングリコールジオクタノエート、ネオペンチルグリコールジヘプタノエート、及びジエチレングリコールジイソノナノエート；及びペンタエリスリトールエステル、例えばペンタエリスリチルテトライソステアレート；
・鉱物または合成由来の直鎖状または分枝状の炭化水素、例えば揮発性または不揮発性の流動パラフィン及びこれらの誘導体、ワセリン、ポリデセン、または水素化ポリイソブテン、例えばパーリームオイル；
・８乃至２６の炭素原子を有する脂肪アルコール、例えばセチルアルコール、ステアリルアルコール、及びこれらの混合物（セテアリルアルコール）、オクチルドデカノール、２−ブチルオクタノール、２−ヘキシルデカノール、２−ウンデシルペンタデカノール、オレイルアルコール、またはリノレニルアルコール；
・部分的に炭化水素含有の、及び／またはシリコーン含有のフッ化オイル、例えば文献ＪＰ−Ａ−２−２９５９１２に開示されているもの；
・シリコーンオイル、例えば揮発性または不揮発性のポリメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）であって、直鎖状または環状のシリコーン鎖を含み、環境温度で液体状またはペースト状であるもの、特にシクロポリジメチルシロキサン（シクロメチコーン）、例えばシクロヘキサシロキサン；ペンダントアルキル、アルコキシ、もしくはフェニル基を含むか、またはアルキル、アルコキシ、もしくはフェニル基をシリコーン鎖の末端に含むポリジメチルシロキサンであって、前記基が２乃至２４の炭素原子を含むもの；またはフェニル化シリコーン、例えばフェニルトリメチコーン、フェニルジメチコーン、フェニルトリメチルシロキシジフェニルシロキサン、ジフェニルジメチコーン、ジフェニルメチルジフェニルトリシロキサン、（２−フェニルエチル）トリメチルシロキシシリケート、及びポリメチルフェニルシロキサン；
・これらの混合物；
を挙げることができる。
【００３７】
「炭化水素オイル」なる語は、以上に挙げたオイルのリストの中の、炭素及び水素原子を主として含み、任意にエステル、エーテル、フッ化、カルボン酸、及び／またはアルコール基を含むあらゆるオイルを意味すると解される。
【００３８】
油性相中に存在しうる他の脂肪物質は、例えば、８乃至３０の炭素原子を含む脂肪酸、例えばステアリン酸、ラウリル酸、パルミチン酸、及びオレイル酸；ワックス、例えばラノリン、ミツロウ、カルナウバ、またはカンデリラワックス、パラフィンもしくはリグナイトワックス、またはミクロクリスタリンワックス、セレシンもしくはオゾケライト、または合成ワックス、例えばポリエチレンワックスまたはフィッシャー・トロプシュワックス；シリコーン樹脂、例えばトリフルオロメチルＣ１−４アルキルジメチコーン及びトリフルオロプロピルジメチコーン；及びシリコーンエラストマー、例えばＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ社により「ＫＳＧ」の名で市販の製品、Ｄｏｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ社により「Ｔｒｅｆｉｌ」、「ＢＹ２９」、または「ＥＰＳＸ」の名で市販の製品、またはＧｒａｎｔ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社により「Ｇｒａｎｓｉｌ」の名で市販の製品である。
【００３９】
これら脂肪物質は、所望の特性、例えば稠度またはテクスチャーを有する組成物を調製するために、当業者によって幅広い方法で選択することができる。
【００４０】
本発明の特定の実施態様によれば、本発明による組成物は油中水型（Ｗ／Ｏ）または水中油型（Ｏ／Ｗ）のエマルジョンである。エマルジョン中の油性相の割合は、組成物全重量に対して５乃至８０重量％、好ましくは５乃至５０重量％の範囲をとりうる。
【００４１】
前記エマルジョンは、一般的に、両性、アニオン性、カチオン性、または非イオン性乳化剤から選択され、単独又は混合物として使用される少なくとも１つの乳化剤、及び任意に共乳化剤を含む。該エマルジョンは、得ようとするエマルジョン（Ｗ／ＯまたはＯ／Ｗ）によって適切に選択される。乳化剤及び共乳化剤は、当該組成物中に、一般的に、該組成物全重量に対して０．３乃至３０重量％、好ましくは０．５乃至２０重量％の範囲の割合で存在する。
