(57)【要約】【解決手段】マメ科植物ブテア　スペルバ（Ｂｕｔｅａ　ｓｕｐｅｒｂａ）の低級アルコール抽出物を有効成分とする抗血栓剤。【効果】本発明の抗血栓剤は、優れた血小板凝集阻害作用、血液凝固阻害作用を有し、血栓症、閉塞症又は動脈硬化症等の予防・治療薬として極めて有用であり、食品中に配合して継続的な摂取もできる。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
マメ科植物ブテア　スペルバ（Ｂｕｔｅａ　ｓｕｐｅｒｂａ）の低級アルコール抽出物を有効成分とする抗血栓剤。
【請求項２】
低級アルコールがエタノールである請求項１記載の抗血栓剤。
【請求項３】
マメ科植物ブテア　スペルバ（Ｂｕｔｅａ　ｓｕｐｅｒｂａ）の低級アルコール抽出物中のケトン系溶剤可溶性画分を有効成分とする抗血栓剤。
【請求項４】
低級アルコールがエタノールである請求項３記載の抗血栓剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項記載の抗血栓剤を含有する食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、特定の植物抽出物を有効成分とする抗血栓剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
脳梗塞、心筋梗塞等の原因となる血栓は、次のプロセスで形成される。血管壁が損傷を受けると露出したコラーゲン等に血小板が粘着し、続いてＡＤＰ等の血小板貯蔵顆粒に由来する物質が放出され、近接する血小板を活性化凝集し血小板血栓を形成し、更に血液凝固因子（プロテアーゼ）カスケードの活性化により、凝集血小板の周囲に安定なフィブリン網を形成し血栓が形成する。
【０００３】
血栓形成を抑制する抗血栓剤として血小板凝集阻害活性を有する物質が用いられ、アスピリン、スルフィンピラゾン、ペントキシフィリン等が知られているが、これらの物質は他の薬理作用を持つもので、中には強い副作用を示すものが多い（例えば、特許文献１参照）。
【０００４】
抗血栓剤は、副作用がなく、長期間にわたって再閉塞が予防できることが要求され、更に継続して服用が可能である経口剤であることが望ましい。このような観点から、天然物の中から血小板凝集阻害活性を有する物質の探索が進められ、例えば、緑茶抽出物（例えば、特許文献２参照）、カキ肉抽出物（例えば、特許文献３参照）等が、更にこれらを含有する食品（例えば、特許文献４、５参照）等が提案されている。
【０００５】
一方、マメ科植物ブテア　スペルバ（Ｂｕｔｅａ　ｓｕｐｅｒｂａ）から抽出されたフラボノイド及びその配糖体は、細胞内のサイクリックＡＭＰの分解酵素であるホスホジエステラーゼの活性を抑制し、強心作用を有することが知られている（例えば、非特許文献１参照）が、血小板凝集阻害作用については知られていない。
【０００６】
【特許文献１】
特開昭６３−７９８２９号公報
【特許文献２】
特開平７−２５８１０３号公報
【特許文献３】
特開平１０−１３６９４７号公報
【特許文献４】
特開平１０−１５０９５０号公報
【特許文献５】
特開平１０−１７９０２４号公報
【非特許文献１】
Ｒｏｅｎｇｓｕｍｒａｎ，Ｓ．、他７名，「Ｂｕｔｅａ　ｓｕｐｅｒｂａ　Ｒｏｘｂ．からのフラボノイド及びフラボノイド配糖体の単離及びそれらのｃＡＭＰホスホジエステラーゼ抑制活性（Ｆｌａｖｏｎｏｉｄ　ａｎｄ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄ　ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ　ｆｒｏｍ　Ｂｕｔｅａ　ｓｕｐｅｒｂａ　Ｒｏｘｂ．　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃＡＭＰ　ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）」，Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　Ｃｈｕｌａｌｏｎｇｋｏｒｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ、（タイ）、２０００年、２５巻、ｐ．１６９−１７６
