(57)【要約】【課題】従前のポリＬ−乳酸混合物よりも縮合度分布範囲が広く、且つ手間の軽減されたポリＬ−乳酸混合物の製造方法を提供すること。【解決手段】窒素雰囲気中において、Ｌ−乳酸水溶液を７〜８時間加熱・減圧した後に、１６〜１９時間常温常圧下にて静置し、更に８時間加熱・減圧することを特徴とするポリＬ−乳酸混合物製造方法。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
窒素雰囲気中において、Ｌ−乳酸水溶液を７〜８時間加熱・減圧した後に、１６〜１９時間常温常圧下にて静置し、更に８時間加熱・減圧することを特徴とするポリＬ−乳酸混合物製造方法。
【請求項２】
窒素雰囲気中において、Ｌ−乳酸水溶液に以下の処理を施す
１．昇温：１０〜２０℃／時、減圧：１０〜３０ｔｏｒｒ／時、の速度で加熱・減圧を行い、８時間かけて１５０℃・４０ｔｏｒｒまで到達させ、１６時間以上常温常圧にて静置する。
２．前記反応物を、昇温：５０〜８０℃／時、減圧：５０〜８０ｔｏｒｒ／時、の速度で加熱・減圧を行い、２時間かけて１５０℃・４０ｔｏｒｒまで再度加熱・減圧する。
３．徐々に加熱・減圧を行い、２時間かけて１７０〜１８０℃・５〜１０ｔｏｒｒまで調整し、この条件で３時間加熱する。
４．１時間かけて１９０℃・５ｔｏｒｒまで加熱・減圧を行う。
以上の処理を施した後、常温常圧の不活性ガス中で放置冷却することにより縮合度が２〜４５である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物を製造するポリＬ−乳酸混合物製造方法。
【請求項３】
窒素雰囲気中において、Ｌ−乳酸水溶液に以下の処理を施す
１．昇温：１０〜２０℃／時、減圧：１０〜３０ｔｏｒｒ／時、の速度で加熱・減圧を行い、７．５時間かけて１５０℃・４０ｔｏｒｒまで到達させ、１８．５時間以上常温にて静置する。
２．前記反応物を、昇温：５０〜８０℃／時、減圧：５０〜８０ｔｏｒｒ／時、の速度で加熱・減圧を行い、２時間かけて１５０℃・４０ｔｏｒｒまで再度加熱・減圧する。
３．徐々に加熱・減圧を行い、２時間かけて１７０〜１８０℃・５〜１０ｔｏｒｒまで調整し、この条件で３時間加熱する。
４．１時間かけて１９０℃まで加熱する。
以上の処理を施した後、常温常圧の大気中で放置冷却することにより縮合度が３〜１００である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物を製造するポリＬ−乳酸混合物製造方法。
【請求項４】
縮合度が２〜４５である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物。
【請求項５】
縮合度が３〜１００である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物。
【請求項６】
有効成分として、請求項４又は５に記載の環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物を含有することを特徴とする抗腫瘍剤。
【請求項７】
有効成分として、請求項４又は５に記載の環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物を含有することを特徴とする生活習慣病治療薬。
【請求項８】
有効成分として、請求項４又は５に記載の環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物を含有することを特徴とする食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、縮合度の異なる複数種の環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸からなるポリＬ−乳酸混合物の製造方法であって、特に縮合度分布範囲の広いポリＬ−乳酸混合物の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従前より様々な種類の癌や生活習慣病等の疾病に効果のある環状又は直鎖状のポリＬ−乳酸が知られている。ポリＬ−乳酸は抗腫瘍効果を有し、しかも従来の抗ガン剤のような重篤な副作用をもたらすことなく体調改善が可能である。
【０００３】
このようなポリＬ−乳酸の製造方法、及び有効成分としてポリＬ−乳酸を含有する抗腫瘍剤としては、縮合度が３〜１９の環状及び直鎖状のポリＬ−乳酸を用いたものがある（例えば、特許文献１参照。）。
【０００４】
【特許文献１】
特開平１０−１３０１５３号公報（請求項１）
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
ところで、このようなポリＬ−乳酸は、縮合度の異なる複数種のポリＬ−乳酸の複合的作用により抗腫瘍効果が発現していると考えられており、より縮合度分布範囲の広いポリＬ−乳酸混合物が求められている。
【０００６】
本発明は上述の技術的背景を鑑みてなされたものであり、その目的とするところは、従前のポリＬ−乳酸混合物よりも縮合度分布範囲の広いポリＬ−乳酸混合物の製造方法を提供することにある。
【０００７】
本発明の他の目的とするところは、従前のポリＬ−乳酸混合物よりも縮合度分布範囲の広いポリＬ−乳酸混合物を提供することにある。
【０００８】
