(57)【要約】【課題】  フラーレンとその類縁体について、生体適合性の諸応用の分野への適用を可能とし、新しい機能を実現するための技術的手段を提供し、特に、化粧品や外用性の皮膚処方薬等としての応用のための手段を提供する。【解決手段】  フラーレン、フラーレン含酸素誘導体、並びに有機化合物により修飾もしくは包接された前記のフラーレンまたはフラーレン含酸素誘導体のうちの少なくとも１種を有効成分とする抗酸化組成物とする。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
フラーレン、フラーレン誘導体、並びに有機化合物により修飾もしくは包接された前記のフラーレンまたはフラーレン誘導体、そしてそれらの塩類のうちの少なくとも１種を有効成分とすることを特徴とする抗酸化組成物。
【請求項２】
フラーレンまたはフラーレン誘導体を修飾もしくは包接する有機化合物は、有機オリゴマー、有機ポリマー、シクロデキストリンおよびクラウンエーテルとそれらの類縁化合物のうちの１種以上であることを特徴とする請求項１の抗酸化組成物。
【請求項３】
炭素数１０以上の長鎖カルボン酸またはそのエステルもしくは塩を含有することを特徴とする請求項１または２の抗酸化組成物。
【請求項４】
フラーレンは、Ｃ６０フラーレン、Ｃ７０フラーレンもしくはその両者を含むフラーレン混合物であることを特徴とする請求項１ないし３のいずれかの抗酸化組成物。
【請求項５】
フラーレン、フラーレン誘導体、並びに有機化合物により修飾もしくは包接された前記のフラーレンまたはフラーレン誘導体、そしてそれらの塩類のうちの少なくとも１種を含有することを特徴とする外用品組成物。
【請求項６】
フラーレンまたはフラーレン誘導体を修飾もしくは包接する有機化合物は、有機オリゴマー、有機ポリマー、シクロデキストリンおよびクラウンエーテルとそれらの類縁化合物のうちの１種以上であることを特徴とする請求項５の外用組成物。
【請求項７】
炭素数１０以上の長鎖カルボン酸またはそのエステルもしくは塩を含有することを特徴とする請求項５または６の外用組成物。
【請求項８】
フラーレンは、Ｃ６０フラーレン、Ｃ７０フラーレンもしくはその両者を含むフラーレン混合物であることを特徴とする請求項５ないし７のいずれかの外用組成物。
【請求項９】
フラーレン、フラーレン誘導体、有機化合物により修飾もしくは包接された前記フラーレンまたはフラーレン誘導体、又はその塩類のうち少なくとも１種を含み、以下に記載された成分のうち少なくとも１種を含有することを特徴とする請求項５の外用組成物。
＜１＞非イオン界面活性剤
＜２＞アスコルビン酸又はその誘導体あるいはその塩類
＜３＞紫外線防御剤
【請求項１０】
フラーレンまたはフラーレン誘導体を修飾もしくは包接する有機化合物は、有機オリゴマー、有機ポリマー、シクロデキストリンおよびクラウンエーテルとそれらの類縁化合物のうちの１種以上であることを特徴とする請求項９の外用組成物。
【請求項１１】
フラーレンは、Ｃ６０フラーレン、Ｃ７０フラーレンもしくはその両者を含むフラーレン混合物であることを特徴とする請求項９または１０の外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この出願の発明は、抗酸化剤組成物と化粧品組成物、並びに皮膚処方薬組成物等の外用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、フラーレンをはじめとするカーボンナノ構造体が炭素材料の新しい展望を拓くものとして注目されており、電子材料や電極材料はもとより、その医療、医学への応用や健康増進等を目的とした応用への関心が高まっている。
【０００３】
たとえばこれまでにも、分散性および着色性の向上を目的としてフラーレンまたはフラーレン混合物をメーキャップ用化粧品に配合すること（特許文献１）や、フラーレンの紫外線吸収効果を利用してサンケア用化粧品組成物とすること（特許文献２）、フラーレンを光増感剤としてウイルスを光学的に不活性する方法（特許文献３）が提案されている。
【０００４】
しかしながら、このようなフラーレン等の利用についての検討は端初についたばかりであって、その作用機序や化学的構成と作用効果との相関性については実際的にはほとんど解明されていないのが実情である。実際、たとえば上記の諸提案においても、これらの点は検討されていないため、フラーレン等の応用については依然として多くの課題が残されている。
【特許文献１】特開平６−１９２０３９号公報
【特許文献２】特開平９−２７８６２５号公報
【特許文献３】特開平９−３２２７６７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
そこで、この出願の発明は、以上のとおりの従来技術の限界を克服して、フラーレンとその類縁体について、生体適合性の諸応用の分野への適用を可能とし、新しい機能を実現するための技術的手段を提供することを課題としている。また、特に、この出願の発明においては、化粧品や外用性の皮膚処方薬等としての応用のための手段を提供することも課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この出願の発明は、上記の課題を解決するものとして、第１には、フラーレン、フラーレン誘導体、並びに有機化合物により修飾もしくは包接された前記のフラーレンまたはフラーレン誘導体、そしてそれらの塩のうちの少なくとも１種を有効成分とすることを特徴とする抗酸化組成物を提供し、第２には、フラーレンまたはフラーレン誘導体を修飾もしくは包接する有機化合物は、有機オリゴマー、有機ポリマー、シクロデキストリンおよびクラウンエーテルとそれらの類縁化合物のうちの１種以上であることを特徴とする抗酸化組成物を、第３には、炭素数１０以上の長鎖カルボン酸またはそのエステルもしくは塩を含有することを特徴とする抗酸化組成物を、第４には、フラーレンは、Ｃ６０フラーレン、Ｃ７０フラーレンもしくはその両者を含むフラーレン混合物であることを特徴とする抗酸化組成物を提供する。
【０００７】
そして、この出願の発明は、第５には、フラーレン、フラーレン誘導体、並びに有機化合物により修飾もしくは包接された前記のフラーレンまたはフラーレン誘導体、そしてその塩類のうちの少なくとも１種を含有することを特徴とする外用組成物を、第６には、フラーレンまたはフラーレン誘導体を修飾もしくは包接する有機化合物は、有機オリゴマー、有機ポリマー、シクロデキストリンおよびクラウンエーテルとそれらの類縁化合物のうちの１種以上であることを特徴とする外用組成物を、第７には、炭素数１０以上の長鎖カルボン酸またはそのエステルもしくは塩を含有することを特徴とする外用組成物を、第８には、フラーレンは、Ｃ６０フラーレン、Ｃ７０フラーレンもしくはその両者を含むフラーレン混合物であることを特徴とする外用組成物を提供する。
【０００８】
さらに、この出願の発明は、第９には、フラーレン、フラーレン誘導体、並びに有機化合物により修飾もしくは包接された前記のフラーレンまたはフラーレン誘導体、そしてそれらの塩類のうちの少なくとも１種を含む、以下に記載された成分のうちの少くとも１種を含有することを特徴とする外用組成物を提供する。
【０００９】
＜１＞非イオン界面活性剤
＜２＞アスコルビン酸、その誘導体またはその塩類
＜３＞紫外線防御剤
また、第１０には、フラーレンまたはフラーレン誘導体を修飾もしくは包接する有機化合物は、有機オリゴマー、有機ポリマー、シクロデキストリンおよびクラウンエーテルとそれらの類縁化合物のうちの１種以上であることを特徴とする外用組成物を、第１１には、フラーレンは、Ｃ６０フラーレン、Ｃ７０フラーレンもしくはその両者を含むフラーレン混合物であることを特徴とする皮膚処方薬組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
以上のとおりの、この出願の発明によって、従来技術の限界を克服して、フラーレンとその類縁体について、生体適合性の諸応用の分野への適用を可能とし、新しい機能を実現するための技術的手段を提供し、また、特に、化粧品や外用性の皮膚処方薬等としての応用のための手段を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
この出願の発明は上記のとおりの特徴をもつものであるが、以下にその実施の形態について説明する。
【００１２】
この出願の発明の抗酸化組成物、そして化粧品組成物並びに皮膚組成物等の外用組成物においては、有効成分あるいは有用成分は、前記のとおりのフラーレン類であって、フラーレン、フラーレン含酸素誘導体、並びに有機化合物により修飾もしくは包接された前記のフラーレンまたはフラーレン含酸素誘導体、そしてそれらの塩類のうちの少なくとも１種からなるものである。
【００１３】
このフラーレン類のうちのフラーレンについては、Ｃ６０、Ｃ７０あるいはこれらの混合物をはじめとして各種のものであってよい。たとえばこの出願の発明のフラーレンには、メチレン鎖等のアルキレン鎖を介して複数のフラーレンが結合したものや、アルキレン鎖が、フラーレン骨格の異なる位置の炭素原子に結合するもの等であってもよい。フラーレン６０の誘導体としては、フラーレン分子一個に対して修飾基が１個から４０個結合していればよく、たとえばフラーレン７０の誘導体としては、フラーレン分子一個に対して修飾基が１個から５０個結合していればよく、この修飾基は、各々独立に水酸基またはその水酸基と無機もしくは有機酸とのエステル基または糖との配糖体基、もしくは水酸基とケトンとのケタール基もしくはアルデヒドとのアセタール基であればよく、このフラーレン修飾化合物またはその塩及びそこから選択される少なくとも一種であればよい。さらにこの出願の発明のフラーレンは、Ｃ６０フラーレン、Ｃ７０フラーレン又はナノチューブフラーレンでもよく、それらから選択させる一種以上の混合物でも良い。また、フラーレンの末生成物であるカーボンブラック（フラーレン類を含むすす）が残存したフラーレンでもよく、フラーレン中のカーボンブラックの濃度が０〜９８％重量のものであればよい。
【００１４】
また、フラーレン含酸素誘導体については、フラーレン骨格の炭素原子に直接的に、あるいはアルキレン鎖等の炭素鎖を介して酸素原子が結合するものが考慮される。たとえば水酸化率が５０／モル・フラーレン以下程度の−ＯＨ基が直接結合した水酸化フラーレン等が例示される。
【００１５】
たとえば以上のようなフラーレンまたはフラーレン導体を修飾もしくは包接する有機化合物としては、有機オリゴマー、有機ポリマーおよび包接化合物または包接錯体が形成可能なシクロデキストリン（ＣＤ）やクラウンエーテルもしくはそれらの類縁化合物の１種または２種以上のものが好適なものとして例示される。
【００１６】
有機オリゴマーや有機ポリマーとしては、たとえば、カルボン酸エステル類、アルコール類、糖類、多糖類、多価アルコール類、ポリエチレングリコール、ブチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、等のポリアルキレングリコール又は多価アルコール類の重合体、デキストラン、プルラン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン及びヒドロキシプロピルデンプンのようなデンプン誘導体を含む非イオン性水溶性高分子、アルギン酸、ヒアルロン酸、キトサン、キチン誘導体、並びにこれらの高分子のアニオン性又はカチオン性誘導体及びこれらの高分子グリセリン及び脂肪酸類、油類、炭酸プロピレン、ラウリルアルコール、エトキシル化ひまし油、ポリソルベート類、及びこれらのエステル類又はエーテル類、及びこれらの重合体、及びこれらのポリエステル重合体類、ポリビニルピロリドン等のピロリドン重合体類、不飽和アルコール重合体類のエステル類またはエーテル類およびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体等のものがフラーレン又はその誘導体に結合したものが好ましく、それらの一種以上の混合物であってもよい。なかでも、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）等のポリアルキレングリコール、ＰＶＰ、等の各種のものが好ましいものとして例示される。ＰＥＧ、ＰＶＰ等のポリマーの場合には、その平均分子量については、一般的には、２０００〜１００，０００程度が好ましい、フラーレンまたはフラーレン含酸素誘導体との比率としては、モル比として１０／１以下程度とする事が考慮される。
