(57)【要約】【課題】本発明の目的は、人間及び哺乳類に対して福作用なくＩＡＡによる癌細胞の増殖を防止し、悪性腫瘍抑制効果を有する、経口よる摂取できる食品を提供することにある。【解決手段】米糠類、大豆類、炭素源及び水を含む液体培地に枯草菌を接種し、培養させ、濾過して製造した発酵液と、杉、檜及び松のうちの少なくとも一種を原料として作られる樹木含有成分液との混合溶液に対して、抗オーキシン物質を所定割合で含む発酵液体、哺乳類用健康飼料及び健康食品。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
米糠類、大豆類、炭素源及び水を含む液体培地に枯草菌を接種し、培養させ、濾過して製造した発酵液と、杉、檜及び松のうちの少なくとも一種を原料として作られる樹木含有成分液との混合溶液に対して、抗オーキシン物質を５重量％以上２０重量％以下含むことを特徴とする抗オーキシン作用を有する発酵液体。
【請求項２】
米糠類、大豆類、炭素源及び水を含む液体培地に枯草菌を接種し、培養させ、濾過して製造した発酵液と、杉、檜及び松のうちの少なくとも一種を原料として作られる樹木含有成分液との混合溶液を０．５％以上含ませた哺乳類用飼料に対して、抗オーキシン物質を０．０２５重量％以上の割合で添加されていることを特徴とする哺乳類用健康飼料。
【請求項３】
米糠類、大豆類、炭素源及び水を含む液体培地に枯草菌を接種し、培養させ、濾過して製造した発酵液と、杉、檜及び松のうちの少なくとも一種を原料として作られる樹木含有成分液との混合溶液を０．５％以上含ませた乾燥食品に対して、抗オーキシン物質を０．０２５重量％以上の割合で添加されていることを特徴とする健康食品。
【請求項４】
上記抗オーキシン物質としてｐ−クロロフェノキシイソ酪酸、２，４，６−トリクロロフェノキシ酢酸及び２，３，５−トリヨード安息香酸の群から選ばれる物質の合計が、前記重量％の割合で含まれている請求項１記載の発酵液体、請求項２記載の哺乳類用健康飼料または請求項３記載の健康食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
【０００２】
本発明は、抗オーキシン作用により悪性腫瘍抑制効果のある発酵液体、哺乳類用健康用飼料及び健康食品に関する。
【０００３】
【従来の技術】
近年、医療技術の発達により、治癒が困難と思われてきた難病も治療により回復できる場合も増えてきた。これに伴い、人間に対する医療技術を応用することで、動物、特に犬、猫等のペットとして飼われることの多い哺乳類動物に対する医療技術も進化してきた。しかし、悪性腫瘍、いわゆる癌に関しては、特に発見が遅れた場合の致死率はいまだに高く、また、悪性腫瘍を手術により切除しても、その再発率は決して低くない。また、投薬による治療では、副作用が問題となる場合が多い。
【０００４】
悪性腫瘍の発生原因のひとつとして活性酸素による細胞破壊が考えられている。人体には過剰な活性酸素を除去するＳＯＤ（活性酸素を除去する酵素）と呼ばれる酵素が存在しているが、このＳＯＤの作用と近似する作用を持つ食物として、植物種子等を焙煎し、微生物で発酵させ、これに焙煎した植物油を加えた組成物（特許文献１）や、米胚芽等と大豆からなる原料を１００℃を超えない温度で焙煎し、麹を加えて発酵させ微粉末化したものに、焙煎したゴマから採取した油と生ゴマから採取した油の混合油を一定割合で混合した油製製剤（特許文献２）が提唱されている。これらのいわゆるＳＯＤ様食物によれば、副作用なく悪性腫瘍等に対して効果があるという。
【０００５】
一方、癌組織及びその辺縁では多くの細胞が、植物の成長ホルモンであるインドール酢酸（ＩＡＡ）が分泌されていることが知られており（非特許文献１）、ＩＡＡが癌細胞を刺激し、自己増殖させていることを示唆している。また、ＩＡＡは代表的なオーキシン活性物質であり、このオーキシン活性物質は、植物の細胞内のプロトンポンプを活性化するという作用があるということが示唆されている（非特許文献２）。
【０００６】
【特許文献１】
特開昭６３−７９８１４
【特許文献２】
特開平６−９４２１
【非特許文献１】
