(57)【要約】【課題】医農薬などの機能性化合物の中間体、原料として有用である、一般式（Ｉ）で表される４，５−ジ置換イミダゾールを、安価かつ穏和な条件で安全に、高収率で合成できる製造方法を提供すること。【解決手段】一般式（ＩＩ）で表される化合物、或いは一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を用いて一般式（Ｉ）で表される４，５−ジ置換イミダゾールを製造する方法。本発明の４，５−ジ置換イミダゾールの製造方法には、一般式（ＩＩ）で表される化合物、或いは一般式（ＩＩＩ）で表される化合物と、ホルムアルデヒド類およびアンモニウム塩との反応工程が含まれることが好ましい｛一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）中、Ｒ１及びＲ２は、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基またはヘテロ環基を表す。Ｒ１及びＲ２は、それぞれ同じでも、異なっていてもよい。｝。【化１】2004238351.tif 000014【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ＩＩ）で表される化合物、或いは一般式（ＩＩＩ）で表される化合物による、一般式（Ｉ）で表される４，５−ジ置換イミダゾールの製造方法。
【請求項２】
一般式（ＩＩ）で表される化合物、或いは一般式（ＩＩＩ）で表される化合物と、ホルムアルデヒド類およびアンモニウム塩との反応工程を有することを特徴とする請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表される４，５−ジ置換イミダゾールの製造方法。
【化１】
2004238351.tif 000010
一般式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ２は、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基またはヘテロ環基を表す。Ｒ１及びＲ２は、それぞれ同じでも、異なっていてもよい。
【化２】
2004238351.tif 000011
一般式（ＩＩ）中、Ｒ１及びＲ２は一般式（Ｉ）中のＲ１及びＲ２と同義である。また、一般式（ＩＩ）の化合物は、一般式（ＩＩＩ）の化合物の水和体である。
【化３】
2004238351.tif 000012
一般式（ＩＩＩ）中、Ｒ１及びＲ２は一般式（Ｉ）中のＲ１及びＲ２と同義である。
【請求項３】
一般式（ＩＩ）で表される化合物、或いは一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を一般式（ＩＶ）で表される化合物を酸化して得ることを特徴とする請求項１に記載の４，５−ジ置換イミダゾールの製造方法。
【化４】
2004238351.tif 000013
一般式（ＩＶ）中、Ｒ１及びＲ２は一般式（Ｉ）中のＲ１及びＲ２と同義である。また、一般式（ＩＶ）の化合物は、Ｅ体、Ｚ体及びケト体のどの形態であっても良く、またそれらの混合物であってもよい。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医農薬、写真用カプラーなどの機能性化合物の中間体、原料として有用である、４，５−ジ置換イミダゾールの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、４，５−ジアルコキシカルボニルイミダゾールは、例えば以下の合成例が知られている。
１．イミダゾール−４，５−ジカルボン酸を酸性条件下、アルコールと作用させてエステル化することによって合成する方法。（例えば非特許文献１参照）
２．ジオキソこはく酸ジエチルを酢酸溶媒中で、ヘキサメチレンテトラミン及び酢酸アンモニウムと反応させて４，５−ジエトキシカルボニルイミダゾールを合成する方法。（例えば非特許文献２参照）
３．シュウ酸ジエチルとＮ−ホルミルグリシン  エチルエステルをナトリウム  エトキシド存在下でクライゼン縮合させ、塩酸を作用させた後、チオシアン酸カリウムと反応させて２−メルカプト−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸ジエチルを合成し、その後、その化合物を硝酸で処理することにより、４，５−ジエトキシカルボニルイミダゾールを合成する方法。（例えば非特許文献３参照）
【０００３】
しかしながら上記方法において、１の方法は反応時間が長く、また酸及びアルコールを大過剰に使わなければならないということから効率的な合成法とはいえない。２の方法は収率が低く、ヘキサメチレンテトラミンと酢酸アンモニウムを大過剰に使用するため、有用な方法ではない。３の方法は反応工程数が多く製造的に非効率で問題がある。
【０００４】
【非特許文献１】
ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ），  １９９９，  ６４，  ６５７５．
