(57)【要約】    【課題】  吸入装置を経て患者に投与される薬剤の薬効を高める。    【解決手段】  タイミング１において、予定された全量の持続成分Ａが投与される。予定されたインターバルを経たタイミング２において、予定された全量の持続成分Ａが投与される。このとき、患者が症状を感じるのに伴って速効成分Ｂも投与される。症状が軽快しないため、タイミング２から短時間しか経過していないタイミング３で患者が薬を要求する。このとき、薬の過剰投与を防止するために成分Ａ、Ｂの投与量が減じられる。同時に、偽薬成分Ｃを投与して、症状が心理的に軽快するようにする。比較的長いインターバルを経たタイミング４においては、成分Ａ、Ｂの投与量をタイミング３のものに比較して増加させる。    【選択図】    図４Ｃ
2004148117.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸入室と、
情報記憶部分を有する制御電子部と、
前記制御電子部によって制御された第１及び第２の微小流体エーロゾル発生部とを備えており、前記第１及び第２の微小流体エーロゾル発生部は、それぞれ第１及び第２物質の滴を前記吸入室内へ吐出することができ、その少なくとも一方の物質は薬理活性を有し、
前記情報記憶部分は、各作動で吐出すべき前記第１及び第２物質の量に関する情報を保持しており、前記第１及び第２物質の前記量は、互いに対して変更可能であることを特徴とする吸入装置。
【請求項２】
前記第１物質は、主要薬理活性を有し、前記第２物質は、代用薬理活性を有することを特徴とする請求項１に記載の吸入装置。
【請求項３】
主要薬理活性を有する前記物質の前記量は、経過時間、使用頻度及びプログラムされた離脱プロトコルのうちの少なくとも１つに応じて減少し、
代用薬理活性を有する前記物質は、主要薬理活性を有する前記物質の送出量に対して補完的な量で送出されることを特徴とする請求項２に記載の吸入装置。
【請求項４】
前記第１及び第２物質の吐出量に関する情報は、総投与量、プログラムされた分配処法、それぞれ物質の分配量、直前の分配からの経過時間、及び使用頻度のうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項１から３のうちのいずれか１つに記載の吸入装置。
【請求項５】
前記制御電子部の前記情報記憶部分は、前記吸入装置のそれぞれの作動ごとに吐出すべき前記第１及び第２物質の量を指定するルックアップテーブル、及び前記吸入装置のそれぞれの作動ごとに吐出すべき前記第１及び第２物質の量を制御する数学的アルゴリズムのうち、少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項１から４のいずれか１つに記載の吸入装置。
【請求項６】
前記第１及び第２微小流体エーロゾル発生部は、微小流体滴吐出装置であり、各微小流体滴吐出装置は、対応する物質を分配するように構成されていることを特徴とする請求項１から５のいずれか１つに記載の吸入装置。
【請求項７】
前記吸入装置に作用を及ぼす少なくとも１つの外部起因事象を検出することができるセンサをさらに備えており、前記センサは、前記制御電子部が受信する少なくとも１つの信号を発生することができることを特徴とする請求項１から６のいずれか１つに記載の吸入装置。
【請求項８】
禁煙装置として構成されており、少なくとも１つの微小流体エーロゾル発生部は、あらかじめ定められた量のニコチン含有物質を送出するように構成され、少なくとも１つの他の微小流体エーロゾル発生部は、あらかじめ定められた量の随伴禁煙剤を前記吸入通路内へ送出するように構成されており、
前記情報記憶部分は、前記吸入装置のある作動で送出すべき前記ニコチン含有物質及び前記随伴禁煙剤のそれぞれの量に関する情報を保持しており、前記それぞれの量は、互いに対して変化することを特徴とする請求項１から７のいずれか１つに記載の吸入装置。
【請求項９】
前記第１及び第２の微小流体エーロゾル発生部とそれぞれ流体連通しているリザーバを備えていることを特徴とする請求項１から８のいずれか１つに記載の吸入装置。
【請求項１０】
前記制御電子部は、前記第１及び第２の微小流体エーロゾル発生部に、あらかじめ定められた時間の中で投与されるニコチン含有物質の総用量及び随伴禁煙剤の可変な量を投与するように動作させ、
前記随伴禁煙剤の投与量は、前記ニコチン含有物質の送出量、直前の装置作動からの時間間隔、及び作動頻度のうちの少なくとも１つによって決定されることを特徴とする請求項８または９に記載の吸入装置。
【請求項１１】
前記メモリ部分に保持されている所定量を超す量のニコチンの吐出を防止するロック装置をさらに備えていることを特徴とする請求項８から１０のいずれか１つに記載の吸入装置。
【請求項１２】
前記制御電子部で制御された第３の微小流体エーロゾル発生部をさらに備えており、前記第１、第２及び第３の微小流体エーロゾル発生部は、それぞれ第１、第２及び第３物質の滴を前記吸入室内へ吐出することができ、その少なくとも１つの物質は、薬理活性を有しており、
前記情報記憶部分は、作動時に吐出する前記第１、第２及び第３物質の量に関する情報を保持しており、前記第１及び第２物質の量は変化し、吐出される前記第３物質の量は、所定期間にわたって一定に調節されることを特徴とする請求項１から１１のいずれか１つに記載の吸入装置。
【請求項１３】
インターフェースをさらに備えており、前記インターフェースは、前記制御電子部に作用して、前記薬理活性物質の少なくとも１つの吐出を調節することができることを特徴とする請求項１から１２のいずれか１つに記載の吸入装置。
【請求項１４】
プログラム可能に制御された微小流体エーロゾル発生部から、吸入可能な組成物を第１の用量でもってユーザの気道内へ送出する段階を含み、前記吸入可能な組成物の前記第１の用量は、初期の量を有する第１及び第２の物質を成分として含み、その少なくとも一方の物質は薬理活性を有し、さらに、
