(57)【要約】【課題】害虫忌避成分の皮膚透過量を減少させた害虫忌避組成物、皮膚刺激性の低減方法、皮膚刺激性の低減された害虫忌避剤、及びそれを用いた害虫忌避方法を提供すること。【解決手段】害虫忌避成分ならびにリポペプチド化合物及び／またはその塩を含有することを特徴とする害虫忌避組成物、害虫忌避成分による皮膚刺激性の低減方法であって、害虫忌避組成物中にリポペプチド化合物及び／またはその塩を添加することを特徴とする皮膚刺激性の低減方法及び該害虫忌避剤を用いる害虫忌避方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
害虫忌避成分ならびにリポペプチド化合物及び／またはその塩を含有することを特徴とする害虫忌避組成物。
【請求項２】
リポペプチド化合物が、下記一般式（１）
【化１】
2004002224.tif 000007
（式（１）中、Ｘは、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、セリン、アラニン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、４−ヒドロキシプロリン及びホモセリンからなる群から選ばれるアミノ酸残基を表し、Ｒは、炭素数８〜１４のノルマルアルキル基、イソアルキル基またはアンテイソアルキル基を表す。）
で示される１種または２種以上の化合物である請求項１に記載の害虫忌避組成物。
【請求項３】
上記式（１）中、Ｘがロイシン、イソロイシンまたはバリンである請求項２に記載の害虫忌避組成物。
【請求項４】
リポペプチド化合物の塩がナトリウム塩である請求項１ないし３のいずれかに記載の害虫忌避組成物。
【請求項５】
害虫忌避成分が、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミドである請求項１ないし４のいずれかに記載の害虫忌避組成物。
【請求項６】
害虫忌避成分を組成物全量に対して０．１〜３０質量％含有することを特徴とする請求項１ないし５のいずれかに記載の害虫忌避組成物。
【請求項７】
リポペプチド化合物及び／またはその塩を組成物全量に対して０．０１〜２０質量％含有することを特徴とする請求項１ないし６のいずれかに記載の害虫忌避組成物。
【請求項８】
請求項１ないし７のいずれかに記載の害虫忌避組成物を含有することを特徴とする害虫忌避剤。
【請求項９】
ローション、クリーム、軟膏、フォーム、エアロゾルまたはスプレーである請求項８に記載の害虫忌避剤。
【請求項１０】
害虫忌避成分による皮膚刺激性の低減方法であって、害虫忌避成分とリポペプチド化合物及び／またはその塩を含有する害虫忌避組成物を用いることを特徴とする皮膚刺激性の低減方法。
【請求項１１】
リポペプチド化合物が下記一般式（１）
【化２】
2004002224.tif 000008
（式（１）中、Ｘは、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、セリン、アラニン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、４−ヒドロキシプロリン及びホモセリンからなる群から選ばれるアミノ酸残基を表し、Ｒは、炭素数８〜１４のノルマルアルキル基、イソアルキル基またはアンテイソアルキル基を表す。）
で示される１種または２種以上の化合物である請求項１０に記載の皮膚刺激性の低減方法。
【請求項１２】
上記式（１）中、Ｘがロイシン、イソロイシンまたはバリンである請求項１１に記載の皮膚刺激性の低減方法。
【請求項１３】
リポペプチド化合物の塩がサーファクチンナトリウムである請求項１０ないし１２のいずれかに記載の皮膚刺激性の低減方法。
【請求項１４】
害虫忌避成分が、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミドである請求項１０ないし１３のいずれかに記載の皮膚刺激性の低減方法。
【請求項１５】
請求項８または９に記載の害虫忌避剤を用いる害虫忌避方法。
【請求項１６】
噴霧または塗布により害虫忌避効果を得ることを特徴とする請求項１５に記載の害虫忌避方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、害虫忌避組成物に関し、特に害虫忌避成分の皮膚刺激が低減された害虫忌避組成物に関する。本発明は、その組成物の使用形態及び害虫忌避成分の皮膚刺激低減方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、蚊、アブ、ブユ、ノミ、ダニ、シラミ、ハエ等の害虫による虫害を避けるため、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド等の害虫忌避成分を配合した害虫忌避剤が広く用いられている。しかし、これらの害虫忌避成分の中には、皮膚や粘膜に刺激を感じたり、時に皮膚炎を発症したりするなど、有害性が指摘されることがあり、問題となっていた。このような刺激を低減する方法がこれまでに研究されている。
【０００３】
例えば微粒子化した薬剤による鼻粘膜への刺激を低減する方法としては、特公昭４７−４３７４５号公報にグリセリンの酢酸エステル、イソプロピルミリステート、ラウリルメタクリレート等を添加する方法が、特公昭４８−９３９号公報にオレイルアルコール、ヘキサデシルアルコールを添加する方法が開示されている。また、特開平２−２６４７０３号公報には忌避成分ディートと非イオン界面活性剤との特定配合割合によりフォームを形成する方法が、特開平１１−１７１７０３号公報にはモノテルペンを配合する方法が開示されている。
【０００４】
