(57)【要約】【課題】アルキルレゾルシノール及び／又はその塩の刺激感発現を抑え、更に安全性を高めた皮膚外用剤を提供する。【解決手段】皮膚外用剤を、１）アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）抱水性成分とを含有する構成とした。【選択図】　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）抱水性成分とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
抱水性成分が、親水基を側鎖に有する高分子化合物、親水性の重合側鎖を有するグラフト共重合体、トレハロース、硫酸化トレハロース及びこれらの塩から選択される１種又は２種以上であることを特徴とする、請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
親水基を側鎖に有する高分子化合物が下記式（１）又は下記式（２）で表される化合物を構成モノマーとすることを特徴とする、請求項２記載の皮膚外用剤。
【化１】
2004107233.tif 000009
式（１）
（式中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は糖残基、ホスホリルコリニル基又はポリオキシエチレニル基を表す。）
【化２】
2004107233.tif 000010
式（２）
（式中、Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルキルオキシ基又はアルキルアミノ基を表す。−ＮＨ−Ｒ４はアミノ酸残基を表す。）
【請求項４】
親水性の重合側鎖を有するグラフト共重合体がアクリル酸−デンプン共重合体及び／又はその塩であることを特徴とする、請求項２又は３に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
アルキルレゾルシノール及び／又はその塩が４−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩であることを特徴とする、請求項１〜４の何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
美白用であることを特徴とする請求項１〜５の何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
敏感肌用であることを特徴とする請求項１〜６の何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術的分野】
本発明は皮膚外用剤に関し、詳細には美白に好適な皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
日本に於いては肌の白いことは大きなメリットであり、この為、白い肌を具現化するための多くの努力が化粧品業界に於いて為されている。この様な美白化粧料には、アルキルレゾルシノール類を有効成分とするもの、アスコルビン酸類を有効成分とするもの、トラネキサム酸類を有効成分とするもの、コウジ酸類を有効成分とするもの、プラセンタエキスを有効成分とするものなどが知られている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３および非特許文献１参照）。この内、効果の面からは、多重にメラニン産生を阻害するアルキルレゾルシノール類がもっとも有望である。他方の使用性から言えば、刺激感の発現を含む、刺激性の無さからプラセンタエキスが有望であった。
【０００３】
しかしながら、プラセンタエキスは狂牛病関連の問題から使用しにくい状況となり、これに代替する、刺激感の少ない美白技術の開発が望まれていた。又、その有効性を生かす意味から、アルキルレゾルシノールの刺激感発現をプラセンタエキスのレベルまで抑え、更に安全性を高めた製剤を開発することは、この様な背景から非常に有益な技術であるといえる。
【０００４】
一方、１）アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と２）抱水性成分とを含有することを特徴とする皮膚外用剤は知られていないし、この様な皮膚外用剤が、その有効性を生かす意味で、アルキルレゾルシノール及び／又はその塩の刺激感発現をプラセンタエキスのレベルまで抑え、更に安全性を高めた製剤であることも全く知られていない。
【０００５】
【特許文献１】
特開平０２−４９７１５号公報
【特許文献２】
特開平０４−１６９５１６号公報
【特許文献３】
特開平０４−１６９５１１号公報
【非特許文献１】
日本化粧品技術社会編，「化粧品の有用性−評価技術の進歩と将来展望−」，第１刷，株式会社薬事日報社，２００１年３月３１日，ｐ．１４９−１５１
