(57)【要約】【課題】医薬分野あるいは食品、化粧品分野等様々な分野において有用な、生体適合性の高い、加工適性の良い多糖類の複合体、および簡便な精製工程で容易かつ安価に得ることのできる製造方法を提供することにある。また、酸化多糖類とキトサンを用いることにより、構造が均一で、イオンコンプレックスを形成するカルボキシル基やアミノ基が制御可能な多糖類複合体、およびその製造方法を提供する。【解決手段】少なくとも多糖類のピラノース環の６位にカルボキシル基又はその塩類を導入した酸化多糖類とキトサンを溶解させた水溶液を、酸又はアルカリで中和処理することによりイオンコンプレックスを形成させ、水に不溶化させてなることを特徴とする多糖類複合体およびその製造方法である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸化により多糖類のピラノース環の６位にカルボキシル基又はその塩を導入した酸化多糖類とキトサンからなることを特徴とする多糖類複合体。
【請求項２】
前記酸化多糖類のカルボキシル基と前記キトサンのアミノ基がイオン結合によりポリイオンコンプレックス構造を形成されていることを特徴とする請求項１に記載の多糖類複合体。
【請求項３】
前記酸化多糖類が、水に溶解又は分散させた多糖類を水系で、Ｎ−オキシル化合物の触媒の存在下、酸化剤を用いて酸化する方法により得られ、かつ天然多糖類のピラノース環中６位の１級水酸基を選択的に酸化されてなることを特徴とする請求項１または２に記載の多糖類複合体。
【請求項４】
前記キトサンとして、その構成単糖であるグルコサミンとＮ−アセチルグルコサミンの比率が、４５：５５から５５：４５の範囲にある水溶性キトサンを用いることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の多糖類複合体。
【請求項５】
前記酸化多糖類に含まれるカルボキシル基が、該酸化多糖類の構成単糖に対し１０〜１００モル％であり、前記キトサンに含まれるアミノ基の割合が、該キトサンの構成単糖に対し２０〜１００モル％であり、かつ該酸化多糖類と該キトサンによりポリイオンコンプレックス構造が形成されていることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の多糖類複合体。
【請求項６】
前記酸化多糖類に含まれるカルボキシル基又はその塩が、該酸化多糖類の構成単糖に対し、９０〜１００モル％の範囲にある水溶性酸化多糖類を用いることを特徴とする請求項５に記載の多糖類複合体。
【請求項７】
前記酸化多糖類に含まれるカルボキシル基又はその塩と前記キトサンに含まれるアミノ基又はその塩が、モル比で１０：１〜１：１０の間にあることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の多糖類複合体。
【請求項８】
少なくとも多糖類のピラノース環の６位にカルボキシル基又はその塩を導入した酸化多糖類とキトサンを水溶液中に、溶解又は分散させることによりイオンコンプレックスを形成させ、水に不溶化させてなることを特徴とする多糖類複合体の製造方法。
【請求項９】
少なくとも多糖類のピラノース環の６位にカルボキシル基又はその塩を導入した酸化多糖類とキトサンを溶解又は分散させた水溶液を、酸又はアルカリで中和処理することによりイオンコンプレックスを形成させ、水に不溶化させてなることを特徴とする多糖類複合体の製造方法。
【請求項１０】
少なくとも１種類以上の酸化多糖類及びキトサンを溶解又は分散させた水溶液を予め別々に調製しておき、各水溶液を混合することでイオンコンプレックスを形成させ、水に不溶化させることを特徴とする多糖類複合体の製造方法。
【請求項１１】
前記多糖類を酸化しカルボキシル基又はその塩に変換する酸化方法が、水に溶解又は分散させた多糖類を水系で、Ｎ−オキシル化合物の触媒の存在下、酸化剤を用いて酸化する方法であり、かつ天然多糖類のピラノース環中６位の１級水酸基を選択的に酸化することを特徴とする請求項８〜１０のいずれかに記載の多糖類複合体の製造方法。
【請求項１２】
前記キトサンとして、その構成単糖であるグルコサミンとＮ−アセチルグルコサミンの比率が、４５：５５から５５：４５の範囲にある水溶性キトサンを用いることを特徴とする請求項８〜１１のいずれかに記載の多糖類複合体の製造方法。
【請求項１３】
前記酸化多糖類に含まれるカルボキシル基又はその塩が、該酸化多糖類の構成単糖に対し１０〜１００モル％であり、かつ前記キトサンに含まれるアミノ基又はその塩の割合が、該キトサンの構成単糖に対し２０〜１００モル％であることを特徴とする請求項８〜１２のいずれかに記載の多糖類複合体の製造方法。
【請求項１４】
前記酸化多糖類に含まれるカルボキシル基又はその塩が、該酸化多糖類の構成単糖に対し、９０〜１００モル％の範囲にある水溶性酸化多糖類を用いるこを特徴とする請求項１３に記載の多糖類複合体の製造方法。
【請求項１５】
前記酸化多糖類に含まれるカルボキシル基又はその塩と前記キトサンに含まれるアミノ基又はその塩が、モル比で１０：１〜１：１０の間にあることを特徴とする請求項８〜１４のいずれかに記載の多糖類複合体製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、天然物由来の多糖類からなる複合体及びその製造方法に関するものであり、この製造方法によると水系で簡便な手法にて、容易に複合体を得ることが可能な多糖類複合体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、天然多糖類は新しいタイプの生分解性高分子材料として、また生体親和性材料として注目され、その利用について多くの研究がなされ、数々の知見が報告されている。例えば、特開２０００−５２９６号公報には多糖類複合体を用いた医療用接着剤が、特開平８−２２４２９３号公報には、キトサン、アルギン酸、キチンを用いた創傷治療剤が、記載されている。
【０００３】
特にキチン、キトサンは生物活性効果のある生体親和性材料として注目されている。
