(57)【要約】【課題】優れた加工性、耐衝撃性及び生体適合性を有するとともに、滅菌処理時の劣化を効果的に防止したリン酸カルシウム―合成樹脂複合体、及びその製造方法を提供する。【解決手段】本発明のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体は、リン酸カルシウム粒子、予め少なくとも部分的に架橋されている合成樹脂粒子Ｉ、及び架橋されていない合成樹脂粒子ＩＩとを加圧加熱処理してなり、エチレンオキサイドガスにより滅菌処理されていることを特徴とする。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン酸カルシウム粒子と、予め少なくとも部分的に架橋されている合成樹脂粒子Ｉと、架橋されていない合成樹脂粒子ＩＩとを加圧加熱処理してなるリン酸カルシウム―合成樹脂複合体において、前記複合体は、エチレンオキサイドガスにより滅菌処理されていることを特徴とするリン酸カルシウム―合成樹脂複合体。
【請求項２】
請求項１に記載のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体において、前記合成樹脂粒子同士が接合していることを特徴とするリン酸カルシウム―合成樹脂複合体。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体において、前記合成樹脂粒子ＩＩの含有量が、前記合成樹脂粒子Ｉ及びＩＩの合計量に対して０〜５０重量％であることを特徴とするリン酸カルシウム―合成樹脂複合体。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体において、前記合成樹脂粒子Ｉ及びＩＩが非水溶性のアクリル系樹脂又はポリスチレン樹脂からなることを特徴とするリン酸カルシウム―合成樹脂複合体。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体において、前記リン酸カルシウム粒子が予め焼成されていることを特徴とするリン酸カルシウム―合成樹脂複合体。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体において、前記リン酸カルシウム粒子は０．００１〜１０　ｍｍの平均粒径を有し、多孔質であることを特徴とするリン酸カルシウム―合成樹脂複合体。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体において、前記リン酸カルシウム粒子のカルシウム／リンのモル比が１．４〜２．０であることを特徴とするリン酸カルシウム―合成樹脂複合体。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体において、前記リン酸カルシウム粒子／前記合成樹脂粒子の重量比が１／９〜８／２であることを特徴とするリン酸カルシウム―合成樹脂複合体。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体を製造する方法において、（ａ）前記リン酸カルシウム粒子を予め焼成する工程と、（ｂ）前記合成樹脂粒子と前記リン酸カルシウム粒子とを成形型に充填する工程と、（ｃ）前記合成樹脂粒子同士が接合するように、前記成形型内の充填物を加圧加熱処理する工程と、（ｄ）得られた複合体をエチレンオキサイドガスにより滅菌処理する工程とを有することを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項９に記載のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体の製造方法において、前記リン酸カルシウム粒子の焼成温度が５００〜１３００℃であることを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項９又は１０に記載のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体の製造方法において、前記加圧加熱処理を真空又は酸素を含まない雰囲気中で行うことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れた加工性、耐衝撃性及び生体適合性を有するとともに、滅菌処理時にほとんど劣化しないリン酸カルシウム―合成樹脂複合体、及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
