(57)【要約】【課題】フッ素元素の特異な性質により効果的な作用を発現するトリフルオロメトキシ基と、脂溶性を有する官能基と、反応性を有する官能基とを有する新規化合物である５−ハロゲノ−２−（トリフルオロメトキシ）アニソール及びその類縁体、及びその製造方法を提供する。【解決手段】１−ハロゲノ−３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン及びその類縁体の脱フルオロアルコキシ化により、該目的化合物を合成する。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004083467.tif 000007
（ＸはＩ，Ｂｒ，Ｃｌからなる群より選択される一種を、ＲＯはＣＨ３Ｏ，ＣＨ３ＣＨ２Ｏ，ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ，（ＣＨ３）２ＣＨＯ，ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ，（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２Ｏ，（ＣＨ３）３ＣＯからなる群より選択される一種をそれぞれ示す。）
で表される５−ハロゲノ−２−（トリフルオロメトキシ）アニソール及びその類縁体。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
2004083467.tif 000008
（ＸはＩ，Ｂｒ，Ｃｌからなる群より選択される一種を示す。）
で表される１−ハロゲノ−３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン又はその類縁前駆体を脱フルオロアルコキシ化する工程を含む、請求項１記載の５−ハロゲノ−２−（トリフルオロメトキシ）アニソール及びその類縁体の製造方法。
【請求項３】
脱フルオロアルコキシ化が、有機溶媒中において、式（ＩＩ）：
【化３】
2004083467.tif 000009
（ＸはＩ，Ｂｒ，Ｃｌからなる群より選択される一種を示す。）
で表される１−ハロゲノ−３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン及びその類縁前駆体と、金属アルコキシド：
（ＲＯ）ｎＭ
（Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、アルミニウムからなる群より選択される一種を示す。ｎは正の整数を表し、Ｍの種類に対応する価数である。）
との反応により行われる請求項２記載の製造方法。
【請求項４】
式（ＩＩ）の化合物の量ａ　ｍｏｌ及び金属アルコキシドの量ｂｍｏｌが、（ｎｘｂ）／ａ＝１〜３の条件を充たす請求項３記載の製造方法。
【請求項５】
脱フルオロアルコキシ化の反応温度が７０℃以上９０℃以下である請求項２乃至４の何れかに記載の製造方法。
【請求項６】
脱フルオロアルコキシ化の後、水相を加えｐＨ調整を行う工程をさらに含む請求項２乃至５の何れかに記載の製造方法。
【請求項７】
ｐＨ調整が−１０℃以上１０℃以下の温度で行われる請求項６記載の製造方法。
【請求項８】
水相のｐＨが０以上２以下に調整される請求項６又は７記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医・農薬や液晶化合物の中間体あるいは合成原料として有用な、式（Ｉ）：
【０００２】
【化４】
2004083467.tif 000002
【０００３】
（ＸはＩ，Ｂｒ，Ｃｌからなる群より選択される一種を、ＲＯはＣＨ３Ｏ，ＣＨ３ＣＨ２Ｏ，ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ，（ＣＨ３）２ＣＨＯ，ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ，（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２Ｏ，（ＣＨ３）３ＣＯからなる群より選択される一種をそれぞれ示す。）
で示される新規な化合物５−ハロゲノ−２−（トリフルオロメトキシ）アニソール及びその類縁体に関するものである。
【０００４】
【従来の技術】
従来、農薬等の中間体として、特開平１０−１０１６３９号明細書に示されるような置換ベンゼン類が知られていた。このような医・農薬等の中間体又は合成原料は、主に、生理活性や各種機能性を発現させるための置換基と、特定の誘導体へ導くための反応性置換基とを合わせて有する芳香族化合物である。近年、新薬や新規な機能性化合物を製造するための中間体又は合成原料として、このような構造の化合物の開発が強く望まれている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
上記のような状況に鑑み、本発明者らは、フッ素元素の特異な性質により効果的な作用を発現するトリフルオロメトキシ基と、脂溶性を有する官能基と、反応性を有する官能基とを有する新規化合物である、５−ハロゲノ−２−（トリフルオロメトキシ）アニソール及びその類縁体、特には５−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）アニソールの合成に着目し、鋭意研究の結果、本発明を完成させるに至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明の要旨は下記（１）−（８）に存する。
