(57)【要約】【課題】高い歯垢抑制効果を有し、歯垢を原因として惹起するう蝕、口臭、歯肉炎や歯槽膿漏等の予防に有用な口腔用組成物を提供する。【解決手段】ポリリジンと非反応性シリコーン化合物とを含有することを特徴とする口腔用組成物。【選択図】　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリリジンと非反応性シリコーン化合物とを含有することを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
非反応性シリコーン化合物が、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、オキシプロピレン・メチルポリシロキサン共重合体、ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）メチルポリシロキサン共重合体、セチルジメチコーンコポリオールから選ばれる１種又は２種以上のシリコーン化合物である請求項１記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、歯垢抑制効果を高めた口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
歯垢は、う蝕、口臭、歯肉炎や歯槽膿漏等の歯周病を惹起させることから、歯垢の形成、付着を抑制する有効成分の探索が種々行われている。ポリリジンは、アミノ酸であるリジンのホモポリマーであり、口腔組成物分野においては、古くはデキストラナーゼの安定化成分（特許文献１参照）として知られていたが、近年、抗う蝕および抗歯周病剤の有効成分（特許文献２参照）、歯周病細菌内毒素中和及び歯周病原因菌付着抑制の有効成分（特許文献３参照）であることが明らかになった。しかし、ポリリジンを歯垢抑制の有効成分として見た場合、その効果は相当あるものの、実用的にはまだ不充分である。最近、非カチオン性殺菌剤を併用することによって相乗効果が発揮される組み合わせ（特許文献４参照）が提案されたが、本発明の意図する非殺菌剤成分との組み合わせで相乗的に高い歯垢形成抑制効果を有する口腔用組成物の提案は今まで無かった。
【０００３】
【特許文献１】
特開昭６１−７６４１１号公報（第４頁）
【特許文献２】
特開平５−３１０５４４号公報（第７頁、表４）
【特許文献３】
特開平１０−２９８０４８号公報（第４−６頁、表１−４）
【特許文献４】
特開平２００２−１２５３６号公報（第４頁、表２−３）
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、ポリリジンと非殺菌剤成分との組み合わせで高い歯垢形成抑制効果が発揮される口腔用組成物を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記課題に応えるため鋭意検討を行った結果、ポリリジンと非反応性シリコーン化合物とを併用すると、意外にもストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ）による歯垢形成を相乗的に抑制することを見出し、本発明をなすに至った。
【０００６】
即ち、本発明によれば、ポリリジンと非反応性シリコーン化合物とを含有することを特徴とする口腔用組成物が提供される。
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳述する。
【０００８】
本発明で用いる第１の成分のポリリジンは、塩基性アミノ酸であるリジンの重合体であり、重合するアミノ基の位置によりα−ポリリジンとε−ポリリジンの二つの構造を取り得るが、εポリリジンは、ストレプトマイセス・アルブラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ａｌｂｕｌｕｓ）により産生される既存添加物辞典収載の食品保存料であり、安全性の点から、εポリリジンを用いる方が望ましい。また、該ペプチドは、市販されている物だけでなく、ペプチド合成に常用される固相法などで、容易に合成することが可能である。また、市販のペプチドシンセサイザーなどによっても合成することができる。また、本発明のペプチドのアミノ酸配列をコードする遺伝子を利用することで遺伝子工学的手法を用いて、微生物細胞、植物細胞、動物細胞において大量に生産することが可能である。得られた粗合成ペプチドは、ゲル濾過、順相、逆相ＨＰＬＣ、イオン交換カラム精製など、通常の蛋白質・ペブチドの精製に用いられる手段により、さらに高純度化することが可能である。また、ポリリジンは遊離の形で用いることもできるが、塩の形で用いても有効性は変わらない。
【０００９】
本発明のポリリジン配合量は口腔用組成物全体の０．０００１〜５％（質量百分率、以下同様）、特に０．０００１〜１．０％が好ましい。
【００１０】
本発明で用いる第２の成分は非反応性シリコーン化合物である。シリコーン化合物は、分子中の官能基の特性により反応性シリコーン化合物と非反応性シリコーン化合物に大別されるが、本発明では非反応性シリコーン化合物を用いる。
【００１１】
具体的には、ジメチルシリコーンオイル、メチルフェニルポリシロキサン、セチルジメチコーンコポリオール、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）メチルポリシロキサン共重合体、メチルハイドロジェンポリシロキサン、テトラヒドロテトラメチルシクロテトラシロキサン、ステアロキシメチルポリシロキサン、トリメチルシロキシケイ酸、オキシプロピレン・メチルポリシロキサン共重合体、セトキシメチルポリシロキサンなどが挙げられる。特には、セチルジメチコーンコポリオール、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、オキシプロピレン・メチルポリシロキサン共重合体、ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）メチルポリシロキサン共重合体が望ましい。
【００１２】
