(57)【要約】【課題】二価の鉄イオン由来の不快な錆味を抑えて、服用性良好な鉄化合物配合内服液剤を提供すること。【解決手段】二価の鉄イオン及びポリフェノールを配合することを特徴とする内服液剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
二価の鉄イオン及びポリフェノールを配合することを特徴とする内服液剤。
【請求項２】
ポリフェノールがプロアントシアニジン、フラバノール、フラボノール、フラボン及びクロロゲン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種である請求項１に記載の内服液剤。
【請求項３】
ポリフェノールがバラ科、ツバキ科、ブドウ科、シソ科、アカネ科、アオギリ科及びタデ科に属する植物からなる群より選ばれる少なくとも一種の植物の抽出物由来のものである請求項１に記載の内服液剤。
【請求項４】
ポリフェノールがバラ科、ツバキ科、ブドウ科、シソ科、アカネ科、アオギリ科及びタデ科に属する植物からなる群より選ばれる少なくとも一種の植物の果汁由来のものである請求項１に記載の内服液剤。
【請求項５】
ポリフェノールがリンゴポリフェノール、ブドウ種子ポリフェノール、ブドウ葉ポリフェノール、ウーロン茶ポリフェノール、茶ポリフェノール、シソポリフェノール、ソバポリフェノール、カカオポリフェノール及びコーヒーポリフェノールからなる群より選ばれる少なくとも一種である請求項１に記載の内服液剤。
【請求項６】
更に、シクロデキストリンを配合することを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の内服液剤。
【請求項７】
シクロデキストリンが分岐鎖シクロデキストリンである請求項６に記載の内服液剤。
【請求項８】
シクロデキストリンがシクロデキストリンのアルキルスルホン酸化誘導体である請求項６に記載の内服液剤。
【請求項９】
更に、還元性物質を配合することを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の内服液剤。
【請求項１０】
還元性物質が還元糖又は還元性有機酸である請求項９に記載の内服液剤。
【請求項１１】
ｐＨが２．５〜７．０である請求項１〜１０のいずれかに記載の内服液剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、鉄化合物を配合してなる内服液剤に関する。さらに詳しくは、ポリフェノールを配合することにより二価の鉄イオン由来の錆味を抑え、良好な服用性を有する鉄化合物配合内服液剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
二価の鉄イオンは三価の鉄イオンに比べて吸収性がよいことが知られているが、二価イオンには不快な錆味があるため内服液剤を調製した場合、服用性が著しく悪くなるという問題があった。
【０００３】
この二価の鉄イオン由来の錆味を改善する技術として、鉄（ＩＩ）−糖（スクレート、フルクテート）−カルボキシレート複合体を形成させる方法などが知られている（特許文献１）。
【特許文献１】
特開平２−７２８４３
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、二価の鉄イオン由来の不快な錆味を抑えて、吸収性に優れ、服用感の良好な鉄化合物配合内服液剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、二価の鉄イオンにポリフェノールを配合することにより鉄イオン由来の不快な錆味を抑えられることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
即ち本発明は、二価の鉄イオン及びポリフェノールを配合することを特徴とする内服液剤である。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明において二価の鉄イオンとは、特に限定されるものではなく、二価の鉄化合物を水溶液中に溶解させたときに生じる鉄イオンであっても、三価の鉄化合物を水溶液中に溶解させて生じた三価の鉄イオンを還元させた鉄イオンであってもよい。
【０００８】
二価の鉄イオンの供給源としては二価の鉄化合物が好ましく、例えばフマル酸第一鉄、硫酸第一鉄、クエン酸第一鉄ナトリウムなどが挙げられる。これらは単独で配合してもよく、また２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【０００９】
また、三価の鉄化合物を配合させたときには、還元性物質により三価の鉄イオンを二価の鉄イオンに還元させればよい。これにより消化管からの吸収性をよくすることができる。
【００１０】
本発明における二価の鉄イオンの配合量は目的に応じ適宜選択し使用できる。例えば、栄養摂取量の面からは鉄化合物中の鉄イオンに換算して、１日当たり０．５〜６０ｍｇが配合することが好ましく、１００ｍＬに換算すると０．０００５〜０．０６Ｗ／Ｖ％であることが好ましい。
【００１１】
本発明においてポリフェノールとは、分子内に複数のフェノール性水酸基をもつ成分のことを意味し、その構造の違いからフラボン、フラボノール、フラバノン、イソフラボン、フラバノール、カルコン、アントシアニンなどに分類することができる。また、上記の分類の他にクロロゲン酸、エラグ酸、フラバノール（カテキン）が重合したプロアントシアニジン、比較的分子量が大きく分子内水酸基の多いタンニン等も本発明におけるポリフェノールに含まれる。好ましくはプロアントシアニジン、フラバノール、フラボノール、フラボン、クロロゲン酸である。
【００１２】
なお、これらのポリフェノールとしては合成品だけでなく果実や種子等の抽出物由来のポリフェノール、果実や種子等をすり潰した果汁由来のポリフェノールも使用することができる。このような抽出物及び果汁としてはバラ科、ツバキ科、ブドウ科、シソ科、アカネ科、アオギリ科、タデ科に属する植物の抽出物及び果汁が好ましい。
【００１３】
