(57)【要約】【課題】アルコール等の光学異性体混合物の光学分割剤となり得る、新規２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物、その製造方法及びこの２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物の少なくとも１種からなる光学分割剤を提供する。【解決手段】式（１）で表される２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物、その製造方法、及び式（１）で表される１−アルコキシ−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物の少なくとも１種からなる光学分割剤。【化１】2004083447.tif 000020（式中、Ｒ１〜Ｒ１０は水素原子又は炭素数１〜２０のアルキル基を表し、Ｒ１１は、水素原子、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基等を表し、Ｒ１２は置換基を有していてもよい炭化水素基を表す。）【選択図】　なし。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2004083447.tif 000017
（式中、Ｒ１〜Ｒ１０はそれぞれ独立して、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基を表し、Ｒ１１は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、ホルミル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアルケニルオキシカルボニル基、又は置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基を表し、Ｒ１２は、置換基を有していてもよい炭化水素基を表す。）で表される２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物。
【請求項２】
式（２）
【化２】
2004083447.tif 000018
（式中、Ｒ１〜Ｒ１１は前記と同じ意味を表し、Ａは水酸基の保護基を表す。）で表されるシクロペンタノン化合物と、式：Ｒ１２−ＯＨ（式中、Ｒ１２は前記と同じ意味を表す。）で表されるアルコールとを、酸触媒の存在下に反応させることを特徴とする、式（１）
【化３】
2004083447.tif 000019
（式中、Ｒ１〜Ｒ１２は前記と同じ意味を表す。）で表される２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物の製造方法。
【請求項３】
前記式（１）で表される２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物の少なくとも１種からなる光学分割剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、光学分割剤として有用な２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン骨格の１位に酸素原子を介して炭化水素基が、５位に水素原子、アルコキシカルボニル基等の種々の置換基がそれぞれ結合してなる化合物（以下、「２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物」という。）、その製造方法及び光学分割剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医薬品や農薬品、香料、甘味料等の生理活性物質には、不斉炭素原子を有するアルコールが多い。このような化合物には光学異性体が存在し得るが、これらの光学異性体間では生理活性の強度が大きく異なったり、全く異なる性質の生理活性が発現される場合がある。従って、アルコール又はアルコールの部分構造をもつ化合物（以下、単に「アルコール類」という。）の光学異性体混合物を簡便かつ確実に分離する方法の開発が望まれている。
【０００３】
アルコール類の光学分割を行った例としては、例えば、Ｓｙｎｌｅｔｔ．，（６），８６２（２０００）やＪ．Ｏｒｇ，Ｃｈｅｍ．，６４，２６３８（１９９９）等に、天然の光学活性環境（例えば、エステル化酵素や加水分解酵素を含む贓物の臓器）を用いて、光学異性体の一方のみをアルコールのままにして、他方をエステル誘導体に変換して光学分割する方法が記載されている。しかしながら、こうした酵素は化学的安定性、特に熱的安定性に乏しく、高温下で使用することができず、しかも高価で大量入手が困難であることから、一般性及び汎用性に欠けるという問題がある。
【０００４】
また、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，３５，４３９７（１９９４）には、不斉炭素原子を有するカルボン酸とアルコールとを縮合させてエステルにした後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりそれぞれのジアステレオマーに分離できたという報告例がある。この例は、原理的にアルコールの光学分割法と考えることができる。しかしながら、分離度の高いジアステレオマー混合物が生成するか否かに一般通則や原理はなく、この方法は、一般性及び汎用性に欠けるという問題点がある。
【０００５】
また、自然分晶等のように光学活性な外部要因をまったく与えずに２つの光学異性体同士が分離できるケースは稀であり、まして分離のための一般通則等は存在しない。従って、アルコール等の光学異性体混合物を光学分割することができるか否かの予想、あるいはその実現性は殆どのケースにおいて非常に困難である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、かかる実情に鑑みてなされたものであり、アルコール等の光学異性体混合物の光学分割剤となり得る新規な２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物、その製造方法及びこの２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物の少なくとも１種からなる光学分割剤を提供することを課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、先に、式（Ａ）
【０００８】
【化４】
2004083447.tif 000002
【０００９】
（式中、Ｒ’はメチル基等を表す。）で表される１−アルコキシ−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン等がアルコールの光学異性体混合物の光学分割剤となり得ることを報告している（ＰＣＴ／ＪＰ０２／０１６４４）。
【００１０】
本発明者らは、式（Ａ）で表される化合物の類縁体として、２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン環の５位に、種々の置換基が結合した２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物を得るべく鋭意検討した。その結果、原料として、シクロペンタノンの２位に２−アセトキシエチル基と、水素原子又はアルコキシカルボニル基等の置換基とを有するシクロペンタノン化合物を用い、この化合物とアルコールとを酸触媒の存在下に反応させることにより、２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン環の５位が、水素原子やアルコキシカルボニル基等である２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物を効率よく得ることができることを見出した。また、このものがアルコール等の光学異性体混合物の光学分割剤となり得ることを見出し、本発明を完成するに到った。
【００１１】
かくして本発明の第１によれば、式（１）
【００１２】
【化５】
2004083447.tif 000003
【００１３】
（式中、Ｒ１〜Ｒ１０はそれぞれ独立して、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基を表し、Ｒ１１は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、ホルミル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアルケニルオキシカルボニル基、又は置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基を表し、Ｒ１２は、置換基を有していてもよい炭化水素基を表す。）で表される２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物が提供される。
本発明の第２によれば、式（２）
【００１４】
【化６】
2004083447.tif 000004