非反応性シリコーン化合物は上述した１種又は２種以上を組み合わせて使用でき、非反応性シリコーン化合物の量は、口腔用組成物全体の０．００１〜１０％であり、通常約０．０１〜５％、好ましくは０．１〜５％である。
【００１３】
本発明の口腔用組成物は、練歯磨、潤製歯磨、液体歯磨等の歯磨剤、洗口液、口中清涼剤、うがい用錠剤、義歯用洗浄剤、チューインガム等の形態とすることができる。それぞれの組成物は、特徴に応じその他の成分を本発明の効果を損ねない範囲で使用し、通常の方法で調製することができる。
【００１４】
任意成分としては、例えばリン酸水素カルシウム二水和物、リン酸水素カルシウム無水物、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、酸化アルミニウム、無水ケイ酸等の研磨剤、グリセリン、ソルビット、プロピレングリコール等の粘稠剤、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギナン、キサンタンガム等の粘結剤、ラウリル硫酸ナトリウム等の界面活性剤、サッカリン等の甘味剤、その他防腐剤、香料、着色剤、ｐＨ調整剤、賦形剤、各種薬効成分等を配合することができる。
【００１５】
【発明の効果】
本発明の口腔用組成物は、高い歯垢抑制効果を有し、歯垢を原因として惹起するう蝕、口臭、歯肉炎や歯槽膿漏等の歯周病の予防に有用である。
【００１６】
【実施例】
以下，実験例と実施例を示して本発明を具体的に説明するが，本発明は以下の実施例に制限されるものではい。
【００１７】
［実験例１］
歯のモデルとしてハイドロキシアパタイトビーズ（旭光学工業社製）をヒト濾過唾液でコート（６０分反応）し、さらに、非特異的部分をコートするためアルブミン溶液（５ｍｇ／ｍＬ）で３０分インキュベートした。洗浄後、ＫＣｌ緩衝液（５０ｍＭＫＣｌ、１ｍＭＫＨ２ＰＯ４、１ｍＭＣａＣｌ２、０．１ｍＭＭｇＣｌ２、ｐＨ７）に縣濁した［Ｈ３］ラベルミュータンス菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ　ｉｎｇｂｒｉｔｔ）溶液（約１０７ｃｅｌｌｓ）と表１のサンプル溶液を加えて６０分間反応した。洗浄後、アパタイトビーズをバイアルに移し、液体シンチレーションカウンターでその放射活性を測定し、付着した菌量を求めた。付着抑制率は、下記の式に従って算出した。結果を表１に示す。
【００１８】
【数式１】
2004107310.tif 000002
【００１９】
【表１】
2004107310.tif 000003
【００２０】
上記結果より、ポリリジンとシリコーン化合物の併用により、ミュータンス菌付着抑制効果が相乗的に向上することが解る。
【００２１】
［実験例２］　実施例１〜２と比較例１〜２
週齢（雄）のゴールデンハムスターを１群１０匹とし、各ハムスターにストレプトマイシン耐性のう蝕原因菌Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ１０４４９株を感染させた。感染は該菌株を４ｍＬのＢＨＩ培地（ＢＢＬ社製）に１白金耳植菌し、嫌気条件下、３６℃、２０時間培養した後、この菌液０．１ｍＬを各ハムスターの口中に滴下する事を３日間行った。各ハムスターの菌の定着は、０．１％ストレプトマイシンを含むＭＳ寒天培地（Ｄｉｆｕｃｏ社製）を用いて確認した。菌の定着を上記のように確認した後、表２に示す試験歯磨組成物を調製し、３倍量の水で抽出した液を５週間投与した。投与方法は、ハムスターの口中に０．１ｍＬを１日２回投与した。実験期間中の飼料としては、う蝕誘発性粉末飼料Ｄｉｅｔ２０００（日本クレア社製）を用いた。また、飲料水は、孔径０．２μｍのメンブランフィルターで濾過したイオン交換水を使用した。各ハムスターの歯垢付着の状態は、臼歯１２本につき、島田らの方法（衛生検査技術講座１１巻）により評価し、その合計点で表した。評価基準は下記の通りである。結果を表３に示す。
【００２２】
＜評価基準＞
０：染め出された歯垢が無く、小窩裂溝の内容物が点あるいは線状に染まるのみのもの
１：１／３未満の面積が染め出された歯垢で被覆されるもの
２：２／３未満の面積が染め出された歯垢で被覆されるもの
３：２／３以上の面積が染め出された歯垢で被覆されるもの
【００２３】
【表２】
2004107310.tif 000004
【００２４】
【表３】
2004107310.tif 000005
【００２５】
上記結果から、本発明の実施例１と実施例２の歯磨組成物が歯垢の抑制に有効であることが解る。
【００２６】
以下、更に本発明の配合例（実施例）を示すが、本発明は下記の例に制限されるものではない。
【００２７】
［実施例３］　歯磨
2004107310.tif 000006
2004107310.tif 000007
【００２８】
［実施例４］　歯磨
2004107310.tif 000008
【００２９】
［実施例５］　歯磨
2004107310.tif 000009
【００３０】
［実施例６］　歯磨
2004107310.tif 000010
2004107310.tif 000011
【００３１】
［実施例７］　歯磨
2004107310.tif 000012
【００３２】
［実施例８］　歯磨
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【００３３】
［実施例９］　歯磨
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【００３４】
［実施例１０］　歯磨
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【００３５】
［実施例１１］　洗口剤
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【００３６】
［実施例１２］　口腔用パスタ
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【００３７】
［実施例１３］　チューインガム
2004107310.tif 000021