(57)【要約】【課題】動脈硬化性異常のための改善された診断法、視覚化法および治療法を提供する。【解決手段】以下の工程：錯化合物を患者に投与し、感光性成分を含む第１の部分と、放射性標識物を含む第２の部分とを含有する化合物を細胞摂取させること；患者内の標的細胞が感光性化合物に対して親和性を示したか否かを決定するために患者の断層撮影を実施し、それによりプラーク形成の存在を示すこと；および選択的な電離放射線照射となる、化合物の第２の部分による放射線療法を実施するを有する動脈硬化症のスクリーニングおよび治療の方法。【選択図】　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
動脈硬化症をスクリーニングおよび治療する方法において、該方法が以下の工程：
錯化合物を患者に投与し、感光性成分を含む第１の部分と、放射性標識物を含む第２の部分とを含有する化合物を細胞摂取させること；
患者内の標的細胞が感光性化合物に対して親和性を示したか否かを決定するために患者の断層撮影を実施し、それによりプラーク形成の存在を示すこと；および
選択的な電離放射線照射線量を生じる、化合物の第２の部分による放射線療法を実施する
を有することを特徴とする、動脈硬化症のスクリーニングおよび治療の方法。
【請求項２】
化合物の第１の部分を、５−ＡＬＡ、プロトポルフィリンＩＸ、ＴＣＰＰ、ヘマトポルフィリン誘導体、フォトフリン、ウロポルフィリン、コプロポルフィリン、ＴＰＰＳおよびＴＭＰＰからなる群から選択し；かつ
化合物の第２の部分を、上記の第１の部分と錯化されていてよい銅の放射性同位体からなる群から選択する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
銅の放射性同位体が６７Ｃｕである、請求項１記載の方法。
【請求項４】
放射性標識物の型を選択し、疾病の治療のために最適な放射線療法の型に適合させる工程をさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】
さらに以下の工程：
さらなる放射性治療を達成するために錯化合物を再度患者に投与し；かつ
治療結果を考察するために断層撮影を実施すること
を含む、請求項１記載の方法。
【請求項６】
さらに以下の工程：
錯化合物を投与し、その際、所望の量の放射線を照射するために第２の部分を選択的に投与すること
を含む、請求項１記載の方法。
【請求項７】
効果的な治療を提供するために第２の部分の型および投与量を調節する工程をさらに含む、請求項６記載の方法。
【請求項８】
動脈硬化症の視覚化、診断または治療のための放射性医薬品配合物において、放射線放出金属を錯化させるポルフィリンと製薬的賦形剤とを含んでいることを特徴とする、動脈硬化症の視覚化、診断または治療のための放射性医薬品配合物。
【請求項９】
ポルフィリンが、プロトポルフィリンＩＸおよびその誘導体；ポルフィン；オクタエチルポルフィン；ヘマトポルフィリンＩＸおよびその誘導体；エチオポルフィリン；エチオポルフィリンＩ；メソ−テトラフェニルポルフィンおよびその誘導体；コプロポルフィリンＩ；コプロポルフィリンＩＩＩ；ジューテロポルフィリンＩＸ；メソポルフィリンＩＸ；テトラトシレート；ウロポルフィリンＩ；およびイソ−ヘマトポルフィリンＩＸからなる群から選択されている、請求項８記載の放射性医薬品配合物。
【請求項１０】
放射線放出金属が、銀、アルミニウム、カドミウム、コバルト、クロム、銅、鉄、ガドリニウム、インジウム、ルテチウム、マグネシウム、マンガン、ニッケル、パラジウム、白金、ロジウム、ルテニウム、スカンジウム、ケイ素、錫、酸化チタン、酸化バナジウム、イッテルビウムおよび亜鉛からなる群から選択された金属の放射性同位体である、請求項８記載の放射性医薬品配合物。
【請求項１１】
個体内の動脈硬化性領域の視覚化法において、
（ａ）γ−放射線放出金属を錯化するポルフィリンを含有する放射性医薬品を個体に投与すること、および
（ｂ）個体内の動脈硬化性領域の像を撮影するために個体内から放出されたγ−放射線を検出すること
を含むことを特徴とする個体内の動脈硬化性領域の視覚化法。