本発明の更に他の目的とするところは、有効成分としてポリＬ−乳酸混合物を含有する抗腫瘍剤を提供することにある。
【０００９】
本発明の他の目的とするところは、有効成分としてポリＬ−乳酸混合物を含有する抗腫瘍剤を提供することにある。
【００１０】
この発明のさらに他の目的並びに作用効果については、以下の記述を参照することにより、当業者であれば容易に理解されるであろう。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
上記の目的を達成するために、本発明のポリＬ−乳酸混合物製造方法は、窒素雰囲気中において、Ｌ−乳酸水溶液を７〜８時間加熱・減圧した後に、１６〜１９時間常温常圧下にて静置し、更に８時間加熱・減圧する、というものである。
【００１２】
ここで、「〜時間加熱する」とは、厳密に〜時間ぴったり加熱しなくてはいけない、ということではない。例えば、「７〜８時間加熱」とした場合、６時間５９分５９秒や８時間０分１秒の加熱ではいけないという意味ではなく、「大体７〜８時間程度加熱する」という意味合いである。本明細書中に記載されている加熱時間は、全てプラスマイナス５％以内のずれを誤差範囲として許容することとする。
【００１３】
そして、このような構成によれば、空気との接触頻度が低い状態で長時間加熱を行うことにより、従前のポリＬ−乳酸製造方法と比べて縮合度の分布範囲の広いポリＬ−乳酸混合物を得ることができる。
【００１４】
本発明に係るポリＬ−乳酸混合物の他の製造方法は、窒素雰囲気中において、Ｌ−乳酸水溶液に以下の処理を施す：
１．昇温：１０〜２０℃／時、減圧：１０〜３０ｔｏｒｒ／時、の速度で加熱・減圧を行い、８時間かけて１５０℃・４０ｔｏｒｒまで到達させ、１６時間以上常温常圧にて静置する。
２．前記反応物を、昇温：５０〜８０℃／時、減圧：５０〜８０ｔｏｒｒ／時、の速度で加熱・減圧を行い、２時間かけて１５０℃・４０ｔｏｒｒまで再度加熱・減圧する。
３．徐々に加熱・減圧を行い、２時間かけて１７０〜１８０℃・５〜１０ｔｏｒｒまで調整し、この条件で３時間加熱する。
４．１時間かけて１９０℃・５ｔｏｒｒまで加熱・減圧を行う。
以上の処理を施した後、常温常圧の不活性ガス中で放置冷却することにより縮合度が２〜４５である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物を製造する、というものである。
【００１５】
ここで、「〜℃で加熱する」とは、厳密に〜℃ぴったりで加熱しなくてはいけない、ということではない。例えば、「１７０〜１８０℃で加熱」とした場合、１６９．９９℃や１８０．０１℃で加熱してはいけないという意味ではなく、「大体１７０〜１８０℃で加熱する」という意味合いである。本明細書中に記載されている温度及び圧力は全てプラスマイナス５％以内のずれを誤差範囲として許容することとする。
【００１６】
また、「環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物」とは、乳酸分子の端と端とが螺旋状乃至リング状に結合したポリＬ−乳酸環状縮合物と、乳酸分子が一連に連なったポリＬ−乳酸直鎖状縮合物が混在した混合物のことである。ポリＬ−乳酸環状縮合物の一般式が化１に、ポリＬ−乳酸直鎖状縮合物の一般式が化２に、それぞれ示されている。化１及び化２において、ｚは縮合度である。
【化１】
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【化２】
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【００１７】
そして、このような構成によれば、縮合度が２〜４５である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物を効率よく製造することができる。また、縮合反応後に逆相カラムクロマトグラフィーや液体クロマトグラフィーで精製を行う必要がないため製造の際の手間が軽減され、収率も高い。
【００１８】
本発明に係るポリＬ−乳酸混合物の他の製造方法は、窒素雰囲気中において、Ｌ−乳酸水溶液に以下の処理を施す：
１．昇温：１０〜２０℃／時、減圧：１０〜３０ｔｏｒｒ／時、の速度で加熱・減圧を行い、７．５時間かけて１５０℃・４０ｔｏｒｒまで到達させ、１８．５時間以上常温にて静置する。
２．前記反応物を、昇温：５０〜８０℃／時、減圧：５０〜８０ｔｏｒｒ／時、の速度で加熱・減圧を行い、２時間かけて１５０℃・４０ｔｏｒｒまで再度加熱・減圧する。
３．徐々に加熱・減圧を行い、２時間かけて１７０〜１８０℃・５〜１０ｔｏｒｒまで調整し、この条件で３時間加熱する。
４．１時間かけて１９０℃まで加熱する。
以上の処理を施した後、常温常圧の大気中で放置冷却することにより縮合度が３〜１００である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物を製造する、というものである。
【００１９】
このような構成によれば、縮合度が３〜１００である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物を効率よく製造することができる。また、縮合反応後に逆相カラムクロマトグラフィーや液体クロマトグラフィーにて精製を行う必要がないため製造の際の手間が軽減され、収率も高い。
【００２０】
