(57)【要約】【解決手段】１−（Ｎ−スクシニル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリルアミノ）−２−フェニルエタンホスホン酸ジフェニルエステル又はその光学異性体を有効成分とする緑内障手術用剤。【効果】緑内障手術において癒着を防止し、特に緑内障濾過手術時に形成される房水流出路及び濾過胞の癒着がなく、血管が豊富で感染を起こしにくい良好な濾過胞を維持することから、緑内障癒着手術用剤として特に有用である。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１−（Ｎ−スクシニル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリルアミノ）−２−フェニルエタンホスホン酸ジフェニルエステル又はその光学異性体を有効成分とする緑内障手術用剤。
【請求項２】
緑内障手術が緑内障濾過手術である請求項１記載の緑内障手術用剤。
【請求項３】
緑内障手術用剤の剤型が点眼剤又は液剤である請求項１又は２記載の緑内障手術用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、緑内障手術、特に緑内障濾過手術において形成された房水流出路及び濾過胞の癒着防止効果に優れた医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】
房水は角膜、水晶体、硝子体などの組織に栄養を与える役割をもち、毛様体で産生され、瞳孔及び隅角にある線維柱帯を通って、シュレム管に集まり、静脈に流れ込む。緑内障は房水流出路の抵抗増大や房水流出路の閉塞によって眼圧が上昇し、視神経に障害が起こり、視野が欠けていく病気である。緑内障の種類としては、隅角が虹彩によってふさがれる閉塞隅角緑内障、隅角は開いているが線維柱帯での房水の流れが悪い開放隅角緑内障があり、その他に、正常眼圧緑内障、先天緑内障、続発緑内障などがある。
【０００３】
緑内障の治療は、通常、β遮断薬、プロスタグランジン製剤などを用いた薬物療法が行われ、眼圧のコントロールが行われている。薬物療法が有効でない場合には、房水の流れを改善するために、手術治療が行われる。緑内障の手術治療としては、レーザー治療、濾過手術、非濾過手術、毛様体破壊術、周辺虹彩切除術などが挙げられる。これらの手術では、術後に房水流出路が癒着などにより閉塞して、眼圧下降効果が維持できない場合も多い。
このなかで、緑内障濾過手術の代表例で眼圧下降効果に優れている線維柱帯切除術は、眼球の強膜と角膜の境界に小さな孔を開け、その孔を通じて、前房と結膜下の間に設けられた強膜半層弁により房水流出路を形成するものであり、この手術により結膜に濾過胞と呼ばれる房水の貯留した部分が形成され、房水を排出して眼圧を下げることができる。しかし、患者によっては、房水流出路及び濾過胞が線維芽細胞の増殖により癒着を起こす場合があり、結果的に眼圧が再上昇して緑内障が進行する。近年、マイトマイシンＣ、５−フルオロウラシルなどの代謝拮抗薬を手術部位（強膜半層弁部位及びその周辺の結膜下）に投与することで、線維芽細胞の増殖抑制により、癒着を防止し、濾過胞が維持され、手術成績が改善している。
【０００４】
ところが、代謝拮抗薬であるマイトマイシンＣを併用した線維柱帯切除術によって形成される濾過胞は、その壁である結膜上皮が薄く脆弱である上、血管に乏しいため、外界とのバリアー機能を果たせず、感染の危険が高いことが指摘されている。感染は前房内に広がって眼内炎を惹起するばかりか、硝子体まで達した場合、予後に大きな影響を及ぼすものである（例えば、非特許文献１、２参照）。また、マイトマイシンＣの併用によって濾過胞が脆弱化するために、術後数日又は術後長期経過後に房水の漏出が認められ、再手術を余儀なくされる場合がある。さらに、マイトマイシンＣを併用した線維柱帯切除術によって、角結膜上皮障害や強膜軟化、強膜穿孔などの重篤な強膜併発症を引き起こす可能性も指摘されている（例えば、非特許文献３参照）。
【０００５】
一方、次の式（１）
【０００６】
【化１】
2004131442.tif 000002
【０００７】
で表わされる１−（Ｎ−スクシニル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリルアミノ）−２−フェニルエタンホスホン酸　ジフェニルエステル（Ｓｕｃ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−ＰｈｅＰ（ＯＰｈ）２）は、キマーゼ阻害剤として知られ、さらにこの化合物のＤ体及びＬ体の二種の光学異性体のうち、Ｌ体にキマーゼ阻害活性が認められている。（例えば、非特許文献４〜７、特許文献１参照）。この化合物は、血管新生阻害剤として、血管新生に伴う疾患、例えば眼科領域における糖尿病性網膜症、血管新生緑内障などの予防又は治療剤として期待されている（例えば、特許文献２参照）。また、外科手術の分野では腹部手術時の癒着を防止することが知られている（例えば、非特許文献８参照）。しかし、この化合物が緑内障手術時に用いられたとの報告はいまだなされていない。