リン酸カルシウムは生体適合性に優れ、人口歯根、骨補強材、歯科用セメント等の生体材料として利用されているが、セラミックスであるために靭性に劣り、耐衝撃性を必要とする部分には使用できない。そのため、人口歯根、骨補強材等はチタンやステンレススチール等、人体為害性のない金属材料により形成されている。しかしながら、生体適合性の観点からはリン酸カルシウム系化合物の方がはるかに優れているため、リン酸カルシウム系化合物、なかでもハイドロキシアパタイトを使用することが望まれている。
【０００３】
このような事情下で、リン酸カルシウム系化合物をガラス材料、金属材料、合成樹脂等と複合化することが試みられており、既に一部は実用化されている。ところがガラス材料と複合化した場合、ガラスが生体内で経時的に溶出するだけでなく、靱性が不足するという問題がある。
【０００４】
リン酸カルシウム系化合物と金属材料との複合材は、一般に金属枠内にリン酸カルシウム系化合物粒子を埋設するか、金属粉体とリン酸カルシウム系化合物粉体との混合物を焼結することにより得られる。しかしながら、前者の場合、生体内でリン酸カルシウム系化合物のズレが生じる恐れがある。また後者の場合、複合焼結体の表面に露出しているリン酸カルシウム系化合物粒子が脱落しやすい。
【０００５】
溶融した合成樹脂とリン酸カルシウム粒子と混練し、複合化する試みも行われているが、混練時にリン酸カルシウム粒子が崩壊しやすく、また複合体を成形加工する際に溶融した合成樹脂粒子が、リン酸カルシウム粒子の表面を覆いやすい欠点がある。さらに切削加工時にバリが生じるといった問題もある。
【０００６】
このため本出願人は先に、リン酸カルシウム粒子と合成樹脂の架橋粒子とを加圧加熱処理することにより、合成樹脂の架橋粒子同士を接合させることを提案した（特願２００１−０６４０３２号）。さらに架橋されていない合成樹脂粒子を用い、合成樹脂粒子同士を接合させることにより、水分に対して比較的安定なリン酸カルシウム―合成樹脂複合体を作製することを提案した（特願２００１−３４３４８９号）。しかし、これらの複合体は優れた加工性、耐衝撃性及び生体適合性を有するが、高温高圧の水蒸気を使用するオートクレーブ滅菌処理を行うと、強度が大きく低下するという問題があることが分かった。
【０００７】
従って本発明の目的は、優れた加工性、耐衝撃性及び生体適合性を有するとともに、滅菌処理時の劣化を効果的に防止したリン酸カルシウム―合成樹脂複合体、及びその製造方法を提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
上記目的に鑑み鋭意研究の結果、本発明者らは、リン酸カルシウム―合成樹脂複合体を作製した後、エチレンオキサイドガスを用いて滅菌処理を行うことにより、優れた加工性、耐衝撃性及び生体適合性を有するとともに、滅菌処理時にほとんど劣化しないリン酸カルシウム―合成樹脂複合体が得られることを発見し、本発明に想到した。
【０００９】
すなわち、本発明のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体は、リン酸カルシウム粒子と、予め少なくとも部分的に架橋されている合成樹脂粒子Ｉと、架橋されていない合成樹脂粒子ＩＩとを加圧加熱処理し、その後エチレンオキサイドガスにより滅菌処理されていることを特徴とする。
【００１０】
本発明のリン酸カルシウム−合成樹脂複合体では、予め少なくとも部分的に架橋した合成樹脂粒子Ｉ及び架橋されていない合成樹脂粒子ＩＩからなる合成樹脂粒子同士は接合しているのが好ましい。加圧加熱処理により合成樹脂粒子Ｉはある程度形状を保ったまま軟化して接合し、架橋されていないために熱可塑性を有する合成樹脂粒子ＩＩは、軟化するか溶融して各粒子間の空隙に入り込む。各粒子間の空隙を充填する合成樹脂粒子ＩＩはバインダーとして機能する。
【００１１】
