(57)【要約】【課題】ステロイドスルファターゼ阻害作用を有し、ステロイドホルモン依存性疾病の治療または予防に有用なアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩を提供すること。【解決手段】式（Ｉ）【化４０】2004210733.tif 000047［式中、Ｒ１及びＲ２は同一または異なって水素原子または低級アルキルなどを表し、Ｙ１は【化４１】2004210733.tif 000048（式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４  及びＱ５のうち一つはＯＳＯ２ＮＲ１Ｒ２と結合する炭素原子を表し、それ以外のＱ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４  及びＱ５は同一または異なって窒素原子等を表す）で表される基を表し、Ｙ２は置換もしくは非置換の低級アルキレン等を表し、Ｒ３は置換もしくは非置換のシクロアルキル等を表す］で表されるアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩を提供する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2004210733.tif 000036
｛式中、Ｒ１及びＲ２は同一または異なって、水素原子または低級アルキルを表すか、またはＲ１及びＲ２が隣接する窒素原子と一体となって含窒素複素環基を形成し、Ｙ１は
【化２】
2004210733.tif 000037
〔式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４及びＱ５のうち一つはＯＳＯ２ＮＲ１Ｒ２と結合する炭素原子を表し、
それ以外のＱ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４及びＱ５は同一または異なって窒素原子またはＣＲ４［式中、Ｒ４は水素原子、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アジド、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルカノイルアミノ、またはＯＳＯ２ＮＲ１ＡＲ２Ａ（式中、Ｒ１Ａ及びＲ２Ａはそれぞれ前記Ｒ１及びＲ２と同義である）を表す］を表す〕で表される基を表し、
Ｙ２は置換もしくは非置換の低級アルキレン［該置換低級アルキレンの置換基は、同一または異なって、置換数１〜３の、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルバモイル、ウレイド、チオウレイド、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルアミノ、またはＯＳＯ２ＮＲ１ＢＲ２Ｂ（式中、Ｒ１Ｂ及びＲ２Ｂはそれぞれ前記Ｒ１及びＲ２と同義である）である］または結合手を表し、
１）Ｙ２がメチレン以外の置換もしくは非置換の低級アルキレン、または結合手を表す場合、
Ｒ３は置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の複素環基、
【化３】
2004210733.tif 000038
〔式中、Ｙ３は置換もしくは非置換のアルキレンを表し、Ｒ５は
ハロゲン、
ニトロ、
アジド、
シアノ、
トリ低級アルキルシリルオキシ、
置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換の複素環基、
Ｙ７Ｒ１１［式中、Ｙ７は酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ１１は水素原子、メタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、ＳＯ２ＮＲ１ＣＲ２Ｃ（式中、Ｒ１Ｃ及びＲ２Ｃはそれぞれ前記Ｒ１及びＲ２と同義である）、またはＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表す］、
Ｓ（Ｏ）Ｒ１３（式中、Ｒ１３は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環基を表す）、
ＳＯ２Ｒ１４［式中、Ｒ１４は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、ＯＲ１５（式中、Ｒ１５は前記Ｒ１２と同義である）、またはＮＲ１６Ｒ１７（式中、Ｒ１６及びＲ１７は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表す］、
ＮＲ１８Ｒ１９［式中、Ｒ１８及びＲ１９は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、ＳＯ２ＮＲ１ＤＲ２Ｄ（式中、Ｒ１Ｄ及びＲ２Ｄはそれぞれ前記Ｒ１及びＲ２と同義である）またはＣＯＲ２０（式中、Ｒ２０は前記Ｒ１２と同義である）を表す］、
Ｙ８−（Ｃ＝Ｘ１）−Ｙ９−Ｒ２１［式中、Ｙ８及びＹ９は同一または異なって、酸素原子またはＮＲ２２（式中、Ｒ２２は前記Ｒ１２と同義である）を表し、Ｘ１は酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ２１は前記Ｒ１３と同義である］、
ＣＯＲ２３［式中、Ｒ２３は水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、ＯＲ２４（式中、Ｒ２４は前記Ｒ１２と同義である）、またはＮＲ２５Ｒ２６（式中、Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ前記Ｒ１６及びＲ１７と同義である）を表す］、
またはＮＲ２７ＳＯ２Ｒ２８（式中、Ｒ２７及びＲ２８は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環基を表す）〕で表される基、
【化４】
2004210733.tif 000039
［式中、Ｒ６及びＲ７は同一または異なって、水素原子、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アジド、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルカノイルアミノ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニル、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル、モノもしくはジ低級アルキルアミノ、またはＯＳＯ２ＮＲ１ＥＲ２Ｅ（式中、Ｒ１Ｅ及びＲ２Ｅはそれぞれ前記Ｒ１及びＲ２と同義である）を表し、
Ｒ８はハロゲン、
ニトロ、
アジド、
シアノ、
置換もしくは非置換のアルキル、
置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換の複素環基、
ＯＲ２９（式中、Ｒ２９は置換アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環基を表す）、
ＳＲ３０［式中、Ｒ３０は水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、またはＣＯＲ３１（式中、Ｒ３１は前記Ｒ１２と同義である）を表す］、
ＯＣＯＲ３２（式中、Ｒ３２は前記Ｒ１２と同義である）、
Ｓ（Ｏ）Ｒ３３（式中、Ｒ３３は前記Ｒ１３と同義である）、
ＳＯ２Ｒ３４（式中、Ｒ３４は前記Ｒ１４と同義である）、
ＮＲ３５Ｒ３６（式中、Ｒ３５及びＲ３６はそれぞれ前記Ｒ１８及びＲ１９と同義である）、
Ｙ１０−（Ｃ＝Ｘ２）−Ｙ１１−Ｒ３７（式中、Ｙ１０、Ｙ１１、Ｘ２及びＲ３７はそれぞれ前記Ｙ８、Ｙ９、Ｘ１及びＲ２１と同義である）、
ＣＯＲ３８（式中、Ｒ３８は前記Ｒ２３と同義である）、
またはＮＲ３９ＳＯ２Ｒ４０（式中、Ｒ３９及びＲ４０はそれぞれ前記Ｒ２７及びＲ２８と同義である）を表す］で表される基、
【化５】
2004210733.tif 000040
（式中、Ｙ４は結合手または置換もしくは非置換のアルキレンを表し、
Ｒ９は水素原子、直鎖状アルキル、置換アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）で表される基、または
【化６】
2004210733.tif 000041
（式中、Ｙ５及びＹ６はそれぞれ前記Ｙ４と同義であり、
Ｒ１０は前記Ｒ１２と同義であり、
ｎ１は０〜３の整数を表し、
ｎ２は１〜３の整数を表す）で表される基を表し、
２）Ｙ２がメチレンを表す場合、
Ｒ３は置換もしくは非置換のシクロアルキル、
【化７】
2004210733.tif 000042
（式中、Ｙ３Ａ及びＲ５Ａはそれぞれ前記Ｙ３及びＲ５と同義である）で表される基、
【化８】
2004210733.tif 000043
（式中、Ｙ４Ａ及びＲ９Ａはそれぞれ前記Ｙ４及びＲ９と同義である）で表される基、または
【化９】
2004210733.tif 000044
（式中、Ｙ５Ａ、Ｙ６Ａ、ｎ１Ａ、ｎ２Ａ及びＲ１０Ａはそれぞれ前記Ｙ５、Ｙ６、ｎ１、ｎ２及びＲ１０と同義である）で表される基を表す｝で表されるアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩。
【請求項２】
Ｙ１が
【化１０】
2004210733.tif 000045
で表される基である請求項１記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩。
【請求項３】
Ｙ１が
【化１１】
2004210733.tif 000046
で表される基である請求項１記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩。
【請求項４】
Ｙ２がメチレン以外の低級アルキレンである請求項２または３記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２が水素原子である請求項１〜４のいずれかに記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有するステロイドスルファターゼ阻害剤。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれかに記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有する乳癌、子宮内膜癌、卵巣癌または前立腺癌に対する治療または予防剤。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれかに記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれかに記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有するステロイドスルファターゼが関与する疾患に対する治療または予防剤。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれかに記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有するステロイドホルモン依存性疾病に対する治療または予防剤。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれかに記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ステロイドスルファターゼ阻害作用を有し、ステロイドホルモン依存性疾病の治療または予防に有用なアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】
閉経後の女性において、乳癌でのエストロゲンのレベルは血漿中のそれよりも少なくとも１０倍以上高く、その乳癌での高いエストロゲンレベルはステロイドスルファターゼ（エストロンスルファターゼ）によってエストロンスルフェートがエストロンへ加水分解されることに起因しているものと考えられている。従って、ステロイドスルファターゼ阻害剤はエストロン依存性乳癌の治療において有効な治療薬であり、さらに他のエストロン類が関与すると考えられる疾病、例えば子宮内膜癌、卵巣癌、子宮内膜症および子宮腺筋症等の予防または治療にも有効と考えられる。また、ステロイドスルファターゼはアンドロゲンの生合成過程にも関与していることから、アンドロゲン類が関与すると考えられる疾病、例えば前立腺癌等の予防または治療にも有効と考えられる。
【０００３】
エストロン−３−スルファマート（ＥＭＡＴＥ）がステロイドスルファターゼの代表的な阻害剤として報告されているが［インターナショナル・ジャーナル・オブ・キャンサー（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ）、６３巻、１０６頁（１９９５年）、米国特許５，６１６，５７４号〕、ＥＭＡＴＥはエストロゲン様作用を示すことから〔キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、５６巻、４９５０頁（１９９６年）］、エストロン依存性の疾病の治療薬または予防薬として有用ではないと考えられている。
【０００４】
エストロゲン様作用を持たないステロイドスルファターゼ阻害剤を見出すために、これまで多くの探索研究が行なわれ、その中でステロイドタイプ及び非ステロイドタイプの異なる２つのタイプのステロイドスルファターゼ阻害剤が数多く見出されている［エクスパート・オピニオン・オン・セラピューティック・パテンツ（Ｅｘｐｅｒｔ  ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｐａｔｅｎｔｓ）、９巻、１０８３  頁（１９９９年）］。
【０００５】
スルファモイル基を有する非ステロイドタイプのステロイドスルファターゼ阻害剤として、テトラヒドロナフトール誘導体、クマリン誘導体［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３７  巻、２１９  頁（１９９４年）、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３９  巻、１３４９頁（１９９６年）、キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、５６  巻、４９５０頁（１９９６年）、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４１  巻、１０６８頁（１９９８  年）、キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、６０  巻、３３９４  頁（２０００年）、バイオオーガニック＆メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、１０  巻、９６７頁（２０００年）、ＷＯ９７／３００４１］、４−ヒドロキシタモキシフェン誘導体［バイオオーガニック＆メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、９  巻、１４１  頁（１９９９  年）、ＷＯ００／１８３９７〕、フラボノイド誘導体（ＷＯ９７／３２８７２）、イソフラボン誘導体〔ザ・ジャーナル・オブ・ステロイド・バイオケミストリー・アンド・モレキュラー・バイオロジー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ）、６９巻、２２７頁（１９９９年）］及びクロマン誘導体（ＷＯ９９／５２８９０）の様な縮合環構造を持つタイプと、チラミン誘導体（化合物Ａ１、化合物Ａ２及び化合物Ａ３）（例えば、特許文献１及び非特許文献１〜５参照）、フェノール誘導体（化合物Ａ４、化合物Ａ５、化合物Ａ６及び化合物Ａ７）［ステロイズ（Ｓｔｅｒｏｉｄｓ）、６２巻、５３０ページ（１９９７年）、バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、２７２巻、５８３頁（２０００年）、米国特許６，０１１，０２４号］及びジエチルスチルボエストロール誘導体［ザ・ジャーナル・オブ・ステロイド・バイオケミストリー・アンド・モレキュラー・バイオロジー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ）、６９巻、２２７頁（１９９９年）］の様な単環構造を持つタイプが知られている。また、最近になって幾つかの非ステロイドタイプのステロイドスルファターゼ阻害剤が開示された（ＷＯ０１／０４０８６、ＷＯ０１／０２３４９、ＷＯ０１／３６３９８、ＪＰ１４０２０３６２、ＧＢ２３７１２９９）。
【０００６】
【化１２】
2004210733.tif 000002
【０００７】
（式中、ＲＡ１及びＲＡ２は水素原子または低級アルキルを表し、ｎＡ１は０〜４の整数を表し、ｎＡ２は５〜１４の整数を表す）
【０００８】
【化１３】
2004210733.tif 000003
【０００９】
（式中、ｎＡ３は５または７を表す）
【００１０】
【化１４】
2004210733.tif 000004
【００１１】
【化１５】
2004210733.tif 000005
【００１２】
（式中、ＲＡ３及びＲＡ４は水素原子または低級アルキルを表し、ＲＡ５は直鎖状アルキルを表す）
【００１３】
【化１６】
2004210733.tif 000006
【００１４】
（式中、ＲＡ６及びＲＡ７は水素原子または低級アルキルを表し、ｎＡ４は１〜３の整数を表し、  ｎＡ５は５〜１３の整数を表し、ＹＡ１はＣＯ、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）またはＯＣＯを表す）
【００１５】
【化１７】
2004210733.tif 000007
【００１６】
［式中、ＲＡ８及びＲＡ９は水素原子または低級アルキルを表し、ＲＡ１０はヒドロキシまたはＯＳＯ２ＮＲＡ１３ＲＡ１４（式中、ＲＡ１３及びＲＡ１４は水素原子または低級アルキルを表す）を表し、ＲＡ１１は水素原子またはシアノを表し、ＲＡ１２はメトキシ、低級アルキルアミノまたは低級アルキルを表す］
【００１７】
【化１８】
2004210733.tif 000008
【００１８】
（式中、ＲＡ１５はハロゲン、ニトロ、シアノまたはメチルを表す）
また、ステロイドスルファマート及びチラミン誘導体は記憶能力の向上作用を有することが知られている（米国特許５，５５６，８４７号、同５，７６３，４９２号）。
一方、ＷＯ９９／３３８５８で報告されているように、ステロイドスルファターゼの阻害作用だけでなく、抗エストロゲン作用（エストロゲンの作用の阻害またはエストロゲン生合成の阻害作用）を併せもつ化合物は、ステロイドホルモン依存性疾病の治療または予防により有用であると考えられ、また、生体内においてスルファマートの加水分解によって生成するフェノール誘導体（脱スルファモイル体）が抗エストロゲン作用を有することも有用と考えられる。
【００１９】
【特許文献１】
米国特許第５，５６７，８３１号明細書
【００２０】
【非特許文献１】
キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、５７巻、７０２頁（１９９７年    ）
【００２１】
【非特許文献２】
バイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３６巻、２５８６頁（１９９７年）
【００２２】
【非特許文献３】
ザ・ジャーナル・オブ・ステロイド・バイオケミストリー・アンド・モレキュラー・バイオロジー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ）、５９巻、４１頁（１９９６年）
【００２３】
【非特許文献４】
ザ・ジャーナル・オブ・ステロイド・バイオケミストリー・アンド・モレキュラー・バイオロジー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ）、６８巻、３１頁（１９９９年）
【００２４】
【非特許文献５】
ザ・ジャーナル・オブ・ステロイド・バイオケミストリー・アンド・モレキュラー・バイオロジー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ）、６９巻、２２７頁（１９９９年）
【００２５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、ステロイドスルファターゼ阻害作用を有し、ステロイドホルモン依存性疾病の治療または予防に有用なアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩を提供することにある。
【００２６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、以下の（１）〜（１１）に関する。
（１）式（Ｉ）
【００２７】
【化１９】
2004210733.tif 000009
【００２８】
｛式中、Ｒ１及びＲ２は同一または異なって、水素原子または低級アルキルを表すか、またはＲ１及びＲ２が隣接する窒素原子と一体となって含窒素複素環基を形成し、Ｙ１は
【００２９】
【化２０】
2004210733.tif 000010
【００３０】
〔式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４及びＱ５のうち一つはＯＳＯ２ＮＲ１Ｒ２と結合する炭素原子を表し、
それ以外のＱ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４及びＱ５は同一または異なって窒素原子またはＣＲ４［式中、Ｒ４は水素原子、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アジド、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルカノイルアミノ、またはＯＳＯ２ＮＲ１ＡＲ２Ａ（式中、Ｒ１Ａ及びＲ２Ａはそれぞれ前記Ｒ１及びＲ２と同義である）を表す］を表す〕で表される基を表し、
Ｙ２は置換もしくは非置換の低級アルキレン［該置換低級アルキレンの置換基は、同一または異なって、置換数１〜３の、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルバモイル、ウレイド、チオウレイド、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルアミノ、またはＯＳＯ２ＮＲ１ＢＲ２Ｂ（式中、Ｒ１Ｂ及びＲ２Ｂはそれぞれ前記Ｒ１及びＲ２と同義である）である］または結合手を表し、
１）Ｙ２がメチレン以外の置換もしくは非置換の低級アルキレン、または結合手を表す場合、
Ｒ３は置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の複素環基、
【００３１】
【化２１】
2004210733.tif 000011
【００３２】
〔式中、Ｙ３は置換もしくは非置換のアルキレンを表し、Ｒ５は
ハロゲン、
ニトロ、
アジド、
シアノ、
トリ低級アルキルシリルオキシ、
置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換の複素環基、
Ｙ７Ｒ１１［式中、Ｙ７は酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ１１は水素原子、メタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、ＳＯ２ＮＲ１ＣＲ２Ｃ（式中、Ｒ１Ｃ及びＲ２Ｃはそれぞれ前記Ｒ１及びＲ２と同義である）、またはＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表す］、
Ｓ（Ｏ）Ｒ１３（式中、Ｒ１３は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環基を表す）、
ＳＯ２Ｒ１４［式中、Ｒ１４は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、ＯＲ１５（式中、Ｒ１５は前記Ｒ１２と同義である）、またはＮＲ１６Ｒ１７（式中、Ｒ１６及びＲ１７は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表す］、
ＮＲ１８Ｒ１９［式中、Ｒ１８及びＲ１９は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、ＳＯ２ＮＲ１ＤＲ２Ｄ（式中、Ｒ１Ｄ及びＲ２Ｄはそれぞれ前記Ｒ１及びＲ２と同義である）またはＣＯＲ２０（式中、Ｒ２０は前記Ｒ１２と同義である）を表す］、
Ｙ８−（Ｃ＝Ｘ１）−Ｙ９−Ｒ２１［式中、Ｙ８及びＹ９は同一または異なって、酸素原子またはＮＲ２２（式中、Ｒ２２は前記Ｒ１２と同義である）を表し、Ｘ１は酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ２１は前記Ｒ１３と同義である］、
ＣＯＲ２３［式中、Ｒ２３は水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、ＯＲ２４（式中、Ｒ２４は前記Ｒ１２と同義である）、またはＮＲ２５Ｒ２６（式中、Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ前記Ｒ１６及びＲ１７と同義である）を表す］、
またはＮＲ２７ＳＯ２Ｒ２８（式中、Ｒ２７及びＲ２８は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環基を表す）〕で表される基、
【００３３】
【化２２】
2004210733.tif 000012
【００３４】
［式中、Ｒ６及びＲ７は同一または異なって、水素原子、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アジド、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルカノイルアミノ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニル、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル、モノもしくはジ低級アルキルアミノ、またはＯＳＯ２ＮＲ１ＥＲ２Ｅ（式中、Ｒ１Ｅ及びＲ２Ｅはそれぞれ前記Ｒ１及びＲ２と同義である）を表し、
Ｒ８はハロゲン、
ニトロ、
アジド、
シアノ、
置換もしくは非置換のアルキル、
置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換の複素環基、
ＯＲ２９（式中、Ｒ２９は置換アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環基を表す）、
ＳＲ３０［式中、Ｒ３０は水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、またはＣＯＲ３１（式中、Ｒ３１は前記Ｒ１２と同義である）を表す］、
ＯＣＯＲ３２（式中、Ｒ３２は前記Ｒ１２と同義である）、
Ｓ（Ｏ）Ｒ３３（式中、Ｒ３３は前記Ｒ１３と同義である）、
ＳＯ２Ｒ３４（式中、Ｒ３４は前記Ｒ１４と同義である）、
ＮＲ３５Ｒ３６（式中、Ｒ３５及びＲ３６はそれぞれ前記Ｒ１８及びＲ１９と同義である）、
Ｙ１０−（Ｃ＝Ｘ２）−Ｙ１１−Ｒ３７（式中、Ｙ１０、Ｙ１１、Ｘ２及びＲ３７はそれぞれ前記Ｙ８、Ｙ９、Ｘ１及びＲ２１と同義である）、
ＣＯＲ３８（式中、Ｒ３８は前記Ｒ２３と同義である）、
またはＮＲ３９ＳＯ２Ｒ４０（式中、Ｒ３９及びＲ４０はそれぞれ前記Ｒ２７及びＲ２８と同義である）を表す］で表される基、
【００３５】
【化２３】
2004210733.tif 000013
【００３６】
（式中、Ｙ４は結合手または置換もしくは非置換のアルキレンを表し、
Ｒ９は水素原子、直鎖状アルキル、置換アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）で表される基、または
【００３７】
【化２４】
2004210733.tif 000014
【００３８】
（式中、Ｙ５及びＹ６はそれぞれ前記Ｙ４と同義であり、
Ｒ１０は前記Ｒ１２と同義であり、
ｎ１は０〜３の整数を表し、
ｎ２は１〜３の整数を表す）で表される基を表し、
２）Ｙ２がメチレンを表す場合、
Ｒ３は置換もしくは非置換のシクロアルキル、
【００３９】
【化２５】
2004210733.tif 000015
【００４０】
（式中、Ｙ３Ａ及びＲ５Ａはそれぞれ前記Ｙ３及びＲ５と同義である）で表される基、
【００４１】
【化２６】
2004210733.tif 000016
【００４２】
（式中、Ｙ４Ａ及びＲ９Ａはそれぞれ前記Ｙ４及びＲ９と同義である）で表される基、または
【００４３】
【化２７】
2004210733.tif 000017
【００４４】
（式中、Ｙ５Ａ、Ｙ６Ａ、ｎ１Ａ、ｎ２Ａ及びＲ１０Ａはそれぞれ前記Ｙ５、Ｙ６、ｎ１、ｎ２及びＲ１０と同義である）で表される基を表す｝で表されるアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩。
（２）Ｙ１が
【００４５】
【化２８】
2004210733.tif 000018
【００４６】
で表される基である前記（１）項記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩。
（３）Ｙ１が
【００４７】
【化２９】
2004210733.tif 000019
【００４８】
