(57)【要約】【課題】ひとの表皮に近い皮膚組織の特定部位を標的として皮膚表面からビタミンＣを拡散させて薬理効果を発揮させたいが，良く知られているように生体内にある時は比較的長期にわたり安定に存在できるビタミンＣが生体外の培養条件下では不安定で容易に変質する．生体外で調整するこのビタミンＣの水溶液系においてビタミンＣを変質させること無しに水溶液系から表皮を通して生体内である皮膚の組織内部まで拡散させる方法の開発が課題であった．【解決手段】皮膚の表皮を通してビタミンＣを効果的に皮膚の組織内部まで浸透，拡散させるためには，Ｌ−アスコルビン酸分子に固有のエンジオール基に由来するビタミンＣの化学的不安定性に加えて，生体内では電離した状態で比較的安定に存在できることを考慮して対策を練った結果，所定量のビタミンＣは予め乾燥粉末の状態で防湿処理を施された小袋に分包しておき，毎回使用直前に水溶液あるいは水系ゲルの状態に調整して実用に供することで解決をはかった．【特許請求の範囲】
【請求項１】
本発明は，特にひとの表皮に近い皮膚組織の特定部位を標的としてその近傍にビタミンＣを皮膚表面から拡散させて効果を発揮させることを目的としたビタミンＣを主成分とするパック用液体剤の構成に関する．
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
ひとの生体内におけるビタミンＣの生理作用については近年著しく理解が深まりつつあり，特に健康維持や美容を目的とした服用が普及しているいるが，服用されたビタミンＣは生体本来の機能を維持するためにこれを必要とするそれぞれの部位に一定レベルまで濃縮されて消費されるほか，過剰量のビタミンＣは体外に排泄されてしまうことが良く知られている．
本発明はビタミンＣがこれの水溶液系から特定条件下では薄膜構造を容易に透過する特性を持つことに注目して，ひとの表皮に近い皮膚組織の特定部位を標的にしてこの近傍にビタミンＣを拡散させてこの分子による生理機能を発揮させるためのパック用液体剤の構成に関するもので，固有のエンジオール基に由来するビタミンＣ固有の化学的不安定性を考慮して本発明による製品ではビタミンＣの所定量は予め乾燥粉末状態で分包しておき，使用直前に水溶液あるいは水系ゲルの状態に調整して実用に供する．
【０００２】
【従来の技術】
現在，ひとの表皮近傍の特定部位を標的としたビタミンＣのリン酸マグネシウム塩水溶液を使用するイオン導入法が知られていて，水溶液中でマイナス２価の電荷を持つＬ−アスコルビン酸のリン酸マグネシウム塩分子が皮膚表面に供給される時はイオン導入器のマイナス電極の端子から供給される微弱なパルス電流によって皮膚の深部まで浸透しやすくなるとされている．一方，ビタミンＣを２０％含む水溶液も市販されているが，主成分であるＬ−アスコルビン酸が経時変化の影響を受けて変質し，酸化型ビタミンＣとも言われるデヒドロアスコルビン酸になりやすいことは避けられない事実である．
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者は，かねてより水溶液中におけるビタミンＣの分子構造に基づく電離特性と安定性の関係に注目し，鋭意研究を重ねてきたが水溶液系でビタミンＣが薄膜組織を透過する速度を測定した結果は現在実用されているビタミンＣのリン酸マグネシウム塩に比較して十分に速く，かつビタミンＣそのものが持続性プロビタミンに比較して安価でもあることから実用の可能性があると判断し本発明を為すに至った．
【０００４】
【課題を解決するための手段】
これまで生体内におけるビタミンＣの半減期は約１６日間とされているが，試験室等における培地を使用する実験では３７℃における半減期は１日程度とされている．このことは生体外にある時，ビタミンＣの分子構造は安定性に欠けるが，このビタミンＣを一旦生体内に送り込んでしまえば以降の安定性は生体内部での半減期が適用されて本来この分子が示す固有の酸化−還元機能を発揮することを期待させている．
これまでの医薬部外品・化粧品やボトル容器入り飲料にビタミンＣを配合する場合には，これらの製品が実用の場で消費されるまでの期間にわたっての経時変化による変質が避けられないためにＬ−アスコルビン酸を化学的に改質した持続性プロビタミンＣが開発され既に一部で実用されているが，この安定化のためにビタミンＣ固有のエンジオール基の効果を犠牲にしている．
