(57)【要約】【課題】 選択性や特異性の高いワクチン前駆体、ワクチン、抗体（イデイオ抗体を含む）、中和抗体、抗毒素を製造する抗原物質誘導剤を提供する。【解決手段】 代表的には一般式３のａで示される基本分子構造をもち、分子の量子熱力学的、化学結合論的に発現する機能と形態形成を制御することにより、生命体や非生命体を形成する複合高分子物質の非機能性を誘導しながら、限りなく機能発現に近い基本構造物質にすることにより、選択性や特異性の高いワクチン前駆体、ワクチン、抗体（イデイオ抗体を含む）、中和抗体、抗毒素を製造する。さらにこれらによって抗菌剤、抗ウイルス剤、中和抗体、抗毒素、抗癌剤、抗原虫（マラリヤ、スピロヘータ等）剤、分子識別剤、標識試薬である抗体や組織、器官の組織適合促進剤または免疫応答促進剤または免疫応答制御剤、補体連鎖反応促進剤を製造する。【化１５】2004359692.tif 000017【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式１のａ
【化１】
2004359692.tif 000010
（ただし、式中（ｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アミジノ基；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基であり、（ｉｉ）Ａは水素原子又は
【化２】
2004359692.tif 000011
であり、（ただし、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキル基；スルフィド基；又はフォスフェイト基であり、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；直鎖状若しくは分岐状Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基である）（ｉｉｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のいずれか並びに／又はＲ５及びＲ６のいずれかは置換若しくは非置換シクロペンチル基；置換若しくは非置換シクロヘキシル基；又は置換若しくは非置換ナフチル基であってもよく、（ｉｖ）Ｒ５及びＲ６は他の縮合多環式炭化水素化合物又はヘテロ環系化合物と結合して環を形成していてもよく、（ｖ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、アリール基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６トリハロゲノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基及びジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ２及びＲ５は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アミノアルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル基及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、（ｖｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がアルキル基の場合には、該アルキル基の末端がＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基によって置換されていてもよい）で示される化合物を有効成分とする抗原物質誘導剤。
【請求項２】
前記（ｉ）（ｉｉ）及び（ｖ）におけるアリール基は、フェニル、トリル、キシリル又はナフチル基であり、前記（ｉｉｉ）における前記置換シクロペンチル基はシクロペンチルアミノ基又はシクロペンチルカルビノール基であり、前記置換シクロヘキシル基はシクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアルデヒド基又はシクロヘキシル酢酸基であり、前記置換ナフチル基はナフチルアミノ基又はナフチルアミノスルフォン酸基であり、前記（ｉｖ）における縮合多環式炭化水素化合物はペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フェナレン、フェナントエン、アントラセン、ペンタセン、ヘキサセン、ジベンゾフェナントレン、１Ｈ−シクロペンタシクロオクテン又はベンゾシクロオクテンであり、前記ヘテロ環系化合物はフラン、チオフェン、ピロール、γ−ピラン、γ−チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾールピリミジン、インドール又はキノリンである請求項１に記載の抗原物質誘導剤。
【請求項３】
一般式１のｂ
【化３】
2004359692.tif 000012
（ただし、式中（ｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立ノ 水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アミジノ基；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基であり、（ｉｉ）Ａは水素原子又は
【化４】
2004359692.tif 000013
であり、（ただし、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキル基；スルフィド基；又はフォスフェイト基であり、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；直鎖状若しくは分岐状Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基である）（ｉｉｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のいずれか並びに／又はＲ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１のいずれかは置換若しくは非置換シクロペンチル基；置換若しくは非置換シクロヘキシル基；又は置換若しくは非置換ナフチル基であってもよく、（ｉｖ）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１は他の縮合多環式炭化水素化合物又はヘテロ環系化合物と結合して環を形成していてもよく、（ｖ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１は、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、アリール基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６トリハロゲノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基及びジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ２及びＲ５は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アミノアルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル基及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、（ｖｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１がアルキル基の場合には、該アルキル基の末端がＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基によって置換されていてもよい）で示される化合物を有効成分とする抗原物質誘導剤。
【請求項４】
前記（ｉ）（ｉｉ）及び（ｖ）におけるアリール基は、フェニル、トリル、キシリル又はナフチル基であり、前記（ｉｉｉ）における前記置換シクロペンチル基はシクロペンチルアミノ基又はシクロペンチルカルビノール基であり、前記置換シクロヘキシル基はシクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアルデヒド基又はシクロヘキシル酢酸基であり、前記置換ナフチル基はナフチルアミノ基又はナフチルアミノスルフォン酸基であり、前記（ｉｖ）における縮合多環式炭化水素化合物はペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フェナレン、フェナントエン、アントラセン、ペンタセン、ヘキサセン、ジベンゾフェナントレン、１Ｈ−シクロペンタシクロオクテン又はベンゾシクロオクテンであり、前記ヘテロ環系化合物はフラン、チオフェン、ピロール、γ−ピラン、γ−チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾールピリミジン、インドール又はキノリンである請求項３に記載の抗原物質誘導剤。
【請求項５】
一般式２
【化５】
2004359692.tif 000014
（ただし、式中（ｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アミジノ基；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基であり、（ｉｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のいずれか並びに／又はＲ５及びＲ６のいずれかは置換若しくは非置換シクロペンチル基；置換若しくは非置換シクロヘキシル基；又は置換若しくは非置換ナフチル基であってもよく、（ｉｉｉ）Ｒ５及びＲ６は他の縮合多環式炭化水素化合物又はヘテロ環系化合物と結合して環を形成していてもよく、（ｉｖ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、アリール基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６トリハロゲノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基及びジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、（ｖ）Ｒ２及びＲ５は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アミノアルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル基及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がアルキル基の場合には、該アルキル基の末端がＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基によって置換されていてもよい）で示される化合物を有効成分とする抗原物質誘導剤。
【請求項６】
前記（ｉ）及び（ｉｖ）におけるアリール基は、フェニル、トリル、キシリル又はナフチル基であり、前記（ｉｉ）における前記置換シクロペンチル基はシクロペンチルアミノ基又はシクロペンチルカルビノール基であり、前記置換シクロヘキシル基はシクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアルデヒド基又はシクロヘキシル酢酸基であり、前記置換ナフチル基はナフチルアミノ基又はナフチルアミノスルフォン酸基であり、前記（ｉｉｉ）における縮合多環式炭化水素化合物はペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フェナレン、フェナントエン、アントラセン、ペンタセン、ヘキサセン、ジベンゾフェナントレン、１Ｈ−シクロペンタシクロオクテン又はベンゾシクロオクテンであり、前記ヘテロ環系化合物はフラン、チオフェン、ピロール、γ−ピラン、γ−チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾールピリミジン、インドール又はキノリンである請求項５に記載の抗原物質誘導剤。
【請求項７】
一般式３のａ
【化６】
2004359692.tif 000015
（ただし、式中（ｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アミジノ基；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基であり、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４のいずれか並びに／又はＲ５及びＲ６のいずれかは置換若しくは非置換シクロペンチル基；置換若しくは非置換シクロヘキシル基；又は置換若しくは非置換ナフチル基であってもよく、（ｉｉｉ）Ｒ５及びＲ６は他の縮合多環式炭化水素化合物又はヘテロ環系化合物と結合して環を形成していてもよく、（ｉｖ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、アリール基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６トリハロゲノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基及びジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、（ｖ）Ｒ５は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アミノアルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル基及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がアルキル基の場合には、該アルキル基の末端がＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基によって置換されていてもよい）で示される化合物を有効成分とする抗原物質誘導剤。
【請求項８】
前記（ｉ）及び（ｉｖ）におけるアリール基は、フェニル、トリル、キシリル又はナフチル基であり、前記（ｉｉ）における前記置換シクロペンチル基はシクロペンチルアミノ基又はシクロペンチルカルビノール基であり、前記置換シクロヘキシル基はシクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアルデヒド基又はシクロヘキシル酢酸基であり、前記置換ナフチル基はナフチルアミノ基又はナフチルアミノスルフォン酸基であり、前記（ｉｉｉ）における縮合多環式炭化水素化合物はペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フェナレン、フェナントエン、アントラセン、ペンタセン、ヘキサセン、ジベンゾフェナントレン、１Ｈ−シクロペンタシクロオクテン又はベンゾシクロオクテンであり、前記ヘテロ環系化合物はフラン、チオフェン、ピロール、γ−ピラン、γ−チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾールピリミジン、インドール又はキノリンである請求項７に記載の抗原物質誘導剤。
【請求項９】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は水素原子である請求項７に記載の抗原物質誘導剤。
【請求項１０】
一般式３のｂ
【化７】
2004359692.tif 000016
（ただし、式中（ｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アミジノ基；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレンy びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基であり、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４のいずれか並びに／又はＲ５及びＲ６のいずれかは置換若しくは非置換シクロペンチル基；置換若しくは非置換シクロヘキシル基；又は置換若しくは非置換ナフチル基であってもよく、（ｉｉｉ）Ｒ５及びＲ６は他の縮合多環式炭化水素化合物又はヘテロ環系化合物と結合して環を形成していてもよく、（ｉｖ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、アリール基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６トリハロゲノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基及びジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、（ｖ）Ｒ５は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アミノアルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル基及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がアルキル基の場合には、該アルキル基の末端がＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基によって置換されていてもよい）で示される化合物を有効成分とする抗原物質誘導剤。
【請求項１１】
前記（ｉ）及び（ｉｖ）におけるアリール基は、フェニル、トリル、キシリル又はナフチル基であり、前記（ｉｉ）における前記置換シクロペンチル基はシクロペンチルアミノ基又はシクロペンチルカルビノール基であり、前記置換シクロヘキシル基はシクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアルデヒド基又はシクロヘキシル酢酸基であり、前記置換ナフチル基はナフチルアミノ基又はナフチルアミノスルフォン酸基であり、前記（ｉｉｉ）における縮合多環式炭化水素化合物はペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フェナレン、フェナントエン、アントラセン、ペンタセン、ヘキサセン、ジベンゾフェナントレン、１Ｈ−シクロペンタシクロオクテン又はベンゾシクロオクテンであり、前記ヘテロ環系化合物はフラン、チオフェン、ピロール、γ−ピラン、γ−チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾールピリミジン、インドール又はキノリンである請求項１０に記載の抗原物質誘導剤。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれかに記載の抗原物質誘導剤を使用して製造するワクチン前駆体およびワクチン。
【請求項１３】
請求項１から１１のいずれかに記載の抗原物質誘導剤を使用して製造する抗体ならびに中和抗体。
【請求項１４】
請求項１から１１のいずれかに記載の抗原物質誘導剤を使用して製造する抗毒素。
【請求項１５】
請求項１から１１のいずれかに記載の抗原物質誘導剤を使用して製造するイデイオ抗体。
【請求項１６】
請求項１５に記載のイデイオ抗体を使用して製造するワクチン前駆体またはワクチン。
【請求項１７】
請求項１５に記載のイデイオ抗体によって製造される抗体、中和抗体および抗毒素。
【請求項１８】
非生命体である高分子物質等（ペプチド、蛋白質、脂質、糖蛋白、糖脂質、多糖類等）の人工的な抗体である請求項１２から１７のいずれかに記載のワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素、イデイオ抗体及びこのイデイオ抗体によって誘導される抗イデイオ抗体。
【請求項１９】
抗菌剤である請求項１２から１７のいずれかに記載のワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素またはイデイオ抗体。
【請求項２０】
抗ウイルス剤である請求項１２から１７のいずれかに記載のワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素またはイデイオ抗体。
【請求項２１】
抗癌剤である請求項１２から１７のいずれかに記載のワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素またはイデイオ抗体。
【請求項２２】
