(57)【要約】【課題】酸性液剤中においても、グリチルリチン酸又はその塩が長期的に安定である液剤を提供する。【解決手段】グリチルリチン酸又はその塩と、塩化カルニチン及び増粘多糖類を含有することによって、酸性液剤中でもグリチルリチン酸が長期的に安定に維持できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリチルリチン酸又はその塩、塩化カルニチン及び増粘多糖類を含有し、ｐＨが２．０〜４．５である経口用液剤。
【請求項２】
グリチルリチン酸又はその塩１重量部に対して、塩化カルニチンを０．００１〜１０，０００重量部、増粘多糖類を０．００１〜１，０００重量部含有する請求項１記載の経口溶液剤。
【請求項３】
増粘多糖類がアルギン酸又はその塩、セルロース誘導体、ガラクトマンナン、コンニャクマンナン、ガラクツロニド、アガロース、アミロース、アミロペクチン、キサンタンガム、カラギーナン、アラビアガム、タマリンドガム、ジェランガム及びデキストリンからなる群から選択される１種又は２種以上である請求項１又は２に記載の経口用液剤。
【請求項４】
ドリンク剤である請求項１乃至３に記載の経口用液剤。
【請求項５】
経口用液剤１００ｍｌあたり、グリチルリチン酸又はその塩が０．００１〜１，０００ｍｇ、塩化カルニチンが０．０５〜１５，０００ｍｇ、増粘多糖類１〜１，０００ｍｇの量で含有する請求項１乃至４に記載の経口用液剤。
【請求項６】
さらに、アニス実、アロエ、茴香、鬱金、烏薬、延命草、黄ごん、黄柏、黄連、加工大蒜、ガジュツ、かっ香、キナ、ホミカ、ショウキョウ、カラムス根、乾薑、枳殻、只実、桂皮、ゲンチアナ、コウジン、厚朴、呉茱萸、胡椒、コロンボ、コンズランゴ、山椒、山奈、紫蘇子、縮砂、生姜、ショウズク、青皮、石菖根、センタウリウム草、センブリ、蒼朮、蘇葉、大茴香、大黄、竹節人参、丁字、陳皮、唐辛子、トウヒ、動物胆、ニガキ、ニクズク、人参、薄荷、ヒハツ、白朮、ホップ、ホミカエキス、睡菜葉、木香、益知、竜胆、良姜、クジン、ゴバイシ、サンザシ、ヨウバイヒ、赤芽柏、アセンヤク、ウバイ、ケツメイシ、ゲンノショウコ、ネオスチグミン、ベタネコール、カルプロニウム、トラゾリン、メトクロプラミド、ドンペリドン、スルピリド、トリメブチン又はその塩、グルタミン酸又はその塩、ビタミンＢ１、ニコチン酸類、カフェイン、延胡索及びウルソデオキシコール酸からなる群から選択される１種又は２種以上の成分を含む請求項１乃至５に記載の経口用液剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、グリチルリチン酸又はその塩を酸性液剤中において安定に維持できる経口用液剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
グリチルリチン酸又はその塩は甘草から得られる化合物であり、抗炎症作用、組織修復作用、抗アレルギー作用等があり皮膚外用剤、化粧料、胃腸薬、消炎薬等に利用されている。また、独特の甘味を有しているので甘味料として漬物、飲料、醤油等の食品等にも利用されている。しかし、酸性下では非常に不安定であり沈殿を生じることから、酸性の製剤において製剤化が困難であるという問題があった。
【０００３】
そこで、かかるグリチルリチン酸又はその塩の問題を解決するための方法が知られている。例えば、グリチルリチン酸又はその塩にデキストリンや水飴などの多糖類を使用すると有効であることが指摘されているが、十分な効果が得られていない。また、グリチルリチン酸と、エタノール不溶性である糖類及びその多糖類、それらの還元物並びに動物性ガム類の１種又は２種以上を混合溶解したものを乾燥粉末にしたグリチルリチン酸粉末製剤が、酸性溶液に対しても速やかに溶解し溶解直後に沈殿を生じないことが知られている（特許文献１）が、酸性溶液中での長期安定性については知られていない。
【０００４】
