(57)【要約】【課題】マイナスイオンのホルミシス効果や遠赤外線のジアテルミー効果を十分に発揮し得るマイナスイオン発生素材あるいは遠赤外線発生素材を主要成分とする各種薬理活性を有する製剤及び機能性食品を提供すること。【解決手段】平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材を有効成分とする免疫機能低下予防及び／又は改善剤。平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材と、セサム脂、セサム脂主要成分画分、シア脂、糖セラミドから選ばれた１種以上と、を有効成分とする炎症性創傷皮膚組織再生機能改善促進剤、新陳代謝機能改善亢進剤、アトピー性又はアレルギー性皮膚炎改善促進剤、潰瘍性皮膚疾患改善促進剤、免疫機能低下予防及び／又は改善剤あるいは発毛・育毛促進剤。【選択図】図４
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材を有効成分として含む免疫機能低下予防及び／又は改善剤。
【請求項２】
マイナスイオン発生素材がトルマリンで、遠赤外線発生素材が備長炭である請求項１記載の免疫機能低下予防及び／又は改善剤。
【請求項３】
平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材と、
セサム脂、セサム脂主要成分画分、シア脂、糖セラミドから選ばれた１種以上と、
を有効成分として含む炎症性創傷皮膚組織再生機能改善促進剤。
【請求項４】
マイナスイオン発生素材がトリマリンで、遠赤外線発生素材が備長炭である請求項３記載の炎症性創傷皮膚組織再生機能改善促進剤。
【請求項５】
平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材と、
セサム脂、セサム脂主要成分画分、シア脂、糖セラミドから選ばれた１種以上と、
を有効成分として含む新陳代謝機能改善亢進剤。
【請求項６】
マイナスイオン発生素材がトリマリンで、遠赤外線発生素材が備長炭である請求項５記載の新陳代謝機能改善亢進剤。
【請求項７】
平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材と、
セサム脂、セサム脂主要成分画分、シア脂、糖セラミドから選ばれた１種以上と、
を有効成分として含むアトピー性又はアレルギー性皮膚炎改善促進剤。
【請求項８】
マイナスイオン発生素材がトリマリンで、遠赤外線発生素材が備長炭である請求項７記載のアトピー性又はアレルギー性皮膚炎改善促進剤。
【請求項９】
平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材と、
セサム脂、セサム脂主要成分画分、シア脂、糖セラミドから選ばれた１種以上と、
を有効成分として含む潰瘍性皮膚疾患改善促進剤。
【請求項１０】
マイナスイオン発生素材がトリマリンで、遠赤外線発生素材が備長炭である請求項９記載の潰瘍性皮膚疾患改善促進剤。
【請求項１１】
平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材と、
セサム脂、セサム脂主要成分画分、シア脂、糖セラミドから選ばれた１種以上と、
を有効成分として含む免疫機能低下予防及び／又は改善剤。
【請求項１２】
マイナスイオン発生素材がトリマリンで、遠赤外線発生素材が備長炭である請求項１１記載の免疫機能低下予防及び／又は改善剤。
【請求項１３】
平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材と、
セサム脂、セサム脂主要成分画分、シア脂、糖セラミドから選ばれた１種以上と、
を有効成分として含む発毛・育毛促進剤。
【請求項１４】
マイナスイオン発生素材がトリマリンで、遠赤外線発生素材が備長炭である請求項１３記載の発毛・育毛促進剤。
【請求項１５】
平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材を含む機能性食品。
【請求項１６】
平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材と、
セサム脂、セサム脂主要成分画分、シア脂、糖セラミドから選ばれた１種以上と、
を含む機能性食品。
【請求項１７】
マイナスイオン発生素材がトリマリンで、遠赤外線発生素材が備長炭である請求項１５又は請求項１６記載の機能性食品。
【請求項１８】
平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材が含有された繊維素材が織り合わされてなるアトピー性又はアレルギー性皮膚改善用機能性繊維。
【請求項１９】
マイナスイオン発生素材がトリマリンで、遠赤外線発生素材が備長炭である請求項１８記載のアトピー性又はアレルギー性皮膚改善用機能性繊維。
【請求項２０】
平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材が含有された繊維素材が織り合わされてなる敏感肌改善用機能性繊維。
【請求項２１】
マイナスイオン発生素材がトリマリンで、遠赤外線発生素材が備長炭である請求項２０記載の敏感肌改善用機能性繊維。
【請求項２２】
平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材を繊維素材に含有させ、該繊維素材を織り合わせるアトピー性又はアレルギー性皮膚改善用機能性繊維の製造方法。
【請求項２３】
マイナスイオン発生素材がトリマリンで、遠赤外線発生素材が備長炭である請求項２２記載のアトピー性又はアレルギー性皮膚改善用機能性繊維の製造方法。