（式中、Ｒ１〜Ｒ１１は前記と同じ意味を表し、Ａは水酸基の保護基を表す。）で表される化合物と、式：Ｒ１２−ＯＨ（式中、Ｒ１２は前記と同じ意味を表す。）で表されるアルコールとを、酸触媒の存在下に反応させることを特徴とする、式（１）
【００１５】
【化７】
2004083447.tif 000005
【００１６】
（式中、Ｒ１〜Ｒ１２は前記と同じ意味を表す。）で表される２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物の製造方法が提供される。
【００１７】
また、本発明の第３によれば、前記式（１）で表される２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物の少なくとも１種からなる光学分割剤が提供される。
【００１８】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
（１）２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物
本発明の第１は、前記式（１）で表される２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物である。
前記式（１）中、Ｒ１〜Ｒ１０はそれぞれ独立して、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基を表す。炭素数１〜２０のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等が挙げられる。また、その置換基としては、例えば、ヒドロキシル基；メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基等のアルキルチオ基；フッ素、塩素等のハロゲン原子；フェニル基、２−クロロフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メチルフェニル基等の置換基を有していてもよいフェニル基；等が挙げられる。これらの中でも、入手及び製造が容易であることから、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して水素原子又はメチル基であるのが好ましく、Ｒ１〜Ｒ１０のすべてが水素原子であるのが特に好ましい。
【００１９】
Ｒ１１は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、ホルミル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアルケニルオキシカルボニル基、又は置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基を表す。
【００２０】
前記アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。アルキニル基としては、例えば、エチニル基、プロパルギル基、１−ブチニル基等が挙げられる。シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基等が挙げられる。シクロアルケニル基としては、例えば、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロオクテニル基等が挙げられる。アリール基としては、例えば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等が挙げられる。
【００２１】
前記アルキル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基及びアリール基の置換基としては、酸に対して安定なものであれば特に制限されない。例えば、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシル基、アシル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、フェニル基、ヘテロ環基等が挙げられる。これらの置換基の置換位置は特に制限されず、同一又は相異なって複数個が炭化水素基に結合していてもよい。
【００２２】
置換基を有していてもよいアシル基としては、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル基等が挙げられる。
【００２３】
アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。
【００２４】
アルケニルオキシカルボニル基としては、例えば、ビニルオキシカルボニル基、１−プロペニルオキシカルボニル基、２−プロペニルオキシカルボニル基、イソプロペニルオキシカルボニル基、２−ブテニルオキシカルボニル基、メタリルオキシカルボニル基、２−ペンテニルオキシカルボニル基、２−ヘキセニルオキシカルボニル基等が挙げられる。また、アリールオキシカルボニル基としては、例えば、フェノキシカルボニル基、１−ナフチルオキシカルボニル基、２−ナフチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
【００２５】
前記アルコキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基及びアリールオキシカルボニル基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、シアノ基、ニトロ基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいヘテロ環基等が挙げられる。これらの置換基の置換位置は特に制限されず、同一又は相異なって複数個が結合していてもよい。
【００２６】
これらの中でも、Ｒ１１は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアルケニルオキシカルボニル基、又は置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基が好ましく、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、又は置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基がより好ましく、水素原子又は置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基が特に好ましい。なお、炭素数は１〜２０であることが好ましい。
【００２７】
Ｒ１２は、置換基を有していてもよい炭化水素基、好ましくは置換基を有していてもよい炭素数１〜２０の炭化水素基を表す。この炭化水素基は、１級、２級及び３級炭化水素基のいずれであってもよく、また、不斉炭素原子を有する基であっても、不斉炭素原子をもたない基であってもよい。Ｒ１２の炭化水素基が分子内に不斉炭素原子を有している場合は、キラル（光学活性）な基であっても、光学異性体の混合物であってもよい。
【００２８】
前記Ｒ１２の炭化水素基としては、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、橋かけ構造を有する炭化水素基等が挙げられる。
【００２９】
前記Ｒ１２のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基等が挙げられる。アルケニル基としては、例えば、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、１−ヘプテニル基、２−ヘプテニル基、５−ヘプテニル基、６−ヘプテニル基、１−オクテニル基、２−オクテニル基、４−オクテニル基、７−オクテニル基等のアルケニル基等が挙げられる。
【００３０】
アルキニル基としては、例えば、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、２−ヘキシニル基，５−へキシニル基、１−ヘプチニル基、２−ヘプチニル基、４−ヘプチニル基、６−ヘプチニル基、１−オクチニル基等が挙げられる。シクロアルキル基としては，例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基，シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等のシクロアルキル基等が挙げられる。
【００３１】
シクロアルケニル基としては、例えば、２−シクロペンテニル基、３−シクロペンテニル基、２−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル基、２−シクロヘプテニル基、３−シクロオクテニル基等のシクロアルケニル基等が挙げられる。また、橋かけ構造を有する炭化水素基としては、例えば、ビシクロ［２．１．０］ペンチル基、ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−３−イル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル基、ビシクロ［３．２．１］オクタン−６−イル基等が挙げられる。
