(57)【要約】【課題】人工物が残らない骨修復を可能とし、また、炎症の誘発の恐れがなく、簡便な方法で骨修復材を提供すること、骨原性細胞を培養するのに適したものであって、且つ、骨修復材ともなり得る骨原性細胞培養基材を提供すること。【解決手段】骨マーカー蛋白質の酸性アミノ酸に富んだ領域をモチーフとするペプチド分子をグラフトした生体吸収性の高分子材料を用いる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨マーカー蛋白質の酸性アミノ酸に富んだ領域をモチーフとするペプチドがグラフトされた生体吸収性の高分子材料からなる骨修復材。
【請求項２】
下記の一般式Ｐ１〜Ｐ５から選択されたペプチドをモチーフとするペプチドがグラフトされた生体吸収性の高分子材料からなる請求項１記載の骨修復材。
Ｐ１；Ｅ−Ｐ−Ｒ−Ｒ−Ｅ−Ｖ−Ｃ−Ｅ−Ｌ−Ｎ−Ｐ−Ｄ−Ｃ−Ｄ−Ｅ
Ｐ２；Ｄ−Ｅ−Ｔ−Ｅ−Ｖ−Ｖ−Ｅ−Ｅ−Ｔ−Ｖ−Ａ−Ｅ−Ｖ−Ｔ−Ｅ
Ｐ３；Ｅ−Ｆ−Ｄ−Ｄ−Ｇ−Ａ−Ｅ−Ｅ−Ｔ−Ｅ−Ｅ−Ｅ−Ｖ−Ｖ−Ａ−Ｅ
Ｐ４；Ｄ−Ｄ−Ｍ−Ｄ−Ｄ−Ｅ−Ｄ−Ｄ−Ｄ−Ｄ
Ｐ５；Ｄ−Ｄ−Ｓ−Ｍ−Ｑ−Ｓ−Ｄ−Ｅ−Ｓ−Ｍ−Ｈ−Ｓ−Ｄ−Ｅ−Ｓ−Ｄ−Ｅ
【請求項３】
前記高分子材料に骨原性細胞を播種したことを特徴とする請求項１記載の骨修復材。
【請求項４】
前記播種された骨原性細胞がｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養されたことを特徴とする請求項３記載の骨修復材。
【請求項５】
前記骨原性細胞が、骨髄組織、骨膜組織、歯槽骨組織、軟骨組織あるいはその他の骨組織より選択される部位より採取され、且つアルカリフォスファターゼ活性を有することを特徴とする請求項３乃至４記載の骨修復材料。
【請求項６】
骨マーカー蛋白質の酸性アミノ酸に富んだ領域をモチーフとするペプチドがグラフトされた生体吸収性の高分子材料からなる骨原性細胞培養基材。
【請求項７】
下記の一般式Ｐ１〜Ｐ５から選択されたペプチドをモチーフとするペプチドがグラフトされた生体吸収性の高分子材料からなる請求項６記載の骨原性細胞培養基材。
Ｐ１；Ｅ−Ｐ−Ｒ−Ｒ−Ｅ−Ｖ−Ｃ−Ｅ−Ｌ−Ｎ−Ｐ−Ｄ−Ｃ−Ｄ−Ｅ
Ｐ２；Ｄ−Ｅ−Ｔ−Ｅ−Ｖ−Ｖ−Ｅ−Ｅ−Ｔ−Ｖ−Ａ−Ｅ−Ｖ−Ｔ−Ｅ
Ｐ３；Ｅ−Ｆ−Ｄ−Ｄ−Ｇ−Ａ−Ｅ−Ｅ−Ｔ−Ｅ−Ｅ−Ｅ−Ｖ−Ｖ−Ａ−Ｅ
Ｐ４；Ｄ−Ｄ−Ｍ−Ｄ−Ｄ−Ｅ−Ｄ−Ｄ−Ｄ−Ｄ
Ｐ５；Ｄ−Ｄ−Ｓ−Ｍ−Ｑ−Ｓ−Ｄ−Ｅ−Ｓ−Ｍ−Ｈ−Ｓ−Ｄ−Ｅ−Ｓ−Ｄ−Ｅ
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、生体内の骨欠損部位に充填され、骨欠損部位を再建修復する作用を有し且つ骨原性細胞を培養するのに適した、生体吸収性材料からなる、骨修復材および骨原性細胞培養基材に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、骨組織の欠損修復材（骨修復材）として、リン酸カルシウム系材料が使用されてきたが、必ずしも満足する効果が得られなかった。そこで近年、生体材料のみだけで無く、生理活性物質および動物細胞培養技術を複合化した組織工学の概念が確立され、骨組織欠損の修復にも応用研究がなされている。
【０００３】
例えば、新鮮骨髄由来の細胞浮遊液をハイドロキシアパタイト（ＨＡ）の多孔質体と混和し移植することで、ラットの動物実験モデルにおいて異所性の骨新生が見られたこと（非特許文献１を参照）、新鮮骨髄より接着性の間質細胞のみを選別し、多孔質ハイドロキシアパタイトに含ませて移植することで骨形成が見られること（非特許文献２を参照）、さらには、骨髄由来間質細胞の培養の際に、デキサメタゾンやβ−グリセロリン酸を添加することで、石灰化した骨様組織が得られること（非特許文献３を参照）から、この培養手法と多孔質ハイドロキシアパタイトを組み合わせた培養人工骨の作製（非特許文献４を参照）等が挙げられる。
