(57)【要約】【課題】　高度の弾性を示しそして粘着−滑り挙動を回避する低摩擦表面を有する縫合糸を製造するための方法を提供し、従来技術が有する欠点に打ち勝つこと。【解決手段】　加水分解的インビボ分解を受け易い結合をｅ−カプロラクトン結合と共にランダム配列させることを含む改良をＡブロックに与えた、ｅ−カプロラクトン結合を有するＡブロックとポリ（アルキレン）オキサイドを有するＢブロックとを含んでいる、ブロックコポリマー。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
加水分解的インビボ分解を受け易い結合をｅ−カプロラクトン結合と共にランダム配列させることを含む改良をＡブロックに与えた、ｅ−カプロラクトン結合を有するＡブロックとポリ（アルキレン）オキサイドを有するＢブロックとを含んでいるブロックコポリマー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、摩擦に関してかなり改良された特性を有する、医学もしくは獣医学で用いるための材料に関する。本発明はまた、適切なバルク特性を有するが不適当な摩擦特性を有する現存材料から上記材料を製造することにも関する。本発明はまた、改良された摩擦特性を与える親水性コーティング物にも関する。
【０００２】
　詳細には、本発明の材料および方法は、ヒトまたは動物の体液もしくは組織に接触する製品の製造に有効である。
【背景技術】
【０００３】
　医学操作において、この表面材料およびその組織両方に対する損傷を減少させるには、組織に関係している表面の動きが容易であることが重要である。「組織抵抗」の結果としての、組織に対する損傷は、炎症および痛みをヒトまたは動物に与える原因となり、そして長引いた回復時間をもたらす。例えば、カテーテルを内在させると、この表面材料と血液との間の高い摩擦力で凝固が生じる結果として、血管閉塞が生じる可能性がある。摩擦はまたこの材料の損傷を生じさせ、従ってその有効性をなくさせるか或はその使用寿命を短くする可能性がある。この「組織抵抗」に関する問題は、かなりの間、医学および獣医学専門家の関心事であった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
　潤滑油を用いることで摩擦を減少させることも可能であるが、このような液体とその材料表面との会合は弱く、多重ループ縫合の如く、その組織に対して表面を繰り返しこすると、それが除去される。これらのオイルおよびそれらの分解生成物が示す毒性が主要な関心事である。本発明の表面は、このような潤滑油を用いた従来技術に対する改良である。
湿らせたとき潤滑性を与える非吸収性の親水性コーティング物もしくはヒドロゲルコーティング物が、数多くの特許に記述されている。これらのコーティング物は、記述されている複雑なコーティング方法のため欠点を有している。これらのコーティング物が有する多数の成分はまた、重大な毒性上の関心を与えている。
【０００５】
　固体状ポリマー類、金属またはセラミックが示す摩擦特性は、この材料表面が有する化学組成に強く依存している。医学もしくは獣医学材料が示す組織抵抗は、この材料と組織との間の界面力の結果であり、またその結果、この材料表面の組成によって影響を受ける。本技術分野で知られている数多くの技術は、材料表面に化学変化を生じさせ、それによってこの表面が有する摩擦特性を変化させることを意図したものである。これらの技術には、コロナ放電、炎処理、酸エッチングなどが含まれる。
【０００６】
　エラストマー縫合糸に関して本発明を説明する。しかしながら、これは如何なる方法でも本発明の範囲を制限するものでないと理解すべきである。本発明の方法は、同様に、カテーテル、ペースメーカーのリード線、および他の医学もしくは獣医学製品に低摩擦表面を与えるに有効である。
【０００７】
　下記の如く、連続血管吻合に関係した縫合特性を分析することによって、本発明の有効性を説明する。「モノフィラメントのポリプロピレン（ＰＲＯＬＥＮＥＲ−Ｅｔｈｉｃｏｎ）またはモノフィラメントのポリブテステル（ｐｏｌｙｂｕｔｅｓｔｅｒ）（ＮＯＶＡＦＩＬＲ−ＤａｖｉｓおよびＧｅｃｋ）を用いて、結合させるべき端を近付ける目的でその縫合糸を結ぶに先立ち、数多くの縫合ループを良く見えるように位置させることにより、正確な血管吻合が可能になる。モノフィラメントのポリプロピレン（ＰＲＯＬＥＮＥＲ）は長い間我々の実験で優れた結果を与えていた。この材料が有する特別な利点は、組織抵抗が最小であると共に、これらの組織にその縫合糸を通すのが容易であることである。ＰＲＯＬＥＮＥＲは比較的堅く、そして７／０ＰＲＯＬＥＮＥＲを用いた細かい吻合でも、この吻合線のねじれは生じ得る。最近利用できるようになったモノフィラメントのポリブテステル（ＮＯＶＡＦＩＬＲ）は、我々の実施で優れた結果を与えており、改良された取り扱い特性、即ち低い「メモリー」と堅さを示すことで、これを使用する方がより容易である。この縫合糸は若干弾性を示す、即ちこれは、柔軟な小さい血管にとって理論的に有利であり得ると共に、この堅さが減少したことによって、細かい吻合線のねじれが小さくなる。この開示技術を用いて吻合を行う場合、ループが緩むのを避ける目的で、２または３個のループ毎にこの縫合糸をきつく引っ張ることが重要である。これによって、ＮＯＶＡＦＩＬＲを用いた時経験し得る組織抵抗の上昇に関する如何なる問題も克服される。」（「冠状動脈病の外科手術」（Ｓｕｒｇｅｒｙ　ｏｆ　Ｃｏｒｏｎａｒｙ　Ａｒｔｅｒｙ　Ｄｉｓｅａｓｅ）、Ｄ．Ｊ．Ｗｈｅａｔｌｅｙ編集、Ｔｈｅ　Ｃ．Ｖ．Ｍｏｓｂｙ　Ｃｏ．、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、１９８６）からの引用）。
【０００８】
　特定の操作において、外科医は、各々の縫合ループを個々に結ぶよりもむしろ、縫合糸から成る多数の緩いループを組織の中に入れた後、一方もしくは両方の端を引っ張ることでこれらのループを堅く締める可能性がある（図１参照）。血管および他の組織では、この縫合糸の端を引っ張ることで組織の両末端を一緒に引っ張る可能性があり、これはしばしば、「パラシュート技術」と呼ばれている。このパラシュート技術は、通常、血管組織を縫合するとき用いられる。ポリプロピレンがこの技術で最も通常に用いられる縫合材料である。この種類の技術は、患者に利益を与えるため有利である。組織の両末端が良く見えるため、縫合糸の場所がより正確になる。この技術はまた迅速に行われ、そして血液流を回復するまでの時間を短縮する。
【０００９】
　組織を通る縫合糸の良好な滑りは、血管外科手術などの用途で重要である。しかしながら、現在利用できるいくつかの縫合糸、例えばポリブテステルなどは、それらを組織に通すとき「粘着−滑り」挙動を示す傾向がある。これらの表面は最初滑らかに動くが、これらはその後、その組織に粘着し、そしてこの縫合過程を継続するためにはより強く引っ張る必要性が生じてくる。この結果生じる揺り動かす力によってデリケートな血管組織が損傷を受ける可能性がある。ポリプロピレンの如き材料で作られている縫合糸は、ポリブテステルと同じ程の粘着−滑り挙動を示しはしないが、これらは、デリケートな組織に対する外科手術を行うに充分な程の弾性は示さない。本発明の詳細は、高度の弾性を示しそして粘着−滑り挙動を回避する低摩擦表面を有する縫合糸を製造するための方法を開示することによって、従来技術が有する欠点に打ち勝つことである。
【００１０】
　心臓血管の外科手術でポリブテステルの如きエラストマー状縫合糸を用いることの利点は、吻合（２つの血管の間を縫合した連結）がより密にその吻合血管の自然な適合をもたらす点である。このように、この天然の血管が有する特性に類似していることは、高い長期閉塞率を有する現在用いられている非弾性縫合糸とは逆に、外科手術後の縫合が長期の開放性を維持することの助けとなるはずである。更に一層の利点には、ガンマ線滅菌後にポリブテステルがその強度を維持している能力は、通常に用いられている他の多くのエラストマー状縫合糸に比べて優れていることが含まれる。
