(57)【要約】【課題】本発明は、ケトプロフェン、インドメタシンなどのアルコール可溶性薬物を低級アルコールやテルペン化合物、バニリル基やベンジル基を有する化合物などにより溶解させた組成物を使用した場合でも容器の劣化がなく、薬物の安定性に優れた容器入り皮膚外用医薬製品を提供する。【解決手段】（ａ）〜（ｃ）から選ばれる１種または２種以上、（ａ）炭素数１〜３の低級アルコール（ｂ）テルペノイド化合物（ｃ）バニリル基またはベンジル基を有する化合物、あるいはそれらの誘導体及び薬物を含有する医薬組成物が容器に収納された皮膚外用剤であって、該容器の内壁表面層がポリアミドイミド樹脂またはポリプロピレン樹脂であるアルミニウム層含有容器であることを特徴とする、容器入り皮膚外用剤とする。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）〜（ｃ）から選ばれる１種以上、
（ａ）炭素数１〜３の低級アルコール
（ｂ）テルペノイド化合物
（ｃ）バニリル基またはベンジル基を有する化合物、あるいはそれらの誘導体
及び薬物を含有する医薬組成物が容器に収納された皮膚外用剤であって、該容器の内壁表面層がポリアミドイミド樹脂またはポリプロピレン樹脂であるアルミニウム層含有容器であることを特徴とする、容器入り皮膚外用剤。
【請求項２】
医薬組成物が水溶性高分子及び／又は水膨潤性粘土を含有することを特徴とする、請求項１に記載の容器入り皮膚外用剤。
【請求項３】
水溶性高分子が、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、アクリル酸メタクリル酸アルキルエステル共重合体、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースから選ばれることを特徴とする、請求項２に記載の容器入り皮膚外用剤。
【請求項４】
医薬有効成分としてアルコール可溶性抗炎症剤を含む請求項１〜３記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【従来技術】
皮膚外用剤の容器は、内容物の出しやすさ等の使用性の点からポリエチレン製等のプラスチック容器が汎用されている。しかし、高濃度の薬物を含有する医薬品及び医薬部外品においては、薬物のプラスチック容器への吸着や透過が起こり、有効成分の含有量が低下したり組成物が劣化するなどの問題があることから、アルミニウム製やアルミニウムとエポキシフェノールやフェノールブチラールなどとの積層素材を使用した容器が使用されている。
一方、ケトプロフェンやインドメタシンなどの水難溶性薬物は、溶解補助剤として低級アルコールなどを使用して水性製剤に溶解させ、組成物の物理的安定性を保つことが重要である。しかし、低級アルコールを含有する医薬品組成物の場合は、前記積層容器においても剥離や腐食等の劣化が起きたり、劣化した容器（剥離してアルミニウム層が表面に出て内容物と接触している）により有効成分の安定性が損なわれるなどの問題点があった。溶解させる薬物が酸性薬物である場合は特に容器の劣化が著しい。また、テルペン化合物、バニリル基やベンジル基を有する油性化合物も溶解性向上剤としての効果を有するが、同様の問題が認められ、低級アルコールと併用した場合は特に劣化が著しい。
従って、低級アルコールなどを配合した場合においても、容器への薬物の吸着や容器の劣化が起きない安定な皮膚外用剤製品が望まれていた。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、低級アルコールやテルペン化合物、バニリル基やベンジル基を有する化合物などを使用して水難溶性薬物、特に酸性薬物、を溶解した医薬組成物の場合でも容器の劣化がなく、組成物の安定性にも優れた容器入り皮膚外用医薬製品を提供する。
【０００３】
【課題を解決する手段】
本発明者らは検討の結果、低級アルコールなどを有する医薬組成物を、容器の内層表面をポリアミドイミド樹脂やポリプロピレンとしたアルミ製容器に収納することにより、安定性に優れた容器入り皮膚外用剤製品を提供することができることを見出した。さらに医薬組成物にカルボキシビニルポリマーなどの水溶性高分子または水膨潤性粘土を配合すると、より安定性が向上することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００４】
すなわち、本発明は
＜１＞（ａ）〜（ｃ）から選ばれる１種または２種以上、
（ａ）炭素数１〜３の低級アルコール
（ｂ）テルペノイド化合物
（ｃ）バニリル基またはベンジル基を有する化合物、あるいはそれらの誘導体
及び薬物を含有する医薬組成物が容器に収納された皮膚外用剤であって、該容器の内壁表面層がポリアミドイミド樹脂またはポリプロピレン樹脂であるアルミニウム製容器であることを特徴とする、容器入り皮膚外用剤。
＜２＞医薬組成物が水溶性高分子及び／又は水膨潤性粘土を含有することを特徴とする、＜１＞に記載の容器入り皮膚外用剤。
＜３＞水溶性高分子が、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、アクリル酸メタクリル酸アルキルエステル共重合体、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースから選ばれることを特徴とする、＜２＞に記載の容器入り皮膚外用剤。