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、アルキルレゾルシノール及び／又はその塩の刺激感発現をプラセンタエキスのレベルまで抑え、更に安全性を高めた製剤を提供することを課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、アルキルレゾルシノール及び／又はその塩の刺激感発現をプラセンタエキスのレベルまで抑え、更に安全性を高めた製剤を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）抱水性成分とを含有することを特徴とする皮膚外用剤にそのような特性を見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
【０００８】
（１）１）アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）抱水性成分とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【０００９】
（２）抱水性成分が、親水基を側鎖に有する高分子化合物、親水性の重合側鎖を有するグラフト共重合体、トレハロース、硫酸化トレハロース及びこれらの塩から選択される１種又は２種以上であることを特徴とする、（１）の皮膚外用剤。
【００１０】
（３）親水基を側鎖に有する高分子化合物が下記式（１）又は下記式（２）で表される化合物を構成モノマーとすることを特徴とする、（２）の皮膚外用剤。
【００１１】
【化３】
2004107233.tif 000002
式（１）
（式中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は糖残基、ホスホリルコリニル基又はポリオキシエチレニル基を表す。）
【００１２】
【化４】
2004107233.tif 000003
式（２）
（式中、Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルキルオキシ基又はアルキルアミノ基を表す。−ＮＨ−Ｒ４はアミノ酸残基を表す。）
【００１３】
（４）親水性の重合側鎖を有するグラフト共重合体がアクリル酸−デンプン共重合体及び／又はその塩であることを特徴とする、（２）又は（３）の皮膚外用剤。
【００１４】
（５）アルキルレゾルシノール及び／又はその塩が４−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩であることを特徴とする、（１）〜（４）の何れかの皮膚外用剤。
【００１５】
（６）美白用であることを特徴とする（１）〜（５）の何れかの皮膚外用剤。
【００１６】
（７）敏感肌用であることを特徴とする（１）〜（６）の何れかの皮膚外用剤。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について更に詳細に説明を加える。
【００１８】
（１）本発明の皮膚外用剤に含有されるアルキルレゾルシノール及び／又はその塩
本発明の皮膚外用剤は、アルキルレゾルシノール及び／又はその塩を必須成分として含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤に使用することができるアルキルレゾルシノールとしては、従来より皮膚外用剤に用いられる公知のものを用いることができ、特に限定されないが、例えば、４−メチルレゾルシノール、４−エチルレゾルシノール、４−プロピルレゾルシノール、４−（１−メチルエチル）レゾルシノール、４−ブチルレゾルシノール、４−（２−メチルプロピル）レゾルシノール、４−ターシャリーブチルレゾルシノールなどの４−アルキルレゾルシノール及び生理的に許容されるそれらの塩が好ましく例示できる。これらの中で特に好ましいものは、４−ブチルレゾルシノール及び／又は生理的に許容されるその塩である。これは、上記成分がアルキルレゾルシノール誘導体の中でも優れた美白作用や抗菌作用などの優れた生理活性を有するからである。
【００１９】
ここで、生理的に許容される塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩等の有機アミン塩；リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等を好ましく例示できる。これらは唯一種を用いてもよいし、二種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００２０】
本発明で用いられるアルキルレゾルシノール及び／又はその塩は優れたメラニン産生抑制作用を有しているため、皮膚外用剤に含有させることにより、美白化粧料として好適に用いることができる。
【００２１】
