(57)【要約】【課題】細菌性腟症、クラミジア頚管炎、トリコモナス腟炎、カンジダ腟炎などの腟感染症の罹患者が家庭内において、腟内の自浄作用を回復させ、腟内に細菌、真菌、原虫などが侵入することを防止し、進入したものを殺菌することのできる、取り扱いが容易で毒性が無く、効果の優れた腟内洗浄剤の提供。【解決手段】複数の乳酸菌の共棲培養によって、豆乳を発酵させて得た豆乳醗酵液、または、該豆乳醗酵液をアルコール抽出、特に半年以上の期間を掛けて注出して得たエキスを腟内洗浄剤とする。【選択図】　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の乳酸菌の共棲培養によって、豆乳を発酵させて得た豆乳醗酵液からなること
を特徴とする腟内洗浄剤。
【請求項２】
複数の乳酸菌の共棲培養によって、豆乳を発酵させて得た豆乳醗酵液をアルコール抽出して得たエキスからなること
を特徴とする腟内洗浄剤。
【請求項３】
前記アルコール抽出は、
殺菌された豆乳発酵液にアルコールを加え、半年以上の期間を掛けて行なわれるものであること
を特徴とする腟内洗浄剤。
【請求項４】
前記エキスは、
下記の条件で測定した液体クロマトグラフによる保持時間が、１０分以上の成分を総計で２０％以上含有するものであること
を特徴とする請求項２又は３記載の腟内洗浄剤。
液体クロマトグラフの測定条件
カラム　　：Ａｓａｈｉｐａｋ　ＧＳ＝２２０Ｈ
移動相　　：１００ｍＭりん酸ナトリウム緩衝液
流量　　　：１．０／ｍｉｎ
カラム温度：温度４０℃
【請求項５】
前記エキスは、
下記の条件で測定した液体クロマトグラフによる保持時間が、７分以上の成分を総計で２５％以上含有するものであること
を特徴とする請求項２又は３記載の腟内洗浄剤。
液体クロマトグラフの測定条件
カラム　　：Ａｓａｈｉｐａｋ　ＧＳ＝２２０Ｈ
移動相　　：１００ｍＭりん酸ナトリウム緩衝液
流量　　　：１．０／ｍｉｎ
カラム温度：温度４０℃
【請求項６】
前記エキスは、
下記の条件で測定した液体クロマトグラフによる保持時間が、７分以上の成分を総計で２５％以上、１０分以上の成分を総計で２０％以上含有するものであること
を特徴とする請求項２又は３記載の腟内洗浄剤。
液体クロマトグラフの測定条件
カラム　　：Ａｓａｈｉｐａｋ　ＧＳ＝２２０Ｈ
移動相　　：１００ｍＭりん酸ナトリウム緩衝液
流量　　　：１．０／ｍｉｎ
カラム温度：温度４０℃
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、細菌性腟症、クラミジア頚管炎、トリコモナス腟炎、カンジダ腟炎などの腟感染症に罹患した腟内を洗浄するための洗浄剤に関するもので、治療薬としても有効なもので、医療および医薬品技術に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
初潮を迎えた以降の健康な成人女性の腟内には、例えば、デーデルライン杆菌など多数の乳酸杆菌属の菌類が存在し、これらの乳酸杆菌の存在によって、腟内は正常な細菌均衡が維持され、かつ病原性微生物による生殖器感染が防止されている。
【０００３】
この乳酸杆菌類は、腟粘膜から分泌されるグリコーゲンをエネルギー源として利用することで繁殖し、かつ後方からの病原体と競合し、他の細菌による攻撃から腟腔を防御しているが、近年における多数の抗生物質の開発に伴ない、抗生物質製剤が頻繁に使用されるにともない、腟内に存在する乳酸杆菌類も駆除させられてきている。
【０００４】
その結果、感染したバクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、モビルンクス・Ｇ．バギナリス（Ｍｏｂｉｌｕｎｃｕｓ　Ｇ．　ｖａｇｉｎａｌｉｓ）を初めとする多数の嫌気性細菌が、腟内で繁殖し、それらの細菌類の相互作用で、細菌性腟炎が発症し、また、腟トリコモナス（Ｔ．Ｖａｇｉｎａｌｉｓ）又はカンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ；上記の全てのＣａｎｄｉｄａ
