(57)【要約】【課題】マグネシウムの不快な味を改善した経口用液剤および不快な味を改善する方法を提供する。【解決手段】不快な味を呈するマグネシウムに、糖アルコール又はオリゴ糖及び特定の有機酸を併用することによって、不快な味が顕著に改善し、服用感が改善された経口用液剤を提供できる。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）硫酸マグネシウム又は塩化マグネシウムを、マグネシウム量として０．５（ｗ／ｖ）％以上含有し、
ｂ）糖アルコール及びオリゴ糖からなる群から選択される少なくとも一種、並びに
ｃ）クエン酸、リンゴ酸、酒石酸及びアジピン酸からなる群より選択される少なくとも一種の有機酸を含有することを特徴とする経口用液剤。
【請求項２】
糖アルコールが、エリスリトール、ソルビトール、マルチトール、トレハロース、キシリトール、マンニトール及び還元パラチノースからなる群から選択される少なくとも一種である請求項１に記載の経口用液剤。
【請求項３】
オリゴ糖が、ラフィノース、パラチノース、ラクチトール、ラクチュロース、ラクトスクロース、スタキオース、ラフティロース、ガラクトオリゴ糖、転移ガラクトオリゴ糖、ゲンチオオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、ニゲロオリゴ糖、キシロオリゴ糖、マルトオリゴ糖、セロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖及び大豆オリゴ糖からなる群から選択される少なくとも一種である請求項１又は２に記載の経口用液剤。
【請求項４】
経口用液剤において、硫酸マグネシウム又は塩化マグネシウムを、マグネシウム量として０．５（ｗ／ｖ）％以上含有し、糖アルコール及びオリゴ糖からなる群から選択される少なくとも一種、並びにクエン酸、リンゴ酸、酒石酸及びアジピン酸からなる群より選択される少なくとも一種の有機酸を併用することを特徴とする前記化合物の不快な味を改善する方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、不快な味が改善された服用感がよい経口用液剤、および不快な味を改善する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
塩化マグネシウム又は硫酸マグネシウムは、食品添加物や瀉下作用のある医薬有効成分として用いられており、水に溶解しやすいため液剤に配合して用いられることが多い。しかし、これらのマグネシウム塩は、強烈な苦味やえぐみとともに、多量に用いると金属味を呈するため、ある濃度以上で経口用液剤に配合して服用するための不快な味の改善方法が求められていた。
【０００３】
これらのマグネシウム塩のうち、特に苦味が強烈な硫酸マグネシウムを含む液剤の苦味を改善する方法としては、例えば、硫酸マグネシウムを主成分とした水溶液に、甘味剤として果糖およびブドウ糖の混合液に特定の比率で蜂蜜を加え、さらにクエン酸とクエン酸ナトリウムを用いてｐＨを調節することにより硫酸マグネシウムの苦味を消失できることが報告されている（特許文献１）。しかしながら、硫酸マグネシウムの苦味を消すためには多量の糖を加える必要があり、糖の甘さが強く服用感が良くなかった。また、硫酸マグネシウムをマグネシウムとして０．６〜６重量％、発泡剤成分１０〜３５重量％及び中和剤成分１５〜６０重量％を含有するマグネシウム補給発泡剤組成物において、中和剤成分として酒石酸、クエン酸、フマル酸、アスコルビン酸、グルコン酸、酢酸、乳酸、リンゴ酸等の有機酸が用いられ、製剤形態での均一性や安定性に優れ、摂取や服用が容易な発泡製剤形態の組成物が報告されている（特許文献２）。
しかしながら、これらの文献には、液剤中において硫酸マグネシウムの金属味を改善する方法については、何ら開示されていない。
【０００４】
このように、液剤中に多量に配合された硫酸マグネシウムや塩化マグネシウムの苦味だけを抑制しても、服用者はいまだ金属味などの不快な味を感じ服用感を損なってしまう。そこで、液剤の安定性に優れ、また、苦味のみならず金属味までも抑制でき、服用感を改善できる方法が求められていた。