抗原虫（マラリヤ、スピロヘータ等）剤である請求項１２から１７のいずれかに記載のワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素またはイデイオ抗体。
【請求項２３】
分子識別剤である請求項１３または１５に記載の抗体またはイデイオ抗体。
【請求項２４】
作用部位を示す標識となる物質を含む置換基または標識物をもった標識試薬である請求項１３または１５に記載の抗体またはイデイオ抗体。
【請求項２５】
同種の組織、器官等の組織適合促進剤である請求項１３または１５に記載の抗体またはイデイオ抗体。
【請求項２６】
異種の組織、器官等の組織適合促進剤である請求項１３または１５に記載の抗体またはイデイオ抗体。
【請求項２７】
免疫応答促進剤又は免疫応答制御剤である請求項１３または１５に記載の抗体またはイデイオ抗体。
【請求項２８】
補体連鎖反応促進剤である請求項１３または１５に記載の抗体またはイデイオ抗体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生物体の構造と機能を基本的に構成する分子量１０，０００以下の基質（脂質、炭水化物、アミノ酸など）や、その基質をもとにして生物体の種特異的な形態や機能を多様に醸し出している複合した高分子、又その複合した高分子物質を識別し、１つ以上を含む高分子物質から構成されるワクチン前駆体およびワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素、イデイオ抗体、そのイデイオ抗体によって誘導されるワクチン前駆体およびワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素に関する。またはそれにより製造された抗菌剤、抗ウイルス剤、抗癌剤、抗原虫（マラリヤ、スピロヘータ等）剤、抗毒素、非生命体である高分子物質の抗体、分子識別剤、作用部位を示す標識となる物質を含む置換基または標識物をもった標識試薬、異種または同種組織、器官の組織適合促進剤または免疫応答促進剤または免疫応答制御剤、補体連鎖反応促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、免疫系の生体における役割分担は、その生体にとって不都合である異質なものを認識することによって、生体外に排除して生体の正常な営みを常に防御している。たとえばこの免疫現象は、微生物の感染防御、他の個体由来の細胞の拒絶、変異細胞・老廃組織の除去などに関係している。この抗原−抗体反応の存在は感染症における予防手段としてのワクチンや抗毒素等によって、多くの人命を救助していることは自明のことである。この免疫機能を利用して、微生物、微生物に感染した細胞や癌細胞から弱毒化ワクチンや不活化ワクチンに用いる第一段階の抗原物質を抽出する従来からの細胞破壊の方法としては、超音波処理や凍結処理、更に熱処理等を組み合わす方法が行われてきている。また、遠心分離等で回収した抗原含有液を、熱処理やホルムアルデヒド、パラホルムアルデヒド或いは紫外線を用いて不活化した後、Ａ１（ＯＨ）3 等のアジュバントを追加して抗体価を高めること等も行われてきている。しかしながら、抗原物質の精製等に熱処理、酸やアルカリ処理さらにアルコール、エーテル、アセトン、クロロフォルム等の有機溶媒の使用は、本来目的とする抗原としての分子構造（立体構造を含む）を化学的修飾させ、抗原性を減少させるのみでなく、本来生体内で起るべき複雑かつ合目的な免疫機能の発現を十分に誘発させ得ないこと等から、目的とする生体内高分子物質を特異的に認識できる抗体やワクチン等の開発が待ち望まれている。
【０００３】
一般的に、抗原レセプター（抗原受容体）がリンパ球の表面に存在し，”非自己”である抗原に遭遇するとそのレセプターと結合し（抗原認識）、一連の排除機構が働き、この結合は非常に特異的であることも良く知られている。また、この抗原レセプターは遺伝子によって作られる一つの蛋白分子（ポリペプチド）であり、このポリペプチドの構造の多様性によって、免疫学的特異性や免疫学的記憶がもたらされていることも良く知られている。すなわち、抗原認識を円滑且つ効率的に押し進めるために、リンパ球は抗原レセプターを大量に作り、それを遊離して相手（非自己）に結合させる。この細胞から遊離した形の抗原レセプターが抗体と呼ばれるものである。これらの抗体を人工的に利用する試みは今世紀の生物医学研究の中心課題であり、多くの成果がもたらされてきている。しかしながら、その抗体の多様性は天文学的な数であり、目的とする抗体の人工的操作には今だ多くの問題が残されており、新たな概念とその例示が待ち望まれているところである。
【０００４】
一般的に、Ｂ細胞はその表面に免疫グロブリンを持つという特徴があることも良く知られている。また、Ｂ細胞表面の免疫グロブリンは血中の抗体（分泌型免疫グロブリン）が吸着したものではなく、膜貫通部位を持つ膜型免疫グロブリンであり、外来異物（抗原）を認識するＢ細胞レセプターとして機能する。抗原がＢ細胞レセプターに結合することにより活性化されたＢ細胞は抗体分泌細胞（形質細胞）へと分化するが、この場合、産生される抗体はＢ細胞の表面にあった膜型免疫グロブリンと同一の抗原特異性を保持していることが特徴である。免疫系におけるＢ細胞の最も重要な役割は、抗原特異的な抗体を産生することにある。無数ともいえる抗原のひとつひとつに対応することができる抗体の多様性が遺伝子レベルで醸し出されることが判明したのは最近である。この最近の生物学的知識と技術をもとにしてさまざまな開発がなされてきているが、遺伝子から新たにできたアミノ酸の配列を決定する方法に依存しない抗体の作成方法等の提案も求められている。すなわち、遺伝子工学的に抗体を作成する方法では、抗原の特定や生産行程の確立に時間がかかる上に、生産コストが高くなり、本来目的とするワクチン等広く公衆衛生学的な目的で使用する際等にはその迅速性や経済性が大きな問題として論議される由縁である。
【０００５】
免疫グロブリンは二本の重鎖（Ｈ鎖）と軽鎖（Ｌ鎖）から構成されており、いずれの場合もカルボキシ末端側のアミノ酸配列は各免疫グロブリンに共通している（定常領域、Ｆｃ）が、アミノ末端側のアミノ酸配列は各免疫グロブリンに依って異なってくる。免疫グロブリンの抗原結合部位はこのＨ鎖とＬ鎖の可変領域から構成され、そのアミノ酸配列の相違が抗原特異性の違いや多様性を生み出している。すなわち、Ｈ鎖もＬ鎖もその定常領域をコードする遺伝子部分は一つに固定しているが、可変領域をコードしている遺伝子部分はいくつかの部品（セグメント）に分かれていて，その部品の組合せ具合によって多様性を醸し出すことになる。言い替えれば、抗体分子でＨ鎖１本とＬ鎖１本とが対になっている部分がＦａｂと言われるセグメントであり、結果的にＦａｂは２つ存在することになる。Ｈ鎖だけ２本でできている部分がＦｃと言われるセグメントである。すなわち、抗体分子を平面的にみると、Ｆａｂ２つとＦｃ１つとでＹ字型になっている。抗原特異性の違いやその多様性を醸し出す構造特異性に応じたワクチンや抗体の開発は究めて精力的に行われている。
【０００６】
細胞膜の破壊には細胞に結合した抗体のＦｃ部によって引き金が引かれる。そのためにＦｃ部は大切なセグメントでもある。Ｆａｂ部の端から半分までのアミノ酸の種類や配列は相手の抗原ごとに異なっているが、Ｆｃ部のアミノ酸はそれに対応する抗原の種類が異なってもほとんど同じである。抗体が抗原と結合する部分（可変領域）は、対応する抗原ごとに異なった構造を持っているので、その抗体を動物に注射するとそれぞれに対応して異なった抗体が作られる。その抗体によって区別される可変領域の抗原のことをイデイオタイプの抗体といわれ、抗体の特異性を醸し出す上で高度な抗体であると考えられており、さまざまな研究開発が行われている。抗体の多様性は、１００種以上のＶ（Ｖａｒｉａｂｌｅ＝可変）遺伝子、１２個のＤ（ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ＝多様性）遺伝子、および４個のＪ（Ｊｏｉｎｉｎｇ＝結合性）遺伝子からなるミニ遺伝子系（ファミリー）を基にできている。また，Ｃ（ｃｏｎｓｔａｎｔ＝不変部）遺伝子はその抗体が示す機能によって異なり、抗原との結合には関与しない。抗体産生細胞へと分化する間に各々のミニ遺伝子群から１個ずつの遺伝子が選り出され、お互いが結合して完璧なＶ−Ｄ−Ｊ−Ｃ遺伝子となる。Ｈ鎖に４、８００個、Ｌ鎖の場合はＶ，Ｊ，Ｃのミニ遺伝子がかかわっており、約４００個の組合せができる。Ｈ鎖−Ｌ鎖対を形成する抗原結合部位は、４，８００×４００つまり１９２万通りの多様性を持つことが可能となる。さらに、遺伝子再構成の際、特別な酵素によって、ＶとＤあるいはＤとＪ分画の結合部位に数個のＤＮＡが挿入されるので、抗体分子の多様性はさらに天文学的に増大する。種の多様性に対応した抗原−抗体反応を誘発することは、合目的なことである一方、その簡単な誘導または製造法、さらにその具体的例示が待望されている。
【０００７】
一般に抗原として働くものには、他の動物や他の個体の蛋白・細菌毒素・ウイルスの蛋白・他の動物や他の個体の細胞膜のリポ蛋白や糖蛋白などの蛋白や、細菌膜・血液型物質などの多糖類・リポ多糖類、細菌細胞壁などの脂質がある。人工的に合成した化学物質でもキャリアに結合させればそれに対する抗体を作らせることができるし抗原決定基となることも知られている。ジアゾ化した芳香族アミノ基（ジニトロフェニルＤＮＰ，トリニトロンフェニルＴＮＰ、ジニトロクロルベンゼンＤＮＣＢなど）は人工抗原として研究によく用いられている。すなわち、化学物質や薬物などは低分子であるために、蛋白（キャリア）などに結合させておくと、その化学物質をエピトープとする抗体が作られてくる。このようにそれ自身では、抗体産生能力がないが、抗体が作られればそれと結合することができる化学物質のような低分子物質をハプテンと言われているが、新たなハプテンになる物質の提案も期待されている。
【０００８】
感染症を防ぐまたは予防するために、従来からさまざまな方法が考案され実施され、その恩恵を多大に受けているが今だ対処改善しなければならない問題が多い。例えば、ウイルス感染症の１つであるインフルエンザは最初の感染部である気道での一次増殖そのものが発病に関係している。また、気道感染の後ウイルスが血中に入り全身に広がって増殖する時点で発症する麻疹・ムンプス・水痘などとがある。さらに、血中に入り、標的臓器に到着してそこで増殖し、病気を起こす肝炎や日本脳炎のようなものもあり、これらは血中に中和抗体が存在すれば感染を受けても発症を阻止することができる。最近ではＨＩＶや肝炎ウイルス、エボラウイルス等さまざまな微生物感染での脅威が存在している。このような、ウイルス感染を防ぐ手段として、病原性をもたないかまたは弱毒化したウイルス抗原を接種してそのウイルスに対する免疫を持たせ、感染を予防することがなされてきている。その方法として、ウイルスを殺して作った不活化ワクチンと、弱毒化したウイルスを用いる生ワクチンとが使用されており、有効なことは周知のことである。また日本脳炎・肝炎・ポリオについては不活化ワクチンでも有効であるとされており、一般にウイルスについては生ワクチンの効果が優れていることも知られている。麻疹・風疹・ムンプス・水痘・ポリオについては生ワクチンが用いられている現状である。Ｂ型肝炎のように抗原の入手が難しいもの、扱いが危険なものも、その抗原遺伝子を菌のＤＮＡに組み込み、菌に抗原を作らせるという組み換えＤＮＡ型ワクチンにより安全に量産されており、ＨＩＶウイルスに対する抗体も精力的に検討されている。また、安全なウイルスに他のウイルスの抗原の遺伝子を組み入れ、同時に免疫をもたせようというベクターワクチンや、抗イデイオタイプ抗体が抗原と同じ構造を有することを利用し抗イデイオタイプ抗体をワクチンとして用いるイデイオタイプワクチン等の新しい型のワクチンも期待されている。
【０００９】
化膿菌（ブドウ球菌・肺炎球菌・緑膿菌・大腸菌等）は、好中球による貪食・殺菌作用ないし活性化補体による免疫溶菌現象によって処理されるとされている。細菌には肺炎球菌の莱膜・連鎖球菌のＭ蛋白・ブドウ球菌のムコペプチドのような貪食作用に抵抗する物質が存在しており、中には大腸菌Ｏ−１５７、赤痢菌、コレラ菌等のように外毒素を伴う危険な細菌も存在している。これらの細菌の産生する毒素（破傷風・ジフテリアの外毒素等）は，それに対する抗体を結合させることによって中和することが可能であり、この抗体はＩｇＧに属する抗体が主な免疫グロブリンでもある。また、結核・癩・サルモネラ・リステリアなどの細菌は殺菌作用に抵抗性で、寿命の短い好中球では処理しきれないので、マクロファージの貪食・殺菌作用の活性化が必要条件となり、抗原と反応したＴ細胞が産生するリンホカインのひとつマクロファージ活性化因子が重要であるとされている。また、免疫溶菌現象はグラム陰性菌に対して有効に働くものであり、特にナイセリア（髄膜炎菌・淋菌）の防御には重要な機序とされている。この機序には補体が細菌の表面物質によって二次経路による活性化もおきるが、細菌に結合した抗体（特にＩｇＭ．ＩｇＧ）による古典経路の活性化が有効であるとされている。このような細菌の種類に対応した新しいワクチンや抗体が待ち望まれている。さらに、例えば、Ｂ型肝炎ワクチンにはＢ型肝炎ウイルスＳ抗原が用いられるが、その原料としてＳ抗原陽性者（ＨＢウイルスのキャリア）の血清が使われる。しかし、この方法では原料が限られており、またそのような血清は感染源となる可能性もあり、とり扱いに危険を伴うものである。この問題を解決する手段として、遺伝子組み換え技法によってＳ抗原の遺伝子を大腸菌やイースト菌などの菌のＤＮＡの中に組み入込むことによって、導入されたこれらの菌はＳ抗原を産性するようになる。この導入菌を大量に培養すれば、大量のＳ抗原を手に入れることができ、有用な方法として現在広く開発が進められている。すなわち、ＤＮＡ組み換え型ワクチンの開発応用の１例である。また、抗原の遺伝子ＤＮＡの塩基配列が明らかにされれば、その塩基配列をもとに抗原ペプチドを化学合成することも技術的に可能であり、この方法によって合成ペプチドワクチンも生産されている。しかしながら、上記のような合成ペプチドを抗原とすると、それ単独では免疫原性が弱いので何らかのアジュバントを加える必要があるとされている。このような蛋白構造や糖鎖構造等が、容易に本来の目的とする抗体により近似させることのできる方法等の提案とその具体的可能性が期待されている。
【００１０】
すでに安全性の確認されているウイルスに、目的としている他のウイルスのイデイオ抗原の遺伝子を組み入れることにより、前者のウイルスに後者のウイルスの抗原を発現させることができる。前者の安全性の確認されているウイルスをワクチンとして使うと、後者のウイルスに対する免疫も同時に誘導することが可能である。このようなワクチンはベクターワクチンの一種であるが、イデイオ抗原を使わずに他のウイルスの抗原遺伝子を組み入れたものとして、ワクシニアウイルスにインフルエンザのＨＡ抗原を作らせたワクチンが既に実用化されている。しかしながら、安全なウイルス株といえども全てのウイルスに使用できる方法ではなく、それぞれの目的とするウイルスに対する適切に安全性が確保されたベクターウイルスを探し出すことは至難のことであり、緊急性を要する際には時間的経済的さらに技術的にワクチンの供給が困難であり、これらの問題点を解決することが期待されている。
【００１１】
補体は、直接あるいは間接的に病原体に取りつき、死滅させたり、マクロファージに貪食させるように働く。補体は細菌に直接働くことが出来し、マンノース結合タンパク質によっても活性化される。さらに感染の結果、産生された抗体は、補体を活性化することもできる。このようにして活性化された補体は、細菌を死滅させるか、マクロファージや好中球その他の免疫系の貪食細胞を誘導する。肺炎や咽頭炎を起こす細菌は、長い糖鎖（多糖類）でできた膜である莢膜は補体が細菌に直接作用するのを防いでいる。このマンノース結合タンパク質は、細菌に結合するとその形が変わり、補体を活性化し、さらに貪食細胞の活性化を促すことになる。しかしながら、同じタンパク構造であっても糖鎖の結合によってその機能発現は異なってくることが知られているにもかかわらず、特異的作用を持ったそれぞれの糖タンパクを遺伝子工学的に作成、製造することは従来の技術では究めて繁雑であり、生物の多様性からしても究めて困難である。このような種特異的な糖タンパクを簡単に取り出し、それらによって特異的なワクチンや抗体更には抗毒素や中和抗体等の製造法やその具体的例示による有効性の例示等が待ち望まれている。
【００１２】
また、腫瘍化した細胞では代謝系の異常が存在し、細胞膜物質の特に糖鎖の合成異常がおこりやすい可能性が指摘されている。この異常には糖鎖を全長にわたって合成できず途中までしか作られない場合と、全く違った糖鎖が作られてしまう場合とが考えられる。このような糖鎖が腫瘍関連抗原となり、前者では分子が短いので細胞表面を覆う物質で被覆されてしまい易く、効果的でない。さらに、腫瘍細胞の表面にはそれを覆うようなシアロムチン・ヒアルロン酸・コンドロイチン硫酸などの物質が存在しており、腫瘍関連抗原を包み隠して免疫が働かないようにしている可能性が指摘されている。このような糖鎖の異常による免疫機能不全を改善し、腫瘍化した細胞の生体内処理を円滑に行い、悪性腫瘍の予防や治療に対処することが試みられてきているとともに、より効果的な腫瘍関連抗原の発現効率を高める方法の提案が期待されている。
【００１３】
最近世界的な問題になっている感染症の一つとして、ＨＩＶがある。最近では、１つの段階だけに働きかけるような治療法では、ＨＩＶを抑えることは難しいと考えられている。一般的にＨＩＶのビリオン（Ｖｉｒｉｏｎ，ウイルスの粒子そのもののこと）は大まかにいうと球形で、直径は１００ｎｍである。２重層の脂質分子でできている外側の膜（外被とかエンベロープという）は、ヒトの細胞のまわりの膜に似たもので、進化的な由来も同じである。スパイクは外被の外では４つのｇｐ１２０という糖タンパク質からできている（ｇｐは糖タンパク質（ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ）の意味）。これらの外被のタンパク質はＨＩＶが標的細胞と結合して侵入する際に重要な役割を果たしている。外被のすぐ下にはｐ１７と呼ばれるトリックスタンパク質層が存在している。カプシドはもう１種類のｐ２４と呼ばれるタンパク質からできている。この二本鎖ＲＮＡは約９２００個の塩基対から成り立っており、完全にウイルスのコアに収まった状態になっている。外被の糖タンパク質ｇｐ１２０はＣＤ４と強く結合する。そのために、ＨＩＶの外被にあるｇｐ１２０とｇｐ４１を認識する抗体が、これらに結合すると同時に健康な細胞の表面にあるＭＨＣ分子にも結合することによって免疫機能を障害する。ｇｐ１２０とｇｐ４１はＭＨＣ分子とよく似たアミノ酸配列をもっている。このような生物学的な特徴からさまざまな薬剤が開発され検討されてきているが、今だ十分とは言える段階ではない。特に多くの保菌者の存在が推計されているが、予防医学的にも有効なワクチン、例えばＨＩＶの持っている特殊な糖タンパク質の抗体等、の開発が求められている。
【００１４】
また人類と病気との歴史をひもとくまでもなく、細菌やウイルスなどの病原性微生物との戦いは、現在においても精力的になされているにもかかわらず、今もって医学的に解決なされるべき重大な問題である。黄色ブドウ球菌、連鎖球菌、大腸菌、抗酸菌、真菌などの病原性微生物やウイルスなどは常に人間の生活空間に生存しており、種々の感染症の原因菌として広く知られている。この病原性微生物やウイルス感染症の予防や感染症の治療に多くの薬剤が開発応用され多くの成果が上げられてきた。しかしながら、近年のめざましい抗菌性物質の開発の一方で、大規模に起る集団感染や伝染病等の対処には、衛生予防的にも効果的なワクチンの開発が求められている。
【００１５】
一方、前述の生物学における物質の多次元構造によって発現する生物のさまざまな機能の発現に大切であるという科学的知識や物質の多次元構造によって発現する機能多様性を細胞の種の特異性にもとずいた構造多様を利用したイデイオタイプのワクチンや抗体等の論理的妥当性が提案されているにもかかわらず、満足する状態ではない。その簡単かつ具体的製造法やその実施例での有効な効果が例示されることが待望されてきている。生物学、化学、医学などの学際的面のみならず人命をあずかる実践医療においても、先端技術として待望されていることの重要課題の１つでもある。
【００１６】
