(57)【要約】【課題】Ａ）グルコマンナン、Ｂ）プルラン、カラギーナン又はキトサン及びＣ）多価アルコール、糖アルコール、単糖類、二糖類及びオリゴ糖よりなる群から選ばれた１種又は２種以上を含有する粘稠液を、フィルム状に乾燥させてなる創傷被覆材を、工業的に製造容易、且つ、取扱い容易な方法で提供する。【解決手段】ポリエステル又はナイロンからなる基材層に、無延伸ポリオレフィンを積層してなるフィルムのポリオレフィン面に、木綿製メッシュタイプの不織布からなる保持層を接着して積層シートとし、該積層シートの保持層に、Ａ）グルコマンナン、Ｂ）プルラン、カラギーナン又はキトサン及びＣ）多価アルコール、糖アルコール、単糖類、二糖類及びオリゴ糖よりなる群から選ばれた１種又は２種以上を含有する粘稠液を、乾燥重量で３ないし１５ｇ／ｍ２  含浸させて乾燥したことを特徴とする。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリエステル又はナイロンからなる基材層に、無延伸ポリオレフィンを積層してなるフィルムのポリオレフィン面に、保持層として天然繊維からなる織布、不織布又は編地を接着して積層シートとし、
該積層シートの保持層に、Ａ）グルコマンナン、Ｂ）プルラン、カラギーナン又はキトサン及びＣ）多価アルコール、糖アルコール、単糖類、二糖類及びオリゴ糖よりなる群から選ばれた１種又は２種以上を含有する粘稠液を含浸させて乾燥したことを特徴とする創傷被覆材。
【請求項２】
天然繊維からなる織布、不織布又は編地が、木綿からなるメッシュタイプの不織布であることを特徴とする請求項１記載の創傷被覆材。
【請求項３】
Ａ）グルコマンナン、Ｂ）プルラン、カラギーナン又はキトサン及びＣ）多価アルコール、糖アルコール、単糖類、二糖類及びオリゴ糖よりなる群から選ばれた１種又は２種以上を含有する粘稠液を、乾燥重量で３ないし１５ｇ／ｍ２  含浸させたことを特徴とする請求項１又は２記載の創傷被覆材。
【請求項４】
ポリオレフィン面に接着剤を介して保持層を接着するにあたり、粘稠液を塗布、乾燥後に、保持層とポリオレフィン層とが剥離可能に接着されていることを特徴とする請求項１ないし３のいずれかに記載する創傷被覆材。
【請求項５】
Ａ）グルコマンナン、Ｂ）プルラン、カラギーナン又はキトサン及びＣ）多価アルコール、糖アルコール、単糖類、二糖類及びオリゴ糖よりなる群から選ばれた１種又は２種以上を含有する粘稠液に、予め薬効成分を配合したことを特徴とする請求項１ないし４のいずれかに記載する創傷被覆材。
【請求項６】
Ａ）グルコマンナン、Ｂ）プルラン、カラギーナン又はキトサン及びＣ）多価アルコール、糖アルコール、単糖類、二糖類及びオリゴ糖よりなる群から選ばれた１種又は２種以上を含有する粘稠液を、積層シートの保持層に含浸させた後、粘稠液タンクの真上に垂直方向に引上げ、次いで水平方向に引張って乾燥することを特徴とする請求項１ないし５のいずれかに記載する創傷被覆材。
【請求項７】
Ａ）グルコマンナン、Ｂ）プルラン、カラギーナン又はキトサン及びＣ）多価アルコール、糖アルコール、単糖類、二糖類及びオリゴ糖よりなる群から選ばれた１種又は２種以上を含有する粘稠液を乾燥させるにあたり、第１、第２及び第３の乾燥機を順次通過させ、第１の乾燥機内の温度を８０±５℃とし、第２の乾燥機内の温度を９０±５℃とし、第３の乾燥機内の温度を１００±５℃とすることを特徴とする請求項１ないし６のいずれかに記載する創傷被覆材。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、Ａ）グルコマンナン、Ｂ）プルラン、カラギーナン又はキトサン及びＣ）多価アルコール、糖アルコール、単糖類、二糖類及びオリゴ糖よりなる群から選ばれた１種又は２種以上を含有する粘稠液を、フィルム状に乾燥させてなる創傷被覆材において、工業的に製造容易、且つ、取扱い容易な方法で提供できる形態の創傷被覆材に関する。
【０００２】
【従来の技術】
特公平２−３４６１８号公報には、Ａ）グルコマンナン、Ｂ）プルラン、カラギーナン又はキトサン及びＣ）多価アルコール、糖アルコール、単糖類、二糖類及びオリゴ糖よりなる群から選ばれた１種又は２種以上を含有する粘稠液を乾燥させてなる膜状の創傷被覆材が開示されている。この創傷被覆材を現実に患部に適用すると患部からの浸出物が有効に患部に作用し、真皮の形成が促進され、過剰の水分が放出され理想的創傷被覆材であることが判明した。
