(57)【要約】【解決手段】下記構造式で表されることを特徴とする光学活性なヒドロキシルアミド化合物。【化１１】2004238352.tif 000015式中、ｎ＝２又は３、Ｒ１＝Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、Ｃ５Ｈ１１、Ｃ６Ｈ１３、Ｃ７Ｈ１５、Ｃ８Ｈ１７、ｃｉｓ−Ｃ２Ｈ５ＣＨ＝ＣＨＣ２Ｈ５、ｃｉｓ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ２Ｈ５の一種から選ばれた基、Ｒ２＝Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、（ＣＨ２）３ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５の一種から選ばれた基【効果】この発明に係わる光学活性なヒドロキシアミドを原料とすることによりリパーゼ酵素を用いた不斉アシル化法による光学活性なγ−或はδ−ラクトン等を工業的に製造できる。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式で表されることを特徴とする光学活性なヒドロキシアミド化合物。
【化１】
2004238352.tif 000010
式中、ｎ＝２又は３、Ｒ１＝Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、Ｃ５Ｈ１１、Ｃ６Ｈ１３、Ｃ７Ｈ１５、Ｃ８Ｈ１７、ｃｉｓ−Ｃ２Ｈ５ＣＨ＝ＣＨＣ２Ｈ５、ｃｉｓ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ２Ｈ５の一種から選ばれた基、Ｒ２＝Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、（ＣＨ２）３ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５の一種から選ばれた基
【請求項２】
下記構造式で表されるイミド化合物（Ｉ）を、下記構造式で表されるグリニャール試薬（ＩＩ）と反応させた後、水素化ホウ素ナトリウムで還元することを特徴とする請求項１記載のヒドロキシアミド化合物の製造方法。
【化２】
2004238352.tif 000011
式中、ｎ＝２又は３、Ｒ３＝Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、（ＣＨ２）３ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５の一種から選ばれた基
【化３】
2004238352.tif 000012
式中、Ｒ４＝Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、Ｃ５Ｈ１１、Ｃ６Ｈ１３、Ｃ７Ｈ１５、Ｃ８Ｈ１７、ｃｉｓ−Ｃ２Ｈ５ＣＨ＝ＣＨＣ２Ｈ４、ｃｉｓ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ２Ｈ５の一種から選ばれた基、Ｘ＝ハロゲン又は臭素
【請求項３】
下記構造式で表されるラクトン化合物（ＩＩＩ）を、下記構造式で表されるアミン化合物（ＩＶ）で開環することを特徴とする請求項１記載のヒドロキシアミド化合物の製造方法。
【化４】
2004238352.tif 000013
式中、ｎ＝２又は３、Ｒ５＝Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、Ｃ５Ｈ１１、Ｃ６Ｈ１３、Ｃ７Ｈ１５、Ｃ８Ｈ１７、ｃｉｓ−Ｃ２Ｈ５ＣＨ＝ＣＨＣ２Ｈ４、ｃｉｓ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ２Ｈ５の一種から選ばれた基、
【化５】
2004238352.tif 000014
式中、Ｒ６＝ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、（ＣＨ２）３ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５の一種から選ばれた基
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
この発明は、光学活性なγ−或はδ−ラクトン類の原料となる新規な光学活性ヒドロキシアミドとその製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
γ−及びδ−ラクトン類はピーチ、ストロベリー、ラズベリー、バター、ココナツミルクなどの食品中に広く存在し、それらは光学活性なラクトン類として含まれる場合が多い。
【０００３】
光学異性体間には香味に差があることが知られており、天然にかおりを再現するには天然の光学異性体存在比に近い割合で調合する必要がある。
【０００４】
そのため、合成フェレーバーを作るためには、両鏡像体ラクトン類が要求され、このようなことから光学活性化合物の合成研究が盛んに研究されている（香料、Ｎｏ．１８４，５７−７２（１９９４））。
【０００５】
光学活性なラクトンを合成する方法としては光学活性な化学触媒を用いて合成する方法と生体触媒を利用する方法が知られている（ファインケミカル、光活性ラクトンの開発と応用，２８，５−１２，１９９９）。
