(57)【要約】【課題】抗菌スペクトルが広く且つ抗菌力が強く、酵母、木材腐朽菌、黴、バクテリア等の広範の微生物に対し、高い殺微生物性、防黴性、防腐性を示し、工業用抗菌剤として有用なピリジンチオール系化合物及びそれを含む工業用抗菌剤組成物の提供。【解決手段】一般式（１）2004250419.tif 000011（式中、Ｒはメチル基、エチル基、２−ヒドロキシエチル基、テトラヒドロフルフリル基、３−メチル−２−ピリジル基、３−メルカプト−２，４，５−チアヂアゾリル基である。）で示されるピリジンチオールのアミン塩が、前記課題を解決した。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2004250419.tif 000010
（式中、Ｒはメチル基、エチル基、２−ヒドロキシエチル基、テトラヒドロフルフリル基、３−メチル−２−ピリジル基、３−メルカプト−２，４，５−チアジアゾリル基である。）で表されるピリジンチオールのアミン塩。
【請求項２】
請求項１記載のピリジンチオールのアミン塩を含有する防腐、防黴、殺菌、静菌、防藻剤。
【請求項３】
請求項１記載のピリジンチオールのアミン塩を含有する防腐、防黴、殺菌、静菌、防藻剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なピリジンチオールのアミン塩及びそれを含有する防菌防黴剤に関する。本発明のピリジンチオールのアミン塩は、防腐、防黴、殺菌、静菌、防藻剤として使用することができ、また、それを含有する防腐、防黴、殺菌、静菌、防藻剤組成物として使用することができる。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、チオールのアミン塩類は数々合成され、例えば、米国特許第２，５８２，８５７号明細書には２−メルカプトベンゾチアゾールのモノエタノールアミン塩（例えば、特許文献１参照。）、米国特許第２，５５５，０２４号明細書には２−メルカプトベンゾチアゾールのラウリルピリジニウム塩（例えば、特許文献２参照。）、米国特許第３，５６１，１５２号明細書には２−メルカプトピリジン−１−オキシドのｔ−ブチルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、ラウリルアミン塩（例えば、特許文献３参照。）、米国特許第２，７４２，３９３号明細書には２−メルカプトピリジン−１−オキシドのラウリルピリジニウム塩（例えば、特許文献４参照。）等が開示され、それらの抗菌活性も調べられているが、エマルジョン系油剤、紙加工用塗料等においてスライム生成能のあるシユードモナス種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）のバクテリアに対しては、有効なものは少なかった（例えば、非特許文献１参照。）。
【０００３】
【特許文献１】
米国特許第２，５８２，８５７号明細書
【特許文献２】
米国特許第２，５５５，０２４号明細書
【特許文献３】
米国特許第３，５６１，１５２号明細書
【特許文献４】
米国特許第２，７４２，３９３号明細書
【非特許文献１】
Ｊ．Ａｎｔｉｂａｃｔ．Ａｎｔｉｆｕｎｇ．Ａｇｅｎｔｓ，２３，５７３−５７９（１９９５）
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、抗菌スペクトルが広く、シュードモナス種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）のバクテリアにも有効な新規なピリジンチオールのアミン塩及びそれを含有する防腐、防黴、殺菌、静菌、防藻剤及びその組成物を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、前記目的を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、
式（１）
【化２】
2004250419.tif 000002
（式中、Ｒはメチル基、エチル基、２−ヒドロキシエチル基、テトラヒドロフルフリル基、３−メチル−２−ピリジル基、３−メルカプト−２，４，５−チアジアゾリル基である。）で表される新規なピリジンチオールのアミン塩を合成し、その生物に対する成長抑制効果、殺生物効果について検討し、本発明を完成したものである。
即ち、本発明は、
（１）式（１）
【化３】
2004250419.tif 000003
（式中、Ｒはメチル基、エチル基、２−ヒドロキシエチル基、テトラヒドロフルフリル基、３−メチル−２−ピリジル基、３−メルカプト−２，４，５−チアジアゾリル基である。）で表されるピリジンチオールのアミン塩、
（２）（１）記載のピリジンチオールのアミン塩を含有する防腐、防黴、殺菌、静菌、防藻剤、
