(57)【要約】【課題】大掛かりな装置を必要とせず、また鉛やビスマスなどの重金属を使用せずに、効率よく、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィドの亜鉛還元により２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールを工業的にも有用に製造する方法。【解決手段】ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィドを、ハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒と炭素数２〜４のアルコールとの混合溶媒中で亜鉛還元する。【選択図】　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒と炭素数２〜４のアルコールとの混合溶媒中、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィドを亜鉛還元することを特徴とする、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールの製造方法。
【請求項２】
混合溶媒がハロゲン化していない炭化水素系溶媒と炭素数２〜４のアルコールからなる、請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
炭化水素系溶媒が芳香族炭化水素系溶媒である、請求項２記載の製造方法。
【請求項４】
芳香族炭化水素系溶媒がトルエンである、請求項３記載の製造方法。
【請求項５】
混合溶媒における、トルエンと炭素数２〜４のアルコールとの体積混合比が１００：５〜３０である、請求項４記載の製造方法。
【請求項６】
炭素数２〜４のアルコールがエタノールまたはイソプロパノールである、請求項１〜５のいずれかに記載の製造方法。
【請求項７】
さらに塩化亜鉛を用いる、請求項１記載の製造方法。
【請求項８】
２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールと一塩化硫黄との反応によりビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィド体を得、これを亜鉛還元する、請求項１記載の製造方法。
【請求項９】
請求項１記載の製造方法により、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールを得、これを酸性条件下にアセトンと反応させることを特徴とする、４，４’−イソプロピリデンジチオビス［２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール］の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
高脂血症治療薬である４，４’−イソプロピリデンジチオビス［２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール］およびその中間体である２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールは、高脂血症治療薬である４，４’−イソプロピリデンジチオビス［２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール］の有用な中間体であり、その製造方法として、従来はビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィドをトルエン中で亜鉛を用いて還元する方法が提案されている（例えば、特許文献１参照）が、還元反応が途中で停止するなど反応に一貫性が無いために、亜鉛と酸を大過剰に使用し、長時間反応させる必要があった。また、これまで還元を効率的に進行させるために、亜鉛に鉛を添加する方法（例えば特許文献２参照）、ビスマス化合物を触媒として添加する方法（例えば特許文献３参照）や鉛陰極を用いて電気化学的還元する方法（例えば特許文献４参照）などが提案されている。
これら従来法では、鉛やビスマスなどの重金属を使用している。重金属は環境だけでなく、人体にも好ましくない。つまり、医薬品となる工程およびその直前の工程において重金属を反応で使用することは残留性など安全上、好ましくない。
また、電気化学的還元は大掛かりな装置を必要とすることから、工業的にも好ましい方法とはいえない。
【０００３】
【特許文献１】
米国特許第３４７９４０７号明細書（第１頁、段落２、５４−７０行）
【特許文献２】
特許第２５１１２８１号公報
【特許文献３】
特開平０４−２８３５６０号公報
【特許文献４】
米国特許第４７７２３６３号明細書
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、大掛かりな装置を必要とせず、また鉛やビスマスなどの重金属を使用せずに、効率よく、工業的にも有用にビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィドを亜鉛還元して２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールを製造する方法である。
