(57)【要約】【目的】オタネニンジン及びサンシチニンジンの抽出物を含有することを特徴とするＤＮＡ合成促進剤を提供する。【構成】本発明のオタネニンジン及びサンシチニンジンの抽出物は、優れたＤＮＡ合成促進作用を有し、その抽出物を含有する皮膚外用剤は、老化防止効果及び育毛効果に優れていた。また、オタネニンジン及びサンシチニンジンを加熱処理する又は側根を使用することにより効果が増加した。さらに、オタネニンジン及びサンシチニンジンの抽出物を併用することにより効果が増加した。【特許請求の範囲】
【請求項１】
オタネニンジン及びサンシチニンジンから選ばれる１種又は２種の抽出物を含有することを特徴とするＤＮＡ合成促進剤。
【請求項２】
オタネニンジンとサンシチニンジンを併用することを特徴とする請求項１記載のＤＮＡ合成促進剤。
【請求項３】
オタネニンジンの抽出部位が側根部分である請求項１〜２記載のＤＮＡ合成促進剤。
【請求項４】
オタネニンジンとサンシチニンジンが加熱処理をしたものである請求項１〜３記載のＤＮＡ合成促進剤。
【請求項５】
請求項１〜４記載のＤＮＡ合成促進剤を配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項６】
請求項１〜４記載のＤＮＡ合成促進剤と、細胞賦活剤及び／又は血行促進剤を配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項７】
細胞賦活剤及び／又は血行促進剤がパントテン酸誘導体、ビタミンＥ誘導体、センブリ抽出物、メントールから選ばれる１種又は２種以上である請求項６記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
皮膚外用剤が育毛剤又は頭髪用化粧料である請求項５〜７記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、オタネニンジン及びサンシチニンジンから選ばれる１種又は２種の抽出物を含有することにより、細胞中のＤＮＡの合成を促進し、老化防止及び育毛作用に優れた皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、皮膚の柔軟性や弾力性の低下、小じわ、くすみの増加等の皮膚老化の要因として、皮膚細胞の活性低下が考えられ、細胞の活性化を有する成分が研究されている。また、毛髪においても、毛の成長にかかわる毛母細胞や毛包、毛根鞘の細胞の活性の低下が、脱毛や毛の成長速度の低下につながっており、多くの研究がされている。
【０００３】
生体成分の一つであるＤＮＡは、細胞の増殖においての必須成分であり、細胞分裂の際にＤＮＡが複製され、遺伝情報の伝達に重要な役割をしている。細胞の増殖期においては、ＤＮＡが増え、細胞内での蛋白合成が高まり分裂が活発に行われる。したがって、ＤＮＡの合成を促進することで、細胞の活性が高まり、増殖が促進されると考えられる。
【０００４】
従来、オタネニンジンやサンシチニンジンの有効性としては、血行促進作用がよく知られている（特許文献１、２）。また、ＤＮＡ合成促進剤としては、人乳や牛乳のβ−カゼインが知られている（特許文献３）。
【０００５】
【特許文献１】
特開平６−２３９７５８号
【特許文献２】
特開２００１−３９８５１号
【特許文献３】
特開平６−１６６６１５号
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、ＤＮＡの合成促進作用に基づく特に優れた薬剤は見出されておらず、オタネニンジンやサンシチニンジンにも報告がない。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
このような事情により、本発明者らは鋭意検討した結果、オタネニンジン及びサンシチニンジンの抽出物が優れたＤＮＡ合成促進作用を有し、それらの抽出物を含有する皮膚外用剤が、老化防止効果及び育毛効果に優れていることを見出した。また、オタネニンジンとサンシチニンジンの抽出物を併用することにより相乗的に効果が増加することを見出し、さらには、オタネニンジンの側根部分を使用すること及びオタネニンジンとサンシチニンジンを加熱処理することにより効果が増加することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明に用いるオタネニンジン（ウコギ科、学名Ｐａｎａｘ　ｇｉｎｓｅｎｇ）は、日本、韓国、北朝鮮、中国北部の各地で栽培がされている植物である。おもに、根を乾燥したものが生薬として扱われており、漢方処方薬として、胃健消化薬、保健強壮薬に用いられる。生薬としては、人参、朝鮮人参、高麗人参等の名称があり、製造方法の違いから、根を乾燥又は湯通ししてから乾燥した白参と、蒸気で蒸して加熱処理をしてから乾燥した紅参に大別できる。その他、根の形状から直参、半曲参、曲参等、根の側根（ヒゲ根）部分を集めた髭人参、白毛、紅毛等の別名がある。
【０００９】
