(57)【要約】　　　（修正有）【課題】喘息，成人呼吸器疾患症候群，アトピー性皮膚炎，慢性関節リウマチ、うつ病等の疾患の治療に有用なニコチンアミド誘導体を提供する。【解決手段】下記一般式の化合物または薬学的に許容できる塩。2004083583.tif 000102［破線は、二重結合を表し，ｍ，ｎ，ｏ，ｐ，ｑ，ｒ，ｔは０〜４を，Ａは酸素，ＮＨ，Ｓを，Ｂは酸素，ＮＨを，Ｄは酸素，ＮＲ９を，ＥはＣＨ２，Ｏ，ＮＨ等を，Ｒ１は水素，Ｃ１〜６アルキル，Ｃ３〜７シクロアルキル等を，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は独立に，水素，ヒドロキシ，ハロ等を，Ｒ５は酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９から独立に選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む複素環式基等を，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８はそれぞれ独立に，水素，ハロ，シアノ，ニトロ等を表わす］【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式の化合物または薬学的に許容することのできるその塩：
【化１】
2004083583.tif 000072
［ここで、破線は、任意の二重結合を表し；
ｍは、０または１であり；
ｎは、０または１であり；
ｏは、０、１、２、３または４であり；
ｐは、０または１であり；
ｑは、０、１、２または３であり；
ｒは、０、１、２、３または４であり；
ｔは、０または１であり；
Ａは、酸素、＞ＮＨまたは硫黄であり；
Ｂは、酸素またはＮＨであり；
Ｄは、酸素またはＮＲ９であり｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝；
Ｅは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨまたはＳ（Ｏ）ａであり｛ここで、ａは、０、１または２である｝；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルケニル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、架橋した（Ｃ７−Ｃ９）ビシクロアルキルまたは飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であり；
ここで、当該飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基は、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含み；
ここで、当該Ｒ１シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルカノン、アリール、ビシクロアルキルおよび複素環式基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、または飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環から成る置換基から独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、当該Ｒ１シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ビシクロアルキルおよび複素環式基上の当該飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環置換基は、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含み、ここで、複素環は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、当該Ｒ１シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ビシクロアルキルおよび複素環式基上の当該アルキル、アルコキシまたはシクロアルキル置換基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の副置換基により任意に更に独立に置換されても良く；
または、当該Ｒ１シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ビシクロアルキルおよび複素環式基は、１個から３個の下記一般式の置換基で更に任意に独立に置換されても良く
【化２】
2004083583.tif 000073
ここで、Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルケニル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、架橋した（Ｃ７−Ｃ９）ビシクロアルキルまたは飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環であり；
ここで、当該Ｒ１０飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環は、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含み；
ここで、当該Ｒ１０アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ビシクロアルキルおよび複素環基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、または飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環から独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、当該飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環は、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含み；ここで、複素環は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、当該Ｒ１０アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ビシクロアルキルおよび複素環式基上のアルキル、アルコキシまたはシクロアルキル置換基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
または、Ｒ１は、下記一般式の基であり
【化３】
2004083583.tif 000074
ここで、ｕは、０または１であり；そして
Ｇ、Ｊ、ＫおよびＬは、それぞれ独立に、酸素、硫黄、窒素、ＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝、カルボニルまたはＣＨＲ１６であり；ここで、破線は、任意の二重結合を表し、ＧおよびＪ、ＪおよびＫまたはＫおよびＬ間に１個の二重結合が存在する場合、Ｒ９は存在せず、＞ＣＨＲ１６は＞ＣＲ１６であり、そしてＧ、Ｊ、ＫまたはＬは、カルボニルでは有り得ないことは当然であり；ここで、Ｒ１６は、水素、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、または、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環であり；ここで、当該複素環は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、当該Ｒ１６アルキル、アルコキシまたはシクロアルキル置換基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、各Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、ヒドロキシアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは下記一般式の基であり
【化４】
2004083583.tif 000075
｛ここで、Ｒ１０は、上記で定義した通りである｝；
または、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素と共にカルボニル基を形成するか又は、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素と共に（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル環を形成することができ；
または、ｍが１であり、ｎが１であり、ｏが１であり、そしてｐが０である場合、ＡおよびＲ２は、共に下記一般式の基を形成することができ
【化５】
2004083583.tif 000076
｛ここで、破線は、任意の二重結合を表し、ｑ、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、上記で定義した通りであり、１個の二重結合が、Ｒ３が結合している炭素原子を含む場合、Ｒ３は存在せず｝；
または、ｍが１であり、ｎが１であり、ｏが１であり、そしてｐが０である場合、ＡとＲ２が結合し、且つＲ３と−［Ｒ４］ｑ−Ｒ１が結合して下記一般式の基を形成し
【化６】
2004083583.tif 000077
Ｒ５は、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であり；ここで、複素環式基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、または、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環から独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、当該Ｒ５飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基上の複素環置換基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、当該Ｒ５飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基上のアルキル、アルコキシまたはシクロアルキル置換基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の副置換基により任意に置換されても良く；または、当該Ｒ５飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基は、下記一般式の基
【化７】
2004083583.tif 000078
｛ここで、Ｒ１０は、上記で定義した通りである｝により更に任意に置換されても良く；
または、Ｒ５は、下記一般式の基であり：
【０００１】
【化８】
2004083583.tif 000079
ここで、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、水素、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニル、または、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環から成る群から独立に選ばれる各置換基であり、ここで、当該複素環は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから成る群から独立に選ばれる１個から３個の副置換基により任意に置換されても良く；
または、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、任意に独立に下記一般式の基であり
【化９】
2004083583.tif 000080
｛ここで、Ｒ１０は、上記で定義した通りである｝；
ここで、当該Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５基のアルキル、アルコキシまたはシクロアルキル基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
または、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合している炭素と共に下記一般式の基を形成することができ
【化１０】
2004083583.tif 000081
｛ここで、ｕ、Ｇ、Ｊ、ＫおよびＬは、上記で定義した通りである｝；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ９）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールであり；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している炭素と共に下記一般式の縮合二環式環を形成することができ
【化１１】
2004083583.tif 000082
｛ここで、破線は、任意の二重結合を表し；そしてＭ、Ｐ、ＱおよびＴは、それぞれ独立に、酸素、窒素または、Ｒ１７が水素もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるＣＲ１７であり｝；
但し、ｍが１であり、ｎが１であり、ｏが１であり、ｐが０であり、ｑが０であり、ｒが０であり、Ａが酸素であり、ＢがＮＨであり、Ｒ２およびＲ３が水素であり、Ｒ１が、メチル、メトキシ、クロロまたはフルオロにより置換されたフェニルであり、Ｅが酸素であり、そしてＲ５が、１個または２個のフルオロまたはクロロにより任意に置換されても良いフェニルである場合、Ｒ１は、少なくとも、メチル、メトキシまたはハロ以外の置換基により二−置換されなければならず；
但し、ｔが１である場合、一般式Ｉの化合物は、双イオン性Ｎ−オキシドであり；
但し、Ｇ、Ｊ、ＫおよびＬにより規定された隣り合った位置は、両方とも、酸素により定義することができず；そして
但し、一般式Ｉの破線が、二重結合を表す場合、ｐは０であり、Ｒ３は存在しない］。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが１であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ａが酸素または窒素であり；ＢがＮＨであり；Ｒ２が水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ３が水素であり；Ｒ１が、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であり、ここで、アリール、シクロアルキルおよび複素環式基は、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良く；Ｅが酸素であり、Ｒ５が下記一般式の基であるか
【化１２】
2004083583.tif 000083
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項３】
．　　請求項１に記載の化合物であって、ｍが０であり；ｎが０であり；ｏが３であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ｒ２およびＲ３が水素であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【化１３】
2004083583.tif 000084
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項４】
．　　請求項１に記載の化合物であって、ｍが１であり；ｎが０であり；ｏが２であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ａが酸素であり；Ｒ２およびＲ３が水素であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【化１４】
2004083583.tif 000085
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、ｍが０であり；ｎが０であり；ｏが１であり；ｐが１であり；ｑが１であり；ｒが０であり；Ｒ２およびＲ３が水素であり；Ｄが酸素であり；Ｒ４が水素であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【化１５】
2004083583.tif 000086
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、ｍが０であり；ｎが０であり；ｏが３であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ｒ２が水素またはヒドロキシであり；Ｒ３が水素であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【化１６】
2004083583.tif 000087
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物であって、ｍが１であり；ｎが０であり；ｏが１であり；ｐが１であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ａが酸素であり；Ｒ２およびＲ３が水素であり；Ｄが酸素であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【化１７】
2004083583.tif 000088
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが１であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ａが酸素であり；Ｂが酸素であり；Ｒ２およびＲ３が水素であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【化１８】
2004083583.tif 000089
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であって、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが０であり；ｐが１であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ａが酸素であり；ＢがＮＨであり；ＤがＮＲ８｛ここで、Ｒ８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【０００２】
【化１９】
2004083583.tif 000090
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、ｍが０であり；ｎが１であり；ｏが１であり；ｐが０であり；ｑが１であり；ｒが０であり；ＢがＮＨであり；Ｒ２およびＲ３が、共にカルボニル基を形成し；Ｒ４が水素であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【化２０】
2004083583.tif 000091
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項１１】
．　　請求項１に記載の化合物であって、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが１であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；ＡおよびＲ２が結合して下記一般式の基を形成し
【化２１】
2004083583.tif 000092
｛ここで、Ａは窒素である｝；ＢがＮＨであり；Ｒ１が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり｛ここで、アリール基は、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い｝；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【化２２】
2004083583.tif 000093
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物であって、ｍが０であり；ｎが０であり；ｏが１であり；ｐが０であり；ｑが２であり；ｒが０であり；Ｒ２が、水素またはヒドロキシであり；Ｒ３が水素であり；Ｒ４が、独立に水素またはヒドロキシであり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【化２３】
2004083583.tif 000094
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物であって、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが１、２、３または４であり；ｐが０であり；ｑが１、２、または３であり；ｒが０であり；Ａが酸素であり；Ｂが酸素であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ１が、水素であり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【化２４】
2004083583.tif 000095
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物であって、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが１であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；ＡおよびＲ２が結合して下記一般式の基を形成し
【化２５】
2004083583.tif 000096
｛ここで、Ａは窒素である｝；Ｂが酸素であり；Ｒ１が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり｛ここで、アリール基は、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い｝；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【化２６】
2004083583.tif 000097
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物であって、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが１であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；ＡおよびＲ２が結合して下記一般式の基を形成し
【化２７】
2004083583.tif 000098
｛ここで、Ａは酸素である｝；Ｂが酸素であり；Ｒ１が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり｛ここで、アリール基は、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い｝；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【化２８】
2004083583.tif 000099
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物であって、ｍが１であり；ｎが０であり；ｏが０であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ａが酸素であり；Ｒ１が、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールまたは、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であり、ここで、アリールまたは複素環式基は、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良く；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【化２９】
2004083583.tif 000100
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物であって、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが０であり；ｐが０であり；ｑが１であり；ｒが０であり；Ａが酸素であり；ＢがＮＨであり；Ｒ４がヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【化３０】
2004083583.tif 000101
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基である、前記化合物。
【請求項１８】
以下のものから成る群から選ばれる、請求項１に記載の化合物：
Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−２−（３−メチル−ベンゾ（ｄ）イソオキサゾール−７−イルオキシ）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−２−（３−オキソ−インダン−５−イルオキシ）−ニコチンアミド；
２−（３−（１−ヒドロキシイミノ−エチル）−フェノキシ）−Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−２−（４−オキソ−クロマン−６−イルオキシ）−ニコチンアミド；
（±）２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−インダン−５−イルメチル）−ニコチンアミド；
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ（１，４）ジオキシン−６−イルオキシ）−Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−２−（３−（１−メトキシイミノ−エチル）−フェノキシ）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド；
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−ニトロ−フェノキシ）−ニコチンアミド；
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−アセチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−アセトアミド；
３−｛３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジルカルバモイル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−安息香酸メチルエステル；
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（１−チオフェン−２−イル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−シアノ−フェノキシ）−ニコチンアミド；
２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド；
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
２−（３−シアノ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
（＋）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
（−）−２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
（＋）−２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
（＋）−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
（−）−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；および
２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−メトキシ−フェノキシ）−ニコチンアミド；
２−（３−シアノ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド；および
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド。
【請求項１９】
ヒトを含む哺乳類における、喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸器疾患症候群、ショック、線維症、肺過敏症、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、体重調節、慢性関節リウマチ、悪液質、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節炎症状および他の炎症性疾患、うつ病、多発梗塞性痴呆ならびにエイズのような呼吸器、アレルギー、リウマチ、体重調節、炎症性および中枢神経系疾患の治療のための医薬組成物であって、このような予防または治療に効果的である量の請求項１の化合物または薬学的に許容することのできるその塩および薬学的に許容することのできる担体を含む、前記医薬組成物。
【請求項２０】
ヒトを含む哺乳類における、喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸器疾患症候群、ショック、線維症、肺過敏症、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、体重調節、慢性関節リウマチ、悪液質、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節炎症状および他の炎症性疾患、うつ病、多発梗塞性痴呆ならびにエイズのような呼吸器、アレルギー、リウマチ、体重調節、炎症性および中枢神経系疾患の治療に有用である、ヒトの好酸球の活性化および脱顆粒化を制御するＰＤＥ４Ｄアイソザイムの選択的阻害のための医薬組成物であって、このような治療に効果的である、ＰＤＥ４Ｄアイソザイムを阻害するのに効果的な量のＰＤＥ４Ｄアイソザイム阻害化合物または薬学的に許容することのできるその塩および薬学的に許容することのできる担体を当該哺乳類に投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項２１】
ヒトを含む哺乳類における、喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸器疾患症候群、ショック、線維症、肺過敏症、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、体重調節、慢性関節リウマチ、悪液質、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節炎症状および他の炎症性疾患、うつ病、多発梗塞性痴呆ならびにエイズのような呼吸器、アレルギー、リウマチ、体重調節、炎症性および中枢神経系疾患の治療に有用である、ヒトの好酸球の活性化および脱顆粒化を制御するＰＤＥ４Ｄアイソザイムの選択的阻害のための方法であって、このような治療に効果的である、ＰＤＥ４Ｄアイソザイムを阻害するのに効果的な量のＰＤＥ４Ｄアイソザイム阻害化合物または薬学的に許容することのできるその塩を当該哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
【０００２】
本発明は、ホスホジエステラーゼ４型（ＰＤＥ４）および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）産生の選択的阻害物質であり、それだけで、喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸器疾患症候群、ショック、線維症、肺過敏症、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、体重調節、慢性関節リウマチ、悪液質、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節炎症状および他の炎症性疾患、うつ病、多発梗塞性痴呆ならびにエイズのような呼吸器、アレルギー、リウマチ、体重調節、炎症性および中枢神経系疾患の治療に有用であるニコチンアミド誘導体に関する。
また、本発明は、哺乳類、特にヒトにおける前述の疾患の治療におけるこのような化合物の使用法、及びこのような化合物を含む医薬組成物に関する。
【０００３】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
【０００４】
サイクリックアデノシン三燐酸（ｃＡＭＰ）が、細胞内第二メッセンジャーであるという認識以来、ホスホジエステラーゼ類の阻害が、疾患の進行過程における調節、よって治療的介入の標的であった。更に最近では、異なるクラスのＰＤＥが認識され、それらの選択的阻害は、改善された薬物治療をもたらしてきた。更に詳しくは、ＰＤＥ４の阻害は、炎症性メディエーター放出阻害および気道平滑筋弛緩をもたらし得ることが認められた。従って、ＰＤＥ４を阻害するが他の型のＰＤＥに対する活性が低い化合物は、心血管作用または抗血小板作用を起こすことなく、炎症性メディエーターの放出を阻害し気道平滑筋を弛緩させるであろう。
【０００５】
最近の分子クローニングは、ＰＤＥ４酵素の複雑さ及び多様性を示してきた。今では、別々の遺伝子によりそれぞれコードされた４種の異なるＰＤＥ４アイソザイム（Ａ、Ｂ、ＣおよびＤ）が存在することが知られている。ヒト組み換え物質の動力学的研究は、これら４種のアイソザイムが、ｃＡＭＰの加水分解におけるＫｍおよびＶｍａｘが異なるかもしれないことを示唆している。ＰＤＥ４ｍＲＮＡの組織分布の分析は、それぞれのアイソザイムが、細胞特異的パターンで局在化しているかもしれないことを示唆している。例えば、ヒト骨格筋と異なり、ヒト末梢血白血球は、ＰＤＥ４Ｃメッセージを示さず、モルモット好酸球は、主としてＰＤＥ４Ｄメッセージを示す。ＰＤＥ４アイソザイムの構造および分布の多様性は、炎症細胞の機能のみを遮断するアイソザイム選択阻害物質を発見する機会を提供する。ＰＤＥ４Ｄアイソザイム選択阻害物質を用い、本発明者等は、ＰＤＥ４Ｄアイソザイムが、ヒト好酸球の活性化および脱顆粒化の制御に鍵となる役割を果たすことを示した。霊長目動物モデルの喘息において、ＰＤＥ４Ｄアイソザイム選択化合物は、抗原が誘発する肺好酸球増加症を阻止する。従って、Ｄアイソザイムを選択的に遮断することにより、ＰＤＥ４Ｄ阻害物質は、減少した副作用を示し、抗喘息（抗炎症性）効能を保持する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、下記一般式の化合物または薬学的に許容することのできるその塩に関する：
【０００８】
【化３１】
2004083583.tif 000002
［ここで、破線は、任意の二重結合を表し；
ｍは、０または１であり；
ｎは、０または１であり；
ｏは、０、１、２、３または４であり；
ｐは、０または１であり；
ｑは、０、１、２または３であり；
ｒは、０、１、２、３または４であり；
ｔは、０または１であり；
Ａは、酸素、＞ＮＨまたは硫黄であり；
Ｂは、酸素またはＮＨであり；
Ｄは、酸素またはＮＲ９であり｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝；
Ｅは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨまたはＳ（Ｏ）ａであり｛ここで、ａは、０、１または２である｝；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルケニル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、架橋した（Ｃ７−Ｃ９）ビシクロアルキルまたは飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であり；
ここで、この飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基は、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含み；
ここで、Ｒ１シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルカノン、アリール、ビシクロアルキルおよび複素環式基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、または飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環から成る置換基から独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、このＲ１シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ビシクロアルキルおよび複素環式基上のこの飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環置換基は、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含み、ここで、複素環は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、このＲ１シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ビシクロアルキルおよび複素環式基上のこのアルキル、アルコキシまたはシクロアルキル置換基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の副置換基により任意に更に独立に置換されても良く；
または、このＲ１シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ビシクロアルキルおよび複素環式基は、１個から３個の下記一般式の置換基で更に任意に独立に置換されても良く
【０００９】
【化３２】
2004083583.tif 000003
ここで、Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルケニル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、架橋した（Ｃ７−Ｃ９）ビシクロアルキルまたは飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環であり；
ここで、このＲ１０飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環は、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含み；
ここで、Ｒ１０アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ビシクロアルキルおよび複素環基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、または飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環から独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、この飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環は、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含み；ここで、複素環は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、このＲ１０アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ビシクロアルキルおよび複素環式基上のアルキル、アルコキシまたはシクロアルキル置換基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
または、Ｒ１は、下記一般式の基であり
【００１０】
【化３３】
2004083583.tif 000004
ここで、ｕは、０または１であり；そして
Ｇ、Ｊ、ＫおよびＬは、それぞれ独立に、酸素、硫黄、窒素、ＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝、カルボニルまたはＣＨＲ１６であり；ここで、破線は、任意の二重結合を表し、ＧおよびＪ、ＪおよびＫまたはＫおよびＬ間に１個の二重結合が存在する場合、Ｒ９は存在せず、＞ＣＨＲ１６は＞ＣＲ１６であり、そしてＧ、Ｊ、ＫまたはＬは、カルボニルでは有り得ないことは当然であり；ここで、Ｒ１６は、水素、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、または、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環であり；ここで、この複素環は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、このＲ１６アルキル、アルコキシまたはシクロアルキル置換基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、各Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、ヒドロキシアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは下記一般式の基であり
【００１１】
【化３４】
2004083583.tif 000005
｛ここで、Ｒ１０は、上記で定義した通りである｝；
または、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素と共にカルボニル基を形成するか又は、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素と共に（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル環を形成することができ；
または、ｍが１であり、ｎが１であり、ｏが１であり、そしてｐが０である場合、ＡおよびＲ２は、共に下記一般式の基を形成することができ
【００１２】
【化３５】
2004083583.tif 000006
｛ここで、破線は、任意の二重結合を表し、ｑ、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、上記で定義した通りであり、１個の二重結合が、Ｒ３が結合している炭素原子を含む場合、Ｒ３は存在せず｝；
または、ｍが１であり、ｎが１であり、ｏが１であり、そしてｐが０である場合、ＡとＲ２が結合し、且つＲ３と−［Ｒ４］ｑ−Ｒ１が結合して下記一般式の基を形成し
【００１３】
【化３６】
2004083583.tif 000007
Ｒ５は、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であり；ここで、複素環式基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、または、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環から独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、このＲ５飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基上の複素環置換基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
ここで、このＲ５飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基上のアルキル、アルコキシまたはシクロアルキル置換基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の副置換基により任意に置換されても良く；
または、このＲ５飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基は、下記一般式の基
【００１４】
【化３７】
2004083583.tif 000008
｛ここで、Ｒ１０は、上記で定義した通りである｝により更に任意に置換されても良く；
または、Ｒ５は、下記一般式の基であり：
【００１５】
【化３８】
2004083583.tif 000009
ここで、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、水素、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニル、または、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環から成る群から独立に選ばれる各置換基であり、ここで、この複素環は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから成る群から独立に選ばれる１個から３個の副置換基により任意に置換されても良く；
または、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、任意に独立に下記一般式の基であり
【００１６】
【化３９】
2004083583.tif 000010
｛ここで、Ｒ１０は、上記で定義した通りである｝；
ここで、これらのＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５基のアルキル、アルコキシまたはシクロアルキル基は、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールから独立に選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良く；
または、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合している炭素と共に下記一般式の基を形成することができ
【００１７】
【化４０】
2004083583.tif 000011
｛ここで、ｕ、Ｇ、Ｊ、ＫおよびＬは、上記で定義した通りである｝；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素、ハロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ１−Ｃ９）アルキル）２アミノスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ９）ヘテロアリールであり；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している炭素と共に下記一般式の縮合二環式環を形成することができ
【００１８】
【化４１】
2004083583.tif 000012
｛ここで、破線は、任意の二重結合を表し；そしてＭ、Ｐ、ＱおよびＴは、それぞれ独立に、酸素、窒素または、Ｒ１７が水素もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるＣＲ１７であり｝；
但し、ｍが１であり、ｎが１であり、ｏが１であり、ｐが０であり、ｑが０であり、ｒが０であり、Ａが酸素であり、ＢがＮＨであり、Ｒ２およびＲ３が水素であり、Ｒ１が、メチル、メトキシ、クロロまたはフルオロにより置換されたフェニルであり、Ｅが酸素であり、そしてＲ５が、１個または２個のフルオロまたはクロロにより任意に置換されても良いフェニルである場合、Ｒ１は、少なくとも、メチル、メトキシまたはハロ以外の置換基により二−置換されなければならず；
但し、ｔが１である場合、一般式Ｉの化合物は、双イオン性Ｎ−オキシドであり；
但し、Ｇ、Ｊ、ＫおよびＬにより規定された隣り合った位置は、両方とも、酸素により定義することができず；そして
但し、一般式Ｉの破線が、二重結合を表す場合、ｐは０であり、Ｒ３は存在しない］。
【００１９】
本明細書で用いる゛アルキル゛には、特に断らない限り、直鎖、分枝鎖または環状部分又はそれらの組み合わせを有する飽和した一価の炭化水素基が含まれる。
本明細書で用いる゛アルコキシ゛には、゛アルキル゛が上記で定義されたＯ−アルキル基が含まれる。
本明細書で用いる゛アリール゛には、特に断らない限り、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから成る群から選ばれる１個から３個の置換基により任意に置換されても良い、フェニルまたはナフチルのような、１個の水素の除去により芳香族炭化水素から誘導される有機基が含まれる。
本明細書で用いる゛酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、上記で定義した通りである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基゛には、特に断らない限り、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、チオピラニル、アジリジニル、オキシラニル、メチレンジオキシル、クロメニル、イソオキサゾリジニル、１，３−オキサゾリジン−３−イル、イソチアゾリジニル、１，３−チアゾリジン−３−イル、１，２−ピラゾリジン−２−イル、１，３−ピラゾリジン−１−イル、ピペリジニル、チオモルホリニル、１，２−テトラヒドロチアジン−２−イル、１，３−テトラヒドロチアジン−３−イル、テトラヒドロチアジアジニル、モルホリニル、１，２−テトラヒドロジアジン−２−イル、１，３−テトラヒドロジアジン−１−イル、テトラヒドロアゼピニル、ピペラジニル、クロマニル、フリル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、１，３，５−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，３，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、シンノリニル、プテリジニル、プリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−３−イル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾール、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、チアナフテニル、イソチアナフテニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、インドリル、インドリジニル、インダゾリル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニルが含まれるが、これらに制限される訳ではない。好ましくは、複素環は、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、ピリジル、ベンゾオキサゾリルまたはインドリルを指す。
本明細書で用いる゛アシル゛には、特に断らない限り、Ｒが、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシである一般式ＲＣＯの基が含まれ、゛アルキル゛または゛アリール゛とは、上記で定義した通りである。
本明細書で用いる゛アシルオキシ゛には、゛アシル゛が、上記で定義されるＯ−アシル基が含まれる。
【００２０】
一般式Ｉの化合物は、キラル中心を有することができ、従って、異なる鏡像異性形態で存在する。本発明は、一般式Ｉの化合物の全ての光学異性体および立体異性体ならびにその混合物に関する。
【００２１】
一般式Ｉの好ましい化合物としては、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが１であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ａが酸素または窒素であり；ＢがＮＨであり；Ｒ２が水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ３が水素であり；Ｒ１が、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であり、ここで、アリール、シクロアルキルおよび複素環式基は、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良く；Ｅが酸素であり、Ｒ５が下記一般式の基であるか
【００２２】
【化４２】
2004083583.tif 000013
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００２３】
一般式Ｉの更に好ましい化合物は、Ｒ１が、任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、この置換基が、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４もしくはＲ１５の内少なくとも１つが、ハロであるか、または、Ｒ１２およびＲ１３が、共に縮合二環式環｛ここで、ｕは０であり、ＧおよびＬは酸素であり、ＪはＣＨ２である｝を形成するものである。
【００２４】
一般式Ｉの他の好ましい化合物としては、ｍが０であり；ｎが０であり；ｏが３であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ｒ２およびＲ３が水素であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【００２５】
【化４３】
2004083583.tif 000014
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００２６】
一般式Ｉの他の好ましい化合物としては、ｍが１であり；ｎが０であり；ｏが２であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ａが酸素であり；Ｒ２およびＲ３が水素であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【００２７】
【化４４】
2004083583.tif 000015
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００２８】
一般式Ｉの他の好ましい化合物としては、ｍが０であり；ｎが０であり；ｏが１であり；ｐが１であり；ｑが１であり；ｒが０であり；Ｒ２およびＲ３が水素であり；Ｄが酸素であり；Ｒ４が水素であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【００２９】
【化４５】
2004083583.tif 000016
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００３０】
一般式Ｉの他の好ましい化合物としては、ｍが０であり；ｎが０であり；ｏが３であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ｒ２が水素またはヒドロキシであり；Ｒ３が水素であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【００３１】
【化４６】
2004083583.tif 000017
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００３２】
一般式Ｉの他の好ましい化合物としては、ｍが１であり；ｎが０であり；ｏが１であり；ｐが１であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ａが酸素であり；Ｒ２およびＲ３が水素であり；Ｄが酸素であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【００３３】
【化４７】
2004083583.tif 000018
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００３４】
一般式Ｉの他の好ましい化合物としては、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが１であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ａが酸素であり；Ｂが酸素であり；Ｒ２およびＲ３が水素であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【００３５】
【化４８】
2004083583.tif 000019
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００３６】
一般式Ｉの他の好ましい化合物としては、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが０であり；ｐが１であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ａが酸素であり；ＢがＮＨであり；ＤがＮＲ８｛ここで、Ｒ８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【００３７】
【化４９】
2004083583.tif 000020
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００３８】
一般式Ｉの他の好ましい化合物としては、ｍが０であり；ｎが１であり；ｏが１であり；ｐが０であり；ｑが１であり；ｒが０であり；ＢがＮＨであり；Ｒ２およびＲ３が、共にカルボニル基を形成し；Ｒ４が水素であり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【００３９】
【化５０】
2004083583.tif 000021
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００４０】
一般式Ｉの他の好ましい化合物としては、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが１であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；ＡおよびＲ２が結合して下記一般式の基を形成し
【００４１】
【化５１】
2004083583.tif 000022
｛ここで、Ａは窒素である｝；ＢがＮＨであり；Ｒ１が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり｛ここで、アリール基は、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い｝；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【００４２】
【化５２】
2004083583.tif 000023
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００４３】
一般式Ｉの他の好ましい化合物としては、ｍが０であり；ｎが０であり；ｏが１であり；ｐが０であり；ｑが２であり；ｒが０であり；Ｒ２が、水素またはヒドロキシであり；Ｒ３が水素であり；Ｒ４が、独立に水素またはヒドロキシであり；Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【００４４】
【化５３】
2004083583.tif 000024
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００４５】
一般式Ｉの他の好ましい化合物としては、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが１、２、３または４であり；ｐが０であり；ｑが１、２、または３であり；ｒが０であり；Ａが酸素であり；Ｂが酸素であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ１が、水素であり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【００４６】
【化５４】
2004083583.tif 000025
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００４７】
一般式Ｉの他の好ましい化合物としては、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが１であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；ＡおよびＲ２が結合して下記一般式の基を形成し
【００４８】
【化５５】
2004083583.tif 000026
｛ここで、Ａは窒素である｝；Ｂが酸素であり；Ｒ１が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり｛ここで、アリール基は、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い｝；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【００４９】
【化５６】
2004083583.tif 000027
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００５０】
一般式Ｉの他の好ましい化合物としては、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが１であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；ＡおよびＲ２が結合して下記一般式の基を形成し
【００５１】
【化５７】
2004083583.tif 000028
｛ここで、Ａは酸素である｝；Ｂが酸素であり；Ｒ１が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり｛ここで、アリール基は、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良い｝；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【００５２】
【化５８】
2004083583.tif 000029
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００５３】
一般式Ｉの他の好ましい化合物としては、ｍが１であり；ｎが０であり；ｏが０であり；ｐが０であり；ｑが０であり；ｒが０であり；Ａが酸素であり；Ｒ１が、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールまたは、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であり、ここで、アリールまたは複素環式基は、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノにより任意に置換されても良く；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【００５４】
【化５９】
2004083583.tif 000030
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００５５】
一般式Ｉの他の好ましい化合物としては、ｍが１であり；ｎが１であり；ｏが０であり；ｐが０であり；ｑが１であり；ｒが０であり；Ａが酸素であり；ＢがＮＨであり；Ｒ４がヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｅが酸素であり、そしてＲ５が下記一般式の基であるか
【００５６】
【化６０】
2004083583.tif 000031
またはＲ５が、酸素、硫黄、窒素およびＮＲ９｛ここで、Ｒ９は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである｝から成る群の内１個から４個をヘテロ原子として含む飽和もしくは未飽和の環式もしくは二環式（Ｃ３−Ｃ７）複素環式基であるものが挙げられる。
【００５７】
一般式Ｉの特定の好ましい化合物としては、以下のものが挙げられる：
Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−２−（３−メチル−ベンゾ（ｄ）イソオキサゾール−７−イルオキシ）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−２−（３−オキソ−インダン−５−イルオキシ）−ニコチンアミド；
２−（３−（１−ヒドロキシイミノ−エチル）−フェノキシ）−Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−２−（４−オキソ−クロマン−６−イルオキシ）−ニコチンアミド；
（±）２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−インダン−５−イルメチル）−ニコチンアミド；
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ（１，４）ジオキシン−６−イルオキシ）−Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−２−（３−（１−メトキシイミノ−エチル）−フェノキシ）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド；
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−ニトロ−フェノキシ）−ニコチンアミド；
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−アセチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−アセトアミド；
３−｛３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジルカルバモイル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−安息香酸メチルエステル；
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（１−チオフェン−２−イル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−シアノ−フェノキシ）−ニコチンアミド；
２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド；
（＋）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
（−）−２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
（＋）−２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
（＋）−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
（−）−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；および
２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド；
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
２−（３−シアノ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−メトキシ−フェノキシ）−ニコチンアミド；
２−（３−シアノ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド；および
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド。
【００５８】
また、本発明は、ヒトを含む哺乳類における、喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸器疾患症候群、ショック、線維症、肺過敏症、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、体重調節、慢性関節リウマチ、悪液質、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節炎症状および他の炎症性疾患、うつ病、多発梗塞性痴呆ならびにエイズのような呼吸器、アレルギー、リウマチ、体重調節、炎症性および中枢神経系疾患の予防または治療に効果的である量の請求項１の化合物または薬学的に許容することのできるその塩および薬学的に許容することのできる担体を含む、このような治療のための医薬組成物に関する。
【００５９】
また、本発明は、ヒトを含む哺乳類における、喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸器疾患症候群、ショック、線維症、肺過敏症、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、体重調節、慢性関節リウマチ、悪液質、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節炎症状および他の炎症性疾患、うつ病、多発梗塞性痴呆ならびにエイズのような呼吸器、アレルギー、リウマチ、体重調節、炎症性および中枢神経系疾患の治療に効果的である量の請求項１の化合物または薬学的に許容することのできるその塩をこの哺乳類に投与することを含む、このような治療のための方法に関する。
【００６０】