本発明に係るポリＬ−乳酸混合物は、縮合度が２〜４５である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸からなるものである。
【００２１】
このような構成によれば、従前のポリＬ−乳酸よりも縮合度分布が広く、各種ガンを始めとする様々な疾病に効果を有するポリＬ−乳酸混合物が得られる。
【００２２】
本発明に係るポリＬ−乳酸混合物は、縮合度が３〜１００である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸からなるものである。
【００２３】
このような構成によれば、従前のポリＬ−乳酸よりも縮合度分布が広く、各種ガンを始めとする様々な疾病に効果を有するポリＬ−乳酸混合物が得られる。
【００２４】
本発明に係る抗腫瘍剤は、有効成分として、縮合度が２〜４５である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物、又は、縮合度が３〜１００である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物のいずれかを含有するものである。
【００２５】
このような構成によれば、肺ガン、胃ガン、肝臓ガン、直腸ガン、大腸ガン、膵臓ガン、腎臓ガン、下咽頭ガン、舌ガン、前立腺ガン、乳ガン、卵巣ガン、悪性リンパ腫、大腸ポリープ、悪性卵巣腫瘍、等の各種のガンに効果を有し、しかも副作用のない抗腫瘍剤が得られる。また、他剤と併用することにより他剤による副作用を軽減することができる。
【００２６】
本発明に係る生活習慣病治療薬は、有効成分として、縮合度が２〜４５である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物、又は、縮合度が３〜１００である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物のいずれかを含有するものである。
【００２７】
このような構成によれば、糖尿病、脳腫瘍、高脂血症、間接リウマチ、子宮内膜症、生理痛、便秘、イボ、等の各種の疾病及び不快症状に効果を有し、しかも副作用のない生活習慣病治療薬が得られる。
【００２８】
本発明に係る食品は、有効成分として、縮合度が２〜４５である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物、又は、縮合度が３〜１００である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物のいずれかを含有するものである。
【００２９】
ここで「食品」とは、主として健康食品や機能性食品、サプリメントなどを示す。有効成分としてポリＬ−乳酸混合物を含む製品を、薬剤ではなく食品として市場に提供した場合、薬局以外のコンビエンスストアやスーパーなどにおいても販売可能となる。
【００３０】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明の好適な実施の一形態を添付図面を参照しながら詳細に説明する。
【００３１】
先に述べたように、本発明に係るポリＬ−乳酸混合物製造方法は、窒素雰囲気中において、Ｌ−乳酸水溶液を７〜８時間加熱・減圧した後に、１６〜１９時間常温常圧下にて静置し、更に８時間加熱・減圧する、というものであり、このような構成を採用したことにより従前のポリＬ−乳酸製造方法と比べて縮合度の分布範囲の広いポリＬ−乳酸混合物を得ることができるというものである。
【００３２】
本発明に係るポリＬ−乳酸混合物の製造方法は、２日かけてポリＬ−乳酸を製造するというものである。従前のポリＬ−乳酸製造方法は、Ｌ−乳酸を十数時間連続加熱するというものであり、この方法では縮合度分布範囲が狭いポリＬ−乳酸しか得られなかった。そこで、本発明者等は鋭意研究を重ね、Ｌ−乳酸水溶液を７〜８時間程度加熱した後で常温常圧下で１６時間以上放置し、その後再度加熱を行うことにより縮合度分布範囲の広いポリＬ−乳酸混合物を得られるとの知見を得るに至った。
【００３３】
本発明に係るポリＬ−乳酸混合物製造方法に基づいてポリＬ−乳酸混合物を製造する際の温度勾配の一例が図５及び図６に示されている。図５に示されている温度勾配は縮合度２〜４５のポリＬ−乳酸混合物を製造する際の一例であり、図６に示されている温度勾配は縮合度３〜１００のポリＬ−乳酸混合物を製造する際の一例である。図５及び図６を参照しつつ、本発明に係るポリＬ−乳酸混合物製造方法の一例を以下に示す。
【００３４】
［製造方法１：縮合度分布２〜４５のポリＬ−乳酸混合物製造方法］
１日目
１．Ｌ乳酸水溶液をフラスコに収め、窒素雰囲気中にて１時間程かけて常温常圧の状態から、７０℃・１４０ｔｏｒｒ程度まで加熱・減圧する（図５・Ｔ１１）。
２．昇温：８〜２０℃／時、減圧：１０〜３０ｔｏｒｒ／時程度の速度で緩やかに加熱・減圧し、７時間かけて１５０℃、３０ｔｏｒｒ程度まで加熱・減圧する（図５・Ｔ１２）。
３．常温常圧の不活性ガス中で１６時間以上放置する（図５・Ｔ１３）。
２日目
４．放置していた反応物を、昇温：５０〜８０℃／時、減圧：５０〜８０ｔｏｒｒ／時程度の速度で２時間かけて１５０℃・４０ｔｏｒｒ程度まで再度加熱・減圧する（図５・Ｔ１４）。
５．２時間程緩やかに加熱・減圧を行い、１７０〜１８０℃・５〜１０ｔｏｒｒ程度まで加熱減圧する（図５・Ｔ１５）。
