(57)【要約】【課題】本発明の目的は、特定の医療機関や医療体制などに制約されることなく、また、便状改善などの臨床所見に留まるだけでなく全身的な病態改善によるＱＯＬの向上を目的とした簡便で安全な家庭療法が可能な、経口摂取可能な炎症性腸管障害症の予防又は治療薬を提供することにある。【解決手段】麹菌培養末及び乳酸菌よりなる炎症性腸管障害症予防又は治療剤【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
麹菌培養末および乳酸菌培養末よりなる炎症性腸管障害症予防又は治療剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、炎症性腸管障害症の予防又は治療に用いられる製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
非特異的腸炎のうち潰瘍性大腸炎とクローン病は、世界的に年々増加傾向にあり日本に於いては年約４０００名のペースで増加しているが、病因不明なことから他の腸疾患と区別し、炎症性腸管障害症（ＩＢＤ；  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｂｏｗｅｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）と呼ばれている。ＩＢＤの治療は対症療法に依存しているが、ＩＢＤは極めて難治性である。ＩＢＤの治療法としては食事療法、薬物療法（サラゾピリン、プレドニンなど）、免疫抑制療法（アザチオプリン、シクロスポリンなど）及び外科療法などがあり、また、近年は白血球除去療法、顆粒球除去療法及び活性酸素消去療法などの新しい治療法も開発され治療成果が飛躍的に改善されてきている。これらの新しい治療法は炎症性細胞や免疫担当細胞の制御に深く関与するもので特定の医療機関での治療が必要である。また、食事療法以外のＩＢＤの治療は医療体制の制約などの問題がある。更に、近年、乳酸菌製剤などによる便性改善などのプロバイオテックス療法が注目され生菌製剤への期待が高まり、ヒト臨床上、及び実験動物モデルなどに対する予防・治療効果に於いて有効性を認めている報告が多数ある（Ｋａｒｅｎ  Ｍ，  Ａｎｔｈｏｎｙ  Ｃ，  Ｐａｕｌ  Ｓ，  Ｃｏｎｏｒ  Ｍ，  Ｈｕｍｂｅｒｔｏ  Ｊ，  Ｃｈｒｉｓｔｉｎｅ  Ｙ，  Ｊａｓｏｎ  Ｄ，  Ｌａｗｒｅｎｃｅ  Ｊ，  Ｃｌａｕｄｉｏ  ｄｅ  Ｓ．  Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ  ｂａｃｔｅｒｉａ  ｅｎｈａｎｃｅ  ｍｕｒｉｎｅ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｂａｒｒｉｅｒ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ．  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ２００１；１２１：５８０−９１．（非特許文献１）、Ｍａｌｉｎ  Ｍ，  Ｓｕｏｍａｌａｉｎｅｎ  Ｈ，  Ｓａｘｅｌｉｎ  Ｍ  ａｎｄ  Ｉｓｏｌａｕｒｉ  Ｅ．  Ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ  ｏｆ  ＩｇＡ  ｉｍｍｕｎｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｃｒｏｈｎ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｂｙ  ｏｒａｌ  ｂａｃｔｅｒｉｏｔｈｅｒａｐｙ  ｗｉｔｈ  Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ＧＧ．  Ａｎｎ  Ｎｕｔｒ  Ｍｅｔａｂｏｌ  ４０：１３７−１４５，  １９９６（非特許文献２）、Ｏｒｅｎ  Ｓ，  Ｆａｎｎｙ  Ｋ，  Ｒａｍｉ  Ｅ，  Ｅｒｗｉｎ  Ｓ，  Ｐａｔｒｉｚｉａ  Ｂ，  Ｐａｕｌｏ  Ｇ，  Ｍａｓｓｉｍｏ  Ｃ，  Ｓａｒａ  Ｍ，  Ｄａｎｉｅｌ  Ｒ．  Ｖａｒｉａｂｌｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ  ｉｎ  ｔｗｏ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｃｏｌｉｔｉｓ  ｉｎ  ｒａｔｓ．  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｂｏｗｅｌ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ２００２；８：３９０−４０６（非特許文献３））
