(57)【要約】【課題】  有効成分をマイクロカプセル内に含有する化粧料を提供する。【解決手段】  本発明は、皮膚のｐＨ域において透過性を示しかつ／または分解されるカプセル材でマイクロカプセル化された１種以上の有効成分を含有する化粧料であって、その芯物質が多孔質材料を含まない化粧料に関する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚のｐＨ域において透過性を示しかつ／または分解されるカプセル材でマイクロカプセル化された１種以上の有効成分を含有する化粧料であって、芯物質が多孔質材料を含まない化粧料。
【請求項２】
マイクロカプセル化されていない有効成分をさらに含有する、請求項１に記載の化粧料。
【請求項３】
製剤の総量を基準として０．１〜１０重量％のマイクロカプセルを含有する、請求項１または２に記載の化粧料。
【請求項４】
カプセル材がメタクリル酸２−ジメチルアミノエチルと、メタクリル酸メチルと、メタクリル酸ｎ−ブチルとをベースとするコポリマーからなるマイクロカプセルを含有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化粧料。
【請求項５】
カプセル材がメタクリル酸２−ジメチルアミノエチルを６０〜４０重量％と、メタクリル酸メチルを２０〜３０重量％と、メタクリル酸ｎ−ブチルを２０〜３０重量％とをベースとするコポリマーからなるマイクロカプセルを含有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化粧料。
【請求項６】
カプセル材がメタクリル酸２−ジメチルアミノエチルと、メタクリル酸メチルと、メタクリル酸ｎ−ブチルとをベースとする、平均モル質量が５００００〜２５００００ｇ／モルのコポリマーからなるマイクロカプセルを含有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化粧料。
【請求項７】
アラビアゴム、寒天、アガロース、マルトデキストリン、アルギン酸、アルギン酸塩、脂肪、脂肪酸、セチルアルコール、コラーゲン、キトサン、レシチン、ゼラチン、アルブミン、セラック、多糖類、セルロース、セルロースエステル、セルロースエーテル、デンプンエーテル、デンプンエステル、ポリアクリル酸エステル、ポリアミド、ポリビニルアルコール、およびポリビニルピロリドンからなる群から選択されるカプセル材のさらなる部分が併用される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化粧料。
【請求項８】
直径が１〜１０００μｍの、球根形状、ボール形状等の略球形状のマイクロカプセルを含有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化粧料。
【請求項９】
カプセル材が約４．６〜約６．０の間のｐＨ値で分解するマイクロカプセルを含有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚のｐＨ域において透過性を示しかつ／または分解されるカプセル材でマイクロカプセル化された１種以上の有効成分を含有する化粧料であって、その芯物質が多孔質材料を含まない化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧品に特定の効果を持たせてそれを確実に発揮させることを課題とする場合、中心テーマとなるのはその成分である。化粧料が補給する成分およびその原料の水準は、消費者が加齢による影響に対抗することのできる高品質で効果の高い製品に関心を寄せていることを受けて高まる一方である。この点に関しては化粧品製造業者も、皮膚を再生したり光加齢の影響を防ぐことができる有効成分に関心を寄せている。これまでそのような物質が肌を滑らかにしたり潤いを与える役割を主に担ってきたのであるとすれば、これらは現在では生理作用を有する多種多様な物質によって補われている。その例として、ビタミン類および果実酸類、さらにはセラミド類も挙げられる。これに関連して、この種の有効成分を安定化させる要素およびその方法の重要性も増しつつある。また、水系の化粧料だけでなく含水系の化粧料中にも安定して保存することのできる有効成分にも強い関心が向けられている。
