(57)【要約】【課題】滑らかな表面を有する糖衣錠及び、アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、及びパントテン酸もしくはその塩を配合する製剤において安定な製剤を提供すること。【解決手段】錠剤に水溶性高分子による被覆を施し、さらに糖衣を被覆する糖衣錠において、糖衣部分に低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを添加することを特徴とする糖衣錠。また、アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸もしくはその塩の配合剤において、水溶性高分子を配合することにより、アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸もしくはその塩を実質的に非接触な状態に保つ固形製剤。【特許請求の範囲】
【請求項１】
素錠に水溶性高分子による被覆を施し、さらに糖衣を被覆する糖衣錠において、糖衣部分に低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを添加することを特徴とする糖衣錠。
【請求項２】
糖衣部分に更にパントテン酸もしくはその塩を配合する請求項１記載の糖衣錠。
【請求項３】
素錠部分にアスコルビン酸を配合する請求項１及び請求項２記載の糖衣錠。
【請求項４】
素錠部分にシステインを配合する請求項１ないし請求項３記載の糖衣錠。
【請求項５】
アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸もしくはその塩の配合剤において、水溶性高分子を配合することにより、アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸もしくはその塩を実質的に非接触な状態に保つ固形製剤。
【請求項６】
アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインを含む固形製剤を製し、当該固形製剤に水溶性高分子を被覆し、水溶性高分子を被覆された固形製剤に更にパントテン酸もしくはその塩を被覆することを特徴とする請求項５項記載の固形製剤。
【請求項７】
アスコルビン酸もしくはその塩およびシステインを含むことを特徴とする請求項５および請求項６記載の固形製剤。
【請求項８】
顆粒、錠剤の剤形である請求項５ないし請求項７記載の固形製剤。
【請求項９】
パントテン酸もしくはその塩が糖衣部分に配合されてなる糖衣錠であることを特徴とする請求項５ないし請求項７の固形製剤。
【請求項１０】
水溶性高分子がヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースである特許請求項１ないし特許請求項９記載の糖衣錠
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、糖衣状態の良好な糖衣錠に関し、更には、アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸もしくはその塩の配合剤において水溶性高分子を使用し実質的にアスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸もしくはその塩の接触を防止した製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医薬製剤及び食品における錠剤の形態としては、素錠、フィルムコーティング錠、糖衣錠などの様々な形態があるが、錠剤中に含まれる成分、錠剤の形状などから適宜選択して製剤化されている。その中でも糖衣錠は、含まれる成分に苦味などの不快な風味がある場合に通常利用されている技術である。
【０００３】
しかし、糖衣錠には、糖衣が厚くかかり結果として錠剤サイズが巨大となる、糖衣皮膜の安定性などの問題から必ずしも満足のいく技術が得られていない。
【０００４】
これらの問題点から、水溶性高分子を主要成分とするアンダーコーティング部に糖類添加する技術（特開２０００−１６９３６５）、糖衣表面を更にヒドロキシプロピルセルロースにて被覆する技術（特開平１１−１１６４６７）、糖衣液に結合剤成分としての水溶性高分子を添加する技術（特開平１１−０４３４３０）、糖衣成分として乳糖と水溶性高分子を配合する技術（特公平０６−０１８７７４）、薄膜糖衣作成のために糖衣成分として水溶性高分子と低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを組み合わせる技術（特公平０５−０３３６８５）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースに糖類を加えてアンダーコーティングする技術（特開２００１−０２６５３４）、糖衣液中にヒドロキシプロピルメチルセルロースを添加する技術（特開平０９−１７５９９７）等が提案されている。
【０００５】
また、医薬品、食品分野におけるビタミン製剤においては、各種のビタミンを配合することが殆どである。特にアスコルビン酸もしくはその塩を含むビタミン製剤の多くにはパントテン酸もしくはその塩が配合されており、システインを含む複合ビタミン製剤においてもパントテン酸もしくはその塩の配合された市販品が販売されている。アスコルビン酸もしくはその塩、パントテン酸もしくはその塩には不快な風味があることが知られており、更にアスコルビン酸もしくはその塩が不安定であることから当該問題点を克服するための技術（特開平０８−２０８５１７、特開２０００−１０３７４６）も存在する。
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかし、これらの技術によっても十分な糖衣技術は得られていない。また、アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸を配合するにあたり、満足のいく安定性が得られるわけではなかった。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、十分な安定性を保ち、更に錠剤表面が均一な曲面となっている糖衣錠を得るべく、鋭意検討を行った結果、意外なことに、錠剤に水溶性高分子による被覆を施し、さらに糖衣を被覆する糖衣錠において、糖衣部分に低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを添加することで滑らかな表面の糖衣錠を得られることを見いだし、本発明を完成した。