【０００３】
しかし、これまでのプロバイオテックス療法では、実験動物モデルに於いて必ずしも満足な成果が得られているわけでもない（Ｋｅｎｎｅｙ  ＲＪ，  Ｈｏｐｅｒ  Ｍ，  Ｄｅｏｄｈａｒ  Ｋ，  Ｋｉｒｋ  ＳＪ，  Ｇａｒｄｉｎｅｒ  ＫＲ．  Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｆａｉｌｓ  ｔｏ  ｉｍｐｒｏｖｅ  ｇｕｔ  ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ａ  ｈａｐｔｅｎ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｃｏｌｉｔｉｓ．  Ｓｃａｎｄ  Ｊ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ  ２０００；  ３５：１２６６−７１．（非特許文献４））。更に、ヒト臨床所見及び患者のＱｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  ｌｉｆｅ（ＱＯＬ）  に於いて非常に重要な下痢回数、便性状、疲労感及び炎症反応などにおける実質的な改善が認められない場合が多い（Ｐｒａｎｔｅｒａ  Ｃ，  Ｓｃｒｉｂａｎｏ  ＭＬ，  Ｆａｌａｓｃｏ  Ｇ，  Ａｎｄｒｅｏｌｉ  Ａ，  Ｌｕｚｉ  Ｃ．  Ｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ  ｏｆ  ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ  ｉｎ  ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ  ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ  ａｆｔｅｒ  ｃｕｒａｔｉｖｅ  ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｃｒｏｈｎ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：  ａ  ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｔｒｉａｌ  ｗｉｔｈ  Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ＧＧ．  Ｇｕｔ  ２００２；  ５１：４０５−９（非特許文献４））。  特に、臨床上重要視される下痢改善、炎症反応の抑制や血液必須金属（ヘモグロビン欠乏、亜鉛・セレン欠乏など）の維持などは実質的に求められる深刻な問題となっているのが実情である。
【０００４】
また特開２００１−４８７９６公報（特許文献１）にはエンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）  菌株の純粋培養物を主成分とするクローン病、潰瘍性大腸炎などに対する免疫調製能を有する食品素材が記載されている。しかし、本公報実施例では特定のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓ加熱処理菌体をマウスの腹腔内に投与し大腸菌の静脈内感染に対する抵抗性が向上したとの記載があるのみで、実際の臨床現場における潰瘍性大腸炎などの有効性についてはなんら記載が無い。実際本発明者らがラットによるＴＮＢ惹起ＩＢＤモデルにおいて試験したところ、乳酸菌単独の投与では体重の増加、大腸湿重量、障害程度及び結腸組織中のラジカル障害起因酵素（ＭＰＯ）等の指標において改善効果が認められなかった（実施例１参照）。
また特開平７−１２６１７７公報（特許文献２）にはビフィズス菌の菌体を有効成分とする潰瘍性大腸炎治療剤が記載されている。しかし本発明者らの試験によれば、ビフィズス菌単独では下痢回数及び急性炎症反応の指標である血清のＣｒｅａｃｔｉｖｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  （ＣＲＰ）含量等に改善の進展は認められなかった（実施例５〜８参照）。
【０００５】