【請求項２４】
平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材を繊維素材に含有させ、該繊維素材を織り合わせる敏感肌改善用機能性繊維の製造方法。
【請求項２５】
マイナスイオン発生素材がトリマリンで、遠赤外線発生素材が備長炭である請求項２４記載の敏感肌改善用機能性繊維の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材あるいは遠赤外線発生素材を有効成分として含む免疫機能の低下など生体の様々な障害の予防、改善などに有効な製剤及びかかる機能を有する機能性食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
２０世紀末期から始まった超高齢化社会と少子化社会の現象は、今世紀に入り益々その傾向が加速し、それと共に加齢変化に伴って生じ易くなると言われる生活習慣病もその定義が完全に崩れ、高齢層のみならず、若年層にまで浸襲し初めていることは周知のところである。このような状況から、２１世紀に生きる人々の日常生活において、高齢層では、在宅介護者、長期入院慢性疾患患者、重度四肢・知的障害者に対する介護費・医療費が、今後日本経済をも揺るがす重大な問題となることが予測されている。
一方、学童・若年層の日常生活における不規則・不適切なバイオリズムや食生活、更には、不均衡な栄養食の摂取から、各種生活習慣病（高脂血症、高血圧症、糖尿病、骨粗鬆など）の増加は勿論のこと、自律神経失調症、免疫機能低下症、若年性痴呆症あるいは各種皮膚疾患（アトピー性／アレルギー性皮膚炎、潰瘍性皮膚疾患）などの発生・発症率の増加も近年顕著であり、これら年齢層が中高年齢期に達した場合を考えると、介護医療問題と同様、現在よりも更に重大かつ重要な社会問題に発展するであろうことは疑いのないところである。このような諸問題から、医療技術の向上や介護医療制度の抜本的改革と共に、まずは乳幼児期からの日常生活の見直しと改善・改革が早急に求められる所以である。
【０００３】
ところで、アトピー性皮膚炎やアレルギー性皮膚炎を含む各臓器・器官に生じる各種アレルギー性疾患の発病・発症率は、近年、若年層を中心に年々上昇し、とりわけ乳幼児、学童児及び青年層においては、極めて顕著であり、日常の育児面や私生活面で多種多様の障害因子を生み出しているのが現状である。また、一般食品群中、従来より、小麦粉、鶏卵、そば粉、大豆などは強力なアレルゲンとしてアレルギー誘発材あるいは商品群であるが、最近では、これらに加えて日本人の主食である米、コラーゲン蛋白質及び茸類などがアレルゲンとして上位を占めるようになってきた。このことは、上述の年齢層間で、米飯、魚類、茸類を食する回数・機会が極度に少なくなってきたことに起因するものであり、ひいてはこのような食生活面の変化が、上述した皮膚疾患の発生・発症を急速に上昇させ、これに伴い抗アトピー剤や抗アレルギー剤の研究開発と製剤化が以前にも増して盛んに行われるようになってきている。各種皮膚疾患におけるアレルギー反応やアナフィラキシー反応に対しては、現在までのところ、化学物質製剤やステロイド系ホルモン製剤に依存しているが、これらの医薬品製剤によって完全な治療効果や再発抑制効果を期待できるものではないことは周知のところである。
【０００４】
一方、上述したアトピー性／アレルギー性体質の乳幼児や学童児が、年々増加しているもう一つの主たる原因としては、食生活面の乱れのみならず、自然環境破壊や産業廃棄物の焼却に伴う弱酸性物質や成分が大気中に充満し、これらから発生するプラスイオンが考えられる。即ち、マイナスイオンとプラスイオンの生物にとっての理想的な比率が逆転し、その結果、生体外において異常閾値で常時暴露されると共に、生体内では、呼吸器系を介して体内に多量に取り込まれていることが上述した各種皮膚疾患誘発の要因となっていることも充分に想定される。
【０００５】
このように、加齢変化と共に生体恒常性の維持力の低下、特に免疫機能や新陳代謝機能が低下し、高年齢層での日和見感染症を伴った各種皮膚疾患の治療対策は、若年齢層の食生活の乱れや環境汚染などによる外的因子によって生じ易くなっているであろうアトピー性／アレルギー性皮膚疾患と共に極めて難題であり、とりわけ養護・介護施設や在宅における完全介護を必要とする寝たきり老人層の感染症を主とした潰瘍性皮膚疾患や褥蒼の治療対策の確立も早急に求められる所以である。その一方で、多種に亘る皮膚疾患治療剤の中で近年注目されているのが、化学物質と天然植物由来組成物・成分を配合した製剤である。例えば、褥蒼や潰瘍性皮膚疾患に対して、有効性が認められている白糖・ポピドンヨード軟膏剤がある。しかし、ハロゲン族のヨウ素を主成分としているので、多量投与や長期投与による甲状腺機能への副作用あるいは長期保存下での効能の持続性の低下や薬剤の二層性分離による展延性の劣化などの短所が認められ、いまなお満足するに至る製剤とは言い難い（非特許文献１参照）。また、すべて、天然植物由来の組成物から成る製剤は、各種皮膚疾患や褥蒼の改善・治療に有効であることが多くの研究報告に見られ、かつ汎用されており、特に本発明者らによるコラーゲンペプチド・糖セラミド配合製剤（特許文献１参照）や電解竹酢液・シア脂配合製剤（特願２００２−５７９７２）は、上記各種皮膚疾患患者や褥蒼患者に対して、優れた改善治療効果を示す製剤である。しかしながら、その素材となる天然物由来の組成物を用いての製剤化には、多くの問題が残る。例えば、次の問題が考えられる。
１）有効成分画分のみを抽出・精製工程による高価な原料素材なる。２）天然由来であるので、商品化する際に原料素材の長期安定供給が困難である。３）天然植物由来の有効成分の含有量は、四季や樹齢に左右されるので、これらを無視しての無差別な採取や伐採が行われる可能性が生じる。４）精製されていないエキスや粉末を使用する場合、有効性の未知成分をも含有した製剤になる。
