(57)【要約】      （修正有）【課題】光学活性β−アミノ酸およびその前駆体を収率よく製造する方法を提供すること。【解決手段】一般式（ＩＩ）で表される化合物（例えばケイヒ酸ｔｅｒｔ−ブチル）と、一般式（ＩＩＩ）で表されるリチウムアミド（例えばＮ−ベンジルトリメチルシリルリチウムアミド）とを、一般式（ＩＶ）（例えば（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジメトキシ−１，２−ジフェニルエタン）で表される化合物の存在下で反応させる工程を有する、一般式（Ｉ）で表される光学活性β−アミノ酸（例えば３−（ベンジルアミノ）−３−フェニルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル）の製造方法。2004315471.tif 000031【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ＩＩ）
【化１】
2004315471.tif 000017
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい、アルキル基、アルケニル基もしくはアリール基を示すか、あるいはＲ１とＲ３とが連結して炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキレンを形成してもよく、Ｘはそれぞれ置換されていてもよい、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基またはアミノ基を示し、但し、Ｒ１とＲ２とが同一である場合は除かれる］
で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ）
【化２】
2004315471.tif 000018
［式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、シリル保護基、それぞれ置換されていてもよい、ベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基を示し、但し、いずれか一方がシリル保護基の場合、他方はシリル保護基以外である］
で表されるリチウムアミドとを、一般式（ＩＶ）
【化３】
2004315471.tif 000019
［式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい、アルキル基またはアリール基を示し、あるいはＲ６とＲ７とが連結して炭素数２〜５の直鎖または分枝鎖状のアルキレンを形成してもよく、ｎは０から３の整数を示し、＊は不斉炭素を示し、その立体配置は（Ｓ，Ｓ）または（Ｒ，Ｒ）である］
で表される化合物の存在下で反応させる工程を有する、一般式（Ｉ）
【化４】
2004315471.tif 000020
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および＊は前記定義の通りである］
で表される光学活性β−アミノ酸の製造方法。
【請求項２】
一般式（ＩＩ）
【化５】
2004315471.tif 000021
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい、アルキル基、アルケニル基もしくはアリール基を示すか、あるいはＲ１とＲ３とが連結して炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキレンを形成してもよく、Ｘはそれぞれ置換されていてもよい、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基またはアミノ基を示し、但し、Ｒ１とＲ２とが同一である場合は除かれる］
で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ）
【化６】
2004315471.tif 000022
［式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、シリル保護基、それぞれ置換されていてもよい、ベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基を示し、但し、いずれか一方がシリル保護基の場合、他方はシリル保護基以外である］
で表されるリチウムアミドとを、一般式（ＩＶ）
【化７】
2004315471.tif 000023
［式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい、アルキル基またはアリール基を示し、あるいはＲ６とＲ７とが連結して炭素数２〜５の直鎖または分枝鎖状のアルキレンを形成してもよく、ｎは０から３の整数を示し、＊は不斉炭素を示し、その立体配置は（Ｓ，Ｓ）または（Ｒ，Ｒ）である］
で表される化合物の存在下で反応させる、一般式（Ｖ）
【化８】
2004315471.tif 000024
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘおよび＊は前記定義の通りである］で表される光学活性化合物の製造方法。
【請求項３】
さらにクロロトリメチルシランの存在下で反応させる、請求項１または２記載の製造方法。
【請求項４】
一般式（Ｖ）
【化９】
2004315471.tif 000025
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい、アルキル基、アルケニル基もしくはアリール基を示すか、あるいはＲ１とＲ３とが連結して炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキレンを形成してもよく、Ｘはそれぞれ置換されていてもよい、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基またはアミノ基を示し、但し、Ｒ１とＲ２とが同一である場合は除かれ、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、シリル保護基、それぞれ置換されていてもよい、ベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基を示し、但し、いずれか一方がシリル保護基の場合、他方はシリル保護基以外であり、＊は不斉炭素を示す］
で表される化合物をアミノ基およびカルボキシル基の脱保護反応に付す、一般式（Ｉ）
【化１０】
2004315471.tif 000026
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および＊は前記定義の通りである］
で表される光学活性β−アミノ酸の製造方法。
【請求項５】
一般式（Ｖ）
【化１１】
2004315471.tif 000027
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい、アルキル基、アルケニル基もしくはアリール基を示すか、あるいはＲ１とＲ３とが連結して炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキレンを形成してもよく、Ｘはそれぞれ置換されていてもよい、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基またはアミノ基を示し、但し、Ｒ１とＲ２とが同一である場合は除かれ、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、シリル保護基、それぞれ置換されていてもよい、ベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基を示し、但し、いずれか一方がシリル保護基の場合、他方はシリル保護基以外であり、＊は不斉炭素を示す］
で表される化合物をクエンチ工程に付す、一般式（ＶＩ）
【化１２】
2004315471.tif 000028
［式中、Ｒ１０およびＲ１１は同一または異なって、水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい、ベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基を示し、但し、一方が水素原子の場合は、他方は水素原子以外であり、Ｙは水酸基、またはそれぞれ置換されていてもよい、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基もしくはアミノ基を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および＊は前記定義の通りである］
で表される光学活性化合物の製造方法。
【請求項６】
一般式（ＶＩ）
【化１３】
2004315471.tif 000029
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい、アルキル基、アルケニル基もしくはアリール基を示すか、あるいはＲ１とＲ３とが連結して炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキレンを形成してもよく、但し、Ｒ１とＲ２とが同一である場合は除かれ、Ｒ１０およびＲ１１は同一または異なって、水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい、ベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基を示し、但し、一方が水素原子の場合は、他方は水素原子以外であり、Ｙは水酸基、またはそれぞれ置換されていてもよい、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基もしくはアミノ基を示し、＊は不斉炭素である］
で表される化合物をアミノ基の脱保護反応、および必要によりカルボキシル基の脱保護反応に付す、一般式（Ｉ）
【化１４】
2004315471.tif 000030
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および＊は前記定義の通りである］
で表される光学活性β−アミノ酸の製造方法。
【請求項７】
Ｒ２が水素原子である、請求項１〜６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３が水素原子であり、Ｒ４がトリメチルシリル基であり、Ｒ５がベンジル基であり、Ｒ６およびＲ７がフェニル基であり、Ｒ８およびＲ９がメチル基であり、ｎが０であり、Ｘがｔｅｒｔ−ブトキシ基である、請求項１〜７のいずれかに記載の製造方法。
【請求項９】
