(57)【要約】【解決手段】脂肪酸、脂肪酸金属塩、脂肪酸エステル及びロウ類から選ばれる１種又は２種以上の被覆剤で被覆された、医薬組成物用粉末状色素。【効果】本発明によれば、医薬組成物に使用しても変色・退色が抑制される医薬組成物用色素、その製造方法、保存後の変色・退色が抑制される、色素及び薬物を含有する医薬組成物、及び医薬組成物の変色・退色防止方法を得ることができる。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪酸、脂肪酸金属塩、脂肪酸エステル及びロウ類から選ばれる１種又は２種以上の被覆剤で被覆された、医薬組成物用粉末状色素。
【請求項２】
被覆剤の融点が、６０〜１００℃であることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物用粉末状色素。
【請求項３】
脂肪酸、脂肪酸金属塩、脂肪酸エステル及びロウ類から選ばれる１種又は２種以上を加熱溶融した融液中に色素を分散させた後、この融液を冷却固化し、次いで粉砕することを特徴とする、請求項１又は２記載の医薬組成物用粉末状色素の製造方法。
【請求項４】
請求項１又は２に記載の医薬組成物用粉末状色素と、薬物とを含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項５】
脂肪酸、脂肪酸金属塩、脂肪酸エステル及びロウ類から選ばれる１種又は２種以上の被覆剤で色素を被覆し、薬物と混合することを特徴とする、医薬組成物の変色・退色防止方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬組成物用色素、医薬組成物用色素の製造方法、医薬組成物及び医薬組成物の変色・退色防止方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
錠剤や粉末等の医薬製剤を、識別性を付与する目的で着色することは、従来から行われている。例えば、糖衣錠の被覆部に色素を配合し着色する方法は広く採用されている。また、素錠に色素を混合し打錠した錠剤とする方法も知られている。しかし、薬物の中には反応性を有するものが多く、色素の変色・退色が重要な課題であった。特に、空気中の水分に接触すると、色素の変色・退色が著しいことが知られていた。
【０００３】
上記課題を解決するために、錠剤や薬物に、食用色素やポリビニルアルコール等で被覆を施す技術が提案されている（特許文献１：特開平３−６６６２９号公報、特許文献２：特開平９−３３４８号公報、特許文献３：特開２００２−３１６９２８号公報等参照）。しかし、これらは、錠剤等の医薬製剤に被覆を施し、色素の変色・退色を防止しようとするもので、効果は必ずしも十分でなく、また、薬物の放出性に影響を与える等の問題が生じる場合があった。
【０００４】
一方、色素に安定化処理を施す技術としては、環状オルガノシロキサン処理（特許文献４：特開昭６１−２６８７６３号公報参照）、カルボン酸基を有する有機化合物との混合（特許文献５：特開昭６２−１３１０７１号公報参照）、塩基性アルミニウム処理（特許文献６：特開昭６３−１５８５８号公報参照）、リボフラビン酪酸エステルと樹脂で被覆（特許文献７：特開平４−５４１１０号公報参照）、金属アルコキシド処理（特許文献８：特開平５−１７８９９５号公報参照）、燐酸塩処理（特許文献９：特開平１１−２２２４４２号公報参照）等が提案されている。
【０００５】
しかしながら、これらの処理技術では、十分な安定化効果が得られなかったり、煩雑な処理工程や安全性の点で問題があった。
【０００６】
その他、従来の医薬製剤の変色・退色を抑制する先行技術としては、変色を生じ難い色素を選定して安定化させる方法や、変色原因となる光、水分を遮断できる包装容器を使用して安定化する方法、色素をシクロデキストリンで包接化して安定化させる方法（非特許文献１：Ｊ．Ｃｈｅｍ．ｓｏｃ．Ｆａｒａｄａｙ  Ｔｒａｎｓ．，１９９４．９０（１６），２３３１−２３３６参照）、固形組成物の被覆剤（いわゆるコーティング皮膜）中の色素に特定の水溶性高分子を混合して安定化させる方法（特許文献２：特開平９−３３４８号公報参照）等が提案されている。しかし、色素組成物中で色素を安定化させる、より有効な技術の開発が望まれていた。
