(57)【要約】【課題】水溶性皮膜を有し、かつ水を含む内容物を漏れ出すことなく内包し得るソフトカプセルを提供すること。【解決手段】ゼラチンおよび水溶性高分子を含有する皮膜、および該皮膜に内包される内容物を有するソフトカプセルが提供される。このソフトカプセルの該内容物は金属塩と水と所望の材料とを含有する。好ましいソフトカプセルにおいては、ゼラチン１００重量部に対して水溶性高分子が１〜２０重量部の割合で含有され、そして、内容物中の水１００重量部に対して金属塩が１〜１０重量部の割合で含有される。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゼラチンおよび水溶性高分子を含有する皮膜、および該皮膜に内包される内容物を有するソフトカプセルであって、
該内容物が金属塩と水と所望の材料とを含有する、ソフトカプセル。
【請求項２】
前記ゼラチン１００重量部に対して水溶性高分子が１〜２０重量部の割合で含有され、前記水１００重量部に対して前記金属塩が１〜１０重量部の割合で含有される、請求項１に記載のソフトカプセル。
【請求項３】
前記水溶性高分子がアルギン酸またはその塩であり、前記金属塩がカルシウム塩である、請求項１または２に記載のソフトカプセル。
【請求項４】
ゼラチンおよび水溶性高分子を主成分とする皮膜により、金属塩と水と所望の材料とを含むカプセル内容物を被覆する工程、を包含するソフトカプセルの製造方法。
【請求項５】
ゼラチンおよび水溶性高分子を主成分とするシートを調製する工程、
金属塩と水と所望の材料とを含むカプセル内容物を調製する工程、および
該シートの間に該内容物を挟み込み圧着してカプセル化することにより、該シートを皮膜とするカプセルを得る工程、
を包含するソフトカプセルの製造方法。
【請求項６】
前記ゼラチン１００重量部に対して水溶性高分子が１〜２０重量部の割合で含有される、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
前記金属塩が、前記水１００重量部に対して１〜１０重量部の割合で含有される、請求項４から６のいずれかの項に記載の方法。
【請求項８】
前記水溶性高分子が、アルギン酸またはその塩である、請求項４から７のいずれかの項に記載の方法。
【請求項９】
前記金属塩が、乳酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸一水素カルシウム、およびリン酸二水素カルシウムからなる群から選択される、請求項４から８のいずれかの項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ソフトカプセルおよびその製造方法に関する。さらに詳しくは、ゼラチンを主成分とする皮膜で、金属塩と水と所望の材料とを内包するソフトカプセルに関する。
【０００２】
【従来の技術】
機能性食品、薬剤などを内包するカプセルが種々、検討されている。これらのカプセルの製造方法としては、その皮膜材料としてゼラチンを用いる方法（特許文献１、特許文献２）、寒天および水溶性高分子の混合物を用いる方法（特許文献３）、アルギン酸塩を用いる方法（特許文献４、特許文献５）などが知られている。
【０００３】
ゼラチンを用いる方法では、ゼラチンは水溶性であるため、食品のエキス（例えば、ニンニクエキス、コーヒーエキス、アロエエキスなど）のような水を含有する材料を内包すると、皮膜が溶解するという問題がある。そのため、内容物を粉末とする（特許文献１参照）か、硬化油に懸濁して（特許文献２参照）、カプセル内に内包している。
【０００４】
また、寒天および水溶性高分子の混合物を用いる方法においては、寒天を水に溶解し、これにアルギン酸、カラギーナンなどの水溶性高分子を加えた混合液からした皮膜が形成されている。この皮膜も水溶性であるため、水を含有する材料を内包することができず、油脂に溶解した内容物が内包されている。具体的には、綿実油に溶解した薬物を内包している（特許文献３参照）。
【０００５】
