(57)【要約】【課題】  皮膚に対して、刺激がなく、毒性がなく及び／又はアレルギー性がなく、同時に、組成物中で安定である漂白剤、あるいはより少ない量でも用いることができるように作用が強化されて、その目立つ副作用が非常に低減された漂白剤を提供する。【解決手段】  下記式（Ｉ）：【化１】2004285050.tif 000008の少なくとも一の化合物の、化粧品組成物中の、皮膚及び／又は頭髪及び／又は他の毛髪の漂白剤としての美容的使用。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）：
【化１】
2004285050.tif 000007
（式中、Ｒ１とＲ４は、独立して、水素原子、又はメチル、エチル、イソプロピル、フェルリル、ベンジル、トリメチルシリル、トリフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、アセチル、プロパノイル、パルミトイル、リポイル、ベンゾイル、ＳＯ３Ｈ、Ｏ＝Ｐ（ＯＨ）ＯＨ及びＣＨ３ＮＨＣＯ−基から選択される基を表し、
Ｒ２とＲ３は、独立して、水素原子、又はメチル、エチル、イソプロピル、フェルリル、ベンジル、トリメチルシリル、トリフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、アセチル、プロパノイル、パルミトイル、リポイル、ベンゾイル、ＳＯ３Ｈ、Ｏ＝Ｐ（ＯＨ）ＯＨ及びＣＨ３ＮＨＣＯ−基から選択される基を表し、あるいは、それらに結合した酸素とともに、５又は６員環基を形成するが、これらの２つの基Ｒ２又はＲ３の少なくとも一は、水素原子以外のものである）
の少なくとも一の化合物の、化粧品組成物中の、皮膚及び／又は頭髪及び／又は他の毛髪の漂白剤としての美容的使用。
【請求項２】
皮膚及び／又は頭髪及び／又は他の毛髪の脱色素化用皮膚科組成物を製造するための、請求項１記載の式（Ｉ）の少なくとも一の化合物の使用。
【請求項３】
基Ｒ１が水素原子を表すことを特徴とする請求項１又は２記載の使用。
【請求項４】
Ｒ４が水素原子又はアセチル基を表すことを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
Ｒ２とＲ３が、それに結合する酸素原子とともに、イソプロピリデン基を形成することを特徴とする、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物が、５−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル  ３−［（４−アセトキシ−３−メトキシ）−フェニル］アクリル酸エステルであることを特徴とする、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物が、５−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル  ３−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシ）−フェニル］アクリル酸エステルであることを特徴とする、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
組成物中の皮膚用日焼け止め剤としての、請求項１に記載された式（Ｉ）の少なくとも一の化合物の美容的使用。
【請求項９】
請求項１に記載された式（Ｉ）の少なくとも一の化合物を含む化粧品組成物を、皮膚及び／又は頭髪及び／又は他の毛髪へ適用することを含む、人の皮膚及び／又は頭髪及び／又は他の毛髪を漂白するための美容方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、組成物中、特に化粧品組成物中の、アスコルビン酸エステルの使用に関するものであり、その誘導体及び／又はその組成物は、人の皮膚、頭髪又は他の毛髪を漂白することを意図したものである。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、また、人の皮膚、頭髪、又は他の毛髪を漂白するための、組成物、特に皮膚科組成物の調製のための、アスコルビン酸エステルの使用にも関する。
【０００３】
