(57)【要約】【課題】  ケラチン物質、特に毛髪に対する残留沈着物を形成し、例えば柔軟性、滑らかさ、及びより優れたもつれの解きやすさといった、ケラチン物質、特に毛髪に対する優れた美容特性を与えるポリリジンを提供すること。【解決手段】  本発明は、チオール官能基を含むポリ-N-α-及び-N-ε-リジン及びオルニチン誘導体の美容的使用に関する。本発明はまた、新規なチオール官能基を含むポリ-N-α-及び-N-ε-リジン及びオルニチン誘導体に向けられ、これらの新規な化合物を含む化粧品組成物にも向けられる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ケラチン物質、特にケラチン繊維に対する残留沈着物を形成するための、チオール官能基を含む式I；
【化１】
2004315820.tif 000013
[式中、
PはP'とは異なり、P、P'=0または1であり、
n=3または4であり、
もしP'=0であれば、隣接するNHはN-ε重合に使用され；
もしP=0であれば、隣接するNHはN-α重合に使用され；
もしPまたはP'=1であれば、RまたはR'=A-SHであり、但し
・A=飽和または不飽和の、直鎖状または分枝状のC-1からC-30炭化水素ベースの鎖であり、下式のような一つ以上のヘテロ原子または官能基で中断されていても良く、
【化２】
2004315820.tif 000014
および/または、COOH、OH、NH2、アルキル(C-1からC-8)アミノ、アシル(C-1からC-8)アミノ、アシル(C-1からC-8)オキシ、アルキル(C-1からC-8)オキシカルボニルアミノ、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニルオキシ、ハロ、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニルの一つ以上の基で置換されても良い、一つ以上の芳香族または非芳香族環（5、6、または7員環）で中断されてもよく、
RまたはR'は、部分的にのみ、H及び/または下式：
【化３】
2004315820.tif 000015
及びその塩、及び/または下式：
【化４】
2004315820.tif 000016
及びその塩を表しても良く、
・R1=H、アルキル(C-1からC-8)、アシル(C-1からC-8)、アルキル(C-1からC-8)オキシカルボニル、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニル、ハロであり、
・Aは、脂肪族鎖についてすでに記載されたものと同じ基で任意に置換された、5、6、または7員環芳香族または非芳香族環によって表されても良く、
・m=3から10000である]
のポリ-N-α-及び-N-ε-リジン及びオルニチンの使用。
【請求項２】
式Iに対応するポリ-N-α-及び-N-ε-リジン及びオルニチンが、5<m<1000を有する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
ポリ-N-α-及び-N-ε-リジン及びオルニチンが、１％以上のチオール官能基でのグラフトの度合いを有する、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
チオール官能基を含む式Iのポリ-N-α-及び-N-ε-リジン及びオルニチンが、少なくとも一つの従来の化粧品活性剤と組み合わせて、ケラチン物質において残留沈着物を形成する、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
従来の化粧品活性剤が、従来のアニオン性化粧品活性剤、例えば染料、コンディショナー、保湿剤、皮膚軟化剤、またはサンスクリーン剤である、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
以下の式II：
【化５】
2004315820.tif 000017
[式中、
PはP'とは異なり、P、P'=0または1であり、
n=3または4であり、
・P'=0である場合、隣接するNHはN-ε重合に使用され；P=0である場合、隣接するNHはN-α重合に使用され；
・PまたはP'=1である場合、RまたはR=A'-SHであり、
・A'=下式
【化６】
2004315820.tif 000018
であり、