【０００８】
さらに、アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸もしくはその塩を配合するにあたり、十分な安定性を示す製剤を得るべく、鋭意研究を行った結果、意外なことに、アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸もしくはその塩の配合剤において、水溶性高分子を配合することにより、アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸もしくはその塩を実質的に非接触な状態に保つことにより安定なアスコルビン酸もしくはその塩とパントテン酸もしくはその塩の配合製剤が得られることを見いだし、本発明を完成した。
【発明の実施の形態】
【０００９】
本発明の糖衣錠は、錠剤に水溶性高分子による被覆を施し、さらに糖衣を被覆する糖衣錠において、糖衣部分に低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを添加することにより得られる。
【００１０】
さらに、本発明のアスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸もしくはその塩の配合剤は、水溶性高分子を配合することにより、アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸もしくはその塩を実質的に非接触な状態に保つことにより得られる。
【００１１】
本発明に使用する水溶性高分子は、水溶性もしくは水膨潤性の高分子であれば特に限定はないが、水溶性のセルロース誘導体が好ましく、特にヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。
【００１２】
これら水溶性高分子を糖衣錠のアンダーコーティング剤として使用する場合には、使用する水溶性高分子化合物の種類によって適宜使用量を調整する必要があるが、錠剤１重量部に対して０．０００１から０．３重量部が好ましく、０．０００５から０．２重量部がより好ましく、０．００１から０．１重量部が更に好ましい。また、アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸もしくはその塩の製剤に利用する場合には、製剤１重量部に対して０．０００１から０．７重量部が好ましく、０．０００５から０．５重量部がより好ましく、０．００１から０．３重量部が更に好ましい。
【００１３】
本発明の糖衣錠に使用する低置換度ヒドロキシプロピルセルロースには、特に限定はないか、平均粒子径が５０μｍ以下のものが好ましく、４０μｍ以下いかのものがより好ましく、２５μｍ以下が更に好ましい。
更に、糖衣部分への配合量は、糖衣成分１重量部に対して０．００１から０．５重量部が好ましく、０．０１から０．３重量部がより好ましく、０．０５から０．２重量部が更に好ましい。
【００１４】
アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸もしくはその塩を含み水溶性高分子で実質的に非接触とする製剤において、その剤形に特に限定はなく、医薬もしくは食品分野で通常使用させる剤形であればよいが、特に錠剤、顆粒剤が好ましく、糖衣錠がより好ましい。
【００１５】
実質的に非接触な状態とは、アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸もしくはその塩が、不安定作用面積接触しない状態をいい、必ずしも接触が断絶されている必要なはい。
【００１６】
このように実質的に非接触の状態を製するには、アスコルビン酸もしくはその塩またはシステインと、パントテン酸もしくはその塩の、一方もしくは双方の成分に水溶性高分子を添加し、顆粒、錠剤などの核剤を製し、当該核剤に一方の成分を含む層を被覆しても良い。特に糖衣錠が好ましく、水溶性高分子をアンダーコーティングした素錠部分に一方の成分を添加し、糖衣液に一方の成分を添加して糖衣を施した糖衣錠が好ましい。例えば、一方の成分を含む顆粒もしくは錠剤を製し、その上に水溶性高分子を被覆し、更に一方の成分を含む相を被覆する方法が上げられる。
【００１７】
また、本発明の製剤には、本発明の効果を損なわない範囲で他の成分を添加しうる。
【００１８】
生理活性成分としては、例えば、抗炎症剤、老化防止剤、ひきしめ剤、発毛剤、育毛剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。具体的には、アシタバエキス、アボガドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、火棘エキス、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、カルカデエキス、キウイエキス、キナエキス、キューカンバーエキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキスバクモンドウエキス、ハスエキス、パセリエキス、蜂蜜、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ユズエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。
【００１９】
また、他の好ましい生理活性成分としては、コラーゲン分解物、エラスチン分解物、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜などの生体高分子及びその分解物；エストラジオール、エテニルエストラジオールなどのホルモン；アラニン、グリシン、ヴァリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、アルギニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、シスチン、システイン、メチオニン、トリプトファン等のアミノ酸、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイなどの保湿剤；ε−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β−グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコルチゾン、アラントイン、トラネキサム酸、アズレン等の抗炎症剤；ビタミンＡ，Ｂ２，Ｂ６、Ｅ、Ｄ，Ｋなどのビタミン類；ヒアルロン