(57)【要約】【課題】ジクロロジアンミン白金錯体をより収率よく製造する方法を提供すること。【解決手段】塩化第一白金酸カリウムとアルカリ金属ヨウ化物を反応させ、次いでアミン類を作用させて、ジヨードジアンミン白金錯体を得、該ジヨードジアンミン白金錯体と硝酸銀を水中で反応させ、次いでクロロ化剤を作用させてジクロロジアンミン白金錯体を製造する方法において、塩化第一白金酸カリウムに対して、８モル倍以上のアルカリ金属ヨウ化物を用いることを特徴とするジヨードジアンミン白金錯体の製造方法。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩化第一白金酸カリウムとアルカリ金属ヨウ化物を反応させた後、アミン類を作用させて、ジヨードジアンミン白金錯体を得、該ジヨードジアンミン白金錯体と硝酸銀を水中で反応させ、次いでクロロ化剤を作用させて、ジクロロジアンミン白金錯体を製造する方法において、塩化第一白金酸カリウムに対して、８モル倍以上のアルカリ金属ヨウ化物を用いることを特徴とするジクロロジアンミン白金錯体の製造方法。
【請求項２】
塩化第一白金酸カリウムに対して、８モル倍以上、２０モル倍以下のアルカリ金属ヨウ化物を用いる請求項１に記載のジクロロジアンミン白金錯体の製造方法。
【請求項３】
アミン類が、ジアミン類である請求項１に記載のジクロロジアンミン白金錯体の製造方法。
【請求項４】
請求項１または請求項２で得られたジクロロジアンミン白金錯体と硝酸銀を水中で反応させ、次いで塩基の存在下に、脂肪族カルボン酸類を作用させるビス（カルボキシラート）ジアンミン白金錯体の製造方法。
【請求項５】
脂肪族カルボン酸類が、炭素数１０〜２４の飽和もしくは不飽和脂肪族モノカルボン酸である請求項４に記載のビス（カルボキシラート）ジアンミン白金錯体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、白金錯体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ジクロロジアンミン白金錯体は、例えばビス（ミリスタート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体等に代表される制癌作用を有する白金錯体をはじめとする種々の白金錯体の合成中間体等として重要である（例えばＣｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．Ｉｎｔｅｒｔａｃｔｉｏｎｓ，５，４１５（１９７２）、特開昭６２−９６号公報、特開平３−２５５０２５号公報等）。かかるジクロロジアンミン白金錯体の製造方法としては、塩化第一白金酸カリウムとアミン類とを直接反応させて製造する方法と塩化第一白金酸カリウムを一旦ジヨードジアンミン白金錯体に変換した後、ジクロロジアンミン白金錯体に誘導する方法が知られており（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６５，３１５（１９７６））、後者のジヨードジアンミン白金錯体を経由する方法が、シス体のジクロロジアンミン白金錯体を製造しやすいという点で、重要である。後者のジヨードジアンミン白金錯体を経由する方法において、ジヨードジアンミン白金錯体を製造する方法として、上記Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６５，３１５（１９７６）には、塩化第一白金酸カリウムと、塩化第一白金酸カリウムに対して、４モル倍のアルカリ金属ヨウ化物とを反応させた後、アミン類を作用させて得られるジヨードジアンミン錯体を経由し、ジクロロジアンミン白金錯体を製造する方法が記載されているが、ジクロロジアンミン白金錯体の収率がやや低く、該白金錯体の収率の向上が望まれていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