下条ゑみ、八巻敏雄、ｐ．２３１４−２３２２  日本消化器病学会雑誌  第７９巻  第１２号（１９８２）
【非特許文献２】
植物生理学〔改訂版〕益田芳雄  著  （出版  培風館）ｐ．２６３−２９０
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
ここで、上記従来技術を鑑みれば、ＳＯＤ様食品は副作用が少ない点を含め、多くの病理に有効ではあるが、悪性腫瘍については必ず回復するというものではなく、更なる改良が必要とされる。また、過剰な活性酸素は細胞破壊の原因となるが、適度な活性酸素が体内に存在しない場合には、外界から取り込まれる細菌に対する免疫力がなくなってしまうものであるから、活性酸素除去による回復効果には不可避的な限界が存在する。
【０００８】
そこで、異なる視点からの悪性腫瘍抑制に対するアプローチが求められる。この点、本発明者はＩＡＡが癌細胞の自己増殖する要因である点に注目し、またＩＡＡがオーキシン活性物質である点にも着目し、鋭意検討の末、本発明に至った。
【０００９】
すなわち本発明の目的は、人間及び哺乳類に対して福作用なくＩＡＡによる癌細胞の増殖を防止し、悪性腫瘍抑制効果を有する、経口よる摂取できる食品を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決する手段として、発明者は以下の手段を取った。
すなわち本発明は、米糠類、大豆類、炭素源及び水を含む液体培地に枯草菌を接種し、培養させ、濾過して製造した発酵液と、杉、檜及び松のうちの少なくとも一種を原料として作られる樹木含有成分液との混合溶液に対して、抗オーキシン物質を５重量％以上２０重量％以下含むことを特徴とする抗オーキシン作用を有する発酵液体である。
【００１１】
また、米糠類、大豆類、炭素源及び水を含む液体培地に枯草菌を接種し、培養させ、濾過して製造した発酵液と、杉、檜及び松のうちの少なくとも一種を原料として作られる樹木含有成分液との混合溶液を０．５％以上含ませた哺乳類用飼料に対して、抗オーキシン物質を０．０２５重量％以上の割合で添加されていることを特徴とする哺乳類用健康飼料である。
【００１２】
更に、米糠類、大豆類、炭素源及び水を含む液体培地に枯草菌を接種し、培養させ、濾過して製造した発酵液と、杉、檜及び松のうちの少なくとも一種を原料として作られる樹木含有成分液との混合溶液を０．５％以上含ませた乾燥食品に対して、抗オーキシン物質を０．０２５重量％以上の割合で添加されていることを特徴とする健康食品である。
【００１３】
なかでも、上記抗オーキシン物質としてｐ−クロロフェノキシイソ酪酸、２，４，６−トリクロロフェノキシ酢酸及び２，３，５−トリヨード安息香酸の群から選ばれる物質の合計が、上記重量％の割合で含まれている上記発酵液体、上記哺乳類用健康飼料または上記健康食品である。
【００１４】
【発明実施の形態】
以下、本発明の詳細を述べる。
米糠類の具体的な例としては、米胚芽、脱脂米胚芽、米糠、脱脂米糠等を挙げることができる。また、大豆類の具体例としては、脱脂大豆、キナ粉、大豆粉、大豆カスやこれらの加水分解物等を挙げることができる。米糠類と大豆類の添加割合は、特に限られるものではないが、好ましい混合割合は米糠類を１００重量部に対し大豆類が１０〜５００重量部である。更に好ましい割合は、大豆類１０〜２０重量部である。大豆類１０重量部未満では、ペプチドが少なくなり過ぎ発酵しがたく、５００重量部を越えると、大豆類の分解率が減少するためである。本発明にいう炭素源の具体例としては、グルコース、デキストリン、乳糖及び澱粉等を挙げることができ、また、これらの１種又は２種以上を混合して用いることもできる。また、本発明において使用する液体培地には、フィチン酸塩、リン酸塩等のリン化合物の水溶液である。これらの塩は、ナトリウム塩又はカルシウム塩が好ましい。この発酵条件は、通常、ｐＨが７．５〜１０（特に９前後）、培養温度が４０〜４５℃程度とする。このようにアルカリ培養が好ましいとするのは、枯草菌が弱アルカリ性条件にて活性が大きく、また雑菌の増殖が少ないためである。液体培地をアルカリ性とするために、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ剤を用いる。
