(57)【要約】【課題】医農薬中間体として有用なフェノキシ基で置換された２−ピリドン化合物を提供すること。【解決手段】式（１）で示されるアミド化合物2004083571.tif 000022〔式中、Ｒは置換されていてもよいフェニル基を表す。〕とマロンアルデヒド誘導体（３−アルコキシプロペナール、３，３−ジアルコキシプロパナール、１，３，３−トリアルコキシ−１−プロペン、１，１，３，３−テトラアルコキシプロパン等）とを、プロトン酸（硫酸、トリハロ酢酸、スルホン酸等）の存在下に反応させることにより、３位がフェノキシ基で置換された２−ピリドン化合物を製造することができる。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で示されるアミド化合物
2004083571.tif 000018
［式中、Ｒは置換されていてもよいフェニル基を表す。］と；
式（３）で示される３−アルコキシプロペナール、式（４）で示される３，３−ジアルコキシプロパナール、式（５）で示される１，３，３−トリアルコキシ−１−プロペン、式（６）で示される１，１，３，３−テトラアルコキシプロパン及びマロンアルデヒドからなるグループから選ばれる少なくとも１種の化合物
2004083571.tif 000019
［式中、Ｒ９はアルキル基（例えば、メトキシ基、エトキシ基等のＣ１−Ｃ３アルキル基）を表す。］とを、プロトン酸の存在下に反応させる式（２）で示されるピリドン化合物
2004083571.tif 000020
［式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。］
の製造法。
【請求項２】
少なくとも１種の化合物が、式（３）で示される３−アルコキシプロペナールまたは式（６）で示される１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンである請求項１に記載の製造法。
【請求項３】
少なくとも１種の化合物が、３−メトキシプロペナールまたは１，１，３，３−テトラメトキシプロパンである請求項１に記載の製造法。
【請求項４】
プロトン酸が、ハロゲン化水素、リン酸、ポリリン酸、硫酸、トリハロ酢酸またはスルホン酸である請求項１〜３いずれか一項記載の製造法。
【請求項５】
式（１）で示されるアミド化合物および式（２）で示されるピリドン化合物におけるＲが下式で示される基である請求項１〜４いずれか一項記載の製造法。
2004083571.tif 000021
［式中、Ｒ１はハロゲン原子又はニトロ基を表し、Ｒ２は水素原子又はハロゲン原子を表す。］
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は医農薬中間体、特に除草剤中間体として有用なフェノキシ基で置換された２−ピリドン化合物の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
３−オキソブタンアミドと種々のケトン化合物を反応させて、２−ピリドン化合物が得られることが知られている。具体的には、３−オキソブタンアミドとアセトンとをポリリン酸の存在下に反応させて４，６−ジメチル−２−ピリドンが、３−オキソブタンアミドとペンタン−２，４−ジオンとを塩化水素またはポリリン酸の存在下に反応させて３−アセチル−４，６−ジメチル−２−ピリドンが、３−オキソブタンアミドとアセト酢酸エチルとをポリリン酸の存在下に反応させて５−エトキシカルボニル−４，６−ジメチル−２−ピリドンが得られる（例えば、非特許文献１及び２参照。）。
2004083571.tif 000002
【０００３】
【非特許文献１】
ケミカル　アンド　ファーマシューティカル　ブレティン、１９８９年、第２８巻、第７号、２２４４−２２４７頁（Ｃｈｅｍ．　Ｐｈａｒｍ．　Ｂｕｌｌ．　２８（７）　２２４４−２２４７　（１９８９））。
【０００４】
【非特許文献２】
ジャーナル　オブ　ケミカル　ソサイエティ（Ｃ）、１９６７年、１８３６−１８３９頁（Ｊ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　（Ｃ），　１９６７，　１８３６−１８３９）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、医農薬中間体、特に除草剤中間体として有用な、置換されていてもよいフェノキシ基が３位に置換した２−ピリドン化合物の製造法を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、医農薬中間体、特に除草剤中間体として有用な、置換されていてもよいフェノキシ基が３位で置換した２−ピリドン化合物の製造法について鋭意検討した結果、２−フェノキシ−３−オキソブタンアミド化合物（該フェノキシ基は置換されていてもよい）と、特定のマロンアルデヒドの誘導体またはマロンアルデヒドとの反応により、３位のみに置換基を有する３−フェノキシ−２−ピリドン化合物が得られることを見出し、本発明を完成させた。
【０００７】
本発明は、式（１）で示されるアミド化合物（以下、本アミド化合物と記す。）
2004083571.tif 000003
［式中、Ｒは置換されていてもよいフェニル基を表す。］と；
式（３）で示される３−アルコキシプロペナール、式（４）で示される３，３−ジアルコキシプロパナール、式（５）で示される１，３，３−トリアルコキシ−１−プロペン、式（６）で示される１，１，３，３−テトラアルコキシプロパン及びマロンアルデヒドからなるグループから選ばれる少なくとも１種の化合物（以下、本マロンアルデヒド誘導化合物と記す。）