このような状況のもと、本発明者らは、さらに収率よくジクロロジアンミン白金錯体を製造する方法について鋭意検討したところ、塩化第一白金酸カリウムとアルカリ金属ヨウ化物を反応させ、次いでアミン類を作用させて、ジヨードジアンミン白金錯体を得、該ジヨードジアンミン白金錯体と硝酸銀を水中で反応させ、次いでクロロ化剤を作用させて、ジクロロジアンミン白金錯体を製造する方法において、塩化第一白金酸カリウムに対して、アルカリ金属ヨウ化物を、８モル倍以上用いて得られたジヨードジアンミン白金錯体を経由することにより、ジクロロジアンミン白金錯体を収率よく得ることができることを見出し、本発明に至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、塩化第一白金酸カリウムとアルカリ金属ヨウ化物を反応させた後、アミン類を作用させて、ジヨードジアンミン白金錯体を得、該ジヨードジアンミン白金錯体と硝酸銀を水中で反応させ、次いでクロロ化剤を作用させて、ジクロロジアンミン白金錯体を製造する方法において、塩化第一白金酸カリウムに対して、８モル倍以上のアルカリ金属ヨウ化物を用いることを特徴とするジクロロジアンミン白金錯体の製造方法を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
まず、本発明の塩化第一白金酸カリウムとアルカリ金属ヨウ化物を反応させ、次いでアミン類を作用させて、ジヨードジアンミン白金錯体を製造する方法について説明する。
【０００６】
塩化第一白金酸カリウムは、そのまま用いてもよいし、例えば水溶液として用いてもよい。アルカリ金属ヨウ化物としては、例えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられ、ヨウ化カリウムが好ましい。かかるアルカリ金属ヨウ化物は、そのまま用いてもよいし、例えば水溶液として用いてもよい。
【０００７】
本発明は、塩化第一白金酸カリウムに対して、８モル倍以上のアルカリ金属ヨウ化物を用いることを特徴とする。塩化第一白金酸カリウムに対して、８モル倍以上のアルカリ金属ヨウ化物を用いて得られたジヨードジアンミン白金錯体を用いることにより、ジクロロジアンミン白金錯体を、さらに収率よく得ることができる。また、アルカリ金属ヨウ化物の使用量が、塩化第一白金酸カリウムに対して、８モル倍よりも少ない場合は、反応容器の内壁面に、水や有機溶媒に極めて溶解しにくい黒色化合物の付着が見られるため、該黒色化合物を掻き落とす作業が必要になるが、アルカリ金属ヨウ化物を、塩化第一白金酸カリウムに対して、８モル倍以上用いると、黒色化合物の反応容器の内壁面への付着は見られず、この点でも、有利である。アルカリ金属ヨウ化物の使用量の上限は特にないが、あまり多すぎると、経済的に不利になりやすいため、実用的には、塩化第一白金酸カリウムに対して、２０モル倍以下である。
【０００８】
塩化第一白金酸カリウムとアルカリ金属ヨウ化物との反応は、通常水中で実施され、水の使用量は、特に制限されない。
【０００９】
アミン類としては、例えばアンモニア、メチルアミン、エチルアミン、２−クロロエチルアミン、エチレンイミン、シクロプロピルアミン、シクロブチルアミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、ピロリジン、モルホリン等のモノアミン類、
【００１０】
例えばエチレンジアミン、１，３−ジアミノプロパン、２−ヒドロキシ−１，３−ジアミノプロパン、２，２−ジメチル−１，３−ジアミノプロパン、２−メトキシ−１，３−ジアミノプロパン、２−メトキシエトキシ−１，３−ジアミノプロパン、２−ベンジルオキシ−１，３−ジアミノプロパン、２−（ｐ−フルオロベンジルオキシ）−１，３−ジアミノプロパン、２−アセトキシ−１，３−ジアミノプロパン、２−ピバロイルオキシ−１，３−ジアミノプロパン、２−シクロプロパンカルボニルオキシ−１，３−ジアミノプロパン、２−（２−フロイルオキシ）−１，３−ジアミノプロパン、２−ベンゾイルオキシ−１，３−ジアミノプロパン、２−（ｐ−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−１，３−ジアミノプロパン、
【００１１】
１，４−ジアミノブタン、１−メチル−１，４−ジアミノブタン、１−エチル−１，４−ジアミノブタン、２−メチル−１，４−ジアミノブタン、２−エチル−１，４−ジアミノブタン、１，１−ジメチル−１，４−ジアミノブタン、２，２−ジメチル−１，４−ジアミノブタン、１，２−ジアミノシクロペンタン、１，２−ジアミノシクロヘキサン、１，２−ジアミノシクロヘプタン、１，２−ジアミノシクロオクタン、ｏ−フェニレンジアミン、１，１−ジアミノメチルシクロブタン、２，２−ビス（アミノメチル）−１，３−プロパンジオール等のジアミン類等が挙げられる。かかるアミン類は、そのまま用いてもよいし、例えば水溶液として用いてもよい。
【００１２】