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩等のムコ多糖類；グリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、及びそれらの塩等のヒドロキシ酸、ビオチン、ニコチン酸アミド、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ酪酸、α−アミノ−γ−ヒドロキシ酪酸、メバロン酸、Ｎ−メチルセリン、４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、セラミド、コレステロール、コレステロール誘導体などの細胞賦活剤；γ−オリザノールなどの血行促進剤；レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤；セファランチン、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、Ｄ−パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエステラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル；ｌ−メントール、カンフルなどの清涼剤等が挙げられる。
【００２０】
本発明では上記の生理活性成分の中でも、特にアラニン、グリシン、ヴァリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、アルギニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、シスチン、システイン、メチオニン、トリプトファン等のアミノ酸、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイなどの保湿成分；ε−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸及びその塩、β−グリチルレチン酸及びその塩、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコルチゾン、アラントイン、トラネキサム酸、アズレン等の抗炎症剤；ヒアルロン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩等のムコ多糖類、グリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、及びそれらの塩等のヒドロキシ酸、ビオチン、ニコチン酸アミド、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ酪酸、α−アミノ−γ−ヒドロキシ酪酸、メバロン酸、Ｎ−メチルセリン、４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、セラミド、コレステロール、コレステロール誘導体などの細胞賦活剤；ビタミンＡ，Ｂ２，Ｂ６、Ｄ，Ｋからなる生理活性成分の１種以上が好ましく、最も好ましくはアラニン、グリシン、ヴァリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、アルギニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、シスチン、メチオニン、トリプトファンのアミノ酸、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイの保湿剤；ε−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸及びその塩、γ−グリチルレチン酸及びその塩、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコルチゾン、アラントイン、トラネキサム酸、アズレンの抗炎症剤；ヒアルロン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩のムコ多糖類、グリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、及びそれらの塩等のヒドロキシ酸、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ酪酸、α−アミノ−γ−ヒドロキシ酪酸、メバロン酸、Ｎ−メチルセリン、４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、セラミド、コレステロール、コレステロール誘導体の細胞賦活剤；ビタミンＡ、ビタミンＥ、それらの誘導体のビタミン類からなる生理活性成分の１種または２種以上を併用することが好ましい。
【００２１】
又、本発明の製剤には、上記の生理活性成分の他に適当な助剤を添加して任意の形態に製剤化することができる。製剤化に際して、通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤などの稀釈剤または賦形剤を用いることができる。賦形剤としては、例えば蔗糖、乳糖、デンプン、結晶セルロース、マンニット、軽質無水珪酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシウム、カルボキシルメチルセルロースカルシウム等の１種又は２種以上を組み合わせて添加することができる。
【００２２】
滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、硬化油等を１種または２種以上添加することができる。また、矯味剤及び矯臭剤としては、食塩、サッカリン、糖、マンニット、オレンジ油、カンゾウエキス、クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、リンゴ酸等の甘味剤、香料、着色剤、保存料等を含有させても良い。懸濁剤、湿潤剤のような佐剤としては、例えばココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含有させることができる。
【００２３】
