(57)【要約】【課題】製造工程の短縮化、製造コストの低減、且つ粒子の量産に適合する化学物質埋め込み粒子の製造方法を開発する。【解決手段】基材を溶融する工程と、溶融した基材と、化学物質埋込材とを均一に混合する工程と、溶融した基材と化学物質埋込材との混合物を、ダクトにおけるノズルにより、基材の融点より少なくとも５℃以上低い温度に維持され、比重が０．６ｇ／ｃｍ３〜１．５ｇ／ｃｍ３である媒体溶液に注入する工程とを有する粒子の製造方法により、配合量が３０〜９９．９重量％である基材と、配合量が０．１〜７０重量％である化学物質埋込材とからなる化学物質埋め込み粒子を製造する。【選択図】　　図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
水素添加植物油、水素添加動物油及びＣ８〜Ｃ６４の飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも１種の、配合量が３０〜９９．９重量％である基材と、
配合量が０．１〜７０重量％である化学物質埋込材とからなり、粒径が０．０１〜５．０ｍｍの範囲である、化学物質埋め込み粒子。
【請求項２】
水素添加植物油、水素添加動物油、Ｃ８〜Ｃ６４の飽和脂肪酸及びそれらの誘導体からなる非水溶性基材群、又は、温度変化ゲル体、２価イオンゲル体及びそれらの誘導体からなる水溶性基材群から選ばれる、配合量が３０〜９９．９重量％である基材と、
配合量が０．１〜７０重量％である化学物質埋込材とからなる、粒径が２０〜１０００ｎｍの範囲である、化学物質埋め込み粒子。
【請求項３】
前記水素添加植物油は、水素添加椰子油、水素添加パーム油、水素添加豆油、水素添加落花生油及び水素添加植物油からなる群から選ばれるものである、請求項１又は２に記載の化学物質埋め込み粒子。
【請求項４】
前記水素添加動物油は、水素添加バター、水素添加クリーム、水素添加魚油及び水素添加ラードからなる群から選ばれるものである、請求項１又は２に記載の化学物質埋め込み粒子。
【請求項５】
前記Ｃ８〜Ｃ６４の飽和脂肪酸は、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ドデシル酸（ラウリン酸）、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタシル酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、アラキン酸、ヘンエイコサン酸、ベヘニン酸、又はそれらの誘導体からなる群から選ばれるものである、請求項１又は２に記載の化学物質埋め込み粒子。
【請求項６】
前記化学物質埋込材は、薬剤、生理活性物質、無機化合物又は有機化合物である、請求項１又は２に記載の化学物質埋め込み粒子。
【請求項７】
前記化学物質埋込材は、水産用ワクチンである、請求項２に記載の化学物質埋め込み粒子。
【請求項８】
前記水産用ワクチンは、イリドウイルス（Ｉｒｉｄｏｖｉｏｕｓ）不活性化ワクチンである、請求項７に記載の化学物質埋め込み粒子。
【請求項９】
前記ゲル体は、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、寒天又は若布（ａｇａｒ　ｗｅｅｄ）である、請求項２に記載の化学物質埋め込み粒子。
【請求項１０】
前記基材は、ステアリン酸とラウリン酸とからなるものであり、前記化学物質埋込材は、動物又はヒト用ワクチンである、請求項１又は２に記載の化学物質埋め込み粒子。
【請求項１１】
前記基材には更にグリセリンを含有する、請求項１０に記載の化学物質埋め込み粒子。
【請求項１２】
前記基材は、ステアリン酸であり、前記化学物質埋込材は、フィッシュ・プロテインとキトサン（ｃｈｉｔｏｓａｎ）とからなるものである、請求項１に記載の化学物質埋め込み粒子。
【請求項１３】
前記基材は精製水素添加パーム・ステアリン油であり、前記化学物質埋込材はビール酵母とスピルリナ（ｓｐｉｒｕｌｉｎａ）抽出物とからなるものである、請求項１に記載の化学物質埋め込み粒子。
【請求項１４】
水素添加植物油、水素添加動物油及びＣ８〜Ｃ６４の飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも１種の基材を溶融する工程と、
溶融した基材と化学物質埋込材とを、配合比例が３０〜９９．９重量％：０．１〜７０重量％となるように均一に混合する工程と、
溶融した基材と化学物質埋込材との混合物を、ダクトにおける口径が０．９〜５．０ｍｍのノズルにより５〜１００Ｌ／ｈｒの注入速度で基材の融点より少なくとも５℃以上低い温度に維持され、比重が０．６ｇ／ｃｍ３〜１．５ｇ／ｃｍ３である媒体溶液に注入して、粒径が０．０１〜５．０ｍｍの粒子を造粒する工程とを有する、化学物質埋め込み粒子の製造方法。
【請求項１５】
