(57)【要約】【課題】マスキング効果が高く、小型化でき、効率的に製造できる糖衣錠の提供。【解決手段】素錠又はフィルムコーティング錠に対し、粉体、結合剤、１０重量％未満の糖質及びエタノールを含有するコーティング液を噴霧してコーティング層を施すコーティング錠の製造法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
素錠又はフィルムコーティング錠に対し、粉体、結合剤、１０重量％未満の糖質及びエタノールを含有するコーティング液を噴霧してコーティング層を施すことを特徴とするコーティング錠の製造法。
【請求項２】
請求項１記載の方法により得られるコーティング錠。
【請求項３】
素錠又はフィルムコーティング錠に対し、粉体、結合剤、１０重量％未満の糖質及びエタノールを含有するコーティング液を噴霧してコーティング層を施し、次いで糖衣層を施すことを特徴とする糖衣錠の製造法。
【請求項４】
糖衣層を施すために噴霧する糖衣液がエタノールを含有するものである請求項３記載の糖衣錠の製造法。
【請求項５】
請求項３又は４記載の方法により得られる糖衣錠。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、臭い、色、味等のマスキング効果が高く、小型化及び製造時間の短縮化が可能なコーティング錠及び糖衣錠の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
糖衣錠は、臭い、色、味等のマスキングができる、ウイスカーの発生を防止できる等の利点があるため、古くから経口用製剤として広く利用されてきた。しかし、製剤が大きくなり、服用し難い場合がある。また糖衣錠の製造は、一般に、前下掛け、下掛け、中掛け、上掛け、仕上げ、熟成、艶出しと多くの工程からなっており、更には職人的な固有の技術に支えられている面が多く、生産性の向上は大きな課題であった。
【０００３】
そこで、小型でありながら前記糖衣錠の利点を保持した糖衣錠の開発が試みられている。例えば、水溶性セルロース誘導体と低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有するショ糖水溶液を用いて糖衣を施す方法（特許文献１参照）、糖衣層の表面に、更にヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のフィルムコーティングを施す方法（特許文献２参照）、素錠重量の５〜６０％の、糖質、賦形剤及び結合剤を含む糖衣層を設ける方法（特許文献３参照）が知られている。
【０００４】
【特許文献１】
特開昭６２−５９１０号公報
【特許文献２】
特開平１１−１１６４６７号公報
【特許文献３】
特開２００２−１７９５５９号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、特許文献２記載の糖衣錠は、最外表面にフィルムコーティングされていることから、服用時にぬるつきなどの不快感を呈するという欠点を有する。また特許文献１及び３記載の糖衣錠は、糖衣層の内側に結合剤に加えて賦形剤及び多量の糖質を有することから、コーティング工程を▲１▼液の噴霧、▲２▼ポーズ（噴霧を停止しパンの回転のみ行い、コーティング液を錠剤表面にいきわたらせる）及び▲３▼乾燥の各工程に分割して繰り返し行うことによって薄い糖衣層を積層させるか、コーティング液の噴霧速度を著しく遅くして操作を行わないと、錠剤表面が乾燥不足となり、錠剤同士がくっついて塊となったり、層の剥がれや双子錠及び肌荒れが生じるといった欠点を有する。
【０００６】
従って、本発明の目的は、臭い、色、味等のマスキング効果が高く、小型化及び製造時間の短縮化が可能なコーティング錠及び糖衣錠の製造法を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は先に、素錠又はフィルムコーティング錠と糖衣層の間に、粉末、結合剤及び１０重量％未満の糖質を含有するコーティング層を形成せしめることにより、臭い、色、味等のマスキング効果が高く、小型化、製造時間の短縮化ができることを見出し、特許出願した（特願２００２−３１９８４２）。
【０００８】
