(57)【要約】【目的】ストレスに対して、日常的に連用可能で、安全かつ充分な効果を示す抗ストレス剤を提供する。【構成】ユビデカレノンとエゾウコギ（学名：Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ  Ｈａｒｍｓ）の抽出物を含有する抗ストレス剤を提供する。本発明のユビデカレノン及びエゾウコギの抽出物の摂取量は、ユビデカレノンが１〜５００ｍｇ／日、エゾウコギの抽出物の摂取量はエゾウコギの乾燥物に換算して１〜２００００ｍｇ／日が望ましい。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ユビデカレノン及びエゾウコギの抽出物を含有することを特徴とする抗ストレス剤。
【請求項２】
ユビデカレノンを１〜５００ｍｇ／日及びエゾウコギの抽出物をエゾウコギの乾燥物に換算して１〜２００００ｍｇ／日摂取できる形態である請求項第１項記載の抗ストレス剤。
【発明の詳細な説明】
【発明の属する技術分野】
【０００１】本発明は、抗ストレス剤に関する。さらに詳細には、ユビデカレノン及びエゾウコギの抽出物を含有することを特徴とする抗ストレス剤に関する。
【従来の技術】
【０００２】現代社会は、科学技術が高度化・複雑化し、社会情勢も激動する環境下になっており、人々は様々なストレスにさらされている。特に、国際化された社会においては、複雑な人間関係が形成されており、精神的ストレスが起因となって引き起こされる様々な症状について報告がなされている。
【０００３】従来、ストレスにより生じる精神的・身体的症状の軽減及び予防剤として、精神安定剤、抗不安剤、睡眠薬などの化学合成剤が使用されている。しかし、これらの薬剤は、習慣性や副作用の問題があり、日常的に使用するのは好ましくない。そこで、日常的に連用可能で、安全かつ充分な効果を示す抗ストレス剤が求められている。
【０００４】ユビデカレノンは、従来、うっ血性心不全の治療薬として、心筋梗塞、高血圧、動機、息切れなどの改善に永年使われており、副作用も非常に少なく安全な医薬品として知られている（非特許文献１参照）。その他の治療剤としては、ユビデカレノンと同義語であるユビキノンと強壮生薬を含有する滋養強壮剤（特許文献１参照）、ユビデカレノン、ビタミンＢ６と鉄剤を有効成分とする痴呆治療剤（特許文献２参照）、睡眠時無呼吸症治療薬（特許文献３参照）などが知られているが、抗ストレス剤として利用された例はない。
【０００５】一方、エゾウコギは抗疲労作用、抗ストレス作用、免疫機能の向上作用などが知られている（非特許文献２参照）。抗ストレス作用としては、エゾウコギの抽出物を有効成分として含有するストレス性胃潰瘍の治療または予防剤（特許文献４参照）、エゾウコギ、ゴミシとトチュウからなる抗ストレスを効果とした経口投与用組成物（特許文献５参照）などが知られているが、ユビデカレノンとエゾウコギの抽出物を組み合わせた抗ストレス剤の例はない。
【０００６】
【特許文献１】特開平７−２７８００２号公報
【特許文献２】特開平４−４９２３５号公報
【特許文献３】特開平２−１８８５２３号公報
【特許文献４】特開２００２−３３９１号公報
【特許文献５】特開平９−２２７３９４号公報
【非特許文献１】舟橋巌著「ＦＯＯＤ  ｓｔｙｌｅ  ２１」食品化学新聞社、２００２年７月号、ｐ．６６−７１
【非特許文献２】「薬用ハーブの機能研究」健康産業新聞社、１９９９年１０月８日発行、ｐ．３８−４３
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】本発明の目的は、抗ストレス作用を有し、かつ、長期間服用しても安全な抗ストレス剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】本発明者らは、上記課題について鋭意研究した結果、ユビデカレノン及びエゾウコギの抽出物を組み合わせて投与することにより、極めて優れた抗ストレス作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、ユビデカレノン及びエゾウコギの抽出物を含有することを特徴とする抗ストレス剤に関する。
【０００９】本発明に係るユビデカレノンは、ユビキノン、コエンザイムＱ１０とも呼ばれ、コハク酸脱水素酵素活性に関係する補酵素で、ミトコンドリア内の電子伝達系の働きを助け、ＡＴＰの合成に深く関っていることが知られている。本発明に係るユビデカレノンは市販の含有量９８％以上のものを利用でき、飲料などには市販の４％含有乳化タイプのものを使用できる。
【００１０】本発明に係るエゾウコギ（学名：Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ  Ｈａｒｍｓ）は、ロシア、中国・日本の東北部に生息するウコギ科の植物で、ハリウコギ、シベリア人参、エレウテロコックスとも呼ばれる。本発明のエゾウコギは、エゾウコギの根、茎、枝、葉のいずれの部位も使用することができるが、特に根が好ましい。本発明に係るエゾウコギの抽出液の製造に用いる溶媒は、水、アルコール、アセトン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、あるいはこれらの混合溶媒を必要に応じて適宜用いることができる。又、当該抽出物は、抽出液、濃縮液あるいは乾燥粉末などのいずれの形態でも用いることができる。
