(57)【要約】【課題】植物性の基剤からなり、水に対する溶解性の良いシームレスカプセル用の軟カプセル剤皮膜組成物を得ること。【解決手段】シームレスカプセル用の軟カプセル剤皮膜組成物であって、基剤としてデキストリンを用いたもの。【特許請求の範囲】
【請求項１】
基剤としてデキストリンを用いたシームレスカプセル用の軟カプセル剤皮膜組成物。
【請求項２】
前記デキストリンが、酵素変性デキストリン、酸変性デキストリン、焙焼デキストリン、酸添加焙焼デキストリン、酵素分解デキストリン、酸分解デキストリン、熱変性デキストリン、難消化性デキストリン、還元難消化性デキストリン、還元デキストリンからなる群から選ばれる１種以上である請求項１に記載のシームレスカプセル用の軟カプセル剤皮膜組成物。
【請求項３】
基剤に混合するゲル化剤としてカッパカラギーナンを用いた請求項１〜２のいずれかに記載のシームレスカプセル用の軟カプセル剤皮膜組成物。
【請求項４】
基剤として用いるデキストリンの配合量が乾燥前の皮膜液段階で２．０〜９．０％重量部である請求項１〜３のいずれかに記載のシームレスカプセル用の軟カプセル剤皮膜組成物。
【請求項５】
ゲル化剤として用いるカッパカラギーナンの配合量が乾燥前の皮膜液段階で１．９〜３．０％重量部である請求項１〜４のいずれかに記載のシームレスカプセル用の軟カプセル剤皮膜組成物。
【請求項６】
添加剤として用いる未変性デンプンの配合量が乾燥前の皮膜液段階で１．２％重量部以下である請求項１〜５のいずれかに記載のシームレスカプセル用の軟カプセル剤皮膜組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の皮膜組成物からなる皮膜に内容物を装填したシームレスカプセル。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は軟カプセル剤皮膜組成物に関する。シームレスカプセルは医薬品、食品、化粧品、医薬部外品など幅広い分野で応用されている。本発明はシームレスカプセルの皮膜組成物の基剤として、植物性の基剤（デキストリン）を用いたものである。
【０００２】
【従来の技術】
シームレスカプセルの製法は、外側がカプセル皮膜液、内側がカプセル内容液からなる二層性の液流を、一定間隔で切断しながら疎水性の油液等に導入することにより、球体となる皮膜液により内容液を包んで充填カプセルを作り、次いでその充填カプセルを乾燥して皮膜液と内容液から水分を取り除き、乾燥された軟カプセルを得る。
【０００３】
シームレスカプセル用皮膜組成物の基剤として従来はゼラチン、寒天等が用いられていた。また、基剤に混合されるゲル化剤に関し、ゲル化剤として一般製剤に用いられるカッパカラギーナンはもろいゲルを生成する（食品添加物公定書第７版、精製カラギナン）ためカプセルには不向きと考えられていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
（１）シームレスカプセル用皮膜組成物の基剤として従来はゼラチン、寒天等
が用いられていた。ゼラチンは主にウシ、ブタ等の骨、皮を原料として作られており、植物性の基剤を用いたシームレスカプセル用皮膜組成物の提供が望まれていた。
【０００５】
（２）寒天をシームレスカプセル用の皮膜組成物の基剤として用いたカプセル
皮膜は水に対する溶解性が悪く、その改善が必要である。
【０００６】
（３）ゲル化剤として一般製剤に用いられるカッパカラギーナンはもろいゲル
を生成する（食品添加物公定書第７版、精製カラギナン）と言われているので、デキストリンの最適配合濃度、カッパカラギーナンの最適配合濃度及びその他添加物の組み合わせによりその問題点を解決することを試みた。
【０００７】
本発明の課題は、植物性の基剤からなり、水に対する溶解性の良いシームレスカプセル用の軟カプセル剤皮膜組成物を得ることにある。
【０００８】
本発明の課題は、ゲル化物としてカッパカラギーナンを用いながら、皮膜液の調製性と成形性を良好にすることにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
請求項１の発明は、基剤としてデキストリンを用いたシームレスカプセル用の軟カプセル剤皮膜組成物である。
【００１０】
