(57)【要約】【課題】強力な抗菌作用を有するベンゾチアゾールイリデンアセトアミド誘導体を提供することである。【解決手段】下記一般式【化１】2004250412.tif 000009［式中、Ｒ１は水素または低級アルキル基を、Ｒ２は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ３は低級アルキル基を、Ｒ４は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基またはトリフルオロメチル基を、Ａは低級アルキレン基を示す。］で表される化合物またはその塩を含有する抗菌剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式
【化１】
2004250412.tif 000008
［式中、Ｒ１は水素または低級アルキル基を、Ｒ２は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ３は低級アルキル基を、Ｒ４は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基またはトリフルオロメチル基を、Ａは低級アルキレン基を示す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ２の芳香族炭化水素基が炭素数６〜１０の単環式または縮合多環式の芳香族炭化水素基、複素環基が１〜２個の窒素原子および／または１個の硫黄原子および／または１個の酸素原子を含む単環式または縮合多環式の芳香族または脂肪族複素環基である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含有する医薬。
【請求項４】
抗菌剤である請求項３記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れた抗菌活性を有する新規なベンゾチアゾールイリデンアセトアミド誘導体およびその誘導体を有効成分とする医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】
現在臨床で使われている抗生物質は１５０種類以上あるが、このほぼすべてが威力を失いつつある（例えば、非特許文献１参照。）。既存の抗生物質に抵抗性を有する薬剤耐性菌、例えば、ＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）や、ＶＲＥ（バンコマイシン耐性腸球菌）に対して強い抗菌活性を有する新規抗菌剤の開発が望まれている。これまでに開発された抗菌剤は各種の化学構造を有するが、そのほとんどが自然から得られたものであり、合成抗菌剤は数少ない（例えば、非特許文献２参照。）。
【０００３】
一方、ベンゾチアゾールイリデンアセトアミド誘導体は、今までに植物保護剤として（例えば、特許文献１参照。）、またＰＤＦ（ペプチドデホルミラーゼ）阻害剤および抗菌剤として報告されている（例えば、特許文献２参照。）が、未だ抗菌剤として臨床に用いられていないのが現状である。
【０００４】
【特許文献１】
ドイツ特許第２１２６１４８号明細書
【特許文献２】
特開２００２−３３２２７９号公報
【非特許文献１】
ケイ・シ・ニコラウ（Ｋ．  Ｃ．  Ｎｉｃｏｌａｏｕ）、外１名、「日経サイエンス」、２００１年、８月号、ｐ．２２−３０
【非特許文献２】
ディ・ティ・ダブリュ・チュウ（Ｄ．  Ｔ．  Ｗ．  Ｃｈｕ）、外２名、「ジャーナル・オブ・メジシナル・ケミストリー」、１９９６年、３９巻、２０号、ｐ．３８５３−３８７４
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
強力な抗菌作用を有するベンゾチアゾールイリデンアセトアミド誘導体を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を行った結果、強い抗菌作用を有するベンゾチアゾールイリデンアセトアミド誘導体を創製し、さらに研究を進めて本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は、
（１）下記一般式（Ｉ）
【化２】
2004250412.tif 000002
［式中、Ｒ１は水素または低級アルキル基を、Ｒ２は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ３は低級アルキル基を、Ｒ４は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基またはトリフルオロメチル基を、Ａは低級アルキレン基を示す。］で表される化合物またはその塩、
（２）Ｒ２の芳香族炭化水素基が炭素数６〜１０の単環式または縮合多環式の芳香族炭化水素基、複素環基が１〜２個の窒素原子および／または１個の硫黄原子および／または１個の酸素原子を含む単環式または縮合多環式の芳香族または脂肪族複素環基である上記（１）記載の化合物またはその塩、
（３）上記（１）に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含有する医薬、および
（４）抗菌剤である上記（３）記載の医薬に関する。
【０００８】
【発明の実施の形態】
上記式（Ｉ）中、Ｒ１で表される低級アルキル基としては、炭素数１〜５の直鎖状または分枝状のアルキル基が好ましく、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチルなどが挙げられる。特に好ましくはメチルである。
【０００９】
上記式（Ｉ）中、Ｒ２で表される置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基としては、炭素数６〜１０の単環式または縮合多環式の芳香族炭化水素基が好ましく、例えばフェニル、ナフチル、インデニル、アズレニルなどが挙げられる。特に好ましくは、フェニルおよびナフチルである。上記芳香族炭化水素基はその合成可能な位置に１〜２個の置換基を有していてもよく、該置換基としては、例えばハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、炭素数１〜５のアルキル基（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチルなど）、トリフルオロメチル基、炭素数１〜５のアルコキシ基（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ｔｅｒｔ−ペントキシなど）、ヒドロキシル基、カルボキシル基、ニトロ基、アミノ基などが挙げられる。好ましくはハロゲン原子またはメチルである。
【００１０】
上記式（Ｉ）中、Ｒ２で表される置換基を有していてもよい複素環基としては、１〜２個の窒素および／または１個の硫黄原子および／または１個の酸素原子を含む単環式または縮合多環式の芳香族または脂肪族複素環基が好ましく、例えば２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル、７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル、７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル、７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−４−イル、６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル、６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−３−イル、６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−４−イル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル、６−ベンゾイミダゾリル、７−ベンゾイミダゾリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル、４−ベンゾフラニル、４−ベンゾフラニル、５−ベンゾフラニル、６−ベンゾフラニル、７−ベンゾフラニル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリルなどが挙げられる。特に好ましくは２−インドリルおよび３−インドリルである。上記複素環基はその合成可能な位置に１〜２個の置換基を有していてもよく、該置換基としては、上記芳香族炭化水素基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられるが、好ましくはメチルである。Ｒ２で表される置換基を有していてもよい複素環基として特に好ましいものは、１−メチル−３−インドリルである。
【００１１】
上記式（Ｉ）中、Ｒ３で表される低級アルキル基としては、上記Ｒ１で表される低級アルキル基と同様のものが挙げられるが、好ましくはメチルおよびエチルである。
【００１２】
上記式（Ｉ）中、Ｒ４で表されるハロゲンとしては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。上記式（Ｉ）中、Ｒ４で表される低級アルキル基としては上記Ｒ１で表される低級アルキル基と同様のものが挙げられるが、好ましくはメチルである。上記式（Ｉ）中、Ｒ４で表される低級アルコキシ基としては、炭素数１〜５の直鎖状または分枝状のアルコキシ基が挙げられ、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ｔｅｒｔ−ペントキシなどが挙げられる。好ましくはメトキシである。上記式（Ｉ）中、Ｒ４で表されるアミノ基が有していてもよい置換基としては、低級アルコキシカルボニル基が好ましく、該低級アルコキシ基としては上記低級アルコキシと同様のものが挙げられるが、特に好ましくはエトキシである。
【００１３】
上記式（Ｉ）中、Ａで表される低級アルキレン基としては、炭素数１〜５の直鎖状または分枝状のアルキレン基が好ましく、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、メチルエチレン、テトラメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，２−ジメチルメチレン、ペンタメチレン、１−メチルテトラメチレン、２−メチルテトラメチレン、２−エチルトリメチレンなどが挙げられる。特に好ましくはメチレンである。
【００１４】
本発明における一般式（Ｉ）で表される化合物の塩としては生理学的に許容される塩が好ましく、例えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
【００１５】
本発明における一般式（Ｉ）で表される化合物には、立体異性体が存在する。本発明の化合物においては、すべての異性体およびそれらの異性体の混合物をもすべて包含するものである。
【００１６】