【０００４】
【非特許文献１】
Ｏｏｇｕｓｈｉ，  Ｈ．，  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｈｅｔｅｒｏｔｏｐｉｃ  ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｉｎ  ｐｏｒｏｕｓ  ｃｅｒａｍｉｃｓ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｍａｒｒｏｗ  ｃｅｌｌｓ”Ｊ．  Ｏｒｔｈｏｐ．  Ｒｅｓ．，  ７，  （１９８９）ｐ５６８−５７８
【非特許文献２】
Ｇｏｓｈｉｍａ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｏｆ  ｃｕｌｔｕｒｅ−ｅｘｐａｎｄｅｄ  ｒａｔ  ｍａｒｒｏｗ  ｃｅｌｌｓ  ａｓ  ａｓｓａｙｅｄ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｗｉｔｈ  ｐｏｒｏｕｓ  ｃａｌｃｉｕｍ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｃｅｒａｍｉｃ”Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，  １２，  （１９９１）ｐ２５３−２５８
【非特許文献３】
Ｍａｎｉａｔｏｐｏｕｌｏｓ，  Ｃ．，  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｂｏｎｅ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｂｙ  ｓｔｒｏｍａｌ  ｃｅｌｌｓ  ｏｂｔａｉｎｅｄ  ｆｒｏｍ  ｂｏｎｅ  ｍａｒｒｏｗ  ｏｆ  ｙｏｕｎｇ  ａｄｕｌｔ  ｒａｔｓ”Ｃｅｌｌ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｒｅｓ．，  ２５４，  （１９８８）ｐ３１７−３３３
【非特許文献４】
Ｙｏｓｈｉｋａｗａ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｉｍｍｅｄｉａｔｅ  ｂｏｎｅ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｃａｐａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｐｒｅｆａｂｒｉｃａｔｅｄ  ｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃ  ｈｙｄｒｏｘｙａｐａｔｉｔｅ”Ｊ．  Ｂｉｏｍｅｄ．  Ｍａｔ．  Ｒｅｓ．，  ３２，  （１９９６）ｐ４８１−４９２
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
これらの方法は、いずれも骨伝導性が高いと言われるハイドロキシアパタイト基材を用いる点で共通しているが、ハイドロキシアパタイト基材は体内で完全に吸収されることはなく、永久的に残存してしまう。そのため、人工物が残らない骨修復を行ないえなかった。
【０００６】
