(57)【要約】【課題】  骨粗鬆症及び変形性関節症の予防剤又は治療剤を提供する。【解決手段】  下記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩。【化１】2004256525.tif 000025（Ｒ１、Ｒ２：Ｈ、アルキル等、  Ｒ３：Ｈ、置換アルキル、置換アルコキシ、置換可アリール等、  Ｒ４：置換可アルキル、置換可アリール、  Ａｒ：置換可アリール等、  Ｘ：単結合、ＮＨ、Ｏ等、  Ｚ：置換アルキル、置換可アリール等）【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
2004256525.tif 000023
｛式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子又はＣ１−Ｃ８アルキル基を示すか、或いは、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は、水素原子；置換基群βから選択される少なくとも１個の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群βから選択される少なくとも１個の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；或いは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基を示し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は下記一般式（ＩＩ）
Ｒ５−（ＣＨ２）ｍ−    （ＩＩ）
［式中、
ｍは１乃至８の整数を示し、
Ｒ５は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；カルバモイル基；アミノ基；Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基；ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基；グアニジル基；或いは、式Ｒ６−Ｏ−、Ｒ６−Ｓ−又はＲ６−Ｏ−ＣＯ−（式中、Ｒ６は、水素原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基を示す。）で表される基を示す。］
で表される基を示し、
Ａｒは、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；或いは、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を示し、
Ｘは、単結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯＮＨ−、又は−Ｏ−ＣＯＮＨ−を示し、
Ｚは、置換基群βから選択される少なくとも１個の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；或いは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、ホルミル基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル基、（Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル）カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル基、Ｃ２−Ｃ６アミノアルコキシ基、式−ＣＯ−Ｒ７（式中、Ｒ７は、水酸基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基を示す）で表される基、及びテトラゾリル基からなる群を示し、
置換基群βは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；並びに、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基からなる群を示し、
置換基群γは、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、並びに、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基からなる群を示す。｝
を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、下記一般式（Ｉ’）であり、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ８アルキル基であるか、或いは、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基を形成している化合物又はその薬理上許容される塩。
【化２】
2004256525.tif 000024
【請求項３】
請求項１又は請求項２において、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル基であるか、或いは、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ５−Ｃ６シクロアルキル基を形成している化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
請求項１又は請求項２において、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がイソブチルであるか、或いは、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロヘキシルを形成している化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
請求項１乃至請求項４から選択されるいずれか１項において、Ｒ３が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；或いは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
請求項１乃至請求項４から選択されるいずれか１項において、Ｒ３が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；或いは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項１乃至請求項４から選択されるいずれか１項において、Ｒ３が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；或いは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
請求項１乃至請求項４から選択されるいずれか１項において、Ｒ３が、フェニル；メチル、メトキシ、フッ素原子、塩素原子、トリフロロメチル、トリフロロメトキシ、水酸基、ヒドロキシメチル及びアミノ基からなる群から選択される１個の基で置換されたフェニル；チエニル又はフリルである化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
請求項１乃至請求項４から選択されるいずれか１項において、Ｒ３が、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−フロロフェニル、３−フロロフェニル、４−フロロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−トリフロロメチルフェニル、４−トリフロロメチルフェニル、３−トリフロロメトキシフェニル、４−トリフロロメトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシメチルフェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、３−アミノフェニル又は４−アミノフェニルである化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
請求項１乃至請求項９から選択されるいずれか１項において、Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、４−アミノブチル、３−グアニジルプロピル、又は下記一般式（ＩＩ）
Ｒ５−（ＣＨ２）ｍ−    （ＩＩ）
（式中、ｍは１又は２を示す。）で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１乃至請求項９から選択されるいずれか１項において、Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ベンジル、フェネチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、ヒドロキシメチル、ベンジルオキシメチル、メルカプトメチル、メチルチオエチル、ベンジルチオメチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノブチル、グアニジルプロピル、イミダゾール−４−イルメチル又はインドール−３−イルメチルである化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
請求項１乃至請求項９から選択されるいずれか１項において、Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１乃至請求項１２から選択されるいずれか１項において、Ａｒが、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
請求項１乃至請求項１２から選択されるいずれか１項において、Ａｒが、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
請求項１乃至請求項１２から選択されるいずれか１項において、Ａｒが、パラ位に、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基を有するフェニルである化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
請求項１乃至請求項１２から選択されるいずれか１項において、Ａｒが、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−ベンジルオキシフェニル、ｐ−カルボキシメチルオキシフェニル又はｐ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）フェニルである化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項において、Ｘが、単結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、又は−Ｏ−ＣＯＮＨ−である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項において、Ｘが、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、又は−ＳＯ２ＮＨ−である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１９】
請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項において、Ｘが、−ＮＨ−である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２０】
請求項１乃至請求項１９から選択されるいずれか１項において、Ｚが、置換基群βから選択される少なくとも１個の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；或いは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２１】
請求項１乃至請求項１９から選択されるいずれか１項において、Ｚが、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；或いは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２２】
請求項１乃至請求項２１から選択されるいずれか１項において、Ｚが、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２３】
請求項１乃至請求項２１から選択されるいずれか１項において、Ｚが、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい１，３−フェニレンである化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２４】
請求項１において、下記から選択される1つの化合物又はその薬理上許容される塩：
・Ｎ２−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｌ−ロイシンアミド、
・Ｎ２−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ブチル）−Ｌ−ロイシンアミド
・Ｎ２−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ペンチル）−Ｌ−ロイシンアミド
・Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（１，１‘−ビフェニル−３−イル）−L−ロイシナミド、
・１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド、
・１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
・１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ペンチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
・１−（１，１‘−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド、
・ｔｅｒｔ−ブチル  （４−｛[（２Ｓ）−２−（｛[１−（１，１‘−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ）ブチル]アミノ｝フェノキシ）アセテート、
・（４−｛[（２Ｓ）−２−（｛[１−（１，１‘−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ）ブチル]アミノ｝フェノキシ）酢酸、
・［４−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｎ−１，１‘−ビフェニル−３−イル−Ｌ−ロイシル）アミノ］ブチル｝アミノ）フェノキシ］酢酸  ｔｅｒｔ−ブチル、及び
・［４−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｎ−１，１‘−ビフェニル−３−イル−Ｌ−ロイシル）アミノ］ブチル｝アミノ）フェノキシ］酢酸。
【請求項２５】
請求項１乃至請求項２４から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２６】
請求項１乃至請求項２４から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、カテプシンＫ阻害剤。
【請求項２７】
請求項１乃至請求項２４から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、骨粗鬆症又は変形性関節症の予防若しくは治療剤）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はカテプシンＫを阻害する化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、骨粗鬆症及び変形性関節症等の治療薬として、カテプシンＫを阻害する化合物についての研究がおこなわれているが、未だ実際に医薬として用いられている化合物はない。
【０００３】
カテプシンＫを阻害する低分子化合物としては、例えば、下記一般式（Ａ）を有する化合物が知られている（特許文献１参照。）。
【０００４】
【化１】
2004256525.tif 000002
【０００５】
（式中、Ｒ、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ、アルキル基等であり、Ａｒは置換されていてもよいアリール基であり、Ｘ１はカルボニル等であり、Ｌは酸素原子等であり、ｎは０又は１であり、ｍは１乃至５であり、ｘは０又は１である）
【特許文献１】国際公開第００／４８９９３号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者らは、カテプシンＫを阻害する化合物について鋭意研究を行った結果、上記一般式（Ａ）で表される化合物のアミド部分の窒素原子に隣接する炭素原子に置換基（本発明の一般式（Ｉ）のＲ４に相当する）を導入することにより、カテプシンＫ阻害活性がより強くなることを見出し、本発明を完成した。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、
（１）  下記一般式（Ｉ）
【０００８】
【化２】
2004256525.tif 000003
【０００９】
｛式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子又はＣ１−Ｃ８アルキル基を示すか、或いは、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は、水素原子；置換基群βから選択される少なくとも１個の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群βから選択される少なくとも１個の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；或いは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基を示し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は下記一般式（ＩＩ）
Ｒ５−（ＣＨ２）ｍ−    （ＩＩ）
［式中、
ｍは１乃至８の整数を示し、
Ｒ５は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；カルバモイル基；アミノ基；Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基；ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基；グアニジル基；或いは、式Ｒ６−Ｏ−、Ｒ６−Ｓ−又はＲ６−Ｏ−ＣＯ−（式中、Ｒ６は、水素原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基を示す。）で表される基を示す。］
で表される基を示し、
Ａｒは、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；或いは、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を示し、
Ｘは、単結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯＮＨ−、又は−Ｏ−ＣＯＮＨ−を示し、
Ｚは、置換基群βから選択される少なくとも１個の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；或いは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、ホルミル基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル基、（Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル）カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル基、Ｃ２−Ｃ６アミノアルコキシ基、式−ＣＯ−Ｒ７（式中、Ｒ７は、水酸基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基を示す）で表される基、及びテトラゾリル基からなる群を示し、
置換基群βは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；並びに、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基からなる群を示し、
置換基群γは、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、並びに、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基からなる群を示す。｝
を有する化合物又はその薬理上許容される塩に関する。
上記のうち、好適な化合物は、
（２）  一般式（Ｉ）が、下記一般式（Ｉ’）であり、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ８アルキル基であるか、或いは、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基を形成している化合物、
【００１０】
【化３】
2004256525.tif 000004
【００１１】
（３）  Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル基であるか、或いは、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ５−Ｃ６シクロアルキル基を形成している化合物、
（４）  Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がイソブチルであるか、或いは、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロヘキシルを形成している化合物、
（５）  Ｒ３が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；或いは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基である化合物、
（６）  Ｒ３が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；或いは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基である化合物、
（７）  Ｒ３が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；或いは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基である化合物、
（８）  Ｒ３が、フェニル；メチル、メトキシ、フッ素原子、塩素原子、トリフロロメチル、トリフロロメトキシ、水酸基、ヒドロキシメチル及びアミノ基からなる群から選択される１個の基で置換されたフェニル；チエニル又はフリルである化合物、
（９）  Ｒ３が、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−フロロフェニル、３−フロロフェニル、４−フロロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−トリフロロメチルフェニル、４−トリフロロメチルフェニル、３−トリフロロメトキシフェニル、４−トリフロロメトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシメチルフェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、３−アミノフェニル又は４−アミノフェニルである化合物、
（１０）  Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、４−アミノブチル、３−グアニジルプロピル、又は下記一般式（ＩＩ）
Ｒ５−（ＣＨ２）ｍ−    （ＩＩ）
（式中、ｍは１又は２を示す。）で表される基である化合物、
（１１）  Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ベンジル、フェネチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、ヒドロキシメチル、ベンジルオキシメチル、メルカプトメチル、メチルチオエチル、ベンジルチオメチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノブチル、グアニジルプロピル、イミダゾール−４−イルメチル又はインドール−３−イルメチルである化合物、
（１２）  Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基である化合物、
（１３）  Ａｒが、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基である化合物、
（１４）  Ａｒが、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基である化合物、
（１５）  Ａｒが、パラ位に、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基を有するフェニルである化合物、
（１６）  Ａｒが、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−ベンジルオキシフェニル、ｐ−カルボキシメチルオキシフェニル又はｐ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）フェニルである化合物、
（１７）  Ｘが、単結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、又は−Ｏ−ＣＯＮＨ−である化合物、
（１８）  Ｘが、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、又は−ＳＯ２ＮＨ−である化合物、
（１９）  Ｘが、−ＮＨ−である化合物、
（２０）  Ｚが、置換基群βから選択される少なくとも１個の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；或いは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基である化合物、
（２１）  Ｚが、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；或いは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基である化合物、
（２２）  Ｚが、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基である化合物、及び
（２３）  Ｚが、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい１，３−フェニレンである化合物
並びにその薬理上許容される塩であり、
特に好適な化合物は、
（２４）  下記から選択される1つの化合物又はその薬理上許容される塩である：
・Ｎ２−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｌ−ロイシンアミド、
・Ｎ２−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ブチル）−Ｌ−ロイシンアミド
・Ｎ２−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ペンチル）−Ｌ−ロイシンアミド
・Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（１，１‘−ビフェニル−３−イル）−L−ロイシナミド、
・１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド、
・１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
・１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ペンチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
・１−（１，１‘−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド、
・ｔｅｒｔ−ブチル  （４−｛[（２Ｓ）−２−（｛[１−（１，１‘−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ）ブチル]アミノ｝フェノキシ）アセテート、
・（４−｛[（２Ｓ）−２−（｛[１−（１，１‘−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ）ブチル]アミノ｝フェノキシ）酢酸、
・［４−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｎ−１，１‘−ビフェニル−３−イル−Ｌ−ロイシル）アミノ］ブチル｝アミノ）フェノキシ］酢酸  ｔｅｒｔ−ブチル、及び
・［４−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｎ−１，１‘−ビフェニル−３−イル−Ｌ−ロイシル）アミノ］ブチル｝アミノ）フェノキシ］酢酸。
本発明は、更に、
（２５）  上記（１）乃至（２４）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬（特に、カテプシンＫ阻害剤、或いは、骨粗鬆症又は変形性関節症の予防若しくは治療剤）、
（２６）  医薬（特に、カテプシンＫ阻害剤、或いは、骨粗鬆症又は変形性関節症の予防若しくは治療剤）を製造するための、有効成分としての上記（１）乃至（２４）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の使用、及び、
（２７）  上記（１）乃至（２４）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効量哺乳動物（特に、ヒト）に投与することからなる、カテプシンＫを阻害する方法（特に、骨粗鬆症又は変形性関節症の予防若しくは治療方法）
に関する。
上記一般式（Ｉ）において、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ４の定義における「Ｃ１−Ｃ８アルキル基」とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、５−メチルヘキシル、オクチル又は６−メチルオクチル基のような直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり得、好適には、Ｃ１−Ｃ６直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、更に好適には、Ｃ１−Ｃ４直鎖若しくは分枝鎖アルキル基である。Ｒ１及びＲ２は、より更に好適には、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル又はイソブチル基であり、特に好適には、イソプロピル又はイソブチル基であり、最適には、イソブチル基である。Ｒ４は、より更に好適には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はブチル基である。
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって形成する「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基」並びに、Ｒ３、Ｒ５、Ｚ及び置換基群βの定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基」のＣ３−Ｃ８シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチル基であり得、好適には、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基であり、更に好適には、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であり、特に好適には、シクロヘキシル基である。
置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；Ｒ３及びZの定義における「置換基群βから選択される少なくとも１個の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基」のＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｒ６の定義における「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」のＣ１−Ｃ６アルキル基；並びに、置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」のＣ１−Ｃ６アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル又は２−エチルブチル基のような直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり得、好適には、Ｃ１−Ｃ４直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、更に好適には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル又はtert−ブチル基であり、より更に好適には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はブチルであり、特に好適には、メチル又はエチルである。