【００４２】
Ｗ／Ｏエマルジョンのためのエマルジョンとしては、例えば、ジメチコーンコポリオール、例えばＤｏｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ社により「ＤＣ　５２２５　Ｃ」の商品名で市販のシクロメチコーンとジメチコーンコポリオールとの混合物、アルキルジメチコーンコポリオール、例えばＤｏｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ社により「Ｄｏｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ　５２００　Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ　Ａｉｄ」の商品名で市販のラウリルメチコーンコポリオール、及びＧｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ社によりＡｂｉｌ　ＥＭ　９０（登録商標）の商品名で市販のセチルジメチコーンコポリマーを挙げて良い。Ｗ／Ｏエマルジョンの界面活性剤としては、少なくとも１つのオキシアルキレン基を含む架橋固体オルガノポリシロキサンエラストマー、例えば文献ＵＳ−Ａ−５４１２００４の実施例３、４、及び８の操作に従って得られるもの、及び文献ＵＳ−Ａ−５８１１４８７の実施例、特に特許ＵＳ−Ａ−５４１２００４の実施例３（合成実施例）の生成物、例えばＳｈｉｎ　Ｅｔｓｕ社により品番ＫＳＧ　２１として市販のものを使用しても良い。
【００４３】
Ｏ／Ｗエマルジョンのための乳化剤として、非イオン性乳化剤、例えば脂肪酸とグリセリンとのエステルであってオキシアルキレン化された（とりわけポリオキシエチレン化された）もの；脂肪酸とソルビタンとのエステルであって、オキシアルキレン化されたもの；オキシアルキレン化（オキシエチレン化及び／またはオキシプロピレン化）された脂肪酸のエステル；オキシエチレン化（オキシエチレン化及び／またはオキシプロピレン化）された脂肪アルコールのエーテル；糖エステル、例えばスクロースステアレート；およびこれらの混合物、例えばグリセリルステアレートとＰＥＧ−４０ステアレートとの混合物を挙げて良い。
【００４４】
既知の方法において、本発明の化粧品または皮膚科用組成物は、化粧品または皮膚科用の分野における従来の補助剤、例えば親水性または親油性のゲル化剤、保存料、溶媒、香料、フィラー、ＵＶスクリーン剤、殺菌剤、臭気吸収剤、着色物質、植物抽出物または塩を含むことができる。これら様々な補助剤の量は、検討中の分野において従来使用されている通り、例えば組成物全重量に対して０．０１乃至２０％である。これらの補助剤は、その性質により、脂肪相または水性相及び／または脂質小胞中に導入することができる。
【００４５】
本発明の組成物中に使用可能なフィラーとしては、例えば、顔料、シリカパウダー；タルク；ポリアミドの粒子、特にＡｔｏｃｈｅｍ社によりＯｒｇａｓｏｌの商品名で市販のもの；ポリエチレンパウダー；アクリルコポリマーをベースとするミクロスフェア、例えばＤｏｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ社によりＰｏｌｙｔｒａｐの商品名で市販の、エチレングリコールジメタクリレート／ラウリルメタクリレートコポリマー製のもの；発泡パウダー、例えば中空ミクロスフェア、特にＫｅｍａｎｏｒｄ　Ｐｌａｓｔ社によりＥｘｐａｎｃｅｌの商品名で市販の、またはＭａｔｓｕｍｏｔｏ社によりＭｉｃｒｏｐｅａｒｌ　Ｆ　８０　ＥＤの商品名で市販のミクロスフェア；シリコーン樹脂ミクロビーズ、例えばＴｏｓｈｉｂａ　Ｓｉｌｉｃｏｎｅ社によりＴｏｓｐｅａｒｌの商品名で市販のもの；及びこれらの混合物を挙げて良い。これらフィラーは、組成物全重量に対して、０乃至２０重量％、好ましくは１乃至１０重量％の範囲の量で存在することができる。
【００４６】