【００１１】
　該粘着−滑り現象は、この縫合糸もしくは組織のどちらかが弾性を示すとき、そしてこの縫合糸をゆっくりと動かすとき、特に甚だしい。この問題は、この縫合糸を組織に通した多数のループが存在している場合強調される（図１）。この欠点に打ち勝つ目的で、本発明は、公知ポリマー類の表面にコーティング物を与える。これらのコーティング物は同様に、金属またはセラミック表面に対しても改良された性能を与える。
【００１２】
　従って、本発明は、１つの点において、ポリマー状の薄い表面層と、必要とされている特性および形態を有するバルク材料とを含んでいる、低い組織抵抗を示す新規な多層複合材料を提供することにある。このポリマー状の薄層は、ヒトまたは動物組織に接触させるに適した親水性ブロックコポリマーから成っている。２番目の点において、本発明は、該バルク材料が縫合用途に適切な吸収性もしくは非吸収性材料である、本発明の第１点に従う多層複合材料で構成されている縫合糸を提供することにある。好適な場合として、この縫合糸をエラストマー材料から製造する。
【００１３】
　３番目の点において、本発明は、組織もしくは体液に接触させるに適した親水性材料を与える薄いポリマー表面層と、バルクポリマー材料とを有するポリマー製品が備わっているカテーテルを提供することにある。
【００１４】
　更に一層の点において、本発明は、親水性のブロックコポリマーをその表面にコーティングすることによって生じる層を上記材料表面が有している材料が備わっている、低摩擦表面を有する医学もしくは獣医学移植体を提供することにある。上記医学もしくは獣医学移植体には、吸収性もしくは非吸収性の、メッシュ、整形外科用ピンおよびねじ、血管移植片、手術後の付着を防止するためのフィルム、関節潤滑のための移植体などが含まれる。ある場合には、この移植体全体が、本発明の吸収性親水性コポリマーから成っていてもよい。
【００１５】
　印刷された出版物の中には、疎水性の吸収性コーティング物が数多く開示されている。これらのコーティング物は、主に、多層フィラメントの縫合糸が示す結び目の特徴を改良する目的で応用されている。以下に示す米国特許番号がその例である：４，７９１，９２９、４，７８８，９７９、４，７０５，８２０、４，６２４，２５６、４，２０１，２１６および４，９４４，０７４；並びにＥＰ出願４３６３０８、ＥＰ　４１１５４５、ＥＰ　３７６６５６。
【００１６】
　結び目の特徴を改良するための１つの特許には、２種の疎水性成分と一緒にブレンドされている親水性ポリマー成分が含まれていた（Ｕ．Ｓ．４，０２７，６７６）。
【００１７】
　下記のいくつか特許は、主に結び目特徴を改良するための吸収性を示す疎水性コーティング物が備わっている縫合糸を例示している：Ｕ．Ｓ．４，８５７，６０２、４，６４９，９２０、４，０４７，５３３、４，０４３，３４４。２つの特許が、浸潤性と滑らかなさを改良するための（ＧＢ　１２４８５１３）または抗微生物剤を徐放させるための（Ｕ．Ｓ．４，８５７、４７９）親水性を示す非吸収性コーティング物を例示している。
【００１８】
　下記の数多くの特許が、潤滑の目的で、医学用製品のための非吸収性の親水性コーティング物の使用を開示している：Ｕ．Ｓ．５，０４１，１００、４，９７６，７０３、４，９６１，９５４、４，８３５，００３、４，８０１，４７５、４，７４３，６７３、４，７２９，９１４、４，６６６，４３７、４，５８９，８７３、４，５８５，６６６、４，４８７，８０８、４，３７３，００９、４，１００，３０９、４，４５９，３１７、４，４８７，８０８および４，７２９，９１４。公開された２つの追加的特許出願（ＥＰ　１４２３８およびＷＯ　８８１０２８４　Ａ１）には、水溶性のフィルム形成ポリマーを基とする親水性の潤滑コーティング物が開示されている。
【００１９】
　いくつかの特許が、吸収性を示す合成ヒドロゲルポリマー類の製造を開示している。これらの特許の１つであるＵ．Ｓ．４，７１６，２０３には、結び目特徴を改良するための吸収性合成ヒドロゲルポリマーの使用が開示されている。その残りの特許（Ｕ．Ｓ．特許４，９４２，０３５、４，８２６，９４５、４，５２６，９３８、４，４５２，９７３、４，４３８，２５３）には、吸収性を示す合成ヒドロゲルの製造が開示されている。これらの特許には、組織抵抗を低下させるための縫合コーティング物として例示した材料の使用は開示されていない。組織抵抗を低下させるためのコーティング物として親水性もしくはヒドロゲルポリマー類が同様な性能を示すことは必ずしも真実とは言えない、何故ならば、このコーティング物は、この材料を組織に対して繰り返しこすったとき摩擦力が上昇しない場合示されるような良好な接着性と共に、組織に対して低い摩擦を示す特徴を有している必要があるからである。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
（項目１）　加水分解的インビボ分解を受け易い結合をｅ−カプロラクトン結合と共にランダム配列させることを含む改良をＡブロックに与えた、ｅ−カプロラクトン結合を有するＡブロックとポリ（アルキレン）オキサイドを有するＢブロックとを含んでいるブロックコポリマー。
（項目２）　１６℃もしくはそれ以下のガラス転移温度を有しており、アルファ−ヒドロキシ酸の環状エステルとｅ−カプロラクトンとの結合を含んでいるＡブロック、および
数平均分子量が約５，０００から２０，０００のポリ（アルキレンオキサイド）を含んでいるＢブロック、を含んでいる項目１記載のＡＢＡもしくはＡＢブロックコポリマー。　
（項目３）　項目２記載のＡＢＡコポリマーから製造された滑剤でコートされている、カテーテル；外科用針；骨ねじ、ピンまたはロッド；外科用クリップまたはステープル；およびフィルム；から成る群から選択される医学用もしくは外科用装置。
（項目４）　本質的に脂肪族ポリエステル結合から成るＡブロックと、ポリ（アルキレン）オキサイドを含んでいるＢブロックと、を有するＡＢブロックコポリマー、および各々が本質的に脂肪族ポリエステル結合から成るＡブロックと、
（ａ）エチレンオキサイドのホモポリマー；
（ｂ）エチレンオキサイドと環状エーテルとのブロックもしくはランダムコポリマー；または（ｃ）
【数１】
2004107670.tif 000002
から成る群から選択される第一環状エーテルおよび
【数２】
2004107670.tif 000003
から成る群から選択される第二環状エーテルのブロックもしくはランダムコポリマー〔ここで、ｘおよびｙは、同一もしくは異なり、１から約９であり、そしてＲは、Ｃ１からＣ６アルキル基である〕；から両方の末端ヒドロキシル水素を除去することによって得られるＢブロックと、を有するＡＢＡブロックコポリマー、から成る群から選択されるコポリマーから製造された、インビボで哺乳動物組織のための付着予防バリヤーとして有効な、生吸収性フィルム、或は生吸収性コーティングを有する編み物もしくは織物メッシュ。
（項目５）　ナイロン、ポリエステル、絹、およびポリプロピレンから成る群から選択される生適合性ポリマーから製造されており、そして項目２記載のＡＢＡブロックコポリマーでコートされている、外科用縫合糸もしくは結糸。
（項目６）　項目１記載のブロックコポリマーから製造された生吸収性コーティング物が備わっており、そしてコートされていない外科用縫合糸もしくは結糸に比べて少なくとも約１０％減少した組織摩擦力を有しており、そしてそれが、約２ｃｍに及ぶ厚さを有する哺乳動物組織を約２から２０回通した後でも残存している、外科用縫合糸もしくは結糸。
（項目７）　微生物に浸透性を示さない密封容器の中にフィルム、メッシュ、縫合糸または結糸を入れ；
この包み込んだ縫合糸または結糸をガンマ照射設備に暴露し；
