(57)【要約】【課題】  工業的に有用な不斉還元触媒溶液及びそれを用いた光学活性アルコール類の製造方法を提供する。【解決手段】  下記一般式（３）又は一般式（４）で示される光学活性ラクタム誘導体とボラン類を反応させ不斉還元触媒溶液を調製し、これを用い非対称ケトン類を不斉還元し、光学活性アルコール類を得る。【化１】2004339207.tif 000019（式中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、水素、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルコキシ基、又はハロゲン原子を示し、ｍ及びｎは各々独立して０〜５の整数を示す。）【化２】2004339207.tif 000020（式中、Ｒ１、Ｒ２は上記と同じ定義である。）【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体。
【化１】
2004339207.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、トリフルオロメチル基、又はハロゲン原子を示し、ｍ及びｎは各々独立して０〜５の整数を示す。）
【化２】
2004339207.tif 000014
（式中、Ｒ１、Ｒ２は上記と同じ定義である。）
【請求項２】
一般式（１）又は一般式（２）において、Ｒ１、Ｒ２が各々独立して、メチル基、メトキシ基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基、又はフッ素原子を示し、ｍ及びｎは１又は２の整数を示すことを特徴とする請求項１に記載のラクタムアルコール誘導体。
【請求項３】
下記一般式（３）又は一般式（４）で示されるラクタムアルコール誘導体とボラン類より調製される不斉還元触媒溶液。
【化３】
2004339207.tif 000015
（式中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、トリフルオロメチル基、又はハロゲン原子を示し、ｍ及びｎは各々独立して０〜５の整数を示す。）
【化４】
2004339207.tif 000016
（式中、Ｒ１、Ｒ２は上記と同じ定義である。）
【請求項４】
一般式（３）又は一般式（４）において、Ｒ１、Ｒ２が各々独立して、メチル基、メトキシ基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基、又はフッ素原子を示し、ｍ及びｎは１又は２の整数を示すことを特徴とする請求項３に記載の不斉還元触媒溶液。
【請求項５】
下記一般式（３）又は一般式（４）で示されるラクタムアルコール誘導体とボラン類を反応させることを特徴とする請求項３又は請求項４に記載の不斉還元触媒溶液の製造方法。
【化５】
2004339207.tif 000017
（式中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、トリフルオロメチル基、又はハロゲン原子を示し、ｍ及びｎは各々独立して０〜５の整数を示す。）
【化６】
2004339207.tif 000018
（式中、Ｒ１、Ｒ２は上記と同じ定義である。）
【請求項６】
一般式（３）又は一般式（４）において、Ｒ１、Ｒ２が各々独立して、メチル基、メトキシ基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基、又はフッ素原子を示し、ｍ及びｎは１又は２の整数を示すことを特徴とする請求項５に記載の不斉還元触媒溶液の製造方法。
【請求項７】
請求項３又は請求項４に記載の不斉還元触媒溶液を用い、非対称ケトン類を還元することを特徴とする光学活性アルコール類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は不斉還元触媒溶液及びそれを用いた光学活性アルコール類の製造方法に関する。不斉還元により得られる光学活性アルコール類は医農薬の製造中間体として有用である。
【背景技術】
【０００２】
従来、光学活性プロリンよる誘導される下記式（５）
【０００３】
【化１】
2004339207.tif 000002
で示される不斉還元触媒が知られており、これを用い、非対称ケトン類の還元により光学活性アルコール類を得る方法が知られている（例えば、非特許文献１、非特許文献２参照）。
【０００４】
一方、ラセミ体のピログルタミン酸を原料とし、メチルエステルへ誘導、ジフェニル化、ボラン還元、次いで光学活性なＯ−アセチルマンデル酸で分別再結晶することにより光学活性な下記式（６）
【０００５】
【化２】
2004339207.tif 000003
で示される化合物又はその鏡像体を得る方法が知られている（非特許文献３）。
【０００６】
【非特許文献１】Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ，ｅｔ．，ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，２８６１−２８６３（１９８８）
【０００７】
【非特許文献２】Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ，ｅｔ．，ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０９，５５５１−５５５３（１９８７）
【非特許文献３】Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ，ｅｔ．，ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０９，７９２５−７９２６（１９８７）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、上記式（５）で示される不斉還元触媒は、プロリンより誘導される上記式（６）で示されるラクタムアルコールと過剰のボラン−ＴＨＦ溶液とを加熱下、４８時間反応することにより調製され、また過剰のボランを除去、単離後に得ており、簡便に得られる触媒とはいえない。