【０００６】
化学的な触媒を用いる場合光学活性な配位子を有する触媒が必要になるが、それらは高価であるため工業的な使用には不向きである。
【０００７】
一方、菌類や酵素などの生体触媒を用いる方法では、比較的容易に触媒となる酵素類が入手でき、例えばリパーゼは光学活性のヒドロキシ体の不斉アシル化に広く用いられている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、リパーゼを用いて不斉アシル化する際に、原料としてヒドロキシエステルを用いてそのラセミ体を酢酸ビニルでアシル化した場合半量のみが光学活性なアシル体となり、半量の光学活性なヒドロキシ体が未反応で残り、これらの分離は主にカラムクロマトグラフィーで行われるが（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１２５３（１９９３））、この分離方法は実験室的なスケールに向いているが、工業的な方法ではない。
【０００９】
また、酢酸ビニルの代わりに無水コハク酸を用いてアシル化すると光学活性のハーフエステルカルボン酸が生じ、アルカリ溶液下で抽出することで光学活性なハーフエステルカルボン酸が得られ、ヒドロキシ体との分離が容易に行うことができるが（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，４８，３０４−３０５（２０００））、この方法ではアシル体とヒドロキシ体の分離においてアルカリ溶液下での抽出と中和等の複雑な工程を必要とするため、工業的な方法とは言い難い。
【００１０】
これに対して、本願発明者等の研究によれば新規な光学活性ヒドロキシアミドを原料とすることによりリパーゼ酵素を用いた光学活性なラクトン類の工業的な製造が可能となることを見出した。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
そこで、この発明ではこれらの知見に基づき、この目的に適う下記構造式で表される光学活性なヒドロキシアミド化合物を提案するものである。
【化６】
2004238352.tif 000002
式中、ｎ＝２又は３、Ｒ１＝Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、Ｃ５Ｈ１１、Ｃ６Ｈ１３、Ｃ７Ｈ１５、Ｃ８Ｈ１７、ｃｉｓ−Ｃ２Ｈ５ＣＨ＝ＣＨＣ２Ｈ４、ｃｉｓ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ２Ｈ５の一種から選ばれた基、Ｒ２＝Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、（ＣＨ２）３ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５の一種から選ばれた基
【００１２】
即ち、この発明に係わるヒドロキシアミドのラセミ体をリパーゼ酵素を用いて不斉アシル化すると、光学活性なアシルアミドと未反応のヒドロキシアミドの混合物が得られるが、これらの混合物は本願発明者等の研究によれば、無極性溶媒例えばｎ−ヘキサンにより容易に抽出分離され、これらをそれぞれ加水分解して光学活性なラクトン類を得ることができる。
【００１３】
即ち、リパーゼ酵素を用いて不斉アシル化して光学活性なラクトン類を製造する際の工業化の障害となっていたアシル体とヒドロキシ体の分離がこの発明に係わる光学活性なヒドロキシアミドを原料として使用することにより解消されるのである。
【００１４】
この発明に係わるヒドロキシアミドは、（１）下記構造式で表されるイミド化合物（Ｉ）を、下記構造式で表されるグリニャール試薬（ＩＩ）と反応させた後、水素化ホウ素ナトリウムで還元する方法、
【００１５】
【化７】
2004238352.tif 000003
式中、ｎ＝２又は３、Ｒ３＝Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、（ＣＨ２）３ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５の一種から選ばれた基
【００１６】
【化８】
2004238352.tif 000004
式中、Ｒ４＝Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、Ｃ５Ｈ１１、Ｃ６Ｈ１３、Ｃ７Ｈ１５、Ｃ８Ｈ１７、ｃｉｓ−Ｃ２Ｈ５ＣＨ＝ＣＨＣ２Ｈ４、ｃｉｓ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ２Ｈ５の一種から選ばれた基、Ｘ＝ハロゲン又は臭素
【００１７】
（２）下記構造式で表されるラクトン化合物（ＩＩＩ）を、下記構造式で表されるアミン化合物（ＩＶ）で開環する方法に大別できる。
【化９】
2004238352.tif 000005
式中、ｎ＝２又は３、Ｒ５＝Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、Ｃ５Ｈ１１、Ｃ６Ｈ１３、Ｃ７Ｈ１５、Ｃ８Ｈ１７、ｃｉｓ−Ｃ２Ｈ５ＣＨ＝ＣＨＣ２Ｈ４、ｃｉｓ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ２Ｈ５の一種から選ばれた基、
