(57)【要約】【課題】  免疫能を強化し、またその恒常性バランスを整え、病気になりにくい体質、病気から回復する体質をつくるとともに、皮膚の保水力、水分率向上といった美容効果も発揮する機能性組成物を提供する。【解決手段】  ハナビラタケから得られる成分と、以下の（ａ）群から選ばれる１種または２種以上の成分および／または（ｂ）群から選ばれる１種または２種以上の成分を含有することを特徴とする機能性組成物。  （ａ）アガリクス、マイタケ、チョレイマイタケ、しいたけ、霊芝、オオヒラタケ、チャーガ、カワラタケ、タモギタケ、メシマコブ、ムラサキシメジ、コフキサルノコシカケ、アギタケ、ヤマブシタケ、冬虫夏草、北虫草、マツタケ、ハタケシメジ、イソフラボンアグリコン、イソフラボン  （ｂ）セラミド、コラーゲン、ヒアルロン酸、βカロチン、ポリフェノール、アセロラ、ビタミンＣ、海洋深層水、カムカム【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハナビラタケから得られる成分と、以下の（ａ）群から選ばれる１種または２種以上の成分および／または（ｂ）群から選ばれる１種または２種以上の成分を含有することを特徴とする機能性組成物。
（ａ）アガリクス、マイタケ、チョレイマイタケ、シイタケ、霊芝、オオヒラタケ、チャーガ、カワラタケ、タモギタケ、メシマコブ、ムラサキシメジ、コフキサルノコシカケ、アギタケ、ヤマブシタケ、冬虫夏草、北虫草、マツタケ、ハタケシメジ、イソフラボンアグリコン、イソフラボン
（ｂ）セラミド、コラーゲン、ヒアルロン酸、βカロチン、ポリフェノール、アセロラ、ビタミンＣ、海洋深層水、カムカム
【請求項２】
請求項１記載の機能性組成物を主成分とする機能性食品
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、免疫能を強化し、またその恒常性バランスを整え、病気になりにくい体質、病気から回復する体質をつくるとともに、皮膚の弾力回復、皮膚の保水力、水分率向上といった美容効果も発揮する機能性組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
我々は、本来、外界からはウィルスや微生物等の侵入にさらされ、内部においては異物的自己物質（例えば、癌、自己死細胞など）が出現する状況で生存しているが、このような状況下でも生存できるのは、そうした異物を排除したり、自己を防衛する機構（免疫能）を有しているからである。一般には、ストレス、感染症（麻疹、インフルエンザ、エイズなど）、化学物質の暴露などが免疫能の低下につながる要因と考えられており、また加齢とともにもそれらは低下する。したがって、このような生体防御能の低下や異常は、好ましくない様々な疾病を誘発したり、食欲不振、不眠、肩こり、頭痛、皮膚の弾力低下などの非健康的症状が心配される。
【０００３】
一方、本発明で使用されるハナビラタケは、カラマツに生えるきのこであって、非常に僅少なきのこである。歯ごたえがよく、その純白の色合いと葉牡丹のような形態が特徴である食用きのこである。これまで、このハナビラタケは成長が遅く人工栽培は非常に困難であるとされてきたが、最近になって、比較的短期間で栽培可能な新しい栽培法が確立され（例えば、特許文献１及び特許文献２参照）、商業規模での供給が可能となったきのこである。宿前らはハナビラタケ子実体の抽出物に着目し、各種の生体賦活組成物や医薬品等に有用なハナビラタケの菌体の抽出物とこれを有効成分とする生体賦活組成物並びに抗腫瘍剤に関する提案を行っている(例えば、特許文献３及び特許文献４参照)。また、ハナビラタケ由来のβ−グルカンの抗腫瘍作用については大野らの報告がある（非特許文献１
参照）。
【０００４】
そのなかで、人工栽培により選られたＭＨ−３ハナビラタケに、免疫賦活作用があることが示されている（特許文献４参照）。
【特許文献１】特開平１１−５６０９８号公報
【特許文献２】特開２００２−１２５４６０号公報
【特許文献３】特開２０００−２１７５４３号公報
【特許文献４】特開２００２−１２５４６０号公報
【非特許文献１】Biol. Pharm. Bull., Pharmaceutical Society of Japan、２３（７）８６６（２０００）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記の免疫賦活作用はまだ充分ではなく、また、美容効果を併せもつものではなかった。
