(57)【要約】【課題】臨床検査等の分野で応用するために、化合物自体が安定で取扱いが容易であり、測定の高感度化のために、測定時においてバックグラウンドの低減が可能となり、有機化合物及び生物学的分子への標識が可能な１，２−ジオキセタン誘導体化合物を提供する。【解決手段】式［ＩＩ］【化１】
2004002300.tif 000050
で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ｙは水素原子、アシル基、又は−Ｓｉ（Ｒ４Ｒ５Ｒ６）（ただし、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は互いに独立にアルキル基又はアリール基であり、ｎは１から２０までの整数である。Ｗは水素原子、アルキル基、又はスクシンイミド置換基であり、Ｕは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環である。）等を、化学発光試薬または免疫測定試薬として使用する。【選択図】　　図１
2004002300.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［Ｉ］
【化１】
2004002300.tif 000046
で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ａｒはアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環が結合していてもよいアリール基であり、Ｘは有機化合物又は生物学的分子への標識可能な置換基又はエステルであり、Ｙは水素原子、アシル基、又は−Ｓｉ（Ｒ４Ｒ５Ｒ６）（ただし、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は互いに独立にアルキル基又はアリール基である。）で表される基であり、Ｚはアルキル基、アリール基、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、−（ＣＯ）−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＯ）−、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＯＳｉ（Ｒ７Ｒ８）−（ただし、Ｒ７及びＲ８は互いに独立にアルキル基又はアリール基である。）、又は−（Ｒ９Ｒ１０）ＳｉＯ−（ただし、Ｒ９及びＲ１０は互いに独立にアルキル基又はアリール基である。）で表される基であり、Ｒ１、Ｒ２はアルキル基、又はアリール基であり、Ｒ３はスペーサーである。）。
【請求項２】
請求項１に記載の１，２−ジオキセタン誘導体において、式［ＩＩ］
【化２】
2004002300.tif 000047
で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ｙは前記式［Ｉ］のＹと同じであり、ｎは１から２０までの整数である。Ｗは水素原子、アルキル基、又はスクシンイミド置換基であり、Ｕは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環である。）。
【請求項３】
一般式［ＩＩＩ］
【化３】
2004002300.tif 000048
で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ａｒはアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環が結合していてもよいアリール基であり、Ｘは有機化合物又は生物学的分子への標識可能な置換基又はエステルである。Ｖはカルボニル基又は−Ｓｉ（Ｒ１５Ｒ１６）−（ただし、Ｒ１５及びＲ１６は互いに独立にアルキル基又はアリール基である。）で表される基であり、Ｒ１１、Ｒ１２はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基又はアリール基であるか、または、Ｒ１１、Ｒ１２は一体となり、ジオキセタン環にスピロ結合する環式又は多環式有機環基を形成してもよい。Ｒ１３はアルキル基、アリール基であるか、又はＲ１３とＲ１１もしくはＲ１３とＲ１２とが一体となってジオキセタン環とヘテロ原子を含む縮合環を形成してもよい。また、Ｒ１４はスペーサーである。）。
【請求項４】
請求項３に記載の１，２−ジオキセタン誘導体において、式［ＩＶ］
【化４】
2004002300.tif 000049
で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、ｎは１から２０までの整数である。Ｗは水素原子、アルキル基、又はスクシンイミド置換基であり、Ｕは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環である。）
【請求項５】
請求項１乃至４のいずれか１項に記載の１，２−ジオキセタン誘導体を含有することを特徴とする化学発光試薬。
【請求項６】
請求項１乃至４のいずれか１項に記載の１，２−ジオキセタン誘導体が、そのＸ又はＷの一部を介して特異的結合性を有する物質と結合しているをことを特徴とする免疫測定試薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、１，２−ジオキセタン誘導体に関する。本発明の１，２−ジオキセタン誘導体は化学発光を誘導することができる化合物であり、例えば免疫測定等の基質として使用することができる。
【０００２】
【従来の技術】
１，２−ジオキセタン誘導体は、従来より種々合成されており、特に３位にスピロアダマンチル基が結合した化合物は化学発光基質として有用であることが知られている（例えば、特許文献１、特許文献２参照）。また、本発明者らが既に製造したものとして、各種の化合物が知られている（例えば、特許文献３〜６参照）。これらの１，２−ジオキセタン誘導体は、リン酸エステル基などの酵素認識部位を有しており、酵素によってトリガリングされることにより発光する。これら一連の化合物は、免疫反応後に固相に吸着している抗原または抗体に標識された酵素の活性を化学発光反応で検出する方法に用いられる。この方法においては測定系に１，２−ジオキセタン溶液を添加するので、全く酵素が存在しない場合においても熱、微量不純物など非酵素分解反応による発光を検出し、バックグラウンドの上昇を招いている。このバックグラウンドの上昇は検出感度に大きく影響するので問題となっていた。
【０００３】
そのため、各種の化合物が合成されている（例えば、特許文献７〜９参照）が、ジオキセタン自体の安定性が依然課題として残っていた。
【０００４】
【特許文献１】
特公平５−２１９１８号公報
【特許文献２】
特公平５−４５５９０号公報
【特許文献３】
特開平８−２４５６１５号公報
【特許文献４】
特開平８−１６９８８５号公報
【特許文献５】
特開平８−１６５２８７号公報
【特許文献６】
特開２００２−３３８５７６号公報
【特許文献７】
特許２５７２１７１号公報
【特許文献８】
特表平０８−５０２９６８号公報
【特許文献９】
特表２００２−５０８６５４号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
１，２−ジオキセタン誘導体に関しては前記のように様々な検討がなされ、種々の化合物が創出されている。しかしながら、臨床検査等の分野で応用するためには化合物自体が安定で取扱いが容易であり、高感度化のために、測定時における低バックグラウンドの性能が要求され、従来の化合物よりもさらに優れた化合物の創出が望まれていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本願発明者らは、前記のような状況の下、従来化合物よりもさらに優れた化合物を創出するために鋭意検討した結果、安定な骨格を有しており、さらに免疫測定等の測定時にバックグラウンド低減が可能となる、有機化合物及び生物学的分子への標識可能な１，２−ジオキセタン誘導体を合成し、本発明を完成したものである。
【０００７】
すなわち本発明は、
一般式［Ｉ］
【０００８】
【化５】
2004002300.tif 000003
で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ａｒはアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環が結合していてもよいアリール基であり、Ｘは有機化合物又は生物学的分子への標識可能な置換基又はエステルであり、Ｙは水素原子、アシル基、又は−Ｓｉ（Ｒ４Ｒ５Ｒ６）（ただし、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は互いに独立にアルキル基又はアリール基である。）で表される基であり、Ｚはアルキル基、アリール基、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、−（ＣＯ）−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＯ）−、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＯＳｉ（Ｒ７Ｒ８）−（ただし、Ｒ７及びＲ８は互いに独立にアルキル基又はアリール基である。）、又は−（Ｒ９Ｒ１０）ＳｉＯ−（ただし、Ｒ９及びＲ１０は互いに独立にアルキル基又はアリール基である。）で表される基であり、Ｒ１、Ｒ２はアルキル基、又はアリール基であり、Ｒ３はスペーサーである。）。
【０００９】
また本発明は、一般式［ＩＩＩ］
【００１０】
【化６】
2004002300.tif 000004
で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ａｒはアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環が結合していてもよいアリール基であり、Ｘは有機化合物又は生物学的分子への標識可能な置換基又はエステルである。Ｖはカルボニル基又は−Ｓｉ（Ｒ１５Ｒ１６）−（ただし、Ｒ１５及びＲ１６は互いに独立にアルキル基又はアリール基である。）で表される基であり、Ｒ１１、Ｒ１２はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基又はアリール基であるか、または、Ｒ１１、Ｒ１２は一体となり、ジオキセタン環にスピロ結合する環式又は多環式有機環基を形成してもよい。Ｒ１３はアルキル基、アリール基であるか、又はＲ１３とＲ１１もしくはＲ１３とＲ１２とが一体となってジオキセタン環とヘテロ原子を含む縮合環を形成してもよい。また、Ｒ１４はスペーサーである。）。
【００１１】
さらに本発明は、上述の１，２−ジオキセタン誘導体を含有することを特徴とする化学発光試薬である。また本発明は、上述の１，２−ジオキセタン誘導体が、そのＸ又はＷの一部を介して特異的結合性を有する物質と結合しているをことを特徴とする免疫測定試薬である。以下、本発明を詳細に説明する。
【００１２】
本明細書中で「アルキル基」とは、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基をいい、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコサニルなどの直鎖の基又は前記のアルキル基が適宜分枝状に結合した基をいう。前記のアルキル基が有していてもよい置換基とは、例えば、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アリール基等である。
【００１３】
本明細書で「アルコキシル基」とは、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、エトキシエトキシ、エトキシプロポキシ、メトキシエトキシエトキシ基等の炭素数１〜２０個のアルコキシル基が直鎖状又は分枝状に１〜５個結合したもの等を挙げることができる。本明細書で「アリール基」とは、例えば、フェニル、ナフチル基等の炭素数６〜２０個の芳香族炭化水素基、又は、フリル、チエニル、ピリジル基等の環内に１〜５個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を有するヘテロアリール基等を挙げることができる。
【００１４】
本明細書で「アシル基」とは、例えばホルミル基、アセチル基、スクシニル基、ベンゾイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基等があげられる。また、本明細書中で「環式有機環基」とは、シクロヘキシル、シクロへプチルなどのＣ５〜１０の環式アルキレンであり、「多環式有機環基」とは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、ハロゲン及びハロ−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルの中から独立して選ばれた１〜１０個の基で任意に置換された炭素原子数６〜３０の多環式アルキレンである。例えばアダマンチル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル等であり、また、その多環式有機環基の任意の炭素にハロゲン原子、アルキル基、アリール基、シアノ基、アミド基、アルコキシ基あるいはカルボキシル基が結合していても構わない。
【００１５】
さらに、本明細書中で「複素環」とは、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、フラザン、ピラン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン等を挙げることができる。「ハロゲン原子」とはフッ素、塩素、臭素等である。
【００１６】
Ｘは有機化合物又は生物学的分子への標識可能な置換基又はエステルであるが、このうち有機化合物又は生物学的分子への標識可能な置換基としては、カルボン酸、スクシンイミドオキシ置換基、酸クロライド、アミノ基、マレイミド基、スクシニイミドキシカルボニル基などが例示され、エステルとしてはＣ１〜６のアルキルエステルなどが例示される。Ｒ３及びＲ１４はスペーサーであるが、例えば−（ＣＨ２）ｎ−，又は−（ＣＨ２）ｎＮＨ−など（ｎは１から２０までの整数）が例示される。
