(57)【要約】【課題】付着性の改善された軟カプセル剤を提供する。【解決手段】ゲル形成能を有する水溶性の基材、好ましくはゼラチンに、可塑剤としてグリセリンに代り又はグリセリンと併用して乳酸ナトリウムを配合する。【選択図】              なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゲル形成能を有する水溶性の基材に可塑剤として乳酸ナトリウムを配合してなることを特徴とする軟カプセル剤。
【請求項２】
水溶性の基材がゼラチンからなることを特徴とする請求項１記載の軟カプセル剤。
【請求項３】
グリセリンが含まれていないことを特徴とする請求項１又は２記載の軟カプセル剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、軟カプセル剤に係り、特に従来から可塑剤として使用されてきたグリセリンに代わり又はグリセリンと併用しながら、別の可塑剤を配合したことを特徴とする軟カプセル剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
軟カプセル剤には、カプセルの製造時に溶解性、造膜性、ヒートシール性等が、更に、製造後にカプセル皮膜としての透明性、破壊強度、崩壊性等が要求されることから、ゲル形成能を有する水溶性の基材、特にゼラチンが好ましく用いられている。そして、カプセル皮膜に柔軟性（弾力性）を与えることにより強度を一層上げるために、軟カプセル剤には通常可塑剤が配合されているが、かかる可塑剤としては、水溶性で且つ粘稠性を有すること等を考慮して通常グリセリンが用いられている。
しかしながら、グリセリンは吸湿性が極めて高いので、配合量を多くすると、カプセル皮膜の含水率が必要以上に上がってしまい、特に高温下ではカプセル皮膜は、湿潤軟化して、即ち、粘着性を帯びてしまう。粘着性を帯びると、調剤包装作業時に軟カプセルの滑走性が低下するので作業性が悪化したり、保存中に軟カプセル同士や保存容器の内壁への付着を起こしてしまうという問題がある。
また、グリセリンの配合量を多くすると、水分活性も高くなるから、微生物の増殖による軟カプセルの保存性の悪化が懸念される。
【０００３】
一方、上記不都合を回避するために、グリセリンの配合量を減じると、特に低温低湿下では、カプセル皮膜の強度が低下し、ひび割れや破壊を起こして内容物を放出してしまう危険性がある。
また、軟カプセルは、従来は、内容物はカプセル皮膜の溶解により放出していたが、最近では用途によっては咀嚼やねじ切り開披により放出できることも求められており、そのためには、カプセル皮膜の柔軟性を更に上げなければならない。
【０００４】
特許文献１には、カプセル皮膜の外殻をカルナバロウで表面処理することが、また、特許文献２には、カプセル皮膜の外殻を硬化油で表面処理したりすることが提案されているが、何れの方法も４０℃、７０％の程度の条件下でも付着が起こること、また、表面処理工程と言う特別な作業工程を実施することが必要となることから、満足できるものではない。
【０００５】
【特許文献１】
特開昭５６−１５６２１２号公報
【特許文献２】
特開昭６４−４２４１９号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記した従来の問題点に鑑みて為されたものであり、グリセリンに代る新たな可塑剤を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために、本発明者は種々の薬剤を研究した結果、乳酸ナトリウムを配合すると、上記欠点がなく、ゲル形成能を有する水溶性の基材に配合する可塑剤として非常に好適であることを見出した。そして、上記知見に基づき、以下の発明を完成するに至った。
【０００８】
請求項１の発明は、ゲル形成能を有する水溶性の基材に可塑剤として乳酸ナトリウムを配合してなることを特徴とする軟カプセル剤である。
