(57)【要約】【課題】ゴム栓同士の自着が防止される医薬品容器用ゴム栓を提供すること。【解決手段】天面部と脚部を有し、天面部表面および／または脚部の少なくとも一部にＤＬＣ被膜などの無機質被膜が形成されている医薬品容器用ゴム栓。【選択図】　図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
天面部と脚部を有し、天面部および／または脚部の少なくとも一部に無機質被膜が形成されていることを特徴とする医薬品容器用ゴム栓。
【請求項２】
天面部より下方１〜２ｍｍ幅の部分を除く脚部全面に無機質被膜が形成されている請求項１に記載の医薬品容器用ゴム栓。
【請求項３】
無機質被膜が、炭素原子、珪素原子および窒素原子の少なくとも１種を含む無機化合物の皮膜である請求項１又は２に記載の医薬品容器用ゴム栓。
【請求項４】
無機質被膜がＤＬＣ皮膜である請求項３に記載の医薬品容器用ゴム栓。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬品容器用ゴム栓に関し、更に詳しくは、洗浄中や移送中などにおけるゴム栓同士の自着が防止された医薬品容器用ゴム栓に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、ブチルゴム、ハロゲン化ブチルゴムやジエン系合成ゴムなどをゴム成分として製造されたゴム栓が、輸液ボトル、バイアル等の医薬品容器用の口部封止具として使用されている。
医薬品容器用の各種ゴム栓は、通常、原料ゴムに加硫（架橋）剤およびその他の配合剤を添加、混練して得られる加硫性ゴム組成物を、圧縮成形や射出成形などによって所定形状の加硫ゴム栓に成形し、離型後のシートからのゴム栓の分離処理、カッティング処理などを行い、アルカリ洗浄、浄水洗浄、乾燥工程を経、最終検査工程へ移送され、最終外観検査および衛生試験（日本薬局方第１４改正の輸液用ゴム栓の試験法に規定されている各種規格値を満たしているか否かを試験する）に合格したものが出荷されている。ゴム栓の衛生性に関しては、わが国同様欧米各国の薬局方でも規格値が設けられている。
【０００３】
ゴム栓、特にブチルゴムやハロゲン化ブチルゴムなどのブチル系ゴムを原料ゴムとして製造される医薬品容器用ゴム栓は、原料ゴム中の不飽和二重結合量がジエン系ゴムに比べて格段に少ないことと、衛生性の観点から使用される加硫剤や加硫促進剤などの種類が限られることから、加硫を十分に行わせることが困難である。その結果、製造されたゴム栓は、表面がべとつく表面粘着性を有する場合がある。
【０００４】
このような表面粘着性を有するゴム栓は、洗浄工程でゴム栓同士がくっつき（自着し）、その部分は洗浄されなかったり、自着部位によっては洗浄液がその部分に閉じ込められ、乾燥後にも残存することがある。洗浄工程以外にも、ゴム栓の検査工程や医薬品メーカーにおける自動打栓工程への移送中にもゴム栓同士の自着が生じ、検査効率や打栓効率を低下させることがあり、医薬品容器用ゴム栓における大きな問題となっている。
【０００５】
このようなゴム栓同士の自着を防止するために、ゴム栓の天面部表面をしぼ模様にしたり、天面部の中央部に注射針挿入位置指示部を兼ねて環状あるいは複数の円弧状凸部などを設け、さらに縁部の同心円上の対象の位置に複数の半球状凸部や短棒状凸部などを設けている。さらに脚部先端や脚部側面にも複数の半球状などの凸部などを設けたものもあるが、満足できる自着防止効果は得られていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記の事情に鑑みてなされたものであり、ゴム栓同士の自着が防止される医薬品容器用ゴム栓を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
