(57)【要約】【課題】　好ましくは高割合の式Ｄのトランス異性体または数種のそのような化合物の混合物を含有するトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オールの製造を安価で得られうる簡単な抽出物から一回だけの反応段階で可能にする方法を開発すること。【解決手段】　式Ｂ【化１】2004107347.tif 000012［式中、ＲはＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、そしてＲ１はＭｅ、Ｅｔ、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである］の対応する１種もしくは複数の化合物を、ニッケル触媒、好ましくはラネーニッケルの存在下で、触媒活性量の亜クロム酸銅を存在させずに、接触水素化する、ある割合の式Ｄ【化２】2004107347.tif 000013［式中、ＲおよびＲ１は各場合とも示された意味を有する］のトランス異性体を含有するトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オールまたは数種のそのようなトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オール類の混合物の製造方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
　式Ｂ
【化１】
2004107347.tif 000009
［式中、
ＲはＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、そして
Ｒ１はＭｅ、Ｅｔ、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである］
の対応する１種もしくは複数の化合物を、ニッケル触媒、好ましくはラネーニッケルの存在下で、触媒活性量の亜クロム酸銅を存在させずに、接触水素化することを特徴とする、ある割合の式Ｄ
【化２】
2004107347.tif 000010
［式中、
ＲおよびＲ１は各場合とも示された意味を有する］
のトランス異性体を含有するトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オールまたは数種のそのようなトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オール類の混合物の製造方法。
【請求項２】
　工程条件を、製造されるトランス−およびシス異性体の合計量を基準として、少なくとも１５％の割合の式Ｃの１種もしくは複数のトランス異性体を含有するトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オールまたは数種のそのようなトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オール類の混合物が製造されるように設定する請求項１に記載の方法。
【請求項３】
　ラネーニッケルを、使用される式Ｂ［式中、ＲおよびＲ１は各場合とも示された意味を有する］の１種もしくは複数の化合物の質量を基準として、０．００１〜１０％（ｍ／ｍ）、好ましくは０．１〜３％（ｍ／ｍ）の量で使用することを特徴とする前記請求項の１つに記載の方法。
【請求項４】
　接触水素化を塩基、好ましくはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、酸化物または炭酸塩の存在下で行うことを特徴とする請求項１〜３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５】
　接触水素化を４０〜３５０℃、好ましくは２００〜３００℃の間の範囲内の温度で行うことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６】
　接触水素化を１〜２００バール、好ましくは１０〜５０バールの間の範囲内の圧力で行うことを特徴とする請求項１〜５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７】
　下記の段階：
−請求項１〜６のいずれか１つに従う、ある割合の式Ｄ
【化３】
2004107347.tif 000011
［式中、
ＲはＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、そして
Ｒ１はＭｅ、Ｅｔ、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである］