請求項２の発明は、水溶性の基材がゼラチンからなることを特徴とする請求項１記載の軟カプセル剤である。
請求項３の発明は、グリセリンが含まれていないことを特徴とする請求項１又は２記載の軟カプセル剤である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態に係る軟カプセル剤を説明する。
Ａ．軟カプセル剤
軟カプセル剤は、基材と可塑剤と水とからなる。
（１）基材
基材は、ゲル形成能を有する水溶性のものであり、コラーゲン、コラーゲン加水分解物、ゼラチン、低分子ゼラチン、ゼラチン加水分解物、カルギーナン、ガラクタン、デンプン、加工デンプン、プルラン、セルロース誘導体等が例示されるが、透明性や造膜性等を考慮すると、現在のところはゼラチン系が好ましい。
【００１０】
（２）可塑剤
乳酸ナトリウムである。
乳酸ナトリウムは、果実酸の一種のナトリウム塩であり、極薄い塩味があるが概して無味無臭であり、食品用として、種々の会社から水溶液の形態（５０％、６０％等）で販売されている。
乳酸ナトリウムは、醗酵乳酸を、定法により、ナトリウム塩、例えば水酸化ナトリウムや炭酸ナトリウムで中和することにより製造できる。醗酵乳酸は、多くの植物に遊離の状態で存在する他、植物の実の醗酵の際に生じる。従って、大抵の腐敗した物質中に含まれるが、人工的には、グルコース等の糖類に乳酸菌を作用させる他、ラクトニトリルの加水分解、α−クロル又はα−ブロムプロピオン酸の加水分解、プロプレングリコールの酸化、ピルビン酸の還元、アラニンと亜硝酸の作用等の方法により製造できる。
【００１１】
配合量は、特に制限はなく、求められる軟カプセルの破壊強度によって調整すれば良く多くても少なくても本質的な問題ではない。しかしながら、好ましくは、軟カプセル皮膜中の基材に対して１重量％〜２００重量％である。さらに好ましくは２０重量％〜１００重量％である。あまりに少ない場合はカプセル皮膜の低温低湿度下における破壊強度が低くなり外部からの物理的な衝撃や急激な温度変化によってはカプセルが割れてしまい、また、あまりに多い場合は軟カプセル製造に支障をきたすことがあるからであり、例えば、軟カプセル製造時に皮膜シートがキャスティングドラムからはがれにくくなりゼラチンシートがキャスティングドラムに巻き付いてしまうことがあるため軟カプセル製造に支障をきたすこともある。ただし、乳酸ナトリウムは、吸湿性はグリセリン程にはその配合量には依存しないので、これらの現象についてもカプセル皮膜にグリセリンを配合したものよりも発現しにくい。
【００１２】
可塑剤として、更に、従来からゼラチン軟カプセルの可塑剤として公知のグリセリン、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトール等の糖アルコール類等を併用することも可能である。
経済性等の観点から特にグリセリンを併用したい場合もあるであろう。その場合には、乳酸ナトリウムと併用することで、グリセリンの有する欠点が幾分軽減されることから、求められる軟カプセルの強度や製造・保存条件等を勘案してグリセリンの配合量を決めればよい。
また、ソルビトール等の甘味を有する糖アルコールを併用することにより、カプセル皮膜をおいしい味にすることができる。
【００１３】
（３）水
カプセル皮膜液を調製する段階では、基材や可塑剤を溶解するのに十分な量を配合しているが、カプセル皮膜の固化・乾燥後には、保存中の軟カプセルのカプセル皮膜のひび割れや破壊を防止するためには、最終的な軟カプセルのカプセル皮膜に対して、５〜１５％程度配合しているのが好ましい。
（４）その他
安定化剤、保存剤、離型剤、香料、呈味剤等を必要に応じて適宜配合してもよい。
【００１４】
Ｂ．軟カプセルの製造方法
