(57)【要約】【課題】　α−アミノ−Ｎ−アリルアミジノニトロベンゼン化合物の合成収率の向上。【解決手段】　Ｎ−アリルイミノニトロベンゼン化合物とジアミノ二求核剤とを反応させて、α−アミノ−Ｎ−アリルアミジノニトロベンゼン化合物を生成せしめる方法及びそれによって得られる化合物。【選択図】　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
　Ｎ−アリルイミノニトロベンゼン化合物とジアミノ二求核剤とを反応せしめることを含んでなる、α−アミノ−Ｎ−アリルアミジノニトロベンゼン化合物の製造方法。
【請求項２】
　脂肪族アルコールを含む溶媒の存在下に反応させる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
　−１０℃〜＋３０℃の温度で反応させる請求項１に記載の方法。
【請求項４】
　Ｎ−アリルイミノニトロベンゼンに対して化学量論的量又は過剰量で存在するジアミノ二求核剤を反応させる請求項１に記載の方法。
【請求項５】
　反応が、式３：
【化１】
2004107344.tif 000006
（式中、Ｘ及びＺは、独立に、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ及び複素環式アルキル基から選択され、そしてｎは０〜４であり、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、独立に、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、飽和又は不飽和のシクロヒドロカルビル、複素環式、アリール、アルケニル、アルキニル及びシリル基から選択されるが、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は環系の中に含まれていてもよく、そして、Ｒ4及びＲ5は、独立に、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、飽和又は不飽和のシクロヒドロカルビル、複素環式、芳香族、アリール、アルケニル、アルキニル、シリルから選択されるが、Ｒ4及びＲ5は環系の中に含まれていてもよい）
によって表される請求項１に記載の方法。
【請求項６】
　Ｒ4及びＲ5が結合してピラゾール環系を形成する請求項５に記載の方法。
【請求項７】
　ＺがＣｌである請求項５に記載の方法。
【請求項８】
　ニトロ基がアリル基への結合に対してメタに位置している請求項５に記載の方法。
【請求項９】
　α−アミノ−Ｎ−アリルアミジノニトロベンゼン化合物。
【請求項１０】
　α−アミノ−Ｎ−アリルアミジノ−ｍ−ニトロベンゼン化合物。
【請求項１１】
　α−アミノ−Ｎ−アリルアミジノ−ｐ−ニトロベンゼン化合物。
【請求項１２】
　式：
【化２】
2004107344.tif 000007
（式中、Ｘはハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ及び複素環式アルキル基から選択され、そしてｎは０〜４であり、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、独立に、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、飽和又は不飽和のシクロヒドロカルビル、複素環式、アリール、アルケニル、アルキニル及びシリル基から選択されるが、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は環系の中に含まれていてもよく、そして、Ｒ4及びＲ5は、独立に、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、飽和又は不飽和のシクロヒドロカルビル、複素環式、芳香族、アリール、アルケニル、アルキニル、シリルから選択されるが、Ｒ4及びＲ5は環系の中に含まれていてもよい）
を有するニトロベンゼン化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、α−アミノ−Ｎ−アリルアミジノニトロベンゼン化合物及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
　写真技術に於いては、画像再生に於いて着色色素を与えるためにカプラーが使用されている。これらのカプラーは、発色現像主薬と画像様に反応して、所望の再生を作る。この目的のために有用なカプラーの一種は、ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物であり、これは減法混色の原色を使用する通常のシステムに於いて、マゼンタ色素を形成するのに有用であることが認められている。
【０００３】
　このようなカプラー及びその製造方法は、最初に、特許文献１に開示された。他の方法は、特許文献２及び特許文献３に開示された。後者の特許文献には、方法に於いて中間体を合成するためのある種のＮ−アルキルアミジノニトロベンゼン誘導体の使用が示唆されている。しかしながら、所望の化合物を製造するための別の方法、特に改良された収率を与えることができる方法を提供することが望ましい。
【０００４】
【特許文献１】米国特許第4,621,046号明細書
【特許文献２】米国特許第4,705,863号明細書