【００３２】
Ｒ１２の炭化水素基の置換基としては、例えば、ハロアルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アシル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、シリル基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいヘテロ環基等が挙げられる。これらの置換基の置換位置は特に制限されず、同一又は相異なって複数個が炭化水素基に結合していてもよい。
【００３３】
前記式（１）で表される２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物の具体例としては、１−メトキシ−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−エトキシ−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−ｓｅｃ−ブトキシ−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−メチルオクチルオキシ）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−トリフルオロメチルプロポキシ）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−ボルニルオキシ−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−ボルニルオキシ−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｓ）−エトキシカルボニル）エトキシ−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｒ）−エトキシカルボニル）エトキシ−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−メンチルオキシ−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−メンチルオキシ−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン等のＲ１１が水素原子である２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物；
【００３４】
１−メトキシ−５−メチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−エチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−ｎ−プロピル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−イソプロピル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−ｎ−ブチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−ｎ−ペンチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−ｎ−ヘキシル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−ベンジル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−（２−フェニルエチル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−メトキシメチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−メチルチオメチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−メチルスルホニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−シアノメチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−クロロメチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−トリメチルシリルメチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−メトキシカルボニルメチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、
【００３５】
１−エトキシ−５−メチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−ｓｅｃ−ブトキシ−５−メチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−メチルオクチルオキシ）−５−メチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−トリフルオロメチル−ｎ−プロポキシ）−５−メチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−ボルニルオキシ−５−メチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−ボルニルオキシ−５−メチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｓ）−エトキシカルボニル）エトキシ−５−メチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｒ）−エトキシカルボニル）エトキシ−５−メチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−メンチルオキシ−５−メチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−メンチルオキシ−５−メチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−ジフェニルメチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−エトキシ−５−ジフェニルメチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−ジフェニルメチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン等のＲ１１が置換基を有していてもよいアルキル基である２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物；
【００３６】
１−メトキシ−５−シクロプロピル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−シクロペンチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−シクロヘキシル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−エトキシ−５−シクロペンチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−ｓｅｃ−ブトキシ−５−シクロペンチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−メチルオクチルオキシ）−５−シクロペンチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−トリフルオロメチルプロポキシ）−５−シクロペンチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−ボルニルオキシ−５−シクロペンチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−ボルニルオキシ−５−シクロペンチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｓ）−エトキシカルボニル）エトキシ−５−シクロペンチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｒ）−エトキシカルボニル）エトキシ−５−シクロペンチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−メンチルオキシ−５−シクロペンチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−メンチルオキシ−５−シクロペンチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン等のＲ１１が置換基を有していてもよいシクロアルキル基である２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物；