リン酸カルシウム粒子は、通常の状態では合成樹脂粒子Ｉ及びＩＩによって強固に保持されているが、切削研磨時には合成樹脂粒子相互の界面、及びリン酸カルシウム粒子と合成樹脂粒子との界面で剥離が起こる。従って本発明のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体は極めて加工性に優れている。またリン酸カルシウム―合成樹脂複合体をエチレンオキサイドガスで滅菌処理することにより、滅菌処理時に生じる劣化を効果的に防止することができる。
【００１２】
架橋されていない合成樹脂粒子ＩＩの含有量は、合成樹脂粒子Ｉ及びＩＩの合計量に対して０〜５０重量％であるのが好ましい。合成樹脂粒子Ｉ及びＩＩはいずれも非水溶性アクリル系樹脂又はポリスチレン樹脂からなるのが好ましく、ポリメチルメタクリレートからなるのが特に好ましい。
【００１３】
本発明に使用するリン酸カルシウム粒子としては、多孔質粒子であって、予め５００〜１３００℃で焼成したものが好ましい。リン酸カルシウム粒子の平均粒径は０．００１〜１０　ｍｍであるのが好ましく、カルシウム／リンのモル比は１．４〜２．０であるのが好ましい。
【００１４】
本発明の複合体において、リン酸カルシウム粒子／合成樹脂粒子の重量比は１／９〜８／２であるのが好ましい。加圧加熱処理は真空又は酸素を含まない（Ａｒガス等の不活性ガス）雰囲気中で行うのが好ましい。
【００１５】
また本発明のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体の製造方法は、（ａ）前記リン酸カルシウム粒子を予め焼成する工程と、（ｂ）前記合成樹脂粒子と前記リン酸カルシウム粒子とを成形型に充填する工程と、（ｃ）前記合成樹脂粒子同士が接合するように、前記成形型内の充填物を加圧加熱処理する工程と、（ｄ）得られた複合体をエチレンオキサイドガスにより滅菌処理する工程とを有することを特徴とする。
【００１６】
【発明の実施の形態】
［１］　　合成樹脂粒子
本発明のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体に使用する合成樹脂粒子は、予め少なくとも部分的に架橋した合成樹脂粒子Ｉを必須成分として含有し、必要に応じてさらに架橋されていない合成樹脂粒子ＩＩを含有する。図１に示すように、充填時にはリン酸カルシウム粒子１００、予め少なくとも部分的に架橋した合成樹脂粒子Ｉ及び架橋されていない合成粒子樹脂ＩＩの間にそれぞれ空隙が存在する。
【００１７】
合成樹脂粒子ＩＩの含有量は、合成樹脂粒子Ｉ及びＩＩの合計量に対して０〜５０重量％であるのが好ましい。合成樹脂粒子ＩＩの含有量が５０重量％超の場合、加圧加熱処理する工程で多孔性のリン酸カルシウム粒子内に合成樹脂粒子ＩＩが侵入する恐れがあるのみならず、複合体の加工性も低い。
【００１８】
予め少なくとも部分的に架橋した合成樹脂Ｉ、及び架橋されていない合成樹脂粒子ＩＩとしては、人体為害性のないものであれば限定的でなく、公知の材料を用いることができる。合成樹脂粒子Ｉ及びＩＩは好ましくは非水溶液のアクリル系樹脂、ポリスチレン樹脂等からなり、特に好ましくはポリメチルメタクリレートからなる。合成樹脂粒子Ｉ及びＩＩは同じ材料を用いてもよいし、異なる材料を用いてもよい。
【００１９】
合成樹脂Ｉ及びＩＩの平均粒径はいずれも０．０５〜５００μｍであるのが好ましく、０．１〜１００μｍであるのがより好ましい。合成樹脂粒子Ｉ及びＩＩの平均粒径は、リン酸カルシウム粒子の平均粒径よりも小さいのが好ましい。
【００２０】
［２］　　リン酸カルシウム粒子
リン酸カルシウム粒子のカルシウム／リンのモル比は１．４〜２．０とするのが好ましい。リン酸カルシウム粒子の具体例としては、ハイドロキシアパタイト、フッ素アパタイト等のアパタイト類、リン酸三カルシウム及びリン酸四カルシウム等、又はこれらの混合粉体が挙げられる。
【００２１】
リン酸カルシウム粒子は、加圧加熱処理前に予め焼成するのが好ましい。焼成温度は５００〜１３００℃が好ましく、７００〜１２００℃がより好ましい。焼成温度が５００℃より低いと、加圧加熱処理中にリン酸カルシウム粒子が崩壊しやすくなり、多孔質のリン酸カルシウム粒子を用いた場合には、加圧により変形し、気孔がつぶれてしまう。また焼成温度が１３００℃より高いと、リン酸カルシウム粒子の分解又は劣化が起こるので好ましくない。
【００２２】