【０００９】
また、ラセミ体のピログルタミン酸より上記式（６）で示される化合物又はその鏡像体を得る方法は、その製造の過程でボラン還元を行っているが、その溶液が不斉還元性能を持つことは知られていない。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、光学活性なピログルタミン酸より誘導されるラクタムアルコール誘導体を原料とし、ボラン類で容易に不斉還元触媒を含有する溶液が製造可能であることを見出し、さらに不斉還元触媒を単離精製することなく、非対称ケトン類の不斉還元反応が行え、高光学純度の光学活性アルコール類が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１１】
すなわち本発明は、以下に示される、新規ラクタムアルコール誘導体、不斉還元触媒溶液、その調製方法並びにそれを用いた光学活性アルコール類の製造方法である。
【００１２】
（１）下記一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体。
【００１３】
【化３】
2004339207.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、トリフルオロメチル基、又はハロゲン原子を示し、ｍ及びｎは各々独立して０〜５の整数を示す。）
【００１４】
【化４】
2004339207.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２は上記と同じ定義である。）
（２）一般式（１）又は一般式（２）において、Ｒ１、Ｒ２が各々独立して、メチル基、メトキシ基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基、又はフッ素原子を示し、ｍ及びｎは１又は２の整数を示すことを特徴とする上記（１）に記載のラクタムアルコール誘導体。
【００１５】
（３）下記一般式（３）又は一般式（４）で示されるラクタムアルコール誘導体とボラン類より調製される不斉還元触媒溶液。
【００１６】
【化５】
2004339207.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、トリフルオロメチル基、又はハロゲン原子を示し、ｍ及びｎは各々独立して０〜５の整数を示す。）
【００１７】
【化６】
2004339207.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２は上記と同じ定義である。）
（４）一般式（３）又は一般式（４）において、Ｒ１、Ｒ２が各々独立して、メチル基、メトキシ基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基、又はフッ素原子を示し、ｍ及びｎは１又は２の整数を示すことを特徴とする上記（３）に記載の不斉還元触媒溶液。
【００１８】
（５）下記一般式（３）又は一般式（４）で示されるラクタムアルコール誘導体とボラン類を反応させることを特徴とする上記（３）又は（４）に記載の不斉還元触媒溶液の製造方法。
【００１９】
【化７】
2004339207.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、トリフルオロメチル基、又はハロゲン原子を示し、ｍ及びｎは各々独立して０〜５の整数を示す。）
【００２０】
【化８】
2004339207.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２は上記と同じ定義である。）
（６）一般式（３）又は一般式（４）において、Ｒ１、Ｒ２が各々独立して、メチル基、メトキシ基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基、又はフッ素原子を示し、ｍ及びｎは１又は２の整数を示すことを特徴とする上記（５）に記載の不斉還元触媒溶液の製造方法。
【００２１】
（７）上記（３）又は（４）に記載の不斉還元触媒溶液を用い、非対称ケトン類を還元することを特徴とする光学活性アルコール類の製造方法。
【００２２】
本発明を以下詳細に説明する。
【００２３】
本発明のラクタムアルコール誘導体は、上記一般式（１）又は一般式（２）で示される化合物であり、例えば、光学活性ピログルタミン酸エチルエステルと有機金属試薬を、溶剤存在下、−２０〜５０℃の温度範囲で１〜２４時間反応させることにより調製される。
【００２４】
本発明の上記一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体としては、特に限定するものではないが、具体的には、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−メチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−メチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−エチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−エチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジエチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−ｉ−プロピルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｉ−プロピルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジ−ｉ−プロピルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−メトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−メトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジメトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−エトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−エトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジエトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−ｉ−プロポキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｉ−プロポキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジ−ｉ−プロポキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ビフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジフェニルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン等が例示され、これらの鏡像体である（Ｒ）体も含む。
【００２５】
本発明の不斉還元触媒溶液は、上記一般式（３）又は一般式（４）で示されるラクタムアルコール類とボラン類との反応により調製される。
【００２６】
本発明の不斉還元触媒溶液においては、上記一般式（３）又は一般式（４）で示されるラクタムアルコール類とボラン類との反応により、キラルなオキサザボロジン触媒が生成し、それにさらにボランが付加しているものと推定される。また、ボラン過剰ではオキサザボロリジンのボラン付加物までなっているものと考えられる（下式参照）
【００２７】
【化９】
2004339207.tif 000010
本発明の不斉還元触媒溶液の調製に使用するラクタムアルコール誘導体としては、上記一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体に加え、（Ｓ）−５−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピロリジン−２−オン又は（Ｒ）−５−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピロリジン−２−オンも含まれる。
【００２８】
本発明の不斉還元触媒溶液の調製方法としては、例えば、前記一般式（３）又は一般式（４）で示されるラクタムアルコール誘導体をテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す）等に代表されるエーテル系溶剤の溶液とし、これににボランを添加し調製する。
【００２９】
本発明に適用可能なボラン類としては、特に限定するものではないが、具体的には、ジボラン、ボラン−アンモニア錯体、ボラン−ｔｅｒｔ−ブチルアミン錯体、ボラン−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン錯体、ボラン−ジメチルアミン錯体、ボラン−ジフェニルフォスフィン錯体、ボラン−４−エチルモルフォリン錯体、ボラン−メチルスルフィド錯体、ボラン−ジオキサン錯体、ボラン−ピリジン錯体、ボラン−ＴＨＦ錯体、ボラン−トリエチルアミン錯体等が例示され、これら単独、又はこれらボラン類を反応に不活性な溶剤に希釈し溶液としたものを用いることができる。
【００３０】
本発明の不斉還元触媒溶液の調製に使用するボラン類としては、通常の市販品を用いることができる。また、調製に際して、ボランの使用量としては、特に限定するものではないが、反応に用いる上記一般式（３）又は一般式（４）で示されるラクタムアルコール誘導体１モルに対して１．６０モル以上使用すれば良い。ボラン類の添加方法としては、次反応の非対称ケトン類の不斉還元に必要な量を一括で添加しても良いし、また分割して添加しても良い。
【００３１】
本発明の不斉還元触媒溶液の調製に当って、反応に用いる上記一般式（３）又は一般式（４）で示される基質の濃度は、特に限定するものではないが、０．０１重量％〜５０重量％の範囲で実施することが好ましい。
【００３２】
本発明の不斉還元触媒溶液の調製温度としては、特に限定するものではないが、−２０℃〜５０℃の反応温度にすれば、１分〜２時間の反応で容易に調製される。
【００３３】
本発明の不斉還元触媒溶液は、例えば、非対称ケトン類を還元して光学活性アルコール類を製造する方法において、不斉還元触媒として使用される。本発明においては、本発明の不斉還元触媒溶液を、調製後、直ちに次反応の非対称ケトン類の還元に用いても良いし、保存し、必要に応じて分割して用いても良い。
【００３４】
本発明の不斉還元に適用可能な非対称ケトン類としては、特に限定するものではないが、具体的には、メチルイソブチルケトン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルケトン、エチルイソブチルケトン、エチル−ｔｅｒｔ−ブチルケトン、ｎ−プロピルイソブチルケトン、ｎ−プロピル−ｔｅｒｔ−ブチルケトン、シクロヘキシルメチルケトン、３−フェニルブタン−２−オン、アセトフェノン、フェニルエチルケトン、（４−クロロフェニル）メチルケトン、フェニル（クロロメチル）ケトン、１−インダノン、α−テトラロン等が例示される。
【００３５】