【００１７】
たとえば以上のとおりの有効成分、有用成分としてのフラーレン類とともに、この出願の発明においては、炭素数１０以上の長鎖カルボン酸、またはそのエステルもしくは塩を含有することが有効でもある。さらには、後述のとおりの油剤、界面活性剤、顔料、保湿剤、賦形剤や基剤、細胞賦活剤等を配合してもよい。
【００１８】
フラーレン含有の外用組成物に水分を含む場合のそのｐＨは、フラーレン、フラーレン誘導体、フラーレン包接化合物、又はその塩類の原体のｐＨにより異なるが、通常ｐＨが３から１０の範囲にあればフラーレン及びその誘導体を安定に配合することができるので好ましい。
【００１９】
フラーレン、フラーレン誘導体、フラーレン包接化合物、又はその塩類の原体の２０℃、０．５％重量水溶液のｐＨを測定し小数点以下の数字を四捨五入した数字をｎ（ｎは０から１４までの整数）とするとき、ｎが３から１０の場合は、安定な外用組成物のｐＨは、ｎ±２の範囲でかつｐＨ３から１０の範囲でｐＨを調整するとよい。また、フラーレン、フラーレン誘導体、フラーレン修飾または包接化合物、又はその塩類の原体の２０℃、０．５％重量水溶液のｐＨの四捨五入した数字をｎとするとき、ｎが３以下の場合は、安定なフラーレン外用剤のｐＨは３から４の範囲とし、ｎのｐＨが１０以上の場合はｐＨ９から１０とするのがよい。いずれにしても安定なフラーレン含有外用組成物のｐＨは３から１０の範囲とするのが好ましい。
【００２０】
この出願の発明について、さらに以下のとおり、後述の実施例に対応してのその活性や、考慮される組成構成等について詳しく説明する。
＜Ａ＞フラーレン類による活性
１．遷移金属イオンによって発生するヒドロキシルラジカルを消去する活性
過酸化水素と硫酸第一鉄を混合すると、いわゆるFenton反応が引き起こされて活性酸素の１種であるヒドロキシルラジカルが発生するが、これは人体でも随所で同様に引き起こされてＤＮＡ・蛋白質・脂質に酸化的傷害を与えて細胞死を引き起こすと考えられる。この反応で発生したヒドロキシルラジカルをこの出願の発明のフラーレン類は効率的に消去することができる。実際、この発明のフラーレン類のヒドロキシルラジカル消去活性はプロビタミンＣであるアスコルビン酸−２−０−リン酸エステルと同等またはそれ以上である。
【００２１】
この出願の発明のフラーレン類によるヒドロキシルラジカル消去活性は遷移金属イオンによって発生するヒドロキシルラジカルに対する消去活性に限らず、広く生体内や皮膚内の各種条件で発生するヒドロキシルラジカルを消去する。
【００２２】
ヒドロキシルラジカル消去活性はヒドロキシルラジカルによって引き起こされるＤＮＡ切断・ＤＮＡ損傷・細胞膜破綻・細胞死を防御する作用をもたらす。
【００２３】
２．酸素反応によって発生するスーパーオキシドアニオンラジカルを消去する活性
皮膚血流の停滞や皮膚傷害の過程でスーパーオキシドアニオンラジカルは発生してＤＮＡ・蛋白質・脂質に酸化的傷害を与えて細胞死を引き起こすと考えられる。スーパーオキシドアニオンラジカルについてはヒポキサンチンとキサンチンオキシダーゼを混合して発生させるが、この出願の発明のフラーレン類はこれを効率的に消去することができる。
【００２４】
この出願のフラーレン類のスーパーオキシドアニオンラジカル消去活性はプロビタミンＣであるアスコルビン酸−２−０−リン酸エステルを凌駕する。
【００２５】
この出願のフラーレン類によるスーパーオキシドアニオンラジカル消去活性は酸素反応によって発生するヒドロキシルラジカルに対する消去活性に限らず、広く生体内や皮膚内の各種条件で発生するスーパーオキシドアニオンラジカルを消去する。
【００２６】
スーパーオキシドアニオンラジカル消去活性はスーパーオキシドアニオンラジカルによって引き起こされるＤＮＡ切断・ＤＮＡ損傷・細胞膜破綻・細胞死を防御する作用をもたらす。
【００２７】
３．紫外線によって皮膚細胞に発生するパーオキシド／過酸化水素を抑制する活性
皮膚は、太陽光線を照射されると、光線の中の紫外線（Ｂ波）によって細胞内部にパーオキシド／酸化水素が発生したりＤＮＡ切断やＤＮＡ損傷や細胞膜破綻を受けて細胞死を引き起こす。
【００２８】
照射前に予めこの出願の発明のフラーレン類を処方しておくと、パーオキシド／過酸化水素の発生量が顕著に抑制される。この出願の発明のフラーレン類のパーオキシド／過酸化水素消去活性はプロビタミンＣであるアスコルビン酸−２−０−リン酸エステルと同等またはそれ以上である。
【００２９】
パーオキシド／過酸化水素は細胞膜を透過すると共に残存寿命が長いので、細胞傷害を引き起こす主因となるが、この出願の発明のフラーレン類は、紫外線によるパーオキシド／過酸化水素だけに限らず、広く生体内や皮膚内の各種条件で発生するパーオキシド／過酸化水素を消去する。
【００３０】
この出願のフラーレン類のパーオキシド／過酸化水素消去活性はパーオキシド／過酸化水素によって引き起こされるＤＮＡ切断・ＤＮＡ損傷・細胞膜破綻・細胞死を防御する作用をもたらす。
【００３１】
４．過酸化脂質によって皮膚細胞に発生するパーオキシド／過酸化水素を抑制する活性
皮膚に存在する脂質は常時、酸化を受けやすく、この結果、皮膚細胞死を引き起こす原因になっているが、特に、角質層の脂質であるセラミドやスクワレンは酸化を受けてヒドロペルオキシドに変換されて細胞死を引き起こす。
【００３２】
予めこの出願の発明のフラーレン類を処方しておくと、パーオキシド／過酸化水素の発生量が顕著に抑制される。この出願の発明のフラーレン類のパーオキシド／過酸化水素消去活性はプロビタミンＣであるアスコルビン酸−２−０−リン酸エステルと同等またはそれ以上である。
【００３３】
この出願の発明のフラーレン類は、過酸化脂質によるパーオキシド／過酸化水素だけに限らず、広く生体内や皮膚内の各種条件で発生するパーオキシド／過酸化水素を消去する。
【００３４】
この出願の発明のフラーレン類のパーオキシド／過酸化水素消去活性はパーオキシド／過酸化水素によって引き起こされるＤＮＡ切断・ＤＮＡ損傷・細胞膜破綻・細胞死を防御する作用をもたらす。
【００３５】
５．各種美肌効果および皮膚防護効果
フラーレン誘導体は各種の活性酸素を消去する活性があるので、活性酸素によって引き起こされたり助長されたり修復妨害される紫外線傷害・過酸化脂質脂質傷害・虚血再濃流傷害・メラニン生成・シワ／くすみ／たるみ形成・セルライト形成を防御する各種の美肌効果を示す。
【００３６】
外用組成物としての適用によって、肌の美白、色素沈着の改善、ニキビの治療、シワの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの治療、皮膚の殺菌、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善の治療効果が劇的に増強される。
【００３７】
そして、この出願の発明では、外用組成物そのものとしては抗酸化活性を示さず安定に保ち、皮膚に塗布吸収された後はじめてその抗酸化力を効率よく発揮し、様々な皮膚障害に対し明確な改善、治療効果を発現する。
【００３８】
このため、この出願の発明の外用組成物は、肌の美白、ニキビの改善、シワの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の改善、赤ら顔の改善、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの改善、肌の殺菌、肌の殺ダニ、肌のキメの改善等の明確な治療効果を発揮することができる。
【００３９】
つまり、美肌効果だけに止まらず、あらゆる皮膚炎症・皮下炎症を防御したり創傷治癒を促進する皮膚防護効果にも有効である。中でも細菌感染症、細菌類カビ類及びウイルス感染症、寄生虫感染症、熱傷、日焼け、擦過傷、打撲傷、噛傷等の創傷による炎症に効果的である。
＜Ｂ＞外用剤としてのフラーレン類の投与方法
１．投与量
この出願の発明のフラーレン類の濃度は０．００００１％から３０％重量濃度であればよいが使用感的側面から好ましくは５％以下が良い。皮膚に投与する場合外用組成物の量は皮膚面積１平方メートル当たり液体０．００１〜２０ｍＬ好ましくは０．０１〜５．０ｍＬを外用塗布、湿布または粉霧するのがのぞましい。
【００４０】
２．投与形態
皮膚外用組成物の形態の例としては、特に限定されず、たとえば、水溶剤、軟膏、乳液、クリーム、ジェル剤、パック、浴剤、洗浄剤、パップ剤、分散液等のあらゆる外用剤の形態を取ることができ、その剤型についても特に制限はなく、固型状、ペースト状、ムース状、ジェル状、粉末状、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、多層状とすることができる。特に水溶液、乳剤、軟膏剤、ジェル剤、水溶製剤、美容液、パック剤については、これらの剤を外用した後に加湿導入器、振動導入器、イオン導入器、音波導入器、電磁波導入器を用いることによりフラーレン類の皮膚への浸透を促進することができより大きな効果を発揮できる。
【００４１】
塗布方法は、液剤の場合、スプレー、貼布、湿布、ディッピング、マスク等物理的に可能な全ての方法を用いることができる。
＜Ｃ＞フラーレン類を含有する外用剤
この出願の発明の抗酸化組成物、そして外用組成物は、基本的に従来より知られている化粧品や外用薬剤を構成する各種成分との組合わせとして実現される。
【００４２】
以下にまず、これら成分一般について概説する。
【００４３】
１．油剤
この出願の発明のフラーレン類はオイル類、好ましくは天然オイル、より好ましくはオレンジオイル、ビーバーオイル、オリーブオイル、パインオイルから選択される一種又は二種以上のオイル類を含有するオイルに分散させて生体、特に皮膚に投与することが好ましい。
【００４４】
油剤としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、天然系油であるか、合成油であるか、或いは、固体、半固体、液体であるか等の性状は問わず、炭化水素類、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル油、シリコーン油類、フッ素系油類等、いずれの油剤も使用することができる。たとえば、スクワラン、スクワレン、セレシン、パラフィン、パラフィンワックス、流動パラフィン、プリスタン、ポリイソブチレン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等の炭化水素類；ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、鯨ロウ等のロウ類；牛脂、牛脚脂、牛骨脂、硬化牛脂、硬化油、タートル油、豚脂、馬脂、ミンク油、肝油、卵黄油等の動物油；ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、ラノリンアルコール、硬質ラノリン、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のラノリン誘導体；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸、アラキドン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸等の脂肪酸類が挙げられる。
【００４５】