このように、酸性液剤中においてグリチルリチン酸を製剤化する種々の改善方法が知られてはいるが、いずれの方法によっても酸性液剤中でグリチルリチン酸を長期安定的に維持するには十分ではなかった。
【０００５】
【特許文献１】特開平０３−０１４５１９号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
経口用液剤は一般的に口当たりを良好にするため、液性を酸性域に調整することが多い。そのため、グリチルリチン酸又はその塩を配合する場合には、グリチルリチン酸又はその塩を酸性下において長期安定的に維持するとともに、風味や口当たりを損なわない方法を開発する必要がある。そこで、本発明は、グリチルリチン酸又はその塩を酸性液剤中において安定に維持する方法、及びグリチルリチン酸又はその塩が安定に維持され服用が容易な経口用液剤を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、グリチルリチン酸を含有する酸性の経口用液剤において、さらに塩化カルニチンと増粘多糖類を含有することによって、グリチルリチン酸の沈殿を長期的に防止でき、安定な酸性液剤を提供できることを見いだした。本発明はかかる知見に基づいて開発されたものである。
【０００８】
すなわち、本発明は下記（１）〜（６）に掲げる発明である
（１）グリチルリチン酸又はその塩、塩化カルニチン及び増粘多糖類を含有し、ｐＨが２．０〜４．５である経口用液剤。
（２）グリチルリチン酸又はその塩１重量部に対して、塩化カルニチンを０．００１〜１０，０００重量部、増粘多糖類を０．００１〜１，０００重量部含有する（１）記載の経口溶液剤。
（３）増粘多糖類がアルギン酸又はその塩、セルロース誘導体、ガラクトマンナン、コンニャクマンナン、ガラクツロニド、アガロース、アミロース、アミロペクチン、キサンタンガム、カラギーナン、アラビアガム、タマリンドガム、ジェランガム及びデキストリンからなる群から選択される１種又は２種以上である（１）又は（２）に記載の経口用液剤。
（４）ドリンク剤である（１）乃至（３）に記載の経口用液剤。
（５）経口用液剤１００ｍｌあたり、グリチルリチン酸又はその塩が０．００１〜１，０００ｍｇ、塩化カルニチンが０．０５〜１５，０００ｍｇ、増粘多糖類１〜１，０００ｍｇの量で含有する（１）乃至（４）に記載の経口用液剤。
（６）さらに、アニス実、アロエ、茴香、鬱金、烏薬、延命草、黄ごん、黄柏、黄連、加工大蒜、ガジュツ、かっ香、キナ、ホミカ、ショウキョウ、カラムス根、乾薑、枳殻、只実、桂皮、ゲンチアナ、コウジン、厚朴、呉茱萸、胡椒、コロンボ、コンズランゴ、山椒、山奈、紫蘇子、縮砂、生姜、ショウズク、青皮、石菖根、センタウリウム草、センブリ、蒼朮、蘇葉、大茴香、大黄、竹節人参、丁字、陳皮、唐辛子、トウヒ、動物胆、ニガキ、ニクズク、人参、薄荷、ヒハツ、白朮、ホップ、ホミカエキス、睡菜葉、木香、益知、竜胆、良姜、クジン、ゴバイシ、サンザシ、ヨウバイヒ、赤芽柏、アセンヤク、ウバイ、ケツメイシ、ゲンノショウコ、ネオスチグミン、ベタネコール、カルプロニウム、トラゾリン、メトクロプラミド、ドンペリドン、スルピリド、トリメブチン又はその塩、グルタミン酸又はその塩、ビタミンＢ１、ニコチン酸類、カフェイン、延胡索及びウルソデオキシコール酸からなる群から選択される１種又は２種以上の成分を含む（１）乃至（５）に記載の経口用液剤。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明の液剤においてグリチルリチン酸又はその塩は、豆科カンゾウ（甘草）（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ  Ｌ．）に約６〜１４％含まれているグリチルレチン酸の配糖体として知られている化合物である。グリチルリチン酸又はその塩の具体例としては、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸二アンモニウム等が挙げられる。また、グリチルリチン酸又はその塩を含む生薬、生薬抽出物又は生薬エキス等を用いてもよく、例えば、カンゾウ、カンゾウエキス、葛根湯エキス、麻黄湯エキス、小青竜湯エキス、小柴胡湯エキス、柴胡桂枝湯エキス、桂枝湯エキス等が挙げられる。好ましくはグリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、カンゾウ、カンゾウエキスである。