界面活性剤としては、例えばアルコール、エステル類、ポリエチレングルコール誘導体、ソルビタンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪アルコール類等の１種又は２種以上を添加することができる。また、有効成分に長時間の保存に耐える安定性及び耐酸性を付与して薬効を完全に持続させるために、更に医薬的に許容し得る被膜を施して製剤化すれば、優れた安定性を有する組成物とすることができる。被膜形成物質としては、例えばセルロース、糖類等の炭水化物誘導体として酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、またアクリル酸系共重合体、二塩基酸モノエステル類等のポリビニル誘導体としてアクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体が挙げられる。また、上記被膜形成物質をコーティングするに際し、通常使用されるコーティング剤、例えば可塑剤の他、コーティング操作時、薬剤相互の付着防止を目的に各種添加剤を添加することによって被膜形成剤の性質を改良したり、コーティング操作をより容易にすることができる。
【００２４】
【実施例】
以下実施例を挙げ本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例により何ら拘束されるものではない。
【００２５】
実施例１
アスコルビン酸、システイン、結晶セルロース、トウモロコシデンプンを１錠当たり以下の分量となるように秤量し混合した。これに、１錠当たり以下配合量の塩酸ピリドキシン及びヒドロキシプロピルセルロースを精製水で溶解したもので、流動層造粒機を用いて造粒した。この造粒物にステアリン酸マグネシウムを混合し打錠し１錠１８０ｍｇの素錠を得た。この素錠を、１錠当たり下記量のヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０をエタノール、精製水混液で溶解し、素錠にコーティングした。このコーティング錠に、以下糖衣部の成分を精製水で溶解した液で糖衣を施し、１錠３２０ｍｇの糖衣錠を得た（本発明製剤）。
【００２６】
素錠部
アスコルビン酸　　　　　　　　　　５０ｍｇ
システイン　　　　　　　　　　　　４０ｍｇ
塩酸ピリドキシン　　　　　　　　　　１ｍｇ
結晶セルロース　　　　　　　　　　６０ｍｇ
トウモロコシデンプン　　　　　　　２０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース　　　７．２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム　　　　　１．８ｍｇ
アンダーコーティング部
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０　１０ｍｇ
糖衣部
パントテン酸カルシウム　　　　　　　４ｍｇ
精製白糖　　　　　　　　　　　　１１３．３ｍｇ
乳酸カルシウム　　　　　　　　　　　３．８ｍｇ
ポリエチレングリコール２０００　　　３．８ｍｇ
酸化チタン　　　　　　　　　　　　　３．８ｍｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ　ＬＨ−３１）１．３ｍｇ
【００２７】
比較例１
本発明製剤の糖衣部の成分から低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを除いた以外は同様の処方、製法にて糖衣錠を製した（比較製剤１）。
【００２８】
本発明製剤と比較製剤１　各２０錠の糖衣状態を目視で確認した結果、本発明製剤は全て糖衣表面が滑らかであったが、比較製剤１の糖衣表面は凹凸が激しく商品化に絶えうる製剤ではなかった。
【００２９】
比較例２
アスコルビン酸、システイン、結晶セルロース、トウモロコシデンプンを１錠当たり以下の分量となるように秤量し混合した。これに、１錠当たり以下配合量の塩酸ピリドキシン及び蔗糖を精製水で溶解したもので、流動層造粒機を用いて造粒した。この造粒物にステアリン酸マグネシウムを混合し打錠し１錠１８０ｍｇの素錠を得た。この素錠を、１錠当たり下記量のアンダーコーティング部を精製水で溶解したものでコーティングした。このコーティング錠に、以下糖衣部の成分を精製水で溶解し液で糖衣を施し、１錠３３０ｍｇの糖衣錠を得た（比較製剤２）。
【００３０】
素錠部
アスコルビン酸　　　　　　　　　　５０ｍｇ
システイン　　　　　　　　　　　　４０ｍｇ
塩酸ピリドキシン　　　　　　　　　　１ｍｇ
結晶セルロース　　　　　　　　　　５２ｍｇ
トウモロコシデンプン　　　　　１７．２ｍｇ
蔗糖　　　　　　　　　　　　　　　１８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム　　　　　１．８ｍｇ
アンダーコーティング部
蔗糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ７７０）　２ｍｇ
精製白糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５．０８３ｍｇ
乳酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８７５ｍｇ
ポリエチレングリコール２００００　　　　　　　　　　　０．８７５ｍｇ
酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８７５ｍｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース　　　　　　　　　０．２９２ｍｇ
糖衣部
パントテン酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　４ｍｇ
精製白糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０３．９１７ｍｇ
乳酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．６２５ｍｇ
ポリエチレングリコール２００００　　　　　　　　　　　　３．６２５ｍｇ
酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．６２５ｍｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ　ＬＨ−３１）１．２０８ｍｇ
【００３１】
本発明製剤と、比較製剤２、それぞれ２０錠を４０℃、７５％ＲＨの条件下で２１日間、気密状態及び開放状態にて保存した後、着色の有無を目視で確認した結果、本発明製剤に気密及び開放のいずれの条件においても着色は認められなかったが、比較製剤２では全ての製剤が着色していた。
【００３２】
【発明の効果】
従って、本発明の製剤は、商品価値のある美観を有し、十分な安定性を有する製剤である。