(57)【要約】【解決すべき課題】本発明者らはＧｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドを単独で配合した皮膚外用剤では、薬効成分の効果が十分でなかったりして所期の薬効が得られない場合が多く、その改善が望まれていた。【解決手段】Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドと保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラーゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤のいずれか１種または２種以上を配合することによって問題を解決した。【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドと保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラーゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤を含む皮膚外用剤
【請求項２】
ペプチドのカルボキシル基末端をアミド体に変換したまたは／およびアミノ基末端をアシル化体に変換したペプチドを配合してなる請求項１の皮膚外用剤
【請求項３】
さらに水酸基を２つ以上含む多価アルコール、低級アルコール、界面活性剤、低分子ベタインのいずれか１種または２種以上を含む請求項１乃至請求項２の皮膚外用剤
【請求項４】
保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラーゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤がアサガオカラクサの全草、アサムの材、アダトダ  バシカ（Ａｄｈａｔｏｄａ  ｖａｓｉｃａ）の材、イエロウメランチの材イステカ（Ｉｘｃａｔｅ）（Ｈｉｐｐｏｃｒａｔｅａ  ｃｅｌａｓｔｒｏｉｄｅｓ）の樹皮、イボナシツヅラフジの枝、インドサルサの根、インドセンダンの樹皮、ウッドフォディア  フルティコサ（Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｒｕｔｉｃｏｓａ）の花および葉、ウバメガシの材、オオバナサルスベリ（ｌａｇｅｒｓｔｒｏｅｍｉａ  ｓｐｅｃｉｏｓａ）の葉、カスカ‐ドーチェ（ＣＡＳＣＡ‐ＤＯＣＥ）（学名Ｐｒａｄｏｓｉａ    ｌａｃｔｅｓｃｅｎｓ又はＬｕｃｕｍａｇｌｙｃｉｐｈｌｏｅａ又はＣｈｒｙｓｏｐｈｙｌｌｕｍ    ｂｕｒａｎｈｅｍ）  、カツラの材、カプールの材、カミメボウキの茎や枝、カワラケツメイ属（決明子、センナ、望江南、山扁豆、ナンバンサイカチ）、キレンソウの全草、キンコウボクの花、クアチャララテ（Ｃｕａｃｈａｌａｌａｔｅ）（Ｊｕｌｉａｎｉａ  ａｄｓｔｒｉｎｇｅｎｓ  Ｓｃｈｌ）の樹皮、グァバの葉、クウェルクス  ピダンクレイト（Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｐｅｄｕｎｃｕｌａｔｅ）の果実、クミンの種子、ケブラコの心材、コウスイガヤの根茎、コスティラス（Ｃｏｓｔｉｌｌａｓ）（Ａｃａｌｙｐｈａ  ｄｉｖｅｒｓｉｆｏｌｉａ  Ｊａｃｑ．）の幹や枝、コバノブラッシュノキ（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ    ｌｅｕｃａｄｅｎｄｒｏｎ）の樹皮、ゴルドロボ（Ｇｏｒｄｏｌｏｂｏ）（Ｇｎａｐｈａｌｉｕｍ  ｓｐｈａｃｅｌｌａｔｕｍ）の全草、サフランのめしべ、サラカ    インディカ（Ｓａｒａｋａ  ｉｎｄｉｃａ  ）の樹皮、ジェキティバ（ＪＥＱＵＩＴＩＢＡ）（Ｃａｒｉｎｉａｎａｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ又はＣｏｕｒａｔａｒｉ    ｌｅｇａｌｉｓ又はＰｙｘｉｄａｒｉａ    ｍａｃｒｏｃａｒｐａ）の樹皮、シモニロの全草、ジャトバ（ＪＡＴＯＢＡ）（Ｈｙｍｅｎａｅａ    ｃｏｕｂａｒｉｌ）の果皮、ジャンボラン（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｊａｍｂｏｌａｎａ）の樹皮、シロバナチョウセンアサガオの種子、スファランサス    インディクス（Ｓｐｈａｅｒａｎｔｈｕｓ    ｉｎｄｉｃｕｓ）の全草、スプールースの樹皮、スミラックス  ゼイラニカ（Ｓｍｉｌａｘ  ｚｅｙｌａｎｉｃａ）の根、セプターの材、タブノキの樹皮、チャバコショウの根、デスモディウム    ガンゲチクム（Ｄｅｓｍｏｄｉｕｍ  ｇａｎｇｅｔｉｃｍ）の全草、テルミナリア  ホーリダ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｈｏｒｒｉｄａ）の果実、トラギア    インボルクラタ（Ｔｒａｇｉａ    ｉｎｖｏｌｕｃｒａｔａ）の全草、ニゲラ    サティバの種子、ハマビシの全草、ヒエルバデルサボ（Ｈｉｅｒｂａ    ｄｅｌ    ｓａｐｏ）（Ｅｒｙｎｇｉｕｍ  ｃｏｍｏｓｕｍ）の全草、ヒハツの根、ピルル（Ｐｉｒｕｌ）（Ｓｃｈｉｎｕｓ  ｍｏｌｌｅ）の全草、フィランサス    ヌリリ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ    ｎｕｒｉｒｉ）の全草、フウセンカズラの全草、プサ（ＰＵＣＡ）（Ｃｉｓｓｕｓ    ａｎｔｉｐａｒａｌｉｔｉｃｕｓ）の実、ベチバーの根、ヘデサルム    アウストロシビリクス（Ｈｅｄｙｓａｒｕｍ  ａｕｓｔｒｏｓｉｂｉｒｉｃｕｓ）の根、ヘルペストリス    モンニエス（Ｈｅｒｐｅｓｔｒｉｓ  ｍｏｎｎｉｅｓ）の全草、ベロニカ（ＶＥＲＯＮＩＣＡ）（Ｖｅｒｏｎｉｃａ    ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の樹皮、ボッレリア    ヒスピダの根や茎、ポンガミア    グラブラ（Ｐｏｎｇａｍｉａ  ｇｌａｂｒａ  ）の根、ミズキの樹皮、ミズメの樹皮、ミムソプス    エレンギ（Ｍｉｍｕｓｏｐｓ  ｅｌｅｎｇｉ    ミサキノハナ）の全草、ムラヤ    コエニギイ（Ｍｕｒｒａｙａ  ｋｏｅｎｉｇｉｉ）の茎枝、ムンロニア    プミラの全草、メラピーの材、モクレン科ホオノキ属の樹皮、ヤマザクラの材、ランボの材、ルウメックス    シプリウス（Ｒｕｍｅｘ  ｃｙｐｒｉｕｓ）の葉、ワットルの樹皮、愛玉子、一條根、王不留行、化石草、貝母、貫衆、岩弁慶の根、Ｐａｅｏｎｉａ  