(57)【要約】【課題】皮膚外用剤におけるトコフェロールの溶解性、乳化性を改善し、皮膚組織内で活性型トコフェロールへの変換が効率的に行われる皮膚外用剤及びそれを含有する化粧料を提供すること。【解決手段】Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤及びそれを含有する化粧料により上記課題を解決できた。特に、トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルの塩を用いることにより、皮膚外用剤、化粧料として、処方しやすくなった。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を含有する皮膚外用剤。
【請求項２】
トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロール誘導体、β−トコフェロール誘導体、γ−トコフェロール誘導体およびδ−トコフェロール誘導体から選ばれる１種以上の化合物である請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルまたはγ−トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルである請求項２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが下記一般式（Ｉ）
【化１】
2004002277.tif 000007
（式中、Ｒ１，Ｒ２は水素原子またはメチル基を表し、Ｒは置換基を有していてもよい分岐状または直鎖状アルキレン基を表わす。）
で示される化合物からなる請求項１ないし３のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが下記一般式（ＩＩ）
【化２】
2004002277.tif 000008
（式中、Ｒ１，Ｒ２は水素原子またはメチル基を表し、ｎは１〜７の整数を表す。）
で示される化合物からなる請求項１ないし４のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
塩がハロゲン化水素酸であることを特徴とする請求項１ないし５のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
塩が有機酸塩であることを特徴とする請求項１ないし５のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
ハロゲン化水素酸が塩酸であることを特徴とする請求項６に記載の皮膚外用剤。
【請求項９】
Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩の含有量が０．０１〜１０質量％である請求項１ないし８のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項１０】
トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩がトコフェロールグリシンエステルの塩である請求項１ないし９のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項１１】
皮膚外用剤が、ローション、ゲル状外用剤または乳液であることを特徴とする請求項１ないし１０のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項１２】
請求項１ないし１１のいずれかに記載の皮膚外用剤を含む化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を配合することを特徴とする皮膚外用剤および化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ビタミンＥとして知られているトコフェロール類（αートコフェロール、βートコフェロール、γートコフェロール、δートコフェロール等）およびその誘導体である酢酸トコフェロールおよびニコチン酸トコフェロール等は、抗酸化作用、生体膜安定化作用、免疫賦活作用、血行促進作用等の効能効果を呈するとして知られており、古くから医薬品、化粧品、飼料等に配合されている。
【０００３】
しかし、これらは油溶性であり、水溶液や水を基剤としたエマルジョンに均一に分散することは困難であった。また、医薬品、化粧品において可溶化状態またはエマルジョン状態として調整する場合、一般的に非イオン性界面活性剤を用いれば均一に分散することが可能であるが、非イオン性界面活性剤のなかには刺激性の高いものや環境汚染の原因物質となるものもあり、安全性の面などからも好ましくないと考えられ、その改良が望まれていた。
【０００４】
また、トコフェロール類は単体では酸化されやすく不安定であるため、多くの場合酢酸エステルやニコチン酸エステル、コハク酸エステル等の有機酸エステルの誘導体として用いられている。これらが生体でトコフェロールとしての生理活性を発現するにはエステル結合の部分がエステラーゼ等の酵素により加水分解される必要があるが、その変換速度は必ずしも十分ではなく組織内濃度を高める効果は低く、より変換されやすい誘導体の開発が望まれている。
【０００５】
一方、トコフェロール類の誘導体としては特許文献１にビタミンＥ−アミノ酸エステル類が記載されている。しかし、ここに記載されているビタミンＥ−アミノ酸エステル類は油状またはワックス状であり、医薬品、化粧品において可溶化状態又はエマルジョン状態として調整することが困難であることは容易に類推される。
【０００６】
さらに、特許文献１にはビタミンＥ−アミノ酸エステルのアミノ酸として、Ｌ−メチオニン、β−アラニン、Ｌ−システイン、Ｌ−シスチン、バリン、ロイシン、フェニルアラニン、セリン、チロシン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミン酸のみが例示されており、グリシンについての例示はない。また、塩としてものの記載はない。
【０００７】
【特許文献１】
特願昭５８−２０３９８２号公報
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、皮膚外用剤におけるトコフェロールの溶解性、乳化性、分散性を改善し、皮膚組織内で活性型トコフェロールへの変換が効率的に行われるＮ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／またはその塩を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩が有用な溶解性および乳化能および分散性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
