(57)【要約】【課題】苦味や渋味を有する成分を配合した造粒物の服用感と、製造時の作業性の改善を図る。【解決手段】苦味や渋味を有する薬物、及び粉糖を含む粉体組成物を、砂糖濃度が５０〜６０％のシロップを用いて流動層造粒法で造粒することを特徴とする矯味経口製剤用組成物の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
苦味や渋味を有する薬物、及び粉糖を含む粉体組成物を、砂糖濃度が５０〜６０％のシロップを用いて流動層造粒法で造粒することを特徴とする矯味経口製剤用組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、苦味や渋味を有する成分を配合した経口製剤用組成物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
　顆粒剤、散剤、錠剤といった造粒物を用いた製剤を製する際、その多くは湿式造粒法で行われている。湿式造粒法には主として押出造粒法、破砕造粒法、転動造粒法、並びに流動層造粒法の４種類が用いられるが、いずれも原料成分は必要に応じて粉砕され、混合し、造粒を行っている。
　したがって、苦味や渋味を有する成分を配合した造粒物を製する場合には、これらの造粒法のみでは表面に成分が露出しているため、風味が悪く、製剤的に不適当であった。
【０００３】
　上記課題に際しては、造粒物の表面をコーティングすることで苦味や渋味のマスキングが可能になるが、より好ましくは、甘味のあるもの、矯味効果を有するものをコーティングに用いることである。甘味や矯味効果の強いものほど苦味や渋味のマスキングには適しており、その効果が強いものとしては砂糖を挙げることができる。湿式造粒法で造粒する際にこの水溶液すなわちシロップを用いることでその効果が最大限に発揮されるものと期待される。 
　しかしながら、シロップを用いて湿式造粒法で造粒する場合、方法によっては造粒物の表面に成分が現れることがあるため、苦味や渋味が発現し、また、ざらつき感がある、といった服用感の問題が生じる。さらに、シロップの濃度によっては作業性が著しく劣るものとなる。　
【０００４】
　糖衣顆粒を製造する方法としてシロップを用いて造粒する技術が開示されている（特許文献１）。しかし、これは造粒した後に糖衣コーティングをするため、作業工程が多く、煩雑である。また、砂糖でできた球形顆粒（ノンパレル）に、シロップを糊剤として、薬物と共に流動層造粒する技術が開示されている（特許文献２）。しかし、この方法で製造された顆粒は、服用した際にザラツキを感じ、服用感の良い製剤を製造できない。
【特許文献１】特開昭52-151717号公報
【特許文献２】特開昭62-15号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
　本発明の目的は、シロップを用いた場合であっても作業性が良く、服用性に優れた矯味経口製剤用組成物の製造方法を提供することである。　
【課題を解決するための手段】
【０００６】
　そこで本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、流動層造粒機を用い、造粒時に特定濃度のシロップを噴霧する方法が、服用感を向上させる経口製剤用組成物の製造に適していることを見いだし、本発明を完成した。 
　すなわち本発明は、苦味や渋味を有する薬物、及び粉糖を含む粉体組成物を、砂糖濃度が５０〜６０％のシロップを用いて流動層造粒法で造粒することを特徴とする矯味経口製剤用組成物の製造方法である。
【発明の効果】
【０００７】
　本発明は、製造時の作業性が優れ、かつ服用感の良好な矯味経口製剤用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
　本発明に用いるシロップの量は、組成物当り砂糖として１０〜５０重量部が好ましい。このシロップの濃度及び量で味覚的に不足する砂糖については、造粒前の粉体に砂糖を配合することで補うことができるが、砂糖をそのまま用いると造粒時の作業性が低下するうえ、服用時にざらつき感を生じるため、砂糖を微粉砕化した粉糖を用いることが好ましい。粉糖の配合量は組成物当り２０〜８０重量部が好ましいが、十分に矯味効果を発揮する量であり、かつ製剤学的に許容できる範囲内であればよい。 
【０００９】
　本発明の製造方法より得られる経口製剤用組成物に配合する苦味や渋味を有する薬物としては、硝酸チアミンなどのビタミンＢ1 類、リボフラビンなどのビタミンＢ2 類、塩酸ピリドキシンなどのビタミンＢ6 類等が挙げられる。これらの薬物の配合量は、その味の強度により相違するが、硝酸チアミンやリボフラビンなどの場合、組成物当り０．０１〜１０重量部が好ましい。この範囲より多量では薬物の味が発現するため不適当である。 
【００１０】
　本発明より得られる経口製剤用組成物には、上述した成分に加え、苦味や渋味を有しない他の薬物や、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤等を配合することができる。苦味や渋味を有しない薬物としては、他のビタミン類やミネラル類などを挙げることができる。賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、タルク、砂糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、リン酸水素カルシウムなどが挙げられる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、プルランなどが挙げられる。崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウムなどが挙げられる。滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムなどが挙げられる。着色剤としては、タール色素、ベンガラなどが挙げられる。矯味剤としては、ステビア、アスパルテーム、クエン酸、香料などが挙げられる。 
【００１１】
　これらの各成分をそれぞれ混合、粉砕し、この粉砕物を流動層造粒機に入れ、砂糖濃度５０〜６０％のシロップを噴霧して造粒し、乾燥することで目的とする組成物を得ることができる。 
　本発明より得られる経口製剤用組成物は、そのまま顆粒剤、散剤として使用できるほか、打錠することで錠剤としても製剤化が可能である。
【実施例】
【００１２】
以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を具体的に説明する。 
　実施例１　硝酸チアミン４ｇ、リボフラビン２ｇ、粉糖１２００ｇ、バレイショデンプン９４ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２００ｇを混合、粉砕する。この粉砕物を流動層造粒機に入れ、５０％のシロップ１０００ｇを噴霧して造粒を行い、これを乾燥して目的とする組成物２０００ｇを得た。 
　比較例１　実施例１において造粒機を撹拌造粒機とした他は同様にして、組成物を得た。 
　比較例２　実施例１においてシロップの砂糖濃度を３０％とした他は同様にして、組成物を得た。 
　比較例３　実施例１においてシロップの砂糖濃度を７０％とした他は同様にして、組成物を得た。 
【００１３】
　試験例１　実施例１及び比較例１で得られた組成物の服用感を１０人のパネラーを用いて比較した。評価は以下のように５段階評価とした。 
　１：美味しい２：やや美味しい３：普通４：ややまずい５：まずい
【００１４】
【表１】
2004083595.tif 000002
【００１５】
また、比較例１についてはざらつきを感じるものがいた。 
　試験例２実施例１、比較例２及び３における製造適性を比較した。評価項目として、造粒性、組成物を２０００ｇ製造した際の造粒所要時間及び乾燥所要時間、粗大造粒物（１８号篩で篩過した際の残存物）の発生率、を挙げた。
【００１６】
【表２】
2004083595.tif 000003
【００１７】
　尚、比較例３では加温することでシロップの噴霧が可能となるが、その場合には粉体の濡れが悪く造粒が進行せず、結果的に微粉末が多く発生した。