(57)【要約】【課題】サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害効果を有し、かつ安全性に優れたサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害剤を提供する。【解決手段】Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｅｒｉｃａ、Ｏｃｉｍｕｍ  ｂａｓｉｌｌｉｃｕｍ、Ｂｅｒｇｅｎｉａ  ｃｉｌｉａｔａ、Ａｎａｃａｒｄｉｕｍ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｅ、Ｄｉｌｌｅｎｉａ  ｉｎｄｉｃａ、Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ  ｓｅｒｒａｔａ、Ｇｒｅｗｉａ  ｓａｌｕｔａｒｉｓ、Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ、Ｃａｓｓｉａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ、Ｆｉｃｕｓ  ｒｉｂｅｓ、Ｇｕｎｎｅｒａ  ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ、Ｆｉｃｕｓ  ｒｅｌｉｇｉｏｓａ、Ａｒｅｃａ  ｃａｔｅｃｈｕ、Ｓｔｒｙｐｈｌｉｎｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｂａｒｂａｔｉｍａｎ、Ｆｉｃｕｓ  ｂｅｎｇａｌｅｎｓｉｓ、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｂｒａｃｈｙｓｔａｃｈｙｓ、Ａｃａｃｉａ  ｆｏｒｎｅｎｓｉａ、Ｃａｓｓｉａ  ｆｉｓｔｕｌａ、Ｓａｌｍａｌｉａ  ｍａｌａｂａｌｉｃａ、Ｂｕｄｄｌｅｊａ  ｃｏｒｄａｔａ、Ｕｎｃａｒｉａ  ｇａｍｂｉｒ、Ｕｎｃａｒｉｎａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ、Ｃａｐｉｒｏｎａ  ｄｅｃｏｒｔｉｃａｎｓ、Ｌｙｏｎｉａ  ｏｖａｌｉｆｏｌｉａ、Ｍａｙｔｅｎｕｓ  ｋｒｕｋｏｖｉｉ、Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｎｉｒｕｒｉ、Ｓｍｉｌａｘ  ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅｆｏｌｉａ、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｍｅｘｉｃａｎａから選ばれる植物抽出物を配合する。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シクンシ科  Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ、シクンシ科  Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｅｒｉｃａ、シソ科  Ｏｃｉｍｕｍ  ｂａｓｉｌｌｉｃｕｍ、ユキノシタ科  Ｂｅｒｇｅｎｉａ  ｃｉｌｉａｔａ、ウルシ科  Ａｎａｃａｒｄｉｕｍ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｅ、ビワモドキ科  Ｄｉｌｌｅｎｉａ  ｉｎｄｉｃａ、カンラン科  Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ  ｓｅｒｒａｔａ、シナノキ科  Ｇｒｅｗｉａ  ｓａｌｕｔａｒｉｓ、ミソハギ科  Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ、マメ科  Ｃａｓｓｉａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ、クワ科  Ｆｉｃｕｓ  ｒｉｂｅｓ、アリノトウグサ科  Ｇｕｎｎｅｒａ  ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ、クワ科  Ｆｉｃｕｓ  ｒｅｌｉｇｉｏｓａ、ヤシ科  Ａｒｅｃａ  ｃａｔｅｃｈｕ、マメ科  Ｓｔｒｙｐｈｌｉｎｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｂａｒｂａｔｉｍａｎ、クワ科  Ｆｉｃｕｓ  ｂｅｎｇａｌｅｎｓｉｓ、ブナ科  Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｂｒａｃｈｙｓｔａｃｈｙｓ、マメ科  Ａｃａｃｉａ  ｆｏｒｎｅｎｓｉａ、マメ科  Ｃａｓｓｉａ  ｆｉｓｔｕｌａ、パンヤ科  Ｓａｌｍａｌｉａ  ｍａｌａｂａｌｉｃａ、フジウツギ科  Ｂｕｄｄｌｅｊａ  ｃｏｒｄａｔａ、アカネ科  Ｕｎｃａｒｉａ  ｇａｍｂｉｒ、アカネ科  Ｕｎｃａｒｉｎａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ、アカネ科  Ｃａｐｉｒｏｎａ  ｄｅｃｏｒｔｉｃａｎｓ、ツツジ科  Ｌｙｏｎｉａ  ｏｖａｌｉｆｏｌｉａ、モクセイ科  Ｍａｙｔｅｎｕｓ  ｋｒｕｋｏｖｉｉ、トウダイグサ科  Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｎｉｒｕｒｉ、ユリ科  Ｓｍｉｌａｘ  ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅｆｏｌｉａ、ブナ科  Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｍｅｘｉｃａｎａから選ばれる１種または２種以上の植物、またはこれらの溶媒抽出物を有効成分として含有することを特徴とするサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は特定の植物抽出物を含有するサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害剤に関する。本発明のサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害剤は優れたサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害効果を有し、かつ安全性に優れたものである。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚のしみ、そばかす等の色素沈着は、ホルモンの異常分泌、紫外線や炎症性の刺激等により、表皮色素細胞内メラニン産生情報伝達経路が活性化し、メラニン産生主要酵素であるチロシナーゼの産生、活性発現が亢進した結果、メラニンが表皮に過剰に沈着するため生ずる。
【０００３】
