(57)【要約】  本発明は、ＭＣＨ受容体アンタゴニストとして作用する式：【化１】2004315511.tif 000924の新規の化合物に関する。これらの組成物は、その用途に肥満、肥満関連異常、不安またはうつ病の予防または治療が含まれる薬剤組成物中で有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその塩。
【化１】
2004315511.tif 000866
［式中、
Ｑは、
【化２】
2004315511.tif 000867
であり、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１６アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１６アルキル、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・オキソ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・カルボシクリルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・・ハロゲン化炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・ヘテロシクリルオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリルオキシ、
・置換ヘテロシクリル−エチリデンアミノオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・シアノ、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・ヘテロシクリル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、
・ヘテロシクリルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールチオ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・ハロゲン化炭素環式アリールスルホニル、
・ヘテロシクリルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリルチオ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
・カルボシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・ハロゲン、
・・・ヒドロキシ、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリール、
・・・ヘテロシクリル、
・・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・・・ハロゲン、
・・・・ニトロ、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・・ハロゲン、
・・・炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・・ハロゲン、
・・・ニトロ、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・メルカプト、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ８アルケニル、
・ハロゲン、
・オキソ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、
炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・炭素環式アリール、
（ｖ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
（ｖｉ）カルボシクリル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・ヒドロキシ、
・ニトロ、
（ｖｉｉ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルキル、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ−Ｎ−オキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・カルボシクリルイミノ、
・・炭素環式アリールで置換されたカルボシクリルイミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリル、
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルコキシ、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・カルボキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・ハロゲン、
・・・ヘテロシクリル、
・・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・・ハロゲン、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニルオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリルオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリルオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリールで置換されたＳ（Ｏ）２Ｏ、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・アミノ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
・シアノで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキニルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキニルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・炭素環式アリールジアゾ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノで置換された炭素環式アリールジアゾ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールチオ、
・・ハロゲン、
・・シアノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・ヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノスルホニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
（ｖｉｉｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・ハロゲン化炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・ニトロ、
・・ヘテロシクリル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルケニルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・ハロゲン化炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニルで置換された炭素環式アリールチオ、
・ヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・ハロゲン化炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ２は、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＢｏｃ、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）、モルホリノ、４−アセチル−ピペラジル、または４−フェニル−ピペラジルであり、
ここで、Ｒ２ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２ｂは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・アミノ、
・−ＮＨＢｏｃ、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・−ＳＯ２ＮＨ２、
・ヘテロシクリル、
Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、炭素環式アリール、下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
または式ＩＶの基であり、
【化３】
2004315511.tif 000868
ここで、Ｂｏｃはカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルであり、Ｒ３はＣ１〜Ｃ３アルキルまたは下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリール、
Ｌは、式Ｖ〜ＸＩＸから選択され、
【化４】
2004315511.tif 000869
【化５】
2004315511.tif 000870
ここで、Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または置換炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−（ＣＨ２）ｍであり、
ｍは、０または１であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、アントラニル、ビフェニル、またはフェナントリルであり、
カルボシクリルは、１０，１１−ジヒドロ−５−オキソ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプチル、１−オキソ−インダニル、７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、９Ｈ−フルオレニル、９−オキソ−フルオレニル、アセナフチル、アントラキノニル、Ｃ−フルオレン−９−イリデン、インダニル、インデニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，３−ジオキソ−イソインドリル、１，３−ジオキソラニル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル、１Ｈ−ピロリル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、２，２’，５’，２”−ターチオフェニル、２，２’−ビチオフェニル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ピロリジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、４Ｈ−ベンゾピラニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、９，１０，１０−トリオキソ−チオキサンテニル、９Ｈ−カルバゾリル、９Ｈ−キサンテニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、シンノリル、フリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、モルホリニル、オキサゾリル、オキソラニル、ピペラジル、ピペリジル、ピラゾロ［５，１−ｂ］チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジル、キノリル、キノキサリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、チオラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、テトラヒドロ−チエニル、またはベンゾフラニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。
【請求項２】
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・ハロゲン、
・オキソ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・カルボシクリルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・・ハロゲン化炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・ヘテロシクリルオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリルオキシ、
・置換ヘテロシクリル−エチリデンアミノオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・ヒドロキシで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・ヘテロシクリル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、
・ヘテロシクリルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールチオ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・ハロゲン化炭素環式アリールスルホニル、
・ヘテロシクリルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリルチオ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
・カルボシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリール、
・・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・・ハロゲン、
・・・炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・・ハロゲン、
・・・ニトロ、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・メルカプト、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
・オキソ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・炭素環式アリール、
（ｉｖ）カルボシクリル、
ニトロで置換されたカルボシクリル、
（ｖ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・カルボシクリルイミノ、
・・炭素環式アリールで置換されたカルボシクリルイミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリル、
・Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ７アルコキシ、
・・ハロゲン、
・・炭素環式アリール、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・アミノ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキニルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキニルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・シアノで置換された炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノスルホニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
（ｖｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルケニルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・ハロゲン化炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルを表し、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、アントラニル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、１０，１１−ジヒドロ−５−オキソ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプチル、１−オキソ−インダニル、９Ｈ−フルオレニル、９−オキソ−フルオレニル、アセナフチル、アントラキノニル、Ｃ−フルオレン−９−イリデン、インダニル、インデニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１，３−ジオキソ−イソインドリル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロリル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ピロリジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、９，１０，１０−トリオキソ−チオキサンテニル、９Ｈ−キサンテニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、シンノリル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、モルホリニル、オキサゾリル、オキソラニル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジル、キノリル、キノキサリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、チオラニル、テトラヒドロ−チエニル、ベンゾフラニル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・オキソ、
・ジ−プロピルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・ハロゲン化炭素環式アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルオキシ、
・置換ヘテロシクリル−エチリデンアミノオキシ、
・ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・メトキシで置換された炭素環式アリール、
・炭素環式アリールチオ、
・ニトロで置換されたヘテロシクリルチオ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルチオ、
・Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・メチル、
・・メトキシ、
・・メチルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたエテニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリール、
・・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン化モノ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ２アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ２アルキル、
・・メトキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
（ｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・オキソで置換されたメチル、
・炭素環式アリールで置換されたメチル、
・炭素環式アリール、
（ｉｖ）カルボシクリル、
（ｖ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・・メチルで置換された炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ７アルコキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メトキシで置換された炭素環式アリールオキシ、
・アミノ、
・ジ−メチルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたプロパルギニルカルボニルアミノ、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・ハロゲン化メトキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化メチルチオ、
・シアノで置換された炭素環式アリールチオ、
・ジ−プロピルアミノスルホニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−エチルアミノカルボニル、
・炭素環式アリール、
・メチルで置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたヘテロシクリル、
（ｖｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたメチルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・メトキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換された炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・プロペニルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・メチルで置換された炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
・ヘテロシクリルを表し、
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式Ｖａ、ＶＩＩＩａ、またはＩＸａから選択され、
ここで、Ｒ４およびＲ５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択され、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、アントラニル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、１−オキソ−インダニル、９−オキソ−フルオレニル、インデニル、アントラキノニル、Ｃ−フルオレン−９−イリデン、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１，３−ジオキソ−イソインドリル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロリル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ベンゾピラニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、９，１０，１０−トリオキソ−チオキサンテニル、９Ｈ−キサンテニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、モルホリニル、オキソラニル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、キノリル、キノキサリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、チオラニル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２−オキソ−ピロリジニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、シンノリル、ピリミジル、ピロリジル、テトラヒドロ−チエニル、ベンゾフラニル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ１は、
（ｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・オキソ、
・ジ−プロピルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・ハロゲン化炭素環式アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルオキシ、
・置換ヘテロシクリル−エチリデンアミノオキシ、
・ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・メトキシで置換された炭素環式アリール、
・炭素環式アリールチオ、
・ニトロで置換されたヘテロシクリルチオ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルチオ、
・Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・メチル、
・・メトキシ、
・・メチルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたエテニル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリール、
・・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン化モノ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ２アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ２アルキル、
・・メトキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
（ｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・オキソで置換されたメチル、
・炭素環式アリールで置換されたメチル、
・炭素環式アリール、
（ｉｖ）カルボシクリル、
（ｖ）下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・・メチルで置換された炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ７アルコキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メトキシで置換された炭素環式アリールオキシ、
・アミノ、
・ジ−メチルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたプロパルギニルカルボニルアミノ、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・ハロゲン化メトキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化メチルチオ、
・シアノで置換された炭素環式アリールチオ、
・ジ−プロピルアミノスルホニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−エチルアミノカルボニル、
・炭素環式アリール、
・メチルで置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたヘテロシクリル、
（ｖｉ）または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたメチルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・メトキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換された炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・プロペニルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・メチルで置換された炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
・ヘテロシクリルを表し、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
【化６】
2004315511.tif 000871
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、１−オキソ−インダニル、９−オキソ−フルオレニル、インデニル、アントラキノニル、Ｃ−フルオレン−９−イリデン、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロリル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、アゼチジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、フリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、キノリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、チオラニル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２−オキソ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ピロリジニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、９Ｈ−キサンテニル、シンノリル、イミダゾリル、モルホリノ、ピリミジル、ピロリジル、テトラヒドロ−チエニル、ベンゾフラニル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、請求項３に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ１は、
（ｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ５アルキル、
・オキソ、
・ジ−プロピルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・ハロゲン化炭素環式アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルオキシ、
・置換ヘテロシクリル−エチリデンアミノオキシ、
・ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・メトキシで置換された炭素環式アリール、
・炭素環式アリールチオ、
・ニトロで置換されたヘテロシクリルチオ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルチオ、
・シクロヘキセニル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・メチル、
・・メトキシ、
・・メチルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたエテニル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリール、
・・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ２アルコキシ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン化モノ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ２アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ２アルキル、
・・メトキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
（ｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・オキソで置換されたメチル、
・炭素環式アリールで置換されたメチル、
・炭素環式アリール、
（ｉｖ）カルボシクリル、
（ｖ）下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ２アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・・メチルで置換された炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ２アルコキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メトキシで置換された炭素環式アリールオキシ、
・アミノ、
・ジ−メチルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたプロパルギニルカルボニルアミノ、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・ハロゲン化メトキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化メチルチオ、
・シアノで置換された炭素環式アリールチオ、
・ジ−プロピルアミノスルホニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−エチルアミノカルボニル、
・炭素環式アリール、
・メチルで置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたヘテロシクリル、
（ｖｉ）または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたメチルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・メトキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換された炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・プロペニルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・メチルで置換された炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
・ヘテロシクリルを表し、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、１−オキソ−インダニル、インデニル、９−オキソ−フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
ヘテロシクリルは、１Ｈ−インドリル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、フリル、ピラゾリル、ピリジル、チエニル、１，２，３−トリアゾリル、１Ｈ−ピロリル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ベンゾピラニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、モルホリニル、ピラゾリル、ピリミジル、キノリル、チアゾリル、テトラヒドロ−チエニル、ベンゾフラニル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
【化７】
2004315511.tif 000872
【化８】
2004315511.tif 000873
【化９】
2004315511.tif 000874
【化１０】
2004315511.tif 000875
【化１１】
2004315511.tif 000876
【化１２】
2004315511.tif 000877
【化１３】
2004315511.tif 000878
【化１４】
2004315511.tif 000879
【化１５】
2004315511.tif 000880
【化１６】
2004315511.tif 000881
【化１７】
2004315511.tif 000882
【化１８】
2004315511.tif 000883
【化１９】
2004315511.tif 000884
【化２０】
2004315511.tif 000885
【化２１】
2004315511.tif 000886
【化２２】
2004315511.tif 000887
【化２３】
2004315511.tif 000888
【化２４】
2004315511.tif 000889
【化２５】
2004315511.tif 000890
【化２６】
2004315511.tif 000891
【化２７】
2004315511.tif 000892
【化２８】
2004315511.tif 000893
【化２９】
2004315511.tif 000894
【化３０】
2004315511.tif 000895
【化３１】
2004315511.tif 000896
【化３２】
2004315511.tif 000897
【化３３】
2004315511.tif 000898
【化３４】
2004315511.tif 000899
【化３５】
2004315511.tif 000900
【化３６】
2004315511.tif 000901
からなる群から選択された式Ｉの請求項５に記載の化合物、または場合によりその塩。
【請求項７】
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、
・炭素環式アリール、
・ヘテロシクリル、
（ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｉｉｉ）炭素環式アリール、
（ｉｖ）またはヘテロシクリルを表し、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、アントラニル、またはビフェニルであり、
ヘテロシクリルは、１，３−ジオキソ−イソインドリル、１Ｈ−インドリル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジニル、９，１０，１０−トリオキソ−チオキサンテニル、９Ｈ−キサンテニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、オキソラニル、ピペリジル、ピリジル、キノキサリル、チエニル、キノリル、またはベンゾチアゾリルである、請求項３に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・シクロペンチル、
・炭素環式アリール、
・ヘテロシクリル、
（ｉｉ）炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）またはヘテロシクリルを表し、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、アントラニル、またはビフェニルであり、
ヘテロシクリルは、９Ｈ−キサンテニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、チエニル、１Ｈ−インドリル、キノキサリル、キノリル、またはベンゾチアゾリルである、請求項７に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
【化３７】
2004315511.tif 000902
【化３８】
2004315511.tif 000903
【化３９】
2004315511.tif 000904
【化４０】
2004315511.tif 000905
からなる群から選択された式Ｉの請求項８に記載の化合物、または場合によりその塩。
【請求項１０】
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・オキソ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリル、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・シアノ、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールチオ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・ハロゲン化炭素環式アリールスルホニル、
・ヘテロシクリルチオ、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・カルボシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・ハロゲン、
・・・ヒドロキシ、
・・・炭素環式アリール、
・・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・・・ハロゲン、
・・・・ニトロ、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・・ハロゲン、
・・・炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ８アルケニル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・ニトロで置換されたヘテロシクリル、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、
炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・炭素環式アリール、
（ｖ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
（ｖｉ）カルボシクリル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・ヒドロキシ、
・ニトロ、
（ｖｉｉ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルキル、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ−Ｎ−オキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリル、
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルコキシ、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・カルボキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・ヘテロシクリル、
・・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・・ハロゲン、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニルオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリルオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリルオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリールで置換されたＳ（Ｏ）２Ｏ、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・アミノ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
・シアノで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・ハロゲン化炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換された炭素環式アリールチオ、
・ヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノスルホニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
（ｖｉｉｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・ニトロ、
・・ヘテロシクリル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換された炭素環式アリールオキシ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・ハロゲン化炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニルで置換された炭素環式アリールチオ、
・ヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニルを表し、
Ｙは−（ＣＨ２）ｍであり、ｍは０または１であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、ビフェニル、またはフェナントリルであり、
カルボシクリルは、９Ｈ−フルオレニル、９−オキソ−フルオレニル、アセナフチル、アントラキノニル、インダニル、またはインデニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，３−ジオキソ−イソインドリル、１，３−ジオキソラニル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル、１Ｈ−ピロリル、２，２’，５’，２”−ターチオフェニル、２，２’−ビチオフェニル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ピロリジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、４Ｈ−ベンゾピラニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、４−オキソ−ベンゾピラニル、９Ｈ−カルバゾリル、９Ｈ−キサンテニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、モルホリニル、オキソラニル、ピペラジル、ピペリジル、ピラゾロ［５，１−ｂ］チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジル、キノリル、キノキサリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、またはチオラニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
Ｒ１は、
（ｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・メトキシ、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・ハロゲン化炭素環式アリールオキシ、
・シアノで置換されたモノ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・モノ−炭素環式アリールアミノ、
・メチルで置換されたモノ−炭素環式アリールアミノ、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたヘテロシクリル、
（ｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ８アルケニル、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・炭素環式アリール、
・メトキシで置換された炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、
（ｉｖ）炭素環式アリールメチルで置換されたシクロヘキシル、
（ｖ）カルボシクリル、
（ｖｉ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・アミノ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルコキシ、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・プロペニルオキシ、
・メチルアミノ、
・ジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・シアノで置換されたジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・メチルチオ、
・ハロゲン化メチルチオ、
（ｖｉｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・ヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・メトキシ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、
・メトキシカルボニルで置換された炭素環式アリールチオ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化メチル、
・ヘテロシクリルを表し、
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式Ｖａ、ＶＩＩＩａ、またはＩＸａから選択され、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、ビフェニル、またはフェナントリルであり、
カルボシクリルは、９Ｈ−フルオレニル、アセナフチル、またはアントラキノニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１，３−ジオキソラニル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロリル、２，２’，５’，２”−ターチオフェニル、２，２’−ビチオフェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、９Ｈ−カルバゾリル、９Ｈ−キサンテニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキソラニル、ピラゾロ［５，１−ｂ］チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、キノリル、キノキサリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、２Ｈ−ベンゾピラニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、アゼチジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、モルホリニル、または２，３−ジヒドロ−ベンゾフリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
Ｒ１は、
（ｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ７アルキル、
・メトキシ、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・ハロゲン化炭素環式アリールオキシ、
・シアノで置換されたモノ−エチルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたジ−メチルアミノ、
・モノ−炭素環式アリールアミノ、
・メチルで置換されたモノ−炭素環式アリールアミノ、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・メトキシ、
・・ハロゲン化メトキシ、
・炭素環式アリールで置換されたヘテロシクリル、
（ｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ７アルケニル、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・炭素環式アリール、
・メトキシで置換された炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）炭素環式アリールで置換されたブチニル、
（ｉｖ）炭素環式アリールメチルで置換されたシクロヘキシル、
（ｖ）カルボシクリル、
（ｖｉ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・アミノ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルキル、
・ハロゲン化メチル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・プロペニルオキシ、
・ジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・シアノで置換されたジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・メチルチオ、
・ハロゲン化メチルチオ、
（ｖｉｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・ヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・メトキシ、
・エトキシカルボニル、
・メトキシカルボニルで置換された炭素環式アリールチオ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化メチル、
・ヘテロシクリルを表し、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、アセナフチルであり、
ヘテロシクリルは、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、９Ｈ−カルバゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、フリル、ピラゾリル、チエニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、アゼチジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ピリジル、イミダゾリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、またはベンゾ［ｂ］チエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、請求項１１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
【化４１】
2004315511.tif 000906
【化４２】
2004315511.tif 000907
【化４３】
2004315511.tif 000908
【化４４】
2004315511.tif 000909
【化４５】
2004315511.tif 000910
【化４６】
2004315511.tif 000911
【化４７】
2004315511.tif 000912
【化４８】
2004315511.tif 000913
【化４９】
2004315511.tif 000914
【化５０】
2004315511.tif 000915
【化５１】
2004315511.tif 000916
【化５２】
2004315511.tif 000917
【化５３】
2004315511.tif 000918
【化５４】
2004315511.tif 000919
【化５５】
2004315511.tif 000920
【化５６】
2004315511.tif 000921
【化５７】
2004315511.tif 000922
からなる群から選択された式Ｉの請求項１２に記載の化合物、または場合によりその塩。
【請求項１４】
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１６アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１６アルキル、
・ハロゲン、
・カルボシクリル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
（ｉｉｉ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ５アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ５アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・ハロゲン、
・・ヘテロシクリル、
・・ハロゲン化ヘテロシクリル、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・ヘテロシクリルオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリルオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールジアゾ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノで置換された炭素環式アリールジアゾ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリール、
（ｉｖ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・ハロゲン化炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・ヘテロシクリル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルを表し、
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）２−であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ビフェニル、またはナフチルであり、
カルボシクリルは、７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリル、１，２，３−チアジアゾリル、１Ｈ−ピロリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、キノリル、チアゾリル、またはチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１５】
【化５８】
2004315511.tif 000923
からなる群から選択された式Ｉの請求項１４に記載の化合物、または場合によりその塩。
【請求項１６】
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、Ｈ、−ＣＯ２ｔＢｕ、または−ＣＯ２Ｂｎ（Ｂｎはベンジル基である）から選択され、
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
Ｙは、単結合である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１７】
ＳＬＣ−１をＭＣＨ受容体アンタゴニストと接触させるステップを含む、Ｇタンパク質受容体、ＳＬＣ−１を調節する方法。
【請求項１８】
ＳＬＣ−１を請求項１から１６までの化合物と接触させるステップを含む、Ｇタンパク質受容体、ＳＬＣ−１を調節する方法。
【請求項１９】
哺乳動物の肥満、肥満関連疾患、不安、または抑うつを予防または治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１から１６までのいずれかの組成をもつ化合物を投与することを含む方法。
【請求項２０】
薬剤として許容できる担体および請求項１から１６までのいずれかの組成をもつ治療有効量の化合物を含む薬剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＭＣＨ受容体のアンタゴニストとして作用する化合物および薬剤組成物中でのこれらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
環状ペプチドであるメラニン凝集ホルモン（ＭＣＨ）は、オーファンＧ−タンパク質共役型受容体ＳＬＣ−１の内在性リガンドとして同定されている。例えば、Shimomura et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 261巻、622-26頁(1999)参照。研究により、ＭＣＨは、食性などの数多くの行動反応を変化させる神経伝達物質／ニューロモジュレーターとして作用することが確認されている。例えば、ラットにＭＣＨを注入すると、ラットによるエサの消費が高まることが報告されている。報告では、ＭＣＨを欠く遺伝子的に改変されたマウスは、低体重および代謝増進を示すことが指摘されている。Saito et al., TEM、11巻、299頁(2000年)参照。このように、文献には、ＳＣＬ−１発現細胞と相互作用するＭＣＨアンタゴニストを発見することは、肥満治療の伸展に役立つであろうということが提案されている。Shimomura et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 261巻、622-26頁(1999年)参照。
【０００３】
Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）はそれぞれ、共通の構造モティーフを共有している。これらの受容体は全て、そのそれぞれが膜を貫通する７個のαへリックスを形成する２２から２４個の疎水性アミノ酸からなる７つの配列を有する。第４および第５の膜貫通へリックスは、比較的大きなループを形成するアミノ酸のストランドにより、膜の細胞外側で結合する。主に親水性アミノ酸からなる別の、より大きなループは、第５および第６の膜貫通へリックスを、膜の細胞内側で重結する。受容体のカルボキシ末端は、細胞内に位置し、アミノ末端は、細胞外空間に位置している。第５および第６のへリックスと結合しているループ、さらにカルボキシ末端が、Ｇタンパク質と相互作用すると考えられる。現在、この受容体と相互作用しうると同定されているＧタンパク質は、Ｇｑ、Ｇｓ、ＧｉおよびＧｏである。
【０００４】
生理学的条件下では、ＧＰＣＲは、細胞膜中で、２つの異なる状態または立体配座が平衡した状態で存在する：「不活性」状態および「活性」状態。不活性状態の受容体は、細胞内情報伝達系にリンクすることができず、生体応答をもたらすことはない。受容体の立体配座が活性状態に変わると、情報伝達系へのリンクが可能となり、生体応答が生じる。
【０００５】
内在リガンドまたは外来アゴニストリガンドにより、受容体は活性状態で安定化されうる。受容体のアミノ酸配列を変更することを含む（ただし、これだけに限らない）最近の発見は、活性状態の立体配座を安定化するために、リガンドとは別のメカニズムを提供している。これらのアプローチは、受容体に結合するリガンドの効果を模することにより、受容体を活性状態に効果的に安定化する。このようなリガンド非依存性アプローチによる安定化は、「構成性受容体活性化（constitutive receptor activation）と称されている。対照的に、アンタゴニストは競合的に、アゴニストと同じ部位で受容体に結合しうるが、受容体の活性型により開始される細胞内応答を活性化せず、したがって、アゴニストによる細胞内応答を阻害する。
【０００６】
一定の２−アミノキナゾリン誘導体は、ＮＰＹアンタゴニストであると報告されており、これらは、ＮＰＹ受容体Ｙ５亜型が関連する異常および疾患を治療する際に有効であると言われている。ＰＣＴ特許出願９７／２０８２３号参照。キナゾリン誘導体は、抗腫瘍活性を増強することにより、使用することができることも判明している。ＰＣＴ特許出願９２／０７８４４号。
【０００７】
最近になって、ヒトの肥満に関する我々の現在の知識は、劇的に進歩している。以前は、肥満は、魅力的な食品が提供された際に不適切に摂取したことに対する造反挙動（oppugnant behavior）とみなされていた。肥満に関する動物モデル、ヒトおよび動物での生化学的変化ならびにヒト肥満に対する寛容性をもたらす心理−社会的および文化的因子の複雑な相互作用の研究により、ヒトでのこの疾患は、多面的で、生体系に深く根付いていることが示されている。したがって、肥満が多様な原因を有し、様々なタイプの肥満が存在することはほぼ確実である。ＭＣＨＲ１アンタゴニストは、げっ歯類において強力で持続的な抗肥満効果を有するだけでなく、意外にも、抗うつおよび抗不安特性も有する(Borowsky et al., Nature Medicine、8巻、825-830頁、2002年)。ＭＣＨＲ１アンタゴニストは、げっ歯類モデルでの社会性行動試験、強制水泳試験および超音波発声などにおいて、抗うつおよび抗不安活性を示すことが報告されている。これらの発見は、ＭＣＨＲ１アンタゴニストは、多面的な原因を伴う肥満患者を治療するために使用することができることを示している。さらに、肥満を伴う患者だけでなく、うつ病および不安を伴う患者を治療するために使用することができる。ＭＣＨＲ１アンタゴニストは、これらの利点により、ＮＰＹ自体が抗不安類似の効果を有するので不安惹起様の活性が予想され得るＮＰＹ受容体アンタゴニストとは区別される。
【０００８】
肥満は、慢性疾患とみなすこともでき、長期治療の可能性は、ますます注目を集めている考えである。これに関連して、ＭＣＨの枯渇は、摂食低下、さらに痩せをもたらすことは、注目に値する(Shimada et al., Nature、396巻、670-674頁、1998年)。これとは逆に、ＮＰＹ(Erickson et al., Nature、381巻、415-418頁、1996年)、さらにＹ１(Pedrazzini et al., Nature Medicine、4巻、722-726頁、1998年)およびＹ５受容体(Marsh et al., Nature Medicine、4巻、718-721頁、1998年)を失活させたマウスは安定な体重を維持しあるいはむしろ肥満となった。前記の報告を考慮すると、ＭＣＨＲ１アンタゴニストは、肥満患者の長期治療において、Ｙ１またはＹ５受容体アンタゴニストよりも魅力的である。
【０００９】
小児および青年の多くが、体重過多である。体重過多の子供の全てが、必ずしも体重過多の成人になるわけではないが、小児期での肥満の発生の増加は、成人での肥満の増加に反映されているようである。我々の成人人口での肥満の高い有病数および、将来の国民がさらに肥満する可能性により、この疾患での健康関連性の再検討が必要とされている。Health Implications of Obesity. NIH Consens. Statement Online 1985年2月11-13日;5(9)巻:1-7頁参照。
【００１０】
「臨床的肥満」は、脂肪なし体重に対する過剰な体脂肪の尺度であり、理想的な体重を２０％以上上回る体重と定義されている。最近の推定では、米国の成人の２人に１人が、臨床的に肥満であり、過去１０年間で２５％以上増加していることが示されている。Flegal M.D. et al., 22 Int. J. Obes. Relat. Metab. Disor. 39巻、(1998年)。特に、臨床的肥満は、数多くの合併症、即ち高血圧およびＩＩ型糖尿病を伴い、これらは、次に、冠状動脈疾患、発作、糖尿病の末期合併症および早期死亡の原因となりうるので、体重過多の状態も臨床的肥満も世界的に、主な健康的関心事である。（例えば、Nishina P.M. et al., 43 Metab. 554頁、(1994年))。
【００１１】
肥満のベースとなっている原因学的機構には、さらなる説明が必要だが、このようなメカニズムの最終的な効果により、エネルギー摂取と消費との不均衡がもたらされる。遺伝的および環境的ファクターの両方が、肥満の病因に含まれると考えられる。これらには、過剰なカロリー摂取、身体活動の低下ならびに代謝および内分泌異常が含まれる。
【００１２】
体重過多の状態および臨床的肥満を薬剤により治療することは、その状態自体に関して重要なだけではなく、例えば、臨床的肥満に伴う他の疾患を予防する可能性、さらに、体重過多か、臨床的に肥満していて、体重の著しい低下を経験する人に往々にして随伴する「自分」に対するポジティブな感情を強めることにおいても、重要である。前記の検討から、このような疾患の治療を助ける化合物は有用で、研究および臨床薬剤の進展をもたらすことは明らかである。本発明は、これらを、さらに他の重要な目的を対象とする。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
一態様では、本発明は、式Ｉの化合物またはその薬剤として許容される塩またはそのプロドラッグに関する。
【化１】
2004315511.tif 000002
［式中、
Ｑは、
【化２】
2004315511.tif 000003
であり、
Ｒ１は、
【００１４】
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１６アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１６アルキル、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・オキソ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・カルボシクリルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・・ハロゲン化炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・ヘテロシクリルオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリルオキシ、
・置換ヘテロシクリル−エチリデンアミノオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・シアノ、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
【００１５】
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・ヘテロシクリル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、
・ヘテロシクリルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
【００１６】
・炭素環式アリールチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールチオ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・ハロゲン化炭素環式アリールスルホニル、
・ヘテロシクリルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリルチオ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
・カルボシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
【００１７】
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・ハロゲン、
・・・ヒドロキシ、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリール、
・・・ヘテロシクリル、
・・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・・・ハロゲン、
・・・・ニトロ、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・・ハロゲン、