【００１５】
液体培地において、培地全体に対する米糠類、大豆類及び炭素源の濃度は、５〜１５重量％とすることが好ましい。これが５重量％未満では、薄くなり過ぎて生産効率が低下する、一方、１５重量％を越えると通気撹拌効率が低下する。液体培養であるので、通気撹拌をすることにより培養することができる。培地原料の具体例としては、プロテアーゼを挙げることができる。プロテアーゼを培地原料に用いた場合には、大豆ペプチドを好適に分解するという利点がある。プロテアーゼの添加量は、０．００１〜１重量％が好ましい。これが、０．００１重量％未満では、分解効率が低下し、一方、１重量％を越えても分解効率があまり変わらないとともに、コストが高くなるためである。発酵液としては、培養させた培養発酵液を濾過したままの液でもよいし、これを脱色等の後処理をした液でもよいし、これを濃縮した濃縮液でもよいし、蒸留等により精製したものでもよい。
【００１６】
樹木含有成分液は、杉、檜及び／又は松を含む植物から、乾留したり、水蒸気蒸留したり、溶媒抽出したりして得た液状物である。なかでも針葉樹が好ましい。そして、この樹木含有成分液は、処理して得たそのままの液体、それを濃縮した液体または水等で希釈した液体でもよい。樹木含有成分液は、有機物成分が約６〜７重量％の場合は、上記発酵液１００重量部に対して５〜１５重量部程度配合されるのが、好ましい。これが５重量部未満では効果が十分でない場合があるし、１５重量部を越えてはその効果が飽和してしまう傾向にあるからである。尚、残留物の重量比に換算した場合、発酵液の蒸発残留物濃度が６重量％であれば、発酵液中の蒸発残留物１重量部に対して、樹木含有成分液中の蒸発残留物０．０５〜０．２重量部程度である。
【００１７】
抗オーキシン物質とは、植物の生体内でオーキシン活性物質の作用を拮抗的に阻害する物質であり、具体的にはｐ−クロロフェノキシイソ酪酸（化１）、２，４，６−トリクロロフェノキシ酢酸（化２）及び２，３，５−トリヨード安息香酸（化３）が知られている。
【化１】
2004315438.tif 000002
【化２】
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【化３】
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これらの物質以外にも、植物の生体内にはまだ発見されていない抗オーキシン物質が存在しているものと考えられる。このような抗オーキシン物質は、上記のようにＩＡＡのオーキシン作用を阻害することにより、癌細胞の自己増殖を抑制することになる。
【００１８】
ここで、癌細胞に直接抗オーキシン物質を断続的に注入すれば、上記の癌細胞自己増殖阻害効果は得られるものと考えられる。しかし、注射による投与等の直接投与する方法は、医療機関でない場合には用いることができない。また本発明による悪性腫瘍抑制効果は、一定期間断続的に続けることが必要となる。このためには当該抗オーキシン物質を食品として、経口により摂取できることが便利である。
【００１９】
しかしながら、抗オーキシン物質のみ経口から取り入れようとしても、体内では異物として認識されるため、体内に吸収されない。そこで種々の食品、飼料に抗オーキシン物質と混合して試験した結果、上記発酵液と樹木含有成分液の混合液に混合した場合、悪性腫瘍抑制効果が発現することが分かった。このことから、上記混合液体によって、抗オーキシン物質が体内に取り込まれたものと考えられる。
【００２０】
抗オーキシン物質が体内に取り入れるための役割は、主に上記発酵液が担っているものと考えられる。上記樹木含有成分液は、抗オーキシン物質を体内に取り入れるための役割にどのように関与しているかは明確には分かっていない。他方、上記樹木含有成分中に抗オーキシン物質が含まれており、そのために本発明において、より高い効果が得られている可能性もある。
【００２１】
抗オーキシン物質は、上記混合液に対して５重量％以上２０重量％以下含んでいることが望ましい。抗オーキシン物質が５重量％未満であれば、抗オーキシン作用が十分に発揮されず、一方、２０重量％を超えると混合液による体内吸収効果が不足し、抗オーキシン物質が無駄に体外に排出される。上記過程を経て、抗オーキシン作用を有する発酵液体を得ることができる。