上記包み込んだ縫合糸または結糸を少なくとも約１．５Ｍｒａｄｓで照射し；そして
この包み込みそして照射した縫合糸または結糸を該ガンマ照射設備から取り出す；
ことを特徴とする、項目４のフィルムまたはメッシュ或は項目５の縫合糸または結糸の殺菌方法。
（項目８）　哺乳動物組織中の外科開口部を項目５の外科用縫合糸で閉じそして該外科用縫合糸の少なくとも一方の末端を引っ張ることで上記哺乳動物組織を近付けることからなる方法。
　（発明の要約）
【００２１】
　以下に示す具体例は本発明を更に充分に説明するものである。
【００２２】
１．加水分解的インビボ分解を受け易い結合をε−カプロラクトン結合と共にランダム配列させることを含む改良を第二ブロックに与えた、ポリアルキレンオキサイドを有する第一ブロックとε−カプロラクトン結合を有する第二ブロックとを含んでいるブロックコポリマー。
【００２３】
２．エチレンオキサイドのホモポリマーか、或はエチレンオキサイドと環状エーテルとのコポリマー、から少なくとも１個の末端ヒドロキシル水素を除去した後、このホモポリマーもしくはコポリマーと、上記第二ブロックを得るために用いるモノマーとを反応させることによって、該第一ブロックを得る具体例１のコポリマー。
【００２４】
３．該環状エーテルが、
【００２５】
【化３】
2004107670.tif 000004
【００２６】
〔ここで、ｘは１から約９であり、ｙは１から約９であり、そしてＲは、Ｃ１からＣ６アルキル基である〕から成る群から選択される具体例２のコポリマー。
【００２７】
４．上記第一ブロックが、上記コポリマーの約５から９５重量％である具体例２のコポリマー。
【００２８】
５．上記第一ブロックが、上記コポリマーの約２０から６０重量％である具体例４のコポリマー。
【００２９】
６．上記第一ブロックが約２５から４５％である具体例５のコポリマー。
【００３０】
７．上記第一ブロックの数平均分子量が約４，０００から３０，０００である第２項のコポリマー。
【００３１】
８．クロロホルムまたは塩化メチレン中の０．５％（ｗ／ｖ）溶液に関して３０℃で測定したときの該コポリマーの固有粘度が０．２５から約１．５０ｄｌ／ｇである具体例７の生吸収性コポリマー。
【００３２】
９．具体例１から７の１つに従うマルチブロックコポリマー。
【００３３】
１０．具体例１から７の１つに従うトリブロックコポリマー。
【００３４】
１１．具体例１から７の１つに従うジブロックコポリマー。
【００３５】
１２．１６℃もしくはそれ以下のガラス転移温度を有しているところの、数平均分子量が約５，０００から２０，０００のポリ（アルキレンオキサイド）を含んでいる（Ｂ）ブロック、および（１）アルファ−ヒドロキシ酸の環状エステルと、（２）ε−カプロラクトンと、の生分解性ランダムコポリマーを含んでいるＡブロック、を有するＡＢＡもしくはＡＢブロックコポリマー。
【００３６】
１３．該第一環状エステルがグリコリドである具体例１２に従うＡＢＡブロックポリマー。
【００３７】
１４．該Ｂブロックがポリ（エチレンオキサイド）またはポリ（エチレンオキサイド−コ−プロピレンオキサイド）である具体例１３に従うポリマー。
【００３８】
１５．該ポリ（アルキレンオキサイド）が約９５重量％以下を構成しており、そしてグリコリド成分対ε−カプロラクトン成分の比率が、約５重量％のグリコリドと９５重量％のε−カプロラクトンから、約５０重量％のグリコリドと５０重量％のε−カプロラクトンの範囲内である、具体例１３に従うポリマー。
【００３９】
１６．上記比率が、約６０から９０重量％のε−カプロラクトンの範囲内である、具体例１５に従うポリマー。
【００４０】
１７．上記比率が、約８０から９０重量％のε−カプロラクトンの範囲内である、具体例１６に従うポリマー。
【００４１】
１８．該ε−カプロラクトン成分が約８５重量％である、具体例１７に従うポリマー。
【００４２】
１９．上記ポリ（アルキレンオキサイド）が、該ＡＢＡポリマーの約２０から６０重量％を構成している、具体例１５に従うポリマー。
【００４３】
２０．上記ポリ（アルキレンオキサイド）が約２５から４５％重量を構成している、具体例１９に従うポリマー。
【００４４】
２１．上記ポリ（アルキレンオキサイド）の数平均分子量が約６，０００から２０，０００である、具体例１５に従うポリマー。
【００４５】
２２．上記ポリ（アルキレンオキサイド）の上記数平均分子量が約１４，０００以下である、具体例２１従うポリマー。
【００４６】
２３．上記ポリ（アルキレンオキサイド）の数平均分子量が約８，０００から１４，０００である、具体例２２に従うポリマー。
【００４７】
２４．該第一環状エステルがグリコリドである具体例１２に従うＡＢブロックコポリマー。
【００４８】
２５．該Ｂブロックが、ヒドロキシル末端を有するポリエチレンオキサイドのモノメチルエーテルである具体例２４に従うポリマー。
【００４９】
２６．具体例１３から２３の１つに従うコポリマーから製造した滑剤を含んでいる製品。
【００５０】
２７．具体例２６の滑剤をコートした医学もしくは外科用装置を含んでいる製品。
【００５１】
２８．カテーテルを含んでいる具体例２７の製品。
【００５２】
２９．外科用針を含んでいる具体例２７の製品。
【００５３】
３０．骨ねじ、ピンまたはロッドを含んでいる具体例２７の製品。
【００５４】
３１．外科用クリップまたはステープルを含んでいる具体例２７の製品。
【００５５】
３２．フィルムを含んでいる具体例２７の製品。
【００５６】
３３．ａ）ポリアルキレンオキサイドを含んでいる第一ブロックと本質的に脂肪族ポリエステル結合から成る第二ブロックとを有するジブロックコポリマー；ｂ）エチレンオキサイドのホモポリマーか、或はエチレンオキサイドと環状エーテルとのブロックもしくはランダムコポリマー、から両方の末端ヒドロキシル水素を除去することによって得られる中間ブロックと、各々が本質的に脂肪族ポリエステル結合から成る２個の末端ブロックと、を有するトリブロックコポリマー；およびｃ）
【００５７】
【化４】
2004107670.tif 000005
【００５８】
〔ここで、ｘは１から約９である〕から成る群から選択される第一環状エーテルと　
【００５９】
【化５】
2004107670.tif 000006
【００６０】
〔ここで、ｙは１から約９であり、そしてＲは、Ｃ１からＣ６アルキル基である〕から成る群から選択される第二環状エーテルとのブロックもしくはランダムコポリマーから両方の末端ヒドロキシル水素を除去することによって得られる中間ブロックと、各々が本質的に脂肪族ポリエステル結合から成る２個の末端ブロックと、を有するトリブロックコポリマー；から成る群から選択されるコポリマーから製造された、インビボで哺乳動物組織のための付着予防バリヤーとして有効な、生吸収性フィルム、或は生吸収性コーティングを有する編み物もしくは織物メッシュを含んでいる製品。
【００６１】
３４．具体例１３から２３の１つに従うコポリマーから製造した生吸収性コーティング
物が備わっている外科用フィラメント考案物を含んでいる製品。
【００６２】
３５．該外科用フィラメント考案物が縫合糸もしくは結糸である具体例３４の製品。
【００６３】
３６．該縫合糸もしくは結糸を生適合性ポリマーから製造する具体例３５の製品。
【００６４】
３７．該生適合性ポリマーが、ナイロン、ポリブテステルおよびポリプロピレンから成る群から選択される具体例３６の製品。
【００６５】
３８．該縫合糸もしくは結糸がモノフィラメントである具体例３５の製品。
３９．上記縫合糸もしくは結糸をポリブテステルから製造する具体例３８の製品。
【００６６】
４０．該縫合糸もしくは結糸がマルチフィラメントである具体例３５の製品。
【００６７】
４１．上記縫合糸もしくは結糸を、ポリエステル、ナイロンおよび綿から成る群から選択される非吸収性ポリマーから製造する具体例４０の製品。
【００６８】