このようなしみ、そばかすを防ぐ手段として、メラニン産生主要酵素であるチロシナーゼの活性を阻害する物質が従来用いられてきた。具体的にはチロシナーゼ活性発現に必須である銅イオンを捕捉することを作用機序とするコウジ酸、エラグ酸等を配合してなるクリーム、ローション等の局所への塗布や、基質チロシンと類似構造を有し、チロシナーゼ競合阻害剤として働くハイドロキノン誘導体、レゾルシノール誘導体等を配合してなるクリーム、ローション等の局所への塗布、あるいは上記以外の作用機序を有する物としては、メラニン前駆体であるドーパキノンをドーパに還元することをメラニン産生抑制機序とするＬ−アスコルビン酸の投与が行われてきた。
【０００４】
前記の物質は産生されたチロシナーゼに対して、またはチロシナーゼ活性発現により産生されたドーパキノンに作用するものであり、チロシナーゼ産生そのものを阻害するものではなかった。そのため、効果自体およびその持続性が弱いという難点があった。また、Ｌ−アスコルビン酸に関しては原体および基剤中での安定性が悪く、しみ、そばかすを十分に防ぐ効果を得るためには大量の投与が必要とされている。
【０００５】
近年、植物抽出液中に含有される各種の活性成分が注目されている。多くの植物に含有されるポリフェノール類の抗酸化作用を始めとして、抗腫瘍作用等様々の作用が報告されている。美白作用を有する植物抽出液もさまざまなものが探索されている。
美白効果を有する植物として、従来より金桜子、営実、地楡、ユキノシタなどが知られているが、これらの植物抽出液もまたチロシナーゼ活性を阻害することをその作用機序としたものであり、美白作用およびその持続性は満足できるものではなかった。
一方、情報伝達経路に作用し、メラニンの産生自身を阻害する物質として、一酸化窒素経路阻害作用を有するかきょく、プロテインカイネースＣ経路阻害作用を有するカミツレ等が報告されている。しかしながらこれらの伝達経路はメラニン産生への関与が低く、顕著なメラニン産生阻害を得ることは困難であり、より優れた植物抽出薬効剤の開発が期待されていた。
本出願人はバラ科のセイヨウバラがサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）の産生を阻害して美白作用を有することをすでに見出している（例えば、特許文献１参照。）。
【０００６】
【特許文献１】
特開２００２−２９９５９号公報（段落［００２１］〜［００３８］）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは上記事情に鑑み鋭意研究を重ねた結果、特定の植物およびその抽出物にメラニン産生への関与が高いアデニレートサイクレース経路阻害効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、シクンシ科  Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ、シクンシ科  Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｅｒｉｃａ、シソ科  Ｏｃｉｍｕｍ  ｂａｓｉｌｌｉｃｕｍ、ユキノシタ科  Ｂｅｒｇｅｎｉａ  ｃｉｌｉａｔａ、ウルシ科  Ａｎａｃａｒｄｉｕｍ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｅ、ビワモドキ科  Ｄｉｌｌｅｎｉａ  ｉｎｄｉｃａ、カンラン科  Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ  ｓｅｒｒａｔａ、シナノキ科  Ｇｒｅｗｉａ  ｓａｌｕｔａｒｉｓ、ミソハギ科  Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ、マメ科  Ｃａｓｓｉａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ、クワ科  Ｆｉｃｕｓ  ｒｉｂｅｓ、アリノトウグサ科  Ｇｕｎｎｅｒａ  ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ、クワ科  Ｆｉｃｕｓ  ｒｅｌｉｇｉｏｓａ、ヤシ科  Ａｒｅｃａ  ｃａｔｅｃｈｕ、マメ科  Ｓｔｒｙｐｈｌｉｎｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｂａｒｂａｔｉｍａｎ、クワ科  Ｆｉｃｕｓ  ｂｅｎｇａｌｅｎｓｉｓ、ブナ科  Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｂｒａｃｈｙｓｔａｃｈｙｓ、マメ科  Ａｃａｃｉａ  ｆｏｒｎｅｎｓｉａ、マメ科  Ｃａｓｓｉａ  ｆｉｓｔｕｌａ、パンヤ科  Ｓａｌｍａｌｉａ  ｍａｌａｂａｌｉｃａ、フジウツギ科  Ｂｕｄｄｌｅｊａ  ｃｏｒｄａｔａ、アカネ科  Ｕｎｃａｒｉａ  ｇａｍｂｉｒ、アカネ科  Ｕｎｃａｒｉｎａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ、アカネ科  Ｃａｐｉｒｏｎａ  ｄｅｃｏｒｔｉｃａｎｓ、ツツジ科  Ｌｙｏｎｉａ  ｏｖａｌｉｆｏｌｉａ、モクセイ科  Ｍａｙｔｅｎｕｓ  ｋｒｕｋｏｖｉｉ、トウダイグサ科  Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｎｉｒｕｒｉ、ユリ科  Ｓｍｉｌａｘ  ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅｆｏｌｉａ、ブナ科  Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｍｅｘｉｃａｎａから選ばれる１種または２種以上の植物、またはこれらの溶媒抽出物を有効成分として含有することを特徴とするサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害剤である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳述する。
