(57)【要約】【課題】ピラゾリルアルキンを、簡単な出発材料から製造する方法。【解決手段】ａ）式（ＩＶ）［本明細書中に記載の意味を有する］の化合物を、一工程で、最初にハロゲン化および脱離によって、式（Ｖ）［本明細書中に記載の意味を有する］の化合物に変換し、ｂ）この化合物を、一工程で、式（ＶＩ）［本明細書中に記載の意味を有する］の化合物と、触媒の存在下で反応させることによって、式（Ｉ）の化合物に変換する方法によって達成される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2004210789.tif 000007
［式中、Ｒ１は水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４−アリール、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキルまたは式（ＩＩ）
（Ｃ１〜Ｃ８−アルキレン）−Ｂ−Ｄ−Ｅ      （ＩＩ）
の基であり、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ互いに独立して水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ５〜Ｃ１４−アリール、Ｃ５〜Ｃ１４−アリールオキシ、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキル、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルコキシ、塩素、フッ素、シアノ、遊離ホルミルまたは保護ホルミル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキルチオ、Ｃ１〜１２−フルオロアルコキシまたは式（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｆ）
Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ      （ＩＩＩａ）
Ａ−Ｅ      （ＩＩＩｂ）
Ａ−ＳＯ２−Ｅ      （ＩＩＩｃ）
Ａ−Ｂ−ＳＯ２Ｒ５      （ＩＩＩｄ）
Ａ−ＳＯ３Ｗ      （ＩＩＩｅ）
Ａ−ＣＯＷ      （ＩＩＩｆ）
の基であり、その際、式（ＩＩ）および（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｆ）中で
Ａは、存在しないかまたはＣ１〜Ｃ８−アルキレン、Ｃ１〜Ｃ８−アルケニレンまたはＣ１〜Ｃ８−フルオロアルキレン基であり、かつ、
Ｂは、存在しないかまたは酸素、硫黄またはＮＲ４であり、その際、
Ｒ４は水素、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ５〜Ｃ１４−アリールであり、かつ、
Ｄはカルボニル基であり、かつ、
ＥはＲ５、ＯＲ５、ＮＨＲ６またはＮ（Ｒ６）２であり、
その際、Ｒ５はＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ５〜Ｃ１４−アリールであり、かつ、
Ｒ６はそれぞれ互いに独立してＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ６〜Ｃ１４−アリールであるか、あるいはＮ（Ｒ６）２が一緒になって、炭素原子４〜１２個を有する環式アミノ基であり、かつ、
ＷはＯＨ、ＮＨ２またはＯＭであり、その際、Ｍはアルカリ金属イオン、半当量のアルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオンまたは有機アンモニウムイオンであり、かつ、
Ａｒは全部で５〜１８個の環原子を有する単環、ニ環または三環の芳香族基であり、かつ、その際、環当たり多くとも１個の環原子が、酸素、硫黄および窒素の群から選択され、かつ、単環、ニ環または三環の芳香族基は、場合によってはモノ−またはポリ−置換されている］の化合物を製造するための方法において、
一工程で、ａ）式（ＩＶ）
【化２】
2004210789.tif 000008
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ互いに独立して前記の意味を有する］の化合物を、ハロゲン化および脱離によって式（Ｖ）
【化３】
2004210789.tif 000009
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ互いに独立して前記の意味を有する］の化合物に最初に変換し、かつ、
一工程で、ｂ）触媒の存在下で、前記の式（Ｖ）の化合物と、式（ＶＩ）
Ｈａｌ−Ａｒ      （ＶＩ）
［式中、Ａｒは前記に示した意味を有し、かつ、Ｈａｌはヨウ素、臭素または塩素である］の化合物とを反応させることによって、式（Ｉ）の化合物に変換することを特徴とする、式（Ｉ）の化合物を製造するための方法。
【請求項２】
式（ＩＶａ）
【化４】
2004210789.tif 000010
［式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３はそれぞれ請求項１に記載の意味を有し、かつ、Ｈａｌはそれぞれ互いに独立して臭素、塩素またはフッ素である］の化合物。
【請求項３】
４−（１，１−ジクロロエチル）−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール、４−（１，１−ジブロモエチル）−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールおよび４−（１−ブロモ−１−クロロエチル）−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール。
【請求項４】
式（ＩＶｂ）
【化５】
2004210789.tif 000011
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ請求項１に記載の意味を有し、かつ、Ｈａｌはそれぞれ互いに独立して臭素、塩素またはフッ素である］の化合物。
【請求項５】
４−（１−クロロエテニル）−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールおよび４−（１−ブロモ−エテニル）−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール。
【請求項６】
式（Ｖ）
【化６】
