(57)【要約】【課題】本発明の目的は、効果的に老化防止、特に皮膚の色素の沈着を改善することができる老化防止剤を提供することである。【解決手段】（Ａ）アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種、及び（Ｂ）プリン系核酸関連物質を含有することを特徴とする老化防止剤。【選択図】なし。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種、及び（Ｂ）プリン系核酸関連物質を含有することを特徴とする老化防止剤。
【請求項２】
色素沈着改善用である、請求項１記載の老化防止剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、老化防止剤に関する。より詳細には、皮膚の老化を防止、特に皮膚の色素の沈着を効果的に改善する老化防止剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚は、加齢、日光（紫外線）暴露、食習慣、ストレス等の影響を受けて、種々の老化現象が引き起こされる。このような皮膚の老化を防止することは、健康上、美容上の大きな関心事となっている。特に、皮膚の老化現象のうち、シミやそばかすは、女性にとって美容上の大きな悩みとなっている。皮膚のシミやそばかすの発生機序については、未だ十分に解明されていないが、一般には、皮膚が紫外線等の刺激を受けることによって皮膚細胞内にメラニン色素が生成し、これが沈着することによって生じると考えられている。
【０００３】
従来、シミやそばかす等の色素の沈着を予防或いは改善する手段として、アスコルビン酸、アスコルビン酸の誘導体、グルタチオン、コウジ酸、アルブチン、システイン等の美白作用を有する物質を配合した外用剤が使用されている。しかしながら、これらの外用剤では、色素の沈着を改善する効果が緩慢で十分ではないといった問題点があった。
【０００４】
このような従来技術を背景として、皮膚の老化を防止、特に色素の沈着を効果的に改善する方策の開発が求められていた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明の目的は、上記のような従来の問題を解決することである。
より詳細には、本発明は、効果的に皮膚の老化を防止、とりわけ皮膚の色素の沈着を改善することができる老化防止剤を提供することを目的とするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討したところ、アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩（以下、これらをまとめてアスコルビン酸類ということもある。）よりなる群から選択される少なくとも１種をプリン系核酸関連物質と組み合わせて使用することによって、アスコルビン酸類の持つ色素の沈着を改善する効果が驚くべき事に相乗的に増強され、皮膚の老化防止、とりわけ皮膚に沈着した色素を一層効果的に改善できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて完成されたものである。
【０００７】
即ち、本発明は以下に掲げる老化防止剤である。
項１．（Ａ）アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種と（Ｂ）プリン系核酸関連物質を含有することを特徴とする老化防止剤。
項２．色素沈着改善用である、項１記載の老化防止剤。
項３．老化防止剤１００重量％中に（Ａ）成分がそれらの総量として０．０５〜１０重量％の割合で含まれる、項１乃至３のいずれかに記載の老化防止剤。
項４．老化防止剤１００重量％中に（Ｂ）成分がそれらの総量として０．０５〜１０重量％の割合で含まれる、項１乃至３のいずれかに記載の皮膚外用剤。
項５．（Ａ）成分の総量１００重量部に対して、（Ｂ）成分をそれらの総量として０．５〜１０００重量部含有する、項１乃至４のいずれかに記載の老化防止剤。
項６．ｐＨが５〜７である、項１乃至５のいずれかに記載の老化防止剤。
項７．外用皮膚老化防止剤である、項１乃至６のいずれかに記載の老化防止剤。項８．化粧料、外用医薬品又は外用医薬部外品である、項１乃至７のいずれかに記載の老化防止剤。
項９．（Ａ）成分がアスコルビン酸２−グルコシドまたはその塩である、項１乃至８のいずれかに記載の老化防止剤。
項１０．（Ｂ）成分がアデノシン５’−一リン酸またはその塩である、項１乃至９のいずれかに記載の老化防止剤。
【０００８】
尚、本発明において「老化防止」とは、皮膚の老化現象を防止、とりわけ皮膚の色素の沈着を改善することを意味するものである。又、「色素の沈着の改善」とは、皮膚に沈着した色素を軽減乃至緩和することを意味するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明の老化防止剤は、（Ａ）アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種、及び（Ｂ）プリン系核酸関連物質を含有することを特徴とするものである。
【００１０】
本発明の老化防止剤は、（Ａ）成分として、アスコルビン酸、その誘導体及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種を含有するものである。