しかしながら、これらの方法はいずれも鼻粘膜への刺激を低減する方法であって、皮膚に使用された害虫忌避成分が角層バリアを透過することによって引き起こされる刺激を低減するものではなく、従来の方法はいずれも皮膚刺激に対して十分に満足できるものではなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は害虫忌避成分の皮膚刺激が低減された害虫忌避組成物、該組成物を用いた害虫忌避剤、該害虫忌避剤を用いた害虫忌避方法及び害虫忌避成分の皮膚刺激低減方法を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は上記課題を解決すべく鋭意研究の結果、害虫忌避組成物中にリポペプチド化合物及び／またはその塩を添加することにより、害虫忌避成分の皮膚透過量が減少し、刺激を低減することができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち本発明は、以下の各発明からなる。
［１］害虫忌避成分ならびにリポペプチド化合物及び／またはその塩を含有することを特徴とする害虫忌避組成物。
［２］リポペプチド化合物が、下記一般式（１）
【０００８】
【化３】
2004002224.tif 000002
【０００９】
（式（１）中、Ｘは、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、セリン、アラニン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、４−ヒドロキシプロリン及びホモセリンからなる群から選ばれるアミノ酸残基を表し、Ｒは、炭素数８〜１４のノルマルアルキル基、イソアルキル基またはアンテイソアルキル基を表す。）
で示される１種または２種以上の化合物である上記［１］に記載の害虫忌避組成物。
【００１０】
［３］上記式（１）中、Ｘがロイシン、イソロイシンまたはバリンである上記［２］に記載の害虫忌避組成物。
［４］リポペプチド化合物の塩がナトリウム塩である上記［１］ないし［３］のいずれかに記載の害虫忌避組成物。
［５］害虫忌避成分が、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミドである上記［１］ないし［４］のいずれかに記載の害虫忌避組成物。
【００１１】
［６］害虫忌避成分を組成物全量に対して０．１〜３０質量％含有することを特徴とする上記［１］ないし［５］のいずれかに記載の害虫忌避組成物。
［７］リポペプチド化合物及び／またはその塩を組成物全量に対して０．０１〜２０質量％含有することを特徴とする上記［１］ないし［６］のいずれかに記載の害虫忌避組成物。
［８］上記［１］ないし［７］のいずれかに記載の害虫忌避組成物を含有することを特徴とする害虫忌避剤。
【００１２】
［９］ローション、クリーム、軟膏、フォーム、エアロゾルまたはスプレーである上記［８］に記載の害虫忌避剤。
［１０］害虫忌避成分による皮膚刺激性の低減方法であって、害虫忌避成分とリポペプチド化合物及び／またはその塩を含有する害虫忌避組成物を用いることを特徴とする皮膚刺激性の低減方法。
［１１］リポペプチド化合物が下記一般式（１）
【００１３】
【化４】
2004002224.tif 000003
【００１４】
（式（１）中、Ｘは、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、セリン、アラニン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、４−ヒドロキシプロリン及びホモセリンからなる群から選ばれるアミノ酸残基を表し、Ｒは、炭素数８〜１４のノルマルアルキル基、イソアルキル基またはアンテイソアルキル基を表す。）
で示される１種または２種以上の化合物である上記［１０］に記載の皮膚刺激性の低減方法。
【００１５】
［１２］上記式（１）中、Ｘがロイシン、イソロイシンまたはバリンである上記［１１］に記載の皮膚刺激性の低減方法。
［１３］リポペプチド化合物の塩がサーファクチンナトリウムである上記［１０］ないし［１２］のいずれかに記載の皮膚刺激性の低減方法。
［１４］害虫忌避成分が、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミドである上記［１０］ないし［１３］のいずれかに記載の皮膚刺激性の低減方法。
【００１６】
［１５］上記［８］または［９］に記載の害虫忌避剤を用いる害虫忌避方法。
［１６］噴霧または塗布により害虫忌避効果を得ることを特徴とする上記［１５］に記載の害虫忌避方法。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の皮膚刺激の低減方法に用いられる化合物は、リポペプチド構造を有する化合物及び／またはその塩であって害虫忌避成分の刺激を低減できるものであればいかなるものも使用することができるが、好ましくは下記一般式（１）
【００１８】
【化５】
2004002224.tif 000004
【００１９】
（式（１）中、Ｘは、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、セリン、アラニン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、４−ヒドロキシプロリン及びホモセリンからなる群から選ばれるアミノ酸残基を表し、Ｒは、炭素数８〜１４のノルマルアルキル基、イソアルキル基またはアンテイソアルキル基を表す。）
で示されるリポペプチド構造を有する化合物であるサーファクチンまたはその類縁化合物及びそれらの塩である。より好ましくは上記一般式（１）において、Ｘがロイシン、イソロイシンまたはバリンである化合物である。