焼成時間（上記焼成温度を保持する時間）は、１〜１０時間とするのが好ましい。焼成時間が１時間未満であると焼成によるリン酸カルシウム粒子の補強効果が十分に得られない。また１０時間を超えて処理しても効果に変化が見られず、コスト高となるだけである。より好ましい焼成時間は２〜５時間である。焼成雰囲気は特に限定されないが、リン酸カルシウム粒子の分解を防止するために、大気中で行うのが好ましい。
【００２３】
リン酸カルシウム粒子は多孔質でも緻密質でも良いが、多孔質粒子の方が好ましい。多孔質粒子の場合、気孔率は２０〜７０％であるのが好ましい。細孔は大小様々であるが、ほぼ１０〜２０００μｍの径を有するのが好ましい。
【００２４】
リン酸カルシウム粒子は、平均粒径が０．００１〜１０　ｍｍとなるように粒度調整するのが好ましい。リン酸カルシウム粒子のより好ましい平均粒径は０．０１〜６ｍｍである。リン酸カルシウム粒子の平均粒径が１０　ｍｍ超であると、成形時にリン酸カルシウム粒子間で、加圧力が低下し合成樹脂粒子同士の接合が十分に起こらなくなるので好ましくない。また０．００１　ｍｍ未満であると、凝集しやすく分散性が悪くなり、加工時リン酸カルシウム−合成樹脂複合体からリン酸カルシウム粒子が脱落しやすくなる上にコストが高くなる。
【００２５】
［３］　　複合体の製造
（１）　　加圧加熱処理装置
本発明は、リン酸カルシウム―合成樹脂複合体を製造するのに加圧加熱法を利用する。好ましい加圧加熱法としては、熱源に接続した一対の型の間にリン酸カルシウム粒子と合成樹脂粒子との混合物を充填し、加圧しながら加熱する方法が挙げられる。加圧加熱は真空中、又はＮ２或いはＨｅ、Ａｒ等の不活性ガス雰囲気中で行うのが好ましい。
【００２６】
図２〜図４は、真空又は不活性ガス雰囲気中で加圧加熱処理を行う装置の一例を示す。図２において、加圧加熱装置１は、真空ポンプ７が設けられた真空チャンバー６と、その中に配置された成形型２と、成形型２内を上下して成形型２内に充填されたリン酸カルシウム粒子と合成樹脂粒子との混合物３を加圧する一対のパンチ４ａ、４ｂと、各パンチ４ａ、４ｂを駆動するラム５ａ、５ｂとを有する。成形型２内には、処理温度を測定するための熱電対（図示せず）が設けられている。またガスポンプ１１にはガス導入口及びガスボンベ（図示せず）が設けられている。
【００２７】
各ラム５ａ、５ｂは、加圧駆動機構９により駆動されてリン酸カルシウム粒子と合成樹脂粒子との混合物３を加圧するとともに、給電端子（図示せず）を介して接続した電源８から電力の供給を受け、パンチ４ａ、４ｂを加熱する。またパンチ４ａと４ｂの代わりに成形型２を加熱しても良い。制御部１０は加圧駆動機構９、電源８、真空ポンプ７及び熱電対に接続しており、成形型２内の加圧力及び加熱温度、真空チャンパー６内の真空度等を制御する。
【００２８】
図３に示すように、成形型２は環状構造を有し、断面が円形、小判形、長方形等のキャビティー２ａを有する。各パンチ４ａ、４ｂは成形型２のキャビティー２ａ内を上下動するように、キャビティー２ａよりも僅かに小さい断面を有する。各パンチ４ａ、４ｂはラム５ａ、５ｂに固定されている。
【００２９】
（２）　　リン酸カルシウム粒子及び合成樹脂粒子の充填
リン酸カルシウム―合成樹脂複合体において、合成樹脂Ｉ及びＩＩがリン酸カルシウム粒子１００を包囲するように接合するためには、リン酸カルシウム粒子と合成樹脂粒子とを成形型２に充填する段階で、図１に示すように合成樹脂粒子Ｉ及びＩＩがリン酸カルシウム粒子１００を取り囲むようにしなければならない。
【００３０】
リン酸カルシウム粒子と合成樹脂粒子とを混合した後、成形型２のキャビティー２ａに充填する。この時、リン酸カルシウム粒子／合成樹脂粒子の重量比は１／９〜８／２が好ましい。重量比が８／２超だと、リン酸カルシウム粒子の周囲が合成樹脂粒子で満たされず、リン酸カルシウム粒子が脱落しやすくなる。一方１／９未満だとリン酸カルシウムの割合が低すぎ、生体適合性が低下するので好ましくない。
【００３１】
（３）　　加圧加熱処理
リン酸カルシウム粒子と合成樹脂粒子との混合物３をキャビティー２ａに充填し、図４に示すように成形型２を組立てた後、真空チャンバー６を密閉して真空ポンプ７により脱気し、１Ｐａ程度の真空度に保つ。その後Ｎ２やＨｅ、Ａｒ等の不活性ガスを導入してもよい。この処理で脱酸素（低濃度）状態にすることにより、合成樹脂の酸化分解を防止できる。
【００３２】
