(57)【要約】【課題】簡便且つ生産費用の低廉なベンジルアルコール誘導体を製造可能な方法を提供する。【解決手段】本発明は下記一般式Ｉのα，α−ジアルキル−３，５−ジクロロベンジルアルコールの製造方法。【化１】2004002232.tif 000009Ｒ１，Ｒ２は炭素原子数１〜３の同種又は異種のアルキル基である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式ＩＩの化合物をマグネシウムと反応させた後、下記一般式ＩＩＩの化合物と反応させ、下記一般式Ｉのα，α−ジアルキル−３，５−ジクロロベンジルアルコールを得ることを特徴とするベンジルアルコール誘導体の製造方法。
【化１】
2004002232.tif 000006
Ｒ１，Ｒ２は炭素原子数１から３の同種又は異種のアルキル基である。
【化２】
2004002232.tif 000007
Ｘは塩素、臭素又はヨウ素である。
【化３】
2004002232.tif 000008
Ｒ１，Ｒ２は炭素原子数１から３の同種又は異種のアルキル基である。
【請求項２】
一般式ＩＩＩの化合物がアセトン、メチルエチルケトン、２−ぺンタノン、又は３−ペンタノンであることを特徴とする請求項１に記載のベンジルアルコール誘導体の製造方法。
【請求項３】
マグネシウムの使用量が当量比で一般式ＩＩのトリハロベンゼンの０．９から１．１当量であることを特徴とする請求項１又は２に記載のベンジルアルコール誘導体の製造方法。
【請求項４】
反応温度が０から５０℃の範囲であることを特徴とする請求項１から３の何れかに記載のベンジルアルコール誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ベンジルアルコール誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
各種医薬品及び農薬中間体として幅広く用いられているオキサジン誘導体の製造方法は様々なものが報告されている。その中で、コア中間体であるジアルキルジクロロベンジルアルコールの製造方法は、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２２（１）、８６−８９（１９７９）に報告されたように、３，５−ジクロロベンゾイルクロリドにメチルマグネシウムヨードまたはメチルマグネシウムクロリドを反応させてα，α−ジメチル−３，５−ジクロロベンジルアルコールを製造するものである。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
このＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２２（１）、８６−８９（１９７９）によると、メチルマグネシウムヨード又はメチルマグネシウムクロリドは商業的に製造するのが非常に危険なものである。特に、塩化メチルは気体状態で取り扱うのが困難であり、グリニャ−ル試薬を製造する際に密閉した反応器内で発熱反応を行うので相当な危険をも伴う。また、高価なメチルマグネシウムヨード又はメチルマグネシウムクロリドを２当量以上も用いてα，α−ジメチル−３，５−ジクロロベンジルアルコールを製造する必要があるため経済性に劣るという問題点があった。
【０００４】
そこで、本発明では、危険な工程をなくすことにより、簡便且つ生産費用の低廉なベンジルアルコール誘導体を製造することが可能な方法を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明は、一般式ＩＩの化合物をマグネシウムと反応させた後、一般式ＩＩＩの化合物と反応させ、一般式Ｉの化合物を製造する方法に関する。
【０００６】
【化４】
2004002232.tif 000002
Ｒ１，Ｒ２は炭素原子数１〜３の同種又は異種のアルキル基である。
【０００７】
【化５】
2004002232.tif 000003
Ｘは塩素、臭素又はヨウ素である。
【０００８】
【化６】
2004002232.tif 000004