で表される基である前記（１）項記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩。
（４）Ｙ２がメチレン以外の低級アルキレンである前記（２）項または（３）項記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩。
（５）Ｒ１及びＲ２が水素原子である前記（１）項〜（４）項のいずれかに記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩。
（６）前記（１）項〜（５）項のいずれかに記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有するステロイドスルファターゼ阻害剤。
（７）前記（１）項〜（５）項のいずれかに記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有する乳癌、子宮内膜癌、卵巣癌または前立腺癌に対する治療または予防剤。
（８）前記（１）項〜（５）項のいずれかに記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
（９）前記（１）項〜（５）項のいずれかに記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有するステロイドスルファターゼが関与する疾患に対する治療または予防剤。
（１０）前記（１）項〜（５）項のいずれかに記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有するステロイドホルモン依存性疾病に対する治療または予防剤。
（１１）前記（１）項〜（５）項のいずれかに記載のアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００４９】
【発明の実施の形態】
以下、式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様である。
低級アルキルとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数１〜８のアルキル、より具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル及びイソオクチル等が挙げられる。アルキルとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数１〜２０のアルキル、より具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、イソオクチル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル及びエイコシル等が挙げられる。直鎖状アルキルとしては、例えば炭素数１〜２０のアルキル、より具体的にはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル及びエイコシル等が挙げられる。
【００５０】
シクロアルキルとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルキル、より具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロオクチル等が挙げられる。
アリールとしては、例えば炭素数６〜１４のアリール、より具体的にはフェニル、ナフチル及びアントラニル等が挙げられる。
【００５１】
ハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の各原子が挙げられる。
低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル、モノもしくはジ低級アルキルアミノ及びトリ低級アルキルシリルオキシにおける低級アルキル部分は前記低級アルキルと同義である。
モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル及びモノもしくはジ低級アルキルアミノにおける２つの低級アルキル部分は同一でも異なっていてもよい。またトリ低級アルキルシリルオキシにおける３つの低級アルキル部分は同一でも異なっていてもよい。
【００５２】
アルコキシにおけるアルキル部分は前記アルキルと同義である。
低級アルカノイル、低級アルカノイルオキシ及び低級アルカノイルアミノにおける低級アルカノイル部分としては、例えば直鎖または分岐状の炭素数１〜８のアルカノイル、より具体的にはホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、カプロイル及びオクタノイル等が挙げられる。
【００５３】
アルカノイル及びアルカノイルアミノにおけるアルカノイル部分としては、例えば直鎖または分岐状の炭素数１〜２０のアルカノイル、より具体的にはホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、カプロイル、オクタノイル、デカノイル、トリデカノイル、ペンタデカノイル及びエイコサノイル等が挙げられる。隣接する窒素原子と一体となって形成される含窒素複素環基（該隣接する窒素原子と一体となって形成される含窒素複素環基には、さらに酸素原子、硫黄原子または他の窒素原子が含まれてもよい）としては、例えばピロリジニル、ピペリジノ、パーヒドロアゼピニル、パーヒドロアゾシニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、２−ピロリン−１−イル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル及びピラゾリジニル等が挙げられる。
【００５４】
複素環基には脂環式複素環基及び芳香族複素環基等が含まれる。
脂環式複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂環式複素環基等が挙げられ、より具体的にはテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペリジル、パーヒドロアゼピニル、パーヒドロアゾシニル、モルホリノ、モルホリニル、チオモルホリノ、チオモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、インドリニル、イソインドリニル、２−ピロリニル、２−ピロリドニル、３−ピロリドニル、２−ピペリドニル、３−ピペリドニル、４−ピペリドニル、パーヒドロ−２−アゼピノニル、パーヒドロ−３−アゼピノニル、パーヒドロ−４−アゼピノニル、２−チアゾリドニル、４−チアゾリドニル、２−オキサゾリドニル、４−オキサゾリドニル、スクシンイミド、フタルイミド、グルタルイミド、マレイミド、ヒダントイニル、チアゾリジンジオニル、オキサゾリジンジオニル、インドリニル及びイソインドリニル等が挙げられる。
【００５５】
芳香族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性芳香族複素環基等が挙げられ、より具体的にはフリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、フラザニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、フタラジニル、プリニル、インドリル、イソインドリル、２−ピリドニル、４−ピリドニル、ウラシリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル及びベンゾイソチアゾリル等が挙げられる。
【００５６】
低級アルキレンとしては、前記低級アルキルから水素原子を一つ除いた基が挙げられる。アルキレンとしては、前記アルキルから水素原子を一つ除いた基が挙げられる。
置換アルキル及び置換アルキレンにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３の、
ハロゲン、
アジド、
シアノ、
ニトロ、
アルケニル、
アルカジエニル、
アルカトリエニル、
アルキニル、
アルコキシアルコキシ、
置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基は、後記の置換シクロアルキルにおける置換基と同義である）、
置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基と同義である）、
置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、後記の置換複素環基における置換基と同義である）、
トリ低級アルキルシリルオキシ、
ＹＢ１ＲＢ１［式中、ＹＢ１は酸素原子または硫黄原子を表し、ＲＢ１は水素原子、アルキル、ｐ−トルエンスルホニル、メタンスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、ＳＯ２ＮＲＢ２ＲＢ３（式中、ＲＢ２及びＲＢ３は同一または異なって水素原子または低級アルキルを表すか、ＲＢ２及びＲＢ３が隣接する窒素原子と一体となって含窒素複素環基を形成する）またはＣＯＲＢ４（式中、ＲＢ４は水素原子、アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表す］、
Ｓ（Ｏ）ＲＢ５（式中、ＲＢ５はアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）、
ＳＯ２ＲＢ６［式中、ＲＢ６はアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、ＯＲＢ７（式中、ＲＢ７は前記ＲＢ４と同義である）またはＮＲＢ８ＲＢ９（式中、ＲＢ８及びＲＢ９は同一または異なって水素原子、アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表す］、
ＮＲＢ１０ＲＢ１１［式中、ＲＢ１０及びＲＢ１１は同一または異なって水素原子、アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、ＳＯ２ＮＲＢ１２ＲＢ１３（式中、ＲＢ１２及びＲＢ１３はそれぞれ前記ＲＢ２及びＲＢ３と同義である）またはＣＯＲＢ１４（式中、ＲＢ１４は前記ＲＢ４と同義である）を表す］、
ＹＢ２−（Ｃ＝ＸＢ１）−ＹＢ３−ＲＢ１５［式中、ＹＢ２及びＹＢ３は同一または異なって酸素原子またはＮＲＢ１６（式中、ＲＢ１６は前記ＲＢ４と同義である）を表し、ＸＢ１は酸素原子または硫黄原子を表し、ＲＢ１５は前記のＲＢ５と同義である］、
ＣＯＲＢ１７［式中、ＲＢ１７は水素原子、アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、ＯＲＢ１８（式中、ＲＢ１８は前記ＲＢ４と同義である）またはＮＲＢ１９ＲＢ２０（式中、ＲＢ１９及びＲＢ２０はそれぞれ前記ＲＢ８及びＲＢ９と同義である）を表す］、
及びＮＲＢ２１ＳＯ２ＲＢ２２（式中、ＲＢ２１及びＲＢ２２は同一または異なって水素原子、アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）等が挙げられる。
【００５７】
置換シクロアルキル、置換アリール及び置換複素環基における置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３の、
ハロゲン、
アジド、
シアノ、
ニトロ、
アルキル、
アルケニル、
アルカジエニル、
アルカトリエニル、
アルキニル、
アルコキシアルコキシ、
シクロアルキル、
アリール、
複素環基、
トリ低級アルキルシリルオキシ、
ＹＣ１ＲＣ１［式中、ＹＣ１は酸素原子または硫黄原子を表し、ＲＣ１は水素原子、アルキル、シアノアルキル、ｐ−トルエンスルホニル、メタンスルホニル、シクロアルキル、アリール、複素環基、ＳＯ２ＮＲＣ２ＲＣ３（式中、ＲＣ２及びＲＣ３はそれぞれ前記ＲＢ２及びＲＢ３と同義である）またはＣＯＲＣ４（式中、ＲＣ４は水素原子、アルキル、シクロアルキル、アリールまたは複素環基を表す）を表す］、
Ｓ（Ｏ）ＲＣ５（式中、ＲＣ５はアルキル、シクロアルキル、アリールまたは複素環基を表す）、
ＳＯ２ＲＣ６［式中、ＲＣ６はアルキル、シクロアルキル、アリール、複素環基、ＯＲＣ７（式中、ＲＣ７は前記ＲＣ４と同義である）またはＮＲＣ８ＲＣ９（式中、ＲＣ８及びＲＣ９は同一または異なって水素原子、アルキル、シクロアルキル、アリールまたは複素環基を表す）を表す］、
ＮＲＣ１０ＲＣ１１［式中、ＲＣ１０及びＲＣ１１は同一または異なって水素原子、アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環基、ＳＯ２ＮＲＣ１２ＲＣ１３（式中、ＲＣ１２及びＲＣ１３はそれぞれ前記ＲＣ２及びＲＣ３と同義である）またはＣＯＲＣ１４（式中、ＲＣ１４は前記ＲＣ４と同義である）を表す］、
ＹＣ２−（Ｃ＝ＸＣ１）−ＹＣ３−ＲＣ１５［式中、ＹＣ２及びＹＣ３は同一または異なって酸素原子またはＮＲＣ１６（式中、ＲＣ１６は前記ＲＣ４と同義である）を表し、ＸＣ１は酸素原子または硫黄原子を表し、ＲＣ１５は前記ＲＣ５と同義である］、
ＣＯＲＣ１７［式中、ＲＣ１７は水素原子、アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環基、ＯＲＣ１８（式中、ＲＣ１８は前記ＲＣ４と同義である）またはＮＲＣ１９ＲＣ２０（式中、ＲＣ１９及びＲＣ２０はそれぞれ前記のＲＣ８及びＲＣ９と同義である）を表す］、
及びＮＲＣ２１ＳＯ２ＲＣ２２（式中、ＲＣ２１及びＲＣ２２は同一または異なって水素原子、アルキル、シクロアルキル、アリールまたは複素環基を表す）等が挙げられる。
【００５８】
置換アルキル、置換アルキレン、置換シクロアルキル、置換アリール、及び置換複素環基における置換基の定義において、アルキル、低級アルキル、ハロゲン、トリ低級アルキルシリルオキシ、シクロアルキル、アリール、複素環基、及び隣接する窒素原子と一緒になって形成される含窒素複素環基はそれぞれ前記と同義である。
【００５９】
アルコキシアルコキシにおけるアルキル部分は前記アルキルと同義である。またシアノアルキル及びアルコキシアルコキシにおけるアルキレン部分は前記アルキルから水素原子を一つ除いたものと同義である。
アルケニルとしては、例えば炭素数２〜８のアルケニル、より具体的にはビニル、アリル、１−プロペニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ヘキセニル及び２−オクテニル等が挙げられ、アルカジエニルとしては、例えば炭素数４〜８のアルカジエニル、より具体的には１，３−ブタジエニル、１，３−ペンタジエニル、１，３−ヘキサジエニル、２，４−ヘキサジエニル及び１，３−オクタジエニル等が挙げられ、アルカトリエニルとしては、例えば炭素数６〜８のアルカトリエニル、より具体的には  １，３，５−ヘキサトリエニル及び１，３，５−オクタトリエニル等が挙げられる。アルキニルとしては、例えば炭素数２〜８のアルキニル、より具体的にはエチニル、１−プロピニル、１−ヘキシニル、１−オクチニル等が挙げられる。
【００６０】
化合物（Ｉ）の薬理的に許容される塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩及びリン酸塩等の無機酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、しゅう酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩及び乳酸塩等の有機酸塩、リチウム塩、ナトリウム塩及びカリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、アンモニウム及びテトラメチルアンモニウム等のアンモニウム塩、モルホリン塩及びピペリジン塩等の有機アミン付加塩、グリシン塩、フェニルアラニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩及びリジン塩等のアミノ酸付加塩等が挙げられる。
【００６１】
化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩は、通常フェノール誘導体、種々のベンゼン誘導体、ピリジン誘導体、ピラジン誘導体、ピリミジン誘導体または種々の含窒素芳香族複素環誘導体を出発化合物として製造される。
次に、化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
化合物（Ｉ）の製造工程は主として、以下に示す各反応工程よりなり、目的物にあわせて各反応工程を組み合わせて該目的物を製造することができる。
【００６２】
なお、下記に示した製造法において、定義した基が実施方法の条件下変化するか、または方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入及び脱保護［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）、（１９８１年）参照］等を用いることにより、目的化合物を得ることができる。また、必要に応じて反応工程の順序を変えてもよい。
製造法１
化合物（Ｉａ）は、化合物（Ｂ）またはその酸付加塩より、次の反応工程に従い得ることができる。
【００６３】
【化３０】
2004210733.tif 000020
【００６４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１及びＹ２はそれぞれ前記と同義であり、Ｐ１はメチル、ベンジル、アセチルまたはベンゾイルを表す）
工程１−１ａ
化合物（Ｃ）は、化合物（Ｂ）またはその酸付加塩を溶媒中、縮合剤の存在下、Ｒ３ＣＯ２Ｈ（式中、Ｒ３は前記と同義である）で表される化合物（ＩＩ）と反応させることにより得ることができる。
溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等が、単独または混合して用いられる。
縮合剤としては、例えば１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール等が用いられ、さらに、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物等の添加剤を化合物（Ｂ）またはその酸付加塩に対して０．１〜１０当量加え、反応を促進することもできる。
化合物（Ｂ）の酸付加塩を用いた場合、０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量の塩基、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等のアミンの存在下反応を行うこともでき、好ましくはトリエチルアミンが用いられる。
化合物（ＩＩ）及び縮合剤は、化合物（Ｂ）またはその酸付加塩に対して、それぞれ０．１当量以上、好ましくは１〜１０当量用いられる。反応は、通常−２０〜１００℃、好ましくは０〜６０℃で行われ、５分〜４８時間で終了する。
【００６５】
工程１−１ｂ
化合物（Ｃ）は、化合物（Ｂ）またはその酸付加塩を溶媒中、塩基の存在下または非存在下、化合物（ＩＩ）から誘導される酸ハロゲン化物、混合酸無水物または酸無水物と反応させることによっても得ることができる。
化合物（ＩＩ）のハロゲン化に用いられるハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、臭化チオニル、塩化オキザリル、三塩化リン、五塩化リン等が用いられる。化合物（ＩＩ）とハロゲン化剤との反応における溶媒としては、例えばＴＨＦ、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム等が、単独または混合して用いられる。
ハロゲン化剤は、化合物（ＩＩ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、ハロゲン化剤が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。化合物（ＩＩ）とハロゲン化剤との反応は、通常−２０〜１２０℃、好ましくは０〜１００℃で行われ、５分〜４８時間で終了する。
化合物（ＩＩ）の混合酸無水物は、化合物（ＩＩ）を溶媒中、塩基の存在下または非存在下、クロロギ酸低級アルキルと反応させることにより得ることができる。
クロロギ酸低級アルキルとしては、例えばクロロギ酸エチル、クロロギ酸メチル、クロロギ酸プロピル、クロロギ酸イソブチル等が用いられ、塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等が用いられる。
化合物（ＩＩ）とクロロギ酸低級アルキルとの反応における溶媒としては、例えばＴＨＦ、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム等が、単独または混合して用いられる。
クロロギ酸低級アルキル及び塩基は、化合物（ＩＩ）に対してそれぞれ０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、クロロギ酸低級アルキルまたは塩基が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。化合物（ＩＩ）とクロロギ酸低級アルキルとの反応は、通常−２０〜１２０℃、好ましくは−２０〜６０℃で行われ、５分〜４８時間で終了する。
化合物（ＩＩ）の酸無水物は、化合物（ＩＩ）を溶媒中、酸無水物の存在下、脱水縮合させることにより得ることができる。
化合物（ＩＩ）と酸無水物との反応における溶媒としては、例えばＴＨＦ、１，４−ジオキサン、トルエン等が、単独または混合して用いられる。
酸無水物としては、例えば無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸等が、化合物（ＩＩ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、酸無水物が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。化合物（ＩＩ）と酸無水物との反応は、通常０〜１００℃で行われ、５分〜４８時間で終了する。
化合物（Ｂ）またはその酸付加塩と化合物（ＩＩ）の酸ハロゲン化物、混合酸無水物または酸無水物との反応における溶媒としては、例えばＴＨＦ、アセトン、トルエン、ジクロロメタン、水、メタノール、ＤＭＦ等が、単独または混合して用いられる。
塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、  Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等が、化合物（Ｂ）またはその酸付加塩に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、塩基が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。
化合物（ＩＩ）から誘導される酸ハロゲン化物、混合酸無水物または酸無水物は、化合物（Ｂ）またはその酸付加塩に対して０．１当量以上、好ましくは１〜５０当量用いられる。反応は、通常−２０〜１８０℃、好ましくは−２０〜１００℃で行われ、３０分〜４８時間で終了する。
【００６６】
工程１−２ａ
Ｐ１がメチルである化合物（Ｃ）を溶媒中、脱保護剤で処理することにより化合物（Ｄ）を得ることができる。
溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＦ等が単独または混合して用いられる。
脱保護剤としては、例えば三臭化ホウ素、ヨードトリメチルシラン、ナトリウムエタンチオレート、臭化水素酸／酢酸等が用いられる。
脱保護剤は、化合物（Ｃ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、脱保護剤が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。反応は、通常−７８〜１８０℃、好ましくは−２０〜１２０℃で行われ、１０分〜４８時間で終了する。
工程１−２ｂ
Ｐ１がベンジルである化合物（Ｃ）に対して溶媒中、接触還元を行うことによっても化合物（Ｄ）を得ることができる。
溶媒としては、例えば酢酸エチル、メタノール、エタノール、水、ＤＭＦ、酢酸等が、単独または混合して用いられる。
還元触媒としては、例えば１０％パラジウム−炭素、二酸化白金、ラネーニッケル等が用いられ、反応は常圧から数気圧の水素気圧下または化合物（Ｃ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量のギ酸アンモニウム、ヒドラジン等の水素源の存在下行われる。
還元触媒は、化合物（Ｃ）に対して０．５〜２００％用いられる。反応は、通常−２０〜１８０℃、好ましくは０〜１００℃で行われ、１０分〜４８時間で終了する。
工程１−２ｃ
Ｐ１がアセチルまたはベンゾイルである化合物（Ｃ）を溶媒中、酸または塩基で処理することによっても化合物（Ｄ）を得ることができる。
溶媒としては、例えばＴＨＦ、１，４−ジオキサン、メタノール、エタノール、水、アセトン、ＤＭＦ、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム等が単独または混合して用いられる。
酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等が用いられ、塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、アンモニア水、ジエチルアミン、ピロリジン、ｎ−プロピルアミン等が用いられる。
酸または塩基は、化合物（Ｃ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、酸または塩基が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。反応は、通常−２０〜１８０℃、好ましくは０〜１２０℃で行われ、５分〜４８時間で終了する。
【００６７】
工程１−３ａ
化合物（Ｄ）は、工程１−１ａに準じた方法によって、化合物（Ｅ）またはその酸付加塩を溶媒中、縮合剤の存在下、化合物（ＩＩ）と反応させることによっても得ることができる。
工程１−３ｂ
化合物（Ｄ）は、工程１−１ｂに準じた方法によって、化合物（Ｅ）またはその酸付加塩を溶媒中、塩基の存在下または非存在下、化合物（ＩＩ）から誘導される酸ハロゲン化物、混合酸無水物または酸無水物と反応させることによっても得ることができる。
工程１−３ａ及び工程１−３ｂにおいて、Ｙ１に隣接する水酸基がアシル化される場合があるが、その場合は工程１−２ｃに準じた方法によって、脱アシル化を行えばよい。
【００６８】
工程１−４
化合物（Ｉａ）は、化合物（Ｄ）を溶媒中、塩基の存在下または非存在下、Ｒ１Ｒ２ＮＳＯ２Ｃｌ（式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（ＩＩＩ）と反応させることにより得ることができる。
【００６９】
溶媒としては、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１−メチル−２−ピペリドン等が、単独または混合して用いられる。
塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン、ピリジン、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２，６−ルチジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等が用いられ、好ましくは水素化ナトリウム、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンが用いられる。塩基が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。
【００７０】
塩基及び化合物（ＩＩＩ）は、化合物（Ｄ）に対してそれぞれ０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられる。反応は、通常−７８〜１２０℃、好ましくは−２０〜６０℃で行われ、５分〜７２時間で終了する。
製造法２
化合物（Ｉｂ）は、製造法１の工程１−３ａまたは工程１−３ｂに準じた方法等によって得られる化合物（Ｆ）より、次の反応工程に従い得ることができる。
【００７１】
【化３１】
2004210733.tif 000021
【００７２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ５ａはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、ｐ−トルエンスルホニルオキシまたはメタンスルホニルオキシを表し、Ｒ５ｂはアジドまたはＹ７Ｒ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、Ｙ７は前記と同義である）を表す］
工程２−１
化合物（Ｇ）は、化合物（Ｆ）を溶媒中、アジ化ナトリウムと反応させるか、塩基の存在下、ＨＹ７Ｒ１１ａ（式中、Ｒ１１ａ及びＹ７はそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（ＩＶ）と反応させるか、または塩基の存在下または非存在下、ＭＹ７Ｒ１１ａ（式中、Ｙ７及びＲ１１ａはそれぞれ前記と同義であり、Ｍはナトリウム、カリウムまたはリチウムを表す）で表される化合物（Ｖ）と反応させることにより得ることができる。
【００７３】