【０００７】
【特許文献１】
特開平３−６６６２９号公報
【特許文献２】
特開平９−３３４８号公報
【特許文献３】
特開２００２−３１６９２８号公報
【特許文献４】
特開昭６１−２６８７６３号公報
【特許文献５】
特開昭６２−１３１０７１号公報
【特許文献６】
特開昭６３−１５８５８号公報
【特許文献７】
特開平４−５４１１０号公報
【特許文献８】
特開平５−１７８９９５号公報
【特許文献９】
特開平１１−２２２４４２号公報
【非特許文献１】
「Ｊ．Ｃｈｅｍ．ｓｏｃ．Ｆａｒａｄａｙ  Ｔｒａｎｓ．」１９９４．９０（１６），２３３１−２３３６
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、医薬組成物に使用しても変色・退色が抑制される医薬組成物用色素、その製造方法、保存後の色素と薬物による変色・退色が抑制される医薬組成物、及び医薬組成物の変色・退色防止方法、特に、水分存在下の抑制効果を有するものを提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、脂肪酸、脂肪酸金属塩、脂肪酸エステル、ロウ類から選ばれる油性物質で色素を被覆することにより、酸性又は塩基性の反応性薬物、例えばアセチルサルチル酸、炭酸マグネシウム等の炭酸塩等と混合しても保存安定性が良好な医薬組成物が得られることを見出し、本発明をなすに至ったものである。
【００１０】
即ち、アセチルサルチル酸、炭酸マグネシウム等の酸性又は塩基性の反応性薬物と、色素とを混合、接触させた場合、とりわけ高湿条件下において、上記反応性薬物と色素が作用して色素を変色・退色させる場合がある。これに対し、色素を脂肪酸、脂肪酸金属塩、脂肪酸エステル及びロウ類から選ばれる１種又は２種以上の被覆剤で被覆した粉末状色素とし、上記反応性薬物と混合することにより、高温・高湿条件下で長期保存した後でも、色素の変色・退色が生じにくいことを見出し、本発明をなすに至ったものである。
【００１１】
従って、下記発明を提供する。
（１）  脂肪酸、脂肪酸金属塩、脂肪酸エステル及びロウ類から選ばれる１種又は２種以上の被覆剤で被覆された、医薬組成物用粉末状色素。
（２）  被覆剤の融点が、６０〜１００℃であることを特徴とする（１）に記載の医薬組成物用粉末状色素。
（３）  脂肪酸、脂肪酸金属塩、脂肪酸エステル及びロウ類から選ばれる１種又は２種以上を加熱溶融した融液中に色素を分散させた後、この融液を冷却固化し、次いで粉砕することを特徴とする、（１）又は（２）記載の医薬組成物用粉末状色素の製造方法。
（４）  （１）又は（２）に記載の医薬組成物用粉末状色素と、薬物とを含有することを特徴とする医薬組成物。
（５）  脂肪酸、脂肪酸金属塩、脂肪酸エステル及びロウ類から選ばれる１種又は２種以上の被覆剤で色素を被覆し、薬物と混合することを特徴とする、医薬組成物の変色・退色防止方法。
【００１２】
以下、本発明につきさらに詳しく説明する。
本発明は、脂肪酸、脂肪酸金属塩、脂肪酸エステル及びロウ類から選ばれる１種又は２種以上の被覆剤で被覆された、医薬組成物用粉末状色素である。
本発明の色素は、医薬組成物に通常用いられる色素であれば特に限定されないが、例えばタール色素、天然色素、無機顔料が好ましく、特にタール色素が好ましい。色素は１種を単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００１３】
色素の具体例としては、赤色２号、赤色３号、赤色１０２号、赤色１０４号、赤色１０５号、赤色１０６号、黄色４号、黄色５号、緑色３号、青色１号、青色２号及びこれらの金属レーキ物が挙げられる。この中でも赤色３号、赤色１０５号、赤色１０６号、黄色４号、黄色５号、緑色３号、青色１号が好ましい。
【００１４】
色素は、粉末状であることが好ましく、医薬製剤への均一な着色付与の点から、平均粒径は０．０１〜１００μｍ、特に０．１〜１０μｍの範囲のものが好ましい。
