(57)【要約】【課題】製造適性が高いピリジン誘導体の工業的製造法を提供する。【解決手段】一般式（I）で表わされる化合物と一般式（II）で表わされる化合物を用いて、一般式（III）で表わされる化合物を合成する、一般式（III）で表わされる化合物の製造方法。    【化１】2004175789.tif 000015  式中、Ｒは水素原子または１価の置換基を表わす。Ｘ1およびＸ2は各々ハロゲン原子を表わす。Ｙ1およびＹ2は各々電子求引性基を表わす。Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26は各々１価の置換基を表わす。但し、Ｒ22およびＲ26の少なくとも一方は置換あるいは無置換のアルキル基である。Ｒ32〜Ｒ36、Ｒ42〜Ｒ46は一般式(II)のＲ22〜Ｒ26と同義である。【選択図】  選択図なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）で表わされる化合物と一般式（２）で表わされる化合物を用いて、一般式（３）で表わされる化合物を合成することを特徴とする、一般式（３）で表わされる化合物の製造方法。
【化１】
2004175789.tif 000011
式中、Ｒは水素原子または１価の置換基を表わす。Ｘ1およびＸ2はそれぞれハロゲン原子を表わす。Ｙ1およびＹ2はそれぞれ電子求引性基を表わす。
【化２】
2004175789.tif 000012
式中、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26はそれぞれ水素原子または１価の置換基を表わす。但し、Ｒ22およびＲ26の少なくとも一方は１価の置換基を表す。
【化３】
2004175789.tif 000013
式中、Ｒ、Ｙ1、Ｙ2は一般式(１)と同義である。Ｒ32〜Ｒ36のそれぞれ、Ｒ42〜Ｒ46のそれぞれは一般式(２)のＲ22〜Ｒ26のそれぞれと同義である。
【請求項２】
一般式（２）におけるＲ22〜Ｒ26が、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のアルコキシ基、置換もしくは無置換の複素環基、シアノ基、カルボキシ基、スルホ基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のアルキルチオ基、置換もしくは無置換のアリールチオ基のいずれかであることを特徴とする請求項１記載の一般式（３）で表される化合物の製造方法。
【請求項３】
一般式（２）におけるＲ22およびＲ26が、それぞれ置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、またはカルボキシ基であることを特徴とする、請求項１記載の一般式（３）で表わされる化合物の製造方法。
【請求項４】
一般式（１）におけるＹ1およびＹ2が、それぞれシアノ基、カルバモイル基、またはカルボキシ基のいずれかであることを特徴とする、請求項１〜３に記載の一般式（３）で表わされる化合物の製造方法。
【請求項５】
一般式（１）におけるＹ1およびＹ2が、それぞれシアノ基であることを特徴とする、請求項１〜４に記載の一般式（３）で表わされる化合物の製造方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の一般式（３）で表される化合物を強酸性条件下で処理することにより一般式（４）で表される化合物を合成することを特徴とする、一般式（４）で表される化合物の製造方法。
【化４】
2004175789.tif 000014
式中、Ｒ、Ｒ32〜Ｒ36、Ｒ42〜Ｒ46は一般式(３)と同義である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、写真用添加剤、増感色素、染料、電子材料、医薬品等の合成中間体として有用な２，６−ジアミノピリジン誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２、６−ジアミノピリジン誘導体は、種々の機能性化合物およびその合成中間体として有用な化合物である。