アミン類の使用量は、該アミン類中のアミノ基の数に応じて適宜選択すればよく、例えばメチルアミン等のモノアミン類を用いる場合には、塩化白金酸カリウムに対して、通常１．６〜２．４モル倍、好ましくは１．８〜２．２モル倍である。また例えば１，２−ジアミノシクロヘキサン等のジアミン類を用いる場合には、塩化第一白金酸カリウムに対して、通常０．８〜１．２モル倍、好ましくは０．９〜１．１５モル倍である。
【００１３】
塩化第一白金酸カリウムとアルカリ金属ヨウ化物とを反応させて得られる反応混合物とアミン類を混合することにより、ジヨードジアンミン白金錯体が得られるが、その混合順序は特に制限されず、前記反応混合物にアミン類を加えてもよいし、アミン類に、前記反応混合物を加えてもよい。
【００１４】
アミン類を作用させる温度は、通常０〜８０℃、好ましくは３０〜７０℃である。
【００１５】
塩化第一白金酸カリウムとアルカリ金属ヨウ化物とを反応させた後、アミン類を作用することにより、通常ジヨードジアンミン白金錯体の結晶が析出するため、アミン類を作用させて得られる反応液を、例えば濾過処理することにより、ジヨードジアンミン白金錯体を取り出すことができる。
【００１６】
かくして得られるジヨードジアンミン白金錯体としては、例えばジヨードジアンミン白金錯体、ジヨードビス（メチルアミン）白金錯体、ジヨードビス（エチルアミン）白金錯体、ジヨードビス（シクロブチルアミン）白金錯体、ジヨードビス（シクロペンチルアミン）白金錯体、ジヨードビス（シクロヘキシルアミン）白金錯体、ジヨードビスピロリジン白金錯体、ジヨードビスモルホリン白金錯体、ジヨードビス（２−クロロエチルアミン）白金錯体、ジヨードビス（エチレンイミン）白金錯体、ジヨードエチレン−１，２−ジアンミン白金錯体、ジヨードシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体、ジヨード（ｏ−フェニレンジアミン）白金錯体等が挙げられる。
【００１７】
続いて上記で得られたジヨードジアンミン白金錯体と硝酸銀とを水中で反応させ、次いで塩化水素を作用させるジクロロジアンミン白金錯体の製造方法について説明する。
【００１８】
上記で得られたジヨードジアンミン白金錯体を用いることにより、ジクロロジアンミン白金錯体の取得率がさらに向上する。
【００１９】
硝酸銀は、通常水溶液として用いられ、その使用量は、ジヨードジアンミン白金錯体に対して、通常１．８〜２．２モル倍、好ましくは１．８５〜２．１５モル倍である。
【００２０】
ジヨードジアンミン白金錯体と硝酸銀との反応は、水中で実施され、水の使用量は特に制限されない。反応温度は、通常０〜８０℃、好ましくは３０〜７０℃である。
【００２１】
ジヨードジアンミン白金錯体と硝酸銀とを水中で反応させることにより、ジアクアジアンミン白金錯体が生成するとともに、反応液から、ヨウ化銀の結晶が析出するため、通常析出したヨウ化銀を、濾過処理等により除去した後、クロロ化剤が作用される。
【００２２】
クロロ化剤としては、例えば塩化水素、塩化ナトリウム、塩化カリウム等が挙げられ、塩化水素が好ましい。かかるクロロ化剤は、そのまま用いてもよいし、水溶液として用いてもよい。クロロ化剤の使用量は、ジヨードジアンミン白金錯体に対して、１．９モル倍以上、好ましくは２モル倍以上であり、その上限は特にないが、実用的には、５モル倍以下である。
【００２３】
クロロ化剤を作用させる温度は、通常０〜８０℃、好ましくは１５〜６０℃である。
【００２４】
反応終了後、通常反応混合物から、ジクロロジアンミン白金錯体が析出しており、例えば該反応混合物を濾過処理することにより、ジクロロジアンミン白金錯体を取り出すことができる。取り出したジクロロジアンミン白金錯体は、そのまま後述する脂肪族カルボン酸との反応に用いてもよいし、例えば水、エタノール等のアルコール系溶媒等で洗浄した後、用いてもよい。
【００２５】
得られるジクロロジアンミン白金錯体としては、例えばジクロロジアンミン白金錯体、ジクロロビス（メチルアミン）白金錯体、ジクロロビス（エチルアミン）白金錯体、ジクロロビス（シクロブチルアミン）白金錯体、ジクロロビス（シクロペンチルアミン）白金錯体、ジクロロビス（シクロヘキシルアミン）白金錯体、ジクロロビスピロリジン白金錯体、ジクロロビスモルホリン白金錯体、ジクロロビス（２−クロロエチルアミン）白金錯体、ジクロロビス（エチレンイミン）白金錯体、ジクロロエチレン−１，２−ジアンミン白金錯体、ジクロロシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体、ジクロロ（ｏ−フェニレンジアミン）白金錯体等が挙げられる。
