(57)【要約】【課題】血球計数と免疫項目データを同時に得ることができる全血血球免疫測定装置を提供すること。【解決手段】免疫測定を行う免疫測定部８と血球計数測定を行う血球計数測定部９とを備え、これら両測定部において同じ全血試料を用いるとともに、免疫測定の結果を血球計数測定によって得られたヘマトクリット値を用いて補正するようにした。【選択図】　　　図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫測定を行う免疫測定部と血球計数測定を行う血球計数測定部とを備え、これら両測定部において同じ全血試料を用いるとともに、免疫測定の結果を血球計数測定によって得られたヘマトクリット値を用いて補正するようにしたことを特徴とする全血血球免疫測定装置。
【請求項２】
免疫測定部において免疫反応を起こさせている間に血球計数測定部において血球測定を行うようにした請求項１に記載の全血血球免疫測定装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、全血血球免疫測定装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】体内で起こる炎症の有無やその程度、その経過観察する手法として炎症マーカーがある。この炎症マーカーの代表的なものとしては、白血球数、血沈値、急性期蛋白、血清蛋白文画値、血清シアル酸などがあり、これらを組み合わせて測定し、炎症の診断に役立てられている。この中で、特に白血球数と急性期蛋白である　Ｃ−反応性蛋白（ＣＲＰ）の測定は、炎症や感染症の診断に有益であるが、これらを同時に測定する装置は従来は無く、前者は血球計数装置を、後者は免疫測定装置をそれぞれ用いて個別に測定されていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記血球計数装置および免疫測定装置を用いて個別に測定を行う場合、測定に用いるサンプル（検体）は前者においては全血であり、後者においては主として血清である。そして、検体として全血を得る場合、抗凝固剤入りの状態とこれが無い状態で別々に採血する必要がある一方、血清は血液凝固までの時間待ちと遠心分離を行う必要があるため、前記手法は、小さな医院や診療所、遠隔地の診療所、休日診療所、緊急検査室などのように、専門の検査技術者を常時確保できない施設では不向きである。
【０００４】これに対して、全血で測定できる免疫測定装置もあるが、全血を検体とした場合、目的の免疫測定項目が血球中に存在せず、血清・血漿中にのみ存在した場合、個体差の比較的大きなヘマトクリット値の変動分に起因する誤差が生ずることとなる。
【０００５】この発明は、上述の事柄に留意してなされたもので、その目的は、血球計数と免疫項目データを同時に得ることができる全血血球免疫測定装置を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため、この発明の全血血球免疫測定装置は、免疫測定を行う免疫測定部と血球計数測定を行う血球計数測定部とを備え、これら両測定部において同じ全血試料を用いるとともに、免疫測定の結果を血球計数測定によって得られたヘマトクリット値を用いて補正するようにしている。
【０００７】上記全血血球免疫測定装置によれば、全血で血球計数と免疫項目の測定を同時に行えるため、検体の取扱いは全血のみでよく、血清分離の必要がないとともに、採血後短時間で測定に入ることができるとともに、専門の検査技術者でなくても容易に測定を行うことができる。したがって、炎症や感染症の緊急および早期診断に特に有用であるとともに、小医院や診療所、遠隔地の診療所、休日診療所、緊急検査室などにおいても、所望の検査を行うことができる。
【０００８】そして、プローブユニット部、演算・制御部および表示・出力装置などを血球計数測定と免疫測定とに共通して使用することができ、従来の個別に設けていたものに比べて共通化できる分だけコストダウンを図ることができる。
【０００９】
【発明の実施の形態】発明の実施の形態を図面を参照しながら説明する。図１〜図５は、この発明の一つの実施の形態を示すものである。
