(57)【要約】【課題】　アリール置換されたアザベンゾイミダゾール化合物を提供する。【解決手段】　式（Ｉ）：【化１】2004002483.tif 000006で表される化合物〔例えば、３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン〕。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004002483.tif 000005
［式中、ｎは、１〜４の整数であり；
Ｘは、ＣＨ基又は窒素原子であり；
Ｒ1は、水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、又は（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基であり；
Ｒ2は、水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、又は（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基であり；
Ｒ3は、それぞれ、水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、エチニル基、ヒドロキシ基、及びトリフルオロメチル基から独立して選択された基であり；そして
Ｒ4は、水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、又は（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基であり；
Ｒ5は、水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基、トリフルオロメチル基であり；そして
Ｗは、窒素原子又は炭素原子であり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ4）基、窒素原子、イオウ原子、又は酸素原子であり；
Ｚは、Ｒ4基、ＮＲ4Ｈ基、酸素原子、又はＯＨ基であるが；
但し、ＹがＮＲ4基であり、Ｗが炭素原子であり、そしてＺが酸素原子である場合には、ＹＷ間に単結合が存在し、そしてＷＺ間に二重結合が存在するものとし；そして
Ｙが酸素原子又はイオウ原子であり、Ｗが炭素原子であり、そしてＺが酸素原子である場合には、ＹＷ間に単結合が存在し、そしてＷＺ間に二重結合が存在するものとし；そして
Ｙが窒素原子であり、Ｗが炭素原子であり、そしてＺがＲ4基又はＮＨＲ4基である場合には、ＹＷ間に二重結合が存在し、そしてＷＺ間に単結合が存在するものとし；そして
Ｙが窒素原子であり、そしてＷが窒素原子である場合には、ＹＷ間に二重結合が存在し、そしてＺは存在しないものとする］で表される化合物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、新規のアリール置換アザベンゾイミダゾール及び薬剤学的に許容することのできるその塩、それらの化合物の製造方法、並びにＨＩＶ、エイズ、エイズ関連疾病の治療及びＨＩＶ感染からエイズへの進行の遅延におけるそれらの化合物の使用に関する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
　後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）というヒト疾病は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、特にＨＩＶ−１として知られている株が原因である。
　他のウイルスと同様に、ＨＩＶは、それが感染する宿主細胞の生合成装置を使用せずに複製することができない。ＨＩＶは、この生合成装置によりそのウイルスの子孫を構成する構造タンパク質を生成させる。それらのタンパク質は、感染性ウイルス粒子又はビリオン内に含まれている遺伝的材料によりコードされている。しかしながら、ＨＩＶはレトロウイルスであるのでＨＩＶの遺伝的材料はＲＮＡであり、宿主細胞のゲノムのようなＤＮＡではない。従って、宿主細胞が、必要なウイルスタンパク質を生成するためには、ウイルスＲＮＡは、まず、ＤＮＡに転換され、そして次に宿主細胞のゲノム中に組み込まれる必要がある。ＲＮＡからのＤＮＡへの転換は、ＲＮＡと共に感染性ビリオン内に含まれている逆転写酵素（ＲＴ）を使用することによって実行される。逆転写酵素は３種の酵素機能を有している。すなわち、それは、ＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして、リボヌクレアーゼとして、及びＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして作用する。ＲＴは、最初にＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして作用して、ウイルスＲＮＡの一本鎖ＤＮＡコピーを製造する。ＲＴは、次に、リボヌクレアーゼとして作用して、元のウイルスＲＮＡから生成されるＤＮＡのみを遊離し、そして続いて、元のＲＮＡを破壊する。最後に、ＲＴはＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして作用し、鋳型として前記の最初のＤＮＡ鎖を用いて、第２の相補的ＤＮＡ鎖を製造する。それらの２本の鎖は、二本鎖ＤＮＡを形成し、これが、インテグラ−ゼと称されるもう１つの酵素により、宿主細胞のゲノム中に組み込まれる。
【０００３】
　ＨＩＶ逆転写酵素の酵素機能を阻害する化合物は、感染された細胞におけるＨＩＶの複製を阻害するであろう。慢性病としての検討がますます盛んなエイズを治療し、耐性が改良され、投与に便利な薬剤に対して、高い医学的要求が存在する。それらの薬剤は、理想的には、ＨＩＶに感染した個人におけるエイズの発生及び進行を逆転させ、二次感染に対する感受性を減し、そして正常なライフスタイルにできる限り近い状態に患者を戻すことが好ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
　本発明は、式（Ｉ）：
【化２】
2004002483.tif 000002
［式中、ｎは、１〜４の整数であり；
Ｘは、ＣＨ基又は窒素原子であり；
Ｒ1は、水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、又は（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基であり；
Ｒ2は、水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、又は（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基であり；
Ｒ3は、それぞれ、水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、エチニル基、ヒドロキシ基、及びトリフルオロメチル基から独立して選択された基であり；
Ｒ4は、水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、又は（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基であり；
Ｒ5は、水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基、又はトリフルオロメチル基であり；そして
Ｗは、窒素原子又は炭素原子であり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ4）基、窒素原子、イオウ原子、又は酸素原子であり；
Ｚは、Ｒ4基、ＮＲ4Ｈ基、酸素原子、又はＯＨ基であるが；
但し、ＹがＮＲ4基であり、Ｗが炭素原子であり、そしてＺが酸素原子である場合には、ＹＷ間に単結合が存在し、そしてＷＺ間に二重結合が存在するものとし；そして
Ｙが酸素原子又はイオウ原子であり、Ｗが炭素原子であり、そしてＺが酸素原子である場合には、ＹＷ間に単結合が存在し、そしてＷＺ間に二重結合が存在するものとし；そして
Ｙが窒素原子であり、Ｗが炭素原子であり、そしてＺがＲ4基、又はＮＨＲ4基である場合には、ＹＷ間に二重結合が存在し、そしてＷＺ間に単結合が存在するものとし；そして
Ｙが窒素原子であり、そしてＷが窒素原子である場合には、ＹＷ間に二重結合が存在し、そしてＺは存在しないものとする］で表される化合物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩に関する。
