(57)【要約】【課題】安定性及び皮膚に対する安全性上問題がなく、紫外線による皮膚の紅斑，日焼け，黒化及び早期老化等の防止に有効で、且つ紫外線により損傷を受けた皮膚の回復においても有効な皮膚外用剤を得る。【解決手段】酵母抽出物及び酵母培養上清より選択した１種又は２種以上、又はチオレドキシンと、紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上とを併用して外用剤基剤に含有させる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
　酵母抽出物及び酵母培養上清より選択した１種又は２種以上と、紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上を含有して成る皮膚外用剤。
【請求項２】
　チオレドキシンと、紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上を含有して成る皮膚外用剤。
【請求項３】
　紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上が、ベンゾフェノン誘導体，パラアミノ安息香酸誘導体，メトキシ桂皮酸誘導体，サリチル酸誘導体，ウロカニン酸及びその誘導体，ジベンゾイルメタン誘導体，ベンゾトリアゾール誘導体，アントラニル酸誘導体，酸化チタン，酸化亜鉛，多孔質酸化チタン，酸化チタンの油性分散体及び親油性酸化チタン粉体より成る群から選択されることを特徴とする、請求項１又は請求項２に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、紫外線による皮膚の紅斑，日焼け，黒化及び早期老化等の防止に有効で、且つ紫外線により損傷を受けた皮膚の回復においても有効な皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、酵母抽出物及び酵母培養上清より選択した１種又は２種以上、又はチオレドキシンと、紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上を含有して成る皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
　紅斑をはじめ皮膚の早期老化等、紫外線による悪影響を防止するべく、種々の紫外線遮蔽効果を有する皮膚外用剤が開発されている。これらにおいては、有機系の紫外線吸収剤や、微粒子酸化チタン，微粒子酸化亜鉛など紫外線遮蔽効果を有する無機粉体が用いられていた。
【０００３】
　また、紫外線による皮膚の損傷や早期老化を防止するべく、紫外線により発生する活性酸素種の消去作用を有する物質がスクリーニングされており、タンニン類，フラボノイド等のポリフェノール類や各種植物の抽出処理物，真菌類の抽出処理物の他、最近ではキサントン類（例えば、特許文献１参照），イミダゾピロキノリン化合物（例えば、特許文献２参照），アゾール誘導体（例えば、特許文献３参照），ベンゾフェノン誘導体（例えば、特許文献４参照），セサミノールトリグリコシド（例えば、特許文献５参照），アミノ酸誘導体（例えば、特許文献６参照）等が開示されている。一方、紫外線により生じた皮膚の損傷を回復させる皮膚外用剤として、抗炎症作用を有する物質を配合したり、真皮線維芽細胞を活性化する作用を有する成分を配合したりする試みもなされている。抗炎症剤としては、古くからグリチルレチン酸及びその誘導体，グリチルリチン酸及びその塩類，アラントイン及びその誘導体，アズレン類，ε-アミノカプロン酸，ヒドロコルチゾンなどが用いられ、種々の動植物や微生物類の抽出物も開示されている。線維芽細胞の活性化作用を有するものとしても、各種植物の抽出処理物の他、パントラクトン（例えば、特許文献７参照），6-ベンジルアミノプリン（例えば、特許文献８参照），L-リシル-L-グリシル-L-ヒスチジン（例えば、特許文献９参照），安息香酸アミド誘導体（例えば、特許文献１０参照）などが開示されている。
【０００４】
　しかしながら、有機系の紫外線吸収剤については、水溶性に乏しいものや皮膚刺激性，光毒性等が問題となるものもあり、十分な紫外線遮蔽効果を得るのに十分な量を配合できない場合があった。紫外線遮蔽効果を有する無機粉体を配合する場合についても、十分な紫外線遮蔽効果を発揮させる量を配合すると、皮膚外用剤を塗布した際に外観が青白く見えたり、白っぽくなったりして不自然になるという問題があった。
【０００５】
　また、紫外線による皮膚の損傷や早期老化は複雑なメカニズムを経て進行するため、それに関与する活性酸素種の一部を消去したり、炎症過程に拮抗する抗炎症剤を用いたり、真皮線維芽細胞を活性化して真皮マトリックスの修復を試みたりするのみによっては、十分な防止及び回復効果を得ることは困難であった。
【特許文献１】特開平９−２５５５７１号公報
【特許文献２】特開平１０−４５５９４号公報
【特許文献３】特開平１０−１０１５６２号公報
【特許文献４】特開平１０−１２１０４４号公報
【特許文献５】特開平１０−１８２３３１号公報
【特許文献６】特開平１０−２７９５４３号公報
【特許文献７】特開平７−１２６１４８号公報
【特許文献８】特開平７−２３３０３７号公報
【特許文献９】特開平７−３１６１９２号公報
【特許文献１０】特開平８−１５７４３２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
　そこで本発明においては、安定性及び皮膚に対する安全性上問題がなく、紫外線による皮膚の紅斑，日焼け，黒化及び早期老化等の防止に有効で、且つ紫外線により損傷を受けた皮膚の回復においても有効な皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
　上記課題を解決するべく種々検討した結果、酵母抽出物及び酵母培養上清より選択した１種又は２種以上、又はチオレドキシンと、紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上とを併用して外用剤基剤に含有させることにより、紫外線による紅斑等に対し非常に良好な防御効果と、紫外線による損傷からの優れた回復効果が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００８】
　酵母抽出物等については、細胞賦活効果やヒアルロン酸産生促進効果（特開平８−１６３９８３）等が知られており、一方チオレドキシンもレドックス制御に関与するタンパク質であって、活性酸素の消去作用を有することはすでに開示されている（特願平７−１８８０２９）が、今回、紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上と併用することにより、これら各成分の効果から予測される効果を超える生理的効果が得られたのである。
【発明の効果】
【０００９】