人の皮膚の色は、異なる因子、特に、一年の中の季節、人種、性別によるものであり、主に、メラノサイトによって産生されるメラニンの性質と濃度によって決まる。メラノサイトは、特異的なオルガネラであるメラノソームによってメラニンを合成する分化細胞である。さらに、その人生の異なる期間において、ある個人は、より黒さを増したり、及び／又は皮膚又は特に手の色がより損なわれて、皮膚が不均一になったりする。こうした欠陥は、また、皮膚表面のケラチノサイト中のメラニンの濃度が高いことにも起因する。
【０００４】
ある意味で、頭髪及び他の毛髪の色はメラニンによるものである。頭髪又は他の毛髪の色が濃いとき、人々の中には、それをより明るくしたいと願う人がいる。このことは、色が濃いときに比べて色が明るいときに、より目立たない毛髪について、特に有利である。
【０００５】
妊娠中に起こる（妊娠顔貌または肝斑）、又はエストロゲン−プロゲステロン避妊の間に起こる、特発性黒皮症などの、メラノサイトの機能亢進によりおこる局所的過剰色素化、化学線黒子などで知られる老人性色素顔貌などの良性メラノサイトの機能亢進及び増殖により局所的過剰色素化、おそらく光感受性又は外傷後の瘢痕化による偶発過剰色素化、並びに、白斑などのある種の白皮を処理するためには、効率が高い無害の局所脱色素物質を使用することが、特に求められる。後者のためには、（そこでは瘢痕が、皮膚により白い外観を与える瘢痕をもたらし得る）ダメージを受けた皮膚を再色素化できないので、残りの正常な皮膚の領域を脱色素化して、全体として均一な白いきめの皮膚を得る。
【０００６】
皮膚の色素化の形成のためのメカニズム、すなわち、メラニンの形成は、特に複雑で、スキームは、下記の主要ステップを含む：
チロシン→ドーパ→ドーパキノン→ドーパクロム→メラニン
【０００７】
チロシナーゼ（モノフェノール＝ジヒドロキシルフェニルアラニン：酸素オキシドレダクターゼＥＣ１．１４．１８．１）は、この一連の反応に必須の酵素である。それは特に、そのヒドロキシラーゼ活性によってチロシンからドーパ（ジヒドロキシフェニルアラニン）への転換反応と、そのオキシダーゼ活性によってドーパからドーパキノンへの転換反応を触媒する。このチロシナーゼは、ある種の生物学的ファクターの作用で、それが成熟した状態のときだけ作用する。
【０００８】
表皮において、メラノサイトは、約３６の隣接ケラチノサイトに囲まれたメラノサイトを含む表皮メラニン単位に含まれる。すべての個人は、その見かけの相違とは異なり、皮膚の所定の領域についてほぼ同じ数のメラノサイトを有する。色素に関する人種の違いは、メラノサイトの数によるものではなく、それらのメラノソームの特性によるものである。メラノソームは、凝集して複合体となり、小さなサイズである。それらは、非常に分化されたオルガネラで、その唯一の機能は、メラニンを生産することである。それらは、小胞体から、プレメラノソームとして知られる球状小胞の形態で発生する。プレメラノソームは、無定形のタンパク質物質を含むが、メラニン産生酵素は含まない。プレメラノソームが成熟する間に、無定形の物質が、メラノソームの縦軸の方向を向いた繊維状構造へ組織化される。メラノソームの発達における４つの段階が区別されており、メラニン化（メラニゼーション）の強さに対応している。メラニンは、内部のメラノソームの繊維網状組織にわたって均一に付着し、オルガネラの不透明性が飽和点まで増加する。メラノソーム中でメラニンが合成されるにつれて、これらのメラノソームは、メラノサイトの樹状突起の先端へ向かって、核周囲の領域から移動する。食芽細胞によって、樹状突起の先端が、ケラチノサイトに捕捉され、膜が分解され、メラノソームがケラチノサイトに再度分配される。メラノサイトの樹状突起は、こうして、メラニンの移動において、必須の役割を果たす。
【０００９】
メラニンの量は、集団によって互いに異なるものの、チロシナーゼの量は、あまり変わらず、チロシナーゼメッセンジャーＲＮＡの量は、黒い皮膚又は白い皮膚で同じである。このようにメラニン生成の違いは、チロシナーゼの活性、メラノソームを食するケラチノサイトの能力、または、樹状突起の数のいずれかの違いによって生じる。
【００１０】
物質は、それが、例えば、樹状突起の形態を変化させることにより、メラニン生成が起こる表皮メラノサイトの活力に直接作用するか、及び／又はそれが、メラニン生成に関与する一の酵素を阻害するか、またはメラニン合成鎖の一の化合物の構造アナログとして挿入されて、メラニン生合成における一のステップを干渉し、それによって、この鎖がブロックされて、こうして脱色素を確実にするなら、脱色素化するとして認識される。
