(57)【要約】【課題】生体内における管腔の形成、確保または維持機能というステント本来の作用を確実に得ることができ、しかも、残留異物として生体に対して悪影響を及ぼすおそれがほとんどなく、高い安全性を有するステントを提供すること。【解決手段】ステントは、全体が筒状であって、生体内分解性金属または当該生体内分解性金属を主体とした合金により形成されてなるステントフレームを備えてなることを特徴とする。このステントにおいては、ステントフレームを構成する生体内分解性金属としてタングステンが用いられることが好ましい。また、ステントフレームは、特定の厚みの帯板材により、あるいは特定の素線径の線材により構成されてなるものであることが好ましい。【選択図】    図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
全体が筒状であって、生体内分解性金属または当該生体内分解性金属を主体とした合金により形成されてなるステントフレームを備えてなることを特徴とするステント。
【請求項２】
ステントフレームを構成する生体内分解性金属がタングステンであることを特徴とする請求項１に記載のステント。
【請求項３】
ステントフレームは、厚みが０．３ｍｍ以下である帯板材により構成されていることを特徴とする請求項１または請求項２に記載のステント。
【請求項４】
ステントフレームは、素線径が０．３ｍｍ以下である線材により構成されていることを特徴とする請求項１または請求項２に記載のステント。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、例えば、生体における血管およびその他の管腔における狭窄部位に挿入することにより当該管腔を形成、確保または維持するための管腔拡張用器具として、あるいはコイルなどの塞栓形成用体内留置具の挿入補助用器具として用いられるステントに関する。
【０００２】
【従来の技術】
現在、生体における血管およびその他の管腔における狭窄部位に挿入することにより当該管腔を形成、確保または維持するための手段として、種々のステントが提案されており（例えば、特許文献１、特許文献２等参照。）、このようなステントにおいては、一般に、例えば以下に示される（１）〜（４）などの種々の特性が要請される。
【０００３】
（１）屈曲あるいは蛇行した血管などにおいても、適用部位の形状に追従して変形するために必要とされる高い柔軟性を有するものであること。
（２）厳密な位置決めや病変部の形態に適合させるために必要とされる高い操作性が得られるものであること。
（３）血管内壁を好適にサポートし、高度な狭窄部位においても管腔を確実に確保するために必要とされる、管腔内壁に対する高いサポート力（耐圧潰性）を有するものであること。
（４）Ｘ線透視下にて鮮明な画像を得ることができ、高い視認性を確保するために必要とされる造影性を有するものであること。
【０００４】
このようなステントの一つとして、血管の留置部位における管腔を確実に形成または確保するために必要とされる、管腔内壁に対するサポート力（耐圧潰性）が得られるという理由から、例えば生体適合性を有する金属よりなるネット体を円筒状に形成してなるものが知られており、このようなステントは、収縮（縮径）された状態において、例えば生体の血管内に挿入されて目的部位に導入され、目的部位に到達された後に元の状態に拡張されて、目的部位の内面に密着固定されることにより使用される。
【０００５】
【特許文献１】
特開平１１−１３７６９４号公報
【特許文献２】
特開平０８−１４１０９０号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、このような金属製ステントは、当該ステントを留置させておくことの必要性がなくなった場合にも、通常、生体内にそのまま残留されることとなるため、生体に対して悪影響を及ぼすおそれがある、という問題がある。
【０００７】
本発明は以上のような事情に基いてなされたものであって、その目的は、生体内における管腔の形成、確保または維持機能というステント本来の作用を確実に得ることができ、しかも、残留異物として生体に対して悪影響を及ぼすおそれがほとんどなく、高い安全性を有するステントを提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明のステントは、全体が筒状であって、生体内分解性金属または当該生体内分解性金属を主体とした合金により形成されてなるステントフレームを備えてなることを特徴とする。