【００１５】
本発明の被覆剤は、脂肪酸、脂肪酸金属塩、脂肪酸エステル及びロウ類から選ばれる１種又は２種以上の被覆剤である。
【００１６】
脂肪酸としては、特に限定されないが、炭素数１２〜２２の飽和又は不飽和脂肪酸が挙げられる。具体的には、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸が挙げられ、特にパルミチン酸、ステアリン酸が好ましい。脂肪酸の金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩が好ましい。
【００１７】
脂肪酸エステルとしては、特に限定されないが、炭素数１２〜２４の飽和又は不飽和脂肪酸と炭素数１０〜２４のアルコールとのエステル化物が挙げられる。具体的には、パルミチン酸ペンタデシル、パルミチン酸オクタデシル、ステアリン酸ヘキサデシル、ステアリン酸ヘプタデシル、ステアリン酸オクタデシル、ステアリン酸ヘキサコシル、ベヘン酸ドコシル、リグノセリン酸テトラコシルが挙げられ、この中でもパルミチン酸ペンタデシル、ステアリン酸ヘキサデシルが好ましい。
【００１８】
ロウ類としては、特に限定されないが、動物由来のワックス（ミツロウ、鯨ロウ、セラックロウ等）、植物由来のワックス（カルナバロウ、木ロウ、ライスワックス、キャンデリラワックス等）、石油由来のワックス（パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス、オゾケライト、セレシン）、鉱物由来のワックス（モンタンワックス、オゾケライト等）、合成ワックス（硬化ヒマシ油、フィッシャートロプシュワックス、ポリエチレンワックス）等が挙げられる。
【００１９】
ロウ類としては、ミツロウ、カルナバロウ、マイクロクリスタリンワックス、硬化ヒマシ油、ポリエチレンワックスが好ましい。
【００２０】
この中でも、融点が６０〜１００℃、特に７０〜９０℃の油性化合物が好ましい。融点が６０℃未満では、色素の安定化効果が十分得られない場合があり、融点が１００℃を超えると加熱溶融する時に色素が分解する場合がある。
【００２１】
色素と被覆剤との質量比は、色素：被覆剤＝２：１〜１：１０の範囲であることが好ましい。被覆剤が少なすぎると被覆が不十分で、色素の安定化効果が低くなる場合があり、多すぎると色素の発色が弱くなり、所定の色合いが出せなくなる場合がある。
【００２２】
本発明の医薬組成物用粉末状色素の平均粒径は、０．０１〜１００μｍ、特に０．１〜１０μｍの範囲のものが好ましい。平均粒径が０．０１μｍ未満だと分散性不良の場合があり、１００μｍを超えると着色が不均一になる場合がある。
【００２３】
本発明の医薬組成物用粉末状色素は、脂肪酸、脂肪酸金属塩、脂肪酸エステル及びロウ類から選ばれる１種又は２種以上を加熱溶融した融液中に色素を分散させた後、この融液を冷却固化し、次いで粉砕することによって製造することができる。
【００２４】
脂肪酸、脂肪酸金属塩、脂肪酸エステル及びロウ類から選ばれる１種又は２種以上を加熱溶融する温度は、色素の分解を防止する点から、用いる脂肪酸等の融点より１０〜３０℃高い温度が好ましい。
【００２５】
本発明の医薬組成物は、医薬組成物用粉末状色素と、薬物とを含有するものである。前記本発明の色素を薬物に混合して使用する場合、本発明の色素は、薬物と混合し、あるいは薬物含有製剤の被覆剤に配合して被覆剤として使用することができる。
医薬組成物中における医薬組成物用粉末状色素の含有量は、組成物中０．０１〜１．０質量％、特に０．０５〜０．５質量％が好ましい。含有量が少なすぎると十分な着色ができない場合があり、多すぎると着色が強すぎたり、安全性上問題が発生する場合がある。
【００２６】