【００１７】
また一般式［ＩＩＩ］において、Ｒ１３とＲ１１又はＲ１３とＲ１２とが一体となってジオキセタン環とヘテロ原子を含む縮合環を形成する場合としては、例えばジオキセタン環とフラン環との縮合環、またはジオキセタン環とピラン環との縮合環を例示することができる。
【００１８】
このうち、一般式［Ｉ］の中では、式［ＩＩ］
【００１９】
【化７】
2004002300.tif 000005
（式中、Ｙは前記式［Ｉ］のＹと同じであり、ｎは１から２０までの整数である。Ｗは水素原子、アルキル基、又はスクシンイミド置換基であり、Ｕは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環である。）で示される１，２−ジオキセタン誘導体が好ましいものである。更に好ましくは、Ｕが水素原子、ｎが１〜１５、Ｗが水素原子、エチル基などの炭素数１〜６のアルキル基、又はスクシンイミド、Ｙが炭素数１〜６のアシル基又は−Ｓｉ（Ｒ４Ｒ５Ｒ６）［特にＲ４、Ｒ５、Ｒ６が炭素数１〜６のアルキル基の場合］である。
【００２０】
一般式［ＩＩＩ］の中では、式［ＩＶ］
【００２１】
【化８】
2004002300.tif 000006
（式中、ｎは１から２０までの整数である。Ｗは水素原子、アルキル基、又はスクシンイミド置換基であり、Ｕは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環である。）で示される１，２−ジオキセタン誘導体が好ましいものである。更に好ましくは、Ｕが複素環、特にＣＦ３などの置換基を有していてもよいイソオキサゾール環であり、ｎが１〜６であり、Ｗがスクシンイミド基、水素原子、又はアルキル基である。
【００２２】
前記一般式［Ｉ］で表される化合物がジヒドロフラン誘導体の場合の製造方法は、例えば、下記の方法を挙げることができる。
【００２３】
【化９】
2004002300.tif 000007
（式中、Ｒ３、Ｘ及びＹは前記一般式［Ｉ］のＲ３、Ｘ及びＹと同じである。Ｒ１７〜Ｒ２６はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基又はアリール基である。Ｒ２７はハロゲン原子、置換スルホニルオキシ基又はヒドロキシル基である。Ｒ２８はアルキル基である。）
（第１工程）本工程は、前記一般式（１）で表される化合物を前記一般式（２）で表される化合物と反応させることによって前記一般式（３）で表される化合物を製造するものである。反応は当業者に熟知された、いわゆる、ウィリアムソン合成により達成することができる。ここで、前記一般式（１）で表される化合物の置換基Ｒ２７がハロゲン原子又は置換スルホニルオキシ基である場合は直接反応に付し、Ｒ２７がヒドロキシル基である場合には、一旦反応系中でハロゲン化トシル等によりスルホニルオキシ基に変換してから反応に付すことで本工程を達成することができる。
【００２４】
（第２工程）本工程は、前記一般式（３）で表される化合物を脱保護することによって、前記一般式（４）で表される化合物を製造するものである。本工程における脱保護反応は、酸を用いることにより行うことが出来る。前記酸としては塩酸等を用いることができ、この時、溶媒はＴＨＦ等のエーテルを用いることができる。
【００２５】
（第３工程）本工程は、前記一般式（４）で表される化合物のアルコール性水酸基の一つを保護することによって、前記一般式（５）で表される化合物を製造するものである。本工程における保護反応は、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランを用いることにより行うことができる。この時、溶媒はジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素を用いることができる。さらに触媒としてＰＰＴＳ（ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム）を用いることにより、効率良く目的物を得ることができる。
【００２６】
（第４工程）本工程は、前記一般式（５）で表される化合物を酸化することによって、前記一般式（６）で表される化合物を製造するものである。本工程における酸化は、クロム系酸化剤又は活性化剤を用いることにより行うことができる。前記クロム系酸化剤としてはピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ）、ピリジニウムジクロロクロメート（ＰＤＣ）等を用いることができ、この時、溶媒はジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素を用いることができる。また、前記活性化剤を用いる場合は、Ｐｙ・ＳＯ３／トリエチルアミン／ＤＭＳＯ、Ａｃ２Ｏ／ＤＭＳＯ系等のような溶媒との組み合わせで反応を行うことができる。
【００２７】
（第５工程）本工程は、前記一般式（６）で表される化合物を閉環させ、前記一般式（７）で表される化合物を製造するものである。反応はリチウムジイソピロピルアミド等の２級アミンのリチウム塩又はｔ−ブトキシカリウム等の塩基を用いて行うものである。溶媒としては、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ等の有機溶媒を用いることができ、０℃〜室温で、１〜５時間反応を行うことが好ましい。
【００２８】
（第６工程）本工程は、前記一般式（７）で表される化合物を脱保護することによって、前記一般式（８）で表される化合物を製造するものである。本工程における脱保護反応は、酸を用いることにより行うことが出来る。前記酸としては塩酸等を用いることができ、この時、溶媒はメタノール等のアルコールを用いることができる。
【００２９】
（第７工程）本工程は、前記一般式（８）で表される化合物をＲ３Ｘ置換基を有する化合物と反応させることによって前記一般式（９）で表される化合物を製造するものである。反応は当業者に熟知された、いわゆる、ウィリアムソン合成等により達成することができる。
【００３０】
（第８工程）本工程は、前記一般式（９）で表される化合物を脱水することによって、前記一般式（１０）で表される化合物を製造するものである。反応はピリジン等の塩基の存在下、塩化チオニルを作用させるか又はリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸を触媒として用いることができる。溶媒としては、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素又はトルエン等の芳香族炭化水素を用いることができ、作用させる試薬によって、適宜選択することができる。
【００３１】
（第９工程）本工程は、前記一般式（１０）で表される化合物の脱保護反応を行い前記一般式（１１）で表される化合物を製造するものである。メトキシ基又はベンジルオキシ基で表される化合物の場合、本反応は当業者に熟知された方法、即ちアルキルチオールのアニオンを反応させ行うかあるいは水素添加反応に付すことにより行うことができるが、どちらの反応を選択するかは脱保護すべき基により適宜選択すればよい。
【００３２】
（第１０工程）本工程は、前記一般式（１１）で表される化合物のフェノール性水酸基に、フッ素イオン存在下もしくはアルカリ性条件下にて脱保護される化合物を導入することによって、前記一般式（１２）で表される化合物を製造するものである。アルキルエステル、アリールエステル及び−ＯＳｉ（Ｒ４Ｒ５Ｒ６）（ただし、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は互いに独立にアルキル基及びアリール基である。）で表される基の形成のため対応する、酸無水物あるいはハロゲン化シラン化合物を反応させ、前記一般式（１２）で表される化合物を製造するものである。
【００３３】
（第１１工程）本工程は前記一般式（１２）で表される化合物を一重項酸素と反させ、前記一般式（１３）で表される１，２−ジオキセタン誘導体を製造するものである。一重項酸素との反応は、メチレンブルー、ローズベンガル、テトラフェニルポルフィン（ＴＰＰ）等の光増感剤の共存下、酸素雰囲気の下で可視光照射を行うことにより達成される。このとき、溶媒はジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素又はメタノール、エタノール等のアルコール等を用いることができる。なお、反応は−８０℃〜室温で行うことが好ましい。
【００３４】
本発明による前記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物は、例えば特開２００２−３３８５７６号公報に記載の方法で得られた化合物に、酸無水物を反応させることにより製造することができる。
【００３５】
本発明の一般式［Ｉ］又は一般式［ＩＩＩ］で表される１，２−ジオキセタン誘導体は、フッ素イオン存在下もしくはアルカリ性条件下で化学発光を伴ってカルボニル化合物に分解する。従って、これらは化学発光試薬として使用することができ、例えば免疫測定法、化学検定法、ヌクレオチドプローブ法等に用いることができる。
【００３６】
特に本発明の一般式［Ｉ］又は［ＩＩＩ］で表される１，２−ジオキセタン誘導体を、そのＸ又はＷの一部を介して特異的結合性を有する物質と結合させることにより、免疫測定試薬として使用することができる。この免疫測定試薬を用いた免疫測定法としては、例えば本発明の免疫測定試薬と検出物質を含む試料を混合し、一定時間反応させて、試料中の検出物質とそれに特異的に結合性を有する物質とを結合させる工程、及び、結合したか又は結合しなかった特異的結合性を有する物質の量を求める工程より行うことができる。前記の結合したか又は結合しなかった特異的結合性を有する物質の量を求める工程は、本発明の免疫測定試薬を構成している１，２−ジオキセタン誘導体に相当する部分がフッ素イオン存在下もしくはアルカリ性条件下で化学発光を伴って分解するため、その発光強度を測定することにより行うことができる。この時の発光強度は、１，２−ジオキセタン誘導体に相当する部分の量に比例して増大する。
【００３７】
上記免疫測定法における検出物質としては、例えば、ｈＣＧ、ＴＳＨ、ＬＨ等のホルモン、ＡＦＰ、ＣＥＡ等の癌関連物質、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ−Ｉ等のウイルス抗原並びにその抗体及び核酸（ＤＮＡ、ＲＮＡ）等を挙げることができる。また本発明の免疫測定試薬を構成する特異的結合性を有する物質とは、検出物質に対して特異的結合性を有するものであり、例えば抗体、レセプターなどがあげられる。
【００３８】
【実施例】
以下、実施例により本発明を詳細に説明する。しかし本発明はこれら実施例にのみ限定されるものではない。
【００３９】
（実施例１）
【００４０】
【化１０】
2004002300.tif 000008
窒素雰囲気下、０℃にて、炭酸カリウム（７３．２ｇ，５２９．６ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）を懸濁させたＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に、ＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶解した１，３−アセトンジカルボン酸ジメチルエステル（化合物〔１〕）（３０．９ｇ，１７７．４ｍｍｏｌ）を１２分かけて滴下し、ついでＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解したヨウ化メチル（３３ｍＬ，５３０．１ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）を４０分かけて滴下した。その反応溶液を徐々に室温に戻して攪拌し、ＤＭＦ（４０ｍＬ＋５０ｍＬ）を加え、一昼夜攪拌した。この反応溶液を、水に投じ酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、目的の１，３−ジメチル−２−オキソ−１，３−プロパンジカルボン酸ジメチルエステル（化合物〔２〕）を黄色油状物（３９．１ｇ）として得た。これは精製することなく次の反応に供した。
【００４１】
（実施例２）
【００４２】
【化１１】
2004002300.tif 000009
窒素雰囲気下、０℃にて、６０％水素化ナトリウム（１７．９ｇ，４４７．０ｍｍｏｌ，２．６ｅｑ．）を懸濁させたＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液にＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させた１，３−ジメチル−２−オキソ−１，３−プロパンジカルボン酸ジメチルエステル（化合物〔２〕）の粗生成物（３９．１ｇ）を４５分かけて滴下して３０分攪拌した。ついでＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させたヨウ化メチル（３３ｍＬ，５３０．１ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）を５０分かけて滴下し徐々に室温に戻して、一昼夜攪拌した。この反応溶液を、水に投じ酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、目的の１，１，３，３−テトラメチル−２−オキソ−１，３−プロパンジカルボン酸ジメチルエステル（化合物〔３〕）を黄色油状物（４２．９ｇ）として得た。これは精製することなく次の反応に供した。
【００４３】
（実施例３）
【００４４】
【化１２】
2004002300.tif 000010