【００２０】
サーファクチンは通常は原核生物により生産される。原核生物としては、一般にバチルスズブチリス　ＩＡＭ１２１３株、ＩＡＭ１０６９株、ＩＡＭ１２５９株、ＩＡＭ１２６０株、ＩＦＯ３０３５株、ＡＴＣＣ２１３３２株等のバチルス属微生物が用いられる。この微生物を培養し、精製すれば容易にサーファクチンを得ることができる。
【００２１】
精製は、例えば培養液を塩酸等の添加により酸性にし、沈殿したサーファクチンを濾別し、メタノール等の有機溶媒に溶解し、その後適宜限外濾過、活性炭処理、結晶化等を行なうことによってなされる。酸添加による沈殿はカルシウム塩の添加による沈殿におきかえてもよい（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，　３１：４８８−４９４（１９６８）　）。
【００２２】
これらサーファクチンは、上記一般式（１）に示す１種または２種以上の化合物から構成される。上記一般式（１）において、Ｒは炭素数８〜１４のノルマルアルキル基またはイソアルキル基またはアンテイソアルキル基である。一般にノルマルアルキル基は直鎖アルキル基、イソアルキル基は通常（ＣＨ３）２ＣＨ−（ＣＨ２）ｎ−なる構造（ｎは５〜１１の整数を表す。）であり、アンテイソアルキル基は通常ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｎ−なる構造（ｎは４〜１０の整数を表す。）である。
【００２３】
サーファクチンは上記のように通常バチルス属微生物等の原核生物によって産生されるが、他の製法、例えば化学合成法によって得られるものでも同様に使用することができる。
【００２４】
サーファクチンは上記一般式（１）から分かるように、無機塩や有機塩として利用することができる。対イオンとなる金属はナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属等をはじめとしてサーファクチンと塩を形成するものであれば種類を問わない。
【００２５】
有機塩類としてはトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、リジン、アルギニン、コリン等を挙げることができる。これらの中でもナトリウム、カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、リジン、アルギニンが好ましく、特にナトリウムが好ましい。
サーファクチンのナトリウム塩の好適な例として、商品名アミノフェクト（昭和電工株式会社登録商標）昭和電工株式会社製を使用することができる。
【００２６】
本発明の方法におけるリポペプチド化合物の添加量は、特に制限はないが、好ましくは０．０１〜２０質量％、より好ましくは０．１〜１０質量％である。リポペプチド化合物の量が０．０１質量％未満では十分な刺激低減効果が得られず、また、２０質量％を越えて使用すると使用感を損ねることがあり好ましくない。
【００２７】
本発明の皮膚刺激性の低減方法において、皮膚刺激低減対象となる害虫忌避成分としては、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド、ピレトリン、ジョチュウギク抽出物、３−（Ｎ−ブチルアセトアミド）プロピオン酸エチル、ジ−ｎ−ブチルサクシネート、ジ−ｎ−プロピル−イソシンコメロネート、テトラメチルチウラムジサルファイト、グアニジン、ナフタレンクレゾール、シクロヘキシミド、ジンクジメチルジチオカーバメイト、シクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルフェニルジンクジメチルジチオカーバメイト、３，７−ジメチル−２，６−オクタジエナール、Ｏ，Ｏ−ジエチル−Ｓ−２−エチルチオエチルジチオフォスフェート、Ｏ，Ｏ−ジメチル−Ｓ−２−イソプロピルチオエチルジチオフォスフェート、γ−クロラローゼ、４−（メチルチオ）−３，５−キシリル−Ｎ−メチルカーバメイト、４−アミノピリジンアンスラキノン、ジアリルジスルフィド、ジメチルフタレート、ジブチルフタレート、２，３，４，５−ビス（Δ２−ブチレン）−テトラハイドロフルフラール等の害虫忌避効果を有する物質が挙げられるが、これらの中でも特にＮ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミドが好ましい。
【００２８】
本発明の皮膚刺激の低減方法においては、上記の害虫忌避成分を含む害虫忌避組成物中にリポペプチド化合物及び／またはその塩を添加することにより達せられる。
本発明の別の態様は、上記の害虫忌避成分とリポペプチド化合物及び／またはその塩を含む害虫忌避組成物である。本発明の害虫忌避組成物における害虫忌避成分としては上記と同様の化合物が挙げられるが、それらの中でもＮ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミドが特に好ましい。
【００２９】
害虫忌避成分の添加量は、害虫を忌避するのに有効な量であれば特に制限はないが、好ましくは０．１〜５０質量％、より好ましくは１〜３０質量％である。本発明の害虫忌避組成物には、本発明の効果を損なわない範囲において従来公知の任意成分を配合することができる。このような成分としては例えば以下の化合物が挙げられる。
【００３０】
希釈剤として例えば、エタノール、イソプロピルアルコール、ラウリルアルコール、セタノール、ベヘニルアルコール、２−ヘキシルデカノール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール等の一価アルコール類；エチレングリコール、ジエチレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、バチルアルコール等の多価アルコール類；炭化水素系溶剤等が挙げられる。