【非特許文献１】
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ２００１；１２１：５８０−９１
【非特許文献２】
Ａｎｎ  Ｎｕｔｒ  Ｍｅｔａｂｏｌ  ４０：１３７−１４５，  １９９６
【非特許文献３】
Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｂｏｗｅｌ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ２００２；８：３９０−４０６
【非特許文献４】
Ｓｃａｎｄ  Ｊ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ  ２０００；  ３５：１２６６−７１
【非特許文献５】
Ｇｕｔ  ２００２；  ５１：４０５−９
【特許文献１】
特開２００１−４８７９６公報
【特許文献２】
特開平７−１２６１７７公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、特定の医療機関や医療体制などに制約されることなく、また、便状改善などの臨床所見に留まるだけでなく全身的な病態改善によるＱＯＬの向上を目的とした簡便で安全な家庭療法が可能な、経口摂取可能な炎症性腸管障害症の予防又は治療薬を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
上記の課題に添ったＩＢＤ療法の現状を見ると、プロバイオテックス療法が大きな流れになりつつある。今日のプロバイオテックス療法は乳酸菌を中心にした製剤で行なわれているが、疫学的調査によると日本人のＩＢＤ羅患率は欧米に比較して遥かに低い。イタリアの羅患率は日本の２倍強、イギリスは３倍強、ノルウエー、スウエーデンは５倍以上である。こられの国々は日本よりも乳酸菌乳製品の摂取量が遥かに多いと考えられＩＢＤ発症と矛盾が生じている。よって現状の乳酸菌によるプロバイオテックス療法に根本的な欠陥が潜んでいることが推察される。日本は古来、味噌・醤油を日常的に摂取して来ている。味噌・醤油の源は胚芽麹である。本発明の発明者らはこの古来伝承の麹菌に着目し、乳酸菌に欠落している部分を胚芽培養で行なった麹で補いＩＢＤ病態の全身的な改善を試みた。
【０００８】
本発明の発明者らは、実際の臨床の場に於いて、インフォームドコンセントを充分に行なった上で、様々な経口投与による炎症性腸管障害症の療法を模索し、患者ＱＯＬの改善に効果を有する製剤、成分の試験を行なってきた。その結果、麹菌の醗酵によって醸造された麹菌培養末及び乳酸菌から成る組成物が極めて有益であることを見出し、本発明を完成させた。
本発明は麹菌培養末および乳酸菌培養末よりなる炎症性腸管障害症予防又は治療剤である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられる麹菌培養末の麹菌としては特に限定されないが、アスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、アスペルギルス・ソジャエ（Ａｓｐ．  ｓｏｊａｅ）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐ．  ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・アワモリ（Ａｓｐ．  ａｗａｍｏｒｉ）、  アスペルギルス・サイトイ（Ａｓｐ．  ｓａｉｔｏｉ）、モナスカス属（Ｍｏｎａｓｃｕｓ）、リゾープス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）、ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）が好ましく、特に好ましくはアスペルギルス・オリゼである。また、麹菌の変異株や麹カビと同様の醗酵作用を有するカビや乳酸菌も利用可能である。
また本発明で用いられる乳酸菌培養末の乳酸菌も特に限定されないが、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・ヘシュウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、  ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）が好ましく、特に好ましくはエンテロコッカス・ヘシュウムとエンテロコッカス・フェカリスである。