【００２６】
続いて上記で得られたジクロロジアンミン白金錯体と硝酸銀とを水中で反応させ、次いで塩基の存在下に、脂肪族カルボン酸類を作用させて、ビス（カルボキシラート）ジアンミン白金錯体を製造する方法について説明する。
【００２７】
上記で得られたジクロロジアンミン白金錯体を用いることにより、ビス（カルボキシラート）ジアンミン白金錯体の収率がさらに向上する。
【００２８】
硝酸銀の使用量は、ジクロロジアンミン白金錯体に対して、通常１．８〜２．２モル倍、好ましくは１．８５〜２．１５モル倍である。
【００２９】
ジクロロジアンミン白金錯体と硝酸銀との反応は、水中で実施され、水の使用量は特に制限されない。反応温度は、通常０〜８０℃、好ましくは３０〜７０℃である。
【００３０】
ジクロロジアンミン白金錯体と硝酸銀とを水中で反応させることにより、ジアクアジアンミン白金錯体が生成するとともに、反応液から、塩化銀の結晶が析出するため、通常析出した塩化銀を、濾過処理等により除去した後、脂肪族カルボン酸類との反応が実施される。
【００３１】
脂肪族カルボン酸類としては、例えばカプリン酸、ウンデシル酸、ラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、オレイン酸、リノレン酸等の炭素数１０〜２４の飽和もしくは不飽和脂肪族モノカルボン酸、例えばシュウ酸等の脂肪族ジカルボン酸等が挙げられる。
【００３２】
脂肪族カルボン酸類として、脂肪族モノカルボン酸を用いた場合のその使用量は、ジクロロジアンミン白金錯体に対して、通常１．８〜２．２モル倍、好ましくは１．８５〜２．１５モル倍である。脂肪族カルボン酸類として、脂肪族ジカルボン酸を用いた場合のその使用量は、ジクロロジアンミン白金錯体に対して、通常０．９〜１．１モル倍、好ましく０．９５〜１．０５モル倍である。
【００３３】
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩等が挙げられる。かかる塩基はそのまま用いてもよいし、水溶液として用いてもよい。
【００３４】
塩基の使用量は、ジクロロジアンミン白金錯体に対して、通常１．８〜２．２モル倍、好ましくは１．８５〜２．１モル倍である。
【００３５】
脂肪族カルボン酸類との反応は、通常水溶媒もしくは水と有機溶媒との混合溶媒中で実施される。有機溶媒としては、白金錯体への配位能力の小さな溶媒であれば特に制限されず、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられ、その使用量は特に制限されない。
【００３６】
生成したジアクアジアンミン白金錯体を含む水溶液、塩基および脂肪族カルボン酸類の混合順序は特に制限されないが、通常生成したジアクアジアンミン白金錯体を含む水溶液と脂肪族カルボン酸類を混合した後、塩基が加えられる。
【００３７】
脂肪族カルボン酸類との反応の反応温度は、通常０〜８０℃、好ましくは３０〜７０℃である。
【００３８】
反応終了後、例えば、必要に応じて水に不溶の有機溶媒を加え、抽出処理することにより、ビス（カルボキシラート）ジアンミン白金錯体を含む有機層が得られ、該有機層を濃縮処理もしくは晶析処理することにより、ビス（カルボキシラート）ジアンミン白金錯体を取り出すことができる。取り出したビス（カルボキシラート）ジアンミン白金錯体は、例えば再結晶等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。水に不溶の有機溶媒としては、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられ、その使用量は特に制限されない。
【００３９】
かくして得られるビス（カルボキシラート）ジアンミン白金錯体としては、例えばビス（ミリスタート）ジアンミン白金、ビス（パルミタート）ジアンミン白金、ビス（ステアラート）ジアンミン白金錯体、ビス（ベヘナート）ジアンミン白金錯体、ビス（カプラート）エチレン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（ラウラート）エチレン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（ミリスタート）エチレン−１，２−ジアンミン白金、ビス（パルミタート）エチレン−１，２−ジアンミン白金、ビス（ステアラート）エチレン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