2004083571.tif 000004
［式中、Ｒ９はアルキル基（例えば、メトキシ基、エトキシ基等のＣ１−Ｃ３アルキル基）を表す。］
とを、プロトン酸の存在下に反応させる式（２）で示されるピリドン化合物（以下、本ピリドン化合物と記す。）
2004083571.tif 000005
［式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。］
の製造法（以下、本発明製造法と記す。）を提供する。
【０００８】
そして、本発明は本アミド化合物として式（Ａ）
2004083571.tif 000006
［式中、Ｒ１はハロゲン原子またはニトロ基を表し、Ｒ２は水素原子またはハロゲン原子を表す。］
で示されるアミド化合物を用いる、式（Ｂ）
2004083571.tif 000007
［式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表す。］
で示されるピリドン化合物の製造法も提供する。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明製造法の出発化合物である本アミド化合物及び本ピリドン化合物の置換されていてもよいフェノキシ基における置換基としては、例えばハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等のＣ１−Ｃ４アルキル基）、アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等のＣ１−Ｃ４アルコキシ基）、ハロアルキル基（例えば、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基）、ニトロ基、シアノ基及び５〜６員の複素環基（例えば、１，２，３，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソピリミジン−１−イル基、１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−１−イル基等）があげられる。置換されていてもよいフェノキシ基としては、例えばフェノキシ基、下記に示すフェノキシ基があげられる。
2004083571.tif 000008
【００１０】
本アミド化合物としては、例えば下記の化合物が挙げられる。
2004083571.tif 000009
本マロンアルデヒド誘導化合物は、マロンアルデヒドまたはマロンアルデヒドとアルコールとの形式的な縮合物と考えられる化合物であり、具体的には式（３）で示される３−アルコキシプロペナール、式（４）で示される３，３−ジアルコキシプロパナール、式（５）で示される１，３，３−トリアルコキシ−１−プロペン及び式（６）で示される１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンからなるグループから選ばれる少なくとも１種のマロンアルデヒドの誘導体である。式（３）で示される３−アルコキシプロペナールとしては、例えば３−メトキシプロペナール及び３−エトキシプロペナールが、式（４）で示される３，３−ジアルコキシプロパナールとしては例えば３，３−ジメトキシプロパナール及び３，３−ジエトキシプロパナールが、式（５）で示される１，３，３−トリアルコキシ−１−プロペンとしては、例えば１，３，３−トリメトキシ−１−プロペン及び１，３，３−トリエトキシ−１−プロペンが、式（６）で示される１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンとしては、例えば１，１，３，３−テトラメトキシプロパン及び１，１，３，３−テトラエトキシプロパンがあげられる。
【００１１】
本発明製造法における本マロンアルデヒド誘導化合物としては、入手性等の点から式（６）で示される１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンが好ましい。
【００１２】
本発明製造法に用いられるプロトン酸とは、所謂プロトンの授受に基づく酸及び塩基のブレーンステッドの定義において、プロトンを相手に与える傾向の強い物質を意味する。具体的には、例えばハロゲン化水素（塩化水素、臭化水素等）、リン酸、ポリリン酸、硫酸、トリハロ酢酸（トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等）、スルホン酸（クロロスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等）及びこれらの混合物があげられ、水中における酸解離定数（ｐＫａ）を尺度とすると、ｐＫａが２．５以下のプロトン酸が好ましい。
【００１３】
本発明製造法の反応は、更に溶媒の存在下にて行うことができる。用いられる溶媒としては例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ベンゾトリフルオリド等のハロゲン化芳香族炭化水素、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素、ヘキサフルオロイソプロパノール等のアルコールおよびこれらの混合物があげられる。
該反応において、本アミド化合物１モルに対して、本マロンアルデヒド誘導化合物は通常１〜１０モルの割合、酸は触媒量〜過剰量（例えば、０．１〜１０００モル、好ましくは１〜１０モル）の割合で用いられる。