また、ハイドロキシアパタイトの代替材料として、吸収性のリン酸カルシウム材であるα−，  β−リン酸３カルシウム（α−ＴＣＰ，  β−ＴＣＰ）等も好んで使用されるが、製造方法により分解挙動に差異がある。このため、分解されたリン酸カルシウムの局所濃度が高い場合には、炎症を誘発することもあり、所望の分解性質を有する成形体を作製するのは、熟練した経験を要するといった課題があった。
【０００７】
したがって、本発明の目的は、人工物が残らない骨修復を可能とし、また、炎症の誘発の恐れがなく、簡便な方法で骨修復材を提供することである。
【０００８】
また、本発明の目的は、骨原性細胞を培養するのに適したものであって、且つ、骨修復材ともなり得る骨原性細胞培養基材を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
前記目的を解決すべく鋭意検討した結果、骨原性細胞の足場として特定の吸収性を有する生体高分子を用いることによって、前記目的を達成し得る骨修復材および骨原性細胞培養基材を提供できることを見い出し、本発明に至った。
【００１０】
即ち、本発明は、骨マーカー蛋白質の酸性アミノ酸に富んだ特定の領域を有モチーフとするペプチド分子をグラフトした生体高分子材料を用いることを特徴とする。
【００１１】
本発明によれば、骨マーカー蛋白質の酸性アミノ酸に富んだ領域をモチーフとするペプチド分子をグラフトした生体吸収性の高分子材料を用いることにより、生体緩衝液中のカルシウムイオンを積極的に沈着させ、さらに骨原性細胞のアルカリフォスファターゼ活性を利用してリン酸イオンを供給し、骨修復材や骨原性細胞培養基材の表面の石灰化を促進させる。
【００１２】
この石灰化により、骨欠損部では、無機質と有機質成分が一体化された、骨本来の細胞外マトリックスが形成され、周囲の骨組織と強固、且つ連続した組織形態が修復される。
【００１３】
したがって、本発明の骨修復材は骨修復能が高い。同時に、生体吸収性高分子材料は徐々に生体に吸収されていくので、人工物が残らない骨修復が可能である。また、生体吸収性の高分子材料を用いるので、炎症の誘発しない高分子材料を選択して用いることができる。また、既知の吸収性高分子材料を選択することで、簡便に作製することが可能である。
【００１４】
他方、本発明の骨原性細胞培養基材は、基材に骨原性細胞を播種し、播種した骨原性細胞を培養すると、前述のような石灰化が起こるので、基材自身が、骨欠損部に埋入された場合に良好な骨修復を行なう骨修復材となる。
【００１５】
ここで、骨マーカー蛋白質とは、骨組織に存在する骨芽細胞が、分化する過程で細胞外基質成分として発現・分泌する蛋白質を意味する。骨マーカー蛋白質としては、Ｏｓｔｅｏｃａｌｃｉｎ（オステオカルシン、別名：Ｂｏｎｅ  ｇｌａｐｒｏｔｅｉｎ）、Ｏｓｔｅｏｎｅｃｔｉｎ（オステオネクチン）、Ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ（オステオポンチン）等が知られている。
【００１６】
また、酸性アミノ酸としては、グルタミン酸またはアスパラギン酸が挙げられる。
【００１７】
また、酸性アミノ酸に富んだ領域とは、アミノ酸１０残基あたり、グルタミン酸またはアスパラギン酸を少なくとも４残基以上を含むことが目安である。
【００１８】
そして、そうした骨マーカー蛋白質の酸性アミノ酸に富んだ特定の領域として、例えば、ヒトの正常なＯｓｔｅｏｃａｌｃｉｎ（オステオカルシン、別名：Ｂｏｎｅ  ｇｌａｐｒｏｔｅｉｎ）、Ｏｓｔｅｏｎｅｃｔｉｎ（オステオネクチン）、Ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ（オステオポンチン）の特定アミノ酸領域をモチーフとした下記ペプチドＰ１〜Ｐ５が挙げられる。
