(57)【要約】【課題】少ない添加量で十分な滑沢効果を発揮すると共に、打錠の際のキャッピング、ステッキング等の打錠障害を抑制できる滑沢剤を提供することにある。【解決手段】本発明の錠剤用滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウムを主体とする脂肪酸金属塩からなり、融点が１４５〜１６５℃のものである。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステアリン酸マグネシウムを主体とする脂肪酸金属塩からなり、融点が１４５〜１６５℃のものであることを特徴とする錠剤用滑沢剤。
【請求項２】
平均粒径が１〜２０μｍである請求項１に記載の滑沢剤。
【請求項３】
比表面積が５〜３０ｍ２／ｇである請求項１または２に記載の滑沢剤。
【請求項４】
主剤として乳糖、結着剤として結晶セルロースを使用した固形製剤に対して、０．５質量％の滑沢剤を添加したときの抜き出し圧が４．０ＭＰａ以下となるものである請求項１〜３に記載の滑沢剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、医薬品や食品等各種産業分野で使用される錠剤に好適に用いられる滑沢剤に関するものであり、殊に特定の物性を有して優れた滑沢効果を発揮することのできる錠剤用滑沢剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
多くの産業分野において、粉粒体を圧縮成形して錠剤として製品化することが広く行われている。こうした錠剤は、扱い易いというだけではなく、種々の機能（例えば、用量の正確さや保存性等）が要求されるようになっている。また錠剤の製造においては、製造効率を向上させるために、錠剤機や圧縮成形機が改良されており、現在では高速運転が可能なロータリ打錠機が主流を占めるようになっている。こうした打錠機は１個の臼と上下一対の杵を基本的な構成要素とするものであるが、錠剤を打錠する際に、錠剤の一部が上杵側に帽子状に剥離するキャッピング、圧縮過程において杵の表面に粉末が付着して杵離れが悪くなって錠剤表面に傷が付くステッキング、更には錠剤と臼の摩擦が大きくなって打錠後の錠剤の排出性が悪くなるバインディング等の打錠障害を完全に抑えることができないという問題がある。
【０００３】
こうした事態が生じると、製造作業を一旦中断し、杵の清掃が必要になるので連続生産ができず、時間当たりの製造数が限定されることになる。そこで、打錠においては、粉粒体に滑沢剤を添加して、原料粉末の流動性を向上させることによって、打錠機の臼に一定量の粉末が連続的に充填できるようにすると共に、打錠の際のキャッピング、ステッキング、バインディング等の発生を防止し、錠剤の表面に光沢を与えるようにしている。
【０００４】
こうしたことから、上記のような打錠障害を少なくする目的で、各種滑沢剤の改良が積極的に行われているのが実状である。これまでにも、精製タルク、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、植物硬化油等が滑沢剤として使用されている。またその一方で、滑沢剤による滑沢効果を向上させるという観点から、滑沢化しようとうする粉末または顆粒に比べて、その粒子径をできるだけ小さくし、滑沢剤の粉末粒子への被覆力を大きくするという手段も採用されている。
【０００５】
こうした滑沢剤は医薬品のみならず、医薬部外品、食品等の各分野においても打錠時に必要不可欠なものとなっている。この滑沢剤は、錠剤の形が複雑になればなるほど、より多くの量が必要とされている。こうしたことから、滑沢剤の添加量をいかに少なくして錠剤の形状を保持するかが重要な課題になってくる。
【０００６】
