(57)【要約】【課題】アレルギー源としてのＮｉを含まず、生体液に対する耐食性に優れていると共に、高強度でしかも弾性率が低く、生体と反応し難く、処置終了後に抜去が容易で、髄内釘等として利用した場合にも所謂ストレスシールドや肺梗塞等の問題を起こし難い生体材料部材を提供する。【解決手段】脱気Ｈａｎｋｓ液中での分極抵抗が４×１０６Ωｃｍ２以上、浸漬電位−孔食電位ウインドウが０．２５Ｖ以上の非晶質合金からなることを特徴とする生体材料部材が提供される。好適な態様においては、前記生体材料部材はヤング率が１００ＧＰａ以下の非晶質合金からなる。このような生体材料部材は、骨Ａ内に埋入された後、インターロッキングネイル（横止めビス）２により固定される髄内釘１や、骨接合板、骨固定用ビス等の人工骨材料として最適である。【選択図】　　　　図３
2004089580.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脱気Ｈａｎｋｓ液中での分極抵抗が４×１０６Ωｃｍ２以上、浸漬電位−孔食電位ウインドウが０．２５Ｖ以上の非晶質合金からなることを特徴とする生体材料部材。
【請求項２】
ヤング率が１００ＧＰａ以下の非晶質合金からなる請求項１に記載の生体材料部材。
【請求項３】
前記非晶質合金が、下記一般式（１）又は（２）のいずれか１つで示される組成を有する請求項１又は２に記載の生体材料部材。
一般式（１）：Ｍ１ａＭ２ｂＭ３ｃＭ４ｄＭ５ｅ
（但し、Ｍ１はＺｒ、Ｈｆ及びＴｉから選ばれる１種、２種又は３種の元素、Ｍ２はＣｕ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｍｎ、Ｎｂ、Ｖ、Ｃｒ、Ｚｎ、Ａｌ、Ｓｎ及びＧａよりなる群から選ばれる少なくとも１種の元素、Ｍ３はＢ、Ｃ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ及びＯよりなる群から選ばれる少なくとも１種の元素、Ｍ４はＴａ、Ｗ及びＭｏよりなる群から選ばれる少なくとも１種の元素、Ｍ５はＡｕ、Ｐｔ、Ｐｄ及びＡｇよりなる群から選ばれる少なくとも１種の元素、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅはそれぞれ原子％で、２５≦ａ≦８５、１５≦ｂ≦７５、０≦ｃ≦３０、０≦ｄ≦１５、０≦ｅ≦１５である。）
一般式（２）：原子％表示でＡｌ：１〜１０％、Ｇａ：０．５〜４％、Ｐ：９〜１５％、Ｃ：５〜７％、Ｂ：２〜１０％、Ｓｉ：０〜１５％、Ｇｅ：０〜４％、Ｆｅ：残部の組成よりなるＦｅ基非晶質合金。
【請求項４】
生体材料部材が髄内釘、骨接合板、インターロッキングネイル、骨固定用ビスの少なくともいずれかである請求項１乃至３のいずれか一項に記載の生体材料部材。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、非晶質合金（金属ガラス）からなる生体材料部材に関し、さらに詳しくは、髄内釘や骨接合板等の整形外科用の脊柱固定材、骨折固定材、人工関節、椎間スペーサなど、歯科用の歯冠、インレイ、クラウン、義床、人工歯根、歯列矯正ワイヤなど、及び一般外科用の手術機器に有用な生体材料部材に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医療用材料に要求される条件としては、非毒性、非発ガン性、非アレルギー性、生体組織に対する適性など、安全のための生体適合性に加えて、医療効果を上げるための医用機能性などが挙げられる。医用機能性としては、力学的特性（機械的強度、耐疲労性、耐摩耗性）や、化学的特性（耐食性、耐生体液腐食性）が挙げられる。