【０００５】
【特許文献１】
特開平７−２６８１号公報
【特許文献２】
特開平１１−４６６６号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、硫酸マグネシウム及び塩化マグネシウムからなる群より選択される少なくとも一種の化合物の不快な味を改善した経口用液剤、および不快な味を改善する方法を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、前記目的を達成すべく鋭意研究を行った結果、硫酸マグネシウム及び塩化マグネシウムからなる群より選択される少なくとも一種の化合物と、ソルビトール又はオリゴ糖と、特定の有機酸とを併用することによって不快な味が顕著に改善することを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち本発明は、下記（Ａ）乃至（Ｇ）に掲げる経口用液剤又は不快な味を改善する方法である。
（Ａ）Ｉ）硫酸マグネシウム又は塩化マグネシウムを、マグネシウム量として０．５（ｗ／ｖ）％以上含有し、
ＩＩ）糖アルコール及びオリゴ糖からなる群から選択される少なくとも一種、並びに
ＩＩＩ）クエン酸、リンゴ酸、酒石酸及びアジピン酸からなる群より選択される少なくとも一種の有機酸を含有することを特徴とする経口用液剤。
（Ｂ）糖アルコールが、エリスリトール、ソルビトール、マルチトール、トレハロース、キシリトール、マンニトール及び還元パラチノースからなる群から選択される少なくとも一種である（Ａ）に記載の経口用液剤、
（Ｃ）オリゴ糖が、ラフィノース、パラチノース、ラクチトール、ラクチュロース、ラクトスクロース、スタキオース、ラフティロース、ガラクトオリゴ糖、転移ガラクトオリゴ糖、ゲンチオオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、ニゲロオリゴ糖、キシロオリゴ糖、マルトオリゴ糖、セロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖及び大豆オリゴ糖からなる群から選択される少なくとも一種である（Ａ）又は（Ｂ）のいずれかに記載の経口用液剤、
（Ｄ）医薬品である（Ａ）乃至（Ｃ）のいずれかに記載の経口用液剤、
（Ｅ）硫酸マグネシウム又は塩化マグネシウムのマグネシウム量として１重量部に対して、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸及びアジピン酸からなる群より選択される少なくとも一種の有機酸を総量で、０．００１〜２０重量部で含有する（Ａ）乃至（Ｄ）のいずれかに記載の経口用液剤、
（Ｆ）硫酸マグネシウム又は塩化マグネシウムのマグネシウム量として１重量部に対して、糖アルコール及びオリゴ糖からなる群から選択される少なくとも一種を総量で、０．１〜１５０重量部で含有する（Ａ）乃至（Ｅ）のいずれかに記載の経口用液剤、
（Ｇ）経口用液剤において、硫酸マグネシウム又は塩化マグネシウムを、マグネシウム量として０．５％（ｗ／ｖ）以上含有し、糖アルコール及びオリゴ糖からなる群から選択される少なくとも一種、並びにクエン酸、リンゴ酸、酒石酸及びアジピン酸からなる群より選択される少なくとも一種の有機酸を併用することを特徴とする前記化合物の不快な味を改善する方法。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明は、経口用液剤中に硫酸マグネシウム又は塩化マグネシウムを、マグネシウム量として０．５（ｗ／ｖ）％以上含有することを特徴とする。これらの化合物の含有量は、配合目的に応じて常用量で適宜含有量を決定することができ、経口用液剤全体に対して、マグネシウム量として０．５〜２０（ｗ／ｖ）％程度、好ましくは０．５〜１５（ｗ／ｖ）％、より好ましくは０．５〜１０（ｗ／ｖ）％、特に好ましくは１．０〜５（ｗ／ｖ）％である本発明では、マグネシウムの不快な味が改善されているので、配合目的に応じて所望の硫酸マグネシウム又は塩化マグネシウムを組成物中に含有せしめることが可能となる。
【００１０】
