(57)【要約】【課題】重篤なものを含めて便秘を迅速に解消できる便秘用緩下剤を提供すること。【解決手段】平均分子量が約７３００〜９３００の範囲にあるポリエチレングリコール及び電解質を含有する便秘用緩下剤、及び水溶性高分子及び電解質を含有し、電解質を構成するカチオンとして、ナトリウムイオン１０〜１００ｍＥｑ／Ｌ相当、カリウムイオン１〜２０ｍＥｑ／Ｌ相当及びマグネシウムイオン２０〜４００ｍＥｑ／Ｌ相当を含有する便秘用緩下剤。これらは、水溶液の形態で服用することが好ましく、１回の経口投与単位が、５００ｍｌ以下であるのが好ましい。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均分子量が約７３００〜９３００の範囲にあるポリエチレングリコール及び電解質を含有することを特徴とする便秘用緩下剤。
【請求項２】
電解質を構成するカチオンとして、ナトリウムイオン１０〜１００ｍＥｑ／Ｌ相当及びカリウムイオン１〜２０ｍＥｑ／Ｌ相当を含有する請求項１記載の便秘用緩下剤。
【請求項３】
さらに、電解質を構成するカチオンとして、マグネシウムイオン２０〜４００ｍＥｑ／Ｌ相当を含有する請求項１記載の便秘用緩下剤。
【請求項４】
水溶性高分子及び電解質を含有し、電解質を構成するカチオンとして、ナトリウムイオン１０〜１００ｍＥｑ／Ｌ相当、カリウムイオン１〜２０ｍＥｑ／Ｌ相当及びマグネシウムイオン２０〜４００ｍＥｑ／Ｌ相当を含有することを特徴とする便秘用緩下剤。
【請求項５】
ポリエチレングリコールを含む水溶性高分子の含有量が、１０〜１６０ｇ／Ｌ相当である請求項１〜４のいずれか１項記載の便秘用緩下剤。
【請求項６】
電解質を構成するアニオンとして、クロルイオンを含有しない請求項１〜５のいずれか１項記載の便秘用緩下剤。
【請求項７】
電解質を構成するアニオンとして、硫酸イオンを含有しない請求項６記載の便秘用緩下剤。
【請求項８】
電解質を構成するアニオンとして、クエン酸イオン及び／又は炭酸水素イオンを含有する請求項１〜７のいずれか１項記載の便秘用緩下剤。
【請求項９】
使用時に水に溶解または希釈することを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項記載の便秘用緩下剤。
【請求項１０】
水溶液の形態にある請求項１〜９のいずれか１項記載の便秘用緩下剤。
【請求項１１】
１回の経口投与単位が、５００ｍｌ以下である請求項１〜１０のいずれか１項記載の便秘用緩下剤。
【請求項１２】
１回の経口投与単位が、５０〜２００ｍｌである請求項１１記載の便秘用緩下剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、便秘用緩下剤、特に機能性便秘用緩下剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
便秘の発生機序は、器質性便秘と機能性便秘の２つに分けられている。器質性便秘は、大腸内腔の狭窄や拡張による通過障害に起因するものである。一方、機能性便秘は、さらに、大腸壁が痙攣性に収縮する痙攣性のもの、大腸壁の緊張低下や蠕動不足による弛緩性のもの及び排便反射障害や排便反射の抑制による直腸性のものに分けられているが、慢性の便秘が含まれている。
近年、食生活の変化やストレスにより、慢性の便秘に悩む人が多く、特に若い女性の間では慢性の便秘が大きな問題となっている。又、老人の介護においても便秘が大きな問題となっており、普通の便秘薬を用いたのでは解消できない重篤なものが多々指摘されている。特に、老人においては、大腸壁の緊張低下や蠕動不足による弛緩性の問題が重篤な便秘の原因としてあげられており、又腎不全の場合における摂取水分の制限によるものも重篤な便秘がその原因としてあげられている。
【０００３】