ａｌｂｉｃａｎｓ）の感染により腟炎が現れる。
【０００５】
これら疾患の治療は、主にスルホンアミド類、抗生物質および抗菌剤類が使用されるが、これらの抗生物質類の投与は、発疹、掻痒、局所の発赤、刺激、びらんなどの副作用が心配されるほか、腟に内在する乳酸杆菌類をも死に至らせるものであり、さらには病原性細菌（例えば、ブドウ球菌属；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）のなかには、抗生物質に類に対する耐性を獲得するものがあるため、抗生物質投与により、これらの疾患を治療することも難しくなってきている。
【０００６】
一方、特開平１１−３２２６２１号公報においては、腟感染症の治療に、死亡したものを補充するという考えからと推測されるが、例えば、ラクトバシルス・カセイ（カセイ菌；Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　　ｃａｓｅｉ）、ラクトバシルス・ガスセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｇａｓｓｅｒｉ）、ラクトバシルス・フェルミンツム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｆｅｒｍｉｎｔｕｍ）、ラクトバシルス・カセイ・シュードプランタルム亜種（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ　ｓｕｂｓ．　ｐｕｓｅｕｄｏｐｌａｎｔａｒｕｍ）およびラクトバシルス・クリスパツス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）などの乳酸杆菌類を使用することを提案している。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、抗生物質の乱用、さらには免疫力の低下や性行動の活発化などによって、細菌性腟症、クラミジア頚管炎、トリコモナス腟炎、カンジダ腟炎などに罹患する女性は増加しているが、多くの女性は、これらの罹病により婦人科医を受診することに躊躇いを感じ、症状を悪化させるケースも増えている。
【０００８】
発明者はこのような状況を改善するために、従来技術を踏まえ、罹患者が家庭内において、腟内の自浄作用を回復させ、腟内に細菌、真菌、原虫などが侵入することを防止し、進入したものを殺菌することのできる、取り扱いが容易で毒性が無く、より効果の優れた洗浄剤を開発し、罹患者が自己治療できる、すなわち、腟洗浄が自分でできるようにすべく検討を行った。
【０００９】
その結果、発明者は、腸内微生物の状態を改善する効果を有するとされ市販されている、乳酸菌の産生ないし分泌すると推定される物質（以下、乳酸菌醗酵液エキスという。）が、上記課題を解決し、細菌性腟症、クラミジア頚管炎、トリコモナス腟炎、カンジダ腟炎などに罹患した女性の腟内の洗浄剤として優れたものであること、更には、それらの腟感染症の治療薬として有効であることを見出して、この発明を完成させたものである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
すなわち、この発明の請求項１に記載の発明は、
複数の乳酸菌の共棲培養によって、豆乳を発酵させて得た豆乳醗酵液からなること
を特徴とする腟内洗浄剤である。
【００１１】
また、この発明の請求項２に記載の発明は、
複数の乳酸菌の共棲培養によって、豆乳を発酵させて得た豆乳醗酵液をアルコール抽出して得たエキスからなること
を特徴とする腟内洗浄剤である。
【００１２】
また、この発明の請求項３に記載の発明は、
複数の乳酸菌の共棲培養によって、豆乳を発酵させて得た豆乳醗酵液を殺菌した後、アルコールを加え、半年以上の期間を掛けてアルコールによる抽出を行なって得られたエキスからなること
を特徴とする腟内洗浄剤である。