本発明の不斉還元反応の実施にあたり、不斉触媒溶液の調製に使用する上記一般式（３）又は一般式（４）で示される化合物の量としては、反応に使用する非対称ケトン類に対して、０．１モル％〜１００モル％の範囲で使用可能である。
【００３６】
また、不斉還元時に使用するボラン類の量としては、反応に使用する非対称ケトン類１モルに対して、理論的には０．３３モルの使用で充分であるが、安定に反応を行うためには、通常０．５〜１０モルの範囲で用いることが好ましく、１〜５モルの範囲で用いることがさらに好ましい。不斉還元反応に用いるボラン類は、前記一般式（３）又は一般式（４）で示される化合物から、本発明の不斉還元触媒溶液を調製する際に、予め必要量を過剰に添加しておいてもよいし、また、調製した不斉還元触媒溶液にさらに必要量のボラン類を添加して反応を行ってもよい。
【００３７】
本発明の不斉還元反応の反応温度としては、特に限定するものではないが、通常−３０℃〜５０℃の範囲で実施可能で、反応時間としては反応に用いる基質の種類により異なり、特に限定するものではないが、通常６〜４８時間で反応は完結する。
【００３８】
反応終了後の後処理としては、特に限定するものではないが、例えば、塩酸水溶液を添加の後、有機溶剤で抽出、乾燥、シリカゲルカラム等で精製することにより目的物の光学活性アルコール類を得る。
【発明の効果】
【００３９】
本発明によれば、不斉還元触媒溶液を調製するための新規化合物が提供される。
【００４０】
また、本発明によれば、不斉還元触媒溶液を従来法に比べ簡便に得ることができる。
【００４１】
そして、本発明の不斉還元触媒溶液を用いれば、非対称ケトン類の不斉還元反応を行うことにより、高純度の光学活性アルコール類を容易に得ることが可能となる。
【００４２】
したがって、本発明は工業的に極めて有用である。
【実施例】
【００４３】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。
【００４４】
なお、光学純度の測定に当っては、ダイセル化学製キラルセルＯＤカラムを用い、ＨＰＬＣで測定した。絶対構造について、ＨＰＬＣ分析値、比旋光度測定値、及び文献既知の値より決定した。
【００４５】
また、実施例における各種測定には以下に示す分析機器を用いた。
【００４６】
（１Ｈ−ＮＭＲ及び１３Ｃ−ＮＭＲ測定）
Ｖａｒｉａｎ製Ｇｅｍｉｎｉ−２００を使用。
【００４７】
（赤外吸光測定）
Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ製２０００ＦＴ−ＩＲを使用。
（質量分析  ＥＩ−ＭＳ）
日立製Ｍ−８０Ｂを使用。
（比旋光度）
堀場製作所製ＳＥＰＡ−３００を使用。
【００４８】
［実施例１］  （Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−２−オンの調製
滴下ロート及び攪拌子を備えた５０ｍｌの３つ口丸底フラスコにマグネシウム（１．２４ｇ，５０．９ｍｍｏｌ）を入れ、窒素置換した後、これに少量のヨウ素及びジエチルエーテル（９ｍｌ）を入れ、室温下、３０分攪拌した。次いで、０℃に冷却の後、滴下ロートより、１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（８．９１ｇ，５０．９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（８ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した後、４０℃に昇温し、４時間反応を行った。
【００４９】
反応終了後、０℃に冷却した後、水（３２ｍｌ）、酢酸（５ｍｌ）、次いで水（３０ｍｌ）を添加、ジエチルエーテル（２０ｍｌ×３回）の後、抽出液を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝２／１ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することにより目的物の（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン（１．４９ｇ、収率３９％）を淡褐色固体として得た。
【００５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．８６−２．００（ｍ，１Ｈ），２．００−２．２６（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６、８．０Ｈｚ），６．１１（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．９０（ｍ，８Ｈ）。
【００５１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１７９．８，１４８．８，１４６．６，１３０．２，１２９．９，１２９．２，１２６．４，１２５．７，１２５．４，９７．３，７８．５，６０．３，３０．２，２１．５。
【００５２】
［実施例２］  （Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オンの調製
実施例１と同じ反応装置を用い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼンに替えて１−ブロモ−４−トリフルオロメチルベンゼンに替えた以外、実施例１と同じ操作で目的物の（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オンを得た（収率３０％，微黄色粉末）。
【００５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．９０−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．３６（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，８．２Ｈｚ），６．０１（ｓ，１Ｈ），６．８０−７．６０（ｍ，８Ｈ）。
