(57)【要約】【課題】注射針の穿刺部位を極めて短時間で効率よく冷却でき、注射針穿刺時の疼痛を緩和することができる瞬間冷却シートを提供する【解決手段】水剤と、該水剤と接触して吸熱反応を与える寒剤とを含有する外袋体と、該外袋体の片側外面に配置された粘着剤層とを有する瞬間冷却シートであって、該水剤と該寒剤とが、外圧により連通可能な収容部内に分離されてなる、穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シートである。本発明の冷却シートを用いて穿刺予定部位を冷却することで、極めて効果的に注射針穿刺時の疼痛を緩和することができる。また本発明によれば、従来医療現場で使用されていた局所麻酔剤のテープ剤の遅効性の問題が解決され、極めて迅速に冷却効果が発現し疼痛を緩和することができる。【選択図】            図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
水剤と、該水剤と接触して吸熱反応を与える寒剤とを含有する外袋体と、該外袋体の片側外面に配置された粘着剤層とを有する瞬間冷却シートであって、
該水剤と該寒剤とが、外圧により連通可能な収容部内に分離されてなる、穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シート。
【請求項２】
前記収容部は、前記外袋体の内面同士が弱接着されてなる仕切り部で分離されている、請求項１に記載の穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シート。
【請求項３】
前記収容部は、前記外袋体の内側に封入された易破壊性袋体で分離されている、請求項１に記載の穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シート。
【請求項４】
さらに、無機性および／または有機性不凍剤を含有するものである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シート。
【請求項５】
さらに、樹脂ビーズを含有するものである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シート。
【請求項６】
前記粘着剤層は、局所麻酔薬を含有するものである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シート。
【請求項７】
前記粘着剤層の皮膚への接着面積は１０〜４０ｃｍ２である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シート。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、水剤と寒剤とを含有する疼痛緩和用瞬間冷却シート（本明細書中、単に「冷却シート」とも称する。）に関する。詳細には、該水剤と該寒剤とを予め分離して収容し、これらを用時混合して吸熱反応させることにより瞬間的に冷却作用を発揮し、注射針穿刺時の疼痛を緩和するための冷却シートに関する。
【０００２】
【従来の技術】
医療の現場において、注射針を患者に穿刺する行為は医療行為を遂行する上では必要不可欠なものである。該行為の例としては、例えば静脈留置針の穿刺、硬膜外麻酔や脊椎麻酔等の各種麻酔のための穿刺、神経ブロックのための穿刺および小児に対する予防接種のための穿刺等が例示される。ここで、当該穿刺時に生じる疼痛を緩和することは、患者を苦痛から解放するために極めて重要な要素である。また、医師および看護師等の医療従事者が作業を円滑に進行させるためにも重要である。
【０００３】
従来、上記のような穿刺時の疼痛を緩和するための手段としては、局所麻酔剤を穿刺予定部位に塗布する方法が知られており、医療現場において汎用されている。しかしながら、局所麻酔剤を使用する方法では、短時間で効果を発現させることが困難である。例えば、局所麻酔剤であるリドカインを６０質量％と高濃度に含有したテープ剤（縦３ｃｍ×横５ｃｍ）であっても、充分な疼痛緩和効果を得るには穿刺前に２〜３時間貼付しておくことが必要であるということが報告されている（非特許文献１および２参照。）。これは、局所麻酔剤は一般的に皮下浸透性が悪いことに起因していると考えられる。
【０００４】
これに対し、最近では薬物を使用しない方法として、穿刺予定部位を冷却する方法が注目を集めている。これは、皮膚の温度を１８℃以下に冷却することで、神経伝達が抑制される結果、模擬穿刺による疼痛が局所麻酔剤であるリドカインの２時間貼付と同程度に緩和されるという報告（非特許文献３を参照。）や、皮膚の温度を１０℃以下に冷却することで、静脈穿刺による疼痛を除去することが可能であるという報告（非特許文献４を参照。）に基づいている。かかる方法としては、例えば、エチルクロライドやフルオロメタン等の揮発性蒸気冷却剤を３〜５秒間皮膚にスプレーする方法が挙げられる。該方法によれば、短時間で効果が発現し、疼痛緩和効果も充分に得ることができる。
【０００５】
しかしながら、前記揮発性蒸気冷却剤の噴射によって皮膚を瞬時に冷却する方法は、薬物を使用することなく皮下の神経の伝達を遮断することができる一方で、種々の問題点も有している。すなわち、スプレーによる急激な冷却によって患者がショック症状を起こす場合があり、また可燃性や麻酔作用を有していることから取扱いを慎重に行う必要がある。さらに該方法による冷却では２〜３秒間しか持続しないなど持続性がなく、注射針を穿刺する直前にスプレーを噴射する必要があるため、例えば予防接種など、多数の人を対象とする迅速な処置が求められる場においては、実際に注射針を穿刺する前段階の処置に手間がかかるという問題がある。加えて該方法では、スプレー缶中の冷却剤の残量を確認することが困難であり、使用後には空き缶の処理も面倒である。