キトサンはカニやエビなどの甲殻類、カブトムシやコオロギなどの昆虫類の骨格物質として存在し、また菌類や細胞壁にも存在するキチン（Ｎ−アセチルＤ−グルコサミン残基が多数、β−（１，４）−結合した多糖類）の脱アセチル化合物でグルコサミンのβ−（１，４）−結合した多糖類であり、唯一の天然カチオン性多糖類としても利用されている。一般のキトサンは酢酸、乳酸、塩酸などの酸と塩を形成し水に溶解するが、中性からアルカリ性では溶解しない。従って、これらのキトサンを用いた複合体は、酸性領域でのみ水溶性となる。
【０００４】
多糖類複合材料の製造方法として、特開２０００−５２９６号公報にあるような、キトサンとアルギン酸、ペクチンなどの天然の酸性多糖類を用いて多糖類の複合体を製造する手法も考えられているが、これらの天然多糖類は主にヘテロ多糖類が多く、天然物故に糖残基の分布や導入される側鎖の影響など、制御不能な部分が多かった。
また、天然の多糖類にアニオン性の官能基を導入した多糖類の誘導体とキトサンとを用いて複合体を製造する手法も知られているが、これらの多糖類は分子間、分子内での置換基の分布が制御し難い上、天然に存在する物質ではないため、導入した置換基が生体内に影響を与える可能性がある。
一方、多糖類に、生体適合性の高いウロン酸構造、水溶性を付与するために、多糖類を酸化する方法が知られているが、従来の四酸化二窒素を用いた酸化方法では、酸化剤の毒性が強く、また、酸化の制御が困難で分子間、分子内での置換基の分布が制御し難いという問題があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、加工適性の良く、構造が均一で、高い安全性と安定した作用機序をもつ多糖類複合体およびその製造方法を提供することにある。また、より安全な試薬を用いて、温和な反応条件下で簡便な精製工程で容易かつ安価に得ることのでき、中性領域での複合化が可能であり、酸やアルカリによる中和処理を必要とせず塩の影響をなくすことも可能で、且つ酸性、アルカリ性の両領域で完全に水溶性となる多糖類複合体およびその製造方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
請求項１の発明は、酸化により多糖類のピラノース環の６位にカルボキシル基又はその塩を導入した酸化多糖類とキトサンからなることを特徴とする多糖類複合体である。
【０００７】
請求項２の発明は、前記酸化多糖類と前記キトサンによりポリイオンコンプレックス構造が形成されていることを特徴とする請求項１に記載の多糖類複合体である。
【０００８】
請求項３の発明は、前記酸化多糖類が、水に溶解又は分散させた多糖類を水系で、Ｎ−オキシル化合物の触媒の存在下、酸化剤を用いて酸化する方法により得られ、かつ天然多糖類のピラノース環中６位の１級水酸基を選択的に酸化されてなることを特徴とする請求項１または２に記載の多糖類複合体である。
【０００９】
請求項４の発明は、前記キトサンとして、その構成単糖であるグルコサミンとＮ−アセチルグルコサミンの比率が、４５：５５から５５：４５の範囲にある水溶性キトサンを用いることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の多糖類複合体である。
【００１０】
請求項５の発明は、前記酸化多糖類に含まれるカルボキシル基又はその塩が、該酸化多糖類の構成単糖に対し１０〜１００モル％であり、前記キトサンに含まれるアミノ基又はその塩の割合が、該キトサンの構成単糖に対し２０〜１００モル％であり、かつ該酸化多糖類と該キトサンによりポリイオンコンプレックス構造が形成されていることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の多糖類複合体である。
【００１１】
請求項６の発明は、前記酸化多糖類に含まれるカルボキシル基又はその塩が、該酸化多糖類の構成単糖に対し、９０〜１００モル％の範囲にある水溶性酸化多糖類を用いることを特徴とする請求項５に記載の多糖類複合体である。
【００１２】
請求項７の発明は、前記酸化多糖類に含まれるカルボキシル基又はその塩と前記キトサンに含まれるアミノ基又はその塩が、モル比で１０：１〜１：１０の間にあることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の多糖類複合体である。
【００１３】
請求項８の発明は、少なくとも多糖類のピラノース環の６位にカルボキシル基又はその塩を導入した酸化多糖類とキトサンを水溶液中に、溶解又は分散させることによりイオンコンプレックスを形成させ、水に不溶化させてなることを特徴とする多糖類複合体の製造方法である。
【００１４】
請求項９の発明は、少なくとも多糖類のピラノース環の６位にカルボキシル基又はその塩を導入した酸化多糖類とキトサンを溶解又は分散させた水溶液を、酸又はアルカリで中和処理することによりイオンコンプレックスを形成させ、水に不溶化させてなることを特徴とする多糖類複合体の製造方法である。
【００１５】
請求項１０の発明は、少なくとも１種類以上の酸化多糖類及びキトサンを溶解又は分散させた水溶液を予め別々に調製しておき、各水溶液を混合することでイオンコンプレックスを形成させ、水に不溶化させることを特徴とする多糖類複合体の製造方法である。
【００１６】
請求項１１の発明は、前記多糖類を酸化しカルボキシル基又はその塩に変換する酸化方法が、水に溶解又は分散させた多糖類を水系で、Ｎ−オキシル化合物の触媒の存在下、酸化剤を用いて酸化する方法であり、かつ天然多糖類のピラノース環中６位の１級水酸基を選択的に酸化することを特徴とする請求項８〜１０のいずれかに記載の多糖類複合体の製造方法である。
【００１７】
請求項１２の発明は、前記キトサンとして、その構成単糖であるグルコサミンとＮ−アセチルグルコサミンの比率が、４５：５５から５５：４５の範囲にある水溶性キトサンを用いることを特徴とする請求項８〜１１のいずれかに記載の多糖類複合体の製造方法である。
【００１８】
請求項１３の発明は、前記酸化多糖類に含まれるカルボキシル基又はその塩が、該酸化多糖類の構成単糖に対し１０〜１００モル％であり、かつ前記キトサンに含まれるアミノ基又はその塩の割合が、該キトサンの構成単糖に対し２０〜１００モル％であることを特徴とする請求項８〜１２のいずれかに記載の多糖類複合体の製造方法である。
【００１９】