使用するプロトン酸の種類、量に応じて変化し得るが、該反応の反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜７２時間の範囲である。
【００１４】
該反応は、例えばプロトン酸またはプロトン酸を上記の溶媒にて希釈したものに本アミド化合物及び本マロンアルデヒド誘導化合物を加えることにより行うことができる。この場合、反応開始時に用いるプロトン酸の全量を用いてもよく、反応開始時には反応に用いる一部の量のプロトン酸を用いて、反応の進行に応じてプロトン酸を追加して用いてもよい。プロトン酸またはプロトン酸を上記の溶媒にて希釈したものに、本アミド化合物及び本マロンアルデヒド誘導化合物を一括で加えてもよいが、好ましくは、反応の進行に応じて本アミド化合物及び本マロンアルデヒド誘導化合物の各々を徐々に加える。
反応の進行は、例えば反応混合物を一部とり、薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等のクロマトグラフィーにより、反応混合物中に存在する式（１）で示されるアミド化合物の量を分析することにより、確認することができる。
【００１５】
反応終了後の反応混合物は例えば、以下の方法により本ピリドン化合物を単離することができる。
１）反応終了後の反応混合物を疎水性有機溶媒で希釈し、これを飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液等で洗浄する。得られた有機層を乾燥し、更に濃縮して、溶媒を全て蒸発させる。
２）反応終了後の反応混合物を疎水性有機溶媒で希釈し、これを飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液等で洗浄する。得られた有機層を、８０〜１２０℃にて部分濃縮した後に、冷却して、生じた固体をろ別、乾燥する。
３）反応終了後の反応混合物または該反応混合物を部分濃縮したものを、水と親水性有機溶媒との任意の割合の混合物中に注加して、生じた固体をろ別、乾燥する。
４）反応終了後の反応混合物を水に注加し、水層のｐＨを中性付近に調整した後、共沸により有機溶媒を留去し、生じた固体をろ別、乾燥する。
上記の後処理にて用いられる疎水性有機溶媒としては、例えば酢酸エチル等のエステル、クロロホルム等の脂肪族ハロゲン化炭化水素、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ベンゾトリフルオリド等のハロゲン化芳香族炭化水素、メチルイソブチルケトン等のケトンおよびそれらの混合物があげられる。親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等のアルコールがあげられる。
【００１６】
単離した本ピリドン化合物はクロマトグラフィー、再結晶、貧溶媒による洗浄等によりさらに精製することもできる。
【００１７】
本発明製造法に用いられる本アミド化合物は、例えば式（７）で示されるフェノール化合物と式（８）で示されるアミド化合物（例えば、２−クロロ−３−オキソブチルアミド等）とを反応させることにより製造することができる。
2004083571.tif 000010
［式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒは前記と同じ意味を表す。］
該反応は、通常塩基の存在下に、溶媒中で行われる。用いられる溶媒としては例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類があげられ、用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基及びトリエチルアミン及びトリブチルアミン等の第三級アミン類があげられる。
該反応において、式（７）で示されるフェノール化合物１モルに対して、式（８）で示されるアミド化合物は通常１〜１．５モルの割合、塩基は通常１〜３モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常２０〜１５０℃の範囲、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後の反応混合物は、例えば有機溶媒で希釈し、これを飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液等で洗浄し、得られる有機層を乾燥・濃縮することにより、本アミド化合物を単離することができる。単離した本アミド化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１８】
本発明製造法に用いられる本マロンアルデヒド誘導化合物は、それ自体が公知化合物であるか、公知文献に記載された方法に準じて製造したものを用いることができる。
かかる公知文献としては、例えば以下の文献があげられる。
式（３）で示される３−アルコキシプロペナールについては、日本特許公開　昭５２−９７９０５号公報；