窒素雰囲気下、０℃にて、水素化リチウムアルミニウム（１０．２ｇ，２６８．２ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）を懸濁させたＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に，ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解した１，１，３，３−テトラメチル−２−オキソ−１，３−プロパンジカルボン酸ジメチルエステル（化合物〔３〕）の粗生成物（４２．９ｇ）を滴下し、徐々に室温まで戻して一昼夜攪拌した。この反応溶液にＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した水（１０ｍＬ）を加えクエンチした。その反応溶液を６Ｎ塩酸水溶液に投じ酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾操、濃縮し、残留物を黄色固体（２８．７ｇ）として得た。その残留物をヘキサンでリンスし目的の２，２，４，４−テトラメチルペンタン−１，３，５−トリオール（化合物〔４〕）の黄色固体（１９．２ｇ，１０９．２ｍｍｏｌ，６１．６％）とそのろ液の濃縮物（８．９８ｇ）を得た。そのろ液の濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で流した。その結果、さらに黄色固体（２．１４ｇ，１２．１３ｍｍｏｌ，６．８％）を得た（化合物〔４〕の合計収率　６８．４％）。
【００４５】
無色針状晶（ｍｐ．６１．１〜６１．５℃）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　１．００（ｓ，６Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ），２．９５（ｂｒ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝１０，６Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｓ，１２），４．２５（ｂｒ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ　２０．３，２４．７，４０．３，７５．４，８５．７ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）：
３３５４，２９５４，２８７８，１０２８ｃｍ−１
ＭＡＳＳ（ＥＩ，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
１７６（Ｍ＋，ｔｒａｃｅ），１２８（８），１０３（３８），９７（３５），８５（２４），７３（３６），５８（２），５４（１００）。
【００４６】
（実施例４）
【００４７】
【化１３】
2004002300.tif 000011
室温にて、２，２，４，４−テトラメチルペンタン−１，３，５−トリオール（化合物〔４〕）（２４．７ｇ，１３９．９ｍｍｏｌ）を攪拌させたジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液に、アセトンジメチルアセタール（１８ｍＬ，１４６．４ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）を加え、ついでｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（３．６２ｇ，１３．９９ｍｍｏｌ，０．１ｅｑ．）を加えて一昼夜攪拌した。その反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した．有機層を無水硫酸マグネシウムで乾操、濃縮し、残留物を黄色油状物（３１．２ｇ）として得た。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で流した。その結果、目的の２−メチル−２−（２，２，５，５−テトラメチル−［１，３］ジオキサン−４−イル）−プロパン−１−オール（化合物〔５〕）を無色油状物（２７．３ｇ，１２６．３ｍｍｏｌ，９０．３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　０．８９（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１０．７ａｎｄ５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．７ａｎｄ５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ　１８．７，２０．３，２１．２，２４．１，２４．５，２９．０，３５．４，４０．２，７３．０，７４．４，８３．２，９８．５ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ）：
２９９４，２８５８，１６０１，１４６２，１２６４，１０４４ｃｍ−１。
【００４８】
（実施例５）
【００４９】
【化１４】
2004002300.tif 000012
窒素雰囲気下、０℃にて、６０％水素化ナトリウム（９６８ｍｇ，２４．００ｍｍｏｌ，１．０９ｅｑ．）を懸濁させたＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に２−メチル−２−（２，２，５，５−テトラメチル−［１，３］ジオキサン−４−イル）−プロパン−１−オール（化合物〔５〕）（４．７６ｇ，２１．９８ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を１５分かけて滴下し、３−メトキシベンジルクロライド（３．３ｍＬ，２２．７３ｍｍｏｌ，１．０３ｅｑ．）を加え、その後ＤＭＦ（５ｍＬ）を加えて徐々に室温に戻し、５０℃に加熱し２時間攪拌した。その反応溶液に水を投じ飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾操、濃縮し、残留物を黄色油状物（７．６７ｇ）として得た。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で流した。その結果、目的の４−［２−（３−メトキシベンジロキシ）−１，１−ジメチルエチル］−２，２，５，５−テトラメチル−［１，３］ジオキサン（化合物〔６〕）を無色油状物（６．６２ｇ，１９．６８ｍｍｏｌ，８９．６％）として得た。
【００５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　０．８８（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ　１９．１，２１．０，２１．９，２３．４，２４．３，３５．４，４０．５，５５．１，７２．９，７４．７，７８．５，９８．４，１１２．７，１１９．５，１２９．１，１４０．５，１５９．５ｐｐｍ。
【００５１】
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ）：
３４４１，２９９０，２９５４，２８７３，１１６４，１０１０，９３８ｃｍ−ｌＭＡＳＳ（ＥＩ，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
３３６（Ｍ＋，８），３２１（６），２７８（９），２２２（５５），１９４（５），１３７（３６），１２１（１００），９７（１２），５８（５５）。
【００５２】
（実施例６）
【００５３】
【化１５】
2004002300.tif 000013
室温にて、４−［２−（３−メトキシベンジロキシ）−１，１−ジメチルエチル］−２，２，５，５−テトラメチル−［１，３］ジオキサン（化合物〔６〕）（１５．６ｇ，４６．３４ｍｍｏｌ）を攪拌させたＴＨＦ（１２０ｍＬ）溶液に、３Ｎ塩酸水溶液（１５ｍＬ）を加え、８０℃で６時間４０分還流した。その反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾操、濃縮し、残留物を黄色油状物（１４．２ｇ）として得た。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：７）で流した。その結果、目的の５−（３−メトキシベンジロキシ）−２，２，４，４−テトラメチルペンタン−１，３−ジオール（化合物〔７〕）を無色油状物（１１．５ｇ，３８．６８ｍｍｏｌ，８３．５％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　０．９８（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．３３−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．８４−６．８９（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ　２０．１，２１．１，２４．７，２５．０，４０．４，４０．４，５５．１，７３．６，７５．４，８３．０，８５．３，１１２．９，１１３．３，１２０．０，１２９．５，１３９．０，１５９．７ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ）：
３４１５，２９５７，１６００，１２６６，１１５５，１０７９，７８２ｃｍ−１ＭＡＳＳ（ＥＩ，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
２９６（Ｍ＋，１９），２２２（８），１３８（９４），１２１（１００），１０９（８），７３（１０）。
【００５４】
（実施例７）
【００５５】
【化１６】
2004002300.tif 000014
室温にて、５−（３−メトキシベンジロキシ）−２，２，４，４−テトラメチルペンタン−１，３−ジオール（化合物〔７〕）（１．８７ｇ，６．３２６ｍｍｏｌ）を攪拌させたジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．７ｍＬ，７．６７２ｍｍｏｌ，１．２１ｅｑ．）を加え、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（８１．０ｍｇ，０．３２２３ｍｍｏｌ，０．０５ｅｑ．）を加えて一昼夜攪拌した。その反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残留物を黄色油状物（２．５３ｇ）として得た。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で流した。その結果、目的の１−（３−メトキシベンジロキシ）−２，２，４，４−テトラメチル−５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ペンタン−３−オール（化合物〔８〕）を無色油状物（１．７４ｇ，４．５６４ｍｍｏｌ，７２．２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　１．０２（ｓ，１．５Ｈ），１．０４（ｓ，１．５Ｈ），１．０４（ｓ，１．５Ｈ），１．０５（ｓ，１．５Ｈ），１．０６（ｓ，１．５Ｈ），１．０９（ｓ，１．５Ｈ），１．１０（ｓ，１．５Ｈ），１．１１（ｓ，１．５Ｈ），１．５３−１．８２（ｍ，６Ｈ），３．１４−３．７０（ｍ，９Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．５８（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ　１９．３，１９．６，２１．６，２１．９，２１．９，２２．０，２４．４，２４．７，２４．９，２５．０，２５．３，２５．４，３０．５，３０．６，４０．４，４０．５，４０．８，５５．１，６１．９，６２．４，７３．１，７７．７，７８．２，８０．４，８０．５，８０．６，８１．１，９９．０，９９．３，１１２．７，１１２．９，１１３．０，１１９．６，１２９．３，１２９．３，１４０．１，１４０．２，１６９．６ｐｐｍ
ＭＡＳＳ（ＥＩ，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
３８０（Ｍ＋，３），２９５（２９），２２２（１３），１３８（６０），１２１（１００），８５（９７）。
【００５６】
（実施例８）
【００５７】
【化１７】
2004002300.tif 000015
室温にて、ピリジニウムクロロクロメート（１．３１ｇ，６．０６３ｍｍｏｌ，１．５８ｅｑ．）とセライト（３．５０ｇ）を懸濁させたジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液にピリジン（０．４６ｍＬ，６．３３５ｍｍｏｌ，１．６５ｅｑ．）を加え、１−（３−メトキシベンジロキシ）−２，２，４，４−テトラメチル−５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ペンタン−３−オール（化合物〔８〕）（１．４６ｇ，３．８３７ｍｍｏｌ）を溶解したジクロロメタン（５ｍＬ）を５分かけて滴下し、４日間攪拌した。その反応溶液に２−プロパノール（４ｍＬ）を加え３０分攪拌し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を加え３０分攪拌し、セライトろ過し、そのろ液を濃縮し、残留物を緑色油状物（１．４６ｇ）として得た。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：７）で流した。その結果、目的の１−（３−メトキシベンジロキシ）−２，２，４，４−テトラメチル−５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ペンタン−３−オン（化合物〔９〕）を無色油状物（１．１７ｇ，３．０９９ｍｍｏｌ，８０．８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．４６−１．７０（ｍ，６Ｈ），３．４６−３．８３（ｍ，６Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ　１９．３，２３．３，２３．５，２３．６，２３．７，２５．５，３０．５，５０．１，５０．３，５５．１，６１．８，６３．０，７３．０，７６．０，７８．３，９８．９，１１２．５，１１２．９，１１９．５，１２９．１，１４０．１，１５９．５，２１５．９ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ）：