【００５４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１７９．５，１６４．１，１６４．０，１５９．２，１５９．１，１４１．０，１３９．０，１２７．４，１１５．２，４８．０，６０．６，３０．２，２１．５。
【００５５】
［実施例３］  （Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−メチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オンの調製
実施例１と同じ反応装置を用い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼンに替えて４−ブロモトルエンに替えた以外、実施例１と同じ操作で目的物の（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−メチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オンを得た（収率３３％，淡褐色粉末）。
【００５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），５．７０（ｓ，１Ｈ），７．００−７．２０（ｍ，８Ｈ）。
【００５７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１７９．３，１４２．４，１４０．５，１３７．０，１３６．６，１２９．４，１２８．９，１２５．６，１２５．５，７８．６，６０．７，３０．４，２１．７，２１．０。
【００５８】
［実施例４］  （Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−メトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オンの調製
実施例１と同じ反応装置を用い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼンに替えて４−ブロモアニソールに替えた以外、実施例１と同じ操作で目的物の（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−メトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オンを得た（収率２７％，淡褐色粉末）。
【００５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．００−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．４２（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，５．２Ｈｚ），５．６２（ｓ，１Ｈ），６．７５−７．２５（ｍ，８Ｈ）。
【００６０】
１３Ｃ−  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１７９．０，１５８．２，１３７．３，１３５．６，１２６．８，１１３．９，１１３．４，７８．１，６０．７，３０．３，２１．６。
【００６１】
［実施例５］  （Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ビフェニル）メチル］ピロリジン−２−オンの調製
実施例１と同じ反応装置を用い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼンに替えて４−ブロモビフェニルに替えた以外、実施例１と同じ操作で目的物の（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ビフェニル）メチル］ピロリジン−２−オンを得た。
【００６２】
比旋光度［α］Ｄ１９＝−２９．４（ｃ  １．００，ＥｔＯＨ）。
【００６３】
ｍｐ２２８−２２９℃。
【００６４】
ＩＲ（ＫＢｒ）３３７０，１６９２，１４８６，１４０５，１００７，８３６，７６７，７４５，６９６ｃｍ−１。
【００６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．９８−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，７．９Ｈｚ），５．５４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４５（ｍ，６Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，１２Ｈ）。
【００６６】
１３Ｃ−  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１７９．５，１４４．３，１４２．２，１４０．７，１４０．６，１４０．４，１４０．２，１２９．０，１２８．９，１２７．８，１２７．７，１２７．５，１２７．３，１２７．２，１２６．３，１２６．３，７８．７，６０．８，３０．３，２１．７。
【００６７】
ＥＩ−ＭＳ  Ｃ２９Ｈ２５ＮＯ２（Ｍ＋）：３３４（６％），３０６（１５％），１８１（１００％），１５２（８３％）。
【００６８】
［実施例６］  （Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オンの調製
実施例１と同じ反応装置を用い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼンに替えて１−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンに替えた以外、実施例１と同じ操作で目的物の（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オンを得た。
