(57)【要約】【課題】一般式（１）2004083509.tif 000009（式中、Ｒは置換されていてもよい低級アルキル基を表わし、Ａｒは置換されていてもよいアリール基を表わす。＊は不斉炭素原子であることを表わす。）で示される光学活性１−アリールアルコール類をラセミ化して、一般式（２）2004083509.tif 000010（式中、ＲおよびＡｒは上記と同一の意味を表わす。）で示されるラセミ１−アリールアルコール類を、より工業的に有利に製造する方法を提供すること。【解決手段】一般式（１）で示される光学活性１−アリールアルコール類に、酸化レニウムを作用させることを特徴とする一般式（２）で示されるラセミ１−アリールアルコール類の製造方法。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
2004083509.tif 000007
（式中、Ｒは置換されていてもよい低級アルキル基を表わし、Ａｒは置換されていてもよいアリール基を表わす。＊は不斉炭素原子であることを表わす。）
で示される光学活性１−アリールアルコール類に、酸化レニウムを作用させることを特徴とする一般式（２）
2004083509.tif 000008
（式中、ＲおよびＡｒは上記と同一の意味を表わす。）
で示されるラセミ１−アリールアルコール類の製造方法。
【請求項２】
酸化レニウムが、七酸化二レニウムである請求項１に記載のラセミ１−アリールアルコール類の製造方法。
【請求項３】
水溶媒中もしくは水と有機溶媒との混合溶媒中で、酸化レニウムを作用させる請求項１に記載のラセミ１−アリールアルコール類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ラセミ１−アリールアルコール類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般式（１）
2004083509.tif 000002
（式中、Ｒは置換されていてもよい低級アルキル基を表わし、Ａｒは置換されていてもよいアリール基を表わす。＊は不斉炭素原子であることを表わす。）
で示される光学活性１−アリールアルコール類は、医薬、農薬中間体として有用な化合物であり（例えば特許第３２５７０５０号公報、特開平９−１７６０５３号公報、特開平９−１２４５２７号公報等）、その製造方法として、例えばラセミ１−アリールアルコール類を光学分割する方法（特開平９−１２４５２７号公報）が知られている。かかる光学分割による方法では、目的とする一方の光学活性体を取り出した後の対掌体を有効に利用することが、工業的な観点からは重要であった。
【０００３】
光学活性１−アリールアルコール類をラセミ化する方法としては、例えば光学活性１−アリールアルコール類に、トリフルオロ酢酸を作用させる方法（特開平９−１２４５２７号公報）、強酸性イオン交換樹脂を作用させる方法（特開平９−１７６０５３号公報）等が知られているが、前者のトリフルオロ酢酸を作用させる方法は、トリフルオロ酢酸を溶媒として多量に用いる必要があるという点で、後者の強酸性イオン交換樹脂を作用させる方法は、強酸性イオン交換樹脂の使用量が多く、また副反応を防ぐため、希釈条件下で実施し、しかも光学活性１−アリールアルコール類と強酸性イオン交換樹脂との接触時間を短くする必要があるという点で、いずれも工業的に必ずしも十分満足し得るものではなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このような状況のもと、本発明者は、光学活性１−アリールアルコール類をラセミ化して、ラセミ１−アリールアルコール類を、より工業的に有利に製造する方法について鋭意検討を重ねた結果、光学活性１−アリールアルコール類に酸化レニウムを作用させることにより、効率よくラセミ化反応が進行することを見出し、本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、一般式（１）
2004083509.tif 000003
（式中、Ｒは置換されていてもよい低級アルキル基を表わし、Ａｒは置換されていてもよいアリール基を表わす。＊は不斉炭素原子であることを表わす。）
で示される光学活性１−アリールアルコール類に、酸化レニウムを作用させることを特徴とする一般式（２）
2004083509.tif 000004
（式中、ＲおよびＡｒは上記と同一の意味を表わす。）
で示されるラセミ１−アリールアルコール類の製造方法を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
一般式（１）
2004083509.tif 000005
で示される光学活性１−アリールアルコール類（以下、光学活性１−アリールアルコール類（１）と略記する。）の式中、Ｒは、置換されていてもよい低級アルキル基を、Ａｒは置換されていてもよいアリール基を、＊は不斉炭素原子であることをそれぞれ表わす。
【０００７】
