(57)【要約】　【課題】　花粉症や喘息等、粘膜を反応の場とする疾患の治療或いは予防において、アレルゲンや微細粉塵などが、反応が起こらないレベルまで接触しないようにする手段を提供する。　【解決手段】　一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上と、一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上とを含み、且つ前記一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の含有量が全構成単位の５〜２５重量％であることを特徴とする、コポリマーを含有することを特徴とする、粘膜投与用の製剤を提供する。【化１】2004131487.tif 000027一般式（Ｉ）【化２】2004131487.tif 000028一般式（ＩＩ）　【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上と、一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上とを含み、且つ前記一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の含有量が全構成単位の５〜２５重量％であることを特徴とする、コポリマーを含有することを特徴とする、粘膜投与用の製剤。
【化１】
2004131487.tif 000020
一般式（Ｉ）
（式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ２は８〜２１個の置換フッ素原子を有する炭素数５〜１２のアルキル基を表す。）
【化２】
2004131487.tif 000021
一般式（ＩＩ）
（式（ＩＩ）中、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ４は水酸基を有していてもよい炭素数２〜４のアルキレン基を表し、Ｒ５は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｎは４〜５０の数値を表す。）
【請求項２】
前記一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の含有量が全構成単位の２０から８０重量％である事を特徴とする、請求項１記載の粘膜投与用の製剤。
【請求項３】
前記一般式（ＩＩ）で表されるモノマーが、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるものであることを特徴とする、請求項１または２記載の粘膜投与用の製剤。
【化３】
2004131487.tif 000022
一般式（ＩＩＩ）
（式（ＩＩＩ）中、Ｒ６は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ７は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｑは８〜４０の数値を表す。）
【請求項４】
１）一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上を５〜９．８重量％、
２）一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上を３０．２〜４５重量％、及び
３）一般式（ＩＶ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上を５０〜６０重量％含有してなるコポリマーを含有する粘膜投与用の製剤。
【化４】
2004131487.tif 000023
一般式（Ｉ）
（式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ２は８〜２１個の置換フッ素原子を有する炭素数５〜１２のアルキル基を表す。）
【化５】
2004131487.tif 000024
一般式（ＩＩ）
（式（ＩＩ）中、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ４は水酸基有していてもよい炭素数２〜４のアルキレン基を表し、Ｒ５は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｎは４〜５０の数値を表す。）
【化６】
2004131487.tif 000025
一般式（ＩＶ）
（式（ＩＶ）中、Ｒ８は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ９は炭素数１〜３のアルキル基を表す。）
【請求項５】
前記一般式（ＩＩ）に表されるモノマーが、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるものであることを特徴とする、請求項４に記載の粘膜投与用の製剤。
【化７】
2004131487.tif 000026
一般式（ＩＩＩ）
（式（ＩＩＩ）中、Ｒ６は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ７は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｑは８〜４０の数値を表す。）
【請求項６】
鼻粘膜投与用であることを特徴とする、請求項１〜５何れか１項に記載の粘膜投与用の製剤。
【請求項７】
アレルギー性疾患の治療及び／又は予防用であることを特徴とする、請求項１〜６何れか１項に記載の粘膜投与用の製剤。
【請求項８】
アレルギー性疾患が花粉症であることを特徴とする、請求項７に記載の粘膜投与用の製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、粘膜投与用の製剤に関し、更に詳細には鼻粘膜に投与するのに好適な粘膜投与用の製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