生薬エキスは、例えば、生薬を水抽出又はエタノール等の有機溶媒抽出し、不溶分を除去・乾固して製造することもでき、市販品を用いることもできる。市販品の例としては、例えばカンゾウエキスとしては、「カンゾウ乾燥エキス」（カンゾウの水製乾燥エキス、日本粉末薬品製）、「カンゾウ流エキス」（カンゾウの水・エタノール製流エキス、アルプス薬品製）、「スターリチン」（酵素分解カンゾウ、丸善製薬社製）、「グリチミンＷ」（グリチルリチン１７．５％含有、丸善製薬社製）、「カンゾウ乾燥エキスＥ」（カンゾウの水製乾燥エキス、松浦薬業製）等を例示することができる。
本発明の液剤中のグリチルリチン酸またはその塩の含有量は、グリチルリチン酸又はその塩の本来有する作用効果を発揮する濃度で含有する限りにおいて限定されないが、通常液剤１００ｍｌあたり０．００１〜１，０００ｍｇ、甘味料として用いる場合は０．００１〜１００ｍｇ、医薬有効成分として用いる場合は１〜１，０００ｍｇ程度の範囲で含有することができる。液剤１００ｍｌあたり、０．００１ｍｇ以下であればグリチルリチン酸の作用効果が発揮されにくく、１，０００ｍｇ以上であれば沈殿が生じやすくなる。
【００１０】
本発明の液剤に用いられる塩化カルニチンは、公知の化合物であり、副交換神経を刺激して胃液などの分泌を亢進する作用を有することが知られている。塩化カルニチンの液剤中の濃度は本発明の効果を奏する限りにおいて限定されないが、液剤１００ｍｌあたり、通常０．０５〜１５，０００ｍｇ、好ましくは、０．５〜５，０００ｍｇ、特に好ましくは０．５〜２，５００ｍｇの範囲で含有することができる。０．０５ｍｇ以下であれば、グリチルリチン酸の沈殿を防止する効果が弱くなりやすく、１５，０００ｍｇ以上であれば、強い酸味によって服用容易性が損なわれやすい。グリチルリチン酸又はその塩と塩化カルニチンの配合割合は、グリチルリチン酸又はその塩の１重量部に対して、塩化カルニチンは通常０．００１〜１０，０００重量部、好ましくは０．０１〜１，００００重量部、さらに好ましくは０．０１〜１，０００重量部、特に好ましくは０．１〜１００重量部程度である。
【００１１】
本発明の増粘多糖類としては、医薬や食品の分野において通常使用されるものが利用でき、例えばアルギン酸又はその塩、セルロース誘導体（メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はこれらの塩等）、ガラクトマンナン（ローカストビーンガム、グアーガム、タラガム等）、コンニャクマンナン（グルコマンナン等）、ガラクツロニド、アガロース、アミロース、アミロペクチン、キサンタンガム、カラギーナン、アラビアガム、タマリンドガム、ジェランガム、デキストリン等が挙げられる。なかでも水溶性高分子多糖類であるアルギン酸又はその塩、ガラクトマンナン、キサンタンガムが好ましい。これらの増粘多糖類は１種又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの増粘多糖類は、市販品が利用でき、「キミカアルギンＩ」（株式会社キミカ製）、「ダックアルギン」（株式会社紀文フードケミファ製）、「エコーガム（登録商標）」（大日本製薬株式会社製）、「ゲニュービスコ」（三晶株式会社製）、「ゲニューガム」（三晶株式会社製）等が例示できる。
本発明の液剤における増粘多糖類の含有量は、本発明の効果を奏する限りにおいて限定されないが、液剤１００ｍｌあたり、通常１〜１，０００ｍｇ、好ましくは、１〜５００ｍｇ、特に好ましくは１０〜３００ｍｇの範囲で含有することができる。１ｍｇ以下であれば、グリチルリチン酸の沈殿を防止する効果が弱くなりやすく、１，０００ｍｇ以上であれば液剤が粘稠となり時間の経過とともに、ゲル状の部分（固層）と液状の部分（液層）に分離しやすくなるなど、液剤全体の均一性が維持しにくくなる。