溶媒としては、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ジクロロメタン、トルエン、メタノール、エタノール、水等が、単独または混合して用いられる。
塩基としては、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等が、化合物（Ｆ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、塩基が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。
【００７４】
アジ化ナトリウム、化合物（ＩＶ）または化合物（Ｖ）は、化合物（Ｆ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、化合物（ＩＶ）または化合物（Ｖ）が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。反応は通常−２０〜１８０℃、好ましくは０〜１００℃で行われ、５分〜７２時間で終了する。
工程２−２
化合物（Ｉｂ）は、製造法１の工程１−４に準じた方法によって、化合物（Ｇ）を溶媒中、塩基の存在下または非存在下、化合物（ＩＩＩ）と反応させることにより得ることができる。
製造法３
化合物（Ｉｃ）は、化合物（Ｆ）より、次の反応工程に従い得ることができる。
【００７５】
【化３２】
2004210733.tif 000022
【００７６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５ａ、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ５ｃはＮＲ１８ａＲ１９ａ（式中、Ｒ１８ａ及びＲ１９ａは同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）、または隣接するＹ３と窒素原子で結合する置換もしくは非置換の複素環基を表す］
工程３−１
化合物（Ｈ）は、化合物（Ｆ）を溶媒中、塩基の存在下または非存在下、Ｒ１８ａＲ１９ａＮＨ（式中、Ｒ１８ａ及びＲ１９ａはそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（ＶＩ）もしくはその酸付加塩、または相当する置換もしくは非置換の複素環あるいはその酸付加塩と反応させることにより得ることができる。
【００７７】
溶媒としては、例えばジクロロメタン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等が、単独または混合して用いられる。
塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）等が、化合物（Ｆ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量以上用いられ、塩基が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。
【００７８】
化合物（ＶＩ）もしくはその酸付加塩、あるいは相当する置換もしくは非置換の複素環またはその酸付加塩は、化合物（Ｆ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられる。また、化合物（ＶＩ）もしくはその酸付加塩、あるいは相当する置換もしくは非置換の複素環またはその酸付加塩が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。反応は通常−２０〜１８０℃、好ましくは０〜１２０℃で行われ、さらに封管中または加圧下、例えば２×１０５〜１×１０９パスカルで行うこともでき、５分〜７２時間で終了する。
工程３−２
化合物（Ｉｃ）は、製造法１の工程１−４に準じた方法によって、化合物（Ｈ）を溶媒中、塩基の存在下または非存在下、化合物（ＩＩＩ）と反応させることにより得ることができる。
工程３−２において、Ｒ１８ａが水素原子である化合物（Ｈ）を用いた場合、その水素原子がＳＯ２ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ前記と同義である）に置換されることもある。
製造法４
化合物（Ｉｄ）は、製造法１の工程１−３ａまたは製造法３の工程３−１に準じた方法等によって得られる化合物（Ｊ）またはその酸付加塩より、次の反応工程に従い得ることができる。
【００７９】
【化３３】
2004210733.tif 000023
【００８０】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１９ａ、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ５ｄはＮＲ１９ａＣＯＲ２０（式中、Ｒ  １９ａ及びＲ２０はそれぞれ前記と同義である）またはＮＲ２２−（Ｃ＝Ｘ１）−Ｙ９−Ｒ２１ａ（式中、Ｒ２２、Ｘ１及びＹ９はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ２１ａは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表す］
工程４−１ａ
化合物（Ｋ）は、化合物（Ｊ）またはその酸付加塩を溶媒中、塩基の存在下または非存在下、Ｒ２０ＣＯ２Ｈ（式中、Ｒ２０は前記と同義である）で表される化合物（ＶＩＩ）から誘導される酸ハロゲン化物、混合酸無水物もしくは酸無水物、Ｒ２１ａ（Ｎ＝Ｃ＝Ｘ１）（式中、Ｒ２１ａ及びＸ１はそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（ＶＩＩＩ）、Ｒ２１ａ−Ｙ９−（Ｃ＝Ｘ１）−Ｃｌ（式中、Ｒ２１ａ、Ｘ１及びＹ９はそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（ＩＸ）または（Ｒ２１ａＯＣＯ）２Ｏ（式中、Ｒ２１ａは前記と同義である）で表される化合物（Ｘ）と反応させることにより得ることができる。
化合物（ＶＩＩ）から誘導される酸ハロゲン化物、混合酸無水物もしくは酸無水物は、化合物（ＶＩＩ）より製造法１の工程１−１ｂに準じた方法に従って得ることができる。
溶媒としては、例えばＴＨＦ、アセトン、トルエン、ジクロロメタン、水、メタノール、ＤＭＦ等が、単独または混合して用いられる。
塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、  Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等が、化合物（Ｊ）またはその酸付加塩に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、塩基が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。
化合物（ＶＩＩ）から誘導される酸ハロゲン化物、混合酸無水物もしくは酸無水物、化合物（ＶＩＩＩ）、化合物（ＩＸ）または化合物（Ｘ）は、化合物（Ｊ）またはその酸付加塩に対して０．１当量以上、好ましくは１〜５０当量用いられる。反応は、通常−２０〜１８０℃、好ましくは−２０〜１００℃で行われ、３０分〜４８時間で終了する。
工程４−１ｂ
Ｒ５ｄがＮＲ１９ａＣＯＲ２０（式中、Ｒ１９ａ及びＲ２０はそれぞれ前記と同義である）である化合物（Ｋ）は、製造法１の工程１−１ａに準じた方法によって、化合物（Ｊ）またはその酸付加塩を溶媒中、縮合剤の存在下、化合物（ＶＩＩ）と反応させることによっても得ることができる。
工程４−１ａまたは工程４−１ｂにおいて、Ｙ１に隣接する水酸基がアシル化、カルバモイル化、チオカルバモイル化またはオキシカルボニル化される場合があるが、その場合は製造法１の工程１−２ｃに準じた方法等によって、脱保護を行えばよい。
工程４−２
化合物（Ｉｄ）は、製造法１の工程１−４に準じた方法によって、化合物（Ｋ）を溶媒中、塩基の存在下または非存在下、化合物（ＩＩＩ）と反応させることにより得ることができる。
製造法５
化合物（Ｉｅ）は、製造法１の工程１−３ａまたは工程１−３ｂに準じた方法等によって得られる化合物（Ｌ）より、次の反応工程に従い得ることができる。
【００８１】
【化３４】
2004210733.tif 000024
【００８２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれ前記と同義であり、Ｐ２はトリ低級アルキルシリルオキシを表し、Ｐ３はベンジルを表し、Ｒ２３ａはＯＲ２４ａ（式中、Ｒ２４ａは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）またはＮＲ２５Ｒ２６（式中、Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ前記と同義である）を表す］
工程５−１
化合物（Ｍ）は、化合物（Ｌ）を溶媒中、塩基の存在下、塩化ベンジルまたは臭化ベンジルと反応させることにより得ることができる。
溶媒としては、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、アセトン、ジクロロメタン等が単独または混合して用いられる。
【００８３】
塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が、化合物（Ｌ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、塩基が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。
塩化ベンジルまたは臭化ベンジルは、化合物（Ｌ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜１０当量用いられる。反応は、通常−２０〜１８０℃、好ましくは０〜１００℃で行われ、５分〜４８時間で終了する。
工程５−２
化合物（Ｎ）は、化合物（Ｍ）を溶媒中、種々の脱保護剤と反応させることにより得ることができる。
溶媒としては、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、エタノール、水等が単独または混合して用いられる。
【００８４】
脱保護剤としては、例えばテトラｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）、フッ化ナトリウム、フッ化水素酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等が用いられ、好ましくはＴＢＡＦが用いられる。
脱保護剤は、化合物（Ｍ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、脱保護剤が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。反応は、通常−７８〜１８０℃、好ましくは−２０〜１２０℃で行われ、１０分〜４８時間で終了する。
工程５−３
化合物（Ｏ）は、化合物（Ｎ）を溶媒中、塩基の存在下または非存在下、種々の酸化剤と反応させることにより得ることができる。
【００８５】
溶媒としては、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ＴＨＦ、トルエン、ＤＭＳＯ等が単独または混合して用いられる。
酸化剤としては、例えば三酸化硫黄・ピリジン錯体、ＤＭＳＯ／塩化オキザリル、酸化クロム（ＶＩ）、テトラｎ−プロピルアンモニウムパールテネート等が用いられる。好ましくはＤＭＳＯ中、三酸化硫黄・ピリジン錯体が用いられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等が０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、塩基が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。
酸化剤は、化合物（Ｎ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜１０当量用いられる。反応は、通常−７８〜１００℃、好ましくは０〜６０℃で行われ、５分〜４８時間で終了する。
工程５−４
化合物（Ｐ）は、化合物（Ｏ）を溶媒中、種々の酸化剤と反応させることにより得ることができる。
溶媒としては、例えばＤＭＦ、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、水等が単独または混合して用いられる。
酸化剤としては、例えば亜塩素酸ナトリウム、二クロム酸ピリジニウム等が用いられる。亜塩素酸ナトリウムを用いる場合、リン酸一ナトリウム及び２−メチル−２−ブテンの存在下行なわれ、リン酸一ナトリウム及び２−メチル−２−ブテンは、それぞれ化合物（Ｏ）に対して、０．１当量以上、好ましくは１〜１０当量用いられ、２−メチル−２−ブテンは溶媒を兼ねて用いることもできる。
酸化剤は、化合物（Ｏ）に対して、０．１当量以上、好ましくは１〜１０当量用いられる。反応は、通常−７８〜１００℃、好ましくは−２０〜６０℃で行われ、５分〜４８時間で終了する。
【００８６】
工程５−５ａ
化合物（Ｑ）は、製造法１の工程１−１ａに準じた方法によって、化合物（Ｐ）を縮合剤の存在下、Ｒ２４ａＯＨ（式中、Ｒ２４ａは前記と同義である）で表される化合物（ＸＩ）、またはＲ２５Ｒ２６ＮＨ（式中、Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（ＸＩＩ）もしくはその酸付加塩と反応させることにより得ることができる。
工程５−５ｂ
Ｒ２４ａが置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルである化合物（Ｑ）は、工程５−１に準じた方法によって、化合物（Ｐ）を塩基の存在下、Ｒ２４ｂＸａ（式中、Ｒ２４ｂは置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルを表し、Ｘａは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す）で表される化合物（ＸＩＩＩ）と反応させることによっても得ることができる。工程５−５ｃ
Ｒ２４ａがメチルである化合物（Ｑ）は溶媒中、化合物（Ｐ）を、例えばトリメチルシリルジアゾメタン、ジアゾメタン等のメチル化剤と反応させることによっても得ることができる。
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、ｎ−ヘキサン、メタノール等が単独または混合して用いられる。
メチル化剤は、化合物（Ｐ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜１０当量用いられる。反応は通常−７８〜６０℃、好ましくは−２０〜６０℃で行われ、５分〜４８時間で終了する。
工程５−６
化合物（Ｒ）は、製造法１の工程１−２ｂに準じた方法によって、化合物（Ｑ）の接触還元を行うことにより得ることができる。
工程５−７
化合物（Ｉｅ）は、製造法１の工程１−４に準じた方法によって、化合物（Ｒ）を塩基の存在下または非存在下、化合物（ＩＩＩ）と反応させることにより得ることができる。
製造法６
化合物（Ｉｆ）は、製造法１の工程１−３ａまたは工程１−３ｂに準じた方法等によって得られる化合物（Ｓ）より次の反応工程に従い得ることができる。
【００８７】
【化３５】
2004210733.tif 000025
【００８８】
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＹ１はそれぞれ前記と同義であり、Ｙ２はメチレン以外の置換もしくは非置換の低級アルキレン（該置換低級アルキレンの置換基は前記と同義である）を表し、Ｒ３ａはＳＨで置換された置換もしくは非置換の複素環基を表し、Ｒ３ｂはＳＲＣ１ａ（式中、ＲＣ１ａはアルキル、シアノアルキルまたはシクロアルキルを表す）で置換された置換もしくは非置換の複素環基を表す］
工程６−１
化合物（Ｔ）は、化合物（Ｓ）を溶媒中、塩基の存在下、ＲＣ１ａＸａ（式中、ＲＣ１ａ及びＸａはそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（ＸＩＶ）と反応させることにより得ることができる。
溶媒としては、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ジクロロメタン、トルエン、メタノール、エタノール、水等が、単独または混合して用いられる。
塩基としては、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等が、化合物（Ｓ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、塩基が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。
化合物（ＸＩＶ）は、化合物（Ｓ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、化合物（ＸＩＶ）が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。反応は通常−２０〜１８０℃、好ましくは０〜１００℃で行われ、５分〜７２時間で終了する。
工程６−２
化合物（Ｉｆ）は、製造法１の工程１−４に準じた方法によって、化合物（Ｔ）を塩基の存在下または非存在下、化合物（ＩＩＩ）と反応させることにより得ることができる。
製造法７
化合物（Ｉｈ）は、化合物（Ｉｇ）より次の反応工程に従い得ることができる。
【００８９】
【化３６】
2004210733.tif 000026
【００９０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれ前記と同義である）
工程７
化合物（Ｉｈ）は、本願発明の一形態である化合物（Ｉｇ）を溶媒中、酸と反応させることにより得ることができる。
溶媒としては、例えばＴＨＦ、メタノール、エタノール、水、アセトン、ＤＭＦ、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム等が単独または混合して用いられる。
酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等が、化合物（Ｉｇ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、酸が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。反応は、通常−２０〜１８０℃、好ましくは０〜１２０℃で行われ、５分〜４８時間で終了する。
製造法８
化合物（Ｉｊ）は、化合物（Ｉｉ）より、化合物（Ｉｋ）は、化合物（Ｉｊ）より、それぞれ次の反応工程に従い得ることができる。
【００９１】
【化３７】
2004210733.tif 000027
【００９２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１８ａ、Ｒ２２、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ２１ｂはベンジルまたはｔｅｒｔ−ブチルを表し、Ｒ５ｅはＮＲ２７ＳＯ２Ｒ２８ａ（式中、Ｒ２７は前記と同義であり、Ｒ２８ａは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環基を表す）またはＮＲ１８ａＣＯＲ２０（式中、Ｒ１８ａ及びＲ２０はそれぞれ前記と同義である）を表す］
工程８−１ａ
化合物（Ｉｊ）  は、本願発明の一形態である化合物（Ｉｉ）を溶媒中、酸と反応させることにより得ることができる。
溶媒としては、例えばＴＨＦ、メタノール、エタノール、水、アセトン、ＤＭＦ、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム等が単独または混合して用いられる。
酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等が、化合物（Ｉｉ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、酸が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。反応は、通常−２０〜１８０℃、好ましくは−２０〜１２０℃で行われ、５分〜４８時間で終了する。
工程８−１ｂ
化合物（Ｉｊ）  は、酸の存在下、製造法１の工程１−２ｂに準じた方法によって、Ｒ２１ｂがベンジルである化合物（Ｉｉ）の接触還元を行うことによっても得ることができる。
酸としては、例えば塩酸、酢酸等が、化合物（Ｉｉ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、酸が液体の場合は溶媒を兼ねて用いることもできる。
化合物（Ｉｊ）を構成する酸としては、例えば塩酸、酢酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。
工程８−２
化合物（Ｉｋ）は、製造法１の工程１−１ｂに準じた方法によって、化合物（Ｉｊ）を塩基の存在下または非存在下、Ｒ２８ａＳＯ２Ｃｌ（式中、Ｒ２８ａは前記と同義である）で表される化合物（ＸＶ）または化合物（ＶＩＩ）から誘導される酸ハロゲン化物、混合酸無水物もしくは酸無水物と反応させることにより得ることができる。
製造法９
化合物（Ｉｎ）は、化合物（Ｉｊ）または化合物（Ｉｍ）より、次の反応工程に従い得ることができる。
【００９３】
【化３８】
2004210733.tif 000028
【００９４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２１ａ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ８、Ｙ９及びＸ１はそれぞれ前記と同義である）
工程９
化合物（Ｉｎ）は、実施例４の工程４−１ａに準じた方法によって、化合物（Ｉｊ）または本願発明の一形態である化合物（Ｉｍ）を塩基の存在下または非存在下、化合物（ＶＩＩＩ）、化合物（ＩＸ）または化合物（Ｘ）と反応させることにより得ることができる。
製造法１０
化合物（Ｉｐ）は、化合物（Ｉｏ）より、次の反応工程に従い得ることができる。
【００９５】
【化３９】
2004210733.tif 000029
【００９６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ１３及びｍ１はそれぞれ前記と同義である）
工程１０
化合物（Ｉｐ）は、本願発明の一形態である化合物（Ｉｏ）を溶媒中、種々の酸化剤と反応させることにより得ることができる。
溶媒としては、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、水等が単独もしくは混合して用いられる。
酸化剤としては、例えば過酸化水素水、ｍ−クロロ過安息香酸、トリフルオロ過酢酸等が用いられる。
酸化剤は、化合物（Ｉｏ）に対して０．１当量以上、好ましくは１〜２０当量用いられ、反応は、通常−７８〜１２０℃、好ましくは−２０〜６０℃で行われ、５分〜４８時間で終了する。
化合物（Ｉ）の製造において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１及びＹ２の官能基の変換は、上記工程以外にも公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、Ｒ・Ｃ・ラロック（Ｌａｒｏｃｋ）著、（１９８９年）］によっても行うことができる。
化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩の中には種々の立体異性体、幾何異性体、位置異性体、互変異性体等が存在し得るものがあるが、本発明はこれらの可能な全ての異性体及びそれらの混合物を包含し、混合物の場合その混合比は任意の比率でよい。
上記製造法における中間体及び目的の化合物の単離、精製は、通常の有機合成で用いられる方法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、各種クロマトグラフィー等を適宜組み合わせて行うことができる。また、中間体においては、精製することなく次の反応に供することも可能である。
化合物（Ｉ）の塩を取得したい場合には、化合物（Ｉ）が塩の形で得られるときはそのまま精製すればよく、また遊離の形で得られるときは適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加え塩を形成させればよい。
また、化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これら付加物も本発明に包含される。
化合物（Ｉ）の具体例を第１表〜第２表に示す。
【００９７】
【表１】
2004210733.tif 000030
【００９８】
【表２】
2004210733.tif 000031
【００９９】
【表３】
2004210733.tif 000032
【０１００】
【表４】
2004210733.tif 000033
【０１０１】
次に、代表的な化合物（Ｉ）の薬理活性について試験例で説明する。
試験例１：エストロンスルファターゼ（ステロイドスルファターゼ）阻害試験
［６，７−３Ｈ］  エストロンスルフェート（ｅｓｔｒｏｎｅ  ｓｕｌｆａｔｅ、最終濃度、６．６７μｍｏｌ／Ｌ；  ０．０２５μＣｉ／ｔｕｂｅ）、組み換えヒトエストロンスルファターゼ（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ  ｈｕｍａｎ  ｅｓｔｒｏｎｅ  ｓｕｌｆａｔａｓｅ、３３  ｎｇ／ｔｕｂｅ）及び各試験濃度のアリールスルファマート誘導体（該アリールスルファマート誘導体は、０．００３  ｍＬのＤＭＳＯに溶解したもの）を、０．２５  ｍｏｌ／Ｌのシュークロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）及び０．０４  ｍｏｌ／Ｌのニコチンアミド（ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ）  を含むリン酸緩衝液（ｐＨ  ７．５）（最終体積、０．１５  ｍＬ）に添加し、３７℃で３０分間酵素反応を行った。組み換えヒトエストロンスルファターゼはヒトエストロンスルファターゼ遺伝子をＣＨＯ（Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｈａｍｓｔｅｒ  Ｏｖａｒｙ）細胞に移入し、発現させたものを部分精製して用いた。酵素反応終了後、トルエン（０．５  ｍＬ）を加え攪拌し、９０００回転で５分間遠心分離を行った。トルエン抽出層を分離し、液体シンチレーションカウンターを用い、生成した［３Ｈ］−エストロンの放射活性を測定した。測定はデュプリケート（ｄｕｐｌｉｃａｔｅ）で一度で行い、アッセイ内変動は１０％以下であった。試験化合物の非存在下における酵素反応も同時に行った。試験化合物の各濃度におけるエストロンスルファターゼ阻害活性を以下の式により算出した。
Ａ：試験化合物の存在下における［３Ｈ］−エストロンの生成量
Ｂ：試験化合物の非存在下における［３Ｈ］−エストロンの生成量
Ｃ：組み換えヒトエストロンスルファターゼ及び試験化合物の非存在下における［３Ｈ］−エストロンの生成量
【０１０２】
【数１】
2004210733.tif 000034
【０１０３】
アリールスルファマート誘導体のエストロンスルファターゼ阻害活性は、試験化合物を添加しない場合と比較してエストロンスルファターゼ活性が半分になるような誘導体の濃度（ＩＣ５０）で表すことができる。
試験例１で得られた結果を第３表に示す。
【０１０４】
【表５】
2004210733.tif 000035
【０１０５】
第３表によれば、化合物（Ｉ）は、ステロイドスルファターゼ阻害作用を示し、ステロイドホルモン依存性疾病の治療または予防剤として有用である。
化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩は、そのままあるいは各種の医薬組成物として経口的または非経口的に投与される。このような医薬組成物の剤形としては、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、注射剤等が挙げられる。
上記剤形の製剤化には、通常知られた方法が適用され、例えば得られる製剤は各種の賦形剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤、懸濁化剤、等張化剤、乳化剤または吸収促進剤等を含有していてもよい。
医薬組成物に使用される担体としては、例えば水、注射用蒸留水、生理食塩水、グルコース、フラクトース、白糖、マンニット、ラクトース、澱粉、コーン・スターチ、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸、タルク、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、尿素、シリコーン樹脂、ソルビタン脂肪酸エステルまたはグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられ、これらは製剤の種類に応じて適宜選択される。
上記目的のために用いる化合物（Ｉ）の投与量及び投与回数は、目的とする治療効果または予防効果、投与方法、治療期間、年齢、体重等により異なるが、経口投与もしくは非経口的投与（例えば、注射等）により、通常成人１日当り  ０．０１  〜１００  ｍｇ／ｋｇ、１日１回もしくは数回である。
【０１０６】
【実施例】