【０００５】
　本発明はまた、治療有効量の式（Ｉ）で表される化合物及び薬剤学的に許容することのできる担体を含み、患者におけるＨＩＶ−逆転写酵素の酵素機能阻害用の医薬組成物も包含する。前記医薬組成物はまた、エイズ、エイズ関連症候群、及び関連する障害の治療において有効である。
【０００６】
　本発明は更に、治療有効量の式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤学的に許容することのできるその塩を、ＨＩＶに感染した患者に投与することを含む、ＨＩＶ感染の治療方法にも用いることができる。前記方法は、ＨＩＶに感染した患者、例えば、無症状であるが、しかし試験ではＨＩＶ抗原に対して陽性である個人、症状的には発病しているが、しかしエイズ関連疾病を有さない個人、及びエイズ関連疾病を有し、ＨＩＶウイルスに感染した個人の治療方法を包含する。前記方法は、更に、患者血清において測定可能なウイルス抗体又は抗原のいずれかの存在により決定された１又は複数のＨＩＶウイルス株に感染した患者、症状的にエイズと規定される感染状態、例えば、散在性ヒストプラスマ症、同種乾癬(ｉｓｏｐｓｏｒｉａｓｉｓ)、気管支及び肺カンジダ症、例えば、ニューモサイスティク（ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｃ）肺炎、非ホドキンリンパ腫及びカポージ肉腫を有する患者、又は患者の末梢血液における絶対ＣＤ４リンパ球計数が２００／ｃｍ3未満である患者の治療方法を包含する。式（Ｉ）で表される化合物の投与は経口的に投与であり、そして有効用量は約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日である。
【０００７】
　前記方法は、下記群から選択された式（Ｉ）で表される化合物を包含する：
３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−フルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
３−［４−（２−エチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
３−［４−（２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
６−メチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−エチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−イソプロピル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−トリフルオロメチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−メトキシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−クロロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−シアノ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−メチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−クロロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−シアノ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−メトキシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−フルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−トリフルオロメチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−クロロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
６−メトキシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
６−メチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
５−クロロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
５−メチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
１−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
３−［６−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
１−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
２−メチル−１−［４−（２−メチル−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
３−［２−メチル−４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５，６−ジフルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；及び
５−ヒドロキシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０００８】
　前記の選択された化合物の内、好ましい化合物は次の通りである：
３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−フルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
３−［４−（２−エチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５，６−ジフルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
３−［４−（２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；及び
３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン。
【０００９】
　ＨＩＶウイルスに感染した患者を治療する前記方法はまた、前記ウイルスにおける生化学経路の他のインヒビター（例えば、プロテアーゼインヒビター、ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター、及び非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター）、例えば、ＡＺＴ、３ＴＣ、ジドブジン（ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ）、ラミンブジン（ｌａｍｉｎｖｕｄｉｎｅ）、スタブジン（ｓｔａｖｕｄｉｎｅ）ＤＭＤ−２６６、リトナビル（Ｒｉｔｏｎａｖｉｒ）、ネルフィナビル（Ｎｅｌｆｉｎａｖｉｒ）、アバカビル（Ａｂａｃａｖｉｒ）、インディナビル（Ｉｎｄｉｎａｖｉｒ）、１４１−Ｗ９４、又はデラビルディン（Ｄｅｌａｖｉｒｄｉｎｅ）又は薬剤学的に許容することのできるそれらの塩又はエステルと共に、式（Ｉ）で表される化合物を投与することを包含する。
【００１０】
　本明細書において、「治療する」、「治療」、又は「治療すること」とは、予防的及び緩和的治療を包含する。
　本発明の化合物は、不斉中心を有し、そして従って、種々のエナンチオマー形及びジアステレオマー形で存在する。本発明は、本発明の化合物のすべての光学異性体及び立体異性体、並びにそれらの混合物の使用、そしてそれらを使用するか又は含むことができるすべての医薬組成物及び治療方法に関する。式（Ｉ）で表される化合物は、互変異性体としても存在することができる。本発明は、そのようなすべての互変異性体及びそれらの混合物の使用にも関する。
【００１１】