本発明化合物の製造方法を下記に詳述する。本発明の化合物は、例えば下記の一般反応式
【化３】
2004250412.tif 000003
［上記反応式中、Ｒ５は低級アルキル基を、Ｘはハロゲン原子を示し、その他の各記号は前記一般式（Ｉ）で定義したものと同意義を有する。］により製造することができる。
【００１７】
チオシアン酸塩を有機溶媒に溶解させ、安息香酸ハライドを滴下し、続いて一般式（ＩＩ）で表される化合物と反応させることによって一般式（ＩＩＩ）で表されるフェニルチオウレア化合物［以下、化合物（ＩＩＩ）と記載することもある。］を製造することができる。チオシアン酸塩としては、例えばチオシアン酸アンモニウム、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウムなどが使用できるが、好ましくはチオシアン酸アンモニウムである。安息香酸ハライドとしては、例えば塩化ベンゾイル、臭化ベンゾイルなどが使用できるが、好ましくは塩化ベンゾイルである。反応溶媒としては、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどのような反応に悪影響をおよぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくはアセトンである。反応温度は、通常、室温から加温下の範囲であり、好ましくは５０℃〜１００℃の範囲である。
【００１８】
次に、化合物（ＩＩＩ）を有機溶媒に溶解させ、ハロゲンと反応させることによって一般式（ＩＶ）で表される２−アミノベンゾチアゾール化合物［以下、化合物（ＩＶ）と記載することもある。］を製造することができる。ハロゲンとしては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが使用できるが、好ましくは臭素である。反応溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエンなどのような反応に悪影響をおよぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくはクロロホルムまたはジクロロメタンである。反応温度は、通常、室温から加温下の範囲であり、好ましくは５０℃〜１００℃の範囲である。
【００１９】
次に、化合物（ＩＶ）を有機溶媒に溶解させ、亜硝酸アルキルと反応させて得られるジアゾニウム化合物を加熱することによって一般式（Ｖ）で表されるベンゾチアゾール化合物［以下、化合物（Ｖ）と記載することもある。］を製造することができる。亜硝酸アルキルとしては、例えば亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル、亜硝酸イソアミルなどが使用できるが、好ましくは亜硝酸イソアミルである。反応溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエンなどのような反応に悪影響をおよぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、テトラヒドロフランである。反応温度は、通常、室温から加温下の範囲であり、好ましくは５０℃〜１５０℃の範囲である。また、亜硝酸塩と無機酸との組み合わせでできたジアゾ化試薬と反応させ得られるジアゾニウム化合物を還元剤で還元することによっても化合物（Ｖ）を製造することができる。亜硝酸塩としては、例えば亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムなどが使用できる。無機酸としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸などが使用できるが、好ましくはリン酸である。還元剤としては、例えば亜リン酸、水素化ホウ素ナトリウムなどが使用できるが、好ましくは亜リン酸である。
【００２０】
また、化合物（Ｖ）は以下に示す方法によっても製造できる。すなわち、一般式（ＶＩ）で表されるオルトアミノチオフェノール化合物［以下、化合物（ＶＩ）と記載することもある。］を金属触媒の存在下、ギ酸と加熱還流させることによって合成できる。金属触媒としては、例えば亜鉛、カドミウムなどが使用できるが、好ましくは亜鉛粉末である。反応温度は、通常、室温から加温下の範囲であり、好ましくは１００℃〜１５０℃の範囲である。
【００２１】
化合物（Ｖ）を有機溶媒に溶解させ、一般式（ＶＩＩ）で表されるハロゲン化低級アルキル［以下、化合物（ＶＩＩ）と記載することもある。］と反応させることによって一般式（ＶＩＩＩ）で表されるベンゾチアゾリウム塩化合物［以下、化合物（ＶＩＩＩ）と記載することもある。］を製造することができる。化合物（ＶＩＩ）のＸで表されるハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。化合物（ＶＩＩ）の具体例としては、例えばヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、ヨウ化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ブチルなどが挙げられる。反応溶媒としては、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどのような反応に悪影響をおよぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくはアセトンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。反応温度は、通常、室温から加温下の範囲であり、好ましくは、５０℃〜１５０℃の範囲である。
【００２２】
次に、化合物（ＶＩＩＩ）を強塩基性条件下、一般式（ＩＸ）で表される低級アルキル酢酸エステル［以下、化合物（ＩＸ）と記載することもある。］と反応させ、続いて得られた中間体を精製することなく、酸化剤と反応させ、一般式（Ｘ）で表される化合物［以下、化合物（Ｘ）と記載することもある。］を製造することができる。化合物（ＩＸ）のＲ５で表される低級アルキル基としては、前記Ｒ１と同様のものが挙げられる。化合物（ＩＸ）の好適な具体例としては、酢酸メチルまたは酢酸エチルである。強塩基としては、メチルリチウム、ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムアミド、ナトリウムアミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウムなどが挙げられるが、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドである。反応溶媒としては、例えば無水テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、シクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタン、ジエチルエーテルなどの反応に悪影響をおよぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは無水テトラヒドロフランである。反応開始から１〜２時間は冷却下（−７８℃±１０℃）で反応を行い、その後、室温下に置き１〜５時間反応させるのが好ましい。
【００２３】
酸化反応に用いる酸化剤としては、ｍ−クロロ過安息香酸、過マンガン酸カリウム、トリフルオロ過酢酸、過酸化水素、過酸化硫酸カリウム、一過硫酸塩化合物［一過硫酸一カリウム塩，硫酸二カリウムおよび硫酸水素カリウムとの混合物（以下、ＯＸＯＮＥ（ＯＸＯＮＥはデュポン社の登録商標）と略称する場合がある。）など］などが挙げられる。好ましくは、ｍ−クロロ過安息香酸である。反応溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、無水テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、シクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタン、ジエチルエーテルなどの反応に悪影響をおよぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、ジクロロメタンである。反応温度は、通常、冷却下から加温下の範囲であり、好ましくは、０℃〜３０℃の範囲である。
【００２４】
化合物（Ｘ）を常法によりアルカリまたは酸で加水分解し、一般式（ＸＩ）で表される化合物［以下、化合物（ＸＩ）と記載することもある。］を製造することができる。
【００２５】
最後に、化合物（ＸＩ）またはカルボキシル基におけるその反応性誘導体またはその塩を有機溶媒に溶解させ、一般式（ＸＩＩ）で表される化合物［以下、化合物（ＸＩＩ）と記載することもある。］と縮合させることにより、一般式（Ｉ）で表される化合物［以下、本発明化合物と記載することもある。］を製造することができる。化合物（ＸＩ）のカルボキシル基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミド、活性化エステルなどが挙げられる。酸ハロゲン化物としては酸塩化物などが挙げられ、酸無水物としては、例えば置換されたリン酸（ジアルキルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リン酸など）、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸（メタンスルホン酸など）、脂肪族カルボン酸（酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、トリクロロ酢酸など）または芳香族カルボン酸（安息香酸など）のような酸との混合酸無水物または対称酸無水物などが挙げられる。
【００２６】
活性化アミドの好適な例としては、例えばイミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールなどが挙げられる。活性化エステルの好適な例としては、例えばシアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチルエステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メチルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、８−キノリルチオエステル、またはＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのＮ−ヒドロキシ化合物とのエステルなどが挙げられる。
【００２７】
化合物（ＸＩ）およびその反応性誘導体の好適な塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩などの有機塩基塩などのような塩基塩が挙げられる。これら反応性誘導体は、使用する化合物（ＸＩ）の種類によって任意に選択することができる。
【００２８】