本発明で用いられるアルキルレゾルシノール及びその塩は何れも既知物質であり、本発明に好適に用いられる４−アルキルレゾルシノールは、例えば飽和のカルボン酸とレゾルシノールを塩化亜鉛の存在下で縮合させた後、該縮合物を亜鉛アマルガム／塩酸で還元する方法（Ｌｉｌｌｅ．Ｊ．Ｂｉｔｔｅｒ，　ＬＡ．　Ｐｅｉｎｅｒ．　Ｖ，　Ｔｒ．　Ｎａｕｃｈ−　Ｉａｓｌｅｄ．　Ｉｎｓｔ．　ｓｌａｎｔｓｅｖ　１９６９，　Ｎｏ　１８，　１２７参照）、レゾルシノールと対応するアルキルアルコールとをアルミナ触媒を使用して２００〜４００℃の高温下で反応させる方法（英国特許第１，５８１，４２８号明細書参照）などによって容易に得ることができる。
【００２２】
また、上記本発明で用いられるアルキルレゾルシノール及びその塩の中には市販されているものもあり、かかる市販品を利用することもできる。例えば、商品名「ルシノール」（４−ブチルレゾルシノール：株式会社クラレ製）を特に好ましい市販品として例示することができる。
【００２３】
これらのアルキルレゾルシノール及び／又はその塩の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、総量で０．０１〜６質量％であり、更に好ましくは、０．０５〜４質量％である。これは少なすぎると効果を発揮しない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり、却って処方の自由度を阻害してしまう場合があるからである。
【００２４】
（２）本発明の皮膚外用剤に含有される抱水性成分
本発明の皮膚外用剤は、抱水性成分を含有することを特徴とする。本発明における抱水性成分とは、皮膚上に於いて水を保持する作用に優れる成分であり、特に好ましいものの具体例を挙げれば、親水基を側鎖に有する高分子化合物、親水性の重合側鎖を有するグラフト共重合体、トレハロース、硫酸化トレハロース及びこれらの塩から選択される１種又は２種以上が好ましく例示できる。この内、親水基を側鎖に有する高分子化合物としては、親水基を有するモノマーを構成モノマーとして含有する高分子化合物を意味する。親水基を有するモノマーとしては、例えばグリコシル基などの糖残基；ポリオキシエチレニル基などの炭素数１〜４のポリオキシアルキレン基；リジンニル基などのアミノ酸残基、などの親水基を有するモノマーが好ましく、下記式（１）又は（２）で表される化合物などが好ましく例示できる。
【００２５】
【化５】
2004107233.tif 000004
式（１）
（式中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は糖残基、ホスホリルコリニル基又はポリオキシエチレニル基を表す。）
【００２６】
【化６】
2004107233.tif 000005
式（２）
（式中、Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルキルオキシ基又はアルキルアミノ基を表す。−ＮＨ−Ｒ４はアミノ酸残基を表す。）
【００２７】
式（１）中、Ｒ１が表すアルキル基としては、炭素数１〜４の直鎖状、分岐鎖状または環状のアルキル基であることが好ましく、メチル基であることが特に好ましい。
【００２８】
式（２）中、Ｒ３が表すアルキル基としては、特段の限定を受けないが、炭素数１〜４の直鎖状、分岐鎖状又は環状のアルキル基であることが好ましい。また、アルキルオキシ基としては、特段の限定を受けないが、アルキル部分が炭素数１〜４の直鎖状、分岐鎖状又は環状のアルキル基であるアルキルオキシ基であることが好ましい。更に、アルキルアミノ基としては、特段の限定を受けないが、アルキル部分が炭素数１〜４の直鎖状、分岐鎖状又は環状のアルキル基であるアルキルアミノ基であることが好ましく、窒素原子上のアルキル基の置換数は１〜３個の何れでも良い。但し、窒素原子上のアルキル基が３個の場合は、アルキルアミノ基が４級塩基であることを示す。
【００２９】
これらの中でも、Ｒ３が水素原子又はメチル基であることが特に好ましい。
【００３０】
また、式（２）中、−ＮＨ−Ｒ４はアミノ酸残基である。ここで用いられるアミノ酸残基は通常知られているアミノ酸の残基であれば特段の限定を受けず、具体的には、グリシン、アラニン、グルタミン、リジン、アルギニンなどのアミノ酸の残基が挙げられる。これらの中でもリジン残基が特に好ましい。これはリジン残基を有する化合物を構成モノマーとして含有する高分子化合物又はその塩が皮膚の保護または改善の点で特に優れているからである。
【００３１】
なお、式（２）で表される化合物は、例えばＷＯ　００／３２５６０号国際公開パンフレットに記載の方法に従い製造することができる。
【００３２】