ａｎｏｍａｌａの根、栗いが、栗葉、鶏血藤、沙棗、使君子、小金櫻、秦皮、辛夷、西河柳、石蓮子、石榴根皮、石榴実皮、石榴樹皮、仙鶴草、穿破石、蒼朮、谷精草、中国産白朮、鉄包金、冬葵子、琵琶葉、菱実、鳳尾草、了哥王、蓮の葉、檳榔子、胖大海、茘枝、訶子、鉤藤、鵝不食草、イシゲ科の海藻、；真珠末、コンキオリン加水分解物、コンキオリンの加水分解物を無水コハク酸で処理した物質、貝類の粘液を加水分解して得られる物質、貝類肉より得られたステロール類、貝類肉より得られる酸性多糖類、貝類肉より得られたコラーゲン、貝類肉より得られたグリコーゲン、貝類肉より得られたリン脂質、貝類肉より得られたデオキシリボ核酸、チオサリチル酸及びその塩、マグノロール、ホオノキオール、１−（４−ヒドロキシフェニチオ）−２−プロパノール、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジチアン、２−（４−アセトキシフェニル）−１，３−ジチアン、２，５−ジヒドロキシベンズアミド、２，６−ジヒドロキシベンズアミド、、４−アミノフェノール、４−ヒドロキシチオフェノール、４−ヒドロキシベンズアミド、５−ヒドロキシインドール、６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ）−ｄｉｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏｆｕｒａｎ−３−ｙｌ−（３’４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ）−ｐｈｅｎｙｌ  ｋｅｔｏｎｅ、スチルベンガロイル配糖体、シトラシンＣ、エチレンジアミン誘導体、カラハナエノンの誘導体、カシューナッツ殻油、カルダノール、カルドール、アナカルド酸、センノサイドである請求項１乃至請求項３の皮膚外用剤
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚の老化症状を改善するためＧｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドの効果を高める皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】皮膚に対して、はりを与え、シワやたるみの発生を防止する、いわゆる肌の老化防止を目的とする皮膚外用剤には種々のタイプの製品が提案されており、そのなかでも注目を浴びているのは、ボツリヌス菌の毒素を使ったシワの治療法があり、ボトックスの名で知られている。この治療法はボツリヌス毒素（ボトックス）の神経麻痺毒性を利用し、美容医療の面でポジティブに適用したものである。すなわち、ボツリヌス毒素を眉間や頬の深いシワが気になる部分に、これを注入し、ニューロンエキソサイトーシスを制御することにより、筋肉の緊張を緩めシワを軽減するというものである。
【０００３】
最近になって、ボツリヌス毒素の麻痺作用を模倣しながら、遥かに簡単で一層安定な分子構造を有し、免疫応答を引き起こさない活性ペプチド類が開発されている。詳細にはこれら既存の必要性に対して解決を与えるものであり、タンパク質ＳＮＡＰ−２５のアミノ末端（Ｎ−末端ドメイン）に由来する３〜３０アミノ酸程度の小さなアミノ酸配列でありニューロンエキソサイトーシスを抑制するものである（Ｃ．Ｂｌａｎｅｓ−Ｍｉｒａら，  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ．，２４巻，第３０３−３１０頁，２００２年）。
その中でも、Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列であるペプチドはＩＮＣＩ名ヘキサペプチド−３、ペプチドのカルボキシル基末端をアミド体に変換し、また、アミノ基末端をアシル化体に変換したＩＮＣＩ名、アセチルヘキサペプチド−３も利用でき、市販もされており効果も高い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的はシワ等の効果の高い、Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドをさらに有効に活用するために種々検討した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】前記目的を達成するため、本発明者らは鋭意検討した結果、Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドに保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラーゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤を配合することによって保湿性が高まり、且つシワ改善効果も上昇することがわかった。
【０００６】
具体的に説明すると、Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドはこの６つの配列を持つヘキサペプチドあるいはこの配列を含む、アミノ酸残基数が７以上のペプチドであればよいが、通常はヘキサペプチドが用いられる。さらには上記のようなペプチドのカルボキシル基末端をアミド体に変換したたまたは／およびアミノ基末端をアシル化体に変換したペプチドも利用でき、特に２つの変換を行ったものは、吸収性もよく、アセチルヘキサペプチド−３として市販もされており効果も高い。
以上のようなＧｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドに保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラーゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤を配合するとシワ改善効果が増し、それぞれの持つ効果も増加することがわかった。
とくに有効なものを列記すると、アサガオカラクサの全草、アサムの材、アダトダ  バシカ（Ａｄｈａｔｏｄａ  ｖａｓｉｃａ）の材、イエロウメランチの材、イステカ（Ｉｘｃａｔｅ）（Ｈｉｐｐｏｃｒａｔｅａ  ｃｅｌａｓｔｒｏｉｄｅｓ）の樹皮、イボナシツヅラフジの枝、インドサルサの根、インドセンダンの樹皮、ウッドフォディア  フルティコサ（Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｒｕｔｉｃｏｓａ）の花および葉、ウバメガシの材、オオバナサルスベリ（ｌａｇｅｒｓｔｒｏｅｍｉａ  ｓｐｅｃｉｏｓａ）の葉、カスカ‐ドーチェ（ＣＡＳＣＡ‐ＤＯＣＥ）（学名Ｐｒａｄｏｓｉａ    ｌａｃｔｅｓｃｅｎｓ又はＬｕｃｕｍａｇｌｙｃｉｐｈｌｏｅａ又はＣｈｒｙｓｏｐｈｙｌｌｕｍ    ｂｕｒａｎｈｅｍ）  、カツラの材、カプールの材、カミメボウキの茎や枝、カワラケツメイ属（決明子、センナ、望江南、山扁豆、ナンバンサイカチ）、キレンソウの全草、キンコウボクの花、クアチャララテ（Ｃｕａｃｈａｌａｌａｔｅ）（Ｊｕｌｉａｎｉａ  ａｄｓｔｒｉｎｇｅｎｓ  Ｓｃｈｌ）の樹皮、グァバの葉、クウェルクス  ピダンクレイト（Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｐｅｄｕｎｃｕｌａｔｅ）の果実、クミンの種子、ケブラコの心材、コウスイガヤの根茎、コスティラス（Ｃｏｓｔｉｌｌａｓ）（Ａｃａｌｙｐｈａ  ｄｉｖｅｒｓｉｆｏｌｉａ  Ｊａｃｑ．）