この反応において、化合物（ＸＩ）を遊離の形またはその塩の形で使用する場合にはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、エトキシアセチレン、１−アルコキシ−１−クロロエチレン、亜リン酸トリメチル、ポリリン酸エチル、ポリリン酸イソプロピル、オキシ塩化リン、ジフェニルホスホリルアジド、塩化チオニル、塩化オキサリル、例えば、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピルなどのハロギ酸低級アルキル、トリフェニルホスフィン、２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩、２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウムヒドロキシド分子内塩、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロギ酸トリクロロメチル、オキシ塩化リンなどとの反応によって調製したいわゆるビルスマイヤー試薬などのような常用の縮合剤の存在下に反応を行うのが望ましい。縮合はアルカリ金属炭酸水素塩などの無機塩基、あるいはトリ低級アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−低級アルキルモルホリンおよび１−ヒドロキシベンジルトリアゾールなどの有機塩基の存在下に行ってもよい。１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの組み合わせが好適である。有機溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびテトラヒドロフランなどの慣用の溶媒あるいはそれら混合溶媒が挙げられる。好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。反応温度は、通常冷却下から加温下の範囲であり、好ましくは２０℃〜５０℃の範囲である。
【００２９】
また、化合物（ＸＩＩ）は、下記の一般反応式
【化４】
2004250412.tif 000004
［上記反応式中、各記号は前記一般式（Ｉ）で定義したものと同意義を有する。］に従って製造することができる。
【００３０】
一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物［以下、化合物（ＸＩＩＩ）と記載することもある。］を有機溶媒に溶解させ、一般式（ＸＩＶ）で表される低級アルキルアミンと反応させ得られるイミンを還元することにより化合物（ＸＩＩ）を合成することができる。還元は、還元剤を用いるか、または接触還元など公知の方法を利用できるが、好ましくは還元剤で処理する方法である。還元剤は金属水素化物、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどが挙げられるが、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムである。反応溶媒としては、メタノール、エタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類等のような反応に悪影響をおよぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくはメタノールである。反応温度は、通常、氷冷下から加温下の範囲であり、好ましくは、−１５℃〜１００℃の範囲である。接触還元の触媒はパラジウム−炭素、ラネーニッケルおよび酸化白金などが挙げられるが、好ましくはパラジウム−炭素である。水素圧は約１気圧〜約５０気圧であるが、好ましくは約１気圧〜約５気圧である。溶媒としては、アルコール類（メタノール、エタノールなど）、エーテル類（テトラヒドロフランなど）、有機酸類（酢酸など）およびこれらの混合溶媒を使用できる。反応温度は通常室温から加温下の範囲である。
【００３１】
このようにして得られるベンゾチアゾールイリデンアセトアミド誘導体は公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００３２】
後述の実施例によって得られた化合物の構造式を下記に示す。
【００３３】
【化５】
2004250412.tif 000005
【００３４】
【表１】
2004250412.tif 000006
【００３５】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物およびその塩（以下、本発明化合物と略称する場合がある。）は、文献未載の新規化合物であり、後記試験例に示すように優れた抗菌活性を有するため、それらを有効成分とし、必要により後記の担体などを組み合わせることにより、抗菌剤として有用である。
【００３６】
本発明化合物を含有する医薬は、温血動物（例えばヒト、ラット、マウス、ウサギ、ウシ、ブタ、イヌ、ネコなど）に全身的または局所的に投与される。全身的には経口投与の他、静脈内注射、皮下注射、筋肉内注射などの非経口法で投与される。局所的には皮膚、粘膜、鼻内、眼内などに投与される。ヒトに経口的に投与される製剤としては、例えば粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、シロップ剤および液剤などが挙げられる。製剤が粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤などとして製造される場合、固形製剤を製造するのに好適な任意の製薬担体、例えば賦形剤（デンプン、マンニトール、ブドウ糖、果糖、白糖など）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムなど）、崩壊剤（デンプン、結晶セルロースなど）、結合剤（デンプン、アラビアゴムなど）などを用いることができ、コーティング剤（ゼラチン、白糖など）でコーティングされていてもよい。また、製剤がシロップや液剤として製造される場合、例えば安定剤（エデト酸ナトリウムなど）、懸濁化剤（アラビアゴム、カルメロースなど）、矯味剤（単シロップ、ブドウ糖など）、芳香剤などを適宜に選択して使用することができる。非経口的に製造される製剤としては、注射剤、坐剤などが挙げられる。製剤が注射剤として製造される場合、例えば溶剤（注射用蒸留水など）、安定化剤（エデト酸ナトリウムなど）、等張化剤（塩化ナトリウム、グリセリン、マンニトールなど）、ｐＨ調整剤（塩酸、クエン酸、水酸化ナトリウムなど）、懸濁化剤（メチルセルロースなど）を用いることができ、坐剤として製造される場合、例えば坐剤基剤（カカオ脂、マクロゴールなど）などを適宜に選択して使用することができる。外用製剤としては、例えば軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、点鼻剤および点眼剤などが挙げられる。これら外用製剤には本発明化合物に加えて、例えば軟膏基剤（ワセリン、ミツロウ、ラノリンなど）、溶剤（生理食塩水、精製水など）、安定剤（エデト酸ナトリウム、クエン酸など）、湿潤剤（グリセリンなど）、乳化剤（ポリビニルピロリドンなど）、懸濁化剤（ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースなど）、界面活性剤（ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油など）、保存剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン類、クロロブタノールなど）、緩衝剤（ホウ酸、ホウ砂、酢酸ナトリウム、クエン酸緩衝剤、リン酸緩衝剤など）、等張化剤（塩化ナトリウム、グリセリン、マンニトールなど）、ｐＨ調整剤（塩酸、水酸化ナトリウムなど）など製薬学的添加剤、賦形剤、溶剤などを適宜に選択して使用することができる。
【００３７】
本発明化合物の投与量は対象となる疾患、症状、投与対象、投与方法などにより異なるが、成人の感染症に使用する場合、１回あたりの投与量は、経口投与では通常約１〜約１０００ｍｇ、好ましくは約１０〜約２００ｍｇを１日１〜４回である。皮膚に局所投与する場合には、通常本発明化合物を約０．０１〜約１０ｗ／ｗ％、好ましくは約０．１〜約５ｗ／ｗ％含有する軟膏剤を、１日１〜５回塗布するのがよい。また、成人の眼感染症に局所的に使用する場合は、通常本発明化合物を約０．００１〜約１．０ｗ／ｖ％、好ましくは約０．０１〜約０．５ｗ／ｖ％含有する点眼液を、１回約２０〜約５０μＬ、１日１〜６回点眼するのがよい。
【００３８】
本発明の製剤には、本発明の目的に反しない限り、その他の抗菌成分および／または別種の薬効成分を適宜含有させてもよい。
【００３９】
【実施例】
本発明を以下の実施例、試験例および製剤例に従いさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。
【００４０】
実施例１  ２−（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物１）
工程１）  チオシアン酸アンモニウム（１１．３０３ｇ，１４８．４８ｍｍｏｌ）をアセトン（２０．０ｍＬ）に溶かし、塩化ベンゾイル（２０．８７２ｇ，１４８．４８ｍｍｏｌ，１７．２３ｍＬ）を滴下後に還流し、反応液に３−フルオロアニリン（１５．０００ｇ，１３４．９９  ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、さらにアセトン（２０．０ｍＬ）を加えた。１時間加熱還流後、水酸化ナトリウム水溶液（水酸化ナトリウム（１７．２７８ｇ，４３１．９６ｍｍｏｌ）を水１００ｍＬに溶かしたもの）を加え、その均一な黄色溶液をさらに１．５時間加熱還流した。アセトンを減圧留去後、濃塩酸でｐＨ５．０とし、さらにアンモニア水（２８％）でｐＨ１１．０とした。析出した沈殿をろ取し、酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶かした。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。乾燥剤をろ去後、減圧留去し、（３−フルオロフェニル）チオウレア（２２．７１５ｇ，１３３．４５ｍｍｏｌ，９８．８％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．８９（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｍ），９．８３（１Ｈ，ｓ）．
【００４１】