【００１０】まず、図１はこの発明の全血血球免疫測定装置の一例を、側面パネルを取り外した状態で示す斜視図であり、図２はこの全血血球免疫測定装置の全体の構成を概略的に示す図である。これらの図において、１は装置ケースで、その前面部２側には、検体としての全血３を収容した検体容器４をセットするための検体セット部５が内方に凹んだ状態で形成されている。６はこの検体セット部５に設けられる測定キーである。
【００１１】そして、装置ケース１の側面部７の下方には、前面部２に近い側から順に、免疫測定を行う免疫測定部８と血球測定を行う血球計数測定部９が前面側から見て一直線状に配置されているとともに、複数の電磁弁１０ａからなる電磁弁部１０が設けられている。また、側面部７の上方には、検体セット部５と血球計数測定部９との間を直線的に移動するプローブユニット部１１が設けられている。
【００１２】また、図２において、１２は定注器、１３は希釈液容器、１４は溶血試薬容器、１５はポンプであり、これら１３〜１５はいずれも電磁弁部１０に接続されている。また、１６はポンプ１５に接続された廃液容器である。
【００１３】ここで、前記免疫測定部８、血球計数測定部９およびプローブユニット部１１の構成について少し詳細に説明する。
【００１４】まず、免疫測定部８は、この実施の形態においては、ＣＲＰを測定するように構成されている。すなわち、図２において、１７はＣＲＰを測定するためのセル（以下、ＣＲＰセルという）で、光照射部１７ａおよび光検出部１７ｂを備えるとともに、内部に収容される液を適宜攪拌できるように構成されている。１８，１９，２０はＣＲＰ測定に用いられる試薬を収容した容器で、それぞれ、溶血試薬（以下、Ｒ１試薬という）、緩衝液（以下、Ｒ２試薬という）、抗ヒトＣＲＰ感作ラテックス免疫試薬（以下、Ｒ３試薬という）が収容されている。
【００１５】そして、前記ＣＲＰセル１７および試薬容器１８〜２０は、検体セット部５における検体容器４のセット位置に対して一直線状に配置され、これら１７〜２０は、ソレノイド２１によって上下方向に揺動する蓋２２によって一括して開閉されるように構成されている。また、２３は例えばペルチェ素子よりなる電子冷却器２４を備えたクーラーボックスで、図示例では試薬Ｒ２，Ｒ３が収容されている。
【００１６】次に、血球計数測定部９は、この実施の形態においては、電気抵抗法により、ＷＢＣ（白血球数）、ＲＢＣ（赤血球数）、ＰＬＴ（血小板数）、ＭＣＶ（赤血球容積）、Ｈｃｔ（ヘマトクリット値）を、また、シアンメトヘモグロビン法における吸光光度法によりＨｇｂ（ヘモグロビン濃度）などをそれぞれ測定するように構成されている。すなわち、図２において、２５はＷＢＣ／Ｈｇｂ血球計数測定セル（以下、単にＷＢＣセルという）で、ＷＢＣを測定するための測定電極２５ａ，２５ｂおよびＨｇｂを測定するための光照射部２５ｃ、受光部２５ｄを備えている。２６はＲＢＣ／ＰＬＴ血球計数測定セル（以下、単にＲＢＣセルという）で、ＲＢＣおよびＰＬＴ測定するための測定電極２６ａ，２６ｂを備えている。これらのセル２５，２６は、ＣＲＰ測定部８におけるＣＲＰセル１７および試薬容器１８〜２０と一直線になるように配置されている。また、ＷＢＣセル２５は、ノズル３３（後述する）洗浄のための廃液チャンバを兼ねている。
【００１７】さらに、プローブユニット部１１は、例えば次のように構成されている。すなわち、図１および図２において、２７はノズルユニットで、このノズルユニット２７は、垂直に立設されたベース部材２８に沿うようにして水平方向に設けられたタイミングベルト２９によって水平方向に往復移動できるように構成されている。３０はタイミングベルト２９を駆動するためのモータ、３１はノズルユニット２７に設けられた被ガイド部材３２をガイドする一対のガイド部材で、これらはベース部材２８に適宜の部材を介して取り付けられている。
【００１８】３３はノズルで、ノズルユニット２７内をタイミングベルト３４によって上下方向に移動するノズル保持体３５に取り付けられている。このノズル３３の先端側（下端側）は、ノズルユニット２７内に設けられたノズル洗浄器３６を挿通し、先端部外周が洗浄されるように構成されている。３７はタイミングベルト３４を駆動するためのモータである。３８はノズル３３がホームポジション位置（定位置）にあるか否かを検出するセンサである。
