(57)【要約】【課題】設定する撮像条件の再現性を向上させ、人為的設定ミスを防止することができ、撮像誤差が少ない顕微鏡画像撮像装置を提供することを目的とする。【解決手段】細胞等の被写体１に光を照射する光学照明部２と、被写体１を撮像して画像データとして出力するデジタルカメラ９と、被写体１を載置する載置ステージ３と、載置ステージ３を移動させることにより被写体１を任意の位置に移動させる移動部４、５、１０と、撮像した画像データを記憶するメモリ１１と、記憶した画像データや撮像した画像データに基づいて解析を行う解析部１２と、載置ステージ３上に形成されたキャリブレーションマーク１８と、全体を制御するホストコンピュータ１３とを有する。【選択図】　図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞等の被写体に光を照射する光学照明部と、前記被写体を撮像して画像データとして出力するカメラと、前記被写体を載置する載置ステージと、前記載置ステージを移動させることにより前記被写体を任意の位置に移動させる移動部と、前記撮像した画像データを記憶するメモリと、前記記憶した画像データや前記撮像した画像データに基づいて解析を行う解析部と、前記載置ステージ上に形成されたキャリブレーションマークと、全体を制御するコンピュータとを有することを特徴とする顕微鏡画像撮像装置。
【請求項２】
前記光学照明部を制御する照明強度制御部を備え、前記コンピュータは、前記カメラを介して前記キャリブレーションマークを撮像し、前記撮像したキャリブレーションマークに基づいて照明強度を求め、前記求めた照明強度に基づいて前記照明強度制御部を介して前記光学照明部を制御することを特徴とする請求項１に記載の顕微鏡画像撮像装置。
【請求項３】
前記コンピュータは前記カメラを介して前記キャリブレーションマークを撮像し、前記解析部は前記撮像したキャリブレーションマークに基づいて前記載置ステージの位置ずれ量を求めることを特徴とする請求項１または２に記載の顕微鏡画像撮像装置。
【請求項４】
細胞等の被写体を検出する複数の光学倍率を持つ複数の対物レンズと、前記光学倍率を切り替えるレボルバと、前記レボルバを駆動して前記光学倍率を制御する対物レンズ制御部とを備え、前記コンピュータは、前記カメラを介して前記キャリブレーションマークを撮像し、前記撮像したキャリブレーションマークに基づいて前記光学倍率を判定し、前記判定した光学倍率に基づいて前記対物レンズ制御部を介して前記レボルバを制御することを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１に記載の顕微鏡画像撮像装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、撮像条件を再現して顕微鏡画像を撮像する顕微鏡画像撮像装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年、新薬の開発部分野で、生きた細胞等を容器内で培養したサンプルに試薬を加えて薬効を分析するのに、細胞の状態を直接顕微鏡等で確認して詳細な薬効評価を行う評価方法が求められている。
【０００３】
従来、細胞等の被写体分析の為の撮像においては、撮像毎に観察者が顕微鏡の接眼レンズを覗きながら、分析に最適と思われる照明強度、撮像倍率（顕微鏡倍率または光学倍率とも言う）、撮像位置を決定している。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記従来の画像撮像装置では、被写体の分析上、最適な撮像条件の設定をその都度、人手で行っているため、再度同じ撮像条件で同じ個所を撮像しようとしても、同一の照明強度、撮像位置を人手で再現するのは困難であるという問題点を有し、また、撮像倍率の設定においては設定ミスが発生する可能性があるという問題を有していた。これらの設定条件の微少な違いであっても画像解析の結果に解析誤差として大きく影響して来る。また、従来の自動顕微鏡では、予め設定した照明強度、撮像倍率、撮像位置を記憶し、ある程度の撮像条件を再現可能な物もあるが、経時変化による照明強度の変動、ステージの原点ズレを補正するような高精度の補正機能を有したものは存在しない。そこで、細胞等の画像解析を高精度に行うにあたり、被写体の撮像段階で撮像条件を常に一定に保ち、撮像時の誤差を極小化することが必要となる。
