(57)【要約】【課題】本発明は、素材の安全性が高く、製造における設備制約が少なく、反応終了後の後処理や単離も簡便で、製造適性に優れたピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物を提供する。【解決手段】下記一般式（１）で表わされるピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体。【化１】2004210679.tif 000009一般式（１）中、Ｒ１は炭素数１〜６の無置換アルキル基を表し、Ｒ２〜Ｒ７は各々独立に、水素原子または炭素数１〜３の無置換アルキル基を表す。Ｘ１は５または６員環の含窒素複素環を形成するのに必要な非金属原子団を表す。ｓ、ｔは各々独立に、０又は１を表す。ただし、ｓが１であり、かつｔが０の場合、Ｒ２〜Ｒ５がともにメチル基であることはない。またｓが１であり、かつｔが０の場合、Ｒ２とＲ３がともにメチル基であって、かつＲ４とＲ５がともに水素原子であることはない。ＨＸは、Ｘを共役塩基とする有機酸を表す。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表わされるピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体。
【化１】
2004210679.tif 000007
一般式（１）中、Ｒ１は炭素数１〜６の無置換アルキル基を表し、Ｒ２〜Ｒ７は各々独立に、水素原子または炭素数１〜３の無置換アルキル基を表す。Ｘ１は５または６員環の含窒素複素環を形成するのに必要な非金属原子団を表す。ｓ、ｔは各々独立に、０又は１を表す。ただし、ｓが１で、かつｔが０である場合、Ｒ２〜Ｒ５がともにメチル基であることはない。またｓが１で、かつｔが０である場合、Ｒ２とＲ３がともにメチル基であって、かつＲ４とＲ５がともに水素原子であることはない。ＨＸは、Ｘを共役塩基とする有機酸を表す。
【請求項２】
ＨＸがアルキルスルホン酸またはアリールスルホン酸であることを特徴とする請求項１に記載のピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体。
【請求項３】
ＨＸがトリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸のいずれかであることを特徴とする請求項１に記載のピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体。
【請求項４】
下記化合物１〜３のいずれかで表されるピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体。
【化２】
2004210679.tif 000008
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はカラー写真用色素形成カプラー、医薬品、農薬、その他種々の生物活性物質および機能性物質の合成中間体として有用なピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物は、ハロゲン化銀カラー感光材料のマゼンタ色素形成カプラーをはじめとして医薬品、農薬、その他種々の生物活性物質および機能性物質の合成中間体として重要である。ハロゲン化銀カラー感光材料分野においては、色素形成カプラーの活性位（ピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の７位）が無置換の化合物は、芳香族第一級アミン系現像主薬の酸化体とのカップリングによる発色反応において、銀４当量を必要とする、いわゆる４当量体カプラーとして利用されている。４当量体カプラーは優れた粒状性が要求される撮影感光材料に好ましく使用されるが、従来技術では７位が無置換のピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物には優れた合成法がなく、その開発が強く要望されていた。
【０００３】
７位が無置換のピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の合成法が開示されている文献例はあるが（例えば、非特許文献１参照）、限られた構造の化合物の合成についてのみ記載されたものであり、その合成法は高い反応温度が必要であり、しかも収率が低いといった問題があった。また７位が電子吸引性基で置換されたピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の合成法が開示されているものもあるが（例えば、特許文献１及び２参照）、これらは７位が無置換の誘導体には適用することができない。７位が無置換のピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の合成法も公開されているが（例えば、特許文献３〜５参照）、これらの合成法では収率が低い等の問題点があった。