【００２２】
抗オーキシン作用を有する物質を経口投与により体内に取り入れるには、上記抗オーキシン作用を有する発酵液体を、哺乳動物用であれば飼料に、人間用には乾燥食品に、添加・吸収させ、これを経口投与すれば体内に取り入れることができる。または上記発酵液と樹木含有成分液との混合液体を、飼料または乾燥食品に添加吸収させたできた食用粉体と、抗オーキシン物質を適量混合しても良い。抗オーキシン作用を有する発酵液体または上記発酵液と樹木含有成分液との混合液体の飼料または乾燥食品に添加する割合は０．５重量％以上であることが好ましい。０．５重量％未満では、経口投与によって本発明品の効果である悪性腫瘍抑制効果を得るために、本発明の哺乳類用健康飼料または健康食品を一回の食事として食べる適量以上の量を採取しなければならなくなるからである。上記混合溶液の添加量が０．５重量％以上であることを考慮すれば、上記発酵液と樹木含有成分液との混合液体を飼料等に吸収させた後、抗オーキシン物質を添加する場合、その添加割合は当該飼料または乾燥食品に対して０．０２５重量％以上であることが望ましいことになる。
【００２３】
（作用）
このようにして得られた哺乳類用健康飼料は、一日あたり体重１ｋｇに対して４０ｇ乃至１００ｇ（有効成分である発酵液体に換算して０．２ｇ乃至０．５ｇ）程度を目安として悪性腫瘍を発症している哺乳類動物に経口摂取させる。個体差があるものの、これを三週間程度続けると、体重の増加が認められ、悪性腫瘍の大きさが減少する効果が現れる。更に続けることにより悪性腫瘍は消滅する。当該効果は人間については医療行為に該当する恐れがあるため実施していないが、人間も哺乳類であるから、同様に健康食品として経口摂取することにより、他の哺乳類動物で見られる効果が生じるであろうことは容易に想像できる。
本発明の哺乳類用健康飼料を長期間投与しても特段の副作用が生じることはない。
【００２４】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
【００２５】
（実施例１）
糠類、大豆類、炭素源及び水を含む液体培地に枯草菌を接種し、培養させ、濾過して製造した発酵液と、杉、檜及び松のうちの少なくとも一種を原料として作られる樹木含有成分液との混合溶液を０．５％以上含ませた哺乳類用飼料として、商標名「ＧＭＴ−ＳＥＮＳＥ」（（株）東洋発酵社製）の粉末タイプを用いた。当該「ＧＭＴ−ＳＥＮＳＥ」１００ｇに対して、抗オーキシン物質として２，３，５−トリヨード安息香酸（ナカライテクス（株）社製）を０．０５ｇの割合で混合し、本発明の哺乳類用健康飼料を得た。
【００２６】
（実施例２）
体重約３０ｇのマウスに、発癌性化学物質として、０．１ｄｍ３の３，４’−ベンゾピレンを週三回、三ヶ月に渡ってマウスの背中に塗り、癌化させたマウスを得た。当該マウスに実施例１で得られた哺乳類用健康飼料を一日あたり  １．５ｇ２ヶ月に渡って経口投与した。その結果、マウス自身が背中の癌部分をさかんに掻くことにより、当該癌腫瘍は掻き落とされてしまった。回復したマウスにはなんらの副作用の兆候も見られなかった。
【００２７】
（実施例３）
ペットとして飼っていた生後六ヶ月の幼犬の頭部に病変を発見した。獣医師に診せたところ、腫瘍性組織がかなり広範囲に増殖しており、安楽死が適当との診断を受けた。そこで当該幼犬に実施例１で得られた哺乳類用健康飼料を一日あたり約２００ｇ半年に渡って経口投与した。３〜４週間後から、目に見えて元気を取り戻した。６ヶ月後には、通常の状態に戻ったと判断したため、本発明の哺乳類用健康飼料の投与を終了したが、その後特段再発する等の症状は見られず、また、なんらの副作用の兆候も見られなかった。
【００２８】
【発明の効果】
本願の発明は上記の通りであるから、悪性腫瘍を発症している哺乳類動物（人間含む）ついて、癌細胞がＩＡＡの作用で自己増殖するサイクルを断ち切り、悪性腫瘍抑制効果を与えることができる。また、その摂取方法は、手軽な経口投与による方法を用いることができる。