のトランス異性体を含有するトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オールまたは数種のそのようなトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オール類の混合物を製造し、−トリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オールまたは混合物を場合により単離および／または精製し、
−感覚観点（ｓｅｎｓｏｒｙ　ｓｔａｎｄｐｏｉｎｔ）から有効である量のトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オールまたは混合物を１種もしくはそれ以上の通常の香料成分と混合し
を含む香料組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、好ましくは高割合の式Ｄ
【０００２】
【化１】
2004107347.tif 000002
【０００３】
［式中、
ＲはＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、そして
Ｒ１はＭｅ、Ｅｔ、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである］
のトランス異性体を含有する式Ａ
【０００４】
【化２】
2004107347.tif 000003
【０００５】
のトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オールまたは数種のそのようなトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オール類の混合物（これらは各々式Ａに属し、各混合物成分に関するＲおよびＲ１は互いにそして他の混合成分から独立して選択される）の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００６】
　式Ａの化合物は、それらの特徴的なウッディ／アンバーグリース香り（ｗｏｏｄｙ／ａｍｂｅｒｇｒｉｓ ｏｄｏｕｒ）並びにそれらの構造から生ずる良好な固着性質および作用のために、香料組成物（ｐｅｒｆｕｍｅ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）の製造における広範囲な用途が見出されている価値ある香り物質である（特許文献１および特許文献２参照）。
【０００７】
　式Ａのトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オール類は、とりわけ、対応する式Ｂ
【０００８】
【化３】
2004107347.tif 000004
【０００９】
（式中、ＲおよびＲ１は各々式ＤまたはＡに関してすでに示された対応する意味を有する）の化合物の水素化により得ることができる。
【００１０】
　これに関しては、式Ｂで引かれている破線は引かれている３つの位置の１つに配置されうる１つの二重結合を表す。イオノン類に関して一般的な命名法を用いると、これはα−、β−またはγ−位置にある二重結合である（非特許文献１参照）。
【００１１】
　これに関しては、３つの不飽和を有する式Ｂの化合物は当業者に既知である方法で、例えば、（ａ）シトラールと適当な２−アルカノンの縮合反応および（ｂ）その後の環化反応により製造することができる（非特許文献２参照）。
【００１２】
　特許文献１には、メチルイオノン類（Ｒ＝Ｍｅである式Ｂの化合物）が唯一の触媒としてのラネーニッケルの存在下で水素化される場合には理論的可能量の１２％だけの水素が吸収されることが述べられている。それ故、この水素化は式Ａの化合物をもたらさない。しかしながら、この特許文献によると、水素化をラネーニッケルだけの存在下でなくラネーニッケルおよび亜クロム酸銅の同時存在下で行う場合にはそれは所望する生成物をもたらす。
【００１３】
　ルテニウム触媒を用いる１−（２，２，６−トリメチル−１または２−シクロヘキセン−１−イル）−１−アルケン−３−オン類（式Ｂの化合物）の還元により高い含有量のトランス異性体を有する対応する１−（２，２，６−トリメチルシクロヘキシル）−３−アルカノール類（式Ａの化合物）を与えることが提案されている（特許文献３参照）。しかしながら、水素化は非常にゆっくり進行し、この特許文献の実施例１では６０時間の反応時間が示され、それは工業的方法にとっては許容できないであろう。
【００１４】
　式Ｄのトランス異性体が、式Ｂの化合物の還元で常にトランス異性体との混合物として製造される式Ｃ
【００１５】
【化４】
2004107347.tif 000005
【００１６】
の対応するシス化合物より、感覚観点から価値がより大きいことはすでに知られている（特許文献４参照）。
【００１７】
　対応する式Ｂの抽出（ｅｄｕｃｔ）化合物からの完全な水素化後に得られる１−（２，２，６−トリメチルシクロヘキシル）−ヘキサン−３−オール類（式Ａの化合物）が言及されているが、異性体分布の記述はない（特許文献５参照）。生成物はドラゴコ（ＤＲＡＧＯＣＯ）により品名チンベロール（Ｔｉｍｂｅｒｏｌ）で販売されており、そしてチンベロールは感覚観点から価値がより大きいトランス化合物を１０〜１２％含有していることがその後述べられている（特許文献４参照）。