　以上詳述したように、本発明により、安定性及び皮膚に対する安全性上問題がなく、紫外線による皮膚の紅斑，日焼け，黒化及び早期老化等の防止に有効で、且つ紫外線により損傷を受けた皮膚の回復においても有効な皮膚外用剤を得ることができた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
　本発明において用いる酵母抽出物としては、酵母の極性溶媒による抽出物、酵母を自己消化，酸加水分解又は酵素分解等により溶菌させた後ろ過したもの、或いは前記溶菌液を乾燥し、それより極性溶媒で抽出した物を用いることができる。抽出には、Eremascus属，Endomyces属等Endomycetaceae科に属する酵母や、Schizosaccharomyces属，Nadsonia属，Saccharomycodes属，Hanseniaspora属，Wickerhamia属，Saccharomyces属，Kluyveromyces属，Lodderomyces属，Wingea属，Endomycopsis属，Pichia属，Hansenula属，Pachysolen属、Citeromyces属，Debaryomyces属，Schwanniomyces属，Dekkera属，Saccharomycopsis属，Lipomyces属等のSaccharomycetaceae科に属する酵母、Spermophthora属，Eremothecium属，Crebrothecium属，Ashbya属，Nematospora属，Metschnikowia属，Coccidiascus属等のSpermophthoraceae科に属する酵母などの子のう菌酵母が好ましく用いられる。
【００１１】
　抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。酵母は乾燥及び／又は粉砕してから抽出に供してもよく、抽出溶媒中でホモジナイズしたり、超音波破砕を行ってもよい。また培地中で紫外線照射して、抽出物を得ることもできる。抽出温度としては、０℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、１時間〜５日間程度とするのが適切である。
【００１２】
　酵母の培養上清は、ＭＹ培地等の酵母培養用の培地を用いて１５〜２８℃で３日〜４週間ほど培養した後、培養上清を回収し、メンブランフィルターにてろ過して得る。
【００１３】
　酵母の上記極性溶媒による抽出物又は培養上清は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有させることができるが、濃縮，乾固したり、又は濃縮，乾固物を水や極性溶媒に再度溶解したり、或いは生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理や分散処理を行った後に用いてもよい。また保存のため、精製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて含有させることもできる。
【００１４】
　なお酵母抽出物又は培養上清は、上記したようにして調製したものを用いてもよいが、医薬品や化粧料用の「酵母エキス」として市販されているものを用いてもよい。本発明においては、これら酵母抽出物及び酵母培養上清より１種又は２種以上を選択して用いる。皮膚外用剤全量当たりの含有量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００１５】
　続いて本発明において用いるチオレドキシンは、分子量１０，０００〜１３，０００程度の電子伝達タンパク質であり、市販の精製品を用いてもよく、またこれを含有する動植物抽出物や細菌，真菌，藻類等の抽出物を用いてもよい。酵母抽出物等と同様に、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。皮膚外用剤全量当たりの含有量としては特に限定されないが、チオレドキシン量にして０．００００１〜５．０重量％程度とするのが適切である。
【００１６】
　次に、本発明において酵母抽出物及び酵母培養上清より選択した１種又は２種以上又はチオレドキシンと併用する紫外線遮蔽剤としては、紫外線吸収性又は紫外線散乱性を有する物質で、皮膚外用剤用として許容されるものであれば特に制限なく用いることができる。特に、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン，2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸，2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸ナトリウム，ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン，ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム，2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン，テトラヒドロキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン誘導体、パラアミノ安息香酸，パラアミノ安息香酸エチル，パラアミノ安息香酸グリセリル，パラジメチルアミノ安息香酸アミル，パラジメチルアミノ安息香酸オクチル等のパラアミノ安息香酸誘導体、パラメトキシ桂皮酸エチル，パラメトキシ桂皮酸イソプロピル，パラメトキシ桂皮酸オクチル，パラメトキシ桂皮酸2-エトキシエチル，パラメトキシ桂皮酸ナトリウム，パラメトキシ桂皮酸カリウム，ジパラメトキシ桂皮酸モノ-2-エチルヘキサン酸グリセリル等のメトキシ桂皮酸誘導体、サリチル酸オクチル，サリチル酸フェニル，サリチル酸ホモメンチル，サリチル酸ジプロピレングリコール，サリチル酸エチレングリコール，サリチル酸ミリスチル，サリチル酸メチル等のサリチル酸誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等のウロカニン酸誘導体、4-tert-ブチル-4'-メトキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン誘導体、2-(2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニル)ベンゾトリアゾール等のベンゾトリアゾール誘導体、アントラニル酸メチル等のアントラニル酸誘導体といった有機系紫外線吸収剤、酸化チタン、酸化亜鉛などが好ましいものとして挙げられる。酸化チタン及び酸化亜鉛としては、平均粒子径が２０〜５０ｎｍ程度の微粒子酸化チタン及び微粒子酸化亜鉛がさらに好ましく用いられる。また酸化チタンとして、特願平１０−１５５２６５，同１１−２７００２０及び同１１−３１１２１４に開示した方法により調製される多孔質酸化チタンや、特願平１１−２１００７３に開示した方法により調製される酸化チタンの油性分散体及び親油性酸化チタン粉体を用いることもできる。本発明においては、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。なお、２８０〜３２０ｎｍの中波長紫外線（ＵＶＢ）に対し吸収を示す紫外線遮蔽剤を用いた場合には、特に皮膚の紅斑及び炎症の防御効果が大きく、３２０〜４００ｎｍの長波長紫外線（ＵＶＡ）に対し吸収を示す紫外線遮蔽剤を用いた場合には、皮膚の黒化及び光老化に対する防御効果が期待できる。皮膚外用剤全量当たりの紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上の含有量は特に限定されないが、０．１〜５０．０重量％程度とするのが適切である。