好ましい実施態様によれば、本発明による組成物は、ＵＶ−Ａ及び／またはＵＶ−Ｂ領域において活性である、少なくとも１つの有機光保護剤及び／または少なくとも１つの無機光保護剤（吸収剤）であって、水中又は脂肪中に可溶性であるか、あるいは通常使用される化粧品溶媒中に不溶性であって、更に下記の作用剤から選択されるものを含むことができる。以下に、そのＩＮＣＩ名を示した。
【００４７】
ｐ−アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）誘導体、特にＰＡＢＡ、エチルＰＡＢＡ、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、エチルヘキシルジメチルＰＡＢＡ（特にＩＳＰ社により「Ｅｓｃａｌｏｌ　５０７」の商品名で市販のもの）、グリセリルＰＡＢＡ、またはＰＥＧ−２５　ＰＡＢＡ（ＢＡＳＦ社により「Ｕｖｉｎｕｌ　Ｐ２５」の商品名で市販のもの）、
サリチル誘導体、特にホモサラート（Ｒｏｎａ／ＥＭ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社により「Ｅｕｓｏｌｅｘ　ＨＭＳ」の商品名で市販のもの）、エチルヘキシルサリチレート（Ｈａａｒｍａｎｎ　ａｎｄ　Ｒｅｉｍｅｒ社により「Ｎｅｏ　Ｈｅｌｉｏｐａｎ　ＯＳ」の商品名で市販のもの）、ジプロピレングリコールサリチレート（Ｓｃｈｅｒ社により「Ｄｉｐｓａｌ」の商品名で市販のもの）、またはＴＥＡサリチレート（Ｈａａｒｍａｎｎ　ａｎｄ　Ｒｅｉｍｅｒ社により「Ｎｅｏ　Ｈｅｌｉｏｐａｎ　ＴＳ」の商品名で市販のもの）、
【００４８】
ジベンゾイルメタン誘導体、特にブチルメトキシジベンゾイルメタン（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−ＬａＲｏｃｈｅ社により「Ｐａｒｓｏｌ　１７８９」の商品名で市販のもの）、またはイソプロピルジベンゾイルメタン、
ケイ皮誘導体、特に、エチルヘキシルメトキシシンナメート（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−ＬａＲｏｃｈｅ社により「Ｐａｒｓｏｌ　ＭＣＸ」の商品名で市販のもの）、イソプロピルメトキシシンナメート、イソアミルメトキシシンナメート（Ｈａａｒｍａｎｎ　ａｎｄ　Ｒｅｉｍｅｒ社により「Ｎｅｏ　Ｈｅｌｉｏｐａｎ　Ｅ　１０００」の商品名で市販のもの）、シノキセート、ＤＥＡメトキシシンナメート、ジイソプロピルメチルシンナメート、またはグリセリルエチルヘキサノエートジメトキシシンナメート、
【００４９】
β，β−ジフェニルアクリレート誘導体、特にオクトクリレン（特にＢＡＳＦ社により「Ｕｖｉｎｕｌ　Ｎ５３９」の商品名で市販のもの）またはエトクリレン（特にＢＡＳＦ社により「Ｕｖｉｎｕｌ　Ｎ３５」の商品名で市販のもの）、
ベンゾフェノン、特にベンゾフェノン−１（ＢＡＳＦ社により「Ｕｖｉｎｕｌ　４００」の商品名で市販のもの）、ベンゾフェノン−２（ＢＡＳＦ社により「Ｕｖｉｎｕｌ　Ｄ５０」の商品名で市販のもの）、ベンゾフェノン−３またはオキシベンゾン（ＢＡＳＦ社により「Ｕｖｉｎｕｌ　Ｍ４０」の商品名で市販のもの）、ベンゾフェノン−６（Ｎｏｒｑｕａｙ社により「Ｈｅｌｉｓｏｒｂ　１１」の商品名で市販のもの）、ベンゾフェノン−８（Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｙａｎａｍｉｄ社により「Ｓｐｅｃｔｒａ−Ｓｏｒｂ　ＵＶ−２４」の商品名で市販のもの）、ベンゾフェノン−１２もしくはｎ−ヘキシル＝２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート、
【００５０】
ベンジリデンカンファ誘導体、特に３−ベンジリデンカンファ（Ｃｈｉｍｅｘ社により「Ｍｅｘｏｒｙｌ　ＳＤ」の商品名で製造されているもの）、４−メチルベンジリデンカンファ（Ｍｅｒｋ社により「Ｅｕｓｏｌｅｘ　６３００」の商品名で市販のもの）、またはポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファ（Ｃｈｉｍｅｘ社により「Ｍｅｘｏｒｙｌ　ＳＷ」の商品名で製造されているもの）、