２および６位が置換アミノ基の場合の合成法として、比較的製造容易な２，６−ジハロピリジン誘導体を用いてアミンまたはアニリンと反応させる製造方法が知られている（例えば、特許文献１参照）。すなわち、３位に電子求引性基を有する２，６−ジハロピリジン誘導体を基質として用いた方法である。特許文献１中、２および６位のいずれもアニリノ基である例は多数記載されているが、オルト位に置換基を有するアニリノ基の例としては１−ナフチルアミノ基の例のみである（化合物Ｎｏ．１７および５５４）。２，４−ジメチルアニリノ基の例もあるが（化合物Ｎｏ．１９５）、この例では一方のみで他方はジメチルアミノ基である。オルト位にアルキル基のような立体的に大きな置換基を有するアニリノ基がピリジン環の２および６位に置換している例は記載されていない。
オルト位に立体的に大きな置換基を有するアニリンを用いて同様に反応をおこなおうとすると、反応は非常に遅くなり、２００℃以上の高温反応が必須となってしまう。
また、３，５−ジシアノ−２，６−ジクロロピリジン誘導体を用いてアニリノ化をおこなった例（例えば、非特許文献１参照）および２，６−ジブロモピリジン誘導体を用いてアニリノ化をおこなった例（例えば非特許文献２参照）がある。但し、いずれもオルト位に置換基を有するアニリノ基の場合は報告されていない。
またオルト位に置換基を有するアニリノ基を有する２，６−ジアニリノ−３，５−ジシアノピリジンの脱シアノ化反応も報告されていない。
【特許文献１】特開昭４９−６２４７７号公報
【非特許文献１】“シンセティック・コミュニケーションズ（Synthetic Communications）”１９９３年、２３巻、２６０５頁
【非特許文献２】“ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・ビュリティン（Chemical & Pharmaceutical Bulletin）”１９７９年、２７巻、２４８８頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、製造適性が高い２，６−ジアミノピリジン誘導体の工業的製造法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らはこの反応をできるだけ低温でおこなうことができるように反応条件、反応基質を種々検討した結果、電子求引性基を導入した基質を用いることで、非常に温和な条件で２，６−ジアミノピリジン誘導体が得られることを見出した。すなわち、本発明の目的は、下記の手段によって達成された。
１．  一般式（１）で表わされる化合物と一般式（２）で表わされる化合物を用いて、一般式（３）で表わされる化合物を合成することを特徴とする、一般式（３）で表わされる化合物の製造方法。
【０００５】
【化１】
2004175789.tif 000002
【０００６】
式中、Ｒは水素原子または１価の置換基を表わす。Ｘ1およびＸ2はそれぞれハロゲン原子を表わす。Ｙ1およびＹ2はそれぞれ電子求引性基を表わす。
【０００７】
【化２】
2004175789.tif 000003
【０００８】
式中、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26はそれぞれ水素原子または１価の置換基を表わす。但し、Ｒ22およびＲ26の少なくとも一方は１価の置換基を表す。
【０００９】
【化３】
2004175789.tif 000004
【００１０】
式中、Ｒ、Ｙ1、Ｙ2は一般式(１)と同義である。Ｒ32〜Ｒ36のそれぞれ、Ｒ42〜Ｒ46のそれぞれは一般式(２)のＲ22〜Ｒ26のそれぞれと同義である。
２．  一般式（２）におけるＲ22およびＲ26の少なくとも一方（好ましくは両方）が、ハロゲン原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のアルコキシ基、置換もしくは無置換の複素環基、シアノ基、カルボキシ基、スルホ基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のアルキルチオ基、置換もしくは無置換のアリールチオ基のいずれかであることを特徴とする前記１記載の一般式（３）で表される化合物の製造方法。
３．  一般式（２）におけるＲ22およびＲ26が、それぞれ置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、またはカルボキシ基であることを特徴とする、前記１〜２記載の一般式（３）で表わされる化合物の製造方法。
４．  一般式（１）におけるＹ1およびＹ2が、それぞれシアノ基、カルバモイル基、またはカルボキシ基のいずれかであることを特徴とする、前記１〜３に記載の一般式（３）で表わされる化合物の製造方法。