本発明のその他の目的は、大掛かりな装置を必要とせず、また鉛やビスマスなどの重金属を使用せずに、効率よく、工業的にも有用に２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールから４，４’−イソプロピリデンジチオビス［２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール］を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するため鋭意研究した結果、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィドをハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒（例えば、トルエン、塩化メチレン等）と炭素数２〜４のアルコールとの混合溶媒中、亜鉛還元することにより、大掛かりな装置や鉛、ビスマスなどの重金属を使用することなく、反応がスムーズに進行し、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールが満足できる収率で効率的に製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。この方法は、大掛かりな装置を必要とせず、また鉛やビスマスなどの重金属を使用しないことから、工業的にも有用な方法である。
【０００６】
さらに、上記製造方法により２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールを製造すれば、結果として４，４’−イソプロピリデンジチオビス［２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール］を大掛かりな装置を必要とせず、また鉛やビスマスなどの重金属を使用せずに、効率よく、工業的にも有用に製造することができる。
【０００７】
即ち、本発明は以下のとおりである。
［１］　　ハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒と炭素数２〜４のアルコールとの混合溶媒中、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィドを亜鉛還元することを特徴とする、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールの製造方法。
［２］　　混合溶媒がハロゲン化していない炭化水素系溶媒と炭素数２〜４のアルコールからなる、上記［１］の製造方法。
［３］　　炭化水素系溶媒が芳香族炭化水素系溶媒である、上記［２］の製造方法。
［４］　　芳香族炭化水素系溶媒がトルエンである、上記［３］の製造方法。
［５］　　混合溶媒における、トルエンと炭素数２〜４のアルコールとの体積混合比が１００：５〜３０である、上記［４］の製造方法。
［６］　　炭素数２〜４のアルコールがエタノールまたはイソプロパノールである、上記［１］〜［５］のいずれかの製造方法。
［７］　　さらに塩化亜鉛を用いる、上記［１］の製造方法。
［８］　　２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールと一塩化硫黄との反応によりビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィド体を得、これを亜鉛還元する、上記［１］の製造方法。
［９］　　上記［１］の製造方法により、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールを得、これを酸性条件下にアセトンと反応させることを特徴とする、４，４’−イソプロピリデンジチオビス［２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール］の製造方法。
【０００８】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
尚、本発明におけるビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィドとは、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ジスルフィド、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）トリスルフィド、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）テトラスルフィドから高次のスルフィドまでを含み、特にＳ−Ｓ結合の数を限定することはない。しかも、これら単独の場合も２種以上の混合物の場合も含む。
【０００９】
本発明の２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールの製造方法は、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィド（以下、スルフィド体と省略する場合もある）を、ハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒と炭素数２〜４のアルコールとの混合溶媒中で亜鉛還元することを特徴とする方法であり、還元には亜鉛および塩酸を用いる。本発明の特徴は、溶媒としてハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒だけでなく、炭素数２〜４のアルコールをも使用することにあり、これにより、これまで遅延していた還元反応がスムーズに進行し、過剰な亜鉛や酸を使用する必要がなくなり、さらに重金属や大掛かりな設備の使用も必要なくなり、工業的に有用な方法である。
【００１０】
本発明の還元反応に使用する溶媒とは、ハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒と炭素数２〜４のアルコールとの混合溶媒であり、中でも、ハロゲン化していない炭化水素系溶媒と炭素数２〜４のアルコールとの混合溶媒を用いるのが環境負荷を低くすることができるため、好ましい。
【００１１】
本発明における「ハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒」は、脂肪族でも芳香族でも、鎖状（直鎖状、分岐鎖状）でも環状でも、飽和でも不飽和でもよく、ハロゲン原子（好ましくは塩素原子、臭素原子など）が置換している場合、その数は特に限定はない。例示としては、
