(57)【要約】【課題】ローヤルゼリーの新規な用途の開発を目的とする。【解決手段】本発明によれば、ローヤルゼリー又はその水溶性画分を有効成分として含有する抗うつ性組成物、及びローヤルゼリー又はその水溶性画分を有効成分として含有し、抑うつ気分又はうつ状態の予防、治療又は改善に用いられる食品が提供される。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ローヤルゼリー又はその水溶性画分を有効成分として含有する抗うつ性組成物。
【請求項２】
抗うつ性組成物が、抑うつ気分又はうつ状態を予防、治療又は改善するものである請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
抑うつ気分又はうつ状態が閉経周辺期に伴うものである請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
ローヤルゼリー又はその水溶性画分を有効成分として含有し、抑うつ気分又はうつ状態の予防、治療又は改善に用いられる食品。
【請求項５】
食品が、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、サプリメント又は特定保健食品である請求項４に記載の食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ローヤルゼリー又はその水溶性画分を有効成分として含有する抗うつ性組成物、及びローヤルゼリー又はその水溶性画分を有効成分として含有し、抑うつ気分又はうつ状態の予防、治療又は改善に用いられる食品に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
近年、ストレス社会を反映して、精神面に異常を訴える人々が顕在化している。特に、抑うつ気分又はうつ状態は、テクノストレスに代表される職場環境の変化、社会的ストレスの増大、身体的・精神的過労、生活リズムの乱れなどの理由で増加の一途をたどっている。これらの症状は、持続する不安・緊張・焦燥・葛藤などを背景に、喜怒哀楽の表出が不適切な情動障害を伴い、放置すればうつ病に移行する。うつ病は、その罹患患者の約１０〜１５％が自殺企図や自殺遂行をとるとの報告もあることから、大きな社会問題になっている。
【０００３】
従来、うつ病の治療には、三環系抗うつ薬、モノアミン酸化酵素阻害剤などの薬剤が用いられているが、これらの薬剤には自律神経系および循環器系に対する有害な副作用の発現も多く、長期の服用や高齢者の服用、予防的な服用には困難な状況にある。
また、前記のように、うつ病の予防には抑うつ気分又はうつ状態を早期に改善することが重要である。しかし、抑うつ気分又はうつ状態は、環境の変化や直面する状況によっても一時的に陥ることがあることから、一般的には病気と認識されず、行動面に異常性が発現されるまで予防的処置が執られないことが多い。
【０００４】
一方、「王乳」の名でも知られるローヤルゼリーは、メスの働き蜂から分泌され、女王蜂の食餌となる乳白色の物質で、タンパク質、炭水化物、脂質などから構成され、成長促進作用、延命効果、抗腫瘍作用など多くの生理活性を持つことが知られている。
しかしながら、それらの生理活性にローヤルゼリーのどの成分が関与しているのか等、ローヤルゼリーの生理的機能はほとんど解明されていない現状にある。とくに、精神機能面にローヤルゼリーが果たす役割については、知られていない。
【０００５】
【非特許文献１】石黒伊三雄ら、１９６３、岐阜薬科大紀要１３：１７−２１
【非特許文献２】河村潤之助、１９６１、昭和医学会雑誌２０：１４６５−１４７４
【非特許文献３】田村豊幸ら、１９８７、日本薬理学雑誌８９：７３−８０
【０００６】
【課題を解決するための手段】
このような状況下、本発明者は、ローヤルゼリー又はその水溶性画分（以下、「ローヤルゼリー等」と称する）が抗うつ作用を有し、特に抑うつ気分又はうつ状態の緩和に有効であることを見出し、この発明を完成した。
