(57)【要約】【課題】メラノサイトのデンドライトの伸長を抑制し、かかる作用により、通常のチロシナーゼ阻害作用に起因するメラニン産生抑制剤が有効ではない、或いは、あまり効果を奏さない色素異常症の改善に有用な成分を提供する。【解決手段】キク科ノコギリソウ属（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｓｐ．）の植物のエキスからなる、メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を化粧料に含有させる。キク科ノコギリソウ属の植物としては、例えば、アゲラタム（Ａｃｈｉｌｌｅａ．  ａｇｅｒａｔｕｍ）、カーティラギネア（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｃａｒｔｉｌａｇｉｎｅａ）、クラヴェナエ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｃｌａｖｅｎａｅ）、キバナノコゴリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ．  ｆｉｌｉｐｅｎｄｕｌｉｎａ）、セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）、ジャコウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｏｓｃｈａｔａ）、オオバナノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｐｔａｒｍｉｃａ）又はヒメノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）等が好ましい。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
キク科ノコギリソウ属（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｓｐ．）の植物のエキスからなる、メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤。
【請求項２】
キク科ノコギリソウ属（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｓｐ．）の植物が、アゲラタム（Ａｃｈｉｌｌｅａ．  ａｇｅｒａｔｕｍ）、カーティラギネア（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｃａｒｔｉｌａｇｉｎｅａ）、クラヴェナエ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｃｌａｖｅｎａｅ）、キバナノコゴリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ．  ｆｉｌｉｐｅｎｄｕｌｉｎａ）、セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）、ジャコウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｏｓｃｈａｔａ）、オオバナノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｐｔａｒｍｉｃａ）又はヒメノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）であることを特徴とする、請求項１に記載のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤。
【請求項３】
エキスが、水及び／又はアルコールの抽出物乃至はその溶剤除去物であることを特徴とする、請求項１又は２に記載のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤。
【請求項４】
請求項１〜３何れか１行に記載のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を含有することを特徴とする、チロシナーゼ阻害作用が有効でない色素異常症用の化粧料。
【請求項５】
請求項１〜３何れか１行に記載のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤と、チロシナーゼ阻害剤とを含有する化粧料。
【請求項６】
美白用であることを特徴とする、請求項５に記載の化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤及びをそれを有効成分とする化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
肌を白く美しく保つことは、女性であれば誰しも願うことであり、この為多くの美白化粧料が開発されている。例えば、アスコルビン酸やその誘導体、コウジ酸やその誘導体、トラネキサム酸やその誘導体、ハイドロキノン配糖体などを含有する化粧料が例示できる。しかしながら、これらの多くはチロシナーゼを阻害し、メラニンの生合成を阻害する作用を機序とするものであり、自ずとその効果には限度があると言わざるを得なかった。即ち、これらの成分を有効成分とする美白化粧料においては、メラニンの産生の異常昂進に起因するシミ、そばかす、色黒などの症状に対しては有効であっても、メラニン産生量があまり寄与しない色素異常に対しては今ひとつの効果と言わざるを得ない面があった。言い換えれば、チロシナーゼ阻害剤では有効ではない、或いは、有効性の低い色素異常症が存在し、その様な色素異常症を改善するような手段の開発が求められていた。
【０００３】