2004210789.tif 000012
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ請求項１に記載の意味を有する］の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はピラゾリルアルキンおよびその使用、その製造方法およびその中間体に関する。
【背景技術】
【０００２】
ピラゾリルアルキンは、特に殺虫剤および殺ダニ剤を製造するための中間体として、産業的重要性を有している（EP-A 571326およびEP-A 1219173参照）。したがって、４−ピラゾリルフェニルアルキンは、たとえば、フェニルアルキンとヨードピラゾールとのパラジウム触媒カップリングによって製造することができる。しかしながら、いくつかのフェニルアルキン、たとえば３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアルキンは、自然発生的かつ制御不能な分解を生じる傾向にある。さらに、ヨードピラゾールは、相当するピラゾールのヨウ化によって並の収率でのみ得ることができる。
【特許文献１】ＥＰ−Ａ  ５７１３２６
【特許文献２】ＥＰ−Ａ  １２１９１７３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
簡単に入手可能な反応体から出発して、ピラゾリルアルキンを確実に製造することが可能な方法が必要とされた。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明による方法は、式（Ｉ）
【０００５】
【化１】
2004210789.tif 000002
［式中、Ｒ１は水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４−アリール、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキルまたは式（ＩＩ）
（Ｃ１−Ｃ８−アルキレン）−Ｂ−Ｄ−Ｅ      （ＩＩ）
の基であり、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ互いに独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ５〜Ｃ１４−アリール、Ｃ５〜Ｃ１４−アリールオキシ、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキル、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルコキシ、塩素、フッ素、シアノ、遊離ホルミルまたは保護ホルミル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキルまたは式
Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ      （ＩＩＩａ）    
Ａ−Ｅ      （ＩＩＩｂ）
Ａ−ＳＯ２−Ｅ      （ＩＩＩｃ）
Ａ−Ｂ−ＳＯ２Ｒ５      （ＩＩＩｄ）
Ａ−ＳＯ３Ｗ      （ＩＩＩｅ）
Ａ−ＣＯＷ      （ＩＩＩｆ）
であり、その際、式（ＩＩ）および（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｆ）において、
Ａは存在しないかまたはＣ１〜Ｃ８−アルキレン、Ｃ１〜Ｃ８−アルケニレンまたはＣ１〜Ｃ８−フルオロアルキレン基であり、かつ、
Ｂは存在しないかまたは酸素、硫黄またはＮＲ４であり、その際、
Ｒ４は水素、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ５〜Ｃ１４−アリールであり、かつ、
Ｄはカルボニル基であり、かつ
ＥはＲ５、ＯＲ５、ＮＨＲ６またはＮ（Ｒ６）２であり、
その際、Ｒ５はＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ５〜Ｃ１４−アリールであり、かつ、
Ｒ６はそれぞれ互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ６〜Ｃ１４−アリールであるか、あるいはＮ（Ｒ６）２は一緒になって、炭素原子４〜１２個を有する環式アミノ基であり、かつ、
ＷはＯＨ、ＮＨ２またはＯＭであり、その際、Ｍはアルカリ金属イオン、半当量のアルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオンまたは有機アンモニウムイオンであり、かつ、
Ａｒは全部で５〜１８個の環原子を有する単環、二環または三環の芳香族基であり、かつ環当たり多くとも１個の環原子が、酸素、硫黄および窒素の群から選択されており、かつ、単環、二環または三環の芳香族基は、場合によってはモノ置換またはポリ置換されていてもよい］の化合物を製造するための方法において、
一工程で、ａ）式（ＩＶ）
【０００６】
【化２】
2004210789.tif 000003
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ互いに独立して前記の意味を有する］の化合物を最初に、ハロゲン化および脱離によって式（Ｖ）
【０００７】
【化３】
2004210789.tif 000004
の化合物に変換し、かつ、
一工程で、ｂ）式（Ｖ）の化合物を、式（ＶＩ）
Ｈａｌ−Ａｒ      （ＶＩ）
［式中、Ａｒは前記に示したものであり、かつＨａｌはヨウ素、臭素または塩素である］
の化合物と、触媒の存在下で反応させることによって、式（Ｉ）の化合物に変換する方法を提供する。
【０００８】
本発明の範囲内において、すべての基の定義、パラメータおよび前記および下記に示された例示は、一般的な範囲または好ましい範囲のものであり、すなわち、特定の範囲および好ましい範囲は、好ましい場合には組み合わされてもよいものである。
【０００９】
アルキル、アルコキシ、アルキレンおよびアルケニレンは、それぞれ互いに独立して、直鎖、環式、分枝または非分枝のアルキル、アルコキシ、アルキレン、アルケニレン基であり、この場合、これらは場合によってはさらに、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシによって置換されてもよい。アリールアルキル基の非芳香族部分についても同様に適用される。