【００３７】
１−メトキシ−５−シクロペンテニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−シクロヘキセニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−エトキシ−５−シクロペンテニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−ｓｅｃ−ブトキシ−５−シクロヘキセニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−メチルオクチルオキシ）−５−シクロペンテニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−トリフルオロメチルプロポキシ）−５−シクロヘキセニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−ボルニルオキシ−５−シクロヘキセニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−ボルニルオキシ−５−シクロヘキセニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｓ）−エトキシカルボニル）エトキシ−５−シクロヘキセニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｒ）−エトキシカルボニル）エトキシ−５−シクロヘキセニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−メンチルオキシ−５−シクロヘキセニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−メンチルオキシ−５−シクロヘキセニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン等のＲ１１が置換基を有していてもよいシクロアルケニル基である２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物；
【００３８】
１−メトキシ−５−エチニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−プロパルギル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−エトキシ−５−プロパルギル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−ｓｅｃ−ブトキシ−５−プロパルギル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−メチルオクチルオキシ）−５−プロパルギル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−トリフルオロメチルプロポキシ）−５−プロパルギル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−ボルニルオキシ−５−プロパルギル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−ボルニルオキシ−５−プロパルギル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｓ）−エトキシカルボニル）エトキシ−５−プロパルギル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｒ）−エトキシカルボニル）エトキシ−５−プロパルギル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−メンチルオキシ−５−プロパルギル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−メンチルオキシ−５−プロパルギル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン等のＲ１１が置換基を有していてもよいアルキニル基である２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物；
【００３９】
１−メトキシ−５−フェニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−（４−メチルフェニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−（４−クロロフェニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−（１−ナフチル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−（２−ナフチル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−エトキシ−５−フェニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−ｓｅｃ−ブトキシ−５−フェニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１’−メチルオクチルオキシ）−５−フェニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−トリフルオロメチルプロポキシ）−５−フェニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−ボルニルオキシ−５−フェニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−ボルニルオキシ−５−フェニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｓ）−エトキシカルボニル）エトキシ−５−フェニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｒ）−エトキシカルボニル）エトキシ−５−フェニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−メンチルオキシ−５−フェニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−メンチルオキシ−５−フェニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン等のＲ１１が置換基を有していてもよいアリール基である２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物；
【００４０】
１−メトキシ−５−ホルミル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−アセチル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−プロピオニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−ベンゾイル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−（４−メチルベンゾイル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン等のＲ１１がホルミル基又は置換基を有していてもよいアシル基である２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物；
【００４１】
