(57)【要約】【課題】  本発明は、有用なキラルビルディングブロックとなりうる光学活性三級アルコールを簡便な手法で提供することを目的とする。【解決手段】  ２つの等価なアルキニル基を有するビス（アルキニル）カルビノールに対し、トルエン中室温下、ＬｉＡｌＨ４及び触媒量の光学活性アミノアルコールを作用させることにより一方のアルキニル基を選択的に還元し、光学活性アルケニルアルキニルカルビノールを与える。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
2004285070.tif 000015
（Ｒはアルキル基、シリル基、Ｘはシリル基、アリール基、アルキル基、又はプロトン）で表されるビス（アルキニル）カルビノール類。
【請求項２】
ＴＨＦ溶媒中、光学活性アミノアルコールで修飾したアルミニウムヒドリド反応剤ＬｉＡｌＨ３Ｌ＊（Ｌ＊は光学活性アミノアルコール）を用いることを特徴とするアキラルなビス（アルキニル）カルビノール類のエナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化反応による光学活性アルコール類の製造方法。
【請求項３】
トルエン中、ＬｉＡｌＨ４と触媒量のアミノアルコールを用いて行うことを特徴とするアキラルなビス（アルキニル）カルビノール類の触媒的エナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化反応による光学活性アルコール類の製造方法。
【請求項４】
一般式
【化２】
2004285070.tif 000016
（Ｒはアルキル基、シリル基、Ｘはシリル基、アリール基、アルキル基、又はプロトン）で表される光学活性三級アルコール類。
【請求項５】
触媒的エナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化に用いる不斉触媒となる、一般式
【化３】
2004285070.tif 000017
（式中Ｒ１はアルキル基、アリール基、Ｒ２はアルキル基、アリール基、Ｒ３はプロトン、アルキル基、アリール基、Ｒ４はプロトン、アルキル基、アリール基、Ｒ５はアルキル基、アリール基）で表される光学活性アミノアルコール類。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、ビス（アルキニル）カルビノール類に関する。
また、本発明は、アキラルなビス（アルキニル）カルビノール類のエナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化による光学活性アルコール類の製造方法に関する。
また、本発明は、アキラルなビス（アルキニル）カルビノール類の触媒的エナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化による光学活性アルコール類の製造方法に関する。
また、本発明は、光学活性三級アルコール類に関する。
また、本発明は、触媒的エナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化に用いる不斉触媒となる光学活性アミノアルコールに関する。
【背景技術】
【０００２】  従来、光学活性アルコールの製法は多種多様なものが報告されている。しかしながらそれらのほとんどは２級アルコールの製法（アルデヒドに対する炭素求核剤のエナンチオ選択的付加、ケトンの不斉還元反応）であり、光学活性三級アルコールを高い光学純度で得ることは一般に困難であるという問題が生じた。【０００３】この問題を解決するために酵素法による光学分割（例えば、非特許文献１参照。）、ジアステレオ選択的合成法（例えば、非特許文献２参照。）が報告されている。これらの方法を用いて光学活性三級アルコールを高い光学純度で得ることに成功している。
【非特許文献１】Ｓａｍｅ−Ｔｉｎｇ  Ｃｈｅｎ  ａｎｄ  Ｊｉｍ−Ｍｉｎ  Ｆａｎｇ  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７，６２，４３４９−４３５７
【非特許文献２】ａ）Ｏｈｍｏｒｉ，Ｋ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ｔ．；Ｔａｙａ，Ｋ，；Ｔａｎａｂｅ，Ｄ．；Ｏｈｔａ，Ｔ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ｋ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００１，３，１０５７−１０６０．ｂ）Ｓｕｚｕｋｉ，Ｔ．；Ｏｈｍｏｒｉ，Ｋ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ｋ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００１，３，１７４１−１７４４．ｃ）Ｏｈｍｏｒｉ，Ｋ．；Ｈａｃｈｉｓｕ，Ｙ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ｔ．：Ｓｕｚｕｋｉ，Ｋ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ，２００２，４３，１０３１−１０３４．
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】  しかしながら、上述した従来の合成法ではその反応の性質上基質構造に大きく依存し、任意の構造の光学活性三級アルコールを得ることが難しいという問題がある。
【０００５】  本発明は、このような課題に鑑みてなされたものであり、より高い一般性を持つ光学活性三級アルコールの製法を提供することを目的とする。