【００１０】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、付加的に、たとえば、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルであり、かつ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキルは、さらに付加的にたとえばアダマンチル、異性体メンチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルおよびｎ−ドデシルである。
【００１１】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、たとえば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシであり、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシは、付加的に、ｎ−ペントキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、ネオペントキシ、１−エチルプロポキシ、シクロヘキソキシ、シクロ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシおよびｎ−オクトキシであり、かつ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシは、さらに付加的に、たとえばアダマントキシ、異性体メントキシ基、ｎ−デコキシおよびｎ−ドデコキシである。
【００１２】
Ｃ１〜Ｃ８アルキレンは、たとえば、メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、１，１−プロピレン、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン、１，２−シクロヘキソキシレンおよび１，２−シクロペンチレンである。
【００１３】
Ｃ２〜Ｃ８−アルケニレンは、たとえば、１，１−エテニレン、２−エトキシ−１，１−エテニレンおよび２−メトキシ−１，１−エテニレンである。
【００１４】
フルオロアルキルおよびフルオロアルキレンは、それぞれ互いに独立して、直鎖、環式、分枝または非分枝のアルキル基およびアルキレン基であり、この場合、これらは、フッ素原子によって１個または複数個であるか、あるいは完全に置換されており、かつさらに付加的に、塩素原子によって１個または複数個置換されている。
【００１５】
たとえば、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキルはトリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ノナフルオロブチル、ヘプタフルオロイソプロピル、ペルフルオロオクチル、ペルフルオロドデシルおよびペルフルオロヘキサデシルである。
【００１６】
アリールはそれぞれ互いに独立して、５〜１４個の骨格炭素原子を有するヘテロ環式基であり、この場合、これらは、環当たり０個、１個、２個または３個の骨格炭素原子が存在するが、しかしながら、全分子中の少なくとも１個の骨格炭素原子は、窒素、硫黄および酸素の群から選択されたヘテロ原子によって置換されていてもよいか、あるいは好ましくは６〜１４個の骨格炭素原子を有する炭素環式芳香族基である。
【００１７】
６〜１４個の骨格炭素原子を有する単環、二環または三環の芳香族基の例は、フェニル、ビフェニル、ナフチル、フェナントレニル、アントラセニルまたはフルオレニルであり、かつ、環当たり０個、１個、２個または３個の骨格炭素原子であるが、全分子中で少なくとも１個の骨格炭素原子が、窒素、硫黄および酸素の群から選択されたヘテロ原子によって置換されていてもよい５〜１４個の骨格炭素原子を有する単環、二環または三環のヘテロ芳香族基は、たとえばピリジニル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニルまたはキノリニルである。
【００１８】
さらに、炭素環芳香族基またはヘテロ芳香族基は、環当たり５個までの同一かまたは異なる置換基で置換されていてもよく、この場合、これらは、塩素、フッ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）アミノ、トリ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）シロキシルまたは前記に示したような式（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｆ）の基である。
【００１９】
アリールアルキルは、それぞれ互いに独立して、直鎖、環式、分枝または非分枝の前記に示したようなアルキル基であり、この場合、これらは、前記に示すようなアリール基によって１個、複数個または完全に置換されていてもよい。
【００２０】
好ましい置換基のパターンは以下に示す：
Ｒ１は好ましくは水素、フェニルまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、より好ましくはメチルである。
Ｒ２は好ましくはＣ１〜Ｃ１２−フルオロアルキルであり、より好ましくはトリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ノナフルオロブチル、ヘプタフルオロイソプロピル、ペルフルオロオクチル、ペルフルオロドデシルおよびペルフルオロヘキサデシルであり、さらに好ましくはトリフルオロメチルである。
Ｒ３は好ましくは水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４−アリールまたは式（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｆ）に包含されてもよい以下の式である：
−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、−ＣＨ２ＣＯＯ（Ｃ５〜Ｃ１４−アリール）、−ＣＨ２ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、−ＣＨ２ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、−Ｃ（＝ＣＨＯＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｃ（＝ＣＨＯＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ５〜Ｃ１４−アリール）、−Ｃ（＝ＣＨＯＣＨ３）ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、および−Ｃ（＝ＣＨＯＣＨ３）ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２