本発明者は、更にコーティング時間を短縮するために、コーティング層形成のために噴霧するコーティング液の溶媒の水を一部エタノールに置きかえることにより、コーティング時の乾燥効率を高め、コーティング液の噴霧速度を上げうることを見出した。同様に、コーティング層の上に糖衣層を形成させるために噴霧する糖衣液の溶媒の一部を、エタノールと置換することによって糖衣液のスプレー速度も上げうることも見出した。更に驚くべきことにこれらのコーティング液及び糖衣液を用いて製造したコーティング錠及び糖衣錠は、溶媒として水のみを用いて製造したコーティング錠及び糖衣錠に比べて吸湿に対するバリア性が高くなり、保存安定性が向上することも見出した。
【０００９】
すなわち本発明は、素錠又はフィルムコーティング錠に対し、粉体、結合剤、１０重量％未満の糖質及びエタノールを含有するコーティング液を噴霧してコーティング層を施すことを特徴とするコーティング錠の製造法、及びこの方法により得られるコーティング錠を提供するものである。
【００１０】
また本発明は、素錠又はフィルムコーティング錠に対し、粉体、結合剤、１０重量％未満の糖質及びエタノールを含有するコーティング液を噴霧してコーティング層を施し、次いで糖衣層を施すことを特徴とする糖衣錠の製造法、及びこの方法により得られる糖衣錠を提供するものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明のコーティング錠及び糖衣錠の製造法は、素錠又はフィルムコーティング錠に対し、粉体、結合剤及び１０重量％未満の糖質を含有するコーティング層を形成する際に、エタノールを含有するコーティング液を用いることを特徴とする。当該コーティング液には、通常エタノール以外に水を含有させるのが好ましい。ここでエタノールと水の比率は、後述する結合剤として配合するアラビアガム、プルラン、ヒドロキシメチルセルロース等の水溶性高分子の溶解性を考慮して適宜定めることができる。好ましいエタノール／水の重量比は０．１〜０．９であり、より好ましくは０．２〜０．８であり、特に好ましくは０．２５〜０．６である。
このエタノール／水混合溶媒を含むコーティング液は、溶媒が水のみである特願２００２−３１９８４２の場合に比べて、液中の結合剤がより疎水的な構造をとってエタノール／水混合溶媒に溶解している。コーティング操作過程において、コーティング液は錠剤に対して噴霧され瞬間的に乾燥が行なわれるため、この疎水的構造を維持したまま錠剤にコーティングされ、溶媒が水のみの場合と比較して被膜の疎水性が向上し防湿性が向上するものと考えられる。
【００１２】
また、当該コーティング層中の糖質含有量は０〜１０重量％未満である。１０重量％以上の糖質を含むと、乾燥時にコーティング液の粘性が急激に高くなり錠剤同士がくっつきを起し、正常なコーティングが行えなくなる。ただし、１０重量％未満の糖質を味の持続感を増強させる目的で加えることは一向に構わない。ここで用いられる糖質は、単糖類、二糖類及び糖アルコールから選ばれるものであり、具体的には後記の糖衣層に用いられるものが挙げられる。
【００１３】
コーティング層に用いられる粉体としては、酸化チタン、卵殻カルシウム、炭酸カルシウム、乳清カルシウム、真珠末、蠣殻末、ホタテ貝殻カルシウム、サンゴ末、魚骨末、タルク、ドロマイト等が挙げられ、このうち酸化チタン、卵殻カルシウムが特に好ましい。
【００１４】
コーティング層中の粉体の量は、１０〜９９重量％、特に６０〜９９重量％が好ましい。
【００１５】
結合剤としては、アラビアゴム末、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８（ＨＰＭＣ２２０８）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６（ＨＰＭＣ２９０６）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０（ＨＰＭＣ２９１０）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、結晶セルロース、粉末セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デキストリン、トウモロコシデンプン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、ゼラチン、キサンタンガム、トラガント、トラガント末、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）等が挙げられる。このうち、アラビアゴム、プルラン、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロースが特に好ましい。