油剤としては、また、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、ヘキシルドデカノール、オクチルドデカノール、セトステアリルアルコール、２−デシルテトラデシノール、コレステロール、フィトステロール、シトステロール、ラノステロール、ＰＯＥコレステロールエーテル、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）等の高級アルコール；アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸−２−ヘキシルデシル、アジピン酸−ジ−２−ヘプチルウンデシル、モノイソステアリン酸−Ｎ−アルキルグリコール、イソステアリン酸イソセチル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、２−エチルヘキサン酸セチル、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、オクタン酸セチル、オクチルドデシルガムエステル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、クエン酸トリエチル、コハク酸−２−エチルヘキシル、酢酸アミル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、セパシン酸ジイソプロピル、セパシン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸−２−エチルヘキシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸−２−ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル油が挙げられる。等に、油剤として、アセトグリセライド、トリイソオクタン酸グリセライド、トリイソステアリン酸グリセライド、トリイソパルミチン酸グリセライド、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセライド、モノステアリン酸グリセライド、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、トリミリスチン酸グリセライド等のグリセライド油；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、テトラメチルテトラハイドロジェンシクロテトラシロキサン、ステアロキシシリコーン等の高級アルコキシ変性シリコーン；高級脂肪酸変性シリコーン、シリコーン樹脂、シリコンゴム、シリコーン油等のシリコーン系油剤；パーフルオロポリエーテル、パーフルオロデカリン、パーフルオロオクタン等のフッ素系油剤が挙げられる。
【００４６】
２．界面活性剤
この出願の発明のフラーレン類の製剤／化粧品にはカプリル酸モノグリセリドおよび／またはカプリン酸モノグリセリドを含有することもでき、さらに、ラウリン酸モノグリセリドを配合することもできる。カプリル酸モノグリセリド、カプリン酸モノグリセリドおよびラウリン酸モノグリセリド（以下、単にグリセリドともいう）は、いずれも食品添加物；グリセリン脂肪酸エステルに指定され、その安全性が確認されており、食しても何ら問題のない食品用乳化剤である。
【００４７】
この出願の発明のフラーレン類は水に分散させるために乳化剤を添加することもできる。たとえば、乳化剤としては、ＨＬＢが１０以上のポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル若しくはポリグリセリン脂肪酸エステルのようなノニオン系界面活性剤、または、ラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン系界面活性剤を用いることもできる。
【００４８】
界面活性剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び両性の活性剤が用いられる。アニオン性界面活性剤としては、ステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールアミン等の脂肪酸セッケン、アルキルエーテルカルボン酸及びその塩、アミノ酸と脂肪酸の縮合物等のカルボン酸塩、アルキルスルホン酸、アルケンスルホン酸塩、脂肪酸エステルのスルホン酸塩、脂肪酸アミドのスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩とそのホルマリン縮合物のスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、第二級高級アルコール硫酸エステル塩、アルキル及びアリルエーテル硫酸エステル塩、脂肪酸エステルの硫酸エステル塩、脂肪酸アルキロールアミドの硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸エステル塩類、アルキルリン酸塩、エーテルリン酸塩、アルキルアリルエーテルリン酸塩、アミドリン酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸系活性剤等が挙げられる。
【００４９】
カチオン性界面活性剤としては、アルキルアミン塩、ポリアミン及びアミノアルコール脂肪酸誘導体等のアミン塩、アルキル酸四級アンモニウム塩、芳香族四級アンモニウム塩、ピリジウム塩、イミダゾリウム塩等が挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンフィトスタノールエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロールエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル、ポリオキシエチレンコレステリルエーテル、ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン、ポリオキシアルキレン・アルキル共変性オルガノポリシロキサン、アルカノールアミド、糖エーテル、糖アミド等が挙げられる。両性界面活性剤としては、ベタイン、アミノカルボン酸塩、イミダゾリン誘導体等が挙げられる。
【００５０】
金属セッケンとしては、１２−ヒドロキシステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、セチルリン酸亜鉛、セチルリン酸カルシウム、セチルリン酸亜鉛ナトリウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等が挙げられる。
【００５１】
３．顔料
この出願の発明のフラーレン類の多くは有色なので化粧品として適宜顔料を配合して違和感のない色調に調整することは望ましい。有色顔料としては、酸化鉄、水酸化鉄、チタン酸鉄の無機赤色顔料、γ−酸化鉄等の無機褐色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料、黒酸化鉄、カーボンブラック等の無機黒色顔料、マンガンバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色顔料、水酸化クロム、酸化クロム、酸化コバルト、チタン酸コバルト等の無機緑色顔料、紺青、群青等の無機青色系顔料、タール系色素をレーキ化した顔料、天然色素をレーキ化した顔料、及びこれらの粉体を複合化した複合粉体等が挙げられる。パール顔料としては、酸化チタン被覆雲母、酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、魚鱗箔、酸化チタン被覆着色雲母等が挙げられる。金属粉末顔料としては、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー、ステンレスパウダー等が挙げられる。
【００５２】
タール色素としては、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２７号、赤色２２８号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、黄色２０４号、黄色４０１号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色４０４号、緑色３号、緑色２０１号、緑色２０４号、緑色２０５号、橙色２０１号、橙色２０３号、橙色２０４号、橙色２０６号、橙色２０７号等が挙げられる。天然色素としては、カルミン酸、ラッカイン酸、カルサミン、ブラジリン、クロシン等が挙げられる。上記した無機粉体、有機粉体、顔料、タール色素等の粉体は、複合化したり、油剤やシリコーン、又はフッ素化合物で表面処理を行なってもよい。
【００５３】
４．保湿剤
プロピレングリコール、グリセリン、ポリグリセリン、ソルビタン、ソルビトール等の多価アルコールは、皮膚の保湿および刺激を緩和するために添加される。保湿剤としては、アルカリ単純温泉水、深層水、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸などのムコ多糖類またはそれらの塩、コラーゲン、エラスチン、ケラチンなどのタンパク質またはそれらの誘導体並びにそれらの塩、大豆及び卵由来のリン脂質、糖脂質、セラミド、ムチン、ハチミツ、エリスリトール、マルトース、マルチトール、キシリトール、キシロース、ペンタエリスリトール、フルクトース、デキストリン及びその誘導体、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、トレハロース、ブドウ糖等の糖類、尿素、アスパラギン、アスパラギン酸、アラニン、アルギニン、イソロイシン、オルチニン、グルタミン、グリシン、グルタミン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、システイン、シスチン、シトルリン、スレオニン、セリン、チロシン、トリプトファン、テアニン、バリン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、ヒドロキシプロリン、ピロリドンカルボン酸及びその塩、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、リジンなどのアミノ酸及びそれらの誘導体又はそれらの塩などが挙げられる。
【００５４】
更に保湿剤として、Ｄ−パンテノール、アボカド抽出物、アーモンド油、イナゴマメ抽出物、イネ抽出物、イチゴ抽出物、ウイキョウ抽出物、ウスベニアオイ抽出物、オウレン抽出物、オリーブ油、オドリコソウ抽出物、カカオ脂、カラスムギ抽出物、キズタ抽出物、クマザサ抽出物、クチナシ抽出物、グレープフルーツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゴボウ抽出物、コボタンヅル抽出物、ゴマ抽出物、サボテン抽出物、サボンソウ抽出物、ショウガ抽出物、ジオウ抽出物、シア脂、シモツケ抽出物、センキュウ抽出物、ゼニアオイ抽出物、タチジャコウソウ抽出物、ツバキ抽出物、トウモロコシ抽出物、トウチュウカソウ抽出物、トルメンチラ抽出物、ドクダミ抽出物、パクモンドウ抽出物、ハウチマメ抽出物、ハマメリス抽出物、ハッカ抽出物、ミドリハッカ抽出物、セイヨウハッカ抽出物、パセリ抽出物、バラ抽出物、ヒマワリ抽出物、ヒノキ抽出物、ヘチマ抽出物、プルーン抽出物、ブッチャーズブルーム抽出物、ボラージ油、ボタン抽出物、ホホバ油、ボダイジュ抽出物、ホップ抽出物、マツ抽出物、マロニエ抽出物、マカデミアナッツ油、マルメロ抽出物、ムラサキ抽出物、メドウホーム油、メリッサ抽出物、ヤグルマソウ抽出物、ユリ抽出物、ユズ抽出物、ライム抽出物、ラベンダー抽出物、リンドウ抽出物、ワレモコウ抽出物及びリンゴ抽出物等が挙げられる。上記に挙げた保湿剤は、一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
【００５５】
５．賦形剤・基剤
ゲル化剤としては、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸、α，γ−ジ−ｎ−ブチルアミン等のアミノ酸誘導体、デキストリンパルミチン酸エステル、デキストリンステアリン酸エステル、デキストリン２−エチルヘキサン酸パルミチン酸エステル等のデキストリン脂肪酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、モノベンジリデンソルビトール、ジベンジリデンソルビトール等のソルビトールのベンジリデン誘導体、ジメチルベンジルドデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー、ジメチルジオクタデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー等の有機変性粘土鉱物等が挙げられる。
【００５６】