Ｒ１がフェニル基である、請求項８記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、後記一般式（Ｉ）で表される光学活性β−アミノ酸およびその前駆体である後記一般式（Ｖ）で表される光学活性化合物の製造方法に関する。本発明により得られる光学活性β−アミノ酸およびその前駆体は、例えば、β−ラクタム系抗生物質の合成中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
これまで、光学活性β−アミノ酸を合成する手法は、例えば、非特許文献１、非特許文献２等の総説等に紹介されている。なかでも、α、β−不飽和エステルまたはアミド（以下、省略してα、β−不飽和エステル等という場合もある）に対するアミンの不斉１，４−付加反応は、その反応工程数の少なさ、原料の入手容易性から、最も注目されている方法である。α、β−不飽和エステル等に対するアミンの１，４−付加反応に不斉を導入する方法として、ｉ）光学活性のα、β−不飽和エステルまたはアミドを用いる方法、ｉｉ）光学活性のアミンを用いる方法、ｉｉｉ）不斉触媒を用いる方法の３種類がある。ｉ）およびｉｉ）の方法は、基質の光学活性体を調製するのが大変であるため、ｉｉｉ）の不斉触媒法の開発が待ち望まれていた。これまでに知られているｉｉｉ）の方法には、アミン源にアルコキシアミンを用いる方法（例えば、非特許文献３）、アリールアミンを用いる方法（例えば、非特許文献４）等がある。
しかし、これらの方法は最終的にβ−アミノ酸へと誘導するのが困難であるという問題があった。また、アミン源にアジドを用いる方法（例えば、非特許文献５）は、アジド化合物の安全性に問題があった。一方、安全でありかつ最終的にβ−アミノ酸へと誘導するのが容易であるベンジルアミンをアミン源として用い、不斉触媒法により光学活性β−アミノ酸へ誘導する方法が非特許文献６に報告されている。しかしこの場合、不斉触媒として調製が困難な高分子化合物を使用する必要があり、必ずしも満足できるものではなかった。
【０００３】
【非特許文献１】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，  １９９４，  ５０，  ９５１７−９５８２
【非特許文献２】
Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｒｅｖ．，  １９９６，  １１７−１２８
【非特許文献３】
Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  １９９８，  １２０，  ６６１５−６６１６
【非特許文献４】
Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．  ２００１，  １２４０−１２４１
【非特許文献５】
Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  １９９９，  １２１，  ８９５９−８９６０
【非特許文献６】
Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．，  ２００１，  ３，  ３８９−３９２
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、光学活性β−アミノ酸およびその前駆体を収率よく製造する方法を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記目的を達成するために鋭意研究を行った結果、後記一般式（ＩＶ）で表される化合物（以下、省略して化合物（ＩＶ）という場合もある）を不斉触媒とし、後記一般式（ＩＩＩ）で表されるリチウムアミド（以下、省略して化合物（ＩＩＩ）という場合もある）をアミン源として用いることにより、α、β−不飽和エステル等に対するアミンの１，４−付加反応が高収率かつ高い不斉収率で進行することを見出して本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、以下の内容を含むものである。
（１）  一般式（ＩＩ）
【０００７】
【化１５】
2004315471.tif 000002
【０００８】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい、アルキル基、アルケニル基もしくはアリール基を示すか、あるいはＲ１とＲ３とが連結して炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキレンを形成してもよく、Ｘはそれぞれ置換されていてもよい、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基またはアミノ基を示し、但し、Ｒ１とＲ２とが同一である場合は除かれる］
で表される化合物（以下、省略して化合物（ＩＩ）という場合もある）と、一般式（ＩＩＩ）
【０００９】
【化１６】
2004315471.tif 000003
【００１０】
［式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、シリル保護基、それぞれ置換されていてもよい、ベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基を示し、但し、いずれか一方がシリル保護基の場合、他方はシリル保護基以外である］
で表されるリチウムアミドとを、一般式（ＩＶ）
【００１１】
【化１７】
2004315471.tif 000004
【００１２】
［式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい、アルキル基またはアリール基を示し、あるいはＲ６とＲ７とが連結して炭素数２〜５の直鎖または分枝鎖状のアルキレンを形成してもよく、ｎは０から３の整数を示し、＊は不斉炭素を示し、その立体配置は（Ｓ，Ｓ）または（Ｒ，Ｒ）である］
で表される化合物の存在下で反応させる工程を有する、一般式（Ｉ）
【００１３】
【化１８】
2004315471.tif 000005
【００１４】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および＊は前記定義の通りである］
で表される光学活性β−アミノ酸（以下、省略して光学活性β−アミノ酸（Ｉ）という場合もある）の製造方法、
（２）一般式（ＩＩ）
【００１５】
【化１９】
2004315471.tif 000006
【００１６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい、アルキル基、アルケニル基もしくはアリール基を示すか、あるいはＲ１とＲ３とが連結して炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキレンを形成してもよく、Ｘはそれぞれ置換されていてもよい、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基またはアミノ基を示し、但し、Ｒ１とＲ２とが同一である場合は除かれる］
で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ）
【００１７】
【化２０】
2004315471.tif 000007
【００１８】
［式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、シリル保護基、それぞれ置換されていてもよい、ベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基を示し、但し、いずれか一方がシリル保護基の場合、他方はシリル保護基以外である］
で表されるリチウムアミドとを、一般式（ＩＶ）
【００１９】
【化２１】
2004315471.tif 000008
【００２０】
［式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同一または異なって、それぞれ置換されていてもよい、アルキル基またはアリール基を示し、あるいはＲ６とＲ７とが連結して炭素数２〜５の直鎖または分枝鎖状のアルキレンを形成してもよく、ｎは０から３の整数を示し、＊は不斉炭素を示し、その立体配置は（Ｓ，Ｓ）または（Ｒ，Ｒ）である］
で表される化合物の存在下で反応させる、一般式（Ｖ）
【００２１】
【化２２】
2004315471.tif 000009
【００２２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘおよび＊は前記定義の通りである］で表される光学活性化合物（以下、省略して光学活性化合物（Ｖ）という場合もある）の製造方法、
（３）  さらにクロロトリメチルシランの存在下で反応させる、上記（１）または（２）記載の製造方法、
（４）  一般式（Ｖ）
【００２３】
【化２３】
2004315471.tif 000010
【００２４】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい、アルキル基、アルケニル基もしくはアリール基を示すか、あるいはＲ１とＲ３とが連結して炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキレンを形成してもよく、Ｘはそれぞれ置換されていてもよい、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基またはアミノ基を示し、但し、Ｒ１とＲ２とが同一である場合は除かれ、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、シリル保護基、それぞれ置換されていてもよい、ベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基を示し、但し、いずれか一方がシリル保護基の場合、他方はシリル保護基以外であり、＊は不斉炭素を示す］
で表される化合物をアミノ基およびカルボキシル基の脱保護反応に付す、一般式（Ｉ）
【００２５】
【化２４】
2004315471.tif 000011
【００２６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および＊は前記定義の通りである］
で表される光学活性β−アミノ酸の製造方法、
（５）一般式（Ｖ）
【００２７】
【化２５】
2004315471.tif 000012