【特許文献３】米国特許第6,020,498号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
　本発明の目的は、アリル基を使用する有用な化合物を合成する有用な方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
　本発明は、Ｎ−アリルイミノニトロベンゼン化合物をジアミノ二求核剤と反応させて、α−アミノ−Ｎ−アリルアミジノニトロベンゼン化合物を生成せしめることを含むα−アミノ−Ｎ−アリルアミジノニトロベンゼン化合物の製造方法を提供し、また物質組成物としての化合物自体を提供する。
【発明の効果】
【０００７】
　本発明の態様は、先行技術の方法に比較して改良された収率を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
　本発明は上に要約した通りである。本発明の方法は、一般的に、以下の反応式に於ける反応式３に示される。
【０００９】
　反応式
【００１０】
【化１】
2004107344.tif 000002
【００１１】
　反応式（具体例）
【００１２】
【化２】
2004107344.tif 000003
【００１３】
　反応３に於いて、Ｎ−アリルイミノニトロベンゼン化合物は、ジアミノ二求核剤と反応して、α−アミノ−Ｎ−アリルアミジノニトロベンゼン化合物を生成する。この反応は、反応条件下で不活性である溶媒の存在下に、実施するのが適当である。有用な溶媒は、Ｃ1〜Ｃ8脂肪族アルコール類、トルエン、キシレン類、モノクロロベンゼン又はジクロロベンゼン類のような塩素化又は非塩素化芳香族炭化水素類、塩素化又は非塩素化脂肪族炭化水素類、テトラヒドロフランのようなエーテル類及び酢酸エチル又は酢酸イソプロピルのようなエステル類からなる群から選択することができる。好ましくは、アルコール類、特にイソプロピルアルコールを使用することである。特に、この反応は、トルエン及びイソプロピルアルコールの混合物を使用して実施することができ、この場合、イソプロピルアルコール中の３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−アミノピラゾール溶液が、アミジンのトルエン溶液に添加される。
【００１４】
　この反応は発熱性であり、−１０℃〜＋３０℃、望ましくは０℃〜１５℃の範囲内の温度で実施するのが好都合である。
【００１５】
　前記反応は、α−アミノ−Ｎ−アリルアミジノニトロベンゼン化合物に対して、化学量論的量で又は過剰量で存在するジアミノ二求核剤で実施し、好ましくは、０．５モル／モル以下の過剰、そして１〜１．２５モル／モルの範囲で実施する。この化合物は、少なくとも２個の求核性窒素原子を有するものであり、これには３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−アミノピラゾールのような環化合物が含まれてよい。
【００１６】
　反応式又は工程３は、典型的には、上記化学反応式の見出の式及び下記の限定を使用するものとして記載される。
【００１７】
　Ｚ及びＸは、独立に、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ又は複素環式基であってよく、
　Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、独立に、水素、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、（シクロ−）アルキル、アルケニル、アルキニル、シリル又は複素環式基であってよいが、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は炭素環式又は複素環式の芳香族又は非芳香族環系の中に含有されていてもよく、
　Ｒ4及びＲ5は、独立に、水素、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シリル又は複素環式基であってよいが、Ｒ4及びＲ5は炭素環式又は複素環式の芳香族又は非芳香族環系の中に含まれていてもよい。
　なお、Ｙはヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、アセトキシ、シロキシ、メシレート又はトシレートのような離脱基である。好ましい離脱基はメシレート又はトシレートである。
【００１８】
　この反応は、下記の反応式又は工程３：
【００１９】
【化３】
2004107344.tif 000004
【００２０】
（式中、Ｚ及びＸは、独立に、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ及び複素環式アルキル基から選択され、そしてｎは０〜４であり、
　Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、独立に、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、飽和又は不飽和のシクロヒドロカルビル、複素環式、アリール、アルケニル、アルキニル及びシリル基から選択されるが、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は環系の中に含まれていてもよく、そして