したがって、本発明によれば、ローヤルゼリー等を有効成分として含有する抗うつ性組成物、及びローヤルゼリー等を有効成分として含有し、抑うつ気分又はうつ状態の予防、治療又は改善に用いられる食品が提供される。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明において、ローヤルゼリーは特に限定されず、天然に得られる形態、又はカルボキシペプチダーゼのようなプロテアーゼ、アミラーゼ、リパーゼ、セルラーゼなどの種々の酵素等を用いて当該分野で公知の方法により処理された形態のいずれも含まれる。
また、ローヤルゼリーの水溶性画分は、ローヤルゼリーの水溶性成分であればよいが、ローヤルゼリーを有機溶媒、例えば酢酸エチル又はブタノールで分配処理し、抽出精製して得られるものであることが好ましい。
具体的には、ローヤルゼリーと水とを混合した懸濁液を遠心分離し、得られた上清に酢酸エチルを加えて分配抽出を行った後、得られた水層にブタノールを加えてさらに分配抽出を行うことにより、ローヤルゼリーの水溶性画分を得ることができる。
【０００８】
本発明者の試験によれば、ローヤルゼリー等を投与した卵巣摘出マウスを強制遊泳試験に付したところ、それらを投与していない群に比べて、不動状態で浮遊する状態、すなわち不動時間が著しく短縮された。
強制遊泳試験は、抗うつ作用の前臨床評価に広く用いられており、臨床的に有効な抗うつ薬は不動時間を短縮することが知られている［Ｐｏｒｓｏｒｔら、Ｎａｔｕｒｅ，　２６６：７３０−７３２，１９７７］。また、岡田ら［Ｊｐｎ．　Ｊ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．，　７３：９３−９６，１９９７］及び吉村ら［脳の科学、２２：４９−５４，　２０００］は、雌性動物の卵巣を摘出して人為的な閉経状態におくと、不動時間が有意に延長されることを見出し、閉経周辺期の抑うつ気分又はうつ状態を反映した病態モデルとなることを報告している。
したがって、本発明によれば、ローヤルゼリー等を有効成分として含有する抗うつ性組成物が提供される。
【０００９】
該組成物は、抗うつ作用を損なわない質的及び量的範囲で、当該分野の公知の固体又は液体の賦形剤を用いて、常法により液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、チュアブル錠などの製剤とすることができる。
固体の賦形剤としては、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ゼラチン、澱粉、デキストリン、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、合成又は天然のケイ酸アルミニウム、酸化マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、乾燥酵母などが挙げられる。また、液体の賦形剤としては水、グリセリン、プロピレングリコール、単シロップ、エタノール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトールなどが挙げられる。
【００１０】
本発明の組成物は、水溶性ビタミン、キサンチン誘導体、生薬、賦形剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤、香料など、通常の添加剤と混合されていてもよい。
本発明でいう食品とは、通常の食品より積極的な意味での保健、健康維持・増進等の目的をもった食品、例えば健康食品、機能性食品、栄養補助食品、サプリメント又は特定保健食品などをいい、ローヤルゼリー等を添加することにより、抑うつ気分又はうつ状態の予防、治療又は改善を目的とした食品とすることができる。
【００１１】
食品としては以下のようなものが挙げられ、これらの製造工程中の中間製品、又は最終製品にローヤルゼリー等を混合又は噴霧等して、上記の目的に用いられる食品を得ることができる：飲料類（コーヒー、ジュース、茶飲料のような清涼飲料、乳飲料、乳酸菌飲料、ヨーグルト飲料、炭酸飲料、日本酒、洋酒、果実種、ハチミツ酒のような酒）；スプレッド類（カスタードクリームなど）；ペースト類（フルーツペーストなど）；洋菓子類（チョコレート、ドーナツ、パイ、シュークリーム、ガム、ゼリー、キャンデー、クッキー、ケーキ、プリン）；和菓子類（大福、餅、饅頭、カステラ、あんみつ、羊羹）；氷菓類（アイスクリーム、アイスキャンデー、シャーベット）；食品類（カレー、牛丼、雑炊、味噌汁、スープ、ミートソース、パスタ、漬物、ジャム、ハチミツ、プロポリス）；調味料類（ドレッシング、ふりかけ、旨味調味料、スープの素）。