（３）（１）記載のピリジンチオールのアミン塩を含有する防腐、防黴、殺菌、静菌、防藻剤組成物、に関する。
【０００６】
本発明の式（１）で表されるピリジンチオールのアミン塩は、以下の反応式に従い製造することができる。
【化４】
2004250419.tif 000004
式（２）で表される２−メルカプトピリジン−１−オキシドに式（３）で表されるアミン類（式中、Ｒはメチル基、エチル基、２−ヒドロキシエチル基、テトラヒドロフルフリル基、３−メチル−２−ピリジル基、３−メルカプト−２，４，５−チアジアゾリル基である。）を反応させ、式（１）で表されるピリジンチオールのアミン塩（式中、Ｒはメチル基、エチル基、２−ヒドロキシエチル基、テトラヒドロフルフリル基、３−メチル−２−ピリジル基、３−メルカプト−２，４，５−チアジアゾリル基である。）を製造するものである。
【０００７】
上記反応に用いられる反応溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類等が挙げられる。
【０００８】
式（２）の２−メルカプトピリジン−１−オキシドに対する式（３）で表されるアミン類（式中、Ｒはメチル基、エチル基、２−ヒドロキシエチル基、テトラヒドロフルフリル基、３−メチル−２−ピリジル基、３−メルカプト−２，４，５−チアジアゾリル基である。）の仕込み量は、アミン類がメチルアミン及びエチルアミンの場合１００〜５００％モルがよく、アミン類が２−アミノエタノール、テトラヒドロフルフリルアミン、２−アミノ−６−メチルピリジン及び２−アミノ−５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾールの場合１００〜１３０％モルがよい。
【０００９】
反応温度は、０℃〜溶媒の還流温度が適当で、４０〜６０℃が好ましい。反応時間は、３，０分〜２時間が好ましい。反応の終末は、ＩＲでチェックを行い、２−メルカプトピリジン−１−オキシドのＳＨ基のピークの消失を確認する。
反応終了後、反応液を濃縮し、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、アセトン等のケトン類等から再結晶を行い、また、必要に応じてＯＤＳ（オクタデシルシリル化シリカゲル）カラムで精製を行う。
【００１０】
式（１）で表されるピリジンチオールのアミン塩としては、２−メルカプトピリジン−１−オキシドのメチルアミン塩、２−メルカプトピリジン−１−オキシドのエチルアミン塩、２−メルカプトピリジン−１−オキシドの２−ヒドロキシエチルアミン塩、２−メルカプトピリジン−１−オキシドのテトラヒドロフルフリルアミン塩、２−メルカプトピリジン−１−オキシドの６−メチルピリジル−２−アミン塩、２−メルカプトピリジン−１−オキシドの５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾリル−２−アミン塩等が挙げられる。
【００１１】
本発明の組成物には、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、２，２−ジブロモ−２−ニトロエタノール、１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン、ジクロルグリオキシム、ジメチルジチオカルバメートナトリウム塩、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド、ビストリブロモメチルスルホン、Ｎ−ベンジル−２，３−ジクロロマレイミド、メチレンビスイソチオシアネート、４，５−ジクロロ−１，２−ジチオール−３−オン、１，５−ペンタンジアール、２−ブロモ−２−ニトロ−１，３−プロパンジオール、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン及びその塩化マグネシウム塩又は塩化カルシウム塩、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン及びその塩化マグネシウム塩又は塩化カルシウム塩、２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン、２，４，５，６−テトラクロロ−１，３−イソフタロニトリル、３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカーバメート、２−ピリジンチオール−１−オキシド亜鉛塩、４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２，３，５，６−テトラクロロ−４−メチルスルホニルピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（ジクロロフルオロメチルチオ）−Ｎ’−フェニルスルホンアミド、２−（４−チアゾリル）ベンズイミダゾール、メチル−２−ベンズイミダゾールカルバメート、２−（４−チオシアノメチルチオ）ベンズチアゾール等の公知の工業用殺菌剤から選ばれた一種類以上の化合物を含有していてもよい。