４２．該外科用フィラメント考案物が、編んだか或は織ったメッシュである具体例３４の製品。
【００６９】
４３．ａ）ポリアルキレンオキサイドを含んでいる第一ブロックと、ラクチド類および１，４−ジオキサン−２−オンから成る群から選択されるモノマーから作成された結合を含んでいる第二ブロックと、を有するジブロックコポリマー；　ｂ）エチレンオキサイドのホモポリマーか、或はエチレンオキサイドと環状エーテルとのブロックもしくはランダムコポリマー、から両方の末端ヒドロキシル水素を除去することによって得られる中間ブロックと、各々がラクチド類および１，４−ジオキサン−２−オンから成る群から選択されるモノマーから作成された結合を有する２個の末端ブロックと、を有するトリブロックコポリマー；および　ｃ）
【化６】
2004107670.tif 000007
【００７０】
〔ここで、ｘは１から約９である〕から成る群から選択される第一環状エーテルと　
【化７】
2004107670.tif 000008
【００７１】
〔ここで、ｙは１から約９であり、そしてＲは、Ｃ１からＣ６アルキル基である〕から成る群から選択される第二環状エーテルとのブロックもしくはランダムコポリマーから両方の末端ヒドロキシル水素を除去することによって得られる中間ブロックと、各々がラクチド類および１，４−ジオキサン−２−オンから成る群から選択されるモノマーから作成された結合を有する２個の末端ブロックと、を有するトリブロックコポリマー；から成る群から選択されるコポリマーから製造された、インビボで哺乳動物組織のための付着予防バリヤーとして有効な、生吸収性フィルム、或は生吸収性コーティングを有する編み物もしくは織物メッシュを含んでいる製品。
【００７２】
４４．ａ）ポリアルキレンオキサイドを含んでいる第一ブロックと、本質的にグリコール酸エステルとトリメチレンカーボネート結合から成る第二ブロックと、を有するジブロックコポリマー；ｂ）エチレンオキサイドのホモポリマーか、或はエチレンオキサイドと環状エーテルとのブロックもしくはランダムコポリマー、から両方の末端ヒドロキシル水素を除去することによって得られる中間ブロックと、各々が本質的にグリコール酸エステルとトリメチレンカーボネート結合から成る２個の末端ブロックと、を有するトリブロックコポリマー；およびｃ）
【００７３】
【化８】
2004107670.tif 000009
【００７４】
〔ここで、ｘは１から約９である〕から成る群から選択される第一環状エーテルと　
【化９】
2004107670.tif 000010
【００７５】
〔ここで、ｙは１から約９であり、そしてＲは、Ｃ１からＣ６アルキル基である〕から成る群から選択される第二環状エーテルとのブロックもしくはランダムコポリマーから両方の末端ヒドロキシル水素を除去することによって得られる中間ブロックと、各々が本質的にグリコール酸エステルとトリメチレンカーボネート結合から成る２個の末端ブロックと、を有するトリブロックコポリマー；から成る群から選択されるコポリマーから製造された、インビボで哺乳動物組織のための付着予防バリヤーとして有効な、生吸収性フィルム、或は生吸収性コーティングを有する編み物もしくは織物メッシュを含んでいる製品。
【００７６】
４５．コートされていない外科用縫合糸もしくは結糸に比べて少なくとも約１０％減少した組織摩擦力を有しており、そしてそれが、約２ｃｍに及ぶ厚さを有する哺乳動物組織を約２から２０回通した後でも残存するように改良されている生吸収性コーティング物、が備わっている外科用縫合糸または結糸を含んでいる製品。
【００７７】
４６．その減少した組織摩擦力が、該コートされていない外科用縫合糸もしくは結糸よりも約９０％低い値以下である具体例４５の製品。
【００７８】
４７．その減少した組織摩擦力が、上記コートされていない外科用縫合糸もしくは結糸よりも少なくとも約２０から約８０％低い具体例４６の製品。
【００７９】
４８．その減少した組織摩擦力が、上記コートされていない外科用縫合糸もしくは結糸よりも少なくとも約５０％低い具体例４７の製品。
【００８０】
４９．その減少した組織摩擦力が、厚さが約１ｃｍの哺乳動物組織を約１０回に及んで通した後残存している、具体例４５から４８の１項に従う製品。
【００８１】
５０．該縫合糸もしくは結糸がモノフィラメントである具体例４５から４８の１項に従う製品。
【００８２】
５１．上記縫合糸もしくは結糸を生吸収性ポリマーから製造する具体例５０の製品。
【００８３】
５２．該ポリマーがホモポリマーである具体例５１の製品。
【００８４】
５３．該ホモポリマーがポリジオキサノンである具体例５２の製品。
【００８５】
５４．該ポリマーがコポリマーである具体例５１の製品。
【００８６】
５５．該コポリマーが少なくとも１種のグリコール酸エステル結合を含んでいる具体例５４の製品。
【００８７】
５６．該コポリマーがポリグリコネートである具体例５５の製品。
【００８８】
５７．微生物に浸透性を示さない密封容器の中に縫合糸または結糸を入れ；この包み込んだ縫合糸または結糸をガンマ照射設備に暴露し；上記包み込んだ縫合糸または結糸を少なくとも約１．５Ｍｒａｄｓで照射し；そしてこの包み込みそして照射した縫合糸または結糸を該ガンマ照射設備から取り出す；ことを含む、上記外科用フィラメント考案物をポリブテステル、ポリエステル、ナイロンおよびシルクから成る群から選択される非吸収性ポリマーから製造する具体例３２の外科用フィラメント考案物の殺菌方法。
【００８９】
５８．該照射段階が少なくとも約２．５Ｍｒａｄｓである具体例５７の方法。
【００９０】
５９．該照射段階が約５Ｍｒａｄｓ以下である具体例５７または５８の方法。
【００９１】
６０．生吸収性コーティング物を有する外科用縫合糸を用いて、哺乳動物組織に隣接している少なくとも２つのループを形成させ；そしてこの外科用縫合糸の少なくとも一方の末端を引っ張ることで上記哺乳動物組織を近付ける；ことを含む、哺乳動物組織中の外科的開口部を閉じる方法。
【００９２】
６１．その近付ける段階が、上記外科用縫合糸の両末端を引っ張ることによる具体例６０の方法。
【００９３】
６２．該形成段階および近付ける段階が外科的パラシュート技術を含む具体例６０または６１の方法。
【００９４】
６３．該形成段階が、該哺乳動物組織に隣接している約２０個以下のループを含んでいる具体例６２の方法。
【００９５】
６４．該形成段階が約４から１０個のループを含んでいる具体例６３の方法。
【発明の効果】
【００９６】
　本発明によって、公知ポリマー類の表面にコーティング物が提供された。これらのコーティング物は同様に、金属またはセラミック表面に対しても改良された性能が提供された。
本発明によって、ポリマー状の薄い表面層と、必要とされている特性および形態を有するバルク材料とを含んでいる、低い組織抵抗を示す新規な多層複合材料を提供された。このポリマー状の薄層は、ヒトまたは動物組織に接触させるに適した親水性ブロックコポリマーから成っている。
　本発明によって、該バルク材料が縫合用途に適切な吸収性もしくは非吸収性材料である、本発明の第１点に従う多層複合材料で構成されている縫合糸を提供された。好適な場合として、この縫合糸をエラストマー材料から製造する。
　本発明によって、組織もしくは体液に接触させるに適した親水性材料を与える薄いポリマー表面層と、バルクポリマー材料とを有するポリマー製品が備わっているカテーテルが提供された。さらに、本発明によって、親水性のブロックコポリマーをその表面にコーティングすることによって生じる層を上記材料表面が有している材料が備わっている、低摩擦表面を有する医学もしくは獣医学移植体が提供された。上記医学もしくは獣医学移植体には、吸収性もしくは非吸収性の、メッシュ、整形外科用ピンおよびねじ、血管移植片、手術後の付着を防止するためのフィルム、関節潤滑のための移植体などが含まれる。ある場合には、この移植体全体が、本発明の吸収性親水性コポリマーから成っていてもよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００９７】