【０００６】
一方、上述したように、自然環境破壊や産業破棄物の焼却によって、マイナスイオンとプラスイオンの比率が完全に逆転し、その結果、本来なら弱アルカリ性（ｐＨ７．３５〜７．４５）の生体内体液、血液、細胞外液が、プラスイオンの異常増加によって弱酸性化し、それに伴う各種疾患の発生・発症を防御する対策も今後の問題点であろう。即ち、多くの人々が生活している都会環境下で不足しているマイナスイオンを生体内に常時与えることにより、マイナスイオンとプラスイオンの比率を理想値（６：５）にまで戻す対策が生体恒常性の維持に今後極めて重要であろうと考えられる。
【０００７】
天然の鉱物（鉱石）類は、原子間の電子（ｅ−）の出入りによって、大なり小なりマイナスイオン、即ち、電子を常時発生するため、従来より鉱物由来のマイナスイオン発生素材が製品化されている。このマイナスイオンの主たる作用効果としては、ホルミシス効果（細胞分裂促進、細胞機能活性化、血行促進作用など）による生体の生理学的機能（循環器系、神経系、免疫系、内分泌系）の低下予防、改善促進効果などがよく知られている。また、遠赤外線発生素材の場合には、ジアテルミー効果（血管拡張、血流量増加、筋肉緊張緩和作用など）を発揮することが特色であり、同時にマイナスイオン発生機能をも有することは周知のことである。これらマイナスイオン発生素材や遠赤外線発生素材は極めて多種・多岐に亘る製品群が商品化されているが、これらの粒径はマイクロメートル（μｍ）オーダーの粒子（１０〜５０μｍ）である。
【０００８】
【非特許文献１】二神　孝次郎、他．最新医学：１７；１３６９−１３７４、１９９２
【特許文献１】特開２００２−８７９８９号公報
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、従来のマイナスイオン発生素材や遠赤外線発生素材のような細菌・真菌サイズと同一レベルのマイクロメートル（μｍ）オーダーの粒子あるいは粉末から発生するマイナスイオン量（ｍｍシーベルト／ｃｍ３）と、ウイルスサイズと同一レベルのナノメートル（ｎｍ＝１０−９ｍ）オーダーの粒子から発生するマイナスイオン量を比較した場合、水分子（自然界における水蒸気中の水分子（ミスト）は０．５〜１００ｎｍである）にみられるレナード効果と同様にマイナスイオン発生素材の粒径を細かくすればする程、電子の発生量・発生率（マイナスイオンの発生量）は、増量・増幅され、しかも幅広く、常時均一に発生させることが十分に可能であると考えられる。現に大気中のマイナスイオンの粒径は１〜２０ｎｍであると言われているので、マイナスイオン発生素材や遠赤外線発生素材をナノメートルのオーダーにまで超微粉末化することにより、その応用・用途、特に医療を目的とした応用・用途範囲は更に拡大される可能性は極めて大であり期待されるところである。
【００１０】
そこで、本発明は上記事情に鑑みなされたものであり、マイナスイオンのホルミシス効果や遠赤外線のジアテルミー効果を十分に発揮し得るマイナスイオン発生素材あるいは遠赤外線発生素材を主要成分とする製剤及び機能性食品を提供することを課題とする。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するためにマイナスイオン発生素材あるいは遠赤外線発生素材をナノメートルオーダーにまで超微粉末化し、これらを既に研究報告されている抗炎症作用を有するセサム脂などやコラーゲン・エラスチン分解酵素の阻害成分と増殖因子受容体構成成分である糖セラミドなどを混合した配合剤とを組み合わせ、実験的に皮膚炎創傷部位が惹起された動物あるいは実験的に免疫不全が惹起された動物を用いその薬理活性について鋭意検討を重ねることにより本発明を完成した。
すなわち、本発明は、平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材を有効成分として含む免疫機能低下予防及び／又は改善剤に関する。この発明は、マイナスイオン発生素材や遠赤外線発生素材を平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化することにより、マイナスイオンのホルミシス効果や遠赤外線のジアテルミー効果を高めたものである。
【００１２】
また、本発明は、平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材と、セサム脂、セサム脂主要成分画分、シア脂、糖セラミドから選ばれた１種以上と、を有効成分として含む炎症性創傷皮膚組織再生機能改善促進剤、新陳代謝機能改善亢進剤、アトピー性又はアレルギー性皮膚炎改善促進剤、潰瘍性皮膚疾患改善促進剤、免疫機能低下予防及び／又は改善剤あるいは発毛・育毛促進剤に関する。この発明は、超微粉末化されホルミシス効果やジアテルミー効果が高められたマイナスイオン発生素材（以下、超微粉末化マイナスイオン発生素材ともいう）や超微粉末化された遠赤外線発生素材（以下、超微粉末化赤外線発生素材ともいう）とセサム脂や糖セラミドなどを組み合わせることにより、相乗的に薬理活性を増幅するものである。なお、炎症性創傷皮膚組織再生機能改善促進剤とは、生体内の諸種成分の同化・異化作用などによって、主として生体組織構成成分の再生や形成機能を促進させる製剤をいい、新陳代謝機能改善亢進剤とは、皮膚・皮下組織構成成分や関連細胞群の加齢変化や環境汚染（有害物質、原子、原子団イオンなど）による不測の生体変調によって生じ易くなる新陳代謝機能や免疫機能の低下を緩解し、且つ改善促進させる製剤をいう。
【００１３】
