(57)【要約】【課題】難溶性で高結晶性であるユビキノンの結晶析出を有効に防止した、ユビキノンを高濃度に含有するユビキノン含有組成物、多価アルコール中油型、水中油型乳化組成物、及び油中水型乳化組成物を提供する。【解決手段】ステロール、ステロール誘導体、ステロール類似骨格を持つ誘導体を必須成分として含有することにより、また更に液状油を併用することにより、相乗的な結晶防止効果が発現され、ユビキノンの結晶析出が有効に防止防止したユビキノン含有組成物、及び乳化組成物が得られる。【選択図】「なし」【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステロール、ステロール誘導体、ステロール類似骨格を持つ誘導体から選択される１種、又は２種以上を必須成分として含有することを特徴とするユビキノン含有組成物。
【請求項２】
ステロール、ステロール誘導体、ステロール類似骨格を持つ誘導体に加えて、常温で液状を示す油を含有することを特徴とする請求項１に記載のユビキノン含有組成物。
【請求項３】
請求項１に示すステロール、ステロール誘導体、ステロール類似骨格を持つ誘導体がラノリン、脂肪酸フィトステリル、γ−オリザノールであることを特徴とするユビキノン含有組成物。
【請求項４】
請求項１〜３に記載されるユビキノン含有組成物を用いることを特徴とする乳化組成物。
【請求項５】
請求項１〜３に記載のユビキノン含有組成物、及び請求項４に記載の乳化組成物を用いる化粧品、医薬品、及び食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、難溶性で高結晶性であるユビキノンを高濃度に含有する組成物に関するものであり、また該ユビキノン含有組成物を用いる乳化組成物に関する。具体的には、水、あるいは食品・医薬部外品・化粧品に許容される溶剤・油脂等に実質的に不溶であるユビキノンを、高濃度においても分離・結晶化させることなく、高度な安定性をもつユビキノン含有組成物に関するものであり、また該ユビキノン含有組成物を利用する多価アルコール中油型乳化組成物、水中油型乳化組成物、及び油中水型乳化組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ユビキノンは２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−ポリプレニル−１，４−ベンゾキノンの側鎖のイソプレン単位が１０の、ヒト特有のユビキノン類である。このユビキノンは補酵素Ｑ１０とも呼ばれ、日本薬局方に記載されており、また食品添加物としてはコエンザイムＱ１０として認められている。
【０００３】
このユビキノンは補酵素として、ミトコンドリア中のアデノシン三リン酸の産生に必須とされ、免疫機能を向上させることにより心臓病、高血圧、リュウマチ性弁疾患に対する有効性が確認されている。
【０００４】
また化粧料としての肌荒れ改善効果も確認されており（特開昭５８−１８０４１０）、皮膚外用剤としの老化防止に対する効果も期待される。このようにユビキノンは生体内に存在する安全性の高い生理活性物質であるといえる。
【０００５】
しかしながらユビキノンは難溶性で、結晶性が高く、一般的に製剤化には困難性が伴う。例えばユビキノンはエーテルにはほぼ自由に溶解するが、その他の溶媒には極めて溶解しにくく、製剤化は困難であった。また製剤としての効果を確保するにはユビキノンの濃度を高くする必要があるが、このような難溶性および結晶性の性質のために製剤化が困難なものであった。
【０００６】
このユビキノンに関する多価アルコール中油型乳化組成物、水中油型乳化組成物、及び油中水型乳化組成物に関する発明が種々なされているが、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の高度な溶解性を有する油相成分でさえ溶解が困難であり、また結晶の析出の困難性を伴うものであった。また機械力や界面張力の低下によるエマルション化や、界面活性剤の多量使用や高エネルギーによるマイクロエマルション化、及び可溶化に関しての報告は見られるものの、同様の困難性を伴うものであり、かかる課題を実質的に解決した発明は見当たらない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