グリチルリチン酸又はその塩と増粘多糖類の配合割合は、グリチルリチン酸又はその塩の１重量部に対して、増粘多糖類は通常０．００１〜１，０００重量部、好ましくは０．０１〜１，０００重量部、さらに好ましくは０．０１〜３００重量部、特に好ましくは０．０５〜５０重量部程度である。
【００１２】
本発明の液剤は、塩化カルニチンとグリチルリチン酸を含有し口当たりよく風味を改善できるので、苦味・えぐ味・渋味などの独特の味を有し液剤の風味を損ないやすい成分を配合してもよい。かかる成分としては、例えば、アニス実、アロエ、茴香、鬱金、烏薬、延命草、黄ごん、黄柏、黄連、加工大蒜、ガジュツ、かっ香、キナ、ホミカ、ショウキョウ、カラムス根、乾薑、枳殻、只実、桂皮、ゲンチアナ、コウジン、厚朴、呉茱萸、胡椒、コロンボ、コンズランゴ、山椒、山奈、紫蘇子、縮砂、生姜、ショウズク、青皮、石菖根、センタウリウム草、センブリ、蒼朮、蘇葉、大茴香、大黄、竹節人参、丁字、陳皮、唐辛子、トウヒ、動物胆、ニガキ、ニクズク、人参、薄荷、ヒハツ、白朮、ホップ、ホミカエキス、睡菜葉、木香、益知、竜胆、良姜、クジン、ゴバイシ、サンザシ、ヨウバイヒ、赤芽柏、アセンヤク、ウバイ、ケツメイシ、ゲンノショウコ、ネオスチグミン、ベタネコール、カルプロニウム、トラゾリン、メトクロプラミド、ドンペリドン、スルピリド、トリメブチン又はその塩、グルタミン酸又はその塩、ビタミンＢ１（チアミン、ジセチアミン、ビスチアミン、チアミンジスルフィド、ベンフォチアミン、プロスルチアミン、フルスルチアミン、ビスベンチアミン、シコチアミン、オクトチアミン、アリチアミン、チアミンプロピルジスルフィド、チアミンテトラヒドロフルフリルジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル等）、ニコチン酸類（ニコチン酸、ニコチン酸アミド、イノシトールヘキサニコチネートなど）、カフェイン、延胡索、ウルソデオキシコール酸などが挙げられる。
【００１３】
なお、これらの成分は１種単独で用いられてもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて使用することもできる。これらの成分の形態は特に制限されるものではなく、例えば生薬の場合であれば、慣用されている方法（医薬品原料規格などの公定書に記載されている。）に従って加工した、乾燥した生薬を粉末状にした生薬末；乾燥エキス、エキス末、軟エキス、流エキス、チンキなどの任意の形態にした抽出成分；精油等の形態で用いることができ、生薬以外の化合物であれば、塩、光学異性体、水和物等の任意の形態で用いることができる。これらは商業的に市販されているものを用いることもできるし、慣用されている方法によって加工して得ることもできる。
前記成分を配合する場合は、例えば成人１日量で、生薬の場合、生薬末換算で０．０１〜１０ｇ、好ましくは０．１〜５ｇ程度になるように適宜液剤中の含有量を選択することができ、生薬以外の成分の場合、成分の種類によって一概にはいえないが、通常、成人１日量で、０．０００１〜３ｇ、好ましくは、０．１〜２ｇ程度になるように適宜液剤中の含有量を選択することができる。例えば、液剤中の成分の配合量は１００ｍｌ液剤あたり生薬末では０．０５ｇ〜５０ｇ、生薬末以外では０．００００５ｇ〜１５ｇ程度である。
【００１４】