また、本発明は、平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材を含む機能性食品に関する。また、平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材と、セサム脂、セサム脂主要成分画分、シア脂、糖セラミドから選ばれた１種以上と、を含む機能性食品に関する。
【００１４】
また、本発明は、平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材を繊維素材に含有させ、該繊維素材を織り合わせてなるアトピー性又はアレルギー性皮膚改善用機能性繊維に関する。
【００１５】
また、本発明は、平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材を繊維素材に含有させ、該繊維素材を織り合わせてなる敏感肌改善用機能性繊維に関する。
【００１６】
また、本発明は、平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材を繊維素材に含有させ、該繊維素材を織り合わせるアトピー性又はアレルギー性皮膚改善用機能性繊維の製造方法に関する。
【００１７】
また、本発明は、平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材を繊維素材に含有させ、該繊維素材を織り合わせる敏感肌改善用機能性繊維の製造方法に関する。
【００１８】
上記の各発明で、マイナスイオン発生素材はトリマリン、遠赤外線発生素材は備長炭を用いることができる。
【００１９】
【発明の実施の形態】
マイナスイオンを発生させる素材は、天然鉱物（鉱石）など様々なものが提供されているが、本発明のマイナスイオン発生素材は、マイナスイオンを発生し且つナノメートルオーダーにまで超微粉末化可能である限り特に限定されるものではなく、好適にはトルマリンを用いることができる。
【００２０】
遠赤外線を発生させる素材は、木炭粉末、竹炭粉末、アルミナなどの金属、ウレタンなど多数のものが提供されているが、本発明の遠赤外線発生素材は、遠赤外線を発生し且つナノメートルオーダーにまで超微粉末化可能である限り特に限定されるものではなく、好適には備長炭を用いることができる。
【００２１】
現在、利用・応用されている鉱物や植物由来素材粉末の粒径は、最小でも１０〜３０μｍレベルであるが、本発明のマイナスイオン発生素材あるいは遠赤外線発生素材は、ナノメートルオーダーに超微粉末化される。超微粉末化は、例えば、特公平７−４５５３号公報に記載の粉砕技術製造法により行うことができ、この製造法によれば平均粒径と粒度分布が制御された超微粉末を得ることができ、より具体的には株式会社アロマ化学機械工業社製の粉砕装置を用いて行うことができる。ナノメートルオーダーとは、１μｍよりさらに１／１０００小さい単位をいう。
【００２２】
セサム脂又はセサム脂主要成分画分は、市販品を容易に入手することができ、例えば、九鬼産業株式会社製のセサム脂を用いることができる。尚、セサム脂主要成分画分とは、セサミン誘導体やフィトステロイド誘導体などセサム脂に主として含有される成分をいい、これらを糖セラミドなどと共に用いることもできる。シア脂（シアバターともいう）は、セサム脂と共通主要成分（フィトステロイド類、必須不飽和脂肪酸類、テルペノイド類）を豊富に含有しており（特願２００２−５７９７２）、例えば中央アフリカ原産のシア果実由来のシア脂を用いることができ、このようなシア脂はアイ・エム・シー株式会社から容易に入手することができる。
【００２３】
糖セラミドは、小麦胚芽、米糠、麹などに含まれ、動物細胞にも含まれる糖脂質の一種である。セラミド本体は、化学的合成法によっても製造可能であるが、糖（特に、グルコース）をスフィンゴシン骨格に結合させることは極めて困難かつ高価となる。従って、本発明の糖セラミドは、天然物由来のものを好適に用いることができ、市販品を容易に入手することができる。尤も、強度のアレルギー誘発食材である小麦由来のものは留意する必要がある。
【００２４】
超微粉末化されたマイナスイオン発生素材あるいは遠赤外線発生素材は、単独でも免疫機能低下予防及び／改善剤の有効成分として用いることができるが、セサム脂、セサム脂主要成分画分、シア脂あるいは糖セラミドと組み合わて用いることにより、炎症性創傷皮膚組織再生機能改善促進剤、新陳代謝機能改善亢進剤、アトピー性又はアレルギー性皮膚炎改善促進剤、潰瘍性皮膚疾患改善促進剤、免疫機能低下予防及び／又は改善剤あるいは発毛・育毛促進剤の有効成分として用いることができる。これら薬剤の投与形態は、塗布・塗末が一般的であるが、これらに限定されるものではない。
【００２５】
本発明の製剤は、剤型も用途に応じて適宜選択でき、薬剤的に許容される賦形剤、崩壊剤、軟膏基剤、乳化基剤、乳状基剤、クリーム基剤、薬用洗浄用基剤を用いて、軟膏剤、塗布剤、湿布剤、薬用乳状製剤、各種薬用又は発毛・育毛用ジェル・ローション剤などの剤型に供することができると共に、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、座剤などの医療用製剤として供することもできる。
【００２６】
