(57)【要約】【解決すべき課題】化粧料を含む皮膚外用剤には保湿や美白等、様々な効果が求められている。しかしながら、特に女性にとっては多少でも若く肌を保つことは重要なことであり、老化して見える大きな要因にシワがある。そのシワを防止する皮膚外用剤を得ることにある。【解決手段】有色米玄米および／または有色米より得られた糠を親水性有機溶媒および／または水で抽出した抽出物を配合することによって上記の問題を解決し、さらにアスコルビン酸、アスコルビン酸の誘導体、これらの塩を１種以上配合するとさらにシワ防止作用が増強されることがわかった。【特許請求の範囲】
【請求項１】
有色米玄米および／または有色米より得られた糠を配合したシワ防止皮膚外用剤
【請求項２】
有色米玄米および／または有色米より得られた糠を親水性有機溶媒および／または水で抽出した抽出物を配合した請求項１のシワ防止皮膚外用剤
【請求項３】
さらにアスコルビン酸、アスコルビン酸の誘導体、これらの塩を１種以上配合した請求項１乃至請求項２のシワ防止皮膚外用剤
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、シワ防止作用が強いシワ防止皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】有色米を化粧料に利用することは知られている。その目的は美白（例えば、特許文献１参照）、活性酸素種消去（例えば、特許文献２参照）、抗酸化作用美白および美白作用（例えば、特許文献３参照）、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤（例えば、特許文献４参照）、繊維芽細胞増殖作用（例えば、特許文献５参照）が知られている。
【特許文献１】特開平１０−２８７５２５号公報
【特許文献２】特開２０００−４４４８５号公報
【特許文献３】特開２００１−１３１０４３号公報
【特許文献４】特開２００１−１６３７９６号公報
【特許文献５】特開２００２−００３３９３号公報
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】化粧料を含む皮膚外用剤には保湿や美白等、様々な効果が求められている。しかしながら、特に女性にとっては多少でも若く肌を保つことは重要なことであり、老化して見える大きな要因にシワがある。そのシワが増加する原因は様々あるが、肌を構成しているコラーゲンの関与が大きいといわれている。このコラーゲンの機能を充分に発揮させる必要がある。
さらに詳しく記載すると、老化した皮膚を観察すると、コラーゲン線維同士の架橋が増加していることがわかりその結果として、本来コラーゲン線維が持つ弾力を失い、シワが形成されていることがわかる。コラーゲン線維同士の架橋が増加する原因の大きな因子として、糖とアミノ酸が反応し、所謂メイラード反応を起こしている。メイラード反応はアミノ酸が多数結合してできた蛋白、すなわち、コラーゲンの一部のアミノ酸と糖の間でもメイラード反応と同じ反応が起り、その結果として、本来のコラーゲンの持つ生理的な働きを失う。
以上のようにシワを形成する大きな要因の１つであるメイラード反応を抑制し、さらにシワに大きく関与するコラーゲンの活性化を行い、シワの防止を目指した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らが鋭意検討した結果、有色米玄米および／または有色米より得られた糠を親水性有機溶媒および／または水で抽出した抽出物を配合することによって上記の問題を解決し、さらにアスコルビン酸、アスコルビン酸の誘導体、これらの塩を１種以上配合するとさらにシワ防止作用が増強されることがわかった。なお、アスコルビン酸等はコラーゲン合成促進作用があることは公知の事実であるが、有色米玄米および／または有色米より得られた糠を親水性有機溶媒および／または水で抽出した抽出物を配合することによってアスコルビン酸等を単独で配合した場合より飛躍的に効果が増強されることが本発明者らの研究でわかった。
【０００５】
有色米は、日本で古くよりお祝いの席や記念日に食べられてきた古代米であり、すなわち、黒米や赤米などの有色米に着目した。現在の米は収量の向上や美味しさの追求の結果、ビタミンやミネラル等の有効成分が減少し、農薬も多量に使用しないと生育しないような米と異なり、自然で、有用成分を多く含む。最近の健康志向の中で、古代米の入手も容易になりつつある。この有色米の糠の部分が本発明の課題を解決する成分を含んでいることがわかった。
この糠の部分を、或いは糠を含む有色米を必要により粉砕してそのままシワ防止皮膚外用剤に配合してもよいが、用途などにより親水性有機溶媒、水、或いはこれらの混液で抽出したものを利用することもできる。
【０００６】
この抽出に用いる親水性有機溶媒は特に限定はないが、人体に悪影響を及ぼすものは抽出後に完全にその親水性有機溶媒を除去する工程を入れる必要があり、その点を考えると、エタノール、グリセリン、ジプロピレングリコール、１，３ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン等と水が最適である。さらにはこれらの親水性有機溶媒と水の混液で抽出することが好ましい。これらの比率は使用する親水性有機溶媒の種類によって大きく変化するが、親水性有機溶媒：水＝５：１〜１：５が好ましい。この溶液に有色米の玄米（玄米の場合は必要により細断あるいは粉砕をする）か糠を重量で２〜１００倍の抽出溶媒を加え、必要により攪拌や加温を加える。抽出時間は加温の状態等によって異なるが、３０分〜５日間程度が必要である。また、還流冷却管を付け、加温温度を上げて実施すれば抽出時間の短縮になる。また、用途などにより抽出溶媒を除去する。除去方法は、加温や、減圧濃縮、凍結乾燥（この場合はなんらかの方法でエタノールをある程度除去したのち実施した方がよい）などの公知の方法により、抽出溶媒を除去する。