・・・炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・・ハロゲン、
・・・ニトロ、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・メルカプト、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【００１８】
（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ８アルケニル、
・ハロゲン、
・オキソ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
【００１９】
（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、
炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、
【００２０】
（ｉｖ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・炭素環式アリール、
（ｖ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
（ｖｉ）カルボシクリル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・ヒドロキシ、
・ニトロ、
【００２１】
（ｖｉｉ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルキル、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ−Ｎ−オキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・カルボシクリルイミノ、
・・炭素環式アリールで置換されたカルボシクリルイミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリル、
【００２２】
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルコキシ、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・カルボキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・ハロゲン、
・・・ヘテロシクリル、
・・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・・ハロゲン、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニルオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
【００２３】
・ヘテロシクリルオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリルオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリールで置換されたＳ（Ｏ）２Ｏ、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・アミノ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
・シアノで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキニルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキニルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・炭素環式アリールジアゾ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノで置換された炭素環式アリールジアゾ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールチオ、
・・ハロゲン、
・・シアノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・ヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノスルホニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【００２４】
（ｖｉｉｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・ハロゲン化炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・ニトロ、
・・ヘテロシクリル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・ハロゲン化炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニルで置換された炭素環式アリールチオ、
・ヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・ハロゲン化炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニルを表し、
【００２５】
Ｒ２は、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＢｏｃ、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）、モルホリノ、４−アセチル−ピペラジル、または４−フェニル−ピペラジルであり、
ここで、Ｒ２ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２ｂは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・アミノ、
・−ＮＨＢｏｃ、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・−ＳＯ２ＮＨ２、
・ヘテロシクリル、
Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、炭素環式アリール、下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
または式ＩＶの基であり、
【化３】
2004315511.tif 000004
【００２６】
ここで、Ｂｏｃはカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルであり、Ｒ３はＣ１〜Ｃ３アルキルまたは下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリール、
Ｌは、式Ｖ〜ＸＩＸから選択され、
【化４】
2004315511.tif 000005
【化５】
2004315511.tif 000006
【００２７】
ここで、Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または置換炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−（ＣＨ２）ｍであり、
ｍは、０または１であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、アントラニル、ビフェニル、またはフェナントリルであり、
カルボシクリルは、１０，１１−ジヒドロ−５−オキソ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプチル、１−オキソ−インダニル、７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、９Ｈ−フルオレニル、９−オキソ−フルオレニル、アセナフチル、アントラキノニル、Ｃ−フルオレン−９−イリデン、インダニル、インデニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
【００２８】
ヘテロシクリルは、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，３−ジオキソ−イソインドリル、１，３−ジオキソラニル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル、１Ｈ−ピロリル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、２，２’，５’，２”−ターチオフェニル、２，２’−ビチオフェニル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ピロリジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、４Ｈ−ベンゾピラニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、９，１０，１０−トリオキソ−チオキサンテニル、９Ｈ−カルバゾリル、９Ｈ−キサンテニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、シンノリル、フリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、モルホリニル、オキサゾリル、オキソラニル、ピペラジル、ピペリジル、ピラゾロ［５，１−ｂ］チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジル、キノリル、キノキサリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、チオラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、テトラヒドロ−チエニル、またはベンゾフラニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。
【００２９】
本発明の好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
【００３０】
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・ハロゲン、
・オキソ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・カルボシクリルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・・ハロゲン化炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・ヘテロシクリルオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリルオキシ、
・置換ヘテロシクリル−エチリデンアミノオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・ヒドロキシで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・ヘテロシクリル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、
・ヘテロシクリルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
【００３１】
・炭素環式アリールチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールチオ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・ハロゲン化炭素環式アリールスルホニル、
・ヘテロシクリルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリルチオ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
・カルボシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
【００３２】
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリール、
・・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・・ハロゲン、
・・・炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・・ハロゲン、
・・・ニトロ、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・メルカプト、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【００３３】
（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
・オキソ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・炭素環式アリール、
（ｉｖ）カルボシクリル、
ニトロで置換されたカルボシクリル、
【００３４】
（ｖ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・カルボシクリルイミノ、
・・炭素環式アリールで置換されたカルボシクリルイミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリル、
【００３５】
・Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ７アルコキシ、
・・ハロゲン、
・・炭素環式アリール、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・アミノ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキニルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキニルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・シアノで置換された炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノスルホニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
【００３６】
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
（ｖｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
【００３７】
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルケニルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・ハロゲン化炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルを表し、
【００３８】
Ｒ２は、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＢｏｃ、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）、モルホリノ、４−アセチル−ピペラジル、または４−フェニル−ピペラジルであり、
ここで、Ｒ２ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２ｂは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・アミノ、
・−ＮＨＢｏｃ、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・−ＳＯ２ＮＨ２、
・ヘテロシクリル、
【００３９】
Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、炭素環式アリール、下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
または式ＩＶの基、
ここで、Ｂｏｃは、カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルであり、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたは下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリール、
Ｌは、式Ｖ〜ＸＩＸから選択され、
ここで、Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または置換炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
【００４０】
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、アントラニル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、１０，１１−ジヒドロ−５−オキソ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプチル、１−オキソ−インダニル、９Ｈ−フルオレニル、９−オキソ−フルオレニル、アセナフチル、アントラキノニル、Ｃ−フルオレン−９−イリデン、インダニル、インデニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１，３−ジオキソ−イソインドリル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロリル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ピロリジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、９，１０，１０−トリオキソ−チオキサンテニル、９Ｈ−キサンテニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、シンノリル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、モルホリニル、オキサゾリル、オキソラニル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジル、キノリル、キノキサリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、チオラニル、テトラヒドロ−チエニル、ベンゾフラニル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
【００４１】
本発明の他の好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
【００４２】
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・オキソ、
・ジ−プロピルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・ハロゲン化炭素環式アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルオキシ、
・置換ヘテロシクリル−エチリデンアミノオキシ、
・ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・メトキシで置換された炭素環式アリール、
・炭素環式アリールチオ、
・ニトロで置換されたヘテロシクリルチオ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルチオ、
・Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・メチル、
・・メトキシ、
・・メチルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたエテニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリール、
・・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン化モノ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ２アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ２アルキル、
・・メトキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【００４３】
（ｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・オキソで置換されたメチル、
・炭素環式アリールで置換されたメチル、
・炭素環式アリール、
【００４４】
（ｉｖ）カルボシクリル、
（ｖ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・・メチルで置換された炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ７アルコキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メトキシで置換された炭素環式アリールオキシ、
・アミノ、
・ジ−メチルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたプロパルギニルカルボニルアミノ、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・ハロゲン化メトキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化メチルチオ、
・シアノで置換された炭素環式アリールチオ、
・ジ−プロピルアミノスルホニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−エチルアミノカルボニル、
・炭素環式アリール、
・メチルで置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたヘテロシクリル、
【００４５】
（ｖｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたメチルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・メトキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換された炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・プロペニルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・メチルで置換された炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
・ヘテロシクリルを表し、
【００４６】
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式Ｖａ、ＶＩＩＩａ、またはＩＸａから選択され、
ここで、Ｒ４およびＲ５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択され、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、アントラニル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、１−オキソ−インダニル、９−オキソ−フルオレニル、インデニル、アントラキノニル、Ｃ−フルオレン−９−イリデン、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１，３−ジオキソ−イソインドリル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロリル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ベンゾピラニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、９，１０，１０−トリオキソ−チオキサンテニル、９Ｈ−キサンテニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、モルホリニル、オキソラニル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、キノリル、キノキサリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、チオラニル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２−オキソ−ピロリジニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、シンノリル、ピリミジル、ピロリジル、テトラヒドロ−チエニル、ベンゾフラニル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
【００４７】
本発明の他のより好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
【００４８】
（ｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・オキソ、
・ジ−プロピルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・ハロゲン化炭素環式アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルオキシ、
・ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・メトキシで置換された炭素環式アリール、
・炭素環式アリールチオ、
・ニトロで置換されたヘテロシクリルチオ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルチオ、
・Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・メチル、
・・メトキシ、
・・メチルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたエテニル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリール、
・・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン化モノ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ２アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ２アルキル、
・・メトキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【００４９】
（ｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・オキソで置換されたメチル、
・炭素環式アリールで置換されたメチル、
・炭素環式アリール、
（ｉｖ）カルボシクリル、
（ｖ）下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・・メチルで置換された炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ７アルコキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メトキシで置換された炭素環式アリールオキシ、
・アミノ、
・ジ−メチルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたプロパルギニルカルボニルアミノ、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・ハロゲン化メトキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化メチルチオ、
・シアノで置換された炭素環式アリールチオ、
・ジ−プロピルアミノスルホニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−エチルアミノカルボニル、
・炭素環式アリール、
・メチルで置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたヘテロシクリル、
【００５０】
（ｖｉ）または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたメチルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・メトキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換された炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・プロペニルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・メチルで置換された炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
・ヘテロシクリルを表し、
【００５１】
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
【化６】
2004315511.tif 000007
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
【００５２】
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、１−オキソ−インダニル、９−オキソ−フルオレニル、インデニル、アントラキノニル、Ｃ−フルオレン−９−イリデン、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロリル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、アゼチジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、フリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、キノリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、チオラニル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２−オキソ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ピロリジニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、９Ｈ−キサンテニル、シンノリル、イミダゾリル、モルホリノ、ピリミジル、ピロリジル、テトラヒドロ−チエニル、ベンゾフラニル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
【００５３】
本発明のさらに他のより好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
【００５４】
（ｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ５アルキル、
・オキソ、
・ジ−プロピルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・ハロゲン化炭素環式アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルオキシ、
・置換ヘテロシクリル−エチリデンアミノオキシ、
・ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・メトキシで置換された炭素環式アリール、
・炭素環式アリールチオ、
・ニトロで置換されたヘテロシクリルチオ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルチオ、
・シクロヘキセニル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・メチル、
・・メトキシ、
・・メチルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたエテニル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリール、
・・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ２アルコキシ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン化モノ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ２アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ２アルキル、
・・メトキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【００５５】
（ｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・オキソで置換されたメチル、
・炭素環式アリールで置換されたメチル、
・炭素環式アリール、
（ｉｖ）カルボシクリル、
【００５６】
（ｖ）下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ２アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・・メチルで置換された炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ２アルコキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メトキシで置換された炭素環式アリールオキシ、
・アミノ、
・ジ−メチルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたプロパルギニルカルボニルアミノ、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・ハロゲン化メトキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化メチルチオ、
・シアノで置換された炭素環式アリールチオ、
・ジ−プロピルアミノスルホニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−エチルアミノカルボニル、
・炭素環式アリール、
・メチルで置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたヘテロシクリル、
【００５７】
（ｖｉ）または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたメチルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・メトキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換された炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・プロペニルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・メチルで置換された炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
・ヘテロシクリルを表し、
【００５８】
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、１−オキソ−インダニル、インデニル、９−オキソ−フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
ヘテロシクリルは、１Ｈ−インドリル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、フリル、ピラゾリル、ピリジル、チエニル、１，２，３−トリアゾリル、１Ｈ−ピロリル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ベンゾピラニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、モルホリニル、ピラゾリル、ピリミジル、キノリル、チアゾリル、テトラヒドロ−チエニル、ベンゾフラニル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
【００５９】
以下の化合物、または場合によりその塩が特に好ましい。
【化７】
2004315511.tif 000008
【化８】
2004315511.tif 000009
【化９】
2004315511.tif 000010
【化１０】
2004315511.tif 000011
【化１１】
2004315511.tif 000012
【化１２】
2004315511.tif 000013
【化１３】
2004315511.tif 000014
【化１４】
2004315511.tif 000015
【化１５】
2004315511.tif 000016
【化１６】
2004315511.tif 000017
【化１７】
2004315511.tif 000018
【化１８】
2004315511.tif 000019
【化１９】
2004315511.tif 000020
【化２０】
2004315511.tif 000021
【化２１】
2004315511.tif 000022
【化２２】
2004315511.tif 000023
【化２３】
2004315511.tif 000024
【化２４】
2004315511.tif 000025
【化２５】
2004315511.tif 000026
【化２６】
2004315511.tif 000027
【化２７】
2004315511.tif 000028
【化２８】
2004315511.tif 000029
【化２９】
2004315511.tif 000030
【化３０】
2004315511.tif 000031
【化３１】
2004315511.tif 000032
【化３２】
2004315511.tif 000033
【化３３】
2004315511.tif 000034
【化３４】
2004315511.tif 000035
【化３５】
2004315511.tif 000036
【化３６】
2004315511.tif 000037
【００６０】
本発明の他のより好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、
・炭素環式アリール、
・ヘテロシクリル、
（ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｉｉｉ）炭素環式アリール、
（ｉｖ）またはヘテロシクリルを表し、
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、アントラニル、またはビフェニルであり、
ヘテロシクリルは、１，３−ジオキソ−イソインドリル、１Ｈ−インドリル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジニル、９，１０，１０−トリオキソ−チオキサンテニル、９Ｈ−キサンテニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、オキソラニル、ピペリジル、ピリジル、キノキサリル、チエニル、キノリル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
【００６１】
本発明のさらに他のより好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・シクロペンチル、
・炭素環式アリール、
・ヘテロシクリル、
（ｉｉ）炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）またはヘテロシクリルを表し、
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、アントラニル、またはビフェニルであり、
ヘテロシクリルは、９Ｈ−キサンテニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、チエニル、１Ｈ−インドリル、キノキサリル、キノリル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
以下の化合物または場合によりその塩が特に好ましい。
【化３７】
2004315511.tif 000038
【化３８】
2004315511.tif 000039
【化３９】
2004315511.tif 000040
【化４０】
2004315511.tif 000041
【００６２】
本発明の好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・オキソ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリル、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・シアノ、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
【００６３】
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールチオ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・ハロゲン化炭素環式アリールスルホニル、
・ヘテロシクリルチオ、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・カルボシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
【００６４】
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・ハロゲン、
・・・ヒドロキシ、
・・・炭素環式アリール、
・・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・・・ハロゲン、
・・・・ニトロ、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・・ハロゲン、
・・・炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【００６５】
（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ８アルケニル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・ニトロで置換されたヘテロシクリル、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、
炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・炭素環式アリール、
（ｖ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
【００６６】
（ｖｉ）カルボシクリル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・ヒドロキシ、
・ニトロ、
（ｖｉｉ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルキル、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ−Ｎ−オキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリル、
【００６７】
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルコキシ、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・カルボキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・ヘテロシクリル、
・・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・・ハロゲン、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニルオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリルオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリルオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
【００６８】
・炭素環式アリールで置換されたＳ（Ｏ）２Ｏ、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・アミノ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
・シアノで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・ハロゲン化炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換された炭素環式アリールチオ、
・ヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノスルホニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【００６９】
（ｖｉｉｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・ニトロ、
・・ヘテロシクリル、
【００７０】
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換された炭素環式アリールオキシ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・ハロゲン化炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニルで置換された炭素環式アリールチオ、
・ヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ２は、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＢｏｃ、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）、モルホリノ、４−アセチル−ピペラジル、または４−フェニル−ピペラジルであり、
ここで、Ｒ２ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
【００７１】
Ｒ２ｂは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・アミノ、
・−ＮＨＢｏｃ、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・−ＳＯ２ＮＨ２、
・ヘテロシクリル、
Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、炭素環式アリール、下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
または式ＩＶの基、
ここで、Ｂｏｃは、カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルであり、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたは下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリール、
Ｌは、式Ｖ〜ＸＩＸから選択され、
ここで、Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
【００７２】
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または置換炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｙは−（ＣＨ２）ｍであり、ｍは０または１であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、フェナントリル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、９Ｈ−フルオレニル、９−オキソ−フルオレニル、アセナフチル、アントラキノニル、インダニル、またはインデニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，３−ジオキソ−イソインドリル、１，３−ジオキソラニル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル、１Ｈ−ピロリル、２，２’，５’，２”−ターチオフェニル、２，２’−ビチオフェニル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ピロリジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、４Ｈ−ベンゾピラニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、４−オキソ−ベンゾピラニル、９Ｈ−カルバゾリル、９Ｈ−キサンテニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、モルホリニル、オキソラニル、ピペラジル、ピペリジル、ピラゾロ［５，１−ｂ］チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジル、キノリル、キノキサリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、またはチオラニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
【００７３】
本発明の他の好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・メトキシ、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・ハロゲン化炭素環式アリールオキシ、
・シアノで置換されたモノ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・モノ−炭素環式アリールアミノ、
・メチルで置換されたモノ−炭素環式アリールアミノ、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたヘテロシクリル、
【００７４】
（ｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ８アルケニル、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・炭素環式アリール、
・メトキシで置換された炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、
（ｉｖ）炭素環式アリールメチルで置換されたシクロヘキシル、
（ｖ）カルボシクリル、
（ｖｉ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・アミノ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルコキシ、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・プロペニルオキシ、
・メチルアミノ、
・ジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・シアノで置換されたジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・メチルチオ、
・ハロゲン化メチルチオ、
（ｖｉｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・ヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・メトキシ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、
・メトキシカルボニルで置換された炭素環式アリールチオ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化メチル、
・ヘテロシクリルを表し、
【００７５】
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式Ｖａ、ＶＩＩＩａ、またはＩＸａから選択され、
ここで、Ｒ４およびＲ５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択され、
Ｙは、−（ＣＨ２）ｍであり、ｍは、０または１であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、フェナントリル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、９Ｈ−フルオレニル、アセナフチル、またはアントラキノニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１，３−ジオキソラニル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロリル、２，２’，５’，２”−ターチオフェニル、２，２’−ビチオフェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、９Ｈ−カルバゾリル、９Ｈ−キサンテニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキソラニル、ピラゾロ［５，１−ｂ］チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、キノリル、キノキサリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、２Ｈ−ベンゾピラニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、アゼチジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、モルホリニル、または２，３−ジヒドロ−ベンゾフリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
【００７６】
本発明の他のより好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ７アルキル、
・メトキシ、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・ハロゲン化炭素環式アリールオキシ、
・シアノで置換されたモノ−エチルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたジ−メチルアミノ、
・モノ−炭素環式アリールアミノ、
・メチルで置換されたモノ−炭素環式アリールアミノ、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・メトキシ、
・・ハロゲン化メトキシ、
・炭素環式アリールで置換されたヘテロシクリル、
（ｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ７アルケニル、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・炭素環式アリール、
・メトキシで置換された炭素環式アリール、
【００７７】
（ｉｉｉ）炭素環式アリールで置換されたブチニル、
（ｉｖ）炭素環式アリールメチルで置換されたシクロヘキシル、
（ｖ）カルボシクリル、
（ｖｉ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・アミノ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルキル、
・ハロゲン化メチル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・プロペニルオキシ、
・ジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・シアノで置換されたジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・メチルチオ、
・ハロゲン化メチルチオ、
（ｖｉｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・ヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・メトキシ、
・エトキシカルボニル、
・メトキシカルボニルで置換された炭素環式アリールチオ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化メチル、
・ヘテロシクリルを表し、
【００７８】
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
Ｙは、−（ＣＨ２）ｍであり、ｍは、０または１であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、アセナフチルであり、
ヘテロシクリルは、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、９Ｈ−カルバゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、フリル、ピラゾリル、チエニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、アゼチジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ピリジル、イミダゾリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、またはベンゾ［ｂ］チエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
以下の化合物または場合によりその塩が特に好ましい。
【化４１】
2004315511.tif 000042
【化４２】
2004315511.tif 000043
【化４３】
2004315511.tif 000044
【化４４】
2004315511.tif 000045
【化４５】
2004315511.tif 000046
【化４６】
2004315511.tif 000047
【化４７】
2004315511.tif 000048
【化４８】
2004315511.tif 000049
【化４９】
2004315511.tif 000050
【化５０】
2004315511.tif 000051
【化５１】
2004315511.tif 000052
【化５２】
2004315511.tif 000053
【化５３】
2004315511.tif 000054
【化５４】
2004315511.tif 000055
【化５５】
2004315511.tif 000056
【化５６】
2004315511.tif 000057
【化５７】
2004315511.tif 000058
【００７９】
本発明の好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１６アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１６アルキル、
・ハロゲン、
・カルボシクリル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
【００８０】
（ｉｉｉ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ５アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ５アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・ハロゲン、
・・ヘテロシクリル、
・・ハロゲン化ヘテロシクリル、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・ヘテロシクリルオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリルオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールジアゾ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノで置換された炭素環式アリールジアゾ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリール、
【００８１】
（ｉｖ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・ハロゲン化炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・ヘテロシクリル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルを表し、
【００８２】
Ｒ２は、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＢｏｃ、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）、モルホリノ、４−アセチル−ピペラジル、または４−フェニル−ピペラジルであり、
ここで、Ｒ２ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２ｂは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・アミノ、
・−ＮＨＢｏｃ、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・−ＳＯ２ＮＨ２、
・ヘテロシクリル、
Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、炭素環式アリール、下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
または式ＩＶの基、
ここで、Ｂｏｃは、カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルであり、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたは下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリール、
Ｌは、式Ｖ〜ＸＩＸから選択され、
ここで、Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
【００８３】
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または置換炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）２−であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリル、１，２，３−チアジアゾリル、１Ｈ−ピロリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、キノリル、チアゾリル、またはチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
以下の化合物または場合によりその塩が特に好ましい。
【化５８】
2004315511.tif 000059
【００８４】
本発明の好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、Ｈ、−ＣＯ２ｔＢｕ、または−ＣＯ２Ｂｎ（Ｂｎはベンジル基である）から選択され、
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
Ｙは、単結合である、式Ｉの化合物またはその塩である。
さらに本発明は、Ｇ−タンパク質受容体ＳＬＣ−１を調節する方法を提供しており、これは、ＳＬＣ−１受容体と本発明の化合物との接触を含む。
【００８５】
さらに本発明は、本発明のＭＣＨ受容体アンタゴニストを含有する薬剤組成物を提供する。
【００８６】
（詳細な説明）
本発明は、ＭＣＨ受容体アンタゴニスト化合物および、この受容体と１種または複数の本発明の化合物とを接触させることにより、ＭＣＨ受容体を調節する方法に関する。
【００８７】
「アンタゴニスト」という用語は、アゴニスト（例えば、内在性リガンド）と同じ部位で受容体に競合的に結合するが、受容体の活性形により開始される細胞内応答を活性化せず、したがって、アゴニストまたは部分アゴニストによる細胞内応答を阻害することができる成分のことを意味している。アンタゴニストは、アゴニストまたは部分アゴニストの不在下に、基線細胞内応答を減らすことはない。ここで使用する場合、「アゴニスト」という用語は、受容体と結合すると、細胞内応答を活性化するか、膜へのＧＴＰ結合を高める成分のことを意味している。本発明の文中では、本発明のＭＣＨ受容体アンタゴニストを含有する薬剤組成物は、ＭＣＨ受容体の活性を調節し、体重を減らし、かつ／または受容者の体重が減るか、かつ／または維持するように、代謝に影響を及ぼすために使用することができる。このような薬剤組成物は、体重増加が、例えば肥満などの疾患および／または異常の１つの構成要素である異常および／または疾患に関連して使用することができる。
【００８８】
ここで使用する場合、「接触」または「接触する」という用語は、インビトロ系またはインビボ系のいずれでも、表されている成分が１つになることを意味している。したがって、ＭＣＨ受容体と本発明の化合物との「接触」には、本発明の化合物をＭＣＨ受容体を有する動物に投与すること、さらに例えば、本発明の化合物を、ＭＣＨ受容体を含有する細胞またはさらに精製された製剤を含有するサンプルに導入することが含まれる。
【００８９】
本発明の化合物には、以下に示す式Ｉを有するものが含まれる。
【化５９】
2004315511.tif 000060
［式中、
Ｑは、式ＩＩまたはＩＩＩのいずれかであることができ、
【化６０】
2004315511.tif 000061
【００９０】
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１６アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１６アルキル、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・オキソ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・カルボシクリルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・・ハロゲン化炭素環式アリールカルボニルアミノ、
【００９１】
・ヘテロシクリルオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリルオキシ、
・置換ヘテロシクリル−エチリデンアミノオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・シアノ、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・ヘテロシクリル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、
・ヘテロシクリルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
【００９２】
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールチオ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・ハロゲン化炭素環式アリールスルホニル、
・ヘテロシクリルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリルチオ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
【００９３】
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
・カルボシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・ハロゲン、
・・・ヒドロキシ、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリール、
・・・ヘテロシクリル、
・・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・・・ハロゲン、
・・・・ニトロ、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
【００９４】
・・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・・ハロゲン、
・・・炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・・ハロゲン、
・・・ニトロ、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・メルカプト、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【００９５】
（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ８アルケニル、
・ハロゲン、
・オキソ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
【００９６】
（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、
炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・炭素環式アリール、
（ｖ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
（ｖｉ）カルボシクリル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・ヒドロキシ、
・ニトロ、
【００９７】
（ｖｉｉ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルキル、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ−Ｎ−オキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・カルボシクリルイミノ、
・・炭素環式アリールで置換されたカルボシクリルイミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリル、
【００９８】
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルコキシ、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・カルボキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・ハロゲン、