【特許文献１】特願平６−１０５０６９号明細書
【特許文献２】特開平７−０９６１６６号明細書
【特許文献３】ＤＥ−Ｂ−１  ６１７  ７５１号明細書
【特許文献４】ＥＰ−Ａ−０  １８１  ５１５号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
１種以上の、皮膚に有効な化粧料成分および／または芳香物質および／または栄養補助食品を使用する目的では、それらをカプセル化するかまたはそれらに被覆を施すことが望ましい。この方策は、熱に不安定で酸化されやすい物質だけでなく、揮発しやすい芳香成分にも特に好適なものである。
【０００４】
カプセル化は、有効成分を皮膚に十分に浸透させたり、均一に行き渡らせたり、調節しながら徐放させる必要がある場合に、それらを保護してより長期間持続させることを目的として用いられる。
【０００５】
つまりマイクロカプセル化は、有効成分の放出挙動の調節、液状物質の被覆、芯物質の隠遮または保護、揮発性の低減、他の物質との相溶性の改善（例えば配合のため）などの各種目的に役立つ。
【０００６】
本発明による「マイクロカプセル」という用語は、薄膜形成性ポリマーの連続被膜で囲まれた（被包された）内部空間または固体、ゲル状、液体、もしくは気体の媒質で満たされた芯を有する粒子および粒子団を意味するものと理解される。好ましくはこの粒子は粒度が小さいものである。
【０００７】
また、この極微小なカプセルは、１以上の層からなる連続したカプセル材中に分散された形態の１以上の芯を含むものであってもよい。
【０００８】
好ましくはマイクロカプセルは連続した外殻を有する単核型である。
【０００９】
マイクロカプセルの製造は先行技術に関する文献に詳細に記載されており、例えば溶媒蒸発、沈殿法、コアセルベーション、界面重縮合等の周知の反応型または非反応型の方法によって実施することができる。
【００１０】
溶媒蒸発としては特に噴霧乾燥およびドラムコーティングが挙げられ、リザーバーおよびマトリックス系の作製に用いられる。
【００１１】
沈殿法においては、ポリマー壁材料を水と非混和性の溶媒中に溶解させた後、被包すべき有効成分をその中に分散させ、次いでこの分散液を連続相である水中に導入しながら激しく十分に混合させる。
【００１２】
コアセルベーションとは、コロイド分散液（液／液または固／液）が外的な影響を受けることによって、液体中に分散している物質の濃度が高い相（コアセルベート）と低い相とに分離することを意味するものと理解される。
【００１３】
界面重縮合法の場合は、調製済みのポリマーを被覆材として使用する他のマイクロカプセル化方法（溶媒蒸発、コアセルベーション等）を用いた場合とは対照的に、カプセル化工程を実施している間に限り、対応するモノマーから外殻が形成される。
【００１４】
カプセル材は通常、天然、半合成、または合成の無機および特に有機材料である。
【００１５】
天然の有機材料としては、例えば、アラビアゴム、寒天、アガロース、マルトデキストリン、アルギン酸またはその塩（例えばアルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸カルシウム）、リポソーム、脂肪および脂肪酸、セチルアルコール、コラーゲン、キトサン、レシチン、ゼラチン、アルブミン、セラック、多糖類（デンプン、デキストリン等）、シクロデキストリン、ショ糖、ならびにワックスが挙げられる。
【００１６】
