(57)【要約】【課題】少量の配合で、高いコラーゲン産生促進作用を有するビタミンＡ類を含有する老化防止用皮膚外用剤を提供する。【解決手段】ビタミンＡ類の有するコラーゲン産生促進作用が相乗的に増強され、老化防止効果に優れた皮膚外用剤を得ることができた。また、ビタミンＡ類とビタミンＤ類を併用して成る皮膚外用剤において、ビタミンＣ類及びビタミンＥ類から選択される１種又は２種をさらに配合させることにより、ビタミンＡ類及びビタミンＤ類の保存安定性が向上した。さらには、活性酸素消去剤，保湿剤，細胞賦活剤，抗炎症剤と併用することにより、多様な老化症状の改善に有効な皮膚外用剤が得られた。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＡ類と、ビタミンＤ類を併用して成る、老化防止用皮膚外用剤。
【請求項２】
さらに、ビタミンＣ類を含有する、請求項１に記載の老化防止用皮膚外用剤。
【請求項３】
さらに、ビタミンＥ類を含有する、請求項１に記載の老化防止用皮膚外用剤。
【請求項４】
さらに、ビタミンＣ類及びビタミンＥ類を含有する、請求項１に記載の老化防止用皮膚外用剤。
【請求項５】
さらに、活性酸素消去剤，保湿剤，細胞賦活剤，抗炎症剤から選択される１種又は２種以上を含有する請求項１〜請求項４の一つに記載された老化防止用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、少量の配合で、高いコラーゲン産生促進作用を有するビタミンＡ類を含有する老化防止用皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年皮膚の加齢変化を予防・改善する薬物としてビタミンＡ類の一種であるレチノイドが注目され、レチノイドの一種であるレチノイン酸やレチノールが皮膚外用剤として用いられるようになった。レチノイドの作用は極めて多岐にわたるが、その一つとして皮膚におけるコラーゲン産生促進作用を有することが報告されている（特許文献１参照）。
【０００３】
ビタミンＡ類以外でも各種ビタミンを皮膚外用剤に配合する検討が多くなされており、ビタミンＣ類とビタミンＥ類を併用した美白化粧料（特許文献２参照）、ビタミンＥ類若しくはビタミンＣ類とビタミンＡ類を併用した皮膚外用剤（特許文献３，特許文献４参照）、ビタミンＣ類とビタミンＤ類を併用した化粧料（特許文献５参照）、ビタミンＤ類とビタミンＥ類を併用した皮膚老化予防化粧料（特許文献６参照）等がすでに開示されている。
【０００４】
【特許文献１】
特開平１１−１８９５２３号公報
【特許文献２】
特開平１−２８３２０８号公報
【特許文献３】
特開平８−１９３０１９号公報
【特許文献４】
特開平１１−１８９５２３号公報
【特許文献５】
特開平５−２９４８２０号公報
【特許文献６】
特開昭６２−２６３１１０号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、ビタミンＡ類の皮膚線維芽細胞に対する直接的なコラーゲン産生促進作用はあまり強いものではないため、この作用を増強する手段が強く望まれていた。そこで、本発明においては、少量の配合で、高いコラーゲン産生促進作用を有するビタミンＡ類を含有する老化防止用皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するべく種々検討したところ、本発明者らはビタミンＡ類と、ビタミンＤ類を併用して皮膚外用剤に配合することにより、ビタミンＡ類の有するコラーゲン産生促進作用が相乗的に増強され、老化防止効果に優れた皮膚外用剤を得ることができることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００７】
また、本発明にけるビタミンＡ類とビタミンＤ類を併用して成る皮膚外用剤において、ビタミンＣ類及びビタミンＥ類から選択される１種又は２種をさらに配合することにより、ビタミンＡ類及びビタミンＤ類の保存安定性が向上すること、また、活性酸素消去剤，保湿剤，細胞賦活剤，抗炎症剤と併用することにより、多様な老化症状の改善に有効な皮膚外用剤が得られることを見いだした。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明で用いるビタミンＡ類としては、レチノール，レチナール，レチノレイン酸及びこれらの誘導体等のレチノール系（ビタミンＡ１系）化合物、デヒドロレチノール，デヒドロレチナール，デヒドロレチノレイン酸およびこれらの誘導体等のデヒドロレチノール系（ビタミンＡ２系）化合物、β−カロチン，α−カロチン，γ−カロチン及びこれらの誘導体などのプロビタミンＡ系化合物、及びこれらの化合物の立体異性体が包含される。これらのビタミンＡ類の中でも、パルミチン酸レチノールを用いることが、老化防止用皮膚外用剤の安定性の点から最も好ましい。老化防止用皮膚外用剤中の含有量としては、１．０×１０−５〜５．０重量％程度が適当である。
【０００９】