　本発明の縫合糸は、多層複合体のバルクとして役割を果す通常の材料の上に薄層を塗布することによって製造した多層材料であると言う点で、複合体構造物である。
【００９８】
　本発明が提供する新規なエラストマー状縫合糸は、そのバルク材料に関しては公知材料を用い、そしてこのバルク材料から製造した繊維に新規な薄コーティング物を塗布することで製造される。このバルク材料は、この用途に適切な機械的特性を与える一方、この新規な薄層は、経時的な安定性を示す必要があると共に、ヒトまたは動物組織を滑らかに通過することができる必要がある。本発明の多層構造物は、バルクおよび組織が独立して応答特性を最も効果的に活用することを可能にする。
【００９９】
　本発明はまた、上記エラストマー状縫合糸の製造方法を提供するものである。この方法は、揮発性溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、塩化メチレン、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）などと、ある量の親水性ブロックコポリマーとから成る溶液に縫合糸を接触させることで、エラストマー状縫合糸の表面にこの親水性ブロックコポリマーを塗布することを含む。この揮発性溶媒を蒸発させて、バルクポリマー状材料と上記親水性ブロックコポリマーの薄層とを含んでいる複合体構造物を残す。
【０１００】
　本発明の方法は、このバルク材料の組成と関係無く進行し得るため、公知材料のいずれか１つ、例えばポリブテステル、ポリプロピレン、絹、腸線、ナイロン、ポリグリコール酸、ポリグリコネート、ステンレス鋼、綿などを該バルク材料として用いることができるが、但しこのコーティングコポリマー類と該バルク材料表面との適合性によって、このバルク材料表面に対するコーティング物の接着が悪影響を受けるものは除外する。本発明は、特に、組織に対する摩擦特性は不適当であるが有効な機械特性を有するポリマー材料に適用可能である。血管外科手術に好適なバルク材料は、それが有するエラストマー特性のためポリブテステルである。
【０１０１】
　別の点において、本発明は、低摩擦のポリマーコーティング物を金属性および無機材料に与える目的で、本発明の方法で改質した金属性および無機材料、例えば縫合針などを提供する。
【０１０２】
　縫合糸または縫合針のコーティング物としての、この親水性ブロックコポリマーコーティング物は吸収性であってもよくまた非吸収性であってもよい。長期の表面親水性が必要とされている特定な場合として、このコポリマーの疎水性ブロックが非吸収性であることが望ましい可能性がある。特異的な長期の表面特性と共に短期の潤滑性を与える目的で、吸収性のオーバーコーティング物を有する非吸収性コーティングを提供することも有利であり得る。縫合糸のような特定の場合、外科操作中のみ、この縫合糸材料と組織との間の摩擦を低下させることが望まれており、そして興味の持たれている市販縫合糸に関してはバルク材料と組織との適合性が充分に確立されていることから、この好適なコーティング物は吸収性を示す親水性のブロックコポリマーである。吸収性コーティング物はまた、この外科操作中にあってはならない長期の危険性を示さないため有利である。
【０１０３】
　本発明の中で例示する吸収性ブロックコポリマー類は、少なくとも１種の親水性ブロックと少なくとも１種の疎水性ブロックとを含んでいる。上記疎水性ブロックは、インビボ条件下で加水分解性を示す。本発明の記述で用いる言葉「疎水性ブロック」は、通常は水溶性でなくそして比較的低い量の水、即ち１０重量％未満の水を吸収するブロックを表している。該親水性ブロックは、該加水分解性を示す疎水性ブロックと共有結合的に結合していない時、通常、体液に溶解し得る。この加水分解性を示す疎水性ブロックは、該親水性ブロックと共有結合的に結合すると、必要とされる期間の間、該バルク材料の表面に該親水性ブロックを保持するためのメカニズムを与える。この加水分解性を示す疎水性ブロックは、外科操作中に潤滑特性が除去されそして無くなることに抵抗するに充分な、該バルク材料との適合性を与える。この加水分解性を示す疎水性ブロックとして選択される化学組成は、このバルク材料表面の化学的性質に依存しており、このコーティング物と該バルク材料との間の適当な接着を与えるように設計される必要がある。本発明の更に一層の利点は、この加水分解性を示す疎水性ブロックのデザインが有する柔軟性である。この加水分解性を示す疎水性ブロックを適当に設計することによって、従来技術ではバルク材料に対するコーティング物の適当な接着を与える目的でしばしば必要とされていたような、該バルク材料表面に対する化学修飾の必要性が無くなる。
【０１０４】
　本発明の加水分解性を示す疎水性ブロックは、ε−カプロラクトン、グリコリド、Ｌ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、メソ−ラクチド、トリメチレンカーボネート、４，４−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−オン、ｐ−ジオキサノン、ジオキセパノン、δ−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、ε−デカラクトン、２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、α，α−ジエチルプロピオラクトン、６，８−ジオキサビシクロオクタン−７−オン、エチレンカーボネート、エチレンオクザレート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジメチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、並びに他の置換グリコリド類および置換ラクチド類、から成る群から選択されるモノマー類から生じるホモポリマー類もしくはコポリマー類であってもよい。従来技術で記述されている他の環状エステル類もまた、本発明の範囲内で用いられ得る。本発明の親水性ブロックは、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリオキシエチレン、ポリアクリルアミド、ポリ（２−ヒドロキシ−エチルメタアクリレート）、ポリメタアクリルアミド、デキストラン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、多糖類、ゼラチン、並びに上記ポリマー類が誘導される基となるモノマー類の１種以上を含んでいるコポリマー類、およびポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンのブロックコポリマー類、から成る群から選択され得る。該加水分解性を示す疎水性ブロックのモノマー類と反応し得るヒドロキシル基を含んでいるところの、本技術分野で記述されている他の親水性ポリマー類もまた、本発明の範囲内で用いられ得る。本発明の親水性ブロックコポリマー類の製造方法は従来技術で知られている。
【０１０５】
　本発明の親水性ブロックコポリマーに関する好適な具体例において、親水性ブロックは、ポリオキシエチレンまたはポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンのブロックコポリマーで構成されており、そして加水分解性を示す疎水性ブロックは、ε−カプロラクトンとグリコリドとのコポリマーで構成されており、そして基質である縫合糸材料はポリブテステルである。
【０１０６】
