(57)【要約】　　　（修正有）【課題】立体異性体富化された４−アリール−４−ヒドロキシブタン酸誘導体を４−アリール−４−オキソブタン酸誘導体から効率的な方法で製造する。【解決手段】立体異性体富化された４−アリール−４−ヒドロキシブタン酸誘導体を製造するにあたり、ａ）式　Ａｒ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２Ｗ［式中、Ａｒは芳香族基、ＷはＣ（Ｏ）ＹＲ１ｎであり、その際、Ｙは酸素及びｎ＝１であるか、又はＹは窒素及びｎ＝２であるか、又はＷはＣＮであり、かつＲ１はそれぞれ互いに無関係に水素、アルキル基、アリール基又はアラルキル基、又はＹが窒素である場合には、両者のＲ１基は一緒になってアルキレンである］の化合物を、ｂ）ルテニウム含有触媒の存在下に、かつｃ）少なくとも部分的にプロトン化された形で存在する少なくとも１つのアミンの存在下にｄ）ギ酸、ギ酸塩又はその混合物とｅ）場合により有機溶剤の存在下に反応させる方法を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
立体異性体富化された４−アリール−４−ヒドロキシブタン酸誘導体の製造方法において、
ａ）式（Ｉ）
アリール−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２Ｗ　　（Ｉ）
［式中、
アリールは、全体で５〜１８個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の芳香族基であり、その際、各環は、酸素、硫黄及び窒素の群から選択される環原子を含有しないか、１個、２個又は３個の該環原子を含有し、かつ該単環式、二環式又は三環式の芳香族基は一置換又は多置換されていてよく、
ＷはＣ（Ｏ）ＹＲ１ｎを表し、その際、Ｙは酸素でありかつｎ＝１であるか、又はＹは窒素でありかつｎ＝２であるか、又は
ＷはＣＮを表し、かつ
Ｒ１はそれぞれの場合に無関係に水素、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ４〜Ｃ１４−アリール又はＣ５〜Ｃ１５−アリールアルキルを表すか、又はＹが窒素である場合には両者のＲ１基は一緒になってＣ３〜Ｃ１２−アルキレンを表す］の化合物を、
ｂ）ルテニウム含有触媒の存在下に、かつ
ｃ）少なくとも部分的にプロトン化された形で存在する少なくとも１つのアミンの存在下に
ｄ）ギ酸、ギ酸塩又はその混合物と反応させることを特徴とする、立体異性体富化された４−アリール−４−ヒドロキシブタン酸誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はルテニウム含有触媒の存在下での４−アリール−４−ケトブタン酸誘導体の還元によって立体異性体富化された４−アリール−４−ヒドロキシブタン酸誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
立体異性体富化された４−ヒドロキシブタン酸誘導体は、例えば液晶化合物、農薬及び医薬品の製造において有用な中間生成物である。
【０００３】
立体異性体富化された第２級アルコールへのケトンの触媒的還元は原則的に公知である。還元剤としてはこの場合、慣用には分子水素又はいわゆる水素移動水素化においては有機水素供与体、例えばギ酸又はイソプロパノールが考慮される。
【０００４】
Ｎｏｙｏｒｉ他はＥＰ−Ａ７４４４０１号においてγ−ケトエステルのエナンチオ選択性水素添加及びキラルのルテニウム錯体の存在下での相応のブチロラクトンへの環化を記載しいている。ここでの欠点は数日という極めて長い反応時間である。
【０００５】
水素移動水素化の利点は、極めて可燃性の分子水素を圧力下に取り扱う場合にとる必要がある安全技術的予防措置が必要ないということにある。更に一般に大気圧での作業が可能である。
【０００６】
触媒的にケトンを還元するための方法としての水素移動水素化のレビューは、例えばＺａｓｓｉｎｏｖｉｃｈ他によってＣｈｅｍ．　Ｒｅｖ．　１９９２，　９２，　１０５１−１０６９において、及びＮｏｙｏｒｉ他によってＡｃｃ．　Ｃｈｅｍ．　Ｒｅｓ．　１９９７，　３０，　９７−１０２において、及びまたＷｉｌｌｓ他によってＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，　Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，　１９９９，　２０４５において発表されている。
【０００７】
Ｎｏｙｏｒｉ他（ＪＡＣＳ　１９９６，　１１８，　２５２１−２５２２，　Ａｃｃ．　Ｃｈｅｍ．　Ｒｅｓ．　１９９７，　３０，　９７−１０２）は触媒としてのルテニウム錯体の使用及び単純なケトンのエナンチオ選択的な還元のための水素供与体混合物としてのトリエチルアミン／ギ酸を記載している。
【０００８】
【特許文献１】
ＥＰ−Ａ７４４４０１号
【非特許文献１】
Ｃｈｅｍ．　Ｒｅｖ．　１９９２，　９２，　１０５１−１０６９
【非特許文献２】
Ａｃｃ．　Ｃｈｅｍ．　Ｒｅｓ．　１９９７，　３０，　９７−１０２
【非特許文献３】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，　Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，　１９９９，　２０４５
【非特許文献４】
ＪＡＣＳ　１９９６，　１１８，　２５２１−２５２２，　Ａｃｃ．　Ｃｈｅｍ．　Ｒｅｓ．　１９９７，　３０，　９７−１０２
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながらまた立体異性体富化された４−アリール−４−ヒドロキシブタン酸誘導体を４−アリール−４−オキソブタン酸誘導体から製造することを可能にする効率的な方法を提供する必要があった。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
目下、立体異性体富化された４−アリール−４−ヒドロキシブタン酸誘導体を製造するにあたり、
ａ）式（Ｉ）
Ａｒ−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２Ｗ　　　（Ｉ）
［式中、
Ａｒは全体で５〜１８個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の芳香族基であり、それぞれの環は酸素、硫黄及び窒素の群から選択される環原子を有さないか、又は該原子を１個、２個又は３個有し、かつ該単環式、二環式又は三環式の芳香族基は場合により一置換又は多置換されており、かつ
ＷはＣ（Ｏ）ＹＲ１ｎであり、その際、Ｙは酸素及びｎ＝１であるか、又はＹは窒素及びｎ＝２であるか、又は
ＷはＣＮであり、かつ
Ｒ１はそれぞれ互いに無関係に水素、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ４〜Ｃ１４−アリール又はＣ５〜Ｃ１５−アリールアルキル、又はＹが窒素である場合には、両者のＲ１基は一緒になってＣ３〜Ｃ１２−アルキレンである］の化合物を、