トリアジン誘導体、特にアニソトリアジン（Ｃｉｂａ　Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社により「Ｔｉｎｏｓｏｒｂ　Ｓ」の商品名で市販のもの）、エチルヘキシルトリアゾン（ＢＡＳＦ社により「Ｕｖｉｎｕｌ　Ｔ１５０」の商品名で市販のもの）、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン（Ｓｉｇｍａ　３Ｖ社により「Ｕｖａｓｏｒｂ　ＨＥＢ」の商品名デシ版のもの）、または２，４，６−トリス（ジイソブチル−４’−アミノ−ベンザルマロネート−ｓ−トリアジン、
【００５１】
ベンゾトリアゾール誘導体、特にドロメトリゾールトリシロキサン（Ｒｈｏｄｉａ　Ｃｈｉｍｉｅ社により「Ｓｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ」の商品名で市販のもの）またはメチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール（Ｆａｉｒｍｏｕｎｔ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ社により「Ｍｉｘｘｉｍ　ＢＢ／１００」の商品名の下に、固体形態で市販のもの、またはＣｉｂａ　Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社により「Ｔｉｎｏｓｏｒｂ　Ｍ」の商品名の下に、微粉化形態の水性分散物として市販のもの）、
アントラニル誘導体、特にメンチルアントラニレート（Ｈａａｒｍａｎｎ　ａｎｄ　Ｒｅｉｍｅｒ社により「Ｎｅｏ　Ｈｅｌｉｏｐａｎ　ＭＡ」の商品名で市販のもの）、
イミダゾリン誘導体、特にエチルヘキシルジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリンプロピオネート、
【００５２】
ベンザルマロネート誘導体、特にベンザルマロネート官能基を含むポリオルガノシロキサン（Ｈｏｆｆｍａｎ−ＬａＲｏｃｈｅ社により「Ｐａｒｓｏｌ　ＳＬＸ」の商品名で市販のもの）、
及びこれらの混合物、
【００５３】
被覆または未被覆金属酸化物から形成される、顔料、あるいはまたナノ顔料（主要粒子の平均径：一般的に５ｎｍ乃至１００ｎｍ、好ましくは１０ｎｍ乃至５０ｎｍ）から選択される無機光保護剤、例えば酸化チタン（無定形、またはルチル及び／またはアナタース形の結晶）、酸化鉄、酸化亜鉛、酸化ジルコニウム、または酸化セリウムのナノ顔料であって、いずれもそれ自体ＵＶ光保護剤として周知のもの；または従来の被覆剤、例えばアルミナ及び／またはアルミニウムステアレート；被覆または未被覆金属酸化物から形成されるナノ顔料は、特に欧州特許出願５１８７７２号及び同５１８７７３号に開示されている。
【００５４】
とりわけ好ましい有機光保護剤は、エチルヘキシルサリチレート、エチルヘキシルメトキシシンナメート、オクトクリレン、ベンゾフェノン−３、４−メチルベンジリデンカンファ、２，４，６−トリス−（ジイソブチル＝４’−アミノベンザルマロネート）−ｓ−トリアジン、アニソトリアジン、エチルヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、ドロメトリゾールトリシロキサン、及びこれらの混合物から選択される。
【００５５】
光保護剤は、一般的に、本発明による組成物中に、組成物全重量に対して０．１乃至２０重量％の範囲、好ましくは組成物全重量に対して０．２乃至１５重量％の範囲の割合で存在する。
【００５６】
本発明の別の有利な態様においては、使用される組成物は、皮膚マクロ分子を刺激する、またはこれらの分解を予防する少なくとも１つの別の有効成分、及び／または線維芽細胞もしくはケラチノサイトの増殖及び／またはケラチノサイトの分化を刺激する作用剤を、さらに含むことができる。
【００５７】
皮膚マクロ分子を刺激する、またはその分解を予防する有効成分の中では、下記のいずれかに対して作用するものを挙げることができる。