アルコール類としてはエタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール等が挙げられる。
【００５７】
水溶性高分子としては、アラビアゴム、トラガカント、ガラクタン、キャロブガム、グアーガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、アルゲコロイド、トラントガム、ローカストビーンガム、ガラクトマンナン等の植物系高分子；キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物系高分子；カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子；デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子；メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末のセルロース系高分子；アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子；ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子；ポリオキシエチレン系高分子；ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子；ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子；ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ラポナイト、ヘクトライト等の無機系水溶性高分子等がある。また、この中には、ポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン等の皮膜形成剤も含まれる。
【００５８】
粉体としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、その形状（球状、針状、板状等）や粒子径（煙霧状、微粒子、顔料級等）、粒子構造（多孔質、無孔質等）を問わず、無機粉体、有機粉体、顔料などいずれのものも使用することができる。例えば、無機粉体としては、酸化マグネシウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、タルク、合成雲母、マイカ、カオリン、セリサイト、白雲母、合成雲母、金雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、含硫ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、ヒドロキシアパタイト、パーミキュライト、ハイジライト、モンモリロナイト、ゼオライト、セラミックスパウダー、第二リン酸カルシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、窒化ホウ素、窒化ボロン等が挙げられる。
【００５９】
有機粉体としては、ポリアミドパウダー、ポリエステルパウダー、ポリエチレンパウダー、ポリプロピレンパウダー、ポリスチレンパウダー、ポリウレタン、ベンゾグアナミンパウダー、ポリメチルベンゾグアナミンパウダー、テトラフルオロエチレンパウダー、ポリメチルメタクリレートパウダー、シルクパウダー、ナイロンパウダー、１２ナイロン、６ナイロン、スチレン・アクリル酸共重合体、ジビニルベンゼン・スチレン共重合体、ビニル樹脂、尿素樹脂、フェノール樹脂、フッ素樹脂、ケイ素樹脂、アクリル樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、ポリカーボネイト樹脂、微結晶繊維粉体、ラウロイルリジン等が挙げられる。
【００６０】
６．細胞賦活剤
この出願の発明のフラーレン類を生体や皮膚に投与して薬効を促進するためには投与対象である細胞を賦活するための薬剤を同時投与することは好ましい。細胞賦活剤としては、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン一リン酸などのアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、サイクリックＡＭＰ、サイクリックＧＭＰ、フラビンアデニンヌクレオチド、グアニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの誘導体であるカフェイン、テオフェリン並びにそれらの塩等の核酸関連物質、幼牛血液抽出液、血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、トリ等の卵成分、鶏冠抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ヘモグロビン又はその分解物、ラクトフェリン又はその分解物、イカスミ等の軟体動物抽出物、魚肉抽出物等、哺乳類、鳥類、貝類、昆虫類、魚類、軟体動物類、甲殻類等の動物由来の抽出物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物等の発酵代謝産物から選ばれる微生物由来の抽出物が挙げられる。
【００６１】
更に細胞賦活剤としては、レチノール及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール、トレチノイン、カロチン等のカロチノイド等のビタミンＡ類、チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等）、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等）、コリン類等のビタミンＢ類、アンズ抽出物、イチョウ抽出物、オタネニンジン抽出物、オオムギ抽出物、オレンジ抽出物、キュウリ抽出物、キウイ抽出物、シイタケ抽出物、スギナ抽出物、センブリ抽出物、タイソウ抽出物、トウガラシ抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ブクリョウ抽出物、モモ抽出物、レタス抽出物、レモン抽出物、霊芝抽出物、ローズマリー抽出物、アスパラガス抽出物、イブキトラノオ抽出物、エンドウ豆抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、リノール酸を含有する植物油、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、ソウハクヒ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、トウキ抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブナノキ抽出物、ブドウ種子抽出物、フローデマニータ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ヨクイニン抽出物及び羅漢果抽出物、さらには、アカネ、アカブドウ、アカメガシワ、アケビ、アサ、アサガオ、アズキ、アセンヤク、アマチャ、アマチャヅル、イタドリ、イチジク、イチョウ、イランイラン、ウツボグサ、ウメ、ウワウルシ、ウンシュウミカン、エゾウコギ、エビスグサ、エンジュ、エンドウ、オオバコ、オクラ、オグルマ、オニグルミ、オミナエシ、オランダイチゴ、カキ、カキドウシ、カシュウ、カシュー、カノコソウ、カラスウリ、カリン、ガラナ、キキョウ、キク、キササゲ、ギシギシ、ギムネマ・シルベスタ、キンミズヒキ、グアバ、クコ、クズ、クスノキ、クリ、ケイケットウ、ゲッケイジュ、ケイヒ、ゴショイチゴ、コショウ、コーヒー、ゴマノハグサ、コロンボ、サザンカ、サンショウ、サフラン、サクラ、ザクロ、サンズコン、サンペンズ、シオン、ショウブ、スイカ、ステビア、スモモ、セイヨウキズタ、セイヨウナシ、セイヨウノコギリソウ、セイヨウネズ、セイヨウワサビ、セキショウ、セリ、セネガ、センナ、ダイオウ、ダイダイ、タマリンド、タラノキ、タンポポ、チコリ、チョウジ、チョウセンゴミシ、チョレイ、ツキミソウ、ツボクサ、ツユクサ、ツルナ、テウチグルミ、トウガン、トチュウ、トロロアオイ、ナズナ、ナツミカン、ナンテン、ニガキ、ノゴギリソウ、パイナップル、ハイビスカス、パパイヤ、バジル、ハス、ハダカムギ、ヒオウギ、ピーナツ、ヒキオコシ、ヒシ、ピスタチオ、ヒバ、ヒメマツタケ、ビャクシ、ビワ、フキタンポポ、フシノキ、フジバカマ、ブルーベリー、ボウフウ、ホオズキ、ホオノキ、ボケ、マイカイ、マオウ、マンゴー、マンネンタケ、ミシマサイコ、ミソハギ、ミツバ、ミモザ、メリロート、メロン、モクレン、モモルディカ・グロスベノリィ、モロヘイヤ、モヤシ、ヤクチ、ヤクモソウ、ガグルマソウ、ヤシ、ヤシャジツ、ヤドリギ、ヤナギタデ、ヤマゴボウ、ヤマモモ、ユズリハ、ヨモギ、ライムギ、ラン、リュウガン、リンゴ、レイシ、レンギョウ等の抽出物、ヒノキチオール、セファランチン等の植物由来の抽出物、α−及びγ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸及びそれらの誘導体、エストラジオール及びその誘導体並びにそれらの塩、グリコール酸、コハク酸、乳酸、サリチル酸等の有機酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩等が挙げられる。上記に挙げた細胞賦活剤は一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
【００６２】
ビタミンとしては、フィトナジオン、メナキノン、メナジオン、メナジオール等のビタミンＫ類、エリオシトリン、ヘスペリジン等のビタミンＰ類、ビオチン、カルチニン、フェルラ酸等が挙げられる。血行促進剤としては、ノニル酸ワレニルアミド、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、α−ボルネオール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランテレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ペラパミル、γ−オリザノール等が挙げられる。皮膚収斂剤としてはタンニン酸等、抗脂漏剤としてはチアントロール等、酵素としてはリパーゼ、パパイン等が挙げられる。
【００６３】
アミノ酸類としては、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、シスチン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、オルチニン、シトルリン、テアニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、あるいはピロリドンカルボン酸等のアミノ酸誘導体またはその誘導体等が挙げられる。核酸関連物質としては、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸、アデノシン一リン酸から選ばれるアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、サイクリックＡＭＰ、サイクリックＧＭＰ、フラビンアデニンヌクレオチド、グアニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの誘導体であるカフェイン、デオフィリン並びにそれらの塩、ホルモンとしては、エストラジオール、エテニルエストラジオール等が挙げられる。
【００６４】
７．アスコルビン酸
この出願の発明の外用組成物においては、アスコルビン酸またはその誘導体が好適に使用される。
【００６５】
なかでも、次式
【００６６】
【化１】
2004250690.tif 000002
【００６７】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、各々独立に水酸基またはその水酸基と無機もしくは有機酸とのエステル基または糖との配糖体基、もしくはその水酸基のうち隣接した２個の水酸基とケトンとのケタール基もしくはアルデヒドとのアセタール基を意味する。ただしＲ1及びＲ2とは、同時に水酸基であることはない。）で表される化合物またはその塩及びそこから選択される少なくとも一種であればよい。