ここに、「生体内分解性」とは、生体内において徐々に腐食されて溶解され、最終的には生体に分解されて消失される性質をいう。
【０００９】
本発明の生体内分解性ステントにおいては、ステントフレームを構成する生体内分解性金属がタングステンであることが好ましい。
また、ステントフレームは、厚みが０．３ｍｍ以下である帯板材により、あるいは素線径が０．３ｍｍ以下である線材により構成されてなるものであることが好ましい。
【００１０】
【作用】
上記構成のステントによれば、ステントを構成するものが金属であることにより、基本的に、管腔内壁に対する高いサポート力（耐圧潰性）を有するものとして構成することができるので、血管などにおける管腔の形成、確保または維持機能というステント本来の作用を確実に得ることができ、しかも当該金属が生体内分解性を有するものであることにより、ステントが生体内において徐々に腐食されて溶解され、最終的には生体に分解されて消失されるので、残留異物として生体に対して悪影響を及ぼすおそれがほとんどなく、高い安全性を有するものとなり、従って、ステントとしての機能を大きく向上させることができる。
【００１１】
また、タングステンまたはタングステンを主体とした合金は、生体内において徐々に腐食されて溶解され、最終的に生体に分解されて消失される生体内分解性を有することが判明した。
従って、タングステンまたはタングステンを主体とした合金により構成されてなるステントによれば、最終的に生体に分解されて消失されるので、高い安全性が得られると共に、ステントに必要とされる特性を一層向上させることができ、ステント本来の作用が確実に得られる。
【００１２】
すなわち、タングステンまたはタングステンを主体とした合金それ自体が、他の生体適合性を有する金属に比して高い強度を有すると共に、高い加工容易性を有するので、ステントそれ自体を薄肉化することができる。その結果、ステントを、管腔内壁に対する高いサポート力（耐圧潰性）と高い柔軟性とを兼ね備えたものとして構成することができ、これにより、例えば血管などの適用部位の形状に追従して変形させることができ、従って、高い操作性を得ることができ、しかも、薄肉化されることによって生体内分解性が確実に発現される。
また、タングステンまたはタングステンを主体とした合金は、タングステンまたはタングステンを主体とした合金それ自体が高い造影性を有するので、Ｘ線透視下において鮮明な画像が得られ、高い視認性を確保することができる。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。
図１は、本発明に係るステントの一例における構成の概略を示す説明用拡大斜視図である。
このステント１０は、図１において上下方向に伸びる円柱体を想定したときに、この円柱体の外周面に沿った形態の、全体が円筒状であって、軸方向および径方向に伸縮可能なネット状のフレーム構造を有するステントフレーム１１を備えている。
【００１４】
ステント１０を構成するステントフレーム１１は、例えば帯板状の生体内分解性金属よりなるネット体であってその網目が六角形のものが円筒状に巻回されて形成されたフレーム構成要素の複数（図１では、２つのフレーム構成要素１２Ａ，１２Ｂのみが示されている。）が軸方向に並んで配列された状態で、連結部分１２Ｃにより連結された構成とされている。ここに、フレーム構成要素の数は特に限定されるものではなく、適用される部位に必要な長さが得られる数に適宜設定することができる。
【００１５】
ステントフレーム１１を構成する生体内分解性金属としては、例えばタングステンおよびこれを主体とした合金、亜鉛、クロム、鉄、ニッケル、カドミウムその他を挙げることができる。これのうちでも、他のものに比して強度が高く、加工性に優れるなどの理由から、タングステンまたはタングステンを主体とした合金を用いることが好ましい。
【００１６】
ステントフレーム１１を構成するフレーム構成要素１２Ａ，１２Ｂは、各々が軸方向に細長い六角形の枠素子の合計６個が周方向に並んで配置され、隣接する枠素子における隣接するすべての軸方向に伸びる辺部分が互いに接合され、これによって接合部分１２１が形成された形態を有するものとされている。ここに、１つのフレーム構成要素における枠素子の数は３〜１０個程度が好適である。