【００１７】
　本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，散剤，顆粒剤，粉末剤等の剤型で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイクアップベースクリーム，乳液状，クリーム状，軟膏型，粉末状等のファンデーション，アイカラー，チークカラーといったメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ボディローション等の身体用化粧料、ヘアートニック，ヘアークリーム，ヘアーシャンプー，ヘアーリンス等の毛髪化粧料などとしても提供することができる。毛髪用化粧料とした場合には、特に紫外線による毛髪の損傷に対する保護効果が得られる。
【００１８】
　また本発明に係る皮膚外用剤には、酵母抽出物及び酵母培養上清の１種又は２種以上又はチオレドキシンと、紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上の他に、油類，界面活性剤，保湿剤，顔料，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、活性酸素消去剤，抗炎症剤，美白剤，皮膚細胞賦活剤等の生理活性成分をも含有させることができる。
【実施例】
【００１９】
　さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【００２０】
　まず、本発明で用いる酵母抽出物及び酵母培養上清の調製例を示す。
【００２１】
　［酵母抽出物１］
　Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを自己消化させて得た溶菌液をろ過し、濃縮した後凍結乾燥し、酵母抽出物１とした。
【００２２】
　［酵母抽出物２］
　Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを凍結乾燥した後、５０容量％エタノール水溶液５００ｍｌ中に１０℃で３日間浸漬し、ろ過してろ液を回収し、酵母抽出物２とした。
【００２３】
　［酵母抽出物３］
　Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを自己消化させて得た溶菌液をろ過し、濃縮した後凍結乾燥し、次いでこれを1,3-ブチレングリコール５００ｍｌ中に浸漬し、１５℃で３日間撹拌抽出した後、ろ過してろ液を回収し、酵母抽出物３とした。
【００２４】
　［酵母抽出物４］
　Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを凍結乾燥した後、５０容量％グリセリン水溶液５００ｍｌ中に１０℃で３日間浸漬し、ろ過して抽出液を回収し、酵母抽出物４とした。
【００２５】
　［酵母抽出物５］
　Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを収集して滅菌水にて２回洗浄した後、５０容量％エタノール水溶液５００ｍｌ中に懸濁して５℃にて超音波破砕し、ろ過してろ液を回収し、酵母抽出物５とした。
【００２６】
　［酵母抽出物６］
　Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを収集して標準液体培地に懸濁し、１Ｊ／ｃｍ2の中波長紫外線（２８０〜３２０ｎｍ）を２時間照射した後、ろ過して得たろ液を酵母抽出物６とした。
【００２７】
　［酵母培養上清１］
　Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、定常状態における培養上清をメンブレンフィルターにて無菌的にろ過し、ろ液を酵母培養上清１とした。
【００２８】
　［酵母培養上清２］
　Endomyces magnusiiを培養し、定常状態における培養上清をメンブレンフィルターにて無菌的にろ過し、ろ液を酵母培養上清２とした。
【００２９】
　続いて、本発明に係る皮膚外用剤についての実施例の処方を示す。
【００３０】
　［実施例１］
化粧水
（１）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　２０．００（重量％）
（２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油　　　 ３．００
（３）パラメトキシ桂皮酸オクチル　　　　　　　　　１．００
（４）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１０
（５）パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　０．１０
（６）ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　５．００
（７）1,3-ブチレングリコール　　　　　　　　　　１０．００
（８）酵母抽出物１　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２
（９）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　６０．７８
製法：(1)に(2)〜(5)を添加して溶解し、アルコール相とする。一方、(9)に(6)〜(8)を順次溶解して水相とする。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。
【００３１】
　［実施例２］
水中油型乳液
（１）オレイン酸オレイルエステル　　　　　　　　　５．０（重量％）
（２）ジメチルポリシロキサン　　　　　　　　　　　３．０
（３）ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
（４）セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
（５）ソルビタンセスキオレイン酸エステル　　　　　０．８
（６）ポリオキシエチレン(20E.O.)オレイルエーテル 　１．２
（７）パラメトキシ桂皮酸オクチル　　　　　　　　　５．０