前記プログラム可能に制御された微小流体エーロゾル発生部から、前記吸入可能な組成物を第２の用量でもって前記ユーザの気道内へ送出する段階を含み、前記吸入可能な組成物の第２の用量は、第２の量を有する第１及び第２の物質を成分として含み、前記第２の用量の吸入可能な組成物は、その少なくとも１つの成分が、それぞれの前記初期の量と異なり、前記吸入可能な組成物は、微小流体エーロゾル発生部によって吐出される第３の物質を必要に応じて含むことが可能なことを特徴とする吸入治療方法。
【請求項１５】
前記第２の用量の組成は、総投与量、分配されたそれぞれの成分の量、直前の分配からの時間間隔、及び使用頻度のうちの少なくとも１つによって調整されることを特徴とする請求項１４に記載の吸入治療方法。
【請求項１６】
追加の用量をユーザの気道内へ送出する段階をさらに含み、少なくとも１つの成分の量は、総投与量、分配されたそれぞれの成分の量、直前の分配からの時間間隔、及び使用頻度のうちの少なくとも１つによって変化することを特徴とする請求項１４または１５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、複数の物質を所定期間にわたってプログラム可能に変化する量で送出することができる吸入装置に関する。本発明はまた、複数の吸入可能な物質のプログラム可能な可変用量を投与する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
吸入装置は、所定の薬理活性（pharmacological active）物質を肺へ送出する機構及び装置を備える。そのような装置は、相互作用的過剰投与を防止したり、１つの装置内で複数の薬理活性物質の用量を投与するタイミングを調整できるように構成したりすることができないため、装置の使用及び効用が限定され得る。
【０００３】
また、薬剤配合要件から、組み合わせ治療に吸入装置を使用することが困難となり得る。一部の薬剤組成物は、水ベースの溶液で最も好都合に混合され、他のものはアルコールベースの化合物で合成される一方、乾燥状態で投与できるものもある。現在のところ、吸入装置は、単一キャリヤを必要量に応じて分配する（dispense）ように構成することができる。したがって、現在の組み合わせ治療薬を投与する現在の吸入装置は、同一のキャリヤ賦形剤を用いた互いに適合する薬剤を用いなければならない。これは、潜在的に有用な薬剤の組み合わせを制限するであろう。
【０００４】
吸入装置は、心理学的または身体的依存性を生じる物質、すなわち、ニコチンから人を離脱させるように考えられたプログラムまたは戦略で限定的に適用されているだけである。禁煙活動は、依存性薬剤、すなわち、ニコチンに対する身体的依存性と共に、一般的に送出方法、すなわち、吸入に関連した社会的及び心理的依存性の両方に対処しなければならないので、そのような装置は禁煙プログラムに大きな作用を有することができる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従来の禁煙装置及び製品が直面する１つの問題点は、送出ニコチンの作用が漸減すると、ユーザが元の習慣に逆戻りする傾向を有することである。また、そのような製品は、口で作動させる装置から繰り返し服用したいというユーザの社会・心理的要求に十分に対処しておらず、対処していない場合、それによって過剰投与になるか、あるいは元の習慣に逆戻りするであろう。したがって、抑制または排除すべき習性に対して身体的及び心理的局面から対処した装置がとても必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、複数の吸入可能な物質を所定期間にわたってプログラム可能に変化する量で送出する吸入装置及び方法によって上述した課題を解決する。
【０００７】
吸入装置は、吸入室と、情報記憶部分を有する制御電子部（control electronics）とを備えている。吸入装置はまた、制御電子部によって機能が制御された第１及び第２微小流体エーロゾル発生部（generator）を備えている。第１及び第２微小流体エーロゾル発生部は、それぞれ第１及び第２物質滴を吸入室内へ吐出することができる。情報記憶部分は、吸入装置の各作動で吐出すべき第１及び第２物質の量に関する情報を保持している。第１及び第２物質の量は、互いに対して可変である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下では、さまざまな吸入治療処法で使用できる複数の成分の小滴をプログラム可能に吐出することができる吸入装置が開示される。そのような吸入治療処法は、限定されないが、急性及び／または慢性肺疾患及び症状に対する医学的治療プログラムの一環としての作用薬及び補助薬の投与、急性及び／または慢性の肺以外の症状及び疾病の治療に有用である肺摂取可能な物質の投与、ならびに肺摂取または作用(pulmonary uptake or effect)が可能な化合物に対する心理的及び／または生理的依存性を軽減または除去するように考えられた処法及び治療プログラムを含む。したがって、本開示の吸入装置は、限定されないが、肺の治療及び／または肺摂取薬を用いた他の治療や、さまざまな禁煙処法に有用なさまざまな処方薬及び非処方(non-prescription)薬の投与を含む分野で使用することができると考えられる。
【０００９】