　Ｒ4及びＲ5は、独立に、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、飽和又は不飽和のシクロヒドロカルビル、複素環式、芳香族、アリール、アルケニル、アルキニル、シリルから選択されるが、Ｒ4及びＲ5は環系の中に含まれていてもよい）
によって表すことができる。
【００２１】
　原料アミドは、公知の方法を使用して製造することができ、例えば、アミンを、ハロゲン化アシル、無水物、エステルと反応させるか、又はカルボン酸と直接結合させることができる（Patai著、「アミノ基の化学(The Chemistry of the Amino Group)」、ウィリー社(Wiley)、ニューヨーク、1968年、第440頁に於ける、Woodcock, D.J.）。
【００２２】
　反応式又は工程２を実施するためには、一般的には、特に塩化チオニル（ＳＯＣｌ2）、五塩化リン（ＰＣｌ5）、オキシ塩化リン（ＰＯＣｌ3）、ホスゲン（ＣＯＣｌ2）若しくは塩化オキサリル（ＣＯＣｌ）2又はこれらの混合物の１種が使用され、下記の文献に一層詳しく記載されている。
ＳＯＣｌ2：Lawson, A.、Miles, D.H.、J Chem Soc[JCSOA9]、1959年、第2865頁
ＰＯＣｌ3：Harris, R.L.N.、Synthesis[SYNTBF]、1980年、(10)、第841頁
ＰＣｌ5：Madronero, R.、Vega, S.、Synthesis[SYNTBF]、1987年、(7)、第628頁
（ＣＯＣｌ）2：Fujisawa, T.、Mori, T.、Sato, T.、Tetrahedron Lett[TELEAY]、1982年、第23(48)巻、第5059頁
【００２３】
　塩化チオニルを使用することが好ましい。塩素化剤は、化学量論的量又は過剰量で使用される。経済性の理由のために、塩素化剤の量は、好ましくは、アミド１モル当たり１〜１．２５モルである。この反応は、溶媒無しで、次いで溶媒として機能する塩素化剤と共に又は反応条件下で不活性であり、トルエン、キシレン、モノクロロベンゼン若しくはジクロロベンゼンのような塩素化若しくは非塩素化の芳香族炭化水素又はエタン若しくはジクロロメタンのような塩素化若しくは非塩素化の脂肪族炭化水素から選択される溶媒若しくは溶媒の混合物の存在下に実施することができる。トルエンが非常に適している。
【００２４】
　この反応の温度は、一般的に、２５℃と溶媒の還流温度との間である。トルエンが選択された溶媒であり、塩素化剤が塩化チオニルである場合には、温度は、特に、７０℃と１１０℃との間である。
【００２５】
　Ｎ，Ｎ−ジアルキル化アミド、特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及び更に特にＮ，Ｎ−ジブチルホルムアミドのような、そのアルキル基が１〜８個の炭素原子を有するジアルキル化ホルムアミドのような触媒を添加して、反応を加速させることができる。一般的には、塩素化は２〜１５時間続く。反応が完結すると、反応媒体から生成するクロロイミンを単離する必要はない。
【００２６】
　オキシムを生成せしめる一般的な条件は、下記の文献、即ちC.G. McCarty、「炭素−窒素二重結合の化学(Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond)」、S. Patai編、インターサイエンス社(Interscience)、ニューヨーク（1970年）、第408-439頁及びJ.A. Gautier、M. Miocque及びC.C. Farnoux、「アミジン及びイミダートの化学(The Chemistry of Amidines and Imidates)」、S. Patai編、インターサイエンス社、ニューヨーク（1975年）、第313-314頁に記載されている。
【００２７】
　反応式又は工程５及び６は、閉環反応であり、特許文献２に一層完全に記載されている。
　他に特別に記載しない限り、用語「基」、「置換された」又は「置換基」の使用は、水素以外の任意の基又はラジカルを意味する。更に、本明細書に於いて、置換可能な水素を含有する化合物又は基を参照するとき、置換されていない形のみならず、置換基が意図する有用性のために必要な特性を損わない限り、本明細書に記載された任意の置換基又は置換基群で更に置換された形も包含することを意図する。適当には、置換基は、ハロゲンであってよく又は炭素、ケイ素、酸素、窒素、リン若しくは硫黄の原子によって、分子の残りに結合されていてよい。置換基は、例えばクロロ、ブロモ若しくはフルオロのようなハロゲン；ニトロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；又はメチル、トリフルオロメチル、エチル、ｔ−ブチル、３−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）プロピル、シクロヘキシル及びテトラデシルのような、直鎖若しくは分枝鎖若しくは環式アルキルを含むアルキル；エチレン、２−ブテンのようなアルケニル；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、２−メトキシエトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ヘキシルオキシ、２−エチルヘキシルオキシ、テトラデシルオキシ、２−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