　本発明の親水性ブロックコポリマーに関する別の好適な具体例において、親水性ブロックは、ポリオキシエチレンまたはポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンのコポリマーで構成されており、そして加水分解性を示す疎水性ブロックは、グリコリドとトリメチレンカーボネートとのコポリマーで構成されており、そして基質である縫合糸材料はポリグリコネートである。
【０１０７】
　摩擦特性の測定
　ヒツジの大動脈または心筋或はウシの舌を用いた摩擦試験は、組織抵抗に関する便利な評価方法を与える。上記試験はまた、鋼表面またはゴムを用いて行われる試験とは対照的に、医学もしくは獣医学用途に直接関係している。動物組織における摩擦を低下させるに適切な表面処理操作もまた、一般的な外科手術用縫合糸を最適に活用するに適当である、と考えられる。
【０１０８】
　本発明の別の点、並びに本発明の修飾形および変形は、本発明を読むことで本分野の技術者に明らかになり、そして上記他の点および修飾形および変形の全ては、本発明の範囲内に包含されると考えるべきである。
【実施例】
【０１０９】
　実施例１：コーティング用ポリマー類の製造
　ポリエチレングリコール（ポリオキシエチレン）またはＰＬＵＲＯＮＩＣＴＭ　Ｆ−６８（ＢＡＳＦＷｙａｎｄｏｔｔｅから入手したポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンのブロックコポリマー）の精製：精製すべき材料を、１０％ｗ／ｖの濃度でメタノールに溶解させる。次に、メタノールで条件付けした混合床であるアニオン系とカチオン系の交換樹脂（ＴＭＤ８、Ａｌｃｏａ　Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｉｎｃ．、ＩＬ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）に上記溶液をゆっくりと通すことにより、この溶液から残渣を除去する。その後、このメタノールをロータリーエバポレーターで除去する。重合に先立って、精製したジオールの所望量を、９０℃および＜１ｍｍＨｇの真空オーブン中で１８時間乾燥する。
【０１１０】
　ポリマー合成：所望量の環状エステルまたはカーボネートモノマー（類）と、ポリエチレングリコールまたはＰＬＵＲＯＮＩＣＲ　Ｆ−６８をフラスコの中に入れた後、窒素下で溶融させる。次に、触媒を添加した後、この内容物を、加熱し窒素パージした反応槽に入れる。この混合物を重合温度で特定期間撹拌する。このポリマーを該反応槽から排出させた後、７０−８０℃および＜１ｍｍＨｇの真空オーブン中で１８時間乾燥する。この操作で得られるポリマーの特定サンプルを表１に示す。
【０１１１】
　実施例２　εカプロラクトン／トリメチレンカーボネート／ポリエチレングリコールのペンタブロックポリマー
　精製したポリエチレングリコール（分子量８０００）（ＰＥＧ　８０００、１０．００ｇ）、トリメチレンカーボネート（ＴＭＣ、２７，００ｇ）およびカプリル酸錫（３．３ｍｇ、ＴＭＣとε−カプロラクトンを基準にして０．００１モル％）を窒素下で一緒に溶融させた。この混合物を、予め加熱し窒素パージした撹拌している反応槽に入れた。この内容物を１８５℃で４時間３０分撹拌した。次に、ε−カプロラクトン（Ｃａｐ　６３．００ｇ）をこの反応槽に入れた後、この内容物を１８５℃で更に１時間２５分撹拌した。このポリマーを該反応槽から排出させた後、７５℃および＜１ｍｍＨｇの真空オーブン中で１８時間乾燥した。このポリマーは、３０℃のクロロホルム中０．５ｇ／ｄＬの濃度で、１．１２ｄＬ／ｇの固有粘度を有していた。この組成物は、１Ｈ−ＮＭＲ分光法で測定して、６６．９／２３．０／１０．１重量％のＣａｐ／ＴＭＣ／ＰＥＯであった。
【０１１２】
　実施例３　種々のコーティング用ポリマー類が示す水吸収
　直径が１／８”であり長さが１−２ｃｍの射出成形ロッドを用いて水吸収実験を行った。実施例１で得られるポリマーを用いて上記ロッドを製造した。脱イオン水の中か、或はｐＨ７．４の燐酸塩緩衝食塩水の中に上記サンプルを浸漬した。定期的にサンプルを取り出し、表面の水分を拭き取った後、重量測定を行った。平衡重量が得られるまでこれを継続した。平衡水含有値を表２に要約する。膨潤の結果としてこのサンプルがひどく分断された場合、乾燥後の重量損失を用いてこの水分含有量を測定した。水吸収に関するデータを表２に要約する。実施例１Ｊ、１Ｋ、１Ｌ、１Ｍおよび１Ｎに関する水吸収データをグラフとして図２に示す。
【０１１３】
【表１】
2004107670.tif 000011
【０１１４】
Ａ）ＰＥＧ＝ポリエチレングリコール、数値は認定分子量である。
【０１１５】
Ｐｌｕｒｏｎｉｃ　Ｆ−６８（ＢＡＳＦ）、ポリ（エチレンオキサイド／プロピレンオキサイド）コポリマー。
【０１１６】
Ｂ）　　Ｇｌｙ＝グリコリド　
　ｄｌ−Ｌａｃ＝ＤＬ−ラクチド　
　　　　ＴＭＣ＝トリメチレンカーボネート
　　　　Ｃａｐ＝イプシロン−カプロラクトン
　　　　ＰＥＯ＝ポリエチレンオキサイド
　　　Ｆ−６８＝Ｐｌｕｒｏｎｉｃ　Ｆ−６８　
Ｃ）触媒＝カプリル酸錫
Ｄ）触媒＝塩化錫二水加物
Ｅ）１Ｈ−ＮＭＲ分光法で測定　
Ｆ）固有粘度、３０℃で測定、ポリマー濃度＝０．５ｇ／ｄＬ。
【０１１７】
　実施例４　コーティング操作　実施例１で得られるポリマーサンプルを、アセトン（或は、これらのポリマーがアセトンに不溶の場合塩化メチレン）中５ｇ／ｄＬ濃度になるように溶解させた。サイズ６／０の長いポリブテステル縫合糸を手で溶液の中に浸漬することにより、ポリブテステル縫合糸にコーティングを施した。このハンドディッピング操作は、溝の付いた先端を有するセラミック製ガイドロッドを用い、糸の一部を該溶液の中に保持しながら、この糸の１つの端を引っ張ることで、この溶液に縫合糸を通すことから成る。この溶液に３回まで通すことにより、厚さを増しながらコーティングを施した。この実際のコーティングレベルは測定しなかった。
【０１１８】
【表２】
2004107670.tif 000012
Ａ）平衡水含有量＝１００＊（水和重量−乾燥重量）／（乾燥重量）。実施例３参照。
【０１１９】
　実施例５　
　組織抵抗測定　
Ｉｎｓｔｒｏｎ試験機を用い、１片のウシの舌を通して縫合糸を引き抜くに必要な力を測定することによって、組織抵抗を測定した。実施例４に記述するようにして縫合標本を調製した。この実施例における全てのサンプルはサイズ６／０であり、同じ大きさの針を付けた。コートしたポリブテステル縫合糸にはＴＥ−１針を付け、そしてコートしていない比較ポリプロピレン縫合糸（ＰＲＯＬＥＮＥＲ）には、最も類似している針（Ｃ−１）を付けた。ウシの舌の小片を切断して、おおよそ１ｃｍ立方にした。Ｄｕｌｂｅｃｃｏの燐酸塩緩衝食塩水（カタログ番号３１０−４１９０　ＡＫ）を用いて、この舌を常に湿らせておいた。この立方体の舌に１００ｇの重りを付けた。次に、この組織に上記針を通した。Ｉｎｓｔｒｏｎ機の上の静止クランプに、この縫合糸の１つの末端を固定した。この縫合糸のもう１つの末端を、この組織と取り付けた重りが自由にぶら下がるように、ロードセルにクランプで取り付けた。図３は、組織抵抗測定用装置の図である。上３．５”の距離から、１０インチ／分の速度で５回繰り返すように、このＩｎｓｔｒｏｎ機をセットした。２００グラムのフルスケール負荷を用い、そして１０インチ／分のチャート速度を有するストリップチャートレコーダーを用いてデータを集めた。上昇および下降するクロスヘッドの動きに力を関連させた「ヒステリシス様曲線」を作り出す目的で、Ｉｎｓｔｒｏｎクロスヘッドを用いたサイクルのためのストリップチャートもセットした。
【０１２０】