（８）4-tert-ブチル-4'-メトキシジベンゾイル　　　    ２．０
　　　メタン
（９）2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン　　 　３．０
（10）酢酸トコフェロール　　　　　　　　　　　　　０．２
（11）ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　６．０
（12）ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　　　　０．３
（13）パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　０．１
（14）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　６８．７
（15）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
（16）酵母抽出物２　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
製法：(1)〜(10)の油相成分を混合，加熱溶解して７０℃とする。一方、(11)〜(14)の水相成分を混合，加熱溶解して７０℃とし、これに前記油相を加えてホモジナイザーにて乳化し、冷却後４０℃にて(15)及び(16)を添加，混合する。
【００３２】
　［実施例３］
油中水型乳液
（１）マイクロクリスタリンワックス　　　　　　　　１．００（重量％）
（２）ミツロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．００
（３）ラノリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．００
（４）流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　２０．００
（５）スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　１０．００
（６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル　　　　　４．００
（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン　　　　１．００
　　　モノオレイン酸エステル
（８）イソステアリン酸を作用させた酸化チタンの　　２．５０
　　　スクワラン分散体
（９）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　７．００
（10）パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　０．１０
（11）酵母抽出物３　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
（12）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０．２５
（13）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１０
製法：(1)〜(7)の油相成分を混合して加熱溶解し、(8)を加えて７０℃に加熱する。一方(9)〜(12)の水相成分を混合，加熱溶解し、７０℃とする。この水相を前記油相に加えてホモジナイザーにて乳化し、冷却後４０℃にて(13)を添加，混合する。なお(8)のイソステアリン酸を作用させた酸化チタンのスクワラン分散体は、０．２Ｍのチタンテトラエトキシドのスクワラン溶液に、イソステアリン酸０．１モルを添加し、水０．１モルを添加して室温で２４時間反応させて調製した。
【００３３】
　［実施例４］
水中油型クリーム剤
（１）ミツロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．０（重量％）
（２）セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（３）還元ラノリン　　　　　　　　　　　　　　　　８．０
（４）スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　２７．５
（５）グリセリル脂肪酸エステル　　　　　　　　　　４．０
（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル　　２．０
（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン　　　　 ５．０
　　　モノラウリン酸エステル
（８）サリチル酸オクチル　　　　　　　　　　　　　２．５
（９）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　５．０
（10）パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　０．１
（11）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　３３．９
（12）酵母抽出物４　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
（13）酵母抽出物５　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
製法：(1)〜(8)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(9)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(12)，(13)を添加，混合する。
【００３４】
　［実施例５］
油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　３０．０（重量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス　　　　　　　　２．０
（３）ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル　　　　　　５．０
（５）L-グルタミン酸ナトリウム　　　　　　　　　　１．６
（６）L-セリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４
（７）シリコーン処理微粒子酸化チタン　　　　　　　３．５
（８）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　３．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　０．１
