(57)【要約】      （修正有）【課題】脳腫瘍、食道癌、胃癌や大腸癌の様な固形癌の予防及び／または治療薬として有用なヒドロキサム酸誘導体の提供。【解決手段】一般式（Ｉ）で表されるヒドロキサム酸誘導体、それらの塩及びそれらのプロドラッグ。具体的には、例えば下記構造式（ＩＩ）の化合物が示される。2004359546.tif 0001782004359546.tif 000179【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2004359546.tif 000177
［式中、Ｒ１は
（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、
（ｂ）Ｃ２〜８アルケニル基、
（ｃ）Ｃ２〜８アルキニル基、
（ｄ）ハロゲン原子、
（ｅ）ニトロ基、
（ｆ）ニトリル基、
（ｇ）トリフルオロメチル基、
（ｈ）トリフルオロメトキシ基、
（ｉ）−ＯＲ２基、
（ｊ）−ＳＲ２基、
（ｋ）−ＮＲ３Ｒ４基、
（ｌ）−ＣＯＲ５基、
（ｍ）ケト基、
（ｎ）Ｃｙｃ１基、
（ｏ）−ＯＲ２基、−ＳＲ２基、−ＮＲ３Ｒ４基、−ＣＯＲ５基またはＣｙｃ１基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、
（ｐ）−ＳＯ２Ｒ１０基、
（ｑ）−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＯＲ１１基、
（ｒ）ニトリル基、−ＳＯ２Ｒ１０基または−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＯＲ１１基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、
（ｓ）−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基、
（ｔ）−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基、
（ｕ）−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基または−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、
（ｖ）−ＯＲ２基、−ＳＲ２基、−ＮＲ３Ｒ４基、−ＣＯＲ５基、Ｃｙｃ１基、ニトリル基、−ＳＯ２Ｒ１０基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＯＲ１１基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基または−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基によって置換されたＣ２〜８アルケニル基、または
（ｗ）−ＯＲ２基、−ＳＲ２基、−ＮＲ３Ｒ４基、−ＣＯＲ５基、Ｃｙｃ１基、ニトリル基、−ＳＯ２Ｒ１０基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＯＲ１１基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基または−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基によって置換されたＣ２〜８アルキニル基を表し、
Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基またはＣｙｃ１基を表し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基またはＣｙｃ１基を表し、
Ｒ５は水酸基、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７基またはＣｙｃ１基を表し、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基またはＣｙｃ１基を表し、
Ｒ１０はＣ１〜８アルキル基またはＣｙｃ１基を表し、
Ｃｙｃ１基はＣ３〜７の単環式炭素環または１〜４個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環式ヘテロ環を表し、
Ｒ１１は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基またはＣｙｃ１基を表し、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基またはＣｙｃ１基を表し、
ｍは０または１〜５の整数を表し、
環ＡはＣ３〜１５の単環、二環、三環式炭素環または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１８員の単環、二環または三環式ヘテロ環を表し、
環ＢはＣ５〜１５の単環、二環、三環式炭素環アリールまたは１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１８員の単環、二環、三環式ヘテロアリル環を表し、
Ｅは単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、
Ｒ８は
（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、
（ｂ）Ｃ１〜８アルコキシ基、
（ｃ）ハロゲン原子、
（ｄ）ニトロ基、
（ｅ）ニトリル基、
（ｆ）トリフルオロメチル基、または
（ｇ）トリフルオロメトキシ基を表す。
ただし、Ｅが単結合を表す場合、Ｒ１とＲ８は一緒になって、Ｃ１〜４アルキレン基を表してもよい。
ｎは０または１〜５の整数を表し、
Ｒ９は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表す。］
で示されるヒドロキサム酸誘導体、それらの非毒性塩またはそれらのプロドラッグ体を有効成分とする、固形癌の予防および／または治療剤。
【請求項２】
固形癌が、脳腫瘍、頭頸部癌、甲状腺癌、食道癌、胃癌、大腸（結腸、直腸）癌、肝癌、胆嚢・胆管癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌、前立腺癌、睾丸腫瘍、膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍、副腎癌、神経腫瘍、神経膠腫、骨腫瘍、横紋筋肉腫、骨肉腫、軟部肉腫、好酸性肉芽腫、悪性黒色腫、皮膚癌、膠芽腫、またはウイルムス腫瘍である、請求項１記載の固形癌の予防および／または治療剤。
【請求項３】
化合物が、
１）  （６Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−（４−（４−ジエチルアミノメチルフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド、
２）  （６Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−（４−（４−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド、
３）  （６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−ジエチルアミノメチルフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド、または
４）  （６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミドであるヒドロキサム酸誘導体、それらの非毒性塩またはそれらのプロドラッグ。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ヒドロキサム酸誘導体、それらの非毒性塩およびそれらのプロドラッグ体を有効成分として含有する、固形癌の予防および／または治療剤、および新規ヒドロキサム酸誘導体、それらの非毒性塩およびそれらのプロドラッグに関する。
詳しくは、一般式（Ｉ）
【化２】
2004359546.tif 000002
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示されるヒドロキサム酸誘導体、それらの非毒性塩またはそれらのプロドラッグ体を有効成分とする固形癌の予防および／または治療剤、および化合物が、
１）  （６Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−（４−（４−ジエチルアミノメチルフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド、
２）  （６Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−（４−（４−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド、
３）  （６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−ジエチルアミノメチルフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド、または
４）  （６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミドであるヒドロキサム酸誘導体、それらの非毒性塩またはそれらのプロドラッグに関する。
【０００２】
【発明の背景】
ＰＣＴ／ＪＰ００／０６５０６号出願明細書には、一般式（Ｉ）で示される化合物が、インターロイキン−６の産生を阻害することにより、各種炎症性疾患、敗血症、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、骨粗鬆症、悪液質、乾癬、腎炎、腎細胞癌、カポジ肉腫、慢性関節リウマチ、高ガンマグロブリン血症、キャッスルマン病、心房内粘液腫、糖尿病、自己免疫疾患、肝炎、大腸炎、移植片対宿主病、感染症、子宮内膜症の予防および／または治療剤として有効であることが記載されている。
しかしながら、一般式（Ｉ）で示される化合物が、固形癌の予防および／または治療剤として有用であることはほとんど記載されていない。
【０００３】
【発明の目的】
本発明者らは、種々実験を行なって固形癌に対する効果を確認した結果、一般式（Ｉ）で示されるヒドロキサム酸誘導体、それらの非毒性塩およびそれらのプロドラッグが、固形癌（例えば、脳腫瘍、頭頸部癌、甲状腺癌、食道癌、胃癌、大腸（結腸、直腸）癌、肝癌、胆嚢・胆管癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌、前立腺癌、睾丸腫瘍、膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍、副腎癌、神経腫瘍、神経膠腫、骨腫瘍、横紋筋肉腫、骨肉腫、軟部肉腫、好酸性肉芽腫、悪性黒色腫、皮膚癌、膠芽腫、ウイルムス腫瘍等）の予防および／または治療剤として有用であることを見出し、本発明を達成した。
【０００４】
【発明の開示】
本発明は、
（１）  一般式（Ｉ）
【化３】
2004359546.tif 000003
［式中、Ｒ１は
（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、
（ｂ）Ｃ２〜８アルケニル基、
（ｃ）Ｃ２〜８アルキニル基、
（ｄ）ハロゲン原子、
（ｅ）ニトロ基、
（ｆ）ニトリル基、
（ｇ）トリフルオロメチル基、
（ｈ）トリフルオロメトキシ基、
（ｉ）−ＯＲ２基、
（ｊ）−ＳＲ２基、
（ｋ）−ＮＲ３Ｒ４基、
（ｌ）−ＣＯＲ５基、
（ｍ）ケト基、
（ｎ）Ｃｙｃ１基、
（ｏ）−ＯＲ２基、−ＳＲ２基、−ＮＲ３Ｒ４基、−ＣＯＲ５基またはＣｙｃ１基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、
（ｐ）−ＳＯ２Ｒ１０基、
（ｑ）−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＯＲ１１基、
（ｒ）ニトリル基、−ＳＯ２Ｒ１０基または−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＯＲ１１基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、
（ｓ）−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基、
（ｔ）−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基、
（ｕ）−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基または−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、
（ｖ）−ＯＲ２基、−ＳＲ２基、−ＮＲ３Ｒ４基、−ＣＯＲ５基、Ｃｙｃ１基、ニトリル基、−ＳＯ２Ｒ１０基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＯＲ１１基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基または−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基によって置換されたＣ２〜８アルケニル基、または
（ｗ）−ＯＲ２基、−ＳＲ２基、−ＮＲ３Ｒ４基、−ＣＯＲ５基、Ｃｙｃ１基、ニトリル基、−ＳＯ２Ｒ１０基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＯＲ１１基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基または−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン基）−ＮＲ１２Ｒ１３基によって置換されたＣ２〜８アルキニル基を表し、
【０００５】
Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基またはＣｙｃ１基を表し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基またはＣｙｃ１基を表し、
Ｒ５は水酸基、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７基またはＣｙｃ１基を表し、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基またはＣｙｃ１基を表し、
Ｒ１０はＣ１〜８アルキル基またはＣｙｃ１基を表し、
Ｃｙｃ１基はＣ３〜７の単環式炭素環または１〜４個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環式ヘテロ環を表し、
Ｒ１１は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基またはＣｙｃ１基を表し、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基またはＣｙｃ１基を表し、
【０００６】
ｍは０または１〜５の整数を表し、
環ＡはＣ３〜１５の単環、二環、三環式炭素環または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１８員の単環、二環または三環式ヘテロ環を表し、
環ＢはＣ５〜１５の単環、二環、三環式炭素環アリールまたは１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１８員の単環、二環、三環式ヘテロアリル環を表し、
Ｅは単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、
【０００７】
Ｒ８は
（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、
（ｂ）Ｃ１〜８アルコキシ基、
（ｃ）ハロゲン原子、
（ｄ）ニトロ基、
（ｅ）ニトリル基、
（ｆ）トリフルオロメチル基、または
（ｇ）トリフルオロメトキシ基を表す。
ただし、Ｅが単結合を表す場合、Ｒ１とＲ８は一緒になって、Ｃ１〜４アルキレン基を表してもよい。
ｎは０または１〜５の整数を表し、
Ｒ９は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表す。］
で示されるヒドロキサム酸誘導体、それらの非毒性塩またはそれらのプロドラッグ体を有効成分とする固形癌の予防および／または治療剤、および
【０００８】
（２）  化合物が、
１）  （６Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−（４−（４−ジエチルアミノメチルフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド、
２）  （６Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−（４−（４−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド、
３）  （６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−ジエチルアミノメチルフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド、または
４）  （６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミドであるヒドロキサム酸誘導体、それらの非毒性塩またはそれらのプロドラッグに関する。
【０００９】
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルコキシ基およびアルキレン基には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β体、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ、（＋）、（−）体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
【００１０】
本発明においてＣ１〜８アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびこれらの異性体である。
Ｃ２〜８アルケニル基とは、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ヘキサトリエニル、ヘプタトリエニル、オクタトリエニル基およびこれらの異性体である。
Ｃ２〜８アルキニル基とは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ブタジイニル、ペンタジイニル、ヘキサジイニル、ヘプタジイニル、オクタジイニル、ヘキサトリイニル、ヘプタトリイニル、オクタトリイニル基およびこれらの異性体である。
ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子である。
【００１１】
Ｃ１〜４アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン基およびこれらの異性体である。
Ｃ１〜８アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン基およびこれらの異性体である。
Ｃ２〜９アシル基とは、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル基およびこれらの異性体である。
Ｃ１〜８アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基およびこれらの異性体である。
【００１２】
Ｃ３〜７の単環式炭素環とは、Ｃ３〜７の単環式芳香族炭素環、その一部が飽和した炭素環およびすべてが飽和した炭素環を意味する。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、ベンゼン環等が挙げられる。
【００１３】
１〜４個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環式ヘテロ環とは、１〜４個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環式ヘテロアリールおよびその一部またはすべてが飽和したものを意味する。例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、オキサゼピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、オキサアジン、オキサジアジン、オキサアゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアアジン、チアジアジン、チアアゼピン、チアジアゼピン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサアジン、テトラヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアアジン、テトラヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン環等が挙げられる。
【００１４】
Ｃ３〜１５の単環、二環、三環式炭素環とは、Ｃ３〜１５の単環、二環、三環式芳香族炭素環、その一部が飽和した炭素環およびすべてが飽和した炭素環を意味する。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、ベンゼン、ペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、フルオレン、フェナントレイン、アントラセン、アセナフチレン、ビフェニレン、パーヒドロペンタレン、パーヒドロインデン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、パーヒドロアズレン、パーヒドロフルオレン、パーヒドロフェナントレイン、パーヒドロアントラセン、パーヒドロアセナフチレン、パーヒドロビフェニレン環等が挙げられる。
【００１５】
１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１８員の単環、二環、三環式ヘテロ環とは、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１８員の単環、二環、三環式ヘテロアリールおよびその一部またはすべてが飽和したものを意味する。例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、オキサゼピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、オキサアジン、オキサジアジン、オキサアゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアアジン、チアジアジン、チアアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、カルバゾール、アクリジン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサアジン、テトラヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアアジン、テトラヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチアアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、インドロオキソアゼピン、インドロテトラヒドロオキサゼピン、インドロオキサジアゼピン、インドロテトラヒドロオキサジアゼピン、インドロチアアゼピン、インドロテトラヒドロチアアゼピン、インドロチアジアゼピン、インドロテトラヒドロチアジアゼピン、インドロアゼピン、インドロテトラヒドロアゼピン、インドロジアゼピン、インドロテトラヒドロジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、イミダゾチアゾール、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、１，３−ジオキサインダン、１，４−ジオキソテトラヒドロナフタレン環等が挙げられる。
【００１６】
Ｃ５〜１５の単環、二環、三環式炭素環アリールとは、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロヘプタトリエン、ベンゼン、インデン、ナフタレン、フルオレン、アントラセン環等が挙げられる。
【００１７】
１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１８員の単環、二環、三環式ヘテロアリル環とは、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサアゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、アクリジン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン環等が挙げられる。
【００１８】
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように記号
【化４】
2004359546.tif 000004
は紙面の向こう側（すなわちα−配置）に結合していることを表わし表し、
【化５】
2004359546.tif 000005
は紙面の手前側（すなわちβ−配置）に結合していることを表わし表し、
【化６】
2004359546.tif 000006
はα−、β−またはそれらの混合物であることを表わし表し、
【化７】
2004359546.tif 000007
は、α−配置とβ−配置の混合物であることを表す。
【００１９】
［塩］
本発明においてはすべての非毒性塩を包含する。例えば、一般的な塩、酸付加塩、水和物塩等が挙げられる。
本発明化合物は、公知の方法で相当する塩に変換される。塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な塩としては、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。
【００２０】
本発明化合物は、公知の方法で相当する酸付加塩に変換される。酸付加塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。
また、本発明化合物またはその塩は、公知の方法により、水和物に変換することもできる。
【００２１】
さらに、本発明のプロドラッグ体とは、一般式（Ｉ）中の−ＣＯＮＨＯＨ基が、
【化８】
2004359546.tif 000008
（式中、Ｒ１４はＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表す。）
または
【化９】
2004359546.tif 000009
に変換されたものを意味する。
【００２２】
本発明化合物のうち、環Ａとしては、Ｃ３〜１０の単環、二環式炭素環または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１０員の単環、二環式ヘテロ環が好ましい。特に、Ｃ５〜７の単環式炭素環または１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１０員の単環、二環式ヘテロ環が好ましい。より好ましいのは、ベンゼン、シクロヘキサン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン環である。
【００２３】
Ｒ１としては、（１）Ｃ１〜８アルキル基、（２）−ＯＲ２基、（３）−ＳＲ２基、（４）ハロゲン原子、（５）Ｃｙｃ１、（６）−ＮＲ３Ｒ４基または（７）−ＯＲ２基、−ＳＲ２基、ハロゲン原子、Ｃｙｃ１、−ＮＲ３Ｒ４基によって置換されたＣ１〜８アルキル基が好ましい。特に、（１）Ｃ１〜８アルキル基、（２）Ｃ１〜８アルコキシ基、（３）Ｃ１〜８アルキルチオ基、（４）ハロゲン原子、（５）１〜４個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環式ヘテロ環、（６）ジ（Ｃ１〜８アルキル基）アミノ基または（７）Ｃ１〜８アルコキシ基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、ハロゲン原子、１〜４個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環式ヘテロ環、ジ（Ｃ１〜８アルキル基）アミノ基によって置換されたＣ１〜８アルキル基が好ましい。より好ましいのは、メチル基、メトキシ基、メチルチオ基、塩素原子、ジメチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、モルホリン環、ピペリジン環、ピペラジン環、メトキシメチル基、メチルチオメチル基、ジメチルアミノメチル基、ジプロピルアミノメチル基、モルホリン−１−イルメチル基、ピペリジン−１−イルメチル基、ピペラジン−１−イルメチル基である。
【００２４】
水酸基の立体異性体としては、Ｒ体、Ｓ体またはそれらの混合物が好ましい。特に、Ｒ体またはＳ体が好ましい。より好ましいのはＳ体である。
Ｅとしては、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−が好ましく、より好ましいのは、単結合または−Ｃ≡Ｃ−である。
環Ｂとしては、Ｃ５〜１０の単環、二環式炭素環アリールまたは１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１５員の単環、二環式ヘテロアリールが好ましい。特に好ましいのは、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、チオフェン、ベンゾフラン、ベンゾオキサゾール環である。
【００２５】
Ｒ８としては、Ｃ１〜４アルキル基が好ましい。特に好ましいのは、メチル基である。
Ｒ９としては、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ２〜４アルケニル基、Ｃ２〜４アルキニル基が好ましい。特に好ましいのは、水素原子、メチル基、アリル基である。
ｍとしては、０または１〜５の整数が好ましい。特に好ましいのは、０または１である。
ｎとしては、０または１〜５の整数が好ましい。特に好ましいのは、０または１である。
【００２６】
本発明で用いるより好ましい化合物としては、後述する実施例で製造した化合物および以下の表１〜７で示される化合物およびそれらの塩等が挙げられる。
【００２７】
【表１】
2004359546.tif 000010
【００２８】
【表２】
2004359546.tif 000011
【００２９】
【表３】
2004359546.tif 000012
【００３０】
【表４】
2004359546.tif 000013
【００３１】
【表５】
2004359546.tif 000014
【００３２】
【表６】
2004359546.tif 000015
【００３３】
【表７】
2004359546.tif 000016
【００３４】
【本発明化合物の製造方法】
本発明化合物である一般式（Ｉ）で示されるヒドロキサム酸誘導体、それらの非毒性塩またはそれらのプロドラッグ体は、以下の方法または実施例に記載した方法で製造することができる。
【００３５】
［１］本発明化合物のうち、一般式（ＩＡ）で示されるプロドラッグ体は、以下の（ａ）〜（ｃ）の方法で製造することができる。
（ａ）一般式（ＩＡ）で示されるプロドラッグ体のうち、Ｒ１基がアミノ基、チオール基、カルボキシル基を含有する基を表さない化合物、すなわち一般式（ＩＡ−ａ）