水素添加植物油、水素添加動物油、Ｃ８〜Ｃ６４の飽和脂肪酸及びその誘導体からなる非水溶性基材群、又は、２価イオンゲル類及びその誘導体、温度変化ゲル類及びその誘導体からなる水溶性基材群から選ばれる基材を溶融する工程と、
溶融した基材と化学物質埋込材とを、配合比例が３０〜９９．９重量％：０．１〜７０重量％となるように均一に混合する工程と、
溶融した基材と化学物質埋込材との混合物を、ダクトにおける口径が０．０１〜０．８ｍｍのノズルにより１５０〜３００Ｌ／ｈｒの注入速度で基材の融点より少なくとも５℃以上低い温度に維持され、比重が０．６ｇ／ｃｍ３〜１．５ｇ／ｃｍ３である媒体溶液に注入して、粒径が２０〜１０００ｎｍの粒子を造粒する工程とを有する、化学物質埋め込み粒子の製造方法。
【請求項１６】
溶融状態の基材を蓄積する容器（１０２）と、
化学物質埋込材を蓄積する容器（１０４）と、
容器（１０２）と容器（１０４）とを夫々接続し、容器（１０２）からの溶融状態の基材と容器（１０４）からの化学物質埋込材とを混合する容器（１０１）と、
媒体溶液を蓄積する容器（１０７）と、
ダクト（１０５）により容器（１０１）と容器（１０７）に接続され、そのダクト（１０５）に溶融状態の基材と化学物質埋込材との混合物を移送する駆動手段（１０９）と、
ダクト（１０５）における、容器（１０７）と接続する端に配設され、駆動手段（１０９）からの溶融状態の基材と化学物質埋込材との混合物を、容器（１０７）に蓄積される媒体溶液に注入するノズル（１１１）とを備える、化学物質埋め込み粒子の製造装置。
【請求項１７】
駆動手段（１０９）は、蠕動式ポンプ又はギヤポンプである、請求項１６に記載の化学物質埋め込み粒子の製造装置。
【請求項１８】
ダクト（１０５）は、プラスチック管、ＰＥ管、テフロン管、銅管又はステンレス管である、請求項１６に記載の化学物質埋め込み粒子の製造装置。
【請求項１９】
ノズル（１１１）の材質はプラスチック、ＰＥ、テフロン、銅又はステンレスである、請求項１６に記載の化学物質埋め込み粒子の製造装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、特に化学物質埋め込み粒子、該粒子の製造方法及び製造装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来において、油脂生産技術により非ナノ粒子（例えばマイクロ粒子などのナノ粒子より粒径の大きいもの）を製造する方法としては、主にコアセルベーション（Ｃｏａｃｅｒｖａｔｉｏｎ）法や噴霧懸濁流体床法が採用され、又、水溶性物質又は非水溶性物質を用いてナノ粒子を製造する方法としては、主にコアセルベーション法や均質化（Ｈｏｍｏｇｅｎｉｚａｔｉｏｎ）法が採用されている。
例えば、ＵＳ６，１５３，６５７においては、融点の低い油脂（液相）を界面活性剤の添加された水相溶媒に入れ、高温の環境で、３０００ｒｐｍ〜１５０００ｒｐｍの攪拌速度により攪拌を行なって、（Ｏ／Ｗ）型から（Ｗ／Ｏ）型に転換し、更に温度を低下させることにより再び（Ｏ／Ｗ）型に転換し、４０℃かそれ以下の温度で、３０００ｒｐｍ〜１５０００ｒｐｍの攪拌速度で攪拌を行ない、所要の粒子を製造する方法が開示される。
ＵＳ６，０１５，７７３では、ワックス、脂肪酸誘導体、長鎖固態アルコール類誘導体及び非水溶性物質からなる混合物を水蒸気と同時に混合ゾーンに入れ、流動床へスプレー噴霧させることにより、粒径が０．５〜５０ｍｕ（＊１ｍｕ＝１／１０００ｍｍ）の粒子を生成する方法が開示される。
ＵＳ６，０８７，００３では、顆粒状、液滴状又は気体状の化学物質埋込材を、基材雰囲気の流動床に懸濁させて、基材により化学物質埋込材の表面に厚さが０〜１０００ｍｕである被覆層を形成する方法が開示される。
ＵＳ６，１９７，３４９では、基材としての過度冷却される可溶性物質（例えば燐脂質）と、化学物質埋込材としての薬剤、殺虫剤又は肥料等に、安定化剤としての界面活性剤又は乳化剤を混合し、ホモジナイザーにより圧力１２００ｂａｒで１０回或いは遠心分離攪拌機により回転数４０００ｒｐｍで、２０分間攪拌させて粒径が３０ｎｍ〜５０ｎｍの粒子を生成した後、室温まで冷却させる方法が開示される。
ＵＳ６，３９５，３０２では、基材としての、第１の相であるポリマー水相（例えばデキストラン）、第２の相であるエマルジョン相（例えば微脂質粒）及び架橋性ポリマー（例えばメタアクリレート）と、化学物質埋込材としての活性物質とからなるＷ／Ｗ相の混合系に有機溶媒を混合攪拌し、粒径が１００ｎｍ〜１００μｍの粒子を生成した後、水洗、凍結乾燥が行なわれる方法が開示される。
ＵＳ６，３９５，３００では、基材としての、多孔質材である例えば親水性のポリビニルエチレングリコール又は疎水性の燐脂質と、化学物質埋込材としての難水溶性の薬剤との混合物に、凝固剤の例えばアンモニアと揮発性溶媒の例えばアセトン、クロロフォルム等を混合し、１６０００ｒｐｍの回転数で５分間攪拌し、粒径が１００ｎｍ〜５μｍの粒子を生成した後、例えば６０ｋｇ／ｈｒ、３６℃の条件でスプレー乾燥により揮発性溶媒を除去して、製品としての錠剤やカプセル化剤を得る方法が開示される。