・R1、R2、R3、R4＝H、COOH、OH、NH2、アルキル(C-1からC-8)アミノ、アシル(C-1からC-8)アミノ、アシル(C-1からC-8)オキシ、アルキル(C-1からC-8)オキシカルボニルアミノ、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニルオキシ、ハロ、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニルであり、
RまたはR'は、部分的にのみ、H、及び/または下式：
【化７】
2004315820.tif 000019
及びその塩、及び/または下式：
【化８】
2004315820.tif 000020
及びその塩を表すことができ、
・m=3から10000である]
に対応する、チオール官能基を含むポリ-N-ε-及びポリ-N-α-リジン及びオルニチン誘導体。
【請求項７】
チオール官能基のグラフトの度合いが、１％以上であることを特徴とする、請求項６に記載のチオール官能基を含むポリ-N-ε-及びポリ-N-α-リジン及びオルニチン誘導体。
【請求項８】
化粧品的に許容可能な媒体に、以下の式II：
【化９】
2004315820.tif 000021
[式中、
PはP'とは異なり、P、P'=0または1であり、
n=3または4であり、
・P'=0である場合、隣接するNHはN-ε重合に使用され；P=0である場合、隣接するNHはN-α重合に使用され；
・PまたはP'=1である場合、RまたはR=A'-SHであり、
・A'=下式
【化１０】
2004315820.tif 000022
であり、
・R1、R2、R3、R4＝H、COOH、OH、NH2、アルキル(C-1からC-8)アミノ、アシル(C-1からC-8)アミノ、アシル(C-1からC-8)オキシ、アルキル(C-1からC-8)オキシカルボニルアミノ、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニルオキシ、ハロ、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニルであり、
RまたはR'は、部分的にのみ、H、及び/または下式：
【化１１】
2004315820.tif 000023
及びその塩、及び/または下式：
【化１２】
2004315820.tif 000024
及びその塩を表すことができ、
・m=3から10000である]
に対応する、チオール官能基を含む少なくとも一つのポリ-N-ε-及びポリ-N-α-リジン及びオルニチン誘導体を含む化粧品組成物。
【請求項９】
式IIのチオール官能基を含むポリ-N-ε-及びポリ-N-α-リジン及びオルニチン誘導体が、組成物の全重量に対して0.05から30重量％の間、より好ましくは0.1から15重量％の間、より好ましくは0.25から10重量％の間の濃度で存在することを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
化粧品的に許容可能な媒体が、水、及び/または一つ以上の化粧品的に許容可能な溶媒、例えばアルコール、エステル、ケトン、または環状揮発性シリコーン、または水-溶媒混合物からなり、これらの溶媒は好ましくはC1-C4アルコールであることを特徴とする、請求項８または９に記載の組成物。
【請求項１１】
以下の式II：
【化１３】
2004315820.tif 000025
[式中、
PはP'とは異なり、P、P'=0または1であり、
n=3または4であり、
・P'=0である場合、隣接するNHはN-ε重合に使用され；P=0である場合、隣接するNHはN-α重合に使用され；
・PまたはP'=1である場合、RまたはR=A'-SHであり、
・A'=下式
【化１４】
2004315820.tif 000026
であり、
・R1、R2、R3、R4＝H、COOH、OH、NH2、アルキル(C-1からC-8)アミノ、アシル(C-1からC-8)アミノ、アシル(C-1からC-8)オキシ、アルキル(C-1からC-8)オキシカルボニルアミノ、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニルオキシ、ハロ、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニルであり、
RまたはR'は、部分的にのみ、H、及び/または下式：
【化１５】
2004315820.tif 000027
及びその塩、及び/または下式：
【化１６】
2004315820.tif 000028
及びその塩を表すことができ、
・m=3から10000である]
に対応する、チオール官能基を含むポリ-N-ε-及びポリ-N-α-リジン及びオルニチン誘導体の美容的使用。
【請求項１２】