かかる本発明によれば、天面部と脚部を有し、天面部および／または脚部の少なくとも一部に無機質被膜が形成されていることを特徴とする医薬品容器用ゴム栓が提供される。
【０００８】
【発明の実施の形態】
次に本発明を更に詳細に説明する。
本発明の医薬品容器用ゴム栓の製造に使用される材料は、医薬品容器用や医療具用ゴム栓の製造に従来から使用されているゴム材料およびこれを用いたゴム栓と組合わせて使用されているプラスチック材料が使用でき、特に制限されるものではない。ゴム材料としては、例えば、ブチルゴム、塩素化ブチルゴム、臭素化ブチルゴム、ジビニルベンゼン共重合ブチルゴムなどのブチル系ゴム、ポリイソプレンゴム（高〜低シス１，４結合）、ポリブタジエンゴム（高〜低シス１，４結合）、スチレン−ブタジエン共重合ゴムなどの共役ジエン系ゴム、エチレン−プロピレン−ジエン三元共重合ゴム（ＥＰＤＭ）などが挙げられる。特にブチル系ゴムを用いた医薬品容器用ゴム栓における本発明による自着防止効果は顕著である。プラスチック材料としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリエステルなどが挙げられる。
【０００９】
本発明における医薬品容器用ゴム栓は、上記のゴム材料と加硫剤、必要により、充填剤および／または補強剤、着色剤、老化防止剤などの配合剤を混練して得られる加硫性ゴム組成物を用い、圧縮成形や射出成形などのゴム栓の従来公知の成形方法を用いることによって製造される。使用する配合剤は、従来から医薬品容器用および医療具用のゴム栓の製造に使用されているものがいずれも使用でき、特に制限されない。
【００１０】
本発明が対象とする医薬品容器用ゴム栓は、バイアル用ゴム栓（粉末製剤用ゴム栓、液剤用ゴム栓、凍結乾燥製剤用ゴム栓など）、輸液製剤用ゴム栓などの天面部と脚部からなるゴム栓である。例えば、図２（上段は上方からの平面図、中断は正面図、下段は下方からの平面図である。）に例示するように、用途によって脚部は、短いもの（（ａ）、（ｂ））、と長い物（（ｃ）、（ｄ））があり、形状も円筒状（（ａ））、断面円弧状などの２本の脚部からなるもの（（ｂ）、（ｃ））、円筒の約１／３程度の部分が欠落したもの（（ｄ））など種々の形状のものがあるが、形状はどのような形状であってもよい。また、ゴム栓の大きさ（天面部の直径、脚部の直径および長さなど）も特に制限されない。
【００１１】
本発明における医薬品容器用ゴム栓は、その天面部および／または脚部の少なくとも一部、好ましくは脚部の少なくとも先端部表面に、無機質被膜が形成されていることが特徴である。このような無機質被膜が形成されたゴム栓の例を図２に例示する脚部が円筒状のゴム栓（ａ）を例に図１（太線部が無機質被膜である。）に示す。
【００１２】
図１の（１）はゴム栓の脚部先端面にのみ、（２）は脚部全表面に、（３）は脚部全表面と脚部内の天面部裏面に、（４）は脚部全表面と天面部全裏面に、（５）は脚部全面及び天面部全裏面と側面に、それぞれ無機質被膜が形成された場合のゴム栓の断面図であり、また（６）は天面部表面に、（７）は天面部全表面（側面も含めた）に、それぞれ無機質被膜が形成された場合のゴム栓の断面図である。脚部及び天面部に無機質被膜を形成する場合は、（１）〜（５）のいずれか、無機質被膜形成時のマスキングの容易さを考慮すると、好ましくは（３）〜（５）のいずれかと、（６）又は（７）との組み合わせである（８）〜（１１）の場合である。これらのなかで、（１１）を除くいずれの場合も、無機質被膜が形成された部位同士、該部位と無機質被膜のない部位との自着は防止されるが、無機質被膜のない部位同士の自着が防止されないときもあり、（８）〜（１０）の場合も（１１）に次いで有効である。図１に示す例は、いずれも天面部に半球状凸部と環状凸部が形成されているゴム栓であるが、（３）〜（５）の場合のように天面部表面に無機質被膜を形成しない場合には上記のような凸部を設けることが望ましい。（８）〜（１１）の場合には凸部は設けなくてもよいが、自着防止効果を高める上から設けることが好ましい。凸部に関しては脚部先端および／または側面に形成することも好ましい。
