(57)【要約】【課題】可塑剤含有溶液中に浸漬することによって柔軟化された医療用チューブであって、補体系の活性化を抑制可能な医療用チューブを提供すること。【解決手段】本発明の医療用チューブは、樹脂材料によって形成されたチューブ材を浸漬すると樹脂材料中に浸透してチューブ材を膨潤させる溶剤、およびこの溶剤とともに樹脂材料中に浸透してチューブ材を軟化させる可塑剤を含む可塑剤含有溶液中に、チューブ材の一部または全部を浸漬することによって、チューブ材の一部または全部を軟化させたものであり、可塑剤として、分子中に水酸基を含まないマクログリコール誘導体を用いている。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
樹脂材料によって形成されたチューブ材を浸漬すると前記樹脂材料中に浸透して前記チューブ材を膨潤させる溶剤、および該溶剤とともに前記樹脂材料中に浸透して前記チューブ材を軟化させる可塑剤を含む可塑剤含有溶液中に、前記チューブ材の一部または全部を浸漬することによって、前記チューブ材の一部または全部を軟化させた医療用チューブであって、
前記可塑剤が、分子中に水酸基を含まないマクログリコール誘導体である
ことを特徴とする医療用チューブ。
【請求項２】
前記可塑剤が、分子中に水酸基を含まないポリオキシアルキレングリコールアルコキシ誘導体、ポリオキシアルキレングリコールエステル誘導体、およびポリエステルジオールのアルコキシ誘導体の中から選ばれる少なくとも一種である
ことを特徴とする請求項１に記載の医療用チューブ。
【請求項３】
前記可塑剤が、ポリエチレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコールジエチルエーテル、ポリプロピレングリコールジメチルエーテル、ポリプロピレングリコールジエチルエーテル、ポリテトラメチレングリコールジメチルエーテル、ポリテトラメチレングリコールジエチルエーテル、ポリエステルジメチルエーテル、ポリエステルジエチルエーテル、ポリエチレングリコールジエステル、ポリエチレングリコールエーテルエステル、ポリプロピレングリコールジエステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールジメチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールジエチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールジエステル、およびポリテトラメチレングリコールジエステルの中から選ばれる少なくとも一種である
ことを特徴とする請求項２に記載の医療用チューブ。
【請求項４】
前記樹脂材料が、ポリアミドまたはポリウレタンを主成分とする樹脂材料である
ことを特徴とする請求項１〜請求項３のいずれかに記載の医療用チューブ。
【請求項５】
前記チューブ材の軸方向位置に応じて、該チューブ材を前記可塑剤含有溶液に浸漬する際の処理条件が変えられることにより、前記軟化させた部分の硬さが、軸方向について連続的または段階的に変えられている
ことを特徴とする請求項１〜請求項４のいずれかに記載の医療用チューブ。
【請求項６】
樹脂材料によって形成されたチューブ材を浸漬すると前記樹脂材料中に浸透して前記チューブ材を膨潤させる溶剤、および該溶剤とともに前記樹脂材料中に浸透して前記チューブ材を軟化させる可塑剤を含む可塑剤含有溶液中に、前記チューブ材の一部または全部を浸漬することによって、前記チューブ材の一部または全部を軟化させる医療用チューブの製造方法であって、
前記可塑剤として、分子中に水酸基を含まないマクログリコール誘導体を用いる
ことを特徴とする医療用チューブの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医療用チューブに関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、溶剤中に可塑剤を含む可塑剤含有溶液中にチューブ材を浸漬することによって、チューブ材の一部または全部を軟化させてなる医療用チューブは公知である（例えば、下記特許文献１参照。）。
【０００３】
このような医療用チューブであれば、遠位部は軟らかくて近位部は硬いものとすることができるので、遠位部におけるフレキシビリティと近位部におけるプッシャビリティを両立させて改善することができる。また特に、連続的に形成された１本のチューブ材の一部を軟化させたものなので、別々に形成された硬度の異なるチューブ材を接合したものとは異なり、接合界面は存在せず、接合界面においてチューブ材に亀裂が入ったり折れたりするようなトラブルを招かないという利点もある。特にマルチルーメンチューブにおいては、別々に成形された硬度の異なるチューブを接合することは難度が非常に高いため、より利点が大きくなる。