　近年、花粉症や喘息などの、粘膜部位に炎症を主症状とする疾患の罹患率が急増していると言われる。この原因の一つとして、大気汚染による、粉塵或いは有毒ガスなどが粘膜を刺激していることが挙げられる。例えば、同じ国の中であっても、旧東ドイツには花粉症が殆ど存在しないのに対し、旧西ドイツでは多く発生しているのは、旧西ドイツにおいては、ディーゼルエンジンに由来する微細な粉塵が多く大気中に存在するためであると言われている。かかる微細な粉塵が炎症型のサイトカインを刺激し、アレルギーを起こしやすくさせていると言われている。これは、我が国においても。幹線道路の周辺の住民や、石油コンビナートの周囲の住民に喘息が起こりやすいことと類似していて、説得力のある説であるといえる。この為、花粉症や喘息などのように粘膜を反応の場とするアレルギー疾患においては、粘膜において、アレルゲンや微細な粉塵と粘膜とが接触しないようにすることが重要な予防法或いは治療法であるといえる。この観点において知られている技術としては、キチンなどによって鼻粘膜をコートし、接触を防ぐ方法（例えば、特許文献１を参照）、ベントナイトやモンモリロナイト等の水膨潤性鉱物でコートし、膨潤物で鼻粘膜を保護する方法（例えば特許文献２を参照）等が知られている。しかし、これらの技術では、アレルゲンや微細粉塵などが、反応が起こらないレベルまで接触しないようにすることは出来ず、唯単に不快感を与えるに過ぎない場合が少なくなかった。又、粘膜に直接薬剤を働きかける技術としては、ステロイド系抗炎症剤をエアゾルの形で粘膜に直接投与する方法（例えば、特許文献３を参照）が知られているが、この様な技術では、アレルゲンや微細粉塵と粘膜とが接触するのを防ぐことは出来なかった。即ち、花粉症や喘息等、粘膜を反応の場とする疾患の治療或いは予防において、アレルゲンや微細粉塵などが、反応が起こらないレベルまで接触しないようにする手段の開発が望まれていた。
【０００３】
一方、後記一般式（Ｉ）〜一般式（ＩＶ）で表される化合物は、ポリマー或いはコポリマーの原料として知られているものである。しかしながら、これらの構成単位の構成比を変えて水溶性とし、粘膜投与用の製剤に含有させて、粘膜とアレルゲンや微細粉塵とが接触するのを防ぐ目的で使用することは全く知られていなかった。また、そのようなの接触阻害ためには、前記コポリマーのうち、構成単位として、１）一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導されるものの一種以上を５〜９．８重量％、２）一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導されるものの一種以上を３０．２〜４５重量％、及び３）一般式（ＩＶ）に表されるモノマーから誘導されるものの一種以上を５０〜６０重量％含有するコポリマーが特に好ましいことも知られていなかった。
【０００４】
【特許文献１】特開平１０−２７９６０６号公報
【特許文献２】特開２０００−１６９４１号公報
【特許文献３】特開昭５６−８６１１９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
　本発明は、この様な状況下為されたものであり、花粉症や喘息等、粘膜を反応の場とする疾患の治療或いは予防において、アレルゲンや微細粉塵などが、反応が起こらないレベルまで接触しないようにする手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
　この様な状況に鑑みて、本発明者らは、花粉症や喘息等、粘膜を反応の場とする疾患の治療或いは予防において、アレルゲンや微細粉塵などが、反応が起こらないレベルまで接触しないようにする手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、後記一般式（Ｉ）〜一般式（ＩＶ）で表される化合物の構成単位の構成比を変えて水溶性とし、粘膜投与用の製剤に含有させて、粘膜に投与することにより、粘膜とアレルゲン或いは微細粉塵との接触が防げることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
（１）一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上と、一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上とを含み、且つ前記一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の含有量が全構成単位の５〜２５重量％であることを特徴とする、コポリマーを含有することを特徴とする、粘膜投与用の製剤。
【０００７】
【化１】
2004131487.tif 000002
一般式（Ｉ）
（式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ２は８〜２１個の置換フッ素原子を有する炭素数５〜１２のアルキル基を表す。）
【０００８】
【化２】
2004131487.tif 000003
一般式（ＩＩ）
（式（ＩＩ）中、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ４は水酸基を有していてもよい炭素数２〜４のアルキレン基を表し、Ｒ５は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｎは４〜５０の数値を表す。）
【０００９】
（２）前記一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の含有量が全構成単位の２０から８０重量％である事を特徴とする、（１）記載の粘膜投与用の製剤。
（３）前記一般式（ＩＩ）で表されるモノマーが、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるものであることを特徴とする、（１）または（２）記載の粘膜投与用の製剤。
【００１０】
【化３】
2004131487.tif 000004
一般式（ＩＩＩ）
（式（ＩＩＩ）中、Ｒ６は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ７は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｑは８〜４０の数値を表す。）
【００１１】
（４）１）一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上を５〜９．８重量％、
２）一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上を３０．２〜４５重量％、及び
３）一般式（ＩＶ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上を５０〜６０重量％含有してなるコポリマーを含有する粘膜投与用の製剤。
【００１２】
【化４】
2004131487.tif 000005
一般式（Ｉ）
（式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ２は８〜２１個の置換フッ素原子を有する炭素数５〜１２のアルキル基を表す。）
【００１３】
【化５】