しかしながら、Ａ）グルコマンナン、Ｂ）プルラン、カラギーナン又はキトサン及びＣ）多価アルコール、糖アルコール、単糖類、二糖類及びオリゴ糖よりなる群から選ばれた１種又は２種以上を含有する粘稠液は約９５％の水分を含有し、この大量の水分を乾燥させるのは困難である。たとえ乾燥させても脆く、以後の流通、保管、使用上で問題があった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、天然繊維からなるガーゼ、不織布等の保持材に塗布して乾燥させることを試みたが、なお、乾燥、取扱いが困難であった。ポリエステル基材にガーゼや不織布等の保持層を接着するならば、フィルムの張りもあって好ましいが、ポリエステル基材と不織布とのなじみが悪く、工業的に製品を製造するに至らなかった。本発明はグルコマンナン、プルラン又はキトサン及び多価アルコールを含有する創傷被覆材を工業的に取扱い可能な形態で製造し、提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明の構成は、ポリエステル又はナイロンからなる基材層に、無延伸ポリオレフィンを積層してなるフィルムのポリオレフィン面に、保持層として天然繊維からなる織布、不織布又は編地を接着して積層シートとし、該積層シートの保持層に、Ａ）グルコマンナン、Ｂ）プルラン、カラギーナン又はキトサン及びＣ）多価アルコール、糖アルコール、単糖類、二糖類及びオリゴ糖よりなる群から選ばれた１種又は２種以上を含有する粘稠液を含浸させて乾燥したことを特徴とし、保持層が木綿からなるメッシュタイプの不織布であり、粘稠液を、乾燥重量で３ないし１５ｇ／ｍ２  含浸させたことを特徴とし、ポリオレフィン面に接着剤を介して保持層を接着するにあたり、粘稠液を塗布、乾燥後に、保持層とポリオレフィン層とが剥離可能に接着されていることを特徴とする。
【０００５】
すなわち、本発明は創傷被覆材の主成分とも言うべきＡ）グルコマンナン、Ｂ）プルラン、カラギーナン又はキトサン及びＣ）多価アルコール、糖アルコール、単糖類、二糖類及びオリゴ糖よりなる群から選ばれた１種又は２種以上を含有する粘稠液を含浸させた保護層を、張りのあるポリエステルやナイロンフィルムからなる基材とポリオレフィンとの積層体上で製膜し、必要時にポリオレフィン層と保持層を剥がして使用するものである。粘稠液の製膜性、強度を維持するため天然繊維製の織布、不織布或いは編地等の保持層に粘稠液を吸収せしめ、張りのあるポリエステルやナイロン製の基材で保護しながら製造、流通、保存に供するものである。
【０００６】
粘稠液を吸収した天然繊維製の保持層からなる膜は柔らかく、どろどろした感触であるため張りのある基材フィルムとの親和性が悪く、製造時に一体として取扱い難い。本発明はポリエステル等の基材フィルムにポリオレフィン、好ましくは無延伸ポリプロピレンを積層したフィルムを中間層として使用し、この中間層に接着剤で天然繊維の層を接着したものである。この保持層に粘稠液を吸収、保持せしめ、加熱装置を通過させて工業的に乾燥させるものである。天然繊維からなる保持層は接着剤によりポリオレフィン層と一次的に接着されているが、ポリオレフィン層との親和性が充分でないため、使用にあたり天然繊維層とポリオレフィン層を容易に剥がすことができる。粘稠液の成分は天然繊維層と一体化して製膜されており、このまま創傷に貼付して使用することができる。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明に使用するＡ）成分グルコマンナンとは、コンニャク芋の地下茎から得られるＤ−グルコースとＤ−マンノースがほぼ２：３のモル比でβ−１、４結合により多数結合したヘテログルカンである。
Ｂ）成分に属するプルランとは、一般に黒酵母と呼ばれる不完全菌により産生される直鎖状のグルカンであるが、市販されている分子量２０万程度のプルランが好適に使用される。カラギーナンとは海藻より得られる多糖類の硫酸エステルでκ、λ及びιの３種類の構造が知られているが、本発明に使用するカラギーナンはいくばくかのκ形カラギーナンを含有するものである。キトサンはキチンの脱アセチル化によって得られる
【０００８】