＜４＞医薬有効成分としてアルコール可溶性抗炎症剤を含む＜１＞〜＜３＞に記載の容器入り皮膚外用剤。
を提供する。
以下、本発明を詳細に説明する。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明の皮膚外用医薬組成物に適当な薬物はアルコール可溶性の薬物である。具体的な薬物は抗炎症剤、鎮痒剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、血行促進剤、殺菌剤、抗真菌、角質軟化剤、鎮痛剤などがあげられる。
【０００６】
（１）抗炎症剤
ケトプロフェン、インドメタシン、ブフェキサマック、イブプロフェン、ピロキシカム、スプロフェン、ケトチフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセン、ロキソプロフェン、チアプロフェン酸、カルプロフェン、ベノキサプロフェン、フェンブフェン、ジクロフェナック、フェノプロフェン、イブフェナック、ジフェンヒドラミン、ピメプロフェン、ベンダザック、テノキシカム、グリチルレチン酸及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体、メフェナム酸、アラントイン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコールなどの非ステロイド系抗炎症剤、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン等のステロイド系抗炎症剤、オウバク、セイノヨウトチノミ、アルニカ、カミツレ等の生薬エキスなど。これらの中でも特に、スプロフェン、ケトプロフェン、グリチルレチン酸、インドメタシン、フルルビプロフェン、が好適に使用される。これらの薬物はその１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用される。
【０００７】
（２）鎮痒剤：クロタミトン等
（３）抗ヒスタミン剤：クロルフェニラミンおよびその塩等
（４）局所麻酔剤：アミノ安息香酸エチル、リドカインおよびその塩、ジブカインおよびその塩等
（５）血行促進剤：カプサイシン及びカプサイシン誘導体、トウガラシ、酢酸トコフェロール等
（６）殺菌剤：アクリノール、イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、フェノール、レゾルシン、イオウ、サルファ剤（スルファジアジン、スルフイソミジン、ホモスルファミン等）
（７）抗真菌剤：硝酸ミコナゾール、硝酸エコナゾール、シクロピロックス、オラミン、クロトリマゾール、ピロルニトリン等
（８）鎮痛剤：アスピリン、アミノピリン、アセトアミノフェン、エテンザミド等
（９）油溶性ビタミン類：トコフェロール、酢酸トコフェロール、パルミチン酸、レチノール、ビタミンＡ油等
【０００８】
上記薬効成分は、必要に応じて１種または２種以上を併用することができる。薬物の配合量は、好ましくは組成物全体の０．０１〜２０質量％（以下、％で示す）、好ましくは０．１〜１０％である。
【０００９】
上記水難溶性かつアルコール可溶性薬剤の他に、本発明の医薬組成物は皮膚外用剤に使用可能な水溶性薬物を配合することができる。それらの例としては、
水溶性ビタミン類（アスコルビン酸、塩酸ピリドキシン等）、尿素、ヘパリン類似物質やコンドロイチン硫酸ナトリム等のムコ多糖類、グリチルリチン酸及びその塩等があげられる。
【００１０】
本発明の上記薬物の水性製剤への溶解補助剤としては、炭素数１〜４の一価低級アルコールを使用する。好ましい例は、エタノール（＊）とイソプロピルアルコールである。エタノール／イソプロピルアルコール＝９５／５〜５／９５の範囲で併用するとさらに薬物の組成物中における溶解性と皮膚に塗布しやすさが良好であることから好ましい。
（＊）エタノールは、各種変性アルコール（メタノール、ゲラニオール、八アセチルしょ糖、１０％安息香酸デナトリウムアルコール溶液等の変性アルコール）を任意に使用することができる。
【００１１】
低級アルコールの配合量は、組成物全体の１〜９５％とする。好ましくは５〜８０％、より好ましくは１０〜７０％、特に好ましくは２５〜６５％である。この範囲で、薬物の溶解安定性と化学的安定性が良好でしかも容器の劣化が抑制できる。
【００１２】
薬物の溶解性を向上させるためには、テルペノイド化合物やバニリル基またはベンジル基を含有する化合物も効果を奏する。好ましくは、これらと低級アルコールとを併用すると、インドメタシンやケトプロフェンなどの水難溶性薬物の溶解度が向上するため好ましい。
【００１３】
テルペノイド化合物としては、メント−ル、ゲラニオール、オイゲノール、ボルネオール、リナロール、フェンチルアルコール、パチュリアルコール、ヒノキオールなどのテルペンアルコール；メントン、カンファー、ヒノキ酸などのテルペンケトン；シトラール、スギオールなどのテルペンアルデヒドがあげられる。好ましいテルペノイド化合物はテルペンアルコールであり、特にメント−ルが好ましい。テルペン化合物の配合量は、好ましくは０．００１〜１０％とすることが好ましい。