薬物としては、反応性薬物が挙げられ、具体的には、アセトアミノフェン、アセチルサルチル酸（アスピリン）、エテンザミド、イブプロフェン、ブロムワレリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素、アスピリンアルミニウム、カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン、ラクチルフェネチジン、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、アミノ酢酸、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、トラネキサム酸、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩（アルミニウムグリシネート）、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、ラクチルフェネチジン、塩酸イソチペンジル、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェテロール、塩酸トリプロリジン、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、サリチル酸ジフェンヒドラミンジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、テオクル酸ジフェニルピラリン、ナパジシル酸メブヒドロリン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジフェテロール、塩酸アロクラミド、塩酸クロペラスチン、クエン酸ペントキシベリン、クエン酸チペピジン、ジブナートナトリウム、臭化水素酸デキストロメトルファン、デキストロメトルファン・フェノールフタリン塩、ヒベンズ酸チペビジン、フェンジゾ酸クロペラスチン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸ノスカピン、ノスカピン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、安息香酸ナトリウムカフェイン、ビタミンＢ１及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＢ２及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＣ及びその誘導体並びにそれらの塩類、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等が挙げられる。
【００２７】
前述したように、薬物と色素との反応により色素が変色・退色する場合があり、特に水分存在下では変色・退色が著しい。本発明の医薬組成物用粉末状色素は、これらの中でも酸性薬物、特に、アセチルサリチル酸、その塩又はその誘導体と、色素とによる変色・脱色の抑制に好適である。
【００２８】
薬物の含有量は、医薬組成物中０．０１〜９０質量％、特に０．１〜５０質量％が好ましい。
【００２９】
本発明の医薬組成物には、本発明の目的を損なわない範囲で、上記薬物の他に、通常医薬組成物に含まれる他の成分を配合することができる。他の成分としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、甘味剤、矯味剤、香料、コーティング剤、添加剤等が挙げられる。
【００３０】
賦形剤としては、アラビアゴム、エチルセルロース、カオリン、クエン酸又はその塩、ステアリン酸又はその塩、デキストラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナトリウム等が挙げられる。この中でもヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンが好ましい。
【００３１】
賦形剤の含有量は、医薬組成物中０．１〜８０質量％、特に１〜６０質量％が好ましい。
【００３２】
崩壊剤としては、セルロース又はその誘導体、デンプン又はその誘導体等が挙げられる。崩壊剤の含有量は、医薬組成物中０．１〜７０質量％、特に５〜５０質量％が好ましい。
【００３３】
