(57)【要約】【課題】安全性に優れ安価でしかも耐衝撃性に優れ、密封栓との密着性の向上に寄与する注射筒及びプレフィルドシリンジを提供する。【解決手段】予め薬剤溶液１１を充填する注射筒１２と、充填等の端部を密封する密封栓１３と、注射筒１２の先端部を密封するキャップ１４とから構成され、上記注射筒１２は、内層２１と外層２２とがオレフィン系樹脂からなる二層構造としており、安全性に優れ安価でしかも耐衝撃性に優れ、密封栓とのシール性の向上に寄与する。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
予め薬剤溶液を充填してなるプレフィルドシリンジ用の注射筒であって、
上記注射筒が薬剤溶液と接する内層と、該内層の外側に設けられた外層とからなり、
上記内層と外層とがオレフィン系樹脂からなる二層構造であることを特徴とする注射筒。
【請求項２】
請求項１において、
上記内層がポリエチレン系樹脂又はポリプロピレン系樹脂のいずれかであることを特徴とする注射筒。
【請求項３】
請求項１において、
上記外層がポリプロピレン系樹脂又は環状ポリオレフィン系樹脂のいずれかであることを特徴とする注射筒。
【請求項４】
請求項１乃至３のいずれか一つにおいて、
上記内層と外層との間に中間層を有することを特徴とする注射筒。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、予め薬剤溶液を注射筒内に充填し、密封栓で密封してなるプレフィルドシリンジに用いる注射筒に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来のプレフィルドシリンジ用の無菌充填用の注射筒は、その材料としてガラスが主に用いられており、洗浄、乾燥滅菌し、無菌充填エリアにおいて薬剤溶液を注射筒に充填するようにしている。
【０００３】
近年、注射筒の材質としてガラスの代替品として、衝撃で破砕しない、廃棄性に優れる樹脂性の無菌充填容器である注射筒が提案され、種々の樹脂素材（ポリオレフィン，ポリプロピレン，ポリエチレンテレフタレート，ポリカーボネート、ポリエチルメタクリレート、環状オレフィンとαオレフィンの共重合体であるシクロオレフィンコポリマー等）が検討されている（特許文献１）。
【０００４】
【特許文献１】
再公表特許ＷＯ００／１５２４１
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、特許文献１にかかる樹脂素材の中で、例えば環状オレフィンとαオレフィンの共重合体等の硬度が比較的硬い樹脂材料を用いた場合には、何らかの衝撃によりクラックが発生し、気密性がおかされるおそれがある、という問題がある。
また、市販の樹脂系プレフィルドシリンジは単層であるので、衝撃によってクラックが発生すると、外気と注射溶液とが直接接することとなり、汚染を生じる場合がある。
すなわち、プレフィルドシリンジのような長期に保存（例えば２乃至３年）する医薬品容器の場合には、高い安定性及び安全性が要求されているので、より耐衝撃性が十分なプレフィルドシリンジが望まれている。
【０００６】
また、プレフィルドシリンジは薬剤溶液と直接接触するので安全性の観点から帯電防止剤を配合することが困難であるという、問題がある。
【０００７】
また、無菌充填する場合には、放射線によるプレ滅菌に耐えるような素材が望ましい。
【０００８】
さらに、プレフィルドシリンジは予め密封状態とするので、密封栓は、その保管時には高い密封力が要求されると同時に、薬剤投与時には密封していた栓を滑らかに摺動性させる必要があり、密封性と摺動性という、相反する特性を持つ機能が要求されている。
よって、密封栓とのシール性に優れる注射筒の素材単体（例えば低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ））を用いた場合では耐熱性が不足し、オートクレーブ滅菌に適さない等の種々の問題がある。
【０００９】
よって、薬剤溶液の長期間に保存に優れると共に安全でしかも投薬時において操作することが容易なプレフィルドシリンジの出現が切望されている。
【００１０】