請求項１４の発明は、前記酸化多糖類に含まれるカルボキシル基又はその塩が、該酸化多糖類の構成単糖に対し、９０〜１００モル％の範囲にある水溶性酸化多糖類を用いることを特徴とする請求項１３に記載の多糖類複合体の製造方法である。
【００２０】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の詳細を説明する。
本発明は、酸化多糖類とキトサンからなることを特徴とする多糖類材料である。
【００２１】
本発明における酸化多糖類は、天然多糖類の水酸基を酸化し、カルボキシル基またはその塩を導入した多糖類であれば、原料の天然多糖類の種類、由来などは特に限定されるものではないが、特にほとんど単一の構成単糖が直鎖状に連なったセルロース、キチン、デンプンが好ましい。
【００２２】
さらに、本発明の酸化多糖類は、ピラノース環６位の水酸基をカルボキシル基またはその塩に酸化したもので、これらの糖類は一般にウロン酸と呼ばれる。アルギン酸、ペクチン、ヒアルロン酸などウロン酸は天然にも存在するが、主にヘテロ多糖類が多く、天然物故に糖残基の分布や導入される側鎖の影響など、制御不能な部分が多い。
【００２３】
本発明では、酸化多糖類は構成単糖の６位の一級水酸基が選択的に酸化されたウロン酸構造をもつ多糖類が好ましい。また、本発明に用いられる酸化多糖類は、カルボキシメチル化など多糖類への誘導体化によるカルボキシル基の導入とは異なり、１つのピラノース環内に１つだけ６位に選択的にカルボキシル基が導入され、分子間、分子内での分布が均一であり、且つ、水酸基へエステルまたはエーテル結合により置換基を導入するものではない為イオンコンプレックスを形成する際の立体障害による影響が少ない。また、生体内外で分解された後の置換基の影響がない。例えばセルロースが酸化されたものはセロウロン酸と呼ばれ、グルクロン酸がβ−１，４結合で連なっている。デンプンが酸化されたものはアミロウロン酸と呼ばれ、グルクロン酸がα−１，４結合で連なっている。キチンが酸化されたものはキトウロン酸または６−オキシキチンと呼ばれ、Ｎ−アセチルグルコサミノウロン酸（Ｎ−アセチルグルコサミンの６位炭素がカルボキシル基になったもの）がβ−１，４結合で連なっている。
【００２４】
以下、本発明の酸化多糖類を得る為の酸化方法について述べる。
本発明における酸化方法はＮ−オキシル化合物などの触媒の存在下で、水に溶解又は分散させた多糖類を水系で処理することを特徴とする。
また、以下の方法により、多糖類のピラノース環の６位に選択的に酸化し、カルボキシル基又はその塩を導入することができる。
【００２５】
本発明の酸化多糖類は、Ｎ−オキシル化合物（オキソアンモニウム塩）の存在下、酸化剤を用いて、原料の多糖類を酸化することにより得ることができる。Ｎ−オキシル化合物としては、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジン−Ｎ−オキシル（以下ＴＥＭＰＯと称する）などが挙げられる。この酸化方法では、酸化の程度に応じて、カルボキシル基を均一かつ効率よく導入できる。この酸化反応は、前記Ｎ−オキシル化合物と、臭化物又はヨウ化物との共存下で行うのが有利である。臭化物又はヨウ化物としては、水中で解離してイオン化可能な化合物、例えば、臭化アルカリ金属やヨウ化アルカリ金属などが使用できる。
【００２６】
酸化剤としては、ハロゲン、次亜ハロゲン酸，亜ハロゲン酸や過ハロゲン酸又はそれらの塩、ハロゲン酸化物、窒素酸化物、過酸化物など、目的の酸化反応を推進し得る酸化剤であれば、いずれの酸化剤も使用できる。
【００２７】
本発明における酸化多糖類調製の為の酸化方法では、単糖の６位の炭素を選択的に酸化するものである。Ｎ−オキシル化合物は触媒としての量で済み、例えば、多糖類の構成単糖のモル数に対し、１０ｐｐｍ〜５％あれば充分であるが、０．０５％から３％が好ましい。
【００２８】
本発明の酸化反応条件などは特に限定されず、原料の性状、使用する設備などによって最適化されるべきであるが、臭化物やヨウ化物との共存下で酸化反応を行うと、温和な条件下でも酸化反応を円滑に進行させることができ、カルボキシル基の導入効率を大きく改善できる。
【００２９】
臭化物及び／又はヨウ化物の使用量は、酸化反応を促進できる範囲で選択でき、例えば、多糖類の構成単糖のモル数に対し０〜１００％である。しかし、反応効率の点から、１〜５０％が好ましい。
【００３０】
本発明における多糖類の酸化反応は、例えばＮ−オキシル化合物にはＴＥＭＰＯを用い、臭化ナトリウムの存在下、酸化剤として次亜塩素酸ナトリウムを用いて行うのが好ましい。
【００３１】
本発明における多糖類の酸化反応では、構成単糖残基の１級水酸基への酸化の選択性を上げ、副反応を抑える目的で、反応温度は室温以下、より好ましくは系内を５℃以下で反応させることが望ましい。
【００３２】
また、本発明の酸化多糖類の酸化方法では、その反応効率の為に反応中は系内をアルカリ性に保つことが好ましい。この時のｐＨは９〜１３、より好ましくはｐＨ１０〜１２に保つとよい。
【００３３】
更に、この酸化方法はｐＨを一定値に保つ際に添加されるアルカリの量により酸化度を制御できることを特徴としている。糖残基１モルに対し、添加するアルカリが１モルであると、全ての糖残基中６位の一級水酸基がカルボキシル基にまで酸化される。
従って、アルカリや次亜塩素酸ナトリウムの添加量を少なくしてカルボキシル基の量も少なくすれば、酸化多糖類とキトサンとの接点も少なくなり、複合体の物性を制御する因子となり得る。
【００３４】
本発明では、酸化多糖類中のカルボキシル基及びその塩が、該酸化多糖類の構成単糖の１０モル％から１００モル％である酸化多糖類を用いる。この範囲にあれば、キトサンとイオンコンプレックスを形成し、水不溶性の複合体が得られるため、要求される複合体物性に応じて任意の量に選定できる。
更に、酸化多糖類中のカルボキシル基及びその塩が、該酸化多糖類の構成単糖の９０モル％から１００モル％である酸化多糖類を用いると、酸化多糖類の水への溶解性が高くなり、より均一にキトサンとイオンコンプレックスを形成し、水不溶性の複合体が得られるため、成膜性が良いなどの利点があり、好ましい。
【００３５】