５．  一般式（１）におけるＹ1およびＹ2が、それぞれシアノ基であることを特徴とする、前記１〜４に記載の一般式（３）で表わされる化合物の製造方法。
６．  前記合成反応温度を０℃以上２００℃以下とすることを特徴とする上記１〜５のいずれかに記載の一般式（３）で表わされる化合物の製造方法。
７．  上記１〜５（特に４または５）に記載の一般式（３）で表される化合物を強酸性条件下で処理することにより一般式（４）で表される化合物を合成することを特徴とする、一般式（４）で表される化合物の製造方法。
【００１１】
【化４】
2004175789.tif 000005
【００１２】
式中、Ｒ、Ｒ32〜Ｒ36、Ｒ42〜Ｒ46は一般式(３)と同義である。
８．  一般式（３）において、Ｒが水素原子、メチル基、フェニル基、またはエトキシカルボニル基であり、Ｙ1およびＹ2が共にシアノ基であり、Ｒ32、Ｒ36、Ｒ42、Ｒ46が各々独立にいずれもアルキル基（好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基）であり、Ｒ33、Ｒ35、Ｒ43、Ｒ45がいずれも水素原子であり、Ｒ34、Ｒ44が共に水素原子またはアルキル基（好ましくは水素原子またはメチル基）であることを特徴とする化合物。
【発明の効果】
【００１３】
２−および６−位にアニリノ基を有するピリジン誘導体の製造方法において、本発明の一般式(１)の化合物を用いることによって、反応点近傍の立体障害が大きな基質である一般式(２)の化合物を用いる場合においても、従来高温が要求された反応温度を大幅に下げることができ、かつ従来一般式（２）の基質の立体障害により合成不可能であった２，６−ジアミノピリジン誘導体についても、製造適性のある製造方法を提供することができる。
さらに一般式（１）のＹ1およびＹ2で表わされる置換基が目的物として不要な置換基であれば３−および５−位が無置換のピリジン誘導体へと変換する製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明を詳細に説明する。本発明は、一般式(２)で表わされるオルト位に置換基を有するアニリン誘導体を用いて２，６−ジアミノピリジン誘導体を製造する方法において、基質として一般式(１)で表わされる３および５位に電子求引性基が置換している２，６−ジハロピリジン誘導体を用いることに特徴がある。
以下、本発明における一般式(１)、(２)、(３)および（４）について説明する。
一般式(１)において、Ｒは水素原子または１価の置換基を表わす。１価の置換基としてはいずれのものであってもよい。例えば、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、アルキル基（例えばメチル、エチル）、アリール基（例えばフェニル、ナフチル）、シアノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル）、アリールオキシカルボニル基（例えばフェノキシカルボニル）、置換又は無置換のカルバモイル基（例えばカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）、アルキルカルボニル基（例えばアセチル）、アリールカルボニル基（例えばベンゾイル）、ニトロ基、置換または無置換のアミノ基（例えばアミノ、ジメチルアミノ、アニリノ）、アシルアミノ基（例えばアセトアミド、エトキシカルボニルアミノ）、スルホンアミド基（例えばメタンスルホンアミド）、イミド基（例えばスクシンイミド、フタルイミド）、イミノ基（例えばベンジリデンアミノ）、ヒドロキシ基、アルコキシ基（例えばメトキシ）、アリールオキシ基（例えばフェノキシ）、アシルオキシ基（例えばアセトキシ）、アルキルスルホニルオキシ基（例えばメタンスルホニルオキシ）、アリールスルホニルオキシ基（例えばベンゼンスルホニルオキシ）、スルホ基、置換または無置換のスルファモイル基（例えばスルファモイル、Ｎ−フェニルスルファモイル）、アルキルチオ基（例えばメチルチオ）、アリールチオ基（例えばフェニルチオ）、アルキルスルホニル基（例えばメタンスルホニル）、アリールスルホニル基（例えばベンゼンスルホニル）、ヘテロ環基などを挙げる事ができる。また、置換基は更に置換されていても良く、置換基が複数ある場合は、同じでも異なっても良い。また隣り合った置換基は環を形成しても良い。
