(57)【要約】【課題】保存安定性に優れた、取り扱いやすいカイネチンの水分散製剤およびその製造方法の提供。【解決手段】カイネチンを分散剤の存在下で水系媒体中に微小粒子径で均一分散させることにより、保存安定性に優れ、取り扱いが容易で、かつ定量的に化粧品あるいはその基材に均一混合が可能である水分散製剤を得ることができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カイネチンが分散剤を含む水系媒体中に分散されてなるカイネチンの水分散製剤。
【請求項２】
カイネチンの平均粒子径が０．０５〜５μｍである請求項１記載の水分散製剤。
【請求項３】
分散剤がアニオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、ポリビニルアルコールから選ばれる、少なくとも１種である請求項１または２のいずれかに記載の水分散製剤。
【請求項４】
分散剤の配合量が０．１〜１０重量％である請求項１〜３のいずれかに記載の水分散製剤。
【請求項５】
カイネチンを分散剤の存在下に湿式粉砕することを特徴とするカイネチンの水分散製剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、化粧品原料として使用されるカイネチンの水分散製剤およびその製造方法に関するものであって、カイネチンを低粘度の水分散液とし、ハンドリング性を向上させ、化粧品あるいはその基材への均一混合分散を可能にした水分散製剤を提供することに関する。
【０００２】
【従来の技術】
カイネチンが化粧品原料として利用されていることはすでに公知である。
例えば、特開昭６０−１９７０９号公報には皮膚の老化防止および細胞分裂促進の化粧品の製造方法が提供されており（例えば、特許文献１参照。）、特開２００２−４７１６９号公報ではカイネチンが植物由来の美白効果を有すると提案されているが（例えば、特許文献２参照。）、このカイネチンは固体であり、化粧品原料の目的で使用する場合、従来は適当な有機溶剤で溶解して用いるか、固体のまま添加するかの方法が取られている。しかし、有機溶剤に溶解させた場合は、有機溶媒に対する溶解度が非常に小さいため、カイネチンの有効量を含む化粧品処方を確立することが困難であり、固体のまま添加する方法は化粧品あるいはその基材中への均一分散が困難であることにより満足される方法とは言えない。
特許第３１０３３７５号明細書には、カイネチンを含む６−（置換アミノ）プリンサイトカイニンを含有し、ヒトの皮膚の美的外観を改善するために人の皮膚に塗布するのに適した組成物が示されていて、発明組成物を調製するために、６−（置換アミノ）プリンサイトカイニンを発明組成物中に溶解、懸濁、分散等を行う旨の記載があるが、カイネチンの水分散に関する具体的な記載はない（例えば、特許文献３参照。）。
【０００３】
【特許文献１】
特開昭６０−１９７０９号公報
【特許文献２】
特開２００２−４７１６９号公報
【特許文献３】
特許公報第３１０３３７５号明細書
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、保存安定性に優れた、取り扱いやすいカイネチンの水分散製剤およびその製造方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記問題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、カイネチンを分散剤の存在下で水系媒体中に微小粒子径で均一分散させることにより、保存安定性に優れ、取り扱いが容易で、かつ定量的に化粧品あるいはその基材に均一混合が可能である水分散製剤を得ることができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本発明は、下記の通りである。
（１）カイネチンが分散剤を含む水系媒体中に分散されてなるカイネチンの水分散製剤、
（２）カイネチンの平均粒子径が０．０５〜５μｍである（１）記載の水分散製剤、
（３）分散剤がアニオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、ポリビニルアルコールから選ばれる、少なくとも１種である（１）または（２）のいずれかに記載の水分散製剤、
（４）分散剤の配合量が０．１〜１０重量％である（１）〜（３）のいずれかに記載の水分散製剤、
（５）カイネチンを分散剤の存在下に湿式粉砕することを特徴とするカイネチンの水分散製剤の製造方法。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明において、水分散製剤中に分散された状態でのカイネチンの平均粒子径は、通常０．０５〜５μｍ、好ましくは０．１〜３μｍである。５μｍを越えると分散液中で分離したり、沈殿したりするので保存安定性に欠ける懸念があり、粒子径が小さすぎる場合には高粘度になりすぎハンドリング性に悪影響を及ぼす懸念がある。