本発明は、上記問題に鑑み、安全性に優れ安価でしかも耐衝撃性に優れ、密封栓との密着性の向上に寄与する注射筒を提供することを課題とする。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
前述した課題を解決する第１の発明は、予め薬剤溶液を充填してなるプレフィルドシリンジ用の注射筒であって、上記注射筒が薬剤と接する内層と、該内層の外側に設けられた外層とからなり、上記内層と外層とがオレフィン系樹脂からなる二層構造であることを特徴とする注射筒にある。
【００１２】
第２の発明は、第１の発明において、上記内層がポリエチレン系樹脂又はポリプロピレン系樹脂のいずれかであることを特徴とする注射筒にある。
【００１３】
第３の発明は、第１の発明において、上記外層がポリプロピレン系樹脂又は環状ポリオレフィン系樹脂のいずれかであることを特徴とする注射筒にある。
【００１４】
第４の発明は、第１乃至第３のいずれか一つの発明において、上記内層と外層との間に中間層を有することを特徴とする注射筒にある。
【００１５】
第５の発明は、第４の発明において、上記中間層が接着層、着色層、印刷層のいずれか一つ又はこれらの組み合わせであることを特徴とする注射筒にある。
【００１６】
第６の発明は、第４の発明において、上記中間層がオレフィン系樹脂であることを特徴とする注射筒にある。
【００１７】
第７の発明は、第１乃至第６のいずれか一つの発明において、上記外層に帯電防止剤を配合してなることを特徴とする注射筒にある。
【００１８】
第８の発明は、第１乃至第７のいずれか一つの発明において、上記内層の厚さが０．１５〜０．６ｍｍ、外層の厚さが０．２〜１．２ｍｍであることを特徴とする注射筒にある。
【００１９】
第９の発明は、予め薬剤溶液を注射筒内に充填し、密封栓で密封してなるプレフィルドシリンジであって、上記注射筒が第１乃至８のいずれか一つの発明からなることを特徴とするプレフィルドシリンジにある。
【００２０】
第１０の発明は、第９の発明において、上記密封栓がピストンリングを兼ねていることを特徴とするプレフィルドシリンジにある。
【００２１】
第１１の発明は、第９又は１０の発明において、上記薬剤溶液がたんぱく質溶液製剤であることを特徴とするプレフィルドシリンジにある。
【００２２】
【発明の実施の形態】
本発明の実施の形態を以下に説明するが、本発明はこれらの実施の形態に限定されるものではない。
【００２３】
図１は本実施の形態にかかるプレフィルドシリンジの構成図であり、図１（ａ）はプレフィルドシリンジの概略断面図、図１（ｂ）は図１（ａ）のＸ部拡大図である。図１に示すように、プレフィルドシリンジ１０は、予め薬剤溶液１１を充填する注射筒１２と、該注射筒１２の開放端部を密封する密封栓１３と、上記注射筒１２の先端部を密封するキャップ１４とから構成されている。上記密封栓１３には、取付部１５が形成されており、使用に際しては上記取付部１５に押し棒１６を取付けることができるようにしている。本実施の形態では、上記密着栓１３は、注射の際のピストンリングを兼ねるようにしている。なお、この押し棒１６と密封栓１３とが予め一体に装着されている場合もある。通常はさらに図示は省略した注射針部、各部分のカバー部等を加えた形で注射セットを構成している。
【００２４】
ここで、本実施の形態では、図１（ｂ）に示すように、上記プレフィルドシリンジの注射筒１２は、薬剤溶液１１と接する内層２１と、該内層２１の外側に設けられた外層２２とがオレフィン系樹脂からなる二層構造としている。
なお、本発明は二層構造に限定されるものではなく、後述するように内層と外層との間に中間層（単層）を有するようにして、複数層とするようにしてもよい。
【００２５】
上記内層、外層又は中間層に用いるオレフィン系樹脂としては、例えば直鎖状低密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、プロピレン単独重合体、プロピレンエチレンランダム共重合体、プロピレンブロック共重合体、環状ポリオレフィン、環状オレフィン（ｃｙｃｌｏｏｌｅｆｉｎ）とα−オレフィンの共重合体等が挙げられるが、本発明はこれらに限定されるものではない。中でも、環状オレフィン（ｃｙｃｌｏｏｌｅｆｉｎ）とα−オレフィンの共重合体である環状ポリオレフィンが好ましい。