　本発明は、１又は複数の原子が天然において通常見出される原子量又は質量数とは異なる原子量又は質量数を有する原子により置き換わっていることを除けば、式（Ｉ）で表される化合物と同一である同位体標識化化合物及び薬剤学的に許容することのできるその塩も包含する。本発明の化合物中に包含されることのできる同位体の例は、水素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、リン原子、イオウ原子、フッ素原子、及び塩素原子の同位体、例えば、それぞれ2Ｈ、3Ｈ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、31Ｐ、32Ｐ、35Ｓ、l8Ｆ、及び36Ｃｌを包含する。本発明の化合物、そのプロドラッグ、及び前記化合物又は前記プロドラッグの薬剤学的に許容することのできる塩（これらは前記同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含む）は、本発明の範囲内である。本発明の或る同位体標識化化合物（例えば、放射性同位体、例えば、3Ｈ及び14Ｃが導入されているそのような化合物）は、薬剤及び／又は基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化された同位体（すなわち3Ｈ）及び炭素−１４同位体（すなわち14Ｃ）は特に、調製が容易であり、容易に検出することができるので、好ましい。更に、重い同位体、例えば重水素、すなわち2Ｈによる置き換えを行うと代謝安定性が高くなり、例えばインビボ半減期が上昇するか又は投与必要量が低減することによる治療上の或る利点を得ることができるので、従って、いくつかの環境下では好ましいことがある。本発明の式（Ｉ）で表される同位体標識化化合物及びそのプロドラッグは、一般的に、非同位体標識化試薬を容易に入手可能な同位体標識化試薬に置き換えて、後述する反応工程式及び／又は実施例及び調製例に記載の手順を実施することによって調製することができる。
【００１２】
　本発明は、式（Ｉ）で表される化合物のプロドラッグを含む医薬組成物及び式（Ｉ）で表される化合物のプロドラッグを投与することによってＨＩＶ感染を治療する方法も包含する。遊離アミノ基、アミド基、ヒドロキシ基、又はカルボキシル基を有する式（Ｉ）で表される化合物は、プロドラックに変換することができる。プロドラッグは、１つのアミノ酸残基、又は２つ若しくはそれ以上（例えば、２、３又は４個）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖が、アミド結合又はエステル結合を介して、式（Ｉ）で表される化合物の遊離アミノ基、ヒドロキシ基又はカルボンキシル基に共有結合している化合物を包含する。前記アミノ酸残基には、以下の例示に限定されるものではないが、通常３文字の記号により表記される２０の天然アミノ酸が含まれ、そしてまた、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン、及びメチオニンスルホンが含まれる。更なるタイプのプロドラッグも含まれる。例えば、遊離カルボキシル基は、アミド又はアルキルエステルとして誘導体化することができる。遊離ヒドロキシ基は、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｄｒｕｇ　Ｄｅｉｖｅｒｙ　Ｒｅｖｉｅｗｓ，１９９６，１９，１１５に概説が記載されているように、ヘミスクシネート、リン酸エステル、ジメチルアミノアセテート、及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルなどの基（但し、それらだけには限定されない）を用いて誘導体化することができる。ヒドロキシ基及びアミノ基のカルバメートプロドラッグも、ヒドロキシ基のカーボネートプロドラッグ、スルホネートエステル及びスルフェートエステルと同様に含まれる。（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エチルエーテル［ここで、アシル基は、場合により、アルキルエステル、任意にはエーテル官能基、アミン官能基、及びカルボン酸官能基（但し、それらだけには限定されない）などの基により置換されていることのあるアルキルエステルであることができるが、又は前記アシル基は、前記のアミノ酸エステルである］としてのヒドロキシ基の誘導体化も、含まれる。このタイプのプロドラッグは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，１０に記載されている。遊離アミンは、アミド、スルホンアミド、又はホスホンアミドとして誘導体化することもできる。それらのプロドラッグ部分のすべては、エーテル官能基、アミン官能基及びカルボン酸官能基（但し、それらだけには限定されない）などの基を有することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
　本発明の化合物の調製を以下に記載する。式（Ｉ）で表される化合物の調製は、後述する調製例Ａ及びＢ、並びに実施例１〜１８によって実施するのが最良である。
　調製例Ａは、適切に置換された３，４−ジアミノピリジン及びカルボン酸無水物からのアザベンゾイミダゾール環の形成を必要とする。調製例Ｂは、前の工程で形成されたエステルを加水分解して、必要なアルコールを得ること含む。実施例においては、次に、このアルコールを種々の複素環式化合物と結合させ、目的の本発明の化合物を得る。
【００１４】
　調製例Ａは、溶媒として低分子量無水カルボン酸を用いて、５０〜２００℃、最も通常には１２０〜１６０℃の温度で、最も通常には行われる。あるいは、前記無水物は、非反応性炭化水素、芳香族又はエーテル溶媒と組合せて、同じく高めた温度で使用することができる。
　調製例Ｂは、無機水酸化物塩、最も通常には水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムを用いて、０〜１００℃の温度で、水を伴って及び水を伴わないで、低分子量アルコールにより通常行われる。
【００１５】
　実施例１は通常、強塩基を用いて、５０〜１５０℃の温度で、極性非プロトン性溶媒により行われる。
　実施例１３は通常、極性非プロトン性溶媒、最も通常には、エーテル又はクロロカーボン溶媒を用いて、０〜１００℃の温度で行われる。結合剤は最も通常には、ジアルキル置換されたカルボジイミドである。
　実施例１６は通常、極性非プロトン性溶媒、最も通常にはエーテル又はクロロカーボン溶媒を用いて行われる。
　実施例１７は通常、極性非プロトン性溶媒、最も通常にはエーテル又はクロロカーボン溶媒を用いて行われる。
【００１６】
　式（Ｉ）で表される化合物は、ＨＩＶ逆転写酵素に対する阻害活性を有する。適切な用量形で投与される場合には、前記化合物はエイズ、ＡＲＣ（エイズ関連症候群）、及びＨＩＶ感染に関する障害の予防又は治療において有用である。従って、本発明のもう１つの観点は、前記のように、治療有効量の式（Ｉ）で表される新規化合物を、ＨＩＶに暴露されるか又はＨＩＶに感染している患者に投与することを含む、ＨＩＶ感染の治療方法である。
【００１７】
　式（Ｉ）で表される化合物は、経口、非経口又は局部経路により、一回の用量で、又は分割された用量で投与することができる。式（Ｉ）で表される化合物の適切な経口用量は、ＨＩＶ陽性であるが、しかし症状のない患者に関しては、約０．２〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。ＡＲＣ（エイズ関連症候群）及びエイズ患者は、典型的には、より高い経口用量（約１〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日）により治療される。用語「ヒトレトロウイルス（ＨＲＶ）」とは、ヒト免疫不全ウイルスタイプＩ、又は同じウイルス科に属し、そして種々のヒトレトロウイルスとして類似する生理学的効果をヒト内で表し、当業者に明らかなその株を示す。
【００１８】
　治療される患者としては、（１）血清における測定可能なウイルス抗体又は抗原のいずれかの存在により決定される１又はそれ以上のヒトレトロウイルス株により感染され、そして（２）症状からエイズであると規定される感染、例えば、（ａ）散在性ヒストプラスモシス、（ｂ）同種乾癬、（ｃ）ニューサイモスティック肺炎を含む気管支及び肺カンジダ症、（ｄ）非ホジキンスリンパ腫、又は（ｅ）カポジ肉腫を有し、そして６０歳未満であり；又は（ｆ）末梢血液において絶対ＣＤ４リンパ球計数が２００／ｃｍ3未満である個人が含まれる。
【００１９】
　非経口製剤においては、適切な用量単位は前記化合物０．１〜２５０ｍｇを含むことができ、そして局部投与に関しては、０．０１〜１％の活性成分を含む製剤が好ましい。しかしながら、用量投与は患者毎に変化し、そしていずれかの特定の患者のための用量は、患者の大きさ及び状態、並びに薬物に対する患者の応答を適正な用量を定めるための基準として使用する臨床医の判断に依存することになる点を理解されたい。