本発明において糖アルコールとは、糖分子のカルボキシル基を還元して得られる多価アルコールをいい、特に糖分子が単糖又は二糖である糖アルコールが好ましく、例えばエリスリトール、ソルビトール、マルチトール、トレハロース、キシリトール、マンニトール、還元パラチノース等が好ましい。特に好ましくは、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトールである。
本発明においてオリゴ糖とは、ホモオリゴ糖又はヘテロオリゴ糖のいずれをもとわず、単糖がグリコシド結合で複数個結合した（好ましくは二糖以上十糖以下で結合）短い糖鎖をいう。例えば、ラフィノース、パラチノース、ラクチトール、ラクチュロース、ラクトスクロース、スタキオース、ラフティロース、ガラクトオリゴ糖、転移ガラクトオリゴ糖、ゲンチオオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、ニゲロオリゴ糖、キシロオリゴ糖、マルトオリゴ糖、セロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、大豆オリゴ糖等が挙げられる。特に好ましくは、ラフィノース、ラクチュロース、キシロオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖である。
これらの糖アルコール又はオリゴ糖は、２種以上を組み合わせて含有してもよく、ｄ体ｌ体のいずれでも用いることができる。
【００１１】
これらの糖アルコール又はオリゴ糖の経口用液剤中の含有量は、配合目的に応じて常用量で適宜含有量を決定することができ、糖アルコール又はオリゴ糖の総量が０．０１〜６０（ｗ／ｖ）％、好ましくは０．１〜５０（ｗ／ｖ）％、より好ましくは０．５〜４０（ｗ／ｖ）％、特に好ましくは１．０〜３０（ｗ／ｖ）％である。本発明では、マグネシウムの不快な味を改善するために、硫酸マグネシウム又は塩化マグネシウムのマグネシウム量として１重量部に対して、これらの糖アルコール及びオリゴ糖を総量で、好ましくは０．１〜１５０重量部、より好ましくは０．５〜５０重量部、特に好ましくは１〜３０重量部となるように含有する。
【００１２】
本発明に使用される特定の有機酸は、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸及びアジピン酸から選択される少なくとも１種の有機酸である。これらの特定の有機酸は、２種以上を組み合わせて配合してもよい。これらの有機酸は市販のものを利用することができる。
本発明の経口用液剤において、有機酸の含有量は総量として、経口用液剤全体に対して、０．０１〜２０（ｗ／ｖ）％、好ましくは、０．０１〜１５（ｗ／ｖ）％、特に好ましくは０．０１〜１０（ｗ／ｖ）％である。
本発明では、マグネシウムの不快な味を改善するために、硫酸マグネシウム又は塩化マグネシウムのマグネシウム量として１重量部に対して、これらの有機酸を総量で、好ましくは０．００１〜２０重量部、より好ましくは０．００５〜１０重量部、特に好ましくは０．０１〜５重量部となるように含有する。
【００１３】
本発明の経口用液剤においてｐＨは目的に応じて適宜選択することができるが、好ましくはｐＨは、１．５〜７．５、より好ましくは、２．５〜４．５とすると、化合物の不快な味を改善する効果を高め、安定性を保持することができることから望ましい。かかるｐＨは、例えば、塩酸、硫酸、乳酸、酢酸、コハク酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、プロピオン酸、酢酸、アスパラギン酸、イプシロンアミノカプロン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸、リン酸、ポリリン酸、ホウ酸、グルコノラクトン、酢酸アンモニウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、リジン、ホウ砂およびこれらの薬学上許容される塩などを用いて調整することができる。なお、本発明の必須成分である特定の有機酸を用いてｐＨを調整することもできる。
【００１４】
