(57)【要約】【課題】毛穴目立ちを改善することのできる新たな剤を提供する【解決手段】活性型ビタミンＤ３又はその誘導体を有効成分とする毛穴目立ち改善剤と、活性型ビタミンＤ３又はその誘導体を有効成分とする毛穴収縮剤を提供する。【選択図】    図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性型ビタミンＤ３又はその誘導体を有効成分とする毛穴目立ち改善剤。
【請求項２】
活性型ビタミンＤ３又はその誘導体を有効成分とする毛穴収縮剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、活性型ビタミンＤ３又はその誘導体を有効成分とする毛穴目立ち改善剤及び毛穴収縮剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
毛穴目立ちは、女性の肌悩みの一つとなっている。毛穴目立ちは、毛穴自体の大きさの他、角栓、毛穴周囲の皮膚の凹み、色むら等により引き起こされている。
【０００３】
そこで、従来、毛穴目立ちを抑えるために、角栓除去化粧料（所謂、毛穴パック）や毛穴収縮剤が使用又は提案されている（特許文献１、特許文献２）が、一般には、ファンデーション等の粉体化粧料を塗布することにり、見かけ上、毛穴を目立たなくすることが行われている。
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−１８７８１７号公報
【特許文献２】特開２０００−１６９３２２号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、毛穴目立ちを改善する効果の高い新たな剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、活性型ビタミンＤ３又はその誘導体が毛穴周囲の凹みを浅く、小さくし、また、毛穴自体の面積を収縮させる作用のあることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００７】
即ち、本発明は、活性型ビタミンＤ３又はその誘導体を有効成分とする毛穴目立ち改善剤を提供する。
【０００８】
また、本発明は、活性型ビタミンＤ３又はその誘導体を有効成分とする毛穴収縮剤を提供する。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下、図面を参照しつつ、本発明を詳細に説明する。
本発明において、毛穴目立ち改善剤とは、図１に示す毛穴周囲の凹みを浅く、あるいはその凹みの面積を縮小させる作用のある剤をいう。また、毛穴収縮剤とは、毛穴自体の大きさ（面積）を縮小させる作用のある剤をいう。
【００１０】
本発明の毛穴目立ち改善剤及び毛穴収縮剤は、共に、活性型ビタミンＤ３又はその誘導体を有効成分とする外用剤である。この活性型ビタミンＤ３又はその誘導体は、生体内のカルシウムレベルを調節する骨粗鬆症、骨軟化症等の治療剤として、あるいは表皮細胞の増殖異常を抑制し、角化を促進する乾癬治療剤として知られているが、活性型ビタミンＤ３又はその誘導体に毛穴周囲の凹みを浅くし、またその面積を縮小させて毛穴目立ちを小さくする作用や、毛穴自体の面積を小さくする作用のあることは、本発明者により初めて見出されたものである。
【００１１】
活性型ビタミンＤ３としては、カルシトリオール（（５Ｚ，  ７Ｅ）    ９，  １０    ｓｅｃｏ    ５，  ７，  １０  （１９）    ｃｈｏｌｅｓｔａｔｒｉｅｎｅ    １  ，  ３  ，  ２５  −  ｔｒｉｏｌ）、タカルシトール（（＋）    （５Ｚ，  ７Ｅ，  ２４Ｒ）    ９，  １０    ｓｅｃｏｃｈｏｌｅｓｔａ    ５，  ７，  １０  （１９）    ｔｒｉｅｎｅ    １  ，  ３  ，  ２４    ｔｒｉｏｌ  ｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ）等をあげることができる。また、活性型ビタミンＤ３誘導体としては、活性型ビタミンＤ３様の活性を示す化合物であればよく、例えば、カルシポトリオール（（＋）−（５Ｚ，  ７Ｅ，  ２２Ｅ，  ２４Ｓ）    ２４    ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ    ９，  １０    ｓｅｃｏｃｈｏｌａ    ５，  ７，  １０  （１９），  ２２    ｔｅｔｒａｅｎｅ    １  ，  ３  ，  ２４    ｔｒｉｏｌ）、アルファカルシドール（（５Ｚ，  ７Ｅ）    ９，  １０    ｓｅｃｏｃｈｏｌｅｓｔａ    ５，  ７    １０  （１９）    ｔｒｉｅｎｅ    １  ，  ３    −  ｄｉｏｌ）、ファレカルシトリオール（（＋）    （５Ｚ，  ７Ｅ）    ２６，  ２６，  ２６，  ２７，  ２７，  ２７    ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏ    ９，  １０    ｓｅｃｏｃｈｏｌｅｓｔａ    ５，  ７，  １０  （１９）    ｔｒｉｅｎｅ    １  ，  ３  ，  ２５  −  ｔｒｉｏｌ）、マキサカルシトール（（＋）    （５Ｚ，  ７Ｅ）    （１Ｓ，  ３Ｒ，  ２０Ｓ）    ２０    （３    Ｈｙｄｒｏｘｙ    ３    ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｌｏｘｙ）    ９，  １０    ｓｅｃｏｐｒｅｇｎａ    ５，  ７，  １０  （１９）    ｔｒｉｅｎｅ    １，  ３  −  ｄｉｏｌ）等をあげることができる。中でも、カルシトリオール、タカルシトールが効果の点から好ましい。これらは市販品を使用することができ、また、単独で、あるいは複数種を組み合わせて用いることができる。
【００１２】
