(57)【要約】【課題】感触及び耐性の両者に関して良好な化粧品特性を示すアスコルビン酸及びその誘導体から選択された酸化感受性活性物質を含む組成物であって、その経時的な保存は特定の措置を必要とせず、セラミドの合成及び皮膚のバリア機能を改良し、ケラチノサイトの分化を改善する前記活性物質の活性を維持している組成物の提供。【解決手段】水性相を含む生理学的に許容可能な媒体中に、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも一つの酸化感受性親水性活性物質と、一つ以上のマレイン酸無水物コモノマー及びビニルアセタート、ビニルアルコール、ビニルピロリドン、２から２０の炭素原子を含むオレフィン、及びスチレンから選択される一つ以上のコモノマーを含む少なくとも一つのマレイン酸無水物コポリマーとを含む組成物であって、表皮のセラミドの合成を改良するための、及び／または皮膚のバリア機能を改良するための組成物の美容用の使用。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性相を含む生理学的に許容可能な媒体中に、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも一つの酸化感受性親水性活性物質と、一つ以上のマレイン酸無水物コモノマー及びビニルアセタート、ビニルアルコール、ビニルピロリドン、２から２０の炭素原子を含むオレフィン、及びスチレンから選択される一つ以上のコモノマーを含む少なくとも一つのマレイン酸無水物コポリマーとを含む組成物であって、表皮のセラミドの合成を促進するための、及び／または皮膚のバリア機能を改良するための組成物の美容用の使用。
【請求項２】
水性相を含む生理学的に許容可能な媒体中に、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも一つの酸化感受性親水性活性物質と、一つ以上のマレイン酸無水物コモノマー及びビニルアセタート、ビニルアルコール、ビニルピロリドン、２から２０の炭素原子を含むオレフィン、及びスチレンから選択される一つ以上のコモノマーを含む少なくとも一つのマレイン酸無水物コポリマーとを含む組成物であって、顔色の輝きを維持及び／または改良するための組成物の美容用の使用。
【請求項３】
水性相を含む生理学的に許容可能な媒体中に、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも一つの酸化感受性親水性活性物質と、一つ以上のマレイン酸無水物コモノマー及びビニルアセタート、ビニルアルコール、ビニルピロリドン、２から２０の炭素原子を含むオレフィン、及びスチレンから選択される一つ以上のコモノマーを含む少なくとも一つのマレイン酸無水物コポリマーとを含む組成物であって、肌荒れを防止する及び／または打ち消すための組成物の美容用の使用。
【請求項４】
表皮のセラミドの合成を促進する、及び／または皮膚のバリア機能を改良することを企図した、水性相を含む皮膚科学用組成物の調製のための、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも一つの酸化感受性親水性活性物質と、一つ以上のマレイン酸無水物コモノマー及びビニルアセタート、ビニルアルコール、ビニルピロリドン、２から２０の炭素原子を含むオレフィン、及びスチレンから選択される一つ以上のコモノマーを含む少なくとも一つのマレイン酸無水物コポリマーとの使用。
【請求項５】
親水性活性物質が、５，６−ジ−Ｏ−ジメチルシリルアスコルバート、ｄｌ−α−トコフェリルｄｌ−アスコルビルホスファートのカリウム塩、マグネシウムアスコルビルホスファート、ナトリウムアスコルビルホスファート、及びアスコルビルグルコシドのようなアスコルビン酸誘導体から選択されることを特徴とする請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
前記酸化感受性親水性活性物質が、アスコルビン酸であることを特徴とする請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
前記コポリマーのマレイン酸無水物単位が、加水分解形態でアルカリ塩の形態であることを特徴とする請求項１から６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記酸化感受性活性物質及びコポリマーが、両者とも水性相に存在することを特徴とする請求項１から７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
前記コポリマーが、０．１から１の間のマレイン酸無水物単位のモル分率を有することを特徴とする請求項１から８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
前記コポリマーが、０．４から０．９の間のマレイン酸無水物単位のモル分率を有することを特徴とする請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記コポリマーが、５０／５０の比でのスチレン及びマレイン酸無水物のコポリマーであることを特徴とする請求項１から１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記コポリマーが、アンモニウム塩またはナトリウム塩の形態の、５０／５０の比でのスチレン及びマレイン酸無水物のコポリマーであることを特徴とする請求項１から１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
酸化感受性親水性活性物質に等しいマレイン酸無水物単位のモル比が、０．００５から１０の間の値で変化することを特徴とする請求項１から１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
酸化感受性親水性活性物質に等しいマレイン酸無水物単位のモル比が、０．０１から１の間の値で変化することを特徴とする請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記コポリマーが、水性相の０．１から４０重量％の間の濃度で存在することを特徴とする請求項１から１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
前記コポリマーが、水性相の０．１から１０重量％の間の濃度で存在することを特徴とする請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記組成物が、皮膚のバリア機能に対する効果を有する、または皮膚の保湿を促進する少なくとも一つの他の活性物質、及び／または少なくとも一つの表皮剥離剤をさらに含むことを特徴とする請求項１から１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