本発明で用いるビタミンＤ類としては、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール），ビタミンＤ３（コレカルシフェロール），ビタミンＤ４，ビタミンＤ５，ビタミンＤ６，ビタミンＤ７，１，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール等が挙げられ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。これらのビタミンＤ類の中でも、老化防止用皮膚外用剤への有効性及び配合実績より、ビタミンＤ３を用いることが好ましい。老化防止用皮膚外用剤中の含有量としては、１．０×１０−５〜５．０重量％程度が適当である。
【００１０】
本発明で用いるビタミンＣ類としては特に限定されず、例えばＬ−アスコルビン酸モノステアレート，Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸モノオレエート等のアスコルビン酸モノ脂肪酸エステル類、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル，Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル等のアスコルビン酸モノエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート，Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸ジオレエート等のＬ−アスコルビン酸ジ脂肪酸エステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート，Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸トリオレエート等のＬ−アスコルビン酸トリ脂肪酸エステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸トリエステル誘導体等を挙げることができる。これらのＬ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体のうち、特に好ましいものは、Ｌ−アスコルビン酸脂肪酸エステル，Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル及びこれらの塩である。老化防止用皮膚外用剤中の含有量としては、１．０×１０−５〜１０．０重量％程度が適当である。
【００１１】
本発明で用いるビタミンＥ類としては特に限定されず、α−トコフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフェロール，ｄ−トコフェロール，酢酸トコフェロール，ニコチン酸ＤＬ−α−トコフェロール，コハク酸ＤＬ−α−トコフェロール等が例示される。老化防止用皮膚外用剤中の含有量としては、１．０×１０−５〜１０．０重量％程度が適当である。
【００１２】
なお、本発明に係る老化防止用皮膚外用剤において、有効成分として含有させるビタミン類が油溶性の場合、安定性の向上や徐放性、経皮吸収性等を考慮して、マイクロカプセル化又はリポソーム化して老化防止用皮膚外用剤基剤に含有させることも好ましい。
【００１３】
本発明に係る老化防止用皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ネッククリーム，ボディローション等の身体用化粧料等として提供することができる。
【００１４】
なお本発明に係る老化防止用皮膚外用剤には、上述のビタミン類の他に、油性成分，界面活性剤，顔料，紫外線吸収剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料を含有させることができる。
【００１５】
さらに、本発明の老化防止用皮膚外用剤に、活性酸素消去，保湿剤，細胞賦活剤，抗炎症剤から選択される１種又は２種以上を配合することができる。
【００１６】
かかる活性酸素消去剤としては、通常皮膚外用剤に配合し得るものであれば、種類，基原を問わないが、例えば、フラボノイド類、タンニン類及び没食子酸及びその塩並びにエステル類、スーパーオキシドディスムターゼ、チオレドキシン、チオレドキシンリダクターゼ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等が用いられる。また、活性酸素消去効果を有する、植物抽出物、藻類抽出物、酵母抽出物を用いてもよい。
【００１７】