の幹や枝、コバノブラッシュノキ（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ    ｌｅｕｃａｄｅｎｄｒｏｎ）の樹皮、ゴルドロボ（Ｇｏｒｄｏｌｏｂｏ）（Ｇｎａｐｈａｌｉｕｍ  ｓｐｈａｃｅｌｌａｔｕｍ）の全草、サフランのめしべ、サラカ    インディカ（Ｓａｒａｋａ  ｉｎｄｉｃａ  ）の樹皮、ジェキティバ（ＪＥＱＵＩＴＩＢＡ）（Ｃａｒｉｎｉａｎａｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ又はＣｏｕｒａｔａｒｉ    ｌｅｇａｌｉｓ又はＰｙｘｉｄａｒｉａ    ｍａｃｒｏｃａｒｐａ）の樹皮、シモニロの全草、ジャトバ（ＪＡＴＯＢＡ）（Ｈｙｍｅｎａｅａ    ｃｏｕｂａｒｉｌ）の果皮、ジャンボラン（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｊａｍｂｏｌａｎａ）の樹皮、シロバナチョウセンアサガオの種子、スファランサス    インディクス（Ｓｐｈａｅｒａｎｔｈｕｓ    ｉｎｄｉｃｕｓ）の全草、スプールースの樹皮、スミラックス    ゼイラニカ（Ｓｍｉｌａｘ  ｚｅｙｌａｎｉｃａ）の根、セプターの材、タブノキの樹皮、チャバコショウの根、デスモディウム    ガンゲチクム（Ｄｅｓｍｏｄｉｕｍ  ｇａｎｇｅｔｉｃｍ）の全草、テルミナリア  ホーリダ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｈｏｒｒｉｄａ）の果実、トラギア    インボルクラタ（Ｔｒａｇｉａ    ｉｎｖｏｌｕｃｒａｔａ）の全草、ニゲラ    サティバの種子、ハマビシの全草、ヒエルバデルサボ（Ｈｉｅｒｂａ    ｄｅｌ    ｓａｐｏ）（Ｅｒｙｎｇｉｕｍ  ｃｏｍｏｓｕｍ）の全草、ヒハツの根、ピルル（Ｐｉｒｕｌ）（Ｓｃｈｉｎｕｓ  ｍｏｌｌｅ）の全草、フィランサス    ヌリリ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ    ｎｕｒｉｒｉ）の全草、フウセンカズラの全草、プサ（ＰＵＣＡ）（Ｃｉｓｓｕｓ    ａｎｔｉｐａｒａｌｉｔｉｃｕｓ）の実、ベチバーの根、ヘデサルム    アウストロシビリクス（Ｈｅｄｙｓａｒｕｍ  ａｕｓｔｒｏｓｉｂｉｒｉｃｕｓ）の根、ヘルペストリス    モンニエス（Ｈｅｒｐｅｓｔｒｉｓ  ｍｏｎｎｉｅｓ）の全草、ベロニカ（ＶＥＲＯ���ＩＣＡ）（Ｖｅｒｏｎｉｃａ    ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の樹皮、ボッレリア    ヒスピダの根や茎、ポンガミア    グラブラ（Ｐｏｎｇａｍｉａ  ｇｌａｂｒａ  ）の根、ミズキの樹皮、ミズメの樹皮、ミムソプス    エレンギ（Ｍｉｍｕｓｏｐｓ  ｅｌｅｎｇｉ    ミサキノハナ）の全草、ムラヤ    コエニギイ（Ｍｕｒｒａｙａ  ｋｏｅｎｉｇｉｉ）の茎枝、ムンロニア    プミラの全草、メラピーの材、モクレン科ホオノキ属の樹皮、ヤマザクラの材、ランボの材、ルウメックス    シプリウス（Ｒｕｍｅｘ  ｃｙｐｒｉｕｓ）の葉、ワットルの樹皮、愛玉子、一條根、王不留行、化石草、貝母、貫衆、岩弁慶の根、Ｐａｅｏｎｉａ  ａｎｏｍａｌａの根、栗いが、栗葉、鶏血藤、沙棗、使君子、小金櫻、秦皮、辛夷、西河柳、石蓮子、石榴根皮、石榴実皮、石榴樹皮、仙鶴草、穿破石、蒼朮、谷精草、中国産白朮、鉄包金、冬葵子、琵琶葉、菱実、鳳尾草、了哥王、蓮の葉、檳榔子、胖大海、茘枝、訶子、鉤藤、鵝不食、イシゲ科の海藻；真珠末、コンキオリン加水分解物、コンキオリンの加水分解物を無水コハク酸で処理した物質、貝類の粘液を加水分解して得られる物質、貝類肉より得られたステロール類、貝類肉より得られる酸性多糖類、貝類肉より得られたコラーゲン、貝類肉より得られたグリコーゲン、貝類肉より得られたリン脂質、貝類肉より得られたデオキシリボ核酸、チオサリチル酸及びその塩、マグノロール、ホオノキオール、１−（４−ヒドロキシフェニチオ）−２−プロパノール、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジチアン、２−（４−アセトキシフェニル）−１，３−ジチアン、２，５−ジヒドロキシベンズアミド、２，６−ジヒドロキシベンズアミド、４−アミノフェノール、４−ヒドロキシチオフェノール、４−ヒドロキシベンズアミド、５−ヒドロキシインドール、６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ）−ｄｉｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏｆｕｒａｎ−３−ｙｌ−（３’４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ）−ｐｈｅｎｙｌ  ｋｅｔｏｎｅ、スチルベンガロイル配糖体、シトラシンＣ、エチレンジアミン誘導体、カラハナエノン誘導体、カシューナッツ殻油、カルダノール、カルドール、アナカルド酸、センノサイドが挙げられる。
【０００７】
エチレンジアミン誘導体を例示すれば、Ｎ‐フェニル‐Ｎ‐（２，３，３トリメチル‐１‐シクロペンテン‐１‐エチル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（３，７‐ジメチル‐６‐オクテン‐１‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（２‐ピネン‐１０‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（１，８‐ｐ‐メンタジエン‐７‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミンが挙げることができる。
カラハナエノン誘導体を例示すれば、Ｎ−ｐ−ヒドロキシフェニル−３，３，６−トリメチル−５−シクロヘプタン−２−オン−１−カルボキシアミド、２−ヒドロキシ−Ｎ−ｐ−ヒドロキシフェニル−３，３，６−トリメチル−５−シクロヘプテン−１−カルボキシアミドが挙げることができる。
スチルベンガロイル配糖体を例示すれば、３，５，４′−トリヒドロキシスチルベン４′−０−β−Ｄ−（６″ガロイル）グルコピラノシド、３，５，４′−トリヒドロキシスチルベン４′−０−β−Ｄ−（２″ガロイル）グルコピラノシドが挙げることができる。
【０００８】
さらに水酸基を２つ以上含む多価アルコール、低級アルコール、界面活性剤、低分子ベタインのいずれか１種または２種以上を配合するとより効果が得られることもわかった。
【０００９】
利用できる多価アルコールに特に限定はないが例示すれば、グリセリン、１，３ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、ソルビトール、トレハロース、マルトース等が挙げられる。
これらを０．１〜８０重量％、好ましくは１〜３０重量％を配合するが、多価アルコールの種類によって配合量は変化し、また、複数の多価アルコールを利用できることはいうまでもない。
【００１０】
低級アルコールを配合することによって吸収性が向上する。低級アルコールの種類は種々あるが通常エタノールを用いる。配合量は特に限定はないが、２〜７０重量％が好ましい。
Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドと水酸基を２つ以上含む多価アルコールの組み合わせに界面活性剤を併せて配合することも有効であり、さらに前記の低級アルコールをも合わせて配合することも有効である。
界面活性剤には特に限定はなく、用途や剤形によって種類や量を選択すればよい。
界面活性剤は、油剤等の乳化や可溶化等のために用いられ、アニオン性（アルキルカルボン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキルリン酸エステル塩）、非イオン性（エーテル型非イオン界面活性剤、エーテルエステル型非イオン界面活性剤、エステル型非イオン界面活性剤、ブロックポリマー型非イオン界面活性剤、含窒素型非イオン界面活性剤）及び両性（カルボン酸型両性界面活性剤（アミノ型、ベタイン型）、硫酸エステル型両性界面活性剤、スルホン酸型両性界面活性剤、リン酸エステル型両性界面活性剤）その他の界面活性剤（天然界面活性剤、タンパク質加水分解物の誘導体、高分子界面活性剤、チタン・ケイ素を含む界面活性剤、フッ化炭素系界面活性剤）の活性剤を用いることができる。
【００１１】
低分子ベタインも選択されるべき原料の１つであり、これを配合することによってさらに効果は向上し、且つ塗布感もよくなり、皮膚外用剤として有効性は増す。
利用できる低分子ベタインは、分子量２００以下の、第四アンモニウム塩基、スルホニウム塩基、ホスホニウム塩基等の分子内塩で両性イオンを形成するものを包含し得る。例示すれば、トリメチルグリシン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアラニン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグルタミン酸、トリエチルグリシンなどがあるが、トリメチルグリシンが好適である。
なお、分子量２００以上のものは界面活性能を有し、低分子ベタインの効果とは異なるもので、上述したように界面活性剤を用いることは本発明の効果を高めるが低分子ベタインとは効果が異なる。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、通常の皮膚外用剤として知られる種々の形態の基材に配合して調製することができる。
【００１３】
外用剤の形態としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、水溶液、パック等の任意の剤形を選択することができる。
【００１４】
本発明の皮膚外用剤には、上記した必須成分の他に通常の外用剤に配合される成分、例えば、油剤、粉体、精製水、高分子化合物、ゲル化剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、酸化防止剤、色素、防腐剤、香料、美容成分を本発明の効果を損なわない範囲で適宜選択して用いることができる。
【００１５】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらになんら制約されるものではない。
実施例の処方を図１から図１１に示す。作成方法は常法により行った。なお、図１から図４は美容液、図５から図６はローション、図７から図１１はクリームの処方であり、配合量は重量部で示す。
【００１６】
【図１】
2004323400.tif 000002
【００１７】
【図２】
2004323400.tif 000003
【００１８】
【図３】
2004323400.tif 000004
【００１９】
【図４】
2004323400.tif 000005
【００２０】
【図５】
2004323400.tif 000006
【００２１】
【図６】
2004323400.tif 000007
【００２２】
【図７】
2004323400.tif 000008
【００２３】
【図８】
2004323400.tif 000009
【００２４】
【図９】
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【００２５】
【図１０】
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【００２６】
【図１１】
2004323400.tif 000012
【００２７】
注１  ヘキペプチド水溶液はＬｉｐｏｔｅｃ  Ｓ．Ａ社製ＡＲＧＩＲＥＬＩＮＥ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎを用いた。
注２  ヘキサペプチドパウダーはＬｉｐｏｔｅｃ  Ｓ．Ａ社製ＡＲＧＩＲＥＬＩＮＥ  Ｐｏｗｄｅｒを用いた。
Ａ＝アサガオカラクサの全草１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｂ＝アサムの材１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｃ＝アダトダ  バシカ（Ａｄｈａｔｏｄａ  ｖａｓｉｃａ）の材１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｄ＝イエロウメランチの材１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｅ＝イステカ（Ｉｘｃａｔｅ）（Ｈｉｐｐｏｃｒａｔｅａ  ｃｅｌａｓｔｒｏｉｄｅｓ）の樹皮１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｆ＝イボナシツヅラフジの枝１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｇ＝インドサルサの根１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｈ＝インドセンダンの樹皮１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。
これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
Ｉ＝ウッドフォディア  フルティコサ（Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｒｕｔｉｃｏｓａ）の花および葉１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｊ＝ウバメガシの材１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｋ＝オオバナサルスベリ（ｌａｇｅｒｓｔｒｏｅｍｉａ  ｓｐｅｃｉｏｓａ）の葉１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
【００２８】
Ｌ＝カスカ‐ドーチェ（ＣＡＳＣＡ‐ＤＯＣＥ）の樹皮１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｍ＝カツラの材１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