上記オレフィン系樹脂以外には、例えばポリメチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリカーボネート、ポリエチルメタクリレート、ポリメチルパンテン、ポリスルホン、ポリスチレン、ポリアリレート、液晶プラスチックや、ビニルアルコール系ガスバリヤ性ポリマー等を例示することができる。
上記注射筒１２を構成する内層２１と外層２２との樹脂の組成の組み合わせは特に限定されるものではなく、薬剤溶液の種類等に応じて適宜組み合わせることができる。
【００２６】
上記注射筒１２を構成する内層２１としては、特にポリエチレン系樹脂又はポリプロピレン系樹脂のいずれかとするのが好ましい。これは、上記ポリエチレン系樹脂は放射線に対する安定性があり、医薬的に安全でしかも安価で耐衝撃性が高いからである。さらに、上記ポリエチレン系樹脂は柔軟性があるので、密封栓１３との密着性及び摺動性に優れているので好ましいからである。
ここで、上記ポリエチレン系樹脂としては、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、直鎖状ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）が特に好ましい。これは後述する実験例からも明らかなように、低密度ポリエチレンはポリプロピレンよりもガンマ線による滅菌においても、樹脂からの溶出物が少なく好ましいからである。
【００２７】
一方、上記ポリプロピレン系樹脂を用いる場合には透明性がポリエチレン系樹脂に多少劣るものの医薬的に安全性が高いので、好ましいものとなる。
さらに、この内層２１を配設することで、該内層２１の外側に配設される外層２２に万が一クラックが生じた場合であっても、上記内層２１によって保護されることとなるので、外気とのバリヤー性が維持され、薬剤溶液１１を汚染するようなことがなくなる。
【００２８】
また、注射筒１２を構成する上記外層２２としては、特にポリプロピレン系樹脂又は環状ポリオレフィン系樹脂のいずれかとするのが好ましい。これは、これらの樹脂は水蒸気バリヤー性があり、上記外層２２がバリヤー層として長期保存安定性を保持する機能を奏することができるからである。
【００２９】
また、上記外層２２は、薬剤薬液１１に接液することがないので、ポリプロピレン（例えば、プロピレンエチレンランダム共重合体）に、耐衝撃強度向上のためにゴム部分（例えば、エチレンブテン系ゴム）を分散させたものを使用することができる。このとき、透明性確保の観点から上記ゴム部分を均一に分散させることが好ましい。
【００３０】
また、上記外層２２は上記内層２１とは異なり、薬剤溶液１１に接液することがないので、図２に示すように帯電防止剤２２を配合することができる。この帯電防止剤２２は、従来においては医薬的安全性の観点から配合することができなかったが、本発明では内層２１により隔離されているので、薬剤溶液１１と接触して、溶解することがなく、帯電防止剤を配合して、帯電防止効果を発揮することができる。
ここで、上記帯電防止剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルアミン、グリセリン脂肪酸エステル、アルキルホスフェート等を挙げることができるが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、その添加量は極少量（例えば０．０３〜０．２ｐｈｔ程度）で足りる。
【００３１】
また、上記帯電防止剤は外層２２に配合するようにしてもよいが、上記外層２２の表面に帯電防止層等の保護膜を被覆するようにしてもよい。なお、上記保護層は帯電防止効果以外の機能、例えば着色機能、緩衝機能を有するようにしてもよい。
【００３２】
本発明では、樹脂の組み合わせとして、特に、上記内層２１にポリエチレン系樹脂又はポリプロピレン系樹脂のいずれかを用い、上記外層２２にポリプロピレン系樹脂又は環状ポリオレフィン系樹脂のいずれかを用いるのが好ましく、さらには、上記内層２１をポリエチレン系樹脂とするのが好ましい実施の形態である。