脂肪族炭化水素溶媒（飽和でも不飽和でも、直鎖状でも分岐鎖状でも何れでもよく、好ましい炭素数は１〜１２であり、ハロゲン化しない場合、より好ましくは６〜１２、さらに好ましくは７〜１０であり、例えばヘプタン、オクタンなどが挙げられ、ハロゲン化する場合、より好ましくは１〜６であり、さらに好ましくは１〜２であり、例えば塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルムなどが挙げられる）、
芳香族炭化水素溶媒（構造式中に芳香族炭化水素を含む溶媒であり、好ましい総炭素数は６〜１０、より好ましくは７〜８であり、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン、クロロトルエンなどが挙げられる）、
脂環式炭化水素溶媒（好ましい炭素数は６〜１０、好ましくは７〜８であり、例えばシクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなどが挙げられる）
などが挙げられる。これらハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒は、１種でも２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１２】
ハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒において、環境上の観点から、ハロゲン化していない炭化水素系溶媒が好ましく、中でも芳香族炭化水素系溶媒がより好ましく、さらに反応性、取扱性、安全性などの観点からトルエンが好ましい。また、反応性の観点からは塩化メチレンが好ましい。
【００１３】
本発明における「炭素数２〜４のアルコール」としては、例えばエタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブタノールなどが挙げられ、中でも、反応性などの観点からエタノール、イソプロパノールが好ましい。これら炭素数２〜４のアルコールは、１種でも２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１４】
ハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒と炭素数２〜４のアルコールとの好適な組み合わせとしては、例えばトルエンとエタノール、トルエンとイソプロパノール、キシレンとイソプロパノール、塩化メチレンとエタノール、塩化メチレンとイソプロパノールの組み合わせなどが挙げられ、中でもトルエンとエタノールとの組み合わせが好ましい。
【００１５】
ハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒と炭素数２〜４のアルコールとの混合溶媒の使用量は、反応系を撹拌できる程度であればよい。溶媒の各構成成分の使用量は以下の通りである。
ハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒およびハロゲン化炭化水素系溶媒の使用量は、溶媒の種類によって異なる。ハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒の総使用量は、例えばトルエンの場合、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィド１００重量部当たり、通常５０〜１１０重量部、好ましくは７０〜９５重量部である。５０重量部より少ないと攪拌しにくくなり、１１０重量部を越えると経済的に好ましいとはいえなくなる。
【００１６】
炭素数２〜４のアルコールの総使用量は、混合するハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒の種類によって異なり、トルエンと混合する場合、トルエン１００容量部に対して、通常５〜３０容量部、好ましくは１０〜２０容量部である。５容量部より少ないと反応性が低下し、３０容量部を越えると反応液の分液性が悪くなり、トルエンが分離し難くなり、再使用し難くなる。
トルエン以外のハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒の使用量は上記範囲を目安として適宜変更すればよく、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィドの溶解性が悪ければハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒および炭素数２〜４のアルコールの割合を増加させればよい。
【００１７】
塩酸は容積効率の観点からその濃度は１０％（ｗ／ｗ）以上が好ましく、３５％（ｗ／ｗ）の濃塩酸を使用するのが特に好ましい。
塩酸の使用量は、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィド１モル当たり、通常４〜６モル量、好ましくは４．６〜５．３モル量である。
塩酸の添加は発熱を伴うため、通常滴下により添加する。塩酸の滴下時間は反応規模にもよるが、通常３０分〜９０分である。
【００１８】
亜鉛の使用量はビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィド１モル当たり、通常１．３〜２．１モル量、好ましくは１．６〜１．８モル量である。１．３モル量より少ないと反応率が低下し、２．１モル量を越えると廃棄物が増え、経済的であるとは言い難くなる。亜鉛はどのような形態のものを使用してもよく、通常市販されている亜鉛末で良い。
【００１９】
亜鉛および塩酸を用いた還元において、塩化亜鉛をさらに加えることは、亜鉛が活性化され、反応が促進されて好ましい。
塩化亜鉛の使用量は、亜鉛１００重量部当たり、好ましくは３〜８重量部、より好ましくは４〜５重量部である。３重量部より少ないと反応が促進されにくく、８重量部より多くしても加えた量に見合う反応促進が見られず、経済的であるとは言い難くなる。