さらに、本発明者らは、Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩が、皮膚組織内で活性型トコフェロールへ効率的変換されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は以下の事項に関する。
［１］Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を含有する皮膚外用剤。
［２］トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロール誘導体、β−トコフェロール誘導体、γ−トコフェロール誘導体およびδ−トコフェロール誘導体から選ばれる１種以上の化合物である上記［１］に記載の皮膚外用剤。
【００１２】
［３］トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルまたはγ−トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルである上記［２］に記載の皮膚外用剤。
［４］Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが下記一般式（Ｉ）
【００１３】
【化３】
2004002277.tif 000002
（式中、Ｒ１，Ｒ２は水素原子またはメチル基を表し、Ｒは置換基を有していてもよい分岐状または直鎖状アルキレン基を表わす。）
で示される化合物からなる上記［１］ないし［３］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【００１４】
［５］Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが下記一般式（ＩＩ）
【００１５】
【化４】
2004002277.tif 000003
（式中、Ｒ１，Ｒ２は水素原子またはメチル基を表し、ｎは１〜７の整数を表す。）
で示される化合物からなる上記［１］ないし［４］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【００１６】
［６］塩がハロゲン化水素酸であることを特徴とする上記［１］ないし［５］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
［７］塩が有機酸塩であることを特徴とする上記［１］ないし［５］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
［８］ハロゲン化水素酸が塩酸であることを特徴とする上記［６］に記載の皮膚外用剤。
【００１７】
［９］Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩の含有量が０．０１〜１０質量％である上記［１］ないし［８］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
［１０］トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩がトコフェロールグリシンエステルの塩である上記［１］ないし［９］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【００１８】
［１１］皮膚外用剤が、ローション、ゲル状外用剤または乳液であることを特徴とする請求項１ないし１０のいずれかに記載の皮膚外用剤。
［１２］上記［１］ないし［１１］のいずれかに記載の皮膚外用剤を含む化粧料。
【００１９】
【発明の実施の形態】
先ず、本発明のＮ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル誘導体、及び本発明の皮膚外用剤に用いられるＮ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩について説明する。尚、本発明でいうＮ原子に置換基を有しないとは、アミノアルキルカルボン酸のアミノが、アルキルカルボン酸基以外の置換基を有していないことをいう。
【００２０】
Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル誘導体は、例えば下記一般式（Ｉ）で示される化合物であり、
【００２１】
【化５】
2004002277.tif 000004
（式中、Ｒ１，Ｒ２は水素原子またはメチル基を表し、Ｒは置換基を有していてもよい分岐状または直鎖状アルキレン基を表わす。）
で示すことができる化合物及び／又はその塩である。
【００２２】
上記式から明らかなとおり、本発明におけるトコフェロールは、α−、β−、γ−、δ−トコフェロール誘導体を使用することができる。
それらの中でも、Ｒ１、Ｒ２がメチルのα−トコフェロール、またはＲ１がメチルでＲ２が水素原子のγ−トコフェロールが好ましく用いられる。
【００２３】
これらトコフェロール誘導体は、クロマノール環の２位に不斉炭素を有するので、ｄ体、ｄｌ体などの立体異性体が存在するが、本発明はこれらの異性体の何れをも含むことはいうまでもない。
【００２４】
本発明のＮ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル誘導体において、アミノアルキルカルボン酸は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体の何れでもかまわないが、生物活性等を考慮すると、Ｌ体またはＤＬ体が好ましい。
【００２５】
本発明において、塩が好ましく、塩としてはハロゲン化水素酸塩が好ましく、特に好ましくは、ＨＣｌ塩、ＨＢｒ塩などをあげることができる。
このうちＨＣｌ塩としたものは水への溶解性が増し、また性状が粉末となるため取扱いが容易になるという利点を有している。
【００２６】
また、本発明における塩として好ましい有機酸類としては、アルカン酸、直鎖アルケン酸、飽和二塩基酸、アルカンジペンタエン酸、アルカントリペンタエン酸、アルカンテトラペンタエン酸、ヒドロキシステアリン酸、α−ヒドロキシ酸、アミノ酸等が挙げられる。
【００２７】
本発明において皮膚外用剤に含有するＮ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩の中でも、トコフェロールグリシンエステル及び／又はその塩が好適に用いられる。
【００２８】
本発明のＮ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル誘導体の製造方法は種々考えられるが、代表的な方法を述べれば以下の通りである。
なお、好ましい例としてＲ＝（ＣＨ２）ｎ　（ｎは１〜７の整数を表す。）の場合で説明する。
【００２９】
一般式（ＩＩＩ）
【００３０】
【化６】