（10）酵母抽出物６　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（11）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　４９．２
（12）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
製法：(5)，(6)を(11)の一部に溶解して５０℃とし、あらかじめ５０℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解した(1)〜(3)に均一に分散し、次いで(7)を添加して均一に混合，分散する。これに、(8)〜(10)を(11)の残部に溶解して７０℃に加熱したものを撹拌しながら添加し、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、５０℃にて(12)を添加，混合する。
【００３５】
　［実施例６］
ゲル剤
（１）ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　１０．０（重量％）
（２）カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　０．５
（３）水酸化カリウム　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（４）2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-　　 １．５
　　　スルホン酸ナトリウム
（５）パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　０．１
（６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　８７．３
（７）酵母培養上清１　　　　　　　　　　　　　　　０．５
製法：(6)に(2)を均一に溶解した後、(1)に(4)，(5)を溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(7)を添加，混合する。
【００３６】
　［実施例７］
リポソーム剤
（１）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０（重量％）
（２）1,3-ブチレングリコール　　　　　　　　　　　 ３．０
（３）ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル　 ０．２
（４）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
（５）パラメトキシ桂皮酸カリウム　　　　　　　　　１．０
（６）パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　０．１
（７）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（８）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　７８．６
（９）チオレドキシン内包リポソーム　　　　　　　　５．０
製法：(5)〜(7)を(4)に溶解し、(1)〜(3)とともに(8)に添加して均一に混合し、これに(9)を加えて分散する。なお、(9)のチオレドキシン内包リポソームは、１．０重量％のチオレドキシン水溶液１００ｍｌに大豆レシチン８０ｇを添加して５５℃で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収して調製した。
【００３７】
　［実施例８］
水中油型乳剤型軟膏
（１）白色ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　２５．０（重量％）
（２）ステアリルアルコール　　　　　　　　　　　２５．０
（３）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　１２．０
（４）ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　１．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　０．１
（６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　３１．８
（７）微粒子酸化亜鉛　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（８）チオレドキシン　　　　　　　　　　　　　　　０．１
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７５℃とする。一方、(5)，(6)の水相成分を混合，加熱し、(7)を加えて均一に分散して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後４０℃にて(8)を添加，溶解する。
【００３８】
　［実施例９］
メイクアップベースクリーム
（１）ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　１２．０（重量％）
（２）セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
（３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル　　２．５
（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸　　　　２．０
　　　エステル
（５）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　１０．０
（６）水酸化カリウム　　　　　　　　　　　　　　　０．３
（７）パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　０．１
（８）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　６８．３
（９）微粒子酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　２．０
（10）ベンガラ　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４
（11）黄酸化鉄　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（12）酵母培養上清２　　　　　　　　　　　　　　　０．２
（13）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(5)〜(8)の水相成分を混合，加熱溶解し、これに(9)〜(11)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(12)，(13)を添加，混合する。
