(57)【要約】【課題】生体自体が有するセラミド産生機能を健常に戻すことにより、加齢、紫外線曝露、乾燥肌、荒れ肌、アトピー性皮膚炎、老人性乾皮症、乾癬などによって減少した角層中のセラミド代謝を回復させて、セラミド量を増加させ、その結果、優れた、保湿機能およびバリア機能を有する皮膚を取り戻すことができるセラミド産生促進剤を提供すること。【解決手段】セラミド産生促進剤が開示されている。本発明のセラミド産生促進剤は、有効成分としてシソ科植物由来の抽出物を含有する。本発明に用いられるシソ科植物由来の抽出物は、正常ヒト表皮細胞を活性化させることにより、当該細胞中でのセラミドの合成を促進させる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シソ科植物由来の抽出物を有効成分として含有する、セラミド産生促進剤。
【請求項２】
シソ科植物由来の抽出物を有効成分として含有するセラミド産生促進剤であって、；
該シソ科植物を、アルコールもしくは極性有機溶媒を７０重量％以上の割合で含有する第１水溶液で抽出する、第１抽出工程；ならびに、
該第１抽出工程で得られる第１抽出物を水で抽出し、そして残渣を得る、第２抽出工程；
を、この順で包含する方法によって得られる、該残渣中に含有される該抽出物を含有する、請求項１に記載のセラミド産生促進剤。
【請求項３】
更に、前記残渣を、アルコールもしくは極性有機溶媒を２０重量％から４０重量％の割合で含有する第３水溶液で抽出する、第３抽出工程を、包含する方法によって得られる、第３抽出物中に含有される前記抽出物を含有する、請求項２に記載のセラミド産生促進剤。
【請求項４】
前記シソ科植物が、ローズマリー、セージ、ラベンダー、タイムおよびシソからなる群より選択される植物である、請求項１から３のいずれかに記載のセラミド産生促進剤。
【請求項５】
皮膚外用剤として用いられる、請求項１に記載のセラミド産生促進剤。
【請求項６】
液体飲料として用いられる、請求項１に記載のセラミド産生促進剤。
【請求項７】
食品として用いられる、請求項１に記載のセラミド産生促進剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、セラミド産生促進剤に関し、より詳細には、皮膚表皮の角質細胞間脂質中のセラミド産生を促進することにより、皮膚のバリア機能および保湿機能を改善し、更には老化に伴う乾燥肌およびアトピー性皮膚炎などによる肌荒れの予防効果ならびに改善効果を有するセラミド産生促進剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚は、生体の最外層を覆い、外界との境界を形成して外界物質の浸入防止、水分を包含する体内成分の損失防止などの生命維持に必須なバリア機能を有している。角質の細胞間には、セラミド、コレステロールおよび脂肪酸を主成分とする脂質が多重な層板構造、いわゆるラメラ構造が形成されている。この層板構造が水分透過バリアとして重要な役割を果たしている。
【０００３】
特に角質におけるセラミドは、上記バリアの形成に必須な成分であると考えられている。しかし、このセラミドの代謝は、加齢、紫外線曝露、乾燥肌、荒れ肌、アトピー性皮膚炎、老人性乾皮症、乾癬などによって、健全な状態が損われることがある。その結果、角層中のセラミド量が減少して、例えば、皮膚の保湿機能およびバリア機能の低下を引き起こすことが数多く報告されている。
【０００４】
このような保湿機能またはバリア機能の低下を引き起こした皮膚に対し、セラミド産生を促進する物質を投与して細胞内での内的産生を促進させる技術が提案されている。
【０００５】
例えば、フレグランスジャーナル，１９９９年，第１０巻，ｐ．２３−２８は、このようなセラミド産生を促進する物質としてナイアシンアミドを用いることを開示している。また、他の技術としてセラミド自体を外部から直接皮膚細胞に補給する方法も知られている。しかし、いずれの技術においても、長期的な効果を認めることができず、かつ投与または補給された物質の安定性に欠けるという問題が指摘されている。
【０００６】
また、セラミド産生を促進する物質については、他にも幾つかの技術が開発されている（特許文献１）。しかし、皮膚外用剤および飲食物に使用し得るセラミド産生を促進する物質に関しては、いまだ充分なバリエーションの存在が確認されていない。
【０００７】
【特許文献１】特願２００２−３２７９１２号
【０００８】
【非特許文献１】フレグランスジャーナル，１９９９年，第１０巻，ｐ．２３−２８