（アラキダート）エチレン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（ベヘナート）エチレン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（リグノセラート）エチレン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（オレアート）エチレン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（リノレナート）エチレン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（カプラート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（ウンデシラート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（ラウラート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（ミリスタート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金、ビス（パルミタート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金、ビス（ステアラート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（アラキダート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（ベヘナート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（リグノセラート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（オレアート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体、ビス（リノレナート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体、（オキザラート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体等が挙げられる。
【００４０】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。
【００４１】
実施例１
攪拌装置および冷却管を備えた反応容器に、塩化第一白金酸カリウム水溶液５１６ｇ（白金含量：３重量％）を仕込み、内温４５℃に調整した。これに、ヨウ化カリウム水溶液２３５ｇ（含量：５６重量％）を注加し、同温度で３５分攪拌、保持した。これに、（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジアミノシクロヘキサン水溶液２３９ｇ（含量：４．２重量％）を３５分かけて滴下した。その後、内温２５℃に冷却し、同温度で３．５時間攪拌、保持した。析出した結晶を濾取し、水洗浄した後、減圧条件下で乾燥処理し、ジヨードシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体結晶を得た。反応容器の器壁には、黒色化合物の付着は見られなかった。
【００４２】
攪拌装置および冷却管を備えた反応容器に、上記で得たジヨードシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体結晶１１．３ｇおよび水２２６ｇを仕込み、内温６７．５℃に昇温した。同温度で３０分攪拌、保持した後、内温５５℃に冷却した。同温度で、９．５重量％硝酸銀水溶液７１．３ｇを注加し、同温度で３時間攪拌、保持した。内温２５℃に冷却し、析出したヨウ化銀を濾別し、白金錯体を含む濾液を得た。濾別したヨウ化銀を水１４ｇで２回洗浄し、洗浄液は先に得た濾液と混合した。洗浄液を混合した濾液に、内温２５℃で、３重量％塩酸水５１ｇを注加し、同温度で３時間攪拌、保持した。析出した結晶を濾取し、水洗浄、次いでエタノール洗浄した後、減圧条件下で乾燥処理し、ジクロロシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体結晶を得た。塩化第一白金酸カリウムに対するジクロロシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体結晶の収率は９５％であった。