2004002277.tif 000005
【００３１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２は水素原子またはメチル基を表す。）
で表されるトコフェロールと、下記一般式（ＩＶ）
【００３２】
【化７】
2004002277.tif 000006
【００３３】
（式中、Ｒは置換基を有していてもよい分岐状または直鎖状アルキレン基を表わす。）
で表されるアミノアルキルカルボン酸、もしくはその反応性酸誘導体またはこれらのハロゲン化水素酸塩または有機酸塩のような塩のいずれかと、常法によりエステル化反応を行うことにより、容易に得ることができる。
【００３４】
遊離のアミノアルキルカルボン酸を用いて直接、エステル化を行う際は、通常ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ−ジサクシニミドオキザレートなどの活性エステル化試薬（脱水剤）の存在下で反応を行うことが好ましい。この際の溶媒としてはピリジンが最も好ましい。
【００３５】
上記Ｎ原子に置換基を有しないアミノアルキルカルボン酸は、必要により例えばＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）基、ベンジルオキシカルボニル基または２−ニトロベンゼンスルホニル基などでアミノ基を保護したアミノアルキルカルボン酸を用い、反応終了後、脱保護基化することが好ましい。
【００３６】
また、反応性酸誘導性を用いる方法においては、酸ハライドとりわけ、酸クロライドを用いる方法が好ましい。
【００３７】
なお、Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルのハロゲン化水素酸塩を製造する場合は、一旦エステル体を製造し、その後、常法によりハロゲン化水素酸（気相または溶液）と反応させるなどの常法によりハロゲン化水素酸塩としてもよいし、あらかじめ、出発物質として上記一般式（ＩＶ）で表されるようなＮ原子に置換基を有しないアミノアルキルカルボン酸のハロゲン化水素酸塩を用いてもよい。
【００３８】
なお、Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルの有機酸塩を製造する場合は、一旦エステル体を製造し、その後、常法により有機酸（気相または溶液）と反応させるなどの常法により有機酸塩としてもよいし、あらかじめ、出発物質として上記Ｎ原子に置換基を有しないアミノアルキルカルボン酸の有機酸塩を用いてもよい。
【００３９】
かくして得られるＮ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩は、単体のトコフェロールに比べ、溶解性、乳化性に優れるものである。さらに皮膚外用剤として適用したときには、皮膚組織中のエステラーゼ、カルボキシルエステラーゼにより容易に加水分解されて、活性な遊離型のトコフェロールを生成する。
【００４０】
従って本発明のＮ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩は、抗酸化作用、生体膜安定化作用、免疫賦活作用、血行促進作用等の効能効果を期待する皮膚外用剤の有効成分として使用することが可能である。
【００４１】
本発明の皮膚外用剤は、Ｎ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を配合してなる皮膚外用剤に関するものであるが、とりわけハロゲン化水素酸塩を配合してなる皮膚外用剤は、化粧料として好適に用いることができる。
【００４２】
本発明の化粧料としては、例えばスキンミルク、スキンクリーム、ファンデーションクリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、シェービングクリーム、クレンジングフォーム、化粧水、ローション、パック、シャンプー、リンス、育毛剤、養毛剤、染毛剤、整髪料、歯磨き、うがい剤、パーマネントウェーブ剤、軟膏、入浴剤、ボディーソープ等が広義には含まれ、使用時に皮膚に接触させるものなら種類を問わない。また使用者の性別、老若を問わない。
【００４３】
また、本発明の皮膚外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、一般に皮膚外用剤に用いられる成分を配合することができ、例えば、化粧品原料基準第二版注解、日本公定書協会編、１９８４（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格追補、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別許可基準、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、および化粧品原料事典、平成３年（日光ケミカルズ）等に記載されている薬剤等が使用できる。
【００４４】
【実施例】
以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれら実施例になんら限定されるものではない。なお、実施例中の配合量は質量％である。
【００４５】
実施例１
ローション１
１）α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　２．００
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８７．８
（実施例１の製造方法）
１）〜４）を均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的のローション１を得る。
【００４６】
比較例１
ローション２
１）酢酸α−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．００
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８７．８
（比較例１の製造方法）
１）〜４）を均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的のローション２を得る。
【００４７】
（結果）
実施例１において得られたローション１は均一に溶解し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例１においては均一に溶解または分散することができず、溶解性に優れたローションを得ることはできなかった。
【００４８】
実施例２
ローション３
１）α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　０．１０
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９４．７