また、サンシチニンジン（ウコギ科、学名Ｐａｎａｘ　ｎｏｔｏ−ｇｉｎｓｅｎｇ）は、中国南部雲南省近郊の標高約１５００ｍの高山の斜面で栽培され、漢方処方薬として、止血、滋養強壮薬に用いられる。生薬としては、三七人参、田七人参、三七、田七、山漆、金不換等の名称があり、製造方法の違いから、根をそのまま乾燥した三七人参、田七人参と、蒸気で蒸して加熱処理をしてから乾燥した熟三七人参、熟田七人参等に大別できる。
【００１０】
本発明に用いるオタネニンジン及びサンシチニンジンの抽出物とは、植物体の葉、茎、花、果実、種子、根等の植物体の一部又は全草から抽出したものである。好ましくは、オタネニンジンの根、サンシチニンジンの根から抽出して得られるものが良い。これらはそれぞれ白参、三七人参の名称で生薬として市販されているのでこれを使用すれば良い。オタネニンジンは、好ましくは、根の側根部分を使用するのが良い。また、オタネニンジンの根又はサンシチニンジンの根は、加熱処理をするのが好ましく、例えば、蒸気での加湿下、７０〜１５０℃で数時間処理したり、あるいは、蒸すと良い。これらのものは白毛、紅毛、熟三七人参の名称で生薬として市販されているのでこれらを使用すれば良い。その抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであっても良い。
【００１１】
抽出する溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）が挙げられる。好ましくは、水、低級アルコール及び液状多価アルコール等の極性溶媒が良く、特に好ましくは、水、エタノール、１，３−ブチレングリコール及びプロピレングリコールが良い。これらの溶媒は１種でも２種以上を混合して用いても良い。
【００１２】
上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈及び濾過処理、活性炭等による脱色、脱臭処理等をして用いても良い。さらには、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。
【００１３】
本発明のＤＮＡ合成促進剤及び皮膚外用剤には、上記抽出物をそのまま使用しても良く、抽出物の効果を損なわない範囲内で、外用剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することができる。
【００１４】
以上の成分に加えて、好ましくは、細胞賦活剤又は血行促進剤を加えると良い。細胞賦活剤及び血行促進剤としては、パントテン酸誘導体、ビタミンＥ誘導体、メントール、ヒノキチオール、セファラチン等、胎盤抽出物、血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物等の動物由来の抽出物やセンブリ抽出物、ローズマリー抽出物、オウバク抽出物、ニンニク抽出物等の植物由来の抽出物、あるいはローヤルゼリー等が挙げられる。特に好ましくは、パントテン酸誘導体、ビタミンＥ誘導体、センブリ抽出物、メントールが良い。
【００１５】
本発明のＤＮＡ合成促進剤及び皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品のいずれにも用いることができ、その剤形としては、例えば、ローション、クリ−ム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデ−ション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤、トニック、ヘアクリーム、シャンプー、リンス等の皮膚及び毛髪に適用されるものが挙げられる。
【００１６】
本発明に用いるＤＮＡ合成促進剤の配合量は、本発明の皮膚外用剤全量に対し、０．０００１重量％以上、好ましくは０．００１〜１０重量％の配合が良い。０．０００１重量％未満では十分な効果は望みにくい。１０重量％を越えて配合した場合、効果の増強は認められにくく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００１７】
【実施例】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、本発明の処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部を、％とは重量％を示す。
【００１８】
製造例１　オタネニンジンの熱水抽出物
オタネニンジンの根の乾燥物４０ｇに精製水８００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してオタネニンジンの熱水抽出物を１９ｇ得た。
【００１９】
製造例２　オタネニンジンの５０％エタノール抽出物
オタネニンジンの根の乾燥物１００ｇに精製水５００ｍＬ及びエタノール５００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、オタネニンジンのエタノール抽出物を２８ｇ得た。
【００２０】
製造例３　オタネニンジンの１，３−ブチレングリコール抽出物