グルコマンナンとＢ）成分、プルラン、カラギーナン又はキトサンとの比率は、グルコマンナン１重量部に対しプルラン、カラギーナン又はキトサン０．２〜１重量部、好ましくは０．５〜０．８重量部である。グルコマンナン１重量部に対しプルラン、カラギーナン又はキトサンが１重量部を越えると、得られる創傷被覆材が水に易溶性になり、浸出液により創傷部位の創傷被覆材の膜層が崩壊する傾向にある。また、プルラン、カラギーナン又はキトサンが０．２重量部未満であると、ゲルが高粘度となり、製膜しても創傷被覆材として必要な伸縮性、柔軟性、粘着性が得られない。
【０００９】
Ｃ）成分としては、多価アルコールとしてプロピレングリコール、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール等が挙げられる。糖アルコールとして、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、キシリトール等が挙げられる。単糖類としてグルコース、フラクトース、マルトース、ラクトース等が挙げられ、二糖類としてサッカロース、マルトース、ラクトース等が挙げられる。オリゴ糖としてはさつま芋、馬鈴薯、とうもろこし等の澱粉の酵素又は酸による分解物等が挙げられる。これらＣ）成分の１種又は２種以上が使用される。
Ｃ成分の配合量はグルコマンナン１重量部に対し０．２〜２０重量部、好ましくは０．５〜１５重量部である。０．２重量部未満では肌に密着する充分な柔軟性、伸縮性が得られず、２０重量部を越えると創傷被覆材の水溶性が高まり、創傷部位の浸出液により膨潤し機能性が損なわれる。
【００１０】
以上が必須成分であるが、必要に応じてゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤が使用される。ゴム系粘着剤としては平均分子量１０万以下のポリブテン、ポリイソブチレンが特に好ましい。アクリル系粘着剤ではアクリル酸アルキルエステルの単独又は共重合体が好適に用いられ、アルキル基としてはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、２−エチルヘキシル、ノニル、イソノニル等の直鎖または分枝鎖を有するアルキル基のアクリル酸エステルを挙げることができる。
これらゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤の使用量は、グルコマンナン１重量部に対し０．１〜１２重量部、好ましくは０．３〜６重量部である。
【００１１】
本発明の粘稠液はグルコマンナン、その他の多糖類を含有するため約９５％もの水分を含有し、水分を蒸発させて工業的に均等に乾燥製膜することは困難である。そこで天然繊維からなる織布、不織布、編地等の保持層に吸収させて製膜した。天然繊維としては木綿が好ましいが、麻、絹等も使用できる。創傷部位に適用する素材であるから生体との親和性を有する天然物由来の繊維が好ましい。織布及び編地は一旦糸にした後シート状にしたものであるため、概して糸の部分は繊維が密であり、糸と糸との間は広い範囲で繊維が疎らな部位が生じる。市販のガーゼ等はこの疎らな部位における粘稠液の保持量に限界がある。特に細い糸を密に織り込んだガーゼは使用できるが、一般には不織布が好ましい。
【００１２】
不織布は撚糸していないため繊維が均等に散在している。そのため織布より一定面積当たりの吸水量が多く、多くの粘稠液を吸収することができる。一方、創傷を治療するためには粘稠液の乾燥物のみの層が好ましい。メッシュタイプの不織布を使用すると繊維が存在しないか少ない部位が散在し、この部位が積極的に創傷の治療に貢献する。メッシュの孔が大きすぎると繊維が存在しない部位に粘稠液を保持することができず、空白部位を生ずるおそれがある。したがって、メッシュの孔の大きさと密度を適正に保持することが重要である。
【００１３】
粘稠液の塗布厚は乾燥重量で３〜１５ｇ／ｍ２  、好ましくは４〜１２ｇ／ｍ２  である。３ｇ／ｍ２  未満であると創傷被覆材としての治療効果が充分でなく、１５ｇ／ｍ２  を越えると水分の放出が充分でない。すなわち、本発明創傷被覆材は水分透過性ではないが、多糖類の乾燥物であるため創傷から浸出する余剰の水分を吸収し、多糖類全体に拡散し他方の面から放出する。膜厚が厚過ぎると吸収した水分の拡散が順調に行われず、創傷接触面がじめじめして充分な治療効果が得られない。