【００２０】
　本発明の化合物を経口路から投与すべき場合には、それらの化合物は、相容性の医薬担体材料と共にそれらを含む医薬製剤の形で医薬として投与することができる。そのような担体材料は、経口投与に適した不活性有機又は無機担体材料であることができる。
　そのような担体材料の例は、水、ゼラチン、タルク、スターチ、ステアリン酸マグネシウム、アラビアゴム、植物油、ポリアルキレン−グリコール、及び石油ゼリーなどである。
【００２１】
　医薬製剤は、従来の態様で調製することができ、そして最終用量形は、固体用量形、例えば錠剤、糖剤、及びカプセルなど、又は液体用量形、例えば、溶液、懸濁液、エマルジョンなどであることができる。前記医薬製剤は、通常の製剤操作、例えば、減菌処理を行うことができる。更に、医薬製剤は、通常のアジュバント、例えば、保存剤、安定剤、乳化剤、風味改質剤、湿潤剤、緩衝液、及び浸透圧を変えるための塩などを含むことができる。使用することのできる固体担体材料には、例えば、スターチ、ラクトース、マンニトール、メチルセルロース、微結晶性セルロース、タルク、シリカ、ニ塩基性リン酸カルシウム、及び高分子量ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）が含まれる。
【００２２】
　非経口用途に関して、式（Ｉ）で表される化合物を、薬剤学的に許容することのできる油分、又は液体混合物中の水性若しくは非水性溶液、懸濁液又はエマルジョンの形で投与することができ、これらは制菌剤、酸化防止剤、保存剤、緩衝剤、若しくは溶液を血液と等張にするための他の溶質、増粘剤、懸濁剤又は他の薬剤学的に許容することのできる添加剤を含むことができる。このタイプの添加剤としては、例えば、酒石酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤及び酢酸緩衝液、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、複合体形成体（例えば、ＥＤＴＡ）、酸化防止剤（例えば、亜硫酸水素ナトリウム、メタ亜硫酸水素ナトリウム、及びアスコルビン酸）、粘度調節用高分子量ポリマー（例えば、液体ポリエチレンオキシド）、及び無水ソルビトールのポリエチレン誘導体を挙げることができる。必要により、保存剤、例えば、安息香酸、メチルプロピルパラベン、塩化ベンズアルコニウム及び他の第四アンモニウム化合物も添加することができる。
【００２３】
　本発明の化合物は、鼻への適用のための溶液としても投与することができ、そして本発明の化合物の他に、水性ビークル中に適切な緩衝液、張度調節剤、微生物保存剤、酸化防止剤、及び粘度上昇剤を含むことができる。粘度を上昇させるために使用される剤の例は、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリソルベート、又はグリセリンである。添加される微生物保存剤としては、塩化ベンズアルコニウム、チメロサール、クロロ−ブタノール、又はフェニルエチルアルコールを挙げることができる。
　更に、本発明により提供される化合物は、坐剤によっても投与することができる。
【００２４】
　既に述べたように、本発明により提供される化合物は、ＨＩＶ−１ＲＴの酵素活性を阻害する。後述するように、それらの化合物の試験に基づけば、それらはＨＩＶ−１ＲＴのＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼを阻害することが分かる。それらはまた、ＨＩＶ−１ＲＴのＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼも阻害することが分かる。
【００２５】
　後述の逆転写酵素（ＲＴ）アッセイを用いて、化合物は、ＨＩＶ−１ＲＴのＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ活性を阻害するそれらの能力について試験することができる。下記実施例において記載される化合物はそのようにして試験された。この試験の結果を、下記表１に示す。
【００２６】
ＨＩＶ逆転写酵素アッセイ：
　ＨＩＶ逆転写活性は、ウイルスＲＮＡ鋳型配列にアニーリングされた天然のｔＲＮＡLys3プライマーを用いて、新しく合成されたＤＮＡ中への3Ｈ−ｄＣＴＰの挿入に従って評価される。アッセイは、９６−ウェルプレートにおいて、最終体積１００μｌ中で行われる。簡単に説明すれば、アッセイ緩衝液（５０ｍＭのトリス，ｐＨ７．５，５０ｍＭのＮａＣｌ，５ｍＭのＭｇＣｌ2）、プライマー／鋳型（１０〜６０ｎＭ）、ｄＮＴＰ（ｄＡＴＰ、ｄＧＴＰ、ｄＴＴＰ；それぞれ１００ｎＭ）、及び3Ｈ−ｄＣＴＰ（１８０ｎＭ）を一緒にし、そして６０ｎＭのＨＩＶ−ＲＴにより反応を開始する。室温で４５分後経過後、アッセイ液を０．１ＭのＥＤＴＡにより急冷し、そして５％Ｎａ2ＨＰＯ4−２％ピロリン酸ナトリウムの溶液により、Ｓｋａｔｒｏｎ　Ｈａｒｖｅｓｔｅｒを用いてＤＥＡＥフィルター上に集める。フィルターマットを乾燥し、そしてシンチレーター１０ｍｌを含むプラスチックバック中に配置し、そしてＷａｌｌａｃ　Ｂｅｔａｐｌａｔｅリーダー上で計数する。非比活性（ｎｏｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）は、アッセイの開始時に、０．１ＭのＥＤＴＡを添加することによって決定される。
【００２７】
　ＨＩＶ−ＲＴ活性に対する化合物の活性を評価するために、酵素の添加前に、化合物をアッセイに添加する。化合物を、１４％ＤＭＳＯ（最終０．７％）に溶解し、そして３２、１０、３．２、１．０、０．３２、及び０．１０μＭで３重反復して試験を行う。％阻害は次の式から計算する：
【００２８】
【数１】
2004002483.tif 000003
【００２９】
【表１】
2004002483.tif 000004
【００３０】
　以下、本発明を実施例によって説明するが、これらは本発明を限定するものではない。
　式（Ｉ）で表される化合物及びそれらの塩は、以下の調製例Ａ及びＢ、及び実施例１〜１８により調製することができる。
【００３１】
調製例Ａ
《酢酸４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジルエステル》
　３−アミノ−４−（フェニルアミノ）ピリジン（３．２６ｇ，１５．２ｍｍｏｌ，ＵＳＰ第５，３２２，８４７において調製）及び無水酢酸（６０ｍＬ）の溶液を、還流下で一晩加熱した。その反応物を室温に冷却し、そして真空下で濃縮し、粘性油状物を得た。残さを２ＮＨＣｌにより希釈し、そして塩化メチレン（２×５０ｍｌ）により洗浄した。残る水性層を、ｐＨが８より高くなるよう、炭酸水素ナトリウムにより注意して中和し、そして次に、塩化メチレン（２×５０ｍｌ）により抽出した。後者の一緒にした有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して褐色油状物を得た。これを、ＣＨＣｌ3：ＥｔＯＨ（９：１）を用いてシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、褐色固形物１．２５ｇを得た。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ２．１０（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）。13Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４．７，２０．９，６５．０，１０７．９，１２６．９，１３０．２，１３２．９，１３４．９，１３５．６，１３９．２，１３９．９，１４２．１，１４５．２，１５９．１
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）２８２（Ｍ＋１，１００），２６８（７７）
【００３２】
　また、調製例Ａにより次の化合物を調製した：
《プロピオン酸４−（２−エチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジルエステル》
　９６％の収率で褐色油状物として単離した。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．２３（ｔ，３Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ），２．４６（ｑ，２Ｈ），２．８４（ｑ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）