また、本発明は、ヒトを含む哺乳類における、喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸器疾患症候群、ショック、線維症、肺過敏症、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、体重調節、慢性関節リウマチ、悪液質、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節炎症状および他の炎症性疾患、うつ病、多発梗塞性痴呆ならびにエイズのような呼吸器、アレルギー、リウマチ、体重調節、炎症性および中枢神経系疾患の治療に効果的である、ＰＤＥ４Ｄアイソザイムを阻害するのに効果的な量のＰＤＥ４Ｄアイソザイム阻害化合物または薬学的に許容することのできるその塩および薬学的に許容することのできる担体をこの哺乳類に投与することを含む、このような治療に有用である、ヒトの好酸球の活性化および脱顆粒化を制御するＰＤＥ４Ｄアイソザイムの選択的阻害のための医薬組成物に関する。
【００６１】
また、本発明は、ヒトを含む哺乳類における、喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸器疾患症候群、ショック、線維症、肺過敏症、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、体重調節、慢性関節リウマチ、悪液質、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節炎症状および他の炎症性疾患、うつ病、多発梗塞性痴呆ならびにエイズのような呼吸器、アレルギー、リウマチ、体重調節、炎症性および中枢神経系疾患の治療に効果的である、ＰＤＥ４Ｄアイソザイムを阻害するのに効果的な量のＰＤＥ４Ｄアイソザイム阻害化合物または薬学的に許容することのできるその塩をこの哺乳類に投与することを含む、このような治療に有用である、ヒトの好酸球の活性化および脱顆粒化を制御するＰＤＥ４Ｄアイソザイムの選択的阻害のための方法に関する。
【００６２】
以下の反応模式図は、本発明の化合物の調製を具体的に説明する。
模式図１
【化６１】
2004083583.tif 000032
模式図２
【化６２】
2004083583.tif 000033
模式図３
【化６３】
2004083583.tif 000034
模式図４
【化６４】
2004083583.tif 000035
模式図５
【化６５】
2004083583.tif 000036
模式図６
【化６６】
2004083583.tif 000037
模式図７
【化６７】
2004083583.tif 000038
模式図８
【化６８】
2004083583.tif 000039
模式図９
【化６９】
2004083583.tif 000040
模式図１０
【化７０】
2004083583.tif 000041
模式図１１
【化７１】
2004083583.tif 000042
模式図１２
【化７２】
2004083583.tif 000043
模式図１３
【化７３】
2004083583.tif 000044
模式図１４
【化７４】
2004083583.tif 000045
模式図１５
【化７５】
2004083583.tif 000046
模式図１６
【化７６】
2004083583.tif 000047
模式図１７
【化７７】
2004083583.tif 000048
模式図１８
【化７８】
2004083583.tif 000049
模式図１９
【化７９】
2004083583.tif 000050
模式図２０
【化８０】
2004083583.tif 000051
模式図２１
【化８１】
2004083583.tif 000052
模式図２２
【化８２】
2004083583.tif 000053
模式図２３
【化８３】
2004083583.tif 000054
模式図２４
【化８４】
2004083583.tif 000055
模式図２５
【化８５】
2004083583.tif 000056
模式図２６
【化８６】
2004083583.tif 000057
模式図２７
【化８７】
2004083583.tif 000058
模式図２８
【化８８】
2004083583.tif 000059
【００６３】
模式図１の反応１において、一般式ＩＶの２−クロロピリジン化合物を、水素化ナトリウムおよび、ジメチルホルムアミドのような極性非プロトン性溶媒の存在下、ＩＶと一般式Ｒ５（ＣＨ２）ｒ−ＯＨの化合物とを反応させることにより一般式ＩＩＩの相当する化合物に変換する。反応は、室温で約３時間から約２０時間、好ましくは約４時間行う。
【００６４】
模式図２の反応１において、一般式ＩＶの３−カルボン酸化合物を、塩化チエニルの存在下、ＩＶとエタノールとを反応させることにより一般式ＶＩの相当するエチルエステルピリジン化合物に変換する。反応混合物を、約１時間から約３時間、好ましくは約１．５時間還流加熱する。
【００６５】
模式図２の反応２において、一般式ＶＩの２−クロロピリジン化合物を、炭酸セシウムおよび、ジメチルホルムアミドのような極性非プロトン性溶媒の存在下、ＶＩと一般式Ｒ５（ＣＨ２）ｒ−ＯＨの化合物とを反応させることにより一般式Ｖの相当する化合物に変換する。反応は、約６５℃から約９０℃、好ましくは約６５℃の温度で約１０時間から約１８時間、好ましくは約１０時間行う。
【００６６】
模式図２の反応３において、一般式Ｖのエチルエステルピリジン化合物を、水酸化ナトリウムの存在下、Ｖとエタノールとを反応させることにより一般式ＩＩＩの相当する３−カルボン酸化合物に変換する。反応混合物を、約３時間から約５時間、好ましくは約４時間還流加熱する。
【００６７】
模式図３の反応１において、一般式ＩＶの３−カルボン酸化合物を、炭酸カリウムおよび、ジメチルホルムアミドのような極性非プロトン性溶媒の存在下、ＩＶと臭化ベンジルとを反応させることにより一般式Ｘの相当するベンジルエステルピリジン化合物に変換する。反応は、室温で約１時間から約２４時間、好ましくは約１０時間行う。
【００６８】
模式図３の反応２において、一般式Ｘの２−クロロピリジン化合物を、炭酸セシウムおよび、ジメチルホルムアミドのような極性非プロトン性溶媒の存在下、Ｘと３−ヨードフェノールとを反応させることにより一般式ＩＸの相当する化合物に変換する。反応は、約７０℃から約８０℃、好ましくは約７５℃の温度で約１時間から約６時間、好ましくは約２時間行う。
【００６９】
模式図３の反応３において、一般式ＩＸの（３−ヨード−フェノキシ）ピリジン化合物を、酢酸パラジウム、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、トリエチルアミドおよび、ジメチルホルムアミドのような極性非プロトン性溶媒の存在下、ＩＸと一酸化炭素およびメタノールとを反応させることにより一般式ＶＩＩＩの相当する化合物に変換する。反応混合物を、約５０℃から約７０℃、好ましくは約６０℃の温度に約２時間から約４時間、好ましくは約４時間加熱する。
【００７０】
模式図３の反応４において、一般式ＶＩＩＩのベンジルエステルピリジン化合物を、炭素に担持したパラジウム、メタノールおよび酢酸エチルの存在下、ＶＩＩＩを水素化することによりＶＩＩＩの相当する化合物に変換する。反応は、室温で約１時間から約２時間、好ましくは約２時間行う。
模式図４の反応１において、一般式ＩＩＩのカルボン酸ピリジン化合物を、４つの異なる合成法の内１つによりＩＩＩと下記一般式の化合物
【化８９】
2004083583.tif 000060
とを反応させることにより一般式ＸＩの相当する化合物に変換する。
【００７１】
第一の方法において、一般式ＩＩＩの化合物を、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物および、ジメチルホルムアミドのような極性非プロトン性溶媒の存在下、ＸＩＩと反応させる。反応は、室温で約１時間から約２４時間、好ましくは約１０時間行う。第二の方法において、ＩＩＩを、約０℃から約−２０℃、好ましくは約−１０℃の温度で、約１５分から約１時間、好ましくは約３０分間、Ｎ−メチルモルホリンおよび、塩化メチレンのような極性非プロトン性溶媒の存在下、イソブチルクロロホルマートのようなクロロホルマートと反応させる。反応混合物を室温に温め、一般式ＸＩＩの化合物を加える。その結果できた反応混合物を、約１時間から約２４時間、好ましくは約１０時間攪拌する。
第三の方法において、一般式ＩＩＩの化合物を、約１時間から約２４時間、好ましくは約１時間、塩化チオニルの存在下、加熱還流する。その結果できた酸塩化物を、次いで、ピリジンおよび、テトラヒドロフランのような極性非プロトン性溶媒の存在下、一般式ＸＩＩの化合物と反応させる。反応は、約０℃から約室温の温度、好ましくは約０℃で行う。
【００７２】
第四の方法において、一般式ＩＩの化合物を、ＢＯＰ、ジイソプロピルエチルアミンおよび、ジメチルホルムアミドのような極性非プロトン性溶媒の存在下、ＸＩＩと反応させる。反応は、室温で約３時間から約４時間、好ましくは約４時間行う。
【００７３】
模式図５の反応１において、一般式ＩＩＩの３−カルボン酸ピリジン化合物を、４−ジメチルアミノピリジン、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、ピリジンおよびジエチルエーテルの存在下、ＩＩＩと下記一般式の化合物
【化９０】
2004083583.tif 000061
とを反応させることにより一般式ＸＩＩＩの相当する化合物に変換する。反応は、室温で約１時間から約３時間、好ましくは約１時間行う。
【００７４】
模式図６の反応１において、一般式ＸＶＩの化合物を、ホルムアルデヒドおよび水素化シアノ硼素ナトリウムの存在下、ＸＶＩとアセトニトリルとを反応させることにより一般式ＸＶの相当する化合物に変換する。反応は、室温で約１４時間から約１６時間、好ましくは約１６時間行う。
【００７５】
模式図７の反応１において、一般式ＸＶＩＩの化合物を、初めにトルエンのような非プロトン性溶媒中でＸＶＩＩとオキシ塩化燐とを反応させ、次いで、このように形成した化合物を、メタノールのような極性プロトン性溶媒中で水酸化ナトリウムで処理することにより、一般式ＸＶＩの相当する化合物に変換する。反応は、約０℃から室温、好ましくは約２２℃の温度で、約１時間から約２４時間、好ましくは約１２時間行う。
【００７６】
模式図８の反応１において、一般式ＸＩＸの化合物を、模式図７の反応１で述べた方法により、一般式ＸＶＩＩＩの相当する化合物に変換する。
【００７７】
模式図９の反応１において、一般式ＸＸＩの３−アミノピリジン化合物を、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物および、ジメチルホルムアミドのような極性非プロトン性溶媒の存在下、ＸＸＩと下記一般式の化合物
【化９１】
2004083583.tif 000062
とを反応させることにより一般式ＸＸの相当する化合物に変換する。反応は、室温で約１時間から約２４時間、好ましくは約１６時間行う。
【００７８】
模式図１０の反応１において、一般式ＸＸＩＩＩの化合物を、ｐ−トルエンスルホン酸および、トルエンのような非プロトン性溶媒の存在下、ＸＸＩＩＩと下記一般式の化合物
【化９２】
2004083583.tif 000063
とを反応させることにより一般式ＸＸＩＩの相当する化合物に変換する。反応混合物を、約１時間から約４８時間、好ましくは約２４時間加熱還流する。
【００７９】
模式図１１の反応１において、一般式ＸＸＶＩの化合物を、テトラヒドロフランのような非プロトン性溶媒中でＸＸＶＩとメチルリチウムとを反応させることにより一般式ＸＸＶの相当する化合物に変換する。反応は、約−７５℃から約−８５℃、好ましくは約−７８℃の温度で約１時間から約６時間、好ましくは約２時間行う。
【００８０】
模式図１２の反応１において、一般式ＸＸＶＩＩＩの化合物を、塩化メチレンのような極性非プロトン性溶媒中でＸＸＶＩＩＩと三臭化硼素とを反応させることにより一般式ＸＸＶＩＩの相当する化合物に変換する。反応は、約−７８℃から室温、好ましくは約０℃の温度で約１時間から約２４時間、好ましくは約１６時間行う。
【００８１】
模式図１３の反応１において、一般式ＸＸＸの化合物を、トリエチルアミンおよび、塩化メチレンのような極性非プロトン性溶媒の存在下、ＸＸＸと下記一般式の化合物
【化９３】
2004083583.tif 000064
とを反応させることにより一般式ＸＸＩＸの相当する化合物に変換する。反応は、約０℃から室温、好ましくは約０℃の温度で約３０分から約２時間、好ましくは約１時間行う。
【００８２】
模式図１４の反応１において、一般式ＸＸＸの化合物を、トリエチルアミンの存在下、ＸＸＸとメタンスルホン酸無水物とを反応させることにより一般式ＸＸＸＩＩの相当する化合物に変換する。反応は、室温で約３０分から約２４時間、好ましくは約１２時間行う。
【００８３】
模式図１５の反応１において、一般式ＸＸＸＶの化合物を、エタノールのような極性非プロトン性溶媒中でＸＸＸＶと水酸化ナトリウムとを反応させることにより一般式ＸＸＸＩＶの相当する化合物に変換する。反応物を、約１時間から約２４時間、好ましくは約９時間加熱還流する。
【００８４】
模式図１６の反応１において、一般式ＸＸＸＶＩＩの化合物を、塩化メチレンのような極性非プロトン性溶媒中でＸＸＸＶＩＩを過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウムおよび４−メチルモルホリンＮ−オキシドで酸化することにより一般式ＸＸＸＶＩの相当する化合物に変換する。反応は、室温で約２時間から約６時間、好ましくは約４時間行う。
【００８５】
模式図１７の反応１において、一般式ＸＸＸＩＸの２−アミノピリジン化合物を、ＸＸＸＩＸと一般式Ｒ５−Ｎ＝Ｃ＝Ｏの化合物とを反応させることにより一般式ＸＸＸＶＩＩＩの相当する化合物に変換する。反応物を、約１時間から約２４時間、好ましくは約１６時間加熱還流する。
【００８６】
模式図１８の反応１において、一般式ＸＬＩの２−ニトロピリジン化合物を、ＸＬＩを炭素担持１０％酸化白金、メタノールおよびテトラヒドロフランで還元することにより一般式ＸＬの相当する２−アミノピリジン化合物に変換する。反応は、室温で約１時間から約３時間、好ましくは約２時間行う。
【００８７】
模式図１９の反応１において、一般式ＸＬＩＩＩの化合物を、塩化メチレンのような極性非プロトン性溶媒中でＸＬＩＩＩとＭＣＰＢＡとを反応させることにより一般式ＸＬＩＩの相当する化合物に変換する。反応は、室温で約１時間から約４時間、好ましくは約１時間行う。
【００８８】
模式図２０の反応１において、一般式ＸＬＶの２−クロロピリジン化合物を、炭酸セシウムおよび、ジメチルホルムアミドのような極性非プロトン性溶媒の存在下、ＸＬＶと一般式Ｒ５（ＣＨ２）ｒＯＨの化合物とを反応させることにより一般式ＸＬＶＩの相当する化合物に変換する。反応は、約６５℃から約９０℃、好ましくは約８０℃の温度で約１０時間から約１８時間、好ましくは約１６時間行う。
【００８９】
模式図２０の反応２において、一般式ＸＬＶＩの３−シアノピリジン化合物を、水酸化カリウムおよび、エタノールのような極性プロトン性溶媒の存在下、ＸＬＶＩと過酸化水素とを反応させることにより一般式ＸＬＶＩＩの相当する化合物に変換する。反応は、室温で約１時間から約２４時間、好ましくは約１２時間行う。
【００９０】
模式図２０の反応３において、一般式ＸＬＶＩＩの化合物を、水酸化カリウムおよび、ジメチルスルホキシドのような極性非プロトン性溶媒の存在下、ＸＬＶＩＩと下記一般式の化合物
【化９４】
2004083583.tif 000065
｛ここで、Ｘは、クロロ、ブロモまたはヨードである｝とを反応させることにより一般式ＸＬＩＶの相当する化合物に変換する。反応は、室温で約１時間から約２４時間、好ましくは約１時間行う。
【００９１】
模式図２１の反応１において、一般式ＸＬＩＸの化合物を、テトラヒドロフランのような極性非プロトン性溶媒中で、ＸＬＩＸと下記一般式の化合物
【化９５】
2004083583.tif 000066
とを反応させることにより一般式Ｌの相当する化合物に変換する。反応は、約−８５℃から約−７５℃、好ましくは約−７８℃の温度で約０．５時間から約１６時間、好ましくは約２時間行う。
【００９２】
模式図２１の反応２において、一般式Ｌの化合物を、アセトンのような極性非プロトン性溶媒中で、Ｌとクロム酸、硫酸および水とを反応させることにより一般式ＸＬＶＩＩＩの相当する化合物に変換する。反応は、約０℃から約２５℃、好ましくは約０℃の温度で約０．５時間から約１６時間、好ましくは約２時間行う。
【００９３】
模式図２２の反応１において、一般式ＬＩＩＩの化合物を、水素化ナトリウムおよび、テトラヒドロフランのような極性非プロトン性溶媒の存在下、ＬＩＩＩと下記一般式の化合物
【化９６】
2004083583.tif 000067
とを反応させることにより一般式ＬＩＶの相当する化合物に変換する。反応は、約０℃から約６０℃、好ましくは約０℃の温度で約１時間から約１６時間、好ましくは約４時間行う。
【００９４】
模式図２２の反応２において、一般式ＬＩＶの化合物を、約１時間から約１６時間、好ましくは約４時間、ＬＩＶとニートのトリフルオロ酢酸とを反応させることにより一般式ＬＩＩの相当する化合物に変換する。
【００９５】
模式図２３の反応１において、一般式ＬＶＩの化合物を、リチウムジイソプロピルアミドおよび、テトラヒドロフランのような極性非プロトン性溶媒の存在下、ＬＶＩと一般式Ｒ１ＣＨＯの化合物とを反応させることにより一般式ＬＶの相当する化合物に変換する。反応は、約−７５℃から約−８５℃、好ましくは約−７８℃の温度で、約１時間から約６時間、好ましくは約１時間行う。
【００９６】
模式図２４の反応１において、一般式ＬＶＩＩＩの化合物を、メタノールのような極性プロトン性溶媒の存在下、ＬＶＩＩＩと水素化硼素ナトリウムとを反応させることにより一般式ＬＶＩＩの相当する化合物に変換する。反応は、約−１０℃から約１０℃、好ましくは約０℃の温度で、約０．５時間から約１６時間、好ましくは約１時間行う。
【００９７】
模式図２５の反応１において、一般式ＬＸの化合物を、水素化ナトリウムおよび、ジメチルホルムアミドのような極性非プロトン性溶媒の存在下、ＬＸと下記一般式の化合物
【化９７】
2004083583.tif 000068
｛ここで、Ｘは、クロロ、ブロモまたはヨードである｝とを反応させることにより一般式ＬＩＸの相当する化合物に変換する。
【００９８】
模式図２６の反応１において、一般式ＬＸＩＩの２−フルオロピリジン化合物を、リチウムジイソプロピルアミドおよび、テトラヒドロフランのような極性非プロトン性溶媒の存在下、ＬＸＩＩと下記一般式の化合物
【化９８】
2004083583.tif 000069
とを反応させることにより一般式ＬＸＩＩＩの相当する化合物に変換する。
【００９９】
模式図２６の反応２において、一般式ＬＸＩＩＩの化合物を、水素化ナトリウムおよび、ジメチルホルムアミドのような極性非プロトン性溶媒の存在下、ＬＸＩＩＩと一般式ＨＥ−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ５の化合物とを反応させることにより一般式ＸＬＶＩＩＩの相当する化合物に変換する。
【０１００】
模式図２７の反応１において、一般式ＬＸＶの化合物を、ベンゼンの存在下、ＬＸＶとバーゲス（Ｂｕｒｇｅｓｓ）試薬ＣＨ３ＯＯＣＮＳＯ２ＮＣＨ２ＣＨ３の化合物とを反応させることにより一般式ＬＸＶＩの相当する化合物に変換する。
【０１０１】
模式図２７の反応２において、一般式ＬＸＶＩの化合物を、ｔｅｒｔ−ブタノール、ＮＭＯおよびアセトンの存在下、ＬＸＶＩと四酸化オスミウムとを反応させることにより一般式ＬＸＩＶの相当する化合物に変換する。
【０１０２】
模式図２８の反応１において、一般式ＬＸＶＩの化合物を、炭素担持パラジウムおよびエタノールの存在下でＬＸＶＩを水素化することにより一般式ＬＸＶＩＩの相当する化合物に変換する。
【０１０３】
事実上塩基性である一般式Ｉの化合物は、種々の無機および有機酸と種々の異なる塩を形成することができる。このような塩は、ヒトまたは動物に投与するのに薬学的に許容することができねばならないが、実際には、初めに反応混合物から一般式Ｉの化合物を薬学的に許容することのできない塩として単離し、次いで単純に後者をアルカリ試薬での処理により遊離の塩基化合物に戻し、次いで、後者の遊離塩基を薬学的に許容することのできる酸付加塩に変換することが、しばしば望ましい。本発明の塩基化合物の酸付加塩は、水性溶媒媒体中で又はメタノールもしくはエタノールのような適切な有機溶媒中で塩基化合物を実質的に同量の選択した鉱酸または有機酸で処理することにより容易に調製される。溶媒の蒸発により、所望の固形塩が、容易に得られる。所望の酸付加塩は、有機溶媒中の遊離塩基の溶液から、溶液に適切な鉱酸または有機酸を加えることにより沈殿させることもできる。アミノ基の薬学的に許容することのできる塩としては、塩酸塩（好ましい）、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、燐酸塩、燐酸水素塩、燐酸二水素塩、酢酸、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩（メシラート）およびｐ−トルエンスルホン酸塩（トシラート）が挙げられる。一般式Ｉの化合物のカチオン性塩は、Ｒ６がカルボキシである場合のようなカルボキシ基とナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、Ｎ，Ｎ´−ジベンジルエチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン（メグルミン）、エタノールアミン、トロメタミン、またはジエタノールアミンのような適切なカチオン性塩試薬との反応を介することを除いては同様に調製される。
【０１０４】
炎症性疾患の治療的または予防的処置でのヒトへの投与には、一般式Ｉの化合物または薬学的に許容することのできるその塩（活性化合物）の経口用量は、通常、１回または分割量で平均成人患者（７０ｋｇ）に対し１日０．１から１０００ｍｇの範囲である。活性化合物は、１回または分割量で投与することができる。個々の錠剤またはカプセル剤は、通常、適切な薬学的に許容することのできる賦形剤または担体中に０．１から１００ｍｇの活性化合物を含有すべきである。静脈投与のための用量は、代表的には、必要に応じて１回量当たり０．１から１０ｍｇの範囲内である。鼻腔内または吸入投与には、通常、０．１から１％（ｗ／ｖ）溶液としての量で処方される。実際には、医師が、個々の患者にとって最も適切である実際の用量を決定し、それは、年齢、体重および特定の患者の応答と共に変化する。上記の用量は、平均の場合の例であるが、当然のことながら、より高い又は低い用量範囲が優れている個々の場合があってもよく、このような用量の全てが、本発明の範囲内に入る。
【０１０５】
ヒトへの使用には、本発明の活性化合物は、単独で投与することができるが、通常、意図する投与経路および標準製薬慣習に関して選ばれた製薬希釈剤または担体と混合して投与する。例えば、デンプンもしくは乳糖のような医薬品添加物を含有する錠剤の形態で、または単独もしくは医薬品添加物と混合してのいずれかでカプセル剤で、または着香剤もしくは着色剤を含有するエリキシル剤もしくは懸濁剤の形態で、経口的に投与することができる。非経口的に、例えば、静脈、筋肉内または皮下により注射することができる。非経口投与には、他の物質、例えば、溶液を等張にするのに十分な塩またはブドウ糖を含有することのできる滅菌水溶液の形態で最善に用いられる。
【０１０６】
更に、活性化合物は、皮膚の炎症症状を治療する場合、局所的に投与することができ、これは、標準製薬慣習により、クリーム剤、ゼリー剤、ゲル剤、パスタ剤、および軟膏剤により行うことができる。
【０１０７】
また、本治療化合物は、ヒト以外の哺乳類に投与することもできる。哺乳類に投与する用量は、動物種および治療しようとする疾患または障害に依存する。本治療化合物は、カプセル剤、大形丸剤、錠剤または液剤水薬の形態で動物に投与することができる。本治療化合物は、注射により、または移植片として動物に投与することもできる。このような処方物は、標準獣医学慣習により従来法で調製される。別の選択として、本治療化合物は、動物飼料と共に投与することができ、この目的には、普通の動物飼料と混合するための濃縮飼料添加物またはプレミックスを調製することができる。
【０１０８】
ＰＤＥ４を阻害する一般式Ｉの化合物または薬学的に許容することのできるその塩の能力は、以下の測定法により測定することができる。
ヒト全血中の好酸球の脱顆粒化および活性化の阻害
ヒト血液の好酸球脱顆粒化および活性化測定
血液コレクションおよび化合物のインキュベーション
ワクティナーチューブ（Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ）＃６４８０中の１００ｍｌの血液を健常な志願者から得る（１４．３ＵＳＰ単位ヘパリンナトリウム／血液ｍｌ）。ヘパリン添加血を、２２℃で５０ｍｌの円錐形の遠心チューブ中でプールする。３回重複して、１ｕｌのＤＭＳＯまたは１ｕｌの試験化合物を入れた１２Ｘ７５ｍｍの珪素系ガラスチューブに１ｍｌの血液を入れる。混合後、チューブを、３７℃の震盪水浴に１５分間入れる。１ｕｌのＤＭＳＯ中のＰＧＥ１を、最終濃度１ｕＭになるように全てのチューブに加える。混合後、１００ｕｌのＰＢＳ（負の対照）またはＰＢＳ中のセファデックスＧ−１５ビーズ（８．２５−１６．５ｍｇ／ｍｌの最終濃度）を、チューブに加える。混合後、全てのチューブを、震盪水浴中で３７℃で１−２時間インキュベートする。
血漿試料の調製
インキュベーション終了時に、２０ｕｌのＰＢＳ中の１５％ＥＤＴＡを、各測定チューブに加える。混合後、試料を、２２℃で５分間２，０００ｒｐｍで遠心分離する（ソルバール（Ｓｏｒｖａｌｌ）６０００Ｂ遠心機）。
ＥＤＮ（またはＥＰＸ）およびＬＴＥ４測定ならびに化合物の影響
全ての血漿試料を、ＥＤＮ（好酸球誘導神経毒）およびＬＴＥ４（ロイコトリエンＥ４）水準について調べる。広範な研究は、セファデックスビーズが、ヒト全血における好酸球が仲介するＥＤＮおよびＬＴＥ４放出のきっかけとなることを示唆する。ＥＤＮおよびＬＴＥ４の水準を、それぞれ、ＲＩＡ（カビファルマシアダイアグノスティックス（Ｋａｂｉ　Ｐｈａｒｍａｃｉａ　Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ））およびＥＩＡ（ケイマンケミカル（Ｃａｙｍａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ））により測定する。ＥＤＮおよびＬＴＥ４水準を、マイクロソフトエクセルまたは他の適切なソフトウェアを用い標準曲線との比較により算定する。対照のＥＤＮまたはＬＴＥ４放出のパーセントは：
％対照のＥＤＮ＝［ＥＤＮ（化合物）−ＥＤＮ（ブランク）］／［ＥＤＮ（合計）−ＥＤＮ（ブランク）］
％対照のＬＴＥ４＝［ＬＴＥ４（化合物）−ＬＴＥ４（ブランク）］／［ＬＴＥ４（合計）−ＬＴＥ４（ブランク）］
により算定し、ここで、ブランクは、セファデックスビーズ非存在下におけるＥＤＮまたはＬＴＥ４の水準であり、合計は、セファデックスビーズ存在下におけるＥＤＮまたはＬＴＥ４の水準である。ＩＣ３０またはＩＣ５０値は、特異的ＥＤＮまたはＬＴＥ４放出をそれぞれ３０または５０％阻害する化合物濃度として定義される。
（＋）および（−）鏡像異性体によるＰＤＥ４アイソザイムおよび好酸球活性化の阻害
いずれのＰＤＥ４アイソザイムが、好酸球活性化に関与しているかを薬理学的に評価するために、本発明者等は、ＰＤＥ４阻害物質の鏡像異性体を調製し、ＰＤＥ活性および好酸球の活性化に対するこれらの鏡像異性体の阻害作用を比較している。ＰＤＥ４活性は、個々のヒト組み換えＰＤＥ４アイソザイム（ＰＤＥ４Ａ、４Ｂ、４Ｃまたは４Ｄ）による１ｕＭのｃＡＭＰの加水分解を測定することにより評価する。好酸球活性化は、ヒト全血におけるセファッデクスビーズが誘導する好酸球誘導神経毒（ＥＤＮ）およびロイコトリエンＥ４の放出を測定することにより評価する。表１は、個々のＰＤＥ４アイソザイムの活性ならびにＥＤＮおよびＬＴＥ４の放出に対する一例の（−）および（＋）鏡像異性体の比較を具体的に説明する。（＋）鏡像異性体（（Ｓ）−（−）２（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ニコチンアミド）は、（−）鏡像異性体（（Ｒ）２（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ニコチンアミド）よりＰＤＥ４Ｄ阻害において２２倍効力があるが；しかしながら、これらは、他の３種のアイソザイム、即ち、ＰＤＥ４Ａ、４Ｂおよび４Ｃ阻害においてはほぼ同等の効力がある。重要なことは、（＋）鏡像異性体は、ＥＤＮおよびＬＴＥ４応答に対し２０−３７倍効果的であるということである。これらの結果は、ＰＤＥ４Ｄアイソザイム阻害に対する（＋）および（−）鏡像異性体の差異を示す効果が、好中球のＥＤＮ／ＬＴＥ４放出に対するそれらの効果と等しいことを示し、ＰＤＥ４Ｄアイソザイムが、好中球制御に鍵となる役割を果たすことを示している。
【０１０９】
【表１】ＰＤＥ４アイソザイムおよび好中球応答に対する（＋）対（−）鏡像異性体
2004083583.tif 000070
前述の鏡像異性体を含めて合計８対の（＋）および（−）鏡像異性体を調製している。表２に具体的に説明するように、ＰＤＥ４Ｄアイソザイム阻害に対するこれらの化合物の鏡像異性選択的効果は、ＥＤＮおよびＬＴＥ４応答に対するものと顕著に相関する。
表２．それぞれ（＋）および（−）鏡像異性体を有する８種の化合物によるＰＤＥ活性およびＥＤＮ／ＬＴＥ４応答に対する鏡像異性選択的効果の相関
【表２】
2004083583.tif 000071
肺の好酸球の阻害
肺での有効性についてこれらの化合物を評価するために、本発明者等は、喘息の十分特徴付けられたモンキーモデルを用いている（ターナー（Ｔｕｒｎｅｒ）等，　Ａｍ．　Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．　Ｃｒｉｔ．　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ．　１４９，　１１５３　−　１１５９，　１９９４）。抗原に対するアトピーのニホンザル（Ｍａｃａｃａ　ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）の露出は、抗原感染の４−２４時間後にこのモンキーの気管支肺胞（ＢＡＬ）液内で観察される炎症性細胞の顕著な流入を引き起こす。このモデルでは、皮下的に与えたＰＤＥ４Ｄアイソザイム選択的化合物は、抗原感染の２４時間後、顕著に肺の好酸球浸潤を５９−７６％阻害する。しかしながら、こららの化合物は、好中球またはリンパ球浸潤には影響せず、これらの化合物による好酸球応答の選択的阻害を示している。
単離したヒト−単球におけるＴＮＦ産生の阻害
ＴＮＦ産生を阻害する、そして結果的にＴＮＦの産生が関与する疾患の治療に対する有効性を示す、化合物Ｉまたは薬学的に許容することのできるその塩の能力は、以下のインビトロ測定により示される：
ヒト志願者から得た末梢血（１００ｍｌ）を、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）中に集める。単核細胞を、フィコール／ハイパク（ＦＩＣＯＬＬ／Ｈｙｐａｑｕｅ）により単離し、不完全ＨＢＳＳ中で３回洗浄する。細胞を、予め温めたＲＰＭＩ（５％ＦＣＳ、グルタミン、ペン／ステップおよびナイスタチンを含む）中にｍｌ当たり１ｘ１０６細胞の最終濃度で再懸濁する。単球を、２４ウェルのプレートに１．０ｍｌ中の１ｘ１０６細胞としてプレーティングする。細胞を３７℃でインキュベートし（５％二酸化炭素）、２時間プレートに付着させた後、付着していない細胞を、穏やかに洗浄することにより除去する。試験化合物（１０ｍｌ）を、次いで、それぞれ３−４つの濃度で細胞に加え、１時間インキュベートする。ＬＰＳ（１０ｍｌ）を、適切なウェルに加える。プレートを、３７℃で一晩（１８時間）インキュベートする。インキュベーション終了時に、サンドイッチＥＬＩＳＡ（Ｒ＆Ｄクォンティキンキット（Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ　Ｋｉｔ））により、ＴＮＦを分析する。線形回帰分析に基づく各化合物のＩＣ５０測定を行う。
質量スペクトルを、ＧＣ−ＭＳ、ＡＭＰＩ、ＡＰＣＩまたはサーモスプレー法により測定する。
全ての１Ｈ　ＮＭＲは、４００ＭＨｚ装置により測定した。
【０１１０】
調製例１
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸
室温でジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中の４−フルオロフェノール（５．０グラム、４４．６ミリモル）の攪拌溶液に、６０％水素化ナトリウム（３．６グラム、８９．０ミリモル）を少しづつ加え、３０分間攪拌した。２−クロロニコチン酸（７．１グラム、４５．０ミリモル）を少しづつ加え、混合物を３０分間還流した。溶液を３００ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を４００ｍｌの氷／水に注ぎ入れ、酢酸でｐＨ３に酸性にした。その結果できた沈殿物を、濾過により単離してオフホワイトの固形物（５．２ｇ）を得た。融点（Ｍ．Ｐ．）１８０−１８２℃；分子量（ＭＷ）２３３．２１；質量分析（ＭＳ）（ｍ／ｅ）２３４（Ｍ＋＋１）．
調製例２−５の化合物を、４−フルオロフェノールを相当するアルコールに置き換え、調製例１の手法により調製した。
調製例２
２−（３−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸
ＭＷ２３３．２１；ＭＳ（ｍ／ｅ）２３３（Ｍ＋）．
調製例３
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸
ＭＷ２５１．１９；ＭＳ（ｍ／ｅ）２５２（Ｍ＋＋１）．
調製例４
２−（３−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸
ＭＷ２４９．６５；ＭＳ（ｍ／ｅ）２５０（Ｍ＋＋１）．
調製例５
２−（３−メトキシ−フェノキシ）−ニコチン酸
ＭＷ２４５．２３；ＭＳ（ｍ／ｅ）２６１（Ｍ＋＋１８）．
調製例６
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチン酸
エタノール（１０ｍｌ）および１Ｎの水酸化ナトリウム（４ｍｌ）中の２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチン酸エチルエステル（０．４１９グラム、１．７１ミリモル）の溶液を、４時間還流した。混合物を１００ｍｌの水に注ぎ入れ、１Ｎの塩酸でｐＨ４に酸性にし、濃縮乾固して固形物（０．６４３ｇ）を得た。ＭＷ２１６．２１；ＭＳ（ｍ／ｅ）２１７（Ｍ＋＋１）．
調製例７−２２の化合物を、２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチン酸エチルエステルを相当するエステルに置き換え、調製例６の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
調製例７
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチン酸
ＭＷ２５０．６５；ＭＳ（ｍ／ｅ）２５１（Ｍ＋＋１）．
調製例８
２−（３−ニトロ−フェノキシ）−ニコチン酸
Ｍ．Ｐ．１７２−１７４℃；ＭＷ２６０；ＭＳ（ｍ／ｅ）２６１（Ｍ＋＋１）．Ｃ１２Ｈ８Ｎ２Ｏ５から算定した理論値：　　Ｃ，５５．３９；Ｈ，３．１０；Ｎ，１０．７７．
測定値：　Ｃ，５４．７１；Ｈ，３．１５；Ｎ，１０．６５．
調製例９
２−（３−シアノ−フェノキシ）−ニコチン酸
Ｍ．Ｐ．２２０−２２２℃；ＭＷ２４０．２２；ＭＳ（ｍ／ｅ）２４０（Ｍ＋）．
調製例１０
２−（３−ジメチルアミノ−フェノキシ）−ニコチン酸
ＭＷ２５８．２７；ＭＳ（ｍ／ｅ）２５９（Ｍ＋＋１）．
調製例１１
２−（３−アセチルアミノ−フェノキシ）−ニコチン酸
Ｍ．Ｐ．２７３−２７５℃；ＭＷ２７２．２６；ＭＳ（ｍ／ｅ）２７３（Ｍ＋＋１）．
調製例１２
２−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−ニコチン酸
ＭＷ２５４；ＭＳ（ｍ／ｅ）２５５（Ｍ＋＋１）．
調製例１３
２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ニコチン酸
Ｍ．Ｐ．１４８−１５０℃；ＭＷ２８３．０５；
Ｃ１３Ｈ８ＮＯ３Ｆ３から算定した理論値：　　Ｃ，５５．１０；Ｈ，２．８５；Ｎ，４．９５．
測定値：　Ｃ，５４．７１；Ｈ，２．５１；Ｎ，４．８３．
調製例１４
２−（３−テトラゾール−１−イル−フェノキシ）−ニコチン酸
Ｍ．Ｐ．１８５−１８８℃；ＭＷ２８３．２；ＭＳ（ｍ／ｅ）２８２（Ｍ＋−１）．
調製例１５
２−（３−メチルスルファニル−フェノキシ）−ニコチン酸
ＭＷ２６１．３０２；ＭＳ（ｍ／ｅ）２６２（Ｍ＋＋１）．
調製例１６
２−（３−アセチル−フェノキシ）−ニコチン酸
ＭＷ２５７．２４８；ＭＳ（ｍ／ｅ）２５６（Ｍ＋−１）．
調製例１７
２−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ニコチン酸
ＭＷ２９９．２０８；ＭＳ（ｍ／ｅ）３００（Ｍ＋＋１）．
調製例１８
２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸
ＭＷ２５１．２０；ＭＳ（ｍ／ｅ）２５１（Ｍ＋）．
調製例１９
２−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸
ＭＷ２５１．２０；ＭＳ（ｍ／ｅ）２５２（Ｍ＋＋１）．
調製例２０
２−（３−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸
Ｍ．Ｐ．１３５−１３７℃；
Ｃ１２Ｈ８ＮＯ３Ｆから算定した理論値：　　Ｃ，６１．７９；Ｈ，３．４６；Ｎ，６．０１．
測定値：　Ｃ，６１．５１；Ｈ，３．６９；Ｎ，５．７８．
調製例２１
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−ニコチン酸
Ｍ．Ｐ．１６２−１６４℃；１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ６．０（２Ｈ，ｓ），６．５−８．３（６Ｈ，ｍ）．
調製例２２
２−（３−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−
ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチン酸
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），７．０８（４Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｍ）８．２２（２Ｈ，ｍ）．
調製例２３
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の２−クロロ−ニコチン酸エチルエステル（０．５３グラム、２．８５ミリモル）、炭酸セシウム（２．３２６グラム、６．７３ミリモル）およびピリジン−３−オール（０．２７１グラム、２．８５ミリモル）の溶液を、１０時間６５℃に加熱した。混合液を３００ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質（０．５５ｇ）に濃縮した。
ＭＷ２４４．２５；ＭＳ（ｍ／ｅ）２４４（Ｍ＋）．
調製例２４−４３の化合物を、ピリジン−３−オールを相当するアルコールに置き換え、調製例２３の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
調製例２４
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチン酸エチルエステル
乾燥ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中の２−クロロ−ニコチン酸エチルエステル（２．０７グラム、１１．２ミリモル）、炭酸セシウム（７．２７グラム、２２．３ミリモル）および５−クロロ−３−ピリジノール（１．４５グラム、１１．２ミリモル）の溶液を、９０℃で一晩攪拌した。懸濁液を、室温に冷まし、水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、黄褐色固形物に濃縮した。ヘキサンからの再結晶化により、黄色固形物（１．０ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．６５−６９℃；
Ｃ１３Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ３から算定した理論値：　　Ｃ，５６．０３；Ｈ，３．９８；Ｎ，１０．０５．
測定値：　Ｃ，５６．１４；Ｈ，４．０４；Ｎ，１０．１６．
ＭＷ２７８．７２；ＭＳ（ｍ／ｅ）２７９（Ｍ＋＋１）．
調製例２５
２−（３−ニトロ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
Ｍ．Ｐ．７０−７２℃；ＭＷ２８８．２６；ＭＳ（ｍ／ｅ）２８９（Ｍ＋＋１）．
調製例２６
２−（３−シアノ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ＭＷ２６８；１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．４（３Ｈ，ｔ），４．３９（２Ｈ，ｑ），７．１２−８．４（７Ｈ，ｍ）．
調製例２７
２−（３−ジメチルアミノ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ＭＷ２８６．３３；ＭＳ（ｍ／ｅ）２８７（Ｍ＋＋１）．
調製例２８
２−（４−シアノ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ＭＷ２６８；ＭＳ（ｍ／ｅ）２６８（Ｍ＋）．
調製例２９
２−（３−アセチルアミノ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ＭＷ３００．３２；ＭＳ（ｍ／ｅ）３０１（Ｍ＋＋１）．
調製例３０
２−（３−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ＭＷ２７７．７１；ＭＳ（ｍ／ｅ）２７８（Ｍ＋＋１）．
調製例３１
２−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ＭＷ２８２；１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　ｄ　５．９（１Ｈ，ｓ），６．４−８．４（７Ｈ，ｍ），１１．２０（１Ｈ，ｂｓ）．
調製例３２
２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
Ｍ．Ｐ．４６−４８℃；ＭＷ３１１；ＭＳ（ｍ／ｅ）３１２（Ｍ＋＋１）．
調製例３３
２−（３−テトラゾール−１−イル−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
Ｍ．Ｐ．１００−１０２℃；ＭＷ３１１．２７；ＭＳ（ｍ／ｅ）３１２（Ｍ＋＋１）．
調製例３４
２−（３−メチルスルファニル−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ＭＷ２８９．３５６；ＭＳ（ｍ／ｅ）２９０（Ｍ＋＋１）．
調製例３５
２−（３−アセチル−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ＭＷ２８５．３０２；ＭＳ（ｍ／ｅ）２８６（Ｍ＋＋１）．
調製例３６
２−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ＭＷ３２７．２６２；ＭＳ（ｍ／ｅ）３２８（Ｍ＋＋１）．
調製例３７
２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ＭＷ２７９．２６；ＭＳ（ｍ／ｅ）２７９（Ｍ＋）．
調製例３８
２−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ＭＷ２７９．２６；ＭＳ（ｍ／ｅ）２７９（Ｍ＋）．
調製例３９
２−（３−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ＭＷ２６１．２６；ＭＳ（ｍ／ｅ）２６２（Ｍ＋）．
調製例４０
２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ＭＷ２８６．２８；ＭＳ（ｍ／ｅ）２８６（Ｍ＋）．
調製例４１
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ＭＷ２８７，１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ　１．２（３Ｈ，ｔ），４．３０（２Ｈ，ｑ），６．０（２Ｈ，ｓ），６．５−８．４（６Ｈ，ｍ）．
調製例４２
２−（３−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）ｄ　１．３６（３Ｈ，ｔ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ），７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｍ），８．２４（２Ｈ，ｄｄ）．
調製例４３
２−（３−ホルミル−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ＭＷ２７１．２９；ＭＳ（ｍ／ｅ）２７１（Ｍ＋）．
調製例４４
２−クロロ−ニコチン酸エチルエステル
エタノール（２５０ｍｌ）中の２−クロロ−ニコチン酸（１２．５ｇ）溶液に、塩化チオニル（５．７７ｍｌ）を滴下し、１．５時間還流した。混合液を、濃縮してエタノールを除去し、３００ｍｌの水で希釈した。固形重炭酸ナトリウムを加えて溶液をｐＨ８．０に調整した。これを、酢酸エチルで抽出し、水、飽和重炭酸塩溶液、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、黄色液状物質（１０．０ｇ）に濃縮した。ＭＷ１８５．６１；ＭＳ（ｍ／ｅ）１８５（Ｍ＋）．
調製例４５
２−（４−シアノ−フェノキシ）−ニコチン酸
テトラヒドロフラン（３ｍｌ）および１ＭのＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１．９７ｍｌ）
中の２−（４−シアノ−フェノキシ）−ニコチン酸メチルエステル（０．２００グラム、０．７８７ミリモル）の溶液を一晩攪拌した。混合液を２５ｍｌの水で希釈し、２Ｎの塩酸でｐＨ１に酸性にし、濾過して白色固形物（０．１４４ｇ）を得た。ＭＷ２４０；１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ
７．２（３Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｍ），８．３５（２Ｈ，ｍ），１３．５（１Ｈ，ｂｓ）．
調製例４６の化合物を、２−（４−シアノ−フェノキシ）−ニコチン酸メチルエステルを相当するエステルに置き換え、調製例４５の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
調製例４６
２−（３−シアノ４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸
ＭＷ２５８．２２　ＭＳ（ｍ／ｅ）２５８，２５７（Ｍ＋）．
調製例４７
２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール
０℃で乾燥テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）中の４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾニトリル（２０．９ｇ、０．１３モル）の攪拌溶液に、テトラヒドロフラン中の１．０Ｍの水素化アルミニウムリチウム（３８８ｍｌ、０．３９モル）を徐々に滴下した。混合液を３０分間還流し、次いで、０℃に冷却し、メタノール（５０ｍｌ）を除去に滴下して反応停止させた。混合液を真空で半分の容量に濃縮し、クロロホルム（１２００ｍｌ）で希釈し、次いで、水（３００ｍｌ）で洗浄した。その結果できた懸濁液を、セライトを介して濾過し、濾液層を分離した。有機抽出物を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して１６．２ｇを融点６４−６℃の淡黄色固形物として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．４５（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｄ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），１．５７（ｓ，６Ｈ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ，％）：１６４（Ｍ＋，１５），１５０（８０），１３２（７５），１０６（１００）．
調製例４８
２−（４−シアノ−フェノキシ）−ニコチン酸メチルエステル
メタノール（１０ｍｌ）および炭酸カリウム（１．０１グラム、７．３３ミリモル）中の２−（４−シアノ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル（０．９０グラム、２．４４ミリモル）の溶液を、２０分間還流した。混合液を１００ｍｌの水で希釈し、ｐＨ１に酸性にし、濾過して固形物（０．２００ｇ）を得た。
ＭＷ２５４；ＭＳ（ｍ／ｅ）２５４（Ｍ＋）．
調製例４９
２−（３−クロロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
エタノール（１００ｍｌ）　中の２−（３−クロロ−フェノキシ）−ニコチノニトリル（７．８１グラム、３３．９ミリモル）、３％過酸化水素（１９０ｍｌ、１６９ミリモル）および５０％水酸化カリウム（３８０ｍｌ、３．３９ミリモル）の溶液を、７０℃で一晩攪拌した。混合液を２５０ｍｌに濃縮し、０℃に冷却した。固形物を濾過により分離し、酢酸エチルに溶解し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、白色固形物（６．５１ｇ）に濃縮した。Ｍ．Ｐ．２２５−２２８℃；
ＭＷ２４８．６７；ＭＳ（ｍ／ｅ）２５０（Ｍ＋＋１）．
調製例５０
２−（３−クロロ−フェノキシ）−ニコチノニトリル
ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中の２−クロロ−ニコチノニトリル（５．０グラム、３６．１ミリモル）、炭酸セシウム（２３．５グラム、７２．２ミリモル）および３−クロロフェノール（４．６５グラム、３６．１ミリモル）の溶液を、８０℃に一晩加熱した。混合液を、冷まし、５００ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、白色固形物（８．２１ｇ）に濃縮した。Ｍ．Ｐ．８８−９０℃；
Ｃ１２Ｈ７Ｎ２ＯＣｌから算定した理論値：　　Ｃ，６２．４９；Ｈ，３．０６；Ｎ，１２．１５．
測定値：　Ｃ，６２．４３；Ｈ，３．００；Ｎ，１２．１３．
調製例５１
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イルアミン
酢酸エチル（１００ｍｌ）中の２−（４−フルオロ−フェノキシ）−３−ニトロ−ピリジン（３．００グラム、１２．８１ミリモル）溶液に、炭素担持１０％パラジウム（０．６００ｇ）を加えた。これを、５０ｐｓｉの水素下で１時間震盪した。触媒を濾過により除去し、溶液を濃縮して白色固形物（２．４９ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．９２−９４℃；
ＭＷ２０４．２０；ＭＳ（ｍ／ｅ）２０４（Ｍ＋）．
調製例１０ａの化合物を、２−（４−フルオロ−フェノキシ）−３−ニトロ−ピリジンを相当するニトロに置き換え、調製例１０の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
調製例５２
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルアミン
ＭＷ１８７；ＭＳ（ｍ／ｅ）１８８（Ｍ＋＋１）．
調製例５３
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−３−ニトロ−ピリジン
ジメチルホルムアミド（８５ｍｌ）中の２−クロロ−３−ニトロ−ピリジン（５．０グラム、３１．５４ミリモル）、炭酸セシウム（２５．７グラム、７８．８５ミリモル）および４−フルオロフェノール（３．６グラム、３４．６９ミリモル）溶液を、室温で２時間攪拌した。混合液を２５０ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、黄色固形物（７．１６ｇ）に濃縮した。
Ｍ．Ｐ．８７−８９℃；　ＭＷ２３４．１；ＭＳ（ｍ／ｅ）２３４（Ｍ＋）．
調製例５４の化合物を、４−フルオロフェノールを相当するアルコールに置き換え、調製例５３の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
調製例５４
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−３−ニトロ−ピリジン
ＭＷ１８６；ＭＳ（ｍ／ｅ）２１８（Ｍ＋＋１）．
調製例５５
２−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボアルデヒド
メチルスルホキシド（０．２３ｍｌ、３．３ミリモル）および塩化メチレン（１０ｍｌ）の溶液に、−７０℃で、塩化オキサリル（０．２０ｍｌ、２．３ミリモル）を５分にわたって滴下し、１時間攪拌した。塩化メチレン（１０ｍｌ）中の［２−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノール（０．３９グラム、１．７ミリモル）の溶液を、攪拌混合液に滴下し、−７０℃で１時間攪拌した。−３５℃に１５分間温め、−７０℃に冷却し、この時点で、トリエチルアミン（１．１５ｍｌ、８．３ミリモル）を加え、混合液を０℃に温めた。混合液を２０ｍｌの塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、オレンジ色の油状物質に濃縮し、１／３酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して黄色油状物質（０．１８０ｇ）を得た。
ＭＷ２３３．６５；ＭＳ（ｍ／ｅ）２３４（Ｍ＋＋１）．
調製例５６の化合物を、［２−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノールを相当するアルコールに置き換え、調製例５５の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
調製例５６
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−カルボアルデヒド
ＭＷ２００．２０；ＭＳ（ｍ／ｅ）２０１（Ｍ＋＋１）．
調製例５７
［２−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノール
２−（３−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル（０．５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の溶液に、０℃で、水素化アルミニウムリチウム（０．４ｇ）を２回に分けて加え、３０分間攪拌した。溶液を室温に温め、一晩攪拌した。混合液を、１Ｎの水酸化ナトリウム（０．５ｍｌ）で反応停止し、水で希釈した。混合液を、セライトを介して濾過し、酢酸エチルで洗浄して生成物を抽出した。合わせた抽出物を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質（０．３９ｇ）に濃縮した。
ＭＷ２３５．６７；ＭＳ（ｍ／ｅ）２３６（Ｍ＋＋１）．
調製例５８の化合物を、２−（３−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステルを相当するエステルに置き換え、調製例５７の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
調製例５８
［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノール
ＭＷ２０２．２１；ＭＳ（ｍ／ｅ）２０３（Ｍ＋＋１）．
調製例５９
３−テトラゾール−１−イル−フェノール
エタノール（１５ｍｌ）中の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール（０．６４０グラム、２．５４ミリモル）溶液に、炭素担持１０％パラジウム（〜０．１００ｇ）を加えた。これを、水素バルーン下で一晩攪拌した。触媒を、濾過により除去し、溶液を濃縮して白色固形物（０．３６４ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１７１−１７２℃；ＭＷ１６２．１２；ＭＳ（ｍ／ｅ）１６３（Ｍ＋＋１）．
調製例６０
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール
３−ベンジルオキシ−フェニルアミン（１．５０グラム、７．５３ミリモル）および酢酸（１５ｍｌ）の溶液に、７０℃で、酢酸（４ｍｌ）中のオルト蟻酸エチル（１．１１６ｇ、７．５３ミリモル）の溶液を加え、４時間攪拌した。溶液に、アジ化ナトリウム（１．４６８ｇ、２２．６ミリモル）を２回に分けて加え、７０℃で２０時間攪拌した。混合液を、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。溶出液として３／１ヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して白色結晶（０．６５０ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．８５−８６℃；ＭＷ２５２．２５；ＭＳ（ｍ／ｅ）２５２．８（Ｍ＋）．
調製例６１
３−メチルスルファニル−フェノール
酢酸（２００ｍｌ）溶液を−５０℃に冷却し、ＨＢｒガス（２０ｇ）を吹き込んだ。ｍ−メトキシフェニルメチルスルフィド（２０グラム、１３０ミリモル）および４８％水性ＨＢｒ（１０ｍｌ）を加え、混合物を、３時間還流した。酢酸を除去し、油状物質を１５０ｍｌの氷水に注ぎ入れた。それを、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、１５％ＫＯＨで洗浄し、水層を濃塩酸で酸性にし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質（１１．５ｇ）に濃縮した。ＭＷ１４０．２０５；ＭＳ（ｍ／ｅ）１４１（Ｍ＋＋１）．
調製例６２
１−メトキシ−３−メチルスルファニル−ベンゼン
ジエチルエーテル（２５０ｍｌ）中のマグネシウム（７．２グラム、２９６ミリモル）および沃素（１００ｍｌ）の懸濁液に、同時に還流しながら、ｍ−ブロモアニソール（４７．０グラム、２５０ミリモル）を徐々に加えた。二硫化メチル（１６．０グラム、１６０ミリモル）を加え、１時間攪拌した。混合物を冷却しながら、水（１００ｍｌ）および濃塩酸（３０ｍｌ）の溶液を加えた。層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質に濃縮し、１３０−１３５℃で蒸留（２０ｍｍＨｇ）により精製した。（２３．５ｇ）。
調製例６３
２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中のピリジン−３−イル−メタノール（０．５９グラム、５．４ミリモル）の溶液に、水素化ナトリウム（０．２５９グラム、６．５ミリモル）を加え、３０分間攪拌した。２−クロロ−ニコチン酸エチルエステル（１．０グラム、５．４ミリモル）を、注射器を介して加え、室温で一晩攪拌した。混合物を、水（１５０ｍｌ）で希釈し、ジエチルエーテルおよび酢酸エチルにより抽出した。合わせた抽出液を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質（１．３ｇ）に濃縮した。
ＭＷ２５８．２８；ＭＳ（ｍ／ｅ）２５９（Ｍ＋＋１）．
調製例６４
２−（３−メトキシカルボニル−フェノキシ）−ニコチン酸
メタノール（１５ｍｌ）および酢酸エチル（１５ｍｌ）中の２−（３−メトキシカルボニル−フェノキシ）−ニコチン酸ベンジルエステル（１．１ｇ）溶液に、炭素担持１０％パラジウム（０．２ｇ）を加えた。これを、３０ｐｓｉの水素下で２時間震盪した。触媒を濾過により除去し、溶液を濃縮して固形物を得、塩化メチレン／ヘキサン中でこねて白色固形物（０．６３０ｇ）を得た。ＭＷ２７３．２６；ＭＳ（ｍ／ｅ）２７４（Ｍ＋＋１）．
調製例６５
２−（３−メトキシカルボニル−フェノキシ）−ニコチン酸ベンジルエステル
メタノール（１０ｍｌ）中の２−（３−ヨード−フェノキシ）−ニコチン酸ベンジルエステル（１．７グラム、３．９４ミリモル）、ｄｐｐｆ（０．１３１グラム、０．２４ミリモル）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０２７グラム、０．１２ミリモル）およびトリエチルアミン（０．７９７グラム、７．９ミリモル）の溶液に、一酸化炭素ガスを５分間吹き込んだ。混合物を、４時間６０℃に加熱し、２００ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質に濃縮し、溶出液として２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製した（１．２ｇ）。ＭＷ３６３．３９；ＭＳ（ｍ／ｅ）３６４（Ｍ＋＋１）．
調製例６６
２−（３−ヨード−フェノキシ）−ニコチン酸ベンジルエステル
ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の２−クロロ−ニコチン酸ベンジルエステル（１．７グラム、６．８６ミリモル）、炭酸セシウム（４．５グラム、１３．７ミリモル）および３−ヨードフェノール（１．７グラム、７．５４ミリモル）溶液を、７０−８０℃で２時間攪拌した。混合物を、１５０ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質に濃縮し、溶出液として３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製した（２．３２ｇ）。ＭＷ４３１．２４；ＭＳ（ｍ／ｅ）４３２（Ｍ＋＋１）．
調製例６７
２−クロロ−ニコチン酸ベンジルエステル
ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の２−クロロ−ニコチン酸（３．０グラム、１９．０ミリモル）、炭酸カリウム（６．５グラム、４８．０ミリモル）および臭化ベンジル（２．８ｍｌ、２４．０ミリモル）溶液を、室温で一晩攪拌した。混合物を、２００ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質に濃縮し、溶出液として１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製した（２．８ｇ）。ＭＷ２４７．６９；ＭＳ（ｍ／ｅ）２４７（Ｍ＋）．
調製例６８
Ｃ−（５−クロロ−フラン−２−イル）−メチルアミン
テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の５−クロロ−フラン−２−カルボアルデヒドオキシム（１．３８グラム、９．５ミリモル）の溶液に、１．０Ｍの水素化アルミニウムリチウム（２１ｍｌ、２１ミリモル）を滴下し、３０分間還流した。混合物を、０℃に冷却し、５ｍｌのメタノールおよび５ｍｌの飽和ＮＨ４Ｃｌで反応停止した。混合物を、１５０ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質に濃縮した（０．４０３ｇ）。ＭＷ１３１．５７；ＭＳ（ｍ／ｅ）１３０／１３１（Ｍ＋）．
調製例６９−７１の化合物を、５−クロロ−フラン−２−カルボアルデヒドオキシムを相当するオキシムに置き換え、調製例６８の手法により調製した。反応時間は、３０分から２４時間であった。
調製例６９
Ｃ−（５−メチル−フラン−２−イル）−メチルアミン
ＭＷ１１１．１６；ＭＳ（ｍ／ｅ）１１１（Ｍ＋）．
調製例７０
Ｃ−（４−クロロ−チオフェン−２−イル）−メチルアミン
ＭＷ１４７．６４．
調製例７１
Ｃ−チアゾール−２−イル−メチルアミン
ＭＷ１１４．１９．
調製例７２
５−クロロ−フラン−２−カルボアルデヒドオキシム
塩化メチレン（３０ｍｌ）および水（３０ｍｌ）中の５−クロロ−フラン−２−カルボアルデヒド（１．３グラム、９．９６ミリモル）およびＮａＯＡｃ（１．８グラム、２１．９ミリモル）溶液に、ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（０．７６１グラム、１０．９６ミリモル）を加え、室温で一晩攪拌した。混合物を、１５０ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、固形物（１．３８ｇ）に濃縮した。ＭＷ１４５．５５；ＭＳ（ｍ／ｅ）１４５／１４７（Ｍ＋）．
調製例７３−７５の化合物を、５−クロロ−フラン−２−カルボアルデヒドを相当するアルデヒドに置き換え、調製例７２の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
調製例７３
５−メチル−フラン−２−カルボアルデヒドオキシム
Ｅ／Ｚ異性体の混合物；ＭＷ１２５．１１；１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
２．３２（３Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ），６．１２（１Ｈ，ｄ），６．０（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ），７．２２（１Ｈ，ｄ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ）．
調製例７４
４−クロロ−チオフェン−２−カルボアルデヒドオキシム
ＭＷ　１６１．６２．
調製例７５
チアゾール−２−カルボアルデヒドオキシム
ＭＷ　１２８．１７．
調製例７６
５−クロロ−フラン−２−カルボアルデヒド
濃塩酸（６０ｍｌ）中の５−ニトロ−フラン−２−カルボアルデヒド（１４．１ｇ）の溶液を、〜１５０ｍｌの液体を集めるまで蒸留した。混合物を、１５０ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、飽和ＮａＨＣＯ３、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質に濃縮し、溶出液として２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して白色固形物（１．３ｇ）を得た。
ＭＷ１３０．５３；ＭＳ（ｍ／ｅ）１２９／１３１（Ｍ＋＋１）．
調製例７７
２，４，６−トリフルオロ−ベンジルアミン
クロロホルム（３５ｍｌ）中の２−ブロモメチル−１，３，５−トリフルオロ−ベンゼン（２．０ｇ、８．９ミリモル）およびＨＭＴＡ（３．１グラム、２２．２ミリモル）の溶液を、１８時間還流した。その結果できた沈殿物を濾過により分離し、メタノール（１０ｍｌ）、水（５ｍｌ）および濃塩酸（５ｍｌ）に溶解し、４時間還流した。混合物を、２００ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を５Ｎの水酸化ナトリウムで塩基性にし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質に濃縮し、放置により固形化した（１．３２ｇ）。ＭＷ１６１．１４；ＭＳ（ｍ／ｅ）１４５（Ｍ＋−ＮＨ２）．
調製例７８−７９の化合物を、２−ブロモメチル−１，３，５−トリフルオロ−ベンゼンを相当するハロゲン化物に置き換え、調製例７７の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
調製例７８
Ｃ−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−メチルアミン
ＭＷ　１４７．６４；ＭＳ（ｍ／ｅ）１４７（Ｍ＋）．
調製例７９
Ｃ−（３，５−ジクロロ−チオフェン−２−イル）−メチルアミン
ＭＷ　１８２．０８；ＭＳ（ｍ／ｅ）１８１−１８６（Ｍ＋）．
調製例８０
Ｃ−（３，４−ジクロロ−チオフェン−２−イル）−メチルアミン
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の３，４−ジクロロ−チオフェン−２−カルボン酸アミド（０．６４０グラム、３．３ミリモル）溶液に、１．０Ｍの水素化アルミニウムリチウム（７ｍｌ、７ミリモル）を滴下し、３０分間室温で攪拌した。混合物を、０℃に冷却し、３ｍｌのメタノールおよび５ｍｌの飽和ＮＨ４Ｃｌを滴下して反応停止した。混合物を、１００ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。これを、次いで、セライトを介して濾過した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質に濃縮し、溶出液として５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを介して精製して油状物質（０．３３５ｇ）を得た。ＭＷ１８２．０８；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ４．０１（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ）．
調製例８１−８８の化合物を、３，４−ジクロロ−チオフェン−２−カルボン酸アミドを相当するアミドに置き換え、調製例８０の手法により調製した。反応時間は、３０分から２４時間であった。
調製例８１
Ｃ−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−メチルアミン
ＭＷ　１４７．６４；１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
３．９９（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄ）．
調製例８２
Ｃ−ベンゾ［ｂ］−チオフェン−２−イル−メチルアミン
ＭＷ　１６３．２６；ＭＳ（ｍ／ｅ）１６３（Ｍ＋）．
調製例８３
Ｃ−（５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−イル）−メチルアミン
ＭＷ１８１．２０；ＭＳ（ｍ／ｅ）１８１（Ｍ＋）．
調製例８４
２−（５−アミノメチル−チオフェン−２−イル）−プロパン−２−オール
ＭＷ　１７１．２９．
調製例８５
２−（５−アミノメチル−３−クロロ−チオフェン−２−
イル）−プロパン−２−オール