前記皮膚のバリア機能に対して効果を有する、または皮膚の保湿を促進する薬剤が、セラミド、スフィンゴイドベースの化合物、レシチン、グリコスフィンゴリピド、ホスホリピド、コレステロール及びその誘導体、フィトステロール（スチグマステロール、β−シトステロール、またはカンペステロール）、必須脂肪酸、１，２−ジアシルグリセロール、４−クロマノン、五員環トリテルペン、例えばウルソール酸、流動ワセリン、ラノリン、トレアロース及びその誘導体、ヒアルロン酸及びその誘導体、グリセロール、ペンタンジオール、ナトリウムピドラート、セリン、キシリトール、ナトリウムラクタート、グリセリルポリアクリラート、エクトイン及びその誘導体、キトサン、オリゴ糖及び多糖、環状カルボナート、Ｎ−ラウロイルピロリドンカルボン酸、Ｎ−α−ベンゾイル−Ｌ−アルギニン、ＤＨＥＡ及びステロイド誘導体、並びにビタミンＤ及びその誘導体から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記表皮剥離剤が、β−ヒドロキシ酸；α−ヒドロキシ酸；ウレア；ゲンチシン酸；オリゴフコース；ケイ皮酸；ルチン抽出物；レスベラトロール；ＥＤＴＡ；Ｎ−アシル−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−エチレンジアミン三酢酸；アミノスルホン酸化合物；２−オキソチアゾリジン−４−カルボン酸（プロシステイン）誘導体；グリシンタイプのα−アミノ酸の誘導体；ハチミツ；または糖誘導体から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも一つの酸化感受性親水性活性物質と、一つ以上のマレイン酸無水物コモノマー及びビニルアセタート、ビニルアルコール、ビニルピロリドン、２から２０の炭素原子を含むオレフィン、及びスチレンから選択される一つ以上のコモノマーを含む少なくとも一つのマレイン酸無水物コポリマーとを含む組成物の皮膚に対する適用を含む、顔色の輝きを維持及び／または改良することを企図した美容処理方法。
【請求項２１】
アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも一つの酸化感受性親水性活性物質と、一つ以上のマレイン酸無水物コモノマー及びビニルアセタート、ビニルアルコール、ビニルピロリドン、２から２０の炭素原子を含むオレフィン、及びスチレンから選択される一つ以上のコモノマーを含む少なくとも一つのマレイン酸無水物コポリマーとを含む組成物の皮膚に対する適用を含む、皮膚の保湿のための美容方法。
【請求項２２】
アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも一つの酸化感受性親水性活性物質と、一つ以上のマレイン酸無水物コモノマー及びビニルアセタート、ビニルアルコール、ビニルピロリドン、２から２０の炭素原子を含むオレフィン、及びスチレンから選択される一つ以上のコモノマーを含む少なくとも一つのマレイン酸無水物コポリマーとを含む組成物の皮膚に対する適用を含む、乾燥肌の処理のための美容方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、水性相を含む生理学的に許容可能な媒体中に、少なくとも一つの酸化感受性親水性活性物質と、少なくとも一つのマレイン酸無水物コポリマーとを含む組成物の、美容用及び／または皮膚科学用の使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚及び／または毛髪に対して特定のトリートメントを与えることを企図した各種の活性物質を、化粧品組成物に導入することが知られている。しかしながら、これらの活性物質のあるものは、水性媒体中で不安定であるという欠点、及び特に酸化現象のため、水と接触した際に容易に分解するという欠点を示す。故にそれらは、経時的にその活性を損失し、この不安定性は所望の有効性と相容れないものである。
【０００３】
ここで、数多くの有益な特性のため、アスコルビン酸またはビタミンＣを製剤化することが、長期に亘って試みられている。特に、アスコルビン酸は、結合組織、とりわけコラーゲンの合成を刺激し、紫外線及び汚染といった外的な攻撃に対する皮膚組織の防御を強化し、皮膚のビタミンＥの欠乏を補い、皮膚を脱色し、且つフリーラジカルに対抗する役割を有している。これらの最後の二つの特性は、アスコルビン酸を、皮膚の老化を打ち消すための、または皮膚の老化を防ぐための、美容用または皮膚科学用活性剤としての優れた候補としている。残念なことに、その化学構造（α−ケトラクトン）のため、アスコルビン酸は、ある環境パラメーター、特に酸化現象に対して非常に感受性である。故に、温度に相関して、または特定のｐＨ条件の下で、これらのパラメーターの存在下、特に酸素、光、または金属イオンの存在下において製剤化されたアスコルビン酸の迅速な分解が生ずる（Ｐｈａｒｍ．　Ａｃｔａ．　Ｈｅｌｖ．，　１９６９，　４４，　６１１−６６７；　ＳＴＰ　Ｐｈａｒｍａ，　１９８５，　４，
２８１−２８６）。
【０００４】
従って、アスコルビン酸の分解を減少する及び／または遅延するために、従来技術においていくつかの解決策が考慮されている。
【０００５】
化学的誘導体の形態（マグネシウムアスコルビルホスファート、または脂肪酸とアスコルビン酸とのエステル）でアスコルビン酸を使用する用意が整っているが、これらの誘導体の生体利用可能性は非常に低い（Ｊ．　Ａｍ．　Ａｃａｄ．　Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，　１９９６，　３４，　２９−３３）。
【０００６】
酸素に対するアスコルビン酸の不安定性は、米国特許第５　９３５　５８４号に開示されたような、不活性な雰囲気の下で二区画からなるような特定の実装形態を使用することによって改良でき、または別法として、アスコルビン酸を含む乾燥パウダーからなる第一の相と液体相である第二の相の二相エマルションを使用することによって改良できる。前記二つの相の混合は、使用時に実施されなければならない（ＷＯ　９８／４３５９８）。これらの解決策は、製造操作の費用と複雑性に関する欠点、及び使用に関する有意な制限を有している。
【０００７】
従来技術で提供されている別の解決策は、製剤中の酸素の溶解性を減少させるために、高濃度のグリコールまたはポリオールを使用し、それによってアスコルビン酸を保護することである（ＷＯ　９６／２４３２５、ＥＰ　０　７５５　６７４、ＵＳ　５　９８１　５７８）。米国特許第６　０２０　３６７号に開示されているように、ポリオールは任意にリポソームに取り込ませることができる。しかしながらこれらの解決策は、べたついた製剤を生ずるという欠点を示し、その美容上の品質を改良するのは困難である。さらに、高濃度のこれらの化合物の存在は、刺激性の現象を導き得る。
【０００８】
アスコルビン酸はまた、その周囲に無水バリアを作成可能である、シリコーンのような無水媒体中に製剤化できる（ＵＳ　６　１９４　４５２）。そのような溶液の主な欠点は、適用時に新鮮さを欠くことから生ずるものである。
【０００９】
以上より、酸化媒体中で不安定である親水性活性物質が安定化され、適用時に快適で、適用後にいずれの皮膚刺激も導かず、且つ製造方法の工業的な実施の制約とも適合的である、特に化粧品分野で用いることが可能な組成物についての必要性が依然として存在する。
【００１０】