【０００５】
この顕微鏡画像撮像装置では、設定する撮像条件の再現性を向上させ、人為的設定ミスを防止することができ、撮像誤差が少ないことが要求されている。
【０００６】
本発明は、このような要求を満たすため、設定する撮像条件の再現性を向上させ、人為的設定ミスを防止することができ、撮像誤差が少ない顕微鏡画像撮像装置を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために本発明の顕微鏡画像撮像装置は、細胞等の被写体に光を照射する光学照明部と、被写体を撮像して画像データとして出力するカメラと、被写体を載置する載置ステージと、載置ステージを移動させることにより被写体を任意の位置に移動させる移動部と、撮像した画像データを記憶するメモリと、記憶した画像データや撮像した画像データに基づいて解析を行う解析部と、載置ステージ上に形成されたキャリブレーションマークと、全体を制御するコンピュータとを有する構成を備えている。
【０００８】
これにより、設定する撮像条件の再現性を向上させ、人為的設定ミスを防止することができ、撮像誤差が少ない顕微鏡画像撮像装置が得られる。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明の請求項１に記載の顕微鏡画像撮像装置は、細胞等の被写体に光を照射する光学照明部と、被写体を撮像して画像データとして出力するカメラと、被写体を載置する載置ステージと、載置ステージを移動させることにより被写体を任意の位置に移動させる移動部と、撮像した画像データを記憶するメモリと、記憶した画像データや撮像した画像データに基づいて解析を行う解析部と、載置ステージ上に形成されたキャリブレーションマークと、全体を制御するコンピュータとを有することとしたものである。
【００１０】
この構成により、キャリブレーションマークを自動的に撮像することができるので、キャリブレーション時の被写体の違いによる誤差の影響を受ける事なく常に一定条件で自動的にキャリブレーションを行う事が可能になるという作用を有する。
【００１１】
請求項２に記載の顕微鏡画像撮像装置は、請求項１に記載の顕微鏡画像撮像装置において、光学照明部を制御する照明強度制御部を備え、コンピュータは、カメラを介してキャリブレーションマークを撮像し、撮像したキャリブレーションマークに基づいて照明強度を求め、求めた照明強度に基づいて照明強度制御部を介して光学照明部を制御することとしたものである。
【００１２】
この構成により、照明強度制御部を制御して照明強度誤差を補正することができるので、キャリブレーション毎に照明の劣化を加味した常に一定の照明強度の光を被写体に照射することができるという作用を有する。
【００１３】
請求項３に記載の顕微鏡画像撮像装置は、請求項１または２に記載の顕微鏡画像撮像装置において、コンピュータはカメラを介してキャリブレーションマークを撮像し、解析部は撮像したキャリブレーションマークに基づいて載置ステージの位置ずれ量を求めることとしたものである。
【００１４】
この構成により、載置ステージの原点位置からのずれ量を把握することができるので、撮像位置への移動量の補正を行うことができ、載置ステージの雰囲気温度等による経時変化誤差の補正を行って正確な撮像位置を再現することができるという作用を有する。
【００１５】
請求項４に記載の顕微鏡画像撮像装置は、細胞等の被写体を検出する複数の光学倍率を持つ複数の対物レンズと、光学倍率を切り替えるレボルバと、レボルバを駆動して光学倍率を制御する対物レンズ制御部とを備え、コンピュータは、カメラを介してキャリブレーションマークを撮像し、撮像したキャリブレーションマークに基づいて光学倍率を判定し、判定した光学倍率に基づいて対物レンズ制御部を介してレボルバを制御することとしたものである。
【００１６】