請求項２の発明は、請求項１の発明において更に、前記デキストリンが、酵素変性デキストリン、酸変性デキストリン、焙焼デキストリン、酸添加焙焼デキストリン、酵素分解デキストリン、酸分解デキストリン、熱変性デキストリン、難消化性デキストリン、還元難消化性デキストリン、還元デキストリンからなる群から選ばれる１種以上であるようにしたものである。
【００１１】
請求項３の発明は、請求項１〜２のいずれかの発明において更に、基剤に混合するゲル化剤としてカッパカラギーナンを用いるようにしたものである。
【００１２】
請求項４の発明は、請求項１〜３のいずれかの発明において更に、基剤として用いるデキストリンの配合量が乾燥前の皮膜液段階で２．０〜９．０％重量部であるようにしたものである。
【００１３】
請求項５の発明は、請求項１〜４のいずれかの発明において更に、ゲル化剤として用いるカッパカラギーナンの配合量が乾燥前の皮膜液段階で１．９〜３．０％重量部であるようにしたものである。
【００１４】
請求項６の発明は、請求項１〜５のいずれかの発明において更に、添加剤として用いる未変性デンプンの配合量が乾燥前の皮膜液段階で１．２％重量部以下であるようにしたものである。
【００１５】
未変性デンプンは日本薬局方第１４改正に収載されており、医薬品製剤の添加物としては繁用されている成分の一つである。一方、未変性デンプンは変性デンプンと比べ、その配合において、配合された組成物の粘性を高める（大）ため、従来はシームレスカプセル用の軟カプセル剤皮膜組成の成分として不向きであった。本発明によるデキストリンとカッパカラギーナンの適正配合量の設定がシームレスカプセル用の軟カプセル剤皮膜組成の成分として未変性デンプンを好適に配合することを可能にした。
【００１６】
請求項７の発明は、請求項１〜６のいずれかに記載の皮膜組成物からなる皮膜に内容物を装填したシームレスカプセルである。
【００１７】
【発明の実施の形態】
（Ａ）皮膜液ボール（内容液非装填）の製造実験（表１〜表１６）
比較例１、２及び実施例１〜５５に示す皮膜処方によりカプセル皮膜液を調製し、この皮膜液を液温度５０〜６５℃にて油液中に滴下し皮膜液ボールを製造し、その成形性（ゲル化性、球状化性、弾力性、粘性等）を評価した。尚、添加剤グリセリン、Ｄ−ソルビトール液、白糖の配合目的は調製後の皮膜液の滴下のための流動性の調整（増量により流動性大）である。グリセリン、Ｄ−ソルビトール液、白糖に代えマンニトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等を用いても同様の効果がある。また、添加剤デンプンの配合目的は皮膜液ボールの弾力性（強度）の向上にある。
【００１８】
比較例１、２では基剤にゼラチンを用いて皮膜液ボールを製造し、その成形性は良好であった。
【００１９】
実施例１〜５５では基剤にデキストリンを用い、ゲル化物にカッパカラギーナン（実施例１〜５１）、イオタカラギーナン（実施例５２〜５５）を用いて皮膜液ボールを製造した。
【００２０】
実施例１〜４において良好な皮膜液ボールの製造が可能であった。デキストリンの配合割合の減少とともにその成形性が悪くなる（実施例５〜７）。本処方系においてはデキストリン濃度２％重量部がカプセル成形下限界濃度である。
【００２１】
実施例８〜１１において良好な皮膜液ボールの製造が可能であった。デキストリンの配合割合の増加とともにその成形性が悪くなる。実施例１２（デキストリン濃度９．６％重量部）、実施例１３（デキストリン濃度１２．３％重量部）において、粘性が高く（大）、本処方系においてはデキストリン濃度９．１％重量部がカプセル成形上限界濃度である。これを解決するためにはさらなる添加物（目的：低粘度化）の配合等が必要である。また、他のデキストリンについてもデキストリン濃度２．０〜９．０％重量部の範囲において製造可であった。実施した事例の一部を実施例１４〜２５に示す。実施例記載以外の他のデキストリンについてもデキストリン濃度２．０〜９．０％重量部の範囲において、同様に製造可である。尚、デキストリン濃度の増加に伴ない液粘度が大となるため、それに伴ないゲル化剤（カッパカラギーナン）濃度を低減する必要がある（実施例１０、１１）。
【００２２】