【００１５】
Ｒとして好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、カルボキシ基、アルコキシ基、またはアリールオキシ基である。より好ましくは、水素原子、アルキル基、アリール基またはカルボキシル基である。さらに好ましくは、水素原子アルキル基、アリール基であり、特にアルキル基とアリール基である場合が好ましい。
アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基および上述の１価の置換基によって置換されている炭素数１以上１０以下のアルキル基が好ましい。より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基である。
アリール基としては、フェニル基、ナフチル基および上述の１価の置換基によって置換されている炭素数１０以下のアリール基が好ましい。より好ましくはフェニル基である。
【００１６】
Ｘ1およびＸ2はそれぞれハロゲン原子を表わす。好ましくは塩素原子または臭素原子であり、より好ましくは塩素原子である。特に好ましくは、Ｘ1およびＸ2がいずれも塩素原子の場合である。
【００１７】
Ｙ1およびＹ2は、それぞれ電子求引性基を表わす。電子求引性基とは電子効果で電子求引的な性質を有する置換基であり、置換基の電子求引性や電子供与性の尺度であるハメットの置換基定数σｐ値を用いれば、σｐ値が大きい置換基である。例えば、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン、スルホン基、トリフルオロメチル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、カルバモイル基、スルファモイル基などが挙げられ、シアノ基、カルバモイル基、またはカルボキシ基が好ましい。特に好ましくはＹ1またはＹ2の少なくとも一方がシアノ基の場合であり、より好ましくはＹ1およびＹ2のいずれもシアノ基の場合である。
ハメットの置換基定数σｐ値について若干説明する。ハメット則は、ベンゼン誘導体の反応又は平衡に及ぼす置換基の影響を定量的に論ずるために１９３５年Ｌ．Ｐ．Ｈａｍｍｅｔｔにより提唱された経験則であるが、これは今日広く妥当性が認められている。ハメット則に求められた置換基定数にはσｐ値とσｍ値があり、これらの値は多くの一般的な成書に見出すことができるが、例えば、Ｊ．Ａ．Ｄｅａｎ編、「Ｌａｎｇｅ’ｓ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」第１２版、１９７９年（Ｍｃ  Ｇｒａｗ−Ｈｉｌｌ）や「化学の領域」増刊、１２２号、９６〜１０３頁、１９７９年（南光堂）に詳しい。
【００１８】
一般式(２)において、Ｒ22〜Ｒ26はそれぞれ水素原子または１価の置換基を表す。１価の置換基としては上述のＲの例として示したものが挙げられる。
Ｒ22〜Ｒ26として好ましくは、水素原子、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリーロキシ基、カルボキシル基、スルホ基、ハロゲン原子、複素環基、シアノ基、スルファモイル基、アルキルチオ基、アリールチオ基である。これらの基は置換基を有していてもよい。より好ましくは水素原子、アルキル基、カルボキシル基、またはスルホ基である。さらに好ましくは水素原子、アルキル基、アリール基、カルボキシル基である。
アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基および上述の１価の置換基によって置換されている炭素数１以上１０以下のアルキル基が好ましい。好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基である。
但し、Ｒ22およびＲ26の少なくとも一方は１価の置換基であり、具体的には上記の置換基が好ましく、特に好ましくは、置換または無置換のアルキル基、アリール基、またはカルボキシル基である。好ましくはＲ22およびＲ26の両方ともこれらの好ましい置換基である場合であり、置換または無置換のアルキル基の場合が最も好ましい。Ｒ22およびＲ26のアルキル基の例としては、炭素数１０以下のアルキル基が好ましく、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基である。