【００１１】
脱色素剤として最も一般に用いられる物質は、特に、ヒドロキノンとその誘導体、特にそのエーテル、例えばヒドロキノンモノメチルエーテル及びモノエチルエーテルである。それらはあるレベルの効率を有しているが、これらの化合物は、残念なことに、その毒性に関して、副作用がないわけでなく、使用できるようにするのは困難で、使用が有害ですらある。この毒性は、それが、細胞を殺すことにより、メラニン生成の基本的なメカニズムを干渉する事実から生じ、それはそれらの生物的環境を破壊するリスクがあり、その結果、毒を生産することにより、皮膚にそれらを排除させる。
【００１２】
こうして、ヒドロキノンは、特に刺激性があり、メラノサイトに細胞毒性のある化合物であり、その全体的な又は部分的な置換は、多くの著者に意図されている。
【００１３】
メラニン生成のメカニズムに含まれないが、その活性化を阻害することによりチロシナーゼに対して上流に作用し、その結果ずっと毒性が低減される物質が、求められてきている。コウジ酸は、チロシナーゼ活性化阻害剤として一般的に用いられており、この酸は、この酵素の活性部位に存在する銅を錯体化する。残念なことに、この化合物は溶液中で不安定であり、組成物の製造をなにかしら複雑化する。
【００１４】
色素化に対する、アスコルビン酸またはそのある種の誘導体の活性は、長年知られている。メラニン生成に対するそれらの作用を説明するために、チロシナーゼに対する阻害効果がアスコルビン酸について示されてきた（J. Soc. Cosmet. Chem., 42, 1991, pp.361-368）。最近では、アスコビルリン酸マグネシウムが、メラニン移動に対して効果を有し得、メラノサイトの樹状化を低減できることを示す研究もなされており（Pigment. Cell. Res., 13, 2000, pp.89-98及びpp.190-192）、こうして脱色素効果を誘導する。この効果は、フェルリン酸で得られた効果に匹敵する。
【非特許文献１】J. Soc. Cosmet. Chem., 42, 1991, pp.361-368
【非特許文献２】Pigment. Cell. Res., 13, 2000, pp.89-98及びpp.190-192
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
人の皮膚、頭髪及び／又は他の毛髪を漂白するための新規な薬剤であって、既知の漂白剤と同様に有効であるが、それらの欠点を有していない、すなわち、皮膚に対して、刺激がなく、毒性がなく及び／又はアレルギー性がなく、同時に、組成物中で安定である漂白剤、あるいはより少ない量でも用いることができるように作用が強化されて、その目立つ副作用が非常に低減された漂白剤のニーズが存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
この点に関して、出願人は、驚くべきことにそして意外なことに、ある種のアスコルビン酸エステル誘導体が、低濃度であっても、良好な脱色素活性を有し、全く細胞毒性を示さないことを見いだした。これらの誘導体は、さらに、色素化メカニズムのいくつかの成分に対して同時に作用する利点を有している。それらは、メラニンの生合成を阻害し、メラノサイトの樹状化を阻害し、そうして、隣接するケラチノサイトへ移動するメラニンの量を低減することによって、作用する。
【００１７】
したがって本発明の一主題は、下記の式（Ｉ）の少なくとも一の化合物の、化粧品組成物中の、皮膚及び／又は頭髪及び／又は他の毛髪の漂白剤としての美容的使用である。
【００１８】
【化１】
2004285050.tif 000002
【００１９】
上記式（I）中、Ｒ１とＲ４は、独立して、水素原子、又はメチル、エチル、イソプロピル、フェルリル、ベンジル、トリメチルシリル、トリフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、アセチル、プロパノイル、パルミトイル、リポイル、ベンゾイル、ＳＯ３Ｈ、Ｏ＝Ｐ（ＯＨ）ＯＨ及びＣＨ３ＮＨＣＯ−基から選択される基を表し、