　このデータを判断する目的で、平均最大（上昇クロスヘッド）力と平均最小（下降クロスヘッド）力との間の差を計算した。同じ立方体の組織を用いて、各々の縫合サンプルに関して４つの標本を試験した。次に、コートしていない比較縫合糸（Ｃ−１針を付けたＰＲＯＬＥＮＥＲポリプロピレン縫合糸）を同じ様式で試験した。これらの４つの試験標本が示す力の差に関する値の平均を取った後、この比較縫合糸に関する力差で割ることにより、相対値を決定した。この値を「摩擦指数」と呼ぶ。比較縫合糸よりも高い摩擦抵抗を示すサンプルは、１よりも大きい摩擦指数値を有しており、そしてその比較縫合糸よりも低い摩擦抵抗を示すサンプルは、１未満の摩擦指数値を有していた。図４および５は、ポリプロピレンの比較サンプル、並びに実施例１Ｎで得られるポリマーをコートしたポリブテステルに関する、典型的なストリップチャート軌跡を示している。この試験に関する摩擦指数結果に関しては表３を参照のこと。表３中の摩擦指数値のいくつかは、明らかに、コーティングレベル（浸漬回数）を上昇させるにつれて増大することを示している。この増大は、より厚いコーティング物が有する表面の粗さ（または不均一さ）が上昇することによるものであろう。
【０１２１】
　図６および７は、それぞれ、ポリプロピレン比較縫合糸、および実施例１Ｃで得られるポリマーをコートしたポリブテステル縫合糸に関するストリップチャート軌跡を示している。図７に示す力差は、この組織を連続して通過させるにつれて該コーティング物が無くなることにより、上昇した。このような場合の摩擦指数の報告値に関しては、最終的な力差を用いて計算した。
【０１２２】
　実施例６
　摩擦係数
　Ｉｎｓｔｒｏｎ試験機を用い、１片のヒツジ心筋を通して縫合糸を引き抜くに必要な力を測定することによっても、組織抵抗を測定した。左心室壁からその心臓組織を採取した。０．９ｇ／ｄＬのＮａｃｌ／Ｈ２Ｏ溶液を用いて、実験を通してこの組織を湿らせたままにしておいた。この試験操作は、実施例５に記述したのと同様であるが、但し、取り付け針でなく目の有る針（Ｄａｖｉｓ　＆　Ｇｅｃｋ　ＴＳ−２、４１ｃｍ）を用い、そして取り付ける重りは２００ｇであった。この実施例では、下記の式：
μ＝Ｆ／Ｎ
〔式中、Ｆ＝上昇力−下降力　Ｎ＝上昇力＋下降力〕
を用いて、摩擦係数（μ）を計算した。
【０１２３】
　この試験では、この試験の各々のサイクル（１つのサイクルは、１回の上昇通過と１回の下降通過として定義する）に関してμ値を測定し、そして各々のサンプルに関して全体で３回のサイクルを行った。
【０１２４】
　この試験を用いて、コートした縫合糸が示す摩擦係数に対する親水性度の効果を試験した。親水性ブロックとしてＰＬＵＲＯＮＩＣＲ　Ｆ−６８（Ｆ−６８）を含んでいるサンプル−サンプル１Ｊ、１Ｋ、１Ｌ、１Ｍおよび１Ｎを、この実施例で用いた。下記の２つの方法で親水性度を測定した：Ｆ−６８のパーセント（実施例１参照）および平衡水分吸収（実施例３参照）。これらのコーティングポリマー類が有するＦ−６８含有量に対するμ、並びにこれらのコーティングポリマーが示す水吸収に対するμ、に関する関係を、コーティングポリマー１Ｊから１Ｎに関して、図８および９の中に図式的に示す。これらのグラフでは、０％のＦ−６８および０％の水吸収に関してプロットした値は、コートしていないポリブテステルに関する値である。０％のＦ−６８データ点に関して、加水分解性を
示す疎水性ブロックの組成を有するコポリマーを用いた場合、この摩擦係数値は、コートしていないポリブテステルに比べて有意に低くならないと予測される。また、実施例５の方法を用いて得られるデータから、サンプル１Ｎに関する摩擦係数値を計算した。図８および９中では、Ｆ−６８の濃度が高ければ高い程、該コーティング物より高い親水性を示すと共に優れた潤滑性を示す可能性があるが、Ｆ−６８レベルが高すぎると、コーティング物の耐久性損失をもたらす可能性がある。純粋なＦ−６８から成るコーティング物は、湿った組織に接触させると、その縫合糸表面から迅速に剥離すると予測される。
【０１２５】
【表３】
2004107670.tif 000013
2004107670.tif 000014
Ａ）Ｍ＝塩化メチレン、Ａ＝アセトン　
Ｂ）縫合糸を浸漬した回数、実施例４参照　
Ｃ）摩擦指数の説明に関しては実施例５参照。
【０１２６】
　実施例７　コーティング物の耐久性に対する基質の影響
　実施例６に記述した組織抵抗方法を用いて、コーティング物が有する耐久性に対する基質の影響を測定した。実施例６に記述した方法を用いた、コートしていないサイズ６／０のポリグリコネートが示す摩擦係数は、０．５であった。大きな粘着−滑り振幅を観察した。実施例４に記述したのと同様にして、実施例１Ｃで得られるコポリマーを、同じロットのサイズ６／０ポリグリコネートにコートした（３回の浸漬、塩化メチレン溶液）。実施例６に記述した方法を用いて、このコートしたポリグリコネート縫合糸に関する組織抵抗を試験した。この摩擦係数は０．１０であり、「粘着−滑り」振幅は全く観察されなかった。コーティング物が示す耐久性に関する試験として、縫合糸の一部を用い、全体で１３回再試験した。試験を繰り返しても、摩擦係数の上昇および「粘着−滑り」は全く観察されなかった（摩擦係数値の範囲は０．１２から０．０９であった）。このことは、ポリグリコネート上の実施例１Ｃのコポリマーが有するコーティング耐久性が優れていることを示している。それとは対照的に、図７に示しそして実施例５に記述した如く、実施例１Ｃのコポリマーをポリブテステルの上にコートした場合、劣った耐久性を示すことが見いだされた。従って、コーティング物と基質とを適当に適合させることによって、コーティング物の耐久性が調節される。
【０１２７】
　実施例８
　組織抵抗に対する放射線の影響
　実施例１Ｍで得られるポリマーをサイズ６／０のポリブテステル縫合糸にコートした。これらのサンプルは、キャピラリーコーティング装置を用い、３．５ｇ／ｄＬのアセトン溶液からコートしたものである。このコーティングレベルは、アセトンでコーティング物を除去した後の重量分析で測定して、０．３５重量％であった。繊維を一定の長さに切断してＴＥ−１針に取り付けことによって、試験縫合糸を作成した。次に、これらのサンプルのいくつかを一まとめにし、市販のＮＯＶＡＦＩＬＲ縫合糸で行われているように、２．５　Ｍｒａｄのγ−放射線で殺菌した。他のサンプルも一まとめにしたが、殺菌は行わなかった。実施例５に記述したように、殺菌および未殺菌サンプルの両方に関する組織抵抗を測定した。未殺菌物に関する摩擦指数値は０．８３であり、そして殺菌縫合糸は０．８５であった。このことから、摩擦指数には有意な差がないと見なす。
【０１２８】
　実施例９
　付着防止フィルムの評価
　実施例１Ａで得られるポリマーを用い、真空加熱プレスを用いてフィルムを調製した。このプレス条件は、２８インチＨｇの真空下１４５℃であり、プラテン（ｐｌａｔｅｎ）圧力は、３０ｐｓｉで３分間、そして更に２５０ｐｓｉで３分間であった。この得られるフィルムを、対流オーブン中６０℃で２４時間焼きなましした。このフィルムを切断して、１インチｘ２インチｘ０．００３インチのサンプルを作成した。これらのフィルムサンプルを、縫合糸用の箔積層用封筒の中に密封した後、ガンマ照射（２．５Ｍｒａｄ）で殺菌した。
【０１２９】
　体重が３６０から６７０グラムの範囲の、８匹の雄と４匹の雌から成る１２匹のラットを用いて、外科試験を行った。これらのラットを、一般的な麻酔下に置き、無菌外科手術のための調製を行った。ミドライン（ｍｉｄｌｉｎｅ）開腹術を行った。左腹側壁を反転させた後、面積が約２ｃｍｘ２ｃｍの腹膜とその下に在る筋肉を剥離させて、＃１０の外科用ブレードでかき取った。盲腸を取り出した後、外科用の乾燥スポンジを用いて、同様な大きさを有する面積の漿膜を剥離させた。この漿膜創傷の中心近くに、盲腸の壁を通して、サイズ３−０の絹製縫合糸を２本約１ｃｍ離して結んだ。対照動物では、サイズ４−０のＤＥＸＯＮ”Ｓ”縫合糸を２本〔創傷領域の近くに１本、そして遠方に１本〕用いて、その側壁腹膜に該盲腸を縫合することにより、創傷を受けた腹膜壁に近く接触させた状態で、この創傷を受けた盲腸と絹製縫合糸を固定した。試験動物では、４−０のＤＥＸＯＮ　”Ｓ”縫合糸を用い、その創傷領域上方の腹壁に、該フィルムの４つの端各々を縫合した後、上に記述したように、該盲腸を接触させた。