【化１０】
2004359546.tif 000017
（式中、Ｒ１−ａは、Ｒ１と同じ意味を表す。ただし、アミノ基、チオール基、カルボキシル基を含有する基を表さないものとし、他の記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物は、一般式（ＩＩ）
【化１１】
2004359546.tif 000018
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物と一般式（ＩＩＩ）
【化１２】
2004359546.tif 000019
（式中、Ｒ１４は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物をアミド化反応に付すことにより製造することができる。
【００３６】
このアミド化反応は公知であり、例えば、
（１）酸ハライドを用いる方法、
（２）混合酸無水物を用いる方法、
（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
【００３７】
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、アミンと不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。また、有機溶媒（ジオキサン、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ水溶液（重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、酸ハライドと０〜４０℃の温度で反応させることにより行なうこともできる。
【００３８】
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド等）、または酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
【００３９】
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素、１−プロピルホスホン酸環状無水物（１−ｐｒｏｐａｎｅｐｈｏｓｐｈｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｃｙｃｌｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ、ＰＰＡ）等）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いるか用いないで、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
これら（１）、（２）および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
【００４０】
（ｂ）一般式（ＩＡ）で示されるプロドラッグ体のうち、前記した一般式（ＩＡ−ａ）で示される化合物は、一般式（ＩＶ）
【化１３】
2004359546.tif 000020
（式中、Ｘはハロゲン原子を表し、他の記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物と一般式（Ｖ）
【化１４】
2004359546.tif 000021
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物または一般式（ＶＩ）
【化１５】
2004359546.tif 000022
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物をカップリング反応に付すことにより製造することもできる。
【００４１】
この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、アセトニトリル、ジメトキシエタン、アセトン等）中、塩基（ナトリウムエチラート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸タリウム、リン酸三カリウム、フッ化セシウム、水酸化バリウム、フッ化テトラブチルアンモニウム等）および触媒（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２）、酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）、パラジウム黒、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノフェロセン）ジクロロパラジウム（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２）、二塩化ジアリルパラジウム（ＰｄＣｌ２（ａｌｌｙｌ）２）、ヨウ化フェニルビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＰｈＰｄＩ（ＰＰｈ３）２）等）存在下、室温〜１２０℃で反応させることにより行われる。
【００４２】
（ｃ）一般式（ＩＡ）で示されるプロドラッグ体のうち、Ｒ１基がアミノ基、チオール基、カルボキシル基のいずれかを含有する基を表す化合物、すなわち、一般式（ＩＡ−ｃ）
【化１６】
2004359546.tif 000023
（式中、Ｒ１−ｃは、アミノ基、チオール基、カルボキシル基のうちいずれかを含有する基を表し、他の記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物は、前記一般式（ＩＡ−ａ）のうちアミノ基、チオール基、カルボキシル基が保護された化合物、すなわち一般式（ＩＡ−ａ１）
【化１７】
2004359546.tif 000024
（式中、Ｒ１−ａ１は、保護されたアミノ基、保護されたチオール基または保護されたカルボキシル基のうちいずれかを含有する基を表し、他の記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物を脱保護反応に付すことにより製造することができる。
【００４３】
アミノ基の保護基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基等が挙げられる。
チオール基の保護基としては、例えば、ベンジル基、メトキシベンジル基、アセトアミドメチル基、トリフェニルメチル基、アセチル基等が挙げられる。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、アリル基等が挙げられる。
アミノ基、チオール基またはカルボキシル基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できるものであれば特に限定されない。例えば、Ｔ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ら，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９９に記載されたものが用いられる。
【００４４】
アミノ基、チオール基またはカルボキシル基の脱保護反応は、よく知られており、例えば、
（１）アルカリ条件下での脱保護反応、
（２）酸性条件下での脱保護反応、
（３）加水素分解を用いる脱保護反応、
（４）金属錯体を用いる脱保護反応等が挙げられる。
【００４５】
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ条件下での脱保護反応は、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
【００４６】
（２）酸性条件下での脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等）、または無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（臭化水素／酢酸等）中、０〜１００℃の温度で行なわれる。
【００４７】
（３）加水素分解を用いる脱保護反応は、例えば、溶媒（エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行なわれる。
【００４８】
（４）金属錯体を用いる脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等）中、トラップ試薬（水素化トリブチルスズ、ジメドン等）および／または有機酸（酢酸等）の存在下、金属錯体（テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）錯体等）を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物が容易に製造することができる。
【００４９】
［２］本発明化合物のうち、一般式（Ｉ）で示されるヒドロキサム酸誘導体は、以下の（ｄ）および（ｅ）の方法で製造することができる。
（ｄ）一般式（Ｉ）で示されるヒドロキサム酸誘導体うち、Ｒ１基がアミノ基、チオール基、カルボキシル基を含有する基を表さない化合物、すなわち一般式（Ｉ−ｄ）
【化１８】
2004359546.tif 000025
（すべての記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物は、前記一般式（ＩＩ）で示される化合物とヒドロキシルアミン（Ｈ２Ｎ−ＯＨ）をアミド化反応に付すことにより製造することができる。
このアミド化反応は、前記した方法と同様の操作によって行われる。
【００５０】
（ｅ）一般式（Ｉ）で示されるヒドロキサム酸誘導体は、前記一般式（ＩＡ）で示される化合物を脱保護反応に付すことにより製造することができる。
このヒドロキサム酸の脱保護反応は公知であり、例えば
（１）アルカリ条件下での脱保護反応、
（２）酸性条件下での脱保護反応、
（３）加水素分解を用いる脱保護反応、等が挙げられる。
これらの脱保護反応は、前記した方法と同様の操作によって行われる。
【００５１】
本発明においてヒドロキサム酸の脱保護反応とは、当業者には容易に理解できる一般的な脱保護反応、例えばアルカリ条件下での脱保護反応、酸条件下での脱保護反応、加水素分解を用いる脱保護反応を意味し、これらの反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物を容易に製造することができる。
当業者には容易に理解できることであるが、ヒドロキサム酸の保護基としてはｔ−ブチル基、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＣＨ３およびベンジル基が挙げられるが、それ以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｔ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ら，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９９に記載されたものが用いられる。
【００５２】
［３］本発明化合物のうち、一般式（ＩＢ）で示されるプロドラッグ体は、一般式（ＩＡ）で示される化合物のうち、Ｒ１４基が１−メトキシ−１−メチルエチル基を表す化合物、すなわち一般式（ＩＡ−３）
【化１９】
2004359546.tif 000026
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物を脱メタノール反応に付すことにより製造することができる。
この脱メタノール反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ベンゼン、トルエン、ジオキサン、ピリジン等）中、６０〜１５０℃の温度で行なわれる。
【００５３】
一般式（ＩＩ）および一般式（ＩＶ）で示される化合物は、それ自体公知であるか、以下の反応工程式１および反応工程式２あるいは公知の方法により容易に製造することができる。
【００５４】
【化２０】
2004359546.tif 000027
【００５５】
【化２１】
2004359546.tif 000028
【００５６】
反応工程式中、
Ｒ１０１はＣ１〜４アルキル基または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３基を表し、
Ｒ１−ａ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１４、環Ａ、環Ｂ、Ｅ、ｍ、ｎ、Ｘは前記と同じ意味を表す。
前記反応工程式中、各反応はそれぞれ公知の方法によって行なわれる。また、前記反応工程式において、出発物質として用いる一般式（Ｘ）、一般式（ＸＩＶ）、一般式（ＩＩＩ）、一般式（Ｖ）および一般式（ＶＩ）で示される化合物は、それ自体公知であるか、あるいは公知の方法により容易に製造することができる。
【００５７】
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
本発明におけるその他の出発物質および各試薬は、それ自体が公知であるか、または公知の方法によって製造することができる。
【００５８】
【毒性】
本発明で用いる一般式（Ｉ）で示される化合物、それらの非毒性塩およびそれらのプロドラッグ体の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると判断できる。
【００５９】
【医薬品への適用】
本発明で用いる化合物は、固形癌（例えば、脳腫瘍、頭頸部癌、甲状腺癌、食道癌、胃癌、大腸（結腸、直腸）癌、肝癌、胆嚢・胆管癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌、前立腺癌、睾丸腫瘍、膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍、副腎癌、神経腫瘍、神経膠腫、骨腫瘍、横紋筋肉腫、骨肉腫、軟部肉腫、好酸性肉芽腫、悪性黒色腫、皮膚癌、膠芽腫、ウイルムス腫瘍等）の予防および／または治療剤として有用である。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、それらの非毒性塩、またはそれらのプロドラッグ体を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、０．１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
【００６０】
本発明化合物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆してもよいし、また２以上の層で被覆してもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
【００６１】
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造、調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
【００６２】
非経口投与のためのその他の製剤としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外用液剤、軟膏剤、塗布剤、吸入剤、スプレー剤、坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
スプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号および同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
【００６３】
【実施例】
以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所およびＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
【００６４】
参考例１
エチル  ６−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）−６−オキソヘキサノエート
【化２２】
2004359546.tif 000029
【００６５】
アジピン酸モノエチルエステル（３４．８ｇ）に、塩化チオニル（７２ｍｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、アジピン酸クロライドモノエチルエステルを得た。塩化アルミニウム（５３．３ｇ）のジクロロメタン（５００ｍｌ）懸濁液に、５℃で４−クロロビフェニル（３７．７ｇ）を加えた。反応混合物を１５分間撹拌した後、５℃でアジピン酸クロライドモノエチルエステルのジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に氷水を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をヘキサン／酢酸エチルで再結晶化し、乾燥し、下記の物性値を有する標題化合物（５３．８ｇ）を得た。
【００６６】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（クロロホルム）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０４  （ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６４  （ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４４  （ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．１４  （ｑ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０３  （ｔ，  Ｊ＝６．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３８  （ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９５−１．６０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２６  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ）。
【００６７】
参考例２
エチル  ６−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサノエート
【化２３】
2004359546.tif 000030
【００６８】
参考例１で製造した化合物（１０．０２ｇ）のジクロロメタン（３００ｍｌ）とメタノール（１００ｍｌ）の混合溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（５．４ｇ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、下記の物性値を有する標題化合物（１０．０３ｇ）を得た。
【００６９】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（クロロホルム）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．６５−７．３４  （ｍ，  ８Ｈ），  ４．７３  （ｔ，  Ｊ＝６．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１  （ｑ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．０３  （ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９０−１．３０  （ｍ，  ６Ｈ），  １．２３  （ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ３Ｈ）。
【００７０】
参考例３
６−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサン酸
【化２４】
2004359546.tif 000031
【００７１】
参考例２で製造した化合物（１０．０３ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をイソプロピルアルコールで再結晶化し、乾燥し、下記の物性値を有する標題化合物（９．１２ｇ）を得た。
【００７２】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２  （クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸＝１０：４：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．８０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．６８  （ｄ，  Ｊ＝８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６１  （ｄ，  Ｊ＝８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ＝８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４０  （ｄ，  Ｊ＝８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．６５−４．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１８  （ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８０−１．０５  （ｍ，  ６Ｈ）。
【００７３】
実施例１
Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化２５】
2004359546.tif 000032
【００７４】
参考例３で製造した化合物（７．７４ｇ）のジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（６．９９ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５．５８ｇ）、（１−メトキシ−１−メチルエチル）ヒドロキシアミン（８．０ｇ）、トリエチルアミン（１５．５ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン：トリエチルアミン＝８０：２０：１）によって精製し、下記の物性値を有する本発明化合物（８．１ｇ）を得た。
【００７５】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０  （酢酸エチル：メタノール＝２０：１）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．７３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．６０−７．３５  （ｍ，  ８Ｈ），    ４．７４  （ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３１  （ｓ，  ３Ｈ），    ２．５０−１．１５  （ｍ，  ８Ｈ），  １．４１  （ｓ，  ６Ｈ）。
【００７６】
実施例２
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化２６】
2004359546.tif 000033
【００７７】
実施例１で製造した化合物（７．２７ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に、濃塩酸（２．０ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、エタノールを加えて共沸した。得られた残渣に、酢酸エチルを加えて、析出した結晶をろ過し、乾燥し、下記の物性値を有する本発明化合物（５．５５ｇ）を得た。
【００７８】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６８  （ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６５  （ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５０  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４０  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１５  （ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５４  （ｍ，  １Ｈ），  １．９３  （ｔ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．４０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４０−１．１０  （ｍ，  ２Ｈ）。
【００７９】
実施例２（１）〜２（５）
４−クロロビフェニルの代わりに、相当するベンゼン誘導体を用いて、参考例１→参考例２→参考例３→実施例１→実施例２と同様の操作をし、以下に示す本発明化合物を得た。
【００８０】
実施例２（１）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−ビフェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化２７】
2004359546.tif 000034
【００８１】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２  （酢酸エチル：メタノール＝３９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．６６−７．５８  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．４７−７．３０  （ｍ，  ５Ｈ），  ５．１８−５．０９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５７−４．５５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６４−１．４４  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４０−１．２０  （ｍ，  ２Ｈ）。
【００８２】
実施例２（２）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−シクロヘキシルフェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化２８】
2004359546.tif 000035
【００８３】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１２  （ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．９８  （ｄ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４０−４．３８（ｍ，  １Ｈ），  ２．４８−２．４０  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９  （ｔ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８１−１．１２  （ｍ，  １６Ｈ）。
【００８４】
実施例２（３）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−メチルフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化２９】
2004359546.tif 000036
【００８５】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｄ，  Ｊ＝１．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３６  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２５  （ｄ．  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１１  （ｄ．  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５４−４．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３３  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６３−１．１６  （ｍ，  ６Ｈ）。
【００８６】
実施例２（４）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−メトキシフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化３０】
2004359546.tif 000037
【００８７】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｄ，  Ｊ＝１．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３４  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．００  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１０  （ｄ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５３−４．４７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７８  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６６−１．１５  （ｍ，  ６Ｈ）。
【００８８】
実施例２（５）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化３１】
2004359546.tif 000038
【００８９】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１６  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２０  （ｄ，  Ｊ＝８．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１３  （ｄ，  Ｊ＝８．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．９８  （ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．００−０．９０  （ｍ，  ２１Ｈ），  ０．８８  （ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ３Ｈ）。
【００９０】
参考例４
エチル  （Ｒ）−６−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサノエート
【化３２】
2004359546.tif 000039
【００９１】