【００２８】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい、アルキル基、アルケニル基もしくはアリール基を示すか、あるいはＲ１とＲ３とが連結して炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキレンを形成してもよく、Ｘはそれぞれ置換されていてもよい、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基またはアミノ基を示し、但し、Ｒ１とＲ２とが同一である場合は除かれ、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、シリル保護基、それぞれ置換されていてもよい、ベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基を示し、但し、いずれか一方がシリル保護基の場合、他方はシリル保護基以外であり、＊は不斉炭素を示す］
で表される化合物をクエンチ工程に付す、一般式（ＶＩ）
【００２９】
【化２６】
2004315471.tif 000013
【００３０】
［式中、Ｒ１０およびＲ１１は同一または異なって、水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい、ベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基を示し、但し、一方が水素原子の場合は、他方は水素原子以外であり、Ｙは水酸基、またはそれぞれ置換されていてもよい、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基もしくはアミノ基を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および＊は前記定義の通りである］
で表される光学活性化合物（以下、省略して光学活性化合物（ＶＩ）という場合もある）の製造方法、
（６）一般式（ＶＩ）
【００３１】
【化２７】
2004315471.tif 000014
【００３２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい、アルキル基、アルケニル基もしくはアリール基を示すか、あるいはＲ１とＲ３とが連結して炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキレンを形成してもよく、但し、Ｒ１とＲ２とが同一である場合は除かれ、Ｒ１０およびＲ１１は同一または異なって、水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい、ベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基を示し、但し、一方が水素原子の場合は、他方は水素原子以外であり、Ｙは水酸基、またはそれぞれ置換されていてもよい、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基もしくはアミノ基を示し、＊は不斉炭素である］
で表される化合物をアミノ基の脱保護反応、および必要によりカルボキシル基の脱保護反応に付す、一般式（Ｉ）
【００３３】
【化２８】
2004315471.tif 000015
【００３４】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および＊は前記定義の通りである］
で表される光学活性β−アミノ酸の製造方法、
（７）  Ｒ２が水素原子である、上記（１）〜（６）のいずれかに記載の製造方法、
（８）  Ｒ２およびＲ３が水素原子であり、Ｒ４がトリメチルシリル基であり、Ｒ５がベンジル基であり、Ｒ６およびＲ７がフェニル基であり、Ｒ８およびＲ９がメチル基であり、ｎが０であり、Ｘがｔｅｒｔ−ブトキシ基である、上記（１）〜（７）のいずれかに記載の製造方法、および
（９）  Ｒ１がフェニル基である、上記（８）記載の製造方法。
【００３５】
【発明の実施の形態】
本明細書中で使用されている記号について以下に説明する。
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３におけるアルキル基とは、炭素数が好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられ、なかでもメチル基またはエチル基が好ましい。
【００３６】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３におけるアルケニル基とは、炭素数が好ましくは２〜１０、より好ましくは２〜４の直鎖または分枝鎖状のアルケニル基であり、例えば、エテニル基、１−プロペニル基、１−ブテニル基等が挙げられ、なかでも１−プロペニル基が好ましい。
【００３７】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３におけるアリール基とは、炭素数が好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜１０のアリール基であり、例えば、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。
【００３８】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３で表される各基は、１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい。置換基としては、例えば、ニトロ基、直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基（炭素数：１〜６、例：メトキシ基）、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）等が挙げられる。
【００３９】
Ｒ１とＲ３とが連結して形成してもよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキレンとは、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、メチルメチレン、ジメチルメチレン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、１，１−ジメチルエチレン、２，２−ジメチルエチレン、エチルメチレン、ジエチルメチレン、１−エチルエチレン、２−エチルエチレン、１−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３−メチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン、１−エチルトリメチレン、２−エチルトリメチレン、３−エチルトリメチレン、１−メチルテトラメチレン、１，１−ジメチルテトラメチレン、２−メチルテトラメチレン、２，２−ジメチルテトラメチレン、３−メチルテトラメチレン、３，３−ジメチルテトラメチレン、４−メチルテトラメチレン、４，４−ジメチルテトラメチレン、１−エチルテトラメチレン、２−エチルテトラメチレン、３−エチルテトラメチレン、４−エチルテトラメチレン等が挙げられ、なかでもトリメチレンまたはテトラメチレンが好ましい。
【００４０】
Ｘにおけるアルコキシ基とは、炭素数が好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられ、なかでもｔｅｒｔ−ブトキシ基が好ましい。
【００４１】
Ｘにおけるアリールオキシ基とは、アリール部が好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜１０の炭素数を有するアリール基であるアリールオキシ基であり、例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基等が挙げられ、なかでもフェノキシ基が好ましい。
【００４２】
Ｘにおけるアリールアルキルオキシ基とは、アリールアルキル基のアリール部が好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜１０の炭素数を有するアリール基であり、アルキル部が好ましくは１〜６、より好ましくは１〜３の炭素数を有する直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアリールアルキルオキシ基であり、例えば、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基等が挙げられ、なかでもベンジルオキシ基が好ましい。
【００４３】
Ｘにおけるアルコキシ基、アリールオキシ基またはアリールアルキルオキシ基は、置換基で１またはそれ以上置換されていてもよい。ここでいう置換基としては、例えば、ニトロ基、直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基（炭素数：１〜６、例：メトキシ基）、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）等が挙げられる。
【００４４】
Ｘにおける置換されていてもよいアミノ基は、下記に例示するような置換基で１または２置換されていてもよいアミノ基であり、２置換の場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。ここでいう置換基とは、直鎖または分枝鎖状のアルキル基（炭素数：１〜４、例：メチル、エチル、イソプロピル）、アシル基（例：ホルミル、アセチル、プロピオニル、ベンゾイル等）等が挙げられる。具体的には、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等が挙げられる。また、該アミノ基は環内に酸素原子、硫黄原子、窒素原子を１ないし２個含有してもよい環状アミンまたはアミドおよびウレタンを形成してもよく、例えば、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、置換されていてもよいオキサゾリジノン等が挙げられる。
【００４５】
Ｒ４およびＲ５におけるシリル保護基とは、アミノ基の保護基として作用する置換シリル基であって、例えば、下記置換基で２または３置換されたシリル基であり、各置換基は同一でも異なっていてもよい。ここでいう置換基とは、直鎖または分枝鎖状のアルキル基（炭素数：１〜４、例：メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）またはアリール基（炭素数：６〜１０、例：フェニル）である。シリル保護基の具体例としては、トリメチルシリル基、トリフェニルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、ジメチルシリル基、ジフェニルシリル基等が挙げられ、なかでもトリメチルシリル基が好ましい。
【００４６】