式IIに対応する、チオール官能基を含むポリ-N-ε-及びポリ-N-α-リジン及びオルニチン誘導体を、皮膚、爪、またはケラチン繊維に適用することを特徴とする、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
不活性雰囲気下で、ポリ-N-ε-リジン、またはグアニジンまたはビグアニド官能基を含むポリ-N-ε-リジンを、チオラクトンと反応させることによる、以下の式II：
【化１７】
2004315820.tif 000029
[式中、
PはP'とは異なり、P、P'=0または1であり、
n=3または4であり、
・P'=0である場合、隣接するNHはN-ε重合に使用され；P=0である場合、隣接するNHはN-α重合に使用され；
・PまたはP'=1である場合、RまたはR=A'-SHであり、
・A'=下式
【化１８】
2004315820.tif 000030
であり、
・R1、R2、R3、R4＝H、COOH、OH、NH2、アルキル(C-1からC-8)アミノ、アシル(C-1からC-8)アミノ、アシル(C-1からC-8)オキシ、アルキル(C-1からC-8)オキシカルボニルアミノ、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニルオキシ、ハロ、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニルであり、
RまたはR'は、部分的にのみ、H、及び/または下式：
【化１９】
2004315820.tif 000031
及びその塩、及び/または下式：
【化２０】
2004315820.tif 000032
及びその塩を表すことができ、
・m=3から10000である]
のチオール官能基を含むポリ-N-ε-及びポリ-N-α-リジン及びオルニチン誘導体の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、チオール官能基を含むポリ-N-α-及び-N-ε-リジン及びオルニチン誘導体の美容的使用に関する。本発明はまた、新規なチオール官能基を含むポリ-N-α-及び-N-ε-リジン及びオルニチン誘導体に向けられ、これらの新規な化合物を含む化粧品組成物にも向けられる。
【背景技術】
【０００２】
ポリリジン（N-α及びN-ε）に基づくホモオリゴマー及びホモポリマーは、化粧品において知られており、特に繊維ケア（JP 2002 293 719）及びその殺菌活性（JP 2001 328 920）の分野で知られている。
【０００３】
しかしながらこれらの化合物は、適用についての能力を著しく制限する主要な環境汚染の問題を有する。繊維に対するこれらのカチオン性ポリマーの残留を改良することも必要である。
【０００４】
用語「ケラチン物質」は、皮膚、爪、及びケラチン繊維を含む。用語「ケラチン繊維」は、頭髪、睫、眉毛、及び他の毛髪を意味し、特に頭髪を意味する。本発明は、とりわけケラチン繊維に対して向けられる。
【０００５】
本発明の目的のため、用語「ケラチン繊維に対する残留沈着物」は、それぞれの繊維に形成される連続したまたは不連続なコーティングを意味し、それは５回の連続したシャンプーでの洗浄の後に存在し続ける。
【０００６】
用語「ケラチン繊維に対する残留沈着物」の上述の定義において、コーティングは、化学的な観点から、本発明に係るポリリジン単独を表しても良いし、または他の化粧品的な活性化合物を混合したポリリジンを表しても良い。
【０００７】
本発明の目的のため、用語「コーティング」は、化粧品組成物の乾燥後に、それぞれの繊維、特にそれぞれの頭髪の表面で形成される外被を意味する。
【０００８】
略語「ポリ-N-α及び-N-ε-リジン及びオルニチン」は、ポリ-N-α-リジン、ポリ-N-α-オルニチン、ポリ-N-ε-リジン、及びポリ-N-ε-オルニチンの誘導体を組み合わせて表すために使用される。略語「ポリ-N-ε-リジン及びオルニチン」は、ポリ-N-ε-リジン及びポリ-N-ε-オルニチンの誘導体を組み合わせて表すために使用される。リジン及びオルニチンの配置は、LまたはDであってよく、または別法として二つの混合物であっても良い。
【特許文献１】JP 2002 293 719
【特許文献２】JP 2001 328 920
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明によって解決される課題は、ケラチン物質、特に毛髪に対する残留沈着物を形成し、例えば柔軟性、滑らかさ、及びより優れたもつれの解きやすさといった、ケラチン物質、特に毛髪に対する優れた美容特性を与えるポリリジンを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