Ｎ＝カプールの材１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｏ＝カミメボウキの茎や枝１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。
これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
Ｐ＝決明子１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｑ＝センナ１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
Ｒ＝望江南１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｓ＝山扁豆１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｔ＝ナンバンサイカチ１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｕ＝キレンソウの全草１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｖ＝キンコウボクの花１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｗ＝クアチャララテ（Ｃｕａｃｈａｌａｌａｔｅ）（Ｊｕｌｉａｎｉａ  ａｄｓｔｒｉｎｇｅｎｓ  Ｓｃｈｌ）の樹皮１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｘ＝グァバの葉１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｙ＝クウェルクス  ピダンクレイト（Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｐｅｄｕｎｃｕｌａｔｅ）の果実１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
Ｚ＝クミンの種子１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
【００２９】
ＡＡ＝ケブラコの心材１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＢ＝コウスイガヤの根茎１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＣ＝コスティラス（Ｃｏｓｔｉｌｌａｓ）（Ａｃａｌｙｐｈａ  ｄｉｖｅｒｓｉｆｏｌｉａ  Ｊａｃｑ．）の幹と枝１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＤ＝コバノブラッシュノキ（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ    ｌｅｕｃａｄｅｎｄｒｏｎ）の樹皮１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＥ＝ゴルドロボ（Ｇｏｒｄｏｌｏｂｏ）（Ｇｎａｐｈａｌｉｕｍ  ｓｐｈａｃｅｌｌａｔｕｍ）の全草１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＦ＝サフランのめしべ１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＧ＝サラカ    インディカ（Ｓａｒａｋａ  ｉｎｄｉｃａ  ）の樹皮１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＨ＝ジェキティバ（ＪＥＱＵＩＴＩＢＡの樹皮１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＩ＝シモニロの全草１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＪ＝ジャトバ（ＪＡＴＯＢＡ）（Ｈｙｍｅｎａｅａ    ｃｏｕｂａｒｉｌ）の果皮１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＫ＝ジャンボラン（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｊａｍｂｏｌａｎａ）の樹皮１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＡＬ＝シロバナチョウセンアサガオの種子１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＭ＝スファランサス    インディクス（Ｓｐｈａｅｒａｎｔｈｕｓ    ｉｎｄｉｃｕｓ）の全草１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＡＮ＝スプールースの樹皮１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＯ＝スミラックス    ゼイラニカ（Ｓｍｉｌａｘ  ｚｅｙｌａｎｉｃａ）の根１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＡＰ＝セプターの材１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＱ＝タブノキの樹皮１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＡＲ＝チャバコショウの根１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＳ＝デスモディウム    ガンゲチクム（Ｄｅｓｍｏｄｉｕｍ  ｇａｎｇｅｔｉｃｍ）の全草１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＴ＝テルミナリア  ホーリダ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｈｏｒｒｉｄａ）の果実１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＵ＝トラギア    インボルクラタ（Ｔｒａｇｉａ    ｉｎｖｏｌｕｃｒａｔａ）の全草１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＶ＝ニゲラ    サティバの種子１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＷ＝ハマビシの全草１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＸ＝ヒエルバデルサボ（Ｈｉｅｒｂａ    ｄｅｌ    ｓａｐｏ）（Ｅｒｙｎｇｉｕｍ  ｃｏｍｏｓｕｍ）の全草１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＹ＝ヒハツの根１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＡＺ＝ピルル（Ｐｉｒｕｌ）（Ｓｃｈｉｎｕｓ  ｍｏｌｌｅ）の全草１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