本発明において用いられるシクンシ科  Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ（別名：ミロバラン）、シクンシ科  Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｅｒｉｃａ（別名：セイタカミロバラン）、シソ科  Ｏｃｉｍｕｍ  ｂａｓｉｌｌｉｃｕｍ（別名：メボウキ、バジル，バジリコ）、ユキノシタ科  Ｂｅｒｇｅｎｉａ  ｃｉｌｉａｔａ、ウルシ科  Ａｎａｃａｒｄｉｕｍ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｅ（別名：カシューナット）、ビワモドキ科  Ｄｉｌｌｅｎｉａ  ｉｎｄｉｃａ（別名：ビワモドキ）、カンラン科  Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ  ｓｅｒｒａｔａ、シナノキ科  Ｇｒｅｗｉａ  ｓａｌｕｔａｒｉｓ、ミソハギ科  Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ、マメ科  Ｃａｓｓｉａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ（別名：ホソバセンナ）、クワ科  Ｆｉｃｕｓ  ｒｉｂｅｓ、アリノトウグサ科  Ｇｕｎｎｅｒａ  ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ、クワ科  Ｆｉｃｕｓ  ｒｅｌｉｇｉｏｓａ（別名：インドボダイジュ、テンジクボダイジュ）、ヤシ科  Ａｒｅｃａ  ｃａｔｅｃｈｕ（別名：ビンロウ）、マメ科  Ｓｔｒｙｐｈｌｉｎｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｂａｒｂａｔｉｍａｎ、クワ科  Ｆｉｃｕｓ  ｂｅｎｇａｌｅｎｓｉｓ（別名：ベンガルボダイジュ）、ブナ科  Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｂｒａｃｈｙｓｔａｃｈｙｓ、マメ科  Ａｃａｃｉａ  ｆｏｒｎｅｎｓｉａ、マメ科  Ｃａｓｓｉａ  ｆｉｓｔｕｌａ、パンヤ科  Ｓａｌｍａｌｉａ  ｍａｌａｂａｌｉｃａ（別名：キワタ、インドキワタノキ）、フジウツギ科  Ｂｕｄｄｌｅｊａ  ｃｏｒｄａｔａ、  アカネ科  Ｕｎｃａｒｉａ  ｇａｍｂｉｒ（別名：ガンビールノキ）、アカネ科  Ｕｎｃａｒｉｎａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ（別名：キャッツクロー）、アカネ科  Ｃａｐｉｒｏｎａ  ｄｅｃｏｒｔｉｃａｎｓ、ツツジ科  Ｌｙｏｎｉａ  ｏｖａｌｉｆｏｌｉａ（別名：ネジキ）、モクセイ科  Ｍａｙｔｅｎｕｓ  ｋｒｕｋｏｖｉｉ、トウダイグサ科  Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｎｉｒｕｒｉ（別名：キダチコミカンソウ）、ユリ科  Ｓｍｉｌａｘ  ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅｆｏｌｉａ、ブナ科  Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｍｅｘｉｃａｎａは、生のままでも乾燥したものでも使用することができるが、使用性、製剤化等の点から乾燥粉末あるいは溶媒抽出物として用いることが好ましい。
【００１０】
それぞれの植物の好ましい使用部位は次の通りである。
即ち、シクンシ科  Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ（別名：ミロバラン）については果実、シクンシ科  Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｅｒｉｃａ（別名：セイタカミロバラン）については果実、シソ科  Ｏｃｉｍｕｍ  ｂａｓｉｌｌｉｃｕｍ（別名：メボウキ、バジル，バジリコ）については種子、ユキノシタ科  Ｂｅｒｇｅｎｉａ  ｃｉｌｉａｔａについては根茎、ウルシ科  Ａｎａｃａｒｄｉｕｍ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｅ（別名：カシューナット）については樹皮、ビワモドキ科  Ｄｉｌｌｅｎｉａ  ｉｎｄｉｃａ（別名：ビワモドキ）については樹皮、カンラン科  Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ  ｓｅｒｒａｔａについては樹皮、シナノキ科  Ｇｒｅｗｉａ  ｓａｌｕｔａｒｉｓについては樹皮、ミソハギ科  Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａについては葉または花、マメ科  Ｃａｓｓｉａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ（別名：ホソバセンナ）については葉、クワ科  Ｆｉｃｕｓ  ｒｉｂｅｓについては果実、アリノトウグサ科  Ｇｕｎｎｅｒａ  ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａについては種子、クワ科  Ｆｉｃｕｓ  ｒｅｌｉｇｉｏｓａ（別名：インドボダイジュ、テンジクボダイジュ）については樹皮、ヤシ科ビンロウ属  Ａｒｅｃａ  ｃａｔｅｃｈｕ（別名：ビンロウ）については種子、マメ科  Ｓｔｒｙｐｈｌｉｎｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｂａｒｂａｔｉｍａｎについては樹皮、クワ科  Ｆｉｃｕｓ  ｂｅｎｇａｌｅｎｓｉｓ（別名：ベンガルボダイジュ）については樹皮、ブナ科  Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｂｒａｃｈｙｓｔａｃｈｙｓについては幹、マメ科  Ａｃａｃｉａ  ｆｏｒｎｅｎｓｉａについては樹皮または樹脂、マメ科  Ｃａｓｓｉａ  ｆｉｓｔｕｌａについては樹皮、パンヤ科  Ｓａｌｍａｌｉａ  ｍａｌａｂａｌｉｃａ（別名：キワタ、インドキワタノキ）については花、フジウツギ科  Ｂｕｄｄｌｅｊａ  ｃｏｒｄａｔａについては葉、アカネ科  Ｕｎｃａｒｉａ  ｇａｍｂｉｒ（別名：ガンビールノキ）については枝または樹皮、アカネ科  Ｕｎｃａｒｉｎａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ（別名：キャッツクロー）については樹皮、アカネ科  Ｃａｐｉｒｏｎａ  ｄｅｃｏｒｔｉｃａｎｓについては葉、ツツジ科  Ｌｙｏｎｉａ  ｏｖａｌｉｆｏｌｉａ（別名：ネジキ）については葉、モクセイ科  Ｍａｙｔｅｎｕｓ  ｋｒｕｋｏｖｉｉについては樹皮、トウダイグサ科  Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｎｉｒｕｒｉ（別名：キダチコミカンソウ）については全草、ユリ科  Ｓｍｉｌａｘ  ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅｆｏｌｉａについては枝、ブナ科  Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｍｅｘｉｃａｎａについては木の芯を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００１１】
上記各植物の溶媒抽出物は常法により得ることができ、例えば、抽出溶媒とともに浸漬または加熱還流した後、濾過し濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒類等を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂あるいは活性炭を用いて不純物を除去あるいは脱色したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。また分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。