さらに、アルギン酸塩を用いる方法としては、例えば、アルギン酸ナトリウムの水溶液に所望の材料を分散あるいは溶解し、これを多価金属塩水溶液中に滴下して、形成された液滴の外側に水不溶性の皮膜を形成させ、さらに液滴内部まで固化して、強固なカプセルを得る方法が知られている（特許文献４）。また、アルギン酸ナトリウムとゼラチンとを含む溶液に、食物繊維とサラダ油とを加え、得られた混合液を多価金属塩水溶液中に滴下してカプセルを製造する方法も知られている（特許文献５）。しかし、この方法では、所望の大きさの内容物が得られない。さらに、最終的に形成されるカプセルの皮膜はアルギン酸の多価金属塩を含有するため、該カプセルは、水および胃液では崩壊しにくいという問題がある。さらに、得られたカプセルを完成させるために、洗浄・乾燥などの複雑な工程が必要とされる。
【０００６】
上述のように、皮膜形成材料が水溶性である場合、一般には水を含有する材料を内包できず、硬化油などの油分に分散しなければならないという問題がある。このように、水あるいは胃液に易溶性の水溶性高分子を皮膜として、水を含有する材料を、油分を用いずに内包したカプセルは得られていない。
【０００７】
【特許文献１】
特開昭５９−１３９３１７号公報
【特許文献２】
特開昭６１−１５１１２７号公報
【特許文献３】
特開平９−２５２２８号公報
【特許文献４】
特開平３−６８５０８号公報
【特許文献５】
特開平３−２８５６５４号公報
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、水を含有する内容物が油分を用いずに内包された、水溶性あるいは水崩壊性のカプセルが求められている。このようなカプセルが得られれば、所望の物質を懸濁するための油が不溶となり、製造工程も簡略化できる。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明のソフトカプセルは、ゼラチンおよび水溶性高分子を含有する皮膜および該皮膜に内包される内容物を有し、該内容物は金属塩と水と所望の材料とを含有する。
【００１０】
好適な実施態様においては、上記ゼラチン１００重量部に対して水溶性高分子が１〜２０重量部の割合で含有され、前記水１００重量部に対して前記金属塩が１〜１０重量部の割合で含有される。
【００１１】
好適な実施態様においては、上記水溶性高分子はアルギン酸またはその塩であり、前記金属塩はカルシウム塩である。
【００１２】
本発明のソフトカプセルの製造方法は、ゼラチンおよび水溶性高分子を主成分とする皮膜により、金属塩と水と所望の材料とを含むカプセル内容物を被覆する工程を包含する。
【００１３】
本発明のソフトカプセルの製造方法は、ゼラチンおよび水溶性高分子を主成分とするシートを調製する工程、金属塩と水と所望の材料とを含むカプセル内容物を調製する工程、および該シートの間に該内容物を挟み込み圧着してカプセル化することにより、該シートを皮膜とするカプセルを得る工程を包含する。
【００１４】
好適な実施態様においては、上記シート中において、ゼラチン１００重量部に対して水溶性高分子は１〜２０重量部の割合で含有される。
【００１５】
好適な実施態様においては、上記金属塩は、前記水１００重量部に対して１〜１０重量部の割合で含有される。
【００１６】
好適な実施態様においては、上記水溶性高分子は、アルギン酸またはその塩である。
【００１７】
好適な実施態様においては、上記金属塩は、乳酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸一水素カルシウム、およびリン酸二水素カルシウムからなる群から選択される。
【００１８】
【発明の実施の形態】
本発明のソフトカプセルの皮膜は、ゼラチンを主成分とし、水溶性高分子を含有する。水溶性高分子としては、多価金属イオンと反応して水不溶性の皮膜を形成し得るものであれば、制限はない。例えば、アルギン酸類、ペクチン、カラギーナンなどが挙げられる。アルギン酸類には、遊離のアルギン酸、アルギン酸ナトリウム塩などのアルギン酸塩、アルギン酸プロピレングリコールエステルなどのアルギン酸誘導体が含まれる。中でも、アルギン酸あるいはアルギン酸ナトリウムが好ましく用いられる。アルギン酸ナトリウムを用いる場合、５重量％水溶液とし、２０℃においてＢ型粘度計で測定したときの粘度が１〜１００ｍＰａｓであるアルギン酸ナトリウムが、最も好ましく用いられる。
【００１９】
水溶性高分子は、ゼラチン１００重量部に対して、１〜４０重量部、好ましくは１〜３０重量部、より好ましくは、１〜２０重量部含有される。
【００２０】