【００１６】
コーティング層中の結合剤の量は、０．１〜６０重量％、特に１〜５０重量％が好ましい。
【００１７】
コーティング層には、更に香料、フレーバー、色素、乳化剤、湿潤剤等を含有させることができる。香料及びフレーバーとしては、ジャコウ、シベット、カストリウム、アンバーグリス等の天然動物性香料、アニス精油、アンゲリカ精油、イランイラン精油、イリス精油、ウイキョウ精油、オレンジ精油、カナンガ精油、カラウェー精油、カルダモン精油、グアヤクウッド精油、クミン精油、黒文字精油、ケイ皮精油、シンナモン精油、ゲラニウム精油、コパイババルサム精油、コリアンデル精油、シダーウッド精油、シトロネラ精油、ジャスミン精油、ジンジャーグラス精油、杉精油、スペアミント精油、西洋ハッカ精油、大茴香精油、チュベローズ精油、丁字精油、橙花精油、冬緑精油、トルーバルサム精油、バチュリー精油、バラ精油、パルマローザ精油、桧精油、ヒバ精油、白檀精油、プチグレン精油、ベイ精油、ベチバ精油、ベルガモット精油、ペルーバルサム精油、ボアドローズ精油、芳樟精油、マンダリン精油、ユーカリ精油、ライム精油、ラベンダー精油、リナロエ精油、レモングラス精油、レモン精油、ローズマリー精油、和種ハッカ精油等の植物性香料、その他メントール等の合成香料を挙げることができる。
また、色素としては赤キャベツ色素、赤大根色素、赤米色素、アカネ色素、アナトー色素、イカスミ色素、ウコン色素、エルダーベリー色素、エンジュ色素、オキアミ色素、カカオ色素、柿色素、カラメル、クチナシ色素、クロロフィル色素、コチニール色素、コーン色素、シソ色素、タマネギ色素、タマリンド色素、スピルリナ色素、ソバ全草色素、チェリー色素、海苔色素、ハイビスカス色素、パブリカ色素、ブドウ果汁色素、ベニコウジ色素、ベニバナ色素、マリーゴールド色素、紫イモ色素、紫トウモロコシ色素、紫ヤマイモ色素、ラック色素、ルチン等の天然系食用色素、及び赤色２号、３号、４０号、１０２号、１０４号、１０６号、黄色４号、５号、青色１号、２号等の合成系食用色素を挙げることができる。
【００１８】
また、乳化剤及び湿潤剤としてはショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、レシチン、グリセリン等を挙げることができる。
【００１９】
当該コーティング層の重量は、素錠重量の１〜５０％、更に５〜４０％、特に１０〜３０％が好ましい。
【００２０】
前記コーティング層は、素錠又はフィルムコーティング錠の外層に設けられる。素錠は、薬効成分、必要に応じて賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤を混合、造粒して打錠することにより製造される。ここで薬効成分としては、特に限定されないが、臭い、色、味等をマスキングする必要がある薬効成分を用いるのが好ましい。
【００２１】
臭い、色、味等をマスキングする必要がある成分としては、生薬末や天然物抽出エキス及びその造粒物、ビタミン類、アミノ酸類が挙げられる。
【００２２】
例えば、生薬末や天然物抽出エキスとしては、アシュアガンダ、イカリソウ、エゾウコギ、カイクジン、カミツレ、ガラナ、カンゾウ、クコシ、コウキ、ゴオウ、ハンピ、ブクリョウ、ニクジュヨウ、ニンジン、ハトムギ、バレリアン、イチョウ、クワ、アロエ、オオバク、オウゴン、カミツレ、マリアアザミ、オオアザミ、ホップ、レモンバーム、チャ、トチュウ、タンポポ、ユーカリ等の抽出物や小麦胚芽、米胚芽、トウモロコシ胚芽、大豆レシチンから抽出した糖セラミド、マメ科、バラ科、アヤメ科等に含まれるイソフラボン誘導体、例えば大豆から抽出した大豆イソフラボン等が挙げられる。
また昆虫あるいは動物分泌物及び抽出物としては、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫酸等を挙げることができる。
ビタミン類としては、ビタミンＡ群：レチノール、レチナール（ビタミンＡ１）、デヒドロレチナール（ビタミンＡ２）、カロチン、リコピン（プロビタミンＡ）、ビタミンＢ群：チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、シアノコバラミン（ビタミンＢ１２）、葉酸類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン類、コリン、イノシトール類、ビタミンＣ群：ビタミンＣ酸又はその誘導体、ビタミンＤ群：エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ２）、コレカルシフェロール（ビタミンＤ３）、ジヒドロタキステロール、ビタミンＥ群：ビタミンＥ又はその誘導体、ユビキノン類、ビタミンＫ群：フィトナジオン（ビタミンＫ１）、メナキノン（ビタミンＫ２）、メナジオン（ビタミンＫ３）、メナジオール（ビタミンＫ４）、その他、必須脂肪酸（ビタミンＦ）、カルニチン、クロロゲン酸、フェルラ酸、γ−オリザノール、オロット酸、ビタミンＰ類（ルチン、エリオシトリン、ヘスペリジン）、ビタミンＵ等が挙げられる。