食品分野において錠剤を作製するには、滑沢剤としてショ糖脂肪酸エステルが一般に使用されており、１〜１０質量％程度の割合で混合使用されている。このショ糖脂肪酸エステルは、その多くが一旦塊状にしたものを粉砕して使用されるので、その形状が球状にならないことから、錠剤の形状が複雑になるに伴ってその添加量が増加する傾向がある。そして、添加量の増加に伴ってコストが上昇するという問題が生じる他、充填率のバラツキによる製品の重量や崩壊性の不均一が生じ、しかも錠剤表面の美しさが損なわれるという問題がある。
【０００７】
また、ポリグリセリン脂肪酸エステルでは、滑沢効果が小さいことから、十分な効果を発揮させるためには、多量に使用することが余儀なくされ、こうしたことから、錠剤の硬度低下や風味を悪くしたりするという問題がある。
【０００８】
一方、医薬品錠剤の製造においては、打錠障害の防止のために、ステアリン酸マグネシウムが滑沢剤として使用されることが一般的になっており（例えば、非特許文献１参照）、この滑沢剤を薬物処方成分（主剤）と共に混合して使用されているのが実状である。これまで滑沢剤として使用されているステアリン酸マグネシウムは、上記ショ糖脂肪酸エステル等と比べて少ない添加量で滑沢効果が発揮できるものであるが、それでもその効果が近年の要求に対応したものとは言えないという状況である。例えば、滑沢効果を示す指標である抜き出し圧（後記実施例参照）が、０．５％程度の滑沢剤の添加では４．０ＭＰａ以下を達成することができない。また、このステアリン酸マグネシウムは、従来では交換法によって製造されるのが一般的であるが（非特許文献２参照）、滑沢効果さえ向上させることができれば有用な滑沢剤剤として期待できる物質である。
【０００９】
【非特許文献１】
「最近薬剤学」　廣川書店　昭和６１年２月２５日発行、第１１３頁
【非特許文献２】
「化学大辞典５」　共立出版株式会社　昭和５６年１０月発行、第１３４頁
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明はこうした状況の下になされたものであって、その目的は、少ない添加量で十分な滑沢効果を発揮し、打錠の際のキャッピング、ステッキング等の打錠障害を抑制することのできる滑沢剤を提供することにある。
【００１１】
【課題を解決する為の手段】
上記の目的を達成し得た本発明の滑沢剤とは、ステアリン酸マグネシウムを主体とする脂肪酸金属塩からなり、融点が１４５〜１６５℃のものである点に要旨を有するものである。
【００１２】
上記本発明の、滑沢剤においては、（ａ）平均粒径が１〜２０μｍであることや、（ｂ）比表面積が５〜３０ｍ２／ｇであることが好ましい。
【００１３】
また、上記のような本発明の滑沢剤では、主剤として乳糖、結着剤として
結晶セルロースを使用した固形製剤に対して、０．５質量％の滑沢剤を添加したときの抜き出し圧が４．０ＭＰａ以下を達成できるものとなる。
【００１４】
【発明の実施の形態】
これまで滑沢剤として使用されているステアリン酸マグネシウムは、上記交換法によって製造されるのが一般的である。この交換法では、塩化マグネシウムや硫酸マグネシウム等の水溶性のマグネシウム塩と、ステアリン酸やステアリン酸塩（例えば、ステアリン酸ナトリウム等）を水中に溶解することによって反応させる方法である。こうした方法で得られたステアリン酸マグネシウムでは、その融点が１３０℃前後のものであり、またその結晶は比表面積がせいぜい５〜１０ｍ２／ｇ（ＢＥＴ法）であり、また平均粒径が１０μｍを超えるものとなる。こうした従来のステアリン酸マグネシウムでは、滑沢剤として使用したときには、期待するほどの滑沢剤効果が発揮できなかったのである。
【００１５】
そこで本発明者らは、ステアリン酸等の脂肪酸金属塩の物性を改良するべく、様々な角度から検討した。その結果、ステアリン酸を主体とする脂肪酸と、酸化マグネシウム等の難溶性のマグネシウム塩を水溶液中で反応させると共に、その反応温度を、ステアリン酸の融点近傍の温度（６２±５℃程度）にして製造したステアリン酸マグネシウムを主体とする脂肪酸金属塩では、上記交換法よって得られたステアリン酸マグネシウムよりも滑沢効果の優れたものが得られることを見出した（製造方法については後述する）。尚、「ステアリン酸マグネシウムを主体とする脂肪酸金属塩」とは、上記ステアリン酸にはパルミチン酸等の脂肪酸（例えば、５０％以下）が含まれている場合が多いので、こうした場合も本発明の脂肪酸金属塩に含まれることを明らかにしたものである。