【００１１】エゾウコギは高麗人参（学名：Ｐａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ  Ｃ．Ａ．Ｍｅｙｅｒ）と同じウコギ科に属しているが、活性成分は大きく異なる。エゾウコギの活性成分はリグナン系の化合物であるのに対し、高麗人参はサポニン系の化合物である。エゾウコギはシベリア人参とも呼ばれるが、高麗人参とは属が異なり、活性成分も異なることから全く異なる植物であるといえる。
【００１２】本発明に係るユビデカレノン及びエゾウコギの抽出物の摂取量は、形態、症状、年齢、体重などによって異なるが、ユビデカレノンは１〜５００ｍｇ／日、好ましくは５〜２００ｍｇ／日、より好ましくは１０〜１００ｍｇ／日である。エゾウコギの抽出物の摂取量は、エゾウコギの乾燥物に換算して１〜２００００ｍｇ／日、好ましくは１０〜１００００ｍｇ／日、より好ましくは５０〜４０００ｍｇ／日である。
【００１３】本発明に係る抗ストレス剤の形態は特に問わない。例えば、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、粉末剤、飲料、ガム、チョコレート、飴、麺、パン、ケーキ、ビスケット、缶詰、レトルト食品、畜肉食品、水産練食品、マーガリン、バター、マヨネーズなどの通常の医薬品、食品の形態を採用することができる。中でも、摂取量を調節しやすいカプセル剤、錠剤、顆粒剤、飲料などが好ましい。
【００１４】本発明に係る抗ストレス剤には、発明の効果を損なわない範囲において、生薬、ビタミン、ミネラル、アミノ酸などの他に、乳糖、デンプン、セルロース、マルチトール、デキストリンなどの賦形剤、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤、ゼラチン、プルラン、シェラック、ツェインなどの被膜剤、小麦胚芽油、米胚芽油、サフラワー油などの油脂類、ミツロウ、米糠ロウ、カルナウバロウなどのワックス類、ショ糖、ブドウ糖、果糖、ステビア、サッカリン、スクラロースなどの甘味料、並びにクエン酸、リンゴ酸、グルコン酸などの酸味料などを適宜配合することができる。生薬としては、高麗人参、アメリカ人参、田七人参、霊芝、プロポリス、アガリクス、ブルーベリー、イチョウ葉及びその抽出物などが挙げられる。ビタミンとしては、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、Ｋなどの油溶性ビタミン、ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチンなどの水溶性ビタミンが挙げられる。
【００１５】
【実施例】以下、本発明を実施例によって更に詳細に説明するが、本発明は当該実施例に何ら制限されるものではない。尚、エゾウコギの抽出物末尾のカッコ内の数字は、原料のエゾウコギの乾燥物と、得られた抽出物の重量比を表す。例えば、エゾウコギの乾燥物５ｇから抽出物１ｇが得られた場合は（５：１）と示す。
【００１６】実施例１  カプセル剤
＜処方＞                                    配合量（％）
１．ユビデカレノン                              ４．０
２．エゾウコギの熱水抽出物（１０：１）        ２０．０
３．コーンスターチ                            ７３．０
４．ショ糖脂肪酸エステル                        ３．０
＜製法＞
成分１〜４を混合し、２号硬カプセルに２５０ｍｇ充填してカプセル剤を得る。当該カプセル剤は、１日３カプセル摂取することで、ユビデカレノンを３０ｍｇ／日、エゾウコギの抽出物をエゾウコギの乾燥物として１５００ｍｇ／日摂取できる。
【００１７】比較例１  ユビデカレノン及びエゾウコギの抽出物未配合のカプセル
実施例１において、ユビデカレノン及びエゾウコギの熱水抽出物をコーンスターチに置き換えたものを比較例１とした。
【００１８】比較例２  ユビデカレノン未配合のカプセル
実施例１において、ユビデカレノンをコーンスターチに置き換えたものを比較例２とした。
【００１９】比較例３  エゾウコギの抽出物未配合のカプセル
実施例１において、エゾウコギの熱水抽出物をコーンスターチに置き換えたものを比較例３とした。
【００２０】比較例４  高麗人参の抽出物配合のカプセル
実施例１において、エゾウコギの熱水抽出物を高麗人参の抽出物に置き換えたものを比較例４とした。
【００２１】実施例２  錠剤
＜処方＞                                配合量（％）
１．ユビデカレノン                          ８．０
２．エゾウコギの熱水抽出物（２０：１）    ２０．０
３．乳糖                                  ５０．０
４．還元麦芽糖水飴                        １９．０
５．ショ糖脂肪酸エステル                    ３．０
＜製法＞
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和し、押出し造粒した後に乾燥して顆粒を得る。成分５を加えて打錠成形し、３００ｍｇの錠剤を得る。当該錠剤を１日３錠摂取することで、ユビデカレノンを７２ｍｇ／日、エゾウコギの抽出物をエゾウコギの乾燥物として３６００ｍｇ／日摂取できる。