また、本発明の製剤は、それらの薬効を失わない限り、他の薬効や諸種生体機能亢進作用を有する成分あるいは製剤（動植物由来のものを含む）を配合して医療用製剤として供することもできる。例えば、加齢変化と共に漸減する自己コラーゲンや軟骨成分を生体内で再合成させるために必要な基本・必須成分であるグルコサミン、コンドロイチン、ヒアルロン酸及びビタミンＣ（理想的比率：グルコサミン：コンドロイチン：ヒアルロン酸：ビタミンＣ＝１０：１０：２：１）を添加配合することにより、自己コラーゲンの再合成が可能となるため、現在用いられている各種動物・魚類由来コラーゲンの塗布や服用が不必要になる。しかも、皮膚のシミやシワ形成の予防・緩解・軽減を促進する軟膏剤や化粧品（クリーム、ジェル、エッセンス、ローション液、化粧用石鹸など）として供することもできる。更には、強力な抗アレルギー作用と免疫賦活作用を有することが知られる甲殻類（カニ、エビなど）由来キトサン（粉末、水溶性）などを添加することにより、本発明の上記の製剤類の作用効果を相乗的かつ有効に高めることも可能である。
【００２７】
また、特に新陳代謝機能改善亢進作用及び免疫機能低下予防改善作用を期待して、本発明の超微粉末化されたマイナスイオン発生素材や遠赤外線発生素材、あるいはこれらにセサム脂、セサム脂主要成分画分、シア脂、糖セラミドを組み合わせて含有させる機能性食品を供することができる。この機能性食品によれば、加齢変化に顕著な生体恒常性の低下を予防・改善でき、介護食や栄養補助食に配合しても良い。また、ゼリー、ヨーグルトなどの固形食品にも添加が可能である。
【００２８】
本発明の超微粉末化されたマイナスイオン発生素材あるいは遠赤外線発生素材を繊維素材に含有させ、アトピー性又はアレルギー性皮膚を改善したり、あるいは敏感肌を改善する機能性を有する該繊維素材を織り合わせて下着などを製造することもできる。
【００２９】
本発明の製剤における、超微粉末化マイナスイオン発生素材や遠赤外線発生素材、あるいはセサム脂、セサム脂主要成分画分、シア脂、糖セラミドの配合割合は、各種製剤１００重量部に対して、超微粉末化マイナスイオン発生素材は０．２〜０．６重量部、超微粉末化遠赤外線発生素材は０．１〜０．５重量部、セサム脂、セサム脂主要成分画分あるいはシア脂は０．５〜５．０重量部、糖セラミドは０．１〜０．３重量部が好ましい。これらの下限を下回れば、添加物間の十分な相乗的作用効果が得られないことがあり、また、上限を上回れば、免疫担当細胞群、特に免疫機能作動時の第一細胞であるマクロファージに対する抗原性が過飽和状態になり、マクロファージの機能性を阻止する可能性があるからである。これらのことを勘案した上、本発明の各種製剤が十分な効果を発揮し得るためには、各種製剤の摂取量は５０ｋｇ体重当たり５〜１０ｇ／日が好ましく、これを１日２〜３回に分けて使用しても良い。勿論、使用される対象者の年齢、症状、体調などを考慮し、摂取量を適宜増減させることができる。
【００３０】
【実施例】
次いで、本発明を実施例を挙げて説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００３１】
〔実施例１〕実験的炎症性皮膚炎創傷部位の作製法及び炎症部位の面積測定法７週齢のｄｄＹ系正常雌マウス（平均体重：３２ｇ、ＳＬＣ社製）の腹腔内にチオペンタールナトリウム麻酔剤（ラボナール、万有製薬社製）の０．１ｍｌ（２４ｍｇ／ｍｌ、７５ｍｇ／ｋｇ）を投与した。麻酔下の動物に対して、電気バリカンと除毛クリーム剤にて、背部の毛を完全除毛した後、特製電気ドライヤー（口径：３ｃｍ、８００Ｖ／１００Ｗ）をマウス背部面と直角になるように設置し、１０ｃｍの高さから除毛部背部面を６０秒間照射（８０℃）し、アトピー性／アレルギー性皮膚炎症部位（平均８ｃｍ２）を作製した（図１参照）。なお、この実験方法では、１度の熱傷（角質部から表皮層に至る創傷）に相当した。また、この方法で作製した動物血液中の白血球分類（染色法）と免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）抗体価（ＥＩＡ法）を測定したところ、正常対照群に比べて、好塩基球及び抗体価が著しく上昇していたことから、アトピー性皮膚炎／アレルギー性皮膚炎が実験的に惹起されていることが確認された。皮膚炎症部位作製直後から２８日間に亘り、麻酔下のマウス背部炎症皮膚表面にセロファン紙を当てて、炎症部位面及び再発毛部位面をマーカーでトレースし、画像解析装置（Ｍｏｄｕｌａｔｏｒ　Ｓｙｓｔｅｍ　ＭＯＰ−ＡＭ０３、コントロン社製、ドイツ）にて、各々の面積を計測した。マウス背部炎症皮膚表面の創傷面積は、次の計算式で求めた。
創傷面積（ｍｍ２）＝炎症皮膚面総面積−再発毛面総面積
【００３２】
〔実施例２〕実験用配合クリームの作製法
各種成分非含有クリーム基剤に、後記の各種薬剤１００重量部に対して超微粉末化トルマリンは０．５重量部、超微粉末化備長炭は０．５重量部、セサム脂は３．８重量部、糖セラミドは０．２重量部の割合で混合し、作製した。また、トルマリンと備長炭は、株式会社アロマ化学機械工業社製の粉砕装置を用いて各々平均粒径１０ｎｍと３０ｎｍに超微粉末化した。
【００３３】
〔実施例３〕実験的炎症性皮膚創傷面の縮小と治癒推移
本実験系は、（１）クリーム基剤単独塗布対照群（２）セサム脂・糖セラミド（以下、ＳＣともいう）配合剤塗布群（３）超微粉末化備長炭（以下、ナノ・Ｃともいう）含有ＳＣ（以下、ナノ・Ｃ−ＳＣともいう）配合剤塗布群（４）ナノ・Ｃ−ＳＣに超微粉末化トルマリン（以下、ナノ・Ｔともいう）を添加したナノ・ＴＣ−ＳＣ配合剤塗布群の計４群（各群：５匹宛）を準備し、以下の実験を行った。すなわち、マウス背部皮膚面に、実施例１に記載した方法で実験的皮膚炎を起こさせた直後（０日目）、１、３及び５日目に実施例２で作製した上記の各配合剤（０．５ｇ／スパーテル／マウス）をガラスコンラッジ棒で塗布・展延（計４回）した後、２８日間に亘って炎症部位の面積を実施例１の方法で計測した。その結果を表１に示す（図２、３参照）。この表に示すように、炎症性皮膚創傷面直後の創傷面積は、６．３０±０．４５ｃｍ２であった。このような実験的炎症惹起マウスを用いて、実験を行ったところ、クリーム基剤塗布対照群における７、１４及び２１日目の炎症性皮膚創傷面積は、５．