ｂ）ルテニウム含有触媒の存在下に、かつ
ｃ）少なくとも部分的にプロトン化された形で存在する少なくとも１つのアミンの存在下に
ｄ）ギ酸、ギ酸塩又はその混合物と
ｅ）場合により有機溶剤の存在下に反応させる方法が見出された。
【００１１】
本発明の範囲が前記の範囲とそれぞれの特徴（例えばパラメータ又は構造特徴）についての有利な範囲との任意の所望の組合せを包含することを指摘する。
【００１２】
式（Ｉ）の化合物は、例えば１段階で原理において公知の方法においてフリーデル−クラフト−アシル化によって相応の芳香族化合物及び無水コハク酸からルイス酸、例えば塩化アルミニウム又は塩化スズの存在下に得ることができる（Ｊ．Ｍａｒｃｈ　ｉｎ　Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　４ｔｈ　Ｅｄ．，　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ，　１９９２，　５４１　ページも参照のこと）。
【００１３】
本発明の目的については、立体生体富化された（エナンチオマー富化された、ジアステレオマー富化された）４−アリール−４−ヒドロキシブタン酸誘導体は、１つの立体異性体（エナンチオマー又はジアステレオマー）がもう一方のジアステレオマー又は他のエナンチオマーよりも大きい絶対割合、有利には７０〜１００モル％、より特に有利には８５〜１００モル％で存在する立体異性体的に純粋な（エナンチオマー的に純粋な又はジアステレオマー的に純粋な）４−アリール−４−ヒドロキシブタン酸誘導体又は立体異性体（エナンチオマー又はジアステレオマーの）４−アリール−４−ヒドロキシブタン酸誘導体混合物である。
【００１４】
本発明の目的のためには、アルキルはそれぞれ無関係に直鎖状又は環式の、無関係に分枝鎖状又は非分枝鎖状のアルキル基を表し、前記基はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基によって置換されていてよい。アリールアルキル基のアルキレン部についても同様である。
【００１５】
例えば本発明の範囲においてＣ１〜Ｃ４−アルキルはメチル、エチル、２−エトキシエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル及びｔ−ブチル、更にＣ１〜Ｃ８−アルキルは、例えばｎ−ペンチル、クロロヘキシル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル又はイソオクチル、更にＣ１〜Ｃ１２−アルキルは、例えばノルボルニル、ｎ−デシル及びｎ−ドデシル、かつＣ１〜Ｃ２０−は更にｎ−ヘキサデシル及びｎ−オクタデシルである。
【００１６】
アリールは本発明の範囲においては、例えば及び有利には１個の環あたりにヘテロ原子を有さないか、又は１個、２個又は３個のヘテロ原子を有するが、複素芳香族基全体の少なくとも１つのヘテロ原子は窒素、硫黄及び酸素から選択される炭素環式芳香族基又は複素芳香族基である。
【００１７】
炭素環式芳香族基又は複素芳香族基は、更に１個の環あたりに５個までの置換基によって置換されていてよく、そのそれぞれは、例えば及び有利には、無関係にヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、シアノ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭ（式中、Ｍはアルカリ金属イオン又は半価のアルカリ土類金属イオンである）、ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＣＯＯ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）、ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＣＯ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、Ｏ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキル（その際、フルオロアルキルは前記に定義したようなフッ素で一置換、多置換又は完全に置換されたアルキル基である）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＮＨＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）の群から選択される。同じことはアリールアルキル基のアリール部にもいえる。
【００１８】
式（Ｉ）において、Ａｒは有利には全体で５〜１２個の環原子を有する単環式又は二環式の芳香族基であり、各環は酸素、硫黄及び窒素の群から選択される環原子を有さないか、又は１個又は２個の環原子を有し、かつ単環式又は二環式の芳香族基は１個の環あたりに、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、シアノ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭ、ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＣＯＯ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）、ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＣＯ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、Ｏ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＯＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、Ｎ（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）２、ＮＨ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキル（その際、フルオロアルキルは前記のようにフッ素によって一置換、多置換又は完全に置換されたアルキルである）、ＮＨＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＮＨＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＰＯ（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）２、ＰＯ（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）２、ＰＯ３Ｈ２、ＰＯ３Ｍ２、ＰＯ３ＨＭ、ＰＯ（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）２（前記基のＭはそれぞれの場合にアルカリ金属イオン又は半価のアルカリ土類金属イオンである）から選択される基を有さないか、又は１個、２個又は３個の基を有する。