【００１８】
【化１０】
2004238352.tif 000006
式中、Ｒ６＝ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、（ＣＨ２）３ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５の一種から選ばれた基
【００１９】
（１）の方法は、例えば下記の反応式で表すことができる。
【数１】
2004238352.tif 000007
【００２０】
これに属する反応としては、▲１▼コハク酸イミドと２倍モルのＣ６−或はＣ８−Ｇｒｉｇｎａｒｄ（グリニヤール）試薬の反応によりケトアミド類を合成し、水素化ホウ素ナトリウムで還元することによりγ−ヒドロキシアミドを合成する方法、▲２▼Ｎ−メチルコハク酸イミドとＣ６−或はＣ８−Ｇｒｉｇｎａｒｄ（グリニヤール）試薬の反応によりケトアミド類を合成し、水素化ホウ素ナトリウムで還元することによりγ−ヒドロキシアミドを合成する方法、
【００２１】
▲３▼グルタル酸イミドと２倍モルのＣ５−或はＣ７−Ｇｒｉｇｎａｒｄ（グリニヤール）試薬の反応によりδ−ケトアミド類を合成し、水素化ホウ素ナトリウムで還元することによりδ−ヒドロキシアミドを合成する方法、▲４▼Ｎ−メチルグルタル酸イミドとＣ５−或はＣ７−Ｇｒｉｇｎａｒｄ（グリニヤール）試薬の反応によりδ−ケトアミド類を合成し、水素化ホウ素ナトリウムで還元することによりδ−ヒドロキシアミドを合成する方法等を挙げることができる。
【００２２】
（２）の方法は、例えば下記の反応式で表すことができる。
【数２】
2004238352.tif 000008
【００２３】
これに属する反応としては、▲１▼市販のγ−ラクトンとベンジルアミンを加熱攪拌させてＮ−ベンジルヒドロキシアミドを得る方法、▲２▼ベンジルアミンの代わりにプロピルアミンを用いて同様にＮ−プロピルヒドロキシアミドを得る方法、▲３▼市販のδ−ラクトンとベンジルアミンを加熱攪拌させてＮ−ベンジルヒドロキシアミドを得る方法、▲４▼ベンジルアミンの代わりにプロピルアミンを用いて同様にＮ−プロピルヒドロキシアミドを得る方法等を挙げることができる。
【００２４】
【実施例】
以下、この発明の実施例を示す。
実施例１
ＴＨＦ溶媒中臭化ヘキシル２５ｍｍｏｌと金属マグネシウム２５ｍｍｏｌからＧｒｉｇｎａｒｄ（グリニヤール）試薬を調製し、コハク酸イミド１０ｍｍｏｌのＴＨＦ溶液と反応させた。加水分解を行うと、４−ヒドロキシデカン−４−ラクタムと４−オキソデカンアミドの混合物が得られた（収率９０％）。
【００２５】
４−ヒドロキシデカン−４−ラクタムと４−オキソデカンアミドの混合物１５ｍｍｏｌをメタノール２０ｍｌ溶かし、水素化ホウ素ナトリウム１５ｍｍｏｌで還元した。反応後水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒溜去後結晶である４−ヒドロキシデカンアミドを得た。収率８５％、Ｒｆ値０．２０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）、融点９３．６℃。
【００２６】
４−ヒドロキシデカンアミドの同定
ＩＲ（ｃｍ−１）：３３６０，３２００（ＮＨ，ＯＨ），１６９０（Ｃ＝Ｏ），ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３〜１．５（ｂｒ，Ｓ，８Ｈ，ＣＨ２），１．６５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．７５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．４１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），３．６５（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＣＨ−Ｏ），５．４４（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＮＨ），５．６５（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
【００２７】
実施例２
ＴＨＦ溶媒中臭化オクチル２５ｍｍｏｌと金属マグネシウム２５ｍｍｏｌからＧｒｉｇｎａｒｄ（グリニヤール）試薬を調製し、コハク酸イミド１０ｍｍｏｌのＴＨＦ溶液と反応させた。加水分解を行うと、４−ヒドロキシドデカン−４−ラクタムと４−オキソドデカンアミドの混合物が得られた（収率９０％）。
【００２８】
４−ヒドロキシドデカン−４−ラクタムと４−オキソウドカンアミドの混合物１５ｍｍｏｌをメタノール２０ｍｌ溶かし、水素化ホウ素ナトリウム１５ｍｍｏｌで還元した。反応後水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒溜去後結晶である４−ヒドロキシドデカンアミドを得た。収率９０％、Ｒｆ値０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）、融点１０２．１  ℃。
【００２９】
４−ヒドロキシドデカアンアミドの同定
