(57)【要約】【課題】炭酸カルシウムの析出を抑制し、洗浄剤原体、特に洗浄剤原液の貯蔵安定性に優れ且つ防錆性に優れた、人工透析装置等の医療機器用の殺菌洗浄剤を提供する。【解決手段】（ａ）次亜塩素酸塩、（ｂ）重合リン酸塩及び（ｃ）珪酸塩を、それぞれ特定比率で含有する医療機器用殺菌洗浄剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）次亜塩素酸塩、（ｂ）重合リン酸塩及び（ｃ）珪酸塩を含有し、（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）の比率が、（ａ）１００重量部（有効塩素として）に対し、（ｂ）１５〜３０重量部、（ｃ）０．１〜２重量部である医療機器用殺菌洗浄剤。
【請求項２】
（ａ）が、次亜塩素酸ナトリウムである請求項１記載の医療機器用殺菌洗浄剤。
【請求項３】
（ｂ）が、トリポリリン酸ナトリウムである請求項１又は２記載の医療機器用殺菌洗浄剤。
【請求項４】
（ｃ）が、珪酸ナトリウム及び／又は珪酸カリウムである請求項１〜３の何れか１項記載の医療機器用殺菌洗浄剤。
【請求項５】
（ａ）４〜８重量％（有効塩素濃度として）、（ｂ）１．２〜２．５重量％、（ｃ）０．０２〜０．２重量％を含有する請求項１〜４の何れか１項記載の医療機器用殺菌洗浄剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医療機器用殺菌洗浄剤に関する。特に好ましくは人工透析装置用殺菌洗浄剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
人工透析は、半透膜を介し、患者の血液と透析液を間接的に接触させ、血液中の老廃物除去、塩濃度調整、水分除去を行う治療法である。
【０００３】
人工透析装置や透析液配管には多様な汚れが付着する。例えば、水処理装置の不備やタンク等の開放部分から入り込む細菌、血液等由来の油脂、たんぱく汚れなどの他、炭酸カルシウムが付着する。
【０００４】
炭酸カルシウムの付着は、透析液のｐＨ調整剤として一般的に用いられる炭酸水素ナトリウムが、透析液成分として含まれるカルシウムイオンやマグネシウムイオンとの間で難溶性炭酸塩を形成するために起こる。炭酸カルシウムが配管の特に流れの滞留するような場所で沈殿として析出すると、細菌増殖の巣となったり、装置のトラブルを引き起こしたりする。
【０００５】
これを防ぐ目的で、酸性水溶液によって配管を洗浄することが広く行われている。例えば酢酸やその他の有機酸が利用されている。しかしこれら有機酸による排水のＢＯＤは、一般的に１０００〜７０００ｐｐｍと高く、環境への悪影響が懸念され始めている。そのため析出した炭酸カルシウムを除去する洗浄剤も提案されている。
【０００６】
特許文献１には、次亜塩素酸ナトリウム、水酸化アルカリ、陰イオン界面活性剤、並びに、重合リン酸塩及びアクリル酸塩より選ばれる少なくとも一種を含有する殺菌洗浄剤が開示されている。しかし人工透析液配管の場合、グラム陰性菌由来の内毒素であるエンドトキシンを除去するためのフィルターが配管途中に設けられることが多々あり、ほとんどの界面活性剤はこのフィルターに吸着されて、フィルターを詰まらせるため、エンドトキシン除去フィルターの設置されている人工透析液配管の洗浄剤には界面活性剤を配合しない方が好ましいことが知られている。また、重合リン酸塩やアクリル酸塩は、カルシウムイオンの溶解を助ける金属封鎖剤であるが、配合割合が最適化されていないため、酸性水溶液による配管洗浄を省略するまでには到っていない。
【０００７】
また、特許文献２には、次亜塩素酸ナトリウムと金属封鎖剤とを含有する医療機器洗浄液用配合剤が開示されているが、これは、金属封鎖剤を含む洗浄液と次亜塩素酸ナトリウム水溶液を２剤に分けて貯蔵し、使用する時に２剤を混合するものであり、作業性が悪く、希釈して使うことを意図した濃厚な１剤型の状態での長期保存における問題の解決策とはならない。