・・・ヘテロシクリル、
・・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・・ハロゲン、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニルオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリルオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリルオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
【００９９】
・炭素環式アリールで置換されたＳ（Ｏ）２Ｏ、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・アミノ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
・シアノで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキニルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキニルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・炭素環式アリールジアゾ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノで置換された炭素環式アリールジアゾ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールチオ、
・・ハロゲン、
・・シアノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・ヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノスルホニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【０１００】
（ｖｉｉｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・ハロゲン化炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・ニトロ、
・・ヘテロシクリル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
【０１０１】
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルケニルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・ハロゲン化炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニルで置換された炭素環式アリールチオ、
・ヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・ハロゲン化炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニルを表し、
【０１０２】
Ｒ２は、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＢｏｃ、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）、モルホリノ、４−アセチル−ピペラジル、または４−フェニル−ピペラジルであり、
ここで、Ｒ２ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２ｂは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・アミノ、
・−ＮＨＢｏｃ、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・−ＳＯ２ＮＨ２、
・ヘテロシクリル、
Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、炭素環式アリール、下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
または式ＩＶの基であり、
【化６１】
2004315511.tif 000062
【０１０３】
ここで、Ｂｏｃはカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルであり、Ｒ３はＣ１〜Ｃ３アルキルまたは下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリール、
Ｌは、式Ｖ〜ＸＩＸから選択され、
【化６２】
2004315511.tif 000063
【化６３】
2004315511.tif 000064
【０１０４】
ここで、Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または置換炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−（ＣＨ２）ｍであり、
ｍは、０または１であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、アントラニル、ビフェニル、またはフェナントリルであり、
カルボシクリルは、１０，１１−ジヒドロ−５−オキソ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプチル、１−オキソ−インダニル、７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、９Ｈ−フルオレニル、９−オキソ−フルオレニル、アセナフチル、アントラキノニル、Ｃ−フルオレン−９−イリデン、インダニル、インデニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，３−ジオキソ−イソインドリル、１，３−ジオキソラニル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル、１Ｈ−ピロリル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、２，２’，５’，２”−ターチオフェニル、２，２’−ビチオフェニル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ピロリジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、４Ｈ−ベンゾピラニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、９，１０，１０−トリオキソ−チオキサンテニル、９Ｈ−カルバゾリル、９Ｈ−キサンテニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、シンノリル、フリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、モルホリニル、オキサゾリル、オキソラニル、ピペラジル、ピペリジル、ピラゾロ［５，１−ｂ］チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジル、キノリル、キノキサリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、チオラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、テトラヒドロ−チエニル、またはベンゾフラニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。
【０１０５】
本発明の好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・ハロゲン、
・オキソ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・カルボシクリルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・・ハロゲン化炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・ヘテロシクリルオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリルオキシ、
・置換ヘテロシクリル−エチリデンアミノオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・ヒドロキシで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・ヘテロシクリル、
【０１０６】
・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、
・ヘテロシクリルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールチオ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・ハロゲン化炭素環式アリールスルホニル、
・ヘテロシクリルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリルチオ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
【０１０７】
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
・カルボシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリール、
・・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・・ハロゲン、
・・・炭素環式アリール、
【０１０８】
・・炭素環式アリールオキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・・ハロゲン、
・・・ニトロ、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・メルカプト、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【０１０９】
（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
・オキソ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・炭素環式アリール、
（ｉｖ）カルボシクリル、
ニトロで置換されたカルボシクリル、
【０１１０】
（ｖ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・カルボシクリルイミノ、
・・炭素環式アリールで置換されたカルボシクリルイミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリル、
【０１１１】
・Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ７アルコキシ、
・・ハロゲン、
・・炭素環式アリール、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・アミノ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキニルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキニルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・シアノで置換された炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノスルホニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【０１１２】
（ｖｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルケニルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・ハロゲン化炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルを表し、
【０１１３】
Ｒ２は、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＢｏｃ、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）、モルホリノ、４−アセチル−ピペラジル、または４−フェニル−ピペラジルであり、
ここで、Ｒ２ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２ｂは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・アミノ、
・−ＮＨＢｏｃ、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・−ＳＯ２ＮＨ２、
・ヘテロシクリル、
Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、炭素環式アリール、下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
または式ＩＶの基、
ここで、Ｂｏｃは、カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルであり、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたは下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリール、
Ｌは、式Ｖ〜ＸＩＸから選択され、
ここで、Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
【０１１４】
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または置換炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、アントラニル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、１０，１１−ジヒドロ−５−オキソ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプチル、１−オキソ−インダニル、９Ｈ−フルオレニル、９−オキソ−フルオレニル、アセナフチル、アントラキノニル、Ｃ−フルオレン−９−イリデン、インダニル、インデニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１，３−ジオキソ−イソインドリル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロリル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ピロリジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、９，１０，１０−トリオキソ−チオキサンテニル、９Ｈ−キサンテニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、シンノリル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、モルホリニル、オキサゾリル、オキソラニル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジル、キノリル、キノキサリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、チオラニル、テトラヒドロ−チエニル、ベンゾフラニル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
【０１１５】
本発明の他の好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・オキソ、
・ジ−プロピルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・ハロゲン化炭素環式アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルオキシ、
・置換ヘテロシクリル−エチリデンアミノオキシ、
・ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・メトキシで置換された炭素環式アリール、
・炭素環式アリールチオ、
・ニトロで置換されたヘテロシクリルチオ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルチオ、
・Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・メチル、
・・メトキシ、
・・メチルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたエテニル、
【０１１６】
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリール、
・・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン化モノ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ２アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ２アルキル、
・・メトキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【０１１７】
（ｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・オキソで置換されたメチル、
・炭素環式アリールで置換されたメチル、
・炭素環式アリール、
（ｉｖ）カルボシクリル、
【０１１８】
（ｖ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・・メチルで置換された炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ７アルコキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メトキシで置換された炭素環式アリールオキシ、
・アミノ、
・ジ−メチルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたプロパルギニルカルボニルアミノ、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・ハロゲン化メトキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化メチルチオ、
・シアノで置換された炭素環式アリールチオ、
・ジ−プロピルアミノスルホニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−エチルアミノカルボニル、
・炭素環式アリール、
・メチルで置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたヘテロシクリル、
【０１１９】
（ｖｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたメチルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・メトキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換された炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・プロペニルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・メチルで置換された炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
・ヘテロシクリルを表し、
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式Ｖａ、ＶＩＩＩａ、またはＩＸａから選択され、
ここで、Ｒ４およびＲ５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択され、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、アントラニル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、１−オキソ−インダニル、９−オキソ−フルオレニル、インデニル、アントラキノニル、Ｃ−フルオレン−９−イリデン、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１，３−ジオキソ−イソインドリル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロリル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ベンゾピラニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、９，１０，１０−トリオキソ−チオキサンテニル、９Ｈ−キサンテニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、モルホリニル、オキソラニル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、キノリル、キノキサリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、チオラニル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２−オキソ−ピロリジニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、シンノリル、ピリミジル、ピロリジル、テトラヒドロ−チエニル、ベンゾフラニル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
【０１２０】
本発明の他のより好ましい化合物は、
Ｑは式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・オキソ、
・ジ−プロピルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・ハロゲン化炭素環式アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルオキシ、
・置換ヘテロシクリル−エチリデンアミノオキシ、
・ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・メトキシで置換された炭素環式アリール、
・炭素環式アリールチオ、
・ニトロで置換されたヘテロシクリルチオ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルチオ、
・Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・メチル、
・・メトキシ、
・・メチルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたエテニル、
【０１２１】
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリール、
・・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン化モノ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ２アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ２アルキル、
・・メトキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【０１２２】
（ｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・オキソで置換されたメチル、
・炭素環式アリールで置換されたメチル、
・炭素環式アリール、
（ｉｖ）カルボシクリル、
（ｖ）下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・・メチルで置換された炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ７アルコキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メトキシで置換された炭素環式アリールオキシ、
・アミノ、
・ジ−メチルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたプロパルギニルカルボニルアミノ、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・ハロゲン化メトキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化メチルチオ、
・シアノで置換された炭素環式アリールチオ、
・ジ−プロピルアミノスルホニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−エチルアミノカルボニル、
・炭素環式アリール、
・メチルで置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたヘテロシクリル、
【０１２３】
（ｖｉ）または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたメチルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・メトキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換された炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・プロペニルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・メチルで置換された炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
・ヘテロシクリルを表し、
【０１２４】
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
【化６４】
2004315511.tif 000065
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、１−オキソ−インダニル、９−オキソ−フルオレニル、インデニル、アントラキノニル、Ｃ−フルオレン−９−イリデン、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロリル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、アゼチジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、フリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、キノリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、チオラニル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２−オキソ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ピロリジニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、９Ｈ−キサンテニル、シンノリル、イミダゾリル、モルホリノ、ピリミジル、ピロリジル、テトラヒドロ−チエニル、ベンゾフラニル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
【０１２５】
本発明のさらに好ましい他の化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ５アルキル、
・オキソ、
・ジ−プロピルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・ハロゲン化炭素環式アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルオキシ、
・置換ヘテロシクリル−エチリデンアミノオキシ、
・ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ２アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・メトキシで置換された炭素環式アリール、
・炭素環式アリールチオ、
・ニトロで置換されたヘテロシクリルチオ、
・メチルで置換されたヘテロシクリルチオ、
・シクロヘキセニル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・メチル、
・・メトキシ、
・・メチルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたエテニル、
【０１２６】
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・オキソ、
・・・炭素環式アリール、
・・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ２アルコキシ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン化モノ−炭素環式アリールアミノカルボニル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ２アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ２アルキル、
・・メトキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【０１２７】
（ｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・オキソで置換されたメチル、
・炭素環式アリールで置換されたメチル、
・炭素環式アリール、
（ｉｖ）カルボシクリル、
（ｖ）下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ２アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・・メチルで置換された炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ２アルコキシ、
・メチルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メトキシで置換された炭素環式アリールオキシ、
・アミノ、
・ジ−メチルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたプロパルギニルカルボニルアミノ、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・ハロゲン化メトキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化メチルチオ、
・シアノで置換された炭素環式アリールチオ、
・ジ−プロピルアミノスルホニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−エチルアミノカルボニル、
・炭素環式アリール、
・メチルで置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたヘテロシクリル、
【０１２８】
（ｖｉ）または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたメチルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・メトキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・メチルで置換された炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・プロペニルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・メチルで置換された炭素環式アリール、
・ニトロで置換された炭素環式アリール、
・ヘテロシクリルを表し、
【０１２９】
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、１−オキソ−インダニル、インデニル、９−オキソ−フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
ヘテロシクリルは、１Ｈ−インドリル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、フリル、ピラゾリル、ピリジル、チエニル、１，２，３−トリアゾリル、１Ｈ−ピロリル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ベンゾピラニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、モルホリニル、ピラゾリル、ピリミジル、キノリル、チアゾリル、テトラヒドロ−チエニル、ベンゾフラニル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
以下の化合物または場合によりその塩が特に好ましい。
【化６５】
2004315511.tif 000066
【化６６】
2004315511.tif 000067
【化６７】
2004315511.tif 000068
【化６８】
2004315511.tif 000069
【化６９】
2004315511.tif 000070
【化７０】
2004315511.tif 000071
【化７１】
2004315511.tif 000072
【化７２】
2004315511.tif 000073
【化７３】
2004315511.tif 000074
【化７４】
2004315511.tif 000075
【化７５】
2004315511.tif 000076
【化７６】
2004315511.tif 000077
【化７７】
2004315511.tif 000078
【化７８】
2004315511.tif 000079
【化７９】
2004315511.tif 000080
【化８０】
2004315511.tif 000081
【化８１】
2004315511.tif 000082
【化８２】
2004315511.tif 000083
【化８３】
2004315511.tif 000084
【化８４】
2004315511.tif 000085
【化８５】
2004315511.tif 000086
【化８６】
2004315511.tif 000087
【化８７】
2004315511.tif 000088
【化８８】
2004315511.tif 000089
【化８９】
2004315511.tif 000090
【化９０】
2004315511.tif 000091
【化９１】
2004315511.tif 000092
【化９２】
2004315511.tif 000093
【化９３】
2004315511.tif 000094
【化９４】
2004315511.tif 000095
【０１３０】
本発明の他のより好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、
・炭素環式アリール、
・ヘテロシクリル、
（ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｉｉｉ）炭素環式アリール、
（ｉｖ）またはヘテロシクリルを表し、
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、アントラニル、またはビフェニルであり、
ヘテロシクリルは、１，３−ジオキソ−イソインドリル、１Ｈ−インドリル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジニル、９，１０，１０−トリオキソ−チオキサンテニル、９Ｈ−キサンテニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、オキソラニル、ピペリジル、ピリジル、キノキサリル、チエニル、キノリル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
【０１３１】
本発明のさらに好ましい他の化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・シクロペンチル、
・炭素環式アリール、
・ヘテロシクリル、
（ｉｉ）炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）またはヘテロシクリルを表し、
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、アントラニル、またはビフェニルであり、
ヘテロシクリルは、９Ｈ−キサンテニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、チエニル、１Ｈ−インドリル、キノキサリル、キノリル、またはベンゾチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉ化合物である。
【０１３２】
以下の化合物または場合によりその塩が特に好ましい。
【化９５】
2004315511.tif 000096
【化９６】
2004315511.tif 000097
【化９７】
2004315511.tif 000098
【化９８】
2004315511.tif 000099
【０１３３】
本発明の好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・オキソ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリル、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・シアノ、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
【０１３４】
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・ハロゲン化モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールチオ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールチオ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・ハロゲン化炭素環式アリールスルホニル、
・ヘテロシクリルチオ、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・カルボシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルフィニルで置換された炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
【０１３５】
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・・ハロゲン、
・・・ヒドロキシ、
・・・炭素環式アリール、
・・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・・・ハロゲン、
・・・・ニトロ、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・・ハロゲン、
・・・炭素環式アリール、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【０１３６】
（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ８アルケニル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・ニトロで置換されたヘテロシクリル、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、
炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・炭素環式アリール、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・炭素環式アリール、
【０１３７】
（ｖ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルケニル、
（ｖｉ）カルボシクリル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたカルボシクリル、
・ヒドロキシ、
・ニトロ、
（ｖｉｉ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルキル、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・炭素環式アリールオキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ−Ｎ−オキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換されたモノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリル、
【０１３８】
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
・Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルコキシ、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・カルボキシ、
・・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・・ヘテロシクリル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・ヘテロシクリル、
・・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・・ハロゲン、
・・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニルオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリルオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリルオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
【０１３９】
・炭素環式アリールで置換されたＳ（Ｏ）２Ｏ、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、
・アミノ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
・シアノで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
・モノ−またはジ−炭素環式アリールアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリールで置換されたＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・ハロゲン化炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換された炭素環式アリールチオ、
・ヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノスルホニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ７アルキル、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・炭素環式アリール、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
【０１４０】
（ｖｉｉｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ハロゲン、
・・ヒドロキシ、
・・オキソ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・ハロゲン化炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・・炭素環式アリール、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・・ハロゲン、
・・・ニトロ、
・・ヘテロシクリル、
【０１４１】
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換された炭素環式アリールオキシ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、
・炭素環式アリールチオ、
・ハロゲン化炭素環式アリールチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニルで置換された炭素環式アリールチオ、
・ヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたヘテロシクリルチオ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニルを表し、
【０１４２】
Ｒ２は、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＢｏｃ、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）、モルホリノ、４−アセチル−ピペラジル、または４−フェニル−ピペラジルであり、
ここで、Ｒ２ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２ｂは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・アミノ、
・−ＮＨＢｏｃ、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・−ＳＯ２ＮＨ２、
・ヘテロシクリル、
Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、炭素環式アリール、下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
または式ＩＶの基、
ここで、Ｂｏｃは、カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルであり、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたは下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリール、
Ｌは、式Ｖ〜ＸＩＸから選択され、
ここで、Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
【０１４３】
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または置換炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｙは−（ＣＨ２）ｍであり、ｍは０または１であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、フェナントリル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、９Ｈ−フルオレニル、９−オキソ−フルオレニル、アセナフチル、アントラキノニル、インダニル、またはインデニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，３−ジオキソ−イソインドリル、１，３−ジオキソラニル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル、１Ｈ−ピロリル、２，２’，５’，２”−ターチオフェニル、２，２’−ビチオフェニル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２，４−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル、２−オキソ−ピロリジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、４Ｈ−ベンゾピラニル、４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドリル、４−オキソ−ベンゾピラニル、９Ｈ−カルバゾリル、９Ｈ−キサンテニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、モルホリニル、オキソラニル、ピペラジル、ピペリジル、ピラゾロ［５，１−ｂ］チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジル、キノリル、キノキサリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、またはチオラニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
【０１４４】
本発明の他の好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、
・メトキシ、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・ハロゲン化炭素環式アリールオキシ、
・シアノで置換されたモノ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・モノ−炭素環式アリールアミノ、
・メチルで置換されたモノ−炭素環式アリールアミノ、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
・炭素環式アリールで置換されたヘテロシクリル、
【０１４５】
（ｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ８アルケニル、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・炭素環式アリール、
・メトキシで置換された炭素環式アリール、
（ｉｉｉ）炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ４アルキニル、
（ｉｖ）炭素環式アリールメチルで置換されたシクロヘキシル、
（ｖ）カルボシクリル、
（ｖｉ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・アミノ、
・Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ９アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ９アルコキシ、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・プロペニルオキシ、
・メチルアミノ、
・ジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・シアノで置換されたジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・メチルチオ、
・ハロゲン化メチルチオ、
（ｖｉｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・ヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・メトキシ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、
・メトキシカルボニルで置換された炭素環式アリールチオ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化メチル、
・ヘテロシクリルを表し、
【０１４６】
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式Ｖａ、ＶＩＩＩａ、またはＩＸａから選択され、
ここで、Ｒ４およびＲ５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択され、
Ｙは−（ＣＨ２）ｍであり、ｍは０または１であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、フェナントリル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、９Ｈ−フルオレニル、アセナフチル、またはアントラキノニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソ−ピラゾリル、１，３−ジオキソラニル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロリル、２，２’，５’，２”−ターチオフェニル、２，２’−ビチオフェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、９Ｈ−カルバゾリル、９Ｈ−キサンテニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキソラニル、ピラゾロ［５，１−ｂ］チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、キノリル、キノキサリル、チアゾリジル、チアゾリル、チエニル、２Ｈ−ベンゾピラニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、アゼチジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、モルホリニル、または２，３−ジヒドロ−ベンゾフリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
【０１４７】
本発明の他のさらに好ましい化合物は、
Ｑは式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ７アルキル、
・メトキシ、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・炭素環式アリールオキシ、
・ハロゲン化炭素環式アリールオキシ、
・シアノで置換されたモノ−エチルアミノ、
・炭素環式アリールで置換されたジ−メチルアミノ、
・モノ−炭素環式アリールアミノ、
・メチルで置換されたモノ−炭素環式アリールアミノ、
・メチルで置換された炭素環式アリールスルホニルアミノ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
・・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・ヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・・メトキシ、
・・ハロゲン化メトキシ、
・炭素環式アリールで置換されたヘテロシクリル、
（ｉｉ）下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ２〜Ｃ７アルケニル、
・炭素環式アリールで置換されたメトキシ、
・炭素環式アリール、
・メトキシで置換された炭素環式アリール、
【０１４８】
（ｉｉｉ）炭素環式アリールで置換されたブチニル、
（ｉｖ）炭素環式アリールメチルで置換されたシクロヘキシル、
（ｖ）カルボシクリル、
（ｖｉ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・ヒドロキシ、
・シアノ、
・アミノ、
・Ｃ１〜Ｃ２アルキル、
・ハロゲン化メチル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化炭素環式アリール、
・プロペニルオキシ、
・ジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・シアノで置換されたジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、
・メチルチオ、
・ハロゲン化メチルチオ、
（ｖｉｉ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・ヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・メトキシ、
・エトキシカルボニル、
・メトキシカルボニルで置換された炭素環式アリールチオ、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ハロゲン化メチル、
・ヘテロシクリルを表し、
【０１４９】
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
Ｙは、−（ＣＨ２）ｍであり、ｍは、０または１であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ナフチル、またはビフェニルであり、
カルボシクリルは、アセナフチルであり、
ヘテロシクリルは、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−ピロリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、９Ｈ−カルバゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、フリル、ピラゾリル、チエニル、４−オキソ−ベンゾピラニル、アゼチジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ピリジル、イミダゾリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、またはベンゾ［ｂ］チエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
【０１５０】
以下の化合物または場合によりその塩が特に好ましい。
【化９９】
2004315511.tif 000100
【化１００】
2004315511.tif 000101
【化１０１】
2004315511.tif 000102
【化１０２】
2004315511.tif 000103
【化１０３】
2004315511.tif 000104
【化１０４】
2004315511.tif 000105
【化１０５】
2004315511.tif 000106
【化１０６】
2004315511.tif 000107
【化１０７】
2004315511.tif 000108
【化１０８】
2004315511.tif 000109
【化１０９】
2004315511.tif 000110
【化１１０】
2004315511.tif 000111
【化１１１】
2004315511.tif 000112
【化１１２】
2004315511.tif 000113
【化１１３】
2004315511.tif 000114
【化１１４】
2004315511.tif 000115
【化１１５】
2004315511.tif 000116
【０１５１】
本発明の好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１６アルキル、
下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１６アルキル、
・ハロゲン、
・カルボシクリル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
炭素環式アリールで置換されたＣ２〜Ｃ３アルケニル、
【０１５２】
（ｉｉｉ）炭素環式アリール、
下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜Ｃ５アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ５アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、
・Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
・・ハロゲン、
・・ヘテロシクリル、
・・ハロゲン化ヘテロシクリル、
・炭素環式アリールオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・ヘテロシクリルオキシ、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリルオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールジアゾ、
・モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノで置換された炭素環式アリールジアゾ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、
・炭素環式アリール、
【０１５３】
（ｉｖ）ヘテロシクリル、
または下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、
・・炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・ハロゲン化炭素環式アリールカルボニルアミノ、
・・ヘテロシクリル、
・・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・・ハロゲン、
・・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、
・炭素環式アリールスルホニル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・ヘテロシクリル、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換されたヘテロシクリル、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ３アルキルを表し、
Ｒ２は、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＢｏｃ、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）、モルホリノ、４−アセチル−ピペラジル、または４−フェニル−ピペラジルであり、
ここで、Ｒ２ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
【０１５４】
Ｒ２ｂは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・アミノ、
・−ＮＨＢｏｃ、
・Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
・炭素環式アリール、
・下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
・・−ＳＯ２ＮＨ２、
・ヘテロシクリル、
Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、炭素環式アリール、下記のものから独立に選択された置換基で置換された炭素環式アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
または式ＩＶの基、
ここで、Ｂｏｃは、カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルであり、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたは下記のものから独立に選択された置換基で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、
・炭素環式アリール、
・ハロゲン化炭素環式アリール、
・Ｃ１〜Ｃ３アルコキシで置換された炭素環式アリール、
Ｌは、式Ｖ〜ＸＩＸから選択され、
ここで、Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
【０１５５】
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または置換炭素環式アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）２−であり、
ここで、炭素環式アリールは、フェニル、ビフェニル、またはナフチルであり、
カルボシクリルは、７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリル、１，２，３−チアジアゾリル、１Ｈ−ピロリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、キノリル、チアゾリル、またはチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、式Ｉの化合物である。
【０１５６】
以下の化合物または場合によりその塩が特に好ましい。
【化１１６】
2004315511.tif 000117
【０１５７】
本発明の好ましい化合物は、
Ｑは、式ＩＩであり、
Ｒ１は、Ｈ、−ＣＯ２ｔＢｕ、または−ＣＯ２Ｂｎ（Ｂｎはベンジル基である）から選択され、
Ｒ２は、メチルアミノまたはジメチルアミノであり、
Ｌは、式ＸＸ〜ＸＸＩＩから選択され、
Ｙは、単結合である、式Ｉの化合物またはその塩である。
【０１５８】
本発明の一実施形態には、ＭＣＨ受容体に選択的に結合する本発明の化合物が含まれ、このような選択的結合は好ましくは、１種または複数の他のＧＰＣＲ、好ましくはＮＰＹに関するＫｉにより証明され、特にＭＣＨ受容体、好ましくはＭＣＨＲ１に関するＫｉよりも少なくとも１０倍高い。
【０１５９】
ここで使用する場合、「アルキル」という用語は、例えば、これらに限らないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどを含む、直鎖および分枝鎖を有する炭化水素化合物のことである。
【０１６０】
「アルコキシ」という用語は、式：−Ｏ−アルキルの置換基を示している。
【０１６１】
本明細書中の様々な箇所で、本発明の化合物の置換基を、群として記載している。特に、本発明には、このような群のメンバーのそれぞれ、さらに個々の副次的組み合わせが含まれている。Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）は、細胞表面受容体の主なクラスであり、これと、多くの神経伝達物質とが相互作用して、その効果を仲介する。ＧＰＣＲは、７回膜貫通ドメインを有すると予測されていて、アデニリルシクラーゼの刺激などの細胞内生化学的連鎖反応を伴うＧタンパク質結合受容体の活性化を介して、そのエフェクターと共役する。環式ペプチドであるメラニン凝集ホルモン（ＭＣＨ）は、オーファンＧタンパク質共役型受容体ＳＬＣ−１の内在リガンドと同定されている。例えば、Shimomura et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 261巻、622-26頁(1999年)参照。研究により、ＭＣＨは、数多くの行動応答を変化させる神経伝達物質／モジュレーター／レギュレータとして作用することが示されている。
【０１６２】
哺乳動物ＭＣＨ（アミノ酸１９個）は、ラット、マウスおよびヒトの間でかなり保存され、１００％のアミノ酸相同性を示しているが、その生理的役割はあまり明白ではない。ＭＣＨは、摂食、水収支、エネルギー代謝、覚醒／注意状態、記憶および認識機能ならびに精神疾患を含む様々なプロセスに関係すると報告されている。概観に関しては、1. Baker, Int. Rev. Cytol.126巻:1-47頁(1991);2. Baker, TEM 5巻:120-126頁(1994年);3. Nahon, Critical Rev. in Neurobiol 221巻:221-262頁(1994年);4. Knigge et al., Peptides 18(7)巻:1095-1097頁(1996年)参照。摂食または体重調節でのＭＣＨの役割は、Qu et al., Nature、380巻:243-247頁(1996年)により支持されていて、ＭＣＨは、ｏｂ／＋マウスに比較してｏｂ／ｏｂマウスの視床下部中で過剰に発現され、絶食はさらに、絶食の間に、肥満したマウスと正常なマウスの両方でＭＣＨｍＲＮＡを高めることが証明されている。さらに、Rossi et al., Endocrinology 138巻:351-355頁(1997年)によって報告されているように、ＭＣＨは、これを側脳室に注入すると、正常なラットの摂食を刺激する。さらに、ＭＣＨは、α−ＭＳＨの行動に対する作用に機能的に拮抗すると報告されている;Miller et al., Peptides 14巻:1-10頁(1993年); Gonzalez et al, Peptides 17巻:171-177頁(1996年);およびSanchez et al., Peptides 18巻:3933-396頁(1997年)参照。加えて、ストレスが、ＰＯＭＣｍＲＮＡレベルを高める一方で、ＭＣＨ前駆体プレプロＭＣＨ（ｐｐＭＣＨ）ｍＲＮＡレベルを低下させることが判明している; Presse et al., Endocrinology 131巻:1241-1250頁(1992年)。したがって、ＭＣＨは、ストレスに対する反応、さらに摂食および性活動に統合的神経ペプチドとして役立ちうる; Baker, Int. Rev. Cytol. 126巻:1-47頁(1991年); Knigge et al., Peptides 17巻:1063-1073頁(1996年)。
【０１６３】
ＭＣＨペプチドの局在および生物活性は、ＭＣＨ受容体活性の調節が、数多くの治療用途に役立ちうることを示している。ＭＣＨは、外側視床下部、つまり、渇きおよび空腹の調節に関与する脳領域で発現される：Grillon et al., Neuropeptides 31巻:131-136頁(1997年);最近になって、強力な食欲促進薬であるオレキシンＡおよびＢは、外側視床下部のＭＣＨと非常によく似た局在性を示すことが判明している; Sakurai et al., Cell 92巻:573-585頁(1998)。この脳領域でのＭＣＨｍＲＮＡレベルは、ラットでは、エサの欠乏の２４時間後に高まる；Herve and Fellmann, Neurpeptides 31巻:237-242頁(1997年);インスリン注射後に、ＭＣＨ免疫反応性周核体および線維の大量および染色強度の著しい増加が、ＭＣＨのｍＲＮＡレベルの著しい増加と共に観察された；Bahjaoui-Bouhaddi et al., Neuropeptides 24巻:251-258頁(1994年)。ラットの摂食を刺激するＭＣＨの効力（Rossi et al., Endocrinology 138巻:351-355頁、(1997年)）と一致したＭＣＨｍＲＮＡレベルが、肥満したｏｂ／ｏｂマウスの視床下部ではアップレギュレーションされ（Qu et al., Nature 380巻:243-247頁(1996年)）、摂食量および体重増加の低下を示すレプチン処置ラットの視床下部では低下する（Sahu, Endocrinology 139巻:795-798頁(1998年)）という観察とは矛盾しない。ＭＣＨは、摂食行動およびＨＰＡ（視床下部下垂体／副腎系）内でのホルモン分泌に対するその効果において、メラノコルチン系の機能性アンタゴニストとして作用していると思われる; Ludwig et al., Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 274巻:E627-E633頁、(1998年)。同時に、これらのデータは、エネルギーバランスおよびストレスに対する応答の調節における内因性ＭＣＨの役割を示していて、肥満およびストレス関連疾患の治療で使用するために、ＭＣＨ受容体として作用する特異的化合物の開発に合理性を与えている。