又、ＵＳ６，１９０，６９２では、基材としての、膨潤性ポリマーの例えばメチルセルロースや燐脂質と、埋込剤としての薬剤又は活性物質との混合物に、それらと結合作用する水溶液の例えばポリビニル化合物を添加し攪拌させるＯ／Ｗ型方法により、薬効釈放速度を制御する効果を有する膜が形成された粒子を生成する方法が開示される。
ＵＳ６，３８７，４０９では、基材としての燐脂質と、化学物質埋込材としての水溶性や非水溶性薬剤との混合物に安定化剤とするビニルやプロペンを混合し均質化させることにより、粒径が５０ｎｍ〜１０μｍの粒子を生成する方法が開示される。
ＵＳ６，１４６，６６３では、基材としての例えば燐脂質又はビニルポリマーを分散剤としてのショ糖と混合し均質乳化させることにより粒径が１００ｎｍの粒子を生成した後、篩目２２０ｎｍのろ過膜により細菌を除去し、その後、凍結乾燥を行い製品とする方法が開示される。
【０００３】
但し、上記何れの方法においても、煩雑な製造工程が必要であり、反応温度、設備稼動方式及び配合成分など数多くの条件を調整しなければならず、更に、製造コストが高いと共に、得られる製品の収率も低く、その上、有機溶媒を使用して高温下で長期間作業を行う必要があるため、細菌、ワクチンやタンパク質などの熱に弱い物質を被覆する方法としては好ましい方法とは言えない。
他には、基材と化学物質埋込材とを混合して液体中に滴下する、食用粒子の製造方法も開発されたが、キャリアーに脂肪酸類以外のものが使用されると共に、該方法による生成物の収率が低いので、工業的に好適な製造法であるとは言えない。
従って、製造工程の短縮化、製造コストの低減、且つ粒子の量産に適合する粒子の製造方法の開発、前記製造方法においてブレンドを使用しなくても安定相状態の粒子を生成できる技術の開発などが急務となっている。
【０００４】
上記技術に関連するものとして、水産物の養殖があるが、例えば台湾の水産養殖業において占有率の高い台湾ハタ（Ｅｐｉｎｅｐｈｅｌｕｓ　ｓｐ．）は高級の魚類であるが、その生存率は非常に低い。何故なら台湾ハタはその稚魚時期に、ウィルス感染致命率が九割以上に達するイリドウイルス（Ｉｒｉｄｏｖｉｏｕｓ）に感染されやすいからである。このことから、如何にしてハタのイリドウイルスの感染問題を未然に防止することが急務となっているが、上記のような化学物質埋め込み粒子の使用により前記問題を解決する試みは未だに殆ど行なわれていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明は、安価な基材を使用して簡単な作業により製造された良好な品質を有する粒子を、低コストで且つ高生産性で製造できる、化学薬品の埋め込まれた粒子、該粒子の製造方法及び製造装置、並びに、台湾ハタのイリドウイルス感染の防止に有効である粒子を提供することを目的としている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、水素添加植物油、水素添加動物油及びＣ８〜Ｃ６４の飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも１種、配合量が３０〜９９．９重量％である基材と、配合量が０．１〜７０重量％である化学物質埋込材とからなる、粒径が０．０１〜５．０ｍｍの範囲である化学物質埋め込み粒子や、水素添加植物油、水素添加動物油、Ｃ８〜Ｃ６４の飽和脂肪酸及びそれらの誘導体からなる非水溶性基材群、又は、温度変化ゲル体、２価イオンゲル体及びそれらの誘導体からなる水溶性基材群から選ばれる、配合量が３０〜９９．９重量％である基材と、配合量が０．１〜７０重量％である化学物質埋込材とからなる、粒径が２０〜１０００ｎｍの範囲である化学物質埋め込み粒子を提供する。
又、本発明は、水素添加植物油、水素添加動物油及びＣ８〜Ｃ６４の飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも１種の基材を溶融する工程と、溶融した基材と化学物質埋込材とを、配合比例が３０〜９９．９重量％：０．１〜７０重量％となるように均一に混合する工程と、溶融した基材と化学物質埋込材との混合物を、ダクトにおける口径が０．９〜５．０ｍｍのノズルにより５〜１００Ｌ／ｈｒの注入速度で、基材の融点より少なくとも５℃以上低い温度に維持され、比重が０．６ｇ／ｃｍ３〜１．５ｇ／ｃｍ３である媒体溶液に注入し、粒径が０．０１〜５．０ｍｍの粒子を造粒する工程とを有する、化学物質埋め込み粒子の製造方法を提供する。