以下に、本発明を実施例、参考例及び製剤例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれら実施例に限定されることはない。
下記実施例および参考例中の各化合物の物理化学的データは、以下の機器によって測定した。
１Ｈ−ＮＭＲ  ：  ＪＥＯＬ  ＥＸ−２７０型（２７０ＭＨｚ）またはＪＥＯＬ  ＧＸ−２７０型（２７０ＭＨｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ  ：  ＪＥＯＬ  ＪＭＳ−ＤＸ３０３
ＥＩ−ＭＳ  ：  ＪＥＯＬ  ＪＭＳ−ＢＵ２０（工程１９−３他）
実施例１（化合物１）
工程１−１
シクロペンタンカルボン酸（０．８６５  ｍＬ）をＴＨＦ（１５  ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（３．５  ｍＬ）及びクロロギ酸エチル（１．２  ｍＬ）を順次滴下した。同温度で１０分間攪拌した後、チラミン塩酸塩（１．６６  ｇ）を溶解したメタノール溶液（１５  ｍＬ）を滴下し、２．５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した後、１  ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、ｎ−ヘキサンを加えて結晶を析出させた。結晶をろ取し、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］シクロペンタンカルボキサアミド（１．０９  ｇ、収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  １．５４−１．８４  （ｍ，  ８Ｈ），  ２．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４８  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．３，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．５２  （ｂｒ，  １Ｈ），  ６．２２  （ｓ，  １Ｈ），６．８０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３４  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程１−２
Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］シクロペンタンカルボキサアミド（３０４  ｍｇ）をＤＭＦ（６  ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性、１２８  ｍｇ）を加え、氷冷下、１５分間攪拌した後、塩化スルファモイル（６１０  ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１  ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、ｎ−ヘキサンを加えて結晶を析出させた。結晶をろ取し、化合物１（３３８  ｍｇ、収率８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  １．４６−１．７３  （ｍ，  ８Ｈ），  ２．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７１  （ｔ，  Ｊ  ＝７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ  ３１３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２（化合物２）
工程２−１
実施例１の工程１−１に準じて、シクロヘキサンカルボン酸（１．０２  ｇ）より得られる混合酸無水物をチラミン塩酸塩（１．６６  ｇ）と反応させ、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサアミド（９１６  ｍｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  １．１５−１．４４  （ｍ，  ６Ｈ），  １．６６−１．８３  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４７  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．３，  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．５３  （ｂｒ，１Ｈ），  ６．５２  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４８  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２−２
実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサアミド（３１４  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、１１０  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（６１０  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物２（２９０  ｍｇ、収率７０  ％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  １．１０−１．７０  （ｍ，  １０Ｈ），  ２．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２３  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２７  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１０７】
実施例３（化合物３）
実施例１の工程１−１に準じて、３−シクロヘキシルプロピオン酸（０．１７０  ｍＬ）より得られる混合酸無水物をチラミン塩酸塩（１７１  ｍｇ）と反応させ、３−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］プロピオンアミド（２５１  ｍｇ、収率９２％）を得た後、実施例１の工程１−２に準じて、３−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］プロピオンアミド（１０５  ｍｇ）を、水素化ナトリウム（６０％油性、３４ｍｇ）及び塩化スルファモイル（２００  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物３（４１  ｍｇ、収率３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４６  （ｍ，  ２Ｈ），１．６６  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．１２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１９−７．３０  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５５  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４（化合物４）
工程４−１
実施例１の工程１−１に準じて、４−クロロケイ皮酸（１８３  ｍｇ）より得られる混合酸無水物をチラミン塩酸塩（１７４  ｍｇ）と反応させ、４−クロロ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］シンナムアミド（１３８  ｍｇ、収率４６％）を得た。
工程４−２
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］シンナムアミド（８８  ｍｇ）をジクロロメタン（２．５  ｍＬ）に溶解し、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（２１１  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（１４０  ｍｇ）を順次加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮した後、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、化合物４（３８  ｍｇ、収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ２．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．２３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１０８】
実施例５（化合物５）
工程５−１
実施例１の工程１−１に準じて、３−（３−オクチル−２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）プロピオン酸（１０６  ｍｇ、該化合物は参考例１で得られる）をトリエチルアミン（０．０７８  ｍＬ）の存在下、クロロギ酸エチル（０．０３６  ｍＬ）と反応させて得られる混合酸無水物をチラミン（６２  ｍｇ）と反応させ、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−３−（３−オクチル−２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）プロピオンアミド（１５７  ｍｇ、収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０９−１．５９  （ｍ，  １３Ｈ），  １．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．５８−２．９０  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．８７  （ｓ，  １Ｈ），  ６．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０２  ［Ｍ］＋．
工程５−２
実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−３−（３−オクチル−２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）プロピオンアミド（５２  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、１０  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（６０  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物５（２５  ｍｇ、収率３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１３−１．５５  （ｍ，  １３Ｈ），  １．８７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２３−２．４８  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．７８  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６６  （ｔ，  Ｊ  ＝８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．９５  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２２  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６（化合物６）
実施例１の工程１−１に準じて、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、６１巻、７３８２ページ（１９９６年）に記載の方法に従って得られる１２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］ドデカン酸（６．８  ｇ）より得られる混合酸無水物をチラミン塩酸塩（４．０  ｇ）と反応させ、１２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ドデカンアミド（１０．２  ｇ、収率９９％）を得た後、実施例１の工程１−２に準じて、１２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ドデカンアミド（６００  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、１０７  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（３００  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物６（４１１  ｍｇ、収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．０１  （ｓ，  ６Ｈ），  ０．８４  （ｓ，  ９Ｈ），  １．１５−１．５２  （ｍ，１８Ｈ），  ２．０７（ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４２  （ｍ，  ２Ｈ），３．５５  （ｔ，Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．４０−５．６８  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．１３−７．１９  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２９  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１０９】
実施例７（化合物７）
化合物６（２０２  ｍｇ）をＴＨＦ（２  ｍＬ）に溶解し、酢酸（１  ｍＬ）及び水  （１  ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮した後、得られた残渣に水を加えて結晶を析出させた。結晶をろ取し、化合物７（１０８  ｍｇ、収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２４−１．４８  （ｍ，  １８Ｈ），  ２．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），２．７１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．３，  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３４  （ｍ，  ２Ｈ），４．３２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１５  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例８（化合物８）
化合物６（６０２  ｍｇ）をＤＭＦ（５  ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性、１１０  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（９５０  ｍｇ）を順次加えた。同温度で１時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１  ｍｏｌ／Ｌ  塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、ｎ−ヘキサンを加えて結晶を析出させた。結晶をろ取し、化合物８（３６２  ｍｇ、収率５５  ％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  １．３１−１．１６  （ｍ，  １４Ｈ），  １．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ５．９，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．００  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９４  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１１０】
実施例９（化合物９）
工程９−１
実施例１の工程１−１に準じて、１２−ブロモドデカン酸より得られる混合酸無水物をチラミン塩酸塩と反応させ、１２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ドデカンアミドを得た後、１２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ドデカンアミド（５０  ｍｇ）をメタノール（１．０  ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液，  ０．１０  ｍＬ）を加え、７０℃で５時間攪拌した。反応溶液に１  ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１２−メトキシドデカンアミド（２６  ｍｇ、収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．９３−１．４０  （ｍ，  １４Ｈ），  １．５７  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．３９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４８  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．０，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．６０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１２  （ｂｒ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程９−２
実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１２−メトキシドデカンアミド（６３  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、１８  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（１２６  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物９（３５  ｍｇ、収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２６  （ｍ，  １４Ｈ），  １．５６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３３  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．３７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４９  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．３，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．５１  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．６１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２９  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１０（化合物１０）
工程１０−１
水素化ナトリウム（６０％油性、８８  ｍｇ）及び１−デカノール（０．５  ｍＬ）をＴＨＦ（１．０  ｍＬ）に懸濁し、実施例１の工程１−１に準じて、３−ブロモプロピオン酸の混合酸無水物をチラミンと反応させて得られる３−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］プロピオンアミド（３００  ｍｇ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、３−デシルオキシ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］プロピオンアミド（１７９  ｍｇ、収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６  （ｍ，  １４Ｈ），  １．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３７  （ｔ，  Ｊ  ＝６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４４  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程１０−２
実施例１の工程１−２に準じて、３−デシルオキシ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］プロピオンアミド（１２０  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、２８  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（１５９  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物１０（１０４  ｍｇ、収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２７  （ｍ，  １４Ｈ），  １．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３９  （ｔ，  Ｊ  ＝６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４８  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．２，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．４１  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．５２  （ｂｒ  ｔ，  １Ｈ），  ７．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２６  （ｄ，  Ｊ  ＝８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２９  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１１１】
実施例１１（化合物１１）
実施例１の工程１−１に準じて、６−（４−ブトキシフェノキシ）ヘキサン酸（４２７  ｍｇ，  該化合物は参考例２によって得られる）より得られる混合酸無水物をチラミン（４３９  ｍｇ）と反応させ、６−（４−ブトキシフェノキシ）−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ヘキサンアミド（２８７  ｍｇ、収率４７％）を得た後、実施例４の工程４−２に準じて、６−（４−ブトキシフェノキシ）−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ヘキサンアミド（２００  ｍｇ）を２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（３０９  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（２８９  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物１１（８５  ｍｇ、収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．９７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．４１−１．５５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５７−１．７８  （ｍ，  ６Ｈ），  ２．１７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８１  （ｓ，  ４Ｈ），  ７．２２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７９  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１２（化合物１２）
工程１２−１
（４−ブトキシフェノキシ）酢酸（１００  ｍｇ、該化合物は参考例３によって得られる）を塩化チオニル（０．５  ｍＬ）に懸濁し、６０℃で２時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮した後、ジクロロメタン（１  ｍＬ）に溶解し、氷冷下、チラミン（９３  ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．１３  ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応溶液にアセトン及び１  ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、生じた結晶をろ取した。得られた結晶をジクロロメタン（２  ｍＬ）及びメタノール（１  ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、炭酸カリウム（１３８  ｍｇ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、生じた沈殿をろ取し、２−（４−ブトキシフェノキシ）−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アセトアミド（１０２  ｍｇ、収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．３６  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８５  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．０１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ９．１７  （ｓ，  １Ｈ）．
工程１２−２
実施例１の工程１−２に準じて、２−（４−ブトキシフェノキシ）−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アセトアミド（５０  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、１２  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（６８  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物１２（３９  ｍｇ、収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２２−３．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．３７  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．８５  （ｓ，  ４Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９２  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．１１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１１２】
実施例１３（化合物１３）
工程１３−１
１２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ドデカンアミド（７４６  ｍｇ）をＤＭＦ（３  ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（３５０  ｍｇ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した後、水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、１２−アジド−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ドデカンアミド  （３４１  ｍｇ、収率５０％）を得た。
