(57)【要約】【課題】常用しても安全であり、抗菌作用に優れた抗菌剤及び該抗菌剤を含有した抗菌性組成物を提供すること。【解決手段】アモルファキノンからなる抗菌剤。また、アモルファキノンを有効成分として含有することを特徴とする抗菌剤。前記抗菌剤は、医薬部外品を含む化粧料、医薬品、食品等に応用することができる。さらに、前記抗菌剤又はアモルファキノンを含有した抗菌性組成物であり、該組成物としては、医薬部外品を含む化粧料、医薬品または食品であることができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2004256438.tif 000008
で示されるアモルファキノンからなる抗菌剤。
【請求項２】
式
【化２】
2004256438.tif 000009
で示されるアモルファキノンを有効成分として含有することを特徴とする抗菌剤。
【請求項３】
請求項１又は２記載の抗菌剤を含有することを特徴とする抗菌性組成物。
【請求項４】
式
【化３】
2004256438.tif 000010
で示されるアモルファキノンを含有することを特徴とする抗菌性組成物。
【請求項５】
組成物が化粧料、医薬品または食品である請求項３又は４記載の抗菌性組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、細菌、カビ等の微生物による汚染を防止し得る優れた抗菌性を有する抗菌剤及びそれを含有する化粧料、医薬品、食品等の抗菌性組成物に関する。に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、食品、化粧料等の分野において、微生物による製品の汚染を防止し、製品の保存安定性を得るために、種々の殺菌剤や防腐剤が用いられている。また、化粧料、医薬品等の分野において、微生物によって引き起こされる皮膚疾患を予防、改善するために種々の殺菌剤や防腐剤が用いられている。例えば、化粧品分野や食品分野では、パラベン、トリクロサン等の抗菌剤が知られている。
【０００３】
殺菌剤や防腐剤には、安全性の点から日本薬局方、化粧品原料基準、食品添加物公定書等において添加する対象や添加量が制限されており、実際に有効な抗菌活性を示す量を配合できないことが多い。そこで、安全で抗菌活性の高い抗菌剤の開発が行われており、例えば、ソルビン酸エステルを有効成分とした抗菌剤（例えば、特許文献１参照）、サポニンからなる抗菌剤（例えば、特許文献２、３参照）等が知られているが、抗菌性能が充分とはいえず、今なお安全で、有効な抗菌剤の開発が望まれている。
【０００４】
なお、本発明に係るアモルファキノンは、既知の物質である（非特許文献１参照）が、抗菌作用を有することは知られていない。
【０００５】
【特許文献１】
特開２０００−２５６１０７号公報
【特許文献２】
特開平７−１４９６０８号公報
【特許文献３】
特開２００１−３９８１２号公報
【非特許文献１】
シバタ、シミズ（Ｓｈｉｂａｔａ，Ｈ．  ａｎｄ  Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｓ．）、ヘテロサイクルズ（ＨＥＴＥＲＯＣＹＣＬＥＳ）、１９７８年、１０巻、ｐ．８５〜８６
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、常用しても安全であり、抗菌作用に優れた抗菌剤及び該抗菌剤を含有した抗菌性組成物を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、特定構造のイソフラバキノン誘導体に優れた抗菌活性があり、抗菌剤として有用であり、化粧料、医薬品、食品等に応用できること、また前記特定構造のイソフラバキノン誘導体を配合した化粧料、医薬品、食品等の組成物は、安全で、優れた抗菌活性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、式
【化４】
2004256438.tif 000002
で示されるアモルファキノンからなる抗菌剤である。
【０００９】
また、本発明は、化４で示されるアモルファキノンを有効成分として含有することを特徴とする抗菌剤である。
【００１０】
さらに、本発明は、前記抗菌剤を含有した抗菌性組成物である。
【００１１】
また、本発明は、前記化４で示されるアモルファキノンを含有することを特徴とする抗菌性組成物である。
【００１２】
前記組成物としては、医薬部外品を含む化粧料、医薬品または食品であることができる。
【００１３】
本発明の抗菌剤は、これらの組成物中において微生物の繁殖を抑え、微生物汚染を防止することができる。また、前記抗菌剤及び抗菌性組成物を用いて微生物に起因する疾患を防止し、前記疾患を改善することができる。
【００１４】
本発明において、抗菌剤とは、殺菌剤、防腐剤、保存料、制菌剤等を含む語である。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態について詳述する。
【００１６】
本発明における式
【００１７】
【化５】
2004256438.tif 000003
【００１８】
で示されるアモルファキノン（Ａｍｏｒｐｈａｑｕｉｎｏｎｅ）（以下、単にアモルファキノンという。）は、既知の物質であり、例えば、シバタ、シミズ（Ｓｈｉｂａｔａ，Ｈ．  ａｎｄ  Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｓ．）、ヘテロサイクルズ（ＨＥＴＥＲＯＣＹＣＬＥＳ）、１９７８年、１０巻、ｐ．８５〜８６に記載されている。しかし、アモルファキノンが抗菌作用を有することは知られていない。本発明におけるアモルファキノンを調製するにあたっては、上記文献に記載の方法に基づいて得ることができるが、特に限定されず、例えば、アモルファキノンを含有する植物からの抽出、化学合成等によって調製することができる。
【００１９】
本発明に係る前記アモルファキノンは、後述するように優れた抗菌作用を有する。したがって、アモルファキノンは抗菌剤として有用である。この抗菌剤はアモルファキノンの前記新規な機能の発見に基づく新規で有用な用途であり、アモルファキノンを有効成分として含有することにより抗菌剤としての機能を発揮する。
【００２０】
本発明の抗菌剤は極めて応用範囲が広く、種々の分野に応用することができる。前記分野としては、例えば、医薬部外品を含む化粧料、医薬品、食品等が挙げられ、これらが好適である。本発明の抗菌剤応用にあたっては、その用途に応じて、粉剤、粒剤、乳剤等任意の剤形で利用することができる。また、他の抗菌剤、保存料等と併用して使用しても構わず、本発明の抗菌剤との併用効果を発揮する。併用し得るものは特に限定されることはなく、例えば、抗菌作用を有する植物抽出物、安息香酸又はその塩、オルトフェニルフェノール又はその塩、ジフェニル、ソルビン酸又はその塩、デヒドロ酢酸又はその塩、パラオキシ安息香酸、パラオキシ安息香酸アルキルエステル類（パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル等）、プロピオン酸又はその塩、グルコン酸クロルヘキシジン等が挙げられる。
【００２１】