軟カプセルは、従来から慣用されているロータリー式やシームレス式の軟カプセルの製造機を用い、カプセル製造の定法に従って製造できる。例えば、ロータリー式軟カプセル製造機を用いた場合では、基材と可塑剤と水とが十分混合された皮膜液が帯状に成形されてシートが得られ、このシートが一対の回転円筒形金型の間に送り込まれ、これと連動するポンプでカプセル内容液がシートの間に注入される。このときシートは適温に熱せられつつ回転円筒形金型表面の凸状の歯と歯の圧切によって、接合部がヒートシールされ、軟カプセルが製造される。その後、固化（ゲル化）、乾燥されて、所望の水分量の軟カプセルとなる。
なお、内容物は、従来の軟カプセル用のものをそのまま使用できる。
【００１５】
【実施例】
次に、本発明の実施例を詳細に説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されない。
（実施例１）
検体の製造
カプセル皮膜を構成する原料であるゼラチン、乳酸ナトリウム、水をジャケットに熱水を通した攪拌脱泡釜で温度６５℃下にて混合攪拌し、完全に溶解した後に真空脱泡し、粘度調整（粘度が高い場合には熱水を添加し、粘度が低いときには脱泡操作を追加する。）することにより、表１に示す割合の皮膜液を調製した。
なお、乳酸ナトリウムの出発原料は扶桑化学工業株式会社製の水溶液の形態であるが、表１に示す重量％は乾燥物基準である。
【００１６】
【表１】
2004175714.tif 000002
【００１７】
次に定法により上記皮膜液を用い、ロータリー式軟カプセル製造装置によりオリーブ油を３００ｍｇ内包したフットボール型軟カプセルを製造した。含水率は、最終的にカプセル皮膜の約１０％とし、皮膜率は３０％とした。
検体１〜３が本発明に係る可塑剤として乳酸ナトリウムを配合した軟カプセル剤を用いて製造した軟カプセルであり、検体４〜５は比較例として可塑剤としてグリセリンを配合した従来、一般的に使用されている軟カプセル剤により製造した軟カプセルである。
【００１８】
評価
▲１▼付着試験
高温高湿下による軟カプセルの付着性を観察するために６号ガラス規格瓶に各検体を２０粒ずつ入れ４０℃、７０％（相対湿度）の恒温槽内にて４８時間保存し室温に戻した後、該６号ガラス規格瓶を次に示す条件にした場合の該６号ガラス規格瓶から離脱し落下した軟カプセルの数を持って各検体の付着性を判定した。この場合少ない衝撃で落下した軟カプセルの数が多いほど付着性が少ない軟カプセルである事を示している。結果を表２に示す。
【００１９】
【表２】
2004175714.tif 000003
【００２０】
▲２▼破壊強度試験
低温低湿下における軟カプセルの破壊強度を比較するため、６号ガラス規格瓶に各検体を１０粒ずつ入れ開放状態で５℃、３０％（相対湿度）の冷蔵庫に４８時間保存しその後モンサント型錠剤用硬度計にて各検体が破壊されるときの破壊強度を測定した。この場合、破壊強度の数値が高いほどカプセル強度が高いことを示している。結果を表３に示す。
【００２１】
【表３】
2004175714.tif 000004
【００２２】
▲３▼軟カプセルの接合部厚さ試験
カプセル皮膜のヒートシール性の高さを観察するために各検体を約１ｍｍ厚の輪切りにして、接合部の厚さを実体顕微鏡観察に基づき測定した。この場合接合部の厚さが厚いほど、ヒートシール性に優れるカプセル皮膜であることを示している。結果を表４に示す。
【００２３】
【表４】
2004175714.tif 000005
【００２４】
▲４▼軟カプセルの透明性
軟カプセルの付加価値を考えた時軟カプセルの透明性は重要なファクターである。次に各検体の透明性について目視により観察した。その結果を表５に示す。
【００２５】
【表５】
2004175714.tif 000006
【００２６】
▲５▼軟カプセルの水分活性
軟カプセルの水分活性は微生物の増殖について重要なファクターである。水分活性の低い方が微生物の増殖を抑制できる。次に、各検体の水分活性（Ａｗ値）を測定した。結果を表６に示す。