【００３３】
《イソ酪酸４−（２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｃ］（ピリジン−１−イル）−ベンジルエステル》
　８６％の収率での褐色油状物として単離した。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．２５（ｄ，６Ｈ），１．３６（ｄ，６Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）
【００３４】
調製例Ｂ
《［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−フェニル］−メタノール》
　調製物Ａの生成物（１．２５ｇ，４．４４ｍｍｏｌ）及びエタノール（２０ｍＬ）の溶液に、水（３ｍＬ）及びＮａＯＨ（３５５ｍｇ，８．９０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間の撹拌した後、飽和ＮａＣｌ水溶液（１０ｍＬ）を添加し、そして混合物を塩化メチレン（２×５０ｍｌ）により抽出した。一緒にした有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮し、油状物を得た。これをＣＨＣｌ3：ＥｔＯＨ（９：１）を用いてシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、白色固形物０．６７ｇを得た。別のサンプルを、メタノール／塩化メチレンから再結晶化した。融点＝２６５〜２６７℃。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ２．５４（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）
13Ｃ　ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４．３，６３．８，１０５．４，１２６．６，１２８．４，１３３．６，１３９．６，１４１．２，１４１．４，１４２．０，１４３．３，１５３．４
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）２３９（Ｍ＋１，１００）
【００３５】
　また、調製例Ｂにより次の化合物を調製した：
《［４−（２−エチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）フェニル］−メタノール》
　８３％の収率で、褐色固形物として単離した。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．３８（ｔ，３Ｈ），２．８３（ｑ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ）
【００３６】
《［４−（２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−フェニル］−メタノール》
　９５％の収率で、褐色の半固形物として単離した。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．３４（ｄ，６Ｈ），３．１１（ｐ，１Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ）
【実施例１】
【００３７】
《３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》
　調製例Ｂの生成物（２１１ｍｇ，０．８８９ｍｍｏｌ）及び乾燥ジメチルホルムアミドの溶液に、９５％水素化ナトリウム（２２ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を添加した。２０分間の撹拌の後、２−クロロベンゾチアゾール（１１５μＬ，０．８８９ｍｍｏｌ）を１回で添加し、そしてその反応物を９０℃で１８時間加熱した。室温に冷却した後、溶液を水（５ｍＬ）により希釈し、そして酢酸エチル（２×２５ｍＬ）により抽出した。一緒にした有機層を、水（２×５ｍＬ）、及びブライン（５ｍＬ）により洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、そして濃縮し、琥珀色の油状物を得た。これをＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲル上で、まずクロマトグラフィー処理し、そして次に、アセトニトリル：水（６：４）を用いての逆相（ＢａｋｅｒＢｏｎｄTM　Ｃ１８）上でクロマトグラフィー処理し、白色固形物（融点＝１９８＝２０１℃）として標記化合物を得た。1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ２．４６（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｓ，４Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）３７３（Ｍ＋１，１００），２２２（２５），１５２（３２）
Ｃ21Ｈ16Ｎ4ＯＳに対する元素分析：
理論値：Ｃ，６７．７３；Ｈ，４．３３；Ｎ，１５．０５
実測値：Ｃ，６７．３７；Ｈ，４．１７；Ｎ，１４．９３
　また、実施例１の方法により次の化合物を調製した：
【実施例２】
【００３８】
《６−フルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》
　ＣＨ2Ｃｌ2／（ｉＰｒ）2Ｏからの黄色の針状物として単離した（融点＝２２３℃）。
ＭＳ　Ｅｌ（ｍ／ｅ，％）３９０（Ｍ＋，１４），２２２（１００）
Ｃ21Ｈ15Ｎ4ＯＳＦ・０．５Ｈ2Ｏに対する元素分析：
理論値：Ｃ，６３．１５；Ｈ，４．０４；Ｎ，１４．０３
実測値：Ｃ，６３．１５；Ｈ，３．７７；Ｎ，１３．８８
【実施例３】
【００３９】
《３−［４−（２−エチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》
　白色固形物として単離した（融点＝１９４〜１９６℃）。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．３８（ｔ，３Ｈ），２．８０（ｑ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）３８７（Ｍ＋Ｉ），２３８（２２），１５２（３０）Ｃ22Ｈ18Ｎ4ＯＳ・Ｈ2Ｏに対する元素分析：
理論値：Ｃ，６５．３３；Ｈ，４．９８；Ｎ，１３．８５
実測値：Ｃ，６５．５０；Ｈ，４．７３；Ｎ，１３．６３
【実施例４】
【００４０】
《３−［４−（２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》
　白色固形物として単離した（融点＝２５７〜２６３℃）。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．３５（ｄ，６Ｈ），３．０９（ｐ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）４０１（Ｍ＋Ｉ，１００），２５２（２０），１５２（２０）
Ｃ23Ｈ20Ｎ4ＯＳ・０．５Ｈ2Ｏに対する元素分析：
理論値：Ｃ，６７．４６；Ｈ，５．１７；Ｎ，１３．６８
実測値：Ｃ，６７．２４；Ｈ，５．１０；Ｎ，１３．８３
【実施例５】
【００４１】
《６−メチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》
　ＣＨ2Ｃｌ2／（ｉＰｒ）2Ｏから白色固形物として単離した（融点＝１９５〜１９６℃）。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ２．２８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ=５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ=８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ=８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ=８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ=５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）３８７（Ｍ＋１，１００）