３４４１，２９９０，２９５４，２８７３，１１６４，１０１０，９３８ｃｍ−１ＭＡＳＳ（Ｅ１，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
３７８（Ｍ＋，３），３２２（４），２９３（２１），２３７（２），１５７（１６），１３８（１１），１２１（９１），８５（１００）。
【００５８】
（実施例９）
【００５９】
【化１８】
2004002300.tif 000016
窒素雰囲気下、室温にて、ジイソプロピルアミン（６．５ｍＬ，４６．３８ｍｍｏｌ，２．５ｅｑ．）を溶解させたＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．６１Ｍ溶液，２８ｍＬ，４６．０８ｍｍｏｌ，２．４ｅｑ．）を加え、３５分攪拌した。その反応溶液を−７８℃に冷却し、１−（３−メトキシベンジロキシ）−２，２，４，４−テトラメチル−５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ペンタン−３−オン（化合物〔９〕）（７．００ｇ，１８．５０ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を３０分かけて滴下し、２時間４０分攪拌した。その反応溶液に水を加え、クエンチした後、その反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾操、濃縮し、残留物を黄色油状物（７．５６ｇ）として得た。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で流した。その結果、目的の３−ヒドロキシ−２−（３−メトキシベンジロキシ）−４，４−ジメチル−３−［１，１−ジメチル−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］テトラヒドロフラン（化合物〔１０〕）を無色油状物１０ａ（１．９８ｇ，５．２３０ｍｍｏｌ，２８．３％）、１０ａ＋１０ｂ（２．０６ｇ，５．４３６ｍｍｏｌ，２９．４％）、１０ｂ（２．５９ｇ，６．８５０ｍｍｏｌ，３７．０％）、合計（６．６３ｇ，１７．６２ｍｍｏｌ，９４．７％）として得た。
【００６０】
【化１９】
2004002300.tif 000017
１０ａ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　１．０３（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．５４−１．７９（ｍ，６Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｂｒ，１Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ　１９．０，２５．３，２５．４，３０．３，４１．５，４７．９，５５．２，６２．０，７８．４，８０．０，８８．０，９０．７，９８．７，１１２．７，１１３．６，１２０．３，１２８．５，１４２．０，１５９．１ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ）：
３４５５，２９４０，２８７４，１７２２，１６０３，１４８７，１３９０，１２８１，１０３７，７８４ｃｍ−１
ＭＡＳＳ（ＥＩ，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
３７８（Ｍ＋，２），２７６（２１），１５７（３３），１３６（１００），１２６（３２），１０７（１６），８５（３２），５５（４１）。
【００６１】
１０ｂ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　１．１４（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ），１．５５−１．７７（ｍ，６Ｈ），３．４５−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．２６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ）：
３４７４，２９３４，１６０２，１４８７，１３８９，１２５９，１０３６，７７９ｃｍ−１
ＭＡＳＳ（ＥＩ，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
３７８（Ｍ＋，５），２７６（１７），１５７（７２），１３６（１００），１２６（３１），１０７（１４），８５（５４），５５（３６）。
【００６２】
（実施例１０）
【００６３】
【化２０】
2004002300.tif 000018
室温にて、３−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−３−［１，１−ジメチル−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］テトラヒドロフラン（化合物〔１０〕）（１．０５ｇ，２．７７４ｍｍｏｌ）を溶解させたメタノール（１０ｍＬ）溶液に、１Ｎ塩酸水溶液（１滴）を加え、その後、さらに１Ｎ塩酸水溶液（１滴）を加えて一昼夜攪拌した。その反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾操、濃縮し、残留物を黄色油状物（８２７ｍｇ）として得た。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で流した。その結果、目的の３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルテトラヒドロフラン−３−オール（化合物〔１１〕）を無色油状物（７６６ｍｇ，２．６０２ｍｍｏｌ，９３．８％）として得た。１１は異性体を精製せずに次の反応に供した。
【００６４】
無色粒状晶（ｍｐ．１０２．０〜１０２．２℃）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　０．７９（ｂｒ−ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．９ａｎｄ５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９−３，５１（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）：
３２９５，２９３８，２８７７，１６０７，１５８３，１４８６，１４５６，１２８４，１０４３，７７９ｃｍ−１
ＭＡＳＳ（ＥＩ，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
２９４（Ｍ＋，２０），２７６（３３），２３６（４５），１３６（１００），１２１（３２），１０７（２３），８５（４３），７３（１２），７０（２９）。
【００６５】
（実施例１１）
【００６６】
【化２１】
2004002300.tif 000019
窒素雰囲気下、０℃にて、６０％水素化ナトリウム（１．２９ｇ，３２．２５ｍｍｏｌ，１．６ｅｑ．）を懸濁させたＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルテトラヒドロフラン−３−オール（化合物〔１１〕）（６．００ｇ，２０．３８ｍｍｏｌ）を溶解したＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液を２０分かけて滴下し、５−ブロモ吉草酸（５ｍＬ，３１．３３ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）を加えて５時間３０分攪拌した。その反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残留物を黄色油状物（１０．５ｇ）として得た。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で流した。その結果、目的の３−（７−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−３−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルテトラヒドロフラン（化合物〔１２〕）を無色油状物１２ａ（６．０３ｇ，１４．２６ｍｍｏｌ，７０．０％）、１２ａ＋１２ｂ（１．６８ｇ，３．９８８ｍｍｏｌ，１９．６％）、１２ｂ（２２３ｍｇ，０．５２８５ｍｍｏｌ，２．６％）、合計（７．９３ｇ，１８．７７ｍｍｏｌ，９２．１％）として得た。
【００６７】
【化２２】
2004002300.tif 000020
１２ａ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　０．７９（ｂｒ−ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．７１（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−３．２４（ｂｒ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｂｒ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ１４．１，２１．６，２３．３，２５．３，２８．８，３３．７，４１．５，４７．７，５５．０，６０．１，７０．６，８０．０，８１．７，８８．４，９２．３，１１２．８，１１４．０，１２０．８，１２８．４，１４２．２，１５９．０，１７３．２ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ）：
３４４７，２９３６，２８７３，１７３４，ｌ６０３，１４８８，１３７２，１０９３，７８４ｃｍ−１
ＭＡＳＳ（ＥＩ，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
４２２（Ｍ＋，８），２４５（１００），２４３（５３），１８８（９），１４７（１３），１３６（５７），１０７（１８），１０１（４１），８３（２６），５５（２２）。
【００６８】
１２ｂ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　１．０１（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３２−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．５２（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５ａｎｄ６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｔ，Ｊ＝１３．５ａｎｄ６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄ．Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８ａｎｄ２．７ａｎｄ１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．７ａｎｄ１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ　１４．３，２１．６，２３．７，２６．９，２８．７，３３．９，４０．４，４８．４，５５．２，６０．２，７０．５，８１．０，８１．７，８３．９，８６．４，１１３．５，１１５．５，１２２．５，１２８．３，１４２．４，１５９．０，１７３．２ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ）：
３４０３，２９６３，２８７３，１７３４，１５９９，１４８６，１３７２，１０９４，７７８ｃｍ−１
ＭＡＳＳ（ＥＩ，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
４２２（Ｍ＋，２１），２４５（２４），２４３（２１），１４７（２８），１３６（９２），１０７（１７），１０１（６４），５５（２７）。
【００６９】
（実施例１２）
【００７０】
【化２３】
2004002300.tif 000021
窒素雰囲気下、０℃にて、３−（７−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−３−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルテトラヒドロフラン（化合物〔１２〕）（１．３９ｇ，３．２９８ｍｍｏｌ）を溶解させたジクロロメタン（１４ｍＬ）溶液にピリジン（２．４２ｍＬ，３２．９９ｍｍｏｌ，１０．０ｅｑ．）を加え、塩化チオニル（０．３ｍＬ，４．１１３ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）を加えて徐々に室温に戻し、７時間３５分攪拌した。その反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾操、濃縮し、残留物を黄色油状物（１．２９ｇ）として得た。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）で流した。その結果、目的の４−（７−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１３〕）を無色油状物（１．０４ｇ，２．５６０ｍｍｏｌ，７７．６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　１．０４（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．５４−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８５−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｔ，Ｊ＝７．４ａｎｄ１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ　１４．３，２１．９，２７．３，２７．４，２９．１，３４．１，３７．０，４７．０，５５．２，６０．１，７０．４，７９．５，８３．０，１１３．９，１１５．１，１２２．３，１２２．３，１２８．７，１３７．０，１５１．０，１５８．９，１７３．５ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ）：