ＭＷ　２０５．７３；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ１．６９（６Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ）．
調製例８６
２−（５−アミノメチル−フラン−２−イル）−プロパン−２−オール
ＭＷ　１５５．２２；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５６（６Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｄ）．
調製例８７
３−（５−アミノメチル−チオフェン−２−イル）−ペンタン−２−オール
ＭＷ　１９９．３５；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
０．８５（６Ｈ，ｔ），１．８２（４Ｈ，ｑ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ），６．７３（１Ｈ，ｄ）．
調製例８８
２−（５−アミノメチル−４−クロロ−チオフェン−２−
イル）−プロパン−２−オール
ＭＷ　２０５．７３；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．６０（６Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ）．
調製例８９
３，４−ジクロロ−チオフェン−２−カルボン酸アミド
塩化メチレン（２０ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（０．２ｍｌ）中の３，４−ジクロロ−チオフェン−２−カルボン酸（１．０グラム、５．０８ミリモル）の攪拌懸濁液に、塩化チオニル（１．９ｍｌ、２５．３ミリモル）を加え、３時間還流した。混合液を濃縮して油状物質を得た。油状物質を、塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、ＮＨ３ガスを、１５分間吹き込み、２０分間攪拌した。混合物を、塩化メチレン（１５０ｍｌ）で希釈し、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、固形物に濃縮し、溶出液として２．５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを介して精製して固形物を得、塩化メチレンでこねて白色固形物（０．４７５ｇ）を得た。ＭＷ
１９６．０６；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１９５−１９７（Ｍ＋）．
調製例９０−９２の化合物を、３，４−ジクロロ−チオフェン−２−カルボン酸を相当する酸に置き換え、調製例８９の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
調製例９０
３−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＭＷ　１６１；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１６１／１６３（Ｍ＋）．
調製例９１
５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＭＷ　１９５．１８；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１９６（Ｍ＋＋１）．
調製例９２
５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フラン−２−カルボン酸アミドＭＷ　１６９．１８；　１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ　１．４０（６Ｈ，ｓ），５．２０（１Ｈ，ｄ），６．２６（１Ｈ，ｄ），６．９３（１Ｈ，ｄ），７．２４（１Ｈ，ｂｓ），７．５８（１Ｈ，ｂｓ）．
調製例９３
４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンジルアミン
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゾニトリル（０．５グラム、２．４８ミリモル）溶液に、１．０Ｍの水素化アルミニウムリチウム（６．２ｍｌ、６．２ミリモル）を加え、４０分間還流した。混合物を、０℃に冷却し、５ｍｌのメタノールを滴下して反応停止し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍｌ）で希釈した。混合物を、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質に濃縮し、溶出液として５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを介して精製して油状物質（０．２３０ｇ）を得た。ＭＷ
２０５．１８；　ＭＳ（ｍ／ｅ）２０６（Ｍ＋＋１）．
調製例９４−１０６の化合物を、４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゾニトリルを相当するニトリルに置き換え、調製例９３の手法により調製した。反応時間は、３０分から２４時間であった。
調製例９４
４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミン
ＭＷ　１７３．１８；　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
３．８５（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｔ），７．０９（２Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｍ）．
調製例９５
Ｃ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−メチルアミン
ＭＷ　１４６．２１；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１４６（Ｍ＋）．
調製例９６
５−フルオロ−チオフェン−２−（２−メチルアミン）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ
６．４７（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ，％）１３１（Ｍ＋，１００）．
調製例９７
４−アミノメチル−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノール
ＭＷ　２３５；　ＭＳ（ｍ／ｅ）２３５（Ｍ＋）．
調製例９８
２，３−ジフルオロ−ベンジルアミン
ＭＷ　１４３．１４．
調製例９９
２−（４−アミノメチル−２−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オール
ＭＷ　１９９．７０；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１９９／２０１（Ｍ＋）．
調製例１００
２−（４−アミノメチル−３−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オール
ＭＷ　１９９．７０；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１９８／２００（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ　１．５４（６Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ）．
調製例１０１
１−（４−アミノメチル−フェニル）−シクロブタノール
ＭＷ　１７７．２７；　ＭＳ（ｍ／ｅ，％）１７７（Ｍ＋，３），１６０（４５）１４８（１００）．
調製例１０２
１−（４−アミノメチル−フェニル）−プロピ−２−イン−１−オール
ＭＷ　１６１．２２；　ＭＳ（ｍ／ｅ，％）１６０（Ｍ＋，１５），１１５（２０），１０６（１００）．
調製例１０３
４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンジルアミン
ＭＷ　１９３．２４８；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１７８（Ｍ＋−ＮＨ３）．
調製例１０４
Ｃ−（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デシ−８−イル）−メチルアミン
ＭＷ　１７１．２４１；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１７２（Ｍ＋＋１）．
調製例１０５
１−（４−アミノメチル−フェニル）−エタノール
ＭＷ　１５１．２１；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１５２（Ｍ＋＋１）．
調製例１０６
２−（４−アミノメチル−３−フルオロ−フェニル）−プロパン−２−オール
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．５４（６Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ）　．
調製例１０７
４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾニトリル
乾燥テトラヒドロフラン（４００ｍｌ）中の４−シアノアセトフェノン（４９．５ｇ、０．３４モル）の攪拌溶液に、３．０Ｍの塩化メチルマグネシウム（１５０ｍｌ、０．４５モル）を滴下した。混合液を、３．５時間にわたって徐々に０℃に温め、次いで、メタノール（８０ｍｌ）を滴下して反応停止した。混合液を、水（１０００ｍｌ）に注ぎ入れ、蓚酸でｐＨ〜３に酸性にし、次いで、酢酸エチル（２Ｘ５００ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（２Ｘ１００ｍｌ）、食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、次いで、濃縮して白色残分を得た。２０％酢酸エチル／ヘキサン類で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより１３．５ｇの透明な油状物質を得、放置により固形化した。融点４５−７℃。
調製例１０８
４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゾニトリル
ＨＭＰＴ（４０ｍｌ）中の４−シアノフェノール（５．０グラム、４２．０ミリモル）溶液に、水素化ナトリウム（１．６８グラム、４２．０ミリモル）を加え、室温で１５分間攪拌した。注射器を介して、２，２，２−トリフルオロエチルメタンスルホナート（８．９８グラム、５０．４ミリモル）を加え、混合液を、１４０℃で一晩攪拌した。混合液を室温に冷まし、３００ｍｌの氷水および５０ｍｌの２Ｎの塩酸で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水、１Ｎの水酸化ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質に濃縮し、溶出液として２５％ジエチルエーテル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを介して精製して油状物質（２．６８ｇ）を得た。Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ７２７（１９８０）。
調製例１０９
１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エチルアミン
ホルムアミド（６ｍｌ、１５０．０ミリモル）中の１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エタノン（５．０グラム、３１．０ミリモル）の溶液を、１６０℃で１８時間攪拌した。混合液を、２００ｍｌに注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質に濃縮し、溶出液として２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを介して精製して油状物質を得た。油状物質を２６ｍｌの６ＮのＮａＯＨ、２０ｍｌのメタノールおよび５ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、３時間還流した。混合液を、２００ｍｌに注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、暗色油状物質（２．３ｇ）に濃縮した。ＭＷ
１６１．６７；ＭＳ（ｍ／ｅ）１６１（Ｍ＋）．
調製例１１０−１１１の化合物を、１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エタノンを相当するアルデヒドまたはケトンに置き換え、調製例１０９の手法により調製した。反応時間は、３０分から２４時間であった。
調製例１１０
Ｃ−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−メチルアミン
ＭＷ　１２７．２３；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１２７（Ｍ＋）．
調製例１１１
Ｃ−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−メチルアミン
ＭＷ　１２７．２３；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１２７（Ｍ＋）．
調製例１１２
５−アミノメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
メタノール（３０ｍｌ）中の２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（１．３ｇ）の溶液に、１０％ＰｔＯ２（０．２００ｇ）を加えた。これを、４４ｐｓｉの水素下で一晩震盪した。触媒を濾過により除去し、混合液を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶液を濃縮して黄色固形物を得た。（１．１ｇ）。ＭＷ１６２；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１６２（Ｍ＋）．
調製例１１３
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
酢酸（２５０ｍｌ）中の３，３−ジブロモ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（１０．５グラム、３３．３ミリモル）およびＺｎ粉末（２２．０グラム、３３８．５ミリモル）の溶液を、室温で４５分間攪拌した。混合物を、セライトを介して濾過し、濃縮乾固した。その結果できた油状物質を、３００ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、１Ｎの水酸化ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して白色固形物（１．９ｇ）を得た。ＭＷ１５８．
調製例１１４
３−ジブロモ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
ｔ−ブタノール（３００ｍｌ）中の１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（５．０グラム、３５．２ミリモル）の溶液に、ピリジニウムブロミドペルブロミド（３７．５グラム、１０５．６ミリモル）を１０分にわたって加え、室温で２時間攪拌した。混合物を、オレンジ色の油状物質に濃縮した。その結果できた油状物質を、５００ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して黄色固形物（１０．３７ｇ）を得た。ＭＷ３１５．９５；　ＭＳ（ｍ／ｅ）３１６（Ｍ＋＋１）．
調製例１１５
６−アミノ−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
濃塩酸（１００ｍｌ）中の６−ニトロ−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン（８．４グラム、４６．０ミリモル）および錫（１６．０ｇ）の溶液を、６０℃で２時間攪拌した。混合物を、水で希釈し、ｐＨ１２に塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮してオレンジ色の固形物（２．４５ｇ）を得た。ＭＷ１５０；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１５１（Ｍ＋＋１）．
調製例１１６
６−ニトロ−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
濃ＨＮＯ３（１００ｍｌ）中の３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン（１０．０ｇ）の溶液を、４０℃で攪拌した。沈殿物を形成し、反応温度が上昇した。それを氷浴中で５０℃未満に冷ました。混合液を氷水で希釈し、沈殿物を濾過により分離した。生成物を、水で洗浄して白色固形物を得た。（８．４ｇ）。Ｍ．Ｐ．２３９−２４１．
調製例１１７
５−アミノメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル
塩化メチレン（８０ｍｌ）中の５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１．８グラム、８．４ミリモル）およびＢｕ４Ｎ＋ＢＨ３−の溶液を、４時間還流した。混合液を、褐色油状物質に濃縮し、１０％塩酸（５０ｍｌ）に溶解し、１時間還流した。混合液を、酢酸エチル（捨てた）で抽出し、ｐＨを中性にした。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して固形物を得た。（０．９２０ｇ）。ＭＷ２１８．２５８；　ＭＳ（ｍ／ｅ）２１８（Ｍ＋）．
調製例１１８
３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンゾニトリル
無水酢酸（６ｍｌ）中の３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドオキシム（３．０グラム、８．４ミリモル）の溶液を、２時間還流した。混合液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウムを加えた。混合液を、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して固形物を得た。これを、ジエチルエーテルに溶解し、１Ｎの水酸化ナトリウムで抽出し、次いで、ｐＨ１に酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、乾燥し、濃縮して黄色固形物を得、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化して白色結晶（１．０５ｇ）を得た。ＭＷ２３１；　ＭＳ（ｍ／ｅ）２４９（Ｍ＋＋ＮＨ４＋）．
調製例１１９
３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドオキシム
メタノール（１００ｍｌ）中の３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（１０．０グラム、４２．６７ミリモル）、ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（１４．８３グラム、２１３．３ミリモル）および４０％ＫＯＨ（８０ｍｌ）の溶液を、室温で週末にわたって攪拌した。混合液を濃縮してメタノールを除去した。水相を、酸性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して黄色固形物（８．９ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１２２−１２４℃；ＭＷ２４９；　ＭＳ（ｍ／ｅ）２４９（Ｍ＋）．
調製例１２０の化合物を、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドを相当するアルデヒドに置き換え、調製例１１９の手法により調製した。反応時間は、１から４８時間であった。
調製例１２０
４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−ベンズアルデヒドオキシム
ＭＷ　１６５；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１６６（Ｍ＋＋１）．
調製例１２１
４−アミノメチル−２，６−ジメチル−フェノール
酢酸（３０ｍｌ）およびＺｎ粉末（４．０グラム、６１．２ミリモル）中の４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−ベンズアルデヒドオキシム（１．０グラム、６．０６ミリモル）の溶液を、〜６０℃で２時間攪拌した。混合物を、セライトを介して濾過し、水性水酸化アンモニウムにより塩基性にし、クロロホルムで抽出した。合わせた抽出液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して泡状物質（０．９０ｇ）を得た。ＭＷ１５１；ＭＳ（ｍ／ｅ）１５１（Ｍ＋）．
調製例１２２
１−（２−クロロ−フェニル）−エタン−１，２−ジオール
０℃で、水（５ｍｌ）およびｔ−ブタノール（５ｍｌ）中のＡＤ−ミックス（ＡＤ−ｍｉｘ）（１．４ｇ）の激しく攪拌する混合液に、１−クロロ−２−ビニル−ベンゼン（０．１４０グラム、１．０ミリモル）を加え、０℃で２時間攪拌した。混合液に亜硫酸ナトリウム（１．５ｇ）を加え、１時間室温に温めた。混合液を、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して無色油状物質（０．１９０ｇ）を得た。ＭＷ１７２．６１；ＭＳ（ｍ／ｅ）１９０（Ｍ＋＋１８）．
調製例１２３
４−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−
チオフェン−２−カルボン酸アミド
濃ＮＨ３（２０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）中の４−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（２．４ｇ）の溶液を、密封チューブ中で室温で３日間攪拌した。溶媒を蒸発させて固形物を得、溶出液として５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを介して精製して黄褐色固形物を得た。これを、ジエチルエーテル中でこねて白色固形物（１．６ｇ）を得た。ＭＷ２１９．７１；ＭＳ（ｍ／ｅ）２３７（Ｍ＋＋１８）２２０（Ｍ＋＋１）．
調製例１２４−１２５の化合物を、４−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステルを相当するエステルに置き換え、調製例１２３の手法により調製した。反応時間は、１から７２時間であった。
調製例１２４
５−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−
チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＭＷ　２１３．３３；　ＭＳ（ｍ／ｅ）２１３（Ｍ＋）．
調製例１２５
３−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−
チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＭＷ　１８６．６３；
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．６３（６Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ）．
調製例１２６
４−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−
チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（６ｍｌ、３８．９ミリモル）の溶液に、０℃で２．５ＭのｎＢｕＬｉ（１６ｍｌ）を滴下し、０℃で１０分間攪拌した。混合液を、−７８℃に冷却し、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の４−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸（３．０グラム、１８．５ミリモル）を滴下し、２０分間攪拌し、次いで、アセトン（１．６ｍｌ、２２．２ミリモル）を加え、混合液を、１時間にわたって室温に温めた。混合液を、２００ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。水層を、蓚酸でｐＨ４に酸性にし、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出液を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、固形物に濃縮した。これを、ジエチルエーテル（１００ｍｌ）に溶解し、０℃でＣＨ２Ｎ２で処理した。反応物を酢酸で反応停止し、ジエチルエーテル（３００ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、溶出液として２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して固形物（２．４２ｇ）を得た。
ＭＷ　２３４．７２；ＭＳ（ｍ／ｅ）２３４／２３６（Ｍ＋＋１）．
調製例１２７−１２９の化合物を、４−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸を相当する酸に置き換え、調製例１２６の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
調製例１２７
５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フラン−２−カルボン酸アミドＭＷ　１８４．２１；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１８４（Ｍ＋）．
調製例１２８
５−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−
チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル
ＭＷ　２２８．３４；ＭＳ（ｍ／ｅ）２２８（Ｍ＋）．
調製例１２９
３−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−
チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル
ＭＷ　２３４．７０；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．６２（６Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ）．
調製例１３０
５−アミノ−ペンタン酸エチルエステル
５−アミノ−ペンタン酸（１．０６グラム、９．０ミリモル）および塩化チオニル（２０．０ｍｌ）の溶液を、室温で２時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、エタノール（２６．５ｍｌ）を加え、穏やかに温めた。２時間後、溶液を濃縮して黄色固形物（０．５８０ｇ）を得た。ＭＷ１４５．２２；ＭＳ（ｍ／ｅ）１４６（Ｍ＋＋１）．
調製例１３１の化合物を、５−アミノ−ペンタン酸を相当する酸に置き換え、調製例１３０の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
調製例１３１
トランス−４−アミノメチル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
ＭＷ　１８５．２８；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１８６（Ｍ＋＋１）．
調製例１３２
５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フラン−２−カルボン酸メチルエステル
０℃でテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（７．６ｍｌ、５４．０ミリモル）の溶液に、２．５Ｍのｎブチルリチウム（２２ｍｌ、５４．０ミリモル）を加えた。混合液を、−７８℃に冷却し、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中のフラン−２−カルボン酸（３．０グラム、２７．０ミリモル）の溶液を滴下し、２０分間攪拌し、アセトン（２．４ｍｌ、３２．０ミリモル）を加えた。混合液を、−７８℃で１０分間攪拌し、１時間にわたって室温に温めた。混合液を、２００ｍｌの水に注ぎ入れ、蓚酸でｐＨ２に酸性にし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して固形物（０．５８０ｇ）を得た。
ＭＷ　１４５．２２；ＭＳ（ｍ／ｅ）１４６（Ｍ＋＋１）．
調製例１３３
３−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾニトリル
テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の３−クロロ−４−シアノ−安息香酸メチルエステル（２．０グラム、１０．０ミリモル）の溶液に、−４０℃で、３．０ＭのＣＨ３ＭｇＣｌ（８ｍｌ、２２．０ミリモル）を滴下した。混合物を１時間にわたって室温に温めた。１０ｍｌのメタノールを滴下して反応を停止し、２００ｍｌの水に注ぎ入れ、蓚酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質（２．１ｇ）を得た。
ＭＷ　１９５．６０；ＭＳ（ｍ／ｅ）１９５／１９７（Ｍ＋）．
調製例１３４の化合物を、３−クロロ−４−シアノ−安息香酸メチルエステルを相当するエステルに置き換え、調製例１３３の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
調製例１３４
２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾニトリル
ＭＷ　１９５．６０；ＭＳ（ｍ／ｅ）１９５／１９７（Ｍ＋）．
調製例１３５
２−クロロ−４−シアノ−安息香酸メチルエステル
ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の４−ブロモ−２−クロロ−安息香酸メチルエステル（３．１グラム、１２．０ミリモル）、Ｚｎ（ＣＮ）２（０．８７５グラム、７．０ミリモル）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．５５５グラム、４８．０ミリモル）の溶液を、一晩９０℃に加熱した。反応液を、２００ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウムに注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、溶出液として２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して白色固形物（２．１ｇ）を得た。
ＭＷ　１９５．６１；ＭＳ（ｍ／ｅ）１９５／１９７（Ｍ＋）．
調製例１３６の化合物を、４−ブロモ−２−クロロ−安息香酸メチルエステルを３−クロロ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−安息香酸メチルエステルに置き換え、調製例１３５の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
調製例１３６
４−トリフルオロアセチル−ベンゾニトリル
ＭＷ　１９９．１３；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１９９（Ｍ＋）．
調製例１３７
（Ｓ）−（＋）−トランス−１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−エタノール
調製例２５４と同様の様式で（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサアザボロリジン一水和物を用い（トランス−４−アセチル−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ベンジルエステルから得た（Ｓ）−（＋）−（トランス−４−（１−ヒドロキシ−エチル−）シクロヘキシルメチル）カルバミン酸ベンジルエステルから調製例２５３と同様の方法で調製した。
調製例１３８
１−（４−アミノメチル−フェニル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノール
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の４−トリフルオロアセチル−ベンゾニトリル（０．８４０グラム、４．４９ミリモル）溶液に、１．０Ｍの水素化アルミニウムリチウム（１５ｍｌ、１４．８ミリモル）を滴下し、０℃で１０分間攪拌し、３０分間還流した。混合液を、０℃に冷却し、１０ｍｌのメタノールを滴下して反応停止し、クロロホルム（３００ｍｌ）で希釈した。混合液を、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質に濃縮し、溶出液として５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを介して精製して固形物（０．３５０ｇ）を得た。ＭＷ２０５．２０；　ＭＳ（ｍ／ｅ）２０５（Ｍ＋）．
調製例１３９の化合物を、４−トリフルオロアセチル−ベンゾニトリルを相当するニトリルに置き換え、調製例１３８の手法により調製した。反応時間は、３０分から２４時間であった。
調製例１３９
７−アミノメチル−クロマン−４−オール
ＭＷ　１７９．２４；ＭＳ（ｍ／ｅ）１７９（Ｍ＋）．
調製例１４０
４−オキソ−クロマン−７−カルボニトリル
ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中のトリフルオロ−メタンスルホン酸４−オキソ−クロマン−７−イルエステル（２．０グラム、６．８０ミリモル）、Ｚｎ（ＣＮ）２（０．４７６グラム、４．１ミリモル）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．３１４グラム、０．２７ミリモル）の溶液を、一晩８０℃に加熱した。反応液を、２００ｍｌの１／１飽和ＮａＨＣＯ３／水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、溶出液として３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して固形物（１．０２ｇ）を得た。
ＭＷ　１７３．２０；ＭＳ（ｍ／ｅ）１７３（Ｍ＋）．
調製例１４１の化合物を、トリフルオロ−メタンスルホン酸４−オキソ−クロマン−７−イルエステルを相当するトリフラートに置き換え、調製例１４０の手法により調製した。反応時間は、３０分から２４時間であった。
調製例１４１
３−クロロ−４−シアノ−安息香酸メチルエステル
ＭＷ　１９５．６１；　ＭＳ（ｍ／ｅ，％）１９５（Ｍ＋，２５），１６４（１００）．
調製例１４２
４−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−ベンゾニトリル
−１００℃でテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の４−ブロモ−ベンゾニトリル（２．０グラム、１０．９９ミリモル）の溶液に、２．５ＭのｎＢｕＬｉ（４．８ｍｌ）を滴下し、−１００℃で１５分間攪拌した。シクロブタノン（０．９６５グラム、１３．１９ミリモル）を滴下し、１０分間攪拌し、１時間にわたって室温に温めた。混合液を、２００ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質に濃縮し、溶出液として４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して透明な油状物質（１．５ｇ）を得た。
ＭＷ　１７３．２３；ＭＳ（ｍ／ｅ）１７３（Ｍ＋）．
調製例１４３
４−（１−ヒドロキシ−プロピ−２−イニル）−ベンゾニトリル
−７８℃でテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の４−ホルミル−ベンゾニトリル（１．５グラム、１０．０ミリモル）の溶液に、０．５Ｍの臭化エチニルマグネシウム（２６ｍｌ、１３．０ミリモル）を滴下した。混合液を、−７８℃で３０分間攪拌し、１時間にわたって室温に温めた。反応液を、０℃に冷却し、１０ｍｌのメタノールで反応停止し、２００ｍｌの水に注ぎ入れ、蓚酸で酸性にし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、溶出液として３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して固形物（１．６ｇ）を得た。
ＭＷ　１５７．１８；ＭＳ（ｍ／ｅ）１５７（Ｍ＋）．
調製例１４４
３−クロロ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−
安息香酸メチルエステル
０℃で塩化メチレン（２００ｍｌ）中の３−クロロ−４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（１５．０グラム、８０．０ミリモル）、トリエチルアミン（２０．２グラム、２００ミリモル）およびＤＭＡＰ（１．０グラム、８．０ミリモル）の溶液に、無水トリフル酸（１７ｍｌ、１００．０ミリモル）を滴下した。混合液を、室温に温め、４時間攪拌した。それを、塩化メチレン（６００ｍｌ）で希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、溶出液として２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して油状物質（２０．９ｇ）を得た。
ＭＷ　３２２．０５；ＭＳ（ｍ／ｅ）３２２（Ｍ＋）．
調製例１４５
４−（１−アゼチジニル）−ベンゾニトリル
６．３４ｇ（５２．５ミリモル）の４−フルオロベンゾニトリル、３．００ｇ（５２．５ミリモル）のアゼチジン、７．２６ｇ（５２．５ミリモル）のＫ２ＣＯ３、および５０ｍｌのメチルスルホキシドの混合物を、１６時間６０℃に加熱した。冷ました混合物を、２００ｍｌの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出液を、水（１ｘ１５０ｍｌ）、食塩水（１ｘ１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、５．６５ｇの白色固形物へと蒸発させた。ヘキサン中でこねることにより、３．８５ｇ（５６％収率）の標記化合物を融点９８−９９℃の白色固形物として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
２．３９−２．４５（２Ｈ，ｍ），３．９６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）；
ＡＭＰＩ　ＭＳ（ｍ／ｅ）１５９（Ｍ＋＋１）．
調製例１４６−１５１の化合物を、アゼチジンを相当するアミンに置き換え、調製例１４５の手法により調製した。温度は、９０−１１５℃の範囲であった。調製例５４ａおよび５４ｆで用いたアミンの調製は、それぞれ、ローゼンバーグＳ．Ｈ．（Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ　Ｓ．Ｈ．）等，Ｊ．Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　１９９３，
３６，　４６０およびゴールドバーグＳ．Ｄ．（Ｇｏｌｄｂｅｒｇ　Ｓ．Ｄ．）；　Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．，　１９３９，　６１，　３５２６参照。温度は、９０−１１５℃の範囲であった。質量スペクトルは、ＡＭＰＩ法により測定した。
調製例１４６
４−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ベンゾニトリル
Ｍ．Ｐ．７５−７８℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
２．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０４（４Ｈ，ＡＢＸパターン，ＪＡＢ＝８Ｈｚ，ＪＡＸ＝７Ｈｚ，ＪＢＸ＝４Ｈｚ），４．７７−４．８８（１Ｈ，ｍ），６．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）１７５（Ｍ＋＋１）．
調製例１４７
４−ピロリジン−１−イル−ベンゾニトリル
Ｍ．Ｐ．７５−７６℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
２．０１−２．０４（４Ｈ，ｍ），３．２９−３．３３（４Ｈ，ｍ），６．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１７３（Ｍ＋＋１）．
調製例１４８
４−ピペリジン−１−イル−ベンゾニトリル
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．６３−１．６９（６Ｈ，ｍ），３．２９−３．３３（４Ｈ，ｍ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
調製例１４９
４−モルホリン−４−イル−ベンゾニトリル
Ｍ．Ｐ．８１−８２℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
３．２５−３．２７（４Ｈ，ｍ），３．８２−３．８５（４Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）；　ＭＳ（ｍ／ｅ）１８９（Ｍ＋＋１）．
調製例１５０
４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシ−８−イル）−ベンゾニトリル
Ｍ．Ｐ．　１３３−１３４℃；
Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ２から算定した理論値：Ｃ６８．８３；Ｈ，６．６０；Ｎ，１１．４７．測定値：Ｃ，６９．２１；Ｈ，６．６４；Ｎ，１１．６１．
調製例１５１
４−［（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−メチル−アミノ］−ベンゾニトリル
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．２７（６Ｈ，ｓ），１．５６（１Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）；　ＭＳ（ｍ／ｅ）２０５（Ｍ＋＋１）．
調製例１５２
１−［４−（アミノメチル）フェニル］−アゼチジン
５０ｍｌのテトラヒドロフラン中の２．００ｇ（１２．６ミリモル）の調製例１４５の化合物の溶液に、４７９ｍｇ（１２．６ミリモル）の水素化アルミニルムリチウムを少量づつ滴下した。添加が終了したら、混合物を室温で４時間攪拌した。混合液を、２ｍｌの水、２ｍｌの１５％水酸化ナトリウム水溶液、および６ｍｌの水の連続添加により反応停止した。沈殿物を、ＴＨＦで十分に洗浄しながら濾過することにより除去した。濾液を、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、黄色固形物へと蒸発させ、溶出液としてＥｔＯＡｃ続いて７６：２０：４のＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：濃ＮＨ３（水性）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して１．２２ｇの半固形物を得た。ヘキサン中でこねることにより８１５ｍｇ（４０％収率）の標記化合物を融点５８−６０℃の黄色固形物として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．６０（２Ｈ，ｓ），２．２９−２．３７（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．８３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
調製例１５３−１５８の化合物を、調製例１４５の化合物を適切な物質に置き換え、調製例５５の手法により調製した。質量スペクトルは、ＡＭＰＩ法により測定した。
調製例１５３
１−（４−アミノメチル−フェニル）−アゼチジン−３−オール
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　２．６５（３Ｈ，ｂｒｓ），３．５４−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．０８−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．６８−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）１６２（Ｍ＋＋２−１８（Ｈ２Ｏ））．
調製例１５４
１−（４−アミノメチル−フェニル）−アゼチジン−３−オール
Ｍ．Ｐ．　１０８−１１０℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．８７（２Ｈ，ｓ），１．９６−１．９９（４Ｈ，ｍ），３．２５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）１６０（Ｍ＋＋２−１８）．
調製例１５５
４−ピペリジン−１−イル−ベンジルアミン
Ｍ．Ｐ．　１０８−１１０℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５２−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７２（４Ｈ，ｍ）１．８０（２Ｈ，ｓ），３．０８−３．１２（４Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
調製例１５６
４−モルホリン−４−イル−ベンジルアミン
Ｍ．Ｐ．　５３−５４℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５１（２Ｈ，ｓ），３．１１−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．８３−３．８６（４Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
調製例１５７
４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］
デシ−８−イル）−ベンジルアミン
Ｍ．Ｐ．１０７−１１０℃；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．８１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．９８（４Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
調製例１５８
１−［（４−アミノメチル−フェニル）−メチル−アミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．２６（６Ｈ，ｓ），１．９７（３Ｈ，ｂｒｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
調製例１５９
２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジンカルボン酸メチルエステル
２０．０ｇ（８９．６ミリモル）の２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジンカルボン酸（調製には、ビラニＦ．Ｊ．（Ｖｉｌｌａｎｉ　Ｆ．Ｊ．）等　Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　１９７５，１８，　３参照）、３００ｍｌのメタノールおよび５．５ｍｌの濃硫酸の混合物を、２時間加熱還流した。冷ました混合液を、５００ｍｌの氷冷飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ入れ、その結果できた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥して１２．９ｇ（６４％収率）の標記化合物を融点９７−９９℃の白色固形物として得た。Ｃ１３Ｈ１０ＮＯ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，４．０８；Ｎ，５．６７．測定値：Ｃ，６２．８０；Ｈ，４．０８；Ｎ，５．５０．
調製例１６０
２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジンメタノール
２００ｍｌの無水トルエン中の１０．００ｇ（４０．４５ミリモル）の調製例５６の化合物の溶液を、−７８℃に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍ溶液８４．９５ｍｌ（８４．９５ミリモル）で滴下処理した。添加が終了時に、２００ｍｌの水に続いて２００ｍｌのＥｔＯＡｃを加え、混合液を室温に温めた。水層を１Ｎの塩酸水溶液でｐＨ４に調整後、有機層を分離し、水層の２００ｍｌの溶媒相洗浄液と合わせた。有機抽出液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて９．００ｇ（９０％収率）の標記化合物を融点７０−７２℃のオフホワイトの固形物として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５９（１Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９９−７．１３（５Ｈ，ｍ），７．７６−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）．
調製例１６１
２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジンカルボキアルデヒド
９３２ｍｇ（４．２５ミリモル）の調製例５７の化合物、２．００ｇ（２３．０ミリモル）の二酸化マンガン、および３０ｍｌのベンゼンの混合物を、水を分離しながら３時間加熱還流した。冷ました混合液を、濾過し、白色固形物になるまで蒸発させ、溶出液として１５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して７３５ｍｇ（８０％収率）の標記化合物を融点６１−６２℃の白色固形物として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
７．０８−７．２１（５Ｈ，ｍ），８．１９−８．３２（２Ｈ，ｍ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）．
調製例１６２
３−［２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジニル］−３−
ヒドロキシプロペン酸ｔ−ブチルエステル
−７８℃で、テトラヒドロフラン中の１Ｍのリチウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液１１５．３ｍｌ（１１５．３ミリモル）を、１５．４３ｍｌ（１３．３９グラム、１１５．３ミリモル）の酢酸ｔ−ブチルで滴下処理した。添加が終了したら、混合液を１５分間攪拌し、次いで、５０ｍｌのＴＨＦ中の９．５００ｇ（３８．４３ミリモル）の調製例５６の化合物溶液で処理した。添加が終了したら、混合液を、１５分間攪拌し、次いで、２３０ｍｌの１Ｎの塩酸水溶液の添加により反応停止した。室温に温めた後、有機層を、エーテル（２ｘ５００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｘ１００ｍｌ）、食塩水（１ｘ２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、１３．８ｇの淡黄色油状物質へと蒸発させた。溶出液として１５から８５％エーテル−ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによる精製により１１．７ｇの半固形物を得、ヘキサンと共にこねて６．１２４ｇ（４８％収率）の標記化合物を融点８７−８９℃の白色固形物として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５４（９Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．１６（５Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），１２．９９（１Ｈ，ｓ）．ＮＭＲは、＜１０％のケト互変異性体の存在も示した。１２日間放置後、濃縮した母液を結晶化し、ヘキサン中でこねて更に２．２１ｇ（１７％収率）の標記化合物を得た。
調製例１６３
ａ−［（２−クロロフェニル）メチル］−２−（４−フルオロフェノキシ）−
β−オキソ−３−ピリジンプロパン酸ｔ−ブチルエステル
鉱油中の２８．９ｍｇ（０．６０４ミリモル）の５０％水素化ナトリウム分散液をペンタン（３ｘ５ｍｌ）で洗浄した後得られた水素化ナトリウムを、５ｍｌのＴＨＦに懸濁し、０℃に冷却し、５ｍｌのＴＨＦ中の２００ｍｇ（０．６０４ミリモル）の調製例５９の化合物の溶液で滴下処理した。１５分間攪拌後、０．０７８ｍｌ（１２４ｍｇ、０．６０４ミリモル）の臭化２−クロロベンジルを加え、混合液を室温に温め、４時間攪拌し、次いで、１６時間加熱還流した。冷ました混合液を、１００ｍｌの飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液および２００ｍｌのＥｔＯＡｃに分配した。分離した有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、油状物質へと蒸発させた。溶出液として６０％ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによる精製により２２６ｍｇ（８２％収率）の標記化合物を油状物質として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５４（９Ｈ，ｓ），３．３２−３．５２（２Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），７．０２−７．３０（９Ｈ，ｍ）８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）．ＮＭＲは、＜１０％のエノール互変異性体の存在も示した。
調製例１６４−１６８の化合物を、臭化２−クロロベンジルを指示されたハロゲン化ベンジルに置き換え、調製例１６３の手法により調製した。調製例１６５−１６８の場合、ハロゲン化ベンジルの添加直後に１当量のＫＩを加えた。全化合物が、油状物質であった。質量スペクトルは、サーモスプレー法により測定した。
調製例１６４
２−（４−フルオロ−ベンジル）−３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−３−オキソ−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＭＳ（ｍ／ｅ）４４０（Ｍ＋＋１）；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．２７（９Ｈ，ｓ），３．１７−３．４４（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），６．８５−７．３０（９Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．２３−８．２５（１Ｈ，ｍ）．
調製例１６５
３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−３−オキソ−２−（４−フルオロメチル−ベンジル）−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＭＳ（ｍ／ｅ）４９０（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．２４（９Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ＡＢＸパターン，ＪＡＢ＝１４Ｈｚ，ＪＡＸ＝７Ｈｚ，ＪＢＸ＝８Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ）６．９９−７．５０（９Ｈ，ｍ），８．０２−８．２２（２Ｈ，ｍ）．
調製例１６６
３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−３−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＭＳ（ｍ／ｅ）５０６（Ｍ＋＋１）；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．２５（９Ｈ，ｓ），３．３２−３．４６（２Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７），７．０３−７．２８（９Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）．
調製例１６７
２−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−３−オキソ−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＭＳ（ｍ／ｅ）４５８（Ｍ＋＋１）；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．２５（９Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ＡＢＸパターン，ＪＡＢ＝１４Ｈｚ，ＪＡＸ＝７Ｈｚ，ＪＢＸ＝８Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），６．５５−７．１８（８Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ）．
調製例１６８
３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−３−オキソ−２−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＭＳ（ｍ／ｅ）４７６（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．２２（９Ｈ，ｓ），３．２２−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２−７．１２（５Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）．
調製例１６９
４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−ベンゼンプロパン酸
１２．６１ｇ（２２４．７ミリモル）のＫＯＨ、７３ｍｌの水、および４２５ｍｌのエタノールの混合物を、１５．００ｇ（６８．１０ミリモル）の３−［４−（１−オキソエチル）フェニル］プロピオン酸エチルエステル（調製には、マレカルＥ．（Ｍａｒｅｃｈａｌ　Ｅ．；　Ｑｕｅｒｅ，　Ｊ．−Ｐ．　Ｂｕｌｌ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　Ｆｒ．，　１９７１，　２２２７参照）と混合し、その結果できた混合物を、室温で２時間攪拌した。混合物を濃縮し、残分を１００ｍｌの水に溶解し、０℃に冷却し、濃塩酸水溶液で酸性にした。沈殿物を濾過し、メタノール−水から再結晶化して１０．１１ｇ（７７％収率）の３−［４−（１−オキソエチル）フェニル］プロピオン酸を融点１１８−１１９℃の白色固形物として得た。Ｃ１１Ｈ１２Ｏ３から算定した理論値：
Ｃ，６８．５２；Ｈ，６．０６．
測定値：Ｃ，６８．７４；Ｈ，６．２９．
５００ｍｌのテトラヒドロフラン中の５．０００ｇ（２６．０１ミリモル）の上記酸の溶液を−１７℃に冷却し、エーテル中の沃化メチルマグネシウムの３Ｍ溶液２１．６７ｍｌ（６５．０３ミリモル）で滴下処理した。反応の経過をＮＭＲにより監視しながら、数時間にわたり、それぞれ５、５および１０ｍｌの３回に分けて更なるグリニャール試薬溶液を加えた。混合液を−３０℃に冷却し、２００ｍｌの飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液の添加により反応停止し、室温に温めた。水層を、１Ｎの塩酸水溶液でｐＨ１に調整し、有機層を、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を、食塩水（３ｘ５００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、５．６２ｇの黄色固形物へと蒸発させた。ヘキサン−ＥｔＯＡｃからの再結晶化により２．２０ｇ（４０％収率）の標記化合物を融点９２−９４℃の淡黄色固形物として得た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ
１．３６（６Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｓ），７．２１（４Ｈ，ＡＢ四重線，Ｊ＝７Ｈｚ），１２．０９（１Ｈ，ｓ）．
調製例１７０
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−フルオロ−ベンゼンプロパンアミド
３００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の１０．００ｇ（５９．４６ミリモル）の３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸、１２．５４ｇ（６５．４１ミリモル）の１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、６．３８１ｇ（６５．４１ミリモル）のＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩の懸濁液を、０℃に冷却し、１８．２３ｍｌ（１３．２３グラム、１３０．８ミリモル）のトリエチルアミンで処理した。混合液を、徐々に室温に温めながら１６時間攪拌した。混合液を濃縮し、残分を、３００ｍｌのＥｔＯＡｃおよび２００ｍｌの１Ｎの塩酸水溶液に分配した。分離した有機層を、１Ｎの塩酸水溶液（１ｘ１００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｘ２００ｍｌ）、食塩水（１ｘ１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて９．５６ｇ（７６％収率）の標記化合物を油状物質として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．５９（３Ｈ，ｓ），６．９２−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．１９（２Ｈ，ｍ）．ＡＰＣＩ
ＭＳ（ｍ／ｅ）２１２（Ｍ＋＋１）．
調製例１７１−１８０の化合物を、３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸を相当するカルボン酸に置き換え、調製例１７０の手法により調製した。調製例１７４で用いたカルボン酸は、調製例１６３の化合物であったが、他の全てのカルボン酸は、商業的に入手可能であった。質量スペクトルは、ＡＰＣＩ法により測定した。
調製例１７１
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−フェニル−プロピオンアミド
Ｃ１１Ｈ１５ＮＯ２から算定した理論値：Ｃ，６８．３７；Ｈ，７．８２；Ｎ，７．２５．
測定値：Ｃ，６８．６５；Ｈ，８．１１；Ｎ，７．１８．
調製例１７２
Ｎ−メトキシ−２，Ｎ−ジメチル−３−フェニル−プロピオンアミド
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８３−３．２８（２Ｈ，ＡＢＸパターン，ＪＡＢ＝１３Ｈｚ，ＪＡＸ＝７Ｈｚ，ＪＢＸ＝８Ｈｚ），３．０８−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．４８（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．３２（５Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）２０８（Ｍ＋＋１）．
調製例１７３
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−フェニル−ブチルアミド
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５９−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），７．１４−７．３２（５Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）２０８（Ｍ＋＋１）．
調製例１７４
３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルプロピオンアミド
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．５６（６Ｈ，ｓ），１．７１（１Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），７．３０（４Ｈ，ＡＢ四重線，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）２３４（Ｍ＋＋１−１８（Ｈ２Ｏ））．
調製例１７５
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　３．１８（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．３４（５Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）１８０（Ｍ＋＋１）．
調製例１７６
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−フェノキシ−アセトアミド
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　３．２２（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．９２−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）１９６（Ｍ＋＋１）．
調製例１７７
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−フェニル−アクリルアミド
Ｍ．Ｐ．４０−４２℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
３．３０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．３４−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）１９２（Ｍ＋＋１）．
調製例１７８
ベンゾフラン−３−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　３．４１（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），７．２４−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）２０６（Ｍ＋＋１）．
調製例１７９
１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド
Ｍ．Ｐ．　１３６−１３７℃；　Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ２から算定した理論値：Ｃ，６４．６９；Ｈ，５．９４；Ｎ，１３．７２．測定値：Ｃ，６４．９７；Ｈ，５．８１；Ｎ，１３．６５．
調製例１８０
２−（２−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミド
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
３．２１（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．８８（２Ｈ，ｓ），６．８９−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３６（１Ｈ，ｍ）．
調製例１８１
１−［２−フルオロ−３−ピリジニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−プロパノン