Ｒ７及び置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」；Ｒ３の定義における「置換基群βから選択される少なくとも１個の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基」のＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基」のＣ１−Ｃ６アルコキシ基；並びに、Ｒ７の定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ６アルコキシ基」のＣ１−Ｃ６アルコキシ基は、「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」は、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、Ｃ１−Ｃ４直鎖若しくは分枝鎖アルコキシ基であり、更に好適には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ又はtert-ブトキシであり、より更に好適には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ又はブトキシであり、特に好適には、メトキシ又はエトキシである。
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｚ及び置換基群βの定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」のＣ６−Ｃ１０アリール基；Ａｒの定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」のＣ６−Ｃ１０アリール基；並びに、Ｒ７の定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ６アルコキシ基」のＣ６−Ｃ１０アリール基は、例えば、フェニル又はナフチルであり得、好適には、フェニルである。  
【００１２】
尚、上記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」は、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基（好適には、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル基）と縮環していてもよく、そのような基としては、例えば、５−インダニルなどを挙げることができる。
【００１３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｚ又は置換基群βが、置換基群αで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基である場合、好適には、置換基群αから選択される１乃至３個の基で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基であり、更に好適には、置換基群αから選択される１又は２個の基で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基であり、最適には、置換基群αから選択される１個の基で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基である。特に、Ｒ３が、置換基群αで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基である場合、置換基群αは、好適には、メチル、メトキシ、フッ素原子、塩素原子、トリフロロメチル、トリフロロメトキシ、水酸基、ヒドロキシメチル及びアミノ基からなる群である。  
【００１４】
Ａｒが、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基である場合、好適には、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１乃至３個の基で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基であり、更に好適には、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１又は２個の基で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基であり、より更に好適には、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１個の基で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基であり、特に好適には、メトキシ又はベンジルオキシで置換されたフェニルであり、最も好適には、４−メトキシフェニルである。
Ｒ３、Ｒ５、Ｚ及び置換基群βの定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基」の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；並びに、Ａｒの定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基」の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基は、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はアゼピニルであり得、好適には、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニルのような、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリール基である。Ｒ３及びＺとしては、更に好適には、フリル、チエニル、ピロリル又はピリジルである。
【００１５】
尚、上記「硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基」は、他の環式基［例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリール基又はＣ３−Ｃ８シクロアルキル基（好適には、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル基）］と縮環していてもよく、そのような基は、例えば、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリル、又はテトラヒドロイソキノリルであり得る。
【００１６】
Ｒ３、Ｒ５、Ｚ又は置換基群βが、置換基群αから選択される基で置換された、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基である場合、好適には、置換基群αから選択される１又は２個の基で置換された、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基であり、更に好適には、置換基群αから選択される１個の基で置換された、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基である。
【００１７】
Ａｒが、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換された、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基である場合、好適には、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１又は２個の基で置換された、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基であり、更に好適には、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１個の基で置換された、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基である。
Ｒ３、Ｚ及び置換基群βの定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基」の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基は、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、オキサジアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、２Ｈ−ピラニル、２−オキソ−２Ｈ−ピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル又はホモピペリジルであり得、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１又は２個含む５又は６員ヘテロシクリル基である。Ｒ３及びＺとしては、特に好適には、ピペリジル、２−オキソ−２Ｈ−ピラニル、ピペラジニル又はモルホリニルである。
【００１８】
尚、上記「硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基」は、他の環式基（例えば、フェニル基）と縮環していてもよく、そのような基は、例えば、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、クロマニル、インドリニル又はイソインドリニルであり得る。
【００１９】
Ｒ３、Ｚ又は置換基群βが、置換基群αから選択される基で置換された、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基である場合、好適には、置換基群αから選択される１又は２個の基で置換された、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基であり、更に好適には、置換基群αから選択される１個の基で置換された、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基である。
Ｒ７の定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基」；並びに、Ｒ３及び置換基群βの定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基」のＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基は、上記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、フェノキシである。
Ｒ３及び置換基群βの定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基」の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基は、上記「硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリールオキシ基であり、更に好適には、ピリジルオキシ又はキノリルオキシである。
Ｒ３及び置換基群βの定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基」のＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基は、上記「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、シクロペンチルオキシ又はシクロヘキシルオキシである。
Ｒ３及び置換基群βの定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基」の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基は、上記「硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１又は２個含む５又は６員ヘテロシクリルオキシ基であり、更に好適には、ピペリジルオキシ、ピロリジルオキシ又はテトラヒドロフラニルオキシである。
Ｒ５、Ｒ７及び置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基」は、１個の上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」で置換されたアミノ基であり、好適には、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基であり、更に好適には、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ又はイソブチルアミノであり、特に好適には、メチルアミノ又はエチルアミノである。
Ｒ５、Ｒ７及び置換基群αの定義における「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基」は、２個の上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」で置換されたアミノ基であり、好適には、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基であり、更に好適には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ又はジイソブチルアミノであり、特に好適には、ジメチルアミノ又はジエチルアミノである。
Ｒ７の定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ６アルコキシ基」は、上記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」が上記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」で置換された基であり、好適には、ベンジル又はフェネチルであり、更に好適には、ベンジルである。
置換基群αの定義における「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好適には、フッ素原子又は塩素原子である。
置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」の１個若しくは２個以上の水素原子が前記「ハロゲン原子」で置換された基であり、好適には、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基であり、更に好適にはトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル又は２，２−ジブロモエチルであり、より更に好適には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル又はフルオロメチルであり、最も好適には、トリフルオロメチルである。
置換基群αの定義における「（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル基」は、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基にカルボニル基が結合した基であり、好適には、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル基であり、更に好適には、アセチル、プロピオニル又はブチリルであり、特に好適には、アセチルである。
置換基群αの定義における「（Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル）カルボニル基」は、上記「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基」にカルボニル基が結合した基であり、好適には、（Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル）カルボニル基であり、更に好適には、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、ジフルオロアセチル又はフルオロアセチルであり、最も好適には、トリフルオロアセチルである。
置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基」は、上記「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、（Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルコキシ基であり、更に好適には、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ又はフルオロメトキシであり、最も好適には、トリフルオロメトキシである。
置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」は、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に硫黄原子が結合した基であり、好適には、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基であり、更に好適には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ又はブチルチオであり、より更に好適には、メチルチオ、エチルチオ又はプロピルチオであり、特に好適には、メチルチオである。
置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」は、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」にスルホニル（ＳＯ２）が結合した基であり、好適には、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基であり、更に好適には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル又はブチルスルホニルであり、より更に好適には、メチルスルホニル、エチルスルホニル又はプロピルスルホニルであり、特に好適には、メチルスルホニルである。
置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基」は、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が１個の水酸基で置換された基であり、好適には、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル基であり、更に好適には、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル又はヒドロキシプロピルであり、特に好適には、ヒドロキシメチルである。
置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基」は、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が１個のＣ１−Ｃ６アルコキシ基で置換された基であり、好適には、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基であり、更に好適には、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル又はエトキシエチルであり、特に好適には、メトキシエチルである。
置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ基」は、メチレンジオキシ、メチルメチレンジオキシ、ジメチルメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ、テトラメチレンジオキシ、２−メチルテトラメチレンジオキシ又は２，２−ジメチルテトラメチレンジオキシであり得、好適には、Ｃ１−Ｃ４アルキレンジオキシ基であり、更に好適には、メチレンジオキシ又はエチレンジオキシであり、特に好適には、メチレンジオキシである。
置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル基」は、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が１個のアミノ基で置換された基であり、好適には、Ｃ１−Ｃ４アミノアルキル基であり、更に好適には、アミノメチル、アミノエチル又はアミノプロピルであり、特に好適には、アミノメチルである。
置換基群αの定義における「Ｃ２−Ｃ６アミノアルコキシ基」は、例えば、アミノエトキシ、アミノプロポキシ、アミノブトキシ、アミノペンチルオキシ又はアミノヘキシルオキシであり得、好適には、Ｃ２−Ｃ４アミノアルコキシ基であり、更に好適には、アミノエトキシ又はアミノプロポキシであり、特に好適には、アミノエトキシである。
置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基」のＣ２−Ｃ６アルケニル基は、ビニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル又は５−ヘキセニル基のような直鎖若しくは分枝鎖アルケニル基であり得、好適には、Ｃ２−Ｃ４直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、更に好適には、ビニル又は２−プロペニルであり、特に好適には、ビニルである。
【００２０】
置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基」のＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基は、上記「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、Ｃ２−Ｃ４直鎖若しくは分枝鎖アルケニルオキシ基であり、更に好適には、ビニルオキシ又は２−プロペニルオキシであり、特に好適には、ビニルオキシである。
一般式（Ｉ）は、好適には下記一般式（Ｉ’）
【００２１】
【化４】
2004256525.tif 000005
【００２２】
であり、更に好適には、下記一般式（Ｉ’’）
【００２３】
【化５】
2004256525.tif 000006
【００２４】
である。
「その薬理上許容される塩」とは、本発明の化合物（Ｉ）は、アミノ基のような塩基性の官能基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシル基のような酸性の官能基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。  
【００２５】
塩基性の官能基に基づく塩は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩若しくは沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩又は燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩若しくはエタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩若しくはｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩又は酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩若しくはマレイン酸塩のようなカルボン酸塩等の有機酸塩；或いは、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩又はアスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり得る。  
【００２６】
酸性の官能基に基づく塩は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩若しくはリチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩若しくはマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、又は鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩；ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩又はトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機アミン塩；或いは、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩又はアスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり得る。
【００２７】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明に包含される。
【００２８】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物には、分子内の不斉中心に基づく光学異性体が存在する場合がある。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含む。
【００２９】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記例示化合物表１乃至例示化合物表５に記載の化合物を挙げることができる。
【００３０】
【化６】
2004256525.tif 000007
【００３１】
例示化合物表１
---------------------------------------------------------
化合物
番  号  R1  R2   R                    R4    Ar        X
---------------------------------------------------------
1-1     H   iBu  Br                   Me    4-MeO-Ph  NH
1-2     H   iBu  Ph                   Me    4-MeO-Ph  NH
1-3     H   iBu  2-Me-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
1-4     H   iBu  3-Me-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
1-5     H   iBu  4-Me-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
1-6     H   iBu  2-MeO-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
1-7     H   iBu  3-MeO-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
1-8     H   iBu  4-MeO-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
1-9     H   iBu  2-Cl-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
1-10    H   iBu  3-Cl-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
1-11    H   iBu  4-Cl-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
1-12    H   iBu  2-F-Ph               Me    4-MeO-Ph  NH
1-13    H   iBu  3-F-Ph               Me    4-MeO-Ph  NH
1-14    H   iBu  4-F-Ph               Me    4-MeO-Ph  NH
1-15    H   iBu  3-CF3-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
1-16    H   iBu  4-CF3-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
1-17    H   iBu  3-CF3O-Ph            Me    4-MeO-Ph  NH
1-18    H   iBu  4-CF3O-Ph            Me    4-MeO-Ph  NH
1-19    H   iBu  3-HO-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
1-20    H   iBu  4-HO-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
1-21    H   iBu  3-HOCH2-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
1-22    H   iBu  4-HOCH2-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
1-23    H   iBu  3-H2N-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
1-24    H   iBu  4-H2N-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
1-25    H   iBu  2-Thi                Me    4-MeO-Ph  NH
1-26    H   iBu  3-Thi                Me    4-MeO-Ph  NH
1-27    H   iBu  2-Fur                Me    4-MeO-Ph  NH
1-28    H   iBu  Br                   Et    4-MeO-Ph  NH
1-29    H   iBu  Ph                   Et    4-MeO-Ph  NH
1-30    H   iBu  2-Me-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
1-31    H   iBu  3-Me-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
1-32    H   iBu  4-Me-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
1-33    H   iBu  2-MeO-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
1-34    H   iBu  3-MeO-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
1-35    H   iBu  4-MeO-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
1-36    H   iBu  2-Cl-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
1-37    H   iBu  3-Cl-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
1-38    H   iBu  4-Cl-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
1-39    H   iBu  2-F-Ph               Et    4-MeO-Ph  NH
1-40    H   iBu  3-F-Ph               Et    4-MeO-Ph  NH
1-41    H   iBu  4-F-Ph               Et    4-MeO-Ph  NH
1-42    H   iBu  3-CF3-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
1-43    H   iBu  4-CF3-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
1-44    H   iBu  3-CF3O-Ph            Et    4-MeO-Ph  NH
1-45    H   iBu  4-CF3O-Ph            Et    4-MeO-Ph  NH
1-46    H   iBu  3-HO-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
1-47    H   iBu  4-HO-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
1-48    H   iBu  3-HOCH2-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
1-49    H   iBu  4-HOCH2-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
1-50    H   iBu  3-H2N-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
1-51    H   iBu  4-H2N-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
1-52    H   iBu  2-Thi                Et    4-MeO-Ph  NH
1-53    H   iBu  3-Thi                Et    4-MeO-Ph  NH
1-54    H   iBu  2-Fur                Et    4-MeO-Ph  NH
1-55    H   iBu  Br                   Pr    4-MeO-Ph  NH