【００６９】
比旋光度［α］Ｄ１９＝−３６．０（ｃ  １．００，ＥｔＯＨ）
ｍｐ２３９−２４７℃。
【００７０】
ＩＲ（ＫＢｒ）３３９３，２９６３，１６９５，１５０９，１４０７，１３６２，１２６９，１１０９，１０１８，８２２，５８１ｃｍ−１。
【００７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２７（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．３４（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，７．８Ｈｚ），５．３８（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，８Ｈ）。
【００７２】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１７９．０，１５０．４，１４９．９，１４２．１，１４０．０，１２５．８，１２５．４，１２５．３，１２５．２，７８．６，６０．８，３４．４，３４．４，３１．３，３０．２，２１．７。
【００７３】
ＥＩ−ＭＳ  Ｃ２５Ｈ３３ＮＯ２  （Ｍ＋）：３７９（０．８％），３６１（５％），２９５（１００％），１６１（３５％）。
【００７４】
［実施例７］  （Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オンの調製
実施例１と同じ反応装置を用い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼンに替えて１−ブロモ−３，５−ジメチルベンゼンに替えた以外、実施例１と同じ操作で目的物の（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オンを得た。
【００７５】
比旋光度［α］Ｄ１９＝−３５．３（ｃ  １．００，ＥｔＯＨ）。
【００７６】
ｍｐ１８２−１８３℃。
【００７７】
ＩＲ（ＫＢｒ）３４５３，２９１５，１６８３，１６０４，１４５８，１２８７，１１４６，８４９，７１６ｃｍ−１。
【００７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．８−２．０２（ｍ，１Ｈ）２．０８−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．４５（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，８．２Ｈｚ），５．４４（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ）。
【００７９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１７９．０，１４５．２，１４３．０，１３８．４，１３７．７，１２９．２，１２８．８，１２３．３，１２３．３，７８．５，６０．６，３０．３，２１．５。
【００８０】
ＥＩ−ＭＳ  Ｃ２１Ｈ２５ＮＯ２（Ｍ＋）：３２３（７％），３０５（９％），２３９（１００％），１３３（１００％），１０５（１００％）。
【００８１】
［実施例８］
攪拌子を備えた１０ｍｌの丸底フラスコに、（−）−（Ｓ）−５−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピロリジン−２−オン（２６．７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ，１０％／アセトフェノン）及び乾燥ＴＨＦ（２ｍｌ）を入れ攪拌し、溶解させた。次いでこれにボラン−ＴＨＦ錯体溶液（１Ｍ，１ｍｌ）を入れ、アルゴン気流下、室温で５分攪拌し不斉還元触媒及び過剰のボラン−ＴＨＦからなる溶液を調製した。
【００８２】
さらにこれに、アセトフェノン（１２０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を滴下し、反応を行った。
【００８３】
シリカゲル薄層クロマトグラフィーで１０分後に原料のアセトフェノンの消失を確認の後、２Ｎ−ＨＣｌ水４ｍｌを添加、酢酸エチル（５ｍｌ×３回）抽出、硫酸マグネシウム上で乾燥、シリカゲルカラムで原点成分を除去した後、目的物１−フェニルエタノール（１１８ｍｇ，９７％）を得た。ＨＰＬＣ測定の結果、生成物は（Ｒ）−体で、光学純度は９７％ｅｅであった。
【００８４】
［実施例９〜実施例１５］
実施例８と同じ操作で不斉還元触媒及び過剰のボラン−ＴＨＦ錯体溶液からなる溶液を調製し、アセトフェノンを表１中に示した非対称ケトンに替え、表１中に示した条件下反応を行った。結果を表１中にあわせて示す。なお、実施例１３の還元生成物についてはｐ−ニトロ安息香酸エステルに誘導し、実施例８と同様にＨＰＬＣにより光学純度を測定した。
【００８５】
【表１】
2004339207.tif 000011
［実施例１６］
実施例８と同じ反応装置を用い、ボラン−ＴＨＦ錯体をボラン−ジメチルスルフィド錯体に替えた以外、実施例８と同じ操作で反応を行った。得られた１−フェネチルアルコールの収率は８２％、８１％ｅｅ（Ｒ）であった。
【００８６】
［実施例１７〜実施例２３］
実施例８と同じ反応装置を用い、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（フェニル）メチル］ピロリジン−２−オンに替えて、実施例１〜実施例７で調製したラクタムアルコールを用いた以外、実施例８と同じ操作で反応を行った。結果を表２中にあわせて示す。
【００８７】
【表２】
2004339207.tif 000012