2004131487.tif 000006
一般式（ＩＩ）
（式（ＩＩ）中、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ４は水酸基有していてもよい炭素数２〜４のアルキレン基を表し、Ｒ５は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｎは４〜５０の数値を表す。）
【００１４】
【化６】
2004131487.tif 000007
一般式（ＩＶ）
（式（ＩＶ）中、Ｒ８は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ９は炭素数１〜３のアルキル基を表す。）
【００１５】
（５）前記一般式（ＩＩ）に表されるモノマーが、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるものであることを特徴とする、（４）に記載の粘膜投与用の製剤。
【００１６】
【化７】
2004131487.tif 000008
一般式（ＩＩＩ）
（式（ＩＩＩ）中、Ｒ６は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ７は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｑは８〜４０の数値を表す。）
【００１７】
（６）鼻粘膜投与用であることを特徴とする、（１）〜（５）何れか１項に記載の粘膜投与用の製剤。
（７）アレルギー性疾患の治療及び／又は予防用であることを特徴とする、（１）〜（６）何れか１項に記載の粘膜投与用の製剤。
（８）アレルギー性疾患が花粉症であることを特徴とする、（７）に記載の粘膜投与用の製剤。
【発明の効果】
【００１８】
　本発明によれば、花粉症や喘息等、粘膜を反応の場とする疾患の治療或いは予防において、アレルゲンや微細粉塵などが、反応が起こらないレベルまで接触しないようにする手段を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
　以下、本発明の実施の形態を説明する。
（１）本発明の粘膜投与用の製剤
　本発明の粘膜投与用の製剤は、一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（以下、「構成単位（Ｉ）」という）の一種以上と、一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（以下、構成単位（ＩＩ）」という）の一種以上とを、構成単位として含むコポリマーを必須成分として含有するものである。
【００２０】
1)構成単位（Ｉ）
　本発明の粘膜投与用の製剤の必須成分であるコポリマーの必須構成単位の一つは、以下の一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（Ｉ）である。
【００２１】
【化８】
2004131487.tif 000009
一般式（Ｉ）
【００２２】
　ここで、式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ２は８〜２１個の置換フッ素原子を有する炭素数５〜１２のアルキル基を表す。Ｒ１のアルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基、シクロプロピル基等が例示できる。Ｒ１として好ましいものは、水素原子又はメチル基である。
【００２３】
　Ｒ２で表される８〜２１個の置換フッ素原子を有する炭素数５〜１２のアルキル基としては、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−オクタフルオロペンチル基、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ノナフルオロヘキシル基、１Ｈ，１Ｈ，７Ｈ−ドデカフルオロヘプチル基、１Ｈ，１Ｈ−トリデカフルオロヘプチル基、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタデカフルオロデシル基、１Ｈ、１Ｈ、１１Ｈ−エイコサフルオロウンデシル基等が好ましく例示できる。
【００２４】
　このような一般式（Ｉ）で表される化合物は、アクリル酸又はα−アルキルアクリル酸から誘導される酸クロリドと、フッ素原子を含むアルコールとをアルカリ存在下縮合することにより得ることができる。また、このような一般式（Ｉ）で表される化合物の中には既に市販されているものがあり、それを利用することもできる（具体例；（株）大阪有機化学製ビスコート８Ｆ，８ＦＭ．１７Ｆ，１７ＦＭ）。
【００２５】
　本発明の粘膜投与用の製剤の必須成分であるコポリマーにおいて、上記構成単位（Ｉ）は１種のみでもよいが、該一般式（Ｉ）を満たすものであれば２種以上を組み合わせて構成単位とすることもできる。
【００２６】
　本発明の粘膜投与用の製剤の必須成分であるコポリマーにおいては、前記構成単位（Ｉ）の１種以上を、該コポリマーを構成する全構成単位に対して、総量で５〜２５重量％、好ましくは５〜２０重量％、より好ましくは５〜９．８重量％、更に好ましくは７〜９．８重量％含有する。
【００２７】
　これは、粘膜投与用の製剤が作る保護皮膜が粘膜に密着し、アレルゲンや微細粉塵との接触から保護するためには、必須成分である前記コポリマーに適度な疎水性と親水性のバランスが必要であり、疎水性の性質を有する一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（Ｉ）は上記範囲内に含有量を定めるのが好ましいからである。
【００２８】
　なお、構成単位（Ｉ）の割合が少なすぎると、粘膜との密着性が阻害される場合があるという点で好ましくない。
【００２９】
2)構成単位（ＩＩ）
　本発明の粘膜投与用の製剤の必須成分であるコポリマーの必須構成単位のもう一つは、以下の一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（ＩＩ）である。
【００３０】
【化９】
2004131487.tif 000010
一般式（ＩＩ）
【００３１】
　式（ＩＩ）中、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ４は水酸基を有していてもよい炭素数２〜４のアルキレン基を表し、Ｒ５は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｎは４〜５０の数値を表す。
【００３２】