参考例１で製造した化合物（１７．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１５００ｍｌ）溶液に、室温で１．０Ｍ（Ｓ）−２−メチル−オキサザボロリジンのトルエン溶液（５ｍｌ）を加えた。反応混合物を−１５℃に冷却し、２．０Ｍボラン・ジメチルスルフィド錯体のテトラヒドロフラン溶液（２１．３ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）によって精製し、下記の物性値を有する標題化合物（１７ｇ、９４．２％  ｅ．ｅ．、ＨＰＬＣ）を得た。
【００９２】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（クロロホルム）、
ＨＰＬＣ：１３．７分（保持時間）、
カラム：ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬ  ＣＥＬ  ＡＤ−ＲＨ，  ４．６×１５０ｍｍ；
溶離液：アセトニトリル：水＝７５：２５；
ＵＶ：２６０ｎｍ；
流速：１．０ｍｌ／分。
【００９３】
参考例５
エチル  （Ｓ）−６−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサノエート
【化３３】
2004359546.tif 000040
【００９４】
１．０Ｍ（Ｓ）−２−メチル−オキサザボロリジンのトルエン溶液の代わりに、１．０Ｍ（Ｒ）−２−メチル−オキサザボロリジンのトルエン溶液を用いて、参考例４と同様の操作をし、下記の物性値を有する標題化合物（９１％  ｅ．ｅ．、ＨＰＬＣ）を得た。
【００９５】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（クロロホルム）、
ＨＰＬＣ：９．８分（保持時間）、
カラム：ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬ  ＣＥＬ  ＡＤ−ＲＨ，  ４．６×１５０ｍｍ；
溶離液：アセトニトリル：水＝７５：２５；
ＵＶ：２６０ｎｍ；
流速：１．０ｍｌ／分。
【００９６】
実施例３
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化３４】
2004359546.tif 000041
【００９７】
参考例２で製造した化合物の代わりに、参考例４で製造した化合物を用いて、参考例３→実施例１→実施例２と同様の操作をし、下記の物性値を有する本発明化合物（９８．７％  ｅ．ｅ．、ＨＰＬＣ）を得た。
【００９８】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）、
［α］Ｄ：＋９．２７  （ｃ  ０．２８０、メタノール）、
ＨＰＬＣ：１６．８分（保持時間）、
カラム：ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬ  ＣＥＬ  ＡＤ−ＲＨ，  ４．６×１５０ｍｍ；
溶離液：アセトニトリル：水＝３５：６５；
ＵＶ：２６０ｎｍ；
流速：１．０ｍｌ／分。
【００９９】
実施例３（１）
（Ｓ）−（−）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化３５】
2004359546.tif 000042
【０１００】
参考例４で製造した化合物の代わりに、参考例５で製造した化合物を用いて、実施例３と同様の操作をし、下記の物性値を有する本発明化合物（＞９８％  ｅ．ｅ．、ＨＰＬＣ）を得た。
【０１０１】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）、
［α］Ｄ：−９．６０  （ｃ  ０．２６５、メタノール）、
ＨＰＬＣ：１１．６分（保持時間）、
カラム：ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬ  ＣＥＬ  ＡＤ−ＲＨ，  ４．６×１５０ｍｍ；
溶離液：アセトニトリル：水＝３５：６５；
ＵＶ：２６０ｎｍ；
流速：１．０ｍｌ／分。
【０１０２】
参考例６
Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−（４−ヨードフェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化３６】
2004359546.tif 000043
【０１０３】
４−クロロビフェニルの代わりに、ヨードベンゼンを用いて、参考例１→参考例２→参考例３→実施例１と同様の操作をし、下記の物性値を有する標題化合物を得た。
【０１０４】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．６９−７．６３  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．０８  （ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．６４  （ｔ，  Ｊ＝６．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４２−１．２１  （ｍ，  ８Ｈ），  １．４１  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０１０５】
実施例４
Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−（４−（ベンゾフラン−２−イル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化３７】
2004359546.tif 000044
【０１０６】
参考例６で製造した化合物（４４０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に、リン酸三カリウム（３３３ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１２０ｍｇ）、ベンゾフラン−２−ボロン酸（４００ｍｇ）を加えた。反応混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１→７：３→１：０）によって精製し、下記の物性値を有する本発明化合物（１７８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９  （酢酸エチル）。
【０１０７】
実施例５
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（ベンゾフラン−２−イル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化３８】
2004359546.tif 000045
【０１０８】
実施例１で製造した化合物の代わりに、実施例４で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作をし、下記の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６５−７．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４２  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３２−７．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．５８−４．５１  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），  １．６２−１．１４  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１０９】
実施例５（１）〜５（１８）
ベンゾフラン−２−ボロン酸の代わりに、相当するボロン酸を用いて、実施例４→実施例５と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
【０１１０】
実施例５（１）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化３９】
2004359546.tif 000046
【０１１１】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）、ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６１  （ｄｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７４  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６８  （ｄｄ，  Ｊ＝  ４．８Ｈｚ，  １．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４４  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．２１  （ｄ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８−４．５２  （ｍ，  １Ｈ），  １  ．９１  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６４−１．１４  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１１２】
実施例５（２）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化４０】
2004359546.tif 000047
【０１１３】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）、ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８６  （ｄ，  Ｊ＝１．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５４  （ｄｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０６−８．０２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６５  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４８−７．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４２  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１７  （ｄ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５６−４．５０  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６３−１．１８  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１１４】
実施例５（３）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（２−クロロフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化４１】
2004359546.tif 000048
【０１１５】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５５−７．５２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４０−７．３３  （ｍ，  ７Ｈ），  ５．１６  （ｄ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５４−４．５１  （ｍ，  １Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５−１．２０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１１６】
実施例５（４）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（３−クロロフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化４２】
2004359546.tif 000049
【０１１７】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６８  （ｔ，  Ｊ＝１．８Ｈｚ．  １Ｈ），  ７．６３−７．６０  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．４６  （ｔ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４０−７．３７  （ｍ，  ３Ｈ），  ５．１６  （ｄ，  Ｊ＝４．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５４−４．５０  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６３−１．２０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１１８】
実施例５（５）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−ブロモフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化４３】
2004359546.tif 000050
【０１１９】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５  （酢酸エチル：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７０−７．５０  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．４０  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１５  （ｄ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５４  （ｍ，  １Ｈ），  １．９３  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．２０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１２０】
実施例５（６）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（チオフェン−２−イル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化４４】
2004359546.tif 000051
【０１２１】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２６  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４９  （ｄｄ，  Ｊ＝５．１Ｈｚ，  １．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４５  （ｄｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  １．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３２  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１０  （ｄｄ，  Ｊ＝５．１Ｈｚ，  ３．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１３  （ｄ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５１−４．４５  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９  （ｔ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６０−１．１５  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１２２】
実施例５（７）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（フラン−２−イル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化４５】
2004359546.tif 000052
【０１２３】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．６５  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．７０  （ｄ，  Ｊ＝２．１Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３３  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８７  （ｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  ２．１Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１３  （ｄ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５０−４．４５  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６０−１．１２  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１２４】
実施例５（８）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（１，３−ジオキシ−２，３−ジヒドロインデン−５−イル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化４６】
2004359546.tif 000053
【０１２５】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３２  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２１  （ｄ，  Ｊ＝１．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｄｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  １．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９６  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０３  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．１０  （ｄ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５２−４．４７  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６０−１．１２  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１２６】
実施例５（９）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−メチルチオフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化４７】
2004359546.tif 000054
【０１２７】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３６  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３２  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２  （ｄ，  Ｊ＝４．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５３−４．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６２−１．１６  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１２８】
実施例５（１０）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（ナフタレン−１−イル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化４８】
2004359546.tif 000055
【０１２９】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９９−７．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．８０  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５８−７．３９  （ｍ，  ８Ｈ），  ５．１９  （ｄ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６１−４．５５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９４  （ｔ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６８−１．２３  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１３０】
実施例５（１１）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（ナフタレン−２−イル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化４９】
2004359546.tif 000056
【０１３１】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９９−７．９０  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．８３  （ｄｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  １．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７５  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５５−７．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４３  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１６  （ｄ，  Ｊ＝４．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６０−４．５１  （ｍ，  １Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６６−１．２０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１３２】
実施例５（１２）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−アセチルフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化５０】
2004359546.tif 000057
【０１３３】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１９  （クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝８：１：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０３  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８２  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７０  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４４  （ｄ，  Ｊ＝８．４ＨＺ，  ２Ｈ），  ５．１８  （ｄ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６１  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９２  （ｔ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．４２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４２−１．１８  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０１３４】
実施例５（１３）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化５１】
2004359546.tif 000058
【０１３５】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ９．４７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４４  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３１  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．０７  （ｄ，  Ｊ＝４．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５１−４．４５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６２−１．１７  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１３６】
実施例５（１４）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（ジベンゾフラン−４−イル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化５２】
2004359546.tif 000059
【０１３７】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１８  （ｄ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．１３  （ｄｄ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ，  １．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８４  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７３  （ｄ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６７  （ｄｄ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ，  １．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５６−７．３９  （ｍ，  ５Ｈ），  ５．１９  （ｄ，  Ｊ＝４．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６０−４．５５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９３  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６６−１．２１  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１３８】
実施例５（１５）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（２−メトキシフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化５３】
2004359546.tif 000060
【０１３９】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０  （クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝８：１：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４０  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３６−７．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３３  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１０  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０２  （ｔ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１１  （ｄ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９３  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６８−１．１５  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１４０】
実施例５（１６）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（３−メトキシフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化５４】
2004359546.tif 000061
【０１４１】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０  （クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝８：１：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３８  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３６  （ｔ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３−７．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９５−６．８７  （ｍ，  １Ｈ），  ５．１４  （ｄ，  Ｊ＝４．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９２  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．１５  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１４２】