【０００８】
【特許文献１】
米国特許第５５４３３９６号明細書
【特許文献２】
特開２００１−１１４６９９号公報
【非特許文献１】
眼科手術、日本眼科手術学会、１９９９年、１２巻、１号、Ｐ．４５−５０
【非特許文献２】
新しい眼科、メディカル葵出版、２０００年、１７巻（臨時増刊号）、ｐ．９３−９５
【非特許文献３】
青柳美香、他６名、「マイトマイシンＣを併用した線維柱帯切除術の治療成績」、［ｏｎｌｉｎｅ］、飯田市立病院医誌、インターネット＜ＵＲＬ：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｉｍｈ．ｉｉｄａ．ｎａｇａｎｏ．ｊｐ／ｐｒｏ／ｉｈｏｕ／ｓｏｕｋａｎ／ｓｏｕｋａｎ．ｐｄｆ＞
【非特許文献４】
Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、（米国）、Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ、１９９１年、３０巻、２号、ｐ．４８５−４９３
【非特許文献５】
Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、（米国）、Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、１９９４年、２４４巻、ｐ．４２３−４４１
【非特許文献６】
Ｔｈｅ　ＥＭＢＯ　Ｊｏｕｒｎａｌ、（英国）、Ｏｘｆｏｒｄ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｐｒｅｓｓ、１９９６年、１５巻、２０号、ｐ．５４８１−５４９１
【非特許文献７】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、（英国）、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ　Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９５年、３６巻、２５号、ｐ．４４５１−４４５４
【非特許文献８】
Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、（オランダ）、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ　Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００２年、４３５巻、ｐ．２６５−２６７
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
かかる実状の下、緑内障手術時の癒着を防止できる薬剤、特に緑内障濾過手術において、形成された房水流出路及び濾過胞の癒着がなく、さらに良好に機能できる濾過胞を維持できる薬剤の開発が望まれている。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
そこで、本発明者らは鋭意研究を行ったところ、式（１）
【００１１】
【化２】
2004131442.tif 000003
【００１２】
で表わされる１−（Ｎ−スクシニル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリルアミノ）−２−フェニルエタンホスホン酸　ジフェニルエステル（Ｓｕｃ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−ＰｈｅＰ（ＯＰｈ）２：以下、ＶＰＦと記載することもある。）が、緑内障濾過手術において癒着を防止する効果に優れるとともに、この化合物が血管新生阻害作用を有するという公知事実の予想に反して、濾過胞の血管が豊富に形成され、さらに、マイトマイシンＣに見られるような濾過胞の脆弱化を起こすことがなく、緑内障手術用剤、特に緑内障濾過手術用剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。
【００１３】
すなわち、本発明は、１−（Ｎ−スクシニル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリルアミノ）−２−フェニルエタンホスホン酸ジフェニルエステル又はその光学異性体を有効成分とする緑内障手術用剤を提供するものである。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明の緑内障手術用剤の有効成分であるＶＰＦとしては、その光学異性体であるＬ体を用いることもできる。
