(57)【要約】【課題】エコイサペンタエン酸（ＥＰＡ）を容易に、効率的に摂取することができ、安価に製造することが可能な、天然素材由来のコレステロール低下剤を提供する。【解決手段】ＥＰＡ、食物繊維、カルシウム、マグネシウム、その他微量元素等様々な成分をバランスよく含有する海苔を平均粒子径が３０μｍ以下となるように破砕し微粉末化する。この微粉末海苔を主原料として、錠剤状、顆粒状、粉末状又は液状のコレステロール低下剤を製造する。【選択図】  図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均粒子径が３０μｍ以下の微粉末海苔を含有することを特徴とするコレステロール低下剤。
【請求項２】
平均粒子径が１５μｍ以下の微粉末海苔を含有することを特徴とするコレステロール低下剤。
【請求項３】
微粉末海苔が海苔を焼成した後に微粉末化されたことを特徴とする請求項１又は２に記載のコレステロール低下剤。
【請求項４】
錠剤状、顆粒状、粉末状又は液状であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のコレステロール低下剤。
【請求項５】
微粉末海苔の一日の服用量が１．０ｇ以上であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載のコレステロール低下剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血中のコレステロール値を低下させる機能を有する、天然素材由来のコレステロール低下剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
高コレステロール食品を摂取する食生活の欧米化に伴い、近年、心臓病・脳卒中といった成人病を罹患する人が増えてきている。これらの病気の原因となっている動脈硬化は、血中の低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）や酸化ＬＤＬの増加等により血管内皮細胞が傷つけられることにより引き起こされる。このような動脈硬化の防止には、血中コレステロール値を低下させることが有効であって、血中コレステロール値を低下には、不飽和脂肪酸、特にエコイサペンタエン酸（ＥＰＡ）が非常に効果的であることが様々な文献等で報告されている（例えば非特許文献１参照）。
【０００３】
【非特許文献１】
鈴木平光著、「魚のＤＨＡ・ＥＰＡは泳ぐお医者さん」、ハート出版、１９９４年４月８日
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
ＥＰＡはいわしや鯖等の青魚に多く含まれることがよく知られている。しかし、近年の食生活の欧米化や食の嗜好の変化もあり、魚を摂取する機会が減少しており、ＥＰＡを食事により摂取することは困難である。そこで、ＥＰＡを容易に摂取するために、マグロやカツオ等の魚油から製造された健康食品が数多く販売されている。
しかし、このような魚由来の健康食品は高価であって、長期間継続して摂取するには経済的な負担が大きい。
【０００５】
本発明はこのような問題を解決するために成されたものであって、その目的とするところは、ＥＰＡを容易に、効率的に摂取することができ、安価に製造することが可能な、天然素材由来のコレステロール低下剤を提供することにある。このような天然素材から得られる薬剤の場合、人工的に合成された薬剤と異なり、安心して服用できるという利点がある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために成された本発明に係るコレステロール低下剤は、平均粒子径が３０μｍ以下の微粉末海苔を含有することを特徴とする。
【０００７】
【発明の実施の形態】
青魚にＥＰＡが多く含まれることはよく知られているが、実際のところ、海藻にも多くのＥＰＡが含まれている。