ＩＲ（ｃｍ−１）：３３６０，３２００（ＮＨ，ＯＨ），１６９０（Ｃ＝Ｏ），ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３〜１．５（ｂｒ，Ｓ，８Ｈ，ＣＨ２），１．６５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．７５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），３．６５（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＣＨ−Ｏ），５．４５（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＮＨ），５．６５（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
【００３０】
実施例３
ＴＨＦ溶液中塩化１−クロロ−ｃｉｓ−３−ヘキセン２５ｍｍｏｌと金属マグネシウム２５ｍｍｏｌからＧｒｉｇｎａｒｄ（グリニヤール）試薬を調製し、コハク酸イミド１０ｍｍｏｌのＴＨＦ溶液と反応させた。加水分解を行うと、４−ヒドロキシ−ｃｉｓ−７−デセン−４−ラクタムと４−オキソ−ｃｉｓ−７−デセンアミドの混合物が得られた（収率８５％）。
【００３１】
４−ヒドロキシ−ｃｉｓ−７−デセン−４−ラクタムと４−オキソ−ｃｉｓ−７−デセンアミドの混合物１５ｍｍｏｌをメタノール２０ｍｌ溶かし、水素化ホウ素ナトリウム１５ｍｍｏｌで還元した。反応後水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒溜去後４−ヒドロキシ−ｃｉｓ−７−デセンアミドを得た。収率９０％、Ｒｆ値０．１０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）、融点５４．９℃。
【００３２】
４−ヒドロキシ−ｃｉｓ−７−デセンアミドの同定
ＩＲ（ｃｍ−１）：３３６０，３２００（ＮＨ，ＯＨ），１６９０（Ｃ＝Ｏ），ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３），１．５３（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２），１．６５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．７５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．４３（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），３．６７（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＣＨ−Ｏ），５．３６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），５．３８（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＮＨ），５．４５（ｂｒ，Ｓ），１Ｈ，ＮＨ）
【００３３】
実施例４
ＴＨＦ溶媒中臭化ペンチル２５ｍｍｏｌと金属マグネシウム２５ｍｍｏｌからＧｒｉｇｎａｒｄ（グリニヤール）試薬を調製し、グルタル酸イミド１０ｍｍｏｌのＴＨＦ溶液と反応させた。加水分解を行うと、５−ヒドロキシデカン−５−ラクタムと５−オキソデカンアミドの混合物が得られた（収率９６％）。
【００３４】
５−ヒドロキシドデカン−５−ラクタムと５−オキソデカンアミドの混合物１５ｍｍｏｌをメタノール２０ｍｌ溶かし、水素化ホウ素ナトリウム１５ｍｍｏｌで還元した。反応後水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒溜去後結晶である５−ヒドロキシデカンアミドを得た。収率８５％、Ｒｆ値０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）、融点６６℃。
【００３５】
５−ヒドロキシデカンアミドの同定
ＩＲ（ｃｍ−１）：３３６０，３２００（ＮＨ，ＯＨ），１６９０（Ｃ＝Ｏ），ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３〜１．４（ｂｒ，Ｓ，６Ｈ，ＣＨ２），１．４〜１．５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），１．７５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，ＣＨ２），２．２０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），３．６６（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＣＨ−Ｏ），５．４５（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＮＨ），５．６６（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
【００３６】
実施例５