【非特許文献２】
アナレス・デ・ラ・レアル・ソスィエダ・エスパニョラ・デ・フィシカ・イ・キミカ・セリエ・ベー、キミカ（Ａｎａｌｅｓ  ｄｅ  ｌａ  Ｒｅａｌ  Ｓｏｃｉｅｄａｄ  Ｅｓｐａｎｏｌａ  ｄｅＦｉｓｉｃａ  ｙ  Ｑｕｉｍｉｃａ．  Ｓｅｒｉｅ  Ｂ，  Ｑｕｉｍｉｃａ），  １９５３，  ４９，  ５９９．
【非特許文献３】
ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ），  １９５２，  ７４，  １０８４．
【０００５】
【本発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、前記従来技術における問題を解決し、医農薬などの機能性化合物の中間体、原料として有用である、一般式（Ｉ）で表される４，５−ジ置換イミダゾールを、安価かつ穏和な条件で安全に、高収率で合成できる製造方法を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記の課題は以下の一般式（Ｉ）で表される４，５−ジ置換イミダゾールの製造方法によって達成された。
【０００７】
（１）一般式（ＩＩ）で表される化合物、或いは一般式（ＩＩＩ）で表される化合物による、一般式（Ｉ）で表される４，５−ジ置換イミダゾールの製造方法。
【０００８】
（２）一般式（ＩＩ）で表される化合物、或いは一般式（ＩＩＩ）で表される化合物と、ホルムアルデヒド類およびアンモニウム塩との反応工程を有することを特徴とする上記（１）に記載の一般式（Ｉ）で表される４，５−ジ置換イミダゾールの製造方法。
【０００９】
【化５】
2004238351.tif 000002
【００１０】
一般式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ２は、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基またはヘテロ環基を表す。Ｒ１及びＲ２は、それぞれ同じでも、異なっていてもよい。
【００１１】
【化６】
2004238351.tif 000003
【００１２】
一般式（ＩＩ）中、Ｒ１及びＲ２は一般式（Ｉ）中のＲ１及びＲ２と同義である。また、一般式（ＩＩ）の化合物は、一般式（ＩＩＩ）の化合物の水和体である。
【００１３】
【化７】
2004238351.tif 000004
【００１４】
一般式（ＩＩＩ）中、Ｒ１及びＲ２は一般式（Ｉ）中のＲ１及びＲ２と同義である。
【００１５】
（３）一般式（ＩＩ）で表される化合物、或いは一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を一般式（ＩＶ）で表される化合物を酸化して得ることを特徴とする上記（１）に記載の４，５−ジ置換イミダゾールの製造方法。
【００１６】
【化８】
2004238351.tif 000005
【００１７】
一般式（ＩＶ）中、Ｒ１及びＲ２は一般式（Ｉ）中のＲ１及びＲ２と同義である。また、一般式（ＩＶ）の化合物は、Ｅ体、Ｚ体及びケト体のどの形態であっても良く、またそれらの混合物であってもよい。
【００１８】
【発明の実施の形態】
以下に本発明について詳細に説明する。
【００１９】
以下に本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物について詳しく述べる。
【００２０】
一般式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ２は、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基またはヘテロ環基を表す。Ｒ１及びＲ２は、それぞれ同じでも、異なっていてもよい。
【００２１】
アルキル基には、直鎖または分岐の、置換基を有するアルキル基及び無置換のアルキル基が含まれる。前記アルキル基には、置換基の炭素原子を除いた炭素原子数が１〜５０のアルキル基が好ましく、より好ましくは炭素原子１〜３０のアルキル基が好ましい。アルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどが含まれる。
【００２２】
これらアルキル基が有しても良い置換基の例には、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、アルキル基（直鎖または分岐の置換もしくは無置換のアルキル基で、好ましくは炭素数１〜３０のアルキル基であり、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−オクチル、２−クロロエチル、２−シアノエチル、２−エチルヘキシル）、シクロアルキル基（好ましくは、炭素数３〜１０の置換または無置換のシクロアルキル基、例えば、シクロヘキシル、シクロペンチルが挙げられ、多シクロアルキル基、例えば、ビシクロアルキル基（好ましくは、炭素数５〜３０の置換もしくは無置換のビシクロアルキル基で、例えば、ビシクロ［１，２，２］ヘプタン−２−イル、ビシクロ［２，２，２］オクタン−３−イル）やトリシクロアルキル基等の多環構造の基が挙げられる。好ましくは単環のシクロアルキル基、ビシクロアルキル基であり、単環のシクロアルキル基が得に好ましい。）、