【００１９】
基（Ｉ）においてＡｒは有利にはフェニル、１−又は２−ナフチル、１−、２−、３−又は４−フルオレニル及び１−、２−又は５−アントラセニル、フェナントレニルであり、ヘテロアリールは、特に有利には２−又は３−チオフェニル、２−又は３−フラニル、２−又は３−ピロリル、３−又は４−ピラゾリル、１−、２−又は４−チアゾリル、１−、２−又は４−オキサゾリル、２−、４−又は５−イミダゾリル、２−、３−又は４−ピリジル、２−又は３−ピラジニル、２−、４−又は５−ピリミジル、３−、４−、５−又は６−ピリダジニル、２−又は３−インドリル、３−インダゾリル、インダゾリル、２−又は３−ベンゾフラニル、２−又は３−ベンゾチオフェニル、２−、３−又は４−キノリニル、イソキノリニル、２−、４−、６−又は７−プテリジニル又は２−、３−、４−、５−、６−、８−、９−又は１０−フェナントレニルであり、その際、前記の基のそれぞれは１個の環あたりに、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、フッ素、塩素、臭素又はＣ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、例えばトリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル又はペンタフルオロエチルの群から無関係に選択される基を有さないか、又は１個又は２個の基を有する。
【００２０】
式（Ｉ）中のＡｒは特に有利には２−チオフェニルである。
【００２１】
式（Ｉ）中のＷは有利にはＣＯＯＲ１（式中、Ｒ１は水素又はＣ１〜Ｃ８−アルキルである）である。
【００２２】
式（Ｉ）中のＲ１は有利にはＣ１〜Ｃ１２−アルキル、フェニル、ｏ−、ｍ−又はｐ−トリル、ｐ−ニトロフェニル又はベンジルである。
【００２３】
式（Ｉ）中のＲ１は特に有利にはメチル、エチル、２−エトキシエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、シクロヘキシル及びｎ−ヘキシル及び、またトリフルオロメチル、クロロメチル、ベンジル及びフェニル、また１，５−ペンチレン、１，４−ブチレン及び１，３−プロピレンである。
【００２４】
より特に有利な式（Ｉ）の化合物は
メチル　４−オキソ−４−（フェニル）ブタノエート、メチル　４−オキソ−４−［（２−、３−又は４−メチル−；２−、３−又は４−エチル−、２−、３−又は４−イソプロピル；２−、３−又は４−ｔ−ブチル−；２−、３−又は４−メトキシ；２−、３−又は４−トリフルオロメチル；２−、３−又は４−トリフルオロメトキシ−；２−、３−又は４−ブロモ−；２−、３−又は４−クロロ−；２−、３−又は４−フルオロ−；２−、３−又は４−シアノ−；２−、３−又は４−メトキシカルボニル−；２−、３−又は４−ジメチルアミノ−；２−、３−又は４−ジエチルアミノ−；２−、３−又は４−ジメチルアミノ−；２−、３−又は４−メチルアミノ）フェニル］ブタノエート、
エチル４−オキソ−４−（フェニル）ブタノエート、エチル　４−オキソ−４−［（２−、３−又は４−メチル−；２−、３−又は４−エチル−、２−、３−又は４−イソプロピル；２−、３−又は４−ｔ−ブチル−；２−、３−又は４−メトキシ；２−、３−又は４−トリフルオロメチル；２−、３−又は４−トリフルオロメトキシ−；２−、３−又は４−ブロモ−；２−、３−又は４−クロロ−；２−、３−又は４−フルオロ−；２−、３−又は４−シアノ−；２−、３−又は４−メトキシカルボニル−；２−、３−又は４−ジメチルアミノ−；２−、３−又は４−ジエチルアミノ−；２−、３−又は４−ジメチルアミノ−；２−、３−又は４−メチルアミノ）フェニル］ブタノエート、
イソプロピル　４−オキソ−４−（フェニル）ブタノエート、イソプロピル　４−オキソ−４−［（２−、３−又は４−メチル−；２−、３−又は４−エチル−、２−、３−又は４−イソプロピル；２−、３−又は４−ｔ−ブチル−；２−、３−又は４−メトキシ；２−、３−又は４−トリフルオロメチル；２−、３−又は４−トリフルオロメトキシ−；２−、３−又は４−ブロモ−；２−、３−又は４−クロロ−；２−、３−又は４−フルオロ−；２−、３−又は４−シアノ−；２−、３−又は４−メトキシカルボニル−；２−、３−又は４−ジメチルアミノ−；２−、３−又は４−ジエチルアミノ−；２−、３−又は４−ジメチルアミノ−；２−、３−又は４−メチルアミノ）フェニル］ブタノエート、
ｔ−ブチル　４−オキソ−４−（フェニル）ブタノエート、ｔ−ブチル　４−オキソ−４−［（２−、３−又は４−メチル−；２−、３−又は４−エチル−、２−、３−又は４−イソプロピル；２−、３−又は４−ｔ−ブチル−；２−、３−又は４−メトキシ；２−、３−又は４−トリフルオロメチル；２−、３−又は４−トリフルオロメトキシ−；２−、３−又は４−ブロモ−；２−、３−又は４−クロロ−；２−、３−又は４−フルオロ−；２−、３−又は４−シアノ−；２−、３−又は４−メトキシカルボニル−；２−、３−又は４−ジメチルアミノ−；２−、３−又は４−ジエチルアミノ−；２−、３−又は４−ジメチルアミノ−；２−、３−又は４−メチルアミノ）フェニル］ブタノエート、
２−エチルヘキシル　４−オキソ−４−（フェニル）ブタノエート、２−エチルヘキシル　４−オキソ−４−［（２−、３−又は４−メチル−；２−、３−又は４−エチル−、２−、３−又は４−イソプロピル；２−、３−又は４−ｔ−ブチル−；２−、３−又は４−メトキシ；２−、３−又は４−トリフルオロメチル；２−、３−又は４−トリフルオロメトキシ−；２−、３−又は４−ブロモ−；２−、３−又は４−クロロ−；２−、３−又は４−フルオロ−；２−、３−又は４−シアノ−；２−、３−又は４−メトキシカルボニル−；２−、３−又は４−ジメチルアミノ−；２−、３−又は４−ジエチルアミノ−；２−、３−又は４−ジメチルアミノ−；２−、３−又は４−メチルアミノ）フェニル］ブタノエート、メチル　４−オキソ−４−（２−又は３−チオフェニル−；２−又は３−フラニル−；２−又は３−ピロリル−；３−又は４−ピラゾリル−；１−、２−又は４−チアゾリル−；１−、２−又は４−オキサゾリル−；２−、４−又は５−イミダゾリル−；２−、３−又は４−ピリジル−；２−又は３−ピラジニル−；２−、４−又は５−ピリミジル；３−、４−、５−又は６−ピリダジニル−；２−又は３−インドリル−；３−インダゾリル−；インダゾリル−；２−又は３−ベンゾフラニル−；２−又は３−ベンゾチオフェニル−；２−、３−又は４−キノリニル−又はイソキノリニル）ブタノエート、
エチル　４−オキソ−４−（２−又は３−チオフェニル−；２−又は３−フラニル−；２−又は３−ピロリル−；３−又は４−ピラゾリル−；１−、２−又は４−チアゾリル−；１−、２−又は４−オキサゾリル−；２−、４−又は５−イミダゾリル−；２−、３−又は４−ピリジル−；２−又は３−ピラジニル−；２−、４−又は５−ピリミジル；３−、４−、５−又は６−ピリダジニル−；２−又は３−インドリル−；３−インダゾリル−；インダゾリル−；２−又は３−ベンゾフラニル−；２−又は３−ベンゾチオフェニル−；２−、３−又は４−キノリニル−又はイソキノリニル）ブタノエート、