【００１３】
本発明における無機質被膜は、ＤＬＣ（ダイアモンド状カーボン）やＳｉＯ２、ＳｉＮやＳｉＣ等の炭素原子、珪素原子および窒素原子の内の少なくとも１種を含む無機化合物の被膜である。これらの被膜は、成形されたゴム栓を用い、あるいはゴム栓の成形に使用するゴム組成物のシートを用い、これらに後述するＲＦスパッタ等により形成することができる。
【００１４】
無機質被膜は耐薬液性を有し、ゴム栓が薬液と接触してもゴム栓からの溶出が防止されるので、ゴム栓からの溶出物を防止する衛生上の観点から、図１に示す例の（３）〜（５）、（８）〜（１１）のゴム栓のように脚部内の天面部裏面にも無機質被膜を形成することが好ましい。尚、本発明においては、ゴム栓表面同士の直接接触が防止される限りは膜厚は薄くても、又、部分的に無機質被膜で被覆されてない箇所が存在していても構わない。無機質被膜はゴム栓の弾性が損なわれない厚さであればよく、０．１〜１０μｍ程度の膜厚が好ましく、さらに好ましくは０．１〜５μｍの膜厚である。
【００１５】
医薬品容器用ゴム栓の上記表面に無機質の被膜を形成する方法としては、例えば、イオンビームスパッタ装置を用い、グラファイトやＳｉなどのターゲットを５００〜１０００ｅＶのＡｒ＋イオンビームでスパッタするイオンビームスパッタ法（これらは、通常高周波放電を利用することからＲＦスパッタと称される。）が用いられるが、方法は特に限定されない。
【００１６】
ＲＦスパッタで酸化シリコン（ＳｉＯ２）の薄膜を形成する場合には、ターゲットに溶融石英を用い、（Ａｒ＋Ｏ２）ガスでＲＦスパッタすることにより、窒化シリコン（ＳｉＮ）や炭化シリコン（ＳｉＣ）などの薄膜を形成する場合には、ターゲットにシリコンを使用し、それぞれ（Ａｒ＋Ｎ２、ＮＨ３）ガス、（Ａｒ＋Ｃ２Ｈ２）ガスをＲＦスパッタすることによりゴム栓の所定部分に、これらの無機質膜を形成させることができる。
【００１７】
ＤＬＣ薄膜は、ＤＬＣ膜生成原料として、例えば、メタン、エタン、エチレン、イソブタン等の炭化水素ガス等を用い、例えば平行板型プラズマ反応器において、接地電極に対し、高周波をブロッキングコンデンサーを介して電極に印可することによって電極上の暗部（シース）に生成する自己バイアス電圧によってイオンが加速することを利用するプラズマ成膜法によって形成させることができる。ＤＬＣ薄膜形成装置の一例の概略を図３に示す。
【００１８】
図３に示す装置は平行平板型の内部電極型で、下部電極側にセルフバイアス用のブロックコンデンサーを介して高周波（１３．５６ＭＨｚ）を印可する。印加された下部電極には、暗部（シース）の部分が生成し、接地された対向電極に対して負の電位、即ち、自己バイアス電位が発生する。シース部分に発生するこの自己バイアス電圧を利用してＤＬＣの薄膜を形成させることがこの装置の特徴である。
【００１９】
下部電極上にＤＬＣ薄膜を形成させる医薬品容器用ゴム栓を、例えば脚部を上にして載置し、必要により、不要箇所をマスキングして、減圧状態でＤＬＣ形成原料の存在下に高周波を印加することによって、高密度、硬質、非晶性のＤＬＣ薄膜が上記ゴム栓の脚部表面に形成される。他の無機膜についても同様である。
また、ゴム栓形成用ゴム組成物のシートの少なくとも一方の面にＤＬＣ薄膜を形成させ、これを用いてゴム栓の天面部表面および／または脚部と天面の裏面全面に該薄膜を有するゴム栓を製造することができる。いずれの場合も、該薄膜の厚さは、高周波の出力、原料ガスの分解時間、自己バイアス電圧、真空度、ゴム栓の温度等によって変化させることができる。