６．１７０〜１８０℃・５〜１０ｔｏｒｒ程度で３時間加熱する（図５・Ｔ１６）。
７．１時間程かけて１９０℃・５ｔｏｒｒまで加熱する（図５・Ｔ１７）。
８．加熱・減圧を終了し、常温常圧の不活性ガス中で放置冷却することにより反応が終了する（図５・Ｔ１８）。
【００３５】
［製造方法２：縮合度分布３〜１００のポリＬ−乳酸混合物製造方法］
１日目
１．Ｌ乳酸水溶液をフラスコに収め、窒素雰囲気中にて１時間程かけて常温常圧の状態から、７０℃・１４０ｔｏｒｒ程度まで加熱・減圧する（図６・Ｔ２１）。
２．昇温：８〜２０℃／時、減圧：１０〜３０ｔｏｒｒ／時程度の速度で緩やかに加熱・減圧し、６．５時間かけて１５０℃、３０ｔｏｒｒ程度まで加熱・減圧する（図６・Ｔ２２）。
３．大気中で１７時間以上放置する（図６・Ｔ２３）。
２日目
４．放置していた反応物を、昇温：５０〜８０℃／時、減圧：５０〜８０ｔｏｒｒ／時程度の速度で２時間かけて１５０℃・４０ｔｏｒｒ程度まで再度加熱・減圧する（図６・Ｔ２４）。
５．２時間程緩やかに加熱・減圧を行い、１７０〜１８０℃・５〜１０ｔｏｒｒ程度まで加熱減圧する（図６・Ｔ２５）。
６．１７０〜１８０℃・５〜１０ｔｏｒｒ程度で３時間加熱する（図６・Ｔ２６）。
７．１時間程かけて１９０℃・５ｔｏｒｒまで加熱する（図６・Ｔ２７）。
８．加熱・減圧を終了し、常温常圧の大気中で放置冷却することにより反応が終了する（図６・Ｔ２８）。
【００３６】
従前のポリＬ−乳酸混合物の製造方法では、縮合反応終了後に生成物をアセトニトリル等の溶媒に懸濁し、逆相カラムクロマトグラフィーや液体クロマトグラフィーを用いて分離、精製する必要があった。これに対して、本願に係るポリＬ−乳酸の製造方法によれば、生成物をカラムにて精製する必要がなく、塊状の生成物を砕き粉末状にするだけで十分に実用に供するものとなる。カラム精製の工程を必要としないことにより、従前の製造方法よりも製造時の手間が軽減され、収率も向上する。
【００３７】
製造方法１又は２により得られたポリＬ−乳酸混合物は、反応が終了した段階でプラスチックの様な固形物（塊）の形状である。この固形物を細かく粉砕することにより、粉末状のポリＬ−乳酸混合物が得られる。
【００３８】
尚、製造方法１及び２において、２日目の４の昇温・減圧速度の幅が広いのは、製造時の条件に大きく左右される手順だからである。例えば、外気温が氷点下である日に室温から１５０℃まで２時間で昇温させるときの昇温勾配は７０〜８０℃／時程度であるが、外気温が３０℃を超えている日に室温から１５０℃まで２時間で昇温させるときの昇温勾配は５０〜６０℃／時程度であり、昇温勾配が大きく異なる。
【００３９】
本発明に係るポリＬ−乳酸混合物は、ポリＬ−乳酸環状縮合物とポリＬ−乳酸直鎖状縮合物とが混在したものであり、ポリＬ−乳酸環状縮合物とポリＬ−乳酸直鎖状縮合物との間には一種の可逆平衡関係が成立している。また、ポリＬ−乳酸混合物は、縮合度の異なる各画分の複合効果により生物活性の多様性や、抗腫瘍効果が発現していると推測される。これらの事情を鑑みると、ポリＬ−乳酸環状縮合物とポリＬ−乳酸直鎖状縮合物とを相互分離して利用することの意義は乏しい。
【００４０】
本発明に係るポリＬ−乳酸混合物は、抗腫瘍剤や生活習慣病治療薬の有効成分として非常に好適なものである。尚、ポリＬ−乳酸混合物が効果を発揮する疾病や不快症状は非常に多岐に亘ることから、免疫力の向上、滋養強壮、体質改善等を目的とする薬剤の有効成分として用いても良い。
【００４１】
本発明に係るポリＬ−乳酸混合物は、これらの効果の他に、抗ガン剤による副作用の軽減等の効果も認められており、単独で用いる以外に他の療法との併用も可能である。また、本混合物自体が抗ガン剤のような強い薬剤ではないので、副作用がなく体が弱っている闘病者にも投与可能である。
【００４２】
本願に係るポリＬ−乳酸混合物を摂取する場合には、粉末状のポリＬ−乳酸混合物をそのまま経口投与しても良いが、原粉末に強化剤、保存料、甘味料、香料などの添加物を加えた粉剤として用いても良い。また、分散剤、基剤、賦形剤、溶媒等を添加して、カプセル剤、錠剤、飲み薬、注射用製剤等の形状で提供しても良い。
【００４３】
但し、どのような剤型で提供する場合においても、有効成分である環状及び／又は直鎖状のポリＬ−乳酸混合物の含有率が８０重量％以上であることが望ましい。有効成分の含有率が低すぎると、十分が効果を得られるだけの有効成分を摂取するためには多量の薬剤を摂取しなければならず、利用者が負担に感じる可能性がある。
【００４４】
本件発明者は、本発明に係る抗腫瘍剤又は生活習慣病治療薬又は食品は、有効成分を１日に体重１ｋｇ当たり０．１ｇ程度摂取することにより効果が得られるとの知見を得ている。このことより、本発明に係る抗腫瘍剤又は生活習慣病治療薬は、１日当たり６〜１０ｇ程度摂取することが好ましい。
【００４５】
また、本発明に係る本発明に係る抗腫瘍剤又は生活習慣病治療薬又は食品は、１日当たりの摂取量中に有効成分であるポリＬ−乳酸混合物が４８００ｍｇ以上含まれていることが好ましい。１日に４８００ｍｇ以上摂取することにより、癌や生活習慣に対して十分な効果が期待される。
【００４６】
【実施例】
以下において本発明の実施例を説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００４７】
［実施例１］
１日目