２０ｍｌのテトラヒドロフラン中の５．９０ｍｌ（４．５６グラム、４５．０ミリモル）のジイソプロピルアミンの溶液を、−７８℃に冷却し、ヘキサン中の２．５Ｍのｎ−ブチルリチウムの溶液の１８．０ｍｌ（４５．０ミリモル）で滴下処理した。添加が終了したら、混合液を、−７８℃で０．５時間攪拌し、新たに蒸留した２−フルオロピリジン３．８８ｍｌ（４．３７グラム、４５．０ミリモル）で滴下処理した。添加終了後、その結果できた黄色懸濁液を−７８℃で０．５時間攪拌した。懸濁液に、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の９．５１ｇ（４５．０ミリモル）の調製例６２の化合物溶液を滴下した。混合液を、ドライアイス／アセトン浴が解けるままにして徐々に室温に温め１６時間攪拌した。混合液を、５０ｍｌの１Ｎの塩酸水溶液の添加により反応停止し、部分的蒸発によりＴＨＦを除去した。残分を、ＥｔＯＡｃ（３００ｍｌ）および１Ｎの塩酸水溶液（１００ｍｌ）に分配した。分離した有機層を、１Ｎの塩酸水溶液（１００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、１２．６ｇの黄色油状物質へと蒸発させた。溶出液として２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによる精製により７．１１ｇの黄色物質を得、放置により固形化させた。ヘキサン中でこねることにより６．８７ｇ（６２％収率）の標記化合物を融点７３−７４℃の淡黄色固形物として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２９−３．３６（２Ｈ，ｍ），６．９１−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３３（３Ｈ，ｍ），８．２９−８．３８（２Ｈ，ｍ）；ＡＰＣＩ
ＭＳ（ｍ／ｅ）２４８（Ｍ＋＋１）．
調製例１８２−１９０の化合物を、調製例１７０の化合物を相当するＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドまたはエステル物質に置き換え、調製例１９１の手法により調製した。調製例１８５および１９１の場合、更に同量のその場で調製した２−フルオロ−３−リチオピリジンを用いた。生成物は、直接こねること及び／又はフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。質量スペクトルは、ＡＰＣＩ法により測定した。
調製例１８２
１−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−フェニル−プロパン−１−オン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３２−３．６４（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３３（６Ｈ，ｍ），８．２９−８．３８（２Ｈ，ｍ）．
調製例１８３
１−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−３−フェニル−プロパン−１−オン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ＡＢＸパターン，ＪＡＢ＝１４Ｈｚ，ＪＡＸ＝６Ｈｚ，ＪＢＸ＝８Ｈｚ），３．６３−３．７２（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２９（６Ｈ，ｍ），８．１４−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３５（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）２４４（Ｍ＋＋１）．
調製例１８４
１−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−フェニル−ブタン−１−オン
Ｍ．Ｐ．　５１−５３℃；Ｃ１５Ｈ１４ＦＮＯから算定した理論値：Ｃ，７４．０６；Ｈ，６．００；Ｎ，５．７６．測定値：Ｃ，７３．８２；Ｈ，５．８３；Ｎ，５．９０．
調製例１８５
１−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−プロパン−１−オン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．５６（６Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３１−３．３６（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４２（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．３８（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）２７０（Ｍ＋＋１−１８（Ｈ２Ｏ））．
調製例１８６
１−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−エタノン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　４．３１（２Ｈ，ｓ），７．１９−７．３４（６Ｈ，ｍ），８．２７−８．３７（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）２１６（Ｍ＋＋１）．
調製例１８７
１−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−フェノキシ−エタノン
Ｍ．Ｐ．　８２−８３℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
５．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９１−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４０（１Ｈ，ｍ）８．４１−８．４５（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）２３２（Ｍ＋＋１）．
調製例１８８
２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−エタノン
Ｍ．Ｐ．　８４−８６℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
５．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８５−７．４５（５Ｈ，ｍ），８．４２−８．５０　（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）２６６，２６８（Ｍ＋＋１）．
調製例１８９
１−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−フェニル−プロペノン
Ｍ．Ｐ．　８３−８４℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
７．３４−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．６２−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），８．２９−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４１（１Ｈ，ｍ）．
調製例１９０
ベンゾフラン−３−イル−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−メタノン
Ｍ．Ｐ．　１１０−１１１℃；
Ｃ１４Ｈ８ＦＮＯ２から算定した理論値：Ｃ６９．７１；Ｈ，３．３４；Ｎ，５．８１．測定値：Ｃ，６９．６４；Ｈ，３．３６；Ｎ，６．１２．
調製例１９１
（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−（１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン
Ｍ．Ｐ．　１９５−１９８℃；
Ｃ１４Ｈ９ＦＮ２Ｏ２から算定した理論値：Ｃ，７０．００；Ｈ，３．７８；Ｎ，１１．６６．測定値：Ｃ，６９．６９；Ｈ，３．６０；Ｎ，１１．５９．
調製例１９２
１−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−エタノン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　２．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３８（２Ｈ，ｍ）．
調製例１９３
１−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−
（メチル−フェニル−アミノ）−エタノン１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　３．１０（３Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６３−６．７４（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．４２（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）２４５（Ｍ＋＋１）．
調製例１９４
１−［２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジニル］−エタノン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　２．７５（３Ｈ，ｓ），７．０７−７．１２（５Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）．
調製例１９５
１−［２−（３−ピリジニルオキシ）−３−ピリジニル］−エタノン
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
２．７６（３Ｈ，ｓ），７．１３−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，９Ｈｚ），７．５３−７．５６（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２４（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．５３（２Ｈ，ｍ）．
調製例１９６
２−フルオロ−ａ−フェニル−３−ピリジンメタノール
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
２．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０３（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．３８（６Ｈ，ｍ），７．９７−８．０８（２Ｈ，ｍ）．
調製例１９７
（２−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル−メタノン
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
７．３２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９８−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４２（１Ｈ，ｍ）．
調製例１９８
４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾニトリル
０℃で２０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の無水塩化セリウム（ＩＩＩ）（３．８ｇ、１６ミリモル）の攪拌懸濁液に、テトラヒドロフラン中の３．０Ｍの塩化メチルマグネシウム（１０ｍｌ、３１ミリモル）の溶液を徐々に滴下した。混合液を、０℃で３０分間攪拌し、次いで、２０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の４−シアノ安息香酸メチル（２．０ｇ、１２．４ミリモル）の溶液を徐々に滴下した。混合液を、０℃で更に３０分間攪拌し、次いで、２．０Ｍの酢酸（〜１０ｍｌ）を徐々に滴下して反応停止した。混合液を２００ｍｌの水に注ぎ入れ、酢酸エチル（２ｘ２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、重炭酸ナトリウム溶液（１ｘ４０ｍｌ）、水（２ｘ４０ｍｌ）、食塩水（１ｘ４０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮して油状物質を得た。油状物質をシリカゲル（１０ｇ）に吸収させ、酢酸エチル／ヘキサン（１：２、１５００ｍｌ）で洗浄した。真空での洗浄液の濃縮により１．７５ｇ（８８％）の４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾニトリルを透明な油状物質として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
７．６０（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｍ，６Ｈ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ，％）：１６１（Ｍ＋，２），１４６（１００）．
調製例１９９
２−フルオロ−５−ヒドロキシ−ベンゾニトリル
ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）中の２−フルオロ−５−メトキシ−ベンゾニトリル（４．０グラム、２６．５ミリモル）の溶液に、０℃で、１．０ＭのＢＢｒ３（２９ｍｌ、２９ミリモル）を滴下し、室温に温め、一晩攪拌した。混合液を、３００ｍｌの氷水に注ぎ入れ、１０分間攪拌した。これを、１００ｍｌの塩化メチレンに注ぎ入れ、層を分離した。混合物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、固形物（２．８ｇ）へと濃縮した。
ＭＷ　１３７．１２；ＭＳ（ｍ／ｅ）１３７（Ｍ＋）．
調製例２００の化合物を、２−フルオロ−５−メトキシ−ベンゾニトリルを相当するエーテルに置き換え、調製例１９９の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
調製例２００
３−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
ＭＷ
１６５．２１　ＭＳ（ｍ／ｅ，％）１６５（Ｍ＋，３０），１２１（１００）．調製例２０１
２−フルオロ−５−メトキシ−ベンゾニトリル
２−クロロ−１−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼン（１０．４グラム、６５．０ミリモル）、ＣｕＣＮ（６．４グラム、７１．０ミリモル）およびＮ−メチルピロリジノン（１００ｍｌ）の溶液を、１８時間還流した。更に２．３ｇのＣｕＣＮを加え、混合液を４０時間還流した。混合液を、３００ｍｌの氷水に注ぎ入れ、１０分間攪拌した。これを、１００ｍｌの塩化メチレンに注ぎ入れ、層を分離した。混合物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、固形物（２．８ｇ）へと濃縮した。
ＭＷ　１３７．１２；ＭＳ（ｍ／ｅ）１３７（Ｍ＋）．
調製例２０２
１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボニトリル
０℃でジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中の１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オン（２．０グラム、１２．８ミリモル）およびイソシアン酸トシル−メチル（５．０グラム、２５．６ミリモル）の溶液に、ｔブタノール（２５．６ｍｌ）中の１．０ＭのｔＢｕＯＫを加え、０℃で１時間および室温で一晩攪拌した。混合液を、水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、固形物へと濃縮し、溶出液として３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して固形物（１．４５ｇ）を得た。
ＭＷ　１６７．２０９；ＭＳ（ｍ／ｅ）１６８（Ｍ＋＋１）．
調製例２０３
Ｃ−（４，５−ジクロロ−チオフェン−２−イル）−メチルアミン
室温でメタノール（３０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の２−（４，５−ジクロロ−チオフェン−２−イルメチル）−イソインドール−１，３−ジオン（０．７７０グラム、２．４７ミリモル）の攪拌懸濁液に、ヒドラジン水和物（０．３９５グラム、１２．３ミリモル）を加え、室温で一晩攪拌した。沈殿を形成し、混合物を約１５ｍｌに濃縮し、濾過した。濾液を、１００ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質へと濃縮し、溶出液として５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して油状物質（０．３４１ｇ）を得た。
ＭＷ　１８２．０８；ＭＳ（ｍ／ｅ）１８３（Ｍ＋＋１）．
調製例２０４
２−（４，５−ジクロロ−チオフェン−２−イルメチル）−イソインドール−１，３−ジオン
室温でテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の（４，５−ジクロロ−チオフェン−２−イル）−メタノール（０．６６０グラム、３．６０ミリモル）、フタルイミド（０．６３６グラム、４．３２ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（１．１グラム、４．３２ミリモル）の攪拌溶液に、アゾジカルボン酸ジエチル（０．３９５グラム、１２．３ミリモル）を加え、室温で一晩攪拌した。混合液を、１００ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質へと濃縮し、これから、ジエチルエーテル／ヘキサンを用いトリフェニルホスフィンを晶出させた。母液を濃縮して固形物を得、溶出液として３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して黄色固形物を得た。これを、ヘキサン中でこねて白色固形物（０．７７２ｇ）を得た。
ＭＷ　３１２．１８；ＭＳ（ｍ／ｅ）３１３（Ｍ＋＋１）．
調製例２０５
（４，５−ジクロロ−チオフェン−２−イル）−メタノール
塩化メチレン（１０ｍｌ）中の４，５−ジクロロ−チオフェン−２−カルボン酸（０．５００グラム、２．５３ミリモル）および塩化チオニル（１．０ｍｌ）の溶液を３時間還流した。混合液を濃縮して溶媒を除去し、１５ｍｌのジオキサンおよび水素化硼素ナトリウム（０．１４３グラム、３．８ミリモル）で希釈し、３時間還流した。混合液を０℃に冷却し、３ｍｌの水を滴下した。混合液を、１００ｍｌの水に注ぎ入れた。これを、ジエチルエーテルで抽出し、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質へと濃縮し、溶出液として３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して油状物質（０．６７１ｇ）を得た。
ＭＷ　１８３．０６；ＭＳ（ｍ／ｅ）１８４（Ｍ＋＋１）．
調製例２０６
４，５−ジクロロ−チオフェン−２−カルボン酸
水（３０ｍｌ）および氷（１２０ｇ）の水酸化ナトリウム（１９．２グラム、４８．０ミリモル）の溶液に、−１０℃で、１４．４ｇが得られるまでＣｌ２ガスを吹き込んだ。溶液を５０℃に温め、温度を８０−９０℃に上げながら、ジオキサン（４０ｍｌ）中の１−（４，５−ジクロロ−チオフェン−２−イル）−エタノン（８．５０グラム、４０．０ミリモル）を滴下した。この温度を３０分間維持した。混合液を、５００ｍｌの水に注ぎ入れた。これを、ジエチルエーテルで抽出し、水層を、ＮａＨＳＯ３で処理し、次いで、濃ＨＣｌでｐＨ１に酸性にした。その結果できた沈殿物を、濾過し、乾燥して白色固形物を得た。（５．７ｇ）。ＭＷ１９７．０４；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ
７．７３１（１Ｈ，ｓ）．
調製例２０７
１−（４，５−ジクロロ−チオフェン−２−イル）−エタノン
クロロホルム（５０ｍｌ）中の１−チオフェン−２−イル−エタノン（５．０グラム、４０．０ミリモル）の溶液に、２０℃で、塩化アルミニウム（１５．９グラム、１１９．０ミリモル）を少量づつ加えた。混合液を、２０℃で１０分間攪拌し、四塩化炭素（１２０ｍｌ）中の１ＭのＣｌ２を滴下した。混合液を、室温で３０分間攪拌し、塩化メチレン（３００ｍｌ）で希釈し、１Ｎの水酸化ナトリウムおよび水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して固形物（８．５ｇ）を得た。ＭＷ１９５．０７；ＭＳ（ｍ／ｅ）１９６（Ｍ＋＋１）．
調製例２０８
２−ブロモメチル−３，５−ジクロロ−チオフェン
四塩化炭素（４０ｍｌ）中の３，５−ジクロロ−２−メチル−チオフェン（１．３グラム、７．８ミリモル）、ＮＢＳ（１．４グラム、７．８ミリモル）および過酸化ベンゾイル（０．０６５ｇ）の溶液を１８時間還流した。混合液を０℃に冷却し、４０ｍｌのヘキサンで希釈し、濾過した。濾液を油状物質へと濃縮し、溶出液としてヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して油状物質（１．０６ｇ）を得た。
ＭＷ　２４５．９５；ＭＳ（ｍ／ｅ）２４６（Ｍ＋＋１）．
調製例２０９
３，５−ジクロロ−２−メチル−チオフェン
塩化メチレン（５０ｍｌ）中の２−メチルチオフェン（７．０グラム、７０．０ミリモル）の溶液に、室温で、ＳＯ２Ｃｌ２を滴下した。混合液を室温で一晩攪拌し、ヘキサン（３００ｍｌ）で希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質へと濃縮し、真空蒸留を通じて精製して油状物質を得た。これを、溶出液としてヘキサンを用いるシリカ上のクロマトグラフィーを通じて更に精製して油状物質（１．３２ｇ）を得た。
ＭＷ　１６７．０６；ＭＳ（ｍ／ｅ）１６６（Ｍ＋−１）．
調製例２１０
２−（３−カルバモイル−フェノキシ）−Ｎ−（２−
クロロ−ベンジル）−ニコチン酸
エタノール（１００ｍｌ）および１Ｎの水酸化ナトリウム（４０．２１ｍｌ）中の２−（３−カルバモイル−フェノキシ）−Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−ニコチン酸エチルエステル（４．３１グラム、１６．０８ミリモル）の溶液を、４時間還流した。混合液を、１／３の容量に濃縮し、水で３００ｍｌに希釈し、１Ｎの塩酸でｐＨ３に酸性にし、濾過して白色固形物を単離し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化した（３．８ｇ）。Ｍ．Ｐ．
２２０−２２４℃；Ｃ１３Ｈ１０Ｎ２Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，６０．４５；Ｈ，３．９１；Ｎ，１０．８５．測定値：Ｃ，６１．７０；Ｈ，３．６１；Ｎ，１０．６９．
調製例２１１
３−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
塩化メチレン（５０ｍｌ）中の塩化３−メトキシ−ベンゾイル（５．０ｇ）の溶液に、０℃で、ジメチルアミンガスを５分間吹き込んだ。混合液を、０℃で３０分間攪拌し、３００ｍｌの塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質（４．８ｇ）を得た。ＭＷ１７９．２４；ＭＳ（ｍ／ｅ）１７９（Ｍ＋）．
調製例２１２
２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェノキシ］−ニコチン酸エチルエステル
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の０．５Ｍのトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（１８ｍｌ）中の２−（３−ホルミル−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル（２．０グラム、７．４ミリモル）の溶液に、０℃で、フッ化テトラブチルアンモニウム（０．０５０ｇ）を加えた。混合液を、０℃で１時間攪拌した。混合液に、１．０Ｎの塩酸（１０ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。混合液を、２００ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。あわせた抽出液を、飽和ＮａＨＣＯ３および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して油状物質を得、溶出液として６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して油状物質（１．９７ｇ）を得た。
ＭＷ　３４１．３１；ＭＳ（ｍ／ｅ）３４１（Ｍ＋）．
調製例２１３
２−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾニトリルテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中のＣｅＣｌ３（４．７グラム、１９．０ミリモル）の攪拌懸濁液に、０℃で、３．０Ｍの塩化メチルマグネシウム（６．０ｍｌ、１９．０ミリモル）を滴下した。混合液を、０℃で４５分間攪拌し、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の４−アセチル−２−フルオロ−ベンゾニトリル（２．５グラム、１５．０ミリモル）を滴下した。混合液を、０℃で１時間攪拌し、５ｍｌの２Ｎの酢酸を滴下して反応停止した。混合液を、２００ｍｌの水に注ぎ入れ、２Ｎの酢酸でｐＨ２に酸性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して油状物質を得、溶出液として５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して油状物質（１．９５ｇ）を得た。
ＭＷ　１７９．２１；ＭＳ（ｍ／ｅ）１７９（Ｍ＋）．
調製例２１４
４−アセチル−２−フルオロ−ベンゾニトリル
ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中の４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゾニトリル（５．０グラム、２０．０ミリモル）、ブチルビニルエーテル（１２．５グラム、１２４．０ミリモル）、トリエチルアミン（４．０グラム、４０．０ミリモル）、ｄｐｐｐ（０．４５３グラム、１．１ミリモル）、酢酸タリウム（５．８グラム、２２．０ミリモル）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（０．２２４グラム、１．０ミリモル）の混合物を、Ｎ２下で３時間９０℃に加熱した。更に０．４５３ｇのｄｐｐおよび０．２４４ｇのＰｄ（ＯＡｃ）２を加え、混合物を、４時間９０℃に加熱した。混合物を室温に冷まし、２５ｍｌの２Ｎの塩酸を加え、混合物を室温で３０時間攪拌した。混合物を、３００ｍｌの水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して油状物質を得、溶出液として３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して油状物質（２．５ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
２．６３（ｓ，３Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ）．
調製例２１５
４−オキソ−シクロヘキサンカルボニトリル
テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボニトリル（２．０グラム、１２．８ミリモル）および２Ｎの塩酸（２１．０グラム、４２．０ミリモル）の溶液を、室温で一晩攪拌した。混合液を、酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、
ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質へと濃縮し、溶出液として１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して油状物質（０．８００ｇ）を得た。
ＭＷ１２３．１５．
調製例２１６
２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキセ−１−
エニルメチル］−イソインドール−１，３−ジオン
テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）中の２−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキセ−３−エニル）−プロパン−２−オール（５．７６５グラム、３４．２７０ミリモル）、フタルイミド（６．５０グラム、４４．２０８ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（１１．６０グラム、４４．２０８ミリモル）の攪拌溶液に、室温でＤＩＡＤ（９．０１０グラム、４４．５５２ミリモル）を滴下し、桃色の混合液を、室温で一晩攪拌した。混合液を、１５０ｍｌの水で反応停止し、２ｘ１００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。これを、次いで、黄色残分に濃縮した。これを、ジエチルエーテルに溶解し、ヘキサンで希釈し、冷却し、濾過した。粗生成物を、溶出液として５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して黄色ゴム状物質（５．７３ｇ）を得た。
ＭＷ　２９９．３７３；ＭＳ（ｍ／ｅ）２７９（Ｍ＋−１８）．
調製例２１７
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−
ニコチン酸エチルエステル
ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）中の２−クロロ−ニコチン酸エチルエステル（５．０グラム、２７．０ミリモル）、炭酸セシウム（２．９６グラム、６７．５ミリモル）およびベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル（４．１９グラム、２９．７ミリモル）溶液を、１０時間６５℃に加熱した。混合液を、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、固形物（７．０ｇ）に濃縮した。ＭＷ
２８７．２７５．
調製例２１８
２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキセ−１−エニルメチル］−イソインドール−１，３−ジオン
テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）中の２−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキセ−３−エニル）−プロパン−２−オール（５．７６５グラム、３４．２７０ミリモル）、フタルイミド（６．５０グラム、４４．２０８ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（１１．６０グラム、４４．２０８ミリモル）の攪拌溶液に、室温でＤＩＡＤ（９．０１０グラム、４４．５５２ミリモル）を滴下し、桃色の混合液を、室温で一晩攪拌した。混合液を、１５０ｍｌの水で反応停止し、２ｘ１００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。これを、次いで、黄色残分に濃縮した。これを、ジエチルエーテルに溶解し、ヘキサンで希釈し、冷却し、濾過した。粗生成物を、溶出液として５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーを通じて精製して黄色ゴム状物質（５．７３ｇ）を得た。
ＭＷ　２９９．３７３；ＭＳ（ｍ／ｅ）２７９（Ｍ＋−１８）．
調製例２１９
２−（４−アミノメチル−シクロヘキセ−３−エニル）−プロパン−２−オール０．３Ｍのメタノール性ヒドラジン水和物の溶液を、２０４ｍｌのメタノールにヒドラジン水和物（１．９６ｇ）を加えることにより調製した。これを、２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキセ−１−エニルメチル］−イソインドール−１，３−ジオン（５．７３ｇ、１９．１４０ミリモル）に加え、室温で一晩攪拌した。５％塩酸を加え、沈殿物を２時間にわたって形成させ、セライトを介して濾過し、水で洗浄した。濾液を、水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。水層を、水酸化ナトリウムでｐＨ＝９へと塩基性にし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質へと濃縮し、放置により固形化させた（０．１８８ｇ）。Ｍ．Ｐ．
９５−９７℃；ＭＷ　１６９．２６９．
調製例２２０−２２８の化合物を、指示されたフェノールに置き換え調製例２３と同様の方法で合成した。
調製例２２０
２−（３−オキソ−インダン−５−イルオキシ）−ニコチン酸エチルエステル
６−ヒドロキシ−インダン−１−オンを用いて調製した（フィアラス（Ｐｈｉａｌａｓ）等，　Ｊ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ．　１４，１９８４，　６８７−６９５）．　ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９７（Ｍ＋）．
調製例２２１
２−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イルオキシ）−ニコチン酸エチルエステル
２−メチル−５−ベンゾチアゾロールを用いて調製した。　ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１４（Ｍ＋）．
調製例２２２
２−（２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イルオキシ）−ニコチン酸エチルエステル
２−メチル−６−ベンゾチアゾロールを用いて調製した。（タージオイ（Ｔａｒｄｉｅｕ）等，　Ｈｅｌｖ．　Ｃｈｉｍ．　Ａｃｔａ，　７５，　４，　１９９２，
１１８５−１１９７）．　ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１４（Ｍ＋）．
調製例２２３
２−（ベンゾチアゾール−６−イルオキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ベンゾチアゾール−６−オールを用いて調製した。（エルツソブ（Ｅｌ’ｔｓｏｖ）等，　Ｊ．　Ｇｅｎ．　Ｃｈｅｍ．　ＵＳＳＲ　５１，　１９８１，　１８２２−１８３１）．　ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０１（Ｍ＋＋１，１００）．
調製例２２４
２−（ベンゾオキサゾール−６−イルオキシ）−ニコチン酸エチルエステル
ベンゾオキサゾール−６−オールを用いて調製した。（コール（Ｃｏｌｅ）等，　Ａｕｓｔ．　Ｊ．　Ｃｈｅｍ．　３９，　２，　１９８６，　２９５−３１０）．　ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８４（Ｍ＋）．
調製例２２５
２−（３−アセチル−４−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
３−アセチル−４−クロロフェノールを用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１９（Ｍ＋）．
調製例２２６
２−（３−アセチル−５−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸エチルエステル
１−（３−クロロ−５−ヒドロキシ−フェニル）−エタノンを用いて調製した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１９（Ｍ＋）．
調製例２２７
２−（３−メチル−ベンゾ−（ｄ）イソオキサゾール−５−イルオキシ）−ニコチン酸エチルエステル
５−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾ（ｄ）イソオキサゾールを用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９９（Ｍ＋＋１，１００）．
調製例２２８
２−（３−メチル−ベンゾ−（ｄ）イソオキサゾール−７−イルオキシ）−ニコチン酸エチルエステル
７−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾ（ｄ）イソオキサゾールを用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９８（Ｍ＋）．
調製例２２９
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−ニコチン酸エチルエステル
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−オールから調製した。（Ｂｉｏｓｃｉ．　Ｂｉｏｔｅｃｈ．　Ｂｉｏｃｈｅｍ．，　５６（４），　１９９２，　６３０−６３５）．　ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０２（Ｍ＋＋１）．
調製例２３０
３−アセチル−４−クロロフェノール
３−アセチル−４−クロロアニソール（６．３ｇ、０．０３モル）（アトキンソン（Ａｔｋｉｎｓｏｎ）等，　Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　２６，　１０，　１９８３，　１３５３−１３６０）およびピリジン塩酸塩（１９．４ｇ、０．１７モル）の混合物を、２２０℃で２時間加熱した。混合物を、水（２００ｍｌ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（２ｘ２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（４０ｍｌ）、食塩水（４０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して油状物質を得た。酢酸エチル／ヘキサン類（１：１）で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより５．１ｇの油状物質を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：１７２／１７０（Ｍ＋，１００）．
調製例２３１
７−ヒドロキシ−３−メチル−ベンズ（ｄ）イソオキサゾール
氷酢酸（１５ｍｌ）および４８％臭化水素酸（１５ｍｌ）中の７−メトキシ−３−メチル−ベンズ（ｄ）イソオキサゾール（２．９ｇ、０．０１７ミリモル）（ボルシェ（Ｂｏｒｓｃｈｅ）等，　Ｊｕｓｔｕｓ　Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ．　Ｃｈｅｍ．　５７０，
１９５０，　１５５，　１６３）の混合液を、６時間還流した。混合液を濃縮して４．０ｇの固形物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２７／２２９（Ｍ＋＋ＨＢｒ），１４９（Ｍ＋）．
調製例２３２
１−（３−クロロ−５−ヒドロキシ−フェニル）−エタノン
１−（３−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−エタノン（１４．３ｇ、０．０８モル）およびピリジン塩酸塩（４４．８ｇ、０．３９モル）の混合物を、２２０℃で２時間加熱した。混合物を、水（２００ｍｌ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（２ｘ２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（４０ｍｌ）、食塩水（４０ｍｌ）で洗浄し、濃縮して油状物質を得た。酢酸エチル／ヘキサン類（１：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより６．６ｇの固形物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：１７０／１７２（Ｍ＋）．
調製例２３３
１−（３−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−エタノン
ジメチルホルムアミド（９０ｍｌ）中のトリフルオロメタンスルホン酸３−クロロ−５−メトキシ−フェニルエステル（２６．５ｇ、０．０９１モル）、ブチルビニルエーテル（５９ｍｌ、０．４６モル）、１，３−ビス（ジフェニル−ホスフィノプロパン）（１．１ｇ、０．００３モル）、酢酸パラジウム（０．５１ｇ、０．００２モル）およびトリエチルアミン（２８ｍｌ、０．２０モル）の混合物を８０℃で４時間加熱した。混合物を、水（４００ｍｌ）に注ぎ入れ、ジエチルエーテル（２ｘ４００ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、１Ｎの塩酸（８０ｍｌ）、１Ｎの水酸化ナトリウム（８０ｍｌ）、水（８０ｍｌ）、食塩水（８０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して油状物質を得た。酢酸エチル／ヘキサン類（１：９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより１４．３ｇの油状物質を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：１８４／１８６（Ｍ＋）．
調製例２３４
トリフルオロメタンスルホン酸３−クロロ−５−メトキシ−フェニルエステル
−７８℃で、塩化メチレン（２００ｍｌ）中の３−クロロ−５−メトキシフェノール（１５ｇ、０．０９モル）、トリエチルアミン（３１ｍｌ、０．２３モル）および４−ジメチルアミノピリジン（１．１ｇ、０．００９モル）の攪拌溶液に、無水トリフルオロメタンスルホン酸（２０ｍｌ、０．１１８モル）を滴下した。混合液を、２時間にわたって徐々に室温に温め、次いで、塩化メチレン（４００ｍｌ）で希釈し、水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して油状物質を得た。酢酸エチル／ヘキサン類（１：９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより２６．６ｇの油状物質を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９０（Ｍ＋）．
調製例２３５
５−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾ（ｄ）イソオキサゾール
４８％臭化水素酸（２０ｍｌ）および酢酸（２０ｍｌ）中の５−メトキシ−３−メチル−ベンゾ（ｄ）イソオキサゾール（４．９ｇ、０．０３モル）の混合液を、４時間還流した。混合液を濃縮して６．２ｇの固形物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）：１４９（Ｍ＋）．
調製例２３６
５−メトキシ−３−メチル−ベンゾ（ｄ）イソオキサゾール
ピリジン（５０ｍｌ）中の１−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−エタノン−Ｏ−アセチルオキシム（１５．３ｇ、０．０６９モル）の混合液を、４時間還流した。混合液を、水（８００ｍｌ）に注ぎ入れ、濃塩酸でｐＨ１に酸性にし、次いで、酢酸エチル（２ｘ８００ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、１Ｎの塩酸（１００ｍｌ）、１Ｎの水酸化ナトリウム（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）、食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して油状物質を得た。酢酸エチル／ヘキサン類（１：２）で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより５．９ｇの固形物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：１６３（Ｍ＋）．
調製例２３７
１−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−エタノン−Ｏ−アセチルオキシム
１−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−エタノンオキシム（１３．７ｇ、０．０７６モル）および無水酢酸（５０ｍｌ）の混合物を、５０℃で１０分間加熱した。混合物を、０℃に冷却し、濾過し、濾液を、水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥して１５．５ｇの固形物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２４（Ｍ＋＋１），１６４（１００）．
調製例２３８
１−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−エタノンオキシム
水（３００ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−５−メトキシアセトフェノン（１５．０ｇ、０．０９モル）、水酸化カリウム（２３．６ｇ、０．３６モル）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（９．４ｇ、０．１４モル）の混合物を、２時間還流した。混合物を、氷に注ぎ入れ、１Ｎの塩酸でｐＨ１に酸性にした。その結果できた沈殿物を、濾過し、乾燥して１３．７ｇの固形物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：１８２（Ｍ＋＋１，１００）．
調製例２３８−２４７の化合物を、調製例４５と同様の方法で合成した。
調製例２３９
２−（３−オキソ−インダン−５−イルオキシ）−ニコチン酸
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６９（Ｍ＋）
調製例２４０
２−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イルオキシ）−ニコチン酸
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８７（Ｍ＋＋１，１００）．
調製例２４１
２−（２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イルオキシ）−ニコチン酸
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８７（Ｍ＋＋１，１００）．
調製例２４２
２−（ベンゾチアゾール−６−イルオキシ）−ニコチン酸
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７３（Ｍ＋＋１）．
調製例２４３
２−（ベンゾオキサゾール−６−イルオキシ）−ニコチン酸
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５６（Ｍ＋），２１１（１００）．
調製例２４４
２−（３−アセチル−４−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９２／２９０（Ｍ＋，１００）．
調製例２４５
２−（３−アセチル−５−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９２／２９０（Ｍ＋，１００）．
調製例２４６
２−（３−メチル−ベンゾ（ｄ）イソオキサゾール−
５−イルオキシ）−ニコチン酸
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７０（Ｍ＋，１００）．
調製例２４７
２−（３−メチル−ベンゾ（ｄ）イソオキサゾール−
７−イルオキシ）−ニコチン酸
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７０（Ｍ＋＋１，１００）．
調製例２４８
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６
−イルオキシ）−ニコチン酸
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７４（Ｍ＋＋１）．
調製例２４９
（Ｓ）−（−）−１−（４−アミノメチル−フェニル）−エタノール
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の（Ｓ）−（−）−４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾニトリル（２．２ｇ、０．０１５モル）の攪拌溶液に、０℃で、テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウム（４５ｍｌ、０．０４５モル）の１．０Ｍ溶液を滴下した。混合液を、３０分間還流し、次いで、０℃に冷却し、次いで、メタノール（５ｍｌ）を滴下して反応停止した。混合液を、クロロホルム（３００ｍｌ）で希釈し、水（４０ｍｌ）で洗浄した。その結果できた懸濁液を、セライトを介して濾過し、濾液の有機抽出液を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して２．０ｇの固形物を得た。αＤ（ＣＨＣｌ３）−４０．３°。
調製例２５０
（Ｓ）−（−）−４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾニトリル
テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の４−アセチルベンゾニトリル（３．０ｇ、０．０２１モル）およびトルエン中の１．０Ｍの（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサアザボロリジン（１．０ｍｌ、０．００１モル）溶液の攪拌溶液に、室温で、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍのボラン−硫化ジメチル複合体（９．０ｍｌ、０．０１７モル）の溶液を３０分にわたって滴下した。混合液を、室温で１時間攪拌し、０°に冷却し、次いで、メタノール（１０ｍｌ）を滴下して反応停止した。容量を半減し、ジエチルエーテル（３００ｍｌ）で希釈し、ｐＨ４のバッファー（４０ｍｌ）、水（４０ｍｌ）、食塩水（４０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、次いで、濃縮して油状物質を得た。酢酸エチル／ヘキサン（２：３）で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより２．２ｇの透明な油状物質を得た。αＤ（ＣＨＣｌ３）−４０．０°。
調製例２５１
（Ｒ）−（＋）−１−（４−アミノメチル−フェニル）−エタノール
調製例２４８と同様の方法でトルエン中の１．０Ｍの（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサアザボロリジンを用い４−アセチルベンゾニトリルから得られる（Ｒ）−（＋）−４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾニトリルで出発し調製例２４７と同様の方法で調製した。
調製例２５２
トランス−２−（アミノメチル−シクロヘキシル）−プロパン−２−オール
パー（Ｐａｒｒ）の装置内の酢酸エチル（１００ｍｌ）およびメタノール（２５ｍｌ）中のトランス−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ベンジルエステル（８．３ｇ、０．０２７モル）およびパールマン（Ｐｅａｒｌｍａｎ）の触媒（４００ｍｇ）の混合物を、４０ｐｓｉの水素下室温で１時間震盪した。混合物を、セライトを介して濾過し、濾液を濃縮して５．１ｇの白色固形物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：１７１（Ｍ＋，１００）．
調製例２５３
トランス−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ベンジルエステル
テトラヒドロフラン中の無水塩化セシウム（ＩＩＩ）（２９．８ｇ、０．１２モル）の機械的に攪拌する懸濁液を、１０分間還流し、０℃に冷却し、テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）中のトランス−４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（３５．８ｇ、０．１１モル）を滴下し、続いてテトラヒドロフラン中の３．０Ｍの塩化メチルマグネシウム（１２１ｍｌ、０．３６３モル）の溶液を滴下した。混合液を０℃で１時間攪拌し、次いで、２Ｎの酢酸を滴下して反応停止した。混合液の容量を半減し、水（８００ｍｌ）に注ぎ入れ、２Ｎの酢酸でｐＨ３に酸性にし、次いで、酢酸エチル（２ｘ８００ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、重炭酸ナトリウム（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）、食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して油状物質を得た。酢酸エチル／ヘキサン類（２：３）で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより８．３４ｇの固形物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２３（Ｍ＋＋ＮＨ３，１００）
調製例２５４
トランス−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
ジオキサン（１００ｍｌ）中のトランス−４−アミノメチル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（２３．８ｇ、０．１１モル）およびトリエチルアミン（３４ｍｌ、０．２４モル）の攪拌溶液に、室温で、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）スクシンイミド（２６．７ｇ、０．１１モル）を加えた。混合液を室温で１８時間攪拌し、水（８００ｍｌ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（２ｘ８００ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、０．５Ｎの水酸化ナトリウム（１００ｍｌ）、０．５Ｎの塩酸（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）、食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して３６．０ｇの固形物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７（Ｍ＋＋ＮＨ３，１００）
調製例２５５
（Ｒ）−（−）−トランス−１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−エタノール
パー（Ｐａｒｒ）の装置内の酢酸エチル（１００ｍｌ）およびメタノール（２５ｍｌ）中の（Ｒ）−（−）−（トランス−４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ベンジルエステル（８７０ｍｇ、２．９８ミリモル）およびパールマンの触媒（１００ｍｇ）の混合物を、４０ｐｓｉの水素下室温で１時間震盪した。混合物を、セライトを介して濾過し、濾液を濃縮して４８４ｍｇの油状物質を得た。αＤ（ＣＨＣｌ３）−１．６°
調製例２５６
（Ｒ）−（−）−（トランス−４−（１−ヒドロキシ−エチル−）シクロヘキシルメチル）カルバミン酸ベンジルエステル
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の（トランス−４−アセチル−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ベンジルエステル（１．０ｇ、３．４６ミリモル）および（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサアザボロリジン一水和物（１０２ｍｇ、０．３４ミリモル）溶液の攪拌溶液に、０℃で、テトラヒドロフラン中のボラン−硫化ジメチル複合体（１．４ｍｌ、２．７７ミリモル）の２．０Ｍ溶液を２０分にわたって滴下した。混合液を、０℃で３０分間攪拌し、次いで、メタノール（１０ｍｌ）で反応停止した。混合液の容量を半減し、水（２００ｍｌ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（２ｘ２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ｐＨ４のバッファー（４０ｍｌ）、水（４０ｍｌ）、食塩水（４０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して油状物質を得た。酢酸エチル／ヘキサン類（１：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによりαＤ（ＣＨＣｌ３）−０．８°の８７０ｍｇの固形物を得た。
調製例２５７
（トランス−４−アセチル−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ベンジルエステル
テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の（トランス−４−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ベンジルエステル（５．８ｇ、０．０１７モル）の攪拌溶液に、０℃で、テトラヒドロフラン中の塩化メチルマグネシウム（１３ｍｌ、０．０３８モル）の３．０Ｍ溶液を滴下した。混合液を、０℃で１時間攪拌し、次いで、２Ｎの酢酸を滴下して反応停止した。混合液を、水（３００ｍｌ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（２ｘ３００ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、０．５Ｎの塩酸（８０ｍｌ）、水（８０ｍｌ）、食塩水（８０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して油状物質を得た。酢酸エチル／ヘキサン類（２：３）で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより２．０ｇの固形物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０７（Ｍ＋＋ＮＨ３，１００）
調製例２５８
（トランス−４−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−シクロヘキシルメチル）−カルバミン酸ベンジルエステル
ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）中のトランス−４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキサンカルボン酸（１６．７ｇ、０．０５７モル）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６．２ｇ、０．０６３モル）、トリエチルアミン（９ｍｌ、０．０６３モル）および１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール水和物（８．５ｇ、０．０６３モル）の攪拌溶液に、室温で、１−（３−（ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３．１ｇ、０．０６８モル）を加えた。混合液を、室温で７２時間攪拌し、水（８００ｍｌ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（２ｘ８００ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、１Ｎの水酸化ナトリウム（８０ｍｌ）、１Ｎの塩酸（８０ｍｌ）、水（８０ｍｌ）、食塩水（８０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して油状物質を得た。酢酸エチル／ヘキサン類（３：２）で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより５．８ｇの油状物質を得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２（Ｍ＋＋ＮＨ３，１００）
調製例２５９
トランス−４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキサンカルボン酸
ジオキサン（２００ｍｌ）および水（２００ｍｌ）中のトランス−４−（アミノメチル）−シクロヘキサンカルボン酸（１０．０ｇ、０．０６３モル）および炭酸カリウム（３０．５ｇ、０．２２モル）の攪拌溶液に、室温で、クロロ蟻酸ベンジル（１１ｍｌ、０．０８モル）を加えた。混合液を室温で１８時間攪拌し、水（８００ｍｌ）に注ぎ入れ、ジエチルエーテル（８００ｍｌ）で洗浄した。水性抽出液を酸性にし、その結果できた沈殿物を濾過し、乾燥して１６．７ｇの白色固形物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（Ｍ＋＋ＮＨ３，１００）
質量スペクトルを、ＧＣ−ＭＳ、ＡＭＰＩ、ＡＰＣＩまたはサーモスプレー法により測定した。
全ての１Ｈ　ＮＭＲは、４００ＭＨｚ装置により測定した。
【０１１０】
実施例１
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−ニコチンアミド
乾燥塩化メチレン（１５ｍｌ）中の２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチン酸（０．３００グラム、１．２９ミリモル）およびＮＭＭ（０．１３７グラム、１．３５ミリモル）の攪拌溶液に、−１０℃で、クロロ蟻酸イソブチル（０．１６４グラム、１．３５ミリモル）を加えた。−１０℃で３０分後、２−アミノメチルチオフェン（０．１５２グラム、１．３５ミリモル）を加え、混合液を、一晩室温に温めた。混合液を、水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、１Ｎの水酸化ナトリウムおよび水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して透明な油状物質を得、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して固形物を得た。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色結晶（０．３２６ｇ）を得た。
Ｍ．Ｐ．８９−９１℃；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２９（Ｍ＋＋１）
実施例２−９の化合物を、２−アミノメチルチフェンを相当するアミンに置き換え、実施例１の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例２
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−フラン−２−
イルメチル−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．　７１−７３℃；Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，６５．３８；Ｈ，４．２０；Ｎ，６．９７．測定値：Ｃ，６５．５３；Ｈ，４．３４；Ｎ，９．３１．
実施例３
（Ｒ）（−）２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［１−（４−
メトキシ−フェニル）−エチル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．　１０１−１０３℃；Ｃ１２Ｈ１９Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，６８．８４；Ｈ，５．２３；Ｎ，７．６５．測定値：Ｃ，６８．４６；Ｈ，５．２０；Ｎ，７．６２．
実施例４
（Ｓ）−（＋）２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［１−（４−
メトキシ−フェニル）−エチル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．　９７−９９℃；Ｃ１２Ｈ１９Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，６８．８４；Ｈ，５．２３；Ｎ，７．６５．測定値：Ｃ，６８．８４；Ｈ，５．１７；Ｎ，７．７１．αＤ＝＋５４．２°（Ｃ＝０．２、クロロホルム）
実施例５
Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル）−２−
（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．　１１５−１１８℃；Ｃ１９Ｈ１３Ｎ２Ｏ２Ｆ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６０．８９；Ｈ，３．５０；Ｎ，７．４７．測定値：Ｃ，６０．６３；Ｈ，３．４５；Ｎ，７．３８．
実施例６
（Ｓ）（−）２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（１−
チオフェン−２−イル−エチル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．５９−６１℃；Ｃ１８Ｈ１５Ｎ２ＳＯ２Ｆから算定した理論値：Ｃ，６３．１４；Ｈ，４．４２；Ｎ，８．１８．測定値：Ｃ，６３．２１；Ｈ，４．３４；Ｎ，８．１６．αＤ＝−２６．５°（Ｃ＝０．３、クロロホルム）
実施例７
（Ｒ）（＋）２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（１−チオフェン−２−イル−エチル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．　６０−６２℃；Ｃ１８Ｈ１５Ｎ２ＳＯ２Ｆから算定した理論値：Ｃ，６３．１４；Ｈ，４．４２；Ｎ，８．１８．測定値：Ｃ，６２．７５；Ｈ，４．２７；Ｎ，８．０６．αＤ＝＋２６．２°（Ｃ＝０．４、クロロホルム）
実施例８
Ｎ−［１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エチル］−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．　８７−８９℃；Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２ＳＯ２ＣｌＦから算定した理論値：Ｃ，５７．３７；Ｈ，３．７４；Ｎ，７．４３．測定値：５７．５１；Ｈ，３．６８；Ｎ，７．４８．
実施例９
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１８−１２０℃；Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２Ｏ２ＣｌＦから算定した理論値：Ｃ，６３．９６；Ｈ，３．９５；Ｎ，７．８５．測定値：Ｃ，６３．５４；Ｈ，３．９６；Ｎ，７．７２．
実施例１０
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
乾燥塩化メチレン（１５ｍｌ）中の２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−
ニコチン酸（０．３００グラム、１．１９ミリモル）およびＮＭＭ（０．１３３グラム、１．３１ミリモル）の攪拌溶液に、−１０℃で、クロロ蟻酸イソブチル（０．２０２グラム、１．３１ミリモル）を加えた。−１０℃で２０分後、２−クロロベンジルアミン（０．２０２グラム、１．４３ミリモル）を加え、混合液を、一晩室温に温めた。混合液を、水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して透明な油状物質を得、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して固形物を得た。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により固形物（０．２９５ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１２２−１２４℃；Ｃ１９Ｈ１３Ｎ２Ｏ２Ｆ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６０．８９；Ｈ，３．５０；Ｎ，７．４７．測定値：Ｃ，６０．７７；Ｈ，３．４４；Ｎ，７．３８．
実施例１１
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（３−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
乾燥塩化メチレン（１５ｍｌ）中の２−（３−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチン酸（０．３００グラム、１．２９ミリモル）およびＮＭＭ（０．１４４グラム、１．４１ミリモル）の攪拌溶液に、−１０℃で、クロロ蟻酸イソブチル（０．１９３グラム、１．４１ミリモル）を加えた。−１０℃で２０分後、２−クロロベンジルアミン（０．２１９グラム、１．５５ミリモル）を加え、混合液を、一晩室温に温めた。混合液を、水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して固形物を得、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して白色固形物を得た。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により固形物（０．３２８ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１１５−１１７℃；Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２Ｏ２ＣｌＦから算定した理論値：Ｃ，６３．９６；Ｈ，３．９５；Ｎ，７．８５．測定値：Ｃ，６４．０４；Ｈ，３．９２；Ｎ，７．８５．
