(57)【要約】【課題】口腔内の衛生、特に歯周病の予防、治療に有効な新しい製品の提供。【解決手段】ポリリジン及びパラヒドロキシ安息香酸エステルを有効成分として含む口腔衛生用品。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリリジン及びパラヒドロキシ安息香酸エステルを有効成分として含む口腔衛生用品。
【請求項２】
ポリリジン１重量部あたりパラヒドロキシ安息香酸エステル１−３０重量部を含む請求項１の口腔衛生用品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、口腔衛生用品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
口腔衛生用品は、口腔内の健康、美容、嗜好のために用いられるが、最近歯周病が急増しているため、この疾患を治療する口腔衛生用品の要求が高まっている。歯周病は、歯周組織に原発し、歯周組織を破壊し、その機能を侵す病的状態をいい、そのほとんどはプラーク中の細菌が原因となって生じた炎症性の疾患であり、おおよそ歯肉炎と歯周炎とに分類される。歯肉炎は、歯肉のみに炎症が生じたものであり、そのまま維持されるものもあるが、歯周炎に移行し易い。歯周炎は、歯肉炎が、歯根膜や歯槽骨など深部深部歯周組織に及んだものである。歯周炎になると、歯周組織の炎症が慢性的に進行し、歯茎から出血しやすくなり、歯茎が赤く腫れ、化膿し、歯が抜け出したように歯そのものが長くなり、ついには歯が抜けるようになる。これは、歯そのものよりも歯牙を支持している歯肉、歯根膜、歯槽骨などの症状といえる。
【０００３】
口腔内には、多数の細菌が生存しており、これら口腔内の細菌が歯周病に重要な役割を果たしていることが明らかになっている。研究の結果、同じ口腔内でも歯肉縁上のプラークと縁下のプラークでは、細菌叢が著しく異なり、とくに歯周組織に対して有害な菌は、深いポケット内に存在するグラム陰性の嫌気性菌であることが分かっている。そして、歯周組織破壊には、細菌のつくり出す破壊物質が直接組織を破壊する場合と、細菌の出す物質により免疫反応が生じ、白血球が周囲に酵素を出して起こる場合との２種があるとされる。
【０００４】
歯周病に関係のある細菌として、歯肉炎のポケットには、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ）など、軽度歯周炎のポケットには、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ）、Ｅｉｋｅｎｅｌｌａなど、重度歯周炎のポケットには、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎｕｓ（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）　ｇｉｎｉｖａｌｉｓ、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ（Ｂ．　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ）、Ｅｉｋｅｎｅｌｌａ　ｃｏｒｒｏｄｅｎｓなど、若年性歯周炎には、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｒｎｉｔａｎｓ、Ｃａｐｎｏｃｙｔｏｐｈａｇａなど、急性壊死性潰瘍性歯肉炎には、Ｓｐｉｒｏｃｈｅｔｅｓ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ　ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｓ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍなどが挙げられる。
【０００５】
歯周病に使用される薬剤として、（１）歯肉縁上プラークコントロールに用いるもの、例えば塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、フェノール化合物などを含む抗菌含嗽・洗口剤、歯磨剤、塩化リゾチーム、アラントイン、生薬、塩化ナトリウム、抗菌剤などを含む歯肉マッサージ剤、（２）歯肉の消炎に用いるもの、例えば局所投与用として、ポビドンヨード、臭化ドミフェン、塩化ベンゼトニウム、抗生物質などを含む抗菌含嗽・洗口剤、アズレンなどを含む外用の消炎含嗽・洗口剤、テトラサイクリン系抗生物質、副腎皮質ホルモン、ヒノキチオールなどの抗菌剤を含む外用の局所塗布軟膏剤、経口投与用として、ペニシリン系、セファム系、テトラサイクリン系、ニューキノロン系などの抗菌剤を含む経口抗菌剤、サリチル酸系、アントラニル酸系、フェニル酢酸系、プロピオン酸系、オキシカム系非酸系の鎮痛消炎剤または消炎酵素剤を含む経口鎮痛消炎剤、経口消炎酵素剤があり、特に歯周病原細菌の除去には、（３）歯周ポケット内投与の薬剤、例えば塩酸ミノサイクリン歯科用軟膏挿入型ストリップスなどの歯周ポケット内持続性抗生剤、ポビドンヨード、オキシドール、アクリノールなどに歯周ポケットのイリゲーション用抗菌剤などの歯周ポケット内消毒・洗浄剤がある。これらの製品は、広く用いられているが、未だその効果が充分とはいい難い。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、口腔内の衛生、特に歯周病の予防、治療に有効な新しい製品を提供する。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明は、ポリリジン及びパラヒドロキシ安息香酸エステルを有効成分として含む口腔衛生用品に関する。