近年、医学の進歩と共に、様々な人工骨や人工臓器などの金属材料が生体内に長期間にわたって留置されるケースが多くなった。それに伴い、このような材料に起因する様々な医療上のトラブルが起こってきた。
【０００３】
例えば、人工股関節や人工歯根等の硬組織代替器具の構成用材料としては、従来、Ｃｏ−Ｃｒ系合金やステンレス鋼、チタン合金が使用されており、また種々のチタン合金が提案されている（例えば、特許文献１等参照）。
しかしながら、ステンレス鋼ＳＵＳ３１６ＬやＮｉ−Ｔｉ合金はＮｉを含むため、アレルギー源となる。実際、最近の報告ではチタン合金でもアレルギーが生じたという報告があり、ステンレス鋼やチタン合金の使用が必ずしも生体にとって最適とは言えない状況にある。また、チタン合金を髄内釘等として利用した場合、骨に癒合して骨癒合後に抜去し難くなるという問題の他、ストレスが骨の組織に伝わり難く、骨への荷重負荷が遮断されるために骨吸収が促進され、骨萎縮の原因となる、所謂ストレスシールドの問題（荷重遮断という問題）を起こし易くなる。
【０００４】
一方、生体材料部材として有機高分子材料を使用することも種々提案されており、例えば、生体内分解・吸収性のポリラクチド及びその共重合体、ポリグリコール酸等との共重合体を用いた骨接合材（特許文献２参照）や、リン酸カルシウム質ガラスファイバーと生体親和性を阻害しない有機高分子材料とを含有する複合材料からなる骨接合材（特許文献３参照）が提案されている。
しかしながら、有機高分子材料は体液に対する耐食性の問題の他に、強度が低いという致命的な欠点がある。そのため、いきおい太いサイズとせざるを得ないが、例えば太い髄内釘を骨髄に挿入すると、骨髄の中から溢れた脂肪が血液の中に混入し、それによって肺の中で血栓となり、肺梗塞を起こし易くなるという問題がある。また、骨髄腔を広く占拠し、骨髄内の血行を阻害し、骨癒合を遅延する恐れがある。
【０００５】
【特許文献１】
特開昭５８−１２４４３８号公報（特許請求の範囲）
【特許文献２】
特開平３−１７６０６６号公報（第２頁左上欄１３行〜同頁右上欄６行及び同頁左下欄１３〜２０行）
【特許文献３】
特開平５−１４６５０２号公報（特許請求の範囲）
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、前記したような事情に鑑みなされたものであり、その目的は、アレルギー源としてのＮｉを含まず、生体液に対する耐食性に優れていると共に、高強度でしかも弾性率が低く、生体と反応し難く、処置終了後に抜去が容易で、髄内釘等として利用した場合にも所謂ストレスシールドや肺梗塞等の問題を起こし難い生体材料部材を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
前記目的を達成するために、本発明によれば、脱気Ｈａｎｋｓ液中での分極抵抗が４×１０６Ωｃｍ２以上、浸漬電位−孔食電位ウインドウが０．２５Ｖ以上の非晶質合金からなることを特徴とする生体材料部材が提供される。
好適な態様においては、前記生体材料部材はヤング率が１００ＧＰａ以下の非晶質合金からなる。
本発明の生体材料部材の最も好適な適用態様は、整形外科用の髄内釘、骨接合板、インターロッキングネイル、骨固定用ビスの少なくともいずれかである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