【００２０】
ゴム栓に無機質被膜を形成させる際には、成形後、離型され、加硫シートから分離された洗浄工程に移される前のゴム栓を用いる場合と、ゴム栓の成形に使用するゴム組成物のシートを使用する場合とがあるが、前者が好ましい。いずれのの場合も、洗浄工程およびそれ以降の工程への移送中におけるゴム栓同士の自着が防止され、検査工程での検査が効率よく実施でき、製品の歩留も向上する（通常、自着したゴム栓は廃棄される。）。さらに、製薬メーカーにおける自動打栓工程の打栓効率を向上させることができる。
【００２１】
ゴム栓の成形に使用するゴム組成物のシート表面に無機質被膜を形成した場合には、シートの一方の面のみ、あるいは両面に無機質被膜を設けるかによって、天面部表面か、脚部と天面部裏面のいずれか、またはこれらの両方に無機質被膜が形成されたゴム栓を圧縮成形によって製造することができる。
尚、成形後のゴム栓に無機質被膜を形成する場合には、ゴム栓の脚部の医薬品用容器の口部と密接する部分が全て無機質被膜で被覆されると該容器の密封性が阻害される恐れがある場合には、ゴム栓の脚部の天面部との付け根から下方の約１〜２ｍｍ幅の部分（ゴム栓の大きさに関係なく）は無機質被膜を形成しないことが好ましい。
【００２２】
【実施例】
次に実施例及び比較例を挙げて本発明を更に具体的に説明する。
【００２３】
実施例１、比較例１
ブチルゴムをゴム材料とするバイアル用汎用ゴム栓（天面部（フランジ）の外径（笠径）が１９ｍｍ、笠厚が３．２ｍｍ、脚径が１３ｍｍ、脚高が５ｍｍ、全高が８．２ｍｍ）を圧縮成形によって１０００個製造し、離型後、ゴム栓をそれが連なったシートから１つずつ分離した。得られたゴム栓の半分（５００）個を、ゴム栓の脚径の孔を開けた１．５ｍｍ厚さのポリプロピレン製の裏面よりゴム栓を脚部を上に向けて装着し、これをＤＬＣ成膜装置（サムコ　インターナショナル研究所製）の下部電極（カソード）にセットし、ＤＬＣ被膜を脚部全面と脚部内の天面部裏面に形成させた。
【００２４】
ＤＬＣ薄膜形成条件は、印可高周波１３．５６ＭＨｚ、出力２００Ｗで行った。先ず、前処理として真空度０．１Ｔｏｒｒ、室温で水素ガスで１分間処理し、引き続き真空度０．０７Ｔｏｒｒ、室温、メタン／Ａｒ混合ガスで１０分間処理してＤＬＣ膜を形成させた。ＳＥＭＳ（操作型電子顕微鏡）で測定した膜厚は０．５μｍであった。次いで、ゴム栓の脚部を下にして上記と同じ条件でゴム栓の天面部表面及び側面にＤＬＣ被膜を形成させた。この操作を繰り返して合計５００個のＤＬＣ被膜を有するゴム栓（図１の（９）参照）を得た。
【００２５】
上記のＤＬＣ皮膜を形成したゴム栓と該皮膜のない２種のゴム栓を、それぞれステンレス製籠に入れ、室温で１０分間放置下後、各ゴム栓を机上に広げ、自着したゴム栓の数を数えた結果、ＤＬＣ被膜形成ゴム栓では０個であり、ＤＬＣ被膜のないゴム栓では３２個であった。
【００２６】
実施例２
実施例１のＤＬＣ薄膜に代えてターゲットに溶融石英を用い、（Ａｒ＋Ｏ２）混合ガスを用いてＳｉＯ２薄膜（厚さ０．８μｍ）を形成する以外は実施例１と同様にしてゴム栓の自着性を確認した。その結果は、実施例１の結果と同じであった。
【００２７】
【発明の効果】
以上の本発明によれば、洗浄工程や移送工程でのゴム栓同士の自着が著しく改善される医薬品容器用ゴム栓が提供される。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の医薬品容器用ゴム栓を説明する概略断面図である。
【図２】医薬品容器用ゴム栓説明する概略図である。
【図３】ＤＬＣ被膜形成装置の一例の概略図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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