【請求項１２】
ポルフィリンを、プロトポルフィリンＩＸおよびその誘導体；ポルフィン；オクタエチルポルフィン；ヘマトポルフィリンＩＸおよびその誘導体；エチオポルフィリン；エチオポルフィリンＩ；メソ−テトラフェニルポルフィンおよびその誘導体；コプロポルフィリンＩ；コプロポルフィリンＩＩＩ；ジューテロポルフィリンＩＸ；メソポルフィリンＩＸ；テトラトシレート；ウロポルフィリンＩ；およびイソ−ヘマトポルフィリンＩＸからなる群から選択する、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
放射線放出金属が、銀、アルミニウム、カドミウム、コバルト、クロム、銅、鉄、ガドリニウム、インジウム、ルテチウム、マグネシウム、マンガン、ニッケル、パラジウム、白金、ロジウム、ルテニウム、スカンジウム、ケイ素、錫、酸化チタン、酸化バナジウム、イッテルビウムおよび亜鉛からなる群から選択された金属の放射性同位体である、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
検出工程が陽電子射出断層撮影法（ＰＥＴ）を含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
検出工程が単光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）を含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１６】
個体内の動脈硬化症の診断法において、
（ａ）γ−放射線放出金属を錯化するポルフィリンを含む放射性医薬品を個体に投与し、
（ｂ）個体内から放出されたγ−放射線を検出し、かつ
（ｃ）個体から検出されたγ−放射線読取り値を参照読取り値と比較し、その際、参照読取り値との類似は個体内の動脈硬化症の存在を示す
ことを特徴とする、個体内の動脈硬化症の診断法。
【請求項１７】
検出工程をＰＥＴスキャンおよびＳＰＥＣＴスキャンからなる群から選択し、その際、参照読取り値は動脈硬化症を有することが判明している個体のＰＥＴスキャンまたはＳＰＥＣＴスキャンである、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
検出工程をＰＥＴスキャンまたはＳＰＥＣＴスキャンからなる群から選択し、その際、参照読取り値は動脈硬化症不在の個体のＰＥＴスキャンまたはＳＰＥＣＴスキャンである、請求項１６記載の方法。
【請求項１９】
ポルフィリンを、プロトポルフィリンＩＸおよびその誘導体；ポルフィン；オクタエチルポルフィン；ヘマトポルフィリンＩＸおよびその誘導体；エチオポルフィリン；エチオポルフィリンＩ；メソ−テトラフェニルポルフィンおよびその誘導体；コプロポルフィリンＩ；コプロポルフィリンＩＩＩ；ジューテロポルフィリンＩＸ；メソポルフィリンＩＸ；テトラトシレート；ウロポルフィリンＩ；およびイソ−ヘマトポルフィリンＩＸからなる群から選択する、請求項１６記載の方法。
【請求項２０】
γ−放射線放出金属が、銀、アルミニウム、カドミウム、コバルト、クロム、銅、鉄、ガドリニウム、インジウム、ルテチウム、マグネシウム、マンガン、ニッケル、パラジウム、白金、ロジウム、ルテニウム、スカンジウム、ケイ素、錫、酸化チタン、酸化バナジウム、イッテルビウムおよび亜鉛からなる群から選択された金属の放射性同位体である、請求項１６記載の方法。
【請求項２１】
個体内の動脈硬化症の治療法において、放射線放出金属を錯化するポルフィリンを含有する放射性医薬品を個体に投与することを特徴とする、個体内の動脈硬化症の治療法。
【請求項２２】
放射線放出金属がβ−放射線放出金属である、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
放射線放出金属がγ−放射線放出金属である、請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