【００２３】
アルケニル基（直鎖または分岐の置換もしくは無置換のアルケニル基で、好ましくは炭素数２〜３０のアルケニル基であり、例えば、ビニル、アリル、プレニル、ゲラニル、オレイル）、シクロアルケニル基（好ましくは、炭素数３〜３０の置換もしくは無置換のシクロアルケニル基で、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル）が挙げられ、多シクロアルケニル基、例えば、ビシクロアルケニル基（好ましくは、炭素数５〜３０の置換もしくは無置換のビシクロアルケニル基で、例えば、ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−エン−１−イル、ビシクロ［２，２，２］オクト−２−エン−４−イル）］、やトリシクロアルケニル基、ビシクロアルケニル基であり、単環のシクロアルケニル基が得に好ましい。）、アルキニル基（好ましくは、炭素数２〜３０の置換または無置換のアルキニル基、例えば、エチニル、プロパルギル、トリメチルシリルエチニル基）、
【００２４】
アリール基（好ましくは炭素数６〜３０の置換もしくは無置換のアリール基で、例えばフェニル、ｐ−トリル、ナフチル、ｍ−クロロフェニル、ｏ−ヘキサデカノイルアミノフェニル）、ヘテロ環基（好ましくは５〜７員の置換もしくは無置換、飽和もしくは不飽和、芳香族もしくは非芳香族、単環もしくは縮環のヘテロ環基であり、より好ましくは、環構成原子が炭素原子、窒素原子および硫黄原子から選択され、かつ窒素原子、酸素原子および硫黄原子のいずれかのヘテロ原子を少なくとも一個有するヘテロ環基であり、更に好ましくは、炭素数３〜３０の５もしくは６員の芳香族のヘテロ環基である。例えば、２−フリル、２−チエニル、２−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、２−ベンゾチアゾリル）、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、カルボキシル基、
【００２５】
アルコキシ基（好ましくは、炭素数１〜３０の置換もしくは無置換のアルコキシ基で、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−オクチルオキシ、２−メトキシエトキシ）、アリールオキシ基（好ましくは、炭素数６〜３０の置換もしくは無置換のアリールオキシ基で、例えば、フェノキシ、２−メチルフェノキシ、２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ、４−ｔ−ブチルフェノキシ、３−ニトロフェノキシ、２−テトラデカノイルアミノフェノキシ）、シリルオキシ基（好ましくは、炭素数３〜２０のシリルオキシ基で、例えば、トリメチルシリルオキシ、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）、ヘテロ環オキシ基（好ましくは、炭素数２〜３０の置換もしくは無置換のヘテロ環オキシ基で、ヘテロ環部は前述のヘテロ環基で説明されたヘテロ環部が好ましく、例えば、１−フェニルテトラゾール−５−オキシ、２−テトラヒドロピラニルオキシ）、
【００２６】
アシルオキシ基（好ましくはホルミルオキシ基、炭素数２〜３０の置換もしくは無置換のアルキルカルボニルオキシ基、炭素数７〜３０の置換もしくは無置換のアリールカルボニルオキシ基であり、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、ピバロイルオキシ、ステアロイルオキシ、ベンゾイルオキシ、ｐ−メトキシフェニルカルボニルオキシ）、カルバモイルオキシ基（好ましくは、炭素数１〜３０の置換もしくは無置換のカルバモイルオキシ基で、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ、モルホリノカルボニルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−オクチルアミノカルボニルオキシ、Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイルオキシ）、アルコキシカルボニルオキシ基（好ましくは、炭素数２〜３０の置換もしくは無置換アルコキシカルボニルオキシ基で、例えばメトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルオキシ、ｎ−オクチルカルボニルオキシ）、アリールオキシカルボニルオキシ基（好ましくは、炭素数７〜３０の置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニルオキシ基で、例えば、フェノキシカルボニルオキシ、ｐ−メトキシフェノキシカルボニルオキシ、ｐ−ｎ−ヘキサデシルオキシフェノキシカルボニルオキシ）、