８８±０．３１、３．２８±０．３８、２．０２±０．４５ｃｍ２であり、日数の経過と共に徐々に炎症部位の治癒傾向がみられた。これに対して、ＳＣ配合剤塗布群では、１４日目に有意差（危険率：５％以下、検定法：Ｓｔｕｄｅｎｔ　ｔ−ｔｅｓｔ法）が認められた。一方、ナノ・Ｃ−ＳＣ配合剤塗布群の治癒促進効果は、ＳＣ配合剤塗布群よりも顕著であり、７日目に既に有意性（危険率：５％以下）が観察された。また、ナノ・ＴＣ−ＳＣ配合剤塗布群の治癒効果は、ナノ・Ｃ−ＳＣ配合剤塗布群よりも更に強力で、７日目には危険率１％以下の有意差を示し、７日目、１４日目及び２１日目の創傷面積は、３．７１±０．５８、０．６３±０．１４及び０．０１±０．０２ｃｍ２であった。一方、ナノ・シリーズ配合剤の塗布によって、発毛部位面積が、日数の経過と共に著しく展延したことから、これら配合剤には、発毛・育毛促進作用、すなわち毛包細胞（毛母根、毛乳頭）増殖促進作用をも有するであろうことも明らかになった。
【００３４】
【表１】
2004131453.tif 000003
【００３５】
〔実施例４〕実験的炎症性皮膚創傷面の完全治癒マウス百分率の推移
実施例３に記載した４群の実験系に超微粉末化トルマリン（Ｔ）をＳＣ配合剤に添加したナノ・Ｔ−ＳＣ配合剤塗布群を加えた計５群（各群：１０匹宛）の２１日目及び２８日目における炎症性皮膚創傷面の完全治癒百分率の推移を調べた。その結果を表２に示す（図４参照）。この表に示すように、クリーム基剤塗布対照群における完全治癒率は、２１日目で１０％、２８日目で２０％に過ぎなかったが、ＳＣ配合剤塗布群では、多少とも上昇し、２８日目の完全治癒率は４０％であった。一方、このＳＣ配合剤に超微粉末化備長炭（Ｃ）あるいは超微粉末化トルマリン（Ｔ）を添加することによって、完全治癒率は更に上昇し、２１日目には５０〜６０％に達した。これに対して、ナノ・ＴＣ−ＳＣ配合剤塗布群では、２１日目で既に８０％の完全治癒率が観察された。これらの結果から、超微粉末化マイナスイオン発生素材及び遠赤外線発生素材を混合・配合することにより、炎症性皮膚創傷面の治癒は相乗的に促進されることが確認された。即ち、マイナスイオンのホルミシス効果と遠赤外線のジアテルミー効果の相乗的効果作用に起因するものであろうことが示唆された。
【００３６】
【表２】
2004131453.tif 000004
【００３７】
〔実施例５〕実験的炎症性皮膚組織内浸潤細胞数と細胞分類
実施例４に記載した実験系５群への各種配合剤塗布７日目における創傷皮膚表皮層から真皮層内に１０％胎児牛血清加イーグルＭＥＭ（ヘパリン：４単位／ｍｌ）培養液（以下、培養液）５ｍｌを注入し、背部皮膚を十分に揉みほぐした後、注入培養液を５ｍｌ用注射器で回収し、その１．０ｍｌをプラスチックマイクロプレート（直径：３０ｍｍ、６ウエル）に移した。マイクロプレートを３７℃下、２時間保温後、培養液を静かに除去し、ウエルのリン酸緩衝液洗浄、メタノール固定、ギムザ染色を行い、ウエル上の浸潤細胞数及び浸潤細胞分類を顕微鏡下で算出した。その結果、表３の左側に示すように、ＳＣ配合剤塗布群の総浸潤細胞数（平均：２．２×１０４コ／ウエル）は、クリーム基剤塗布対照群のそれよりも約２倍の値まで上昇したが、両群間に有意差は認められなかった。一方、このＳＣ配合剤に、超微粉末化備長炭や超微粉末化トルマリンを添加することにより、総浸潤細胞数は著しく上昇し、クリーム基剤塗布対照群の約７倍を示した。また、これら２種の超微粉末を混合・配合したナノ・ＴＣ−ＳＣ配合剤塗布群における総浸潤細胞数は、実に１０倍（平均２．６×１０５コ／ウエル）に達し、危険率も０．０１％以下であった。他方、これら浸潤細胞を分類したところ、表３の右側に示すように、クリーム基剤塗布対照群では、リンパ球様細胞が最も多く、平均８９．５％であり、マクロファージ様細胞及び上皮性／繊維芽性細胞は、８．２％及び２．３％に過ぎなかった。この傾向は、ＳＣ配合剤塗布においても同様の結果であった。しかし、このＳＣ配合剤に超微粉末化備長炭や超微粉末化トルマリンを添加することにより、あるいはこれら２種の超微粉末を添加することによりマクロファージ様細胞（ＭＰ、平均４６〜５２％）と上皮性／繊維芽性細胞（平均６〜２０％）が著しく上昇していることが認められ、特にナノ・ＴＣ−ＳＣ配合剤塗布群で顕著であった（ＭＰ：平均５２．２％、上皮性／繊維芽性細胞：平均２０．４％）。これらの結果から、超微粉末化備長炭や超微粉末化トルマリンを添加することによって、免疫機能が賦活されることや、更には、皮膚・皮下組織関連細胞群の分裂・増殖をも促進されるであろうことが推定された。
【００３８】
【表３】
2004131453.tif 000005
【００３９】
〔実施例６〕実験的炎症性皮膚創傷面の皮膚・皮下組織の病理組織学的検査
次に、上記の実施例５で述べた推論（ＳＣ配合剤に超微粉末化備長炭や超微粉末化トルマリンの添加による皮膚組織関連上皮細胞や繊維芽細胞の増加は、マイナスイオンのホルミシス効果に起因しており、更には、コラーゲンやエラスチンなどの膠原蛋白質類の再合成も促進されるであろう）を立証するために、以下の検討を行った。実施例４に記載の５群中、クリーム基剤塗布対照群、ナノ・Ｔ−ＳＣ配合剤塗布群及びナノ・Ｃ−ＳＣ配合剤塗布群の３群の１４日目における平均炎症部位面積に最も近いマウスの背部創傷面皮膚組織を切除し、常法に準じて処理した。即ち、脱水処理（アルコール濃度勾配）、固定（１％グルタルアルデヒド、１％パラホルムアルデヒド混液）、パラフィン包埋した後、皮膚組織切片を作製した。結合組織（膠原）蛋白質を特異的に染め分けるエラスチカ、ファンギーソン染色法で染色し、特に皮下組織内の結合組織（膠原繊維、弾力繊維、コラーゲン、エラスチンなど）の再生、形成の進展程度を顕微鏡下で観察した。