１−メトキシ−５−メトキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−エトキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−エトキシ−５−メトキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−ｓｅｃ−ブトキシ−５−エトキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−メチルオクチルオキシ）−５−メトキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−トリフルオロメチルプロポキシ）−５−メトキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｓ）−エトキシカルボニル）エトキシ−５−メトキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｒ）−エトキシカルボニル）エトキシ−５−メトキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−メンチルオキシ−５−メトキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−メンチルオキシ−５−メトキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−ボルニルオキシ−５−メトキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−ボルニルオキシ−５−メトキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン等のＲ１１が置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基である２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物；
【００４２】
１−メトキシ−５−（２−プロペニルオキシ）カルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−イソプロペニルオキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−メタリルオキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−シンナミルオキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−メチルオクチルオキシ）−５−（２−プロペニルオキシ）カルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−トリフルオロメチルプロポキシ）−５−（２−プロペニルオキシ）カルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−ボルニルオキシ−５−（２−プロペニルオキシ）カルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−ボルニルオキシ−５−（２−プロペニルオキシ）カルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｓ）−エトキシカルボニル）エトキシ−５−（２−プロペニルオキシ）カルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（１−（Ｒ）−エトキシカルボニル）エトキシ−５−（２−プロペニルオキシ）カルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｌ）−メンチルオキシ−５−（２−プロペニルオキシ）カルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−（ｄ）−メンチルオキシ−５−（２−プロペニルオキシ）カルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン等のＲ１１が置換基を有していてもよいアルケニルオキシカルボニル基である２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物；
【００４３】
１−メトキシ−５−フェノキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−（４−メチルフェノキシ）カルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−（１−ナフチルオキシカルボニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン、１−メトキシ−５−（２−ナフチルオキシカルボニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン等のＲ１１が置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基である２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物；等が挙げられる。
【００４４】
（２）２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物の製造方法
本発明の第２は、式（１）で表される２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物の製造方法である。式（１）で表される２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物は、次のようにして製造することができる。
【００４５】
【化８】
2004083447.tif 000006
【００４６】
すなわち、式（１）で表される２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物は、式（２）で表される化合物と、式（３）で表されるアルコール（以下、「アルコール（３）」と略す。）とを酸触媒の存在下に反応させることにより、得ることができる。
【００４７】
上記式中、Ｒ１〜Ｒ１２は前記と同じ意味を表し、Ａは水酸基の保護基を表す。Ａとしては、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２−テトラヒドロフラニル基、２−テトラヒドロピラニル基、１−エトキシエチル基、１−エトキシエトキシ基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。これらの中でも、入手が容易であること及び収率よく目的物が得られること等から、アセチル基又はベンゾイル基が好ましく、アセチル基が特に好ましい。
【００４８】
アルコール（３）は、通常炭素数が１〜２０のアルコールであり、１級、２級及び３級アルコールのいずれであってもよく、分子内に不斉炭素原子を有していても、有していなくてもよい。また、アルコール（３）が分子内に不斉炭素原子を有する場合には、光学活性アルコールであっても、光学異性体の混合物であってもよい。
アルコール（３）の使用量は特に制限されないが、前記シクロペンタノン化合物（２）１モルに対し、通常１〜１００モル、好ましくは１〜５モルである。
【００４９】
反応は、無溶媒又は適当な溶媒中、酸触媒の存在下に、シクロペンタノン化合物（２）とアルコール（３）とを撹拌して行なうことができる。
用いる酸触媒は特に制限されず、液状酸触媒、固体状酸触媒のいずれも使用することができる。例えば、ピリジニウムパラトルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）、パラトルエンスルホン酸（ｐ−ＴｓＯＨ）、モンモリロナイト、酸性イオン交換樹脂、合成ゼオライト（例えば、モレキュラーシーブ）等が挙げられる。
酸触媒の使用量は、シクロペンタノン化合物（２）１重量部に対し、通常０．０００１〜２重量部、好ましくは０．００１〜１重量部である。
【００５０】
用いる溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に制限されないが、非プロトン性溶媒が好ましい。例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル等の脂肪族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテル、アニソール等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；等が挙げられる。これらの溶媒は単独で、あるいは２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの中でも、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類等の比較的低い沸点をもつ有機溶媒の使用が好ましい。
【００５１】
反応は、−２０℃から用いる溶媒の沸点までの温度範囲、好ましくは−１０℃〜＋１５０℃で円滑に進行する。反応は、通常数分から数十時間で完結する。
【００５２】
原料となるシクロペンタノン化合物（２）は、例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，３５，７７８５（１９９４）に記載される方法と同様な方法により製造することができる。一般的な製造ルートを下記に示す。
【００５３】
【化９】
2004083447.tif 000007
【００５４】
（式中、Ｒ１〜Ｒ１１及びＡは前記と同じ意味を表し、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表す。）
すなわち、式（４）で表されるシクロペンタノン化合物に、塩基の存在下、式（５）で表されるハロゲン化アルキルを反応させることにより、シクロペンタノン化合物（２）を得ることができる。