実施例５（１７）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化５５】
2004359546.tif 000062
【０１４３】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０  （クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝８：１：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８０  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６９  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４４  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．２０  （ｄ，  Ｊ＝４．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５６  （ｍ，  １Ｈ），  １．９３  （ｔ，  Ｊ＝７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．１５  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１４４】
実施例５（１８）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−ｔ−ブチルフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化５６】
2004359546.tif 000063
【０１４５】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０  （クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝８：１：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ４Ｈ），  ７．４６  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３８  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１３  （ｄ，  Ｊ＝４．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５２  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５−１．２０  （ｍ，  ６Ｈ），  １．３１  （ｓ，  ９Ｈ）。
【０１４６】
参考例７
２−（２−メトキシエトキシ）エチル  ６−（４−ブロモフェニル）−６−オキソヘキサノエート
【化５７】
2004359546.tif 000064
【０１４７】
６−（４−ブロモフェニル）−６−オキソヘキサン酸（５２ｇ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液に、オキザリルクロライド（３２ｍｌ）を加えた。反応混合物を４０℃で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。ジ（エチレングリコール）メチルエーテル（６５ｍｌ）に、得られた残渣のトルエン（５００ｍｌ）溶液を０℃で滴下した。反応混合物を室温で１晩撹拌し、トリエチルアミン（２５ｍｌ）を室温で滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣にメタノールを加え、不溶物をろ過した。ろ液を濃縮し、下記の物性値を有する標題化合物（８８ｇ）を得た。
【０１４８】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３  （ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８１  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．２４  （ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６９  （ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６６−３．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５６−３．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．９５  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４０  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８３−１．６７  （ｍ，  ４Ｈ）。
【０１４９】
参考例８
２−（２−メトキシエトキシ）エチル  ６−［４−（Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）カルバモイル）フェニル］−６−オキソヘキサノエート
【化５８】
2004359546.tif 000065
【０１５０】
参考例７で製造した化合物（７５ｇ）のジメチルアセトアミド（３００ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、４−メチル−２−アミノフェノール（１７．９ｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２．７８ｇ）、トリフェニルホスフィン（２．０７ｇ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（２３．７ｍｌ）を加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下から一酸化炭素雰囲気下へ置換した。反応混合物を１５０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、下記の物性値を有する標題化合物（５１．３ｇ）を得た。
【０１５１】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７  （ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．００−７．９８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９８−６．９３  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２４  （ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７０  （ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６６−３．６３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５６−３．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０２  （ｔ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４０  （ｔ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８６−１．６８  （ｍ，  ４Ｈ）。
【０１５２】
参考例９
２−（２−メトキシエトキシ）エチル  ６−［４−（５−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−６−オキソヘキサノエート
【化５９】
2004359546.tif 000066
【０１５３】
参考例８で製造した化合物（４９ｇ）のトルエン（５００ｍｌ）懸濁液に、カンファースルホン酸（２４．９ｇ）を加えた。反応混合物をディーンスターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）を用いて水を除きながら、１５０℃で３．５時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１０：１〜１：１）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物（３３．１ｇ）を得た。
【０１５４】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２  （ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３３  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．０８  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ＝１．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０  （ｄｄ，  Ｊ＝８．１，  １．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２５  （ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７０  （ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６６−３．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５７−３．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０５  （ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．５０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４２  （ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８７−１．７０  （ｍ，  ４Ｈ）。
【０１５５】
参考例９（１）
２−（２−メトキシエトキシ）エチル  ６−［４−（ベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−６−オキソヘキサノエート
【化６０】
2004359546.tif 000067
【０１５６】
４−メチル−２−アミノフェノールの代わりに２−アミノフェノールを用いて、参考例８→参考例９と同様の操作をし、下記の物性値を有する標題化合物を得た。
【０１５７】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５  （ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３５  （ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．０９  （ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８５−７．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６７−７．５８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４５−７．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２４  （ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７２  （ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６７−３．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５８−３．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０５  （ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４２  （ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９０−１．７０  （ｍ，  ４Ｈ）。
【０１５８】
参考例１０
２−（２−メトキシエトキシ）エチル  ６−［４−（２−（４−メチルチオフェニル）エチニル）フェニル］−６−オキソヘキサノエート
【化６１】
2004359546.tif 000068
【０１５９】
参考例７で製造した化合物（８０ｇ）のジメチルホルムアミド（３１０ｍｌ）とトリエチルアミン（１５５ｍｌ）混合溶液に、アルゴン雰囲気下、１−エチニル−４−メチルチオベンゼン（２７．５ｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１０．９ｇ）を加えた。反応混合物を５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を氷冷した２Ｎ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を２Ｎ塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→２：３→クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物（４１．１ｇ）を得た。
【０１６０】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１  （ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．９３  （ｄ，  Ｊ＝８．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ＝８．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４６  （ｄ，  Ｊ＝８．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２２  （ｄ，  Ｊ＝８．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．２８−４．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７５−３．６０  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．６０−３．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．９９  （ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．５１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４１  （ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８５−１．６５  （ｍ，  ４Ｈ）。
【０１６１】
参考例１１
２−（２−メトキシエトキシ）エチル  ６−［４−（４−メチルチオフェニル）フェニル］−６−オキソヘキサノエート
【化６２】
2004359546.tif 000069
【０１６２】
参考例７で製造した化合物と４−メチルチオフェニルボロン酸を用いて、実施例４と同様の操作をし、下記の物性値を有する標題化合物を得た。
【０１６３】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４  （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０１  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６５  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３４  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．２５  （ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７０  （ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６６−３．６３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５６−３．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０１  （ｔ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．５３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４１  （ｔ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８６−１．７０  （ｍ，  ４Ｈ）。
【０１６４】
参考例１２
メチル  ６−［４−（４−メチルチオフェニル）フェニル］−６−オキソヘキサノエート
【化６３】
2004359546.tif 000070
【０１６５】
アジピン酸モノメチルエステルと４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルビフェニルを用いて、参考例１と同様の操作をし、下記の物性値を有する標題化合物を得た。
【０１６６】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１  （ジクロロメタン：メタノール＝４：１）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０１  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６８  （ｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ＝８．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４２  （ｄ，  Ｊ＝８．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．５０  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０２  （ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３９  （ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２９  （ｓ，  ６Ｈ），  １．８６−１．７０  （ｍ，  ４Ｈ）。
【０１６７】
実施例６
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−［４−（５−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化６４】
2004359546.tif 000071
【０１６８】
参考例９で製造した化合物を用いて、参考例４→参考例３→実施例１と同様の操作をし、下記の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０１６９】
［α］Ｄ：＋２２．４６  （ｃ  ０．６１５、ジメチルホルムアミド）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．５４−７．５３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６−７．１３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．８０−４．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４２−２．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９４−１．３２  （ｍ，  ６Ｈ），  １．４１  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０１７０】
実施例６（１）〜６（４）
参考例９で製造した化合物の代わりに、参考例９（１）、参考例１０、参考例１１または参考例１２で製造した化合物を用いて、実施例６と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
【０１７１】
実施例６（１）
（Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−［４−（ベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化６５】
2004359546.tif 000072
【０１７２】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８３  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．７６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４５−２．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８５−１．６２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５３−１．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４１  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０１７３】
実施例６（２）
（Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−［４−（２−（４−メチルチオフェニル）エチニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化６６】
2004359546.tif 000073
【０１７４】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８６  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．６８  （ｔ−ｌｉｋｅ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４０−２．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８２−１．６５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５０−１．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４１  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０１７５】
実施例６（３）
（Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−［４−（４−メチルチオフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化６７】
2004359546.tif 000074
【０１７６】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．７９  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．７１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．５２  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４３−２．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９０−１．６５  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５７−１．３６  （ｍ，  １Ｈ），  １．４１  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０１７７】
実施例６（４）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−［４−（４−（ジメチルアミノメチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化６８】
2004359546.tif 000075
【０１７８】
［α］Ｄ：＋２２．６  （ｃ  １．０４、ジメチルホルムアミド）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１４  （ｓ，  ６Ｈ），  １．９８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５−１．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４０−１．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２４  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０１７９】
実施例７
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（５−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化６９】
2004359546.tif 000076
【０１８０】
実施例６で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作をし、下記の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０１８１】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ｍ．ｐ．：１７８〜１７９℃、
［α］Ｄ：＋３１．０  （ｃ  １．０５、ジメチルホルムアミド）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１２  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６３  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ５．３１  （ｄ，  Ｊ＝４．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４３  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５−１．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５４−１．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４１−１．１８  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０１８２】
実施例７（１）〜７（４）
実施例６で製造した化合物の代わりに、実施例６（１）〜６（４）で製造した化合物を用いて、実施例７と同様の操作をし、所望により、通常の方法によって、酸付加物塩に変換し、以下に示した本発明化合物を得た。
【０１８３】
実施例７（１）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（ベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化７０】
2004359546.tif 000077
【０１８４】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）、ｍ．ｐ．：１６０〜１６１℃、
［α］Ｄ：＋１０．１０  （ｃ  ０．８１、メタノール）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１４  （ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８２−７．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４７−７．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．３２  （ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６４−４．５７  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２  （ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１８５】
実施例７（２）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（２−（４−メチルチオフェニル）エチニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化７１】
2004359546.tif 000078
【０１８６】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝６０：１０：１）、ｍ．ｐ．：１７３〜１７６℃、
［α］Ｄ：＋３１．５  （ｃ  １．０２、ジメチルホルムアミド）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３５  （ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２８  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．２２  （ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６０−４．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５１  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９２  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１８７】
実施例７（３）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−メチルチオフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化７２】
2004359546.tif 000079
【０１８８】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ｍ．ｐ．：１９４〜１９７℃、