本発明で用いられるフラボノイド類としては種類，基原を問わず、フラボン，クリシン，プリメチン，アピゲニン，ルテオリン等のフラボン及フラボン配糖体類、ガランギン，ケンフェロール，フィセチン，クェルセチン，ミリセチン，ルチン等のフラボノール及びフラボノール配糖体類、ダイゼイン，ゲニステイン等のイソフラボン及びイソフラボン配糖体類、フラバノン，ピノセンブリン，ナリンゲニン，サクラネチン，ヘスペレチン，エリオジクチオール，マットイシノール等のフラバノン及びフラバノン配糖体類、フラバノノール，ピノバンクシン，アロマデンドリン，フスチン，タキシホリン，アンペロプチン等のフラバノノール及びフラバノノール配糖体類、カルコン，ブテイン，カルコノカルタミジン，ペジシン，ペジシニン等のカルコン及びカルコン配糖体類、べンザルクマラノン，スルフレチン，レプトシジン，オーロイジン等のベンザルクマラノン及びベンザルクマラノン配糖体類、ペラルゴニジン，シアニジン，デルフィニジン等のアントシアン及びアントシアン配糖体類等が例示される。
【００１８】
本発明で用いられるタンニン類は、多数の植物、特にカシワ，ナラ等ブナ科植物の樹皮、ハゼ，ヌルデ，ウルシ等ウルシ科植物の葉、カリロクの果実などに存在する広義のタンニン酸で、ガロタンニン，ガロタンニン酸等ともよばれる。タンニン類は、これら広く植物界に分布する多数のフェノール性水酸基を持つ複雑な芳香族化合物の総称で、アルカリ分解するとフェノール類，フェノールカルボン酸が得られる。本発明においては、これらの植物由来のタンニン類をそのままもしくは精製したものを用いることができ、さらに人工的に合成したものを用いることもできる。また、タンニンの構成成分である没食子酸及びその塩、並びにそのエステル類を用いることもできる。これらのタンニン類の中でも、ハマメリス抽出物中に含まれるハマメリタンニンを用いることが最も好ましい。
【００１９】
本発明において用いる植物抽出物，藻類抽出物としては、緑茶抽出物，ウーロン茶抽出物，紅茶抽出物，キナ抽出物，ハマメリス抽出物，シラカバ抽出物，チョウジ抽出物，ワレモコウ抽出物，ローズマリー抽出物，セージ抽出物，クローブ抽出物，タイム抽出物，オレガノ抽出物，ゴマ抽出物，イチョウ抽出物，微細藻類抽出物，モズク抽出物等が例示される。これらは、通常化粧品，医薬品原料として市販されているものを使用することができる。
【００２０】
本発明においては、上記の活性酸素消去剤から１種を単独で若しくは２種以上を組み合わせて用いることができる。また、これらの活性酸素消去剤の老化防止用皮膚外用剤への配合量は、各活性酸素消去剤の活性酸素消去活性に依存するが、概ね０．００００１〜５重量％，好ましくは０．０００１〜５重量％が適当である。
【００２１】
本発明において配合する保湿剤としては、アミノ酸，ペプチド，リン脂質，糖脂質，ステロイド類，糖類から選択される１種又は２種以上を併用することが好ましい。
【００２２】
本発明で用いるアミノ酸の種類や基原は特に限定されず、グリシン，トレオニン，チロシン，バリン，ロイシン，アルギニン，プロリン，アスパラギン酸，グルタミン酸，リジン，ヒスチジン，アラニン，セリン，及びこれらの塩並びにこれらの誘導体が例示される。前記アミノ酸及びこれらの塩並びにこれらの誘導体のなかでも、本発明の効果の点からトリメチルグリシンが、最も好ましい。
【００２３】
これらのアミノ酸及びこれらの塩並びにこれらの誘導体は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができ、全組成物中に０．０００１〜１０重量％配合するのが好ましく、特に０．００１〜８重量％配合することが好ましい。
【００２４】
本発明で用いるペプチドの種類や基原は特に限定されず、ポリグルタミン酸、グルタチオン及びこれらの塩並びにこれらの誘導体、コラーゲン，エラスチン，アルブミン，フィブロイン及びこれらの加水分解物及びこれらの塩並びにこれらの誘導体等が例示される。
【００２５】
これらのペプチドは、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができ、全組成物中に０．０００１〜１０重量％配合するのが好ましく、特に０．００１〜８重量％配合することが好ましい。
【００２６】
本発明で用いるリン脂質及び糖脂質としては、ホスファチジン酸，コリンホスホグリセリド，エタノールアミンホスホグリセリド，Ｎ−アシルホスファチジルエタノールアミン，セリンホスホグリセリド，グリセロールホスホグリセリド，グリセロリン酸ホスホグリセリド，ホスファチジルグリセロールホスホグリセリド等のグリセロリン脂質、スフィンゴミエリン，セラミドホスホエタノールアミン，セラミドホスホグリセロール，セラミドホスホグリセロールリン酸，セラミドホスホイノシトール等のスフィンゴリン脂質、グリコシルセラミド，ガラクトシルセラミド硫酸，ラクトシルスルファチド，ガングリオシドなどのスフィンゴ糖脂質、グリコシルジアシルグリセロール，ホスホグリセロ糖脂質，グルクロン酸含有グリセロ糖脂質，スルホグリセロ糖脂質等のグリセロ糖脂質が例示される。
【００２７】
これらのリン脂質，糖脂質は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができ、全組成中に０．０００１〜２０重量％配合することが好ましく、特に０．０１〜１０重量％配合することが好ましい。
【００２８】
