(57)【要約】【課題】免疫増強作用を有する経口摂取用組成物を提供する。【解決手段】生理活性物質（ラクトフェリン、トランスフェリン、インターフェロン、インターロイキン、リゾチーム等）が封入され、レシチン及びステロールを含んだリポソームを含有することを特徴とする経口摂取用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理活性物質が封入され、レシチン及びステロールを含んだリポソームを含有することを特徴とする経口摂取用組成物。
【請求項２】
レシチンのグリセロールの１位に炭素数１４〜２４の飽和脂肪酸、２位に炭素数１４〜２４の不飽和脂肪酸が結合していることを特徴とする請求項１に記載の経口摂取用組成物。
【請求項３】
レシチンが、卵黄レシチン及び大豆レシチンからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１に記載の経口摂取用組成物。
【請求項４】
ステロールが、コレステロール及びフィトステロールからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１〜３のいずれかに記載の経口摂取用組成物。
【請求項５】
レシチンとステロールのモル比が、５５：４５〜９５：５である請求項１〜４のいずれかに記載の経口摂取用組成物。
【請求項６】
生理活性物質が、生理活性蛋白質である請求項１〜５のいずれかに記載の経口摂取用組成物。
【請求項７】
生理活性蛋白質が、ラクトフェリン、トランスフェリン、インターフェロン、インターロイキン及びリゾチームからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項６に記載の経口摂取用組成物。
【請求項８】
生理活性蛋白質が、ラクトフェリンである請求項７に記載の経口摂取用組成物。
【請求項９】
経口摂取用組成物が食品組成物である請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
薬学的に許容される担体を含有し、経口摂取用組成物が医薬組成物である請求項１〜８のいずれかに記載の経口摂取用組成物。
【請求項１１】
医薬組成物が免疫増強剤である請求項１０に記載の経口摂取用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、リポソーム含有経口摂取用組成物を提供することに関する。
【０００２】
【従来の技術】
ペプチド性化合物、フラボノイド等の生理活性物質を経口摂取した場合、胃酸や消化管内の種々の酵素の作用により分解され容易に不活化されてしまう。また、ペプチド性化合物等の生理活性物質は水溶性である場合が多く、その分子量も大きいため消化管粘膜からの膜透過性が悪いために、消化管からほとんど吸収されない。現在、ペプチド性化合物の吸収を上げるためには、主にタンパク分解酵素阻害剤を併用する方法と剤型修飾を施す方法とが検討されている。タンパク質分解酵素阻害剤の具体例としてはアプロチニンやバシトラシンなどが応用されている。一方、剤型修飾を施す方法としてはペプチドが胃酸によって分解されるのを防止するために腸溶性コーティングを施した製剤などが利用されている。しかし、腸溶剤は、固形製剤に限られ、液体製剤などの種々の形態とすることができず、特に食品に配合することが困難である。また、腸溶剤は、消化管粘膜からの透過性を改善することはできないため、消化管からの吸収にはあまり影響しない。
【０００３】
近年、剤型修飾を施す方法の一つとして微粒子製剤を薬物キャリアーとして利用する研究が精力的になされており、その中の一つとして、リポソームを経口投与の薬物キャリアーとして利用する検討も過去になされてきている。例示すれば、通常経口投与では無効とされていたインスリンを修飾したリポソームに封入することによって経口投与時のインスリンのバイオアベイラビリティーが増加することが認められている（非特許文献１〜３）。また、エリスロポエチンをリポソームに封入することによりそのバイオアベイラビリティーが上昇することも報告されている（非特許文献４）。しかしながら、これらのペプチド性化合物封入リポソームは注射に比べて高投与量が必要であることや吸収が変動し易いこと等の難点があり、現在においてまだ完全な実用化に至っておらず、ペプチド性化合物は臨床では注射剤として利用されているのが現状である。
【０００４】
【非特許文献１】