式（４）で示される３，３−ジアルコキシプロパナールについては、Ｊ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．，　Ｃｈｅｍ．　Ｃｏｍｍｕｎ．，　（２０）　１４２１−１４２２　（１９９１）；式（５）で示される１，３，３−トリアルコキシ−１−プロペンについては、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，　２９　（２９）　３５９７−３５９８　（１９８８）；式（６）で示される１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンについては、Ｊ．Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．　５３　（１３）　２９２０−２９２５　（１９８８）；マロンアルデヒドについては、Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　５０　３５８５−３５９２　（１９８５）。
【００１９】
本発明製造法により得られた本ピリドン化合物は医農薬中間体として有用である。例えば、式（Ｂ）で示される化合物をロジウム（ＩＩ）塩、三フッ化ホウ素、ｐ−トルエンスルホン酸等の存在下に、式（Ｃ）で示されるジアゾ酢酸エステル化合物と反応させることにより、式（Ｄ）で示されるピリジン化合物を製造することができる。得られる式（Ｄ）で示されるピリジン化合物は、除草剤の有効成分として有用である（欧州特許公開公報ＥＰ１１２２２４４Ａ１号）。
2004083571.tif 000011
［式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表し、Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を表す。］
該反応をロジウム（ＩＩ）塩の存在下に行う場合は、反応は通常溶媒中で行われ、反応温度は６０〜１２０℃の範囲、反応時間は瞬時〜７２時間である。用いられる溶媒としては、例えば１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類があげられる。式（Ｂ）で示される化合物１モルに対して、通常式（Ｃ）で示されるジアゾ酢酸エステル化合物は０．５〜２モルの割合であり、ロジウム（ＩＩ）塩は０．０１〜０．０５の割合で用いられる。反応の状況により、それらの割合は適宜変化させることができる。用いられるロジウム（ＩＩ）塩としては、例えばロジウム（ＩＩ）トリフルオロアセテートダイマーがあげられる。
反応終了後は、反応混合物を濾過し、濾液を濃縮する；反応混合物を有機溶媒で希釈して、炭酸水素ナトリウム水溶液と分液し、得られた有機層を乾燥した後、濃縮する、等の後処理を行うことにより、式（Ｄ）で示されるピリジン化合物を単離することができる。単離したピリジン化合物はクロマトグラフィー等によりさらに精製することもできる。
【００２０】
【実施例】
以下、実施例等をあげて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。尚、下記において、部は重量部を意味する。
【００２１】
実施例１
窒素雰囲気下で、臭化水素の２５％酢酸溶液２ｍｌに３−オキソ−２−フェノキシブタンアミド５７ｍｇ及び１，１，３，３−テトラメトキシプロパン４９ｍｇを加え、５０℃で２．５時間、更に１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル８０ｍｌ及び飽和食塩水３０ｍｌを加え、分液した。有機層を飽和食塩水３０ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌで２回、飽和食塩水３０ｍｌで１回順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、３−フェノキシ−２−ピリドン３６ｍｇを得た。
３−フェノキシ−２−ピリドン
2004083571.tif 000012
１Ｈ−ＮＭＲ（３９５．７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．１８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１３．７（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００２２】
実施例２
窒素雰囲気下で、リン酸の８５％水溶液２ｍｌに式（Ｆ）
2004083571.tif 000013
で示されるアミド化合物１０８ｍｇ及び１，１，３，３−テトラメトキシプロパン５３ｍｇを加え、５０℃で９時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、反応混合物に酢酸エチル８０ｍｌと飽和食塩水を加え、分液した。有機層を飽和食塩水３０ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌで２回、飽和食塩水３０ｍｌで１回順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、式（Ｇ）
2004083571.tif 000014
で示されるピリドン化合物３０ｍｇを得た。
式（Ｇ）で示されるピリドン化合物
１Ｈ−ＮＭＲ（３９５．７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．５２（ｓ，３Ｈ），６．２１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．４（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００２３】
実施例３