ポルフィリンを、プロトポルフィリンＩＸおよびその誘導体；ポルフィン；オクタエチルポルフィン；ヘマトポルフィリンＩＸおよびその誘導体；エチオポルフィリン；エチオポルフィリンＩ；メソ−テトラフェニルポルフィンおよびその誘導体；コプロポルフィリンＩ；コプロポルフィリンＩＩＩ；ジューテロポルフィリンＩＸ；メソポルフィリンＩＸ；テトラトシレート；ウロポルフィリンＩ；およびイソ−ヘマトポルフィリンＩＸからなる群から選択する、請求項２１記載の方法。
【請求項２５】
放射線放出金属が、銀、アルミニウム、カドミウム、コバルト、クロム、銅、鉄、ガドリニウム、インジウム、ルテチウム、マグネシウム、マンガン、ニッケル、パラジウム、白金、ロジウム、ルテニウム、スカンジウム、ケイ素、錫、酸化チタン、酸化バナジウム、イッテルビウムおよび亜鉛からなる群から選択された金属の放射性同位体である、請求項２１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本願は、主に非侵襲性細胞収集、蛍光検出技術および放射性トレース検出技術を利用した癌スクリーニング法（Ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　Ｐｒｉｍａｒｉｌｙ　Ｕｔｉｌｉｚｉｎｇ　Ｎｏｎ−Ｉｎｖａｓｉｖｅ　Ｃｅｌｌ　Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ，　Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，　ａｎｄＲａｄｉｏ　Ｔｒａｃｉｎｇ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ）なる名称である２００２年６月２１日出願の同時係属出願第１０／１７６５５８号の一部継続出願であり、この場合上記出願は参考のために挙げられたものである。
【０００２】
本発明は、血管内の動脈硬化症の治療における放射性医薬品の使用、および殊に、動脈硬化性病巣へ放射線を意図的に照射するためにポルフィリンが放射性金属と錯化されているメタロポルフィリンの使用に関する。
【０００３】
【従来の技術】
動脈内の閉塞症の型の中には、部分的に動脈硬化性プラークに起因し得るものが存在することは公知である。これらのプラークは、典型的には平滑筋細胞の増殖、および動脈の壁細胞および管壁細胞（内膜）に広がる、関連する線維組織の増殖に起因するものである。動脈壁内における平滑筋と線維組織の増殖の原因は完全に解明されているわけではないが、プラークの再生は極めて急速に、時には冠動脈血管内膜切除術による全除去の数箇月以内に起こり得るという事実にもかわらわず、この増殖は一般には腫瘍性に起因するものではないと考えられている。
【０００４】
バルーン血管形成術による動脈硬化性狭窄の処置は通常の治療法であるが；しかしながら、このような治療の効果は再狭窄により制限されている。再狭窄は、血管形成術を受けた患者の約３０％〜５０％に発生する。線維細胞性内膜過形成は、内膜層内の平滑筋細胞の増殖から発生する再狭窄の主な原因である。
【０００５】
ポルフィリンは、典型的には、赤色または紫色の蛍光性結晶質顔料の主要なクラスであり、この顔料は天然または合成に由来し、通常は４個のピロール型残基からなる大環状の置換された芳香環を有し、４個のメチン架橋基により一緒に架橋されている。動脈内で増殖する平滑筋細胞が種々のポルフィリン化合物、例えばＨＰＤ、フォトフリン、フォトフリンＩＩおよび別の多くのポルフィリン化合物に対して明らかな親和性を有することは公知である。平滑筋細胞の増殖により、このようなポルフィリン化合物は、形成異常であるかまたは明らかに悪性である細胞とほぼ同様に吸収されるであろう。上記細胞は上記ポルフィリン化合物により感作されるため、適切な周波数の光が照射される場合には、上記細胞は光検出と光分解の双方に反応し得る。血管形成術再狭窄を処置する際に患者にこの”光力学”療法を用いることはＰｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　Ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　Ｂａｌｌｏｏｎ　Ｉｎｊｕｒｅｄ　Ｒａｔ　Ｃａｒｏｔｉｄ　Ａｒｔｅｒｉｅｓ　Ｕｓｉｎｇ　５−Ａｍｉｎｏ−Ｌｅｖｕｌｉｎｉｃ　Ａｃｉｄ，　Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，　９１（２）：４１７−２５（１９９５）に記載されており、ここでは動脈硬化性異常の光力学療法のための基本的な処置を開示するために、上記刊行物の全てが参照される。