このようにユビキノンは難溶性で高結晶性であるため、単に界面活性剤を用いて水にユビキノンを分散させても、安定性が十分でないだけでなく、界面活性剤を多量に使用しなければならない。そのため、例えばドリンク剤にすると味が悪くなり、さらに不要な泡が生じてしまう。また、多量の界面活性剤の使用は、化粧品への応用では、刺激性等の安全性の点で問題がある。また更に、乳化組成物を調製できたとしても、ユビキノンは冷却後も過冷却状態を保つ性質が強いため、乳化物中では経時的にユビキノンの特異的な結晶化が生じるという問題があった。
【０００８】
本発明の課題は、上記の難溶性・高結晶性に伴うユビキノンの製剤化の困難性を改良し、容易にユビキノンを高濃度に含有する液状化物を提供すること、また当該液状化物を用いてユビキノンを高濃度に含有する乳化組成物を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、ステロール、ステロール誘導体、ステロール類似骨格を持つ誘導体から選択される化合物、すなわちステロール類を溶解剤として用いることにより、ユビキノンを高濃度に含有する安定な液状化物が得られることを見出した。
【００１０】
更に驚くべきことに、常温で固体状を示すステロール類であっても、一旦ユビキノンを溶解した組成物は５℃付近においても結晶を生成することがないことを見出した。これらは、ユビキノンの分子とステロール類の分子との得意な相互作用により、結晶化が阻害される結果と考えられる。
【００１１】
また更に、これらのユビキノン含有組成物を用いて乳化組成物を調製したところ、容易にユビキノンを高濃度に含有する乳化組成物が得られ、またユビキノン特有の乳化組成物中での特異的な結晶生成が起こらないことを確認するに至り、本発明を完成したのである。
【００１２】
すなわち本発明は、以下の要素により構成される。
（１）ステロール、ステロール誘導体、ステロール類似骨格を持つ誘導体から選択される１種、又は２種以上を必須成分として含有することを特徴とするユビキノン含有組成物。
（２）ステロール、ステロール誘導体、ステロール類似骨格を持つ誘導体に加えて、常温で液状を示す油を含有することを特徴とする請求項１に記載のユビキノン含有組成物。
（３）、（１）に示すステロール、ステロール誘導体、ステロール類似骨格を持つ誘導体がラノリン、脂肪酸フィトステリル、γ−オリザノールであることを特徴とするユビキノン含有組成物。
（４）、（１）〜（３）に記載されるユビキノン含有組成物を用いることを特徴とする乳化組成物。
（５）、（１）〜（３）に記載のユビキノン含有組成物、及び（４）に記載の乳化組成物を用いる化粧品、医薬品、及び食品。
【００１３】
ここでステロール、ステロール誘導体、ステロール類似骨格を持つ誘導体、すなわちステロール類とは本明細書において、コレステロール、脂肪酸コレステリル、コレスタノール、脂肪酸コレスタノール、フィトステロール（ここにおいてフィトステロールとは、β−シトステロール、スチグマステロール、カンペステロール、ブラジカステロールからなる総称名をいう）、またフィトステロールの脂肪酸エステルである脂肪酸フィトステリル、また更にグリチルレチン酸、グリチルレチン酸誘導体、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸誘導体、胆汁酸、胆汁酸誘導体、ラノリン、γ−オリザノールをいう。またこれらの硫酸化物、配糖体、ポリオキシアルキレン誘導体、ポリオールエーテルであってもかまわない。
【００１４】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について詳説する。
本発明のユビキノンは、医薬品ではユビデカレノン、食品ではコエンザイムＱ１０、化粧品ではユビキノンと呼ばれているもので、合成品や天然抽出物がある。
【００１５】
本発明に使用されるステロール、ステロール誘導体、ステロール類似骨格を持つ誘導体は、常温で液状を示す物のみならず、常温で固体状の物も特に制限されることはなく用いることができる。また当該ステロール類はステロールを含んでも構わない。