一方、これらの合成法上の収率及びコスト面を改良する提案もされているが（特許文献６参照）、ピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物またはその塩に対する性質に起因する問題点（例えば金属製反応釜等の腐蝕性、多量合成時の操作性や環境面での問題）に関しては何らの記載も配慮もなされていなかった。
【０００４】
【特許文献１】
特開昭６３−１０１３８６号公報
【特許文献２】
特開平２−１０１０７７号公報
【特許文献３】
特開昭６３−２３１３４１号公報
【特許文献４】
特開平７−１７５１８６号公報
【特許文献５】
特開２０００−１４３６６４号公報
【特許文献６】
特開２００２−１９３９６８号公報
【非特許文献１】
「リサーチ  ディスクロージャー（Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ）」，１９７４年，第１２４４３号，ｐ．３９−４１
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らの研究によれば、ピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物は、その骨格自身が塩基性を有するため種々の酸と塩を形成しうるが、塩の種類によって物性、化合物自体の安全性、操作性、製造の容易さ等が大きく異なることが明らかとなった。塩の種類によっては強い皮膚刺激性やかぶれ性を有したり、粉体としての取り扱いが困難な誘導体も存在し、このような誘導体はカラー写真用色素形成カプラー、医薬品、農薬、その他種々の生物活性物質および機能性物質の合成中間体としては好ましくないものである。
【０００６】
従って本発明の目的は、素材の安全性が高く、製造における設備制約が少なく、反応終了後の後処理や単離も簡便で、製造適性に優れたピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは鋭意検討を行った結果、特定の有機酸塩が安全性、取扱い性、製造適性等に優れることを見出した。本発明はこのような知見に基づき完成するに至ったものである。
【０００８】
すなわち本発明は、以下の手段を提供するものである。
（１）下記一般式（１）で表わされるピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体。
【０００９】
【化３】
2004210679.tif 000002
【００１０】
一般式（１）中、Ｒ１は炭素数１〜６の無置換アルキル基を表し、Ｒ２〜Ｒ７は各々独立に、水素原子または炭素数１〜３の無置換アルキル基を表す。Ｘ１は５または６員環の含窒素複素環を形成するのに必要な非金属原子団を表す。ｓ、ｔは各々独立に、０又は１を表す。ただし、ｓが１で、かつｔが０である場合、Ｒ２〜Ｒ５がともにメチル基であることはない。またｓが１で、かつｔが０である場合、Ｒ２とＲ３がともにメチル基であって、かつＲ４とＲ５がともに水素原子であることはない。ＨＸは、Ｘを共役塩基とする有機酸を表す。
（２）ＨＸがアルキルスルホン酸またはアリールスルホン酸であることを特徴とする（１）項に記載のピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体。
（３）ＨＸがトリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸のいずれかであることを特徴とする（１）項に記載のピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体。
（４）下記化合物１〜３のいずれかで表されるピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体。
【００１１】
【化４】
2004210679.tif 000003
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。
一般式（１）においてＲ１は炭素数１〜６の無置換アルキル基を表す。具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシルが挙げられるが、好ましくは炭素数１〜４の無置換アルキル基、具体的にはメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルが挙げられる。これらの中でもイソプロピル、ｔ−ブチルがより好ましく、ｔ−ブチルが最も好ましい。
【００１３】
Ｒ２〜Ｒ７は各々独立に、水素原子または炭素数１〜３の無置換アルキル基を表し、ｓ、ｔは各々独立に０又は１を表す。好ましくはｓは０または１であり、ｔは０である。ただしｓが１で、かつｔが０である場合、Ｒ２〜Ｒ５がともにメチル基であることはない。またｓが１で、かつｔが０である場合、Ｒ２とＲ３がともにメチル基で、かつＲ４とＲ５がともに水素原子であることはない。本発明においてはｓとｔがともに０である場合が最も好ましい。