前記したように、髄内釘や骨接合板等として利用される生体材料部材には、非毒性、非アレルギー性、血液に対する適性など、安全のための生体適合性に加えて、力学的特性（機械的強度、耐疲労性、耐摩耗性）や、化学的特性（耐食性、耐生体液腐食性）が要求されるが、本発明者らの研究によれば、脱気Ｈａｎｋｓ液中での分極抵抗が４×１０６Ωｃｍ２以上、浸漬電位−孔食電位ウインドウが０．２５Ｖ以上の非晶質合金、好ましくはヤング率が１００ＧＰａ以下の非晶質合金から作製した場合、上記のような要求特性を殆ど満たし、生体材料部材として最適であることを見出し、本発明を完成するに至ったものである。
【０００９】
即ち、本発明の生体材料部材の第一の特徴は、脱気Ｈａｎｋｓ液中での分極抵抗が４×１０６Ωｃｍ２以上の非晶質合金である点にある。
生体内で金属材料が腐食すれば、金属イオンが溶出し腐食生成物ができる。金属材料はそのままでアレルギーや発癌といった毒性を示すことはなく、毒性を示すためには、腐食によって金属イオンとして溶出し、イオンや金属塩の形で生体分子と結合するか、摩耗粉のような形態になる必要がある。また、生体内で起こる金属材料の破壊は疲労やフレッティング疲労が原因とされているが、これらは単独で起こるのではなく、腐食疲労やフレッティング腐食疲労など腐食が関係した現象である。このように金属材料の生体環境での腐食現象は、材料の毒性及び耐久性の面から重要であり、生体環境での腐食現象を生体外で明らかにする計測が必要となる。
【００１０】
生体材料の腐食計測に使用する溶液の選択は極めて重要である。使用環境と同じ条件で試験することが理想的であるが、体液と全く同じ組成かつ同じ状態の溶液を生体外で使用することは事実上不可能である。金属材料の腐食には、一般にＣｌ−が関与するため、腐食測定のための最も簡単な溶液として０．９％ＮａＣｌ溶液（生理食塩水）が使用される。しかし、この溶液は体液に含まれる多くのイオンを含有していない。その他、リンゲル液ではリン酸イオンが含有されておらず、逆にリン酸塩類緩衝溶液（ＰＢＳ（−））では、Ｃａ２＋やＭｇ２＋などのカチオンが含有されていない。これに対し、ハンクス（Ｈａｎｋｓ）液は、下記表１に示されるように、細胞外液に近い組成を持つ。
【表１】
2004089580.tif 000003
そこで、本発明では、試験液として脱気したＨａｎｋｓ液を用い、この中での分極抵抗が４×１０６Ωｃｍ２以上の非晶質合金を用いるものである。
【００１１】
周知のように、腐食反応の評価に用いられる分極抵抗Ｒｐは、微小な電圧変分Δη又は電流変分Δｉを与えたときに得られる電流又は電圧変化との比（Δη／Δｉ）であり、図１に示すように分極曲線の腐食電位Ｅｃｏｒ付近の接線の勾配からＲｐを求める方法、│Δη│＜１０ｍＶの定電位ステップを与えて電流を読む方法、あるいは│Δη│＜１０ｍＶになるような電流を選び、定電流ステップを与え、電位変化を読む方法などが広く行なわれており、いずれも可能であるが、簡便で精度良く測定できることから図１に示すように分極曲線のη＝０付近の接線の勾配からＲｐを求める方法が好ましい。
本発明では、脱気したＨａｎｋｓ液中での分極抵抗が４×１０６Ωｃｍ２以上の非晶質合金を用いるが、分極抵抗Ｒｐが大きくなるほど腐食電流密度Ｉｃｏｒは小さくなり、腐食速度は小さくなる。従って、分極抵抗の上限は特に設定する意味はなく、分極抵抗が４×１０６Ωｃｍ２以上という条件さえ満たせばよい。
【００１２】
次に、本発明の生体材料部材の第二の特徴は、浸漬電位−孔食電位ウインドウが０．２５Ｖ以上の非晶質合金である点にある。