一方、生物構成要素たとえば生物体の構造と機能を基本的に構成する基質（脂質、炭水化物、アミノ酸など）や基質から生物学的に合成されるペプチドや蛋白質、酵素、核酸 や遺伝子（ＤＮＡ、ｔＲＮＡ，ｍＲＮＡ，ｒＲＮＡ）などの高分子、さらに生体構成要素の基本である細胞の細胞膜、細胞内小器官、細胞内外の基質の多次元構造（コンフォメーション）によってそれぞれの生物体が種特異的に備わっている生理学的機能の発現や物質の認識さらに物質の認識や受容に、多次元構造が大切なこともよく知られている（Ａｌｂｅｒｔ，Ｂｒａｙ，Ｌｅｗｉｓ， Ｒａｆｆ， Ｒｏｂｅｒｔｓ ａｎｄ Ｗａｔｓｏｎ著、Ｔｈｅ Ｍｏｌｅｃｕｌｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｅｌｌ， Ｇａｒｌａｎｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｉｎｃ， ３版＜文献１＞）。これらの多次元構造によって機能発現する物質も、生物種差、正常状態のみならず病的状態でも分子の荷電分布ならびに分子荷電密度の状態は異なっていることが知られている＜文献１＞。さらに細胞膜を持たない生物体であるウイルスも無生物体であるアミノ酸が多数結合してできたペプチド鎖や蛋白質等で構成されており、２次元、３次元、４次元構造（ヘリックス構造；ヘリックス（らせん）にはヘリックス１回転当り３．６個のアミノ酸残基があり、３．６−ヘリックスで側鎖が占めうる空間ができ、かつ可能な水素結合はすべて形成しうる）。またαドメイン、βドメイン、α／βドメイン、エキソン、イントロンの概念も多次元構造によってその機能が発現することも大切な既知の事実である。相同タンパク質では構造中のコア部分は保存されているが、ヘリックスループ領域は変化している。またどのようなコンフォメーションをとるかは、アミノ酸配列に依存するよりも、ヘリックスループ中に含まれるアミノ酸の数とループが結んでいる二次構造の種類、つまりα−α、β−β、α−β、β−αのどれをとるかによって決まることが多いことも知られている。これらの多次元構造は、最近の分子生物学的な知識からも各種遺伝子や抗体にもあてはまるそれぞれの物質の２次元、３次元構造の認識に基ずく生理機能の発現機序に大切な点である＜文献１＞ことも既知の科学的事実である。このような詳細な生命体の物質レベルでの機能の解明とともに、それぞれの各物質に特異的に応答する物質を人工的に作成することがますます盛んになる一方、それぞれの物質が数多く組み合わされ、そして統合された結果として多様性を持った種特異的な生命体の機能の解明やそれにもとずいた治療法の開発も待ち望まれている。
【特許文献１】国際公開番号W Ｏ９６／０７４０３
【非特許文献１】Ａｌｂｅｒｔ，Ｂｒａｙ，Ｌｅｗｉｓ， Ｒａｆｆ， Ｒｏｂｅｒｔｓ ａｎｄ Ｗａｔｓｏｎ著、Ｔｈｅ Ｍｏｌｅｃｕｌｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｅｌｌ， Ｇａｒｌａｎｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｉｎｃ， ３版
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
前述の生物学的事実に基ずき、生命体や非生命体を形成する複合高分子物質の多次元構造によって発現する機能を抑制または阻止し、それぞれの特徴をもった高分子物質の非機能性を誘導しながら、限りなく機能発現に近い基本構造物質にすることにより、選択性や特異性の高いワクチン前駆体、ワクチン、抗体（イデイオ抗体を含む）、中和抗体、抗毒素、またはそのイデイオ抗体によって製造された抗菌剤、抗ウイルス剤、中和抗体、抗毒素、及びこれらを利用した抗癌剤、抗原虫（マラリヤ、スピロヘータ等）剤、分子識別剤、標識試薬である抗体、抗イデイオ抗体や組織、器官の組織適合促進剤または免疫応答促進剤または免疫応答制御剤、補体連鎖反応促進剤等の開発が望まれていた。
【００１８】
本発明の目的は、上記課題を解決し、簡単な方法で製造でき更に選択性や特異性を限りなく種の多様性を醸し出している原点に近く、または目的とする被認識物質を識別しやすい性質を持っているワクチン前駆体、ワクチン、抗体（イデイオ抗体を含む）、中和抗体、抗毒素、またはそのイデイオ抗体によって製造された抗菌剤、抗ウイルス剤、中和抗体、抗毒素、抗癌剤、抗原虫（マラリヤ、スピロヘータ等）剤、分子識別剤、標識試薬である抗体、抗イデイオ抗体や組織、器官の組織適合促進剤または免疫応答促進剤または免疫応答制御剤、補体連鎖反応促進剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明者らは上記目的を達成するために、鋭意研究を重ねた結果、後述する抗原物質誘導剤のもっている抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、殺菌消毒剤、抗癌剤としての細胞を細顆粒化かつ分散させる作用を利用し、又は非生物の高分子に対する抗原物質誘導剤のもっている抗原抗体反応抑制作用、還元作用、遊離ラヂカル捕捉作用、脱スルフィド作用、脱重合作用、共重合作用、界面活性改良作用、ミクロ相転移作用、相転移作用等を利用して、上記で示されるワクチン前駆体、ワクチン、抗体（イデイオ抗体を含む）、中和抗体、抗毒素の製造が可能であり、また作用部位を示す標識となる物質を含む置換基または標識物をもった標識試薬も製造可能であり、非生命体である高分子物質の抗体を作成することも可能であり、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗癌剤、抗原虫（マラリヤ、スピロヘータ等）剤、分子識別剤、標識試薬、組織適合促進剤または免疫応答促進剤または免疫応答制御剤、補体連鎖反応促進剤である抗体等が、それぞれの目的に応じた有効な効果を持つことを見出して本発明を完成するに至った。
【００２０】
上記目的を達成するために請求項１から請求項１１に記載の発明は、ワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素、イデイオ抗体を製造することのできる抗原物質誘導剤である。請求項１２から１５に記載の発明は、これらの抗原物質誘導剤を使用して製造されるワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素、イデイオ抗体である。請求項１６、１７に記載の発明は、このイデイオ抗体を使用して製造するワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素である。請求項１８から２２に記載の発明は、非生命体である高分子物質等（ペプチド、蛋白質、脂質、糖蛋白、糖脂質、多糖類等）の人工的な抗体、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗癌剤、抗原虫剤である請求項１２から１７のいずれかに記載のワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素、イデイオ抗体及びこのイデイオ抗体によって誘導される抗イデイオ抗体である。請求項２３から２８に記載の発明は、分子識別剤または作用部位を示す標識となる物質を含む置換基または標識物をもった標識試薬、同種もしくは異種の組織、器官等の組織適合促進剤、免疫応答促進剤または免疫応答制御剤、または補体連鎖反応促進剤である請求項１３または１５に記載の抗体またはイデイオ抗体である。
【００２１】
本発明の基本的原理としては、抗原物質誘導剤の量子熱力学的な分解細分化作用を利用して、細菌、ウイルス、癌細胞や原虫（マラリヤ、スピロヘータ）等を死滅させ、その細分化された構造物質を利用することで、生体に抗体認識能を獲得させることを目的とする。また、抗原物質誘導剤の作用の量子、分子論的機序を利用した抗体を作成し、例えば弱毒化ワクチン、不活化ワクチン、中和抗体、抗毒素や人工抗体等を製造し、有効な効果を発現させようとすることである。この抗原物質誘導剤に関しては、その分子発現機能抑制剤としての側面につき、製造方法等をも含め既に国際公開番号W Ｏ９６／０７４０３で国際公開されているところである。
【００２２】
本発明に係る抗原物質誘導剤は、以下の各一般式で示される化合物を有効成分とする。
【００２３】
請求項１に記載の一般式１のａは
【化８】
2004359692.tif 000002
（ただし、式中（ｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アミジノ基；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基であり、（ｉｉ）Ａは水素原子又は
【化９】
2004359692.tif 000003
であり、（ただし、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキル基；スルフィド基；又はフォスフェイト基であり、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；直鎖状若しくは分岐状Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基である）（ｉｉｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のいずれか並びに／又はＲ５及びＲ６のいずれかは置換若しくは非置換シクロペンチル基；置換若しくは非置換シクロヘキシル基；又は置換若しくは非置換ナフチル基であってもよく、（ｉｖ）Ｒ５及びＲ６は他の縮合多環式炭化水素化合物又はヘテロ環系化合物と結合して環を形成していてもよく、（ｖ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、アリール基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６トリハロゲノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基及びジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ２及びＲ５は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アミノアルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル基及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、（ｖｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がアルキル基の場合には、該アルキル基の末端がＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基によって置換されていてもよい）で示される。
【００２４】
一般式１のａにおいて、前記（ｉ）（ｉｉ）及び（ｖ）におけるアリール基は、フェニル、トリル、キシリル又はナフチル基であり、前記（ｉｉｉ）における前記置換シクロペンチル基はシクロペンチルアミノ基又はシクロペンチルカルビノール基であり、前記置換シクロヘキシル基はシクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアルデヒド基又はシクロヘキシル酢酸基であり、前記置換ナフチル基はナフチルアミノ基又はナフチルアミノスルフォン酸基であり、前記（ｉｖ）における縮合多環式炭化水素化合物はペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フェナレン、フェナントエン、アントラセン、ペンタセン、ヘキサセン、ジベンゾフェナントレン、１Ｈ−シクロペンタシクロオクテン又はベンゾシクロオクテンであり、前記ヘテロ環系化合物はフラン、チオフェン、ピロール、γ−ピラン、γ−チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾールピリミジン、インドール又はキノリンであってもよい。
【００２５】
請求項３に記載の一般式１のｂは
【化１０】
2004359692.tif 000004
（ただし、式中（ｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立ノ 水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アミジノ基；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基であり、（ｉｉ）Ａは水素原子又は
【化１１】
2004359692.tif 000005
であり、（ただし、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキル基；スルフィド基；又はフォスフェイト基であり、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；直鎖状若しくは分岐状Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基である）（ｉｉｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のいずれか並びに／又はＲ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１のいずれかは置換若しくは非置換シクロペンチル基；置換若しくは非置換シクロヘキシル基；又は置換若しくは非置換ナフチル基であってもよく、（ｉｖ）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１は他の縮合多環式炭化水素化合物又はヘテロ環系化合物と結合して環を形成していてもよく、（ｖ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１は、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、アリール基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６トリハロゲノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基及びジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ２及びＲ５は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アミノアルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル基及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、（ｖｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１がアルキル基の場合には、該アルキル基の末端がＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基によって置換されていてもよい）で示される。
【００２６】
一般式１のｂにおいて、前記（ｉ）（ｉｉ）及び（ｖ）におけるアリール基は、フェニル、トリル、キシリル又はナフチル基であり、前記（ｉｉｉ）における前記置換シクロペンチル基はシクロペンチルアミノ基又はシクロペンチルカルビノール基であり、前記置換シクロヘキシル基はシクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアルデヒド基又はシクロヘキシル酢酸基であり、前記置換ナフチル基はナフチルアミノ基又はナフチルアミノスルフォン酸基であり、前記（ｉｖ）における縮合多環式炭化水素化合物はペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フェナレン、フェナントエン、アントラセン、ペンタセン、ヘキサセン、ジベンゾフェナントレン、１Ｈ−シクロペンタシクロオクテン又はベンゾシクロオクテンであり、前記ヘテロ環系化合物はフラン、チオフェン、ピロール、γ−ピラン、γ−チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾールピリミジン、インドール又はキノリンであってもよい。
【００２７】
請求項５に記載の一般式２は
【化１２】
2004359692.tif 000006
（ただし、式中（ｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アミジノ基；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基であり、（ｉｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のいずれか並びに／又はＲ５及びＲ６のいずれかは置換若しくは非置換シクロペンチル基；置換若しくは非置換シクロヘキシル基；又は置換若しくは非置換ナフチル基であってもよく、（ｉｉｉ）Ｒ５及びＲ６は他の縮合多環式炭化水素化合物又はヘテロ環系化合物と結合して環を形成していてもよく、（ｉｖ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、アリール基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６トリハロゲノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基及びジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、（ｖ）Ｒ２及びＲ５は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アミノアルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル基及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がアルキル基の場合には、該アルキル基の末端がＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基によって置換されていてもよい）で示される。
【００２８】
一般式２において、前記（ｉ）及び（ｉｖ）におけるアリール基は、フェニル、トリル、キシリル又はナフチル基であり、前記（ｉｉ）における前記置換シクロペンチル基はシクロペンチルアミノ基又はシクロペンチルカルビノール基であり、前記置換シクロヘキシル基はシクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアルデヒド基又はシクロヘキシル酢酸基であり、前記置換ナフチル基はナフチルアミノ基又はナフチルアミノスルフォン酸基であり、前記（ｉｉｉ）における縮合多環式炭化水素化合物はペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フェナレン、フェナントエン、アントラセン、ペンタセン、ヘキサセン、ジベンゾフェナントレン、１Ｈ−シクロペンタシクロオクテン又はベンゾシクロオクテンであり、前記ヘテロ環系化合物はフラン、チオフェン、ピロール、γ−ピラン、γ−チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾールピリミジン、インドール又はキノリンであってもよい。
【００２９】
請求項７に記載の一般式３のａは
【化１３】
2004359692.tif 000007
（ただし、式中（ｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アミジノ基；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基であり、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４のいずれか並びに／又はＲ５及びＲ６のいずれかは置換若しくは非置換シクロペンチル基；置換若しくは非置換シクロヘキシル基；又は置換若しくは非置換ナフチル基であってもよく、（ｉｉｉ）Ｒ５及びＲ６は他の縮合多環式炭化水素化合物又はヘテロ環系化合物と結合して環を形成していてもよく、（ｉｖ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、アリール基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６トリハロゲノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基及びジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、（ｖ）Ｒ５は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アミノアルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル基及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がアルキル基の場合には、該アルキル基の末端がＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基によって置換されていてもよい）で示される。