Ｒ４およびＲ５における置換されていてもよいベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基において、ベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基の各ベンゼン環は下記置換基で１またはそれ以上置換されていてもよく、ここでいう置換基としては、例えば、ニトロ基、直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基（炭素数：１〜６、例：メトキシ基）、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）等が挙げられる。なかでも、ベンジル基が好ましい。
【００４７】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９におけるアルキル基とは、炭素数が好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられ、なかでもメチル基が好ましい。
【００４８】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９におけるアリール基とは、炭素数が好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜１０のアリール基であり、例えば、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。
【００４９】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９におけるアルキル基またはアリール基は下記置換基で１またはそれ以上置換されていてもよい。ここでいう置換基としては、例えば、ニトロ基、直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基（炭素数：１〜６、例：メトキシ基）、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）等が挙げられる。
【００５０】
Ｒ６とＲ７とが連結して形成してもよい炭素数２〜５の直鎖または分枝鎖状のアルキレンとは、例えばエチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、１，１−ジメチルエチレン、２，２−ジメチルエチレン、１−エチルエチレン、２−エチルエチレン、１−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３−メチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン、１−エチルトリメチレン、２−エチルトリメチレン、３−エチルトリメチレン、１−メチルテトラメチレン、１，１−ジメチルテトラメチレン、２−メチルテトラメチレン、２，２−ジメチルテトラメチレン、３−メチルテトラメチレン、３，３−ジメチルテトラメチレン、４−メチルテトラメチレン、４，４−ジメチルテトラメチレン、１−エチルテトラメチレン、２−エチルテトラメチレン、３−エチルテトラメチレン、４−エチルテトラメチレン、１−メチルペンタメチレン、１，１−ジメチルペンタメチレン等が挙げられ、なかでもテトラメチレンが好ましい。
【００５１】
Ｒ１０およびＲ１１における置換されていてもよいベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基は、Ｒ４およびＲ５における置換されていてもよいベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基と同様であり、Ｙにおけるそれぞれ置換されていてもよい、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基もしくはアミノ基は、Ｘにおけるそれぞれ置換されていてもよい、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基またはアミノ基と同様である。
【００５２】
本発明の光学活性化合物（Ｖ）および光学活性β−アミノ酸（Ｉ）の製造方法を以下に説明する。
本発明の光学活性化合物（Ｖ）は、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）とを化合物（ＩＶ）の存在下で反応させることにより製造することができ、さらに、化合物（Ｖ）の脱保護を行うことにより光学活性β−アミノ酸（Ｉ）を製造することができる。
【００５３】
化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）は、容易に調製が可能な公知化合物または慣用の手法により調製が可能な化合物である。
なお化合物（ＩＩＩ）は、反応前に予め調製して用いてもよいし、例えば反応系中にｎ−ブチルリチウム等のアルキルリチウムとアミンとを添加し、反応系内で化合物（ＩＩＩ）を発生させて用いてもよい。
化合物（ＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）に対して、通常１〜８モル当量の範囲であり、収率、経済性の観点から１〜４モル当量の範囲であることが好ましい。
化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（ＩＩ）に対して、通常０．０５〜８モル当量の範囲であり、収率、経済性の観点から０．１〜４モル当量の範囲であることが好ましい。
【００５４】
この反応は、通常溶媒の存在下に行われる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り特に制限はなく、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素；アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル；ピリジン等の含窒素芳香環化合物；ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等のアミド等が挙げられる。これらの中でも、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素が収率、不斉収率の観点から好ましく、特にトルエンが好ましい。溶媒の使用量は、化合物（ＩＩ）に対して、重量比で２〜６０倍の範囲であることが好ましく、収率、不斉収率の観点から、６〜３０倍の範囲であることがより好ましい。
【００５５】
反応温度は、使用する化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）の種類、溶媒の種類等により異なるが、通常−９０〜−２０℃であり、好ましくは−８０〜−６０℃である。
【００５６】
反応時間は反応温度等によっても異なるが、通常０．１〜５時間であり、好ましくは０．２〜３時間である。
【００５７】
この反応は、さらにクロロトリメチルシランの存在下に行うことが好ましい。クロロトリメチルシランを加えることにより、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）との反応効率がよくなり、光学活性化合物（Ｖ）の収率が上がる。クロロトリメチルシランを添加する場合、その添加量は、化合物（ＩＩ）に対して、１〜１０モル当量の範囲であることが好ましく、収率、経済性の観点から３〜６モル当量の範囲であることがより好ましい。
【００５８】
反応は、アルゴン、ヘリウム、窒素等の不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００５９】
操作手法に特に制限はなく、例えば、アルゴン、ヘリウム、窒素等の不活性ガス雰囲気下、化合物（ＩＩＩ）および化合物（ＩＶ）を溶媒に溶かした溶液に、化合物（ＩＩ）を溶媒に溶かした溶液を添加する方法等により行うことができる。クロロトリメチルシランを加える場合には、化合物（ＩＩ）と一緒に溶媒に溶かすことができる。
【００６０】
反応工程終了の際には、通常、反応溶液中にクエンチ剤を加えてクエンチする。クエンチ剤としては、塩化アンモニウム水溶液、塩酸水溶液等の酸性水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、炭酸ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液等のアルカリ性水溶液が挙げられる。
【００６１】
光学活性化合物（Ｖ）を含む反応混合物からの単離・精製は、有機化合物の単離・精製において一般的に使用される方法、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィー、晶析等により行うことができる。なお、光学活性化合物（Ｖ）を続いて光学活性β−アミノ酸（Ｉ）に誘導する場合は、通常光学活性化合物（Ｖ）を単離または精製する必要はなく、反応溶液をそのまま、あるいは必要により溶媒を濃縮、置換等して、次工程に用いることができる。
【００６２】
得られた光学活性化合物（Ｖ）は、アミノ基の脱保護反応（Ｒ４およびＲ５を水素原子に変換）およびカルボキシル基の脱保護反応（Ｘを水酸基に変換）に付すことにより、光学活性β−アミノ酸（Ｉ）に誘導することができる。これらの脱保護反応の条件は特に限定されず、当業者に周知の方法によることができる。例えば、アミノ基がベンジル基、ベンズヒドリル基またはトリチル基で保護されている場合は、パラジウム触媒等の触媒存在下での水素添加反応により脱保護することができる。アミノ基がシリル保護基で保護されている場合は、酸性水溶液またはアルカリ性水溶液中の加水分解により脱保護することができる。また、カルボキシル基の保護基であるアルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基またはアミノ基も酸性水溶液またはアルカリ性水溶液中の加水分解により脱保護することができる。なお、シリル保護基はこれらカルボキシル基の保護基と比較して相対的に脱保護されやすい傾向にあり、前述のごとく光学活性化合物（Ｖ）を含む反応溶液中に酸性水溶液またはアルカリ性水溶液を加えてクエンチした場合は、通常、加水分解反応によりこの時点でシリル保護基が脱保護され、一般式（Ｖ）で表される光学活性化合物中、Ｒ４またはＲ５のいずれか一方が水素原子である化合物となる。また、カルボキシル基の保護基も前記クエンチ工程で加水分解反応により脱保護され、一般式（Ｖ）で表される光学活性化合物中、Ｘが水酸基である化合物となる場合がある。従って、前記クエンチ工程を行った場合、該クエンチ工程が光学活性化合物（Ｖ）の脱保護工程の一部となる場合がある。すなわち、上記クエンチ工程終了後、光学活性化合物（Ｖ）は下記一般式（ＶＩ）
【００６３】
【化２９】
2004315471.tif 000016
【００６４】