・コラーゲンの合成、例えばツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ　ａｓｉａｔｉｃａ）の抽出物；アジアチコシド（ａｓｉａｔｉｃｏｓｉｄｅｓ）及び誘導体；アスコルビン酸もしくはビタミンＣ及びその誘導体、合成ペプチド、例えばイアミン、Ｓｅｄｅｒｍａ社より市販のバイオペプチドＣＬもしくはパルミトイルオリゴペプチド；植物から抽出されたペプチド、例えばＣｏｌｅｔｉｃａ社によりＰｈｙｔｏｋｉｎｅ（登録商標）の商品名で市販の大豆加水分解物；及び植物ホルモン、例えばオーキシン；
・エラスチンの合成、例えばＬＳＮ社によりＣｙｔｏｖｉｔｉｎ（登録商標）の商品名で市販のＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅの抽出物；及びＳｅｃｍａ社によりＫｅｌｐａｄｅｌｉｅ（登録商標）の商品名で市販の藻類Ｍａｃｒｏｓｙｓｔｉｓ　ｐｙｒｉｆｅｒａの抽出物；
・グルコサミノグリカンの合成、例えばＢｒｏｏｋｓ社によりＢｉｏｍｉｎ　ｙｏｇｏｕｒｔｈ（登録商標）の商品名で市販のＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓによる、ミルクの発酵の生成物；Ａｌｂａｎ　Ｍｕｌｌｅｒ社によりＨＳＰ３（登録商標）の商品名で市販の、褐色藻類Ｐａｄｉｎａ　ｐａｖｏｎｉｃａの抽出物；及び特にＳｉｌａｂ社よりＦｉｒｍａｌｉｆｔ（登録商標）の商品名で、またはＬＳＮ社よりＣｙｔｏｖｉｔｉｎ（登録商標）の商品名で入手可能なＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅの抽出物；
・フィブロネクチンの合成、例えばＳｅｐｏｒｇａ社によりＧＰ４Ｇ（登録商標）の商品名で市販のＳａｌｉｎａ　ｚｏｏｐｌａｎｋｔｏｎの抽出物；特にＡｌｂａｎ　Ｍｕｌｌｅｒ社によりＤｒｉｅｌｉｎｅ（登録商標）の商品名で入手可能な酵母抽出物；及びＳｅｄｅｒｍａによりＭａｔｒｉｘｉｌ（登録商標）の商品名で市販のパルミトイルペンタペプチド；
・メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、特にＭＭＰ１、２、３、または９の阻害、例えば、レチノイド及び誘導体；オリゴペプチド及びリポペプチド、リポアミノ酸；Ｃｏｌｅｔｉｃａ社によりＣｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）の商品名で市販のモルト抽出物；ブルーベリーまたはローズマリーの抽出物；リコペン；またはイソフラボン、これらの誘導体、またはこれらを含む植物抽出物、特に大豆の抽出物（Ｉｃｈｉｍａｒｕ　Ｐｈａｒｃｏｓ社によりＦｌａｖｏｓｔｅｒｏｎｅ　ＳＢ（登録商標）の商品名で市販のもの）、レッドクローバーの抽出物、または亜麻の抽出物、葛根の抽出物、またはセージの抽出物を挙げて良い；
・セリンプロテアーゼの阻害、例えば白血球エラスターゼまたはカテプシンＧ、例えば、ＬＳＮ社によりＰａｒｅｌａｓｔｙｌ（登録商標）の商品名で市販の、マメ科（エンドウ）の種子のペプチド抽出物；ヘパリノイド；及びシュードジペプチド。
【００５８】
フィラグリン及びケラチン等の表皮マクロ分子を刺激する有効成分の中では、特に、Ｓｉｌａｂ社によりＳｔｒｕｃｔｕｒｉｎｅ（登録商標）の商品名で市販のルピンの抽出物；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ社によりＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）の商品名で市販のヨーロッパブナビーチの芽（ｂｅｅｃｈ　Ｆａｇｕｓ　ｓｙｌｖａｔｉｃａ　ｂｕｄｓ）の抽出物；及びＳｅｐｏｒｇａ社によりＧＰ４Ｇ（登録商標）の商品名で市販のＳａｌｉｎａ　ｚｏｏｐｌａｎｋｔｏｎの抽出物を挙げて良い。
【００５９】
本発明による組成物中に使用可能な線維芽細胞の増殖を刺激する作用剤は、例えば、植物タンパク質またはポリペプチド、抽出物、特に大豆のもの（例えば、ＬＳＮ社によりＥｌｅｓｅｒｙｌ　ＳＨ−ＶＥＧ　８　（登録商標）の商品名で市販の、またはＳｉｌａｂ社によりＲａｆｆｅｒｍｉｎｅ（登録商標）の商品名で市販の、大豆抽出物）；及び植物ホルモン、例えばジベレリン及びサイトカイニンから選択することができる。
【００６０】