【０００６】
ここで、前記揮発性蒸気冷却剤を使用せずに、短時間で冷却作用が得られる冷却剤としては、所定の塩類が水に溶解することで起こる吸熱反応を利用したものが知られている。例えば特許文献１には、水剤と、該水剤と接触して吸熱反応を生じる電解質を含む寒剤と、該吸熱反応を開始させる開始手段と、前記水剤と寒剤の混合電解液を吸液してゲル化するゲル化剤とを少なくとも含有してなる瞬間冷却材が開示されている。該文献１の瞬間冷却材は、ゲル化剤として所定の性質を有するものを使用することで、持続した冷却効果が得られるとしている。また、吸熱反応を開始させる手段としては、寒剤とゲル化剤とを含有する外袋体中に、水剤を含有する易破壊性袋体が収納される構造が例示されている。さらに、該易破壊性袋体に外圧を加えて破壊することで、水剤と寒剤とを接触させて吸熱反応を引き起こし、冷却作用が得られるとしている。
【０００７】
【特許文献１】
特開平８−２８０７３１号公報
【非特許文献１】
日本臨床麻酔学会誌  ｖｏｌ．１５，Ｓ２６９，１９９５年
【非特許文献２】
小児科臨床  ｖｏｌ．５２，ｐ．１１１−１１５，１９９９年
【非特許文献３】
臨床看護  ｖｏｌ．２８，ｐ．４０８−４１４，２００２年
【非特許文献４】
ケネス・Ｌ・ナイト著  「クライオセラピー」  ブックハウス・エイチディー，１９９７年
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、前記特許文献１の瞬間冷却材を、疼痛緩和の目的で注射針の穿刺前に皮膚面に適用して冷却すると、冷却材を手に持たなければならないという煩雑さの問題や、冷却材を保持している手と穿刺予定部位周辺の皮膚までもが冷却されてしまい、冷却感覚が不必要な程度にまで増大してしまうという問題があった。この原因は、該特許文献１の冷却材が接着手段を備えていないという点と、長時間にわたり広い面積を冷却することを目的としているために大量の冷却剤を使用しなければならないという点にある。
【０００９】
そこで、本発明が目的とするところは、上記のような従来の瞬間冷却材の問題点を解決し、注射針穿刺時の疼痛を効果的に緩和することができる冷却シートを提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の目的に鑑み検討を行い、鋭意研究を重ねた結果、水剤と寒剤とが混合することにより起こる吸熱反応を利用した瞬間冷却シートにおいて、接着手段を設け、最小限度の量の冷却剤を使用することで、従来問題となっていた煩雑さと穿刺予定部位以外の不必要な冷却の問題を解決することができ、注射針の穿刺予定部位のみを瞬間的に冷却できる結果、疼痛を効果的に緩和する効果が得られることを見出した。また、本発明に使用される水剤または寒剤に加えて、不凍剤や樹脂ビーズを含有すると、使用感に優れ、より短時間で冷却効果が得られることを見出した。さらには、本発明を構成する外袋体の大きさをより小さく、そしてより薄くすることで、よりコンパクトでコストの低減が可能な冷却シートが得られることを見出し、本発明を完成させた。
【００１１】
すなわち本発明は、水剤と、該水剤と接触して吸熱反応を与える寒剤とを含有する外袋体と、該外袋体の片側外面に配置された粘着剤層とを有する瞬間冷却シートであって、該水剤と該寒剤とが、外圧により連通可能な収容部内に分離されてなる、穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シートを提供するものである。
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
【００１３】
本発明の第一は、水剤と、該水剤と接触して吸熱反応を与える寒剤とを含有する外袋体と、該外袋体の片側外面に配置された粘着剤層とを有する瞬間冷却シートであって、該水剤と該寒剤とが、外圧により連通可能な収容部内に分離されてなる、疼痛緩和用瞬間冷却シートである。
【００１４】
注射針穿刺時の疼痛を緩和する目的で従来用いられていた、リドカイン等の局所麻酔剤を穿刺部位に貼付する方法では、充分な効果を得るためには長時間を要するという問題があった。一方、揮発性蒸気冷却剤をスプレーする方法では、急激な冷却によるショックの危険性や可燃性等の問題があった。また、従来の瞬間冷却材を穿刺時の疼痛緩和の目的で用いると穿刺予定部位以外の皮膚まで不必要に冷却させてしまうという問題があり、これらの問題を解決することが望まれていた。この点、本発明者らは、水剤および寒剤を用いてこれらが起こす吸熱反応を利用した瞬間冷却シートにおいて、接着手段を設け、短時間の冷却のために必要最小限の冷却剤を使用することにより前記の問題が解決され、効率よく注射針穿刺時の疼痛を緩和できることを見出したのである。
【００１５】
本発明の冷却シートによれば、極めて短時間に穿刺予定部位を冷却して効率よく注射針穿刺時の疼痛を緩和することが可能である。ここで、本発明の冷却シートは、穿刺予定部位を好ましくは温度５〜２０℃に１０秒以上、より好ましくは７〜１８℃に３０秒以上維持することができるものである。該温度が５℃未満では穿刺予定部位が過度に冷却されて凍傷を起こす場合があり、それ自体が疼痛を引き起こしてしまう。一方、２０℃を超えると、冷却による疼痛緩和効果を充分に得ることができない。また、該時間が１０秒未満では穿刺予定部位が充分に冷却されず疼痛を緩和できない場合がある。本発明の冷却シートを穿刺予定部位に貼付後、該部位が上記の温度に上記の時間維持されれば、該冷却シートを該部位より剥離して直ちに注射針を穿刺することで、穿刺による疼痛を効果的に緩和することができる。