【０００４】
【特許文献１】
特開平５−６４６６０号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記特許文献１に記載された医療用チューブにも、以下に述べるような問題があった。
上記文献には、可塑剤として、芳香族もしくは脂肪族スルフォアミド、オルト燐酸塩、および脂肪族カルボン酸エステル、ポリエーテルグリコール、ポリエーテルジオール、ひまし油などが開示されている。
【０００６】
しかし、これらの可塑剤は、分子中に水酸基を含んでいるため、医療用チューブが血管内や体腔内に挿入された際に、医療用チューブから溶出した可塑剤が体内に入ると、可塑剤分子中の水酸基が補体系（免疫系）を活性化させるおそれがある、という問題があった。
【０００７】
より具体的には、補体系の活性化は、分子中の水酸基と結合することによって引き起こされると言われており（例えば、「バイオマテリアル」、筏義人著、Ｐ．１８３、発行日：昭和６３年４月１５日、発行所：日刊工業新聞社）、上記可塑剤分子中の水酸基も例外ではない。そして、補体系は血液凝固系にも関係しており、補体系が活性化されると血液凝固系の連鎖的な反応が促進され、血栓形成が誘起されることになるため、血液に触れている医療用チューブ表面では血栓が形成されやすくなるという問題がある。
【０００８】
このような問題を防止するには、可塑剤含有溶液中にチューブ材を浸漬した後、チューブ材の表面を溶剤等によって洗浄して、チューブ材の表面付近に存在する可塑剤を除去し、これにより、可塑剤の溶出を防止するという方法もあるが、このような方法では洗浄工程が増えるため、製造工数やコストの増大を招くという問題がある。
【０００９】
本発明は、上記問題を解決するためになされたものであり、その目的は、可塑剤含有溶液中に浸漬することによって柔軟化された医療用チューブであって、補体系の活性化を抑制可能な医療用チューブを提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
以下、本発明の特徴について詳述する。
上記請求項１に記載の医療用チューブは、
樹脂材料によって形成されたチューブ材を浸漬すると前記樹脂材料中に浸透して前記チューブ材を膨潤させる溶剤、および該溶剤とともに前記樹脂材料中に浸透して前記チューブ材を軟化させる可塑剤を含む可塑剤含有溶液中に、前記チューブ材の一部または全部を浸漬することによって、前記チューブ材の一部または全部を軟化させた医療用チューブであって、
前記可塑剤が、分子中に水酸基を含まないマクログリコール誘導体である
ことを特徴とする。
【００１１】
上記請求項２に記載の医療用チューブは、請求項１に記載の医療用チューブにおいて、
前記可塑剤が、分子中に水酸基を含まないポリオキシアルキレングリコールアルコキシ誘導体、ポリオキシアルキレングリコールエステル誘導体、およびポリエステルジオールのアルコキシ誘導体の中から選ばれる少なくとも一種である
ことを特徴とする。
【００１２】
上記請求項３に記載の医療用チューブは、請求項２に記載の医療用チューブにおいて、
前記可塑剤が、ポリエチレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコールジエチルエーテル、ポリプロピレングリコールジメチルエーテル、ポリプロピレングリコールジエチルエーテル、ポリテトラメチレングリコールジメチルエーテル、ポリテトラメチレングリコールジエチルエーテル、ポリエステルジメチルエーテル、ポリエステルジエチルエーテル、ポリエチレングリコールジエステル、ポリエチレングリコールエーテルエステル、ポリプロピレングリコールジエステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールジメチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールジエチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールジエステル、およびポリテトラメチレングリコールジエステルの中から選ばれる少なくとも一種である
ことを特徴とする。
【００１３】
上記請求項４に記載の医療用チューブは、請求項１〜請求項３のいずれかに記載の医療用チューブにおいて、
前記樹脂材料が、ポリアミドまたはポリウレタンを主成分とする樹脂材料である
ことを特徴とする。
【００１４】
上記請求項５に記載の医療用チューブは、請求項１〜請求項４のいずれかに記載の医療用チューブにおいて、