また、本発明の抗菌剤を応用するにあたってのアモルファキノンの使用形態として、アモルファキノンを有効成分として含有し、かつ抗菌作用（機能）が有効に発揮される濃度のアモルファキノンを含む植物またはその抽出物の形態で使用しても構わない。該抽出物は溶媒抽出液の形態でも、またそれを濃縮した液でも、またさらに抽出物（抽出液）を精製によりアモルファキノンが含まれる任意の分画物にしたものでも、前記条件を満たすことができればどのような形態でも構わない。
【００２２】
本発明の抗菌剤は、抗菌成分として組成物に配合され、抗菌作用を有した新規で有用な組成物、すなわち抗菌性組成物を形成することができる。前記本発明の抗菌性組成物は、組成物中において、様々の形の抗菌作用、例えば、微生物の繁殖を抑え、組成物の微生物による汚染を防止する作用、微生物に起因する疾患を改善、防止する薬効作用等を発揮することができる。なお、前記組成物としては、特に限定されるものではなく任意であるが、例えば、医薬部外品を含む化粧料、医薬品、食品等が挙げられ、これらが好適である。
【００２３】
本発明の抗菌剤を組成物に配合して抗菌性組成物を得る場合、アモルファキノンの含有量は、用途、剤型、配合目的等によって異なるが、一般的には組成物全量中０．００００１〜２０質量％が好ましい。さらに好ましくは、０．０００１〜１０質量％である。
【００２４】
アモルファキノンを配合して医薬部外品を含む化粧料、医薬品、食品等の抗菌性組成物を調製するにあたっては、本発明の効果を損なわない範囲で通常化粧料、医薬品、食品等に用いられる成分を配合することができる。
【００２５】
例えば、化粧料についての他の成分としては、例えば、成分中に含まれる物質が重複する記載であるが、油分、界面活性剤、保湿剤、多価アルコール、増粘剤、水溶性高分子、皮膜形成剤、非水溶性高分子、高分子エマルジョン、粉末、顔料、染料、レーキ、低級アルコール、糖類、紫外線吸収剤、アミノ酸類、ビタミン類、美白剤，皮膚賦活剤，血行促進剤，抗脂漏剤，抗炎症剤（消炎剤）等の薬剤、植物抽出物、有機酸、有機アミン、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、収斂剤、清涼剤、香料、水等が挙げられる。
【００２６】
次に、医薬品についての他の成分としては、例えば、成分中に含まれる物質が重複する記載であるが、賦形剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、稀釈剤、担体、溶解助剤、矯味剤、保存剤、芳香剤、着色剤、コーティング剤等の種々の添加成分が挙げられる。
【００２７】
次に、食品についての他の成分としては、例えば、成分中に含まれる物質が重複する記載であるが、甘味料、酸味料、保存料、香料、着色剤、賦形剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、稀釈剤、担体、水等の種々の添加成分が挙げられる。
【００２８】
本発明における前記組成物は、種々の形態の製剤とすることができる。
【００２９】
例えば、化粧料としては、例えば、化粧水，乳液，クリーム，ジェル，エッセンス（美容液），パック・マスク等の基礎化粧料、白粉・打粉，化粧下地，ファンデーション，口紅，頬紅，アイライナー，マスカラ，アイシャドー，アイブロウ等のメーキャップ化粧料、日焼け止めクリーム，日焼け止めローション，日焼け用オイル，カーマインローション等のサンケア化粧料、ハンドケア製品，防臭制汗剤等のボディ化粧料、洗顔料，ボディーシャンプー，ヘアシャンプー，石けん等の洗浄料、リンス，ヘアトリートメント，ヘアスタイリング，ヘアクリーム，ヘアオイル，整髪剤等の毛髪用化粧料、育毛剤等の医薬部外品を含む化粧料が挙げられる。
【００３０】
また、化粧料の剤型としては、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、粉末分散系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水−油２層系、水−油−粉末３層系等、幅広い剤型を採り得る。
【００３１】
また、医薬品としては、経口剤、外用剤、注射剤、吸入剤、点鼻・点眼剤等が挙げられる。これらは、使用方法に応じて、錠剤、液剤、注射剤、軟膏、クリーム、ローション、エアゾール剤、座剤等の剤型にすることができる。
【００３２】
また、食品としては、ガム，キャンディー等の口腔用組成物、かまぼこ，ちくわ等の水産練り製品、ソーセージ，ハム等の畜産製品、洋菓子類、和菓子類、麺類、ソース，しょう油等の調味料、漬け物、総菜、清涼飲料水等一般的な飲食品が挙げられる。
【００３３】
本発明の前記組成物は、本発明の必須成分と任意配合成分とを混合して、常法により任意の形態、剤型に調製することができる。
【００３４】
【実施例】
以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。なお、組成物の配合量中、特に記載のないものは質量％である。
【００３５】
［実施例１］抗菌活性
以下に述べる最小発育阻止濃度で、アモルファキノンの抗菌活性を評価した。なお、ポジティブコントロールとしてパラベンを用いた。
【００３６】
（使用菌株）
スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  ＩＦＯ１３２７６  ＡＴＣＣ６５３８）、カンジタ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ  ＩＦＯ１５９４  ＡＴＣＣ１０２３１）、アスペルギルス・ニーガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ  ＩＦＯ９４５５  ＡＴＣＣ１６４０１）
【００３７】
（方法）
菌株に対する最小生育阻止濃度（以下、ＭＩＣと略称する。）を測定し、抗菌力を評価した。ＭＩＣはミューラー・ヒントン・Ｓ寒天培地（栄研化学社製）を用いた寒天培地希釈法により測定した。試験は、日本化学療法学会標準法によるＭＩＣの試験方法に則り行った。すなわち、試料を量り取り、５０％エタノールに溶解して希釈系列の試験試料をそれぞれ１ｍＬに調整する。これらを測定用培地９ｍＬに加え、寒天平板を作成する。この寒天平板に被験菌液（生菌数１０６〜１０８／ｍＬ）５０μＬを塗布する。３７℃で２４時間培養した後、菌の生育の有無を判定し、完全に発育が阻止された最小濃度をＭＩＣとした。
【００３８】
実施例１の評価結果を表１に示す。なお、表中の数値はＭＩＣ（単位はμｇ／ｍＬ）であり、抗菌活性が強いほどこの数値は小さくなる。
【００３９】
【表１】
2004256438.tif 000004
【００４０】
表１から分かるように、アモルファキノンは細菌及び真菌に対して抗菌活性を示した。この結果より、アモルファキノンは抗菌剤として有用であることが分かる。
【００４１】
以下に、本発明の抗菌性組成物の処方例を示す。
【００４２】
2004256438.tif 000005
【００４３】
［実施例３］乳液
成分                                    配合量（質量％）
ステアリン酸                                    ２．０
セタノール                                      １．５
ワセリン                                        ４．０