本発明では，このエンジオール基の効果を犠牲にすることなくビタミンＣをそのまま実用に供するために，ビタミンＣは使用直前まで防湿処理を施された小袋に所定量を分包しておき，実用に際してこれを水溶液とする方式を採用する．本発明においては，水溶液はそのままローションとして親水性繊維からつくられたパックに含ませて皮膚表面の処置を希望する位置に暫時仮固定する．
本発明によれば，水溶液は水分の蒸発を抑えると共に皮膚表面の保水性その他の機能を改質する目的で，少量の尿素やグリセリンを含むことができるほか，パック用液体剤としての感触を変える目的で水溶性の高分子を含むことも出来る．
【０００５】
【作用】
われわれは構造が均一なセルロース薄膜を使用して水溶液系でビタミンＣが能動的にこの薄膜を透過する現象を実験的に追跡するシミュレーションシステムを構築した．ここでは，薄膜で隔てられた２室の一方にはビタミンＣの水溶液が満たされ，他の一方の室には還元型アスコルビン酸の呈色試薬であるジクロロインドフェノールをポリエチレングリコール水溶液に均一に溶解した溶液を満たして温度は３５℃一定に維持してある．このシステムではポリエチレングリコールがジクロロインドフェノールの薄膜を透過しての自由な拡散を抑制するために，ビタミンＣのみが薄膜を透過してくる量をジクロロインドフェノールの青色が消える程度を診ることで追跡可能である．このようにしてＬ−アスコルビン酸ならびにＬ−アスコルビン酸ナトリウムの能動的な拡散の速度を求めるとともに，それぞれの水溶液系に対して直径２．５４ｃｍの円形白金電極を使用して電極間の距離１２ｃｍ，１２ボルト，１ミリアンペア以下の直流電流を負荷した時の挙動も追跡し，イオン導入のための基礎データとした．
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明を実施するためには，主成分にはＬ−アスコルビン酸あるいはＬ−アスコルビン酸ナトリウム塩がそれぞれ使用する度ごとに５〜１０ミリモル／リットル程度の濃度の水溶液に調整されるので長期保存に原因するビタミンＣの変質の問題を解決している．調製した水溶液あるいは水系ゲルは親水性繊維から作られたコットンパフのような不織布あるいは布状組織にしみ込ませた状態で処置を希望する部位の皮膚表面に仮固定して５分から１５分程度保つことにより表皮組織を透過してのビタミンＣの浸透を実現させる．
一度に５０ｍｌのビタミンＣを主成分とする水溶液を調整するには，防湿処理を施された小袋にはＬ−アスコルビン酸では４５〜９０ｍｇを分包しておくことが必要とされる．
パックからの水分の蒸発を抑えると共に皮膚表面の保湿性その他の機能を高めるためには水溶液には２％程度の尿素のほか，少量のグリセリンを添加することが有効である．また，パック用液体剤としての感触を変える目的にはポリエチレングリコールやポリビニルピロリドン，メチルセルロースなどの中性高分子のほかに，カルボキシメチルセルロースのようなアニオン性の高分子を水系ゲル形成の基剤として使用することも出来る．
【０００７】
【発明の効果】
本発明によるビタミンＣを主成分とするパック用液体剤を用いることの効用を実証するためには，現在実用に供されている持続性プロビタミンを使用して同一条件で比較する．上述したシミュレーションシステムを使用して６．９ミリモル／リットルのＬ−アスコルビン酸水溶液と７．０ミリモル／リットルのＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩水溶液のセルロース薄膜を拡散する速度を比較するとＬ−アスコルビン酸の拡散が約３倍速く，それぞれの分子の有効体積から期待される値とほぼ一致している．持続性プロビタミンに対してはジクロロインドフェノールの呈色反応が使えないので，この例ではそれぞれの液のｐＨの変化を２４時間にわたりほぼ平衡値になるまで精密測定で追跡した．
１０．８ミリモル／リットルのＬ−アスコルビン酸ナトリウム水溶液についてはジクロロインドフェノールの呈色反応が使えるので，６．９ミリモル／リットルのＬ−アスコルビン酸水溶液の挙動と直接比較したが，いずれも１００ｍｌの指示薬の青色が完全に消えるには１２時間以上を要した．これに対して，１２ｃｍ隔てておかれた円形白金電極に１２ボルト，１ミリアンペア以下の直流電流を負荷する時はマイナスの電荷を持つこれらの分子の膜透過速度は著しく加速され，いずれも約３時間で平衡に達し，指示薬の青色は完全に消失した．
このことはイオン導入法に使用されている機器を使用してもＬ−アスコルビン酸ならびにＬ−アスコルビン酸ナトリウム塩を効果的に皮膚の希望する部位の近傍まで浸透させることが可能であることを示唆している．