【００１７】
更に、各フレーム構成要素１２Ａ，１２Ｂにおける周方向に並んだ６個の枠素子のうち、互いに半径方向に対向する２つにおいては、上下方向に隣接するフレーム構成要素の対応する枠素子の互いに隣接する頂部において連結されており、これにより、前記連結部分１２Ｃが形成されている。
一方、連結部分１２Ｃが形成されていない他の４つの枠素子の頂部Ｐは、上下に隣接するフレーム構成要素間において、連結されずに、間隙Ｇによって互いに分離された状態とされている。
【００１８】
従って、フレーム構成要素１２Ａ，１２Ｂの各々における各枠素子の開口１２２はその六角形の形態がそのまま保持されているが、２つのフレーム構成要素１２Ａ，１２Ｂが軸方向に隣接することによって形成される六角形の形態の開口１２３は、周方向に隣接するものが間隙Ｇによって連通した状態とされている。
【００１９】
以上において、ステントフレーム１１の機械的な構成は特に限定されるものではなく、従来より好適に用いられている種々の構成（フレーム構造）をそのまま用いることができる。
例えば、自らの特性として収縮・拡張機能を有するセルフエクスパンダブルステントとして構成してもよいし、また、バルーンの拡張力によって塑性変形して拡張されるバルーンエクスパンダブルステントとして構成することもできる。
また、ステントフレーム１１を構成する生体内分解性金属は帯板状のものに限定されるものではなく、例えば線条のものにより構成することができる。
【００２０】
ステントフレーム１１を構成する生体内分解性金属が帯板材である場合には、その厚みが０．３ｍｍ以下であることが好ましく、より好ましくは０．２０ｍｍ以下である。
また、ステントフレーム１１を構成する生体内分解性金属が線条である場合には、その素線径が０．３ｍｍ以下であることが好ましく、より好ましくは０．２ｍｍ以下である。
【００２１】
ステントフレーム１１の外径、内径、長さなどその他の構成は、留置される血管の径などに応じて、適宜の、あるいは適正な寸法とされる。血管用のステントにおいては、例えば、外径が４〜１２ｍｍ、長さが１０〜８０ｍｍである。
【００２２】
上記のようなステント１０は、例えば、生体の血管内に挿入されて目的部位に留置されるが、目的部位に到達するまでの間は縮径（収縮）された状態とされ、目的部位に達した後に拡張される。
【００２３】
ステント１０を血管内の目的部位に留置する方法としては、当該ステント１０を構成するステントフレーム１１の機械的な構成に応じた方法が用いられる。
例えば、外力が作用されていないときには拡張された状態となるセルフエキスパンダブルステントである場合には、目的部位の内径より小さい外径のガイディングカテーテル内にステント１０を収縮させた状態で収納し、このカテーテルの先端を血管に挿入してその目的部位に到達させ、その後に、ステント１０をカテーテルの先端開口から押し出す方法が用いられる。ここに、押し出されたステント１０は、カテーテルから解放されることにより、収縮前の形状に復元して拡張状態となり、目的部位の内面に密着し固定される。
【００２４】
また、バルーンによって拡張されるバルーンエクスパンダブルステントである場合には、血管内に挿入されたガイディングカテーテルの先端開口からステント１０を押し出して目的部位に位置させた状態で、当該ステント１０内に配置されたバルーンを膨らませ、その拡張力によってステント１０を拡張させて目的部位の内面に密着固定する方法が用いられる。
【００２５】
上記の例に係るステント１０は、そのステントフレーム１１が可変形性を有すると共に、径方向に伸縮自在である。すなわち、ステントフレーム１１がフレーム構成要素１２Ａ，１２Ｂによるネット体により構成されると共に、当該ネット体を構成する適宜の枠素子間に間隙Ｇが形成されているため、この間隙Ｇが拡大する方向または縮小するよう、枠素子の変形を伴いながらネット体全体の変形が可能であり、これにより、その径が拡大するよう変形可能であり、従って、狭窄された状態の血管の内部に留置されて拡張されることにより、当該血管の留置部位における内腔を確保し、維持することができる。
【００２６】