Ｒ３はさらに好ましくはＣ１〜Ｃ４−アルキルまたは−ＣＨ２ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）であり、さらに好ましくはメチルである。
【００２１】
Ａｒは好ましくはフェニルまたはピリジル基であり、この場合、これらは、非置換であるか、あるいはニトロ、シアノ、塩素、フッ素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）アミノ、トリ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）シロキシルまたは前記に示したような式（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｆ）の基から選択された基によって１個、２個または３個置換されている。
【００２２】
Ａｒはより好ましくは、フェニル基であり、この場合、これらは、非置換であるか、あるいは塩素、フッ素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキルチオまたはＣ１〜Ｃ１２−アルコキシの群から選択された基によって１個、２個または３個置換されている。
【００２３】
Ａｒはさらに好ましくは、フェニル基であり、この場合、これらは、フッ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシまたはＣ１〜Ｃ４−フルオロアルキルチオの群から選択された基によって１個、２個または３個置換されており、かつより好ましくはフッ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルチオであり、最も好ましくはトリフルオロメチルである。
【００２４】
特に好ましいＡｒ基は：
３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル、４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルおよび２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニルを含む。
【００２５】
式（Ｉ）の特に好ましい化合物は、４−エチニル−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾリル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンである。
【００２６】
工程ａ）において、式（ＩＶ）の化合物は、ハロゲン化および脱離によって式（Ｖ）の化合物に変換される。
【００２７】
反応体として使用される式（ＩＶ）の化合物は、文献から公知であるか、または文献に記載の同様の方法で合成されてもよい。たとえば、親ピラゾールは、当業者に公知の方法でアクリル化することができる。
【００２８】
ハロゲン化は、当業者に公知の方法で、たとえば、五塩化リン、五臭化リン、臭素および／塩素の混合物およびトリフェニルホスフィットとの反応によって行われてもよく、好ましくは五塩化リンを使用する。場合によっては、反応は、有機溶剤の存在下で実施されてもよいが、好ましくは有機溶剤を使用せずに反応をおこなう。
【００２９】
塩化のための適切な有機溶剤は、たとえば、脂肪族、脂環式または芳香族の、場合によってはハロゲン化された炭化水素、たとえば、ベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルムまたは四塩化炭素である。
【００３０】
ハロゲン化における反応温度は、たとえば、０〜１５０℃、好ましくは６０〜１００℃であってもよく、かつ反応圧力は、たとえば、０．５〜１００バール、好ましくは０．９〜５バールであってもよく、さらに好ましくは雰囲気圧であってもよい。
【００３１】
ハロゲン化は、同様に本発明によって包含される式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）
【００３２】
【化４】
2004210789.tif 000005
【００３３】
【化５】
2004210789.tif 000006
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ互いに独立して、前記の好ましい範囲を含み、かつＨａｌはそれぞれ互いに独立して、臭素、塩素またはフッ素であり、好ましくは臭素または塩素であり、さらに好ましくは塩素である］の化合物を生じる。
【００３４】
式（Ｉｖａ）の好ましい化合物は：
４−（１，１−ジクロロエチル）−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール、４−（１，１−ジブロモ−エチル）−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールおよび４−（１−ブロモ−１−クロロエチル）−１，５−ジメチル−３−（トリ−フルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを含む。
【００３５】
式（ＩＶｂ）の好ましい化合物は：
４−（１−クロロエテニル）−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールおよび４（１−ブロモ−エテニル）−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを含む。
【００３６】
その後に工程ａ）の脱離は、塩基の存在下で有機溶剤中で実施されてもよい。
【００３７】
脱離のために使用される有機溶剤は、好ましくは、極性の非プロトン性溶剤である。これに関して、極性溶剤は、２５℃で４またはそれ以上の誘電率を有するものである。非プロトン性溶剤は、水性の比較可能なスケールに基づいて、２０またはそれ以上のｐＫａ値を有するものである。これらは特に、エーテル、たとえばジオキサン、テトラヒドロフランまたはエチレングリコールジメチルまたはジエチルエーテル、スルホン、たとえば、テトラメチレンスルホンおよびスルホキシド、たとえばジメチルスルホキシドであり、好ましくはジメチルスルホキシドを含む。
【００３８】