１．Ｌ（＋）乳酸９０％水溶液（ピューラックジャパン株式会社製「発酵乳酸ＨｉＰｕｒｅ９０」）４０ｋｇをフラスコに収め、窒素雰囲気中にて１時間程かけて常温常圧の状態から、７２℃・１４０ｔｏｒｒ程度まで加熱・減圧する。
２．昇温：８〜２０℃／時、減圧：１０〜３０ｔｏｒｒ／時程度の速度で緩やかに加熱・減圧し、７時間かけて１５０℃、３０ｔｏｒｒ程度まで加熱・減圧する。
３．常温常圧の不活性ガス中で１６時間以上放置する。
２日目
４．放置していた反応物を、昇温：５０〜８０℃／時、減圧：５０〜８０ｔｏｒｒ／時程度の速度で２時間かけて１５０℃・４０ｔｏｒｒ程度まで再度加熱・減圧する。
５．２時間程緩やかに加熱・減圧を行い、１７０〜１８０℃・５〜１０ｔｏｒｒ程度まで加熱減圧する。
６．１７０〜１８０℃・５〜１０ｔｏｒｒ程度で３時間加熱する。
７．１時間程かけて１９０℃・５ｔｏｒｒまで加熱する。
８．加熱・減圧を終了し、常温常圧の不活性ガス中で放置冷却することにより塊状のポリＬ−乳酸混合物が得られる。
【００４８】
［実施例２］
１日目
１．Ｌ（＋）乳酸９０％水溶液（ピューラックジャパン株式会社製「発酵乳酸ＨｉＰｕｒｅ９０」）４０ｋｇをフラスコに収め、窒素雰囲気中にて１時間程かけて常温常圧の状態から、７０℃・１４０ｔｏｒｒ程度まで加熱・減圧する。
２．昇温：８〜２０℃／時、減圧：１０〜３０ｔｏｒｒ／時程度の速度で緩やかに加熱・減圧し、６．５時間かけて１５０℃、３０ｔｏｒｒ程度まで加熱・減圧する。
３．大気中で１７時間以上放置する。
２日目
４．放置していた反応物を、昇温：５０〜８０℃／時、減圧：５０〜８０ｔｏｒｒ／時程度の速度で２時間かけて１５０℃・４０ｔｏｒｒ程度まで再度加熱・減圧する。
５．２時間程緩やかに加熱・減圧を行い、１７０〜１８０℃・５〜１０ｔｏｒｒ程度まで加熱減圧する。
６．１７０〜１８０℃・５〜１０ｔｏｒｒ程度で３時間加熱する。
７．１時間程かけて１９０℃・５ｔｏｒｒまで加熱する。
８．加熱・減圧を終了し、常温常圧の大気中で放置冷却することにより塊状のポリＬ−乳酸混合物が得られる。
【００４９】
実施例１に従ってポリＬ−乳酸混合物を製造したときの温度、真空度、溜出量の変化を示す表が図７に、実施例２に従ってポリＬ−乳酸混合物を製造したときの温度、真空度、溜出量の変化を示す表が図８に、それぞれ示されている。
【００５０】
［構造解析］
実施例１及び２により得られたポリＬ−乳酸混合物の塊を細かく粉砕して粉末状のポリＬ−乳酸混合物とし、高速液体クロマトグラフィー（島津ＬＣ１０Ａ、株式会社島津製作所）で測定した結果が図１及び図２に示されている。また、レファレンスチャートが図３及び図４に示されている。
【００５１】
図１に示されたチャートは、実施例１により得られたポリＬ−乳酸混合物を分析した結果である。同図より、実施例１により得られたポリＬ−乳酸混合物は、縮合度２〜４５のポリＬ−乳酸混合物であることがわかった。
【００５２】
図２に示されたチャートは、実施例２により得られたポリＬ−乳酸混合物を分析した結果である。同図より、実施例２により得られたポリＬ−乳酸混合物は、縮合度３〜１００のポリＬ−乳酸混合物であることがわかった。
【００５３】
［投与試験］
実施例１により合成された縮合度２〜４５のポリＬ−乳酸混合物を含有する経口薬を、腫瘍、生活習慣病等の疾病を抱える様々な年代の被験者に投与した結果を以下に示す。
【００５４】
被験者１
１．性別・年齢          女    ６６歳
２．服用期間・服用量    約８ヶ月    １日３回８ｇ
３．疾患名・病態        肺ガン・大腸ガン、他    重度
４．経過                本件抗腫瘍剤を服用開始した後、腫瘍マーカが３３から５まで下がる。通院治療に切り替え。
【００５５】
被験者２
１．年齢・性別          男    ６９歳
２．服用期間・服用量    約半年    １日２回１０ｇ
３．疾患名・病態        肝臓ガン    中等度
４．経過                半年間の服用では効果が見られなかったが、現在も継続して服用している。
【００５６】
被験者３
１．年齢・性別          男    ７６歳
２．服用期間・服用量    約１年    １日１回１０ｇ
３．疾患名・病態        肝臓ガン・糖尿病    重度
４．経過                肝臓ガンで余命３ヶ月との告知を受けて感染症も併発したが、本剤を使用し始めてから糖尿病も含めて改善が見られた。通院治療に切り替え、通院間隔も長くなった。
【００５７】
被験者４
１．年齢・性別          女    ５５歳
２．服用期間・服用量    約７ヶ月    １日３回８ｇ
３．疾患名・病態        乳ガン・肺と骨に転移    重度
４．経過                抗ガン剤の副作用が強かったため、本剤の服用開始と同時に抗ガン剤投与を中止。何が奏効しているかは定かではないが、全体的に改善が見られ状態がよいので、続行中である。
【００５８】
被験者５
１．年齢・性別          男    ７０歳
２．服用期間・服用量    約７ヶ月    １日３〜４回１０ｇ
３．疾患名・病態        前立腺ガン    中等度
４．経過                前立腺ガンとの診断が下されると同時に本剤の服用を開始。服用から半年後の検診で血清ＰＳＡ値が１７．５から８．２まで低下し、体調も良好になる。