更に、本発明は、溶融状態の基材を蓄積する容器（１０２）と、化学物質埋込材を蓄積する容器（１０４）と、容器（１０２）と容器（１０４）とを夫々接続し、容器（１０２）からの溶融状態の基材と容器（１０４）からの化学物質埋込材とを混合する容器（１０１）と、媒体溶液を蓄積する容器（１０７）と、ダクト（１０５）により容器（１０１）と容器（１０７）に接続され、そのダクト（１０５）に溶融状態の基材と化学物質埋込材との混合物を移送する駆動手段（１０９）と、ダクト（１０５）における、容器（１０７）と接続する端に配設され、駆動手段（１０９）からの溶融状態の基材と化学物質埋込材との混合物を、容器（１０７）に蓄積される媒体溶液に注入するノズル（１１１）とを備える、化学物質埋め込み粒子の製造装置を提供する。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明によると、水素添加植物油、水素添加動物油及びＣ８〜Ｃ６４の飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも１種の、配合量が３０〜９９．９重量％である基材と、配合量が０．１〜７０重量％である化学物質埋込材とからなる、粒径が０．０１〜５．０ｍｍの範囲である化学物質埋め込み粒子と、水素添加植物油、水素添加動物油、Ｃ８〜Ｃ６４の飽和脂肪酸及びそれらの誘導体からなる非水溶性基材群、又は、温度変化ゲル体、２価イオンゲル体及びそれらの誘導体からなる水溶性基材群から選ばれる、配合量が３０〜９９．９重量％である基材と、配合量が０．１〜７０重量％である化学物質埋込材とからなる、粒径が２０〜１０００ｎｍの範囲である化学物質埋め込み粒子との２種類の化学物質埋め込み粒子を製造し得る。
本案における「温度変化ゲル体」は、室温以下の環境においてはゲル状を呈しているが、室温以上の環境においては流体性物質となるゲル体を指し、又、「２価イオンゲル体」は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋などのイオンと接触するとゲル状となるゲル体を指している。前記ゲル体としては、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、寒天又は若布を好適に使用できる。
又、前記水素添加植物油は、水素添加椰子油、水素添加パーム油、水素添加豆油、水素添加落花生油又は水素添加植物油を採用することが好ましい。
前記水素添加動物油は、水素添加バター、水素添加クリーム、水素添加魚油又は水素添加ラードを適用することが好ましい。
前記Ｃ８〜Ｃ６４の飽和脂肪酸は、常温下で固態を呈するものであれば特に限定されず、例えばカプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ドデシル酸（ラウリン酸）、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタシル酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、アラキン酸、ヘンエイコサン酸、ベヘニン酸、又はそれらの誘導体から選ばれる１種又は２種以上を好適に使用できる。
前記化学物質埋込材は、薬剤（例えば抗生物質）、生理活性物質（ホルモン、ワクチン）、無機や有機化合物（例えば鉱物質又はビタミン等）であることが好ましい。
【０００８】
上記粒子を製造するため、本発明の粒子の製造方法においては、
（ａ）基材を溶融する工程と、
（ｂ）溶融した基材と、化学物質埋込材とを均一に混合する工程と、
（ｃ）溶融した基材と化学物質埋込材との混合物を、ダクトにおけるノズルにより比重が０．６ｇ／ｃｍ３〜１．５ｇ／ｃｍ３である液体媒体に注入する工程と、
を有し、前記液体媒体の温度は、前記基材を溶融する温度より少なくとも５℃以上低くする。
通常、基材を溶融する温度は１０℃〜２００℃であり、より好ましくは４０℃〜８０℃である。
又、液体媒体の温度は、前記基材を溶融する温度に基づいて調整され、通常は−１０℃〜１５０℃であり、より好ましくは２０℃〜６０℃である。
本案の、粒径が０．０１〜５．０ｍｍの粒子を製造する場合は、ノズルによる混合液の注入速度が、０．０１Ｌ／ｈｒ以上であればよく、より好ましくは５Ｌ／ｈｒ〜１００Ｌ／ｈｒである。又、ノズルの口径は０．９ｍｍ〜５．０ｍｍであることが好ましい。
一方、本案の、粒径が２０〜１０００ｎｍの粒子を製造する場合、ノズルによる混合液の注入速度は、１０Ｌ／ｈｒ以上であればよく、より好ましくは１５０Ｌ／ｈｒ〜３００Ｌ／ｈｒである。又、ノズルの口径は０．０１ｍｍ以上であればよく、より好ましくは０．１ｍｍ〜０．８ｍｍである。
【０００９】
以下、本発明の化学物質埋め込み粒子を製造する方法の原理を説明する。
油物質が適当な温度差を有する媒体溶液に注入されると、油物質の注入速度及び、油物質と媒体溶液との比重の差異により、前記油物質が媒体相において急激に攪拌されるように分解し多量の微小油滴が生成され、この微小油滴は媒体相との界面張力及び媒体溶液そのものの凝集力による影響により正球体となり、この正球体の油滴はその周囲に存在する媒体溶液との温度差により急速に固体粒子となる。
【００１０】
以下、表１により、本発明の粒子の製造方法と従来の方法と夫々の優劣点を比較する。
【００１１】
【表１】
