(57)【要約】　【目的】　鎮咳作用を増強した結果、中枢性鎮咳薬配合の感冒薬の毒性を低減すること。　【構成】　有効成分としてイブプロフェン、去痰薬及び鎮咳薬の3成分を同時に配合することを特徴とする感冒薬。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
　有効成分としてイブプロフェン、去痰薬及び鎖咳薬の３成分を配合することを特徴とする感冒薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は鎮咳作用の増強された感冒薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
　従来より多種の感冒薬が知られているが、いずれも鎮咳作用が弱く満足できる効果は得られていなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
　ノスカピンは鎮咳薬として広く用いられているが、作用が弱く十分な効果を得ることが難しいとされている。一方、リン酸ジヒドロコデインは作用が強い反面副作用も強く、習慣性もあることからその薬理作用が期待できる量を処方することには問題があった。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
　本発明者らは、鎮咳作用の増強を目的とし研究した結果、イブプロフェンと去痰薬の塩酸ブロムへキシンまたは塩酸アンブロキソールを中枢性鎮咳薬のリン酸コデインまたはノスカピンと配合することにより、これら鎮咳薬の効果が増強されることを見いだし本発明を完成させた。
【０００５】
　すなわち、本発明は、有効成分としてイブプロフェン、去痰薬及び鎮咳薬の３成分を配合することを特徴とする感冒薬である。
【発明の効果】
【０００６】
　本発明は、鎮咳作用の増強した結果、中枢性鎮咳薬のリン酸コデインまたはノスカピンの配合の感冒薬の毒性を低減することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
　本発明の感冒薬は通常、成人に対して1日当り、有効成分として400〜70Omgを1回ないし、数回に分けて経口投与することができる。この投与量は年齢、体重、病状により適宜増減することができる。
【０００８】
　更にまた、本発明の感冒薬は錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、液剤などの経口投与形態の製剤として用いる。
【０００９】
　これらの製剤は、常法により調製することができる。製剤の調製に使用する担体としては、乳糖、デンプン、砂糖、マンニトール、結晶セルロースなどの賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、PVPなどの結合剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤、ステアリソ酸マグネシウム、硬化ヒマシ油、タルクなどの滑沢剤があり、この他必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、色素、矯味剤などを使用することができる。
【実施例】
【００１０】
　以下、実施例及び試験例を挙げ本発明を更に詳しく説明する。
【００１１】
　実施例1
　下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得られた混合粉末を2号硬カプセルに230mgずづ充填し、カプセル6000個を得た。
【００１２】
　　　イブプロフェン　　　　　　　　 　　　　450g
　　　塩酸ブロムへキシン　　　　　　 　　　　12g
　　　ノスカピン　　　　　　　　　　 　　　　48g
　　　乳糖　　　　　　　　　　　　　 　　　　350g
　　　微結晶セルロース　　　　　　　 　　　　490g
　　　タルク　　　　　　　　　　　　 　　　　30g
【００１３】
　実施例2
　下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得られた混合粉末を直打法により1錠重量230mgになるように打錠し、錠剤9000個を得た。　
　　　イブプロフェン　　　　　　　　  　　　450g
　　　塩酸アンブロキソール　　　　　　 　　　48g
　　　ノスカピン　　　　　　　　　　　 　　　48g
　　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　800g
　　　低置換度ヒドロキシプロビルセルロース　694g
　　　タルク　　　　　　　　　　　　　 　　　20g
　　　硬化ヒマシ油　　　　　　　　     　　　10g
【００１４】
　実施例3
　下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施例2に準拠し280mgの錠剤9000個を得た。　
　　　イブプロフェン　　　　　　　　　　　　450g
　　　塩酸ブロムへキシン　　　　　　　 　　　12g
　　　リン酸ジヒドロコデイン　　　　　 　　　24g
　　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　980g
　　　低置換度ヒドロキシプロピルセルロース　530g
　　　微結晶セルロース　　　　　　　　  　　469g
　　　タルク　　　　　　　　　　　　　   　　40g
　　　硬化ヒマシ油　　　　　　　　　   　　　15g
【００１５】
　実施例4
　下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施例2に準拠し290mgの錠剤9000個を得た。　
　　　イブプロフェン　　　　　　　　　　　　450g
　　　塩酸アンブロキソール　　　　　 　　　　48g
　　　リン酸ジヒドロコデイン　　　　 　　　　24g
　　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　980g
　　　低置換度ヒドロキシプロピルセルロース　530g
　　　微緒晶セルロース　　　　　　　　　　　523g
　　　タルク　　　　　　　　　　　　 　　　　40g
　　　硬化ヒマシ油　　　　　　　　　 　　　　15g
【００１６】