【００２７】
アミノ基（好ましくは、アミノ基、炭素数１〜３０の置換もしくは無置換のアルキルアミノ基、炭素数６〜３０の置換もしくは無置換のアリールアミノ基、炭素数０〜３０のヘテロ環アミノ基であり、例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アニリノ、Ｎ−メチル−アニリノ、ジフェニルアミノ、Ｎ−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）、アシルアミノ基（好ましくは、ホルミルアミノ基、炭素数２〜３０の置換もしくは無置換のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数７〜３０の置換もしくは無置換のアリールカルボニルアミノ基であり、例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、ピバロイルアミノ、ラウロイルアミノ、ベンゾイルアミノ、３，４，５−トリ−ｎ−オクチルオキシフェニルカルボニルアミノ）、アミノカルボニルアミノ基（好ましくは、炭素数１〜３０の置換もしくは無置換のアミノカルボニルアミノ基、例えば、カルバモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルアミノ、モルホリノカルボニルアミノ）、アルコキシカルボニルアミノ基（好ましくは炭素数２〜３０の置換もしくは無置換アルコキシカルボニルアミノ基で、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ｎ−オクタデシルオキシカルボニルアミノ、Ｎ−メチル−メトキシカルボニルアミノ）、
【００２８】
アリールオキシカルボニルアミノ基（好ましくは、炭素数７〜３０の置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニルアミノ基で、例えば、フェノキシカルボニルアミノ、ｐ−クロロフェノキシカルボニルアミノ、ｍ−ｎ−オクチルオキシフェノキシカルボニルアミノ）、スルファモイルアミノ基（好ましくは、炭素数０〜３０の置換もしくは無置換のスルファモイルアミノ基で、例えば、スルファモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ、Ｎ−ｎ−オクチルアミノスルホニルアミノ）、アルキル及びアリールスルホニルアミノ基（好ましくは炭素数１〜３０の置換もしくは無置換のアルキルスルホニルアミノ基、炭素数６〜３０の置換もしくは無置換のアリールスルホニルアミノ基であり、例えば、メチルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、２，３，５−トリクロロフェニルスルホニルアミノ、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノ）、メルカプト基、
【００２９】
アルキルチオ基（好ましくは、炭素数１〜３０の置換もしくは無置換のアルキルチオ基で、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−ヘキサデシルチオ）、アリールチオ基（好ましくは炭素数６〜３０の置換もしくは無置換のアリールチオ基で、例えば、フェニルチオ、ｐ−クロロフェニルチオ、ｍ−メトキシフェニルチオ）、ヘテロ環チオ基（好ましくは炭素数２〜３０の置換または無置換のヘテロ環チオ基で、ヘテロ環部は前述のヘテロ環基で説明されたヘテロ環部が好ましく、例えば、２−ベンゾチアゾリルチオ、１−フェニルテトラゾール−５−イルチオ）、スルファモイル基（好ましくは炭素数０〜３０の置換もしくは無置換のスルファモイル基で、例えば、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−（３−ドデシルオキシプロピル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−アセチルスルファモイル、Ｎ−ベンゾイルスルファモイル、Ｎ−（Ｎ’−フェニルカルバモイル）スルファモイル）、スルホ基、
【００３０】