【００１２】
本発明のピリジンチオールのアミン塩は、これら公知の工業用殺菌剤のうち、好ましくは、５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オン及びその塩化マグネシウム又は塩化カルシウム塩、２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド、４，５−ジクロロ−１，２−ジチオール−３−オン、メチレンビスイソチオシアネート、メチル−２−ベンズイミダゾールカルバメート、３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメートと併用してもよい。これらの化合物は、純品でなくともよく、市販の防腐、防黴、殺菌、静菌、防藻剤を用いることもできる。
【００１３】
本発明のピリジンチオールのアミン塩及びその組成物は、溶剤溶液、乳化分散液等の希釈製剤として使用に供される。また、粉剤、顆粒剤、徐放化剤、練り状製剤等、各種の形態に製剤化して用いることもでき、浸漬、塗布、加圧注入等の方法によって使用することもできる。一般的には、希釈して使用されるが、希釈せず直接対象物に添加する等、使用形態には特に制限がなく種々の方法を採用することができる。
【００１４】
これらの製剤化に際しては、溶媒、界面活性剤、担体、補助剤等の種々の薬剤を使用することができる。
例えば、紙・パルプ工業の抄紙工程や各種産業の工業用冷却水等の水系の工業用殺菌剤の場合、ピリジンチオールのアミン塩をジメチルホルムアミド、ジエチレングリコール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエテール、グルタル酸ジメチル、プロピレンカーボネート、プロピレングリコール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジメチルアセトアミド等の各種親水性有機溶媒にピリジンチオールのアミン塩が１０〜５０重量％となるように撹拌混合することで水処理用抗菌剤組成物とすることができる。また、エマルジョン塗料、樹脂エマルジョン、金属加工油、糊料、コーティングカラー等の水系製品に添加する場合には、有効成分の溶解性、分散性を考慮して、希釈剤として親水性有機溶媒、また、界面活性剤や分散剤を用いた液剤とするのが好ましい。
【００１５】
親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール等のグリコール類、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、トリプロピレングリコールモノメチルエーテル、２−フェノキシエタノール等のグリコールエーテル類、メチルアセテート、エチルアセテート、ブチルアセテート、３−メトキシブチルアセテート、２−エトキシメチルアセテート、２−エトキシエチルアセテート、プロピレンカーボネート、グルタル酸ジメチル等のエステル類、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン類及び水等を挙げることができる。また、これらは混合物であってもよい。
【００１６】
分散剤としては、カチオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤又は両性界面活性剤が適当であり、製剤としての安定性及び泡立ちが少ない点でノニオン性界面活性剤が好ましい。
また、殺菌対象系が木材や油性塗料等の油系の場合には、親油性溶媒を用いることが望ましい。
このときの親油性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、リグロイン、灯油、軽油、スピンドル油、ナフサ、ケロシン等の石油系溶媒等を用いることができ、上記分散剤を添加してもよい。
壁紙、シャワーカーテン等の軟質塩化ビニル製品に添加するときは、ジオクチルフタレート等の可塑剤を溶媒として使用することができる。
更に本発明のピリジンチオールのアミン塩及びそれを含有する組成物は、固体希釈剤や担体と混合し、微粉状、顆粒状、練り状の製剤としてもよく、これらの固体希釈剤には、タルク、粘土、クレー、ベントナイト、ＣＭＣ、珪藻土、カオリン、炭酸カルシウム、ゼオライト、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム等を用いることができ、更に上記分散剤を添加してもよい。
【００１７】