また、酸化の出発原料となる多糖類で特に結晶性が高いものは酸化効率が悪い。従って、それぞれの溶液に一旦溶解させ、再生処理を施した多糖類などを用いるとそれらが改善される。
【００３６】
また、酸化多糖類の６位カルボキシル基はナトリウム塩など塩で存在する方が安定である。これらの酸化多糖類の塩を水溶液にして塩酸など酸を添加するか、イオン交換樹脂を用いることなどにより、ＣＯＯＨ型に変えることも可能である。
【００３７】
本発明の多糖類としてのキチン又はキトサンは、Ｎ−アセチルグルコサミンとグルコサミンがβ−１、４グリコシド結合した多糖で、グルコサミンの割合が０〜１００％である多糖のことをいう。一般にＮ−アセチルグルコサミンの割合が多いものをキチンといい、グルコサミンの割合が多いものをキトサンという。これらのキチン・キトサンは蟹やエビ、さらには菌類などのキチンを含む共存物質から、脱灰、除タンパク、脂質および色素の除去などの工程を経て精製される。これらの工程では条件によりＮ−アセチルグルコサミンのアセチル基が加水分解され、グルコサミンの割合が増える。一般的にはキトサンはこれらの工程と同時か、この工程で得られたキチンを更に酸やアルカリで加水分解して脱アセチル化して得られる。
【００３８】
本発明におけるキトサンは、原料や精製方法、重合度等については特に限定されるものではない。また、本発明におけるキトサンは、一般的には前記したとおりだが、本発明ではグルコサミンの割合が２０から１００％である多糖を用いることが好ましい。グルコサミンは遊離のアミノ基を持つ為、この割合も本発明の複合体の物性を制御する因子となりうる。
【００３９】
Ｎ−アセチル基とアミノ基の割合は、酸やアルカリによるキチン・キトサンの加水分解による脱アセチル化や、無水酢酸などを用いたＮ−アセチル化により制御可能である。脱アセチル化の際には加水分解の反応時間などにより、Ｎ−アセチル化では試薬の添加量などによりアミノ基の割合を制御できる。また、均一な分布のキトサンを得る為には、両反応ともに均一系で行う必要がある。
【００４０】
また、キトサンをＮ−アセチル化、またはキチンの均一系脱アセチル化反応により調製したキトサンで、構成単糖の全モル数に対し、アセチル基量４５−５５％のものは幅広いｐＨ領域で水に可溶である。このアセチル化率が４５から５５％の水溶性キトサンを調製する場合は、均一系で反応させることが重要となる。この水溶性キトサンは幅広いｐＨ領域の水に可溶なため、酸性溶液ではもちろん、ウロン酸塩の塩基性を示す水溶液中でも溶解することができ、塩基性でもウロン酸とキトサンの均一な分布の複合体が製造できる。また、この水溶性キトサンを対イオンなく水に溶解させたものと、ウロン酸（ＣＯＯＨ型）を用いてイオンコンプレックスを形成させた複合体は、対イオンの除去作業を必要としない。そして、複合体の他に副生成物として例えば塩化ナトリウム、酢酸ナトリウムなどの低分子量の塩を生成しない為、それらの除去の必要も、生体内における塩の影響もない。
【００４１】
ここで、キトサンのグルコサミンとＮ−アセチルグルコサミンの比率は、一般に脱アセチル化度或いはＮ−アセチル化度（（Ｎ−アセチル化度（％））＝１００％―（脱アセチル化度（％））と呼ばれ、コロイド滴定や、ＫＢｒ錠剤法による赤外分光法（ＩＲ）、或いは酸性溶液に溶解して核磁気共鳴分光法（ＮＭＲ）等により求めることができる。
【００４２】
次に多糖類複合体の説明をする。
多糖類複合体を形成する酸化多糖類は２種類以上でもかまわなく、またその組み合わせ、混合比は、多糖類複合体を形成する範囲であれば特に限定されるものではない。特に、本発明で用いる酸化多糖類は、溶解性が高く、粘度が低いため、非常に高濃度であっても、均一な複合体を形成することができるという利点がある。多糖類水溶液の濃度は複合体の要求物性に応じて幅広い範囲で選択できる。
【００４３】
複合体を形成する多糖類は分子レベルで複合化させる為にも、適した溶媒で溶解させてイオンコンプレックスを形成させることが好ましい。すなわち、図１に示すように酸化多糖類由来のＣＯＯ−とキトサン由来のＮＨ３＋によりイオンコンプレックス構造を形成させることが好ましい。
また、中でも、水を媒体に用いるのが好ましい。また、必要に応じてエタノールやアセトンなどの溶媒を添加することもできる。
【００４４】
また、本発明の複合体には使用目的に応じ、種々添加剤を加えることができる。例えば、医薬、化粧品、香料、防菌剤、消臭剤、生理活性物質、農薬、架橋剤、可塑剤、硬化剤などを添加することも可能である。これらの添加剤を加える手順は特に限定されるものではなく、複合体形成を阻害しない範囲であれば多糖類水溶液に添加するか、複合体形成後に含浸、塗布、貼り合わせなどにより加えることもできる。
以下に本発明の多糖類複合体のポリイオンコンプレックスを形成する方法を例示する。
【００４５】
まず第１の方法は、前記酸化多糖類又はその塩を分散又は溶解させた水溶液と、前記キトサン又はその塩を分散又は溶解させた水溶液を添加すると、酸化多糖類とキトサンはポリイオンコンプレックスを形成して水に不溶化する。この際予め溶液中に薬剤成分を含ませてもよい。必要に応じて、水洗処理を施せば、対イオン同士の塩を除去することができる。また均一な多糖類複合体を得るためには十分に攪拌しながら混合することが好ましい。
【００４６】
さらに第２の方法では、まず前記酸化多糖類と前記キトサンを共に溶解又は分散させた溶液を調製し、よく攪拌しながら酸又はアルカリで中和処理することにより、酸化多糖類とキトサンのポリイオンコンプレックスを形成させて水不溶化させて本発明の多糖類複合体を得ることができる。必要に応じて、水洗することで中和により生じた塩を除去することが可能である。また中和の手法は特に限定されるものではなく、複合体の要求特性に応じて選択できる。
【００４７】
酸化多糖類は幅広いｐＨ領域で溶解する為、酸性の溶液にも溶解する。従ってキトサンの酸性水溶液に粉末、或いは水溶液で酸化多糖類を添加して溶解させると、両多糖類を溶解した酸性水溶液を調製できる。また逆に、脱アセチル化度が４５から５５％の水溶性キトサンは幅広いｐＨ領域で水に溶解するため、酸化多糖類のアルカリ性の水溶液に粉末、或いは水溶液で水溶性キトサンを添加して溶解させると、両多糖類を溶解したアルカリ性水溶液を調製できる。従って添加する薬剤成分の特性に合わせて、酸性とアルカリ性の液性を選択することも可能である。