【０００６】
多くの医師および研究者が光力学療法に精通しており、実験室内でこのような方法を用いたのにも関わらず、透過せず、従って組織内の有効な深部にまで達することが不可能である光周波数を利用するポルフィリンの使用により課された制限が厳密であるため、この治療の提唱者となる者はほぼ存在しない。光検出のために必要とされる光周波数は一般的に３８０〜４２０ｎｍの間の範囲であり、結果として生じる蛍光は典型的には６３５ｎｍの範囲内である。上記波長のために、光源の透過は体内の最小の深さの組織に限定される。従って、外科的介入なしに、光線療法により動脈硬化性病巣へ効果的に到達することは不可能である。
【０００７】
また当業者に公知の通り、光力学療法は種々の癌の治療のために使用されている。癌の治療のための光力学療法の使用を開示する刊行物の例には、米国特許第５０８７６３６号明細書および米国特許第５２１１９３８号明細書が含まれる。
【０００８】
動脈硬化性異常の、有効で十分に公知である別の治療法には、局所環状間放射線療法（ｌｏｃａｌｉｚｅｄ　ｉｎｔｅｒｃｏｒｏｎａｒｙ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ）が含まれる。この局所環状間放射線療法は、Ｌｏｃａｌｉｚｅｄ　Ｉｎｔｅｒｃｏｒｏｎａｒｙ　Ｇａｍｍａ　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｔｏ　Ｉｎｈｉｂｉｔ　ｔｈｅ　Ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　Ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ　ａｆｔｅｒ　Ｓｔｅｎｔｉｎｇ，　ａｎｄ　Ｅｎｄｏｌｕｍｉｎａｌ　Ｂｅｔａ　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｏｒｏｎａｒｙ　Ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ　ａｆｔｅｒ　ＢａｌｌｏｏｎＡｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ，　Ｔｈｅ　Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，　３４４（４）２４３−５６（２００１）に供覧されている。この刊行物に報告されている研究により、放射線療法の後に、臨床および血管造影の再狭窄の明らかに低下された割合が明確に示される。
【０００９】
また、動脈硬化性異常のための放射線療法をさらに開示する刊行物は多数存在し、これには米国特許第６４２２９８９号明細書；米国特許第６４２２９８８号明細書；米国特許第６９３５０１６号明細書；米国特許第６３８７３５０号明細書；米国特許第６３５８９８９号明細書；および米国特許第６２３５７６７号明細書が含まれる。
【００１０】
最後に、部位選択性放射線療法を行うためにメタロポルフィリンを利用する、公知の癌の治療法が存在する。殊に、米国特許第５３９１５４７号明細書には、テトラアリールポルフィリンを使用することにより肺癌を検出するためのポルフィリンの使用法が開示されている。ポルフィリンは肺癌のための蛍光トレーサーとして使用される。ポルフィリンは６４Ｃｕまたは６７Ｃｕと錯化される。従って、錯体は放射性トレーサーとしても使用され得る。６７Ｃｕは、例えば単光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）による撮像分析に有用なγ−放射線のみならず、肺悪性腫瘍を選択的に破壊するためのβ−放射線の源を提供する。陽電子放出体としての６４Ｃｕは放射性トレースのために使用されてよく、その際、悪性組織を定位するために陽電子射出断層撮影法（ＰＥＴ）技術が使用されてよい。