図１に概略的に示された１つの実施形態は、吸入室１２と、情報記憶部分、すなわち、メモリ１６と組み合わされるか、それを含む制御電子部１４とを備えた吸入装置１０である。吸入装置はまた、それぞれ第１及び第２物質の滴２２、２４を吸入室１２に吐出または送出することができる第１及び第２微小流体エーロゾル発生部１８、２０を備えている。物質の１つまたは複数が、限定されないが、吸入処法の性質、ある処法においてその物質を投与する時点などを含めた要因に応じて、薬理学的に活性であってもよく、不活性であってもよい。本発明の吸入装置１０では、情報記憶部分１６は、吸入装置１０の所定の作動で吐出すべき第１及び第２物質の量を調節する（govern）情報を保持かつ／または受け取るように構成されている。第１及び第２物質の量（吐出量）は、互いに対してプログラム可能に変化することができる。物質の量（吐出量）は、所定期間にわたって所定の間隔で変化させたり、あるいは吸入装置１０の所望の作動回数後に変化させたりすることができる。個々の用例や、投与物質の性質及び組成などのさまざまなパラメータに応じて、吐出量を作動毎に変化させたり、所定の作動回数中、または作動回数に関係なく所定間隔中には一定であるようにすることができる。
【００１０】
吸入室１２は、所望の物質を導入して、それをユーザの気道へ通りやすくすることができる適当な構造にすることができる。室は、適当なハウジング（図示せず）によって包囲された通路として定めることができると考えられる。そのような構造では、ハウジングをストローなどのようにユーザの口に取り外し可能に挿入できるようにすることが考えられる。
【００１１】
制御電子部１４は、吸入装置１０内に用いられている微小流体エーロゾル発生部１８、２０と相互作用的に機能することが可能な論理及び回路を維持するハードウェア及び／またはソフトウェアのいずれの構造にすることもできる。図１に示されているように、適当な制御電子部１４は、対応する微小流体エーロゾル発生部１８、２０との双方向通信及び制御を行うと共に、限定されないが、センサ３０、クロノメトリック（計時）装置３２及びユーザインターフェース３４を含むさまざまな他の信号源及び装置からの入力を受け取ることができる。
【００１２】
情報の記憶は、情報記憶部分１６で行うことができる。該当情報には、限定されないが、用量指示、薬剤の相互作用、投与間隔などに関するデータが含まれる。そのような情報は、初期使用または作動の前に、情報記憶部分に事前プログラムすることができる。しかし、本発明の範囲内で、情報記憶部分１６が吸入装置１０の使用及びサイクル中のある時点でコマンド指示を受け取るように構成することもまた可能である。したがって、実施形態によっては、医師や薬剤師などからさまざまな作業指示を受け取るように、情報記憶部分１６を構成できる。そのような作動指示は、基本プログラミング及び用量指示情報を増加させ得る。
【００１３】
情報記憶部分１６は、吸入装置１０の作動中に発生した情報を受け取るように構成されることもできる。そのような情報は、限定されないが、使用頻度、直前の作動からの経過時間、さまざまな物質の量（投与傾向及び／または総用量）などを含むことができる。収集された情報は、以後に微小流体エーロゾル発生部１８、２０で吐出される物質の量の計算及び制御に関連させてもよい。
【００１４】
吸入装置１０に含まれる情報は、制御パラメータを表すものとすることもできる。その情報は、直接的に適当な制御信号に変換可能なかたちで、またはそのような性質で含まれることができる。したがって、記憶情報は、装置が直接的に読み取ることができる必要はない。
【００１５】
吸入装置１０はまた、第１及び第２微小流体エーロゾル発生部１８、２０を備えている。第１及び第２微小流体エーロゾル発生部１８、２０について特に説明しているが、本発明の吸入装置１０は、さまざまな物質を吸入室１２内へ、さらに最終的にユーザの気道に導入するために所望または必要な数の発生部も含むことができることを理解されたい。本明細書で記載するように、第１発生部は、薬理活性物質の送出すなわち吐出を行うことができる。第２発生部は、所望または必要に応じて、薬理学的に活性であるか、または不活性である随伴物質を送出することができる。本発明は、さまざまな随伴物質を送出するために多数の発生部を使用することを考えており、送出を容易にするには複数の発生部が必要である。いくつかの特定の例では、エーロゾル発生部のすべてを、厳密には薬理学的に不活性と分類される物質を吐出するように構成することも考えられる。
【００１６】
第１及び第２微小流体エーロゾル発生部１８、２０は、ユーザの気道への摂取及び導入を、さらに最終的には薬理活性物質の適当な肺組織での吸収を容易にする大きさ範囲及び速度でエーロゾル化した物質を生成すなわち吐出することができる適当な微小流体装置にすることができる。適当な微小流体エーロゾル発生部は、一般的にインクジェット印刷装置に関連した制御及び構造機能を組み込むことができる。そのような装置は、限定されないが、作動コマンドを受け取った時に物質をエーロゾルの形で分配することができるものとして圧電アクチュエータを備えた圧電装置、サーマル流体装置（ｔｈｅｒｍａｌ  ｆｌｕｉｄ  ｄｅｖｉｃｅｓ）及び振動膜装置（ｖｉｂｒａｔｉｎｇ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｄｅｖｉｃｅｓ）を含むことができる。
【００１７】
微小流体エーロゾル発生部１８、２０によって分配される物質は、適宜に分配されるか、あるいはエーロゾル化した物質に転換することができるいずれの種類の流動性物質でもよい。液体や、粉末などの流動可能な固体も用いることができる。本明細書で使用する「エーロゾル」は、液体及び／または固体粒子のガス状浮遊物を意味する。
【００１８】
分配される物質は、適当なキャリヤ物質内に混合または配合することができる。選択されるキャリヤ物質は、投与しようとする個々の活性化合物（有効成分）に適合するものである。そのようなキャリヤは、限定されないが、人による摂取及び消費に適した気体及び液体を含む。液体は、水溶性及び／または有機物質を含むことができる。さまざまなキャリヤに混合または配合されたさまざまな物質は、さまざまなキャリヤ内に含まれる物質を定量分配することができる本開示の装置１０を使用して、投与することができる。関連の微小流体エーロゾル発生部１８、２０は、さまざまな組成物を効果的に投与できるように、適宜に構成することができる。本発明を限定するものではないが、例を挙げると、関連の微小流体装置（複数可）の発射室の物理的特性は、さまざまな溶剤／キャリヤ媒体に対応するように構成できる。