たとえば、使用される塩基は、アルカリ金属水素化物またはアルカリ土類金属水素化物、水酸化物、アミド、アルコキシド、たとえば水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、リチウムジエチルアミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、第３アミン、たとえば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジ−アザビシクロノネン（ＤＢＮ）またはジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）または他のＮ−ヘテロ芳香族化合物、たとえばピリジンおよび２−、３−または４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンであってもよい。
【００３９】
脱離は、たとえば、−２０〜２００℃、好ましくは２０〜１８０℃、より好ましくは８０〜１８０℃で実施することができる。
【００４０】
反応時間は、たとえば、０．５〜７２時間、好ましくは２〜２４時間であってもよい。
【００４１】
脱離における圧力は、絶対的ではなく、たとえば、０．５〜１００バール、好ましくは０．８〜３バールであってもよい。特に好ましくは雰囲気圧であってもよい。
【００４２】
好ましい実施態様において、脱離は、中間体の単離および／または式（Ｉｖａ）および／または（ＩＶｂ）の化合物の精製をおこなうことなく実施されてもよい。
【００４３】
工程ａ）において、式（Ｖ）の化合物が得られ、この場合、これは同様に、本発明に包含されるものである。前記のＲ１、Ｒ２およびＲ３に関して示された好ましい範囲が、相応じて適用される。
【００４４】
式（Ｖ）の特に好ましい化合物は：
４−エチニル−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
である。
【００４５】
本発明による方法の工程ｂ）において、式（Ｖ）の化合物は、触媒の存在下で、式（ＶＩ）の化合物と反応させることによって、式（Ｉ）の化合物に変換される。
【００４６】
好ましい触媒は、パラジウムを含有する触媒である。
【００４７】
好ましい態様において、本発明による方法はさらに、塩基および／または銅の塩の存在下で実施され、特に好ましくは、塩基および銅の塩の存在下で実施される。
【００４８】
使用されるパラジウムを含有する触媒は、たとえば、好ましくはパラジウム錯体である。
【００４９】
パラジウム錯体は、たとえば、パラジウム化合物とリガンドとから成る反応溶液中でか、あるいは、すでに単離されたパラジウム錯体の形で製造することができ、かつ好ましくは、反応溶液中でパラジウム錯体を製造する。
【００５０】
本発明による方法に関して適している単離されたパラジウム錯体は、たとえば、リガンドとして、リン化合物、たとえば、ホスフィン、ホスフィット、ホスホナイトまたはこれらの混合物を含むパラジウム錯体であり、好ましくはホスフィンを含むパラジウム錯体である。
【００５１】
リガンドとしてリン化合物を含んでいてもよいパラジウム錯体は、たとえば、好ましくは、式（ＶＩＩａ）
［ＰｄＬ１２Ａｎ２］      （ＶＩＩａ）
［式中、Ｌ１はそれぞれ互いに独立して、１リン化合物（monophosphorus compound）であるか、あるいは、
Ｌ１２は一緒になって２リン化合物（diphosphorus compound）であり、かつ、
Ａｎはアニオン、好ましくはクロリド、ブロミド、ヨージド、アセテート、プロピオネート、アリルまたはシクロペンタジエニルである］の化合物であるか、あるいは、
式（ＶＩＩｂ）
［ＰｄＬ２ｎ］      （ＶＩＩｂ）
［式中、ｎは２、３または４であり、かつ、
Ｌ２はそれぞれ互いに独立して１リン化合物または半当量の２リン化合物である］の化合物である。
【００５２】
１リン化合物は、たとえば、好ましくは、式（ＶＩＩＩａ）
Ｐ（Ｇ−Ｒ７）３      （ＶＩＩＩａ）
［式中、Ｇはそれぞれ互いに独立して、かつＲ７とは独立して、存在しないかまたは酸素であり、かつ基Ｒ７は、それぞれ互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルまたは非置換であるか、あるいは、モノ−、ジ−、トリ−Ｒ８−置換されたフェニル、ナフチルまたはフェノセニルであり、その際、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、塩素、フッ素、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、シアノまたはＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）である］の化合物である。
【００５３】
特に好ましいリン化合物は、式（ＶＩＩＩａ）の化合物であり、その際、Ｇは存在せず、かつＲ７はそれぞれ互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルまたは非置換であるか、あるいはモノ−、ジ−またはトリ−Ｒ８−置換されたフェニルまたはナフチルまたはフェロセニルであり、その際、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、塩素またはフッ素である。
【００５４】
さらに好ましくは、トリフェニルホスフィン、フェニルジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィンおよびトリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィンである１リン化合物である。
【００５５】
２リン化合物は、たとえば、好ましくは、式（ＶＩＩＩｂ）
（Ｒ９−Ｇ）２Ｐ−Ｇ−Ｚ−Ｇ−Ｐ（Ｇ−Ｒ９）２      （ＶＩＩＩｂ）
［式中、Ｇはそれぞれ互いに独立して、かつＲ９およびＺとは独立して、存在しないかままたは酸素であり、かつ、基Ｒ９はそれぞれ互いに独立してＣ１〜Ｃ８−アルキルまたは非置換であるか、あるいはモノ−、ジ−、トリ−Ｒ１０−置換された、フェニル、ナフチルまたは骨格炭素原子５〜１２固を有するヘテロアリールであり、その際、
Ｒ１０はそれぞれ互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、フルオロおよびシアノの群から選択され、かつ、
Ｚは非置換かまたはＣ１〜Ｃ４−アルキレン、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，２−シクロヘキシル、１，１’−フェロセニル、１，２−フェロセニル、２，２’−（１，１’−ビナフチル）および１，１’−ビフェニルの群からの置換された基である］の化合物である。