【００１１】
ここで、アスコルビン酸誘導体としては特に限定されるものでなく、水溶性又は脂溶性のいずれをも用いることができる。具体的には、（Ａ）成分として使用するアスコルビン酸の誘導体として、アスコルビン酸２，６−ジパルミテート、アスコルビン酸６−ステアレート、アスコルビン酸−２リン酸ナトリウム、アスコルビン酸−２硫酸２ナトリウム、アスコルビン酸２−グルコシド、アスコルビン酸グルコサミン、Ｌ−デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸６−パルミテート、テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビン、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル、リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム等を例示することができる。これらの中で、好ましくはアスコルビン酸２−グルコシドである。尚、上記アスコルビン酸誘導体は、その製法については特に制限されず、生化学的手法により製造されたものであってもよく、又有機合成により製造されたものであってもよい。安全性、経済性等の観点からは、好ましくは生化学的手法により製造されたものである。生化学的手法によりアスコルビン酸誘導体を製造する方法としては、例えば、アスコルビン酸２−グルコシドの場合であれば、Ｌ−アスコルビン酸とα−グルコシル糖化合物とを混合した溶液に糖転移酵素又は糖転移酵素及びグルコアミラーゼを作用させる方法を挙げることができる。
【００１２】
又、本発明において、（Ａ）成分として使用されるアスコルビン酸及びその誘導体の塩についても、特に制限されるものではない。ここで、（Ａ）成分として使用されるアスコルビン酸及びその誘導体の塩の一例として、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩；カルシウム、マグネシウム、バリウム等のアルカリ土類金属との塩；アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸塩；アンモニウム塩、トリシクロヘキシルアンモニウム塩等のアンモニウム塩；モノイソプロパノールアミン塩、ジイソプロパノールアミン塩、トリイソプロパノールアミン塩等のアルカノールアミン塩等を挙げることができる。これらのアスコルビン酸及びその誘導体の塩は１種単独で用いてもよく、又２種以上を任意に組み合わせて用いることもできる。
【００１３】
尚、本発明において、上記（Ａ）成分として、アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩の中から１種を選択して配合してもよく、又は２種以上を任意に選択して配合することもできる。好ましくは、（Ａ）成分として、アスコルビン酸２−グルコシド又はその塩が配合されてなるものである。
【００１４】
本発明の老化防止剤に配合される（Ａ）成分の割合としては、特に制限されず、老化防止剤の形態、（Ａ）成分の種類、期待される効果等に応じて適宜設定することができる。一例として、老化防止剤１００重量％中に（Ａ）成分が総量で０．０５〜１０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％、更に好ましくは１〜１０重量％となる範囲を挙げることができる。
【００１５】
本発明の老化防止剤は、（Ｂ）成分として、プリン系核酸関連物質を含有するものである。
【００１６】
ここでプリン系核酸関連物質とは、プリン又はプリン核を骨格とする各種の誘導体（以下、プリン塩基という。）及びそれらの塩である。
【００１７】
本発明に用いられるプリン系核酸関連物質としては特に限定されるものでなく、例えばアデニン、グアニン、ヒポキサンチン、キサンチン、アデノシン、グアノシン、イノシン、アデノシンのリン酸エステル［アデノシン２’−一リン酸、アデノシン３’−一リン酸、アデノシン５’−一リン酸（ＡＭＰ）、サイクリックアデノシン３’，５’−一リン酸（ｃＡＭＰ）、アデノシン５’−二リン酸（ＡＤＰ）、アデノシン５’−三リン酸（ＡＴＰ）］、グアノシンのリン酸エステル（グアノシン３’−一リン酸、グアノシン５’−一リン酸、グアノシン５’−二リン酸、グアノシン５’−三リン酸）、アデニロコハク酸、キサンチン酸、イノシン酸、フラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）を例示することができる。これらの中で、好ましくはアデノシン一リン酸（アデノシン２’−一リン酸、アデノシン３’−一リン酸、ＡＭＰ、ｃＡＭＰ）、更に好ましくはＡＭＰを挙げることができる。尚、上記プリン系核酸関連物質は、１種単独で使用してもよく、又２種以上を任意に組み合わせても使用してもよい。
【００１８】