【０００８】
また、特許文献３には、次亜塩素酸ナトリウムとリン酸塩を含有する医療機器用消毒洗浄剤が開示されているが、その防錆性については、必ずしも満足できるものではない。
【０００９】
【特許文献１】
特開平７−２３３３９６号公報
【特許文献２】
特開平９−３１４９４号公報
【特許文献３】
特開２００１−３３３９７７号公報
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、エンドトキシン除去フィルターの設置されている人工透析液配管等への炭酸カルシウムの析出を抑制し、洗浄剤原体、特に洗浄剤原液の貯蔵安定性に優れ且つ防錆性に優れた、医療機器用、特に人工透析装置用の殺菌洗浄剤を提供することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明は、（ａ）次亜塩素酸塩〔以下、（ａ）成分という〕、（ｂ）重合リン酸塩〔以下、（ｂ）成分という〕及び（ｃ）珪酸塩〔以下、（ｃ）成分という〕を含有し、（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）の比率が、（ａ）１００重量部（有効塩素として）に対し、（ｂ）１５〜３０重量部、（ｃ）０．１〜２重量部である医療機器用殺菌洗浄剤に関する。
【００１２】
【発明の実施の形態】
＜（ａ）成分＞
（ａ）成分の次亜塩素酸塩は、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウムが挙げられる。（ａ）成分の有効塩素は、被検液を精秤し、ヨウ化カリウムと酢酸水溶液を加え、直ちに密栓して暗所に１５分間放置し、遊離するヨウ素を０．１ｍｏｌ／Ｌチオ硫酸ナトリウム水溶液で滴定し、（０．１ｍｏｌ／Ｌチオ硫酸ナトリウム水溶液１ｍＬ）＝（３．５４５３ｍｇＣｌ）の式の関係より、次の（１）式で求めることができる。
【００１３】
【数１】
2004315648.tif 000002
【００１４】
＜（ｂ）成分＞
（ｂ）成分の重合リン酸塩は、１分子中に少なくとも２個以上、好ましくは３個のリン原子を有する縮合リン酸の塩であり、塩としてはナトリウム塩やカリウム塩が挙げられる。具体的には、ピロリン酸ナトリウム、ピロリン酸カリウム、トリポリリン酸ナトリウム、トリポリリン酸カリウム、テトラポリリン酸ナトリウム、テトラポリリン酸カリウム、ペンタポリリン酸ナトリウム、ペンタポリリン酸カリウムが例示できる。好ましくは、トリポリリン酸ナトリウムである。
【００１５】
本発明の殺菌洗浄剤において、（ｂ）成分の比率は（ａ）成分１００重量部（有効塩素として）に対し、１５〜３０重量部、好ましくは１７〜２０重量部である。この比率が１５重量部以上であると炭酸カルシウムの長期にわたる析出抑制力が十分で、濁り（沈殿）も生じない。また、３０重量部以下であると殺菌洗浄剤、更に濃厚原体、特に濃厚原液の貯蔵安定性が良好となる。通常、殺菌洗浄剤に濁りが生じると、機器に損傷を与え使用できなくなるため、本発明の効果は極めて有用である。
【００１６】
＜（ｃ）成分＞
（ｃ）成分の珪酸塩は、珪酸ナトリウムや珪酸カリウムが挙げられ、オルソ珪酸ナトリウム、オルソ珪酸カリウム、メタ珪酸ナトリウム、メタ珪酸カリウム、１号珪酸ナトリウム、１号珪酸カリウム、２号珪酸ナトリウム、２号珪酸カリウム、３号珪酸ナトリウム、３号珪酸カリウムなどが使用できる。（ｃ）成分は、オルソ珪酸ナトリウム、メタ珪酸ナトリウムなどのアルカリ性の比較的強いものが好ましい。
【００１７】
本発明の殺菌洗浄剤において、（ｃ）成分の比率は（ａ）成分１００重量部（有効塩素として）に対し、０．１〜２重量部、好ましくは０．１〜０．５重量部である。この比率が０．１重量部以上であると充分な防錆効果が得られる。また、２重量部以下であると充分な防錆効果が得られ、また殺菌洗浄剤、更に濃厚原体、特に濃厚原液の貯蔵安定性も良好となる。