工程２）  （３−フルオロフェニル）チオウレア（２２．７００ｇ，１３３．３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３００ｍＬ）に臭素（３．４８Ｍクロロホルム溶液，３８．３２ｍＬ，１３３．３６ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、３時間加熱還流した。析出した粗生成物をろ取し、水３００ｍＬに懸濁させ、アンモニア水（２８％）でｐＨ１１．０とした後、酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧留去し、（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）アミン（１２．６７７ｇ，７５．３７ｍｍｏｌ，５６．５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．８２（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６４（３Ｈ，ｍ）．
【００４２】
工程３）  （５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）アミン（１２．６６０ｇ，７５．２７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１００．０ｍＬ）に亜硝酸イソアミル（１９．３９８ｇ，１６５．５９ｍｍｏｌ，２２．２４ｍＬ）を滴下し、３０分加熱還流した。テトラヒドロフラン（約９０ｍＬ）を減圧留去し、氷水（１０ｍＬ）を加え酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧留去し、５−フルオロベンゾチアゾール（１１．５１０ｇ，７５．１４ｍｍｏｌ，９９．８％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３８（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｍ），９．４７（１Ｈ，ｓ）．
【００４３】
工程４）  ヨウ化メチル（６３．９３２ｇ，４５０．４２ｍｍｏｌ，２８．０４ｍＬ）および５−フルオロベンゾチアゾール（１１．５００ｇ，７５．０７ｍｍｏｌ）をアセトン（１０．０ｍＬ）に溶かし、封管内８０℃で１０時間加熱した。冷却後、揮発性成分を減圧で留去し、残渣に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え氷冷した。残渣をろ取して酢酸エチルで洗浄し、ヨウ化５−フルオロ−１−メチルベンゾチアゾリウム（１１．７０７ｇ，３９．６６ｍｍｏｌ，５２．８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３３（３Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｍ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）．
【００４４】
工程５）  無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に酢酸エチル（１．２５３ｇ，１４．１６ｍｍｏｌ，１．３９ｍＬ）を混合し、窒素気流下でリチウムジイソプロピルアミド（２Ｍテトラヒドロフラン／へプタン／エチルベンゼン溶液）（１０．５３９ｇ，２５．９６ｍｍｏｌ，１２．９８ｍＬ）を−７８℃で加えた。１時間攪拌後、ヨウ化５−フルオロ−１−メチルベンゾチアゾリウム（３．４８４ｇ，１１．８０ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で１時間攪拌、室温でさらに２時間攪拌した。反応液を水でクエンチし、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）およびジエチルエーテル（５０ｍＬ）で溶解し、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧留去し、褐色油状物を得た。この褐色油状物をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かし、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）（２．４３３ｇ，１４．１０ｍｍｏｌ）を氷冷下徐々に加え、室温で一晩攪拌した。反応液を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧留去し、褐色油状物を得た。この粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［担体：シリカゲル６０Ｎ（４０−５０メッシュ）、溶離液：酢酸エチル−ヘキサン（ｖ／ｖ，１：５）］で精製し、（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステル（０．１１８ｇ，０．４６ｍｍｏｌ，３．９％）を橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，  ｍ），６．６８（１Ｈ，  ｍ），６．８１（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ）．
【００４５】
工程６）  エタノール（１０ｍＬ）に（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステル（０．１７０ｇ，０．６７ｍｍｏｌ）を溶かし、６Ｎ水酸化カリウム水溶液（０．５５８ｇ，３．３５ｍｍｏｌ，０．５５ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残留物に水（１０ｍＬ）を加えて溶解し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ６に調整し、析出した結晶をろ取し、水とヘキサンで洗浄し、（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸（０．１２５ｇ，０．５５ｍｍｏｌ，８２．６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），１２．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【００４６】
工程７）  １−メチルインドール−２−カルボキシルデヒド（５．０００ｇ，３１．４０ｍｍｏｌ）を２Ｍメチルアミンメタノール溶液（１００．４８ｍＬ，２００．９６ｍｍｏｌ）に懸濁させ、室温で２４時間攪拌した。反応液を減圧留去して得られた黄色固体をエタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１．１８７ｇ，３１．４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）に溶かし、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を留去し、メチル（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アミン（５．４１０ｇ，３１．０４ｍｍｏｌ，９８．８％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｍ）．
【００４７】
工程８）  （５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸（０．１１５ｇ，０．５１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶かし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０８２ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、メチル（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アミン（０．１０６ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアミン（０．１６４ｇ，１．２７  ｍｍｏｌ，０．２２  ｍＬ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１１７ｇ，０．６１  ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた。室温で一晩攪拌後、反応液を減圧下濃縮して得られた残留物に酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（５０  ｍＬ）を加え分液した。有機層を飽和重曹水、１０％クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧留去し、褐色油状物を得た。この粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［担体：シリカゲル６０Ｎ（４０−５０メッシュ）、溶離液：酢酸エチル−ヘキサン（ｖ／ｖ，１：３）］で精製し、２−（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物１）（０．０８６ｇ，０．２２ｍｍｏｌ，４４．１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｍ）．
【００４８】
実施例２  ２−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物２）
工程１）  実施例１、工程５のヨウ化５−フルオロ−１−メチルベンゾチアゾリウムの代わりに３−メチルベンゾチアゾリウムを用いて、実施例１、工程５と同様の操作をし、（３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステル（７３．５％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ＝  １６．２，４．２  Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｍ），６．７４−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ）．
【００４９】
工程２）  実施例１、工程６の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルの代わりに（３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルを用いて、実施例１、工程６と同様の操作をし、（３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸（９７．５％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｍ），６．７１−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ）．
【００５０】