［α］Ｄ：＋６．８６  （ｃ  ０．１０５、メタノール）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６１−７．５５  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３８−７．２９  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．１２  （ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８−４．４２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６６−１．０２  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０１８９】
実施例７（４）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（ジメチルアミノメチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド・塩酸塩
【化７３】
2004359546.tif 000080
【０１９０】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１４  （クロロホルム：メタノール＝２：１）、
ｍ．ｐ．：２１４〜２１７℃、
［α］Ｄ：＋２６．５４  （ｃ  ０．１１、メタノール）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．７９  （ｓ，  １Ｈ），  １０．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７３  （ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６４−７．６２  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３９  （ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１７  （ｄ，  Ｊ＝３．９Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８−４．４９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２７  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．６８  （ｓ，  ６Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６４−１．１８  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０１９１】
実施例８（１）〜８（４）
４−クロロビフェニルの代わりに相当する化合物を用いて、参考例１→参考例２→参考例３→実施例１→実施例２と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
【０１９２】
実施例８（１）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（トランス−４−ブチルシクロヘキシル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化７４】
2004359546.tif 000081
【０１９３】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０１８  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４０  （ｍ，  １Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９０−０．９０  （ｍ，  ２１Ｈ），  ０．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ）。
【０１９４】
実施例８（２）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化７５】
2004359546.tif 000082
【０１９５】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１２  （クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝８：１：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４２  （ｑ，  Ｊ  ＝  ４．５  ＨＺ，  １Ｈ），  ３．５２−３．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６０−２．３０  （ｍ，  １Ｈ），  １．９５−１．８３  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８０−１．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６３−１．１０  （ｍ，  １０Ｈ）。
【０１９６】
実施例８（３）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−シクロペンチルフェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化７６】
2004359546.tif 000083
【０１９７】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１８  （クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝８：１：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４３  （ｑ，  Ｊ  ＝  ３．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．００−２．８５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０６−１．８４  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８３−１．３８  （ｍ，  １０Ｈ），  １．３８−１．１０  （ｍ．  ２Ｈ）。
【０１９８】
実施例８（４）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化７７】
2004359546.tif 000084
【０１９９】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．８０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４０−４．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７２−３．６９  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．０５−３．０２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６２−１  ．０７  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２００】
実施例９
Ｎ−ヒドロキシ−６−［３−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化７８】
2004359546.tif 000085
【０２０１】
参考例６で製造した化合物の代わりに、メチル  ６−（３−ブロモフェニル）−６−オキソヘキサノエートを用いて、実施例４→参考例２→参考例３→実施例１→実施例２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０２０２】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．７５−７．６４  ｚ（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５２−７．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ）  ７．３１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８−４．５２  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．  ２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６４−１．２０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２０３】
実施例９（１）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［２−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化７９】
2004359546.tif 000086
【０２０４】
メチル  ６−（３−ブロモフェニル）−６−オキソヘキサノエートの代わりに、メチル  ６−（２−ブロモフェニル）−６−オキソヘキサノエートを用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０２０５】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２６  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９−７．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４０−７．２４  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．１１−７．０９  （ｍ，  １Ｈ），  ５．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４９−４．４４  （ｍ，  １Ｈ），  １．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．５６−１．０２  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２０６】
実施例１０
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化８０】
2004359546.tif 000087
【０２０７】
参考例６で製造した化合物とスチレンを用いて、参考例１０→実施例２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５９−７．５１  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３８−７．２１  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．２１  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４９−４．４５  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６０−１．１２  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２０８】
実施例１０（１）および１０（２）
スチレンの代わりに相当する化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
【０２０９】
実施例１０（１）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（（１Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化８１】
2004359546.tif 000088
【０２１０】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２  （酢酸エチル：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５２−４．４６  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６０−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２１１】
実施例１０（２）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（（１Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）ビニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化８２】
2004359546.tif 000089
【０２１２】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２  （酢酸エチル：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５６−８．５４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．７７  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５−７．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ５．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５２−４．８０  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６３−１．１８  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２１３】
参考例１３
６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−オキソヘキサン酸
【化８３】
2004359546.tif 000090
【０２１４】
参考例１で製造した化合物を用いて、参考例３と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
【０２１５】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １２．００  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８０−１．５０  （ｍ，  ４Ｈ）。
【０２１６】
参考例１４
６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘプタン酸
【化８４】
2004359546.tif 000091
【０２１７】
参考例１３で製造した化合物（５６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、０℃で０．８２  ｍｍｏｌ／ｍｌのメチルマグネシウムヨーダイドジエチルエーテル溶液（１０．８ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（４４２ｍｇ）を得た。
【０２１８】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０  （ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５４−７．４６  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．３９  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３０  （ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６６−１．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５８  （ｓ，  ３Ｈ），  １．４５−１．３２  （ｍ，  １Ｈ），  １．３０−１．１８  （ｍ，  １Ｈ）。
【０２１９】
実施例１１
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘプタンアミド
【化８５】
2004359546.tif 000092
【０２２０】
参考例１４で製造した化合物を用いて、実施例１→実施例２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０２２１】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．８７  （ｓ，  １Ｈ），  １．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７４−１．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４４−１．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３０−１．２０  （ｍ，  １Ｈ），  １．０５−０．９３  （ｍ，  １Ｈ）。
【０２２２】
実施例１１（１）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシ−７−オクテンアミド
【化８６】
2004359546.tif 000093
【０２２３】
メチルマグネシウムヨーダイドジエチルエーテル溶液の代わりに、ビニルマグネシウムブロミドを用いて、参考例１４→実施例１１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０２２４】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ６．１２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １７．２，  １０．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １７．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ５．００  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．６，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８３−１．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３２−１．２２  （ｍ，  １Ｈ），  １．１２−１．００  （ｍ，  １Ｈ）。
【０２２５】
実施例１１（２）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−ビフェニル）−６−ヒドロキシヘプタンアミド
【化８７】
2004359546.tif 000094
【０２２６】
参考例１３で製造した化合物の代わりに、６−（４−ビフェニル）−６−オキソヘキサン酸を用いて、参考例１４→実施例１１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０２２７】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２６  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６５−７．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４３−７．４１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３５−７．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．８６  （ｓ，  １Ｈ），  １．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７５−１．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．４２−１．１８  （ｍ，  ３Ｈ），  １．０４−０．９１  （ｍ．  １Ｈ）。
【０２２８】
参考例１５
６−［４−（４−エチルフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘプタン酸
【化８８】
2004359546.tif 000095
【０２２９】
参考例１３で製造した化合物の代わりに、６−［４−（４−エチルフェニル）フェニル］−６−オキソヘキサン酸を用いて、参考例１４と同様の操作をし、標題化合物のエナンチオマー混合物を得た。このエナンチオマー混合物を、以下に示した方法によって光学分割することにより、標題化合物の（＋）体と（−）体をそれぞれ得た。
エナンチオマー混合物（６．６６ｇ）と（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（４．３３ｇ）と酢酸エチル（８０ｍｌ）とヘキサン（２０ｍｌ）を混合した。混合物を還流し、完全に溶解させた。混合物を室温まで冷却し、結晶を析出させた。析出した結晶をろ過し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶液で洗浄した。ろ液を濃縮した。得られた残渣は、（−）体の製造に用いた。析出した結晶を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物の（＋）体（２．４４ｇ、９２．４％  ｅ．ｅ．、ＨＰＬＣ）を得た。
ろ液を濃縮した残渣を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣と（１Ｓ，２Ｓ）−（−）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（２．３２ｇ）と酢酸エチル（５０ｍｌ）とヘキサン（１０ｍｌ）を混合した。混合物を還流し、完全に溶解させた。混合物を室温まで冷却し、結晶を析出させた。析出した結晶をろ過し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶液で洗浄した。析出した結晶を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物の（−）体（２．８８ｇ、８９．９％  ｅ．ｅ．、ＨＰＬＣ）を得た。
【０２３０】
（＋）体：
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝９：１）、
保持時間：６．９９分
カラム：ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬ  ＣＥＬ  ＡＤ−ＲＨ，  ４．６×１５０ｍｍ；
溶離液：アセトニトリル：水＝６５：３５；
ＵＶ：２５６ｎｍ；
流速：１．０ｍｌ／分。
【０２３１】
（−）体：
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝９：１）、
保持時間：１４．４０分
カラム：ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬ  ＣＥＬ  ＡＤ−ＲＨ，  ４．６×１５０ｍｍ；
溶離液：アセトニトリル：水＝６５：３５；
ＵＶ：２５６ｎｍ；
流速：１．０ｍｌ／分。
【０２３２】
実施例１２
（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−エチルフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘプタンアミド
【化８９】
2004359546.tif 000096
【０２３３】
参考例１５で製造された化合物の（＋）体を用いて、実施例１→実施例２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０２３４】
［α］Ｄ：＋１４．７４  （ｃ  ０．５５５、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ７．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ２．６２  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７８−１．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５５−１．２１  （ｍ，  ６Ｈ），  １．２０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１２−０．８５  （ｍ，  １Ｈ）。
【０２３５】
実施例１２（１）
（−）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−エチルフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘプタンアミド
【化９０】
2004359546.tif 000097
【０２３６】
参考例１５で製造された化合物の（−）体を用いて、実施例１２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０２３７】
［α］Ｄ：−１２．１８  （ｃ  ０．７４、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ７．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ２．６２  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７８−１．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５５−１．２１  （ｍ，  ６Ｈ），  １．２０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１２−０．８５  （ｍ，  １Ｈ）。
【０２３８】
実施例１３（１）〜１３（４４）
参考例１で製造した化合物の代わりに相当するケトン誘導体を用いて、参考例４→参考例３→実施例１→実施例２と同様の操作をし、所望により、通常の方法によって、酸付加物塩に変換し、以下に示した本発明化合物を得た。
【０２３９】
実施例１３（１）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−ビフェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化９１】
2004359546.tif 000098
【０２４０】
［α］Ｄ：＋１５．１  （ｃ  ０．２４５、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ．  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６５−７．５７  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．４６−７．３０  （ｍ，  ５Ｈ），  ５．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５４−４．４９  （ｍ，  １Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６４−１．４４  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４０−１．２２  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０２４１】
実施例１３（２）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化９２】
2004359546.tif 000099
【０２４２】
［α］Ｄ：＋１１．５３  （ｃ  ０．２１５、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６−７．５１  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５２−４．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３２  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６２−１．１５  （  ｍ，  ６Ｈ）。
【０２４３】
実施例１３（３）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（３−メチルフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化９３】
2004359546.tif 000100
【０２４４】
［α］Ｄ：＋８．４３  （ｃ  ０．３７、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４４−７．２９  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．１４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５９−４．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３５  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６３−１．１２  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２４５】
実施例１３（４）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（ベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化９４】
2004359546.tif 000101
【０２４６】
［α］Ｄ：＋１４．５  （ｃ  ０．１９５、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６５−７．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３３−７．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５９−４．４５  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ  ，  ２Ｈ），  １．６２−１．０５  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２４７】
実施例１３（５）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化９５】
2004359546.tif 000102