アスコルビン酸は、脂質生成を改変することによって再構成された表皮の脂質プロフィールを改良可能であり、特にセラミドの合成の促進を引き起こす（Ｊ．　Ｉｎｖｅｓｔ．　Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，　１０９，　１９９７，　ｐ．　３４８−３５５）。この効果は、マグネシウムアスコルビルホスファート、またはアスコルビルグルコシドのようなアスコルビン酸誘導体でも、同様に証明されている。再構成された表皮のバリア機能が、アスコルビン酸での処理の後に改良されることも、研究により示されている（ＥＰ−１　１４５　７０６、ＥＰ−１　１４５　７１０）。
【００１１】
皮膚の脂質の完全性を維持及び強化し、それによって保湿の問題を解消するために、これらの誘導体を使用する利点が理解されている。
【００１２】
この脂質の合成に関する活性に加えて、アスコルビン酸のケラチノサイトに対する前分化効果が最近証明されている（Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ．　Ｃｅｌｌ．　Ｂｉｏｌ．，　１１６（６），　２００１，ｐ．　２８７−２９７）。この効果は、皮膚の表面での鱗屑の蓄積を生ずる、このケラチノサイトの分化についてのメカニズムの有害な変化を解消する意義を有する。この現象は、皮膚の表面と光の間の相互作用を改変し、皮膚の色あせてきめの粗い外観に関与する。それ故、アスコルビン酸及びその誘導体は、色あせた顔色を打ち消し、皮膚の輝きを維持するために有利に使用できる。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、感触及び耐性の両者に関して良好な化粧品特性を示すアスコルビン酸及びその誘導体から選択された酸化感受性活性物質を含む組成物であって、その経時的な保存は特定の措置を必要とせず、セラミドの合成及び皮膚のバリア機能を改良し、ケラチノサイトの分化を改善する前記活性物質の活性を維持している組成物を提供することである。
【００１４】
本出願人は、水性相がアスコルビン酸のような酸化感受性活性物質を含む組成物におけるマレイン酸無水物コポリマーの使用が、前述の目的を達成可能であることを思いがけず発見した。
【００１５】
本出願人の知見では、マレイン酸無水物単位を含むそのようなポリマーは、酸化による分解に感受性である親水性活性物質の安定性を改良する目的で、当該活性物質と組み合わせて使用されることは決してなかった。これは特にアスコルビン酸の場合に当てはまる。
【００１６】
【課題を解決するための手段】
それ故本発明の主題は、水性相を含む生理学的に許容可能な媒体中に、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも一つの酸化感受性親水性活性物質と、少なくとも一つのマレイン酸無水物コポリマーとを含む組成物であって、表皮のセラミドの合成を促進するための、及び／または皮膚のバリア機能を改良するための組成物の美容用及び／または皮膚科学用の使用である。前記コポリマーは、前記酸化感受性親水性活性物質を安定化するのに十分な量で存在する。好ましくは、酸化感受性活性物質及びコポリマーは、両者とも水性相中に存在する。
【００１７】
本発明の別の主題は、表皮のセラミドの合成を促進するための、及び／または皮膚のバリア機能を改良するための薬剤としての、水性相を含む化粧品組成物における、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも一つの酸化感受性親水性活性物質と、少なくとも一つのマレイン酸無水物コポリマーとから成る組み合わせの使用である。
【００１８】
本発明の別の主題は、水性相を含む生理学的に許容可能な媒体中に、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも一つの酸化感受性親水性活性物質と、少なくとも一つのマレイン酸無水物コポリマーとを含む組成物であって、肌荒れを打ち消し、及び／または顔色の輝きを維持及び／または改良するための組成物の美容用及び／または皮膚科学用の使用である。
【００１９】
本発明の別の態様は、表皮のセラミドの合成を促進することを企図した、及び／または皮膚のバリア機能を改良するための、水性相を含む皮膚科学用組成物の調製における、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも一つの酸化感受性親水性活性物質と、少なくとも一つのマレイン酸無水物コポリマーとの使用に関する。
【００２０】
本発明のさらなる主題は、肌荒れを打ち消し、及び／または顔色の輝きを維持及び／または改良するための薬剤としての、水性相を含む化粧品組成物における、アスコルビン酸及びその誘導体から選択される少なくとも一つの酸化感受性親水性活性物質と、少なくとも一つのマレイン酸無水物コポリマーとから成る組み合わせの使用である。
【００２１】
【発明の実施の形態】
本発明によれば、用語、「親水性活性物質」は、環境温度（２５℃）で少なくとも０．２５％の水中への溶解性を有する化合物を意味するように解される。
【００２２】
本発明によれば、用語、「酸化感受性親水性活性物質」は、酸化のメカニズムによって分解を受け得る、天然または合成起源のいずれかの活性物質を意味するように解される。酸化現象は、特に酸素、光、または金属イオンの存在、高温、あるいは特定のｐＨ条件などのいくつかの原因を有し得る。
【００２３】
例としてアスコルビン酸誘導体としては以下のものが挙げられるが、これらに制限することを意味しない：塩またはエステル、特に５，６−ジ−Ｏ−ジメチルシリルアスコルバート（Ｅｘｓｙｍｏｌ社により商品名ＰＲＯ−ＡＡで市販）、ｄｌ−α−トコフェリルｄｌ−アスコルビルホスファートのカリウム塩（Ｓｅｎｊｕ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ社により商品名ＳＥＰＩＶＩＴＡＬ　ＥＰＣで市販）、マグネシウムアスコルビルホスファート、ナトリウムアスコルビルホスファート（Ｒｏｃｈｅ社により商品名Ｓｔａｙ−Ｃ　５０で市販）、及びアスコルビルグルコシド（Ｈａｙａｓｈｉｂａｒａ社により市販）を含む。
【００２４】
特に有利な態様では、酸化感受性親水性活性剤は、アスコルビン酸である。
【００２５】
本発明によれば、用語、「マレイン酸無水物コポリマー」は、一つ以上のマレイン酸無水物コモノマーと、ビニルアセタート、ビニルアルコール、ビニルピロリドン、２から２０の炭素原子を含むオレフィン、例えばオクタデセン、エチレン、イソブチレン、ジイソブチレン、またはイソオクチレン、及びスチレンから選択される一つ以上のコモノマーとの共重合によって得られるいずれのポリマーをも意味すると解され、ここで前記マレイン酸無水物コモノマーは、任意に部分的または全体的に加水分解されている。好ましくは親水性ポリマー、即ち２ｇ／ｌ以上の水溶性を有するポリマーの使用が挙げられる。
【００２６】
本発明の実施のためにとりわけ適したコポリマーは、加水分解形態、好ましくはアルカリ塩の形態、例えばアンモニウム、ナトリウム、カリウム、またはリチウム塩の形態である一つ以上のマレイン酸無水物単位の共重合によって得られるコポリマーである。
【００２７】
本発明の有利な態様では、前記コポリマーは、０．１から１の間、好ましくは０．４から０．９の間のモル分率のマレイン酸無水物単位を有する。
【００２８】
本発明の有利な態様によれば、酸化感受性親水性活性物質に等しいマレイン酸無水物単位のモル比は、０．００５から１０の間、好ましくは０．０１から１の間で変化する。
