(57)【要約】　　　（修正有）【課題】簡便に摂取でき、男性不妊症を有効に予防または治療し得る医薬組成物または健康食品を提供する。【解決手段】天然物に由来するカキ抽出物であり、真ガキを、アスペルギルス・ニガー由来、アスペルギルス・オリザエ由来、リゾプス・ニベウス由来の酸性プロテアーゼ、バチルス・ザブチルス由来、アスペルギルス・オリザエ由来、アスペルギルス・メリウス由来、パイナップル・カネリー由来、カリカ・パパイア由来の中性プロテアーゼおよび、バチルス・ザブチルス由来のアルカリ性プロテアーゼなどの酵素を単独で、または２種以上を組み合わせて用いる酵素分解により得られるカキ抽出物を有効成分として含有し、精子数および精子運動量を増加させることのできる、男性不妊予防または治療用の医薬組成物を提供する。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カキ抽出物を有効成分として含有する男性不妊予防用または治療用の医薬組成物。
【請求項２】
カキ抽出物を有効成分として含有する男性不妊予防用または治療用の健康食品。
【請求項３】
カキ抽出物を有効成分として含有する精子数を増加させるための医薬組成物。
【請求項４】
カキ抽出物を有効成分として含有する精子運動量を増加させるための医薬組成物。
【請求項５】
カキ抽出物を有効成分として含有する精子数を増加させるための健康食品。
【請求項６】
カキ抽出物を有効成分として含有する精子運動量を増加させるための健康食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は男性不妊予防用または治療用の医薬組成物および健康食品に関する。さらに詳細には、本発明は、簡便に摂取することができる、カキ抽出物を含有してなる男性不妊予防用または治療用の医薬組成物または健康食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
不妊原因のうち男性不妊の占める割合は４０〜５０％と多く、とりわけ精子減少症、精子無力症などの治療を行うにあたり問題となっている。そこで、精子数、精子活力を増強し、簡便に摂取し得る男性不妊の予防または治療薬の開発が期待されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、簡便に摂取でき、男性不妊を有効に予防または治療し得る医薬組成物ないしは同様の効果を有する健康食品を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題に鑑みて鋭意検討した結果、天然物に由来するカキ抽出物が、意外にも男性不妊の予防または治療効果を示すことを見い出し、本願発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、（１）カキ抽出物を有効成分として含有する男性不妊予防または治療用の医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は、（２）カキ抽出物を有効成分として含有する男性不妊予防または治療用の健康食品を提供するものである。
さらに、本発明は、（３）カキ抽出物を有効成分として含有する精子数を増加させるための医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は、（４）カキ抽出物を有効成分として含有する精子運動量を増加させるための医薬組成物を提供するものである。
さらに、本発明は、（５）カキ抽出物を有効成分として含有する精子数を増加させるための健康食品を提供するものである。
また、本発明は、（６）カキ抽出物を有効成分として含有する精子運動量を増加させるための健康食品を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の医薬組成物および健康食品を説明する。本発明の有効成分として使用するカキ抽出物は、真ガキ（Ｃｒａｓｓｏｓｔｒｅａｇｉｇａｓ）から得られる。かかる抽出物は、真ガキを酵素分解して得られる。
【０００７】
真ガキを酵素分解するに際しては、例えば、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ）由来、アスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｏｒｙｚａｅ）由来、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｓｐ由来、Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓｐ由来、またはリゾプス・ニベウス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ　ｎｉｖｅｕｓ）由来の酸性プロテアーゼ；バチルス・ザブチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓｕｂｔｉｌｉｓ）由来、Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓｐ由来、アスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｏｒｙｚａｅ）由来、アスペルギルス・メリウス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｍｅｌｌｅｕｓ）由来、パイナップル・カネリー（Ｐｉｎｅａｐｐｌｅ　ｃａｎｎｅｒｙ）由来、またはカリカ・パパイア（Ｃａｒｉｃａ　ｐａｐａｙａ）由来の中性プロテアーゼ；バチルス・ザブチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓｕｂｔｉｌｉｓ）由来、またはＢａｃｉｌｌｕｓ　ｓｐ由来のアルカリ性プロテアーゼなどの酵素を単独で、または２種以上を組み合わせて用い、水中にて、通常４０〜８０℃で１〜１０時間処理する。該処理は、例えば、酵素反応缶中で行う。かかる処理によって、酵素分解物や水溶性成分が水中に溶解する。次いで、例えば、真空回転濾過装置などで濾過し、高速遠心分離することによって水溶性エキスを得、これをフィルタープレスおよび真空濃縮装置を使用して、ろ過し、濃縮して濃縮エキスを得、これをさらに凍結乾燥法や噴霧乾燥法によって乾燥することにより粉末（カキエキスパウダー）を得る。
【０００８】
かく調製されるカキエキスパウダーには、総アミノ酸や遊離アミノ酸、例えば、タウリン、プロリン、アルギニンが多量に含まれる。
【０００９】
本発明において有効成分として使用するカキ抽出物とは、これらの濃縮工程におけるいずれの段階の濃縮物をも意味し、例えば、上記の水溶性エキス、濃縮エキス、またはカキエキスパウダーとして医薬組成物または健康食品に処方化し得る。
【００１０】
上記のカキ抽出物は、公知方法により、液体物は乾燥後に、乾燥物はそのまま顆粒化または錠剤化して、顆粒分包品または錠剤分包品とすることができる。顆粒化または錠剤化に際しては、例えば、乳糖、デキストリン、デンプン、セルロースなどの賦形剤を使用することができる。別法として、かかる抽出物は適当な瓶（ガラス、缶、防湿ファイバー紙類）に充填することもできる。
【００１１】
本発明の医薬組成物または健康食品には、上記各種のカキ抽出物を、各々単独で、または２種以上を混合して本発明の医薬組成物または健康食品に処方化することができる。好ましいカキ抽出物としてはカキエキスパウダーである。
【００１２】
本発明の医薬組成物または健康食品に配合されるカキ抽出物の量は、カキエキスパウダーとして、１回服用当たり約２００ｍｇ〜６，０００ｍｇの範囲であり、上記の各種のカキ抽出物を混合して、配合することもできる。
【００１３】
また、本発明の医薬組成物または健康食品は、カキエキスパウダーを含有する組成物として服用する場合、一錠当りのカキエキスパウダーの量が１００〜２００ｍｇの場合には１〜３０錠／日、２００〜３００ｍｇの場合には１〜２０錠／日、３００〜４００ｍｇの場合には１〜１０錠／日を食前または食後に服用するのが好ましい。また、１包当たりのカキエキスパウダーの量が５００〜５，０００ｍｇである顆粒の場合、１〜１２包／日を食前または食後に服用するのが好ましい。さらに、１ｍｌ製剤当たりのカキエキスパウダーの量が０．４〜２３０ｍｇである液剤の場合、２０〜７５０ｍｌ／日を食前または食後に服用するのが好ましい。なお、これらの医薬組成物または健康食品の１日用量を２ないし３回に分けて食前または食後に服用してもよい。
【００１４】
なお、本発明の医薬組成物および健康食品の有効成分であるカキ抽出物は食品由来の成分であって毒性や副作用は考えられず、しかも以下の実施例に示すごとき優れた男性不妊治療効果を有する。
【００１５】
【実施例】
以下に、調製例および実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１６】
調製例１
カキエキスパウダー広島産の養殖真ガキ（Ｃｒａｓｓｏｓｔｒｅａ　ｇｉｇａｓ）２，０００ｋｇを、Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓｐ由来およびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｏｒｙｚａｅ由来の中性プロテアーゼ（オリエンターゼ９０Ｎ．ＯＮＳ；阪急バイオインダストリー株式会社製）とＢａｃｉｌｌｕｓ　ｓｐ由来およびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｓｐ由来の酸性プロテアーゼ群（オリエンターゼ２０Ａ；阪急バイオインダストリー株式会社製）との混合物を用い、酵素反応缶中、水中にて、６０℃で７．５時間処理した。次いで、真空回転濾過装置で濾過し、６，０００ｒｐｍにて１時間高速遠心分離して水溶性エキスを得た。この水溶性エキスをフィルタープレスおよび真空濃縮装置によって濃縮して濃縮エキスを得た。最後にこの濃縮エキスを凍結乾燥して粉末（カキエキスパウダー）１２０ｋｇを得た。