前記チューブ材の軸方向位置に応じて、該チューブ材を前記可塑剤含有溶液に浸漬する際の処理条件が変えられることにより、前記軟化させた部分の硬さが、軸方向について連続的または段階的に変えられている
ことを特徴とする。
【００１５】
上記請求項６に記載の医療用チューブの製造方法は、
樹脂材料によって形成されたチューブ材を浸漬すると前記樹脂材料中に浸透して前記チューブ材を膨潤させる溶剤、および該溶剤とともに前記樹脂材料中に浸透して前記チューブ材を軟化させる可塑剤を含む可塑剤含有溶液中に、前記チューブ材の一部または全部を浸漬することによって、前記チューブ材の一部または全部を軟化させる医療用チューブの製造方法であって、
前記可塑剤として、分子中に水酸基を含まないマクログリコール誘導体を用いる
ことを特徴とする。
【００１６】
［作用、および発明の効果］
上記請求項１〜請求項５の各請求項に記載の医療用チューブによれば、樹脂材料によって形成されたチューブ材を浸漬すると樹脂材料中に浸透してチューブ材を膨潤させる溶剤、および溶剤とともに樹脂材料中に浸透してチューブ材を軟化させる可塑剤を含む可塑剤含有溶液中に、チューブ材の一部または全部を浸漬することによって、チューブ材の一部または全部を軟化させてあるので、上記可塑剤含有溶液に浸漬されていないチューブ材に比べ、チューブ材の柔軟性を改善することができる。
【００１７】
また、可塑剤として、分子中に水酸基を含まないマクログリコール誘導体が用いられているので、医療用チューブが血管内や体腔内に挿入された際に、医療用チューブから溶出した可塑剤が体内に入ったとしても、水酸基を持たない可塑剤分子は、補体系（免疫系）を活性化させることがない。
【００１８】
このような可塑剤の具体例としては、分子中に水酸基を含まないポリオキシアルキレングリコールアルコキシ誘導体、ポリオキシアルキレングリコールエステル誘導体、およびポリエステルジオールのアルコキシ誘導体の中から選ばれる少なくとも一種を挙げることができる。すなわち、水酸基をアルコキシ基又はエステル基で置換した誘導体を可塑剤として用いることができるのであり、別の表現をすれば、分子中の全ての水酸基をアルコキシ基又はエステル基で置換したマクログリコール誘導体、およびポリエステルジオールのアルコキシ誘導体を可塑剤として用いることができるのである。
【００１９】
さらに具体的には、ポリエチレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコールジエチルエーテル、ポリプロピレングリコールジメチルエーテル、ポリプロピレングリコールジエチルエーテル、ポリテトラメチレングリコールジメチルエーテル、ポリテトラメチレングリコールジエチルエーテル、ポリエステルジメチルエーテル、ポリエステルジエチルエーテル、ポリエチレングリコールジエステル、ポリエチレングリコールエーテルエステル、ポリプロピレングリコールジエステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールジメチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールジエチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールジエステル、およびポリテトラメチレングリコールジエステルの中から選ばれる少なくとも一種であるとよい。これらは一種だけを単独で用いてもよいし、必要があれば、二種以上を混合して用いてもよい。
【００２０】
分子中の水酸基が補体系（免疫系）を活性化させること自体は公知である。補体系が活性化されるとアナフィラキシーショックと同様の反応を引き起こすアナフィラトキシン等を放出し、血圧低下、血管透過性亢進、気管平滑筋収縮、組織障害、炎症反応、白血球の一過性減少、免疫不全等を引き起こすことがある（「バイオマテリアルと生体−副作用と安全性」ｐ．５５，２４７，２６５、発行日：１９９８年１０月５日、発行所：株式会社中山書店）。本発明は、この事実に着目し、可塑剤分子中に存在する水酸基を別の置換基（例えばアルコキシル基やエステル基）で置換することにより、医療用チューブ挿入時における補体系（免疫系）の活性化を抑制したのである。
【００２１】
これらの可塑剤となる物質は、可塑剤として機能し得る程度の分子量のものを任意に選択して利用すればよいが、目安としては、平均分子量５００〜１００００程度のものを用いるとよい。
樹脂材料としては、医療用チューブの形成に適したものを任意に用いることができるが、例えば、ポリアミドまたはポリウレタンを主成分とする樹脂材料を用いると望ましい。
【００２２】