本発明で用いられる親水基を側鎖に有する高分子化合物において、上記式（１）又は（２）で表される化合物のような、親水基を有するモノマーを構成モノマーとして含有するとは、上記親水基を有するモノマーのみならず任意のモノマーも構成モノマーとして許容して含むという意味である。該任意のモノマーとしては、化粧料用の高分子化合物に使用されているものであれば特段の限定無く使用でき、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸エステル、メタクリル酸エステル、アクリル酸アミド、メタクリル酸アミド、ビニルエステル、アリルエステル、α位がアルキル化されていても良いスチレン、プロペン、ブテン、ヘキセン、ブタジエン、イソプレンなどが挙げられる。これらの任意のモノマーは唯１種を用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。
【００３３】
本発明で用いられる親水基を側鎖に有する高分子化合物は、全分子中に親水基を有する構成モノマーを平均３０モル％以上含むことが好ましく、平均５０モル％以上含むことがさらに好ましい。これは、かかる親水基を有する構成モノマーの含有量が少なくなりすぎると刺激感発現の抑制作用が現れなくなることがあるからである。
【００３４】
本発明で用いられる親水基を側鎖に有する高分子化合物は、前記親水基を有する構成モノマーと任意の構成モノマーとを常法に従って重合させることにより製造することができる。例えば、水性担体に界面活性剤と重合開始剤とを加え、乳化重合することが好ましく例示できる。
【００３５】
本発明で用いられる親水基を側鎖に有する高分子化合物として、具体的にはポリメタクリロイルリジン、ポリメタクリル酸グリコシルエチルエステル、ポリメタクリロイルオキシエトキシフォスフォリルコリン、及びポリ（ポリオキシエチレンメタクリル酸）等が好ましく例示できる。
【００３６】
又、この様な親水基を側鎖に有する高分子化合物は市販されているものを使用してもよく、かかる市販品としては、例えばポリメタクリロイルリジン（商品名「ＰＭリジン」；日本サーファクタント株式会社製）、ポリメタクリル酸グリコシルエチルエステル（商品名「ｐ−ＧＥＭＡ」；日本精化株式会社製）、ポリメタクリロイルオキシエトキシフォスフォリルコリン（商品名「バイタルポリマー」；日本油脂株式会社製）などが好ましく例示できる。
【００３７】
本発明で用いられる抱水性成分である、親水性の重合側鎖を有するグラフト共重合体としては、主鎖として、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸エステル、ポリメタクリル酸、ポリメタクリル酸エステルなどを有し、親水性の重合側鎖として、デンプンなどの多糖類、ポリリジンなどのペプチドなどを有するグラフト共重合体などが挙げられ、アクリル酸−デンプン共重合体（商品名「サンフレッシュ−１００ＳＴ」；三洋化成工業株式会社製）などが好ましく例示できる。
【００３８】
又、親水基を側鎖に有する高分子化合物、親水性の重合側鎖を有するグラフト共重合体、トレハロース及び硫酸化トレハロースの塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩等の有機アミン塩；リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等を好ましく例示できる。
【００３９】
本発明で用いられる抱水性成分は皮膚外用剤に含有される他の物質による皮膚への刺激感の発現を抑制する作用を有するため、皮膚外用剤に好適に用いることができる。上記各抱水性成分の中でも、特に上記式（１）で表される化合物を構成モノマーとする高分子化合物が、皮膚への刺激感の発現の抑制作用に優れており、皮膚外用剤に好ましく用いることができる。
【００４０】
これらの抱水性成分は唯一種を含有させてもよいし、二種以上を組み合わせて含有させてもよい。上記抱水性成分の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して総量で０．１〜１０質量％であり、更に好ましくは０．５〜５質量％である。これは少なすぎると刺激感発現の抑制効果を発揮しない場合があり、多すぎてもこの効果が頭打ちになる場合があるからである。
【００４１】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は上記の１）アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）抱水性成分とを含有することを特徴とする。本発明で言う皮膚外用剤とは、皮膚に外用で投与する組成物の総称であり、化粧料、皮膚外用医薬組成物、皮膚外用消毒剤などを好ましく例示できる。これらの内、特に好ましいものは化粧料であり、中でも美白を目的とする化粧料が特に好ましい。これは、本発明の皮膚外用剤に含有されるアルキルレゾルシノール及び／又はその塩の美白剤としての効果を遺憾なく発揮するためである。