Ｒ２とＲ３は、独立して、水素原子、又はメチル、エチル、イソプロピル、フェルリル、ベンジル、トリメチルシリル、トリフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、アセチル、プロパノイル、パルミトイル、リポイル、ベンゾイル、ＳＯ３Ｈ、Ｏ＝Ｐ（ＯＨ）ＯＨ及びＣＨ３ＮＨＣＯ−基から選択される基を表し、あるいは、それらに結合した酸素とともに、５又は６員環基を形成するが、これらの２つの基Ｒ２又はＲ３の少なくとも一は、水素原子以外のものである。
【００２０】
本発明の一の有利な態様は、基Ｒ１が水素原子を表す式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【００２１】
本発明の別の有利な態様は、使用される式（Ｉ）の化合物がＲ４が水素原子又はアセチル基を表すものである。
【００２２】
式（Ｉ）の好適な化合物において、Ｒ２とＲ３が、それに結合する酸素原子とともに、イソプロピリデン基を形成する。
【００２３】
本発明での使用に特に適した式（Ｉ）の一化合物は、式（Ａ）の５−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル  ３［（４−アセトキシ−３−メトキシ）−フェニル］アクリル酸エステルである。
【００２４】
【化２】
2004285050.tif 000003
【００２５】
本発明での使用に特に適した式（Ｉ）の別の化合物は、式（Ａ）の５−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル  ３［（４−ヒドロキシ−３−メトキシ）−フェニル］アクリル酸エステルである。
【００２６】
【化３】
2004285050.tif 000004
【００２７】
当業者は、式（Ｉ）の化合物を、通常の方法による合成に従って、特に、特許出願EP-0664290に記載された方法を用いて、得ることができる。化合物Ａは、この特許出願の実施例１のステップ４に記載されている。
【００２８】
本発明はまた、組成物中の、皮膚用日焼け止め剤としての前記式（Ｉ）の少なくとも一の化合物の美容的使用に関する。
【００２９】
本発明はまた、皮膚及び／又は頭髪及び／又は他の毛髪の脱色素化用皮膚科組成物を製造するための、前記式（Ｉ）の少なくとも一の化合物の使用に関する。
【００３０】
本発明の主題は、また、前記式（Ｉ）の少なくとも一の化合物を含む化粧品組成物を、皮膚及び／又は頭髪及び／又は他の毛髪へ適用することを含む、人の皮膚及び／又は頭髪及び／又は他の毛髪を漂白するための美容方法でもある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３１】
本発明において使用できる誘導体の量は、所望の効果によって異なるのはいうまでもない。
【００３２】
例をあげれば、この量は、例えば、組成物の全重量に対して、０．００１乃至１０重量％、好ましくは０．０１乃至５重量％、特に０．１乃至２重量％の範囲とすることができる。
【００３３】
本発明の組成物は、特に、局所適用を意図している。さらに、生理的に許容される媒体、すなわち、頭皮を含む皮膚、粘膜、頭髪、他の毛髪及び／又は眼に適合し、特に化粧品又は皮膚科組成物を構成することができるする媒体を含む。
【００３４】
さらに組成物は、意図された適用に用いられる通常のあらゆる成分を含むことができる。
【００３５】
水、溶媒類、鉱物、動物及び／又は植物由来の油類、ワックス類、顔料類、フィラー類、界面活性剤、化粧品又は皮膚科活性剤、ＵＶスクリーン剤、ポリマー類、ゲル化剤、及び防腐剤を特に挙げることができる。
【００３６】
本発明の組成物がエマルションのとき、脂肪相の比率は、組成物の全重量に対して、５乃至８０重量％、好ましくは５乃至５０重量％の範囲とすることができる。エマルション形態の組成物で用いられる油類、乳化剤、及び共乳化剤は、意図された分野で従来より用いられているものから選択することができる。乳化剤と共乳化剤は、組成物の全重量に対して、０．３乃至３０重量％、好ましくは０．５乃至２０重量％の割合で、組成物中に存在する。
【００３７】
いうまでもないが、当業者は、意図された添加により、本発明の化合物の有利な特性がが損なわれない、または実質的に損なわれないように、この、またはこれらの任意の添加剤（類）とその量を選択することに注意を払うであろう。
【００３８】