【００１６】
ステロール類の配合量は、常温で液状を示すステロール類の場合においては、ユビキノンに対して３０重量％から９９．９５重量％とするのが好ましく、更に好ましくは５０重量％以上である。３０重量％未満のときは、本発明の効果が充分に発現されない場合がある。
また固体のステロール類の場合においては、ユビキノンに対して３０重量％から７９重量％とするのが好ましく、更に好ましくは５０重量％以上である。３０重量％未満のときは、本発明の効果が充分に発現されない場合がある。
これらの濃度範囲内において、生理学的に適する濃度でユビキノン含有組成物を提供することができる。
【００１７】
また本発明のユビキノン含有組成物に、更に常温で液状を示す油を添加することも可能であり、皮膚科学的に皮膚等への適用に適した、あるいは食品科学的に食品への適用に適した、安定性の良好なユビキノン含有組成物を提供することも可能である。
常温で液状を示す油として利用できる油は、皮膚科学的、あるいは食品科学的等目的に適しているものであれば特に制限されることはなく、化粧品等への利用では流動パラフフィン、スクワラン、イソステアリルアルコール等の炭化水素類、オリーブスクワラン、ホホバ油、マカデミアナッツ油、綿実油などの植物油、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸セチルなどのエステル油、イソステアリン酸などの高級脂肪酸、２−エチルヘキサン酸トリグリセライドなどのトリグリセライド、ジオクチルエータルなどのエーテル油、メチルポリシロキサン、環状シリコーンなどのシリコーン油などを用いることが、また食品等への利用では各種の食用油が利用できる。
【００１８】
これら液状油のユビキノン含有組成物に対する配合量は、０．０５重量％から９０重量％が好ましく、更に好ましくは０．０５重量％から６０重量％である。。０．０５重量％以下の場合は、本発明の効果が充分に発現されず、また６０重量％以上では配合量の増大に伴う効果が期待できない。
【００１９】
更に本発明のユビキノン含有組成物は、更に乳化組成物を調製することができ、また乳化組成物中で経時的にユビキノンの特異な結晶化が起こる問題を生じることがない。
【００２０】
ユビキノンの本発明の乳化組成物への配合量は０．０５重量％〜６０重量％とするのが好ましく、更に好ましくは０．０５重量％〜３０重量％である。０．０５重量％以下の場合は、本発明の効果が充分に発現されず、また６０重量％以上では配合量の増大に伴う効果が期待できない。
これらの濃度範囲内において、組成物の利用目的に適する濃度のユビキノンを含有する乳化組成物を提供することができる。
本発明のユビキノン含有組成物を用いて乳化組成物を調製するための方法、添加の順序、また水中油型、油中水型、及び多価アルコール中油型等の乳化型等には特に制約を受けることはない。また攪拌のために、ホモミキサー、クレアミックス、コロイドミルなどのホモジナイザー、マイクロフルイダイザー、マントンゴーリン型ホモジナイザーなどの高圧ホモジナイザーや超音波ホモジナイザー等の一般的に用いられる均質化装置、分散装置を使用することによりユビキノンの結晶析出等の障害が発生することはない。
【００２１】
本発明の乳化組成物には、上記成分のほか本発明の効果を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品、食品等の皮膚外用剤に配合される成分として動植物油由来の硬化油、天然由来のロウ、炭化水素系の油相成分、動植物由来の油相成分、シリコーン系の油相成分、フッ素系の油相成分、高級アルコール、増粘剤、紫外線吸収剤、粉体、顔料、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、多価アルコール、糖、高分子化合物、生理活性成分、経皮吸収促進剤、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる
【００２２】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の技術的範囲がこれらに限定されるものではない。