【００１２】
本発明において、ローヤルゼリー等は、体重６０ｋｇの成人に一日当たり、例えば１ｍｇ以上１０ｇ以下の用量範囲、好ましくは５０ｍｇ以上６ｇ以下の用量範囲で用いることができる。しかしながら、この用量は、ローヤルゼリー等を服用する人の健康状態、投与方法及び他の剤との組み合わせなどの種々の因子により変動し得る。
ローヤルゼリーは、従来から食品として使用されており、副作用や毒性を全く有しないので、長期間の服用でも、抑うつ気分又はうつ状態の予防、治療又は改善に安全かつ効果的に用いることができる。
【００１３】
【実施例】
以下、試験例及び実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらの記載に限定されるものではない。
試験例１
卵巣を摘出したマウスにローヤルゼリーを与え、強制遊泳試験における不動時間を測定することにより、閉経周辺期に発現する抑うつ気分又はうつ状態に対するローヤルゼリーの活性を測定した［吉村ら、上記］。
被験動物：
１ケージ１０匹群飼育したＩＣＲ系雌性マウス（９週齢、体重約２９〜３３ｇ）　の背腹部を、ペントバルビタール（６５ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）麻酔下に約５ｍｍ切開し、卵巣及び卵巣周辺の付着脂肪組織を一時的に体外に露出し、卵巣と子宮端部の間を結紮後、卵巣を切除摘出した。その後、速やかに子宮及び卵巣周辺組織を腹腔内に戻し、腹壁及び皮膚を縫合した。
【００１４】
被験材料の投与：
ローヤルゼリーの乾燥原末７５ｍｇ、１５０ｍｇ、３００ｍｇ、６００ｍｇ、９００ｍｇを含有する水性懸濁液各々をマウス体重１０ｇ当たり０．１ｍｌの割合で、卵巣を摘出した日から１日１回２週間のあいだ経口ゾンデを用いて経口投与した。
また、被験材料の対照として、注射用蒸留水をマウス体重１０ｇ当たり０．１ｍｌの割合で同様に経口投与した。
【００１５】
試験：
卵巣摘出の２週間後、２５℃の水を入れた透明のポリカーボネート製メスシリンダー（内径１０ｃｍ、高さ２５ｃｍ、水面高さ１０ｃｍ）に、被験材料を投与したマウスを入れて６分間遊泳させ、高感度ビデオシステムにて録画し、録画画面を観察しながらイベントレコーダーを操作することにより、不動時間を計測した［Ｐｏｒｓｏｒｔら、上記］。
結果を図１に示す。
これにより、投与量の増加に伴って、ローヤルゼリーにより不動時間が短縮することが確認された。
【００１６】
試験例２
ローヤルゼリー２５ｇを精製水２５０ｍｌに希釈し、懸濁液を１０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上清２５０ｍｌ（サンプルＡ）と沈殿物（サンプルＢ）に分離した。
この上清２００ｍｌを１００ｍｌの酢酸エチル（ナカラィテスク製　特級　９９．５％）で３回抽出し、酢酸エチル層（サンプルＣ）と水層に分配し、さらに水層に精製水を加えて２００ｍｌにした後、５０ｍｌのｎ−ブタノール（ナカラィテスク製　特級　９９％）で３回抽出し、ブタノール層（サンプルＤ）と水層（サンプルＥ）に分けた。
ローヤルゼリー原末５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙと同じ力価で、原生薬換算量として２．５ｇ／５０ｍｌ含有されるように、各サンプルＡ〜Ｅを懸濁又は希釈等し、水性懸濁液を調製した。
【００１７】
これらの水性懸濁液及び対照の注射用蒸留水を、試験例１と同様にして卵巣摘出マウスに経口投与し、強制遊泳試験に付して図２に示す結果を得た。
この結果から、ローヤルゼリーの水溶性画分は、ローヤルゼリー自体と同様に不動時間を短縮し、抑うつ気分又はうつ状態を緩和する作用を有することが認められた。