【００１９】
一般式(３)において、Ｒ、Ｙ1およびＹ2は一般式(１)におけるものと同義である。Ｒ32〜Ｒ36のそれぞれは一般式(２)におけるＲ22〜Ｒ26のそれぞれと同義であり、Ｒ42〜Ｒ46のそれぞれは一般式(２)におけるＲ22〜Ｒ26のそれぞれと同義である。好ましいものも一般式(１)および(２)と同じである。
Ｒ32〜Ｒ36およびＲ42〜Ｒ46の組み合わせとして好ましくは、Ｒ32とＲ42、Ｒ33とＲ43、Ｒ34とＲ44、Ｒ35とＲ45、Ｒ36とＲ46が同一のものである場合、すなわちＲ32〜Ｒ36を含むアニリノ基とＲ42〜Ｒ46を含むアニリノ基が同じ構造のアニリノ基である場合がより好ましい。
【００２０】
一般式(４)において、Ｒ、Ｙ1およびＹ2は一般式(１)におけるものと同義である。Ｒ32〜Ｒ36のそれぞれは一般式(２)におけるＲ22〜Ｒ26のそれぞれと同義であり、Ｒ42〜Ｒ46のそれぞれは一般式(２)におけるＲ22〜Ｒ26のそれぞれと同義である。好ましいものも一般式(１)および(２)と同じである。
Ｒ32〜Ｒ36およびＲ42〜Ｒ46の組み合わせとして好ましくは、Ｒ32とＲ42、Ｒ33とＲ43、Ｒ34とＲ44、Ｒ35とＲ45、Ｒ36とＲ46が同一のものである場合、すなわちＲ32〜Ｒ36を含むアニリノ基とＲ42〜Ｒ46を含むアニリノ基が同じ構造のアニリノ基である場合がより好ましい。
【００２１】
一般式(１)、(２)、(３)および（４）の例を以下に示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２２】
【化５】
2004175789.tif 000006
【００２３】
【化６】
2004175789.tif 000007
【００２４】
【化７】
2004175789.tif 000008
【００２５】
【化８】
2004175789.tif 000009
【００２６】
本発明の化合物は、その置かれた環境によって互変異性体を取り得る。本発明においては代表的な形の一つで記述しているが、本発明の記述と異なる互変異性体も本発明の化合物に含まれる。
【００２７】
本発明の化合物には、その合成過程や単離法などによって対塩を伴っているものも含まれる。対塩としてはいずれのものでもよいが、例えば、ハロゲンイオン、硫酸イオン、硝酸イオン、炭酸イオン、スルホン酸イオン、リン酸イオン、酢酸イオン、金属イオン、アンモニウムイオンなどが挙げられる。構造によっては分子内塩を形成してもよい。
【００２８】
本発明の一般式(１) で表わされる化合物は、いずれの方法を用いて製造しても良い。例えばＹ1 とＹ2 がいずれもシアノ基の場合、ＤＥ２２０６５０６には、２，６−ジヒドロキシピリジン誘導体から２，６−ジクロロピリジン誘導体を得る方法が記載されている。Ｊ. Ｃｈｅｍ. Ｓｏｃ. (Ｃ) １９６８年，９６０項には、２，６−ジアミノピリジン誘導体から２，６−ジクロロピリジン誘導体を得る方法が記載されている。また、Ｓｙｎｔｈ. Ｃｏｍｍｕｎ. １９９３年，２３巻，２６０５項、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ１９９４年，３８巻，１２９９項などには、２−アミノ−６−クロロピリジン誘導体を経由して合成する方法が記載されている。２−アミノ−６−クロロピリジン誘導体は上記文献の他に、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９５年，５１巻，６３５頁、Ｊ. Ｍｅｄ. Ｃｈｅｍ. １９８６年, ２９巻, １０８０頁、Ｊ. ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ. １９８２年, １９巻, １０２１頁などにも合成法が記載されている。その他の置換基を有する場合にも、これらの方法や、山中宏、日野亨、中川昌子、坂本尚夫著“ヘテロ環化合物の化学”（１９８８年、講談社サイエンティフィク）第３章、Ｊ. Ａ. Ｊｏｕｌｅ, Ｋ. Ｍｉｌｌｓ著”ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙＦｏｕｒｔｈＥｄｉｔｉｏｎ”（２０００年、ＢｌａｃｋｗｅｌｌＳｃｉｅｎｃｅＬｔｄ）、Ａ. Ｒ. Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ, Ａ. Ｆ. Ｐｏｚｈａｒｓｋｉｉ著”ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ２ｎｄＥｄｉｔｉｏｎ”（２０００年、Ｐｅｒｇａｍｏｎ）などの成書を参考にして合成することができる。