【０００８】
海藻の中でも、海苔は、通常の海藻と同様、多くのＥＰＡを含有するばかりでなく、ＥＰＡと同様血中コレステロール値を低下させる働きを有するタウリンも多く含んでいる。海苔はその他に、食物繊維であるポルフィラン、カルシウム、マグネシウム、その他微量元素等様々な成分をバランスよく含有している。ＥＰＡ同様、食物繊維も動脈硬化に効果があるといわれており、またカルシウム、マグネシウム等のミネラルも総合的に働いて体調を調え、動脈硬化予防に有効に機能すると考えられる。
【０００９】
しかし、そのかさ高さ等から、大量の海苔を摂取することは困難である。また、食の嗜好の変化もあって、海苔を摂取する機会も減少している。
そこで、本発明者らは、効率的に海苔を摂取する方法について鋭意検討を行った。
【００１０】
海苔は堅い細胞壁に覆われているため、海苔を板海苔等の状態で摂取した場合、海苔に含まれるＥＰＡ等の栄養素を十分吸収することは困難である。このような海苔に含まれる栄養素を効率的に摂取し、また、体内での吸収性を高める方法としては、細胞壁を破壊しつつ海苔を細かく破砕することが考えられる。海苔を細かく破砕することにより海苔の栄養素が溶出しやすくなり、栄養素の効率的な摂取や体内での吸収性の向上が図れることとなる。
【００１１】
海苔の細胞の大きさは一般に２０〜３０μｍ程度であるため、海苔を３０μｍ以下に破砕することにより、ほとんどの細胞壁が破壊されることとなる。十分に細胞壁を破壊し、海苔が含有する栄養素を十分抽出するために、好ましくは微粉末の平均粒子径を１５μｍ以下とする。
【００１２】
板海苔と３０μｍ以下に破砕した微粉末海苔から溶出する各種栄養成分量を比較するために、擬似的腸内環境下における各種栄養素（糖質・タンパク質・カルシウム・マグネシウム）の溶出量をそれぞれ測定した。
【００１３】
板海苔と微粉末海苔をそれぞれ１ｇずつ抽出溶媒（リン酸Ｎａ緩衝液１００ｍＬ＋パンクレアチン４０ｍｇ）に投入し、３７℃で１０分間撹拌した後、メンブレン濾過（０．２５μｍ）を行い抽出液を採取した。その時の抽出液中の各種栄養素の量を図１に示す。
図１に示される通り、海苔を微粉末化することにより各種栄養素の溶出量が２倍以上となり、栄養素を効率的に摂取できるようになることがわかる。
【００１４】
微粉末海苔の原料としては乾燥海苔を用いてもよいが、焼成により高温菌を殺菌することができるため、焼成（約２３０℃に加熱）した後の海苔を使用するのが望ましい。焼成海苔を用いた場合、細胞壁が破壊されやすくなるため、破砕処理の生産性が高くなるという利点もある。また、焼成せずに破砕した場合は微粉末海苔は暗色を呈するが、破砕前の焼成により微粉末海苔が緑色となるため、視覚的にも飲みやすい薬剤とすることができる。
【００１５】
微粉末海苔を使用したコレステロール低下剤は、まず、海苔を３０μｍ以下に破砕し、タブレットタイプの場合は、通常の錠剤化工程と同様、破砕した微粉末海苔とポリデキストリン等の結着剤等を混合後、打錠機で打錠することにより製造する。顆粒状、粉末状のものを製造する場合は、破砕した微粉末海苔をそのまま服用したり、破砕したものを顆粒化等して服用してもよいが、海苔の味を弱め、より万人に飲みやすくするために、他の食品成分等と混合して顆粒状又は粉末状としてもよい。液状のものを製造する場合には、シロップのような液状物と混合して微粉末海苔を分散させて液状化するとよい。
【００１６】
このようにして製造された錠剤等を、高い血中コレステロール値を示す人が継続的に服用すると、その効果の程度に個人差はあるものの、コレステロール値が低下して、やがて基準値内で安定するようになる。１日当たりの服用量としては、微粉末海苔量にして１．０ｇ以上の錠剤等を摂取することが望ましい。なお、基準値内の血中コレステロール値を示す人がこの錠剤等を服用しても、健康上悪影響はない。
【００１７】
【発明の効果】