バラ科の主な代表例としてはリンゴ、ナシ、モモ、イチゴ等が、ツバキ科には茶が、ブドウ科にはブドウ（ノブドウなども含む）が、シソ科にはシソ、ハッカ、マンネロウ、メボウキ等が、アカネ科にはコーヒー、クチナシ等が、アオギリ科にはカカオ、コーラ等が、タデ科にはソバ、ダイオウ等が挙げられる。
【００１４】
また、そのような抽出物及び果汁由来のポリフェノールの主な代表例としては、リンゴポリフェノール、ブドウ種子ポリフェノール、ブドウ葉ポリフェノール、ウーロン茶ポリフェノール、茶ポリフェノール、シソポリフェノール、カカオポリフェノール、ソバポリフェノール、コーヒーポリフェノール等が挙げられる。
【００１５】
本発明の内服液剤において、二価の鉄イオンとポリフェノールの配合比は、二価の鉄イオン１重量部に対して通常０．００２〜２０００重量部であり、好ましくは０．０２５〜２００重量部であり、より好ましくは０．１〜５０重量部である。
【００１６】
また、本発明は、更にシクロデキストリンを配合することによりその効果を増強することができる。本発明においてシクロデキストリンとは、Ｄ−グルコピラノース単位がα−１、４−グルコシド結合で環状に結合した王冠状の化合物であり、澱粉及び／又は澱粉の加水分解物にシクロデキストリングルカノトランスフェラーゼ等の酵素を作用させて生成することができる。構成するグルコースの数が６、７及び８のα型、β型、γ型シクロデキストリンが基本骨格となるが、さらに環状デキストリンの構成グルコースの６位にグルコース、マルトース、マルトトリオース等が付加した分岐鎖シクロデキストリンやメチル化シクロデキストリン、ポリマー化シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル化シクロデキストリン、アルキルスルホン酸化シクロデキストリンなどの部分的に置換基を導入したシクロデキストリン誘導体も使用可能である。このようなシクロデキストリンの中でも、分岐鎖シクロデキストリン、アルキルスルホン酸化シクロデキストリンが特に好ましい。
【００１７】
本発明の内服液剤において、二価の鉄イオンとシクロデキストリンの配合比は、二価の鉄イオン１重量部に対して通常０．２〜１０００００重量部であり、好ましくは５〜１００００重量部であり、より好ましくは１０〜１０００重量部である。
【００１８】
本発明にかかる内服液剤は、ポリフェノールに加えさらに他の還元性物質を配合することができる。還元性物質とは、自らが酸化されることにより他の物質を還元する物質であれば特に限定しないが、果糖、ブドウ糖、ショ糖などの還元糖、アスコルビン酸（塩を含む）、エリソルビン酸（塩を含む）などの還元性有機酸が好ましい。これらは、単独で配合してもよく、また２種以上を組合わせて配合してもよい。還元性物質の配合量は、目的に応じて適宜、選択することができ、三価の鉄を配合した場合には、二価の鉄に還元し得るに足りる量以上であればよい。
【００１９】
本発明にかかる内服液剤のｐＨは、２．５〜７．０であり、好ましくは２．８〜５．５である。ｐＨ２．５未満の酸性域では酸味が強すぎて服用性の点で好ましくなく、ｐＨが７．０を越える塩基性域では、鉄イオンが水酸化鉄となって沈澱するので好ましくないからである。したがって、本発明の内服液剤のｐＨを上記範囲に保つために、必要に応じてｐＨ調整剤が配合される。ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸及びそれらの塩類、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。
【００２０】
本発明の内服液剤にはその他の成分として、ビタミン類、他のミネラル類、アミノ酸及びその塩類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００２１】
さらに必要に応じて、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００２２】
本発明の内服液剤は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではない。通常、各成分をとり適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調製し、必要に応じてろ過、滅菌処理することにより得られる。
【００２３】
本発明の内服液剤は、例えばシロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品などの各種製剤、健康飲料などの各種飲料に適用することができる。
【００２４】
【発明の効果】
本発明により、二価の鉄イオン由来の不快な錆味を抑え、吸収性に優れ服用性が良好な鉄化合物配合内服液剤を提供することが可能になった。
【００２５】
【実施例】
以下に実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明する。
【００２６】
実施例１
フマル酸第一鉄                      ０．０３ｇ
リンゴポリフェノール                ０．０５ｇ
クエン酸                            ０．２０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２７】
実施例２
フマル酸第一鉄                      ０．０３ｇ
茶ポリフェノール                    ０．０５ｇ
クエン酸                            ０．２０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２８】
実施例３
フマル酸第一鉄                      ０．０３ｇ
ブドウ種子ポリフェノール            ０．０５ｇ
クエン酸                            ０．２０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２９】
実施例４
フマル酸第一鉄                      ０．０３ｇ