［式中、Ｒ１０およびＲ１１は同一または異なって、水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい、ベンジル基、ベンズヒドリル基もしくはトリチル基を示し、但し、いずれか一方が水素原子の場合は、他方は水素原子以外であり、Ｙは水酸基、またはそれぞれ置換されていてもよい、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基もしくはアミノ基を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および＊は前記定義の通りである］で表される光学活性化合物として表すことができる。
【００６５】
脱保護工程について具体例を用いて説明すると、例えば光学活性化合物（Ｖ）中、Ｒ４およびＲ５がトリメチルシリル基およびベンジル基であり、Ｘがｔｅｒｔ−ブトキシ基の場合、クエンチ工程によりトリメチルシリル基を脱保護し、次いでＰｅａｒｌｍａｎ触媒等のパラジウム触媒存在下で水素添加反応を行い、ベンジル基を脱保護する（後掲実施例１参照）。
さらにトリフルオロ酢酸を作用させてｔｅｒｔ−ブトキシ基を脱保護する。この際、得られる光学活性β−アミノ酸（Ｉ）はトリフルオロ酢酸塩となるので、必要によりイオン交換樹脂で脱塩してもよい。より具体的には、例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９４，  ５０，  ３９７５−３９８６に（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの例が開示されているように、トリフルオロ酢酸を加え、室温で１４時間ほど攪拌した後、溶媒を減圧留去し、残渣を塩酸水溶液に溶解させ、イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ  ５０Ｘ８−２００）で処理し、流出液を濃縮することで目的の光学活性β−アミノ酸を得ることができる。β−アミノ酸の種類によっては、イオン交換樹脂を用いなくても、α−アミノ酸の場合と同様に、水溶液のｐＨを適切に調節して中和晶析を行うことにより脱塩することもできる。
【００６６】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
以下に測定条件を示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）および１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）はＣＤＣｌ３中で測定した。化学シフト値は、内部標準テトラメチルシランから低磁場側にｐｐｍで表した。
不斉収率（％  ｅｅ）は、光学活性カラムを用いたＨＰＬＣ分析により決定した。
【００６７】
原料合成例１
３−（２−ナフチル）−２−プロペン酸ｔｅｒｔ−ブチル
トリフェニルホスホランジイル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．８２ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）懸濁液に、２−ナフトアルデヒド（２．８２ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を加えた。混合物を室温で１８時間攪拌し、濾過した。濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３０）に付し、そして再結晶（アセトニトリル／水＝１／２）することにより、表題化合物が融点７４−７５℃の無色ペーストとして得られた（４．１ｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  １．５７（９Ｈ，  ｓ），  ６．４９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．９Ｈｚ），  ７．４９−７．５１（２Ｈ，  ｍ），  ７．６６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．３Ｈｚ），  ７．７５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１５．９Ｈｚ），  ７．８１−７．８６（３Ｈ，  ｍ），  ７．９１（１Ｈ，  ｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  ２８．２，  ８０．５，  １２０．４，  １２３．６，  １２６．６，  １２７．１，  １２７．８，  １２８．５，  １２９．６，  １３２．２，  １３３．３，  １３４．１，  １４３．６，  １６６．４．
ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）：  １７１３，  １１５０ｃｍ−１．
ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：  ２５４（Ｍ＋）．
Ｃ１７Ｈ１８Ｏ２：  理論値：Ｃ，  ８０．２８；  Ｈ，  ７．１３．  実測値：Ｃ，  ８０．５；  Ｈ，  ７．１３．
【００６８】
実施例１
（１）  ３−（ベンジルアミノ）−３−フェニルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アルゴン雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（０．９ｍＬ、ヘキサン溶液中１．６Ｍ、１．５ｍｍｏｌ）を、−７８℃でＮ−ベンジルトリメチルシリルアミン（０．３ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）溶液に５分間かけて添加した。０．５時間攪拌した後、（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジメトキシ−１，２−ジフェニルエタン（４３６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液を加え、混合物を−７８℃で０．５時間攪拌した。そこへケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびクロロトリメチルシラン（０．６３ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液を５分間かけて添加した。混合物を−７８℃で５時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１．５ｍＬ）でクエンチした。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を添加した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２５）により、表題化合物が［α］２５Ｄ  ＋３２．５  （ｃ  １．３５，  ＣＨＣｌ３）の無色油状物として得られた（３０２ｍｇ、収率９７％）。
９７％  ｅｅ  （ＨＰＬＣ，  Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤ−Ｈ，  ヘキサン／イソプロパノール＝１００／１，  １．０ｍＬ／分，  ２５４ｎｍ，  ｍａｊｏｒ  ５．７分およびｍｉｎｏｒ  ６．７分）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  １．３７（９Ｈ，  ｓ），  ２．１１（１Ｈ，  ｂｒｓ），  ２．５３（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝５．２，  １５．３Ｈｚ），  ２．６４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．９，  １５．３Ｈｚ），  ３．５４  ａｎｄ  ３．６４（ｅａｃｈ  １Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１３．１Ｈｚ），  ４．０７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝５．２，  ８．９Ｈｚ），  ７．２１−７．３７（１０Ｈ，  ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ  （１２５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  ２８．０，  ４４．３，  ５１．４，  ５９．２，  ８０．６，  １２６．８，  １２７．２５，  １２７．３４，  １２８．１，  １２８．３，  １２８．５，  １４０．４，  １４２．７，  １７１．１．
ＩＲ  （ｎｅａｔ）：  ３３３３，  １７２４，  １１５０ｃｍ−１．
ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１１（Ｍ＋），  ２５４（Ｍ−ｔ−Ｂｕ），  ２２０（Ｍ−Ｂｎ），  １９６（Ｍ−ＣＯ２ｔ−Ｂｕ），  １６４（２５６−Ｂｎ）．
これらは、Ｂｕｌｌ，  Ｓ．  Ｄ．；  Ｄａｖｉｅｓ，  Ｓ．  Ｇ．；  Ｆｅｎｔｏｎ，  Ｇ．；  Ｍｕｌｖａｎｅｙ，  Ａ．  Ｗ．；  Ｐｒａｓａｄ，  Ｒ．  Ｓ．；  Ｓｍｉｔｈ，  Ａ．  Ｄ．  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．  １，  ２０００，３７６５−３７７４において報告されたものと同一である。
【００６９】
（２）  （Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（１）で得られた３−（ベンジルアミノ）−３−フェニルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＰｅａｒｌｍａｎ触媒（３０．８ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）のメタノール（１．５ｍＬ）混合物を、室温で水素雰囲気下（７ａｔｍ）攪拌した。反応混合物を濾過して濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製すると、表題化合物が［α］２５Ｄ  ＋１８．８  （ｃ  ０．７５，  ＣＨＣｌ３）の無色油状物として得られた（７７ｍｇ、９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  １．４２（９Ｈ，  ｓ），  １．８９（２Ｈ，  ｂｒｓ），  ２．５９（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ），  ４．３８（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ），  ７．２３−７．３７（５Ｈ，  ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ  （１２５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  ２８．０，  ４５．３，  ５２．７，  ８０．７，  １２６．３，  １２７．３，  １２８．５，  １４４．７，  １７１．３．