【０００６】
本発明は、このような事情に対して、自己の免疫機能の強化と、その恒常性バランスを整え、病気になりにくい体質づくり、健康維持及び皮膚の保水力、水分率向上といった美容のために有用な機能性組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、ハナビラタケから得られる成分に特定の素材から得られる成分を混合することにより上記の課題を解決できることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち本発明は、ハナビラタケから得られる成分と、以下の（ａ）群から選ばれる１種または２種以上の成分および／または（ｂ）群から選ばれる１種または２種以上の成分を含有することを特徴とする機能性組成物を要旨とするものである。
【０００９】
（ａ）アガリクス、マイタケ、チョレイマイタケ、シイタケ、霊芝、オオヒラタケ、チャーガ、カワラタケ、タモギタケ、メシマコブ、ムラサキシメジ、コフキサルノコシカケ、アギタケ、ヤマブシタケ、冬虫夏草、北虫草、マツタケ、ハタケシメジ、イソフラボンアグリコン、イソフラボン
（ｂ）セラミド、コラーゲン、ヒアルロン酸、βカロチン、ポリフェノール、アセロラ、ビタミンＣ、海洋深層水、カムカム
また、別の本発明は、前記の機能性組成物を主成分とする機能性食品を要旨とするものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の機能性組成物は、免疫能を強化し、またその恒常性バランスを整え、病気になりにくい体質、病気から回復する体質をつくるとともに、皮膚の弾力回復、皮膚の保水力、水分率向上といった美容効果も発揮することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１２】
本発明における機能性とは、免疫能を強化し、またその恒常性バランスを整え、病気になりにくい体質、病気から回復する体質をつくるのに必要な免疫賦活作用とともに、皮膚の保水力、水分率向上といったヒトの肌への美容効果も併せて発揮する作用をいう。
【００１３】
ここで、ヒトの肌への効果についての指標としては、皮膚の保湿や肌荒れの改善などが挙げられる。
【００１４】
皮膚の保湿については経表皮水分損失量（ＴＥＷＬ）の測定、角質水分量の測定など、従来公知の測定方法を用いてその効果を知ることができる。ＴＥＷＬの測定には例えばEvaporimeter（ServoMed社  スウェーデン）、Tewameter（Courage＋Khazaka社  ドイツ）などを用いることができる。また角質水分量の測定には例えばCorneometer（Courage＋Khazaka社  ドイツ）、Skikon-２００（アイ・ビイ・エス（株））などを用いることができる。肌荒れの改善については目視と当事者の感覚によってその効果を知ることができる。
【００１５】
本発明で用いられるハナビラタケから得られる成分は、ハナビラタケ子実体、これを乾燥したもの、およびその粉砕物、ハナビラタケ子実体から得られた抽出物、ハナビラタケ菌糸体、これを乾燥したもの、およびその粉砕物、ハナビラタケ菌糸体から得られた抽出物のいずれか１種あるいはこれらの２種以上の組み合わせである。
【００１６】
ハナビラタケの子実体は天然のものでもよいし、あるいは人工栽培により得られたものであってもよい。人工栽培は、人工栽培用の菌床を作成することにより行うことができる（例えば、特開平１１−５６０９８号公報、特開２００２−３６９６２１号公報、特開２００２−１２５４６０号公報参照）。
【００１７】
また、ハナビラタケを培養して菌糸体を得る方法としては、担子菌の培養に通常用いられる固体培養法及び液体培養法のいずれでもよいが、後者の方法が生産性の点から好ましく用いられる。培養の培地としては、菌の発育に必要な諸栄養が含まれていれば良く、通常の培地処方でよい。すなわち、炭素源としては、例えばグルコース、シュークロース、マルトース、でんぷんなど資化し得る炭素源であれば利用できる。窒素源としては、例えば硫酸アンモニウム塩、硝酸アンモニウム塩、尿素等、天然の複合栄養源としては、例えばじゃがいもエキス、ニンジンエキス、麦芽エキス、ペプトン、コウジエキス、酵母エキス、酵母末等を用いることができ、その他成長に必要な微量元素無機塩類、ビタミン類などを適宜添加して用いればよい。