ＴＨＦ溶媒中臭化ヘプチル２５ｍｍｏｌと金属マグネシウム２５ｍｍｏｌからＧｒｉｇｎａｒｄ（グリニヤール）試薬を調製し、グルタル酸イミド１０ｍｍｏｌのＴＨＦ溶液と反応させた。加水分解を行うと、５−ヒドロキシドデカン−５−ラクタムと５−オキソドデカンアミドの混合物が得られた（収率９５％）。
【００３７】
５−ヒドロキシドデカン−５−ラクタムと５−オキソドデカンアミドの混合物１５ｍｍｏｌをメタノール２０ｍｌ溶かし、水素化ホウ素ナトリウム１５ｍｍｏｌで還元した。反応後水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒溜去後結晶である５−ヒドロキシドデカンアミドを得た。収率９０％、Ｒｆ値０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）、融点７１℃。
【００３８】
５−ヒドロキシドデカンアミドの同定
ＩＲ（ｃｍ−１）：３３６０，３２００（ＮＨ，ＯＨ），１６９０（Ｃ＝Ｏ），ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３〜１．４（ｂｒ，Ｓ，１０Ｈ，ＣＨ２），１．４〜１．５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），１．７５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，ＣＨ２），２．２０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），３．６７（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＣＨ−Ｏ），５．４６（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＮＨ），５．６６（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
【００３９】
実施例６
γ−デカラクトン５ｍｍｏｌにベンジルアミン６ｍｍｏｌを加え室温で７２時間反応を行った。Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシデカンアミドが収率８０％で得られた。
【００４０】
Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシデカンアミドの同定
ＩＲ（ｃｍ−１）：３３１０（ＮＨ，ＯＨ），１６４５（Ｃ＝Ｏ），ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２〜１．４（ｍ，６Ｈ，ＣＨ２），１．７（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），２．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），３．６０（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＣＨ−Ｏ），４．４５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２Ｎ），５．７０（ｍ，１Ｈ，ＣＯＮＨ），７．３０（Ｓ，５Ｈ，Ｃ６Ｈ５）
【００４１】
一方、この反応を６０℃で４８時間加熱を行うと、Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシデカンアミドが収率８５％で得られた。またこの反応をオートクレーブ中で８０℃、６時間反応を行うと、Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシデカンアミドが収率９５％で得られた。
【００４２】
実施例７
γ−ウンデカラクトン５ｍｍｏｌにベンジルアミン６ｍｍｏｌを加え超音波照射下５０℃で１５時間反応を行った。Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシウンデカンアミドが収率８０％で得られた。
【００４３】
Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシウンデカンアミドの同定
ＩＲ（ｃｍ−１）：３３１０（ＮＨ，ＯＨ），１６４５（Ｃ＝Ｏ），ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２〜１．４（ｍ，８Ｈ，ＣＨ２），１．６〜１．８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），２．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），３．５８（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＣＨ−Ｏ），４．４４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２Ｎ），５．７０（ｍ，１Ｈ，ＣＯＮＨ），７．３０（Ｓ，５Ｈ，Ｃ６Ｈ５）
【００４４】
実施例８
γ−ドデカラクトン５ｍｍｏｌにベンジルアミン６ｍｍｏｌを加え６０℃で４８時間反応を行った。Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシデカンアミドが収率８０％で得られた。