実施例１２
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチン酸（０．３００グラム、１．３９ミリモル）、ｏ−クロロベンジルアミン（０．２１６グラム、１．５３ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２０７グラム、１．５３ミリモル）の攪拌溶液に、（３−（ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３１９グラム、１．６７ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、２００ｍｌの酢酸エチルで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により固形物（０．２７５ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１２３−１２５℃；Ｃ１８Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６３．６３；Ｈ，４．１５；Ｎ，１２．３７．測定値：Ｃ，６３．１９；Ｈ，３．８５；Ｎ，１１．６７．
実施例１３−４４の化合物を、ｏ−クロロベンジルアミンを相当するアミンに置き換え、実施例１２の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１３
Ｎ−（４−メチル−ベンジル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．９１−９３℃；Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ２から算定した理論値：Ｃ，７１．４６；Ｈ，５．３７；Ｎ，１３．１６．測定値：Ｃ，７１．５１，Ｈ，５．４０；Ｎ，１３．２６．
実施例１４
Ｎ−［１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エチル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．７４−７６℃；Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３ＳＯ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，５６．７５；Ｈ，３．９２；Ｎ，１１．６８．測定値：Ｃ，５６．５４；Ｈ，４．０６；Ｎ，１１．８０．
実施例１５
Ｎ−フラン−２−イルメチル−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．８４−８６℃；Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３から算定した理論値：Ｃ，６５．０８；Ｈ，４．４４；Ｎ，１４．２３．測定値：Ｃ，６５．０４；Ｈ，４．５０；Ｎ，１４．５５．
実施例１６
Ｎ−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１０−１１２℃；Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３ＳＯ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，５５．５７；Ｈ，３．５０；Ｎ，１２．１５．測定値：Ｃ，５５．２３；Ｈ，３．５７；Ｎ，１２．４５．
実施例１７
Ｎ−［１−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−エチル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１６２−１６４℃；ＭＳ（ｍ／ｅ）３４０（Ｍ＋＋１）．
実施例１８
Ｎ−（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１１−１１３℃；Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３ＳＯ２から算定した理論値：Ｃ，６２．７５；Ｈ，４．６５；Ｎ，１２．９１．測定値：Ｃ，６２．７７；Ｈ，４．６７；，１２．５０．
実施例１９
Ｎ−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．６５−６７℃；Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ３から算定した理論値：Ｃ，６６．０１；Ｈ，４．８９；；Ｎ，１３．５８．測定値：Ｃ，６５．７７；Ｈ，４．９０；Ｎ，１３．２８．
実施例２０
Ｎ−（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．８９−９１℃；Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３ＳＯ２から算定した理論値：Ｃ，６２．７５；Ｈ，４．６５；Ｎ，１２．９１．測定値：Ｃ，６２．７１；Ｈ，４．６４；Ｎ，１２．８０．
実施例２１
Ｎ−（４−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１８−１２０℃；Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３ＳＯ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，５５．５７；Ｈ，３．５０；Ｎ，１２．１５．測定値：Ｃ，５５．５０；Ｈ，３．８９；Ｎ，１１．３７．
実施例２２
Ｎ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．９３−９５℃；Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３ＳＯ２から算定した理論値：Ｃ，６６．４７；Ｈ，４．１８；Ｎ，１１．６３．測定値：Ｃ，６６．００；Ｈ，４．１９；Ｎ，１１．６６．
実施例２３
Ｎ−（５−クロロ−フラン−２−イルメチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．８０−８２℃；Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３Ｏ３Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，５８．２８；Ｈ，３．６７；Ｎ，１２．７４．測定値：Ｃ，５８．５２；Ｈ，３．７３；Ｎ，１２．８０．
実施例２４
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イルメチル−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．９４−９６℃；ＭＳ（ｍ／ｅ）３１３（Ｍ＋＋１）．
実施例２５
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンジル］−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．９８−１００℃；Ｃ２０Ｈ１６Ｎ３Ｏ３Ｆ３から算定した理論値：Ｃ，５９．５５；Ｈ，４．００；Ｎ，１０．４２．測定値：Ｃ，５９．７４；Ｈ，３．９２；Ｎ，１０．５３．
実施例２６
Ｎ−（２−フルオロ−ベンジル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．９０−９２℃；Ｃ１８Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｆから算定した理論値：Ｃ，６６．８７；Ｈ，４．３６；Ｎ，１３．００．測定値：Ｃ，６７．０８；Ｈ，４．２３；Ｎ，１３．０７．
実施例２７
Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．９１−９３℃；Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｆ２から算定した理論値：Ｃ，６１．４６；Ｈ，４．０７；Ｎ，１１．３２．測定値：Ｃ，６１．４７；Ｈ，３．８４；Ｎ，１１．２４．
実施例２８
Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１２９−１３１℃；Ｃ１８Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｆから算定した理論値：Ｃ，６６．８７；Ｈ，４．３６；Ｎ，１３．００．測定値：Ｃ，６６．６３；Ｈ，４．４２；Ｎ，１３．０４．
実施例２９
Ｎ−（４−メトキシ−ベンジル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．６２−６４℃；Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ３から算定した理論値：Ｃ，６８．０５；Ｈ，５．１１；Ｎ，１２．５３．測定値：Ｃ，６８．２０；Ｈ，４．９６；Ｎ，１２．５８．
実施例３０
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　Ｎ−（５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−イルメチル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１２２−１２４℃；Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３Ｏ２ＳＦ３から算定した理論値：Ｃ，５３．８２；Ｈ，３．１９；Ｎ，１１．０８．測定値：Ｃ，５４．４４；Ｈ，３．２２；Ｎ，１１．１０．
実施例３１
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１７４−１７６℃；Ｃ１８Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・ＨＣｌから算定した理論値：Ｃ，５７．４６；Ｈ，４．０２；Ｎ，１１．１７．測定値：Ｃ，５７．１６；Ｈ，４．１１；Ｎ，１１．０９．
実施例３２
Ｎ−（５−フルオロ−チオフェン−２−イルメチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．９９−１０１℃；Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３Ｏ２ＳＦから算定した理論値：Ｃ，５８．３５；Ｈ，３．６７；Ｎ，１２．７６．測定値：Ｃ，５８．３５；Ｈ，３．５５；Ｎ，１２．７１．
実施例３３
Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１０９−１１１℃；Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏ３から算定した理論値：Ｃ，６６．６６；Ｈ，４．４７；Ｎ，１５．５５．測定値：Ｃ，６５．９２；Ｈ，４．５６；Ｎ，１４．８４．
実施例３４
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．４２−４４℃；Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ３から算定した理論値：Ｃ，７２．０３；Ｈ，７．２１；Ｎ，９．６９．測定値：Ｃ，７１．１９；Ｈ，７．２２；Ｎ，９．７９．
実施例３５
Ｎ−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チオフェン−２−イルメチル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１０−１１２℃；Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３ＳＯ３から算定した理論値：Ｃ，６１．７７；Ｈ，５．１８；Ｎ，１１．３７．測定値：Ｃ，６１．６３；Ｈ，５．４０；Ｎ，１０．６０．
実施例３６
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．７９−８１℃；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３から算定した理論値：Ｃ，６９．４１；Ｈ，５．８２；Ｎ，１１．５６．測定値：Ｃ，６９．１９；Ｈ，５．８５；Ｎ，１１．５８．
実施例３７
４−（｛［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−安息香酸メチルエステル
Ｍ．Ｐ．１２５−１２７℃；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，６６．１１；Ｈ，４．７２；Ｎ，１１．５６．測定値：Ｃ，６５．８３；Ｈ，４．５２；Ｎ，１１．３９．
実施例３８
Ｎ−［３−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１３９−１４１℃；Ｃ２１Ｈ２０Ｎ３Ｏ３Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６３．４０；Ｈ，５．０７；Ｎ，１０．５６．測定値：Ｃ，６３．２４；Ｈ，４．８５；Ｎ，１０．２１．
実施例３９
Ｎ−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
ＭＳ（ｍ／ｅ）４００／３９８（Ｍ＋＋１）；１Ｈ　ＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５４（ｓ，６Ｈ），４．７３（ｄ，２Ｈ），７．１６−７．５６（ｍ，６Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，２Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ）．
実施例４０
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
ＭＳ（ｍ／ｅ）４０４（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
４．７０（ｄｄ，２Ｈ），４．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．１６−７．５６（ｍ，７Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例４１
Ｎ−（４−ヒドロキシ−クロマン−７−イルメチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１３４−１３６℃；Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，６６．８３；Ｈ，５．０７；Ｎ，１１．１３．測定値：Ｃ，６６．５０；Ｈ，４．９０；Ｎ，１１．６０．
実施例４２
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−ベンジル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１６−１１８℃；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ３から算定した理論値：Ｃ，７０．８３；Ｈ，５．６４；Ｎ，１１．１９．測定値：Ｃ，７０．４１；Ｈ，５．６７；Ｎ，１０．９７．
実施例４３
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−プロピ−２−イニル）−ベンジル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
ＭＳ（ｍ／ｅ）３６０−３４４（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
４．６９（ｄ，２Ｈ），５．１９（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．５３（ｍ，８Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例４４
Ｎ−［３−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チオフェン−２−イルメチル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．７４−７６℃；Ｃ１９Ｈ１８Ｎ３Ｏ３ＳＣＩから算定した理論値：Ｃ，５６．５０；Ｈ，４．４９；Ｎ，１０．４０．測定値：Ｃ，５６．７９；Ｈ，４．６８；Ｎ，９．６４．
実施例４５
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−チオフェン−２−イル−エチル）−　ニコチンアミド
乾燥塩化メチレン（１５ｍｌ）中の２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチン酸（０．３００グラム、１．３９ミリモル）　およびＮＭＭ（０．１５５グラム、１．５３ミリモル）の攪拌懸濁液に、−１０℃で、クロロ蟻酸イソブチル（０．２０８グラム、１．５３ミリモル）を加えた。−１０℃で２０分後、１−チオフェン−２−イル−エチルアミン（０．１９５グラム、１．５３ミリモル）を加え、混合液を、一晩室温に温めた。混合液を、２００ｍｌの酢酸エチルで希釈し、１Ｎの水酸化ナトリウムおよび水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製し、固形物を得た。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物（０．１９１ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．９０−９２℃；Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓから算定した理論値：Ｃ，６２．７５；Ｈ，４．６５；Ｎ，１２．９１．測定値：Ｃ，６２．５１；Ｈ，４．６９；Ｎ，１３．１０．
実施例４６−４７の化合物を、１−チオフェン−２−イル−エチルアミンを相当するアミンに置き換え、実施例４５の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例４６
（Ｓ）（＋）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−チオフェン−２−イル−エチル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１９６−１９８℃；Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ・ＨＣｌから算定した理論値：Ｃ，５６．４３；Ｈ，４．４６；Ｎ，１１．６１．測定値：Ｃ，５９．４８；Ｈ，５．４９；Ｎ，１０．０４．αＤ＝＋２８．３°（Ｃ＝０．２、メタノール）．
実施例４７
（Ｒ）（−）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−チオフェン−２−イル−エチル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１９７−１９９℃；Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ・ＨＣｌから算定した理論値：Ｃ，５６．４３；Ｈ，４．４６；Ｎ，１１．６１．測定値：Ｃ，５７．５５；Ｈ，５．１２；Ｎ，１０．６２．αＤ＝＋１７．９°（Ｃ＝０．１、メタノール）．
実施例４８
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（４−メチル−ベンジル）−　ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチン酸（０．１８０グラム、０．７８ミリモル）、４−メチルベンジルアミン（０．１０４グラム、０．８６ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１１６グラム、０．８６ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−（ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１６５グラム、０．８６ミリモル）を加え、１８時間攪拌した。混合液を、１００ｍｌの水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により淡いピンク色の結晶（０．２１１ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１１９−１２１℃；Ｃ１９Ｈ１６Ｎ３Ｏ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６４．５０；Ｈ，４．５６；Ｎ，１１．８８．測定値：Ｃ，６４．４４；Ｈ，４．４７；Ｎ，１１．９４．
実施例４９−６０の化合物を、４−メチルベンジルアミンを相当するアミンに置き換え、実施例４８の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例４９
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−［１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エチル］−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１０−１１２℃；Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｏ２ＳＣｌ２から算定した理論値：Ｃ，５１．６６；Ｈ，３．５７；Ｎ，１０．６３．測定値：Ｃ，５１．４９；Ｈ，３．５１；Ｎ，１０．４１．
実施例５０
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−［１−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−エチル］−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．７５−７７℃；Ｃ１８Ｈ１６Ｎ３Ｏ２ＳＣｌから算定した理論値：Ｃ，５７．８３；Ｈ，４．３１；Ｎ，１１．２４．測定値：Ｃ，５７．８８；Ｈ，４．４２；Ｎ，１１．４２．
実施例５１
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１２５−１２７℃；Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ２ＳＣｌ２から算定した理論値：Ｃ，５０．５４；Ｈ，２．９２；Ｎ，１１．０５．測定値：Ｃ，５０．４２；Ｈ，２．９９；Ｎ，１１．０７．
実施例５２
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．８１−８３℃；Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｏ２ＳＣｌから算定した理論値：Ｃ，５６．７５；Ｈ，３．９２；Ｎ，１１．６８．測定値：Ｃ，５６．９４；Ｈ，４．０７；Ｎ，１１．１９．
実施例５３
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１０３−１０５℃；Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｏ３Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，５９．４０；Ｈ，４．１０；Ｎ，１２．２２．測定値：Ｃ，５９．５０；Ｈ，４．１５；Ｎ，１２．０８．
実施例５４
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１５−１１７℃；Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３ＳＯ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，５６．７５；Ｈ，３．９２；Ｎ，１１．６８．測定値：Ｃ，５６．７５；Ｈ，４．０２；Ｎ，１１．３７．
実施例５５
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（４−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．９４−９６℃；ＭＳ（ｍ／ｅ）３８０／３８２（Ｍ＋＋１）．
実施例５６
Ｎ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１６０−１６２℃；Ｃ２０Ｈ１４Ｎ３ＳＯ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６０．６８；Ｈ，３．５６；Ｎ，１０．６１．測定値：Ｃ，６０．９０；Ｈ，３．６７；Ｎ．１０．４９．
実施例５７
Ｎ−（５−クロロ−フラン−２−イルメチル）−　２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１１−１１３℃；Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ３Ｃｌ２から算定した理論値：Ｃ，５２．７７；Ｈ，３．０４；Ｎ，１１．５４．測定値：Ｃ，５３．０４；Ｈ，３．１６；Ｎ，１１．２１．
実施例５８
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−シクロヘキシルメチル−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．９５−９７℃；Ｃ１８Ｈ２０Ｎ３Ｏ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６２．５２；Ｈ，５．８３；Ｎ，１２．１５．測定値：Ｃ，６２．５１；Ｈ，５．８０；Ｎ，１２．１０．
実施例５９
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−
ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．７８−８０℃；Ｃ２１Ｈ２０Ｎ３Ｏ３Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６３．４０；Ｈ，５．０７；Ｎ，１０．５６．測定値：Ｃ，６３．２４；Ｈ，５．００；Ｎ，１０．３３．
実施例６０
Ｎ−［３−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チオフェン−２−イルメチル］−２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．７２−７４℃；Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ３ＳＣｌ２から算定した理論値：Ｃ，５２．６６；Ｈ，３．９１；Ｎ，９．５９．測定値：Ｃ，５０．２７；Ｈ，４．１０；Ｎ，９．０１．
実施例６１
Ｎ−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．２００グラム、１．０２ミリモル）、Ｃ−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−メチルアミン（０．１５１グラム、１．０２ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１３８グラム、１．０２ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２１２グラム、１．１１ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、１００ｍｌの水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物（０．２１６ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．９１−９３℃；Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２Ｏ２ＳＦＣｌから算定した理論値：Ｃ，５６．２８；Ｈ，３．３３；Ｎ，７．７２．測定値：Ｃ，５６．３４；Ｈ，３．３６；Ｎ，７．４１．
実施例６２−９１の化合物を、　Ｃ−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−メチルアミンを相当するアミンに置き換え、実施例６１の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例６２
Ｎ−（４−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．９９−１０１℃；Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２ＳＯ２ＦＣｌから算定した理論値：Ｃ，５６．２８；Ｈ，３．３３；Ｎ，７．７２．測定値：Ｃ，５６．４０；Ｈ，３．３８；Ｎ，７．６０．
実施例６３
Ｎ−（５−クロロ−フラン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１６−１１８℃；Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２Ｏ３ＦＣｌから算定した理論値：Ｃ，５８．８９；Ｈ，３．４９；Ｎ，８．０８．測定値：Ｃ，５９．０７；Ｈ，３．５３；Ｎ，７．９７．
実施例６４
Ｎ−（２，３−ジフルオロ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．７１−７３℃；Ｃ１５Ｈ１３Ｎ２Ｏ２Ｆ３から算定した理論値：
Ｃ，６３．６９；Ｈ，３．６６；Ｎ，７．８２．測定値：Ｃ，６３．６０；Ｈ，３．６４；Ｎ，７．７０．
実施例６５
Ｎ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１０９−１１１℃；Ｃ２１Ｈ１５Ｎ２Ｏ２ＳＦから算定した理論値：
Ｃ，６６．６５；Ｈ，４．００；Ｎ，７．４０．測定値：Ｃ，６６．５２；Ｈ，４．０２；Ｎ，７．２４．
実施例６６
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１６−１１８℃；Ｃ１５Ｈ１３Ｎ２Ｏ２Ｆ３から算定した理論値：
Ｃ，６３．６９；Ｈ，３．６６；Ｎ，７．８２．測定値：Ｃ，６５．５７；Ｈ，４．２４；Ｎ，７．７３．
実施例６７
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１２８−１３０℃；Ｃ１９Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｆ４から算定した理論値：
Ｃ，６０．６４；Ｈ，３．２１；Ｎ，７．４４．測定値：Ｃ，６０．８３；Ｈ，３．１５；Ｎ，７．２５．
実施例６８
Ｎ−（３，４−ジクロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１３２−１３４℃；Ｃ１７Ｈ１１Ｎ２ＳＯ２ＣｌＦから算定した理論値：
Ｃ，５１．４０；Ｈ，２．７９；Ｎ，７．０５．測定値：Ｃ，５１．３６；Ｈ，２．８６；Ｎ，７．０５．
実施例６９
Ｎ−（３−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１３４−１３６℃；Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２ＳＯ２ＣｌＦから算定した理論値：
Ｃ，５６．２８；Ｈ，３．３３；Ｎ，７．７２．測定値：Ｃ，５６．１７；Ｈ，３．３０；Ｎ，７．７０．
実施例７０
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．６４−６６℃；Ｃ２０Ｈ１６Ｎ２Ｏ２ＣｌＦから算定した理論値：
Ｃ，６４．７８；Ｈ，４．３５；Ｎ，７．５５．測定値：Ｃ，６４．８８；Ｈ，４．３６；Ｎ，７．４８．
実施例７１
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１２８−１３０℃；Ｃ２１Ｈ１６Ｎ３Ｏ２Ｆから算定した理論値：
Ｃ，６９．８０；Ｈ，４．４６；Ｎ，１１．６３．測定値：Ｃ，６９．４６；Ｈ，４．２９；Ｎ，１１．５５．
実施例７２
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ニトロ−ベンジル）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１５５−１５７℃；Ｃ１９Ｈ１４Ｎ３Ｏ４Ｆから算定した理論値：
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
４．８０（ｄ，Ｊ＝６．０２Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｍ，３Ｈ），８．３５（ｓ，幅広，１Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ）．
実施例７３
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１８０−１８２℃；Ｃ２１Ｈ１６Ｎ３Ｏ３Ｆから算定した理論値：
Ｃ，６６．８４；Ｈ，４．２７；Ｎ，１１．１３．測定値：Ｃ，６６．３１；Ｈ，４．３１；Ｎ，１０．７６．
実施例７４
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．２８９−２９１℃；Ｃ１９Ｈ１２Ｎ３Ｏ４Ｆから算定した理論値：
Ｃ，６２．４７；Ｈ，３．３１；Ｎ，１１．５０．測定値：Ｃ，６１．８３；Ｈ，３．０８；Ｎ，１１．５６．
実施例７５
５−（｛［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル
Ｍ．Ｐ．１８５−１８７℃；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ３Ｏ４Ｆから算定した理論値：
Ｃ，６６．５１；Ｈ，４．６５；Ｎ，９．９８．測定値：Ｃ，６６．６１；Ｈ，４．６６；Ｎ，９．５５．
実施例７６
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．４５−４７℃；Ｃ２７Ｈ３１Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：
Ｃ，７１．９８；Ｈ，６．９３；Ｎ，６．２２．測定値：Ｃ，７２．０５；Ｈ，７．０８；Ｎ，６．２８．
実施例７７
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１０６−１０８℃；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：
Ｃ，６９．４６；Ｈ，５．５６；Ｎ，７．３６．測定値：Ｃ，６９．３９；Ｈ，５．４８；Ｎ，７．１６．
実施例７８
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−ベンジル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１４２−１４４℃；Ｃ２１Ｈ１９Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：
Ｃ，６８．８４；Ｈ，５．２３；Ｎ，７．６５．測定値：Ｃ，６８．４２；Ｈ，５．２３；Ｎ，７．６１．
実施例７９
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　Ｎ−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フラン−２−イルメチル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．８８−９０℃；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ４Ｆから算定した理論値：
Ｃ，６４．８６；Ｈ，５．１７；Ｎ，７．５６．測定値：Ｃ，６４．５０；Ｈ，４．９９；Ｎ，７．６９．
実施例８０
Ｎ−［５−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−チオフェン−２−イルメチル］−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．９５−９７℃；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ２Ｏ３ＳＦから算定した理論値：
Ｃ，６３．７５；Ｈ，５．５９；Ｎ，６．７６．測定値：Ｃ，６３．４２；Ｈ，５．２７；Ｎ，７．０７．
実施例８１
Ｎ−［４−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チオフェン−２−イルメチル］−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１５−１１７℃；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ３ＳＣｌＦから算定した理論値：
Ｃ，５７．０８；Ｈ，４．３１；Ｎ，６．６６．測定値：Ｃ，５７．０３；Ｈ，４．１０；Ｎ，６．７５．
実施例８２
Ｎ−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１２０−１２２℃；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８５Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｍ），７．１−７．５（９Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｂｓ），８．２０（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｍ）．
実施例８３
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　Ｎ−［４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
Ｃ２３Ｈ２３Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：
ＭＳ（ｍ／ｅ）３９５（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５０（６Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ），７．１−７．４（９Ｈ，ｍ），８．２（９Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ）．
実施例８４
Ｎ−［３−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チオフェン−２−イルメチル］−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．８５−８７℃；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ３ＳＣｌＦから算定した理論値：
Ｃ，５７．０８；Ｈ，４．３１；Ｎ，６．６６．測定値：Ｃ，５７．３０；Ｈ，４．３６；Ｎ，６．４６．
実施例８５
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．９５−９７℃；Ｃ２３Ｈ２１Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，７０．４０；Ｈ，５．３９；Ｎ，７．１４．測定値：Ｃ，７０．２８；Ｈ，５．４５；Ｎ，７．０３．
実施例８６
Ｎ−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１０２−１０４℃；Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ３ＦＣｌから算定した理論値：Ｃ，６３．６９；Ｈ，４．８６；Ｎ，６．７５．測定値：Ｃ，６３．６９；Ｈ，４．９９；Ｎ，６．７２．
実施例８７
Ｎ−（４−アゼチジン−１−イル−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１２８−１２９℃；Ｃ２２Ｈ２０Ｎ３Ｏ２Ｆから算定した理論値：
Ｃ，７０．０１；Ｈ，５．３４；Ｎ，１１．１３．測定値：Ｃ，６９．６４；Ｈ，５．２７；Ｎ，１１．１３．
実施例８８
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　Ｎ−［４−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ベンジル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１５７−１５９℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
２．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６２−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．０９−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．７０−４．７５（１Ｈ，ｍ），６．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７−７．２４（７Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１６−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６４（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３９４（Ｍ＋＋１）．
実施例８９
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　Ｎ−（４−ピロリジン−１−イル−ベンジル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１２７−１２８℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．９３−２．０３（４Ｈ，ｍ），３．２１−３．３０（４Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．４３−６．６０（２Ｈ，ｍ），７．０６―７．２４（７Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１６−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６４（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３９２（Ｍ＋＋１）．
実施例９０
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　Ｎ−（４−ピペリジン−１−イル−ベンジル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１８−１１９℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５１−１．７４（６Ｈ，ｍ），３．０９−３．１５（４Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．８２−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．２４（７Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１７−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６４（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４０６（Ｍ＋＋１）．
実施例９１
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　Ｎ−（４−モルホリン−４−イル−ベンジル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１６３−１６５℃；Ｃ２３Ｈ２２Ｎ３Ｏ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，６７．８０；Ｈ，５．４４；Ｎ，１０．３１．測定値：Ｃ，６７．４２；Ｈ，５．３８；Ｎ，１０．３７．
実施例９２
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　Ｎ−［４−（４−オキソ−ピぺリジン−１−イル）−ベンジル］−ニコチンアミド
粗生成物を、２：５の１Ｎ塩酸水溶液：テトラヒドロフランの還流混合液中で２日間更に処理してケタルの加水分解を達成し、混合液をＥｔＯＡｃおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配し、有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させることにより、仕上げを成し遂げた。
Ｍ．Ｐ．１３８−１３９℃；Ｃ２４Ｈ２２Ｎ３Ｏ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，６８．７２；Ｈ，５．２９；Ｎ，１０．０２．測定値：Ｃ，６８．６０；Ｈ，５．２２；Ｎ，１０．０１．
実施例９３
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　Ｎ−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−メチル−アミノ］−ベンジル｝−ニコチンアミド
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ
１．０４（６Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０１−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．２５（７Ｈ，ｍ），８．０７−８．１６（２Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）４２４（Ｍ＋＋１）．
実施例９４
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　Ｎ−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンジル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．７８−８０℃；ＭＳ（ｍ／ｅ）４０８（Ｍ＋）．
実施例９５
Ｎ−（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デシ−８−イルメチル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．８８−９０℃；ＭＳ（ｍ／ｅ）４８７（Ｍ＋＋１）．
実施例９６
Ｎ−（４，５−ジクロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１２７−１２９℃；Ｃ１７Ｈ１１Ｎ２Ｏ２ＦＳＣｌ２から算定した理論値：
Ｃ，５１．４０；Ｈ，２．７９；Ｎ，７．０５．測定値：Ｃ，５１．６５；Ｈ，３．０１；Ｎ，６．９３．
実施例９７
Ｎ−（３，５−ジクロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１３２−１３４℃；ＭＳ（ｍ／ｅ）３９７（Ｍ＋）．
実施例９８
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−シクロプロピルメチル−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチン酸（０．２００グラム、０．８８ミリモル）、アミノメチルシクロプロパン塩酸塩（０．０９４グラム、０．８８ミリモル）、トリエチルアミン（０．０８９グラム、０．８８ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１１９グラム、０．８８ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１６４グラム、０．９６ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、１００ｍｌの水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、２．５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物（０．１６３ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１０５−１０７℃；Ｃ１５Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，５９．３１；Ｈ，４．６５；Ｎ，１３．８３．測定値：Ｃ，５９．４１；Ｈ，４．６８；Ｎ，１３．４４．
実施例９９
２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−　Ｎ−［２−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
実施例３１８で用いたものと同様の方法により、２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチン酸および２−（４−アミノメチル）−３−フルオロ−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。
Ｍ．Ｐ．１５７−１５９℃；ＭＳ（ｍ／ｅ）４２２（Ｍ＋＋１）．
実施例１００
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチン酸ベンジルエステル
１５ｍｌのフラスコに２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチン酸（０．０５６グラム、０．２２ミリモル）、ベンジルアルコール（０．０５２グラム、０．４４ミリモル）、４−ＤＭＡＰ（〜３ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０４８グラム、０．２５ミリモル）、ジエチルエーテル（４ｍｌ）およびピリジン（１ｍｌ）を加え、室温で攪拌した。１時間後、混合液を、減圧下で濃縮し、９／１の酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して０．０６０ｇの標記化合物を無色油状物質として得た。
Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ３から算定した理論値：
Ｍ．Ｓ．ｍ／ｚ［Ｍ＋］３４１；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）ｄ
４．５８（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｍ，７Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０１−１０２の化合物を、ベンジルアルコールを相当するアルコールに置き換え、実施例１００の手法により調製した。反応時間は、１から６時間であった。
実施例１０１
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチン酸４−フルオロ−ベンジルエステル
Ｃ１８Ｈ１２Ｎ２Ｏ３ＣｌＦから算定した理論値；Ｍ．Ｓ．ｍ／ｚ［Ｍ＋］３５９；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）ｄ
４．５６（ｓ，２Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｍ，３Ｈ）．
実施例１０２
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチン酸３，５−ジフルオロ−ベンジルエステル
Ｃ１８Ｈ１１Ｎ２Ｏ３ＣｌＦ２から算定した理論値；Ｍ．Ｓ．ｍ／ｚ［Ｍ＋］３７７；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）ｄ
４．５９（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０３
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−　ニコチンアミド
塩化メチレン中の１Ｍの三臭化硼素（１．７ｍｌ、１．７ミリモル）の溶液を、−７８℃で乾燥塩化メチレン中の２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（４−メトキシ−ベンジル）−
ニコチンアミド（０．２００グラム、０．５６８ミリモル）の溶液に２分にわたって加えた。その結果できたスラリーを、一晩室温に温めた。水（５ｍｌ）で反応を停止し、酢酸エチルで希釈した。有機層を、濾過し、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質に濃縮し、６０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色結晶（０．００５８ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１８５−１８７℃；Ｃ１９Ｈ１５Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：
Ｃ，６７．４５；Ｈ，４，４７；Ｎ，８．２８．測定値：Ｃ，６７．２４；Ｈ，４．４５；Ｎ，８．２８．
実施例１０４の化合物を、２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（４−メトキシ−ベンジル）−　ニコチンアミドを相当するエーテルに置き換え、実施例１０３の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１０４
Ｎ−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１５６−１５８℃；Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ３から算定した理論値：
Ｃ，６７．２８；Ｈ，４．７０；Ｎ，１３．０８．測定値：Ｃ，６６．８６；Ｈ，４．５７；Ｎ，１２．８９．
実施例１０５
２−（３−ニトロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンジル］−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の２−（３−ニトロ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．２００グラム、０．７７ミリモル）、４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンジルアミン（０．１７３グラム、０．８５ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１２５グラム、０．９２ミリモル）の攪拌溶液に、塩化１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１９２グラム、１．００ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、５０ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、濃縮して黄色固形物を得、３５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物（０．３４０ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．９０−９２℃；Ｃ２１Ｈ１６Ｎ３Ｏ５Ｆ３から算定した理論値：
Ｃ，５６．３８；Ｈ，３．６０；Ｎ，９．３９．測定値：Ｃ，５６．３５；Ｈ，３．６０；Ｎ，９．４７．
実施例１０６−１０９の化合物を、４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンジルアミンを相当するアミンに置き換え、実施例１０５の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１０６
２−（３−ニトロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１９０−１９２℃；Ｃ２１Ｈ１６Ｎ４Ｏ５から算定した理論値：
Ｃ，６２．１７；Ｈ，３．９９；Ｎ，１３．８５．測定値：Ｃ，６２．２４；Ｈ，４．１２；Ｎ，１３．７３．
実施例１０７
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−ニトロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．４３−４５℃；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ５から算定した理論値：
Ｃ，６４．８６；Ｈ，５．２０；Ｎ，１０．３１．測定値：Ｃ，６４．１４；Ｈ，５．１９；Ｎ，１０．２３．
実施例１０８
Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−ベンジル）−２−（３−ニトロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１２８−１３０℃；Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ５から算定した理論値：
Ｃ，６４．１２；Ｈ，４．８７；Ｎ，１０．６８．測定値：Ｃ，６３．８６；Ｈ，４．７１；Ｎ，１０．９０．
実施例１０９
Ｎ−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２−（３−ニトロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１５−１１７℃；Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３Ｏ４ＳＣｌから算定した理論値：
Ｃ，５２．４４；Ｈ，３．１１；Ｎ，１０．８０．測定値：Ｃ，５２．３５；Ｈ，３．０６；Ｎ，１０．７８．
実施例１１０
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（３−シアノ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の２−（３−シアノ−フェノキシ）−　ニコチン酸（０．０８５グラム、０．３５ミリモル）、２−クロロ−ベンジルアミン（０．０５５グラム、０．３８ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０５７グラム、０．４２ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０４６グラム、０．８７ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、５０ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して白色固形物を得、シリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物（０．０６７ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１３５−１３７℃；Ｃ２０Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６６．０８；Ｈ，３．８８；Ｎ，１１．５５．測定値：Ｃ，６５．４０；Ｈ，３．８９；Ｎ，１１．５０．
実施例１１１−１１７の化合物を、　２−クロロ−ベンジルアミンを相当するアミンに置き換え、実施例１１０の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１１１
Ｎ−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２−（３−シアノ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１４５−１４７℃；Ｃ１８Ｈ１２Ｎ３Ｏ２ＣｌＳから算定した理論値：Ｃ，５８．４６；Ｈ，３．２７；Ｎ，１１．３６．測定値：Ｃ，５８．４３；Ｈ，３．０６；Ｎ，１１．３０．
実施例１１２
２−（３−シアノ−フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１９７−１９９℃；Ｃ２２Ｈ１６Ｎ４Ｏ３から算定した理論値：
Ｃ，６８．７４；Ｈ，４．２０；Ｎ，１４．５８．測定値：Ｃ，６７．７１；Ｈ，４．０９；Ｎ，１４．５０．
実施例１１３
２−（３−シアノ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．９７−９９℃；Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ３から算定した理論値：
Ｃ，７０．３０；Ｈ，５．４６；Ｎ，１０．８５．測定値：Ｃ，７０．４３；Ｈ，５．３９；Ｎ，１０．７５．
実施例１１４
Ｎ−［３−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チオフェン−２−イルメチル］−２−（３−シアノ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．７１−７３℃；Ｃ２１Ｈ１８Ｎ３Ｏ３ＳＣｌから算定した理論値：
Ｃ，５８．９５；Ｈ，４．２４；Ｎ，９．８２．測定値：Ｃ，５８．９７；Ｈ，４．１９；Ｎ，９．６７．
実施例１１５
２−（３−シアノ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１６１−１６３℃；Ｃ２６Ｈ２１Ｎ３Ｏ３から算定した理論値：
Ｃ，７２．１７；Ｈ，５．３０；Ｎ，１０．５２．測定値：Ｃ，７２．２３；Ｈ，５．１３；Ｎ，１０．４６．
実施例１１６
Ｎ−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−シアノ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１２１−１２３℃；Ｃ２３Ｈ２０Ｎ３Ｏ３Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６５．４８；Ｈ，４．７８；Ｎ，９．９６．測定値：Ｃ，６５．３５；Ｈ，４．８９；Ｎ，９．８３．
実施例１１７
２−（３−シアノ−フェノキシ）−Ｎ−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．５６−５８℃；１Ｈ　ＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ　１．２０−２．１０（ｍ，１３Ｈ），２．９５（ｑ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，２Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．７０（ｍ，８Ｈ），８．０（ｂｓ，１Ｈ），８．２０（ｍ、１Ｈ），８．７０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１１８
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（３−ジメチルアミノ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の２−（３−ジメチルアミノ−フェノキシ）−　ニコチン酸（０．２００グラム、０．７７５ミリモル）、２−クロロ−ベンジルアミン（０．１２０グラム、０．８５ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１２６グラム、０．９３ミリモル）の攪拌溶液に、塩化１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１９３グラム、１．００ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、５０ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、シリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により油状物質を得た。生成物をジエチルエーテルに溶解し、塩酸（ｇ）を用いて塩を析出し、濾過し、塩化メチレンに溶解し、固形物（０．０７５ｇ）へと濃縮した。Ｍ．Ｐ．８５−８７℃；Ｃ２１Ｈ２０Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・ＨＣｌから算定した理論値：
Ｃ，６０．３０；Ｈ，５．０６；Ｎ，１０．０４．測定値：Ｃ，６０．５８；Ｈ，５．６０；Ｎ，９．２８．
実施例１１９
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（４−シアノ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の２−（４−シアノ−フェノキシ）−　ニコチン酸（０．１３０グラム、０．５４ミリモル）、２−クロロ−ベンジルアミン（０．０８３グラム、０．５９ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０８８グラム、０．６５ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１３４グラム、０．７０ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、５０ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、５０／５０酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物（０．１３９ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１１２−１１４℃；Ｃ２０Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６６．０３；Ｈ，３．８８；Ｎ，１１．５５．測定値：Ｃ，６５．９０；Ｈ，３．９２；Ｎ，１１．６７．
実施例１２０の化合物を、　２−クロロ−ベンジルアミンを相当するアミンに置き換え、実施例１１９の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１２０
２−（４−シアノ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１３７−１３９℃；Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ３から算定した理論値：
Ｃ，７１．３０；Ｈ，５．４６；Ｎ，１０．８５．測定値：Ｃ，７０．９５；Ｈ，５．６９；Ｎ，１０．９６．
実施例１２１
Ｎ−（４−アミノ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
酢酸エチル中の２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ニトロ−ベンジル）−ニコチンアミド（０．８００ｇ、２．１７ミリモル）の脱気した溶液に、炭素担持１０％パラジウム（０．１６０ｇ）を加えた。これを、４０ｐｓｉの水素下で３０分間震盪した。触媒を濾過により除去し、溶液を濃縮して油状物質を得、４％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により固形物（０．５６２ｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
３．６４（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｍ，７Ｈ），８．０２（ｓ．幅広，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ）．
実施例１２３
Ｎ−アリル−２−（３−クロロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
メチルスルホキシド（２ｍｌ）中の２−（３−クロロ−フェノキシ）−ニコチンアミド（０．０８４ｇ、０．３４ミリモル）の攪拌溶液に、水酸化カリウム粉末（０．０７４グラム、１．３２ミリモル）続いて臭化アリル（０．０８２グラム、０．６８ミリモル）を加えた。１時間後、混合液を水に注ぎ入れ、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して透明なフィルム状物質（０．０１１ｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤ３ＯＤ）ｄ
４．３７（ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１０．５８Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１２４
Ｎ−（４−アセチルアミノ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
塩化メチレン中のＮ−（４−アミノ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド（０．１０５グラム、０．３１ミリモル）およびトリエチルアミン（０．０４７グラム、０．４６ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、塩化アセチル（０．０２９グラム、０．３７ミリモル）を加えた。混合液を１０分間攪拌し、次いで、３０分間室温に温めた。混合液を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して固形物を得た。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物（０．０８２ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１２８−１３０℃；Ｃ２１Ｈ１８Ｎ３Ｏ３Ｆから算定した理論値：