ＥＰＡその他の栄養素を多く含む海苔を微粉末化したものから製造されたコレステロール低下剤を服用することにより、ＥＰＡその他の栄養素が効率的に摂取され、血中コレステロール値を低下させることができる。その結果、高血中コレステロールにより引き起こされる動脈硬化を防ぐことが可能となる。また、海苔を原料とすることで、魚を原料とする場合と比較して安価に薬剤を提供することができる。
【００１８】
【実施例】
（実施例１）
３０μｍ以下の大きさに破砕した微粉末海苔からの溶出成分の血中コレステロール値に低下に対する有効性を調べるために、上記微粉末海苔より製造されたタブレットの服用試験を行った。タブレットは粒子径３０μｍの微粉末海苔８０％、ポリデキストロース１５％（デンプン系食物繊維）及びエステル５％（乳化剤）を混合した後、打錠することにより製造した、一粒０．２５ｇの錠剤である。
【００１９】
（被験者）
既往症はないが、健康診断において総コレステロール値（基準値：１２０〜２２０ｍｇ／ｄＬ）が高い９名（グループ１）と総コレステロール値が十分基準値内にある１名（グループ２）の計１０名（年齢２３．６±２．２７才、身長１６７．６±５．８０ｃｍ、体重５９．４±１０．１３ｋｇ）を被験者とした。被験者はいずれも、あまり運動をせずに一日中勉強をしている環境にある学生であって、各被験者の生活パターンはほとんど変わらない。
【００２０】
（実験条件）
実験中、被験者に対して何ら食事制限は行わず、被験者は従来と同様の食事を摂取した。その状態で、被験者は朝夕５錠ずつ１日１０錠の微粉末海苔タブレットを服用した。タブレット１錠には、３０μｍ以下に破砕された微粉末海苔が０．２ｇ含有されているため、被験者は１日２．０ｇの微粉末海苔を摂取した。
【００２１】
タブレット服用開始前と服用開始後１週間目、２週間目、１ヶ月目からは１ヶ月毎に６ヶ月間、血中の総コレステロール値の測定を行った。測定は、空腹時（昼食前）に採血し、その血液の総コレステロール値を測定することにより行った。
【００２２】
実験結果を図２に示す。
タブレット服用開始前は、グループ１の３名の被験者が基準値内ではあるが２００ｍｇ／ｄＬ以上の高い総コレステロール値を示し（グループ１ａ）、６名の被験者が基準値上限の２２０ｍｇ／ｄＬよりも高い総コレステロール値を示していた（グループ１ｂ）。
服用を開始して１週間で、全ての被験者の総コレステロール値が低下し、特に服用開始前に高い総コレステロール値を示していたグループ１ｂの被験者については、コレステロール値の大幅な低下が見られた。
２週間後の測定ではリバウンド現象のようなものが見られ、総コレステロール値が却って服用前より高くなった被験者もいた。しかし、服用を継続すると、総コレステロール値は服用前よりも低い値でほぼ安定し、被験者によりその効果に違いはあるものの、全ての被験者について、総コレステロール値は基準値内で推移した。
実験では、服用開始前にかなり高い総コレステロール値を示したグループ１ｂの被験者について、大きな効果を確認することができた。
【００２３】
（実施例２）
胆汁酸の経口負荷後における血中胆汁酸の動態を数理モデルにより解析し、回腸末端からの負荷胆汁酸の吸収率及び肝臓の摂取率を求め、微粉末海苔の服用による栄養素吸収効果を確認した。
【００２４】
（被験者）
一般生化学検査（総コレステロール、一般肝機能検査）の結果がすべて基準範囲内にある４名（グループ３）と、検査の結果、総コレステロール値は基準値を超えているが、ＧＯＴ，ＧＰＴ，γ−ＧＴＰ等の肝機能値は基準値内の者６名（グループ４）を被験者とした。
【００２５】
（実験条件）
実験初日（タブレット服用開始前）は、早朝空腹時に肘静脈より採血を行った後、ウルソデオキシコール酸（ＵＤＣＡ）（東京三菱ウルソ１００）を２００ｍｇ経口投与した。空腹時には胆汁酸は血液中にほとんど存在しないが、ＵＤＣＡを投与することにより胆汁酸が血液中で検出されるようになる。
ＵＤＣＡの経口投与後３０分、４５分、６０分、９０分、１２０分、１８０分に一般生化学検査と総胆汁酸測定を行った。