この構成により、初期設定時の撮像画像におけるキャリブレーションマークと撮像した撮像画像におけるキャリブレーションマークとを比較することにより光学倍率（顕微鏡倍率）を判定することができるので、自動的に設定倍率に切り替えることができ、光学倍率の設定において人為的なミスを防止することができ、常に正しい光学倍率で撮像を行うことができるという作用を有する。
【００１７】
以下、本発明の実施の形態について、図１〜図１０を用いて説明する。
【００１８】
（実施の形態１）
図１は、本発明の実施の形態１による顕微鏡画像撮像装置を示す構成図である。
【００１９】
図１において、顕微鏡画像撮像装置は、細胞等の被写体１を検出するため、光学照明部２と、複数の倍率を有する対物レンズ６と、対物レンズ６を取り付けるレボルバ７と、レボルバ７を駆動する対物レンズ切替えアクチュエータ８と、対物レンズ切替えアクチュエータ８を制御する対物レンズ制御部１９とを有し、また、被写体１を撮像し、画像データとして出力するデジタルカメラ９を有する。また、被写体１を載置する載置ステージ３を有し、被写体１を任意の位置に移動させる移動部として、載置ステージ３をＸ方向に移動させるアクチュエータ４およびＹ方向に移動させるアクチュエータ５と、アクチュエータ４、５に移動量を指定するステージ制御部１０とを有する。さらに、撮像した画像データを解析する解析部１２と、動作判定を行うためのホストコンピュータ１３と、撮像した画像データを記憶するメモリ１１と、指定動作の入力および確認を行うためのディスプレイ１４、キーボード１５、マウス１６と、被写体１に照射する光の強度を制御する照明強度制御部１７と、載置ステージ３上に取り付けられたキャリブレーションマーク１８とを有する。上記構成により、キャリブレーションマーク１８を自動で撮像することが可能になる。なお、ピントの調整は、対物レンズ６を上下動させるか、載置ステージ３を上下動させるかのいずれかの方法によって行うことができる。即ち、対物レンズ６および／または載置ステージ３をＺ軸方向に移動すればよい。
【００２０】
次に、キャリブレーションマーク１８の詳細について図２を用いて説明する。図２（ａ）はキャリブレーションマーク１８の一例を示す平面図であり、図２（ｂ）はキャリブレーションマーク１８の一例を示す断面図である。
【００２１】
図２において、載置ステージ３の切欠き上に、ガラス等の光を透過する透明体２２に薄膜印刷等で特徴あるパターン２１を形成している。透明体２２は、有色であっても光を透過する物体であればよい。この構成により、光学照明部２より光を照射する事により、対物レンズ６を通してデジタルカメラ９でキャリブレーションマーク１８の像が撮像可能となる。キャリブレーションマーク１８は載置ステージ３に設けた単なる切欠きのみでも良い。
【００２２】
次に、このように構成された顕微鏡画像撮像装置について、その動作を図３を用いて説明する。図３は、図１の顕微鏡画像撮像装置におけるキャリブレーション動作を示すフローチャートである。
【００２３】
図３において、まず、ディスプレイ１４、キーボード１５、マウス１６を用い、キャリブレーションマーク１８の撮像位置座標を設定する（Ｓ１）。次に、ホストコンピュータ１３からキャリブレーション位置への移動指令をステージ制御部１０へ出力し（Ｓ２）、その指令値に見合った載置ステージ３の移動パルスデータをステージ制御部１０からＸ軸駆動アクチュエータ４およびＹ軸駆動アクチュエータ５に出力し（Ｓ３）、各々のアクチュエータ４、５の動作が終了した時点で、キャリブレーション位置への載置ステージ３の移動動作は完了する（Ｓ４）。その位置で撮像を行い（Ｓ５）、得られた撮像画像のデータをメモリ１１に保存し（Ｓ６）、この処理を終了する。
【００２４】
以上のように本実施の形態によれば、細胞等の被写体１に光を照射する光学照明部２と、被写体１を撮像して画像データとして出力するデジタルカメラ９と、被写体１を載置する載置ステージ３と、載置ステージ３を移動させることにより被写体１を任意の位置に移動させる移動部４、５、１０と、撮像した画像データを記憶するメモリ１１と、記憶した画像データや撮像した画像データに基づいて解析を行う解析部１２と、載置ステージ３上に形成されたキャリブレーションマーク１８と、全体を制御するホストコンピュータ１３とを有することにより、キャリブレーションマーク１８を自動的に撮像することができるので、キャリブレーション時の被写体１の違いによる誤差の影響を受ける事なく常に一定条件で自動的にキャリブレーションを行う事が可能になる。