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明の目的は、副作用がなく、長期間に渡って継続して経口的に服用できる優れた血小板凝集阻害活性を有し、血液の凝固を阻害する抗血栓剤を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、天然物中に血小板の凝集を阻害する作用を有する物質を鋭意探索したところ、男性の強壮、強精剤として使用されているマメ科植物のブテア　スペルバ（Ｂｕｔｅａ　ｓｕｐｅｒｂａ）の低級アルコール抽出物が、優れた血小板凝集阻害活性を有し、抗血栓剤として極めて有用であることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明は、マメ科植物ブテア　スペルバ（Ｂｕｔｅａ　ｓｕｐｅｒｂａ）の低級アルコール抽出物を有効成分とする抗血栓剤を提供するものである。
また、本発明は、マメ科植物ブテア　スペルバ（Ｂｕｔｅａ　ｓｕｐｅｒｂａ）の低級アルコール抽出物中のケトン系溶剤可溶性画分を有効成分とする抗血栓剤を提供するものである。
更に、本発明は、これらの抗血栓剤を含有する食品を提供するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明で使用するブテア　スペルバは、タイ国メコン川流域に生息する熱帯植物の一種である。
【００１１】
ブテア　スペルバ抽出物は、ブテア　スペルバの根部を必要に応じて乾燥、切断、粉砕、粉末化等の前処理を行った後、低級アルコールで抽出したものである。その際、根部乾燥粉末を使用するのが好ましい。抽出の条件は特に制限されないが、ブテア　スペルバの根部０．５〜５ｋｇを低級アルコール１〜１５Ｌに混合し、還流下で１〜２４時間抽出するのが好ましい。該１回目の抽出が終了してから低級アルコールを分取し、更に低級アルコールを加えて抽出する操作を複数回繰り返し行うのが効率的である。
【００１２】
低級アルコールとしては、炭素数１〜５のアルコールが挙げられ、具体的にはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等が挙げられ、エタノールが最も好ましい。
【００１３】
ブテア　スペルバの低級アルコール抽出液は、必要により濃縮又は低級アルコールを留去した抽出エキスとして使用する。
【００１４】
更に、ブテア　スペルバの低級アルコール抽出エキスをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、各種溶剤を用いて溶出し分画した画分のうちのケトン系溶剤可溶性画分を使用すると、より優れた血小板凝集阻害作用が得られ特に好ましい。
ケトン系溶剤としては、アセトン、メチルエチルケトン、メチルプロピルケトン、イソプロピルメチルケトン等が挙げられ、特にアセトンが好ましい。
【００１５】
このようにして製造されたブテア　スペルバの低級アルコール抽出物は、優れた血小板凝集阻害作用、血液凝固阻害作用等を有し、副作用も少なく、抗血栓剤、例えば血栓症、塞栓症又は動脈硬化症等の予防、治療薬として極めて有用である。
これらの抗血栓剤とするには、適宜、薬学的に許容される担体、例えば賦形剤、滑沢剤、希釈剤、結合剤、崩壊剤、乳化剤、安定剤、嬌味嬌臭剤等を使用して錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等の経口的に投与する製剤とするのが好ましい。
【００１６】
本発明のブテア　スペルバの低級アルコール抽出物の投与量は、抽出エキスとして１ｍｇ〜３ｇ／日（成人）、更に２ｍｇ〜１．５ｇ／日（成人）とするのが好ましい。これを、通常１日３〜４回に分けて投与するのが好ましい。
【００１７】
本発明のブテア　スペルバの低級アルコール抽出物は、食品中に配合してもよく、特に健康増進を図る健康食品とするのが好ましい。