アミノ酸類としては、バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン等や、それらの硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、或いはピロリドンカルボン酸のごときアミノ酸誘導体等が挙げられる。
【００２３】
素錠中の薬効成分の含量は、５〜９５重量％、更に１０〜８０重量％、特に２０〜７０重量％が好ましい。
【００２４】
素錠に配合される賦形剤としては、タルク、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素ナトリウム、硫酸カルシウム、乳酸カルシウム、酸化チタン、カオリン、含水二酸化ケイ素、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロサイト、乾燥水酸化アルミニウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、クロスポビドン、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシスターチナトリウム等が挙げられる。素錠中の賦形剤の含量は０．０１〜６０重量％、特に０．１〜５０重量％が好ましい。
【００２５】
素錠に用いられる結合剤としては、前記コーティング層に用いられるものと同様である。
【００２６】
また素錠に用いられる崩壊剤としてはカルメロースカルシウム、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルファー化デンプン等が、滑沢剤としてはステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、ショ糖脂肪酸エステル等を挙げることができる。
【００２７】
素錠は必要によりフィルムコーティングされていてもよく、当該フィルムコーティング成分としては、アラビアゴム末、プルラン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、トウモロコシデンプン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、ゼラチン、キサンタンガム、寒天、ヘミロース、ツェイン、シェラック等が挙げられる。フィルムコート層の重量は、素錠重量の０．１〜１０％、特に０．５〜５％であるのが好ましい。
【００２８】
これらの成分を含有するコーティング液は、０．１〜１０００μｍの液滴として噴霧するのが短時間で小型の薄層糖衣錠を得る上で好ましい。本発明におけるコーティング層の形成工程は、コーティング液を噴霧すると同時に乾燥して行うのが好ましい。乾燥は、例えば３０〜９０℃の、より好ましくは４０〜８０℃の熱風を送ることにより行なわれる。
【００２９】
本発明において糖衣錠は、上記の如くして得られたコーティング錠に糖衣層を施すことにより得られる。
【００３０】
本発明における糖衣層には、糖質及び必要に応じて粉体、結合剤、色素、香料、フレーバー、嬌味剤等が含まれる。ここで糖質としては、ショ糖（精製白糖、白糖）、果糖、ブドウ糖、乳糖、トレハロースのような単糖類、二糖類、エリスリトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、粉末還元麦芽糖水飴、還元乳糖のような糖アルコール等が挙げられる。糖衣層中の糖質含量は、２０〜１００重量％、特に４０〜１００重量％が好ましい。
【００３１】
粉体及び結合剤としては、前記コーティング層と同様のものが用いられる。
【００３２】