配合量は剤形や有色米の処理方法、用途等によって変化するが、固形分として、０．０００１〜５０％程度がよい。
【０００７】
上記の有色米の糠の部分を、或いは糠を含む有色米かこれより抽出したものに加えてアスコルビン酸、アスコルビン酸の誘導体、これらの塩の１種以上を配合すると、シワ防止効果が非常に上昇することがわかった。アスコルビン酸、アスコルビン酸の誘導体、これらの塩を例示すれば、アスコルビン酸、アスコルビン酸硫酸エステル（塩）、アスコルビン酸リン酸エステル（塩）、アスコルビン酸ジパルミテート、アスコルビン酸モノステアレート、アスコルビン酸グリコシドなどをあげることができる。これらよりを用途や剤形によって選択する。
配合量は種類、剤形、用途等によって変化するが、０．１〜３０％程度がよい。
【０００８】
その他、皮膚外用剤に必要な原料を配合して、パップ剤、プラスター剤、化粧水、クリーム、軟膏、エアゾール剤、乳剤、ローション、乳液、エッセンス、パック、ゲル剤、パウダー、ファンデーション、サンケア、浴用剤などを作成する。
【０００９】
【実施例】以下に実施例によって、具体的に説明するが、本発明は、実施例によって、限定されるものでないことは云うまでもない。なお、実施例は常法によって作成した。
【００１０】
実施例１（クリーム）
ミツロウ                                    ６．０
セタノール                                  ５．０
還元ラノリン                                ７．８
スクワラン                                ３７．０
トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリン      ４．０
親油型モノステアリン酸グリセリン            ２．０
ポリオキシエチレンソルビタン
モノラウリン酸エステル（２０Ｅ．Ｏ．）      ２．０
香料                                        ０．２
ビタミンＥ                                  ０．２
パラオキシ安息香酸メチル                    ０．２
赤米糠エキス                                ０．１
グリセリン                                  ５．０
フェノキシエタノール                        ０．５
精製水                                    ３０．０
【００１１】
実施例２（クリーム）
ミツロウ                                    ６．０
セタノール                                  ５．０
還元ラノリン                                ７．８
スクワラン                                ３７．０
トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリン      ４．０
親油型モノステアリン酸グリセリン            ２．０
ポリオキシエチレンソルビタン
モノラウリン酸エステル（２０Ｅ．Ｏ．）      ２．０
香料                                        ０．２
ビタミンＥ                                  ０．２
パラオキシ安息香酸メチル                    ０．２
赤米糠エキス                                ０．１
グリセリン                                  ５．０
アスコルビン酸リン酸マグネシウム            １．０
フェノキシエタノール                        ０．５
精製水                                    ２９．０
【００１２】
実施例３（美容液）
ヒアルロン酸Ｎａ                            １．０
グリセリン                                  ５．０
１．３ブチレングリコール                    ２．０
１，２−ペンタンジオール                    ２．０
フェノキシエタノール                        ０．２
赤米糠エキス                                １．０
精製水                                    ８８．８
【００１３】
実施例４（美容液）
ヒアルロン酸Ｎａ                            １．０
グリセリン                                  ５．０