　Ｒ３のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基、シクロプロピル基が例示できる。Ｒ３として好ましくは、水素原子又はメチル基である。Ｒ４のアルキレン基としては、例えば、エチレン基、プロピレン基、１−メチルエチレン基、２−メチルエチレン基、２−ヒドロキシプロピレン基、１−ヒドロキシ−２−メチルエチレン基、２−ヒドロキシ−１−メチルエチレン基などが好ましく例示できる。これらのうち、好ましいものはエチレン基又は２−ヒドロキシプロピレン基である。
【００３３】
　Ｒ５の基のうち、炭素数６〜２０の芳香族基としては、フェニル基、ベンジル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基等が例示できる。
　炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基としては、例えば、メチル基、エチル基、ブチル基、ターシャリーブチル基、ヘキシル基、シクロへキシル基、オクチル基、２−エチルへキシル基、ラウリル基、ミリスチル基、パルミチル基、ステアリル基、オレイル基などが好適に例示できる。炭素数１〜２０のアシル基としては、アセチル基、ブテノイル基、カプリロイル基、カプリノイル基、ベンゾイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、オレオイル基などが好適に例示できる。
【００３４】
　これらのうち、Ｒ５の基として特に好ましいものは、炭素数１〜１２のアルキル基（脂肪族炭化水素基）である。ｎは４〜５０の数値であり、好ましくは８〜４０である。
【００３５】
　このような一般式（ＩＩ）で表されるモノマーのうち特に好ましいものとして、一般式（ＩＩＩ）で表されるものが挙げられる。
【００３６】
【化１０】
2004131487.tif 000011
一般式（ＩＩＩ）
（式（ＩＩＩ）中、Ｒ６は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ７は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｑは８〜４０の数値を表す。）
【００３７】
　このような一般式（ＩＩＩ）で表されるモノマーを具体的に例示すれば、ポリエチレングリコール（９）モノアクリレート、ポリエチレングリコール（９）モノメタクリレート、メチルポリオキシエチレン（９）アクリレート、メチルポリオキシエチレン（９）メタクリレート、オクチルフェニルポリオキシエチレン（１０）アクリレート、オクチルフェニルポリオキシエチレン（１０）メタクリレート、ノニルフェニルポリオキシエチレン（１５）アクリレート、ノニルフェニルポリオキシエチレン（１５）メタクリレート、オレイルポリオキシエチレン（１８）アクリレート、オレイルポリオキシエチレン（１８）メタクリレート、ポリエチレングリコール（２３）モノアクリレート、ポリエチレングリコール（２３）モノメタクリレート、メチルポリオキシエチレン（２３）アクリレート、メチルポリオキシエチレン（２３）メタクリレート、セチルポリオキシエチレン（２３）アクリレート、セチルポリオキシエチレン（２３）メタクリレート、ドデシルポリオキシエチレン（２３）アクリレート、ドデシルポリオキシエチレン（２３）メタクリレート、ラウロイルポリオキシエチレン（１０）アクリレート、ラウロイルポリオキシエチレン（１０）メタクリレート、ステアロイルポリオキシエチレン（４０）アクリレート、ステアロイルポリオキシエチレン（４０）メタクリレート等があげられる。なお、カッコ内の数字はｎの値を示す。
【００３８】
　これらのモノマーは、対応するポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールモノエーテル、ポリエチレングリコールモノエステルとアクリル酸又はメタクリル酸のクロライド、無水物とのエステル化反応により高収率で得ることができる。既に市販品も多数存在するので、かかる市販品を利用することも可能である。
【００３９】
　本発明の粘膜投与用の製剤の必須成分であるコポリマーにおいて、上記構成単位（ＩＩ）は１種のみでもよいが、該一般式（ＩＩ）を満たすものであれば２種以上を組み合わせることもできる。
【００４０】
　前記コポリマーにおいては、構成単位（ＩＩ）の割合は、該コポリマーを構成する全構成単位に対して、総量で２０〜８０重量％（平均重量百分率）とするのが好ましく、より好ましくは２５重量％〜７５％、更に好ましくは３０．２〜４５重量％である。
【００４１】
　これは前述の如く、粘膜投与用の製剤に粘膜との密着性とアレルゲンや微細粉塵からの接触阻害性を賦与するためには、コポリマーの物性においては親水性と疎水性の適度なバランスが必要となるからであり、一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（ＩＩ）は親水性を担うもので、親水性と疎水性の適度なバランスを得るには前記の含有量が必要である。
【００４２】
　なお、構成単位（ＩＩ）の割合が多すぎると親水性のバランスが強く粘膜投与用の製剤本来の保湿機能を失う場合がある。
【００４３】
3)その他の構成単位
　本発明の粘膜投与用の製剤の必須成分であるコポリマーは、上記構成単位（Ｉ）及び（ＩＩ）以外に、種々の構成単位を含有することができる。
【００４４】
　そのなかで、一般式（ＩＶ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（以下、「構成単位（ＩＶ）」という）を含有することが好ましい。
【００４５】
【化１１】
2004131487.tif 000012
一般式（ＩＶ）
【００４６】
　ここで、式（ＩＶ）中、Ｒ８は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ９は炭素数１〜３のアルキル基を表す。Ｒ８で表される基のうち、アルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基、シクロプロピル基が例示できる。Ｒ８の好ましいものとしては、水素原子又はメチル基が挙げられる。Ｒ９で表されるアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基、シクロプロピル基が例示でき、これらのうちではメチル基が好ましい。
【００４７】
　一般式（ＩＶ）で表されるモノマーを具体的に例示すれば、アクリル酸メチル、メタクリル酸メチル、アクリル酸エチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸イソプロピル等が挙げられ、ほとんどが市販品として入手可能である。