【０００８】
本発明で有効成分の１つとして使用されるポリリジンは、放線菌が生産するリジンポリペブチドである（Ｓｈｉｍａら、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、３７巻、１４４９ページ、１９８４年）。これは、リジン残基２０から３５と結合度の異なる多数の混合物であり、細菌類やかび、酵母に対して抗菌力を有する。ところが、最低阻止濃度以下の低濃度（０．０５重量％以下）でもグラム陰性菌の外膜損傷作用を有する（Ｎｉｋａｉｄｏら、「Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｂａｓｉｓ　ｏｆ　Ｂａｃｔｅｒｉａｌ　Ｏｕｔｅｒ　Ｍｅｍｂｒａｎｅ　Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ」Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ、１−３２ページ、１９８５年３月参照）。ポリリジンは、アミノ酸の１種であるリジンからなる天然のポリペプチドであり、毒性の問題もなく、また金属イオンとの反応性は極めて緩和である。そして、既に食品用保存料として認められており、米飯などの保存に広く利用されている。
【０００９】
一方、本発明で有効成分の１つとして使用されるパラヒドロキシ安息香酸エステルは、現在食品、化粧品、薬品などの保存料として既に広く使用されているものであり、従来の口腔衛生用品にも保存料として使用されている。そのエステルとして、例えば脂肪族エステル例えばメチルエステル（メチルパラベン）、エチルエステル（エチルパラベン）、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステルなど及びこれらの混合物が挙げられる。パラヒドロキシ安息香酸エステルは、保存料として優れているが、口腔内に存在するとされるグラム陰性菌には、あまり有効ではない。
【００１０】
本発明では、パラヒドロキシ安息香酸エステルとポリリジンとを組み合わせることにより、以下に詳述されるように、口腔内の衛生に有効な製品を得ることができる。これは、何れか単独の使用では、得ることが難しい。
【００１１】
本発明の製品は、ポリリジン１重量部あたりパラヒドロキシ安息香酸エステル１−５０重量部、好ましくは２−４０重量部、さらに好ましくは３−３０重量部を有効成分として含む。
【００１２】
本発明の製品は、種々の口腔衛生用品に有効成分として配合される。口腔衛生用品の例として、歯磨剤（例えば、粉歯磨、潤性歯磨、練歯磨、液状歯磨及び液体歯磨など）、洗口剤（例えば、原液タイプ、濃縮タイプ、粉末タイプなど）、チューインガム、口内塗布剤などをあげることができる。また、歯周ポケットに挿入されるシリンジ中の含ませることもでき、さらに歯茎をマッサージするための軟膏に配合することができる。これらの製品の原料、製法などは、従来当業者が行ってきたやり方で行うことができる。
【００１３】
例えば、練歯磨を例にとれば、研磨剤（例えば炭酸カルシウム、燐酸水素カルシウム、無水珪酸、水酸化アルミニウムなど）、湿潤剤（例えばグリセリン、ソルビトールなど）、粘結剤（例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナンなど）、発泡剤（例えばラウリル硫酸ナトリウムなど）、香味剤（例えばサッカリンナトリウム、ペパーミントオイル、スペアミントオイル、メントールなど）、着色剤（例えば法定色素など）などに一定量のポリリジン及びパラヒドロキシ安息香酸エステルを配合し、従来の方法に従って製品を得る。
【００１４】
本発明の口腔衛生用品に用いられる有効成分は、安定性、安全性に優れており、毒性の点からも問題は、ほとんどない。
【００１５】
【実施例】
実施例　１
本発明の口腔衛生用品に使用される有効成分を使用して、口腔内に存在する細菌に対する作用を調べた。
【００１６】
テストには、試験菌として、Ｓｔｒｅｐｔｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｃｏｃｃｕｓ　ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、Ｆｒｅｖｏｔｅｌｌａ　ｖｅｒｏｒａｌｉｓ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ　ｄｅｎｔｉｃｏｌａ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａｓｏｃｒａｎａｋｉｉ　ｓｕｂｓｐ．ｐａｒｅｄｉｓ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ　ｓｏｃｒａｎａｋｉｉ　ｓｕｂｓｐ．ｓｏｃｒａｎｓｋｉｉ、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎｕｓ　ｇｉｎｉｖａｌｉｓ、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ　ｄｅｎｔｉｃｏｌａ、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ　ｌｅｏｓｃｈｅｉｉ、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｒｎｉｔａｎｓを使用した。使用した培地は、Ｓ．ｍｕｔａｎｓ及びＳ．ｓａｌｉｖａｒｉｕｓにはＴＳウマ寒天培地、Ｆ．ｖｅｒｏｒａｌｉｓ、Ｐ．ｄｅｎｔｉｃｏｌａ、Ｐ．ｌｅｏｓｃｈｅｉｉ及びＡ．ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｒｎｉｔａｎｓには、ＥＧウマ寒天培地、Ｐ．ｇｉｎｉｖａｌｉｓには、ＥＧヒツジ寒天培地、そしてそれ以外の菌には、ＮＯＳ液体培地であった。