本発明の経口用液剤には、甘味剤または矯味剤を加えると、より不快な味の改善効果を高めることができるのでさらに好適である。具体的には、甘味剤としては、グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノース、リボース、アラビノース、キシロース、デオキシリボース、スクロース、ラクトース、白糖、精製白糖、精製白糖球状顆粒、乳糖、グルコース−６−リン酸、ガラクツロン酸、グルクロン酸、マンヌロン酸、アスパルテーム、アマチャ、液糖、果糖ブドウ糖液糖、高果糖液糖、ブドウ糖果糖液糖、高ブドウ糖水アメ、水アメ、還元麦芽糖水アメ、カンゾウ、カンゾウエキス、カンゾウ粗エキス、カンゾウ末、グリシン、グリセリン、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、黒砂糖、サッカリン、サッカリンナトリウム、ハチミツ、精製ハチミツ、単シロップ、異性化糖、粉糖などが挙げられ、矯味剤としては、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、アセンヤク末、アマチャ、アミノエチルスルホン酸、ＤＬ−アラニン、５´−イノシン酸二ナトリウム、ウイキョウ、ウイキョウチンキ、ウイキョウ末、ウイキョウ油、エタノール、塩化ナトリウム、塩酸、オノゲノール、オウバク末、オウヒエキス、オウレン、オウレン末、オレンジ、オレンジ油、カカオ末、カラメル、カルバコール、乾燥酵母、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、５´−グアニル酸二ナトリウム、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸二アンモニウム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グルコノ−δ−ラクトン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン酸塩酸塩、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、クロレラエキス、クロレラ末、ケイヒチンキ、ケイヒ末、ケイヒ油、コンブ末、酢酸、サフラン、サフランチンキ、サリチル酸メチル、サンショウチンキ、サンショウ末、β−シクロデキストリン、シュクシャ末、ショウキョウチンキ、ショウキョウ末、食用ニンジン末、シンナムアルデヒド、ステアリン酸、センブリ、ソヨウ末、ダイズ油、タイソウ末、脱脂粉乳、炭酸水素ナトリウム、タンニン酸、チモール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、チョウジチンキ、チョウジ油、チンピチンキ、トウガラシ、トウガラシチンキ、銅クロロフィリンナトリウム、トウヒチンキ、トウヒ末、ニガキ末、乳酸、梅肉エキス、ハッカ水、ハッカ油、氷酢酸、ピロリン酸四ナトリウム、ブドウ酒、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、ペパーミントパウダー、ペルーバルサム、ポビドン、ｄ−ボルネオール、マルツエキス、ミルラ流エキス、無水エタノール、無水クエン酸、無水ピロリン酸ナトリウム、メチルセルロース、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール、メントールパウダー、ユーカリ油、リュウノウ、リュウノウ末、リンゲル液、レモン油、ローズ油、ローヤルゼリーなどが挙げられ、特に好ましくは果糖ブドウ糖液糖、高果糖液糖、ブドウ糖果糖液糖などである。これらの甘味剤、矯味剤は、１種単独で使用しても、２種以上を適宜組み合わせて使用しても良い。これらの甘味剤、矯味剤の経口用���剤中の配合量は特に限定されず、用途や化合物の種類などに応じて、適宜選択することができるが、医薬品添加物又は食品添加物として許容される範囲であることが好ましい。
【００１５】