【００５９】
被験者６
１．年齢・性別          女    ７８歳
２．服用期間・服用量    約９ヶ月    １日２回６ｇ
３．疾患名・病態        大腸ポリープ    重度
４．経過                大腸ポリープの切除手術後、本剤の服用を開始する。体調が良好になり、現在に至る。
【００６０】
被験者７
１．年齢・性別          男    ５６歳
２．服用期間・服用量    約１０ヶ月    １日１回１０ｇ
３．疾患名・病態        下咽頭腫瘍    中度
４．経過                本剤の服用により、腫瘍部の切除手術後の化学療法と放射線療法による副作用が軽減したように思われる。
【００６１】
被験者８
１．年齢・性別          男    ４４歳
２．服用期間・服用量    約１０ヶ月    １日３回１２ｇ
３．疾患名・病態        肺ガン・脳転移    重度
４．経過                患部の切除手術後、化学療法と本剤等の薬剤を併用したところ、副作用が軽減し通院治療に切り換えた。
【００６２】
被験者９
１．年齢・性別          男    ６２歳
２．服用期間・服用量    約７ヶ月    １日３〜４回１０〜１２ｇ
３．疾患名・病態        肝臓ガン・肺ガン    重度
４．経過                本剤服用開始から副作用や関節の痛み等が軽減される。
【００６３】
被験者１０
１．年齢・性別          男    ７２歳
２．服用期間・服用量    約２年７ヶ月    １日２回６ｇ
３．疾患名・病態        前立腺ガン
４．経過                血清ＰＳＡ値が８６と高い値を示したため本剤の服用を開始する。血清ＰＳＡ値は２ヶ月ほどで低下したが、念のため１年後に前立腺を摘出したところ、ガン細胞があり死滅していた。予後良好。
【００６４】
被験者１１
１．年齢・性別          女    ５１歳
２．服用期間・服用量    約１年    １日３回１０ｇ
３．疾患名・病態        高脂血症・関節リウマチ
４．経過                本剤を服用し始めたところ、倦怠感と便通の改善が見られ、コレステロール値と中性脂肪値も減少した。
【００６５】
被験者１２
１．年齢・性別          女    ２６歳
２．服用期間・服用量    約１年半    １日１０ｇ
３．疾患名・病態        舌ガン    中等度
４．経過                抗ガン剤と本剤との併用によりガンが快癒したため、後に本剤のみに切り換える。
【００６６】
被験者１３
１．年齢・性別          女    ３６歳
２．服用期間・服用量    約半年    不明
３．疾患名・病態        舌ガン    重度
４．経過                舌根と両リンパ節の全摘出を奨められたが、放射線療法と本剤との併用を選択。腫瘍が縮小し、２ヶ月ほどで退院した。
【００６７】
被験者１４
１．年齢・性別          男    ７５歳
２．服用期間・服用量    不明    １日１０ｇ
３．疾患名・病態        前立腺ガン・悪性リンパ腫    中等度
４．経過                抗ガン剤と放射線による治療と並行して本剤の服用を続けたところ、副作用もほとんど見られず入院から２ヶ月で退院できた。
【００６８】
被験者１５
１．年齢・性別          男    ７０歳
２．服用期間・服用量    約１年    １日３回１０ｇ
３．疾患名・病態        直腸ガン    重度
４．経過                手術が不可能な状態だったため抗ガン剤治療を行ったが、副作用が激しかったため放射線療法に切り替え、同時に本剤の服用を始める。以後は副作用が緩和され腫瘍もどんどん小さくなりついには消滅した。
【００６９】
被験者１６
１．年齢・性別          男    ８０歳
２．服用期間・服用量    約５ヶ月    １日３回１０ｇ
３．疾患名・病態        大腸ガン
４．経過                大腸ガンと診断されたが、高齢と脳梗塞の罹患歴から手術と抗ガン剤投与を断念し、本剤の服用を開始する。服用開始から徐々に状態の改善が見られ、その後ガン細胞も死滅した。
【００７０】
被験者１７
１．年齢・性別          女    ７９歳
２．服用期間・服用量    約７ヶ月    １日３〜４回８〜１０ｇ
３．疾患名・病態        悪性卵巣腫瘍    重度
４．経過                本剤服用開始後、痛みの軽減等の効果が見られた。
【００７１】
被験者１８
１．年齢・性別          女    ５７歳
２．服用期間・服用量    不明    １日２〜３回６ｇ
３．疾患名・病態        下部直腸ガン
４．経過                                            抗ガン剤投与による治療を行っていたが、副作用が激しかったために投与を中断し本剤に切り替える。本剤服用開始から２ヶ月ほどで右肺下葉の転移巣の印影輪郭が不明瞭になり、更に半年後には消滅した。
【００７２】
被験者１９
１．年齢・性別          男    ４７歳
２．服用期間・服用量    約１年    １日８ｇ