【００１９】
第１及び第２微小流体エーロゾル発生部１８、２０は、薬理学的に活性であるか、あるいは不活性であるそれぞれの物質の適当な供給源と流体接続することができる。図１に示されているように、適当な物質が、対応の微小流体エーロゾル発生部１８、２０と流体連通した適当なリザーバ２６、２８内に保持されている。第１及び第２微小流体エーロゾル発生部１８、２０及び対応のリザーバ２６、２８の表示が、必要に応じて発生部及びリザーバの数を増減可能であることを表していることは、理解されるであろう。また、図１に独立体として示されているリザーバ２６、２８は、単一の貯蔵装置内で分離された独立した室であってもよい。
【００２０】
吸入装置１０は、適当なプログラム可能に可変の処法に従って滴の吐出を開始させる適当なアクチュエータを含むこともできる。アクチュエータは、用量分配を開始させるためにユーザが作動させる適当なトリガでもよく、適当なセンサなどに接続してもよい。図１に示されているように、センサ３０は制御電子部１４に電気接続されており、外部に起因する事象の発生によって、センサ３０から信号が発信されて、制御電子部１４がそれを受信して解釈することができるであろう。外部起因事象は、装置の作動に関係または関連した多くの出来事のいずれでもよい。本発明を限定するものではないが、例を挙げると、センサ３０は、ユーザの吸気に伴って吸入室１２内を通る空気流の変化を検出できるものでもよい。センサ３０によって検出されたそのような外部起因事象が、適当な制御電子部１４によって微小流体エーロゾル発生部１８、２０の作動を開始させることができる。また、センサ３０が、そのような吸気事象の強度を記録して、それに従って微小流体エーロゾル発生部１８、２０の作動を調整できるようにするセンサとすることも可能である。図１に示されているように、センサ３０は、吸入室１２の近傍に配置されている。センサによって検出された吸気事象の開始が信号に変換され、それが制御電子部１４に伝達されて、情報記憶部分１６と相互作用して、適当な発射コマンドを発生し、これが微小流体エーロゾル発生部１８、２０に送られて(translated)、適量の対応物質を分配することができる。
【００２１】
吸入装置１０は、対応のリザーバ２６、２８内の物質の量などを判定するために所望または必要な他のセンサを備えることができる。このように吸入センサを説明したが、装置１０は、外的起因事象を検出できる他の適当なセンサを含むことができると考えられる。したがって、センサは、所望または必要に応じて吸入装置または関連の吐出装置をオン／オフさせることができるタッチセンサでもよい。
【００２２】
吸入装置１０はまた、制御電子部１４と双方向通信可能に接続した適宜のクロックすなわちクロノメータ３２を備えて、実際の時刻、使用間隔及び使用頻度などの値の確認及び測定を行うこともできる。クロノメータすなわちクロック３２は、投与物質（複数可）の投与の監視を容易にして、時間に対する適当な投与を確保かつ維持することができるようにする。
【００２３】
一部の用例では、吸入装置１０は、制御電子部１４及び関連の情報記憶部分１６と電子的につながったインターフェース３４を備えることができる。インターフェース３４は、ユーザまたはユーザの医師または薬剤師が、個々の用量または投与パラメータを決定または設定することもできる。
【００２４】
本明細書では、「薬理活性物質」とは、吸入及び／または肺摂取した時にユーザに生理的及び／または心理的作用を与える物質を指すために使用される。薬理活性物質は、さまざまな調整または制御された処方薬と共に、限定されないが、ニュートラシューティカル(機能性食品＝nutraceuticals)などを含む他の非処方組成物または化合物を含むことができる。
【００２５】
生理的作用は、限定されないが、化合物または組成物の摂取後に直ちに、または時間の経過と共に人体に生じる多くの既知の作用のいずれを含むこともできる。そのような作用の例として、限定はされないが、呼吸数または効率の変化、心拍数の変化、血圧、体温調節などがある。非制限的な例としてさらに、神経伝達物質の機能または摂取などの変化も含むことができる。また、生理的作用は、上記のようなさまざまな身体的機能の複雑であるが微妙な相互作用を含むことができると考えられる。抗生物質または免疫学的活性を有する物質も、本開示の範囲に入ると考えられる。
【００２６】
上記の開示の方法及び装置では、薬理学的に不活性（有効性がない）と見なされる物質の投与も考えられる。そのような物質は、薬理学的作用が現時点で認識、証明または実証されていない化合物を含む。そのような物質は、従来から偽薬であるか、本質的に緩和的である（palliative）と見なされる。そのような物質は、投与時に直接的または測定できる身体的作用を有していないが、ユーザにある程度の満足すなわち服用後の満足を与えるであろう。
【００２７】
本発明の吸入装置１０は、第１微小流体エーロゾル発生部１８などの吐出装置が、主要薬理活性、すなわち、既知または所望の身体的作用を有する第１物質を吐出するように構成することができる。第２微小流体エーロゾル発生部２０などの追加の微小流体エーロゾル発生部が、二次的な薬理活性を有する第２物質などを吐出する。本明細書で使用する「二次的な薬理活性」とは、投与時に、主要薬理活性を有する物質によって誘発される生理的反応に対して補完的な身体的投与反応を誘発するか、誘発するようにユーザが感じる物質のことである。第２物質は、適当な、または適合する（相乗効果を高めるような）服用反応を与えるか、第２物質の投与によってユーザが気を紛らわすか、緩和される緩和的または偽薬作用を有することができる。
【００２８】