【００４８】
　本発明の粘膜投与用の製剤の必須成分であるコポリマーにおいて、構成単位として前記構成単位（ＩＶ）を含める場合、該構成単位（ＩＶ）は１種のみでもよいが、一般式（ＩＶ）を満たすものであれば２種以上を組み合わせることもできる。
【００４９】
　前記コポリマーにおいて、構成単位（ＩＶ）の１種以上を含める場合、該構成単位の好ましい含有量は、コポリマーを構成する全構成単位に対して、総量で５０〜６０重量％である。構成単位（ＩＶ）を上記割合で含有することにより、さっぱり感等、粘膜投与用の製剤の使用感を向上させることができる。
　本発明の粘膜投与用の製剤の必須成分であるコポリマーでは、これらの構成単位以外に、通常共重体で使用されるモノマーから誘導されるものを任意に構成単位として、本発明の効果を損なわない範囲に於いて含有することができる。かかる任意の構成単位を誘導するモノマーとしては、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸等の重合性カルボン酸、アクリル酸アミド、メタクリル酸アミド、アクリル酸モノアルキルアミド、メタクリル酸モノアルキルアミド等の（メタ）アクリル酸アミド類、（メタ）アクリル酸ｎブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メタ）アクリル酸ｎヘキシル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシル、（メタ）アクリル酸ｎオクチル、（メタ）アクリル酸２エチルヘキシル等の炭素数４以上のアルキル基（脂肪族炭化水素基）を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステル、（メタ）アクリル酸ベンジル等の（メタ）アクリル酸アリールエステル、２ヒドロキエチル（メタ）アクリレート、２ヒドロキプロピル（メタ）アクリレート、４ヒドロキブチル（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリル酸ヒドキロキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸メトキシメチル、（メタ）アクリル酸メトキシエチル等の（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、１Ｈ，１Ｈ−トリフルオロエチル（メタ）アクリレート、１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ−テトラフルオロプロピル（メタ）アクリレート、１Ｈ−ヘキサフルオロイソロピル（メタ）アクリレート等の７個以下の置換フッ素原子を有するフルオロアルキル（メタ）アクリレート、酢酸ビニル、ビニルピロリドン、スチレン、α−メチルスチレン、アクリロニトリル等が例示できる。
【００５０】
4)本発明の粘膜投与用の製剤の必須成分であるコポリマー
　本発明の粘膜投与用の製剤の必須成分であるコポリマーは、上記構成単位（Ｉ）及び（ＩＩ）、さらに場合により構成単位（ＩＶ）並びに他の構成単位を、その骨格中に含有する共重合体であり、通常はその構成単位がランダムに結合したランダム共重合体であるが、ブロック共重合体あるいはグラフト共重合体であってもよい。また、その平均分子量は、特に制限はないが、好ましくは、ＧＰＣ（ゲルパーミエイションクロマトグラフィー）で測定したポリエチレングリコール換算の　重量平均分子量が５，０００〜３００，０００、より好ましくは、７，０００〜２００，０００程度である。
【００５１】
　コポリマーの製造方法は特に限定されないが、各構成単位を誘導するモノマーを溶媒中で混合し、アクリル系モノマーの重合で通常用いられる方法にしたがって、重合反応を行うことにより得ることができる。
【００５２】
5)粘膜投与用の製剤
　本発明の粘膜投与用の製剤は、必須成分である上記コポリマーと、医薬品で使用される他の任意の成分とから構成される。
【００５３】
　ここで、上記コポリマーは、唯一種を含有することもできるし、二種以上を組み合わせて含有することもできる。
【００５４】
　本発明の粘膜投与用の製剤に於けるコポリマーの好ましい含有量は、総量で０．１〜５０重量％であり、更に好ましくは１〜４０重量％である。コポリマーの含有量が少なすぎると粘膜投与用の製剤にアレルゲンなどとの接触阻害作用を賦与できない場合があり、多すぎると製剤化が困難になる場合がある。
【００５５】
　本発明の粘膜投与用の製剤においは、上記コポリマー以外の通常、皮膚外用剤に配合し得る任意の成分を配合することが可能である。これらの任意の成分としては、例えば、スクワラン、流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、重質流動イソパラフィン、マイクロクリスタリンワックス、固形パラフィンなどの炭化水素類、ジメチコン、フェメチコン、シクロメチコン、アモジメチコン、ポリエーテル変性シリコーンなどのシリコーン類、ホホバ油、カルナウバワックス、モクロウ、ミツロウ、ゲイロウ、オレイン酸オクチルドデシル、イソプロピルミリステート、ネオペンチルグリコールジイソステアレート、リンゴ酸ジイソステアレートなどのエステル類、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソステアリン酸、イソパルミチン酸、ベヘン酸、オレイン酸などの脂肪酸類、ベヘニルアルコール、セタノール、オレイルアルコール、オクタデシルアルコールなどの高級アルコール類、ヒマシ油、椰子油、水添椰子油、椿油、小麦胚芽油、イソステアリン酸トリグリセライド、イソオクタン酸トリグリセライド、オリーブオイル等のトリグリセライド類、１，３−ブタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキシレングリコール、イソプレングリコールなどの多価アルコール、ソルビタンセスキオレート、ソルビタンモノオレート、ソルビタントリオレート、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンオレート、ポリオキシエチレングリセリル脂肪酸エステル、ポリエキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ソジウムラウリルステアレート、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、スルホコハク酸エステル塩などのアニオン界面活性剤、４級アルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