【０１６４】
したがって、ＭＣＨ受容体アンタゴニストが、肥満または肥満関連疾患の予防または治療のために望ましい。肥満関連疾患は、ＩＩ型糖尿病、Ｘ症候群、耐糖能障害、異脂肪血症、高血圧、冠動脈性心疾患および、アテローム硬化症を含む他の心臓血管疾患、肥満および乾癬に随伴するインスリン抵抗性、糖尿病性合併症および多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）などの他の疾患、糖尿病性腎症、腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎疾患および微小アルブミン尿症を含む特定の腎疾患、さらに、特定の摂食異常、などの肥満に直接的、または間接的に随伴する疾患である。
【０１６５】
現在までに研究されている種では、ＭＣＨ細胞群のニューロンの主な部分は、それらが位置し、いわゆる「錐体外路」運動回路の一部でありうる外側視床下部および視床腹部の領域にほぼ一定の位置を占めている。これらは、視床および大脳皮質、視床下部領域ならびに視床下核、黒質および中脳中央部への相互接続を含む相当な線条体−淡蒼球遠心性（striato-and pallidofugal）経路を含む。;Bittencourt et al., J. Comp. Neurol. 319巻:218-245頁(1992年)。これらの局在箇所で、ＭＣＨ細胞群は、視床下部臓器活性を適切かつ協調的運動活性と共に発現するためのブリッジまたはメカニズムを示しうる。臨床的には、錐体外路回路が関わっていることが知られているパーキンソン病およびハンチントン舞踏病などの運動障害でのこのＭＣＨ系の関連を考慮することは価値がある。
【０１６６】
ヒト遺伝的連鎖研究によって、確実なｈＭＣＨ座は染色体１２（１２ｑ２３〜２４）に、かつ変異ｈＭＣＨ座は染色体５（５ｑ１２〜１３）に定められている。(Pedeutour et al.、1994年)。座１２ｑ２３〜２４は、ＩＩ型常染色体優性小脳性運動失調症（ＳＣＡ２）がマッピングされている座と一致する;Auburger et al., Cytogenet. Cell. Genet. 61巻、:252-256頁(1992年); Twells et al., Cytogenet. Cell. Genet. 61巻:262-265頁(1992年)。この疾患は、神経変性異常からなり、オリーブ橋小脳萎縮が含まれる。さらに、ダリエー病に関する遺伝子が、座１２ｑ２３〜２４にマッピングされている；Craddock et al., Hum. Mol. Genet. 2巻、:1941-1943頁、(1993年)。ダリエー病はIケラチノサイト接着異常およびいくつかのファミリーの精神病により特徴付けられる。ラットおよびヒトの脳でのＭＣＨ神経系の機能および神経解剖学的パターンから見ると、ＭＣＨ遺伝子は、ＳＣＡ２またはダリエー病に関する良い候補となりうる。興味深いことに、高い社会的影響を有する疾患が、この座にマッピングされている。確かに、棘筋萎縮の慢性または急性形の原因であるこの遺伝子は、遺伝連鎖分析を使用して、染色体５ｑ１２〜１３に割当てられている；Melki et al., Nature (London) 344巻:767-768頁(1990年); Westbrook et al., Cytogenet. Cell. Genet. 61巻:225-231頁(1992年)。さらに、別の系の証拠により、主な精神分裂病の座の染色体５ｑ１１．２〜１３．３への割当てが支持されている；Sherrington et al., Nature (London) 336巻:164-167頁(1988年); Bassett et al., Lancet 1巻:799-801頁(1988年); Gilliam et al., Genomics 5巻:940-944頁(1989年)。前記の研究により、ＭＣＨが、神経変性疾患および情動障害において役割を有するであろうことが示唆されている。
【０１６７】
ＭＣＨ類似化合物のその他の治療用途が、他の生体系で観察されたＭＣＨの効果により示されている。例えば、ＭＣＨは、オスおよびメスのラットの性機能を調節しうるかもしれない。成体ラットの精巣の、生殖細胞中に、ＭＣＨ転写物およびＭＣＨペプチドが発見され、このことは、ＭＣＨが、幹細胞の再生および／または早期精母細胞の分化に関与しているであろうことを示している；Hervieu et al., Biology of Reduction 54巻:1161-1172頁, (1996年)。内側視索前領域（ＭＰＯＡ）または腹内側核（ＶＭＮ）に直接注入されたＭＣＨは、メスのラットの性行動を刺激した；Gonzalez et al., Peptides 17巻:171-177頁(1996)年。エストラジオールを処置された、卵巣摘出ラットでは、ＭＣＨは、黄体形成ホルモン（ＬＨ）放出を刺激し、抗ＭＣＨ抗血清は、ＬＨ放出を阻害した；Gonzalez et al., Neuroendocrinology 66巻:254-262頁(1997年)。ＭＣＨ細胞体の大部分を含有する不確帯は以前から、排卵前期ＬＨ上昇に関する調節部位と同定されている；MacKenzie et al., Neuroendocrinology 39巻:289-295頁(1984年)。ＭＣＨは、ＡＣＴＨおよびオキシトシンを含む下垂体ホルモンの放出に影響を及ぼすことが報告されている。ＭＣＨ類似体を、てんかんの治療で使用することもできるかもしれない。ＰＴＺ発作モデルでは、発作誘発の前にＭＣＨを注入すると、ラットおよびモルモットの両方で、発作を防ぐことができ、このことは、ＰＴＺ誘発発作に関わる神経回路にＭＣＨ含有ニューロンが関与しているであろうことを示している；Knigge and Wagner, Peptides 18巻:1095-1097頁(1997年)。ＭＣＨは、認識機能の行動相関に影響を及ぼすことが観察されている。ラットでは、ＭＣＨ治療により、受動的回避応答の消去が促進され；McBride et al., Peptides 15巻:757-759頁(1994年)；これにより、ＭＣＨ受容体アンタゴニストは、記憶貯蔵および／または保持に役立つ可能性が生じた。疼痛の調節または知覚でのＭＣＨのありうる役割は、ＭＣＨ陽性線維による水道周囲灰白（ＰＡＧ）の密な神経支配に支持される。最後に、ＭＣＨは、水分摂取の調節に関与しているであろう。意識のあるヒツジにＭＣＨをＩＣＶ注入すると、血漿容量の増加に応答して、利尿、ナトリウム排泄およびカリウム排泄に変化が生じる；Parkes, J. Neuroendocrinol. 8巻:57-63頁(1996年)。脳の体液調節領域にＭＣＨが存在することを報告している解剖学的データと共に、この結果は、ＭＣＨは、哺乳動物において、体液ホメオスターシスの中枢制御に関わる重要なペプチドであることを示している。
【０１６８】
最近の引用例では、ＭＣＨＲ１アンタゴニストは意外にも、抗うつ薬および／または抗不安薬として使用できることが証明された。ＭＣＨＲ１アンタゴニストは、社会的相互作用、強制水泳試験および超音波発声などの、げっ歯類モデルにおいて、抗うつおよび抗不安活性を示すことが報告されている。したがって、ＭＣＨＲ１アンタゴニストは、うつ病および／または不安を伴う患者を単独で治療するために使用することができるかもしれない。さらに、ＭＣＨＲ１アンタゴニストは、うつ病および／または不安および肥満を患っている患者を治療するために使用することができるかもしれない。
【０１６９】
本発明は、哺乳動物ＭＣＨ１受容体の活性を低下させることにより異常が緩和される患者の異常を治療するための方法を提供しており、この方法は、哺乳動物ＭＣＨ１受容体アンタゴニストである化合物を異常を治療するために有効な量で、患者に投与することを含む。別の実施形態では、異常は、ステロイドまたは下垂体ホルモン障害、エピネフリン放出障害、不安障害、ジェンタ（genta）胃腸管障害、心臓血管障害、電解質平衡障害、高血圧、糖尿病、気道障害、ぜん息、性機能障害、免疫障害、内分泌障害、筋骨格障害、神経内分泌障害、認知障害、記憶障害、感覚変調および伝達障害、運動協調障害、知覚統合障害、運動統合障害、ドーパミン機能障害、知覚伝達障害、嗅覚障害、交感神経支配障害、情動障害、ストレス関連障害、体液平衡障害、発作障害、疼痛、精神病性行動、モルヒネ許容性、アヘン中毒または偏頭痛の調節である。
【０１７０】
本発明の組成物は通常、単位剤形で投与することができ、例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Pub. Co., Easton, PA, 1980年)に記載されているような、製薬分野でよく知られている方法のいずれでも調製することができる。
【０１７１】
本発明の化合物は、製剤中の唯一の活性剤として使用することもできるが、本化合物の治療効果を促進しうる他の活性成分と組み合わせて使用することもできる。
【０１７２】
本発明の化合物あるいはその溶媒和物または生理学的に官能性の誘導体は、特に、ＭＣＨ受容体アンタゴニストとして薬剤組成物中の活性成分として使用することができる。「活性成分」という用語は、「薬剤組成物」との関係において定義され、薬学的利点をもたらさないと通常は認識されている「不活性成分」とは逆に、主な薬学的利点をもたらす製剤組成物中の成分を意味している。「製剤組成物」という用語は、１種の活性成分および活性成分ではない少なくとも１種の成分（例えば、これらに限られないが、充填剤、染料または遅延放出用メカニズム）を含有する組成物を意味し、その際、この組成物は、哺乳動物（例えば、これに限らないが、ヒト）で、所定の有効な結果を得るための使用に適している。
【０１７３】
これらに限らないが、少なくとも１種の本発明の化合物および／またはその許容される塩または溶媒和物（例えば、生理学的に許容される塩または溶媒和物）を活性成分として、少なくとも１種の担体または賦形剤（例えば、薬学的担体または賦形剤）と共に含有する薬剤組成物を含む薬剤組成物は、ＭＣＨ受容体アンタゴニストが指摘されている臨床症状の治療で使用することができる。少なくとも１種の本発明の化合物を、固体または液体形の担体と単位剤処方物中で組み合わせることができる。薬剤担体は、組成物中で、他の成分と相容性でなければならず、個々の受容者に容認されなければならない。他の生理学的に活性な成分を、所望の場合には、本発明の薬剤組成物に加えることができるが、このような成分が、組成物中の他の成分と相容性である場合に限る。適切な方法のいずれによっても、通常は、活性化合物と液体または微細に分配された固体担体とを、またはその両方とを、所望の割合で十分に混合し、次いで、必要な場合には、生じた混合物を望ましい形に成形することにより、処方物を調製することができる。
【０１７４】
結合剤、充填剤、許容される湿潤剤、錠剤用滑剤および崩壊剤などの慣用の賦形剤を、経口投与用の錠剤およびカプセルで使用することができる。経口投与用の液体製剤は、溶液、エマルジョン、水性または油性懸濁液およびシロップの形であってよい。もしくは、経口用製剤は、使用前に水または他の適切な液体溶剤を用いて再構成することができる無水粉末の形であってもよい。懸濁剤または乳化剤、非水性溶剤（食用油を含む）、防腐剤および着香剤および着色剤などの付加的な添加剤を、液体製剤に加えることもできる。非経口剤形は、本発明の化合物を適切な液体溶媒に溶解し、溶液をフィルター除菌し、その後で、適切なバイアルまたはアンプルに充填し、これを封止することにより調製することができる。これらは、剤形を調製するための技術でよく知られている多くの適切な方法のうちの数例に過ぎない。
【０１７５】
ＭＣＨ受容体アンタゴニストを、薬剤組成物中の活性成分として使用する場合に、これらを、ヒトだけではなく、他の非ヒト哺乳動物にも使用することを意図していることを特記しておく。実際に、動物の健康管理分野での最近の進展は、家畜（例えば、ネコおよびイヌ）の肥満を治療するためにＭＣＨ受容体アンタゴニストを、さらに疾患または異常が明らかでない他の家畜（例えば、ウシ、トリ、サカナなどの食用動物）でＭＣＨ受容体アンタゴニストを使用することを考慮することを要求している。当技術分野の専門家には、このような状況でのこのような化合物の実用性は、容易に理解されるであろう。
【０１７６】
本発明の化合物の薬学的に許容される塩は、これらの化合物の遊離の酸または塩基形と適切な塩基または酸とを水中、有機溶剤中、またはこれらの混合物中で反応させることにより調製することができる；通常、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、ジオキサンまたはアセトニトリルなどの非水性媒体が好ましい。例えば、化合物（Ｉ）が酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など）およびアンモニウム塩などの無機塩が生じうる。化合物（Ｉ）が塩基性官能基を有する場合には、無機塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩など）または有機塩（例えば、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩など）が生じうる。
【０１７７】
本発明の化合物が光学的異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含む場合、これらの単一物質および混合物が、本発明の化合物に含まれる。例えば、式ＩＸのように、化学式が、立体化学的記号が示されずに表されている場合には、ありうる立体異性体、光学異性体およびこれらの混合物の全てが、式の範囲内とみなされる。したがって、式ＸＸＩＩは特に、シクロヘキシル環上の２個のアミノ基間のシス関係を示しているが、この式も、式ＩＸに完全に包含される。
【０１７８】
本発明による新規の置換キナゾリンは、全て、当技術分野の専門家にはよく知られている様々な合成処置に従って、容易に調製することができる。本発明の化合物を調製するための好ましい方法は、これらに限らないが、スキーム１〜３１に記載されている方法を含む。
【０１７９】
新規の置換キナゾリンの共通の中間体（Ｅ）は、スキーム１に示されているように調製することができる。市販の１Ｈ，３Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン（Ａ）を、塩基を用いて、または用いずに、ハロゲン化剤により、２，４−ジハロ−キナゾリン（Ｂ）に変える（式中、Ｘは、塩素、臭素またはヨウ素などのハロゲンである）。ハロゲン化剤には、オキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３）、オキシ臭化リン（ＰＯＢｒ３）または五塩化リン（ＰＣｌ５）が含まれる。塩基には、３級アミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなど）または芳香族アミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなど）が含まれる。反応温度は、約１００℃から２００℃、好ましくは約１４０℃から１８０℃の範囲である。２，４−ジハロ−キナゾリン（Ｂ）の４−位のハロゲンを、不活性溶剤中で塩基を用いて、または用いずに１級または２級アミン（ＨＮＲ２ａＲ２ｂ、式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは前記と同様に定義される）で選択的に置換すると、対応する４−置換アミノ付加生成物（Ｃ）が得られる。塩基には、アルカリ金属炭酸塩（好ましくは、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（好ましくは、水酸化ナトリウムなど）または３級アミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンなど）が含まれる。不活性溶剤には、低級アルキルアルコール溶剤（好ましくは、メタノール、エタノール、２−プロパノールまたはブタノールなど）、エーテル性溶剤（好ましくは、テトラヒドロフランまたはジオキサンなど）またはアミド溶剤（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは１−メチル−ピロリジン−２−オンなど）が含まれる。反応温度は、約０℃から２００℃、好ましくは約１０℃から１５０℃の範囲である。
【０１８０】
次いで、これを、不活性溶剤中、塩基を用いて、または用いずに、モノ保護されているジアミン（Ｒ４ＨＮ−Ａ−ＮＲ５Ｐ、式中、Ｒ４ＨＮ−Ａ−ＮＲ５Ｐは前記と同様に定義され、Ｒ４およびＲ５は前記と同様に定義され、Ｐは、保護基である）で置換すると、２，４−ジ置換アミノキナゾリン（Ｄ）が得られる。塩基には、アルカリ金属炭酸塩（好ましくは、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（好ましくは、水酸化ナトリウムなど）または３級アミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンなど）が含まれる。不活性溶剤には、低級アルキルアルコール溶剤（好ましくは、メタノール、エタノール、２−プロパノールまたはブタノールなど）またはアミド溶剤（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは１−メチル−ピロリジン−２−オンなど）が含まれる。反応温度は、約５０℃から２００℃、好ましくは約８０℃から１５０℃の範囲である。この反応は、マイクロ波条件下に実施することもできる。幅広い合成変換に適した代表的な保護基は、Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, second edition, John Wiley & Sons, New York, 1991年に記載されていて、その記載は、全て参照して援用することができる。保護基を脱保護すると、新規の置換キナゾリンの共通の中間体（Ｅ）が得られる。
【０１８１】
スキーム１
【化１１７】
2004315511.tif 000118
【０１８２】
本発明による新規の置換キナゾリン（Ｆ〜Ｈ）への共通の中間体（Ｅ）の変換は、スキーム２に示されている。
【０１８３】
アミン（Ｅ）を、不活性溶剤中で塩化スルホニル（Ｒ１ＳＯ２Ｃｌ）および塩基と反応させると、本発明の新規のスルホンアミド（Ｆ）が得られる。塩基には、アルカリ金属炭酸塩（好ましくは、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（好ましくは、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムなど）、アルカリ水酸化物（好ましくは、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなど）、３級アミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンなど）または芳香族アミン（好ましくは、ピリジンまたはイミダゾールなど）が含まれる。不活性溶剤には、低級ハロゲン化炭素溶剤（好ましくは、ジクロロメタン、ジクロロエタンまたはクロロホルムなど）、エーテル性溶剤（好ましくは、テトラヒドロフランまたはジオキサン）、アルコール溶剤（好ましくは２−プロパノールなど）または芳香族溶剤（好ましくは、トルエンまたはピリジンなど）が含まれる。反応温度は、約−２０℃から５０℃、好ましくは約０℃から４０℃の範囲である。
【０１８４】
アミン（Ｅ）を不活性溶剤中で、塩基を用いて、または用いずに、カルボン酸（Ｒ１ＣＯ２Ｈ）および脱水縮合剤と反応させると、本発明の新規のアミド（Ｇ）が得られる。脱水縮合剤には、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）、ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＰｙＢｒｏＰ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）または１−シクロヘキシル−３−メチルポリスチレン−カルボジイミドが含まれる。塩基には、３級アミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンなど）が含まれる。不活性溶剤には、低級ハロゲン化炭素溶剤（好ましくは、ジクロロメタン、ジクロロエタンまたはクロロホルムなど）、エーテル性溶剤（好ましくはテトラヒドロフランまたはジオキサン）、ニトリル溶剤（好ましくは、アセトニトリルなど）またはアミド溶剤（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）が含まれる。必要な場合には、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、ＨＯＢＴ−６−カルボキサミドメチルポリスチレンまたは１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）を、反応剤として使用することもできる。反応温度は、約−２０℃から５０℃、好ましくは約０℃から４０℃の範囲である。
【０１８５】
もしくは、本発明の新規のアミド（Ｇ）は、酸塩化物（Ｒ１ＣＯＣｌ）および塩基を不活性溶剤中で使用するアミド化反応により得ることができる。塩基には、アルカリ金属炭酸塩（好ましくは、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（好ましくは、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムなど）、アルカリ水酸化物（好ましくは、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなど）、３級アミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンなど）または芳香族アミン（好ましくは、ピリジン、イミダゾール、ポリ−（４−ビニルピリジン）など）が含まれる。不活性溶剤には、低級ハロゲン化炭素溶剤（好ましくは、ジクロロメタン、ジクロロエタンまたはクロロホルムなど）、エーテル性溶剤（好ましくは、テトラヒドロフランまたはジオキサン）、アミド溶剤（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）または芳香族溶剤（好ましくは、トルエンまたはピリジンなど）が含まれる。反応温度は、約−２０℃から５０℃、好ましくは約０℃から４０℃の範囲である。
【０１８６】
本発明の新規のアミド（Ｇ）を、不活性溶剤中で還元剤と反応させると、本発明の新規のアミン（Ｈ）が得られる。還元剤には、アルカリ金属アルミニウム水素化物（好ましくは、水素化アルミニウムリチウム）、アルカリ金属ホウ水素化物（好ましくは、水素化ホウ素リチウム）、アルカリ金属トリアルコキシアルミニウム水素化物（好ましくは、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム）、ジアルキルアルミニウム水素化物（好ましくは、水素化ジ−イソブチルアルミニウム）、ボラン、ジアルキルボラン（好ましくは、ジ−イソアミルボラン）、アルカリ金属トリアルキルホウ素水素化物（好ましくは、水素化トリエチルホウ素リチウム）が含まれる。不活性溶剤には、エーテル性溶剤（好ましくは、テトラヒドロフランまたはジオキサン）または芳香族溶剤（好ましくは、トルエンなど）が含まれる。反応温度は、約−７８℃から２００℃、好ましくは約５０℃から１２０℃の範囲である。
【０１８７】
もしくは、本発明による新規のアミン（Ｈ）は、不活性溶剤中で、酸を用いて、または用いずに、アルデヒド（Ｒ１ＣＨＯ）および還元剤を使用して還元的アミノ化反応により得ることができる。還元剤には、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化ナトリウムまたはボラン−ピリジン錯体、好ましくはトリアセトキシホウ水素化ナトリウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムが含まれる。不活性溶剤には、低級アルキルアルコール溶剤（好ましくは、メタノールまたはエタノールなど）、低級ハロゲン化炭素溶剤（好ましくは、ジクロロメタン、ジクロロエタンまたはクロロホルムなど）、エーテル性溶剤（好ましくは、テトラヒドロフランまたはジオキサン）または芳香族溶剤（好ましくは、トルエンなど）が含まれる。酸には、無機酸（好ましくは、塩酸または硫酸）または有機酸（好ましくは、酢酸）が含まれる。反応温度は、約−２０℃から１２０℃、好ましくは約０℃から１００℃の範囲である。この反応を、マイクロ波条件下に実施することもできる。
【０１８８】
スキーム２
【化１１８】
2004315511.tif 000119
【０１８９】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム３に示されているように調製することができる。市販のトランス−４−アミノメチル−シクロヘキサンカルボン酸のアミンを、ｔ−ブチルカルバミン酸エステルとして保護する。このカルボン酸を、ホウ水素化ナトリウムにより、混合酸無水物を介して還元し、アルコールにする。塩化トシルを用いてアルコールをトシル化し、続いてアジド化することにより、アジ化物が得られ、これを、水素化アルミニウムリチウム還元により、アミンに変えた。このアミンと、スキーム１で合成されたキナゾリン骨格（Ｃ）とをカップリングさせると、２，４−ジ置換アミノキナゾリンが得られる。Ｂｏｃ基の脱保護を酸により行うと、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０１９０】
スキーム３
【化１１９】
2004315511.tif 000120
【０１９１】
式（Ｋ）の化合物は、スキーム４に示されているように調製することができる。その合成はＷＯ０１／７２７１０号に記載されている、知られているシス−（４−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（Ｊ）を、スキーム３の方法に従い、式（Ｋ）の化合物にすることができる。
【０１９２】
スキーム４
【化１２０】
2004315511.tif 000121
【０１９３】
式（Ｌ）の化合物は、スキーム５に示されているように調製することができる。シス−［４−（２−アミノ−エチル）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルのアミンを、ベンジルカルバミン酸エステルとして保護する。Ｂｏｃ−基の脱保護を酸により行うと、アミンが得られる。アミンと、スキーム１のように合成されたキナゾリン骨格（Ｃ）とをカップリングさせると、２，４−ジ置換アミノキナゾリンが得られる。Ｚ基の脱保護を、水素還元により行うと、式（Ｌ）の化合物が得られる。
【０１９４】
スキーム５
【化１２１】
2004315511.tif 000122
【０１９５】
式（Ｎ）の化合物は、スキーム６に示されているように調製することができる。市販のトランス−４−アミノメチル−シクロヘキサンカルボン酸のアミンを、ｔ−ブチルカルバミン酸エステルとして保護する。このカルボン酸を、クルチウス転位によりベンジルカルバミン酸エステル（Ｍ）に変える。Ｚ基の脱保護を水素還元により行うと、アミンが得られる。このアミンを、スキーム３の方法に従い、式（Ｎ）の化合物に変える。
【０１９６】
スキーム６
【化１２２】
2004315511.tif 000123
【０１９７】
式（Ｏ）の化合物は、スキーム６に記載されている式（Ｍ）の化合物から、スキーム７に示されているように調製することができる。式（Ｍ）の化合物は、スキーム５の方法に従い、式（Ｏ）の化合物にすることができる。
【０１９８】
スキーム７
【化１２３】
2004315511.tif 000124
【０１９９】
式（Ｑ）の化合物は、スキーム８に示されているように調製することができる。ＷＯ０１／７２７１０号に記載されている［４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（Ｐ）を、スキーム５の方法に従い、式（Ｑ）の化合物にすることができる。
【０２００】
スキーム８
【化１２４】
2004315511.tif 000125
【０２０１】
もしくは、式（Ｑ）の化合物を、スキーム９に示されているように調製することができる。市販のシス−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸のアミンを、ｔ−ブチルカルバミン酸エステルとして保護する。このカルボン酸（Ｒ）を、水性アンモニアにより、混合酸無水物を介して、アミド（Ｓ）に変える。Ｂｏｃ基の脱保護を酸により行うと、アミンが得られる。このアミンと、スキーム１と同様に合成されたキナゾリン骨格（Ｃ）とをカップリングさせると、２，４−ジ置換アミノキナゾリンが得られる。このアミドを還元して、式（Ｑ）の化合物にする。
【０２０２】
スキーム９
【化１２５】
2004315511.tif 000126
【０２０３】
式（Ｔ）の化合物は、スキーム８に記載されている式（Ｐ）の化合物から、スキーム１０に示されているように調製することができる。式（Ｐ）の化合物は、スキーム６の方法に従い、式（Ｔ）の化合物にすることができる。
【０２０４】
スキーム１０
【化１２６】
2004315511.tif 000127
【０２０５】
もしくは、式（Ｔ）の化合物を、スキーム１１に示されているように調製することもできる。スキーム９に記載されているアミド（Ｓ）を還元して、アミンにする。このアミンは、スキーム３の方法に従い、式（Ｔ）の化合物にすることができる。
【０２０６】
スキーム１１
【化１２７】
2004315511.tif 000128
【０２０７】
式（Ｖ）の化合物は、スキーム１２に示されているように調製することができる。市販のトランス−シクロヘキサン−１，４−ジアミンのモノ保護は、Synthetic communications, 20巻、2559-2564頁(1990年)に記載されている方法により行うことができる。式（Ｖ）の化合物の変換は、スキーム３の方法に従い、行うことができる。
【０２０８】
スキーム１２
【化１２８】
2004315511.tif 000129
【０２０９】
式（Ｘ）の化合物は、スキーム１３に示されているように調製することができる。市販のシス−シクロへキサン−１，４−ジカルボン酸のジカルボン酸をクルチウス転位により、ジベンジルカルバミン酸エステルに変える。Ｚ基の脱保護を、水素還元により行うと、ジアミンが得られる。このジアミンのモノ保護を、スキーム１２の方法に従い行うと、化合物（Ｗ）が得られる。式（Ｘ）の化合物への変換は、スキーム３の方法に従い行うことができる。
【０２１０】
スキーム１３
【化１２９】
2004315511.tif 000130
【０２１１】
もしくは、式（Ｗ）の化合物を、スキーム１４に示されているように調製することもできる。スキーム９に記載されているカルボン酸（Ｒ）を、クルチウス転位により、ベンジルカルバミン酸エステルに変える。Ｚ基の脱保護を、水素還元により行うと、式（Ｗ）の化合物が得られる。
【０２１２】
スキーム１４
【化１３０】
2004315511.tif 000131
【０２１３】
式（Ｙ）の化合物は、出発原料として市販の４−アミノメチル−ベンジルアミンを使用して、スキーム１２に記載されている方法に従い、調製することができる（スキーム１５）。
【０２１４】
スキーム１５
【化１３１】
2004315511.tif 000132
【０２１５】
式（Ａ’）の化合物は、スキーム１６に示されているように調製することができる。市販の４−アミノメチル−フェニルアミンのモノ保護を、等モル量の（Ｂｏｃ）２Ｏを使用して行うと、モノ−ｔ−ブチルカルバミン酸エステル（Ｚ）が得られる。このアミンを、スキーム３の方法に従い、式（Ａ’）の化合物にすることができる。
【０２１６】
スキーム１６
【化１３２】
2004315511.tif 000133
【０２１７】
式（Ｂ’）の化合物は、スキーム１６に記載されている式（Ｚ）の化合物から、スキーム１７に示されているように調製することができる。式（Ｚ）の化合物は、スキーム５の方法に従い、式（Ｂ’）の化合物にすることができる。
【０２１８】
スキーム１７
【化１３３】
2004315511.tif 000134
【０２１９】
式（Ｃ’）の化合物は、出発原料として市販の（４−アミノ−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを使用して、スキーム３に記載されている方法に従い、調製することができる（スキーム１８）。
【０２２０】
スキーム１８
【化１３４】
2004315511.tif 000135
【０２２１】
式（Ｅ’）の化合物は、スキーム１９に示されているように調製することができる。市販の４−（アミノメチル）ピペリジンの１級アミンの存在下での２級アミンの選択的保護を、Synthetic communications, 22巻、2357-2360頁(1992年)に記載されている方法により行うと、アミン（Ｄ’）が得られる。このアミンを、スキーム３の方法に従い、式（Ｅ’）の化合物に変える。
【０２２２】
スキーム１９
【化１３５】
2004315511.tif 000136
【０２２３】
式（Ｆ’）の化合物は、スキーム１９に記載されている式（Ｄ’）の化合物から、スキーム２０に示されているように調製することができる。式（Ｄ’）の化合物を、スキーム５の方法に従い、式（Ｆ’）の化合物にすることができる。
【０２２４】
スキーム２０
【化１３６】
2004315511.tif 000137
【０２２５】
式（Ｇ’）の化合物は、出発原料として市販の１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミンを使用して、スキーム５に記載されている方法に従い、調製することができる（スキーム２１）。
【０２２６】
スキーム２１
【化１３７】
2004315511.tif 000138
【０２２７】
式（Ｈ’）の化合物は、スキーム２２に示されているように調製することができる。市販の１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミンのアミンを、ｔ−ブチルカルバミン酸エステルとして保護する。ベンジル基の脱保護を水素還元により行うと、アミンが得られる。このアミンを、スキーム３の方法に従い、式（Ｈ’）の化合物にすることができる。
【０２２８】
スキーム２２
【化１３８】
2004315511.tif 000139
【０２２９】
式（Ｉ’）の化合物は、出発原料として市販のピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを使用して、スキーム３に記載されている方法に従い、調製することができる（スキーム２３）。
【０２３０】
スキーム２３
【化１３９】
2004315511.tif 000140
【０２３１】
もしくは、本発明による新規のスルホンアミド（Ｆ）、新規のアミド（Ｇ）および新規のアミン（Ｈ）を、スキーム２４に示されているように、スキーム１で合成されたキナゾリン骨格（Ｃ）から直接、合成する。このカップリングを、不活性溶剤中で塩基を用いて、または用いずに行う。塩基には、アルカリ金属炭酸塩（好ましくは、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（好ましくは、水酸化ナトリウムなど）または３級アミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンなど）が含まれる。不活性溶剤には、低級アルキルアルコール溶剤（好ましくは、メタノール、エタノール、２−プロパノールまたはブタノールなど）またはアミド溶剤（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは１−メチル−ピロリジン−２−オンなど）が含まれる。反応温度は、約５０℃から２００℃、好ましくは約８０℃から１８０℃の範囲である。この反応を、マイクロ波条件下に実施することもできる。
【０２３２】
スキーム２４
【化１４０】
2004315511.tif 000141
【０２３３】
式（Ｋ’）の化合物は、スキーム２５に示されているように調製することができる。市販のトランス−４−アミノメチル−シクロヘキサンカルボン酸を、塩化スルホニル（Ｒ１ＳＯ２Ｃｌ）と反応させると、スルホンアミドが得られる。このカルボン酸を、混合酸無水物を介して、アミドに変える。アミドを、ボラン還元により還元して、アミン（Ｊ’）にする。このアミンと、スキーム１で合成されたキナゾリン骨格（Ｃ）とをカップリングさせると、本発明による新規のスルホンアミド（Ｋ’）が得られる。
【０２３４】
スキーム２５
【化１４１】
2004315511.tif 000142
【０２３５】
式（Ｌ’）の化合物を、スキーム１２に記載されている式（Ｕ）の化合物から、スキーム２６に示されているように調製することができる。このアミン（Ｕ）を、塩化スルホニル（Ｒ１ＳＯ２Ｃｌ）と反応させると、スルホンアミドが得られる。Ｂｏｃ基の脱保護を、酸により行うと、アミンが得られる。このアミンと、スキーム１で合成されたキナゾリン骨格（Ｃ）とをカップリングさせると、本発明による新規のスルホンアミド（Ｌ’）が得られる。
【０２３６】
スキーム２６
【化１４２】
2004315511.tif 000143
【０２３７】
式（Ｍ’）の化合物は、スキーム２６に記載されている方法に従い、出発原料としてスキーム１９に記載されている式（Ｄ’）の化合物を使用して、調製することができる（スキーム２７）。
【０２３８】
スキーム２７
【化１４３】
2004315511.tif 000144
【０２３９】
式（Ｎ’）の化合物は、スキーム２６に記載されている方法に従い、出発原料として市販のピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを使用して調製することができる（スキーム２８）。
【０２４０】
スキーム２８
【化１４４】
2004315511.tif 000145
【０２４１】
式（Ｏ’）の化合物は、スキーム２９に示されているように、スキーム１６に記載されている式（Ｚ）の化合物から調製することができる。アニリン（Ｚ）をカルボン酸（Ｒ１ＣＯ２Ｈ）と反応させると、アミドが得られる。Ｂｏｃ基の脱保護を酸により行うと、アミンが得られる。このアミンと、スキーム１のように合成されたキナゾリン骨格（Ｃ）とをカップリングさせると、本発明による新規のスルホンアミド（Ｏ’）が得られる。
【０２４２】
スキーム２９
【化１４５】
2004315511.tif 000146
【０２４３】
式（Ｐ’）の化合物は、スキーム３０に示されているように調製することができる。スキーム１３で合成されたアミン（Ｗ）を、アルデヒド（Ｒ１ＣＨＯ）により還元的アミノ化する。Ｂｏｃ基の脱保護を酸により行うと、アミンが得られる。このアミンと、スキーム１のように合成されたキナゾリン骨格（Ｃ）とをカップリングさせると、本発明による新規のアミン（Ｐ’）が得られる。
【０２４４】
スキーム３０
【化１４６】
2004315511.tif 000147
【０２４５】
スキーム３１は、式ＩのＱが式ＩＩＩを有する本発明の化合物（Ｑ’）の調製を示している。スキーム２５で合成された化合物（Ｊ’）を、（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−トリフルオロメタンスルホニルイミノ−メチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルと反応させる。Ｂｏｃ基の脱保護を酸により行うと、本発明による新規のグアニジン（Ｑ’）が得られる。
【０２４６】
スキーム３１
【化１４７】
2004315511.tif 000148
【実施例】
【０２４７】
本発明の化合物およびその合成をさらに、次の実施例で説明する。次の実施例は、本発明を明確にするために提供するものであって、本発明をこれらの実施例に限定するものではない。次の実施例で言及されている「室温」とは、０℃から４０℃に該当する温度を意味している。
【０２４８】
本明細書中、特にスキームおよび実施例中で使用されている略語は、次の略語である：
１Ｈ  ＮＭＲ：  プロトン核磁気共鳴スペクトル
ＡｃＯＨ：  酢酸
ＡＰＣＩ：  大気圧化学イオン化
（Ｂｏｃ）２Ｏ：  二炭酸ジ−ｔ−ブチル
ＢｕＬｉ：  ブチルリチウム
ＢｕＯＨ：  ブタノール
ＣａＣｌ２：  塩化カルシウム
ＣＤＣｌ３：  重水素化クロロホルム
ＣＦ3ＣＯ2Ｈ：  トリフルオロ酢酸
ＣＨ２Ｃｌ２：  ジクロロメタン
ＣＨＣｌ３：  クロロホルム
ＣＩ：  化学的イオン化
ＣｕＣｌ：  塩化銅（Ｉ）
Ｄ２Ｏ：  重水
ＤＭＡＰ：  ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ：  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：  ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ：  １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＳＩ：  エレクトロスプレーイオン化
Ｅｔ２Ｏ：  ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ：  酢酸エチルエステル
ＥｔＯＨ：  エタノール
ＦＡＢ：  高速原子衝撃
Ｈ２ＳＯ４：  硫酸
ＨＡＴＵ：  Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム−ヘキサフルオロフォスフェート
ＨＣＨＯ：  ホルムアルデヒド
ＨＣｌ：  塩化水素
ＨＯＡｔ：１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＨＯＢｔ：  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ：  高速液体クロマトグラフィー
Ｋ２ＣＯ３：  炭酸カリウム
ＫＨＳＯ４：  重硫酸カリウム
Ｍｅ２ＮＨ：  ジメチルアミン
ＭｅＮＨ２：  メチルアミン
ＭｅＯＨ：  メタノール
ＭｇＳＯ４：  硫酸マグネシウム
Ｎａ２ＣＯ３：  炭酸ナトリウム
Ｎａ２ＳＯ４・１０Ｈ２Ｏ：  硫酸ナトリウム十水和物
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３：  トリアセトキシホウ水素化ナトリウム
ＮａＢＨ３ＣＮ：  シアノホウ水素化ナトリウム
ＮａＢＨ４：  ホウ水素化ナトリウム
ＮａＨＣＯ３：  炭酸水素ナトリウム
ＮａＮ３：  アジ化ナトリウム
ＮａＮＯ２：  硝酸ナトリウム
Ｐｄ（ＯＨ）２：  水酸化パラジウム
Ｐｄ／Ｃ：  パラジウム炭素
ＰＯＣｌ３：  塩化ホスホリル
ＰＶＰ：  ポリ（４−ビニルピリジン）
ＰｙＢｒｏＰ：  ブロモ−トリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ＳＯＣｌ２：  塩化チオニル
ｔ−ＢｕＯＨ：  ｔ−ブタノール
ＴＦＡ：  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：  テトラヒドロフラン
ＷＳＣ：  水溶性カルボジイミド
ＺＣｌ：  ベンジルオキシカルボニルクロリド
ｓ：  １重項
ｄ：  ２重項
ｔ：  ３重項
ｑ：  ４重項
ｄｄ：  ２重２重項
ｄｔ：  ２重３重項
ｄｄｄ：  ２重２重２重項
ｂｒｓ：  広幅１重項
ｍ：  多重項
Ｊ：  結合定数
Ｈｚ：  ヘルツ
高速液体クロマトグラフィの分析条件は、次である：
溶剤Ａ：  水中の０．０５０％ＴＦＡ、
溶剤Ｂ：  アセトニトリル中の０．０３５％ＴＦＡ、
５分かけて、Ｂ５〜１００％、流速３．５ｍｌ／分。
【０２４９】
実施例１
【化１４８】
2004315511.tif 000149
トランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０２５０】
ステップＡ：  ２，４−ジクロロ−キナゾリンの合成
１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン（１５０ｇ、９２５ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（５４９ｍＬ、５．８９ｍｏｌ）懸濁液に、ジメチル−フェニル−アミン（１２３ｍＬ、９６２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、還流下に７時間攪拌し、濃縮した。溶液を氷水に注ぎ、水層を、ＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＣＨＣｌ３からＣＨＣｌ３中の１０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、２，４−ジクロロ−キナゾリン（１５９ｇ、８６％）が淡黄色の固体として得られた。
CI MS m/e 199, M+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 8.27 (dt, J = 8.3, 1.1 Hz, 1 H), 7.95-8.04 (m, 2 H), 7.71-7.81 (m, 1 H).
【０２５１】
ステップＢ：  （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミンの合成
２，４−ジクロロ−キナゾリン（１０２ｇ、５３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．２Ｌ）溶液を、４℃に冷却し、５０％Ｍｅ２ＮＨ水溶液（１３９ｍＬ、１．３３ｍｏｌ）を加えた。この混合物を、室温で８０分間攪拌した。溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でアルカリ性（ｐＨ＝９）にし、水層を、ＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中の５０％Ｅｔ２Ｏ（２５０ｍＬ）に懸濁させ、室温で３０分間攪拌した。濾過により固体を集め、ヘキサン中の５０％Ｅｔ２Ｏで洗浄し、８０℃で乾燥させると、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（１０４ｇ、９４％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 207, M+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ  8.00 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.73-7.78 (m, 2 H), 7.68 (ddd, J = 8.4, 6.9, 1.4 Hz, 1 H), 3.41 (s, 6 H).
【０２５２】
ステップＣ：  トランス−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキサンカルボン酸の合成
トランス−４−アミノメチル−シクロヘキサンカルボン酸（１５０ｇ、９５４ｍｍｏｌ）の１．３２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（７５０ｍＬ）溶液に、ｔ−ＢｕＯＨ（１６８０ｍＬ）および（Ｂｏｃ）２Ｏ（２１５ｇ、９８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で１８時間攪拌した。この反応混合物に、Ｈ２Ｏ（２．８Ｌ）を加え、５℃に冷却した。水層を、飽和ＫＨＳＯ４水溶液で酸性（ｐＨ＝３）にし、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、減圧下に乾燥させると、トランス−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキサンカルボン酸（１６５ｇ、６７％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 280, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 4.60 (brs, 1 H), 2.98 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 2.19-2.33 (m, 1 H), 1.99-2.11 (m, 2 H), 1.77-1.90 (m, 2 H), 1.44 (s, 9 H), 1.34-1.52 (m, 3 H), 0.86-1.05 (m, 2 H).
【０２５３】
ステップＤ：  トランス−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
トランス−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキサン−カルボン酸（１５５ｇ、６０３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．３５Ｌ）懸濁液を−６５℃に冷却し、トリエチルアミン（１２６ｍＬ、９０４ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸エチル（５８ｍＬ、７５１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）溶液を−６０℃以下で加えた。反応混合物を０℃で５０分間攪拌した。混合物を、飽和ＫＨＳＯ４水溶液で酸性（ｐＨ＝３）にし、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層を、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、無色のオイルが得られた。このオイルのＴＨＦ（１．５Ｌ）溶液を、−６５℃に冷却し、ＮａＢＨ４（２６．６ｇ、７０３ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（４５ｍＬ）を加えた。混合物を−４０℃で２５分間攪拌し、４℃で３時間攪拌した。混合物を、飽和ＫＨＳＯ４水溶液で酸性（ｐＨ＝３）にし、水層を、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層を、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨＣｌ３中の１７％ＭｅＯＨ）により精製すると、トランス−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１２３ｇ、８４％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 266, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 4.59 (brs, 1 H), 3.46 (d, J = 6.4 Hz, 2 H), 2.98 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 1.75-1.94 (m, 4 H), 1.45 (s, 9 H), 1.24-1.70 (m, 3 H), 0.81-1.12 (m, 4 H).
【０２５４】
ステップＥ：  トランス−（４−アジドメチル−シクロヘキシルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
トランス−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１２３ｇ、５０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１Ｌ）溶液を４℃に冷却し、塩化ｐ−トルエンスルホニル（１２５ｇ、６５７ｍｍｏｌ）のピリジン（２００ｍｌ）溶液を１０℃以下で加えた。混合物を、室温で１５時間攪拌し、濃縮させた。ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏに溶かした後に、有機層を分離した。水層を、ＥｔＯＡｃで抽出し（３回）、合わせた有機層をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、淡黄色のオイルが得られた。このオイルのＤＭＦ（１．６Ｌ）溶液に、ＮａＮ３（９８．８ｇ、１．５２ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１４時間攪拌し、濃縮した。ＣＨＣｌ３および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に溶かした後に、有機層を分離した。水層を、ＣＨＣｌ３で抽出し（３回）、合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の１７％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、トランス−（４−アジドメチル−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１２４ｇ、９１％）が無色のオイルとして得られた。
ESI MS m/e 291, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 4.59 (brs, 1 H), 3.13 (d, J = 6.5 Hz, 2 H), 2.98 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 1.70-1.90 (m, 4 H), 1.44 (s, 9 H), 1.25-1.65 (m, 2 H), 0.87-1.07 (m, 4 H).
【０２５５】
ステップＦ：  トランス−（４−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
水素化アルミニウムリチウム（２．７６ｇ、７２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２２５ｍＬ）懸濁液を０℃に冷却し、トランス−（４−アジドメチル−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１５．０ｇ、５５．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５ｍＬ）溶液を１時間かけて加えた。反応混合物を、室温で６時間攪拌した。反応を、Ｎａ２ＳＯ４・１０Ｈ２Ｏで停止させ、セライトパッドで濾過し、濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨＣｌ３中の５０％ＭｅＯＨ）で精製すると、トランス−（４−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１２．３ｇ、９１％）が淡黄色のオイルとして得られた。
ESI MS m/e 243, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 4.60 (brs, 1 H), 2.97 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 2.53 (d, J = 6.4 Hz, 2 H), 1.70-1.92 (m, 4 H), 1.44 (s, 9 H), 1.08-1.54 (m, 4 H), 0.81-1.02 (m, 4 H).
【０２５６】
ステップＧ：  トランス−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（１５．２ｇ、７３．３ｍｍｏｌ）およびトランス−（４−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１４．８ｇ、６１．０ｍｍｏｌ）からなる２−プロパノール（８０ｍＬ）中の混合物を、還流下に４日間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の３３％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、トランス−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２０．４ｇ、８１％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 414, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.81 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.40-7.52 (m, 2 H), 6.98-7.06 (m, 1 H), 4.93 (brs, 1 H), 4.59 (brs, 1 H), 3.35 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 3.26 (s, 6 H), 2.97 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 1.72-1.95 (m, 4H), 1.44 (s, 9H), 1.30-1.62 (m, 2H), 0.84-1.12 (m, 4H).
【０２５７】
ステップＨ：  トランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成
トランス−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］シクロヘキシルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３．８４ｇ、９．２８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）懸濁液に、ＥｔＯＡｃ（３８ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を、室温で４０分間攪拌し、濃縮すると、白色の固体が得られた。この固体のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン（６．４６ｍＬ、３７．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４℃に冷却し、塩化４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル（３．３１ｇ、９．７５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液を５℃以下で加えた。反応混合物を４℃で１．５時間攪拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、トランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（３．４５ｇ、６０％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 616, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.89 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.81 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.35-7.61 (m, 4 H), 7.02 (t, J = 6.8 Hz, 1 H), 4.96 (brs, 1 H), 3.35 (t, J = 6.1 Hz, 2 H), 3.26 (s, 6 H), 2.79 (d, J = 6.7 Hz, 2 H), 1.32-1.98 (m, 6 H), 0.72-1.12 (m, 4 H).
【０２５８】
実施例２
【化１４９】
2004315511.tif 000150
トランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
【０２５９】
ステップＡ：  トランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成
実施例１のステップＨで得られたトランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（３．４５ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）溶液を氷浴上で冷却し、ＥｔＯＡｃ（１．６６ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮すると、白色の固体が得られた。固体を、Ｅｔ２Ｏ中の１６％ＥｔＯＨから再結晶させ、減圧下に乾燥させると、トランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩（２．７６ｇ、７５％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 616, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.50 (brs, 1H), 8.42 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 7.86-7.94 (m, 2 H), 7.51-7.68 (m, 4H), 7.21-7.28 (m, 1 H), 4.83 (d, J = 6.4 Hz, 1 H), 3.51 (s, 6 H), 3.35 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.73-1.95 (m, 4H), 1.35-1.65 (m, 2H), 0.81-1.12 (m, 4H).
【０２６０】
実施例３
【化１５０】
2004315511.tif 000151
トランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０２６１】
ステップＡ：  トランス−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ベンジルエステルの合成
トランス−４−アミノメチル−シクロヘキサンカルボン酸（１５．０ｇ、９５．４ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（１５０ｍＬ）懸濁液に、１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）および（Ｂｏｃ）２Ｏ（２１．９ｇ、１００ｍｍｏｌ）を連続して加えた。反応混合物を室温で１５時間攪拌し、ＣＨＣｌ３と水との間に分配した。水層を、飽和ＫＨＳＯ４水溶液（ｐＨ＝３）で酸性化し、ＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、白色の固体が得られた。この固体のベンゼン（７５ｍＬ）懸濁液に、アジ化リン酸（phosphorazidic acid）ジフェニルエステル（１６．２ｇ、５８．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．９４ｇ、５８．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、還流下に３時間攪拌した（注：激しい発熱反応）。ベンジルアルコール（６．６５ｇ、６１．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を還流下に２４時間攪拌し、濃縮した。ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏに溶かした後に、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機層を１ＭのＫＨＳＯ４水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３３％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、白色の固体が得られた。この固体のＥｔ２Ｏ懸濁液を、室温で３０分間攪拌し、濾過した。濾液をＥｔ２Ｏで洗浄し、減圧下に乾燥させると、トランス−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ベンジルエステル（１７．４ｇ、５０％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 385, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.22-7.41 (m, 5 H), 5.09 (s, 2 H), 4.20-4.68 (m, 2 H), 3.23-3.60 (m, 1 H), 2.96 (t, 2 H, J = 6.4 Hz), 1.62-2.18 (m, 4 H), 1.44 (s, 9 H), 1.30-1.60 (m, 1 H), 0.90-1.23 (m, 4 H).
【０２６２】
ステップＢ：  トランス−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−カルバミン酸ベンジルエステル塩酸塩の合成
トランス−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ベンジルエステル（４．００ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）懸濁液に、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この反応混合物に、ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。この反応混合物に、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加え、この混合物を室温で１．５時間攪拌し、濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、減圧下に乾燥させると、トランス−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−カルバミン酸ベンジルエステル塩酸塩（２．９６ｇ、９０％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 263, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ 8.12 (brs, 3 H), 7.25-7.40 (m, 5 H), 7.21 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 5.00 (s, 2 H), 3.17-3.30 (m, 1 H), 2.62 (d, 2 H, J = 7.0 Hz), 1.64-1.88 (m, 4 H), 1.42-1.60 (m, 1 H), 0.90-1.21 (m, 4 H).
【０２６３】
ステップＣ：  トランス−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸ベンジルエステルの合成
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（１．５０ｇ、７．２２ｍｍｏｌ）およびトランス−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−カルバミン酸ベンジルエステル塩酸塩（２．５９ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）からなる２−プロパノール（１５ｍＬ）中の混合物を還流下に８日間攪拌し、ＣＨＣｌ３およびＭｅＯＨに溶かした。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の３３％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、トランス−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸ベンジルエステル（１．２０ｇ、３８％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 434, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.76-7.82 (m, 1 H), 7.40-7.50 (m, 2 H), 7.25-7.40 (m, 5 H), 6.95-7.04 (m, 1 H), 5.08 (s, 2 H) , 4.82-5.05 (m, 1 H) , 4.40-4.70 (m, 1 H), 3.40-3.60 (m, 1 H), 3.35 (t, 2 H, J = 6.3 Hz), 3.26 (s, 6 H), 1.96-2.18 (m, 2 H), 1.80-1.96 (m, 2 H), 1.45-1.61 (m, 1 H), 1.00-1.20 (m, 4 H).
【０２６４】
ステップＤ：  トランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
トランス−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸ベンジルエステル（５００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）懸濁液に、５％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で、水素雰囲気下に２時間、５０℃で８時間、さらに室温で１０．５時間攪拌し、濾過し、濃縮すると、無色のオイルが得られた。このオイルのＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン（４２０μＬ、２．４１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４℃に冷却し、塩化４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル（４３１ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を５℃以下で加えた。反応混合物を４℃で１．５時間攪拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の３３％から５０％ＥｔＯＡｃ）で精製すると、トランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（５６０ｍｇ、８１％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 602, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.90 (d, 1 H, J = 8.9 Hz), 7.80 (dd, 1 H, J = 8.4, 0.9 Hz), 7.38-7.58 (m, 4 H), 7.01 (ddd, 1 H, J = 8.4, 6.7, 1.6 Hz), 4.85-5.04 (m, 1 H), 3.31 (t, 2 H, J = 6.3 Hz), 3.24 (s, 6 H), 3.07-3.20 (m, 1 H), 1.70-1.90 (m, 4 H), 1.42-1.58 (m, 1 H) , 0.90-1.28 (m, 4 H).
【０２６５】
実施例４
【化１５１】
2004315511.tif 000152
Ｎ２−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
【０２６６】
ステップＡ：  Ｎ２−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例１のステップＧの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 362, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.80 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.20-7.52 (m, 7 H), 6.97-7.05 (m, 1 H) , 4.74-4.90 (m, 1 H) , 3.90-4.05 (m, 1 H), 3.53 (s, 2 H), 3.26 (s, 6 H), 2.78-2.90 (m, 2 H), 2.02-2.24 (m, 4 H), 1.48-1.62 (m, 2 H).