ここで、浸漬電位−孔食電位ウインドウとは、端的には、アノード分極曲線上の孔食電位と浸漬電位の電位差をいい、孔食を起こすような環境変化の許容範囲を示している。
浸漬電位は、金属を或る溶液に浸漬し、外部から何ら作用を加えない場合の金属の電位である。ここで、溶液のｐＨ変化などの環境変化があると、金属の浸漬電位が変化し、環境変化後の浸漬電位が孔食電位よりも高くなると孔食が発生してしまう。従って、孔食電位と浸漬電位の差が大きい方が、環境変化による金属の電位変化に対して許容範囲が広いことを意味している。このように、金属に対する環境変化は、金属の電位変化に模すことができるため、本発明では、金属の環境変化に対する耐孔食性を分極試験による浸漬電位−孔食電位ウインドウで規定しているものである。
【００１３】
本発明において、浸漬電位−孔食電位ウインドウが０．２５Ｖ以上と規定しているのは以下の理由による。
ｐＨの異なるリン酸−クエン酸溶液（塩化物イオン濃度：０モル／Ｌ、ｐＨ：２．２〜８．０、溶存酸素：脱気、温度３１０Ｋ）中で、単ロール液体急冷法で作製したリボン状のＺｒ５０Ａｌ１０Ｃｕ４０の組成の非晶質合金の浸漬電位を測定した場合、図２に示すように、ｐＨ７．５（通常）からｐＨ２．２まで変化すると、該合金の浸漬電位は約０．２５Ｖ高くなった。炎症部位のｐＨが５．２程度と知られているので、この非晶質合金においては、炎症などによる浸漬電位の変化は０．２５Ｖ未満であると言える。従って、浸漬電位−孔食電位ウインドウが０．２５Ｖ以上、好ましくは０．３Ｖ以上であれば、生体内での環境変化によっても孔食を生ずることはないと判断される。
本発明では、浸漬電位−孔食電位ウインドウが０．２５Ｖ以上の非晶質合金を用いるが、浸漬電位−孔食電位ウインドウが０．２５Ｖ以上であれば、生体内での環境変化によっても孔食を生ずることはないと判断されるため、浸漬電位−孔食電位ウインドウの上限は特に設定する意味はなく、０．２５Ｖ以上という条件さえ満たせばよい。
【００１４】
前記したように、本発明の整形外科用の生体材料部材は、特定の耐食性条件を満足する非晶質合金から作製されるが、当然のことながら非晶質合金（金属ガラス）の特性による利点も併せ具有している。非晶質合金（金属ガラス）の特性は、その構成元素の組合わせにより様々であるが、主として
▲１▼同一組成の結晶金属よりも耐食性が高い、
▲２▼ヤング率／強度比が小さく、より生体材料としての用途に有用である、
▲３▼溶融温度よりもはるかに低い過冷却液体ゾーンから成形できる、
▲４▼鋳造では超微細転写性がある、
などが挙げられ、これらの特性に基づく利点が得られる。
【００１５】
前記した特性の中でも、整形外科用の生体材料部材、特に髄内釘、骨接合材料、インターロッキングネイル、骨固定用ビスに要求される特性ではヤング率が重要であり、１００ＧＰａ以下、好ましくは９０ＧＰａ以下が望ましい。但し、骨のヤング率に近い約２０ＧＰａ以上のヤング率を有することが望ましい。
生体で一番密度の高い骨の部分でのヤング率は高々２０ＧＰａ程度であり、ステンレス鋼の１／１０程度である。例えば、骨接合用部材の場合、ヤング率が高いと荷重が骨に伝わらず金属プレートにかかり、ストレスが骨の組織に伝わらない（いわゆるストレスシールドの問題）。その結果、骨癒合が遅延し、また骨折部が癒合しても弱くなってしまうことがある。さらに硬い人工材料が骨を圧迫して部材と骨との界面での血流障害を起こす可能性が高い。
【００１６】