制御部１０により加圧駆動機構９が作動すると、ラム５ａ、５ｂの少なくとも一方が互いに近接する方向に移動し、これらに固定されたパンチ４ａ、４ｂはリン酸カルシウム粒子と合成樹脂粒子との混合物３を加圧する。パンチ４ａ、４ｂによる加圧力は０．５〜５０　ＭＰａとするのが好ましく、１．０〜２０　ＭＰａとするのがより好ましい。加圧力が０．５　ＭＰａより小さいと合成樹脂粒子同士の接合が不充分となり、複合体から粒子が脱落しやすくなる。また５０　ＭＰａより大きくしてもそれに見合う形態保持性の向上が得られず、かえってリン酸カルシウム粒子が崩壊する等の問題が生じるだけである。
【００３３】
電源８によってパンチ４ａ、４ｂを加熱することにより、リン酸カルシウム粒子及び合成樹脂粒子Ｉ及びＩＩの混合物３は加圧下で加熱される。またパンチ４ａと４ｂの代わりに成形型２を加熱しても良い。リン酸カルシウム粒子と合成樹脂粒子Ｉ及びＩＩとの混合物３の加熱は、予め設定した昇温プログラムに従って行うのがよい。その場合、成形型２に設けられた熱電対（図示せず）により混合物３の温度を検出し、熱電対の出力を制御部１０に入力する。制御部１０は入力した温度データに基づき昇温プログラム通りに昇温するための信号を作成し、それを電源８に出力する。電源８は制御部１０からの命令に従い、適当な電流をラム５ａ、５ｂに供給する。
【００３４】
加熱温度は、１３０〜３００℃であるのが好ましく、１５０〜２５０℃であるのがより好ましい。加熱温度が１３０℃未満だと合成樹脂粒子同士及び合成樹脂粒子とリン酸カルシウム粒子との密着が不充分となり、複合体からリン酸カルシウム粒子が脱落しやすい。また加熱温度が３００℃超だと合成樹脂粒子が粒子形状を保てず、溶融一体化してしまう場合があるので好ましくない。
【００３５】
加熱時間（加熱温度を保持する時間）は１〜３０分間とするのが好ましい。加熱時間が１分より短いと合成樹脂粒子同士及び合成樹脂粒子とリン酸カルシウム粒子との密着が不充分であり、また３０分より長くても密着力は向上しないので好ましくない。より好ましい加熱時間は３〜１０分間である。
【００３６】
加圧加熱処理終了後のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体を室温まで放冷し、成形型より取り出す。複合体の表面にリン酸カルシウムが十分露出していない場合は、表面を研削してもよい。
【００３７】
（４）　　複合体の構造
成形型２に充填されたリン酸カルシウム粒子と、合成樹脂粒子Ｉ及びＩＩとを加圧加熱処理すると、図５に示すように軟化した合成樹脂粒子ＩＩが伸展されて、合成樹脂粒子Ｉ同士の間、及びリン酸カルシウム粒子１００と合成樹脂粒子Ｉの空隙を埋めるので、合成樹脂粒子同士が接合した構造となる。
【００３８】
［４］　　エチレンオキサイド滅菌処理
エチレンオキサイドガスによる滅菌処理は、容器、タンク又はパイプ等の中にリン酸カルシウム―合成樹脂複合体を入れ、エチレンオキサイドガスを導入することにより行う。
【００３９】
滅菌処理温度は一般に２０〜６０℃が好ましい。また滅菌処理用のエチレンオキサイドガスの濃度は一般に３００　　ｍｇ／Ｌ以上であるのが好ましい。滅菌処理時間は、条件にもよるが一般に１〜８時間程度で良い。
【００４０】
オートクレーブ中で高温高圧の水蒸気により滅菌処理を行うと、リン酸カルシウム―合成樹脂複合体は膨潤し、粒子間の結合力が弱まるため脆くなってしまう。これに対して、エチレンオキサイドガスによる本発明の滅菌処理では、高温高圧の水蒸気による処理の必要がないので、リン酸カルシウム−合成樹脂複合体の強度低下はほとんどない。従って、エチレンオキサイドガスにより滅菌処理したリン酸カルシウム―合成樹脂複合体を生理食塩水に数日間浸漬しても、複合体の三点曲げ強度はほとんど低下しない。またリン酸カルシウム―合成樹脂複合体をエチレンオキサイドガスにより滅菌処理すると、その後オートクレーブ中で高温高圧の水蒸気により滅菌処理しても、複合体の三点曲げ強度（生理食塩水に数日間浸漬後）はほとんど低下しない。
【００４１】
【実施例】
本発明を以下の実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。
【００４２】
実施例１