【０２６７】
ステップＢ：  Ｎ２−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
Ｎ２−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（５００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２（１００ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で、水素雰囲気下に１．５時間、５０℃で８時間、さらに室温で１６．５時間攪拌し、セライトパッドで濾過し、濃縮した。残留物のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（５１０μＬ、２．９３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４℃に冷却し、塩化４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル（４９３ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を５℃以下で加えた。反応混合物を４℃で２時間攪拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の３３％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、Ｎ２−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（３３９ｍｇ、４３％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 596, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.87 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.81 (dd, J = 8.3, 1.0 Hz, 1 H), 7.36-7.61 (m, 4 H), 7.04 (ddd, J = 8.3, 6.8, 1.4 Hz, 1 H), 4.77 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 3.97-4.14 (m, 1 H), 3.68-3.86 (m, 2 H), 3.25 (s, 6 H), 2.87-3.01 (m, 2 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 1.51-1.70 (m, 2 H).
【０２６８】
実施例５
【化１５２】
2004315511.tif 000153
トランス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０２６９】
ステップＡ：  トランス−（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
トランス−シクロヘキサン−１，４−ジアミン（１５．０ｇ、１３１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８５ｍＬ）溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（３．６１ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を４時間かけて滴加した。混合物を室温で１９時間攪拌し、濃縮した。この残留物に、Ｈ２Ｏを加え、不溶性物質を、濾過により除去した。濾液を、ＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、トランス−（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３．１５ｇ、ジアミンに対して１１％、（Ｂｏｃ）２Ｏに対して８９％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 215, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 4.43 (brs, 1 H), 3.36 (brs, 1 H), 2.57-2.70 (m, 1 H), 1.78-2.04 (m, 4 H), 1.44 (s, 9 H), 1.05-1.38 (m, 4 H).
【０２７０】
ステップＢ：  トランス−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
実施例１のステップＧの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 408, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.80 (d , J = 8.2 Hz, 1 H), 7.39-7.52 (m, 2 H), 7.02 (ddd, 1 H, J = 8.3, 6.3, 1.9 Hz, 1 H), 4.68-4.78 (m, 1 H), 4.43 (brs, 1 H), 3.89 (brs, 1 H), 3.46 (brs, 1 H), 3.25 (s, 6 H), 2.15-2.24 (m, 2 H), 1.97-2.10 (m, 2 H), 1.45 (s, 9 H), 1.21-1.35 (m, 4 H).
【０２７１】
ステップＣ：  トランス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
トランス−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮すると、白色の固体が得られた。この固体のＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン（９０５μＬ、５．２０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４℃に冷却し、塩化４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル（４６２ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を５℃以下で加えた。この反応混合物を４℃で１．５時間攪拌した。この反応混合物に、塩化４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル（８８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液を加え、混合物を４℃で１時間攪拌した。この反応混合物に、ジイソプロピルエチルアミン（２３０μＬ、１．３２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４℃で１．５時間攪拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、トランス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（３３９ｍｇ、４４％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 588, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.92 (d , J = 8.9 Hz, 1 H), 7.80 (dd , J = 8.3, 0.7 Hz, 1 H), 7.37-7.59 (m, 4 H), 6.99-7.06 (m, 1 H), 4.64-4.75 (m, 1 H), 3.78-3.94 (m, 1 H), 3.17-3.30 (m, 7 H), 2.09-2.20 (m, 2 H), 1.85-1.97 (m, 2 H), 1.12-1.47 (m, 4 H).
【０２７２】
実施例６
【化１５３】
2004315511.tif 000154
トランス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０２７３】
ステップＡ：  トランス−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
トランス−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ベンジルエステル（４．００ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）懸濁液に、５％Ｐｄ／Ｃ（４００ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で、水素雰囲気下に１時間攪拌し、セライトパッドで濾過し、濃縮すると、白色の固体が得られた。この固体のヘキサン（１５ｍＬ）懸濁液を室温で３０分間攪拌した。固体を濾過により集め、ヘキサンで洗浄し、減圧下に乾燥させると、トランス−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２．５２ｇ、１００％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 229, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 4.56-4.88 (m, 1 H), 3.00 (t, J = 6.5 Hz, 2 H), 2.54-2.65 (m, 1 H), 1.70-1.94 (m, 4 H), 1.44 (s, 9 H), 1.18-1.50 (m, 1 H), 0.92-1.15 (m, 4 H).
【０２７４】
ステップＢ：  トランス−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
実施例１のステップＧの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 422, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.81 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.38-7.52 (m, 2 H) , 6.96-7.07 (m, 1 H), 4.55-4.84 (m, 2 H), 3.75-3.97 (m, 1 H), 3.26 (s, 6 H), 3.01 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 2.15-2.30 (m, 2 H), 1.75-1.88 (m, 2 H), 1.45 (s, 9 H), 1.35-1.54 (m, 1 H), 1.00-1.30 (m, 4 H).
【０２７５】
ステップＣ：  トランス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
トランス−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）懸濁液に、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を、室温で１時間攪拌し、濃縮すると、白色の固体が得られた。この固体のＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン（９０５μＬ、５．２０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４℃に冷却し、塩化４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル（４４６ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を５℃以下で加えた。反応混合物を４℃で１．５時間攪拌した。この反応混合物に、塩化４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル（８５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液を加え、この混合物を４℃で１時間攪拌した。この反応混合物に、ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４℃で１時間攪拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、トランス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（６２４ｍｇ、８３％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 602, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.89 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.39-7.60 (m, 4 H) , 7.04 (ddd, J = 8.2, 6.8, 1.6 Hz, 1 H), 3.71-3.92 (m, 1 H), 3.30 (s, 6 H), 2.85 (d, J = 6.5 Hz, 2 H), 2.10-2.22 (m, 2 H), 1.70-1.86 (m, 2 H), 1.37-1.53 (m, 1 H), 0.98-1.32 (m, 4 H).
【０２７６】
実施例７
【化１５４】
2004315511.tif 000155
Ｎ２−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イルメチル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
【０２７７】
ステップＡ：  ４−アミノメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの合成
Ｃ−ピペリジン−４−イル−メチルアミン（１５．０ｇ、１３１ｍｍｏｌ）のトルエン（１６５ｍＬ）溶液に、ベンズアルデヒド（１３．９ｇ、１３１ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を還流下で、ディーンスタークトラップを用いて、Ｎ２雰囲気下に３時間攪拌し、氷浴上で冷却した。この反応混合物に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（３１．５ｇ、１４４ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴加した。混合物を室温で２．５日間攪拌し、濃縮した。残留物に、１ＭのＫＨＳＯ４水溶液を加え、この混合物を室温で７時間攪拌し、水層をＥｔ２Ｏで洗浄し（２回）、水酸化ナトリウムでアルカリ化し、ＣＨＣｌ３で抽出した（５回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。沈殿物をヘキサン（１０ｍＬ）中に懸濁させ、懸濁液を、室温で１０分間攪拌した。濾過により、固体を集め、減圧下に乾燥させると、４−アミノメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２５．８ｇ、９２％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 215, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 3.85-4.22 (m, 2 H), 2.90 (d, J = 6.8 Hz, 2 H), 2.50-2.80 (m, 2 H), 1.70-2.02 (m, 3 H), 1.45 (s, 9 H), 1.10-1.28 (m, 2 H).
【０２７８】
ステップＢ：  ４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの合成
実施例１のステップＧの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 386, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.41-7.53 (m, 2 H), 6.99-7.06 (m, 1 H), 5.16 (brs, 1 H), 4.00-4.20 (m, 2 H), 3.41 (t, J = 6.1 Hz, 2 H), 3.26 (s, 6 H), 2.60-2.77 (m, 2 H), 1.67-1.84 (m, 3 H), 1.45 (s, 9 H), 1.11-1.28 (m, 2 H).
【０２７９】
ステップＣ：  Ｎ２−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イルメチル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）懸濁液に、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮すると、白色の固体が得られた。この固体のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン（４８０μＬ、２．７６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、４℃に冷却し、塩化４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル（４６２ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を５℃以下で加えた。この反応混合物を４℃で３時間攪拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の１４％から２０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、Ｎ２−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イルメチル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（４２０ｍｇ、５５％）が黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 588, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.85 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.81 (dd, J = 8.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.40-7.56 (m, 4 H), 7.04 (ddd, J = 8.2, 6.7, 1.6 Hz, 1 H), 5.10-5.46 (brs, 1 H), 3.85 (d, J = 12.4 Hz, 2 H), 3.40 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 3.27 (s, 6 H), 2.56-2.67 (m, 2 H), 1.64-1.91 (m, 3 H), 1.23-1.43 (m, 2 H).
【０２８０】
実施例８
【化１５５】
2004315511.tif 000156
４−ブロモ−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０２８１】
ステップＡ：  ４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの合成
４−アミノメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（７．００ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（７０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３．６４ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を４℃に冷却し、ＺＣｌ（６．１３ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）を８℃以下で１５分かけて加えた。この反応混合物を、室温で１８時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ。水性相をＣＨＣｌ３で抽出し（３回）、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３３％から５０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１０．７ｇ、９４％）が無色のオイルとして得られた。
ESI MS m/e 371, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.26-7.37 (m, 5 H), 5.09 (s, 2 H), 4.84-5.01 (m, 1 H), 3.95-4.22 (m, 2 H), 2.98-3.16 (m, 2 H), 2.66 (t, J = 12.4 Hz, 2 H), 1.58-1.72 (m, 3 H), 1.45 (s, 9 H), 0.98-1.18 (m, 2 H).
【０２８２】
ステップＢ：  ピペリジン−４−イルメチル−カルバミン酸ベンジルエステル塩酸塩の合成
４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１０．２ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）溶液を氷浴上で冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮した。残留物をヘキサン（３０ｍＬ）に懸濁させ、混合物を室温で３０分間攪拌した。濾過により固体を集め、ヘキサンで洗浄し、減圧下に乾燥させると、ピペリジン−４−イルメチル−カルバミン酸ベンジルエステル塩酸塩（７．２４ｇ、８７％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 271, M（遊離型）+ Na+ ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ 9.10 (brs, 2 H), 7.20-7.50 (m, 6 H), 5.02 (s, 2 H), 3.15-3.28 (m, 2 H), 2.68-3.02 (m, 4 H), 1.56-1.82 (m, 3 H), 1.20-1.52 (m, 2 H).
【０２８３】
ステップＣ：  ［１−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−カルバミン酸ベンジルエステルの合成
実施例３のステップＣの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 420, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.78 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.21-7.49 (m, 7 H), 6.95-7.04 (m, 1 H), 5.06-5.17 (m, 2 H), 4.83-4.98 (m, 3 H), 3.24 (s, 6 H), 3.00-3.16 (m, 2 H), 2.77-2.91 (m, 2 H), 1.58-1.97 (m, 3 H), 1.12-1.33 (m, 2 H).
【０２８４】
ステップＤ：  ４−ブロモ−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
実施例３のステップＤの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 588, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.87 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.78 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.44-7.59 (m, 4 H), 6.97-7.06 (m, 1 H), 4.94-5.04 (m, 1 H), 4.89 (d, J = 13.2 Hz, 2 H), 3.25 (s, 6 H), 2.75-2.88 (m, 4 H), 1.64-1.82 (m, 3 H), 1.05-1.28 (m, 2 H).
【０２８５】
実施例９
【化１５６】
2004315511.tif 000157
シス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０２８６】
ステップＡ：  シス−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル）−カルバミン酸ベンジルエステルの合成
シス−シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸（２５．０ｇ、１４５ｍｍｏｌ）のベンゼン（１２５ｍＬ）懸濁液に、アジ化リン酸ジフェニルエステル（８１．９ｇ、２９８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０．１ｇ、２９７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を還流下に２．５時間攪拌した（注：激しい発熱反応）。ベンジルアルコール（３２．２ｇ、２９８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流下に２４時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏに溶かした。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機層を１ＭのＫＨＳＯ４水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３３％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、シス−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル）−カルバミン酸ベンジルエステル（５２．０ｇ、９４％）が無色のオイルとして得られた。
ESI MS m/e 405, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.15-7.40 (m, 10 H), 5.07 (s, 4 H), 4.70-5.00 (m, 2 H), 3.52-3.80 (m, 2 H), 1.60-1.80 (m, 4 H), 1.45-1.60 (m, 4 H).
【０２８７】
ステップＢ：  シス−（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
シス−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル）−カルバミン酸ベンジルエステル（９１．７ｇ、２４０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４６０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（９．１７ｇ）を加えた。反応混合物を室温で、水素雰囲気下に２．５日間攪拌し、セライトパッドで濾過し、濃縮すると、ジアミンが無色のオイルとして得られた。このジアミンのＭｅＯＨ（５５０ｍＬ）溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（６．５９ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８０ｍＬ）溶液を４時間かけて滴加した。反応混合物を室温で１．５日間攪拌し、濃縮した。Ｈ２Ｏで溶かした後に、水層を、ＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、シス−（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（７．７８ｇ、１５％、粗製）が無色のオイルとして得られた。水層を濃縮し、残留物をＭｅＯＨに溶かし、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、回収されたジアミン（３２．９ｇ）が無色のオイルとして得られた。回収されたジアミン（３２．９ｇ、２８８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６６０ｍＬ）溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（６．２９ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８０ｍＬ）溶液を５時間かけて滴加した。反応混合物を室温で１０時間攪拌し、濃縮した。Ｈ２Ｏで溶かした後に、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、シス−（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（８．１６ｇ、１６％、粗製）が無色のオイルとして得られた。水層を濃縮し、残留物をＭｅＯＨに溶かし、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、回収されたジアミン（２３．１ｇ）が無色のオイルととして得られた。回収されたジアミン（２３．１ｇ、２０２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４６２ｍＬ）の溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（４．４２ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５６ｍＬ）溶液を４時間かけて滴加した。反応混合物を室温で３．５日間攪拌し、濃縮した。Ｈ２Ｏに溶かした後に、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、シス−（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（５．０１ｇ、出発原料に対して１０％）が無色のオイルとして得られた。水層を濃縮し、残留物をＭｅＯＨに溶かし、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、回収されたジアミン（１６．０ｇ）が無色のオイルとして得られた。回収されたジアミン（１６．０ｇ、１４０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３２０ｍＬ）溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（３．０６ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）溶液を４時間かけて滴加した。反応混合物を室温で１３時間攪拌し、濃縮した。Ｈ２Ｏに溶かした後に、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、シス−（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３．５３ｇ、出発原料に対して７％）が無色のオイルとして得られた。水層を濃縮し、残留物をＭｅＯＨに溶かし、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、回収されたジアミン（１１．１ｇ）が無色のオイルとして得られた。
ESI MS m/e 215, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 4.30-4.82 (m, 1 H), 3.50-3.80 (m, 1 H), 2.78-2.95 (m, 1 H), 1.44 (s, 9H), 1.20-1.80 (m, 8 H).
【０２８８】
ステップＣ：  シス−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例１のステップＢで得られた（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（３．００ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）およびシス−（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３．７２ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）からなる２−プロパノール（１０ｍＬ）中の混合物を還流下に５．５日間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカ、ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、溶剤を含むシス−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（５．４４ｇ）が無色のオイルとして得られた。前記の物質（５．４４ｇ）のＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でアルカリ化し、沈殿物を濾過により集めると、シス−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２．２６ｇ、５５％）が白色の固体として得られた。この水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、シス−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（６８７ｍｇ、１７％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 285, M+ ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ 7.86 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.47 (t, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.01 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.56 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 3.83-4.06 (m, 1 H), 3.38-3.52 (m, 1 H), 3.20 (s, 6 H), 1.22-1.82 (m, 8 H).
【０２８９】
ステップＤ：  シス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
シス−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（６８０ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン（６２０μＬ、３．５６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を氷浴上で冷却し、塩化４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル（８４９ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液を滴加した。反応混合物を氷浴上で６．５時間攪拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層を、ＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の３３％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、シス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（７８２ｍｇ、５６％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 588, M+ ;1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.92 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.81 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1 H), 7.41-7.58 (m, 4 H), 7.04 (ddd, J = 8.3, 6.6, 1.6 Hz, 1 H), 4.00-4.12 (m, 1 H), 3.36-3.45 (m, 1 H), 3.31 (s, 6 H), 1.54-1.84 (m, 8 H).
【０２９０】
実施例１０
【化１５７】
2004315511.tif 000158
トランス−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］シクロヘキシルメチル｝−メタンスルホンアミド
【０２９１】
ステップＡ：  トランス−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−メタンスルホンアミドの合成
実施例１のステップＨの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 392, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.81 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.38-7.53 (m, 2 H), 7.02 (ddd, J = 8.3, 6.6, 1.6 Hz, 1 H), 5.07 (brs, 1 H), 4.61 (brs, 1 H), 3.36 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 3.27 (s, 6 H), 2.94 (s, 3 H), 2.91-3.01 (m, 2 H), 1.76-1.98 (m, 4 H), 1.37-1.64 (m, 2 H), 0.85-1.12 (m, 4 H).
【０２９２】
実施例１１
【化１５８】
2004315511.tif 000159
トランス−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
【０２９３】
ステップＡ：  トランス−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミドの合成
実施例１のステップＧで得られたトランス−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］シクロヘキシルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（８００ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）懸濁液に、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で６０分間攪拌し、濃縮すると、白色の固体が得られた。この固体のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン（７０６μＬ、４．０５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４℃に冷却し、塩化２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル（４５５ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）溶液を５℃以下で加えた。この反応混合物を４℃で９０分間攪拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の３３％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、トランス−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド（７７２ｍｇ、８０％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 502, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.90 (dd, J = 7.4, 1.6, Hz, 1 H), 7.81 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.33-7.55 (m, 4 H), 7.29 (d, J = 8.8, Hz, 1 H), 6.96-7.08 (m, 1 H), 6.55 (brs, 1 H), 4.97 (brs, 1 H), 3.28-3.43 (m, 4 H), 3.26 (s, 6 H), 1.76-2.10 (m, 4 H), 1.44-1.72 (m, 2 H), 0.90-1.21 (m, 4 H).
【０２９４】
実施例１２
【化１５９】
2004315511.tif 000160
トランス−ブタン−1−スルホン酸｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−アミド
【０２９５】
ステップＡ：  トランス−ブタン−１−スルホン酸｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−アミドの合成
実施例１のステップＨの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 434, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.81 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.35-7.54 (m, 2 H), 6.97-7.07 (m, 1 H), 4.41 (t, J = 6.1 Hz, 1 H), 3.36 (t, J = 6.1 Hz, 2 H), 3.27 (s, 6 H), 2.89-3.05 (m, 4 H), 1.71-1.97 (m,, 6 H), 1.37-1.65 (m, 4 H), 0.82-1.12 (m, 7 H).
【０２９６】
実施例１３
【化１６０】
2004315511.tif 000161
トランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
【０２９７】
ステップＡ：  ４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒドの合成
４−ブロモ−１−ヨード−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼン（１．００ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ヘキサン中の２．６６ＭのＢｕＬｉ（２．０５ｍＬ、５．４４ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を−７８℃で１．５時間攪拌し、Ｎ−ホルミルモルホリン（０．５７ｍＬ、５．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃で１５分間、さらに室温で８０分間攪拌した。反応を、０．２５Ｍの酢酸水溶液（１０ｍＬ）で停止させ、生じた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の２％から５％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド（５６０ｍｇ、７７％）が淡褐色の固体として得られた。
CI MS m/e 269, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 10.33 (s, 1 H), 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.50-7.67 (m, 2 H).
【０２９８】
ステップＢ：  ４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−安息香酸の合成
１，４−ジオキサン（２７ｍＬ）およびＨ２Ｏ（９ｍＬ）中の４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド（５５０ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）の溶液を４℃に冷却した。この溶液に、アミド硫酸（２９６ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）およびリン酸二水素ナトリウム二水和物（１．４ｇ、８．９８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４℃で１５分間攪拌した。この反応混合物に、亜塩素酸ナトリウム（２３８ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）溶液を加え、４℃で１５分間攪拌した。この反応混合物に、Ｎａ２ＣＯ３（３０４ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）を加え、４℃で１５分間攪拌した。この混合物を濃ＨＣｌ（ｐＨ＝１）で酸性化し、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨＣｌ３中の１％ＭｅＯＨ）により精製すると、４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−安息香酸（４７１ｍｇ、８１％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 284, M+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.53-7.62 (m, 2 H).
【０２９９】
ステップＣ：  トランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミドの合成
４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−安息香酸（４５４ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）溶液に、ＤＭＦ（１．５μＬ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（１５８μＬ、２．１７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を還流下に１時間攪拌し、濃縮すると、酸塩化物が淡黄色のオイルとして得られた。実施例１のステップＧで得られたトランス−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］シクロヘキシルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（６２４ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）懸濁液に、ＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で４０分間攪拌し、濃縮すると、白色の固体が得られた。この固体のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン（５５２μＬ、３．１７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４℃に冷却し、酸塩化物のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）溶液を５℃以下で加えた。この反応混合物を４℃で２．５時間攪拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の３３％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、トランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド（３０９ｍｇ、３５％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 580, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.81 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.39-7.67 (m, 4 H), 7.02 (ddd, J = 8.2, 6.4, 1.9 Hz, 1 H), 6.53 (brs, 1 H), 4.99 (brs, 1 H), 3.37 (t, J = 6.5 Hz, 2 H), 3.32 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 3.27 (s, 6 H), 1.76-2.02 (m, 4 H), 1.48-1.67 (m, 2 H), 0.94-1.16 (m, 4 H).
【０３００】
実施例１４
【化１６１】
2004315511.tif 000162
トランス−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３０１】
ステップＡ：  トランス−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
実施例１のステップＧで得られたトランス−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］シクロヘキシルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）懸濁液に、ＥｔＯＡｃ（７ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で４０分間攪拌し、濃縮すると、白色の固体が得られた。この固体のＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）懸濁液に、ピリジン（２１５μＬ、２．６６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４℃に冷却し、塩化２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル（３３１ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を５℃以下で加えた。この反応混合物を４℃で２時間攪拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、トランス−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（２３１ｍｇ、３６％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 538, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 8.03 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1 H), 7.81 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.57-7.66 (m, 1 H), 7.36-7.52 (m, 4 H), 7.02 (ddd, J = 8.3, 6.5, 1.7 Hz, 1 H), 4.94 (brs, 1 H), 4.66 (brs, 1 H), 3.34 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 3.26 (s, 6 H), 2.78 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 1.68-2.01 (m, 4 H), 1.29-1.60 (m, 2 H), 0.79-1.07 (m, 4 H).
【０３０２】
実施例１５
【化１６２】
2004315511.tif 000163
トランス−Ｎ２−｛４−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
【０３０３】
ステップＡ：  トランス−Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
トランス−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２０．１ｇ、４８．６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）懸濁液に、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。混合物を室温で９０分間攪拌し、濃縮すると、固体が得られた。この固体を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（ｐＨ＝９）でアルカリ化し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ＣＨＣｌ３中の３３％ＭｅＯＨ）により精製すると、トランス−Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１４．７ｇ、９７％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 314, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.81 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.42-7.52 (m, 2 H), 7.01 (ddd, J = 8.2, 6.2, 0.9 Hz, 1 H), 4.95 (brs, 1 H), 3.36 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 3.26 (s, 6 H), 2.52 (d, J = 6.4 Hz, 2 H), 1.75-1.96 (m, 5 H), 1.48-1.66 (m, 1 H), 0.82-1.40 (m, 6 H).
【０３０４】
ステップＢ：  トランス−Ｎ２−｛４−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
トランス−Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（５００ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、実施例１３のステップＡで得られた４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド（４２８ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、酢酸（９５ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５０５ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で４時間攪拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層を、ＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、トランス−Ｎ２−｛４−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（７８３ｍｇ、８９％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 566, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.80 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.34-7.52 (m, 5 H), 7.01 (ddd, J = 8.3, 6.2, 2.0 Hz, 1 H), 5.00 (brs, 1 H), 3.77 (s, 2 H), 3.36 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 3.26 (s, 6 H), 2.43 (d, J = 6.7 Hz, 2 H), 1.76-1.95 (m,, 4 H), 1.34-1.65 (m, 2 H), 0.83-1.12 (m, 4 H).
【０３０５】
実施例１６
【化１６３】
2004315511.tif 000164
トランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｎ−メチル−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３０６】
ステップＡ：  トランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｎ−メチル−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
実施例１のステップＨで得られたトランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（３８０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、オイル中の６０％水素化ナトリウム（２４．６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で８０分間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ヨードメタン（３８．３μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ、さらにシリカゲル、ＣＨＣｌ３中の５％ＭｅＯＨ）により精製すると、トランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｎ−メチル−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（２６８ｍｇ、６９％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 630, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.88 (d, J = 9.2 Hz, 1 H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.41-7.57 (m, 4 H), 7.03 (ddd, J = 8.4, 6.3, 1.8 Hz, 1 H), 3.37 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 3.27 (s, 6 H), 2.97 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.81 (s, 3H), 1.73-1.97 (m, 4H), 1.46-1.66 (m, 2H), 0.83-1.12 (m, 4H).
【０３０７】
実施例１７
【化１６４】
2004315511.tif 000165
トランス−Ｎ２−（４−｛［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−メチル−アミノ］−メチル｝−シクロヘキシルメチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
【０３０８】
ステップＡ：  トランス−Ｎ２−（４−｛［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−メチル−アミノ］−メチル｝−シクロヘキシルメチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例１５のステップＢで得られたトランス−Ｎ２−｛４−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２９０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液に、３７％ホルムアルデヒド水溶液（４２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、酢酸（３１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１６５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１９時間攪拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、トランス−Ｎ２−（４−｛［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−メチル−アミノ］−メチル｝−シクロヘキシルメチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１５３ｍｇ、５１％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 580, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.81 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.34-7.53 (m, 5 H), 7.02 (ddd, J = 8.3, 6.2, 2.0 Hz, 1 H), 3.44 (s, 2 H), 3.36 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 3.27 (s, 6 H), 2.14 (s, 3H), 2.11-2.18 (m, 2 H), 1.81-1.96 (m,, 4H), 1.36-1.66 (m, 2 H), 0.73-1.13 (m, 4 H).
【０３０９】
実施例１８
【化１６５】
2004315511.tif 000166
トランス−３−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−スルホン酸｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−アミド
【０３１０】
ステップＡ：  トランス−３−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−スルホン酸｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−アミドの合成
実施例１のステップＨで得られたトランス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（１２２ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）のトルエン（２．７ｍＬ）溶液に、ＭｅＯＨ（０．９ｍＬ）、２ＭのＫ２ＣＯ３水溶液（０．９ｍＬ）、フェニルボロン酸（２９．０ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２３．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１３０℃で１０時間攪拌した。この混合物を水中に注ぎ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ、さらにシリカゲル、ＣＨＣｌ３中の９％ＭｅＯＨ）により精製すると、トランス−３−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−スルホン酸｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−アミド（７７ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 614, M + H+ ; 1H NMR (200 MHz, CDCl3)δ 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 7.38-7.67 (m, 9 H), 7.03 (ddd, J = 8.4, 6.2, 2.2 Hz, 1 H), 5.11 (brs, 1 H), 4.71 (brs, 1 H), 3.35 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 3.27 (s, 6 H), 2.73-2.90 (m, 2 H), 1.67-2.03 (m, 4 H), 1.30-1.64 (m, 2 H), 0.75-1.16 (m, 4 H).
【０３１１】
実施例１９
【化１６６】
2004315511.tif 000167
トランス−オクタン−１−スルホン酸｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−アミド
【０３１２】
ステップＡ：  トランス−オクタン−１−スルホン酸｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−アミドの合成
実施例１のステップＨの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 490, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.81 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.38-7.54 (m, 2 H), 7.02 (ddd, J = 8.3, 6.6, 1.7 Hz, 1 H), 5.01 (brs, 1 H), 4.45 (t, J = 6.2 Hz, 1 H), 3.36 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 3.26 (s, 6 H), 2.86-3.04 (m, 4 H), 1.70-1.96 (m, 6 H), 1.12-1.65 (m, 11 H), 0.76-1.11 (m, 8 H).
【０３１３】
実施例２０
【化１６７】
2004315511.tif 000168
トランス−プロパン−２−スルホン酸｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−アミド
【０３１４】
ステップＡ：  トランス−プロパン−２−スルホン酸｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−アミドの合成
実施例１５のステップＡで得られたトランス−Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２２７ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン（２６３μＬ、１．５１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４℃に冷却し、塩化２−プロパンスルホニル（１０８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液を５℃以下で加えた。この反応混合物を室温で１２時間攪拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の６６％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、トランス−プロパン−２−スルホン酸｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−アミド（１３５ｍｇ、４５％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 420, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.81 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.39-7.52 (m, 2 H), 7.02 (ddd, J = 8.3, 6.5, 1.7 Hz, 1 H), 5.02 (brs, 1 H), 4.22 (t, J = 6.2 Hz, 1 H), 3.36 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 3.27 (s, 6 H), 3.09-3.21 (m, 1 H), 2.97 (t, J = 6.5 Hz, 2 H), 1.75-1.97 (m, 4 H), 1.39-1.64 (m, 2 H), 1.37 (d, J = 6.8 Hz, 6 H), 0.85-1.12 (m, 4 H).
【０３１５】
実施例２１
【化１６８】
2004315511.tif 000169
Ｎ２−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−３−イル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
【０３１６】
ステップＡ：  １−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−３−イルアミン塩酸塩の合成
ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１．００ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１．９６ｍＬ、５．９２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を０℃に冷却し、塩化４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル（２．０１ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液を１０℃以下で加えた。この反応混合物を４℃で１５分間攪拌し、ＣＨＣｌ３および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に溶かした。２つの相を分離し、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、減圧下に乾燥させると、淡褐色の固体が得られた。この固体のＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、減圧下に乾燥させると、１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−３−イルアミン塩酸塩（１．８３ｇ、８０％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 388, M+(遊離型); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ 8.44 (brs, 3 H), 7.82-7.94 (m, 3 H), 3.76-3.84 (m, 1 H), 3.42-3.58 (m, 2 H) , 3.23-3.40 (m, 2 H) , 2.10-2.23 (m, 1 H) , 1.88-2.02 (m, 1 H).
【０３１７】
ステップＢ：  Ｎ２−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−３−イル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例３のステップＣの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 560, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.82-7.89 (m, 2 H), 7.40-7.75 (m, 4 H), 7.08 (ddd, J = 8.3, 6.8, 1.5 Hz, 1 H), 4.83 (brs, 1 H), 4.53-4.64 (m, 1 H), 3.75 (dd, J = 10.3, 5.8 Hz, 1 H), 3.48-3.64 (m, 2 H), 3.44 (dd, J = 10.3, 4.4 Hz, 1 H), 3.27 (s, 6 H), 2.21-2.36 (m, 1 H), 1.86-2.00 (m, 1 H).
【０３１８】
実施例２２
【化１６９】
2004315511.tif 000170
シス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３１９】
ステップＡ：  シス−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
０℃に冷却したＭｅＯＨ（２２０ｍＬ）に、塩化チオニル（５２ｍＬ）を１０℃以下で２．５時間かけて加え、この溶液を０℃で１時間攪拌した。この反応混合物に、シス−シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸（３０．０ｇ、１７４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１４時間攪拌し、濃縮した。残留物をＣＨＣｌ３に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。水素化アルミニウムリチウム（１３．２ｇ、３４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）懸濁液を−２０℃に冷却した。残留物のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を滴加し、この混合物を室温で３時間攪拌した。反応をＮａ２ＳＯ４・１０Ｈ２Ｏで停止させ、セライトパッドで濾過し、濃縮した。残留物のトルエン（５００ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（３７．２ｇ、１４２ｍｍｏｌ）を加えた。４℃に冷却したこの混合物にフタルイミド（２０．９ｇ、１４２ｍｍｏｌ）およびトルエン中の４０％アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）（６１．７ｍＬ、１３６ｍｍｏｌ）を２５分かけて加えた。この反応混合物を室温で１２時間攪拌し、Ｈ２Ｏに注いだ。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。沈殿物をＥｔ２Ｏに懸濁させ、濾過し、ＭｅＯＨおよびＥｔ２Ｏで洗浄し、減圧下に乾燥させると、白色の固体（１６．５ｇ）が得られた。この固体（１６．５ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（７３５ｍＬ）懸濁液に、ヒドラジン水和物（２０．５ｇ、４１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を還流下に２．５時間攪拌し、冷却し、濃縮した。沈殿物を１０％水酸化ナトリウム水溶液（１２０ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１６０ｍＬ）に溶かした。氷浴上で冷却したこの混合物に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（３０．４ｇ、１３９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で２．５時間攪拌し、Ｈ２Ｏに注いだ。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（１０回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。沈殿物をヘキサンに懸濁させ、濾過し、ヘキサンで洗浄し、減圧下に乾燥させると、シス−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（５．１０ｇ、９％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 365, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 4.49-4.59 (m, 2 H), 3.05 (t, J = 6.6 Hz, 4 H), 1.29-1.69 (m, 28 H).
【０３２０】
ステップＣ：  シス−（４−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
シス−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２．５５ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この反応混合物を室温で５時間攪拌し、濃縮した。残留物を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）および１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）に溶かし、生じた溶液を氷浴上で冷却した。（Ｂｏｃ）２Ｏ（８２９ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物を室温で３時間攪拌した。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨＣｌ３中の９％ＭｅＯＨ）により精製すると、シス−（４−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２５５ｍｇ、１４％）が淡黄色のオイルとして得られた。
ESI MS m/e 243, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 4.58 (brs, 1 H), 3.06 (t, J = 6.7 Hz, 2 H) , 2.60 (d, J = 5.9 Hz, 2 H), 1.28-1.70 (m, 19 H).
【０３２１】
ステップＤ：  シス−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
実施例１のステップＧの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 414, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.81 (d, J = 7.8 Hz, 1 H) ,7.42-7.52 (m, 2 H), 7.02 (ddd, J = 8.3, 6.3, 1.9 Hz, 1 H), 4.52 (brs, 1 H), 3.45 (t, J = 6.6 Hz, 2 H), 3.27 (s, 6 H), 3.08 (t, J = 6.5 Hz, 2 H), 1.34-1.86 (m, 19 H).