本発明において使用するステロイド類としては、通常の皮膚外用剤に用いられるものであれば、種類，基原は特に限定されず、コレステロール，コレスタノール，脂肪酸コレステリル，エルゴステロール，シトステロール，フィトステロール等のステロール類及びその誘導体、リトコール酸，デオキシコール酸等の胆汁酸及びその誘導体、サポゲニン、アルカロイド類等が例示される。
【００２９】
これらのステロイド類は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができ、全組成物中に、０．０００１〜２０重量％配合するのが好ましく、さらに０．００１〜１０重量％配合することが好ましい。
【００３０】
本発明において使用する糖類としては、通常の皮膚外用剤に用いられるものであれば、種類，基原は特に限定されず、ガラクトース，フルクトース，グルコース，マンノース，リボース，シアル酸，グルコサミン，２−デオキシグルコース，グルコン酸，グルクロン酸などの単糖類及びその誘導体、アガロビオース，マルトース，デキストリン，セロビオース，トレハロース，サッカロース，アセチルラクトサミン，グルクロノキシロース，ガラクツロノラムノース，グルコシルマンニトール，ガラクチノール等のオリゴ糖類及びその誘導体、グルカン，カラギーナン，ポリガラクツロン酸，ケラト硫酸，ケラタン硫酸，コンドロイチン，コンドロイチン−４−硫酸，デルマタン硫酸，コンドロイチン硫酸，ティクロン酸，ヒアルロン酸，ヘパリチン硫酸，ヘパリン，アルギン酸，グリコーゲン等の多糖類及びこれらの塩並びにこれらの誘導体が例示される。
【００３１】
これらの糖類は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができ、全組成物中に、０．０００１〜２０重量％配合するのが好ましく、さらに０．００１〜１０重量％配合することが好ましい。
【００３２】
これらの保湿剤は、１種を単独で、若しくは２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３３】
本発明で用いる細胞賦活剤としては、セラミド類及びセラミド類似構造物質、酵母抽出物及び酵母培養上清、カッコン，トウチュウカソウ，レイシ，アマニンの各生薬抽出物、アスパラガス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ）属植物，アカバナ（Ｅｐｉｌｏｂｉｕｍ）属植物，アボカド（Ｐｅｒｓｅａ ａｍｅｒｉｃａｎａ  Ｍｉｌｌ．），アロエ（Ａｌｏｅ）属植物，アンズ（Ｐｒｕｎｕｓ ａｒｍｅｎｉａｃａ  Ｌ．  ｖａｒ．  ａｎｓｕ  Ｍａｘｉｍ．），イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ  Ｌ．），イヌブナ（Ｆａｇｕｓ ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｍａｘｉｍ．），オオニンニク（Ａｌｌｉｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ  Ｌ．  ｆ．  ｐｅｋｉｎｅｎｓｅ  Ｍａｋｉｎｏ），オタネニンジン（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ  Ｃ．  Ａ．  Ｍｅｙｅｒ），カミツレ（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ  Ｌ．），キハダ（Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｍｕｒｅｎｓｅ  Ｒｕｐｒ．）及びその同属植物，キュウリ（Ｃｕｃｕｍｉｓ ｓａｔｉｖｕｓ  Ｌ．），キンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ ａｒｖｅｎｓｉｓ  Ｌ．），ゲットウ（Ａｌｐｉｎｉａ ｓｐｅｃｉｏｓａ  （Ｗｅｎｄｌ．）  Ｋ．  Ｓｃｈｕｍ．），シイタケ（Ｌｅｎｔｉｎｕｓ ｅｄｏｄｅｓ  Ｓｉｎｇ．），シナサルナシ（キウイ）（Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ  Ｐｌａｎｃｈ．），スギナ（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ ａｒｖｅｎｓｅ  Ｌ．），セイヨウトチノキ（Ａｅｓｃｕｌｕｓ ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ  Ｌ．），セイヨウニンニク（Ａｌｌｉｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ  Ｌ．），セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ ａｐｌｉｎａ  Ｌ．  ；  Ａｃｈｉｌｌｅａ ｓｉｂｉｌｉｃａ  Ｌｅｄｅｂ．），センブリ（Ｓｗｅｒｔｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｍａｋｉｎｏ），タマサキツヅラフジ（Ｓｔｅｐｈａｎｉａ ｃｅｐｈａｒａｎｔｈａ  Ｈａｙａｔａ），チシャ（レタス）（Ｌａｃｔｕｃａ ｓａｔｉｖａ  Ｌ．），ツバメオモト（Ｃｌｉｎｔｏｎｉａ ｕｄｅｎｓｉｓ  Ｔｒａｕｔｖ．  ｅｔ  Ｍｅｙ．  ；  Ｃｌｉｎｔｏｎｉａ ｂｏｒｅａｌｉｓ），トウガラシ（Ｃａｐｓｉｃｕｍ ａｎｎｕｕｍ  Ｌ．），トウキンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ  Ｌ．），ドクダミ（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ ｃｏｒｄａｔａ  Ｔｈｕｎｂ．），トチノキ（Ａｅｓｃｕｌｕｓ ｔｕｒｂｉｎａｔａ  Ｂｌｕｍｅ），ブクリョウ（マツホド）（Ｐｏｒｉａ ｃｏｃｏｓ  Ｗｏｌｆ），ブドウ（Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ  Ｌ．），ブナ（Ｆａｇｕｓ ｃｒｅｎａｔａ  Ｂｌｕｍｅ），ヘチマ（Ｌｕｆｆａ ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａ  Ｍ．  Ｒｏｅｍｅｎ），ベニバナ（Ｃａｒｔｈａｍｕｓ ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ  Ｌ．），マンネンロウ（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ  Ｌ．），ミカン（Ｃｉｔｒｕｓ）属植物，ムクロジ（Ｓａｐｉｎｄｕｓ ｍｕｋｕｒｏｓｓｉ  Ｇａｅｒｔｎ．），ムラサキ（Ｌｉｔｈｏｓｐｅｒｍｕｍ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ  Ｌ．  ｖａｒ．  ｅｒｙｔｈｒｏｒｈｉｚｏｎ  Ｍａｘｉｍ．），ヤナギ科（Ｓａｌｉｃｅａｅ）植物，ユーカリノキ（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）属植物，ユリ（Ｌｉｌｉｕｍ）属植物，ワタスゲ（Ｅｒｉｏｐｈｏｒｕｍ  Ｌ．）属植物の各抽出物、ヒドロキシ脂肪酸及びその塩並びに誘導体、核酸及びその関連物質、卵殻膜より抽出され��タンパク質、セリシン及びその加水分解物、乳酸菌抽出物若しくはその発酵エキス、ビフィズス菌抽出物若しくはその発酵エキス、藻類抽出物、ニガリ成分、ビタミンＢ２類、ビタミンＢ６類、ニコチン酸及びその塩並びに誘導体、ビタミンＨ類、ヒト及びウシ等の哺乳動物の脾臓抽出物、塩基性及び酸性線維芽細胞増殖因子、上皮細胞増殖因子、より選択される１種又は２種以上が好ましい。
【００３４】
本発明において、細胞賦活剤の老化防止用皮膚外用剤への配合量は、各細胞賦活剤の有効量により異なるが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００３５】
本発明において併用する抗炎症剤としては、コルチゾン，ヒドロコルチゾン，プレドニゾロン，メチルプレドニゾロン，デキサメタゾン，ベタメタゾン，トリアムシノロン，トリアムシノロンアセトニド，フルオシノロンアセトニド，フルオシノニド，ベクロメタゾン及びこれらのリン酸塩，プロピオン酸塩，酢酸塩，コハク酸塩等のステロイド性抗炎症剤、サリチル酸及びアスピリン，サリチルアミド，エテンザミド，サリチル酸メチル等のサリチル酸誘導体、インドメタシン，スリンダク等のインドール酢酸誘導体、フェニルブタゾン，オキシフェンブタゾン等のピラゾリジンジオン誘導体、メフェナム酸，フルフェナム酸等のアントラニル酸誘導体、イブプロフェン，ケトプロフェン，ナプロキセン等のプロピオン酸誘導体、ジクロフェナック，フェンブフェン，ブフェキサマク等のフェニル酢酸誘導体、ピロキシカム等のベンゾチアジン誘導体といった非ステロイド性抗炎症剤、グリチルリチン酸及びグリチルリチン酸ジカリウム，グリチルリチン酸モノアンモニウム等のグリチルリチン酸の塩並びに誘導体、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリル，ステアリン酸グリチルレチニル，３−サクシニルオキシグリチルレチン酸二ナトリウム等のグリチルレチン酸の塩並びに誘導体、グアイアズレン，グアイアズレンスルホン酸エチル，グアイアズレンスルホン酸ナトリウム，カマズレン等のアズレン誘導体、アラントイン、アロイン、アロエエモジン、シコニン及びイソブチルシコニン，アセチルシコニン，イソバレリルシコニン等のシコニン誘導体、ギンセノシドＲａ１，ギンセノシドＲａ２，ギンセノシドＲｂ１等のギンセノシド、及び２０−グルコギンセノシドＲｆ等のギンセノシド誘導体、ペオニフロリン、ペオノール及びペオノシド，ペオノリド等のペオノール誘導体などが挙げられる。
【００３６】
