(57)【要約】【課題】生体膜の通過が難しく、生体内に取り込まれにくい亜鉛塩に変えて、長期投与において安全性が高くα−グルコシダーゼ阻害作用を有する亜鉛（II）錯体を、糖尿病の予防に有効な特定保健用食品、健康維持に効果のある栄養機能性食品及び薬剤として提供する。【解決手段】本発明は、アミノ酸類、ピコリン酸類、ビタミン類、マルトール類、カルボン酸類、オリゴペプチド類、及びそれらの誘導体である化合物からなる配位子と亜鉛源とを含んでなるα−グルコシダーゼ阻害作用を有する亜鉛（II）錯体を糖尿病の予防に有効な特定保健用食品、健康維持に効果のある栄養機能性食品及び薬剤として使用する。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
亜鉛と錯体を形成し得る、アミノ酸類、ピコリン酸類、ビタミン類、マルトール類、カルボン酸類、オリゴペプチド類、及びそれらの誘導体である化合物からなる配位子と亜鉛源とを含んでなるα−グルコシダーゼ阻害剤として安全に健康を保てる食品。
【請求項２】
亜鉛源が亜鉛の鉱産塩又は有機錯体である請求項１に記載の食品。
【請求項３】
アミノ酸類が、スレオニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、グリシン、プロリン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アラニン、ヒスチジン、リジン、セリン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、トリプトファン、ベタイン、テアニン、及びそれらアミド類などの誘導体からなる群より選ばれた１種又は２種以上の化合物である請求項１と２に記載の食品。
【請求項４】
ピコリン酸類が、ピコリン酸、３−及び６−メチルピコリン酸、３−、４−及び６−ハロゲノピコリン酸、及びそれらのアミドなどの誘導体からなる群より選ばれた１種又は２種以上の化合物である請求項１と２に記載の食品。
【請求項５】
ビタミン類が、ビタミンB複合体であるニコチン酸やニコチンアミド、ビタミンU、アスコルビン酸、カルニチン、葉酸、リボフラビン及びそれらの混合物からなる請求項１と２に記載の食品。
【請求項６】
マルトール類が、マルトール、コウジ酸又はそれらの混合物からなる請求項１と２に記載の食品。
【請求項７】
カルボン酸類が、酢酸、プロピオン酸、オキシカルボン酸、クエン酸、マロン酸、リンゴ酸、乳酸、サリチル酸、グルコン酸、ウロン酸、及びそれらの混合物からなる請求項１と２に記載の食品。
【請求項８】
オリゴペプチド類が、ジペプチド類及びトリペプチド類、又はそれらの誘導体からなる群から選ばれた１種又は２種以上の化合物である請求項１と２に記載の食品。
【請求項９】
更に、他の食品類、食品添加物類、ビタミン類及びミネラル類を含んでなるα−グルコシダーゼ阻害剤として安全に予防できる食品。
【請求項１０】
亜鉛と錯体を形成し得る、アミノ酸類、ピコリン酸類、ビタミン類、マルトール類、カルボン酸類、オリゴペプチド類、及びそれらのアミド類などの誘導体である化合物からなる配位子と亜鉛源とを含んでなるα−グルコシダーゼ阻害剤として安全に治療・予防できる薬剤。
【請求項１１】
アミノ酸類、ピコリン酸類、ビタミン類、マルトール類、カルボン酸類、オリゴペプチド類、及びそれらの誘導体を有する有機物が、請求項３〜８に記載の群から選ばれた１種、又は２種以上の化合物である請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１２】
更に、他の食品類、食品添加物類、ビタミン類及びミネラル類を含んでなるα−グルコシダーゼ阻害剤として安全に治療・予防できる薬剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体物質であるアミノ酸類、ビタミン類、ピコリン酸類、カルボン酸類、オリゴペプチド類、食品添加物であるマルトール類、及びそれらの誘導体からなる化合物を配位子として有する亜鉛（II）有機錯体に、生体物質であるアミノ酸類、ビタミン類、カルボン酸類などを含んでなる特定保健用食品、健康（機能）食品、栄養（機能）食品等の食品及び薬剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
亜鉛イオンを用いたα−グルコシダーゼ阻害作用に関しては研究報告がなされている（非特許文献１）。しかし、亜鉛（II）イオン（硫酸亜鉛、酢酸亜鉛、塩化亜鉛）は無機塩であるため、生体膜の通過が難しく、生体内へ取り込まれにくい。そのような課題を克服するために、ほど良い安定性をもち、ほど良い脂溶性をもつa−グルコシダーゼ阻害作用を有する亜鉛（II）錯体としては、トラネキサム酸亜鉛化合物のみが知られている（特許文献１）。
【０００３】