特許第２５０９５９４号公報には、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）３３５０、ナトリウムイオン、カリウムイオン、塩素イオン及び炭酸水素イオンを含有する低ナトリウム緩下剤及び結腸の浄化用洗浄剤（つまり、腸管洗浄剤）が開示されている。又、ＰＥＧ４０００、ナトリウムイオン、カリウムイオン、塩素イオン及び炭酸水素イオンを含有する経口腸管洗浄剤「ニフレック（登録商標）」が、大腸内視鏡検査及び大腸手術時の前処理における腸管内容物の排除のために販売されている。腸管洗浄剤は、成人１回あたり、腸管洗浄剤の溶解液２〜４リットルを１時間あたり１リットルの速度で大量に経口投与するものである。
【特許文献１】
特許第２５０９５９４号公報
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、重篤なものを含めて便秘を迅速に解消できる便秘用緩下剤を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明は、電解質に加えて、特定の範囲の平均分子量を有するポリエチレングリコールを用いるか及び／又は特定量のマグネシウムイオンを併用すると、上記課題を解決できるとの知見に基づいてなされたのである。
すなわち、本発明は、平均分子量が約７３００〜９３００の範囲にあるポリエチレングリコール及び電解質を含有することを特徴とする便秘用緩下剤を提供する。
本発明は、又、水溶性高分子及び電解質を含有し、電解質を構成するカチオンとして、ナトリウムイオン１０〜１００ｍＥｑ／Ｌ相当、カリウムイオン１〜２０ｍＥｑ／Ｌ相当及びマグネシウムイオン２０〜４００ｍＥｑ／Ｌ相当を含有することを特徴とする便秘用緩下剤を提供する。
更に、塩素イオンを含有しないことにより、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオンなどの陽イオンが血中へ移行しない便秘用緩下剤をも提供する。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の第１の態様である平均分子量が約７３００〜９３００の範囲にあるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及び電解質を含有する便秘用緩下剤において、使用するＰＥＧとしては、ＰＥＧ６０００（マクロゴール６０００）を用いるのが特に好ましい。平均分子量が約７３００〜９３００の範囲にあるＰＥＧを用いると、従来使用されているＰＥＧ３３５０や４０００を用いる場合に比べて、ほぼ半分又はそれ以下の量で下剤としての優れた効果を発揮する。従って、例えば、ＰＥＧの含有量を、１０〜１６０ｇ／Ｌ相当とすることができる。好ましくは１０〜１１０ｇ／Ｌ相当である。
本発明では、ＰＥＧに加えて、ポリデキストロース、ヒドロキシエチルスターチ、デキストラン、デキストリン、アラビアゴム、プルラン、ペクチン、カルボキシメチルセルロースなどの水溶性ポリマーの１種又は２種以上の混合物を添加することができる。
【０００７】
ここで用いる電解質としては、ナトリウムイオン１０〜１００ｍＥｑ／Ｌ相当及びカリウムイオン１〜２０ｍＥｑ／Ｌ相当を含有するのが好ましい。本発明では、さらに、電解質を構成するカチオンとして、マグネシウムイオンを含有させるのが好ましい。マグネシウムイオンを含有させることによって、便秘用緩下剤としての優れた効果を発揮するからである。マグネシウムイオンの量は任意であるが、２０〜４００ｍＥｑ／Ｌ相当を含有させるのが好ましく、より好ましくは５０〜２２０ｍＥｑ／Ｌ相当である。
【０００８】