Ｃ，６６．４８；Ｈ，４．７８；Ｎ，１１．０８．測定値：Ｃ，６６．１４；Ｈ，４．４７；Ｎ，１１．０８．
実施例１２５
２−（３−アセチルアミノ−フェノキシ）−Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−　ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の２−（３−アセチルアミノ−フェノキシ）−　ニコチン酸（０．４００グラム、１．４７ミリモル）、２−クロロ−ベンジルアミン（０．２２８グラム、１．６２ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２３８グラム、１．７６ミリモル）の攪拌溶液に、塩化１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３６７グラム、１．９１ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、濃縮して生成物を得、３％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。
再結晶化により固形物（０．３５１ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１７７−１７９℃；Ｃ２１Ｈ１８Ｎ３Ｏ３Ｃｌから算定した理論値：
Ｃ，６３．７２；Ｈ，４．５８；Ｎ，１０．６２．測定値：Ｃ，６３．４７；Ｈ，４．５５；Ｎ，１０．５６．
実施例１２６の化合物を、　２−クロロ−ベンジルアミンを相当するアミンに置き換え、実施例１２５の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１２６
２−（３−アセチルアミノ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１５５−１５７℃；Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ４から算定した理論値：
Ｃ，６８．７２；Ｈ，６．０１；Ｎ，１０．０２．測定値：Ｃ，６７．９８；Ｈ，６．０４；Ｎ，９．９２．
実施例１２７
（Ｒ）−２−（３−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ニコチンアミド
塩化チオニル（１０ｍｌ）中の２−（３−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．２５グラム、１．０ミリモル）の溶液を、加熱還流した。１時間後、反応混合液を室温に冷まし、減圧下で濃縮した。その結果できた残分を、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、０℃で、ピリジン（５ｍｌ）中の（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミン（０．１４グラム、１．０ミリモル）の溶液に滴下した。３０分後、混合液を室温に温めた。１時間後、混合液を、１Ｎの塩酸に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、１Ｎの塩酸続いて食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。減圧下での濃縮は、黄色油状物質に帰し、１：１の酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して無色油状物質を得た。Ｃ２０Ｈ１７Ｎ２Ｏ３Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６５．１３；Ｈ，４．６５；Ｎ，７．６０．測定値：Ｃ，６５．２０；Ｈ，４．７８；Ｎ，７．３８；Ｍ．Ｓ．ｍ／ｚ［Ｍ＋］３６９；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
２．５４（ｓ，幅広，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），５．３２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１０Ｈ），８．２２（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｍ，２Ｈ）．
実施例１２８
（Ｒ）−２−（３−クロロ−フェノキシ）−３−（４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−ピリジン
トルエン（１０ｍｌ）中の（Ｒ）−２−（３−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ニコチンアミド（０．３０グラム、０．８１３ミリモル）およびオキシ塩化燐（１０ｍｌ）の溶液を、１０時間攪拌した。混合液を濃縮乾涸し、メタノール（１５ｍｌ）および１Ｎの水酸化ナトリウム（５ｍｌ）に溶解し、２時間還流した。メタノールを蒸発させ、残分を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して生成物を得、１：３の酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して無色油状物質を得た。Ｃ２０Ｈ１７Ｎ２Ｏ２Ｃｌから算定した理論値：
Ｃ，６８．４８；Ｈ，４．３１；Ｎ，７．９９．測定値：Ｃ，６８．５８；Ｈ，４．５０；Ｎ，７．６３；Ｍ．Ｓ．ｍ／ｚ［Ｍ＋］３５１；α＝＋２４．１°ｃ＝５．６ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
４．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，９．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１０Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ）．実施例１２９の化合物を、（Ｒ）−２−（３−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ニコチンアミドを相当するヒドロキシニコチンアミドに置き換え、実施例１２８の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１２９
（Ｓ）−２−フェノキシ−３−（４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−ピリジン
Ｃ２０Ｈ１６Ｎ２Ｏ２から算定した理論値：　Ｃ，７５．９３；Ｈ，５．１０；Ｎ，８．８５．測定値：Ｃ，７６．１２；Ｈ，５．４４；Ｎ，８．１７；Ｍ．Ｓ．ｍ／ｚ［Ｍ＋］３１７；α＝＋２１．３°ｃ＝８．３ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
４．３０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１０Ｈ），８．２８（ｍ，２Ｈ）．
実施例１３０
２，２−ジメチル−プロピオン酸４−（｛［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−フェニルエステル
塩化メチレン（５ｍｌ）中の２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−ニコチンアミド（０．０５０グラム、０．１４８ミリモル）、塩化トリメチルアセチル（０．０１９グラム、０．１６３ミリモル）およびトリエチルアミン（０．０２２グラム、０．２２２ミリモル）溶液を、３０分間攪拌した。混合液を、５０ｍｌの１Ｎの水酸化ナトリウムで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により固形物（０．０４３ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．９１−９３℃；Ｃ２４Ｈ２３Ｎ２Ｏ４Ｆから算定した理論値：
Ｃ，６８．２４；Ｈ，５．４９；Ｎ，６．６３．測定値：Ｃ，６６．０７；Ｈ，５．２４；Ｎ，６．４２．
実施例１３１
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（４−メタンスルホニルアミノ−ベンジル）−ニコチンアミド
塩化メチレン（５ｍｌ）中のＮ−（４−アミノ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド（０．１５０グラム、０．４４５ミリモル）およびトリエチルアミン（０．０８９ｇ、０．８９ミリモル）の溶液に、無水メタンスルホン酸（０．１００グラム、０．５７８ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を濃縮乾涸し、メタノール（１０ｍｌ）および１Ｎの水酸化ナトリウム（１５ｍｌ）に溶解し、酢酸エチルで抽出した。生成物を、５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。再結晶化により白色結晶（０．０４３ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１０７−１０９℃；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ３Ｏ４ＳＦから算定した理論値：
Ｃ，５７．８２；Ｈ，４．３７；Ｎ，１０．１１．測定値：Ｃ，５７．８８；Ｈ，４．３９；Ｎ，９．７８．
実施例１３２
（Ｓ）−２−（３−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ニコチンアミド
塩化チオニル（１０ｍｌ）中の２−（３−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．５００グラム）の溶液を、１時間還流した。混合液を濃縮乾涸し、１０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、直ちに用いた。０℃で、乾燥ピリジン（５ｍｌ）中の（Ｓ）−２−フェニルグリシノール（０．１４０グラム、１．０ミリモル）の溶液にテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の塩化２−（３−クロロ−フェノキシ）−ニコチノイル（．２７０グラム、１．０ミリモル）の溶液を滴下し、０℃で３０分間攪拌し、一晩室温に温めた。混合液を、減圧下で濃縮した。その結果できた残分を酢酸エチルに溶解し、１ＮのＨＣｌ、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、油状物質に濃縮し、１／３の酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して無色油状物質を得た。Ｃ２０Ｈ１７Ｎ２Ｏ３Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６５．１３；Ｈ，４．６５；Ｎ，７．６０．測定値：Ｃ，６５．１６；Ｈ，４．６３；Ｎ，６．９５；α＝−６３．２°ｃ＝１１．０ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
２．４７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，９Ｈ），８．２３（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｍ，２Ｈ）．
実施例１３３の化合物を、（Ｓ）−２−フェニルグリシノールを相当するアミンに置き換え、実施例１３２の手法により調製した。反応時間は、３０分から３時間であった。
実施例１３３
２−（３−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１８−１１９℃；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ２Ｏ３Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６５．１３；Ｈ，４．６５；Ｎ，７．５９．測定値：Ｃ，６５．３７；Ｈ，４．４６；Ｎ，７．３５．
実施例１３４
（Ｓ）−２−（３−クロロ−フェノキシ）−３−（４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−ピリジン
トルエン（１０ｍｌ）中の（Ｓ）−２−（３−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ニコチンアミド（０．３４０グラム、０．９２２ミリモル）およびオキシ塩化燐（０．７ｍｌ）の溶液を、一晩攪拌した。混合液を濃縮乾涸し、メタノール（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウムを加えた。混合液を、室温で２時間攪拌し、３０分間還流した。メタノールを蒸発させ、残分を酢酸エチルに溶解した。それを、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して生成物を得、１／３の酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して淡黄色油状物質（０．０１３ｇ）を得た；ＨＲＭＳ
３５１．０９１７；Ｍ．Ｐ．７８−８０℃；Ｃ２０Ｈ１５Ｎ２Ｏ２Ｃｌから算定した理論値：
Ｃ，５７．３７；Ｈ，３．７４；Ｎ，７．４２．測定値：Ｃ，５７．３１；Ｈ，３．８０；Ｎ，７．３９．
実施例１３５
２−（３−クロロ−フェノキシ）−３−（５−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−ピリジン
トルエン（１０ｍｌ）中の２−（３−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−ニコチンアミド（０．３２０グラム、０．８６８ミリモル）およびオキシ塩化燐（０．７ｍｌ）の溶液を、一晩攪拌した。混合液を濃縮乾涸し、メタノール（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウムを加えた。混合液を、室温で２時間攪拌し、３０分間還流した。メタノールを蒸発させ、残分を酢酸エチルに溶解した。それを、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して生成物を得、１／３の酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して淡黄色油状物質（０．１０２ｇ）を得た；ＨＲＭＳ
３５１．０８９７；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
４．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１０Ｈ），８．２７（ｍ，２Ｈ）．
実施例１３６
２−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−アセトアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の２−クロロ−安息香酸（０．２２８ｇ、１．３４ミリモル）、２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イルアミン（０．３００グラム、１．４７ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２１７グラム、１．６１ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３３５グラム、１．７４ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を５０ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、シリカ上のクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により固形物（０．２３０ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．７３−７５℃；Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２Ｏ２ＣｌＦから算定した理論値：
Ｃ，６３．９６；Ｈ，３．９５；Ｎ，７．８５．測定値：Ｃ，６３．６４；Ｈ，３．８５；Ｎ，８．４１．
実施例１３７の化合物を、　２−クロロ−安息香酸を相当するカルボン酸に置き換え、実施例１３６の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１３７
２−（４−アセチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−アセトアミド
Ｍ．Ｐ．１１８−１２０℃；Ｃ２１Ｈ１７Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：
Ｃ，６９．２２；Ｈ，４．７０；Ｎ，７．６９．測定値：Ｃ，６８．９０；Ｈ，５．７５；Ｎ，８．５４．
実施例１３８
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−｛３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ニコチンアミド
ジオキサン（１０ｍｌ）中の２−（３−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−ニコチンアミド（０．１００グラム、０．２８ミリモル）および１−イソシアナト−２−メトキシ−ベンゼン（０．０６３グラム、０．４２ミリモル）の溶液を、一晩還流した。混合液を室温に冷まし、油状物質に濃縮し、２％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して固形物を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により固形物（０．０８３ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１８０−１８２℃；Ｃ２７Ｈ２３Ｎ４Ｏ４Ｃｌから算定した理論値：
Ｃ，６４．４８；Ｈ，４．６１；Ｎ，１１．１４．測定値：Ｃ，６４．５５；Ｈ，４．６０；Ｎ，１０．７４．
実施例１３９の化合物を、１−イソシアナト−２−メトキシ−ベンゼンを相当するイソシアナートに置き換え、実施例１３８の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１３９
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−［３−（３−ナフタレン−１−イル−ウレイド）−フェノキシ］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１２１−１２３℃；Ｃ３０Ｈ２３Ｎ４Ｏ３Ｃｌから算定した理論値：
Ｃ，６８．９０；Ｈ，４．４３；Ｎ，１０．７１．測定値：Ｃ，６９．２４；Ｈ，４．５２；Ｎ，１０．２８．
実施例１４０
（−）−Ｎ−［１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エチル］−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｎ−［１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エチル］−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド（０．７５０ｇ）を、９５％ヘキサン／イソプロパノールで溶出するキラルセル（Ｃｈｉｒａｌ　Ｃｅｌ）ＡＳカラムにより分離した。Ｍ．Ｐ．７８−８０℃；Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏ２ＣｌＳＦから算定した理論値：
Ｃ，５７．３７；Ｈ，３．７４；Ｎ，７．４２．測定値：Ｃ，５７．３２；Ｈ，３．６８；Ｎ，７．４２．αＤ＝−５３．９°（Ｃ＝０．２、クロロホルム）．実施例１４１の化合物を、実施例１４０の手法により調製した。
実施例１４１
（＋）−Ｎ−［１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エチル］−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．７８−８０℃；Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏ２ＣｌＳＦから算定した理論値：
Ｃ，５７．３７；Ｈ，３．７４；Ｎ，７．４２．測定値：Ｃ，５７．３１；Ｈ，３．８０；Ｎ，７．３９．αＤ＝＋５２．８°（Ｃ＝０．３、クロロホルム）．実施例１４２
シス−２−（３−クロロ−フェノキシ）−３−（４−フェニル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン
トルエン（１０ｍｌ）中の２−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボアルデヒド（０．１８２グラム、０．８ミリモル）、（Ｓ）−１−フェニル−エタン−１，２−ジオール（０．１１０グラム、０．８ミリモル）およびｐＴＳＡ（０．００５ｇ）の溶液を４８時間還流した。混合液を濃縮し、４／１ヘキサン／ジエチルエーテルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して無色油状物質を得た。Ｃ２０Ｈ１６ＮＯ３Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６７．９０；Ｈ，４．５６；Ｎ，３．９６．測定値：Ｃ，６８．５７；Ｈ，５．１６；Ｎ，３．５２；α＝＋４９．５°；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
３．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１０Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４３の化合物を、（Ｓ）−１−フェニル−エタン−１，２−ジオールを相当するジオールに置き換え、実施例１４２の手法により調製した。反応時間は、１から４８時間であった。
実施例１４３
トランス−２−（３−クロロ−フェノキシ）−３−（４−フェニル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン
Ｃ２０Ｈ１６ＮＯ３Ｃｌから算定して理論値：ＨＲＭＳ　３５４．０８９４；α＝＋４０．５°；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
３．９１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１０Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４４
２−（３−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−　ニコチンアミド
メタノール（１５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の２−（３−ニトロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−ニコチンアミド（０．５３０ｇ、１．３８ミリモル）の溶液に、１０％ＰｔＯ２（０．０５０ｇ）を加えた。これを、３５ｐｓｉの水素下で１時間４０分間震盪した。触媒を濾過により除去し、溶液を濃縮して油状物質を得、２．５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により結晶（０．３２７ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１０１−１０３℃；Ｃ１９Ｈ１６Ｎ３Ｏ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６４．５；Ｈ，４．５６；Ｎ，１１．８８．測定値：Ｃ，６４．１５；Ｈ，４．０７；Ｎ，１１．８０．
実施例１４５
（−）−Ｎ−［１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エチル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｎ−［１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エチル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド（０．７７６ｇ）を、９／１ヘプタン／イソプロパノールで溶出するキラルセルＡＤカラムにより分離して生成物を油状物質として得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物（０．２１７ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．８２−８４℃；
α＝−５１．５°（Ｃ＝０．２、ＣＨＣｌ３）．
実施例１４６の化合物を、実施例１４５の手法により調製した。
実施例１４６
（＋）−Ｎ−［１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エチル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．８３−８５℃；　α＝＋４９．８°（Ｃ＝０．３、ＣＨＣｌ３）．
実施例１４７
（−）−２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−［１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エチル］−ニコチンアミド
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−［１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エチル］−ニコチンアミド（０．８００ｇ）を、９０／９．９／０．１のヘプタン／イソプロパノール／ジエチルエーテルで溶出するキラルセルＡＳカラムにより分離して固形物得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により固形物（０．３９３ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１３３−１３５℃；
α＝−４８．８°（Ｃ＝０．２）．
実施例１４８の化合物を、実施例１４７の手法により調製した。
実施例１４８
（＋）−２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−［１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エチル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１３３−１３５℃；　α＝＋４０．６°（Ｃ＝０．２）．
実施例１４９
（Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
塩化チオニル（１０ｍｌ）中の２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチン酸（０．２５０グラム、１．２ミリモル）の溶液を、加熱還流した。１時間後、反応混合液を室温に冷まし、減圧下で濃縮した。その結果できた残分を、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に懸濁し、０℃で、ピリジン（５ｍｌ）中の（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミン（０．１６０グラム、１．２ミリモル）の溶液に滴下した。３０分後、混合液を室温に温め、室温で１時間攪拌し、濃縮してピリジンを除去した。粗生成物を、酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して黄色油状物質を得た。ＨＲＭＳ３３６．１３２４；α＝＋６３．９°１２．３ｍｇ／ｍｌの塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
２．７６（ｂｓ，１Ｈ），３．９５−４．０２（ｍ，２Ｈ），５．３１−５．３６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．４０（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．６１（ｍ，４Ｈ）．
実施例１５０
（Ｒ）−３−（４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン
トルエン（１０ｍｌ）中の（Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド（０．０５０グラム、０．１６ミリモル）およびオキシ塩化燐（１５０μｌ、１．６ミリモル）の溶液を、一晩攪拌した。混合液を濃縮乾涸し、メタノール（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２５０ｍｌ）を加えた。混合液を、室温で２時間攪拌した。メタノールを蒸発させ、残分を酢酸エチルに溶解した。それを、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して生成物を得、１／１の酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して無色油状物質（０．０２０ｇ）を得た；ＨＲＭＳ３１８．１２２７；α＝＋２１．２°，９．５ｍｇ／ｍｌの塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
４．３１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．５３（ｍ，４Ｈ）．
実施例１５１の化合物を、（Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミドを相当するヒドロキシニコチンアミドに置き換え、実施例１５０の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１５１
（Ｓ）−３−（４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン
ＨＲＭＳ　３１８．１２６７；α＝−１９．２°，１１．２ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
４．３１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．５７（ｍ，７Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２−８．５３（ｍ，３Ｈ）．
実施例１５２
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
塩化チオニル（１０ｍｌ）中の２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチン酸（０．５００グラム）の溶液を、１時間還流した。混合液を濃縮乾涸し、１０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、直ちに用いた。０℃で、乾燥ピリジン（５ｍｌ）中の（Ｓ）−２−フェニルグリシノール（０．１９０グラム、１．４ミリモル）の溶液に、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびピリジン（５ｍｌ）中の塩化２−（３−ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチノイル（．３２５グラム、１．４ミリモル）の溶液を加え、０℃で３０分間攪拌し、一晩室温に温めた。混合液を、減圧下で濃縮し、粗生成物へと濃縮し、１：１の酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して無色油状物質を得た。ＨＲＭＳ３３６．１３５８；α＝−６９．２°ｃ＝６．２
ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
２．７７（ｂｓ，１Ｈ），３．９８−４．０８（ｍ，２Ｈ），５．３１−５．３６（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，７Ｈ），７．５７−７．６０（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４−８．６１（ｍ，４Ｈ）．
実施例１５３−１５６の化合物を、（Ｓ）−２−フェニルグリシノールを相当するアミンに置き換え、実施例１５２の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１５３
（Ｒ）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
ＨＲＭＳ　３０２．１５０５０；α＝＋６．１°，８．７
ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
１．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．９８−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｂｓ，１Ｈ），３．７３−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．０１−４．１１（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３８．７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５２−８．６２（ｍ，３Ｈ）．
実施例１５４
（Ｓ）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
ＨＲＭＳ　３０２．１４７５；α＝−６．３°，１０．４
ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
１．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，６．８Ｈｚ，６Ｈ），２．００−２．０７（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｂｓ，１Ｈ），３．７５−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．０１−４．０７（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３８．７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．４８−８．５３（ｍ，２Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５５
（Ｓ）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−ブチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
ＨＲＭＳ　３１６．１６６１；α＝−１０．８°，１０．０
ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．２７（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｂｓ，１Ｈ），３．７４−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．１４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．６０−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５６
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
ＨＲＭＳ　２８８．１３７６；
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
１．４１（ｓ，６Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｂｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４，８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｂｓ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３−８．５９（ｍ，３Ｈ）．
実施例１５７
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の２−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−ニコチン酸（０．０５５ｇ、０．２１６ミリモル）、２−クロロベンジルアミン（０．０３４グラム、０．２３８ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０３５グラム、０．２５９ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０５４グラム、０．２８１ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を１００ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、シリカ上のクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化によりピンク／白色固形物（０．０５３ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１８５−１８７℃；Ｃ２１Ｈ１６Ｎ３Ｏ２Ｃｌから算定した理論値：
Ｃ，６６．７６；Ｈ，４．２７；Ｎ，１１．１２．測定値：Ｃ，６６．４２；Ｈ，４．１４；Ｎ，１０．９５．
実施例１５８の化合物を、　２−クロロベンジルアミンを相当するアミンに置き換え、実施例１５７の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１５８
Ｎ−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１５７−１５９℃；Ｃ１９Ｈ１４Ｎ３Ｏ２ＣｌＳから算定した理論値：Ｃ，５９．４５；Ｈ，３．６８；Ｎ，１０．９．測定値：Ｃ，５９．３８；Ｈ，３．９４；Ｎ，１０．９５．
実施例１５９
Ｎ−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
２Ｎの塩酸（２０ｍｌ）および塩化メチレン（２０ｍｌ）中のＮ−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド（０．６８０ｇ）の溶液を、室温で一晩攪拌した。混合液をクロロホルムで抽出し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して固形物を得、ジエチルエーテル中でこねて白色固形物（０．４８０ｇ）を得た。
Ｍ．Ｐ．２０１−２０３℃；Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓから算定した理論値：
Ｃ，６１．１８；Ｈ，４．２８；Ｎ，１１．８９．測定値：Ｃ，６０．０９；Ｈ，４．２５；Ｎ，１１．６１．
実施例１６０
Ｎ−［５−（１−ヒドロキシ−エチル）−チオフェン−２−イルメチル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
塩化メチレン（２５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中のＮ−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド（０．３００グラム、０．８５ミリモル）の攪拌懸濁液に、室温で、水素化硼素ナトリウム（．０３５グラム、０．９３ミリモル）を加え、２時間攪拌した。混合液を、飽和ＮＨ４Ｃｌ（〜１ｍｌ）で反応停止し、減圧下で約１５ｍｌに濃縮した。この混合液を、水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物を得た。（０．２０７ｇ）。Ｍ．Ｐ．９２−９４℃；Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓから算定した理論値：
Ｃ，６０．８３；Ｈ，４．８２；Ｎ，１１．８２．測定値：Ｃ，６０．６８；Ｈ，４．７７；Ｎ，１１．８９．
実施例１６１
３−（５−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン
トルエン（５ｍｌ）中のＮ−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド（０．４５０グラム、１．３ミリモル）およびオキシ塩化燐（１．２５ｍｌ、１３ミリモル）の溶液を、一晩攪拌した。混合液を濃縮乾涸し、メタノール（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（０．５００ｇ）を加えた。混合液を、室温で一晩攪拌した。混合液を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して油状物質を得、酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して無色油状物質（０．０４２ｇ）を得た；ＨＲＭＳ３１８．１２６９；
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，６Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１−８．６４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１６２
（Ｓ）−３−（４−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン
トルエン（５ｍｌ）中のＮ−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド（０．０９０グラム、０．２９９ミリモル）およびオキシ塩化燐（１．０ｍｌ）の溶液を、一晩攪拌した。混合液を濃縮乾涸し、メタノール（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（０．２５０ｇ）を加えた。混合液を、室温で一晩攪拌した。混合液を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、食塩水で洗浄し、濃縮して生成物を得、酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して無色油状物質（０．０５３ｇ）を得た；ＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋］２８４；α＝＋４７．１°，５．５ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
０．９８（ｄｄ，Ｊ＝３２．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．７８−１．８９（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．４６（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５４（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．４４−８．５０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１６３の化合物を、Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミドを相当するヒドロキシニコチンアミドに置き換え、実施例１６２の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１６３
（Ｒ）３−（４−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン
ＨＲＭＳ　２８４．１３９１５；α＝−５２．７°，１０．０ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
０．９８（ｄｄ，Ｊ＝３２．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．４５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１６４
（Ｒ）−３−（４−ｓｅｃ−ブチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン
トルエン（５ｍｌ）中のＮ−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−ブチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド（０．１２０グラム、０．４００ミリモル）およびオキシ塩化燐（４００μｌ、４．０ミリモル）の溶液を、一晩攪拌した。混合液を濃縮乾涸し、メタノール（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（０．２５０ｇ）を加えた。混合液を濃縮して粗生成物を得、酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して無色油状物質（０．０６０ｇ）を得た；Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ２から算定した理論値：Ｃ，６８．６７；Ｈ，６．４４；Ｎ，１４．１３．測定値：Ｃ，６８．２８；Ｈ，６．８２；Ｎ，１３．３３；ＨＲＭＳ２９８．１５３０；α＝−４２．９°，１１．２ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．７７（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５４（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．４４−８．５０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１６５
５−（｛［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｎの水酸化ナトリウム（０．２５ｍｌ、０．２５ミリモル）およびエタノール（５ｍｌ）中の５−（｛［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（０．０４３グラム、０．０９９ミリモル）の溶液を、９時間還流した。混合液を、減圧下で濃縮乾涸し、水（２ｍｌ）に溶解した。混合液を２Ｎの塩酸で酸性にして白色固形物を得、濾過により単離した（０．０３２ｇ）。Ｍ．Ｐ．２３６−２３８；Ｃ２２Ｈ１６Ｎ３Ｏ４Ｆから算定した理論値：Ｃ，６５．１８；Ｈ，３．９８；Ｎ，１０．３７．測定値：Ｃ，６５．１２；Ｈ，４．０８；Ｎ，１０．２０．
実施例１６６
（Ｒ）−３−（４−フェニル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン
トルエン（１０ｍｌ）中の２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−カルボアルデヒド（０．１５０グラム、０．７５ミリモル）、（Ｒ）−１−フェニル−エタン−１，２−ジオール（０．１０５グラム、０．７５ミリモル）およびｐＴＳＡ（０．００５ｇ）の溶液を、一晩還流した。混合液を、減圧下で濃縮し、酢酸エチルに溶解した。有機層を、飽和重炭酸塩および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ジエチルエーテルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して黄色油状物質を得た。（シスおよびトランスの混合物）ＨＲＭＳ　３２１．１２６０；α＝−４６．３°，９．２ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
３．９３−４．００（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，７．０Ｈｚ，１／２Ｈ），４．５６−４．６０（ｍ，１／２Ｈ），５．２５−５．３０（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１／２Ｈ），６．５６（ｓ，１／２Ｈ），７．１０−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，１Ｈ），８．０２−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．５２（ｍ，２Ｈ）．
実施例１６７−１６９の化合物を、（Ｒ）−１−フェニル−エタン−１，２−ジオールを相当するジオールに置き換え、実施例１６６の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１６７
（Ｓ）−３−（４−フェニル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン
Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ３から算定した理論値：Ｃ，７１．２４；Ｈ，５．０３；Ｎ，８．７４．測定値：Ｃ，７１．０２；Ｈ，５．３２；Ｎ，８．０３；α＝−４８．８°，１２．８ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
３．９０−４．００（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，７．１Ｈｚ，１／２Ｈ），４．５６−４．５８（ｍ，１／２Ｈ），５．２０−５．２８（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１／２Ｈ），６．５７（ｓ，１／２Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．４４−８．５４（ｍ，２Ｈ）．
実施例１６８
（Ｓ）−３−［４−（２−クロロ−フェニル）−［１，３］ジオキソラン−２−イル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン
Ｃ１９Ｈ１５Ｎ２Ｏ３Ｃｌから算定した理論値；ＨＲＭＳ３５５．０８６４；α＝＋５５．５°，１２．１ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
３．８０−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．６０（ｍ，１／２Ｈ），４．７８−４．８２（ｍ，１／２Ｈ），５．５８−５．６２（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１／２Ｈ），６．５３（ｓ，１／２Ｈ），７．１１−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．５３−７．６０（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．４４−８．５４（ｍ，２Ｈ）．
実施例１６９
（Ｒ）−３−［４−（２−クロロ−フェニル）−［１，３］ジオキソラン−２−イル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン
シスおよびトランス異性体の混合物；Ｃ１９Ｈ１５Ｎ２Ｏ３Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６４．３２；Ｈ，４．２６；Ｎ，７．９０．測定値：Ｃ，６４．３１；Ｈ，４．４２；Ｎ，７．７２；α＝−６１．１°，１０．２ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
３．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１／２Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６．２Ｈｚ，１／２Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１／２Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１／２Ｈ），５．５８−５．６２（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１／２Ｈ），６．５３（ｓ，１／２Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．５５−７．６８（ｍ，２Ｈ），８．０６−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．４５−８．５５（ｍ，２Ｈ）．
実施例１７０
２−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３−オキサ−１−アザ−スピロ［４．４］ノン−１−エン
トルエン（５ｍｌ）中のＮ−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド（０．０４５グラム、０．１４４ミリモル）およびオキシ塩化燐の溶液を、一晩攪拌した。混合液を濃縮乾涸し、メタノール（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウムを加えた。混合液を濃縮して粗生成物を得、酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して黄色油状物質（０．０２１ｇ）を得た；ＨＲＭＳ２９６．１４１７；
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
１．６５−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０３（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５４（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．５０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１７１
Ｎ−プロピル−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチン酸（０．１００ｇ、０．４６２ミリモル）、ＢＯＰ（０．２０５グラム、０．４６３ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．２４２μｌ）の溶液に、ｎ−プロピルアミン（４０μｌ、０．４８６ミリモル）を加え、室温で４時間攪拌した。１０μｌの水で反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、５％クエン酸および飽和重炭酸塩で交互に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して生成物を得、ジエチルエーテルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して白色結晶固形物（０．０６８ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．５５−５６℃；１ＨＮＭＲ（４００　ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６１−１．７０（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．５０（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｂｓ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５２−８．６３（ｍ，３Ｈ）．
実施例１７７−１８２の化合物を、ｎ−プロピルアミンを相当するアミンに置き換え、実施例１７１の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１７２
Ｎ−イソプロピル−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
１Ｈ　ＮＭＲ（４００　ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
１．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），４．２９−４．３４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｂｓ，１Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３−８．６２（ｍ，３Ｈ）．
実施例１７３
Ｎ−イソブチル−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ２から算定した理論値；１ＨＮＭＲ（４００　ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．７１−１．９５（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｂｓ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５２−８．６３（ｍ，３Ｈ）．
実施例１７４
Ｎ−ブチル−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．５５−５６℃；Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ２から算定した理論値；１ＨＮＭＲ（４００　ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３７−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．６５（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５３（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｂｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１−８．６３（ｍ，３Ｈ）．
実施例１７５
Ｎ−ペンチル−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．６１−６２℃；Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３Ｏ２から算定した理論値：Ｃ，６７．３２；Ｈ，６．７１；Ｎ，１４．７２．測定値：Ｃ，６７．５２；Ｈ，６．８８；Ｎ，１４．２３．
実施例１７６
（Ｓ）−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．６４−６５℃；Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ２から算定した理論値：Ｃ，６６．４０；Ｈ，６．３２；Ｎ，１５．４９．測定値：Ｃ，６６．６６；Ｈ，６．４８；Ｎ，１４．８９．α＝＋９．０°
１０．９ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中。
実施例１７７
（Ｒ）−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．５５−５６℃；Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ２から算定した理論値：Ｃ，６６．４０；Ｈ，６．３２；Ｎ，１５．４９．測定値：Ｃ，６７．１４；Ｈ，６．３７；Ｎ，１４．７０．α＝−８．４８°
１２．５ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中。
実施例１７８
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１９６−１９７℃；Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ４Ｓから算定した理論値：Ｃ，５６．２４；Ｈ，４．２０；Ｎ，１４．７５．測定値：Ｃ，５４．９５；Ｈ，４．３０；Ｎ，１４．１１．
実施例１７９
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−スルファモイル−ピペリジン−４−イルメチル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１６５−１６６℃；ＨＲＭＳ　３９２．１３８２．
実施例１８０
Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）　−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１３４−１３５℃；Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏ２から算定した理論値：Ｃ，６９．７６；Ｈ，４．６８；Ｎ，１６．２７．測定値：Ｃ，６９．４５；Ｈ，４．６３；Ｎ，１６．１５．
実施例１８１
Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１８−１１９℃；Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４Ｏ２から算定した理論値：Ｃ，６６．６６；Ｈ，４．６１；Ｎ，１８．２９．測定値：Ｃ，６６．２４；Ｈ，４．５８；Ｎ，１８．２１．
実施例１８２
Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イルメチル−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１３０−１３１℃；Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，６５．３２；Ｈ，４．３３；Ｎ，１２．０３．測定値：Ｃ，６４．６２；Ｈ，４．１４；Ｎ，１１．８７．
実施例１８３
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ニコチン酸（０．３１１ｇ、１．１ミリモル）、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール（０．２００グラム、１．２１ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１７８グラム、１．３２ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２７５グラム、１．４３ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を２５０ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、４％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して泡状物質（０．３５０ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．３７−３９℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５６（６Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ），７．２−７．６（９Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｍ）．
実施例１８４の化合物を、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オールを相当するアミンに置き換え、実施例１８３の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１８４
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．８８−９０℃；Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｆ３Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，５９．０５；Ｈ，３．４７；Ｎ，６．８９．測定値：Ｃ，５８．８９；Ｈ，３．３９；Ｎ，６．９４．
実施例１８５
２−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−アセトアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の２−クロロ−安息香酸（０．２００ｇ、１．１７ミリモル）、２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イルアミン（０．２３９グラム、１．２８ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１９０グラム、１．４０ミリモル）の攪拌溶液に、塩化２−ジエチルアミノエチル塩酸塩（０．２９２グラム、１．５２ミリモル）を加え、週末にわたって攪拌した。混合液を２００ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、シリカ上のクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により固形物（０．０９３ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１３７−１３９℃；Ｃ１８Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６３．６３；Ｈ，４．１５；Ｎ，１２．３７．測定値：Ｃ，６３．３０；Ｈ，４．３０；Ｎ，１２．３４．
実施例１８６の化合物を、２−クロロ−安息香酸を相当するカルボン酸に置き換え、実施例１８７の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例１８６
２−（４−アセチル−フェニル）−Ｎ−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−アセトアミド
Ｍ．Ｐ．１１０−１１２℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
２．６（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．０−８．７（１２Ｈ，ｍ）．実施例１８７
２−（３−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の２−（３−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．３０１ｇ、１．２１ミリモル）、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール（０．２００グラム、１．２１ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１７８グラム、１．３２ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２７５グラム、１．４３ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を２００ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水、１Ｎの水酸化ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、６％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して固形物（０．２５８ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．５７−５９℃；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ２Ｏ３Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６６．５０；Ｈ，５．３３；Ｎ，７．０６．測定値：Ｃ，６７．１５；Ｈ，５．９５；Ｎ，６．６８．
実施例１８９の化合物を、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オールを相当するアミンに置き換え、実施例１８８の手法により調製した。反応時間は、１から３時間であった。
実施例１８９
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（３−クロロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１２６−１２８℃；Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｃｌ２から算定した理論値：Ｃ，６１．１４；Ｈ，３．７８；Ｎ，７．５１．測定値：Ｃ，６１．０７；Ｈ，３．７３；Ｎ，７．５１．
実施例１９０
（Ｓ）−２−（４−｛２−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−［１，３］ジオキソラン−４−イル｝−フェニル）−プロパン−２−オール