）エトキシ及び２−ドデシルオキシエトキシのようなアルコキシ；フェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、ナフチルのようなアリール；フェノキシ、２−メチルフェノキシ、α−若しくはβ−ナフチルオキシ及び４−トリルオキシのようなアリールオキシ；アセトアミド、ベンズアミド、ブチルアミド、テトラデカンアミド、α−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）アセトアミド、α−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）ブチルアミド、α−（３−ペンタデシルフェノキシ）−ヘキサンアミド、α−（４−ヒドロキシ−３−ｔ−ブチルフェノキシ）−テトラデカンアミド、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−５−テトラデシルピロリン−１−イル、Ｎ−メチルテトラデカンアミド、Ｎ−スクシンイミド、Ｎ−ナフタルイミド、２，５−ジオキソ−１−オキサゾリジニル、３−ドデシル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリル及びＮ−アセチル−Ｎ−ドデシルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、フェノキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、ヘキサデシルオキシカルボニルアミノ、２，４−ジ−ｔ−ブチルフェノキシカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、２，５−（ジ−ｔ−ペンチルフェニル）カルボニルアミノ、ｐ−ドデシルフェニルカルボニルアミノ、ｐ−トリルカルボニルアミノ、Ｎ−メチルウレイド、Ｎ，Ｎ−ジメチルウレイド、Ｎ−メチル−Ｎ−ドデシルウレイド、Ｎ−ヘキサデシルウレイド、Ｎ，Ｎ−ジオクタデシルウレイド、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｎ′−エチルウレイド、Ｎ−フェニルウレイド、Ｎ，Ｎ−ジフェニルウレイド、Ｎ−フェニル−Ｎ−ｐ−トリルウレイド、Ｎ−（ｍ−ヘキサデシルフェニル）ウレイド、Ｎ，Ｎ−（２，５−ジ−ｔ−ペンチルフェニル）−Ｎ′−エチルウレイド及びｔ−ブチルカルボンアミドのようなカルボンアミド；メチルスルホンアミド、ベンゼンスルホンアミド、ｐ−トリルスルホンアミド、ｐ−ドデシルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチルテトラデシルスルホンアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイルアミノ及びヘキサデシルスルホンアミドのようなスルホンアミド；Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ−ヘキサデシルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−［３−（ドデシルオキシ）プロピル］スルファモイル、Ｎ−［４−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）ブチル］スルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−テトラデシルスルファモイル及びＮ−ドデシルスルファモイルのようなスルファモイル；Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ−オクタデシルカルバモイル、Ｎ−［４−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）ブチル］カルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−テトラデシルカルバモイル及びＮ，Ｎ−ジオクチルカルバモイルのようなカルバモイル；アセチル、（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）アセチル、フェノキシカルボニル、ｐ−ドデシルオキシフェノキシカルボニル、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、テトラデシルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、３−ペンタデシルオキシカルボニル及びドデシルオキシカルボニルのようなアシル；メトキシスルホニル、オクチルオキシスルホニル、テトラデシルオキシスルホニル、２−エチルヘキシルオキシスルホニル、フェノキシスルホニル、２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシスルホニル、メチルスルホニル、オクチルスルホニル、２−エチルヘキシルスルホニル、ドデシルスルホニル、ヘキサデシルスルホニル、フェニルスルホニル、４−ノニルフェニルスルホニル及びｐ−トリルスルホニルのようなスルホニル；ドデシルスルホニルオキシ及びヘキサデシルスルホニルオキシのようなスルホニルオキシ；メチルスルフィニル、オクチルスルフィニル、２−エチルヘキシルスルフィニル、ドデシルスルフィニル、ヘキサデシルスルフィニル、フェニルスルフィニル、４−ノニルフェニルスルフィニル及びｐ−トリルスルフィニルのようなスルフィニル；エチルチオ、オクチルチオ、ベンジルチオ、テトラデシルチオ、２−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）エチルチオ、フェニルチオ、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ及びｐ−トリルチオのようなチオ；アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ、オクタデカノイルオキシ、ｐ−ドデシルアミドベンゾイルオキシ、Ｎ−フェニルカルバモイルオキシ、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ及びシクロヘキシルカルボニルオキシのようなアシルオキシ；フェニルアニリノ、２−クロロアニリノ、ジエチルアミン、ドデシルアミンのようなアミン；１−（Ｎ−フェニルイミド）エチル、Ｎ−スクシンイミド若しくは３−ベンジルヒダントイニルのようなイミノ；リン酸ジメチル及びリン酸エチルブチルのようなリン酸エステル；亜リン酸ジエチル及び亜リン酸ジヘキシルのような亜リン酸エステル；２−フリル、２−チエニル、２−ベンズイミダゾリルオキシ若しくは２−ベンゾチアゾリルのような、それらのそれぞれが、置換されていてよく、炭素原子並びに酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択された少なくとも１個のヘテロ原子から構成された３〜７員の複素環式環を含有する、複素環式基、複素環式オキシ基若しくは複素環式チオ基；トリエチルアンモニウムのような第四級アンモニウム塩並びにトリメチルシリルオキシのようなシリルオキシのような、更に置換されていてよい基であってよい。
【００２８】
　所望により、置換基は、それ自体、記載された置換基で１回又はそれ以上更に置換されていてよい。使用される特定の置換基は、当業者により、具体的な応用のための所望の望ましい特性を達成するように選択することができ、これには、例えば疎水性基、可溶化基、ブロッキング基及び離脱又は離脱可能基が含まれてよい。分子が２個又はそれ以上の置換基を有してよいとき、置換基は一緒に結合して、他の方法で与えられない限り縮合環のような環を形成することができる。
【実施例】
【００２９】
例１
　工程１’　磁気攪拌棒、温度計を取り付けた２４／４０アダプター、アルゴン入口アダプター及びガラスストッパーを取り付けた２５０ｍＬの圧力均等化添加漏斗を装着した２Ｌの三口丸底フラスコを、アルゴンでパージした。このフラスコに、塩化３−ニトロベンゾイル（Ｊ）１１２．０ｇ（０．６０３５モル）及び８５０ｍＬのジクロロメタンを装入し、次いで氷−水浴で冷却させた。添加漏斗に、トリエチルアミン９３．０ｍＬ（０．６６７モル）及びアリルアミン（Ｋ）５０．０ｍＬ（０．６６６モル）を装入し、次いでこの溶液を反応混合物に、反応温度を０℃〜４℃に維持しながら、約２．５時間かけて滴下により添加した。次いで、添加漏斗を、２回の５ｍＬ部分のジクロロメタンで洗浄した。得られた濁った薄い橙−ピンク色反応混合物を、室温にまでゆっくり加温し、室温で攪拌した。１６．５時間後に、６００ｍＬの１Ｎ　ＨＣｌを、濁った明黄色溶液に３０秒間かけて添加し、二相混合物を分液漏斗に移した。反応フラスコを、３回の１００ｍＬ部分の１：１　ＣＨ2Ｃｌ2：１Ｎ　ＨＣｌで洗浄し、有機層を分離し、５００ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、１２２ｇ（９８％粗収率）の薄黄色固体を得た。この粗生成物を４５０ｍＬのトルエンから再結晶して、１１３ｇ（９１％収率）のＮ−アリル−３−ニトロベンズアミド（Ｌ）を粉末状薄黄色固体として得た。
【００３０】
1Ｈ　ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ）：４．１１（ｔｔ，Ｊ＝６．０，３．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｑ，Ｊ＝１６．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８７−６．００（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．６４（ａｐｐａｒ．ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ａｐｐａｒ．ｄｔ，Ｊ＝　９．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．０，３．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ａｐｐａｒ．ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）。
ＬＲＭＳ　ｍ／ｚ　２０５（Ｍ-）。
【００３１】