【００１２】
このようにして得た上記植物抽出物は、安全性が高く、優れたサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害効果を有する。サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）はプロテインキナーゼＡを活性化させる作用があり、メラニン産生に関与するほか、アドレナリンやグルカゴン等の血糖上昇ホルモンによるグリコーゲンやホスホリラーゼの活性化作用や、心筋の弛緩及び平滑筋の収縮作用を媒介するなど、標的細胞内の特定酵素の生成や代謝調節に関与すると共に、物質輸送や分泌といった細胞の機能、細胞の増殖や分化などにも関与する物質である。
【００１３】
上記植物抽出物をサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害剤として皮膚外用剤に配合して用いる場合、外用剤全量中に乾燥重量として０．０００００１〜５．０質量％配合するのが好ましく、より好ましくは０．００００１〜３．０質量％、特に好ましくは０．００００１〜１．０質量％である。
【００１４】
上記植物抽出物を皮膚外用剤に配合して用いる場合、これら抽出物に加えて、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば油分、湿潤剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、界面活性剤、防腐剤、保湿剤、香料、水、アルコール、増粘剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００１５】
前項の紫外線吸収剤としては、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム、ベンゾトリアゾリルブチルフェノールスルホン酸ナトリウム、メチレンビス−ベンゾトリアゾイルテトラメチルブチルフェノール等のベンゾフェノン誘導体、パラメトキシ桂皮酸オクチル、ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、イソペンチルトリメトキシ桂皮酸トリシロキサン等のメトキシ桂皮酸誘導体、ウロカニン酸、４−ｔｅｒｔ−４’−メトキシジベンゾイルメタン、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、エチルヘキシルトリアゾン、フェニルベンジイミダゾールスルホン酸等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００１６】
さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸、レゾルシノール、エラグ酸、カミツレ抽出物等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類等も適宜配合することができる。
【００１７】
また、本発明のサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害剤は、外皮に適用される化粧料、医薬品、医薬部外品等、特に好適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用される。
【００１８】
また、本発明のサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害剤の使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーションの他、メーキャップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができる。
なお、上記の剤型および使用形態に本発明のサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害剤がとり得る形態が限定されるものではない。
【００１９】
【実施例】
次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの実施例によってなんら限定されるものでない。なお、配合量はすべて質量％である。
【００２０】
実施例に先立ち、本発明の植物抽出物のサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害効果について、試験方法と評価方法について説明する。
【００２１】
［試験方法および評価方法］
１．試料の調製
（１）Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ  抽出物
Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ  の果実５８０ｇを、メタノールを２Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ  抽出物１９５．３ｇを得た。
【００２２】
（２）Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｅｒｉｃａ  抽出物
Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｅｒｉｃａ  の果実６１９ｇを、メタノールを２Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｅｒｉｃａ  抽出物１０６．１ｇを得た。
【００２３】
（３）Ｏｃｉｍｕｍ  ｂａｓｉｌｌｉｃｕｍ  抽出物
Ｏｃｉｍｕｍ  ｂａｓｉｌｌｉｃｕｍ  の種子２００ｇを、メタノールを１Ｌ用いて加温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｏｃｉｍｕｍ  ｂａｓｉｌｌｉｃｕｍ  抽出物８．４ｇを得た。
【００２４】
（４）Ｂｅｒｇｅｎｉａ  ｃｉｌｉａｔａ  抽出物
Ｂｅｒｇｅｎｉａ  ｃｉｌｉａｔａ  の根茎４６００ｇを、メタノールを９Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｂｅｒｇｅｎｉａ  ｃｉｌｉａｔａ  抽出物３３１．７ｇを得た。
【００２５】
（５）Ａｎａｃａｒｄｉｕｍ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｅ  抽出物