置換されていてもよい低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の直鎖状、分枝鎖状または環状の炭素数１〜６のアルキル基およびこれらアルキル基の一つもしくは二つ以上の水素原子が、例えばフッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子、例えばメトキシ基、エトキシ基等の低級アルコキシ基、例えばフェノキシ基等のアリールオキシ基、例えばベンジルオキシ基等のアラルキルオキシ基、例えばアセチル基、ベンゾイル基等のアシル基、例えばカルボメトキシ基等のカルボアルコキシ基、例えばカルボフェノキシ基等のカルボアリールオキシ基、例えばカルボベンジルオキシ基等のカルボアラルキルオキシ基、カルボキシル基、カルバモイル基、水酸基等の置換基で置換された、例えばブロモメチル基、クロロメチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基、カルボメトキシメチル基等が挙げられる。
【０００８】
置換されていてもよいアリール基としては、例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等およびこれらフェニル基、ナフチル基を構成する芳香環の一つもしくは二つ以上の水素原子が、例えば前記低級アルキル基、前記低級アルコキシ基、前記アリールオキシ基、前記ハロゲン原子等で置換された、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−クロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、２，５−ジメトキシフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、２，３，４−トリメトキシフェニル基、３，４，５−トリメトキシフェニル基、２，３，５−トリメトキシフェニル基等が挙げられる。
【０００９】
かかる光学活性１−アリールアルコール類（１）としては、例えば１−フェニルエチルアルコール、１−フェニル−１−プロパノール、１−フェニル−１−ブタノール、２−クロロ−１−フェニルエチルアルコール、２−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアルコール、２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアルコール、３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノール、３−クロロ−１−（３−メトキシフェニル）−１−プロパノール、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−プロパノール、３−ヒドロキシ−１−（４−フルオロフェニル）−１−プロパノール、３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−１−プロパノール、α−（１−ナフチル）エチルアルコール、α−（２−ナフチル）エチルアルコール、１−フェニルプロピルアルコール、１−（２−メトキシフェニル）エチルアルコール、１−（３−メトキシフェニル）エチルアルコール、１−（４−メトキシフェニル）エチルアルコール、
【００１０】
１−（２，３−ジメトキシフェニル）エチルアルコール、１−（２，４−ジメトキシフェニル）エチルアルコール、１−（２，５−ジメトキシフェニル）エチルアルコール、１−（２，６−ジメトキシフェニル）エチルアルコール、１−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアルコール、１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルアルコール、１−（２，３，４−トリメトキシフェニル）エチルアルコール、１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチルアルコール、１−（２，３，５−トリメトキシフェニル）エチルアルコール、１−（２−メチルフェニル）エチルアルコール、１−（３−メチルフェニル）エチルアルコール、１−（４−メチルフェニル）エチルアルコール、１−（４−メチルフェニル）ブチルアルコール、１−（２−フルオロフェニル）エチルアルコール、１−（３−クロロフェニル）エチルアルコール、１−（４−ブロモフェニル）エチルアルコール等が挙げられる。
【００１１】
光学活性１−アリールアルコール類（１）には、Ｒ体およびＳ体の二種の光学異性体が存在するが、本発明には、Ｒ体またはＳ体のいずれか一方を用いてもよいし、これら二種の光学異性体のいずれか一方が過剰な混合物のいずれでも本発明に用いることができる。
【００１２】
本発明は、通常水溶媒中もしくは水と有機溶媒との混合溶媒中で、光学活性１−アリールアルコール類（１）と酸化レニウムを混合、接触させることにより実施される。攪拌は必ずしも必要ではないが、反応速度の観点からは攪拌しながら混合、接触させることが好ましい。