【００１８】
培養は、通常好気的条件下が良く、例えば振とう培養法或いは通気攪拌培養法が用いられる。培養中の攪拌は、２４時間毎に数分間往復振とう又は回転振とうすればよいが、連続振とうしても良い。培養温度は１５℃〜４０℃が好ましく、さらに２０℃〜３０℃前後が好ましい。培養時のｐＨは、３．０〜９．０の範囲に調整するのが好ましく、さらには４．５〜７．０の範囲に調整するのが好ましい。また、培養中は照光しないほうが好ましいが、１日１１〜１４時間程度の照光は可能である。
【００１９】
培養日数は、物理的環境、培養組成などの培養条件によって異なるが、菌糸体の生育があれば良く、通常は２〜１２０日間、特に好ましくは５〜９０日で、最大の菌糸体の生産される時期がよい。
【００２０】
培養終了後、培養液を遠心分離或いは濾過することにより菌糸体と培養濾液を分離する。遠心分離は１００〜５０００Ｇ、好ましくは８００〜３０００Ｇの重力加速度を与える遠心操作により行うことが出来る。また、濾過は、３．５〜２００メッシュ、特に好ましくは４〜１６メッシュのメンブランフィルターなどを用いて濾別する。
【００２１】
上記のようにして得られたハナビラタケの子実体または菌糸体を乾燥する方法としては、熱風乾燥、真空凍結乾燥、冷風乾燥、遠赤外線乾燥などが使用でき、熱風乾燥が望ましい。乾燥したハナビラタケをそのまま本発明の機能性組成物として使用することもできるが、通常は粉砕した粉砕物や粉末を用いるのが好ましい。ハナビラタケを粉砕する方法としては、石臼粉砕式、ボールミル式、ジェットミルなどの衝突粉砕式、などが使用できる。
【００２２】
また本発明で用いられるハナビラタケから得られる成分としては、上記のほかにハナビラタケの子実体または菌糸体から生のままであるいは乾燥した後に溶媒などにより抽出された物（エキスなど）も有効である。
【００２３】
ハナビラタケ子実体または菌糸体から抽出物を得る方法としては、特に限定されるものではないが、溶媒抽出、超臨界抽出のほか、ボールミルやブレンダーを用いる物理的抽出や抽出効率を上げるために酵素を添加する方法などを好適に組み合わせることができる。溶媒抽出のために用いられる溶媒は、水系溶媒または非水系溶媒が使用できる。水系溶媒として具体的には水そのもの、あるいはアルカリや他の塩基性物質を添加したアルカリ水、アルコール等とも相溶性のある有機溶媒を加えた水性溶媒、酸や酸性物質を添加した酸性水、有機酸（例えば、乳酸、酢酸等）、無機塩類（例えば、イーストフード等）を含む水溶液、あるいはこれらの２種以上の混合物などが好適に使用できる。
【００２４】
また非水系溶媒として具体的には、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、グリセリン、プロピレングリコール、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等の有機溶媒を使用することもできる。
【００２５】
溶媒抽出は、以下のような操作で行うことができる。すなわち、細かく破砕あるいはスライスした新鮮なハナビラタケ子実体もしくはその乾燥体１質量部に溶媒２〜１０質量部を加え、好ましくは４０℃〜１２０℃、さらに好ましくは約８０℃で２時間以上あるいは９０℃で３０分以上放置すればよい。その後固液分離を行い、さらに抽出液を濃縮することもできる。
【００２６】
この溶媒抽出処理は、多段階で行ってもよく、また、異なる溶媒を用いた多段処理として行ってもよい。溶媒の使用量については特に限定はないが、対象とするハナビラタケの重量、あるいは溶媒や残渣の重量と後処理の負担を考慮して定めることが好ましい。
【００２７】
本発明の機能性組成物は、上述した方法により得られたハナビラタケから得られる成分を固形分換算で一日当り５０ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは１００ｍｇ〜３ｇ摂取できるように調製されていることが望ましい。
【００２８】
本発明においてハナビラタケとともに含有される（ａ）群：アガリクス、マイタケ、チョレイマイタケ、シイタケ、霊芝、オオヒラタケ、チャーガ、カワラタケ、タモギタケ、メシマコブ、ムラサキシメジ、コフキサルノコシカケ、アギタケ、ヤマブシタケ、冬虫夏草、北虫草、マツタケ、ハタケシメジ、イソフラボンアグリコン、イソフラボンは、ハナビラタケの免疫能をより強化する働きがあるものである。