本発明による組成物中に使用可能なケラチノサイトの増殖を刺激する作用剤は、特にレチノイド、例えばレチノール及びそのエステル（レチニルパルミテートを含む）；フロログルシノール；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ社により市販のクルミ粉の抽出物；及びＳｅｄｅｒｍａ社により市販のＳｏｌａｎｕｍ　ｔｕｂｅｒｏｓｕｍの抽出物を含む。
【００６１】
ケラチノサイトの分化を刺激する作用剤は、例えば無機物質、例えばカルシウム；Ｓｉｌａｂ社によりＰｈｏｔｏｐｒｅｖｅｎｔｉｎｅ（登録商標）の商品名で市販のルピンの抽出物；Ｓｅｐｏｒｇａ社によりＰｈｙｔｏｃｏｈｅｓｉｎｅ（登録商標）の商品名で市販のナトリウムβ−シトステアリルスルフェート；及びＳｏｌａｂｉａ社によりＰｈｙｔｏｖｉｔｙｌ（登録商標）の商品名で市販のトウモロコシの抽出物を含む。
【００６２】
本発明による組成物は、皮膚または粘膜に適用することができる。したがってこれは、本発明による組成物を皮膚または粘膜に適用する工程を含む、内因性老化の皮膚の徴候の予防及び／または処理を目的とする美容処理方法において使用することができる。
【００６３】
以下の実施例は、本発明の性質を制限することなくこれを詳説する役割を果たす。化合物は、状況により、化学名かＣＴＦＡ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｎａｌ　Ｃｏｓｍｅｔｉｃ　Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ　Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ　ａｎｄ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ）名に従って記載した。
【００６４】
【実施例】
（実施例１：加速貯蔵試験）
この試験の目的は、２ヶ月間４５℃にて貯蔵した後の、酸化感受性親水性有効成分の分解を研究することである。様々な溶液が調製され、その組成は下記の表にまとめた。
【００６５】
【表１】
2004067675.tif 000002
【００６６】
全ての溶液を、８．９ｍｏｌ／ＬのＫＯＨでｐＨ６とする。
ポリマーのパーセンテージは、活物質として与えられる。
【００６７】
ポリマー１：スチレン／無水マレイン酸（５０／５０）コポリマー、水中３０％アンモニウム塩の形態で、Ａｔｏｆｉｎａ社により品番ＳＭＡ１０００Ｈ（登録商標）として市販
ポリマー２：スチレン／無水マレイン酸（５０／５０）コポリマー、ナトリウム塩の形態で、Ａｔｏｆｉｎａ社により品番ＳＭＡ１０００ＨＮａ（登録商標）として市販
【００６８】
測定した分解の程度は、下記の比：
（Ｃ０−Ｃ２ヶ月）／Ｃ０
［式中、上記表中に示される条件下において、Ｃ０はｔ＝０でのアスコルビン酸の濃度であり、Ｃ２ヶ月はｔ＝２ヶ月でのアスコルビン酸の濃度である］
によって表される。
【００６９】
アスコルビン酸の濃度は、ＨＰＬＣ技術（ＬａＣｈｒｏｍ　Ｍｅｒｃｋ　ｓｙｓｔｅｍ）によって測定される。分析条件は、下記の通りである：
カラム：Ｌｉｃｈｒｏｓｐｈｅｒｅ１００　ＲＰ１８　（２５０ｍｍ）
溶離剤：０．１Ｍのリン酸緩衝液、ｐＨ２．１
流速：１ｍｌ／分
２５７ｎｍにおける検出
【００７０】
試料の希釈は、アスコルビン酸の濃度が０．０５乃至１ｍｇ／ｌとなるようにする。
得られた結果を、以下の表ＩＩにまとめる。
【００７１】
【表２】
2004067675.tif 000003
【００７２】
表ＩＩからは、５または１５％の濃度でのアスコルビン酸の安定性が、ポリマー１とポリマー２の存在によって周囲の酸素の存在下においてさえも、コントロールと比較して改善されていることがわかる。言及したポリマーが親水性であるため、これらは、水性アスコルビン酸溶液に加えれば、アスコルビン酸を安定化させるためには十分であろう。
【００７３】
（実施例２：本発明による組み合わせの添加の、テネイシン及びコラーゲンＶＩＩの合成に対する効果の観察）