Ｒ２〜Ｒ７の具体例としては水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルが挙げられるが、好ましくは水素原子またはメチル基である。より好ましくはＲ２は水素原子、Ｒ３はメチル基である。Ｒ４〜Ｒ７は水素原子またはメチル基が好ましい。
【００１４】
Ｘ１は５または６員環の含窒素複素環を形成するのに必要な非金属原子団を表す。この含窒素複素環は縮環していてもよい。例としては以下の構造の含窒素複素環が挙げられる。
【００１５】
【化５】
2004210679.tif 000004
【００１６】
Ｘ１は５員環を形成するものが好ましく、置換もしくは無置換のフタルイミド環を形成するものがより好ましい。
【００１７】
ＨＸは、Ｘを共役塩基とする有機酸を表す。有機酸の第１の例としてはアルキルスルホン酸、アリールスルホン酸が挙げられる。好ましいアルキルスルホン酸としては炭素数１〜８、より好ましくは炭素数１〜４のものである。好ましいアルキルスルホン酸の具体例としてはメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸が挙げられるが、メタンスルホン酸が最も好ましい。
好ましいアリールスルホン酸としては炭素数６〜１８、より好ましくは炭素６〜１２のものである。好ましいアリールスルホン酸の具体例としてはベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１−ナフタレンスルホン酸、ｐ−ブロモベンゼンスルホン酸が挙げられるが、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−ブロモベンゼンスルホン酸がより好ましく、ｐ−トルエンスルホン酸が最も好ましい。
【００１８】
有機酸の第２の例としては、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸といったカルボン酸類が挙げられる。これらの中でもトリフルオロ酢酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸が好ましく、シュウ酸、マレイン酸がより好ましい。ＨＸとして最も好ましいカルボン酸はシュウ酸である。
【００１９】
上述の一般式（１）で表わされる化合物のうち、好ましいものは、Ｒ１がイソプロピル基またはｔ−ブチル基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３がメチル基であり、ｓ、ｔはともに０であり、Ｘ１は無置換フタルイミド基を形成する原子団であり、ＨＸがメタンスルホン酸、シュウ酸またはｐ−トルエンスルホン酸である。
【００２０】
以下に本発明の一般式（１）で表わされるピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体の具体例を挙げて更に詳しく本発明を説明するが、本発明はこれら具体例に限定されるものではない。なお本発明の一般式（１）で表わされるピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体は、１個又は２個以上の不斉炭素を有する場合があるが、こ（れら）の不斉炭素に基づく任意の光学異性体又はジアステレオ異性体はいずれも本発明の範囲に包含される。また純粋な形態の異性体のほか、それらの任意の混合物、ラセミ体なども本発明の範囲に包含されるものであることを理解すべきである。本明細書に記載された化学構造式は、特に立体化学を考慮せず記載した。
【００２１】
【化６】
2004210679.tif 000005
【００２２】
本発明のピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体はカラー写真用色素形成カプラー、医薬品、農薬、その他種々の生物活性物質および機能性物質の合成中間体として利用することができる。
すなわち、本発明のピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体を用いることにより、温和な反応条件で高収率のピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物を製造することができる。
【００２３】
以下に、上記の一般式（１）で表わされるピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体の具体的な合成例を実施例によって詳細に説明する。
他の一般式（１）で表わされるピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体も下記の方法に準じた方法で合成することができる。
【００２４】
【実施例】
実施例１
（前記化合物１の合成）