本発明のピリジンチオールのアミン塩及びそれを含有する組成物は、エルギノーサ（ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、シュトゥツェリ（ｓｔｕｔｚｅｒｉ）等のシュードモナス種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）のバクテリア、アエロバクター  アエロゲネス（Ａｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）等のバクテリア及びエシェリヒア  コリ（Ｅｓｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）等のバクテリアの繁茂を阻害するのに有効である。
また、ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）種、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）種、フザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）種、セファロスポリウム（Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｕｍ）種等の真菌（黴）類にも有効である。
また、クロレラ  ピレノイドサ（Ｃ．ｐｙｒｅｎｏｉｄｏｓａ）等のクロレラ種（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）のような藻類の繁茂を抑制するためにも使用することができる。
【００１８】
【実施例】
以下、合成例、実施例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１９】
合成例１
２−メルカプトピリジン−１−オキシドのメチルアミン塩の合成
【化４】
2004250419.tif 000005
温度計を付した２００ｍＬ四つ口フラスコに２−メルカプトピリジン−１−オキシド４．０ｇ及びメタノール８０ｍＬを仕込み、氷冷下、４０％メチルアミンメタノール溶液１２ｇを約１０分かけて滴下投入を行った後、反応液を約６０℃まで昇温した。５８〜６０℃の温度で約９０分間撹拌反応を行った。反応終了後、反応混合物を濃縮乾固し、アセトンから再結晶すると、白色の２−メルカプトピリジン−１−オキシドのメチルアミン塩を３．７ｇ得た。図１にそのＩＲチャートを示す。
〔融点〕
ｍｐ：１３５〜１３８℃
【００２０】
合成例２
２−メルカプトピリジン−１−オキシドのエチルアミン塩の合成
合成例１と同様の方法により、２−メルカプトピリジン−１−オキシドのエチルアミン塩を合成した。図２にそのＩＲチャートを示す。
〔融点〕
ｍｐ：１４８〜１５１℃
【００２１】
実施例１
液体振とう培養法によって、合成例１で得られた２−メルカプトピリジン−１−オキシドのメチルアミン塩の供試菌に対する抗菌力を評価した。
【００２２】
2004250419.tif 000006
2004250419.tif 000007
【００２３】
本検体をＤＭＳＯ又はＤＭＦにて１，０００ｐｐｍより希釈し、２倍希釈系列を調製する。
試験管に上記培地を分注し、１２０℃、２０分間オートクレーブ滅菌を行う。
その中に一定量の検体を所定の濃度になるように添加する。
その後、別途、前培養しておいた供試菌を各試験管に接種し、各々の菌の培養条件にて振とう培養を行い菌の生育を阻止した最小の濃度をＭＩＣ（μｇ／ｍＬ）とした。その結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】
2004250419.tif 000008
2004250419.tif 000009
【００２５】
実施例２
液体振とう培養法によって、合成例２で得られた２−メルカプトピリジン−１−オキシドのエチルアミン塩の供試菌に対する抗菌力を、実施例１と同様の方法で評価し、実施例１とほぼ同等の結果が得られた。
【００２６】
【発明の効果】
本発明のピリジンチオールのアミン塩は、抗菌スペクトルが広く、抗菌力が強いため、酵母、木材腐朽菌、黴、バクテリア等の広範囲の微生物に対して有効な工業用抗菌剤及びそれを含有する抗菌剤組成物とすることができる。
【００２７】
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、合成例１で合成された２−メルカプトピリジン−１−オキシドのメチルアミン塩の赤外吸収スペクトル図（ＩＲチャート）を示す。
【図２】図２は、合成例２で合成された２−メルカプトピリジン−１−オキシドのエチルアミン塩の赤外吸収スペクトル図（ＩＲチャート）を示す。
【図１】
2004250419.tif 000012
【図２】
2004250419.tif 000013