【００４８】
この方法により得られる多糖類複合体は、カチオン性、アニオン性の両多糖類が均一に分散した溶液からポリイオンコンプレックスを形成する為に、含まれる多糖類の分布がより均一な複合体となる。さらにこの多糖類複合体はポーラスな構造を有する為に水に膨潤させたときの引張り伸びが大きいなどの特徴を有する。
【００４９】
さらに第３の方法は、前記酸化多糖類及び前記キトサンを溶解又は分散させた水溶液を予め別々に調製しておき、各々の水溶液を混合することでポリイオンコンプレックスを形成することを特徴とするものである。
【００５０】
ここでキトサンとして脱アセチル化度が４５から５５％の水溶性キトサンを、酸化多糖類として予め対イオンを除いたＣＯＯＨ型を用いて、それぞれの水溶液を混合してポリイオンコンプレックスを形成すると、対イオン塩の生成がなく、塩の除去作業を必要とせず、また生体内における塩の影響もないため、特に好ましい。
【００５１】
水溶液を混合する手法は特に限定されるものではなく、複合体の要求特性に応じて選択できる。例えば酸化多糖類或いはキトサンの一方の溶液をキャストして乾燥皮膜を形成してから、その上にもう一方の溶液をキャストしてその界面にポリイオンコンプレックスを形成する等の手法も適用できる。
【００５２】
また、本発明の多糖類複合体は必要に応じ乾燥させることもできる。乾燥後の複合体は水に溶解しないが膨潤する為、乾燥させた複合体を水などの溶媒で膨潤させて形状を変化させたり、貼り合わせたり、積層したりすることも可能である。
また多糖類複合体の形状としては、スポンジ状、板状、フィルム状、顆粒状、繊維状、ゲル状、フレーク状、パウダー状など任意に選定できる。
【００５３】
こうして得られる本発明の多糖類複合体は、例えば図１に示すように酸化多糖類由来のＣＯＯ−とキトサン由来のＮＨ３＋によりイオンコンプレックス構造が形成された多糖類複合体である。
【００５４】
本発明の多糖類複合体は、天然多糖類である生体適合性の高いウロン酸類と、Ｎ−アセチルグルコサミン及びグルコサミンから成り、容易に生分解或いは代謝されるため、経口投与の医薬品、経皮吸収用の医薬品、及び外科手術等で生体内にて利用される医療用材料、および農薬、食品、化粧品等として利用できる。
【００５５】
更に、本発明の最大の特徴として、複合体を形成する酸化多糖類とキトサンのカルボキシル基とアミノ基の量を制御し、複合体の物性を制御することが可能である。複合体中の全カルボキシル基及びその塩に対する全アミノ基及びその塩のモル比が１０：１から１：１０の範囲にあれば、要求物性に応じて選定できる。
これらの量は、前述の通り、複合体形成前の多糖類の酸化でカルボキシル基を任意の量に制御した酸化多糖類を用いて制御することも可能である。また、複合体形成前のキトサンのアミノ基を脱アセチル化またはＮ−アセチル化により、任意の量に制御する事も可能である。また、これらの多糖類の配合比を調節する事により、カルボキシル基とアミノ基およびそれらの塩の量を制御することも可能である。
【００５６】
こうしてカルボキシル基とアミノ基およびそれらの塩の量を制御することで、複合体の接点の数はもちろん、それらの多糖類の分子配向などの変化や、余剰の反応基の量、（向き、分布）を調整し、複合体の物性を制御できる。
更に、このようにして制御した余剰の反応基と他の化合物を反応させても良い。
【００５７】
【実施例】
以下、本発明を実施例に基づいて具体的に説明する。
＜製造例１＞
（酸化デンプン（アミロウロン酸ナトリウム塩）の調製）
原料のデンプンは市販のコーンスターチを用いた。デンプン５ｇを水１００ｍｌに加熱溶解させ、冷却しておく。このデンプン溶液に、ＴＥＭＰＯ０．１ｇ、臭化ナトリウム１．２５ｇを溶解させた水溶液を加えた。次に、反応系を冷却し、次亜塩素酸ナトリウム水溶液（Ｃｌ＝５％）５０ｇを添加し、酸化反応を開始した。反応温度は常に５℃以下に維持した。反応中は系内のｐＨが低下するが、０．５Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を逐次添加し、ｐＨ１０．７５に調整した。そして６位の１級水酸基の全モル数に対し、１００％のモル数に対応するアルカリ添加量に達した時点で、エタノールを添加し、反応を停止させ、水：アルコール＝２：８よりなる溶液により充分洗浄した後、アセトンで脱水し、４０℃で減圧乾燥させ、白い粉末状の酸化デンプンを得た。デンプンと得られたアミロウロン酸ナトリウム塩の１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルを図２に示す。なお、酸化度は１００％（構成単糖に対するカルボキシル基のモル比＝１００％）であった。
【００５８】
＜製造例２＞
（酸化セルロース（セロウロン酸ナトリウム塩）の調製）
原料のセルロースは市販の再生セルロースを用いた。セルロース５ｇを水３５０ｍｌに懸濁させた。このセルロース溶液に、ＴＥＭＰＯ０．１ｇ、臭化ナトリウム１．２５ｇを溶解させた水溶液を加えた。次に、反応系を冷却し、次亜塩素酸ナトリウム水溶液（Ｃｌ＝５％）５０ｇを添加し、酸化反応を開始した。反応温度は常に５℃以下に維持した。反応中は系内のｐＨが低下するが、０．５Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を逐次添加し、ｐＨ１０．７５に調整した。そして６位の１級水酸基の全モル数に対し、１００％のモル数に対応するアルカリ添加量に達した時点で、エタノールを添加し、反応を停止させ、水：アルコール＝２：８よりなる溶液により充分洗浄した後、アセトンで脱水し、４０℃で減圧乾燥させ、白い粉末状の酸化セルロースを得た。得られたセロウロン酸ナトリウム塩の１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルを図３に示す。なお、酸化度は１００％（構成単糖に対するカルボキシル基のモル比＝１００％）であった。
【００５９】
＜製造例３＞
（酸化キチン（キトウロン酸ナトリウム塩）の調製）
原料となるキチンには蟹ガラから脱灰、除タンパク、脂質および色素の除去などの工程を経て得られた市販のキチンを用いた。