結合剤としては、アラビアゴム、置換度５３．４〜７７．５質量％のヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ゼラチン、部分α化でんぷん等が挙げられる。結合剤の含有量は、医薬組成物中０．１〜７０質量％、特に５〜３０質量％が好ましい。
【００３４】
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、シリコンオイル、ジメチルポリシロキサン、アラビアゴム、カカオ脂、カルナバロウ、含水ニ酸化ケイ素、乾燥水酸化アルミニウムゲル、グリセリン、ケイ酸マグネシウム、流動パラフィン、結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ゼラチン、乳糖、白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、フマル酸、ミツロウ、硬化ヒマシ油、タルク等が挙げられる。好ましい滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウム、ジメチルポリシロキサンである。
【００３５】
滑沢剤の含有量は、医薬組成物中０．０００１〜１０質量％、特に０．００１〜５質量％が好ましい。
【００３６】
甘味剤としては、白糖、果糖、ブドウ糖、乳糖、還元麦芽糖等の糖類や、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール等の糖アルコール、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、粉末還元麦芽糖水アメ（商品名：アマルティ）等が挙げられる。矯味剤としては、アスコルビン酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸等の酸味成分、イノシン酸、グルタミン酸ナトリウム等の旨み成分、酵素分解レシチン等が挙げられる。
【００３７】
甘味剤、矯味剤の含有量としては、医薬組成物中０．０１〜６０質量％、特に０．１〜２０質量％が好ましい。
【００３８】
香料としては、メントール、リモネン、リナロール、シネオール、ピネン、シトロネオール等のテルペノイド類、それらを含有する精油（ハッカ油、ミント油、オレンジ油、レモン油、マンダリン油等）等が挙げられる。香料の含有量は、医薬組成物中０．００１〜１０質量％が好ましい。
【００３９】
打錠された素錠には、被覆フィルムや糖衣等でコーティングすることが好ましく、被覆フィルム剤としては、オパドライ、メタクリル酸コポリマー、グリセリン、流動パラフィン、シリコーン樹脂、ステアリン酸、ゼラチン、ソルビトール、トウモロコシ油、ポリビニルアルコール、マクロゴール、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナトリウム等が挙げられ、糖衣としては、エチルセルロース、結晶セルロース、アラビアゴム末、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール等が挙げられる。なお、被覆フィルムや糖衣に本発明の色素を含有してもよい。その場合、本発明の色素含有量は被覆フィルム又は糖衣中に０．０１〜１．０質量％、特に０．０５〜０．５質量％が好ましい。
【００４０】
その他、薬物安定化剤、防腐剤等の添加剤を添加することもできる。
【００４１】
本発明の医薬組成物の剤型としては、特に限定されるものではなく、錠剤、カプレット、粒状剤、カプセル剤等が挙げられるが、錠剤、カプレット等の成型された固形医薬製剤とすることが好ましい。
【００４２】
本発明の医薬組成物は、その剤型に応じて公知の方法に準じて製造することができるが、一般に、錠剤、カプレット、粒状剤、カプセル剤は混合機で混合又は造粒し、その混合粉体又は造粒物をカプセル充填機や打錠機に移送して打錠又は充填する。
【００４３】
本発明によれば、色素と薬物とによる色素の変色・脱色、特に、高湿度下における色素の変色・脱色を抑制することができる。
【００４４】