【００２７】
【表６】
2004175714.tif 000007
【００２８】
実施例１に基づく考察
本発明に係る軟カプセルである検体１〜３は他の通常の軟カプセルである検体４〜５に比べると、付着性が著しく改善された。軟カプセルのカプセル表面の手触りを確認すると、検体１〜３はすべすべ、つるつるしていた。
また、低温低湿下におけるカプセルの破壊強度に関しては、特に可塑剤の配合量が低いときに顕著にその差が生じた。これは、乳酸ナトリウムが強い保湿力および離水防止効果を持っており、温度湿度の変化による保湿力の差が少なく、本当に保湿力の必要な低温低湿下においてその効果を発揮した結果である。
【００２９】
軟カプセルの接合部の厚さについても、検体１〜３は検体４〜５よりも厚くなっていた。
また、透明性についても、検体１〜３は検体４〜５と同等の外観を有することが明らかになった。
水分活性については、検体１〜３は乳酸ナトリウムの配合量の多いほど水分活性の値は小さくなるのに対して、逆に検体４〜５はグリセリンの配合量が多いほど水分活性の値は大きくなった。この結果から、乳酸ナトリウムを多く配合するほど水分活性の低下効果が大きく軟カプセル中の自由水を捕取するため微生物の育成を抑制できることが明らかになった。
【００３０】
（実施例２）
検体の製造
次に実施例１の検体３と検体４の皮膜液を用い、軟カプセルの代表的な内容物である以下の各種液を使用して、実施例１と同様の方法で軟カプセルを製造した。
ａ．ＤＨＡ  ３００ｍｇ  （各種動植物油の代表）
ｂ．ギムネマエキス末１００ｍｇを含む植物油懸濁物  ３００ｍｇ  （吸湿性の高い粉末成分の代表）
ｃ．大豆レシチン  ３００ｍｇ  （親水性を有する成分の代表）
ｄ．界面活性剤を含む入浴剤  ３００ｍｇ  （界面活性剤の代表）
ｅ．シリコンオイル  ３００ｍｇ  （疎水性の高い成分の代表）
【００３１】
評価
各検体について実施例１と同様な試験を行い、以下の表に示す結果が出た。
【００３２】
▲１▼付着試験
【表７】
2004175714.tif 000008
【００３３】
【表８】
▲２▼破壊強度試験
2004175714.tif 000009
【００３４】
【表９】
▲３▼軟カプセルの接合部厚さ試験
2004175714.tif 000010
【００３５】
【表１０】
▲４▼軟カプセルの透明性
2004175714.tif 000011
【００３６】
【表１１】
▲６▼軟カプセルの水分活性
2004175714.tif 000012
【００３７】
実施例２に基づく考察
本発明に係る軟カプセルである検体３−ａ〜ｅの方が他の通常の軟カプセルである検体４ａ〜ｅより、油性物質、吸湿性の高い粉末を配合した物質、親水性の高い物質等いずれの物質を内容物とした場合にも、カプセルの付着性、破壊強度、ヒートシール性、水分活性等、全ての特性の点で優れていた。
【００３８】
【発明の効果】
以上のように本発明に係るタンパク質系の軟カプセル剤を使用して製造した軟カプセルは、従来のグリセリンを可塑剤として配合したものに比べて、カプセルの付着性、破壊強度、ヒートシール性、水分活性等、軟カプセルとして求められる特性の全てにおいて優れている。従って、温度や湿度の変化の激しい苛酷な条件下でも好適に製造や保存ができる。
しかも、本発明は、乳酸ナトリウムをグリセリンの代りに、又はグリセリンと併用して配合することを特徴としているので、余計な作業工程を必要としない。また、本発明に係る軟カプセル剤を使用すると、カプセル皮膜のヒートシール性が向上しているので、より低温での成型が可能となり、ヒートシール直後のいわゆるくっつき球、変形などの発生が回避できる利点もある。
従って、本発明に係る軟カプセル剤を使用すれば、軟食品、医薬品、化粧品等各種用途の軟カプセルを好適に製造することができる。