半合成のカプセル材のなかでは、化学変性されたセルロース、特にセルロースエステルおよびエーテル（例えば酢酸セルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロース）が挙げられ、さらにはデンプン誘導体、特にデンプンエーテルおよびエステルも挙げられる。
【００１７】
合成のカプセル材としては、例えばアミノ樹脂、ポリアクリル酸エステル、ポリアミド、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、有機ポリシロキサン等のポリマーが挙げられる。
【００１８】
変性は例えば、外殻の透過性を基本的に決定するポリマーの架橋度だけでなく、カプセル材と芯物質との間の相溶性を定めるポリマーの化学組成にも関わってくる。
【００１９】
マイクロカプセルの形状および大きさは調製方法に応じて広い範囲内で変化させることができるが、好ましくは略球根形または略球形であり、直径はその内部に存在する物質に応じてナノメータ領域（肉眼では認識できない、即ち「目に見えない」）からミリメータ領域までである。
【００２０】
好ましくは「目に見えない」マイクロカプセルの直径は２０〜５００ｎｍ、好ましくは５０〜２００ｎｍの範囲にある。
【００２１】
カプセルの直径が５００μｍを超え、かつ被包されている顔料によって着色している場合は肉眼でも見える。これはボディーソープ、頭髪用化粧品、および練り歯磨きにおいて見られるものである。
【００２２】
本発明により使用するマイクロカプセルは、好ましくは１〜１０００μｍ、特に１０〜２００μｍの範囲内にある。マイクロカプセルの調製方法のなかには反応温度が１００℃を超える過酷な調製条件を必要とすることでよく知られるものもある。化粧料用の有効成分をこのような条件下で被包すると、多くの場合はその大部分が分解されてしまい、好ましくない場合は完全に分解されることさえあるため、この種の方法はこの有効成分のカプセル化には適していない。
【００２３】
通常、マイクロカプセルからの物質の放出は、それらを含有する製剤の使用時において外殻が機械的、熱的、化学的または酵素的な作用によって破壊された結果起こる。このような開放形態のなかにも、カプセル化された成分の有益な生物活性に影響を及ぼすものがある。
【００２４】
一方、容易に察しのつくことではあるが、化粧料が正常肌であっても、特に敏感な炎症肌の治療用である場合や、なかでも乳児をケアする場合は特に、有効成分をこのようにマイクロカプセル化したものを使用すると往々にして問題が生じたり、使用できなかったりする。
【００２５】
化粧料に適用する際に特に重要視されるのは、マイクロカプセル化された有効成分が角質層または表皮の貯蔵作用に従い皮膚に浸透する度合いである。薬剤用途の場合は本明細書においてはその替わりとして深層浸透（経皮浸透）を確保する。
【００２６】
スキンケアの場合はさらに、皮膚の酸性保護外套（ａｃｉｄ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｍａｎｔｌｅ）を維持し助ける（即ち「本来の」周囲環境をほぼそのままに保つ）だけでなく、不適切な添加剤によって皮膚を損傷しないことも確実にしなければならない。
【００２７】
皮膚の表面は皮脂、汗、およびアミノ酸の薄い膜で覆われている。この皮膚表面が酸性の性質を示すことの重要性を、いわゆる酸性保護外套と表現している。酸性保護外套という用語は、皮膚表面を保護する皮脂と水分との薄膜それ自体がｐＨ値の非常に弱い酸のような働きをすることを意味するものである。
【００２８】
より最近の研究結果からは、角質層の酸性ｐＨが表皮脂質（したがって透過性バリア）の形成および構造化に不可欠な役割を担うことが実証されている。これらの調査では、酸性媒質が、
・重要な表皮脂質を合成するための酵素の活性化
・脂質二重層膜の形成
・機械的または化学的な損傷を受けた後の角質層バリアの正常化
に重要であることが示されている。