２９５６，２８６６，１７３５，１５９６，１４６５，１３７０，１０４８，７８５ｃｍ−１
ＭＡＳＳ（ＥＩ，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
４０４（Ｍ＋，２），２５８（１９），２４５（１００），２４３（４３），１３５（２０），５５（６）。
【００７１】
（実施例１３）
【００７２】
【化２４】
2004002300.tif 000022
窒素雰囲気下、０℃にて、６０％水素化ナトリウム（４６５ｍｇ，１１．６３ｍｍｏｌ，４．２ｅｑ．）を懸濁させたＤＭＦ（４ｍＬ）溶液に、エタンチオール（１ｍＬ，１３．６０ｍｍｏｌ，４．８ｅｑ．）を加え、室温に戻した後、４−（７−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１３〕）（１．１３ｇ，２．７９１ｍｍｏｌ）を溶解したＤＭＦ（７ｍＬ）溶液を５分かけて滴下し、１１時間還流した。その反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残留物を黄色油状物（１．１８ｇ）として得た。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で流した。その結果、目的の、４−（７−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１４〕）を無色油状物（６０７ｍｇ，１．６７４ｍｍｏｌ，６０，０％）として得た。
【００７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　１．０３（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．５６−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ　２１．９，２７．３，２７．５，２８．９，３３．７，３７．１，４７．０，７０．５，７９．５，８２．９，１１５．３，１１６．９，１２２．０，１２２．０，１２８．９，１３６．９，１５０．７，１５５．２，１７８．８ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ）：
３３７６，２９５７，２８６９，１７０９，１５９５，１４４５，１０４７，７８７ｃｍ−１
ＭＡＳＳ（ＥＩ，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
３６２（Ｍ＋，３），２４４（２２），２３１（１００），２２９（４６），１２１（３７），５５（１０）。
【００７４】
（実施例１４）
【００７５】
【化２５】
2004002300.tif 000023
窒素雰囲気下、室温にて、４−（７−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１４〕）（２．１７ｇ，６．０００ｍｍｏｌ）を溶解させたジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３ｍＬ，２１．５５ｍｍｏｌ，３．６ｅｑ．）を加え、さらに０℃にして無水酢酸（１ｍＬ，１０．６０ｍｍｏｌ，１．８ｅｑ．）を加えて室温にもどし、８時間１０分攪拌した。その反応溶液を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾操、濃縮し、残留物を黄色油状物（２．６６ｇ）として得た。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で流した。その結果、目的の５−（３−アセトキシフェニル）−４−（７−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１５〕）を無色油状物（１．３６ｇ，３．３３５ｍｍｏｌ，５５．６％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　１．０５（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．５４−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８ａｎｄ２．４ａｎｄ１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｔ，Ｊ＝７．８ａｎｄ１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００７６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ　２１．１，２１．７，２７．３，２７．４，２８．９，３３．７，３７．０，４７．１，７０．３，７９．５，８３．１，１２１．２，１２３．０，１２３．２，１２７．３，１２８．７，１３７．２，１５０．０，ｌ５０．１，１６９．２，１７９．２ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ）：
２９５７，２８６８，１７６７，１７０８，１６０３，１５８３，１３６７，１２０４，７８５，７０６ｃｍ−１
ＭＡＳＳ（ＥＩ，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
４０４（Ｍ＋，１），２７３（１００），２７１（４７），２２９（１３），１６３（１０），１２１（２１）。
【００７７】
（実施例１５）
【００７８】
【化２６】
2004002300.tif 000024
酸素雰囲気下、０℃にて、５−（３−アセトキシフェニル）−４−（７−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１５〕）（１０４ｍｇ，０．２６６６ｍｍｏｌ）を溶解させたジクロロメタン溶液にＴＰＰ（１．０ｍｇ）を加え９４０Ｗナトリウムランプを３０分あて、攪拌し、濃縮し、残留物を赤色油状物（１２９ｍｇ）として得た。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で流した。その結果、目的の、１−（３−アセトキシフェニル）−５−（７−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔１６〕）を黄色油状物（１０５ｍｇ，０．２４１２ｍｍｏｌ，９４．０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　０．８７（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．５４−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．６８（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２４−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），９．７９（ｂｒ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ　１７．７，２０．６，２１．１，２１．５，２２．２，２４．８，２８．８，３３．６，４１．１，４５．６，７０．５，７５．９，８０．３，１０５．０，１１６．４，１２２．０，１２２．７，１２５．７，１２８．９，ｌ３７．４，１５０．３，１６９．１，１７９．５ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ）：
２９５６，ｌ７６７，１７０９，１４８７，１３７０，１２０６，７９３，７００ｃｍ−１
ＭＡＳＳ（ＥＩ，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
４０４（Ｍ＋，１），２７３（１８），１６３（９１），１２１（５４），１０１（１００），８３（３０）。
【００７９】
（実施例１６）
【００８０】
【化２７】
2004002300.tif 000025
窒素雰囲気下、室温にて、５−（３−アセトキシフェニル）−４−（７−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１５〕）（２０９ｍｇ，０．５１６７ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液に、エタノール（４８ｍｇ，１．０４２ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ．），トリフェニルホスフィン（２７５ｍｇ，１．０４８ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ．）を加え、さらにＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶解したアゾジカルボン酸ジエチル（１８５ｍｇ，１．０６２ｍｍｏｌ，２．１ｅｑ．）を加えて２０分攪拌した。その反応溶液を１Ｎ塩酸水溶液，飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残留物を得た。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）で流した。その結果、目的の、５−（３−アセトキシフェニル）−４−（７−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１７〕）を無色油状物（１７２ｍｇ，０．３９７６ｍｍｏｌ，７７．０％）として得た。
【００８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　１．０４（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．５３−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９ａｎｄ２．５ａｎｄ１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔｄ，Ｊ＝７．９ａｎｄ１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００８２】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ　１４．２，２１．０，２１．９，２７．２，２７．３，２９．０，３４．１，３７．０，４７．１，６０．１，７０．４，７９．４，８３．０，１２１．２，１２３．０，１２３．２，１２７．２，１２８．６，１３７．２，１５０．０，１６９．０，１７３．６ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ）：
２９５７，２８６７，１７６８，１７３５，１２０３ｃｍ−１
ＭＡＳＳ（ＥＩ，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
４３２（Ｍ＋，１），２８６（３３），２７３（１００），２２９（１４），１６３（５），１４９（３７），１２９（８），１２１（１４），１０１（８）。
【００８３】
（実施例１７）
【００８４】
【化２８】
2004002300.tif 000026
酸素雰囲気下、０℃にて、５−（３−アセトキシフェニル）−４−（７−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１７〕）（７６ｍｇ，０．１７５０ｍｍｏｌ）を溶解させたジクロロメタン（７ｍＬ）溶液にＴＰＰ（０．８ｍｇ）を加え９４０Ｗナトリウムランプを４５分あて、攪拌し、濃縮し、残留物を赤色油状物として得た。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で流した。その結果、目的の１−（３−アセトキシフェニル）−５−（７−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔１８〕）を黄色油状物（７８ｍｇ，０．１６７９ｍｍｏｌ，９５．９％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　０．８６（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．５２−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．６６（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．３ａｎｄ７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００８５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ　１４．２，２１．１，２１．８，２２．３，２８．９，３４．０，４１．１，４５．６，６０．２，７０．６，７５．９，８０．３，１０５．０，１１６．４，１２１．９，１２２．７，１２５．７，１２８．９，１３７．５，ｌ５０．４，１６９．１，１７３．６ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ）：
２９７９，１７６７，１７３３，１４８７，１３７０，１２０５，７０１ｃｍ−１ＭＡＳＳ（ＥＩ，７０ｅｖ，ｍ／ｚ，％）：
４３２（Ｍ＋，ｔｒａｃｅ），３１９（１５），２６３（３５），２２９（２０），１６３（９１），１５４（ｔｒａｃｅ），１４９（１０），１２９（１００），１２１（３３），１０１（３６）。
【００８６】
（実施例１８）
【００８７】
【化２９】
2004002300.tif 000027