これの非制限的な一例として、主要薬理学的作用を有する第１物質は、ニコチンなどの物質である。二次的薬理活性を有する第２物質は、投与時にユーザにある程度の満足感を与える多くの物質のいずれでもよい。したがって、第１物質がニコチンである場合、第２物質は、投与時に補完的作用を有する化合物または組成物、すなわち、カフェインか、緩和的または気を紛らわす作用を有する物質、すなわち、メントールなどの香味剤にすることができる。第２物質は、投与時にわかる（気づく）ものであって、第１薬理活性物質の量を減少させる間に量を一定に保持することも、あるいは増加させることもできるものである。したがって、ユーザは、第１すなわち主要物質の送出量が減少した時でも、ある程度の満足感を得ることができる。満足感は、吸入事象の結果としてある物質を受け取ったという認知によるものであろう。また、二次的薬理活性を有する補完物質の投与は、ユーザが離脱処法を進めている時に短期的な気晴らし／満足感を与えることができる緩和的作用に役立つことができる。
【００２９】
主要薬理活性を有する物質の事前にプログラムされた量は、限定されないが、経過時間、使用頻度及び事前プログラムプロトコルなどを含む多くの要因のいずれか、あるいはいくつかの組み合わせに応じて、減少または変化させることができる。このようにして、本実施形態の吸入装置１０の制御電子部は、さまざまな入力に応答して主要薬理活性を有する物質の量を変化させる適当な論理（ロジック）を含むことができる。たとえば、主要薬理活性を有する物質の量は、適当な離脱プロトコルを実行するために数週間または数ヶ月の期間で漸減させるものであってもよい。主要薬理活性を有する物質の量は、使用頻度の増加、または離脱プロトコルを維持しようとする要求に応じて、一時的に減少させることもできる。
【００３０】
また、制御電子部１４および関連の情報記憶部分１６は、一連の適当な投与時間（インターバル）にわたって主要薬理活性を有する物質を投与するのに適した論理を含むことができる。したがって、物質を１回の吸入事象にわたって連続的、あるいは略連続的に投与してもよく、１回分の用量を所定時間（インターバル）内の数回の吸入事象で投与してもよい。制御電子部１４によって制御される時間間隔（インターバル）は、治療的用途で物質の摂取を容易にするように構成するか、あるいはニコチンなどの物質については喫煙動作に似せたような摂取間隔にすることができる。
【００３１】
制御電子部１４はまた、主要物質と同時に送出される、二次的薬理活性を有する物質の量を制御できる。送出量は一般的に、主要物質の送出量に対する補完的なものである。ここで「補完的な量」とは、投与された主要物質の作用及び／または効果を高めるか、あるいは主要物質の総用量が、実際には主要物質の量が減少しているにもかかわらず、先の用量と同一または増加しているという感覚をユーザに与えるか、あるいは最低でも、ユーザに限定的な満足感を与えることができる二次物質の電子的にプログラム可能な可変送出量として定められる。これを達成するために、第１及び第２成分を、多くの作動パラメータのいずれかによって決まる連続変化比率で互いに独立的に投与または吐出することができる。図２には、２成分投与システムの場合の用量曲線の一例が示されており、主要薬理活性を有する物質の量が、所定のインターバル中で減少する。そのインターバルは、投与物質に応じて数日間、数週間または数ヶ月などの適当な期間にすることができる。主要薬理活性を有する物質の量の減少に伴って、二次的すなわち代用薬理活性を有する第２物質の量が随伴的に増加する。また、主要薬理活性を有する物質を減少させる一方、二次的物質の量をほぼ一定に維持する離脱処法も実行できると考えられる。そのような処法は、投与量の減少が望ましい状況で主要物質の投与量を減少させやすくすることができる。
【００３２】
二次的代用薬理活性を有する物質は、代替薬理活性を有する物質（複数可）であるか、心理的または偽薬作用を有する物質（複数可）にすることができる。そのような物質は、単独でも、適当に混合しても使用できる。
【００３３】
１つの実施形態では、吸入装置１０は、禁煙装置として、ニコチンへの身体的依存性から離脱するために使用することができる。そのような状況では、装置１０は、主要薬理活性を有する物質として、ニコチン含有組成物などを含むであろう。ニコチン含有物質は、肺摂取が可能でエーロゾルの形で分配されるいずれの配合物でもよい。本明細書では、「ニコチン含有物質」は、ユーザに薬理学的依存性を誘発するニコチンまたはニコチン類似物を含有する組成物を含むものを意味する。
【００３４】
吸入装置１０が禁煙処法において禁煙装置として使用される場合、装置は、二次的または代用薬理活性を有する少なくとも１つの物質を含むであろう。そのような物質は、容認される副作用パネル(side effects panel)を有するニコチン類似物でもよい。その物質は、合成または天然に存在するもののいずれでもよく、香味剤または香味料、香料（fragrance compound）、気管支拡張剤、補助薬及び補完薬(complimentary medicants)のうちの少なくとも１つを含むことができる。香味料の例には、限定されないが、ユーカリ抽出物、ハッカ、ハッカ油、メントール、バニラ及びココアがある。さまざまな物質が、気道の拡張を促進してニコチンの吸入を容易にする気管支拡張剤として機能する。主要薬理活性を有するニコチンなどの物質と組み合わせてうまく用いることができるさまざまな補助薬には、ニコチンなどの物質の摂取及び生理的効能を高めることができるさまざまな補助薬が含まれる。そのような補助薬の非制限的な例として、アンモニア化合物や、レブリン酸などの物質がある。
【００３５】
また、二次的代用薬理活性物質は、咳止め、去痰剤及び／または喉の痛み止めとして機能する化合物を含むことができると考えられる。開示の吸入装置１０は、論理またはプロトコルに従って主要及び二次代用薬理活性物質をいくつでも吐出するように構成することができることを理解されたい。
【００３６】