【実施例】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００４５】
実施例に基づいて医薬組成物調製し、得られた医薬組成物１０錠を４×５ｃｍ大の袋状に加工したグラシン分包紙で包装し、４０℃、７５％相対湿度下で１週間保存し、下記評価基準により、保存後の色の安定性を評価した。
＜評価基準＞
（＋＋）：かなり変色・退色が認められる
（＋）  ：変色・退色が認められる
（−）  ：変色・退色が認められない
［実施例１］
黄色５号アルミニウムレーキ１部にカルナバロウ（融点８０℃）２部を加え、９０℃に加熱して溶融させ、黄色５号アルミニウムレーキを溶融液体中に均一に分散させた後に、液体を室温（１０〜３０℃）にて放冷固化させ、これをＨＡＩＬ  ＥＬＥＣＴＲＩＣ  ＣＯ．，ＬＴＤ製、ＬＡＢ．ＭＩＸＥＲ  ＬＭ−１１０Ｔ型を用いて粉砕して粉末とし、固層マトリクス化した被覆粉末状色素Ａ（平均粒径０．５μｍ）を調製した。
アセチルサルチル酸１００ｍｇ、トウモロコシデンプン１０ｍｇ、サッカリンナトリウム０．２ｍｇ、香料０．１ｍｇ及び被覆粉末状色素Ａ０．３ｍｇからなる第１層と、炭酸マグネシウム２５ｍｇ、ジヒドロキシアルミニウム  アミノアセテート５ｍｇ、Ｄ−マンニトール３０ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース５ｍｇ、サッカリンナトリウム０．２ｍｇ、トウモロコシデンプン１０ｍｇ、香料０．１ｍｇ及び被覆粉末状色素Ａ０．３ｍｇからなる第２層を構成層とする２層錠の医薬組成物を常法に従って調製した。得られた医薬組成物を上記評価方法で色の安定性を評価した。結果は（−）であり、変色・退色が認められず、色の安定性は良好であった。
【００４６】
［比較例１］
被覆粉末状色素Ａの代わりに無処理の黄色５号アルミニウムレーキを用いて、色素換算で同量を配合した以外は実施例１と同様の方法で２層錠を得て、色の安定性を評価した。結果は（＋＋）であった。
【００４７】
［実施例２］
黄色５号アルミニウムレーキ１部にカルナバロウ５部を加え、１００℃に加熱して溶融し、黄色５号アルミニウムレーキを溶融液体中に均一に分散させた後に、液体を室温（１０〜３０℃）にて放冷固化させ、これをＨＡＩＬ  ＥＬＥＣＴＲＩＣ  ＣＯ．，ＬＴＤ製、ＬＡＢ．ＭＩＸＥＲ  ＬＭ−１１０Ｔ型を用いて粉砕して粉末とし、固層マトリクス化した被覆粉末状色素Ｂ（平均粒径１．０μｍ）を調製した。
アセチルサルチル酸１００ｍｇ、トウモロコシデンプン１０ｍｇ、サッカリンナトリウム０．２ｍｇ、香料０．１ｍｇ及び被覆粉末状色素Ｂ０．６ｍｇからなる第１層、炭酸マグネシウム２５ｍｇ、ジヒドロキシアルミニウム  アミノアセテート５ｍｇ、Ｄ−マンニトール３０ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース５ｍｇ、サッカリンナトリウム０．２ｍｇ、トウモロコシデンプン１０ｍｇ、香料０．１ｍｇ及び被覆粉末状色素Ｂ０．６ｍｇからなる第２層を構成層とする２層錠を常法に従って調製した。実施例１と同様に色の安定性を評価した。結果は（−）であり、色の安定性は良好であった。
【００４８】
［比較例２］
被覆粉末状色素Ｂの代わりに無処理の黄色５号アルミニウムレーキを用いて、色素換算で同量を配合した以外は実施例２と同様の方法で２層錠を得て、色の安定性を評価した。結果は（＋＋）であった。
【００４９】
［実施例３］
黄色５号アルミニウムレーキ１部にステアリン酸（融点７０℃）５部を加え、９０℃に加熱して溶融し、黄色５号アルミニウムレーキを溶融液体中に均一に分散させた後に、液体を室温（１０〜３０℃）にて放冷固化させ、これをＨＡＩＬＥＬＥＣＴＲＩＣ  ＣＯ．，ＬＴＤ製、ＬＡＢ．ＭＩＸＥＲ  ＬＭ−１１０Ｔ型を用いて粉砕して粉末とし、固層マトリクス化した被覆粉末状色素Ｃ（平均粒径０．５μｍ）を調製した。