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記問題の解決を課題とするものであり、その目的とするところは、生体自体が有するセラミド産生機能を健常に戻すことにより、加齢、紫外線曝露、乾燥肌、荒れ肌、アトピー性皮膚炎、老人性乾皮症、乾癬などによって減少した角層中のセラミド代謝を回復させて、セラミド量を増加させ、その結果、優れた、保湿機能およびバリア機能を有する皮膚を取り戻すことができるセラミド産生促進剤を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明は、シソ科植物由来の抽出物を有効成分として含有するセラミド産生促進剤である。これによって、前記課題が解決される。
【００１１】
好ましい実施態様では、前記セラミド産生促進剤は、前記シソ科植物を、アルコールもしくは極性有機溶媒を７０重量％以上の割合で含有する第１水溶液で抽出する、第１抽出工程；ならびに、該第１抽出工程で得られる第１抽出物を水で抽出し、そして残渣を得る、第２抽出工程；を、この順で包含する方法によって得られる、前記残渣中に含有される前記抽出物を含有する。
【００１２】
好ましい実施態様では、更に前記残渣を、アルコールもしくは極性有機溶媒を２０重量％から４０重量％の割合で含有する第３水溶液で抽出する、第３抽出工程を、包含する方法によって得られる、第３抽出物中に含有される前記抽出物を含有する、セラミド産生促進剤である。
【００１３】
更に好ましい実施態様では、前記シソ科植物は、ローズマリー、セージ、ラベンダー、タイムおよびシソからなる群より選択される植物である。
【００１４】
好ましい実施態様では、前記セラミド産生促進剤は、皮膚外用剤、液体飲料および食品として用いられる。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳しく説明する。
【００１６】
本発明のセラミド産生促進剤は、シソ科植物由来の抽出物を有効成分として含有する。
【００１７】
本発明において用いられるシソ科植物としては、ローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ  Ｌ．）、セージ（Ｓａｌｖｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ  Ｌ．）、ラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、タイム（Ｔｈｙｍｕｓ  ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ  Ｌ．  ，  Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  Ｌ．）およびシソ（Ｐｅｒｉｌｌａ  ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓ  Ｂｒｉｔｔｏｎ  ｖａｒ．  ａｃｕｔａ  Ｋｕｄｏ）などが挙げられる。
【００１８】
本発明において用いられるシソ科植物は、生のもの（例えば、採取後そのままのもの）、乾燥品のもの（例えば、天日乾燥処理をしたもの）、またはこれらの組み合わせのいずれの形態でもよく、所望のサイズに裁断または粉砕されていてもよい。使用されるシソ科植物は、その植物の全草、葉、茎、根、花弁、果実、種子またはその他任意の部位から、当業者によって適切に選択されてもよい。また、好ましくは葉および／または茎が用いられる。
【００１９】
本発明においてシソ科植物の抽出物は、例えば、以下のような方法で得ることができるが、これら方法に限定されない。
【００２０】
先ず、シソ科植物を、アルコールもしくは極性有機溶媒を水溶液全量の重量を基準として、７０重量％以上の割合で含有する溶液といった第１水溶液に浸漬する。所定時間の経過の後に、シソ科植物をろ過などの方法で取り除く。ここで、第１水溶液を蒸発乾固させてもよい。次に、水を加えて第２抽出を行う。本発明におけるセラミド産生促進効果を有する抽出物は、この第２抽出工程による残渣中に含有される。本発明における第２抽出工程は、第１抽出工程によって得られる第１抽出物中の水溶性物質を抽出分離する工程であると言える。
【００２１】
本発明においては、第２抽出工程によって得られる残渣をセラミド産生促進剤に含有されるシソ科植物の抽出物として用いてもよい。
【００２２】