　工程２’　磁気攪拌棒及びアルゴン入口アダプターを取り付けた還流凝縮器を装着した５０ｍＬの一口丸底フラスコを排気し、アルゴンで３回パージし、次いで反応の経過の間アルゴンの雰囲気下で維持した。このフラスコに、Ｎ−アリル−３−ニトロベンズアミド（Ｌ）５．１５ｇ（０．０２５モル）及び塩化チオニル１２．２ｍＬ（０．１６７モル）を装入し、次いで、この透明な薄黄色反応混合物を、加熱して５０分間で還流させた。還流下で２．２５時間攪拌した後、油浴を取り去り、透明な黄色反応混合物を、４５分間かけて室温にまで冷却させた。磁気攪拌棒を取り除き、合計約１０ｍＬのトルエンを使用して、凝縮器と共に洗浄した。この黄色液を減圧下で濃縮して、クロロイミンＭを暗黄色液体として得た。クロロイミンＭを、５回の連続する６ｍＬ部分のトルエンで処理し、各回にトルエンを減圧下で除去した。生成物を、精製することなく次の工程で使用した。
【００３２】
　工程３’　磁気攪拌棒及びアルゴン入口アダプターを取り付けた３０ｍＬの圧力均等化添加漏斗を装着した、クロロイミンＭを含有する５０ｍＬの一口丸底フラスコを、アルゴンでパージした。このフラスコに６ｍＬのトルエンを装入し、次いで氷−水浴で冷却した。次いで、９ｍＬのイソプロピルアルコール中の３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−アミノピラゾール（Ｎ）３．４５ｇ（０．０２５モル）の溶液を、添加漏斗を経て１．２５時間かけて滴下により添加した。次いで、添加漏斗を２回の５ｍＬ部分のイソプロピルアルコールで洗浄し、氷−水浴を取り去り、透明な橙黄色反応混合物を室温で１９時間攪拌し、次いで、トルエン−イソプロピルアルコール中のＮ−アリルアミジンＯを、精製することなく次の工程で使用した。この中間体のＮ−アリルアミジンＯの製造、単離及び特性は、例５に示した。
【００３３】
　工程４’　磁気攪拌棒、アルゴン入口アダプターを取り付けた還流凝縮器及び２個のガラスストッパーを装着した１００ｍＬの三口丸底フラスコを排気し、アルゴンで３回パージし、次いで反応の経過の間アルゴンの雰囲気下で維持した。このフラスコに、前の反応で製造したトルエン−イソプロピルアルコール中のＮ−アリルアミジンＯの溶液を装入し、移送の際の助けになるために、合計１０ｍＬのメタノールを使用した。次いで、このフラスコに、ヒドロキシルアミン塩酸塩３．６３ｇ（０．０５２モル）を装入し、僅かに濁った薄橙色反応混合物を、４５分間かけて４０℃に加熱し、続いて酢酸ナトリウム１．９５ｇ（０．０２４モル）を一度に添加した。得られた黄色不均一反応混合物を、４０〜４８℃で２０．５時間攪拌した。次いで、この反応混合物を、アスピレーターを使用して減圧下で部分的に濃縮し、続いて合計２５ｍＬの約５０℃の水を、この粘稠な黄色スラリーに、約１分間かけて少しずつ添加した。４０〜４４℃で約１．５時間攪拌した後、油浴を取り去り、二相の黄色溶液を５５分間かけて室温にまで冷却させた。この二相の黄緑色溶液を２５ｍＬの酢酸エチルで希釈し、３回の１０ｍＬ部分の１：１　ＥｔＯＡｃ：Ｈ2Ｏの助けで分液漏斗に移した。緑黄色有機相を分離し、２５ｍＬの水、２５ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた黄緑色ガラスを、５回の連続する５０ｍＬ部分のジクロロメタンで処理し、各回にジクロロメタンを減圧下で除去した。高真空下で更に濃縮して、７．３ｇ（原料アミド基準で９６％粗製物収率）のアミドオキシムＰを、ＬＣにより８６％純度であった黄緑色ガラスとして得た。粗製物収率にＬＣ純度を掛けることによって、８３％の最終収率が得られた。1Ｈ　ＮＭＲ及び質量特性は、生成物と一致した。
【００３４】
1Ｈ　ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ）：１．１２（ｓ，９Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ａｐｐａｒ．ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ａｐｐａｒ．ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ａｐｐａｒ．ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ａｐｐａｒ．ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．６０（ｓ，１Ｈ），１１．７０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）。ＬＲＭＳ　ｍ／ｚ　３０２（Ｍ-）。
【００３５】
例２
　工程１’　機械式攪拌機、窒素入口アダプター及びガラスストッパーを取り付けた５００ｍＬの圧力均等化添加漏斗を装着した３Ｌの三口丸底フラスコを、窒素でパージした。このフラスコに、アリルアミン（Ｋ）３３．９ｇ（０．５９３モル）、５０ｍＬの酢酸エチル、トリエチルアミン６０．０ｇ（０．５９３モル）を装入し、氷−水浴で冷却させた。添加漏斗に、塩化３−ニトロベンゾイル（Ｊ）１００．０ｇ（０．５３９モル）及び２３０ｍＬの酢酸エチルを装入し、次いでこの溶液を反応混合物に、反応温度を０℃に維持しながら、１時間かけて滴下により添加した。この反応混合物を０℃で３時間攪拌し、次いで濾過した。濾液を分液漏斗に移し、１５０ｍＬの１０％（体積基準）ＨＣｌ水溶液、１００ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして溶媒体積を減圧下で元の体積の三分の一にまで減少させた。この透明な溶液を一夜０℃に冷却した。得られた黄色固体を濾過によって集め、真空オーブン内で５０℃で６時間乾燥させて、８９．４ｇ（８０％収率）のＮ−アリル−３−ニトロベンズアミド（Ｌ）を黄色固体として得た。