本発明の毛穴目立ち改善剤及び毛穴収縮剤は、活性型ビタミンＤ３又はその誘導体の有効量を含有することにより、毛穴目立ち改善あるいは毛穴収縮のために用いられる化粧品、医薬品、医薬部外品となる。本発明の毛穴目立ち改善剤及び毛穴収縮剤における活性型ビタミンＤ３又はその誘導体の剤組成物中の濃度は、毛穴目立ち改善のために用いる場合も毛穴収縮のために用いる場合も、好ましくは１〜５０μｇ／ｇ、より好ましくは１０〜３０μｇ／ｇである。
【００１３】
毛穴目立ち改善剤及び毛穴収縮剤の基剤としては、白色ワセリン、高級アルコール類、固形パラフィン、鯨ロウ、蜜ロウ等の固形油分や、スクワラン、エステル類（中鎖脂肪酸トリグリセリド、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル）、流動パラフィン、ジメチルポリシロキサン等の液状油分等を使用することができる。
【００１４】
また、本発明の毛穴目立ち改善剤あるいは毛穴収縮剤を油性成分と水性成分のエマルジョンに調製する場合には、ソルビタンモノオレート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレート、ソルビタントリオレート、グリセリルモノステアレート、グリセリルモノオレート、プロピレングリコールモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビットテトラオレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンモノラウレート、ポリオキシエチレンセチルエーテル等の界面活性剤を使用することができる。
【００１５】
本発明の毛穴目立ち改善剤及び毛穴収縮剤には、それぞれ酸化防止剤（ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ｄｌ−α−トコフェロール等）、イオン性多糖類（キサンタンガム、カラギーナン等）、保湿剤、防腐剤、キレート剤、緩衝剤等を添加することができる。
【００１６】
本発明の毛穴目立ち改善剤及び毛穴収縮剤の剤型としては、軟膏、クリーム、ローション、乳液、ジェル、ペースト、パップ、プラスター、スティック、シート等とすることができる。
【００１７】
本発明の毛穴目立ち改善剤及び毛穴収縮剤の使用方法は、いずれの剤の場合も、皮膚に適量（例えば、１０ｍｇ〜１ｇ）を、１日１〜数回塗布すればよい。これにより、毛穴目立ちを効果的に改善し、また、毛穴自体の径を収縮させることができる。
【００１８】
【実施例】
実施例１
（１）外用剤の塗布
３７才、男性の頬部において、目視により毛穴の目立つ部位を被験部位とし、その約１ｃｍ  ×  １ｃｍ  の範囲に活性型ビタミンＤ３配合軟膏（０．０００２％  タカルシトール）（商品名「ボンアルファ軟膏」、帝人株式会社）を１日２回、１回につき約１０ｍｇを４週間塗布した。
【００１９】
（２）レプリカを用いた毛穴目立ち改善効果確認
塗布開始前と塗布４週経過後に、シリコーン印象剤（ＡＳＢ−０１、アサヒバイオメッド社）にて同一部位から皮膚表面形状のネガティブレプリカを採取した。採取したレプリカをビデオマイクロスコープ（ＰＶ−１０、オリンパス社）にてデジタル画像として取り込んだ。取り込んだ画像からの、毛穴周囲の凹み面積の測定は、画像解析ソフト：Ｉｍａｇｅ  Ｐｒｏ−ｐｌｕｓ（Ｍｅｄｉａ  Ｃｙｂａｎｅｔｉｃｓ社）を用いて、取り込んだ画像を８ビットグレイスケールに変換し、閾値１００で二値化し、その後残った成分から毛穴以外のものを除去し、面積０．０２ｍｍ２  以上のものを毛穴周囲の凹み面積として測定した。
この結果を図２に示す。塗布３週間経過後の毛穴周囲の凹み面積は、塗布前に比して約３０％減少していた。
【００２０】
（３）ビデオマイクロスコープ画像による毛穴目立ち改善効果確認
塗布開始前から塗布４週間経過まで１週間ごとにビデオマイクロスコープ（ＰＶ−１０、オリンパス社）で被験部位の拡大画像（３０倍）を撮影した。
一つの毛穴について、塗布前（０週）の画像と３週間経過後の画像を図３に示す。図３において丸囲みした部分の毛穴は同一のものである。同図から、毛穴周囲の凹みは、塗布前に比して３週間後に明確に小さくなっていることがわかる。
【００２１】
（４）毛穴内腔面積の測定による毛穴収縮効果確認
塗布前（０週）と塗布３週間経過後に、生体レーザー顕微鏡（Ｖｉｖａｓｃｏｐｅ  １０００、Ｌｕｃｉｄ社）（レーザー波長：８３０ｎｍ、ガリウム−ヒ素レーザー）、を用いて、角層直下から約３０μｍの表皮垂直断面画像を得た。次に、得られた画像に対して、画像解析ソフト：Ｉｍａｇｅ  Ｐｒｏ−ｐｌｕｓ（Ｍｅｄｉａ  Ｃｙｂａｎｅｔｉｃｓ社）を用いて、毛穴内腔をトレースし、その面積を求めた。この場合、４つの毛穴について、塗布開始前に対する塗布３週間経過後の面積比を求め、さらにそれらの平均を求めた。結果を図４に示す。
図４に示したように、塗布３週間経過後の面積は、塗布開始前に対して約６０％に減少しており、毛穴内腔面積の縮小を確認することができた。
【００２２】
【発明の効果】
本発明の毛穴目立ち改善剤によれば、毛穴周囲の凹みを浅く、その面積を小さくすることができ、また、本発明の毛穴収縮剤によれば、毛穴自体の面積を小さくすることができる。したがって、本発明の毛穴目立ち改善剤あるいは毛穴収縮剤を使用することにより、毛穴目立ちを効果的に改善することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】毛穴周囲の表皮構造の上面図（ａ）、及び断面図（ｂ）である。
【図２】実施例１において、レプリカを用いて求めた毛穴周囲の凹み面積の変化図である。
【図３】実施例１において、ビデオマイクロスコープで撮影した毛穴周囲の画像である。
【図４】実施例１の毛穴内腔面積の比を表すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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