本発明の組成物は、化粧品及び皮膚科で通常用いられるあらゆる製薬形態とすることができ、例えば、任意にゲル化水性又は水性アルコール性溶液の形態、任意に二相ローションタイプの分散物、水中油型、又は油中水型又は多重エマルション、水性ゲル、小球を用いた水性相中の油の分散物（これらの小球は、ナノスフェアやナノカプセルなどポリマーのナノ粒子でもよく、より好ましくはイオン性及び／又は非イオン性タイプの脂質ビシクルでもよい）でもよい。
【００３９】
この組成物は、比較的流動性があって、白色又は着色クリーム、軟膏、乳液、ローション、セラム、ペースト又はフォームの外観を有するものでもよい。任意に、エアゾール形態で皮膚又は頭髪に適用することができる。固形形態とすることもでき、例えば、スティックの形態とすることができる。ケア製品及び／又はメイクアップ製品として用いることができる。シャンプー又はコンディショナーの形態とすることもできる。
【００４０】
この組成物は、顔、手、足、解剖学上の主要な屈曲部、又は身体用のクレンジング、保護、又はトリートメント又はケアクリーム（例えばデイクリーム、ナイトクリーム、メイクアップ除去クリーム、ファンデーションクリーム又は日焼け止めクリーム）；液体ファンデーション、メイクアップ除去乳液、保護又はケアのボディ用乳液又は日焼け止め乳液；スキンケアローション、ゲル又はムースを構成することができ、又はクレンジングローションとして構成することができる。
【００４１】
本発明の有利な一態様において、使用される組成物は、少なくとも一の落屑剤、及び／又は少なくとも一の鎮静剤及び／又は少なくとも一の有機光保護剤及び／又は少なくとも一の鉱物光保護剤を含むことができる。
【００４２】
「落屑剤」なる用語は下記の作用が可能なあらゆる化合物を意味する：
−剥脱を促進することにより、落屑に直接作用するもの、例えばβ−ヒドロキシ酸、特にサリチル酸及びその誘導体（５−ｎ−オクタノイルサリチル酸を含む）；α−ヒドロキシ酸、例えば、グリコール酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸又はマンデル酸；尿素；ゲンチシン酸；オリゴフコース；桂皮酸；サフォラ・ジャポニカ（Saphora japonica）の抽出物；レスベラトロール；
−落屑又は、角質デスモソームの分解に関与する酵素、グリコシダーゼ、角質キモトリプシン酵素（ＳＣＣＥ）、さらには他のプロテアーゼ（トリプシン、キモトリプシン様）、に作用するもの。鉱物塩をキレートする剤：ＥＤＴＡ；Ｎ−アシル−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−エチレンジアミン三酢酸；アミノスルホン酸化合物、特に（Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ−２−エタン）スルホン酸（ＨＥＰＥＳ）；２−オキソチアゾリジン−４−カルボン酸（プロシステイン）の誘導体；グリシンなどのタイプのα−アミノ酸の誘導体（ＥＰ−０８５２９４９に記載されているもの、及びＢＡＳＦによりTrilon Mの商品名で市販されているメチルグリシンジアセタート）；蜂蜜；Ｏ−オクタノイル−６−Ｄ−マルトース及びＮ−アセチルグルコサミンなどの糖誘導体を挙げることができる。
【００４３】
本発明の組成物で用いることができる鎮静剤としては、下記のものを挙げることができる：
−五環式トリテルペン及びそれを含む植物抽出物（例えば：マメ科ヨウカンゾウ（Glycyrrhiza glabra））、例えばβ−グリシルレチン酸とその塩及び／又は誘導体（グリシルレチン酸モノグルコロニド、ステアリルグリシルレチナート又は３−ステアロイル−オキシグリシルレチン酸）、ウルソール酸とその塩、オレアノール酸とその塩、ベツリン酸とその塩、ボタン（Paeonia suffruticosa）及び／又はシャクヤク（Paeonia lactiflora）の抽出物、サリチル酸塩、特にサリチル酸亜鉛、Codif社からの植物多糖類、カラフトコンブ（Laminaria saccharina）の抽出物、キャノーラ油、ビサボロール、及びカモミール抽出物、アラントイン、SEPPICからのSepivital EPC（ビタミンＥとＣのリン酸ジエステル）、オメガ−３不飽和油、例えば、マスクローズ油、クロフサスグリ油、エキウムオイル、魚油、プランクトン抽出物、カプリロイルグリシン、SEPPICからのSeppicalm VG（パルミトイルプロリンナトリウム及びニンフェア・アルバ（Nymphea