Ｈｉｒｏｆｕｍｉ  Ｔａｋｅｕｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ．  ，”Ｅｎｔｅｒａｌ  Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  ｉｎ  Ｒａｔｓ  ｆｒｏｍ  Ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｃｈｉｔｏｓａｎ−Ｃｏａｔｅｄ  Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ”，  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１３（６），８９６−９０１，１９９６
【０００５】
【非特許文献２】
Ｍｕｒａｍａｔｓｕ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．，”Ｄｉｐａｌｍｉｔｏｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ  Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｓｏｙｂｅａｎ−Ｄｅｒｉｖｅｄ  Ｓｔｅｒｏｌｓ  ａｎｄ  Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ａｓ  ａ  Ｃａｒｒｉｅｒ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｏｒａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  ｉｎ  Ｒａｔｓ”，Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ＆  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，  １９（８），  １０５５−１０５８，  １９９６
【０００６】
【非特許文献３】
Ｋａｚｕｎｏｒｉ  Ｉｗａｎａｇａ  ｅｔ  ａｌ．，”  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｕｒｆａｃｅ−ｃｏａｔｅｄ  ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ  ｆｏｒ  ｏｒａｌ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｅ：  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃｏａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｌｉｐｏｓｏｍｅ’ｓ  ｓｕｒｆａｃｅ  ｏｎ  ｔｈｅ  ＧＩ  ｔｒａｎｓｉｔ  ｏｆ  ｉｎｓｕｌｉｎ”，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，８８，  ２４８−２５２，  １９９９
【０００７】
【非特許文献４】
Ｙｏｓｈｉｅ  Ｍａｉｔａｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，”  Ｏｒａｌ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ  ｈｕｍａｎ  ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ  ｉｎ  ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ  ｉｎ  ｒａｔｓ：  Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ｌｉｐｉｄ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｉｚｅ  ｏｆ  ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ  ｏｎ  ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ”，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，８５，  ４４０−４４５，１９９６
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、免疫増強作用を有する経口摂取用組成物を提供することを課題とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明は、上記課題を解決するために脂質膜微小運搬体であるリポソームに生理活性物質を封入することによって、免疫増強作用を有するリポソーム含有経口摂取用組成物としたものである。