【００２５】
（実施の形態２）
本発明の実施の形態２による顕微鏡画像撮像装置の構成は実施の形態１と同様、図１に示す構成である。
【００２６】
本実施の形態による顕微鏡画像撮像装置においては、キャリブレーションマーク１８を撮像し、初期設定時の撮像画像との照度比較を行う事により、設定時の照明強度を検出し、自動的に補正し、常に一定に保つ事が可能となる。
【００２７】
図４は、照度（照明強度）制御電圧に対する撮像画像平均輝度を示すグラフである。照明強度制御部１７に付加した照明強度制御電圧毎にキャリブレーションマーク１８を撮像する事により得られた撮像画像から平均輝度を算出し、図４に示す様な照明強度制御電圧に対する撮像画像平均輝度の変換テーブルを照明強度制御部１７に持たせることができ、これにより照明強度の検出、補正が可能となる。
【００２８】
このように構成された顕微鏡画像撮像装置について、その照度調整について図５を用いて説明する。図５は照度調整動作を示すフローチャートである。
【００２９】
図５において、まず、ディスプレイ１４、キーボード１５、マウス１６を用い、予めキャリブレーションマーク１８の撮像位置を設定し、操作者が被写体１の撮像に最適な照明強度に設定した後、キャリブレーションマーク１８を前記撮像位置で撮像を行う。その時の設定値を基準値平均輝度Ｌ＝Ｌ０、基準照明強度制御電圧をＶ＝Ｖ０として照明強度制御部１７に記憶させる。再度撮像を行う場合、ホストコンピュータ１３からキャリブレーションマーク１８の撮像位置まで移動指令がだされ、ステージ制御部１０で指令に見合った分の移動量の指示がアクチュエータ４および５に出され、載置ステージ３をキャリブレーション位置へ移動する（Ｓ１１）。照明強度制御部１７から記憶させておいた前記設定データを呼び出し、照明強度制御部１７でその値に見合った照明強度電圧設定（Ｖ＝Ｖ０→Ｌ＝Ｌ０）を行い（Ｓ１２）、光学照明部２より設定電圧に見合った照明強度の光を照射する。この条件で撮像を行い（Ｓ１３）、メモリ１１に一時記憶させる。記憶させた撮像画像に対して解析部１２で解析を行い、平均輝度の算出（Ｌ＝Ｌ１）を行う（Ｓ１４）。次に、得られた平均輝度から設定時の平均輝度の差ΔＬ＝｜Ｌ１―Ｌ０｜を判定基準値αと比較し（Ｓ１５）、ΔＬ＞αの場合その差分の照明強度電圧をＶ０から増減し、ΔＬ≦αに成るまでキャリブレーション動作を繰り返す（Ｓ１２〜Ｓ１５）。ΔＬ≦αであればキャリブレーション動作を終了し、照明強度データを照明強度制御部１７に保存し（Ｓ１６）、この処理を終了する。判定基準値αは必要とする解析精度より決定される定数である。
【００３０】
以上のように本実施の形態によれば、光学照明部２を制御する照明強度制御部１７を備え、ホストコンピュータ１３は、デジタルカメラ９を介してキャリブレーションマーク１８を撮像し、撮像したキャリブレーションマーク１８に基づいて照明強度を求め、求めた照明強度に基づいて照明強度制御部１７を介して光学照明部２を制御することにより、照明強度制御部１７を制御して照明強度誤差を補正することができるので、キャリブレーション毎に照明の劣化を加味した常に一定の照明強度の光を被写体１に照射することができる。
【００３１】
（実施の形態３）
本発明の実施の形態３による顕微鏡画像撮像装置の構成は実施の形態１と同様、図１に示す構成である。
【００３２】
本実施の形態においては、キャリブレーションマーク１８を撮像し、初期設定時の撮像画像とのマーク位置の比較を行う事により、載置ステージ３の雰囲気温度の違いや経時変化による載置ステージ３の原点位置のずれ量を予め設定されたキャリブレーション位置において検出し、被写体１の撮像位置を補正する事が可能となる。
【００３３】
まず、位置ずれ量検出の原理について図６を用いて説明する。図６（ａ）はキャリブレーションマーク１８の位置を検出する原理を示す平面図、図６（ｂ）はキャリブレーションマーク１８の位置を検出する原理を示すグラフである。