一方、メラニン産生量があまり寄与しない、色素異常としては、例えば、メラノサイトのデンドライトからのメラニン顆粒の移動昂進に起因するものが挙げられる。この様な、色素異常に関しては、メラノサイトがメラニン顆粒を移動させる時に伸長させるデンドライトの伸長を抑制することが考えられるが、この様なメカニズムを機序とする美白剤は、そう多くは知られていない。即ち、この様なメカニズムを機序とする、美白剤の開発が望まれているといえる。
【０００４】
他方、アゲラタム（Ａｃｈｉｌｌｅａ．  ａｇｅｒａｔｕｍ）、カーティラギネア（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｃａｒｔｉｌａｇｉｎｅａ）、クラヴェナエ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｃｌａｖｅｎａｅ）、キバナノコゴリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ．  ｆｉｌｉｐｅｎｄｕｌｉｎａ）、セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）、ジャコウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｏｓｃｈａｔａ）、オオバナノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｐｔａｒｍｉｃａ）又はヒメノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）等のキク科ノコギリソウ属の植物のエキスについては、皮膚内におけるチロシナーゼの生合成を良好に阻害する作用とその作用を利用して美白化粧料に含有させる技術（特開平０８−１０４６４６）、優れた活性酸素消去作用を利用し、化粧料に含有させて、更に肌荒れの改善、肌にツヤ・張りも与える技術（特開平１１−２４６３３６）、優れた紫外線防御作用を利用し、これを化粧料に含有させ、紫外線によって引き起こされる皮膚の紅斑反応（サンバーン）、色素沈着（サンタン）、光過敏性皮膚炎、ＤＮＡ損傷、老化の促進、色素異常、皮膚ガンなどのさまざまな傷害を予防する技術（特開２００２−１２８６３０）或いはエラスターゼ活性阻害作用を利用し、これを化粧料に含有させて、肌に対して、ツヤ・ハリを与え、老化を防止し、シワや小ジワを軽減し、若々しい肌の状態を維持する技術（特開２００２−２０５９５０）等が知られているが、かかるエキスがメラノサイトのデンドライト伸長抑制作用を有することも、この作用を利用して、これを化粧料に含有させ、アルブチンなどのチロシナーゼ阻害剤が有効性を発揮しない色素異常症の治療や予防に用いたり、或いは、かかるエキスとアルブチンなどのチロシナーゼ阻害剤とを組み合わせて、より効力の高い美白化粧料を提供することも全く知られていなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、メラノサイトのデンドライトの伸長を抑制し、かかる作用により、通常のチロシナーゼ阻害作用に起因するメラニン産生抑制剤が有効ではない、或いは、あまり効果を奏さない色素異常症の改善に有用な成分を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、メラノサイトのデンドライトの伸長を抑制し、かかる作用により、通常のチロシナーゼ阻害作用に起因するメラニン産生抑制剤が有効ではない、或いは、あまり効果を奏さない色素異常症の改善に有用な成分を求めて鋭意研究努力を重ねた結果、キク科ノコギリソウ属（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｓｐ．）の植物のエキスが、優れたメラノサイトのデンドライト伸長抑制作用を有することを見出した。更に検討を続け、かかるエキスを化粧料に含有させることにより、通常のチロシナーゼ阻害作用に起因するメラニン産生抑制剤が有効ではない、或いは、あまり効果を奏さない色素異常症の改善に有用であることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す技術に関するものである。
（１）キク科ノコギリソウ属（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｓｐ．）の植物のエキスからなる、メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤。
（２）キク科ノコギリソウ属（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｓｐ．）の植物が、アゲラタム（Ａｃｈｉｌｌｅａ．  ａｇｅｒａｔｕｍ）、カーティラギネア（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｃａｒｔｉｌａｇｉｎｅａ）、クラヴェナエ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｃｌａｖｅｎａｅ）、キバナノコゴリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ．  ｆｉｌｉｐｅｎｄｕｌｉｎａ）、セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）、ジャコウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｏｓｃｈａｔａ）、オオバナノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｐｔａｒｍｉｃａ）又はヒメノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）であることを特徴とする、（１）に記載のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤。