【０００６】  またさらに、本発明は、より高い反応活性を有する不斉触媒を提供することを目的とする。
【０００７】  またさらに、本発明は、より高いエナンチオ選択性を発現する不斉触媒を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】  本発明の光学活性アルコール類の製法は、様々な官能基変換が可能なアルケニル基、アルキニル基を有する三級アルコールを光学活性体として合成するものである。
【０００９】  本発明は物の発明にあっては、ビス（アルキニル）カルビノールの発明においては、一般式
【化４】
2004285070.tif 000002
（式中Ｒはアルキル基、アリール基、Ｘはシリル基、アリール基、アルキル基又はプロトンから選ばれる。）で示されるアルコールであり、又は一般式
【化５】
2004285070.tif 000003
（式中Ｒはアルキル基、アリール基、シリル基、２−アルコキシエチル基から選ばれ、Ｘはシリル基、アリール基、アルキル基又はプロトンから選ばれる。）で示されるアルコールである。
【００１０】さらにアルケニルアルキニルカルビノールの発明においては、一般式
【化６】
2004285070.tif 000004
（式中Ｒはアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、Ｘはシリル基、アリール基、アルキル基又はプロトンから選ばれる。）で示されるアルコールであり、又は一般式
【化７】
2004285070.tif 000005
（式中Ｒはアルキル基、アリール基、シリル基、２−アルコキシエチル基から選ばれ、Ｘはシリル基、アリール基、アルキル基又はプロトンから選ばれる。）で示されるアルコールである。
【００１１】  また不斉触媒の発明においては、一般式
【化８】
2004285070.tif 000006
（式中Ｒ１はアルキル基、アリール基、Ｒ２はアルキル基、アリール基、Ｒ３はプロトン、アルキル基、アリール基、Ｒ４はプロトン、アルキル基、アリール基、Ｒ５はアルキル基、アリール基）で示されるアミノアルコールである。
【００１２】  一方、本発明の方法の発明にあっては、ビス（アルキニル）カルビノールの製造方法については、ＴＨＦ溶媒中０℃下エステルに対しアルキニルリチウムを２当量付加させることを特徴とするビス（アルキニル）カルビノールの製造方法である。
【００１３】  また、アルケニルアルキニルカルビノールの製造方法については、上述のビス（アルキニル）カルビノールに対し、ＴＨＦ溶媒中室温下、等量の不斉配位子（上述の光学活性アミノアルコール）存在下水素化リチウムアルミニウムを作用させることを特徴とするアルケニルアルキニルカルビノールの製造方法である。
【００１４】また、トルエン溶媒中室温下触媒量の不斉触媒（上述の光学活性アミノアルコール）存在下、水素化リチウムアルミニウム−ＴＨＦ錯体を作用させることを特徴とするアルケニルアルキニルカルビノールの製造方法である。
【００１５】  また、不斉触媒（上述の光学活性アミノアルコール）の製造方法については、Ｍａｎｎｉｃｈ反応およびＧｒｉｇｎａｒｄ反応を用いることを特徴とする不斉触媒（上述の光学活性アミノアルコール）の製造方法である。
【００１６】  なお、本発明においては、Ｒ、Ｒ１〜Ｒ５、Ｘは上記の官能基のグループから選択されるものとし、反応前におけるＲ、Ｒ１〜Ｒ５、Ｘは反応後におけるＲ、Ｒ１〜Ｒ５、Ｘと同じ官能基を表している。例えば、反応前にＸとしてトリ（イソプロピル）シリル基が選択された場合、反応後におけるＸはトリ（イソプロピル）シリル基を表すものとする。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】  本発明は、（一）ビス（アルキニル）カルビノールの合成、（二）ビス（アルキニル）カルビノールのエナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化反応の開発。（三）（二）の反応を行うための新規不斉触媒の開発といった三つよりなる。【００１８】  （一）「ビス（アルキニル）カルビノールの合成」の段階では、エステルより１工程でビス（アルキニル）カルビノールへの誘導を行う。【００１９】（二）「ビス（アルキニル）カルビノールのエナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化反応の開発」の段階ではアキラルなビス（アルキニル）カルビノールから光学活性アルコールへと導く。具体的にはアキラルなビス（アルキニル）カルビノールに対し、ＴＨＦ中室温下、光学活性アミノアルコール存在下水素化リチウムアルミニウムを作用させることにより、２つのアルキニル基のうち一方だけをエナンチオ選択的に還元し、対応するアルケニルアルキニルカルビノールを光学活性体として合成する。この反応は高収率かつ高立体選択的に進行する。【００２０】また、トルエン中室温下、水素化リチウムアルミニウム−ＴＨＦ錯体と触媒量の光学活性アミノアルコールを用いてアキラルなビス（アルキニル）カルビノールからアルケニルアルキニルカルビノールを光学活性体として合成する。【００２１】（三）「新規不斉触媒の開発」ではより高い反応活性、エナンチオ選択性を示す光学活性アミノアルコールを合成する。【００２２】  また（なお）、本発明は上述の実施の形態に限らず本発明の要旨を逸脱することなくその他種々の構成を採り得ることはもちろんである。【００２３】  （一）〜（三）のそれぞれについてさらに詳しく説明する。（一）「ビス（アルキニル）カルビノールの合成」に関しては、次のような方法を用いる。末端アルキンＸＣＣＨに対しＴＨＦ（テトラヒドロフラン）中０℃下、ｎ−ブチルリチウムを作用させ反応系中でＸＣＣＬｉを発生させた後、次に示すエステル