工程１３−２
実施例１の工程１−２に準じて、１２−アジド−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ドデカンアミド（３４０  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、９３  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（２７５  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物１３（２９０  ｍｇ，  収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２３−１．５２  （ｍ，  ２０Ｈ），  ２．０２（ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８６  （ｍ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１４（化合物１４）
１０％パラジウム−炭素（５０％含水、３５  ｍｇ）を酢酸エチル（５  ｍＬ）に懸濁し、水素雰囲気下、室温で１０分間攪拌した。次いで化合物１３（９６  ｍｇ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２００  ｍｇ）を溶解した酢酸エチル溶液を加え、室温で２時間水素添加を行った。触媒をろ別した後、減圧下、ろ液を濃縮し、エタノール及び水を加えて結晶を析出させた。結晶をろ取し、化合物１４（３９  ｍｇ、収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２３  （ｍ，  １８Ｈ），  １．３６  （ｓ，  ９Ｈ），  ２．０２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８７  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．３，  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２５（ｄｔ，  Ｊ  ＝  ５．９，  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７（ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９３  （ｓ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ５１４  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１１３】
実施例１５（化合物１５）
化合物１４（６６  ｍｇ）をジクロロメタン（１  ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５  ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮した後、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し、化合物１５（３１  ｍｇ、収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  １．７１−１．３４  （ｍ，  １８Ｈ），  ２．１８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１４  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１６（化合物１６）
工程１６−１
実施例１の工程１−１に準じて、６−ブロモヘキサン酸（６．００  ｇ）より得られる混合酸無水物をチラミン（５．０４  ｇ）と反応させ、６−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ヘキサンアミド（８．１６  ｇ、収率  ８４％）を得た。
工程１６−２
６−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ヘキサンアミド（５００  ｍｇ）にヘプチルアミン（４．７０  ｍＬ）を加え、６５℃で２５分間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残渣を酢酸エチルでトリチュレーションし、６−ヘプチルアミノ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ヘキサンアミド（１５６  ｍｇ、収率２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０−１．８０  （ｍ，  １６Ｈ），  ２．１７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４９  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程１６−３
６−ヘプチルアミノ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ヘキサンアミド（３１  ｍｇ）をメタノール（２  ｍＬ）に溶解し、３７％ホルマリン水溶液（０．０６６  ｍＬ）及びトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（９３  ｍｇ）を加え、室温で１０分間攪拌した。次いで、同温度で酢酸（０．０２５  ｍＬ）を加え、３時間攪拌した。更に、反応溶液に３７％ホルマリン水溶液（０．０６６  ｍＬ）及びシアノ水素化ほう素ナトリウム（２７  ｍｇ）を加え、１．５時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、６−（Ｎ−ヘプチル−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ヘキサンアミド（２９  ｍｇ、収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１４−１．６８  （ｍ，  １６Ｈ），  ２．１５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４１−２．５３  （ｍ，  ４Ｈ），２．６８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３６３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程１６−４
実施例１の工程１−２に準じて、６−（Ｎ−ヘプチル−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ヘキサンアミド（２８  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、６  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（２６  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物１６（１６  ｍｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０８−１．６７（ｍ，  １６Ｈ），  ２．１１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３８−２．６２  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．７８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１１４】
実施例１７（化合物１７）
工程１７−１
６−ヘプチルアミノ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ヘキサンアミド（１５８  ｍｇ）をメタノール（８  ｍＬ）及び水（２  ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、炭酸水素ナトリウム（１９０  ｍｇ）及びクロロギ酸ベンジル（０．３４８  ｍＬ、３０−３５％トルエン溶液）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．５  ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、ヘプチル−［５−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバモイル］ペンチル］カルバミン酸ベンジルエステル（２１９  ｍｇ、収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０１−１．６７（ｍ，  １６Ｈ），  ２．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１８  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．４４（ｂｒ  ｓ，  ０．５Ｈ），  ５．６０  （ｂｒ  ｓ，  ０．５Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２１−７．４６  （ｍ，  ６Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程１７−２
実施例１の工程１−２に準じて、ヘプチル−［５−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバモイル］ペンチル］カルバミン酸ベンジルエステル（２９０  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、４８  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（２７８  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物１７（２３３  ｍｇ、収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８４  （ｂｒ  ｓ，  ３Ｈ），  １．０５−１．３６  （ｍ，  １０Ｈ），  １．３６−１．５８  （ｍ，  ６Ｈ），  ２．０２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０８−３．３７  （ｍ，  ６Ｈ），  ５．０５  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２８−７．４１  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．８６  （ｍ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｓ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１８（化合物１８）
化合物１７（１２８  ｍｇ）をエタノール（５  ｍＬ）に溶解し、１  ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．７０  ｍＬ）及び１０％パラジウム−炭素（５０％含水、４０  ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１．３時間攪拌した。触媒をろ別し、減圧下ろ液を濃縮した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝８０／３０／３）で精製し、化合物１８（９２
ｍｇ、収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１５−１．４０  （ｍ，  １０Ｈ），１．４０−１．７３  （ｍ，  ６Ｈ），  ２．０６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８３  （ｂｒ  ｓ，  ４Ｈ），  ３．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  ３Ｈ），  ８．６３  （ｂｒ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２８  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１１５】
実施例１９（化合物１９）
工程１９−１
６−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ヘキサンアミド（５２８  ｍｇ）をＤＭＦ（４  ｍＬ）に溶解し、２８％アンモニア水（４  ｍＬ）を加え、封管中１００℃で１６時間攪拌した。反応液を放冷後、減圧下濃縮した。得られた残渣をクロロホルム（５  ｍＬ）及びメタノール（２  ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４  ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．８４  ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、６−アミノ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ヘキサンアミド塩酸塩（７５７  ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２５−１．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４４−１．８０  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．２４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２５１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程１９−２
６−アミノ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ヘキサンアミド塩酸塩（３７８  ｍｇ）をＴＨＦ（５  ｍＬ）及びピリジン（１０  ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、塩化ヘプタノイル（０．５２０  ｍＬ）を加え、室温で１５分間攪拌した。更に、反応溶液に塩化ヘプタノイル（０．２００  ｍＬ）を加え、４５分間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５  ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルでトリチュレーションし、４−［２−［６−（ヘプタノイルアミノ）ヘキサノイルアミノ］エチル］フェニルヘプタナート（１０３  ｍｇ、２段階で収率２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８−１．８１  （ｍ，  ２２Ｈ），  ２．０２−２．４４  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．５５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２３  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５１  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７５  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程１９−３
４−［２−［６−（ヘプタノイルアミノ）ヘキサノイルアミノ］エチル］フェニルヘプタナート（９０  ｍｇ）をメタノール（２  ｍＬ）及びジクロロメタン（２  ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、炭酸カリウム（２７  ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。更に反応溶液に炭酸カリウム（２７  ｍｇ）を加え、同温度で３０分間攪拌した後、２  ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残渣をジイソプロピルエーテルでトリチュレーションし、Ｎ−［５−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバモイル］ペンチル］ヘプタンアミド（６４  ｍｇ、収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１８−１．７４  （ｍ，  １２Ｈ），  ２．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．１８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１６  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５０  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．４２  （ｂｒ  ｔ，  １Ｈ），  ５．６６  （ｂｒ  ｔ，  １Ｈ），  ６．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３０  （ｍ，  １Ｈ）；  ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６２  ［Ｍ］＋．
工程１９−４
実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［５−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバモイル］ペンチル］ヘプタンアミド（６０  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、１３  ｍｇ）及び塩化スルファモイル  （７６  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物１９（５０ｍｇ、収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１２−１．５８  （ｍ，  １４Ｈ），２．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．７１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．００  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９２  （ｓ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２０（化合物２０）
実施例１の工程１−１に準じて、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン（５．０１  ｇ）より得られる混合酸無水物をチラミン（３．６９  ｇ）と反応させ、［２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバモイル］エチル］カルバミン酸ベンジルエステル（４．６８  ｇ、収率  ６１％）を得た後、実施例１の工程１−２に準じて、［２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバモイル］エチル］カルバミン酸ベンジルエステル（１．４３  ｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、３３４  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（１．９２  ｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物２０（１．４１  ｇ、収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ２．２５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１０−３．４８  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．０１  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２５−７．４６  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．８０−８．１０  （ｍ，  ３Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２２［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１１６】
実施例２１（化合物２１）
実施例１８に準じて、化合物２０（８７２  ｍｇ）を１  ｍｏｌ／Ｌ塩酸（６．５  ｍＬ）の存在下、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、３００  ｍｇ）を用いて接触還元を行い、化合物２１（７８２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ２．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９６  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．２９  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ９．６０  （ｂｒ，  ２Ｈ）．
実施例２２（化合物２２）
実施例１の工程１−１に準じて、４−アミロキシ安息香酸（２１  ｍｇ）より得られる混合酸無水物を化合物２１（３９  ｍｇ）と反応させ、化合物２２（２３  ｍｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２４−１．５０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．５７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１０−３．５０  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．００  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０９−７．３３  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．７９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２１−８．０５  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．３４  （ｍ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７８  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１１７】
実施例２３（化合物２３）
化合物２１（３０  ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．０４１  ｍＬ）をＴＨＦ（０．５  ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、−２０℃でＴＨＦ（０．５  ｍＬ）に溶解したオクタンスルホニルクロリド（０．０１２  ｍＬ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１  ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、化合物２３（６  ｍｇ、収率１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８９  （ｂｒ，  ３Ｈ），  １．２０−１．６０  （ｍ，  １０Ｈ），  １．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２４  （ｄ，  Ｊ  ＝８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６４  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２４（化合物２４）
工程２４−１
１２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ドデカンアミド（５４３  ｍｇ）をジクロロメタン（３０  ｍＬ）に溶解し、ピペリジン（１．３５  ｍＬ）及びＤＢＵ（０．３００  ｍＬ）を加え、７０℃で５時間攪拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、これをクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５）で精製し、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１２−ピペリジノドデカンアミド（３６２  ｍｇ、収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２５−１．７４  （ｍ，  ２４Ｈ），  ２．０１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），２．５６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８４  （ｂｒ，  ４Ｈ），  ３．１７  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ５．６，  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３３  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ６．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ９．２０  （ｓ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２４−２
実施例４の工程４−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１２−ピペリジノドデカンアミド（４０  ｍｇ）を２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（１０４  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（６１  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物２４（１１ｍｇ、収率２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  １．３３−１．６９  （ｍ，  ２０Ｈ），  １．８４  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０８  （ｂｒ，  ４Ｈ），  ３．４５（ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１１８】
実施例２５（化合物２５）
実施例２４の工程２４−１に準じて、１２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ドデカンアミド（５００  ｍｇ）をモルホリン（１．１  ｍＬ）と反応させ、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１２−モルホリノドデカンアミド（２８８  ｍｇ、収率５２％）を得た後、実施例４の工程４−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１２−モルホリノドデカンアミド（８０  ｍｇ）を２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（１５９ｍｇ）及び塩化スルファモイル（９４  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物２５（３  ｍｇ、収率３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  １．３４  （ｍ，  １４Ｈ），  １．５９  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．５２  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．６  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８４  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２６（化合物２６）