（実施例２の製造方法）
１）〜３）を均一に分散溶解し、攪拌しながら４）に添加し目的のローション３を得る。
【００４９】
比較例２
ローション４
１）酢酸α−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１０
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９４．７
（比較例２の製造方法）
１）〜３）を均一に分散溶解し、攪拌しながら４）に添加し目的のローション４を得る。
【００５０】
（結果）
実施例２において得られたローション３は均一に溶解し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例２においては均一に溶解または分散することができず、油滴の浮遊が確認され、溶解性に優れたローションを得ることはできなかった。
【００５１】
実施例３
ローション５
１）α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　０．１０
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム又はナトリウム　　３．００
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９２．７
（実施例３の製造方法）
１）〜３）を均一に分散溶解し、攪拌しながら予め４）を溶解した５）に添加し目的のローション５を得る。
【００５２】
比較例３
ローション６
１）酢酸α−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１０
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム又はナトリウム　　３．００
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９２．７
（比較例３の製造方法）
１）〜３）を均一に分散溶解し、攪拌しながら予め４）を溶解した５）に添加し目的のローション６を得る。
【００５３】
（結果）
実施例３において得られたローション５は均一に溶解し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例３においては均一に溶解または分散することができず、油滴の浮遊が確認され、溶解性に優れたローションを得ることはできなかった。
【００５４】
実施例４
ゲル状外用剤１
１）α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　１０．０
２）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　　　７０．０
（実施例４の製造方法）
１）を２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状外用剤１を得る。
【００５５】
比較例４
ゲル状外用剤２
１）酢酸α−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
２）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　　　７０．０
（比較例４の製造方法）
１）を２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状外用剤２を得る。
【００５６】
（結果）
実施例４において得られたゲル状外用剤１は半透明ゲル状の外観を有し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例４においてはゲル形成がなされなかった。
【００５７】
実施例５
乳液１
１）α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　５．００
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）メチルフェニルポリシロキサン　　　　　　　　　　　　　　２０．０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６４．８
（実施例５の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的の乳液１を得る。
【００５８】
比較例５
乳液２
１）酢酸α−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）メチルフェニルポリシロキサン　　　　　　　　　　　　　　２０．０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６４．８
（比較例５の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的の乳液２を得る。
【００５９】
（結果）
実施例５において得られた乳液１は良好な使用感触を有し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例５においてはエマルジョン形成がされず、乳液を得ることができなかった。
【００６０】
実施例６
乳液３
１）α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　５．００
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）メチルフェニルポリシロキサン　　　　　　　　　　　　　　２０．０
５）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム又はナトリウム　　３．００
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６２．８
（実施例６の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）を予め溶解した６）に添加し目的の乳液３を得る。
【００６１】
比較例６
乳液４
１）酢酸α−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）メチルフェニルポリシロキサン　　　　　　　　　　　　　　２０．０
５）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム又はナトリウム　　３．００
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６２．８
（比較例６の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）を予め溶解した６）に添加し目的の乳液４を得る。