本発明の液剤は、胃腸薬や滋養強壮薬等の医薬又は保健用途で用いることができ、必要に応じて有効成分を加えることができる。かかる有効成分としては、ヒスタミンＨ２受容体拮抗剤（シメチジン、ファモチジン、ラニチジン、ロキサチジン、ニザチジンまたはそれらの塩など）、プロトンポンプ阻害剤（ランソプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、レミノプラゾール、エソメプラゾールまたはこれらの塩等）、粘膜修復剤（アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、アルジオキサ・メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、Ｌ−グルタミン、銅クロロフィリンカリウム、銅クロロフィリンナトリウム、塩酸ヒスチジン、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、延胡索、ショ糖硫酸エステルアルミニウム塩（スクラルファート）、塩酸セトラキサート、ソファルコン、オルノプロスチル、スルピリド、ゲファルナート、テプレノン、プラウノトール、メチルメチオニンスルフォニウムクロリド等）、消化剤（澱粉消化酵素、蛋白消化酵素、脂肪消化酵素、繊維素消化酵素、オキシコーラン酸塩酸塩、コール酸、胆汁末、胆汁エキス、デヒドロコール酸、動物胆など）、吸着薬（ケイ酸アルミニウム（天然・合成）やケイ酸マグネシウム（タルク）等のケイ酸塩等）、止瀉剤（カオリン、ビスマスの塩基性塩類（次サリチル酸ビスマス、次炭酸ビスマス、次硝酸ビスマス、次没食子酸ビスマス等）など）、鎮痛鎮痙剤（塩酸パパベリン、アミノ安息香酸エチル、臭化水素酸スコポラミン、臭化メチルスコポラミン、厚朴、芍薬、臭化チメピジウム、塩酸オキシフェンサイクリミン、塩酸ジサイクロミン、塩酸メチキセン、臭化メチルアトロピン、臭化メチル−ｌ−ヒヨスチアミン、臭化メチルベナクチジウム、ベラドンナエキス、ロートエキス、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロート根総アルカロイドクエン酸塩等）、ビタミン（塩酸ヒドロキソコバラミン、コハク酸ｄ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム、ビスブチアミン、ビスイブチアミン、チアミンモノホスフェイトジスルフィド、チアミンピロリン酸、シコチアミン、ピリドキシン、ピリドキサール、メコバラミン、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メチルコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、ビタミンＡ油、肝油、強肝油、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、ビオチン、パントテン酸類（パンテノール、パントテン酸またはその塩等）等）、メチルポリシロキサン、アミノエチルスルホン酸、γ−オリザノール、Ｌ−システイン、Ｌ−塩酸システイン、グルクロラクトン、グルクロン酸アミド、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、オロチ��酸、タンニン酸、タンニン酸アルブミン等を例示することができる。これらの各有効成分は１種単独で用いられてもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて配合できる。
【００１５】
本発明の液剤は、上記成分に加えて、他成分として通常当業界で使用される界面活性剤、有機酸、多価アルコール、安定化剤、可溶化剤、還元剤、緩衝剤、甘味剤、矯味剤、懸濁剤、抗酸化剤、消泡剤、清涼化剤、着色剤、着香剤・香料、等張化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、賦形剤、分散剤、芳香剤、保存剤、溶解剤、溶解補助剤、溶剤等を配合できる。以下に具体的に代表的な成分を例示するが、本発明に用いることができるものはこれに限るものではない。経口用液剤においては、服用感を良好にすることが課題となるので、矯味剤、着香剤・香料、甘味剤、有機酸を適宜配合して液剤の風味・口当たりを整えることが重要であるため、代表的な成分として矯味剤、着香剤・香料、甘味剤、有機酸の具体例を示す。