Ａｎａｃａｒｄｉｕｍ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｅ  の樹皮２００ｇを、メタノールを２Ｌ用いて加温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ａｎａｃａｒｄｉｕｍ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｅ  抽出物４４．６ｇを得た。
【００２６】
（６）Ｄｉｌｌｅｎｉａ  ｉｎｄｉｃａ  抽出物
Ｄｉｌｌｅｎｉａ  ｉｎｄｉｃａ  の樹皮１００ｇを、メタノールを０．５Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｄｉｌｌｅｎｉａ  ｉｎｄｉｃａ  抽出物２．１ｇを得た。
【００２７】
（７）Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ  ｓｅｒｒａｔａ  抽出物
Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ  ｓｅｒｒａｔａ  の樹皮２００ｇを、メタノールを１Ｌ用いて加温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ  ｓｅｒｒａｔａ  抽出物１０．１ｇを得た。
【００２８】
（８）Ｇｒｅｗｉａ  ｓａｌｕｔａｒｉｓ  抽出物
Ｇｒｅｗｉａ  ｓａｌｕｔａｒｉｓ  の樹皮２００ｇを、メタノールを２Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｇｒｅｗｉａ  ｓａｌｕｔａｒｉｓ  抽出物２．２ｇを得た。
【００２９】
（９）Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ  抽出物
Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ  の葉２００ｇを、メタノールを２Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ  ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ  抽出物２９．５ｇを得た。
【００３０】
（１０）Ｃａｓｓｉａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ  抽出物
Ｃａｓｓｉａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ  の葉２００ｇを、メタノールを２Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｃａｓｓｉａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ  抽出物１２．２ｇを得た。
【００３１】
（１１）Ｆｉｃｕｓ  ｒｉｂｅｓ  抽出物
Ｆｉｃｕｓ  ｒｉｂｅｓ  の果実２００ｇを、メタノールを１Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｆｉｃｕｓ  ｒｉｂｅｓ  抽出物６．４ｇを得た。
【００３２】
（１２）Ｇｕｎｎｅｒａ  ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  抽出物
Ｇｕｎｎｅｒａ  ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  の種子５００ｇを、メタノールを７．５Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｇｕｎｎｅｒａ  ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  抽出物９３．０ｇを得た。
【００３３】
（１３）Ｆｉｃｕｓ  ｒｅｌｉｇｉｏｓａ  抽出物
Ｆｉｃｕｓ  ｒｅｌｉｇｉｏｓａ  の樹皮２００ｇを、メタノールを２Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｆｉｃｕｓ  ｒｅｌｉｇｉｏｓａ  抽出物４３．９ｇを得た。
【００３４】
（１４）Ａｒｅｃａ  ｃａｔｅｃｈｕ  抽出物
Ａｒｅｃａ  ｃａｔｅｃｈｕ  の種子５００ｇを、メタノールを７．５Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ａｒｅｃａ  ｃａｔｅｃｈｕ  抽出物２６．７ｇを得た。
【００３５】
（１５）Ｓｔｒｙｐｈｌｉｎｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｂａｒｂａｔｉｍａｎ  抽出物
Ｓｔｒｙｐｈｌｉｎｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｂａｒｂａｔｉｍａｎ  の樹皮５００ｇを、メタノールを７．５Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｓｔｒｙｐｈｌｉｎｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｂａｒｂａｔｉｍａｎ  抽出物３７．６ｇを得た。
【００３６】
（１６）Ｆｉｃｕｓ  ｂｅｎｇａｌｅｎｓｉｓ  抽出物
Ｆｉｃｕｓ  ｂｅｎｇａｌｅｎｓｉｓ  の樹皮２００ｇを、メタノールを２Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｆｉｃｕｓ  ｂｅｎｇａｌｅｎｓｉｓ  抽出物２５．２ｇを得た。
【００３７】
（１７）Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｂｒａｃｈｙｓｔａｃｈｙｓ  抽出物
Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｂｒａｃｈｙｓｔａｃｈｙｓ  の幹５４２ｇを、メタノールを１．５Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｂｒａｃｈｙｓｔａｃｈｙｓ  抽出物１６．０ｇを得た。
【００３８】
（１８）Ａｃａｃｉａ  ｆｏｒｎｅｎｓｉａ  抽出物
Ａｃａｃｉａ  ｆｏｒｎｅｎｓｉａ  の樹脂１００ｇを、メタノールを１Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ａｃａｃｉａ  ｆｏｒｎｅｎｓｉａ  抽出物２９．７ｇを得た。
【００３９】
（１９）Ｃａｓｓｉａ  ｆｉｓｔｕｌａ  抽出物
Ｃａｓｓｉａ  ｆｉｓｔｕｌａ  の樹皮５００ｇを、メタノールを３Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｃａｓｓｉａ  ｆｉｓｔｕｌａ  抽出物７７．０ｇを得た。
【００４０】
（２０）Ｓａｌｍａｌｉａ  ｍａｌａｂａｌｉｃａ  抽出物