（３）エキスが、水及び／又はアルコールの抽出物乃至はその溶剤除去物であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤。
（４）（１）〜（３）何れか１行に記載のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を含有することを特徴とする、チロシナーゼ阻害作用が有効でない色素異常症用の化粧料。
（５）（１）〜（３）何れか１行に記載のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤と、チロシナーゼ阻害剤とを含有する化粧料。
（６）美白用であることを特徴とする、（５）に記載の化粧料。
【０００７】
【発明の実施の形態】
（１）本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤
本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は、キク科ノコギリソウ属の植物のエキスからなる。本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤の基源として好適な、キク科ノコギリソウ属の植物としては、この属に属する植物のエキスであれば特段の限定はないが、例えば、アゲラタム（Ａｃｈｉｌｌｅａ．  ａｇｅｒａｔｕｍ）、カーティラギネア（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｃａｒｔｉｌａｇｉｎｅａ）、クラヴェナエ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｃｌａｖｅｎａｅ）、キバナノコゴリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ．  ｆｉｌｉｐｅｎｄｕｌｉｎａ）、セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）、ジャコウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｏｓｃｈａｔａ）、オオバナノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｐｔａｒｍｉｃａ）又はヒメノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）が入手しやすい点で特に好ましい。かかる植物体から、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を得るには、植物体、好適には植物体の地上部をそのまま細切したり、或いは乾燥後細切したりして加工物と為し、これに１〜１０重量倍の溶媒を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。かかる操作に用いる溶剤としては、ある程度の極性を有するものであって、この様な化粧料用の原料の作成に用いられるものであれば特段の限定無く使用でき、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、１，３−ブタンジオールの様なアルコール類、酢酸エチルや蟻酸メチルなどのエステル類、アセトンやメチルエチルケトンなどのケトン類、テトラヒドロフランやジエチルエーテルなどのエーテル類、クロロホルムや塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類などが例示でき、特に好ましくは水及び／又はアルコールであり、中でも１０〜７０重量％エタノール水溶液が特に好ましい。かくして得られた抽出物は、所望により、減圧溜去や凍結乾燥などの操作により、溶媒を除去して抽出物の溶媒除去物と為し、それを用いることも出来る。勿論、分画精製して用いることも出来る。特に好ましくは抽出物の溶媒除去物を用いることである。かくして得られたキク科ノコギリソウのエキスは優れたメラノサイトのデンドライト伸長抑制作用を有する。本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を、化粧料に含有させて、アルブチンなどのチロシナーゼ阻害剤が有効性を発揮しない色素異常症の治療や予防に用いる為には、本発明のデンドライト伸長抑制剤は、化粧料全量に対して、０．０１〜１０重量％、より好ましくは、０．０５〜５重量％含有させることが好ましい。チロシナーゼ阻害剤と組み合わせて、その補完に使用する場合もこの含有量に準ずる。
【０００８】
（２）本発明の化粧料
本発明の化粧料は、前記本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を含有することを特徴とする。メラニンに作用する成分としてこのもののみを含有する場合には、アルブチンなどのチロシナーゼ阻害剤が有効性を発揮しない色素異常症の治療や予防に用いる事が好ましい。これは、従来の技術に記した如く、キク科ノコギリソウ属の植物には、チロシナーゼ阻害作用が認められているものの、その作用は、メラノサイトのデンドライトの伸長抑制作用に比してさほど著しくなく、チロシナーゼ阻害作用のみでは、従来のチロシナーゼ阻害剤に対してさほど優位性を認めない為である。本発明の化粧料としては、従って、アルブチンなどのチロシナーゼ阻害剤が有効性を発揮しない色素異常症の治療や予防に用いる為に用いるもの、或いは、アルブチンなどのチロシナーゼ阻害剤と本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤とを組み合わせて含有し、美白の適用範囲を広げる目的で使用されるものなどが好適に例示できる。後記の場合に於ける、チロシナーゼ阻害剤としては、例えば、トラネキサム酸及び／又はその塩、エラグ酸及び／又はその塩、アルブチン及び／又はその塩、アスコルビン酸及び／又はその誘導体が好ましく例示でき、アスコルビン酸の誘導体としては、アスコルビン酸−２−グルコシド、アスコルビン酸リン酸エステル及び／又はその塩等が好適に例示でき、塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。かかるチロシナーゼ阻害剤の好ましい含有量は、０．０１〜１０重量％であり、更に好ましくは、０．０５〜５重量％である。
