(57)【要約】【課題】入手の容易な原料から、短工程で収率良く、４，５−ジアルコキシカルボニルイミダゾールを製造する方法を提供する。【解決手段】下記一般式（ＩＩ）で表される化合物に対してパラジウム触媒を添加し、ギ酸エステルと塩基、または一酸化炭素とアルコールと塩基を加え、加熱加圧下に撹拌することを特徴とする、下記一般式（Ｉ）で表される４，５−ジアルコキシカルボニルイミダゾールの製造方法。【化１】2004107239.tif 000008式（Ｉ）中、Ｒは、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基（シクロアルケニル基、ビシクロアルケニル基を含む）、アルキニル基、アリール基又はヘテロ環基を表し、２つあるＲは同一でも異なっていてもよい。式（ＩＩ）中、Ｘはハロゲン原子を表し、２つあるＸは同一でも異なっていてもよい。【選択図】　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（ＩＩ）で表される化合物に対してパラジウム触媒を添加し、ギ酸エステルと塩基、または一酸化炭素とアルコールと塩基を加え、撹拌することを特徴とする、下記一般式（Ｉ）で表される４，５−ジアルコキシカルボニルイミダゾールの製造方法。
【化１】
2004107239.tif 000007
式（Ｉ）中、Ｒは、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基（シクロアルケニル基、ビシクロアルケニル基を含む）、アルキニル基、アリール基又はヘテロ環基を表し、２つあるＲは同一でも異なっていてもよい。式（ＩＩ）中、Ｘはハロゲン原子を表し、２つあるＸは同一でも異なっていてもよい。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ハロゲン化銀写真感光材料に用いるカプラ−中間体、色素、医薬品、農薬、電子材料等の合成中間体として有用な４，５−ジアルコキシカルボニルイミダゾールの製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、４，５−ジアルコキシカルボニルイミダゾールは、イミダゾール−４，５−ジカルボン酸を酸性条件下、アルコールと作用させてエステル化することによって合成する例が数多く報告されている（例えば、非特許文献１参照。）。しかし、この方法は反応時間が長く、また酸及びアルコールを大過剰に使わなければならないということから効率的な合成法とはいえない。また、その原料である、イミダゾール−４，５−ジカルボン酸は、ジアミノマレオニトリルとオルトギ酸エステルを反応させて合成した４，５−ジシアノイミダゾール（例えば、特許文献１参照。）を、加水分解することで合成する例が報告されている（例えば、非特許文献２参照。）が、（１）ジアミノマレオニトリルは分解すると強い毒性のある青酸を発生する、（２）４，５−ジシアノイミダゾールは炎症性のある物質である、ということから、安全性に関して大きな問題点を有している。また、イミダゾールをホルムアルデヒドと反応させてオリゴヒドロキシメチルイミダゾールを合成した後、硝酸酸化によりイミダゾール−４，５−ジカルボン酸を合成する例が報告されている（例えば、特許文献２参照。）が、この反応は、シックハウス症候群の原因と考えられる有害なホルムアルデヒドを使用しているため、環境及び安全性に問題があり、またオリゴヒドロキシメチルイミダゾールを酸化する際、大量の濃硝酸中で加熱して反応を行うため、反応条件が激しすぎるという問題点がある。また、ベンゾイミダゾールを酸化剤を用いて酸化し、イミダゾール−４，５−ジカルボン酸を合成する例が報告されている（例えば、非特許文献３参照。）が、酸化剤にクロムやマンガンといった重金属を用いるため、環境問題に適応していないという問題点を有している。また、酒石酸を濃硝酸でニトロエステル化した後、ホルムアルデヒドと反応させてイミダゾール−４，５−ジカルボン酸を合成するという方法がある（例えば、非特許文献４参照。）が、その反応の中間体である酒石酸のニトロエステル体が爆発性の可能性がある物質であるため、安全性に大きな問題点がある。
【０００３】
４，５−ジアルコキシカルボニルイミダゾールを合成するその他の報告例としては、ジオキソこはく酸ジエチルを酢酸溶媒中で、ヘキサメチレンテトラミン及び酢酸アンモニウムと反応させて４，５−ジエトキシカルボニルイミダゾールを合成する例が報告されている（例えば、非特許文献５参照。）が、収率は低く、さらにヘキサメチレンテトラミンと酢酸アンモニウムを大過剰に使用するため、効率的な合成法としては満足のいくものではなかった。さらに、シュウ酸ジエチルとＮ−ホルミルグリシン　エチルエステルをナトリウム　エトキシド存在下でクライゼン縮合させ、塩酸を作用させた後、チオシアン酸カリウムと反応させて２−メルカプト−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸ジエチルを合成し、その後、その化合物を硝酸で処理することにより、４，５−ジエトキシカルボニルイミダゾールを合成する例が報告されている（例えば、非特許文献６参照。）が、反応工程数が多いということから効率的な合成法とはいえなかった。
【０００４】
【特許文献１】
米国特許第２，５３４，３３１号明細書
【０００５】
【特許文献２】
特開昭５９−１３７４６５号公報
【０００６】
【非特許文献１】
“ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），”　６４巻，　ｐ．６５７５（１９９９）
【０００７】
【非特許文献２】
“ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティ・ドルトン・トランザクション（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ，　Ｄａｌｔｏｎ　Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ），”　ｐ．３００３（１９８７）
【０００８】
【非特許文献３】
“ロシアン・ジャーナル・オブ・フィジカル・ケミストリー（英訳版）（ＲｕｓｓｉａｎＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｅｎｇｌｉｓｈ　Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ），”　６６巻，　ｐ．４６３（１９９２）
【０００９】
【非特許文献４】
“オーガニック・シンセシス（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），”　２２巻，ｐ．６５．
【００１０】
【非特許文献５】
“アナーレス・デ・ラ・リアル・ソシエダッド・エスパニョラ・デ・フィジカ・イ・キミカ・セリエＢ・キミカ（Ａｎａｌｅｓ　ｄｅ　ｌａ　Ｒｅａｌ　Ｓｏｃｉｅｄａｄ　Ｅｓｐａｎｏｌａ　ｄｅ　Ｆｉｓｉｃａ　ｙ　Ｑｕｉｍｉｃａ．　Ｓｅｒｉｅ　Ｂ．　Ｑｕｉｍｉｃａ），”　４９巻，　ｐ．５９９（１９５３）
【００１１】
【非特許文献６】
“ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ），”　７４巻，　ｐ．１０８４（１９５２）
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、前記従来技術における問題を解決し、医農薬などの機能性化合物の中間体、原料として有用である、一般式（Ｉ）で表される４，５−ジアルコキシカルボニルイミダゾールを、安価かつ安全に、高収率で合成できる製造方法を提供することである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは鋭意検討した結果、以下に記載の製造方法により前記課題が解決されることを見出した。すなわち本発明は、
（１）下記一般式（ＩＩ）で表される化合物に対してパラジウム触媒を添加し、ギ酸エステルと塩基、または一酸化炭素とアルコールと塩基を加え、加熱加圧下に撹拌することを特徴とする、下記一般式（Ｉ）で表される４，５−ジアルコキシカルボニルイミダゾールの製造方法である。
【００１４】
【化２】
2004107239.tif 000002
【００１５】
式（Ｉ）中、Ｒは、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基（シクロアルケニル基、ビシクロアルケニル基を含む）、アルキニル基、アリール基又はヘテロ環基を表し、２つあるＲは同一でも異なっていてもよい。式（ＩＩ）中、Ｘはハロゲン原子を表し、２つあるＸは同一でも異なっていてもよい。
【００１６】
【発明の実施の形態】
以下に本発明の一般式（Ｉ）及び一般式（ＩＩ）で表される化合物を詳細に説明する。
【００１７】
式（Ｉ）中、Ｒは、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基（シクロアルケニル基、ビシクロアルケニル基を含む）、アルキニル基、アリール基又はヘテロ環基である。２つあるＲは同一でも異なっていてもよい。
【００１８】
なお、上述の置換基はさらに置換基で置換されていてもよく、該置換基としては、例えば、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基（シクロアルケニル基、ビシクロアルケニル基を含む）、アルキニル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ、アミノ基（アルキルアミノ基、アニリノ基を含む）、アシルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルファモイルアミノ基、アルキル及びアリールスルホニルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、スルホ基、アルキル及びアリールスルフィニル基、アルキル及びアリールスルホニル基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アリール及びヘテロ環アゾ基、イミド基、ホスフィノ基、ホスフィニル基、ホスフィニルオキシ基、ホスフィニルアミノ基、シリル基が挙げられる。
以下にＲにより表される置換基の例を更に説明する。
【００１９】