この発明に関する先行技術文献情報としては次のものがある。
【非特許文献１】Mechanism of glycogenosome formation in the sciatic nerve of cadmium-induced neuropathy. The inhibitory effect of cadmium ion on a-glucosidase, T. Iwamasa et al.,「医学のあゆみ」107, 13 (1978)
【特許文献１】トラネキサム酸亜鉛化合物を含む糖尿病治療薬、藤村、野崎、田中、特開2001−2427458 (P2001−247458A)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
亜鉛（II）イオン（硫酸亜鉛、酢酸亜鉛、塩化亜鉛など）は無機塩であるため、生体膜の通過が難しく、生体内へ取り込まれにくい。その為、α−グルコシダーゼ阻害剤としての生理作用が発現しにくい。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
そのような課題を克服するために、本発明は、亜鉛（II）イオンよりも毒性が低く、ほど良い安定性をもち、ほど良い脂溶性をもち、かつヒトにやさしい亜鉛（II）錯体として、生体物質であるアミノ酸類、ピコリン酸類、ビタミン類、カルボン酸類、オリゴペプチド類、食品添加物であるマルトール類、及びそれらの誘導体である化合物からなる配位子と亜鉛源とを含んでなるα−グルコシダーゼを阻害する亜鉛（II）錯体を用いる。
この発明が解決しようとしている課題は、前記、亜鉛（II）錯体を有効成分として含有する食品及び薬剤であり、α−グルコシダーゼ阻害作用を有する組成物に関する。
本発明の食品及び薬剤は、前記した亜鉛（II）錯体のほかに、さらに食品上及び薬剤上、許容される単体及びそれらの混合物を含有してなる食品及び薬剤が好ましい。
【０００６】
本発明で用いられる亜鉛源としては、ヒト及び他の動物への投与に好適な亜鉛源であればどのようなものでもよいが、例えば、亜鉛の鉱産塩や亜鉛有機錯体などが好ましいものとして挙げられる。
亜鉛の鉱産塩としては、例えば、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、硝酸亜鉛等が挙げられる。なお、亜鉛源として亜鉛の鉱産塩を使用した場合には、ｐH調整剤として、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等の塩基性水溶液や、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液等の緩衝液を併用してもよい。亜鉛（II）有機錯体としては、例えば、アミノ酸類、ピコリン酸類、ビタミン類、マルトール類、カルボン酸類、オリゴペプチド類、及びそれらの誘導体である化合物群より選ばれた配位子を有する亜鉛（II）有機錯体が好ましいものとして挙げられる。
本発明にかかる食品及び薬剤の形状は、粉末状、顆粒状、錠剤型、カプセル、液状、ゲル状、その他いずれのものでもよい。
【０００７】
本発明に係る、亜鉛と錯体を形成し得る有機化合物と亜鉛源とを含んでなる食品及び薬剤は、亜鉛（II）イオンよりも毒性が低く、ほど良い安定性をもち、ほど良い脂溶性をもち、かつα−グルコシダーゼ阻害作用をもつ亜鉛（II）錯体を含んでなる食品及び薬剤として大いに期待されるものである。さらに、生活習慣病やその予備群などの健康状態を改善する食品及び薬剤として大いに期待される。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の亜鉛（II）錯体は、ほど良い安定性とほど良い脂溶性をもち、かつα−グルコシダーゼ阻害作用を有する。従って、本発明の亜鉛含有物は、食後に起こる高血糖を改善してインスリン需要を低減させ、糖代謝を改善し、糖尿病状態の改善が期待される。
また、本発明の錯体は、生体物質や食品添加物を配位子として用いており、長期間の摂取においても、実質的な副作用を伴わず安全である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下の実施例は、この発明を説明するために示したものであり、本発明はこれらの実施例や試験例に限定されるものではない。
【００１０】
（薬理試験例１）
亜鉛(II)錯体の溶液（マウス体重１kg当たり５mg Znもしくは１０mg Znとなるような溶液）、それら亜鉛（II）錯体に対応する配位子の溶液、およびイオン交換水を調整し、実験日前日の深夜から約１２〜１４時間絶食させた２型糖尿病モデル動物であるKK-Ayマウスに投与した（−６０分と定義）。上記、溶液投与６０分後に、しょ糖溶液をマウス体重１kg当たり２gとなるように調整し、ゾンデを用いて投与した（０分と定義）。血糖値は、−６０分から測定をはじめ、０、１５、３０、６０、９０、１２０分（１２０分は測定していないものもある）まで測定した。