窒素雰囲気下で、ポリリン酸１．４ｇに式（Ｆ）で示されるアミド化合物１００ｍｇ及び１，１，３，３−テトラメトキシプロパン４９ｍｇを加え、１００℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、反応混合物に酢酸エチル１５０ｍｌ及び飽和食塩水１０ｍｌを加え、分液した。有機層を飽和食塩水５０ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌで２回、飽和食塩水３５ｍｌで１回順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、式（Ｇ）で示されるピリドン化合物３８ｍｇを得た。
【００２４】
実施例４
窒素雰囲気下で、トリフルオロ酢酸２ｍｌに式（Ｆ）で示されるアミド化合物１０１ｍｇ及び１，１，３，３−テトラフルオロメトキシプロパン３８ｍｇを加え、７０℃で９時間攪拌した。この間、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン３８ｍｇを１．５時間毎に加えた（用いた１，１，３，３−テトラメトキシプロパンの合計量：２２８ｍｇ）。反応混合物を室温まで放冷した後、反応混合物に酢酸エチル８０ｍｌ及び飽和食塩水３０ｍｌを加え、分液した。有機層を飽和食塩水３０ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌで２回、飽和食塩水３０ｍｌで１回順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、式（Ｇ）で示されるピリドン化合物４４ｍｇを得た。
【００２５】
実施例５
窒素雰囲気下で、臭化水素の１２．５％酢酸溶液２ｍｌに式（Ｆ）で示されるアミド化合物１０２ｍｇ及び１，１，３，３−テトラメトキシプロパン５０ｍｇを加え、５０℃で２時間、さらに８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に酢酸エチル８０ｍｌ及び飽和食塩水３０ｍｌを加え、分液した。有機層を飽和食塩水３０ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌで２回、飽和食塩水３０ｍｌで１回順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、式（Ｇ）で示されるピリドン化合物９６ｍｇを得た。
【００２６】
実施例６
窒素雰囲気下で、４８％臭化水素酸１ｍｌに式（Ｆ）で示されるアミド化合物１０３ｍｇ及び１，１，３，３−テトラメトキシプロパン５０ｍｇを加え、８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に酢酸エチル８０ｍｌ及び飽和食塩水３０ｍｌを加え、分液した。有機層を飽和食塩水３０ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌで２回、飽和食塩水３０ｍｌで１回順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、式（Ｇ）で示されるピリドン化合物３１ｍｇを得た。
【００２７】
実施例７
窒素雰囲気下で、塩化水素の酢酸溶液（１ｍｏｌ／ｌ）２ｍｌに式（Ｆ）で示されるアミド化合物１０４ｍｇ及び、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン５１ｍｇを加え、８０℃で１．５時間、さらに１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に酢酸エチル８０ｍｌ及び飽和食塩水３０ｍｌを加え、分液した。有機層を飽和食塩水３０ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌで２回、飽和食塩水３０ｍｌで１回順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、式（Ｇ）で示されるピリドン化合物３４ｍｇを得た。
【００２８】
実施例８
窒素雰囲気下で、トリクロロ酢酸０．８９ｇに式（Ｆ）で示されるアミド化合物１０９ｍｇ及び１，１，３，３−テトラメトキシプロパン５３ｍｇを加え、１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に酢酸エチル８０ｍｌ及び飽和食塩水３０ｍｌを加え、分液した。有機層を飽和食塩水３０ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌで２回、飽和食塩水３０ｍｌで１回順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、式（Ｇ）で示されるピリドン化合物２４ｍｇを得た。
【００２９】
実施例９
窒素雰囲気下で、臭化水素の１２．５％酢酸溶液２ｍｌに式（Ｆ）で示されるアミド化合物１１９ｍｇ及び３−メトキシプロペナール３４ｍｇを加え、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に酢酸エチル８０ｍｌ及び飽和食塩水３０ｍｌを加え、分液した。有機層を飽和食塩水３０ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌで２回、飽和食塩水３０ｍｌで１回順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、式（Ｇ）で示されるピリドン化合物１００ｍｇを得た。
【００３０】
実施例１０