本発明者らの研究によれば、髄内釘や骨接合材料のヤング率が小さいほど、骨の癒合が良好であることが見出された。後述する試験例に示されるように、ラット大腿骨に骨折固定用の髄内釘として埋入した場合、ヤング率が約２００ＧＰａのステンレス鋼（ＳＵＳ３１６Ｌ）やそれよりもヤング率の低いＴｉ−６Ａｌ−４Ｖ合金に比べて、非晶質合金の場合には骨形成量が最も多くなった。これは、材料の弾性率が低いと、骨は荷重を適度に分担するので、このことが骨形成を促すためである。また、摘出後のチタン合金表面ではリン酸カルシウムが、ステンレス鋼では硫化物が観察されたのに対し、非晶質合金では生成物は確認されなかった。チタン合金のようにリン酸カルシウムが生成した場合、これが骨と材料の接合を強化してしまうので、骨癒合後に抜去し難くなるが、非晶質合金の場合にはこのような生成物を生じないので、骨癒合後に抜去し易くなり、髄内釘や骨接合材料として最適である。
参考までに、非晶質合金の幾つかの例について、ヤング率と引張強さを下記表２にまとめて示す。
【表２】
2004089580.tif 000004
【００１７】
前述したように、従来の金属系生体用骨接合材料は生体適合性、生体安全性、耐食性、耐久性などに問題があることが指摘されており、また、骨に比較してヤング率が大きいため、骨接合材料として使用した場合、骨形成に必要な荷重が遮断され、時に骨癒合が遷延する傾向があった。
これに対し、非晶質合金は比強度に優れ、低ヤング率であり、骨により近い物理特性を有する。このため、同じ強度でサイズのより小さい骨接合材料が作製可能であり（例えば、約２０ｍｍ径のチタン合金ロッドと同じ強度のロッドの径は約１５〜１６ｍｍとすることができる）、かつ、荷重遮断の影響を受け難く、骨癒合に有利であると考えられる。従って、従来のように太い髄内釘を骨髄に挿入した場合に骨髄の中から溢れた脂肪が血液の中に混入し、それによって肺の中で血栓となり、肺梗塞を起こし易くなるといった問題がより少なく、また、サイズを小さくできるため、手術時の骨髄内圧の上昇を軽減できるという効果も得られる。さらに、骨髄内の空間占拠を最小限にでき、骨髄内の血管の最大限の温存が可能となり、骨髄内の骨形成が阻害され難いという効果も得られる。
【００１８】
このように、同じ金属元素で構成した材料でも、結晶金属よりも粒界のないアモルファス状態の方が多くの場合は耐食性が高く、医療用途の材料、特に骨接合材料として極めて有利である。
前記したように、非晶質合金は結晶金属と比較してヤング率が小さく、強度が高いが、生体材料としてはこれは大変貴重な特性である。本発明の生体材料部材は、低ヤング率であるが故に人工骨材料として最適であるが、これ以外の用途でも、例えば、脊柱固定材、骨折固定材、人工関節、椎間スペーサ等の整形外科用材料、歯冠、インレイ、クラウン、義床、人工歯根、歯列矯正ワイヤ等の歯科用材料、手術機器等の一般外科用材料など、各種医療用途の材料として有用である。
【００１９】
本発明の生体材料部材は、前記した脱気Ｈａｎｋｓ液中での分極抵抗が４×１０６Ωｃｍ２以上、浸漬電位−孔食電位ウインドウが０．２５Ｖ以上、好ましくはさらにヤング率が１００ＧＰａ以下の、少なくとも体積率５０％以上の非晶質相を含む実質的に非晶質の合金材料であれば特に限定されることなく適用できるが、特に下記一般式（１）又は（２）のいずれか１つで示される組成を有する非晶質合金に好適に適用できる。尚、体積率で５０％未満であれば、ナノ結晶又は／及び準結晶を含有する非晶質合金であっても適用できる。
一般式（１）：Ｍ１ａＭ２ｂＭ３ｃＭ４ｄＭ５ｅ