本発明の吸入装置１０のある作動で分配されるさまざまな物質の量は、制御電子部１４などの制御装置によって制御される。制御電子部１４の情報記憶部分１６は、制御パラメータを表示する情報であって、直接的に制御信号に変換することができる情報を保持することができる。そのような制御パラメータは、可能な複数の制御応答からなるルックアップテーブルを含むことができ、これが制御信号に変換される結果、作動回数及び／または頻度などのパラメータに基づいて吐出される物質の量を変化させることができる。
【００３７】
また、制御電子部１４の情報記憶部分１６は、吸入装置１０のある作動で吐出すべきさまざまな物質の量を決定することができる適当な数学的アルゴリズム（複数可）に基づいた情報を保持することができる。このように、さまざまな入力パラメータに従って、各連続作動で量を変化させることができる。
【００３８】
吸入装置１０は、薬理活性物質（複数可）の不適切な吐出を防止するために、適当なロック装置１５または電子アーキテクチャ（図１）を備えることができる。ロック装置１５及び／またはアーキテクチャは、所定のインターバル（複数可）内で最大限界用量（maximum threshold dose）を越すような吐出を防止するように構成することができる。また、適当なロック装置１５及び／またはアーキテクチャを用いることによって、吸入装置の作動不能や濫用を防止することができる。
【００３９】
本発明の吸入装置１０を禁煙装置として使用する場合、ニコチン含有物質に対するユーザの薬理学的依存性が弱まるまで、所定期間にわたってニコチン含有物質の送出量が減少するように、制御電子部１４を調節することが考えられる。したがって、マクロ的な投与量レベルでは、ニコチン含有物質の投与量及び随伴禁煙剤の投与量が、図２Ａに示されたものと同様な用量曲線を描くことができると考えられる。そのような投与戦略では、感知されるニコチン用量の減少を補うと共に、ユーザにある程度の満足感または緩和感を与えるために、随伴禁煙剤の量を漸増させる。制御電子部１４の作動によって、投与インターバル毎に投与されるニコチンを所定期間にわたってプログラム可能に減少させることができる。一般的に、送出されるニコチンの一日の総用量は、数週間または数ヶ月単位で見積もられる治療期間でプログラム可能に減少するであろう。しかし、ユーザの要求や、減少を望む速さなどの要素に応じて、治療期間を変更できることを理解されたい。
【００４０】
１つの段階（ステージ）中では同様の、または同一用量の投与処方が適用されるものを複数備え、ステージごとに投与量を漸減する（段階的に減ずる）ことも考えられる。１つのそのようなシナリオの例が、図２Ｂに示されており、これは、ニコチンなどの主要薬理活性を有する物質を所定用量で吸入するものを複数回行って投与するグラフである。このように、ユーザは、所望または必要に応じて数日間または数ヶ月の期間（ステージ）は一定用量のニコチンを毎回の吸入で受け取ることができ、所定のインターバルで用量を段階的に減らしていく。
【００４１】
微小流体エーロゾル発生部１８、２０と組み合わされている制御電子部１４は、所望または必要に応じて、単一の装置１０から出る少なくとも２種類の成分用の独立的かつ連続的に変化する投与曲線を与えることができる。装置１０を禁煙装置として用いる場合、発生部１８などのエーロゾル発生部がリザーバ２６からニコチン含有流体物質を定量分配することができる。リザーバ２６内に存在するニコチン含有物質の量または体積は、禁煙処法を実施するのに十分な量にすることができる。あるいは、さまざまなリザーバ及び／または関連のエーロゾル発生部を必要に応じて取り外して交換できるように、装置１０を構成することができる。
【００４２】
本開示の吸入装置１０を禁煙装置として用いる場合、リザーバ２８は適当な禁煙剤、たとえば、前述の物質または化合物の１つを収容することができる。また、装置１０は、微小流体エーロゾル発生部２０または追加の発生部（図示せず）から適当な組み合わせで同時または順番に定量分配することができるさまざまな禁煙化合物を収容した多数のリザーバまたは室を有することができる。さまざまな禁煙剤の適宜な組み合わせ及び量は、制御電子部１４と、情報記憶部分１６内に保持できるような関連の論理及び制御手順によって制御することができる。
【００４３】
禁煙処法では、微小流体エーロゾル発生部１８及び２０が同時に作動して、組み合わされた２成分の混合物を吸入室１２内へ送出し、そこから吸気と合わせてユーザの気道に導くことができる。
【００４４】
制御電子部１４は、ニコチン含有物質を適当な方法、すなわち、用量パターンで投与できるように構成することができる。したがって、所望または必要ならば、１回分の用量のニコチンを１回の吸入事象で投与してもよい。あるいは、その所望用量のニコチン含有物質を多数回の連続吸入事象に分けて、従来の葉巻または巻きタバコを吸ってニコチンを取り込むのをまねることができる。
【００４５】
図２Ａ及び図２Ｂのグラフで示されているように、ニコチン含有物質の投与量がある期間にわたって減少するにつれ、禁煙剤の投与量を増加させることが望ましいであろう。図２Ａ及び図２Ｂに示されたグラフは、このパターンを簡単にしたものであるが、代用禁煙物質に対する主要ニコチン含有物質の使用または吸入のさまざまな投与パターンを生じる装置の使用パターンがあると考えられる。
【００４６】
また、投与量の短期間適応（短期順応）も実行できると考えられる。そのような状況では、ユーザが、ある環境で、突然に吸入装置１０から頻繁に投与を受け取ることを望むこともあるであろう。計画した量あるいは用量のニコチンを与えるために、本装置は、あらかじめ処方された日ごとのまたは時間ごとの用量に近づいた時、ニコチン送出量を減少させるか、あるいはなくす。その場合、短期的な投与パターンは、長期的投与用として図２Ａで定性的に(qualitatively)示されたような滑らかな連続曲線や、図２Ｂに示されたような段階的投与パターンに従わないであろう。図３に示されているように、ユーザは、最初は通常用量のニコチン含有物質を受け取る。この後に直ぐに、さらに２回の摂取をユーザは試みている。装置は最初、全量（１回の用量として予定された分量）のニコチンを与えるが、直ぐ後の追加要求に対しては、ニコチン含有物質の送出量を削減または遮断することで応答して、時間ごとまたは日ごとの総用量が許容可能範囲内に収まるように維持する。ユーザにある程度の満足感または緩和感を与えるために、随伴代用物質、すなわち、禁煙剤の量を迅速に増加させて、ニコチン含有物質の減少を補うようにする。したがって、量的または心理的に、ユーザは、吸入用量を摂取したという感覚を有する。所定時間経過後、たとえば通常の投与時間間隔を経た後には、ユーザは、関連の禁煙プログラムに従って、次回分として予定された用量のニコチン含有物質を受け取ることができる。