これらの置換基としては、アルキル基（直鎖または分岐の置換もしくは無置換のアルキル基で、好ましくは炭素数１〜３０のアルキル基であり、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−オクチル、エイコシル、２−クロロエチル、２−シアノエチル、２−エチルヘキシル、３−（２、４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）プロピル）、シクロアルキル基〔好ましくは、炭素数３〜３０の置換または無置換のシクロアルキル基、例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、４−ｎ−ドデシルシクロヘキシルが挙げられ、多シクロアルキル基、例えば、ビシクロアルキル基（好ましくは、炭素数５〜３０の置換もしくは無置換のビシクロアルキル基で、例えば、ビシクロ［１，２，２］ヘプタン−２−イル、ビシクロ［２，２，２］オクタン−３−イル）やトリシクロアルキル基等の多環構造の基が挙げられる。好ましくは単環のシクロアルキル基、ビシクロアルキル基であり、単環のシクロアルキル基が好ましい。〕、アルケニル基〔直鎖または分岐の置換もしくは無置換のアルケニル基で、好ましくは炭素数２〜３０のアルケニル基であり、例えば、ビニル、アリル、プレニル、ゲラニル、オレイル）、シクロアルケニル基（好ましくは、炭素数３〜３０の置換もしくは無置換のシクロアルケニル基で、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル）が挙げられ、多シクロアルケニル基、例えば、ビシクロアルケニル基（好ましくは、炭素数５〜３０の置換もしくは無置換のビシクロアルケニル基で、例えば、ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−エン−１−イル、ビシクロ［２，２，２］オクト−２−エン−４−イル）〕、やトリシクロアルケニル基であり、単環のシクロアルケニル基が好ましい。）アルキニル基（好ましくは、炭素数２〜３０の置換または無置換のアルキニル基、例えば、エチニル、プロパルギル、トリメチルシリルエチニル基）、アリール基（好ましくは炭素数６〜３０の置換もしくは無置換のアリール基で、例えばフェニル、ｐ−トリル、ナフチル、ｍ−クロロフェニル、ｏ−ヘキサデカノイルアミノフェニル）、ヘテロ環基（好ましくは５〜７員の置換もしくは無置換、飽和もしくは不飽和、芳香族もしくは非芳香族、単環もしくは縮環のヘテロ環基であり、より好ましくは、環構成原子が炭素原子、窒素原子および硫黄原子から選択され、かつ窒素原子、酸素原子および硫黄原子のいずれかのヘテロ原子を少なくとも一個有するヘテロ環基であり、更に好ましくは、炭素数３〜３０の５もしくは６員の芳香族のヘテロ環基である。例えば、２−フリル、２−チエニル、２−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、２−ベンゾチアゾリル）が挙げられる。
【００２０】
好ましくはＲはアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基（シクロアルケニル基、ビシクロアルケニル基を含む）、アルキニル基、アリール基である。より好ましくはＲはアルキル基である。さらに好ましくは炭素数１〜８のアルキル基で、最も好ましくはメチル基である。
【００２１】
また、式（ＩＩ）中、Ｘはハロゲン原子を表す。２つあるＸは同一でも異なっていてもよい。好ましくは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。
【００２２】
本発明において一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、好ましい具体例を以下に示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２３】
【化３】
2004107239.tif 000003
【００２４】
なお、以降の説明において、以上に示された例示化合物を引用する場合、それぞれの例示化合物に付された括弧書きの番号（ｘ）を用いて、「例示化合物（ｘ）」と表示することとする。
【００２５】
本発明の製造方法において、一般式（Ｉ）で表される一般式（Ｉ）で表される４，５−ジアルコキシカルボニルイミダゾールは、溶媒中の一般式（ＩＩ）で表される化合物に対してパラジウム触媒を添加し、ギ酸エステルと塩基、または一酸化炭素とアルコールと塩基を加え、撹拌することにより製造される。
【００２６】
本発明で用いることのできる溶媒としては、メタノール、エタノールなどのアルコール溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドなどが挙げられる。より好ましい溶媒はメタノール、エタノールなどのアルコール溶媒である。
【００２７】
本発明で用いることのできる溶媒は単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。溶媒の使用量としては、一般式（ＩＩ）で表される化合物の１質量部当たり、好ましくは０．１　〜１０００質量％、より好ましくは０．５〜１００質量％、さらに好ましくは１〜５０質量％の割合で使用される。
本発明の反応温度は、特に制限はされないが、反応を速やかに行うため、３０℃以上が好ましい。反応終了は、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、ＴＬＣ、その他の方法によって確認することができる。
【００２８】
本発明の反応圧力は１気圧以上であれば特に制限はされない。
通常、本反応に要する時間は、反応温度、反応圧力、溶媒、触媒などに左右されるが、概ね１〜１２時間である。
【００２９】