【００１０】
即ち、本発明は、下記の各項に係る発明を提供するものである。
項１．生理活性物質が封入され、レシチン及びステロールを含んだリポソームを含有することを特徴とする経口摂取用組成物。
項２．レシチンのグリセロールの１位に炭素数１４〜２４の飽和脂肪酸、２位に炭素数１４〜２４の不飽和脂肪酸が結合していることを特徴とする項１に記載の経口摂取用組成物。
項３．レシチンが、卵黄レシチン及び大豆レシチンからなる群より選ばれる少なくとも１種である項１に記載の経口摂取用組成物。
項４．ステロールが、コレステロール及びフィトステロールからなる群より選ばれる少なくとも１種である項１〜３のいずれかに記載の経口摂取用組成物。
項５．レシチンとステロールのモル比が、５５：４５〜９５：５である項１〜４のいずれかに記載の経口摂取用組成物。
項６．生理活性物質が、生理活性蛋白質である項１〜５のいずれかに記載の経口摂取用組成物。
項７．生理活性蛋白質が、ラクトフェリン、トランスフェリン、インターフェロン、インターロイキン及びリゾチームからなる群より選ばれる少なくとも１種である項６に記載の経口摂取用組成物。
項８．生理活性蛋白質が、ラクトフェリンである項７に記載の経口摂取用組成物。
項９．経口摂取用組成物が食品組成物である項１〜８のいずれかに記載の組成物。
項１０．薬学的に許容される担体を含有し、経口摂取用組成物が医薬組成物である項１〜８のいずれかに記載の経口摂取用組成物。
項１１．医薬組成物が免疫増強剤である項１０に記載の経口摂取用組成物。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１２】
リポソームはリン脂質を主体とした脂質を十分量の水で水和することにより形成される二分子膜を有する脂質小胞体である。現在、リポソームは脂質二重層の数に基づいて分類され、多重膜リポソーム（ＭＬＶ）と一枚膜リポソームに分類される。一枚膜リポソームは、そのサイズに応じて、更にＳＵＶ（ｓｍａｌｌ  ｕｎｉｌａｍｅｌｌａ  ｖｅｓｉｃｌｅ）、ＬＵＶ（ｌａｒｇｅ  ｕｎｉｌａｍｅｌｌａ  ｖｅｓｉｃｌｅ）、ＧＵＶ（ｇｉａｎｔ  ｕｎｉｌａｍｅｌｌａ  ｖｅｓｉｃｌｅ）に分類される。本発明のリポソームは、これらのいずれであってもよい。好ましいのはＭＬＶである。
【００１３】
本発明のリポソームの大きさとしては、３０〜１０００ｎｍ程度が一般的であり、好ましくは３０〜３００ｎｍ、より好ましくは５０〜２００ｎｍである。
【００１４】
リポソームは水溶性薬物をその内水層に、脂溶性薬物を脂質二重層へ取り込むことができ、薬物のターゲティング、徐放化、副作用の軽減などを目的にＤＤＳ製剤の薬物運搬体としてその応用が試みられている。また、リポソームは生体膜の成分から構成されているため安全性が高いことも知られている。
【００１５】
経口摂取用組成物に含まれる生理活性物質の量は、リポソームの総脂質量の５０〜２０００重量％であることが好ましく、１００〜１０００重量％であることがより好ましい。なお、リポソームの総脂質量とは、リポソームを構成する油分の総和であり、当該油分にはレシチン、ステロールだけでなく、ビタミンＥ等も含まれる。
【００１６】
本発明では、レシチンとして、卵黄レシチン、大豆レシチン、ナタネレシチン、コーンレシチン、ひまわりレシチン、ピーナッツレシチンなどが挙げられる。本発明では、これらの水素添加物を用いることもできる。レシチンはホスファチジルコリン又は１，２−ジアシルグリセロール  ３−ホスホコリンとも称され、一般的に、グリセロールの１位及び２位に脂肪酸が結合している。本発明では、上記例示のレシチンに加えて、１位及び２位の両方又は片方に炭素数１２〜２４の不飽和脂肪酸が結合しているレシチンを使用することが好ましく、１位に炭素数１２〜２４の飽和脂肪酸、２位に炭素数１２〜２４の不飽和脂肪酸が結合しているレシチンを使用することが特に好ましい。ここで、飽和脂肪酸及び不飽和脂肪酸は直鎖状及び分枝状のいずれでもよい。このようなレシチンを使用することにより、リポソームに封入された生理活性物質の腸吸収性が向上する。好ましい不飽和脂肪酸としては、炭素数１６〜１８の不飽和脂肪酸を使用でき、特に２位にオレイン酸、リノール酸が多く結合したレシチンを使用することにより、より腸吸収性の向上が期待できる。
【００１７】
また、本発明のレシチンとしては、これらの中でも、卵黄レシチン及び大豆レシチンが好ましい。
【００１８】