【００４７】
吐出されるニコチン含有物質と随伴の禁煙剤との間の変化は、制御電子部１４によって制御される。制御電子部１４は、プログラムされた分配処法、経過時間及び使用頻度などの少なくとも１つの要因に応じて、ニコチン含有物質及び随伴禁煙剤の投与量を変化させる論理を含むことができる。
【００４８】
開示の吸入装置１０を禁煙装置として用いる場合、禁煙剤を、所定の投与の間にユーザが感じるニコチン不足を緩和するか、あるいは最小限に抑えるように機能する物質またはさまざまな物質の組み合わせにすることができると考えられる。そのような禁煙剤は、前述したような香味料、香料、気管支拡張剤、補助薬及び補完薬のうちの少なくとも１つを含むことができる。禁煙剤は、上記物質の１つまたは複数を含む組成物にすることができることを理解されたい。
【００４９】
開示の吸入装置１０は、禁煙装置として使用して、さまざまな投与処法に従って、ニコチン及び禁煙剤を投与することができる。したがって、禁煙剤の送出を漸増させながら、ニコチン含有物質の送出を漸減させるように、システムを構築することができる。あるいは、一定の用量、あるいは一定の用量に近い禁煙剤を送出しながら、ニコチン含有物質の量を減少させるように、装置を構成することができる。
【００５０】
本発明の吸入装置１０は、肺吸収されやすい多数の持続作用及び速効作用薬の投与を必要とする長期的または短期的治療処法で用いることもできる。仮定的例として、図４Ａ及び図４Ｂは、持続作用喘息薬及び速効作用喘息薬である成分Ａ及びＢの投与パターンを示している。成分Ａは、図４Ａにグラフで示されているような理想的処法を有することができ、ここでは物質が１２時間置きに吸入される。そのような物質の非制限的な例として、臭化イプラトロピウム(ipratropium bromide)がある。
【００５１】
また、喘息治療処法では、急性症状を迅速に治療するために、さまざまな速効作用喘息薬が必要であると考えられる。図４Ｂのグラフは、非制限的な例としてアルブテロール硫酸塩がある速効成分Ｂ用の仮定的投与パターンを示している。アルブテロール硫酸塩などの物質は、急性症状の迅速な緩和を目的としている。一定時間の間隔を置いて投与する場合、成分Ｂの全用量が適切である（予定された用量のすべてを投与することが適切である）。しかし、非常に短い間隔で次の投与を行う場合、過剰投与を防止するために、成分Ｂの用量を減少させる必要がある。本発明の吸入装置１０では、図４Ｂに示されているように、過剰投与を防止するために、対応のエーロゾル発生部から吐出される成分Ｂの量を減少させる。多数の薬剤が相乗作用を生じて効果が高まる時に発生するような不所望の薬剤相互作用に対処してそれを回避するためにも、用量の減少を制御して実施することができる。用量の減少及び制御は、制御電子部１４及び記憶部分１６内の関連の論理及びプログラミングによって行うことができる。
【００５２】
さまざまな治療処法において、限定的作用（治療効果が限られている）か、偽薬作用さえも有する第３成分を含むこともできる。「限定的または偽薬作用」によって、成分Ｃの作用は、非処方(non-prescription)と見なされるものであるが、一定の心理的または緩和作用を有するものであることが考えられる。そのような物質は、ニュートラシューティカル（機能性食品）及び／または非処方化合物を含むことができる。
【００５３】
１つのそのような投与処法が、図４Ｃにグラフで示されている。吸入装置は２つのオプションを提供する。すなわち、成分Ａ用の投与処法が維持され、認められている。また、成分Ｂの追加によって表されるように、ユーザは急性症状に対して追加の短時間投与を選択することができる。図４Ｃに示されているように、投与例は、ユーザが等間隔でない時間間隔１、２、３、４及び５で表示されたさまざまな時間に薬を服用することを示している。
【００５４】
最初に、ユーザは、持続作用薬成分Ａの既定用量（default dose）を受け取る。図４Ｃに述べられた仮定的進行では、時間間隔２で成分Ａを次に投与する時間がきた時、ユーザが気管支の不調を感じて、成分Ｂも服用することを選択している。成分Ａ及びＢは同時投与に適しており、成分Ｂは近時には服用されていないので、ユーザは成分Ａ及びＢの両方の全用量（最大用量）を服用する。あるいは、物質が全用量を投与するのに不適当である場合、一方の成分を投与する時、他方の成分の投与量を減少させることができる。そのような用量調整または減少は、制御電子部１４及び関連のメモリ部分１６内に含まれる情報によって決定されるであろう。
【００５５】
図４Ｃに示された仮定的投与手順では、ユーザは時間間隔３でもまだ症状を感じている。しかし、前回の投与からの経過時間が非常に短く、成分ＡまたはＢの全用量では全身過剰投与を生じる可能性がある。したがって、制御電子部１４は、持続作用成分Ａ及び速効作用成分Ｂの量を許容レベルまで減少させるように、対応の微小流体エーロゾル発生部１８、２０を作動させる。図４Ｃに示されているように、症状の迅速な緩和のために、吸入装置は、偽薬または他の作用成分である成分Ｃの分配も行う。一定の状況で、成分Ａを少ない量で定常的に投与することの方が、用量を多くするより良好であると判断された場合や、ユーザが成分Ａの、定常的に予定されていた次の投与を忘れてしまっている可能性がある場合、成分Ａを少量与えるように、吸入装置１０を調節することもできる。
【００５６】