本発明の経口用液剤は、必要に応じて種々の薬効成分を組み合わせることができる。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、細胞賦活成分、生薬成分、健胃成分などが例示できる。本発明において好適な成分としては例えば、次のような成分が例示できる。
【００１６】
細胞賦活成分：レチナール、レチノール、レチノイン酸、カロチン、デヒドロレチナール、リコピンなどのビタミンＡ類、チアミン、チアミンジスルフィド、ジセチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、フルスルチアミン、リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン、ピリドキサール、ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミン、メチルコバラミン、デオキシアデノコバラミン、葉酸、テトラヒドロ葉酸、ジヒドロ葉酸、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチニックアルコール、パントテン酸、パンテノール、ビオチン、コリン、イノシトールなどのビタミンＢ類、アスコルビン酸、エリソルビン酸などのビタミンＣ類、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ヒドロキシコレカルシフェロール、ジヒドロキシコレカルシフェロール、ジヒドロタキステロールなどのビタミンＤ類、トコフェロールおよびその誘導体、ユビキノン誘導体などのビタミンＥ類、フィトナジオン、メナキノン、メナジオン、メナジオール、納豆抽出物、納豆菌抽出物などのビタミンＫ類、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、オロチン酸、ルチン、エリオシトリン、ヘスペリジンなどのその他のビタミン類またはこれらの薬学上許容される塩など、タウリン、アスパラギン酸またはこれらの薬学上許容される塩など。
【００１７】
生薬成分：カミツレ、ケイヒ、葛根湯、マオウ、ナンテンジツ、オウヒ、オンジ、カンゾウ、キョウニン、シャゼンジ、シャゼンソウ、セキサン、セネガ、トコン、バイモ、アセンヤク、ウイキョウ、オウゴン、カロニン、ケイヒ、ゴオウ、ゴミン、サイシン、シオン、ジャコウ、シャジン、ショウキョウ、ソウハクヒ、ソヨウ、チクセツニンジン、チンピ、ニンジン、バクモンドウ、ハンゲなど。
【００１８】
健胃成分：例えば、アニス実、アロエ、茴香、鬱金、烏薬、延命草、黄ごん、黄柏、黄連、加工大蒜、ガジュツ、かっ香、キナ、ホミカ、ショウキョウ、カラムス根、乾薑、枳殻、只実、桂皮、ゲンチアナ、コウジン、厚朴、呉茱萸、胡椒、コロンボ、コンズランゴ、山椒、山奈、紫蘇子、縮砂、生姜、ショウズク、青皮、石菖根、センタウリウム草、センブリ、蒼朮、蘇葉、大茴香、大黄、竹節人参、丁字、陳皮、唐辛子、トウヒ、動物胆、ニガキ、ニクズク、人参、薄荷、ヒハツ、白朮、ホップ、ホミカエキス、睡菜葉、木香、益知、竜胆、良姜、クジン、ゴバイシ、サンザシ、ヨウバイヒ、赤芽柏、アセンヤク、ウバイ、ケツメイシ、ゲンノショウコ等の生薬；カルニチン、ネオスチグミン、ベタネコール、カルプロニウム、トラゾリン等の副交感神経興奮成分；メトクロプラミド、ドンペリドン、スルピリド等の抗ドーパミン薬；トリメブチン、メントール、グルタミン酸など。
【００１９】
本発明の経口用液剤は、ドリンク剤、シロップ剤、ゼリー剤（ゼリー飲料を含む）などの公知の形態をとることができ、好ましくはドリンク剤、ゼリー剤である。
【００２０】
本発明の経口用液剤は、例えば、医薬品（医薬部外品を含む）、食品（健康食品、栄養補助食品（バランス栄養飲料やサプリメントなど）、栄養機能食品、特定保健用食品などを含む）などとして服用するものであるが、特に医薬品として好適である。具体的には、下剤、緩下剤、カルシウム補強剤、マグネシウム補強剤、ミネラル補強剤などとして用いることができる。
【００２１】
