(57)【要約】【課題】  効果が高く安全な鎮咳剤を提供すること。【解決手段】  下記（a）〜（c）を配合することを特徴とする医薬組成物。（a）コデイン、ジヒドロコデイン及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種（b）イブプロフェン及びアセトアミノフェンからなる群より選ばれる１種又は２種（c）ケトチフェン又はその塩。本発明により、咳嗽症状の改善に対して著しく有用な薬剤を提供できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（a）〜（c）を配合することを特徴とする医薬組成物。
（a）コデイン、ジヒドロコデイン及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種
（b）イブプロフェン及びアセトアミノフェンからなる群より選ばれる1種又は２種
（c）ケトチフェン又はその塩
【請求項２】
鎮咳剤である請求項1記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、鎮咳効果を増強した鎮咳剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、風邪症候群に対する原因治療は未完成であり、対症療法が主となっている。ここで、風邪罹患期の後期〜末期に主に現れる咳症状は、消費エネルギーも多く、風邪症状全体の遷延化を惹起すると考えられる。しかしながら、咳症状に対応する風邪用咳止め薬は、麻薬性のものや中枢性の呼吸抑制作用を中心とするものが多く、これらの薬剤は反復使用による薬物依存などの副作用が問題になっていた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、効果が高く安全な鎮咳剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、鎮咳作用の強い薬剤の提供を目的とし研究した結果、コデイン及びジヒドロコデインからなる群より選ばれる鎮咳薬とある特定の薬物を配合することにより、それぞれの薬物を単独で用いた場合からは予想されない優れた鎮咳効果を示すことを見いだし、本発明を完成した。
【０００５】
すなわち、本発明は、（a）コデイン、ジヒドロコデイン及びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種、（b）イブプロフェン及びアセトアミノフェンからなる群より選ばれる1種又は２種、並びに（c）ケトチフェン又はその塩を配合することを特徴とする医薬組成物である。本発明においては、（a）成分としてコデイン、ジヒドロコデイン又はそれらの塩、（b）成分としてアセトアミノフェン、（c）成分としてケトチフェン又はその塩を配合することがより好ましい。
【０００６】
本発明において、コデインの配合量は0．1〜10重量％、ジヒドロコデインの配合量は0．2〜20重量％が好ましい。また、イブプロフェンの配合量は3〜75重量％、アセトアミノフェンは5〜90重量％が好ましい。ケトチフェンの配合量は、0．05〜5重量％が好ましい。
【０００７】
本発明で塩とは、リン酸、フマル酸、塩酸、硝酸、酒石酸などの生理学的に許容される酸との塩であり、好ましいものとしてコデイン又はジヒドロコデインについてはリン酸塩、ケトチフェンについてはフマル酸塩を挙げることができる。
【０００８】
本発明の鎮咳剤は、以上の必須成分の他、必要に応じて他の解熱鎮痛薬（アスピリン又はその塩類、エテンザミド、サザピリン、イソプロピルアンチピリン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ロキソプロフェン又はその塩類、ジフルニサル、プラノプロフェン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、フェノブロフェン又はその塩類、ジクロフェナク又はその塩類、アルクロフェナク、アンフェナク又はその塩類、フルフェナム酸、トルフェナム酸、メフェナム酸、テノキシカム、ピロキシカムなど）、他の抗ヒスタミン薬・抗アレルギー薬（マレイン酸カルビノキサミン、マレイン酸クロルフェニラミン（d体，dl体含む）、ジフェンヒドラミン又はその塩類、塩酸プロメタジン、塩酸イソチペンジル、フマル酸クレマスチン、塩酸イプロヘプチン、塩酸シプロヘプタジン、ジフェニルピラリン又はその塩類、マレイン酸ジメチンデン、塩酸トリプロリジン、塩酸ホモクロルシクリジン、塩酸アゼラスチン、イブジラスト、クロモグリク酸ナトリウム、オキサトミド、アンレキサノクス、トラニラスト、レピリナスト、フマル酸エメダスチン、塩駿オザグレル、タザノラスト、ペミロラストカリウム、トシル酸スプラタストなど）、他の鎮咳薬（臭化水素酸デキストロメトルファン、ノスカピン又はその塩類、ジメモルファン又はその塩類、クロペラスチン又はその塩類、塩酸エプラジノン、塩酸クロブチノール、オキセラジン又はその塩類、クエン酸イリアミニル、クエン酸ペントキシベリン、ジブナートナトリウム、ヒドロコタルニンなど）、抗炎症薬・消炎酵素薬（塩化リゾチーム、セラペプターゼ、ブロメライン、セミアルカリプロティナーゼ、プロナーゼ、トラネキサム酸、グリチルリチン酸及びその類縁物質など）、気管支拡張薬（塩酸メチルエフェドリン（d体、dl体含む）、塩酸エフェドリン、塩酸メトキシフェナミン、塩酸トリメトキノール、テオフィリン、アミノフィリン、ジプロフィリン、プロキシフィリン、塩酸オルシプレナリン、塩酸クロルプレナリン、塩酸イソプレナリン、硫酸ヘキソプレナリン、硫酸サルブタモール、フマル酸フォルモテロール、塩酸ツロブテノール、臭化水素酸フェノテロール、塩酸プロカテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸プロブテロール、塩酸マブテロール、硫酸テルブタリン、塩酸ピルブテロールなど）、中枢神経興奮薬（カフェイン類など）、他の去痰薬（グアヤコールスルホン酸カリウム、塩酸Ｌ−メチルシステイン、塩酸Ｌ−エチルシステイン、カルボシステイン、アセチルシステインなど）、抗コリン薬（ベラドンナ（総）アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウム、臭化オキシトロピウムなど）、ビタミン類（ビタミンＢ１若しくはその誘導体又はそれらの塩類、ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はそれらの塩類、ビタミンＣなど）、制酸薬（炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、ジヒドロアルミニウム・アミノ酢酸塩、水酸化アルミニウムゲル、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物、合成ヒドロタルサイト、スクラルファートなど）、生薬（葛根、麻黄、桂皮（枝）、柴胡、甘草、桔梗、セネガ、遠志、人参、陳皮、五味子、（紫）蘇葉、生姜、黄ごん、半夏、細辛、辛夷、川きゅう、芍薬、けい芥、連ぎょう、杏仁、桃仁、麦門冬などの生薬末及びそれらのエキスなど）を配合することができ、これらは単独又は２種以上を併せて用いることができる。