【化９】
2004285070.tif 000007
を作用させることにより、以下に示すビス（アルキニル）カルビノール
【化１０】
2004285070.tif 000008
を得ることができる。【００２４】  次に、（二）「ビス（アルキニル）カルビノールのエナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化反応の開発」について説明する。前述の方法で合成したビス（アルキニル）カルビノールを不斉還元することでアルケニルアルキニルカルビノールを光学活性体として合成することができる。すなわち、前述のビス（アルキニル）カルビノールに対しＴＨＦ（テトラヒドロフラン）中室温下、光学活性アミノアルコールで修飾したアルミニウムヒドリド反応剤ＬｉＡｌＨ３Ｌ＊（Ｌ＊は光学活性アミノアルコール）を２等量作用させ、２つのアルキニル基のうち一方をエナンチオ選択的に還元することにより以下に示すアルケニルアルキニルカルビノール
【化１１】
2004285070.tif 000009
を光学活性体として合成することができる。【００２５】また、前述のビス（アルキニル）カルビノールに対し、トルエン中室温下水素化リチウムアルミニウム−ＴＨＦ錯体を作用させた後に触媒量の光学活性アミノアルコールを反応系中に加えることにより上に示したアルケニルアルキニルカルビノールを光学活性体として得ることができる。【００２６】  また（なお）、本発明は上述の実施の形態に限らず本発明の要旨を逸脱することなくその他種々の構成を採り得ることはもちろんである。【００２７】  つぎに、（三）「新規不斉触媒の開発」について説明する。以下に示すケトン
【化１２】
2004285070.tif 000010
に対し、酢酸中、パラホルムアルデヒド、ジアルキルアミン、触媒量の濃塩酸を混合した後還流することにより以下に示すアミノケトン
【化１３】
2004285070.tif 000011
に誘導した後にエーテル−トルエン溶媒中０℃下Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応剤Ｒ２ＭｇＣｌ又はＲ２ＭｇＢｒ又はＲ２ＭｇＩを作用させることにより以下に示すアミノアルコール
【化１４】
2004285070.tif 000012
を単一のジアステレオマーとして得ることができる。その後キラルＨＰＬＣにより両エナンチオマーを分取することにより光学活性アミノアルコールを得ることができる。【００２８】  この方法で得られたアミノアルコール
【化１５】
2004285070.tif 000013
は高い反応活性を示し、前述のトルエン中における触媒反応の反応時間を大幅に短縮することができる。【００２９】  また、この方法で得られるアミノアルコール
【化１６】
2004285070.tif 000014
は高いエナンチオ選択性を発現し、前述の反応における生成物の光学純度を向上させることができる。【００３０】  また（なお）、本発明は上述の実施の形態に限らず本発明の要旨を逸脱することなくその他種々の構成を採り得ることはもちろんである。
【実施例】
【００３１】  つぎに、本発明にかかる（第１の）実施例について具体的に説明する。ただし、本発明はこれら実施例に限定されるものではないことはもちろんである。【００３２】（試験１）ビス（アルキニル）カルビノール１ａの合成（Ｒ＝３−フェニルプロピル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル）
アルコール１ａは対応するエステルから１工程で調製した。すなわち、アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ中０℃下、２．４５ｍｌ（１０．９１ｍｍｏｌ）の（トリイソプロピルシリル）アセチレンに対し１．５９Ｍのｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液６．５５ｍｌ（１０．４２ｍｍｏｌ）を作用させ、その温度で１５分攪拌した後に４−フェニルブタン酸メチル８８４．２ｍｇ（４．９６ｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を滴下し、室温まで昇温して１時間攪拌した後に飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止する。反応溶液をヘキサンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するとアルコール１ａが２．４９ｇ（収率９８％）で得られる。この操作に従い、等モル比で反応を行うことにより、フェニル酢酸メチルからアルコール１ｂ１，５−（トリイソプロピルシリル）−３−ベンジル−ペント−１，４−ジイン−３−オールを収率４６％、酢酸エチルからアルコール１ｃ  １，５−（トリイソプロピルシリル）−３−メチル−ペント−１，４−ジイン−３−オールを収率９９％、ベンジルオキシ酢酸メチルからアルコール１ｄ  １，５−（トリイソプロピルシリル）−３−ベンジルオキシメチル−ペント−１，４−ジイン−３−オールを収率６５％、ピバリン酸メチルから１ｅ  １，５−（トリイソプロピルシリル）−３−ｔ−ブチル−ペント１，４−ジイン−３−オールを収率１００％でそれぞれ合成した。【００３３】○物性データ
１ａ：Ｒ１＝３−フェニルプロピル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル
１，５−ビストリイソプロピルシリル−３−（３−フェニルプロピル）−１，４−ジイン−３−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．１５（ｍ，５Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ２Ｈ），２．４４（ｓ，１Ｈ），２．１３−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．１１−０．９５（ｍ，４２Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４２．４１，１２８．６７，１２８．５８，１２５．９９，１０７．８０，８４．５６，６４．１６，４３．０８，３５．３６，２６．０４，１８．４１，１０．９５．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３４５８，２９４４，２８６６，２１６８，１４６３，１０７３，９９６，８８３，６９８，６７８．【００３４】１ｂ：Ｒ１＝ベンジル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル
１，５−（トリイソプロピルシリル）−３−ベンジル−ペント−１−イン４−エン−３−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．２５（ｍ，５Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），１．２２−１．００（ｍ，４２Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３４．９２，１３１．０２，１２７．８１，１２７．１１，１０７．０１，８５．７１，６４．４０，４９．５１，１８，７２，１１．３２．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３４５２，２９４４，２８６６，２１７２，１４６３，１０７４，９９６，８８３，７００，６７８．【００３５】１ｃ：Ｒ１＝メチル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル
１，５−（トリイソプロピルシリル）−３−メチル−ペント−１−イン４−エン−３−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４８（ｓ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．０９−１．０５（ｍ，４２Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０８．５１，８３．２９，６０．４８，３２．０１，１８．７３，１１．２９．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３３３７，２９４４，２８６６，２１７３，１４６３，１１７９，１０６９，８８３，８１５，６７５．【００３６】１ｄ：Ｒ１＝ベンジルオキシメチル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル
１，５−（トリイソプロピルシリル）−３−ベンジルオキシメチル−ペント−１−イン４−エン−３−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２７（ｍ，５Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｓ，１Ｈ）１．１５−１．０２（ｍ，４２Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３７．９４，１２８．４６，１２７．７８，１２７．５９，１０５．２６，８５．４２，６４．１６，７３．９３，６３．６４，１８．６４，１１．２０．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３５５１，３４４６，２９４４，２１７１，１６７８，１４６３，１２５３，１１０６，９９７，６９７．．【００３７】１ｅ：Ｒ１＝ｔ−ブチル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル
１，５−（トリイソプロピルシリル）−３−ｔ−ブチル−ペント−１−イン４−エン−３−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．３１（ｓ，１Ｈ），１．１７（ｓ，９Ｈ），１．１２−１．１６（ｍ，４２），
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０６．９８，８４．９４，７１．４４，３９．８７，２４．９９，１８．７８，１１．４１
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３６１４，３４６４，２９４３，２１６４，１４６３，１３６４，１１１５，１０７０，８８３，６６７．【００３８】（試験２）ビス（アルキニル）カルビノールのエナンチオ選択的ヒドロアルミニウム化