ステロールとしては、コレステロール、ラノステロール、ジヒドロラノステロール、デスモステロール、ジヒドロコレステロールなどの動物由来のステロール；スチグマステロール、シトステロール、カンペステロール、ブラシカステロールなどの植物由来のステロール（フィトステロール）；チモステロール、エルゴステロールなどの微生物由来のステロール等が挙げられる。これらの中でも、コレステロール又はフィトステロールが好ましく用いられる。
【００１９】
リポソームにおけるレシチンとステロールのモル比は、５５：４５〜９５：５程度が好ましく、６０：４０〜９０：１０がより好ましく、７５：２５〜８５：１５が最も好ましい。モル比がこれらの範囲にあるとリポソーム膜の安定性が向上する。
【００２０】
本発明のリポソームに封入する生理活性物質としては、消化管内で分解されやすく、吸収を期待されるようなものであればよく、生理活性蛋白質、アミド結合を有する化合物、配糖体などが例示される。
【００２１】
生理活性蛋白質は、分子量１，０００〜２００，０００程度のものを好ましく用いることができる。具体的には、ラクトフェリン、トランスフェリン、インターフェロン、インターロイキン、リゾチームなどの蛋白質；インスリン、グルカゴン、カルシトニン、黄体形成ホルモン、カリクレイン、ガストリン、セクレチン、成長ホルモン、エリスロポエチンなどのペプチドホルモン；インフルエンザワクチン、ジフテリアワクチン、破傷風ワクチン、百日咳ワクチンなどのワクチン類が挙げられる。これらの中でも、特にラクトフェリン、トランスフェリン、インターフェロン、インターロイキン、リゾチームなどの蛋白質が好ましく、ラクトフェリンが更に好ましい。
【００２２】
生理活性物質を封入したリポソームは、従来の方法により製造することができる。例えば、所定量のレシチン及びステロールを、例えばエタノールなどの適当な有機溶媒で可溶化し、減圧下に溶媒を除去し、膜脂質を作成後、これに上記生理活性物質を含む水溶液を添加して、例えば、１０００〜３０００ｒｐｍ程度で２〜５分間程度撹拌して、リポソーム懸濁液を調製することにより得ることができる。
【００２３】
得られた懸濁液に対しては、必要に応じて、リポソーム外液中の生理活性物質を除去する操作、例えば懸濁液を濾過後，得られた濾液を透析する操作を行ってもよい。
【００２４】
得られたリポソームの表面をコーティングすることができる。好ましいコーティングとしては、硫酸基を含有する多糖類でのコーティングが挙げられる。
【００２５】
硫酸基含有多糖類としては、フコイダン、カラギーナン、寒天、ヘパリンなどが挙げられる。また、本発明の硫酸基含有多糖類としては、硫酸基を含まない多糖を硫酸化したものであってもよく、例えば、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸などであってもよい。
【００２６】
本発明の硫酸基含有多糖類としては、分子量が５，０００〜３００，０００程度のものが好ましく用いられる。
【００２７】
本発明においては、これらの硫酸基含有多糖類の中でもフコイダン及びカラギーナンを好ましく用いることができ、特にフコイダンが好ましい。
【００２８】
硫酸基含有多糖類の使用量は、例えば、リポソームに含有されるレシチン１００重量部に対して、１０〜５００重量部程度が好ましく、２０〜２００重量部程度がより好ましい。
【００２９】
コーティングは、例えば、生理活性物質を封入したリポソームを含む懸濁液に、硫酸基含有多糖類を加え、１０００〜３０００ｒｐｍ程度で２〜５分間程度撹拌することにより行うことができる。なお、１つのコーティング膜の中に複数のリポソームが含まれていてもよい。
【００３０】
リポソームが硫酸基含有多糖類でコーティングされたことは、例えば、リポソーム溶液のゼータ電位が、硫酸基含有多糖類を添加して撹拌することにより変化することにより確認できる。
【００３１】
リポソームの懸濁液は、液状のままでも使用できるが、凍結乾燥した乾燥物として使用することもできる。リポソームは、その乾燥物を錠剤やカプセル化したものをはじめ、様々な経口投与に適した形態とすることが可能である。
【００３２】
リポソームの懸濁液は、液状のままでも使用できるが、凍結乾燥した乾燥物として使用することもできる。リポソームは、その乾燥物を錠剤やカプセル化したものをはじめ、様々な経口摂取に適した形態とすることが可能である。
【００３３】