さらに、本発明のソフトカプセル皮膜には、通常ソフトカプセルに用いられる可塑剤、安定化剤、着色料、香料などが、本発明の効果を阻害しない範囲で、含まれていてもよい。可塑剤としては、例えば、グリセリンなどの多価アルコール、ソルビトールなどの糖アルコール、グルコースなどの糖類が挙げられる。安定化剤としては、例えば、アミノ酸、界面活性剤、有機酸またはその塩などが挙げられる。
【００２１】
本発明のソフトカプセルの内容物は、金属塩と水と所望の材料とを含有する。この金属塩は、皮膜中の水溶性高分子と反応し得る金属塩であって、かつ薬学的にあるいは食品として受容可能な金属塩であればよい。この金属塩は、多価金属塩であることが好ましい。例えば、カルシウム、鉄、マグネシウム、亜鉛などの２価以上の金属を含む塩が挙げられる。中でもカルシウム塩が最も好ましい。カルシウム塩としては、乳酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウムなどが挙げられる。この金属塩は、皮膜中に含まれる水溶性高分子の量にもよるが、一般的には、内容物中の水１００重量部に対して、１〜２０重量部、好ましくは、１〜１０重量部の割合で含有される。
【００２２】
内容物の水は、該内容物の全量に対して１０〜５０重量％の割合で含有されることが好ましい。含有量は１５〜４０重量％がより好ましく、２０〜３５重量％がさらに好ましい。
【００２３】
上記所望の材料は、ソフトカプセルに内包され得る材料であれば、その種類は特に限定されず、食品、薬剤などが挙げられる。このような材料としては、水を含まない材料、および水を含む材料のいずれもが利用され得る。
【００２４】
水を含む所望の材料としては、スラリー状、ペースト状などの流動性のある材料、例えば、ニンニクエキス、コーヒーエキス、アロエエキス、焙煎米ぬか抽出物、焙煎大豆抽出物などの植物抽出物、蓄肉抽出物、魚介類抽出物などが挙げられる。この水を含む所望の材料中の水分は、内容物の全量に対して１０〜５０重量％となる量であることが好ましい。１５〜４０重量％がより好ましく、２０〜３５重量％がさらに好ましい。水を含まない材料としては、機能性食品、薬品原末、油性香料などが挙げられる。
【００２５】
本発明のソフトカプセルは、上記ゼラチンおよび水溶性高分子を主成分とする皮膜により、金属塩と水と所望の材料とを含むカプセル内容物を被覆することにより製造される。具体的には、例えば、次のようにして製造される。まず、水に、ゼラチンおよび水溶性高分子、さらに必要に応じて可塑剤、安定剤などを添加して、加熱、溶解し、皮膜形成溶液を調製する。この皮膜溶液は、室温において、粘稠であるため、ローラなどにより容易にシートに形成される。
【００２６】
これとは別に、上記所望の材料、水、および金属塩を混合し、カプセルの内容物を得る。上記所望の材料が水を含む場合には、新たに水を加えなくてもよい場合もある。該材料が含有する水の量を考慮し、内容物が、上述のように１０〜５０重量％の水を含有するように調整するのが好ましい。上記シートと内容物とから、常法によりソフトカプセルが製造される。例えば、このシート２枚の間に上記内容物を挟み込み、圧着・打ち抜きによりカプセル化する方法（平板法あるいはロータリー法）が有利に採用される。
【００２７】
上記平板法およびロータリー法のほか、皮膜形成溶液と内容物を用いた滴下法によってもソフトカプセルが調製可能である。
【００２８】
本発明のソフトカプセルの皮膜の厚みに特に制限はないが、０．３〜２ｍｍ程度が好ましく、０．５〜１．２ｍｍ程度がより好ましい。また、カプセルの大きさにも、特に制限はない。
【００２９】
本発明のソフトカプセルにおいては、上述のように、ゼラチンおよび水溶性高分子を含有する皮膜で、金属塩と水と所望の材料とを含有する内容物が内包されている。このようなカプセルにおいては、皮膜に含まれる水溶性高分子と、内容物中に存在する金属塩由来の金属イオンとが反応して塩が形成される。この塩は水に不溶であるため、カプセル内表面に水不溶性の高分子膜が形成されることとなる。その結果、水を含む内容物は、スラリー状、ペースト状など、もとの形態を保持し、かつ外部に漏れ出すことがない。さらに、カプセル皮膜のうち、上記形成された水不溶性の高分子膜以外の部分は、水溶性のゼラチンを主体とし、水溶性であるため、水中で、あるいは該カプセルを摂取した場合には、胃の中で簡単に溶解する。さらに、上記水不溶性の高分子膜も非常に薄いため、水中、あるいは胃内での崩壊性にも優れている。