【０００９】
本発明の化粧料に於いては、かかる成分以外にも、通常化粧料で使用される任意成分を含有することが可能である、かかる任意成分としては、例えば、スクワラン、流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、重質流動イソパラフィン、マイクロクリスタリンワックス、固形パラフィンなどの炭化水素類、ジメチコン、フェメチコン、シクロメチコン、アモジメチコン、ポリエーテル変性シリコーンなどのシリコーン類、ホホバ油、カルナウバワックス、モクロウ、ミツロウ、ゲイロウ、オレイン酸オクチルドデシル、イソプロピルミリステート、ネオペンチルグリコールジイソステアレート、リンゴ酸ジイソステアレートなどのエステル類、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソステアリン酸、イソパルミチン酸、ベヘン酸、オレイン酸などの脂肪酸類、ベヘニルアルコール、セタノール、オレイルアルコール、オクタデシルアルコールなどの高級アルコール類、ヒマシ油、椰子油、水添椰子油、椿油、小麦胚芽油、イソステアリン酸トリグリセライド、イソオクタン酸トリグリセライド、オリーブオイル等のトリグリセライド類、１，３−ブタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキシレングリコール、イソプレングリコールなどの多価アルコール、ソルビタンセスキオレート、ソルビタンモノオレート、ソルビタントリオレート、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンオレート、ポリオキシエチレングリセリル脂肪酸エステル、ポリエキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ソジウムラウリルステアレート、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、スルホコハク酸エステル塩などのアニオン界面活性剤、４級アルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、アルキルベタイン等の両性界面活性剤類、結晶セルロースや架橋型メチルポリシロキサン、ポリエチレン粉末、アクリル樹脂粉体等の有機粉体類、タルク、マイカ、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、酸化鉄、紺青、群青、チタンマイカ、チタンセリサイト、シリカ等の表面処理されていても良い粉体類、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー及び／又はその塩、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、キサンタンガムやヒドロキシプロピルセルロースなどの増粘剤、レチノール、レチノイン酸、トコフェロール、リボフラビン、ピリドキシン、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステル塩などのビタミンやグリチルリチン酸塩、グリチルレチン、ウルソール酸、オレアノール酸などのテルペン類、エストラジオール、エチニルエストラジオール、エストリオールなどのステロイド類などの有効成分、フェノキシエタノール、パラベン類、ヒビテングルコネート、塩化ベンザルコニウム等の防腐剤、ジメチルアミノ安息香酸エステル類、桂皮酸エステル類、ベンゾフェノン類などの紫外線吸収剤などが好ましく例示できる。本発明の化粧料は、前記の必須成分、好ましい成分、任意成分を常法に従って処理することにより製造することが出来る。
【００１０】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて本発明について、更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００１１】
＜実施例１＞
製造例１
セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）の地上部の乾燥物１ｋｇを細切し、５ｋｇの５０％エタノール水溶液を加え、３時間加熱還流した後、室温まで冷却し、不溶物を濾過で除去した後、減圧濃縮、次いで、凍結乾燥し、エキス１を得た。
【００１２】
＜実施例２＞
製造例２
エキス１を１０％エタノール水溶液１０ｌに溶かし、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成株式会社製）を充填したカラムクロマトグラフィーにかけ、更に１０ｌの１０％エタノール水溶液を流し、洗浄し、しかる後に、エタノールを流して吸着成分を溶出させ、減圧濃縮してエキス２を得た。
【００１３】
＜実施例３＞
製造例３
セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）をカーティラギネア（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｃａｒｔｉｌａｇｉｎｅａ）に代え、実施例２と同様に処理し、エキス３を得た。
【００１４】
＜実施例４＞
製造例４
セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）をクラヴェナエ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｃｌａｖｅｎａｅ）に代え、実施例２と同様に処理し、エキス４を得た。
【００１５】
＜実施例５＞
製造例５
セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）をキバナノコゴリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ．  ｆｉｌｉｐｅｎｄｕｌｉｎａ）に代え、実施例２と同様に処理し、エキス５を得た。
【００１６】
＜実施例６＞
製造例６
セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）をアゲラタム（Ａｃｈｉｌｌｅａ．  ａｇｅｒａｔｕｍ）に代え、実施例２と同様に処理し、エキス６を得た。
【００１７】
＜実施例７＞
製造例７
セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）をジャコウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｏｓｃｈａｔａ）に代え、実施例２と同様に処理し、エキス７を得た。
【００１８】
＜実施例８＞
製造例８
セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）をオオバナノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｐｔａｒｍｉｃａ）に代え、実施例２と同様に処理し、エキス８を得た。
【００１９】
＜実施例９＞
製造例９
セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）をヒメノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）に代え、実施例２と同様に処理し、エキス９を得た。
【００２０】
＜実施例１０＞
以下に示す方法に従って、ヒトメラノサイトを用いて、エキス１〜９のデンドライトの伸長抑制作用を調べた。
（試薬類）
細胞・培地・増殖添加剤はクラボウより購入した
（細胞）正常ヒトメラノサイト
（培地）基礎培地：Ｍｅｄｉｕｍ  １５４Ｓ
（試薬）増殖添加剤：ウシ脳下垂体抽出液（ＢＰＥ）（培地中の最終濃度  ０．４％  ｖ／ｖ）、ウシ胎児血清（ＦＢＳ）（培地中の最終濃度  ０．５％  ｖ／ｖ）、ヒト組換え型塩基性繊維芽細胞増殖因子（ｒＦＧＦ−Ｂ）（培地中の最終濃度  ３  ｎｇ／ｍｌ）、ハイドロコーチゾン（培地中の最終濃度  ０．１８  ｍｇ／ｍｌ）、インスリン（培地中の最終濃度  ５  ｍｇ／ｍｌ）、トランスフェリン（培地中の最終濃度  ５  ｍｇ／ｍｌ）、ＰＭＡ（培地中の最終濃度  １０  ｎｇ／ｍｌ）、ヘパリン（培地中の最終濃度  ３  ｍｇ／ｍｌ）、ＰＳＡ溶液（ペニシリン濃度５０，０００  Ｕｎｉｔ／ｍｌ、ストレプトマイシン濃度５０  ｍｇ／ｍｌ、アンフォテリシンＢ濃度１２．５  ｍｇ／ｍｌの混合溶液。培地５００  ｍｌに対して１  ｍｌ添加。）
培地は、試薬を基礎培地に添加した増殖用培地を使用した。
【００２１】
（方法）
・正常ヒトメラノサイトを４８穴マイクロプレートに播種した。（３０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ，２００μｌ）
・２４時間後に希釈したサンプル溶液５０μｌを、５μｇ／プレートになるように添加した。
・サンプル添加２４時間後にデンドライト伸長抑制を観察した。
【００２２】
（結果）
結果を、デンドライトの長さとして、表１に示す。コントロールでは増殖因子の添加効果によってデンドライトが伸長しているが、エキス添加群では何れも伸長が抑制されていることがわかる。
【００２３】
【表１】
2004250354.tif 000002
【００２４】
＜実施例１１＞
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ロをハで中和し、攪拌しながらイを徐々に加えて乳化し、ホモジナイザーで均質化した後、攪拌冷却して乳液を得た。このものの化合物１をスクワランに置換した比較例１を作成し、通常のメラニン産生抑制用の化粧料では改善しない色黒に悩む人１０人１群、計２０名を用いて、朝晩２回、連日３０日使用の使用テストで色黒の改善度を調べた。改善度は、３０日使用後に、スコア５：著しい改善、スコア４：明らかな改善、スコア３：改善、スコア２：やや改善、スコア１：改善せずのスコアで評価してもらった。結果を表２に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧料は、優れた美白効果を有することがわかる。
イ
スクワラン                                      １０    重量部
ソルビタンセスキステアレート                      ２    重量部
エキス２                                      ０．００５重量部
ブチルパラベン                                    ０．１重量部
ロ
１，３−ブタンジオール                            ５    重量部
キサンタンガム                                    ０．１重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ１０〜３０）  ０．４重量部
メチルパラベン                                    ０．１重量部
水                                              ５０    重量部
ハ