【００２９】
この保護膜は１９２８年にシェード（Ｓｃｈａｄｅ）とマルキオニーニ（ｍａｒｃｈｉｏｎｉｎｉ）によって最初に酸性保護外套と称されたが、皮脂膜（ｈｙｄｒｏｌｉｐｉｄ  ｆｉｌｍ）の構成要素をさらに詳しく調べればその理由が明らかになる。
・乳酸および様々なアミノ酸を含む汗
・遊離脂肪酸を含む皮脂
・角質化過程で生じるアミノ酸およびピロリドンカルボン酸
皮膚の最上層は細胞が順次層状に積み重なったものから構成されており、ちょうど屋根瓦のように隙間のある状態で順次上側に載せられている。実はこの層をなす物質は、平坦化した角質細胞の死骸からできた皮膚の老廃物である。これらは皮膚の脂肪即ち脂質と水分とによってくっつき合っている。脂肪は撥水性であるため、この皮膚の外側にある脂肪／水分混合物は外部に対しレインコートのような役割を果たしており、それと同時に、我々の皮膚の内側にある水分が体熱によって過剰に蒸発するのを防いでいる。水溶性の有害物質がこのバリアを通過することは実質的にあり得ない。しかし、水溶性のケア物質についても同様のことが言える。有効成分が脂溶性の場合はもっと簡単に皮膚に浸透させることができる。
【００３０】
化粧料用有効成分をカプセル化するシステムに対する理想的な要件はこのように多岐にわたる。内包工程は実施が容易であり、一定の品質のマイクロカプセルを調製するのに好適であることが必要であるが、これを穏やかかつ迅速なものとするだけでなく、被包すべき有効成分を可能な限り完全に被覆することも必要である（そうしないと十分な保護を確保できないためである）。好ましくは、マイクロカプセルの調製は単純な一段階法によって行い、壁材料としては、化学組成が確定されていることを特徴とする市販のポリマーを使用する。ポリマー材料を選択する際は、皮膚に望ましくない反応を生じさせないことと、皮膚の酸性保護外套を損なわないように放出機構の様式を調節できることとを考慮に入れることも必要である。
【００３１】
本発明の目的は、皮膚を治療するためのマイクロカプセル化された有効成分を含有する化粧料であって、既に述べた幅広い要求基準を満たし、皮膚に適用すると皮膚の酸性保護外套を損なうことなく有効成分を持続的に放出する化粧料を提供することにあった。
【００３２】
本明細書においてはポリマー系に化粧料用有効成分がわずかしか溶解せず、このようなポリマー混合物中では有効成分がポリマーから解離しようとする傾向が非常に強くなるため特に有利である。さらに、この系の密度が低いことによって拡散経路も短くなる。
【００３３】
（特許文献１）には、ｐＨ感受性の高いマイクロカプセルを調製する方法が開示されている。これに関し、ｐＨ感受性ポリマーをまず溶解させた後、被包すべき物質と多孔質担体材料（例えばシリカ等）とをこれと一緒に分散させることが記載されている。このようにして得られた懸濁液を分散媒に加えた後に溶媒を蒸発させるか、または分散媒中で相分離させることによって、直径０．００１〜１０００μｍのマイクロカプセルが形成される。多孔質担体材料を添加することによってマイクロカプセルの不十分な安定性が改善されることが指摘されている。有効成分は担体材料の小孔内に取り込まれるためマイクロカプセル内部で変質が起こることはなく、また有効成分によって化粧料が損なわれる可能性もない。有用なポリマーとしては、一般的に挙げられる範囲内では、アルカリで変化する種類のポリマーと、さらには酸で変化する種類のポリマーの両方が記載されている。
【課題を解決するための手段】
【００３４】
驚くべきことに、メタクリル酸２−ジメチルアミノエチルと、メタクリル酸メチルと、メタクリル酸ｎ−ブチルとをベースとするコポリマーであるオイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）（登録商標）Ｅ１００）を有効成分のカプセル材として使用することによって調製することができるマイクロカプセルを添加すると、カプセル壁材料を透過性にするための機械的エネルギーを必要としない化粧料が、さらなる試薬も担体材料も用いることなく調製できることが見出された。