【００５６】
好ましい２リン化合物は、１，３−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）ブタン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルである。
【００５７】
好ましくは、リガンドとしてモノリン化合物を含有する錯体を使用する。
【００５８】
好ましい単離されたパラジウム錯体は、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、トリシクロヘキシルホスフィンパラジウム（０）ジアリルエーテル錯体、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）である。
【００５９】
本発明のための好ましいパラジウム触媒は、パラジウム錯体であり、この場合、これらは、パラジウム化合物およびリガンドから成る反応溶液中で製造される。
【００６０】
使用されるパラジウム化合物は、たとえば、好ましくは；ジベンジリデンアセトン  パラジウム（０）錯体またはアリルパラジウムクロリドまたはブロミド、または式
Ｐｄ（Ｙ１）２      （ＩＸａ）
［式中、Ｙ１はアニオン、好ましくはクロリド、ブロミド、アセテート、プロピオネート、ニトレート、メタンスルホネート、トルフルオロメタンスルホネート、アセチルアセテネート、アリルまたはシクロペンタジエニルである］の化合物か、あるいは
式（ＩＸｂ）
Ｐｄ（Ｙ２）２Ｌ３２      （ＩＸｂ）
［Ｙ２はアニオン、好ましくはクロリド、ブロミド、アセテート、メタンスルホネート、ノナフルオロブタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、テトラフルオロボレートまたはヘキサフルオロホスフェートであり、かつ、
Ｌ３はそれぞれ互いに独立してニトリル、好ましくはアセトニトリル、ベンゾニトリルまたはベンジルニトリル、またはオレフィン、好ましくはシクロヘキセンまたはシクロオクテンであるか、あるいは
Ｌ３２は一緒になってジオレフィン、好ましくはノルボルナジエンまたは１，５−シクロオクタジエンである］か、あるいは、式（ＩＸｃ）
Ｍ２［Ｐｄ（Ｙ３）４］      （ＩＸｃ）
［その際、Ｙ３はハロゲン化物、好ましくはクロリドまたはブロミドであり、かつ、
Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウムまたは有機アンモニウムである］のパラジウム化合物である。
【００６１】
好ましいパラジウム化合物は、パラジウム（ＩＩ）アセテート、パラジウム（ＩＩ）クロリド、パラジウム（ＩＩ）ブロミド、パラジウム（ＩＩ）プロピオネート、パラジウム（ＩＩ）アセチルアセトネート、リチウム、ナトリウムまたはカリウム、テトラクロロパレデート、ビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）クロリド、ビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）クロリドである。
【００６２】
反応溶液中のパラジウム錯体の製造に関しては、使用されるリガンドは、好ましくは式（ＶＩＩＩａ）および（ＶＩＩＩｂ）のリン化合物であり、さらに好ましくは、式（ＶＩＩＩａ）の１リン化合物である。好ましいとして示された範囲は、同様の方法で適用される。
【００６３】
反応混合物中のリンとパラジウムとのモル比は、たとえば、１：１〜１０：１、好ましくは２：１〜５：１、より好ましくは３：１〜４：１であってもよい。
【００６４】
本発明による方法に関して、式（ＶＩ）の化合物とパラジウムとのモル比は、たとえば。１０：２００００、このましくは１００：５０００、最も好ましくは５００：２０００であってもよい。
【００６５】
本発明による方法の工程ｂ）は、好ましくは少なくとも１個、好ましくは１個の塩基の存在下で実施される。
【００６６】
適した塩基は、たとえば、式（Ｘ）
ＮＭｍ（Ｒ１１）（３−ｍ）      （Ｘ）
［式中、ｍは０、１または２であり、かつ、
基Ｒ１１はそれぞれ互いに独立してＣ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４−アリールまたはＣ６〜Ｃ１５−アリールアルキルであるか、あるいはそれぞれの場合において、基Ｒ１１の２個または３個が窒素原子と一緒になって、環当たり４〜８個の炭素原子を有する単環、二環または三環のヘテロ環を形成していてもよい］である。
【００６７】
さらに塩基として適しているのは、Ｎ−ヘテロ芳香族化合物である。これらは、たとえば、場合によっては置換されたピリジン、特にピリジン、２，６−ビス（ジイソプロピル）ピリジンおよびジメチルアミノピリジンである。
【００６８】
さらに塩基として適しているのは、たとえば、脂肪族カルボン酸または芳香族カルボン酸のアルカリ金属塩および／またはアルカリ土類金属塩、たとえば、アセテート、プロピオネートおよびベンゾエート、および／またはカルボネートであり、たとえば、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウム、炭酸水素塩、たとえば、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウム、リン酸塩、リン酸水素塩および／または水酸化物、たとえば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。
【００６９】
本発明による方法の工程ｂ）の極めて特に好ましい塩基は、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ジ−ｎ−プロピルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、トリイソプロピルアミン、ジイソブチルアミン、トリイソブチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルメチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミンおよび２，６−ビス（ジイソプロピル）ピリジン、さらに好ましくは、ジエチルアミンおよびトリエチルアミンである。
【００７０】