【００３６】
　工程２’　磁気攪拌棒及び窒素入口アダプターを取り付けた還流凝縮器を装着した１Ｌの一口丸底フラスコを、窒素でパージした。このフラスコに、Ｎ−アリル−３−ニトロベンズアミド（Ｌ）８５．０ｇ（０．４１２モル）、塩化チオニル３８３．５ｇ（３．２２モル）、３滴のＤＭＦを装入し、反応物を還流下で２．５時間攪拌した。次いで、過剰の塩化チオニルを減圧下で除去した。得られたクロロイミンＭ（黄色油）を、３回の連続する７５ｍＬ部分のトルエンで処理し、各回にトルエンを減圧下で除去した。このクロロイミンＭを５０ｍＬのトルエン中に溶解し、精製することなく次の工程で使用した。
【００３７】
　工程３’　機械式攪拌機、窒素入口アダプター及びガラスストッパーを取り付けた２５０ｍＬの圧力均等化添加漏斗を装着した３Ｌの三口丸底フラスコを、窒素でパージした。このフラスコに、５０ｍＬのトルエン中のクロロイミンＭの溶液を装入し、このフラスコを氷−水浴中に入れた。別に、１Ｌの一口丸底フラスコに、３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−アミノピラゾール（Ｎ）６１．９４ｇ（０．４４５モル）及び１５０ｍＬのトルエンを装入した。トルエンを減圧下で除去した。得られた赤色油を１１０ｍＬのイソプロピルアルコール中に溶解させ、添加漏斗に移した。１１０ｍＬのイソプロピルアルコール中の３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−アミノピラゾール（Ｎ）の溶液を、添加漏斗を経て、トルエン中のクロロイミンＭの０℃の溶液に、反応温度を０〜１０℃に維持しながら１．２５時間かけて滴下により添加した。この反応混合物を０℃で２時間攪拌し、この時間の終わりに、橙色沈殿が生成した。
【００３８】
　工程４’　機械式攪拌機、ガラスストッパー及び窒素入口アダプターを取り付けた還流凝縮器を装着した、トルエン−イソプロピルアルコール中のＮ−アリルアミジンＯの溶液を含有する３Ｌの三口丸底フラスコを窒素でパージした。このフラスコに、２８０ｍＬのメタノール、ヒドロキシルアミン塩酸塩５７．２６ｇ（０．８２４モル）を装入し、油浴中に入れた。この反応混合物を加熱し、４５℃に達したとき、酢酸ナトリウム４０．５６ｇ（０．４９４モル）を一度に添加した。この反応物を４５℃で１４時間攪拌した。次いで、この反応混合物を室温にまで冷却させ、３００ｍＬの１０％ＨＣｌ／Ｈ2Ｏ溶液を添加した。二相溶液を分液漏斗に移し、有機層を回収した。水相を、２回の１５０ｍＬ部分の酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に濃縮した。得られた暗黄色油を、３回の連続する１５０ｍＬ部分のジクロロメタンで処理し、各回にジクロロメタンを減圧下で除去した。高真空下で更に濃縮して、１０２ｇ（出発アミド基準で８０％粗製物収率）のアミドオキシムＰを、ＬＣにより８９％純度であった黄色固体として得た。粗製物収率にＬＣ純度を掛けることによって、７３％の最終収率が得られた。1Ｈ　ＮＭＲ及び質量特性は、例１に於ける生成物データと一致した。
【００３９】
例３（特許文献３で教示されている比較例）
　磁気攪拌棒及び窒素入口アダプターを取り付けた還流凝縮器を装着した２５０ｍＬの一口丸底フラスコを、窒素でパージした。このフラスコに、Ｎ−プロピル−３−ニトロベンズアミド９．０ｇ（０．０４３モル）、塩化チオニル４０．０ｇ（０．３３６モル）及び数滴のＤＭＦを装入した。この反応混合物を還流下で２時間攪拌した。次いで、過剰の塩化チオニルを減圧下で除去した。得られた黄色油を、２回の連続する１０ｍＬ部分のトルエンで処理し、各回にトルエンを減圧下で除去した。この黄色油を１５ｍＬのトルエン中に溶解させ、精製することなく使用した。還流凝縮器を、６０ｍＬの圧力均等化添加漏斗に置き換え、フラスコを氷−水浴中に入れた。添加漏斗に、３５ｍＬのイソプロピルアルコール中に溶解させた３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−アミノピラゾール（Ｎ）６．４７ｇ（０．０４６モル）を装入し、この溶液を、添加漏斗を経て、トルエン中のクロロイミンの０℃溶液に０．５時間かけて滴下により添加した。この反応混合物を０℃で５時間攪拌し、次いで４時間かけて２０℃まで加温させた。２０℃で更に３日間攪拌した後、溶媒の約三分の二を減圧下で除去して、橙色スラリーを得た。
【００４０】
　磁気攪拌棒及び窒素入口アダプターを取り付けた還流凝縮器を装着した、この橙色スラリーを含有する２５０ｍＬの一口丸底フラスコを、窒素でパージした。このフラスコに、２０ｍＬのメタノール、ヒドロキシルアミン塩酸塩６．７２ｇ（０．０９７モル）を装入し、油浴中に入れた。この反応混合物を加熱し、４５℃に達したとき、酢酸ナトリウム５．７５ｇ（０．０７０モル）を一度に添加した。この反応物を４５℃で４日間攪拌した。最終ＴＬＣ及びＬＣは、３種の主生成物が存在する複合混合物を示した。アミドオキシムＰの真正サンプルと比較したとき、ＬＣ分析は生成物Ｐの３８％収率を示した。
【００４１】
例４
　例３に記載した手順（但し、Ｒ＝メチル）により、アミドオキシムＰがＬＣによる４６％収率で得られた。
【００４２】
【表１】