【００５５】
反応終了後は、通常の後処理操作を行ない、カラムクロマトグラフィー、擬似移動層型クロマトグラフィー、蒸留法等の精製方法により、目的とする式（１）で表される２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物を得ることができる。
【００５６】
また、本発明の式（１）で表される化合物のうち、Ｒ１１が置換基を有していてもよいアルキル基である化合物は、Ｒ１１が置換基を有していてもよいアルケニル基である化合物の、該アルケニル基の炭素−炭素二重結合を水素化することによっても製造することができる。水素化する方法としては、水素化触媒の存在下に水素により接触水素還元する方法が挙げられる。用いる水素化触媒としては特に制限されない。例えば、パラジウム−炭素、リンドラー触媒（パラジウム−炭酸カルシウムを酢酸鉛（ＩＩ）で被毒したもの）、パラジウム−アルミナ等のパラジウム系触媒；酸化白金等の白金系触媒；ルテニウム−炭素等のルテニウム系触媒；等が挙げられる。水素化の反応条件は特に制限されず、通常の接触水素還元反応の条件を採用することができる。
【００５７】
３）光学分割剤
本発明の第３は、本発明化合物である式（１）で表される２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物の少なくとも１種からなる光学分割剤である。本発明の光学分割剤はジアステレオマー混合物からなるものであってもよいが、簡便，かつ効率よく光学分割を行なう観点から、１種類のジアステレオマーからなるのが好ましい。本発明の光学分割剤は、分子内に不斉炭素原子を有するアルコール、チオール、カルボン酸、スルホン酸等の光学異性体混合物、特にアルコールの光学異性体混合物の光学分割剤として有用である。
【００５８】
本発明化合物のごとく、［５員環＋５員環］の２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン骨格を有する化合物では、１位の置換基と５位の置換基とがシス配置となることが知られている（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，３５，７７８５（１９９４））。従って、式（１）において、Ｒ１＝Ｒ２、Ｒ３＝Ｒ４、Ｒ５＝Ｒ６、Ｒ７＝Ｒ８かつＲ９＝Ｒ１０であり、かつ、Ｒ１２が光学活性な基であれば、下記に示す２種のジアステレオマーの混合物〔（１ａ）及び（１ｂ）〕となる。
【００５９】
【化１０】
2004083447.tif 000008
【００６０】
式（１ａ）及び式（１ｂ）で表されるジアステレオマー混合物は、例えば、カラムクロマトグラフィー、擬似移動層型クロマトグラフィー、蒸留法、結晶化法等の分離手段により、それぞれのジアステレオマーに分離することができる。
【００６１】
以下、本発明の光学分割剤を用いてアルコールの光学異性体混合物を光学分割する方法を、上記（１ａ）で表される化合物において、Ｒ１〜Ｒ１０がすべて水素原子である化合物（１ｃ）を光学分割剤として用いる場合を例にとって説明する。
【００６２】
下記に示す式（１ｃ）で表される化合物は、先に分離した一方のジアステレオマー（１ａ）と式：Ｒ１３−ＯＨ（Ｒ１３は、メチル基、エチル基等の低級アルキル基を表す。）で表される低級アルコールとを、酸触媒の存在下に反応させることにより得ることができる。式（１ｃ）で表される化合物は、２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン環の１位と５位の置換基、ＯＲ１３基とＲ１１基とが互いにシス配置であって、それぞれの置換基がα面にある立体配置を有する光学活性体である。ここで、式（１ｃ）で表される化合物に誘導するのは、次の反応において、反応混合物から式：Ｒ１３−ＯＨで表されるアルコールの除去を容易にするためである。もちろん、この工程を省略して、式（１ａ）〔又は式（１ｂ）〕で表される化合物をそのまま光学分割剤として用いることもできる。
【００６３】
このようにして得られるジアステレオマーの１種（式（１ｃ）で表される化合物）を用いて、式：Ｒ１４−ＯＨで表されるアルコールの光学異性体混合物を光学分割する概要を以下に示す。
【００６４】
【化１１】
2004083447.tif 000009
【００６５】
〔式中、＊はキラル（光学活性）な基であることを示す。〕
先ず、式（１ｃ）で表される化合物と式：Ｒ１４−ＯＨで表されるアルコールの光学異性体混合物とを、酸触媒の存在下に反応させることにより、ジアステレオマー混合物（７）を得る。このときの反応条件、用いる酸触媒の種類等は、前記式（１）で表される化合物の製造方法の場合と同様である。また、式：Ｒ１４−ＯＨで表されるアルコールは、分子内に不斉炭素原子を有するアルコールであれば特に制限されず、１級、２級及び３級アルコールのいずれであってもよい。
【００６６】
次に、得られたジアステレオマー混合物（７）を、通常のカラムクロマトグラフィー、擬似移動層型クロマトグラフィー、蒸留法、結晶化法等の分離手段により、それぞれのジアステレオマー〔（７ａ），（７ｂ）〕に分離する。
【００６７】
次いで、分離したジアステレオマー（７ａ）と式：Ｒ１３−ＯＨ（式中、Ｒ１３は前記と同じ意味を表す。）で表されるアルコールとを、酸触媒の存在下に反応させることで、式（１ｃ）で表される化合物と、式：Ｒ１４−ＯＨで表される光学活性アルコールの一方を得ることができる。同様に、もう一方のジアステレオマー（７ｂ）と式：Ｒ１３−ＯＨ（式中、Ｒ１３は前記と同じ意味を表す。）で表されるアルコールとを、酸触媒の存在下に反応させることで、式（１ｃ）で表される化合物と、式：Ｒ１４−ＯＨで表される光学活性アルコールの他方を得ることができる。
【００６８】
遊離した式：Ｒ１４−ＯＨで表される光学活性アルコールは、蒸留法、カラムクロマトグラフィー等の公知の精製手段により収率よく回収することができる。また、式（１ｃ）で表される化合物は、必要に応じて精製を行なって光学分割剤として再利用に供することができる。
【００６９】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例により何ら限定されるものではない。なお、各実施例における「部」は、特に断りのない限り、重量基準である。
【００７０】
製造例１　２−（２−アセトキシエチル）シクロペンタノンの製造
１−メトキシ−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン製造の出発原料となる２−（２−アセトキシエチル）シクロペンタノンは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，３５，７７８５（１９９４）の記載と同様の方法により製造した。
【００７１】
実施例１　１−メトキシ−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン（９）の製造
【００７２】
【化１２】
2004083447.tif 000010
【００７３】
反応器に、無水トルエン２１部、メタノール０．６部、ピリジニウムパラトルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）０．２部、及び製造例１で得た２−（２−アセトキシエチル）シクロペンタノン（８）２．０部を室温で加え、全容を攪拌しながら７時間還流した。反応終了後、反応液を濾過して濾液を減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）にて精製して、目的とする１−メトキシ−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン（９）を１．６部得た（収率９５％）。
【００７４】
化合物（９）の物性データ：
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１５８（Ｍ＋）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）；２４．１３、３１．６３、３３．７９、３４、８６、４７．７８、５０．４０、６７．８６、１２０．３３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）；１．３−２．５（ｍ，９Ｈ）、３．２０（ｓ，３Ｈ）、３．７２（ｄｄｄｄ，１Ｈ）、３．８６（ｄｄｄｄ，１Ｈ）
【００７５】
実施例２　５−〔（（１Ｓ）−エンド）−（−）−ボルニルオキシ〕−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン（１１ａ，１１ｂ）の製造
【００７６】
【化１３】
2004083447.tif 000011
【００７７】
反応器に、製造例１で得た２−（２−アセトキシエチル）シクロペンタノン（８）２０部、ピリジニウムパラトルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）２部、（（１Ｓ）−エンド）−（−）−ボルネオール（１０）１８部及び無水トルエン２００部を室温で加え、全容を攪拌しながら５時間還流した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ジエチルエーテル＝４０：１）にて精製して目的物の異性体混合物を１４．７部得た（収率９５％）。