【００１６】
こうした脂肪酸金属塩では、融点が１４５〜１６５℃程度と、従来のステアリン酸マグネシウム塩よりも高くなり、また比表面積も５〜３０ｍ２／ｇ（ＢＥＴ法）と大きいものとなり、しかも平均粒径も１〜２０μｍと比較的小さいものが得られたのである。そして、こうした物性は、滑沢剤として有利に作用することになる。
【００１７】
上記のような方法によって、これまでにない物性を示す脂肪酸のマグネシウム塩が得られた理由については、その全てを解明し得た訳ではないが、脂肪酸の融点と深い関わりがあるのではないかと考えられた。即ち、ステアリン酸・パルミチン酸を主体とする脂肪酸はその融点が５８．５〜６５℃程度であるが（前記非特許文献２、第１３２頁参照）、こうした融点近傍の温度（６２±５℃程度）で反応させることによって、溶解と反応が順次繰り返されることになって、粒径や比表面積が制御できると共に、滑沢性の高い滑沢剤が得られたものと考えられる。また、結果として、交換法によって得られるステアリン酸マグネシウムよりも、融点が高くなったものと考えることができる。尚、本発明で原料として用いる脂肪酸は、近年牛海綿状脳症（ＢＳＥ）が問題となっており、牛等の動物由来の原料が使用制限されているという観点からして、植物由来のものが好ましい。
【００１８】
反応温度が上記の範囲よりも高くなると、各脂肪酸の溶解が激しくなって、マグネシウム塩との反応が急激に進行するために凝縮性が高くなるため、粒度は大きくなり、滑沢性が低下することになる。一方、反応温度が低くなると、交換法と同様に、反応が穏やかに進行するので、粒度が大きくなったり、比表面積が小さくなったりし、滑沢性が低下することになる。
【００１９】
本発明の滑沢剤では、その融点が１４５〜１６５℃となり、従来のものよりも融点が高いものとなるが、この融点が高くなることと滑沢性との因果関係の解明には至っていないものの、融点が異なるということは、物性としての違いが生じ、付着性や流動性に影響し、これが滑沢性に好ましい結果を与えるものと考えられる。この融点は、好ましくは１５５〜１６５℃程度であるが、この融点を制御するには製造の段階で反応温度を制御（具体的には、反応温度を６４±２℃の範囲にする）すれば良い。
【００２０】
また本発明の滑沢剤では、上記のように平均粒径が１〜２０μｍと比較的小さいものとなり、比表面積が５〜３０ｍ２／ｇ（ＢＥＴ法）と大きいものであるが、これらのより好ましい範囲は平均粒径：２〜１０μｍ、比表面積：１０〜２５ｍ２／ｇ（ＢＥＴ法）程度である。こうした平均粒径や比表面積は、その製造条件に適切に制御することによって達成されるが、具体的にはステアリン酸の融点に近づけるほど平均粒径を小さく、比表面積を大きくすることができ、遠ざけるほどその逆の現象が生じる。
【００２１】
本発明の滑沢剤を用いて固形製剤を調整するには、各種主剤に対して所定量の滑沢剤を混合すれば良いが、本発明の滑沢剤では、比較的少量であっても（例えば、製剤全体量に対して０．５〜１．５％）その効果が十分に達成されることになる。また、固形製剤を調整する際には、錠剤の原料粉末に結合力を与える結着剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースや結晶セルロース等）や、賦形剤、崩壊剤等、一般的に使用されているものを配合しても良いことは勿論である。
【００２２】
以下、実施例によって本発明の作用効果をより具体的に示すが、下記実施例は本発明を限定する性質のものではなく、前・後記の趣旨に徴して設計変更することはいずれも本発明の技術的範囲に含まれるものである。
【００２３】
【実施例】
［滑沢剤の製造］
（ａ）本発明例
ステアリン酸：９５．９ｇと、酸化マグネシウム：６．８ｇを水：１Ｌ（リッロル）中に溶解し、反応温度を６４℃または６２℃として、１時間反応させてステアリン酸マグネシウムを得た。