本発明の経口用液剤は、上記成分の他に、組成物の用途あるいは剤形に応じて、食品、医薬部外品、医薬品に通常使用される成分を適宜配合しても良い。配合できる成分としては、特に制限されないが、例えば、防腐・抗菌剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、抗酸化剤、清涼化剤の他、可溶化剤又は溶解補助剤、安定化剤、懸濁化剤、流動化剤、乳化剤、増粘剤、粘稠化剤、緩衝剤、消泡剤、発泡剤、溶剤、等張化剤、香料、着色剤、分散剤、湿潤剤、帯電防止剤などが挙げられる。
【００２２】
以下に任意に配合できる成分を具体的に例示するが、これらの成分に限定されるものではない。
【００２３】
防腐・抗菌剤：例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、アクリノール、塩化メチルロザニリン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、臭化セチルピリジニウム、ポリヘキサメチレンビグアニド、アルキルポリアミノエチルグリシン、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、クロロブタノール、イソプロパノール、エタノール、フェノキシエタノール、イオウ、リン酸ジルコニウムの銀、亜鉛、酸化亜鉛などの担持体、銀亜鉛アルミノケイ酸塩、マーキュロクロム、チメロサール、ポビドンヨード、デヒドロ酢酸、クロルキシレノール、クレゾール、クロロフェン、フェノール、レゾルシン、オルトフェニルフェノール、イソプロピルメチルフェノール、チモール、ヒノキチオール、スルファミン、リゾチーム、ラクトフェリン、トリクロサン、８−ヒドロキシキノリン、ウンデシレン酸、カプリル酸、プロピオン酸、安息香酸、プロピオン酸、ソルビン酸、トリクロカルバン、ハロカルバン、チアベンダゾール、ポリミキシンＢ、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、ポリリジン、過酸化水素、オルトフタルアルデヒドなど、およびその薬学上許容される塩など。
【００２４】
キレート剤：例えば、エデト酸、クエン酸、ポリリン酸、メタリン酸、アスコルビン酸、コハク酸、フィチン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジホスホン酸など、およびその薬学上許容される塩など。
【００２５】
抗酸化剤：例えば、アスコルビン酸およびその誘導体、エリソルビン酸およびその誘導体、トコフェロールおよびその誘導体、カロチン、リコピン、グルタチオン、没食子酸プロピル、タンニン酸、エピガロカテキンなどのカテキン類、アントシアニンなどのポリフェノール類、ノルヒドログアセレテン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ヒドロキシシチロソール、ｐ−ヒドロキシアニソールなど、およびその薬学上許容される塩など。
【００２６】
清涼化剤：例えば、ｌ−メントール、ｄ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオール、ｄｌ−ボルネオール、ゲラニオール、ユーカリ油、ベルガモット油、ウイキョウ油、ハッカ油、ケイヒ油、ローズ油、ペパーミント油などの精油や精油成分など。
【００２７】
これらの経口用液剤の製造は、当該技術分野で慣用の方法をそのまま、又は適宜応用して用いればよい。液剤は、例えば、水（精製水など）や植物油（オリーブ油、大豆油、ごま油、綿実油など）などの基剤および界面活性剤などの添加剤を用いて、前記成分を溶解又は懸濁させ、当該技術分野で慣用の方法により製造できる。
【００２８】
また本発明は、経口用液剤において、硫酸マグネシウム又は塩化マグネシウムを、マグネシウム量として０．５（ｗ／ｖ）％以上含有し、糖アルコール及びオリゴ糖からなる群から選択される少なくとも一種並びにクエン酸、リンゴ酸、酒石酸及びアジピン酸からなる群より選択される少なくとも一種の有機酸を併用することを特徴とする前記化合物の不快な味を改善する方法をも包含する。硫酸マグネシウム又は塩化マグネシウムをマグネシウム量として０．５（ｗ／ｖ）％以上含有する経口用液剤において、糖アルコール及びオリゴ糖からなる群から選択される少なくとも一種並びにクエン酸、リンゴ酸、酒石酸及びアジピン酸からなる群より選択される少なくとも一種の有機酸とを液剤中で併存することによって達成できる。