（但し、Ｍ１はＺｒ、Ｈｆ及びＴｉから選ばれる１種、２種又は３種の元素、Ｍ２はＣｕ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｍｎ、Ｎｂ、Ｖ、Ｃｒ、Ｚｎ、Ａｌ、Ｓｎ及びＧａよりなる群から選ばれる少なくとも１種の元素、Ｍ３はＢ、Ｃ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ及びＯよりなる群から選ばれる少なくとも１種の元素、Ｍ４はＴａ、Ｗ及びＭｏよりなる群から選ばれる少なくとも１種の元素、Ｍ５はＡｕ、Ｐｔ、Ｐｄ及びＡｇよりなる群から選ばれる少なくとも１種の元素、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅはそれぞれ原子％で、２５≦ａ≦８５、１５≦ｂ≦７５、０≦ｃ≦３０、０≦ｄ≦１５、０≦ｅ≦１５である。）
一般式（２）：原子％表示でＡｌ：１〜１０％、Ｇａ：０．５〜４％、Ｐ：９〜１５％、Ｃ：５〜７％、Ｂ：２〜１０％、Ｓｉ：０〜１５％、Ｇｅ：０〜４％、Ｆｅ：残部の組成よりなるＦｅ基非晶質合金。
【００２０】
上記一般式（１）で示される非晶質合金において、Ｍ１は非晶質を形成するための必須のベース金属元素であり、Ｍ２はＭ１と組み合わせることで融点を下げ、共晶を形成し、凝固の際の過冷却を起こさせ易くする効果があり、非晶質形成を容易にできる。Ｍ３は非晶質金属の耐食性を向上させると共に、過冷却液体領域（ガラス遷移領域）ΔＴｘ（＝Ｔｘ−Ｔｇ：Ｔｘは結晶化温度、Ｔｇはガラス遷移温度）の温度幅を広げる効果があり、結晶化に対して安定化できる。但し、Ｍ３元素が多すぎると非晶質を形成しなくなる。Ｍ４は非晶質相の表面の不働態化を促進し、耐食性を向上させる。Ｍ５は耐食性を向上させると共に、フラックス効果により溶湯の酸化が抑制され、異種核生成サイトを減少させるため過冷度が大きくなり、非晶質形成能を向上させる。これらの中でも、温度幅３０Ｋ以上のガラス遷移領域を有する非晶質合金が好ましい。
【００２１】
【実施例】
以下、添付図面を参照しながら、本発明の実施態様の幾つかについて説明し、また、本発明の効果を具体的に確認した試験例を示して、本発明についてより具体的に説明するが、本発明が下記実施態様や試験例に限定されるものでないことは勿論である。
【００２２】
図３は、本発明の非晶質合金からなる生体材料部材を髄内釘に適用した実施態様を示している。髄内釘１は、骨Ａ内に埋入された後、インターロッキングネイル（横止めビス）２により固定される。ここで、髄内釘１及びインターロッキングネイル２は本発明の非晶質合金から作製される。
次に、図４は本発明の非晶質合金からなる生体材料部材を骨接合板に適用した実施態様を示している。骨折箇所Ｘで骨折した骨Ａに接合板３を当てた状態で、骨接合板固定用ビス（螺子）４により固定される。ここで、接合板３及び骨接合板固定用ビス４は本発明の非晶質合金から作製される。
【００２３】
試験例１
脱気したＨａｎｋｓ液中でのＺｒ５０Ａｌ１０Ｃｕ４０非晶質合金、ステンレス鋼ＳＵＳ３１６Ｌ及び純Ｔｉのアノード分極試験を行なった。試験条件は以下のとおりである。
試料：
（１）Ｚｒ５０Ａｌ１０Ｃｕ４０非晶質合金リボン、３種類（ｎ＝３）
急冷状態のままの急冷時のアルゴンガス側の表面を測定に供した。
（２）ステンレス鋼ＳＵＳ３１６Ｌ（市販品１種類（ｎ＝１））
＃６００ＳｉＣ研磨紙で研磨した表面を測定に供した。
（３）純Ｔｉ（市販品ＪＩＳ２種（ｎ＝２））
＃６００ＳｉＣ研磨紙で研磨した表面を測定に供した。
測定した分極曲線を図５に示す。また、分極曲線より求めた腐食特性値を表３に示す。
【表３】
2004089580.tif 000005
【００２４】