工程３）  実施例１、工程８の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸の代わりに（３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸を用いて、実施例１、工程８と同様の操作をし、２−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物２）（２０．４  ％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｍ），６．８４−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．９７−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｍ）．
【００５１】
実施例３  ２−（４−クロロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物３）
工程１）  実施例１、工程３の（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）アミンの代わりに２−アミノ−４−クロロベンゾチアゾ−ルを用いて、実施例１、工程３と同様の操作をし、４−クロロベンゾチアゾール（９９．８％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４７（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｍ），９．４７（１Ｈ，ｓ）．
【００５２】
工程２）  実施例１、工程４の５−フルオロベンゾチアゾールの代わりに４−クロロベンゾチアゾールを用いて、実施例１、工程４と同様の操作をし、ヨウ化４−クロロ−１−メチルベンゾチアゾリウム（９９．７％）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．６２（３Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｍ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）．
【００５３】
工程３）  実施例１、工程５のヨウ化５−フルオロ−１−メチルベンゾチアゾリウムの代わりにヨウ化４−クロロ−１−メチルベンゾチアゾリウムを用いて、実施例１、工程５と同様の操作をし、（４−クロロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステル（８４．１％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８９（２Ｈ，ｍ）．
【００５４】
工程４）  実施例１、工程６の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルの代わりに（４−クロロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルを用いて、実施例１、工程６と同様の操作をし、（４−クロロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸（９８．７％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３５（３Ｈ，ｓ），６．８７−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｓ），１２．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【００５５】
工程５）  実施例１、工程８の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸の代わりに（４−クロロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸を用いて、実施例１、工程８と同様の操作をし、２−（４−クロロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物３）（５２．３％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｍ）．
【００５６】
実施例４  ２−（６−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物４）
工程１）  実施例１、工程３の（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）アミンの代わりに２−アミノ−６−フルオロベンゾチアゾールを用いて、実施例１、工程３と同様の操作をし、６−フルオロベンゾチアゾール（９９．８％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３９（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．１１（２Ｈ，ｍ），９．３５（１Ｈ，ｓ）．
【００５７】
工程２）  ヨウ化メチル（５０．５３６ｇ，３５６．０４ｍｍｏｌ，２２．１６ｍＬ）および６−フルオロベンゾチアゾール（９．０９０ｇ，５９．３４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし２時間加熱還流した。冷後、揮発性成分を可能な限り減圧で留去し、残渣に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え氷冷した。残渣をろ取し酢酸エチルで洗浄し、ヨウ化６−フルオロ−１−メチルベンゾチアゾリウム（５．６３６ｇ，１９．０９ｍｍｏｌ，３２．１％）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３８（３Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．３９（２Ｈ，ｍ），１０．４９（１Ｈ，  ｓ）．
【００５８】
工程３）  実施例１、工程５のヨウ化５−フルオロ−１−メチルベンゾチアゾリウムの代わりにヨウ化６−フルオロ−１−メチルベンゾチアゾリウムを用いて、実施例１、工程５と同様の操作をし、（６−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステル（３４．７％）を橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），３．０４（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），６．６３  （１Ｈ，ｍ），６．７３−６．８１（２Ｈ，ｍ），７．１９  （１Ｈ，  ｓ）．
【００５９】
工程４）  実施例１、工程６の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルの代わりに（６−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルを用いて、実施例１、工程６と同様の操作をし、（６−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸（９９．４％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００（３Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｍ），６．６９−６．７８（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），１２．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【００６０】
工程５）  実施例１、工程８の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸の代わりに（６−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸を用いて、実施例１、工程８と同様の操作をし、２−（６−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物４）（２２．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｍ）．
【００６１】
実施例５  ２−（４−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物５）
工程１）  実施例１、工程３の（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）アミンの代わりに２−アミノ−４−メトキシベンゾチアゾールを用いて、実施例１、工程３と同様の操作をし、４−メトキシベンゾチアゾール（９９．８％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｍ），９．２３（１Ｈ，ｓ）．
【００６２】
工程２）  実施例４、工程２の６−フルオロベンゾチアゾールの代わりに４−メトキシベンゾチアゾールを用いて、実施例４、工程２と同様の操作をし、ヨウ化４−メトキシ−１−メチルベンゾチアゾリウム（７６．２％）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），４．４９（３Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｍ），１０．３９（１Ｈ，ｓ）．
【００６３】
工程３）  実施例１、工程５のヨウ化５−フルオロ−１−メチルベンゾチアゾリウムの代わりにヨウ化４−メトキシ−１−メチルベンゾチアゾリウムを用いて、実施例１、工程５と同様の操作をし、（４−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステル（２７．８％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｍ），６．８９（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ）．
【００６４】
工程４）  実施例１、工程６の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルの代わりに（４−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルを用いて、実施例１、工程６と同様の操作をし、（４−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸（６４．７％）を橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３０（３Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），１２．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【００６５】