キチンを１０ｇ、４５％水酸化ナトリウム水溶液１５０ｇに浸漬し、室温以下で２時間攪拌した。これに、砕いた氷を８５０ｇ、周りを氷水などで冷やし、攪拌しながら添加した。このアルカリ処理によりキチンはほぼ溶解する。塩酸で中和し、十分に水洗した後、乾燥させないものを試料とした。
この５％キチン懸濁液１００ｇに、ＴＥＭＰＯ０．１ｇ、臭化ナトリウム１．２５ｇを溶解させた水溶液を加え、キチンの固形重量の全体に対する濃度が約２ｗｔ％になるよう調製した。次に、反応系を冷却し、次亜塩素酸ナトリウム水溶液（Ｃｌ＝５％）４０ｇを添加し、酸化反応を開始した。反応温度は常に５℃以下に維持した。反応中は系内のｐＨが低下するが、０．５Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を逐次添加し、ｐＨ１０．７５に調整した。そして６位の１級水酸基の全モル数に対し、１００％のモル数に対応するアルカリ添加量に達した時点で、エタノールを添加し、反応を停止させ、水：アルコール＝２：８よりなる溶液により充分洗浄した後、アセトンで脱水し、４０℃で減圧乾燥させ、白い粉末状の酸化キチンを得た。得られたキトウロン酸ナトリウム塩の１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルを図４に示す。なお、酸化度は１００％（構成単糖に対するカルボキシル基のモル比＝１００％）であった。
【００６０】
＜製造例４、５＞
（酸化度６０％の酸化デンプン（ナトリウム塩）およびセルロース（ナトリウム塩）の調製）
次亜塩素酸ナトリウム水溶液を３０ｇにする以外は、製造例１（酸化デンプンの調製）、製造例２（酸化セルロースの調製）と同様の調整を繰り返し、酸化反応を開始した。ｐＨ維持の為に添加した０．５Ｎ−ＮａＯＨ水溶液が３７ｍｌ（グルコース残基のモル数に対し６０ｍｏｌ％の水酸化ナトリウム）に達したところで反応を停止した。以降酸化セルロースの調製と同様の洗浄を繰り返し、酸化度６０％（構成単糖に対するカルボキシル基のモル比＝６０％）の酸化デンプン（ナトリウム塩）（製造例４）、酸化度６０％（構成単糖に対するカルボキシル基のモル比＝６０％）の酸化セルロース（ナトリウム塩）（製造例５）を得た。
【００６１】
＜製造例６＞
（酸化度３０％の酸化デンプン（ナトリウム塩）の調整）
次亜塩素酸ナトリウム水溶液を１５ｇにする以外は製造例１（酸化デンプンの調製）と同様の調整を繰り返し、酸化反応を開始した。ｐＨ維持の為に添加した０．５Ｎ−ＮａＯＨ水溶液が１９ｍｌ（グルコース残基のモル数に対し３０ｍｏｌ％の水酸化ナトリウム）に達したところで反応を停止した。以降酸化セルロースの調製と同様の洗浄を繰り返し、酸化度３０％（構成単糖に対するカルボキシル基のモル比＝３０％）の酸化デンプン（ナトリウム塩）を得た。
【００６２】
＜製造例７〜１２＞
（酸化多糖類のＣＯＯＨ型の調製）
上記製造例１〜６の酸化多糖類はナトリウム塩として単離される。この粉末をそれぞれ２％水溶液とし、塩酸を用いてｐＨを１に調製した。過剰のエタノールで沈殿濾過、水：アセトン＝１：７よりなる溶液により充分脱塩した後、アセトンで脱水し、４０℃で減圧乾燥させ、上記したそれぞれの酸化多糖類（アミロウロン酸、セロウロン酸、キトウロン酸、酸化度６０％の酸化デンプン、酸化度６０％の酸化セルロース、酸化度３０％の酸化デンプン）のＣＯＯＨ型を得た。これらのＣＯＯＨ型のウロン酸は電子線マイクロアナライザーにより元素分析を行い、Ｎａが検出されないことを確認した。
【００６３】
＜製造例１３＞
（Ｎ−アセチル化度３０％のキトサンの調製）
脱アセチル化度１００％のキトサン５ｇを１０％酢酸９５ｇに溶解し、メタノール５００ｇで希釈し、攪拌しながら無水酢酸０．９５ｇを加え、室温で１５時間攪拌した。２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を加えて中和するとフレークが析出するので、これを濾過し、メタノール及び水：アセトン＝１：７よりなる溶液により充分に洗浄した後、アセトンで脱水し、４０℃で減圧乾燥させて、フレーク状のキトサンを得た。このキトサンは水に不溶だが、酸性水溶液には溶解する。得られたキトサンの１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを図５に示す。なお、得られたキトサンのＮ−アセチル化度は、３０％（構成単糖に対するアミノ基のモル比＝７０％）であった。
【００６４】
＜製造例１４＞
（Ｎ−アセチル化度５０％の水溶性キトサンの調製）
脱アセチル化度１００％のキトサン５ｇを１０％酢酸９５ｇに溶解し、メタノール５００ｇで希釈し、攪拌しながら無水酢酸１．５９ｇを加え、室温で１５時間攪拌した。２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を加えて中和するとフレークが析出するので、これを濾過し、メタノール及び水：アセトン＝１：７よりなる溶液により充分に洗浄した後、アセトンで脱水し、４０℃で減圧乾燥させて、フレーク状のキトサンを得た。このキトサンは水溶性であり、１ｗｔ％の水溶液でｐＨ８．２であった。さらに酸やアルカリを加えてｐＨを変動させても溶解していた。得られたキトサンの１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを図６に、１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを図７に示す。なお得られたキトサンのＮ−アセチル化度は、５０％（構成単糖に対するアミノ基のモル比＝５０％）であった。
【００６５】
＜製造例１５＞
（Ｎ−アセチル化度７０％のキトサンの調製）
脱アセチル化度１００％のキトサン５ｇを１０％酢酸９５ｇに溶解し、メタノール５００ｇで希釈し、攪拌しながら無水酢酸１．９０ｇを加えると１時間程でゲル化したが、そのまま室温で１５時間静置した。ゲルを粉砕した後、２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を加えて中和して濾過し、メタノール及び水：アセトン＝１：７よりなる溶液により充分に洗浄した後、アセトンで脱水し、４０℃で減圧乾燥させて、フレーク状のＮ−アセチル化度７０％（構成単糖に対するアミノ基のモル比＝３０％）のキトサンを得た。このキトサンは水に不溶で酸性水溶液にも難溶である。