【００３１】
展着剤としては、例えばソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類；モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、α，α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸類；
【００３２】
モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル；硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル等の親油性非イオン界面活性剤；ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥソルビタンモノステアレート、ＰＯＥソルビタントリオレエート、ＰＯＥソルビタンテトラオレエート等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ＰＯＥソルビットモノラウレート、ＰＯＥソルビットモノオレエート、ＰＯＥソルビットペンタオレエート、ＰＯＥソルビットモノステアレート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類；
【００３３】
ＰＯＥグリセリンモノステアレート、ＰＯＥグリセリンモノイソステアレート、ＰＯＥグリセリントリイソステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類；ＰＯＥモノオレエート、ＰＯＥジステアレート、ＰＯＥジオレエート、ＰＯＥジステアリン酸エチレングリコール等のＰＯＥ脂肪酸エステル類；ＰＯＥラウリルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥステアリルエーテル、ＰＯＥベヘニルエーテル、ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥコレスタノールエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥオクチルフェニルエーテル、ＰＯＥノニルフェニルエーテル、ＰＯＥジノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類；プルロニック等のプルロニック型界面活性剤類；
【００３４】
ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰモノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰグリセリンエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類；テトロニック等のテトラＰＯＥ・テトラＰＯＰエチレンジアミン縮合物類；ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油トワイソステアレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油マレイン酸等のＰＯＥヒマシ油；硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥソルビットミツロウ等のＰＯＥソルビットミツロウ・ラノリン誘導体；ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等のアルカノールアミド；
【００３５】
ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルアミン、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル、ＰＯＥノニルフェニルホルムアルデヒド縮合物、アルキルエトキシジメチルアミンオキシド、トリオレイルリン酸等の親水性非イオン界面活性剤；セッケン用素地、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等の脂肪酸セッケン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩；ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル塩；ラウロイルサルコシナトリウム等のＮ−アシルサルコシ酸；Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、ラウリルメチルメチルタウリッドナトリウム等の高級脂肪酸アミドスルホン酸塩；
【００３６】
ＰＯＥオレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥステアリンエーテルリン酸等のリン酸エステル塩；ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩；リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸アルキルベンゼンスルホン酸塩、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸モノナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩；硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩；ロート油等の硫酸化油；