（１）　式（Ｉ）：
【０００７】
【化５】
2004083467.tif 000003
【０００８】
（ＸはＩ，Ｂｒ，Ｃｌからなる群より選択される一種を、ＲＯはＣＨ３Ｏ，ＣＨ３ＣＨ２Ｏ，ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ，（ＣＨ３）２ＣＨＯ，ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ，（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２Ｏ，（ＣＨ３）３ＣＯからなる群より選択される一種をそれぞれ示す。）
で表される５−ハロゲノ−２−（トリフルオロメトキシ）アニソール及びその類縁体。
（２）　式（ＩＩ）：
【０００９】
【化６】
2004083467.tif 000004
【００１０】
（ＸはＩ，Ｂｒ，Ｃｌからなる群より選択される一種を示す。）
で表される１−ハロゲノ−３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン又はその類縁前駆体を脱フルオロアルコキシ化する工程を含む、上記（１）記載の５−ハロゲノ−２−（トリフルオロメトキシ）アニソール及びその類縁体の製造方法。
（３）　脱フルオロアルコキシ化が、有機溶媒中において、式（ＩＩ）：
【００１１】
【化７】
2004083467.tif 000005
【００１２】
（ＸはＩ，Ｂｒ，Ｃｌからなる群より選択される一種を示す。）
で表される１−ハロゲノ−３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン及びその類縁前駆体と、金属アルコキシド：
（ＲＯ）ｎＭ
（Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、アルミニウムからなる群より選択される一種を示す。ｎは正の整数を表し、Ｍの種類に対応する価数である。）
との反応により行われる（２）の製造方法。
（４）　脱フルオロアルコキシ化に用いられる式（ＩＩ）の化合物の量ａ　ｍｏｌ及び金属アルコキシドの量ｂ　ｍｏｌが、（ｎｘｂ）／ａ＝１〜３の条件を充たす（３）の製造方法。
（５）　脱フルオロアルコキシ化の反応温度が７０℃以上９０℃以下である（２）〜（４）の製造方法。
（６）　脱フルオロアルコキシ化の後、水相を加えｐＨ調整を行う工程をさらに含む（２）〜（５）記載の製造方法。
（７）　ｐＨ調整が−１０℃以上１０℃以下の温度で行われる（６）の製造方法。
（８）　水相のｐＨが０以上２以下に調整される（６）又は（７）の製造方法。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、本発明をより詳細に説明する。
式（Ｉ）：
【００１４】
【化８】
2004083467.tif 000006
【００１５】
において、Ｘとして他の誘導体へ導くための反応性官能基を用いることができる。例えば、ＸはＩ，Ｂｒ，Ｃｌからなる群より選択される一種であり、好ましくはＢｒである。また、ＲＯとして脂溶性を有する官能基を用いることができる。例えば、ＲＯはＣＨ３Ｏ，ＣＨ３ＣＨ２Ｏ，ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ，（ＣＨ３）２ＣＨＯ，ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ，（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２Ｏ，（ＣＨ３）３ＣＯからなる群より選択される一種であり、好ましくはＣＨ３Ｏである。
【００１６】
５−ハロゲノ−２−（トリフルオロメトキシ）アニソール及びその類縁体は、１−ハロゲノ−３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン又はその類縁前駆体を脱フルオロアルコキシ化し、分離することにより得ることができる。分離工程としては、ｐＨ調整、溶媒抽出、乾燥、蒸留、カラム分離、晶析等の操作及びそれらの組み合わせを採用することが挙げられる。
【００１７】
脱フルオロアルコキシ化反応は、１−ハロゲノ−３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン又はその類縁前駆体を原料とし、有機溶媒中で当量の金属アルコキシドと所定の温度条件で撹拌下反応させることにより行われる。
【００１８】