【００６２】
（結果）
実施例６において得られた乳液３は良好な使用感触を有し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例６においてはエマルジョン形成がされず、乳液を得ることができなかった。
【００６３】
実施例７
乳液５
１）α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　５．００
２）水素添加大豆リン脂質　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）２−エチルヘキサン酸トリグリセリド　　　　　　　　　　　２０．０
５）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム又はナトリウム　　２．００
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６２．８
（実施例７の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）を予め溶解した６）に添加し目的の乳液５を得る。
【００６４】
比較例７
乳液６
１）酢酸α−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
２）水素添加大豆リン脂質　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）２−エチルヘキサン酸トリグリセリド　　　　　　　　　　　２０．０
５）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム又はナトリウム　　２．００
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６２．８
（比較例７の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）を予め溶解した６）に添加し目的の乳液６を得る。
【００６５】
（結果）
実施例７において得られた乳液５は良好な使用感触を有し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例７においては、乳液は得られたものの数日後に相分離が観察され、良好な経時安定性を得ることはできなかった。
【００６６】
実施例８及び比較例８
皮膚浸透性評価
（方法）
φ３５ｍｍのプラスチックシャーレ内に、各々１）〜３）を含有するダルベッコＭＥＭ培地を１ｍｌずつ入れ、ナイロンメッシュ、レンズペーパーを順に敷く。その上に、ヘアレスマウス背部より摘出した皮膚を、表皮がレンズペーパーに接触するようにして置く。このとき真皮側は乾燥を防ぐためパラフィルムで覆う。
【００６７】
１）未添加
２）α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　０．５０
３）酢酸α−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　０．５０
３７℃、４時間経過後に、皮膚をリン酸緩衝水溶液で洗浄しホモジナイズして皮膚内のα−トコフェロール量を測定した。α―トコフェロールの定量は、高速液体クロマトグラフィー法により行った。
【００６８】
高速液体クロマトグラフィーの測定条件は以下の通り。
カラム：Ｓｈｏｄｅｘ　ＯＤＳｐａｋ　Ｆ−４１１
温度：４０℃
溶離液：メタノール／アセトニトリル＝７／３（０．０２Ｍ　酢酸、０．０２Ｍ酢酸ナトリウムを含有）
流速：０．７ｍｌ
検出：蛍光　Ｅｘ２９８ｎｍ　Ｅｍ３２５ｎｍ
【００６９】
（結果）
１）１０ｎｍｏｌ／ｇ皮膚
２）２４ｎｍｏｌ／ｇ皮膚
３）１１ｎｍｏｌ／ｇ皮膚
α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩で処理を行ったものは、皮膚内のα−トコフェロール量が有意に増加していた。
【００７０】
実施例９及び比較例９
ヒト表皮角化細胞によるα−トコフェロールへの変換
（方法）
市販の正常ヒト表皮角化細胞を添付の培地で培養し、集細胞して凍結融解法により破砕する。この細胞破砕液に、終濃度が１ｍＭとなるように１）〜３）を添加し３７℃で２時間保持し、反応液中に遊離するα−トコフェロール量を測定した。α−トコフェロールの定量は、実施例８、比較例８と同様の条件で、高速液体クロマトグラフィー法により行った。
【００７１】
１）未添加
２）α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩
３）酢酸α−トコフェロール
【００７２】
（結果）
１）検出限界以下
２）３７．５ｎｍｏｌ／ｍｌ細胞懸濁液
３）０．５ｎｍｏｌ／ｍｌ細胞懸濁液
α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩を添加した細胞破砕液中では、α−トコフェロール量が有意に増加していた。
【００７３】
実施例１０
ローション７
１）γ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　２．００
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８７．８
（実施例１０の製造方法）
１）〜４）を均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的のローション７を得る。
【００７４】
比較例１０
ローション８
１）酢酸γ−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．００
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８７．８
（比較例１０の製造方法）
１）〜４）を均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的のローション８を得る。
【００７５】
（結果）
実施例１０において得られたローション７は均一に溶解し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例１０においては均一に溶解または分散することができず、溶解性に優れたローションを得ることはできなかった。
【００７６】
実施例１１
ローション９
１）γ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　０．１０
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９４．７
（実施例１１の製造方法）
１）〜３）を均一に分散溶解し、攪拌しながら４）に添加し目的のローション９を得る。