可塑剤含有溶液中にチューブ材を浸漬する際の処理時間や処理温度は、チューブ材の硬度と軟化させる程度とを考慮して適宜調整されるが、ある程度までは処理時間が長いほどチューブ材が軟化し、また、ある程度までは処理温度が高いほどチューブ材が軟化する。ただし、過剰に処理時間が長い場合や処理温度が高い場合は、チューブ材の物性を劣化させることもあるので、適宜調整することが重要である。
【００２３】
さらに、チューブ材の軸方向位置に応じて、チューブ材を可塑剤含有溶液に浸漬する際の処理条件（例えば、処理時間、処理温度など）が変えられることにより、軟化させた部分の硬さが、軸方向について連続的または段階的に変えられている場合、例えば、遠位部は軟らかくて近位部は硬いものとすることができるので、遠位部におけるフレキシビリティと近位部におけるプッシャビリティを両立させて改善することができる。また、連続的に形成された１本のチューブ材の一部を軟化させたものとなるので、別々に形成された硬度の異なるチューブ材を接合したものとは異なり、接合界面は存在せず、接合界面においてチューブ材に亀裂が入ったり折れたりするようなトラブルを招かない。特にマルチルーメンチューブにおいては、別々に成形された硬度の異なるチューブを接合することは難度が非常に高いため、より利点が大きくなる。
【００２４】
なお、本発明の医療用チューブのより具体的な用途としては、例えば、血管拡張用カテーテル、マイクロカテーテル、ガイディングカテーテル、血管造影用カテーテル、体外循環用カニューレ等を挙げることができる。
【００２５】
【発明の実施の形態】
次に、本発明の実施形態について一例を挙げて説明する。
溶剤としてクロロホルム、可塑剤としてポリエチレングリコールジメチルエーテル（平均分子量１０００）を用いて、可塑剤を１７重量％含有するクロロホルム溶液を調製した。チューブ材としては、ショアー硬度７４Ｄの熱可塑性ポリウレタン製の３ルーメンチューブ（長さ４００ｍｍ、外径３．６ｍｍ）を用い、上記クロロホルム溶液中に、チューブ材の長手方向１／２の範囲を浸漬して３６時間静置した。
【００２６】
その後、室内乾燥して、さらに８０℃の恒温器内にて乾燥を行い、医療用チューブを得た。
この医療用チューブについて、上記クロロホルム溶液中に浸漬した範囲について硬度を測定したところ、ショアー硬度６５Ｄまで硬度が低下しており、半分が軟質で半分が硬質なチューブ材となっていた。
【００２７】
以上のように構成された医療用チューブによれば、例えば、カテーテルチューブとして用いることができ、この場合、軟質な方を遠位端側として血管内に挿入すれば、遠位部におけるフレキシビリティと近位部におけるプッシャビリティを両立させて改善することができる。また特に、遠位部における柔軟性が高いので、血管壁を傷つけるおそれがない。
【００２８】
また、連続的に形成された１本のチューブ材の一部を軟化させたものなので、別々に形成された硬度の異なるチューブ材を接合したものとは異なり、接合界面は存在せず、接合界面においてチューブ材に亀裂が入ったり折れたりするようなトラブルを招かない。特にマルチルーメンチューブにおいては、別々に成形された硬度の異なるチューブを接合することは難度が非常に高いため、より利点が大きくなる。
【００２９】
さらに、可塑剤として、ポリエチレングリコールジメチルエーテルを使用しているので、可塑剤分子中に水酸基が存在せず、医療用チューブが血管内に挿入された際に、医療用チューブから溶出した可塑剤が体内に入ったとしても、水酸基を持たない可塑剤分子は、補体系（免疫系）を活性化させることがない。
【００３０】
以上、本発明の実施形態について説明したが、本発明は上記の具体的な一実施形態に限定されず、この他にも種々の形態で実施することができる。
例えば、上記実施形態では、チューブ材全体のうち、長手方向半分を軟化させてあったが、チューブ材の長手方向について複数の範囲を設定し、各範囲毎に可塑剤含有溶液中に浸漬する時間を変えることにより、多段階に柔軟性を変化させてもよい。より具体的には、例えば、チューブ材の長手方向について４つの範囲を設定し、第１の範囲は可塑剤含有溶液中に浸漬せず、第２の範囲は可塑剤含有溶液中に２４時間浸漬し、第３の範囲は可塑剤含有溶液中に３６時間浸漬し、第４の範囲は可塑剤含有溶液中に４８時間浸漬する、といった方法で浸漬する時間を変え、これにより、４段階に柔軟性を変化させることができる。
【００３１】
また、このように段階的に硬度を変化させる以外には、チューブ材を可塑剤含有溶液中に浸漬した後、４８時間かけて徐々に可塑剤含有溶液中から引き上げることにより、チューブ材の軸方向について連続的に浸漬時間を変化させ、無段階に硬度を変化させてもよい。
【００３２】
さらに、可塑剤含有溶液中に浸漬する時間を調整する他、可塑剤含有溶液の温度や可塑剤濃度を変化させることにより、軟化の程度を制御してもよい。