更に本発明においては、シソ科植物の抽出物の精製度を向上させるために、第２抽出工程の後に第３抽出工程を行ってもよい。第３抽出工程においては、第２抽出工程で得られた残渣を、アルコールもしくは極性有機溶媒を水溶液全量の重量を基準として、好ましくは２０重量％から４０重量％、より好ましくは２５重量％から３５重量％の割合で含有する溶液といった第３水溶液で抽出を行う。第３抽出工程による抽出残渣をろ過除去することにより抽出物が得られる。本発明においてはその後、当業者に公知の手段を用いて、更に濃縮および精製が行われてもよい。
【００２３】
本発明のセラミド産生促進剤が、前記第３抽出工程で得られるシソ科植物の抽出物を含有することによって、セラミド産生促進効果をより向上させることが可能となる。
【００２４】
本発明において、上記第１および第３抽出工程に使用し得るアルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−ブタノールおよびｎ−プロパノールといった低級アルコールが挙げられる。また極性有機溶媒としては、例えば、アセトン；酢酸エチルエステルのようなエステル類；ジエチルエーテルまたは石油エーテルのようなエーテル類；塩化メチレンまたはクロロホルムのような塩素系有機溶媒が挙げられる。これらは、単独で用いられても、複数の組み合わせで用いられてもよい。
【００２５】
上記抽出は室温で行うこともできるが、好ましくは５℃〜１２０℃、より好ましくは４０℃〜１００℃の温度範囲で行われる。抽出時間は、抽出温度によって異なるものであるが、室温付近で抽出する場合には１日間〜１０日間を要し、５０℃以上で抽出する場合には１時間〜９６時間で抽出できる。
【００２６】
このようにして、シソ科植物の抽出物を得ることができる。
【００２７】
本発明に用いられる抽出物は、そのままでセラミド産生促進剤として用いることができるが、濃縮あるいは適当な溶媒（例えば、水または低級アルコール）で希釈して用いることもできる。また、この抽出物を含有する抽出液に噴霧乾燥あるいは凍結乾燥といった操作を施すことによって得られた固形物をセラミド産生促進剤として用いることもできる。
【００２８】
またさらに本発明に用いられる抽出物は、吸着担体を利用して所望の有効成分を分離することで得ることもできる。
【００２９】
例えば、シソ科植物をアルコールもしくは極性有機溶媒を７０重量％以上の割合で含有する溶液といった第１水溶液に浸漬する。所定時間の経過の後に、シソ科植物をろ過などの方法で取り除く。次ぎに第１抽出物を、疎水性の担体を充填したカラムに通し、第１抽出物中の疎水性成分を疎水性の担体に吸着させ、そしてカラムを水で洗浄する。洗浄の後、アルコールもしくは極性有機溶媒を２０重量％から４０重量％の割合で含有する水溶液で、疎水性の担体に吸着した疎水性成分を溶出分離する。このようにして、本発明に用いられる抽出物を得ることも可能である。本発明においてはその後、当業者に公知の手段を用いて、濃縮および精製が行われてもよい。
【００３０】
本発明に用いられる抽出物は、本発明のセラミド産生促進剤の全量に対して、好ましくは０．０００１重量％〜９９重量％、より好ましくは０．００１重量％〜１０重量％、より更に好ましくは０．００１重量％〜５重量％、最も好ましくは０．０１重量％〜１重量％の割合で含有されている。本発明のセラミド産生促進剤における抽出物の含有量が０．０００１重量％を下回ると、作用させる細胞に対して適切な活性を提供することができず、その結果、セラミドの産生を満足し得る程度まで促進することができない恐れがある。これら含有量は、抽出物の濃度およびセラミド産生促進剤の剤型によって、当業者により適宜選択される。
【００３１】
本発明のセラミド産生促進剤は、後述する剤型に応じて、任意のその他成分を含有する。このようなその他成分の例としては、油剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、色剤、粉体、ｐＨ調整剤、当業者に周知の任意の薬効成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料、アルコール、および水、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。本発明のセラミド産生促進剤に含まれる上記その他成分の含有量は、当業者によって任意に選択され得る。
【００３２】