【００１４】
本発明にあっては工業的に製造するにあたって、張りのある素材に保持することが必要であり、ポリエステル又はナイロン基材を使用する。ポリエステル又はナイロン基材は通常市販されているフィルムを使用することができる。
本発明はこの基材層にポリオレフィン層を積層したものを使用する。ポリオレフィンは熱融着性であり、基材層と保持層との中間の柔軟性を有し、ポリオレフィン層を介在させることにより保持層を基材層に積層して大量生産に適合させることが可能になった。ポリオレフィン層の積層にあたっては特に限定はなく、フィルムとフィルムとの積層ラミネート法を用いてもよく、ポリオレフィンの押出しラミネート法を用いることもできる。
ポリオレフィンとしては無延伸ポリプロピレンが一般的であるが、低密度ポリエチレンも好ましく使用される。
【００１５】
ポリオレフィン層と保持層とを接着するにあたっては、本発明粘着材の塗布、乾燥、流通及び保管中に保持層がポリオレフィン層と剥離せず、使用にあたって容易に剥離できる接着強度を有する接着剤は全て使用できる。実際には、ポリエステル系樹脂とポリイソシアネートを反応させる、２液反応型のポリウレタン系接着剤が好ましく使用される。
このようにして得られたポリエステル又はナイロン層と、ポリオレフィン層と保持層が積層された積層シートはロールに巻回して保管する。
【００１６】
本発明の粘稠液には、予め殺菌剤、制菌剤、活性酸素除去剤、肉芽形成促進剤等の他の薬効成分を配合しておくこともできる。具体的には、アスタキサンチン、フコシアニン、クロロフィル、リボフラビン等を挙げることができる。
【００１７】
保持層に本発明粘稠液を含浸させるにあたっては、粘稠液タンクに粘度１２００ｃｐから３０００ｃｐに調整された粘稠液を装入する。そして上記の巻回した積層シートを巻出して粘稠液内を通過させて垂直方向に引き上げる。次いでローラーを介して水平方向に、且つ保持層が上になるように方向転換し、水平方向にシートが移動する間に粘稠液を乾燥させて巻取りロールで巻取って製造する。
積層シートが垂直に上昇する間にドクターブレードを設けて保持材に含浸させる粘稠液の量を一定且つ均等に維持する。積層シートが水平に移動する間に乾燥装置を通過させて粘稠液を乾燥させる。
【００１８】
粘稠液は水分約９５％であるため一挙に乾燥させることは困難である。本発明においては３台の乾燥機を直列に水平に並べて３段階に乾燥した。第１の乾燥機通過後は一旦大気に接触した後、次の乾燥機に入って高熱にさらされる。実験の結果、第１の乾燥機は内部温度を８０±５℃、第２の乾燥機は９０±５℃、第３の乾燥機は１００±５℃で乾燥させた場合に乾燥効率、仕上がり状態共に良好であることを見出した。
【００１９】
【実施例】
実施例１
厚さ１２μｍのポリエステルフィルムに厚さ４０μｍの無延伸ポリプロピレンをドライラミネートした。この積層品に、保持層として、木綿１００％、目付３０ｇ／ｍ２  のメッシュタイプの不織布を接着した。この不織布はシート全面に、繊維が極端に疎らな部位が散在し、その数は４０〜６０個／ｃｍ２  であった。接着するにあたっては、接着剤として東洋モートン社製、ＡＤ−５０２を使用した。これはポリエステル系樹脂ＡＤ−５０２を１００重量部に対してポリイソシアネートからなる硬化剤、ＣＡＴ−１０Ｌを１０重量部配合して使用するものである。かくして得られた３層積層シートをロールに巻回した。
【００２０】
一方、グルコマンナン２．１重量部、プルラン１．４重量部、アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合体樹脂エマルジョン５重量部、グリセリン３重量部及び精製水９０重量部を室温下で膨潤するまで撹拌し、その後ときどき撹拌して１時間後に粘稠なゲルを得た。
このゲルを粘稠液タンクに装入し、上記巻回した３層積層シートを巻出して粘稠液タンクを通過させ、保持層に粘稠液を含浸させた。この時の粘稠液の粘度は２０００ｃｐであった。粘稠液を含浸させた保持材はドクターブレイドで厚さを調整しながら垂直に引上げ、ロールを介して水平方向に、保持層面を上にして搬送した。
【００２１】