イソプロピル−４−オキソ−４−（２−又は３−チオフェニル−；２−又は３−フラニル−；２−又は３−ピロリル−；３−又は４−ピラゾリル−；１−、２−又は４−チアゾリル−；１−、２−又は４−オキサゾリル−；２−、４−又は５−イミダゾリル−；２−、３−又は４−ピリジル−；２−又は３−ピラジニル−；２−、４−又は５−ピリミジル；３−、４−、５−又は６−ピリダジニル−；２−又は３−インドリル−；３−インダゾリル−；インダゾリル−；２−又は３−ベンゾフラニル−；２−又は３−ベンゾチオフェニル−；２−、３−又は４−キノリニル−又はイソキノリニル）ブタノエート、
ｔ−ブチル　４−オキソ−４−（２−又は３−チオフェニル−；２−又は３−フラニル−；２−又は３−ピロリル−；３−又は４−ピラゾリル−；１−、２−又は４−チアゾリル−；１−、２−又は４−オキサゾリル−；２−、４−又は５−イミダゾリル−；２−、３−又は４−ピリジル−；２−又は３−ピラジニル−；２−、４−又は５−ピリミジル；３−、４−、５−又は６−ピリダジニル−；２−又は３−インドリル−；３−インダゾリル−；インダゾリル−；２−又は３−ベンゾフラニル−；２−又は３−ベンゾチオフェニル−；２−、３−又は４−キノリニル−又はイソキノリニル）ブタノエート、
２−エチルヘキシル　４−オキソ−４−（２−又は３−チオフェニル−；２−又は３−フラニル−；２−又は３−ピロリル−；３−又は４−ピラゾリル−；１−、２−又は４−チアゾリル−；１−、２−又は４−オキサゾリル−；２−、４−又は５−イミダゾリル−；２−、３−又は４−ピリジル−；２−又は３−ピラジニル−；２−、４−又は５−ピリミジル；３−、４−、５−又は６−ピリダジニル−；２−又は３−インドリル−；３−インダゾリル−；インダゾリル−；２−又は３−ベンゾフラニル−；２−又は３−ベンゾチオフェニル−；２−、３−又は４−キノリニル−又はイソキノリニル）ブタノエートであり、かつメチル　４−オキソ−４−（２−チオフェニル）−ブタノエート及びエチル　４−オキソ−４−（２−チオフェニル）ブタノエートがより有利である。
【００２５】
本発明による方法はルテニウム含有触媒の存在下に実施される。
【００２６】
例えば及び有利には、使用される触媒はルテニウム錯体を含有する触媒である。有利なルテニウム錯体は式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物とを反応させることによって得られる錯体又は式（ＩＶ）の錯体である。式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物とを反応させることによって得られるルテニウム錯体を使用することが特に有利である。有利な態様において、式（ＩＩＩ）の化合物と式（ＩＩ）の化合物とのモル比は２：１〜３：１、特に有利には２．０１：１〜２．４：１である。
【００２７】
有利には式（ＩＩＩ）の化合物及び式（ＩＩ）の化合物を混合し、かつ該混合物を有機溶剤中に取る。反応混合物に添加される前に、得られた混合物を遊離には塩基、有利にはアミンと混合し、かつ例えば及び有利には１０〜３０分間撹拌し、その際、アミンのモル比は、例えば及び有利には式（ＩＩＩ）の化合物に対して１：１〜３：１、特に有利には１：１〜２：１である。
【００２８】
有機溶剤及びアミンに関しては以下に記載されるのと同一の記載及び有利な範囲が適用される。
【００２９】
式（ＩＩ）
［ＲｕＸ２（アレン）］２　　（ＩＩ）
の化合物において
アレンは６〜１２個の環炭素原子を有する配位される芳香族化合物であり、かつそれぞれ無関係にＣ１〜Ｃ８−アルキル、ベンジル及びフェニルの群から選択される６個までの基によって置換されていてよく、かつ
Ｘは例えば及び有利には塩素、臭素又はヨウ素、より有利には塩素である。
【００３０】
アレンは有利にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びｔ−ブチルの群から無関係に選択される６個までの基によって置換されていてよいベンゼン又はナフタレンである。
【００３１】
アレンは有利にはメシチレン、クメン又はベンゼンである。
【００３２】
特に有利な式（ＩＩ）の化合物は（ベンゼン）ジクロロルテニウム二量体、（メシチレン）ジクロロルテニウム二量体及び（クメン）ジクロロルテニウム二量体及び、更により有利には（クメン）ジクロロルテニウム二量体である。
【００３３】
式（ＩＩＩ）
【００３４】
【化１】
2004083566.tif 000002
【００３５】
において
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ互いに無関係に、例えばＣ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ４〜Ｃ１５−アリール又はＣ５〜Ｃ１６−アリールアルキルであるか、又はＲ３及びＲ４は一緒になって直鎖状又は分枝鎖状のＣ３〜Ｃ１２−アルキレン基であり、かつ
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２０−フルオロアルキル又はＣ４〜Ｃ１５−アリールである。
【００３６】
Ｒ３及びＲ４は有利には同一であり、かつそれぞれフェニルであるか、又は一緒になって直鎖状のＣ３〜Ｃ８−アルキレン、例えば１，３−ペンチレン又は１，４−ブチレンであり、かつＲ３及びＲ４は特に有利には同一であり、かつそれぞれフェニルである。
【００３７】
Ｒ５は有利にはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、フェニル又はナフチルであり、前記基はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、フッ素及び塩素の群から選択される基によって置換されていないか、又は１個、２個、３個、４個又は５個の基によって置換されていてよい。
【００３８】
Ｒ５は特に有利にはメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ノナフルオロブチル、フェニル、ｐ−トリル、ｐ−エチルフェニル、ｐ−アニシル、ｐ−エトキシフェニル、ｐ−クロロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ペンタフルオロフェニル及びナフチルである。
【００３９】
Ｒ５は特に有利にはｐ−トリル、フェニル及びナフチルである。
【００４０】
Ｒ５はより特に有利にはｐ−トリルである。
【００４１】
式（ＩＩＩ）の化合物は有利には立体異性純度９０％以上、特に有利には９５％以上、より特に有利には９８．５％以上を有する。
【００４２】
式（ＩＩＩ）の化合物は：