【００１８】
　すでに論じた特許文献３の他に、多くの刊行物ができるだけ高い割合の式Ｄのトランス異性体を有する式Ａの化合物の製造を記載している。特に、これに関して言及されている（特許文献６および特許文献７参照）。しかしながら、これらの刊行物に記載されている方法は、例えば水素化アルミニウムリチウムのような取り扱いの難しい試薬の使用のためまたはそれらの多段階性質のために、工業規模での使用には直接は適さない。
【特許文献１】独国特許公開第２４　５５　７６１　Ａ１号明細書
【特許文献２】独国特許公開第２８　０７　５８４　Ａ１号明細書
【特許文献３】独国特許公開第１００　６２　７７１　Ａ１号明細書
【特許文献４】欧州特許第０　１１８　８０９　Ｂ１号明細書
【特許文献５】独国特許公開第２８　０７　５８４　Ａ１号明細書
【特許文献６】欧州特許公開第０　１１８　８１７　Ａ１号明細書
【特許文献７】欧州特許第０　４５６　９３２　Ｂ１号明細書
【非特許文献１】Ｒｏｅｍｐｐ−Ｌｅｘｉｋｏｎ　Ｎａｔｕｒｓｔｏｆｆｅ，　Ｔｈｉｅｍｅ，　１９９７，　３３４−３３５
【非特許文献２】Ｐｒｅｌｏｇ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｈｅｌｖ．　Ｃｈｉｍ．　Ａｃｔａ，　３１，　４１７，　１９４８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
　従って、本発明の目的は好ましくは高割合の式Ｄのトランス異性体または数種のそのような化合物の混合物を含有するトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オールの製造を安価に得ることができる扱いやすい抽出物から一回だけの反応段階で可能にする方法を開発することである。
【００２０】
　好ましくは、必要とする方法は実施が簡単で且つ費用がかからずそして工業規模でも短い反応時間だけを必要とすべきである。
【００２１】
　さらに、取り扱いが難しい試薬を好ましくは使用すべきでない。
【００２２】
　さらにより好ましくは、提供される方法は反応生成物中の式Ｄのトランス異性体の割合が、製造されるトランスおよびシス異性体の合計量を基準として、少なくとも１５％であるように高い経費をかけずに設定できなければならない。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
　本発明によると、式Ｂ［式中、ＲおよびＲ１は各場合とも最初に示された意味を有する］の１種もしくは複数の対応する化合物を、ニッケル触媒、好ましくはラネーニッケルの存在下で、触媒活性量の亜クロム酸銅を存在させずに（特に、独国特許第２４　５５　７６１　Ｃ２号明細書と異なる）、接触水素化する最初に述べたタイプの方法により、この目的は達成される。
【００２４】
　本発明に従い使用できる式Ｂの化合物の中で、下記のものを例として挙げることができる：
【００２５】
【化５】
2004107347.tif 000006
【００２６】
　これに関しては、本発明に従う方法のデザインは、対応する数種のトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オール類の混合物が製造される式Ｂの種々の化合物の混合物または１種だけの式Ｂの化合物を抽出物として使用するかどうかには本質的に自由である。
【００２７】
　驚くべきことに、当業者により想定されそして特に相当する独国特許第２４　５５　７６１　Ｃ２号明細書に記載されている単一触媒としてのラネーニッケルの使用の不適合性がより精密な試験まで示されていなかったことを出願人は多くの研究で見出した。実際に、ニッケル触媒の存在下における式Ｂの化合物の完全な水素化が、独国特許第２４　５５　７６１　Ｃ２号明細書で存在の絶対的必要性が強調されている触媒活性量の亜クロム酸銅の不存在下でも可能である場合がある。これに関しては、ニッケル触媒は好ましくラネーニッケルであり、それを用いると特に良好な収率が得られた。
【００２８】
　さらに、個別の工程パラメーターの変動により、工業規模に適する工程条件を決めることも可能であり、それらの条件下では、式Ａのトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オールまたは数種のそのようなトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オール類の混合物が、製造されるトランスおよびシス異性体の合計量を基準として、少なくとも１５％の式Ｄのトランス異性体の割合で製造される。換言すると、製造されるトランスおよびシス異性体の物質の量の比に関してはｎｔｒａｎｓ／ｎｃｉｓ＞１５：８５が適用される。特に好ましい条件下では、それはｎｔｒａｎｓ／ｎｃｉｓ＞３５：６５である。