実施例２６〜２９において皮膜液ボールの製造が可能であった。実施例３０（カッパカラギーナン濃度１．７％重量部）、実施例３１（カッパカラギーナン濃度１．４％重量部）、実施例３２（カッパカラギーナン濃度１．８％重量部）において、ゲル強度が小で良好な皮膜液ボールの製造が不可であった。本処方系においてはカッパカラギーナン濃度１．９％重量部がカプセル成形下限界濃度である。
【００２３】
実施例３３〜３５において皮膜液ボールの製造が可能であった。実施例３６（カッパカラギーナン濃度３．２％重量部）、実施例３７（カッパカラギーナン濃度３．１％重量部）において、粘度が高く（大）良好な皮膜液ボールの製造が不可（変形不良）であった。本処方系においてはカッパカラギーナン濃度３．０％重量部がカプセル成形上限界濃度である。カッパカラギーナン濃度１．９〜３．０％重量部の範囲におけるその他の実施例は実施例３８〜４１のとおりである。
【００２４】
実施例４２〜４７において皮膜液ボールの製造が可能であった。実施例４８、５０（未変性デンプン濃度１．４％重量部）、実施例４９、５１（未変性デンプン濃度１．９％重量部）において、粘度が高く（大）皮膜液ボールの製造が不可（変形不良）であった。本処方系においては未変性デンプン濃度１．２％重量部がカプセル成形上限界濃度である。
【００２５】
イオタカラギーナンについても同様に皮膜液ボールの製造を試みた（実施例５２〜５５）が製造不可であった。
【００２６】
尚、実施例２１（後述の実施例５９も同じ）では、ゲル化剤（カッパカラギーナン）によるゲル化の促進のために、炭酸水素ナトリウムをｐＨ調整剤として添加したが、この場合にも、本発明の皮膜液ボールではその成形性を良好に維持できることを認めた。一般に、カラギーナンはｐＨを下げると安定性が悪くなり、ｐＨ  ３．５以下では極端に不安定になること、ｐＨ  ６以上では１３０℃まで加熱してもそのゲル強度があまり損なわれないことが知られている（幸書房、國崎直道、佐野征男、食品多糖類）。本発明者の知見によれば、カプセル皮膜液のｐＨが  ５．５より低いとカラギーナンによるゲル化が弱くなり、ｐＨが７．８より高いと皮膜が変色する。
【００２７】
【表１】
2004250369.tif 000002
【００２８】
【表２】
2004250369.tif 000003
【００２９】
【表３】
2004250369.tif 000004
【００３０】
【表４】
2004250369.tif 000005
【００３１】
【表５】
2004250369.tif 000006
【００３２】
【表６】
2004250369.tif 000007
【００３３】
【表７】
2004250369.tif 000008
【００３４】
【表８】
2004250369.tif 000009
【００３５】
【表９】
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【００３６】
【表１０】
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【００３７】
【表１１】
2004250369.tif 000012
【００３８】
【表１２】
2004250369.tif 000013
【００３９】
【表１３】
2004250369.tif 000014
【００４０】
【表１４】
2004250369.tif 000015
【００４１】
【表１５】
2004250369.tif 000016
【００４２】
【表１６】
2004250369.tif 000017
【００４３】
（Ｂ）シームレスカプセルの製造実験（表１７〜１８）
比較例３、４及び実施例５６〜５９に記載の皮膜処方によりカプセル皮膜液を調製し、シームレス式カプセル充填機によりシームレスカプセルを製造した。製造したシームレスカプセルの製剤性（球状化性、弾力性等）及び溶解性を評価した。溶解性の評価は日本薬局方第１４改正崩壊試験法により行なった。
【００４４】
崩壊試験の結果より、比較例４で得られた寒天皮膜カプセルは、溶解性が悪く崩壊試験不適合であったのに対し、本発明に係る実施例５６〜５９で得られたカプセルは、比較例３のゼラチンカプセルと同様に良好な溶解性を示し、また製剤性も良好であった。
【００４５】
（Ｃ）作用
▲１▼シームレスカプセル用の軟カプセル剤皮膜組成物の基剤としてデキストリンを用いたから、植物性であって、水に対する溶解性も向上できる。
【００４６】