【００３７】
ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥアルキルアリルエーテルカルボン酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級アルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン、カゼインナトリウム等の陰イオン界面活性剤；ポリエーテル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン、アルキル変性シリコーン、アルコール変性シリコーン、カルボン酸変性シリコーン等のシリコーン系界面活性剤；パーフルオロアルキルカルボン酸塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル、パーフルオロアルキルトリメチルアンモニウム塩、パーフルオロアルキルベタイン、パーフルオロアルキルアミンオキサイド、パーフルオロアルキルＥＯ付加物等のフッ素系界面活性剤等が挙げられる。
【００３８】
さらには、ミルセン、オシメン、クリプトテネン、リナロール、ゲラニオール、ネロール、シトロネロール、ラバンジュロール、シトロネラール、タゲトン、タゲテノン、アルテミジアケトン、イソアルテミジアケトン、リナロールモノオキサイド、シトロネル酸、ゲラニウム酸、リモネン、ジペンテン、テルピノーレン、テルピネン、フェランドレン、シルベストレン、ベリリルアルコール、カルベオール、ジヒドロ・カルベオール、ペレゴール、イソプレゴール、テルピネオール、テルプネノール、メントール、カルボメントール、テルピン、フェランドラール、ペリラアルデヒド、ピペリテノン・エポオキサイド、クリプトン、カルボン、ピペリテノン、ピペリトン、プレゴン、カルベノン、ジヒドロ・カルボン、カルボタナセトン、メントン、カルボメントン、ジオスフェノール、
【００３９】
１，４−シネオール、メンタン、メンテン、メンタノール、メンタジオール、メンタトリオール、ツヤン、サビネン、ツエン、サビノール、ツジルアルコール、ウンベルロン、ツヨン、リナリルアセテート、ゲラニオールアセテート、シトロネリルアセテート、イソリモネン、メノゲン、メノゲレン等のモノテルペン類；ホホバ油、アボガド油、マカダミアナッツ油、アーモンド油、オリーブ油、グレープシード油、ゴマ油、サザンカ油、サフラワー油、大豆油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、ヒマシ油、ヒマワリ油、綿実油、落花生油、米胚芽油、丁字油、カカオ油、パーム油、ヤシ油等の植物精油類；牛油、魚脂、硬化油、タートル油、豚油、ミンク油、卵黄油等の植物精油以外の油脂類；
【００４０】
鯨ロウ、セラック、ミツロウ、ラノリン、液状ラノリン、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等のロウ類；流動パラフィン、流動ポリイソブチレン、スクワラン、プリスタン、ワセリン、パラフィン、セレシン、ペンタン、ヘキサン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン等のシリコーン油；
【００４１】
コハク酸、酒石酸、クエン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソパルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、ベヘニン酸等の脂肪酸；ブドウ糖、ショ糖、乳糖、エリスリトール、ペンタエリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、トレハロース等の糖類；アジピン酸ジイソプロピル、
【００４２】
イソステアリン酸ヘキシルデシル、イソオクタン酸セチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、酢酸ラノリン、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソオクチル、ミリスチン酸イソトリデシル、イソステアリルコレステリルエステル、フタル酸ジエチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸オクチルドデシル等のエステル類；トリイソオクタン酸グリセリル、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル等のトリグリセライド類；ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ミリスチン酸アルミニウム、ミリスチン酸カルシウム、ミリスチン酸マグネシウム、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸アルミニウム、パルミチン酸カルシウム、パルミチン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛、酢酸カルシウム等の金属石けん等が挙げられる。
【００４３】
また、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カゼイン、カラギーナン、カラヤゴム、寒天、クインスシード、ゼラチン、デキストリン、デンプン、トラガント、ペクチン等の天然水溶性高分子化合物；クロロフィル、゜−カロチン等の天然色素；パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸メチル等の防腐剤；ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ等のビタミン類；エストラジオール、