【００７７】
比較例１１
ローション１０
１）酢酸γ−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１０
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９４．７
（比較例１１の製造方法）
１）〜３）を均一に分散溶解し、攪拌しながら４）に添加し目的のローション１０を得る。
【００７８】
（結果）
実施例１１において得られたローション９は均一に溶解し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例１１においては均一に溶解または分散することができず、油滴の浮遊が確認され、溶解性に優れたローションを得ることはできなかった。
【００７９】
実施例１２
ローション１１
１）γ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　０．１０
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム又はナトリウム　　３．００
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９２．７
（実施例１２の製造方法）
１）〜３）を均一に分散溶解し、攪拌しながら予め４）を溶解した５）に添加し目的のローション１１を得る。
【００８０】
比較例１２
ローション１２
１）酢酸γ−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１０
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム又はナトリウム　　３．００
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９２．７
（比較例１２の製造方法）
１）〜３）を均一に分散溶解し、攪拌しながら予め４）を溶解した５）に添加し目的のローション１２を得る。
【００８１】
（結果）
実施例１２において得られたローション１１は均一に溶解し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例１２においては均一に溶解または分散することができず、油滴の浮遊が確認され、溶解性に優れたローションを得ることはできなかった。
【００８２】
実施例１３
ゲル状外用剤３
１）γ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　１０．０
２）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　　７０．０
（実施例１３の製造方法）
１）を２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状外用剤３を得る。
【００８３】
比較例１３
ゲル状外用剤４
１）酢酸γ−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
２）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　　７０．０
（比較例１３の製造方法）
１）を２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状外用剤４を得る。
【００８４】
（結果）
実施例１３において得られたゲル状外用剤３は半透明ゲル状の外観を有し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例１３においてはゲル形成がなされなかった。
【００８５】
実施例１４
乳液７
１）γ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　　５．００
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）メチルフェニルポリシロキサン　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６４．８
（実施例１４の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的の乳液７を得る。
【００８６】
比較例１４
乳液８
１）酢酸γ−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）メチルフェニルポリシロキサン　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６４．８
（比較例１４の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的の乳液８を得る。
【００８７】
（結果）
実施例１４において得られた乳液７は良好な使用感触を有し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例１４においてはエマルジョン形成がされず、乳液を得ることができなかった。
【００８８】
実施例１５
乳液９
１）γ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　５．００
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）メチルフェニルポリシロキサン　　　　　　　　　　　　　　２０．０
５）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム又はナトリウム　　３．００
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６２．８
（実施例１５の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）を予め溶解した６）に添加し目的の乳液９を得る。
【００８９】
比較例１５
乳液１０
１）酢酸γ−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）メチルフェニルポリシロキサン　　　　　　　　　　　　　　２０．０
５）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム又はナトリウム　　３．００
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６２．８
（比較例１５の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）を予め溶解した６）に添加し目的の乳液１０を得る。
【００９０】
（結果）