５−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）アニソールの原料である１−ブロモ−３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンは、ＦｅｉｒｉｎｇのＪ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，１９７９、Ｖｏｌ．４４、ｐ．２９０７−２９１０に記載されているような反応により容易に合成できる。即ち、１−ブロモ−３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンは、４−ブロモ−２−フルオロフェノールを無水フッ酸及び四塩化炭素を用いて加圧下で反応させることにより合成することができる。
【００１９】
金属アルコキシドは、式（Ｉ）のＲＯ基に対応した
（ＲＯ）ｎＭ
（Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、アルミニウムからなる群より選択される一種を示す。ｎは正の整数を表し、Ｍの種類に対応する価数である。）
が用いられる。
【００２０】
式（Ｉ）のＲＯがメトキシ基である場合、金属アルコキシドとして、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、マグネシウムメトキシド、アルミニウムメトキシドを用いることもできる。
【００２１】
使用する式（ＩＩ）の化合物及び金属アルコキシドの量をそれぞれａ，ｂｍｏｌとすると、（ｎｘｂ）／ａ＝１〜３であることが好ましい。（ｎｘｂ）／ａが１より小さければ、脱フルオロアルコキシ化反応が充分に進行せず、３より大きければ、反応に関与しない金属アルコキシドの量が多く、経済的でない。
【００２２】
有機溶媒としては、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等の極性溶媒が使用でき、金属アルコキシドの種類に応じて選択することができる。
【００２３】
反応は還流条件下で行うことが好ましく、反応温度は、例えば７０℃〜９０℃である。反応温度が低すぎると反応速度が遅くなり好ましくない。反応時間に特に制限はないが、収率及び経済性の点から８〜２４時間、好ましくは１０〜２０時間が採用される。
【００２４】
目的化合物を分離するため、反応後に反応液を冷却し、希塩酸等の酸を加えて酸性に調整する。冷却温度は−１０℃以上１０℃以下が好ましい。温度が高すぎると冷却の効果が得られず、低すぎると抽出操作が困難になる。ｐＨは５以下に調整することが好ましく、０以上２以下であることがさらに好ましい。このｐＨ範囲では、有機相と水相の分離が良くなり収率を上げることができる。有機相に目的化合物が含有されるため、この有機相を分取し、有機溶媒を留去した後に蒸留することにより、目的化合物を得ることができる。
【００２５】
蒸留は減圧下で行うこともできる。例えば、１０５〜１７５℃、３０〜４０ｍｍＨｇで行うことにより、７０％以上の収率を確保することができる。
【００２６】
【実施例】
以下実施例により、本発明をより詳細に説明するが、本発明が以下の実施例によって限定されるものではない。
＜実施例１＞　５−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）アニソールの合成
攪拌器、温度計、及びガス出口を窒素シールしたコンデンサーを備えた２００ｍｌのガラス製フラスコに、１−ブロモ−３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン５０ｇ（０．１９モル）と、２８％−ナトリウムメトキシド　メタノール溶液６７ｇ（０．３５モル）とを仕込み、撹拌下、８０℃に加熱して還流させ、１６時間反応させた。反応液を０℃に冷却し、１０％塩酸１００ｍｌを加え、ｐＨ１に調整した。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出したものとを合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エバポレータで有機溶媒を留去した後、減圧蒸留により５−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）アニソール（ガスクロマトグラフィー純度９９．２％）を得た。収量は４８．９ｇであり、３４ｍｍＨｇにおける沸点は１１３℃であった。得られた化合物の構造は、質量分析（島津製作所、ＳＨＩＭＡＤＺＵ　ＧＣＭＳ−ＱＰ５０５０Ａ）、核磁気共鳴分析（バリアン、ＶＡＲＩＡＮ　ＧＥＭＩＮＩ２００）等により確認した。
【００２７】
質量分析及び核磁気共鳴分析の結果は以下の通りである。
ＭＳ（ＥＩ）　ｍ／ｚ＝２７２，２７０（Ｍ＋−Ｈ）
１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ３、標準物質：テトラメチルシラン）
δ　３．８６ｐｐｍ　（ｓ，　３Ｈ，　ＯＣＨ３）
δ　７．０７ｐｐｍ　（ｓ，　２Ｈ，　ＡｒＨ）
δ　７．１０ｐｐｍ　（ｓ，　１Ｈ，　ＡｒＨ）
１９Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ３、標準物質：ＣＦＣｌ３）
δ　５９．１７ｐｐｍ　（ｓ，　３Ｆ，　ＯＣＦ３）
【００２８】
【発明の効果】
本発明は、医・農薬や液晶化合物の中間体あるいは合成原料として有用な新規化合物である５−ハロゲノ−２−（トリフルオロメトキシ）アニソール及びその類縁体を提供する。また、該化合物を、容易に入手できる原料から製造する方法を提供する。