−７８℃のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の（Ｓ）−４−｛２−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−［１，３］ジオキソラン−４−イル｝−安息香酸エチルエステル（０．０８５グラム、０．２ミリモル）の溶液に、温度を−６０℃未満に維持しながらジエチルエーテル中の１．４Ｍのメチルリチウム（０．４５ｍｌ、０．６ミリモル）を滴下し、−７８℃で９０分間攪拌した。混合液を０℃に温め、飽和ＮＨ４Ｃｌで反応停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、１／４の酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して無色油状物質（０．４５ｇ）を得た。Ｃ２３Ｈ２２ＮＯ４Ｆから算定した理論値：Ｃ，６９．８６；Ｈ，５．６１；Ｎ，３．５４．測定値：Ｃ，７０．８５；Ｈ，６．２２；Ｎ，３．１５；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ．１．５８（ｓ，６Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４２（ｍ，１／２Ｈ），４．５４−４．５８（ｍ，１／２Ｈ），５．２１−５．２８（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１／２Ｈ），６．５５（ｓ，１／２Ｈ），６９８−７．１５（ｍ，５Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．９９−８．１６（ｍ，２Ｈ）．
実施例１９１−１９２の化合物を、（Ｓ）−４−｛２−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−［１，３］ジオキソラン−４−イル｝−安息香酸エチルエステルを相当するエステルに置き換え、実施例１９０の手法により調製した。反応時間は、１から３時間であった。
実施例１９１
シス−（Ｒ）−２−（４−｛２−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−［１，３］ジオキソラン−４−イル｝−フェニル）−プロパン−２−オール
Ｃ２３Ｈ２２ＮＯ４Ｆから算定した理論値：α＝−４５．３°１５．２ｍｇ／ｍｌ塩化メチレン中；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ．１．５８（ｓ，６Ｈ），３．９６−４．００（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．４２（ｍ，１Ｈ），５．２１−５．２４（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．１４（ｍ，５Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０５−８．１６（ｍ，２Ｈ）．
実施例１９２
トランス−（Ｒ）−２−（４−｛２−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−［１，３］ジオキソラン−４−イル｝−フェニル）−プロパン−２−オール
Ｃ２３Ｈ２２ＮＯ４Ｆから算定した理論値：　１Ｈ　ＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ．１．５８（ｓ，６Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．５８（ｍ，１Ｈ），５．２３−５．２８（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９９−８．１５（ｍ，２Ｈ）．
実施例１９３
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ニコチンアミド
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．１１０ｇ、０．４７０ミリモル）、ＢＯＰ（０．２０５グラム、０．４７０ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．２４２μｌ、１．４２ミリモル）の溶液に、４−アミノメチル−ベンゼンスルホンアミド（０．１０５グラム、０．４７０ミリモル）を加え、室温で一晩攪拌した。水で反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、５％クエン酸および飽和重炭酸塩で交互に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して生成物を得、酢酸エチルから再結晶化して白色結晶（０．１００ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．２２２−２２３℃；Ｃ１９Ｈ１６Ｎ３Ｏ４ＳＦから算定した理論値：Ｃ，５６．８５；Ｈ，４．０２；Ｎ，１０．４７．測定値：Ｃ，５５．５２；Ｈ，４．１４；Ｎ，１０．１６．
実施例１９４−１９５の化合物を、４−アミノメチル−ベンゼンスルホンアミドを相当するアミンに置き換え、実施例１９３の手法により調製した。反応時間は、１から３時間であった。
実施例１９４
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（１−スルファモイル−ピペリジン−４−イルメチル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．２２５−２２６℃；Ｃ１８Ｈ２１Ｎ４Ｏ４ＳＦから算定した理論値：Ｃ，５２．９３；Ｈ，５．１８；Ｎ，１３．７２．測定値：Ｃ，５２．７３；Ｈ，５．１６；Ｎ，１３．７２．
実施例１９５
Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．５５−５７℃；ＨＲＭＳ　３２９．１３２４．
実施例１９６
２−（３−シアノ−フェノキシ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ニコチンアミド
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の２−（３−シアノ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．１４０ｇ、０．６００ミリモル）、ＢＯＰ（０．２６０グラム、０．６００ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．３１０μｌ、１．８ミリモル）の溶液に、４−アミノメチル−ベンゼンスルホンアミド（０．１３５グラム、０．６００ミリモル）を加え、室温で一晩攪拌した。水で反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、５％クエン酸および飽和重炭酸塩で交互に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、生成物に濃縮し、酢酸エチルから再結晶化して白色固形物（０．１００ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１７９−１８０℃；Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏ４Ｓから算定した理論値：Ｃ，５８．８１；Ｈ，３．９５；Ｎ，１３．７２．測定値：Ｃ，５７．４７；Ｈ，４．１５；Ｎ，１３．４５．
実施例１９７
Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−２−（３−テトラゾール−１−イル−フェノキシ）−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の２−（３−テトラゾール−１−イル−フェノキシ）−ニコチン酸（０．０５０ｇ、０．１８０ミリモル）、４−アミノメチル−ベンゼンスルホンアミド（０．０６０グラム、０．２６ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０３１グラム、０．２３ミリモル）の攪拌溶液に、塩化２−ジエチルアミノエチル塩酸塩（０．０４４グラム、０．２３ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を２００ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水、１Ｎの水酸化ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して生成物を得、５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して白色固形物（０．０１３ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．７２−７４℃；１ＨＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ
４．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７４−６．８４（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１０−８．２１（ｍ，２Ｈ），９．０５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１９８
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−２−（３−メトキシ−フェノキシ）−ニコチンアミド
−７８℃のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の４−（｛［２−（３−メトキシ−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（０．２６０グラム、０．６３ミリモル）の溶液に、温度を−６０℃未満に維持しながらジエチルエーテル中の１．４Ｍのメチルリチウム（１．４ｍｌ、１．８９ミリモル）を滴下し、−７８℃で２時間攪拌し、週末にわたって室温に温めた。混合液を、飽和ＮＨ４Ｃｌで反応停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、生成物へと濃縮し、１／１の酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して淡黄色油状物質（０．０７７ｇ）を得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ．１．０２−１．２２（ｍ，１０Ｈ），１．５２−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．８８（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．７０−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．８３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｂｓ，１Ｈ），８．２０−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．６０−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１９９
２−（３−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド
−７８℃のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の４−（｛［２−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（０．２２０グラム、０．５３ミリモル）の溶液に、温度を−６０℃未満に維持しながらジエチルエーテル中の１．４Ｍのメチルリチウム（１．１３ｍｌ、１．５８ミリモル）を滴下し、−７８℃で２時間攪拌し、室温に温めた。混合液を、飽和ＮＨ４Ｃｌで反応停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、生成物へと濃縮し、２／３の酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製してオフホワイトの油状物質（０．０４０ｇ）を得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ．０．８４−１．７０（ｍ，１２Ｈ），１．８３−１．８７（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．３７（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｂｓ，１Ｈ），８．１９−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．６０−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２００
２−（３−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ニコチンアミド
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の２−（３−メトキシ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．２００ｇ、０．８２０ミリモル）、ＢＯＰ（０．３６０グラム、０．８２０ミリモル）およびＤＩＥＡ（４２５μｌ、２．４５ミリモル）の溶液に、４−アミノメチル−ベンゼンスルホンアミド（０．１８２グラム、０．８２０ミリモル）を加え、室温で一晩攪拌した。水で反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、５％クエン酸および飽和重炭酸塩で交互に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、生成物へと濃縮し、酢酸エチルから再結晶化して白色固形物（０．２６０ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１４２−１４３℃；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ５Ｓから算定した理論値：Ｃ，５８．１０；Ｈ，４．６３；Ｎ，１０．１６．測定値：Ｃ，５８．１１；Ｈ，４．９１；Ｎ，９．８３．
実施例２０１の化合物を、４−アミノメチル−ベンゼンスルホンアミドを相当するアミンに置き換え、実施例２００の手法により調製した。反応時間は、１から３時間であった。
実施例２０１
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−メトキシ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．６９−７１℃；Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，７２．３９；Ｈ，６．１６；Ｎ，７．１４．測定値：Ｃ，６９．４２；Ｈ，６．３４；Ｎ，７．１７．
実施例２０２
２−（３−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の２−（３−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．２５０ｇ、１．０７ミリモル）、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール（０．１９５グラム、１．１８ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１７３グラム、１．２８ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１７３グラム、１．２８ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を３００ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、シリカ上のクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により固形物（０．４００ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１０６−１０８℃；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，６９．４６；Ｈ，５．５６；Ｎ，７．３６．測定値：Ｃ，６９．０５；Ｈ，５．６８；Ｎ，７．２５．
実施例２０３
Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−アセトアミド
−７８℃のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の２−（４−アセチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−アセトアミド（０．２７０グラム、０．７４１ミリモル）に、テトラヒドロフラン中の１．０Ｍのメチルリチウム（１．６３ｍｌ、１．６３ミリモル）を注射器を介して加え、−７８℃で７５分間攪拌した。更に０．８ｍｌのメチルリチウムを加え、混合液を１０分間０℃に温め、−７８℃に冷却した。混合液を水で反応停止し、室温に温め、酢酸エチルで抽出した。あわせた有機相を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、白色固形物に濃縮し、２％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して白色固形物を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により固形物（０．０３２ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１３５−１３７℃；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，６９．４６；Ｈ，５．５６；Ｎ，７．３６．測定値：Ｃ，６９．４６；Ｈ，５．９２；Ｎ，７．７３．
実施例２０４
（−）−Ｎ−［５−（１−ヒドロキシ−エチル）−チオフェン−２−イルメチル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｎ−［５−（１−ヒドロキシ−エチル）−チオフェン−２−イルメチル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド（０．２８７ｇ）を、７０／３０のヘプタン／イソプロパノールで溶出するキラルセルＯＪカラムにより分離して生成物を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により固形物（０．０７０ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．８５−８７℃；Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓから算定した理論値：Ｃ，６０．８３；Ｈ，８．８２；Ｎ，１１．８２．測定値：Ｃ，５５．３８；Ｈ，４．６８；Ｎ，１０．８２．α＝−７．０２°．
実施例２０５の化合物を、実施例２０４の手法により調製した。
実施例２０５
（＋）−Ｎ−［５−（１−ヒドロキシ−エチル）−チオフェン−２−イルメチル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．８８−９０℃；Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓから算定した理論値：Ｃ，６０．８３；Ｈ，８．８２；Ｎ，１１．８２．測定値：Ｃ，５７．８０；Ｈ，５．０６；Ｎ，１１．２１．α＝＋７．７３°．
実施例２０６
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−メチルスルファニル−フェノキシ）−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）中の２−（３−メチルスルファニル−フェノキシ）−ニコチン酸（２．５ｇ、９．５８ミリモル）、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール（１．８９６グラム、１１．５０ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１．５５グラム、１１．５０ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．３９グラム、１２．４５ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を３００ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して黄色油状物質を得、３．５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して白色固形物を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により固形物（０．５５０ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１０７−１０９℃；Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓから算定した理論値：Ｃ，６７．６２；Ｈ，５．９２；Ｎ，６．８６．測定値：Ｃ，６７．５３；Ｈ，５．７６；Ｎ，６．９１．実施例２０７
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−メタンスルホニル−フェノキシ）−ニコチンアミド
塩化メチレン（４０ｍｌ）中のＮ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−メチルスルファニル−フェノキシ）−ニコチンアミド（３．５グラム、８．５ミリモル）およびＭＣＰＢＡ（３．９４５グラム、１８．８ミリモル）の溶液を、室温で１時間攪拌した。混合液を酢酸エチルで希釈し、水、１Ｎの水酸化ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して白色固形物を得、２％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して白色固形物（１．６４ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．５１−５３℃；Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓから算定した理論値：Ｃ，６２．７１；Ｈ，５．４９；Ｎ，６．３８．測定値：Ｃ，６１．８７；Ｈ，５．４８；Ｎ，６．２９．
実施例２０８
Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−２−（ピリジン−３−
イルオキシ）−ニコチンアミド
塩化チオニル（１．１２ｍｌ、１５．４ミリモル）中の２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ニコチン酸（０．０６６４グラム、０．３１ミリモル）の溶液を、５０℃に加熱した。１．５時間後、反応混合液を室温に冷まし、減圧下で濃縮した。ピリジン（２．５ｍｌ）に続いてＣ−ピリジン−４−イル−メチルアミン（４７μｌ、０．４７ミリモル）を室温で加えた。２時間後、混合液を濃縮してピリジンを除去した。粗生成物を、９／１の酢酸エチル／メタノールで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して固形物を得た。（０．０３３１ｇ）。Ｍ．Ｐ．１４２−１４４℃；Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４Ｏ２から算定した理論値：Ｃ，６６．６６；Ｈ，４．６１；Ｎ，１８．２９．測定値：Ｃ，６６．４０；Ｈ，４．５６；Ｎ，１７．９４．
実施例２０９
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−ニコチンアミド
塩化チオニル（２ｍｌ）中の２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．０７６６グラム、０．３３ミリモル）の溶液を、５０℃に加熱した。１．５時間後、反応混合液を室温に冷まし、減圧下で濃縮した。その結果できた残分を、ピリジン（２ｍｌ）に溶解し、Ｃ−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−メチルアミン（０．１４グラム、１．０ミリモル）を加えた。１．５時間後、混合液を減圧下で濃縮し、１：１の酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して白色固形物を得た。Ｍ．Ｐ．１５９℃；Ｃ１８Ｈ１５Ｎ４Ｏ２Ｆから算定した理論値：Ｃ，６３．９０；Ｈ，４．４７；Ｎ，１６．５６．測定値：Ｃ，６３．７８；Ｈ，４．３９；Ｎ，１６．２６．
実施例６３ａの化合物を、メチル−ピラジン−２−イル）−メチルアミンを相当するアミンに置き換え実施例６３の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例２１０
５−｛［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸エチルエステル
Ｃ１９Ｈ２１Ｎ２Ｏ４Ｆから算定した理論値：Ｃ，６３．３２；Ｈ，５．８７；Ｎ，７．７７．測定値：Ｃ，６２．４２；Ｈ，５．６２；Ｎ，７．５２；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６９（４Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０６，１４．１１），７．１３（４Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０８，４．７７），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０７，７．６７）．
実施例２１１
２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−　Ｎ−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−アセトアミド
−７８℃のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の２−（４−アセチル−フェニル）−Ｎ−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−アセトアミド（０．１３０グラム、０．３７４ミリモル）の溶液に、テトラヒドロフラン中の１．０Ｍのメチルリチウム（１．１２３ｍｌ、１．１２３ミリモル）を加え、−７８℃で３０分間攪拌し、３０分間室温に温め、−７８℃に冷却した。混合液を水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、生成物に濃縮し、３％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により固形物（０．０４５ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１２２−１２４℃；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３から算定した理論値：Ｃ，６９．４１；Ｈ，５．８２；Ｎ，１１．５０．測定値：Ｃ，６９．０２；Ｈ，６．１２；Ｎ，１１．３０．
実施例２１２
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（５−ヒドロキシ−５−メチル−ヘキシル）−ニコチンアミド
−７８℃のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の５−｛［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸エチルエステル（０．０２３１グラム、０．０６ミリモル）の溶液に、ジエチルエーテル中の１．４Ｍのメチルリチウム（１８６μｌ、０．２６ミリモル）を注射器を介して加え、−７８℃で２時間攪拌した。２００μｌの水を加え、混合液を室温に温めた。反応液を酢酸エチルで希釈し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して透明な油状物質を得た。Ｃ１９Ｈ２３Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，６５．８８；Ｈ，６．６９；Ｎ，８．０９．測定値：Ｃ，６３．１７；Ｈ，５．７３；Ｎ，７．４６；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．２１（６Ｈ，ｍ），１．５１（３Ｈ，ｍ），１．６７（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１７，１４．３０），７．１７（４Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１１，４．８９），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１６，７．６７）．
実施例２１３
Ｎ−［２−（３−アセチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−アセトアミド
−７８℃のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の２−（４−アセチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−シアノ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−アセトアミド（０．２５０グラム、１．４８４ミリモル）の溶液に、テトラヒドロフラン中の１．０Ｍのメチルリチウム（５．２ｍｌ、５．２ミリモル）を加え、−７８℃で１時間攪拌した。更に２．０ｍｌのメチルリチウムを加え、室温に温めながら５分間攪拌した。水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色結晶（０．０８２ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．８５−８７℃；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，７１．２７；Ｈ，５．９８；Ｎ，６．９３．測定値：Ｃ，６８．６１；Ｈ，６．３０；Ｎ，６．１９．
実施例２１４
２−（３−シアノ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド
−７８℃のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）中の４−｛［２−（３−シアノ−フェノキシ）−ピリジン−３−イルカルバモイル］−メチル｝−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（０．１８０グラム、０．４６ミリモル）の溶液に、ジエチルエーテル中の１．４Ｍのメチルリチウム（９８０μｌ、１．３７ミリモル）を注射器を介して加え、−７８℃で２時間攪拌した。２００μｌの飽和ＮＨ４Ｃｌで反応を停止し、室温に温めた。反応液を酢酸エチルで希釈し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して淡黄色油状物質を得、放置により結晶化した。Ｍ．Ｐ．１２９−１３０℃；Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ３から算定した理論値：Ｃ，７０．２１；Ｈ，６．９２；Ｎ，１０．６８．測定値：Ｃ，６９．２３；Ｈ，６．８８；Ｎ，１０．３７．
実施例２１５
３−｛３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジルカルバモイル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−安息香酸メチルエステル
乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の２−（３−メトキシカルボニル−フェノキシ）−ニコチン酸（０．４００グラム、１．４６３ミリモル）、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール（０．２６６グラム、１．６１ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２３７グラム、１．７５５ミリモル）の攪拌溶液に、塩化２−ジエチルアミノエチル塩酸塩（０．３６５グラム、１．９０ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して白色泡状物質（０．３６０ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）４２０（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５０（６Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），７．２０−８．６５（１２Ｈ，ｍ）．
実施例２１６
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（５−オキソ−モルホリン−２−イルメチル）−ニコチンアミド
ジメチルホルムアミド中の６−アミノメチル−モルホリン−３−オン塩酸塩（０．２００グラム、１．２ミリモル）およびトリエチルアミン（０．１５０グラム、１．５ミリモル）の溶液を、室温で３０分間攪拌した。攪拌溶液に２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．２８０グラム、１．２ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２３７グラム、１．７５５ミリモル）および塩化２−ジエチルアミノエチル塩酸塩（０．３０グラム、１．５６ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して白色固形物を得、５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色結晶（０．１７５ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１５７−１５９℃；Ｃ１７Ｈ１６Ｎ３Ｏ４Ｆから算定した理論値：Ｃ，５９．１４；Ｈ，４．６７；Ｎ，１２．１７．測定値：Ｃ，５９．００；Ｈ，４．６９；Ｎ，１２．１９．
実施例２１７
２−（３−シアノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−ニコチンアミド
塩化チオニル（５００μｌ、６．９ミリモル）中の２−（３−シアノ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．００６７グラム、０．０３ミリモル）の溶液を、室温で３時間攪拌し、減圧下で濃縮して白色固形物を得た。残分に、ピリジン（３００μｌ）およびＣ−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−メチルアミン（０．００３８グラム、０．０３ミリモル）を加えた。混合物を室温で３時間放置し、次いで、減圧下で白色固形物（０．００９３ｇ）に濃縮した。Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５Ｏ２から算定した理論値：Ｃ，６６．０８；Ｈ，４．３８；Ｎ，２０．２６．測定値：Ｃ，５６．８９；Ｈ，５．０２；Ｎ，１８．３１．
実施例２１８
Ｎ−［２−（３−シアノ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−アセトアミド
−７８℃のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の２−（４−アセチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−シアノ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−アセトアミド（０．３６０グラム、０．９６ミリモル）の溶液に、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の１．０Ｍのメチルリチウム（２．０３ｍｌ、２．０３ミリモル）を加え、−７８℃で１時間攪拌した。水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して白色固形物を得、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色結晶（０．１１５ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．９７−９９℃；Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ３から算定した理論値：Ｃ，７１．３０；Ｈ，５．４６；Ｎ，１０．８５．測定値：Ｃ，７０．９６；Ｈ，５．３０；Ｎ，１０．６９．
実施例２１９
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（４−トリフルオロアセチル−ベンジル）−ニコチンアミド
塩化メチレン中の２−（ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド（０．３５０グラム、０．８７ミリモル）、ＮＭＯ（０．１５３グラム、１．３ミリモル）および４Å分子ふるい（０．５ｇ）の攪拌溶液に、ＴＰＡＰ（０．０１５グラム、０．０４ミリモル）を加え、室温で４時間攪拌した。混合液を、セライトを介して濾過し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して油状物質を得、５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して固形物（０．１５１ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１３４−１３６℃；Ｃ２０Ｈ１４Ｎ３Ｏ３Ｆ３から算定した理論値：Ｃ，５９．８５；Ｈ，３．５２；Ｎ，１０．４７．測定値：Ｃ，５９．５６；Ｈ，３．６３；Ｎ，１０．２０．
実施例２２０
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド中の２−（３−アセチル−フェノキシ）−ニコチン酸（０．３５６グラム、１．３９ミリモル）、Ｃ−ピリジン−４−イル−メチルアミン（０．１５０グラム、１．３９ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２２４グラム、１．６６ミリモル）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３１９グラム、１．６６ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を１００ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して白色固形物を得、酢酸エチルで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して白色固形物を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物（０．２２０ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１４８−１５０℃；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ３から算定した理論値：Ｃ，６７．１５；Ｈ，４．９３；Ｎ，１２．１０．測定値：Ｃ，６６．５７；Ｈ，４．５５；Ｎ，１１．４３．
実施例２２１−２２４の化合物を、Ｃ−ピリジン−４−イル−メチルアミンを相当するアミンに置き換え実施例２２０の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例２２１
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．５２−５４℃；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，７１．２７；Ｈ，５．９８；Ｎ，６．９３．測定値：Ｃ，６９．７８；Ｈ，５．５４；Ｎ，６．８３．
実施例２２２
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１４０−１４２℃；Ｃ２１Ｈ１７Ｎ２Ｏ３Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６６．２３；Ｈ，４．５０；Ｎ，７．３６．測定値：Ｃ，６５．８４；Ｈ，４．２２；Ｎ，６．８８．
実施例２２３
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１０５−１０７℃；ＭＳ（ｍ／ｅ）３９１（Ｍ＋＋１）．
実施例２２４
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１６２−１６４℃；ＭＳ（ｍ／ｅ）４２５（Ｍ＋）；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ
２．５５（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２−９．２（１２Ｈ，ｍ）．
実施例２２５
２−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェノキシ］−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ニコチンアミド
−７８℃のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ニコチンアミド（０．１８０グラム、０．５１ミリモル）の溶液に、ＴＨＦ／クメン中の１．０Ｍのメチルリチウム（１．１４ｍｌ、１．１４ミリモル）を加え、−７８℃で１時間攪拌した。水で反応停止し、酢酸エチルで希釈した。有機相を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して生成物を得、酢酸エチルで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して白色泡状物質を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）３６４（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５８（６Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ），７．０−８．７（１２Ｈ，ｍ）．
実施例２２６
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェノキシ］−ニコチンアミド
−７８℃のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−ニコチンアミド（０．４１０グラム、１．３０７ミリモル）の溶液に、１．０Ｍのメチルリチウム（２．７ｍｌ、２．６９７ミリモル）を加え、−７８℃で１時間攪拌し、１時間室温に温めた。水で反応停止し、酢酸エチルで希釈した。有機相を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、２％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して油状物質を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）３９７（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．６０（６Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０１Ｈｚ），７．０−７．５（９Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｂｓ），８．６２（１Ｈ，ｍ）．
実施例２２７の化合物を、２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミドを相当するケトンに置き換え実施例２２６の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例２２７
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェノキシ］ニコチンアミド
ＭＳ（ｍ／ｅ）４２１（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５４（６Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｄ），７．０−７．５（９Ｈ，ｍ），８．１０−８．７０（３Ｈ，ｍ）．
実施例２２８
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド中の２−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．４０９グラム、１．３６６ミリモル）、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール（０．２００グラム、１．２４ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１８５グラム、１．３６６ミリモル）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２８６グラム、１．５０ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、３．５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して油状物質を得た。（０．４３０ｇ）。ＭＳ（ｍ／ｅ）４４７（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５０（６Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ），７．０−７．５（９Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｂｓ），８．２０（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｍ）．
実施例２２９
Ｎ−（４−アセチル−シクロヘキシルメチル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ−ニコチンアミド
−７８℃のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中の４−｛［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イルカルバモイル］−メチル｝−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（３．０１グラム、７．５ミリモル）に、ジエチルエーテル中の１．４Ｍのメチルリチウム（１６．１ｍｌ、２２．５ミリモル）を徐々に加え、−７８℃で１時間攪拌し、−３０℃に徐々に温めた。６００μｌの飽和ＮＨ４Ｃｌで反応を停止し、室温に温めた。反応液を酢酸エチルで希釈し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して淡黄色油状物質を得、３／２ヘキサン／酢酸エチルから１／３ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して透明な油状物質を得、放置により固形化した。（０．３５００ｇ）。Ｍ．Ｐ．１１０−１１１℃；Ｃ２１Ｈ２３Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，６８．０９；Ｈ，６．２６；Ｎ，７．５６．測定値：Ｃ，６７．３２；Ｈ，６．２６；Ｎ，７．４０．
実施例２３０
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド中の２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．３００グラム、１．１９ミリモル）、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール（０．２１７グラム、１．３１ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１７７グラム、１．３１ミリモル）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２７３グラム、１．４３ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、１００ｍｌの水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して白色固形物を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物（０．３３６ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．９２−９４℃；Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｆ２から算定した理論値：Ｃ，６６．３２；Ｈ，５．０６；Ｎ，７．０３．測定値：Ｃ，６６．２８；Ｈ，４．９２；Ｎ，６．８９．
実施例２３１
２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド中の２−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．３００グラム、１．１９ミリモル）、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール（０．２１７グラム、１．３１ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１７７グラム、１．３１ミリモル）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２７３グラム、１．４３ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、１００ｍｌの水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して油状物質を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物（０．３３７ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．９８−１００℃；Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｆ２から算定した理論値：Ｃ，６６．３２；Ｈ，５．０６；Ｎ，７．０３．測定値：Ｃ，６６．４０；Ｈ，４．９４；Ｎ，６．８９．
実施例２３２−２３３の化合物を、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オールを相当するアミンに置き換え実施例２３１の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例２３２
２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．７４−７６℃；Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｆ２から算定した理論値：Ｃ，６７．３１；Ｈ，４．９１；Ｎ，６．８３．測定値：Ｃ，６７．１４；Ｈ，４．９４；Ｎ，６．６７．
実施例２３３
Ｎ−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１９−２１１℃；Ｃ２２Ｈ１９Ｎ２Ｏ３Ｆ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６１．６５；Ｈ，４．４２；Ｎ，６．４７．測定値：Ｃ，６１．３１；Ｈ，４．５６；Ｎ，６．６５．
実施例２３４
４−（｛［２−（３−アセチル−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の４−アミノメチル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル塩酸塩（０．４１０グラム、１．８５３ミリモル）、２−（３−アセチル−フェノキシ）−ニコチン酸（０．５００グラム、１．９４６ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２７５グラム、２．０４ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３３０グラム、２．２２ミリモル）の溶液を１０分間攪拌した。攪拌溶液にトリエチルアミン（０．２８０グラム、２．７８ミリモル）を加え、室温で一晩攪拌した。混合液を水（２００ｍｌ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して黄色固形物を得、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色結晶（０．６８０ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１１８−１２０℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２．８６６Ｈｚ），１．２（３Ｈ，ｔ），１．４（２Ｈ，ｑ），１．６（１Ｈ，ｍ），１．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．２（１Ｈ，ｍ），２．６（３Ｈ，ｓ），３．４（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ），７．２−８．７（７Ｈ，ｍ）．
実施例２３５−２３７の化合物を、４−アミノメチル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル塩酸塩を相当するアミンに置き換え実施例２３４の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例２３５
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミドＭ．Ｐ．１０２−１０４℃；Ｃ２４Ｈ２３Ｎ２Ｏ４Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６５．６８；Ｈ，５．２８；Ｎ，６．３８．測定値：Ｃ，６５．３９；Ｈ，５．０８；Ｎ，６．１５．
実施例２３６
２−（４−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．９５−９７℃；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，７１．２７；Ｈ，５．９８；Ｎ，６．９３．測定値：Ｃ，７０．１９；Ｈ，５．９３；Ｎ，７．０２．
実施例２３７
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．６８−７０℃；ＭＳ（ｍ／ｅ）４２３（Ｍ＋＋１）．
実施例２３８
２−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド中の２−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．３００グラム、１．１９ミリモル）、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール（０．１９７グラム、１．１９ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１７７グラム、１．３１ミリモル）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２７３グラム、１．４３ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、１００ｍｌの水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して油状物質を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物（０．３２８ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．６８−７０℃；Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｆ２から算定した理論値：Ｃ，６６．３２；Ｈ，５．０６；Ｎ，７．０３．測定値：Ｃ，６７．３０；Ｈ，５．３９；Ｎ，６．５６．
実施例２３９
トランス−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド
０℃で、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中のトランス−４−（｛［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（０．５１６グラム、１．２３ミリモル）に、３．０Ｍの塩化メチルマグネシウム（１．２ｍｌ、３．７ミリモル）を滴下し、１時間攪拌した。反応液を、１５０ｍｌの水に注ぎ入れ、蓚酸でｐＨ＝３に酸性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、１ＮのＨＣｌ、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、５０％ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して油状物質を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物（０．２０７ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．９２−９４℃；Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｆ２から算定した理論値：Ｃ，６５．３３；Ｈ，６．４８；Ｎ，６．９３．測定値：Ｃ，６５．２７；Ｈ，６．２６；Ｎ，６．７３．
実施例２４０の化合物を、トランス−４−（｛［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルを相当するエステルに置き換え実施例２３９の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例２４０
トランス−２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．８０−８２℃；ＭＳ（ｍ／ｅ）４０５（Ｍ＋＋１）．
実施例２４１
４−（｛［２−（３−ニトロ−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中の４−アミノメチル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル塩酸塩（０．５００グラム、２．２６ミリモル）、２−（３−ニトロ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．５８８グラム、２．２６ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．３６６グラム、２．７１ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５６４グラム、２．９３ミリモル）の攪拌溶液にトリエチルアミン（０．４５６グラム、４．５２ミリモル）を加え、室温で週末にわたって攪拌した。混合液を水（１５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して油状物質（１．０５ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）４２８（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．０１（２Ｈ，ｍ），１．２（３Ｈ，ｔ），１．４（２Ｈ，ｑ），１．６（１Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．２（１Ｈ，ｍ），３．４（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ），７．２０−８．７（７Ｈ，ｍ）．
実施例２４２
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド
酢酸（１０ｍｌ）中のＮ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−２−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フェノキシ］−ニコチンアミド（０．４００グラム、０．８８ミリモル）の溶液を、室温で３時間攪拌した。混合液を、２５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、油状物質に濃縮し、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製した。再結晶化により固形物（０．０５５ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１０５−１０７℃；Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，７０．２２；Ｈ，７．３７；Ｎ，６．８２．測定値：Ｃ，６８．４３；Ｈ，７．３２；Ｎ，６．７１．
実施例２４３
２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド中の２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．３００グラム、１．１６ミリモル）、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール（０．１９２グラム、１．１６ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１７２グラム、１．２８ミリモル）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２６７グラム、１．３９ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、１００ｍｌの水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して油状物質を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物（０．２７６ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１４７−１４９℃；Ｃ２３Ｈ２０Ｎ３Ｏ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，６８．１４；Ｈ，４．９７；Ｎ，１０．３６．測定値：Ｃ，６７．７７；Ｈ，５．００；Ｎ，１０．１５．
実施例２４４の化合物を、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オールを相当するアミンに置き換え実施例２４３の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例２４４
Ｎ−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１５１−１５３℃；Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ３ＦＣｌから算定した理論値：Ｃ，６２．８０；Ｈ，４．３５；Ｎ，９．５５．測定値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，４．４４；Ｎ，９．４９．
実施例２４５
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド
−７８℃のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の４−（｛［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（０．０２２１グラム、０．０６ミリモル）に、ジエチルエーテル中の１．４Ｍのメチルリチウム（１７１μｌ、０．２４ミリモル）を加え、−７８℃で２時間攪拌した。２００μｌの飽和ＮＨ４Ｃｌで反応を停止し、室温に温めた。反応液を硫酸マグネシウムのパッドを介して濾過し、濃縮して淡茶色泡状物質を得、１／１ヘキサン／酢酸エチルから９５／５塩化メチレン／メタノールで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して透明なフィルム状物質を得た。（０．０１１１ｇ）。Ｍ．Ｐ．７８−８０℃；Ｃ２２Ｈ２７Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，６８．３７；Ｈ，７．０４；，７．２５．測定値：Ｃ，６８．３２；Ｈ，７．０４；Ｎ，７．２７．
実施例２４６
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ニコチン酸（０．３００グラム、１．３ミリモル）、２−クロロ−ベンジルアミン（０．２０２グラム、１．４３ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２１０グラム、１．５６ミリモル）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３２４グラム、１．６９ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、５０ｍｌの水および５０ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウムで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色結晶（０．１１６ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．９１−９３℃；Ｃ１９Ｈ１６Ｎ３Ｏ２Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６４．５０；Ｈ，４．５６；Ｎ，１１．８８．測定値：Ｃ，６４．３８；Ｈ，４．５８；Ｎ，１１．９７．
実施例２４７
Ｎ−［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル］−２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジンカルボキサミド
２０ｍｌのアセトニトリル中の１．００ｇ（２．９６ミリモル）のＮ−（４−アミノ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミドの溶液に、１．４４ｍｌ（１７．８ミリモル）の３７％ホルムアルデヒド水溶液続いて０．５５８ｇ（４．４５ミリモル）のＮａＣＮＢＨ３を加えた。室温で１６時間攪拌後、混合液を酸性にして過剰のＮａＣＮＢＨ３を分解し、部分的に蒸発させてアセトニトリルを除去した。残分を、ｐＨ６−７に調整し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｘ１００ｍｌ）、食塩水（１ｘ１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、１．５５ｇの油状物質に蒸発させた。４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン溶出液を用いたフラッシュクロマトグラフィーによる精製により９９２ｍｇの油状物質を得、徐々に固形化した。ヘキサン中でこねて８７２ｍｇ（８１％収率）の標記化合物を融点９９．５−１０１．５℃の白色固形物として得た。Ｃ２１Ｈ２０Ｎ３Ｏ２Ｆから算定した理論値：Ｃ，６９．０３；Ｈ，５．５１；Ｎ，１１．５０．測定値：Ｃ，６９．３２；Ｈ，５．５２；Ｎ，１１．５８．
実施例２４８
２−（４−フルオロフェノキシ）−ａ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−ピリジンメタノール
５ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．２５０ｇ（１．１５ミリモル）の２−（４−フルオルフェノキシ）−３−ピリジンカルボキサルデヒドの溶液を−７８℃に冷却し、１３ｍｌのＴＨＦ中の２．６２ｇ（１５．３ミリモル）の１−（２−クロロエチル）−４−メトキシベンゼンおよび０．５５９ｇ（２３．０ミリモル）のマグネシウム削り屑から調製した１．０ｍｌのグリニャール試薬の溶液で滴下処理した。２時間の攪拌後、更に０．５ｍｌのグリニャール試薬を加え、混合液を、２ｍｌの飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液の添加により反応停止した。室温の温めた後、混合液を、５０ｍｌの水および２００ｍｌのＥｔＯＡｃに分配し、分離した有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて０．５３ｇの無色油状物質を得た。溶出液としてそれぞれ２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンおよび２５％エーテル／トルエンを用いたフラッシュクロマトグラフィーによる２回の精製により、３３９ｍｇ（６４％収率）の標記化合物を油状物質として得た。サーモスプレーＭＳ：ｍ／ｅ
３５４（Ｍ＋＋１）．
実施例２４９
１−［２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジニル］−３−（４−メトキシフェニル）−１−プロパノン