工程５）  実施例１、工程８の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸の代わりに（４−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸を用いて、実施例１、工程８と同様の操作をし、２−（４−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物５）（３６．９％）を黄色プリズム晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ）．
【００６６】
実施例６  ２−（３−エチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アセトアミド（化合物６）
工程１）  実施例４、工程２の６−フルオロベンゾチアゾールの代わりにベンゾチアゾール、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、実施例４、工程２と同様の操作をし、ヨウ化３−エチルベンゾチアゾリウム（７１．１％）  を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），７．８４−８．００（２Ｈ，ｍ），８．４２−８．５７（２Ｈ，ｍ），１０．６１（１Ｈ，ｓ）．
【００６７】
工程２）  実施例１、工程５のヨウ化５−フルオロ−１−メチルベンゾチアゾリウムの代わりにヨウ化３−エチルベンゾチアゾリウムを用いて、実施例１、工程５と同様の操作をし、（３−エチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステル（７７．６％）を橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１１−１．２０（６Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），６．６９−６．８２（３Ｈ，  ｍ），６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ）．
【００６８】
工程３）  実施例１、工程６の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルの代わりに（３−エチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルを用いて、実施例１、工程６と同様の操作をし、（３−エチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸（９２．８％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），６．６４−６．７９（３Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｍ）７．１０（１Ｈ，ｓ）．
【００６９】
工程４）  実施例１、工程７の１−メチルインドール−２−カルボキシアルデヒドの代わりに  ２−メチルインドール−３−カルボキシアルデヒドを用いて、実施例１、工程７と同様の操作をし、メチル（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アミン（１９．０％）を微黄色粘稠油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｍ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）．
【００７０】
工程５）  実施例１、工程８の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸の代わりに（３−エチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸、メチル（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アミンの代わりにメチル（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アミンを用いて、実施例１、工程８と同様の操作をし、２−（３−エチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アセトアミド（化合物６）（３８．０％）  を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），２．０６  （３Ｈ，ｓ），２．３３（２Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），６．９６−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８４−７．９２（３Ｈ，ｍ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）．
【００７１】
実施例７  ２−（３−エチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物７）
実施例１、工程８の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸の代わりに（３−エチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸を用いて、実施例１、工程８と同様の操作をし、２−（３−エチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物７）（６３．７％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．９７−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｍ）．
【００７２】
実施例８  ２−（３−メチル−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物８）
工程１）  ギ酸（２０ｍＬ）に２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾチアゾール塩酸塩（１５．０００ｇ，６５．３１ｍｍｏｌ）と亜鉛末（０．４２７ｇ，６．５３ｍｍｏｌ）を加え３時間加熱還流した。ギ酸を減圧留去し、残留物に水（５０ｍＬ）を注いだ。粗生成物をろ取し、水およびジエチルエーテルで洗浄した後、風乾し、５−（トリフルオロメチル）ベンゾチアゾール（９．４８７ｇ，４６．６９ｍｍｏｌ，７１．４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．７９（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｍ），９．５７（１Ｈ，ｓ）．
【００７３】
工程２）  実施例１、工程４の５−フルオロベンゾチアゾールの代わりに５−（トリフルオロメチル）ベンゾチアゾールを用いて、実施例１、工程４と同様の操作をし、ヨウ化５−トリフルオロメチル−１−メチルベンゾチアゾリウム（６８．４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４５（３Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｍ），１０．６６（１Ｈ，ｓ）．
【００７４】
工程３）  実施例１、工程５のヨウ化５−フルオロ−１−メチルベンゾチアゾリウムの代わりにヨウ化５−トリフルオロメチル−１−メチルベンゾチアゾリウムを用いて、実施例１、工程５と同様の操作をし、（３−メチル−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステル（７．３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｍ），６．８９（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ）．
【００７５】
工程４）  実施例１、工程６の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルの代わりに（３−メチル−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルを用いて、実施例１、工程６と同様の操作をし、２−（３−メチル−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸（５９．１％）を橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０６（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｍ），１２．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【００７６】
工程５）  実施例１、工程８の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸の代わりに２−（３−メチル−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸を用いて、実施例１、工程８と同様の操作をし、２−（３−メチル−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物８）（４４．８％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．５２（２Ｈ，ｍ）
【００７７】
実施例９  （３−メチル−２−｛［メチル−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）カルバモイル］メチレン｝−２，３−ジヒドロベンゾチアゾール−６−イル）カルバミン酸エチルエステル（化合物９）
工程１）  ６−アミノベンゾチアゾール（１１．４７０ｇ，７６．３６ｍｍｏｌ）をアセトン（１００ｍＬ）に溶かし、１０％炭酸ナトリウム水溶液（３７．８７ｍｍｏｌ，１８５．３３ｍＬ）を加え、さらにベンジルクロロホルメート（Ｚ−クロリド）（２８．６５８ｇ，１６７．９９ｍｍｏｌ）を氷冷下で少量ずつ加えた。反応液を１時間攪拌後、徐々に室温に戻して一晩攪拌した。アセトンを減圧留去し、残留液を酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥後、減圧留去し、６−ベンジルオキシカルボニルアミノベンゾチアゾールを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．２０  （２Ｈ，  ｓ），  ７．２７−７．４１  （６Ｈ，  ｍ），  ７．６０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．８８  （１Ｈ，  ｍ），  ９．３１  （１Ｈ，  ｍ），  １０．１５  （１Ｈ，  ｓ）．