【００３０】
【実施例】
以下、本発明を、実施例を挙げて説明する。
【００３１】
（実施例１）
ゼラチン４５ｇ、グリセリン１５ｇ、およびアルギン酸ナトリウム５ｇを十分に混和し、６０〜７０℃に加温した精製水３５ｇに、攪拌しながら、少量ずつ添加し、均一に分散させた。攪拌下、分散液の温度を８０〜９０℃として、分散物を完全に溶解させた。液の透明感、溶液の均質性を目視で確認した後、穏やかに攪拌しながら室温まで冷却し、皮膜形成溶液を得た。この皮膜形成溶液から、ロールを用いて厚み０．８ｍｍのシートを調製した。
【００３２】
これとは別に、水分含量３０％のコーヒーエキス１００ｇに、乳酸カルシウム２ｇを加えて溶解し、内容物を調製した。得られたシートおよび内容物を用いて、ロータリー法によりソフトカプセルを調製した。
【００３３】
（比較例１）
実施例１において、コーヒーエキスに乳酸カルシウムを添加しないこと以外は、実施例１と同様の方法を用いて、コーヒーエキスを含有するソフトカプセルを得た。
【００３４】
（比較例２）
ゼラチン５０ｇおよびグリセリン１５ｇを十分に混和し、６０〜７０℃に加温した精製水３５ｇに分散させて、実施例１と同様の操作を行い、皮膜形成溶液を得た。他方、乳酸カルシウムを加えないコーヒーエキスを準備し、常法に従って、コーヒーエキスを含有するソフトカプセルを得た。
【００３５】
（比較例３）
ゼラチン４ｇ、アルギン酸ナトリウム２ｇ、サラダ油１０ｇ、および精製水８４ｇを加熱して、皮膜形成溶液を調製した。この皮膜形成溶液を３重量％の乳酸カルシウム水溶液中に滴下し、凝固させてカプセルを得た。
【００３６】
［カプセルの漏れ試験］
実施例１および比較例１〜３で得られたソフトカプセルを各々２０個選び、１個ずつ別々のポリエチレン製の袋に入れ、４０℃の恒温室で９０日間保存した。各ソフトカプセルからの内容液の漏れの程度を、目視観察した。結果を表１に示す。
【００３７】
【表１】
2004175746.tif 000002
【００３８】
表１において、「−」はいずれのカプセルにも内容物の漏れがないことを、「＋」は少なくとも５個のカプセルに内容物の漏れが発生したことを、そして「＋＋」は、１０個以上のカプセルに内容物の漏れが発生したことを示す。
【００３９】
表１からわかるように、本発明のソフトカプセルは、９０日経過後にも、漏れが発生することはなかった。これに対して、内容物に金属塩（乳酸カルシウム）を含まない比較例１では、２０日目には、漏れが発生した。また、比較例２では、１０日目には漏れが発生した。比較例３では、漏れは見られなかった。
【００４０】
［水による崩壊性試験］
実施例１および比較例１〜３で得られたソフトカプセルを各々２０個選び、１個ずつ別々のポリエチレン製の袋に入れ、４０℃の恒温室で９０日間保存した。１０日おきにソフトカプセルを取りだし、３５℃の水に浸漬して、２分経過後、崩壊したか否かを目視観察した。結果を表２に示す。
【００４１】
【表２】
2004175746.tif 000003
【００４２】
表２において、「＋」は崩壊性あり、「−」は崩壊性なしを示す。表２からわかるように、実施例１は水に対する崩壊性に優れていたが、比較例３では、全く崩壊しなかった。
【００４３】
表１および表２の結果から、本発明のソフトカプセルは、水を含有する内容物を内包しているにもかかわらず、該内容物が漏れ出すことがなく、ソフトカプセル自体の崩壊性にも優れていることがわかる。従って、食品、薬物などの移送媒体として、有用である。
【００４４】
これに対して、従来のアルギン酸を皮膜とするカプセル（比較例３）は、水溶性物質を内容物とすることができないこと、およびこのカプセルでは内容物が漏れ出すことはないが、水崩壊性もないことがわかる。また、ゼラチンを含有するソフトカプセルも、水溶性高分子と金属塩とを含有しなければ、内容物が漏れ出すことがわかる（比較例１および２）。
【００４５】
【発明の効果】
本発明のソフトカプセルにおいては、ゼラチンおよび水溶性高分子を含む水溶性の皮膜と、多価金属塩、水および所望の材料を含有する内容物とが接触し、接触面で水不溶性膜が形成される。従って、水を含む内容物が、水溶性のカプセルから漏れ出すことがなく、有利にカプセル中に内包される。本発明のソフトカプセルは、カプセル自体の崩壊性にも優れている。従って、食品、薬物などの移送媒体として有用である。