【００３３】
本発明にかかる注射筒１２は、図２に示すように、上記内層２１と外層２２との間に中間層２４を有するようにしてもよい。この中間層２４は上述した内層２１と外層２２の素材と同様にオレフィン系樹脂としてもよいが、その他、例えば接着層、着色層、印刷層とするようにしてもよい。
【００３４】
ここで、上記中間層２４が接着層の場合には、内層２１と外層２２との接着力を向上させるようにすることができる。
上記接着層としては、例えばエチレン−酢酸ビニル共重合体、変性ポリプロピレン、変性ポリエチレン等を挙げることができるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３５】
また、上記接着層を用いないで接着力を向上させる方法としては、例えば内層を形成した後に、化学的エッチング法、コロナ放電法、スパッタリング法、低温プラズマ法等の公知の表面処理技術によって処理するようにしてもよい。この場合は、明確には中間層が存在しないものとなる。
【００３６】
また、薬剤溶液の種類は組成によって紫外線等に敏感なものがある場合があり、そのような薬剤溶液を充填する際に、着色層を配設することにより、その劣化を防止することができる。
なお、着色剤を外層２２に配合するようにして、中間層を省略するようにしてもよい。
【００３７】
上記印刷層は、目盛、薬剤名及び注意書き等を印刷するものであり、外層２２の表面に印刷する場合と異なり、外部との接触による剥離がないので、好ましい。
【００３８】
上記注射筒１２を製造するには、いわゆる二色成形機を用いることができるが、公知の複数層を製造するものであれば、これに限定されるものではない。
二色成形機を用いた場合には、一層目としての内層２１を形成し、その後コアピンごとインサートして外層２２を成形するようにすればよい。
【００３９】
本発明にかかる注射筒１２の各層の厚さはプレフィルドシリンジの内容積によって適宜変更することになるが、例えば内層の厚さを０．１５〜０．６ｍｍ、外層の厚さを０．２〜１．２ｍｍとするのが好ましい。上記外層２２を内層２１よりも厚くしているのは、水蒸気バリヤー性を向上させるためである。
これは、内層の厚さがこれ以上薄いと成形が困難であり、一方厚さがこれ以上厚いと全体的に厚くなり、また、透明性が悪くなる等のおそれがあり、好ましくないからである。
なお、一般的なプレフィルドシリンジの内容積は、１〜１００ｍｌであるが、特に、限定されるものではない。
【００４０】
上記薬剤溶液１１は特に限定されるものではないが、例えば血液製剤、ブドウ糖質注射液、塩化ナトリウムや乳酸カリウム等の電解質補正用注射液、ビタミン製剤、ワクチン、抗生物質注射液、造影剤、ステロイド剤、蛋白質分解酵素阻害剤、脂肪乳剤、各種蛋白製剤、抗癌剤、血液抗凝固剤、麻酔薬、覚せい剤、麻薬のような各種薬剤、各種診断薬、あるいは、蒸留水、生理食塩水、消毒液、栄養剤、流動食、アルコール等の液体が収納され、特に限定されるものではない。
【００４１】
本実施の形態においては一液型のプレフィルドシリンジに適用したが、二液混合型のプレフィルドシリンジに適用することもできる。
【００４２】
また、本実施の形態においては、薬剤溶液として医薬品を用いて説明したが、本発明は医薬品に限定されるものではなく、例えばインク等の変性が生じ易い材料を保管しそのまま使用するような容器に適用することもできる。
【００４３】
【実施例】
以下、本発明の効果を示す実施例について説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４４】
［実施例１］
内層として低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）（日本ポリケム社製）を用い、平均厚みを０．３５ｍｍとし、外層としてポリプロピレン（（ＰＰ）（日本ポリケム社製、ポリプロピレン１００％のホモポリマー））を用い、平均厚みを０．９ｍｍとして二層構造の注射筒を二色成形機により成形した。
安全性の試験として、日本薬局方第１４改訂版、「プラスチック製医薬品容器試験法（溶出物試験）」による試験（ガンマ線滅菌（２０Ｋグレイ））を行った。なお、安全性試験は単体素材で行った。その結果を「表１」に示す。