本発明の経口摂取用組成物を食品組成物として利用する場合には、生理活性物質を封入したリポソームを必要に応じてその食品の形態に応じた可食性担体、食品素材、食品添加物などと組み合わせて、通常の方法により調製することができる。食品の形態としては、飲料などの液状の食品、錠剤、顆粒、チュアブルタブレットなどの固形の食品等として利用することができる。また、ヨーグルトなどの半固形の食品としても利用することができる。具体的な食品の形態としては、ジュース、清涼飲料水、ティー等の液体飲料；粉末ジュース、粉末スープ等の粉末飲料；チョコレート、キャンディー、チューインガム、アイスクリーム、ゼリー、クッキー、ビスケット、コーンフレーク、チュアブルタブレット、フィルムシート、ウエハース、グミ、煎餅、饅頭等の菓子類；ドレッシング、ソース等の調味料；パン類、麺類、こんにゃく、練り製品（かまぼこ等）、ふりかけ、口腔用スプレー、トローチ等が挙げられる。また、添加物として、乳酸菌などの生菌又は死菌、その他のプロバイオティクス素材、ビタミン、生薬、ハーブ等の植物そのものまたは抽出物を配合しても良い。
【００３４】
本発明の経口摂取用食品組成物は、リポソームに封入された生理活性物質の機能に応じた健康食品、機能性食品、特定保健用食品、病者用食品等の用途に用いることができる。
【００３５】
また、本発明の経口摂取用組成物は、生理活性物質を封入したリポソーム及び薬学的に許容される担体を含有し、液剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、粉剤などの固形剤或いは当該液剤又は固形剤を封入したカプセル剤等の経口投与可能な医薬組成物として使用できる。薬学的に許容される担体としては、賦形剤、希釈剤等が挙げられる。また、医薬組成物は香料等の各種添加剤を含むこともできる。このような医薬組成物は、リポソームに封入された生理活性物質の機能に応じ、各種疾患の予防又は治療剤として用いることができる。
【００３６】
特に、ラクトフェリンを封入したリポソームを含有する経口投与用組成物は、その投与により、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４、ＩＬ−１２、Ｂ細胞、Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞等の値の向上がみられることから、免疫増強作用を有しており、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、ＨＩＶ感染症（ＡＩＤＳなど）、ウイルス性肝炎（急性Ａ型肝炎、急性Ｂ型肝炎、急性Ｃ型肝炎、急性Ｅ型肝炎、慢性Ｂ型肝炎、慢性Ｃ型肝炎など）、ウイルス性結膜炎、腸管感染症（コレラ、腸チフス、パラチフス、サルモネラ感染症、細菌性赤痢、食中毒、アデノウイルス性腸炎などのウイルス性腸管感染症）、結核、細菌性疾患（ペスト、野兎病、炭疽、ブルセラ症、ハンセン病、マイコバクテリア感染症、破傷風、ジフテリア、百日咳、敗血症、レジオネラ症など）、梅毒、淋病感染症、クラミジア感染症、トリコモナス症、オウム病、トラコーマ、チフス、リケッチア症、ポリオ、狂犬病、日本脳炎などのウイルス性脳炎、ウイルス性髄膜炎、テング熱、黄熱などのウイルス性出血、ヘルペスウイルス感染症、肺炎、ガン等の予防又は治療に有効である。特に、肺炎、ウイルス性肝炎に有効である。
【００３７】
【実施例】
以下に実施例及び試験例を示して、本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００３８】
実施例１
ラクトフェリン封入リポソームの調製
薄膜水和法により、ラクトフェリンを封入したリポソーム製剤を調製した。卵黄レシチンとフィトステロールをモル比が７：３となるように量りとり（卵黄レシチン  ６３．０ｍｇ、フィトステロール  １４．５５ｍｇ）、エタノール  ６ｍｌを加えて溶解した。この溶液からロータリーエバポレーターにて溶媒留去し、薄膜を形成させた。この薄膜にラクトフェリン１８０ｍｇを溶解させたクエン酸緩衝液（ｐＨ  ６．６９）の６ｍｌを加え、ボルテックスミキサーにより２０００ｒｐｍにて３分間程度撹拌を行い、リポソーム懸濁液を得た。この懸濁液を０．４μｍの孔径のポリカーボネート膜を用いて濾過し、ラクトフェリン封入リポソームを得た。なお、このリポソームを１％リンタングステン酸処理によりネガティブ染色し、乾燥後、これを電子顕微鏡で観察して、多重膜リポソームが形成されていることを確認した。
【００３９】
実施例２
ラクトフェリン封入リポソーム錠の製造
表１に示した原料を混合した後、３５０μｍ幅の篩にかけ、篩を通過したものを単発式打錠機にて直径１１．０ｍｍに直接圧縮し、錠剤（１錠あたり０．５ｇ）を作成した。
【００４０】
【表１】
2004359648.tif 000002
【００４１】
なお、ラクトフェリン封入リポソームは実施例１で得られたリポソーム懸濁液を凍結乾燥したものであり、１錠あたりのラクトフェリン含有量は２５ｍｇである。
【００４２】
実施例３
ヒトに対するラクトフェリン封入リポソーム含有錠剤の摂取試験