又、本発明に用いるプリン系核酸関連物質として、上記プリン塩基に代えて、又は組み合わせて、それらの塩を使用することもできる。ここで、プリン塩基の塩としては、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩；カルシウム、マグネシウム、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸との塩；アンモニウム、トリシクロヘキシルアンモニウム塩等のアンモニウム塩；モノイソプロパノールアミン塩、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン等のアルカノールアミンとの塩等を挙げることができる。これらの中で、好ましくはアルカリ金属塩であり、より好ましくはアデノシン一リン酸一ナトリウム及びアデノシン一リン酸二ナトリウムを挙げることができる。これらのプリン系核酸関連物質の塩は１種単独で使用してもよく、又２種以上を任意に組み合わせて使用することもできる。
【００１９】
本発明の老化防止剤には、（Ｂ）成分として、上記プリン系核酸関連物質の中から１種を選択して配合してもよく、又２種以上を任意に選択して配合することもでき、本発明の効果を妨げないことを限度として、その組み合わせ態様も特に制限されるものではない。
【００２０】
本発明の老化防止剤に配合される（Ｂ）成分の割合としては、特に制限されず、老化防止剤の形態、期待される効果等に応じて、適宜設定することができる。一例として、（Ｂ）成分の配合割合としては、配合される（Ａ）成分の総量１００重量部に対して、（Ｂ）成分の総量で０．５〜１０００重量部、好ましくは５〜５００重量部、更に好ましくは５０〜５００重量部となる範囲を挙げることができる。又、老化防止剤１００重量％中の（Ｂ）成分の量としては、例えば、総量で０．０５〜１０重量％、好ましくは０．１〜７重量％、更に好ましくは０．５〜６重量％を挙げることができる。
【００２１】
本発明の老化防止剤は、通常弱酸性〜中性の範囲内のｐＨを備えていればよいが、皮膚に対する低刺激性、及び色素沈着改善効果の点からは、好ましくはｐＨ５〜７、更に好ましくはｐＨ５．５〜７である。本発明の老化防止剤のｐＨを上記範囲に調整するために、該皮膚外用剤にｐＨ調整剤を配合することができる。このように配合されるｐＨ調整剤としては、弱アルカリ性〜アルカリ性であって薬学的或いは香粧的に許容されるものであれば特に制限されない。一例として、水酸化ナトリウム、Ｌ−アルギニン、アミノメチルプロパンジオール、ジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン等を挙げることができる。
【００２２】
本発明の老化防止剤には、上記成分に加えて、必要に応じて通常外用剤に配合される各種成分或いは添加剤、例えば界面活性剤、可溶化成分、油脂類、多価アルコール、増粘剤、防腐剤、殺菌剤、保湿剤、着色剤、分散剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、皮膚収斂剤、美白剤、顔料、防臭剤または香料等を配合することができる。尚、これらの成分は１種単独で、または２種以上を任意に組み合わせて配合することができる。
【００２３】
本発明の老化防止剤は化粧品又は皮膚外用医薬品若しくは医薬部外品等の皮膚に適用されるものとして調製される限り、その形態については特に制限されない。例えば、必要に応じて上記各任意成分を配合混合し、さらに必要に応じてその他の溶媒や通常使用される外用剤の基剤又は担体を配合することによって、ペースト状、ムース状、ジェル状、液状、乳液状、懸濁液状、クリーム状、軟膏状、シート状、エアゾール状、スプレー状、リニメント剤などの各種所望の外用剤の形態に調製することができる。これらは当業界の通常の方法に従って製造することができる。又、その用途についても、特に制限されるものではなく、例えば外用医薬品；外用医薬部外品；ファンデーション、頬紅、マスカラ、アイシャドウ、アイライナー、白粉等のメーキャップ化粧料；乳液、クリーム、ローション、オイル及びパック等の基礎化粧料；洗顔料、クレンジング、ボディ洗浄料等の洗浄料；清拭剤；清浄剤；浴用剤等の各種外用剤として調製することができる。
【００２４】
本発明の老化防止剤は、外用の皮膚老化防止剤として、皮膚に適用することによって使用される。本発明の老化防止剤を適用する量並びに回数については、有効成分の種類・濃度、使用者の年齢、性別、症状の程度、適用形態、期待される程度等に応じて、適当量、一日に一回若しくは数回、皮膚特に色素沈着部位に適用すればよい。
【００２５】
以下記載する試験例に示す通り、上記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を組み合わせて皮膚の色素沈着部に適用することによって効果的に色素の沈着を改善することができる。従って、上記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有する組成物は、美白剤又は色素沈着改善剤としても使用することができる。即ち、本発明には、以下の態様の発明が含まれる。
（１）（Ａ）アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種と（Ｂ）プリン系核酸関連物質を有効成分とする美白剤。
（２）（Ｂ）成分がアデノシン５’−一リン酸またはその塩である、（１）記載の美白剤。