水素化ナトリウム（６０％油性、４１２ｍｇ，１０．３ｍｍｏｌ）を窒素気流中、０℃で無水ＤＭＦ（７ｍＬ）に懸濁した溶液に、無水ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解した３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルテトラヒドロフラン（化合物〔１１〕）（１．５１ｇ，５．１３ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で３０分間、室温で２０分間撹拌した。この溶液に０℃で、無水ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した１１−ヨードウンデカン酸エチル（３．５１ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）を加え４時間撹拌後、室温で一晩撹拌した。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（４：１）で流しだしたところ３−（１３−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルテトラヒドロフラン（化合物〔１９〕）が２．５２ｇ，９７．０％の収率で無色油状物として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　０．７８（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．４５（ｍ，２１Ｈ），１．５７−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４２−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５０−４．７０（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００８８】
（実施例１９）
【００８９】
【化３０】
2004002300.tif 000028
３−（１３−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルテトラヒドロフラン（化合物〔１９〕）（１．２１ｇ，２．３９ｍｍｏｌ）およびピリジン（２．０ｍＬ，２４．７ｍｍｏｌ）を、窒素気流中、無水ジクロロメタン（１２ｍＬ）に溶解し０℃で攪拌した溶液に、塩化チオニル（０．２５ｍＬ，３．４３ｍｍｏｌ）を加え５分間撹拌後、室温で１時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（１０：１）で流しだしたところ４−（１３−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２０〕）が１．０６ｇ、９０．８％の収率で無色油状物として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　１．０４（ｓ，６Ｈ），１．２３−１．３４（ｍ，２１Ｈ），１．４６−１．５５（ｍ，２Ｈ）１．５７−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）３．１１（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８３−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ　ｗｉｔｈ
ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００９０】
（実施例２０）
【００９１】
【化３１】
2004002300.tif 000029
水素化ナトリウム（６０％油性、７０４ｍｇ，１７．６ｍｍｏｌ）を窒素気流中、０℃で無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）に懸濁した溶液に、エタンチオール（１．５ｍＬ，２０．３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で数分間撹拌した。この溶液を窒素気流中４−（１３−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン）（化合物〔２０〕）に加え、１４０℃で２０分間、続いて１５０℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物を希塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（２：１）で流しだしたところ４−（１３−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２１〕）が１．５７９ｇ，９４．２％の収率で無色油状物として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　１．０４（ｓ，６Ｈ），１．２０−１．４０（ｍ，１８Ｈ），１．４６−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６８（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０ａｎｄ７．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００９２】
（実施例２１）
【００９３】
【化３２】
2004002300.tif 000030
４−（１３−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２１〕）（１．５７ｇ，３．５２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．５ｍＬ，１７．９ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、０℃で撹拌した溶液に無水酢酸（０．５０ｍＬ，５．３０ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間撹拌した。反応混合物を希塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（２：１）で流しだしたところ５−（３−アセトキシフェニル）−４−（１３−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフランの無水物が１．３５３ｇ、収率８０．２％無色油状物として得られた。続いて５−（３−アセトキシフェニル）−４−（１３−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２２〕）が１２６ｍｇ、収率７．３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　１．０３（ｓ，６Ｈ），１．２０−１．３７（ｍ，１８Ｈ），１．４６−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．６７（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ２．４ａｎｄ１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．２０（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００９４】
（実施例２２）
【００９５】
【化３３】
2004002300.tif 000031
５−（３−アセトキシフェニル）−４−（１３−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２２〕）（１２５ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）およびＴＰＰ（１ｍｇ）をジクロロメタン（１２ｍＬ）に加え、酸素雰囲気下、０℃で３０分間、９４０Ｗナトリウムランプで可視光照射した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（１０：１〜５：１）で流しだしたところ１−（３−アセトキシフェニル）−５−（１３−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔２３〕）が１３３ｍｇ，９７．６％で得られた。
【００９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　０．８６（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．４３−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６７（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｔ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）３．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ２．３ａｎｄ１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００９７】
（実施例２３）
【００９８】
【化３４】
2004002300.tif 000032
エタノール（３４ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２０４ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）および５−（３−アセトキシフェニル）−４−（１３−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２２〕）（１２６ｍｇ，０．２５８ｍｍｏｌ）を窒素気流中、室温で無水ＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解し攪拌した溶液に、無水ＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶かしたアゾジカルボン酸ジエチル（１３５ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌した。反応終了後、反応混合物を希塩酸に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（２０：１〜１０：１）で流しだしたところ５−（３−アセトキシフェニル）−４−（１３−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２４〕）が１１１ｍｇ，８３．３％の収率で無色油状物として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　１．０３（ｓ，６Ｈ），１．２３−１．３４（ｍ，２１Ｈ），１．４７−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０ａｎｄ２．４ａｎｄ１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．２０（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０ａｎｄ７．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００９９】
（実施例２４）
【０１００】
【化３５】
2004002300.tif 000033
５−（３−アセトキシフェニル）−４−（１３−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−３，３−ジメチル２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２４〕）（５７．８ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）およびＴＰＰ（０．６ｍｇ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に加え、酸素雰囲気下、０℃で３０分間、９４０Ｗナトリウムランプで可視光照射した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（１０：１〜５：１）で流しだしたところ１−（３−アセトキシフェニル）−５−（１３−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔２５〕）が４６ｍｇ、収率７５．０％で無色油状物として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　０．８６（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．３８（ｍ，１５Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．４４−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｔ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．０ａｎｄ７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１０１】
（実施例２５）
【０１０２】
【化３６】
2004002300.tif 000034