【００１１】
動脈硬化性異常のための上記放射線療法が幾つかの保証を有するとしても、標的組織内の放射性化合物を効果的に定位することが不可能であることは公知の処置の重大な欠点である。さらに、このような放射線療法は、典型的には予め介入処置、例えばバルーン血管形成術かまたはステント留置術を実施した後に実施される。従って、この様な放射線は主に動脈硬化性異常の追従（ｆｏｌｌｏｗ−ｕｐ）治療として使用されるものであり、動脈硬化性異常の初期治療として使用されることはない。
【００１２】
動脈硬化症を予防する上で光力学療法が効果的であることが解明されてきてはいるものの、点灯したカテーテルは損傷された動脈部位へ搬送されなければならず、カテーテルが治療すべき部位に到達した後ですら、動脈を通る通常の血流により、効果的な強度の光を標的組織へと搬送する能力はさらに悪化するため、診断の際に光力学療法を取入れることは極めて困難である。
【００１３】
従って、光力学療法および放射線療法は潜在的に効果的であり得るが、動脈硬化性異常を治療するための非介入的処置がなお必要とされ、この場合この処置は、初期のスクリーニングまたは診断を提供するばかりでなく、同時に、プラークを減少および破壊し、かつ再狭窄を予防または排除するために、疾患血管を実際に治療するために使用されてもよい。
【００１４】
【特許文献１】
米国特許第５０８７６３６号明細書
【特許文献２】
米国特許第５２１１９３８号明細書
【特許文献３】
米国特許第６４２２９８９号明細書
【特許文献４】
米国特許第６４２２９８８号明細書
【特許文献５】
米国特許第６９３５０１６号明細書
【特許文献６】
米国特許第６３８７３５０号明細書
【特許文献７】
米国特許第６３５８９８９号明細書
【特許文献８】
米国特許第６２３５７６７号明細書
【特許文献９】
米国特許第５３９１５４７号明細書
【非特許文献１】
Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　Ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　Ｂａｌｌｏｏｎ　Ｉｎｊｕｒｅｄ　Ｒａｔ　Ｃａｒｏｔｉｄ　Ａｒｔｅｒｉｅｓ　Ｕｓｉｎｇ　５−Ａｍｉｎｏ−Ｌｅｖｕｌｉｎｉｃ　Ａｃｉｄ，　Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，　９１（２）：４１７−２５（１９９５）
【非特許文献２】
Ｌｏｃａｌｉｚｅｄ　Ｉｎｔｅｒｃｏｒｏｎａｒｙ　Ｇａｍｍａ　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｔｏ　Ｉｎｈｉｂｉｔ　ｔｈｅ　Ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　Ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ　ａｆｔｅｒ　Ｓｔｅｎｔｉｎｇ，　ａｎｄ　Ｅｎｄｏｌｕｍｉｎａｌ　Ｂｅｔａ　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｔｈｅｒａｐｙｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｏｒｏｎａｒｙ　Ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ　ａｆｔｅｒ　Ｂａｌｌｏｏｎ　Ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ，　Ｔｈｅ　Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，　３４４（４）２４３−５６（２００１）
【００１５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、動脈硬化性異常のための改善された診断法、視覚化法および治療法を提供することである。