【００１７】
実施例１
調製例１で得られたカキ抽出物２００ｍｇ、還元麦芽糖水飴２０ｍｇ、デキストリン１０ｍｇおよびショ糖脂肪酸エステル１０ｍｇを混合し、造粒し、乾燥し、次いで、６０メッシュにて篩過した後、常法に従って錠剤形態（六角錠、丸錠または三角錠）の本発明の医薬組成物を得た。
【００１８】
実施例２
調製例１で得られたカキ抽出物３００ｍｇ、還元麦芽糖水飴３０ｍｇ、結晶セルロース１０ｍｇおよびショ糖脂肪酸エステル１０ｍｇを混合し、造粒し、乾燥し、次いで、６０メッシュにて篩過した後、常法に従って錠剤形態（六角錠、丸錠または三角錠）の本発明の健康食品を得た。
【００１９】
実施例３
調製例１で得られたカキ抽出物１，５００ｍｇ、還元麦芽糖水飴５００ｍｇ、デキストリン１５０ｍｇおよびＣＭＣ−Ｃａ　２００ｍｇを混合し、造粒し、乾燥し、次いで、１０〜６０メッシュにて篩過した後、常法に従って顆粒化して顆粒剤形態の本発明の医薬組成物を得た。
【００２０】
実施例４
調製例１で得られたカキ抽出物１，５００ｍｇ、還元麦芽糖水飴３００ｍｇ、デキストリン５０ｍｇおよびＣＭＣ−Ｃａ　１００ｍｇを混合し、造粒し、乾燥し、次いで、１０〜６０メッシュにて篩過した後、常法に従って顆粒化して顆粒剤形態の本発明の健康食品を得た。
【００２１】
実施例５
調製例１で得られたカキ抽出物２２，５００ｍｇを蒸留水で溶解し、全量を３０ｍｌとした。それをスポイド付き３０ｍｌ用ガラス製瓶に充填し、液剤形態の本発明の医薬組成物を得た。
【００２２】
実施例６
調製例１で得られたカキ抽出物１８，０００ｍｇを蒸留水で溶解し、全量を３０ｍｌとした。それをスポイド付き３０ｍｌ用ガラス製瓶に充填し、液剤形態の本発明の健康食品を得た。
【００２３】
試験例
ヒトの精子数および精子運動量に対するカキ抽出物の効果
カキ抽出物服用後の精子数および精子運動量改善効果および安全性につき、ヒトを対象として試験を実施した。
【００２４】
１．試験方法
被験薬剤：カキ抽出物錠剤（実施例１にて調製）
投　与　量：２０錠／回（朝および夕の１日２回）
服用期間：４週間
被検者数：カキ抽出物服用群（うち、精子減少症者２名を含む）および対照群（カキ抽出物を服用せず）の各男性６名、合計１２名
測定時期：カキ抽出物服用前、服用後２および４週間
試料採取：被験者の精液試料は、自慰行為により採取。但し、被験者は、主として精子密度を均質とするために試料採取前３日間射精しなかった。
測定方法：精子数は、顕微鏡により計測し、精子運動量は、顕微鏡を介するビデオ撮影により運動量を測定。
判定方法：服用後２および４週間の各群において、精子数および精子運動量が服用前値に比較し増加した被検者を改善例とし、全例に対する改善例の割合を百分率（％）として示す。
【００２５】
２．試験結果
カキ抽出物服用前後の各被験者の精子数および精子運動量を表１に示す。また、服用群および対照群の各被験者における服用前後の精子数の経時変化を、各々、図１および図２に示す。さらに、服用群および対照群の各被験者における服用前後の精子運動量の経時変化を、各々、図３および図４に示す。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
精子数に関しては、カキ抽出物服用群において、服用後２週間にて、６例中５例（８３．３％）、服用後４週間では、６例中６例（１００％）の全例に精子数の上昇が認められた。しかしながら、カキ抽出物を服用していない対照群においては、服用後２週間にて、６例中１例（１６．７％）のみに精子数が上昇したものの、服用後４週間では、全例に精子数の上昇が認められなかった（図１および２）。
【００２８】
一方、精子運動量に関しては、カキ抽出物服用群において、服用後２および４週間にて、全例（１００％）に精子運動量が上昇したが、対照群においては、服用後２および４週間にて、６例中１例（１６．７％）のみに精子運動量が上昇したに過ぎなかった（図３および４）。
従って、対照群に比較して、カキ抽出物服用群は服用後２および４週間にて、顕著な精子数および精子運動量の増加（改善）が認められた。
【００２９】
かくして、本発明のカキ抽出物は、造精機能障害、精子異常などの原因によって起こる男性不妊症の有効な予防および治療効果を奏することが判明した。
【００３０】
【発明の効果】
本発明によれば、簡便に摂取でき、有効な男性不妊症の予防および治療効果を奏し得る医薬組成物および健康食品が提供できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、服用群の各被験者における精子数の経時変化を示す。
【図２】図２は、対照群の各被験者における精子数の経時変化を示す。
【図３】図３は、服用群の各被験者における精子運動量の経時変化を示す。
【図４】図４は、対照群の各被験者における精子運動量の経時変化を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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