【００２９】
【実施例】
以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
【００３０】
試験例１  官能試験
表１及び２に示す実施例又は比較例の液剤を、日本薬局方製剤総則「液剤」に準じて製造した。具体的には、表１及び表２に示す処方に従って、硫酸マグネシウム、ソルビトール及び有機酸などの成分を秤量し、硫酸マグネシウムを蒸留水中に溶解後にそれ以外の他の成分を加え室温で３０分攪拌した。その後、水酸化ナトリウム又は塩酸を適量添加して各液剤のｐＨを３．０に調整し、フィルター濾過して官能試験に用いる液剤を製造した。専用パネラー１０名を対象にして下記５段階評価基準に従って苦味、金属味及び甘みを採点してもらい、その平均値を算出した。結果を表１に示す。
【００３１】
苦味の評価基準
５  苦味が消失した
４  苦味が改善した
３  苦味がやや改善した
２  苦味があり服用しづらい
１  苦味が強く服用できない
金属味の評価基準
５  金属味が消失した
４  金属味が改善した
３  金属味がやや改善した
２  金属味があり服用しづらい
１  金属味が強く服用できない
甘みの評価基準
５  甘みを感じない
４  甘みが弱い
３  適度な甘みである
２  甘みが強く服用しづらい
１  甘みが強く服用できない
【００３２】
【表１】
2004339158.tif 000002
【００３３】
２．５（ｗ／ｖ）％硫酸マグネシウム（マグネシウム量として約１（ｗ／ｖ）％）と果糖ブドウ糖液糖、ハチミツ、クエン酸を配合した比較例１では、苦味の改善は認められたものの、甘味及び金属味が強く服用感がよくなかった。一方、２．５（ｗ／ｖ）％硫酸マグネシウム、ソルビトール及びクエン酸を配合した実施例１では、苦味及び金属味が共に顕著に改善され服用感が良好であった。また、同様の改善効果は酒石酸、リンゴ酸、アジピン酸においても確認された。
【００３４】
【表２】
2004339158.tif 000003
【００３５】
実施例６〜１１において、マグネシウムの苦味及び金属味が、糖アルコール又は／及びオリゴ糖に更にクエン酸を加えることによって、顕著に改善され服用感が良い液剤が得られることが確認された。
【００３６】
以下に実施例を挙げるが、本発明はこれに限られるものではない。
実施例１２  （液剤：１００ｍｌ中）
2004339158.tif 000004
上記処方に従い、各成分を水に溶解し、加熱殺菌、冷却、無菌濾過後に容器に充填して、成人一日あたり１００ｍｌ服用する内服液剤（緩下剤）を調製した。
【００３７】
実施例１３  （液剤：１００ｍｌ）
2004339158.tif 000005
上記処方に従い、各成分を水に溶解し、加熱殺菌、冷却、無菌濾過後に容器に充填して、成人一日あたり１００ｍｌ服用する内服液剤（緩下剤）を調製した。
【００３８】
実施例１４（ゼリー剤：１個中）
2004339158.tif 000006
上記処方に従い、各成分を熱水中で加熱溶解し、加熱殺菌後容器に充填して、冷却し成人一日あたり３個服用するゼリー剤（緩下剤）を調製した。
【００３９】
実施例１５（液剤：３０ｍｌ）
2004339158.tif 000007
上記処方に従い、各成分を水に溶解し、加熱殺菌、冷却、無菌濾過後に容器に充填して、成人一日あたり３０ｍｌ服用する内服液剤（緩下剤）を調製した。
【００４０】
実施例１６（液剤：５０ｍｌ）
2004339158.tif 000008
上記処方に従って、１本あたり５０ｍｌの（栄養調整用食品  マグネシウム補強剤）を調整した。
【００４１】
【発明の効果】
本発明は、硫酸マグネシウム又は塩化マグネシウムを０．５（ｗ／ｖ）％以上含有する経口用液剤において、糖アルコール及びオリゴ糖からなる群から選択される少なくとも一種と、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸及びアジピン酸からなる群より選択される少なくとも一種の特定の有機酸とを含有することによって、マグネシウムの不快な苦味のみならず金属味を顕著に抑制することができる。