【００３９】
　［実施例１０］
乳液状ファンデーション
（１）ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　２．００（重量％）
（２）スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
（３）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　５．００
（４）セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００
（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル　９．００
（６）1,3-ブチレンクリコール　　　　　　　　　　　 ６．００
（７）水酸化カリウム　　　　　　　　　　　　　　　０．０８
（８）パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　０．１０
（９）酵母抽出物１　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
（10）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　５３．５６
（11）酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　９．００
（12）タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７．４０
（13）ベンガラ　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５０
（14）黄酸化鉄　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．１０
（15）黒酸化鉄　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１０
（16）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５
製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(6)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解し、これに(11)〜(15)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(16)を添加，混合する。
【００４０】
　［実施例１１］
パウダーファンデーション
（１）流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　５．０（重量％）
（２）ミリスチン酸オクチルドデシル               ２．５
（３）ワセリン                                  ２．５
（４）パラオキシ安息香酸メチル                   ０．１
（５）香料                                      ０．１
（６）酵母抽出物２を担持した多孔質酸化チタン　  １０．０
（７）ナイロンパウダー                         １０．０
（８）マイカ                                  ２０．０
（９）タルク                                  ４３．８
（10）ベンガラ                                  ３．０
（11）黄酸化鉄                                  ２．５
（12）黒酸化鉄                                  ０．５
製法：(6)〜(12)の顔料成分を混合し、粉砕機を通して粉砕する。これを高速ブレンダーに移し、(1)〜(5)を混合して加え、均一に混合する。これを粉砕機で処理し、ふるいを通し粒度をそろえた後、金皿に充填して圧縮成形する。なお(6)の酵母抽出物を担持した多孔質酸化チタンは、グローブボックス内にてチタンテトラノルマルブトキシド０．２５モルをノルマルブタノールに溶解して５００ｍｌとした溶液（１液）と、酢酸アンモニウム０．２５モルと精製水０．６２５モルをノルマルブタノールに溶解して７５０ｍｌとした溶液（２液）、及び硝酸カルシウム０．０５モルと精製水３．７５モルをメタノールに溶解して５００ｍｌとした溶液（３液）を調製し、１液を撹拌しながら２液及び３液を添加し、２時間静置した後生じた沈殿を回収し、洗浄，乾燥後、６００℃で２時間加熱処理し、次いで１Ｍ塩酸中で撹拌処理し、遠心分離して得た多孔質粒状酸化チタンを、酵母抽出物２中に減圧下浸漬して調製した。
【００４１】
　［実施例１２］
ハンドクリーム
（１）セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　４．００（重量％）
（２）ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．００
（３）流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　１０．００
（４）グリセリルモノステアリン酸エステル　　　　　１．５０
（５）ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル　　　　 ２．５０
　　　イソステアリン酸エステル
（６）酢酸トコフェロール　　　　　　　　　　　　　０．２５
（７）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　２０．００
（８）パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　０．１０
（９）酵母抽出物３　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５
（10）酵母抽出物４　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５
（11）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　５５．８５
（12）微粒子酸化亜鉛　　　　　　　　　　　　　　　３．５０
製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(7)〜(11)の水相成分を混合，加熱溶解し、(12)を添加，分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化する。