このような食品には、保存料、着色料、甘味料、酸化防止剤、増粘安定剤、乳化剤、調味料、防腐剤等の食品添加物、天然物等を用いることができる。また形態も特に制限されず、ドリンク剤、錠剤、散剤、顆粒剤、ペースト剤等のいずれでもよい。特に飲料とするのが好ましい。
【００１８】
【実施例】
次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００１９】
実施例１　抽出エキス及びケトン系溶剤可溶性画分の調製
タイ産マメ科植物ブテア　スペルバの根部乾燥粉末５ｋｇを、エタノール８Ｌ中に投入し、エタノール還流下で１０時間抽出を行った後、エタノール部を分取した。分離したブテア　スペルバ根部粉末を更にエタノール８Ｌと混合し抽出する操作を３回繰り返した。全エタノール部はエタノールを留去させてブテア　スペルバのエタノール抽出エキス２７ｇを得た。
エタノール抽出エキス２７ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン９００ｍＬ溶出画分（Ｆ１）中に抽出エキス０．３ｇ、クロロホルム１３００ｍＬ溶出画分（Ｆ２）中に抽出エキス２ｇ、アセトン８００ｍＬ溶出画分（Ｆ３）中に抽出エキス１０ｇ及びメタノール６００ｍＬ溶出画分（Ｆ４）中に抽出エキス１０ｇを得た。各溶出画分は溶剤を留去させた後、ジメチルスルホキシドに溶解した。
【００２０】
実施例２
実施例１で調製したブテア　スペルバのエタノール抽出エキス及びアセトン溶出画分（Ｆ３）の血小板凝集阻害活性及び血液凝固阻害活性について測定した。
【００２１】
血小板凝集阻害活性
Ｈｏｒｎ等の方法（Ａ．Ｂ．Ｂ．，　３８４，　ｐ６８〜７３，　２０００年）を改変した。ウサギのクエン酸添加血液から洗浄血小板を調製し、その９０μＬに検体５μＬを加えと１５分間プレインキュベートした後、血小板活性因子（１−アルキル（Ｃ１５又はＣ１７）−２−アセチルグリセロール−３−ホスホコリン、１μＭ）５μＬを加えて血小板を活性化した。血小板凝集は、５９５ｎｍにおける吸光度の時間経過による減少によって測定した。
血小板凝集阻害活性は「％阻害」で示す。
【００２２】
血液凝固阻害活性
船越等の方法（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　２６，　ｐ５５７２〜５５７８，　１９８７年）を改変した。ウサギのクエン酸添加血液から白血球や赤血球を除き、血小板を濃厚に含む血しょうを分離し、その７０μＬと検体１０μＬを１５分間プレインキュベートした後、凝固促進物質（５重量％カオリン、０．５重量％セファリン、３３ｍＭ塩化カルシウムの各４０μＬ混合物）１２０μＬを添加し、凝固する迄の時間Ｔを肉眼で測定した。
血液凝固阻害活性は、検体血液凝固時間Ｔ１とコントロール血液凝固時間Ｔ２との比（Ｔ１／Ｔ２）値で示す。
【００２３】
測定結果を表１に示す。なお、血小板凝集阻害活性は３０％阻害の濃度（ＩＣ３０）（μｇ／ｍＬ）で示す。血液凝固阻害活性（Ｔ１／Ｔ２）は、Ｔ１はＩＣ３０での血液凝固時間、Ｔ２はコントロールとしたジメチルスルホキシド（重量％）を用いた場合の血液凝固時間を用いた。
【００２４】
【表１】
2004131390.tif 000002
【００２５】
ブテア　スペルバのエタノール抽出エキス及びアセトン溶出画分（Ｆ３）は、優れた血小板凝集阻害活性及び血液凝固阻害活性を示した。
【００２６】
実施例３　飲料
次の加工牛乳を製造した。
牛乳　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００重量部
ブテア　スペルバのエタノール抽出エキス　　　０．００２重量部
【００２７】
実施例４　ドリンク剤
次のドリンク剤を製造した。
2004131390.tif 000003
【００２８】
【発明の効果】
本発明の抗血栓剤は、優れた血小板凝集阻害作用、血液凝固阻害作用を有し、血栓症、閉塞症又は動脈硬化症等の予防・治療薬として極めて有用であり、食品中に配合して継続的な摂取もできる。