【発明の効果】
【００３５】
多孔質担体材料を使用していないことから、皮膚にこれを適用しても生理的適合性を損なったり化粧料として望ましくない作用をもたらす（肌に不快感を与えるなど）可能性のある硬い芯物質の残留物（残骸）が残らず非常に有利である。
【００３６】
多孔質担体材料を使用すると、生理的効果を得るのに十分な量の有効成分を取り込めるようにより大きなカプセルを使用することが必要となる。担体材料を含まない本明細書中に記載したマイクロカプセルの場合はこのようなことがない。一方、当該マイクロカプセルが充填剤を含まないことによって、まず第１に、包含される有効成分の部分量が出発物質を基準として（特許文献２）に記載されている量よりも多くなり、第２に、その大きさが小さくなった（その結果、肌への適用がより簡単で使用感のよい化粧料となる）、生理活性な構成要素を提供することができる。
【００３７】
また、このベースポリマーと他の任意のポリマーとを混合しても、このベースポリマーの構成比が２０重量％を超えるようにすれば、ｐＨ制御に基づく放出挙動が維持されることも見出された。他のポリマー、好ましくはイオン化可能な基で官能化されたポリマーと混合すれば、生分解性、有効成分の放出挙動等の特性に加えて調製コストにも好ましい影響を与えることが可能となる。
【００３８】
したがって本発明は、皮膚のｐＨ域で透過性を示しかつ／または分解されるカプセル材でマイクロカプセル化された１種以上の有効成分を含有し、その芯物質が多孔質材料を含まない化粧料を提供するものである。
【００３９】
本発明のさらなる主題を請求項によって定義する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４０】
本発明の好ましい一実施態様においては、当該調合物のマイクロカプセル含有量は０．１〜１０重量％、特に０．２〜８重量％、特に好ましくは０．５〜５重量％である。
【００４１】
本発明により使用するカプセル材は、メタクリル酸２−ジメチルアミノエチルを６０〜４０重量％と、メタクリル酸メチルを２０〜３０重量％と、メタクリル酸ｎ−ブチルを２０〜３０重量％とをベースとするコポリマー、およびメタクリル酸メチルとアクリル酸エチルとをそれぞれについて５０重量％をベースとするコポリマーである。これらの化合物およびその調製は（特許文献３）および（特許文献４）に記載されている。
【００４２】
これに対応する市販の製品は、ダルムシュタット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）のレーム（Ｒｏｅｈｍ）ＧｍｂＨより商品名オイドラギット（ＥＵＤＲＡＧＩＴ）（登録商標）として入手可能である。
【００４３】
ポリマーの共重合度を変化させることによって、ｐＨ５を境に可溶性、膨潤性、および透過性を示すようなカプセル材が得られるようにポリマーの組成を調節することができる。
【００４４】
本発明により好ましく使用する、メタクリル酸２−ジメチルアミノエチルを５０重量％と、メタクリル酸メチルを２５重量％と、メタクリル酸ｎ−ブチルを２５重量％とをベースとするコポリマーは、平均モル質量が５００００〜２５００００ｇ／モルであることがよく知られているが、好ましく使用する材料の平均モル質量は、１０００００〜２０００００ｇ／モル、特に１３００００〜１７００００ｇ／モルの範囲内にあることに注目すべきである。
【００４５】
このベースコポリマーを他の天然または合成のポリマーと混合して使用することも可能であるが、ただしこれは、結果として得られる混合物においてもｐＨ制御に基づく開放がそのまま確保される場合に限る。
【００４６】