その結果を図５に示す。炎症部位作製直後の皮膚組織切片像（図５右端）では、上記染色液で赤〜桃紅色に染められるはずの部分は全く認められず、皮膚層及び組織そのものが完全に壊死状態にあることが確認された。これに対して、クリーム基剤塗布対照群の皮膚組織切片像では、桃色に染色された部分は点在し、そして上皮性（円形）細胞や繊維芽性細胞（紡錘形）群の浸潤は角質層下部の基底膜から真皮層、皮下組織に達し、基底膜の形成過程を含めて、皮膚組織全体の再生機転は、今尚初期段階であることが確認された。これに対して、超微粉末化備長炭や超微粉末化トルマリンを添加することによりナノ・Ｃ−ＳＣ配合剤塗布群及びナノ・Ｔ−ＳＣ配合剤塗布群の組織切片像においては、上述した細胞群は真皮層から皮下組織層にかけ殆ど認められなかったが、組織の全面が鮮やかな桃紅色に染色されていた。即ち、膠原蛋白質類（コラーゲン、エラスチン）の形成がほぼ完了し、角質層、基底膜、表皮層及び真皮層の再形成はもはや終了している所見であった。このことは、表３に示した７日目におけるナノ・Ｃ−ＳＣ配合剤塗布群及びナノ・Ｔ−ＳＣ配合剤塗布群では、上皮性／繊維芽性細胞群の増加現象が著しかったことから、１４日目には、これら細胞群により膠原蛋白質類の再合成が完了し、その結果、これら細胞群のフィードバックと共に、組織切片全体が濃い桃紅色に染色されたものであろうことが確認された。
【００４０】
〔実施例７〕デキサメサゾン処理免疫機能不全動物の作製法
副腎皮質ホルモン系デキサメサゾン（デカドロン、田辺製薬社製）を用いて、本発明者らにより変法（Ｊ．Ｊｐｎ．Ａｓｓｏｃｉ．Ｄｉｓ．７０：５７４−５８２，１９９６）に従って行った。即ち、デキサメサゾン（ＤＭ）液（１．０ｍｇ／ｍｌ）の０．３ｍｌ（１１．５ｍｇ／ｋｇ／日）を５週齢雌マウス（平均体重２６ｇ）の腹腔内に、０、１、３及び５日目の計４回に亘って接種することにより、免疫機能低下・減弱マウスを作製した（以下、ＤＭ処理マウスという）。
【００４１】
〔実施例８〕超微粉末化トリマリンと超微粉末化備長炭のＤＭ処理マウス腹腔内滲出細胞数及び細胞百分率に及ぼす効果
実施例６で作製されたＤＭ処理マウス（各群：３匹宛）に対して、最終ＤＭ処理（４回目接種）後、１日目に超微粉化トルマリンと超微粉化備長炭の溶解液０．２ｍｌ（０．１ｍｇ／ｍｌ生理食塩水：７．７ｍｇ／ｋｇ）を各々マウス腹腔内に投与した。尚、対照群として非投与正常群とＤＭ処理単独群（各群：３匹宛）を各々準備した。上記の２種の超微粉末の溶解液を投与後、３日目に実施例５で行ったのと同様の方法で、腹腔内滲出細胞を培養し、実施例５と同様の方法で洗浄、固定、染色後、マイクロプレートのウエル上の総細胞数と各種細胞の分類を顕微鏡下で算定した。その結果を表４に示した（図６参照）。この表の左側に示すように、腹腔内滲出総細胞数において、非投与正常対照群（平均２．２×１０６コ／ウエル）とＤＭ処理単独群（２．６×１０５コ／ウエル）間における有意差は著しく（危険率：０．０５％以下）、ＤＭでの４回処理によって、免疫担当細胞群が著しく低下したことから、ＤＭの免疫機能への障害作用は顕著であることが推定された。このような免疫機能減弱・不全マウスに超微粉末化トルマリンあるいは超微粉末化備長炭をＤＭ処理マウス腹腔内に投与したところ、いずれの投与群においても総細胞数の顕著な増加がみられ、その数は非投与正常対照群のそれと近似もしくはそれ以上の値（平均：３．０〜４．５×１０６コ／ウエル）にまで達した（危険率：０．０１％以下）。一方、この表の右側に示すように、ＤＭ処理によって減少する細胞群はマクロファージであり、供試した超微粉化トルマリンと超微粉化備長炭には、減少したマクロファージ数を再び増加させる作用を有すること、即ち、これら超微粉末は、免疫機能回復作用、特にマクロファージ機能亢進効果を示すことが明らかにされた。
【００４２】
【表４】
2004131453.tif 000006
【００４３】
〔実施例９〕超微粉化トルマリンと超微粉化備長炭のＤＭ処理マウス腹腔内マクロファージに対する貪食機能回復増強効果
実施例８でで述べた推論（表４参照）、即ち、超微粉末化されたマイナスイオン発生素材あるいは遠赤外線発生素材のマクロファージ機能改善・促進作用の有無について以下の実験を行った。即ち、実施例８に記載した３群について、同様の方法で採取した腹腔内滲出液１ｍｌをマイクロプレートに移し、３７℃下で３時間培養、洗浄後、加熱処理したメチシリン耐性黄色ブドウ球（ＭＲＳＡ）菌を培養細胞１コ当たり、２０生菌単位（ＣＦＵ）のＭＲＳＡ菌（ＭＯＩ＝２０）になるように調製した菌液１ｍｌを添加し、更に、３７℃下、２時間保温し貪食実験を行った。その後、実施例５に記載した方法に準じて作製された標本について、ＭＲＳＡ菌に対するマクロファージ（ＭＰ）の貪食率及びＭＰ１コ当たりに貪食されたＭＲＳＡ菌数を算定した。その結果を表５に示した（図７参照）。この表の左側に示すように、非投与正常対照群由来マクロファージ（ＭＰ）のＭＲＳＡ菌に対する貪食率は、平均４６．５％であったが、ＤＭ処理によって、その貪食率は著しく低下した（平均４．９％）。このようなＤＭ処理マウスに、超微粉末化トルマリンあるいは超微粉末化備長炭を腹腔内投与することによって、ＭＰ貪食率は平均５６．６％及び６７．２％にまで上昇し、しかも正常対照群ＭＰを上回る値であった。一方、表５の右側に示すように、正常対照群由来マクロファージ（ＭＰ）１コ当たりに貪食されたＭＲＳＡ菌の菌数は平均４．８コであったが、ＤＭ処理群のＭＰでは平均０．６コであり、ＭＰの貪食機能は著しく障害されていた。しかし、供試した２種の超微粉末を腹腔内投与したところ、減弱していたマクロファージの貪食機能は著しく回復し、しかも増強されており（平均９．４〜１２．１％）、ＤＭ処理群由来のＭＰの貪食機能の実に１１〜１３倍にまで達していた。