【００２９】
続いて、本発明におけるアニリノ化反応の反応条件について説明する。
一般式(１)の２，６−ジハロピリジン誘導体と一般式(２)のアニリン類を反応させる場合において、溶媒を使用せずに反応をおこなってもよいし、溶媒中で反応をおこなってもよい。生成物の結晶性や生じる塩によって反応系が固化したり攪拌性が低下したりする場合には、溶媒を併用することが好ましい。溶媒としては、本発明の反応に影響を与えないものであればいずれのものを使用してもよい。例えば、Ｓｙｎｔｈ. Ｃｏｍｍｕｎ. １９９３年, ２３巻, ２６０５頁に記載されているようにＮ−メチルピロリドンを溶媒として用いることができる。  溶媒の量は一般式(１)の化合物に対して０．１〜１００倍（質量）が好ましく、０．５〜１０倍がより好ましい。
【００３０】
本発明のアニリノ化反応によってハロゲン化水素が生じる。生じたハロゲン化水素は、反応系に塩基を加えることで中和して除去することが好ましい。塩基としては、有機あるいは無機塩基のいずれであってもよい。一般式(２)で表わされるアニリン類が塩基としても機能するために、一般式(２)を過剰に用いることでハロゲン化水素を中和させることもできる。
また、窒素などの気流下で反応をおこなうことによって発生したハロゲン化水素を除去してもよいし、蒸発した溶媒を塩基と接触させながら還流することで、塩基を反応系に添加することなくハロゲン化水素を中和することもできる。
【００３１】
本発明の反応系に、反応を促進する効果や、原料や生成物の安定性を向上させる効果などを有する添加剤を添加してもよい。
【００３２】
本発明における一般式(１)で表わされる化合物と一般式(２)で表わされるアニリン類の比率は、（一般式(２)のモル数／一般式（１）のモル数）が２以上であればいずれであってもよい。また、反応初期から全量混合していなくても最終的に２以上になるように分割して添加してもよい。比率として好ましくは２以上１０以下であり、より好ましくは２以上６以下であり、さらに好ましくは２以上３以下であり、特に好ましくは２である。
一般式(３)におけるＲ32〜Ｒ36とＲ42〜Ｒ46の組み合わせが異なる場合、すなわち、２種類のアニリン類を使用した場合には、その合計のモル数で比率を表わす。２種類のアニリン類の混合物を用いて反応をおこなうと、一般式(３)で表わされる生成物は３種類の混合物となるために好ましくないが、このような場合には、第１のアニリン類のみでモノアニリノ化をおこなった後に第２のアニリン類と反応をおこなうことで、一般式(３)におけるＲ32〜Ｒ36とＲ42〜Ｒ46の組み合わせが異なる化合物の生成比を向上させることができる。
【００３３】
本発明におけるアニリノ化反応の反応温度は、いずれの温度であってもよいが、０℃から２００℃が好ましい。より好ましくは２０℃から１５０℃であり、さらに好ましくは２０℃から１４０℃である。反応時間は反応温度に関わるが、好ましくは５分から１２時間であり、より好ましくは１０分から１０時間であり、更に好ましくは２０分から６時間である。
【００３４】
本発明の一般式(３)で表わされる化合物は、写真用添加剤、増感色素、染料、電子材料、医薬品等の合成中間体として使用することができる。但し、Ｙ1およびＹ2で表わされる置換基は、本発明における製造適性を向上させるために導入したものであることから、目的物として不要な置換基であれば、官能基変換で所望の官能基に変換して使用してもよい。Ｙ1およびＹ2は、加水分解に続いて脱炭酸させることで３−および５−位が無置換のピリジン誘導体へと変換してもよいし、Ｙ1およびＹ2を用いて所望の官能基へ変換してもよい。
【００３５】
続いて本発明における一般式（３）のＹ1およびＹ2の加水分解に続く脱炭酸反応による３−および５−位が無置換の２，６−ジアミノピリジン誘導体の合成の反応条件について説明する。
例えば、２，６−ジアミノ−３，５−ジシアノピリジンは、強酸性条件下で加熱することで加水分解に続く脱炭酸反応により３−および５−位が無置換の２，６−ジアミノピリジン誘導体が得られる。