【００１３】
また、この発明の請求項４に記載の発明は、
複数の乳酸菌の共棲培養によって、豆乳を発酵させて得た豆乳醗酵液をアルコール抽出して得たエキスからなるものであって、
前記エキスが下記の条件で測定した液体クロマトグラフによる保持時間が、１０分以上の成分を総計で２０％以上含有するものであること
を特徴とする腟内洗浄剤である。
液体クロマトグラフの測定条件
カラム　　：Ａｓａｈｉｐａｋ　ＧＳ＝２２０Ｈ
移動相　　：１００ｍＭりん酸ナトリウム緩衝液
流量　　　：１．０／ｍｉｎ
カラム温度：温度４０℃
【００１４】
また、この発明の請求項５に記載の発明は、
複数の乳酸菌の共棲培養によって、豆乳を発酵させて得た豆乳醗酵液をアルコール抽出して得たエキスからなるものであって、
前記エキスが下記の条件で測定した液体クロマトグラフによる保持時間が、７分以上の成分を総計で２５％以上含有するものであること
を特徴とする腟内洗浄剤である。
液体クロマトグラフの測定条件
カラム　　：Ａｓａｈｉｐａｋ　ＧＳ＝２２０Ｈ
移動相　　：１００ｍＭりん酸ナトリウム緩衝液
流量　　　：１．０／ｍｉｎ
カラム温度：温度４０℃
【００１５】
また、この発明の請求項６に記載の発明は、
複数の乳酸菌の共棲培養によって、豆乳を発酵させて得た豆乳醗酵液をアルコール抽出して得たエキスからなるものであって、
前記エキスが下記の条件で測定した液体クロマトグラフによる保持時間が、７分以上の成分を総計で２５％以上、１０分以上の成分を総計で２０％以上含有するものであること
を特徴とする腟内洗浄剤である。
液体クロマトグラフの測定条件
カラム　　：Ａｓａｈｉｐａｋ　ＧＳ＝２２０Ｈ
移動相　　：１００ｍＭりん酸ナトリウム緩衝液
流量　　　：１．０／ｍｉｎ
カラム温度：温度４０℃
【００１６】
【発明の実施の形態】
この発明に係る腟内洗浄剤は、豆乳醗酵液を有効成分とするものであって、豆乳醗酵液としては、複数の乳酸菌の共棲培養によって、豆乳を発酵させて得られる豆乳発酵液、好ましくは１００時間〜３００時間程度培養して得られる、豆乳醗酵液そのものである。
【００１７】
より具体的には、豆乳発酵液エキス以外に種々の挟雑物を含むもの、又は個液分離して得た固体や液体で、豆乳発酵液エキスを含むものが挙げられるが、豆乳発酵液エキスを有効に利用するためには、有機溶媒で抽出されたエキスを有効成分とするものが好ましく、より好ましくは、複数の乳酸菌の共棲培養によって、豆乳を発酵させて得られる豆乳発酵液をアルコール抽出して得られるエキスを成分とするものである。
【００１８】
共棲培養による醗酵で得られる豆乳醗酵液中に存在する、乳酸菌の産生ないし分泌すると推定される物質（以下、豆乳発酵エキスという。）が、人間の健康に優れた効果を奏することは知られており、また、それらを含む市販品も少なからず販売されている。
【００１９】
この発明における豆乳醗酵液エキスは、複数の乳酸菌による共棲培養によって豆乳を醗酵させた豆乳醗酵液から得られるもの、特に、その豆乳醗酵液からアルコール抽出により得られるもので、アルコール抽出の条件としては、
１）アルコールとしては、食品とされることからエタノールであることが望まし
く、豆乳醗酵液に等量程度加えて抽出する。
２）抽出に使用する豆乳醗酵液には、滅菌されたものが用いられ、滅菌方法とし
ては、加熱滅菌や菌体破壊滅菌などの方法が採用される。
のような条件が挙げられる。
【００２０】
前記の抽出は、加熱下に行うことも可能であるが、熱による変質を避けるために常温で行うのが好ましく、また、長期に亘る光の影響も避けるために、冷暗所で行うのが好ましい。
【００２１】
この抽出を常温下で行うと、抽出の速度が遅いことが予測されるが、豆乳醗酵液から優れたエキスを得るためには、半年以上、好ましくは１年以上という長期間をかけて抽出を行うのが好ましく、それだけの時間をかけることにより優れた豆乳菌醗酵液エキスが得られる。
【００２２】