光学活性アルコール２ａの合成（Ｒ１＝３−フェニルプロピル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル）アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ（１０ｍＬ）に対し水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（１．１４Ｍ）０．０７８ｍＬを滴下し、アミノアルコール３ａ（Ｒ１＝ベンジル、Ｒ２＝フェニル、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝メチル、Ｒ５＝メチル）２５．３ｍｇ（０．０８９ｍｍｏｌ）を混合し、３０分後アルコール１ａ（Ｒ１＝３−フェニルプロピル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル）４１．５ｍｇ（０．０８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を加える。５０分後、反応を固体の硫酸ナトリウム十水和物で停止し、ヘキサン（１０ｍＬ）と無水硫酸ナトリウムを加え激しく攪拌する。撹拌を止めて有機層が透明になっているのを確認し、ろ過、溶媒を留去した後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン−エーテル１５：１）で精製し光学活性アルコール２ａ（Ｒ＝３−フェニルプロピル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル）を４０．３ｍｇ（収率９７％、光学純度５９％ｅｅ）得た。この操作に従い、等モル比で反応を行うことにより、アルコール１ｄからアルコール２ｄ（Ｒ＝ベンジルオキシメチル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル）を収率８５％、２４％ｅｅで合成した。【００３９】アルゴン雰囲気下、アルコール１ａ  １０２ｍｇ（０．２００ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）に対し水素化リチウムアルミニウム−ＴＨＦ錯体のトルエン溶液（０．６０Ｍ）０．５９２ｍＬとアミノアルコール３ａ（Ｒ１＝ベンジル、Ｒ２＝フェニル、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝メチル、Ｒ５＝メチル）５．７ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）を加える。２時間後、反応を固体の硫酸ナトリウム十水和物で停止し、ヘキサン（１０ｍＬ）と無水硫酸ナトリウムを加え激しく攪拌する。撹拌を止めて有機層が透明になっているのを確認し、ろ過、溶媒を留去した後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン−エーテル１５：１）で精製し光学活性アルコール２ａを９６．２ｍｇ（収率９４％、光学純度６８％ｅｅ）得た。この操作に従いアルコール１ｂからアルコール２ｂを収率９６％，６５％ｅｅで、アルコール１ｃからアルコール２ｃを収率９８％，４２％ｅｅで、アルコール１ｅからアルコール２ｅを収率１００％、９８％ｅｅそれぞれ合成した。【００４０】  アルゴン雰囲気下、アルコール１ａ（Ｒ１＝３−フェニルプロピル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル）６５．６ｍｇ（０．１２８ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）に対し水素化リチウムアルミニウム−ＴＨＦ錯体のトルエン溶液（０．６０Ｍ）０．２５７ｍＬとアミノアルコール３ｂ（Ｒ１＝ベンジル、Ｒ２＝フェニル、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝イソプロピル、Ｒ５＝メチル）４．０ｍｇ（０．０１２８ｍｍｏｌ）を加える。１時間後、反応を固体の硫酸ナトリウム十水和物で停止し、ヘキサン（１０ｍＬ）と無水硫酸ナトリウムを加え激しく攪拌する。撹拌を止めて有機層が透明になっているのを確認し、ろ過、溶媒を留去した後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン−エーテル１５：１）で精製し光学活性アルコール２ａ（Ｒ１＝３−フェニルプロピル、Ｘ＝トリイソプロピルシリルを６４．０ｍｇ（収率９７％、光学純度６６％ｅｅ）得た。【０��４１】  アルゴン雰囲気下、アルコール１ａ（Ｒ１＝３−フェニルプロピル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル）９８．９ｍｇ（０．１９４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）に対し水素化リチウムアルミニウム−ＴＨＦ錯体のトルエン溶液（０．７２５Ｍ）０．２９４ｍＬとアミノアルコール３ｃ（Ｒ１＝１−ナフチルメチル、Ｒ２＝フェニル、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝イソプロピル、Ｒ５＝メチル）７．０ｍｇ（０．０１９４ｍｍｏｌ）を加える。３時間後、反応を固体の硫酸ナトリウム十水和物で停止し、ヘキサン（１０ｍＬ）と無水硫酸ナトリウムを加え激しく攪拌する。撹拌を止めて有機層が透明になっているのを確認し、ろ過、溶媒を留去した後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン−エーテル１５：１）で精製し光学活性アルコール２ａ（Ｒ１＝３−フェニルプロピル、Ｘ＝トリイソプロピルシリルを９７．３ｍｇ（収率９８％、光学純度７３％ｅｅ）得た。この操作に従いアルコール１ｅからアルコール２ｅを収率１００％、９８％ｅｅで合成した。【００４２】○物性データ