【００６８】
アスコルビン酸そのものを使用することもでき、アスコルビン酸としてはＬ体、Ｄ体またはＤＬ体のいずれでも良く、無機酸または有機酸とのエステル、糖との配糖体、あるいはアスコルビン酸の水酸基のうち隣接した２個の水酸基とケトン結合したケタールまたはアルデヒドと結合したアセタールであってもよい。
【００６９】
この場合の無機酸としては、リン酸、ジリン酸、トリリン酸、硫酸などが挙げられ好ましくはリン酸である。有機酸としては、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸などが挙げられ、パルミチン酸などの高級脂肪酸が特に好ましい。糖としては、グルコース、スクロース、フラクトースなどであり、特にグルコースが好ましい。ケトンとしてはアセトン、メチルエチルケトンが挙げられ、アルデヒドとしてはアセトアルデヒド、プロピンアルデヒド、ベンズアルデヒドなどを挙げることができる。塩とする時は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムなどを挙げることができ、ナトリウム塩、マグネシウム塩が特に好ましい。
【００７０】
このようなアスコルビン酸誘導体の具体例としては、例えばアスコルビン酸２−リン酸、アスコルビン酸２−二リン酸、アスコルビン酸２−三リン酸、アスコルビン酸２−ポリリン酸、アスコルビン酸２−リン酸ジエステル、アスコルビン酸２−リン酸６−パルミチン酸、アスコルビン酸２−リン酸６−ミリスチン酸、アスコルビン酸２−リン酸６−ステアリン酸、アスコルビン酸２−リン酸６−オレイン酸、アスコルビン酸２−グルコシド、アスコルビン酸２−グルコシド６−パルミチン酸、アスコルビン酸２−グルコシド６−ミリスチン酸、アスコルビン酸２−グルコシド６−ステアリン酸、アスコルビン酸２−グルコシド６−オレイン酸、アスコルビン酸２−硫酸などのアスコルビン酸エステル類、Ｌ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等の誘導体等であり、これらの塩であるナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等でも良い。更に具体的には、パルミチン酸Ｌ−アスコルビン酸、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビン酸、イソパルミチン酸Ｌ−アスコルビン酸、ジイソパルミチン酸Ｌ−アスコルビン酸、テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビン酸、ステアリン酸Ｌ−アスコルビン酸、ジステアリン酸Ｌ−アスコルビン酸、イソステアリン酸Ｌ−アスコルビン酸、ジイソステアリン酸Ｌ−アスコルビン酸、ミリスチン酸Ｌ−アスコルビン酸、ジミリスチン酸Ｌ−アスコルビン酸、イソミリスチン酸Ｌ−アスコルビン酸、ジイソミリスチン酸Ｌ−アスコルビン酸、オレイン酸Ｌ−アスコルビン酸、ジオレイン酸Ｌ−アスコルビン酸２−エチルヘキサン酸Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸カリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸カルシウム、Ｌ−アスコルビン酸アルミニウム等であり、およびこれらのナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、アンモニウム塩、アルキル置換アンモニウム塩、ヒドロキシアルキル置換アンモニウム塩等が挙げられる。
【００７１】
また、これらアスコルビン酸誘導体がポリマー鎖に結合している形状でもよい。水溶性等の製剤上の利便性と誘導体の化学的安定性、さらに効果の点から、特にアスコルビン酸２−リン酸およびアスコルビン酸２−グルコシド、および特にこれらの上記塩類が好ましい。
【００７２】
８．ｐＨ調整剤としては、保存安定化剤又はキレート効果を有する有機酸又はその塩が好適に例示される。これらは、エリソルビン酸及びその塩、ジブチルヒドロキシトルエン、トコフェロールおよびその誘導体、ポルフィリン、ブチルヒドロキシアニソール、亜硫酸水素ナトリウム、無水亜硫酸ナトリウム、没食子酸及びその誘導体、アラニン、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸及びその塩、クエン酸及びその塩、グルコン酸、酒石酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウムからなる群より選ばれる少なくとも１種であり、その配合量は、外用組成物の全重量に対して０．０１％から５０％重量の範囲で、好ましくは０．１％から５％重量の範囲で添加すればよい。塩としては、特に限定されないがその皮膚に対する安全性から遷移金属以外の金属が望ましく特にナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムが望ましい。
【００７３】
９．活性酸素消去剤
この出願の発明のフラーレン類の活性酸素消去活性を助長するために、別の活性酸素消去剤を同時投与することは好ましい。活性酸素消去剤としては、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ビリルビン、コレステロール、トリプトファン、ヒスチジン、クエルセチン、クエルシトリン、カテキン、カテキン誘導体、ルチン、ルチン誘導体、タウリン、チオタウリン、卵殻膜抽出物、没食子酸、没食子酸誘導体、酵母抽出物、霊芝抽出物、ヤシャジツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ボタンピ抽出物、メリッサ抽出物、パセリ抽出物及びジコッピ抽出物、レチノール及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール等のビタミンＡ類；チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩等）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等）、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコパラミン、葉酸類、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等）、コリン類等のビタミンＢ類；エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等のビタミンＤ類；トコフェロール及びその誘導体（ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等）、ユビキノン類等のビタミンＥ類；ジブチルヒドロキシトルレン及びブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
【００７４】
１０．その他の配合剤
この出願の発明のフラーレン類を含有する外用組成物またはその希釈液を保存する目的で、エタノールのような防腐剤を添加することができる。また、クエン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸等の有機酸のようなｐＨ調節剤やＮａＯＨ、ＫＯＨを添加し、ｐＨを調整することもできる。
【００７５】
いずれにしても、この出願の発明のフラーレン類を含有する外用組成物には、薬理効果を損なわない範囲で、通常、外用剤等の製剤に使用される成分、すなわち、水（精製水、温泉水、深層水等）、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、紫外線防御剤、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ＰＨ調整剤、清涼剤、動物・微生物由来抽出物、植物抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、活性酸素消去剤、細胞賦活剤、保湿剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、ビタミン類等を適宜一種又は二種以上添加することができる。
【００７６】
また紫外線防御剤として、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシハイドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、メトキシケイ皮酸オクチル、ジイソプロピルケイ皮酸メチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２′−ジヒドロキシ−４，４′−ジメトキシベンゾフェノン、２，２′−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２′，４，４′−テトラヒドロキシベンゾフェノン−２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸ブチル、パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸アミル等の安息香酸系紫外線吸収剤、サリチル酸−２−エチルヘキシル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸アミル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸イソプロピルベンジル、サリチル酸カリウム等のサリチル酸系紫外線吸収剤；４−ｔ−ブチル−４′−メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−メトキシジベンゾイルメタン、４−ｔ−ブチル−４′−ヒドロキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤；メンチル−Ｏ−アミノベンゾエート、２−フェニル−ベンズイミダゾル−５−硫酸、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、３−（４−メチルベンジリデン）カンフル、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチル−２−シアノ−３，３′−ジフェニルアクリレート、２−（２′−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メンチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；ウロカニン酸エチル等のウロカニン酸系紫外線吸収剤；酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化セリウム等が挙げられる。これらの金属酸化物はシリカ被覆されたものでもよい。紫外線防御剤の配合量としては０．００１から５０％重量であればよく好ましくは０．０１から１０％である。
【００７７】
抗菌剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、石炭酸、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、ビス（２−ピリジルチオ−１−オキシド）亜鉛、フェノキシエタノール及びチアントール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。ＰＨ調整剤としては、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等が挙げられる。清涼剤としては、Ｌ−メントール、カンフル等が挙げられる。
【００７８】