本発明のセラミド産生促進剤の剤型は、特に限定されず、化粧料、医薬部外品、医薬品などの剤型をとることができる。本発明においては、皮膚外用剤の剤形に調製されることが好ましく、特に化粧料の剤型に使用することが好ましい。このような化粧料のより具体的な例としては、洗顔クリーム、化粧水、乳液、ファンデーション、パック、ローション、ゲル、およびスティックが挙げられる。
【００３３】
本発明のセラミド産生促進剤は、例えば、皮膚に直接付与（例えば、塗布またはスプレー）されることにより、有効成分として含有される上記抽出物が、加齢、紫外線曝露、乾燥肌、荒れ肌、アトピー性皮膚炎、老人性乾皮症、乾癬などによって減少した正常ヒト表皮細胞中のセラミド代謝を回復させて、細胞内のセラミド量を増加させる役割を果たす。その結果、優れた保湿機能およびバリア機能を皮膚に提供することができる。本発明のセラミド産生促進剤はまた、上記保湿機能およびバリア機能に代表される皮膚の正常化に加えて、このような機能の低下を予防することもできる。用量は、特に限定されず、使用者の体格、体質などの条件に応じて任意に選択され得る。
【００３４】
あるいは、上記抽出物を含有する本発明のセラミド産生促進剤は、上記のような外用の用途とは別に、（例えば、液体飲料または食品の形態で）内服しても同様のヒト正常皮膚細胞中のセラミド産生機能を向上させることができる。
【００３５】
次に、本発明のセラミド産生促進剤を液体飲料として用いる場合について説明する。
【００３６】
本発明のセラミド産生促進剤を液体飲料として用いる場合、本発明に用いられる抽出物は、上記皮膚外用剤と同様に、シソ科植物からの抽出物であればよい。
【００３７】
上記液体飲料に使用される抽出物の下限量は、通常、その全量に対し、０．０００１重量％以上であり、好ましくは０．００１％重量以上であり、より好ましくは０．０１重量％以上である。液体飲料における抽出物の含有量が０．０００１重量％を下回ると、作用させる細胞に対して適切な活性を提供することができず、その結果、セラミドの合成を満足し得る程度まで促進することができない恐れがある。
【００３８】
本発明のセラミド産生促進剤を液体飲料として用いる場合の抽出物の上限量は、特に限定されないが、生産性を高める点から、全量に対し、好ましくは１０重量％以下であり、より好ましくは５重量％以下であり、最も好ましくは１重量％以下である
【００３９】
上記液体飲料は、上記抽出物以外に、当業者に公知の他の飲料成分を含有する。このような飲料成分の例としては、水、果汁、甘味料、増粘剤、防腐剤、乳化剤、着色料、ｐＨ調整剤、当業者に周知の任意の薬効成分、抗酸化剤、香料、およびアルコール、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。この液体飲料に含まれる上記その他飲料成分の含有量は、当業者によって任意に選択され得る。
【００４０】
次に、本発明のセラミド産生促進剤を食品として用いる場合について説明する。
【００４１】
本発明のセラミド産生促進剤を食品として用いる場合、本発明に用いられる抽出物は、上記皮膚外用剤および液体飲料と同様に、シソ科植物からの抽出物であればよい。
【００４２】
上記食品に使用される抽出物の下限量は、通常、その全量に対し、０．０００１重量％以上、好ましくは０．００１重量％以上、より好ましくは０．０１重量％以上である。この食品中の抽出物の含有量が０．０００１重量％を下回ると、作用させる細胞に対して適切な活性を提供することができず、その結果、セラミドの合成を満足し得る程度まで促進することができない恐れがある。
【００４３】
上記食品に使用される抽出物の上限量は、特に限定されないが、生産性を高める点から、全量に対し、好ましくは１０重量％以下であり、より好ましくは５重量％以下であり、最も好ましくは１重量％以下である。
【００４４】
本発明のセラミド産生促進剤を食品として用いる場合の形態は、特に限定されないが、具体的には、キャンディー、ビスケット、クッキー、キャラメル、チョコレート、ウエハース、パン、ドーナツ、麺類、ドレッシング、マヨネーズ、または食品添加料のような任意の形態が挙げられる。上記食品は、抽出物以外に、当業者に公知の他の食品添加剤を含有していてもよい。このような食品添加剤の例としては、水、油、果汁、甘味料、増粘剤、防腐剤、乳化剤、着色料、ｐＨ調整剤、当業者に周知の任意の薬効成分、抗酸化剤、および香料、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。本発明のセラミド産生促進剤を用いた食品に含まれる上記食品添加剤の含有量は、当業者によって任意に選択され得る。
【００４５】