【００１１】
上記、薬理試験例１に則り、被験物質である亜鉛（II）錯体、比較物質としてマルトール（mal）、グルタミン（Gln）、アルギニン（Arg）、カルニチン（Car）、ビタミンＣ（Vc）およびイオン交換水（コントロール群）をKK-Ayマウスに投与し、しょ糖負荷試験を行ったところ、コントロール群と比較して亜鉛（II）錯体投与群では血糖値の上昇が抑えられた（図１〜５）。また、マルトール、グルタミン酸、アルギニン、カルニチン、およびビタミンＣなどの配位子を投与した群では、コントロール群と比較すると若干の血糖値上昇抑制効果は観測されたが、特記すべきほどの変化は見られなかった。
これらのことから、亜鉛（II）錯体はα−グルコシダーゼ阻害作用を有しており、それらの効果は、配位子のみを投与したときと比較して、高いα−グルコシダーゼ阻害作用を有していることが証明された。
以上の結果から、亜鉛（II）錯体は、亜鉛の補給とα−グルコシダーゼ阻害作用との両方を兼ね備えた化合物であり、糖尿病状態を改善させる効果が期待される。
【００１２】
（薬理試験例２）
α―グルコシダーゼ阻害活性の検討は、特開2002-316939に記載の、Dehiqvistの方法を改良して行った。
0.1 M基質（マルトース、スクロースを0.15M HEPES緩衝液pH 6.8に溶解したもの）溶液、または4%デンプン溶液（0.15M HEPES緩衝液pH 6.8に溶解したもの）0.1 mlに、被験物質溶液0.1 ml、および酵素液0.1 mlを加え、37℃ 60分間反応させたあと、煮沸させ、反応を停止した。生じたグルコース量は、グルコースオキシダーゼ法（グルコースCIIテストワコー）により測定した。空試験として、基質溶液の代わりに、0.15 M HEPES緩衝液（pH=6.8）を加えて、同様の試験を行った時の吸光度をブランク値とし、この値を差し引き、試験液Asを求めた。なお、酵素液は市販のα―グルコシダーゼ（和光純薬工業社製）を、0.015 M HEPES緩衝液（pH=6.8）で5 units／mlに調整したものを用いた。また、対照としては、被験物質の代わりに、溶媒を加えた時の吸光度Acを測定し、下式によって、αグルコシダーゼ阻害活性を測定した（図６と７）。
α−グルコシダーゼ阻害活性(%)=[（Ac―As）／Ac]×100
【００１３】
上記、薬理試験例２に則り、被験物質である亜鉛（II）錯体のα−グルコシダーゼ阻害活性を測定し、IC50値を求めると、表１および表２に示す濃度が得られた。
図６と７に示すように、ビス（ビタミンＣ）／亜鉛(II)錯体、Zn(Vc)2、は、濃度依存的にα−グルコシダーゼ阻害活性を有することが明らかになった。
【００１４】
【表１】
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【００１５】
【表２】
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【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】マルトール（mal、×）、Zn(mal)2錯体（１０mg Zn / kg：＊）、及び水（コントロール群：●）を−６０分に投与し、０分にしょ糖を体重１kgあたり２g投与したときの糖負荷試験の結果。
【図２】L−グルタミン（Gln、◇）及びZn(Gln)2錯体（１０mg Zn / kg：◆）を−６０分に投与し、０分にしょ糖を体重１kgあたり２g投与したときの糖負荷試験の結果。
【図３】L―アルギニン（Arg、−）、Zn(Arg)2Cl2錯体（１０mg Zn / kg：＋）、及び水（コントロール群：●）を−６０分に投与し、０分にしょ糖を体重１kgあたり２g投与したときの糖負荷試験の結果。
【図４】カルニチン（Car、□）及びZn(Car)2Cl2錯体（５mg Zn / kg：■）を−６０分に投与し、０分にしょ糖を体重１kgあたり２g投与したときの糖負荷試験の結果。
【図５】ビタミンC（Vc、△）、Zn(Vc)Cl錯体（１０mg Zn / kg：▲）、及び水（コントロール群：●）を−６０分に投与し、０分にしょ糖を体重１kgあたり２g投与したときの糖負荷試験の結果。
【図６】基質にマルトースを用いたときの、Zn(Vc)2錯体の濃度（mM）とα-グルコシダーゼ阻害率（％）との関係を示す。
【図７】基質にスクロースを用いたときの、Zn(Vc)2錯体の濃度（mM）とα-グルコシダーゼ阻害率（％）との関係を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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