【００１６】
本発明の冷却シートは、水剤と、寒剤とを含有する瞬間冷却シートであって、該水剤と該寒剤とによって起こる吸熱反応を冷却手段として用いるものである。
【００１７】
本発明に使用される水剤としては、寒剤と接触して吸熱反応を与えるものであれば特に制限されるものではないが、以下のものが例示される。すなわち、水のほか、マイクロカプセル化水や、炭酸ナトリウム１０水和物、硫酸ナトリウム１０水和物、リン酸ナトリウム１２水和物、リン酸水素ナトリウム１２水和物、亜硫酸ナトリウム７水和物、ケイ酸ナトリウム９水和物、四ホウ酸ナトリウム１０水和物、硫酸アルミニウム１８水和物、硝酸アルミニウム９水和物、塩化カルシウム６水和物、水酸化バリウム８水和物、硝酸クロム９水和物、硝酸鉄（ＩＩＩ）９水和物等の含水化合物が例示される。ここで、本発明の水剤としてはこれらのうち１種のみを単独で用いてもよく、また２種以上を併用してもよい。本発明においては、短時間で効果を発現させるという点で、水剤として好ましくは水酸化バリウム８水和物や水を用い、特に好ましくは水を用いる。これら水剤の形態としては、特に制限されるものではないが、水以外の含水化合物を該水剤として使用する場合には、寒剤との混合が容易になり、溶解速度を高められる等の点で、粉末状の形態で用いることが好ましい。この際、該水剤の平均粒子径は、特に制限されないが好ましくは１μｍ〜３ｍｍである。該水剤の平均粒子径が１μｍ未満では、飛散性が高くなり調製が煩雑になる。一方、該粒子径が３ｍｍを超えると、寒剤との混合性が低下して充分な冷却効果を得ることができず、即効性が期待できなくなる。
【００１８】
本発明に使用される寒剤としては、水と接触して吸熱反応を与えるものであれば特に制限されるものではなく、例えば以下のものが例示される。すなわち、硝酸アンモニウム、硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、チオシアン酸銀、ホウ酸、塩化アンモニウム、炭酸アンモニウム、アジ化アンモニウム、亜硝酸アンモニウム、シアン酸アンモニウム、リン酸アンモニウム３水和物、チオシアン酸アンモニウム、四ホウ酸ナトリウム１０水和物、リン酸水素ナトリウム１２水和物、ｌ−アスパラギン酸、サリチル酸、シュウ酸２水和物、硝酸グアニジン、硝酸尿素、亜硝酸ナトリウム、尿素、カルバミン酸アンモン、炭酸アンモニウム、硝酸カルシウム、結晶塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、チオシアン酸カリウム、炭酸カリウム、硫酸ナトリウム、硫酸アンモニウム、リン酸水素二アンモニウム、メタバナジン酸アンモニウム、臭化アンモニウム、ヨウ化アンモニウム等が例示される。寒剤についても同様に、これらのうち１種のみを単独で用いてもよく、また２種以上を併用してもよい。本発明においては、短時間で効果を発現させるという点で、寒剤として好ましくは硝酸アンモニウム、塩化アンモニウムまたはチオシアン酸アンモニウムを用い、特に好ましく硝酸アンモニウムを用いる。これら寒剤の形態としては、特に制限されるものではないが、前記水剤との混合が容易になり、溶解速度を高められる等の点で、粉末状の形態で用いることが好ましい。この際、該寒剤の平均粒子径は、特に制限されないが好ましくは１μｍ〜３ｍｍである。該寒剤の平均粒子径が１μｍ未満では、飛散性が高くなり調製が煩雑になる。一方、該粒子径が３ｍｍを超えると、水剤との混合性が低下して充分な冷却効果を得ることができず、即効性が期待できなくなる。ここで、前記寒剤の含有量は特に制限されないが、前記水剤に対して飽和に達する量を１００質量部とした場合、好ましくは１０〜１００質量部、より好ましくは４０〜９０質量部である。かかる量とすれば、充分な冷却効果を得ることが可能となるためである。
【００１９】
ここで本発明は、前記水剤と前記寒剤とが反応する際に周囲の熱を奪う、すなわち吸熱反応することを利用し、冷却効果を得るものである。ここで例えば、前記水剤として２００ｍｏｌの水を用い、前記寒剤として１ｍｏｌの硝酸アンモニウムを用いた場合には、２５℃において、６．０８ｋｃａｌの熱を吸収することが知られている。よって本発明において、前記水剤および前記寒剤の適量を適当な温度で混合した際には、本発明の冷却シートの温度は氷点下、例えば−１３〜−１℃程度にまで下降する。したがって、該冷却シートが使用時にかちかちに凍結し、使用感が悪化する場合も考えられる。
【００２０】
よって本発明の冷却シートは、好ましくは不凍剤を含有しているものである。該不凍剤としては、水剤と寒剤とが混合した際に該混合液を凍結させない機能を有するものであれば特に制限されず、無機性および／または有機性の不凍剤が好ましく用いられる。該無機性不凍剤としては、例えば、種々の塩類を用いることができる。好ましくは金属塩が用いられ、なかでも安全で、かつ安価に入手することができる点で、より好ましくはアルカリ金属の塩またはアルカリ土類金属の塩が用いられる。これらの塩としては、例えば、塩化リチウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化バリウム、塩化カルシウムおよび塩化マグネシウム等の塩化物や、臭化リチウム、臭化カリウム、臭化ナトリウム、臭化バリウム、臭化カルシウムおよび臭化マグネシウム等の臭化物などが例示される。これらは１種のみを単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。本発明において前記無機性不凍剤を使用する場合に、該無機性不凍剤の形態は特に制限されるものではない。