複数の乳酸菌による共棲醗酵によって得られた豆乳醗酵液を、滅菌したのちにアルコールを加え、半年以上の期間をかけてエキスを抽出すると、後述の実施例で明らかにされるように、特定の条件で測定した液体クロマトグラフによる保持時間が１０分以上の成分が総計で２０％以上、好ましいものは２５％以上存在する豆乳醗酵液エキスが得られるもので、また、その成分の種類も増加する。
【００２３】
なお、成分に関して、さらに詳細に定義すれば、液体クロマトグラフによる保持時間が７分以上の成分が総計で２５％以上、好ましくは３０％以上存在する豆乳醗酵液エキス、又は液体クロマトグラフによる保持時間が７分以上の成分が総計で２５％以上、１０分以上の成分が総計で２０％以上の豆乳醗酵液エキス、好ましくはそれぞれ３０％以上、２５％以上存在する豆乳醗酵液エキスである。
【００２４】
この発明の腟内洗浄剤である、豆乳醗酵液又はそのエキスは、そのまま又は希釈して外陰部に塗布することによって、あるいはガーゼなどに沁み込ませ、それを患部に貼付しておくことによって、さらには腟内にスポイトなどを用いて送入散布し、綿球やタンポンなどを暫く挿入しておくことにより、腟壁を清浄化することができるものである。
【００２５】
この発明の豆乳醗酵液又はそのエキスは、健康維持食品として幅広く摂取されているもので、副作用が認めらないとともに、塗布量に厳しい制限の課せられるものでなく、自由に使用することが可能であるので、この発明の腟内洗浄剤は毎日でも、隔日でも、数日おきに使用してもよく、それにより、腟内が清浄化され、細菌性腟症、クラミジア頚管炎、トリコモナス腟炎、カンジダ腟炎などの症状が緩和され、あるいは消滅する。
【００２６】
【作用】
複数の乳酸菌による共棲培養で豆乳を醗酵させて得られた豆乳醗酵液、特に以上のような構成の豆乳醗酵液エキスについては、成分の同定もある程度行われ、核酸、アミノ酸、ビタミン類などが成分として挙げられているが、未知の状態にあると言えるものである。
【００２７】
また、豆乳醗酵液エキスが有している機能についても、腸内微生物の状態を改善し、ホルモンの合成、ビタミンや酵素の合成、コレステロールの代謝、血糖値の調節、血圧の調整などを行うのを助けることなどの働きが知られ、あるいは、肝炎、慢性関節炎、アトピー性皮膚炎、狭心症、さらには各種の癌に対する抗癌作用など種々の効能が挙げられているが、具体的に薬理効果が認められているものは少ないのが現状で、この発明の奏する効果の作用機序についても現在明らかではない。
【００２８】
【実施例】
以下、この発明の腟内洗浄剤を、実施例に基づいてさらに詳細に説明する。
実施例１
＜醗酵液エキスの調製＞
下記表１に示される、４種４群に組み合せの乳酸菌と酵母を用意する。
なお、表中Ａ，Ｂとか１、２、３、４は、菌株は異なることを意味している。
【００２９】
【表１】
2004067599.tif 000002
【００３０】
それぞれの群の乳酸菌を、豆乳を培養基として、温度２０℃から温度４０℃に徐々に昇温しながら別個に４８時間培養した。
４８時間培養したのち、１つの容器に移し、温度２０℃から温度４０℃に徐々に昇温しながら、さらに９６時間培養した。
培養が完了して得られた豆乳醗酵液を加熱殺菌した後、等量のアルコールを加え、冷暗所に１年間保管し抽出を行った。
抽出後の豆乳醗酵液をろ過し、固液分離し、微黄色透明の豆乳醗酵液エキスＩを得た。
【００３１】
得られた醗酵液エキスを、液体クロマトグラフを用いて、以下の条件で分析した結果を表２及び図１に示す。
液体クロマトグラフの測定条件
カラム　　：Ａｓａｈｉｐａｋ　ＧＳ＝２２０Ｈ
移動相　　：１００ｍＭりん酸ナトリウム緩衝液
流量　　　：１．０／ｍｉｎ
カラム温度：温度４０℃
検出器：紫外分光光度計
検出波長：２１０ｎｍ
【００３２】
【表２】
2004067599.tif 000003
【００３３】
＜洗浄効果確認試験＞
腟分泌物の増加や悪臭を訴えて受診してきた１９歳から２９歳までの女性７名の外来患者に、インフォームドコンセントを得た後、上記で得られた醗酵液エキス１ｃｃを、腟内を直視しながらスポイトで、腟壁に満遍なく散布、その後高圧殺菌済のめん球を挿入、４時間後に抜去（自分で）した。