香料及びフレーバーとしては、前記コーティング層と同様のものが用いられる。矯味剤としては、糖、糖アルコール、高甘味度甘味剤、酸味剤を配合することができる。矯味剤として本発明で用いられる糖及び糖アルコールは、ショ糖、トレハロース、乳糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、粉末還元麦芽糖水飴等が挙げられる。矯味剤として本発明で用いられる高甘味度甘味剤は、人工的に合成された甘味剤のうち、その甘味度が砂糖の数倍以上のもの、好ましくは約１００倍以上のものをいい、具体的には、例えば、アスパルテーム、ステビア、サッカリン、グリチルリチン二カリウム、ソーマチン、スクラロース、アセスルファームＫ等が挙げられる。矯味剤として本発明で用いられる酸味剤は、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスコルビン酸等が挙げられる。
【００３３】
また本発明糖衣錠には、糖衣層の表面に更に艶出しコートを施すこともできる。艶出しコート成分としては、カルナウバロウ、白ロウなどのワックス類が好ましい。
【００３４】
本発明のコーティング層及び糖衣層の合計重量は、素錠重量の５〜６０％、更に１０〜５０％、特に１５〜４０％が小型化の点から好ましい。
【００３５】
糖衣層を施すために噴霧する糖衣液もまた、前記糖衣層形成成分以外にエタノールを含有するのが好ましい。ここでエタノール以外に水を含有するのが好ましく、エタノールと水の比率もまた、前記コーティング層のコーティング液の場合と同様である。糖衣液は、０．１〜１０００μｍの液滴として噴霧するのが短時間で小型の薄層糖衣錠を得る上で好ましい。本発明における糖衣層の形成工程は、糖衣液を噴霧すると同時に乾燥して行うのが好ましい。乾燥は、例えば３０〜９０℃の、より好ましくは４０〜８０℃の熱風を送ることにより行なわれる。
【００３６】
【実施例】
実施例１
（１）素錠の調製
乾燥ローヤルゼリー粉末（アピ（株））２２９ｇ、ビタミンＢ１（三共（株））３ｇ、ビタミンＢ２（第一ファインケミカル（株））５ｇ、ビタミンＢ６（第一製薬（株））３ｇ、ニコチン酸アミド（有機合成薬品工業（株））６ｇ、パントテン酸カルシウム（第一製薬（株））９ｇ、乳糖（ＤＭＶ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社）３１ｇ、結晶セルロース（Ｊ．ＲＥＴＴＥＮＭＡＩＥＲ  ＆  ＳＯＨＮＥ社）５７ｇ、卵殻カルシウム（太陽化学（株））３４ｇ、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ（株））２３ｇを加えて混合後、卓上型ロータリー打錠機（ＲＩＶＡ社製ＰＩＣＣＯＬＡ  Ｄ−８型）を用いて、１錠３５０ｍｇ、９ｍｍ径の素錠３００ｇを製錠した。
【００３７】
（２）コーティング層の被覆
（１）で得られた素錠３００ｇをハイコーター（フロイント社製ハイコーターＬＡＢＯ）に入れ、ドラムを回転させながら７０℃の熱風を毎分０．５ｍ３の一定流量でハイコーター内に５分間通気して素錠の予熱を行った。
次に、アラビアゴム１０ｇ、卵殻カルシウム５０ｇ、グリセリン６ｇ、コチニール色素０．６ｇを精製水９３．５ｇ、エタノール（発酵アルコール９９度１級（ＮＥＤＯアルコール規格）、エタノール分９９．５容量％）４６．７ｇに溶解分散させたコーティング液を調製し、毎分２ｇの流量でこのコーティング液を５９分噴霧して、素錠に素錠重量の１５％相当量のコーティング層を被覆した。この間、７０℃の熱風を毎分０．５ｍ３の一定流量でハイコーター内に通気して噴霧によるコートと同時に乾燥を行った。更に５分間噴霧を停止して乾燥させコーティング錠３４５ｇを得た。
【００３８】
実施例２
実施例１（２）で得られたコーティング錠３４５ｇをハイコーター（フロイント社製ハイコーターＬＡＢＯ）に入れたまま、引き続き以下の操作を行なった。精製白糖１４．０ｇ、アラビアゴム１．２ｇ、卵殻カルシウム４．０ｇ、コチニール色素０．１２ｇを精製水２０．７ｇに溶解分散させた糖衣液を調製し、毎分０．８ｇの流量でこの糖衣液を３４分噴霧して、コーティング錠に素錠重量の４％相当量の糖衣層を被覆した。  この間、７０℃の熱風を毎分０．５ｍ３の一定流量でハイコーター内に通気して噴霧によるコートと同時に乾燥を行った。更に噴霧を停止し５分間乾燥させ糖衣錠３５７ｇを得た。
【００３９】
実施例３