【０２４８】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５５−７．３２  （ｍ，  ９Ｈ），  ５．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５６−４．４４  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６０−１．０８  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２４９】
実施例１３（６）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（ベンゾチオフェン−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化９６】
2004359546.tif 000103
【０２５０】
［α］Ｄ：＋１３．８８  （ｃ  ０．０８５、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６−７．９２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．８４−７．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３６−７．２８  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５９−４．４８  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６  ．８  Ｈｚ．  ２Ｈ），  １．６５−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２５１】
実施例１３（７）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（シアノメチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化９７】
2004359546.tif 000104
【０２５２】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８  （酢酸エチル：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５  １４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０６  （ｓ，  ２Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６４−１．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５４−１．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３９−１．１６  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０２５３】
実施例１３（８）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−エチルフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化９８】
2004359546.tif 000105
【０２５４】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．４２−１０．２０  （ｂｒ，  １Ｈ），  ８．７５−８．５５  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８−４．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６２  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ），  １．１９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）。
【０２５５】
実施例１３（９）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−プロピルフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化９９】
2004359546.tif 000106
【０２５６】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８−４．４４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７２−１．１０  （ｍ，  ８Ｈ），  ０．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）。
【０２５７】
実施例１３（１０）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−ビフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１００】
2004359546.tif 000107
【０２５８】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２６  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７８−７．６０  （ｍ，  ８Ｈ），  ７．５４−７．３０  （ｍ，  ５Ｈ），  ５．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５９−４．４６  （ｍ，  １Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２５９】
実施例１３（１１）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド・塩酸塩
【化１０１】
2004359546.tif 000108
【０２６０】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１２  （メタノール）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．５３  （ｂｒ，  １Ｈ），  １０．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．０６  （ｂｒ，  １Ｈ），  ４．４４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４６−３．２８  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．０９−２．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７３  （ｄ−ｌｉｋｅ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．００−１．８７  （ｍ，  ６Ｈ），  １．５８−１．４１  （ｍ，  ４Ｈ），  １．３７−１．１５  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０２６１】
実施例１３（１２）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（インドール−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１０２】
2004359546.tif 000109
【０２６２】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝６０：１０：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．４２  （ｓ，  １Ｈ），  １０．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ）  ７．４０−７．３０  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．１０−７．００  （ｍ，  １Ｈ），  ７．００−６．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５５−４．４２  （ｍ，  １Ｈ），  １．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．４０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４０−１．１０  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０２６３】
実施例１３（１３）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−シアノフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１０３】
2004359546.tif 000110
【０２６４】
［α］Ｄ：＋４．６０  （ｃ  ０．２６５、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４  （酢酸エチル：メタノール＝１９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．２８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８−４．５１  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．５９−１．１４  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２６５】
実施例１３（１４）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−フェニル−２−メチルフェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１０４】
2004359546.tif 000111
【０２６６】
［α］Ｄ：＋１８．３１  （ｃ  ０．２２５、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７  （酢酸エチル：メタノール＝１９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６３−７．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４６−７．３９  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．３４−７．２８  （ｍ，  １Ｈ），  ５．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７２−４．６８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３２  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６０−１．２２  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２６７】
実施例１３（１５）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−シクロヘプチルフェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１０５】
2004359546.tif 000112
【０２６８】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３  （酢酸エチル：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６１  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８１−１．４１  （ｍ，  １６Ｈ），  １．３７−１．１０  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０２６９】
実施例１３（１６）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１０６】
2004359546.tif 000113
【０２７０】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７  （酢酸エチル：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１−７．１７  （ｍ，  ５Ｈ），  ５．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７９  （ｓ，  ４Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６３−１．４４  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４１−１．１７  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０２７１】
実施例１３（１７）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（１−エトキシカルボニルピペリジン−４−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１０７】
2004359546.tif 000114
【０２７２】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２  （酢酸エチル：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１１−４．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０１  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６５  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７５−１．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５５−１．４２  （ｍ，  ６Ｈ），  １．３７−１．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ３Ｈ）。
【０２７３】
実施例１３（１８）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１０８】
2004359546.tif 000115
【０２７４】
［α］Ｄ：＋１２．３７  （ｃ  ０．０８、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．４８−８．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．５６−４．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７８  （ｄ  ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６３−１．１１  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２７５】
実施例１３（１９）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−シクロヘキシルフェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１０９】
2004359546.tif 000116
【０２７６】
［α］Ｄ：＋１２．６５  （ｃ  ０．１６、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１  （クロロホルム：メタノール＝１９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４２−４．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４５−２．３９  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８０−１．０９  （ｍ，  １７Ｈ）。
【０２７７】
実施例１３（２０）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（５−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１１０】
2004359546.tif 000117
【０２７８】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝６０：１０：１）、ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６０−４．４０  （ｍ，  １Ｈ），  １．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２７９】
実施例１３（２１）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（２−（４−メチルフェニル）エチニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１１１】
2004359546.tif 000118
【０２８０】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝６０：１０：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５０−７．３５  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６０−４．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５−１．００  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２８１】
実施例１３（２２）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（（１Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）ビニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１１２】
2004359546.tif 000119
【０２８２】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝６０：１０：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５３−７．３８  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．２６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２０−７．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．４５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．２５  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．００  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２８３】
実施例１３（２３）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１１３】
2004359546.tif 000120
【０２８４】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４３−７．３８  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  ＨＺ，  １Ｈ），  ４．５５−４．９５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６３−１．１２  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２８５】
実施例１３（２４）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−エチルチオフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１１４】
2004359546.tif 000121
【０２８６】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０  （酢酸エチル：メタノール＝４：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ５．１３  （ｂｒ，  １Ｈ），  ４．５１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．００  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３９−１．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）。
【０２８７】
実施例１３（２５）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−メトキシフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１１５】
2004359546.tif 000122
【０２８８】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３  （酢酸エチル：メタノール＝４：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３９−１．１６  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０２８９】
実施例１３（２６）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（１−メチルエチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１１６】
2004359546.tif 000123
【０２９０】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｊｚ，  ２Ｈ），  ７．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．５０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９８−２．８２  （ｍ，  １Ｈ），  １  ．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６２−１．２０  （ｍ，  ６Ｈ），  １．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ６Ｈ）。
【０２９１】
実施例１３（２７）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１１７】
2004359546.tif 000124
【０２９２】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ７．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５９−４．４６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７１  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２９３】
実施例１３（２８）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１１８】
2004359546.tif 000125
【０２９４】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１８−８．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ８．０９−７．９８  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６０−７．４０  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．３８−５．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６５−４．５５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．１５  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２９５】
実施例１３（２９）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（メトキシメトキシメチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１１９】
2004359546.tif 000126
【０２９６】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ，  ４．６６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６０−４．４５  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．３１  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．１２  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２９７】
実施例１３（３０）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（６−メトキシベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１２０】
2004359546.tif 000127
【０２９８】
［α］Ｄ：＋７．３１  （ｃ  ０．１９、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１５  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．６０−４．５６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６３−１．２０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０２９９】
実施例１３（３１）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（６−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１２１】
2004359546.tif 000128
【０３００】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９０−８．３０  （ｂｒ，  １Ｈ），  ８．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  １．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６０−４．９０  （ｂｒ，  １Ｈ），  ４．６０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６８−１．１２  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３０１】
実施例１３（３２）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−メトキシメチルフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１２２】
2004359546.tif 000129
【０３０２】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１０−８．１０  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ５．５０−４．７０  （ｂｒ，  １Ｈ），  ４．５２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４３  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．３０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３０３】
実施例１３（３３）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（５−メトキシベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１２３】
2004359546.tif 000130
【０３０４】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１３  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６２−４．５２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３０５】
実施例１３（３４）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−メトキシベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１２４】
2004359546.tif 000131
【０３０６】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４０−７．２８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０２−６．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ５．３１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６−４．５４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３０７】
実施例１３（３５）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド・塩酸塩
【化１２５】
2004359546.tif 000132
【０３０８】