アセチルサルチル酸１００ｍｇ、トウモロコシデンプン５ｍｇ、Ｄ−マンニトール１０ｍｇ、無水ケイ酸０．５ｍｇ、サッカリンナトリウム０．２ｍｇ、香料０．１ｍｇ及び被覆粉末状色素Ｃ０．６ｍｇからなる第１層、炭酸マグネシウム２５ｍｇ、ジヒドロキシアルミニウム  アミノアセテート５ｍｇ、Ｄ−マンニトール３０ｍｇ、カルメロース３ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース４ｍｇ、サッカリンナトリウム０．２ｍｇ、トウモロコシデンプン１０ｍｇ、香料０．１ｍｇ及び被覆粉末状色素Ｃ０．６ｍｇからなる第２層を構成層とする２層錠を常法に従って調製し、実施例１と同様に色の安定性を評価した。結果は（−）であり、色の安定性は良好であった。
【００５０】
［比較例３］
被覆粉末状色素Ｃの代わりに無処理の黄色５号アルミニウムレーキを用いて、色素換算で同量を配合した以外は実施例３と同様の方法で２層錠を得て、色の安定性を評価した。結果は（＋＋）であった。
【００５１】
［実施例４］
黄色５号アルミニウムレーキ１部にステアリン酸ヘキサデシル（融点６０℃）５部を加え、９０℃に加熱して溶融し、黄色５号アルミニウムレーキを溶融液体中に均一に分散させた後に、液体を室温（１０〜３０℃）にて放冷固化させ、これをＨＡＩＬ  ＥＬＥＣＴＲＩＣ  ＣＯ．，ＬＴＤ製、ＬＡＢ．ＭＩＸＥＲ  ＬＭ−１１０Ｔ型を用いて粉砕して粉末とし、固層マトリクス化した被覆粉末状色素Ｄ（平均粒径１．０μｍ）を調製した。
アセチルサルチル酸１００ｍｇ、トウモロコシデンプン５ｍｇ、Ｄ−マンニトール１０ｍｇ、無水ケイ酸０．５ｍｇ、サッカリンナトリウム０．２ｍｇ、香料０．１ｍｇ及び被覆粉末状色素Ｄ０．６ｍｇからなる第１層、炭酸マグネシウム２５ｍｇ、ジヒドロキシアルミニウム  アミノアセテート５ｍｇ、Ｄ−マンニトール３０ｍｇ、カルメロース３ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース４ｍｇ、サッカリンナトリウム０．２ｍｇ、トウモロコシデンプン１０ｍｇ、香料０．１ｍｇ及び被覆粉末状色素Ｄ０．６ｍｇからなる第２層を構成とする２層錠を常法に従って調製し、実施例１と同様に色の安定性を評価した。結果は（−）であり、色の安定性は良好であった。
【００５２】
［比較例４］
被覆粉末状色素Ｄの代わりに無処理の黄色５号アルミニウムレーキを用いて、色素換算で同量を配合した以外は実施例４と同様の方法で２層錠を得て、色の安定性を評価した。結果は（＋＋）であった。
【００５３】
［実施例５］
黄色５号アルミニウムレーキ１部にミツロウ（融点６５℃）５部を加え、９０℃に加熱して溶融し、黄色５号アルミニウムレーキを溶融液体中に均一に分散させた後に、液体を室温（１０〜３０℃）にて放冷固化させ、これをＨＡＩＬ  ＥＬＥＣＴＲＩＣ  ＣＯ．，ＬＴＤ製、ＬＡＢ．ＭＩＸＥＲ  ＬＭ−１１０Ｔ型を用いて粉砕して粉末とし、固層マトリクス化した被覆粉末状色素Ｅ（平均粒径１．０μｍ）を調製した。
アセチルサルチル酸１００ｍｇ、トウモロコシデンプン５ｍｇ、Ｄ−マンニトール１０ｍｇ、無水ケイ酸０．５ｍｇ、サッカリンナトリウム０．２ｍｇ、香料０．１ｍｇ及び被覆粉末状色素Ｅ０．６ｍｇからなる第１層、炭酸マグネシウム２５ｍｇ、ジヒドロキシアルミニウム  アミノアセテート５ｍｇ、Ｄ−マンニトール３０ｍｇ、カルメロース３ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース４ｍｇ、サッカリンナトリウム０．２ｍｇ、トウモロコシデンプン１０ｍｇ、香料０．１ｍｇ及び被覆粉末状色素Ｅ０．６ｍｇからなる第２層を構成層とする２層錠を常法に従って調製し、実施例１と同様に色の安定性を評価した。結果は（−）であり、色の安定性は良好であった。
【００５４】
［比較例５］
被覆粉末状色素Ｅを無処理の黄色５号アルミニウムレーキとして、色素換算で同量を配合した以外は実施例５と同様の方法で２層錠を得て、色の安定性を評価した。結果は（＋＋）であった。
【００５５】
【発明の効果】
本発明によれば、医薬組成物に使用しても変色・退色が抑制される医薬組成物用色素、その製造方法、保存後の変色・退色が抑制される、色素及び薬物を含有する医薬組成物、及び医薬組成物の変色・退色防止方法を得ることができる。