1-56    H   iBu  Ph                   Pr    4-MeO-Ph  NH
1-57    H   iBu  2-Me-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
1-58    H   iBu  3-Me-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
1-59    H   iBu  4-Me-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
1-60    H   iBu  2-MeO-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
1-61    H   iBu  3-MeO-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
1-62    H   iBu  4-MeO-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
1-63    H   iBu  2-Cl-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
1-64    H   iBu  3-Cl-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
1-65    H   iBu  4-Cl-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
1-66    H   iBu  2-F-Ph               Pr    4-MeO-Ph  NH
1-67    H   iBu  3-F-Ph               Pr    4-MeO-Ph  NH
1-68    H   iBu  4-F-Ph               Pr    4-MeO-Ph  NH
1-69    H   iBu  3-CF3-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
1-70    H   iBu  4-CF3-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
1-71    H   iBu  3-CF3O-Ph            Pr    4-MeO-Ph  NH
1-72    H   iBu  4-CF3O-Ph            Pr    4-MeO-Ph  NH
1-73    H   iBu  3-HO-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
1-74    H   iBu  4-HO-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
1-75    H   iBu  3-HOCH2-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
1-76    H   iBu  4-HOCH2-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
1-77    H   iBu  3-H2N-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
1-78    H   iBu  4-H2N-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
1-79    H   iBu  2-Thi                Pr    4-MeO-Ph  NH
1-80    H   iBu  3-Thi                Pr    4-MeO-Ph  NH
1-81    H   iBu  2-Fur                Pr    4-MeO-Ph  NH
1-82    H   iBu  Br                   Bu    4-MeO-Ph  NH
1-83    H   iBu  Ph                   Bu    4-MeO-Ph  NH
1-84    H   iBu  2-Me-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
1-85    H   iBu  3-Me-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
1-86    H   iBu  4-Me-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
1-87    H   iBu  2-MeO-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
1-88    H   iBu  3-MeO-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
1-89    H   iBu  4-MeO-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
1-90    H   iBu  2-Cl-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
1-91    H   iBu  3-Cl-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
1-92    H   iBu  4-Cl-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
1-93    H   iBu  2-F-Ph               Bu    4-MeO-Ph  NH
1-94    H   iBu  3-F-Ph               Bu    4-MeO-Ph  NH
1-95    H   iBu  4-F-Ph               Bu    4-MeO-Ph  NH
1-96    H   iBu  3-CF3-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
1-97    H   iBu  4-CF3-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
1-98    H   iBu  3-CF3O-Ph            Bu    4-MeO-Ph  NH
1-99    H   iBu  4-CF3O-Ph            Bu    4-MeO-Ph  NH
1-100   H   iBu  3-HO-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
1-101   H   iBu  4-HO-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
1-102   H   iBu  3-HOCH2-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
1-103   H   iBu  4-HOCH2-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
1-104   H   iBu  3-H2N-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
1-105   H   iBu  4-H2N-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
1-106   H   iBu  2-Thi                Bu    4-MeO-Ph  NH
1-107   H   iBu  3-Thi                Bu    4-MeO-Ph  NH
1-108   H   iBu  2-Fur                Bu    4-MeO-Ph  NH
1-109   H   iBu  Br                   iPr   4-MeO-Ph  NH
1-110   H   iBu  Ph                   iPr   4-MeO-Ph  NH
1-111   H   iBu  2-Me-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
1-112   H   iBu  3-Me-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
1-113   H   iBu  4-Me-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
1-114   H   iBu  2-MeO-Ph             iPr   4-MeO-Ph  NH
1-115   H   iBu  3-MeO-Ph             iPr   4-MeO-Ph  NH
1-116   H   iBu  4-MeO-Ph             iPr   4-MeO-Ph  NH
1-117   H   iBu  2-Cl-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
1-118   H   iBu  3-Cl-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
1-119   H   iBu  4-Cl-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
1-120   H   iBu  2-F-Ph               iPr   4-MeO-Ph  NH
1-121   H   iBu  3-F-Ph               iPr   4-MeO-Ph  NH
1-122   H   iBu  4-F-Ph               iPr   4-MeO-Ph  NH
1-123   H   iBu  3-CF3-Ph             iPr   4-MeO-Ph  NH
1-124   H   iBu  4-CF3-Ph             iPr   4-MeO-Ph  NH
1-125   H   iBu  3-CF3O-Ph            iPr   4-MeO-Ph  NH
1-126   H   iBu  4-CF3O-Ph            iPr   4-MeO-Ph  NH
1-127   H   iBu  3-HO-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
1-128   H   iBu  4-HO-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
1-129   H   iBu  3-HOCH2-Ph           iPr   4-MeO-Ph  NH
1-130   H   iBu  4-HOCH2-Ph           iPr   4-MeO-Ph  NH
1-131   H   iBu  3-H2N-Ph             iPr   4-MeO-Ph  NH
1-132   H   iBu  4-H2N-Ph             iPr   4-MeO-Ph  NH
1-133   H   iBu  2-Thi                iPr   4-MeO-Ph  NH
1-134   H   iBu  3-Thi                iPr   4-MeO-Ph  NH
1-135   H   iBu  2-Fur                iPr   4-MeO-Ph  NH
1-136   H   iBu  Br                   iBu   4-MeO-Ph  NH
1-137   H   iBu  Ph                   iBu   4-MeO-Ph  NH
1-138   H   iBu  2-Me-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
1-139   H   iBu  3-Me-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
1-140   H   iBu  4-Me-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
1-141   H   iBu  2-MeO-Ph             iBu   4-MeO-Ph  NH
1-142   H   iBu  3-MeO-Ph             iBu   4-MeO-Ph  NH
1-143   H   iBu  4-MeO-Ph             iBu   4-MeO-Ph  NH
1-144   H   iBu  2-Cl-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
1-145   H   iBu  3-Cl-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
1-146   H   iBu  4-Cl-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
1-147   H   iBu  2-F-Ph               iBu   4-MeO-Ph  NH
1-148   H   iBu  3-F-Ph               iBu   4-MeO-Ph  NH
1-149   H   iBu  4-F-Ph               iBu   4-MeO-Ph  NH
1-150   H   iBu  3-CF3-Ph             iBu   4-MeO-Ph  NH
1-151   H   iBu  4-CF3-Ph             iBu   4-MeO-Ph  NH
1-152   H   iBu  3-CF3O-Ph            iBu   4-MeO-Ph  NH
1-153   H   iBu  4-CF3O-Ph            iBu   4-MeO-Ph  NH
1-154   H   iBu  3-HO-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
1-155   H   iBu  4-HO-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
1-156   H   iBu  3-HOCH2-Ph           iBu   4-MeO-Ph  NH
1-157   H   iBu  4-HOCH2-Ph           iBu   4-MeO-Ph  NH
1-158   H   iBu  3-H2N-Ph             iBu   4-MeO-Ph  NH
1-159   H   iBu  4-H2N-Ph             iBu   4-MeO-Ph  NH
1-160   H   iBu  2-Thi                iBu   4-MeO-Ph  NH
1-161   H   iBu  3-Thi                iBu   4-MeO-Ph  NH
1-162   H   iBu  2-Fur                iBu   4-MeO-Ph  NH
1-163   H   iBu  Br                   Ph    4-MeO-Ph  NH
1-164   H   iBu  Ph                   Ph    4-MeO-Ph  NH
1-165   H   iBu  2-Me-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
1-166   H   iBu  3-Me-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
1-167   H   iBu  4-Me-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
1-168   H   iBu  2-MeO-Ph             Ph    4-MeO-Ph  NH
1-169   H   iBu  3-MeO-Ph             Ph    4-MeO-Ph  NH
1-170   H   iBu  4-MeO-Ph             Ph    4-MeO-Ph  NH
1-171   H   iBu  2-Cl-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
1-172   H   iBu  3-Cl-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
1-173   H   iBu  4-Cl-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
1-174   H   iBu  2-F-Ph               Ph    4-MeO-Ph  NH
1-175   H   iBu  3-F-Ph               Ph    4-MeO-Ph  NH
1-176   H   iBu  4-F-Ph               Ph    4-MeO-Ph  NH
1-177   H   iBu  3-CF3-Ph             Ph    4-MeO-Ph  NH
1-178   H   iBu  4-CF3-Ph             Ph    4-MeO-Ph  NH
1-179   H   iBu  3-CF3O-Ph            Ph    4-MeO-Ph  NH
1-180   H   iBu  4-CF3O-Ph            Ph    4-MeO-Ph  NH
1-181   H   iBu  3-HO-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
1-182   H   iBu  4-HO-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
1-183   H   iBu  3-HOCH2-Ph           Ph    4-MeO-Ph  NH
1-184   H   iBu  4-HOCH2-Ph           Ph    4-MeO-Ph  NH
1-185   H   iBu  3-H2N-Ph             Ph    4-MeO-Ph  NH
1-186   H   iBu  4-H2N-Ph             Ph    4-MeO-Ph  NH
1-187   H   iBu  2-Thi                Ph    4-MeO-Ph  NH
1-188   H   iBu  3-Thi                Ph    4-MeO-Ph  NH
1-189   H   iBu  2-Fur                Ph    4-MeO-Ph  NH
1-190   H   iBu  Br                   Bn    4-MeO-Ph  NH
1-191   H   iBu  Ph                   Bn    4-MeO-Ph  NH
1-192   H   iBu  2-Me-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
1-193   H   iBu  3-Me-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
1-194   H   iBu  4-Me-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
1-195   H   iBu  2-MeO-Ph             Bn    4-MeO-Ph  NH
1-196   H   iBu  3-MeO-Ph             Bn    4-MeO-Ph  NH
1-197   H   iBu  4-MeO-Ph             Bn    4-MeO-Ph  NH
1-198   H   iBu  2-Cl-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
1-199   H   iBu  3-Cl-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
1-200   H   iBu  4-Cl-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
1-201   H   iBu  2-F-Ph               Bn    4-MeO-Ph  NH
1-202   H   iBu  3-F-Ph               Bn    4-MeO-Ph  NH
1-203   H   iBu  4-F-Ph               Bn    4-MeO-Ph  NH
1-204   H   iBu  3-CF3-Ph             Bn    4-MeO-Ph  NH
1-205   H   iBu  4-CF3-Ph             Bn    4-MeO-Ph  NH
1-206   H   iBu  3-CF3O-Ph            Bn    4-MeO-Ph  NH
1-207   H   iBu  4-CF3O-Ph            Bn    4-MeO-Ph  NH
1-208   H   iBu  3-HO-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
1-209   H   iBu  4-HO-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
1-210   H   iBu  3-HOCH2-Ph           Bn    4-MeO-Ph  NH
1-211   H   iBu  4-HOCH2-Ph           Bn    4-MeO-Ph  NH
1-212   H   iBu  3-H2N-Ph             Bn    4-MeO-Ph  NH
1-213   H   iBu  4-H2N-Ph             Bn    4-MeO-Ph  NH
1-214   H   iBu  2-Thi                Bn    4-MeO-Ph  NH
1-215   H   iBu  3-Thi                Bn    4-MeO-Ph  NH
1-216   H   iBu  2-Fur                Bn    4-MeO-Ph  NH
1-217   H   iBu  Br                   Phet  4-MeO-Ph  NH
1-218   H   iBu  Ph                   Phet  4-MeO-Ph  NH
1-219   H   iBu  2-Me-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
1-220   H   iBu  3-Me-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
1-221   H   iBu  4-Me-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
1-222   H   iBu  2-MeO-Ph             Phet  4-MeO-Ph  NH
1-223   H   iBu  3-MeO-Ph             Phet  4-MeO-Ph  NH
1-224   H   iBu  4-MeO-Ph             Phet  4-MeO-Ph  NH
1-225   H   iBu  2-Cl-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
1-226   H   iBu  3-Cl-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
1-227   H   iBu  4-Cl-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
1-228   H   iBu  2-F-Ph               Phet  4-MeO-Ph  NH
1-229   H   iBu  3-F-Ph               Phet  4-MeO-Ph  NH
1-230   H   iBu  4-F-Ph               Phet  4-MeO-Ph  NH
1-231   H   iBu  3-CF3-Ph             Phet  4-MeO-Ph  NH
1-232   H   iBu  4-CF3-Ph             Phet  4-MeO-Ph  NH
1-233   H   iBu  3-CF3O-Ph            Phet  4-MeO-Ph  NH
1-234   H   iBu  4-CF3O-Ph            Phet  4-MeO-Ph  NH
1-235   H   iBu  3-HO-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
1-236   H   iBu  4-HO-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
1-237   H   iBu  3-HOCH2-Ph           Phet  4-MeO-Ph  NH
1-238   H   iBu  4-HOCH2-Ph           Phet  4-MeO-Ph  NH
1-239   H   iBu  3-H2N-Ph             Phet  4-MeO-Ph  NH
1-240   H   iBu  4-H2N-Ph             Phet  4-MeO-Ph  NH
1-241   H   iBu  2-Thi                Phet  4-MeO-Ph  NH
1-242   H   iBu  3-Thi                Phet  4-MeO-Ph  NH
1-243   H   iBu  2-Fur                Phet  4-MeO-Ph  NH
1-244   H   iBu  Br                   Me    4-BnO-Ph  NH
1-245   H   iBu  Ph                   Me    4-BnO-Ph  NH
1-246   H   iBu  2-Me-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
1-247   H   iBu  3-Me-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
1-248   H   iBu  4-Me-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
1-249   H   iBu  2-MeO-Ph             Me    4-BnO-Ph  NH
1-250   H   iBu  3-MeO-Ph             Me    4-BnO-Ph  NH
1-251   H   iBu  4-MeO-Ph             Me    4-BnO-Ph  NH
1-252   H   iBu  2-Cl-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
1-253   H   iBu  3-Cl-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
1-254   H   iBu  4-Cl-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
1-255   H   iBu  2-F-Ph               Me    4-BnO-Ph  NH
1-256   H   iBu  3-F-Ph               Me    4-BnO-Ph  NH
1-257   H   iBu  4-F-Ph               Me    4-BnO-Ph  NH
1-258   H   iBu  3-CF3-Ph             Me    4-BnO-Ph  NH
1-259   H   iBu  4-CF3-Ph             Me    4-BnO-Ph  NH
1-260   H   iBu  3-CF3O-Ph            Me    4-BnO-Ph  NH
1-261   H   iBu  4-CF3O-Ph            Me    4-BnO-Ph  NH
1-262   H   iBu  3-HO-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
1-263   H   iBu  4-HO-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
1-264   H   iBu  3-HOCH2-Ph           Me    4-BnO-Ph  NH
1-265   H   iBu  4-HOCH2-Ph           Me    4-BnO-Ph  NH
1-266   H   iBu  3-H2N-Ph             Me    4-BnO-Ph  NH
1-267   H   iBu  4-H2N-Ph             Me    4-BnO-Ph  NH
1-268   H   iBu  2-Thi                Me    4-BnO-Ph  NH
1-269   H   iBu  3-Thi                Me    4-BnO-Ph  NH
1-270   H   iBu  2-Fur                Me    4-BnO-Ph  NH
1-271   H   iBu  Br                   Et    4-BnO-Ph  NH
1-272   H   iBu  Ph                   Et    4-BnO-Ph  NH
1-273   H   iBu  2-Me-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
1-274   H   iBu  3-Me-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
1-275   H   iBu  4-Me-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
1-276   H   iBu  2-MeO-Ph             Et    4-BnO-Ph  NH
1-277   H   iBu  3-MeO-Ph             Et    4-BnO-Ph  NH
1-278   H   iBu  4-MeO-Ph             Et    4-BnO-Ph  NH
1-279   H   iBu  2-Cl-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
1-280   H   iBu  3-Cl-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
1-281   H   iBu  4-Cl-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
1-282   H   iBu  2-F-Ph               Et    4-BnO-Ph  NH
1-283   H   iBu  3-F-Ph               Et    4-BnO-Ph  NH
1-284   H   iBu  4-F-Ph               Et    4-BnO-Ph  NH
1-285   H   iBu  3-CF3-Ph             Et    4-BnO-Ph  NH
1-286   H   iBu  4-CF3-Ph             Et    4-BnO-Ph  NH
1-287   H   iBu  3-CF3O-Ph            Et    4-BnO-Ph  NH
1-288   H   iBu  4-CF3O-Ph            Et    4-BnO-Ph  NH
1-289   H   iBu  3-HO-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
1-290   H   iBu  4-HO-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
1-291   H   iBu  3-HOCH2-Ph           Et    4-BnO-Ph  NH
1-292   H   iBu  4-HOCH2-Ph           Et    4-BnO-Ph  NH
1-293   H   iBu  3-H2N-Ph             Et    4-BnO-Ph  NH
1-294   H   iBu  4-H2N-Ph             Et    4-BnO-Ph  NH
1-295   H   iBu  2-Thi                Et    4-BnO-Ph  NH
1-296   H   iBu  3-Thi                Et    4-BnO-Ph  NH