【００１７】
テストにあたって、各試験菌を平板で新しく培養したものを希釈し、菌液を作製した。但し、Ｔ．では、ＮＯＳ液体培地で培養し、希釈液に懸濁した。寒天平板培地でテストするものは、マクファーランド比濁液Ｎｏ．１の濁度に調整し、さらに１００倍に希釈して約５×１０５ＣＦＵに調整して、培地に画線した。また、接種菌量の影響をみるために、マクファーランド比濁液Ｎｏ．１の濁度に調整したもの（１０８ＣＦＵ）を接種した。また、液体培地でのテストには、最終濃度が１０５−１０８になるように、マクファーランドＮｏ．１に調整した菌液を培地１０ｍＬに対して０．１ｍＬ接種した。接種菌量の影響を見るために、最終濃度１０７−１０８（マクファーランドＮｏ．４以上）の菌液を培地１０ｍＬに対して０．１ｍＬ接種した。
【００１８】
テストには、パラヒドロキシ安息香酸エステル混合物（エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステルの混合比が１：１：１：２）を７００μｇ／ｍＬ、ポリリジンを６２．５μｇ／ｍＬを使用し、３５℃で２４−４８時間培養した。一方、コントロールとして、ハラヒドロキシ安息香酸エステル混合物及びポリリジンを添加しないものを同様に培養した。また、同じ濃度のパラヒドロキシ安息香酸エステル混合物のみ、ポリリジンのみを添加したものも培養した。
【００１９】
得られた結果では、本発明の有効成分を添加したものでは、全く菌は繁殖しなかった。一方、コントロールでは、すべてに菌が繁殖した。また、ハラヒドロキシ安息香酸エステル混合物のみを添加したものでは、Ｔ．ｄｅｎｔｉｃｏｌａ、Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ａ．ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｒｎｉｔａｎｓの繁殖を抑えることができす、ポリリジンのみを添加したものでは、Ｔ．ｄｅｎｔｉｃｏｌａ，Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ｐ．ｌｅｏｓｃｈｅｉｉ、Ａ．ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｒｎｉｔａｎｓの繁殖を抑えることができなかった。
【００２０】
実施例　２
以下の成分に、本発明の有効成分（パラヒドロキシ安息香酸エステル混合物（エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステルの混合比が１：１：１：２）とポリリジンとを重量比で１０：１で混合したもの）を添加して、常法により洗口液を製造した。
【００２１】
エタノール　　　　　　　　　　　　　　１５重量％
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　１０重量％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　　　　　２重量％
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　０．１５重量％
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
燐酸二水素ナトリウム　　　　　　　　　　０．１重量％
着色剤　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
本発明の有効成分　　　　　　　　　　　　０．０５重量％
精製水　　　　　　　　　　　　　　加えて１００重量％とする
得られた洗口液で、１日３回うがいをすると、２カ月で歯肉炎が治癒した。
【００２２】
実施例　３
以下の成分に、実施例２で使用した本発明の有効成分を添加して、常法により歯磨を製造した。
【００２３】
第二燐酸カルシウム２水塩　　　　　　　４５重量％
無水珪酸　　　　　　　　　　　　　　　　２重量％
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　１５重量％
カルボキシメチルセルロースナトリウム　　１重量％
カラギーナン　　　　　　　　　　　　　　０．３重量％
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　１．５重量％
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　０．１重量％
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
本発明の有効成分　　　　　　　　　　　　０．０１重量％
精製水　　　　　　　　　　　　　　加えて１００重量％とする
得られた歯磨を使用して１日２回歯を磨くと、４０日で歯肉炎が治癒した。