図５に示される分極曲線から明らかなように、Ｚｒ５０Ａｌ１０Ｃｕ４０非晶質合金は、脱気したＨａｎｋｓ液中でのアノード分極に伴い速やかに自己不働態化し、一定の不働態維持電流を示した後、孔食を発生した。通常の体液環境での各合金の電位は、本分極曲線における自然浸漬電位（Ｅｏｐｅｎ）付近であると考えられる。そこで、Ｅｏｐｅｎでの材料の耐腐食性に相応する分極抵抗（Ｒｐ）を、Ｅｏｐｅｎでの電流密度の傾きから求めた。本非晶質合金のＲｐは、ＳＵＳ３１６Ｌ鋼よりも一桁高く、純Ｔｉよりも数倍高かったことから、本非晶質合金の耐食性はＳＵＳ３１６Ｌ鋼よりも非常に高く、純Ｔｉと同等以上であることがわかった。また、本非晶質合金の不働態維持電流密度は純Ｔｉと同等に低かった。これより、本非晶質合金の不働態皮膜の保護性は、純Ｔｉと同等以上であることがわかった。ここで、本非晶質合金の分極曲線上には、孔食の発生がみられたことから、合金の耐孔食性をＥｏｐｅｎと孔食電位（Ｅｐｉｔ）の電位差で評価した。非晶質合金の電位差はＳＵＳ３１６Ｌ鋼での電位差とほぼ同じであつたことから、本非晶質合金の耐孔食性はＳＵＳ３１６Ｌ鋼と同等であると考えられる。
【００２５】
試験例２
Ｚｒ５０Ａｌ１０Ｃｕ４０非晶質合金を使用し、動物モデルとして１４週齢、ウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系ラットのオスを使用し、以下の試験に供した。
（１）骨膜下骨外埋入非晶質合金が生体組織に与える影響
プレートへの臨床応用を検討するため、長さ１０ｍｍ、幅２ｍｍ、厚さ０．０５ｍｍの非晶質合金リボンを骨表面に埋入し、生体組織に与える影響を組織学的所見及び血中金属濃度（Ｃｕ）により評価した。
【００２６】
（２）骨髄内挿入非晶質合金が生体組織に与える影響
髄内釘への臨床応用を検討するため、径２ｍｍ、長さ３５ｍｍの非晶質合金ロッドを骨髄内に挿入し、生体安全性について血中金属濃度（Ｃｕ）、組織中金属含有量（Ｃｕ）により評価した。比較のために、Ｔｉ−６Ａｌ−４Ｖ合金及びＳＵＳ３１６Ｌ鋼を髄内に挿入した群と、金属を挿入しないコントロール群を比較対照とした。
【００２７】
（３）非晶質合金の生体内での耐食性、耐久性の評価
埋入後に取り出した非晶質合金の腐食、摩耗の評価を、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）、エネルギー分散型Ｘ線分光法（ＥＤＳ）にて行なった。比較対照の金属材料はＴｉ−６Ａｌ−４Ｖ合金及びＳＵＳ３１６Ｌとした。
【００２８】
（４）非晶質合金骨接合材料が骨折の骨癒合に及ぼす影響
大腿骨骨折モデルに非晶質合金ロッドを髄内釘として使用し、骨形成や骨癒合の経過を定量評価した。比較対照の金属材料はＴｉ−６Ａｌ−４Ｖ合金及びＳＵＳ３１６Ｌとした。
【００２９】
前記試験例２の結果を以下にまとめて示す。
（１）骨外埋入非晶質合金が生体組織に与える影響
非晶質合金リボンを６週間埋入したが、周辺組織の光学顕微鏡像にて生体に対する影響はみられなかった。また、非晶質合金の金属組成のうち生体に悪影響を及ぼす可能性のあるＣｕの血中濃度はともに増加していなかった。以上より、非晶質合金を骨表面に６週間埋入しても生体組織に悪影響がみられなかった。
【００３０】
（２）骨髄内挿入非晶質合金が生体組織に与える影響
非晶質合金ロッドを６週間及び１２週間挿入したが、Ｔｉ−６Ａｌ−４Ｖ合金群、コントロール群と比較して、Ｃｕの血中濃度、組織中金属含有量は共に増加していなかった。
【００３１】
（３）非晶質合金の生体内での耐食性、耐久性