例えば前記水剤が液体の場合には該水剤に溶解していてもよく、該水剤が固体の場合には該水剤に混合されていてもよく、また前記寒剤に混合されていてもよい。ここで、固体の水剤または寒剤と混合している場合には、該無機性不凍剤は粉末状の形態であることが好ましい。この際、該無機性不凍剤の平均粒子径は、特に制限されないが好ましくは１μｍ〜３ｍｍである。該無機性不凍剤の平均粒子径が１μｍ未満では、飛散性が高くなり調製が煩雑になる。一方、該粒子径が３ｍｍを超えると、水剤または寒剤との混合性が低下して混合による効果を充分に得ることができない。また、該無機性不凍剤の含有量は特に制限されないが、前記水剤の含有量を１００質量部とした場合に、使用される該無機性不凍剤全量で、好ましくは１〜１００質量部である。ここで該無機性不凍剤の含有量が１質量部未満では混合による効果が充分に得られず、１００質量部を超えると不経済である。
【００２１】
前記有機性不凍剤としては、例えば、エチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジエチレングリコール、あるいは、ジエチレングリコールモノアルキルエーテル（炭素数が１〜３のアルキル基）［例えばジエチレングリコールモノメチルエーテルやジエチレングリコールモノエチルエーテルなど］、ジエチレングリコールジアルキルエーテル（炭素数が１〜３のアルキル基）［例えばジエチレングリコールジメチルエーテルやジエチレングリコールジエチルエーテルなど］、トリエチレングリコールモノアルキルエーテル（炭素数が１〜３のアルキル基）［例えばトリエチレングリコールモノメチルエーテルやトリエチレングリコールモノエチルエーテルなど］、トリエチレングリコールジアルキルエーテル（炭素数が１〜３のアルキル基）［例えばトリエチレングリコールジメチルエーテルやトリエチレングリコールジエチルエーテルなど］、または、一般式Ｒ１−（Ｏ−Ｒ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ３（ただし、Ｒ１またはＲ３は炭素数が１〜３のアルキル基、Ｒ２は炭素数が１または２のアルキレン基、ｎは１〜５、特に１〜３の整数である。）で示されるグリコールエーテル酢酸アルキルエステルなどが例示される。これらは１種のみを単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。本発明において前記有機性不凍剤を使用する場合に、該有機性不凍剤の形態は特に制限されるものではない。例えば前記水剤に混合されていてもよく、また前記寒剤に混合されていてもよい。また、該有機性不凍剤の含有量は特に制限されないが、前記水剤の含有量を１００質量部とした場合に、使用される該有機性不凍剤全量で、好ましくは１〜１００質量部である。ここで該有機性不凍剤の含有量が１質量部未満では混合による効果が充分に得られず、１００質量部を超えると不経済である。
【００２２】
なお、無機性不凍剤と有機性不凍剤とを併用することも可能である。この際、該不凍剤の含有量は特に制限されず、前記水剤の含有量を１００質量部とした場合に、使用される該不凍剤全量で、好ましくは１〜１００質量部である。ここで該不凍剤の含有量が１質量部未満では混合による効果が充分に得られず、１００質量部を超えると不経済である。
【００２３】
本発明においては、前記不凍剤を含有することによりいわゆる凝固点降下現象が発現し、水剤と寒剤とが混合して冷却効果が現れて冷却シートの温度が氷点下に下降した場合においても、該冷却シートの凍結を防止することができる。したがって、取扱い性や使用感を悪化させることのない冷却シートを提供することが可能となる。
【００２４】
本発明の冷却シートは、使用時に水剤と寒剤とを混合させ、該水剤と該寒剤とが起こす吸熱反応を利用して冷却効果を得るものである。また、本発明は注射針穿刺時の疼痛を緩和する目的で穿刺予定部位に適用されるものである。よって本発明の冷却シートにおいては、できるだけ速やかに該水剤および該寒剤を混合させ、冷却効果を得られるものであることが好ましい。
【００２５】
そこで、前記水剤および寒剤をより迅速に混合させるため、本発明の瞬間冷却シートは樹脂ビーズを含有することが好ましい。前記樹脂ビーズを形成する原料樹脂としては、水剤および寒剤と反応することがなく、かつビーズ状への成形が容易なものであれば特に制限されるものではない。ここで前記樹脂は熱可塑性樹脂でも熱硬化性樹脂でもよく、熱可塑性樹脂としては例えば、スチレン系樹脂（例えば、ポリスチレン、ブタジエン・スチレン共重合体、アクリロニトリル・スチレン共重合体、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン共重合体など）、ＡＢＳ樹脂、ＡＥＳ樹脂、ＡＡＳ樹脂、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−プロピレン樹脂、エチレン−エチルアクリレート樹脂、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリブテン、ポリカーボネート、ポリアセタール、ポリフェニレンオキシド、ポリメチルメタクリレート、飽和ポリエステル樹脂（例えば、ポリ乳酸のようなヒドロキシカルボン酸縮合物、ポリブチレンサクシネートのようなジオールとジカルボン酸の縮合物など）、ポリアミド樹脂、フッ素樹脂、ポリサルフォン、ポリエーテルサルフォン、ポリアリレート、ポリエーテルエーテルケトン、液晶ポリマー等が例示される。また、熱硬化性樹脂としては、例えば、ウレタン系樹脂、エポキシ系樹脂、フェノール系樹脂、ユリア樹脂、メラミン樹脂、不飽和ポリエステル樹脂等が例示される。