【００１８】
試験例３
酸性条件下でプロテアーゼ（キッコーマン（株））及びセルラーゼ（新日本化学工業（株））で処理したローヤルゼリー−酵素分解物２５ｇを、精製水及び５０％エタノール水溶液２５０ｍｌそれぞれに希釈し、２４時間冷暗所にて静置した。
その懸濁液を３０００ｒｐｍで１０分間遠心し、上清と沈殿物に分離した（精製水からの上清分画Ｍ；エタノール水溶液からの上清分画Ｒ）。上清２００ｍｌを等量の酢酸エチルで３回抽出し、酢酸エチル層と水層に分配した。その水層をさらに等量のｎ−ブタノールで３回抽出し、ブタノール層と水層（精製水からの水層分画Ｑ；エタノール水溶液からの水層分画Ｖ）に分けた。
【００１９】
ローヤルゼリー酵素分解物５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙと同じ力価で、原酵素分解物換算量として２．５ｇ／５０ｍｌ含有されるように、上記分画Ｍ、Ｒ、Ｑ及びＶの水溶性画分を懸濁又は希釈し、水性懸濁液を調製した。
これらの水性懸濁液を、試験例１と同様にして卵巣摘出マウスに経口投与し、強制遊泳試験に付して表１に示す結果を得た。
【００２０】
【表１】
2004131407.tif 000002
【００２１】
この結果から、ローヤルゼリー酵素分解物の水溶性画分も、ローヤルゼリー及びローヤルゼリー水溶性画分と同様に不動時間を短縮し、抑うつ気分又はうつ状態を緩和する作用を有することが認められた。
【００２２】
実施例１：カプセル剤
試験例２のローヤルゼリー水溶性画分　　　　　　　２４５ｍｇ
乾燥精製酵母　（朝日ビール薬品（株））　　　８７．５ｍｇ
蔗糖脂肪酸エステル（（株）太陽化学）　　　　　１７．５ｍｇ
上記処方の粉末を均一に混合し、この粉末３５０．０ｍｇを１号ハードカプセルにいれてカプセル剤とした。
実施例２：ドリンク剤
試験例２のローヤルゼリー水溶性画分　　　　　２ｇ
レモン果汁（（株）ポッカコーポレーション）　　　　　　２０ｍｌ
プロポリス（アピ（株））　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ
ビタミンＣ（（株）武田薬品）　　　　　　　　　　　０．２ｇ
ハチミツ（アピ（株））　　　　　　　　　　　　　　１３ｇ
上記の６成分を水に溶解させ、ドリンク剤１本分１００ｍｌを得た。
【００２３】
実施例３：ハードカプセル
試験例２のローヤルゼリー水溶性画分　　　　　１５０ｍｇ
乳糖　（アピ（株））　　　　　　　　　　　　　　１５０ｍｇ
テアニン（太陽化学）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０ｍｇ
上記粉末を均一に混合し、この粉末３５０．０ｍｇを１号ハードカプセルに入れてカプセル剤とした。
実施例４：ドリンク剤
試験例３のローヤルゼリー画分　　　　　３，０００ｍｇ
ハチミツ（アピ（株））　　　　　　　　　　７，５００ｍｇ
エゾウコギエキス（ヤクハン製薬（株））　　２，５００ｍｇ
プロポリスエキス（アピ（株））　　　　　　１，０００ｍｇ
ビタミンＣ（（株）武田薬品）　　　　　　　　　３００ｍｇ
クエン酸　（アピ（株））　　　　　　　　　　　１００ｍｇ
上記の６成分を水に溶解させ、ドリンク剤１本分３０ｍｌを得た。
【００２４】
【発明の効果】
本発明によれば、ローヤルゼリー又はその水溶性画分を有効成分として含有する抗うつ性組成物、及びローヤルゼリー又はその水溶性画分を有効成分として含有し、抑うつ気分又はうつ状態の予防、治療又は改善に用いられる食品が提供される。
ローヤルゼリーは副作用や毒性を全く有しないので、長期間の服用でも、抑うつ気分又はうつ状態の予防、治療又は改善に安全かつ効果的に用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】試験例１の強制遊泳試験による不動時間の測定結果を示すグラフである。
【図２】試験例２の強制遊泳試験による不動時間の測定結果を示すグラフである。
【図１】
2004131407.tif 000003
【図２】
2004131407.tif 000004