使用する酸は、シアノ基が加水分解しその後加熱により脱炭酸できるものであればどのようなものでも良い。好ましくはリン酸またはメタンスルホン酸である。  使用する酸の量は一般式（３）の化合物に対して１〜１００倍（質量）が好ましく、３〜２０倍がより好ましい。
加水分解のために必要な水の量は加水分解が進行する量であればいずれの量であっても良いが、好ましくは一般式（３）の化合物に対して０．１〜１０倍（質量）が好ましく、１〜５倍がより好ましい。
本発明の脱炭酸反応における反応温度は、反応が進行するいずれの温度であっても良いが８０〜２５０℃が好ましい。より好ましくは１００〜２００℃であり、さらに好ましくは１００〜１７０℃である。反応時間は反応温度に関わるが、好ましくは５分から２４時間であり、より好ましくは１０分から１２時間であり、さらに好ましくは１０分から６時間である。
【００３６】
Ｙ1とＹ2がいずれもシアノ基の場合、酸性条件下でシアノ基を加水分解および脱炭酸して３−および５−位が無置換の２，６−ジアミノピリジン誘導体を得ようとした場合、Ｓｙｎｔｈ. Ｃｏｍｍｕｎ. １９９３年, ２３巻, ２６０５ページに記載されているように加水分解体が分子内閉環した生成物が得られることがある。本発明の一般式（２）におけるＲ22およびＲ26がそれぞれ置換あるいは無置換のアルキル基であれば分子内閉環反応は起こり得ず、収率良く３，５−無置換−２，６−ジアミノピリジン誘導体を得ることができる。
【００３７】
[実施例]
本発明を実施例によって更に詳細に説明するが、勿論本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００３８】
化合物例１−１  ０．４２ｇ（２ｍｍｏｌ）、化合物例２−６  １．６２ｇ（１２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルピロリドン０．５ｍＬを室温で混合し、浴温１４０℃で反応させた。反応開始後約１５分で析出物が見られた。２時間後、反応混合物を室温に冷却し、水と酢酸エチルを添加し、有機物を酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
マススペクトルを測定したところ、親ピークとして４１０が観測されたことより、化合物例３−２が生成していることを確認した。この時、化合物例１−１および化合物例１−１と２−６が１つだけ反応した中間生成物のピーク（それぞれ２１２、３１１）は観測されなかった。
反応率は高速液体クロマトグラフィーで決定した。面積比による反応率は９８％以上と見積もられた。この時、化合物例３−２と過剰に用いた化合物例２−６の他には、主な生成物は確認できず、反応はきれいに進行していることがわかった。
また、化合物例１−１の代わりに２，６−ジクロロ−３−シアノ−４−メチルピリジン（比較化合物）を用いて、実施例と同様に化合物例２−１との反応をおこなったところ、１４０℃では反応は非常に遅く、８時間でも完結しなかった。この基質を用いて反応を完結させるためには、２００℃以上で４時間以上反応させる必要があった。
【００３９】
【化９】
2004175789.tif 000010
【実施例２】
【００４０】
化合物例１−１４  ６．８５ｇ（２５ｍｍｏｌ）、化合物例２−１１  １３．３ｇ（７５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルピロリドン３．０ｍＬを室温で混合し、浴温１９５℃で６時間反応させた。反応混合物を１４０℃に冷却し、イソプロパノール２０ｍＬ、メタノール２０ｍＬ、水４ｍＬを加えさらに室温まで冷却した。これを希塩酸３００ｍＬ中に添加し析出した固体をろ別後、希塩酸、水で洗浄した後にメタノール８５ｍＬで炊き洗いを行い、化合物例３−９  ７．６１ｇを得た。
また、化合物例１−１４の代わりに２，６−ジクロロ−３−シアノ−４−メチルピリジン（比較化合物１）を用いて、実施例と同様に化合物例２−１１との反応をおこなったところ、２２０℃以上に加温しても化合物例３−９を得ることは出来なかった。
【実施例３】
【００４１】
化合物例３−１１  ８．６ｇ（１７．５ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸２８ｍＬ、水６ｍＬを室温で混合し、浴温１５０℃で反応させた。６時間後、反応混合物を室温まで冷却し、水５００ｍＬ中に添加した。析出した固体をろ別しイソプロピルアルコールで再結晶を行い化合物例４−９  ４．５ｇを得た。