工程２６−１
６−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ヘキサンアミド（５３４  ｍｇ）及びピペラジン（２．９３  ｇ）をＤＭＦ（１０  ｍＬ）及び水（３  ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、６５℃で１時間攪拌した。反応溶液に水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残渣を酢酸エチルでトリチュレーションし、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−６−（ピペラジン−１−イル）ヘキサンアミド（１１０  ｍｇ、収率２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  １．１２−１．６８  （ｍ，  ６Ｈ），  ２．１４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．５１  （ｂｒ  ｓ，  ４Ｈ），  ２．６８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９３  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２６−２
Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−６−（ピペラジン−１−イル）ヘキサンアミド（９０  ｍｇ）をメタノール（２  ｍＬ）に溶解し、ブチルアルデヒド（０．０３８  ｍＬ）及びシアノ水素化ほう素ナトリウム（３５  ｍｇ）を加え、室温で５分間攪拌した。次いで、反応溶液に酢酸（０．０２４  ｍＬ）を加え、同温度で１．５時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、６−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ヘキサンアミド（７０  ｍｇ、収率６６％）を得た。
工程２６−３
実施例１の工程１−２に準じて、６−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ヘキサンアミド（６０  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、１３  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（７６  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物２６（５７  ｍｇ、収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１２−１．５５  （ｍ，  １０Ｈ），２．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３５  （ｂｒ  ｓ，  ８Ｈ），  ２．７１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｍ，  ２Ｈ），７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８７  （ｂｒ  ｔ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５５  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１１９】
実施例２７（化合物２７）
実施例１の工程１−１に準じて、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニン（５．００  ｇ）より得られる混合酸無水物をチラミン（５．３４  ｇ）と反応させ、［２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバモイル］エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．３２  ｇ，  収率  ４９％）を得た後、実施例１の工程１−２に準じて、［２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバモイル］エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．００  ｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、２７２  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（１．５７  ｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物２７（８５９  ｍｇ、収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  １．３７  （ｓ，  ９Ｈ），  ２．２０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．７２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８１−８．０２  （ｍ，  ３Ｈ）；  ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８７  ［Ｍ］＋．
実施例２８（化合物２８）
実施例１５に準じて、化合物２７をトリフルオロ酢酸で処理し、４−［２−（３−アミノプロピオニルアミノ）エチル］フェニルスルファマートのトリフルオロ酢酸塩を得た後、実施例１の工程１−１に準じて、４−［２−（３−アミノプロピオニルアミノ）エチル］フェニルスルファマートのトリフルオロ酢酸塩（３２９  ｍｇ）をデカン酸（１００  ｍｇ）より得られる混合酸無水物と反応させ、化合物２８（１２３  ｍｇ、収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１２−１．３６  （ｍ，  １２Ｈ），１．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１４−３．３６  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７８  （ｂｒ  ｔ，  １Ｈ），  ７．９３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１２０】
実施例２９（化合物２９）
化合物２１（３２  ｍｇ）をＤＭＦ（０．２  ｍＬ）及びジクロロメタン（０．８  ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、−２０℃でトリエチルアミン（０．０５６  ｍＬ）、４−エトキシフェニルイソシアナート（１．１  ｍＬ、０．１０  ｍｏｌ／Ｌジクロロメタン溶液）及びメタノール（１  ｍＬ）を加え、氷冷下、２時間撹拌した。減圧下、反応溶液を濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、化合物２９（４  ｍｇ、収率９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  １．３５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．３６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ３．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０３−７．３１  （ｍ，  ６Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３０（化合物３０）
実施例２９に準じて、化合物２１（３２  ｍｇ）をトリエチルアミン（０．０５６  ｍＬ）の存在下、２−（チオフェン−２−イル）エチルイソシアナート（１．１  ｍＬ、０．１０  ｍｏｌ／Ｌジクロロメタン溶液）と反応させ、化合物３０（２１  ｍｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ２．２６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１５−３．６２  （ｍ，  ６Ｈ），  ６．０１  （ｂｒ  ｔ，  １Ｈ），  ６．１３  （ｂｒ  ｔ，  １Ｈ），  ６．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０２  （ｍ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１２１】
実施例３１（化合物３１）
実施例２９に準じて、化合物２１（３２  ｍｇ）をトリエチルアミン（０．０５６  ｍＬ）の存在下、４−フェノキシフェニルイソチオシアナート（１．１  ｍＬ，  ０．１０  ｍｏｌ／Ｌジクロロメタン溶液）と反応させ、化合物３１（３４  ｍｇ、収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ２．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８９−７．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．１２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３０−７．４８  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．７０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９３  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０６  （ｂｒ  ｔ，  １Ｈ），  ９．５８  （ｓ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ  ５１５  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３２（化合物３２）
実施例２９に準じて、化合物１８（４７  ｍｇ）をトリエチルアミン（０．０５６  ｍＬ）の存在下、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルクロリド  （１．０  ｍＬ，  ０．１０  ｍｏｌ／Ｌジクロロメタン溶液）と反応させ、化合物３２（５  ｍｇ、収率９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０２−１．６０  （ｍ，  １６Ｈ），  ２．１１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９５−３．１２  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．１２  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０６−７．４２  （ｍ，  ９Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１２２】
実施例３３（化合物３３）
工程３３−１
１２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ドデカンアミド（１００  ｍｇ）及びナトリウムチオメトキシド（２２  ｍｇ）をメタノール（２．０  ｍＬ）に溶解し、１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１００  ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した後、８０℃で５時間攪拌した。反応溶液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１２−メチルチオドデカンアミド（７９  ｍｇ、収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  １．１８−１．４３  （ｍ，  １４Ｈ），  １．５９  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１０  （ｓ，  ３Ｈ），２．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．５０  （ｂｒ  ｔ，  １Ｈ），  ６．２４  （ｂｒ，  １Ｈ），  ６．７９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６６  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程３３−２
実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１２−メチルチオドデカンアミド（２２８  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、５５  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（２９１  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物３３（１２１  ｍｇ、収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２２−１．４５  （ｍ，  １４Ｈ），  １．５８  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０６  （ｓ，  ３Ｈ），２．１４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４５  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３４（化合物３４）
化合物３３（５０  ｍｇ）をジクロロメタン（２．０  ｍＬ）に溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸（１９  ｍｇ）を加え、室温で１９時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム及びメタノールの混合溶媒（９：１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル及びメタノールの混合溶媒から再結晶し、化合物３４（３６  ｍｇ、収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  １．３０  （ｍ，  １２Ｈ），  １．５３  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１３（ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．６２  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．８０  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１２３】
実施例３５（化合物３５）
工程３５−１
３−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］プロピオンアミド（５００  ｍｇ）、１−デカンチオール（０．４０２  ｍＬ）をメタノール（５．０  ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．２００  ｍＬ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製し、３−デシルチオ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］プロピオンアミド（５２３  ｍｇ、収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６  （ｍ，  １４Ｈ），  １．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．５０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７５  （ｔ，  Ｊ  ＝６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５０  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．０，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．４２  （ｍ，  １Ｈ），  ５．７３  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．７８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６６  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程３５−２
実施例１の工程１−２に準じて、３−デシルチオ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］プロピオンアミド（４５０  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、１０８  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（４２５  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物３５（２３８  ｍｇ、収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６  （ｍ，  １４Ｈ），  １．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．５０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７５  （ｔ，  Ｊ  ＝７．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５２  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ５．９，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．７８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．２５  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４５  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３６（化合物３６）
実施例３４に準じて、化合物３５（７０ｍｇ）をｍ−クロロ過安息香酸（２７  ｍｇ）を用いて酸化し、化合物３６（４５  ｍｇ、収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６−１．４５  （ｍ，  １４Ｈ），  １．６９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６６  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．８４  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．９９  （ｂｒ  ｔ，  １Ｈ），  ７．２３−７．２８  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１２４】
実施例３７（化合物３７）
実施例３４に準じて、化合物３５（５０  ｍｇ）をｍ−クロロ過安息香酸（５８  ｍｇ）を用いて酸化し、化合物３７（５０  ｍｇ、収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８−１．４５  （ｍ，  １４Ｈ），  １．７３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．００  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７７  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３８（化合物３８）
工程３８−１
１２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ドデカンアミド（４００  ｍｇ）及び２−メルカプトチアゾール（１４１  ｍｇ）をメタノール（２．０  ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．１００  ｍＬ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１２−（チアゾール−２−イルチオ）ドデカンアミド（２３０  ｍｇ、収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２５  （ｍ，  １２Ｈ），  １．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．１２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２０  （ｔ，  Ｊ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４９  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．０，  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．４６  （ｂｒ  ｔ，  １Ｈ），  ６．３２  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３５  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程３８−２
実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１２−（チアゾール−２−イルチオ）ドデカンアミド（１８８  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、３５ｍｇ）及び塩化スルファモイル（２０１  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物３８（１５６  ｍｇ、収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２９  （ｍ，  １２Ｈ），  １．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．１３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１９  （ｔ，  Ｊ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５１４  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１２５】
実施例３９（化合物３９）
実施例３８の工程３８−１に準じて、１２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ドデカンアミド（４００  ｍｇ）をナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．１００  ｍＬ）の存在下、２−メルカプトピリミジン（１３５  ｍｇ）と反応させ、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１２−（ピリミジン−２−イルチオ）ドデカンアミド（２９５  ｍｇ、収率６９％）を得た後、実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１２−（ピリミジン−２−イルチオ）ドデカンアミド（２４０  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、４５  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（２６０  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物３９（１２１  ｍｇ、収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２７  （ｍ，  １２Ｈ），  １．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．２１  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ５．４７  （ｂｒ，  １Ｈ），  ６．９４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０９  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４０（化合物４０）
実施例１の工程１−１に準じて、８−ブロモオクタン酸より得られる混合酸無水物をチラミンと反応させ、８−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］オクタンアミドを得た後、実施例３８の工程３８−１に準じて、８−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］オクタンアミド（３００  ｍｇ）をナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．１００  ｍＬ）の存在下、１−メチル−５−メルカプトテトラゾール（１２２ｍｇ）と反応させ、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ）オクタンアミド（２２２  ｍｇ、収率７０％）を得た。次いで、実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ）オクタンアミド（１２９  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、３０  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（１５８  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物４０（７５  ｍｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２３−１．２９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５０  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．３，  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．９１  （ｓ，  ３Ｈ），  ５．５８  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．６８  （ｂｒ  ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５７  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１２６】
実施例４１（化合物４１）