本発明の第２の態様である水溶性高分子及び電解質を含有し、電解質を構成するカチオンとして、ナトリウムイオン１０〜１００ｍＥｑ／Ｌ相当、カリウムイオン１〜２０ｍＥｑ／Ｌ相当及びマグネシウムイオン２０〜４００ｍＥｑ／Ｌ相当（好ましくは５０〜２２０ｍＥｑ／Ｌ相当）を含有し、水溶液の形態にある便秘用緩下剤において、使用する水溶性高分子としては、ＰＥＧ、ポリデキストロース、ヒドロキシエチルスターチ、デキストラン、デキストリン、プルラン、アラビアゴム、ペクチン、カルボキシメチルセルロースなどの水溶性ポリマーの１種又は２種以上の混合物があげられる。ここで用いるＰＥＧとしては、任意の平均分子量のものを使用できるが、ＰＥＧとして平均分子量が約７３００〜９３００の範囲にあるＰＥＧを用いると、マグネシウムイオンと相俟って、従来使用されているＰＥＧ３３５０や４０００を用いる場合に比べて、ほぼ半分又はそれ以下の量で下剤としての優れた効果を発揮する。従って、例えば、ＰＥＧを含む水溶性高分子の含有量を、１０〜１６０ｇ／Ｌ相当とすることができる。好ましくは１０〜１１０ｇ／Ｌ相当である。
【０００９】
本発明の第１及び第２の態様において、電解質を構成するカチオンである、ナトリウムイオン、カリウムイオン及びマグネシウムイオンなどは、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩などの無機酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩などの有機酸塩、これらの無機酸塩と有機酸塩の混合物などとして便秘用緩下剤に含有させることができる。ここで、マグネシウムイオンの供給源としては、無水クエン酸マグネシウムやクエン酸水素マグネシウム５水和物を用いるのがよい。
この際、水溶液の形態にある便秘用緩下剤のｐＨが７〜８程度となるように、上記無機酸塩及び／又は有機酸塩を用いるのがよい。
【００１０】
本発明の便秘用緩下剤は、ナトリウムイオン１０〜１００ｍＥｑ／Ｌ相当及びカリウムイオン１〜２０ｍＥｑ／Ｌ相当とすることにより、塩味を低減しているが、さらに、水溶液の形態にある便秘用緩下剤中に、実質的に塩素イオン（クロルイオン）が存在しないようにすると、血中電解質に影響を与えにくいという点で好ましく、又、硫酸イオンも塩味やえぐ味の観点から実質的に存在しないようにするのがよい。また、当該製剤の製造にあたっては、ｐＨ調整のために含有させる酸、例えば塩酸などから由来する少量のクロルイオンが含まれる（例えば１〜２ｍＥｑ／Ｌ相当程度）こともありうるが、この程度の塩素イオンが含有されることは、本発明の本質に影響なく、またヒト血清中のクロルイオン濃度に比して圧倒的に低い濃度、例えば３ｍＥｑ／Ｌ相当以下や、５ｍＥｑ／Ｌ相当以下のクロルイオンが含有されることも、本発明の本質には影響をあたえないので、このような低濃度のクロルイオンが含有される場合も、「クロルイオンを含有しない」に該当するものとする。これに対して、電解質としてクエン酸塩を用いると、水溶液の形態にある便秘用緩下剤中にクエン酸イオンがもたらされ、本発明の便秘用緩下剤が飲み易くなるので好ましい。特に、水溶液の形態にある便秘用緩下剤中に添加する電解質として、クエン酸塩と炭酸水素塩のみで調製するのが好ましい。また含有される重炭酸イオンは、１０〜３０ｍＥｑ／Ｌ相当が好ましい。
本発明の便秘用緩下剤には、上記成分に加えて、各種着色料、例えば、柑橘系の着色料、各種甘味料、さらに便秘用緩下剤に通常添加される成分などを適宜添加することができる。