【００６６】
＜実施例１、２、３＞
キトサンとして１００％脱アセチル化したキトサンと、酸化多糖類として、製造例１から３で作製したものを用いた。キトサンの０．１Ｎ−塩酸水溶液（キトサン固形分濃度１ｗｔ％）の水溶液１００ｍＬに、それぞれの酸化多糖類の２％水溶液５０ｍＬを添加した。０．１Ｎ−ＮａＯＨにより中和し、ゲルを生成させ実施例１、２、３の多糖類複合体を得た。
【００６７】
まず、得られた複合体の赤外分光（ＩＲ）スペクトルを測定した。原料のキトサンと、それぞれの酸化多糖類を粉末のまま混合した複合化していないサンプルとは異なるピークを示した。そこで、複合体の元素分析を行ったところ、Ｎａなどのアルカリ金属やアルカリ土類金属、また、Ｃｌなども検出されなかったことから、キトサンのアミンとウロン酸のカルボキシル基がポリイオンコンプレックスを形成していることが示唆された。さらに、得られた複合体は水に溶解せず、酸で完全に溶解した。そこで、複合体の粉末を重水に懸濁させ、塩化重水素を添加し溶解させた。このサンプルのＮＭＲスペクトルを測定したところ、実施例１ではキトサンとアミロウロン酸のピークがそれぞれ現れた。これらの結果からも、複合体はキトサンとアミロウロン酸がポリイオンコンプレックスを形成していることが示唆された。実施例２および３においても、同様の結果が得られた。
次に、実施例１の複合体の１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを測定し、結果を図８に示す。１Ｈ−ＮＭＲによりキトサンの１位又は２位のプロトンと、酸化多糖類の１位又は５位のプロトンのピーク面積を比較し、これらの多糖類複合体はキトサンのアミノ基と酸化多糖類のカルボキシル基がほぼ１：１モルで存在していることが分かった。
【００６８】
＜実施例４、５、６＞
キトサンとして実施例１で用いた脱アセチル化度１００％のキトサン、製造例１３で作製したＮ−アセチル化度３０％のキトサン、製造例１５で作製したＮ−アセチル化度７０％のキトサンを用い、酸化多糖類として製造例４で作成した酸化度６０％の酸化デンプンを用いて、それぞれキトサンのアミノ基と酸化デンプンのカルボキシル基が１：１モルで存在するように複合体を作製した。具体的には用いた３種類のキトサンをそれぞれ０．１Ｎ−塩酸水溶液（キトサン固形分濃度１ｗｔ％）の水溶液にし、この水溶液に、酸化度６０％の酸化デンプンの２％水溶液５０ｍＬを添加し、０．１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で中和し、実施例４、５、６の多糖類複合体を得た。
実施例１と同様に、ＩＲスペクトル、ＮＭＲスペクトルを測定した結果、これらの多糖類複合体もキトサンのアミノ基と酸化セルロースのカルボキシル基がポリイオンコンプレックスを形成していることが、確認できた。
【００６９】
＜実施例７＞
キトサンとして製造例１３で作製したＮ−アセチル化度５０％のキトサンと酸化多糖類としてアミロウロン酸（ＣＯＯＨ型）（製造例７）を用いた。１．２５ｗｔ％のキトサン水溶液１００ｍｌと、２．５ｗｔ％の酸化多糖類水溶液５０ｍｌを混合し、実施例７の多糖類複合体を得た。
得られた複合体を６０℃で乾燥させ、凍結粉砕した後、各種分析を行った。
【００７０】
まず、得られた複合体の赤外分光（ＩＲ）スペクトルを測定した。ＩＲスペクトルを図９に示す。原料のアセチル基量５０％のＮ−アセチル化キトサンと、アミロウロン酸（ＣＯＯＨ型）とそれぞれを粉末のまま混合したサンプルとは異なるピークを示した。１７３５ｃｍ−１に現れていたカルボキシル基（ＣＯＯＨ型）のカルボニルに由来するピークが小さくなり、１６２０ｃｍ−１付近と１４２０ｃｍ−１付近にはカルボキシル基の塩に由来するピークに変わっている。そこで、複合体の元素分析を行ったところ、Ｎａなどのアルカリ金属やアルカリ土類金属、また、Ｃｌなども検出されなかったことから、キトサンのアミンとアミロウロン酸のカルボキシル基がポリイオンコンプレックスを形成していることが示唆された。さらに、得られた複合体は水に溶解せず、酸、アルカリで完全に溶解した。
次にこの複合体の粉末を重水に懸濁させ、塩化重水素を添加し溶解させたサンプルの１Ｈ−ＮＭＲのスペクトル、１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルを測定し、結果を図１０、図１１に示す。このサンプルのＮＭＲスペクトルより、キトサンとアミロウロン酸のピークがそれぞれ現れた。これらの結果からも、複合体はキトサンとアミロウロン酸がポリイオンコンプレックスを形成していることが示唆された。
【００７１】
＜実施例８、９、１０＞
キトサンとして製造例１３で作製したＮ−アセチル化度５０％のキトサンを用い、酸化多糖類としてセロウロン酸（ＣＯＯＨ型）（製造例８）、キトウロン酸（ＣＯＯＨ型）（製造例９）、酸化度６０％の酸化セルロース（ＣＯＯＨ型）（製造例１１）を用いた。１．２５ｗｔ％のキトサン水溶液１００ｍｌと２．５ｗｔ％のそれぞれの酸化多糖類水溶液２５ｍｌを混合し、実施例８、９、１０の多糖類複合体を得た。
【００７２】
得られた複合体についてＫＢｒ錠剤法により赤外分光（ＩＲ）スペクトルを測定し、構造を解析した。また、複合体を重水に懸濁させ、重水酸化ナトリウム溶液を添加して溶解させたサンプルのＮＭＲを測定した。その結果、複合体はキトサンとウロン酸がポリイオンコンプレックスを形成していることが分かった。さらに、得られた複合体は水に溶解せず、酸、アルカリで完全に溶解した。
【００７３】
＜実施例１１、１２、１３＞
キトサンとして市販のＮ−アセチル基量２５％のキトサンを用い、酸化多糖類としてそれぞれアミロウロン酸（ナトリウム塩）（製造例１）、セロウロン酸（ナトリウム塩）（製造例２）、キトウロン酸（ナトリウム塩）（製造例３）を用いた。０．１Ｎ−塩酸溶液１００ｍｌにキトサン１．６ｇとそれぞれの酸化多糖類０．８ｇを溶解させた。この溶液に０．１Ｎ−水酸化ナトリウム溶液を添加し、ｐＨ７に調製した。生成したゲルを水洗いし、６０℃で加熱乾燥させ、実施例１１、１２、１３の多糖類複合体を得た。
【００７４】