実施例３８の工程３８−１に準じて、８−ブロモ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］オクタンアミド（３００  ｍｇ）をナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．１００  ｍＬ）の存在下、２−メルカプトベンゾオキサゾール（１５９  ｍｇ）と反応させ、８−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）  −Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］オクタンアミド（３３８  ｍｇ、収率９４％）を得た後、実施例１の工程１−２に準じて、８−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）  −Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］オクタンアミド（２４５  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、４８  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（２７５ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物４１（１３８  ｍｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２１−１．６２  （ｍ，  ８Ｈ），  １．８３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２３−３．４３  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．２３−７．３４  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．５４  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４２（化合物４２）
工程４２−１
１２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ドデカンアミド（５．６８  ｇ）をＴＨＦ（１５０  ｍＬ）及びＤＭＦ（５０  ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性、６４０  ｍｇ）を加え、同温度で１５分間攪拌した。次いで、臭化ベンジル（１．８５  ｍＬ）のＴＨＦ溶液（５０  ｍＬ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応溶液にメタノール（１００  ｍＬ）及び水（２５０  ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、Ｎ−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］−１２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］ドデカンアミド（３．９１  ｇ、収率５７％）を得た。
工程４２−２
実施例７に準じて、Ｎ−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］−１２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］ドデカンアミド（２．１６  ｇ）を酢酸（２５  ｍＬ）及び水（２５  ｍＬ）で処理し、Ｎ−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］−１２−ヒドロキシドデカンアミド（１．４６  ｇ、収率８６％）を得た。
工程４２−３
Ｎ−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］−１２−ヒドロキシドデカンアミド（３２４ｍｇ）をＤＭＳＯ（５  ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１．０  ｍＬ）及び三酸化硫黄・ピリジン錯体（６１５  ｍｇ）を順次加え、室温で１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、析出した結晶をろ取し、Ｎ−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］−１２−オキソドデカンアミド  （１５３  ｍｇ、収率４７  ％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２７−１．６０  （ｍ，  １６Ｈ），  ２．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４１  （ｍ，  ２Ｈ），２．７５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４８  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．７，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．０５  （ｓ，  ２Ｈ），５．４０  （ｂｒ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３０−７．４５  （ｍ，  ５Ｈ），  ９．７５  （ｂｒ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２４  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程４２−４
Ｎ−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］−１２−オキソドデカンアミド（２８５  ｍｇ）をメタノール（１５  ｍＬ）に溶解し、水（５  ｍＬ）、２−メチル−２−ブテン（２５０  ｍＬ）、リン酸一ナトリウム（１１７  ｍｇ）及び亜塩素酸ナトリウム（２５７  ｍｇ）を順次加え、室温で４５分間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、析出した結晶をろ取し、１１−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチルカルバモイル］ウンデカン酸（２７１  ｍｇ、収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２７−１．６１（ｍ，  １６Ｈ），  ２．１３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．０５  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３０−７．４５  （ｍ，  ５Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程４２−５
１１−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチルカルバモイル］ウンデカン酸（９５  ｍｇ）をＤＭＦ（３  ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ジイソプロピルエチルアミン（１２０  ｍＬ）及びクロロメチルメチルエーテル（３０  ｍＬ）を順次加え、同温度で４５分間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した後、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチル及びｎ−ヘキサンの混合溶媒を加え、結晶を析出させた。結晶をろ取し、１１−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチルカルバモイル］ウンデカン酸メトキシメチルエステル（９５  ｍｇ、収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２７  （ｍ，  １２Ｈ），  １．６１  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．０５  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．２３  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０  （ｂｒ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３２−７．４５  （ｍ，  ５Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程４２−６
１１−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチルカルバモイル］ウンデカン酸メトキシメチルエステル（８７  ｍｇ）を酢酸エチル（３  ｍＬ）及びメタノール（３  ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、４３  ｍｇ）を加え、室温で１．５時間水素添加を行った。触媒をろ別した後、減圧下、ろ液を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、ｎ−ヘキサンを加え結晶を析出させた。結晶をろ取し、１１−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバモイル］ウンデカン酸メトキシメチルエステル（６３  ｍｇ、収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２５  （ｍ，  １２Ｈ），  １．５８  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．２４  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．４６  （ｂｒ，  １Ｈ），  ５．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ６．７９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９４  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程４２−７
実施例４の工程４−２に準じて、１１−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバモイル］ウンデカン酸メトキシメチルエステル（５８  ｍｇ）を  ２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（１３９  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（４４  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物４２  （４５  ｍｇ、収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２６  （ｍ，  １２Ｈ），  １．６２  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４６  （ｓ，  ３Ｈ），  ５．２２  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３０  （ｓ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１２７】
実施例４３（化合物４３）
化合物４２（２６  ｍｇ）をジクロロメタン（１  ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５  ｍＬ）を加え、室温で１５分間攪拌した。減圧下反応溶液を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、ｎ−ヘキサンを加えて結晶を析出させた。結晶をろ取し、化合物４３（２３  ｍｇ、収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２３−１．４９  （ｍ，  １６Ｈ）  ２．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．１８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８８  （ｂｒ  ｔ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２９  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４４（化合物４４）
実施例１の工程１−１に準じて、７−テトラデシン酸（５６  ｍｇ、該化合物は参考例４より得られる）より得られる混合酸無水物をチラミン（４１  ｍｇ）と反応させ、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−７−テトラデシンアミド（８９  ｍｇ、収率１００％）を得た後、実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−７−テトラデシンアミド（５７  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、１６  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（９７  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物４４（４８  ｍｇ、収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０−１．６６  （ｍ，  １４Ｈ），  ２．０８−２．２０  （ｍ，  ６Ｈ），  ２．８２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５０  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．３，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１０  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４７  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．２０−７．３２  （ｍ，  ４Ｈ）．
【０１２８】
実施例４５（化合物４５）
実施例１の工程１−１に準じて、４−テトラデシン酸（４６  ｍｇ、該化合物は参考例５により得られる）より得られる混合酸無水物をチラミン（３１  ｍｇ）と反応させ、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−テトラデシンアミド（７０  ｍｇ、収率１００％）を得た後、実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−テトラデシンアミド（７０  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、３１  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（２３２  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物４５（１３  ｍｇ、収率１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０−１．６６  （ｍ，  １４Ｈ），  ２．０４−２．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２８−２．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４２−２．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５２  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．０３  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．７８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．１５−７．４０  （ｍ，  ４Ｈ）．
実施例４６（化合物４６）
実施例１の工程１−１に準じて、２−ドデシン酸  （１０１  ｍｇ、該化合物は参考例６により得られる）より得られる混合酸無水物をチラミン（６０  ｍｇ）と反応させ、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ドデシンアミドを得た後、実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ドデシンアミドを水素化ナトリウム（６０％油性、２８  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（４０６  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物４６（８１  ｍｇ、２段階で収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０−１．６４  （ｍ，  １４Ｈ），  ２．２７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５３  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．３，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．０８  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．７７  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．２０−７．３２  （ｍ，  ４Ｈ）．
【０１２９】
実施例４７（化合物４７）
実施例１の工程１−１に準じて、１３−テトラデシン酸  （３２  ｍｇ、該化合物は参考例７により得られる）より得られる混合酸無水物をチラミン（２４  ｍｇ）と反応させ、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１３−テトラデシンアミド（５２  ｍｇ、収率１００％）を得た後、実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１３−テトラデシンアミド（２９  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、５  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（１２８  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物４７（８１  ｍｇ、２段階で収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２０−１．６０  （ｍ，  １８Ｈ），  １．９４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．１８  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ２．３，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５１  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．３，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．００  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４４  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．２０−７．２８  （ｍ，  ４Ｈ）．
実施例４８（化合物４８）
工程４８−１
２，５−ペンタデカジイン酸（２９  ｍｇ、該化合物は参考例８により得られる）をＴＨＦ（２．０  ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（４６  ｍｇ）及びチラミン（３８  ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。反応溶液に１  ｍｏｌ／Ｌ塩酸及び水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を２回の分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１  及びクロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製し、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−３，５−ペンタデカジインアミド（５  ｍｇ、収率１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０−１．６４  （ｍ，  １４Ｈ），  ２．３０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．４８  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ５．９，  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．００−５．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．４２  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．７９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）．
工程４８−２
実施例４の工程４−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−３，５−ペンタデカジインアミド（５  ｍｇ）を２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（６  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（３１  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物４８（４  ｍｇ、収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１６−１．６０  （ｍ，  １４Ｈ），  ２．３０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．５１  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．９３  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．４０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．２０−７．３４  （ｍ，４Ｈ）．
【０１３０】
実施例４９（化合物４９）
実施例１の工程１−１に準じて、（Ｚ）−７−テトラデセン酸  （５６  ｍｇ、該化合物は参考例９により得られる）より得られる混合酸無水物をチラミン（４１  ｍｇ）と反応させ、（Ｚ）−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−７−テトラデセンアミドを得た後、実施例１の工程１−２に準じて、（Ｚ）−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−７−テトラデセンアミドを水素化ナトリウム（６０％油性、２５  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（３４６  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物４９（９０  ｍｇ、２段階で収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０−１．７０  （ｍ，  １４Ｈ），  １．９０−２．２０  （ｍ，  ６Ｈ），  ２．８２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５０  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ５．９，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．００−５．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ５．２６−５．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２０−７．３４  （ｍ，  ４Ｈ）．
実施例５０（化合物５０）
実施例１の工程１−１に準じて、３−（４−オクチルオキシフェニル）プロピオン酸（２８３  ｍｇ、該化合物は参考例１０により得られる）より得られる混合酸無水物をチラミン（４３９  ｍｇ）と反応させ、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−３−（４−オクチルオキシフェニル）プロピオンアミド（４１１  ｍｇ、定量的）を得た後、実施例４の工程４−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−３−（４−オクチルオキシフェニル）プロピオンアミド（１２０  ｍｇ）を２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（１８６  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（１７４  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物５０（７１  ｍｇ、収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３０−１．４７  （ｍ，  １０Ｈ），  １．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）．
【０１３１】
実施例５１（化合物５１）
工程５１−１
実施例１の工程１−１に準じて、６−メルカプトニコチン酸（１．００  ｇ）より得られる混合酸無水物をチラミン（１．０６  ｇ）と反応させ、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−６−メルカプトニコチンアミド（６３７  ｍｇ、収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  ２．７９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １．０，  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２．３，  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ０．７，  ２．３  Ｈｚ，  １Ｈ）．
工程５１−２
Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−６−メルカプトニコチンアミド（１５０  ｍｇ）をメタノール（２．０  ｍＬ）に溶解し、１−ブロモオクタン（０．１２２  ｍＬ）及びナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．１００  ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−６−（オクチルチオ）ニコチンアミド（１７２  ｍｇ、収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８  （ｍ，  ８Ｈ），  １．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），３．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．２８  （ｂｒ，  １Ｈ），  ６．０５  （ｂｒ，  １Ｈ），  ６．８０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２．３，  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８７  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程５１−３