ＩＲ  （ｎｅａｔ）：  ３３８３，  ２９７８，  １７２４，  １１５０ｃｍ−１．
ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：  ２２１（Ｍ＋），  １６４（Ｍ−ｔ−Ｂｕ），  １０６（Ｍ−ＣＯ２  ｔ−Ｂｕ）．
これらは、Ｄａｖｉｅｓ，  Ｓ．  Ｇ．；  Ｇａｒｒｉｄｏ，  Ｎ．  Ｍ．；  Ｉｃｈｉｈａｒａ，  Ｏ．；  Ｗａｌｔｅｒｓ，  Ｉ．  Ａ．  Ｓ．  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．  １，  １９９３，  １１５３−１１５５において報告されたものと同一である。
【００７０】
実施例２
３−（ジベンジルアミノ）−３−フェニルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アルゴン雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（０．９ｍＬ、ヘキサン溶液中１．６Ｍ、１．５ｍｍｏｌ）を、−７８℃でＮ−ベンジルトリメチルシリルアミン（０．３ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）溶液に５分間かけて添加した。０．５時間攪拌した後、（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジメトキシ−１，２−ジフェニルエタン（８７２ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液を加え、混合物を攪拌した。そこへケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびクロロトリメチルシラン（０．６３ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液を５分間かけて添加した。混合物を−２０℃で０．２時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１．５ｍＬ）でクエンチした。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を添加した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／７０）により精製すると、表題の化合物が無色油状物として得られた（１９３ｍｇ、収率４８％）。
４％  ｅｅ  （ＨＰＬＣ，  Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤ−Ｈ，  ヘキサン／イソプロパノール＝２５０／１，  １．０ｍＬ／分，  ２５４ｎｍ，  ｍａｊｏｒ  １０．６分およびｍｉｎｏｒ  ７．７分）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  １．３３（９Ｈ，  ｓ），  ２．７１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  １４．５Ｈｚ），  ２．９９（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝６．９，  １４．５Ｈｚ），  ３．２８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１３．８Ｈｚ），  ３．７１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１３．８Ｈｚ），  ４．２７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝６．９，  ８．７Ｈｚ），  ７．２０−７．３６（１５Ｈ，  ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ  （１２５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  ２７．９，  ３７．３，  ５３．９，  ５９．２，  ８０．４，  １２６．９，  １２７．２，  １２７．９，  １２８．１，  １２８．７，  １２８．８，  １３８．３，  １３９．８，  １７１．０．
ＩＲ  （ｎｅａｔ）：  ３４２５，  １７２８，  １１５３ｃｍ−１．
ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：  ４０１（Ｍ＋），  ３４４（Ｍ−ｔ−Ｂｕ），  ３１０（Ｍ−Ｂｎ），  ２８６（Ｍ−ＣＯ２ｔ−Ｂｕ）．
これらは、Ｂｕｌｌ，  Ｓ．  Ｄ．；  Ｄａｖｉｅｓ，  Ｓ．  Ｇ．；  Ｆｅｎｔｏｎ，  Ｇ．；  Ｍｕｌｖａｎｅｙ，  Ａ．  Ｗ．；  Ｐｒａｓａｄ，  Ｒ．  Ｓ．；  Ｓｍｉｔｈ，  Ａ．  Ｄ．  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．  １，  ２０００，３７６５−３７７４において報告されたものと同一である。
【００７１】
実施例３
３−（ベンジルアミノ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１（１）のケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりにｔｒａｎｓ−２−ブテン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例１の（１）と同様の方法により合成し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）により精製すると、表題の化合物が［α］２５Ｄ  ＋１３．８  （ｃ  １．０３，  ＣＨＣｌ３）の無色油状物として得られた（２２９ｍｇ、収率９２％）。
９７％  ｅｅ  （ＨＰＬＣ，  Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤ−Ｈ，  ヘキサン／イソプロパノール＝４００／１，  １．０ｍＬ／分，  ２５４ｎｍ，  ｍａｊｏｒ  ２１．８分およびｍｉｎｏｒ  １９．０分）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  １．１４（３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．１Ｈｚ），  １．４４（９Ｈ，  ｓ），  １．７２（１Ｈ，  ｂｒｓ），  ２．２９（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝５．８，  １５．０Ｈｚ），  ２．４１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．０，  １５．０Ｈｚ），  ３．１２（１Ｈ，  ｄｄｑ，  Ｊ＝５．８，  ６．１，  ７．０Ｈｚ），  ３．７５  ａｎｄ  ３．８２（ｅａｃｈ  １Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１２．８Ｈｚ），  ７．２２−７．３３（５Ｈ，  ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ  （１２５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  ２０．４，  ２８．１，  ４２．８，  ４９．９，  ５１．２，  ８０．３，  １２６．８，  １２８．１，  １２８．３，  １４０．５，  １７１．７．
ＩＲ  （ｎｅａｔ）：  ３３２９，  １７２４，  １１５７ｃｍ−１．
ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：  ２４９（Ｍ＋），  １９２（Ｍ−ｔ−Ｂｕ），  １３４（Ｍ−ＣＯ２ｔ−Ｂｕ）．
Ｃ１５Ｈ２３ＮＯ２：  理論値：Ｃ，  ７２．２５；  Ｈ，  ９．３０；  Ｎ，  ５．６２．  実測値：Ｃ，  ７２．４７；  Ｈ，  ９．１２；  Ｎ，  ５．３９．
【００７２】
実施例４
３−（ベンジルアミノ）−４−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１（１）のケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりにｔｒａｎｓ−４−メチル−２−ペンテン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例１の（１）と同様の方法により合成し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３０）により精製すると、表題の化合物が［α］２５Ｄ  ＋６．３３  （ｃ  １．０９，  ＣＨＣｌ３）の無色油状物として得られた（１９４ｍｇ、収率７０％）。
９９％  ｅｅ  （ＨＰＬＣ，  Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＪ，  ヘキサン／イソプロパノール＝１０００／１，  ０．５ｍＬ／分，  ２５４ｎｍ，  ｍａｊｏｒ  １３．４分およびｍｉｎｏｒ  １６．３分）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  ０．９０  ａｎｄ  ０．９２（ｅａｃｈ  ３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．１Ｈｚ），  １．４４（９Ｈ，  ｓ），  １．５１（１Ｈ，  ｂｒｓ），  １．８８（１Ｈ，  ｄｑ，  Ｊ＝７．１，  ８．７Ｈｚ），  ２．２６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．２，  １５．０Ｈｚ），  ２．３６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝４．６，  １５．０Ｈｚ），  ２．８６（１Ｈ，  ｄｄｄ，  Ｊ＝４．６，  ８．２，  ８．７Ｈｚ），  ３．７６  ａｎｄ  ３．７９（ｅａｃｈ  １Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１２．８Ｈｚ），  ７．２１−７．３５（５Ｈ，  ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ  （１２５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  １７．６，  １８．８，  ２８．１，  ３０．４，  ３７．４，  ５１．６，  ５９．９，  ８０．３，  １２６．８，  １２８．１，  １２８．２，  １４０．９，  １７２．５．