、アルキルベタイン等の両性界面活性剤類、結晶セルロースや架橋型メチルポリシロキサン、ポリエチレン粉末、アクリル樹脂粉体等の有機粉体類、タルク、マイカ、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、酸化鉄、紺青、群青、チタンマイカ、チタンセリサイト、シリカ等の表面処理されていても良い粉体類、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー及び／又はその塩、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、キサンタンガムやヒドロキシプロピルセルロースなどの増粘剤、ベタメタゾン、ベクロメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロンなどのステロイド系抗炎症剤やインドメタシン、ケトプロフェン、ケトチフェン、スプロフェンなどの非ステロイド系抗炎症剤などの有効成分、フェノキシエタノール、パラベン類、ヒビテングルコネート、塩化ベンザルコニウム等の防腐剤、ジメチルアミノ安息香酸エステル類、桂皮酸エステル類、ベンゾフェノン類などの紫外線吸収剤などが好ましく例示できる。これらは用途などに応じて適宜選択される。これらの内で、特に好ましい成分としては、ベタメタゾン、ベクロメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロンなどのステロイド系抗炎症剤やインドメタシン、ケトプロフェン、ケトチフェン、スプロフェンなどの非ステロイド系抗炎症剤などの有効成分が例示できる。これらは唯一種を含有することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有することも出来る。好ましい含有量は、総量で、製剤全量に対して、０．１〜１０重量％であり、更に好ましくは１〜５重量％である。これらは、既に起こっている炎症を鎮める作用を付与できる。
【００５６】
　本発明の粘膜投与用の製剤は、これらの必須成分及び任意成分を常法に従って処理することにより製造することができる。粘膜投与用の製剤にコポリマーを含有させる方法としては、予めコポリマーを溶解した水溶液を作成しておき、これと粘膜投与用の製剤を構成する他の成分と混合させるのが好ましい。
【００５７】
　かくして得られた本発明の粘膜投与用の製剤は、アレルゲンや微細粉塵などが、反応が起こらないレベルまで接触しないようにする作用を持っている。又、抗炎症成分を含有させて応用すれば、既に起きている炎症を鎮めることも出来るし、アレルゲンなどとの接触を阻害することにより更なる炎症のフレアーアップを防ぐことも出来る。
【００５８】
1)構成単位（Ｉ）を誘導する一般式（Ｉ）で表されるモノマーの製造例
製造例１
　フルオロアルコールとしての１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ノナフルオロ−１−ヘキサノール５２．８ｇ、トリエチルアミン５０ｇをテトラヒドロフラン５００ｍｌに溶解した。氷冷、攪拌を行いながら、この溶液に、酸クロライドとしてのアクリル酸クロライド１８．１ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解した溶液を、２時間かけて滴下した。滴下終了後生成した白色沈澱を濾過し、ロータリーエバポレーターを用いて濾液からテトラヒドロフラン及びトリエチルアミンを除去した。ＮＭＲ測定により得られた化合物が１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ノナフルオロヘキシルアクリレートであることが確認された。
【００５９】
製造例２〜５
　製造例１に準じて原料を変え、一般式（Ｉ）で表されるモノマーを製造した。結果を表１に示す。
【００６０】
【表１】
2004131487.tif 000013
【００６１】
2)構成単位（ＩＩ）を誘導する一般式（ＩＩ）で表されるモノマーの製造例　
製造例６
ポリエチレングリコール化合物としてのポリエチレングリコール＃４００　８０ｇ、トリエチルアミン５０ｇをテトラヒドロフラン５００ｍｌに溶解した。氷冷、攪拌を行いながら、この溶液に、酸クロライドとしてのメタクリル酸クロライド１０．５ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解した溶液を２時間かけて滴下した。滴下終了後生成した白色沈澱を濾過し、ロータリーエバポレーターを用いて濾液からテトラヒドロフラン及びトリエチルアミンを除去した。ＮＭＲ測定により得られた化合物がポリエチレングリコール（９）モノメタクリレートであることが確認された。
【００６２】
製造例７〜１１
　製造例６に準じて、原料を変えて一般式（ＩＩ）に表されるモノマーを作成した。結果を表２に示す。
【００６３】
【表２】
2004131487.tif 000014
【００６４】
3)本発明の油中水乳化剤形の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーの製造例　
製造例１２
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタデカフルオロデシルアクリレート（大阪有機化学製、商品名「ビスコート１７Ｆ」）１２．７ｇ、メチルポリオキシエチレン（２３）メタクリレート（新中村化学製、商品名「ＮＫエステルＭ−２３０Ｇ」）５２．７ｇ、メチルメタクリレート（東京化成製）６９．７ｇ、及びイソプロピルアルコール３００ｍｌ、水２００ｍｌからなる混合溶媒を採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過硫酸アンモニウム２．３ｇを水２０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、６５℃で１６時間反応を行った。反応終了後、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去してコポリマー１の水溶液を得た。
【００６５】
製造例１３