本発明の樹脂ビーズとしては、これらのうち１種のみからなるものを用いてもよく、異なる樹脂により形成される２種以上の樹脂ビーズを併用してもよい。本発明に用いられる樹脂ビーズの形態は特に制限されず任意の形態とすることができるが、水剤と寒剤とを迅速に混合する性能に優れる点で球状の形態とすることが特に好ましい。この際、該樹脂ビーズの平均粒径は特に制限されないが、好ましくは１００μｍ〜数ｍｍである。ここで、該樹脂ビーズの含有量は特に制限されるものではないが、本発明の冷却シートの外袋体内に封入される内容物を１００質量％とした場合に、好ましくは１〜５０質量％である。ここで該樹脂ビーズの含有量が１質量部未満では水剤と寒剤とを迅速に混合できず、５０質量部を超えると逆に混合性が悪化する。なお、該樹脂ビーズは前記水剤に混合されていてもよく、前記寒剤に混合されていてもよく、双方に混合されていてもよい。
【００２６】
本発明において、前記水剤として水を用いる場合には、該水に予め塩類を溶解させておいてもよい。水剤としての水に予め塩類を溶解させておくことで、本発明で使用する寒剤の、水に対する溶解速度が減少し、少ない使用量で持続した冷却効果を得ることができるのである。前記塩類としては、水に溶解可能なものであれば特に制限されるものではないが、例えば酢酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸カリウム等が例示される。また、前記無機性不凍剤として例示された塩類を用いることもできる。これらのうち１種のみを単独で用いてもよいが、２種以上を併用することもできる。前記塩類を水剤としての水に予め溶解させておく場合、該塩類の水溶液中濃度は特に制限されないが、該濃度を変化させることにより水剤と寒剤との溶解速度を調節できることから、所望の冷却温度、冷却速度および持続時間が得られる濃度に設定することが好ましい。
【００２７】
また本発明の水剤および寒剤には、使用感を向上させ、持続した冷却効果を得る目的で、例えば特開平８−２８０７３１号公報に記載されているようなゲル化剤および重合体を添加してもよい。さらに、本発明の水剤および寒剤には、その他必要な添加剤として、例えば特開２００２−２３３４４２号公報に記載されているような充填剤および界面活性剤や、その他安定剤、香料、着色料、使用感向上剤、高級脂肪酸エステル、防腐剤、保存剤、可塑剤、酸化防止剤、軟化剤、ｐＨ調整剤および劣化防止剤等を添加してもよい。
【００２８】
本発明において、前記水剤および寒剤に添加される必要な添加剤の添加量およびその形態は、本発明の冷却シートの特性を損なわない範囲であれば特に制限されず、冷却温度、冷却速度、持続時間等、種々の所望の特性に応じて適宜決定することができる。例えば、その他の添加剤の含有量は、水剤に添加する場合には水剤１００質量部に対して０．００１〜１０質量部であることが好ましい。また、寒剤に添加する場合には寒剤１００質量部に対して０．００１〜１０質量部であることが好ましい。ここで、この添加量を下回ると添加による効果が充分に得られず、一方この添加量を上回ると不経済である。
【００２９】
また、前記不凍剤および樹脂ビーズの、水剤および寒剤に対する添加量の比は、特に制限されず各々適宜決定することができる。
【００３０】
本発明の冷却シートにおいて、水剤および寒剤は、外圧により連通可能な少なくとも２つの収容部内に分離して含有される。ここで、該水剤および該寒剤が分離して含有される各収容部の形態としては、保存中、使用時まで、各々がお互いに反応しないよう、すなわち吸熱反応を起こさないような形態であり、かつ使用時に外圧を加えることにより連通して各々を混合することが可能な形態であれば特に制限されるものではない。この形態としては例えば、外袋体の内面が弱接着されてなる仕切り部により、該外袋体が２以上の収容部に隔離される構造や、外袋体と該外袋体に封入された易破壊性袋体とから構成される二重袋構造などが例示される。また、外圧を加えて連通する方法も特に制限されるものではなく、使用時に例えば仕切り部または易破壊性袋体をたたく、押圧する、折り曲げる、引っ張る等により連通することができる。
【００３１】
以下、図１および図２を用いて、本発明の冷却シートの好ましい実施の形態について説明する。なお、図１および図２は本発明の冷却シートの断面を示した図である。また図１および図２において、１は冷却シート、１０は水剤、２０は寒剤、３０は外袋体、３１は仕切り部、４０は粘着剤層、５０は剥離シート、６０は樹脂ビーズ、７０は易破壊性袋体、７１は薄肉部である。
【００３２】
本態様において該外袋体（３０）は、２枚のシートの四周辺部を強固にシールして形成した袋体であって、かつ、略半分割するようにほぼ中心線に沿って走る仕切り部（３１）において、外部から力を負荷することにより剥離可能に接着して２つの収容部を隔離した袋体である。そして該収容部の一方には水剤（１０）が収容され、他方には寒剤（２０）が収容されている。また、前記外袋体（３０）の片側外面には、粘着剤層（４０）が形成され、該粘着剤層（４０）を保護するため剥離シート（５０）により被覆されている。さらに、前記水剤（１０）および前記寒剤（２０）には樹脂ビーズ（６０）が添加されている。使用時には、例えば、外圧を加えることにより仕切り部（３１）を貫通させ、水剤（１０）と寒剤（２０）とを混合して吸熱反応の発生を確認した後、剥離シート（５０）を剥離して注射針穿刺予定部位に本発明の冷却シート（１）を貼付し、穿刺予定部位を冷却することができる。さらに、穿刺予定部位が疼痛を緩和するのに充分な程度冷却された後には、貼付部位から本発明の冷却シート（１）を剥離して穿刺予定部位に注射針を穿刺すればよい。ここで、本発明の冷却シート（１）を使用する際の、穿刺予定部位を疼痛を緩和するのに充分な程度冷却するための貼付時間としては、作業効率を考慮すると好ましくは３分以下、より好ましくは１分以下、特に好ましくは３０秒以下である。本発明の好ましい態様によれば、かかる貼付時間でも穿刺予定部位を充分に冷却することが可能であり、穿刺時の疼痛を効果的に緩和することができる。