【００２９】
マレイン酸無水物コポリマーの重量平均分子重量は、有利には１０００から５０００００の間、好ましくは１０００から５００００の間である。
【００３０】
好ましくは、５０／５０の比のスチレンとマレイン酸無水物とのコポリマーの使用が挙げられる。
【００３１】
例えばＡｔｏｆｉｎａ社により商品名ＳＭＡ１０００Ｈ（登録商標）で市販されている、水中に３０％でのアンモニウム塩の形態のスチレン／マレイン酸無水物（５０／５０）コポリマー、またはＡｔｏｆｉｎａ社により商品名ＳＭＡ１０００ＨＮａ（登録商標）で市販されている、水中に４０％でのナトリウム塩の形態のスチレン／マレイン酸無水物（５０／５０）コポリマーが挙げられる。
【００３２】
前記コポリマーは、所望の効果を生ずるのに十分な量、即ち酸化感受性親水性活性物質を安定化するのに十分な量で、本発明に係る組成物中に存在する。好ましくは前記コポリマーは、水性相の総重量に対して０．１から４０重量％の間の濃度、とりわけ水性相の総重量に対して０．１から１０重量％の間の濃度で存在する。
【００３３】
本発明によって使用される組成物は、皮膚及び／またはその表面身体成長部に対する局所適用のために企図され、それ故生理学的に許容可能な媒体、つまり皮膚組織、例えば皮膚、頭皮、睫毛、眉毛、毛髪、爪、及び粘膜と適合可能な媒体を含む。この生理学的に可能な媒体は、とりわけ水と、任意に例えば１から８の炭素原子を含む低級アルコール、特に１から６の炭素原子を含む低級アルコール、例えばエタノール、イソプロパノール、プロパノール、またはブタノール；６から８０のエチレンオキシド単位を有するポリエチレングリコール；あるいはポリオール、例えばプロピレングリコール、イソプレングリコール、ブチレングリコール、グリセロール、またはソルビトールから選択される生理学的に許容可能な有機溶媒とからなることができる。
【００３４】
生理学的に許容可能な媒体が水性媒体である場合、それは一般的に、３から９の範囲、好適には３．５から７．５の範囲の、皮膚と適合可能なｐＨを有する。
【００３５】
本発明に係る組成物は、局所適用のために従来使用されている製薬投与量形態、特に水性または水性／アルコール性溶液の形態、水中油型（Ｏ／Ｗ）若しくは油中水型（Ｗ／Ｏ）若しくは多重（三重：Ｗ／Ｏ／Ｗ若しくはＯ／Ｗ／Ｏ）エマルションの形態、水性ゲルの形態、またはポリマー状ナノ粒子、例えばナノスフェア及びナノカプセル、またはイオン性及び／または非イオン性タイプの脂質ベシクル（リポソーム、ニオソーム、またはオレオソーム）であることができる小球を使用した水性相中の脂肪相の分散物の形態で提供することができる。これらの組成物は、常法によって調製される。
【００３６】
さらに、本発明によって使用される組成物は、多少なりとも流動的であることができ、白色若しくは着色したクリーム、軟膏、乳液、ローション、セラム、ペースト、またはフォームの外観を有することができる。それらは任意に、エアゾールの形態で皮膚に適用できる。それらはまた、固形形態、例えばスティックの形態でも提供できる。
【００３７】
本発明によって使用される組成物が油性相を含む場合、その油性相は好ましくは少なくとも一つの油を含む。油性相はさらに他の脂肪物質を含むことができる。
【００３８】
本発明の組成物で使用できる油としては、例えば以下のものが挙げられる：
−　動物起源の炭化水素性油、例えばパーヒドロスクアレン；
−　植物起源の炭化水素性油、例えば４から１０の炭素原子を含む脂肪酸の流動トリグリセリド、例えばヘプタン酸またはオクタン酸のトリグリセリド、または別法として、例えばヒマワリ油、トウモロコシ油、ダイズ油、ヒョウタン油、グレープシード油、ゴマ油、ヘーゼルナッツ油、アンズ油、マカダミア油、アララ油、ヒマシ油、またはアボカド油、カプリル酸／カプリン酸のトリグリセリド、例えばＳｔｅａｒｉｎｅｒｉｅｓ　Ｄｕｂｏｉｓ社により市販されているもの、若しくはＤｙｎａｍｉｔ　Ｎｏｂｅｌ社によりＭｉｇｌｙｏｌ　８１０、８１２、及び８１８の名称で市販されているもの、ホホバ油、またはカリテバター油；
−　特に脂肪酸の合成エステル及びエーテル、例えば式Ｒ１ＣＯＯＲ２及びＲ１ＯＲ２の油［式中、Ｒ１は８から２９の炭素原子を含む脂肪酸の残基を表し、Ｒ２は３から３０の炭素原子を含む分枝状または非分枝状の炭化水素性鎖を表す］、例えばパーセリン油、イソノニルイソノナノアート、イソプロピルミリスタート、２−エチルヘキシルパルミタート、２−オクチルドデシルイソステアラート、２−オクチルドデシルエルカート、またはイソステアリルイソステアラート；ヒドロキシル化エステル、例えばイソステアリルラクタート、オクチルヒドロキシステアラート、オクチルドデシルヒドロキシステアラート、ジイソステアリルマラート、トリイソセチルシトラート、または脂肪アルコールのヘプタノアート、オクタノアート、若しくはデカノアート；ポリオールエステル、例えばプロピレングリコールジオクタノアート、ネオペンチルグリコールジヘプタノアート、及びジエチレングリコールジイソノナノアート；並びにペンタエリスリトールエステル、例えばペンタエリスリチルテトライソステアラート；
−　鉱物または合成起源の直鎖状または分枝状炭化水素、例えば揮発性または不揮発性流動パラフィン、及びそれらの誘導体、流動ワセリン、ポリデセン、または水素化ポリイソブテン、例えばパーリーム油；
−　８から２６の炭素原子を有する脂肪アルコール、例えばセチルアルコール、ステアリルアルコール、及びそれらの混合物（セテアリルアルコール）、オクチルドデカノール、２−ブチルオクタノール、２−ヘキシルデカノール、２−ウンデシルペンタデカノール、オレイルアルコール、またはリノレイルアルコール；−　部分的に炭化水素を含む、及び／またはシリコーンを含むフッ素化油、例えば文献ＪＰ−Ａ−２−２９５９１２に開示されたもの；
−　シリコーン油、例えば環境温度で液状またはペースト状である直鎖状または環状シリコーンを含む揮発性または不揮発性ポリメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、特にシクロポリジメチルシロキサン（シクロメチコーン）、例えばシクロヘキサシロキサン；ペンダントアルキル、アルコキシ、若しくはフェニル基を含む、またはシリコーン鎖の末端でアルキル、アルコキシ、若しくはフェニル基を含むポリジメチルシロキサンで、それらの基が２から２４の炭素原子を有するもの；あるいはフェニル化シリコーン、例えばフェニルトリメチコーン、フェニルジメチコーン、フェニルトリメチルシロキシジフェニルシロキサン、ジフェニルジメチコーン、ジフェニルメチルジフェニルトリシロキサン、（２−フェニルエチル）トリメチルシロキシシリカート、及びポリメチルフェニルシロキサン；
−　これらの混合物。
【００３９】
用語、「炭化水素性油」は、前述の油のリストにおいて、主に炭素及び水素原子を含み、並びに任意にエステル、エーテル、フッ素化、カルボン酸、及び／またはアルコール基を含むいずれかの油を意味するように解される。
【００４０】