（３）美白剤１００重量％中に（Ａ）成分がそれらの総量として０．０５〜１０重量％の割合で含まれる、（１）又は（２）のいずれかに記載の美白剤。
（４）美白剤１００重量％中に（Ｂ）成分がそれらの総量として０．０５〜１０重量％の割合で含まれる、（１）乃至（３）のいずれかに記載の美白剤。
（５）（Ａ）成分の総量１００重量部に対して、（Ｂ）成分をそれらの総量として０．５〜１０００重量部含有する、（１）乃至（４）のいずれかに記載の美白剤。
（６）ｐＨが５〜７である、（１）乃至（５）のいずれかに記載の美白剤。
（７）化粧料、外用医薬品又は外用医薬部外品である、（１）乃至（６）のいずれかに記載の美白剤。
【００２６】
尚、上記（１）〜（７）の美白剤において、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、これらの配合割合、該剤のｐＨ、該剤に配合される任意成分、該剤の形態・用途、該剤の使用方法等については、上記老化防止剤の場合と同様である。
【００２７】
【実施例】
以下に試験例及び実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。尚、下記の試験例及び実施例において特に言及しない限り、％は重量％を意味するものとする。
【００２８】
試験例１　色素沈着改善効果評価実験
以下記載する方法に従って試験を行い、皮膚への色素沈着の改善に及ぼすアスコルビン酸２−グルコシド及びアデノシン一リン酸の併用効果について評価した。
＜試薬等の調製方法＞
１．試験溶液の調製
２０％イソプロパノール水溶液にアスコルビン酸２−グルコシド及びＡＭＰを下表に示す割合となるように添加して試験溶液１、比較溶液１及び２、並びにブランク溶液を調製した。
【００２９】
【表１】
2004067576.tif 000002
【００３０】
２．色素沈着モデル動物の作製
８匹の有色モルモット（入手元：株式会社紀和実験動物研究所）の背部を剃毛後、背部に紫外線を複数回照射し、１匹あたり４箇所の色素沈着部位を作製した。
＜試験方法＞
有色モルモットに紫外線を照射し、最後照射日より１１日間経過した後に、上記試験溶液、比較溶液１及び２、並びにブランク溶液の色素沈着部位への適用を開始した。上記溶液の適用は、１匹につき、試験溶液、比較用溶液１及び２、並びにブランク溶液の４サンプルを各々１つの色素沈着部位に塗布することにより行い、これを１日２回、３５日間継続した（ｎ＝８）。上記溶液適用前及び適用３５日後に色彩色素計を用いて各溶液を適用した色素沈着部位の皮膚明度（Ｌ値）を測定した。各溶液を適用した色素沈着部位の皮膚明度の平均値を算出し、下記式に従って、試験溶液並びに比較溶液１及び２を適用した色素沈着部位における皮膚明度の回復増強度（ΔΔＬ値）を算出した。
【００３１】
【式１】
2004067576.tif 000003
【００３２】
＜結果＞
得られた結果を図１に示す。図１には、試験溶液並びに比較溶液１及び２を有色モルモットの色素沈着部位に塗布した場合の皮膚明度の回復増強度（ΔΔＬ値）を各々示す。図１から明らかなように、試験溶液１を塗布した色素沈着部位の皮膚明度の回復増強度は、比較試験１及び２を塗布した部位の皮膚明度の回復増強度に比して顕著に高いことが確認された。又、試験溶液を塗布した色素沈着部位の皮膚明度の回復増強度は１．９３であったのに対し、比較試験１及び２を塗布した部位の皮膚明度の回復増強度の合計は１．１９であり、アスコルビン酸２−グルコシドとＡＭＰを併用することにより、色素沈着改善効果が相乗的に増強されることが確認された。
【００３３】
以上の結果から、アスコルビン酸２−グルコシド及びＡＭＰを含有する組成物は、皮膚の色素沈着を一層効果的に改善でき、皮膚の老化防止剤として有用であることが明らかとなった。
【００３４】
2004067576.tif 000004
【００３５】
2004067576.tif 000005
【００３６】
2004067576.tif 000006
【００３７】
2004067576.tif 000007
【００３８】
【発明の効果】
本発明の老化防止剤は、アスコルビン酸、その誘導体及びそれらの塩よりなる群から選択された少なくとも１種及びプリン系核酸関連物質を含有することを特徴とするものであり、該剤に含有されるアスコルビン酸類の色素沈着改善作用がプリン系核酸関連物質によって相乗的に増強されるので、優れた皮膚の老化防止効果、特に色素沈着防止効果を奏する。
【００３９】
又、本発明の老化防止剤の構成成分であるアスコルビン酸類及びプリン系核酸関連物質は、共に生体に対する安全性が高く、更にアミノ酸、タンパク質、脂質、糖質等の他の成分と共存下でも安定に存在することができる。故に、本発明の老化防止剤は、安全性が高く、外観・性状異常を引き起こすこともなく、化粧料、外用医薬品、医薬部外品等の多種多様な外用形態に調製することができるので、本発明によって、皮膚の老化を防止、特に色素の沈着を効果的に改善する手段を多岐にわたって提供することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】試験例１において、試験溶液並びに比較溶液１及び２を有色モルモットの色素沈着部位に塗布した場合の皮膚明度の回復増強度（ΔΔＬ値）を各々示す。
【図１】
2004067576.tif 000008