本発明のセラミド産生促進剤を用いる液体飲料および食品は、有効成分として含有される抽出物が正常ヒト表皮細胞に内的に作用して、加齢、紫外線曝露、乾燥肌、荒れ肌、アトピー性皮膚炎、老人性乾皮症、乾癬などによって減少した当該細胞中のセラミド代謝を回復させて、当該細胞内のセラミド量を増加させる。その結果、優れた、保湿機能およびバリア機能を皮膚に提供することができる。本発明のセラミド産生促進剤を用いる液体飲料および食品はまた、上記保湿機能およびバリア機能に代表される皮膚の正常化に加えて、このような機能の低下を予防することもできる。液体飲料または食品に利用される場合の、本発明のセラミド産生促進剤の用量は、特に限定されず、使用者の体格、体質などの条件に応じて任意に選択され得る。
【００４６】
【実施例】
以下、本発明のセラミド産生成促進剤に用いるシソ抽出物の製造、セラミド産生促進効果の測定、ならびに各種化粧料の製造に関する実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００４７】
＜製造例１：シソ科植物抽出物の製造（ローズマリー）＞
ローズマリー葉５０ｇをミキサーにて粉砕した。この粉砕物に９０重量％エタノール水溶液４００ｍＬを加え、４０℃で４８時間浸漬し第１抽出を行った。ろ過して抽出残渣を取り除き、第１抽出液３８０ｍＬを得た。次に第１抽出液を濃縮し溶媒を除去して得られた乾燥物に水を１００ｍＬ加え、室温にて１時間攪拌し、ろ過して水を除去した。得られた残渣に３０重量％エタノール水溶液１００ｍＬを加え、４０℃にて２４時間抽出した。ろ過して抽出残渣を取り除き抽出物を得た。このようにして得られた抽出物中に含まれる固形分は０．１（ｗ／ｖ）％であった。
【００４８】
＜製造例２：シソ科植物抽出物の製造（セージ）＞
セージ葉５０ｇをミキサーにて粉砕した。この粉砕物に７０重量％エタノール水溶液４００ｍＬを加え、４０℃で４８時間浸漬し第１抽出を行った。ろ過して抽出残渣を取り除き、第１抽出液３８０ｍＬを得た。次に第１抽出液を濃縮し溶媒を除去して得られた乾燥物に水を１００ｍＬ加え、室温にて１時間攪拌し、ろ過して水を除去した。得られた残渣に４０重量％エタノール水溶液１００ｍＬを加え、４０℃にて２４時間抽出した。ろ過して抽出残渣を取り除き抽出物を得た。このようにして得られた抽出物中に含まれる固形分は０．１５（ｗ／ｖ）％であった。
【００４９】
＜比較製造例１：対照ローズマリー抽出物の製造＞
ローズマリー葉５０ｇをミキサーにて粉砕した。この粉砕物に９０重量％エタノール水溶液４００ｍＬを加え、４０℃で４８時間浸漬抽出を行った。ろ過して抽出残渣を取り除き、抽出液３８０ｍＬを得た。このようにして得られた抽出液中に含まれる固形分は３．８（ｗ／ｖ）％であった。
【００５０】
＜実施例１：正常ヒト表皮細胞のセラミド産生能の測定＞
表皮角化細胞増殖用培地（ＨｕＭｅｄｉａ−ＫＧ２、クラボウ）添付マニュアルに従って培地を調製し、６ウエルのディッシュに正常ヒト表皮ケラチノサイト（クラボウ）を５０００個／ウエルとなるように播種し、３７℃  ＣＯ２インキュベーターにて９０％コンフルエントに達するまで培養した。次いで培地を細胞分化用培地［０．５μＭ−ハイドロコルチゾン、  製造例１、２および比較製造例１で製造した被検サンプル（各抽出物固形分５０ｕｇ／ｍｌ）を含む０．１μＭ−インスリン−１０容量％ウシ胎児血清−ダルベッコ修正基礎培地：Ｈａｍ’Ｆ１２（３：１）］に交換し、２日ごとに培地を交換しながら培養して９日目にディッシュより回収したケラチノサイトよりクロロホルム・メタノール混合溶媒（容量比２：１）で脂質を抽出した。抽出した脂質は乾固した後、前期混合溶媒２００μｌに溶解し、薄層クロマトグラフィーによりセラミドの定量を行った［展開溶媒  クロロホルム：メタノール：酢酸（１９０：９：１）］。なお、被検サンプルを添加せず、同様の実験を行ったものをコントロールとした。実験はそれぞれ２回ずつ行い、コントロールの相対比として算出して表１に示した。
【００５１】
【表１】
2004210743.tif 000002
【００５２】
表１から明らかなように、本発明にて製造したシソ科植物抽出物（ローズマリー、セージ）を５０ｕｇ／ｍｌ添加した場合、無添加に比べてセラミド量が２４．３％、２０．６％増えることがわかった。一方、対照ローズマリー抽出物には、正常ヒト表皮細胞に対してセラミド産生能は、認められなかった。
【００５３】
＜実施例２：正常ヒト真皮細胞に対する毒性試験＞