窒素雰囲気下、０℃にて、４−（７−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１４〕）（５００ｍｇ，１．３７９ｍｍｏｌ）を溶解させたＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、イミダゾール（２８２ｍｇ，４．１４２ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ．）を加え、さらにｔ−ブチルジメチルクロロシラン（６２４ｍｇ，４．１４０ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ．）を加えて室温にもどし、２時間攪拌した。その反応溶液を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾操、濃縮し、残留物を黄色油状物（８０６ｍｇ）として得た。その残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し０℃に冷却した。これに炭酸カリウム（３８０ｍｇ，２．７４９ｍｍｏｌ）を溶解した水（５ｍＬ）を滴下し、３０分攪拌した。その反応溶液を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度、抽出を行い、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾操、濃縮し、残留物を黄色油状物として得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で流した。その結果、目的の４−（７−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−５−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２６〕）を無色油状物（４７５ｍｇ，０．９９７ｍｍｏｌ，７２．３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　０．１８（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．０４（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．５６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），６．７７−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０ａｎｄ１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１０３】
（実施例２６）
【０１０４】
【化３７】
2004002300.tif 000035
５−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシフェニル）−４−（７−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサヘプチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２６〕）（３９４ｍｇ，０．８２７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で無水アセトニトリル（５ｍＬ）に溶解した溶液に、ジ（Ｎ−スクシニミジル）カーボネート（３１８ｍｇ，１．２４１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１滴を加え５０分間撹拌した。反応溶液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（１：１）で流しだしたところ５−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシフェニル）−３，３−ジメチル−４−（１，１−ジメチル−７−スクシニミドキシカルボニル−３−オキサヘプチル）−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２７〕）が４３３ｍｇ、収率９１．２％で無色油状物として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　０．１８（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．０４（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．６１−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｂｒ−ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），６．７７−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．０ａｎｄ１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１０５】
（実施例２７）
【０１０６】
【化３８】
2004002300.tif 000036
５−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシフェニル）−３，３−ジメチル−４−（１，１−ジメチル−７−スクシニミドキシカルボニル−３−オキサヘプチル）−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２７〕）（３１３ｍｇ，０．５４５ｍｍｏｌ）およびＴＰＰ（２．５ｍｇ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に加え、酸素雰囲気下、０℃で１時間、９４０Ｗナトリウムランプで可視光照射した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（１：１）で流しだしたところ１−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシフェニル）−４，４−ジメチル−５−（１，１−ジメチル−７−スクシニイミドキシカルボニル−３−オキサヘプチル）−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］へプタン（化合物〔２８〕）が２７６ｍｇ、８３．６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ　０．１９（ｓ，６Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｂｒ−ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３０−３．３５（ｍ，３Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．８８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１０７】
（実施例２８）
【０１０８】
【化３９】
2004002300.tif 000037
４−（１３−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２１〕）（５５３ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で無水ＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解した溶液に、イミダゾール（２５７ｍｇ，３．７７ｍｍｏｌ）および塩化ｔ−ブチルジメチルシラン（５６６ｍｇ，３．７６ｍｍｏｌ）を加え１．５時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（２：１）で流しだしたところ５−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシフェニル）−４−（１３−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２９〕）が６０７ｍｇ、収率８７．４％で無色油状物として得られた。
【０１０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　０．１８（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．０３（ｓ，６Ｈ），１．２７−１．３０（ｍ，１８Ｈ），１．４７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），６．７６−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１０】
（実施例２９）
【０１１１】
【化４０】
2004002300.tif 000038
５−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシフェニル）−４−（１３−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２９〕）（４０５ｍｇ，０．７２２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で無水アセトニトリル（５ｍＬ）に溶解した溶液に、ジ（Ｎ−スクシニミジル）カーボネート（２３７ｍｇ，０．９２５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１滴を加え５０分間撹拌した。反応溶液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（２：１）で流しだしたところ５−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシフェニル）−３，３−ジメチル−４−（１，１−ジメチル−１３−スクシニミドキシカルボニル−３−オキサトリデカン−１−イル）−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔３０〕）が４３１ｍｇ、収率９０．５％で無色油状物として得られた。
【０１１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　０．１８（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．０３（ｓ，６Ｈ），１．２８−１．３１（ｍ，１８Ｈ），１．４９−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，４Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），６．７６−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ
ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１３】
（実施例３０）
【０１１４】
【化４１】
2004002300.tif 000039
５−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシフェニル）−３，３−ジメチル−４−（１，１−ジメチル−１３−スクシニミドキシカルボニル−３−オキサトリデカン−１−イル）−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔３０〕）（１７７ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）およびＴＰＰ（０．８ｍｇ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に加え、酸素雰囲気下、０℃で１．５時間、９４０Ｗナトリウムランプで可視光照射した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（２：１）で流しだしたところ１−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシフェニル）−４，４−ジメチル−５−（１，１−ジメチル−１３−スクシニイミドキシカルボニル−３−オキサトリデカン−１−イル）−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］へプタン（化合物〔３１〕）が１８１ｍｇ、９７．５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　０．１９（ｓ，６Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２６−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．４６−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，４Ｈ），３．２２−３．２９（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１２−７．２５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１５】
（実施例３１）
【０１１６】
【化４２】
2004002300.tif 000040
１−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシフェニル）−４，４−ジメチル−５−（１，１−ジメチル−１３−スクシニイミドキシカルボニル−３−オキサトリデカン−１−イル）−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］へプタン（５３．７ｍｇ，０．０７７８ｍｍｏｌ）（化合物〔３１〕）を窒素雰囲気下、０℃で無水ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解した溶液に、無水ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解したβ−フェネチルアミン（１１ｍｇ，０．０９０８ｍｍｏｌ）を加え１時間２０分間攪拌した。反応溶液にさらに無水ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解したβ−フェネチルアミン（５ｍｇ，０．０４１３ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（１：１）で流しだしたところ１−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシフェニル）−４，４−ジメチル−５−［１，１−ジメチル−１３−（２−フェニルエチルカルバモイル）−３−オキサトリデカン−１−イル］−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔３２〕）が５１．８ｍｇ、９５．６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　０．１９（ｓ，６Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．４５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．６０（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２２−３．２９（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．３３（ｍ，７Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１７】