ＩＲ  （ｎｅａｔ）：  ３３５２，  １７２８，  １１５３ｃｍ−１．
ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：  ２７８（Ｍ＋），  ２３４（Ｍ−ｉ−ＰｒＨ），  ２２１（Ｍ−ｔ−Ｂｕ），  １６２（Ｍ−ＣＯ２ｔ−Ｂｕ）．
Ｃ１７Ｈ２７ＮＯ２：  理論値：Ｃ，  ７３．６１；  Ｈ，  ９．８１；  Ｎ，  ５．０５．  実測値：Ｃ，  ７２．４２；  Ｈ，  ９．５１；  Ｎ，  ５．０４．
【００７３】
実施例５
３−（ベンジルアミノ）−４−ヘキセン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１（１）のケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに（２Ｅ，４Ｅ）−２，４−ヘキサジエン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例１の（１）と同様の方法により合成し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０）により精製すると、表題の化合物が［α］２５Ｄ  ＋１３．０  （ｃ  １．０１，  ＣＨＣｌ３）の無色油状物として得られた（２０１ｍｇ、収率７３％）。
９８％  ｅｅ  （ＨＰＬＣ，  Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＢ−Ｈ，  ヘキサン／イソプロパノール＝１０００／１，  １．０ｍＬ／分，  ２５４ｎｍ，  ｍａｊｏｒ  ７．６分およびｍｉｎｏｒ  ９．０分）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  １．４２（９Ｈ，  ｓ），  １．７０（３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ），  ２．３５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝６．４，  １４．８Ｈｚ），  ２．４４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．７，  １４．８Ｈｚ），  ３．４３（１Ｈ，  ｄｄｄ，  Ｊ＝６．４，  ７．６，  ７．７Ｈｚ），  ３．８０  ａｎｄ  ３．６４（ｅａｃｈ  １Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１３．２Ｈｚ），  ５．３２（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  １５．３Ｈｚ），  ５．６１（１Ｈ，  ｄｑ，  Ｊ＝６．４，  １５．３Ｈｚ），  ７．２１−７．３１（５Ｈ，  ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ  （１２５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  １７．７，  ２８．１，  ４２．３，  ５１．２，  ５７．２，  ８０．５，  １２６．８，  １２７．７，  １２８．２，  １２８．３，  １３２．５，  １４０．５，  １７１．３．
ＩＲ  （ｎｅａｔ）：  ３３２９，  １７２８，  １１５７ｃｍ−１．
ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：  ２７５（Ｍ＋），  ２１８（Ｍ−ｔ−Ｂｕ），  １８４（Ｍ−Ｂｎ），  １６０（Ｍ−ＣＯ２ｔ−Ｂｕ）．
Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ２：  理論値：Ｃ，  ７４．１４；  Ｈ，  ９．１５；  Ｎ，  ５．０９．  実測値：Ｃ，  ７４．３６；  Ｈ，  ９．３３；  Ｎ，  ５．２２．
【００７４】
実施例６
３−（ベンジルアミノ）−３−（１−ナフチル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１（１）のケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりにｔｒａｎｓ−３−（１−ナフチル）−２−プロペン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例１の（１）と同様の方法により合成し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル／ヘキサン＝１／１５）により精製すると、表題の化合物が［α］２５Ｄ  ＋４．９  （ｃ  ０．９４，  ＣＨＣｌ３）の無色油状物として得られた（３５８ｍｇ、収率９９％）。
９１％  ｅｅ  （ＨＰＬＣ，  Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤ−Ｈ，  ヘキサン／イソプロパノール＝１００／１，  １．０ｍＬ／分，  ２５４ｎｍ，  ｍａｊｏｒ  ９．５分およびｍｉｎｏｒ  １４．３分）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  １．３７（９Ｈ，  ｓ），  ２．０４（１Ｈ，  ｂｒｓ），  ２．６７−２．７５（２Ｈ，  ｍ），  ３．６２  ａｎｄ  ３．７２（ｅａｃｈ  １Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１３．１Ｈｚ），  ４．９７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝４．９，  ８．３Ｈｚ），  ７．２２−７．２９（５Ｈ，  ｍ），  ７．４１−７．５２（３Ｈ，  ｍ），  ７．７４−７．７９（２Ｈ，  ｍ），  ７．８１−７．８９（１Ｈ，  ｍ），  ８．２３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ  （１２５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  ２８．０，  ４３．７，  ５１．６，  ８０．８，  １２３．０，  １２３．９，  １２５．４，  １２５．６，  １２６．０，  １２６．９，  １２７．７，  １２８．２，  １２８．３，  １２８．９，  １３１．４，  １３４．０，  １３８．１，  １４０．４，  １７１．４．
ＩＲ  （ｎｅａｔ）：  ３３３３，  １７２４，  １１５０ｃｍ−１．
ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：  ３６１（Ｍ＋），  ３０４（Ｍ−ｔ−Ｂｕ），  ２７０（Ｍ−Ｂｎ），  ２４６（Ｍ−ＣＯ２ｔ−Ｂｕ）．
Ｃ２４Ｈ２７ＮＯ２：  理論値：Ｃ，  ７９．７４；  Ｈ，  ７．５３；  Ｎ，  ３．８７．  実測値：Ｃ，  ７９．７６；  Ｈ，  ７．５９；  Ｎ，  ３．６９．
【００７５】
実施例７
３−（ベンジルアミノ）−３−（２−ナフチル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１（１）のケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりにｔｒａｎｓ−３−（２−ナフチル）−２−プロペン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例１の（１）と同様の方法により合成し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル／ヘキサン＝１／１０）により精製すると、表題の化合物が［α］２５Ｄ  ＋３５．５  （ｃ  １．１０，  ＣＨＣｌ３）の無色油状物として得られた（３２５ｍｇ、収率９０％）。
９４％  ｅｅ  （ＨＰＬＣ，  Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤ−Ｈ，  ヘキサン／イソプロパノール＝１００／１，  １．０ｍＬ／分，  ２５４ｎｍ，  ｍａｊｏｒ  ８．１分およびｍｉｎｏｒ  ９．６分）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  １．３６（９Ｈ，  ｓ），  ２．０１（１Ｈ，  ｂｒｓ），  ２．６１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝５．２，  １５．３Ｈｚ），  ２．７２（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．９，  １５．３Ｈｚ），  ３．５８  ａｎｄ  ３．６６（ｅａｃｈ  １Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１３．１Ｈｚ），  ４．２５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝５．２，  ８．９Ｈｚ），  ７．２２−７．３２（５Ｈ，  ｍ），  ７．４５−７．５４（３Ｈ，  ｍ），  ７．７９−７．８６（４Ｈ，  ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ  （１２５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  ２８．０，  ４４．２，  ５１．４，  ５９．３，  ８０．７，  １２５．０，  １２５．７，  １２６．０，  １２６．３，  １２６．９，  １２７．７，  １２７．８，  １２８．２，  １２８．３，  １２８．４，  １３３．０，  １３３．４，  １４０．１，  １４０．３，  １７１．１．
ＩＲ  （ｎｅａｔ）：  ３３３３，  １７２４，  １１５０ｃｍ−１．
ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：  ３６１（Ｍ＋），  ３０４（Ｍ−ｔ−Ｂｕ），  ２７０（Ｍ−Ｂｎ），  ２４６（Ｍ−ＣＯ２ｔ−Ｂｕ）．