使用された塩基のモル量は、式（ＶＩ）の化合物のモル量のたとえば０．８〜２００倍、好ましくは１〜３倍、より好ましくは１．０〜１．２倍である。反応条件下で液体である塩基は、溶剤として使用することができる。
【００７１】
工程ｂ）に関して、銅の塩を使用することが好ましく、特に銅（Ｉ）および銅（ＩＩ）の塩を使用することが好ましい。
【００７２】
これらの塩のアニオンは、ハロゲン化物、プソイドハロゲン化物（pseudohalide）、カルボキシレート、ペルフルオロアルキルスルホネート、スルフェート、ニトレート、カルボネート、水酸化物であってもよい。
【００７３】
好ましいハロゲン化物およびプソイドハロゲン化物は、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、シアニド、シアネート、チオシアネートであり、好ましいカルボキシレートはアセテートおよびプロピオネートであり、かつ好ましいペルフルオロアルキルスルホネートは、トリフレートおよびノナフレートである。
【００７４】
さらに好ましくは、銅（Ｉ）塩に対するチオエーテル、ホスフィットおよびホスフィンアダクトである。
【００７５】
特に好ましい銅塩は、銅（Ｉ）ヨージド、銅（Ｉ）ブロミド、銅（Ｉ）クロリドおよび銅（Ｉ）ブロミド−ジメチルスルフィド錯体である。
【００７６】
銅塩は、たとえば、式（ＶＩ）の化合物に対して、０．０１〜１００モル％、好ましくは、０．１〜２０モル％、より好ましくは０．５〜５モル％の量で使用することができる。さらに、複数個の塩の組合せ物を使用することが可能である。
【００７７】
本発明による方法の工程ｂ）は、場合によっては、有機溶剤、好ましくは非プロトン性溶剤、特に好ましくは極性の非プロトン性溶剤の存在下で実施する。非プロトン性および極性の前記定義は相応じて適用される。
【００７８】
工程ｂ）の特に適した溶剤は、エーテル、たとえばジオキサン、ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラエチレングリコールジメチルエーテル、アミド溶剤、たとえば、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−メチルカプロラクタムまたはジメチルアセトアミド、スルホキシドおよびスルホン、たとえばジメチルスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン、ニトリル、たとえば、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ベンジルニトリル、およびケトン、たとえばジメチルケトン、ジエチルケトン、メチル  ｔｅｒｔ−ブチルケトンである。反応条件下で液体の塩基、特にアミンは、さらに場合によっては溶剤として添加することができる。
【００７９】
工程ｂ）中の反応温度は、たとえば０℃〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃であり、より好ましくは５０〜１００℃であり、かつ反応圧は、たとえば、０．２〜１００バールである。雰囲気圧であることが好ましい。
【００８０】
工程ｂ）は、好ましくは実施されるが、本質的な酸素および湿分の排除下での保護ガス雰囲気下においては、必須ではない。有用な保護ガスは、たとえば、窒素および希ガス、たとえばアルゴン、またはこれらガスの混合物である。
【００８１】
本発明による方法の好ましい実施態様において、反応容器は付加的に式（Ｖ）の化合物、式（ＶＩ）の化合物、塩基、銅塩、リガンドおよびパラジウム化合物で、保護ガス下で装填され、かつ、混合物を撹拌しながら反応温度に加熱する。反応の完了時に、混合物を水に注ぎ入れる。その後に固体生成物を析出させ、吸引濾過し、さらにたとえば水で洗浄する。液体生成物は、有機性の、水混和性であるかまたはわずかに水混和性の溶剤で抽出されてもよく、かつ、たとえば蒸留によって後処理されてもよい。
【００８２】
固体生成物は、場合によっては、たとえば、再晶出または再沈殿によってさらに精製されてもよい。
【００８３】
制御された計量供給下で、反応を実施することは有利であってもよい。制御された計量供給は、式（ＶＩ）の化合物、式（Ｖ）の化合物およびパラジウム化合物から選択された少なくとも１個の成分が、反応の過程において計量供給されることを意味する。
【００８４】
さらに、好ましくない副反応を本質的に回避する目的で、工程ｂ）の反応混合物に、フリーラジカルインヒビター、たとえば２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールを添加することは有利であってもよい。
【００８５】
本発明による方法において、式（Ｉ）の化合物は良好な収率で得られる。
【００８６】
本発明にしたがって製造することができる式（Ｉ）の化合物、さらには、式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）および（Ｖ）の化合物は、特に、農薬を製造するための工程で使用するのに適している。好ましい農薬は、たとえば、殺虫剤または殺ダニ剤として使用されるものである。これらは特に、ＥＰ−Ａ５７１３２６およびＥＰ−Ａ１２１９１７３で示されたものである。
【００８７】
本発明による方法の利点は、それぞれの実施可能性およびピラゾリルアルキンの良好な収率によって特徴付けられる。
【実施例】
【００８８】
例１
１，５−ジメチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールの製造
トリフルオロ酢酸無水物  １８７ｍｌ（１．３２ｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル  ２６５ｍｌおよびピリジン  １０７ｍｌ（１．３２ｍｏｌ）中のイソプロペニルメチルエーテル  ９５．４ｇ（１．３２ｍｏｌ）の溶液に、０℃〜＋５℃の温度で滴加した。＋５℃で３０分に亘っての反応時間の後に、反応混合物を水  ４００ｍｌおよび飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液  ２００ｍｌで洗浄した。有機相を除去し、かつＭｇＳＯ４上で乾燥させた。溶液を−２０℃の温度に冷却し、かつメチルヒドラジン  ７０．４ｍｌ（１．３２ｍｏｌ）をこれに滴加した。反応混合物をゆっくりと室温に戻し、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、その後に溶液を減圧下で濃縮した。油性残留物の蒸留は、結果として、１，５−ジメチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール  １８６ｇ（１．１３ｍｏｌ；８３％）を生じた（b.p：７１℃／１２ｍｂａｒ）。
