(57)【要約】【課題】式（Ｉ）【化１】2004256417.tif 000007（式中、Ｘは、ハロゲン原子を、Ｒ１は、置換または未置換のアルキル基又はアリール基を、Ｒ２は、水素原子、置換または未置換のＣ１−Ｃ４のアルキル基又はアリール基を示す。またＲ１はＲ２と結合して環を形成してもよい。）で表わされるα―ハロカルボニル化合物の工業的に優れた製造方法の提供。【解決手段】式（ＩＩ）【化２】2004256417.tif 000008（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２は前記と同じ意味を示す。）で表されるα―ジハロカルボニル化合物を水又は含水有機溶媒中、亜硫酸水素金属塩の存在下、脱ハロゲン化させる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2004256417.tif 000005
（式中、Ｘは、ハロゲン原子を、Ｒ１は、置換または未置換のアルキル基又はアリール基を、Ｒ２は、水素原子、置換または未置換のＣ１−Ｃ４のアルキル基又はアリール基を示す。またＲ１はＲ２と結合して環を形成してもよい。）で表わされるα―ハロカルボニル化合物の製造において式（ＩＩ）
【化２】
2004256417.tif 000006
（式中Ｒ１，Ｒ２、Ｘ，は前記と同じ意味を示す。）で表わされるα―ジハロカルボニル化合物を水または含水有機溶媒中、亜硫酸水素金属塩の存在下、脱ハロゲン化させることを特徴とする製造方法。
【請求項２】
Ｒ１が置換または未置換のアリール基である請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
有機溶媒が、低級アルコールである請求項１または２記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、農医薬中間体等に有用な、α―ハロカルボニル化合物の製造方法に関する。
【０００２】
【従来技術】
α―ハロカルボニル化合物の製造方法は過去に幾つか報告例があり主なものとしてカルボニル基のα位をハロゲンによってハロゲン化する方法がある。
【０００３】
しかしながらこの方法では、原料のカルボニル化合物が残存したり、原料の残存を避けるために過剰のハロゲンを使用するとさらにハロゲン化されα―ジハロカルボニル化合物が生成する問題があり、ハロゲン化により目的のα―ハロカルボニル化合物を高収率で得ることは非常に困難である。
【０００４】
この問題を解決する方法としてα―ジハロカルボニル化合物をα―ハロカルボニル化合物に変換する方法があり、例えば亜リン酸ジエチルを用いる方法（非特許文献１参照）や酢酸中、亜硫酸ナトリウムで変換する方法が知られている。（特許文献１参照）（イギリス特許  ＧＢ２３４３６７６号）
【特許文献１】米国特許第６，２７１，４２１号
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ｖｏｌ．３９，（１９９８），ｐ４９８７
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかしこれらの場合では環境に影響のあるリン酸エステルを用いたり、また亜硫酸塩を使用した場合、ハロゲンがすべて脱離したカルボニル化合物の生成が避けられずそれを防ぐために酢酸等の有機酸を多く使用する必要が有り、必ずしも工業的に有利な方法とは言えない。
本発明は、安価な原料を用いて、簡便な操作により高収率で目的とするα―ハロカルボニル化合物を製造することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、水又は含水有機溶媒中亜硫酸水素金属塩を用いることにより上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、
（１）式（Ｉ）
【化３】
2004256417.tif 000002
（式中、Ｘは、ハロゲン原子を、Ｒ１は、置換または未置換のアルキル基又はアリール基を、Ｒ２は、水素原子、置換または未置換のＣ１−Ｃ４のアルキル基又はアリール基を示す。またＲ１はＲ２と結合して環を形成してもよい。）で表わされるα―ハロカルボニル化合物の製造において式（ＩＩ）
【化４】
2004256417.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表わされるα―ジハロカルボニル化合物を水又は含水有機溶媒中、亜硫酸水素金属塩の存在下、脱ハロゲン化することを特徴とする製造方法である。
【発明の実施の形態】
【０００８】
本発明の方法は、式（ＩＩ）で表されるα―ジハロカルボニル化合物を水又は有機溶媒と水の混合溶液に溶解又は懸濁させ、亜硫酸水素金属塩を添加して反応させる。水単独でも反応は充分進行するが、有機溶媒と水との混合溶媒を用いた方が反応速度が速い。
【０００９】
有機溶媒としては、水とある程度混ざり合うものが好ましく、メタノール、エタノール等のアルコール類、アセトン等のケトン類、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、酢酸等が挙げられ、更に好ましくはＣ１−Ｃ４の低級アルコールである。用いる量は攪拌でき、ある程度基質を溶解すれば特に制限されないが、α―ジハロカルボニル化合物１モルに対し通常０．５−５Ｌである。また有機溶媒と水との混合割合は、基質の溶解度にもよるが、通常有機溶媒２０−８０ｖ／ｖ％が好ましい。