また本発明においては抗炎症剤として、オウゴン（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ Ｒａｄｉｘ），カンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅ Ｒａｄｉｘ），クジン（Ｓｏｐｈｏｒａｅ Ｒａｄｉｘ），サイコ（ＢｕｐｌｅｕｒｉＲａｄｉｘ），シャクヤク（Ｐａｅｏｎｉａｅ Ｒａｄｉｘ），ショウマ（Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａｅ Ｒｈｉｚｏｍａ），タイソウ（Ｚｉｚｙｐｈｉ Ｆｒｕｃｔｕｓ），チモ（Ａｎｅｍａｒｒｈｅｎａｅ Ｒｈｉｚｏｍａ），ボタンピ（Ｍｏｕｔａｎ Ｃｏｒｔｅｘ），リュウタン（Ｇｅｎｔｉａｎａｅ Ｓｃａｂｒａｅ Ｒａｄｉｘ），レンギョウ（Ｆｏｒｓｙｔｈｉａｅ Ｆｒｕｃｔｕｓ）等、抗炎症剤として用いられる生薬又はその抽出物を用いることもできる。
【００３７】
本発明における抗炎症剤としては、老化防止用皮膚外用剤への配合のしやすさから、グリチルリチン酸の塩並びに誘導体、グリチルレチン酸の塩並びに誘導体、カンゾウから選択される１種又は２種以上が好ましく用いられ、肌荒れ改善効果の点から、グリチルレチン酸ステアリル及びカンゾウ抽出物から選択される１種又は２種を用いることが好ましい。抗炎症剤の配合量はその種類により異なるが、老化防止用皮膚外用剤全量当たり、０．０００１〜５．０重量％程度とするのが適切である。
【００３８】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【００３９】
表１に示す処方にて、本発明の老化防止用皮膚外用剤に係る実施例１〜実施例８の美容液を調製した。美容液の調製は、７０℃に加熱溶解したＡ相を，同じく７０℃に加熱したＢ相に添加して、ホモミキサーにて乳化し、４０℃まで冷却後Ｃ相を添加することにより行った。
【００４０】
【表１】
2004175731.tif 000002
【００４１】
上述した実施例１〜実施例８を用いて、６ヶ月間の実使用試験を行った。なお、比較として表２に示す処方にて比較例１及び比較例２にかかる美容液を調製し、同時に使用試験を行った。パネラーとして、顕著なしわの発生若しくは弾性の低下等の皮膚症状を有する４０歳〜６０歳代の女性を用い、それぞれ１群２０名とした。使用試験は、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて使用させ、使用試験開始前と使用試験終了後の皮膚の状態を観察して行った。しわ及び皮膚弾性の各改善状況について、「改善；２点」，「やや改善；１点」，「変化なし；０点」の３段階にて評価し、平均値を算出し、結果を表３に示した。
【００４２】
【表２】
2004175731.tif 000003
【００４３】
【表３】
2004175731.tif 000004
【００４４】
表３に示したとおり、本発明の実施例は、パルミチン酸レチノール若しくはビタミンＤ３を単独で含有する比較例にくらべて、明らかに、しわ及び弾性といった老化症状の改善効果に優れていた。
【００４５】
さらに、本発明の実施例１〜実施例４を用いて、保存安定性の評価を行った。評価は、各実施例を５０℃にて３０日間保存後、パルミチン酸レチノール及びビタミンＤ３の含有量を定法により定量し、残存率を算出した。結果を表４に示す。
【００４６】
【表４】
2004175731.tif 000005
【００４７】
表４に示したとおり、パルミチン酸レチノール，ビタミンＤ３に加えて、アスコルビン酸パルミチン酸エステル，ｄ−δ−トコフェロールを単独若しくは併用して添加することにより、パルミチン酸レチノール及びビタミンＤ３の保存安定性が明確に向上した。
【００４８】
さらに、他の実施例を示す。
【００４９】
2004175731.tif 000006
製法：（１）〜（７）の油相成分を混合，溶解して均一とし、７５℃に加熱する。一方、（８）〜（１０）の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。その後冷却し、５０℃にて（１１）〜（１５）を順次添加，混合する。
【００５０】
［実施例１０］  リポソーム剤
（１）グリセリン                                  ２．０（重量％）
（２）１，３−ブチレングリコール                      ３．０
（３）ポリオキシエチレン（２５ＥＯ）オレイルエーテル    ０．２
（４）エタノール                                １０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル                    ０．１
（６）精製水                                    ７９．７
（７）ビタミン類内包リポソーム                    ５．０