【００３４】
キャリブレーションマーク１８を撮像しメモリ１１に記憶させた後、解析部１２において、撮像画像の基準点０からキャリブレーションマーク１８のパターン２１の中心座標までの画素数（ｍ，ｎ）を算出する。対物レンズ６の設定倍率とデジタルカメラ９に使用されているＣＣＤ素子サイズとにより、一画素当たりの実距離は算出される。一画素当たりの実距離の割合をａとすると、パターン２１の中心座標は図６（ａ）に示す通り（Ｘ，Ｙ）＝（ａ・ｍ，ａ・ｎ）で現される。これを元にステージ制御部１０に図６（ｂ）に示す様な画素数に対する距離の変換テーブルを持たせることにより、撮像画像の基準点０からパターン２１の中心座標までの実距離が算出可能となる。設定時の中心座標との比較を行う事により載置ステージ３の原点位置のずれ量の検出、補正が可能となる。
【００３５】
次に、載置ステージの位置ずれの補正動作について図７を用いて説明する。図７は、載置ステージの位置ずれの補正動作を示すフローチャートである。
【００３６】
図７において、まず、ディスプレイ１４、キーボード１５、マウス１６を用い、予めキャリブレーションマーク１８の撮像位置を設定する。その時のキャリブレーションマーク１８のパターン２１の撮像画像基準からの中心座標を設定値（Ｘ，Ｙ）＝（ｘ０，ｙ０）としてメモリ１１に記憶させる。再度撮像を行う場合、ホストコンピュータ１３からキャリブレーションマーク１８の撮像位置までの移動指令が出され（Ｓ２１）、ステージ制御部１０で指令に見合った分の移動量の指示がアクチュエータ４および５に出され、載置ステージ３をキャリブレーション位置へ移動し（Ｓ２２）、撮像を行い（Ｓ２３）、撮像画像をメモリ１１に一時記憶させる。記憶させた撮像画像に対して解析部１２で解析を行い、撮像画像の基準点０からパターン２１の中心座標（Ｘ，Ｙ）＝（ｘ，ｙ）の算出を行う（Ｓ２４）。次に、得られた中心座標から設定時の中心座標との差Δｘ＝｜ｘ−ｘ０｜、Δｙ＝｜ｙ−ｙ０｜をＸ方向、Ｙ方向の各々の判定基準値βおよびγと比較し（Ｓ２５）、（数１）でない場合、その差分の距離を動作指令値から増減し、（数１）に成るまでキャリブレーション動作を繰り返す（Ｓ２１〜Ｓ２５）。（数１）であればキャリブレーション動作を終了し、載置ステージ３の原点補正データをステージ制御部１０に保存し（Ｓ２６）、この処理を終了する。
【００３７】
【数１】
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【００３８】
判定基準値β、γは必要とする解析精度より決定される定数である。
【００３９】
以上のように本実施の形態によれば、ホストコンピュータ１３はデジタルカメラ９を介してキャリブレーションマーク１８を撮像し、解析部１２は撮像したキャリブレーションマーク１８に基づいて載置ステージ３の位置ずれ量を求めることにより、載置ステージの原点位置からのずれ量を把握することができるので、撮像位置への移動量の補正を行うことができ、載置ステージの雰囲気温度等による経時変化誤差の補正を行って正確な撮像位置を再現することができる。
【００４０】
（実施の形態４）
本発明の実施の形態４による顕微鏡画像撮像装置の構成は実施の形態１と同様、図１に示す構成である。
【００４１】
図１の顕微鏡画像撮像装置は、被写体１の倍率を切り替えるためにレボルバ７に取り付けられた複数の対物レンズ６を切り替える対物レンズ切替えアクチュエータ８と、対物レンズ切替えアクチュエータ８に回転量を指示する対物レンズ制御部１９と、撮像した画像データを解析する解析部１２とを有する。この構成により、キャリブレーションマーク１８を撮像し、初期設定時の撮像画像とキャリブレーションマーク１８との大きさの比較を行う事により、現在設定されている対物レンズ６の倍率を検出する事が可能となる。また、対物レンズ６を自動で切り替える事が可能となる。
【００４２】
図８、図９を用いて対物レンズ６の設定倍率検出の原理について説明する。図８は撮影画像中におけるキャリブレーションマーク１８のパターン２１の占める面積Ｓを示す画像図であり、図９は対物レンズ６の倍率とパターン面積との関係を示すデータ図である。