腟内洗浄をするに際し、腟内の腟分泌物（ｖａｇｉｎａｌ　ｄｉｓｃｈａｒｇｅ）を採取、クラミジア、トリコモナス、カンジダの検査を施行し、クラミジア、トリコモナス、カンジダがいずれも陰性で、黄色アミン臭の腟分泌物のあるものを臨床的に細菌性腟症と診断し、上記７名の内訳は細菌性腟症５名、クラミジア頚管炎１名、カンジダ腟炎１名であった。
【００３４】
各患者における洗浄効果は以下のとおりであった。なお、試験期間は、平成１４年３月から４月にかけて行った。
１）患者（Ａ．Ｍ．）２０歳　細菌性腟症
３月２８日　　初回洗浄　黄色腟分泌物、臭い多し
３月３０日　２回目洗浄　腟分泌物、臭いともやや減少（初回より２日後）
４月　６日　３回目洗浄　腟分泌物、臭いとも１００％改善（初回より８日後）
４月　９日　４回目洗浄　腟分泌物、臭いとも１００％改善状態が維持
【００３５】
２）患者（Ｆ．Ｙ．）２９歳　細菌性腟症
４月　９日　　初回洗浄　黄色腟分泌物、臭い多し
４月１１日　２回目洗浄　変化なし（初回より２日後）
４月１３日　３回目洗浄　腟分泌物、臭いとも５０％改善（初回より４日後）
４月１５日　４回目洗浄　腟分泌物、臭いとも５０％改善状態が維持
【００３６】
３）患者（Ｙ．Ｅ．）１９歳　細菌性腟症
４月　９日　　初回洗浄　黄色腟分泌物、臭い多し
４月１１日　２回目洗浄　腟分泌物、臭い変化なし（初回より２日後）
４月１５日　３回目洗浄　腟分泌物３０％減少、臭い４０％改善
【００３７】
４）患者（Ｙ．Ｃ．）２４歳　細菌性腟症
３月　８日　　初回洗浄　黄色腟分泌物、臭い多し
３月１２日　２回目洗浄　腟分泌物、臭いともやや減少（初回より４日後）
３月１５日　３回目洗浄　腟分泌物５０％、臭い１００％改善
３月２２日　４回目洗浄　腟分泌物５０％、臭い１００％改善状態が維持
【００３８】
５）患者（Ｋ．Ｈ．）２９歳　細菌性腟症
３月　５日　　初回洗浄　黄色腟分泌物、臭い多し
３月１１日　２回目洗浄　腟分泌物、臭いともやや減少（初回より６日後）
３月１４日　３回目洗浄　腟分泌物、臭いさらに改善（初回より９日後）
３月２２日　４回目洗浄　腟分泌物、臭いともに１００％改善
【００３９】
６）患者（Ｍ．Ｓ．）２１歳　クラミジア頚管炎
４月　６日　　初回洗浄　黄色腟分泌物、臭い多し
４月　８日　２回目洗浄　腟分泌物、臭いともやや減少（初回より２日後）
４月　９日　３回目洗浄　腟分泌物４０％、臭い１００％改善
４月１２日　４回目洗浄　腟分泌物４０％、臭い１００％改善状態が維持
【００４０】
７）患者（Ｓ．Ｍ．）２７歳　カンジダ腟炎
３月　８日　　初回洗浄　白色腟分泌物多し
３月１１日　２回目洗浄　腟分泌物やや減少（初回より３日後）
３月１４日　３回目洗浄　腟分泌物８０％減少（初回より６日後）
４月１５日　４回目洗浄　腟分泌物、臭いとも５０％改善状態が維持
【００４１】
【発明の効果】
これらの臨床結果から明らかなように、この発明の腟内洗浄剤である豆乳醗酵液又はそのエキスは、細菌性腟症、クラミジア頚管炎およびカンジダ腟炎に対して有効な薬剤（洗浄剤）で、しかも、その効果は速効性で、投与３日目位から明らかな症状改善を示し、投与しない期間が一週間以上であっても効果を持続するという優れたものである。
【００４２】
このような効果は、従来の有効率が６０％程度の乳酸菌錠剤や、約５０％の有効率で、洗浄剤としての使用時に違和感・不快感のある乳酸菌を含むヨーグルトに比して格別に優れたものである。また、乳酸菌が産生する乳酸などよりも３０日を治療効果判定エンドポイントとした場合、効力において優れ、皮膚表面の改善においても明白な差を有するものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】乳酸菌醗酵液エキスの液体クロマトグラフのチャートである。
【符号の説明】
なし
【図１】
2004067599.tif 000004