【００１５】
緑内障手術としては、レーザー治療、緑内障濾過手術、緑内障非濾過手術、毛様体破壊術、周辺虹彩切除術などを挙げることができるが、このなかで、緑内障濾過手術に用いるのが好ましい。
緑内障濾過手術としては、線維柱帯切除術、非穿孔性線維柱帯切除術、全層濾過手術、セトン（Ｓｅｔｏｎ）手術などが挙げられ、このなかで線維柱帯切除術又は非穿孔性線維柱帯切除術に用いるのが好ましい。
また、レーザー治療としては、レーザー採光切開術、レーザー隅角形成術、レーザー線維柱帯形成術、レーザー毛様体光凝固術などが挙げられ、緑内障非濾過手術としては、線維柱帯切開術、ビスコカナロストミィ（Ｖｉｓｃｏｃａｎａｌｏｓｔｏｍｙ）、隅角切開術、隅角癒着解離術などが挙げられ、毛様体破壊術としては、冷凍凝固術、レーザー毛様体凝固術などが挙げられる。
【００１６】
ＶＰＦは、主として非経口投与されるが、経口でも投与することができる。例えば、非経口投与剤としては、点眼剤、液剤、眼軟膏剤、注射剤などの製剤が挙げられ、特に点眼剤又は液剤が好ましい。また、経口投与剤としては、散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤などの固形製剤が挙げられる。これらの製剤は、ＶＰＦに、薬学的に許容される製剤添加剤などを加え、常法により製造することができる。
【００１７】
例えば、点眼剤又は液剤を調製する場合には、ＶＰＦに、必要に応じて塩化ナトリウム、濃グリセリン、マンニトールなどの等張化剤；エデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどの安定化剤；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロロブタノール、パラオキシ安息香酸エステル類などの防腐剤；プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの溶解補助剤；リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、ホウ酸、四ホウ酸ナトリウム（ホウ砂）、塩酸、水酸化ナトリウムなどのｐＨ調節剤などを用い、常法により点眼剤又は液剤とすればよい。また、ｐＨは眼科で使用されるために許容される範囲内であればよいが、ｐＨ４〜８の範囲であることが好ましい。
眼軟膏剤を調製する場合には、白色ワセリン、流動パラフィンなどの汎用される基剤を用いて、常法により製剤化すればよい。
注射剤を調製する場合には、ＶＰＦを、必要に応じて塩酸、水酸化ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムなどのｐＨ調節剤；塩化ナトリウムなどの等張化剤とともに注射用蒸留水に溶解し、無菌濾過してアンプルに充填するか、更にマンニトール、ゼラチンなどを加えて、真空下で凍結乾燥し、用時溶解型の注射剤としてもよい。
【００１８】
経口投与用の固形製剤を調製する場合、ＶＰＦに、必要に応じて乳糖、デンプン、結晶セルロース、乳酸カルシウム、リン酸水素カルシウムなどの賦形剤；白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどの結合剤；カルメロースカルシウムなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤を混合し、常法により製剤化すればよい。また、これらの固形製剤をヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタアクリル酸・メタアクリル酸メチルコポリマーなどの腸溶性基剤で被覆して腸溶性製剤とすることもできる。
【００１９】
ＶＰＦの用量は、手術の状態によって適宜選択できるが、点眼剤又は液剤であれば、ＶＰＦとして０．０００１〜５質量／体積％（以下、Ｗ／Ｖ％と記載する）、好ましくは０．０００２〜１Ｗ／Ｖ％のものを手術時に直接手術部位に滴下する又は脱脂綿、ガーゼ、スポンジ、吸水紙などに含ませて手術部位に塗布又は一時留置して投与することができる。また、手術後の治癒状況を確認しながら、１日１〜数回点眼することができる。経口剤又は注射剤であれば、一人あたり通常１日０．００１〜１０００ｍｇを１日１回又は数回に分けて投与するのが好ましい。
【００２０】
【実施例】
以下に実施例、製造例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例、製造例に限定されるものではない。
【００２１】