【００１３】
有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、例えばテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等、例えばトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒等が挙げられる。水溶媒もしくは水と有機溶媒との混合溶媒の使用量は特に制限されないが、通常光学活性１−アリールアルコール類（１）に対して、０．５〜３０重量倍程度である。水と有機溶媒との混合溶媒を用いる場合のその混合比率も特に制限されない。かかる溶媒は、予め光学活性１−アリールアルコール類（１）や酸化レニウムと混合しておいてもよい。
【００１４】
酸化レニウムとしては、例えば七酸化二レニウム、二酸化レニウム、三酸化レニウム、三酸化二レニウム等が挙げられ、七酸化二レニウムが好ましい。かかる酸化レニウムのうち、水和物が存在するものは、水和物を用いてもよいし、無水物を用いてもよい。かかる酸化レニウムは、市販されているものを用いてもよいし、例えばレニウム金属等と、過酸化水素や酸素等の酸化剤とを反応させて調製したものを用いてもよい。
【００１５】
酸化レニウムの使用量は、光学活性１−アリールアルコール類（１）に対して、通常０．０１モル倍〜０．９５モル倍である。
【００１６】
本発明の反応温度は、酸化レニウムの種類や使用量等により異なるが、通常２０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃である。
【００１７】
かくして、一般式（２）
2004083509.tif 000006
（式中、ＲおよびＡｒは上記と同一の意味を表わす。）
で示されるラセミ１−アリールアルコール類（以下、ラセミ１−アリールアルコール類（２）と略記する。）が得られるが、ラセミ１−アリールアルコール類（２）は、例えば反応液に、必要に応じて水に不溶の有機溶媒を加えて、分液処理し、得られる有機層を濃縮処理することにより、取り出すことができる。また、該有機層をカラムクロマトグラフィー等で精製する方法により、ラセミ１−アリールアルコール類（２）を取り出すこともできる。なお、上記分液処理の際の分液性を向上させたり、ラセミ１−アリールアルコール類（２）の水層へのロスを抑えるため、水や食塩水を加えて、分液処理を行ってもよい。
【００１８】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。なお、光学異性体比（Ｓ体／Ｒ体比）は、光学活性カラムを用いる高速液体クロマトグラフィー分析により求めた。
【００１９】
実施例１
５０ｍＬナス型フラスコに、（Ｒ）−１−フェニルエチルアルコール（Ｒ体＝１００％）１１０ｍｇを仕込み、水３ｇを加えて溶解させた。これに、七酸化二レニウム２０ｍｇを加え、内温８０℃まで昇温し、同温度で６時間攪拌、反応させた。その後、室温まで冷却し、反応液にトルエン１０ｇおよび水２０ｇを加え、抽出処理し、１−フェニルエチルアルコールを含む有機層を得た。１−フェニルエチルアルコールの保持率は９８％であり、光学異性体比は、Ｒ体／Ｓ体＝５５．２／４４．８であった。
【００２０】
実施例２
５０ｍＬナス型フラスコに、（Ｓ）−１−フェニル−２−クロロエチルアルコール（Ｓ体＝１００％）１２０ｍｇを仕込み、水３ｇを加えて溶解させた。これに、七酸化二レニウム水溶液（含量：２０重量％）１００ｍｇを加え、内温８０℃まで昇温し、同温度で６時間攪拌、反応させた。その後、室温まで冷却し、反応液にトルエン１０ｇおよび水２０ｇを加え、抽出処理し、１−フェニル−２−クロロエチルアルコールを含む有機層を得た。１−フェニル−２−クロロエチルアルコールの保持率は９８％であり、光学異性体比は、Ｒ体／Ｓ体＝３３．２／６６．８であった。
【００２１】
実施例３
実施例２において、水の使用量を０．７ｇとし、七酸化二レニウム水溶液の使用量を３００ｍｇとし、反応温度を７０℃とした以外は実施例２と同様に実施して、１−フェニル−２−クロロエチルアルコールを含む有機層を得た。１−フェニル−２−クロロエチルアルコールの保持率は９８％であり、光学異性体比は、Ｒ体／Ｓ体＝４５．９／５４．１であった。
【００２２】
実施例４
実施例３において、（Ｓ）−１−フェニル−２−クロロエチルアルコール１２０ｍｇに代えて、（Ｓ）−１−フェニル−３−クロロプロピルアルコール１４０ｍｇを用いた以外は実施例３と同様に実施し、１−フェニル−３−クロロプロピルアルコールを含む有機層を得た。１−フェニル−３−クロロプロピルアルコールの保持率は、６５％であり、光学異性体比は、Ｒ体／Ｓ体＝３８．７／６１．３であった。
【００２３】
【発明の効果】
本発明によれば、光学活性１−アリールアルコール類に、酸化レニウムを作用させることにより、容易にラセミ１−アリールアルコール類を得ることができるため、工業的に有利である。