上記のステント１０によれば、ステントフレーム１１を構成するものが金属であることにより、基本的に、管腔内壁に対する高いサポート力（耐圧潰性）を有するものとして構成することができるので、血管などにおける管腔の形成、確保または維持機能というステント本来の作用を確実に得ることができる。
しかも、ステントフレーム１１を構成する金属が生体内分解性を有するものであることにより、ステント１０が生体内において徐々に腐食されて溶解され、最終的には生体に分解されて消失されるので、従来における金属製のステントであれば、生体内にそのまま残留されるために、生体に対して悪影響を及ぼすおそれがある、という問題が生ずることがなく、ステント１０を高い安全性を有するものとして構成することができる。
【００２７】
また、タングステンまたはタングステンを主体とした合金は、生体内において徐々に腐食されて溶解され、最終的に生体に分解されて消失される生体内分解性を有することが判明した。
従って、タングステンまたはタングステンを主体とした合金よりなるステントによれば、最終的に生体に分解されて消失されるので、高い安全性が得られると共に、ステントに必要とされる特性を一層向上させることができ、ステント本来の機能、留置部位における管腔の形成、確保または維持機能を確実に発揮することができる。
【００２８】
すなわち、タングステンまたはタングステンを主体とした合金それ自体が、他の生体適合性を有する金属に比して高い強度を有すると共に、高い加工容易性を有するので、ステントフレーム１１を薄肉化することができる。
その結果、ステント１０を、管腔内壁に対する高いサポート力（耐圧潰性）と高い柔軟性とを兼ね備えたものとして構成することができ、これにより、例えば血管などの適用部位の形状に追従して変形させることができ、従って、高い操作性を得ることができる。
しかも、薄肉化されることによって生体内分解性を確実に発現させることができ、後述する実施例にも示されているように、例えばステントフレーム１１を構成する生体内分解性金属が、タングステン（組成；１００％）よりなる厚みが０．２ｍｍである帯板材である場合には、生体内に留置されてから約４８〜６０ヶ月以内にステント１０が消失されることが確認された。
【００２９】
また、タングステンまたはタングステンを主体とした合金は、タングステンまたはタングステンを主体とした合金それ自体が高い造影性を有するので、Ｘ線透視下において鮮明な画像が得られ、高い視認性を確保することができる。
【００３０】
以上、本発明の具体的な実施形態について説明したが、本発明は上記の態様に限定されるものではなく、種々の変更を加えることができる。
例えば、生体内分解性を有する筒状の樹脂カバーが、ステントフレームの外周面もしくは内周面またはそれらの両方を被覆し、ステントフレームと共に変形可能に設けられた構成とすることができる。このようなステントによれば、ステントフレームの内周と外周とを連通する開口が当該樹脂カバーによって閉塞される結果、当該ステントの内部に生体組織が侵入することが防止され、従って、適用部位の再狭窄が確実に抑制される。また、当該樹脂カバーに、例えば生化学的活性物質または薬剤を保持させた構成とすることができる。このような構成によれば、生化学的活性物質などによる薬理作用などの目的とする生化学的作用が奏されるものとすることができる。
【００３１】
【実施例】
以下、本発明の実施例について説明するが、本発明がこれらに限定されるものではない。
【００３２】
〔製造例１〕
図１に示す構成に従って、厚みが０．２ｍｍの帯板状のタングステン（組成；１００％タングステン）よりなるネット体を円筒状に形成してなる外径１．６ｍｍ、インフレート時の外径が３．０ｍｍ、長さ１８ｍｍのステントフレームを有するバルーンエクスパンダブルステントを製造した。これを、「ステント１」とする。
【００３３】
〔製造例２〕
製造例１において、厚みが０．２ｍｍの帯板状のタングステン合金（組成；９５％タングステン、５％白金）を用いたことの他は製造例１と同様の構成を有するバルーンエクスパンダブルステントを製造した。これを、「ステント２」とする。
【００３４】
〔製造例３〕
素線径が０．２ｍｍの線条のタングステン（組成；１００％タングステン）よりなるネット体を円筒状に形成してなる外径１．６ｍｍ、インフレート時の外径が３．０ｍｍ、長さ１８ｍｍのステントフレームを有するバルーンエクスパンダブルステントを製造した。これを、「ステント３」とする。