アルキル及びアリールスルフィニル基（好ましくは、炭素数１〜３０の置換または無置換のアルキルスルフィニル基、６〜３０の置換または無置換のアリールスルフィニル基であり、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、フェニルスルフィニル、ｐ−メチルフェニルスルフィニル）、アルキル及びアリールスルホニル基（好ましくは、炭素数１〜３０の置換または無置換のアルキルスルホニル基、６〜３０の置換または無置換のアリールスルホニル基であり、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、フェニルスルホニル、ｐ−メチルフェニルスルホニル）、アシル基（好ましくはホルミル基、炭素数２〜３０の置換または無置換のアルキルカルボニル基、炭素数７〜３０の置換もしくは無置換のアリールカルボニル基であり、例えば、アセチル、ピバロイル、２−クロロアセチル、ステアロイル、ベンゾイル、ｐ−ｎ−オクチルオキシフェニルカルボニル）、アリールオキシカルボニル基（好ましくは、炭素数７〜３０の置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニル基で、例えば、フェノキシカルボニル、ｏ−クロロフェノキシカルボニル、ｍ−ニトロフェノキシカルボニル、ｐ−ｔ−ブチルフェノキシカルボニル）、
【００３１】
アルコキシカルボニル基（好ましくは、炭素数２〜３０の置換もしくは無置換アルコキシカルボニル基で、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｎ−オクタデシルオキシカルボニル）、カルバモイル基（好ましくは、炭素数１〜３０の置換もしくは無置換のカルバモイル、例えば、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−オクチルカルバモイル、Ｎ−（メチルスルホニル）カルバモイル）、アリール及びヘテロ環アゾ基（好ましくは炭素数６〜３０の置換もしくは無置換のアリールアゾ基、炭素数３〜３０の置換もしくは無置換のヘテロ環アゾ基（ヘテロ環部は前述のヘテロ環基で説明されたヘテロ環部が好ましい）、例えば、フェニルアゾ、ｐ−クロロフェニルアゾ、５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアゾ）、イミド基（好ましくは、炭素数２〜３０の置換もしくは無置換のイミド基で、例えばＮ−スクシンイミド、Ｎ−フタルイミド）、ホスフィノ基（好ましくは、炭素数０〜３０の置換もしくは無置換のホスフィノ基、例えば、ジメチルホスフィノ、ジフェニルホスフィノ、メチルフェノキシホスフィノ）、ホスフィニル基（好ましくは、炭素数０〜３０の置換もしくは無置換のホスフィニル基で、例えば、ホスフィニル、ジオクチルオキシホスフィニル、ジエトキシホスフィニル）、
【００３２】
ホスフィニルオキシ基（好ましくは、炭素数２〜３０の置換もしくは無置換のホスフィニルオキシ基で、例えば、ジフェノキシホスフィニルオキシ、ジオクチルオキシホスフィニルオキシ）、ホスフィニルアミノ基（好ましくは、炭素数２〜３０の置換もしくは無置換のホスフィニルアミノ基で、例えば、ジメトキシホスフィニルアミノ、ジメチルアミノホスフィニルアミノ）、シリル基（好ましくは、炭素数３〜３０の置換もしくは無置換のシリル基で、例えば、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、フェニルジメチルシリル）が挙げられる。
【００３３】
上記の官能基の中で、水素原子を有するものは、これを取り去り更に上記の基で置換されていてもよい。そのような官能基の例としては、アルキルカルボニルアミノスルホニル基、アリールカルボニルアミノスルホニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アリールスルホニルアミノカルボニル基が挙げられ、具体的には、メチルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル、アセチルアミノスルホニル、ベンゾイルアミノスルホニル基が挙げられる。
【００３４】
Ｒ１及びＲ２で表されるシクロアルキル基には、置換基を有するシクロアルキル基及び無置換のシクロアルキル基が含まれる。前記シクロアルキル基としては、置換基の炭素原子を除いた炭素原子数が３〜３０のシクロアルキル基が好ましい。シクロアルキル基の例には、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどが含まれる。これらシクロアルキル基が有しても良い置換基の例は、前記アルキル基の置換基の例として挙げたものがあげられる。
【００３５】
Ｒ１及びＲ２で表されるアルケニル基には、置換基を有するアルケニル基及び無置換のアルケニル基が含まれる。前記アルケニル基としては、置換基の炭素原子を除いた炭素原子数が２〜３０のアルキル基が好ましい。アルケニル基の例には、アリル、プレニル、ゲラニル、オレイルなどが含まれる。これらアルケニル基が有しても良い置換基の例には、前記アルキル基の置換基の例として挙げたものが挙げられる。
【００３６】
Ｒ１及びＲ２で表されるアルキニル基には、置換基を有するアルキニル基及び無置換のアルキニル基が含まれる。置換基の炭素原子を除いた炭素原子数が２〜３０のアルキル基が好ましい。アルキニル基の例には、エチニル、プロパルギルなどが含まれる。これらアルキニル基が有しても良い置換基の例には、前記アルキル基の置換基の例として挙げたものが挙げられる。