1-297   H   iBu  2-Fur                Et    4-BnO-Ph  NH
1-298   H   iBu  Br                   Pr    4-BnO-Ph  NH
1-299   H   iBu  Ph                   Pr    4-BnO-Ph  NH
1-300   H   iBu  2-Me-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
1-301   H   iBu  3-Me-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
1-302   H   iBu  4-Me-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
1-303   H   iBu  2-MeO-Ph             Pr    4-BnO-Ph  NH
1-304   H   iBu  3-MeO-Ph             Pr    4-BnO-Ph  NH
1-305   H   iBu  4-MeO-Ph             Pr    4-BnO-Ph  NH
1-306   H   iBu  2-Cl-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
1-307   H   iBu  3-Cl-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
1-308   H   iBu  4-Cl-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
1-309   H   iBu  2-F-Ph               Pr    4-BnO-Ph  NH
1-310   H   iBu  3-F-Ph               Pr    4-BnO-Ph  NH
1-311   H   iBu  4-F-Ph               Pr    4-BnO-Ph  NH
1-312   H   iBu  3-CF3-Ph             Pr    4-BnO-Ph  NH
1-313   H   iBu  4-CF3-Ph             Pr    4-BnO-Ph  NH
1-314   H   iBu  3-CF3O-Ph            Pr    4-BnO-Ph  NH
1-315   H   iBu  4-CF3O-Ph            Pr    4-BnO-Ph  NH
1-316   H   iBu  3-HO-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
1-317   H   iBu  4-HO-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
1-318   H   iBu  3-HOCH2-Ph           Pr    4-BnO-Ph  NH
1-319   H   iBu  4-HOCH2-Ph           Pr    4-BnO-Ph  NH
1-320   H   iBu  3-H2N-Ph             Pr    4-BnO-Ph  NH
1-321   H   iBu  4-H2N-Ph             Pr    4-BnO-Ph  NH
1-322   H   iBu  2-Thi                Pr    4-BnO-Ph  NH
1-323   H   iBu  3-Thi                Pr    4-BnO-Ph  NH
1-324   H   iBu  2-Fur                Pr    4-BnO-Ph  NH
1-325   H   iBu  Br                   Bu    4-BnO-Ph  NH
1-326   H   iBu  Ph                   Bu    4-BnO-Ph  NH
1-327   H   iBu  2-Me-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
1-328   H   iBu  3-Me-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
1-329   H   iBu  4-Me-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
1-330   H   iBu  2-MeO-Ph             Bu    4-BnO-Ph  NH
1-331   H   iBu  3-MeO-Ph             Bu    4-BnO-Ph  NH
1-332   H   iBu  4-MeO-Ph             Bu    4-BnO-Ph  NH
1-333   H   iBu  2-Cl-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
1-334   H   iBu  3-Cl-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
1-335   H   iBu  4-Cl-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
1-336   H   iBu  2-F-Ph               Bu    4-BnO-Ph  NH
1-337   H   iBu  3-F-Ph               Bu    4-BnO-Ph  NH
1-338   H   iBu  4-F-Ph               Bu    4-BnO-Ph  NH
1-339   H   iBu  3-CF3-Ph             Bu    4-BnO-Ph  NH
1-340   H   iBu  4-CF3-Ph             Bu    4-BnO-Ph  NH
1-341   H   iBu  3-CF3O-Ph            Bu    4-BnO-Ph  NH
1-342   H   iBu  4-CF3O-Ph            Bu    4-BnO-Ph  NH
1-343   H   iBu  3-HO-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
1-344   H   iBu  4-HO-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
1-345   H   iBu  3-HOCH2-Ph           Bu    4-BnO-Ph  NH
1-346   H   iBu  4-HOCH2-Ph           Bu    4-BnO-Ph  NH
1-347   H   iBu  3-H2N-Ph             Bu    4-BnO-Ph  NH
1-348   H   iBu  4-H2N-Ph             Bu    4-BnO-Ph  NH
1-349   H   iBu  2-Thi                Bu    4-BnO-Ph  NH
1-350   H   iBu  3-Thi                Bu    4-BnO-Ph  NH
1-351   H   iBu  2-Fur                Bu    4-BnO-Ph  NH
1-352   H   iBu  HO                   Me    4-MeO-Ph  NH
1-353   H   iBu  MeO                  Me    4-MeO-Ph  NH
1-354   H   iBu  EtO                  Me    4-MeO-Ph  NH
1-355   H   iBu  PrO                  Me    4-MeO-Ph  NH
1-356   H   iBu  BuO                  Me    4-MeO-Ph  NH
1-357   H   iBu  BnO                  Me    4-MeO-Ph  NH
1-358   H   iBu  iPrO                 Me    4-MeO-Ph  NH
1-359   H   iBu  iBuO                 Me    4-MeO-Ph  NH
1-360   H   iBu  tBuO                 Me    4-MeO-Ph  NH
1-361   H   iBu  HOC(O)               Me    4-MeO-Ph  NH
1-362   H   iBu  MeOC(O)              Me    4-MeO-Ph  NH
1-363   H   iBu  Me2N-CO              Me    4-MeO-Ph  NH
1-364   H   iBu  2,3-diMe-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
1-365   H   iBu  2,5-diMe-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
1-366   H   iBu  2,6-diMe-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
1-367   H   iBu  3,5-diMe-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
1-368   H   iBu  2,4-di(MeO)-Ph       Me    4-MeO-Ph  NH
1-369   H   iBu  2,5-di(MeO)-Ph       Me    4-MeO-Ph  NH
1-370   H   iBu  2,6-di(MeO)-Ph       Me    4-MeO-Ph  NH
1-371   H   iBu  3,4-di(MeO)-Ph       Me    4-MeO-Ph  NH
1-372   H   iBu  2,5-diCl-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
1-373   H   iBu  3,4-diCl-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
1-374   H   iBu  2-MeO-5-Cl-Ph        Me    4-MeO-Ph  NH
1-375   H   iBu  2,4-diF-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
1-376   H   iBu  2,5-diF-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
1-377   H   iBu  2,6-diF-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
1-378   H   iBu  3,4-diF-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
1-379   H   iBu  3,5-diF-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
1-380   H   iBu  2,3,4,5,6-pentaF-Ph  Me    4-MeO-Ph  NH
1-381   H   iBu  3-Cl-4-F-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
1-382   H   iBu  3-Me-4-F-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
1-383   H   iBu  2-MeO-5-F-Ph         Me    4-MeO-Ph  NH
1-384   H   iBu  2-CF3-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
1-385   H   iBu  3,5-di(CF3)-Ph       Me    4-MeO-Ph  NH
1-386   H   iBu  2-HO-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
1-387   H   iBu  2-HOCH2-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
1-388   H   iBu  2-H2N-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
1-389   H   iBu  3-NO2-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
1-390   H   iBu  3-CN-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
1-391   H   iBu  2-HCO-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
1-392   H   iBu  3-HCO-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
1-393   H   iBu  4-HCO-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
1-394   H   iBu  3-HOOC-Ph            Me    4-MeO-Ph  NH
1-395   H   iBu  4-HOOC-Ph            Me    4-MeO-Ph  NH
1-396   H   iBu  3,4-(-OCH2O-)-Ph     Me    4-MeO-Ph  NH
1-397   H   iBu  4-MeS-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
1-398   H   iBu  3-Ac-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
1-399   H   iBu  4-Ac-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
1-400   H   iBu  1-Nph                Me    4-MeO-Ph  NH
1-401   H   iBu  2-Nph                Me    4-MeO-Ph  NH
1-402   H   iBu  4-tBu-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
1-403   H   iBu  5-Cl-2-Thi           Me    4-MeO-Ph  NH
1-404   H   iBu  5-Me-2-Thi           Me    4-MeO-Ph  NH
1-405   H   iBu  1-Boc-2-Pyro         Me    4-MeO-Ph  NH
1-406   H   iBu  2-Bzfur              Me    4-MeO-Ph  NH
1-407   H   iBu  2-Py                 Me    4-MeO-Ph  NH
1-408   H   iBu  3-Py                 Me    4-MeO-Ph  NH
1-409   H   iBu  4-Py                 Me    4-MeO-Ph  NH
1-410   H   iBu  HO                   Et    4-MeO-Ph  NH
1-411   H   iBu  MeO                  Et    4-MeO-Ph  NH
1-412   H   iBu  EtO                  Et    4-MeO-Ph  NH
1-413   H   iBu  PrO                  Et    4-MeO-Ph  NH
1-414   H   iBu  BuO                  Et    4-MeO-Ph  NH
1-415   H   iBu  BnO                  Et    4-MeO-Ph  NH
1-416   H   iBu  iPrO                 Et    4-MeO-Ph  NH
1-417   H   iBu  iBuO                 Et    4-MeO-Ph  NH
1-418   H   iBu  tBuO                 Et    4-MeO-Ph  NH
1-419   H   iBu  HOC(O)               Et    4-MeO-Ph  NH
1-420   H   iBu  MeOC(O)              Et    4-MeO-Ph  NH
1-421   H   iBu  Me2N-CO              Et    4-MeO-Ph  NH
1-422   H   iBu  2,3-diMe-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
1-423   H   iBu  2,5-diMe-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
1-424   H   iBu  2,6-diMe-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
1-425   H   iBu  3,5-diMe-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
1-426   H   iBu  2,4-di(MeO)-Ph       Et    4-MeO-Ph  NH
1-427   H   iBu  2,5-di(MeO)-Ph       Et    4-MeO-Ph  NH
1-428   H   iBu  2,6-di(MeO)-Ph       Et    4-MeO-Ph  NH
1-429   H   iBu  3,4-di(MeO)-Ph       Et    4-MeO-Ph  NH
1-430   H   iBu  2,5-diCl-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
1-431   H   iBu  3,4-diCl-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
1-432   H   iBu  2-MeO-5-Cl-Ph        Et    4-MeO-Ph  NH
1-433   H   iBu  2,4-diF-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
1-434   H   iBu  2,5-diF-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
1-435   H   iBu  2,6-diF-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
1-436   H   iBu  3,4-diF-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
1-437   H   iBu  3,5-diF-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
1-438   H   iBu  2,3,4,5,6-pentaF-Ph  Et    4-MeO-Ph  NH
1-439   H   iBu  3-Cl-4-F-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
1-440   H   iBu  3-Me-4-F-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
1-441   H   iBu  2-MeO-5-F-Ph         Et    4-MeO-Ph  NH
1-442   H   iBu  2-CF3-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
1-443   H   iBu  3,5-di(CF3)-Ph       Et    4-MeO-Ph  NH
1-444   H   iBu  2-HO-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
1-445   H   iBu  2-HOCH2-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
1-446   H   iBu  2-H2N-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
1-447   H   iBu  3-NO2-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
1-448   H   iBu  3-CN-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
1-449   H   iBu  2-HCO-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
1-450   H   iBu  3-HCO-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
1-451   H   iBu  4-HCO-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
1-452   H   iBu  3-HOOC-Ph            Et    4-MeO-Ph  NH
1-453   H   iBu  4-HOOC-Ph            Et    4-MeO-Ph  NH
1-454   H   iBu  3,4-(-OCH2O-)-Ph     Et    4-MeO-Ph  NH
1-455   H   iBu  4-MeS-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
1-456   H   iBu  3-Ac-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
1-457   H   iBu  4-Ac-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
1-458   H   iBu  1-Nph                Et    4-MeO-Ph  NH
1-459   H   iBu  2-Nph                Et    4-MeO-Ph  NH
1-460   H   iBu  4-tBu-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
1-461   H   iBu  5-Cl-2-Thi           Et    4-MeO-Ph  NH
1-462   H   iBu  5-Me-2-Thi           Et    4-MeO-Ph  NH
1-463   H   iBu  1-Boc-2-Pyro         Et    4-MeO-Ph  NH
1-464   H   iBu  2-Bzfur              Et    4-MeO-Ph  NH
1-465   H   iBu  2-Py                 Et    4-MeO-Ph  NH
1-466   H   iBu  3-Py                 Et    4-MeO-Ph  NH
1-467   H   iBu  4-Py                 Et    4-MeO-Ph  NH
1-468   H   iBu  HO                   Pr    4-MeO-Ph  NH
1-469   H   iBu  MeO                  Pr    4-MeO-Ph  NH
1-470   H   iBu  EtO                  Pr    4-MeO-Ph  NH
1-471   H   iBu  PrO                  Pr    4-MeO-Ph  NH
1-472   H   iBu  BuO                  Pr    4-MeO-Ph  NH
1-473   H   iBu  BnO                  Pr    4-MeO-Ph  NH
1-474   H   iBu  iPrO                 Pr    4-MeO-Ph  NH
1-475   H   iBu  iBuO                 Pr    4-MeO-Ph  NH
1-476   H   iBu  tBuO                 Pr    4-MeO-Ph  NH
1-477   H   iBu  HOC(O)               Pr    4-MeO-Ph  NH
1-478   H   iBu  MeOC(O)              Pr    4-MeO-Ph  NH
1-479   H   iBu  Me2N-CO              Pr    4-MeO-Ph  NH
1-480   H   iBu  2,3-diMe-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
1-481   H   iBu  2,5-diMe-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
1-482   H   iBu  2,6-diMe-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
1-483   H   iBu  3,5-diMe-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
1-484   H   iBu  2,4-di(MeO)-Ph       Pr    4-MeO-Ph  NH
1-485   H   iBu  2,5-di(MeO)-Ph       Pr    4-MeO-Ph  NH
1-486   H   iBu  2,6-di(MeO)-Ph       Pr    4-MeO-Ph  NH
1-487   H   iBu  3,4-di(MeO)-Ph       Pr    4-MeO-Ph  NH
1-488   H   iBu  2,5-diCl-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
1-489   H   iBu  3,4-diCl-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
1-490   H   iBu  2-MeO-5-Cl-Ph        Pr    4-MeO-Ph  NH
1-491   H   iBu  2,4-diF-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
1-492   H   iBu  2,5-diF-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
1-493   H   iBu  2,6-diF-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
1-494   H   iBu  3,4-diF-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
1-495   H   iBu  3,5-diF-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
1-496   H   iBu  2,3,4,5,6-pentaF-Ph  Pr    4-MeO-Ph  NH
1-497   H   iBu  3-Cl-4-F-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
1-498   H   iBu  3-Me-4-F-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
1-499   H   iBu  2-MeO-5-F-Ph         Pr    4-MeO-Ph  NH
1-500   H   iBu  2-CF3-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
1-501   H   iBu  3,5-di(CF3)-Ph       Pr    4-MeO-Ph  NH
1-502   H   iBu  2-HO-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
1-503   H   iBu  2-HOCH2-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
1-504   H   iBu  2-H2N-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
1-505   H   iBu  3-NO2-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
1-506   H   iBu  3-CN-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
1-507   H   iBu  2-HCO-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
1-508   H   iBu  3-HCO-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
1-509   H   iBu  4-HCO-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
1-510   H   iBu  3-HOOC-Ph            Pr    4-MeO-Ph  NH
1-511   H   iBu  4-HOOC-Ph            Pr    4-MeO-Ph  NH
1-512   H   iBu  3,4-(-OCH2O-)-Ph     Pr    4-MeO-Ph  NH
1-513   H   iBu  4-MeS-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
1-514   H   iBu  3-Ac-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
1-515   H   iBu  4-Ac-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
1-516   H   iBu  1-Nph                Pr    4-MeO-Ph  NH
1-517   H   iBu  2-Nph                Pr    4-MeO-Ph  NH
1-518   H   iBu  4-tBu-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
1-519   H   iBu  5-Cl-2-Thi           Pr    4-MeO-Ph  NH
1-520   H   iBu  5-Me-2-Thi           Pr    4-MeO-Ph  NH
1-521   H   iBu  1-Boc-2-Pyro         Pr    4-MeO-Ph  NH
1-522   H   iBu  2-Bzfur              Pr    4-MeO-Ph  NH
1-523   H   iBu  2-Py                 Pr    4-MeO-Ph  NH
1-524   H   iBu  3-Py                 Pr    4-MeO-Ph  NH
1-525   H   iBu  4-Py                 Pr    4-MeO-Ph  NH
1-526   H   iBu  HO                   Bu    4-MeO-Ph  NH
1-527   H   iBu  MeO                  Bu    4-MeO-Ph  NH
1-528   H   iBu  EtO                  Bu    4-MeO-Ph  NH
1-529   H   iBu  PrO                  Bu    4-MeO-Ph  NH
1-530   H   iBu  BuO                  Bu    4-MeO-Ph  NH
1-531   H   iBu  BnO                  Bu    4-MeO-Ph  NH
1-532   H   iBu  iPrO                 Bu    4-MeO-Ph  NH
1-533   H   iBu  iBuO                 Bu    4-MeO-Ph  NH
1-534   H   iBu  tBuO                 Bu    4-MeO-Ph  NH