【０００９】
本発明の鎮咳剤は、通常の方法により錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、ドロップ剤、発泡剤、口中溶解剤、ドライシロップ剤、内服液剤などの経口投与形態の製剤に調製することができる。
【００１０】
固形剤において製剤の調製に使用する担体としては、乳糖、デンプン、砂糖、マンニトール、結晶セルロースなどの賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ＰＶＰなどの結合剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、硬化ヒマシ油、タルク等の滑沢剤があり、この他必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、色素、矯味剤などを使用することができる。
【００１１】
また、内服液剤において製剤の調製に使用する担体としては、ショ糖脂肪酸エステル類、ステアリン酸ポリオキシル類、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール類、ポリオキシエチレンモノ脂肪酸エステル類等の界面活性剤、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の増粘剤、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液などの有機酸系・無機酸系のｐＨ調整剤があり、この他必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、色素、甘味剤などを使用することができる。  
【００１２】
本発明の鎮咳剤は通常成人に対して1日当たり有効成分の合計量として250〜2000mgを1日1回ないし数回に分けて経口投与することができる。この投与量は年齢、体重、病状により適宜増減することができる。
【発明の効果】
【００１３】
本発明により、咳嗽症状の改善に対して著しく有用な薬剤を提供することが可能になった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、実施例及び試験例を挙げ、本発明を更に詳しく説明する。
実施例1
イブプロフェン              450g
リン酸コデイン               18g
フマル酸ケトチフェン          2g
塩酸ブロムヘキシン           12g
乳糖                        100g
徽結晶セルロース            100g
タルク                       18g
上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得られた混合粉末を２号硬カプセルに100mgずつ充填し、カプセル剤を得た。
【００１５】
実施例２
イブプロフェン                         400g
リン酸ジヒドロコデイン                  24g
フマル酸ケトチフェン                     2g
塩酸アンブロキソール                    45g
ノスカピン                              48g
塩酸メチルエフェドリン                  60g
ビタミンＢ１硝酸塩                        8g
ビタミンＢ２                              4g
無水カフェイン                          50g
乳糖                                    65g
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース    65g
タルク                                  19g
硬化ヒマシ油                            10g
上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得られた混合粉末を直打法により１錠重量200mgになるように打錠し、錠剤を得た。
【００１６】
実施例３
イブプロフェン                450g
リン酸コデイン                 18g
フマル酸ケトチフェン            2g
塩酸メチルエフェドリン         60g
塩酸ブロムヘキシン             12g
無水カフェイン                 50g
ショ糖脂肪酸エステル           15g
甘味剤                      適  量
防腐剤                      適  量
香料                        適  量
ｐＨ調整剤（リン酸緩衝液）を溶解した水溶液に、防腐剤、甘味剤、香料を加え完全に溶解した。その溶液にショ糖脂肪酸エステルを均一に分散した後、他の薬剤を加え溶解させた後、精製水により全量を1000mlにして液剤を得た。
【００１７】
試験例1
試験動物としてハートレイ系雄性モルモット（体重350g前後）を用いた。  
咳症状の回数は、体積変動記録器により、一時的な呼吸容積の大きな変化を咳症状とし、測定した。咳症状の誘発はカブサイシン（30μＭ）を吸入させることにより行った。  
試験方法としては、被験薬物適用15分前にカプサイシンを5分間吸入させ、その間の咳症状の回数を測定した。被験薬物適用60分後に再びカプサイシンを5分間吸入させ、その間の咳症状の回数を測定した。それらの測定結果より、咳症状の抑制率を求めた。薬物はすべて精製水に溶解し、経口適用した。被験薬及び鎮咳効果の結果を表1に示した。
【００１８】
【表１】
2004210800.tif 000002
【産業上の利用可能性】
【００１９】
本発明により、咳嗽症状の改善に対して著しく有用な薬剤を提供することが可能になった。