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【００１２】
本発明の化学物質埋め込み粒子を製造するために使用される装置は、図１に示すように、溶融状態の基材を蓄積する容器（１０２）と、化学物質埋込材を蓄積する容器（１０４）と、容器（１０２）と容器（１０４）とを夫々接続し、容器（１０２）からの溶融状態の基材と容器（１０４）からの化学物質埋込材とを混合する容器（１０１）と、媒体溶液を蓄積する容器（１０７）と、ダクト（１０５）により容器（１０１）と容器（１０７）に接続され、そのダクト（１０５）に溶融状態の基材と化学物質埋込材との混合物を移送する駆動手段（１０９）と、ダクト（１０５）における、容器（１０７）と接続する端に配設され、駆動手段（１０９）からの溶融状態の基材と化学物質埋込材との混合物を、容器（１０７）に蓄積される媒体溶液に注入するノズル（１１１）とを備えている。
更に詳しく説明すると、容器（１０２）からの溶融状態の基材と容器（１０４）からの化学物質埋込材とは容器（１０１）において混合された後、駆動手段（１０９）によりダクト（１０５）を介して容器（１０７）における媒体溶液に注入される。この駆動手段（１０９）は、蠕動式ポンプであってもギヤポンプであってもよく、又、中空管状のダクト（１０５）はプラスチック管、ＰＥ管、テフロン管、銅管、ステンレス管などの軟質或いは硬質の管を採用できる。更に、ダクト（１０５）における、容器（１０７）と接続する端には、容器（１０７）における媒体溶液と接するようにノズル（１１１）が配置され、該ノズル（１１１）はプラスチック、ＰＥ、テフロン、銅、ステンレスなどの軟質或いは硬質のものを採用することができる。又、ノズル（１１１）の口径は、粒径が０．０１〜５．０ｍｍの粒子を造粒する場合は、０．９〜５．０ｍｍであることが好ましく、又、粒径が２０〜１０００ｎｍの粒子を造粒する場合は、０．０１〜０．８ｍｍであることが好ましい。
又、溶融状態の基材と化学物質埋込材との混合物、媒体溶液夫々の温度が一定値である場合は、該混合物の注入速度が速ければ速いほど、ノズル（１１１）の口径が小さければ小さいほど、粒径の小さい粒子を形成することができる。
【００１３】
更に、基材の材質である水素添加植物油、水素添加動物油及び飽和脂肪酸の性質は、温度やｐＨ値により影響されやすいので、使用される化学物質埋込材の材質により植物油や動物油の水素添加量、飽和脂肪酸の炭素数を調整することが好ましく、凝固後の基材は化学物質埋込材を外気、水分から保護することができ、又胃内などの酸性環境においての安定性も優れているので、下記の各用途において適用することができる。
【００１４】
（Ａ）医薬品においての用途
本発明の薬剤を被覆する基材には、薬剤を外気、水分から保護できる水素添加油類や脂肪酸類が使用されているので、該薬剤の外気や水分による酸化、潮解を防止することができる。又、水素添加油類や脂肪酸類は特に胃内などの酸性環境においての安定性に優れているので、それを基材とする薬剤は胃内においての胃酸による分解を防止することができる。更に、苦味を有する経口薬剤は外部に水素添加油類や脂肪酸類を被覆することによりその苦味を抑えることができる。
【００１５】
（Ｂ）食品においての用途
本発明の香料、食用料を被覆する基材においては、香料、食用料を外気、水分から保護できる水素添加油類や脂肪酸類が使用されることから、該香料、食用料の外気や水分による酸通し、潮解を防止することができると共に、該香料、食用料の香りをそのまま被覆層下に密封することができ、更に、得られる食品の外観をより綺麗に見せることができるので、食品の付加価値を高めることができる。
【００１６】
（Ｃ）水産・畜産用途
水素添加油類や脂肪酸類は安定な化学的性質を有していると共に、化学物質埋込材を外気、水分から保護できる特性を有しているので、ワクチン、抗体、営養品の基材として好適に使用できる。
更に、水産用途において、水素添加油類や脂肪酸類は比重において水と異なる非水溶性物であり、それにより被覆されるワクチン、抗体、その他の薬品は、被覆した脂肪酸の種類により水面、水中に懸濁させたり、水底に沈積させたりすることができるので、給餌する魚類の棲息水域を考量して選択することができる。又、ワクチン、抗体、その他の薬品以外に、魚の食欲を促進するための飼料を適量混入してもよい。更に、活性物質を被覆する水素添加油類や脂肪酸類として特定の融点を有するものを使用した場合、所定の水温以上の水に投入することで該活性物質に被覆される脂肪酸類などは水により溶けるので、活性物質を水中に解き放つことができる。
又、畜産用途においては、畜産動物に与える、水素添加油類や脂肪酸類により被覆した抗体や営養物質を飼料調理過程において破壊することなく、そのまま畜産動物が摂食することができる。
【００１７】
（Ｄ）その他の用途
プリント産業において使用するカーボン粉や顔料を、特定の融点の水素添加油類や脂肪酸類により被覆した場合、該水素添加油類や脂肪酸を融点以上に加熱した時に溶融させて、内含するカーボン粉や顔料を外部環境に釈放することができる。