スクワラン                                      ５．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル              ２．０
ソルビタンモノオレイン酸エステル                ２．０
１，３−ブチレングリコール                      ３．０
グリセリン                                      ２．０
ＰＥＧ１５００                                  ３．０
トリエタノールアミン                            １．０
精製水                                          残量
アモルファキノン                                １．０
香料                                            適量
【００４４】
［実施例４］ヘアトリートメントローション
成分                                          配合量（質量％）
１，３−ブチレングリコール                              ２．０
グリセリン                                              １．０
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム                    ０．５
メチルフェニルポリシロキサン                            １．０
コラーゲン加水分解物                                    １．０
エタノール                                            ５０．０
精製水                                                  残量
香料                                                    適量
アモルファキノン                                        ０．６
【００４５】
2004256438.tif 000006
【００４６】
［実施例６］ニキビ用軟膏
成分                                          配合量（質量％）
ステアリン酸                                          １５．０
セタノール                                              １．０
水酸化カリウム（１０質量％水溶液）                      ７．０
グリセリン                                              ３．０
ジプロピレングリコール                                  ５．０
精製水                                                  残量
アモルファキノン                                        １．０
【００４７】
［実施例７］クリーム
成分                                            配合量（質量％）
ステアリルアルコール                                      ６．０
ステアリン酸                                              ２．０
水素添加ラノリン                                          ４．０
スクワラン                                                ９．０
オクチルドデカノール                                    １０．０
１，３−ブチレングリコール                                ６．０
ＰＥＧ１５００                                            ４．０
ポリオキシエチレン（２５）セチルアルコールエーテル        ３．０
モノステアリン酸グリセリル                                ２．０
精製水                                                    残量
アモルファキノン                                          ０．００５
酸化防止剤                                                適量
香料                                                      適量
【００４８】
2004256438.tif 000007
【００４９】
［実施例９］ヘアリンス
成分                                  配合量（質量％）
シリコーン油                                  ３．０
流動パラフィン                                １．０
セタノール                                    １．５
ステアリルアルコール                          １．０
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム          ０．７
グリセリン                                    ３．０
色素                                          適量
アモルファキノン                              ０．０２
香料                                          適量
精製水                                        残量
【００５０】
［実施例１０］ヘアクリーム
成分                                          配合量（質量％）
ミツロウ                                                ３．０
流動パラフィン                                        ２０．０
マイクロクリスタリンワックス                            ５．０
ベヘニルアルコール                                      １．３
イソオクタン酸セチル                                  １０．０
ポリオキシエチレン（２０）ベへニルエーテル              ２．０
ポリオキシエチレン（４０）テトラオレイン酸ソルビット    １．０
モノステアリン酸グリセリル                              ２．０