油性相中に存在できる他の脂肪物質は、例えば８から３０の炭素原子を含む脂肪酸、例えばステアリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、及びオレイン酸；ワックス、例えばラノリン、ミツロウ、カルナウバ若しくはカンデリラワックス、パラフィン若しくはリグナイトワックス、またはマイクロクリスタリンワックス、セレシン若しくはオゾケライト、または合成ワックス、例えばポリエチレンワックス、若しくはフィッシャートロプシュワックス；シリコーン樹脂、例えばトリフルオロメチルＣ１−４アルキルジメチコーン、及びトリフルオロプロピルジメチコーン；及びシリコーンエラストマー、例えばＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ社により”ＫＳＧ”の名称で、Ｄｏｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ社により”Ｔｒｅｆｉｌ”、”ＢＹ２９”、若しくは”ＥＰＳＸ”の名称で、またはＧｒａｎｔ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社により”Ｇｒａｎｓｉｌ”の名称で市販されている製品である。
【００４１】
これらの脂肪物質は、例えば粘稠度またはきめの所望の特性を有する組成物を調製するために、当業者によって可変的な態様で選択できる。
【００４２】
本発明の特別な実施態様によれば、本発明に係る組成物は、油中水型（Ｗ／Ｏ）または水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルションである。エマルション中の油性相の割合は、組成物の総重量に対して５から８０重量％、好ましくは５から５０重量％の範囲であることができる。
【００４３】
エマルションは一般的に、単独でまたは混合物として使用される、両性、アニオン性、カチオン性、または非イオン性乳化剤から選択される少なくとも一つの乳化剤、及び任意に共乳化剤を含む。乳化剤は、得ることが予定されるエマルション（Ｗ／ＯまたはＯ／Ｗ）によって適切に選択される。乳化剤及び共乳化剤は一般的に、組成物の総重量に対して０．３から３０重量％、好ましくは０．５から２０重量％の範囲の割合で組成物中に存在する。
【００４４】
Ｗ／Ｏエマルションについては、例えば乳化剤として、ジメチコーンコポリオール、例えばＤｏｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ社により”ＤＣ　５２２５　Ｃ”の名称で市販されているシクロメチコーンとジメチコーンコポリオールとの混合物、及びアルキルジメチコーンコポリオール、例えばＤｏｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ社により”Ｄｏｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ　５２００　Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ　Ａｉｄ”の名称で市販されているラウリルメチコーンコポリオール、及びＧｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ社によりＡｂｉｌ（登録商標）ＥＭ　９０の名称で市販されているセチルジメチコーンコポリオールが挙げられる。Ｗ／Ｏエマルションの界面活性剤としては、少なくとも一つのオキシアルキレン化基を含む架橋化固形オルガノポリシロキサンエラストマー、例えば文献ＵＳ−Ａ−５　４１２　００４の実施例３、４及び８、及び文献ＵＳ−Ａ−５　８１１　４８７の実施例の製法によって得られたもの、特に特許ＵＳ−Ａ−５　４１２　００４の実施例３（合成例）の製品、並びにＳｈｉｎ　Ｅｔｓｕ社により商品名ＫＳＧ　２１で市販されているものが挙げられる。
【００４５】
Ｏ／Ｗエマルションについては、例えば乳化剤として、非イオン性乳化剤、例えばオキシアルキレン化（とりわけポリオキシエチレン化）された脂肪酸とグリセロールとのエステル；オキシアルキレン化された脂肪酸とソルビタンとのエステル；オキシアルキレン化（オキシエチレン化及び／またはオキシプロピレン化）された脂肪酸のエステル；オキシエチレン化（オキシエチレン化及び／またはオキシプロピレン化）された脂肪アルコールのエーテル；糖エステル、例えばスクロースステアラート；並びにこれらの混合物、例えばグリセリルステアラートとＰＥＧ−４０ステアラートとの混合物が挙げられる。
【００４６】
知られている態様では、本発明の化粧品または皮膚科学組成物は、美容の分野または皮膚科学の分野で通常の添加剤、例えば親水性若しくは親油性ゲル化剤、防腐剤、溶媒、香料、フィラー、ＵＶスクリーニング剤、抗菌剤、脱臭剤、着色物質、植物抽出物、または塩を含むことができる。これらの各種の添加剤の量は、考慮される分野で通常使用されている量、例えば組成物の総重量の０．０１から２０％である。その性質に依存して、これらの添加剤は、脂肪相中、水性相中、及び／または脂質小球中に導入できる。
【００４７】
本発明の組成物において使用できるフィラーとしては、例えば顔料、シリカパウダー；タルク；ポリアミドの粒子、特にＡｔｏｃｈｅｍ社によりＯｒｇａｓｏｌの名称で市販されているもの；ポリエチレンパウダー；アクリルコポリマーに基づくミクロスフェア、例えばＤｏｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ社によりＰｏｌｙｔｒａｐの名称で市販されているエチレングリコールジメタクリラート／ラウリルメタクリラートコポリマーから調製されたもの；膨張パウダー、例えば中空ミクロスフェア、特にＫｅｍａｎｏｒｄ　Ｐｌａｓｔ社によりＥｘｐａｎｃｅｌの名称で、Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ社によりＭｉｃｒｏｐｅａｒｌ　Ｆ　８０　ＥＤの名称で市販されているミクロスフェア；シリコーン樹脂ミクロビーズ、例えばＴｏｓｈｉｂａ　Ｓｉｌｉｃｏｎｅ社によりＴｏｓｐｅａｒｌの名称で市販されているもの；並びにこれらの混合物が挙げられる。これらのフィラーは、組成物の総重量に対して０から２０重量％、好ましくは１から１０重量％の範囲の量で存在できる。
【００４８】
好ましい実施態様によれば、本発明に係る組成物は、ＵＶ−Ａ及び／またはＵＶ−Ｂ領域で活性であり（吸収剤）、且つ水または脂肪中に溶解性であり、または一般的に使用される化粧品溶媒に不溶性であり、且つ以下でそのＩＮＣＩ名で表された以下の薬剤から選択される、少なくとも一つの有機光保護剤及び／または少なくとも一つの無機光保護剤をさらに含むことができる：
【００４９】
−　ｐ−アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）誘導体、特にＰＡＢＡ、エチルＰＡＢＡ、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、エチルヘキシルジメチルＰＡＢＡ（特にＩＳＰ社により”Ｅｓｃａｌｏｌ　５０７”の名称で市販されているもの）、グリセリルＰＡＢＡ、またはＰＥＧ−２５ＰＡＢＡ（ＢＡＳＦ社により”Ｕｖｉｎｕｌ　Ｐ２５”の名称で市販されているもの）；
【００５０】
−　サリチル酸誘導体、特にホモサラート（Ｒｏｎａ／ＥＭ社により”Ｅｕｓｏｌｅｘ　ＨＭＧ”の名称で市販されているもの）、エチルヘキシルサリチラート（Ｈａａｒｍａｎｎ　ａｎｄ　Ｒｅｉｍｅｒ社により”Ｎｅｏ　Ｈｅｌｉｏｐａｎ　ＯＳ”の名称で市販されているもの）、ジプロピレングリコールサリチラート（Ｓｃｈｅｒ社により”Ｄｉｐｓａｌ”の名称で市販されているもの）、またはＴＥＡサリチラート（Ｈａａｒｍａｎｎ　ａｎｄ　Ｒｅｉｍｅｒ社により”Ｎｅｏ　Ｈｅｌｉｏｐａｎ　ＴＳ”の名称で市販されているもの）；