【００４４】
【表５】
2004131453.tif 000007
【００４５】
〔実施例１０〕安全性試験の検討
１）５０％致死量
ｄｄＹ系雌及び雄マウス（５週齢）の１群５匹準備し、超微粉末化トルマリンと超微粉末化備長炭の経口投与と腹腔内投与によるマウスの死亡数を７日間に亘って記録し、これら製剤の５０％致死量をベーレンス・カーバー法に従って求めた。その結果、両製剤の経口投与による５０％致死量は、雌雄を問わず、１７００ｍｇ／ｋｇ以上、腹腔内投与で５０％致死量は、５９００ｍｇ／ｋｇであった。
２）光感作性（アレルギー性）、皮膚一次刺激試験
ナノ・ＴＣ−ＳＣ配合剤添加クリーム又はローションの健康者（３０名）に対する光感作性（アレルギー性）、皮膚一次刺激試験を行ったところ、いずれの試験においても陰性であった。
【００４６】
〔実施例１１〕炎症性創傷皮膚組織再生機能改善剤
クリーム基剤１０ｇに、表６に記載の各成分を混合し、クリーム基剤で１００ｇになるように調整し、目的とする製剤を製した。尚、この処方は、皮膚内でのコラーゲンをも新生させる目的をも含む製剤である。
【００４７】
【表６】
2004131453.tif 000008
【００４８】
〔実施例１２〕抗アトピー性／アレルギー性皮膚炎症用軟膏剤
クリーム基剤１０ｇに、表７に記載の各成分を添加・混合し、更に白色ワセリンにて全量１００ｇとし、目的とする製剤を製した。
【００４９】
【表７】
2004131453.tif 000009
【００５０】
〔実施例１３〕薬用・化粧用／発毛・育毛用ローション及び乳状剤
ローション基剤もしくは乳状基剤２０ｍｌに、表８に記載の各成分を混合し、全量１００ｍｌとし、目的とする製剤を製した。
【００５１】
【表８】
2004131453.tif 000010
【００５２】
〔実施例１４〕機能性食品
表９に記載の各成分をヨーグルト原料、ゼリー原料あるいはプリン原料に添加して全量１００ｇとし、新陳代謝機能亢進及び免疫機能低下予防・改善用の機能性食品を製した。
【００５３】
【表９】
2004131453.tif 000011
【００５４】
〔実施例１５〕関節炎症予防用・抗関節炎症用包帯及び支持帯
超微粉末化トルマリン及び超微粉末化備長炭を含有させた繊維素材を織り合わせた繊維を用いて、関節炎症予防用・抗関節炎症用包帯及び支持帯を製造した。
【００５５】
〔実施例１６〕アトピー性又はアレルギー性体質・敏感肌用下着類
実施例１５の繊維を用いて、アトピー性又はアレルギー性体質・敏感肌用下着類を製造した。
【００５６】
【発明の効果】
本発明は、上記のように構成されるため、以下の効果を奏する。
本発明によれば、平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材を有効成分とするので、マイナスイオンのホルミシス効果や遠赤外線のジアテルミー効果が高められ、免疫機能低下を予防及び／又は改善する作用に優れる。
【００５７】
本発明によれば、平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材と、セサム脂、セサム脂主要成分画分、シア脂、糖セラミドから選ばれた１種以上と、を有効成分とするので、ホルミシス効果やジアテルミー効果が高められたマイナスイオン発生素材や遠赤外線発生素材とセサム脂や糖セラミドなどとの組み合わせにより、相乗的に薬理活性が増幅されるので、様々な優れた薬理活性を奏し、特に炎症性創傷皮膚組織再生機能改善促進作用、新陳代謝機能改善亢進作用、アトピー性又はアレルギー性皮膚炎改善促進作用、潰瘍性皮膚疾患改善促進作用、免疫機能低下予防及び／又は改善作用あるいは発毛・育毛促進作用に優れた製剤を提供できる。
【００５８】
本発明によれば、平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材、あるいはこれらのマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材と、セサム脂、セサム脂主要成分画分、シア脂、糖セラミドから選ばれた１種以上と組み合わせたものを機能性食品として食品に添加することができるので、特に新陳代謝機能改善亢進作用及び免疫機能低下予防改善作用を有する食事を日常の食生活において摂取できる。
【００５９】
本発明によれば、平均粒径がナノメートル（１０−９ｍ）オーダーにまで超微粉末化されたマイナスイオン発生素材及び／又は遠赤外線発生素材を繊維素材に含有させ、アトピー性又はアレルギー性皮膚改善作用あるいは敏感肌改善作用を有する機能性繊維により下着などを製造できるので、アトピー性又はアレルギー性皮膚炎や敏感肌に悩む患者に福音となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実験的なマウス背部への炎症性皮膚創傷面の作製方法とアトピー性／アレルギー性皮膚創傷面作製直後のマウスの背部創傷面像
【図２】各種配合剤の塗布後７日目のマウスの背部創傷面像
【図３】各種配合剤の塗布後１４日目のマウスの背部創傷面像
【図４】各種配合剤の塗布後２１日目のマウスの背部創傷面像
【図５】各種配合剤の塗布後１４日目のマウスの背部創傷皮下組織の顕微鏡写真像
【図６】ＤＭ処理免疫不全マウス腹腔内滲出免疫担当細胞群の顕微鏡写真像
【図７】ＤＭ処理免疫不全マウス腹腔マクロファージのＭＲＳＡ菌貪食像
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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