本発明において用いることのできる塩基種としては、無機塩基でも有機塩基でもよい。例えば金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）や炭酸カリウム、トリエチルアミン、１．８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン等が挙げられる。好ましくは金属アルコキシド、炭酸カリウムである。
【００３０】
本発明において用いる塩基の使用量は、一般式（ＩＩ）で表される化合物１モル当たり好ましくは２　〜５０倍、より好ましくは２〜２０倍、さらに好ましくは２〜１０倍の割合で使用される。
【００３１】
本発明において、用いることのできるパラジウム触媒は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、テトラキス（メチルジフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（Ｐｈ２ＰＣＨ３）４）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２）、ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＰｄＣｌ２［Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）３］２　）、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＰｄＣｌ２（ＰＣｙ３）２）、ジクロロビス（トリエチルホスフィン）パラジウム（ＰｄＣｌ２（ＰＥｔ３）２）、酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）、塩化パラジウム（ＰｄＣｌ２）　、塩化ビス（アセトニトリル）パラジウム（ＰｄＣｌ２（ＣＨ３ＣＮ）２　）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３　）、塩化ビス（ジフェニルホスフィノフェロセン）パラジウム（ＰｄＣｌ２〔ｂｉｓ（ｄｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｏ）ｆｅｒｒｏｃｅｎｅ　〕）など市販されている触媒を購入してそのまま反応系中に加えてもよいし、Ｐｄ（ＯＡｃ）２やＰｄ２（ｄｂａ）３　などと任意の配位子から別途調製、単離した触媒を加えてもよい。また、Ｐｄ（ＯＡｃ）２やＰｄ２（ｄｂａ）３　などと任意の配位子を混合することによって反応系中で実際に反応に関与すると考えられる触媒を調製してもよい。パラジウムの価数は０であっても＋２であってもよい。
【００３２】
また、パラジウムを何らかに担持させて用いても良い。例としてはポリマーに担持させたもの（例えばＣｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００１，２５８８）、無機支持体に担持させたもの（例えばＪ．Ｇｒｅｅｎ　Ｃｈｅｍ．２００１，３，２３）、セピオライトに担持させたもの（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　４３　（２００２）５６５３−５６５５）、シリカ球を修飾して担持させたもの（例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００２，１２４，７６４２−７６４３）等が挙げられる。
【００３３】
反応系からろ過等によりパラジウムを取り出し、再利用できるならば環境の観点・コストの観点から非常に好ましく、再利用して用いてもよい。
【００３４】
用いるパラジウム触媒の当量数は、一般式（ＩＩ）で表される化合物に対して等量であっても触媒量であってもよいが、環境の観点やコスト・生産性から、使用量をできるだけ少量に抑えることが望ましい。好ましくは使用量は用いる４，５−ジハロイミダゾールに対して２０．０ｍｏｌ　％以下、より好ましくは０．５ｍｏｌ％以下が好ましい。
【００３５】
本発明におけるパラジウム触媒は、配位子の違いによって反応性に大きな影響がある。配位子としては、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３）、メチルジフェニルホスフィン（Ｐｈ２ＰＣＨ３）、トリフリルホスフィン（Ｐ（２−ｆｕｒｙｌ）３）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）３）、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン（ＰＣｙ３）、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン（ＰｈＰＣｙ２）、トリ（ｔ−ブチル）ホスフィン（Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２，２’−ビス［（ジフェニルホスフィノ）ジフェニル］エーテル（ＤＰＥｐｈｏｓ）（テトラへドロン・レターズ（Ｔａｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）第３９巻、第５３２７頁（１９９８年）参照）、ジフェニルホスフィノフェロセン（ＤＰＰＦ）、１，１’−ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（Ｄｔ　ＢＰＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルアミン、１−［２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルメチルエーテル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−ジメチルアミノ−１，１’−ビフェニル（ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ）第１２０巻、第９７２２頁（１９９８年）参照）、スピロ型ホスホニウム塩（アンゲバンテ・ケミー・インターナショナル・エディション（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ　Ｃｈｅｍｉｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）第３７巻、第４８１頁（１９９８年）参照）などのホスフィン系配位子や、イミダゾル−２−イリデンカルベン類などのホスフィンミミック配位子（アンゲバンテ・ケミー・インターナショナル・エディション・イン・イングリッシュ（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ　Ｃｈｅｍｉｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｄｉｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｅｎｇｌｉｓｈ）第３６巻、第２１６３頁（１９９７年）参照）などが挙げられる。パラジウムと配位子上の置換基とで反応してパラダサイクル（アンゲバンテ・ケミー・インターナショナル・エディション・イン・イングリッシュ（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ　Ｃｈｅｍｉｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｄｉｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｅｎｇｌｉｓｈ）第３４巻、第
１８４４頁（１９９５年）参照）を形成していてもよい。
【００３６】
反応系に４級アンモニウム塩等の相間移動触媒を添加し、反応を行っても良い。
用いる４，５−ジハロイミダゾールが４，５−ジクロロイミダゾールまたは４，５−ジブロムイミダゾールのとき、ヨウ化ナトリウム等のヨウ素化剤を反応系に加えてもよい。
【００３７】
本発明の反応において、ギ酸エステルを用いる場合、使用量は一般式（ＩＩ）で表される化合物１モル当たり、好ましくは２　〜５０倍、より好ましくは２〜２０倍、さらに好ましくは２〜１０倍の割合で使用される。ギ酸エステルを用いない場合は一酸化炭素ガスをオートクレーブ中に充填し、反応時の圧力が１〜１００気圧の範囲にて加熱すればよい。好ましくは反応時の圧力が１〜３０気圧であり、より好ましくは１〜２０気圧である。
【００３８】
ギ酸エステルを用いる用いないに関わらず、加える塩基の使用量は一般式（ＩＩ）で表される化合物１モルあたり、好ましくは２〜５０モル、より好ましくは２〜２０モルの割合である。
【００３９】
本発明に用いる４，５−ジハロイミダゾールは簡便に合成できる。例えば４，５−ジクロロイミダゾールの合成法としてはＵＳ３４０９６０９やＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．；４；１９６７；３９９，４０２などに記載されている。また４，５−ジブロモイミダゾールの合成法としてはＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ．１；１９７２；２５６７などに記載のように直接臭素化するもの、　Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ．１；１９８７；１４３７−１４４４などに記載のように２，４，５−トリブロモイミダゾールを還元して合成する例などが知られている。４，５−ジヨウドイミダゾールの合成法としてはＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　４２　（２００１）　２０８９−２０９２やＳｙｎｔｈｅｓｉｓ；ＥＮ；７；１９９４；６８１−６８２などに記載のように直接ヨウ素化するもの、　Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ．１；１９８７；１４３７−１４４４などに記載のように２，４，５−トリヨウドイミダゾールを還元して合成する例などが知られている。
【００４０】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００４１】
＜実施例１＞　例示化合物（１）の合成
例示化合物（１）は、下記に示すとおり合成した。
【００４２】
【化４】
2004107239.tif 000004
【００４３】
イミダゾール３４．３ｇの４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．５Ｌに、撹拌しながらヨウ素２５７．５ｇヨウ化カリウム２８４．３ｇの水溶液７６０ｍｌを室温にて１時間以上かけて滴下した。そのまま１晩撹拌した。酢酸４００ｍｌ滴下し、生成する固形物をろ過した。固形物を酢酸エチルにて分散し、ろ過する操作を２度行った。乾燥させることで８８．２ｇの化合物（Ａ−１）を得た。収率５５．２％。