本実施例は、アスコルビン酸と本発明によるコポリマーとを含む本発明の組み合わせを添加することによる、再構築された皮膚に対する効果を、テネイシン及びコラーゲンＶＩＩのタンパク質の免疫組織化学的標識した皮膚断片の顕微鏡観察により説明する。
【００７４】
１．再構築皮膚の調製
使用する再構築皮膚を、Ａｓｓｅｌｉｎｅａｕらによって記載されたプロトコル（Ｍｏｄｅｌｓｉｎ　Ｄｅｒｍａｔｏ．　Ｐｕｂｌｉｓｅｄ　ｂｙ　Ｌｏｉｒｅ　ａｎｄ　Ｍａｉｂａｃｈ，　１９８７，　Ｖｏｌ　ＩＩＩ，　１−７）に従って調製する。このプロトコルについての変更は下記の通りである：
・当量の真皮に対して１０６細胞の割合での、健常な成人の皮膚線維芽細胞の使用；
・ケラチノサイトの接種を、直径１．５ｃｍの環につき５００００細胞の割合で行う。使用するケラチノサイトは、同一のドナー由来であって、皮膚当量の接種の間はパッセージ１であり；
・液浸フェーズの継続は７日間であり；
・創発フェーズの継続は７日間である。
【００７５】
２．本発明による組み合わせの添加
液浸相の媒質中における最後の変化は、水中に４０％のナトリウム塩の形態の、アスコルビン酸とスチレン／無水マレイン酸コポリマーとの組み合わせの存在下において実行される。引き続いて、培地を創発フェーズのためのグリッドに乗せ（７日間）、このフェーズの間に、媒質における全ての変化（２日毎）は、上記組み合わせの存在下で行う。
【００７６】
３．ａ．　コラーゲンＶＩＩの分析
再構築皮膚を、創発フェーズの終点にて分析する。コントロール試料を、系統的に調製し、同時に分析する。
【００７７】
試料をとり、液体窒素中において凍結する。ブロックはＴｉｓｓｕｅ　Ｔｅｃｋにより製造される。タイプＶＩＩのコラーゲンは、厚さ５μｍの凍結断片における免疫組織化学によって検出される。従来の間接的な免疫蛍光技術を、アンチコラーゲンＶＩＩモノクローナル抗体（ＬＨ７．２、Ｃｈｅｍｉｃｏｎ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｃ．，　ＵＳＡ）及びフルオレセイン−カップリングした縮合物（ＦＩＴＣ−縮合ラビットアンチマウス免疫グロブリン、ＤＡＫＯ，　Ｄｅｎｍａｒｋ）を用いて行う。
【００７８】
３．ｂ．　テネイシンの分析
使用するプロトコルは、上記３．ａ．に記載された通りであるが、この場合は、テネイシンをアンチテネイシンモノクローナル抗体（ＴＮ２，　Ｃｈｅｍｉｃｏｎ）及びフルオレセイン−カップリングした縮合物（ＦＩＴＣ−縮合ラビットアンチマウス免疫グロブリン、ＤＡＫＯ，　Ｄｅｎｍａｒｋ）を用いて行う。
【００７９】
４．観察
顕微鏡で観察すると、真皮表皮接合部に相当する蛍光領域の強度及び厚さは、水中４０％のナトリウム塩の形態のアスコルビン酸とスチレン／無水マレイン酸コポリマーとの組み合わせを添加した試料において、ずっと大きいことがわかる。このことは、コラーゲンＶＩＩの分析及びテネイシンの分析の両方について観察された。真皮表皮接合部における基底ケラチノサイトがより直立した配列の格子中における線維芽細胞の増大もまた顕著である。
【００８０】
（実施例３：Ｏ／Ｗ抗老化クリーム）
以下の組成物を、当業者にとっては通常の方法で調製する。
Ａ相
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８．３３ｇ
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３　　ｇ
Ｂ相
ソルビタントリステアレート　　　　　　　　　　　　　０．６８ｇ
ＰＥＧ−４０ステアレート　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５　ｇ
セチルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　３　　ｇ
グリセリルステアレート　　　　　　　　　　　　　　　２．２５ｇ
ミリスチルミリステート　　　　　　　　　　　　　　　１．５　ｇ
エチルヘキシルパルミテート　　　　　　　　　　　　　１．５　ｇ
水素化ポリイソブテン　　　　　　　　　　　　　　　　２．５　ｇ
フタバガキシードバター　　　　　　　　　　　　　　　１．５　ｇ
Ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ　ａｐｒｋｉｉ（シアバター）果実　　　　　　　０．５　ｇ
シクロペンタシロキサン　　　　　　　　　　　　　　　７．５　ｇ
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　　　　　１　　ｇ
Ｃ相
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４３．９４ｇ
アスコルビン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５　　ｇ
水酸化カリウム（５０％溶液）　　　　　　　　　　　　３　　ｇ
スチレン／無水マレイン酸コポリマー、水中に
アンモニウム塩３０％（ＳＭＡ１０００Ｈ（登録商標）、Ａｔｏｆｉｎａ）　３．３　ｇ
【００８１】
しっとりとして滑らかなクリームが得られ、これは老化の徴候に対抗することができ、ここではアスコルビン酸が優れた経時的安定性を有する。
【００８２】
（実施例４：Ｏ／Ｗ抗老化クリーム）
以下の組成物を、当業者にとっては通常の方法で調製する。
Ａ相
ペンタエリスリチルテトラエチルヘキサノエート　　　　６　　ｇ
アンモニウムポリアクリロイルジメチルタウレート　　　０．６　ｇ
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１４．９５ｇ
メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２　ｇ
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３　　ｇ
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　ｇ
Ｂ相
ＰＴＦＥ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４　　ｇ
セテアリルアルコール（及び）ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−３０　　　　　　１．５　ｇ
オクトクリレン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７　　ｇ
ブチルメトキシジベンゾイルメタン　　　　　　　　　　２　　ｇ
エチルヘキシルサリチレート　　　　　　　　　　　　　５　　ｇ
糖脂質　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　ｇ
プロピルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１　ｇ
ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１　　ｇ
Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ　６０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１　　ｇ
セチルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　ｇ
Ｃ相
カプリリルグリコール　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５ｇ
グリセリルデンプン　　　　　　　　　　　　　　　　　２　　ｇ
Ｄ相
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４１　　ｇ
アスコルビン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５　　ｇ
水酸化カリウム（５０％溶液）　　　　　　　　　　　　３　　ｇ
スチレン無水マレイン酸コポリマー、水中に
アンモニウム塩４０％（ＳＭＡ１０００Ｈ（登録商標）、Ａｔｏｆｉｎａ）　２．５　ｇ
【００８３】
適用して滑らか且つ爽やかなクリームが得られ、該クリームにより皺及び小皺に対抗することが可能になり、該クリーム中においてはアスコルビン酸は優れた安定性を有する。