1-535   H   iBu  HOC(O)               Bu    4-MeO-Ph  NH
1-536   H   iBu  MeOC(O)              Bu    4-MeO-Ph  NH
1-537   H   iBu  Me2N-CO              Bu    4-MeO-Ph  NH
1-538   H   iBu  2,3-diMe-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
1-539   H   iBu  2,5-diMe-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
1-540   H   iBu  2,6-diMe-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
1-541   H   iBu  3,5-diMe-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
1-542   H   iBu  2,4-di(MeO)-Ph       Bu    4-MeO-Ph  NH
1-543   H   iBu  2,5-di(MeO)-Ph       Bu    4-MeO-Ph  NH
1-544   H   iBu  2,6-di(MeO)-Ph       Bu    4-MeO-Ph  NH
1-545   H   iBu  3,4-di(MeO)-Ph       Bu    4-MeO-Ph  NH
1-546   H   iBu  2,5-diCl-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
1-547   H   iBu  3,4-diCl-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
1-548   H   iBu  2-MeO-5-Cl-Ph        Bu    4-MeO-Ph  NH
1-549   H   iBu  2,4-diF-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
1-550   H   iBu  2,5-diF-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
1-551   H   iBu  2,6-diF-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
1-552   H   iBu  3,4-diF-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
1-553   H   iBu  3,5-diF-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
1-554   H   iBu  2,3,4,5,6-pentaF-Ph  Bu    4-MeO-Ph  NH
1-555   H   iBu  3-Cl-4-F-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
1-556   H   iBu  3-Me-4-F-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
1-557   H   iBu  2-MeO-5-F-Ph         Bu    4-MeO-Ph  NH
1-558   H   iBu  2-CF3-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
1-559   H   iBu  3,5-di(CF3)-Ph       Bu    4-MeO-Ph  NH
1-560   H   iBu  2-HO-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
1-561   H   iBu  2-HOCH2-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
1-562   H   iBu  2-H2N-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
1-563   H   iBu  3-NO2-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
1-564   H   iBu  3-CN-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
1-565   H   iBu  2-HCO-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
1-566   H   iBu  3-HCO-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
1-567   H   iBu  4-HCO-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
1-568   H   iBu  3-HOOC-Ph            Bu    4-MeO-Ph  NH
1-569   H   iBu  4-HOOC-Ph            Bu    4-MeO-Ph  NH
1-570   H   iBu  3,4-(-OCH2O-)-Ph     Bu    4-MeO-Ph  NH
1-571   H   iBu  4-MeS-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
1-572   H   iBu  3-Ac-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
1-573   H   iBu  4-Ac-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
1-574   H   iBu  1-Nph                Bu    4-MeO-Ph  NH
1-575   H   iBu  2-Nph                Bu    4-MeO-Ph  NH
1-576   H   iBu  4-tBu-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
1-577   H   iBu  5-Cl-2-Thi           Bu    4-MeO-Ph  NH
1-578   H   iBu  5-Me-2-Thi           Bu    4-MeO-Ph  NH
1-579   H   iBu  1-Boc-2-Pyro         Bu    4-MeO-Ph  NH
1-580   H   iBu  2-Bzfur              Bu    4-MeO-Ph  NH
1-581   H   iBu  2-Py                 Bu    4-MeO-Ph  NH
1-582   H   iBu  3-Py                 Bu    4-MeO-Ph  NH
1-583   H   iBu  4-Py                 Bu    4-MeO-Ph  NH
---------------------------------------------------------
【００３２】
【化７】
2004256525.tif 000008
【００３３】
例示化合物表２
------------------------------------------------
化合物
番  号   R                    R4    Ar        X
------------------------------------------------
2-1      Br                   Me    4-MeO-Ph  NH
2-2      Ph                   Me    4-MeO-Ph  NH
2-3      2-Me-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
2-4      3-Me-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
2-5      4-Me-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
2-6      2-MeO-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
2-7      3-MeO-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
2-8      4-MeO-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
2-9      2-Cl-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
2-10     3-Cl-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
2-11     4-Cl-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
2-12     2-F-Ph               Me    4-MeO-Ph  NH
2-13     3-F-Ph               Me    4-MeO-Ph  NH
2-14     4-F-Ph               Me    4-MeO-Ph  NH
2-15     3-CF3-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
2-16     4-CF3-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
2-17     3-CF3O-Ph            Me    4-MeO-Ph  NH
2-18     4-CF3O-Ph            Me    4-MeO-Ph  NH
2-19     3-HO-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
2-20     4-HO-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
2-21     3-HOCH2-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
2-22     4-HOCH2-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
2-23     3-H2N-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
2-24     4-H2N-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
2-25     2-Thi                Me    4-MeO-Ph  NH
2-26     3-Thi                Me    4-MeO-Ph  NH
2-27     2-Fur                Me    4-MeO-Ph  NH
2-28     Br                   Et    4-MeO-Ph  NH
2-29     Ph                   Et    4-MeO-Ph  NH
2-30     2-Me-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
2-31     3-Me-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
2-32     4-Me-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
2-33     2-MeO-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
2-34     3-MeO-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
2-35     4-MeO-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
2-36     2-Cl-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
2-37     3-Cl-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
2-38     4-Cl-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
2-39     2-F-Ph               Et    4-MeO-Ph  NH
2-40     3-F-Ph               Et    4-MeO-Ph  NH
2-41     4-F-Ph               Et    4-MeO-Ph  NH
2-42     3-CF3-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
2-43     4-CF3-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
2-44     3-CF3O-Ph            Et    4-MeO-Ph  NH
2-45     4-CF3O-Ph            Et    4-MeO-Ph  NH
2-46     3-HO-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
2-47     4-HO-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
2-48     3-HOCH2-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
2-49     4-HOCH2-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
2-50     3-H2N-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
2-51     4-H2N-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
2-52     2-Thi                Et    4-MeO-Ph  NH
2-53     3-Thi                Et    4-MeO-Ph  NH
2-54     2-Fur                Et    4-MeO-Ph  NH
2-55     Br                   Pr    4-MeO-Ph  NH
2-56     Ph                   Pr    4-MeO-Ph  NH
2-57     2-Me-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
2-58     3-Me-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
2-59     4-Me-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
2-60     2-MeO-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
2-61     3-MeO-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
2-62     4-MeO-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
2-63     2-Cl-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
2-64     3-Cl-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
2-65     4-Cl-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
2-66     2-F-Ph               Pr    4-MeO-Ph  NH
2-67     3-F-Ph               Pr    4-MeO-Ph  NH
2-68     4-F-Ph               Pr    4-MeO-Ph  NH
2-69     3-CF3-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
2-70     4-CF3-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
2-71     3-CF3O-Ph            Pr    4-MeO-Ph  NH
2-72     4-CF3O-Ph            Pr    4-MeO-Ph  NH
2-73     3-HO-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
2-74     4-HO-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
2-75     3-HOCH2-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
2-76     4-HOCH2-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
2-77     3-H2N-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
2-78     4-H2N-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
2-79     2-Thi                Pr    4-MeO-Ph  NH
2-80     3-Thi                Pr    4-MeO-Ph  NH
2-81     2-Fur                Pr    4-MeO-Ph  NH
2-82     Br                   Bu    4-MeO-Ph  NH
2-83     Ph                   Bu    4-MeO-Ph  NH
2-84     2-Me-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
2-85     3-Me-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
2-86     4-Me-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
2-87     2-MeO-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
2-88     3-MeO-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
2-89     4-MeO-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
2-90     2-Cl-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
2-91     3-Cl-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
2-92     4-Cl-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
2-93     2-F-Ph               Bu    4-MeO-Ph  NH
2-94     3-F-Ph               Bu    4-MeO-Ph  NH
2-95     4-F-Ph               Bu    4-MeO-Ph  NH
2-96     3-CF3-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
2-97     4-CF3-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
2-98     3-CF3O-Ph            Bu    4-MeO-Ph  NH
2-99     4-CF3O-Ph            Bu    4-MeO-Ph  NH
2-100    3-HO-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
2-101    4-HO-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
2-102    3-HOCH2-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
2-103    4-HOCH2-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
2-104    3-H2N-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
2-105    4-H2N-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
2-106    2-Thi                Bu    4-MeO-Ph  NH
2-107    3-Thi                Bu    4-MeO-Ph  NH
2-108    2-Fur                Bu    4-MeO-Ph  NH
2-109    Br                   iPr   4-MeO-Ph  NH
2-110    Ph                   iPr   4-MeO-Ph  NH
2-111    2-Me-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
2-112    3-Me-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
2-113    4-Me-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
2-114    2-MeO-Ph             iPr   4-MeO-Ph  NH
2-115    3-MeO-Ph             iPr   4-MeO-Ph  NH
2-116    4-MeO-Ph             iPr   4-MeO-Ph  NH
2-117    2-Cl-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
2-118    3-Cl-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
2-119    4-Cl-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
2-120    2-F-Ph               iPr   4-MeO-Ph  NH
2-121    3-F-Ph               iPr   4-MeO-Ph  NH
2-122    4-F-Ph               iPr   4-MeO-Ph  NH
2-123    3-CF3-Ph             iPr   4-MeO-Ph  NH
2-124    4-CF3-Ph             iPr   4-MeO-Ph  NH
2-125    3-CF3O-Ph            iPr   4-MeO-Ph  NH
2-126    4-CF3O-Ph            iPr   4-MeO-Ph  NH
2-127    3-HO-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
2-128    4-HO-Ph              iPr   4-MeO-Ph  NH
2-129    3-HOCH2-Ph           iPr   4-MeO-Ph  NH
2-130    4-HOCH2-Ph           iPr   4-MeO-Ph  NH
2-131    3-H2N-Ph             iPr   4-MeO-Ph  NH
2-132    4-H2N-Ph             iPr   4-MeO-Ph  NH
2-133    2-Thi                iPr   4-MeO-Ph  NH
2-134    3-Thi                iPr   4-MeO-Ph  NH
2-135    2-Fur                iPr   4-MeO-Ph  NH
2-136    Br                   iBu   4-MeO-Ph  NH
2-137    Ph                   iBu   4-MeO-Ph  NH
2-138    2-Me-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
2-139    3-Me-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
2-140    4-Me-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
2-141    2-MeO-Ph             iBu   4-MeO-Ph  NH
2-142    3-MeO-Ph             iBu   4-MeO-Ph  NH
2-143    4-MeO-Ph             iBu   4-MeO-Ph  NH
2-144    2-Cl-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
2-145    3-Cl-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
2-146    4-Cl-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
2-147    2-F-Ph               iBu   4-MeO-Ph  NH
2-148    3-F-Ph               iBu   4-MeO-Ph  NH
2-149    4-F-Ph               iBu   4-MeO-Ph  NH
2-150    3-CF3-Ph             iBu   4-MeO-Ph  NH
2-151    4-CF3-Ph             iBu   4-MeO-Ph  NH
2-152    3-CF3O-Ph            iBu   4-MeO-Ph  NH
2-153    4-CF3O-Ph            iBu   4-MeO-Ph  NH
2-154    3-HO-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
2-155    4-HO-Ph              iBu   4-MeO-Ph  NH
2-156    3-HOCH2-Ph           iBu   4-MeO-Ph  NH
2-157    4-HOCH2-Ph           iBu   4-MeO-Ph  NH
2-158    3-H2N-Ph             iBu   4-MeO-Ph  NH
2-159    4-H2N-Ph             iBu   4-MeO-Ph  NH
2-160    2-Thi                iBu   4-MeO-Ph  NH
2-161    3-Thi                iBu   4-MeO-Ph  NH
2-162    2-Fur                iBu   4-MeO-Ph  NH
2-163    Br                   Ph    4-MeO-Ph  NH
2-164    Ph                   Ph    4-MeO-Ph  NH
2-165    2-Me-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
2-166    3-Me-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
2-167    4-Me-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
2-168    2-MeO-Ph             Ph    4-MeO-Ph  NH
2-169    3-MeO-Ph             Ph    4-MeO-Ph  NH
2-170    4-MeO-Ph             Ph    4-MeO-Ph  NH
2-171    2-Cl-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
2-172    3-Cl-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
2-173    4-Cl-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
2-174    2-F-Ph               Ph    4-MeO-Ph  NH
2-175    3-F-Ph               Ph    4-MeO-Ph  NH
2-176    4-F-Ph               Ph    4-MeO-Ph  NH
2-177    3-CF3-Ph             Ph    4-MeO-Ph  NH
2-178    4-CF3-Ph             Ph    4-MeO-Ph  NH
2-179    3-CF3O-Ph            Ph    4-MeO-Ph  NH
2-180    4-CF3O-Ph            Ph    4-MeO-Ph  NH
2-181    3-HO-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
2-182    4-HO-Ph              Ph    4-MeO-Ph  NH
2-183    3-HOCH2-Ph           Ph    4-MeO-Ph  NH
2-184    4-HOCH2-Ph           Ph    4-MeO-Ph  NH
2-185    3-H2N-Ph             Ph    4-MeO-Ph  NH
2-186    4-H2N-Ph             Ph    4-MeO-Ph  NH
2-187    2-Thi                Ph    4-MeO-Ph  NH
2-188    3-Thi                Ph    4-MeO-Ph  NH
2-189    2-Fur                Ph    4-MeO-Ph  NH
2-190    Br                   Bn    4-MeO-Ph  NH
2-191    Ph                   Bn    4-MeO-Ph  NH
2-192    2-Me-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
2-193    3-Me-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
2-194    4-Me-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
2-195    2-MeO-Ph             Bn    4-MeO-Ph  NH
2-196    3-MeO-Ph             Bn    4-MeO-Ph  NH
2-197    4-MeO-Ph             Bn    4-MeO-Ph  NH
2-198    2-Cl-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
2-199    3-Cl-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
2-200    4-Cl-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
2-201    2-F-Ph               Bn    4-MeO-Ph  NH
2-202    3-F-Ph               Bn    4-MeO-Ph  NH
2-203    4-F-Ph               Bn    4-MeO-Ph  NH
2-204    3-CF3-Ph             Bn    4-MeO-Ph  NH
2-205    4-CF3-Ph             Bn    4-MeO-Ph  NH