【００２２】実施例３  顆粒剤
＜処方＞                                        配合量（％）
１．ユビデカレノン                                １０．０
２．エゾウコギの１０％エタノール抽出物（５：１）  ５０．０
３．還元麦芽糖水飴                                ２５．０
４．セルロース                                    １５．０
＜製法＞
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和して押出し造粒し、乾燥して顆粒剤を得る。当該顆粒剤は、１回１ｇずつ１日２回摂取することで、ユビデカレノンを２００ｍｇ／日、エゾウコギの抽出物をエゾウコギの乾燥物として５０００ｍｇ／日摂取できる。
【００２３】実施例４  飲料
＜処方＞                                          配合量
１．ユビデカレノン（４％乳化タイプ）                ５．０  ｇ
２．エゾウコギの３０％エタノール抽出物（１：１）    １．０  ｇ
３．ショ糖                                        ６０．０  ｇ
４．クエン酸                                        ７．０  ｇ
５．香料                                            適量
６．精製水で全量を１０００とする。
＜製法＞
成分６に成分１〜５を加え、撹拌溶解して濾過し、加熱殺菌して１０００ｍＬとし、これを５０ｍＬガラス瓶に充填する。当該飲料は、１日１本摂取することでユビデカレノンを１０ｍｇ／日、エゾウコギの抽出物をエゾウコギの乾燥物として５０ｍｇ／日摂取できる。
【００２４】
【発明の効果】
本発明は、優れた抗ストレス剤を提供し得る。以下の実験例にて、本発明の効果を説明する。
【００２５】実験例１
４２匹のＩＣＲ系マウス（雄、日本エスエルシー株式会社）を各群６匹ずつの７群に分けた。対照群２群には蒸留水のみを投与し、第１グループには実施例１、第２グループには比較例１、第３グループには比較例２、第４グループには比較例３、第５グループには比較例４のカプセル内容物をそれぞれ１日１０ｍｇ／ｋｇとなるように蒸留水に懸濁し、１日１回、４日間連続経口投与した。次に、対照群１群と第１〜５グループの６群のマウスに、試料投与４日目に４時間、５日目に７時間、６及び７日目に２４時間、５℃の低温室で飼育して寒冷ストレスを与えた。残る対照群の１群は正常対照群として常温で飼育した。４日間のストレス負荷後、体重を測定し、ストレス負荷前後の体重及びその体重差を表１に示した。また、ストレスに起因して上昇することが知られている血中コルチコステロン濃度を測定した。さらに剖検して、ストレスで萎縮することが知られている脾及び胸腺の重量を測定した。血中コルチコステロン濃度の測定結果、脾及び胸腺の重量測定結果を表２に示した。
【００２６】
2004210728.tif 000002
【００２７】
2004210728.tif 000003
【００２８】表１の結果より、対照群、ユビデカレノンとエゾウコギの抽出物を含まないカプセル内容物を投与した群、及びユビデカレノンと高麗人参の抽出物を含むカプセル内容物を投与した群は、寒冷ストレスの負荷により、体重の増加が著しく抑制されていることが判明した。ユビデカレノンあるいはエゾウコギの抽出物を含むカプセル内容物を投与した群は、上記群と比較し、寒冷ストレスによる体重増加の抑制が、ある程度緩和された。これに対して、ユビデカレノンとエゾウコギの抽出物を含むカプセル内容物を投与した群は、常温で飼育した対照群と同程度の体重増加が認められ、寒冷ストレスによる体重増加の抑制が、著しく緩和されていることが判明した。
【００２９】表２の結果より、対照群、ユビデカレノンとエゾウコギの抽出物を含まないカプセル内容物を投与した群は、寒冷ストレスの負荷により、血中コルチコステロン濃度が上昇し、脾及び胸腺の重量が減少していることが判明した。ユビデカレノンあるいはエゾウコギの抽出物を含むカプセル内容物を投与した群、及びユビデカレノンと高麗人参の抽出物を含むカプセル内容物を投与した群は、上記群と比較して、血中コルチコステロン濃度の上昇抑制、並びに脾及び胸腺の重量減少の抑制が認められた。これに対して、ユビデカレノンとエゾウコギの抽出物を含むカプセル内容物を投与した群の血中コルチコステロン濃度、並びに脾及び胸腺の重量は、常温で飼育した対照群と同程度であり、著しい抗ストレス効果が発揮されていることが明らかとなった。
【００３０】実施例２、３及び４についても、寒冷ストレス試験を実施したところ、実験例１と同様に、優れた抗ストレス作用が認められた。
【００３１】以上の結果より、本発明に係るユビデカレノンとエゾウコギの抽出物を含有する抗ストレス剤は、ユビデカレノンあるいはエゾウコギの抽出物を単独で用いたもの、あるいはユビデカレノンと高麗人参の抽出物を含有するものより、はるかに優れた抗ストレス作用を有することが明らかとなった。