実施例１５において得られた乳液９は良好な使用感触を有し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例１５においてはエマルジョン形成がされず、乳液を得ることができなかった。
【００９１】
実施例１６
乳液１１
１）γ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　５．００
２）水素添加大豆リン脂質　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）２−エチルヘキサン酸トリグリセリド　　　　　　　　　　　２０．０
５）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム又はナトリウム　　２．００
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６２．８
（実施例１６の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）を予め溶解した６）に添加し目的の乳液１１を得る。
【００９２】
比較例１６
乳液１２
１）酢酸γ−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
２）水素添加大豆リン脂質　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）２−エチルヘキサン酸トリグリセリド　　　　　　　　　　　２０．０
５）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム又はナトリウム　　２．００
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６２．８
（比較例１６の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）を予め溶解した６）に添加し目的の乳液１２を得る。
【００９３】
（結果）
実施例１６において得られた乳液１１は良好な使用感触を有し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例１６においては、乳液は得られるものの数日後に相分離が観察され、良好な経時安定性を得ることはできなかった。
【００９４】
実施例１７及び比較例１７
皮膚浸透性評価
（方法）
φ３５ｍｍのプラスチックシャーレ内に、各々１）〜３）を含有するダルベッコＭＥＭ培地を１ｍｌずつ入れ、ナイロンメッシュ、レンズペーパーを順に敷く。その上に、ヘアレスマウス背部より摘出した皮膚を、表皮がレンズペーパーに接触するようにして置く。このとき真皮側は乾燥を防ぐためパラフィルムで覆う。
【００９５】
１）未添加
２）γ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　０．５０
３）酢酸γ−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　０．５０
３７℃、４時間経過後に、皮膚をリン酸緩衝水溶液で洗浄しホモジナイズして皮膚内のγ−トコフェロール量を測定した。γ―トコフェロールの定量は、高速液体クロマトグラフィー法により行った。
【００９６】
高速液体クロマトグラフィーの測定条件は以下の通り。
カラム：Ｓｈｏｄｅｘ　ＯＤＳｐａｋ　Ｆ−４１１
温度：４０℃
溶離液：メタノール／アセトニトリル＝７／３（０．０２Ｍ　酢酸、０．０２Ｍ酢酸ナトリウムを含有）
流速：０．７ｍｌ
検出：蛍光　Ｅｘ２９８ｎｍ　Ｅｍ３２５ｎｍ
【００９７】
（結果）
１）１０ｎｍｏｌ／ｇ皮膚
２）２４ｎｍｏｌ／ｇ皮膚
３）１１ｎｍｏｌ／ｇ皮膚
γ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩で処理を行ったものは、皮膚内のγ−トコフェロール量が有意に増加していた。
【００９８】
実施例１８及び比較例１８
ヒト表皮角化細胞によるγ−トコフェロールへの変換
（方法）
市販の正常ヒト表皮角化細胞を添付の培地で培養し、集細胞して凍結融解法により破砕する。この細胞破砕液に、終濃度が１ｍＭとなるように１）〜３）を添加し３７℃で２時間保持し、反応液中に遊離するγ−トコフェロール量を測定した。γ−トコフェロールの定量は、実施例１７、比較例１７と同様の条件で高速液体クロマトグラフィー法により行った。
【００９９】
１）未添加
２）γ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩
３）酢酸γ−トコフェロール
【０１００】
（結果）
１）検出限界以下
２）３７．５ｎｍｏｌ／ｍｌ細胞懸濁液
３）０．５ｎｍｏｌ／ｍｌ細胞懸濁液
γ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩を添加した細胞破砕液中では、γ−トコフェロール量が有意に増加していた。
【０１０１】
実施例１９
ローション１３
１）α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　２．００
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８７．８
（実施例１９の製造方法）
１）〜４）を均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的のローション１３を得る。
【０１０２】
比較例１９
ローション１４
１）α−トコフェロールグリシンエステル　　　　　　　　　　　　２．００
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８７．８
（比較例１９の製造方法）
１）〜４）を均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的のローション１４を得る。
【０１０３】
（結果）
実施例１９において得られたローション１３は均一に溶解し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例１９においては均一に溶解または分散することができず、油滴の浮遊が確認され、溶解性に優れたローションを得ることはできなかった。
【０１０４】
実施例２０
ゲル状外用剤５
１）α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　１０．０
２）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　　　７０．０
（実施例２０の製造方法）
１）を２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状外用剤５を得る。
【０１０５】
比較例２０
ゲル状外用剤６