（実施例３２）
【０１１８】
【化４３】
2004002300.tif 000041
５−（３−アセトキシフェニル）−４−（１３−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサトリデカン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（１９２ｍｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）（化合物〔２２〕）を窒素雰囲気下、室温で無水アセトニトリル（３ｍＬ）に溶解した溶液に、ジ（Ｎ−スクシニミジル）カーボネート（１２５ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１滴を加え１．５時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（２：１）で流しだしたところ５−（３−アセトキシフェニル）−３，３−ジメチル−４−（１，１−ジメチル−１３−スクシニイミドキシカルボニル−３−オキサトリデカン−１−イル）−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔３３〕）が１９１ｍｇ、収率８３．０％で無色油状物として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　１．０３（ｓ，６Ｈ），１．２６−１．４２（ｍ，１８Ｈ），１．４７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，４Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１９】
（実施例３３）
【０１２０】
【化４４】
2004002300.tif 000042
５−（３−アセトキシフェニル）−３，３−ジメチル−４−（１，１−ジメチル−１３−スクシニイミドキシカルボニル−３−オキサトリデカン−１−イル）−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔３３〕）（１００ｍｇ，０．１７１ｍｍｏｌ）およびＴＰＰ（０．８ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に加え、酸素雰囲気下、０℃で１時間、９４０Ｗナトリウムランプで可視光照射した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（３：２）で流しだしたところ１−（３−アセトキシフェニル）−４，４−ジメチル−５−（１，１−ジメチル−１３−スクシニイミドキシカルボニル−３−オキサトリデカン−１−イル）−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔３４〕）が８７ｍｇ，８２．５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　０．８６（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．４６−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｓ，４Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｔ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２１】
（実施例３４）
【０１２２】
【化４５】
2004002300.tif 000043
特開２００２−３３８５７６号公報に記載の公知化合物５−（３−ｔ−ブチル−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−（５−トリフルオロメチルイソオキサゾール−３−イル）フェノール（化合物〔３５〕）（５００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を室温でピリジン（１００ｍＬ）に溶解した溶液に、ＤＭＡＰ（２０ｍｇ）および無水グルタル酸（１．４９６ｇ、１３．１１ｍｍｏｌ）を加え２時間１００℃にて撹拌した。反応混合物を１Ｎ−塩酸水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（１：１）で流しだしたところ５−（３−ｔ−ブチル−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−（５−トリフルオロメチルイソオキサゾール−３−イル）フェニルグルタレート（化合物〔３６〕）が５１０ｍｇ、収率７８．５％で白色固体として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　１．０７（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），２．１１（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．３ａｎｄ１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２３】
（実施例３５）
【０１２４】
【化４６】
2004002300.tif 000044
５−（３−ｔ−ブチル−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−（５−トリフルオロメチルイソオキサゾール−３−イル）フェニルグルタレート（化合物〔３６〕）（５１０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を０℃でＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（１７９ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３０２ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を加え４℃にて一晩撹拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（１：１）で流しだしたところ５−（３−ｔ−ブチル−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−（５−トリフルオロメチルイソオキサゾール−３−イル）フェニルスクシンイミジルグルタレート（化合物〔３７〕）が５１５ｍｇ、収率８４．４％で白色固体として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　１．０７（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），２．２１（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．８７（ｍ，８Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．３ａｎｄ１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２５】
（実施例３６）
【０１２６】
【化４７】
2004002300.tif 000045
５−（３−ｔ−ブチル−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−（５−トリフルオロメチルイソオキサゾール−３−イル）フェニルスクシンイミジルグルタレート（化合物〔３７〕）（５０５ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）およびＴＰＰ（１５ｍｇ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に加え、酸素雰囲気下、０℃で２時間、９４０Ｗナトリウムランプで可視光照射した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（１：１）で流しだしたところ５−（５−ｔ−ブチル−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプト−１−イル）−２−（５−トリフルオロメチルイソオキサゾール−３−イル）フェニルスクシンイミジルグルタレート（化合物〔３８〕）が４４５ｍｇ、収率８３．６％で白色固体として得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（５００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ　１．００（ｓ，９Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．８９（ｍ，８Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２７】
（実施例３７）
甲状腺刺激ホルモン抗体（ＴＳＨ抗体）を透析チューブに入れ、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）に対して２〜８℃で透析を行った。１回に１Ｌの緩衝液を用い、４時間以上透析を行った。透析終了後、０．４５μｍフィルターを装着したシリンジに抗体溶液をとり、ろ過を行った。この時の体積は０．４５ｍＬ、濃度は１７．７ｍｇ／ｍＬであった。この抗体溶液のタンパク濃度が５ｍｇ／ｍＬとなるように０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）を加えた。この溶液を反応容器に移し４±１℃に制御された恒温槽に３０分に浸漬した。これに５−（５−ｔ−ブチル−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプト−１−イル）−２−（５−トリフルオロメチルイソオキサゾール−３−イル）フェニルスクシンイミジルグルタレート（化合物〔３８〕）のＤＭＦ溶液（濃度：１０．４ｍｇ／ｍＬ）を０．０１５ｍＬ投入した。滴下終了後、ボルテックスを用いて静かに攪拌した後攪拌を止め、４±１℃で１７時間恒温槽に放置した。反応終了後、反応溶液を透析チューブに移し、０．１Ｍリン酸／ＮａＣｌ緩衝液（０．１％ＮａＮ３）（ｐＨ７．０）に対して２〜８℃で透析を行った。１回に１Ｌ以上の緩衝液を用い、４時間以上、３回透析を行った。透析終了後、０．２２μｍフィルターを装着したシリンジに抗体溶液をとり、ろ過を行った。この結果、０．８８ｍＬの化学発光基質標識甲状腺刺激ホルモン抗体が得られ、その濃度は７５９９ｍＡであった。
【０１２８】
（実施例３８）
実施例３７で作製した化学発光基質標識甲状腺刺激ホルモン抗体を、２０ｍＭアセス（０．１％ＢＳＡ，０．１％ＮａＮ３）緩衝液（ｐＨ６．５）にて濃度が１００ｍＡとなるように希釈した。この溶液３３μＬにトリガーとして０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２００μＬを添加して、発光測定装置を用いて発光測定を行った。得られた発光曲線を図１に示す。
【０１２９】
【発明の効果】
本発明の１，２−ジオキセタン誘導体［Ｉ］及び［ＩＩＩ］は化合物自体が安定であるので、取扱いが容易である。
【０１３０】
また本発明の１，２−ジオキセタン誘導体［Ｉ］及び［ＩＩＩ］は、例えばその構造中のＸ又はＷなどの基の一部を介して有機化合物及び生物学的分子への標識が可能であり、このため特異的結合性を有する物質を結合させることにより本発明の免疫測定試薬を得ることができる。本発明の免疫測定試薬を用いることにより、免疫測定等の測定時にバックグラウンド低減が可能である。この効果により、さらなる免疫測定等の高感度測定が可能となる。
【０１３１】
さらに、１，２−ジオキセタン誘導体［Ｉ］において、Ｚが−ＯＳｉ（Ｒ７Ｒ８）−（ただし、Ｒ７及びＲ８は互いに独立にアルキル基又はアリール基である。）、又は−（Ｒ９Ｒ１０）ＳｉＯ−（ただし、Ｒ９及びＲ１０は互いに独立にアルキル基又はアリール基である。）で表される基の場合、及び１，２−ジオキセタン誘導体［ＩＩＩ］の場合は、それらにより本発明の免疫測定試薬を得、それを用いて固相上に免疫反応生成物を形成させ検出する場合には、以下のような効果がある。即ち、固相上に形成された免疫反応生成物中の１，２−ジオキセタン誘導体に相当する部分は、フッ素イオン存在下もしくはアルカリ性条件下において分解するが、その構造による特性のため１，２−ジオキセタン構造を有する部分が固相上の免疫反応生成物から切断され、溶液中へ放出されるような形で分解し、それと同時に発光が起きる。従って発光は固相上ではなく、溶液中で生じることとなる。このため、発光の検出が容易で、ノイズが少なく、高感度な測定が可能となる。また固相上での発光を検出するのではないため、固相の形状により検出にばらつきを生じる恐れがない。このように液相（均一系）での発光をもれなく検出するのに適したものとなる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例３８で得られた発光曲線を示す図である。
【図１】
2004002300.tif 000051