化粧料分野で用いられる有効成分の代表的な例として、界面活性剤、化粧油、パール光沢を有するワックス、安定剤、抗微生物活性成分、抗炎症活性成分、植物、酵母、および藻類抽出物、ビタミン類、ビタミン誘導体および錯体、アミノ酸およびアミノ酸誘導体、生理活性脂質（コレステロール、セラミド類、擬似セラミド（ｐｓｅｕｄｏｃｅｒａｍｉｄｅ）類等）、防臭剤、制汗剤、フケ防止剤、紫外線防御指数、抗酸化剤、防腐剤、害虫忌避剤、セルフタンニング剤、チロシナーゼ阻害剤（脱色剤）、香油、ならびに染料が挙げられる。好ましい有効成分は、被包しない形態では製剤中に安定に配合することができないか、または少なくとも長期保存期間中、安定な状態を保てないもののいずれかである。
【００４７】
皮膚を治療するための化粧料は、特定の用途に対する標準的な構成要素を慣用量含む、慣用的に実用されている製剤である。このような製剤は当業者に知られており、したがって、カプセル材の分解が起こる範囲外のｐＨをもつものであればこれを使用することができる。
【００４８】
以下に示す実施例は本発明の主題をより詳細に説明することを意図するものである。
ポリマー：
メタクリル酸２−ジメチルアミノエチルを５０重量％と、メタクリル酸メチルを２５重量％と、メタクリル酸ｎ−ブチルを２５重量％とをベースとし、平均分子量が約１５００００ｇ／モルであるコポリマー（オイドラギット（ＥＵＤＲＡＧＩＴ）（登録商標）Ｅ１００（レーム（Ｒｏｅｈｍ）ＧｍｂＨ））。
【実施例１】
【００４９】
ポリマー５ｇをアセトン３０ｍｌ中に溶解させる。次いで、乳化剤であるトリステアリン酸アルミニウム０．１ｇおよび有効成分であるトコフェロール０．５ｇを加える。この溶液を１０℃で２０分間２５０ｒｐｍで撹拌し、次いでこれを１０℃の冷パラフィン油２００ｍｌに加える。結果として得られた反応溶液をさらに１９０ｒｐｍまたは５００ｒｐｍで４時間撹拌した後、これを濾過してｎ−ヘキサン５０ｍｌで洗浄する。得られた球体を室温で乾燥させる。
結果：
平均直径が６００μｍの均一な形状の球体が作製される。この球体は互いに合着することがなく、したがって別個に存在する。ｐＨ調節によるカプセルの開放は、塩酸（ｐＨ５．５）を使用しても、またｐＨを５．０に調整した緩衝溶液中でも実施できる。緩衝液を球体に加えると約１５分後には有効成分が流出することが顕微鏡で確認できる。さらに４５分後には球体が除々に溶解して有効成分がはっきりと観察できるようになる。
【実施例２】
【００５０】
ポリマー１ｇをアセトン３０ｍｌ中に溶解させる。次いで、乳化剤であるトリステアリン酸アルミニウム０．１ｇおよび有効成分であるリポ酸０．５ｇを加える。この溶液を１０℃で２０分間２５０ｒｐｍで撹拌し、次いでこれを１０℃の冷パラフィン油２００ｍｌに加える。結果として得られた反応溶液をさらに２００ｒｐｍで４時間撹拌した後、これを濾過してｎ−ヘキサン５０ｍｌで洗浄する。得られた球体を室温で乾燥させる。
結果：
平均直径が２００μｍの均一な形状の球体が作製される。この球体は互いに合着することがなく、したがって別個に存在する。カプセルの開放は、塩酸（ｐＨ５．５）を用いるか緩衝液（ｐＨ５．０）を用いてｐＨを調節することによって実施することができる。緩衝液を球体に加えると約１０分後には有効成分が流出することが顕微鏡で確認できる。さらに３０分後には球体が除々に溶解して有効成分がはっきりと観察できるようになる。
【実施例３】
【００５１】
ポリマー５ｇをアセトン３０ｍｌ中に溶解させる。次いで、乳化剤（例えばトリステアリン酸アルミニウム）０．５ｇおよびメタノール０．５ｇを加える。この溶液を１０℃で２０分間２５０ｒｐｍで撹拌し、次いでこれを１０℃の冷パラフィン油２００ｍｌに加える。結果として得られた反応溶液をさらに２５０ｒｐｍで４時間撹拌した後、これを濾過してｎ−ヘキサン５０ｍｌで洗浄する。得られた球体を室温で乾燥させる。
結果：