【０３２２】
ステップＥ：  シス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
実施例１のステップＨの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 616, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.90 (d, J = 8.9 Hz, 1 H) , 7.81 (d, J = 7.8 Hz, 1 H) ,7.41-7.58 (m, 4 H), 7.03 (ddd, J = 8.2, 6.6, 1.5 Hz, 1 H) , 3.41 (t, J = 6.5 Hz, 2 H) ,3.50 (s, 6 H), 2.90 (d, J = 7.3 Hz, 2 H), 1.32-1.86 (m, 10 H).
【０３２３】
実施例２３
【化１７０】
2004315511.tif 000171
シス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３２４】
ステップＡ：  シス−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
シス−４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸（２４４ｇ、１．７０ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．４５Ｌ）懸濁液を−８℃に冷却した。塩化チオニル（４５．０ｍＬ、６１７ｍｍｏｌ）を滴加した。生じた溶液を室温で４．５時間攪拌し、濃縮すると、白色の固体が得られた。この固体のＣＨＣｌ３（３．００Ｌ）懸濁液に、トリエチルアミン（２６１ｍＬ、１．８７ｍｏｌ）および（Ｂｏｃ）２Ｏ（４０９ｇ、１．８７ｍｏｌ）を連続して加えた。この反応混合物を室温で５時間攪拌し、水に注いだ。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨＣｌ３のみから、ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）により精製すると、無色のオイル（５３１ｇ）が得られた。−４℃に冷却した水素化アルミニウムリチウム（７８．３ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（７．９Ｌ）懸濁液に、このオイル（５３０．９ｇ）のＥｔ２Ｏ（５．３Ｌ）溶液を０℃で加えた。生じた懸濁液を室温で２時間攪拌した。この反応混合物を氷浴上で冷却し、冷水で停止させ、セライトパッドで濾過した。濾液をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。沈殿物をヘキサン（３００ｍＬ）に懸濁させ、濾過し、ヘキサンで洗浄し、減圧下に乾燥させると、シス−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３０１ｇ、７７％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 252, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 4.30-4.82 (m, 1 H), 3.75 (brs, 1 H), 3.51 (d, J = 6.2 Hz, 1 H), 1.52-1.77 (m, 7 H), 1.45 (s, 9 H), 1.16-1.36 (m, 2 H).
【０３２５】
ステップＢ：  シス−［４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
シス−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１７．７ｇ、７７．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２４５ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（２０．２ｇ、７７．０ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（１１．４ｇ、７７．５ｍｍｏｌ）を連続して加えた。生じた懸濁液を氷浴上で冷却し、トルエン中の４０％アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）を１時間かけて加えた。この反応混合物を室温で２．５日間攪拌し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中３３％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、白色の固体が得られる。この固体（２７．５ｇ）のＥｔＯＨ（２７５ｍＬ）懸濁液に、ヒドラジン水和物（５．７６ｇ、１１５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を還流下に２．２５時間攪拌し、冷却し、濃縮した。沈殿物を１０％水酸化ナトリウム水溶液（３５０ｍＬ）に溶かした。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残留物のＣＨＣｌ３（２７５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（８．５４ｇ、８４．４ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を、０℃に冷却し、ＺＣｌ（１４．４ｇ、８４．４ｍｍｏｌ）を５℃以下で加えた。この反応混合物を室温で１６時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨＣｌ３中の２％ＭｅＯＨ）により精製すると、シス−［４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２５．３ｇ、９１％）が無色のオイルとして得られた。
ESI MS m/e 385, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.27-7.38 (m, 5 H), 5.09 (s, 2 H), 4.76-4.92 (m, 1 H), 4.42-4.76 (m, 1 H), 3.72 (brs, 1 H), 3.10 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 1.48-1.75 (m, 7 H), 1.44 (s, 9 H), 1.13-1.31 (m, 2 H).
【０３２６】
ステップＣ：  シス−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
シス−［４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（４．００ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）および５％Ｐｄ／Ｃ（４００ｍｇ）からなるＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の混合物を水素雰囲気下に、室温で８．５時間、さらに５０℃で１２時間攪拌し、セライトパッドで濾過し、濃縮した。沈殿物をヘキサン中に懸濁させ、この懸濁液を室温で３０分間攪拌した。濾過により固体を集め、ヘキサンで洗浄し、乾燥させた（３．０３ｇ）。実施例１のステップＢで得られた（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（１．００ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）および前記の固体（１．６５ｇ、７．２３ｍｍｏｌ）からなる２−プロパノール（１０ｍＬ）中の混合物を還流下に５日間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、シス−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（６２９ｍｇ、４３％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 400, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.81 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.42-7.56 (m, 2 H), 6.98-7.06 (m, 1 H), 4.64-4.75 (m, 1 H), 3.67-3.82 (m, 1 H), 3.29-3.44 (m, 2 H), 3.28 (s, 6 H), 1.50-1.78 (m, 7 H), 1.45 (s, 9 H), 1.21-1.42 (m, 2 H).
【０３２７】
ステップＤ：  シス−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
実施例１のステップＨの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 602, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.91 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.82 (dd, J = 8.0, 1.0 Hz, 1 H), 7.42-7.56 (m, 4 H), 7.04 (ddd, J = 8.3, 6.6, 1.6 Hz, 1 H), 3.44-3.50 (m, 1 H), 3.40 (t, J = 6.0 Hz, 2 H), 3.28 (s, 6 H), 1.22-1.78 (m, 9 H).
【０３２８】
実施例２４
【化１７１】
2004315511.tif 000172
シス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３２９】
ステップＡ：  シス−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ベンジルエステルの合成
実施例２３のステップＣで得られたシス−［４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１２．９ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１２９ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（１２９ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。反応混合物を、室温で３時間攪拌し、濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、減圧下に乾燥させた。固体を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に溶かした。水層をＣＨＣｌ３で抽出し（５回）、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、減圧下に乾燥させると、シス−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ベンジルエステル（８．８８ｇ、９５％）が無色のオイルとして得られた。
ESI MS m/e 263, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.36 (s, 5 H), 5.12 (brs, 3 H), 2.96-3.32 (m, 3 H), 1.36-1.98 (m, 9 H).
【０３３０】
ステップＢ：  シス−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ベンジルエステルの合成
実施例１のステップＧの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 434, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.81 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.26-7.52 (m, 7 H), 7.01 (ddd, J = 8.2, 6.5, 1.7 Hz, 1 H), 5.10 (s, 2 H), 4.93-5.06 (m, 1 H), 4.82-4.93 (m, 1 H), 4.18-4.28 (m, 1 H), 3.26 (s, 6 H), 3.11 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 1.80-1.93 (m, 2 H), 1.52-1.73 (m, 5 H), 1.23-1.40 (m, 2 H).
【０３３１】
ステップＣ：  シス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
実施例３のステップＤの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 602, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.90 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.81 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1 H), 7.38-7.59 (m, 4 H), 7.02 (ddd, J = 8.2, 6.8, 1.2 Hz, 1 H), 4.75-5.24 (m, 1 H), 4.16-4.27 (m, 1 H), 3.27 (s, 6 H), 2.86 (d, J = 6.4 Hz, 2 H), 1.78-1.91 (m, 2 H), 1.51-1.70 (m, 5 H), 1.21-1.38 (m, 2 H).
【０３３２】
実施例２５
【化１７２】
2004315511.tif 000173
４−ブロモ−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イル）−ピロリジン−３−イル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３３３】
ステップＡ：  ［１−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
実施例１のステップＧの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 358, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.81 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.45-7.54 (m, 2 H), 6.98-7.05 (m, 1 H), 4.67-4.80 (m, 1 H), 4.25-4.40 (m, 1 H), 3.85-3.94 (m, 1 H), 3.68-3.79 (m, 2 H), 3.52-3.62 (m, 1 H), 3.27 (s, 6 H), 2.16-2.28 (m, 1 H), 1.86-2.01 (m, 1 H), 1.45 (s, 9 H).
【０３３４】
ステップＢ：  ４−ブロモ−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イル）−ピロリジン−３−イル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
実施例１のステップＨの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 560, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.81 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.44-7.58 (m, 4 H), 7.03 (ddd, J = 8.4, 5.7, 2.6 Hz, 1 H), 4.76-5.04 (m, 1 H), 3.96-4.11 (m, 1 H), 3.70-3.82 (m, 2 H), 3.58-3.68 (m, 1 H), 3.45-3.54 (m, 1 H), 3.25 (s, 6 H), 2.11-2.24 (m, 1 H), 1.86-1.99 (m, 1 H).
【０３３５】
実施例２６
【化１７３】
2004315511.tif 000174
４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−ベンジル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３３６】
ステップＡ：  （４−アミノ−ベンジル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
４−アミノメチル−フェニルアミン（１．００ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（８７０ｍｇ、８．６０ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴上で冷却した後に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１．８８ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）を滴加した。この反応混合物を室温で５５分間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨＣｌ３中の９％ＭｅＯＨ）により精製すると、（４−アミノ−ベンジル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１．７９ｇ、９９％）が黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 245, M + Na+ ; 1H NMR (200 MHz, CDCl3)δ 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 6.63 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 4.76 (brs, 1 H), 4.18 (d, J = 5.3 Hz, 2 H), 3.65 (brs, 2 H), 1.45 (s, 9 H).
【０３３７】
ステップＢ：  ４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−ベンジル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
実施例１のステップＢで得られた（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（１．００ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）および（４−アミノ−ベンジル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１．２８ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）からなる２−プロパノール（１０ｍＬ）中の混合物を還流下に３時間攪拌し、冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、淡黄色の固体（２．３２ｇ）が得られた。この固体（７５０ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（７ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（７ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で２時間攪拌し、濃縮すると、白色の固体が得られた。この固体のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン（７３０μＬ、４．１９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を氷浴上で冷却し、塩化４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル（７７７ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を滴加した。反応混合物を、氷浴上で９時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−ベンジル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（５１９ｍｇ、５６％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 618, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.88 (t, J = 9.0 Hz, 2 H), 7.64 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.48-7.61 (m, 4 H), 6.98-7.20 (m, 4 H), 4.96 (brs, 1 H),4.13 (s, 2 H), 3.34 (s, 6 H).
【０３３８】
実施例２７
【化１７４】
2004315511.tif 000175
４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−ベンジル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３３９】
ステップＡ：  （４−アミノメチル−ベンジル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
４−アミノメチル−ベンジルアミン（１５．０ｇ、１１０ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（８５ｍＬ）溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（３．０３ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（４５ｍＬ）溶液を３．５時間かけて滴加した。この反応混合物を室温で１３時間攪拌し、濃縮した。Ｈ２Ｏに溶かした後に、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層をＨ２Ｏで洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、（４−アミノメチル−ベンジル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３．２０ｇ、１２％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 237, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.21-7.30 (m, 4 H), 4.86-5.02 (m, 1 H), 4.29 (d, J = 5.8 Hz, 2 H), 3.84 (s, 2 H), 1.46 (s, 9 H).
【０３４０】
ステップＢ：  ｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−ベンジル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
実施例１のステップＧの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 408, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.47-7.55 (m, 2 H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.05-7.10 (m, 1 H), 5.35-5.45 (m, 1 H), 4.90-5.04 (m, 1 H), 4.72 (d, J = 5.8 Hz, 2 H), 4.31 (d, J = 5.8 Hz, 2 H), 3.27 (s, 6 H), 1.49 (s, 9 H).
【０３４１】
ステップＣ：  ４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−ベンジル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
実施例１のステップＨの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 610, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.44-7.54 (m, 4 H), 7.29 (d, J = 7.9 Hz, 2 H), 7.11 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.06 (ddd, J = 8.3, 6.3, 2.0 Hz, 1 H), 4.67 (d, J = 5.9 Hz, 2 H), 4.15 (s, 2 H), 3.26 (s, 6 H).
【０３４２】
実施例２８
【化１７５】
2004315511.tif 000176
シス−Ｎ２−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
【０３４３】
ステップＡ：  シス−Ｎ２−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例１５のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 560, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.80 (dd, J = 7.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.36-7.51 (m, 5 H), 7.01 (ddd, J = 8.3, 6.4, 1.9 Hz, 1 H), 4.95-5.18 (m, 1 H), 4.08-4.22 (m, 1 H),  3.81 (s, 2 H), 3.25 (s, 6 H), 2.55-2.70 (m, 1 H), 1.65-1.90 (m, 6 H), 1.29-1.65 (m, 2 H).
【０３４４】
実施例２９
【化１７６】
2004315511.tif 000177
シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３４５】
ステップＡ：  シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
実施例２０のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 532, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 8.06 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1 H), 7.81 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1 H), 7.36-7.66 (m, 5 H), 7.03 (ddd, J = 8.3, 6.7, 1.5 Hz, 1 H), 4.72-5.07 (m, 2 H) , 3.95-4.10 (m, 1 H), 3.32-3.48 (m, 1 H), 3.25 (s, 6 H),  1.37-2.17 (m, 8 H).
【０３４６】
実施例３０
【化１７７】
2004315511.tif 000178
Ｎ２−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
【０３４７】
ステップＡ：  Ｎ２−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例１のステップＧの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 362, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.80 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.20-7.52 (m, 7 H), 6.97-7.05 (m, 1 H) , 4.74-4.90 (m, 1 H) , 3.90-4.05 (m, 1 H), 3.53 (s, 2 H), 3.26 (s, 6 H), 2.78-2.90 (m, 2 H), 2.02-2.24 (m, 4 H), 1.48-1.62 (m, 2 H).
【０３４８】
ステップＢ：  Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−ピペリジン−４−イル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
Ｎ２−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１．８０ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１８ｍＬ）溶液に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２（３６０ｍｇ）を加えた。この混合物を５０℃で、水素雰囲気下に３日間攪拌し、セライトパッドで濾過し、濃縮すると、Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−ピペリジン−４−イル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１．３３ｇ、９９％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 272, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.86 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.43-7.62 (m, 2 H), 7.15 (t, J = 8.2 Hz, 1 H), 4.12-4.29 (m, 1 H), 3.29-3.47 (m, 2 H), 3.37 (s, 6 H), 2.96-3.12 (m, 2 H), 2.20-2.34 (m, 2 H), 1.79-1.97 (m, 2 H).
【０３４９】
ステップＣ：  Ｎ２−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例１５のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 546, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.80 (dd, J = 8.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.34-7.54 (m, 5 H), 7.01 (ddd, J = 8.3, 6.6, 1.6 Hz, 1 H), 4.76-4.95 (m, 1 H), 3.87-4.06 (m, 1 H), 3.52 (s, 2 H), 3.25 (s, 6 H), 2.71-2.86 (m, 2 H), 2.17-2.33 (m, 2 H), 1.97-2.12 (m, 2 H), 1.44-1.61 (m, 2 H).
【０３５０】
実施例３１
【化１７８】
2004315511.tif 000179
Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−［１−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−キナゾリン−２，４−ジアミン
【０３５１】
ステップＡ：  Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−［１−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例２０のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 518, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 8.02 (dd, J = 7.9, 1.9 Hz, 1 H), 7.81 (dd, J = 8.4, 0.7 Hz, 1 H), 7.34-7.67 (m, 5 H), 7.04 (ddd, J = 8.3, 6.7, 1.5 Hz, 1 H), 4.81 (brs, 1 H), 3.95-4.12 (m, 1 H), 3.78 (d, J = 12.8 Hz, 2 H), 3.25 (s, 6 H), 2.85-3.05 (m, 2 H), 2.05-2.28 (m, 2 H), 1.50-1.71 (m, 2 H).
【０３５２】
実施例３２
【化１７９】
2004315511.tif 000180
４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−フェニル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３５３】
ステップＡ：  ［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
実施例１のステップＧの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 402, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 10.05 (brs, 1 H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.50-7.66 (m, 4 H), 7.23-7.38 (m, 3 H), 6.57-6.64 (m, 1 H), 3.48 (s, 6 H), 1.53 (s, 9 H).
【０３５４】
ステップＢ：  ４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−フェニル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
ＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３８０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で４時間攪拌し、濃縮すると、白色の固体が得られた。固体を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でアルカリ化し、濾過し、Ｈ２Ｏおよびヘキサンで洗浄し、減圧下に５０℃で乾燥させた。塩化４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル（６８０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）溶液に、ＰＶＰ（８ｍＬ）を加えた。生じた懸濁液に、前記の固体のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液を加えた。この混合物を室温で１０．５時間攪拌し、濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ＥｔＯＡｃ）により精製すると、固体が得られた。この固体をＥｔ２Ｏで洗浄し、５０℃で減圧下に乾燥させると、４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−フェニル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（２０２ｍｇ、３５％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 582, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.64 (d, J = 8.9 Hz, 2 H), 7.51-7.58 (m, 3 H), 7.44 (dd, J = 8.4, 1.7 Hz, 1 H), 7.07-7.24 (m, 1 H), 7.02 (d, J = 8.9 Hz, 2 H), 3.32 (s, 6 H).
【０３５５】
実施例３３
【化１８０】
2004315511.tif 000181
４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３５６】
ステップＡ：  ［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル］−カルバミン酸ベンジルエステルの合成
４−アミノメチル−フェニルアミン（３．００ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２．６１ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴上で冷却した後に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（５．６３ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を滴加した。この反応混合物を室温で５５分間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ。水層をＣＨＣｌ３で抽出し（３回）、合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、淡黄色のオイルが得られた。このオイルのＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（３．３３ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を４℃に冷却し、ＺＣｌ（４．４０ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を１０℃以下で５分間かけて加えた。反応混合物を室温で１２時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨＣｌ３中の２％ＭｅＯＨ）により精製すると、［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル］−カルバミン酸ベンジルエステル（２．６４ｇ、３０％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 379, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.11-7.44 (m, 9 H), 6.76 (brs, 1 H), 5.19 (s, 2 H), 4.81 (brs, 1 H), 4.25 (d, J = 5.1 Hz, 2 H), 1.45 (s, 9 H).
【０３５７】
ステップＢ：  （４−アミノメチル−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステル塩酸塩の合成
［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル］−カルバミン酸ベンジルエステル（１．２５ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）溶液を氷浴上で冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で２０分間攪拌した。濾過により沈殿物を集め、ＥｔＯＡｃで洗浄し、減圧下に乾燥させると、（４−アミノメチル−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステル塩酸塩（９５７ｍｇ、９３％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 279, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ 9.90 (s, 1 H), 8.37 (brs, 3 H), 7.29-7.55 (m, 9 H), 5.15 (s, 2 H), 3.85-4.01 (m, 2 H).
【０３５８】
ステップＣ：  ｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸ベンジルエステルの合成
実施例３のステップＣの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 428, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.82 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.25-7.52 (m, 11 H), 6.98-7.07 (m, 1 H), 6.74 (brs, 1 H), 5.28 (brs, 1 H), 5.19 (s, 2 H), 4.65 (d, J = 5.9 Hz, 2 H), 3.25 (s, 6 H).
【０３５９】
ステップＤ：  ４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドの合成
｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸ベンジルエステル（３１８ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を加えた。この混合物を５０℃で、水素雰囲気下に４１．５時間攪拌し、セライトパッドで濾過し、濃縮した。塩化４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル（５０５ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１２ｍＬ）溶液に、ＰＶＰ（６ｍＬ）を加えた。生じた懸濁液に、前記の残留物のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液を加えた。混合物を室温で１．５日間攪拌し、濾過し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の３３％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、４−ブロモ−Ｎ−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（３３０ｍｇ、７４％）が淡褐色の固体として得られた。
ESI MS m/e 596, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.41-7.60 (m, 4 H), 7.22 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.08-7.18 (m, 1 H), 6.99 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2 H), 3.34 (s, 6 H).
【０３６０】
実施例３４
【化１８１】
2004315511.tif 000182
トランス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−｛４−［（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−キナゾリン−２，４−ジアミン
【０３６１】
ステップＡ：  トランス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−｛４−［（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例１５のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 510, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.80 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.39-7.57 (m, 3 H), 7.15-7.35 (m, 3 H), 7.02 (ddd, J = 8.3, 6.0, 2.2 Hz, 1 H), 3.83 (s, 2 H), 3.35 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 3.27 (s, 6 H), 2.45 (d, J = 6.5 Hz, 2 H), 1.69-2.04 (m, 4 H), 1.37-1.69 (m, 2 H), 0.84-1.12 (m, 4 H).
【０３６２】
実施例３５
【化１８２】
2004315511.tif 000183
Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−［１−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−キナゾリン−２，４−ジアミン
【０３６３】
ステップＡ：  Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−［１−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例１５のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 468, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.80 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.37-7.63 (m, 3 H), 7.17-7.35 (m, 3 H), 7.02 (ddd, J = 8.3, 6.4, 1.9 Hz, 1 H), 5.12 (brs, 1 H), 3.86-4.07 (m, 1 H), 3.60 (s, 2 H), 3.26 (s, 6 H), 2.74-2.94 (m, 2 H), 2.18-2.37 (m, 2 H), 1.98-2.15 (m, 2 H), 1.45-1.69 (m, 2 H).
【０３６４】
実施例３６
【化１８３】
2004315511.tif 000184
トランス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−（４−｛［（３−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−シクロヘキシルメチル）−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０３６５】
ステップＡ：  トランス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−（４−｛［（３−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−シクロヘキシルメチル）−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例１５のステップＢで得られたトランス−Ｎ２−｛４−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（３００ｍｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）のトルエン（６．６ｍＬ）溶液に、ＭｅＯＨ（２．２ｍＬ）、２ＭのＫ２ＣＯ３水溶液（２．２ｍＬ）、フェニルボロン酸（７７ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６１ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１３０℃で１２時間攪拌した。この混合物を水に注ぎ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の３３％ＣＨＣｌ３、さらにシリカゲル、ＣＨＣｌ３中の９％ＭＥＯＨ）により精製すると、淡黄色のオイルが得られた。このオイルのＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（０．１ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で２０分間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（２ｍＬ）溶液を室温で３０分間攪拌した。濾過により沈殿物を集め、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、減圧下に乾燥させると、トランス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−（４−｛［（３−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−シクロヘキシルメチル）−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩（７０ｍｇ、２１％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 564, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.27 (s, 1 H), 9.96 (brs, 2 H), 8.17-8.32 (m, 2 H), 7.89 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.34-7.64 (m, 9 H), 7.20 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 4.29 (brs, 2 H), 3.50 (s, 6 H), 3.28 (t, J = 6.1 Hz, 2 H), 2.69 (brs, 2 H), 1.79-2.11 (m, 4 H), 1.44-1.68 (m, 2 H), 0.91-1.16 (m, 4 H).
【０３６６】
実施例３７
【化１８４】
2004315511.tif 000185
シス−Ｎ２−｛４−［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０３６７】
ステップＡ：  （４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアルデヒドの合成
塩化（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウム（５．２９ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）懸濁液に、シクロヘキサン中の３０％Ｅｔ２Ｏ中の１．８Ｍフェニルリチウム（８．５８ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１０分間攪拌した。この反応混合物に、Ｅｔ２Ｏ（１８ｍＬ）中の４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド（４ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で４時間攪拌し、濾過し、濃縮した。残留物に、ＡｃＯＨ（４０ｍＬ）中の１０％Ｈ２ＳＯ４を加えた。この混合物を室温で９０分間攪拌した。この溶液を、Ｈ２Ｏに注ぎ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の９％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアルデヒド（１．２５ｇ、３０％）が淡褐色のオイルとして得られた。
ESI MS m/e 284, M + H+ ; 1H NMR (200 MHz, CDCl3)δ 9.74 (t, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.41-7.51 (m, 2 H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 3.75 (d, J = 1.5 Hz, 2 H).
【０３６８】
ステップＢ：  シス−Ｎ２−｛４−［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例９のステップＣで得られたシス−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（３００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）懸濁液に、（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアルデヒド（３５７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（７６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３３４ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で４．５時間攪拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、淡黄色の固体が得られた。この固体のＥｔＯＡｃ（０．８ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（０．２５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で３０分間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（２ｍＬ）溶液を室温で３０分間攪拌した。濾過により沈殿物を集め、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、減圧下に乾燥させると、シス−Ｎ２−｛４−［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩（１６１ｍｇ、２５％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 552, M（遊離型）+ ; 1H NMR (200 MHz, CDCl3)δ 12.66 (brs, 1 H), 9.91 (brs, 2 H), 8.71 (brs, 1 H), 7.93 (d, J = 6.6 Hz, 1 H), 7.19-7.77 (m, 6 H), 4.31 (brs, 1 H), 3.54 (s, 6 H), 3.09-3.78 (m, 5 H), 2.00-2.48 (m, 6 H), 1.62-1.96 (m, 2 H).
【０３６９】
実施例３８
【化１８５】
2004315511.tif 000186
シス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−［４−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０３７０】
ステップＡ：  シス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−［４−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 460, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 8.68 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.19-8.33 (m, 1 H), 7.95 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.18-7.44 (m, 4 H), 4.35 (s, 2 H), 4.15-4.47 (m, 1 H), 3.53 (s, 6 H), 3.02-3.31 (m, 1 H), 1.95-2.37 (m, 6 H), 1.51-1.85 (m, 2 H).
【０３７１】
実施例３９
【化１８６】
2004315511.tif 000187
シス−Ｎ２−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０３７２】
ステップＡ：  シス−Ｎ２−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例２のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 538, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 8.77 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.92 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.67 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.41-7.53 (m, 2 H), 7.37 (s, 1 H), 7.28 (t, J = 7.8 Hz, 1 H), 4.19-4.40 (m, 1 H), 4.26 (s, 2 H), 3.52 (s, 7 H), 3.07-3.25 (m, 1 H), 2.00-2.39 (m, 6 H), 1.61-1.88 (m, 2 H).
【０３７３】
実施例４０
【化１８７】
2004315511.tif 000188
シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
【０３７４】
ステップＡ：  シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成
実施例２４のステップＢで得られたシス−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ベンジルエステル（４．５７ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４６ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（４６０ｍｇ）を加えた。この混合物を５０℃で、水素雰囲気下に３日間攪拌し、濾過し、濃縮すると、白色の固体（３．７９ｇ）が得られた。この固体（５００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（４４０μＬ、２．５３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を氷浴上で冷却し、塩化２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル（４５７ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を滴加した。反応混合物を氷浴上で１０時間攪拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の３３％ＥｔＯＡｃ）により精製し、濃縮した。残留物のＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌し、濾過により沈殿物を集めると、シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩（２６２ｍｇ、３４％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 524, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.18 (s, 1 H), 8.75 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.03 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1 H), 7.89 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.56-7.71 (m, 2 H), 7.34-7.55 (m, 3 H) , 7.24 (t, J = 7.5 Hz, 1 H), 4.99 (t, J = 6.5 Hz, 1 H), 4.20-4.33 (m, 1 H), 3.50 (s, 6 H), 2.88 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 1.78-1.99 (m, 2 H), 1.38-1.77 (m, 7 H).
【０３７５】
実施例４１
【化１８８】
2004315511.tif 000189
シス−Ｎ２−｛４−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０３７６】
ステップＡ：  シス−Ｎ２−｛４−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例２４のステップＢで得られたシス−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ベンジルエステル（４．５７ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４６ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（４６０ｍｇ）を加えた。この混合物を５０℃で、水素雰囲気下に３日間攪拌し、濾過し、濃縮すると、無色の固体（３．７９ｇ）が得られた。この固体（５００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、実施例１３のステップＡで得られた４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド（４４９ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５３１ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で、ＣａＣｌ２チューブと共に９時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ）により精製し、濃縮した。残留物のＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）溶液を、室温で１時間攪拌し、濾過により沈殿物を集めると、シス−Ｎ２−｛４−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩（１４７ｍｇ、３４％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 552, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 12.62 (s, 1 H), 10.07 (brs, 2 H), 8.66 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.65 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.52 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.33-7.48 (m, 2 H), 7.26 (t, J = 7.5 Hz, 1 H), 4.11-4.36 (m, 3 H), 3.51 (s, 6 H), 2.76-2.97 (m, 2 H), 1.51-2.27 (m, 9 H).
【０３７７】
実施例４２
【化１８９】
2004315511.tif 000190
シス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−｛４−［（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０３７８】
ステップＡ：  シス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−｛４−［（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例４１のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 474, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 12.81 (s, 1 H), 9.97 (brs, 1 H), 8.69 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 8.16-8.28 (m, 1 H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.63 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.18-7.51 (m, 4 H), 4.31 (brs, 2 H), 4.15-4.30 (m, 1 H), 3.50 (s, 6 H), 2.70-2.94 (m, 2 H), 1.41-2.28 (m, 10 H).
【０３７９】
実施例４３
【化１９０】
2004315511.tif 000191
シス−３−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−スルホン酸［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−アミド塩酸塩
【０３８０】
ステップＡ：  シス−３−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−スルホン酸［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−アミド塩酸塩の合成
実施例３６のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 586, M（遊離型）+ H+ ;1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.20 (brs, 1 H), 8.82 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.40-7.73 (m, 8 H), 7.25 (t, J = 8.4 Hz, 1 H), 5.41 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 4.07-4.22 (m, 1 H), 3.49 (s, 6 H), 3.37-3.62 (m, 1 H), 1.57-2.01 (m, 8 H).
【０３８１】
実施例４４
【化１９１】
2004315511.tif 000192
シス−Ｎ２−｛４−［ビス−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０３８２】
ステップＡ：  シス−Ｎ２−｛４−［ビス−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 790, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 12.50-12.82 (m, 2 H), 9.50-9.69 (m, 1 H), 8.39 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.66 (t, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.48 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.07-7.43 (m, 4 H), 4.06-4.67 (m, 5 H), 3.51 (s, 6 H), 2.97-3.27 (m, 1 H), 2.21-2.59 (m, 4 H), 1.89-2.17 (m, 2 H), 1.36-1.82 (m, 2 H)
【０３８３】
実施例４５
【化１９２】
2004315511.tif 000193
シス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−｛４−［（３−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−シクロヘキシル｝−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０３８４】
ステップＡ：  シス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−｛４−［（３−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−シクロヘキシル｝−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例４３のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 536, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 12.63 (brs, 1 H), 10.07 (brs, 2 H), 8.68 (d, J = 7.3 Hz, 1 H), 8.33 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.17-7.68 (m, 10 H), 4.40 (s, 2 H), 4.19-4.33 (m, 1 H) , 3.50 (s, 6 H), 3.16-3.37 (m, 1 H), 2.03-2.48 (m, 6 H), 1.64-1.88 (m, 2 H).
【０３８５】
実施例４６
【化１９３】
2004315511.tif 000194
トランス−Ｎ２−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０３８６】
ステップＡ：  トランス−Ｎ２−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 537, M（遊離型）+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.00 (brs, 1 H), 10.08 (brs, 2 H), 8.40 (d , J = 7.2 Hz, 1 H), 8.05 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.91 (d , J = 8.4 Hz, 1 H), 7.65 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.38-7.57 (m, 3 H), 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.17 (s, 2 H), 3.83-4.06 (m, 1 H), 3.53 (s, 6 H), 2.76-2.99 (m, 1 H), 2.09-2.46 (m, 4 H), 1.74-2.00 (m, 2 H), 1.28-1.58 (m, 2 H).
【０３８７】
実施例４７
【化１９４】
2004315511.tif 000195
１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン塩酸塩
【０３８８】
ステップＡ：  （４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン塩酸塩の合成
実施例１３のステップＢで得られた４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ安息香酸（４４０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、ＤＭＦ（１．１μＬ、１５μｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（１７５μＬ、２．０９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を還流下に３０分間攪拌し、濃縮すると、酸塩化物が淡黄色のオイルとして得られた。実施例３０のステップＢで得られたＮ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−ピペリジン−４−イル−キナゾリン−２，４−ジアミン（４００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（５３８μＬ、３．０８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４℃に冷却し、前記の酸塩化物のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液を５℃以下で加えた。この反応混合物を４℃で３時間攪拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、淡黄色のオイルが得られた。このオイルのＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（０．２６ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で５０分間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（５ｍＬ）溶液を室温で３０分間攪拌した。濾過により沈殿物を集め、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、減圧下に乾燥させると、（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン塩酸塩（１２６ｍｇ、１６％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 538, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (200 MHz, CDCl3)δ 13.35 (brs, 1 H), 9.06 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.67 (dt, J = 7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.43-7.61 (m, 3 H), 7.18-7.41 (m, 2 H), 4.00-4.44 (m, 2 H), 3.54 (s, 6 H), 3.03-3.78 (m, 3 H), 1.52-2.24 (m, 4 H).
【０３８９】
実施例４８
【化１９５】
2004315511.tif 000196
シス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド二塩酸塩
【０３９０】
ステップＡ：  ４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド二塩酸塩の合成
実施例４７のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 551, M（遊離型）+ ; 1H NMR (200 MHz, CDCl3)δ 13.24 (brs, 1 H), 8.95 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.60-7.67 (m, 1 H), 7.44-7.58 (m, 3 H), 7.20-7.34 (m, 1 H), 6.57 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 4.00-4.41 (m, 2 H), 3.53 (s, 6 H), 1.66-2.04 (m, 8 H).
【０３９１】
実施例４９
【化１９６】
2004315511.tif 000197
シス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩
【０３９２】
ステップＡ：  ４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩の合成
実施例４７のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 565, M（遊離型）+ ; 1H NMR (200 MHz, CDCl3)δ 13.20 (brs, 1 H), 8.93 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.42-7.70 (m, 4 H), 7.18-7.34 (m, 1 H), 6.87 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 4.34 (brs, 1 H), 3.51 (s, 6 H), 3.43 (t, J = 5.7 Hz, 2 H), 1.52-2.17 (m, 9 H).
【０３９３】
実施例５０
【化１９７】
2004315511.tif 000198
シス−Ｎ２−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０３９４】
ステップＡ：  （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミンの合成
実施例１のステップＡで得られた２，４−ジクロロ−キナゾリン（１２５ｇ、６２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１Ｌ）溶液を４℃に冷却し、４０％ＭｅＮＨ２水溶液（１３６ｍＬ、１．５７ｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で８０分間攪拌した。この溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（ｐＨ＝９）でアルカリ化し、濃縮した。濾過により沈殿物を集め、Ｈ２Ｏおよびヘキサンで洗浄し、８０℃で乾燥させると、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン（１１４ｇ、９４％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 193, M+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.68-7.78 (m, 3 H), 7.39-7.48 (m, 1 H), 6.34 (brs, 1 H), 3.22 (d, J = 4.8 Hz, 3 H).