【００５１】
−　ジベンゾイルメタン誘導体、特にブチルメトキシジベンゾイルメタン（特にＨｏｆｆｍａｎｎ−ＬａＲｏｃｈｅ社により”Ｐａｒｓｏｌ　１７８９”の商標名で市販されているもの）、またはイソプロピルジベンゾイルメタン；
【００５２】
−　ケイ皮酸誘導体、特にエチルヘキシルメトキシシンナマート（特にＨｏｆｆｍａｎｎ−ＬａＲｏｃｈｅ社により”Ｐａｒｓｏｌ　ＭＣＸ”の商標名で市販されているもの）、イソプロピルメトキシシンナマート、イソアミルメトキシシンナマート（Ｈａａｒｍａｎｎ　ａｎｄ　Ｒｅｉｍｅｒ社により商標名”Ｎｅｏ　Ｈｅｌｉｏｐａｎ　Ｅ　１０００”の名称で市販されているもの）、シノキサート、ＤＥＡメトキシシンナマート、ジイソプロピルメチルシンナマート、またはグリセリルエチルへキサノアートジメトキシシンナマート；
【００５３】
−　β，β−ジフェニルアクリラート誘導体、特にオクトクリレン（特にＢＡＳＦ社により”Ｕｖｉｎｕｌ　Ｎ５３９”の商標名で市販されているもの）、またはエトクリレン（特にＢＡＳＦ社により”Ｕｖｉｎｕｌ　Ｎ３５”の商標名で市販されているもの）；
【００５４】
−　ベンゾフェノン、特にベンゾフェノン−１（ＢＡＳＦ社により”Ｕｖｉｎｕｌ　４００”の商標名で市販されているもの）、ベンゾフェノン−２（ＢＡＳＦ社により”Ｕｖｉｎｕｌ　Ｄ５０”の商標名で市販されているもの）、ベンゾフェノン−３若しくはオキシベンゾン（ＢＡＳＦ社により”Ｕｖｉｎｕｌ　Ｍ４０”の商標名で市販されているもの）、ベンゾフェノン−６（Ｎｏｒｑｕａｙ社により”Ｈｅｌｉｓｏｒｂ　１１”の商標名で市販されているもの）、ベンゾフェノン−８（Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｙａｎａｍｉｄ社により”Ｓｐｅｃｔｒａ−Ｓｏｒｂ　ＵＶ−２４”の商標名で市販されているもの）、ベンゾフェノン−１２、またはｎ−ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾアート；
【００５５】
ベンジリデンカンファー誘導体、特に３−ベンジリデンカンファー（Ｃｈｉｍｅｘ社により”Ｍｅｘｏｒｙｌ　ＳＤ”の名称で製造されているもの）、４−メチルベンジリデンカンファー（Ｍｅｒｃｋ社により”Ｅｕｓｏｌｅｘ　６３００”の名称で市販されているもの）、またはポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー（Ｃｈｉｍｅｘ社により”ＭｅｓｏｒｙｌＳＷ”の名称で製造されているもの）；
【００５６】
−　トリアジン誘導体、特にアニソトリアジン（Ｃｉｂａ　Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社により”Ｔｉｎｏｓｏｒｂｓ”の商標名で市販されているもの）、エチルヘキシルトリアゾン（特にＢＡＳＦ社により”Ｕｖｉｎｕｌ　Ｔ１５０”の商標名で市販されているもの）、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン（Ｓｉｇｍａ　３Ｖ社により”Ｕｖａｓｏｒｂ　ＨＥＢ”の商標名で市販されているもの）、または２，４，６−トリス（ジイソブチル４’−アミノ−ベンザルマロナート）−ｓ−トリアジン；
【００５７】
−　ベンゾトリアゾール誘導体、特にドロメトリゾールトリシロキサン（ＲｈｏｄｉａＣｈｉｍｉｅ社により”Ｓｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ”の名称で市販されているもの）、またはメチレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール（Ｆａｉｒｍｏｕｎｔ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ社により”Ｍｉｘｘｉｍ　ＢＢ／１００”の商標名で固体形態で、またはＣｉｂａ　Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社により”Ｔｉｎｏｓｏｒｂ　Ｍ”の商標名で水性分散物中のミクロ化形態で市販されているもの）；
【００５８】
−　アントラニル酸誘導体、特にメンチルアントラニラート（Ｈａａｒｍａｎｎ　ａｎｄ　Ｒｅｉｍｅｒ社により”Ｎｅｏ　Ｈｅｌｉｏｐａｎ　ＭＡ”の商標名で市販されているもの）；
【００５９】
−　イミダゾリン誘導体、特にエチルヘキシルジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリンプロピオナート；
【００６０】
−　ベンザルマロナート誘導体、特にベンザルマロナート官能基を含むポリオルガノシロキサン（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−ＬａＲｏｃｈｅ社により”Ｐａｒｓｏｌ　ＳＬＸ”の商標名で市販されているもの）；
【００６１】
−　並びにこれらの混合物
【００６２】
−　顔料、または別法として被覆または非被覆金属酸化物から形成されるナノ顔料（一次粒子の平均径は、一般的に５ｎｍから１００ｎｍの間、好ましくは１０ｎｍから５０ｎｍの間である）、例えば酸化チタン（非晶質またはルチル及び／またはアナターゼ形態での結晶質）、酸化鉄、酸化亜鉛、酸化ジルコニウム、または酸化セリウムナノ顔料であって、それらは全て本質的に周知のＵＶ光保護剤である；従来のコーティング剤、例えばアルミナ及び／またはアルミニウムステアラート；特に特許出願ＥＰ　５１８　７７２及びＥＰ　５１８　７７３に開示された被覆または非被覆金属酸化物から形成されるナノ顔料から選択される無機光保護剤。
【００６３】
とりわけ好ましい有機光保護剤は、エチルヘキシルサリチラート、エチルヘキシルメトキシシンナマート、オクトクリレン、ベンゾフェノン−３、４−メチルベンジリデンカンファー、２，４，６−トリス（ジイソブチル４’−アミノベンザルマロナート）−ｓ−トリアジン、アニソトリアジン、エチルヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、ドロメトリゾールトリシロキサン、及びこれらの混合物から選択される。
【００６４】
光保護剤は一般的に、組成物の総重量に対して０．１から２０重量％の範囲、好ましくは組成物の総重量に対して０．２から１５重量％の範囲の割合で、本発明に係る組成物中に存在する。
【００６５】
本発明の別の有利な態様では、使用される組成物はさらに、皮膚のバリア機能に対する効果を有する、または皮膚の保湿を促進する少なくとも一つの他の活性物質、及び／または少なくとも一つの表皮剥離剤を含むことができる。
【００６６】
用語、「表皮剥離剤」は、以下の効果を有することができるいずれかの化合物を意味するように解される：
−　剥離を促進することによって表皮剥離に対して直接的に効果を有するもの、例えばβ−ヒドロキシ酸、特にサリチル酸及びその誘導体（５−（ｎ−オクタノイル）サリチル酸を含む）；α−ヒドロキシ酸、例えばグリコール酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、またはマンデル酸；ウレア；ゲンチシン酸；オリゴフコース；ケイ皮酸；ルチン抽出物；またはレスベラトロール；