リンゴポリフェノール                ０．０５ｇ
スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン
１．００ｇ
クエン酸                            ０．２０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３０】
実施例５
フマル酸第一鉄                      ０．０３ｇ
茶ポリフェノール                    ０．０５ｇ
グルコシル−β−シクロデキストリン        １．００ｇ
クエン酸                            ０．２０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３１】
比較例１
フマル酸第一鉄                      ０．０３ｇ
クエン酸                            ０．２０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３２】
比較例２
フマル酸第一鉄                      ０．０３ｇ
β−シクロデキストリン                １．００ｇ
クエン酸                            ０．２０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３３】
試験例    鉄錆味に関する風味評価
実施例１〜５及び比較例１〜２の７種を試験液として、調製直後の錆味に関する風味評価を、以下の評価方法、評価基準に従い実施した。
【００３４】
試験方法
２５〜４０歳までの女性１０人をパネラーとして、試験液１０ｍＬを服用し、調製直後の錆味について評価した。なお、一つのサンプルを評価した後は、温湯で口中をすすぎ、３０分以上経過してから次の試験液の評価を行った。
【００３５】
評価基準
錆味がしない                １点
錆味がほとんどしない        ２点
錆味がややする              ３点
錆味がする                  ４点
錆味がやや強い              ５点
錆味がかなり強い            ６点
結果
結果を平均値で求め、表１に示した。表１から明らかなように、実施例１〜５は、二価の鉄由来の不快な錆味が抑えられ、服用性のよいものであった。
【００３６】
【表１】各試験液の錆味評価結果
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【００３７】
実施例６
フマル酸第一鉄                  ０．０３ｇ
グルコシル−β−シクロデキストリン  １．００ｇ
リンゴポリフェノール            ０．０５ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム    ０．０１ｇ
塩酸ピリドキシン                ０．０１ｇ
アスコルビン酸                  １．００ｇ
アミノエチルスルホン酸          １．００ｇ
ニコチン酸アミド                ０．０２ｇ
ローヤルゼリー                  ０．２０ｇ
無水カフェイン                  ０．０５ｇ
ショ糖                          ４．００ｇ
マルチトール                    ４．００ｇ
キシリトール                    ３．００ｇ
アセスルファムカリウム          ０．０３ｇ
リンゴ果汁                      ５．００ｇ
クエン酸                        ０．５０ｇ
クエン酸ナトリウム                適量
安息香酸ナトリウム              ０．０６ｇ
ミックスフルーツフレーバー      ０．１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３８】
実施例７
フマル酸第一鉄                  ０．０３ｇ
スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン
１．００ｇ
茶ポリフェノール                ０．０５ｇ
グルコン酸カルシウム            １．００ｇ
アスパラギン酸マグネシウム      １．００ｇ
リボフラビン                    ０．０１ｇ
塩酸ピリドキシン                ０．０１ｇ
アスコルビン酸                  １．００ｇ
アミノエチルスルホン酸          １．００ｇ
無水カフェイン                  ０．０５ｇ
難消化性デキストリン            ２．００ｇ
ショ糖                          ４．００ｇ
トレハロース                    ２．００ｇ
キシリトール                    ２．００ｇ
ステビア抽出物                  ０．０３ｇ
リンゴ酸                        ０．２０ｇ
クエン酸                        ０．４０ｇ
クエン酸ナトリウム              適量
安息香酸                        ０．０６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０．１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３９】
実施例８
フマル酸第一鉄                ０．０６ｇ
マルトシル−β−シクロデキストリン
１．００ｇ
リンゴポリフェノール          ０．０５ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム  ０．０１ｇ