Ｓａｌｍａｌｉａ  ｍａｌａｂａｌｉｃａ  の花１００ｇを、メタノールを２Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｓａｌｍａｌｉａ  ｍａｌａｂａｌｉｃａ  抽出物８．４ｇを得た。
【００４１】
（２１）Ｂｕｄｄｌｅｊａ  ｃｏｒｄａｔａ  抽出物
Ｂｕｄｄｌｅｊａ  ｃｏｒｄａｔａ  の葉５１４ｇを、メタノールを３Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｂｕｄｄｌｅｊａ  ｃｏｒｄａｔａ  抽出物４７．３ｇを得た。
【００４２】
（２２）Ｕｎｃａｒｉａ  ｇａｍｂｉｒ  抽出物
Ｕｎｃａｒｉａ  ｇａｍｂｉｒ  の枝５００ｇを、メタノールを７．５Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｕｎｃａｒｉａ  ｇａｍｂｉｒ  抽出物３３０．２ｇを得た。
【００４３】
（２３）Ｕｎｃａｒｉｎａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ  抽出物
Ｕｎｃａｒｉｎａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ  の樹皮５００ｇを、メタノールを７．５Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｕｎｃａｒｉｎａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ  抽出物１２．５ｇを得た。
【００４４】
（２４）Ｃａｐｉｒｏｎａ  ｄｅｃｏｒｔｉｃａｎｓ  抽出物
Ｃａｐｉｒｏｎａ  ｄｅｃｏｒｔｉｃａｎｓ  の葉５００ｇを、メタノールを７．５Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｃａｐｉｒｏｎａ  ｄｅｃｏｒｔｉｃａｎｓ  抽出物１２７．１ｇを得た。
【００４５】
（２５）Ｌｙｏｎｉａ  ｏｖａｌｉｆｏｌｉａ  抽出物
Ｌｙｏｎｉａ  ｏｖａｌｉｆｏｌｉａ  の葉５００ｇを、メタノールを３Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｌｙｏｎｉａ  ｏｖａｌｉｆｏｌｉａ  抽出物５１．０ｇを得た。
【００４６】
（２６）Ｍａｙｔｅｎｕｓ  ｋｒｕｋｏｖｉｉ  抽出物
Ｍａｙｔｅｎｕｓ  ｋｒｕｋｏｖｉｉ  の樹皮５００ｇを、メタノールを７．５Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｍａｙｔｅｎｕｓ  ｋｒｕｋｏｖｉｉ  抽出物１１．０ｇを得た。
【００４７】
（２７）Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｎｉｒｕｒｉ  抽出物
Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｎｉｒｕｒｉ  の全草５００ｇを、メタノールを７．５Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｎｉｒｕｒｉ  抽出物２７．３ｇを得た。
【００４８】
（２８）Ｓｍｉｌａｘ  ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅｆｏｌｉａ  抽出物
Ｓｍｉｌａｘ  ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅｆｏｌｉａ  の枝５５２ｇを、メタノールを３Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｓｍｉｌａｘ  ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅｆｏｌｉａ  抽出物４５．８ｇを得た。
【００４９】
（２９）Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｍｅｘｉｃａｎａ  抽出物
Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｍｅｘｉｃａｎａ  の木の芯５２９ｇを、メタノールを２．５Ｌ用いて室温抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｍｅｘｉｃａｎａ  抽出物６４．７ｇを得た。
【００５０】
上記各植物抽出物を７０％エタノールに濃度２質量％となるよう溶解して、植物抽出物含有溶液とした。これら植物抽出物含有溶液を希釈して濃度を調整し、これを試料溶液として用い、以下の実験を行った。
【００５１】
２．サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害効果測定
マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を１２ウェルプレートに播種し、１０％ＦＢＳを含むダルベッコＭＥＭ培地でＣＯ２インキュベーター（９５％空気、５％二酸化炭素）内、３７℃の条件下で培養した。培養２４時間後に培地を吸引し、メラノサイト刺激ホルモン（α―ＭＳＨ、０．１ｎＭ）、および試料溶液を終濃度１０−１〜１０−３質量％（抽出乾燥物換算濃度）になるように添加した無血清培地を加えた。３０分間インキュベート後、培地を除去し、ＴＥバッファーにて細胞を集め、１．５ｍＬマイクロチューブに移し、煮沸した後、この液中のサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）量をサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）測定キット（アマシャム社製）を用いて測定した。また、参考例として、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）バラ属（Ｒｏｓａ）に属するノバラ（Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ  Ｌ．）抽出物（エタノール抽出）についても、上記と同様の試験を行った。植物抽出物を添加していない試料（コントロール；７０％エタノール）と比較し、下記判定基準により評価した。結果を表１に示す。
【００５２】
（判定基準）
○：コントロールに比べサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害作用に優れる。
△：コントロールに比べサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害剤作用にやや優れる。
×：サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害作用なし。
【００５３】
【表１】
2004359571.tif 000002
【００５４】