−　あるいは表皮剥離または角状デスモソームの分解に関与する酵素に対して効果を有するもの、例えばグリコシダーゼ、角質層キモトリプシン性酵素（ＳＣＣＥ）、さらに別のプロテアーゼ（トリプシンまたはキモトリプシン様）に対して効果を有するもの。無機塩に対するキレート剤としては、以下のものが挙げられる：ＥＤＴＡ；Ｎ−アシル−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−エチレンジアミン三酢酸；アミノスルホン酸化合物、特にＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）；２−オキソチアゾリジン−４−カルボン酸（プロシステイン）誘導体；グリシンタイプのα−アミノ酸の誘導体（ＥＰ−０　８５２　９４９に開示されたもの、及びＢＡＳＦ社によりＴＲＩＬＯＮ　Ｍの商標名で市販されているメチルグリシン二酢酸ナトリウム）；ハチミツ；または糖誘導体、例えばＯ−オクタノイル−６−Ｄ−マルトース及びＮ−アセチルグルコサミン。
【００６７】
皮膚のバリア機能に対して効果を有する、または皮膚の保湿を促進する活性剤の中では、以下のものが挙げられる：
−　角質層の保湿を維持する目的のため、バリア機能に対する効果を有する化合物、または閉塞性化合物、特にセラミド、スフィンゴイドベースの化合物、レシチン、グリコスフィンゴリピド、ホスホリピド、コレステロール及びその誘導体、フィトステロール（スチグマステロール、β−シトステロール、またはカンペステロール）、必須脂肪酸、１，２−ジアシルグリセロール、４−クロマノン、五員環トリテルペン、例えばウルソール酸、流動ワセリン、及びラノリン；
−　あるいは角質層の含水量を直接的に増大する化合物、例えばトレアロース及びその誘導体、ヒアルロン酸及びその誘導体、グリセロール、ペンタンジオール、ナトリウムピドラート、セリン、キシリトール、ナトリウムラクタート、グリセリルポリアクリラート、エクトイン及びその誘導体、キトサン、オリゴ糖及び多糖、環状カルボナート、Ｎ−ラウロイルピロリドンカルボン酸、及びＮ−α−ベンゾイル−Ｌ−アルギニン；
−　あるいは皮脂腺を活性化する化合物、例えばステロイド誘導体（ＤＨＥＡを含む）、並びにビタミンＤ及びその誘導体。
【００６８】
本発明に係る組成物は、皮膚または粘膜に適用できる。故に本発明に係る組成物は、皮膚または粘膜への本発明に係る組成物の適用を含む、セラミドの合成を促進する、及び／または皮膚若しくは粘膜のバリア機能を改良する目的のための処理方法で使用できる。
【００６９】
本発明はまた、顔色の輝きを維持する、及び／または肌荒れを防止及び／または処理する目的のための、皮膚に対して本発明に係る組成物の適用を含む、皮膚の美容処理方法に関する。
【００７０】
さらに本発明は、皮膚または粘膜への本発明に係る組成物の適用を含む、皮膚または粘膜の保湿のための美容方法に関する。
【００７１】
本発明の別の態様は、皮膚への本発明に係る組成物の適用を含む、乾燥肌の美容処理方法に関する。
【００７２】
以下の実施例は、本発明を例示するためのものであって、制限的な性質を示すものではない。化合物は、状況に合わせて、化学名によって、またはＣＴＦＡ名（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏｓｍｅｔｉｃ　Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ　Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ　ａｎｄ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ）によって引用されている。
【００７３】
【実施例】
実施例１：加速貯蔵試験
この試験の目的は、４５℃で２ヶ月間の貯蔵の後の、酸化感受性親水性活性剤の分解を調べることである。各種の溶液を調製し、それらの組成は以下の表に集約されている：
【表１】
2004067676.tif 000002
【００７４】
全ての溶液を、８．９ｍｏｌ／ｌのＫＯＨでｐＨ６に調節する。
【００７５】
ポリマーのパーセンテージは、活性物質として示されている。
【００７６】
ポリマー１：Ａｔｏｆｉｎａ社により商品名ＳＭＡ１０００Ｈ（登録商標）で市販されている、水中に３０％でのアンモニウム塩の形態の、スチレン／マレイン酸無水物（５０／５０）コポリマー。
【００７７】
ポリマー２：Ａｔｏｆｉｎａ社により商品名ＳＭＡ１０００ＨＮａ（登録商標）で市販されている、ナトリウム塩の形態の、スチレン／マレイン酸無水物（５０／５０）コポリマー。
【００７８】
測定された分解の度合いは、以下の比によって示される：
（Ｃ０−Ｃ２ヶ月）／Ｃ０
［式中、Ｃ０はｔ＝０でのアスコルビン酸の濃度であり、Ｃ２ヶ月はｔ＝２ヶ月でのアスコルビン酸の濃度であり、それぞれ前記の表に示された条件で測定された］。
【００７９】
アスコルビン酸の濃度は、ＨＰＬＣ法（ＬａＣｈｒｏｍ　Ｍｅｒｃｋシステム）によって測定される。分析条件は以下の通りである：
カラム：Ｌｉｃｈｒｏｓｐｈｅｒｅ１００　ＲＰ１８　（２５０ｍｍ）
溶出液：０．１Ｍリン酸バッファー、ｐＨ２．１
流速：１ｍｌ／分
２５７ｎｍで検出
アスコルビン酸の濃度が０．０５から１ｍｇ／ｍｌの間であるようなサンプルの希釈
【００８０】
得られた結果は、以下の表２に集約されている：
【表２】
2004067676.tif 000003
【００８１】
表２から、５または１５％の濃度でのアスコルビン酸の安定性は、コントロールと比較して、大気酸素の存在下でさえ、本発明のポリマー１及びポリマー２の存在下で改良されることが見出される。
【００８２】
挙げられたポリマーは親水性であり、そのためアスコルビン酸を安定化するために、前記ポリマーを水性アスコルビン酸溶液に加えるのに十分であろう。
【００８３】
実施例２：ケラチノサイトの分化に対する本発明に係る組成物の効果
方法の原理：
この主題は、培養ヒト表皮ケラチノサイトのトランスグルタミナーゼ（ＴＧｋ）活性を測定することにより、ケラチノサイトの分化に対する本発明のアスコルビン酸とコポリマーの組み合わせの効果を評価することにある。ＴＧＫは、ケラチノサイトの最終分化、及び角質化外被（コルネオサイト）の形成のマーカーである。
【００８４】
第三継代で使用されるヒト表皮ケラチノサイトを、ウェル当たり１００００細胞の密度で９６穴ウェルプレートでインキュベートし、完全ＳＦＭ培地（Ｇｉｂｃｏ　１７０００５０３４、ＥＧＦ及び下垂体抽出物）で培養する。２４時間のプレインキュベーションの後に、細胞を４８時間かけて製品（３０μＭで処理）と接触させる。その後細胞を洗浄し、Ｔｒｉｓ／ＥＤＴＡバッファー、ｐＨ８で氷上で超音波処理する。Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ１００の存在下で膜酵素を抽出する。カゼインに対する２μＣｉ／ｍｌの最終濃度でのトリチウム化プトレッシンの共有付加を測定することによって、ＴＧｋ活性を定量的に測定する。１ｍＭのプトレッシンを含む２０％トリフルオロ酢酸でカゼインを沈降する。フィルターとＳｋａｔｒｏｎ回収器で沈降物を回収する。０．１ｍＭのプトレッシンとエタノールを含む５％ＴＣＡ培地で沈降物を洗浄する。乾燥フィルターを液体シンチレーションによって計測する。Ｄｃ　ＰｒｏｔｅｉｎＡｓｓａｙキット（Ｂｉｏｒａｄ）を使用して、各サンプルについてタンパク質を定量的に測定する。ＴＧｋ活性は、タンパク質のμｇ単位で報告される。