時間間隔４で、ユーザはまだ肺の症状を感じている。そして成分Ｂの投与が認められる。この時点で、成分Ａ、Ｂの直前の投与からの間隔が十分に長いため、全用量の成分Ａ、Ｂを投与することができる。しかし、ルックアップテーブルに含まれるか、あるいは適当な制御アルゴリズムから計算されたデータに基づいて、成分Ａ、Ｂの投与量が中間量まで減らされる。時間間隔５は、ユーザがもはや症状を感じておらず、定期的処法の用量の成分Ａを受け取ることを示す。
【００５７】
このように、本発明は、微小流体エーロゾル発生部からユーザの気道内へプログラム可能に吐出される第１の用量の吸入可能な組成物を送出する段階を含む吸入治療方法を目指している。第１の用量の吸入可能な組成物は、初期の量１を有する第１及び初期の量２を有する第２の薬理活性物質を含む。吸入治療方法はさらに、第２の用量の吸入可能な組成物を、微小流体ポンプ装置からプログラム可能に吐出後にユーザの気道に送出する段階を含む。第２の用量の吸入可能な組成物は、第２の量１を有する第１及び第２の量２を有する第２の薬理活性物質を含み、この場合、第２の用量の組成物のうち、少なくとも１つの成分が、それぞれの初期の量１または２と異なることができる。第１及び第２物質それぞれの量は、微小流体エーロゾル発生部によって、発生部に接続されている適宜の制御電子部に含まれる情報による決定に従ってプログラム可能に吐出される。同様に、本発明はまた、初期の量１を有するニコチン含有物質及び初期の量２を有する禁煙剤を含む第１の用量の吸入可能な組成物をユーザの気道内に送出する段階を含む禁煙方法も企図している。ニコチン含有物質及び禁煙剤は、微小流体エーロゾル発生部から吐出される。本発明の禁煙方法では、第２の用量の吸入可能な組成物が、微小流体エーロゾル発生部から吐出されて、ユーザの気道内へ送出される。第２の用量の組成物は、ニコチン含有物質（複数可）及び禁煙剤（複数可）の少なくとも一方が、それぞれ吐出された初期の量１または２とは異なる量のニコチン含有物質及び禁煙剤を含む。禁煙方法では、微小流体エーロゾル発生部から吐出されたニコチン含有物質（複数可）及び禁煙剤（複数可）それぞれの量が、微小流体エーロゾル発生部に接続される適宜の制御電子部に含まれる情報によって調節される。
【００５８】
基本的な作動順序が図５に示されており、１１０において、装置の第１作動が開始され、１１２において、分配すべき初期の用量に関する制御電子部の照会が指示される。１１４において、制御電子部及び記憶部分に保持されているデータから投与コマンドが発せられて、それにより、１１６において、吐出装置を作動させる信号を発生して、指定量の物質の吐出を行う。１１８において、今後の参照及び再検討用に、投与組成及び投与時間を記録する。１２０において、第２作動が開始され、それにより、１２２において、第２の用量の組成に関する照会が指示される。第２の用量の組成に関する照会は、投与量に関する情報の分析と共に、初期用量組成及び制御電子部の適宜のメモリ部分に記憶されている時間に関して記録された情報の積算を含む。１２４において、適切な用量が決定されると、１２６において、発生部が起動し、１２８において、第２の用量の組成及び時間が記録される。１３０で表されているように、あとに続く作動を開始することができ、１３２において、以前の用量組成及びさまざまな投与のタイミングに関する記録を含めた記憶情報の適当な照会が行われる。１３４において、次の投与コマンドが発せられ、１３６において、発生部を起動することができる。このようにして、用量をプログラム可能に吐出して、適当なプロトコル、使用頻度及び経過時間に基づいて変更することができる。
【００５９】
現時点で最も実際的かつ好ましい実施形態であると見なされるものに関連して本発明を記載してきたが、本発明は、開示された実施形態に制限されることはなく、添付の請求の範囲の精神及び範囲に含まれるさまざまな変更及び同等構造を包含しようとするものであり、法律に基づいて許されるそのようなすべての変更及び同等構造を包含するように、範囲が最も幅広く解釈されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１】本発明の実施の形態に係る吸入装置の概略図である。
【図２Ａ】本発明の実施の形態に係る吸入装置から所定期間にわたって送出される成分の量を示す代表的なグラフである。
【図２Ｂ】所定期間にわたって送出される成分の量を示すもう一つの代表的なグラフである。
【図３】本発明の実施の形態に係る吸入装置から送出される２つの成分からなる複数の投与量を示す代表的なグラフである。
【図４Ａ】本発明の実施の形態に係る吸入装置から所定期間にわたって投与される３成分システムの中の１つの成分のグラフである。
【図４Ｂ】本発明の実施の形態に係る吸入装置から所定期間にわたって投与される３成分システムの中の第２成分のグラフである。
【図４Ｃ】本発明の実施の形態に係る吸入装置から所定期間にわたって投与される３成分のグラフである。
【図５】本発明の実施の形態に係る吸入装置の作動順序及び方法のプロセス図である。
【符号の説明】
【００６１】
１０  吸入装置
１２  吸入室
１４  制御電子部
１５  ロック装置
１６  情報記憶部分（メモリ）
１８  第１微小流体
２０  第２微小流体
２２  第１物質の滴
２４  第２物質の滴
２６、２８  リザーバ
３０  センサ
３２  クロノメトリック装置
３４  ユーザインターフェース
【図１】
2004148117.tif 000003
【図２Ａ】
2004148117.tif 000004
【図２Ｂ】
2004148117.tif 000005
【図３】
2004148117.tif 000006
【図４Ａ】
2004148117.tif 000007
【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図５】
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