【００２９】
これらの成分は、公知のものを用いることができ、市販されているものあるいは自然界から採取したものを生のままあるいは乾燥物として含ませてもよいし、これらから上述したのと同様な方法によって抽出した抽出物を含ませてもよい。また、ハナビラタケと混合した後、両方同時に抽出操作を行ってもよい。
【００３０】
（ａ）群の成分は、ハナビラタケの有効成分に対して１／１０乃至２倍量、好ましくは１／２乃至１．５倍量の範囲で含ませるのがよい。
【００３１】
また、ハナビラタケとともに含有される（ｂ）群：セラミド、コラーゲン、ヒアルロン酸、βカロチン、ポリフェノール、アセロラ、ビタミンＣ、海洋深層水、カムカム、プロポリス、ローヤルゼリーは、ハナビラタケの免疫能に併せて美容効果を発揮せしめる成分である。これらの成分も、公知のものを用いることができ、市販されているもの、自然界から採取したものあるいは公知の手法により分離・精製したものが有効に用いられる。
【００３２】
本発明で用いられる（ｂ）群のセラミドには、スフィンゴ脂質に属するセラミド以外にも、スフィンゴ糖脂質に属する糖セラミド（グリコシルセラミド）も含まれる。動植物起源の原料から溶媒抽出により得られるものが好適に利用でき、なかでも植物起源、とりわけイモ類から抽出されるものが、安全性や含有量の観点から特に好ましい。原料となるイモ類としては、さつま芋、じゃが芋、里芋、山芋、こんにゃく芋、長芋などいかなるものでもいいが、特に好ましいものとしてはこんにゃく芋が挙げられ、具体的には、こんにゃく、こんにゃく生芋、こんにゃく芋の粉砕乾燥物、すなわちこんにゃく荒粉、こんにゃく精粉、こんにゃくトビ粉などが挙げられる。これらのうち、特にこんにゃくトビ粉を使用することが好ましい。こんにゃくトビ粉は、こんにゃく芋からこんにゃく精粉を製造する際に周囲に飛び散る微粉末であり、こんにゃく芋全体の約４５％を占めているものである。
【００３３】
セラミドを含有する抽出物を得るために用いる溶媒としては、水、そしてエタノール、メタノール、イソプロパノール、ノルマルブタノールなどの１価のアルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドなどのその他の含酸素系有機溶媒、ジメチルホルムアミド、ピリジン、アセトニトリルなどの含窒素系有機溶媒、クロロフォルム、ジクロルエタンなどの含ハロゲン系有機溶媒、ノルマルヘキサン、イソオクタンなどの炭化水素類、超臨界二酸化炭素、超臨界フルオロフォルム、超臨界エタンなどの高圧流体が挙げられる。この中では、抽出物を経口的に用いる場合、水、エタノール、アセトン、ノルマルヘキサン、超臨界二酸化炭素が、特に好ましく用いられる。なお、これらの溶媒は、１種類の溶媒を単独で用いても、２種以上の溶媒を混合して用いても良い。
【００３４】
本発明で用いられる（ｂ）群のセラミドは、上記した方法により製造してもよいし、また市販されているもの（例えば、ユニチカ社製）も好適に使用できる。
【００３５】
（ｂ）群の成分は、ハナビラタケの有効成分に対して１／１０乃至５倍量、好ましくは１／２乃至３倍量の範囲で含ませればよい。
【００３６】
本発明の機能性組成物には、前記必須成分の他に、必要に応じ添加剤を任意に選択し併用することができる。添加剤としては各種ビタミン類、パントテン酸、葉酸、ビオチン、亜鉛、カルシウム、マグネシウム、アミノ酸、オリゴ糖、プロポリス、ローヤルゼリー、ＥＰＡ、ＤＨＡ、コエンザイムＱ１０、コンドロイチン、乳酸菌、ラクトフェリン、イソフラボン、プルーン、キチン、キトサン、グルコサミンなどの機能性素材や、還元麦芽糖や結晶セルロースなどの賦形剤が挙げられるが、これらに限定するものではない。
【００３７】
本発明の機能性組成物は、例えば、加工食品、医薬品、菓子類、飲料、内用製剤類（動物用に使用する製剤も含む）、化粧料の用途として、本発明の組成物を加工して、あるいは既存の食品、医薬品、菓子類、飲料、内用製剤類（動物用に使用する製剤も含む）、化粧料に本発明の組成物を含ませて用いることができる。本発明の機能性組成物の形態としては、アンプル、カプセル、丸剤、錠剤、粉末、顆粒、固形、液体、ゲル又は気泡、クリーム等任意とすることができる。
【００３８】