窒素雰囲気下で、臭化水素の３０％酢酸溶液６２８部を１０〜１５℃に冷却し、式（Ｆ）で示されるアミド化合物１１７部、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン５７部および酢酸２１１部の混合物を加え、５０℃で８時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧条件下に２４０部まで濃縮した。残渣にメタノール６９部を加え、これを氷水１１６０部およびメタノール３１６部の混合物に０〜３℃で滴下した。４０％水酸化ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて、該混合物のｐＨを７．３に調整し、室温まで昇温しながら半日間攪拌した後、ろ過した。ろ過ケーキを水２４０部で３回洗浄し、減圧条件下に乾燥した。乾燥ケーキをメタノール３４３部に加え、加熱還流条件にて１時間攪拌した後、室温まで冷却し、ろ過した。ろ過ケーキをメタノール１１４部で洗浄し、減圧条件下に乾燥して、式（Ｇ）で示されるピリドン化合物９３部（含量９４％）を得た。
【００３１】
製造例１１
窒素雰囲気下で、式（Ｆ）で示される化合物４８部、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン２１部、硫酸３６部およびクロロベンゼン１０３７部の混合物を、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に酢酸エチル２２５０部および氷水２５００部を加え、分液した。有機層を水１２００部で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１２００部で１回、飽和食塩水１２００部で１回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、式（Ｇ）で示される化合物３２部を得た。
【００３２】
製造例１２
窒素雰囲気下で、式（Ｆ）で示されるアミド化合物９６部、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン４２部、硫酸４９部およびトルエン１６１８部の混合物を、６０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に酢酸エチル２２５０部および氷水２５００部を加え、分液した。有機層を水１２００部で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１２００部で１回、飽和食塩水１２００部で１回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、式（Ｇ）で示されるピリドン化合物６５部を得た。
【００３３】
製造例１３
窒素雰囲気下で、式（Ｆ）で示されるアミド化合物４８部、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン２１部、メタンスルホン酸３３部およびクロロベンゼン１０３７部の混合物を、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に酢酸エチル２２５０部および氷水２５００部を加え、分液した。有機層を水１２００部で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１２００部で１回、飽和食塩水１２００部で１回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、式（Ｇ）で示されるピリドン化合物３４部を得た。
【００３４】
製造例１４
窒素雰囲気下で、式（Ｆ）で示されるアミド化合物１１２部、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン４９部、メタンスルホン酸７８部およびトルエン１８９４部の混合物を、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に酢酸エチル２２５０部と氷水２５００部を加え抽出した。有機層を水１２００部で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１２００部で１回、飽和食塩水１２００部で１回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、式（Ｇ）で示されるピリドン化合物８５部を得た。
【００３５】
製造例１５
窒素雰囲気下で、式（Ｆ）で示されるアミド化合物９６部、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン４２部、クロロスルホン酸５５部およびクロロホルム７４６部の混合物を、６０℃で２．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に酢酸エチル２２５５部、氷水５００部および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１２００部を加え、分液した。有機層を飽和食塩水１２００部で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、式（Ｇ）で示されるピリドン化合物７３部を得た。
【００３６】
製造例１６