【００３３】
ここで、本発明の冷却シート（１）を貼付した後、穿刺予定部位が疼痛の緩和に充分な程度冷却されるための時間は、本発明の組成、貼付部位、穿刺される注射針の種類等、種々の条件によって変化しうる。したがって、本発明の冷却シート（１）を例えば予防接種時の疼痛を緩和する目的で使用する場合には、充分な冷却効果を得ることができるまでの時間を考慮し、予め本発明の冷却シートを貼付しておくことにより、接種予定時刻に最大の疼痛緩和効果が得られるようにすることも可能である。
【００３４】
本発明において、外袋体（３０）は、柔軟で、かつ丈夫であり、内部に充填された内容物が漏出しないものであれば特に制限されるものではない。例えば、好ましくは従来気密性の袋体に使用されている樹脂が用いられ、具体的には、前記樹脂ビーズの原料として例示された熱可塑性樹脂等が例示される。また、本発明の冷却シート（１）は使用時に低温になることから、該外袋体（３０）はより好ましくは低温状態においても柔軟性に優れるものである。前記外袋体（３０）は、目的に応じて２層以上の積層体であってもよく、これにより該外袋体（３０）の柔軟性、粘着剤層（４０）との接着性等を調整することができる。さらに、前記外袋体（３０）を選択するにあたっては、ヒートシール性を有し、簡単に熱融着が可能なものを選択することが好ましい。これにより仕切り部（３１）の形成が容易になるためである。
【００３５】
さらに、前記外袋体（３０）の厚さとしては、特に制限されるものではないが、好ましくは１０〜１０００μｍである。
【００３６】
本発明においては、外袋体（３０）の片側外面に粘着剤層（４０）が形成され、該粘着剤層（４０）は剥離シート（５０）により被覆されている。
【００３７】
ここで、前記粘着剤層（４０）は、本発明の冷却シート（１）を皮膚面に対して接着固定するための接着性を有しているものであれば特に制限されない。該粘着剤層（４０）としては例えば、アクリル酸エステル重合体、カルボキシメチルセルロースナトリウム、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、天然ゴム、ビニルエーテル共重合体、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリジメチルシロキサン、メタクリル酸エステル重合体等から選ばれる１種または２種以上をベースポリマーとする感圧性接着剤が例示される。本発明においては、該粘着剤層（４０）は皮膚に直接接触するため、皮膚に対する刺激が少なく、安全性に優れるものであることが好ましい。また本発明の冷却シート（１）は、皮膚に貼付されて穿刺予定部位が充分に冷却された後には、剥離されてその後に注射針の穿刺が行われる。よって前記粘着剤層（４０）は剥離後に皮膚に残留しにくいものであることが好ましい。ここで該粘着剤層（４０）は、接着性や安全性を調整するために、必要な添加剤、例えば安定剤、粘着性付与剤、顔料、染料等から選ばれる１種または２種以上を含有していてもよい。
【００３８】
本発明は、注射針穿刺時の疼痛を緩和することをその主な目的としている。したがって、該目的をより効率よく達成するため、前記粘着剤層（４０）は種々の薬物を含有していてもよい。該薬物としては、本発明の目的の達成に効果的に寄与するものであれば特に制限されるものではない。該薬物としては例えば、リドカイン、プロカイン、テトラカイン、ジブカイン、メピバカイン、プリロカイン、ブピバカイン等の局所麻酔薬、スルフイソキサゾール、ペニシリン等の抗菌薬、クロロブタノール、エタノール、イソプロパノール等の消毒薬等が例示される。本発明は疼痛の緩和をその目的としているため、前記粘着剤層（４０）は局所麻酔薬を含有することが好ましく、なかでもリドカインを含有することが特に好ましい。リドカインを含有することで、冷却による疼痛緩和効果との相乗作用が最も期待できるためである。なお、前記粘着剤層（４０）は、その他の疼痛緩和効果が期待できる薬物として例えばハッカ油、メントール、ユーカリ油、ラベンダー油、ローズマリー油、オレンジ油などの芳香性の植物成分等を適宜含有していてもよい。該植物成分を含有することにより、リドカインと同様に冷却効果との相乗効果が期待できる。
【００３９】
ここで前記粘着剤層（４０）の厚さとしては、特に制限されるものではないが、好ましくは１００μｍ〜数ｍｍである。
【００４０】
また本発明において、前記剥離シート（５０）としては、特に制限されず周知のものを適宜用いることができる。例えば、アルミニウム、セルロース、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン等が例示され、さらにはこれらが積層されたものであってもよい。さらに、前記剥離シート（５０）の表面をシリコン、界面活性剤またはフルオロカーボン等で処理したり、前記剥離シート（５０）中に必要な添加剤を添加したり、あるいは前記剥離シート（５０）の表面に凹凸をつけたりすることにより、粘着剤層（４０）からの剥離性を調整することもできる。
【００４１】
ここで前記剥離シート（５０）の厚さは、特に制限されるものではないが、好ましくは１０〜１００μｍである。
【００４２】