３．疾患名・病態        大腸ガン
４．経過                抗ガン剤と本剤を併用して治療にあたっていたところ、副作用が激しかったために本剤のみの服用に切り替える。末期ガンであったにも関わらず通常レベルでの生活が可能となった。
【００７３】
被験者２０
１．年齢・性別          女    ６０歳
２．服用期間・服用量    約１年半    １日６〜８ｇ
３．疾患名・病態        膵臓ガン
４．経過                膵臓ガンの外科的治療後に本剤の服用を開始したところ、健康状態が良好になった。
【００７４】
被験者２１
１．年齢・性別          男    ２８歳
２．服用期間・服用量    約半年    １日１０ｇ
３．疾患名・病態        直腸ガン・肝臓転移
４．経過                免疫療法と本剤の服用とにより腫瘍が縮小し痛みが緩和され、３ヶ月後に退院し通院治療に切り替える。
【００７５】
被験者２２
１．年齢・性別          男    ２７歳
２．服用期間・服用量    約３ヶ月    １日１０ｇ
３．疾患名・病態        胃ガン
４．経過                免疫治療と本剤とを併用して治療に臨む。徐々に状態が安定し３ヶ月後に退院する。
【００７６】
被験者２３
１．年齢・性別          男    ５９歳
２．服用期間・服用量    約３ヶ月    １日１０ｇ
３．疾患名・病態        左肺腺ガン・脳転移、ほか
４．経過                抗ガン剤の副作用が激しかったために、免疫療法と本剤とを併用。痛みが緩和され、脳転移が消滅した。
【００７７】
被験者２４
１．年齢・性別          男    ４３歳
２．服用期間・服用量    約３ヶ月    １日１０ｇ
３．疾患名・病態        胃ガン
４．経過                免疫療法と本剤との併用で症状が緩和した。
【００７８】
被験者２５
１．年齢・性別          男    ４６歳
２．服用期間・服用量    約３ヶ月    １日１０ｇ
３．疾患名・病態        肺ガン
４．経過                免疫療法と本剤との併用で症状が緩和し、自宅療養に切り替える。
【００７９】
被験者２６
１．年齢・性別          男    ６９歳
２．服用期間・服用量    約２ヶ月    １日１０ｇ
３．疾患名・病態        前立腺ガン
４．経過                免疫療法と本剤との併用で症状が緩和し、自宅療養に切り替える。
【００８０】
被験者２７
１．年齢・性別          女    不明
２．服用期間・服用量    不明    １日約８ｇ
３．疾患名・病態        尋常性イボ
４．経過                本剤を服用したところ、改善が見られた。
【００８１】
被験者２８
１．年齢・性別          男    ７０歳
２．服用期間・服用量    約８ヶ月    １日１２ｇ
３．疾患名・病態        肺ガン
４．経過                抗ガン剤と本剤とを併用したところ、胸水が溜まらなくなり体力も暫時回復。
【００８２】
被験者２９
１．年齢・性別          男    ７２歳
２．服用期間・服用量    約２年    １日１２ｇ
３．疾患名・病態        肝臓ガン  重度
４．経過                治療法がないと言われるほど思い症状であったが、本剤の服用により状態が改善され腫瘍も縮小し退院可能となる。
【００８３】
被験者３０
１．年齢・性別          女    ６３歳
２．服用期間・服用量    約半年    不明
３．疾患名・病態        脳腫瘍
４．経過                脳腫瘍の一部を手術したが、残った腫瘍のためか酷い頭痛に煩わされていた。本剤服用開始後痛みが緩和された。
【００８４】
被験者３１
１．年齢・性別          男    ５６歳
２．服用期間・服用量    約１年半    １日１０ｇ
３．疾患名・病態        肝臓ガン・肺と脳に転移
４．経過                手術ができない状態であったため、本剤と漢方薬とを併用した。２ヶ月後腫瘍の進行が止まり、肺と脳の腫瘍に処置を施す。
【００８５】
被験者３２
１．年齢・性別          女    ３９歳
２．服用期間・服用量    不明
３．疾患名・病態        卵巣ガン
４．経過                卵巣ガンで入退院を繰り返していたところ、本剤を服用することにより状態の改善が見られた。
【００８６】
被験者３３
１．年齢・性別          男    ６８歳
２．服用期間・服用量    薬半年    １日１０ｇ
３．疾患名・病態        舌咽喉ガン
４．経過                放射線両方と本剤の服用とを並行して行った結果、腫瘍が消失して退院となった。
【００８７】
被験者３４
１．年齢・性別          女    ４９歳
２．服用期間・服用量    約１年    １日８〜１０ｇ
３．疾患名・病態        乳ガン
４．経過                放射線療法と本剤の服用とを並行して行った。予後良好である。
【００８８】
被験者３５