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ，７Ｈ−ドデカフルオロヘプチルメタクリレート（製造例２の化合物）１．２ｇ、１Ｈ、１Ｈ、１１Ｈ−エイコサフルオロウンデシルアクリレート（製造例５の化合物）３．０ｇ、ステアロイルポリオキシエチレン（４０）アクリレート（製造例１１）２２．８ｇ、エチルアクリレート３３．０ｇ、及びエチルアルコール２００ｍｌ、水１００ｍｌからなる混合溶媒を採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過硫酸アンモニウム１．０ｇを水１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、７０℃で１２時間反応を行った。反応終了後、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去してコポリマー２の水溶液を得た。
【００６６】
製造例１４
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ−トリデカフルオロヘプチルアクリレート（製造例３の化合物）３．１ｇ、メチルポリオキシエチレン（９）アクリレート（新中村化学製、商品名「ＮＫエステルＡＭ−９０Ｇ」）９．５ｇ、オレイルポリオキシエチレン（１８）メタクリレート（製造例８の化合物）１２．０ｇ、メタクリル酸イソプロピル（東京化成製）３５．４ｇ、及び酢酸エチル３００ｍｌを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過酸化ベンゾイル０．５ｇを酢酸エチル１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、８時間のリフラックスにより反応を行った。反応終了後、水をこの溶液に添加し、フラッシングを行ってコポリマー３の水溶液を得た。
【００６７】
製造例１５
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ、１Ｈ、１１Ｈ−エイコサフルオロウンデシルアクリレート（製造例５の化合物）４．８ｇ、ステアロイルポリオキシエチレン（４０）アクリレート（製造例１１の化合物）２２．２ｇ、メチルメタクリレート（東京化成製）２４．０ｇ、エチルメタクリレート（東京化成製）９．０ｇ、及びイソプロピルアルコール２００ｍｌ、水１００ｍｌからなる混合溶媒を採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過硫酸アンモニウム１．０ｇを水１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、７０℃で１８時間反応を行った。反応終了後、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去してコポリマー４の水溶液を得た。
【００６８】
製造例１６
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ−ペンタデカフルオロオクチルメタクリレート（製造例４の化合物）８．０ｇ、ラウロイルポリオキシエチレン（１０）アクリレート（製造例１０の化合物）３２．０ｇ及びイソプロピルアルコール２００ｍｌを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過酸化ベンゾイル０．５ｇをイソプロピルアルコール１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、８０℃で８時間反応を行った。反応終了後、大量のｎ−へキサンにこの溶液に添加し、生成した沈殿を乾燥した後水に溶解してコポリマー５の水溶液を得た。
【００６９】
製造例１７
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ−トリデカフルオロヘプチルアクリレート（製造例３の化合物）９．０ｇ、ポリエチレングリコール（９）モノメタクリレート（製造例６の化合物）３６．０ｇ、メタクリル酸ｎブチル（東京化成製）１５．０ｇ及び酢酸エチル３００ｍｌを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過酸化ベンゾイル０．５ｇを酢酸エチル１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、８時間のリフラックスにより反応を行った。反応終了後、水をこの溶液に添加し、フラッシングを行ってコポリマー６の水溶液を得た。
【００７０】
製造例１８
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタデカフルオロデシルアクリレート（大阪有機化学製、商品名「ビスコート１７Ｆ」）６．０ｇ、１Ｈ，１Ｈ−トリフルオロエチルメタクリレート（大阪有機化学製、商品名「ビスコート３ＦＭ」）１８．０ｇ、メチルポリオキシエチレン（２３）メタクリレート（新中村化学製、商品名「ＮＫエステルＭ−２３０Ｇ」）２４．０ｇ、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（東京化成製）１２．０ｇ及びイソプロピルアルコール１８０ｍｌ、水１２０ｍｌからなる混合溶媒を採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過硫酸アンモニウム１．０ｇを水１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、７０℃で１２時間反応を行った。反応終了後、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去してコポリマー７の水溶液を得た。
【００７１】
製造例１９
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ，１１Ｈ−エイコサフルオロウンデシルアクリレート（製造例５の化合物）１．２ｇ、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−オクタフルオロペンチルメタクリレート（大阪有機化学製、商品名「ビスコート８ＦＭ」）１．６ｇ、オレイルポリオキシエチレン（１８）メタクリレート（製造例８の化合物）２６．０ｇ、スチレン（東京化成製）１１．２ｇ及びトルエン２５０ｍｌを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。アゾビスイソブチロニトリル０．５ｇをトルエン１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、７０℃で８時間反応を行った。反応終了後、反応終了後、水をこの溶液に添加し、フラッシングを行ってコポリマー８の水溶液を得た。
【００７２】
製造例２０