【００１６】
【課題を解決するための手段】
上記課題は、請求項記載の方法により解決される。
【００１７】
【発明の実施の形態】
本発明は、動脈硬化性異常のための診断、視覚化および治療の方法を提供する。この方法は非侵襲性であり、体内の全ての動脈間（ｉｎｔｅｒ−ａｒｔｅｒｉａｌ）部位における動脈硬化性プラークを排除するために利用されてよい。この新規の治療の様式は、例えばバルーン血管形成術かまたはステント留置術により予め治療された部位のみならず、予め外科的介入を受けていない動脈のためのものであってよい。
【００１８】
本発明においては、種々の金属、例えば銀（Ａｇ）、アルミニウム（Ａｌ）、カドミウム（Ｃｄ）、コバルト（Ｃｏ）、クロム（Ｃｒ）、銅（Ｃｕ）、鉄（Ｆｅ）、ガドリニウム（Ｇｄ）、インジウム（Ｉｎ）、ルテチウム（Ｌｕ）、マグネシウム（Ｍｇ）、マンガン（Ｍｎ）、ニッケル（Ｎｉ）、パラジウム（Ｐｄ）、白金（Ｐｔ）、ロジウム（Ｒｈ）、ルテニウム（Ｒｕ）、スカンジウム（Ｓｃ）、ケイ素（Ｓｉ）、錫（Ｓｎ）、酸化チタン（ＴｉＯ）、酸化バナジウム（ＶＯ）、イッテルビウム（Ｙｂ）および亜鉛（Ｚｎ）と錯化されたポルフィリン化合物が使用される。上記錯体は一般にメタロポルフィリンとして分類され、これは金属原子のキレート化放射性同位体を有するポルフィリン成分を意味する。上記メタロポルフィリンは、金属が放射性同位体の形となるようにさらに処理される。それにより、得られる放射性メタロポルフィリンは患者に静脈内に導入されてよい放射性医薬品を構成する。ポルフィリンに対する平滑筋細胞と線維組織（プラーク）の親和性により放射性メタロポルフィリンの選択的な摂取が生じ、それにより治療放射性医薬品はプラーク病巣へと意図的に搬送される。ポルフィリンによりキレート化された銅元素の場合、銅は放射性の６７Ｃｕへと変換されてよい。このように、メタロポルフィリン放射性医薬品を患者に投与することは、意図的な放射性療法を標的動脈硬化性組織へと意図的または部位選択的に施与するのに効果的な方法である。さらに、上記メタロポルフィリン錯体により、所望の場合には蛍光検出および光線療法を同時に実施することがなお可能となる。また、メタロポルフィリンによって、（例えば６４Ｃｕを用いることによる）ＰＥＴスキャンまたは（例えば６７Ｃｕを用いることによる）ＳＰＥＣＴスキャンによりプラーク形成の領域を観察することが可能となる。また、６７Ｃｕと錯化されているメタロポルフィリンはプラーク部位を選択的に破壊するためのβ−放射線源をも供給する。
【００１９】
従って本発明の方法は、非侵襲性（非外科的）処置を提供し、またプラーク形成の初期の診断および治療のための種々の選択を提供する。ポルフィリン化合物に対する増殖組織の天然親和性は、放射線を冒された細胞へと搬送するための効果的な方法を提供する。
【００２０】
公知のポルフィリンの使用に加え、多数の付加的な感光性化合物は選択された金属と錯化されていてよい。これらの付加的な化合物には、これに限定されるものではないが、５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）、プロトポルフィリンＩＸ、ＴＣＰＰ、ヘマトポルフィリン誘導体、フォトフリン、フォトフリンＩＩ、ウロポルフィリン、コプロポルフィレン、テトラフェニルポルフィンスルホネート（ＴＰＰＳ）およびテトラポルフェン（４，Ｎ−メチルウルピリジル）（ＴＭＰＰ）が含まれる。メタロポルフィリンの以下の一覧を含むため、上記感光性化合物の各々はＬｏｇａｎ　ＵｔａｈのＦｒｏｎｔｉｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（旧　Ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）から入手可能である。上記の市販のメタロポルフィリンはさらに処理され、金属元素は放射性同位体に変換される。逆に、放射性薬剤として有用である上記放射性メタロポルフィリンは重要な放射性金属を購入または単離することにより形成され、その後この放射性金属は所望のポルフィリン分子と結合され、放射性メタロポルフィリンを形成する。