さらに、得られたジアステレオマー混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ジイソプロピルエーテル＝１：４０）にて、それぞれのジアステレオマー（１１ａ及び１１ｂ）に分離した。
【００７８】
得られた式（１１ａ）及び（１１ｂ）で表される２種類のジアステレオマー（異性体１及び異性体２）の物性データを以下に示す。なお、前記シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる分離で、Ｒｆ値が大きいものを異性体１、小さい方のものを異性体２とした。
【００７９】
（異性体１）
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ　２６４（Ｍ＋）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）；１３．５６、１９．００、１９．９２、２４．３６、２６．７２、２８．４６、３１．７７、３４．１９、３６．５７、３８．６４、４５．４６、４７．１４、４７．９９、４９．０９、６７．４４、７７．９６、１１９．９６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）；０．７０−０．８４（ｓｓｓ，９Ｈ）、０．９０−２．４８（ｍ、１６Ｈ）、３．６８−３．９６（ｍ、３Ｈ）
旋光度：［α］Ｄ２３＝−６７．３８°（ｃ＝１．５２３、ＣＨＣｌ３）
【００８０】
（異性体２）
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ　２６４（Ｍ＋）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）；１３．７８、１８．９２、１９．９２、２４．２７、２６．６９、２８．４６、３１．６７、３４．３６、３６．１９、３８．８７、４５．２４、４７．０７、４８．３７、４８．８４、６７．８１、７９．１７、１２０．８２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）；０．７０−０．８４（ｓｓｓ，９Ｈ）、０．９０−２．４８（ｍ、１６Ｈ）、３．６８−３．９６（ｍ，３Ｈ）
旋光度：［α］Ｄ２３＝−１．３６°（ｃ＝０．５２５、ＣＨＣｌ３）
【００８１】
製造例２　２−（２−アセトキシエチル）−２−メトキシカルボニルシクロペンタノンの製造
２−（２−アセトキシエチル）−２−メトキシカルボニルシクロペンタノン（１２）を、文献記載の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，３５，７７８５（１９９４））と同様にして、炭酸カリウムの存在下、アセトン中、２−メトキシカルボニルシクロペンタノンと２−ヨードエチルアセテートとを反応させることにより製造した。
【００８２】
実施例３　１−メトキシ−５−メトキシカルボニル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン（１３）の製造
【００８３】
【化１４】
2004083447.tif 000012
【００８４】
反応器に、メタノール１５８０部、ピリジニウムパラトルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）２５部、及び製造例２で得た２−（２−アセトキシエチル）−２−メトキシカルボニルシクロペンタノン（１２）２２８部を室温で加え、全容を攪拌しながら３時間還流した。反応液を室温まで冷却し、炭酸カリウム３０部を加え、室温で１時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を食塩水で洗浄し、濾液から溶媒を留去して得られた残留物を減圧蒸留することにより、目的化合物（１３）を１６７部得た（収率８５％）。沸点：６８℃／３．５ｍｍＨｇ
【００８５】
得られた化合物（１３）の物性データを下記に示す。
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ　２００（Ｍ＋）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）；２２．５９、３４．０１、３５．７１、３７．１０、５１．２２、５２．０４、６２．２２、６７．８２、１２０．３３、１７４．０２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）；１．４９−１．８９（ｍ，５Ｈ）、１．９６−２．１６（ｍ，１Ｈ）ｍ、２．３３−２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．６２−２．７８（ｍ，１Ｈ）、３．２（ｓ，３Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．８２−３．９８（ｍ，２Ｈ）
【００８６】
製造例３　２−（２−アセトキシエチル）−２−（２−プロペニルオキシカルボニル）シクロペンタノンの製造
温度計と還流管を取り付けた四つ口フラスコに、窒素気流下、６０％水素化ナトリウム４９．５部と炭酸ジアリル２５４部、テトラヒドロフラン７１１部を入れ、加熱し還流した。その後、テトラヒドロフラン４４５部に溶解させたシクロペンタノン１００部を１時間かけて滴下し、さらに３時間還流した。得られた混合物から溶媒であるテトラヒドロフラン及び生成したアリルアルコールを留去した後、トルエン８６５部及びＮ−メチルピロリドン１０３部を添加して、１００℃に昇温した。そこへ、２−ヨードエチルアセテート２６４部を１時間かけて滴下し、さらに１時間同温度で撹拌した。反応液を冷却後、３％塩酸、次いで飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、溶媒を留去して得られた残留物を蒸留することにより、目的化合物を２５８部得た（収率８６％）。
【００８７】
実施例４　１−メトキシ−５−（２−プロペニルオキシカルボニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン（１５）の製造
【００８８】
【化１５】
2004083447.tif 000013
【００８９】
反応器に、メタノール１５８０部、ピリジニウムパラトルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）２５部、及び製造例３で得た２−（２−アセトキシエチル）−２−（２−プロペニルオキシカルボニル）シクロペンタノン（１４）２５４部を室温で加え、全容を攪拌しながら３時間還流した。反応液を室温まで冷却し、炭酸カリウム３０部を加え、室温で１時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を飽和食塩水で洗浄し、濾過液から溶媒を留去して得られた残留物を減圧蒸留することにより、目的化合物（１５）を１４６部得た（収率８０％）。
【００９０】
製造例４　１−メトキシ−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタンの製造
１−メトキシ−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタンは、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，３５，７７８５（１９９４））記載の方法に従い製造した。
【００９１】
製造例５　１−〔（（１Ｓ）−エンド）−（−）−ボルニルオキシ〕−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタンの製造およびジアステレオマー（１８ａ，１８ｂ）の分離
【００９２】
【化１６】
2004083447.tif 000014
【００９３】
１−メトキシ−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン（１６）３０部とモレキュラーシーブ５Ａ　３０部を含む無水トルエン３５ｍｌ溶液に、（（１Ｓ）−エンド）−（−）−ボルネオール（１７）２２．８部を室温で加えた後、１１０℃で１０時間撹拌した。この際、還流管内にメタノールを吸着する性質をもつモレキュラーシーブ（ＭＳ−４Ａ）を６００部充填し、該還流管内に生成したメタノールを吸着させた。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して残留物５２部を得た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ジエチルエーテル＝４０：１）にて精製して目的物の異性体混合物を得た。更に、得られた異性体混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ジイソプロピルエーテル＝１：４０）にて、式（１８ａ）及び（１８ｂ）で表されるそれぞれのジアステレオマー（異性体１及び異性体２）に分離した。異性体１（Ｒｆ値が大きい方のジアステレオマー）１７．１部（収率：３８％）、異性体２（Ｒｆ値が小さい方のジアステレオマー）１８．９部（収率：４２％）をそれぞれ得た。