オタネニンジンの葉及び茎の乾燥物２０ｇに１，３−ブチレングリコール２００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、オタネニンジンの１，３−ブチレングリコール抽出物を１６５ｇ得た。
【００２１】
製造例４　オタネニンジン（加熱処理）の熱水抽出物
オタネニンジンの根を９０〜１００℃で３時間蒸した後、７５〜８０℃で１０日間乾燥させた。この加熱処理をしたオタネニンジン４０ｇに精製水８００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してオタネニンジン（加熱処理）の熱水抽出物を１６ｇ得た。
【００２２】
製造例５　オタネニンジン（側根）の熱水抽出物
オタネニンジンの側根の乾燥物４０ｇに精製水８００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してオタネニンジン（側根）の熱水抽出物を１２ｇ得た。
【００２３】
製造例６　オタネニンジン（側根、加熱処理）の熱水抽出物
オタネニンジンの側根を９０〜１００℃で３時間蒸した後、７５〜８０℃で１０日間乾燥させた。この加熱処理をしたオタネニンジンの側根４０ｇに精製水８００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してオタネニンジン（側根、加熱処理）の熱水抽出物を１２ｇ得た。
【００２４】
製造例７　サンシチニンジンの熱水抽出物
サンシチニンジンの根の乾燥物４０ｇに精製水８００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してサンシチニンジンの熱水抽出物を７．５ｇ得た。
【００２５】
製造例８　サンシチニンジンの５０％エタノール抽出物
サンシチニンジンの根の乾燥物１００ｇに精製水５００ｍＬ及びエタノール５００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、サンシチニンジンのエタノール抽出物を９．８ｇ得た。
【００２６】
製造例９　サンシチニンジンの１，３−ブチレングリコール抽出物
サンシチニンジンの葉及び茎の乾燥物２０ｇに１，３−ブチレングリコール２００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、サンシチニンジンの１，３−ブチレングリコール抽出物を１６０ｇ得た。
【００２７】
製造例１０　サンシチニンジン（加熱処理）の熱水抽出物
１２１℃で１時間加熱処理をしたサンシチニンジンの根４０ｇに精製水８００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してサンシチニンジン（加熱処理）の熱水抽出物を２．５ｇ得た。
【００２８】
製造例１１　サンシチニンジン（加熱処理）の５０％エタノール抽出物
１２１℃で１時間加熱処理をしたサンシチニンジンの根１００ｇに精製水５００ｍＬ及びエタノール５００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、サンシチニンジンのエタノール抽出物を６．２ｇ得た。
【００２９】
実施例１　ローション１
2004107232.tif 000002
［製造方法］成分１〜６及び１２と、成分７〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００３０】
実施例２　ローション２
実施例１において、オタネニンジン（側根、加熱処理）の熱水抽出物をサンシチニンジン（加熱処理）の熱水抽出物（製造例１０）に置き換えたものをローション２とした。
【００３１】
比較例１　　従来のローション
実施例１において、オタネニンジン（側根、加熱処理）の熱水抽出物を精製水に置き換えたものを従来のローションとした。
【００３２】
実施例３　クリーム
2004107232.tif 000003
［製造方法］成分１〜１０を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１２〜１５を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１１を加え、さらに３０℃まで冷却して製品とする。
【００３３】
比較例２　　従来のクリーム
実施例２において、オタネニンジンの５０％エタノール抽出物及びサンシチニンジンの５０％エタノール抽出物を精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。
【００３４】
実施例４　乳液
2004107232.tif 000004
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、さらに３０℃まで冷却して製品とする。
【００３５】
実施例５　ゲル剤
2004107232.tif 000005
［製造方法］成分２〜６と、成分１及び７〜１２をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００３６】