抗炎症剤としては、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等、β−グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、３−サクシニルオキシグリチルレチン酸二ナトリウム等のグリチルリチン酸、若しくはグリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、メフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、アラントイン、グアイアズレン、パンテトン酸カルシウム、Ｄ−パントテニルアルコール、パントテニルエチルエーテル、アセチルパントテニルエチルエーテル等のパンテノール及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ε−アミノカプロン酸、ジクロフェナクナトリウム、トラネキサム酸等が挙げられる。配合量としては０．００１から１０％重量であり、より好ましくは０．０１から５％重量である。
【００７９】
抗酸化剤としては、スーパーオキシドディスムターゼ、マンニトール、ヒスチジン、トリプトファン、ビリルビン、クエルセチン、クエルシトリン、ポリフェノール、プロアントシアニジン、トコトリエノール、カテキン、カテキン誘導体、ルチン及びその誘導体、没食子酸及びその誘導体等、ユビキノン、アスタキサンチン、カロチン、及びその他のパルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等のレチノール及びその誘導体、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール、カロチン、リコピン、アスタキサンチン等のカロチノイド、カロチノイド類；チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等のピリドキシン類、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコパラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等のビタミンＢ類；エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等のビタミンＤ類；ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等のトコフェロール及びその誘導体、ユビキノン類等のビタミンＥ類；ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
＜Ｄ＞フラーレン類含有の安定外用剤
この出願の発明の外用組成物をより実際的に外用剤として適用する場合、前記のとおりの成分、すなわち、
＜１＞非イオン界面活性剤
＜２＞アスコルビン酸またはその誘導体、もしくは塩
＜３＞紫外線防御剤
のうちの少くとも１種以上を含有させることが好ましい。そして、より好ましくは、＜１＞非イオン界面活性剤は、組成物全体の０．０１重量％〜５０重量％の範囲とし、以下のものから選択された１種または２種以上とすることである。すなわち、ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥソルビタンモノステアレート、ＰＯＥソルビタンモノラウレート、ＰＯＥソルビタンテトラオレエート等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥソルビットモノラウレート、ＰＯＥソルビットモノオレエート、ＰＯＥソルビットペンタオレエート、ＰＯＥソルビットモノステアレート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類、ＰＯＥグリセリンモノステアレート、ＰＯＥグリセリントリイソステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類、ＰＯＥモノオレエート等のＰＯＥ脂肪酸エステル類、ＰＯＥラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥオクチルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類、ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、テトラＰＯＥ・テトラＰＯＥエチレンジアミン縮合物類、ＰＯＥヒマシ油または硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥミツロウ・ラノリン誘導体、ラウリン酸モノエタノールアミド等のアルカノールアミド類、ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルアミン、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル、ＰＯＥノニルフェニルホルムアルデヒド縮合物、アルキルエトキシジメチルアミンオキシド、トリオレイルリン酸、ポリグリセリン脂肪酸エステルより選ばれる少なくとも一種である。
【００８０】
また、＜２＞アスコルビン酸類については、組成物全体量に対して０．０１重量％〜２０重量％、さらには０．１〜１０重量％の範囲とし、前記の式（１）で表わされる化合物およびその塩から選択された１種又は２種以上とすることである。
【００８１】
＜３＞紫外線防御剤については、組成物の全体量に対して０．０１重量％〜５０重量％の範囲とし、以下のものから選択された１種または２種以上とすることである。すなわち、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシハイドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、メトキシケイ皮酸オクチル、ジイソプロピルケイ皮酸メチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２′−ジヒドロキシ−４，４′−ジメトキシベンゾフェノン、２，２′−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２′，４，４′−テトラヒドロキシベンゾフェノン−２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸ブチル、パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸アミル等の安息香酸系紫外線吸収剤、サリチル酸−２−エチルヘキシル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸アミル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸イソプロピルベンジル、サリチル酸カリウム等のサリチル酸系紫外線吸収剤；４−ｔ−ブチル−４′−メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−メトキシジベンゾイルメタン、４−ｔ−ブチル−４′−ヒドロキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、メンチル−Ｏ−アミノベンゾエート−２−フェニル−ベンズイミダゾル−５−硫酸−２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、３−（４−メチルベンジリデン）カンフル−２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート−２−エチル−２−シアノ−３，３′−ジフェニルアクリレート−２−（２′−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メンチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤、ウロカニン酸エチル等のウロカニン酸系紫外線吸収剤、酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化セリウム、酸化亜鉛及びこれらの金属酸化物のシリカ被覆物である。
【００８２】
そして、安定組成物とするためには、この出願の発明においては、以下のものの１種または２種以上のものを、組成物全体に対して、０．０１重量％〜１０重量％の範囲において、＜４＞保存安定剤またはキレート効果を有する有機酸またはその塩類として配合することが好ましい。すなわち、エリソルビン酸及びその塩、ジブチルヒドロキシトルエン、トコフェロールおよびその誘導体、ポルフィリン、ブチルヒドロキシアニソール、亜硫酸水素ナトリウム、無水亜硫酸ナトリウム、没食子酸及びその誘導体、アラニン、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸及びその塩、クエン酸及びその塩、グルコン酸、酒石酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウムからなる群より選ばれる少なくとも１種である。
【００８３】
このような安定化組成物においては、水性のものとしてはｐＨ値を前記のとおり３〜１０の範囲とすることが特に好適である。
【００８４】
フラーレンの抗酸化力を外用組成物に応用使用すると、通常は、フラーレンの強い抗酸化力によりフラーレンが酸化されやすく外用組成物に配合しても製剤中で不安定になりやすい。
【００８５】
つまり、フラーレンの強い抗酸化力により外用組成物中で還元性を発揮し急速に酸化される。その結果として皮膚に投与されたときに抗酸化力が減少し、弱まり、又は失活し十分な効果を発揮できないことがある。
【００８６】
また、フラーレンを外用剤として塗布しても、その有効成分が酸化分解され、一部のフラーレンが皮膚上で紫外線などの影響によりフリーラジカルに変化することから抗酸化剤としての効果が不十分であり外用剤としての改善、治療効果を充分に発揮できず防御や予防的効果に留まってしまうことがある。
【００８７】
このような懸念に対し、上記の組成物においては良好な安定性が実現されることになる。
＜Ｅ＞効果の増強された外用剤
さらにこの出願の発明においては、より実際に好適外用剤のための組成物として、以下の成分のうち少なくても１種を含有することにより、肌の美白、色素沈着の改善、ニキビの治療、シワの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの治療、皮膚の殺菌、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善の効果が増強されたフラーレン外用組成物が提供される。
【００８８】
すなわち、
＜５＞組成物全体量に対して０．０１重量％〜２０重量％の美白成分であって、システイン及びその誘導体並びにその塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン、胎盤抽出物、ハイドロキノン及びその誘導体、レゾルシン及びその誘導体、グルタチオンから選ばれる少なくとも一種である。
＜６＞組成物全体に対して０．００１重量％〜１０重量％の範囲の抗炎症成分としての、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、メフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、アラントイン、グアイアズレン、パンテノール及びその誘導体並びにそれらの塩、ε−アミノカプロン酸、ジクロフェナクナトリウム、トラネキサム酸から選ばれる少なくとも一種である。
＜７＞組成物全体に対して０．００１重量％〜１０重量％の範囲の抗酸化成分としての、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ヒスチジン、トリプトファン、ビリルビン、クエルセチン、クエルシトリン、ポリフェノール、プロアントシアニジン、トコトリエノール、カテキン、カテキン誘導体、ルチン及びその誘導体、没食子酸及びその誘導体、ユビキノン、アスタキサンチン、カロチン、及びその他のカロチノイド類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＢ類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＤ類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＥ類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソールから選ばれる少なくとも一種である。