前記化合物１の合成法について詳細に説明する。合成経路は以下に示す通りである。なお、ここでＡｃ２Ｏは無水酢酸である。
【００２５】
【化７】
2004210679.tif 000006
【００２６】
特開２００２−１９３９６８号公報に記載の方法で合成した中間体１の１８５ｇを無水酢酸４４０ｍＬに溶解し、反応混合物を５時間加熱還流した。減圧下大部分の溶媒を留去したのち、アセトニトリル３００ｍＬとメタノール５０ｍＬを加えた。７０％メタンスルホン酸１３８ｇを加えて反応混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を冷却した後、析出した結晶を濾取し、アセトニトリルで洗浄、乾燥して目的とする前記化合物１を１７０ｇ得た。この結晶は硫黄を質量％で６％程度含んでいた。
ＥＩ−ＤＩＭＳ：  ｍ／ｚ  ９６，  １２４，  １３９，  １７２，  １９９，  ３３７
ＩＲ：  νｍａｘ  （ＫＢｒ）  ３７００−３３００  （ｂｒ，  ｍ），  ３１５０  （ｗ），  ２９８０  （ｗ），  ２９３０  （ｗ），  １７９０  （ｍ），  １７６０  （ｍ），  １７２０  （ｓ），  １６００  （ｍ），  １４００  （ｓ），  １３５０  （ｓ），  １２１０  （ｓ），  １１５０（ｓ），
１０４０（ｓ），  ８００（ｓ），  ７２５（ｓ）  ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＴＭＳ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ  ０．９７  （ｓ，  ９Ｈ），  １．９０  （ｄ，  ３Ｈ），  ２．４６  （ｓ，  ３Ｈ，  ＣＨ３ＳＯ３−），  ５．５０  （ｓ，  １Ｈ），  ５．７４  （ｑ，  １Ｈ），  ７．８５−７．８８  （ｍ，  ４Ｈ），  １２．５５  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ）．
融点：  １９１．２−１９３．４℃
ＵＶ：λｍａｘ    ２１９  ｎｍ（メタノール）
モル吸光係数ε  ４０９６７
【００２７】
実施例２
（前記化合物２の合成）
実施例１に記載の方法に従い、実施例１のｔ−ブチル体に替えてイソプロプル置換体を用いて同様に反応を行い、前記化合物２を結晶性化合物として収率８５％で得た。
ＥＩ−ＤＩＭＳ：  ｍ／ｚ  ９６，  ３２３
ＩＲ：  νｍａｘ  （ＫＢｒ）  ３７００−３３００  （ｂｒ，  ｍ），  ３１４０  （ｗ），  ２９７５  （ｗ），  ２９３０  （ｗ），  １７９０  （ｍ），  １７６５  （ｍ），  １７２０  （ｓ），  １６００  （ｍ），  １３５０  （ｓ），  １２１０（ｓ），  １１５０（ｓ），  １０２５（ｓ），  ８０５（ｓ）  ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＴＭＳ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ  １．０５  （ｄ，  ６Ｈ），  １．９０  （ｄ，  ３Ｈ），  ２．４５  （ｓ，  ３Ｈ，  ＣＨ３ＳＯ３−），  ３．２１  （ｓｅｐ，  １Ｈ），  ５．５０  （ｓ，  １Ｈ），  ５．７４  （ｑ，  １Ｈ），  ７．８０−７．９５  （ｍ，  ４Ｈ），  １２．６０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ）．
【００２８】
実施例３
（前記化合物３の合成）
実施例１に記載の方法に従い、７０％メタンスルホン酸のかわりにシュウ酸を用いて同様に反応を行い、目的とする前記化合物３を結晶性化合物として収率８４％で得た。
【００２９】
比較例
７０％メタンスルホン酸のかわりに濃塩酸を用いて実施例１に記載の方法と同様の操作を行うことにより、本発明の前記化合物１に相当する塩酸塩を得た。
この比較の塩酸塩体と本発明の２つの化合物について、化合物の安全性試験を行ったところ、比較の塩酸塩体は強い皮膚刺激性を有していたのに対し、本発明の前記化合物１は急性毒性が２０００ｍｇ／ｋｇ以上（ラットにおける経口投与）、皮膚刺激性、変異原性、かぶれ性もなく、通常の使用条件では充分安全な素材であることがわかった。また、比較の塩酸塩体は金属製（ＳＵＳ製）反応設備に対して強い腐食性を有するため使用上設備制約が大きかったのに対し、本発明の前記化合物１はまったく腐食性がないことがわかった。
【００３０】
【発明の効果】
本発明のピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物の有機酸塩誘導体は、安全性に優れており、製造における設備制約が少なく、反応終了後の後処理や単離も簡便で、製造適性に優れた安定な化合物である。
また、本発明の化合物は、カラー写真用色素形成カプラー、医薬品、農薬、その他種々の生物活性物質および機能性物質の合成中間体として有用である。