実施例６　パック
2004107232.tif 000006
［製造方法］成分１〜１１を均一に溶解し製品とする。
【００３７】
実施例７　ファンデーション
2004107232.tif 000007
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分１９に成分９をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１０〜１３を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１４〜１７を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１８を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００３８】
実施例８　　浴用剤
2004107232.tif 000008
［製造方法］成分１〜６を均一に混合し製品とする。
【００３９】
実施例９　軟膏
2004107232.tif 000009
［製造方法］成分３〜６を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１、２及び７〜９を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００４０】
実施例１０　ヘアトニック
2004107232.tif 000010
［製造方法］成分１〜６を十分攪拌混合し、濾過して製品とする。
【００４１】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【００４２】
実験例１　　ＤＮＡ合成促進作用
ヒト皮膚正常線維芽細胞を９６穴プレートの各穴に１０５個播種し、１０％子牛胎児血清を含むＥａｇｌｅ‘ｓ　ＭＥＭ培地　０．２ｍＬにて５％ＣＯ２、３７℃で４日間培養した。そして、各濃度のオタネニンジン及びサンシチニンジンの抽出物を添加した血清を含まないＥａｇｌｅ‘ｓ　ＭＥＭ培地に交換し、２４時間培養した。コントロールには、血清を含まないＥａｇｌｅ‘ｓ　ＭＥＭ培地を用いた。培養終了後、細胞のＤＮＡ合成量を市販のキット（ロッシュ・ベーリンガー製、２−ブロモ−２’−デオキシ−ウリジン　ラベル化検出キット　ＩＩＩ）を用いて測定し、コントロールに対する比率として算出した。
【００４３】
これらの試験結果を表１に示した。その結果、オタネニンジン及びサンシチニンジンの抽出物は、優れたＤＮＡ合成促進作用を示し、併用することにより効果は相乗的に増加した。また、オタネニンジンの側根部位を使用することにより、あるいは、オタネニンジン及びサンシチニンジンを加熱処理することにより効果が増加した。
【００４４】
【表１】
2004107232.tif 000011
【００４５】
実験例２　発毛効果
服部らの方法［Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１０，４５−５４（１９８３）］により、生後４５日のＣ３Ｈマウス背部毛をバリカンで刈り取り、この部分を２つに区切り、一方に実施例１及び２のローション１ｍＬを、他方に本発明に関わる抽出物を含まない従来のローション（比較例１）を１日１回塗布した。各部位の全体に発毛が認められるまでに要した日数で比較した。その結果、本発明に関わる抽出物を含まないローションの発毛が認められるまでの期間と比較して、実施例１及び２のローションではその期間が短縮された。またその他の実施例においても同様の効果が認められた。
【００４６】
実験例３　　使用試験
実施例１及び２のローション１及び２、実施例３のクリーム、比較例１の従来のローション及び比較例２の従来のクリームを用いて、女性３０人（２１〜４６才）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、肌のシワ、タルミの改善効果をアンケートにより判定した。
【００４７】
これらの試験結果を表２に示した。その結果、オタネニンジン及びサンシチニンジンの抽出物を含有する皮膚外用剤は優れたシワ、タルミの改善作用を示した。なお、試験期間中、皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。また、処方成分の劣化についても問題なかった。
【００４８】
【表２】
2004107232.tif 000012
【００４９】
実施例４〜９についても同様に使用試験を行ったところ、優れたシワ、タルミ等の改善作用を示した。
【００５０】
【発明の効果】
以上のことから、本発明のオタネニンジン及びサンシチニンジンの抽出物は、優れたＤＮＡ合成促進作用を有し、その抽出物を含有する皮膚外用剤は、老化防止効果及び育毛効果に優れていた。また、オタネニンジン及びサンシチニンジンの抽出物を併用することにより効果が相乗的に増加した。さらに、オタネニンジンの側根を使用することにより、あるいは、オタネニンジン及びサンシチニンジンを加熱処理することにより効果が増加した。