【００２６】
その後１週間、被験者は朝夕５錠ずつ１日１０錠の微粉末海苔タブレットを服用した。タブレット服用開始から１週間後、実験初日と同様ＵＤＣＡ経口負荷試験を実施し、一般生化学検査と総胆汁酸測定を行った。なお、服用した微粉末海苔タブレットは、実施例１で服用したものと同じものである。
【００２７】
（一般生化学検査）
グループ３の被験者については、タブレット服用開始前後において検査結果に有意差は見られなかった。
グループ４の被験者６名については、実施例１で行った試験と同様、タブレット服用開始後に総コレステロール値の基準値内への改善が見られた。一般肝機能検査では、タブレット服用開始前後の結果に有意差は見られなかった。
【００２８】
（総胆汁酸測定）
グループ３の被験者４名とグループ４の被験者６名の総胆汁酸の血中濃度については、タブレット服用開始前と、服用開始後１週間で有意差が見られた。実験開始前における血中ＵＤＣＡ濃度を示したグラフを図３に、実験開始後１週間の血中ＵＤＣＡ濃度を示したグラフを図４に示す。なお、グラフで示された値は、グループ３の各被験者、グループ４の各被験者の検査から得られた値をそれぞれ平均して求めた値である。
【００２９】
胆汁酸動態は、コンパートメントモデル（Ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ  Ｍｏｄｅｌ）より線形微分方程式を構築すると、以下のような式（１）〜式（３）で示される。ここで、ｘ１は腸内の負荷胆汁酸の濃度、ｘ２は血中内の胆汁酸の濃度、ｘ３は肝臓内の胆汁酸の濃度を表す。また、ｋ１は回腸末端からの胆汁酸の吸収率、Ｋは血液中から肝臓内への胆汁酸の移動率を表す。
【００３０】
ｄｘ１／ｄｔ＝−ｋ１ｘ１      …式（１）
ｄｘ２／ｄｔ＝ｋ１ｘ１−Ｋｘ２    …式（２）
ｄｘ３／ｄｔ＝Ｋｘ２        …式（３）
【００３１】
経口負荷されたＵＤＣＡの消化器系における移動時間と総胆汁酸に占めるＵＤＣＡの血中濃度を計算し、得られた結果および式（１）〜式（３）から、ＵＤＣＡの吸収率即ち回腸末端からの胆汁酸の吸収率ｋ１及び血液中から肝臓内へのＵＤＣＡの摂取率即ち血液中から肝臓内への胆汁酸の移動率Ｋを求めた。
【００３２】
グループ３の被験者の場合、実験開始前は、ｋ１＝３．９３５×１０−２（Ｌ／ｍｏｌ・ｓｅｃ），Ｋ＝４．１６８×１０−２（Ｌ／ｍｏｌ・ｓｅｃ）であったのが、実験開始１週間後にはｋ１＝４．１６３×１０−２（Ｌ／ｍｏｌ・ｓｅｃ），Ｋ＝４．３７５×１０−２（Ｌ／ｍｏｌ・ｓｅｃ）となっており、吸収率、摂取率ともに多少の上昇が確認された。
【００３３】
グループ４の被験者の場合、実験開始前はｋ１＝２．０１６×１０−２（Ｌ／ｍｏｌ・ｓｅｃ），Ｋ＝２．１１３×１０−２（Ｌ／ｍｏｌ・ｓｅｃ）であったのが、実験開始１週間後にはｋ１＝３．００８×１０−２（Ｌ／ｍｏｌ・ｓｅｃ），Ｋ＝３．３４７×１０−２（Ｌ／ｍｏｌ・ｓｅｃ）となっており、吸収率、摂取率ともに大幅な上昇が確認された。
【００３４】
以上の実験結果から、微粉末海苔タブレットの服用で、ＥＰＡ等の栄養素を容易に摂取することができるだけでなく、栄養素の体内吸収率が高まり、より効率よく栄養素を摂取することが可能となることが示された。
【図面の簡単な説明】
【図１】板海苔および微粉末海苔の抽出液中に含まれる各種栄養素の量を示す表。
【図２】微粉末海苔タブレット服用による総コレステロール値の変化を示す表。
【図３】微粉末海苔タブレット服用前の回腸末端からのＵＤＣＡ吸収量を示したグラフ。
【図４】微粉末海苔タブレット服用開始１週間後の回腸末端からのＵＤＣＡ吸収量を示したグラフ。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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