１２００℃の大気炉で焼成した１０．０　ｇの多孔質リン酸カルシウム顆粒（粒径０．２〜０．６　ｍｍ、カルシウム／リンのモル比１．６７）、４．０　ｇの架橋アクリル粉体（平均粒径３．０　μｍ、ケミスノーＭＰ−３００、綜研化学（株）製）、及び１．０　ｇの非架橋アクリル粉体（平均粒径１．５　μｍ、ケミスノーＭＰ−１４００、綜研化学（株）製）を混合し、図２〜４に示す加圧加熱装置の成形型（内形状幅２７　ｍｍ×３５　ｍｍ×高さ６０　ｍｍ）に充填した。成形型中の混合物を上下から１０　ＭＰａの圧力で加圧しながら、２４０℃の加熱温度に５分間保持した。その後冷却し、室温で加圧を開放した。
【００４３】
得られたリン酸カルシウム顆粒―合成樹脂複合体を、フライス及びバンドソーを用いて加工し、５．０　ｍｍ×５．０　ｍｍ×５．０　ｍｍの複数個の複合体を得た。これらの複合体の中から任意の一つを選び、三点曲げ強度を測定したところ、３５．３　ＭＰａであった。この複合体を容器に入れ、エチレンオキサイドガス濃度９００　ｍｇ／Ｌを５５℃で６２分間導入して滅菌処理した。
【００４４】
滅菌処理したリン酸カルシウム顆粒―合成樹脂複合体の三点曲げ強度は３５．４　ＭＰａとほとんど変わらなかった。さらにこの複合体を３７℃の生理食塩水に一週間浸漬しても、三点曲げ強度は３４．６　ＭＰａとほとんど変わらなかった。
【００４５】
比較例１
１２００℃の大気炉で焼成した１０．０　ｇの多孔質リン酸カルシウム顆粒（粒径０．２〜０．６　ｍｍ、カルシウム／リンのモル比１．６７）、４．０　ｇの架橋アクリル粉体（平均粒径３．０　μｍ、ケミスノーＭＰ−３００、綜研化学（株）製）、及び１．０　ｇの非架橋アクリル粉体（平均粒径１．５　μｍ、ケミスノーＭＰ−１４００、綜研化学（株）製）を混合し、図２〜４に示す加圧加熱装置の成形型（内形状幅２７　ｍｍ×３５　ｍｍ×高さ６０　ｍｍ）に充填した。成形型中の混合物を上下から１０　ＭＰａの圧力で加圧しながら、２４０℃の加熱温度に５分間保持した。その後冷却し、室温で加圧を開放した。
【００４６】
得られたリン酸カルシウム顆粒―合成樹脂複合体を、フライス及びバンドソーを用いて加工し、５．０　ｍｍ×５．０　ｍｍ×５．０　ｍｍの複数個の複合体を得た。これらの複合体の中から任意の一つを選び、三点曲げ強度を測定したところ、３５．３　ＭＰａであった。次に複合体をオートクレーブにより１２１℃で２０分間滅菌処理した後で三点曲げ強度を測定したところ、２６．９　ＭＰａに低下した。さらに滅菌処理した複合体を３７℃の生理食塩水に一週間浸漬した後三点曲げ強度を測定したところ、２７．１　ＭＰａとほとんど変わらなかった。
【００４７】
【発明の効果】
上記の通り、本発明のリン酸カルシウム―合成樹脂複合体は、エチレンオキサイドガスで滅菌処理を行うことにより、オートクレーブ中で高温高圧の水蒸気により滅菌処理することにより起こる劣化がなく、高い強度を保持することができる。かかるリン酸カルシウム―合成樹脂複合体は、人口歯根や骨補強材等の用途に好適である。
【図面の簡単な説明】
【図１】リン酸カルシウム粒子及び合成樹脂粒子の混合物が成形型に充填された状態（加圧加熱処理前）を示す拡大断面図である。
【図２】本発明の方法を実施するための真空加圧加熱装置の構成を示す概略図である。
【図３】図２の真空加圧加熱装置の成形部位を示す分解図である。
【図４】図３の真空加圧加熱装置の成形型にリン酸カルシウム粒子と合成樹脂粒子の混合物を充填した状態を示す縦断面図である。
【図５】リン酸カルシウム粒子と合成脂肪粒子の混合物を加圧加熱処理してなるリン酸カルシウム―合成樹脂複合体を示す拡大断面図である。
【符号の説明】
Ｉ・・・合成樹脂粒子Ｉ
ＩＩ・・・合成樹脂粒子ＩＩ
１００・・・リン酸カルシウム粒子
１・・・加圧加熱装置
２・・・成形型
２ａ・・・キャビティー
３・・・リン酸カルシウム粒子と合成樹脂粒子Ｉ及びＩＩとの混合物
４ａ・・・上パンチ
４ｂ・・・下パンチ
５ａ，　５ｂ・・・ラム
６・・・真空チャンバー
７・・・真空ポンプ
８・・・電源
９・・・加圧駆動機構
１０・・・制御部
１１・・・ガスポンプ
【図１】
2004018459.tif 000002
【図２】
2004018459.tif 000003
【図３】
2004018459.tif 000004
【図４】
2004018459.tif 000005
【図５】
2004018459.tif 000006