２ａ：Ｒ１＝３−フェニルプロピル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル１，５−ビストリイソプロピルシリル−３−（３−フェニルプロピル）−４−ペンテン−１−イン−３−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．１５（ｍ，５Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．６６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，１Ｈ）１．８８−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．１３−０．９８（ｍ，４２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４９．９６，１４２．２９，１２８．４８，１２８．３６，１２５．７８，１２３．６１，１０８．６９，８７．１５，７３．８８，４１．７１，３５．８０，２６．３７，１８．６７，１８．６４，１１．１２，１０．８９．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）．３４５３，２９４３，２８６５，２１６５，１６０５，１４６３，１０７２，９９４，８８３，６７６．【００４３】２ｂ：Ｒ１＝べンジル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル
１，５−ビストリイソプロピルシリル−３−ベンジル−４−ペンテン−１−イン−３−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６−７．２３（ｍ，５Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ１Ｈ）２．１３（ｓ，１Ｈ），１．２７−０．９９（ｍ，４２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４９．０８，１３５．６７，１３０．８７，１２７，８８，１２６．８１，１２３．９０，１０８．１６，８８．２６，７３．８１，４８．６５，１８．７７，１１．３６，１１．０５．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）．３４４７，２９４３，２８６５，２１６７，１６０６，１４６３，９９４，８８３，７４２，６７６．【００４４】２ｃ：Ｒ１＝メチル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル
１，５−ビストリイソプロピルシリル−３−メチル−４−ペンテン−１−イン−３−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．１８（ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．０７（ｓ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．１４−１．００（ｍ，４２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）δ１５０．７０，１２１．９９，１０９，６７，８５．６６，３０．２５，１８．７８，１８．７６，１８．７３，１１．３２，１１．００．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）．３３３３，２９４３，２１６６，１６１４，１４６３，１３８２，１０６６，９９４，８８３，６５９．【００４５】２ｄ：Ｒ１＝ベンジルオキシメチル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル
１，５−ビストリイソプロピルシリル−３−べンジルオキシメチル−４−ペンテン−１−イン−３−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．２６（ｍ，５Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）４．６５（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｓ，１Ｈ）１．１３−０．９９（ｍ，４２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４６．３７，１３８．０９，１２８．４５，１２７．７３，１２７．５７，１２５．７９，１０７．２７，８６．９０，７３．７０，７２．９４，１８．７０，１８．６５，１１．２３，１０．８９．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３４４９，２９４３，２８６５，１４６３，１３８３，１１１３，９９５，８８３，６９７，６６７．【００４６】２ｅ：Ｒ１＝ｔ−ブチル、Ｘ＝トリイソプロピルシリル
１，５−ビストリイソプロピルシリル−３−ｔ−ブチル−４−ペンテン−１−イン−３−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．２２（ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｓ，１Ｈ）１．１７−１．０１（ｍ，５１Ｈ），
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４７．５１，１２４．５３，１０８．６４，８７．２２，７９．４６，３８．６７，２５．４４，１８．８５，１８．８１，１１．４５，１１．１２．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３４５４，２９４２，２８６６，２１６６，１６１６，１４６３，１３８３，８８３，６９７，６６７．【００４７】（試験３）光学活性アミノアルコールの合成
アミノアルコール３ｂの合成（Ｒ１＝ベンジル、Ｒ２＝フェニル、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝イソプロピル、Ｒ５＝メチル）