５ｍｌのアセトン中の３５３ｍｇ（１．００ミリモル）の２−（４−フルオロフェノキシ）−ａ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−ピリジンメタノールの溶液を、０℃に冷却し、１．６ｍｌ（２．００ミリモル）の１．２５Ｍのジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ）試薬溶液で処理した。混合液を室温に温め、次いで、５ｍｌのイソプロパノールの添加により反応停止した。沈殿物を濾過により除去し、濾液を蒸発させ、５０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および１００ｍｌのＥｔＯＡｃに分配した。分離した有機層を、水層の１００ｍｌのＥｔＯＡｃ溶媒相洗浄液と合わせ、食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させた。ヘキサン中で残分をこねることにより、２７１ｍｇ（７７％収率）の融点７３−７４℃の標記化合物を得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），６．７５−７．１８（９Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ）；Ｃ２１Ｈ１８ＮＯ３Ｆ・０．２５Ｈ２Ｏから算定した理論値：Ｃ，７０．８７；Ｈ，５．１０；Ｎ，３．９４．測定値：Ｃ，７０．８８；Ｈ，４．７９；Ｎ，３．７９．
実施例２５０
３−（２−クロロフェニル）−１−［２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジニル］−１−プロパノン
５ｍｌのトリフルオロ酢酸中の２２６ｍｇ（０．４９６ミリモル）のａ−［（２−クロロフェニル）メチル］−２−（４−フルオロフェノキシ）−β−オキソ−３−ピリジンプロパン酸ｔ−ブチルエステルの溶液を、室温で４時間攪拌した。混合液を蒸発させ、残分を５ｍｌのトルエンで希釈し、２時間加熱還流し、蒸発させた。残分を、１００ｍｌのＥｔＯＡｃに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｘ５０ｍｌ）および食塩水（１ｘ５０ｍｌ）で連続して洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、１２５ｍｇの油状物質へと蒸発させた。溶出液として４０％エーテル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、１２０ｍｇ（６８％収率）の標記化合物を無色油状物質として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６−７．３２（９Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）；サーモスプレーＭＳ（ｍ／ｅ）３５６，３５８（Ｍ＋＋１）．
実施例２５１−２５５の化合物を、調製例６０の化合物を指示された物質に置き換え実施例２５０の手法により調製した。質量スペクトルは、サーモスプレー法により測定した。
実施例２５１
１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロパン−１−オン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９２−７．２０（９Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３４０（Ｍ＋＋１）．
実施例２５２
１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン
Ｍ．Ｐ．９４−９５℃；Ｃ２１Ｈ１５Ｆ４ＮＯ２から算定した理論値：Ｃ，６４．７８；Ｈ，３．８８；Ｎ，３．６０．測定値：Ｃ，６４．４４；Ｈ，３．９３；Ｎ，３．４５．
実施例２５３
１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン
Ｍ．Ｐ．７９−８１℃；Ｃ２１Ｈ１５Ｆ４ＮＯ３から算定した理論値：Ｃ，６２．２３；Ｈ，３．７３；Ｎ，３．４６．測定値：Ｃ，６２．１１；Ｈ，３．７７；Ｎ，３．５７．
実施例２５４
３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−プロパン−１−オン
Ｍ．Ｐ．６９−７０℃；Ｃ２０Ｈ１４Ｆ３ＮＯ２から算定した理論値：Ｃ，６７．２２；Ｈ，３．９５；Ｎ，３．９２．測定値：Ｃ，６７．１９；Ｈ，３．７４；Ｎ，３．９２．
実施例２５５
１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−３−（２，４，６−トリフルオロ−フェニル）−プロパン−１−オン
Ｍ．Ｐ．８４−８５℃；Ｃ２０Ｈ１３Ｆ４ＮＯ２から算定した理論値：Ｃ，６４．００；Ｈ，３．４９；Ｎ，３．７３．測定値：Ｃ，６４．０７；Ｈ，３．３１；Ｎ，３．６６．
実施例２５６
１−［２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジニル］−３−フェニル−１−プロパノン
鉱油中の３５１ｍｇ（７．７３ミリモル）の５０％水素化ナトリウム分散液をペンタンで洗浄することにより得られた水素化ナトリウムに、１０ｍｌのジメチルホルムアミド、続いて８６７ｍｇ（７．７３ミリモル）のｐ−フルオロフェノールを加えた。水素の発生が収まった後、最小量のＤＭＦに溶解した８８６ｍｇ（３．８７ミリモル）の１−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−フェニル−プロパン−１−オンを加えた。混合液を、３時間８０℃に加熱し、溶媒を高真空下で蒸発させた。残分を、２００ｍｌのエーテルおよび５０ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に分配し、分離した有機層を、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｘ５０ｍｌ）、食塩水（１ｘ１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、１．１６ｇの白色固形物に蒸発させた。ヘキサンからの再結晶化により１．０６ｇ（８５％収率）の標記化合物を融点８２−８３℃の白色固形物として得た。Ｃ２０Ｈ１６ＦＮＯ２から算定した理論値：Ｃ，７４．７５；Ｈ，５．０２；Ｎ，４．３６．測定値：Ｃ，７４．６３；Ｈ，４．９７；Ｎ，４．３１．
実施例２５７−２７０の化合物を、調製例６３ａの化合物を指示された物質および指示された場合ｐ−フルオロフェノールを３−ヒドロキシピリジンに置き換え、実施例２５６の手法により調製した。生成物を、直接こねること及び／又はフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。質量スペクトルは、ＡＰＣＩ法により測定した。
実施例２５７
３−フェニル−１−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−プロパン−１−オン
Ｍ．Ｐ．４５−４６℃；Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ２から算定した理論値：Ｃ，７４．９８；Ｈ，５．３６；Ｎ，９．２０．測定値：Ｃ，７４．８０；Ｈ，５．３５；Ｎ，９．１１．
実施例２５８
３−（４−フルオロ−フェニル）−１−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−プロパン−１−オン
Ｍ．Ｐ．６２−６４℃；Ｃ１９Ｈ１５ＦＮ２Ｏ２から算定した理論値：Ｃ，７０．８０；Ｈ，４．６９；Ｎ，８．６９．測定値：Ｃ，７０．５５；Ｈ，４．８０；Ｎ，８．６９．
実施例２５９
１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−２−メチル−３−フェニル−１−プロパン−１−オン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ＡＢＸパターン，ＪＡＢ＝１３Ｈｚ，ＪＡＸ＝６Ｈｚ，ＪＢＸ＝８Ｈｚ），３．８７−３．９４（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．２４（１０Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３３６（Ｍ＋＋１）．
実施例２６０
２−メチル−３−フェニル−１−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−プロパン−１−オン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ＡＢＸパターン，ＪＡＢ＝１４Ｈｚ，ＪＡＸ＝７Ｈｚ，ＪＢＸ＝８Ｈｚ），３．８６−３．９５（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．４９（８Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．４７−８．５０（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３１９（Ｍ＋＋１）．
実施例２６１
１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−３−フェニル−ブタン−１−オン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３０−３．５２（３Ｈ，ｍ），７．０２−７．２７（１０Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３３６（Ｍ＋＋１）．
実施例２６２
３−フェニル−１−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−ブタン−１−オン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３２−３．５２（３Ｈ，ｍ），７．０６−７．５３（８Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ），８．４９−８．５１（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３１９（Ｍ＋＋１）．
実施例２６３
３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−プロパン−１−オン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ　１．５４（６Ｈ，ｓ），１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１１−７．５５（７Ｈ，ｍ），８．１７−８．２１（２Ｈ，ｍ），８．２１−８．４９（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３４５（Ｍ＋＋１−１８（Ｈ２Ｏ））．
実施例２６４
１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−２−フェニル−エタノン
Ｍ．Ｐ．８１−８２℃；Ｃ１９Ｈ１４ＦＮＯ２から算定した理論値：Ｃ，７４．２６；Ｈ，４．５９；Ｎ，４．５６．測定値：Ｃ，７４．１３；Ｈ，４．６１；Ｎ，４．５６．
実施例２６５
１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−２−フェノキシ−エタノン
Ｍ．Ｐ．１０５．５−１０６．５℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
５．３４（２Ｈ，ｓ），６．７３−７．２８（１０Ｈ，ｍ），８．２８−８．３３（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３２４（Ｍ＋＋１）．
実施例２６６
２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノン
Ｍ．Ｐ．９２−９３℃；Ｃ１９Ｈ１３ＮＯ３ＣｌＦから算定した理論値：Ｃ，６３．７９；Ｈ，３．６６；Ｎ，３．９１．測定値：Ｃ，６３．４３；Ｈ，３．５２；Ｎ，３．９４．
実施例２６７
１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−３−フェニル−プロペノン
Ｍ．Ｐ．１１０−１１１℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
７．０７−７．５８（１１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３２０（Ｍ＋＋１）．
実施例２６８
ベンゾフラン−２−イル−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン
Ｍ．Ｐ．１０２−１０３℃；Ｃ２０Ｈ１２ＮＯ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，７２．０７；Ｈ，３．６３；Ｎ，４．２０．測定値：Ｃ，７１．８４；Ｈ，３．４３；Ｎ，４．１５．
実施例２６９
［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン
Ｍ．Ｐ．１６９−１７０℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
７．０４−７．１７（７Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３３３（Ｍ＋＋１）．
実施例２７０
１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−２−（メチル−フェニル−アミノ）−エタノン
Ｍ．Ｐ．１２６−１２８℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
３．１０（３Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．６１−６．７３（３Ｈ，ｍ），７．０９−７．２１（７Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）３３７（Ｍ＋＋１）．
実施例２７１
１−［２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジニル］−３−ヒドロキシ−３−フェニル−１−プロパノン
８ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．１１４ｍｌ（１１１ｍｇ、１．１０ミリモル）のジイソプロピルアミンの溶液を、−７８℃に冷却し、ヘキサン中の２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム溶液０．４４０ｍｌ（１．１０ミリモル）で滴下処理した。３０分間攪拌後、２ｍｌのテトラヒドロフラン中の２３１ｍｇ（１．００ミリモル）の１−［２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジニル］−エタノン溶液を滴下した。３０分間攪拌後、０．１１２ｍｌ（１．０７ミリモル）のベンズアルデヒドを滴下し、攪拌を１時間継続した。混合液を、２ｍｌの飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液の添加により反応停止し、室温に温めた。混合液を、５０ｍｌの飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液および３００ｍｌのＥｔＯＡｃに分配した。分離した有機層を、５０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、５０ｍｌの食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、２５９ｍｇの油状物質へと蒸発させた。４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、２１１ｍｇ（６３％収率）の標記化合物を油状物質として得た；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
３．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５４−３．５６（２Ｈ，ｍ），５．３４−５．３７（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．４１（１０Ｈ，ｍ），８．２１−８．２６（２Ｈ，ｍ）；ＡＰＣＩ
ＭＳ（ｍ／ｅ）３３８（Ｍ＋＋１）．
実施例２７２
１−［２−（３−ピリジルオキシ）−３−ピリジニル］−３−ヒドロキシ−３−フェニル−１−プロパノン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
３．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５２−３．５７（２Ｈ，ｍ），５．３５−５．３８（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．５１（８Ｈ，ｍ），８．２３−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．４６−８．４９（２Ｈ，ｍ）；ＡＰＣＩ
ＭＳ（ｍ／ｅ）３２１（Ｍ＋＋１）．
実施例２７３
ａ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジンメタノール
５ｍｌのメタノール中の７６．０ｍｇ（０．２１４ミリモル）の３−（２−クロロフェニル）−１−［２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジニル］−１−プロパノンの溶液を、０℃に冷却し、８．０ｍｇ（０．２１ミリモル）のＮａＢＨ４で処理した。混合液を、０℃で３０分間攪拌し、１ｍｌの１Ｎの塩酸水溶液の添加により反応停止した。混合液を蒸発させ、残分を、１００ｍｌのＥｔＯＡｃおよび５０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて７９ｍｇ（１００％）の標記化合物を油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
２．１０−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８３−３．０８（２Ｈ，ｍ），５．０６−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．３３（９Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）；サーモスプレー　ＭＳ（ｍ／ｅ）３５８および３６０（Ｍ＋＋１）．
実施例２７４−２７６の化合物を、３−（２−クロロフェニル）−１−［２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジニル］−１−プロパノンを指示された物質に置き換え、実施例２７３の手法により調製した。
実施例２７４
１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−３−（２，４，６−トリフルオロ−フェニル）−プロパン−１−オール
Ｍ．Ｐ．９０−９１℃；　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．７１−２．９０（２Ｈ，ｍ），４．９８−５．０８（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．６１（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．１０（５Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）；サーモスプレーＭＳ（ｍ／ｅ）３７８（Ｍ＋＋１）．
実施例２７５
１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−３−フェニル−プロパン−１−オール
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
２．１０−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７２−２．９２（２Ｈ，ｍ），５．０１−５．０９（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．３０（１０Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）；ＡＭＰＩ　ＭＳ（ｍ／ｅ）３２４（Ｍ＋＋１）．
実施例２７６
３−フェニル−１−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−プロパン−１−オール
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
２．０８−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７３−２．８９（２Ｈ，ｍ），５．０７−５．１２（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．４８（８Ｈ，ｍ），７．８６−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ），８．４０−８．４３（２Ｈ，ｍ）；ＡＭＰＩ　ＭＳ（ｍ／ｅ）３０７（Ｍ＋＋１）．
実施例２７７
（Ｅ）−２−（４−フルオロフェノキシ）−３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−プロペニル］−ピリジン
０．９７ｇ（２．７ミリモル）の２−（４−フルオロフェノキシ）−ａ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−ピリジンメタノール、０．９３ｇ（３．９ミリモル）のバーゲス試薬、および２０ｍｌのベンゼンの混合物を、４時間加熱還流した。冷ました混合液を、３００ｍｌのＥｔＯＡｃおよび１００ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配し、分離した有機層を、１００ｍｌの食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、１．１０ｇの油状物質へと蒸発させた。溶出液として１５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを用いたフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、０．３９ｇ（４２％収率）の標記化合物を油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
３．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７，１６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．８６−７．１８（９Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）．
実施例２７８は、２−（４−フルオロフェノキシ）−ａ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−ピリジンメタノールを相当するアルコールに置き換え、実施例２７７の手法により調製した。
実施例２７８
（Ｅ）−２−（４−フルオロフェノキシ）−３−［３−フェニル−１−プロペニル］−ピリジン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
３．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７，１６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ），６．８３−７．３５（１０Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）；ＡＭＰＩ　ＭＳ（ｍ／ｅ）３０６（Ｍ＋＋１）．
実施例２７９
シン−３−［１，２−ジヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−２−（４−フルオロフェノキシ）−ピリジン
１６１ｍｇ（１．１９ミリモル）のＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド水和物、ｔ−ブタノール中のＯｓＯ４の２．５％水溶液０．１７５ｇ（０．０１７５ミリモル）、０．６ｍｌのアセトンおよび０．４ｍｌの水の混合物に、２ｍｌのアセトンおよび０．５ｍｌの水に溶解した２００ｍｇ（０．５９６ｍｇ）の（Ｅ）−２−（４−フルオロフェノキシ）−３−［３−フェニル−１−プロペニル］−ピリジンを加えた。混合液を室温で１６時間攪拌し、この時点で５ｇの固形亜硫酸ナトリウムを加えた。懸濁液を５分間攪拌し、１００ｍｌのアセトンですすぎながら濾過することにより固形物を取り除いた。濾液を濃縮し、残分を、１００ｍｌのＥｔＯＡｃおよび５０ｍｌの食塩水に分配した。有機層を分離し、水層の１００ｍｌのＥｔＯＡｃ溶媒相洗浄液と合わせ、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて１９５ｍｇの固形物を得た。トルエンからの再結晶化により、１４０ｍｇ（６４％収率）の標記化合物を融点１２５−１２６℃の白色固形物として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
２．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．１４（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．８０−７．１６（９Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ）．
実施例２８０は、相当する出発物質に置き換えて実施例２７９の手法により調製した。
実施例２８０
シン−３−［１，２−ジヒドロキシ−３−フェニルプロピル］−２−（４−フルオロフェノキシ）−ピリジン
Ｍ．Ｐ．１２５−１２６℃；Ｃ２０Ｈ１８ＮＯ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，７０．７８；Ｈ，５．３５；Ｎ，４．１３．測定値：Ｃ，７０．６８；Ｈ，５．１９；Ｎ，４．２４．
実施例２８１
３−［（ベンジルオキシ）メチル］−２−（４−フルオロフェノキシ）−ピリジン
１０ｍｌのジメチルホルムアミド中の鉱油中の１２２ｍｇ（２．５３ミリモル）の５０％水素化ナトリウム分散液の懸濁液に、５００ｍｇ（２．３０ミリモル）の２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジンメタノール、続いて０．３４３ｍｌ（３９６ｍｇ、２．５３ミリモル）の塩化４−メトキシベンジルおよび４２０ｍｇ（２．５３ミリモル）のＫＩを加えた。室温で１時間攪拌後、混合液を、１００ｍｌの水および１００ｍｌのＥｔＯＡｃに分配した。分離した有機層を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、９４９ｍｇの黄色油状物質へと蒸発させた。２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン溶出液を用いたフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、５５２ｍｇの無色油状物質を得、放置により固形化した。ヘキサン中でこねることにより、４６４ｍｇ（５９％収率）の標記化合物を融点４９−５０℃の白色固形物として得た。Ｃ２０Ｈ１８ＮＯ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，７０．７８；Ｈ，５．３５；Ｎ，４．１３．測定値：Ｃ，７０．７９；Ｈ，５．０９；Ｎ，４．０３．
実施例２８２
１−［２−（４−フルオロフェノキシ）−３−ピリジニル］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン
５０ｍｌのエタノール中の６０ｍｇ（０．１８ミリモル）の（Ｅ）−２−（４−フルオロフェノキシ）−３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−プロペニル］−ピリジンの溶液に、５０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃを加え、混合物を、パーのシェーカーの装置により４５ｐｓｉで２時間水素化した。触媒を濾過により除去し、濾液を濃縮して５０ｍｇ（８３％収率）の標記化合物を無色油状物質として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．９２−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．８２−７．１４（９Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）；サーモスプレー
ＭＳ：ｍ／ｅ　３３８（Ｍ＋＋１）．
実施例２８３
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−２−（３−メトキシ−フェノキシ）−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の２−（３−メトキシ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．３００グラム、１．２２４ミリモル）、２−クロロ−ベンジルアミン（０．１６６グラム、１．１６０ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１７３グラム、１．２８３ミリモル）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２６９グラム、１．３９９ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、２００ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して油状物質を得、放置により固形化した。（０．３００ｇ）。Ｍ．Ｐ．７１−７４℃；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ２Ｏ３Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６５．１３；Ｈ，４．６５；Ｎ，７．６０．測定値：Ｃ，６４．９４；Ｈ，４．６９；Ｎ，７．６３．
実施例２８４
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（１−オキソ−インダン−４−イルオキシ）−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の２−（１−オキソ−インダン−４−イルメトキシ）−ニコチン酸（０．２２０グラム、０．８１８ミリモル）、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール（０．１２８グラム、０．７７９ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１１６グラム、０．８５７ミリモル）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１７９５グラム、０．９３５ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、６０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して黄色固形物を得た。（０．０７８ｇ）。Ｍ．Ｐ．１４５−１４７℃；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ２Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，７２．１０；Ｈ，５．８１；Ｎ，６．７３．測定値：Ｃ，７１．７９；Ｈ，５．６７；Ｎ，６．６１．
実施例２８５
Ｎ−（４−アセチル−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
２Ｎの塩酸（３．７ｍｌ、７．３５ミリモル）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンジル］−ニコチンアミド（１．２グラム、２．９ミリモル）の溶液を、室温で３時間攪拌した。混合液を１００ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して固形物を得、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化して白色固形物を得た。（０．７８０ｇ）。Ｍ．Ｐ．１０６−１０８℃；Ｃ２１Ｈ１７Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，６９．２２；Ｈ，４．７０；Ｎ，７．６９．測定値：Ｃ，６８．８７；Ｈ，４．７０；Ｎ，７．５５．
実施例２８６の化合物を、２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンジル］−ニコチンアミドを相当するケタールに置き換え、実施例２８５の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例２８６
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（４−オキソ−シクロヘキシルメチル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１５７−１５９℃；ＭＳ：ｍ／ｅ
３４３（Ｍ＋＋１）．
実施例２８７
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
メタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中のＮ−（４−アセチル−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミド（０．３００グラム、０．８２３ミリモル）の攪拌溶液に、室温で水素化硼素ナトリウム（．１２１グラム、３．９９３ミリモル）を加え１時間攪拌した。この混合液を氷水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して固形物を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により固形物を得た。（０．１８０ｇ）。Ｍ．Ｐ．１１２−１１４℃；Ｃ２１Ｈ１７Ｎ２Ｏ３Ｆから算定した理論値：Ｃ，６８．８４；Ｈ，５．２３；Ｎ，７．６５．測定値：Ｃ，６８．５８；Ｈ，５．１５；Ｎ，７．４４．
実施例２８８の化合物を、　Ｎ−（４−アセチル−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−　ニコチンアミドを相当するケトンに置き換え、実施例２８９の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例２８８
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−ニコチンアミド
Ｍ．Ｐ．１１０−１１２℃；ＭＳ：ｍ／ｅ
３４５（Ｍ＋＋１）．
実施例２８９
２−（３−カルバモイル−フェノキシ）−Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の２−（３−カルバモイル−フェノキシ）−Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−ニコチン酸（０．３００グラム、１．２５ミリモル）、ｏ−クロロベンジルアミン（０．１９５グラム、１．３７５ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２０３グラム、１．５０ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３１１グラム、１．６３ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、１００ｍｌの水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して白色固形物を得、７％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により白色固形物（０．２３９ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１５３−１５５℃；Ｃ２０Ｈ１６Ｎ３Ｏ３Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６２．９１；Ｈ，４．２２；Ｎ，１１．０１．測定値：Ｃ，６２．９２；Ｈ，４．３０；Ｎ，１１．０９．
実施例２９０
２−（３−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の２−（３−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチン酸（０．３００グラム、１．０５ミリモル）、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール（０．１９０グラム、１．１５ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１５５グラム、１．１５ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２４２グラム、１．２６ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、１００ｍｌの水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、２．５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した（０．３６０ｇ）。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５４（６Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｄ），７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２９（４Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ）；ＭＳ：ｍ／ｅ
４３３（Ｍ＋）．
実施例２９１
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（３−トリフルオロアセチル−フェノキシ）−ニコチンアミド
塩化メチレン（１５ｍｌ）中のＮ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェノキシ］−ニコチンアミド（０．５２０グラム、１．１３ミリモル）、ＮＭＯ（０．１９２グラム、１．７ミリモル）および４Å分子ふるい（０．５ｇ）の攪拌溶液に、ＴＰＡＰ（０．０２０グラム、０．０６ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌した。混合液を、セライトを介して濾過し、塩化メチレンで洗浄した。濾液を１５０ｍｌの塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して油状物質を得、２．５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して泡状物質（０．５０６ｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５４（６Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｄ），７．５０−７．１５（９Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ：ｍ／ｅ
４５８（Ｍ＋）．
実施例２９２
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェノキシ］−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中のＮ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェノキシ］−ニコチン酸（０．４００グラム、１．２８ミリモル）、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール（０．２３２グラム、１．４０ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１８９グラム、１．４０ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２９４グラム、１．５４ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、１００ｍｌの水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、２．５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した（０．５５０ｇ）。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ
１．５４（６Ｈ，ｓ），３．５３（１Ｈ，ｄ），４．６６（２Ｈ，ｄ），４．９２（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．１５（９Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ）．ＭＷ３１３．２５；ＭＳ：ｍ／ｅ３１３（Ｍ＋）．実施例２９３
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−ニコチン酸（０．３００グラム、１．１５８ミリモル）、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール（０．１８２グラム、１．１０３ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１６３グラム、１．２０ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２５４グラム、１．３２ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、２００ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水、１Ｎの水酸化ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して油状物質を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により、白色固形物（０．３２３ｇ）を得た。Ｍ．Ｐ．１１８−１２０℃；ＭＳ：４０７（Ｍ＋＋１）．実施例２９４
２−（３−カルバモイル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の２−（３−カルバモイル−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチン酸（０．４００グラム、１．５４９ミリモル）、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オール（０．２４３グラム、１．４７５ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２１９グラム、１．６２３ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３４０１グラム、１．７７ミリモル）を加え、一晩攪拌した。混合液を、水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を、１ＮのＮａＯＨ、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、７％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した（０．２５０ｇ）。Ｍ．Ｐ．１４５−１４７℃；ＭＳ（ｍ／ｅ）３８７（Ｍ＋−１８）．
実施例２９５の化合物を、２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オールを相当するアミンに置き換え、実施例２９４の手法により調製した。反応時間は、１から２４時間であった。
実施例２９５
４−（｛［２−（３−カルバモイル−フェノキシ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
Ｍ．Ｐ．１６０−１６２℃；ＭＳ（ｍ／ｅ）４２６（Ｍ＋＋１）．
実施例２９６
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ニコチンアミド
ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の４−アミノメチル−ベンゼンスルホンアミド（０．２４８グラム、１．１１ミリモル）、２−（３−アセチル−フェノキシ）−ニコチン酸（０．３００グラム、１．１６７ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１６５グラム、１．２２ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノ）−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２５６グラム、１．３３ミリモル）の溶液を１０分間攪拌した。攪拌溶液に、トリエチルアミン（０．２８０グラム、２．７８ミリモル）を加え、室温で一晩攪拌した。混合液を、酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して固形物を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化により、固形物を得た。（０．２８０ｇ）；Ｍ．Ｐ．１６２−１６４℃；ＭＳ（ｍ／ｅ）４２５（Ｍ＋）．
実施例２９７
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキセ−１−エニルメチル］−ニコチンアミド
塩化メチレン（４０ｍｌ）中の２−（４−アミノメチル−シクロヘキセ−３−エニル）−プロパン−２−オール（０．３６０グラム、２．１２７ミリモル）、塩化２−ジエチルアミノエチル塩酸塩（０．５３０グラム、２．７６５ミリモル）、２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸（０．６４５グラム、２．７６５ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．３７４グラム、２．７６５ミリモル）およびトリエチルアミン（０．４３０グラム、４．２５４ミリモル）の溶液を、一晩攪拌した。混合液を、濃縮し、酢酸エチルおよび１ＮのＨＣｌに分配した。有機抽出液を、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得、５０％酢酸エチル／ヘキサンから１００％酢酸エチルで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して黄色油状物質（０．０８０ｇ）を得た。Ｍ．Ｗ．３８４．４５５；ＭＳ３８５（Ｍ＋＋１）．
実施例２９８−３１７の化合物を、指示されたカルボン酸およびアミンを用い、実施例１８３と同様の方法で合成した。
実施例２９８
Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−２−（３−オキソ−インダン−５−イルオキシ）−ニコチンアミド
２−（３−オキソ−インダン−５−イルオキシ）−ニコチン酸および２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５（Ｍ＋＋ＮＨ３），４１７（Ｍ＋＋１），４００（１００）．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．６２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｄｔ，Ｊ＝２，４Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ）．
実施例２９９
Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−２−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イルオキシ）−ニコチンアミド
２−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イルオキシ）−ニコチン酸および２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。融点１２４−６℃。
Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３ＳＯ３から算定した理論値：Ｃ，６６．４９；Ｈ，５．３５；Ｎ，９．６９．測定値：Ｃ，６６．３４；Ｈ，５．３８；Ｎ，９．５７．
実施例３００
Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−２−（２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イルオキシ）−ニコチンアミド
２−（２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イルオキシ）−ニコチン酸および２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。融点１３１−３℃。
Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３ＳＯ３から算定した理論値：Ｃ，６６．４９；Ｈ，５．３５；Ｎ，９．６９．測定値：Ｃ，６６．４３；Ｈ，５．４２；Ｎ，９．７２．
実施例３０１
２−（ベンゾチアゾール−６−イルオキシ）−Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−ニコチンアミド
２−（ベンゾチアゾール−６−イルオキシ）−ニコチン酸および２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。融点１９５−７℃。
Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３ＳＯ３から算定した理論値：Ｃ，６５．８５；Ｈ，５．０５；Ｎ，１０．０２．測定値：Ｃ，６８．７４；Ｈ，５．４９；Ｎ，９．９６．
実施例３０２
２−（ベンゾオキサゾール−６−イルオキシ）−Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−ニコチンアミド
２−（ベンゾオキサゾール−６−イルオキシ）−ニコチン酸および２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。融点９２−４℃。
Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，６８．４７；Ｈ，５．２５；Ｎ，１０．４２．測定値：Ｃ，６８．４７；Ｈ，５．３２；Ｎ，１０．４２．
実施例３０３
２−（３−アセチル−４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−ニコチンアミド
２−（３−アセチル−４−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸および２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６／４５８（Ｍ＋＋ＮＨ３，１００）．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．６４（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｓ，６Ｈ）．
実施例３０４
Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−２−（３−メチル−ベンゾ（ｄ）イソアゾール−７−イルオキシ）−ニコチンアミド
２−（３−メチル−ベンゾ−（ｄ）イソオキサゾール−７−イルオキシ）−ニコチン酸および２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。融点１９４−６℃。
Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，６９．０５；Ｈ，５．５５；Ｎ，１０．０７．測定値：Ｃ，６８．７０；Ｈ，５．６４；Ｎ，９．８１．
実施例３０５
２−（３−アセチル−５−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−ニコチンアミド
２−（３−アセチル−５−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸および２−（４−アミノ−メチル−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。融点１１０−２℃。
Ｃ２４Ｈ２３Ｎ２Ｏ４Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６５．６８；Ｈ，５．２８；Ｎ，６．３８．測定値：Ｃ，６５．６９；Ｈ，５．３５；Ｎ，６．３５．
実施例３０６
（Ｓ）−（−）−２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンジル）−ニコチンアミド
２−（３−アセチル−フェノキシ）−ニコチン酸および（Ｓ）−（−）−１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−エタノールから調製した。融点１０２−４℃．αＤ（ＣＨＣｌ３）−１３．８°．
Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，７０．７５；Ｈ，５．６８；Ｎ，７．１７．測定値：Ｃ，７０．４８；Ｈ，５．７０；；Ｎ，７．１２．
実施例３０７
（Ｒ）−（＋）−２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンジル）−ニコチンアミド
２−（３−アセチル−フェノキシ）−ニコチン酸および（Ｒ）−（＋）−１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−エタノールから調製した。融点１０４−６℃．αＤ（ＣＨＣｌ３）＋１４．０°．
Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，７０．７５；Ｈ，５．６８；Ｎ，７．１７．測定値：Ｃ，７０．３０；Ｈ，５．７１；Ｎ，７．１０．
実施例３０８
２−（３−アセチル−５−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（トランス−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル）−ニコチンアミド
２−（３−アセチル−５−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸およびトランス−２−（アミノ−メチル−シクロヘキシル）−プロパン−２−オールから調製した。融点１３３−５℃。
Ｃ２４Ｈ２９Ｎ２Ｏ４Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６４．７８；Ｈ，６．５７；Ｎ，６．３０．測定値：Ｃ，６４．７５；Ｈ，６．５７；Ｎ，６．１７．
実施例３０９
２−（３−アセチル−４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（トランス−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル）−ニコチンアミド
２−（３−アセチル−４−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸およびトランス−２−（アミノ−メチル−シクロヘキシル）−プロパン−２−オールから調製した。融点１０６−８℃。
Ｃ２４Ｈ２９Ｎ２Ｏ４Ｃｌから算定した理論値：Ｃ，６４．７８；Ｈ，６．５７；Ｎ，６．３０．測定値：Ｃ，６４．６６；Ｈ，６．５８；Ｎ，６．１１．
実施例３１０
（Ｒ）−（−）−２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−（トランス−４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル）−ニコチンアミド
２−（３−アセチル−フェノキシ）−ニコチン酸および（Ｒ）−（−）−トランス−１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−エタノールから調製した。融点１０１−３℃．αＤ（ＣＨＣｌ３）−１．５°．
実施例３１１
（Ｓ）−（＋）−２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−（トランス−４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル）−ニコチンアミド
２−（３−アセチル−フェノキシ）−ニコチン酸および（Ｓ）−（＋）−トランス−１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−エタノールから調製した。融点１０３−５℃．αＤ（ＣＨＣｌ３）＋１．５°．
実施例３１２
２−（３−アセチル−フェノキシ）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−ニコチンアミド
２−（３−アセチル−フェノキシ）−ニコチン酸および２−（４−アミノメチル−３−フルオロ−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。融点６８−７０℃。
Ｃ２４Ｈ２３Ｎ２Ｏ４Ｆから算定した理論値：Ｃ，６８．２４；Ｈ，５．４９；Ｎ，６．６３．測定値：Ｃ，６７．１７；Ｈ，５．９３；Ｎ，５．９７．
実施例３１３
２−（３−アセチル−５−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−ニコチンアミド
２−（３−アセチル−５−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸および２−（４−アミノ−メチル−３−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。融点５８−６０℃。
Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｃｌ２から算定した理論値：Ｃ，６０．９０；Ｈ，４．６８；Ｎ，５．９２．測定値：Ｃ，６０．７３；Ｈ，４．７９；Ｎ，５．７８．
実施例３１４
２−（３−アセチル−４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−ニコチンアミド
２−（３−アセチル−４−クロロ−フェノキシ）−ニコチン酸および２−（４−アミノメチル−３−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９０／４９２（Ｍ＋＋ＮＨ３，１００）．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．６０（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ）．
実施例３１５
Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル）−２−（３−メチル−ベンゾ（ｄ）−イソオキサゾール−５−イルオキシ）−ニコチンアミド
２−（３−メチル−ベンゾ−（ｄ）−イソオキサゾール−５−イルオキシ）−ニコチン酸およびトランス−２−（アミノメチル−シクロヘキシル）−プロパン−２−オールから調製した。融点１３５−７℃。
Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，６８．０７；Ｈ，６．９０；Ｎ，９．９２．測定値：Ｃ，６８．０７；Ｈ，７．０４；Ｎ，９．６４．
実施例３１６
Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル）−２−（３−メチル−ベンゾ（ｄ）−イソオキサゾール−５−イルオキシ）−ニコチンアミド
２−（３−メチル−ベンゾ−（ｄ）イソオキサゾール−５−イルオキシ）−ニコチン酸および２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。融点１２８−３０℃。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８（Ｍ＋＋１）．
実施例３１７
Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル）−２−（３−メチル−ベンゾ（ｄ）−イソオキサゾール−７−イルオキシ）−ニコチンアミド
２−（３−メチル−ベンゾ−（ｄ）イソオキサゾール−７−イルオキシ）−ニコチン酸およびトランス−２−（アミノメチル−シクロヘキシル）−プロパン−２−オールから調製した。融点１７０−２℃。
Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ４から算定した理論値：Ｃ，６８．０７；Ｈ，６．９０；Ｎ，９．９２．測定値：Ｃ，６８．０４；Ｈ，６．８９；Ｎ，９．８０．
実施例３１８
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−２−（３−ニトロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
１０ｍｌの乾燥ＤＭＦ中の２−（３−ニトロ−フェノキシ）−ニコチン酸（８６．９ｍｇ、０．３３ミリモル）、トランス−２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−プロパン−２−オール（５７．２ｍｇ、０．３３ミリモル）、ヘキサフルオロ燐酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム（１４８ｍｇ、０．３３ミリモル）、およびジイソプロピルエチルアミン（０．２９ｍｌ、１．６７ミリモル）の溶液を、一晩攪拌した。溶液を、次いで、酢酸エチルで希釈し、水、５％クエン酸、飽和重炭酸ナトリウム、および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、油状物質に濃縮した。酢酸エチルで溶出するシリカのパッドを介した精製により透明な油状物質（１２０ｍｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
１．０４（４Ｈ，ｄｄ），１．１４（６Ｈ，ｓ），１．５５（２ｓ），１．８８（４．ｍ），３．３７（２Ｈ，ｔ），７．２３（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ），７．６４（１Ｈ，ｔ），８．０７（１Ｈ，ｔ），８．１６（２Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ）；ＭＳ：ｍ／ｅ　　４１４（Ｍ＋＋１）．
実施例３１９−３２８の化合物を、指示されたカルボン酸およびアミンを用い実施例３１８と同様の方法で合成した。
実施例３１９
（＋）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−ニコチン酸および（＋）−トランス−１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−エタノールから調製した。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
０．９７（１，ｍ），１．１０（３，ｍ），１．１７（４，ｍ），１．１９（４，ｍ），３．２３（１，ｔ），３．４４（２，ｑ），６．００（２，ｓ），６．５８（１，ｄｄ），６．６４（１，ｓ），６．８（１，ｄ），７．１０（１，ｍ），７．９（１，ｍ），８．１８（１，ｍ），８．５３（１，ｄ）；ＭＳ：ｍ／ｅ
３９９（Ｍ＋＋１）．
実施例３２０
（−）−２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド
２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸および（−）−トランス−１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−エタノールから調製した。
ＭＰ：１３４−１３５℃；ＭＳ：ｍ／ｅ　３９８（Ｍ＋＋１）．
実施例３２１
（＋）−２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド
２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸および（＋）−トランス−１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−エタノールから調製した。
ＭＰ：１３４−１３５℃；ＭＳ：ｍ／ｅ　３９８（Ｍ＋＋１）．
実施例３２２
２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド
２−（３−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸および２−トランス−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−プロパン−２−オールから調製した。
ＭＰ：８５−８８℃；ＭＳ：ｍ／ｅ　４１０（Ｍ＋＋１）．
実施例３２３
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−ニコチン酸および２−（４−アミノメチル−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。
ＭＳ：ｍ／ｅ　４２１（Ｍ＋＋１）．１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
１．５１（６Ｈ，ｓ），４．２４（４Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｄ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ），６．８５（１ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ），７．２８（２Ｈ，ｄ），７．４１（２Ｈ，ｄ），８．１９（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ）
実施例３２４
（＋）−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−ニコチン酸および（＋）−トランス−１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−エタノールから調製した。
ＭＳ：ｍ／ｅ　４１３（Ｍ＋＋１）．１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
０．９８（４Ｈ，ｍ），１．１１（３Ｈ，ｍ），１．２２（２Ｈ，ｍ），１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｍ），４．２５（４Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ）．
実施例３２５
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−ニコチン酸および２−トランス−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−プロパン−２−オールから調製した。
ＭＳ：ｍ／ｅ　４２７（Ｍ＋＋１）．１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
１．０３（４Ｈ，ｍ），１．１３（６Ｈ，ｓ），１．８５（４Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｔ），４．２６（４Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ），７．９０（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ）
実施例３２６
（−）−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−シクロヘキシルメチル］−ニコチンアミド
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−ニコチン酸および（−）−トランス−１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−エタノールから調製した。
融点：５７−５９℃；ＭＳ：ｍ／ｅ　４２２（Ｍ＋＋１）．
実施例３２７
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−ニコチンアミド
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−ニコチン酸および２−（４−アミノメチル−３−フルオロ−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。
融点：９４−９５℃；ＭＳ：ｍ／ｅ：４２５（Ｍ＋＋１）．
実施例３２８
Ｎ−［２−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチンアミド
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ニコチン酸および２−（４−アミノメチル−３−フルオロ−フェニル）−プロパン−２−オールから調製した。
融点：９３−９４℃；ＭＳ：ｍ／ｅ　３９９（Ｍ＋＋１）．