Ｃ22Ｈ18Ｎ4ＯＳに対する元素分析：
論理値：Ｃ，６８．３７；Ｈ，４．６９；Ｎ，１４．５０
実測値：Ｃ，６８．３１；Ｈ，４．３６：Ｎ，１４．５８
【実施例６】
【００４２】
《６−メトキシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》
　ＣＨ2Ｃｌ2／（ｉＰｒ）2Ｏから白色固形物として単離した（融点＝１３７〜１３８℃）。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ２．４０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ=２．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ=９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ=２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ=８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ=８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）４９３（Ｍ＋１，１００）
Ｃ22Ｈ18Ｎ4Ｏ2Ｓに対する元素分析：
理論値：Ｃ，６５．６５；Ｈ，４．５１；Ｎ，１３．９２
実測値：Ｃ，６５．２９；Ｈ，４．３９；Ｎ，１３．９５
【実施例７】
【００４３】
《６−クロロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》
　ＣＨ2Ｃｌ2／（ｉＰｒ）2Ｏから白色固形物として単離した（融点＝２５０〜２５１℃（分解））。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ２．４２（ｓ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ=５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ=８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ=８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）４０７，４０９（Ｍ＋１，１００）
Ｃ21Ｈ15ＣｌＮ4ＯＳに対する元素分析：
理論値：Ｃ，６１．９９；Ｈ，３．７２；Ｈ，１３．７７
実測値：Ｃ，６１．６０；Ｈ，３．５０；Ｎ，１３．７６
【実施例８】
【００４４】
《５−メトキシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》
ＣＨ2Ｃｌ2／（ｉＰｒ）2Ｏから白色固形物として単離した（融点＝２５０〜２５１℃（分解））。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ２．４１（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ=２．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ=２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，４Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ=５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）４０３（Ｍ＋１，１００）
Ｃ22Ｈ18Ｎ4Ｏ2Ｓ・０．５Ｈ2Ｏに対する元素分析：
理論値：Ｃ，６４．２２；Ｈ，４．６５；Ｎ，１３．６２
実測値：Ｃ，６４．０８；Ｈ，４．４０；Ｎ，１３．５６
【実施例９】
【００４５】
《６−エチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾール［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》
ＣＨ2Ｃｌ2／（ｉＰｒ）2Ｏからの白色固形物として単離した（融点＝１４７〜１４８℃（分解））。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１３（ｔ，Ｊ=７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ=７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ=１．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ=８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，５Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）４０１（Ｍ＋１，１００）
Ｃ23Ｈ20Ｎ4ＯＳに対する元素分析：
理論値：Ｃ，６８．６９；Ｈ，５．０３；Ｎ，１３．９９
実測値：Ｃ，６９．０７；Ｈ，４．９８；Ｎ，１３．８９
【実施例１０】
【００４６】
《５，６−ジフルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》
ＣＨ2Ｃｌ2／（ｉＰｒ）2Ｏから白色固形物として単離した（融点＝２６９〜２７０℃（分解））。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ２．４２（ｓ，３Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ=５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，４Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ=６．８，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ=７．９，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）４０９（Ｍ＋１，１００）
【実施例１１】
【００４７】
《６−イソプロピル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》
ＣＨ2Ｃｌ2／（ｉＰｒ）2Ｏから白色固形物として単離した（融点＝１４７〜１４８℃（分解））。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．２５（６，Ｊ=６．８Ｈｚ，６Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓｅｐｔ，Ｊ=６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ=８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ=１．４，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ=１．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ=８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ=１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ=８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ=５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）４１５（Ｍ＋１，１００）
Ｃ24Ｈ22Ｎ4ＳＯに対する元素分析：
理論値：Ｃ，６９．５４；Ｈ，５．３５；Ｎ，１３．５２
実測値：Ｃ，６９．４８；Ｈ，５．４９；Ｎ，１３．５９
【実施例１２】
【００４８】
《５−ヒドロキシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》