【００４３】
実施例２
攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、水９１ｇおよび上記実施例１で得たジクロロシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体結晶４．４ｇを仕込み、内温６７．５℃に昇温した。同温度で３０分間攪拌、保持した後、内温５５℃まで冷却した。同温度で９重量％硝酸銀水溶液４２．１ｇを注加した後、同温度で３時間攪拌、保持した。その後、内温２５℃まで冷却し、析出した塩化銀を濾別し、白金錯体を含む濾液を得た。濾別した塩化銀を水１２ｇで２回洗浄した。得られた濾洗液、クロロホルム６５ｇおよびミリスチン酸５．１２ｇを攪拌装置、冷却管を付した反応容器に仕込み、内温５５℃まで昇温した。同温度で１重量％水酸化カリウム水溶液１２３ｇを１時間かけて滴下した。同温度で２時間攪拌、保温した後、静置・分液して有機層を得た。水層は４５℃でクロロホルム２２ｇで抽出処理し、得られた有機層を先に得た有機層に加えた。攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、水１０９ｇおよび得られた有機層を仕込み、４５℃で１５分間攪拌、保温した後、静置・分液して水洗済みの有機層を得た。攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、２５℃以上で水洗済みの有機層およびクロロホルム８７ｇを仕込み、結晶の溶解を確認した後、内温２０℃まで冷却した。結晶の析出を確認した後、内温０℃まで１時間かけて冷却し、同温度で１時間保温した。その後、反応容器内の内容物を濾過し、得られた結晶をメタノール９ｇで２回洗浄し、減圧条件下で乾燥し、ビス（ミリスタート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体を得た。実施例１で用いた塩化第一白金酸カリウムに対するビス（ミリスタート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体の収率は８２％であった。
【００４４】
実施例３
攪拌装置および冷却管を備えた反応容器に、塩化第一白金酸カリウム水溶液１７２ｇ（白金含量：３重量％）を仕込み、内温４５℃に調整した。これに、ヨウ化カリウム水溶液７０ｇ（含量：５０重量％）を注加し、同温度で７０分攪拌、保持した。これに、（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジアミノシクロヘキサン水溶液８０ｇ（含量：４．２重量％）を３０分かけて滴下した。その後、内温２５℃に冷却し、同温度で３時間攪拌、保持した。析出した結晶を濾取し、水洗浄した後、減圧条件下で乾燥処理し、ジヨードシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体結晶を得た。反応容器の器壁には、黒色化合物の付着が見られなかった。
【００４５】
攪拌装置および冷却管を備えた反応容器に、上記で得たジヨードシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体結晶１３．３ｇおよび水２６５ｇを仕込み、内温６７．５℃に昇温した。同温度で３０分攪拌、保持した後、内温５５℃に冷却した。同温度で、９．３重量％硝酸銀水溶液８３．３ｇを注加し、同温度で３時間攪拌、保持した。内温２５℃に冷却し、析出したヨウ化銀を濾別し、白金錯体を含む濾液を得た。濾別したヨウ化銀を水１７ｇで２回洗浄し、洗浄液は先に得た濾液と混合した。洗浄液を混合した濾液に、内温２５℃で、３重量％塩酸水６０ｇを注加し、同温度で３時間攪拌、保持した。析出した結晶を濾取し、水洗浄、次いでエタノール洗浄した後、減圧条件下で乾燥処理し、ジクロロシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体結晶を得た。用いた塩化第一白金酸カリウムに対するジクロロシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体結晶の収率は９５％であった。
【００４６】
比較例１