ここでは、米国特許第５３９１５４７号明細書は、メタロポルフィリンの使用、およびメタロポルフィリンを製造し金属同位体と結合させる方法を開示するために、参考のために挙げられたものである。Ｆｒｏｎｔｉｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃにより市販されており、本発明における使用に適当である幾つかのメタロポルフィリンには、プロトポルフィリンＩＸ、並びにプロトポルフィリンＩＸジメチルエステル、プロトポルフィリンＩＸ酸およびプロトポルフィリンＩＸ　Ｎａ塩を含むプロトポルフィリンＩＸの誘導体；ポルフィン；オクタエチルポルフィン；ヘマトポルフィリンＩＸ、並びにヘマトポルフィリンＤおよびヘマトポルフィリンＩＸジメチルエステルを含むヘマトポルフィリンＩＸの誘導体；エチオポルフィリンおよびエチオポルフィリンＩ；メソ−テトラフェニルポルフィン、並びにメソ−テトラ（Ｎ−メチル−４−ピリジル）ポルフィン、メソ−テトラ（４−ピリジル）ポルフィン、メソ−テトラ（４−スルホネートフェニル）ポルフィンおよびメソ−テトラ（４−カルボキシフェニル）ポルフィンを含むメソ−テトラフェニルポルフィンの誘導体；コプロポルフィリンＩおよびコプロポルフィリンＩＩＩ；ジューテロポルフィリンＩＸ、並びにジューテロポルフィリンＩＸビスグリコールおよびジューテロポルフィリンジスルホン酸を含むジューテロポルフィリンＩＸの誘導体；メソポルフィリンＩＸ；テトラトシレート；ウロポルフィリンＩ；およびイソ−ヘマトポルフィリンＩＸが含まれる。上記ポルフィリンの各々は所望の放射性同位体と錯化されてよい。
【００２１】
さて、図１に関して、方法における第１の工程は、放射標識されたポルフィリン化合物を、プラーク形成を有すると診断されたかまたはプラーク形成を有すると思われる患者へ投与することである。投与はポルフィリン放射性医薬品の静脈投与により実施されてもよいし、殊にカテーテルによりポルフィリン放射性医薬品を患者内の特異的な動脈部位へ直接定置することにより実施されてもよい。これは第１０の工程として示されている。その後、化合物を細胞摂取させるために必要な期間が与えられ、これは第１２の工程に示されている。第１４の工程においては、プラーク形成の部位を特定するために断層撮影が実施されてよい。明らかな動脈硬化性異常が観察されない場合には処置は終了される；しかしながら動脈硬化性異常が発見された場合、放射標識された化合物の搬送により、動脈内組織の選択的な電離放射線が発生し、これは第１６の工程に示されている。必要な場合には、第１６の工程は、放射標識されたポルフィリン化合物を繰返し投与するか、または放射標識された異なるポルフィリン化合物をさらに投与することにより繰返されてよく、それにより、標的部位を破壊するために、多数の選択的な放射線療法を実施することが可能となる。繰返された放射性線療法は、選択的な第１８の工程に示されている。第１６の工程は別個の工程として示されているが、放射性療法は、放射標識されたポルフィリン化合物が患者に投与される際にはいつでも、初期投与の時でさえ同時に実施されると解釈されるべきである。さらに、必要な各放射線療法のために、特別なメタロポルフィリンは放射性材料の所望の量および型で投与されてよく、それにより、放射線の所望の量および放射線の型で施与するための調整性がもたらされる。また上記の通り、標的組織の破壊を実際に視覚化することが所望される場合、例えばカテーテルを標的領域に導入することにより介入処置が行われてよいであろう。光検出方法論を用いる場合、組織は治療の結果を確認するために観察されてよい。この選択的な工程は第２０の工程として示されている。さらに、処置の結果を記録および／または確認するために介入処置が実施された場合、光力学療法が実施されてもよいであろう。これは選択的な第２２の工程として示されている。さらに、介入処置、例えばバルーン血管再生術またはステント留置術は、本発明のポルフィリン放射性医薬品を使用することにより拡大され得る。この方法により、ポルフィリン放射性医薬品は、介入治療から得られる利点を高め、かつ後続のこの処置に見られる再狭窄の割合を減少または排除するために、介入処置を行う前かまたは後に投与される。