【００１８】
＜医療機器用殺菌洗浄剤＞
本発明の殺菌洗浄剤は、固体でも液体でもよいが、液体の場合は、（ａ）成分を４〜８重量％（有効塩素として）、更に５〜８重量％（有効塩素として）、（ｂ）成分を１．２〜２．５重量％、更に１．４〜２．０重量％、（ｃ）成分を０．０２〜０．２重量％、更に０．０５〜０．１５重量％含有することが好ましい。また、本発明の殺菌洗浄剤の残部は水が好ましい。
【００１９】
本発明の殺菌洗浄剤は、液体の場合、通常、上記濃度で調製された原液を５０〜２５０倍に水で希釈して使用される。
【００２０】
また、本発明の殺菌洗浄剤には、（ｂ）成分、（ｃ）成分以外にも、アミノトリ（メチレンホスホン酸）及びその塩、１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸及びその塩、硝酸塩、エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）及びその塩、ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）及びその塩等の金属腐蝕防止剤を併用してもよい。
【００２１】
なお、界面活性剤については、本発明の効果を損なわない範囲で含有することもできるが、エンドトキシン除去フィルターの設置されている配管に適用する場合は含有しないことが好ましい。
【００２２】
本発明の殺菌洗浄剤の対象となる医療機器としては、人工透析装置（その周辺機器等を含む）、内視鏡及び生検鉗子等の内視鏡用器具等の他、剪刀類、ピンセット類、鉗子類、持針器、膣鏡、レトラクター、蛇管、チューブ、カテーテル、カート等が挙げられる。特に、本発明の殺菌洗浄剤は、人工透析装置用として好適である。
【００２３】
【発明の効果】
本発明の殺菌洗浄剤は、炭酸カルシウムの析出を抑制でき、また、原体、特に原液を長期保存しても有効塩素残存率が高く、濁りが発生せず、更に防錆性にも優れる。
【００２４】
また、安定な一剤型とできるので、病院等での使用が煩雑にならず、作業性の点から好ましいものである。
【００２５】
本発明の殺菌洗浄剤は、各種医療機器、特に、人工透析装置及び配管の汚れを効率的に除去でき、従来品に比べ、酸洗浄の頻度あるいは酸濃度を確実に低下させることが可能となる。
【００２６】
【実施例】
実施例１
（１）殺菌洗浄剤原液の調製
表１の比率で（ａ）〜（ｃ）成分を配合し、殺菌洗浄剤原液を調製した。次亜塩素酸ナトリウムは南海化学工業製の低食塩品を、トリポリリン酸ナトリウムは下関三井化学製を、メタ珪酸ナトリウムは広栄化学工業製のメタ珪酸ソーダ・五水塩を用いた。
【００２７】
【表１】
2004315648.tif 000003
【００２８】
（２）炭酸カルシウムの析出抑制評価
表１の殺菌洗浄剤原液を１００倍希釈して洗浄液を調製した。この洗浄液１２５ｇと透析液（扶桑薬品工業（株）製、キンダリーＡＦ１号を用いて調製）２３７５ｇを混合（洗浄液：透析液＝５：９５、重量比）し、４つの重量既知の５００ｍｌガラスビーカーに、各々５００ｇを秤り取った。ラップフィルムで水分の蒸発を防ぎ、２３〜２５℃で静置した。１週間毎に４週間までの間、混合液をデカンテーションにより除去し、乾燥後に沈殿物の重量を求めた。結果を表２に示す。なお、次亜塩素酸ナトリウム単独の洗浄液の有効塩素濃度は７５０ｐｐｍに調整した。また、表２の結果をグラフにしたものを図１に示した。
【００２９】
【表２】
2004315648.tif 000004
【００３０】
本発明品１〜３及び比較品２は、沈殿物の発生を有意に抑えたが、比較例１は３週間以降、急激に沈殿物が増加した（ただし、比較品２は、後述のように貯蔵安定性は悪いものとなる）。また、次亜塩素酸ナトリウム単独の場合は、理論的に発生する沈殿量に近い結果となった。