実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−６−（オクチルチオ）ニコチンアミド（１００  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、２１  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（１２１  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物５１（９９  ｍｇ、収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３０  （ｍ，  ８Ｈ），  １．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），３．５９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２１−７．３２  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．９０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２．３，  ８．３  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．７３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６６  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５２（化合物５２）
実施例５１の工程５１−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−６−メルカプトニコチンアミド（１５０  ｍｇ）をナトリウムメトキシド  （２８％メタノール溶液、０．１００  ｍＬ）の存在下、７−ブロモヘプタンニトリル（０．１１９  ｍＬ）と反応させ、６−（６−シアノヘキシル）チオ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ニコチンアミド（１７１  ｍｇ、収率８１％）を得た後、実施例１の工程１−２に準じて、６−（６−シアノヘキシル）チオ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ニコチンアミド（１０１  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、２１  ｍｇ）及び塩化スルファモイル  （１２２  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物５２（７０  ｍｇ、収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  １．５０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６５−１．７３  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．３８  （ｔ，  Ｊ  ＝６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１５−３．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６４  （ｍ，  ２Ｈ），７．２０−７．２５  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．３３  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．４２  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．８７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２．３，  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１３２】
実施例５３（化合物５３）
実施例１の工程１に準じて、２−メルカプトニコチン酸より得られる混合酸無水物をチラミンと反応させ、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−メルカプトニコチンアミドを得た後、実施例５１の工程２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−メルカプトニコチンアミド（１５０  ｍｇ）をナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．１００  ｍＬ）の存在下、１−ブロモオクタン（０．１２２  ｍＬ）と反応させ、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−（オクチルチオ）ニコチンアミド（１６５  ｍｇ、収率７８％）を得た。次いで、実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−（オクチルチオ）ニコチンアミド（１０２  ｍｇ）を水素化ナトリウム  （６０％油性、２１  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（１２４  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物５３（７４  ｍｇ、収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２９  （ｍ，  ８Ｈ），  １．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），３．５８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．６，  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １．６，  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．４４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６，  ４．６  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６６  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５４（化合物５４）
実施例１の工程１−１に準じて、３−（ノナノイルアミノ）安息香酸（２３０  ｍｇ、該化合物は参考例１１により得られる）より得られる混合酸無水物をチラミン（１３７  ｍｇ）と反応させ、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−３−（ノナノイルアミノ）ベンズアミド（１３８  ｍｇ、収率  ４２％）を得た後、実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−３−（ノナノイルアミノ）ベンズアミド（１００  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、２０  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（１１６  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物５４（４９  ｍｇ、収率４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１５−１．２０  （ｍ，  １０Ｈ），１．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５２  （ｂｒ  ｔ，  １Ｈ），  ９．９７  （ｓ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７６  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１３３】
実施例５５（化合物５５）
実施例４８の工程４８−１に準じて、４−ペンチルオキシフェニル酢酸（１１４  ｍｇ、該化合物は参考例１２により得られる）をＥＤＣＩ（１０６  ｍｇ）、４−ヒドロキシベンジルアミン塩酸塩（８０  ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．１０５  ｍＬ）で処理し、Ｎ−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−（４−ペンチルオキシフェニル）アセトアミド（５９  ｍｇ，  収率３６％）を得た後、実施例１の工程１−２に準じて、Ｎ−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−（４−ペンチルオキシフェニル）アセトアミド（３０  ｍｇ）を水素化ナトリウム（６０％油性、７  ｍｇ）及び塩化スルファモイル（５３  ｍｇ）を用いてスルファモイル化し、化合物５５（２６  ｍｇ、収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６−１．４８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．２６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．５０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０７  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１３４】
以下に、実施例で用いられる化合物の合成法を記載する。
参考例１：３−（３−オクチル−２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）プロピオン酸
無水オクチルこはく酸（２００  ｍｇ）及びβ−アラニン（８４  ｍｇ）を１７５℃で１時間攪拌した。反応液を放冷後、ジイソプロピルエーテル（３  ｍＬ）及びｎ−ヘキサン（３  ｍＬ）の混合溶媒でトリチュレーションし、３−（３−オクチル−２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）プロピオン酸（１５０  ｍｇ、収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１５−１．５０  （ｍ，  １２Ｈ），  １．４９  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８３  ［Ｍ］＋．
参考例２：６−（４−ブトキシフェノキシ）ヘキサン酸
６−ブロモヘキサン酸（３９０  ｍｇ）及び４−ブトキシフェノール（４１５  ｍｇ）をメタノール（２．０  ｍＬ）に溶解し、６．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．０  ｍＬ）を加え、加熱還流下、２４時間攪拌した。反応溶液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製し、６−（４−ブトキシフェノキシ）ヘキサン酸（４２７  ｍｇ、収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：  ０．９７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．４１−１．５７  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６４−１．８３  （ｍ，  ６Ｈ），  ２．３９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８８−３．９３  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．８１  （ｓ，  ４Ｈ）．
参考例３：（４−ブトキシフェノキシ）酢酸
４−ブトキシフェノール（５００  ｍｇ）及びブロモ酢酸（４２０  ｍｇ）をＴＨＦ（２０  ｍＬ）に溶解し、室温で水素化ナトリウム（６０％油性、３０２  ｍｇ）を加え、７０℃で３時間攪拌した。反応溶液に６  ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルでトリチュレーションし、（４−ブトキシフェノキシ）酢酸（４７４  ｍｇ、収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．９７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．６３  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．８５  （ｍ，  ４Ｈ）．
参考例４：７−テトラデシン酸
１−オクチン（０．９４４  ｍＬ）をＴＨＦ（１０  ｍＬ）に溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（２．７７  ｍＬ、１．５９  ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）及びヘキサメチルリン酸トリアミド（２．１８  ｍＬ）を加え、室温まで昇温し、３０分間攪拌した。次いで、−７８℃で６−ブロモヘキサン酸（４０６  ｍｇ）を加えた後、再び室温まで昇温し、１３時間攪拌した。反応溶液に１  ｍｏｌ／Ｌ塩酸及び水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をｎ−ヘキサンに溶解し、０．１  ｍｏｌ／Ｌ塩酸、次いで飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル  ＝  ９／１、次いで４／１、次いで２／１）で精製し、７−テトラデシン酸（３４０  ｍｇ、収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８−１．５８  （ｍ，  １２Ｈ），  １．６５  （ｔｔ，  Ｊ  ＝  ７．３，  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．０６−２．２０  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．３６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ）．
【０１３５】
参考例５：４−テトラデシン酸
工程５−１
３−ブロモ−１−プロパノール（１．８１  ｍＬ）をＤＭＦ（２０  ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（４．０３  ｇ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３．０６  ｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残渣をｎ−ヘキサンに溶解し、水、次いで飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、（３−ブロモプロポキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（４．６９  ｇ、収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．０７  （ｓ，  ６Ｈ），  ０．９０  （ｓ，  ９Ｈ），  ２．０３  （ｔｔ，  Ｊ  ＝  ５．６，  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）．
工程５−２
参考例４に準じて、１−ウンデシン（０．３９５  ｍＬ）をｎ−ブチルリチウム（１．２６  ｍＬ，  １．５９  ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（２．１８  ｍＬ）及び（３−ブロモプロポキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（５１３  ｍｇ）で処理し、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−（４−テトラデシルオキシ）シラン（１５４  ｍｇ、収率２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．０６  （ｓ，  ６Ｈ），  ０．８０−０．９２  （ｍ，  １２Ｈ），  １．２０−１．５８  （ｍ，１４Ｈ），  １．６８  （ｔｔ，  Ｊ  ＝  ６．３，  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．１３  （ｔｔ，  Ｊ  ＝  ２．３，  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２２  （ｔｔ，  Ｊ  ＝  ２．３，  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ）．
工程５−３
ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−（４−テトラデシルオキシ）シラン（１５０  ｍｇ）をＴＨＦ（３．０  ｍＬ）  に溶解し、ＴＢＡＦ  （０．９２４  ｍＬ、１．０  ｍｏｌ／Ｌ  ＴＨＦ溶液）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１、次いで１０／１）で精製し、４−テトラデシン−１−オール（９３  ｍｇ、収率９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０−１．６２  （ｍ，  １４Ｈ），  １．７４  （ｔｔ，  Ｊ  ＝  ５．９，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．１３  （ｔｔ，  Ｊ  ＝  ２．３，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２８  （ｔｔ，Ｊ  ＝  ２．３，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７６  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ５．６，  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）．
工程５−４
４−テトラデシン−１−オール（８３  ｍｇ）を酢酸（２．０  ｍＬ）に溶解し、酸化クロム（ＶＩ）（１００  ｍｇ）を溶解した１２  ｍｏｌ／Ｌ  硫酸溶液（１．０  ｍＬ）を加え、室温で４１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム、次いでクロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製し、４−テトラデシン酸（５２  ｍｇ、収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０−１．３８  （ｍ，  １４Ｈ），  ２．０４−２．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４０−２．６２（ｍ，  ４Ｈ）．
参考例６：２−ドデシン酸
１−ウンデシン  （０．３９６  ｍＬ）をＴＨＦ  （２０  ｍＬ）  に溶解し、−７０℃でｎ−ブチルリチウム（１．２６  ｍＬ、１．５９  ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、同温度で３０分攪拌した。次いで、ドライアイスを加え、同温度で２時間攪拌した後、室温まで昇温し、１１時間攪拌した。反応溶液に１  ｍｏｌ／Ｌ塩酸及び水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をｎ−ヘキサンに溶解し、０．１  ｍｏｌ／Ｌ塩酸、次いで飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、２−ドデシン酸（３０６  ｍｇ、収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０−１．６６  （ｍ，  １４Ｈ），  ２．３５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）．
参考例７：１３−テトラデシン酸
参考例４に準じて、トリメチルシリルアセチレン（０．６０９  ｍＬ）をｎ−ブチルリチウム（２．８  ｍＬ、１．５９  ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（２．１８ｍＬ）及び１２−ブロモドデカン酸（５５５  ｍｇ）で処理し、１４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３−テトラデシン酸（２３１  ｍｇ、収率３９％）を得た後、参考例５の工程５−３に準じて、１４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３−テトラデシン酸  （１３０  ｍｇ）をＴＢＡＦ（０．４８１  ｍＬ、１．０  ｍｏｌ／Ｌ  ＴＨＦ溶液）で処理し、１３−テトラデシン酸（６３  ｍｇ、収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  １．２０−１．７０  （ｍ，  １８Ｈ），  １．９４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１８  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ２．３，  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）．
参考例８：２，５−ペンタデカジイン酸
工程８−１
１−ウンデシン（１．００  ｍＬ）をＴＨＦ（２０  ｍＬ）に溶解し、氷冷下、臭化エチルマグネシウム（５．０  ｍＬ、１．０  ｍｏｌ／Ｌ  ＴＨＦ溶液）を加え、室温で２時間攪拌した後、塩化銅（Ｉ）（２３  ｍｇ）を加え、１時間攪拌した。次いで、臭化プロパルギル（０．４５０  ｍＬ）を加え、６０時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）で精製し、１，４−テトラデカジイン（４４７  ｍｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０−１．４２  （ｍ，  １２Ｈ），  １．４９  （ｔｔ，  Ｊ  ＝  ６．９，  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．０６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１５  （ｔｔ，  Ｊ  ＝  ２．３，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１５  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ２．３，  ２．３  Ｈｚ，  ２Ｈ）．
工程８−２
参考例６に準じて、１，４−テトラデカジイン（２４４  ｍｇ）をｎ−ブチルリチウム（０．８１  ｍＬ、１．５９  ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）及びドライアイスで処理し、２，５−ペンタデカジイン酸（１４３  ｍｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０−１．６０  （ｍ，  １４Ｈ），  ２．１５  （ｔｔ，  Ｊ  ＝  ２．３，  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．００  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ）．
【０１３６】
参考例９：（Ｚ）−７−テトラデセン酸
７−テトラデシン酸（６０  ｍｇ）  をメタノール（１．０  ｍＬ）に溶解し、キノリン（０．０１０  ｍＬ）及び５％パラジウム−硫酸バリウム（８  ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１９２時間攪拌した。触媒をろ別した後、ろ液に１  ｍｏｌ／Ｌ  塩酸及び水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、（Ｚ）−７−テトラデセン酸（５９  ｍｇ、収率９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１６−１．４０  （ｍ，  １２Ｈ），  １．５０−１．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８６−２．１０  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．３５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．２４−５．４４（ｍ，  ２Ｈ）．
参考例１０：３−（４−オクチルオキシフェニル）プロピオン酸
３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸（３２３  ｍｇ）及び１−ブロモオクタン（０．５２０ｍＬ）をメタノール（１．０  ｍＬ）  に溶解し、６  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０  ｍＬ）を加え、７０℃で２０時間攪拌した。反応液に１  ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製し、３−（４−オクチルオキシフェニル）プロピオン酸（２８３  ｍｇ、収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０−１．４４  （ｍ，  ８Ｈ），  １．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，２Ｈ），  ３．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）．
参考例１１：３−（ノナノイルアミノ）安息香酸
実施例１の工程１−１に準じて、ノナン酸（４００  ｍｇ）より得られる混合酸無水物を３−アミノ安息香酸（４１６  ｍｇ）と反応させ、３−（ノナノイルアミノ）安息香酸（２１５  ｍｇ、収率  ３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１０−１．４１  （ｍ，  １０Ｈ），１．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．２２  （ｓ，  １Ｈ），  １０．０１  （ｓ，  １Ｈ）．
参考例１２：４−ペンチルオキシフェニル酢酸
工程１２−１
４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（３０４  ｍｇ）をＤＭＦ（３  ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５０５  ｍｇ）及び１−ヨードペンタン（０．４８  ｍＬ）を加え、６０℃で２．５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、４−ペンチルオキシフェニル酢酸メチル（３５４  ｍｇ、収率８２％）を得た。
工程１２−２
４−ペンチルオキシフェニル酢酸メチル（３２８  ｍｇ）を１，４−ジオキサン（５  ｍＬ）に溶解し、２  ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３  ｍＬ）を加え、９０℃で４時間攪拌した。更に２  ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２  ｍＬ）を加え、同温度で２．５時間攪拌した。減圧下、反応溶液を濃縮し、４−ペンチルオキシフェニル酢酸（３０１  ｍｇ、収率９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  （ｐｐｍ）：  ０．９３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２９−１．５１  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，２Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２２３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
製剤例１（錠剤）
常法により、次の組成からなる錠剤を作成する。
化合物１                      ５  ｍｇ
ラクトース                    ６０  ｍｇ
馬鈴薯澱粉                    ３０  ｍｇ
ポリビニルアルコール          ２  ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム      １  ｍｇ
タール色素                    微量
製剤例２（顆粒剤）
常法により、次の組成からなる顆粒剤を作成する。
化合物２                      ５  ｍｇ
ラクトース                  ２８０  ｍｇ
【０１３７】
【発明の効果】
本発明により、ステロイドスルファターゼ阻害作用を有し、ステロイドホルモン依存性疾病の治療または予防に有用なアリールスルファマート誘導体またはその薬理的に許容される塩が提供される。