【００３５】
＜実施例１〜３＞
上記のようにして得られたステント１〜３の各々を、それぞれ、バルーンカテーテルの先端におけるステント用バルーンにマウントした。そして、ステント用バルーンカテーテルの各々を用いて、以下に示すような血管形成術を行った。
【００３６】
犬の内頸動脈における狭窄部位を目的部位とし、その手前位置に先端開口が位置された状態に予めガイディングカテーテルを挿入しておき、このガイディングカテーテルの内部に、上記のステント用バルーンカテーテルを挿入し、その先端におけるステントを前記狭窄部位に位置させた。
【００３７】
次いで、ステント用バルーンカテーテルの内部に、プロテクト用バルーンが先端に装着されたプロテクト用バルーンカテーテルを挿通してそのプロテクト用バルーンを、ステント用バルーンよりも末梢血管側の部位に位置させ、このプロテクト用バルーンをインフレートさせて内頸動脈から末梢血管に流れる血流を遮断した。
【００３８】
その後、ステント用バルーンをインフレートさせることによりステントを拡張させ、当該ステントの外周面を血管内壁に押し付けることにより正常時の径まで血管を拡張させた。
その後にステント拡張用バルーンをデフレートさせたところ、当該ステントは目的部位の内面に密着固定された。
【００３９】
ガイディングカテーテルの手元側から生理食塩水を注入することにより、プロテクト用バルーンの手前側に滞留している血液を外頸動脈側に洗い流した。プロテクト用バルーンをデフレートさせた後、ステント拡張用バルーンカテーテルとともにプロテクト用バルーンカテーテルを抜去し、ステントの留置操作を完了した。
【００４０】
そして、術後約６０ヶ月間が経過した時点で、ステントの適用部位を確認したところ、ステント１〜ステント３のいずれのものについても、当該適用部位における管腔が維持された状態において、ステントが生体に分解されて消失されていることが確認された。
【００４１】
【発明の効果】
本発明のステントによれば、ステントを構成するものが金属であることにより、基本的に、管腔内壁に対する高いサポート力（耐圧潰性）を有するものとして構成することができるので、血管などにおける管腔の形成、確保または維持機能というステント本来の作用を確実に得ることができ、しかも当該金属が生体内分解性を有するものであることにより、ステントが生体内において徐々に腐食されて溶解され、最終的には生体に分解されて消失されるので、残留異物として生体に対して悪影響を及ぼすおそれがほとんどなく、高い安全性を有するものとなり、従って、ステントとしての機能を大きく向上させることができる。
【００４２】
特に、タングステンまたはタングステンを主体とした合金により構成されてなるステントによれば、最終的に生体に分解されて消失されるので、高い安全性が得られると共に、ステントに必要とされる特性を一層向上させることができ、ステント本来の作用が確実に得られる。
すなわち、タングステンまたはタングステンを主体とした合金それ自体が、他の生体適合性を有する金属に比して高い強度を有すると共に、高い加工容易性を有するので、ステントそれ自体を薄肉化することができる。その結果、ステントを、管腔内壁に対する高いサポート力（耐圧潰性）と高い柔軟性とを兼ね備えたものとして構成することができ、これにより、例えば血管などの適用部位の形状に追従して変形させることができ、従って、高い操作性を得ることができ、しかも、薄肉化されることによって生体内分解性が確実に発現される。
また、タングステンまたはタングステンを主体とした合金それ自体が高い造影性を有するので、ステント自体を薄肉化した場合であっても、Ｘ線透視下において鮮明な画像が得られ、高い視認性を確保することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係る生体内分解性ステントの一例における構成の概略を示す説明用斜視図である。
【符号の説明】
１０  ステント
１１  ステントフレーム
１２Ａ，１２Ｂ  フレーム構成要素
１２Ｃ  連結部分
１２１  接合部分
１２２  開口
１２３  開口
Ｐ  枠素子の頂部
Ｇ  間隙
【図１】
2004248886.tif 000003