【００３０】
一般式３のａにおいて、前記（ｉ）及び（ｉｖ）におけるアリール基は、フェニル、トリル、キシリル又はナフチル基であり、前記（ｉｉ）における前記置換シクロペンチル基はシクロペンチルアミノ基又はシクロペンチルカルビノール基であり、前記置換シクロヘキシル基はシクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアルデヒド基又はシクロヘキシル酢酸基であり、前記置換ナフチル基はナフチルアミノ基又はナフチルアミノスルフォン酸基であり、前記（ｉｉｉ）における縮合多環式炭化水素化合物はペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フェナレン、フェナントエン、アントラセン、ペンタセン、ヘキサセン、ジベンゾフェナントレン、１Ｈ−シクロペンタシクロオクテン又はベンゾシクロオクテンであり、前記ヘテロ環系化合物はフラン、チオフェン、ピロール、γ−ピラン、γ−チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾールピリミジン、インドール又はキノリンであってもよい。
【００３１】
請求項１０に記載の一般式３のｂは
【化１４】
2004359692.tif 000008
（ただし、式中（ｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アミジノ基；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレンy びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基であり、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４のいずれか並びに／又はＲ５及びＲ６のいずれかは置換若しくは非置換シクロペンチル基；置換若しくは非置換シクロヘキシル基；又は置換若しくは非置換ナフチル基であってもよく、（ｉｉｉ）Ｒ５及びＲ６は他の縮合多環式炭化水素化合物又はヘテロ環系化合物と結合して環を形成していてもよく、（ｉｖ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、アリール基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６トリハロゲノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基及びジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、（ｖ）Ｒ５は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アミノアルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル基及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がアルキル基の場合には、該アルキル基の末端がＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基によって置換されていてもよい）で示される。
【００３２】
一般式３のｂにおいて、前記（ｉ）及び（ｉｖ）におけるアリール基は、フェニル、トリル、キシリル又はナフチル基であり、前記（ｉｉ）における前記置換シクロペンチル基はシクロペンチルアミノ基又はシクロペンチルカルビノール基であり、前記置換シクロヘキシル基はシクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアルデヒド基又はシクロヘキシル酢酸基であり、前記置換ナフチル基はナフチルアミノ基又はナフチルアミノスルフォン酸基であり、前記（ｉｉｉ）における縮合多環式炭化水素化合物はペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フェナレン、フェナントエン、アントラセン、ペンタセン、ヘキサセン、ジベンゾフェナントレン、１Ｈ−シクロペンタシクロオクテン又はベンゾシクロオクテンであり、前記ヘテロ環系化合物はフラン、チオフェン、ピロール、γ−ピラン、γ−チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾールピリミジン、インドール又はキノリンであってもよい。
【００３３】
上記の各抗原物質誘導剤の分子発現機能抑制剤としての側面についての作用機序や論理開示は、既に国際公開番号W Ｏ９６／０７４０３で公開されているところである。各抗原物質誘導剤に依る処理は以下に説明するような超選択的認識作用を作り出すことができることを本発明で示すものである。また、本発明は、生物等が作る毒素などを試験管等の生体外で処理し、その処理液を生物体内で認識させ、毒素に特異的な中和抗体を作成できる可能性を示したものである。これらのワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、イデイオ抗体は、本発明の抗原物質誘導剤の持っている量子熱力学的性質を利用して、ウイルスや細菌、細胞の表面に存在する所謂接着物質や信号伝達等にかかわる物質の機能停止作用、ウイルス等のエンベロープや細菌、原虫、細胞の膜の破壊作用、不活化作用を利用したものである。よって本発明の抗原物質誘導剤を、従来のワクチン等の製造過程において不活化や弱毒化等のために使用していたホルマリンやパラホルムアルデヒドのような有機溶剤等と同様の方法で使ってウイルス、原虫、細菌、癌細胞等の接着物質、信号伝達物質、毒素等の基本構造に近い形で不活化や弱毒化することが可能である。また、弱毒化、不活化や破壊、死滅の程度は量または濃度によって調節できる。
【００３４】
さらに、本発明を基本にしながら、血液に存在する液性抗体かまたは特定の細胞膜に固定された膜性抗体であるか等詳細な学術的検討が開始されることは自明のことである。言い替えれば、本発明の製造法等によって作られる抗体は、生物の自己認識を元にして選択性を醸し出すものであり、将来の研究開発を推進する基本的、基幹的事実を包括しているものである。例えば、複合高分子物質のうち、特定の分子が単離されれば、ｍＲＮＡからｃＤＮＡを利用した遺伝子工学、細胞融合等の技術を利用して、精製濃縮することも可能であり、実施例で例示したことに限らず、多くの可能性と有用性を類推することは究めて容易なことである。また、生物等が作る毒素等を試験管等の生体外で処理し、その処理液を生物体内で認識させ、毒素に特異的な中和抗体を作成できることは、２次感染等の危険性を少なくすることもできる。
【００３５】
プリオン、ウイルス、リケッチャー、細菌、細菌毒素、癌細胞、各種疾患や未知の原因による病的組織臓器（特に難病）等のそれぞれの病変組織亜等から単独ワクチン、複合ワクチン（複数細胞から成り立つ）、交差ワクチン等を目的に応じて作成することができることも容易に類推できることである。すなわち、生物種の基本構築特性をこわさないので、発生学的に近似する種の生化学組成に対応して、複数の抗体の生産をすることができ、または複数の抗原を認識できる多機能性の抗体（抗体認識の多様性）を作成することもできる。
【００３６】
また、自己免疫系の賦活化（予防的ならびに少ない（致死的でない）量）病原菌、癌などの生体内において発生した時点で投与されると、この死滅細胞などの構築要素（顆粒）が宿主の免疫系を刺激し、生体内で新たな抗体をつくり、以後の増殖、浸潤、などの生体内での悪循環系を、ポジチブフィードバック的に遮断することも容易に考えられることである。すなわち、生体内での不活化ワクチンの増幅であり、この方法は疾病の予防的処置としても応用が可能である。非生命体の物質においては、一種の抗体触媒としての応用が可能なことは自明なことである。
【００３７】
また、本発明で抽出したそれぞれの抽出物を、必要とする目的に応じて、従来から利用されている熱、アルデヒド等の有機溶媒、紫外線等でさらに無毒化することもできる。
【００３８】
上記請求項１から１１に記載した抗原物質誘導剤を使用して製造するワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、イデイオ抗体、このイデイオ抗体を使用して製造するワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、さらに標識試薬及び組織適合促進剤等のそれぞれの構造末端（主にアミノ基及びカルボキシル基）の何れかもしくは両端に、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アリール基、シクロアルキル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、低級アルケニル基、トリハロゲノ−低級アルキル基、低級アルキルアミノ基またはジ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ低級アルキル基または環状アミノ低級アルキル基などから選ばれる一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【００３９】
なお、本明細書において特にことわらない限り、ハロゲン原子とは、たとえば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を；アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｏｒｔ−ブチル、ベンチル、ヘキシル、またはオクチルなどのようなＣ１−１０アルキル基を；低級アルキル基とは、たとえば、上記したアルキル基のうち、Ｃ１−５アルキル基を；アルコキシ基とは、たとえば、−Ｏ−アルキル基（アルキル基は、上記したＣ１−１０アルキル基を示す。）を；低級アルキルアミノ基とは、たとえば、メチルアミノ、エチルアミノまたはプロピルアミノなどのようなＣ１−５、アルキルアミノ基を；ジ低級アルキルアミノ基とは、たとえば、ジメチルアミノのようなジＣ１−５アルキルアミノ基を；低級アルケニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、１−プロペニルまたは１−プテニルなどのようなＣ２−５アルケニル基を；シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどのようなＣ２−６シクロアルキル基を；アリール基とは、たとえば、フェニルまたはナフチルなどを；アルコキシカルボニル基とは、たとえば、−ＣＯＯ−アルキル基（アルキル基は、上記したＣ１−１０アルキル基を示す。）を；ヒドロキシ低級アルキル基とは、たとえば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルまたはヒドロキシプロピルなどのようなヒドロキシ−Ｃ１−５アルキル基を；アミノ低級アルキル基とは、たとえば、アミノメチル、アミノエチルまたはアミノプロピルなどのようなアミノ−Ｃ１−５アルキル基を；低級アルキルアミノ低級アルキル基とは、たとえば、メチルアミノメチル、エチルアミノメチルまたはエチルアミノエチルなどのようなＣ１−５アルキルアミノ−Ｃ１−５アルキル基を；ジ−低級アルキルアミノ低級アルキル基とは、たとえば、ジメチルアミノメチルまたはジエチルアミノメチルなどのジ−Ｃ１−５アルキルアミノ−Ｃ１−５アルキル基を；環状アミノ基とは、たとえば、ピペラジニル、モルホリニルまたは１，４−ジアザビシクロ（３，２，１）オクチルなどのような４−１０員環状アミノ基を；環状アミノ低級アルキル基とは、たとえば、１−ピペラジニルメチル、１−ピロジニルメチル、１−アゼチジニルメチルまたは１−モルホリニルメチルなどのような４−６員環状アミノ−Ｃ１−５アルキル基を；アシルアミノ基とは、たとえば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノまたはブチリルアミノなどのようなＣ１−４アシルアミノ基を；アシルオキシ基とは、たとえば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシまたはブチリルオキシなどのようなＣ１−４アシルオキシ基を；トリハロゲノ−低級アルキル基とは、たとえば、トリクロロメチルまたはトリフルオロメチルなどのようなトリハロゲノ−C １−５アルキル基を；複素環式基とは、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれる1 つ以上の原子を含む５員環もしくは６員環またはそれらの縮合環、たとえば、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、１−ピロリジニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ピリジル、キノリル、ピ��ミジニルまたはモルホリニルなどのような基を、それぞれ意味する。
【００４０】
カルボキシル基の保護基としては、たとえば、生体内において容易に脱離するエステル形成基のような薬学的に許容されるカルボキシル保護基が挙げられる。
【００４１】
また、アミノ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ基および低級アルキルアミノ低級アルキル基の保護基としては、たとえば、生体内において容易に脱離する薬学的に許容されるアミノ保護基が挙げられる。
【００４２】
さらに、ヒドロキシル基およびヒドロキシ低級アルキル基の保護基としては、たとえば、生体内において容易に脱離する薬学的に許容されるヒドロキシル保護基などが挙げられる。
【００４３】
それぞれの目的とする臓器や組織に誘導することや、それぞれの目的とする効果を効率的に誘発するためには、例えば薬学的に許容される担体等を併用すること等が挙げられる。
【００４４】
薬学的に許容される担体としては、たとえば、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリビニルピロリドン、炭化水素、パラフィン、アルコール、多価アルコール、アルコールエステル、多価アルコールエステル、脂肪酸または脂肪酸の金属塩、人工的に作成されたリイポゾーム等に混和、均等拡散や分散させることなどの生物学的に許容される担体が挙げられる。
【００４５】
さらに、本発明でのワクチン前駆体およびワクチン、抗体（イデイオ抗体を含む）、中和抗体、抗毒素や製造されたイデイオ抗体を使用して製造したワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素等を薬学的に許容される担体と組み合わせて使用する場合、通常知られた剤形、たとえば、懸濁剤及び液剤等治療形態に応じて種々の形で用いることが出来る。さらに、溶解補助剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、消臭剤、防腐剤または着香剤などを加えてもよい。
【００４６】
微生物に感染した細胞や癌細胞から抗原物質を抽出させる方法として、例えば生理食塩水での洗浄やトリトン洗剤での溶解洗浄によって取り出すことも可能である。従来から用いられている細胞破壊の方法として、超音波処理や凍結処理を組み合わすことも可能である。遠心分離等で回収した抗原含有液を、熱処理やホルムアルデヒド、或いは紫外線を用いて不活化した後、Ａ１（ＯＨ）3 等のアジュバントを追加して抗体価を高めることもできる。
【００４７】
ワクチンの失活には、既に使用されている典型的な基本工程（文献［Ｐｒｏｖｏｓｔ，Ｐ．Ｊ．等，Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．１６０，２１３（１９７９）；Ｐｒｏｖｏｓｔ，Ｐ．Ｊ．等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｖｉｒｏｌ．１９、２３（１９８６）] ）を利用しながら、それぞれの目的とする抽出物は熱、ｐＨ変化、照射、たとえばホルマリンもしくはパラホルムアルデヒドのような有機溶剤での処理によってさらに失活させることができる上に、無処置の状態でも使用することが可能である。
【００４８】
本発明にもとずいて作られた抗体に、化学的に構造が判明している小顆粒物質を埋め込んでＩＣＯＭ（ｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｘ）にして、免疫原性を高めることも可能である。
【００４９】
微生物に感染した細胞や癌細胞から抗原物質を抽出させる方法として、例えば生理食塩水での洗浄やトリトン洗剤での溶解洗浄によって取り出すことも可能である。従来から用いられている細胞破壊の方法として、超音波処理や凍結処理を組み合わすことも可能である。
【００５０】
遠心分離等で回収した抗原含有液を、単独もしくは熱処理やホルムアルデヒド、或いは紫外線を用いて不活化した後、次の表１のような組成の安定剤を添加してワクチンを製造することも可能である。
【表１】
2004359692.tif 000009
【００５１】
また、上記のそれぞれの細胞や細菌を死滅した培養液の沈殿物の洗浄後、それぞれの目的とする抽出物を熱、ｐＨ変化、照射、たとえばホルマリンもしくはパラホルムアルデヒドのような有機溶剤での処理によって補足または追加的に失活させることができる。ホルムアルデヒドで処理する場合、０．００１−０．０５（ｖ／ｖ）％の懸濁液濃度が望ましく、また紫外線を用いて不活化する場合には３５６ｎｍの紫外線を５．０×１０1 Ｊ／m2−５．４×１０4 Ｊ／m2の範囲が望ましい。しかし、必要としない限り使用しないことが望ましい。ホルムアルデヒド或いは紫外線を用いる際の温度は、４℃以下に保つのが望ましい。何れにしても、熱、ホルムアルデヒド或いは紫外線照射量を多くすると、その抗体価や特異性は著しく変化した。例えば、寒天ゲルで求めた免疫グロブリンは１００分の１以上に低下していた。本発明においては単独においても既に抗原粒子の吸着、クラスター化が発現しており、より有用性が既に提供されているが、更に界面活性剤（トゥイン８０）を添加しても抗体価を高めることができる。
【００５２】
また、失活化した抽出物質を水酸化アルミニウムに吸着させ、または水酸化アルミニウムとともに沈降させてアジュバントおよびキャリヤとしての効果を上げることができる。例えば、水酸化アルミニウムへの失活した抽出物の直接的沈殿を、先ず最初にヨシキソール処理またはホルマリン失活したバルク溶液へ硫酸カリウムアルミニウムを添加して行ない、最後に沈殿物を水酸化ナトリウムの添加によって生成させる。懸濁物から上澄液を除去してホルムアルデヒドと残留塩とを除去し、これを生理食塩水で置換することもできる。
【００５３】
さらに、従来のワクチンや抗原の収穫溶液と同様にに上記のそれぞれの細胞や細菌を死滅した培養液の沈殿物の洗浄後、それぞれの目的とする抽出物を有機抽出した。例えば、クロロホルムとイソアミルアルコールのような消泡剤との混合物を添加して抽出し、ＤＥＡＥスフェロデックスゲルを０．１規定の塩酸を用いてカラムに入れ、ｐＨ７．５の２０ミリモルのリン酸緩衝液、２％のホルマリンを含む２ｇ／リットルの塩化ナトリウム溶液、さらに１Ｍの塩化ナトリウム溶液を通過させてカラムを準備した。カラムの平衡化とクロマトグラフィーとを行うために、ｐＨ７．５のリン酸緩衝液（２０ミリモルのリン酸、０．１％トゥイン８０）とを流してｐＨおよび浸透圧濃度を完全に平衡させ、浸透圧濃度が２８０ミリオスモルを越えないように試料を通し、ｐＨ７．５のリン酸緩衝液（２０ミリモルのリン酸、０．５モルの塩化ナトリウム、０．１％トゥイン８０）を流速４５ｃｍ／時程度で流した。この操作で抗原物質が溶出精製した。上記濃縮操作に類似の条件で、ゲル濾過カラムから得られた抗体画分を濃縮する。リンス後の最終液量を２．５リットルに調節する。濃縮された抗体分画をデュラポア（Ｄｕｒａｐｏｒｅ）０．２ミクロンの膜を通して濾過することで、精製回収物を得ることができる。
【００５４】
また別途のゲル濾過法としては、ゲル濾過クロマトグラフィーの最終工程を陰イオン交換クロマトグラフィーに続いて行なうことができる。例えば、ファルマシア（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）社製のカラムＫ２１５／１００に２６．５リットルのセファロース（Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ）６ＢＣＬを充填したものを使用する。カラム装置、配管、検出器等をホルマリン２％と塩化ナトリウム２％とを含む溶液を１．７リットル／時の流速で流してシステム全体を殺菌しておき、ｐＨ７．５のリン酸緩衝液( ２０ミリモルのリン酸、０．１％トゥイン８０）を流速２．７リットル／時で４８時間流し、カラムをリンスし、平衡化する。濃縮した抗原物質を重力でカラムに添加し、ｐＨ７．５のリン酸緩衝液（２０ミリモルのリン酸、０．１％のトゥイン８０）を流速２．７リットル／時で流して濾過することで、精製回収物を得ることができる。