2-206    3-CF3O-Ph            Bn    4-MeO-Ph  NH
2-207    4-CF3O-Ph            Bn    4-MeO-Ph  NH
2-208    3-HO-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
2-209    4-HO-Ph              Bn    4-MeO-Ph  NH
2-210    3-HOCH2-Ph           Bn    4-MeO-Ph  NH
2-211    4-HOCH2-Ph           Bn    4-MeO-Ph  NH
2-212    3-H2N-Ph             Bn    4-MeO-Ph  NH
2-213    4-H2N-Ph             Bn    4-MeO-Ph  NH
2-214    2-Thi                Bn    4-MeO-Ph  NH
2-215    3-Thi                Bn    4-MeO-Ph  NH
2-216    2-Fur                Bn    4-MeO-Ph  NH
2-217    Br                   Phet  4-MeO-Ph  NH
2-218    Ph                   Phet  4-MeO-Ph  NH
2-219    2-Me-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
2-220    3-Me-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
2-221    4-Me-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
2-222    2-MeO-Ph             Phet  4-MeO-Ph  NH
2-223    3-MeO-Ph             Phet  4-MeO-Ph  NH
2-224    4-MeO-Ph             Phet  4-MeO-Ph  NH
2-225    2-Cl-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
2-226    3-Cl-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
2-227    4-Cl-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
2-228    2-F-Ph               Phet  4-MeO-Ph  NH
2-229    3-F-Ph               Phet  4-MeO-Ph  NH
2-230    4-F-Ph               Phet  4-MeO-Ph  NH
2-231    3-CF3-Ph             Phet  4-MeO-Ph  NH
2-232    4-CF3-Ph             Phet  4-MeO-Ph  NH
2-233    3-CF3O-Ph            Phet  4-MeO-Ph  NH
2-234    4-CF3O-Ph            Phet  4-MeO-Ph  NH
2-235    3-HO-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
2-236    4-HO-Ph              Phet  4-MeO-Ph  NH
2-237    3-HOCH2-Ph           Phet  4-MeO-Ph  NH
2-238    4-HOCH2-Ph           Phet  4-MeO-Ph  NH
2-239    3-H2N-Ph             Phet  4-MeO-Ph  NH
2-240    4-H2N-Ph             Phet  4-MeO-Ph  NH
2-241    2-Thi                Phet  4-MeO-Ph  NH
2-242    3-Thi                Phet  4-MeO-Ph  NH
2-243    2-Fur                Phet  4-MeO-Ph  NH
2-244    Br                   Me    4-BnO-Ph  NH
2-245    Ph                   Me    4-BnO-Ph  NH
2-246    2-Me-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
2-247    3-Me-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
2-248    4-Me-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
2-249    2-MeO-Ph             Me    4-BnO-Ph  NH
2-250    3-MeO-Ph             Me    4-BnO-Ph  NH
2-251    4-MeO-Ph             Me    4-BnO-Ph  NH
2-252    2-Cl-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
2-253    3-Cl-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
2-254    4-Cl-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
2-255    2-F-Ph               Me    4-BnO-Ph  NH
2-256    3-F-Ph               Me    4-BnO-Ph  NH
2-257    4-F-Ph               Me    4-BnO-Ph  NH
2-258    3-CF3-Ph             Me    4-BnO-Ph  NH
2-259    4-CF3-Ph             Me    4-BnO-Ph  NH
2-260    3-CF3O-Ph            Me    4-BnO-Ph  NH
2-261    4-CF3O-Ph            Me    4-BnO-Ph  NH
2-262    3-HO-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
2-263    4-HO-Ph              Me    4-BnO-Ph  NH
2-264    3-HOCH2-Ph           Me    4-BnO-Ph  NH
2-265    4-HOCH2-Ph           Me    4-BnO-Ph  NH
2-266    3-H2N-Ph             Me    4-BnO-Ph  NH
2-267    4-H2N-Ph             Me    4-BnO-Ph  NH
2-268    2-Thi                Me    4-BnO-Ph  NH
2-269    3-Thi                Me    4-BnO-Ph  NH
2-270    2-Fur                Me    4-BnO-Ph  NH
2-271    Br                   Et    4-BnO-Ph  NH
2-272    Ph                   Et    4-BnO-Ph  NH
2-273    2-Me-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
2-274    3-Me-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
2-275    4-Me-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
2-276    2-MeO-Ph             Et    4-BnO-Ph  NH
2-277    3-MeO-Ph             Et    4-BnO-Ph  NH
2-278    4-MeO-Ph             Et    4-BnO-Ph  NH
2-279    2-Cl-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
2-280    3-Cl-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
2-281    4-Cl-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
2-282    2-F-Ph               Et    4-BnO-Ph  NH
2-283    3-F-Ph               Et    4-BnO-Ph  NH
2-284    4-F-Ph               Et    4-BnO-Ph  NH
2-285    3-CF3-Ph             Et    4-BnO-Ph  NH
2-286    4-CF3-Ph             Et    4-BnO-Ph  NH
2-287    3-CF3O-Ph            Et    4-BnO-Ph  NH
2-288    4-CF3O-Ph            Et    4-BnO-Ph  NH
2-289    3-HO-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
2-290    4-HO-Ph              Et    4-BnO-Ph  NH
2-291    3-HOCH2-Ph           Et    4-BnO-Ph  NH
2-292    4-HOCH2-Ph           Et    4-BnO-Ph  NH
2-293    3-H2N-Ph             Et    4-BnO-Ph  NH
2-294    4-H2N-Ph             Et    4-BnO-Ph  NH
2-295    2-Thi                Et    4-BnO-Ph  NH
2-296    3-Thi                Et    4-BnO-Ph  NH
2-297    2-Fur                Et    4-BnO-Ph  NH
2-298    Br                   Pr    4-BnO-Ph  NH
2-299    Ph                   Pr    4-BnO-Ph  NH
2-300    2-Me-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
2-301    3-Me-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
2-302    4-Me-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
2-303    2-MeO-Ph             Pr    4-BnO-Ph  NH
2-304    3-MeO-Ph             Pr    4-BnO-Ph  NH
2-305    4-MeO-Ph             Pr    4-BnO-Ph  NH
2-306    2-Cl-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
2-307    3-Cl-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
2-308    4-Cl-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
2-309    2-F-Ph               Pr    4-BnO-Ph  NH
2-310    3-F-Ph               Pr    4-BnO-Ph  NH
2-311    4-F-Ph               Pr    4-BnO-Ph  NH
2-312    3-CF3-Ph             Pr    4-BnO-Ph  NH
2-313    4-CF3-Ph             Pr    4-BnO-Ph  NH
2-314    3-CF3O-Ph            Pr    4-BnO-Ph  NH
2-315    4-CF3O-Ph            Pr    4-BnO-Ph  NH
2-316    3-HO-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
2-317    4-HO-Ph              Pr    4-BnO-Ph  NH
2-318    3-HOCH2-Ph           Pr    4-BnO-Ph  NH
2-319    4-HOCH2-Ph           Pr    4-BnO-Ph  NH
2-320    3-H2N-Ph             Pr    4-BnO-Ph  NH
2-321    4-H2N-Ph             Pr    4-BnO-Ph  NH
2-322    2-Thi                Pr    4-BnO-Ph  NH
2-323    3-Thi                Pr    4-BnO-Ph  NH
2-324    2-Fur                Pr    4-BnO-Ph  NH
2-325    Br                   Bu    4-BnO-Ph  NH
2-326    Ph                   Bu    4-BnO-Ph  NH
2-327    2-Me-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
2-328    3-Me-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
2-329    4-Me-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
2-330    2-MeO-Ph             Bu    4-BnO-Ph  NH
2-331    3-MeO-Ph             Bu    4-BnO-Ph  NH
2-332    4-MeO-Ph             Bu    4-BnO-Ph  NH
2-333    2-Cl-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
2-334    3-Cl-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
2-335    4-Cl-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
2-336    2-F-Ph               Bu    4-BnO-Ph  NH
2-337    3-F-Ph               Bu    4-BnO-Ph  NH
2-338    4-F-Ph               Bu    4-BnO-Ph  NH
2-339    3-CF3-Ph             Bu    4-BnO-Ph  NH
2-340    4-CF3-Ph             Bu    4-BnO-Ph  NH
2-341    3-CF3O-Ph            Bu    4-BnO-Ph  NH
2-342    4-CF3O-Ph            Bu    4-BnO-Ph  NH
2-343    3-HO-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
2-344    4-HO-Ph              Bu    4-BnO-Ph  NH
2-345    3-HOCH2-Ph           Bu    4-BnO-Ph  NH
2-346    4-HOCH2-Ph           Bu    4-BnO-Ph  NH
2-347    3-H2N-Ph             Bu    4-BnO-Ph  NH
2-348    4-H2N-Ph             Bu    4-BnO-Ph  NH
2-349    2-Thi                Bu    4-BnO-Ph  NH
2-350    3-Thi                Bu    4-BnO-Ph  NH
2-351    2-Fur                Bu    4-BnO-Ph  NH
2-352    HO                   Me    4-MeO-Ph  NH
2-353    MeO                  Me    4-MeO-Ph  NH
2-354    EtO                  Me    4-MeO-Ph  NH
2-355    PrO                  Me    4-MeO-Ph  NH
2-356    BuO                  Me    4-MeO-Ph  NH
2-357    BnO                  Me    4-MeO-Ph  NH
2-358    iPrO                 Me    4-MeO-Ph  NH
2-359    iBuO                 Me    4-MeO-Ph  NH
2-360    tBuO                 Me    4-MeO-Ph  NH
2-361    HOC(O)               Me    4-MeO-Ph  NH
2-362    MeOC(O)              Me    4-MeO-Ph  NH
2-363    Me2N-CO              Me    4-MeO-Ph  NH
2-364    2,3-diMe-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
2-365    2,5-diMe-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
2-366    2,6-diMe-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
2-367    3,5-diMe-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
2-368    2,4-di(MeO)-Ph       Me    4-MeO-Ph  NH
2-369    2,5-di(MeO)-Ph       Me    4-MeO-Ph  NH
2-370    2,6-di(MeO)-Ph       Me    4-MeO-Ph  NH
2-371    3,4-di(MeO)-Ph       Me    4-MeO-Ph  NH
2-372    2,5-diCl-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
2-373    3,4-diCl-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
2-374    2-MeO-5-Cl-Ph        Me    4-MeO-Ph  NH
2-375    2,4-diF-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
2-376    2,5-diF-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
2-377    2,6-diF-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
2-378    3,4-diF-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
2-379    3,5-diF-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
2-380    2,3,4,5,6-pentaF-Ph  Me    4-MeO-Ph  NH
2-381    3-Cl-4-F-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
2-382    3-Me-4-F-Ph          Me    4-MeO-Ph  NH
2-383    2-MeO-5-F-Ph         Me    4-MeO-Ph  NH
2-384    2-CF3-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
2-385    3,5-di(CF3)-Ph       Me    4-MeO-Ph  NH
2-386    2-HO-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
2-387    2-HOCH2-Ph           Me    4-MeO-Ph  NH
2-388    2-H2N-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
2-389    3-NO2-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
2-390    3-CN-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
2-391    2-HCO-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
2-392    3-HCO-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
2-393    4-HCO-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
2-394    3-HOOC-Ph            Me    4-MeO-Ph  NH
2-395    4-HOOC-Ph            Me    4-MeO-Ph  NH
2-396    3,4-(-OCH2O-)-Ph     Me    4-MeO-Ph  NH
2-397    4-MeS-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
2-398    3-Ac-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
2-399    4-Ac-Ph              Me    4-MeO-Ph  NH
2-400    1-Nph                Me    4-MeO-Ph  NH
2-401    2-Nph                Me    4-MeO-Ph  NH
2-402    4-tBu-Ph             Me    4-MeO-Ph  NH
2-403    5-Cl-2-Thi           Me    4-MeO-Ph  NH
2-404    5-Me-2-Thi           Me    4-MeO-Ph  NH
2-405    1-Boc-2-Pyro         Me    4-MeO-Ph  NH
2-406    2-Bzfur              Me    4-MeO-Ph  NH
2-407    2-Py                 Me    4-MeO-Ph  NH
2-408    3-Py                 Me    4-MeO-Ph  NH
2-409    4-Py                 Me    4-MeO-Ph  NH
2-410    HO                   Et    4-MeO-Ph  NH
2-411    MeO                  Et    4-MeO-Ph  NH
2-412    EtO                  Et    4-MeO-Ph  NH
2-413    PrO                  Et    4-MeO-Ph  NH
2-414    BuO                  Et    4-MeO-Ph  NH
2-415    BnO                  Et    4-MeO-Ph  NH
2-416    iPrO                 Et    4-MeO-Ph  NH
2-417    iBuO                 Et    4-MeO-Ph  NH
2-418    tBuO                 Et    4-MeO-Ph  NH
2-419    HOC(O)               Et    4-MeO-Ph  NH
2-420    MeOC(O)              Et    4-MeO-Ph  NH
2-421    Me2N-CO              Et    4-MeO-Ph  NH
2-422    2,3-diMe-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
2-423    2,5-diMe-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
2-424    2,6-diMe-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
2-425    3,5-diMe-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
2-426    2,4-di(MeO)-Ph       Et    4-MeO-Ph  NH
2-427    2,5-di(MeO)-Ph       Et    4-MeO-Ph  NH
2-428    2,6-di(MeO)-Ph       Et    4-MeO-Ph  NH
2-429    3,4-di(MeO)-Ph       Et    4-MeO-Ph  NH
2-430    2,5-diCl-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
2-431    3,4-diCl-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
2-432    2-MeO-5-Cl-Ph        Et    4-MeO-Ph  NH
2-433    2,4-diF-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
2-434    2,5-diF-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
2-435    2,6-diF-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
2-436    3,4-diF-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
2-437    3,5-diF-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
2-438    2,3,4,5,6-pentaF-Ph  Et    4-MeO-Ph  NH
2-439    3-Cl-4-F-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
2-440    3-Me-4-F-Ph          Et    4-MeO-Ph  NH
2-441    2-MeO-5-F-Ph         Et    4-MeO-Ph  NH
2-442    2-CF3-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
2-443    3,5-di(CF3)-Ph       Et    4-MeO-Ph  NH
2-444    2-HO-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
2-445    2-HOCH2-Ph           Et    4-MeO-Ph  NH
2-446    2-H2N-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
2-447    3-NO2-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
2-448    3-CN-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
2-449    2-HCO-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
2-450    3-HCO-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
2-451    4-HCO-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
2-452    3-HOOC-Ph            Et    4-MeO-Ph  NH
2-453    4-HOOC-Ph            Et    4-MeO-Ph  NH
2-454    3,4-(-OCH2O-)-Ph     Et    4-MeO-Ph  NH
2-455    4-MeS-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
2-456    3-Ac-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
2-457    4-Ac-Ph              Et    4-MeO-Ph  NH
2-458    1-Nph                Et    4-MeO-Ph  NH
2-459    2-Nph                Et    4-MeO-Ph  NH
2-460    4-tBu-Ph             Et    4-MeO-Ph  NH
2-461    5-Cl-2-Thi           Et    4-MeO-Ph  NH
2-462    5-Me-2-Thi           Et    4-MeO-Ph  NH
2-463    1-Boc-2-Pyro         Et    4-MeO-Ph  NH
2-464    2-Bzfur              Et    4-MeO-Ph  NH
2-465    2-Py                 Et    4-MeO-Ph  NH
2-466    3-Py                 Et    4-MeO-Ph  NH
2-467    4-Py                 Et    4-MeO-Ph  NH
2-468    HO                   Pr    4-MeO-Ph  NH
2-469    MeO                  Pr    4-MeO-Ph  NH
2-470    EtO                  Pr    4-MeO-Ph  NH
2-471    PrO                  Pr    4-MeO-Ph  NH
2-472    BuO                  Pr    4-MeO-Ph  NH
2-473    BnO                  Pr    4-MeO-Ph  NH
2-474    iPrO                 Pr    4-MeO-Ph  NH
2-475    iBuO                 Pr    4-MeO-Ph  NH
2-476    tBuO                 Pr    4-MeO-Ph  NH
2-477    HOC(O)               Pr    4-MeO-Ph  NH
2-478    MeOC(O)              Pr    4-MeO-Ph  NH
2-479    Me2N-CO              Pr    4-MeO-Ph  NH
2-480    2,3-diMe-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
2-481    2,5-diMe-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
2-482    2,6-diMe-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
2-483    3,5-diMe-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
2-484    2,4-di(MeO)-Ph       Pr    4-MeO-Ph  NH
2-485    2,5-di(MeO)-Ph       Pr    4-MeO-Ph  NH
2-486    2,6-di(MeO)-Ph       Pr    4-MeO-Ph  NH
2-487    3,4-di(MeO)-Ph       Pr    4-MeO-Ph  NH