［α］Ｄ：＋６．１７  （ｃ  ０．１２、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１  （クロロホルム：メタノール＝４：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．４１−１０．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６５−７．６１  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．５２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３２−３．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９１−２．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
【０３０９】
実施例１３（３６）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１２６】
2004359546.tif 000133
【０３１０】
［α］Ｄ：＋６．３３  （ｃ  ０．１２、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２  （クロロホルム：メタノール＝１７：３）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３５  （ｓ，  １Ｈ），  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２１−７．１４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．７８−６．７５  （ｍ，  １Ｈ），５．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６２−４．５４  （ｍ，  １Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈ  ｚ，  ２Ｈ），  １．６２−１．１６  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３１１】
実施例１３（３７）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（６−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１２７】
2004359546.tif 000134
【０３１２】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝６０：１０：１）、ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ９．８０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５６−７．４２  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．０５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６２−４．５０  （ｍ，  １Ｈ），  １．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３１３】
実施例１３（３８）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（（１Ｅ）−２−（４−メチルチオフェニル）ビニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１２８】
2004359546.tif 000135
【０３１４】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）、ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３０−７．０５  （ｍ，  ６Ｈ），  ４．４５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４５  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５−１．００  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３１５】
実施例１３（３９）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（５−メトキシベンゾフラン−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１２９】
2004359546.tif 000136
【０３１６】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６０−４．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６８−１．１４  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３１７】
実施例１３（４０）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（５−メチルチオベンゾフラン−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１３０】
2004359546.tif 000137
【０３１８】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８２−８．４２  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６０−７．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ．  １Ｈ），  ５．４２−４．９６  （ｂｒ，  １Ｈ），  ４．５４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．５１  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．１２  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３１９】
実施例１３（４１）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド・塩酸塩
【化１３１】
2004359546.tif 000138
【０３２０】
［α］Ｄ：＋２２．１１  （ｃ  ０．６３５、ジメチルホルムアミド）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１２  （クロロホルム：メタノール＝７：３）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．６０  （ｓ，  １Ｈ），  １０．３２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３８−７．３３  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．１４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５４−４．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３０−３．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０６−３．００  （ｍ，  ２Ｈ）  ，  ２．７８  （ｓ，  ６Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６２−１．１５  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３２１】
実施例１３（４２）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド・塩酸塩
【化１３２】
2004359546.tif 000139
【０３２２】
［α］Ｄ：＋２０．４７  （ｃ  １．００５、ジメチルホルムアミド）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２  （クロロホルム：メタノール＝４：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．５６  （ｂｒ，  １Ｈ），  １０．３２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８３  （ｓ，  ６Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３９−１．１７  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０３２３】
実施例１３（４３）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（２−（ジエチルアミノ）エチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド・塩酸塩
【化１３３】
2004359546.tif 000140
【０３２４】
［α］Ｄ：＋１８．５８  （ｃ  ０．９３、ジメチルホルムアミド）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．４７  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．３２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．５３−４．４９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３１−３．０１  （ｍ，  ８Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６２−１．１５  （ｍ，  ６Ｈ），  １．２３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ６Ｈ）。
【０３２５】
実施例１３（４４）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１３４】
2004359546.tif 000141
【０３２６】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６３−１．４３  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４０−１．１５  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０３２７】
実施例１４（１）〜１４（５）
参考例１で製造した化合物の代わりに相当するケトン誘導体を用いて、参考例５→参考例３→実施例１→実施例２と同様の操作をし、所望により、通常の方法によって、酸付加物塩に変換し、以下に示した本発明化合物を得た。
【０３２８】
実施例１４（１）
（Ｓ）−（−）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−メチルチオフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１３５】
2004359546.tif 000142
【０３２９】
［α］Ｄ：−２６．３（ｃ  ０．９９、ジメチルホルムアミド）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５−１．１５  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３３０】
実施例１４（２）
（Ｓ）−（−）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（２−（４−メチルチオフェニル）エチニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１３６】
2004359546.tif 000143
【０３３１】
［α］Ｄ：−３３．４（ｃ  ０．９９、ジメチルホルムアミド）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１９  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６０−１．４０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．３５−１．１５  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０３３２】
実施例１４（３）
（Ｓ）−（−）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（ベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１３７】
2004359546.tif 000144
【０３３３】
［α］Ｄ：−１１．５（ｃ  ０．８１、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８２−７．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４５−７．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．３２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６５−４．５６  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．２０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３３４】
実施例１４（４）
（Ｓ）−（−）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（５−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１３８】
2004359546.tif 000145
【０３３５】
［α］Ｄ：−３３．４（ｃ  ０．９９、ジメチルホルムアミド）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．２，  １Ｈ），  ４．６０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４３  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．２０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３３６】
実施例１４（５）
（Ｓ）−（−）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（ジメチルアミノメチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド・塩酸塩
【化１３９】
2004359546.tif 000146
【０３３７】
［α］Ｄ：−５．３９（ｃ  ０．４９５、水）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５  （クロロホルム：メタノール＝２：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２９  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．７１  （ｓ，  ６Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５−１．１５  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３３８】
実施例１５
（Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−［４−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１４０】
2004359546.tif 000147
【０３３９】
参考例１で製造した化合物の代わりに、メチル  ６−［４−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）フェニル］−６−オキソヘキサノエートを用いて、参考例４→参考例３→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０３４０】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６  （クロロホルム：メタノール＝６：１）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．７４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．７４−４．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７３−３．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．３０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４８−２．４５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１９−２．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９１−１．３４  （ｍ，  ６Ｈ），  １．４１  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０３４１】
実施例１５（１）
（Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−［４−（４−（ジプロピルアミノメチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１４１】
2004359546.tif 000148
【０３４２】
メチル  ６−［４−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）フェニル］−６−オキソヘキサノエートの代わりに、メチル  ６−［４−（４−（ジプロピルアミノメチル）フェニル）フェニル］−６−オキソヘキサノエートを用いて、実施例１５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０３４３】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．７６  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ４．７２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．０，  ５．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．３０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４０  （ｔ−ｌｉｋｅ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８４−１．６７  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５６−１．３６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５０  （ｍ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ４Ｈ），  １．４１  （ｓ，  ６Ｈ），  ０．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ６Ｈ）。
【０３４４】
実施例１６
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド・塩酸塩
【化１４２】
2004359546.tif 000149
【０３４５】
実施例１で製造した化合物の代わりに、実施例１５で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作をし、さらに、通常の方法によって、酸付加物塩に変換し、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０３４６】
［α］Ｄ：＋６．１７（ｃ  ０．１２、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．３０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．３２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．７３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．５２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．９４−３．  ７５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．２０−２．９５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５−１．１５  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３４７】
実施例１６（１）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（ジプロピルアミノメチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１４３】
2004359546.tif 000150
【０３４８】
実施例１５（１）で製造した化合物を用いて、実施例１６と同様の操作をし、または通常の方法によって、酸付加物塩に変換し、以下の物性値を有する本発明化合物をそれぞれ得た。
【０３４９】
フリー体：
［α］Ｄ：＋２０．８５  （ｃ  １．０１、ジメチルホルムアミド）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７  （クロロホルム：メタノール＝６：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２６  （ｂｒ，  １Ｈ），  ８．６５  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ７．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２  （ｂｒ，  １Ｈ），  ４．５１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５２  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．３３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６４−１．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５１−１．３７  （ｍ，  ６Ｈ），  １．３６−１．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．８２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ６Ｈ）。
【０３５０】
塩酸塩：
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７  （クロロホルム：メタノール＝６：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．５８  （ｂｒ，  １Ｈ），  １０．３２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．７４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１７  （ｂｒ，  １Ｈ），  ４．５３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３２  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９３  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８２−１．６６  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６５−１．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４０−１．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ６Ｈ）。
【０３５１】
実施例１７（１）および１７（２）
参考例１で製造した化合物の代わりに、メチル  ６−（５−フェニルチオフェン−２−イル）−６−オキソヘキサノエートまたはメチル  ６−（５−フェニルベンゾフラン−２−イル）−６−オキソヘキサノエートを用いて、参考例４→参考例３→実施例１→実施例２と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
【０３５２】
実施例１７（１）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（５−フェニルチオフェン−２−イル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１４４】
2004359546.tif 000151
【０３５３】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１９  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．４２−１０．２０  （ｂｒ，  １Ｈ），  ８．８０−８．５５  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．６４−７．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４３−７．２０  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０−４．６５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７６−１．１５  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３５４】
実施例１７（２）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（５−フェニルベンゾフラン−２−イル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１４５】
2004359546.tif 000152
【０３５５】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．７０−  ７．５２  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．５０−７．２８  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．７５  （ｓ，  １Ｈ），  ５．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７２−４．５８  （ｍ，  １Ｈ），  １．９３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８４−１．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６０−１．１８  （ｍ，  ４Ｈ）。
【０３５６】
参考例１６
（Ｒ）−ベンジル  ６−［４−（４−（メトキシカルボニル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサノエート
【化１４６】
2004359546.tif 000153
【０３５７】
参考例１で製造した化合物の代わりに、ベンジル  ６−［４−（４−（メトキシカルボニル）フェニル）フェニル］−６−オキソヘキサノエートを用いて、参考例４と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１９  （クロロホルム：酢酸エチル＝１９：１）。
【０３５８】
参考例１７
（Ｒ）−６−［４−（４−（メトキシカルボニル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサン酸
【化１４７】
2004359546.tif 000154
【０３５９】
参考例１６で製造した化合物（１．３６ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウムカーボン（１３６ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、濃縮した。得られた残渣をエーテルで洗浄し、乾燥し、以下の物性値を有する標題化合物（９５１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２  （クロロホルム：メタノール＝９：１）。
【０３６０】
実施例１８
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（メトキシカルボニル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１４８】
2004359546.tif 000155
【０３６１】
参考例１７で製造した化合物を用いて、実施例１→実施例２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０３６２】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．６１−４．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６７−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３６３】
実施例１９
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−カルボキシフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１４９】
2004359546.tif 000156
【０３６４】
参考例１７で製造した化合物を用いて、実施例１→参考例３→実施例２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０３６５】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１６  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．４０−４．９０  （ｂｒ．  １Ｈ），  ４．６１−４．４７  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３６６】