【００１４】
バニリル基を有する化合物としては、例えばバニリン、バニリルアルコール、ブチルバニリルエーテル、カプサイシン、ノニル酸ワニリルアミド等のカプサイシン誘導体などがあげられ、好ましくは０．００１〜１０％配合する。
ベンジル基を有する化合物としては例えばベンジルアルコールがあげられ、配合量は、好ましくは０．００１〜２０％とすることが好ましい。
【００１５】
本発明の医薬組成物は、水溶性高分子及び／または水膨潤性粘土鉱物を配合することで、容器への組成物の影響（劣化）をさらに抑制することが可能である。
【００１６】
水溶性高分子化合物としては、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、グアーガム、ローカストビーンガム、プルラン、ゼラチン、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等があげられる。
【００１７】
好ましい水溶性高分子化合物はカルボキシビニルポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキルエステル共重合体、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースである。特にカルボキシビニルポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキルエステル共重合体が好ましい。
水溶性高分子化合物は、単独または２種類以上を組み合わせて用いることができる。水溶性高分子が組成物中でゲルを構成し、低級アルコールに溶解した薬物はそのゲルに均一に保持されているため、薬物の容器への移行が抑制され、その結果容器の劣化が防止できるものと推察する。
【００１８】
水溶性高分子化合物の配合量は組成物全体の０．０１〜５％とすることが好ましく、より好ましくは０．０５〜２％である。２５℃における組成物の粘度は、１０〜１００００ｍＰａ・ｓの範囲であることが好ましい。
【００１９】
本発明に用いる水膨潤性粘土鉱物は、３ｍＬ／２ｇ以上の水膨潤度を有する粘土鉱物で、好ましくは２０ｍＬ／２ｇ以上、特に好ましくは４０ｍＬ／２ｇ以上のものである。本発明の水膨潤度は、メスシリンダーに入れた１００ｍＬの水に、粘土鉱物２ｇを静かに加え室温（２５℃）で２４時間放置後の粘土層の高さをｍＬで読んだ値を意味する。具体的な粘土鉱物としては、例えばモンモリロナイト、バイデライト、ノントロナイト、サポナイト、ヘクトライト、ソーコナイト、スチブンサイトなどのスメクタイト及び膨潤性の雲母などがある。
【００２０】
粘土鉱物の陽イオンとしては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属、亜鉛、アルミニウム、ジルコニウム、さらにモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のアルカノールアミン、リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸が挙げられる。
【００２１】
天然より産出される粘土鉱物としては、例えば、モンモリロナイトを含有するものとして、日本有機粘土（株）からベンゲル、ベンゲルＨＶ、ベンゲルＡ、ベンゲルＦＷ、ベンゲル３１、ベンゲルＷ−１００などが、クニミネ工業（株）からクニピアＧ及びクニピアＦなどが、アメリカンコロイド社からウエスタンボンドなどが、ドレッサーミネラルズ社からイエローストーンなどがあり、サポナイトを含有するものとしては、バンダービルド社からビーガムＴ、ビーガムＨＶ、ビーガムＦ及びビーガムＫなどが、また、ヘクトライトを含有するものとしては、アメリカンコロイド社からヘクタブライトＡＷ、ヘクタブライト２００及びベントンＥＷなどが、ナショナルリード社からマカロイドなどが市販されている。また、合成スメクタイトも各種販売されており、水澤化学工業（株）からイオナイトＨなどが、コープケミカル（株）からＳＷＮ、ＳＡＮなどが、ラポルテインダストリー社からラポナイトなどが市販され、これらは全て好ましく使用される。
【００２２】
また、本発明のスメクタイトとしては、酸性白土のアルカリ処理物も用いることができる。酸性白土としては、新潟県中条、小戸、上赤谷、糸魚川産の酸性白土、山形県水澤産、川崎、松根、上赤谷、三川、青梅、上砂見産の酸性白土などの他、これらの酸性白土と類似の性質を示す英国産のＦｕｌｌｅｒ’ｓ　ｅａｒｔｈ、米国産のＦｌｏｒｉｄｅ　ｅａｒｔｈ、ドイツ産のＷａｒｋｅｌ　ｅｒｄｅなどが挙げられる。
【００２３】
膨潤性の雲母としては、コープケミカル（株）製の膨潤性合成雲母ＭＥシリーズ、トピー工業（株）製のナトリウム四ケイ素雲母（商品名：ＤＰ−ＤＭ及びＤＭクリーン）などが挙げられる。
【００２４】
これらの粘土鉱物は層間に水分子を伴った交換性のイオンを有するため、有機複合体の形成や膨潤性など、他の粘土鉱物とは異なった性質を示す。すなわち、本発明の溶解した薬物は膨潤した粘土鉱物の層間に存在し粘土層が容器の内壁と薬物との直接接触をある程度妨げているため、容器の劣化が抑制できるものと推察する。本発明における水膨潤性粘土鉱物の配合量は、組成物全体の０．０１〜５％、特に０．１％〜３％とすることが好ましい。