2-488    2,5-diCl-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
2-489    3,4-diCl-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
2-490    2-MeO-5-Cl-Ph        Pr    4-MeO-Ph  NH
2-491    2,4-diF-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
2-492    2,5-diF-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
2-493    2,6-diF-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
2-494    3,4-diF-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
2-495    3,5-diF-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
2-496    2,3,4,5,6-pentaF-Ph  Pr    4-MeO-Ph  NH
2-497    3-Cl-4-F-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
2-498    3-Me-4-F-Ph          Pr    4-MeO-Ph  NH
2-499    2-MeO-5-F-Ph         Pr    4-MeO-Ph  NH
2-500    2-CF3-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
2-501    3,5-di(CF3)-Ph       Pr    4-MeO-Ph  NH
2-502    2-HO-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
2-503    2-HOCH2-Ph           Pr    4-MeO-Ph  NH
2-504    2-H2N-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
2-505    3-NO2-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
2-506    3-CN-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
2-507    2-HCO-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
2-508    3-HCO-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
2-509    4-HCO-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
2-510    3-HOOC-Ph            Pr    4-MeO-Ph  NH
2-511    4-HOOC-Ph            Pr    4-MeO-Ph  NH
2-512    3,4-(-OCH2O-)-Ph     Pr    4-MeO-Ph  NH
2-513    4-MeS-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
2-514    3-Ac-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
2-515    4-Ac-Ph              Pr    4-MeO-Ph  NH
2-516    1-Nph                Pr    4-MeO-Ph  NH
2-517    2-Nph                Pr    4-MeO-Ph  NH
2-518    4-tBu-Ph             Pr    4-MeO-Ph  NH
2-519    5-Cl-2-Thi           Pr    4-MeO-Ph  NH
2-520    5-Me-2-Thi           Pr    4-MeO-Ph  NH
2-521    1-Boc-2-Pyro         Pr    4-MeO-Ph  NH
2-522    2-Bzfur              Pr    4-MeO-Ph  NH
2-523    2-Py                 Pr    4-MeO-Ph  NH
2-524    3-Py                 Pr    4-MeO-Ph  NH
2-525    4-Py                 Pr    4-MeO-Ph  NH
2-526    HO                   Bu    4-MeO-Ph  NH
2-527    MeO                  Bu    4-MeO-Ph  NH
2-528    EtO                  Bu    4-MeO-Ph  NH
2-529    PrO                  Bu    4-MeO-Ph  NH
2-530    BuO                  Bu    4-MeO-Ph  NH
2-531    BnO                  Bu    4-MeO-Ph  NH
2-532    iPrO                 Bu    4-MeO-Ph  NH
2-533    iBuO                 Bu    4-MeO-Ph  NH
2-534    tBuO                 Bu    4-MeO-Ph  NH
2-535    HOC(O)               Bu    4-MeO-Ph  NH
2-536    MeOC(O)              Bu    4-MeO-Ph  NH
2-537    Me2N-CO              Bu    4-MeO-Ph  NH
2-538    2,3-diMe-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
2-539    2,5-diMe-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
2-540    2,6-diMe-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
2-541    3,5-diMe-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
2-542    2,4-di(MeO)-Ph       Bu    4-MeO-Ph  NH
2-543    2,5-di(MeO)-Ph       Bu    4-MeO-Ph  NH
2-544    2,6-di(MeO)-Ph       Bu    4-MeO-Ph  NH
2-545    3,4-di(MeO)-Ph       Bu    4-MeO-Ph  NH
2-546    2,5-diCl-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
2-547    3,4-diCl-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
2-548    2-MeO-5-Cl-Ph        Bu    4-MeO-Ph  NH
2-549    2,4-diF-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
2-550    2,5-diF-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
2-551    2,6-diF-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
2-552    3,4-diF-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
2-553    3,5-diF-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
2-554    2,3,4,5,6-pentaF-Ph  Bu    4-MeO-Ph  NH
2-555    3-Cl-4-F-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
2-556    3-Me-4-F-Ph          Bu    4-MeO-Ph  NH
2-557    2-MeO-5-F-Ph         Bu    4-MeO-Ph  NH
2-558    2-CF3-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
2-559    3,5-di(CF3)-Ph       Bu    4-MeO-Ph  NH
2-560    2-HO-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
2-561    2-HOCH2-Ph           Bu    4-MeO-Ph  NH
2-562    2-H2N-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
2-563    3-NO2-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
2-564    3-CN-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
2-565    2-HCO-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
2-566    3-HCO-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
2-567    4-HCO-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
2-568    3-HOOC-Ph            Bu    4-MeO-Ph  NH
2-569    4-HOOC-Ph            Bu    4-MeO-Ph  NH
2-570    3,4-(-OCH2O-)-Ph     Bu    4-MeO-Ph  NH
2-571    4-MeS-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
2-572    3-Ac-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
2-573    4-Ac-Ph              Bu    4-MeO-Ph  NH
2-574    1-Nph                Bu    4-MeO-Ph  NH
2-575    2-Nph                Bu    4-MeO-Ph  NH
2-576    4-tBu-Ph             Bu    4-MeO-Ph  NH
2-577    5-Cl-2-Thi           Bu    4-MeO-Ph  NH
2-578    5-Me-2-Thi           Bu    4-MeO-Ph  NH
2-579    1-Boc-2-Pyro         Bu    4-MeO-Ph  NH
2-580    2-Bzfur              Bu    4-MeO-Ph  NH
2-581    2-Py                 Bu    4-MeO-Ph  NH
2-582    3-Py                 Bu    4-MeO-Ph  NH
2-583    4-Py                 Bu    4-MeO-Ph  NH
------------------------------------------------
【００３４】
【化８】
2004256525.tif 000009
【００３５】
例示化合物表３
---------------------------------------------------------------
化合物
番  号   R1   R2     R3-Z-                        R4    X
---------------------------------------------------------------
3-1      H    iBu    6-Ph-2-O-Pyra                Me    NH
3-2      H    iBu    6-Ph-2-O-Pyra                Et    NH
3-3      H    iBu    6-Ph-2-O-Pyra                Pr    NH
3-4      H    iBu    6-Ph-2-O-Pyra                Bu    NH
3-5      H    iBu    Bn                           Me    O-CONH
3-6      H    iBu    Bn                           Et    O-CONH
3-7      H    iBu    Bn                           Pr    O-CONH
3-8      H    iBu    Bn                           Bu    O-CONH
3-9      H    iBu    2-Bzfur                      Me    CONH
3-10     H    iBu    2-Bzfur                      Et    CONH
3-11     H    iBu    2-Bzfur                      Pr    CONH
3-12     H    iBu    2-Bzfur                      Bu    CONH
3-13     H    iBu    3-Me-2-Bzfur                 Me    CONH
3-14     H    iBu    3-Me-2-Bzfur                 Et    CONH
3-15     H    iBu    3-Me-2-Bzfur                 Pr    CONH
3-16     H    iBu    3-Me-2-Bzfur                 Bu    CONH
3-17     H    iBu    5-Cl-2-Bzfur                 Me    CONH
3-18     H    iBu    5-Cl-2-Bzfur                 Et    CONH
3-19     H    iBu    5-Cl-2-Bzfur                 Pr    CONH
3-20     H    iBu    5-Cl-2-Bzfur                 Bu    CONH
3-21     H    iBu    5-MeO-2-Bzfur                Me    CONH
3-22     H    iBu    5-MeO-2-Bzfur                Et    CONH
3-23     H    iBu    5-MeO-2-Bzfur                Pr    CONH
3-24     H    iBu    5-MeO-2-Bzfur                Bu    CONH
3-25     H    iBu    7-MeO-2-Bzfur                Me    CONH
3-26     H    iBu    7-MeO-2-Bzfur                Et    CONH
3-27     H    iBu    7-MeO-2-Bzfur                Pr    CONH
3-28     H    iBu    7-MeO-2-Bzfur                Bu    CONH
3-29     H    iBu    5-Cl-2-Ind                   Me    CONH
3-30     H    iBu    5-Cl-2-Ind                   Et    CONH
3-31     H    iBu    5-Cl-2-Ind                   Pr    CONH
3-32     H    iBu    5-Cl-2-Ind                   Bu    CONH
3-33     H    iBu    5-F-2-Ind                    Me    CONH
3-34     H    iBu    5-F-2-Ind                    Et    CONH
3-35     H    iBu    5-F-2-Ind                    Pr    CONH
3-36     H    iBu    5-F-2-Ind                    Bu    CONH
3-37     H    iBu    5-Me-2-Ind                   Me    CONH
3-38     H    iBu    5-Me-2-Ind                   Et    CONH
3-39     H    iBu    5-Me-2-Ind                   Pr    CONH
3-40     H    iBu    5-Me-2-Ind                   Bu    CONH
3-41     H    iBu    5-MeO-2-Ind                  Me    CONH
3-42     H    iBu    5-MeO-2-Ind                  Et    CONH
3-43     H    iBu    5-MeO-2-Ind                  Pr    CONH
3-44     H    iBu    5-MeO-2-Ind                  Bu    CONH
3-45     H    iBu    5-Ind                        Me    CONH
3-46     H    iBu    5-Ind                        Et    CONH
3-47     H    iBu    5-Ind                        Pr    CONH
3-48     H    iBu    5-Ind                        Bu    CONH
3-49     H    iBu    3-Cl-2-Bzthi                 Me    CONH
3-50     H    iBu    3-Cl-2-Bzthi                 Et    CONH
3-51     H    iBu    3-Cl-2-Bzthi                 Pr    CONH
3-52     H    iBu    3-Cl-2-Bzthi                 Bu    CONH
3-53     H    iBu    3-Me-2-Bzthi                 Me    CONH
3-54     H    iBu    3-Me-2-Bzthi                 Et    CONH
3-55     H    iBu    3-Me-2-Bzthi                 Pr    CONH
3-56     H    iBu    3-Me-2-Bzthi                 Bu    CONH
3-57     H    iBu    3-CF3-2-Bzthi                Me    CONH
3-58     H    iBu    3-CF3-2-Bzthi                Et    CONH
3-59     H    iBu    3-CF3-2-Bzthi                Pr    CONH
3-60     H    iBu    3-CF3-2-Bzthi                Bu    CONH
3-61     H    iBu    1-Nph                        Me    CONH
3-62     H    iBu    1-Nph                        Et    CONH
3-63     H    iBu    1-Nph                        Pr    CONH
3-64     H    iBu    1-Nph                        Bu    CONH
3-65     H    iBu    2-Nph                        Me    CONH
3-66     H    iBu    2-Nph                        Et    CONH
3-67     H    iBu    2-Nph                        Pr    CONH
3-68     H    iBu    2-Nph                        Bu    CONH
3-69     H    iBu    2-Qui                        Me    CONH
3-70     H    iBu    2-Qui                        Et    CONH
3-71     H    iBu    2-Qui                        Pr    CONH
3-72     H    iBu    2-Qui                        Bu    CONH
3-73     H    iBu    3-Qui                        Me    CONH
3-74     H    iBu    3-Qui                        Et    CONH
3-75     H    iBu    3-Qui                        Pr    CONH
3-76     H    iBu    3-Qui                        Bu    CONH
3-77     H    iBu    4-Qui                        Me    CONH
3-78     H    iBu    4-Qui                        Et    CONH
3-79     H    iBu    4-Qui                        Pr    CONH
3-80     H    iBu    4-Qui                        Bu    CONH
3-81     H    iBu    8-Qui                        Me    CONH
3-82     H    iBu    8-Qui                        Et    CONH
3-83     H    iBu    8-Qui                        Pr    CONH
3-84     H    iBu    8-Qui                        Bu    CONH
3-85     H    iBu    1-Iqui                       Me    CONH
3-86     H    iBu    1-Iqui                       Et    CONH
3-87     H    iBu    1-Iqui                       Pr    CONH
3-88     H    iBu    1-Iqui                       Bu    CONH
3-89     H    iBu    3-Iqui                       Me    CONH
3-90     H    iBu    3-Iqui                       Et    CONH
3-91     H    iBu    3-Iqui                       Pr    CONH
3-92     H    iBu    3-Iqui                       Bu    CONH
3-93     H    iBu    4-Br-Ph                      Me    CONH
3-94     H    iBu    4-Br-Ph                      Et    CONH
3-95     H    iBu    4-Br-Ph                      Pr    CONH
3-96     H    iBu    4-Br-Ph                      Bu    CONH
3-97     H    iBu    3-Br-Ph                      Me    CONH
3-98     H    iBu    3-Br-Ph                      Et    CONH
3-99     H    iBu    3-Br-Ph                      Pr    CONH
3-100    H    iBu    3-Br-Ph                      Bu    CONH
3-101    H    iBu    4-Ph-Ph                      Me    CONH
3-102    H    iBu    4-Ph-Ph                      Et    CONH
3-103    H    iBu    4-Ph-Ph                      Pr    CONH
3-104    H    iBu    4-Ph-Ph                      Bu    CONH
3-105    H    iBu    3-Ph-Ph                      Me    CONH
3-106    H    iBu    3-Ph-Ph                      Et    CONH
3-107    H    iBu    3-Ph-Ph                      Pr    CONH
3-108    H    iBu    3-Ph-Ph                      Bu    CONH
3-109    H    iBu    4-(2-Me-Ph)-Ph               Me    CONH
3-110    H    iBu    4-(2-Me-Ph)-Ph               Et    CONH
3-111    H    iBu    4-(2-Me-Ph)-Ph               Pr    CONH
3-112    H    iBu    4-(2-Me-Ph)-Ph               Bu    CONH
3-113    H    iBu    4-(3-Me-Ph)-Ph               Me    CONH
3-114    H    iBu    4-(3-Me-Ph)-Ph               Et    CONH
3-115    H    iBu    4-(3-Me-Ph)-Ph               Pr    CONH
3-116    H    iBu    4-(3-Me-Ph)-Ph               Bu    CONH
3-117    H    iBu    4-(4-Me-Ph)-Ph               Me    CONH
3-118    H    iBu    4-(4-Me-Ph)-Ph               Et    CONH
3-119    H    iBu    4-(4-Me-Ph)-Ph               Pr    CONH
3-120    H    iBu    4-(4-Me-Ph)-Ph               Bu    CONH
3-121    H    iBu    4-(2-F-Ph)-Ph                Me    CONH
3-122    H    iBu    4-(2-F-Ph)-Ph                Et    CONH
3-123    H    iBu    4-(2-F-Ph)-Ph                Pr    CONH
3-124    H    iBu    4-(2-F-Ph)-Ph                Bu    CONH
3-125    H    iBu    4-(3-F-Ph)-Ph                Me    CONH
3-126    H    iBu    4-(3-F-Ph)-Ph                Et    CONH
3-127    H    iBu    4-(3-F-Ph)-Ph                Pr    CONH
3-128    H    iBu    4-(3-F-Ph)-Ph                Bu    CONH
3-129    H    iBu    4-(4-F-Ph)-Ph                Me    CONH
3-130    H    iBu    4-(4-F-Ph)-Ph                Et    CONH
3-131    H    iBu    4-(4-F-Ph)-Ph                Pr    CONH
3-132    H    iBu    4-(4-F-Ph)-Ph                Bu    CONH
3-133    H    iBu    4-(2-Cl-Ph)-Ph               Me    CONH
3-134    H    iBu    4-(2-Cl-Ph)-Ph               Et    CONH
3-135    H    iBu    4-(2-Cl-Ph)-Ph               Pr    CONH
3-136    H    iBu    4-(2-Cl-Ph)-Ph               Bu    CONH
3-137    H    iBu    4-(3-Cl-Ph)-Ph               Me    CONH
3-138    H    iBu    4-(3-Cl-Ph)-Ph               Et    CONH
3-139    H    iBu    4-(3-Cl-Ph)-Ph               Pr    CONH
3-140    H    iBu    4-(3-Cl-Ph)-Ph               Bu    CONH
3-141    H    iBu    4-(4-Cl-Ph)-Ph               Me    CONH
3-142    H    iBu    4-(4-Cl-Ph)-Ph               Et    CONH
3-143    H    iBu    4-(4-Cl-Ph)-Ph               Pr    CONH
3-144    H    iBu    4-(4-Cl-Ph)-Ph               Bu    CONH
3-145    H    iBu    4-(2-MeO-Ph)-Ph              Me    CONH
3-146    H    iBu    4-(2-MeO-Ph)-Ph              Et    CONH
3-147    H    iBu    4-(2-MeO-Ph)-Ph              Pr    CONH
3-148    H    iBu    4-(2-MeO-Ph)-Ph              Bu    CONH
3-149    H    iBu    4-(3-MeO-Ph)-Ph              Me    CONH
3-150    H    iBu    4-(3-MeO-Ph)-Ph              Et    CONH
3-151    H    iBu    4-(3-MeO-Ph)-Ph              Pr    CONH
3-152    H    iBu    4-(3-MeO-Ph)-Ph              Bu    CONH
3-153    H    iBu    4-(4-MeO-Ph)-Ph              Me    CONH
3-154    H    iBu    4-(4-MeO-Ph)-Ph              Et    CONH
3-155    H    iBu    4-(4-MeO-Ph)-Ph              Pr    CONH
3-156    H    iBu    4-(4-MeO-Ph)-Ph              Bu    CONH
3-157    H    iBu    4-(2-CF3-Ph)-Ph              Me    CONH
3-158    H    iBu    4-(2-CF3-Ph)-Ph              Et    CONH