【００２２】
同時に非介入診断処置を実施し、同時に治療を施与することが可能であることは、動脈硬化性異常の診断および治療におけるメタロポルフィリンの極めて明らかに有利な使用である。放射線を患者に施与するためのキャリアとして使用されるポルフィリンは、治療を必要とする組織内の放射性材料を定位するのに有効である。さらに、米国特許第５３９１５４７号明細書に記載されている通り、上記ポルフィリンをベースとする治療薬は肺癌の定位が可能である。従って、動脈硬化性プラークの治療上の処置の付加的な利点として、上記メタロポルフィリン放射性医薬品はさらに、動脈硬化性プラークの治療を必要とする患者内に存在する全ての癌組織を検出および治療することが可能である。
【００２３】
殊に銅の同位体の使用に関しては、６７Ｃｕと錯化されたメタロポルフィリンによりＳＰＥＣＴスキャンによる視覚化が可能となるばかりでなく、６７Ｃｕにより、放射線療法を提供するためのβ−放射線が提供される。６４Ｃｕは放射線療法を考慮した陽電子放出体ではないが；しかしながら６４ＣｕはＰＥＴスキャンを実施するために利用されてよい。従って、本発明の精神および範囲内では、断層撮影のためにメタロポルフィリンを提供し、かつ放射線療法のために別のメタロポルフィリンを提供することも熟慮される。従って、放射性療法のみならず断層撮影の所望の型を可能にするために、メタロポルフィリン錯体が殊に所望のγ放出体、陽電子放出体およびβ放出体を製造するために設計され得ることも熟慮される。さらに、第１の放射性メタロポルフィリンを動脈硬化性プラークの診断または視覚化のために使用し、その後第２の放射性メタロポルフィリンを、第１の放射性メタロポルフィリンを用いて発見された全ての動脈硬化性組織を治療するために使用することは可能である。このようにしてポルフィリンおよび／または放射性同位体は、実施された処置；動脈硬化性組織の検出かまたは破壊に対するこの放射性同位体の各々の適性に基づいて選択されてよい。例えば、初期の診断および撮像は６４Ｃｕ含有ポルフィリンを用いて実施されてよく、その一方で動脈硬化症の全ての後続治療は６７Ｃｕ含有ポルフィリンを用いて実施されてよい。特別な処置のために、ポルフィリンおよび介在された放射性同位体を変更または選択することに加え、ポルフィリンおよび同位体は治療を繰返し行うために選択されてよい。最後に、治療において、使用されたポルフィリンおよび／または放射線同位体をベースとして繰返し行う治療の回数および頻度は変更されてよいことが熟考される。
【００２４】
本願は好ましい実施態様に関して記載されたが；しかしながら本発明の精神および範囲に属する種々の変形が創作されてよい。
【図面の簡単な説明】
【図１】スキャンおよび放射線療法による放射性トレースのためのポルフィリン錯体の使用による方法における主な工程を示す単純化された系統図。
【符号の説明】
１０　患者への放射標識されたポルフィリン化合物の投与工程、　１２　化合物を細胞摂取させるために必要な期間の待機工程、　１４　プラーク形成部位特定のための断層撮影工程、　１６　電離放射線療法工程、　１８　繰返された放射性線療法工程、　２０　治療結果確認工程、　２２　光力学療法工程
【図１】
2004131467.tif 000002
【外国語明細書】
2004131467.tif 000003
2004131467.tif 000004
2004131467.tif 000005
2004131467.tif 000006
2004131467.tif 000007
2004131467.tif 000008
2004131467.tif 000009
2004131467.tif 000010
2004131467.tif 000011
2004131467.tif 000012
2004131467.tif 000013
2004131467.tif 000014
2004131467.tif 000015
2004131467.tif 000016