【００２９】
　ラネーニッケルを、使用される式Ｂ［式中、ＲおよびＲ１は各場合とも（他のものとは独立した各混合物成分に関して）示された意味を有する］の１種もしくは複数の化合物の質量を基準として、０．００１〜１０％（ｍ／ｍ）、好ましくは０．１〜５％（ｍ／ｍ）、の量で使用すると、特に良好な結果が得られた。上記のように、Ｃｏ触媒の存在は必要ない。
【００３０】
　水素化反応を塩基の存在下で、好ましくはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、酸化物または炭酸塩の存在下で、行なう場合に特に好ましい工程結果が得られうることは特に驚異的であった。特に、塩基の存在が感覚観点から価値がより大きいトランス異性体の生成を促進しうることが見出された。これに関しては、使用される塩基の濃度をその塩基度に依存して設定すべきである。それ故、例えば１ｇのＮａＯＨを０．８ｇのＫＯＨまたは２．５ｇのＣａ（ＯＨ）２により代替することができる。使用する塩基の選択により、塩基対水の質量比が０．１：１００〜５０：１００の間の範囲内であるようなアルカリ性水溶液の使用が適することが証明された。
【００３１】
　これに関しては、使用される塩基対触媒（特にラネーニッケル）の質量比は０．０１：１００〜１０：１００の間の範囲内、好ましくは１：１００〜３：１００の間の範囲内である。
【００３２】
　好ましくは、接触水素化は４０〜３５０℃の間の範囲内の温度で行なわれ、２００〜３００℃の間の範囲内の温度が特に有利であることが証明された。
【００３３】
　水素化中の水素圧は１〜２００バールであることができ、１０〜５０バールの圧力範囲が好ましい。
【００３４】
　反応混合物の加熱速度をバッチ寸法の函数として調節することが特に有利であると証明された。接触水素化を２００〜３００℃の間の好ましい温度範囲内で行なう場合には、（約２５℃の周囲温度から出発して）所望する反応温度に約５〜６０分以内に、好ましくは１０〜１５分以内に、達するように加熱速度を選択すべきである。シス異性体（式Ｃ）の生成と比べたトランス異性体（式Ｄ）の生成はそのような手段により促進される。
【００３５】
　全体として、水素化を高温で且つ短い反応時間で行なうことが有利である。０．５〜３時間の間の範囲内の反応時間が好ましい。固定床反応器が多くの場合有利である。これは生成物混合物中のトランス異性体の割合においてだけでなくこの手段により明らかに改良される空間／時間収率における明白な上昇をもたらし、しかも、非常に短い反応時間のために全体として生成物の穏やかな処理をもたらし、それは精製を行なった後に改良された感覚性質で認められる。
【００３６】
　その最適化が特に反応時間の短縮に寄与しうる別の工程パラメーターは撹拌速度である。そこで、ガス化スタラー（ｇａｓｉｆｙｉｎｇ ｓｔｉｒｒｅｒ）を有する試験オートクレーブ中でその他は同じ反応条件下で撹拌速度を変えることにより、４００ｒｐｍから１６００ｒｐｍに高めることにより、製造される式Ｄのトランス異性体の量を二倍にできることが実験で見出された。同時に、反応時間を２４時間から１時間に短縮することが可能であった。一般的に、激しい物質移動がトランス異性体を生成する傾向がある。ガス化撹拌の場合には、例えば、撹拌速度の増加がより激しい物質移動をもたらし、その理由は不均質触媒のより良好な混合およびより良好な分布のために反応媒体中の水素の溶解度が上昇するためだと言われている。固相、液相および気相の間の激しい物質移動を促進する例えばいわゆるループ反応器のような装置も好ましい操作条件および良好な空間／時間収率をもたらす。
【００３７】
　水素化を塊状でまたは溶液中で行えることが指摘される。ここで適する溶媒は特にアルコール類、例えばメタノール、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコールおよびそれらの混合物、エステル類、例えば酢酸エチル、並びに炭化水素類、例えば、ヘキサンおよびシクロヘキサンである。
【００３８】
　本発明に従うニッケル触媒、例えばラネーニッケルの使用が高割合の式Ｄの異性体を含有する式Ａの反応生成物を単一反応段階で容易に入手できる式Ｂの化合物から出発して生成する利点を与えるだけでなく、抽出物のより完全な転化も行なうこともさらに指摘される。最後に、増加した転化率は感覚観点から改良される生成物の品質をもたらし且つそれらの精製を促進する。
【００３９】
　第二の面によると、本発明は、下記の段階：
−高割合の式Ｄ［式中、ＲはＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、そしてＲ１はＭｅ、Ｅｔ、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである］のトランス異性体を含有するトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オールまたは数種のそのようなトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オール類の混合物の製造、
−トリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オールまたは混合物の場合による単離および／または精製、
−感覚観点から有効である量のトリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オールまたは混合物と１種もしくはそれ以上の従来の香料成分との混合
を含む香料組成物の製造方法にも関する。
【００４０】
　これに関しては、トリメチルシクロヘキシル−アルカン−３−オールまたは対応する混合物の分離に関する本発明に従う方法に関連する全ての言及もこれに関して適用されることを理解すべきである。
【００４１】
　本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明する。
【実施例】
【００４２】
実施例１
　２５００ｇの１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキス−１−エンまたは２−エン−１−イル）−ヘキス−１−エン−３−オン（ＧＣに従うと８０％純度）と３％（ｍ／ｍ）に相当する７５ｇのラネーニッケルとの混合物を、ガス化スタラー付きの撹拌されているオートクレーブ中で、４０バールの水素圧下で、１２００ｒｐｍのスタラー速度でそして２８０℃〜３００℃の反応温度で１時間にわたり水素化する。室温から反応温度までの加熱は５０分で起きる。濾過および蒸留後に、１９８９ｇの１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキシル）ヘキサン−３−オール類を１：５のトランス／シス比で含有する完全に水素化された生成物が得られる。
実施例２
　ｎ−メチルイオノン類である１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキス−２−エン−１−イル）−ペント−１−エン−３−オン（いわゆるアルファ−ｎ−メチルイオノン）および１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキス−１−エン−１−イル）−ペント−１−エン−３−オン（いわゆるベータ−ｎ−メチルイオノン）を約４：１の比で含有するメチルイオノンの混合物２５００ｇを、５０バール下で、２．４％（ｍ／ｍ）に相当する６０ｇのラネーニッケルと共に、そして３０ｇの５０％ＮａＯＨを添加して、ガス化スタラー付きの撹拌されているオートクレーブ中で、１４００ｒｐｍのスタラー速度でそして２６０℃〜２８０℃の反応温度で１．５時間以内に水素化する。室温から反応温度までの加熱は２５分で起きる。濾過および蒸留後に、２２９０ｇの１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキシル）ペンタン−３−オール類を１：３のトランス／シス比で含有する完全に水素化された生成物が得られる。
実施例３
　ｉｓｏ−エチルイオノン類である１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキス−２−エン−１−イル）５−メチルヘキス−１−エン−３−オンおよび１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキス−１−エン−１−イル）５−メチルヘキス−１−エン−３−オンを約３．５：１の比で含有するｉｓｏ−エチルイオノンの混合物２５００ｇを、５０ｇのラネーニッケル、２５ｇの水中２０％ＮａＯＨと共に、ガス化スタラー付きの撹拌されているオートクレーブ中で、３０バールの水素圧下でそして３００℃の温度で１５００ｒｐｍで４５分以内に水素化する。室温から反応温度までの加熱は１５分で起きる。濾過および蒸留後に、２３５０ｇの５−メチル−１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキシル）ヘキサン−３−オール類を１：２．１のトランス／シス比で含有する完全に水素化された生成物が得られる。
実施例４〜２０
　以下の表１にまとめて示す別の実施例４〜２０は説明のためのものであり、実施例１からのパラメーターが表の第１列に示されている。別の実施例はガス化スタラーの付いた試験オートクレーブ中で行なわれた。簡明にするために、実施例１に示された混合物が各場合とも使用された。
【００４３】
　使用された塩基は５０％水酸化ナトリウム溶液であった。すでに以上で記載された他の塩基を用いる実験は比較結果をもたらした。
【００４４】
【表１】
2004107347.tif 000007
【００４５】
【表２】
2004107347.tif 000008