alba））、パイゲウム（Pygeium）の抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）の抽出物、Centipeda cunnighamiの抽出物、ヒマワリ（Helianthus annuus）の抽出物、アマ（Linum usitatissimum）の抽出物、トコトリエノール（tocotrienol）類、コーラ（Cola nitida）の抽出物、ピペロナール（piperonal）クローブ（clove）の抽出物、 ヤナギラン（Epilobium angustifolium）の抽出物、アロエベラ（Aloe vera）、バコパ・モニエラ（Bacopa moniera）の抽出物、植物ステロール類、コルチゾン類、ヒロドコルチゾン類、インドメタシン及びベータメタゾン。
【００４４】
有機光保護剤は、特に、アントラニラート類（anthranilates）;桂皮酸誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体；サリチル酸誘導体、カンフル誘導体；特許出願 US 4 367 390, EP 863 145, EP 517 104, EP 570 838, EP 796 851, EP 775 698, EP 878 469, EP 933 376, EP 507 691, EP 507 692, EP 790 243 and EP 944 624に記載されたようなトリアジン誘導体; ベンゾフェノン誘導体；β，β−ジフェニルアクリラート誘導体；ベンゾトリアゾール誘導体；ベンザルマロナート（benzalmalonate）誘導体；ベンズイミダゾール誘導体；イミダゾリン類；ビス−ベンザゾリル誘導体、例えば特許 EP 669 323 及びUS 2 463 264に記載されたもの；ｐ−アミノ安息香酸 (PABA) 誘導体；メチレンビス（ヒドロキシシフェニルベンゾトリアゾール）誘導体、例えば特許出願 US 5 237 071, US 5 166 355, GB 2 303 549, DE 197 26 184 及びEP 893 119に記載されたもの；及び スクリーンポリマー類及びスクリーンシリコーン類、例えば特に特許出願WO 93/04665に記載されたもの；α-アルキルスチレン由来のダイマー、例えば特許出願DE 198 55 649に記載されたものを挙げることができる。
【００４５】
無機光保護剤は、金属酸化物で被覆された、又は被覆されていない顔料又はナノ顔料（１次粒子の平均サイズが一般的に５ｎｍ乃至１００ｎｍ、好ましくは１０ｎｍ乃至５０ｎｍ）、例えば酸化チタンの（非晶又はルチン及び／又はアナターゼ形態の結晶）、酸化鉄の、酸化亜鉛の、酸化ジルコニウム、又は酸化セリウムのナノ顔料を選択することができ、それらはすべてそれ自体、ＵＶ光保護剤として知られている。標準被覆剤は、さらにアルミナ及び／又はステアリン酸アルミニウムである。そのような被覆又は非被覆酸化金属ナノ顔料は、特に特許出願EP 518 772 及びEP 518 773に記載されている。
【００４６】
光保護材剤は、一般的に、組成物中に、組成物の全重量に対して、０．１乃至２０重量％、好ましくは０．２乃至１５重量％の割合で存在する。
【００４７】
下記の実施例は、本発明を例示するものであって、その範囲を限定するものではない。場合により、化合物は化学名又はＣＴＦＡ（Internatinal Cosmetic Ingredient Disctionary and Handbook）名で記載されている。
【００４８】
実施例１：メラニン生成に対する活性の実証
生物学的試験は、式（Ｉ）のアスコルビン酸エステル誘導体の脱色素活性を示した。
【００４９】
式（Ｉ）の化合物のメラニン生成制御作用は、本出願人が提出した特許出願EP-0993826と、論文R. Schmidt, P. Krien及びM. Regnier, Anal. Biochem., 235(2), 113-18, (1996)に記載された方法に従って、測定した。
【００５０】
各試験化合物について下記の点を測定した：
−ロイシンの取り込みを評価することにより、細胞毒性、
−対照（対照は試験化合物なしで行った試験に対応する）を１００％として、チオウラシル取り込みとロイシン取り込みの比を評価することにより、メラニン合成に対する阻害活性、
−ＩＣ５０値、メラニン生成の５０％阻害が観察されるマイクロモル（μＭ）濃度に相当する
【００５１】