１．３ブチレングリコール                    ２．０
１，２−ペンタンジオール                    ２．０
フェノキシエタノール                        ０．２
アスコルビン酸リン酸マグネシウム            １．０
アスコルビン酸グリコシド                    １．０
赤米糠エキス                                １．０
精製水                                    ８６．８
【００１４】
実施例５（乳液）
マイクロクリスタリンワックス                １．０
ミツロウ                                    ２．０
ラノリン                                    ２．０
スクワラン                                ３０．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル          ４．０
ポリオキシエチレンソルビタン
モノオレイン酸エステル（２０Ｅ．Ｏ．）      １．０
グリセリン                                  ８．０
赤米糠エキス                                ０．６
精製水                                    ５１．４
【００１５】
実施例６（乳液）
マイクロクリスタリンワックス                １．０
ミツロウ                                    ２．０
ラノリン                                    ２．０
スクワラン                                ２９．０
アスコルビン酸モノステアレート              ０．５
アスコルビン酸ジパルミテート                ０．５
ソルビタンセスキオレイン酸エステル          ４．０
ポリオキシエチレンソルビタン
モノオレイン酸エステル（２０Ｅ．Ｏ．）      １．０
グリセリン                                  ８．０
赤米糠エキス                                ０．６
精製水                                    ５１．４
【００１６】
実施例７（入浴剤）
硫酸ナトリウム                                ４７
炭酸水素ナトリウム                            ４２
カルボキシメチルセルロースナトリウム            １
赤米糠粉砕物                                  １０
色素                                          適量
香料                                          適量
【００１７】
実施例８（入浴剤）
硫酸ナトリウム                                ４２
炭酸水素ナトリウム                            ３７
カルボキシメチルセルロースナトリウム            １
赤米糠粉砕物                                  １０
アスコルビン酸グリコシド                      １０
色素                                          適量
香料                                          適量
【００１８】
上記実施例に用いた赤米糠エキスは以下のように作成した。
赤米糠１００ｇに５０（Ｖ／Ｖ）％エタノール１Ｌを加え、還流冷却管を付け、８０℃３時間還流した。その後、ろ紙（東洋ろ紙Ｎｏ５Ｃ）でろ過し、ろ液を濃縮した。濃縮液を凍結乾燥し、赤米糠エキス１０ｇを得た。
また、赤米糠粉砕物は赤米糠を高速ミキサーで粉砕したものを用いた。
なお、今回用いた赤米は奈良産を使用し、うるち米系である。
【００１９】
以下に効果を確認するための実験を行った。
実験１  メイラード反応阻害試験（ＦＦＩ生成阻害活性）
Ａ
ジメチルスルホキシドを用いて１０ｍｇ／ｍＬに調整した試験溶液１０μＬに２Ｍグルコース５０μＬ、０．４％牛血清アルブミン１００μＬ、１００ｍＭリン酸水素ナトリウム２５０μＬ、水９０μＬを加え、６０℃で３０時間加温した。冷却後、この液より１００μＬを取り、トリクロロ酢酸溶液１０μＬを加え、攪拌し、冷却後、遠心分離し、沈殿をアルカリ性リン酸緩衝液４００μＬで溶解した後、励起波長３６０ｎｍ、蛍光波長４６０ｎｍで蛍光測定を行った。
陽性対照として（１００％反応したとき）としてジメチルスルホキシドを用いて上記の操作を行い、ブランク（１００％阻害したとき）としてジメチルスルホキシドを用いて、上記の操作のうち、６０℃で３０時間加温のみを行わずに測定した結果を用いた。
見かけの阻害率は以下の計算式で求めた。
１００−［｛（試料−ブランク）／（陽性対照−ブランク）｝×１００］
【００２０】
Ｂ
クエンチング（消光）効果