【００５５】
クロロホルムの他に、溶媒として塩化メチレン、テトラクロルエタンなどのハロゲン化低級アルカンを用いて抽出することもできる。またイオン交換クロマトグラフィーによる抽出操作で使用する陰イオン交換マトリックスは限定しないが次のものがある。すなわち、ＤＥＡＥセルロース、ＤＥＡＥアガロース、ＤＥＡＥバイオゲル、ＤＥＡＥデキストラン、ＤＥＡＥセファデックス、ＤＥＡＥセファロース、アミノヘキシルセファロース、エクテオラセルロース、ＴＥＡＥセルロース、ＱＡＥセルロース、モノーＱ、またはベンゾイル化ジエチルアミノエチルセルロース等である。
【００５６】
本発明で使用されるワクチン前駆体およびワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、イデイオ抗体、そのイデイオ抗体を使用して製造されたワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素は、単独投与でも上記目的を達成することができる上に、効力や選択性または特異性が大幅に変化されない限り、酸付加塩、乳化剤、エステル剤、重合剤の形態で使用することもできる。例えば酸付加塩としては、薬学上許容される非毒性の塩であって、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等の無機酸、および酢酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、メタスルホン酸等の有機酸を挙げることができる。
【００５７】
本発明において、抗原物質誘導剤を使用して製造するワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素、イデイオ抗体、そのイデイオ抗体を使用して製造するワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素を抗菌抗体、抗ウイルス抗体、抗癌抗体、抗原虫（マラリヤ、スピロヘータ等）抗体を抗菌剤、抗ウイルス剤、抗癌剤、抗原虫（マラリヤ、スピロヘータ等）剤、免疫応答促進剤または免疫応答制御剤として用いる場合、単独または薬剤として許容されうる担体と複合して投与することもできる。また、投与形態、例えば皮下注射の様に痛みを誘発するような場合には、キシロカインなどの局所麻酔薬を添加すること等も可能である。しかしながら、本発明で示した方法に限定する必要はない。その組成は、投与経路や投与計画等によって決定される。
【００５８】
本発明の抗原物質誘導剤を使用して製造するワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素、イデイオ抗体、そのイデイオ抗体を使用して製造するワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、抗細菌抗体、抗ウイルス抗体、抗癌抗体、抗原虫（マラリヤ、スピロヘータ等）抗体を抗菌剤、抗ウイルス剤、抗癌剤、抗原虫（マラリヤ、スピロヘータ等）剤、免疫応答促進剤または免疫応答制御剤を上記の医薬品として用いる場合、薬理的に許容される添加剤（例えば、担体、賦形剤、希釈剤等）等製薬上必要な成分と適宜混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注射剤等の剤形で医薬組成物とし、経口的または非経口的に投与することができる。
【００５９】
本発明の抗原物質誘導剤を使用して製造するワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素、イデイオ抗体、そのイデイオ抗体を使用して製造するワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、抗細菌抗体、抗ウイルス抗体、抗癌抗体、抗原虫（マラリヤ、スピロヘータ等）抗体を抗菌剤、抗ウイルス剤、抗癌剤、抗原虫（マラリヤ、スピロヘータ等）剤、免疫応答促進剤または免疫応答制御剤を経口投与する場合は、錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液剤等の形態で、また非経口投与の場合、液体の殺菌した状態の形態で、用いられる。上述の様な形態で用いられる場合、固体または液体の毒性のない担体が組成物に含まれてもよい。
【００６０】
固体担体の例としては、通常ゼラチンタイプのカプセルが用いられる。また、有効成分を補助薬とともに、あるいは補助薬なしに錠剤化、顆粒剤、粉末包装される。これらの際に併用される賦形剤としては、水：ゼラチン：乳糖、グルコース等の糖類：コーン、小麦、米、とうもろこし澱粉等の澱粉類：ステアリン酸等の脂肪酸：ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等の脂肪塩基：タルク：植物油：ステアリルアルコール、ベンジルアルコール等のアルコール：ガム：ポリアルキレングリコール等が挙げられる。
【００６１】
これらのカプセル、錠剤、顆粒、粉末は一般的に０．１−８０重量％、好ましくは０．１−６０重量％の有効成分を含む、液状担体としては、一般に、水、生理食塩水、デキストロースまたは類似の糖類溶液、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等のグリコール類が液状担体として好ましい。
【００６２】
非経口的に筋肉内注射、静脈内注射、皮下注射で投与する場合には溶液を等張にするために、食塩またはグルコース等の他の溶質を添加した無菌溶液として使用される。注射用の適当な溶剤としては、滅菌水、塩酸リドカイン溶液（筋肉内注射）、生理食塩水、ブドウ糖、静脈内注射用液体、電解質溶液（静脈注射用）等が挙げられる。これらの注射液の場合には、通常０．０１−２０重量％、好ましくは０．０５−５重量％の有効成分を含むようにすることがよい。
【００６３】
経口投与の液剤の場合０．０１−２０重量％の有効成分を含む懸濁液またはシロップがよい。この場合の担体としては香料、シロップ、製剤学的ミセル体等の水様賦形剤を用いる。
【００６４】
本発明で実施使用される化学物質は、特に限定されないが、有機化学的に最も単純故に合成が容易で、また生物学的に妥当性のあると思われる物質として、具体的には、断わらない限り、抗原物質誘導剤の具体例の１つとして、そして限りなく簡単かつ低分子物質であるところの、４、４−ジメチル−６−メチレン−２−シクロヘキセン−１−オン（一般式３のａのＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６を水素原子とした化合物。以下、Ｙｏｓｈｉｘｏｌ、ヨシキソールと呼ぶ）を合成してその有効性が示される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６５】
マウス白血病細胞Ｌ−１２１０（癌研より入手）を牛胎児血清（大日本製薬社製）を含んだ２ミリリッターの培養液（Ｍｉｎｉｍｕｍ ＥｓｓｅｎｔｉａｌＭｅｄｉｕｍ，Ｇｉｂｃｏ社製；グルタミン、大日本製薬社製）で３０時間、摂氏３７度で５％ＣＯ2 インキュベーター内で培養し１×１０６個の細胞になったところで、エタノールに溶解した２モルのヨシキソール４マイクロリッターを添加し、細胞死を誘発した。その結果、メチレンブルーの取り込み状態によって細胞の生死を判定したところ、ヨシキソールの添加後２時間での生細胞の数は５×１０4 であり、２０時間後にはほとんどの細胞が死亡し、３０時間後には生細胞はゼロであった。培養液内の細胞が死滅したのを再度確認し、次いでこの死滅細胞を含んだ培養液を１分間１０００回転で５分間遠心分離し、その上清を吸引除去した。そして、その沈殿した成分に生理食塩水０．９ｃｃを加え撹拌した後に１分間１０００回転で５分間遠心分離し、この操作を２回繰り返した。そして、洗浄した残りの沈殿物に生理食塩水０．９ｃｃを加え撹拌した後に、０．４５マイクロメーター径であるセルロースアセテートのミリポアフィルターでロ過した。このロ液をＣＤＦ１雄マウス（チャールズリバー社）１匹当たり０．２ｃｃを腹腔内に接種した。ロ液の接種後３１日に既に培養していたマウス白血病細胞Ｌ−１２１０（１×１０6 ／ｍｌ）の０．３ｃｃを対照群である上述のロ液をあらかじめ接種されていないマウスと既にロ液処理をされた免疫マウスの腹腔内にそれぞれ投与し、白血病による死亡日時の差異を観察した。その結果、図１で示す如きに、対照群のマウスは細胞移植後８日で全例死亡した。一方、ロ液を処理されたマウスでは細胞移植後１２日から死亡例が出現し、最長生存例は１４日まで延長した。この成績は、あらかじめヨシキソールで細胞が破壊された後に残る物質を抗原としてマウスの抗体新生を促すことで、白血病でのマウスの生存期間の延長を誘発することができることを示したものである。
【００６６】
マウス白血病細胞のヨシキソールの処理後に起る形態学的変化について走査型（日本電子社製、ＪＳＭ−６０００Ｆ）電子顕微鏡で検討した。無処理群では、培養細胞は表面に豚の鼻先のような中心に孔のあいた円形ドーナツ形態や海綿状構造や突起構造等の不規則な構造をしめし、一見“不気味”な様相を呈していた（図２ａ）。これに対して、ヨシキソール１０マイクロリッターを培養液に添加した処置群では、培養細胞はさまざまな程度に破壊された細胞が多数あり、細胞間の接着や凝集も認められず、自然死またはアポトーシスといわれている形態像に限りなく近いものであった（図２ｂ）。この細片化された細胞組成物（１０−１００ナノメーター）の粒子状物質、主にプロテオグリカン、が抗原として作用し、マクロファージやリンパ球等のファゴサイトーシス作用を容易に受け、生体での生理的な免疫監視機構にこれらの粒子状物質が組み込まれることを示している。
【００６７】
上記のマウスの生存期間の評価において、それぞれのマウスが死亡した時点での光学顕微鏡レベルでの病理学的検討を行った。マウスの心臓、肝臓、腎臓、肺、ヒ臓、そして小腸の小片を緩衝１０％フォルムアルデヒド溶液で固定し、パラフィン包埋ののち、切片を作成しＨＥ染色を施し、観察した。無処置群では、各臓器に白血病細胞の浸潤が著しく、肝臓では門脈系の拡張欝血、血管壁の破壊等の組織像が認められ、肺では肺胞の破壊、さらに血管からの新生結節が顕著であった。また、解剖時には腹水は血性で有るのも特徴的であった。一方、感作をした処置群では、概ねの組織像は無処置群と似たものであるが、それぞれの特徴的所見の程度は軽度であった。何れにしても死亡した時点での所見と言えども、その質的な差は腹水が血性でないことを除いて、概ね類似したものであった。この成績は、移植した白血病細胞によって起る血性腹水の発現を阻止する生物学的機序（血管壁破壊等）に対して、本発明のワクチン処理が少なくても関係していることを推察させるものである。
【００６８】
マウス白血病細胞Ｌ−１２１０（癌研より入手）を牛胎児血清（大日本製薬社製）を含んだ２ミリリッターの培養液（Ｍｉｎｉｍｕｍ ＥｓｓｅｎｔｉａｌＭｅｄｉｕｍ，Ｇｉｂｃｏ社製；グルタミン、大日本製薬社製）で３０時間、摂氏３７度で５％ＣＯ2 インキュベーター内で培養し１×１０6 個の細胞になったところで、エタノールに溶解した２モルのヨシキソール４マイクロリッターを添加し、細胞死を誘発した。培養液内の細胞が死滅したのを再度確認し、次いでこの死滅細胞を含んだ培養液を１分間１０００回転で５分間遠心分離し、その上清を吸引除去した。そして、その沈殿した成分に生理食塩水０．９ｃｃを加え撹拌した後に１分間１０００回転で５分間遠心分離し、この操作を２回繰り返した。そして、洗浄した残りの沈殿物に生理食塩水０．９ｃｃを加え撹拌した後に、０．４５マイクロメーター径であるセルロースアセテートのミリポアフィルターでロ過した。このロ液を兎１羽当たり１ｃｃを静脈内に投与した。投与後１ヵ月で兎をネンブタール麻酔したのち、脱血屠殺した。この血液を直ちに遠心分離し、血球成分を除去して、血清を確保した。この兎血清にマウス白血病細胞に対する抗体（免疫グロブリン）が作られているか否かを寒天ゲル拡散法で羊血清に対する兎の血清抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂ，ＰＡ，ＵＳＡ）で検討した。その結果、図３で示す如きに新たな免疫グロブリンのバンドが形成されていることが確認された。
【００６９】
尚、本実施例で示した対照としての兎血清は、次の様にして作成された。本実施例で使用した同系同種で同じ親から産まれた日本白色兎に、エタノールに溶解した２モルのヨシキソールを体重当たり１０マイクロリッターの割合で５ミリリッターのそれぞれの培養液や液体培地に混和し、０．４５マイクロメーター径であるセルロースアセテートのミリポアフィルターでロ過したのち、兎の耳静脈から約３分間をかけてゆっくりと投与した。投与直後から１ヵ月に渡って何らの異常が認められなかった。投与後１ヵ月で兎をネンブタール麻酔したのち、脱血屠殺した。この血液を直ちに遠心分離し、血球成分を除去して、血清を確保し、対照（コントロール）の兎血清とした。
【００７０】
また、本実施例で用いた免疫電気泳動法は、次の手順で実施した。しかし、この検討方法によって、本発明が何ら制約されるものでない。まず寒天 アガー（和光純薬）１ｇを０．０３Ｍ ベロナール緩衝液１００ｍｌで加温溶解して１％寒天ゾルを作成した。ベロナール緩衝液（ｐＨ８．６）は５，５−ジエチルバルビツール酸（和光純薬）、５，５−ジエチルバルビツール酸ナトリウム（和光純薬）、窒化ナトリウム（和光純薬）から作成した。操作手順としては、まずエタノールで脱脂したガラス板（１０×１０ｃｍ）に寒天ゾルを流して固めたのち、グラフ用紙に、血清を添加する原点の位置および溝の配置図を書き、寒天平板をのせて、サンプル用の穴をあけ、抗体用の溝を切って寒天プレートを作成した。次いで、ブロムフェノールブルー（和光純薬）を加えた試験用の兎血清サンプルを４ｕｌをサンプル孔にセットした。そして、寒天平板を泳動槽にセットし、電気泳動装置（電源ＡＴＴ０−Ｐｏｗｅｒ Ｓｔａｔｉｏｎ １０００ＶＣ）を用いて定電流２−３ｍＡ／ｃｍで約１８時間時間Ｏｕｃｈｔｅｒｌｏｎｙ法に準じて免疫電気泳動した後、寒天平板を取りだし、抗体用の先にマークしておいた溝部分の寒天を取り除く。この溝に５８ｍｇ／ｍｌ濃度の羊抗ウサギ血清（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂ，ＰＡ，ＵＳＡ）を添加し、湿潤箱の中で乾燥を防ぎながら、室温で一晩反応させた。その後、生理食塩水に一日浸し、さらに不純物の付着を除去するために蒸留水に一日浸す。そして、観察評価を明確にするために、ＣＢＢ染色液（和光純薬）で４０分染色したのち蒸留水で脱色洗浄をして、ビデオ収録の後にデジタル信号処理して、画像解析ならびに描出した。判定には、沈降線の位置、鮮明度、曲率半径や対称性を指標にして判定した。一般的に新たに作られた抗体（サンプル血清）が多い場合には、沈降線の位置は溝に入れた抗体側に傾き鮮明度がぼける。新たに作られた抗体の量が少ない場合には、位置はサンプルを入れた孔の軸に近く、サンプル側の鮮明度が悪くなる。さらに低分子の場合は、溝に入れた抗体側に傾き、曲率半径は大きくなる。反対に、高分子の場合には、サンプル側に近く曲率半径は小さくなる。均一性の場合には、沈降線が対称になり、不均一の場合には非対称性になることが知られている。
【００７１】
マウスメラノーマ細胞（Ｂ１６株、理化学研究所細胞バンクより購入）を牛胎児血清（大日本製薬社製）を含んだ２ミリリッターの培養液（ＭｉｎｉｍｕｍＥｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ，Ｇｉｂｃｏ社製；グルタミン、大日本製薬社製）で３０時間、摂氏３７度で５％ＣＯ2 インキュベーター内で培養し２×１０5 個の細胞になったところで、エタノールに溶解した２モルのヨシキソール４マイクロリッターを添加し、細胞死を誘発した。次いでこの死滅細胞を含んだ培養液を１分間１０００回転で５分間遠心分離し、その上清を吸引除去した。そして、その沈殿した成分に生理食塩水０．９ｃｃを加え撹拌した後に１分間１０００回転で５分間遠心分離し、この操作を２回繰り返した。そして、洗浄した残りの沈殿物に生理食塩水０．９ｃｃを加え撹拌した後に、０．４５マイクロメーター径であるセルロースアセテートのミリポアフィルターでロ過した。このロ液をＣ５７ＢＬ６週齢雌マウス（日本ＳＣＬ）１匹当たり０．２ｃｃを腹腔内に接種した。ロ液の接種後３０日目に、既に培養していたマウスメラノーマ細胞（２×１０5 ）の０．３ｃｃを対照群である上述のロ液をあらかじめ接種されていないマウスと既にロ液処理をされた免疫マウスのフットパットに接種し、メラノーマ細胞Ｂ１６の局所での増殖程度と肺への転移程度を観察した。その結果、図４で示す如きに、対照群のマウスは細胞移植後４５日で膝関節から遠位側四肢の重量増加は平均１２０ミリグラムであり、一方、ロ液を処理されたマウスでは細胞移植後４５日で平均１１ミリグラムであった。さらに、病理解剖的に肺への転移状態を計測すると、対照群では平均１２２個以上である一方、処理群では平均１０個以下と少なかった。この成績は、あらかじめヨシキソールで細胞が破壊された後に残る物質を抗原としてマウスの抗体新生を促すことで、マウスでのメラノーマの増殖や転移を阻止することができることを示したものである。
【００７２】
マウスメラノーマ細胞Ｂ１６のヨシキソールの処理後に起る形態学的変化について走査型（日本電子社製、ＪＳＭ−６０００Ｆ）電子顕微鏡で白血病細胞の場合と同様に検討した。無処理群では、培養細胞は整然と石垣様に一面に増殖しており、２核分裂像を示す細胞もあり、細胞内小器官も正常に認められた。細胞間連結も空白の部分もなく細胞外基質で充満していた（図５ａ参照）。これに対して、ヨシキソール４マイクロリッターを培養液に添加した処置群では、培養細胞はさまざまな不規則な形態を示し、細胞膜や細胞内小器官がさまざまな程度に破壊された細胞が多数あり、細胞間連結も不規則に離反しており、細胞外基質もさまざまな大きさの点状物として細胞から不規則に離散していた（図５ｂ参照）。そして、処理群の培養細胞はさまざまな程度に破壊された細胞が多数あり、細胞間の接着や凝集も認められず、自然死またはアポトーシスといわれている形態像に限りなく近いものである（図５ｃ参照）。この細片化された細胞組成物（１０−１００ナノメーター）の粒子状物質、主にプロテオグリカン、が抗原として作用し、マクロファージやリンパ球等のファゴサイトーシス作用を容易に受け、生体での生理的な免疫監視機構にこれらの粒子状物質が組み込まれ、分子認識された結果、生体内でメラノーマ細胞Ｂ１６を認識できる抗体が産生されることを形態学的に示しているものである。
【００７３】
マウスメラノーマ細胞Ｂ１６（理研細胞バンクより購入）を牛胎児血清（大日本製薬社製）を含んだ２ミリリッターの培養液（Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ，Ｇｉｂｃｏ社製；グルタミン、大日本製薬社製）で３０時間、摂氏３７度で５％ＣＯ2 インキュベーター内で培養し２×１０5 個の細胞になったところで、エタノールに溶解した２モルのヨシキソール４マイクロリッターを添加し、細胞死を誘発した。培養液内の細胞が死滅したのを再度確認し、次いでこの死滅細胞を含んだ培養液を１分間１０００回転で５分間遠心分離し、その上清を吸引除去した。そして、その沈殿した成分に生理食塩水０．９ｃｃを加え撹拌した後に１分間１０００回転で５分間遠心分離し、この操作を２回繰り返した。そして、洗浄した残りの沈殿物に生理食塩水０．９ｃｃを加え撹拌した後に、０．４５マイクロメーター径であるセルロースアセテートのミリポアフィルターでロ過した。このロ液を兎１羽当たり１ｃｃを静脈内に投与した。投与後１ヵ月で兎をネンブタール麻酔したのち、脱血屠殺した。この血液を直ちに遠心分離し、血球成分を除去して、血清を確保した。この兎血清にマウスメラノーマ細胞に対する抗体（免疫グロブリン）が作られているか否かを寒天ゲル拡散法で羊血清に対する兎の血清抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈＬａｂ，ＰＡ，ＵＳＡ）で検討した。その結果、図６で示す如きに新たな免疫グロブリンのバンドが形成されていることが確認された。
【００７４】