実施例１（２）で得られたコーティング錠３４５ｇをハイコーター（フロイント社製ハイコーターＬＡＢＯ）に入れたまま、引き続き以下の操作を行なった。精製白糖１４．０ｇ、アラビアゴム１．２ｇ、卵殻カルシウム４．０ｇ、コチニール色素０．１２ｇを精製水１５．９ｇ、エタノール（発酵アルコール９９度１級（ＮＥＤＯアルコール規格）、エタノール分９９．５容量％）４．８ｇに溶解分散させた糖衣液を調製し、毎分０．９ｇの流量でこの糖衣液を３０分噴霧して、コーティング錠に素錠重量の４％相当量の糖衣層を被覆した。この間、７０℃の熱風を毎分０．５ｍ３の一定流量でハイコーター内に通気して噴霧によるコートと同時に乾燥を行った。更に噴霧を停止し５分間乾燥させ糖衣錠３５７ｇを得た。
【００４０】
比較例１
（１）コーティング層の被覆
実施例（１）で得られた素錠３００ｇをハイコーター（フロイント社製ハイコーターＬＡＢＯ）に入れ、ドラムを回転させながら７０℃の熱風を毎分０．５ｍ３の一定流量でハイコーター内に５分間通気して素錠の予熱を行った。
次に、アラビアゴム１０ｇ、卵殻カルシウム５０ｇ、グリセリン６ｇ、コチニール色素０．６ｇを精製水１３３．５ｇに溶解分散させたコーティング液を調製し、毎分２ｇの流量でこのコーティング液を７７分噴霧して、素錠に素錠重量の１５％相当量のコーティング層を被覆した。この間、７０℃の熱風を毎分０．５ｍ３の一定流量でハイコーター内に通気して噴霧によるコートと同時に乾燥を行った。
【００４１】
（２）糖衣層の被覆
更に５分間噴霧を停止して乾燥のみを行った後、精製白糖１４．０ｇ、アラビアゴム１．２ｇ、卵殻カルシウム４．０ｇ、コチニール色素０．１２ｇを精製水２０．７ｇに溶解分散させた糖衣液を調整し、毎分０．８ｇの流量でこの糖衣液を３４分噴霧して、コーティング錠に素錠重量の４％相当量の糖衣層を被覆した。この間、７０℃の熱風を毎分０．５ｍ３の一定流量でハイコーター内に通気して噴霧によるコートと同時に乾燥を行った。更に噴霧を停止し５分間乾燥させ糖衣錠３５７ｇを得た。
【００４２】
実施例１、２、３及び比較例１におけるコーティングに要する時間と保存安定性を表１に示す。ここで保存安定性は、得られたコーティング錠及び糖衣錠各９０錠及び乾燥剤として袋入りシリカゲル顆粒１ｇを内容量９５ｃｍ３のＨＤＰＥ容器（東缶興業工業株式会社製サプリメント錠剤用プラスチックボトル８Ｋタイプ）に入れて蓋を閉めた状態で、４０℃、７５％ＲＨの恒温恒湿槽に２ヶ月間保存したものを評価した。
表１に示すように、コーティング液及び糖衣液の溶媒として水のみを用いた比較例１では、保存時に割れを生じた。これに対し、本発明のコーティング錠及び糖衣錠は、割れを生じることなく、臭い及び色のマスキング効果、外観、及び食感も良好であった。
【００４３】
【表１】
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【００４４】
比較例２
実施例１（１）で得られた素錠３００ｇをハイコーター（フロイント社製ハイコーターＬＡＢＯ）に入れ、ドラムを回転させながら７０℃の熱風を毎分０．５ｍ３の一定流量でハイコーター内に５分間通気して素錠の予熱を行った。
次に、比較例１（２）で用いた糖衣液を毎分１．２ｇの流量で噴霧して糖衣コートを行った。このとき、７０℃の熱風を毎分０．５ｍ３の一定流量でハイコーター内に通気して噴霧によるコートと同時に乾燥を行った。噴霧開始から３分経過した時、錠剤同士がくっつきを起し運転不能になり糖衣コートを中止せざるを得なかった。この結果から、素錠又はフィルムコーティング錠と糖衣層の間に、粉体、結合剤及び１０重量％未満の糖質を含むコーティング層がないと、糖衣コートが良好に行うことができないことがわかる。
【００４５】
比較例３
実施例１（１）で得られた素錠３００ｇをハイコーター（フロイント社製ハイコーターＬＡＢＯ）に入れ、ドラムを回転させながら７０℃の熱風を毎分０．５ｍ３の一定流量でハイコーター内に５分間通気して素錠の予熱を行った。
次に、メチルセルロース２０ｇ、グリセリン５ｇ、コチニール色素２．５ｇを精製水２２２．５ｇに溶解させたフィルムコート液を調製し、毎分２ｇの流量で２１０分噴霧して、素錠重量の７．２％相当量のフィルム層を被覆した。この間、７０℃の熱風を毎分０．５ｍ３の一定流量でハイコーター内に通気して噴霧によるコートと同時に乾燥を行った。
次に、噴霧を停止し５分間乾燥のみを行った後、フィルム錠にカルナウバロウを微量コーティングし、艶出しを行った。この艶出しに３０分を要した。
得られたコーティング錠は、素錠の色が見え、色のマスキングが十分でなかった。また、食感がぬるつくものであった。
【００４６】
【発明の効果】
本発明によれば、保存安定性に優れ、従来の製造方法と比較してサイクルタイムの短縮と簡略化が達成できる製造効率の良好なコーティング錠及び糖衣錠が得られる。