１０％牛胎児血清含有のＲＩＴＣ８０−７培地（極東製薬工業株式会社）で継代した正常ヒト皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）を試験に用いた。６ウエルのディッシュにこの正常ヒト皮膚線維芽細胞を５０００個／ウエルとなるように製造例１、２および比較製造例１で製造した被検サンプル含有培地（各抽出物固形分５０ｕｇ／ｍｌ）を使い播種し、３７℃  ＣＯ２インキュベーターにて９０％コンフルエントに達するまで培養した。４日間培養した後、トリプシン処理にて細胞を浮遊化し、トリパンブルー染色にて死細胞を染色した後、血球計測版を用いて顕微鏡下、総細胞数および死細胞数を計測し、総細胞中の死細胞の割合（％）を求め毒性の指標とした。実験はそれぞれ２回ずつ行い、コントロールの相対比として算出して表２に示した。
【００５４】
【表２】
2004210743.tif 000003
【００５５】
表２から明らかなように、本発明にて製造したシソ科植物抽出物（ローズマリー、セージ）を５０ｕｇ／ｍｌ添加した場合、正常ヒト真皮細胞の死細胞の割合は非常に少なかった。一方対照ローズマリー抽出物には、試験濃度で弱いながら毒性が認められた。
【００５６】
＜実施例３：洗顔クリーム＞
製造例１の抽出物を有効成分として下記の洗顔クリームの処方（全１００重量％）に用いる。
【００５７】
【表３】
2004210743.tif 000004
【００５８】
成分Ａを加熱溶解し、８０℃に保持する。別に８０℃で加熱溶解した成分Ｂを成分Ａに加え、充分混合する。撹拌しながら冷却を行い、５０℃にて成分Ｃを加え、洗顔クリームを得た。
【００５９】
＜実施例４：化粧水＞
製造例２の抽出物を有効成分として下記の化粧水の処方（全１００重量％）に用いる。
【００６０】
【表４】
2004210743.tif 000005
【００６１】
全成分を室温にて撹拌および混合して均一な溶液とし、ｐＨ５．５に調整して化粧水を得た。
【００６２】
＜実施例５：乳液＞
製造例１の抽出物を有効成分として下記の乳液の処方（全１００重量％）に用いる。
【００６３】
【表５】
2004210743.tif 000006
【００６４】
成分Ａを加熱溶解し、８０℃に保持する。別に８０℃で加熱溶解した成分Ｂを成分Ａに加え、充分混合する。撹拌しながら冷却を行い、５０℃にて成分Ｃを加え、乳液を得た。
【００６５】
＜実施例６：製剤での試験（経皮水分蒸散）＞
実施例４の化粧水を健常被験者１２名の目尻に８週間にわたり塗布した。塗布前と塗布後との経皮水分蒸散量（被験者の平均値）を測定し、バリア機能の目安とした。表６より実施例４の化粧水を８週間にわたり塗布した方が、皮膚からの水分蒸散量が減少した。このことは、実施例４の化粧水を塗布することにより、皮膚のバリア機能が高まったと考えられる。
【００６６】
【表６】
2004210743.tif 000007
【００６７】
＜実施例７：製剤での試験（皮膚水分量）＞
実施例６と同様に実施例４で製造した化粧水を健常被験者１２名の目尻に８週間にわたり塗布した。塗布前と塗布後の水分量を測定し（被験者の平均値）、保湿機能改善の目安とした（０週を１００％とした時の割合を示した）。表７に示す結果は実施例４の化粧水を塗布した方が、保湿機能の向上により表皮中の水分量が増加したことを示した。
【００６８】
【表７】
2004210743.tif 000008
【００６９】
＜実施例７：ジュースの製造＞
合計が１００重量％となるように以下の成分を処方する。
【００７０】
【表８】
2004210743.tif 000009
【００７１】
上記の全ての成分を室温にて混合および撹拌して均一な溶液として、ジュースを作製する。
【００７２】
＜実施例８：キャンディーの製造＞
合計が１００重量％となるように以下の成分を処方する。
【００７３】
【表９】
2004210743.tif 000010
【００７４】
上記の全ての成分を７０℃にて混合および撹拌し、適切な型に入れて、室温まで冷却してキャンディーを作製する。
【００７５】
【発明の効果】
本発明によれば、有効成分として含有されるシソ科植物由来の抽出物が、加齢、紫外線曝露、乾燥肌、荒れ肌、アトピー性皮膚炎、老人性乾皮症、乾癬などによって減少した表皮細胞中のセラミド代謝を回復させて、細胞内のセラミド量を増加させる役割を果たす。その結果、優れた、保湿機能およびバリア機能を皮膚に提供することができる。本発明のセラミド産生促進剤はまた、上記保湿機能およびバリア機能に代表される皮膚の正常化に加えて、このような機能の低下を予防することもできる。