【００１９】
Ｐ１；Ｅ−Ｐ−Ｒ−Ｒ−Ｅ−Ｖ−Ｃ−Ｅ−Ｌ−Ｎ−Ｐ−Ｄ−Ｃ−Ｄ−Ｅ
Ｐ２；Ｄ−Ｅ−Ｔ−Ｅ−Ｖ−Ｖ−Ｅ−Ｅ−Ｔ−Ｖ−Ａ−Ｅ−Ｖ−Ｔ−Ｅ
Ｐ３；Ｅ−Ｆ−Ｄ−Ｄ−Ｇ−Ａ−Ｅ−Ｅ−Ｔ−Ｅ−Ｅ−Ｅ−Ｖ−Ｖ−Ａ−Ｅ
Ｐ４；Ｄ−Ｄ−Ｍ−Ｄ−Ｄ−Ｅ−Ｄ−Ｄ−Ｄ−Ｄ
Ｐ５；Ｄ−Ｄ−Ｓ−Ｍ−Ｑ−Ｓ−Ｄ−Ｅ−Ｓ−Ｍ−Ｈ−Ｓ−Ｄ−Ｅ−Ｓ−Ｄ−Ｅ
ここで記された、アルファベット略号は、次のアミノ酸を示す。
Ａ；アラニン、Ｃ；システイン、Ｄ；アスパラギン酸、Ｅ；グルタミン酸、Ｆ；フェニルアラニン、Ｇ；グリシン、Ｈ；ヒスチジン、Ｌ；ロイシン、Ｍ；メチオニン、Ｎ；アスパラギン、Ｐ；プロリン、Ｑ；グルタミン、Ｒ；アルギニン、Ｓ；セリン、Ｔ；トレオニン、Ｖ；バリン
【００２０】
このうち、Ｐ１は、このオステオカルシンの少なくとも１７，  ２１，  ２４位の３箇所のγカルボキシグルタミン酸を含むように選定された、アミノ酸配列１７〜３４位をモチーフとしたペプチドである。Ｐ２は、オステオネクチンのアミノ酸配列８〜２２位をモチーフとしたペプチドである。Ｐ３は、オステオネクチンのアミノ酸配列３６〜５１位をモチーフとしたペプチドである。Ｐ４は、オステオポンチンのアミノ酸配列８７〜９９位をモチーフとしたペプチドである。Ｐ５はオステオポンチンのアミノ酸配列１０８〜１２６のペプチドをモチーフとしたペプチドである。
【００２１】
これらＰ１〜Ｐ５のペプチドは、
こうしたペプチドが前記カルシウムイオンの結合活性に貢献するためには、グルタミン酸残基とアスパラギン酸とが存在することが重要であると考える。
【００２２】
上記ペプチドＰ１〜Ｐ５のアミノ酸配列において、ＤまたはＥを除くアミノ酸のうち、それぞれ１０残基あたり３残基を上限に、他のアミノ酸に置換されていても良い。すなわち、次のような問題を解消するためである。例えば、ペプチド配列中のプロリンは、ペプチド結合の主鎖の折り畳み構造（二次構造）に制約を与え、システインは分子間でジスルフィド結合を形成し、ペプチドの二量化を引き起しやすいので、ペプチドを固相合成する際、配列中のこのようなアミノ酸は合成物の収率を下げる要因となる。また、側鎖のかさ体積が大きなアミノ酸は、側鎖同士の立体障害作用により、同じくペプチド合成の効率を低下させやすいためである。
【００２３】
次に、前記吸収性の生体高分子材料として、細胞接着性を有するコラーゲン等の蛋白質、あるいは、アニオン性多糖類との複合体もしくは混合物などが挙げられる。アニオン性多糖類を構成成分とする利点は、材料表面へのカルシウムイオンの吸着能を増強する効果と、ヒドロゲル化による膨潤性が不定形状部位への充填性を高める点である。
【００２４】
前記ペプチドをグラフトした生体吸収性の生体高分子材料に、骨原性細胞を播種したものを骨修復材として用いることができる。この場合、前記石灰化部位に骨原性細胞が存在するので、骨修復をより短期間に行なうことができる。また、前記ペプチドをグラフトした生体吸収性の生体高分子材料を培養基材として、骨原性細胞を播種したものをｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養し、骨形成の準備を十分ととのえた上で、これを骨修復材として用いることもできる。
【００２５】
また、前記骨原性細胞の「骨原性」とは、骨芽細胞を経て（成熟）骨細胞に分化しうる性質を有するという意味である。そして、骨原性細胞として、骨髄組織、骨膜組織、歯槽骨組織、軟骨組織あるいはその他の骨組織より選択される部位より採取および培養された細胞群より選択されたものであることが好ましく、さらに、アルカリフォスファタ−ゼの活性が、通常の繊維芽細胞の集団より高い細胞集団であることが必要である。