この課題を解決するために、本発明は、ケラチン物質、特にケラチン繊維に対する残留沈着物を形成するための、チオール官能基を含む式Iのポリ-N-α-及び-N-ε-リジン及びオルニチンの使用を提案する：
【化１】
2004315820.tif 000002
[式中、
PはP'とは異なり、P、P'=0または1であり、
n=3または4であり、
もしP'=0であれば、隣接するNHはN-ε重合に使用され；
もしP=0であれば、隣接するNHはN-α重合に使用され；
もしPまたはP'=1であれば、RまたはR'=A-SHであり、但し
・A=飽和または不飽和の、直鎖状または分枝状のC-1からC-30炭化水素ベースの鎖であり、下式のような一つ以上のヘテロ原子または官能基で中断されていても良く、
【化２】
2004315820.tif 000003
および/または、COOH、OH、NH2、アルキル(C-1からC-8)アミノ、アシル(C-1からC-8)アミノ、アシル(C-1からC-8)オキシ、アルキル(C-1からC-8)オキシカルボニルアミノ、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニルオキシ、ハロ、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニルの一つ以上の基で置換されても良い、一つ以上の芳香族または非芳香族環（5、6、または7員環）で中断されてもよく、
RまたはR'は、部分的にのみ、H及び/または下式：
【化３】
2004315820.tif 000004
及びその塩、及び/または下式：
【化４】
2004315820.tif 000005
及びその塩を表しても良く、
・R1=H、アルキル(C-1からC-8)、アシル(C-1からC-8)、アルキル(C-1からC-8)オキシカルボニル、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニル、ハロであり、
・Aは、脂肪族鎖についてすでに記載されたものと同じ基で任意に置換された、5、6、または7員環芳香族または非芳香族環によって表されても良く、
・m=3から10000である]。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
好ましくは、チオール官能基でのグラフトの度合いは、１％以上であろう。
【００１２】
有利には、式Iに対応するポリ-N-α-及び-N-ε-リジン及びオルニチンは、5<m<1000を有する。
【００１３】
「チオール官能基のグラフトの理論的度合い」は、式Iの化合物においてチオール官能基を有するリジンまたはオルニチンの理論的パーセンテージを表す。
【００１４】
有利には、チオール官能基を含む式Iのポリ-N-α-及び-N-ε-リジン及びオルニチンは、任意に従来の化粧品活性剤と組み合わせて、ケラチン物質において残留沈着物を形成する。
【００１５】
一般式(I)の化合物の高度にカチオン性である性質は、一度それらが繊維に沈着されると、従来のアニオン性化粧品活性剤、例えば染料、コンディショナー、保湿剤、皮膚軟化剤、またはサンスクリーン剤の良好な接着を導く。しかしながらこれらの活性剤は、単独で使用された場合、ケラチン物質に対して非常に微弱な親和性しか有さない。
【００１６】
本発明のポリリジンの別の主要な利点は、例えばジスルフィド結合の形成により(を介して)毛髪とそれらが共有結合反応性を有することである。この点はさらに、チオール官能基で官能化されていないカチオン性ポリマーと比較して、繊維に対して実質的な残留を得るための価値を増強している。
【００１７】
さらに有利には、チオール官能基を含む式Iのポリ-N-α-及び-N-ε-リジン及びオルニチンは、少なくとも一つの従来のアニオン性化粧品活性剤、例えば染料、コンディショナー、保湿剤、皮膚軟化剤、またはサンスクリーン剤と組み合わせて使用され、ケラチン物質に残留沈着物を形成する。
【００１８】
本発明の別の主題は、以下の式IIに対応する、チオール官能基を含む新規なポリ-N-ε-及びポリ-N-α-リジン及びオルニチン誘導体に関する：
【化５】
2004315820.tif 000006
[式中、
PはP'とは異なり、P、P'=0または1であり、
n=3または4であり、
・P'=0である場合、隣接するNHはN-ε重合に使用され；P=0である場合、隣接するNHはN-α重合に使用され；
・PまたはP'=1である場合、RまたはR=A'-SHであり、