本発明の予防又は治療剤には本発明の効果を損なわない範囲で酵母を添加することができる。この場合用いられる酵母は特に限定されないが、ビール酵母に代表されるサッカロミセス・セルビシア（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、サッカロミセス・ボウラリデ（Ｓａｃｃｈ．  ｂｏｕｌａｒｄｉｉ）、サッカロミセス・カルスベルゲニス（Ｓａｃｃｈ．  ｃａｒｌｓｂｅｒｇｅｎｓｉｓ）や酒酵母のサッカロミセス・サケ（Ｓａｃｃｈ．  ｓａｋｅ）が好ましく、特に好ましくはサッカロミセス・セルビシアとサッカロミセス・ボウラリデである。
【００１０】
本発明の予防又は治療剤は、麹菌培養末を４０〜７０ｗ／ｖ％、乳酸菌培養末を１０〜５０ｗ／ｖ％含有するのが好ましい。また、本発明の予防又は治療剤に酵母を含有する場合、５〜４０ｗ／ｖ％含有させるのが好ましい。本発明で用いられる麹菌培養末は脱脂胚芽を蒸気加圧滅菌した後冷却し、麹菌の種麹を少量混じて麹室中で恒温で培養し、通風乾燥した後製粉したものが好ましい。また乳酸菌培養末は脱脂胚芽を蒸気加熱滅菌した後冷却し、ブドウ糖を主体とした乳酸菌培養液に乳酸菌を培養したものを前記胚芽に散布撹拌して充分混和した後、培養室に入れ恒温で培養した後通風乾燥して粉末にしたものが好ましい。
また、本発明の予防又は治療剤は必要に応じ薬学的に許容しうる賦形剤を含有してもよい。
本発明の予防又は治療剤は例えば錠剤、糖衣剤、カプセル剤および丸剤の形にすることができる。本発明の予防又は治療剤を経口投与する場合、好ましい１日の投与量は４〜６．７５ｇである。
本発明の予防又は治療剤は上記の麹菌培養末、乳酸菌培養末、酵母および賦形剤を篩過し、均一に混合した後、水分７％〜１２％になるように加水撹拌後、混合造粒装置を使用し打錠して製造できる。
【実施例】
【００１１】
［製剤例］  錠剤  強力わかもと（登録商標）    単位は重量％
アスペルギルス・オリゼーＮＫ菌培養末          ５０％
乳酸菌培養末（エンテロコッカス・フェカリス）                １０％
酵母                                                                      ３７％
賦形剤                                                                    ３％
【００１２】
上記のアスペルギルス・オリゼーＮＫ菌培養末、乳酸菌培養末、酵母および賦形剤を篩過し、均一に混合した後、水分７％〜１２％になるように加水撹拌後、混合造粒装置を使用し打錠した。
【００１３】
［実施例１］
３週齡で入荷したＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系雄性ラット（７週齡：日本チャールス・リバー社）を温度２３±３℃、湿度５０±２０％の飼育室で飼育し、強力わかもと（登録商標）粉末  （  Ｌｏｔ：１Ｙ０８  ）１〜５％を混餌した粉末飼料及び乳酸菌株Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉｓ  Ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ  ＷＢ２１の凍結原末（Ｌｏｔ：  １７Ｂ７  ）１％  を混餌した粉末飼料を各々、１ヶ月間水と同様に自由摂取させた。その後、自由摂水下２日間絶食させた後にペントバルビタールナトリウム（ネンブタール（登録商標）、大日本製薬）を腹腔内に投与（  ４０  ｍｇ  ／  ｋｇ  ）して麻酔を施し、シリコンゾンデを用いて、肛門部より８  ｃｍ  直腸深部に２，４，６−ｔｒｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  （ＴＮＢＳ，  東京化成工業  ）  ３０  ｍｇ−５０％エタノール  ／  ０．２５  ｍＬ  ／  ｒａｔを腸内投与し麻酔覚醒まで腰部を上げた状態にしＩＢＤモデルを作成した。  ＩＢＤモデル作成後もＴＮＢＳ惹起前と同様に強力わかもと（登録商標）混餌飼料又はＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉｓ  Ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ  ＷＢ２１の凍結原末混餌飼料をもって飼育した。