Ｒ１，Ｒ２は炭素原子数１〜３の同種又は異種のアルキル基である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳しく説明する。
【００１０】
本発明により一般式Ｉの化合物を製造するためには、一般式ＩＩのトリハロベンゼンをマグネシウムと反応させて、３，５−ジクロロフェニルマグネシウムブロミド又は３，５−ジクロロフェニルマグネシウムクロリドを製造し、これを一般式ＩＩＩのケトンと反応させて一般式Ｉのα，α−ジアルキル−３，５−ジクロロベンジルアルコールを製造する。この際、トリハロベンゼンは１，３，５−トリクロロベンゼン又は１−ブロモ−３，５−ジクロロベンゼンであり、ケトンはアセトン、メチルエチルケトン、２−ペンタノン、３−ぺンタノン等であり、マグネシウムの使用量は、当量比でトリハロベンゼンの０．９〜１．１当量を用い、反応温度は０〜５０℃が適当であるが、好ましくは当量比は０．９８〜１．０３当量を用い、反応温度は１０〜３０℃を用いる。
【００１１】
以下、実施例及び比較例により発明を詳しく説明するが、実施例により本発明の範囲が制限されるものではない。
【００１２】
［実施例１：α，α−ジメチル−３，５−ジクロロベンジルアルコールの製造］
反応器内にテトラヒドロフラン２５ｇとマグネシウム２．４ｇ（０．１モル）とを仕込み、１−ブロモ−３，５−ジクロロベンゼン２２．６ｇ（０．１モル）をテトラヒドロフラン２５ｇに溶かした溶液を、３０℃以下の温度で滴下した。滴下が完了すると、同温度で３時間ほど更に攪拌して、３，５−ジクロロフェニルマグネシウムブロミドを製造した。この反応液に、アセトン８．７ｇ（０．１５モル）とテトラヒドロフラン８．７ｇの混合液を３０℃の温度以下で滴下した。滴下完了後に３０分ほど更に攪拌し、１７％塩酸溶液を加えて１時間攪拌した後、放置して相分離をした。分離された有機層及び水層から塩化メチレン５０ｇで抽出した有機溶液を減圧蒸留してα，α−ジメチル−３，５−ジクロロベンジルアルコール１８．６ｇ（収率９１％）を得た。
【００１３】
［実施例２：α，α−ジエチル−３，５−ジクロロベンジルアルコールの製造］
実施例１におけるケトン化合物として、アセトンの代わりに３−ぺンタノン１７．２ｇ（０．２モル）を用いてα，α−ジエチル−３，５−ジクロロベンジルアルコール２２．１ｇ（収率９５％）を得た。
【００１４】
［実施例３：α−メチル−α−エチル−３，５−ジクロロベンジルアルコールの製造］
実施例１におけるケトン化合物として、アセトンの代わりにメチルエチルケトン１４．４ｇ（０．２モル）を用いてα−メチル−α−エチル−３，５−ジクロロベンジルアルコール２０．４ｇ（収率９３％）を得た。
【００１５】
［実施例４：α，α−ジメチル−３，５−ジクロロベンジルアルコールの製造］
実施例１における１−ブロモ−３，５−ジクロロベンゼンの代わりに１，３，５−トリクロロベンゼン１６．３ｇ（０．０９モル）を用いてα，α−ジメチル−３，５−ジクロロベンジルアルコール１８．１ｇ（収率８８％）を得た。
【００１６】
結果を表１に示す。
【００１７】
【表１】
2004002232.tif 000005
【００１８】
［比較例１：α，α−ジメチル−３，５−ジクロロベンジルアルコールの製造（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２２（１）、８６−８９（１９７９））］
ヨウ化メチル１１０ｇ（０．７７５ｍｏｌ）とマグネシウム１９．５ｇ（０．８ｍｏｌ）からメチルマグネシウムヨードを製造し、この溶液に３，５−ジクロロベンゾイルクロリド４８．５ｇ（０．２３ｍｏｌ）をジエチルエーテル１００ｇに溶かした溶液を滴下した。滴下完了後８時間還流し、実施例１に示した方法により後処理してα，α−ジメチル−３，５−ジクロロベンジルアルコール４０．１ｇ（収率８５％）を得た。
【００１９】
【発明の効果】
本発明は従来技術に比べ、より安全で、なお且つ簡便な製造工程を用い、原料費および生産費用の安い製造方法を提供することができるという効果がある。