【００１８】
以下、本発明を、実施例を参照して更に詳細に説明するが、本発明の請求範囲は当該実施例により制限されるものではない。又、特に説明がない限り、％は重量％を指すものである。
【００１９】
（実施例１）
選用材質
ステアリン酸７５％＋フィッシュ・プロテイン２０％＋キトサン（ｃｈｉｔｏｓａｎ）５％
作業条件
ダクト管径：７．９ｍｍ
注入速度：２５Ｌ／ｈｒ
ノズル口径：１．６ｍｍ
製造方法
前記ステアリン酸、フィッシュ・プロテイン及びキトサンを７０±３℃の温度下で、十分に均一攪拌した後、蠕動式ポンプにより４９±１℃の水溶液に注入し造粒する。
結果
粒度分布範囲が０．５±０．２ｍｍの正球体の粒子が得られる。又、その粒子の比重は水より小さく、融点は５５℃であり、１時間に２５ｋｇ生産できる。
効果
フィッシュ・プロテインによる臭みを有効に密封できると共に、その空気や水分との接触により生じる酸通しや潮解を防止でき、更に食品の外観をより綺麗に見せることができる（図２参照）。
【００２０】
（実施例２）
選用材質
ステアリン酸６３％＋ラウリン酸３２％＋乳酸菌５％
作業条件
ダクト管径：７．９ｍｍ
注入速度：３８Ｌ／ｈｒ
ノズル口径：２．７ｍｍ
製造方法
前記ステアリン酸、ラウリン酸及び乳酸菌を５５±３℃の温度下で、十分に均一攪拌した後、蠕動式ポンプにより３８±１℃の水溶液に注入し造粒した後、水溶液中から掬い取って４℃の環境下で保存する。
結果
粒度分布範囲が１．０±０．２ｍｍの正球体の粒子が得られる。又、その粒子の比重は水より小さく、融点は４３℃であり、１時間に３８ｋｇ生産できる。
効果
乳酸菌を空気、水分、及び胃酸による酸性環境から保護できると共に、製品としての外観を改良してその附加価値をより高めることができる（図３参照）。
【００２１】
（実施例３）
選用材質
精製水素添加パームステアリン油（ステアリン酸４１％、パーム酸５７％及びミリスチン酸２％）９０〜５５％＋ビール酵母とスピルリナ抽出物（Ｂｅｅｒ　ｙｅａｓｔ＋Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ　ｅｘｔｒａｃｔ）５〜４０％＋キトサン５％
作業条件
ダクト管径：７．９ｍｍ
注入速度：４４．８Ｌ／ｈｒ
ノズル口径：１．８ｍｍ
製造方法
前記精製水素添加パームステアリン油、ビール酵母とスピルリナ抽出物、及びキトサンを７０±３℃の温度下で、十分に均一攪拌した後、蠕動式ポンプにより４４．３±１℃の水溶液に注入し造粒した後、水溶液中から掬い取って４０℃の環境において乾燥する。
結果
粒度分布範囲が０．５±０．２ｍｍの正球体の粒子が得られる。又、その粒子の比重は水より大きく、融点は５５℃であり、１時間に４５ｋｇ生産できる。
効果
ビール酵母とスピルリナ抽出物による臭みを有効に密封できると共に、ビール酵母とスピルリナ抽出物を空気や水分から保護でき、更に製品としての外観を改良してその附加価値をより高めることができる。
【００２２】
（実施例４）
選用材質
ステアリン酸６３％＋ラウリン酸３２．０％＋水産ワクチン５％
作業条件
ダクト管径：７．９ｍｍ
注入速度：３８Ｌ／ｈｒ
ノズル口径：２．７ｍｍ
製造方法
前記ステアリン酸、ラウリン酸及び水産ワクチンを５５±３℃の温度下で、十分に均一攪拌した後、蠕動式ポンプにより３８±１℃の水溶液に注入し造粒した後、水溶液中から掬い取って４℃の環境下で保存する。
結果
粒度分布範囲が１．０±０．２ｍｍの正球体の粒子が得られる。又、その粒子の比重は水より小さく、融点は４３℃であり、１時間に３８ｋｇ生産できる。
効果
水産ワクチンを空気や水分から保護できると共に、該水産ワクチンは水面上に長時間浮遊することができるので、主に水面上に浮遊する餌を摂食する魚類に対し好適な飼料として提供することができる。
【００２３】
（実施例５）
選用材質
ステアリン酸４４．６％＋ラウリン酸２２．３％＋グリセリン２８．６％＋水産ワクチン４．５％
作業条件
ダクト管径：７．９ｍｍ
注入速度：３８Ｌ／ｈｒ
ノズル口径：２．７ｍｍ
製造方法
前記ステアリン酸、ラウリン酸、グリセリン及び水産ワクチンを５５±３℃の温度下で、十分に均一攪拌した後、蠕動式ポンプにより３８±１℃の水溶液に注入し造粒した後、水溶液中から掬い取って４℃の環境下で保存する。
結果
粒度分布範囲が１．０±０．２ｍｍの正球体の粒子が得られる。又、その粒子の比重は水より大きく、融点は４３℃であり、１時間に３８ｋｇ生産できる。
効果
水産ワクチンを空気や水分から保護できると共に、該水産ワクチンは水底層に長時間滞留することができるので、水底に存在する餌を摂食する魚類に対し好適な飼料として提供することができる。
【００２４】
（実施例６）
選用材質
基材：水素添加パームステアリン油６０％＋水素添加椰子油４０％
化学物質埋込材：ＴＧＩＶ不活性化ワクチン１０％
作業条件
ダクト管径：２０ｎｍ