対照群は通常粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア社）で同様に飼育したラットに蒸留水とＴＮＢＳを注腸した２群とした。尚、試験群、対照群共に１群１０匹とした。ＴＮＢＳ惹起７日後、各動物をエーテル（和光純薬工業）にて麻酔死させ、肛門側より２  ｃｍから１０  ｃｍまでの結腸を摘出し、縦に切開して氷冷した生理食塩水で洗浄し、観察した後、湿重量を天秤（ＳＨＩＮＫＯ  ＤＥＮＳＨＩ、Ｃｏ  Ｌｔｄ）を用いて秤量した。炎症の程度の指標としたＭＰＯの結腸組織中活性を測定するまで、サンプルは‐８０℃で保存した。摘出した結腸に浮腫、肥厚、出血及び潰瘍などの有無および程度を観察し、その障害を改良したＭｏｒｒｉｓらの評価法（Ｍｏｒｒｉｓ  ＧＰ  ｅｔ  ａｌ．  Ｈａｐｔｅｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｃｏｌｏｎ．  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ９６：  ７９５−８０３，  １９８９）によりスコア化し、評価した。また、結腸組織中のラジカル障害起因酵素であるＭＰＯ活性の測定はＫｒａｗｉｓｚらの方法（Ｋｒａｗｉｓｚ  ＪＥ  ｅｔ  ａｌ．  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ａｓｓａｙ  ｆｏｒ  ａｃｕｔｅ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ｍｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ８７：  １３４４−５０，  １９８４）に準じて行った。
その結果、ＴＮＢＳ注腸した１週間後、ＴＮＢＳ惹起群は正常群（蒸留水注腸）に比し、注腸後体重の減少や、大腸湿重量増加、ＭＰＯ活性上昇において有意な変化を認めた。ＴＮＢＳ惹起対照群に比べ「強力わかもと」前後投与群は体重の増加、大腸湿重量および障害程度において改善傾向を示した。また、ｄａｍａｇｅ  ｓｃｏｒｅによる障害程度の評価指標においては有意な減軽が認められた（ｐ  ＜  ０．０５）。しかし、大腸組織中ＭＰＯ活性においては変化が認められなかった。一方、乳酸菌単独であるＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉｓ  Ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ  ＷＢ２１の前後投与群は全ての指標に於いて改善効果が認められなかった。また、「強力わかもと」前又は後投与群に於いても同様に無効であった。
【００１４】
［実施例２］
下痢便回数１日８〜１６回のクローン病患者（男性、２０〜６０歳）４名に対して「強力わかもと」を１日朝食後と夕食後の２回、１回６〜１０錠を１ヶ月間服用させた。その結果、下痢便回数が５〜１４回に減少し有意差が認められた（ｐ  ＜  ０．０５）．  これらの下痢便回数や便状の改善については他の乳酸菌製剤（ビフィドバクテリウム）に於いては認められなかった。一方、急性炎症反応ＣＲＰ  （Ｃ−ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ）は強陽性患者が陽性に、又、陽性患者（５  ｍｇ  ／  ｄＬ  血清）が軽度患者（０．９  ｍｇ  ／  ｄＬ血清）まで改善抑制された例も見られた。また、同患者は亜鉛欠乏（３０  μｇ  ／  ｄＬ血清）とセレン欠乏（検出不能）を引き起こしていたが、「強力わかもと」服用１ヶ月後、血清亜鉛は６３μｇ  ／  ｄＬ血清まで改善された（正常値  １２０±２０μｇ  ／  ｄＬ血清）。セレンは検出可能な１２μｇ  ／  ｄＬ血清まで上昇したが、正常人の約２３μｇ  ／  ｄＬ血清には及ばなかった。血清セレン濃度は、セレノシステインを構成アミノ酸とするレドックス制御の重要な役割を担うグルタチオンペルオキシデースの生合成に必須の微量元素である。以上のＣＲＰ改善、必須微量金属の回復などは他の乳酸菌製剤に認められない臨床要因の改善である。
【００１５】
［実施例３］    酵母製剤無効患者のＧＷＴによる病態改善効果
クローン病患者４０歳男性、発症後、薬物療法と栄養療法により臨床的指標がほぼ正常に戻り緩解状態に入ったが体力回復のためビール酵母製剤を１日３ｇ、３ヶ月間服用した。しかし、気力低下と疲労感が強く改善が認められなかった。ビール酵母製剤の服用を中止し、ＧＷＴを１日６錠（１．５  ｇ）、３回の服用を３ヶ月間行なった。その結果、疲労感がほとんど無くなり著しい体力改善が認められた。