【００８５】
抗分化効果についての参考物質として、レチノール（１０−６Ｍ）及びカルシウム微小培地が機能した。
【００８６】
グループ間の比較を、Ｄｕｎｎｅｔｔ複数比較試験を使用して分散分析（ＡＮＯＶＡ）によって実施した。
【００８７】
結果：
実験結果は、アスコルビン酸と、水中に４０％のナトリウム塩の形態でのスチレン／マレイン酸無水物コポリマーとの組み合わせが、ケラチノサイトの培養物中に存在するＴＧｋ活性の有意な増大、それ故ケラチノサイトに関するプロ分化活性の有意な増大を引き起こすことを示す。さらに、この化合物は、試験の条件下でいずれの細胞毒性も示さなかった。
【００８８】
実施例３：表皮セラミドの合成に対する本発明に係る組成物の効果
プロトコール：
この実験は、７日間の培養後のｉｎ　ｖｉｔｒｏの再構成化表皮で実施する。
【００８９】
本発明に係るアスコルビン酸とコポリマーとの組み合わせの適用の前に、接触期間の間で合成される表皮脂質の合成をモニターして定量するために、再構成化表皮を１４Ｃアセタート（２μＣｉ／ｍｌ）で一晩インキュベートする。
【００９０】
試験溶液を、培養の８日目と１４日目の間で導入する。
【００９１】
アスコルビン酸濃度は５０μｇ／ｍｌである。
【００９２】
脂質の分析：
インキュベーションの最後で、表皮同等物を分離し、そのコラーゲン支持体を形成させる。
【００９３】
ＨＰＴＬＣ（高速薄層クロマトグラフィー）による表皮脂質の抽出と分析を、Ｍ．　Ｐｏｎｅｃ　（１９９１，　Ａｄｖ．　Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅｓ．，　２４：　８３−１１７）に記載されたプロトコールによって実施する。
【００９４】
その後ＨＰＴＬＣプレートを写真フィルムと接触させ、オートラジオグラフィーを濃度計を使用して分析する。
【００９５】
この方法により、主に極性セラミドの定量が可能である。
【００９６】
結果：
実験結果は、本発明に係るアスコルビン酸とコポリマーとの組み合わせが、表皮のバリア機能に関与するセラミドの合成の増大を引き起こすことを示す。
【００９７】
実施例４：Ｏ／Ｗ液：
当業者に周知の方法で、以下の組成物を調製する。
Ａ相
メチルグルコールセスキステアラート　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
ステアリルアルコール及びセテアレス−２０　　　　　　　　　　　２ｇ
シクロヘキサシロキサン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ｇ
プロピルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
Ｐｒｕｎｕｓ　ａｒｍｅｎｉａｃａ（アンズ）種油　　　　　　　　　　　　　　　　　６ｇ
Ｓｈｏｒｅａ　ｒｕｂｕｓｔａ種バター　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
Ｂ相
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１３．８５ｇ
メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２５ｇ
ＰＥＧ−２０メチルグルコースセスキステアラート　　　　　　　　２ｇ
Ｃ相
アスコルビン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ｇ
水酸化カリウム（５０％溶液）　　　　　　　　　　　　　　　　　３ｇ
水中に４０％ナトリウム塩の形態の
スチレン／マレイン酸無水物コポリマー
（ＳＭＡ　１０００ＨＮａ（登録商標）、Ａｔｏｆｉｎａ）　　　　　　　　　　　　２．５ｇ
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３９．５ｇ
Ｄ相
ポリアクリルアミド及びＣ１３−１４イソパラフィン及び
ラウレス−７　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
キサンタンゴム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２５ｇ
クロルへキシジンジグルコナート　　　　　　　　　　　　　０．０５ｇ
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．５ｇ
【００９８】
柔軟でみずみずしい液体が得られ、その液体は良好な保湿性によって肌の外観を改良し、その液体中でアスコルビン酸は良好な安定性を有する。
【００９９】
実施例５：Ｏ／Ｗ保湿クリーム：
当業者に周知の方法で、以下の組成物を調製する。
Ａ相：
グリセリルステアラート（及び）
ＰＥＧ−１００ステアラート　　　　　　　　　　　　　　　　２．１ｇ
ポリソルバート６０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．９ｇ
セチルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．６ｇ
水素化ポリイソブテン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１２ｇ
シクロメチコーン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８ｇ
Ｂ相：
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５７．８ｇ
グリセロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
アスコルビン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ｇ
水酸化カリウム（５０％溶液）　　　　　　　　　　　　　　　　　３ｇ
水中に４０％ナトリウム塩の形態の
スチレン／マレイン酸無水物コポリマー
（ＳＭＡ　１０００ＨＮａ（登録商標）、Ａｔｏｆｉｎａ）　　　　　　　　　　　　２．５ｇ
キサンタンゴム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
カーボマー　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４ｇ
Ｃ相
トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３ｇ
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３ｇ
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３ｇ
【０１００】
柔軟でみずみずしい液体が得られ、その液体は良好な保湿性によって肌の外観を改良し、その液体中でアスコルビン酸は良好な安定性を有する。