【０３９５】
ステップＢ：  シス−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
実施例１のステップＧの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 372, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.36-7.56 (m, 3 H), 7.06 (ddd, J = 8.2, 6.8, 1.3 Hz, 1 H), 5.71 (brs, 1 H), 5.10 (brs, 1 H), 4.45-4.72 (m, 1 H), 4.00-4.26 (m, 1 H), 3.49-3.76 (m, 1 H), 3.12 (d, J = 4.8 Hz, 3 H), 1.50-1.93 (m, 8 H), 1.46 (s, 9 H).
【０３９６】
ステップＣ：  シス−Ｎ２−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）およびＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中のシス−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１．７５ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、濃縮した。残留物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でアルカリ化し、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した（２．１５ｇ）。その残留物（３００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）懸濁液に、実施例１３のステップＡで得られた４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド（２９７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（６６ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３５１ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で、ＣａＣｌ２チューブと共に４時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、濃縮すると、淡黄色のオイル（９１ｍｇ）が得られた。この残留物（７１ｍｇ）のＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌し、濾過により沈殿物を集めると、シス−Ｎ２−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩（６２ｍｇ、２０％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 524, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.34-7.57 (m, 6 H), 7.05 (ddd, J = 8.2, 6.8, 1.4 Hz, 1 H), 5.52 (brs, 1 H), 4.09-4.27 (m, 1 H), 3.82 (s, 2 H), 3.12 (d, J = 4.8 Hz, 3 H), 2.57-2.72 (m, 1 H), 1.41-1.94 (m, 8 H).
【０３９７】
実施例５１
【化１９８】
2004315511.tif 000199
シス−Ｎ２−｛４−［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０３９８】
ステップＡ：  シス−Ｎ２−｛４−［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例５０のステップＣの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 538, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 12.18 (brs, 1 H), 9.93 (brs, 3 H), 8.74 (d, J = 6.2 Hz, 1 H), 7.71-7.94 (m, 1 H), 7.60 (t, 1 H, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.21-7.45 (m, 5 H), 3.94-4.26 (m, 1 H), 3.35-3.58 (m, 2 H), 3.08-3.33 (m, 3 H), 2.94 (brs, 3 H), 1.64-2.42 (m, 8 H).
【０３９９】
実施例５２
【化１９９】
2004315511.tif 000200
シス−Ｎ４−メチル−Ｎ２−［４−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４００】
ステップＡ：  シス−Ｎ４−メチル−Ｎ２−［４−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例５０のステップＣの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 446, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.36-7.56 (m, 4 H), 7.17-7.33 (m, 3 H), 7.04 (ddd, 1 H, J = 8.2, 6.8, 1.4 Hz, 1 H), 5.66 (brs, 1 H), 5.18 (brs, 1 H), 4.11-4.27 (m, 1 H), 3.87 (s, 2 H), 3.10 (d, J = 4.8 Hz, 3 H), 2.60-2.74 (m, 1 H) , 1.45-1.95 (m, 8 H).
【０４０１】
実施例５３
【化２００】
2004315511.tif 000201
シス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩
【０４０２】
ステップＡ：  シス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩の合成
ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）およびＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中の、実施例５０のステップＢで得られたシス−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１．７５ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でアルカリ化し、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。実施例１３のステップＢで得られた４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−安息香酸（３３１ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、ＤＭＦ（１μＬ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（１２０μＬ、１．６５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を還流下に３０分間攪拌し、濃縮すると、酸塩化物が淡黄色のオイルとして得られた。シス−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（３００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン（４１０μＬ、２．３５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を氷浴上で冷却し、前記の残留物のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液を滴加した。反応混合物を氷浴上で３．５時間攪拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、淡黄色の固体が得られた。残留物（１１６ｍｇ）のＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌し、濾過により沈殿物を集めると、４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド（１０２ｍｇ、１６％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 538, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 12.72 (s, 1 H), 8.66 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 8.35 (brs, 1 H), 8.16 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.48-7.60 (m, 2 H), 7.40-7.43 (m, 1 H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.19 (t, J = 7.8 Hz, 1 H), 6.57 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 4.34 (brs, 1 H), 4.15 (brs, 1 H), 3.22 (d, J = 3.9 Hz, 3 H), 1.90 (m, 8 H).
【０４０３】
実施例５４
【化２０１】
2004315511.tif 000202
シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩
【０４０４】
ステップＡ：  シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩の合成
実施例２４のステップＢで得られたシス−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ベンジルエステル（４．５７ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４６ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（４６０ｍｇ）を加えた。この混合物を５０℃で、水素雰囲気下に３日間攪拌し、濾過し、濃縮すると、白色の固体（３．７９ｇ）が得られた。この固体（３００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２８０μＬ、２．０１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を氷浴上で冷却し、塩化２−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル（２３６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を滴加した。反応混合物を氷浴上で５時間攪拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層を、ＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の３３％ＥｔＯＡｃ、さらにシリカゲル、ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）により精製し、濃縮した。残留物のＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌し、濾過により沈殿物を集めると、シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩（１３４ｍｇ、３１％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 510, M（遊離型）+ Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.29 (s, 1 H), 8.89 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.93 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1 H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.63 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.47 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1 H), 7.39 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.23 (d, J = 7.3 Hz, 1 H), 6.77 (t, J = 5.6 Hz, 1 H), 4.18-4.36 (m, 1 H), 3.51 (s, 6 H), 3.42 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 1.35-2.02 (m, 9 H).
【０４０５】
実施例５５
【化２０２】
2004315511.tif 000203
シス−Ｎ−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩
【０４０６】
ステップＡ：  シス−Ｎ−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩の合成
実施例５４のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 460, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 12.61 (s, 1 H), 8.70 (d, J = 4.4 Hz, 1 H), 8.57 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.26 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.82 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1 H), 7.08-7.57 (m, 6 H), 6.60 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 4.25-4.45 (m, 1 H), 4.01-4.25 (m, 1 H), 3.20 (d, J = 4.5 Hz, 3 H), 1.53-2.18 (m, 8 H).
【０４０７】
実施例５６
【化２０３】
2004315511.tif 000204
シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩
【０４０８】
ステップＡ：  シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩の合成
ポリマーに担持されたＤＭＡＰ（２．４５ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）懸濁液に、塩化２−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル（４７２ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）および実施例９のステップＣで得られたシス−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（３００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２４時間攪拌し、濾過し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ）により精製し、濃縮した。残留物のＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌し、濾過により沈殿物を集めると、シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩（１４５ｍｇ、２７％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 474, M (遊離型) + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.22 (s, 1 H), 8.88 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.79 (dd, J = 7.6, 1.9 Hz, 1 H), 7.64 (t, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.47 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1 H), 7.37 (dt, J = 7.5, 1.2 Hz, 1 H), 7.20-7.33 (m, 2 H), 6.66 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 4.06-4.36 (m, 2 H), 3.52 (s, 6 H), 1.55-2.21 (m, 8 H).
【０４０９】
実施例５７
【化２０４】
2004315511.tif 000205
シス−Ｎ２−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４１０】
ステップＡ：シス−Ｎ２−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
ガラスフラスコに、１８−クラウン−６（６４７ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−ヨード−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼン（７７０ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、実施例９のステップＣで得られたシス−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（５００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（２３５ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１６０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１６０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（３．５ｍＬ）を加えた。この反応混合物を還流下に１８時間攪拌した。この混合物をセライトパッドで濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の３３％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、淡黄色のオイルが得られた。このオイルのＥｔ２Ｏ（２ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（０．３ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で３０分間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（２ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。濾過により沈殿物を集め、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、減圧下に乾燥させると、シス−Ｎ２−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩（１８９ｍｇ、１８％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 524, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.04 (s, 1 H), 8.85 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.61-7.70 (m, 1 H), 7.53 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.22-7.31 (m, 1 H), 6.94 (s, 1 H), 6.79 (s, 1 H), 6.65 (s, 1 H), 4.28 (brs, 1H), 3.52 (s, 6 H), 3.30-3.45 (m, 2 H), 1.64-2.08 (m, 8 H).
【０４１１】
実施例５８
【化２０５】
2004315511.tif 000206
シス−Ｎ−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩
【０４１２】
ステップＡ：  シス−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ベンジルエステルの合成
実施例１のステップＧの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 420, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.20-7.59 (m, 8 H), 7.04 (ddd, J = 8.2, 6.8, 1.3 Hz, 1 H), 5.54-5.76 (m, 1 H), 5.10 (s, 2 H), 4.78-5.24 (m, 2 H), 4.18-4.36 (m, 1 H), 3.11 (d, J = 4.8 Hz, 3 H), 2.92-3.16 (m, 2 H), 1.06-1.94 (m, 9 H).
【０４１３】
ステップＢ：  シス−Ｎ−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩の合成
シス−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ベンジルエステル（２．７３ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２７ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２７３ｍｇ）を加えた。この混合物を５０℃で、水素雰囲気下に１４時間攪拌し、濾過し、濃縮すると、無色の固体（１．９５ｇ）が得られた。ポリマーに担持されたＤＭＡＰ（２．４５ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）懸濁液に、塩化２−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル（４７２ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）および前記の固体（３００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２．５日間攪拌し、濾過し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）およびフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨＣｌ３中の２０％ＭＥＯＨ）により精製し、濃縮した。残留物のＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（５ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌し、濾過により沈殿物を集めると、シス−Ｎ−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩（２０ｍｇ、４％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 474, M + H+ ; 1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ 12.82 (s, 1 H), 8.63 (d, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.97-8.12 (m, 2 H), 7.91 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 1 H), 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.48 (dt, J = 7.9, 1.8 Hz, 1 H), 7.38 (t, J = 7.0 Hz, 1 H), 7.26-7.35 (m, 2 H), 7.19 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.77 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 4.30-4.41 (m, 1 H), 3.41 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 3.20 (d, J = 3.7 Hz, 3 H), 1.48-2.01 (m, 9 H).
【０４１４】
実施例５９
【化２０６】
2004315511.tif 000207
シス−Ｎ４−メチル−Ｎ２−｛４−［（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４１５】
ステップＡ：  シス−Ｎ４−メチル−Ｎ２−｛４−［（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例５８のステップＡで得られたシス−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ベンジルエステル（２．７３ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２７ｍＬ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２７３ｍｇ）を加えた。この混合物を５０℃で、水素雰囲気下に１４時間攪拌し、濾過し、濃縮すると、無色の固体（１．９５ｇ）が得られた。前記の固体（３００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）の溶液に、２−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（６３ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ３ＣＮ（９９ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で、ＣａＣｌ２チューブを取り付けて４時間攪拌し、１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）およびフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）により精製し、濃縮した。残留物のＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌し、濾過により沈殿物を集めると、シス−Ｎ４−メチル−Ｎ２−｛４−［（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩（１７５ｍｇ、３３％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 460, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 11.49 (brs, 1 H), 9.74 (brs, 1 H), 9.57 (d, J = 4.4 Hz, 1 H), 8.43 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 8.27 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 8.13 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1 H), 7.24-7.51 (m, 4 H), 6.95-7.16 (m, 2 H), 4.28 (s, 2 H), 4.13-4.38 (m, 1 H), 2.99 (d, J = 4.5 Hz, 3 H), 2.92 (d, J = 4.8 Hz, 2 H), 1.41-2.19 (m, 9 H).
【０４１６】
実施例６０
【化２０７】
2004315511.tif 000208
シス−Ｎ２−｛４−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４１７】
ステップＡ：  シス−Ｎ２−｛４−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例５９のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 538, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ 11.23 (brs, 1 H), 9.75 (brs, 2 H), 9.46 (brs, 1 H), 8.43 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 8.29 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 8.08 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.55 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.44-7.52 (m, 2 H), 7.14 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.07 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 4.24 (s, 2 H), 4.19-4.30 (m, 1 H), 2.88-3.05 (m, 5 H), 1.38-1.84 (m, 9 H).
【０４１８】
実施例６１
【化２０８】
2004315511.tif 000209
シス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩
【０４１９】
ステップＡ：  シス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩の合成
実施例５８のステップＡで得られたシス−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ベンジルエステル（２．７３ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２７ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２７３ｍｇ）を加えた。この混合物を５０℃で、水素雰囲気下に１４時間攪拌し、濾過し、濃縮すると、シス−Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１．９５ｇ）が白色の固体として得られた。実施例１３のステップＢで得られた４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−安息香酸（５９９ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）溶液に、ＤＭＦ（１μＬ、１４．７μｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（１９０μＬ、２．６０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を還流下に３０分間攪拌し、濃縮すると、酸塩化物が淡黄色のオイルとして得られた。ポリマーに担持されているＤＭＡＰ（２．４５ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）懸濁液に、前記の酸塩化物およびシス−Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（３００ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で２４時間攪拌し、濾過し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、濃縮した。残留物のＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌し、濾過により沈殿物を集めると、シス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩（４７ｍｇ、８％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 551, M（遊離型）+ ; 1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ 12.61 (s, 1 H), 8.56 (d, J = 7.3 Hz, 1 H), 8.40 (brs, 1 H), 8.15 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.78 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.47-7.55 (m, 2 H), 7.42 (t, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.17 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.88 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 4.32-4.44 (m, 1 H), 3.40 (t, J = 6.1 Hz, 2 H), 3.20 (d, J = 4.3 Hz, 3 H), 1.49-2. 00 (m, 8 H).
【０４２０】
実施例６２
【化２０９】
2004315511.tif 000210
シス−Ｎ２−｛４−［３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４２１】
ステップＡ：  （Ｅ）−３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリル酸エチルエステルの合成
（エトキシ−メトキシメチル−ホスフィノイル）−酢酸エチルエステル（３．４５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２３０ｍＬ）溶液に、オイル中の６０％水素化ナトリウム（３７０ｍｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で５０分間攪拌し、４℃に冷却した。この反応混合物に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド（３ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１５時間攪拌した。この溶液をＨ２Ｏに注ぎ、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の５％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、（Ｅ）−３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（２．９８ｇ、７９％）が無色のオイルとして得られた。
CI MS m/e 339, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.85 (d, J = 15.8 Hz, 1 H), 7.42-7.58 (m, 3 H), 6.48 (d, J = 15.8 Hz, 1 H), 4.29 (q, J = 7.0 Hz, 2 H), 1.35 (t, J = 7.0 Hz, 3 H).
【０４２２】
ステップＢ：  ３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロパン−１−オールの合成
水素化アルミニウムリチウム（８３４ｍｇ、２２．０ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）懸濁液を４℃に冷却した。（Ｅ）−３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（２．９８ｇ、８．７９ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（９ｍＬ）溶液を滴加し、この混合物を室温で９０分間攪拌した。反応をＥｔＯＡｃ（６ｍＬ）で停止させ、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を滴加した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層を１ＭのＨＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロパン−１−オール（１．１４ｇ、４３％）が無色のオイルとして得られた。
EI MS m/e 298, M+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.10-7.43 (m, 3 H), 3.68 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 2.67-2.80 (m, 2 H), 1.75-1.94 (m, 2 H).
【０４２３】
ステップＣ：  ３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピオンアルデヒドの合成
３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロパン−１−オール（１．０３ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４７ｍＬ）溶液を４℃に冷却し、セライト（１．４ｇ）およびクロロクロム酸ピリジニウム（１．１１ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で６時間攪拌し、セライトパッドで濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の１６％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピオンアルデヒド（６５９ｍｇ、６４％）が無色のオイルとして得られた。
CI MS m/e 297, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 9.80 (t, J = 1.1 Hz, 1 H), 7.32-7.42 (m, 2 H), 7.17 (d, J = 8.4, Hz, 1 H), 2.96 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 2.72-2.81 (m, 2 H).
【０４２４】
ステップＤ：  シス−Ｎ２−｛４−［３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 566, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 8.81 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.60-7.70 (m, 1 H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.12-7.42 (m, 5 H), 4.31 (brs, 1 H), 3.52 (s, 6 H), 3.23 (brs, 1 H), 3.02-3.14 (m, 2 H), 2.78 (t, J = 7.8 Hz, 2 H), 1.97-2.36 (m, 8 H), 1.59-1.85 (m, 2 H).
【０４２５】
実施例６３
【化２１０】
2004315511.tif 000211
シス−Ｎ２−｛４−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ブチルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４２６】
ステップＡ：  （Ｅ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ブテ−２−ン酸エチルエステルの合成
実施例６２のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 352, M+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.33-7.53 (m, 3 H), 6.64 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 6.37 (dt, J = 16.0, 7.1 Hz, 1 H), 4.18 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.28 (dd, J = 7.1, 1.5 Hz, 2 H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3 H).
【０４２７】
ステップＢ：  ４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ブタン−１−オールの合成
実施例６２のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
EI MS m/e 312, M + ; 1H NMR (200 MHz, CDCl3)δ 7.10-7.42 (m, 3 H), 3.68 (t, J = 5.1 Hz, 2 H), 2.60-2.82 (m, 2 H), 1.50-1.79 (m, 4 H), 1.10-1.50 (brs, 1 H).
【０４２８】
ステップＣ：  ４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ブチルアルデヒドの合成
実施例６２のステップＣの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 311, M + H+ ; 1H NMR (200 MHz, CDCl3)δ 9.79 (s, 1 H), 7.02-7.22 (m, 3 H), 2.60-2.84 (m, 2 H), 2.49 (t, J = 5.9 Hz, 2 H), 1.80-2.03 (m, 2 H).
【０４２９】
ステップＤ：  シス−Ｎ２−｛４−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ブチルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例９のステップＣで得られたシス−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２４０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）懸濁液に、４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ブチルアルデヒド（２６２ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、酢酸（７９ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ３ＣＮ（７９ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で８時間攪拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させた。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、淡黄色の固体が得られた。この固体のＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌した。濾過により固体を集め、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、減圧下に乾燥させると、シス−Ｎ２−｛４−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ブチルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩（２２０ｍｇ、４０％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 580, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (200 MHz, CDCl3)δ 12.73 (brs, 1 H), 9.55 (brs, 2 H), 8.66-8.88 (m, 1 H), 7.92 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.66 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.48 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.12-7.40 (m, 3 H), 4.20-4.42 (m, 1 H), 3.52 (s, 6 H), 2.92-3.42 (m, 3 H), 2.60-2.78 (m, 2 H), 1.58-2.59 (m, 12 H).
【０４３０】
実施例６４
【化２１１】
2004315511.tif 000212
シス−Ｎ２−（４−｛［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４３１】
ステップＡ：  Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例２４のステップＢで得られたシス−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ベンジルエステル（１２．１ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１．２１ｇ）を加えた。この混合物を５０℃で、水素雰囲気下に１９時間攪拌し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の６６％ＥｔＯＡｃからクロロホルム中の１５％ＭｅＯＨ）により精製すると、Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（６．９ｇ、８３％）が黄色の固体として得られた。
CI MS m/e 300, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.40-7.51 (m, 2 H), 6.98-7.04 (m, 1 H), 5.04 (d, J = 7.3 Hz, 1 H), 4.24-4.30 (m, 1 H), 3.27 (s, 6 H), 2.60 (d, J = 6.4 Hz, 2 H), 1.81-1.96 (m, 2 H), 1.57-1.76 (m, 4 H), 0.90-1.51 (m, 5 H).
【０４３２】
ステップＢ：  シス−Ｎ２−（４−｛［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 566, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 12.45 (s, 1 H), 9.74 (brs, 2 H), 8.70 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.66 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.17-7.52 (m, 4 H), 4.30 (brs, 1 H), 3.52 (s, 6 H), 3.32-3.50 (m, 2 H), 3.17 (brs, 2 H), 3.01 (brs, 2 H), 1.56-2.10 (m, 9 H).
【０４３３】
実施例６５
【化２１２】
2004315511.tif 000213
シス−Ｎ２−（４−｛［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−シクロヘキシル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４３４】
ステップＡ：  シス−Ｎ２−（４−｛［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−シクロヘキシル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例５９のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 552 M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 11.66 (s, 1 H), 9.62 (brs, 1 H), 9.40 (brs, 1 H), 8.05-8.50 (m, 2 H), 7.21-7.58 (m, 4 H), 6.96-7.21 (m, 2 H), 4.26 (brs, 1 H), 3.41 (brs, 2 H), 2.75-3.31 (m, 7H), 1.30-2.24 (m, 9 H).
【０４３５】
実施例６６
【化２１３】
2004315511.tif 000214
シス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−｛４−［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−シクロヘキシル｝−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４３６】
ステップＡ：  シス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−｛４−［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−シクロヘキシル｝−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢで得られたシス−Ｎ２−｛４−［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩（２５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（７５ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で、水素雰囲気下に１７時間攪拌し、濾過し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、無色のオイルが得られた。このオイルのＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（０．２５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮した。残留物をＥｔ２Ｏ（１５ｍＬ）に懸濁させ、室温で１時間攪拌した。濾過により固体を集め、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、減圧下に乾燥させると、シス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−｛４−［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−シクロヘキシル｝−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩（１０４ｍｇ、４８％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 474, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 12.62 (s, 1 H), 9.78 (brs, 2 H), 8.71 (brs, 1 H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.39-7.77 (m, 3 H), 7.14-7.37 (m, 4 H), 4.33 (brs, 1 H), 3.15-3.71 (m, 11 H), 1.93-2.53 (m, 6 H), 1.62-1.89 (m, 2 H).
【０４３７】
実施例６７
【化２１４】
2004315511.tif 000215
シス−２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−アセトアミド塩酸塩
【０４３８】
ステップＡ：  （４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸の合成
実施例１３のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 298, M + ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 7.39-7.47 (m, 2 H), 7.22 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 3.70 (s, 2 H).
【０４３９】
ステップＢ：  シス−２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−アセトアミド塩酸塩の合成
実施例４７のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 566, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 13.15 (s, 1 H), 8.91 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.61-7.70 (m, 1 H), 7.48-7.56 (m, 1 H), 7.39-7.45 (m, 1 H), 7.21-7.33 (m, 2 H), 6.02 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 4.19-4.33 (m, 1 H), 3.82-4.03 (m, 1 H), 3.53 (s, 2 H), 3.51 (s, 6 H), 1.64-1.97 (m, 8 H).
【０４４０】
実施例６８
【化２１５】
2004315511.tif 000216
シス−２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−アセトアミド塩酸塩
【０４４１】
ステップＡ：  シス−２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−アセトアミド塩酸塩の合成
実施例４７のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 580, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 12.85 (brs, 1 H), 9.08 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 7.58-7.72 (m, 1 H), 7.19-7.54 (m, 5 H), 6.81-6.98 (m, 1 H), 4.28-4.51 (m, 1 H), 3.83 (s, 2 H), 3.51 (s, 6 H), 3.29-3.34 (m, 2 H), 1.42-2.03 (m, 9 H).
【０４４２】
実施例６９
【化２１６】
2004315511.tif 000217
シス−３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）シクロヘキシル］−プロピオンアミド塩酸塩
【０４４３】
ステップＡ：  ３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピオン酸の合成
実施例６２のステップＢで得られた３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロパン−１−オール（１ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）のアセトン（１５ｍＬ）溶液に、ジョーンズ試薬（４ｍＬ）を４℃で加えた。この混合物を室温で２時間攪拌した。溶液を水（５０ｍＬ）に注ぎ、水層をＥｔ２Ｏで抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピオン酸（９３０ｍｇ、８９％）が無色のオイルとして得られた。
ESI MS m/e 313, M + ; 1H NMR (200 MHz, CDCl3)δ 7.31-7.50 (m, 2 H), 7.10-7.29 (m, 1 H), 2.97 (t, J = 7.7 Hz, 2 H), 2.65 (t, J = 7.7 Hz, 2 H).
【０４４４】
ステップＢ：  シス−３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）シクロヘキシル］−プロピオンアミド塩酸塩の合成
実施例４７のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 580, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 13.12 (brs, 1 H), 8.92 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.47-7.73 (m, 2 H), 7.15-7.44 (m, 3 H), 5.92 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 4.18-4.38 (m, 1 H), 3.76-4.03 (m, 1 H), 3.51 (s, 6 H), 2.98 (t, J = 7.7 Hz, 2 H), 2.44 (t, J = 7.7 Hz, 2 H), 1.55-1.96 (m, 9 H).
【０４４５】
実施例７０
【化２１７】
2004315511.tif 000218
シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド塩酸塩
【０４４６】
ステップＡ：  シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド塩酸塩の合成
実施例４７のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 488, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 13.20 (s, 1H), 8.84 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.89 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.60-7.70 (m, 1 H), 7.49-7.56 (m, 1 H), 7.20-7.43 (m, 5 H), 5.98 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.23 (brs, 1 H), 3.84-4.03 (m, 1 H), 3.59 (s, 2 H), 3.50 (s, 6 H), 1.62-1.98 (m, 8 H).
【０４４７】
実施例７１
【化２１８】
2004315511.tif 000219
シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド塩酸塩
【０４４８】
ステップＡ：  シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド塩酸塩の合成
実施例４７のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 502, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 12.99 (s, 1 H), 8.99 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.63 (t, J = 7.62 Hz, 1 H), 7.38-7.54 (m, 2 H), 7.16-7.34 (m, 4 H), 6.55 (brs, 1 H), 4.28-4.43 (m, 1 H), 3.81 (s, 2 H), 3.51 (s, 6 H), 3.27 (s, 2 H), 1.46-1.99 (m, 9 H).
【０４４９】
実施例７２
【化２１９】
2004315511.tif 000220
シス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−（４−｛［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−シクロヘキシル）−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４５０】
ステップＡ：  シス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−（４−｛［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−シクロヘキシル）−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例７１のステップＡで得られたシス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド（遊離）（２４６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．５ｍＬ）溶液に、１Ｍのボラン−ＴＨＦ錯体（２．４５ｍＬ、２．４５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を還流下に２．５時間攪拌し、濃縮した。残留物のＴＨＦ（３．５ｍＬ）溶液に、１Ｍの塩酸（４．４１ｍＬ、４．４１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を還流下に１時間攪拌し、室温に冷却した。この反応混合物に、２Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を加え、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、無色のオイルが得られた。このオイルのＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（０．２５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（１５ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌した。濾過により沈殿物を集め、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、減圧下に乾燥させると、シス−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−｛４−［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−シクロヘキシル｝−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩（８１ｍｇ、３０％）が白色の固体として得られた。
FAB MS m/e 488, M (遊離型) + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 12.56 (s, 1 H), 9.72 (brs, 1 H), 8.72 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.42-7.54 (m, 2 H), 7.15-7.32 (m, 4 H), 4.22-4.35 (m, 1 H), 3.51 (s, 6 H), 3.38-3.59 (m, 2 H), 3.11-3.30 (m, 2 H), 2.92-3.07 (m, 2 H), 2.21 (brs, 1 H), 1.50-2.01 (m, 8 H).
【０４５１】
実施例７３
【化２２０】
2004315511.tif 000221
シス−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（４−｛［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−シクロヘキシル）−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４５２】
ステップＡ：  シス−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（４−｛［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−シクロヘキシル）−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例６６のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 474, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (200 MHz, CDCl3) d 11.72 (s, 1 H), 9.23-9.94 (m, 3 H), 8.00-8.66 (m, 2 H), 6.64-7.66 (m, 7 H), 4.26 (brs, 1 H), 2.73-3.65 (m, 9 H), 1.27-2.44 (m, 9 H).
【０４５３】
実施例７４
【化２２１】
2004315511.tif 000222
シス−Ｎ４−メチル−Ｎ２−｛４−［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−シクロヘキシル｝−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４５４】
ステップＡ：  シス−Ｎ４−メチル−Ｎ２−｛４−［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−シクロヘキシル｝−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例６６のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 460, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (200 MHz, CDCl3) d 12.20 (brs, 1 H), 9.84 (brs, 3 H), 8.59-8.79 (m, 1 H), 7.79-8.02 (m, 1 H), 7.10-7.70 (m, 7 H), 3.95-4.26 (m, 1 H), 3.09-3.54 (m, 5 H), 2.82-3.03 (m, 3 H), 1.57-2.43 (m, 8 H).
【０４５５】
実施例７５
【化２２２】
2004315511.tif 000223
シス−３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−プロピオンアミド塩酸塩
【０４５６】
ステップＡ：  シス−３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−プロピオンアミド塩酸塩の合成
実施例４７のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 594, M（遊離型）+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 12.72 (s, 1 H), 9.01 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.65 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.47 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.21-7.41 (m, 3 H), 6.96 (brs, 1 H), 4.31-4.44 (m, 1 H), 3.51 (s, 6 H), 3.23-3.35 (m, 2 H), 3.03 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.76 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 1.38-1.98 (m, 9 H).
【０４５７】
実施例７６
【化２２３】
2004315511.tif 000224
シス−Ｎ２−（４−｛［３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−メチル｝−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４５８】
ステップＡ：  シス−Ｎ２−（４−｛［３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−メチル｝−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例７２のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 580, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (200 MHz, CDCl3) d 12.56 (s, 1 H), 9.40-9.71 (m, 2 H), 8.56-8.76 (m, 1 H), 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.66 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.13-7.47 (m, 5 H), 4.17-4.39 (m, 1 H), 3.51 (s, 6 H), 2.83-3.16 (m, 4 H), 2.67-2.82 (m, 2 H), 1.38-2.53 (m, 11 H).
【０４５９】
実施例７７
【化２２４】
2004315511.tif 000225
シス−Ｎ２−［４−（４−アミノ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン三塩酸塩
【０４６０】
ステップＡ：  シス−Ｎ２−［４−（４−アミノ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン三塩酸塩の合成
実施例２８のステップＡで得られたシス−Ｎ２−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１．５ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２５ｍＬ）溶液に、銅粉末（４４３ｍｇ、６．９３ｍｍｏｌ）、ＣｕＣｌ（６９０ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）および２８％ＮＨ３水溶液（２５ｍＬ）を加えた。この反応混合物を還流下に３．５時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、無色のオイルが得られた。このオイルのＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（０．２５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（１５ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌した。濾過により沈殿物を集め、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、減圧下に乾燥させると、シス−Ｎ２−［４−（４−アミノ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン三塩酸塩（１０４ｍｇ、６％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 475, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ 13.08 (brs, 1 H), 9.15 (brs, 2 H), 8.32-8.48 (m, 1 H), 8.19 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.73-7.85 (m, 1 H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 6.56-6.71 (m, 2 H), 3.94-4.26 (m, 3 H), 3.49 (s, 6 H), 3.02-3.24 (m, 1 H), 1.59-2.09 (m, 8 H).
【０４６１】
実施例７８
【化２２５】
2004315511.tif 000226
シス−Ｎ２−（４−｛［３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−メチル｝−シクロヘキシル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４６２】
ステップＡ：  Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例６４のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 286, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 7.35-7.59 (m, 3 H), 6.97-7.11 (m, 1 H), 5.59 (brs, 1 H), 5.00-5.18 (m, 1 H), 4.21-4.39 (m, 1 H), 3.13 (d, J = 4.8 Hz, 3 H), 2.61 (d, J = 6.2 Hz, 2 H), 1.57-1.99 (m, 5 H), 1.04-1.52 (m, 4 H).
【０４６３】
ステップＢ：  シス−Ｎ２−（４−｛［３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−メチル｝−シクロヘキシル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例６３のステップＤの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 566, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 11.63 (s, 1 H), 9.45 (brs, 3 H), 8.41 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 8.32 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.46 (t, J = 7.54 Hz, 1 H), 7.24-7.39 (m, 3 H), 6.99-7.17 (m, 2 H), 4.13-4.35 (m, 1 H), 2.85-3.12 (m, 7 H), 2.75 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.27-2.47 (m, 2 H), 1.97-2.18 (m, 1 H), 1.37-1.91 (m, 8 H).
【０４６４】
実施例７９
【化２２６】
2004315511.tif 000227
シス−Ｎ２−｛４−［３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４６５】
ステップＡ：  シス−Ｎ２−｛４−［３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例５０のステップＢで得られたシス−［４−（４−メチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（８．６８ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（８７ｍＬ）懸濁液に、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でアルカリ化し、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した（１０．５７ｇ）。残留物（５９４ｍｇ）のＭｅＯＨ（６ｍＬ）懸濁液に、実施例６２のステップＣで得られた３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピオンアルデヒド（６５０ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１３２ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ３ＣＮ（２０７ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１６時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ、さらにシリカゲル、ＣＨＣｌ３中の１６％ＭｅＯＨ）により精製すると、黄色のオイルが得られた。残留物のＥｔＯＡｃ（６ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（０．１４ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌し、濾過により沈殿物を集めると、シス−Ｎ２−｛４−［３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩（５９ｍｇ、７％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 552, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 12.37 (s, 1 H), 9.78 (brs, 1 H), 9.59 (brs, 2 H), 8.68 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.55-7.67 (m, 2 H), 7.27-7.43 (m, 5 H), 3.78-3.96 (m, 1 H), 2.94-3.24 (m, 3 H), 2.50-2.89 (m, 5 H), 2.09-2.50 (m, 6 H), 1.60-1.98 (m, 4 H).
【０４６６】
実施例８０
【化２２７】
2004315511.tif 000228
シス−Ｎ２−［４−（４−クロロ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４６７】
ステップＡ：  シス−Ｎ２−［４−（４−クロロ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
濃ＨＣｌ（４２０μＬ）およびＮａＮＯ２（４４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で１０分間攪拌した。この反応混合物に、実施例７７のステップＡで得られたシス−Ｎ２−［４−（４−アミノ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（遊離）のＡｃＯＨ（１５ｍＬ）溶液を加え、室温で１０分間攪拌した。この反応混合物に、ＣｕＣｌ（１４６ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（１ｍＬ）溶液を加え、８０℃で６時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でアルカリ化し、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、黄色のオイルが得られた。このオイルのＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮した。残留物のＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌した。濾過により沈殿物を集め、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、減圧下に乾燥させると、シス−Ｎ２−［４−（４−クロロ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩（７０ｍｇ、２９％）が白色の固体として得られた。
ESI MS m/e 494, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 12.66 (s, 1 H), 9.82-10.28 (m, 2 H), 8.78 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.24 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.92 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.67 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.18-7.41 (m, 3 H), 4.20-4.44 (m, 3 H), 3.52 (s, 6 H), 3.23 (brs, 1 H), 2.02-2.65 (m, 6 H), 1.75 (t, J = 12.8 Hz, 2 H).