【００４２】
又、本発明の皮膚外用剤は、上記したような抱水性成分、特に好ましくは上記式（１）で表される化合物を構成モノマーとする高分子化合物を上記アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と組み合わせて用いることによって、更に著しく刺激感の発現が抑制されているため、今まで、刺激感故に美白化粧料を使用できなかった肌の弱い人、敏感肌の人も使用することができる。日焼け後の炎症の残る肌に、光によるメラニン産生を抑制する目的で投与することも、この特性より可能となっている。
【００４３】
又、アルキルレゾルシノール及び／又はその塩の多くは抗菌作用を有している。このため、アルキルレゾルシノール及び／又はその塩を含有する本発明の皮膚外用剤は、皮膚への刺激を発現することがあるパラベン類などの防腐剤を含有させなくとも剤形上の安定性に優れる。この点からも、本発明の皮膚外用剤は、敏感肌の人にとって有用な皮膚外用剤であると言える。
【００４４】
本発明の皮膚外用剤においては、上記必須成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することができる。この様な任意成分としては、例えば、ワセリンやマイクロクリスタリンワックスなどのような炭化水素類；ホホバ油やセチルイソオクタネートなどのエステル類、オリーブ油などのトリグリセライド類；オクタデシルアルコールやオレイルアルコールなどの高級アルコール類；グリセリンや１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、イソプレングリコール、ジプロピレングリコールなどの多価アルコール類；非イオン界面活性剤；アニオン界面活性剤；カチオン界面活性剤；両性界面活性剤；エタノール；カーボポールなどの増粘剤；防腐剤；紫外線吸収剤；抗酸化剤類などが挙げられる。
【００４５】
又、本発明の皮膚外用剤は、ポリエチレングリコールやポリオキシエチレンが付加した界面活性剤を含有しない形態であることが特に好ましい。これは、上記界面活性剤を皮膚外用剤に含有させることにより、損傷肌などにおいて、刺激感が出やすくなるからである。
【００４６】
更に、本発明の皮膚外用剤は上述したような優れた刺激発現抑制作用を有しているため、従来のように刺激感の発現を抑制する目的で、美白剤としてプラセンタエキスを用いたり、美白剤の刺激抑制のための保湿剤としてコラーゲン類を用いるなどの、哺乳類偶蹄目の動物を起源とする原料を用いずとも剤形化できる。
【００４７】
なお、本発明の皮膚外用剤は、上記必須成分と任意成分とを常法に従って処理することにより製造することができる。
【００４８】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみに限定されないことは言うまでもない。
【００４９】
＜実施例１＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作製した。即ち、処方成分を８０℃で加熱可溶化し、攪拌冷却して化粧水（化粧料１）を得た。
【００５０】
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９０．０５質量部
１，３−ブタンジオール　　　　　　　　　　　　　５　　　質量部
「バイタルポリマー」　　　　　　　　　　　　　　０．３　質量部
１，２−ペンタンジオール　　　　　　　　　　　　０．５　質量部
デカグリセリンモノオレート　　　　　　　　　　　１　　　質量部
リン酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．１５質量部
４−ブチルレゾルシノールナトリウム塩　　　　　　３　　　質量部
【００５１】
＜実施例２＞
実施例１の化粧料１について刺激感を評価した。化粧料１の「バイタルポリマー」をヒアルロン酸ナトリウムに置換した比較例１、「バイタルポリマー」を水に置換した対照例１、及び４−ブチルレゾルシノールナトリウム塩を水に置換した対照例２の化粧料をそれぞれ作製し、美白化粧料に刺激感を感じやすい人４０人を用いた使用テストを行った。
【００５２】
パネラーは偏りがないように１群１０名の４群に分け、化粧料１使用群、比較例１使用群、対照例１使用群、対照例２使用群とした。各パネラーは被験サンプルを朝晩２回、２週間連日塗布し、最終日の２４時間後に使用感を評価してもらった。このテスト期間中に、化粧料使用に際して少しでも刺激感を感じた場合には、直ちにテストを中止してもらい脱落例とした。使用感の評価は、非常によい（スコア５）、良い（スコア４）、やや良い（スコア３）、やや悪い（スコア２）、悪い（スコア１）の５段階の基準を用いて行った。
【００５３】