【００３７】
Ｒ１及びＲ２で表されるアリール基には、置換基を有するアリール基及び無置換のアリール基が含まれる。アリール基としては、置換基の炭素原子を除いた炭素原子数が６〜３０のアリール基が好ましい。アリール基の例には、フェニル、ｐ−トリル、ナフチルなどが含まれる。これらアリール基が有しても良い置換基の例には、前記アルキル基の置換基の例として挙げたものが挙げられる。
【００３８】
Ｒ１及びＲ２で表されるヘテロ環基としては、好ましくは５または６員の置換もしくは無置換の、芳香族もしくは非芳香族のヘテロ環化合物から一個の水素原子を取り除いた一価の基であり、更に好ましくは、炭素数３から３０の５もしくは６員の芳香族のヘテロ環基である。例えば、２−フリル、２−チエニル、２−ピリミジニル、２−ベンゾチアゾリル、４−ピリジル等が挙げられる。
【００３９】
一般式（ＩＩ）中、Ｒ１及びＲ２は一般式（Ｉ）中のＲ１及びＲ２と同義である。また、一般式（ＩＩ）の化合物は、一般式（ＩＩＩ）の化合物の水和体である。
【００４０】
一般式（ＩＩＩ）中、Ｒ１及びＲ２は一般式（Ｉ）中のＲ１及びＲ２と同義である。
【００４１】
一般式（ＩＶ）中、Ｒ１及びＲ２は一般式（Ｉ）中のＲ１及びＲ２と同義である。また、一般式（ＩＶ）の化合物は、Ｅ体、Ｚ体及びケト体のどの形態であっても良く、またそれらの混合物であってもよい。
【００４２】
以下、一般式（Ｉ）で表される化合物の具体例を示すが、下記の例に限定されるものではない。
【化９】
2004238351.tif 000006
【００４３】
以下、一般式（ＩＩ）で表される化合物の具体例を示すが、下記の例に限定されるものではない。
【化１０】
2004238351.tif 000007
【００４４】
以下、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の具体例を示すが、下記の例に限定されるものではない。
【化１１】
2004238351.tif 000008
【００４５】
以下、一般式（ＩＶ）で表される化合物の具体例を示すが、下記の例に限定されるものではない。なお、例にはＥ体のみで記載しているが、Ｚ体及びケト体も本発明に含まれる。
【化１２】
2004238351.tif 000009
【００４６】
次に本発明による一般式（Ｉ）の化合物の合成法について詳細に説明する。
本発明の合成法は、一般式（ＩＩ）、或いは一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を、ホルムアルデヒド類とアンモニウム塩と反応させることを特徴としている。合成順序としては、ホルムアルデヒド類を先に系中に存在させておき、アンモニウム塩を後から反応させることが好ましい。ここで用いられる溶媒としては、水のほかに有機溶媒が可能である。有機溶媒は例えば、芳香族炭化水素類（例えば、トルエン、キシレンなど）、酢酸エステル類（例えば、酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、スルホラン、脂肪族カルボン酸類（例えば、ギ酸、酢酸など）、ジメチルスルホキシド、アルコール類（例えば、メタノール、イソプロパノールなど）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル、ベンゾニトリルなど）などを挙げることができ、好ましくは水、カルボン酸類、アルコール類及びニトリル類である。溶媒は水も含めて単独で用いても、混合溶媒で用いても良い。
【００４７】
本反応で用いる反応溶媒は、原料となる一般式（ＩＩ）、或いは一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の重量で０．１倍〜１５倍用いるのが好ましく、１倍〜１０倍用いるのがさらに好ましい。
【００４８】
ホルムアルデヒド類は、ホルムアルデヒド水溶液、いわゆるホルマリンでもパラホルムアルデヒドを用いても良い。ホルマリンを用いた場合は、反応基質として上記溶媒と混合して用いる以外に、ホルマリンのみを溶媒として用いることもできる。ホルマリンの濃度は入手可能であるものは全て適用でき、特に限定しない。原料となる一般式（ＩＩ）、或いは一般式（ＩＩＩ）で表される化合物のモル数で１倍〜１００倍用いるのが好ましく、２倍〜２０倍用いるのがさらに好ましい。
【００４９】
本反応に用いるアンモニウム塩は、例えば、ギ酸アンモニウム、酢酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウムなどを挙げることができるが、好ましくはギ酸アンモニウム、酢酸アンモニウム及び炭酸アンモニウムである。
本反応で用いるアンモニウム塩は、原料となる一般式（ＩＩ）、或いは一般式（ＩＩＩ）で表される化合物のモル数で２〜４０倍が好ましく、より好ましくは６倍〜２５倍である。
【００５０】