【００１６】
［実施例４］    酵母製剤無効患者のＧＷＴによる病態改善効果
クローン病患者４２歳男性、人工肛門手術を受けて緩解導入した。緩解維持のためビール酵母製剤を１日３ｇ、３ヶ月間服用したが、ＣＲＰ  ０．７μｇ  ／  ｍＬ（インデックス０．７），  排便液量が多くＱＯＬの改善が認められなかった。酵母製剤の服用を中止し、ＧＷＴを１日６錠（１．５  ｇ）、３回、１ヶ月間の服用に切り替えた所、ＣＲＰ  ０．２μｇ  ／  ｍＬ（インデックス０．２）の正常値に戻り、排便液量が酵母製剤服用時の１／２￣１／３量に減少し、便状も形状を維持し著しいＱＯＬの改善が認められた。
【００１７】
［実施例５］  ビフィズス菌製剤（ビフィドバクテリュウム・ロンガム、インファンテイス）無効患者のＧＷＴによる病態改善効果
クローン病患者３８歳男性、発症後、薬物療法と栄養療法により緩解導入した。維持療法のためビフィズス菌製剤１日３ｇの服用３ヶ月間実施したが、下痢回数が１日８〜９回、ＣＲＰ  ０．６〜０．５  μｇ  ／  ｍＬ（インデックス０．５）と持続し、改善の進展が認められなかった。ビフィズス菌製剤の服用を中止し、ＧＷＴ１日６錠（１．５  ｇ）、３回の服用を１．５ヶ月続けた結果、下痢回数が１日３〜４回、ＣＲＰ  ０．２  μｇ  ／  ｍＬ（インデックス０．２）に激減し疲労感も少なくなりＱＯＬの著しい改善を認めた。
【００１８】
［実施例６］  ビフィズス菌製剤（ビフィドバクテリュウム・ロンガム、インファンテイス）無効患者のＧＷＴによる病態改善効果
クローン病患者４３歳男性、発症・治療後、下痢回数が１日１２〜１３回と激しく、低カリユウム血症、低蛋白血症を伴っていた。ビフィズス菌製剤１日、３錠（２〜８ｘ１０８  ／  １錠）３回を１ヶ月間服用したが改善が認められなかった。ビフィズス菌製剤を中止し、ＧＷＴ１日６錠（１．５  ｇ）、３回の服用を１ヶ月間続けた結果、下痢回数が１日５〜６回に減少し、血清カリユウム値が０．３  ｍＥｑ  ／  Ｌから２．０  ｍＥｑ  ／  Ｌに上昇し著しい改善が認められた。血清カリユウム正常値；３．２〜４．５  ｍＥｑ  ／  Ｌ
【００１９】
［実施例７］  ビフィズス菌製剤（ビフィドバクテリュウム・ロンガム、インファンテイス）無効患者のＧＷＴによる病態改善効果
クローン病患者５４歳女性、緩解維持のためビフィズス菌製剤１日３ｇを１年以上服用したが、ＣＲＰ  約５．０  μｇ  ／  ｍＬ  （インデクス５．０）、ヘモグロビン  ８．４  ｇ  ／ｄＬと異常値からの改善が認められなかった。ビフィズス菌製剤の服用を中止し、ＧＷＴの１日６錠（１．５  ｇ）、３回の服用を１ヶ月間続けた結果、ＣＲＰが２．１  μｇ  ／  ｍＬ  （インデクス２．１）まで低下し、ヘモグロビンも  ９．４  ｇ  ／ｄＬまで回復し、著しい病態改善の進展が認められた。
【００２０】
［実施例８］  ビフィズス菌製剤（ビフィドバクテリュウム・ロンガム、インファンテイス）無効患者のＧＷＴによる病態改善効果
クローン病患者２９歳男性、緩解維持のためビフィズス菌製剤１日３ｇを３ヶ月以上服用したが、全身的疲労感が大きくＱＯＬの低下が著しかった。ビフィズス菌製剤を中止し、ＧＷＴの１日６錠（１．５  ｇ）、３回の服用を３ヶ月間続けた結果、疲労感が著しく低下し、全身的な活力が戻ってきた。
【００２１】
［実施例９］  酪酸菌製剤無効患者のＧＷＴによる病態改善効果
クローン病患者３５歳、男性、人工肛門、緩解維持のため平成１４年１０月１日より酪酸製剤１日３ｇ，３回を３ヶ月間服用し、ＣＲＰ  ０．３μｇ  ／  ｍＬ  （インデクス０．３）、血清アルブミン４．０  ｇ  ／  ｄＬと改善されたが、ヘモグロビン１０．４  ｇ  ／  ｄＬと改善されず、更に、便排泄量も多くＱＯＬに問題があった。平成１５年１月より、酪酸製剤の服用を中止し、ＧＷＴの１日６錠（１．５  ｇ）、３回の服用を３ヶ月間続けた結果、ＣＲＰに大きな変化が無かったが、血清アルブミン４．２  ｇ  ／  ｄＬ僅かに上昇し、ヘモグロビン１３．４  ｇ  ／  ｄＬと大きく上昇回復した。更に、便排泄量も著しく減少、便性が軟便化しＱＯＬの向上が大きく認められた。
【発明の効果】
本発明の予防又は治療薬により特定の医療機関や医療体制などに制約されることなく、また、便状改善などの臨床所見に留まるだけでなく全身的な病態改善によるＱＯＬの向上を目的とした簡便で安全な家庭療法が可能となり、経口摂取が可能な炎症性腸管障害症予防又は治療薬を提供できるようになった。