１）α−トコフェロールグリシンエステル　　　　　　　　　　　　１０．０
２）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　　　７０．０
（比較例２０の製造方法）
１）を２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状外用剤６を得る。
【０１０６】
（結果）
実施例２０において得られたゲル状外用剤５は半透明ゲル状の外観を有し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例２０においてはゲル形成がなされなかった。
【０１０７】
実施例２１
乳液１３
１）α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　５．００
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）メチルフェニルポリシロキサン　　　　　　　　　　　　　　２０．０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６４．８
（実施例２１の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的の乳液１３を得る。
【０１０８】
比較例２１
乳液１４
１）酢酸α−トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）メチルフェニルポリシロキサン　　　　　　　　　　　　　　２０．０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６４．８
（比較例２１の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的の乳液１４を得る。
【０１０９】
（結果）
実施例２１において得られた乳液１３は良好な使用感触を有し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例２１においてはエマルジョン形成がされず、乳液を得ることができなかった。
【０１１０】
実施例２２
ローション１５
１）γ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　２．００
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８７．８
（実施例２２の製造方法）
１）〜４）を均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的のローション１５を得る。
【０１１１】
比較例２２
ローション１６
１）γ−トコフェロールグリシンエステル　　　　　　　　　　　　２．００
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８７．８
（比較例２２の製造方法）
１）〜４）を均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的のローション１６を得る。
【０１１２】
（結果）
実施例２２において得られたローション１５は均一に溶解し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例２２においては均一に溶解または分散することができず、溶解性に優れたローションを得ることはできなかった。
【０１１３】
実施例２３
ゲル状外用剤７
１）γ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　１０．０
２）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　　７０．０
（実施例２３の製造方法）
１）を２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状外用剤７を得る。
【０１１４】
比較例２３
ゲル状外用剤８
１）γ−トコフェロールグリシンエステル　　　　　　　　　　　１０．０
２）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　　７０．０
（比較例２３の製造方法）
１）を２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状外用剤８を得る。
【０１１５】
（結果）
実施例２３において得られたゲル状外用剤７は半透明ゲル状の外観を有し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例２３においてはゲル形成がなされなかった。
【０１１６】
実施例２４
乳液１５
１）γ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩　　　　　　　　　　５．００
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）メチルフェニルポリシロキサン　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６４．８
（実施例２４の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的の乳液１５を得る。
【０１１７】
比較例２４
乳液１６
１）γ−トコフェロールグリシンエステル　　　　　　　　　　　　　５．００
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
４）メチルフェニルポリシロキサン　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６４．８
（比較例２４の製造方法）
１）を２）〜４）に均一に分散溶解し、攪拌しながら５）に添加し目的の乳液１６を得る。
【０１１８】
（結果）
実施例２４において得られた乳液１５は良好な使用感触を有し、良好な経時安定性を示した。これに対し、比較例２４においてはエマルジョン形成がされず、乳液を得ることができなかった。
【０１１９】
【発明の効果】
本発明のＮ原子に置換基を有しないトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩は、単体のトコフェロールに比べ、溶解性、乳化性に優れるものである。さらに皮膚外用剤として適用したときには、皮膚組織中のエステラーゼ、カルボキシルエステラーゼにより容易に加水分解されて、活性な遊離型のトコフェロールを生成するため、抗酸化作用、生体膜安定化作用、免疫賦活作用、血行促進作用等の効能効果を期待する皮膚外用剤の有効成分として使用することが可能であり、化粧料等として好適に使用することができる。