　白色固形物として単離した。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ4）δ２．５６（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ=２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ=２．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ=８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ=８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ=８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）３８９（Ｍ＋１，１００）
【００４９】
　次の化合物をまた、適切に置換されたベンゾチアゾールにより、実施例１の方法により調製することができる：
６−トリフルオロメチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−シアノ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−メチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−クロロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−シアノ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−フルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−トリフルオロメチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン。
【実施例１３】
【００５０】
《３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン》
　調製例Ｂの生成物（７９ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２ｍｌ）の溶液に、ジシクロヘキシルカルボジイミド（１３６ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２日間撹拌した後、溶媒を真空下で除去した。ベンゾオキサゾール−２−オン（５８ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を１５０℃に９０分間加熱し、そして次に放置して冷却した。次に、残さを塩化メチレン（２０ｍＬ）により希釈し、そして次に、１０％水性ＫＯＨ（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）により洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、そして濃縮し、褐色油状物を得た。これを、９：１のＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨを用いて、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理し、そして次に、ＣＨ2Ｃｌ2／（ｉＰｒ）2Ｏから再結晶化し、黄色固形物を得た（融点＝８４〜８７℃）。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ２．４５（ｓ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．２（ｍ，３Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｑ，４Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）３５７（Ｍ＋１，１００），２２２（２５），１３６（６０）
【００５１】
　次の化合物を、適切に置換されたベンゾオキサゾールにより、実施例１３の方法により調製することができる：
６−クロロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
６−メトキシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
６−メチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
５−クロロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
５−メチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン。
【実施例１４】
【００５２】
《１−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン》
　これを、調製例Ｂの生成物、１〜１０当量の適切に置換されたベンゾイミダゾール−２−オン、１〜１０当量のトリフェニルホスフィン及び約１〜１０当量のジエチルアゾジカルボキシレートから、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下で、約−２０〜１００℃の温度で調製することができる。
【実施例１５】
【００５３】
《３−［６−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》
　これを、実施例１に類似する態様で調製することができる。但し、４−アミノベンジルアルコールの代わりに適切に置換された２−アミノピリジンを用いた。
【実施例１６】
【００５４】
《２−メチル−１−［４−（２−メチル−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン》
　調製例Ｂの生成物（４００ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（６５７ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）、２−メチルベンゾイミダゾール（２２１ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ），及びＴＨＦ（１６ｍＬ）の溶液に、ジエチルアゾジカルボキシレート（４３７ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）を滴下した。５５℃での２０時間の加熱の後、反応混合物を濃縮し、そして溶離剤としてＥｔＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2を用いて、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製した。その得られた固形物を、ＣＨ2Ｃｌ2／（ｉＰｒ）2Ｏから再結晶化し、白色固形物として単離された標記化合物を得た（融点＝１８４〜１８５℃）。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ２．４２（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ=８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）３５４（Ｍ＋１，１００）
Ｃ22Ｈ19Ｎ5・０．２５Ｈ2Ｏに対する元素分析：
理論値：Ｃ，７３．８２；Ｈ，５．４９；Ｎ，１９．５７
実測値：Ｃ，７３．８５；Ｈ，５．４１；Ｎ，１９．８４
【実施例１７】
【００５５】
《１−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
　この反応は実施例１６に類似する。但し、１Ｈ−ベンゾトリアゾール（２−メチルベンゾイミダゾールの代わりに）を用いる。生成物を、最初に溶離剤としてＥｔＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2を用いてシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、続いて溶離剤としてＨ2Ｏ／ＭｅＯＨを用いて逆相上での分離用ＴＬＣにより精製した。得られる固形物を、ＣＨ2Ｃｌ2／（ｉＰｒ）2Ｏから再結晶化し、白色固形物として単離された標記化合物を得た（融点＝１２６〜１２７℃）。
1Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ4）δ２．５０（ｓ，３Ｈ），６．１１（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ=０．８，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ=７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ=８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ=７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ=８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ=８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ=８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ=５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ　Ｃｌ（ｍ／ｅ，％）３４１（Ｍ＋１，１００）
Ｃ20Ｈ16Ｎ6・０．２５Ｈ2Ｏに対する元素分析：
理論値：Ｃ，６９．６５；Ｈ，４．８２；Ｎ，２４．３７
実測値：Ｃ，６９．７６；Ｈ，４．６８；Ｎ，２４．２５
【実施例１８】
【００５６】
《３−［２−メチル−４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン》
　これは、実施例１に類似する態様で調製することができる。但し、４−アミノベンジルアルコールの代わりに４−アミノ−２−メチルベンジルアルコールを使用する。
【００５７】
　本発明の別の態様を示せば、以下の通りである。
（１）治療有効量の請求項１に記載の化合物又は薬剤学的に許容することのできるその塩、及び薬剤学的に許容することのできる担体を、ＨＩＶに感染した患者に投与することを含む、ＨＩＶ感染の治療方法。
（２）ＨＩＶに感染した患者の治療方法であって、前記のＨＩＶ感染患者が、（イ）無症状であるが、しかし試験ではＨＩＶ抗原に対して陽性である個人、（ロ）症状的には発病しているが、しかしエイズ関連疾病を有さない個人、又は（ハ）エイズ関連疾病を有し、ＨＩＶウイルスに感染した個人である、前項（１）に記載の治療方法。
【００５８】
（３）患者が、（イ）患者血清において測定可能なウイルス抗体又は抗原の存在により決定された１又は複数のＨＩＶウイルス株に感染したか、（ロ）症状的にエイズと規定される感染状態、例えば、散在性ヒストプラスマ症、同種乾癬、気管支及び肺カンジダ症、例えば、ニューモサイスティク肺炎、非ホドキンリンパ腫及びカポジ肉腫を有するか、又は（ハ）患者の末梢血液における絶対ＣＤ４リンパ球計数が２００／ｃｍ3未満である患者である、前項（２）に記載の治療方法。
（４）投与が経口投与であり、そして有効用量が約０．２０ｍｇ／ｋｇ／日〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日である、ＨＩＶに感染した患者の前項（１）に記載の治療方法。
【００５９】
（５）請求項１に記載の化合物を、
３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−フルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
３−［４−（２−エチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
３−［４−（２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
６−メチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−エチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−イソプロピル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−トリフルオロメチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−メトキシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−クロロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−シアノ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−メチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−クロロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−シアノ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−メトキシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−フルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−トリフルオロメチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−クロロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
６−メトキシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
６−メチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
５−クロロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
５−メチル−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
１−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
３−［６−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
１−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
２−メチル−１−［４−（２−メチル−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５，６−ジフルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−ヒドロキシ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；及び
３−［２−メチル−４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン
からなる群から選択した、ＨＩＶウイルスに感染した哺乳類の治療方法。
【００６０】
（６）式（Ｉ）で表される化合物を、
３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−フルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
３−［４−（２−エチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
５，６−ジフルオロ−３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
３−［４−（２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；及び
３−［４−（２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
からなる群から選択した、ＨＩＶウイルスに感染した哺乳類の前項（５）に記載の治療方法。
【００６１】
（７）式（Ｉ）で表される化合物の投与を、ＡＺＴ、３ＴＣ、ジドブジン、ラミブジン（Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）、スタブジンＤＭＤ−２６６、リトナビル、ネルフィナビル、アバカビル、インディナビル、１４１−Ｗ９４、又はデラビルディン、又は薬剤学的に許容することのできるそれらの塩又はエステルとの組合せで行う、ＨＩＶウイルスに感染した患者の前項（１）に記載の治療方法。