▲２▼デキストリンの配合量は乾燥前の皮膜液段階で２．０〜９．０％重量部であることが好ましく、配合量２．０％重量部未満にてカプセル化したものはカプセル皮膜強度が弱く、カプセル成形直後及び乾燥工程で破壊され、また配合量９．０％重量部より大にて皮膜液を調製したものは皮膜液粘度が高くカプセル成形性が悪かった。配合量範囲２．０〜９．０％重量部のうち、カプセル成形に特に適していたのは３．０〜８．０％重量部であった。
【００４７】
▲３▼カッパカラギーナンの配合量は乾燥前の皮膜液段階で１．９〜３．０％重量部であることが好ましく、配合量１．９％重量部未満では皮膜液がゲル化せずカプセル製造不可であり、また配合量３．０％重量部より大にて皮膜液を調製したものは皮膜液粘度が高くカプセル成形性が悪かった。
【００４８】
尚、実施例１、８、１４、２４、３９（デキストリン配合量：約３〜４％重量部）、実施例９、１５、１８、１９、２３、３５、３８、４１〜４７（デキストリン配合量：約５〜６％重量部）及び実施例１６、２０〜２２、２５〜２９、３３、３４、４０（デキストリン配合量：約７〜８％重量部）に記載の皮膜液ボールの成形性は他の皮膜液ボールに比べ特に成形性に優れ、本皮膜処方によるシームレスカプセルが良好のものであった。また、実施例５６〜５９（デキストリン配合量：約３〜７％重量部）のシームレス式カプセル充填機により製造したシームレスカプセルの製剤性（球状化性、弾力性等）も同様優れていた。このことはデキストリン配合量範囲２．０〜９．０％重量部のうち、カプセル成形に特に適している範囲が３．０〜８．０％重量部であるものと認められる。
【００４９】
【表１７】
2004250369.tif 000018
【００５０】
【表１８】
2004250369.tif 000019
【００５１】
【発明の効果】
本発明によれば、植物性の基剤からなり、水に対する溶解性の良いシームレスカプセル用の軟カプセル皮膜組成物を得ることができる。また、本発明によれば、ゲル化物としてカッパカラギーナンを用いながら、皮膜液の調製性と成形性を良好にすることにある。
【手続補正書】
【提出日】平成15年11月21日(2003.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
(B)シームレスカプセルの製造実験（表１７〜２０）
比較例３、４及び実施例５６〜５９に記載の皮膜処方によりカプセル皮膜液を調製し、シームレス式カプセル充填機によりシームレスカプセルを製造した。製造したシームレスカプセルの製剤性（球状化性、弾力性等）及び溶解性を評価した。溶解性の評価は日本薬局方第１４改正崩壊試験法により行なった。
実施例６０〜６７に記載の皮膜処方によりカプセル皮膜液を調製し、シームレス式カプセル充填機によりシームレスカプセルを製造した。製造したシームレスカプセルの製剤性（球状化性、弾力性等）及び溶解性を評価した。溶解性の評価は日本薬局方第１４改正崩壊試験法により行なった。この実施例からカプセルの大小に係わらず良好な製剤性が得られることが確認できた。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
尚、実施例１、８、１４、２４、３９（デキストリン配合量：約3〜4％重量部）、実施例９、１５、１８、１９、２３、３５、３８、４１〜４７（デキストリン配合量：約5〜6％重量部）及び実施例１６、２０〜２２、２５〜２９、３３、３４、４０（デキストリン配合量：約7〜8％重量部）に記載の皮膜液ボールの成形性は他の皮膜液ボールに比べ特に成形性に優れ、本皮膜処方によるシームレスカプセルが良好のものであった。また、実施例５６〜５９、６６、６７（デキストリン配合量：約3〜7％重量部）のシームレス式カプセル充填機により製造したシームレスカプセルの製剤性（球状化性、弾力性等）も同様優れていた。このことはデキストリン配合量範囲2.0〜9.0％重量部のうち、カプセル成形に特に適している範囲が3.0〜8.0％重量部であるものと認められる。


【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
【表１８】
2004250369.tif 000020
【表１９】
2004250369.tif 000021

【表２０】
2004250369.tif 000022