2004107344.tif 000005
【００４３】
　表Ｉに於けるデータは、特許文献３に教示されている先行技術の手順に従った例３（比較例）のオキシム中間体の製造により、僅か３８〜４６％の収率で所望の生成物が得られたことを示している。この反応の間に、数種の他の生成物も製造され、競合する望まない副反応を示した。反対に、アルキルをＮ−アリルで置き換えた（即ち、アリル変性）例１及び２に記載した方法でのオキシムの製造は、収率の顕著な上昇になった（それぞれ８３％及び７３％）。主要な副反応は観察されなかった。４−ニトロベンゼンオキシムの製造は、先行技術に匹敵した類似の収率で進行した。
【００４４】
例５：単離した中間体Ｎ−アリル−Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−４−ニトロベンズアミジン（Ｏ）の合成
　磁気攪拌棒及びアルゴン入口アダプターを取り付けた還流凝縮器を装着した１００ｍＬの一口丸底フラスコを排気し、アルゴンで３回パージし、次いで反応の経過の間アルゴンの雰囲気下で維持した。このフラスコに、例１に於いて前記したようにして製造したＮ−アリル−３−ニトロベンズアミド（Ｌ）５．１５ｇ（０．０２５モル）及び塩化チオニル１２．２ｍＬ（０．１６７モル）を装入し、次いで、透明な薄黄色反応混合物を５０分間かけて還流まで加熱した。２時間後に、油浴を取り去り、透明な黄色反応混合物を２５分間かけて室温にまで冷却させた。凝縮器を、３回の１．５ｍＬ部分のトルエンで洗浄し、磁気攪拌棒を含む黄色溶液を減圧下で濃縮して、暗黄色液体としてクロロイミンＭを得た。クロロイミンＭを、５回の連続する６ｍＬ部分のトルエンで処理し、各回にトルエンを減圧下で除去した。生成物を、精製することなく次の工程で使用した。
【００４５】
　磁気攪拌棒及びアルゴン入口アダプター取り付けた３０ｍＬの圧力均等化添加漏斗を装着した、クロロイミンＭを含有する１００ｍＬの一口丸底フラスコを、アルゴンでパージした。このフラスコに６ｍＬのトルエンを装入し、次いで氷−水浴で冷却した。次いで、９ｍＬのイソプロピルアルコール中の３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−アミノピラゾール（Ｎ）３．４５ｇ（０．０２５モル）の溶液を、添加漏斗を経て１時間かけて滴下により添加した。次いで、添加漏斗を２回の５ｍＬ部分のイソプロピルアルコールで洗浄し、氷−水浴を取り去り、透明な橙黄色反応混合物を室温で約５日間攪拌した。次いで、この透明な橙黄色反応混合物を、１００ｍＬの酢酸エチル及び１００ｍＬの半飽和重炭酸ナトリウム溶液を含む分離器に移した。フラスコを、３回の１０ｍＬ部分の１：１トルエン：イソプロピルアルコールで洗浄した。黄橙色相を分離し、１００ｍＬの水、１００ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた橙色油を、３回の連続する１００ｍＬ部分のジクロロメタンで処理し、各回にジクロロメタンを減圧下で除去した。高真空下で更に濃縮して、８．０ｇ（出発アミド基準で９８％粗製物収率）のＮ−アリルアミジンＯを、ＬＣにより８８％純度であった明黄色固体として得た。粗収率にＬＣ純度を掛けることによって、８６％の最終収率が得られた。1Ｈ　ＮＭＲ及び質量スペックは、Ｎ−アリル−Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−３−ニトロベンズアミジン（Ｏ）と一致した。
【００４６】
1Ｈ　ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），３．８１（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），５．１５−５．３１（ｍ，２Ｈ），５．７７−５．９０（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ａｐｐａｒ．ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ａｐｐａｒ．ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ａｐｐａｒ．ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）。ＬＲＭＳ　ｍ／ｚ　３２６（Ｍ-）。
【００４７】
　本発明の態様には、
　反応が、Ｃ1〜Ｃ8脂肪族アルコール（例えば、イソプロピルアルコール）、芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素、エーテル及びエステルからなる群から選択された溶媒のような、反応条件下で不活性である溶媒の存在下に実施する方法；
　ニトロ基がアリル基への結合に対してパラに位置している方法；
　方法が、対応するアリルアミドニトロベンゼン化合物を塩素化剤と反応させることにより、Ｎ−アリルイミノニトロベンゼン化合物を製造する工程によって先行され、そして離脱基を有する対応するニトロベンゾイル化合物をアリルアミンと反応させることにより対応するアリルアミドニトロベンゼン化合物を製造する更に別の先行する工程を含む方法：そして
　オキシムを形成し、次いでα−アミノアミジノ環を閉環する次の工程を含む方法
が含まれる。
【００４８】
　本明細書中で引用された特許及び他の刊行物の全内容を、参照して本明細書に含める。