平均直径が１５０μｍの均一な形状の球体が得られる。この球体は互いに合着することがなく、したがって別個に存在する。カプセルの開放は、塩酸（ｐＨ５．５）を使用するか緩衝液（ｐＨ５．０）を使用してｐＨを調節することによって実施することができる。この緩衝液を球体に加えると１０分後には有効成分が流出することが顕微鏡で確認できる。さらに３０分後には球体が除々に溶解して有効成分がはっきりと観察できるようになる。
【実施例４】
【００５２】
ポリマー２．５ｇをポリ（ｄｌ−ラクチド−コ−グリコリド）２．５ｇと一緒にアセトン３０ｍｌ中に溶解させる。次いで、乳化剤（例えばトリステアリン酸アルミニウム）０．１ｇおよびビタミンＥ０．５ｇを加える。この溶液を１０℃で２０分間２５０ｒｐｍで撹拌し、次いでこれを１０℃の冷パラフィン油２００ｍｌに加える。結果として得られた反応溶液をさらに２５０ｒｐｍで４時間撹拌した後、これを濾過してｎ−ヘキサン５０ｍｌで洗浄する。作製された球体を室温で乾燥させる。
結果：
平均直径が３００μｍの均一な形状の球体が作製される。この球体は互いに合着することがなく、したがって別個に存在する。カプセルの開放は、塩酸（ｐＨ５．５）を使用するか緩衝液（ｐＨ５．０）を使用してｐＨを調節することによって実施することができる。この緩衝液を球体に加えると約１２分後には有効成分が流出することが顕微鏡で確認できる。さらに４０分後には球体が除々に溶解して有効成分がはっきりと観察できるようになる。
緩衝溶液を用いたｐＨ調節による有効成分の放出（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）：
実施例１により得られた球体をｐＨ５．０の緩衝溶液（メルク（Ｍｅｒｃｋ））に加えた後、様々な時点で光学測定（波長３３２ｎｍ）を行った。吸光度は放出された有効成分の割合に正比例する。
初期重量：
球体０．５ｇ／緩衝溶液５０ｍｌ
【００５３】
【表１】
2004250450.tif 000002
【００５４】
ｐＨ調節による有効成分の皮膚表面への放出（ｉｎ  ｖｉｖｏ）
Ｗ／Ｏエマルジョンをベースとする標準的なスキンケアクリームを調製した。このために、まずパラフィン油４５．６ｇとＡＢＩＬ  ＥＭ９０（ゴールドシュミット（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ））２．４ｇとを含む油相を仕込み、ＭＩＧ撹拌器を用いて４５０ｒｐｍで撹拌した。これに、水１４７．２ｇと、グリセロール４．０ｇと、ＮａＣｌ０．８ｇとを含む水相を３分間かけて加えた後、この混合物を１３００ｒｐｍで３分間均質化した。最後にクエン酸を用いてｐＨを６．５に調節し、出来上がったクリームに、リポ酸を有効成分として含む本発明によるマイクロカプセル（実施例２に記載された通りに調製）１重量％を撹拌しながら加えた。この製剤を室温および４０℃の高温で計２ヶ月間保存した。この間、１週間毎に試料を採取してカプセルの形状を顕微鏡分析し、また、カプセルをろ去した後のクリーム製剤についてＨＰＬＣ分析を行い、放出されたリポ酸の含有量を測定した。その結果、マイクロカプセルは記載した条件下では保存期間中ずっと安定なままであり、同じく有効成分のクリーム中への流出も認められなかった。球体の開放がｐＨによって誘発されることを確認するために、計６人の被験者の皮膚にこのクリームを適用し、次いでその領域を粘着テープで覆った。
【００５５】
１時間接触させた後、カプセルまたはカプセルの残骸が貼り付いた接着テープを皮膚から剥がし、これを顕微鏡で観察した。皮膚の酸性ｐＨ条件下においてポリマーカプセルの開放が起こったことを顕微鏡ではっきりと確認することができた。
【００５６】
比較的大きなカプセルをクリームから直接取り出して、同じように粘着テープと一緒に皮膚に固定した後、１時間後に上述のカプセルを皮膚から取り除き、次いでこれらを顕微鏡で分析したところ、やはり同じ結果を得ることができた。この場合もやはり元の状態のままのカプセル材は見つけられなかったことから、期待された効果が得られることがわかった。