【００１６】
着香剤・香料又は矯味剤：メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、レモン油、ケイヒ油、ハッカ油、オレンジ油、各種フレーバー（ストロベリーフレーバー、ラズベリーケトン、オレンジフレーバー、グレープフルーツフレーバー、レモンフレーバー、ライムフレーバー、バナナフレーバー、グレープフレーバー、チェリーフレーバー、パイナップルフレーバー、アップルフレーバー、ココアフレーバー、チョコレートフレーバー、バニラフレーバー、メディカルエッセンス等）等を例示することができる。
【００１７】
甘味剤：アセスルファムカリウム、ステビア、ソーマチン、スクラロース、パノース、トレハロース、エリスリトール、ラクチトール、還元パラチノース、カップリングシュガー、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、ニゲロオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ラフィノース、アスパルテーム、アマチャ、果糖、キシリトール、グリセリン、黒砂糖、サッカリンもしくはその塩、ソルビトール、乳糖、白糖、ハチミツ、ブドウ糖、マルチトール、マルトース、マンニトール及び水アメ等からなる群から選択される少なくとも１種の甘味剤が挙げられる。これらは単独で使用しても、２種以上を併用してもよいが、呈味をより向上するためには併用して用いるほうが更に好ましい。本発明の液剤中での濃度は、通常０．０１％〜１５％、好ましくは０．１％〜１０％、更に好ましくは１．０％〜１０％、特に好ましくは１．０％〜５％である。
【００１８】
有機酸：クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、アスコルビン酸、乳酸、マレイン酸、グルコン酸及びアジピン酸等からなる群から選択される少なくとも１種である。なかでも好ましくは、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸及びアスコルビン酸等からなる群から選択される少なくとも１種の有機酸が挙げられる。これらは単独で使用しても、２種以上を併用してもよいが、呈味をより向上するためには併用して用いるほうが更に好ましい。本発明の液剤中での濃度は、通常０．０１％〜３０％、好ましくは０．１％〜２０％、更に好ましくは１．０％〜１０％、特に好ましくは１．０％〜５％である。
【００１９】
多価アルコール：分子内に水酸基を２以上有するアルコールをいい、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ブチレングリコール及び１，３−ブチレングリコールおよびエチレングリコール等からなる群から選択される少なくとも１種である。なかでも好ましくは、グリセリン、プロピレングリコールである。これらは単独で使用しても、２種以上を併用してもよいが、服用指向性をより向上するためには併用して用いるほうが更に好ましい。本発明の液剤中での濃度は、通常０．０１％〜２０％、好ましくは０．１％〜１０％である。
【００２０】
本発明の液剤は、呈味の改善効果を高めるために液剤の糖度を調整することが好ましく、液剤糖度の範囲はブリックス糖度計で１〜６０、好ましくは３〜４５、更に好ましくは３〜３５の範囲である。ここで糖度とは、屈折糖度計によって示される示度をいう。屈折糖度計には２０℃におけるショ糖液１００ｇ中に含まれるショ糖のグラム数が目盛ってあるが、測定対象たる経口用液剤中にはショ糖のみでなく、各種の糖類や有機酸など屈折率を高める成分が存在するため、糖度は経口用液剤中のショ糖値と正確に一致するものではない。なお、この屈折糖度計の目盛りには国際砂糖分析法統一委員会が推奨する屈折率と糖度との関係式が基準になっている。
【００２１】