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−ｐ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−ｏ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−ｍ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］フェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−４−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−３−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−２−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−２，４，６−トリメチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−４−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−３−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−２−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−４−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−３−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−２−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−４−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−３−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−２−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−１−ナフチルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−２−ナフチルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］ペンタフルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］メタンスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］トリフルオロメタンスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−ｐ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−ｏ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−ｍ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］フェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−４−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−３−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−２−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−２，４，６−トリメチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−４−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−３−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−２−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−４−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−３−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−２−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−４−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−３−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−２−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−１−ナフチルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−２−ナフチルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］メタンスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］トリフルオロメタンスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−ｏ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−ｍ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］フェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−４−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−３−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，４，６−トリメチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−４−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−３−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−４−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−３−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−４−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−３−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−１−ナフチルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−ナフチルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］メタンスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］トリフルオロメタンスルホンアミド
を包含する。
【００４３】
式（ＩＶ）
［ＲｕＸ２（アレン）｛（ＩＩＩ）｝］　　（ＩＶ）
において、アレン及びＸはそれぞれ式（ＩＩ）に示される定義及び有利な範囲を有し、かつ式（ＩＶ）中の（ＩＩＩ）はそこに記載される定義及び有利な範囲を有する式（ＩＩＩ）の化合物を表す。
【００４４】
式（ＩＶ）の化合物は：
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ｐ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］フェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２，４，６−トリメチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−クロロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−フルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−メトキシスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−１−ナフチルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］ペンタフルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］メタンスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］トリフルオロメタンスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ｐ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ｐ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２，４，６−トリメチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−１−ナフチルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］ペンタフルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）シクロヘキシル］−ｐ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）シクロヘキシル］フェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）シクロヘキシル］−２，４，６−トリメチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）シクロヘキシル］−４−クロロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）シクロヘキシル］−４−フルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）シクロヘキシル］−４−メトキシフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）シクロヘキシル］−１−ナフチルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）シクロヘキシル］メタンスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）シクロヘキシル］トリフルオロメタンスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）シクロヘキシル］−ｐ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）シクロヘキシル］−２，４，６−トリメチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）シクロヘキシル］−ｐ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
を包含する。
【００４５】
本発明の目的のために特に有利な触媒はＳ，Ｓ−又はＲ，Ｒ−Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−１，２−ジフェニルエチレンジアミンと（クメン）ジクロロルテニウム二量体との反応によって得られるルテニウム錯体を含む。
【００４６】
本発明による方法は、少なくとも１つのアミンの存在下に、有利にはその少なくとも幾つかがプロトン化された形で存在するアミンの存在下に実施される。
【００４７】
またギ酸、ギ酸塩又はその混合物を本発明による方法のために使用する。
【００４８】
ギ酸とアミンとの混合物を使用することが有利である。このように、相応のギ酸アンモニウムが少なくとも部分的に形成し、かつ同様に使用することができる。
【００４９】
有用なアミンは、特に式（Ｖ）
ＮＲ６Ｒ７Ｒ８　（Ｖ）
［式中、
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ互いに無関係に水素、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル又はベンジルである］のアミンである。
【００５０】
特に有利なアミンはアンモニア及びＲ６、Ｒ７及びＲ８がそれぞれ無関係にＣ１〜Ｃ８−アルキル又はベンジルである式（Ｖ）のアミンである。
【００５１】
特に有利なアミンはＲ６、Ｒ７及びＲ８が同一であり、かつそれぞれエチル、ｎ−ブチル又はｎ−ヘキシルである式（Ｖ）のアミンであり、かつ更により有利にはトリエチルアミンの使用である。
【００５２】
ギ酸とアミンとのモル比は、例えば１：１〜３：１であってよく、かつ１．０１：１〜１．５：１の比が有利である。
【００５３】
使用される基質に対するギ酸のモル比は、例えば１：１〜３：１であってよく、かつ１：１〜１．５：１、特に有利には１．０２：１〜１．１：１が有利である。
【００５４】
本発明による方法は有機溶剤の存在又は不在下に、有利には存在下に実施してよい。
【００５５】
適当な有機溶剤の例は：
アミン、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、場合によりハロゲン化された１６個までの炭素原子を有する脂肪族又は芳香脂肪族の溶剤、例えばトルエン、ｏ−、ｍ−及びｐ−キシレン、クロロホルム、ジクロロメタン、クロロベンゼン、異性体のジクロロベンゼン、フルオロベンゼン、ニトリル、例えばアセトニトリル、ベンゾニトリル、ジメチルスルホキシド又はその混合物を包含する。
【００５６】