本試験の目的と内容を理解し、文書及び口頭にて同意を得られた２６歳〜３７歳までの健常人５名を対象とした。なお、試験開始前２週間以内にラクトフェリンを含有する食品を摂取した者、食物アレルギーを有する者は除外した。
【００４３】
試験デザインはオープントライアル試験とした。被験者５名に実施例２で得られた錠剤を１回４錠、１日３回、食間に摂取するよう指導した。摂取期間は１週間とした。試験食品は１ボトルに１２０錠入れて配布した。
【００４４】
摂取前及び摂取１週間後に被験者から採血を行い、一般血液検査（アルブミン、Ａ／Ｇ比、ＧＯＴ、ＧＰＴ、γ−ＧＴＰ、ＡＬＰ、血糖、ＨｂＡ１ｃ、中性脂肪、総コレステロール、ＨＤＬ−コレステロール、動脈硬化指数、尿素窒素、クレアチニン、尿酸、アミラーゼ、白血球数、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット値、血小板数、好中球、好酸球、好塩基球、単球、リンパ球）の測定を行った。免疫学的検査［全血法ＩＦＮ−α産生能、ＰＨＡ刺激サイトカイン産生能（ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４、ＩＬ−１２）、ＮＫ活性値（４０：１）、Ｂ−ｃｅｌｌ（ＣＤ１９）、Ｔ−ｃｅｌｌ（ＣＤ３＋５６−）、ヘルパー  Ｔ−ｃｅｌｌ（ＣＤ４）］の測定を行った。
【００４５】
一般血液検査の結果はすべて正常範囲内の値であり、安全性に問題ないことが確認された。
【００４６】
次に、免疫学的検査の結果を表２に示す。試験食品１週間摂取後に、Ｂ−ｃｅｌｌ、Ｔ−ｃｅｌｌ、ヘルパーＴ−ｃｅｌｌの数が有意に増加した（図１）。一方、ＮＫ活性に変化が認められなかった。ＰＨＡ刺激によるサイトカイン産生において、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４、ＩＬ−１２の産生能が増加していることより（図２）、ヘルパーＴ−ｃｅｌｌのＴｈ１、Ｔｈ２タイプのサイトカインの両方を活性化した。また、全血法におけるＩＦＮ−αの産生能においても有意な増加が認められた（図３）。
【００４７】
以上より、ラクトフェリン封入リポソームはＣ型肝炎をはじめとする種々の感染症、ウイルス性疾患やガンなどに対して有効である。
【００４８】
【表２】
2004359648.tif 000003
【００４９】
処方例
実施例１と同様な方法で調製したリポソーム化ラクトフェリンを含有する以下に示す食品を製造した。
【００５０】
チューインガム
2004359648.tif 000004
上記の原料を使用し、一般的な製造法によりチューインガムを製造した。
【００５１】
アイスクリーム
2004359648.tif 000005
上記の原料を使用し、一般的な製造法によりアイスクリームを製造した。
【００５２】
チョコレート
2004359648.tif 000006
上記の原料を使用し、一般的な製造法によりチョコレートを製造した。
【００５３】
【発明の効果】
生理活性蛋白質を経口摂取したとき、胃酸や胃内、小腸内のタンパク分解酵素によって分解され生理活性が抑制されてしまうため、経口摂取による利用が普及していなかったが、蛋白質をリポソームに封入することにより、ペプチド性化合物の生理活性の低下を抑制または生理活性を増強することができるため、このリポソームの経口摂取により蛋白質の生理活性を有効に利用できる。
【００５４】
特にラクトフェリン封入リポソームは、その投与により、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４、ＩＬ−１２、Ｂ細胞、Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞等の値の向上がみられることから、免疫増強作用を有しており、各種の感染症、肝炎、ガン等の予防又は治療に有効である。このため、ラクトフェリン封入リポソームを含有する経口摂取用組成物は、食品組成物、医薬組成物として有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】錠剤摂取前及び摂取後のＢ−ｃｅｌｌ、Ｔ−ｃｅｌｌ及びヘルパーＴ−ｃｅｌｌの変化を示すグラフである。
【図２】錠剤摂取前及び摂取後のＩＦＮ−γ、ＩＬ−４及びＩＬ−１２の変化を示すグラフである。
【図３】錠剤摂取前及び摂取後のＩＦＮ−αの変化を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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