本発明の液剤は、酸性液剤、具体的にはｐＨを２．０〜４．５としてもグリチルリチン酸又はその塩が長期的に安定に維持できる。更に好適には、経口用液剤における口当たりの改善のため、好ましくは２．０〜４．０、特に好ましくは２．５〜４．０である。液剤中に塩化カルニチンが含有されているので本発明の液剤の液性は酸性となる傾向にあるが、ｐＨ調整剤（塩酸、水酸化ナトリウム等）や緩衝剤（リン酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤など）を適宜添加して２．０〜４．５の範囲内において所望のｐＨに調整してもよい。
【００２２】
本発明の液剤は、慣用の方法により調製することができ、各種の形態の製剤を調製することができる（日本薬局方の製剤総則、「製剤の単位操作と機械」（株）廣川書店より平成１年１１月１０日発行等）。例えば、各成分を精製水に混合又は溶解し、さらにｐＨを調整して製造することができる。
【００２３】
本発明の液剤は、１日１回〜数回に分けて服用または飲用し、１回あたりの用量は通常２０ｍｌ〜２５０ｍｌ程度である。
【００２４】
本発明の経口用液剤は、食品、医薬品、医薬部外品等の分野で利用することができるが、特に胃腸薬、滋養強壮薬、風邪薬、ビタミン薬、健康食品や機能性食品としての利用が好適である。
【００２５】
【発明の効果】
本発明では、グリチルリチン酸又はその塩を含有する経口用液剤において、塩化カルニチンと増粘多糖類を含有した酸性液剤とすることによって、グリチルリチン酸又はその塩を含有しても、長期的に安定に維持できる。
さらに、経口用液剤に配合成分の中には強い苦味あるいは独特の渋み・エグ味などを有するものもあるため液剤の呈味が損なわれることがあるため、製剤の安定性とともにその呈味にも配慮する必要がある。本発明の経口用液剤は、グリチルリチン酸またはその塩と塩化カルニチンを含有するしているため、口当たりと風味が良好である。
【００２６】
【実施例】
以下、本発明を実施例によって更に詳細に説明するが、本発明は当該実施例に何ら限定されるものではない。
【００２７】
試験例１
表１に示す処方に従って液剤を調整した。一例として実施例１に示す処方を具体的に説明する。キサンタンガム３０ｍｇを精製水１０ｍｌに溶解した▲１▼液、ケイヒエキス７４ｍｇ及び無水クエン酸７５ｍｇを１０ｍｌの精製水中で９０℃まで加熱し１時間攪拌の後自然冷却した液を濾過（ミリポア社Ｎｏ．１３１濾紙を使用）した▲２▼濾液、グリチルリチン酸ジカリウム２ｍｇ、塩化カルニチン１５０ｍｇ、硝酸チアミン８ｍｇ及び白糖３５００ｍｇを精製水２０ｍｌに溶解した▲３▼液を用意し、▲１▼液、▲２▼濾液、▲３▼液を混合してｐＨ調整剤でｐＨを３．２（２０℃）に調整し全量が５０ｍｌとなるように精製水でメスアップして実施例１の液剤を製した。
同様にして他の比較例及び実施例の調整をし、４℃、２５℃、５０℃の恒温室内において１ヶ月間放置した。各比較例及び実施例の液剤外観を目視にて観察し、沈殿の状態を評価した。評価の基準は、
−    ：沈殿が観察されない。
＋    ：極僅かな沈殿が観察された。
＋＋  ：僅かな沈殿が観察された。
＋＋＋：顕著な沈殿が観察された。
として、結果を表１に示す。
また、１０名のモニターに本発明の実施例及び比較例１の服用後、それぞれ口当たりおよび風味が良いか悪いかについて評価してもらい、「口当たりおよび風味がよい」と回答した人数が、７名以上場合を「◎」、５名以上の場合を「○」、４名以下場合を「×」として集計した結果を表１に示す。
【００２８】
【表１】
2004175672.tif 000002
【００２９】
試験の結果
比較例１、２では、グリチルチリン酸ジカリウムはｐＨが３．２の液剤において沈殿を生じ、塩化カルニチンを含有しても安定性を改善することができないことがわかる。しかし、本発明の実施例１〜５では、塩化カルニチンを含有して酸性とした液剤中に、増粘多糖類であるキサンタンガムやアルギン酸ナトリウムを配合することで、低温又は高温下であっても、酸性液剤中のグリチルリチン酸又はその塩が沈殿を生じることなく、安定に維持できることが確認された。また、本発明の実施例は、グリチルリチン酸又はその塩の安定性を改善するとともに、硝酸チアミンやケイヒエキスなどの苦味を有する成分を含有していても、口当たりおよび風味には影響しない服用し易い液剤であることも確認された。