注入速度：１５０Ｌ／ｈｒ
ノズル口径：０．８ｍｍ
製造方法
前記水素添加パームステアリン油、水素添加椰子油及びＴＧＩＶ不活性化ワクチンを５５±３℃の温度下で、十分に均一攪拌した後、ポンプにより３８±１℃の水溶液に注入し造粒させ、冷凍乾燥機に移送し乾燥させる。
結果
前記方法により製造される粒子は、図４に示すように、何れも正球体を呈すると共に、その比重は水より小さいことから、水中に懸濁分散状態となる。又、粒子の融点は４３℃であり、１ロット毎に１０００ｇ生産できる。
効果
上記方法により製造される、ホルマリンやβ−プロピオラクトン（β−ｐｒｏｐｉｏｌａｃｔｏｎｅ、ＢＰＬ）含有ＴＧＩＶ不活性化ワクチン（７×１０２ＴＣＩＤ５０／ｍｌ／ｆｉｓｈ）にハタの稚魚を１回浸漬し免疫を生じさせ、１５日経過後再び浸漬処理を追加し、流水環境において１０日間飼育した後、ＴＧＩＶ（１０４．０ＴＣＩＤ５０／ｍｌ／ｆｉｓｈ）を用いて攻撃試験を行い、前記ワクチンによる免疫効果を判定する。その結果は図５に示すようである。
【００２５】
（実施例７）
選用材質
基材：水素添加パームステアリン油６０％＋水素添加椰子油３０％
化学物質埋込材：ＴＧＩＶ不活性化ワクチン１０％
作業条件
ダクト管径：２０ｎｍ
注入速度：３００Ｌ／ｈｒ
ノズル口径：０．８ｍｍ
製造方法
前記水素添加パームステアリン油、水素添加椰子油及びＴＧＩＶ不活性化ワクチンを５５±３℃の温度下で、十分に均一攪拌した後、ポンプにより３８±１℃の水溶液に注入し造粒させ、冷凍乾燥機に移送し乾燥させる。
結果
粒径が３０〜１８０ｎｍの範囲の粒子が得られる。
【００２６】
（実施例８）
選用材質
基材：水素添加パームステアリン油１００％
作業条件
ダクト管径：２０ｎｍ
注入速度：３００Ｌ／ｈｒ
ノズル口径：０．８ｍｍ
製造方法
前記水素添加パームステアリン油を７０±３℃の温度下で、十分に均一攪拌した後、ポンプにより４５±１℃の水に注入し造粒させ、冷凍乾燥機に移送し乾燥させる。
結果
前記方法により粒径が３０〜１８０ｎｍの範囲の粒子が得られる（図６参照）と共に、その比重は水より小さいので、水中に懸濁分散状態となる。又、粒子の融点は５３℃であり、１ロット毎に１０００ｇ生産できる。
【００２７】
（実施例９）
選用材質
基材：１％アルギン酸ナトリウム水溶液
作業条件
ダクト管径：２０ｎｍ
注入速度：３００Ｌ／ｈｒ
ノズル口径：０．７ｍｍ
製造方法
前記１％アルギン酸ナトリウム水溶液を室温下、十分に均一攪拌した後、ポンプにより室温の３％乳酸カルシウム水溶液に注入し造粒させる。
結果
水と同様の比重を有するナノ級の粒子を１ロット毎に１０００ｇ生産できる。又、所定時間放置した後、粒子は集結し混濁物となる。
効果
水溶性ナノ粒子が得られる。
【００２８】
（実施例１０）
選用材質
基材：４％Ａｇａｒ水溶液
作業条件
ダクト管径：２０ｎｍ
注入速度：３００Ｌ／ｈｒ
ノズル口径：０．７ｍｍ
製造方法
前記４％Ａｇａｒ水溶液を６０℃温度下、十分に均一攪拌した後、ポンプにより室温の水に注入し造粒させる。
結果
水と同様の比重を有するナノ級の粒子を１ロット毎に１０００ｇ生産でき、又、所定時間放置した後、粒子は集結し混濁物となる。
効果
水溶性ナノ粒子が得られる。
【００２９】
上記実施例からも分かるように、従来のコアセルベーション（Ｃｏａｃｅｒｖａｔｉｏｎ）法や噴霧懸濁流体床法に比べて、本発明の粒子の製造方法では、物化性において安定し、化学物質を安定に被覆できる粒子を製造できると共に、粒子の融点や比重を調整することにより、医薬、食品、水産などの分野に適用できる粒子を得ることができる。
更に、コアセルベーション法では、粒子を製造するために煩雑な製造工程が必要であると共に、粒子を連続的に生成することは困難である。又、噴霧懸濁流体床法では、設備コストが高く、高品質の粒子を高生産で短時間に製造することは困難である。これに対し、本発明の粒子の製造方法を用いれば、前記諸問題を一挙に解決することができる。
【００３０】
以下、本発明のナノ粒子を、魚類のＴＧＩＶ感染予防に適用する実験について説明する。
【００３１】
一．ＴＧＩＶ不活性化ワクチンの量産
ＴＧＩＶを、ＭＯＩ＝０．１〜１により単層培養されるハタのスウィンブレーダ・セル・ライン（ｓｗｉｍｂｌａｄｄｅｒ（ＳＢ）　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ）に接種し、２５℃の温度下で、７〜１４日間培養した後、ウィルス液を採取し、凍結及び解凍を繰り返し行なった後、４℃の温度下のホルマリンに４日間含浸させ、或いは２０℃の温度下のＢＰＬに４日間含浸させた後に使用する。
【００３２】
二．被覆層を有する及び有しないＴＧＩＶ不活性化ワクチンにより浸漬法を用いてハタに免疫を生じさせた場合の効果