・A'=下式
【化６】
2004315820.tif 000007
であり、
・R1、R2、R3、R4＝H、COOH、OH、NH2、アルキル(C-1からC-8)アミノ、アシル(C-1からC-8)アミノ、アシル(C-1からC-8)オキシ、アルキル(C-1からC-8)オキシカルボニルアミノ、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニルオキシ、ハロ、アルキル(C-1からC-8)アミノカルボニルであり、
RまたはR'は、部分的にのみ、H、及び/または下式：
【化７】
2004315820.tif 000008
及びその塩、及び/または下式：
【化８】
2004315820.tif 000009
及びその塩を表すことができ、
・m=3から10000である]。
【００１９】
好ましくは、チオール官能基のグラフトの度合いは、１％以上であろう。
【００２０】
本発明はまた、化粧品的に許容可能な媒体中に、式IIのチオール官能基を含む少なくとも一つのポリ-N-ε-及びポリ-N-α-リジン及びオルニチン誘導体を含む化粧品組成物に関する。
【００２１】
本発明に係る組成物では、式IIのチオール官能基を含むポリ-N-ε-及びポリ-N-α-リジン及びオルニチン誘導体は、組成物の全重量に対して好ましくは0.05から30重量％の間、より好ましくは0.1から15重量％の間、より好ましくは0.25から10重量％の間の濃度で存在する。
【００２２】
本発明によれば、前記組成物はまた、固定化ポリマー、増粘剤、アニオン性、非イオン性、カチオン性、または両性界面活性剤、香料、防腐剤、タンパク質、非反応性ビタミン、非反応性プロビタミン、アニオン性、非イオン性、カチオン性、または両性非固定化ポリマー、鉱物油、植物油、または合成油、揮発性または不揮発性の、直鎖状または環状の、変性または非変性シリコーン、ｐＨ調節剤、酸化剤、還元剤、触媒、及びケラチン物質、特に毛髪に適用されることが企図される化粧品組成物で従来使用されているいずれかの他の添加剤から選択される、従来の化粧品添加剤を有利に含む。
【００２３】
化粧品的に許容可能な媒体は好ましくは、水、及び/または一つ以上の化粧品的に許容可能な溶媒、例えばアルコール、エステル、ケトン、または環状揮発性シリコーン、または水-溶媒混合物からなり、これらの溶媒は好ましくはC1-C4アルコールである。
【００２４】
本発明に係る組成物がエアゾール装置に実装される場合、それは、n-ブタン、プロパン、イソブタン、ペンタン、及びハロ炭化水素、並びにこれらの混合物から選択されて良い、少なくとも一つの噴射剤を含む。二酸化炭素、酸化窒素、ジメチルエーテル(DME)、窒素、または圧縮ガスもまた、噴射剤として使用されても良い。噴射剤の混合物も使用されて良い。ジメチルエーテルが好ましくは使用される。
【００２５】
有利には噴射剤は、エアゾール装置中の組成物の全重量に対して5から90重量％の間の濃度、とりわけ10から60重量％の濃度で存在する。
【００２６】
本発明に係る組成物は、特に乾いた毛髪または湿った毛髪に適用されて良い。
【００２７】
式IIのチオール官能基を含むポリ-N-ε-及びポリ-N-α-リジン及びオルニチン誘導体は一般的に、不活性雰囲気下で、例えばChisso社により特に提供されるポリ-N-ε-リジン、またはグアニジン若しくはビグアニド官能基を含むポリ-N-ε-リジンと、Fluka社により特に提供されるN-アセチルホモシステインチオラクトンのようなチオラクトンとを反応させることによって調製される。反応時間は特に、30分から24時間の範囲であって良い。好ましくは反応温度は、0から80℃の間である。ポリリジンは任意に部分的に塩変性されていても良い。
【００２８】
本発明の組成物は、美容的使用または医薬的使用のために存在して良い。本発明の組成物は、好ましくは美容的使用のために存在する。かくして前記組成物は、ヒトの皮膚、外皮、または唇に適用することが可能な非毒性の生理学的に許容可能な媒体を含むべきである。本発明の目的のため、用語「化粧品」は、好ましい外観、臭気、及び感触の組成物を意味する。
【００２９】
特に、頭皮または毛髪に対する適用のための組成物は、ヘアケアローション、例えば毎日の若しくは一週間の二度の適用のためのもの、シャンプー、またはヘアコンディショナー、特に一週間に二度または毎週の適用のためのもの、毎日の適用のための液体または固体の頭皮クレンジング石鹸、ヘアスタイルを成形するための製品(ラッカー、ヘアセッティング製品、またはスタイリングゲル)、トリートメントマスク、または毛髪をクレンジングするための起泡性ゲル若しくはクリームの形態で存在して良い。それはまた、ブラシ若しくはクシで適用されるヘアダイまたはヘアマスカラの形態で存在して良い。