具体的には、美容・健康飲料又は食品（ビタミン補給、滋養強壮、疲労回復、肌荒れ改善、体質改善、美髪、育毛・養毛）、医薬品、洋菓子類、和菓子類、ガム、キャンデー、キャラメル等の一般菓子類、果実ジュース等の一般清涼飲料水、かまぼこ、ちくわ等の加工水産ねり製品、ソーセージ、ハム等の畜産製品、生めん、ゆでめん、ソバ等のめん類、ソース、醤油、タレ、砂糖、ハチミツ、粉末あめ、水あめ等の調味料、カレー粉、からし粉、コショウ粉等の香辛料、ジャム、マーマレード、チョコレートスプレッド、チーズ、バター、ヨーグルト等の乳製品、美容・健康クリーム、美容・健康液状品、美容・健康フプレー状品等が挙げられる。
【００３９】
これらは、従来公知の方法により製造することができる。
【実施例】
【００４０】
以下、実施例により具体的に説明する。
実施例１
ハナビラタケの生茸（ユニチカ社製）に、９５℃で３分間ブランチング処理（殺菌処理）を施し、その後、３５〜６５℃で１８時間乾燥、粉砕処理を実施し、ハナビラタケ乾燥体を得た。得られたハナビラタケ乾燥体１５０ｍｇに、霊芝２０ｍｇ、チャーガ１０ｍｇ、賦形剤として結晶セルロースを７０ｍｇ添加し、ハナビラタケおよび霊芝、チャーガを含有した本発明の機能性組成物の錠剤（２５０ｍｇ）を得た。
【００４１】
実施例２
実施例１と同様にして得られたハナビラタケ乾燥体１５０ｍｇに、セラミド（３％品粉末、ユニチカ社製）２０ｍｇ、賦形剤として結晶セルロースを８０ｍｇ添加し、ハナビラタケおよびセラミドを含有した本発明の機能性組成物の錠剤（２５０ｍｇ）を得た。
【００４２】
実施例３
実施例１と同様にして得られたハナビラタケ乾燥体１５０ｍｇに、霊芝２０ｍｇ、チャーガ１０ｍｇ、セラミド（３％品粉末、ユニチカ社製）２０ｍｇ、賦形剤として結晶セルロースを５０ｍｇ添加し、ハナビラタケおよび霊芝、チャーガ、セラミドを含有した本発明の機能性組成物の錠剤（２５０ｍｇ）を得た。
【００４３】
実施例４
実施例１と同様にして得られたハナビラタケ乾燥体１５０ｍｇに、セラミド（３％品粉末、ユニチカ社製）２０ｍｇ、ヒアルロン酸１０ｍｇ、賦形剤として結晶セルロースを７０ｍｇ添加し、ハナビラタケおよびセラミド、ヒアルロン酸を含有した本発明の機能性組成物の錠剤（２５０ｍｇ）を得た。
【００４４】
比較例１
賦形剤として用いた結晶セルロースのみで錠剤（２５０ｍｇ）を作製した。
【００４５】
試験例１〔マウスによる抗腫瘍試験〕
実施例１〜４および比較例１で得られた錠剤と同組成の粉末について、以下のようにしてマウスによる抗腫瘍試験を行った。
【００４６】
マウスにサルコーマ１８０固形皮下腫瘍を接種し、摂取後５日目から１０日間、本発明の粉末を経口投与し、その後の腫瘍増大抑制率を測定した。投与量は、実施例１で得られたハナビラテケ乾燥体に換算して、１日、体重１ｋｇあたり１０ｍｇに相当する量とした。
【００４７】
得られた結果を表１に示す。表１から明らかなように本発明の機能性組成物は腫瘍増大抑制作用を有するものであった。
【００４８】
【表１】
2004315512.tif 000002
【００４９】
試験例２〔ヒトの肌への効果試験〕
実施例１〜４および比較例１で得られた錠剤について、以下のようにしてヒトの肌への効果試験を行った。
【００５０】
男性３５人、女性３４人の計６９人のボランティアを募り、これらの被験者に１ヶ月間、本発明の機能性組成物を接種してもらい、接種前と接種後について以下の項目を測定した。接種量は、１日あたり２錠とした。
（１）ＴＥＷＬの測定方法
ＴＥＷＬの測定は、Tewameter（Courage＋Khazaka社  ドイツ）を用い、毎回右眼１ｃｍ横１ｃｍ下の部位を測定した。
（２）角質水分量の測定方法
角質水分量の測定は、Corneometer CM825（Courage＋Khazaka社  ドイツ）を用い、毎回右眼１ｃｍ横１ｃｍ下の部位を測定した。測定は１人あたり１０回行い、その平均値を各人のデータとした。
（３）肌荒れ、美肌効果に関する自覚評価
被験者に試験開始前および開始後にアンケートを実施し、各人の肌荒れ、美肌効果に関する改善度を下記基準に基づき評価した。
５：かなり改善、４：やや改善、３：変化無し、２：やや悪化、１：かなり悪化
得られた結果を表２に示す。表２から明らかなように本発明の機能性組成物はヒトの肌への効果を有するものであった。
【００５１】
【表２】
2004315512.tif 000003