【００７８】
工程２）  実施例１、工程４の６−フルオロベンゾチアゾールの代わりに６−ベンジルオキシカルボニルアミノベンゾチアゾールを用いて、実施例１、工程４と同様の操作をし、ヨウ化６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−メチルベンゾチアゾリウム（５２．７％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３２（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．３２（１Ｈ，ｓ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）．
【００７９】
工程３）  実施例１、工程５のヨウ化５−フルオロ−１−メチルベンゾチアゾリウムの代わりにヨウ化６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−メチルベンゾチアゾリウムを用いて、実施例１、工程５と同様の操作をし、（６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステル（１２．５％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．３８（５Ｈ，ｍ），９．６３  （１Ｈ，ｓ）．
【００８０】
工程４）  実施例１、工程６の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルの代わりに（６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルを用いて、実施例１、工程６と同様の操作をし、（６−エトキシカルボニルアミノ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸（２５．５％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），９．４４（１Ｈ，ｓ）．
【００８１】
工程５）  実施例１、工程８の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸の代わりに（６−エトキシカルボニルアミノ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸を用いて、実施例１、工程８と同様の操作をし、（３−メチル−２−｛［メチル−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）カルバモイル］メチレン｝−２，３−ジヒドロベンゾチアゾール−６−イル）カルバミン酸エチルエステル（化合物９）（１３．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），２．９４（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４９（２Ｈ，ｍ），９．４３（１Ｈ，ｓ）．
【００８２】
実施例１０  ２−（６−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物１０）
工程１）  実施例１、工程３の（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）アミンの代わりに２−アミノ−６−ブロモベンゾチアゾールを用いて、実施例１、工程３と同様の操作をし、６−ブロモベンゾチアゾール（９９．９％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．６８（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｍ），９．３９（１Ｈ，ｓ）．
【００８３】
工程２）  実施例４、工程２の６−フルオロベンゾチアゾールの代わりに６−ブロモベンゾチアゾールを用いて、実施例４、工程２と同様の操作をし、ヨウ化６−ブロモ−１−メチルベンゾチアゾリウム（４０．３％）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３６（３Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｍ），１０．４９（１Ｈ，ｓ）．
【００８４】
工程３）  実施例１、工程５のヨウ化５−フルオロ−１−メチルベンゾチアゾリウムの代わりにヨウ化６−ブロモ−１−メチルベンゾチアゾリウムを用いて、実施例１、工程５と同様の操作をし、（６−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステル（１１．７％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），  ４．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，  ｓ）．
【００８５】
工程４）  実施例１、工程６の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルの代わりに（６−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルを用いて、実施例１、工程６と同様の操作をし、（６−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸（９５．８％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），１２．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【００８６】
工程５）  実施例１、工程８の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸の代わりに（６−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸を用いて、実施例１、工程８と同様の操作をし、２−（６−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物１０）（７２．４％）を橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｍ）．
【００８７】
実施例１１  ２−（６−クロロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物１１）
工程１）  実施例１、工程３の（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）アミンの代わりに２−アミノ−６−クロロベンゾチアゾールを用いて、実施例１、工程３と同様の操作をし、６−クロロベンゾチアゾール（９９．８％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５６（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｍ），９．４０（１Ｈ，ｓ）．
【００８８】
工程２）  実施例４、工程２の代わりに６−クロロベンゾチアゾールを用いて、実施例４、工程２と同様の操作をし、ヨウ化６−クロロ−１−メチルベンゾチアゾリウム（４５．２％）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３６（３Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｍ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）．
【００８９】
工程３）  実施例１、工程５のヨウ化５−フルオロ−１−メチルベンゾチアゾリウムの代わりにヨウ化６−クロロ−１−メチルベンゾチアゾリウムを用いて、実施例１、工程５と同様の操作をし、（６−クロロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステル（８４．１％）を橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８９（２Ｈ，ｍ）．
【００９０】
工程４）  実施例１、工程６の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルの代わりに（６−クロロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルを用いて、実施例１、工程６と同様の操作をし、（６−クロロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸（９５．１％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ）．
【００９１】
工程５）  実施例１、工程８の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸の代わりに（６−クロロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸を用いて、実施例１、工程８と同様の操作をし、２−（６−クロロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物１１）（５３．３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｍ）．
【００９２】
実施例１２  ２−（３，４−ジメチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物１２）
工程１）  実施例１、工程３の（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）アミンの代わりに２−アミノ−４−メチルベンゾチアゾールを用いて、実施例１、工程３と同様の操作をし、４−メチルベンゾチアゾール（９９．７％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６７（３Ｈ，ｓ），７．３１−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｍ），９．３３（１Ｈ，ｓ）．
【００９３】
工程２）  実施例１、工程４の５−フルオロベンゾチアゾールの代わりに４−メチルベンゾチアゾールを用いて、実施例１、工程４と同様の操作をし、ヨウ化３，４−ジメチルベンゾチアゾリウム（５０．９％）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９１（３Ｈ，ｓ），４．６１（３Ｈ，ｓ），７．６５−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｍ），１０．３９（１Ｈ，ｓ）．