【００３１】
（３）貯蔵安定性の評価
表１の殺菌洗浄剤原液を４０℃で貯蔵し、経時的な有効塩素濃度の低下を調べた。有効塩素残存率は、初期有効塩素濃度に対する所定期間経過時の有効塩素濃度の比率である。なお、次亜塩素酸ナトリウム単独の初期有効塩素は７．５重量％とした。また、その際の原液の濁り発生の有無を判定し、以下の基準で評価した。ここで、濁りとは、底に沈殿物が認められたものを意味する。
【００３２】
濁り発生の有無
○：濁り無し
×：濁り発生
【００３３】
【表３】
2004315648.tif 000005
【００３４】
本発明品は、長期の炭酸カルシウム析出抑制力を有し、かつ原液の貯蔵安定性も良好であった。比較品２は、濁りが発生し、安定性が悪かった。
【００３５】
（４）防錆性の評価
表１の殺菌洗浄剤原液を４倍希釈した洗浄液に、ステンレスＳＵＳ３０４製板を浸漬し、４０℃で７日間放置して金属への影響を調査した。ＳＵＳ３０４製板のサイズは、縦９．５ｃｍ×横１．５ｃｍ×厚み０．２５ｃｍであった。結果を表４に示す。
【００３６】
【表４】
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【００３７】
珪酸塩を配合した本発明品は、ステンレスＳＵＳ３０４への次亜塩素酸塩による腐食を防止できた。
【００３８】
（５）殺菌力の評価
実施例１の殺菌洗浄剤原液を１００倍希釈した液を用いて、細菌などの微生物に対する作用を試験した。
【００３９】
微生物として、（Ｉ）一般細菌である黄色ぶどう球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  ＩＦＯ１２７３２）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＩＦＯ３９７２）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＩＦＯ  １２６８９）、（ＩＩ）細菌芽胞として枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ  ＡＴＣＣ  ６６３３）、セレウス菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓ  ＩＦＯ１３４９４）、（ＩＩＩ）真菌胞子である黒色麹菌（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ  ＡＴＣＣ  ９６４２）を用いた。
【００４０】
ＳＣＤ寒天培地に前培養した菌を滅菌水に懸濁し、約１０７〜１０８ｃｅｌｌ／ｍＬの菌液を調製した。枯草菌とセレウス菌は遠心分離洗浄後、６５℃、３０分の熱処理を加え、芽胞菌のみを試験に用いた。調製した菌液５０μＬを１００倍希釈洗浄液２００μＬに加え、２５℃において表２に示す所定の接触時間後、ＳＣＤ培地（不活化剤としてチオ硫酸ナトリウム３％添加）に２０μＬを移し、３５℃で２日間培養して菌の生育を観察した。結果を表５に示す。表５中「−」は菌の生育なし、「＋」は菌の生育あり、を意味する。
【００４１】
【表５】
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【００４２】
透析装置の除菌洗浄では、一般的に、少なくとも３０分は殺菌洗浄剤を接触させている現状から、本発明品１は充分な殺菌性能を有するものと判断できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１における炭酸カルシウムの析出抑制試験の結果を示すグラフ
【図１】
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