本発明において、平均粒子径とは、体積５０％に達する時の粒子径（体積平均径）をいい、レーザ回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−２０００Ｊ：島津製作所社製）を用いて粒度分布を測定し、５０％平均径を求めることによって行われる。その際、測定溶媒として、ゴーセノールＥＧ−０５を０．１重量％含む、カイネチン飽和水溶液を用いて、粒度分布を測定し、４回の平均値を算出する。
【０００８】
本発明において、分散剤としてはアニオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、両性界面活性剤、ポリビニルアルコール、脂肪酸および高級アルコール等が使用される。
アニオン系界面活性剤としては、例えば、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル酢酸塩およびモノアルキルリン酸塩等があり、塩としては、例えば、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム等がある。
ノニオン系界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンエーテル、アルキルグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキルアルカノールアミドおよびアルキルポリグルコシド等がある。
カチオン系界面活性剤としては、例えば、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウムおよび塩化ベンザルコニウム塩等がある。
両性界面活性剤としては、例えば、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルジメチルアミンオキサイドおよびアルキルアミドプロピルベタイン等がある。
ポリビニルアルコールとしては、例えば、ケン化度が６０〜９８ｍｏｌ％、重合度が６００〜３０００のものが好ましい。
脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸およびベヘニン酸等がある。
高級アルコールとしては、例えば、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコールおよびベヘニルアルコール等がある。
好ましい分散剤としては、アニオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤およびポリビニルアルコールであり、特に好ましくはノニオン系界面活性剤およびポリビニルアルコールである。
これらの分散剤は単独でまたは必要に応じて２種類以上を組合せて使用される。
【０００９】
水分散製剤中の分散剤の割合は０．１〜２０重量％であり、好ましくは０．１〜１０重量％、更に好ましくは０．５〜５重量％である。水分散製剤中の分散剤の割合が２０重量％を越えると、水分散製剤の粘度が上昇するため、好ましくない。また、０．１重量％未満では保存安定性が悪くなり、沈殿を生じ易くなるため好ましくない。
【００１０】
本発明において、水分散製剤中のカイネチンの配合割合は、通常０．１〜７０重量％、好ましくは０．５〜５０重量％、より好ましくは１〜２５重量％である。７０重量％を越えると分散困難となり、仮に分散できても高粘度となり使用し難い。
【００１１】
本発明において、水分散製剤に使用する水系媒体は特に制限はないが、脱イオン水、蒸留水が望ましい。また、水分散製剤の安定性に悪影響を与えないのであれば、少量の水溶性有機溶媒、例えば、炭素数が１〜８のアルコール等を含んでいてもよい。炭素数が１〜８のアルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ヘキサンジオール、オクタンジオール等が挙げられるが、これらに限られるものではない。
【００１２】
本発明において、水分散製剤中にカイネチン、分散剤の他に公知の防腐剤を併用しても差し支えない。
併用される防腐剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸塩類、サリチル酸、サリチル酸塩類、ソルビン酸およびその塩類、フェノール類、エデト酸塩類、アルコール類、グリコール類等がある。具体的にはメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、ベンジルパラベン、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、クレゾール、クロロキシレノール、ジナトリウムＥＤＴＡ、トリナトリウムＥＤＴＡ，ジカリウムＥＤＴＡ，トリカリウムＥＤＴＡ、テトラカリウムＥＤＴＡ、フェノキシエタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキサンジオール、２−ブロモ−ニトロプロパン−１，３−ジオール、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、塩酸クロロヘキシジン、グルコン酸クロロヘキシジン、ジンクピリチオン、塩化ベンザルコニウム、ボロン酸、ボロン酸ナトリウム、グルタルアルデヒド等が挙げられ、中でもフェノキシエタノール、ブチレングリコール、ヘキサンジオール等等が好ましい。