【００４３】
図８に示す通り、キャリブレーションマーク１８を撮像して選られた撮像画像について解析部１２で解析を行う事により、撮像画像中のパターン２１の占める面積Ｓを算出し、図９に示す様なレンズ倍率に対するパターン面積の変換テーブルを対物レンズ制御部１９に持たせる事により、設定レンズ倍率の検出および自動切替えが可能となる。
【００４４】
次に、本実施の形態による顕微鏡画像撮像装置について、その動作を図１０を用いて説明する。図１０は顕微鏡倍率の設定動作を示すフローチャートである。
【００４５】
図１０において、まず、ディスプレイ１４、キーボード１５、マウス１６を用い、予めキャリブレーションマーク１８の撮像位置を設定し、操作者が被写体１の撮像に最適な対物レンズ倍率に設定した後、前記撮像位置でキャリブレーションマーク１８の撮像を行う。その時の設定値を基準面積Ｓ＝ｓ０として対物レンズ制御部１９に記憶させる。再度撮像を行う場合、ホストコンピュータ１３からキャリブレーションマーク１８の撮像位置まで移動指令が出され、ステージ制御部で指令に見合った分の移動量の指示がアクチュエータ４および５に出され、載置ステージ３をキャリブレーション位置へ移動する（Ｓ３１）。ホストコンピュータ１３から撮像倍率（顕微鏡倍率）の指示が出され、対物レンズ制御部１９でその値に見合った回転角度指令を対物レンズ切替えアクチュエータ８に与え、レボルバ７を目的の対物レンズ位置に回転させる事により顕微鏡倍率の設定を行う（Ｓ３２）。この条件で撮像を行い（Ｓ３３）、メモリ１１に一時記憶させる。記憶させた撮像画像について解析部１２で解析を行い、パターン面積の算出Ｓ＝ｓを行う（Ｓ３４）。次に得られたパターン面積ｓと基準面積ｓ０の割合Δｓ＝ｓ／ｓ０を算出し、Δｓを判定基準値ｎの２乗（ｎは設定顕微鏡倍率）と比較し（Ｓ３５）、Δｓ≠ｎの２乗の場合、対物レンズ制御部１９から対物レンズ切替えアクチュエータ８に回転指示が出され、レボルバ７を回転させ、（数２）に成るまでキャリブレーション動作を繰り返す（Ｓ３２〜Ｓ３５）。（数２）であればキャリブレーション動作を終了し、対物レンズ６の倍率データを対物レンズ制御部１９に保存し（Ｓ３６）、この処理を終了する。
【００４６】
【数２】
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【００４７】
以上のように本実施の形態によれば、細胞等の被写体１を検出する複数の光学倍率を持つ複数の対物レンズ６と、光学倍率を切り替えるレボルバ７と、レボルバ７を駆動して光学倍率を制御する対物レンズ制御部１９とを備え、ホストコンピュータ１３は、デジタルカメラ９を介してキャリブレーションマーク１８を撮像し、撮像したキャリブレーションマーク１８に基づいて光学倍率を判定し、判定した光学倍率に基づいて対物レンズ制御部１９を介してレボルバ７を制御することにより、初期設定時の撮像画像におけるキャリブレーションマーク１８と撮像した撮像画像におけるキャリブレーションマーク１８とを比較することにより光学倍率（顕微鏡倍率）を判定することができるので、自動的に設定倍率に切り替えることができ、光学倍率の設定において人為的なミスを防止することができ、常に正しい光学倍率で撮像を行うことができる。
【００４８】
【発明の効果】
以上説明したように本発明の請求項１に記載の顕微鏡画像撮像装置によれば、細胞等の被写体に光を照射する光学照明部と、被写体を撮像して画像データとして出力するカメラと、被写体を載置する載置ステージと、載置ステージを移動させることにより被写体を任意の位置に移動させる移動部と、撮像した画像データを記憶するメモリと、記憶した画像データや撮像した画像データに基づいて解析を行う解析部と、載置ステージ上に形成されたキャリブレーションマークと、全体を制御するコンピュータとを有することにより、キャリブレーションマークを自動的に撮像することができるので、キャリブレーション時の被写体の違いによる誤差の影響を受ける事なく常に一定条件で自動的にキャリブレーションを行う事が可能になるという有利な効果が得られる。
【００４９】