【００３０】
ＢＡ＝フィランサス    ヌリリ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ    ｎｕｒｉｒｉ）の全草１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＢ＝フウセンカズラの全草１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＣ＝プサ（ＰＵＣＡ）（Ｃｉｓｓｕｓ    ａｎｔｉｐａｒａｌｉｔｉｃｕｓ）の実１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＢＤ＝ベチバーの根１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＦ＝ヘデサルム    アウストロシビリクス（Ｈｅｄｙｓａｒｕｍ  ａｕｓｔｒｏｓｉｂｉｒｉｃｕｓ）の根１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＦ＝ヘルペストリス    モンニエス（Ｈｅｒｐｅｓｔｒｉｓ  ｍｏｎｎｉｅｓ）の全草１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＧ＝ベロニカ（ＶＥＲＯＮＩＣＡ）（Ｖｅｒｏｎｉｃａ    ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の樹皮１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＨ＝ボッレリア    ヒスピダの根や茎１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＩ＝ポンガミア    グラブラ（Ｐｏｎｇａｍｉａ  ｇｌａｂｒａ  ）の樹皮１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＢＪ＝ミズキの樹皮１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＫ＝ミズメの樹皮１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＬ＝ミムソプス    エレンギ（Ｍｉｍｕｓｏｐｓ  ｅｌｅｎｇｉ    ミサキノハナ）の葉、樹皮葉１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＭ＝ムラヤ    コエニギイ（Ｍｕｒｒａｙａ  ｋｏｅｎｉｇｉｉ）の茎枝１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＢＮ＝ムンロニア    プミラの全草１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＯ＝メラピーの材１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＰ＝厚朴１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＱ＝ヤマザクラの材１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＲ＝ランボの材１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＢＳ＝ルウメックス    シプリウス（Ｒｕｍｅｘ  ｃｙｐｒｉｕｓ）の葉１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＴ＝ワットルの樹皮１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＵ＝愛玉子１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＢＶ＝一條根１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＷ＝１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＢＸ＝化石草１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＢＹ＝貝母１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＢＺ＝貫衆１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
【００３１】
ＣＡ＝岩弁慶の根１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＣＢ＝Ｐａｅｏｎｉａ  ａｎｏｍａｌａの根１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＣＣ＝栗いが１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＣＤ＝栗葉１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＣＥ＝鶏血藤１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＣＦ＝沙棗１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＣＧ＝使君子１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＣＨ＝小金櫻１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＣＩ＝秦皮１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＣＪ＝辛夷１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＣＫ＝西河柳１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＣＬ＝石蓮子１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＣＭ＝石榴根皮１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＣＮ＝石榴実皮１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＣＯ＝石榴樹皮１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＣＰ＝仙鶴草１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＣＱ＝穿破石１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した