１．年齢・性別          女    ６４歳
２．服用期間・服用量    約１年    １日８ｇ
３．疾患名・病態        大腸ガン
４．経過                本剤の服用開始後、ガンの改善とともに高血圧、高脂血症、糖尿病の改善が見られた。
【００８９】
被験者３６
１．年齢・性別          女    ６８歳
２．服用期間・服用量    約半年
３．疾患名・病態        胃ガン・腸転移
４．経過                本剤を服用し始めた後、腸検査でガン細胞が発見されなくなった。
【００９０】
被験者３７
１．年齢・性別          女    ７３歳
２．服用期間・服用量    約２年    １日約１０ｇ
３．疾患名・病態        胃ガン・肝臓転移
４．経過                胃の全摘出後、本剤の服用を開始。全般的に順調な経過である。
【００９１】
被験者３８
１．年齢・性別          男    ６７歳
２．服用期間・服用量    約半年    １日８〜１２ｇ
３．疾患名・病態        悪性リンパ腫
４．経過                本剤服用開始後、膝関節痛、高血圧、尿酸値、眼球充血などの症状が改善された。
【００９２】
被験者３９
１．年齢・性別          女  ３３歳
２．服用期間・服用量    約半年    １日６ｇ
３．疾患名・病態        子宮内膜症
４．経過                本剤の服用開始後、子宮内膜症に伴う激しい月経痛が緩和される。また、便通と原田氏病（膠原病の一種）の改善も見られた。
【００９３】
被験者４０
１．年齢・性別          男    ６５歳
２．服用期間・服用量    約３ヶ月    １日１０ｇ
３．疾患名・病態        前立腺ガン    重度
４．経過                抗ガン剤の投与と放射線治療で症状の改善が見られなかったが、本剤を含む数種類の健康食品の服用を始めたところ症状の改善が見られ、抗ガン剤の副作用も軽減した。
【００９４】
被験者４１
１．年齢・性別          男    ７０歳
２．服用期間・服用量    約７ヶ月    １日２回１２ｇ
３．疾患名・病態        肺ガン    重度
４．経過                抗ガン剤の投与後思い副作用に見舞われたが、本剤服用開始後、食欲増進、体力回復がめざましい。
【００９５】
以上述べたように、本発明に係る抗腫瘍剤は、肺ガン、胃ガン、肝臓ガン、直腸ガン、大腸ガン、膵臓ガン、腎臓ガン、下咽頭ガン、舌ガン、前立腺ガン、乳ガン、卵巣ガン、悪性リンパ腫、大腸ポリープ、悪性卵巣腫瘍、等の各種のガンや、糖尿病、脳腫瘍、高脂血症、間接リウマチ、子宮内膜症、生理痛、便秘、イボ、等の各種の疾病及び不快症状に対して効果を有するものである。特に、腫瘍の縮小及び消失、腫瘍増殖抑制、抗ガン剤投与時の副作用の低減、腫瘍による疼痛の低減など、腫瘍に対する著しい効果が認められた。
【００９６】
【発明の効果】
以上の説明で明らかなように、本願に係るポリＬ−乳酸製造方法は、従前の製造方法よりも縮合度分布が広いポリＬ−乳酸混合物を得ることができるもの。
【００９７】
また、本願によれば、様々な疾病や不快症状に効果を有し、抗腫瘍剤や生活習慣病治療薬などの有効成分として好適なポリＬ−乳酸混合物が得られる。
【００９８】
本発明に係るポリＬ−乳酸混合物を有効成分として含有する抗腫瘍剤によれば、肺ガン、胃ガン、肝臓ガン、直腸ガン、大腸ガン、膵臓ガン、腎臓ガン、下咽頭ガン、舌ガン、前立腺ガン、乳ガン、卵巣ガン、悪性リンパ腫、大腸ポリープ、悪性卵巣腫瘍、等の各種のガンに効果を有する。この抗腫瘍剤はそれ自体による副作用がなく、また他剤と併用することにより他剤による副作用を軽減することができる。
【００９９】
本発明に係るポリＬ−乳酸混合物を有効成分として含有する生活習慣病治療薬によれば、糖尿病、脳腫瘍、高脂血症、間接リウマチ、子宮内膜症、生理痛、便秘、イボ、等の各種の疾病及び不快症状に効果を有する。この生活習慣病治療薬はそれ自体による副作用がなく、好ましい。
【図面の簡単な説明】
【図１】ポリＬ−乳酸混合物の液体クロマトグラフィーによる測定結果を示す図（その１）である。
【図２】ポリＬ−乳酸混合物の液体クロマトグラフィーによる測定結果を示す図（その２）である。
【図３】ポリＬ−乳酸混合物の縮合度特定のためのレファレンスチャート（その１）である。
【図４】ポリＬ−乳酸混合物の縮合度特定のためのレファレンスチャート（その２）である。
【図５】縮合度２〜４５のポリＬ−乳酸混合物を製造する際の温度勾配の一例を示す図である。
【図６】縮合度３〜１００のポリＬ−乳酸混合物を製造する際の温度勾配の一例を示す図である。
【図７】実施例１による合成経過を表す図表である。
【図８】実施例２による合成経過を表す図表である。
【図１】
2004323569.tif 000005
【図２】
2004323569.tif 000006
【図３】
2004323569.tif 000007
【図４】
2004323569.tif 000008
【図５】
2004323569.tif 000009
【図６】
2004323569.tif 000010
【図７】
2004323569.tif 000011
【図８】
2004323569.tif 000012