図１の態様において、前記水剤（１０）と前記寒剤（２０）とを収容する２以上の収容部を隔離するための仕切り部（３１）を形成する方法としては、接着するためのヒートシール条件を変更する方法がある。具体的には、例えば、前記外袋体（３０）の周囲をヒートシールする際の通常の条件よりも、ヒートシール時間を短縮したり、加熱温度を低下させたり、加圧する際の圧力を低下させたりする方法が挙げられる。
また、前記仕切り部（３１）に、他の部分と比較して仕切り幅が小さい部分を設ける方法も挙げられる。かかる構成により、連通する際に該部分に圧力がかかりやすく、該仕切り部（３１）が開裂しやすくなるのである。なお、該仕切り幅が小さい部分を設ける態様と、上記のヒートシール条件を変更する態様とは、双方を同時に採用してもよいし、いずれか一方のみを採用してもよい。以上のように、前記外袋体（３０）の内面を弱接着させることができる方法であれば、特に制限されず周知の方法を用いることができる。
【００４３】
なお、前記仕切り部（３１）の形態については、各収容部を確実に隔離できる形態であれば特に制限されないが、例えば直線状、波状、ジグザグ状、円状等が例示される。また、該仕切り部（３１）の形態および数によって、水剤（１０）および寒剤（２０）の収容部の形態および数を規定することが可能である。さらに、該収容部の数および各収容部に収容される内容物の種類については特に制限されるものではない。本発明において好ましい形態は、図１に示すように外袋体（３０）が１本の仕切り部（３１）によって２つの収容部に隔離され、各収容部にそれぞれ水剤（１０）と寒剤（２０）とが収容される形態である。かかる形態とすることで、使用時に各収容部を連通して該水剤（１０）および該寒剤（２０）を混合させることが極めて容易となるためである。
【００４４】
本発明の冷却シート（１）全体の形状については、特に制限されるものではなく、種々の目的に応じて適宜決定することができる。本発明の冷却シート（１）の形状としては、例えば正方形、略正方形、長方形、略長方形、円形、楕円形等が例示される。また、本発明の冷却シート（１）が例えば正方形の場合には、その大きさは好ましくは３２〜６３ｍｍ四方である。さらに、本発明の冷却シート（１）が例えば円形の場合には、その直径は好ましくは３５〜７１ｍｍである。また、冷却シート（１）の大きさとして、前記粘着剤層（４０）の皮膚への接着面積は、好ましくは１０〜４０ｃｍ２である。かかる範囲の大きさとすることで、充分に冷却による疼痛緩和効果を得ることができ、一方で取扱いが簡便で、使用後にも皮膚面から容易に剥離することができる。
【００４５】
本発明において、本態様のような仕切り部（３１）を有する冷却シート（１）の製造は、特に制限されることなく周知の各種の方法により行うことができる。例えば、ヒートシールのような加熱および加圧処理により製造することができる。
【００４６】
なお、本発明の冷却シート（１）は、上記の態様とは異なり図２に示すように、外袋体（３０）の内部に易破壊性袋体（７０）を有する二重袋構造とすることにより２つの収容部を形成し、各収容部に水剤（１０）と寒剤（２０）とを隔離して収容する形態とすることも可能である。
【００４７】
この態様においては、上記の構造とすること以外は図１の態様と基本的に異なることはなく、水剤（１０）、寒剤（２０）、外袋体（３０）、粘着剤層（４０）、剥離シート（６０）等の各構成単位の性質、原料等は図１の態様と同様のものが用いられる。
【００４８】
図２の態様においては、外袋体（３０）の内部に易破壊性袋体（７０）が封入されており、該易破壊性袋体（７０）中には水剤（１０）および樹脂ビーズ（６０）が収容されている。また、寒剤（２０）については、前記易破壊性袋体（７０）とともに外袋体（３０）中に収容されており、前記水剤（１０）と隔離されている。なお、前記易破壊性袋体（７０）中に寒剤（２０）が収容され、該易破壊性袋体（７０）とともに水剤（１０）が前記外袋体（３０）中に収容される構造とすることもできる。また、前記樹脂ビーズ（６０）は、水剤（１０）中ではなく寒剤（２０）中に添加されていてもよく、また双方に含有されていてもよい。ここで、前記外袋体（３０）の容積は、内部に収容されている収容物の体積よりも大きいことが好ましい。これにより、該外袋体（３０）に圧力を加えた際に易破壊性袋体（７０）にその圧力が伝わりやすくなる。
【００４９】
本態様において、外袋体（３０）中に封入された易破壊性袋体（７０）は、他の部分と比較して薄い薄肉部をその一部に有している点に特徴がある。これにより、本発明の冷却シート（１）を使用する際には、外圧を加えて該易破壊性袋体（７０）を破裂させることによりその内容物を吐出させ、水剤（１０）と寒剤（２０）とを混合させて、上記同様冷却効果を得ることができる。
【００５０】
前記易破壊性袋体（７０）としては、前記外袋体（３０）として例示されたものを同様に用いることができる。また、該易破壊性袋体（７０）の形状および大きさも、特に制限されることなく、目的に応じて適宜決定することができる。ここで、該易破壊性袋体（７０）の厚さは、特に制限されないが、前記外袋体（３０）以下の厚さであることが好ましい。したがって、該易破壊性袋体（７０）の厚さは、好ましくは１０〜８００μｍである。該袋体の厚さが１０μｍ未満では冷却シート（１）を使用する前の取扱い時に開裂してしまうおそれがあり、一方、８００μｍを超えると柔軟性が低下する。
【００５１】