【００３０】
本発明の別の主題は、式IIに対応するチオール官能基を含むポリ-N-ε-及びポリ-N-α-リジン及びオルニチン誘導体の、化粧品における使用に関する。それは特に、皮膚、爪、またはケラチン繊維に適用される。
【００３１】
例えば、式IIの化合物は、ネイルワニス、またはスキンケア製品、メイクアップ製品、または老化防止製品、例えば毛髪成形、ヘアケア、または髪染め製品において存在して良い。
【００３２】
本発明は、以下の非制限的な実施例の助けを借りて、より十分に説明されるであろう。
【００３３】
実施例１、実施例２、及び実施例３を参照して、本発明に係る式IIを有しL配置を有する３種のポリリジンが調製される。
【００３４】
実施例１：構造(II)
n=4、p'=0、p=1、R=下式
【化９】
2004315820.tif 000010
10％のグラフトの度合い(残基R=H)、平均のm=37。
【００３５】
実施例２：構造(II)
n=4、p'=0、p=1、R=下式
【化１０】
2004315820.tif 000011
30％のグラフトの度合い(残基R=H)、平均のm=37。
【００３６】
実施例３：構造(II)
n=4、p'=0、p=1、R=下式
【化１１】
2004315820.tif 000012
前記構造は部分的に塩変性されている(HCl)。
【００３７】
実施例１の合成
25ｇのChisso社製のポリリジンの水溶液（25％活性物質を含む、平均分子量4700）及び0.782ｇのN-アセチルホモシステインチオラクトンを反応器に配置する。
【００３８】
方法
ポリリジン溶液を、アルゴンでの散布によって脱気する。
【００３９】
N-アセチルホモシステインチオラクトンを、各添加の間で試薬の溶解を待ちながら、室温でアルゴン下で、攪拌しながらポリリジンの溶液に少しずつ加える。混合物を24時間アルゴン下で攪拌し、その間TLC(CH2Cl2/MeOH/NH3(15/4/1))によって、試薬の消失とポリマーのチオール官能基の出現をモニターし、後者はナトリウムニトロプルシドでの顕在化で移動しない。
【００４０】
13C NMR分析は、予測される構造に従う。
【００４１】
実施例２を、N-アセチルホモシステインチオラクトンの量を増大して(2.35g)、実施例１と同じ方法により調製した。
【００４２】
10回のシャンプーでの洗浄の後の残留を、実施例１及び実施例２について観察する。
【００４３】
実施例３：(ポリリジン、30％アミノ化及びグアニル化、並びに30％チオール化)
12ｇのポリリジン溶液を、0.5mlの濃縮塩化水素酸で部分的に塩変性する；1.04gの1-H-ピラゾールカルボキザミジンモノヒドロクロリドの添加の後、反応媒体を攪拌しながら2時間40℃で過熱する(反応を1H NMRでモニターする)。
【００４４】
エチルエーテルでピラゾールを抽出し、アルゴン下で脱気した後、1.13gのN-アセチルホモシステインチオラクトンを、いまだアルゴン下で水溶液に加える；混合物を16時間40℃でアルゴン下で攪拌し(反応をNMR及びTLCでモニターする)、次いで溶液のｐＨを濃縮HClを加えて５に調節する。
【００４５】
プロトンと13C NMR分析は、予測される塩化水素構造に従う。
【外国語明細書】
2004315820.tif 000033
2004315820.tif 000034
2004315820.tif 000035
2004315820.tif 000036
2004315820.tif 000037
2004315820.tif 000038
2004315820.tif 000039
2004315820.tif 000040
2004315820.tif 000041
2004315820.tif 000042
2004315820.tif 000043
2004315820.tif 000044
2004315820.tif 000045
2004315820.tif 000046
2004315820.tif 000047
2004315820.tif 000048
2004315820.tif 000049
2004315820.tif 000050
2004315820.tif 000051
2004315820.tif 000052
2004315820.tif 000053
2004315820.tif 000054
2004315820.tif 000055
2004315820.tif 000056