有利な溶剤は、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン、クロロホルム、ジクロロメタン、クロロベンゼン、異性体のジクロロベンゼン、フルオロベンゼン又はその混合物であり、かつジクロロメタン、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン又はその混合物が特に有利である。
【００５７】
反応温度は、例えば−１０〜１５０℃であってよく、かつ２０〜１００℃、特に有利には２０〜８０℃が有利である。
【００５８】
反応時間は、例えば０．５時間〜４８時間、有利には６時間〜２４時間である。
【００５９】
ルテニウムのモル量は、例えば使用される基質に対して０．０１〜１．０モル％であってよく、かつ０．０２〜０．２モル％が有利であり、０．０２〜０．１モル％がより特に有利である。
【００６０】
必須はないが、実質的に酸素不含の雰囲気で反応を実施することが有利である。実質的に酸素不含とは、例えば０〜１容量％、有利には０〜０．１容量％の酸素を意味する。
【００６１】
該反応は反応の間に放出される二酸化炭素を除去することによって加速されることがある。反応混合物を、例えば１００〜３０００分−１、有利には５００〜１５００分−１の平均撹拌速度で激しく撹拌することは有利であり、かつ従って本発明により包含される。選択的に又はそれに補足して、二酸化炭素の除去は不活性ガス流を反応混合物に通して又はその上を通過させることによって支持されてよい。適当なガスの例は窒素、希ガス、例えばアルゴン又はその混合物を含む。
【００６２】
本発明による方法において、立体異性体富化された式（ＶＩ）
Ａｒ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｗ　　（ＶＩ）
［式中、Ａｒ及びＷは式（Ｉ）で示されたのと同じ定義及び有利な範囲を有する］の４−アリール−４−ヒドロキシブタン酸誘導体が得られる。
【００６３】
配位子の配置の選択により、４位においてＳ又はＲ−配置の生成物が得られる。
【００６４】
本発明による方法の特に有利な態様をいかなる制限も課さずに以下に記載する。
【００６５】
撹拌槽において、ギ酸及びトリエチルアミンの１：１混合物（モル）を簡単な混合によって製造し、かつ４−アリール−４−ケトブタン酸誘導体を前記の二相混合物に等モル又は僅かな不足で添加する。基質の溶解性に依存して有機溶剤の量を添加する。この混合物を窒素の導通によって不活性化し、かつ該混合物を激しく撹拌しながら所望の反応温度に加熱する。
【００６６】
触媒を前記の混合物にジクロロメタン中の溶液として、基質に対して、例えば１：５００〜１：５０００のモル比で添加し、かつ該反応混合物を所望の時間にわたり撹拌する。変換を引き続きクロマトグラフィーによって行う。
【００６７】
該反応混合物を引き続き当業者に公知の方法によって後処理する。後処理のために溶剤及び希塩酸水又は水を該反応混合物に添加することは有利であると判明した。相分離後に、該生成物を自体公知の方法で有機相から蒸留によって又は適当な結晶化プロセスによって単離してよい。
【００６８】
本発明により製造できる４−アリール−４−ヒドロキシブタン酸誘導体は、特に液晶化合物、農薬及び医薬品又はその中間体の製造のための方法で使用するのに適当である。
【００６９】
有利な医薬品はセロトニン吸収阻害剤、例えばフルオキセチン及びデュロキセチンである。
【００７０】
特に本発明により製造できる４−アリール−４−ヒドロキシブタン酸誘導体は式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）及び（Ｘ）
【００７１】
【化２】
2004083566.tif 000003
【００７２】
［式中、
それぞれにおいて
Ａｒは式（Ｉ）に定義されるものであり、かつ式（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）及び（Ｘ）においてはＲ１は（Ｉ）に定義されるものであり、かつｎ＝２である］の化合物の製造のために適当である。
【００７３】
式（ＶＩＩ）の化合物は、例えば式（ＶＩ）［式中、Ｗは前記に定義されるようなＣＯＯＲ１である］の化合物の塩基触媒された環化によって製造してよい。式（ＶＩ）［式中、Ｗは前記に定義されるようなＣＯＯＲ１である］の化合物を使用するのであれば、式（ＶＩＩ）の化合物の幾つかは本発明による方法の反応生成物として、主生成物として得られるヒドロキシエステルに対して２０％までであるが、一般に１０モル％までの割合で確認されることもある。
【００７４】
式（ＩＸ）の化合物を、例えば式（ＶＩ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物に、適宜アミン化によって変換し、かつ式（ＶＩＩＩ）の化合物を式（ＩＸ）の化合物に次亜塩素酸塩による酸化によって変換することによって製造してよい。
【００７５】
式（Ｘ）の化合物を、例えば式（ＶＩＩＩ）の化合物を自体公知のようにヒドリド錯体、例えばリチウムアルミニウムヒドリドを使用して製造してよい。
【００７６】
本発明の利点は、４−アリール−４−ヒドロキシブタン酸誘導体を立体異性体富化された形で効率的な方法で得ることができ、かつ技術的に簡単な方法で実施して高い触媒ターンオーバー数を達成できることである。
【００７７】
実施例
４−アリール−４−オキソブタン酸誘導体の水素移動水素化のための一般的手順
（例１〜１１）
シュレンクの容器において触媒溶液を２．０３モル当量の１Ｓ，２Ｓ−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（Ｓ，Ｓ−ＴｓＤＰＥＮ）及び１モル当量の［（クメン）ＲｕＣｌ２］２に秤量し、この混合物を５ｍｌのジクロロメタン中で撹拌し、かつ２モル当量のトリエチルアミンと混合することによって製造する。
【００７８】
スパージング撹拌機、還流冷却器及び温度計を備えた多口フラスコ中でギ酸／トリエチルアミン混合物（モル比１：１、基質に対するモル比１．０５：１）を、滴下漏斗を介してギ酸をトリエチルアミンに撹拌及び氷冷しながら５分以内に緩慢に滴加し、かつ氷冷することによって製造する。次いで適当なケト化合物をこの二相混合物（触媒に対して１００〜５０００当量）に添加し、均質な黄色溶液を場合により溶剤と混合し、かつ全混合物をアルゴンでの２０分間の導通によって脱ガスする。目的の温度に加熱し、かつ暗赤色の触媒溶液を、直ちに激しく撹拌しながら反応混合物に注入器によって添加する。該混合物をアルゴン下に規定時間の間撹拌する。
【００７９】
該混合物を水及びジクロロメタンで希釈し、かつ更に１０分間撹拌し、かつ相分離後に水相をジクロロメタンで２回抽出する。合した有機相をＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、かつ濾過し、次いで溶剤を回転蒸発器上で除去する。粗製生成物を、例えばヘキサン／石油エーテル又はヘキサン／ジクロロメタンから蒸留と再結晶のいずれかを行うか、又は粗製混合物として更なる反応に使用する。ヒドロキシエステルが多い９９：１〜８０：２０の比でヒドロキシエステル及びラクトンの混合物が通常得られる。相応のラクトン（式ＶＩＩ参照）への完全な変換を、２ＮのＮａＯＨ溶液と該混合物とを６０℃で１時間撹拌することによって実施する。