１、上記ＴＧＩＶ不活性化ワクチンを海水により希釈した後、ハタの稚魚をその希釈液に１時間浸漬し免疫を生じさせ、流水飼育により１５日間の飼育を行った後、再び１時間の浸漬処理を追加し、海水飼育槽に移して１０日間の飼育を行う（Ａグループ）。或いは、ハタの稚魚をウィルス免疫用液に１時間浸漬した後、流水飼育により２５日間の飼育を行う（Ｂグループ）。そして、前記各グループのハタの稚魚に対し１０４．０ＴＣＩＤ５０／ｍｌＴＧＩＶにより攻撃試験を行い、２週間後におけるハタの稚魚の死亡率を記録する。
２、前記ＴＧＩＶ不活性化ワクチンを実施例２に記載される方法に基づいてナノ粒子に造粒した後に海水により希釈し、その希釈液にハタの稚魚を１時間浸漬し免疫を生じさせ、流水飼育により１５日間の飼育を行った後、再び１時間の浸漬処理を追加し、海水飼育槽に移して１０日間の飼育を行う（Ａグループ）。或いは、ハタの稚魚をウィルス免疫用液に１時間浸漬した後、流水飼育により２５日間の飼育を行う（Ｂグループ）。そして、前記各グループのハタの稚魚に対し１０４．０ＴＣＩＤ５０／ｍｌＴＧＩＶにより攻撃試験を行い、２週間後におけるハタの稚魚の死亡率を記録する。
図７は、ホルマリン又はＢＰＬをカプセル化せず、又はカプセル化させたＴＧＩＶ不活性化ワクチン（７×１０２ＴＣＩＤ５０／ｍｌ）の浸漬液にハタの稚魚（平均体長２．３ｃｍ、体重約１．８ｇ）を浸漬し免疫を生じさせた後、免疫後のハタの稚魚の腹腔にＴＧＩＶ（１０４ＴＣＩＤ５０／ｆｉｓｈ）を注射した場合の、攻撃試験の結果を示す図である。未免疫グループ（コントロールグループ）（黒菱形）からも分かるように、検体は攻撃試験後１０日内に全滅し、経時生存率は０％であった。一方、免疫グループにおいて、色が塗り潰された所定形状の符号は、ナノカプセル化ワクチンにより免疫を生じさせた結果であり、その中の白抜きされた所定形状の符号は、ナノカプセル化されていないワクチンにより免疫を生じさせた結果を示している。図７に示すように、カプセル化したＢＰＬのワクチンにより免疫処理された稚魚の経時生存率（１０日）は９０％（ライン１参照）であり、カプセル化されずＢＰＬのワクチンにより免疫処理された稚魚の経時生存率（１０日）は７０％（ライン２参照）であった。これに対し、ホルマリンによる不活性化ワクチンはカプセル化するかしないかに拘わらずＢＰＬのワクチンに比べて免疫効果において劣っていた（ライン５、ライン８参照）。
このように、ナノカプセル化されていないワクチンの浸漬液により免疫処理された稚魚の２５日経過後の生存率は約７０％であるのに対し、ナノカプセル化ワクチンの浸漬液により免疫処理された稚魚の生存率は依然として９０％以上であることから見れば、ワクチンをカプセル化することは、魚類のウィルス感染の予防において有効な方法であることが分かる。
【００３３】
上記説明においては本発明の好ましい実施例が開示されているが、本発明は当該実施例により限定されるものではなく、請求の範囲のみにより制限されるものであり、本案の要旨を脱逸しない範囲内の種々の変更も本案に含まれることは言うまでもない。
【００３４】
【発明の効果】
本案の構成により、以下の効果を達成できる。
１．　食品、製薬、水産業又は半導体ウエハ材に幅広く適用でき、安価な基材で簡単な作業により、低コスト且つ高生産性で製造できる、化学物質埋め込み粒子、該粒子の製造方法及び製造装置を提供することができる。
２．　台湾ハタのイリドウイルス感染の予防に有効である化学物質埋め込み粒子を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の粒子の製造装置の好ましい実施例を示す図である。
【図２】実施例１により製造される正球体粒子の外観写真の図である。
【図３】実施例２により製造される正球体粒子の外観写真の図である。
【図４】実施例６により製造される正球体のナノ粒子のＳＥＭ写真の図である。
【図５】実施例６により製造されるナノ級ワクチンによる台湾ハタの稚魚へのウィルス免疫効果を示す図であり、ホルマリン又はＢＰＬのＴＧＩＶ不活性化ワクチン（７×１０２ＴＣＩＤ５０／ｍｌ）の浸漬液にハタの稚魚を浸漬し免疫を生じさせ、１５日経過後に再び浸漬処理を追加し、流水飼育により１０日間飼育した後、ハタの稚魚の腹腔にＴＧＩＶ（１０４ＴＣＩＤ５０／ｆｉｓｈ）を注射した場合の、攻撃試験の結果を示す図である。
【図６】実施例８により製造されるナノ粒子の寸法分布を示す図である。
【図７】ホルマリンやＢＰＬをカプセル化せず、又はカプセル化させたＴＧＩＶ不活性化ワクチン（７×１０２ＴＣＩＤ５０／ｍｌ）の浸漬液にハタの稚魚を浸漬し免疫を生じさせ、ハタの稚魚の腹腔にＴＧＩＶ（１０４．０ＴＣＩＤ５０／ｆｉｓｈ）を注射した場合の、攻撃試験の結果を示す図である。
【符号の説明】
１０１、１０２、１０４、１０７　　　容器
１０５　　　ダクト
１０９　　　駆動手段
１１１　　　ノズル
【図１】
2004002296.tif 000004
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2004002296.tif 000009
【図７】
2004002296.tif 000010