１，３−ブチレングリコール                              ５．０
アモルファキノン                                        ０．１
精製水                                                  残量
香料                                                    適量
【００５１】
［実施例１１］洗顔料
成分                                            配合量（質量％）
ステアリン酸                                            １０．０
パルミチン酸                                            １０．０
ミリスチン酸                                            １２．０
ラウリン酸                                                ４．０
ヤシ油                                                    ２．０
水酸化カリウム                                            ６．０
ＰＥＧ１５００                                          １０．０
グリセリン                                              １５．０
モノステアリン酸グリセリル                                ２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアリン酸      ２．０
精製水                                                    残量
香料                                                      適量
アモルファキノン                                          ０．５
【００５２】
〔実施例１２〕ボディシャンプー
成分                                          配合量（質量％）
ラウリン酸                                            ２．５
ミリスチン酸                                          ７．５
パルミチン酸                                          ２．５
オレイン酸                                            ２．５
ラウロイルジエタノールアミド                          ５．０
グリセリン                                          ２０．０
水酸化カリウム                                        ３．６
精製水                                                残量
アモルファキノン                                      ０．２
香料                                                  適量
【００５３】
［実施例１３］ニキビ用ローション
成分                                          配合量（質量％）
ソルビット                                              ２．０
１，３−ブチレングリコール                              ２．０
ＰＥＧ１０００                                          １．０
ポリオキシエチレン（２５）オレイルエーテル              １．０
エタノール                                            １０．０
アモルファキノン                                        ５．０
精製水                                                  残量
【００５４】
〔実施例１４〕制汗剤
成分                                            配合量（質量％）
ステアリン酸                                                ８．０
エタノール                                                ２２．０
ソルビトール                                                ４．２
無水ケイ酸                                                  ０．８
水酸化ナトリウム                                            １．２
精製水                                                      残量
クロルヒドロキシアルミニウム（５０％エタノール溶液）      ４０．０
アモルファキノン                                            ０．８
【００５５】
［実施例１５］ソーセージ
成分                                          配合量（質量％）
牛肉                                                  ８８．７
鶏卵                                                    ５．０
香辛料                                                  ０．３
グルタミン酸ナトリウム                                  ０．５
食塩                                                    残量
アモルファキノン                                        ０．４
【００５６】
【発明の効果】
以上、詳述したように、アモルファキノンが抗菌作用を有することを見出すことにより、常用しても安全な抗菌剤が得られた。本発明の抗菌剤は優れた抗菌作用を有し、応用範囲が極めて広いものである。本発明の抗菌剤は、抗菌成分として組成物に配合され、抗菌作用を有した新規で有用な組成物、すなわち抗菌性組成物を形成することができる。本発明の抗菌剤は化粧品、医薬品、食品等抗菌性や防腐性を必要とする製品へ添加して抗菌作用を発揮し、効果的に細菌、真菌等の菌の増殖を抑制することができる。