製法：（５）を（４）に溶解し、（１）〜（３）とともに（６）に添加して均一に混合し、これに（７）を加えて分散する。なお、（７）のビタミン類内包リポソームは、レチノール１．０（ｗ／ｖ）％，ビタミンＤ３２．０（ｗ／ｖ）％，アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル５．０（ｗ／ｖ）％を含有する５０容量％エタノール水溶液０．１リットルに、大豆レシチン８０ｇを添加して５５℃で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収して得た。
【００５１】
［実施例１１］  油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン                                ３０．００（重量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス                    ２．００
（３）ワセリン                                        ５．００
（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル                ５．００
（５）Ｌ−グルタミン酸ナトリウム                        １．６０
（６）Ｌ−セリン                                        ０．４０
（７）プロピレングリコール                            ３．００
（８）パラオキシ安息香酸メチル                        ０．１０
（９）精製水                                        ４７．６５
（１０）レチノイン酸                                    ０．０５
（１１）酢酸トコフェロール                              ０．０５
（１２）ビタミンＤ３                                      ０．０５
（１３）エタノール                                      ５．００
（１４）香料                                            ０．１０
製法：（５），（６）を（９）の一部に溶解して５０℃とし、あらかじめ５０℃に加温した（４）に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解した（１）〜（３）に均一に分散する。これに、（７），（８）を（１０）の残部に添加し、７０℃に加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて（１１）〜（１４）を添加，混合する。
【００５２】
2004175731.tif 000007
製法：（１）〜（６）の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、（７）〜（９）の水相成分を混合，溶解し、７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃で混合，均一化した（１０）〜（１３）を添加する。
【００５３】
［実施例１３］  パック
（１）精製水                                        ６８．８０（重量％）
（２）ポリビニルアルコール                          １２．５０
（３）エタノール                                    １０．００
（４）グリセリン                                      ５．００
（５）ポリエチレングリコール（平均分子量１５４０）      ３．００
（６）パルミチン酸レチノール                          ０．０５
（７）ビタミンＤ３                                      ０．０５
（８）アスコルビン酸ステアリン酸エステル              ０．５０
（９）香料                                            ０．１０
製法：（１）に（２）〜（９）の成分を順次添加して、混合，溶解，均一化する。
【００５４】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、ビタミンＡ類の有するコラーゲン産生促進作用が相乗的に増強され、老化防止効果に優れた皮膚外用剤を得ることができた。また、ビタミンＡ類とビタミンＤ類を併用して成る皮膚外用剤において、ビタミンＣ類及びビタミンＥ類から選択される１種又は２種をさらに配合させることにより、ビタミンＡ類及びビタミンＤ類の保存安定性が向上した。さらには、活性酸素消去剤，保湿剤，細胞賦活剤，抗炎症剤と併用することにより、多様な老化症状の改善に有効な皮膚外用剤が得られた。