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ノナフルオロヘキシルアクリレート（製造例１の化合物）３．６ｇ、ノニルフェニルポリオキシエチレン（１５）アクリレート（製造例７の化合物）１８．０ｇ、ポリオキシエチレン（２３）モノメタクリレート（製造例９の化合物）１８．０ｇ、エチルアクリレート（東京化成製）２０．４ｇ及びエチルアルコール１５０ｍｌ、水１５０ｍｌからなる混合溶媒を採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過硫酸カリウム１．０ｇを水１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、８０℃で１２時間反応を行った。反応終了後、ロータリーエバポレーターでエチルアルコールを除去してコポリマー９の水溶液を得た。
【００７３】
製造例２１
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ−ヘプタデカフルオロデシルアクリレート（大阪有機化学製「ビスコート１７Ｆ」）５．６ｇ、メチルポリオキシエチレン（２３）メタクリレート（新中村化学製「ＮＫエステルＭ−２３０Ｇ」）２４．０ｇ、メチルメタクリレート（東京化成製）１８．０ｇ、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（東京化成製）１２．０ｇ及びイソプロピルアルコール１８０ｍｌ、水１２０ｍｌからなる混合溶媒を採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過硫酸アンモニウム１．０ｇを水１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、７０℃で１２時間反応を行った。反応終了後、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去してコポリマー１０水溶液を得た。
【実施例】
【００７４】
　以下に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明がこれら実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００７５】
＜実施例１＞
　下記に示す処方に従って、本発明の粘膜投与用の製剤を作成した。即ち、処方成分を攪拌可溶化し、濾過滅菌した後、無菌条件下エアゾール容器に充填し、本発明の粘膜投与用の製剤とした。
製造例のコポリマーの２５％水溶液＊　　　　　　　　　２８　　重量部
塩化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．９重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７１．１重量部
＊詳細は表３に記す。
【００７６】
【表３】
2004131487.tif 000015
【００７７】
＜実施例２＞
　下記に示す処方に従って、本発明の粘膜投与用の製剤を作成した。即ち、処方成分を攪拌可溶化し、濾過滅菌した後、無菌条件下エアゾール容器に充填し、本発明の粘膜投与用の製剤とした。
製造例のコポリマーの２５％水溶液＊　　　　　　　　　２０　　重量部
塩化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．９重量部
ベクロメタゾン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１　　重量部
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　０．１重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８８　　重量部
＊詳細は表４に記す。
【００７８】
【表４】
2004131487.tif 000016
【００７９】
＜試験例１＞
　実施例１、２の粘膜投与用の製剤１〜２０を用いて、アレルギー性眼粘膜炎の発症予防に対する作用を調べた。即ち、ハートレー系白色種モルモット（雄性、３００〜３５０ｇ）１群３匹計６６匹をクリーグマンのモルモット・マキシマイゼーション・テストの手技に則って、０．１％ホルマリンの生理食塩水溶液（皮内注射）と０．０５％ホルマリンの生理食塩水溶液（４８時間クローズドパッチによる経皮投与）で感作させ、０．０１％ホルマリンの生理食塩水の２４時間クローズドパッチで、皮膚反応より、感作成立を確認の上、上記の製剤の液剤部分２０μｌを眼粘膜に投与した後、その５分後に０．０１％ホルマリンの生理食塩水溶液２０μｌを投与し、投与後２時間に眼瞼及び眼粘膜の炎症反応をドレーズの基準に従って判定した。即ち、−：無反応、±：疑わしい充血を伴う反応、＋：明瞭な充血を伴う反応、＋＋：浮腫を伴う反応の基準である。対照例として、製剤を投与せずにホルマリン溶液のみを投与した群、コントロール群として、ホルマリン、製剤ともに投与せず、生理食塩水を投与した群も設けた。結果を表５に出現例数として示す。これより、本発明の製剤を投与することにより、アレルゲンの存在下、アレルギー性の炎症が起こることを防いでいることがわかる。
【００８０】
【表５】
2004131487.tif 000017
【００８１】
＜試験例２＞
　粘膜投与用の製剤１１〜２０をもちいて、既に粘膜に起こったアレルギー性の炎症が、継続的なアレルゲンの被曝により、更に重篤化するのを防ぐ作用の有無を調べた。モデルは試験例１と同じモデルを用い、感作成立後、０．０１％ホルマリンの生理食塩水溶液２０μｌを投与し、その１時間後、充血が存在しているのを確認した後、眼粘膜用の製剤の液剤部分を投与し、その５分後に更に０．０１％ホルマリンの生理食塩水溶液２０μｌを投与し、その１時間後に再び０．０１％ホルマリンの生理食塩水溶液２０μｌを投与し、その１時間後に判定を行った。結果を表６に示す。これより、本発明の粘膜投与用の製剤は、既に粘膜に起こったアレルギー性の炎症が、継続的なアレルゲンの被曝により、更に重篤化するのを防ぐ作用を有することがわかる。
【００８２】
【表６】
2004131487.tif 000018
【００８３】
＜試験例３＞
　花粉症の季節に、花粉症の人２０名を１０名ずつ２群に分け、１群には粘膜投与用の製剤１６を、もう一群には粘膜投与用の製剤１６のコポリマー６を水に置換したもの（比較例）を渡し、１４日間使用してもらい、花粉症の改善度をアンケートにより答えてもらった。結果を表７に示す。これより、本発明の粘膜投与用の製剤は、花粉症に対して著効があることがわかる。
【００８４】
【表７】
2004131487.tif 000019
【産業上の利用可能性】
【００８５】
　本発明は、アレルギーを起こさせないための組成物に応用できる。。