酢酸（５ｍｌ）中、イソバレロフェノン１．９１ｇ（１１．７６ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド４５８．７ｍｇ（１５．２９ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩１．２５ｇ（１５．２９ｍｍｏｌ）、触媒量の濃塩酸を混合し、２日間還流した後に溶媒を留去し、酸塩基抽出を行いアミノケトン２．０４ｇ（７９％）を得る。その後、アルゴン雰囲気下、得られたアミノケトン４０５．６ｍｇ（１．８５ｍｍｏｌ）に対し、エーテル中０℃下ベンジルマグネシウムクロライド（５．５５ｍｍｏｌ）を作用させ、１時間攪拌した後に１Ｎ  ＮａＯＨａｑで反応を停止する。反応溶液をエーテルで抽出し、濃縮後１Ｎ  ＨＣｌａｑを加えて攪拌し、析出する白色結晶を濾別する。白色結晶を１Ｎ  ＮａＯＨａｑに溶かし、塩化エチレンで抽出すると３ｂを単一のジアステレオマーとして、５１９．２ｍｇ（収率９０％）で得られる。この操作に従いベンジルマグネシウムクロライドの代わりに１−ナフチルメチルグネシウムクロライドを用いることにより、アミノアルコール３ｃ（（Ｒ１＝１−ナフチルメチル、Ｒ２＝フェニル、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝イソプロピル、Ｒ５＝メチル）を収率９８％で得られる。【００４８】○物性データ
３ｂ：（Ｒ１＝べンジル、Ｒ２＝フェニル、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝イソプロピル、Ｒ５＝メチル）
３−（ジメチルアミノメチル）−４−メチル−１，２−ジフェニルペンタン−２−オール
（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６１−７．１７（ｍ，１０Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１７−２．０５（ｍ，７Ｈ），１．８５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，３Ｈ），０．０５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，３Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４６．０５，１３８．５１，１３１．５０，１２７．６９，１２７．５６，１２７．４１，１２６．５０，１２６．００，８０．３７，５６．３９，４５．４３，４４．８１，４４．７０，２５．７２，２３．４９，１６．５７．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３０６０，２９５７，２８２７，１６０１，１４６９，１１８２，１０４１，１０１３，７７１，７０３．【００４９】３ｃ：（Ｒ１＝１−ナフチルメチル、Ｒ２＝フェニル、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝イソプロピル、Ｒ５＝メチル）
３−（ジメチルアミノメチル）−４−メチル−１−ナフチル−２−ジフェニルペンタン−２−オール
（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．２５（ｍ，８Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ１Ｈ），２，５１（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｓ，６Ｈ），１．９８−１．８６（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ１Ｈ），０．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ１Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ１４６．１７，１３４．６３，１３３．９５，１３３．７０，１２９．０４，１２８．３６，１２７．６７，１２７．３３，１２６．６１，１２６．４５，１２５．４６，１２５．２５，１２４．９８，１２４．８３，８０．６８，５６．３２，４５．２７，４４．８２，４１．２６，２６．１４，２３．６３，１６．６７．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３０５４，２９５６，２８２６，１５９６，１４６４，１１８１，１０４１，１００６，７８０，７０３．
【発明の効果】
【００５０】  本発明により、多様な官能基変換が可能なアルケニル基、アルキニル基を有する三級アルコールを光学活性体として合成することができ、このことは本発明が医薬、農薬、各種機能性物質の開発に貢献しうることを示している。光学活性アルコール類は生理活性を有する物が数多く知られており、本発明はそれらの原料及び中間体の合成手法として用いることができる。
【００５１】また、本発明の光学活性アルコールそのもの自体が新規な生理活性物質として利用されることが期待され、これまでに無いアプローチで研究開発を行うことができる。
【００５２】  また本発明において開発した光学活性アミノアルコール３ｂにより、より効率的な触媒反応を行い、かつ、さらに高い収率及び選択率で目的の光学活性アルコールを得ることができる。
【００５３】  また本発明において開発した光学活性アミノアルコール３ｃにより、より効率的な触媒反応を行い、かつ、さらに高い光学純度で目的の光学活性アルコールを得ることができる。