結果を下記の表に示す。
【００５２】
【表１】
2004285050.tif 000005
【００５３】
化合物Ｔ１：アスコルビン酸のメチル２，３−ビス−アセタート
化合物Ｔ２：アスコルビル２−シンナマート
化合物ＡとＢは上記のものである。
【００５４】
式（Ｉ）の化合物は、試験した他のアスコルビン酸エステルと比べて、メラニン生成の阻害において、非常に有効であることが示される。
【００５５】
実施例２：メラノサイトの樹状化に対する活性の実証
この試験の目的は、メラノサイトの形態制御に対する本発明で用いられる化合物の効果を示すことである。
【００５６】
方法
メラノサイトは、７日間の本発明の化合物の接種後、ただちに処理される。化合物は、ｍｌ当たり、１００μｇの用量で用いられる。
【００５７】
観察
メラノサイトは、成熟のあらゆる段階でメラノソームを認識する抗体ＮＫ１beteb（緑に着色）を用いて、標識される。すべての細胞の核、メラノサイト、及びケラチノサイトは、ヨウ化プロピジウムを用いて染色される（赤に着色）。
【００５８】
結果
・本発明の化合物がないと、共培養したメラノサイトは高度に樹状化する。色素は、明らかに、隣接するケラチノサイトへ移動する。
・本発明の化合物が存在すると、メラノサイトの多くは、樹状化の減少を示し、いくつかのメラノサイトは二極化する。
・より高い濃度では、多くのメラノサイトが二極化し、ケラチノサイトへ移動した色素の量は減少する。
【００５９】
下記の表に観察結果をまとめる。
【００６０】
【表２】
2004285050.tif 000006
【００６１】
対照として、本発明の化合物なしで試験を行った。
化合物Ｔ１：アスコルビン酸のメチル２，３−ビス−アセタート
化合物Ｔ２：アスコルビル２−シンナマート
【００６２】
化合物AとBは、上記のものである。これらの化合物について、対照、及び２つの参照化合物Ｔ１とＴ２と比較した観察から、メラノサイトが二極化すること、ケラチノサイトに存在する色素の量が処理の後に減少することが明らかである。
【００６３】
実施例３
下記の成分を含む（重量％）水中油型エマルションタイプの顔用ケア漂白クリームを調製する：
−５−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル  ３［（４−アセトキシ−３−メトキシ）−フェニル］アクリル酸エステル        ０．００５％
−グリセリルステアラート                    ２％
−ポリソルバート６０（ICIからのTween 60）  １％
−ステアリン酸                          １．４％
−トリエタノールアミン                  ０．７％
−カルボマー                            ０．４％
−シアバターの液体分画                    １２％
−ペルヒドロスクアレン                    １２％
−抗酸化剤                            ０．０５％
−香料、防腐剤                              適量
−水                            １００％となる量
【００６４】
実施例４
下記の成分を含む（重量％）皮膚脱色素化ゲルを調製する：
−５−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル  ３［（４−ヒドロキシ−３−メトキシ）−フェニル］アクリル酸エステル                                ２％
−ヒドロキシプロピルセルロース（Herculesからの Klucel H）  １％
−抗酸化剤                                          ０．０５％
−イソプロパノール                                      ４０％
−香料、防腐剤                                            適量
−水                                            １００％となる量
【外国語明細書】
2004285050.tif 000009
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