得られた複合体についてＫＢｒ錠剤法により赤外分光スペクトルを測定し、構造を解析した。また、複合体を重水に懸濁させ、塩化重水素を添加して溶解させたサンプルのＮＭＲを測定した。その結果、複合体はキトサンとウロン酸がポリイオンコンプレックスを形成していることが分かった。さらに、得られた複合体は水に溶解せず、アルカリでは酸化多糖類が溶解し、酸で両者溶解した。
【００７５】
＜実施例１４＞
キトサンとして製造例１３で作製したＮ−アセチル基量３０％のキトサンを用い、酸化多糖類として製造例６で作製した酸化度３０％の酸化デンプン（ナトリウム塩）を用いて多糖類複合体を作製した。０．１Ｍ−酢酸溶液１００ｍＬに１ｇ溶解させたキトサンを６０℃で加熱乾燥し、キトサンのフィルムを得た。このフィルムを酸化度３０％の酸化デンプン（ナトリウム塩）水溶液（１０ｗｔ％）に浸し、再び乾燥させてフィルム状の実施例１４の多糖類複合体を得た。
この複合体は水に不溶で、酸性溶液に可溶である。この複合体を重水に懸濁させ、塩化重水素１滴添加し溶解させて１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを測定し、結果を図１２に示す。この複合体中に含まれるカルボキシル基（およびその塩）：アミノ基（およびその塩）の組成比を調べたところ、１：１０であった。
【００７６】
＜実施例１５＞
キトサンとして製造例１４で作製したＮ−アセチル基量５０％のキトサンを用い、酸化多糖類としてアミロウロン酸（ＣＯＯＨ型）（製造例７）を用いた。１．２５ｗｔ％のキトサン水溶液１００ｍｌをキャストし、乾燥させて厚さ５０μｍのフィルムを得た。その上に２．５ｗｔ％アミロウロン酸水溶液５０ｍｌをキャストし、乾燥させフィルム状の実施例１５の多糖類複合体を得た。
得られたフィルムは塩化ナトリウムや酢酸ナトリウムなどの塩が存在しない。片側最表面はキトサン、反対側最表面はウロン酸の複合体フィルムが得られる。このように断面方向でキトサンとウロン酸の分布に偏りがあるが、水に膨潤するものの溶解はせず、酸、アルカリで完全に溶解した。
【００７７】
＜実施例１６＞
キトサンとして製造例１５で作製したキトサンを１ｇと酸化多糖類としてキトウロン酸（ＣＯＯＨ型）（製造例９）３．４ｇを水１００ｇに加え、懸濁液を調製する。この溶液を６０℃のオーブンで乾燥させ、実施例１６の多糖類複合体を作製した。
この複合体は水に不溶で、酸性溶液に可溶である。この複合体を重水に懸濁させ、塩化重水素１滴添加し溶解させて１Ｈ−ＮＭＲを測定し、複合体中に含まれるカルボキシル基（およびその塩）：アミノ基（およびその塩）の組成比を調べたところ、１０：１であった。
【００７８】
＜比較例１＞
製造例１４で作製したキトサンの１ｗｔ％水溶液１００ｇにデンプンの２ｗｔ％水溶液５０ｇを添加したが、複合体ゲルは生成しなかった。この水溶液に０．１Ｎ−塩酸または０．１Ｎ−水酸化ナトリウム溶液を添加し、ｐＨを変動させたが、どの範囲においても複合体ゲルは生成しなかった。
【００７９】
実施例、比較例の組成の一覧表を表１に示す。
【００８０】
【表１】
2004002586.tif 000002
【００８１】
【発明の効果】
本発明によれば、医薬分野あるいは食品、化粧品分野等様々な分野において有用な、水不溶性の多糖類の複合体が簡便な精製工程で容易かつ安価に得ることができる。酸化多糖類とキトサンを用いることにより、構造が均一で、イオンコンプレックスを形成するカルボキシル基やアミノ基が制御可能な多糖類複合体が得られる。また、生体材料などとして利用したときに高い安全性と安定した作用機序をもつ複合体を得ることができる。また、本発明によれば、酸化多糖類とアセチル化率を制御した水溶性キトサンを用いることで、中性領域での複合化が可能であり、酸やアルカリによる中和処理を必要とせず塩の影響をなくすことも可能で、且つ酸性、アルカリ性の両領域で完全に水溶性となる複合体を得ることができる。
【００８２】
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の多糖類複合体の一実施例を示す化学構造式である。
【図２】デンプンと本発明に用いるアミロウロン酸ナトリウムの１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルを示すグラフである。
【図３】本発明に用いるセロウロン酸ナトリウムの１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルを示すグラフである。
【図４】本発明に用いるキトウロン酸ナトリウムの１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルを示すグラフである。
【図５】本発明に用いる３０％Ｎ−アセチル化キトサンの１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを示すグラフである。
【図６】本発明に用いる５０％Ｎ−アセチル化キトサンの１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを示すグラフである。
【図７】本発明に用いる５０％Ｎ−アセチル化キトサンの１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを示すグラフである。
【図８】本発明の実施例１の複合体の１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを示すグラフである。
【図９】本発明の実施例７の複合体のＩＲスペクトルを示すグラフである。
【図１０】本発明の実施例７の複合体の１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを示すグラフである。
【図１１】本発明の実施例７の複合体の１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルを示すグラフである。
【図１２】本発明の実施例１４の複合体の１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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