製造例１．１−（Ｎ−スクシニル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリルアミノ）−２−フェニルエタンホスホン酸ジフェニルエステル（Ｓｕｃ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−ＰｈｅＰ（ＯＰｈ）２）の製造非特許文献４記載の方法により製造した。なお、以下でＣｂｚはベンジルオキシカルボニル基、Ｖａｌはバリン残基、ＰｈｅＰはフェニルエタンホスホン酸残基、Ｐｈはフェニル基を示す。
Ｃｂｚ−Ｐｒｏ−ＰｈｅＰ（ＯＰｈ）２　０．５８４ｇをメタノール５０ｍＬに溶解し、５質量％パラジウム−炭素０．１ｇを加え、水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。触媒を濾過により除去し、得られたＰｒｏ−ＰｈｅＰ（ＯＰｈ）２をテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解し、０℃にてＣｂｚ−Ｖａｌ−ＯＨ　０．２５ｇ、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド０．２ｇを加え、同温にて６時間攪拌した後、室温にて一晩攪拌した。ジシクロヘキシルウレアを濾過により除去し、有機層を水、４Ｗ／Ｖ％重曹水、水、１０Ｗ／Ｖ％クエン酸水溶液、水の順番に洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去することにより、油状物を得た。この油状物を酢酸エチル３０ｍＬに溶解し、無水コハク酸０．１ｇと５質量％パラジウム−炭素０．１ｇを加え、水素雰囲気下で薄層クロマトグラフが１スポットになるまで攪拌した。触媒を濾過により除去し、有機層を数回水で洗浄した。乾燥後、有機溶媒を除去し、吸湿性固体として生成物０．４５ｇを得た。
融点：５０−５３℃
３１Ｐ　ＮＭＲ：１９．７５，　１９．２３ｐｐｍ，　ピーク高さ比１：１．
【００２２】
製造例２．Ｌ−１−（Ｎ−スクシニル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリルアミノ）−２−フェニルエタンホスホン酸ジフェニルエステル（Ｌ−ＶＰＦ）の製造
非特許文献４及び５記載の方法を利用して製造した。以下でＺはベンジロキシカルボニル基、Ｂｏｃはｔ−ブチロキシカルボニル基、ＷＳＣＤは塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ＨＯＢｔは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＤＭＦはジメチルホルムアミドを示す。
【００２３】
（１）ＤＬ−ＰｈｅＰ（ＯＰｈ）２・ＨＢｒの合成
フェニルアセトアルデヒド２８．３ｍＬを酢酸４５ｍＬに溶解し、カルバミン酸ベンジルエステル２４．４ｇ及びトリフェニルホスファイト５０．０ｇを加え、８５℃で１．５時間攪拌した。有機溶媒を減圧留去後、残渣を室温まで冷却し、メタノール４００ｍＬを加え、−２０℃で摩擦し結晶化した。得られた粉体を濾過し、冷メタノールで洗浄し、減圧乾燥することによりＺ−ＤＬ−ＰｈｅＰ（ＯＰｈ）２　３２．９ｇを得た。このようにして得られたＺ−ＤＬ−ＰｈｅＰ（ＯＰｈ）２　１４．３ｇを２５Ｗ／Ｖ％臭化水素の酢酸溶液３０ｍＬに溶解し、室温で１時間攪拌した。反応液にエーテルを加え、析出した固体を濾過し、得られた固体をさらにエーテルで洗浄し減圧乾燥することによりＤＬ−ＰｈｅＰ（ＯＰｈ）２・ＨＢｒ１２．０ｇを得た。
【００２４】
（２）Ｂｏｃ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−ＰｈｅＰ（ＯＰｈ）２の光学異性体の合成
ＤＬ−ＰｈｅＰ（ＯＰｈ）２・ＨＢｒ１１．５ｇ、Ｂｏｃ−Ｐｒｏ−ＯＨ　５．５３ｇ及びＨＯＢｔ　３．５８ｇをＤＭＦ７０ｍＬに溶解し、氷冷下、ＷＳＣＤ　４．７０ｍＬを滴下した。室温で３．５時間攪拌した後、溶媒留去し、酢酸エチルを加えた。得られた反応液を酸及びアルカリ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、アセトン‐エーテル溶液から一方の光学異性体を晶析させ、濾過することにより除去した。ろ液を減圧留去後、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフ法（トルエン：酢酸エチル５：１）にて精製することによりＢｏｃ−Ｐｒｏ−ＰｈｅＰ（ＯＰｈ）２の光学異性体５．１０ｇを得た。この化合物４．９８ｇを冷４．９ｍｏｌ／Ｌ塩酸のジオキサン溶液３７ｍＬに溶解し、室温で１時間攪拌し、その後溶媒留去し減圧乾燥した。残渣をＤＭＦ　４０ｍＬに溶解し、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ　２．０６ｇ及びＨＯＢｔ　１．３５ｇを加えた。氷冷下、ＷＳＣＤ　１．７７ｍＬを滴下した後、室温で１晩攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、酸及びアルカリ溶液で洗浄した。これを硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去することにより無色油状物としてＢｏｃ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−ＰｈｅＰ（ＯＰｈ）２の光学異性体６．２６ｇを得た。