【００２０】
反応温度は５５〜６５℃の範囲であれば良く、５５℃未満では反応が遅くなり、亜鉛が還元以外の反応に消費され易くなる。６５℃を越えると発熱反応が抑制されにくくなり、危険である。
反応は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法により、スルフィド体のピーク面積が１％以下となった時点で終了とし、通常１〜２時間で反応は終了する。
【００２１】
反応終了後、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールは以下の方法により容易に単離精製することができる。
反応終了後、不溶物があればこれを濾去し、濾液に塩酸などの酸（好ましい塩酸濃度は約１０％（ｗ／ｗ））を加えて洗浄し、静置分液する。有機層を水で洗浄後、アルカリを用いて抽出し、これを酸性化し、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールを結晶として析出させる。析出した結晶を濾取し、これを水および５０％（ｖ／ｖ）水−メタノールで洗浄することにより、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールを単離精製することができる。
【００２２】
アルカリとしては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどのアルカリ金属水酸化物、ナトリウム、水素化ナトリウムなどが挙げられ、中でも水酸化カリウムが好ましい。アルカリは、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールの酸化を防ぐために脱気しておくことが好ましい。脱気法としては、減圧した後、窒素で復圧する操作を数回繰り返すなどの方法が挙げられる。アルカリ金属水酸化物は水溶液として用い、濃度は通常５〜１０％（ｖ／ｖ）、好ましくは７〜９％（ｖ／ｖ）である。
【００２３】
アルカリを用いた抽出は２回行うことが好ましい。例えば、アルカリはビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィド１モルに対して、通常２．３〜３．２モル量、好ましくは２．３〜２．５モル量用いて１回目の抽出を行ったあと、さらに通常０．６〜１．７モル量、好ましくは０．６〜０．８モル量用いて２回目の抽出を行う。抽出時の温度は２０〜４０℃、好ましくは２５〜３５℃である。
【００２４】
アルカリ層の酸性化は酸、例えば濃塩酸（好ましくは３５％（ｗ／ｗ）濃度）を用いて行うことができ、酸性化時の温度は２０〜４０℃、好ましくは２５〜３５℃である。酸性化後のｐＨは０．５〜２．５、好ましくは１〜２である。
【００２５】
原料として用いるビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィドは、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールと一塩化硫黄との反応により得ることができる。この反応は、例えば、上記特許文献１に記載の方法によって行うことができ、窒素雰囲気下で行ってもよい。
【００２６】
２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールと一塩化硫黄とを、触媒量のヨウ素の存在下に反応させる。当該反応は溶媒中で行うのが好ましく、例えば、脂肪族または芳香族炭化水素（例えば、ヘキサン、トルエン、ベンゼンなど）、ハロゲン化炭化水素（例えば、四塩化炭素、クロロベンゼンなど）、アルコール（例えば、メタノールなど）、エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、エステル溶媒（例えば、氷酢酸など）などが挙げられる。溶媒は、撹拌できる量であればよく、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール１００重量部に対して、通常７０〜１２０重量部であり、好ましくは８０〜１００重量部である。
一塩化硫黄の使用量は、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール１モルに対して、通常０．４５〜０．６モルであり、好ましくは０．４８〜０．５２モルである。
ヨウ素の使用量は、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール１モルに対して、通常０．００１〜１モルであり、好ましくは０．００１〜０．５モルである。反応は、通常−５０℃〜１００℃、好ましくは−５０℃〜３０℃の範囲で、常圧またはそれ以上の圧力下で行う。
【００２７】
本発明の方法で得られた２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールは、例えば、米国特許３５７６８８３に記載の方法に従って、酸性条件下にアセトンと反応させることによって、４，４’−イソプロピリデンジチオビス［２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール］に変換することができる。当該変換は溶媒中で行い、溶媒としては、例えばアセトン、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどが挙げられる。溶媒は撹拌できる程度使用すればよく、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノール１００重量部に対して、通常１５０〜２００重量部、好ましくは１６０〜１８０重量部使用する。