参考例１８
（Ｒ）−メチル  ６−［４−（４−メチルチオフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサノエート
【化１５０】
2004359546.tif 000157
【０３６７】
参考例１で製造した化合物の代わりに、メチル  ６−［４−（４−メチルチオフェニル）フェニル］−６−オキソヘキサノエートを用いて、参考例４と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
【０３６８】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５  （ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５７−７．４９  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３９  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３２  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．７２  （ｔ，  Ｊ＝６．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３２  （ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８８−１．２５  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３６９】
参考例１９
（Ｒ）−メチル  ６−［４−（４−メチルスルホニルフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサノエート
【化１５１】
2004359546.tif 000158
【０３７０】
参考例１８で製造した化合物（３３５ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、０℃で、ｍ−クロロ過安息香酸（５０４ｍｇ）を加えた。反応混合物を０℃で、１時間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（３４９ｍｇ）を得た。
【０３７１】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１  （ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．００  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７６  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４６  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．８０−４．７２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３２  （ｔ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９０−１．３０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３７２】
実施例２０
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−メチルスルホニルフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１５２】
2004359546.tif 000159
【０３７３】
参考例２で製造した化合物の代わりに、参考例１９で製造した化合物を用いて、参考例３→実施例１→実施例２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０３７４】
［α］Ｄ：＋９．８４（ｃ  ０．１２５、メタノール）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１２  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５９−４．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２３  （ｓ，  １Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６２−１．１８  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３７５】
参考例２０
（Ｒ）−メチル  ６−［４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサノエート
【化１５３】
2004359546.tif 000160
【０３７６】
参考例１で製造した化合物の代わりに、メチル  ６−［４−（４−ホルミルフェニル）フェニル］−６−オキソヘキサノエートを用いて、参考例４と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
【０３７７】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７  （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５９  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４４  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４０  （ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．７８−４．６６  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．６６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３２  （ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．０２−１．２０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３７８】
実施例２１
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１５４】
2004359546.tif 000161
【０３７９】
参考例２で製造した化合物の代わりに、参考例２０で製造した化合物を用いて、参考例３→実施例１→実施例２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０３８０】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１３  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８０−８．５０  （ｂｒ．  １Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ５．４０−５．００  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．６０−４．４０  （ｍ，  ３Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０３８１】
実施例２２
Ｎ−メトキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１５５】
2004359546.tif 000162
【０３８２】
（１−メトキシ−１−メチルエチル）ヒドロキシアミンの代わりに、メトキシルアミンを用いて、実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０３８３】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７  （酢酸エチル）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２１  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ４．７４−４．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７２  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４４−２．０４  （ｍ，  ３Ｈ），  １．９０−１．６２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５８−１．３４  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０３８４】
実施例２３
（Ｒ）−（＋）−５−（５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾリン−３−イル）−１−［４−（５−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］ペンタン−１−オール
【化１５６】
2004359546.tif 000163
【０３８５】
実施例６で製造した化合物（３ｇ）のトルエン（１００ｍｌ）溶液を１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥し、以下の物性値を有する本発明化合物（２．８３ｇ）を得た。
【０３８６】
［α］Ｄ：＋２４．５９（ｃ  ０．８１、ジメチルホルムアミド）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１  （ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７−７．１４  （ｍ，  １Ｈ），  ４．７９−４．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９１−１．３３  （ｍ，  ６Ｈ），  １．５３  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０３８７】
実施例２３（１）および２３（２）
実施例６で製造した化合物の代わりに、実施例６（３）または６（４）で製造した化合物を用いて、さらに、所望により、通常の方法によって、酸付加物塩に変換し、以下に示した本発明化合物を得た。
【０３８８】
実施例２３（１）
（Ｒ）−５−（５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾリン−３−イル）−１−［４−（４−メチルチオフェニル）フェニル］ペンタン−１−オール
【化１５７】
2004359546.tif 000164
【０３８９】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７  （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．７１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５２  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９４−１．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５７−１．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５３  （ｓ，  ３Ｈ），  １．５２  （ｓ，  ３Ｈ）。
【０３９０】
実施例２３（２）
（Ｒ）−５−（５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾリン−３−イル）−１−［４−（４−（ジメチルアミノメチル）フェニル）フェニル］ペンタン−１−オール・１．５フマル酸塩
【化１５８】
2004359546.tif 000165
【０３９１】
［α］Ｄ：＋１５．９（ｃ  １．１６、ジメチルホルムアミド）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．６３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．５７  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．５４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．３４  （ｓ，  ６Ｈ），  ２．２６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６７−１．２３  （ｍ，  ６Ｈ），  １．４３  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０３９２】
実施例２４
（Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−［４−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エトキシ）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１５９】
2004359546.tif 000166
【０３９３】
参考例１で製造した化合物の代わりに、メチル  ６−［４−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エトキシ）フェニル）フェニル］−６−オキソヘキサノエートを用いて、参考例４→参考例３→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０３９４】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．６２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．７  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ３．２８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．８２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．６１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．７  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．１３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８６−１．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５０−１．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３３  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０３９５】
実施例２４（１）
（Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−［４−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１６０】
2004359546.tif 000167
【０３９６】
メチル  ６−［４−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エトキシ）フェニル）フェニル］−６−オキソヘキサノエートの代わりに、メチル  ６−［４−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）フェニル）フェニル］−６−オキソヘキサノエートを用いて、実施例２４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０３９７】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．７０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．７４−４．６９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７７−３．７３  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．３０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．８７−２．８１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６５−２．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５５−２．５３  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１９−１．３２  （ｍ，  ８Ｈ），  １．４１  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０３９８】
実施例２５
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エトキシ）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド・塩酸塩
【化１６１】
2004359546.tif 000168
【０３９９】
実施例１で製造した化合物の代わりに、実施例２４で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作をし、さらに、通常の方法によって、酸付加物塩に変換し、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０４００】
［α］Ｄ：＋１３．５２（ｃ  ０．８４、ジメチルホルムアミド）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．９２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．５３−４．４１  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．０１−３．９３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８４−３．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６０−３．１２  （ｍ，  ６Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６２−１．１２  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０４０１】
実施例２５（１）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）フェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド・塩酸塩
【化１６２】
2004359546.tif 000169
【０４０２】
実施例２４（１）で製造した化合物を用いて、実施例２５と同様の操作をし、または通常の方法によって、酸付加物塩に変換し、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０４０３】
［α］Ｄ：＋１６．８０（ｃ  ０．８１５、ジメチルホルムアミド）、
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１  （クロロホルム：メタノール＝１７：３）、
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．８２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．５３−４．４９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．００−３．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９６−３．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５１−３．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３９−３．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１８−３．０２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６４−１．１６  （ｍ，  ６Ｈ）。
【０４０４】
実施例２６〜２６（１）
４−クロロビフェニルの代わりに、相当するベンゼン誘導体を用いて、参考例１→参考例２→参考例３→実施例１と同様の操作をし、以下に示す本発明化合物を得た。
【０４０５】
実施例２６
（Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−（４−（４−ジエチルアミノメチルフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１６３】
2004359546.tif 000170
【０４０６】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０  （クロロホルム：メタノール＝９：１）、
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．９５  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．７０  （ｔ−ｌｉｋｅ，  １Ｈ），  ３．６０  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．３０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．５４  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．４０−２．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９０−１．６６  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５８−１．３６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４０  （ｓ，  ６Ｈ），  １．０６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ６Ｈ）。
【０４０７】
実施例２６（１）
（Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−１−メチル）エトキシ−６−（４−（４−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
【化１６４】
2004359546.tif 000171
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０  （クロロホルム：メタノール＝４：１）。
【０４０８】
実施例２７〜２７（１）
実施例１で製造した化合物の代わりに、実施例２６〜２６（１）で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作をし、以下に示す本発明化合物を得た。
【０４０９】
実施例２７
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−ジエチルアミノメチルフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド・塩酸塩
【化１６５】
2004359546.tif 000172
【０４１０】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０  （クロロホルム：メタノール＝４：１）、
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．６２  （ｂｒ，  １Ｈ），  １０．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１７  （ｂｒ，  １Ｈ），  ４．５３  （ｂｒ，  １Ｈ），  ４．２９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０４  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５−１．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４０−１．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ６Ｈ）。
【０４１１】
実施例２７（１）
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド・塩酸塩
【化１６６】
2004359546.tif 000173
【０４１２】
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３  （クロロホルム：メタノール：酢酸＝５０：５０：１）、ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．７０−１０．５０  （ｂｒ，  １Ｈ），  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１５−５．０５  （ｂｒ，  １Ｈ），  ４．５５−４．４５  （ｂｒ，  １Ｈ），  ４．３９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５２−３．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２５−３．１０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５−１．１０  （ｍ，  １２Ｈ）。
【０４１３】
【薬理効果】
各種癌細胞の増殖に対する抑制作用（イン・ビトロ）
各種癌細胞を９６穴プレートに５，０００  ｃｅｌｌｓ  ／  ｗｅｌｌの細胞密度で播種し、約２０時間後、本発明化合物を添加した。添加２４時間後にデオキシブロモウリジン（ＢｒＤＵ）を約３時間取り込ませ、その取り込み量をＥＬＩＳＡキット（カタログ番号１−６４７−２２９，  ベーリンガーマンハイム社製）を用いて測定した。本発明化合物のＢｒＤＵの取り込み阻害率を算出し、濃度阻害曲線より５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を求めた。その結果を以下の表８に示した。
【０４１４】
なお、本実験で用いた各種癌細胞は以下の施設より入手した。
Ａ５４９：ヒト肺癌；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  （ＡＴＣＣ）、
Ｃｏｌｏｎ２６：マウス直腸癌；東北大学医用細胞資源センター、
Ａ３７５：ヒト悪性黒色腫；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  （ＡＴＣＣ）、
ＰＡＮＣ−１：ヒト膵臓癌；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  （ＡＴＣＣ）、
ＫＡＴＯＩＩＩ：ヒト胃癌；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  （ＡＴＣＣ）、
ＨｅｐＧ２：ヒト肝臓癌；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  （ＡＴＣＣ）、
ＬＵ９９：ヒト肺癌；財団法人ヒューマンサイエンス振興財団ヒューマンサイエンス研究資源バンク、
ＬＵ６５：ヒト肺癌；財団法人ヒューマンサイエンス振興財団ヒューマンサイエンス研究資源バンク、
ＰＣ１４：ヒト肺癌；理化学研究所
【０４１５】
【表８】
2004359546.tif 000174
【０４１６】
ヒト肺癌細胞ＰＣ１４皮下移植マウスに対する作用（イン・ビボ）
イン・ビトロで培養したヒト肺癌細胞ＰＣ１４を、１ｍＭ  ＥＤＴＡ含有リン酸緩衝液生理食塩液（ＰＢＳ）で処理した後、Ｈａｎｋ’ｓ（ＧＩＢＣＯ−ＢＲＬ社製）溶液を用いて２  ｘ  １０７  ｃｅｌｌｓ／ｍｌの細胞浮遊液を調製した。この細胞浮遊液を６週齢の雌性ＢＡＬＢ／ｃ系ヌードマウス（日本チャールスリバー（株））の背部皮下２ヶ所に、４  ｘ  １０６  ｃｅｌｌｓ／２００μＬ／部位になるように接種した。接種１１日後に腫瘍体積を指標に群分けを行ない、翌日より０．５％メチルセルロース（ＭＣ）に懸濁した本発明化合物を２００μＬ／マウスの容量で１日１回、実験終了前日まで連日経口投与した。対照群（コントロール）には０．５％ＭＣを同様に経口投与した。各個体の腫瘍体積は電子ノギスを用いて腫瘍の短径と長径を測定し、下記の式に基づき腫瘍体積を算出した。また、実験終了日（３１日目）に腫瘍組織を摘出し、重量を測定した。なお、各群９例で実験を行なった。
腫瘍体積（ｍｍ３）＝短径（ｍｍ）２  ｘ  長径（ｍｍ）／２
腫瘍体積の変化については表９に、腫瘍重量については表１０に示した。
【０４１７】
【表９】
2004359546.tif 000175
【０４１８】
【表１０】
2004359546.tif 000176
【０４１９】
上記結果から、本発明化合物は各種固形癌に対して、有用であることが明らかとなった。
【０４２０】
【製剤例】
製剤例１
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。
・（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド                  ……  ５．０ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤）        ……  ０．２ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）                    ……  ０．１ｇ
・微結晶セルロース                                      ……  ４．７ｇ
【０４２１】
製剤例２
以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、５ｍｌずつアンプルに充填し、常法により凍結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１００本を得た。
・（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド                ……  ２．０ｇ
・マンニトール                                        ……  ２０ｇ
・蒸留水                                              ……５００ｍｌ