攪拌装置および冷却管を備えた反応容器に、塩化第一白金酸カリウム水溶液３５９ｇ（白金含量：３重量％）を仕込み、内温４５℃に調整した。これに、ヨウ化カリウム水溶液１１０ｇ（含量：３５重量％）を注加し、同温度で３５分攪拌、保持した。この段階で、容器壁面に、黒色化合物の付着が見られた。これに、（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジアミノシクロヘキサン水溶液１６６ｇ（含量：４．２重量％）を３５分かけて滴下した。その後、内温２５℃に冷却し、同温度で３．２時間攪拌、保持した。析出した結晶を濾取し、水洗浄した後、減圧条件下で乾燥処理し、ジヨードシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体結晶を得た。反応容器の器壁には、黒色化合物の付着が見られたため、スパチュラで掻き落とし、除去した。
【００４７】
攪拌装置および冷却管を備えた反応容器に、上記で得たジヨードシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体結晶２８ｇおよび水５６０ｇを仕込み、内温６７．５℃に昇温した。同温度で３５分攪拌、保持した後、内温５５℃に冷却した。同温度で、９．１重量％硝酸銀水溶液１７６ｇを注加し、同温度で３時間攪拌、保持した。内温２５℃に冷却し、析出したヨウ化銀を濾別し、白金錯体を含む濾液を得た。濾別したヨウ化銀を水３５ｇで２回洗浄し、洗浄液は先に得た濾液と混合した。洗浄液を混合した濾液に、内温２５℃で、３重量％塩酸水１２６ｇを注加し、同温度で３時間攪拌、保持した。析出した結晶を濾取し、水洗浄、次いでエタノール洗浄した後、減圧条件下で乾燥処理し、ジクロロシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体結晶を得た。塩化第一白金酸カリウムに対するジクロロシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体結晶の収率は８３％であった。
【００４８】
比較例２
攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、水２１０ｇおよび上記比較例１で得たジクロロシクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体結晶１０ｇを仕込み、内温６７．５℃に昇温した。同温度で３０分間攪拌、保持した後、内温５５℃まで冷却した。同温度で９重量％硝酸銀水溶液９６．８ｇを注加した後、同温度で３時間攪拌、保持した。その後、内温２５℃まで冷却し、析出した塩化銀を濾別し、白金錯体を含む濾液を得た。濾別した塩化銀を水２７ｇで２回洗浄した。得られた濾洗液、クロロホルム１５０ｇおよびミリスチン酸１１．８ｇを攪拌装置、冷却管を付した反応容器に仕込み、内温５５℃まで昇温した。同温度で１重量％水酸化カリウム水溶液２８３ｇを１時間かけて滴下した。同温度で２時間攪拌、保温した後、静置・分液して有機層を得た。水層は４５℃でクロロホルム５０ｇで抽出処理し、得られた有機層を先に得た有機層に加えた。攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、水２５０ｇおよび得られた有機層を仕込み、４５℃で１５分間攪拌、保温した後、静置、分液処理し、水洗済みの有機層を得た。攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、２５℃以上で水洗済みの有機層およびクロロホルム２００ｇを仕込み、結晶の溶解を確認した後、内温２０℃まで冷却した。結晶の析出を確認した後、内温０℃まで１時間かけて冷却し、同温度で１時間保温した。その後、反応容器内の内容物を濾過し、得られた結晶をメタノール２０ｇで２回洗浄し、減圧条件下で乾燥し、ビス（ミリスタート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体を得た。比較例１で用いた塩化第一白金酸カリウムに対するビス（ミリスタート）シクロヘキサン−１，２−ジアンミン白金錯体の収率は７３％であった。
【００４９】
【発明の効果】
本発明によれば、制癌作用を有する白金錯体をはじめとする種々の白金錯体の合成中間体等として重要であるジクロロジアンミン白金錯体およびビス（カルボキシレート）ジアンミン白金錯体を、収率よく製造することができるため、工業的に有利である。しかも、水や有機溶媒に極めて溶けにくい黒色化合物の反応容器内壁面への付着がないため、該黒色化合物を掻き落とす除去操作の必要もなく、この点でも有利である。