【００１９】
そして、図２において、３９は装置の各部を総合的に制御するとともにＣＲＰ測定部８および血球計数測定部９からの出力を用いて各種の演算を行う制御・演算装置としてのマイクロコンピュータ（ＭＣＵ）、４０はＭＣＵ３９からの指令に基づいて電磁弁部１０、プローブユニット部１１のモータ３０，３７などに駆動信号を送るドライバ、４１はＣＲＰ測定部８および血球計数測定部９からの出力信号を処理してＭＣＵ３９に送る信号処理部、４２はＭＣＵ３９において処理されて得られる結果などを表示する装置で、例えばカラーディスプレイであり、４３は出力装置としてのプリンタである。
【００２０】なお、図２において、点線は検体３や各種の試薬などの流れを示し、また、やや太い一点鎖線は制御信号を、細い一点鎖線は測定によって得られる信号の流れをそれぞれ示している。
【００２１】上記構成の全血血球免疫測定装置の動作について、測定手順の一例を示した図３〜図５をも参照しながら説明する。
【００２２】まず、測定キー６をオンする（ステップＳ１）と、定位置にあるノズル３３は、Ｒ２試薬の位置に移動し（ステップＳ２）、Ｒ２試薬を吸引する（ステップＳ３）。この試薬吸引の後、ノズル３３はＷＢＣセル２５位置に移動し、ノズル洗浄器３６に洗浄液としての希釈液が供給されて、ノズル３３の外面が洗浄される。その後、ノズル３３はＲ２試薬の位置に復帰する。
【００２３】次いで、ノズル３３は、Ｒ１試薬の位置に移動し（ステップＳ４）、Ｒ１試薬を吸引する（ステップＳ５）。この試薬吸引の後、ノズル３３はＷＢＣセル２５位置に移動し、ノズル洗浄器３６に希釈液が供給されて、ノズル３３の外面が洗浄される。その後、ノズル３３はＲ１試薬の位置に復帰する。
【００２４】そして、ノズル３３は、検体セット位置に移動し（ステップＳ６）、検体容器４内の検体（全血）３をＣＲＰ測定のために吸引する（ステップＳ７）。この検体吸引の後、ノズル３３はＷＢＣセル２５位置に移動し、ノズル洗浄器３５に希釈液が供給されて、ノズル３３の外面が洗浄される。その後、ノズル３３は検体の位置に復帰する。
【００２５】そして、ノズル３３は、ＣＲＰセル１７位置に移動し（ステップＳ８）、検体３、Ｒ１試薬、Ｒ２試薬をＣＲＰセル１７内に吐出する（ステップＳ９）。
【００２６】そして、前記吐出を終わったノズル３３は、ＷＢＣセル２５位置に移動し（ステップＳ１０）、内部に残留している検体３などをＷＢＣセル２５内に吐出した後、その内外を希釈液で洗浄される。
【００２７】前記洗浄が終わったノズル３３は、検体セット位置に移動し（ステップＳ１１）、検体容器４内の検体３をＣＢＣ測定のために吸引する（ステップＳ１２）。この検体吸引の後、ノズル３３はＷＢＣセル２５位置に移動し、ノズル洗浄器３６に希釈液が供給されて、ノズル３３の外面が洗浄される。
【００２８】前記洗浄が終わったノズル３３は、ＷＢＣセル２５内に検体３を吐出する一方、希釈液容器１３内の希釈液が電磁弁部１０を介してＷＢＣセル２５内に所定量注入され、ＣＢＣ検体の一次希釈が行われる（ステップＳ１３）。
【００２９】ＷＢＣセル２５位置にあるノズル３３は、前記一次希釈されたＣＢＣ検体を所定量吸引して、ＲＢＣセル２６に移動し（ステップＳ１４）、前記吸引した一次希釈されたＣＢＣ検体をこのセル２６に吐出する（ステップＳ１５）とともに、希釈液容器１３内の希釈液が電磁弁部１０を介してＲＢＣセル２６内に所定量注入され、ＣＢＣ検体の二次希釈が行われる（ステップＳ１６）。
【００３０】上記一次希釈、二次希釈を終わった後、溶血剤容器１４内の溶血剤が電磁弁部１０を介してＷＢＣセル２５内に所定量注入され、ＷＢＣとＨｇｂの測定が行われる一方、ＲＢＣセル２６ではＲＢＣとＰＬＴの測定が行われ（ステップＳ１７）、そのときのデータは信号処理部４１を経てＭＣＵ３９に取り込まれる。
【００３１】前記測定が終わると、ＷＢＣセル２５とＲＢＣセル２６は希釈液で洗浄される（ステップＳ１８）。
【００３２】上述したように、前記ステップＳ１０〜Ｓ２８は、血球計数測定部９においてＣＢＣ測定が行われているが、この期間中（約６０秒間）は、ＣＲＰセル１７内において、検体３、Ｒ１試薬、Ｒ２試薬の間で溶血反応が進行するとともに、妨害物質が除去される。