水平搬送中に３台の強力乾燥機を設置し、１台目は内部温度８０±１℃に、２台目は内部温度９０±１℃に、３台目は内部温度１００±１℃にそれぞれ調整した。粘稠液がフィルム状に乾燥した製品、創傷被覆材は３．５ｍ／分の速度でロールに巻取ることができた。この創傷被覆材の粘稠液由来の成分は乾燥重量として９．９ｇ／ｍ２  であり、結合水としての水分は５．９％であった。
粘稠液塗布、乾燥、巻取り工程全体を通じて、無延伸ポリプロピレン層と保持層とが剥離するトラブルはなかった。しかも、実質的創傷被覆材である、乾燥した粘稠液と一体化した木綿製の保持層は、容易に無延伸ポリプロピレン層と剥がして使用することができた。
【００２２】
実施例２
４か月間ＭＲＳＡ陽性で、背中の真ん中に径約６ｃｍの褥創が生じて穴の周囲には２〜２．５ｃｍのポケットのある７１歳の患者に、実施例１で製造した創傷被覆材を使用した。先ず患部を洗浄し、無延伸ポリプロピレン層から剥がした創傷被覆材で患部を覆い、上にガーゼを置いてテープで止めた。本発明創傷被覆材は最初は張りがあったが、直ぐに創傷面の浸出液を吸収して皮膚になじんだ。２週間後、上のガーゼより腐敗臭が発生したが、腐敗はガーゼの中だけに止まり、本発明創傷被覆材を取り去った皮膚面には感染は認められず、透明な真皮が張り出していた。４週間後にはポケットが付着して消失し表面の皮膚が両側から出てきた。更に、ＭＲＳＡは陰性になっていた。
【００２３】
【発明の効果】
本発明により、Ａ）グルコマンナン、Ｂ）プルラン、カラギーナン又はキトサン及びＣ）多価アルコール、糖アルコール、単糖類、二糖類及びオリゴ糖よりなる群から選ばれた１種又は２種以上を含有する粘稠液を、フィルム状に乾燥させてなり、創傷の治療に顕著な効果を有する創傷被覆材を、現実に使用容易な形態で提供し、工業的に製造することが可能になった。
【手続補正書】
【提出日】平成15年5月16日(2003.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
Ｃ）成分としては、多価アルコールとしてプロピレングリコール、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール等が挙げられる。糖アルコールとして、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、キシリトール等が挙げられる。単糖類としてグルコース、フラクトース等が挙げられ、二糖類としてサッカロース、マルトース、ラクトース等が挙げられる。オリゴ糖としてはさつま芋、馬鈴薯、とうもろこし等の澱粉の酵素又は酸による分解物等が挙げられる。これらＣ）成分の１種又は２種以上が使用される。
Ｃ成分の配合量はグルコマンナン１重量部に対し０．２〜２０重量部、好ましくは０．５〜１５重量部である。０．２重量部未満では肌に密着する充分な柔軟性、伸縮性が得られず、２０重量部を越えると創傷被覆材の水溶性が高まり、創傷部位の浸出液により膨潤し機能性が損なわれる。


【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
ポリオレフィン層と保持層とを接着するにあたっては、本発明粘着剤の塗布、乾燥、流通及び保管中に保持層がポリオレフィン層と剥離せず、使用にあたって容易に剥離できる接着強度を有する接着剤は全て使用できる。実際には、ポリエステル系樹脂とポリイソシアネートを反応させる、２液反応型のポリウレタン系接着剤が好ましく使用される。
このようにして得られたポリエステル又はナイロン層と、ポリオレフィン層と保持層が積層された積層シートはロールに巻回して保管する。


【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
実施例２
４か月間ＭＲＳＡ陽性で、背中の真ん中に径約６ｃｍの褥瘡が生じて穴の周囲には２〜２．５ｃｍのポケットのある７１歳の患者に、実施例１で製造した創傷被覆材を使用した。先ず患部を洗浄し、無延伸ポリプロピレン層から剥がした創傷被覆材で患部を覆い、上にガーゼを置いてテープで止めた。本発明創傷被覆材は最初は張りがあったが、直ぐに創傷面の浸出液を吸収して皮膚になじんだ。２週間後、上のガーゼより腐敗臭が発生したが、腐敗はガーゼの中だけに止まり、本発明創傷被覆材を取り去った皮膚面には感染は認められず、透明な真皮が張り出していた。４週間後にはポケットが付着して消失し表面の皮膚が両側から出てきた。更に、ＭＲＳＡは陰性になっていた。