水酸化カリウム                                    ０．２重量部
水                                          ３２．０９５重量部
【００２５】
【表２】
2004250354.tif 000003
【００２６】
＜実施例１２＞
実施例１１と同様にエキス２の量を変えて化粧料を作成し、１０名の同様のパネラーを用い、同様に評価した。この皮膚外用剤においても同様な効果が認められた。
イ
スクワラン                                      １０    重量部
ソルビタンセスキステアレート                      ２    重量部
エキス２                                        ０．０１重量部
ブチルパラベン                                    ０．１重量部
ロ
１，３−ブタンジオール                            ５    重量部
キサンタンガム                                    ０．１重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ１０〜３０）  ０．４重量部
メチルパラベン                                    ０．１重量部
水                                              ５０    重量部
ハ
水酸化カリウム                                    ０．２重量部
水                                            ３２．０９重量部
【００２７】
【表３】
2004250354.tif 000004
【００２８】
＜実施例１３＞
実施例１１と同様に、更にチロシナーゼ阻害剤であるアルブチンを添加した化粧料を作成し、２０名の色黒に悩むパネラーを用い、エキス２をアルブチンに置換した比較例２を対照に評価した。この化粧料において、チロシナーゼ阻害剤との相乗効果が認められた。
イ
スクワラン                                      １０    重量部
ソルビタンセスキステアレート                      ２    重量部
エキス２                                        ０．０１重量部
ブチルパラベン                                    ０．１重量部
ロ
１，３−ブタンジオール                            ５    重量部
キサンタンガム                                    ０．１重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ１０〜３０）  ０．４重量部
メチルパラベン                                    ０．１重量部
アルブチン                                      ０．０９重量部
水                                              ５０    重量部
ハ
水酸化カリウム                                    ０．２重量部
水                                            ３２      重量部
【００２９】
【表４】
2004250354.tif 000005
【００３０】
＜実施例１４＞
実施例１３と同様に、更にチロシナーゼ阻害剤であるトラネキサム酸ナトリウムを添加した化粧料を作成し、２０名の色黒に悩むパネラーを用い、エキス２をトラネキサム酸ナトリウムに置換した比較例３を対照に評価した。この化粧料において、チロシナーゼ阻害剤との相乗効果が認められた。
イ
スクワラン                                      １０    重量部
ソルビタンセスキステアレート                      ２    重量部
エキス２                                        ０．０１重量部
ブチルパラベン                                    ０．１重量部
ロ
１，３−ブタンジオール                            ５    重量部
キサンタンガム                                    ０．１重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ１０〜３０）  ０．４重量部
メチルパラベン                                    ０．１重量部
トラネキサム酸ナトリウム                        ０．０９重量部
水                                              ５０    重量部
ハ
水酸化カリウム                                    ０．２重量部
水                                            ３２      重量部
【００３１】
【表５】
2004250354.tif 000006
【００３２】
【発明の効果】
本発明によれば、メラノサイトのデンドライトの伸長を抑制し、かかる作用により、通常のチロシナーゼ阻害作用に起因するメラニン産生抑制剤が有効ではない、或いは、あまり効果を奏さない色素異常症の改善に有用な成分を提供することができる。