以下に、種々の剤型の本発明によるサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害剤の配合例を、実施例として説明する。なお、植物抽出物の配合量は、乾燥残分量である。
【００５５】
実施例１  バニシングクリーム
2004359571.tif 000003
（製法）
（１５）に（４）、（６）〜（１０）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（３）、（５）、（１１）〜（１４）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、バニシングクリームを得た。
【００５６】
実施例２  中性クリーム
2004359571.tif 000004
（製法）
（１７）に（９）〜（１２）、（１６）を加え加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（８）、（１３）〜（１５）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、中性クリームを得た。
【００５７】
実施例３  コールドクリーム
2004359571.tif 000005
（製法）
（１３）に（８）、（１０）、（１１）および（１２）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）、（１４）〜（１７）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々の加え、反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、コールドクリームを得た。
【００５８】
実施例４  栄養クリーム
2004359571.tif 000006
（製法）
（２）、（３）、（５）を５０℃に昇温した後、（４）、（１０）を加え完全に溶解した油相パーツに（１）を加えて均一に分散を行ったものに、（１２）へ（６）、（７）、（８）、（１１）を溶解させた水相パーツを５０℃に加温して添加を行い、ＨＭにて均一分散した後、室温まで冷却し、油中水型乳化組成物を得た。
【００５９】
実施例５  乳液
2004359571.tif 000007
（製法）
（１７）と（１０）に、（１６）および（７）を加温溶解し、さらに（６）、（８）、（９）、（１１）〜（１３）を溶解して、７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（１４）、（１５）、（１８）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００６０】
実施例６  乳液
2004359571.tif 000008
（製法）
（１７）と（１０）に、（１６）および（７）を加温溶解し、さらに（６）、（８）、（９）、（１１）〜（１３）、（１５）を溶解して、７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（１４）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００６１】
実施例７  乳液
2004359571.tif 000009
（製法）
（１５）に（１３）を加熱溶解し、さらに（１４）、（５）〜（１０）を溶解して、７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（４）、および（１１）、（１２）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００６２】
実施例８  乳液
2004359571.tif 000010
（製法）
（１２）に（７）、（９）および（１０）、（１６）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。また、（６）に（１１）を加えて溶解した（アルコール相）。一方、（１）〜（５）、（８）（１３）、（１４）、（１５）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した。これをかきまぜながらアルコール相を加えた。その後かきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００６３】
実施例９  乳液
2004359571.tif 000011
（製法）
（１７）と（９）に、（１５）、（１６）および（６）を溶解し、さらに（５）、（７）、（８）、（１０）〜（１２）、（１４）を溶解して、７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（４）および（１３）、（１８）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００６４】
実施例１０  乳液
2004359571.tif 000012
（製法）
（１６）に（９）、（１１）〜（１４）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（８）、（１０）、（１５）、（１７）〜（２０）を混合し、加熱溶解して７０℃に保った（油相）。油相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化した。乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００６５】
実施例１１  乳液
2004359571.tif 000013
（製法）
（１）〜（８）を溶解し（油相）、（９）〜（１６）を溶解し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得た。
【００６６】
実施例１２  乳液
2004359571.tif 000014
（製法）
溶解した（Ｂ）相に、溶解した（Ａ）相を添加し、乳化後、（Ｃ）相で中和し、乳液を得た。
【００６７】
実施例１３  ゼリー
2004359571.tif 000015
（製法）
（１４）に（１１）、（５）、（３）および（８）を均一に溶解した（水相）。一方、（１）に（２）、（４）、および（６）、（７）、（１２）、（１３）を溶解し、これを水相に添加した。次いで（９）、（１０）で中和させ増粘して、ゼリーを得た。
【００６８】
実施例１４  ピールオフ型パック
2004359571.tif 000016
（製法）
８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却した。次いで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合し、放冷する。
【００６９】
実施例１５  粉末入りパック
2004359571.tif 000017
（製法）
室温にて水相を均一に調製した。ここに、室温にて調製したアルコール相を加し、均一に混合して粉末入りパックを得た。
【００７０】
実施例１６  吸水軟膏