メチシリン耐性性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）としては、ヒトの敗血症患者から採取培養され、哺乳動物（マウス、ラット、ラビット、イヌ）で強い循環ショックを引き起こす菌株（独自株ＳＣＫ８４）を用いて検討した。培地はブレインハートインヒィジョン寒天培地（日水製薬社製）を用いた。エタノールで溶解した２モルのヨシキソール（培養液１ミリリッター当り１０マイクロリッター）の濃度を用いて、菌数７．６×１０8 で３７℃の条件で２４時間培養後、菌数はゼロであった。この菌数ゼロになった液体培地の０．１ミリリッターをシャーレ状のハートインヒィジョン寒天培地（栄研化学社製）に均一に散布して、３７℃の条件で４８時間培養したが、１つのコロニーも発育しなかった。上述のこの死菌成分を含んだ培養液５ｃｃを１分間１０００回転で５分間遠心分離し、その上清成分の２．５ｃｃを吸引除去した。そして、その残った２．５ｃｃに生理食塩水２．５ｃｃを加え撹拌した後に１分間１０００回転で５分間遠心分離した。この操作を２回繰り返し、そして洗浄した最終溶液を０．４５マイクロメーター径であるセルロースアセテートのミリポアフィルターでロ過した。この結果、約３ｃｃの試験液を得た。この試験ロ液を兎１羽当たり１．５ｃｃを静脈内に投与した。投与後１ヵ月で兎をネンブタール麻酔したのち、脱血屠殺した。この血液を直ちに遠心分離し、血球成分を除去して、血清を確保した。この兎血清にＭＲＳＡに対する抗体（免疫グロブリン）が作られているか否かを寒天ゲル拡散法で羊血清に対する兎の血清抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂ，ＰＡ，ＵＳＡ）で検討した。その結果、図７で示す如きに新たな免疫グロブリンのバンドが形成されていることが確認された。この成績は、ヨシキソールがグラム陽性菌で他の抗生物質に耐性を獲得した菌であるＭＲＳＡに対しても、有効な抗体を作成できることを示している。
【００７５】
真菌に対する効果を検討するために、白癬菌（Ｃａｎｄｉｄａ Ａｌｂｉｃａｎｓ）を用いて検討した。使用した培地はサブロー培地５ミリリッターであり、白癬菌数は（５．２×１０6 ＣＦＵ／ミリリッター）である。エタノールで溶解した２モルのヨシキソール（培養液１ミリリッター当り１０マイクロリッター）の濃度を用いて、菌数１０8 で３７℃の条件でヨシキソール処置群では、１時間後にＣＦＵはゼロになり、３時間後にもゼロであった。この菌数ゼロになった液体培地の０．１ミリリッターをシャーレ状のハートインヒィジョン寒天培地（栄研化学社製）に均一に散布して、３７℃の条件で４８時間培養したが、１つのコロニーも発育しなかった。上述のこの死菌成分を含んだ培養液５ｃｃを１分間１０００回転で５分間遠心分離し、その上清成分の２．５ｃｃを吸引除去した。そして、その残った２．５ｃｃに生理食塩水２．５ｃｃを加え撹拌した後に１分間１０００回転で５分間遠心分離した。この操作を２回繰り返し、そして洗浄した最終溶液を０．４５マイクロメーター径であるセルロースアセテートのミリポアフィルターでロ過した。この結果、約３ｃｃの試験液を得た。この試験ロ液を兎１羽当たり１．５ｃｃを静脈内に投与した。投与後１ヵ月で兎をネンブタール麻酔したのち、脱血屠殺した。この血液を直ちに遠心分離し、血球成分を除去して、血清を確保した。この兎血清に白鮮菌に対する抗体（免疫グロブリン）が作られているか否かを寒天ゲル拡散法で羊血清に対する兎の血清抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂ，ＰＡ，ＵＳＡ）で検討した。その結果、図８で示す如きに新たな免疫グロブリンのバンドが形成されていることが確認された。この成績は、ヨシキソールによって白鮮菌を死滅させた後の複合物質によっても、白鮮菌に対して有効な抗体を作成できることを示している。
【００７６】
緑膿菌を用いて検討した。培地はハートインヒィジョン寒天培地（日水製薬社製）を用いた。エタノールで溶解した２モルのヨシキソール（培養液１ミリリッター当り１０マイクロリッター）の濃度を用いて、菌数１×１０8 で３７℃の条件でヨシキソール処置群では、１時間後にＣＦＵはゼロになり、３時間後にもゼロであった。この菌数ゼロになった液体培地の０．１ミリリッターをシャーレ状のハートインヒィジョン寒天培地（栄研化学社製）に均一に散布して、３７℃の条件で４８時間培養したが、１つのコロニーも発育しなかった。上述のこの死菌成分を含んだ培養液５ｃｃを１分間１０００回転で５分間遠心分離し、その上清成分の２．５ｃｃを吸引除去した。そして、その残った２．５ｃｃに生理食塩水２．５ｃｃを加え撹拌した後に１分間１０００回転で５分間遠心分離した。この操作を２回繰り返し、そして洗浄した最終溶液を０．４５マイクロメーター径であるセルロースアセテートのミリポアフィルターでロ過した。この結果、約３ｃｃの試験液を得た。この試験ロ液を兎１羽当たり１．５ｃｃを静脈内に投与した。投与後１ヵ月で兎をネンブタール麻酔したのち、脱血屠殺した。この血液を直ちに遠心分離し、血球成分を除去して、血清を確保した。この兎血清に緑膿菌に対する抗体（免疫グロブリン）が作られているか否かを寒天ゲル拡散法で羊血清に対する兎の血清抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂ，ＰＡ，ＵＳＡ）で検討した。その結果、図９で示す如きに新たな免疫グロブリンのバンドが形成されていることが確認された。この成績は、ヨシキソールによって緑膿菌を死滅させた後の複合物質によっても、緑膿菌に対して有効な抗体を作成できることを示している。
【００７７】
抗酸菌である非定型抗酸菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｒａｐｉｄ Ｇｒｏｗｅｒ）を用いて検討した。培地はハートインヒィジョン寒天培地（日水製薬社製）を用いた。エタノールで溶解した２モルのヨシキソール（培養液１ミリリッター当り１０マイクロリッター）の濃度を用いて、菌数３．３×１０5 で３７℃の条件でヨシキソール処置群では、１時間後にＣＦＵはゼロになり、３時間後にもゼロであった。この菌数ゼロになった液体培地の０．１ミリリッターをシャーレ状のハートインヒィジョン寒天培地（栄研化学社製）に均一に散布して、３７℃の条件で７２時間培養したが、１つのコロニーも発育しなかった。上述のこの死菌成分を含んだ培養液５ｃｃを１分間１０００回転で５分間遠心分離し、その上清成分の２．５ｃｃを吸引除去した。そして、その残った２．５ｃｃに生理食塩水２．５ｃｃを加え撹拌した後に１分間１０００回転で５分間遠心分離した。この操作を２回繰り返し、そして洗浄した最終溶液を０．４５マイクロメーター径であるセルロースアセテートのミリポアフィルターでロ過した。この結果、約３ｃｃの試験液を得た。この試験ロ液を兎１羽当たり１．５ｃｃを静脈内に投与した。投与後１ヵ月で兎をネンブタール麻酔したのち、脱血屠殺した。この血液を直ちに遠心分離し、血球成分を除去して、血清を確保した。この兎血清に非定型抗酸菌に対する抗体（免疫グロブリン）が作られているか否かを寒天ゲル拡散法で羊血清に対する兎の血清抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂ，ＰＡ，ＵＳＡ）で検討した。その結果、図１０で示す如きに新たな免疫グロブリンのバンドが形成されていることが確認された。この成績は、ヨシキソールによって非定型抗酸菌を死滅させた後の複合物質によっても、非定型抗酸菌に対して有効な抗体を作成できることを示している。
【００７８】
このような細菌に対するヨシキソールの効果はその死滅形態にも究めて興味ある所見を示した。ＭＲＳＡではそれぞれの菌集落が個々に離反し、個々の細菌の表面構造は１０−５０ナノメーター程度の小顆粒が細胞内から恰も爆発するが如きの様相を示す走査型電子顕微鏡像（図１１ａ）を示すものから、最終的に花火のように小粒子が同心円的に離散した状態を示すものまで多様性に富んでいた。このような所見は透過型電子顕微鏡像でも認められた。大腸菌の走査型電子顕微鏡での観察では、表面が１０−５０ナノメーター程度の多数の粒子から構成され、表面の円滑さは認められず、膨張隆起が出現していた（図１１ｂ）。勿論この場合にも菌体の接着集合は消失しており、最終構造物は細粒子化していた。抗酸菌（図１１ｃ）や白鮮菌（図１１ｄ）でも同じ変化を認めた。また緑膿菌でも菌体が風船の様に膨らんだものや、最終的に破裂し細菌構造が細粒子化するのが観察された（図１１ｅ）。この成績はヨシキソールが抗菌性や殺菌性効果を持っているが、その死滅機序には従来からの抗菌殺菌剤での変性、壊死、凝固等の作用機序とは異なり、細菌の接合を阻止し、それぞれの菌種の形態形成に関わる分子組成に応じて、噴火構造状、爆発構造状、風船化構造状の形態を示しながら、菌体構成成分の細粒子化を起こすことが特徴である。このような形態学的所見は、細胞の種特異的な高分子物質に変換され、それぞれが種特異的な抗原となることを示すものである。
【００７９】
また、それぞれの菌の破壊最終構造を電子顕微鏡で観察すると、あたかもペプチドグリカンの電子顕微鏡所見に類似した形態変化を示していた。黄色ブドウ球菌（図１２ａ）の場合と緑膿菌（図１２ｂ）には、ヨシキソールの処理によって起るそれぞれの最終形態に近いものと思われる透過型電子顕微鏡写真を示している。この所見は、それぞれの細菌膜を構成しているペプチドグルカンがヨシキソールの処理で分離されることによって、これらのペプチドグルカンが有効な種特異的な抗原として作用していることを示している。
【００８０】
コンドロイチン硫酸（太洋水産社製）５ミリグラム、アクチン（Ｓｉｇｍａ社製）１ミリグラム、人フィブリノーゲン（Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａ Ｓｔａｇｏ社製、フランス）０．５ミリグラム、インシュリン（Ｎｏｖｏ社製、コペンハーゲン）１．６ミリグラムを生理食塩水１ミリリッターで混和した混濁液にヨシキソール１０マイクロリッターを添加し、０．４５マイクロメーター径であるセルロースアセテートのミリポアフィルターを通したロ液を兎の静脈内に投与した。投与後１ヵ月で兎をネンブタール麻酔したのち、脱血屠殺した。この血液を直ちに遠心分離し、血球成分を除去して、血清を確保した。この兎血清にコンドロイチン硫酸、アクチン、人フィブリノーゲン、インシュリンの複合成分に対する抗体（免疫グロブリン）が作られているか否かを寒天ゲル拡散法で羊血清に対する兎の血清抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂ，ＰＡ，ＵＳＡ）で検討した。その結果、図１３で示す如きに新たな免疫グロブリンのバンドが形成されていることが確認された。この成績は、ヨシキソールによってあらかじめコンドロイチンや蛋白質複合体に対して処理しておくと、抗原とならないコンドロイチンや蛋白質に対しても、有効な抗体を作成できることを示している。また、この成績は、ヨシキソール等の抗原物質誘導剤はハプテンとしての作用を持っていることを示しているものでもある。
【００８１】
以上本発明の実施の態様について説明したが、本発明は上記実施の態様に限定されるものではなく、本発明の要旨の範囲内において適宜変形実施可能であることは言うまでもない。
【００８２】
本発明の効果や作用について、具体的な例である国際公開番号W Ｏ９６／０７４０３で国際公開された分子発現機能抑制剤の１つであるヨシキソールを用いて説明したが、前述したように、ここで示した実施の態様によって、本発明が制約を受けるものではない。
【００８３】
＜作用の要約と一義的作用機序ならびにその意義について＞
本発明では分子レベルでの認識、機能発現、情報伝達等の広範囲の具体的な作用効果と抗原、抗体反応について概略を説明するが、しかし、その科学的正確性や根拠について、それぞれの文献を例示することは、本出願の記載範囲を遥かに逸脱しているので、次の２つを科学的に既知事項の参考として示しておく。＜文献２＞Ｂｅｒｎ ａｎｄ Ｌｅｖｙ著、Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ， Ｓａｎｄｅｒｓ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｉｎｃ．：＜文献３＞ Ｒｏｙ， Ｒａｆｆ， Ｒｏｂｅｒｔｓ ａｎｄ Ｗａｔｏｓｏｎ， Ｔｈｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｅｌｌ， Ｇｒａｍａｒｌａｎｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｉｎｃ．：
【００８４】
免疫系には、次の２つに大きく分けられている。第１番目の体液性抗体応答（ｈｕｍｏｒａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）では、産生される抗体が血液に入って循環し、誘導の原因となった異物抗原と特異的に結合する。抗体が抗原と結合すると食細胞が抗原を捕食するのが容易になり、また血液中の補体とよばれるタンパク系がそれによって活性化されて抗原の破壊を助ける。第２番目の細胞性免疫応答（Ｃｅｌｌ−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）は、宿主細胞の表面についている異物抗原と反応する特殊な細胞を産生する反応である。この細胞は、抗原が感染性のウイルス等の場合その宿主細胞を殺したり、抗原を破壊する食細胞など別の細胞産生を誘導したりして抗原に対処する。また、Ｔ細胞（Ｔ ｃｅｌｌ）は細胞性免疫に関係し、Ｂ細胞（Ｂ ｃｅｌｌ）は抗体を産生することも基本的なことである。 Ｂ細胞は，クローンごとに異なった抗原結合部位をもった抗体分子をつくり、まず最初に細胞は抗体分子を細胞膜に結合し、抗原に対する細胞表面受容体として働く。ここに抗原が結合するとそのＢ細胞は活性化されて増殖し、同じ抗原結合部位をもつ可溶性の抗体を大量に合成して血中に放出するようになるとされている。
【００８５】
抗体などのタンパク分子の三次元構造はアミノ酸配列のみによって決定されるという事実から、変性（折りたたみをほどいた）抗体分子は抗原がなくても、抗原と結合できる形に再生する。抗原がこの細胞表面受容体に結合すると、細胞は活性化され、増殖し成熟する。このように異物抗原は、それと相補的な抗原特異性をもつ受容体をあらかじめ備えており、応答可能な体勢にある細胞を選択的に刺激することができる。これが免疫応答に抗原特異性が出現する理由であり、免疫監視システムの根源である。また、すべてのタンパク質と、多糖類を含むほとんどの高分子は抗原になりことができると考えられている。
【００８６】
抗原の表面にあって、抗体分子またはリンパ球の受容体のもつ抗原結合部位と結合する部分を、抗原決定基（ａｎｔｉｇｅｎ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔ）とよぶ。抗体やリンパ球の受容体と特異的に結合するけれども免疫応答を誘起できない分子は、ハプテン（ｈａｐｔｅｎ）と呼ばれている。ハプテンは、適当な高分子の担体と結合させると抗原となるものであり、免疫の実験でよく用いられるハプテンはジニトロフェノール（ＤＮＰ）で、通常、タンパク質に結合させて抗原としている。本発明の実施例で示したヨシキソールもハプテンになる物質で有ることを本発明で示した。
【００８７】
どのクラスの抗体にも、膜結合型つまり抗原に特異的な細胞表面受容体として働くものと、水溶性の分泌型として存在するものがあるが、ＩｇＭとＩｇＤは休止状態のＢ細胞表面の抗体の主要な部分を占めているとされている。
【００８８】
抗原と抗体の結合は、基質と酵素の結合のように可逆的である。この結合は、疎水性結合、水素結合、ファン・デル・ワールス力、イオン相互作用を含む多くの比較的弱い非共有結合の総合である。これらの弱い力は、抗原分子が抗体に十分に近づいて、その原子の配置が抗体表面上の相補的なくぼみにはまりこめるようになると有効に働くとされている（鍵と鍵穴の関係として理解されてきている）が、本発明ではさらに分子の量子熱力学的論理からも妥当であることを示した。また、ある抗原に対してつくった抗血清は抗原の中のいろいろな抗原決定基と反応する多様な抗体の混合物なので、協力して抗原とクロスリンクをつくるのが普通である。結合価が適当で大きな凝集の形成のできる組み合わせなら、抗原−抗体複合体の大きさは抗原と抗体の相対的モル濃度で決定される。本発明の実施例で用いたヨシキソールの化学特性からしても、本発明のワクチンや抗体の製造法が妥当なことである。
【００８９】
抗体分子のイデイオタイプは免疫ネットワークの基礎をなしていることは、現在までの免疫化学の成果である。抗体は生体を感染から防御するほかに、それ自身が免疫応答の調節に重要な役割を果たしている。すなわち、ある抗原に対して抗体が分泌され抗原と結合を起こすと、Ｂ細胞上の受容体が抗原と結合できなくなるので刺激を受けなくなり、その結果として免疫応答は終結する。これは単純なフィードバック抑制である。さらに、抗体は免疫ネットワーク（ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｎｅｔｗｏｒｋ）の一部を構成しており，免疫調節において、より一層の複雑な役割も果たしている。生物が生存するために必要とする獲得防御機構でもあり、このネットワークシステムにもとづいて種の特異性や多様性が温存されるものでもある。この進化上の多様性を利用したのも本発明の意義である。
【００９０】
また、抗体はそれ自身抗原性をもつ。そのため、免疫グロブリン鎖のＣ．Ｖ両領域の一部を抗原決定基として認識した抗体の産生が起こり得るのである。Ｌ．Ｈ鎖のＶ領域の中でも特に抗原結合部位がそのような抗原決定基となる場合に、これをイデイオタイプ（ｉｄｉｏｔｙｐｅ）と呼ばれている。異なる抗原結合部位は、それぞれいくつかのイデイオタイプとなることができるので、動物がもっている何百万という抗原結合部位は、何百万ものイデイオタイプとなることができる。個々のイデイオタイプは体内にごく微量しか存在しないので、動物は自身の抗体のイデイオタイプに対して免疫寛容となっておらず、これに対してＴ・Ｂ両細胞の応答を容易に起こすことができる。
【００９１】
例えば、抗原Ａで免役された動物は、まず大量の抗Ａ抗体をつくり、次に抗Ａ抗体のイデイオタイプに対する抗体を産生すると考えられる。その次には抗イデイオタイプ抗体に対する抗体をと、この反応は順次連鎖反応的に続く。この形式の免疫ネットワーク反応が存在することは、抗原を与えたときに最初の応答で産生される抗体の大部分が同一のイデイオタイプを示すような場合について証明されている。このような単純な免疫応答では、イデイオタイプを特異的に認識する抗体の産生とＴ細胞の活性化が起こり、その結果として、そのイデイオタイプを受容体として持っているリンパ球の活性化が阻害されたり促進されたりするのである。
【００９２】
ある個体が自分自身の任意のイデイオタイプに対して抗体を作るということの意味は大きい。多分、抗原結合部位の種類と少なくとも同数のイデイオタイプが存在するはずだから、逆に考えると、標準的な抗原結合部位はそれ自身の免疫系の中で少なくとも一つのイデイオタイプを認識しなければならないことになる。このように免疫系の抗原結合部位は、すべてのイデイオタイプ−抗イデイオタイプ相互作用の複雑なネットワークを潜在的に形成しているのである。また、Ｔ・Ｂ細胞は少なくとも若干のイデイオタイプを共有していると思われるので、どちらのリンパ球もおそらくこの種のネットワークに関与している可能性がある。したがって免疫応答は、抗原に反応するリンパ球の個々の応答というよりも，むしろ免疫系ネットワークの反響的摂動（減衰する振動様のもの）として考えることが妥当であるとの考えも最近提唱されてきている。本発明の基本的考えに一致するものである。
【００９３】
このような免疫応答におけるタンパク分解連鎖反応の中枢成分は補体成分のＣ３であり，その分解による活性化が補体活性化反応系列の中心となる反応である。しかしある種の微生物の細胞表層にある多糖類は、これら膜結合状態になったＣ３ｂ様分子を保護し、変性・破壊から守る。補体系の連鎖反応では、種々のタンパク成分の分解によって生物活性をもつ小さなタンパクの断片が作られることも知られている。この補体の連鎖反応は、ごく近傍の膜だけを攻撃するよう厳密に設計・調節されていると考えられている。このような活性化成分の失活は，少なくとも二つの方法で起こる。第一に、血中に特別の阻害タンパクがあってタンパク分解を受け活性化されると、特定の成分に結合したり切断したりして連鎖反応の終結に働く場合である。例えば，阻害タンパクがＣ１複合体の活性化成分と結合してそれ以上の作用促進を妨げる。また血中には，別の阻害タンパクがあって、Ｃ３ｂを切断し失活させるのである。これらの阻害因子がなければ、血清中のＣ３は第二経路のつくりだす正のフィードバックの作動によって完全に使い果たされてしまうはずであることからも十分に考えられることである。第二に、連鎖反応中の活性型成分には不安定な成分があって、それが調節に重要な役割を果たしているということである。このような不安定な成分は、連鎖反応での適切な成分、あるいはすぐそばの膜に結合しない限りすぐに失活してしまい、特にＣ４とＣ３ｂにおいて顕著である。どちらの成分も、切断を受けて生成すると一連の急速なコンフォーメーションの変化を起こして、短命な活性型となる。この活性型には疎水性の領域と、反応性のきわめて高いグルタミン酸側鎖があり、タンパク質にある特殊なチオエステル結合が機械的に切断されることによって作られる。その結果、このグルタミン酸はすぐ近くの膜のタンパク質か多糖類と共有結合を形成する。この活性型の半減期はきわめて短いので（０．１ミリ秒以下），Ｃ４やＣ３ｂは活性化に必要な補体成分の結合しているすぐ近傍の膜にしか結合することができない。したがって、補体の攻撃は微生物の表面の膜に限られ、近くにある正常な宿主細胞にまでは及ばないようになっていると考えられている。またタンパク側鎖の間のチオエステル結合の切断によって、非常に反応性の高いカルボニル基が生じそれが別の高分子との共有結合を起こし、エステル結合かアミド結合が形成される。しかしながら、タンパク質のこのような反応能力は半減期約６０マイクロ秒で消失してしまうので、反応を起こす相手はペプチド結合の切断・活性化の起こったすぐ近くの膜に限定されている。このような生物化学的知識は、本発明の実施例で用いたヨシキソールの化学特性からしても、本発明の実施例で示した効果を矛盾なく理解できるものである。