【００２５】
（３）Ｌ−ＶＰＦの合成
Ｂｏｃ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−ＰｈｅＰ（ＯＰｈ）２の光学異性体５．８６ｇを冷４．９ｍｏｌ／Ｌ塩酸のジオキサン溶液３５ｍＬに溶解し、室温で１時間攪拌した。溶媒留去し減圧乾燥した。残渣をＤＭＦ　３５ｍＬに溶解し、無水コハク酸１．０２ｇを加え、トリエチルアミン２．３６ｍＬを滴下した後、室温で２時間攪拌した。氷冷下、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸により反応液をｐＨ１．０に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去後、黄色油状物として粗精製の標題化合物を得た。この油状物を逆相液体クロマトグラフ法（カラム：ＹＭＣ　ＯＤＳ　ＳＨ−３６３−５、３０×２５０ｍｍ、移動相：０．１Ｗ／Ｖ％トリフルオロ酢酸水溶液：アセトニトリル（６０：４０〜３０：７０））を用いて精製した後、凍結乾燥することにより無色粉末として標題化合物２．３０ｇを得た。
元素分析：
計算値　Ｃ３４Ｈ４０Ｎ３Ｏ８Ｓ：Ｃ，６２．８６；Ｈ，６．２１；Ｎ，６．４７％
計算値　Ｃ３４Ｈ４０Ｎ３Ｏ８Ｓ・８Ｈ２Ｏ・０．５ＴＦＡ：Ｃ，５８．３０；Ｈ，５．８８；Ｎ，５．８３％
実測値：Ｃ，５８．３４；Ｈ，５．９４；Ｎ，５．５１％
比旋光度：［α］Ｄ２８：−３６．５°（ｃ　１．０，２ｍｏｌ／Ｌ　ＮａＯＨ）
なお、比旋光度は、得られたＬ−ＶＰＦを加水分解してＰｈｅＰ（ＯＨ）２として測定し、非特許文献７の文献値（−３７．０°）との比較から、Ｌ体であることを確認した。
【００２６】
実施例１．薬理試験
試験方法
正常犬６匹のそれぞれ片眼に線維柱帯切除術を施行した。このとき、それぞれ２眼ずつに１０μｍｏｌ／ＬのＶＰＦ生理食塩液、０．４ｍｇ／ｍＬのマイトマイシンＣ生理食塩液又は生理食塩液を含ませたマイクロスポンジＭ．Ｑ．Ａ（（株）イナミ製：特殊急速吸水紙）を強膜フラップの上下に３分間留置することにより、薬物の投与を行った。
手術後１４日目に眼球を摘出し、各群のうち１眼はキマーゼ活性測定、１眼は組織をアザン染色し、光学顕微鏡にて対比観察した。キマーゼ活性は、ヒト精製キマーゼを用い血管、２０巻、４号、ｐ２０７−２１１、１９９７年（日本心脈管作動物質学会）に従い測定した。
【００２７】
濾過胞部のキマーゼ活性は、ＶＰＦを投与したもの、マイトマイシンＣを投与したもの及び薬物を投与しなかったもので、それぞれ１．４５７、３．５９４及び８．９３３ｍＵ／ｍｇタンパク質であった。濾過胞部の組織所見は薬物を投与しなかったものと比較して、マイトマイシンＣを投与したものは膠原線維の密度が低く、結膜上皮も薄かった。これに対し、ＶＰＦを投与した場合は、膠原線維の密度はさらに低かったが、血管を豊富に含んだ濾過胞が形成されており、さらに、結膜上皮は薬物を併用しなかったものと同程度の厚みであった。
ＶＰＦは併用した線維柱帯切除術において、房水流出路及び濾過胞部の癒着を抑制し、血管が豊富で感染を起こしにくい濾過胞を維持することができた。
【００２８】
実施例２．点眼剤
Ｌ−ＶＰＦ　　　　　　　　　　　　１ｍｇ
マンニトール　　　　　　　　３５００ｍｇ
ポリソルベート８０　　　　　１０００ｍｇ
パラオキシ安息香酸メチル　　　１００ｍｇ
パラオキシ安息香酸プロピル　　　５０ｍｇ
滅菌精製水　　　　　　　　　全１００ｍＬ
上記処方の点眼液を調製し、無菌濾過した後、ポリプロピレン製の点眼容器に５ｍＬずつ充填した。
【００２９】
実施例３．経口剤
2004131442.tif 000004
上記処方に従い、ＶＰＦ、乳糖、バレイショデンプン、結晶セルロース及びヒドロキシプロピルセルロースを混合し、水を加えて錬合した後、スクリーンで押し出して造粒した。顆粒を乾燥した後、ステアリン酸マグネシウムを加えて製錠した。
【００３０】
【発明の効果】
１−（Ｎ−スクシニル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリルアミノ）−２−フェニルエタンホスホン酸ジフェニルエステルは、緑内障手術において癒着を防止し、特に緑内障濾過手術時に形成される房水流出路及び濾過胞の癒着がなく、血管が豊富で感染を起こしにくい良好な濾過胞を維持することから、特に、緑内障濾過手術用剤として有用である。