　実施例5
　下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施例2に準拠し280mgの錠剤9000個を得た。　
　　　イブプロフェン　　　　　　　　　　　　450g
　　　塩酸アンブロキソール　　　　　　 　　　48g
　　　ノスカピン　　　　　　　　　　　 　　　48g
　　　マレイン酸クロルフェニラミン　　  　　　7g
　　　塩酸メチルエフェドリン　　　　　   　　60g
　　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　 　　1200g
　　　微結晶セルロース　　　　　　　  　　　652g
　　　タルク　　　　　　　　　　　　 　　　　40g
　　　硬化ヒマシ油　　　　　　　　 　　　　　15g
【００１７】
　実施例6
　下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施例2に準拠し280mgの錠剤6000個を得た。　
　　　イブプロフェン　　　　　　    　　　　450g
　　　塩酸ブロムへキシン　　　　　　   　　　12g
　　　ノスカピン　　　　　　　　　　   　　　36g
　　　臭化水素酸デキストロメトルファン　　 　48g
　　　マレイン酸カルビノキサミン　　　　　　　7g
　　　塩酸メチルエフェドリン　　　　　 　　　60g
　　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　500g
　　　微結晶セルロース　　　　　　　　　　　522g
　　　クルク　　　　　　　　　 　　　　　　　30g
　　　硬化ヒマシ油　　　　　　　　　　 　　　15g
【００１８】
　実施例7
　下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施例2に準拠し300mg
　の錠剤9000個を得た。　
　　　イブプロフェン　　　　　　　　　　　　450g
　　　塩酸ブロムへキシン　　　　　　 　　　　12g
　　　リン酸ジヒドロコデイン　　　　 　　　　24g
　　　マレイン酸カルビノキサミン　　　　　　　7g
　　　塩酸メチルエフェドリン　　　　　   　　60g
　　　乳糖　　　　　　　　　　　　　   　　1200g
　　　微粒晶セルロース　　　　　　　　　　　887g
　　　クルク　　　　　　　　　　　 　　　　　40g
　　　硬化ヒマシ油　　　　　　　　　 　　　　20g
【００１９】
　実施例8
　下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施例2に準拠し290mgの錠剤9000個を得た。　
　　　イブプロフェン　　　　　　　　　　　　450g
　　　塩酸ブロムへキシシン　　　　 　　　　　12g
　　　リン酸ジヒドロコデイン　　　 　　　　　24g
　　　ノスカピン　　　　　　　　　　    　　　4g
　　　マレイン酸カルビノキサミン　　　  　　　7g
　　　塩酸メチルエフェドリン　　　　　 　　　60g
　　　乳糖　　　　　　　　　　　　   　　　1100g
　　　微結晶セルロース　　　　　　  　　　　849g
　　　タルク　　　　　　　　　　　 　　　　　40g
　　　硬化ヒマシ油　　　　　　　   　　　　　20g
【００２０】
　試験例1
［配合製剤の鎮咳作用］
（実験方法）
　体重約300gのハートレー系雄性モルモットを1郡10匹で実験に使用した。薬物は5％アラビヤゴム溶液に懸濁調製したものを経口投与した。咳嗽の誘発方法は高木等の亜硫酸ガス法（医薬開発基礎講座、薬効評価（1）p345−347）に準じて実験した。即ち、約3Lの密閉された容器の中にモルモットを入れ、その容器にNaHSO3飽和溶液に濃硫酸を反応させることにより発生きせた亜硫酸ガスの一定量（約300ml）をモルモットの入った容器に送り込む、1分間亜硫酸ガスを吸引させた後、モルモットを容器の外へ出し、その後5分間に誘発される咳嗽を観察し、咳嗽を発現しない動物を有効例として鎮咳作用を検討した。動物は予め亜硫酸ガスを吸入させ咳嗽の発生のあることを確認した動物について、検体投与後1および2時間に同量の亜硫酸ガスを吸入させ、いずれか一方でも咳嗽を消失した動物を有効例、2回とも咳嗽を済発した動物は無効として各用量における有効例のモルモットの数から咳嗽抑制率をもとめ、リッチフィールド−ウイルコクソン法により各製剤の50％有効量（ED50）を求めた。
【００２１】
　（実験結果）
　表1に示す様にイブプロフェン（IP）、アンプロキソール（AX）およびブロムへキシン（BH）は単独投与では鎮咳作用は示さない。中枢性鎮咳薬の塩酸ジヒドロコデイン（DC）の鎖咳用量は4．7mg/kgであった。
【００２２】
　次に配合製剤の鎮咳作用をIP（100mg／kg，p．o．）、BH（3mg／kg，p．o．）およびAX（10mg／kg，p．o．）の投与量を固定しDCの投与量を変えて鎮咳作用を検討した。その結果IPとDC、BHとDCおよびAXとDCの併用によりDCの鎮咳作用は影響されないが、IP＋DC＋BHおよびIP＋DC＋AXの3剤を併用することによりDCの鎖咳作用は頑著に増強された（表1）。
【００２３】
　この結果よりIPと中枢性鎮咳集および去痰薬の併用により鎮咳作用が増強される可能佐が示唆される。
【００２４】
【表１】
2004083596.tif 000002
【００２５】
　イブプロフェン（IP）100mg／kg，塩酸ブロムへキシン（BH）3mg／kg，アンブロキソール10mg／kgの投与量は固定し、塩酸ジヒドロコデイン（DC）の投与量を変えて鎮咳作用を検討した。数値はDCの鎮咳効果量（ED50）
　次にIP、中枢性鎮咳薬および去痰薬の配合による鎮咳作用が、どのような配合比の時に一番強い鎖咳作用がえられるか検討した。即ち、DCの投与量を5mg／kgに固定し、IP、BHおよびAXの配合量を変えて鎖咳作用を検討した
　その結果、IP＋BH＋DCの配合ではIP：BH：DC＝40：2：5（表2）、IP＋AX＋DCの配合ではIP：AX：DC＝9：1：1（表3）の配合が最適配合比と考えられた。
【００２６】
【表２】
2004083596.tif 000003
【００２７】
【表３】
2004083596.tif 000004
【００２８】