【００４２】
　［実施例１３］
ヘアートリートメント
（１）流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　１５．００（重量％）
（２）ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　１５．００
（３）ミツロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．００
（４）アントラニル酸メチル　　　　　　　　　　　　０．５０
（５）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油　　 　３．００
（６）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
（７）カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　０．１０
（８）キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　０．１０
（９）パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　０．１５
（10）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　５８．９８
（11）水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．０５
（12）酵母抽出物５　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２
（13）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１０
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱溶解して８０℃とする。一方、(5)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解し、８０℃とする。この水相に前記油相を撹拌しながら添加してホモジナイザーにて乳化し、冷却後３０℃にて(11)〜(13)を添加，混合する。
【００４３】
　上記本発明の実施例１〜実施例１２について、まずＳｕｎ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｆａｃｔｏｒ（ＳＰＦ）の測定を行った。その際下記表１のように、本発明における皮膚外用剤に含有される酵母抽出物及び酵母培養上清の１種又は２種以上又はチオレドキシン、及び紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上のいずれかのみを含有する比較例を調製し（比較例１０のみ酸化チタンをタルクに代替し、他はいずれか一方を精製水に代替した）、同時に評価を行った。ＳＰＦの測定は、日本化粧品工業会のＳＰＦ測定法基準（日本化粧品工業連合会技術資料，No.92，109ページ，1991年）に従って行った。測定結果は表２に示した。
【００４４】
【表１】
2004002484.tif 000002
【００４５】
【表２】
2004002484.tif 000003
【００４６】
　表２より明らかなように、酵母抽出物又は酵母培養上清のみを有効成分として含有する比較例１，比較例３，比較例４及び比較例６においては、紫外線による紅斑に対する抑制効果は認められていない。酵母抽出物とともに粉体を多量含有する比較例１０においても、ＳＰＦ値は２．３であった。これに対し本発明の実施例においては、全実施例で５以上のＳＰＦ値が得られており、紫外線遮蔽剤を含有する比較例と比べた場合、それぞれ対応する実施例においては、ＳＰＦ値は大幅に上昇していた。
【００４７】
　続いて、上記実施例１〜実施例１２及び比較例１〜比較例１２について使用試験を行った。パネラーとして、日常戸外で作業する２０才〜６０才代の女性で、相当な肌荒れ症状を呈する者２０名を１群として用いた。使用試験は５月から７月の２カ月間にわたり、実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて各群に朝，昼の２回ずつ使用させて行った。使用試験開始前及び終了後の皮膚の状態を、表３に示す判定基準に従って評価して点数化し、２０名の平均値を算出して表４に示した。
【００４８】
【表３】
2004002484.tif 000004
【００４９】
【表４】
2004002484.tif 000005
【００５０】
　表４より明らかなように本発明の実施例使用群では、いずれにおいても皮膚の状態の明確な改善が認められ、全使用群において各パネラーの皮膚の状態は、皮溝及び皮丘がほぼ明確に認められる程度又はそれ以上にまで改善されていた。特に、実施例２，実施例８及び実施例１１使用群では、顕著な改善が認められていた。これに対し比較例使用群では、皮膚の状態の悪化したパネラーは見られなかったものの、大多数のパネラーにおいて明確な改善は認められていなかった。
【００５１】
　次に実施例１３について、紫外線による毛髪の損傷に対する保護効果を評価した。その際、実施例１３中のアントラニル酸メチルを精製水に代替したものを比較例１３、酵母抽出物５を精製水に代替したものを比較例１４、酵母抽出物５及びアントラニル酸メチルの両者を精製水に代替したものを比較例１５として、同時に評価を行った。評価は、健康な人毛により作成した長さ１５ｃｍ，２０ｇの毛髪束に上記実施例及び比較例を各０．２ｇずつ均一に塗布し、サンテスターを用いて１７４ｋＪ，２９０〜３９０ｎｍの紫外線を４時間照射した後、日立製走査型電子顕微鏡により毛髪の状態を観察し、表５に示す判定基準に従って点数化して行った。各試料につき５個の毛髪束を用いて評価を行い、評価点の平均値を算出して表６に示した。
【００５２】
【表５】
2004002484.tif 000006
【００５３】
【表６】
2004002484.tif 000007
【００５４】
　表６より、本発明の実施例１３塗布群において、紫外線による毛髪の損傷に対し良好な保護効果が認められる。実施例１３塗布群では、３個の毛髪束において毛髪の損傷は認められず、２個の毛髪において若干損傷が認められたのみであった。これに対し、酵母抽出物及びアントラニル酸メチルのいずれをも含有しない比較例１５塗布群では、全毛髪束において著しい毛髪の損傷が見られ、酵母抽出物又はアントラニル酸メチルの一方を含有する比較例１３及び比較例１４塗布群においても、かなりの毛髪の損傷が認められていた。
【００５５】
　なお本発明の実施例１〜実施例１３については、２５℃で６カ月間保存した場合に何ら状態変化を認めず、健康な男性パネラー３０名による４８時間の背部閉塞貼付試験においても、皮膚刺激性反応を認めなかった。また、女性パネラーによる使用試験において、問題となる刺激感，不快感等は認められなかった。