【００９４】
補体のタンパク分解の連鎖反応を起こす抗原イデイオタイプ抗体は、溶液中の抗Ｘ抗体と結合するだけでなく、抗原Ｘに対する受容体として表面に同じ抗体をもつＢ細胞とも結合する。Ｂ細胞表面の受容体に抗イデイオタイプ抗体が結合すれば、Ｂ細胞の抗原Ｘに対する認識・応答能力は阻害される。Ｂ細胞とＴ細胞の受容体に共通なイデイオタイプは、免疫グロブリンＨ鎖のＶ領域を規定する遺伝子断片でコードされている可能性も指摘されている。しかし、Ｔ細胞受容体はまったく新しいクラスの免疫グロブリンで、多分抗体分子とは異なった定常領域をコードする遺伝子群と、普通の抗体のＶＨ領域をコードする遺伝子断片によって産生されるする考えもある。同じ抗原と反応するＢ細胞とＴ細胞は、細胞表面の受容体に類似したイデイオタイプ（抗体の抗原結合部位にある抗原決定基）を発現することも指摘されている。本発明の実施例で用いたヨシキソール等でのイデイオタイプ抗体の作成は、遺伝子工学的に操作しなくても、進化上の多様性を基にしながら、必要とする抗体を容易に作り出すことができる可能性を示した意義は大きい。
【００９５】
細胞障害性Ｔ細胞（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｔ ｃｅｌｌ）が異種細胞やウイルスに感染した脊椎動物細胞に出会うと、数日間に渡り活性化してエフェクター細胞となり、その活性化の引き金となった細胞と特異的に結合し、これを殺す。抗原に応答して抗体の産生が起こるためには、ヘルパーＴ細胞が不可欠だが、Ｔ細胞の助けなしにＢ細胞を活性化できる抗原もいくつかある。そのようなＴ細胞非依存性抗原は、通常同一の抗原決定基がくりかえし構造をとっている大きなポリマーである。調節Ｔリンパ球が標的細胞を認識する際には、イデイオタイプ−抗イデイオタイプ相互作用による方法もある。産生抗体のほとんどが同一イデイオタイプであるような抗体応答では、２通りのヘルパーＴ細胞が見いだされる。第一は、Ｂ細胞表面の異物抗原を認識するものであり、第二はＢ細胞表面で受容体として働く膜結合型抗体分子のイデイオタイプであるとされている。いずれにしても本発明の実施例で用いたヨシキソール等でのイデイオタイプ抗体の作成は、さらなる免疫ネットワークの詳細を科学的に究明する一助として貢献できる新たな可能性を示した意義は大きい。
【００９６】
再三重複する点もあるが、次のことを記載しておく。すなわち、イデイオタイプワクチンも注目すべき型のワクチンとしてその開発が進められているものである。この考え方は、抗体分子には抗原決定基と噛み合うその抗体に固有の他の抗体にはない分子構造があり、それを動物に免疫すれば、その部分に対する抗体を作らせることができるということである。この抗体を抗イデイオタイプ抗体という。すなわち抗イデイオタイプ抗体と本来の抗体の抗原結合部（イデイオタイプ）とはうまく噛み合うはずである。このことは抗原決定基と抗イデイオタイプ抗体とが共通した構造をしていることを示している。即ち、抗イデイオタイプ抗体を抗原のかわりに使うことができるということになる。本記載はそれぞれの従来から使用されている不活化や弱毒化等の方法を適宜併用することを排除するものではない。この抗イデイオタイプ抗体は抗体分子であるから取扱いが安全であり、またそれぞれの生命体の種特異性を究めて特異的に複合的に誘発することができる。すなわち、ＤＮＡ組み換え法ではペプチドの部分は同じでも糖鎖の部分が違ってしまう可能性があるが、このイデイオタイプ抗体型のワクチンや抗イデイオタイプ抗体型のワクチンでは究めて本来的な抗体に近似させることができる等の特徴がある。
【００９７】
免疫学的監視機構の１つとして、腫瘍細胞に対する免疫応答が生じるような抗原があり、これを腫瘍関連抗原という。この腫瘍関連抗原には、個体発生の一時期に存在し、その後消失したものが腫瘍化により再び出現した抗原（α−ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ等）、腫瘍の発生した組織とは別の組織の抗原が腫瘍化によって出現したもの，自分にはもともと存在しない同種抗原が腫瘍化により発現したもの、腫瘍ウイルス由来の抗原、癌遺伝子の活性化に伴いそれによって発現した抗原、腫瘍化に伴う代謝異常により細胞膜物質の糖鎖に変化を生じ新しい抗原となったもの、Ｂ細胞系の腫瘍では表面免疫グロブリンのイデイオタイプ等がある。これらの中で、いかなる正常細胞にもなく、腫瘍細胞にしか発現されていないものを腫瘍特異抗原というが，その実在が確認されたものは今のところ少なく、遺伝子レベルで精力的な検討がなされている。本発明は腫瘍細胞の特異性を国際公開番号W Ｏ９６／０７４０３で国際公開された分子発現機能抑制剤で開示されている抗癌作用を利用し、その作用によって腫瘍細胞がそれぞれの細胞の機能や形態によって、限りなく微細構造に破壊されることやアポトーシスに類似した細胞死を発現することを利用したものである。この限りなく特異的に細粒子化された複合物質を抗原として利用することは、限りなく元の腫瘍細胞に特異的な抗体を複合的に誘発することが可能である。また、このイデイオ抗体を抗原として、さらなる精度の高い特異的抗体を作成することができる。
【００９８】
また、抗腫瘍免疫を利用して腫瘍を治療しようという試みがなされている。腫瘍に対する生体反応を増強すると考えられるような物質をＢＲＭ（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｍｏｄｉｆｉｅｒ）という。これらには細菌由来物質・担子菌由来物質・抗生物質・サイトカイン（インターロイキン２・インターフェロン・ＴＮＦなど）などが用いられており、さまざまな検討がなされている。また、観血的手術や内視鏡等による摘除、摘出、切除、バイオプシ等の方法で得た生体組織を、組織培養法などを利用して、本発明で記載した抗原物質誘導剤を使用して製造するイデイオ抗体やこのイデイオ抗体を抗原として作成した抗体にも利用できる。すなわち、患者自身の組織特異性と癌特異性等の諸課題を、究めて個人個々や発生病変の多様的変異に対処した抗腫瘍効果を醸し出すことが可能である。この可能性については、実験動物で同系動物を使い、ある動物に発生した腫瘍細胞を適当な方法で殺しておいて、他の健康な動物に注射しておく。何の処置もしていない動物に生きた腫瘍を植えるとその腫瘍は生着し、増殖してその動物を腫瘍死させてしまう。ところが，予め処置をしておいた動物では、腫瘍が生着せず、拒絶されてしまうということが観察される。このことは、予防接種をしたことにより感染症が発症しないですむことにきわめて類似していることであるが、その細胞を適切に殺すことの具体的且つ再現性のある方法が提案されていない。本発明での基本論理は、分子生物学的に妥当な機能の停止や阻止することが示された国際公開番号W Ｏ９６／０７４０３で国際公開された分子発現機能抑制剤と表裏一体をなすものであり、具体的な例示（抗癌、制癌作用等）とともにその生物医学的論理を開示したものである。本発明は，高度な選択性、特異性をもったワクチン、イデイオ抗体、イデイオ抗体を抗原とした抗体を提供でき、特異的に活性化される免疫応答を計画的に操作することによって、感染予防ならびに治療することは従来から期待されていることが可能である。本発明の抗原物質誘導剤を使用して製造するワクチン前駆体およびワクチン、抗体、中和抗体または抗毒素、さらに抗原物質誘導剤を使用して製造するイデイオ抗体、イデイオ抗体を使用して製造するワクチン、抗体、中和抗体または抗毒素等は究めて有用且つ待望されるものである。
【００９９】
また本発明の抗原物質誘導剤を使用して製造するワクチン前駆体およびワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、イデイオ抗体、それによって製造されたイデイオ抗体を使用して製造するワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素などは、それぞれのレセプターの分子認識を選択的、または特異的に制御できるものである。
【０１００】
本発明の基本的な意義としては、生命体または非生命体を構成している高分子物質が作り出す多次元構造によって発現する多様な形態から、従来の有機溶媒や熱、紫外線や超音波等で破壊抽出して抗原物質を得るのではなく、高分子物質の持っている多次元構造によって発現する生物学的機能の阻害ならびに機能変化を量子熱力学的に起こし、かつ限りなく種の基本形態構造に近い状態での抗原物質を得ることとそれによって多様性に富む物質に対する物質認識を保持した抗体の産生が生体内でもできることを、具体例を持って初めて示した点である。また、今だ複雑多岐に及ぶ生体免疫監視信号発信、受信やその解読等の生体信号伝達系や情報処理系の不明な点を解決する１手段としての具体的方法を示した意義は医療上は勿論のこと、産業上の意義も大きいものといえる。
【０１０１】
また生物体に対しては、それぞれの種によって進化論的に決定されて外界との共存生存のために構築された、細胞膜の種特異性をもった多次元構造によって発現する機能の抑制ならびに阻止作用ができることを本発明で示した意義は大きく、またその機序を分子軌道論で理解できることを示した科学史的意義は大きい。加えて、その実用的意義は、本明細書で示した如くである。更に本発明の社会的意義は、その効果は勿論のこと、原因不明な疾患の治療や予防にも対処することができる上に、複雑多岐な構造をもった物質の有効利用を効率的に推進すること等ができることである。例えば、高分子構造物から成り立っているロ過性病原性微生物であるウイルス、なかんずく現在世界的な問題であるＨＩＶ感染症などに対する有効性については、分子生物学的な既知の科学的事実や本発明の実施例から十分予測出来ることである。また医薬品の相互作用、併用薬剤との副作用発生の予測、生態系を考慮した耐性菌の出現の早期予測とその予防措置を事前に予測することが可能であるのみならず、科学史上の原点思索への回帰論理の基礎を本発明が内包しているので、敢えて本発明の意義を記載した。
【０１０２】
本発明の基本的原理について要約する。しかし、この記載要約によって本発明が何ら制約を受けるものでないことは、言うまでもないことである。すなわち、本発明の実施例で示したヨシキソールの生物の破壊死滅作用や細胞構造の構成要素を非機能的な高分子にまで分解、細分化する作用を利用して、上記のウイルス、リケッチャー、原虫、細菌、癌細胞等を死滅させ、その細分化構造物質を抗原として利用することで、生体に抗体認識能を獲得させること、さらに抗毒素やワクチンの製造利用を目的とするものである。また、分子発現機能抑制剤の分子の立体特異性を熱力学的に変化させることのできる作用や量子、分子論的機序を利用して中和抗体や抗体を作成することを目的としたものである。このことは次の分子発現機能抑制剤の１つであるヨシキソールの効果等からも類推されることである。その効果とは１）細胞（原核、真核にかかわらず）を１０−４００ナノメーターの細かな顆粒に破壊することができ、２）細かな破壊された顆粒の形態像は細胞種に依って異なり、３）電子線の熱によって変形、溶解しやすいことや、形態像からペプチドグリカン、プロテオグリカンの構造と類似しており、４）ペプチドグリカン、プロテオグリカンは細胞の膜構造の形態維持に大切であり、種に依って異なり、種特異性を醸し出している上に、５） ペプチドグリカン、プロテオグリカンはサイトカインや表面抗体、さらにレセプターの機能発現、構造形成さらにシグナル伝達（高親和性受容体等）に重要な役割を果たしおり、さらに６） ペプチドグリカン、プロテオグリカンはコンドロイチン、フィブリン、コラーゲンなどの細胞外基質の主要な構成物であり、７）ヨシキソールでアポプトーシスを誘導することができ、また８）ヨシキソールの処置後にフローサイトメーターで細胞周期に及ぼす作用時期を検討すると、細胞周期のＧ０／Ｇ１−ｅａｒｌｙ Ｓ ｓｔａｇｅに影響があることから、ＲＮＡ−Ｐｒｏｔｅｉｎの合成期、ならびにＧ−ｐｒｏｔｅｉｎの燐酸化、メチル化の盛んな時期に影響しており、９）ヨシキソールの作用として、電子密度や電子軌道（量子論）に応た作用機序を持ちながら、酵素（例えば、リパーゼ、ＨＩＶプロテアーゼやファネシールトランスフェラゼ等）や信号介在物質として知られているＧ−蛋白質等々の複合蛋白の多次元構造を変化させ、機能発現を抑制調節すること等である。
【０１０３】
以上から、ヨシキソールはＤＮＡに依存したそれぞれの細胞の多様性を醸し出す形態構成要素や多様性を醸し出す機能を、限りなく温存した形で、構造の微細化と機能停止をする。そのために、細胞のそれぞれの特異性に依存した（熱、化学処理）物質構造物を得ることができる。このような細粒子化された複合高分子物質を抗原として投与を受けた動物は、投与された複合高分子物質に対する抗体を自己形成し、産生された抗体は複合高分子物質のもとの細胞を適切且つ正確に認識し、侵入した自己と異なる細胞を異物として処理をする。すなわち、抗原−抗体反応による自己防衛の選択的発動であり、新たな免疫監視システムの構築である。細胞等の増殖、分裂、物質輸送や細胞相互のシグナル伝達を理解し、利用するためには、現状において今だ十分な科学的蓄積を積み上げねばならないにしても、細胞の動的活動状態（化学的反応、物理的反応、その相互作用等）、すなわち機能発現時の状態における複合物質を抗原とした本発明で開示したワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素またはイデイオ抗体及びその抗イデイオ抗体によって誘導されるワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素等を提供できることを示している。
【０１０４】
すなわち、ヨシキソールでの処理は、この超選択的もしくは特異性を醸し出す分子認識作用を獲得できるものである。これらの本発明にもとづいて作成された抗体は、生物の自己認識性を元にして多様性の中に選択性を醸し出すものである。また、複合高分子物質のうち、特定の分子が単離し、適切なベクターを利用することによって、ｍＲＮＡからｃＤＮＡを利用した遺伝子工学、細胞融合等の技術を利用して、精製濃縮することも容易に可能であることを示している。また、本発明で使用したヨシキソールは分子量が究めて小さく、ハプテンとしての機能を保持するとともに、プリオン、ウイルス、リケッチャー、細菌、細菌毒素、癌細胞、各種疾患の病的組織臓器（特に難病）等の疾患の直接効果のみならず、直接効果を求めた際に付随して発現する生体内での免疫監視システムを賦活し、相乗的治療効果を上げる可能性も必然的に考えられることである。すなわち、自己免疫系の賦活化（予防的ならびに少ない（致死的でない量）病原菌、癌などの生体内発生時点で投与されると、この死滅細胞などの構築要素（顆粒）が宿主の免疫系を刺激し、抗体をつくり、以後の増殖、浸潤、などの生体内での悪循環系を、ポジチブフィードバック的に遮断する可能性も当然考えられることである。
【０１０５】
さらに、生物等が作る毒素などを試験管内で処理し、その処理液を生物体内で認識させ、毒素に特異的な中和抗体を作成できる可能性や試験検査用抗体を計画的に設計、製造することは言うまでもないことである。そして人口的複合高分子物質などの抗体作成を生体内でおこなわせ、生成された抗体を分離単離し、そして人口的複合高分子物質の選択的認識が可能であり、生体への利用のみならず工業的に必要とされる抗体または分子認識剤（例えば、抗体触媒）の製造等の応用にも可能であることは自明のことである。また、コロイド状態（１種類の物質がもう１つの物質の中に懸濁して沈殿しない状態）での物質に対する抗体分子の作成を制御することも可能である。
【０１０６】
また、本発明の実施の態様でも示したような免疫電気泳動法による沈降線から、既存のウエスタンブロッティング法やプロテインシーケンサー等で蛋白配列解析法やさらに液体クロマトグラムや質量分析計等の計測機器を利用することによって、より目的とする抗体物質の組成特定や構造解析をすることが出来ることは言うまでもないことである。
【図面の簡単な説明】
【０１０７】
【図１】図１は、本発明に係る抗原物質誘導剤を用いて製造するワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、イデイオ抗体及びこのイデイオ抗体によって誘導される抗イデイオ抗体の一実施例のマウス白血病Ｌ１２１０の生存率を評価したグラフである。
【図２ａ】図２ａは、本発明に係る抗原物質誘導剤を用いる前のマウス白血病Ｌ１２１０の電子顕微鏡写真である。
【図２ｂ】図２ｂは抗原物質誘導剤を用いた後のマウス白血病Ｌ１２１０の死滅形態を示した電子顕微鏡写真である。プロテオグリカン等の膜成分を含んだ細かい粒状構造が出現しているのがわかる。
【図３】図３は、本発明に係る抗原物質誘導剤を用いて製造するワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、イデイオ抗体及びこのイデイオ抗体によって誘導される抗イデイオ抗体の一実施例のマウス白血病Ｌ１２１０に対する新規な抗体産生が兎の血清に起っていることを示す免疫電気泳動の図である。
【図４ａ】図４ａは、本発明に係る抗原物質誘導剤を用いて製造するワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、イデイオ抗体及びこのイデイオ抗体によって誘導される抗イデイオ抗体の一実施例のマウス メラノーマＢ１６の移植四肢重量変化を評価したグラフである。
【図４ｂ】図４ｂは、図４ａと同じ実施例のマウス メラノーマＢ１６の肺転移数を評価したグラフである。
【図５ａ】図５は、本発明に係る抗原物質誘導剤を用いてマウスメラノーマＢ１６細胞の形態変化を観察したものであり、図５ａは無処置時の位相差顕微鏡像である。
【図５ｂ】図５ｂは処置後の位相差顕微鏡像である。
【図５ｃ】図５ｃは走査型電子顕微鏡像を示している。
【図６】図６は、本発明に係る抗原物質誘導剤を用いて製造するワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、イデイオ抗体及びこのイデイオ抗体によって誘導される抗イデイオ抗体の一実施例のマウスメラノーマＢ１６に対する新規な抗体産生が兎の血清に起っていることを示す免疫電気泳動の図である。
【図７】図７は、本発明に係る抗原物質誘導剤を用いて製造するワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、イデイオ抗体及びこのイデイオ抗体によって誘導される抗イデイオ抗体の一実施例のメシチリン耐性黄色ブドウ球菌に対する新規な抗体産生が兎の血清に起っていることを示す免疫電気泳動の図である。
【図８】図８は、本発明に係る抗原物質誘導剤を用いて製造するワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、イデイオ抗体及びこのイデイオ抗体によって誘導される抗イデイオ抗体の一実施例の白鮮菌に対する新規な抗体産生が兎の血清に起っていることを示す免疫電気泳動の図である。
【図９】図９は、本発明に係る抗原物質誘導剤を用いて製造するワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、イデイオ抗体及びこのイデイオ抗体によって誘導される抗イデイオ抗体の一実施例の緑膿菌に対する新規な抗体産生が兎の血清に起っていることを示す免疫電気泳動の図である。
【図１０】図１０は、本発明に係る抗原物質誘導剤を用いて製造するワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、イデイオ抗体及びこのイデイオ抗体によって誘導される抗イデイオ抗体の一実施例の抗酸菌に対する新規な抗体産生が兎の血清に起っていることを示す免疫電気泳動の図である。
【図１１ａ】図１１ａは、本発明に係る抗原物質誘導剤を用いた後のメシチリン耐性黄色ブドウ球菌の死滅形態を示した電子顕微鏡写真である。
【図１１ｂ】図１１ｂは、大腸菌の死滅形態を示した電子顕微鏡写真である。