【００３０】
実施例６
キサンタンガム３０ｍｇ（「エコーガム（登録商標）Ｔ」大日本製薬株式会社）を２０℃の精製水１０ｍｌに溶解した▲１▼液、ニンジン流エキス１．１ｍｌ、ウコン流エキス０．３ｍｌ及びクエン酸一水和物６０ｍｇを、１０ｍｌの精製水中で９０℃まで加熱し１時間攪拌の後自然冷却した液を濾過（ミリポア社Ｎｏ．１３１濾紙を使用）した▲２▼濾液、グリチルリチン酸ジカリウム１０ｍｇ、塩化カルニチン２００ｍｇ、白糖２０００ｍｇ、水飴２０００ｍｇ、エリスリトール１０００ｍｇ、安息香酸ナトリウム１０ｍｇ、コハク酸２０ｍｇ、酒石酸３０ｍｇを２０℃の精製水２０ｍｌに溶解した▲３▼液、微量のレモンフレーバーを０．１ｍｌエタノールに溶解した▲４▼液を用意し、▲１▼液、▲２▼濾液、▲３▼液及び▲４▼液を混合してｐＨ調整剤でｐＨを３．０（２０℃）に調整し全量が５０ｍｌとなるように精製水でメスアップしての液剤を製した。かかる液剤は１日１回、食前又は食間に服用する１回用量５０ｍｌの胃腸薬とした。
【００３１】
実施例７
アルギン酸ナトリウム１０ｍｇ（「キミカアルギンＩ−２」株式会社キミカ製）を２０℃の精製水５ｍｌに溶解した▲１▼液、カンゾウエキス４１ｍｇ（「カンゾウエキス」日本粉末薬品株式会社製、グリチルリチン酸又はその塩の総量３．７５ｍｇを含有）、タイソウエキス６４ｍｇ（「タイソウエキス」日本粉末薬品株式会社製）、エゾウコギエキス１０ｍｇ（「エゾウコギエキス」日本粉末薬品株式会社製）、黒糖１０００ｍｇ及び無水クエン酸１５０ｍｇを１０ｍｌの精製水中で９０℃まで加熱し１時間攪拌の後自然冷却した液を濾過（ミリポア社Ｎｏ．１３１濾紙を使用）した▲２▼濾液（濾液中のグリチルリチン酸又はその塩の総量３．０ｍｇ含有）、塩化カルニチン１５０ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム１０ｍｇ、塩酸ピリドキシン１０ｍｇ、ニコチン酸アミド３０ｍｇ、塩酸アルギニン４０ｍｇ、ブドウ糖３０００ｍｇ、グリセリン５００ｍｇ、安息香酸ナトリウム１０ｍｇ、酒石酸３０ｍｇ、クエン酸三ナトリウムニ水和物８０ｍｇを２０℃の精製水１０ｍｌに溶解した▲３▼液、微量のメディカルエッセンスを０．１ｍｌエタノールに溶解した▲４▼液を用意し、▲１▼液、▲２▼濾液、▲３▼液及び▲４▼液を混合してｐＨ調整剤でｐＨを３．５（２０℃）に調整し全量が３０ｍｌとなるように精製水でメスアップしての液剤を製した。かかる液剤は１日１回服用する１回用量３０ｍｌの滋養強壮薬とした。
【００３２】
実施例８
メチルセルロース２．０ｍｇ（「メトローズ（登録商標）」信越化学工業株式会社製）を２０℃の精製水２０ｍｌに溶解した▲１▼液、カンゾウエキス５００ｍｇ（「カンゾウエキス」日本粉末薬品株式会社製、グリチルリチン酸又はその塩の総量４５ｍｇを含有）、ケイヒエキス７４ｍｇ（「ケイヒエキス」日本粉末薬品株式会社製）及びクエン酸一水和物６０ｍｇを２０ｍｌの精製水中で９０℃まで加熱し１時間攪拌の後自然冷却した液を濾過（ミリポア社Ｎｏ．１３１濾紙を使用）した▲２▼濾液（濾液中のグリチルリチン酸又はその塩の総量３６ｍｇ含有）、塩化カルニチン１０ｍｇ、アセトアミノフェン１００ｍｇ、無水カフェイン２５ｍｇ、グリセリン５００ｍｇ、ソルビトール３０００ｍｇ、アスコルビン酸１０００ｍｇを２０℃の精製水４０ｍｌに溶解した▲３▼液、微量の香料、ｌ−メントール１０ｍｇ、メチルパラベン２ｍｇを０．１ｍｌエタノールに溶解した▲４▼液を用意し、▲１▼液、▲２▼濾液、▲３▼液及び▲４▼液を混合してｐＨ調整剤でｐＨを３．５（２０℃）に調整し全量が１００ｍｌとなるように精製水でメスアップしての液剤を製した。かかる液剤は１日１回、食後に服用する１回用量１００ｍｌの風邪薬とした。