【００８０】
変換及びエナンチオマー分析をＩＶＡキャピラリーカラムを使用するガスクロマトグラフィーによって実施した。１２〜２５ｍの長さのＩＶＡＤＥＸ１（カラムＡ）、ＩＶＡＤＥＸ３（カラムＢ）及びｈｙｄｒｏｄｅｘ−β−６−ＴＢＤＭ（カラムＣ）のカラムを使用し、その際、ＨＰ５８９０ＩＩガスクロマトグラフにおけるキャリヤーガスとしてヘリウムを使用した。ここで報告される変換率及び反応時間は最適化されていない。それというのも作業は通常ＣＯ２の除去を行わずに閉鎖された容器中で実施されるからである。
【００８１】
エチル　４−ヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（１）
１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ１−クロロホルム、４００ＭＨｚ）：δ＝７．３−７．１（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）、５．４５（ｐｔ，１Ｈ，ＣＨＯＨ）、４．０７（ｑ，２Ｈ，ＯＣＨ２）、２．３６（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２）、２．０１（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２及びＯＨ）、１．１８（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）ｐｐｍ
ｅｅ：９２．０％、ｔ＝６６時間、Ｃ＝７１．５％．Ｓ／Ｃ＝４００、Ｔ＝３０℃
キラルＧＣ：１２．３９，１２．９２分（カラムＣ、２０ｍ、１６０℃等温）
エチル　４−ヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（２）
ｔ＝２４時間、Ｃ＝６２％．Ｓ／Ｃ＝４００、Ｔ＝３０℃
メチル　４−ヒドロキシ−４−（４−ブロモフェニル）ブタノエート（３）
１Ｈ　ＮＭＲ（１ｄ−クロロホルム，４００ＭＨｚ）：δ＝７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ）、５．４０（ｐｔ，１Ｈ，ＣＨＯＨ）、３．４２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）、２．３７（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２）、２．２０（ｂｒ，１Ｈ，ＯＨ）、１．９８（ｐｑ，２Ｈ，ＣＨ２）ｐｐｍ
ｅｅ：８９．９％、ｔ＝６６時間、Ｃ＝９６％．Ｓ／Ｃ＝４００、Ｔ＝３０℃キラルＧＣ：エステル：１８．９８、１９．６４分、ラクトン：１６．２０、１７．２４分（カラムＡ、１２．５ｍ、１５分　１６０℃、２℃／分、２２０℃）
メチル　４−ヒドロキシ−４−（４−ブロモフェニル）ブタノエート（４）
ｔ＝２４時間、Ｃ＝９５％．Ｓ／Ｃ＝１００、Ｔ＝３０℃
メチル　４−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）ブタノエート（５）
ｅｅ：９１．８％、Ｓ／Ｃ＝４００、Ｔ＝３０℃
キラルＧＣ：ラクトン：２０．０８、２０．４１分（カラムＡ、１２．５ｍ、１５分　１４５℃、５℃／分、１８０℃）
エチル　４−ヒドロキシ−４−（２−チエニル）ブタノエート（６）
１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ１−クロロホルム、４００ＭＨｚ）：δ＝７．１７（ｄ，１Ｈ，Ａｒ）、６．８９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）、４．９５（ｐｔ，１Ｈ，ＣＨＯＨ）、４．０９（ｑ，２Ｈ，ＯＣＨ２）、２．４０（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２及びＯＨ）、２．０１（ｐｑ，２Ｈ，ＣＨ２）、１．１９（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）ｐｐｍ
ｅｅ：９６．００％、Ｓ／Ｃ＝５００、Ｃ＝９８％、ｔ＝６０時間、Ｔ＝３０℃
キラルＧＣ：ヒドロキシエステル：１３．３０、１３．６３；ラクトン：６．７７、７．０４分（カラムＡ、１２．５ｍ、１５分　１４５℃、５℃／分、１８０℃）
エチル　４−ヒドロキシ−４−（２−チエニル）ブタノエート（７）
ｅｅ：９４．８％、Ｓ／Ｃ＝１００、Ｃ＝９１．７％、ｔ＝１８時間、Ｔ＝３０℃
メチル　４−ヒドロキシ−４−（２，４−ジクロロチエン−３−イル）ブタノエート（８）
１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ１−クロロホルム、４００ＭＨｚ）：δ＝６．８２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）、４．８１（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨＯＨ）、３．６２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）、２．３９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２）、２．２０（ｂｒ，３Ｈ，ＯＨ及びＣＨ２）ｐｐｍ
ｅｅ：７０．００％、Ｓ／Ｃ＝２００、Ｃ＝３６．５％、ｔ＝６６時間、Ｔ＝３０℃
キラルＧＣ：ヒドロキシエステル：２１．６２、２２．０８；ラクトン：１８．０２、１８．４４分（カラムＡ、１２．５ｍ、１５分　１４５℃、５℃／分、１８０℃）
メチル　４−ヒドロキシ−４−（２，４−ジクロロチエン−３−イル）ブタノエート（９）
Ｓ／Ｃ＝１００、Ｃ＝９７％、ｔ＝２４時間、Ｔ＝３０℃
エチル　４−ヒドロキシ−４−（２−チエニル）ブタノエート（１０）
変換を例６と同様に実施したが、但し、０．００４当量の［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ｐ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）を触媒として使用した。
【００８２】
ｅｅ：９４．８％、Ｓ／Ｃ＝２５０、Ｃ＝８０％、ｔ＝２６時間、Ｔ＝３０℃
エチル　４−ヒドロキシ−４−（２−チエニル）ブタノエート（１１）
変換を例６と同様に実施したが、但し、０．００２当量の［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ及び１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ｐ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）を触媒として使用した。
【００８３】
ｅｅ：９４．３％、Ｓ／Ｃ＝５００、Ｃ＞９８％、ｔ＝６０時間、Ｔ＝３０℃