【００１０】
亜硫酸水素金属塩の金属としてはナトリウム、リチウム、カリウムなどがあるが、好ましくはナトリウムを用いる。亜硫酸水素金属塩の形状は特に制限はなく、液状品、結晶形態或いは水に溶解して亜硫酸水素金属塩となる二亜硫酸ナトリウム  （Ｎａ２Ｓ２Ｏ５）若しくは亜硫酸水素ナトリウム（ＮａＨＳＯ３）と二亜硫酸ナトリウムの混合物等そのいずれも用いる事が出来る。用いる亜硫酸水素金属塩の量は、α―ジハロカルボニル化合物１モルに対し１当量以上、好ましくは２―５当量用いる。
【００１１】
反応方法は特に制限されないが、例えば式（ＩＩ）で表わされる化合物を溶媒に溶解または懸濁し、亜硫酸水素金属塩を添加または滴下する方法、亜硫酸水素金属塩を水に溶解し或いはその水溶液に式（ＩＩ）の化合物またはその有機溶媒にて溶解した溶液を添加または滴下する方法等が挙げられる。反応温度は、０〜１００℃、好ましくは１０から５０℃の範囲で行うのが望ましい。反応時間は温度によって変わるが、通常数１０分から数１０時間であり、原料が消失した時点で反応を終了させる。
また、式（ＩＩ）の化合物はそれ単独でも、式（Ｉ）の化合物との混合物を用いてもよい。
【００１２】
反応終了後、通常の後処理、例えば無機塩をろ過後ろ液に有機溶媒と水を加え有機層を溶媒留去することで目的物である式（Ｉ）で表される化合物を得ることができる。
Ｒ１で表される置換基とＣ１からＣ６のアルキル基、フェニル基、ナフチル基等の芳香族炭化水素基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基等の酸素原子、硫黄原子、窒素原子等を含有するヘテロアリール基が挙げられこれらの基に置換しても良い置換基としては、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基等が挙げられる。
Ｒ２で表される置換基としては水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、フェニル基等の芳香族炭化水素基等が挙げられ、これらに置換しても良い置換基としては、Ｒ１と同様のものが例示できる。
また、Ｒ１とＲ２とが一緒になって環を形成する化合物として下記のものが挙げられる。
【化５】
2004256417.tif 000004
（式中、ｎはＯ又は１〜４の整数を示す。）
【００１３】
【実施例】
以下、実施例を用いて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲は実施例に限定されるものではない。
【００１４】
実施例１
２，６−ジフルオロフェニル−ジブロモメチルケトン  ３１．６ｇ（０．１モル、純度９９重量％）をエタノール２００ｍｌ，  水１００ｍｌに溶解したのち亜硫酸水素ナトリウム３４．３ｇを加え２０℃で４時間攪拌した。その後生成した無機塩をろ過し、クロロホルム１５０ｍｌ、水３００ｍｌ、食塩３０ｇを加えて抽出後有機層を分離した。この有機層を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析したところ目的物である２，６−ジフルオロフェニルーブロモメチルケトン２２．６ｇ（収率９６％）、２，６−ジフルオロアセトフェノン０．０８ｇ（０．５％）含まれていることが確認された。
実施例２
２，６−ジフルオロフェニル−ブロモメチルケトン  ２３．５ｇ（０．１モル）、２，６−ジフルオロフェニル−ジブロモメチルケトン  ２．３ｇ（０．００７モル）、２，６−ジフルオロアセトフェノン１．１ｇ（０．００７モル）の混合物をエタノール２００ｍｌ、水５０ｍｌに溶解したのち亜硫酸水素ナトリウム２．７ｇを加え２０℃で２２時間攪拌した。その後生成した無機塩をろ過し、クロロホルム１５０ｍｌ、水３００ｍｌ、食塩３０ｇを加えて抽出後有機層を分離した。この有機層をＨＰＬＣで分析したところ２，６−ジフルオロフェニル−ブロモメチルケトンが２５．０ｇ、２，６−ジフルオロフェニル−ジブロモメチルケトンが０．０４ｇ、２，６−ジフルオロアセトフェノンが１．１ｇ含まれていることが確認された。
【００１５】
比較例１
２，６−ジフルオロフェニル−ジブロモメチルケトン  ３１．６ｇ（０．１モル、純度９９重量％）をエタノール２００ｍｌ，  水１００ｍｌに溶解したのち亜硫酸ナトリウム１３．８ｇを加え２０℃で攪拌した。６時間後亜硫酸ナトリウム１１．３ｇを追加し２時間攪拌した。その後生成した無機塩をろ過し、クロロホルム１５０ｍｌ、水３００ｍｌ、食塩３０ｇを加えて抽出後有機層を分離した。この有機層をＨＰＬＣで分析したところ目的物が２０．７ｇ（収率８８％）、原料が０．３ｇ（０．９６％）２，６−ジフルオロアセトフェノン０．９ｇ（５．５％）含まれていることが確認された。
比較例２
亜硫酸ナトリウムを３７．８ｇ使用して比較例１と同スケールで行い６時間攪拌した。ＨＰＬＣで分析したところ目的物が１０．４ｇ（収率４４％）、原料が０．１ｇ（０．４％）２，６−ジフルオロアセトフェノン５．７ｇ（３６．７％）含まれていることが確認された。
【００１６】
【発明の効果】
本発明の方法、即ち水又は含水有機溶媒中、亜硫酸水素金属塩を用いることにより、α―ジハロカルボニル化合物からα―ハロカルボニル化合物へ副反応を抑制して高収率で変換させることができる。本発明で合成されるα―ハロカルボニル化合物は農医薬の中間体等に有用な化合物であり、本発明の製造方法は産業上の利用価値は高いといえる。