（ｂ）交換法
ステアリン酸ナトリウム：１０３．３ｇと、硫酸マグネシウム：２０．４ｇを水：１Ｌ中に溶解し、そのまま静置して１時間反応させてステアリン酸マグネシウムを得た。
【００２４】
上記各方法で得られたステアリン酸マグネシウムの物性値を下記表１に一括して示す。尚、表１の（１）は反応温度を６４℃としたとき、（２）は反応温度を６２℃としたときの結果を示している。また、各物性は、下記の方法によって測定したものである。
（平均粒径）
レーザー回折式粒度分布測定装置（商品名「ＳＡＤＬ−１１００」、島津製作所製）によって測定した。
（比表面積）
比表面積測定装置（商品名「ＮＯＶＡ１００」、ユアサアイオニクス社製）によって測定した。
（融点）
日本薬局方一般試験法（融点測定法）に準拠して測定した。
【００２５】
【表１】
2004131398.tif 000002
【００２６】
上記各滑沢剤を用いて［表１に示した各々（１）のもの］、固形製剤を下記の手順で調製し、滑沢剤による効果を調査した。
【００２７】
［固形製剤調製］
主剤として、リン酸２カルシウム（ＤＣＰＡ：太平化学産業社製）または乳糖（２００＃：ＤＭＶ社製）を、結着剤として結晶セルロース（商品名「アビセルＰＨ−３０１」：旭化成社製）を用いた。主剤：４２５０ｇ、結着剤：７５０ｇをヘンシェルミキサ（商品名「ＦＭ２０Ｌ」：三井三池製作所製）を用いて５分間混合した。次いで、混合物を５００μｍの篩で篩過した。
【００２８】
篩過したものを所定量秤量し（９９５ｇ、９９０ｇ、９８５ｇ）、夫々に滑沢剤（５ｇ、１０ｇ、１５ｇ）を加えて全体を１０００ｇとして再度ヘンシェルミキサを用いて５分間混合した（従って、滑沢剤の含有量：０．５質量％、１．０質量％、１．５質量％）。
【００２９】
上記混合物の０．５ｇを精秤し、杵臼（直径：９ｍｍ）を備えたオートグラフ（商品名「ＡＧＳ−１０００ＤｔｙｐｅＩＩＩ」：島津製作所製）で錠剤を形成した。このときのプレス圧力：７．８４ｋＮ、プレス時間：１５秒、プレス昇降速度：２０ｍｍ／ｍｉｎとした。またオートグラフの要部（打錠部分）を模式的に図１に示すが（図中１は臼、２ａは上杵、２ｂは下杵を夫々示す）、上記混合物は、上杵２ａ、下杵２ｂ間で圧縮されて錠剤とされる。
【００３０】
続いて、下杵を取り外し、上杵２ａの方向から力を加え（圧縮速度：５ｍｍ／ｍｉｎ）、錠剤を下方に抜き出すのに必要な力をオートグラフによって測定し、抜き出し圧を下記（１）式に基づいて計算した。上記測定は６回行い、その平均値を測定値とした。この抜き出し圧は、その値が小さいほど滑沢効果があると評価されるものである。
【００３１】
抜き出し圧（ＭＰａ）＝抜き出し力（Ｎ）／錠剤の断面積（ｍ２）×１０−６‥（１）
その結果を、下記表２，３に示す。尚、表２は主剤としてＤＣＰＡを用いた場合、表３は主剤として乳糖を用いた場合を夫々示す。また、表２、３には滑沢剤を用いなかった場合（ブランク）、滑沢剤としてショ糖脂肪酸エステルを用いた場合も同時に示した。
【００３２】
【表２】
2004131398.tif 000003
【００３３】
【表３】
2004131398.tif 000004
【００３４】
この結果から明らかなように、本発明の滑沢剤を用いたものでは、抜き出し圧が小さくなっていることが分かる。特に、本発明の滑沢剤を用いたものでは、０．５％程度の滑沢剤の添加で従来困難とされていた抜き出し圧：４．０ＭＰａ以下（３．３７ＭＰａ，３．０９ＭＰａ）が達成されていることが分かる。尚、打錠の際のキャッピング、ステッキング等の打錠障害も殆ど発生していないことも確認できた。
【００３５】
【発明の効果】
本発明は以上の様に構成されており、少ない添加量で十分な滑沢効果を発揮すると共に、打錠の際のキャッピング、ステッキング等の打錠障害を抑制できる滑沢剤が実現できた。
【図面の簡単な説明】
【図１】オートグラフの要部を説明するための模式図である。
【図１】
2004131398.tif 000005