例２
４−アセチル−１，５−ジメチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールの製造
１，５−ジメチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール  ２２．６ｇ（０．１３８ｍｏｌ）を、０℃で、無水酢酸  １５６ｍｌ（１．６５ｍｏｌ）および濃Ｈ２ＳＯ４溶液０．５ｍｌの溶液に滴加した。反応混合物を、約８日間に亘って還流下で撹拌した。それぞれ２４時間の反応時間の後に、それぞれＨ２ＳＯ４  ０．５ｍｌを反応混合物に添加した。反応の完了時に、過剰量の無水酢酸を、減圧下で留去し、残留物を５００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中に入れ、かつ有機相をそれぞれ水３００ｍｌで３回に亘って洗浄した。有機相を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、かつロータリーエバポレーターによって濃縮した。油性残留物の蒸留は、結果として、４−アセチル−１，５−ジメチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール  ６．２０ｇ（０．０３０ｍｏｌ；２１．８％）を生じる（b.p.:１４２℃／０．４ｍバール）。
例３
４−エチニル−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールの製造
４−アセチル−１，５−ジメチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール  １２．３ｇ（０．０５６ｍｏｌ）とＰＣｌ５  １４．１ｇ（０．０６８ｍｏｌ）との混合物を８５℃に加熱し、かつこの温度で１８時間に亘って撹拌した。反応の終了時に、形成されたＰＯＣｌ３を減圧下で留去し、かつ残留物を、ジメチルスルホキシド  ７０ｍｌ中に入れ、かつ水１３．２ｍｌ中のＫＯＨ  ６．９４ｇ（０．１２４ｍｏｌ）と一緒に室温で混合した。反応混合物を、撹拌しながら１８時間に亘って加熱した。反応の完了時に、混合物を、氷水２００ｍｌに添加し、かつｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル  １００ｍｌと一緒に３回に亘って抽出した。組み合わせた有機相を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。減圧下で溶剤を除去し、かつＥｔＯＨから再結晶化した結果、４−エチニル−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール  ５．４ｇ（０．０２９ｍｏｌ；５２％）が黄色の固体として得られた。
例４
４−エチニル−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾリル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンの製造
４−エチニル−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール  １８３ｍｇ（０．９８３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム  ２．３ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン  １０．７ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）および銅（Ｉ）ヨージド  ３．９ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）を計量し、丸底フラスコ中に入れ、かつ保護ガス下に置いた。その後に、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ブロモベンゼン  ３００ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（５ｍｌ）を添加し、かつ混合物を、１２時間に亘って還流温度に加熱した。反応の終了時に、混合物を冷却し、かつ冷却され、希釈された塩酸に注ぎ入れ、かつエーテルで抽出した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させた組み合わされたエーテル相を濃縮した。生成物はその後にわずかに茶色がかった固体として、９１％の収率で得られた。
例５
４−エチニル−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾリル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンの製造
４−エチニル−１，５−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール  １８３ｍｇ（０．９８３ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート  ２．３ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）および銅（Ｉ）ヨージド  ３．９ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）を計量し、丸底フラスコ中に入れ、かつ保護ガス下に置いた。その後に、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニルホスフィン  ９．１ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ブロモベンゼン  ３００ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルジメチルアミン  １３７ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）およびジメチルアセトアミド（５ｍｌ）を添加し、かつ混合物を１１０℃で１２時間に亘って加熱した。反応の終了後に、混合物を冷却し、冷却され、希釈された塩酸に注ぎ入れ、かつエーテルで抽出した。ＭｇＳＯ４上で乾燥された組み合わされたエーテル相を濃縮した。生成物は、固体として８５％の収率で得られた。