【０１３０】
　これらのラットを個別に、ステンレス鋼製ケージの中に入れた後、常に水と食べ物を与えた。全ての動物が生存し、そして明らかに、手術後２８日でと殺するとき良好な健康状態であった。
【０１３１】
　付着を等級付けするために用いたシステムを表４に示す。個々のラットがこれらの２つのグループのどちらに属していたかが評価者に分からないようにしたブラインド方法を用いて、付着の数値化を行った。
【０１３２】
　この結果（表５）は、実施例１Ａの吸収性を示す親水性ブロックコポリマーから製造したフィルムを一時的なバリヤーとして用いた場合、外科的な付着の数およびひどさが有意に減少することを示している。
【０１３３】
【表４】
2004107670.tif 000015
2004107670.tif 000016
【０１３４】
【表５】
2004107670.tif 000017
【０１３５】
　本発明の特徴および態様は以下のとおりである。
【０１３６】
１．加水分解的インビボ分解を受け易い結合をｅ−カプロラクトン結合と共にランダム配列させることを含む改良をＡブロックに与えた、ｅ−カプロラクトン結合を有するＡブロックとポリ（アルキレン）オキサイドを有するＢブロックとを含んでいるブロックコポリマー。
【０１３７】
２．１６℃もしくはそれ以下のガラス転移温度を有している、アルファ−ヒドロキシ酸の環状エステルとｅ−カプロラクトンとの結合を含んでいるＡブロック、および数平均分子量が約５，０００から２０，０００のポリ（アルキレンオキサイド）を含んでいるＢブロック、を含んでいる第１項のＡＢＡもしくはＡＢブロックコポリマー。
【０１３８】
３．該環状エステルがグリコリドであり、そして／または該Ｂブロックがポリ（エチレンオキサイド）またはポリ（エチレンオキサイド−コ−プロピレンオキサイド）である、第２項のコポリマー。
【０１３９】
４．該Ａブロック中のグリコリド成分対ｅ−カプロラクトン成分の比率が、５から５０重量％のグリコリドと９５から５０重量％のｅ−カプロラクトンの範囲内であり、そして該Ｂブロックが、上記コポリマーの約９５重量％以下を構成している、第３項のコポリマー。
【０１４０】
５．第２から４項の１項記載ＡＢＡコポリマーから製造された滑剤でコートされている、カテーテル；外科用針；骨ねじ、ピンまたはロッド；外科用クリップまたはステープル；およびフィルム；から成る群から選択される医学用もしくは外科用装置。
【０１４１】
６．本質的に脂肪族ポリエステル結合から成るＡブロックと、ポリ（アルキレン）オキサイドを含んでいるＢブロックと、を有するＡＢブロックコポリマー、および各々が本質的に脂肪族ポリエステル結合から成るＡブロックと、（ａ）エチレンオキサイドのホモポリマー；（ｂ）エチレンオキサイドと環状エーテルとのブロックもしくはランダムコポリマー；または　（ｃ）
【０１４２】
【化１０】
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【０１４３】
から成る群から選択される第一環状エーテルおよび　
【０１４４】
【化１１】
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【０１４５】
から成る群から選択される第二環状エーテルのブロックもしくはランダムコポリマー〔ここで、ｘおよびｙは、同一もしくは異なり、１から約９であり、そしてＲは、Ｃ１からＣ６アルキル基である〕；から両方の末端ヒドロキシル水素を除去することによって得られるＢブロックと、を有するＡＢＡブロックコポリマー、から成る群から選択されるコポリマーから製造された、インビボで哺乳動物組織のための付着予防バリヤーとして有効な、生吸収性フィルム、或は生吸収性コーティング物を有する編み物もしくは織物メッシュ。
【０１４６】
７．ナイロン、ポリエステル、絹、およびポリプロピレンから成る群から選択される生適合性ポリマーから製造されており、そして第２から４項の１項記載ＡＢＡブロックコポリマーでコートされている、外科用縫合糸もしくは結糸。
【０１４７】
８．該ポリエステルがポリブテステルであるモノフィラメントとしての、第７項の外科用縫合糸もしくは結糸。
【０１４８】
９．第１から４項の１項記載ブロックコポリマーから製造された生吸収性コーティング物が備わっており、そしてコートされていない外科用縫合糸もしくは結糸に比べて少なくとも約１０％減少した組織摩擦力を有しており、そしてそれが、約２ｃｍに及ぶ厚さを有する哺乳動物組織を約２から２０回通した後でも残存している、外科用縫合糸もしくは結糸。
【０１４９】
１０．微生物に浸透性を示さない密封容器の中にフィルム、メッシュ、縫合糸または結糸を入れ；この包み込んだ縫合糸または結糸をガンマ照射設備に暴露し；上記包み込んだ縫合糸または結糸を少なくとも約１．５Ｍｒａｄｓで照射し；そしてこの包み込みそして照射した縫合糸または結糸を該ガンマ照射設備から取り出す；ことを特徴とする、第６項のフィルムまたはメッシュ或は第７項の縫合糸または結糸の殺菌方法。
【０１５０】
１１．哺乳動物組織中の外科開口部を第７項の外科用縫合糸で閉じそして該外科用縫合糸の少なくとも一方の末端を引っ張ることで上記哺乳動物組織を近付ける方法。
【図面の簡単な説明】
【０１５１】
【図１】図１は、創傷に通したエラストマー状縫合糸から成る多数のループを示している。このような技術は、血管組織を含む数多くの組織で用いられ得る。
【図２】図２は、３７℃の脱イオン水に浸漬したコポリマーロッドが有する平衡水含有量のグラフである。
【図３】図３は、摩擦力の測定で用いる装置を示している。１００ｇまたは２００ｇの重りが取り付けてある動物組織（例えば、ヒツジの大動脈または心筋、或はウシの舌）の１片に縫合糸を通す。この縫合糸の１つの末端を固定し、そしてもう１つの末端を、力変換器に取り付ける。この縫合糸がその組織を通して動く時の力を測定する。
【図４】図４は、実施例５に記述する如く、図５に対する比較のための、サイズ６／０のポリプロピレン縫合糸に関するＩｎｓｔｒｏｎ試験器使用組織摩擦力試験で得られるヒステリシス様曲線である。
【図５】図５は、実施例５に記述する如く、実施例１Ｎ（１ディップ）として示すポリマーでコートしたサイズ６／０のポリブテステル縫合糸に関するＩｎｓｔｒｏｎ試験器使用組織摩擦力試験で得られるヒステリシス様曲線である。
【図６】図６は、実施例５に記述する如く、図７に対する比較のための、サイズ６／０のポリプロピレン縫合糸に関するＩｎｓｔｒｏｎ試験器使用組織摩擦力試験で得られるヒステリシス様曲線である。
【図７】図７は、実施例５に記述する如く、実施例１Ｃ（１ディップ）からのポリマーでコートしたサイズ６／０のポリブテステル縫合糸に関するＩｎｓｔｒｏｎ試験器使用組織摩擦力試験で得られるヒステリシス様曲線である。この曲線は、繰り返して組織に通すにつれて摩擦力が上昇することを示しており、これは、コーティング物の耐久性が劣っていることを示唆している。
【図８】図８は、コポリマー１Ｊ、１Ｋ、１Ｌ、１Ｍおよび１Ｎをコートしたポリブテステル縫合糸のための、コーティングコポリマーの中に組み込んだＰＬＵＲＯＮＩＣＴＭ　Ｆ−６８（ＢＡＳＦ　Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ）の重量％に対する、実施例６に記述した如き摩擦係数測定値のグラフである。
【図９】図９は、実施例１Ｊ、１Ｋ、１Ｌ、１Ｍおよび１Ｎからのコポリマーでコートしたポリブテステル縫合糸のための、コーティングコポリマーが有する平衡水含有量（実施例３参照）に対する、実施例６に記述した如き摩擦係数測定値のグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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