【００８９】
そこで以下に実施例を示し、さらに詳しくこの出願の発明について説明する。もちろん、以下の例によって発明が限定されることはない。
【実施例】
【００９０】
＜Ａ＞有効成分の活性試験−その１
次の（Ａ）〜（Ｇ）の試料を調製した。
【００９１】
Ｆ１：Ｃ６０フラーレン、Ｃ７０フラーレンを含むＭＩＸフラーレン（平均分子量７４４／粉体）
Ｆ２：Ｃ６０フラーレン（分子量７２０／粉体）
Ｆ３：ＰＥＧ修飾フラーレン（平均分子量２０，０００／７０ｍｇ／ｍｌ（純水溶液）、ＰＥＧ：分子量５２００：修飾比率１−４ｍｏｌ／ｍｏｌ fullerene、ＭＩＸフラーレン：７４４、ＭＩＸフラーレン濃度：２ｍｇ／ｍｌ）
Ｆ４：ＰＶＰ包接フラーレン（平均分子量４０，０００／７０ｍｇ／ｍｌ（純水溶液）、ＰＶＰ：分子量４０，０００、ＭＩＸフラーレン：７４４、ＭＩＸフラーレン濃度：０．３ｍｇ／ｍｌ）
Ｆ５：ＣＤ包接フラーレン（平均分子量１２３５／４．８ｍｇ／ｍｌ（純水溶液）、gamma−ＣＤ（シクロデキストン）：分子量１２９７：混合比率４ｍｏｌ／ｍｏｌ fullerene、ＭＩＸフラーレン：分子量７４４、ＭＩＸフラーレン濃度：０．３ｍｇ／ｍｌ）
Ｆ６：水酸化フラーレン：平均分子量９５８．７／粉体（水溶性固体）、水酸化率１４  ＯＨ group／molecule
Ｆ７：ＭＩＸフラーレン／イソステアリン酸：平均分子量７４４／５ｍｇ／ｇ（溶媒のイソステアリン酸：分子量２８４）
<1>  上記の試料について、次の表１の指示に従って、１．５ｍｌエッペンチューブに取り、Ｈ2Ｏ2添加後、３０秒反応させ、その後ＥＳＲにて測定し、ＥＳＲトラッピング法によるフラーレン類のヒドロキシラジカル消去活性を評価した。試験では、不安定なヒドロキシルラジカルを付加体として安定化するスピントラップ剤としてＤＭＰＯを添加すると、電子スピン共鳴装置（日本電子株式会社製造、ＪＥＳ−ＦＲ３０型）で１：２：２：１の特徴的なクワルテットを呈する電子スピン共鳴スペクトルが見られるので、この強度を比較内部標準として添加した常磁性スペクトルを呈する酸化マンガンの強度との比率でヒドロキシルラジカル量の算定を行なった。
【００９２】
【表１】
2004250690.tif 000003
【００９３】
なお、試料Ｆ６，７については、７０％ Ethanolで溶解可能な最大量を０．２％に希釈して用いた。また、ＤＭＳＯはヒドロキシラジカルの捕捉剤であり、Ethanolにもヒドロキシラジカルの消去活性が認められている。
【００９４】
試験の結果を、ドロキシルラジカル残存量：Relative Signal Intensity（ＤＭＰＯ−ＯＨ／ＭｎＯ）として評価すると、次の表２のとおり例示することができる。
【００９５】
【表２】
2004250690.tif 000004
【００９６】
たとえば、この表２のとおり、３種類のフラーレン類（Ｆ３、Ｆ６、Ｆ７）に顕著なヒドロキシルラジカル消去活性が認められ、いずれも市販化粧品に頻用されている既存のプロビタミンＣ（Ａ２Ｐ：Ascorbic Acid2-Phosphate Na)をやや凌駕し、または同等であった。
【００９７】
<2>  また、各試料を次の表３の指示に従って、１．５ｍｌエッペンチューブに取り、ＸＯＤ添加後、３０秒反応させ、その後ＥＳＲにて測定することにより、ＥＳＲスピントラッピングによるスーパーオキシド消去活性について評価した。試験方法はヒドロキシルラジカルの場合に準じスピントラップ剤ＤＭＰＯを添加すると電子スピン共鳴装置（日本電子株式会社製造、ＪＥＳ−ＦＲ３０型）でやや微細な１：１：１：１のクワルテットを呈する電子スピン共鳴スペクトルが見られるので、この強度を比較内部標準として添加した常磁性スペクトルを呈する酸化マンガンの強度との比率でスーパーオキシドアニオンラジカル量を算定することにより行った。
【００９８】
【表３】
2004250690.tif 000005
【００９９】
なお、Ｆ６、Ｆ７については、前記と同様に、７０％ Ethanolで溶解可能な最大量を０．２％に希釈して用いた。
【０１００】
試験の結果を、スーパーオキシドアニオンラジカル残存量：Relative SignalIntensity（ＤＭＰＯ−ＯＯＨ／ＭｎＯ）として評価すると、次の表４のとおり例示することができる。
【０１０１】
【表４】
2004250690.tif 000006
【０１０２】
たとえば、この表４のとおり、２種類のフラーレン類（Ｆ３、Ｆ４）に顕著なヒドロキシルラジカル消去活性が認められ、いずれも市販化粧品に頻用されている既存のプロビタミンＣ（Ａ２Ｐ）を大きく凌駕し、このうちの１種（Ｆ３）は、前記のとおりのヒドロキシルラジカル消去活性も併有していた。また他の２種類（Ｆ５、Ｆ６）についてもプロビタミンＣに比べて同等もしくはそれ以上の消去活性を有していた。
【０１０３】
<3>  各種試料について、ＵＶＢに対する抗酸化効果をヒトの主要な細胞である角化細胞を用いて評価した。試験方法としては酸化還元指示薬としてＣＤＣＦＨ−ＤＡを細胞内部に負荷しておき、これが紫外線照射によって生じたパーオキシド／過酸化水素によって酸化されると、蛍光を発生するので、蛍光強度を蛍光プレートリーダー装置（Millipore／Perceptive社製造、２３５０型）で計測する。
【０１０４】
皮膚は太陽光線を照射されると、光線の中のＵＶＢ波によって細胞内部にパーキシド／過酸化水素が発生したりＤＮＡ切断やＤＮＡ損傷や細胞膜破綻を受けて細胞死を引き起こす。
【０１０５】
そこで、皮膚紅斑を形成させ始める４０ｍＪ／ｃｍ2の線量でＵＶＢ波をヒト皮膚表皮角化細胞に照射すると、照射後４分で細胞内のパーオキシド／過酸化水素が最大値となることが確認されているので、照射前に予め試料を添加して抗酸化効果を評価した。
【０１０６】
その結果を図１に例示した。３種類（Ｆ４、Ｆ５、Ｆ６）のフラーレン類に既存のプロビタミンＣ（Ａｓｃ２Ｐ−Ｎａ）と同等の皮膚細胞内パーオキシド・過酸化水素消去活性、つまり抗酸化効果が認められた。
【０１０７】
<4>  各試料について、過酸化脂質（変質油）誘発による皮膚細胞細胞内パーオキシド・過酸化水素に対する消去活性を評価した。
【０１０８】
皮膚に存在する脂質は常時、酸化を受けやすく、この結果、皮膚細胞死を引き起こす原因になっているが、特に、角質層の脂質であるセラミドやスクワレンは酸化を受けてヒドロペルオキシドに変換されて細胞死を引き起こす。
【０１０９】
ヒドロペルオキシドの一種であるｔ−ＢｕＯＯＨ(tert-butylhydroperoxide)を、４０−７０％の細胞死を引き起こす濃度の１４０−２５０μＭでヒト皮膚表皮角化細胞に添加すると、添加後１５０分で細胞内のパーオキシド／過酸化水素が最大値となることが発明者によって確認されている。そこで、添加前に予め試料を添加してパーオキシド／過酸化水素消去活性を評価した。
試験方法としては、酸化還元指示薬としてＣＤＣＦＨ−ＤＡを細胞内部に負荷しておき、これがｔ−ＢｕＯＯＨを添加して生じたパーオキシド／過酸化水素によって酸化されると、蛍光を発生するので、蛍光強度を蛍光プレートリーダー装置（Millipore／Perceptive社製造、２３５０型）で計測することとした。
【０１１０】
その結果を図２に例示した。
【０１１１】
ヒト皮膚角化細胞に細胞殺傷力のある過酸化糖質モデル物質のｔ−ＢｕＯＯＨを細胞に添加すると、細胞内にパーオキシド・過酸化水素が生じるが、１種類のフラーレン類（Ｆ４）に既存プロビタミンＣを凌駕する消去活性を認めた。このものフラーレンは、紫外線・スーパーオキシドアニオンラジカルに対しても防御活性を認めた検体試料である。
＜Ｂ＞有効成分の活性試験−その２
まず、以下の方法により、公知文献に従ってＰＶＰ（ポロビニルピロリドン）修飾複合化フラーレンを調製した。
【０１１２】
【表５】
2004250690.tif 000007
【０１１３】
ここで、ＰＶＰ分子量６００００との表記は、重量平均分子量（粘度測定法）６０，０００のものを示している。すなわち、たとえば、具体的には、まず、トルエン（１．０ｍｌ）に溶解した混合フラーレン（Ｃ60：Ｃ70＝３．５．：１ｍｏｌ／ｍｏｌ）（０．８ｍｇ）の攪拌溶液を、ＰＶＰ分子量６００００（１００ｍｇ）のクロロホルム溶液に室温において添加した。十分に混合した後に、溶媒を減圧下に蒸発させた。残査を２．０ｍｌのMilli−Ｑ水に溶解し、懸温度を共沸蒸留してトルエンを留去した。
【０１１４】
水溶液製品を得た。さらにこれを濾過し、減圧乾燥して固形物（粉末）を得た。
【０１１５】
同様にして、重量平均分子量８，０００のＰＶＰ分子量８０００により修飾複合化したフラーレンも調製した。
【０１１６】
<1>  以上の方法により調製されたＰＶＰ．フラーレンをヒト皮膚酸化細胞（ＨａＣａＴ）へ投与した場合の効果を、ＷＳＴ−１法による細胞生存率測定により評価した。ＷＳＴ−１法は、生細胞内のミトコンドリア脱水素酵素によって還元されて発色する水溶性ホルマザンを生じるＷＳＴ−１試薬（テトラゾリウム塩）を用い、ミトコンドリア脱水素酵素により還元され生じた黄色ホルマザンを吸光プレートリーダ（４５０ｎｍ）によって測定する方法である。
【０１１７】
添付した図３は、ＰＶＰ分子量８０００フラーレン水溶液を、ｔ−ＢｕＯＯＨを添加する３時間前に予め投与した場合の結果を例示したものであり、図４は、ＰＶＰ．分子量６００００のフラーレンの場合の結果を例示したものである。
【０１１８】
たとえばこのような細胞生存率の検証から、細胞死防御効果をもたらす最適投与濃度は、ＰＶＰ．分子量８０００（分子量８，０００）の場合には、１００−２５０μＭ（０．０８−０．１２ｗｔ／ｗｔ％）、フラーレン濃度に換算して４−６ｐｐｍであり、ＰＶＰ分子量６００００（分子量６０，０００）の場合には、１０−２５μＭ（０．０６−０１５ｗｔ／ｗｔ％）、フラーレン濃度に換算して３−７．５ｐｐｍであることが確認された。
【０１１９】
図５は、過酸化脂質モデル剤ｔ−ＢｕＯＯＨによるヒト皮膚角化細胞（ＨａＣａＴ）の細胞変化に対するＰＶＰフラーレンの防御効果を、ＰＶＰ．分子量６００００の場合について見たものである。防御効果が顕著に確認される。
【０１２０】
図６は比較のために、ビタミンＣ（Ｌ−アスコルビン酸）の場合についての測定結果を示したものであるが、このようなビタミンＣと対比すると、たとえばＰＶＰ分子量６００００のフラーレン複合体の場合、ビタミンＣの約１０倍の細胞死防御効果が実現されることが確認される。
【０１２１】
<2>  図７は、ＰＶＰ．分子量６００００を用いた場合の、前投与、そして全投与の場合の、ＵＶ光照射時の細胞死抑制効果（細胞生存率）を評価した結果を示したものである。
【０１２２】
ここで、前投与とは、ＵＶ照射前にフラーレン複合体を投与し直前にこれを除去した状態を、全投与とは、測定中もフラーレン複合体を除去しなかった状態を示している。測定は、上記<1>と同様に、ＷＳＴ−１法によるものである。
【０１２３】
ＰＶＰフラーレン複合体によって全投与時に、そして、ＵＶＢ照射においては、前投与でも顕著な効果が実現されていることがわかる。
＜Ｃ＞外用組成物とその効果
１）組成物の構成
前記＜Ａ＞におけるフラーレン類を用いて、以下の通りの組成物を調製した。
【０１２４】
発明のローション１
Ｆ１        ０．１％
クエン酸    １．０％
Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸Ｎａ    １％
ＰＯＥソルビタンモノオレエート    ０．５％
パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル    ０．２％
キサンタンガム    ０．１％
ＮａＯＨ（ｐＨを８に調整）
精製水    残量
発明のローション２
Ｆ３        ０．１％
クエン酸    １．０％
キサンタンガム    ０．２％
ＮａＯＨ（ｐＨを８に調整）
精製水    残量
発明のローション３
Ｆ４        ０．１％
Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸Ｎａ    ０．５％