試験溶液５μＬをジメチルスルホキシドで１００μＬとし、トリクロロ酢酸溶液１０μＬを加え、攪拌し、冷却後、遠心分離し、沈殿をアルカリ性リン酸緩衝液４００μＬで溶解した後、励起波長３６０ｎｍ、蛍光波長４６０ｎｍで蛍光測定を行った。
【００２１】
クエンチング率は以下の計算式で求めた。
［｛（陽性対照−ブランク）−（試料−ブランク）｝／（陽性対照−ブランク）］×１００
以上の見かけの阻害率とクエンチング率より真の阻害率を以下の計算式から求めた。
真の阻害率＝見かけの阻害率−クエンチング率
結果を表１に示す。
【００２２】
【表１】
2004256507.tif 000002
なお、黒米糠エキスも赤米糠エキスと同様に処理したものである。
使用した黒米は秋田産でもち米系のものを用いた。
基本的には赤米、黒米は同等であるが、今回用いた赤米はタンニン系の色素を多く含み、黒米はアントシアニン系の色素を多く含み、成分としては、シアニジンのグルコサイド・ケラシアニンの配糖体を含んでいる事を確認した。
【００２３】
実験２  蛋白質架橋形成阻害試験
ジメチルスルホキシドを用いて１０ｍｇ／ｍＬに調整した試験溶液を１．５ｍＬプラスチックチューブに終濃度が０．１，０．０２，０．００４％（試験溶液としては１０，２，０．４％）になるように入れ、滅菌水を試験溶液と合計が１８０μＬになるように加え、（例えば、０．１％なら、試験溶液５０μＬと滅菌水１３０μＬ）１００ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）を２５０μＬ、１００ｍＭリボース水溶液を２０μＬ、５０ｍｇ／ｍＬリゾチーム水溶液５０μＬを加え、攪拌したのち、３７℃のインキュベーターに９日間入れた。（なおここまでの処理は無菌的に行った。）このうち、１５μＬ取り、１７．５％ドデシル硫酸ナトリウムで処理し、ポリアクリルアミドゲルにて電気泳動を行った。（染色はクマシーブリリアントブルーで行った）脱色後スキャナーで画像化した。
対照として硫酸アミノグアニジンを終濃度が１０ｍＭになるようにして上記と同様な操作を行った。また、陽性対照としては試験溶液を入れずに上記と同様な操作を行ったものを用いた。
【００２４】
結果は図１のようになった。
【００２５】
【図１】
2004256507.tif 000003
【００２６】
このように陽性対照ではリゾチームの約２０ＫＤａと２倍の４０ｋＤａに第２のバンドがみられ、メイラード反応によって分子量が２倍になったことがわかる。硫酸アミノグアニジン（図中のＡＧ）ではメイラード反応が阻害され、ており、第２のバンド（４０ｋＤａ）が陽性対照に比較して大幅に減少している。これに対して赤米糠エキス、黒米糠エキスでは容量依存的に第２バンド（４０ｋＤａ）が減っていきメイラード反応を阻害していることがわかった。（濃度は試験溶液として）
【００２７】
実験３  実使用テスト
シワの気になる女性（３３〜５４才）８０名に対して、ＡとＢを顔面を左右に分けて以下のような組み合わせで６ヶ月間使用してもらい比較した。（表２）
【００２８】
【表２】
2004256507.tif 000004
【００２９】
なお、比較例は以下のように作成した。
比較例１−１は実施例１より赤米糠エキスを配合せず、他は実施例１と同様に作成したもの
比較例１−２は実施例１より赤米糠エキスに替え、白米糠エキスを配合し、他は実施例１と同様に作成したもの。なお、白米糠エキスは大阪産うるち米の白米糠エキスを用いて、赤米糠エキスと同様な処理を行って得たものである。
比較例２は実施例２より赤米糠エキスを配合せず、他は実施例２と同様に作成したもの
比較例３は実施例３より赤米糠エキスを配合せず、他は実施例３と同様に作成したもの
比較例４は実施例４より赤米糠エキスを配合せず、他は実施例４と同様に作成したもの
比較例５は実施例５より赤米糠エキスを配合せず、他は実施例５と同様に作成したもの
比較例６は実施例６より赤米糠エキスを配合せず、他は実施例６と同様に作成したもの
比較例７は実施例７より赤米糠粉砕物を配合せず、他は実施例７と同様に作成したもの
比較例８は実施例８より赤米糠粉砕物を配合せず、他は実施例８と同様に作成したもの
【００３０】
結果を以下の表３に示す。
【００３１】
【表３】
2004256507.tif 000005
【００３２】
有色米玄米および／または有色米より得られた糠を、或いはこれより親水性有機溶媒および／または水で抽出した抽出物配合したシワ防止皮膚外用剤を使用すると、シワに対して、非常に有効であることがわかった。さらにアスコルビン酸、アスコルビン酸の誘導体、これらの塩を１種以上配合したシワ防止皮膚外用剤はさらにシワに対して有効な作用を示した。その作用を現す原因の１つには実験１および２よりメイラード反応を抑制していることもわかった。（シワの抑制の原因はこれ以外の効果も予想される）また、赤米糠エキスに替えて、白米糠エキスを配合したものと比較しても有効性が大きく異なるため、有色米特有の効果を有するものであることが確認された。
アスコルビン酸（誘導体）のみを配合してもシワの防止効果はほとんどなかった。本発明者らが考えるに、これはアスコルビン酸（誘導体）はコラーゲンの量を増加する効果はあるが、できたシワの改善には直接の効果がなく、結果としてシワ防止作用はあまり見られなかったという結果になったと想像する。しかし、有色米とともに配合すると、相乗的にシワ防止効果発揮することがわかった。作用については不明であるが、なんらかのコラーゲンに対する影響があるものと思われる。なお、この実験で、皮膚に異常を訴えたパネラーはなく、もともと、食品として食されており、またこの結果からも安全性が高いことは間違いない。