【０４６８】
実施例８１
【化２２８】
2004315511.tif 000229
トランス−Ｎ２−｛４−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４６９】
ステップＡ：  Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例６のステップＢで得られたトランス−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）懸濁液に、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素を加えた。この混合物を室温で８０分間攪拌した。反応混合物を２Ｍの水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ化し、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の３３％ＥｔＯＡｃからＣＨＣｌ３中の３％ＭｅＯＨ）により精製すると、Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２５０ｍｇ、８３％）が淡黄色のオイルとして得られた。
ESI MS m/e 300, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 7.80 (d, J = 9.3 Hz, 1 H), 7.38-7.53 (m, 2 H), 6.97-7.05 (m, 1 H), 4.77 (d, J = 9.3 Hz, 1 H), 3.73-4.02 (m, 1 H), 3.26 (s, 6 H), 2.57 (d, J = 6.2 Hz, 2 H), 2.13-2.31 (m, 2 H), 1.75-1.96 (m, 2 H), 0.92-1.45 (m, 7 H).
【０４７０】
ステップＢ：  トランス−Ｎ２−｛４−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 552, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 12.72 (s, 1 H), 10.19 (brs, 2 H), 8.18 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 8.06 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.91 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.42-7.65 (m, 3 H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.23 (t, J = 7.5 Hz, 1 H), 4.18-4.29 (m, 2 H), 3.69-3.89 (m, 1 H), 3.52 (s, 6 H), 2.64-2.81 (m, 2 H), 1.90-2.24 (m, 5 H), 1.02-1.56 (m, 4 H).
【０４７１】
実施例８２
【化２２９】
2004315511.tif 000230
トランス−Ｎ２−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４７２】
ステップＡ：  トランス−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例３のステップＣで得られたトランス−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸ベンジルエステル（３３０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．３ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（３３ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で、水素雰囲気下に２５時間攪拌し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、トランス−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２５０ｍｇ、９８％）が淡黄色のオイルとして得られた。
ESI MS m/e 300, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.40-7.55 (m, 2 H), 6.95-7.07 (m, 1 H), 4.86-5.02 (m, 1 H), 3.36 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 3.26 (s, 6 H), 2.53-2.70 (m, 1 H), 1.77-1.98 (m, 4 H), 0.93-1.64 (m, 7 H).
【０４７３】
ステップＢ：  トランス−Ｎ２−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 552, M（遊離型）+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 13.21 (s, 1 H), 10.03 (brs, 2 H), 8.34-8.47 (m, 1 H), 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.38-7.71 (m, 4 H), 7.20-7.34 (m, 1 H), 4.03-4.20 (m, 2 H), 3.51 (s, 6 H), 3.28-3.42 (m, 2 H), 2.65-2.92 (m, 1 H), 2.16-2.35 (m, 2 H), 1.86-2.05 (m, 2 H), 1.56-1.83 (m, 3 H), 0.89-1.16 (m, 2 H).
【０４７４】
実施例８３
【化２３０】
2004315511.tif 000231
シス−Ｎ２−［４−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４７５】
ステップＡ：  シス−Ｎ２−［４−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 466, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 12.60 (brs, 1 H), 8.76-9.28 (m, 3 H), 7.91 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.59-7.71 (m, 2 H), 7.14-7.51 (m, 10 H), 5.00 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 4.30-4.40 (m, 1 H), 3.72 (d, J = 7.4 Hz, 2 H), 3.51 (s, 6 H), 3.19-3.43 (m, 1 H), 1.85-2.31 (m, 6 H), 1.52-1.76 (s, 2 H).
【０４７６】
実施例８４
【化２３１】
2004315511.tif 000232
｛２−［３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−キナゾリン−４−イル｝−ジメチル−アミン二塩酸塩
【０４７７】
ステップＡ：  ［２−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ジメチル−アミンの合成
実施例８１のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 258, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.80 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.41-7.57 (m, 2 H), 6.93-7.06 (m, 1 H), 3.61-4.02 (m, 4 H), 3.40 (dd, J = 11.0, 4.97 Hz, 1 H), 3.26 (s, 6 H), 2.09-2.30 (m, 1 H), 1.68-1.87 (m, 1 H), 1.22-1.63 (m, 2 H).
【０４７８】
ステップＢ：  ｛２−［３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−キナゾリン−４−イル｝−ジメチル−アミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 510, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 8.05-8.61 (m, 2 H), 7.61-7.96 (m, 2 H), 7.33-7.57 (m, 2 H), 7.17-7.31 (m, 1 H), 4.42-4.64 (m, 2 H), 4.34 (s, 2 H), 3.58-4.24 (m, 3 H), 3.46 (s, 6 H), 2.81 (brs, 1 H), 2.31-2.60 (m, 1 H).
【０４７９】
実施例８５
【化２３２】
2004315511.tif 000233
（２−｛３−［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン二塩酸塩
【０４８０】
ステップＡ：  （２−｛３−［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 524, M（遊離型）H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 8.15-8.53 (m, 1 H), 7.70-7.93 (m, 1 H), 7.62 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.11-7.46 (m, 4 H), 3.60-4.70 (m, 5 H), 3.45 (s, 6 H), 3.04-3.59 (m, 4 H), 2.29-2.98 (m, 2 H).
【０４８１】
実施例８６
【化２３３】
2004315511.tif 000234
Ｎ２−［１−（２，２−ジフェニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４８２】
ステップＡ：  Ｎ２−［１−（２，２−ジフェニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 452, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 12.54 (brs, 1 H), 12.42 (s, 1 H), 9.82 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.92 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.66-7.74 (m, 1 H), 7.40-7.54 (m, 5 H), 7.27-7.39 (m, 5 H), 7.14-7.26 (m, 2 H), 5.17 (t, J = 6.3 Hz, 1 H), 4.39-4.56 (m, 1 H), 3.70-3.87 (m, 2 H), 3.34-3.60 (m, 7 H), 3.07-3.25 (m, 2 H), 2.55-2.87 (m, 2 H), 1.61-1.94 (m, 4 H).
【０４８３】
実施例８７
【化２３４】
2004315511.tif 000235
１−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−３，３−ジフェニル−プロパン−１−オン塩酸塩
【０４８４】
ステップＡ：  １−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−３，３−ジフェニル−プロパン−１−オン塩酸塩の合成
実施例４７のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 502, M (遊離型) + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.45 (brs, 1 H), 8.73 (d, J = 6.9 Hz, 1 H), 7.89 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.61-7.70 (m, 1 H), 7.56 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.25-7.39 (m, 11 H), 4.67 (t, J = 7.5 Hz, 1 H), 3.97-4.14 (m, 2 H), 3.70-3.89 (m, 1 H), 3.50 (s, 6 H), 3.13-3.30 (m, 2 H), 2.99-3.12 (m, 2 H), 1.31-1.99 (m, 4 H).
【０４８５】
実施例８８
【化２３５】
2004315511.tif 000236
シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３，３−ジフェニル−プロピオンアミド塩酸塩
【０４８６】
ステップＡ：  シス−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３，３−ジフェニル−プロピオンアミド塩酸塩の合成
実施例４７のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 494, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.20 (s, 1 H), 8.77 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.88 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.60-7.69 (m, 1 H), 7.53 (d, J = 17.1 Hz, 1 H), 7.12-7.33 (m, 11 H), 5.72 (d, J = 9.2 Hz, 1 H), 4.57 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.11-4.23 (m, 1 H), 3.72-3.87 (m, 1 H), 3.49 (s, 6 H), 2.88 (d, J = 7.9 Hz, 2 H), 1.47-1.85 (m, 8 H).
【０４８７】
実施例８９
【化２３６】
2004315511.tif 000237
（２−｛４−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−ピペリジン−１−イル｝−キナゾリン−４−イル）−ジメチルアミン二塩酸塩
【０４８８】
ステップＡ：  ［２−（４−アミノメチル−ピペリジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ジメチル−アミンの合成
実施例６４のステップＡの手順を使用し、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 286, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.42-7.52 (m, 1 H), 7.23-7.36 (m, 1 H), 6.94-7.07 (m, 1 H), 4.94 (d, J = 12.7 Hz, 2 H), 3.26 (s, 6 H), 2.74-3.01 (m, 2 H), 2.61 (d, J = 6.6 Hz, 2 H), 1.46-1.99 (m, 4 H), 1.01-1.39 (m, 3 H).
【０４８９】
ステップＢ：  （２−｛４−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−ピペリジン−１−イル｝−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 538, M（遊離型）+H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 12.66 (s, 1 H), 8.50 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 8.23 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.66 (t, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.50 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1 H), 7.36-7.41 (m, 1 H), 7.24-7.34 (m, 1 H), 5.01 (brs, 2 H), 4.27 (s, 2 H), 3.49 (s, 6 H), 3.05-3.37 (m, 2 H), 2.44-2.92 (m, 3 H), 1.82-2.37 (m, 2 H), 1.14-1.62 (m, 2 H).
【０４９０】
実施例９０
【化２３７】
2004315511.tif 000238
［２−（４−｛［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ジメチル−アミン二塩酸塩
【０４９１】
ステップＡ：  ［２−（４−｛［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ジメチル−アミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 552, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 12.63 (s, 1 H), 8.48 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.79-7.97 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.58-7.73 (m, 1 H), 7.19-7.48 (m, 4 H), 5.02 (brs, 2 H), 3.49 (s, 6 H), 2.82-3.69 (m, 6 H), 1.98-2.79 (m, 5 H), 1.52 (brs, 2 H).
【０４９２】
実施例９１
【化２３８】
2004315511.tif 000239
Ｎ２−｛１−［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４９３】
ステップＡ：  Ｎ２−｛１−［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 538, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 12.61 (brs, 1 H), 12.43 (s, 1 H), 9.97 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.94 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.65-7.76 (m, 1 H), 7.28-7.52 (m, 5 H), 4.48-4.62 (m, 1 H), 3.12-3.73 (m, 14 H), 2.68-2.92 (m, 2 H), 1.96-2.13 (m, 2 H).
【０４９４】
実施例９２
【化２３９】
2004315511.tif 000240
Ｎ２−［１−（３，３−ジフェニル−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４９５】
ステップＡ：  Ｎ２−［１−（３，３−ジフェニル−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例７２のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 466, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 12.42 (s, 1 H), 12.26 (brs, 1 H), 9.87 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.65-7.74 (m, 1 H), 7.47 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.13-7.37 (m, 11 H), 4.44-4.60 (m, 1 H), 3.98 (t, J = 7.9 Hz, 1 H), 3.28-3.65 (m, 10 H), 2.93-3.09 (m, 2 H), 2.63-2.88 (m, 4 H), 1.84-2.02 (m, 2 H).
【０４９６】
実施例９３
【化２４０】
2004315511.tif 000241
シス−Ｎ２−［４−（３，３−ジフェニル−プロピルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４９７】
ステップＡ：  シス−Ｎ２−［４−（３，３−ジフェニル−プロピルアミノ）−シクロヘキシル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例７２のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 480, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 12.58 (s, 1 H), 9.53 (s, 2 H), 8.58 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.64 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.48 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.08-7.33 (m, 11 H), 4.18-4.33 (m, 1 H), 4.11 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 3.50 (s, 6 H), 3.16 (brs, 1 H), 2.96 (brs, 2 H), 2.64-2.84 (m, 2 H), 1.87-2.25 (m, 6 H), 1.53-1.75 (m, 2 H).
【０４９８】
実施例９４
【化２４１】
2004315511.tif 000242
シス−Ｎ２−｛４−［（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０４９９】
ステップＡ：  シス−Ｎ２−｛４−［（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 480, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 12.78 (s, 1 H), 8.94 (brs, 2 H), 8.80 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.60-7.69 (m, 1 H), 7.44-7.58 (m, 2 H), 7.18-7.42 (m, 9 H), 4.91 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.19-4.34 (m, 1 H), 3.61-3.76 (m, 2 H), 3.50 (s, 6 H), 2.81-2.97 (m, 2 H), 2.04-2.19 (m, 1 H), 1.74-1.91 (m, 2 H), 1.45-1.69 (m, 6 H).
【０５００】
実施例９５
【化２４２】
2004315511.tif 000243
Ｎ２−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イルメチル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０５０１】
ステップＡ：  Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−ピペリジン−４−イルメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例８１のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 408, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 7.82 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.39-7.59 (m, 2 H), 6.96-7.12 (m, 1 H), 4.79-5.11 (m, 1 H), 3.94-4.31 (m, 2 H), 3.42 (t, J = 5.9 Hz, 2 H), 3.27 (s, 6 H), 2.70 (t, J = 12.1 Hz, 2 H), 1.63-1.92 (m, 3 H), 1.46 (s, 9 H), 0.99-1.37 (m, 2 H).
【０５０２】
ステップＢ：  Ｎ２−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イルメチル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 538, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.13 (s, 1 H), 12.69 (brs, 1 H), 8.73 (t, J = 6.3 Hz, 1 H), 8.19 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.45-7.73 (m, 4 H), 7.22-7.33 (m, 1 H), 4.10-4.24 (m, 2 H), 3.36-3.67 (m, 10 H), 2.61-2.86 (m, 2 H), 1.80-2.33 (m, 5 H).
【０５０３】
実施例９６
【化２４３】
2004315511.tif 000244
Ｎ２−｛１−［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペリジン−４−イルメチル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０５０４】
ステップＡ：  Ｎ２−｛１−［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペリジン−４−イルメチル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 552, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 13.16 (brs, 1 H), 8.74 (m, 1 H), 7.92 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.67 (t, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.53 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.22-7.46 (m, 5 H), 3.44-3.71 (m, 10 H), 3.26-3.39 (m, 2 H), 3.01-3.15 (m, 2 H), 2.63-2.86 (m, 2 H), 1.87-2.33 (m, 5 H).
【０５０５】
実施例９７
【化２４４】
2004315511.tif 000245
Ｎ２−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピロリジン−３−イル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０５０６】
ステップＡ：  Ｎ２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例１のステップＢで得られた（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（５．１ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）および１−ベンジル−ピロリジン−３−イルアミン（５．１ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）からなるＢｕＯＨ（８ｍＬ）中の混合物を、還流下に２６時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ヘキサン中の１０％から１６％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、Ｎ２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（３．３７ｇ、５０％）が淡黄色の固体として得られた。
ESI MS m/e 348, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.80 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.46 (m, 2 H), 7.18-7.38 (m, 5 H), 7.02 (ddd, J = 8.3, 6.3, 1.9 Hz, 1 H), 5.30 (brs, 1 H), 4.59-4.75 (m, 1 H), 3.63 (d, J = 2.5 Hz, 2 H), 3.25 (s, 6 H), 2.88 (dd, J = 9.6, 6.6 Hz, 1 H), 2.70-2.81 (m, 1 H), 2.28-2.60 (m, 3 H), 1.64-1.78 (m, 1 H).
【０５０７】
ステップＢ：  Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−ピロリジン−３−イル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
Ｎ２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（３．３ｇ、９．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３３ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（６６０ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で、水素雰囲気下に１３時間攪拌し、さらに５０℃で６時間攪拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル、ＣＨＣｌ３中の１％から３％ＭｅＯＨ）により精製すると、Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２−ピロリジン−３−イル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２．３ｇ、９３％）が黄色のオイルとして得られた。
ESI MS m/e 258, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.82 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.42-7.54 (m, 2 H), 7.03 (ddd, J = 8.3, 6.4, 1.8 Hz, 1 H), 5.03 (brs, 1 H), 4.52 (brs, 1 H), 3.26 (s, 6 H), 2.83-3.24 (m, 4 H), 1.97-2.30 (m, 2 H), 1.57-1.77 (m, 1 H).
【０５０８】
ステップＣ：  Ｎ２−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピロリジン−３−イル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 510, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.22 (brs, 1 H), 12.87 (s, 1 H), 9.68 (d, J = 7.4 Hz, 1 H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.71 (t, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.43-7.63 (m, 3 H), 7.28-7.38 (m, 1 H), 4.94-5.15 (m, 1 H), 4.41 (s, 2 H), 4.00-4.17 (m, 1 H), 3.26-3.82 (m, 8 H), 3.00-3.16 (m, 1 H), 2.59-2.82 (m, 1 H), 2.18-2.37 (m, 1 H).
【０５０９】
実施例９８
【化２４５】
2004315511.tif 000246
Ｎ２−｛１−［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０５１０】
ステップＡ：  Ｎ２−｛１−［２−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例３７のステップＢの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 524, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 9.61-9.78 (m, 1 H), 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.71 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.29-7.47 (m, 4 H), 4.89-5.12 (m, 1 H), 4.07-4.28 (m, 1 H), 2.99-3.97 (m, 13 H), 2.55-2.79 (m, 1 H), 2.22-2.42 (m, 1 H).
【０５１１】
実施例９９
【化２４６】
2004315511.tif 000247
１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン塩酸塩
【０５１２】
ステップＡ：  １−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１−｛４−［（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−メチル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン塩酸塩の合成
実施例４７のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 552, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.44 (brs, 1 H), 8.53-8.77 (m, 1 H), 7.90 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.43-7.61 (m, 3 H), 7.19-7.37 (m, 1 H), 4.69-4.85 (m, 1 H), 3.20-3.63 (m, 10 H), 2.61-3.13 (m, 2 H), 1.76-2.14 (m, 3 H), 1.08-1.48 (m, 2 H).
【０５１３】
実施例１００
【化２４７】
2004315511.tif 000248
シス−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−プロピオンアミド塩酸塩
【０５１４】
ステップＡ：  シス−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−プロピオンアミド塩酸塩の合成
実施例４７のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 454, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.05 (s, 1 H), 8.87 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.89 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.65 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.51 (d, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.20-7.27 (m, 1 H), 6.88-7.09 (m, 3 H), 5.97 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 4.26 (brs, 1 H), 3.91 (brs, 1 H), 3.51 (s, 6 H), 2.92 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.44 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 1.61-1.93 (brs, 8 H).
【０５１５】
実施例１０１
【化２４８】
2004315511.tif 000249
シス−Ｎ２−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩
【０５１６】
ステップＡ：  シス−Ｎ２−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピルアミノ］−シクロヘキシル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン二塩酸塩の合成
実施例７２のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 440, M（遊離型）+ H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 12.62 (s, 1 H), 9.54 (s, 2 H), 8.72 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.62-7.70 (m, 1 H), 7.48 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.24-7.33 (m, 1 H), 6.90-7.06 (m, 3 H), 4.29 (brs, 1 H), 3.52 (s, 6 H), 3.00-3.42 (m, 3 H), 2.67-2.81 (m, 2 H), 1.93-2.43 (m, 8 H), 1.60-1.80 (m, 2 H).
【０５１７】
実施例１０２
【化２４９】
2004315511.tif 000250
トランス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩
【０５１８】
ステップＡ：  Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
実施例８１のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 300, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.45 (m, 2 H), 7.00 (ddd, J = 8.4, 6.3, 1.9 Hz, 1 H), 4.80 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 3.82-3.94 (m, 1 H), 3.24 (s, 6 H), 2.56 (d, J = 6.2 Hz, 2 H), 2.14-2.28 (m, 2 H), 1.78-1.92 (m, 2 H), 0.95-1.42 (m, 7 H).
【０５１９】
ステップＢ：  トランス−４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩の合成
実施例４７のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 566, M (遊離型) + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.48 (s, 1 H), 8.34 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.83-7.94 (m, 2 H), 7.43-7.69 (m, 4 H), 7.20-7.29 (m, 1 H), 6.49-6.62 (m, 1 H), 3.72-3.93 (m, 1 H), 3.50 (s, 6 H), 3.39 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 2.09-2.22 (m, 2 H), 1.85-1.98 (m, 2 H), 1.37-1.69 (m, 3 H), 1.08-1.28 (m, 2 H).
【０５２０】
実施例１０３
【化２５０】
2004315511.tif 000251
４−ブロモ−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩
【０５２１】
ステップＡ：  ４−ブロモ−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド塩酸塩の合成
実施例４７のステップＡの手順を使用して、表題の化合物を得た。
ESI MS m/e 552, M（遊離型）+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 13.50 (s, 1 H), 8.73 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.62-7.71 (m, 1 H), 7.53 (dd, J = 8.4, 1.87 Hz, 1 H), 7.45 (s, 1 H), 7.23-7.32 (m, 1 H), 6.77-6.87 (m, 1 H), 3.30-3.55 (m, 10 H), 2.96-3.27 (m, 2 H), 1.89-2.15 (m, 3 H), 1.28-1.57 (m, 2 H).
【０５２２】
実施例１０４
【化２５１】
2004315511.tif 000252
シス−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−アセトアミド塩酸塩
【０５２３】
ステップＡ：  シス−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−アセトアミド塩酸塩の合成
実施例４７のステップＡの手順を使用して、ꇨ財臣隌郥ꦉ苣鞾臣芀戼㹲䔊䥓䴠⁓⽭⁥㔴ⰴ䴠볯誁鯩讞볯⮉䠠猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬠㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾듎ㄠ⸲㘶⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㤠〮‸搨‬⁊‽⸸‹穈‬‱⥈‬⸷〹⠠Ɽ䨠㴠㠠ㄮ䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㘮‶搨摤‬⁊‽⸸ⰴ㜠㈮‬⸱′穈‬‱⥈‬⸷㠴⠠摤‬⁊‽⸸ⰴ〠㤮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㌮ⴲ⸷ㄴ⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㜠ㄮⴲ⸷ㄳ⠠Ɑ㌠䠠Ⱙ㘠㤮ⴷ⸷㠰⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㐠㌮ⴵ⸴㠴⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㌠㜮‸猨‬′⥈‬⸳㈵⠠ⱳ㘠䠠Ⱙ㌠㈮ⴸ⸳㘳⠠Ɑ㈠䠠Ⱙㄠ㐮ⴲ⸲㔰⠠Ɑ㤠䠠⸩㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯㲕牢ਾ䐼噉邀賥銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰ㄳ㔵ㄱ琮晩㸢〲㐰ㄳ㔵ㄱ琮晩ꃂ〰㈰㌵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 랂苣銈볯銈볯钼裢袼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣覼裢랂苣궃菣궂苣ꮃ菣膃菣붼裢鎼볯钼裢뢂菣ꮃ苣궃裢馃菣몂苣龃菣ꦡ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣ꆼ볯ₚ랂苣銈볯銈볯钼裢袼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣覼裢랂苣궃菣궂苣ꮃ菣膃菣붼裢鎼볯钼裢뢂菣ꮃ苣궃裢馃菣몂苣龃菣ꦡ藩ꦡ臣袐裦㲐牢ਾ†껥붖뻤钼볯꺁苣蚃菣鞃볯꺁触蚠苣뾽铧鞁臣膀ꇨ財臣隌郥ꦉ苣鞾臣芀戼㹲䔊䥓䴠⁓⽭⁥㐴ⰰ䴠볯誁鯩讞볯⮉䠠猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬠㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾듎ㄠ⸲㤸⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㤠ㄮ‱搨‬⁊‽⸸′穈‬‱⥈‬⸷㠸⠠Ɑ㌠䠠Ⱙ㜠㘮‴搨摤‬⁊‽⸸ⰴ㜠㈮‬⸱′穈‬‱⥈‬⸷㤴⠠摤‬⁊‽⸸ⰴ〠㤮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠ㄮⴸ⸷㤲⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㘠㤮ⴶ⸷㜰⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㐠㈮ⴹ⸴㐴⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㌠㔮‱猨‬‸⥈‬⸱㔵㈭〮′洨‬‹⥈ਮ䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯隼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㌴㔱ㄵ⸱楴≦㈾〰㌴㔱ㄵ⸱楴쉦゠〰㔲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†苣릂裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰裢袼볯銈뷯뮼볯銈볯鎼볯钼裢뢂菣ꮃ苣궃裢閃苣讃菣覼裢ꢂ菣ꮃ苣龃菣붼裢ꆃ菣ꮃ뷯銈苣꾂菣颃苣랂菣覼裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰볯꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰裢뢂菣膃菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯貼볯銈苣ꊂ菣뎃뫤ꦡ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣ꆼ볯ₚ랂苣銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵銈볯钼裢鮽볯銼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣膃菣ꊂ菣躃볯銈菣膃菣鶽裢랂苣궃菣궂苣ꮃ볯銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貼볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵銈苣ꆃ菣ꮃ裢궂菣뺂菣뎃裢銼볯钼裢뢂苣龃菣貺ꇥ뢅ꇥ꺁郥邈戼㹲 龮雦设볯銼臣릂菣莃菣ꆼ臣讉ꃩ銂뷤ꢔ臣ꚁ胣ꢡꇩ꺁賥袐觧銂뻥龁胣㲂牢ਾ卅⁉卍洠支㐠〴‬袼臩ꊛ黥覼‫㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵‾※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䴠穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢츩₴㈱㐮″猨‬‱⥈‬⸹㐶⠠牢ⱳ㈠䠠Ⱙ㠠㘮‶搨‬⁊‽⸸″穈‬‱⥈‬⸷ㄹ⠠Ɽ䨠㴠㠠㌮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㘮‷琨‬⁊‽⸷‸穈‬‱⥈‬⸷㘴⠠Ɽ䨠㴠㠠㌮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㈮‸琨‬⁊‽⸷‸穈‬‱⥈‬⸶㜹㜭ㄮ‷洨‬″⥈‬⸴㐲㐭㌮‷洨‬‱⥈‬⸳㈵⠠ⱳ㘠䠠Ⱙ㌠㌮ⴰ⸳㐴⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㈠㤮ⴴ⸳㔲⠠Ɑ㐠䠠Ⱙㄠ㔮ⴷ⸲㠲⠠Ɑ㤠䠠⸩㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯㲗牢ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰ㄳ㔵ㄱ琮晩㸢〲㐰ㄳ㔵ㄱ琮晩ꃂ〰㈰㔵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 랂苣銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵銈뷯钼裢뮼볯鎼볯钼裢뢂菣ꮃ苣궃裢馃菣뢂菣ꊂ菣躃볯銈菣膃菣붼裢랂苣궃菣궂苣ꮃ뷯銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貼볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵銈苣ꆃ菣ꮃ裢궂菣뺂菣뎃裢銼볯钼裢뢂苣龃菣貺ꇥ뢅ꇥ઩䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯骼†苣릂裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰裢鮽볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈菣뎃苣ꮃ苣龃菣覼裢ꆃ菣ꮃ볯銈苣꾂菣颃苣랂菣鶽裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰볯꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰裢뢂菣膃菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯貼볯銈苣ꊂ菣뎃뫤ꦡ藩ꦡ臣袐裦㲐牢ਾ†껥붖뻤鞼볯꺁苣蚃菣鞃볯꺁触蚠苣뾽铧鞁臣膀ꇨ財臣隌郥ꦉ苣鞾臣芀戼㹲䔊䥓䴠⁓⽭⁥㈴ⰶ䴠볯誁鯩讞볯⮉䠠猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬠㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾듎㤠㌮‹猨‬′⥈‬⸸㐴⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㠠ㄮ‷搨‬⁊‽⸸‴穈‬‱⥈‬⸷㈷㜭㠮‸洨‬′⥈‬⸷㜲㜭㘮‱洨‬‴⥈‬⸴ㄱ㐭㌮‱洨‬″⥈‬⸳㠴⠠ⱳ㘠䠠Ⱙ㈠㠮‱搨‬⁊‽⸶‱穈‬′⥈‬⸱㈳㈭〮″洨‬‹⥈ਮ䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯颼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㌴㔱ㄵ⸱楴≦㈾〰㌴㔱ㄵ⸱楴쉦゠〰㔲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†볯銈볯钼裢隃菣ꊃ裢銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯钼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃裢궂菣뺂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈菣膃菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣鶽裢ꢂ苣躃菣ꦡ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣ꆼ볯ₚ銼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣袃苣랂裢閃苣讃菣覼裢醼裢鮽볯銈볯袼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣覼裢ꆃ菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈苣뾂菣뎃ꇥ뢅ꇥ꺁郥邈戼㹲 龮雦设볯鞼臣릂菣莃菣ꆼ臣讉ꃩ銂뷤ꢔ臣ꚁ胣ꢡꇩ꺁賥袐觧銂뻥龁胣㲂牢ਾ卅⁉卍洠支㔠㘶‬袼臩ꊛ黥覼‫㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵‾※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䴠穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢츩₴㌱㐮‸猨‬‱⥈‬⸸㔶⠠ⱴ䨠㴠㔠㠮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㤮‰搨‬⁊‽⸸‴穈‬‱⥈‬⸷㌵㜭㜮‰洨‬′⥈‬⸷㜳㜭㐮‴洨‬′⥈‬⸷〲㜭㌮′洨‬′⥈‬⸴㤵㐭㜮′洨‬‱⥈‬⸳〸㌭㤮‴洨‬‱⥈‬⸳㠶⠠Ɽ䨠㴠㘠ㄮ䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㌠㈮ⴵ⸳㠵⠠Ɑ㠠䠠Ⱙ㈠㤮ⴴ⸳㈱⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㈠㔮ⴰ⸲㠶⠠Ɑㄠ䠠Ⱙㄠ㜮ⴵ⸲㌰⠠Ɑ㌠䠠Ⱙㄠ〮ⴶ⸱㈳⠠Ɑ㈠䠠⸩㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯㲙牢ਾ䐼噉邀賥銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰ㄳ㔵ㄱ琮晩㸢〲㐰ㄳ㔵ㄱ琮晩ꃂ〰㈰㜵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 袃菣뎃苣銈볯銈볯钼裢隃菣ꊃ裢銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣覼裢랂苣궃菣궂苣ꮃ菣膃菣붼裢ꊂ苣袃苣龃菣ઉ䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯骼†菣ꦃ菣릂裢銼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣袃苣랂裢閃苣讃菣覼裢꺼裢뮼볯銈볯钼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃裢궂菣뺂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈苣꾂菣颃苣랂菣ꆃ菣ꮃ볯銈苣뮂菣ꊂ菣覃臣袐裦㲐牢ਾ†껥붖뻤钼볯꺁苣蚃菣鞃볯꺁触蚠苣뾽铧鞁臣膀ꇨ財臣隌郥ꦉ苣鞾臣芀戼㹲䔊䥓䴠⁓⽭⁥㠵ⰰ䴠볯誁鯩讞볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵‾※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䴠穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 ⁤⸸㠲⠠Ɽ䨠㴠㘠㜮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㠮ⴷ⸷〹⠠Ɽ䨠㴠㠠㔮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㔮ⴲ⸷㘶⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㜠㌮ⴹ⸷㐴⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㜠㈮ⴰ⸷㌳⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㔠㠮ⴵ⸵㠹⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㌠㜮ⴰ⸳ㄹ⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㌠㔮‸猨‬′⥈‬⸳〵⠠ⱳ㘠䠠Ⱙ㌠ㄮ‶琨‬⁊‽⸶‵穈‬′⥈‬⸲㌰㈭㈮‰洨‬′⥈‬⸱㠲ㄭ㠮‸洨‬‵⥈‬⸰㘹ㄭㄮ‸洨‬′⥈ਮ䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯邼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㌴㔱ㄵ⸱楴≦㈾〰㌴㔱ㄵ⸱楴쉦゠〰㔲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†苣릂裢꺼裢뮼볯銈볯钼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃裢궂菣뺂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈苣꾂菣颃苣랂菣붼裢鎼볯钼裢뢂菣ꮃ苣궃裢馃菣몂苣龃菣ꦡ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣ꆼ볯ₚ랂苣銈볯銈볯钼裢袼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣覼裢랂苣궃菣궂苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈菣뎃苣ꊂ菣覃ꇥ뢅ꇥ꺁郥邈戼㹲 龮雦设볯鞼臣릂菣莃菣ꆼ臣讉ꃩ銂뷤ꢔ臣ꚁ胣ꢡꇩ꺁賥袐觧銂뻥龁胣㲂牢ਾ卅⁉卍洠支㐠㠴‬袼臩ꊛ黥覼‫慎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬠㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾듎ㄠ⸳㄰⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㠠㤮‶搨‬⁊‽⸸‱穈‬‱⥈‬⸷ㄹ⠠Ɽ䨠㴠㠠㈮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㔮ⴵ⸷㤷⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㜠㐮ⴹ⸷㐵⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㜠ㄮⴵ⸷㈳⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㘠㜮‶搨‬⁊‽⸸‴穈‬‱⥈‬⸴〳㐭㐮‱洨‬‱⥈‬⸴㌰㐭㈮′洨‬‱⥈‬⸳㈵⠠ⱳ㘠䠠Ⱙㄠ㘮ⴷ⸲㜰⠠Ɑ㠠䠠⸩㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯醼볯㲑牢ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰ㄳ㔵ㄱ琮晩㸢〲㐰ㄳ㔵ㄱ琮晩ꃂ〰㈰㤵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 랂苣銈볯銈볯鎼볯钼裢뢂菣ꮃ苣궃裢閃苣讃菣覼裢꺼裢뮼볯銈볯钼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃裢궂菣뺂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈苣꾂菣颃苣랂菣ꆃ菣ꮃ볯銈菣궃菣ꪂ菣ꊂ菣覃ꇥ뢅ꇥ઩䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯骼†苣릂裢鎼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣覼裢랂苣궃菣궂苣ꮃ菣膃菣붼裢鞃菣钃苣뎃苣龃菣ꦡ藩ꦡ臣袐裦㲐牢ਾ†껥붖뻤钼볯꺁苣蚃菣鞃볯꺁触蚠苣뾽铧鞁臣膀ꇨ財臣隌郥ꦉ苣鞾臣芀戼㹲䔊䥓䴠⁓⽭⁥㘴ⰸ䴠볯誁鯩讞볯⮉䠠猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬠㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾듎ㄠ⸲〷⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㤠〮‰搨‬⁊‽⸸″穈‬‱⥈‬⸷〹⠠Ɽ䨠㴠㠠㌮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㘮‶搨摤‬⁊‽⸸ⰳ㜠㈮‬⸱‰穈‬‱⥈‬⸷㠴⠠摤‬⁊‽⸸ⰳㄠ〮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠ㄮⴱ⸷ㄳ⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㘠㠮ⴴ⸷㘰⠠Ɑ㌠䠠Ⱙ㐠㌮ⴲ⸴㐴⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㌠㔮‱猨‬‶⥈‬⸳㘲㌭㌮″洨‬′⥈‬⸲㘹⠠ⱴ䨠㴠㜠㔮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㈠㜮‶琨‬⁊‽⸷‴穈‬′⥈‬⸱㐳ㄭ㤮‴洨‬‹⥈ਮ䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯銼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㌴㔱ㄵ⸱楴≦㈾〰㌴㔱ㄵ⸱楴쉦゠〰㘲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†苣릂裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰裢뮼볯銈볯鎼볯钼裢뢂菣ꮃ苣궃裢馃菣뢂菣ꊂ菣躃볯銈苣꾂菣颃苣랂菣붼裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰볯꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢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