本反応における反応温度は、０℃〜１３０℃が好ましく、１５℃〜５０℃がより好ましい。反応終了は、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、ＴＬＣ、その他の方法によって確認することができる。
【００５１】
通常、本反応に要する時間は、反応温度、アンモニア塩の種類や量、及び溶媒などに左右されるが、概ね１〜８時間である。
【００５２】
次に本発明による一般式（ＩＩ）及び一般式（ＩＩＩ）の化合物の合成法について説明する。本発明の合成法は本発明の原料である一般式（ＩＩ）、或いは一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を、一般式（ＩＶ）で表される化合物を酸化させて得ることも特徴としている。ここで用いられる酸化剤としては例えば、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）、クロラニル等のキノン系酸化剤、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン等のヒダントイン系酸化剤、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ酸化）、ブロミン等ハロゲンなどを挙げることができ、好ましくはキノン系酸化剤である。本反応で用いる酸化剤は、例えばＤＤＱは原料となる一般式（ＩＶ）で表される化合物のモル数で０．８〜１０倍が好ましく、より好ましくは１倍〜５倍である。
【００５３】
用いられる溶媒としては例えば、芳香族炭化水素類（例えば、トルエン、キシレンなど）、酢酸エステル類（例えば、酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ‘−ジメチルイミダゾリジノン、スルホラン、脂肪族カルボン酸類（例えば、ギ酸、酢酸など）、ジメチルスルホキシド、アルコール類（例えば、エタノール、イソプロパノールなど）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル、ベンゾニトリルなど）などを挙げることができ、好ましくは芳香族炭化水素類、酢酸エステル類及びアセトンである。これらの溶媒は単独で用いても、混合して用いても良い。
【００５４】
本反応で用いる反応溶媒は、原料となる一般式（ＩＶ）で表される化合物の重量で０．５倍〜３０倍用いるのが好ましく、１倍〜１０倍用いるのがさらに好ましい。
【００５５】
本反応における反応温度は、溶媒への基質と酸化剤の溶解度にも左右されるが、概ね２５℃〜１３０℃が好ましく、３０℃〜１００℃がより好ましい。反応終了は、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、ＴＬＣ、その他の方法によって確認することができる。
【００５６】
通常、本反応に要する時間は、反応温度、酸化剤の種類や量、及び溶媒などに左右されるが、概ね１〜８時間である。
【００５７】
上記の酸化反応で、反応溶媒中に水が共存している場合、若しくは反応終了時に水処理をした場合は、一般式（ＩＩ）で表される水和体が得られる。一般式（ＩＩ）で表される化合物は、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を水と反応させることでも得られる。  用いられる溶媒としては水と均一になるような溶媒が好ましく、例えば、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、スルホラン、脂肪族カルボン酸類（例えば、ギ酸、酢酸など）、ジメチルスルホキシド、アルコール類（例えば、メタノール、イソプロパノールなど）、ニトリル類（例えば、アセトニトリルなど）などを挙げることができ、より好ましくは脂肪族カルボン酸類、アセトニトリル及びアセトンである。これらの溶媒は単独で用いても、混合して用いても良い。
【００５８】
本反応で用いる反応溶媒は、原料となる一般式（ＩＩ）で表される化合物の重量で０．５倍〜３０倍用いるのが好ましく、１倍〜１０倍用いるのがさらに好ましい。
【００５９】
本反応で用いる水の量は、原料となる一般式（ＩＩ）で表される化合物の当量で１．５倍〜２０倍用いるのが好ましく、２倍〜１０倍用いるのがさらに好ましい。
【００６０】
本反応における反応温度は、溶媒への基質の溶解度にも左右されるが、概ね１０℃〜５０℃が好ましく、１５℃〜３０℃がより好ましい。反応終了は、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、ＴＬＣ、その他の方法によって確認することができる。
【００６１】
通常、本反応に要する時間は、反応温度、及び溶媒などに左右されるが、概ね１〜６時間である。
【００６２】
一般式（ＩＩ）、或いは一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の原料である、一般式（ＩＶ）で表される化合物は市販のジカルボン酸をＣｈｅｍ．  Ｂｅｒ．  １９６４，  ９７，  １４１４．  に記載の合成方法、或いはそれに準じた方法でエステル化することで合成できる。