図２の態様において、前記易破壊性袋体（７０）に形成される薄肉部（７１）の態様については特に制限されず、外圧により破裂して収容物を吐出できる態様であればよい。該薄肉部（７１）の形状としては、例えば直線状、波状、ジグザグ状、円状等が例示される。該薄肉部（７１）の厚さは、保存時の通常の取扱いでは破裂せず、使用時には外圧により容易に破裂する程度の厚さであれば特に制限されない。具体的には、好ましくは５〜５００μｍである。該薄肉部（７１）の厚さが５μｍ未満では保存時に該易破壊性袋体（７０）が破裂して不良品となってしまう。一方、５００μｍを超えると使用時に過剰の外圧を加えることが必要となり操作が煩雑になる。なお、前記易破壊性袋体（７０）に前記薄肉部（７１）を形成する方法については、該易破壊性袋体（７０）の形成時に予め設けたり、形成後にスタンプ等を使用して設けるなど、特に制限されず周知の方法が用いられる。
【００５２】
なお、易破壊性袋体（７０）に薄肉部（７１）を設ける態様について説明したが、該薄肉部（７１）の替わりに、前述したようなヒートシール条件を変更して易破壊部分を設ける態様も可能である。すなわち、易破壊性袋体（７０）の大部分または一部に、他の部分よりも接着強度が弱い部分を設けて、使用時に圧力を加えた際に開裂しやすくすることができる。さらに、該易破壊性袋体（７０）のシール部分全体において、接着強度を通常よりも弱くする態様も可能である。
【００５３】
また、本態様のように二重袋構造を有する冷却シート（１）の製造についても、各種の周知の方法により行うことができる。
【００５４】
なお、本発明において、前記無機性および／または有機性不凍剤、並びに樹脂ビーズ（６０）が配置される態様としては、水剤（１０）および／または寒剤（２０）に予め添加されているものでなくてもよい。すなわち該不凍剤および樹脂ビーズ（６０）は、該水剤（１０）および該寒剤（２０）をそれぞれ収容する各収容部とは別の収容部に各々収容され、用時に連通されて該水剤（１０）および該寒剤（２０）と混合される態様であってもよい。
【００５５】
本発明の冷却シートは、注射針穿刺時の疼痛を緩和することがその目的である。ここで、本発明の冷却シートの適用対象として、注射剤の種類、注射部位等は特に制限されるものではなく、本発明は種々の注射に対してその疼痛を緩和することが可能である。本発明の対象となる注射の種類としては、例えば、静脈留置針穿刺、硬膜外麻酔、脊椎麻酔、神経ブロック、各種予防接種、インスリン自己注射等が例示される。
【００５６】
【実施例】
以下、実施例を用いて本発明をより詳細に説明する。
【００５７】
（冷却温度測定試験）
以下の方法により、寒剤としての硝酸アンモニウムと、水剤としての水とを混合させたときの経時的温度変化を測定した。
【００５８】
２０ｍＬビーカーに硝酸アンモニウム（和光純薬工業（株）製）と蒸留水とを、合計量が１５ｇとなるように種々の配合比で卓上で攪拌しながら混合し、デジタル温度計（ｍｏｄｅｌ  ２４５５：横河電気（株）製）を用いてその温度変化を経時的に５分間測定した。なお、水の温度は２３℃と４℃の２通りで実施し、室温は２３℃であった。結果を表１および２に示す。
【００５９】
【表１】
2004337449.tif 000003
【００６０】
【表２】
2004337449.tif 000004
【００６１】
表１および２からわかるように、水剤の温度に関わらず、硝酸アンモニウムと水との混合比が１：１のときに温度低下が最大となった。また、温度低下のピークは混合後３０秒であった。
【００６２】
（皮膚冷却試験）
以下の方法により、水剤と寒剤との混合による冷却後の皮膚温の経時的変化を測定した。
【００６３】
ボランティアの前腕部の皮膚上にビーカー（直径３ｃｍ）を設置し、上記の冷却温度測定試験と同様の方法により、寒剤としての硝酸アンモニウムと、水剤としての水とを混合させ、混合後攪拌しながらビーカーを皮膚上に一定時間（１０秒、３０秒、１分、３分）放置した。なお、用いた水の温度は２３℃であった。該一定時間経過後、ビーカーを除去し、放射温度計（Ｉｎｆｒａｒｅｄ  ｔｈｅｒｍｏｍｅｔｅｒ  ｍｏｄｅｌ  ５５００：共立電気計器（株）製）を用いて、除去後の皮膚温を経時的に５分間測定した。結果を表３に示す。
【００６４】
【表３】
2004337449.tif 000005
【００６５】
表３からわかるように、１０秒間の冷却では皮膚温は充分に低下しなかったが、３０秒間以上の冷却により、皮膚温を穿刺時の疼痛緩和に有効である１８℃以下に低下させることができた。
【００６６】
【発明の効果】
本発明によれば、水剤と寒剤とが起こす吸熱反応を利用した穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シートが提供される。また本発明によれば、注射針穿刺前に本発明の冷却シートを用いて穿刺予定部位を冷却することで、極めて効果的に注射針穿刺時の疼痛を緩和することができる。さらに、従来医療現場で使用されていた局所麻酔剤のテープ剤の遅効性の問題が解決され、極めて迅速に冷却効果が発現し疼痛を緩和することができる。また、冷却シート中に不凍剤および／または樹脂ビーズを含有することで、使用感に優れ、より迅速な冷却効果が発揮される。さらには、従来の冷却スプレーのようにガスを排出することもない。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明の穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シートの一の実施態様を示す図である。
【図２】図２は、本発明の穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シートの一の実施態様を示す図である。
【符号の説明】
１…冷却シート、１０…水剤、２０…寒剤、３０…外袋体、３１…仕切り部、４０…粘着剤層、５０…剥離シート、６０…樹脂ビーズ、７０…易破壊性袋体、７１…薄肉部
【図１】
2004337449.tif 000006
【図２】
2004337449.tif 000007