本発明の便秘用緩下剤は、上記成分を水に溶解あるいは希釈してなる水溶液として服用することが好ましい。この場合の便秘用緩下剤の形態は、上記成分を混合してなる粉剤、顆粒剤、錠剤、あるいは濃厚液剤であることが好ましく、使用時に水に溶解または希釈することによって水溶液の形態に調製すればよい。このときの溶解する水は特に制限はなく、飲用に適している水であればよく、例えば水道水でもよい。一般に水道水には、約３〜１０ｐｐｍ（０．１〜０．３ｍＥｑ／Ｌ程度）のクロルイオンが含有されており、この程度のクロルイオンが含有されることは、本発明の本質に影響を与えない。したがって例え水道水に溶解して本発明の便秘用緩下剤を調製したとしても、クロルイオンを含有することにはならないとする。他の形態としては、溶解または希釈の必要なく上記成分を必要な濃度となるように含有している液剤の形態であり、水、特に殺菌済みの水に溶解及び／又は分散させることにより容易に調製することができるが、さらに調製後に殺菌してもよい。
本発明の便秘用緩下剤は、１回の経口投与単位が、５００ｍｌ以下であるのが好ましく、さらに好ましくは、５０〜２００ｍｌである。特に、本発明の便秘用緩下剤は、１回の投与単位がこのようになるように、各種のビンやプラスチックバッグなどの容器に充填されているのが好ましい。
【００１１】
【発明の効果】
本発明によれば、各種の原因による便秘、特に機能性に対して優れた効果を有する便秘用緩下剤を提供することができる。さらに、本発明の便秘用緩下剤は、慢性の便秘などの重篤なものを含めて便秘を迅速に解消でき、老人看護における便秘の問題に迅速に対応することができる。尚、本発明の便秘用緩下剤は服用による習慣性がないので、特に慢性の便秘に対して効果的である。
さらに、塩素イオンや硫酸イオンを含有しない形態にすると血中電解質に対する影響と味の点がより改良されるので好ましく、水溶液の形態にある便秘用緩下剤中に添加する電解質として、クエン酸塩と炭酸水素塩のみで調製すると、非常に服用しやすくなるので一層好ましい。
次に本発明を実施例により詳細に説明する。
【００１２】
【実施例】
実施例１
無水クエン酸マグネシウム１８．７ｇ、クエン酸ナトリウム・２水和物６．５１ｇ、クエン酸カリウム・１水和物０．９３ｇ、炭酸水素ナトリウム１．６９ｇ及びＰＥＧ６０００（マクロゴール６０００）６０．０ｇを、全量が１リットルとなるように、蒸留水に溶解して、本発明の便秘用緩下剤Ａを調製した。
液中のナトリウムイオンは８６．４ｍＥｑ／Ｌ、カリウムイオン８．６ｍＥｑ／Ｌ及びマグネシウムイオン６２．２ｍＥｑ／Ｌであり、実質的に塩素イオンを含有していなかった。
実験方法
７週齢のＳＤ系雄性ラット（体重約２３０ｇ）を用いた。ラットに線維成分の含有量を通常飼料（５％）より減量した飼料（１％）を７日間給与して便秘を誘発し、本発明の便秘用緩下剤Ａを経口投与後２４時間に排泄された便湿重量を測定した。
便秘用緩下剤Ａは１日１回７日間投与した。また、最終日にはエーテル麻酔下に後大静脈より採血し、血中電解質（Ｎａ，  Ｋ，  Ｃｌ）を測定した。
実験結果
本発明の便秘用緩下剤Ａは、減少した便湿重量を、投与開始１〜２日から５ｍｌ／ｋｇより投与量依存的に増加させ、その作用は７日目まで持続した（図１）。また、７日間後の血中電解質にほとんど影響を与えなかった（表１）。
【００１３】
【表１】
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以上の結果から、本発明の便秘用緩下剤は少量投与により、低線維食により誘発された慢性的、機能性の便秘を改善できることがわかる。その作用は耐性を生じることなく、また、血中電解質にも影響を与えなかったことより、既存の下剤とは異なり、慢性の機能性の便秘患者に対し有用な便秘改善作用を有するものと期待される。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１におけるラット低線維食による便秘誘発モデルに対する本発明の便秘用緩下剤Ａの時系列での作用を示す（各値は１群５例の平均値）。
【図１】
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