【００２５】
本発明の医薬組成物には、必要に応じて通常の皮膚外用剤に配合される各種成分（界面活性剤、油性基剤、他の薬効成分、水性基剤、無機粉体、有機粉体、アミノ酸、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、色素等）を、本発明の効果を損なわない範囲で任意に配合することができる。
【００２６】
（界面活性剤）
▲１▼ノニオン界面活性剤
ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリプロピレンアルキルエーテル等のエーテル系化合物、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等のエステル系化合物、ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン重合体等
【００２７】
▲２▼両性界面活性剤
ラウリルジメチルベタインなどのアルキルベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタインなどのアルキルアミドベタイン、アルキルスルホベタイン、イミダゾリン等
▲３▼アニオン界面活性剤
飽和高級脂肪酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルエーテルスルホン酸塩、アルキルエーテルスルホン酸塩等
▲４▼カチオン界面活性剤
塩化トリメチルアルキルアンモニウムなどの４級アンモニウム塩、ジメチルアルキルアミン塩酸塩などのアルキルアミン塩等
【００２８】
これらは、１種または２種類以上を組み合わせて用いることができる。界面活性剤の配合量は、組成物中に好ましくは０．０１〜１０質量％、より好ましくは０．０５〜５質量％である。
【００２９】
（油性基剤）
流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジメチルシクロポリシロキサン等のシリコン油類、ミツロウ等のロウ類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ラウリルアルコール等の炭素数８〜２０の高級アルコール類、コレステロール等のステロール類、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、１２−ヒドロキシステアリン酸等の炭素数８〜２０の脂肪酸、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、アジピン酸ジイソプロピル等の高級脂肪酸エステル類、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム等の金属石鹸類などがあげられる。
これらは単独、または２種類以上を組み合わせて用いることができる。配合量は、組成物全体の０．０５〜８０％、好ましくは０．１〜７０％の範囲が好ましい。
【００３０】
（水性基剤）
エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、１、３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等のグリコール類や、ショ糖、乳糖、マルトース、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール等の糖類及び糖アルコール等があげられる。
【００３１】
（無機・有機粉体：本発明の水膨潤性粘土鉱物を除く）
無機粉体としては、酸化チタン、酸化亜鉛、シリカ、ゼオライトなどがあげられる。有機粉体としてはナイロン、シリカ、ポリメタクリル酸メチル等の球状粉体、ポリエチレンビーズ、セルロース粉末、スターチ等があげられる。
【００３２】
（アミノ酸）
グリシン、アラニン等の中性アミノ酸、トリプトファン、フェニルアラニン等の芳香性アミノ酸、ヒスチジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸等があげられる。
（酸化防止剤）
ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸等があげられる。
（キレート剤）
ピロリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、グルコン酸塩等があげられる。
【００３３】
（ｐＨ調整剤、緩衝剤）
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、トロメタミン、乳酸及びその塩、クエン酸及びその塩、リン酸及びその塩、塩酸、酒石酸及びその塩、ホウ酸及びその塩などがあげられる。好ましいｐＨは４〜９である。
（防腐剤）
ジブチルヒドロキシトルエン、安息香酸類、パラベン類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ソルビン酸及びその塩類、デヒドロ酢酸及びその塩類、ホウ酸、ホウ砂、サリチル酸及びその塩類等があげられる。
【００３４】