【００３３】そして、ＣＢＣ測定が終わると、ＲＢＣセル２６の位置にいたノズル３３がＲ３試薬の位置に移動し（ステップＳ１９）、Ｒ３試薬を吸引する（ステップＳ２０）。この試薬吸引の後、ノズル３３はＣＲＰセル１７位置に移動し（ステップＳ２１）、Ｒ３試薬をＣＲＰセル１７内に吐出し（ステップＳ２２）、Ｒ３試薬が前記検体３、Ｒ１試薬、Ｒ２試薬の反応液内に混入される。
【００３４】そして、ＣＲＰセル１７において前記液が十分に攪拌され（ステップＳ２３）、免疫反応が生じてＣＲＰ測定が行われ（ステップＳ２４）、そのときのデータは信号処理部４１を経てＭＣＵ３９に取り込まれる。前記測定が終わると、ＣＲＰセル１７は希釈液で洗浄され（ステップＳ２５）、全ての測定が終わる（ステップＳ２６）。
【００３５】前記ＭＣＵ３９においては、血球計数測定部９において行われたＣＢＣ測定によって得られたデータに基づいてＲＢＣ（赤血球数）、赤血球容積（ＭＣＶ）、などの測定値が得られる。また、ＭＣＵ３９においては、ＣＲＰ測定部８において行われたＣＲＰ測定によって得られたデータに基づいて、所定時間当たりの吸光度変化を予め既知濃度の血清（または血漿）より求めておいた検量線から、全血中のＣＲＰ濃度が得られる。
【００３６】この場合、ＣＲＰ測定については、ＣＢＣ測定と同様に検体３として抗凝固剤添加の全血を用いているため、この全血を用いることによって生ずる血漿成分容積誤差を補正する必要がある。そこで、この発明では、ＣＢＣ測定によって得られるＲＢＣ（赤血球数）と赤血球容積（ＭＣＶ）とからヘマトクリット値（Ｈｃｔ）を求め、このヘマトクリット値を用いて、ＣＲＰ測定によって得られる全血中のＣＲＰ濃度を、下記の補正式によって補正し、血漿中のＣＲＰ濃度を求めるのである。
【００３７】すなわち、全血中のＣＲＰ濃度をＡとし、ヘマトクリット値をＢとすると、血漿中のＣＲＰ濃度Ｃは、
Ｃ＝Ａ×１００／（１００−Ｂ）
なる式によって求められる。
【００３８】前記ＭＣＵ３９によって得られた各測定値は、例えばＭＣＵ３９に内蔵されたメモリに記憶される一方、表示装置４２に項目別に表示されたり、プリンタ４３によって出力される。
【００３９】そして、上述したように、この発明の全血血球免疫測定装置においては、ＣＲＰ測定部８において溶血および妨害物質除去反応を起こさせている間にＣＢＣ測定部９において血球測定を行うようにしているので、ＣＲＰ測定およびＣＢＣ測定のトータル時間を短縮することができるとともに、前述したＣＲＰ測定によって得られる結果を、ＣＢＣ測定によって得られる結果によって行う補正をスムーズに行なえる。
【００４０】
【発明の効果】この発明の全血血球免疫測定装置によれば、一つの装置によって全血で血球計数と免疫項目の測定を同時に行えるため、用いる検体は全血でよく、血清分離の必要がないとともに、採血後短時間で測定に入ることができる。したがって、専門の検査技術者がいなくても簡単かつ迅速に測定を行うことができる。
【００４１】そして、前記装置においては、プローブユニット部、演算・制御部および表示・出力装置などを血球計数測定と免疫測定とに共通して使用することができ、従来の個別に設けていたものに比べて共通化できる分だけコストダウンを図ることができるとともに、全体としてコンパクトな構成にすることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】この発明の全血血球免疫測定装置の一例を、側面パネルを取り外した状態で示す斜視図である。
【図２】前記全血血球免疫測定装置の全体の構成を概略的に示す図である。
【図３】図４および図５とともに測定手順の一例を示すフローチャートである。
【図４】図３に示した部分に続くフローチャートである。
【図５】図４に示した部分に続くフローチャートである。
【符号の説明】
８…免疫測定部、９…血球計数測定部。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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