ＣＲ＝蒼朮１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＣＳ＝谷精草１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＣＴ＝中国産白朮１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＣＵ＝鉄包金１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＣＶ＝冬葵子１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＣＷ＝琵琶葉１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＣＸ＝菱実１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＣＹ＝鳳尾草１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＣＺ＝了哥王１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
【００３２】
ＤＡ＝蓮の葉１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＤＢ＝檳榔子１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＤＣ＝胖大海１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＤＤ＝茘枝１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＤＥ＝訶子１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＤＦ＝鉤藤１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＤＧ＝鵝不食草１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。エバポレート後、これを濾過後凍結乾燥した。
ＤＨ＝イシゲ１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。    これを放冷した後濾過後凍結乾燥した。
ＤＩ＝真珠末
ＤＪ＝コンキオリン加水分解物
真珠５００ｇを塩酸１ｋｇを撹拌しながら徐々に加えて脱灰する。さらに１規定塩酸３００ｇを撹拌しながら徐々に加えて脱灰し、これを濾過して不溶物を集めた。これに水で３０倍に希釈した硫酸を１００ｍｌ加えて、ガラス容器に密封し、１１０℃で２４時間加熱分解した。冷却後、用いた硫酸の当量の９０％の水酸化バリウムを充分撹拌しつつ、少量づつ加えた。さらに、ｐＨ５．８まで１％水酸化ナトリウム水溶液を加えた。次に２００Ｇ、１０分間、遠心分離した後さらに０．４５ミクロンのメンブランフルターで濾過し、分解物を得た。これを凍結乾燥した。
ＤＫ＝コンキオリンの加水分解物を無水コハク酸で処理した物質
コンキオリン加水分解物（上記のＤＪ）を５．０ｇとり、精製水１００ｍｌに分散し、撹拌しつつ、無水コハク酸１ｇをｐＨ６〜９に１規定水酸化ナトリウム水溶液で保ちながら１５分おきに５回加えた。これを凍結乾燥した。収量は９．９ｇであった。
ＤＬ＝貝類の粘液を加水分解して得られる物質
アコヤ貝１０ｋｇを脱殻し、これをデカンテーションと遠心分離で粘液を２７０ｇ得た。このうち、１００ｇに等量のエタノールを加えて５℃で放置後、遠心分離した。残留物に精製水２０ｍｌを加えて撹拌したのち、エタノール２０ｍｌを加えて撹拌した後遠心分離した。これを５回繰り返した。これに精製水２００ｍｌを加えて撹拌したのち、アクチナーゼＥ（商品名）を０．５ｇ加えて撹拌しつつ、５０℃で６時間放置した。その後、１００℃で３０分間加熱後、濾過し、凍結乾燥した。
ＤＭ＝貝類肉より得られたステロール類
（製造例１）
ａ．    貝殻を取り除いたアコヤ貝１００ｋｇを加熱し、変性後、ミキサーで粉砕した。
ｂ．    これにアクチナーゼＥを１００ｇ加えて、４５℃で攪拌しつつ、２４時間放置した。
ｃ．    トリクロル酢酸を１０ｋｇ加えて攪拌し、１時間放置後遠心分離して沈殿を除去し、除蛋白を行った。更にセロハンチューブ４８時間透析を行って、低分子物質の除去を行った。
ｄ．    その後、塩化セチルピリジニウムを１ｋｇ加えて攪拌し、１時間放置後、遠心分離して、酸性多糖類のセチルピリジニウム塩の沈殿を得た。
ｅ．    この沈殿に２Ｍ塩化ナトリウムを加えて沈殿を溶解した。これに３倍のエチルアルコールを加えて攪拌し、１時間放置後遠心分離して、沈殿を得る。
ｆ．    この沈殿に精製水を少量加えて、沈殿を溶かし、エチルアルコールを濃度が８０％になるように加えて攪拌し、１時間放置後遠心分離して、沈殿を得る。
ｇ．    ｆを３回繰り返した。
ＤＮ＝貝類肉より得られる酸性多糖類
ａ．    貝殻を取り除いたアコヤ貝１００ｋｇを加熱し、変性後、ミキサーで粉砕した。
ｂ．    これにアクチナーゼＥを１００ｇ加えて、４５℃で撹拌しつつ、２４時間放置した。
ｃ．    トリクロル酢酸を１０ｋｇ加えて撹拌し、１時間放置後遠心分離して沈殿を除去し、除蛋白を行った。
更にセロハンチューブ４８時間透析を行って、低分子物質の除去を行った。
ｄ．    その後、塩化セチルピリジニウムを１ｋｇ加えて撹拌し、１時間放置後、遠心分離して、酸性多糖類のセチルピリジウニム塩の沈殿を得た。
ｅ．    この沈殿に２Ｍ塩化ナトリウムを加えて沈殿を溶解した。これに３倍のエチルアルコールを加えて撹拌し、１時間放置後遠心分離して、沈殿を得る。
ｆ．    この沈殿に精製水を少量加えて、沈殿を溶かし、エチルアルコールを濃度が８０％になるように加えて撹拌し、１時間放置後遠心分離して、沈殿を得る。
ｇ．    ｆを３回繰り返した。
【００３３】
ＤＯ＝貝類肉より得られたコラーゲン
アコヤ貝は真珠養殖が終わって、真珠を取り出したあとの貝肉を集める。得られたアコヤ貝肉８８０ｇを食塩で塩もみし、ぬめりを除去したのち、０．６Ｍ  ＫＣｌ１２００ｍＬ中にて２時間ホモジナイズし、デカンテーションにより貝肉を集める。その後、０．４５Ｍ  ＮａＣｌ１２００ｍＬ中にて２時間攪拌したのち、デカンテーションにより貝肉を集め、１４６ｇの断片アコヤ貝肉が得られた。さらに、この断片貝肉を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液にて溶解し、ｐＨ６〜７に中和後、上清を透析膜（和光純薬：ダイアライシスメンブラン３６）に付し、外液を精製水とし一夜透析を行った。
ＤＰ＝貝類肉より得られたグリコーゲン