【００４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）７．３（ｂｓ、１Ｈ）、７．８（ｓ、１Ｈ）ｍｐ．１８２℃。
【００４５】
オートクレーブ反応容器に、化合物（Ａ−１）１．６ｇ（５ｍｍｏｌ）ギ酸メチル２．０ｇ（３４ｍｍｏｌ）のメチルアルコール２０ｍｌ溶液を加え、ジクロロ−ビス−トリフェニルホスフィンパラジウム１８．０ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）を加えた後、ナトリウムメチラート１．６ｇ（３０ｍｍｏｌ）を加えて密閉した。外温を１３０℃に保ち３時間撹拌し、放冷した。内圧を常圧に戻し、反応容器から内容物を取り出した。セライトろ過し、ろ液を酢酸エチル１００ｍｌ／０．５Ｎ塩酸水１００ｍｌに加え、炭酸水素ナトリウムを用いて水層を中和した。水層を酢酸エチル５０ｍｌを用いて２回抽出し、それぞれの有機層を集めて硫酸マグネシウムにて乾燥し、濃縮した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、０．８４ｇの例示化合物（１）を得た。収率９１％。
【００４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）１３．７（ｂｓ、１Ｈ）、７．９（ｓ、１Ｈ）、３．８（Ｓ、６Ｈ）。　ｍ／Ｚ（ＰＯＳＩ）＝１８５。ｍｐ．２０２−２０４℃。
【００４７】
＜実施例２＞　例示化合物（１）の合成
例示化合物（１）は、下記に示すとおり合成した。
【００４８】
【化５】
2004107239.tif 000005
【００４９】
化合物（Ａ−１）はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　４２　（２００１）　２０８９−２０９２に記載の方法にて合成した。収率８９％
オートクレーブ反応容器に、化合物（Ａ−１）１．６ｇ（５ｍｍｏｌ）ギ酸メチル２．０ｇ（３４ｍｍｏｌ）のメチルアルコール２０ｍｌ溶液を加え、酢酸パラジウム１１．２ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）トリフェニルフォスフィン２６．２ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を加えた後、ナトリウムメチラート２８％溶液５．８ｇ（３０ｍｍｏｌ）を加えて密閉した。外温を１３０℃に保ち３時間撹拌し、放冷した。内圧を常圧に戻し、反応容器から内容物を取り出した。セライトろ過し、ろ液を酢酸エチル１００ｍｌ／０．５Ｎ塩酸水１００ｍｌに加え、炭酸水素ナトリウムを用いて水層を中和した。水層を酢酸エチル５０ｍｌを用いて２回抽出し、それぞれの有機層を集めて硫酸マグネシウムにて乾燥し、濃縮した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフィーにて精製することにより０．７８ｇの例示化合物（１）を得た。収率８５％。
【００５０】
＜実施例３＞　例示化合物（１）の合成
トリフェニルフォスフィンをジフェニルフォスフィノフェロセンに等モル置き換えた以外は実施例２と同様な操作にて、０．８７ｇの例示化合物（１）を得た。収率９５％。
【００５１】
＜実施例４＞　例示化合物（２）の合成
例示化合物（２）は、下記に示すとおり合成した。
【００５２】
【化６】
2004107239.tif 000006
【００５３】
オートクレーブ反応容器に、化合物（Ａ−１）３．２ｇ（１０ｍｍｏｌ）ギ酸エチル３．７ｇ（５０ｍｍｏｌ）のエチルアルコール４０ｍｌ溶液を加え、酢酸パラジウム１１．２ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）トリフェニルフォスフィン５２．４ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を加えた後、ナトリウムエチラート３．４ｇ（５０ｍｍｏｌ）を加えて密閉した。外温を１３０℃に保ち３時間撹拌し、放冷した。内圧を常圧に戻し、反応容器から内容物を取り出した。セライトろ過し、ろ液を酢酸エチル１００ｍｌ／０．５Ｎ塩酸水１００ｍｌに加え、炭酸水素ナトリウムを用いて水層を中和した。水層を酢酸エチル５０ｍｌを用いて２回抽出し、それぞれの有機層を集めて硫酸マグネシウムにて乾燥し、濃縮した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフィーにて精製することにより１．９３ｇの例示化合物（２）を得た。収率９１％。
【００５４】
１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１．２８（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９０Ｈｚ）、４．２７（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝６．９０Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ、ｓ）、１３．５５（１Ｈ、ｂｓ）。ｍ／Ｚ（ＰＯＳＩ）＝２１３。ｍｐ．１５２−１５５℃。
【００５５】
【発明の効果】
本発明によれば、入手の容易な原料から、短工程で収率良く、４，５−ジアルコキシカルボニルイミダゾールを製造する方法を提供できる。