【００２６】
前記ペプチドは生体吸収性の高分子材料にグラフトされ、化学的に結合されている。グラフト方法は、グルタルアルデヒドやカルボジイミド試薬、あるいはラジカル重合開始剤等を用いる化学処理法で構わないが、ペプチド側のカルボキシル基を架橋部位に利用する手法は、ペプチド配列中のグルタミン酸やアスパラギン酸のγカルボキシル基が消費される恐れがあり、好ましくない。
【００２７】
別の手法としては、キャスト法によって生体高分子の薄膜シートを作製し、凍結乾燥後、プラズマまたは電子線照射等により表面を活性化し、その後にペプチド分子が溶解した溶液と接触させるグラフト重合法であり、ペプチドがグラフトされた生体高分子シートを重ね合わせることで、任意の多孔質体あるいはゲル状体に加工する手法である。なお、グラフト（重合）とは、主鎖を構成する高分子に対して、他の分子を側鎖として枝状に共有結合させる反応を指している。
【００２８】
以下、本発明の内要を実施例に基づいて具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら制限されるものではない。
【００２９】
【実施例】
「実施例１」コラーゲン／オステオカルシンペプチド（Ｐ１）複合体の作製
ペプシン処理したタイプＩコラーゲン水溶液（濃度０．５％、５ｍＭリン酸水溶液）を硝子シャーレ上に厚み２ｍｌとなるように注ぎ込み、−１５℃および−８０℃で段階的に凍結後、凍結乾燥によってスポンジ状シートを作製した。このシートを１１０℃で２時間、真空熱処理（１ｋＰａ）し、脱水作用による分子間架橋を施した。
【００３０】
このシートを円筒型チャンバー（Φ８０×１５０ｍｍ）内に入れ、アルゴン存在下で１３．３Ｐａに減圧し、ＵＬＶＡＣ製プラズマ装置にて、プラズマ照射（周波数１３．５６ＭＨｚ、入射電力２０Ｗ、照射時間１０秒）した。直ちにこのシートは、別途、固相合成法にて作製したペプチドＰ１の溶液（２ｍｇ／ｍｌ）に、８℃で３０分間浸漬させてから、再度、凍結乾燥をした。
【００３１】
「実施例２」コラーゲン／オステオカルシンペプチド（Ｐ１）／骨芽細胞複合体の作製
実施例１で作製した成形体を基材として、骨髄由来間質細胞より分化誘導させた骨芽細胞を培養し、三次元培養物を調製した。細胞の採取方法、および培養方法は次のように行った。雄ニュージーランドラビット（２週齢）の後肢骨髄部より採血針を用いて５００μｌ採血し、血液凝固を防ぐために、直ちにヘパリンの終濃度が１Ｕ／ｍｌとなるように加え、緩やかに混和した。この血液を１５％牛胎児血清（ＦＢＳ），  硫酸カナマイシン（１ｇ力価／Ｌ）及び  重炭酸ナトリウムを含むαＭＥＭ培地（１５％ＦＢＳ，  αＭＥＭ）に懸濁し、培養フラスコ（Ｔ２５）に播種した後、３７℃，  ５％ＣＯ２の条件下でインキュベーターした。播種２日後のみ、培地の２／３量を新鮮培地と交換し、以後２〜３日毎に１回の頻度で、全量の培地交換を実施した。細胞がセミコンフルーエントに達した段階で、０．５％トリプシン−５．３ｍＭＥＤＴＡ処理にて細胞を回収し、実施例１の基材上に播種し、継代培養した。継代後に使用する培地は、１０−８Ｍ  デキサメタゾン，  ８２μｇ／ｍｌ  アスコルビン酸  および  １０ｍＭ  β−グリセロリン酸を添加した１５％ＦＢＳ，  αＭＥＭとし、２〜３日毎に培地交換を実施した。継代後、１週間でアルカリフォスファターゼの活性が上昇したことを確認してから、評価用の検体とした。
【００３２】
「実施例３」コラーゲン／カルボキシメチルキチン／オステオネクチンペプチド（Ｐ３）複合体の作製
１％カルボキシメチルキチン（ＣＭ化度７５％，  脱アセチル化度３０％）水溶液に、グルタルアルデヒド（終濃度０．５％）とオステオネクチンペプチドＰ３のペプチド（終濃度２ｍｇ／ｍｌ）となるように加え、室温で３０分間反応させた後、ペプチン処理したコラーゲン（終濃度０．７５％）を混合し、直ちに硝子シャーレ上に厚み２ｍｌとなるように注ぎ込み、３７℃に加温した。ゲル状になった混合物を凍結乾燥し、スポンジ状シートを作製した。このシートを１１０℃で２時間、真空熱処理（１ｋＰａ）し、脱水作用による分子間架橋を施した。
【００３３】
「比較例」
ペプシン処理したコラーゲン水溶液（濃度０．７％、５ｍＭリン酸水溶液）を硝子シャーレ上に厚み２ｍｌとなるように注ぎ込み、−１５℃および−８０℃で段階的に凍結後、凍結乾燥によってスポンジ状シートを作製した。このシートを１１０℃で２時間、真空熱処理（１ｋＰａ）し、脱水作用による分子間架橋を施した。
【００３４】
「評価例」
生後４週齢の雄ニュージーランドホワイトラビットの大腿骨中央部骨面に人工的にΦ４×４ｍｍ欠損を形成し、実施例１、実施例２、実施例３および比較例１の材料片（Φ４ｍｍ，  厚さ約２ｍｍ）を骨面と面一になるように充填し、筋肉および表皮組織を縫合した。材料を全く充填しない無処置欠損例もコントロール群として準備した。評価群は、各ｎ＝３とした。術後４週にて犠牲死させ、組織学的な検討を実施した。
【００３５】
組織学的な検討の結果、実施例１および実施例３の材料埋入例においては、埋入材料が完全に吸収されており、両端の既存骨より連続する新生骨の形成が欠損中央部まで成長していた。また、繊維性結合組織の侵入も軽微なものであり、良好な石灰化現象が見られた。
【００３６】
実施例２の材料埋入例においては、実施例１および実施例２群よりも、更に有意な石灰化現象を確認し、既存骨と同等の高い骨密度が観察された。
【００３７】
一方、比較例の材料埋入例では、埋入材料は完全に消失していたが、無処置コントロール群と同様に、骨欠損領域に繊維性結合組織の侵入が見られ、新生骨の形成が抑制された。評価結果を要約すると、骨組織の修復状態が良好な順に、実施例２＞実施例３＞実施例１＞比較例≒無処置コントロール群、であった。
【００３８】
以上から、本発明の有効性が確認された。
【００３９】
【発明の効果】
以上のように本発明によれば、骨マーカー蛋白質の酸性アミノ酸に富んだ領域をモチーフとするペプチド分子をグラフトした生体吸収性の高分子材料を用いることにより、生体緩衝液中のカルシウムイオンを積極的に沈着させ、さらに骨原性細胞のアルカリフォスファターゼ活性を利用してリン酸イオンを供給し、骨修復材や骨原性細胞培養基材の表面の石灰化を促進させる。
【００４０】
この石灰化により、骨欠損部では、無機質と有機質成分が一体化された、骨本来の生体外マトリックスが形成され、周囲の骨組織と強固、且つ連続した組織形態が修復される。
【００４１】
したがって、本発明の骨修復材は骨修復能が高い。同時に、生体吸収性高分子材料は徐々に生体に吸収されていくので、人工物が残らない骨修復が可能である。また、生体吸収性の高分子材料を用いるので、炎症の誘発しない高分子材料を選択して用いることができる。また、既知の吸収性高分子材料を選択することで、簡便に作製することが可能である。
【００４２】
他方、本発明の骨原性細胞培養基材は、基材に骨原性細胞を播種し、播種した骨原性細胞を培養すると、前述のような石灰化が起こるので、基材自身が、骨欠損部に埋入された場合に良好な骨修復を行なう骨修復材となる。