本発明の皮膚外用剤における医薬組成物の剤型は、例えばローション、乳液、ジェル、ジェルローション、軟膏、クリーム等とすることができる。
【００３５】
上記皮膚外用医薬組成物を収納するための容器は、最内層がポリアミドイミド樹脂またはポリプロピレンであるアルミニウム層含有容器である。例えば、ポリアミドイミド樹脂で内面塗装したアルミニウム製容器、または最内面がポリプロピレンであるアルミニウム／ポリプロピレンラミネート容器が挙げられる。その他の層を含有し３層以上の積層素材を使用することもできる。例えば、高密度ポリエチレン／アルミニウム／ポリプロピレンである容器などが挙げられる。各層は接着層を設けて積層してもよく、また熱によりラミネートしてもよい。また、溶融樹脂を塗布し膜化したり焼き付け等の方法で塗装してもよい。
【００３６】
アルミニウム層の厚さは０．１〜５０００μｍ、ポリアミドイミドのコーティング膜厚は０．１〜１０μｍ、好ましくは０．５〜５μｍ、またポリプロピレン層の厚さは０．１〜５０００μｍ、好ましくは０．５〜２０００μｍとすることが好ましい。
【００３７】
容器の形状は特に限定しないが、例えば、チューブ、ジャー、エアゾール等の缶などがあげられる。
【００３８】
【実施例】
下記表１〜３の消炎鎮痛ゲル製剤を調製し、各試験を実施して評価した。
＜調製方法＞
常法に従い、皮膚外用剤のｐＨが４〜９の各製剤を調製し、各種チューブに充てんした。
＜保存安定性＞
（容器の劣化の有無）
４０℃３ヵ月及び５０℃１ヵ月保存後、容器の内面を調べた。
評価は、下記の４段階で評価し、△以上を良好なレベルと判断した。
◎：劣化なし
○：ほとんど劣化なし
△：やや劣化あり
×：劣化あり（内面剥離、層間剥離）
（薬物の安定性）
５０℃１ヵ月の保存後、薬物の含量を求めた。
評価は、下記の３段階で評価し、△以上を良好なレベルと判断した。
○：含量９０％以上
△：含量８０％以上
×：含量８０％未満
【００３９】
【表１】
2004018433.tif 000002
【００４０】
【表２】
2004018433.tif 000003
【００４１】
【表３】
2004018433.tif 000004
【００４２】
（実施例２４）筋肉痛用ゲル
下記組成の消炎鎮痛ゲル（粘度１８０００ｃｐ）を、内面塗装がポリアミドイミド樹脂であるアルミチューブに収納した。
2004018433.tif 000005
【００４３】
（実施例２５）冷え性用ゲル
下記組成のゲル（粘度１５０００ｃｐ）を、アルミ・ポリプロピレンのラミネートチューブに収納した。
2004018433.tif 000006
【００４４】
（実施例２６）水虫用軟膏
下記組成のゲル（粘度２００００ｃｐ）を、内面塗装がポリアミドイミド樹脂であるアルミチューブに収納した。
2004018433.tif 000007
【００４５】
（実施例２７）歯痛用スプレー
下記組成の（粘度３０００ｃｐ）を、ノズル付きの内面塗装がポリアミドイミド樹脂であるアルミエアゾール缶に収納した。
（原液）４０部　　　　　　　　　　（単位；ｇ／１００ｇ）
オイゲノール　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
オウバクエキス　　　　　　　　　　　　０．０５
ｌ−メントール　　　　　　　　　　　　０．２
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　７．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　　　　０．８
ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　　０．５
ジブチルヒドロキシトルエン　　　　　　０．０５
乳酸　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　残部
（噴射剤）６０部
ジメチルエーテル　　　　　　　　　１００
【００４６】
（実施例２８）ストレス緩和用スプレー
下記組成の（粘度２０００ｃｐ）を、ノズル付きの内面塗装がポリアミドイミド樹脂であるアルミエアゾール缶に収納した。
（原液）６０部　　　　　　　　　　（単位；ｇ／１００ｇ）
ゲラニオール　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
ベンジルアルコール　　　　　　　　　　０．０１
セイヨウトチノミエキス　　　　　　　　０．０２
リモネン　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　５．０
モノラウリン酸デカグリセリル　　　　　０．５
ヒドロキシメチルセルロース　　　　　　　０．２
ジブチルヒドロキシトルエン　　　　　　０．０５
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　残部
（噴射剤）２０部
【００４７】
（実施例２９）ニキビ治療薬
下記組成のクリーム（粘度２００００ｃｐ）を、アルミ・ポリプロピレンのラミネートチューブに収納した。
2004018433.tif 000008
【００４８】
実施例２４〜２９の皮膚外用剤においても同様の評価を行い、良好な結果を得た。