【００４４】
エチニルエストラジオール、コルチゾン等のホルモン、パラアミノ安息香酸、グリセリルパラアミノ安息香酸、エチルジヒドロキシプロピルパラアミノ安息香酸、Ｎ−エトキシレートパラアミノ安息香酸エチルエーテル、Ｎ−ジメチル−パラアミノ安息香酸ブチルエーテル、Ｎ−ジメチル−パラアミノ安息香酸アミルエーテル、オクチルジメチルパラアミノ安息香酸、ホモメンチル−Ｎ−アセチルアントラニレート、アミルサリシレート、メシチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレート、オクチルシンナメート、エチル−４−イソプロピルシンナメート、エチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、メチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、プロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソプロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソアミル−ｐ−メトキシシンナメート、
【００４５】
オクチルメトキシシンナメート、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシシンナメート、シクロヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、２−エチルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、グリセリル−モノ−２−エチルヘキサノイル−ジパラメトキシシンナメート、グリセリル−ジ−２−エチルヘキサノイル−モノパラメトキシシンナメート、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、
【００４６】
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、４−フェニルベンゾフェノン、２−エチルヘキシル−４’−フェニル−ベンゾフェノン−２−カルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキシベンゾフェノン、３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄ，ｌ−カンファ−ウロカニン酸、ウロカニン酸エチルエステル、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、２，２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニル−ベンゾトリアゾール、
【００４７】
２−（２’−ヒドロキシ−５−ｔ−オクチルフェニル）−ベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニゾイルメタン、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチル−ジベンゾイルメタン、５−（３，３−ジメチル−２−ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２−オンカルコン誘導体等の紫外線吸収剤；アラントイン、アロエ末、グアイズレン等の消炎剤；３，４，４−トリクロロカルバニリド（Ｔ．Ｃ．Ｃ）、
【００４８】
トリエチルサイレート（Ｔ．Ｅ．Ｃ）、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゾトニウム、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、レゾルシン、フェノール、ソルビン酸、サリチル酸、ヘキサクロロフェン等の殺菌剤；ラベンダー、レモン、ライム、ジャスミン、ローズ等の植物性天然香料、ムスク、シベット、カストリウム等の動物性香料；その他の合成香料等を配合することもできる。
【００４９】
さらには、ナイロン６、ナイロン１２、ナイロン６６等のポリアミド；ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン；ポリスチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリカーボネート等のポリエステル；ポリメチルメタクリレート、アクリル酸ブチルＭＭＡ共重合体等のアクリル樹脂；硬化ビスフェノールＡ−エピクロルヒドリン共重合体等のエポキシ樹脂；ポリ四フッ化エチレン等のフッ素系樹脂；メチルポリシロキサン、架橋ジメチルポリシロキサン等のシリコーン系樹脂；ベンゾグアナミン等のフェノール系樹脂；ポリ塩化ビニル、ポリビニルメチルエーテル等のビニル系樹脂；ポリ塩化ビニリデン等のビニリデン系樹脂；
【００５０】
天然ゴム等の有機粉末；ケイ酸塩、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸ストロンチウム、珪ソウ土、タルク、セリサイト、マイカ、カオリン、モンモリロナイト、クレー、ベンナイト、バーミキュライト、酸化チタン皮膜雲母（雲母チタン）、オキシ塩化ビスマス、窒化ホウ素、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、
【００５１】