請求項２に記載の顕微鏡画像撮像装置によれば、請求項１に記載の顕微鏡画像撮像装置において、光学照明部を制御する照明強度制御部を備え、コンピュータは、カメラを介してキャリブレーションマークを撮像し、撮像したキャリブレーションマークに基づいて照明強度を求め、求めた照明強度に基づいて照明強度制御部を介して光学照明部を制御することにより、照明強度制御部を制御して照明強度誤差を補正することができるので、キャリブレーション毎に照明の劣化を加味した常に一定の照明強度の光を被写体に照射することができるという有利な効果が得られる。
【００５０】
請求項３に記載の顕微鏡画像撮像装置によれば、請求項１または２に記載の顕微鏡画像撮像装置において、コンピュータはカメラを介してキャリブレーションマークを撮像し、解析部は撮像したキャリブレーションマークに基づいて載置ステージの位置ずれ量を求めることにより、載置ステージの原点位置からのずれ量を把握することができるので、撮像位置への移動量の補正を行うことができ、載置ステージの雰囲気温度等による経時変化誤差の補正を行って正確な撮像位置を再現することができるという有利な効果が得られる。
【００５１】
請求項４に記載の顕微鏡画像撮像装置によれば、細胞等の被写体を検出する複数の光学倍率を持つ複数の対物レンズと、光学倍率を切り替えるレボルバと、レボルバを駆動して光学倍率を制御する対物レンズ制御部とを備え、コンピュータは、カメラを介してキャリブレーションマークを撮像し、撮像したキャリブレーションマークに基づいて光学倍率を判定し、判定した光学倍率に基づいて対物レンズ制御部を介してレボルバを制御することにより、初期設定時の撮像画像におけるキャリブレーションマークと撮像した撮像画像におけるキャリブレーションマークとを比較することにより光学倍率（顕微鏡倍率）を判定することができるので、自動的に設定倍率に切り替えることができ、光学倍率の設定において人為的なミスを防止することができ、常に正しい光学倍率で撮像を行うことができるという有利な効果が得られる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の実施の形態１による顕微鏡画像撮像装置を示す構成図
【図２】（ａ）キャリブレーションマークの一例を示す平面図
（ｂ）キャリブレーションマークの一例を示す断面図
【図３】図１の顕微鏡画像撮像装置におけるキャリブレーション動作を示すフローチャート
【図４】照度（照明強度）制御電圧に対する撮像画像平均輝度を示すグラフ
【図５】照明調整動作を示すフローチャート
【図６】（ａ）キャリブレーションマークの位置を検出する原理を示す平面図
（ｂ）キャリブレーションマークの位置を検出する原理を示すグラフ
【図７】載置ステージの位置ずれの補正動作を示すフローチャート
【図８】撮影画像中におけるキャリブレーションマークのパターンの占める面積を示す画像図
【図９】対物レンズの倍率とパターン面積との関係を示すデータ図
【図１０】顕微鏡倍率の設定動作を示すフローチャート
【符号の説明】
１　被写体
２　光学照明部
３　載置ステージ
４、５　アクチュエータ
６　対物レンズ
７　レボルバ
８　対物レンズ切替えアクチュエータ
９　デジタルカメラ
１０　ステージ制御部
１１　メモリ
１２　解析部
１３　ホストコンピュータ
１４　ディスプレイ
１５　キーボード
１６　マウス
１７　照明強度制御部
１８　キャリブレーションマーク
１９　対物レンズ制御部
２１　パターン
２２　透明体
【図１】
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【図２】
2004070036.tif 000006
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2004070036.tif 000011
【図８】
2004070036.tif 000012
【図９】
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【図１０】
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