【００９４】
得られたジアステレオマー（１８ａ、１８ｂ）の物性データを以下に示す。
異性体１：
Ｒｆ値（ｎ−ヘキサン／トルエン＝２／１で４４ｍｍ展開したときのＲｆ値）
Ｒｆ＝０．３６
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ　３０４（Ｍ＋）
ＦＴ−ＩＲ（ｎｕｊｏｒ）：３１８０、２９６０、２８８０、１６４５、１４８０、１４６０、１４００、１３７５、１３３０、１３１０、１２４０、１１９５、１１２５、１０６０、１０２５、９６０、９４８、９２０ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０（ｓ，３Ｈ）、０．８４（ｓ，６Ｈ）、０．９５−２．２２（ｍ，１６Ｈ）、２．２７（ｍ，１Ｈ）、３．９８−４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．９２（ｍ，２Ｈ）、５．０４−５．０９（ｍ，２Ｈ）、５．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，１０．０，１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、
旋光度：［α］Ｄ２５＝−７４．１８°（ｃ＝１．０５，ＣＨＣｌ３）
【００９５】
異性体２：
Ｒｆ値（ｎ−ヘキサン／トルエン＝２／１で４４ｍｍ展開したときのＲｆ値）
Ｒｆ＝０．２８
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ　３０４（Ｍ＋）
ＦＴ−ＩＲ（ｎｕｊｏｒ）：３１８０、２９６０、２８８０、１６４５、１４７８、１４６０、１３９５、１３７５、１３２５、１３１０、１２４０、１１９５、１１２０、１０５８、１０２５、９６０、９４８、９２０ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０（ｓ，３Ｈ）、０．８４（ｓ，６Ｈ）、０．９５−２．２２（ｍ，１６Ｈ）、２．２７（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．９２（ｍ，３Ｈ）、５．０４−５．０９（ｍ，２Ｈ）、５．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，１０．０，１６．５Ｈｚ、１Ｈ）、
旋光度：［α］Ｄ２５＝＋５．５６°（ｃ＝０．８４，ＣＨＣｌ３）
【００９６】
製造例６　１−メトキシ−５−（−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン（１６ａ，１６ｂ）の製造
【００９７】
【化１７】
2004083447.tif 000015
【００９８】
製造例５で得た１−〔（（１Ｓ）−エンド）−（−）−ボルニルオキシ〕−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタンのジアステレオマー（異性体１）の塩化メチレン溶液に、１−〔（（１Ｓ）−エンド）−（−）−ボルニルオキシ〕−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタンに対し０．９倍モルのメタノール、及び１−〔（（１Ｓ）−エンド）−（−）−ボルニルオキシ〕−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタンに対し０．１倍モルのピリジニウムパラトルエンスルホネートを添加して、室温で３０分撹拌した。反応液を飽和食塩水で洗浄後、無水炭酸カリウムを用いて乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）を用いて精製して、目的とする１−メトキシ−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタンのジアステレオマー（異性体３）を得た。
【００９９】
１−〔（（１Ｓ）−エンド）−（−）−ボルニルオキシ〕−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタンのジアステレオマー（異性体２）を用いて、上記と同様の操作を行なうことにより、１−メトキシ−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタンのもう一方のジアステレオマー（異性体４）を得た。
【０１００】
式（１６ａ）及び（１６ｂ）で表される１−メトキシ−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタンのジアステレオマー（異性体３，４）の構造は、ＦＴ−ＩＲ、１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ及びＥＩ−ＭＳスペクトルを測定することにより確認した。
【０１０１】
実施例５　１−メトキシ−５−ｎ−プロピル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン（２０ａ，２０ｂ）の製造
【０１０２】
【化１８】
2004083447.tif 000016
【０１０３】
製造例６で得た１−メトキシ−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタンの一方のジアステレオマー（異性体３）０．２部のメタノール８部溶液に、リンドラー触媒（アルドリッチ社製）０．０１部を加え、室温下で、水素雰囲気、微加圧下（水素球使用）にて、２時間水素化反応を行なった。反応終了後、反応液からリンドラー触媒を濾別し、得られた濾液を減圧濃縮することにより、目的とする１−メトキシ−５−ｎ−プロピル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタンの一方のジアステレオマー（異性体５）の無色油状物を０．２部（収率９６％）得た。
【０１０４】
製造例６で得た１−メトキシ−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタンのもう一方のジアステレオマー（異性体４）を用いて、上記と同様の操作を行なうことにより、１−メトキシ−５−ｎ−プロピル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタンのもう一方のジアステレオマー（異性体６）を得た（収率９５％）
式（２０ａ）及び（２０ｂ）で表されるジアテレオマー（異性体５，６）の物性データを以下に示す。
【０１０５】
（異性体５）１−メトキシ−５−ｎ−プロピル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１８４（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）；０．９０−０．９５（ｍ，３Ｈ）、１．２０−１．６７（ｍ，９Ｈ）、１．６７−１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．８４−１．９２（ｍ，１Ｈ）、２．０２−２．１０（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．７７−３．８４（ｍ，２Ｈ）
旋光度：［α］Ｄ２５＝−４７．８８°（ｃ＝０．９４３，ＣＨＣｌ３）
【０１０６】
（異性体６）１−メトキシ−５−ｎ−プロピル−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１８４（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）；０．８８−０．９８（ｍ，３Ｈ）、１．２０−１．６７（ｍ，９Ｈ）、１．６７−１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．８３−１．９２（ｍ，１Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．７７−３．８４（ｍ，２Ｈ）
旋光度：［α］Ｄ２５＝＋３８．８１°（ｃ＝０．６９６，ＣＨＣｌ３）
【０１０７】
【発明の効果】
本発明によれば、アルコール等の光学異性体混合物を簡便な方法で光学分割でき、かつ、汎用性が高い光学分割剤となり得る新規な１−アルコキシ−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物が提供される。
また、本発明によれば、入手容易なシクロペンタノン化合物とアルコール化合物を反応させるという簡便な方法により、本発明の１−アルコキシ−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン化合物を収率よく製造することができる。