結果を出現例数として、表１に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧料は、刺激感抑制作用に優れることが判る。
【００５４】
【表１】
2004107233.tif 000006
【００５５】
＜実施例３〜７＞
実施例１において４−ブチルレゾルシノールナトリウム塩を他のアルキルレゾルシノール塩に代え、以下の処方に従って本発明の皮膚外用剤である化粧料２〜６を作製した。得られた化粧料２〜６の刺激感の発現性を、美白剤に刺激感を感じやすい専門パネラーを用いて評価した。評価基準は、化粧料１と比べて同程度又はそれ以上に刺激感が低い場合を○、化粧料１よりやや刺激感を感じやすい場合を△、化粧料１より明らかに刺激感を感じやすい場合を×とした。
【００５６】
結果を表２に示す。これより、美白剤の種類に係わらず、本発明の化粧料は優れた刺激感の抑制作用を示すことが判る。
【００５７】
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９０．０５質量部
「バイタルポリマー」　　　　　　　　　　　　　　０．３　質量部
１，３−ブタンジオール　　　　　　　　　　　　　５　　　質量部
１，２−ペンタンジオール　　　　　　　　　　　　０．５　質量部
デカグリセリンモノオレート　　　　　　　　　　　１　　　質量部
リン酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．１５質量部
レゾルシノール誘導体＊　　　　　　　　　　　　　３　　　質量部
＊用いたアルキルレゾルシノール塩の詳細は表２に示す。
【００５８】
【表２】
2004107233.tif 000007
【００５９】
＜実施例８〜１２＞
実施例１において、「バイタルポリマー」を他の抱水性成分に代え、以下の処方に従って化粧料７〜１１を作製した。得られた化粧料７〜１１について実施例３〜７と同様の検討を行った。結果を表３に示す。これより、何れの抱水性成分も使用可能であることがわかる。
【００６０】
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９０．０５質量部
１，３−ブタンジオール　　　　　　　　　　　　　５　　　質量部
抱水性成分＊＊　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３　質量部
１，２−ペンタンジオール　　　　　　　　　　　　０．５　質量部
デカグリセリンモノオレート　　　　　　　　　　　１　　　質量部
リン酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．１５質量部
４−ブチルレゾルシノールナトリウム塩　　　　　　３　　　質量部
＊＊用いた抱水性成分の詳細は表３に記す。
【００６１】
【表３】
2004107233.tif 000008
【００６２】
【発明の効果】
本発明によれば、アルキルレゾルシノール及び／又はその塩の刺激感発現を抑え、更に安全性を高めた製剤を提供することができる。
【手続補正書】
【提出日】平成14年11月8日(2002.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】
親水基を側鎖に有する高分子化合物が下記式（１）又は下記式（２）で表される化合物を構成モノマーとすることを特徴とする、請求項２記載の皮膚外用剤。
【化１】
2004107233.tif 000011
式（１）
（式中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は糖残基、ホスホリルコリニル基又はポリオキシエチレニル基を表す。）
【化２】
2004107233.tif 000012
式（２）
（式中、Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルキルオキシ基又はアルキルアミノ基を表す。−ＮＨ−Ｒ４はアミノ酸残基を表す。）
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
【化３】
2004107233.tif 000013
式（１）
（式中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は糖残基、ホスホリルコリニル基又はポリオキシエチレニル基を表す。）


【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
【化５】
2004107233.tif 000014
式（１）
（式中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は糖残基、ホスホリルコリニル基又はポリオキシエチレニル基を表す。）