【００９４】
工程３）  実施例１、工程５のヨウ化５−フルオロ−１−メチルベンゾチアゾリウムの代わりにヨウ化３，４−ジメチルベンゾチアゾリウムを用いて、実施例１、工程５と同様の操作をし、（３，４−ジメチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステル（１０．０％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．２９（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ＝  ９．３  Ｈｚ，４．２  Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ）．
【００９５】
工程４）  実施例１、工程６の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルの代わりに（３，４−ジメチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸エチルエステルを用いて、実施例１、工程６と同様の操作をし、（３，４−ジメチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸（９７．６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１９（３Ｈ，ｓ），３．２５（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），１２．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【００９６】
工程５）  実施例１、工程８の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸の代わりに（３，４−ジメチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸を用いて、実施例１、工程８と同様の操作をし、２−（３，４−ジメチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物１２）（５１．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｍ）．
【００９７】
実施例１３  ２−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アセトアミド（化合物１３）
実施例１、工程８の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸  の代わりに（３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸、メチル（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アミンの代わりにメチル（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アミンを用いて、実施例１、工程８と同様の操作をし、２−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アセトアミド（化合物１３）（１６．４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０６（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｍ），６．５２−６．８２（２Ｈ，ｍ），６．８２−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｍ），１０．７９（１Ｈ，ｓ）．
【００９８】
実施例１４  ２−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アセトアミド（化合物１４）
工程１）  実施例１、工程７の１−メチルインドール−２−カルボキシルデヒドの代わりに１−メチルインドール−３−カルボキシアルデヒドを用いて、実施例１、工程７と同様の操作をし、メチル（１−メチルインドール−３−イルメチル）アミン（９９．６％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｍ）．
【００９９】
工程２）  実施例１、工程８の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸の代わりに（３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸、メチル（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アミンの代わりにメチル（１−メチルインドール−３−イルメチル）アミンを用いて、実施例１、工程８と同様の操作をし、２−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アセトアミド（化合物１４）（１１．３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．５４−６．７６（３Ｈ，ｍ），６．８６−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．４７（３Ｈ，ｍ）．
【０１００】
実施例１５  ２−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アセトアミド（化合物１５）
工程１）  実施例１、工程７の１−メチルインドール−２−カルボキシアルデヒドの代わりにインドール−３−カルボキシアルデヒドを用いて、実施例１、工程７と同様の操作をし、メチル（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アミン（９６．９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），１０．８３（１Ｈ，ｍ）．
【０１０１】
工程２）  実施例１、工程８の（５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸の代わりに（３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）酢酸、メチル（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アミンの代わりにメチル（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アミンを用いて、実施例１、工程８と同様の操作をし、２−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アセトアミド（化合物１５）（１５．７％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ＝４．５  Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．２９（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｍ），６．７８−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．５３（４Ｈ，ｍ）．
【０１０２】
試験例１
抗菌活性の測定を、日本化学療法学会の微量液体希釈による最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）測定法（微量液体希釈法）（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  １９９０，３８  （１），ｐ．１０３−１０５）に準じて行った。即ち、Ｕ字型ウエルのマイクロプレートに、ＣａイオンとＭｇイオンを添加したミューラーヒントン培地を１ウエルあたり１００μＬ分注し、各被試験薬をそれぞれ２５６、１２８、６４、３２、１６、８、４、および２μｇ／ｍＬとなるように添加し、希釈した。これに最終接種菌量が約１０４ＣＦＵ／ウエルとなるように被検菌液を接種し、約３５℃で１８〜２４時間培養後、観察を行った。なお、被試験薬の溶解にはジメチルスルホキシドを使用した。
【０１０３】
試験結果１
その結果を表２に示す。
【０１０４】
【表２】
2004250412.tif 000007
【０１０５】
製剤例１  錠剤
化合物１                            １００ｍｇ
乳糖                                  ８０ｍｇ
デンプン                              １７ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                ３ｍｇ
以上の成分を１錠分の材料として均一に混合し、常法により錠剤を成形する。必要に応じて糖衣を付してもよい。
【０１０６】
製剤例２  軟膏剤
化合物４                                  １ｇ
精製ラノリン                              ５ｇ
サラシミツロウ                            ５ｇ
白色ワセリン                    全量  １００ｇ
以上の成分を常法により混和して軟膏剤とする。
【０１０７】
製剤例３  点眼剤
化合物２                              ５０ｍｇ
ホウ酸                              ７００ｍｇ
ホウ砂                                    適量
塩化ナトリウム                      ５００ｍｇ
ヒドロキシメチルセルロース            ０．５ｇ
エデト酸ナトリウム                ０．０５ｍｇ
塩化ベンザルコニウム            ０．００５ｍｇ
滅菌精製水                  全量    １００ｍＬ
以上の成分を常法により混和して点眼剤とする。
【０１０８】
製剤例４  カプセル剤
化合物３                              ７５ｍｇ
マンニトール                          ７５ｍｇ
デンプン                              １７ｍｇ
ステアリン酸カルシウム                  ３ｍｇ
以上の成分を１カプセル剤分の材料として均一に混合し、常法により顆粒状とし、硬カプセルに充填する。
【０１０９】
【発明の効果】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物およびその塩は、優れた抗菌作用を有しているため、抗菌剤として用いることができる。