【００４５】
【表１】
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【００４６】
「表１」に示すように、ポリプロピレン（ＰＰ）は低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）よりも溶出による変化が大きいが、該ポリプロピレンは外層に用いており、安全性の高い低密度ポリエチレンを内層として用いているので、薬剤溶液が接触しても安全性の高いものとなる。また、二層構造とすることで、耐衝撃性に優れたものとなる。また、内層の低密度ポリエチレンは密着栓との摺動性が良好であった。
【００４７】
［実施例２］
内層としてポリプロピレン（「ノバテックＰＰ」（商品名）日本ポリケム社製）を用い、平均厚みを０．３５ｍｍとし、外層としてポリプロピレンにエチレンーブテン系ゴム（１０〜２０重量％）を均一に分散させたもの（「ゼラス」（商品名）三菱化学社製）を用い、平均厚みを０．９ｍｍとして二層構造の注射筒を二色成形機により成形した。
【００４８】
［実施例３］
内層としてポリプロピレン（「ノバテックＰＰ」（商品名）日本ポリケム社製）を用い、平均厚みを０．３５ｍｍとし、外層としてポリプロピレンにエチレンーポリプロピレン系ゴム（１０〜２０重量％）を均一に分散させたもの（「ゼラス」（商品名）三菱化学社製）を用い、平均厚みを０．９ｍｍとして二層構造の注射筒を二色成形機により成形した。
【００４９】
実施例２及び実施例３の比較例として、ポリプロピレン（日本ポリケム社製、ポリプロピレン１００％のホモポリマー）の単層（平均厚み：１．０ｍｍ）のものを使用し、実施例１と同様にプラスチック製医薬品容器試験法を行った。
試験の結果、比較例では、ΔｐＨ、過マンガン酸カリウム還元性物質、紫外吸収スペクトルの試験項目で規格を外れたが、実施例２及び実施例３のものは規格を外れることがなかった。
【００５０】
［実施例４］
内層として低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）を用い、平均厚みを０．３５ｍｍとし、外層として環状ポリオレフィン（「アペル」（商品名）三井化学社製）を用い、平均厚みを０．９ｍｍとして二層構造の注射筒を二色成形機により成形した。
比較例として上記環状ポリオレフィンの単層（平均厚み：１．０ｍｍ）注射筒を用いた。
【００５１】
衝撃試験の結果、両者ともクラックが入る場合があるが、本実施例の場合には洩れが無かったが、比較例の場合には洩れがあり、安全な注射器用の容器ではなかった。
【００５２】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によれば、予め薬剤溶液を充填してなるプレフィルドシリンジ用の注射筒であって、上記注射筒が薬剤と接する内層と外部と接する外層とからなるので、安全性に優れ安価でしかも耐衝撃性に優れ、密封栓とのシール性の向上に寄与することができる。
【００５３】
よって、本発明によれば、人体にとってきわめて安全であると共に、取り扱いにおいても耐衝撃性に優れ、信頼性の高いプレフィルドシリンジを提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本実施の形態にかかるプレフィルドシリンジの概略図である。
【図２】本実施の形態にかかる注射筒の拡大概略図である。
【図３】本実施の形態にかかる他の注射筒の拡大概略図である。
【符号の説明】
１０  プレフィルドシリンジ
１１  薬剤溶液
１２  注射筒
１３  密封栓
１４  キャップ
１５  取付部
１６  押し棒
２１  内層
２２  外層
２３  接着層
２４  中間層
【図１】
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【図２】
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【図３】
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