【００４５】
Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシデカンアミドの同定
ＩＲ（ｃｍ−１）：３３１０（ＮＨ，ＯＨ），１６４５（Ｃ＝Ｏ），ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２〜１．４（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ２），１．６〜１．８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），２．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），３．５８（ｂｒ，Ｓ，１Ｈ，ＣＨ−Ｏ），４．４５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２Ｎ），５．７０（ｍ，１Ｈ，ＣＯＮＨ），７．３０（Ｓ，５Ｈ，Ｃ６Ｈ５）
【００４６】
実施例９
γ−デカラクトン５ｍｍｏｌにプロピルアミン６ｍｍｏｌを加え室温で７２時間反応を行った。Ｎ−プロピル−４−ヒドロキシデカンアミドが収率７０％で得られた。この反応をオートクレーブ中で８０℃、６時間反応を行うとＮ−プロピル−４−ヒドロキシデカンアミドが収率９０％で得られた。
【００４７】
Ｎ−プロピル−４−ヒドロキシデカンアミド
ＩＲ（ｃｍ−１）：３３００（ＮＨ，ＯＨ），１６５０（Ｃ＝Ｏ），ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｔ，６Ｈ，ＣＨ３），１．２〜１．４（ｍ，６Ｈ，ＣＨ２），１．５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．６〜１．８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），２．３８（Ａ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ），３．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），３．６０（ｂｒＳ，１Ｈ，ＣＨ−Ｏ），５．７０（ｍ，１Ｈ，ＣＯＮＨ）
【００４８】
実施例１０
δ−デカラクトン５ｍｍｏｌにベンジルアミン６ｍｍｏｌを加え室温で１２時間反応を行った。Ｎ−ベンジル−５−ヒドロキシデカンアミドが収率９８％で得られた。またこの反応をオートクレーブ中で８０℃５時間反応を行うとＮ−ベンジル−５−ヒドロキシデカンアミドが収率９５％で得られた。
【００４９】
実施例１１
δ−ドデカラクトン５ｍｍｏｌにベンジルアミン６ｍｍｏｌを加え室温で１５時間反応を行った。Ｎ−ベンジル−５−ヒドロキシドデカンアミドが収率９８％で得られる。
【００５０】
以上のようにして得られたヒドロキシアミンは、例えばγ−ヒドロキシデカンアミドについては以下のような反応式に従ってラクトン化できるが、次にγ−ヒドロキシアミドとδ−ヒドロキシアミドの反応を参考例として示す。
【００５１】
【数３】
2004238352.tif 000009
【００５２】
参考例１
Ｎ−メチル−γ−ヒドロキシデカンアミドのラクトン化
（Ａ）Ｎ−メチル−４−ヒドロキシデカンアミド１ｍｍｏｌ、酢酸ビニル２ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル２０ｍｌ溶液にＮｏｖｏｚｙｍ４３５  ０．４ｇを加え、４０℃で攪拌した。ガスクロマトグラフィーで約５０％アシル体が生成したところで反応を止めた。反応溶液をろ過し、エバポレーターで濃縮した。残留物にｎ−ヘキサン４０ｍｌを加えて氷水でよく冷やしながらよくかき混ぜた。ｎ−ヘキサン溶液と不溶分を分離した。
【００５３】
（Ｂ）ｎ−ヘキサンを用いて分離した光学活性なアセタート体とヒドロキシ体を、アルカリ加水分解、塩酸で処理して夫々（Ｓ）−γ−デカラクトン（９８％ｅｅ）と（Ｒ）−γ−デカラクトン（＞９９％ｅｅ）を得ることができた。
【００５４】
参考例２
δ−ヒドロキシデカアミドのラクトン化
（Ａ）５−ヒドロキシデカアミド１．２ｍｍｏｌ、酢酸ビニル２．４ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル２４ｍｌにＮｏｖｏｚｙｍ４３５  ０．３ｇを加え、４０℃で攪拌した。ガスクロマトグラフィーで約５０％アシル体が生成したところで反応を止めた。反応溶液をろ過し、エバポレーター濃縮した。
残留物にｎ−ヘキサン４０ｍｌを加えて氷水でよく冷やしながらよくかき混ぜた。ｎ−ヘキサン溶液と不溶分を分離した。
【００５５】
（Ｂ）ｎ−ヘキサンを用いて分離した光学活性なアセタート体とヒドロキシ体を、アルカリ加水分解、塩酸で処理して各々（Ｓ）−δ−デカラクトン（９８％ｅｅ）と（Ｒ）−δ−デカラクトン（９９％ｅｅ）を得ることができた。
【００５６】
【発明の効果】
以上要するに、この発明に係わる光学活性なヒドロキシアミドを原料とすることによりリパーゼ酵素を用いた不斉アシル化法による光学活性なγ−或はδ−ラクトン等を工業的に製造できる。