塩酸ピリドキシン              ０．０１ｇ
アスコルビン酸                １．００ｇ
ニコチン酸アミド              ０．０５ｇ
難消化性デキストリン          ２．００ｇ
アミノエチルスルホン酸        １．００ｇ
ローヤルゼリー                ０．２０ｇ
無水カフェイン                ０．１０ｇ
ソルビトール                  ４．００ｇ
キシリトール                  ４．００ｇ
トレハロース                              ４．００ｇ
ステビア抽出物                ０．０３ｇ
アセスルファムカリウム        ０．０３ｇ
クエン酸                      １．００ｇ
炭酸水素カリウム              適量
クエン酸ナトリウム            ０．１０ｇ
安息香酸ナトリウム            ０．０６ｇ
パラオキシ安息香酸エチル      ０．００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル    ０．００６ｇ
エリソルビン酸ナトリウム      ０．０２ｇ
リンゴ果汁                    ５．００ｇ
ミックスフルーツフレーバー      ０．１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４．５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００４０】
実施例９
フマル酸第一鉄                  ０．０６ｇ
グルコシル−β−シクロデキストリン
１．００ｇ
リンゴポリフェノール            ０．０５ｇ
グルコン酸カルシウム            ０．８０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム      ０．４０ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム    ０．０１ｇ
塩酸ピリドキシン                ０．０１ｇ
ニコチン酸アミド                ０．１０ｇ
無水カフェイン                  ０．１０ｇ
アミノエチルスルホン酸          １．００ｇ
ヨクイニン流エキス              ２．００ｍＬ
ショ糖                          ４．００ｇ
トレハロース                    ４．００ｇ
マルチトール                    ４．００ｇ
難消化性デキストリン                          ２．００ｇ
クエン酸                        ０．８０ｇ
クエン酸ナトリウム                適量
安息香酸ナトリウム              ０．０６ｇ
パラオキシ安息香酸エチル      ０．００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル    ０．００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー      ０．１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３．５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００４１】
実施例１０
フマル酸第一鉄                  ０．０３ｇ
グルコシル−β−シクロデキストリン
１．００ｇ
リンゴポリフェノール            ０．０５ｇ
グルコン酸カルシウム            ２．００ｇ
アスパラギン酸マグネシウム      １．００ｇ
酪酸リボフラビン                ０．０１ｇ
塩酸ピリドキシン                ０．０１ｇ
アスコルビン酸                  １．００ｇ
ニコチン酸アミド                ０．０５ｇ
酢酸トコフェロール              ０．１０ｇ
無水カフェイン                  ０．１０ｇ
アミノエチルスルホン酸          ２．００ｇ
パンテノール                    ０．０３ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル    ０．２０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油  ０．１０ｇ
ショ糖                          ６．００ｇ
ソルビトール                    ５．００ｇ
アセスルファムカリウム          ０．０５ｇ
ステビア抽出物                  ０．０５ｇ
リンゴ酸                        ０．５０ｇ
リンゴ酸ナトリウム                適量
安息香酸ナトリウム              ０．０６ｇ
パラオキシ安息香酸エチル      ０．００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル    ０．００６ｇ
グリセリン                      ０．２０ｇ
ミックスフルーツフレーバー      ０．１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４．５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００４２】
上記の実施例６〜１０は、二価の鉄イオン由来の不快な錆味が抑えられ、服用性のよいものであった。