Ｃ２４Ｈ２７ＮＯ２：  理論値：Ｃ，  ７９．７４；  Ｈ，  ７．５３；  Ｎ，  ３．８７．  実測値：Ｃ，  ７９．４９；  Ｈ，  ７．５２；  Ｎ，  ３．８８．
【００７６】
実施例８
（１）  （１Ｒ，２Ｓ）−２−（ベンジルアミノ）シクロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ｃｉｓ体）
実施例１（１）のケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに１−シクロペンテンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例１の（１）と同様の方法により合成し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０）により精製すると、表題の化合物が［α］２５Ｄ  −２９．４  （ｃ  １．１８，  ＣＨＣｌ３）の無色油状物として得られた（１６８ｍｇ、収率６１％）。
９２％  ｅｅ  （ＨＰＬＣ，  Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤ−Ｈ，  ヘキサン／イソプロパノール＝４００／１，  １．０ｍＬ／分，  ２５４ｎｍ，  ｍａｊｏｒ  １１．３分およびｍｉｎｏｒ  ９．７分）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  １．４５（９Ｈ，  ｓ），  １．５１−２．０１（６Ｈ，  ｍ），  １．７４（１Ｈ，  ｂｒｓ），  ２．８４（１Ｈ，  ｍ），  ３．２７（１Ｈ，  ｍ），  ３．８０（２Ｈ，  ｓ），  ７．２１−７．３３（５Ｈ，  ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ  （１２５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  ２２．１，  ２７．５，  ２８．２，  ３１．６，  ４８．３，  ５２．３，  ６１．４，  ８０．１，  １２６．７，  １２８．０，  １２８．３，  １４０．７，  １７４．０．
ＩＲ  （ｎｅａｔ）：  ３３３７，  １７２０，  １１５０ｃｍ−１．
ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：  ２７５（Ｍ＋），  ２１８（Ｍ−ｔ−Ｂｕ），  １８４（Ｍ−Ｂｎ）．
Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ２：  理論値：Ｃ，  ７４．１４；  Ｈ，  ９．１５；  Ｎ，  ５．０９．  実測値：Ｃ，  ７３．８６；  Ｈ，  ９．３３；  Ｎ，  ４．９８．
【００７７】
（２）  （１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（１）で得られた（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ベンジルアミノ）シクロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ｃｉｓ体）を、実施例１の（２）と同様の方法により脱ベンジル化し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／エーテル＝１／２）により精製すると、表題の化合物が［α］２５Ｄ  −４．０  （ｃ  １．０，  ＣＨＣｌ３）の無色油状物として得られた（１４３ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  １．４７（９Ｈ，  ｓ），  １．４９−１．６０（４Ｈ，  ｍ），  １．７９−２．０２（４Ｈ，  ｍ），  ２．６７−２．７２（１Ｈ，  ｍ），  ３．５４−３．５８（１Ｈ，  ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ  （１２５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  ２２．３，  ２６．２，  ２８．２，  ３４．８，  ５１．１，  ５４．９，  ８０．３，  １７３．６．
ＩＲ  （ｎｅａｔ）：  ３３８３，  １７２４，  １３６６，  １１５３ｃｍ−１．
ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：  １８５（Ｍ＋），  １２８（Ｍ−ｔ−Ｂｕ），  ８４（Ｍ−ＣＯ２  ｔ−Ｂｕ）．
これらは、Ｄａｖｉｅｓ，  Ｓ．  Ｇ．；  Ｉｃｈｉｈａｒａ，  Ｏ．；  Ｌｅｎｏｉｒ，  Ｉ．；  Ｗａｌｔｅｒｓ，  Ｉ．  Ａ．  Ｓ．  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．  １，  １９９４，  １１４１−１１４５において報告されたものと同一である。
【００７８】
実施例９
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルアミノ）シクロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ体）
実施例８（１）の合成で得られた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製すると、表題の化合物が［α］２５Ｄ  ＋４９．８  （ｃ  ０．５１，  ＣＨＣｌ３）の無色油状物として得られた（２５ｍｇ、収率９％）。
９７％  ｅｅ  （ＨＰＬＣ，  Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤ−Ｈ，  ヘキサン／イソプロパノール＝１００／１，  １．０ｍＬ／分，  ２５４ｎｍ，  ｍａｊｏｒ  ７．３分およびｍｉｎｏｒ  ６．２分）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  １．４３（９Ｈ，  ｓ），  １．６１−２．０５（６Ｈ，  ｍ），  ２．０５（１Ｈ，  ｂｒｓ），  ２．５２（１Ｈ，  ｍ），  ３．２６（１Ｈ，  ｍ），  ３．７５  ａｎｄ  ３．８２（ｅａｃｈ  １Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１３．１Ｈｚ），  ７．２４−７．３２（５Ｈ，  ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ  （１２５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  ２３．５，  ２８．１，  ２８．５，  ３３．１，  ５１．８，  ５２．５，  ６２．７，  ８０．２，  １２６．９，  １２８．１，  １２８．４，  １４０．２，  １７５．０．
ＩＲ  （ｎｅａｔ）：  ３３２５，  １７２４，  １１５０ｃｍ−１．
ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：  ２７５（Ｍ＋），  ２１８（Ｍ−ｔ−Ｂｕ），  １８４（Ｍ−Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋  Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ２：  理論値：Ｃ，  ７４．１４；  Ｈ，  ９．１５；  Ｎ，  ５．０９．  実測値：Ｃ，  ７３．８６；  Ｈ，  ９．３３；  Ｎ，  ４．９８．
【００７９】
実施例１０
３−（ベンジルアミノ）ブタン酸メチル
実施例１（１）のケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりにｔｒａｎｓ−２−ブテン酸メチルを用い、実施例１の（１）と同様の方法により合成し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）により精製すると、表題の化合物が［α］２５Ｄ  ＋１５．３  （ｃ  ０．７０，  ＣＨＣｌ３）の無色油状物として得られた（１７６ｍｇ、収率８５％）。
８２％  ｅｅ  （ＨＰＬＣ，  Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤ−Ｈ，  ヘキサン／イソプロパノール＝１００／１，  １．０ｍＬ／分，  ２５４ｎｍ，  ｍａｊｏｒ  １６．０分およびｍｉｎｏｒ  １２．６分）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  １．１６（３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．１Ｈｚ），  １．６７（１Ｈ，  ｂｒｓ），  ２．３９（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝６．１，  １５．３Ｈｚ），  ２．５０（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．０，  １５．３Ｈｚ），  ３．１６（１Ｈ，  ｄｄｑ，  Ｊ＝６．１，  ６．１，  ７．０Ｈｚ），  ３．６７（３Ｈ，  ｓ），  ３．７６  ａｎｄ  ３．８３（ｅａｃｈ  １Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１３．２Ｈｚ），  ７．２２−７．３２（５Ｈ，  ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ  （１２５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ：  ２０．４，  ４１．４，  ４９．６，  ５１．２，  ５１．５，  １２６．９，  １２８．１，  １２８．４，  １４０．４，  １７２．７．
ＩＲ  （ｎｅａｔ）：  ３３２９，  １７３６，  １１７６ｃｍ−１．
ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：  ２０８（Ｍ＋），  １９３（Ｍ−ｔ−Ｂｕ），  １３４（Ｍ−ＣＯ２Ｍｅ）．
これらは、Ａｓａｎｏ，  Ｎ．；  Ｕｙｅｈａｒａ，  Ｔ．；  Ｙａｍａｍｏｔｏ，  Ｙ．  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９８８，  ４４，  ４１７３−４１８０において報告されたものと同一である。
【００８０】
【発明の効果】
本発明によれば、光学活性β−アミノ酸およびその前駆体化合物を収率よく製造することができる。