キサンタンガム    ０．１％
ＮａＯＨ（ｐＨを８に調整）
精製水    残量
発明のローション４
Ｆ５        ０．１％
ＰＯＥソルビタンモノオレエート    ０．６％
キサンタンガム    ０．１％
ＮａＯＨ（ｐＨを８に調整）
精製水    残量
発明のローション５
Ｆ６        ０．１％
パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル    ０．１％
キサンタンガム    ０．１％
ＮａＯＨ（ｐＨを８に調整）
精製水    残量
発明の化粧水１：
（処方）（以下重量％で示す。）
（１）Ｆ  １：０．５，（２）１，３−ブチレングリコール  ５．５，（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン  １．２  モノラウリン酸エステル  ５．０，（４）エチルアルコール  ８．０，（５）ウーロン茶抽出物（＊１）１．０，（６）海藻抽出物（＊２）１．０，（７）リン酸Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム（＊３）０．５，（８）２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム（＊４）１．０，（９）ε−アミノカプロン酸（＊５）０．２，（１０）防腐剤  適量，（１１）香料  適量，（１２）精製水  残量（クエン酸１％とＮａＯＨでｐＨは７±１に調整した。）
＊１  丸善製薬社製  ＊２  一丸ファルコス社製  ＊３  和光純薬社製  ＊４
メルク社製  ＊５  シグマ社製（クエン酸１％とＮａＯＨでｐＨは７±１に調整した。）
発明の化粧水２：
（処方）（以下重量％で示す。）
（１）Ｆ  ２：０．５，（２）１，３−ブチレングリコール  ６．５，（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン  １．２  モノラウリン酸エステル  ３．５，（４）エチルアルコール  ８．０，（５）ウーロン茶抽出物（＊１）１．０，（６）海藻抽出物（＊２）１．０，（７）リン酸Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム（＊３）０．５，（８）２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム（＊４）１．０，（９）ε−アミノカプロン酸（＊５）０．２，（１０）防腐剤  適量，（１１）香料  適量，（１２）精製水  残量（クエン酸１％とＮａＯＨでｐＨは７±１に調整した。）
＊１  丸善製薬社製  ＊２  一丸ファルコス社製  ＊３  和光純薬社製  ＊４
メルク社製  ＊５  シグマ社製
発明の乳液：
（処方）（％）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン  １．０  モノステアレート  ７．０，（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット  ０．５  テトラオレエート  ２．０，（３）グリセリルモノステアレート  １．０，（４）ステアリン酸  ０．５，（５）ベヘニルアルコール  ０．５，（６）Ｆ４：６．０，（７）ホホバ油（＊１）１．０，（８）テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビン酸（＊２）２．０，（９）大麦注油津物（＊３）０．１，（１０）ニンジン抽出物（＊４）０．１，（１１）Ｄ−パンテノール（＊５）０．１，（１２）パルミチン酸レチノール（＊６）０．０１，（１３）防腐剤  ０．１，（１４）カルボキシビニルポリマー  ０．１，（１５）水酸化ナトリウム  ０．０５，（１６）エチルアルコール  ５．０，（１７）精製水  残量，（１８）香料
適量（クエン酸１％とＮａＯＨでｐＨは７±１に調整した。）
＊１  高級アルコール工業社製  ＊２  日本サーファクタント社製  ＊３  テクノーブル  社製  ＊４  丸善製薬社製  ＊５  シグマ社製  ＊６  日本ロシュ社製
発明のクリーム：
（処方）（％）
（１）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）モノステアレート  ２．０，（２）グリセリンモノステアレート（自己乳化型）５．０，（３）ステアリン酸  ５．０，（４）ベヘニルアルコール（＊１）  ０．５，（５）スクワラン  １５．０，（６）イソオクタン酸セチル  ５．０，（７）１，３−ブチレングリコール  ５．０，（８）Ｆ７：１．０，（９）シラカバ抽出物（＊２）０．１，（１０）ユキノシタ抽出物（＊３）０．２，（１１）Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸ナトリウム（＊４）１．０，（１２）パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル（＊５）５．０，（１３）リボフラビン（＊６）０．０５，（１４）システイン（＊７）０．１，（１５）精製水  残量，（１６）防腐剤  適量，（１７）香料
適量（クエン酸１％とＮａＯＨでｐＨは７±１に調整した。）
＊１  成和化成社製  ＊２  丸善製薬社製  ＊３  一丸ファルコス社製  ＊４
シグマ社製  ＊５  ＢＡＳＦ社製  ＊６  シグマ社製  ＊７  システイン（和光純薬社製）を１．０ｍｇ／ｍｌになるように水で希釈して用いた。
【０１２５】
発明のゲル軟膏：
（処方）（％）
（１）ステアリン酸  １８．０，（２）セタノール  ４．０，（３）トリエタノールアミン  ２．０，（４）Ｆ５：１．０，（５）イラクサ抽出物（＊１）０．０５，（６）サンザシ抽出物（＊２）０．０５，（７）ボダイジュ抽出物（＊３）０．０５，（８）Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジメチル（＊４）０．０１，（９）トラネキサム酸（＊５）０．２，（１０）精製水  残量（クエン酸１％とＮａＯＨでｐＨは７±１に調整した。）
＊１  丸善製薬社製  ＊２  丸善製薬社製  ＊３  丸善製薬社製  ＊４  シグマ社製  ＊５  シグマ社製
発明の日焼け止め乳液：
（処方）（％）
（１）ステアリン酸  ２．０，（２）セタノール  １．０，（３）モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）０．５，（４）セスキオレイン酸ソルビタン  ０．５，（５）パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル（＊１）８．０，（６）２−エチルヘキサン酸セチル  １２．０，（７）１，３−ブチレングリコール  １０．０，（８）カルボキシビニルポリマー  ０．２，（９）トリエタノールアミン  ０．５，（１０）ペパーミント抽出物（＊２）０．０２，（１１）Ｆ４：０．１，（１２）カンゾウ抽出物（＊３）０．０２，（１３）胎盤抽出物（＊４）０．３，（１４）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール（＊５）０．２，（１５）精製水  残量，（１６）防腐剤  適量，（１７）酸化チタン  ３．０，（１８）香料  適量（クエン酸１％とＮａＯＨでｐＨは７±１に調整した。）
＊１  丸善製薬社製  ＊２  一丸ファルコス社製  ＊３  丸善製薬社製  ＊４  ニチレイ社製  ＊５  エーザイ社製
２）安定性試験
上記のローション１から５を使用して４５℃、３ヶ月間の安定性試験を行なった結果、安定性試験前と終了後のローションの過酸化水素添加後のＥＳＲトラッピング法によるヒドロキシラジカル消去活性を測定しその残存活性を％で示した結果を以下に示す。
（ヒドロキシラジカル消去活性の残存率）
発明のローション１  ９１％
発明のローション２  ８７％
発明のローション３  ９４％
発明のローション４  ８４％
発明のローション５  ８１％
以上の結果よりこの発明のフラーレン外用組成物の高い活性が維持されていることが確認された。
【０１２６】
３）効果試験
美容皮膚科に訪れた患者のうち、肌の美白、色素沈着の改善、ニキビの治療、シワの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの治療、皮膚の殺菌、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善を訴える患者、１５才から７５才の男女各グループ２０人づつを選び、以下の処方の発明のローション６の製剤を使用するグループとプラセボのグループの２グループに分け、５９日から９７日間朝晩二回患部に塗布してその結果をスコアに基づきアンケート調査した。その結果を表２にまとめた。
（評価基準）
〔スコア〕〔状態〕
０：著効が認められる  １：効果あり  ２：ごくわずか効果が認められる  ３：効果なし
上記評価基準に従い、それぞれの評点が１点以下である患者が２０人中何人いたかを数え、以下の判定基準に従って判定した。
（判定基準）
＜判  定＞＜内  容＞著  効  ２０人中、評点１点以下の患者が１６人以上である
有  効  ２０人中、評点１点以下の患者が１２〜１４人である。
やや有効  ２０人中、評点１点以下の患者が８〜１０人である。
無  効  ２０人中、評点１点以下の患者が６人以下である。
【０１２７】
発明のローション６：
Ｆ４        ０．１％
クエン酸    １．０％
Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸Ｎａ    ０．８％
ＰＯＥソルビタンモノオレエート    ０．５％
パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル    ０．２％
キサンタンガム    ０．１％
グラブリジン
グリチルリチン酸
ニコチン酸アミド
ＮａＯＨ（ｐＨを８に調整）
精製水    残量
プラセボローション：
クエン酸    １．０％
Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸Ｎａ    １％
ＰＯＥソルビタンモノオレエート    ０．５％
パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル    ０．１％
キサンタンガム    ０．１％
グラブリジン
グリチルリチン酸
ニコチン酸アミド
ＮａＯＨ（ｐＨを８に調整）
精製水    残量
【０１２８】
【表６】
2004250690.tif 000008
【０１２９】
この結果、この出願の発明のフラーレン含有外用組成物において肌の美白、色素沈着の改善、ニキビの治療、シワの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの治療、皮膚の殺菌、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善の全ての対象疾患において優れた効果が認められた。
【図面の簡単な説明】
【０１３０】
【図１】ＵＶＢ照射に対する抗酸化活性の評価結果を例示した図である。
【図２】ｔ−ＢｕＯＯＨに対する抗酸化活性の評価結果を例示した図である。
【図３】ＰＶＰ．分子量８０００の場合のｔ−ＢｕＯＯＨに対する細胞死防御効果を示した図である。
【図４】ＰＶＰ分子量６００００の場合のｔ−ＢｕＯＯＨに対する細胞死防御効果を示した図である。
【図５】ＰＶＰ分子量６００００の上記効果を示した写真である。
【図６】比較としてのビタミンＣの場合のｔ−ＢｕＯＯＨに対する細胞死防御効果を示した図である。
【図７】ＵＶ照射に対しての前投与、全投与の場合の細胞死防御効果を示した図である。
【図１】
2004250690.tif 000009
【図２】
2004250690.tif 000010
【図３】
2004250690.tif 000011
【図４】
2004250690.tif 000012
【図５】
2004250690.tif 000013
【図６】
2004250690.tif 000014
【図７】
2004250690.tif 000015