窒素雰囲気下で、式（Ｆ）で示されるアミド化合物９６部、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン４２部、クロロスルホン酸８１部およびクロロベンゼン２０７０部の混合物を、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に酢酸エチル２２５０部および氷水２５００部を加え、分液した。有機層を水１２００部で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１２００部で１回、飽和食塩水１２００部で１回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、式（Ｇ）で示されるピリドン化合物７３部を得た。
【００３７】
製造例１７
窒素雰囲気下で、式（Ｆ）で示されるアミド化合物４８部、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン２１部、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物４１部およびクロロベンゼン１０３７部の混合物を、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に酢酸エチル２２５０部および氷水２５００部を加え、分液した。有機層を水１２００部で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１２００部で１回および飽和食塩水１２００部で１回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／酢酸エチル＝５／９５）に付して、式（Ｇ）で示されるピリドン化合物３２部を得た。
【００３８】
次に、上記実施例に用いた原料化合物の製造法について参考製造例として記す。
【００３９】
参考製造例１
窒素雰囲気下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに２−クロロ−３−オキソブチルアミド１．５７ｇ、フェノール１．０８ｇ及びトリエチルアミン１．７ｍｌを加え、８０℃で６時間、さらに１００℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、反応混合物に酢酸エチル１００ｍｌ及び飽和食塩水３０ｍｌを加え、分液した。有機層を飽和食塩水２０ｍｌで１回、塩酸（１ｍｏｌ／ｌ）２０ｍｌで２回、飽和食塩水２０ｍｌで１回順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝６／４）に付して、３−オキソ−２−フェノキシブチルアミド０．４４ｇを得た。
３−オキソ−２−フェノキシブチルアミド
2004083571.tif 000015
融点：１０７．１℃
【００４０】
参考製造例２
窒素雰囲気下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０ｍｌに２−クロロ−３−オキソブチルアミド８．９２ｇ、式（Ｈ）
2004083571.tif 000016
で示される化合物２０．３ｇ及びトリエチルアミン１６．７ｍｌを加え、７０℃で１時間、さらに１００℃で４．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、反応混合物に酢酸エチル２００ｍｌと飽和食塩水３０ｍｌを加え、分液した。有機層を飽和食塩水３０ｍｌで１回、塩酸（１ｍｏｌ／ｌ）３０ｍｌで２回、飽和食塩水３０ｍｌで１回順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝６／４）に付して、式（Ｆ）で示される化合物１７．９ｇを得た。
式（Ｆ）で示される化合物
融点：１９２．３℃
【００４１】
次に、上記実施例で得られる式（Ｇ）で示される化合物を原料として用いた除草活性化合物の製造例を、参考製造例として示す。
【００４２】
参考製造例３
ジクロロエタン１５ｍｌに式（Ｇ）で示される化合物０．５ｇとロジウム（ＩＩ）トリフルオロアセテートダイマー８ｍｇとを加え、８０℃にてジアゾ酢酸メチル０．１５ｇを３時間かけて滴下した。滴下終了後、８０℃にて１時間攪拌した後に、該反応混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜０／１）付し、未反応原料の式（Ｇ）で示される化合物０．１８ｇ及び３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ）−２−（メトキシカルボニルメトキシ）ピリジン
2004083571.tif 000017
０．３４ｇを得た。
３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ）−２−（メトキシカルボニルメトキシ）ピリジン
融点：５２．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳδ（ｐｐｍ））：３．５０（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）、３．７０（３Ｈ，ｓ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、６．２９（１Ｈ，ｓ）、６．９０〜６．９５（２Ｈ，ｍ）、７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，７．７Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，４．９Ｈｚ）
【００４３】
【発明の効果】
本発明製造法により、本アミド化合物より、本ピリドン化合物が製造できる。