当該変換は、例えば塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸などを用いて酸性とした条件下で行う。アセトンの使用量は、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノール１モルに対して、通常１．１〜２．０モル、好ましくは１．２〜１．４モル使用する。
反応は、通常４０〜７０℃、好ましくは４８〜５８℃の範囲で行う。
【００２８】
【実施例】
以下、実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
実施例（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールの製造に使用する反応溶媒としてトルエンとエタノールの混合溶媒を使用）
トルエン（２４０ｍｌ）に２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（２４０ｇ）とヨウ素（１００ｍｇ）を加え、−２０℃に冷却した。一塩化硫黄１２ｇを滴下し、−１８〜−２０℃で２時間攪拌した。同温度で一塩化硫黄４ｇを滴下し、１時間攪拌する操作を３回繰り返した。同温度でさらに一塩化硫黄（５６．４ｇ）を滴下し、２時間攪拌した。ＧＣ法で原料が２．７％となったので、水（５０ｍｌ）を加えて５５〜６０℃に加熱し、静置分液した。ＨＰＬＣ法で測定した結果、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィド（２６８．７ｇ；ＨＰＬＣ分析の結果、モノスルフィド体が１〜２％、ジスルフィド体が７３〜８０％、トリスルフィド体が１４〜２０％、テトラスルフィド体が２〜５％生成していた）の生成が確認できた。トルエン層にエタノール（２４ｍｌ）、塩化亜鉛（３．２ｇ）及び亜鉛末（６０．８ｇ）を加え、５５〜６０℃で３５％（ｗ／ｗ）塩酸（２８３．４ｇ）を１時間で滴下した。２０分間同温度で攪拌し、ＬＣ法でスルフィド体が１％以下となったことを確認した後、約２５℃に冷却し、静置分液した。有機層に水（３６０ｍｌ）と３５％（ｗ／ｗ）塩酸（１４０ｇ）を加えて攪拌し、静置分液した。有機層を水（８０ｍｌ）、次いで水（４８０ｍｌ）で洗浄した。約３０℃で、脱気した８％（ｗ／ｗ）水酸化カリウム水溶液（９７８ｇ）で抽出した。有機層はさらに脱気した８％（ｗ／ｗ）水酸化カリウム水溶液（３２３ｇ）で再度抽出し、先のアルカリ層と合一した。アルカリ層に３５％（ｗ／ｗ）塩酸（１９７ｇ）を２５〜３０℃で加え、３０分間攪拌し、ｐＨを１．５に調整した。結晶を濾過、水（４８０ｍｌ）、ついで５０％（ｖ／ｖ）水−メタノール（４８０ｍｌ）で洗浄した。減圧乾燥し、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノール（２３６．１ｇ）を得た。収率８５．１％、純度９８．６％。
【００２９】
比較例（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールの製造に使用する反応溶媒としてトルエンのみ使用）
実施例と同様な方法で製造したスルフィド体反応液（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール１２０ｇ相当分）に水（２５ｍｌ）を加えて５５〜６０℃に加熱し、静置分液した。トルエン層に塩化亜鉛（１．６ｇ）と亜鉛末（３０．４ｇ）を加えて約６０℃に加熱し、同温度で３５％（ｗ／ｗ）塩酸（１４１．４ｇ）を１時間で滴下した。２時間攪拌し、ＨＰＬＣ法で分析するとスルフィド体がまだ２５．４％であったため、さらに亜鉛末（３０．１ｇ）と３５％（ｗ／ｗ）塩酸（１２２．８ｇ）を滴下し、約６０℃で１時間反応させた。ＬＣ法で反応液分析するとスルフィド体が１．３％であった。
約２５℃に冷却し、静置分液した。有機層に水（１８０ｍｌ）と３５％（ｗ／ｗ）塩酸（７０ｇ）を加えて攪拌し、静置分液した。有機層を水４０ｍｌ、次いで水（２４０ｍｌ）で洗浄した。約３０℃で、脱気した８％（ｗ／ｗ）水酸化カリウム水溶液（４８９ｇ）で抽出した。有機層はさらに脱気した８％（ｗ／ｗ）水酸化カリウム水溶液（１６１ｇ）で再度抽出し、先のアルカリ層と合一した。アルカリ層に３５％（ｗ／ｗ）塩酸（９８．２ｇ）を２５〜３０℃で加え、３０分間攪拌し、ｐＨを１．５に調整した。結晶を濾過し、水（２４０ｍｌ）、ついで５０％（ｖ／ｖ）メタノール（２４０ｍｌ）で洗浄した。減圧乾燥し、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノール（１１６．２ｇ）を得た。収率８３．８％、純度９８．２％。
【００３０】
上記実施例と比較例を比較することにより、トルエン単独ではなく、エタノールも同時に使用することにより、短時間で、しかも従来法のように亜鉛や塩酸を更に添加することなく、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールを効率的に得ることができることが分かった。
【００３１】
【発明の効果】
以上の結果から、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ポリスルフィドをハロゲン化していてもよい炭化水素系溶媒と炭素数２〜４のアルコールとの混合溶媒中で亜鉛還元することにより、反応がスムーズに進行し、満足できる収率で効率的に、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールを製造することができる。この方法は、大掛かりな装置や有害な重金属を使用しておらず、工業的にも有用な方法である。
さらに、上記製造方法により２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノールを製造すれば、結果として４，４’−イソプロピリデンジチオビス［２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール］を大掛かりな装置を必要とせず、また鉛やビスマスなどの重金属を使用せずに、効率よく、工業的にも有用に製造することができる。