埋入後に取り出した非晶質合金は、リボン、ロッド共に破損や孔食はなかった。ＥＤＳにて金属表面組成の定性分析を行なったところ、ＳＵＳ３１６ＬでＳ、Ｔｉ−６Ａｌ−４Ｖ合金でＰ及びＣａが特に髄内で著明に現れていたのに対し、非晶質合金では髄内でわずかにＣａが現れている程度であった。この結果は、髄内で、ＳＵＳ３１６Ｌは腐食してＳを腐食生成物として取り込み易く、Ｔｉ−６Ａｌ−４Ｖ合金はリン酸カルシウムを表面に生成し易いのに対し、非晶質合金はほぼ不活性であることを示している。
【００３２】
（４）非晶質合金骨接合材料が骨折の骨癒合に及ぼす影響
大腿骨骨折モデルに金属材料を髄内釘として６週間挿入した後の大腿骨の骨量をＤＥＸＡにて測定した（ｎ＝３）。反対側（非手術側）と比較した骨量比の平均は、非晶質合金でＳＵＳ３１６Ｌロッド及びＴｉ−６Ａｌ−４Ｖロッド使用群より大きい傾向があった。また、大腿骨骨折に髄内釘として１２週間挿入した後の骨癒合部位の骨形成をｐＱＣＴにて測定した（ｎ＝７）。チタン合金ロッド使用群に比較し、非晶質合金群では骨折部での皮質骨化が旺盛に起こり、骨強度が大きくなる傾向があった。
以上の結果より、非晶質合金は骨接合材料として安全で、骨折部の骨癒合に有利であることが示された。
【００３３】
【発明の効果】
以上のように、本発明によれば、アレルギー源としてのＮｉを含まず、生体液に対する耐食性に優れていると共に、高強度でしかも弾性率が低く、生体と反応し難く、処置終了後に抜去が容易で、髄内釘等として利用した場合にも所謂ストレスシールドや肺梗塞等の問題を起こし難い生体材料部材を提供することができる。
また、上記生体材料部材は、脱気Ｈａｎｋｓ液中での分極抵抗が４×１０６Ωｃｍ２以上、浸漬電位−孔食電位ウインドウが０．２５Ｖ以上の非晶質合金、好ましくはヤング率が１００ＧＰａ以下の非晶質合金から作製されているため、生体内での耐食性に優れる他、比強度に優れ、低ヤング率であり、骨により近い物理特性を有する。このため、同じ強度でサイズのより小さい骨接合材料が作製可能であり、かつ、ストレスシールドの影響を受け難く、骨癒合に有利であり、従来のように太い髄内釘を骨髄に挿入した場合に骨髄の中から溢れた脂肪が血液の中に混入し、それによって肺の中で血栓となり、肺梗塞を起こし易くなるといった問題がより少なく、また、サイズを小さくできるため、手術時の骨髄内圧の上昇を軽減できるという効果も得られる。さらに、骨髄内の空間占拠を最小限にでき、骨髄内の血管の最大限の温存が可能となり、骨髄内の骨形成が阻害され難いという効果も得られる。
【図面の簡単な説明】
【図１】腐食電位近傍の分極曲線から分極抵抗Ｒｐを求める方法を説明するための概略図である。
【図２】Ｚｒ５０Ａｌ１０Ｃｕ４０非晶質合金の浸漬電位のｐＨ依存性を示すグラフである。
【図３】本発明の非晶質合金からなる生体材料部材を髄内釘に適用した実施態様を示す概略部分断面正面図である。
【図４】本発明の非晶質合金からなる生体材料部材を骨接合板に適用した実施態様を示す概略正面図である。
【図５】Ｚｒ５０Ａｌ１０Ｃｕ４０非晶質合金と比較対照である純Ｔｉ及びＳＵＳ３１６Ｌ鋼の脱気Ｈａｎｋｓ液中でのアノード分極曲線を示すグラフである。
【符号の説明】
１　髄内釘
２　インターロッキングネイル
３　接合板
４　骨接合板固定用ビス
Ａ　骨
Ｘ　骨折箇所
【図１】
2004089580.tif 000006
【図２】
2004089580.tif 000007
【図３】
2004089580.tif 000008
【図４】
2004089580.tif 000009
【図５】
2004089580.tif 000010