【００６３】
【実施例】
以下、本発明を実施例によって具体的に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【００６４】
化合物（ＩＶ−１）はＣｈｅｍ．  Ｂｅｒ．  １９６４，  ９７，  １４１４．  に記載の合成方法に従って合成した。
【００６５】
（実施例１）
＜１−１＞  化合物（ＩＩＩ−１）の合成
化合物（ＩＶ−１）３５．４ｇ（２０１ｍｍｏｌ）、ＤＤＱ４５．６ｇ（２０１ｍｍｏｌ）にトルエン３００ｍＬを加え、内温７０℃で５時間加熱した。反応溶液を放冷後、ろ過をし、濾液を濃縮して、化合物（ＩＩＩ−１）を３４．９ｇ（２００ｍｍｏｌ、収率９９．５％）得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３．９９（６Ｈ、ｓ）。ｍ／Ｚ（ＰＯＳＩ）＝１７５
【００６６】
＜１−２＞  化合物（ＩＩ−１）の合成
化合物（ＩＩＩ−１）３４．９ｇ（２００ｍｍｏｌ）をアセトン３０ミリリットル（以下、ミリリットルを「ｍＬ」とも表記する）に溶解した後、フラスコを温度２０℃前後の水浴に浸したところで、Ｈ２Ｏを約１時間で１２ｍＬ滴下した。室温２５℃で２時間攪拌した後、ろ過をして結晶をアセトンで洗浄すると化合物（ＩＩ−１）を３３．９ｇ（１６１ｍｍｏｌ、収率８０．５％）得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ３．６２（６Ｈ、ｓ）、６．２２（４Ｈ、ｓ）
【００６７】
＜１−３＞  化合物（Ｉ−１）の合成
化合物（ＩＩ−１）０．７０ｇ（３．３３ｍｍｏｌ）とパラホルムアルデヒド０．８０ｇ（２６．６４ｍＬ）をメタノール５．００ｍＬに加え、加熱還流下約１時間攪拌する。その後氷浴下で攪拌し、酢酸アンモニウム３．０８ｇ（３９．９７ｍｍｏｌ）加えて氷浴で３時間攪拌する。その後室温２５℃にて２時間反応させ、化合物（Ｉ−１）を生成率８１％（ＨＰＬＣ換算収率）で得た。ろ過処理後、濾液を濃縮しイソプロパノールを加えて結晶を分散させてろ別すると、化合物（Ｉ−１）を０．３０ｇ（１．６３ｍｍｏｌ、４９％）得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ３．８０（６Ｈ、ｓ）、７．８８（１Ｈ、ｓ）、１３，５５（１Ｈ、ｂｓ）。ｍ／Ｚ（ＰＯＳＩ）＝１８５
【００６８】
（比較例１）
実施例１の方法で、化合物（Ｉ−１）の合成において用いたパラホルムアルデヒドをヘキサメチレンテトラミン（化合物（ＩＩ−１）に対して３当量）に代えて同様に反応を行なったところ、化合物（Ｉ−１）は痕跡量しか得られなかった。４０℃に昇温して更に４時間反応させると、化合物（Ｉ−１）は２０％程度生成するが、副生成物も生成する。
【００６９】
（実施例２）
化合物（ＩＩ−１）０．７０ｇ（３．３３ｍｍｏｌ）を酢酸３．００ｍＬに加えたところに、３６％ホルムアルデヒド水溶液を２．０４ｍＬ、酢酸アンモニウム３．０８ｇ（３９．９７ｍｍｏｌ）加えて室温２５℃で１時間攪拌する。その後内温４０℃にて２時間反応させ、化合物（Ｉ−１）を生成率６０％（ＨＰＬＣ換算収率）で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ３．８０（６Ｈ、ｓ）、７．８８（１Ｈ、ｓ）、１３，５５（１Ｈ、ｂｓ）。ｍ／Ｚ（ＰＯＳＩ）＝１８５
【００７０】
（実施例３）
化合物（ＩＩ−１）０．７０ｇ（３．３３ｍｍｏｌ）をイソプロパノール３．００ｍＬに加えたところに、３６％ホルムアルデヒド水溶液を２．０４ｍＬ、酢酸アンモニウム３．０８ｇ（３９．９７ｍｍｏｌ）加えて室温２５℃で１時間攪拌する。その後内温４０℃にて２時間反応させ、化合物（Ｉ−１）を生成率５９％（ＨＰＬＣ換算収率）で得た。
【００７１】
（実施例４）
化合物（ＩＩＩ−１）０．７０ｇ（４．０２ｍｍｏｌ）を酢酸５．００ｍＬに加えたところに、酢酸アンモニウム３．７２ｇ（４８．２５ｍｍｏｌ）、３６％ホルムアルデヒド水溶液を１．２３ｍＬ加えて室温２５℃で８時間攪拌し、化合物（Ｉ−１）を生成率３３％（ＨＰＬＣ換算収率）で得た。
【００７２】
（実施例５）
化合物（ＩＩ−１）０．７０ｇ（３．３３ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ３．００ｍＬに加えたところに、３６％ホルムアルデヒド水溶液を２．０４ｍＬ、酢酸アンモニウム３．０８ｇ（３９．９７ｍｍｏｌ）加えて室温２５℃で１時間攪拌する。その後内温４０℃にて２時間反応させ、化合物（Ｉ−１）を生成率３９％（ＨＰＬＣ換算収率）で得た。室温まで冷却した後、析出した結晶をろ別し、乾燥すると化合物（Ｉ−１）を収率１８％で得た。
【００７３】
【発明の効果】
本発明によれば、医農薬、写真用カプラーなどの機能性化合物の中間体、原料として有用である、４，５−ジ置換イミダゾールを安価かつ穏和な条件で、安全に製造できる方法を提供できる。