【図１１ｃ】図１１ｃは、白鮮菌の死滅形態を示した電子顕微鏡写真である。
【図１１ｄ】図１１ｄは、緑膿菌の死滅形態を示した電子顕微鏡写真である。
【図１１ｅ】図１１ｅは、抗酸菌の死滅形態を示した電子顕微鏡写真である。それぞれの細菌の膜成分を含んだ細かい粒状構造が出現しているのがわかる。
【図１２ａ】図１２ａは、本発明に係る抗原物質誘導剤を用いた後のメシチリン耐性黄色ブドウ球菌の死滅形態を示した透過型電子顕微鏡写真である。
【図１２ｂ】図１２ｂは大腸菌の死滅形態を示した透過型電子顕微鏡写真である。プロテオグリカン等の膜成分を含んだ構造形態になっているのがわかる。
【図１３】図１３は、本発明に係る抗原物質誘導剤を用いて製造するワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体および抗毒素、イデイオ抗体及びこのイデイオ抗体によって誘導される抗イデイオ抗体の一実施例のコンドロイチン硫酸、フィブリノーゲン、アクチン、インシュリンの複合溶液に対する新規な抗体産生が兎の血清に起っていることを示す免疫電気泳動の図である。。
【図１】
2004359692.tif 000018
【図２ａ】
2004359692.tif 000019
【図２ｂ】
2004359692.tif 000020
【図３】
2004359692.tif 000021
【図４ａ】
2004359692.tif 000022
【図４ｂ】
2004359692.tif 000023
【図５ａ】
2004359692.tif 000024
【図５ｂ】
2004359692.tif 000025
【図５ｃ】
2004359692.tif 000026
【図６】
2004359692.tif 000027
【図７】
2004359692.tif 000028
【図８】
2004359692.tif 000029
【図９】
2004359692.tif 000030
【図１０】
2004359692.tif 000031
【図１１ａ】
2004359692.tif 000032
【図１１ｂ】
2004359692.tif 000033
【図１１ｃ】
2004359692.tif 000034
【図１１ｄ】
2004359692.tif 000035
【図１１ｅ】
2004359692.tif 000036
【図１２ａ】
2004359692.tif 000037
【図１２ｂ】
2004359692.tif 000038
【図１３】
2004359692.tif 000039
【手続補正書】
【提出日】平成16年8月3日(2004.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式１のａ
【化１】
2004359692.tif 000040
（ただし、式中（ｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アミジノ基；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基であり、（ｉｉ）Ａは水素原子又は
【化２】
2004359692.tif 000041
であり、（ただし、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキル基；スルフィド基；又はフォスフェイト基であり、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；直鎖状若しくは分岐状Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基である）（ｉｉｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のいずれか並びに／又はＲ５及びＲ６のいずれかは置換若しくは非置換シクロペンチル基；置換若しくは非置換シクロヘキシル基；又は置換若しくは非置換ナフチル基であってもよく、（ｉｖ）Ｒ５及びＲ６は他の縮合多環式炭化水素化合物又はヘテロ環系化合物と結合して環を形成していてもよく、（ｖ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、アリール基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６トリハロゲノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基及びジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ２及びＲ５は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アミノアルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル基及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、（ｖｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がアルキル基の場合には、該アルキル基の末端がＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基によって置換されていてもよい）で示される化合物を有効成分とする抗原物質誘導剤。
【請求項２】
前記（ｉ）（ｉｉ）及び（ｖ）におけるアリール基は、フェニル、トリル、キシリル又はナフチル基であり、前記（ｉｉｉ）における前記置換シクロペンチル基はシクロペンチルアミノ基又はシクロペンチルカルビノール基であり、前記置換シクロヘキシル基はシクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアルデヒド基又はシクロヘキシル酢酸基であり、前記置換ナフチル基はナフチルアミノ基又はナフチルアミノスルフォン酸基であり、前記（ｉｖ）における縮合多環式炭化水素化合物はペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フェナレン、フェナントエン、アントラセン、ペンタセン、ヘキサセン、ジベンゾフェナントレン、１Ｈ−シクロペンタシクロオクテン又はベンゾシクロオクテンであり、前記ヘテロ環系化合物はフラン、チオフェン、ピロール、γ−ピラン、γ−チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾールピリミジン、インドール又はキノリンである請求項１に記載の抗原物質誘導剤。
【請求項３】
一般式１のｂ
【化３】
2004359692.tif 000042
（ただし、式中（ｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立ノ 水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アミジノ基；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基であり、（ｉｉ）Ａは水素原子又は
【化４】
2004359692.tif 000043
であり、（ただし、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６アルキル基；スルフィド基；又はフォスフェイト基であり、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；直鎖状若しくは分岐状Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基である）（ｉｉｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のいずれか並びに／又はＲ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１のいずれかは置換若しくは非置換シクロペンチル基；置換若しくは非置換シクロヘキシル基；又は置換若しくは非置換ナフチル基であってもよく、（ｉｖ）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１は他の縮合多環式炭化水素化合物又はヘテロ環系化合物と結合して環を形成していてもよく、（ｖ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１は、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、アリール基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６トリハロゲノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基及びジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ２及びＲ５は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アミノアルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル基及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、（ｖｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１がアルキル基の場合には、該アルキル基の末端がＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基によって置換されていてもよい）で示される化合物を有効成分とする抗原物質誘導剤。
【請求項４】
前記（ｉ）（ｉｉ）及び（ｖ）におけるアリール基は、フェニル、トリル、キシリル又はナフチル基であり、前記（ｉｉｉ）における前記置換シクロペンチル基はシクロペンチルアミノ基又はシクロペンチルカルビノール基であり、前記置換シクロヘキシル基はシクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアルデヒド基又はシクロヘキシル酢酸基であり、前記置換ナフチル基はナフチルアミノ基又はナフチルアミノスルフォン酸基であり、前記（ｉｖ）における縮合多環式炭化水素化合物はペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フェナレン、フェナントエン、アントラセン、ペンタセン、ヘキサセン、ジベンゾフェナントレン、１Ｈ−シクロペンタシクロオクテン又はベンゾシクロオクテンであり、前記ヘテロ環系化合物はフラン、チオフェン、ピロール、γ−ピラン、γ−チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾールピリミジン、インドール又はキノリンである請求項３に記載の抗原物質誘導剤。
【請求項５】
一般式２
【化５】
2004359692.tif 000044
（ただし、式中（ｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アミジノ基；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレン及びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基であり、（ｉｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のいずれか並びに／又はＲ５及びＲ６のいずれかは置換若しくは非置換シクロペンチル基；置換若しくは非置換シクロヘキシル基；又は置換若しくは非置換ナフチル基であってもよく、（ｉｉｉ）Ｒ５及びＲ６は他の縮合多環式炭化水素化合物又はヘテロ環系化合物と結合して環を形成していてもよく、（ｉｖ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、アリール基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６トリハロゲノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基及びジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、（ｖ）Ｒ２及びＲ５は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アミノアルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル基及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がアルキル基の場合には、該アルキル基の末端がＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基によって置換されていてもよい）で示される化合物を有効成分とする抗原物質誘導剤。
【請求項６】
前記（ｉ）及び（ｉｖ）におけるアリール基は、フェニル、トリル、キシリル又はナフチル基であり、前記（ｉｉ）における前記置換シクロペンチル基はシクロペンチルアミノ基又はシクロペンチルカルビノール基であり、前記置換シクロヘキシル基はシクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアルデヒド基又はシクロヘキシル酢酸基であり、前記置換ナフチル基はナフチルアミノ基又はナフチルアミノスルフォン酸基であり、前記（ｉｉｉ）における縮合多環式炭化水素化合物はペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フェナレン、フェナントエン、アントラセン、ペンタセン、ヘキサセン、ジベンゾフェナントレン、１Ｈ−シクロペンタシクロオクテン又はベンゾシクロオクテンであり、前記ヘテロ環系化合物はフラン、チオフェン、ピロール、γ−ピラン、γ−チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾールピリミジン、インドール又はキノリンである請求項５に記載の抗原物質誘導剤。
【請求項７】
一般式３のｂ
【化７】
2004359692.tif 000045
（ただし、式中（ｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；アミジノ基；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基；アリール基；アリル基；ベンゼン、ナフタレンy びアントラセン環から成る群より選ばれる芳香族環に１若しくは２以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基が結合したアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基；ベンゾイル基；シンナミル基；シンナモイル基；又はフロイル基であり、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４のいずれか並びに／又はＲ５及びＲ６のいずれかは置換若しくは非置換シクロペンチル基；置換若しくは非置換シクロヘキシル基；又は置換若しくは非置換ナフチル基であってもよく、（ｉｉｉ）Ｒ５及びＲ６は他の縮合多環式炭化水素化合物又はヘテロ環系化合物と結合して環を形成していてもよく、（ｉｖ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、アリール基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６トリハロゲノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基及びジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、（ｖ）Ｒ５は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アミノアルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、保護されていてもよいＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル基及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ基から成る群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がアルキル基の場合には、該アルキル基の末端がＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基によって置換されていてもよい）で示される化合物を有効成分とする抗原物質誘導剤。
【請求項８】
前記（ｉ）及び（ｉｖ）におけるアリール基は、フェニル、トリル、キシリル又はナフチル基であり、前記（ｉｉ）における前記置換シクロペンチル基はシクロペンチルアミノ基又はシクロペンチルカルビノール基であり、前記置換シクロヘキシル基はシクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアルデヒド基又はシクロヘキシル酢酸基であり、前記置換ナフチル基はナフチルアミノ基又はナフチルアミノスルフォン酸基であり、前記（ｉｉｉ）における縮合多環式炭化水素化合物はペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、ヘプタレン、ビフェニレン、インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フェナレン、フェナントエン、アントラセン、ペンタセン、ヘキサセン、ジベンゾフェナントレン、１Ｈ−シクロペンタシクロオクテン又はベンゾシクロオクテンであり、前記ヘテロ環系化合物はフラン、チオフェン、ピロール、γ−ピラン、γ−チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾールピリミジン、インドール又はキノリンである請求項７に記載の抗原物質誘導剤。
【請求項９】
請求項１から８のいずれかに記載の抗原物質誘導剤で処理して誘導した抗原を有効成分として含有するワクチン前駆体およびワクチン。
【請求項１０】
請求項１から８のいずれかに記載の抗原物質誘導剤で処理して誘導した抗原に対する抗体ならびに中和抗体。
【請求項１１】
請求項１０に記載の抗体又は中和抗体である抗毒素。
【請求項１２】
イディオ抗体である請求項１０に記載の抗体及び中和抗体。
【請求項１３】
請求項１２に記載のイデイオ抗体を有効成分として含有するワクチン前駆体またはワクチン。
【請求項１４】
請求項１２に記載のイデイオ抗体に対する抗体及び中和抗体並びにこれらから成る抗毒素。
【請求項１５】
非生命体である高分子物質等（ペプチド、蛋白質、脂質、糖蛋白、糖脂質、多糖類等）の人工的な抗体である請求項９から１４のいずれかに記載のワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素、イデイオ抗体及びこのイデイオ抗体によって誘導される抗イデイオ抗体。
【請求項１６】
抗菌剤である請求項９から１４のいずれかに記載のワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素またはイデイオ抗体。
【請求項１７】
抗ウイルス剤である請求項９から１４のいずれかに記載のワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素またはイデイオ抗体。
【請求項１８】
抗癌剤である請求項９から１４のいずれかに記載のワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素またはイデイオ抗体。
【請求項１９】
抗原虫（マラリヤ、スピロヘータ等）剤である請求項９から１４のいずれかに記載のワクチン前駆体、ワクチン、抗体、中和抗体、抗毒素またはイデイオ抗体。
【請求項２０】
分子識別剤である請求項１０または１２に記載の抗体またはイデイオ抗体。
【請求項２１】
作用部位を示す標識となる物質を含む置換基または標識物をもった標識試薬である請求項１０または１２に記載の抗体またはイデイオ抗体。
【請求項２２】
同種の組織、器官等の組織適合促進剤である請求項１０または１２に記載の抗体またはイデイオ抗体。
【請求項２３】
異種の組織、器官等の組織適合促進剤である請求項１０または１２に記載の抗体またはイデイオ抗体。
【請求項２４】
免疫応答促進剤又は免疫応答制御剤である請求項１０または１２に記載の抗体またはイデイオ抗体。
【請求項２５】
補体連鎖反応促進剤である請求項１０または１２に記載の抗体またはイデイオ抗体。