（ユビキノン含有組成物の調製）
表１に示す組成物に従い、常温で液状を示すステロール類を用いる場合は、ユビキノンの融点である５０℃以上でユビキノンとステロール類を攪拌することで、また常温で固体状を示すステロール類を用いる場合は、当該ステロール類の融点を勘案した温度により同様の方法でユビキノン含有組成物を調製した。なお組成は重量部で示す。
（ユビキノン含有組成物の評価）
調製したユビキノン含有組成物を一旦常温まで冷却した後、５℃にて１２時間放置して、ユビキノンの溶解状態を肉眼観察した。
（溶解性の評価基準）
◎：全く析出物が見られない。
○：僅かに析出物が見られる。
△：析出物が見られる。
×：顕著な析出物が見られる、若しくは固化した。
評価結果を表１に示す。
【００２３】
【表１】
2004210669.tif 000002
表１に見られるように、イソステアリン酸フィトステアリル、ヒドロキシステアリン酸フィトステリル、ラノリン、γ−オリザノールはユビキノンに対して特異的な溶解性を示し、溶解性が良好とされる中鎖脂肪酸トリグリセリド、アジピン酸ジイソプロピルよりもステロール類が極めて良好な溶解性を示すことが分かる。
【００２４】
次に、液状のステロール誘導体としてイソステアリン酸フィトステアリルを用いたときの、ユビキノンに対する最適比率の結果を示す。
溶解性の評価方法、及び溶解性の評価基準は実施例１〜４、比較例１〜３と同様に行ったときの評価結果を表２に示す。
【００２５】
【表２】
2004210669.tif 000003
表２に見られるように、（ユビキノンの重量）／（ヒドロキシステアリン酸フィトステリルの重量）が０．３以上で、極めて良好な溶解性を示すことが分かる。
【００２６】
次に、固体状のステロール誘導体としてγ−オリザノールを用いたときの、ユビキノンに対する最適比率の結果を示す。
溶解性の評価方法、及び溶解性の評価基準は実施例１〜４、比較例１〜３と同様に行ったときの評価結果を表３に示す。
【００２７】
【表３】
2004210669.tif 000004
表３に見られるように、（ユビキノンの重量）／（γ−オリザノールの重量）が０．３以上０．７まで、極めて良好な溶解性を示すことが分かる。また驚くべきことに難溶性のユビキノンと固体状のγ−オリザノールの溶液が５℃、１２時間後で液状を保っている。
【００２８】
次に、多価アルコール中油型乳化組成物、及び水中油型乳化組成物の実際の処方中でのユビキノン組成物の結晶化に対する安定性を示す。
（ユビキノンを含有する乳化組成物の評価）
表４に示す多価アルコール中油型乳化組成物、水中油型乳化組成物、及び油中水型乳化組成物を、常法に従って調製し、以下の結晶化安定性の評価方法で評価した。なお表４の組成は重量％で示す。
（ユビキノンを含有する乳化組成物の評価方法）
表４に示す乳化組成物を、ガラス瓶に密閉し、５℃にて一週間放置して、乳化組成物を顕微鏡、及び示差走査熱量測定（ＤＳＣ：ＳＳＣ５２００、セイコーインスツルメンツ製）により結晶析出を観察し、ユビキノンの析出を調べた。
（溶解性の評価基準）
◎：全く析出物が見られない。
○：僅かに析出物が見られる。
△：析出物が見られる。
×：顕著な析出物が見られる、若しくは固化した。
評価結果を表４に示す。
【００２９】
【表４】
2004210669.tif 000005
【００３０】
【表５】
2004210669.tif 000006
表４、表５に見られるように、ステロール及びステロール誘導体により、また液状油の併用による相乗効果により、多価アルコール中油型乳化組成物、水中油型乳化組成物、及び油中水型乳化組成物において、ユビキノンの結晶析出が全く見られず、極めて安定性が良好な乳化組成物が得られることが分かる。
【００３１】
【発明の効果】
本発明は、ユビキノンの溶解剤として、ステロール誘導体、及びステロールやステロール誘導体含有物を用いることにより、また液状油との併用による相乗効果により、ユビキノンの結晶析出を防止したユビキノン含有組成物、ユビキノン含有多価アルコール中油型乳化組成物、水中油型乳化組成物、及び油中水型乳化組成物を調製できる。