金網上でアコヤ貝の粘液を除去し、その貝肉１５００ｇをワーリングブレンダーで２分間ホモジナイズした。これに蒸留水２５００ｍｌを加え、沸騰水中で３０分間撹拌しながら加熱した。３５０Ｇで２０分間遠心分離し、残査に１０００ｍｌの蒸留水を加え乳光を示さなくなるまで、同様に数回加熱した。このグリコーゲンの抽出液を合一し、東洋濾紙  ＮＯ．１  を用い吸引濾過し、濾液を３７５０ｍｌまで減圧濃縮後、終濃度５容量％になるようにトリクロロ酢酸を加え、４℃で１２時間静置した。４５００Ｇで６０分間遠心分離し、タンパク質を除去後、上澄みに３倍量のエタノールを加えて終濃度７５容量％とし、沈澱させて粗製グリコーゲンを得た。これを４００ｍｌの蒸留水で溶解し、次いで１６００ｍｌのエタノールを加えて沈澱を集めた。この操作を  ３回繰り返しグリコーゲンを洗浄した。なおこのとき、完全に沈澱を形成させるために、塩化カルシウム飽和溶液を１〜２滴添加した。得られた沈澱は少量の冷蒸留水に溶解し、同液に対して透析後、２５００Ｇで１０分間遠心分離を行ない、上澄みを凍結乾燥して、アコヤ貝由来グリコーゲンを得た。
ＤＱ＝貝類肉より得られたリン脂質
アコヤ貝の貝肉１２ｋｇに水６リットル、クロロホルム２０リットル、メタノール４０リットルを加えホモジナイズした。これを静置後、濾紙（東洋濾紙Ｎｏ２）で濾過し、濾液にクロロホルム２０リットル、水１５リットル、エタノール１０リットルを加えてよく攪拌し静置した。下層のみを取り出し、減圧濃縮した。これをクロロホルム５００ｍｌに溶解し、シリカゲルカラム（和光純薬Ｃ−２００、１１０℃、２時間、１０×５０ｃｍ）にクロロホルム４リットルを毎分１００ｍｌで流し、さらにアセトン１５リットルを流した。これにメタノール５リットルを流してこの分画を減圧濃縮した。
【００３４】
ＤＲ＝貝類肉より得られたデオキシリボ核酸
アコヤ貝貝肉２００ｇを均質化し、２０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５、ＮａＯＨ    ０．１Ｍ、ＭｇＣｌ２１．５ｍＭ含有）を２ｋｇ加えてよく撹拌した。これを２０００ｒｐｍ、５分間遠心分離した。沈殿を１０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５、ＮａＯＨ    ０．１Ｍ、ＥＤＴＡ    １．０ｍＭ含有）で軽くすすいだ後、１０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５、ＮａＯＨ    ０．１Ｍ、ＥＤＴＡ１．０ｍＭ含有）を５００ｇ加えて撹拌し、懸濁させ、さらに、１０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５、ＮａＯＨ    ０．１Ｍ、ＥＤＴＡ    １．０ｍＭ含有）を１．５ｋｇ加えて撹拌した。ここまでは低温下でおこなった。
完全に懸濁したら、１０％ドデシル硫酸ナトリウム水溶液６５ｍｌをゆっくり少量づつゆるやかに撹拌しつつ加えた。１０ｍｇ／ｍｌのプロティナーゼＫ水溶液を２０ｍｌ加えて６０℃で１６時間放置した。これにフェノールを２０００ｍｌ加えて１６時間ゆるやかに撹拌した。これを３０００ｒｐｍ、１０分間遠心分離後、水層を回収しもう一度フェノール抽出をおこなった。
水層にクロロホルムを２０００ｍｌ加えてゆるやかに撹拌した。これを３０００ｒｐｍ、５分間遠心分離後、水層を回収した。この水層に対して、外液を１０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５、ＥＤＴＡ１．０ｍＭ含有）として１昼夜透析をおこなった。１ｍｇ／ｍｌＤＮＡ分解酵素を含まないＲＮＡ分解酵素Ａを４０ｍｌ加えて３７℃、１時間加温する。
これにフェノールを２０００ｍｌ加えて２時間ゆるやかに撹拌した。これを３０００ｒｐｍ、１０分間遠心分離後、水層を回収した。この水層に対して、外液を１０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５、ＥＤＴＡ１．０ｍＭ含有）として２昼夜透析をおこなった。
【００３５】
ＤＳ＝チオサリチル酸
ＤＴ＝マグノロール
ＤＵ＝ホオノキオール
ＤＶ＝１−（４−ヒドロキシフェニチオ）−２−プロパノール
ＤＷ＝２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジチアン
ＤＸ＝２−（４−アセトキシフェニル）−１，３−ジチアン
ＤＹ＝２，５−ジヒドロキシベンズアミド
ＤＺ＝２，６−ジヒドロキシベンズアミド
ＥＡ＝３，５，４′−トリヒドロキシスチルベン４′−０−β−Ｄ−（２″ガロイル）グルコピラノシド
ＥＢ＝４−アミノフェノール
ＥＣ＝４−ヒドロキシチオフェノール
ＥＤ＝４−ヒドロキシベンズアミド
ＥＥ＝５−ヒドロキシインドール
ＥＦ＝６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ）−ｄｉｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏｆｕｒａｎ−３−ｙｌ−（３’４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ）−ｐｈｅｎｙｌ  ｋｅｔｏｎｅＥＧ＝３，５，４′−トリヒドロキシスチルベン４′−０−β−Ｄ−（２″ガロイル）グルコピラノシド
ＥＨ＝シトラシンＣ
ＥＩ＝Ｎ‐フェニル‐Ｎ‐（２，３，３トリメチル‐１‐シクロペンテン‐１‐エチル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン
ＥＪ＝Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（３，７‐ジメチル‐６‐オクテン‐１‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン
ＥＫ＝Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（２‐ピネン‐１０‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン
ＥＬ＝Ｎ−ｐ−ヒドロキシフェニル−３，３，６−トリメチル−５−シクロヘプタン−２−オン−１−カルボキシアミド
ＥＭ＝２−ヒドロキシ−Ｎ−ｐ−ヒドロキシフェニル−３，３，６−トリメチル−５−シクロヘプテン−１−カルボキシアミド
ＥＮ＝カシューナッツ殻油
ＥＯ＝カルダノール
ＥＰ＝カルドール
ＥＱ＝アナカルド酸
ＥＲ＝センノサイド
【００３６】
Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドと保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラーゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤のいずれか１種または２種以上を配合するとＧｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドの持つシワの予防、減少、肌のハリの改善効果がより効果的になった。また、保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラーゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤のそれぞれの効果も増した。