2004359571.tif 000018
（製法）
（８）に（６）、（７）を加え、７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）を７０℃にて混合溶解した（油相）。水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化後、冷却し、吸水軟膏を得た。
【００７１】
実施例１７  化粧水
2004359571.tif 000019
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加し、均一に混合した。
【００７２】
実施例１８  化粧水
2004359571.tif 000020
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一に溶解後、アルコール相を水相に添加し、均一に混合した。
【００７３】
実施例１９  バニシングクリーム
2004359571.tif 000021
（製法）
（１５）に（４）、（６）〜（１０）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（３）、（５）、（１１）〜（１４）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、バニシングクリームを得た。
【００７４】
実施例２０  中性クリーム
2004359571.tif 000022
（製法）
（１７）に（９）〜（１２）、（１６）を加え加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（８）、（１３）〜（１５）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、中性クリームを得た。
【００７５】
実施例２１  コールドクリーム
2004359571.tif 000023
（製法）
（１３）に（８）、（１０）、（１１）および（１２）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）、（１４）〜（１７）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々の加え、反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、コールドクリームを得た。
【００７６】
実施例２２  栄養クリーム
2004359571.tif 000024
（製法）
（２）、（３）、（５）を５０℃に昇温した後、（４）、（１０）を加え完全に溶解した油相パーツに（１）を加えて均一に分散を行ったものに、（１２）へ（６）、（７）、（８）、（１１）を溶解させた水相パーツを５０℃に加温して添加を行い、ＨＭにて均一分散した後、室温まで冷却し、油中水型乳化組成物を得た。
【００７７】
実施例２３  乳液
2004359571.tif 000025
（製法）
（１７）と（１０）に、（１６）および（７）を加温溶解し、さらに（６）、（８）、（９）、（１１）〜（１３）を溶解して、７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（１４）、（１５）、（１８）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００７８】
実施例２４  乳液
2004359571.tif 000026
（製法）
（１７）と（１０）に、（１６）および（７）を加温溶解し、さらに（６）、（８）、（９）、（１１）〜（１３）、（１５）を溶解して、７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（１４）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００７９】
実施例２５  乳液
2004359571.tif 000027
（製法）
（１５）に（１３）を加熱溶解し、さらに（１４）、（５）〜（１０）を溶解して、７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（４）、および（１１）、（１２）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００８０】
実施例２６  乳液
2004359571.tif 000028
（製法）
（１２）に（７）、（９）および（１０）、（１６）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。また、（６）に（１１）を加えて溶解した（アルコール相）。一方、（１）〜（５）、（８）（１３）、（１４）、（１５）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した。これをかきまぜながらアルコール相を加えた。その後かきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００８１】
実施例２７  乳液
2004359571.tif 000029
（製法）
（１６）に（９）、（１１）〜（１４）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（８）、（１０）、（１５）、（１７）〜（２０）を混合し、加熱溶解して７０℃に保った（油相）。油相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化した。乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００８２】
実施例２８  乳液
2004359571.tif 000030
（製法）
（１）〜（８）を溶解し（油相）、（９）〜（１６）を溶解し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得た。
【００８３】
実施例２９  乳液
2004359571.tif 000031
（製法）
溶解した（Ｂ）相に、溶解した（Ａ）相を添加し、乳化後、（Ｃ）相で中和し、乳液を得た。
【００８４】
上記実施例１〜２９のサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害剤はいずれもサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害効果試験において優れた効果が認められた。
【００８５】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明によれば、優れたサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害効果を有する安全性の高いサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害剤が提供される。