また、酸化防止を目的に抗酸化剤を併用しても差し支えない。抗酸化剤としては、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸マグネシウム、アスコルビルリン酸ナトリウム、アスコルビルパルミチン酸ナトリウム、α、β、γ、σ−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、ジヒドロキシトルエン、ジヒドロキシアニソール等が挙げられる。
【００１３】
本発明のカイネチンの水分散製剤は、カイネチンおよび分散剤を水系媒体とともに、好ましくは湿式粉砕して分散させることにより製造することができる。カイネチンは予め平均粒子径５μｍ以下に乾式粉砕により製造したものを用いてもよく、平均粒子径５μｍを越えるものを用いて、湿式粉砕してもよい。
湿式粉砕は、公知の方法によって実施すればよい。その際に用いられる装置としては、最終的にカイネチン（好ましくは平均粒子径が０．１〜３μｍ）が分散剤とともに水系媒体と均一に分散していればよく、回分式装置または連続式装置等公知の種々の装置を使用する方法が用いられる。例えば、ボールミル、チュウブミル、プレミアコロイドミル、シャロッテコロイドミル、ダイノーミル、ビスコミル、サンドグラインダー、ホモミキサー等を使用して製造できる。
【００１４】
本発明のカイネチンの水分散製剤は、カイネチンを低粘度化した液状であり、化粧品基材への均一混合分散を可能にした水分散製剤であるためローション、クリーム等の剤形への配合が容易である。
【００１５】
【実施例】
以下の実施例にて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１６】
実施例１
１Ｌのガラスビーカーにポリビニルアルコール（ゴーセノールＥＧ−０５：日本合成化学工業株式会社製）１５ｇ、イオン交換水４６０ｇを仕込み、５０℃で加熱溶解し冷却後、カイネチン２５ｇを入れて、プロペラ式の撹拌棒を付属した撹拌装置によりプレミキシングした後、１．５〜２．０ｍｍΦのガラスビーズ７００ｇを入れて湿式粉砕法で５０時間、粉砕した。
得られた分散液中のカイネチンの平均粒子径は０．３μｍで、Ｂ型回転粘度計で測定した粘度は１５ｍＰａ・ｓ／２０℃であり、室温で２ヶ月静置しても沈殿は起こらず、粘度、純度の変化がなく安定であった。
【００１７】
実施例２
１Ｌのガラスビーカーにテトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット（レオドール４４０：花王株式会社製）１０ｇ、イオン交換水４６５ｇを仕込み、５０℃で加熱溶解し冷却後、カイネチン２５ｇを入れて、プロペラ式の撹拌棒を付属した撹拌装置によりプレミキシングした後、１．５〜２．０ｍｍΦのガラスビーズ７００ｇを入れて湿式粉砕法で５０時間、粉砕した。
得られた分散液中のカイネチンの平均粒子径は１．１μｍで、Ｂ型回転粘度計で測定した粘度は２５ｍＰａ・ｓ／２０℃であり、室温で２ヶ月静置しても沈殿は起こらず、粘度、純度の変化がなく安定であった。
【００１８】
実施例３
１Ｌのガラスビーカーにポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（レオドールＴＷ−Ｓ１２０：花王株式会社製）４０ｇ、イオン交換水４３５ｇを仕込み、カイネチン２５ｇを入れて、プロペラ式の撹拌棒を付属した撹拌装置によりプレミキシングした後、１．５〜２．０ｍｍΦのガラスビーズ７００ｇを入れて湿式粉砕法で５０時間、粉砕した。
得られた分散液中のカイネチンの平均粒子径は２．５μｍで、Ｂ型回転粘度計で測定した粘度は２８５ｍＰａ・ｓ／２０℃であり、室温で２ヶ月静置しても沈殿は起こらず、粘度、純度の変化がなく安定であった。
【００１９】
実施例４
１Ｌのガラスビーカーにポリビニルアルコール（ゴーセノールＥＧ−４０：日本合成化学工業株式会社製）１５ｇ、イオン交換水４３５ｇを仕込み、５０℃で加熱溶解し冷却後、カイネチン５０ｇを入れて、プロペラ式の撹拌棒を付属した撹拌装置によりプレミキシングした後、１．５〜２．０ｍｍΦのガラスビーズ７００ｇを入れて湿式粉砕法で５０時間、粉砕した。
得られた分散液中のカイネチンの平均粒子径は０．３μｍで、Ｂ型回転粘度計で測定した粘度は３５ｍＰａ・ｓ／２０℃であり、室温で２ヶ月静置しても沈殿は起こらず、粘度、純度の変化がなく安定であった。
【００２０】
比較例１
１Ｌのガラスビーカーにイオン交換水４７５ｇとカイネチン２５ｇを仕込み、プロペラ式の撹拌棒を付属した撹拌装置によりプレミキシングした後、１．５〜２．０ｍｍΦのガラスビーズ７００ｇを入れて湿式粉砕法で２４０時間、粉砕したが、十分に粉砕できず、カイネチンが分離・沈殿してしまい、水分散製剤を調製することができなかった。
【００２１】
【発明の効果】
実施例１〜４の結果より、本発明のカイネチンの水分散製剤は、低粘度に液状化されており、保存安定性も良好な水分散製剤であるため、ローション、クリーム等の化粧品基材への均一分散配合が容易である。