酸化チタン、低次酸化チタン、タングステン酸金属塩、ヒドロキシアパタイト、ゼオライト、セラミックスパウダー、アルミニウムヒドロキシクロリド、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、塩基性臭化アルミニウム、アルミニウムフェノールスルホン酸、タンニン酸、アルミニウムナフタリンスルホン酸、塩基性ヨウ化アルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、クロルヒドロキシアルミニウムジルコニウム、硫酸亜鉛、塩基性乳酸アルミニウム亜鉛、酸化アルミニウム、
【００５２】
硫酸カルシウム、硫酸バリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ベンガラ、黒酸化鉄、黄酸化鉄、群青、紺青、酸化クロム、水酸化クロム、カラミン、カーボンブラック、これらの複合体等の無機粉末を配合することもできる。本発明の害虫忌避組成物をエアゾール剤として用いる場合には、ジメチルエーテル、液化石油ガス、圧縮窒素ガス、圧縮空気、炭酸ガス等の噴射剤を配合することができる。
【００５３】
上記化合物以外にも、当該技術分野で治療的または化粧的に有用と知られているその他の任意の成分、例えば非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、両性界面活性剤、増粘剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、酸化防止剤、抗炎症剤、保湿剤、抗生物質、抗ヒスタミン剤、植物抽出物、皮膚軟化剤、ｐＨ調整剤、色素、水等を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
【００５４】
このようにして得られる本発明の害虫忌避組成物は、害虫忌避剤として皮膚に用いたときに害虫忌避成分による皮膚刺激性が低減されているため、害虫忌避剤として好適に用いる。このような害虫忌避剤も本発明に含まれる。
【００５５】
本発明の害虫忌避剤において、その形態には特に制限はなく、ローション、スプレー、エアゾール、クリーム、乳液、ゲル、軟膏、懸濁液、分散液、フォーム、メーキャップ、シャンプー、ヘアラッカー、ヘアリンス、ヘアトリートメント、プラスター、伴創膏、シート、シール、清浄綿、ティシュー、タオル等の様々な形態で使用することができる。
【００５６】
【実施例】
以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例になんら限定されるものではない。
【００５７】
試験例１（皮膚透過性試験）
表１に示した成分を含む試験液を調製し、二重拡散型セルを用いた皮膚透過試験により、害虫忌避成分の皮膚透過量を測定した。表中、％は質量％を表す。
【００５８】
【表１】
2004002224.tif 000005
【００５９】
上記濃度になるようにリン酸緩衝液（ｐＨ７）（ダルベッコＰＢＳ（−）、和光純薬工業製）に溶解した。
二重拡散型セルの間に３次元ヒト皮膚モデル（ＴＥＳＴＳＫＩＮ、東洋紡株式会社製）を挟み、２つのセルを隔て、表皮側に試験液を、真皮側にリン酸緩衝液（ダルベッコＰＢＳ（−）、和光純薬工業株式会社製）をおのおの２ｍｌ添加し、一定時間ごとに両セルから０．２ｍｌ抜き出し、真皮側に透過してきたＮ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド濃度を測定した。Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミドの定量はＨＰＬＣ法により定量した。
【００６０】
ＨＰＬＣ測定条件
カラム：ＳＨＯＤＥＸ（昭和電工株式会社登録商標）　Ｃ１８Ｐ−４Ｅ、昭和電工株式会社製
カラム温度：４０℃
溶離液：８０ｖ／ｖ％アセトニトリル、３．８ｍＭトリフルオロ酢酸
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ
試料注入量：１０μｌ
検出器：ＵＶ検出器
波長：２０５ｎｍ
【００６１】
定量は市販のＮ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド（東京化成工業株式会社製）を用いて検量線を作成して行った。
各々の時間における真皮側セル内緩衝液中のＮ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド濃度は表２に示す通りであった。
【００６２】
【表２】
2004002224.tif 000006
【００６３】
以上の結果から明らかなように、サーファクチンナトリウムの添加により、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミドの皮膚透過量が減少し、皮膚刺激性が低減されることがわかった。
【００６４】
試験例２（害虫忌避効力試験）
実施例１〜２及び比較例１の試験液を、健康な成人男子の片腕ひじ下から手首までの部分に均一に塗布した。塗布後６時間経過した後に、未吸血のヒトスジシマカ雌成虫約５０匹を放ったケージ内に塗布部を３０秒間挿入し、吸血した蚊の数を観察した。その結果、実施例１〜２及び比較例１のいずれも吸血されず、害虫忌避効果は同等であった。
【００６５】
【発明の効果】
本発明の害虫忌避成分の皮膚刺激性を低減する方法によれば、害虫忌避成分の皮膚透過量が減少し、それによって害虫忌避成分の皮膚刺激性を低減することができるため、該方法を用いた害虫忌避組成物は害虫忌避剤として好適に用いることができる。さらに該害虫忌避剤を用いることによる害虫忌避方法は、皮膚刺激性の少ない害虫忌避方法として有用である。