3-159    H    iBu    4-(2-CF3-Ph)-Ph              Pr    CONH
3-160    H    iBu    4-(2-CF3-Ph)-Ph              Bu    CONH
3-161    H    iBu    4-(3-CF3-Ph)-Ph              Me    CONH
3-162    H    iBu    4-(3-CF3-Ph)-Ph              Et    CONH
3-163    H    iBu    4-(3-CF3-Ph)-Ph              Pr    CONH
3-164    H    iBu    4-(3-CF3-Ph)-Ph              Bu    CONH
3-165    H    iBu    4-(4-CF3-Ph)-Ph              Me    CONH
3-166    H    iBu    4-(4-CF3-Ph)-Ph              Et    CONH
3-167    H    iBu    4-(4-CF3-Ph)-Ph              Pr    CONH
3-168    H    iBu    4-(4-CF3-Ph)-Ph              Bu    CONH
3-169    H    iBu    4-(3-CF3O-Ph)-Ph             Me    CONH
3-170    H    iBu    4-(3-CF3O-Ph)-Ph             Et    CONH
3-171    H    iBu    4-(3-CF3O-Ph)-Ph             Pr    CONH
3-172    H    iBu    4-(3-CF3O-Ph)-Ph             Bu    CONH
3-173    H    iBu    4-(4-CF3O-Ph)-Ph             Me    CONH
3-174    H    iBu    4-(4-CF3O-Ph)-Ph             Et    CONH
3-175    H    iBu    4-(4-CF3O-Ph)-Ph             Pr    CONH
3-176    H    iBu    4-(4-CF3O-Ph)-Ph             Bu    CONH
3-177    H    iBu    4-PhO-Ph                     Me    CONH
3-178    H    iBu    4-PhO-Ph                     Et    CONH
3-179    H    iBu    4-PhO-Ph                     Pr    CONH
3-180    H    iBu    4-PhO-Ph                     Bu    CONH
3-181    H    iBu    3-PhO-Ph                     Me    CONH
3-182    H    iBu    3-PhO-Ph                     Et    CONH
3-183    H    iBu    3-PhO-Ph                     Pr    CONH
3-184    H    iBu    3-PhO-Ph                     Bu    CONH
3-185    H    iBu    4-BnO-Ph                     Me    CONH
3-186    H    iBu    4-BnO-Ph                     Et    CONH
3-187    H    iBu    4-BnO-Ph                     Pr    CONH
3-188    H    iBu    4-BnO-Ph                     Bu    CONH
3-189    H    iBu    3-BnO-Ph                     Me    CONH
3-190    H    iBu    3-BnO-Ph                     Et    CONH
3-191    H    iBu    3-BnO-Ph                     Pr    CONH
3-192    H    iBu    3-BnO-Ph                     Bu    CONH
3-193    H    iBu    4-MeO-Ph                     Me    CONH
3-194    H    iBu    4-MeO-Ph                     Et    CONH
3-195    H    iBu    4-MeO-Ph                     Pr    CONH
3-196    H    iBu    4-MeO-Ph                     Bu    CONH
3-197    H    iBu    3-MeO-Ph                     Me    CONH
3-198    H    iBu    3-MeO-Ph                     Et    CONH
3-199    H    iBu    3-MeO-Ph                     Pr    CONH
3-200    H    iBu    3-MeO-Ph                     Bu    CONH
3-201    H    iBu    4-EtO-Ph                     Me    CONH
3-202    H    iBu    4-EtO-Ph                     Et    CONH
3-203    H    iBu    4-EtO-Ph                     Pr    CONH
3-204    H    iBu    4-EtO-Ph                     Bu    CONH
3-205    H    iBu    3-EtO-Ph                     Me    CONH
3-206    H    iBu    3-EtO-Ph                     Et    CONH
3-207    H    iBu    3-EtO-Ph                     Pr    CONH
3-208    H    iBu    3-EtO-Ph                     Bu    CONH
3-209    H    iBu    4-PrO-Ph                     Me    CONH
3-210    H    iBu    4-PrO-Ph                     Et    CONH
3-211    H    iBu    4-PrO-Ph                     Pr    CONH
3-212    H    iBu    4-PrO-Ph                     Bu    CONH
3-213    H    iBu    3-PrO-Ph                     Me    CONH
3-214    H    iBu    3-PrO-Ph                     Et    CONH
3-215    H    iBu    3-PrO-Ph                     Pr    CONH
3-216    H    iBu    3-PrO-Ph                     Bu    CONH
3-217    H    iBu    4-BuO-Ph                     Me    CONH
3-218    H    iBu    4-BuO-Ph                     Et    CONH
3-219    H    iBu    4-BuO-Ph                     Pr    CONH
3-220    H    iBu    4-BuO-Ph                     Bu    CONH
3-221    H    iBu    3-BuO-Ph                     Me    CONH
3-222    H    iBu    3-BuO-Ph                     Et    CONH
3-223    H    iBu    3-BuO-Ph                     Pr    CONH
3-224    H    iBu    3-BuO-Ph                     Bu    CONH
3-225    H    iBu    4-iPrO-Ph                    Me    CONH
3-226    H    iBu    4-iPrO-Ph                    Et    CONH
3-227    H    iBu    4-iPrO-Ph                    Pr    CONH
3-228    H    iBu    4-iPrO-Ph                    Bu    CONH
3-229    H    iBu    3-iPrO-Ph                    Me    CONH
3-230    H    iBu    3-iPrO-Ph                    Et    CONH
3-231    H    iBu    3-iPrO-Ph                    Pr    CONH
3-232    H    iBu    3-iPrO-Ph                    Bu    CONH
3-233    H    iBu    4-Me-Ph                      Me    CONH
3-234    H    iBu    4-Me-Ph                      Et    CONH
3-235    H    iBu    4-Me-Ph                      Pr    CONH
3-236    H    iBu    4-Me-Ph                      Bu    CONH
3-237    H    iBu    4-Et-Ph                      Me    CONH
3-238    H    iBu    4-Et-Ph                      Et    CONH
3-239    H    iBu    4-Et-Ph                      Pr    CONH
3-240    H    iBu    4-Et-Ph                      Bu    CONH
3-241    H    iBu    4-Pr-Ph                      Me    CONH
3-242    H    iBu    4-Pr-Ph                      Et    CONH
3-243    H    iBu    4-Pr-Ph                      Pr    CONH
3-244    H    iBu    4-Pr-Ph                      Bu    CONH
3-245    H    iBu    4-Bu-Ph                      Me    CONH
3-246    H    iBu    4-Bu-Ph                      Et    CONH
3-247    H    iBu    4-Bu-Ph                      Pr    CONH
3-248    H    iBu    4-Bu-Ph                      Bu    CONH
3-249    H    iBu    4-iPr-Ph                     Me    CONH
3-250    H    iBu    4-iPr-Ph                     Et    CONH
3-251    H    iBu    4-iPr-Ph                     Pr    CONH
3-252    H    iBu    4-iPr-Ph                     Bu    CONH
3-253    H    iBu    4-cHx-Ph                     Me    CONH
3-254    H    iBu    4-cHx-Ph                     Et    CONH
3-255    H    iBu    4-cHx-Ph                     Pr    CONH
3-256    H    iBu    4-cHx-Ph                     Bu    CONH
3-257    H    iBu    4-(Me2N)-Ph                  Me    CONH
3-258    H    iBu    4-(Me2N)-Ph                  Et    CONH
3-259    H    iBu    4-(Me2N)-Ph                  Pr    CONH
3-260    H    iBu    4-(Me2N)-Ph                  Bu    CONH
3-261    H    iBu    4-(Et2N)-Ph                  Me    CONH
3-262    H    iBu    4-(Et2N)-Ph                  Et    CONH
3-263    H    iBu    4-(Et2N)-Ph                  Pr    CONH
3-264    H    iBu    4-(Et2N)-Ph                  Bu    CONH
3-265    H    iBu    4-(1-Pip)-Ph                 Me    CONH
3-266    H    iBu    4-(1-Pip)-Ph                 Et    CONH
3-267    H    iBu    4-(1-Pip)-Ph                 Pr    CONH
3-268    H    iBu    4-(1-Pip)-Ph                 Bu    CONH
3-269    H    iBu    4-(1-Mor)-Ph                 Me    CONH
3-270    H    iBu    4-(1-Mor)-Ph                 Et    CONH
3-271    H    iBu    4-(1-Mor)-Ph                 Pr    CONH
3-272    H    iBu    4-(1-Mor)-Ph                 Bu    CONH
3-273    H    iBu    4-(4-Me-1-Pipra)-Ph          Me    CONH
3-274    H    iBu    4-(4-Me-1-Pipra)-Ph          Et    CONH
3-275    H    iBu    4-(4-Me-1-Pipra)-Ph          Pr    CONH
3-276    H    iBu    4-(4-Me-1-Pipra)-Ph          Bu    CONH
3-277    H    iBu    4-(1-Me-4-Pip)-Ph            Me    CONH
3-278    H    iBu    4-(1-Me-4-Pip)-Ph            Et    CONH
3-279    H    iBu    4-(1-Me-4-Pip)-Ph            Pr    CONH
3-280    H    iBu    4-(1-Me-4-Pip)-Ph            Bu    CONH
3-281    H    iBu    4-[1-(2-MeO-Et)-4-Pip]-Ph    Me    CONH
3-282    H    iBu    4-[1-(2-MeO-Et)-4-Pip]-Ph    Et    CONH
3-283    H    iBu    4-[1-(2-MeO-Et)-4-Pip]-Ph    Pr    CONH
3-284    H    iBu    4-[1-(2-MeO-Et)-4-Pip]-Ph    Bu    CONH
3-285    H    iBu    4-Br-Ph                      Me    O
3-286    H    iBu    4-Br-Ph                      Et    O
3-287    H    iBu    4-Br-Ph                      Pr    O
3-288    H    iBu    4-Br-Ph                      Bu    O
3-289    H    iBu    3-Br-Ph                      Me    O
3-290    H    iBu    3-Br-Ph                      Et    O
3-291    H    iBu    3-Br-Ph                      Pr    O
3-292    H    iBu    3-Br-Ph                      Bu    O
3-293    H    iBu    4-Ph-Ph                      Me    O
3-294    H    iBu    4-Ph-Ph                      Et    O
3-295    H    iBu    4-Ph-Ph                      Pr    O
3-296    H    iBu    4-Ph-Ph                      Bu    O
3-297    H    iBu    3-Ph-Ph                      Me    O
3-298    H    iBu    3-Ph-Ph                      Et    O
3-299    H    iBu    3-Ph-Ph                      Pr    O
3-300    H    iBu    3-Ph-Ph                      Bu    O
3-301    H    iBu    4-PhO-Ph                     Me    O
3-302    H    iBu    4-PhO-Ph                     Et    O
3-303    H    iBu    4-PhO-Ph                     Pr    O
3-304    H    iBu    4-PhO-Ph                     Bu    O
3-305    H    iBu    3-PhO-Ph                     Me    O
3-306    H    iBu    3-PhO-Ph                     Et    O
3-307    H    iBu    3-PhO-Ph                     Pr    O
3-308    H    iBu    3-PhO-Ph                     Bu    O
3-309    H    iBu    4-BnO-Ph                     Me    O
3-310    H    iBu    4-BnO-Ph                     Et    O
3-311    H    iBu    4-BnO-Ph                     Pr    O
3-312    H    iBu    4-BnO-Ph                     Bu    O
3-313    H    iBu    3-BnO-Ph                     Me    O
3-314    H    iBu    3-BnO-Ph                     Et    O
3-315    H    iBu    3-BnO-Ph                     Pr    O
3-316    H    iBu    3-BnO-Ph                     Bu    O
3-317    H    iBu    4-cHx-Ph                     Me    O
3-318    H    iBu    4-cHx-Ph                     Et    O
3-319    H    iBu    4-cHx-Ph                     Pr    O
3-320    H    iBu    4-cHx-Ph                     Bu    O
3-321    H    iBu    3-cHx-Ph                     Me    O
3-322    H    iBu    3-cHx-Ph                     Et    O
3-323    H    iBu    3-cHx-Ph                     Pr    O
3-324    H    iBu    3-cHx-Ph                     Bu    O
3-325    H    iBu    4-(2-Fur)-Ph                 Me    O
3-326    H    iBu    4-(2-Fur)-Ph                 Et    O
3-327    H    iBu    4-(2-Fur)-Ph                 Pr    O
3-328    H    iBu    4-(2-Fur)-Ph                 Bu    O
3-329    H    iBu    3-(2-Fur)-Ph                 Me    O
3-330    H    iBu    3-(2-Fur)-Ph                 Et    O
3-331    H    iBu    3-(2-Fur)-Ph                 Pr    O
3-332    H    iBu    3-(2-Fur)-Ph                 Bu    O
3-333    H    iBu    4-(3-Fur)-Ph                 Me    O
3-334    H    iBu    4-(3-Fur)-Ph                 Et    O
3-335    H    iBu    4-(3-Fur)-Ph                 Pr    O
3-336    H    iBu    4-(3-Fur)-Ph                 Bu    O
3-337    H    iBu    3-(3-Fur)-Ph                 Me    O
3-338    H    iBu    3-(3-Fur)-Ph                 Et    O
3-339    H    iBu    3-(3-Fur)-Ph                 Pr    O
3-340    H    iBu    3-(3-Fur)-Ph                 Bu    O
3-341    H    iBu    4-(2-Thi)-Ph                 Me    O
3-342    H    iBu    4-(2-Thi)-Ph                 Et    O
3-343    H    iBu    4-(2-Thi)-Ph                 Pr    O
3-344    H    iBu    4-(2-Thi)-Ph                 Bu    O
3-345    H    iBu    3-(2-Thi)-Ph                 Me    O
3-346    H    iBu    3-(2-Thi)-Ph                 Et    O
3-347    H    iBu    3-(2-Thi)-Ph                 Pr    O
3-348    H    iBu    3-(2-Thi)-Ph                 Bu    O
3-349    H    iBu    4-(3-Thi)-Ph                 Me    O
3-350    H    iBu    4-(3-Thi)-Ph                 Et    O
3-351    H    iBu    4-(3-Thi)-Ph                 Pr    O
3-352    H    iBu    4-(3-Thi)-Ph                 Bu    O
3-353    H    iBu    3-(3-Thi)-Ph                 Me    O
3-354    H    iBu    3-(3-Thi)-Ph                 Et    O
3-355    H    iBu    3-(3-Thi)-Ph                 Pr    O
3-356    H    iBu    3-(3-Thi)-Ph                 Bu    O
3-357    H    iBu    4-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Me    O
3-358    H    iBu    4-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Et    O
3-359    H    iBu    4-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Pr    O
3-360    H    iBu    4-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Bu    O
3-361    H    iBu    3-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Me    O
3-362    H    iBu    3-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Et    O
3-363    H    iBu    3-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Pr    O
3-364    H    iBu    3-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Bu    O
3-365    H    iBu    4-(2-F-Ph)-Ph                Me    O
3-366    H    iBu    4-(2-F-Ph)-Ph                Et    O
3-367    H    iBu    4-(2-F-Ph)-Ph                Pr    O
3-368    H    iBu    4-(2-F-Ph)-Ph                Bu    O
3-369    H    iBu    4-(3-F-Ph)-Ph                Me    O
3-370    H    iBu    4-(3-F-Ph)-Ph                Et    O
3-371    H    iBu    4-(3-F-Ph)-Ph                Pr    O
3-372    H    iBu    4-(3-F-Ph)-Ph                Bu    O
3-373    H    iBu    4-(4-F-Ph)-Ph                Me    O
3-374    H    iBu    4-(4-F-Ph)-Ph                Et    O
3-375    H    iBu    4-(4-F-Ph)-Ph                Pr    O
3-376    H    iBu    4-(4-F-Ph)-Ph                Bu    O
3-377    H    iBu    3-(2-Cl-Ph)-Ph               Me    O
3-378    H    iBu    3-(2-Cl-Ph)-Ph               Et    O
3-379    H    iBu    3-(2-Cl-Ph)-Ph               Pr    O
3-380    H    iBu    3-(2-Cl-Ph)-Ph               Bu    O
3-381    H    iBu    3-(3-Cl-Ph)-Ph               Me    O
3-382    H    iBu    3-(3-Cl-Ph)-Ph               Et    O
3-383    H    iBu    3-(3-Cl-Ph)-Ph               Pr    O
3-384    H    iBu    3-(3-Cl-Ph)-Ph               Bu    O
3-385    H    iBu    3-(4-Cl-Ph)-Ph               Me    O
3-386    H    iBu    3-(4-Cl-Ph)-Ph               Et    O
3-387    H    iBu    3-(4-Cl-Ph)-Ph               Pr    O
3-388    H    iBu    3-(4-Cl-Ph)-Ph               Bu    O
3-389    H    iBu    3-(2-Me-Ph)-Ph               Me    O
3-390    H    iBu    3-(2-Me-Ph)-Ph               Et    O
3-391    H    iBu    3-(2-Me-Ph)-Ph               Pr    O
3-392    H    iBu    3-(2-Me-Ph)-Ph               Bu    O
3-393    H    iBu    3-(3-Me-Ph)-Ph               Me    O
3-394    H    iBu    3-(3-Me-Ph)-Ph               Et    O
3-395    H    iBu    3-(3-Me-Ph)-Ph               Pr    O
3-396    H    iBu    3-(3-Me-Ph)-Ph               Bu    O
3-397    H    iBu    3-(4-Me-Ph)-Ph               Me    O
3-398    H    iBu    3-(4-Me-Ph)-Ph               Et    O
3-399    H    iBu    3-(4-Me-Ph)-Ph               Pr    O
3-400    H    iBu    3-(4-Me-Ph)-Ph               Bu    O
3-401    H    iBu    3-(2-MeO-Ph)-Ph              Me    O
3-402    H    iBu    3-(2-MeO-Ph)-Ph              Et    O
3-403    H    iBu    3-(2-MeO-Ph)-Ph              Pr    O
3-404    H    iBu    3-(2-MeO-Ph)-Ph              Bu    O
3-405    H    iBu    3-(3-MeO-Ph)-Ph              Me    O
3-406    H    iBu    3-(3-MeO-Ph)-Ph              Et    O
3-407    H    iBu    3-(3-MeO-Ph)-Ph              Pr    O
3-408    H    iBu    3-(3-MeO-Ph)-Ph              Bu    O
3-409    H    iBu    3-(4-MeO-Ph)-Ph              Me    O
3-410    H    iBu    3-(4-MeO-Ph)-Ph              Et    O
3-411    H    iBu    3-(4-MeO-Ph)-Ph              Pr    O
3-412    H    iBu    3-(4-MeO-Ph)-Ph              Bu    O
3-413    H    iBu    3-(2-CF3-Ph)-Ph              Me    O
3-414    H    iBu    3-(2-CF3-Ph)-Ph              Et    O
3-415    H    iBu    3-(2-CF3-Ph)-Ph              Pr    O
3-416    H    iBu    3-(2-CF3-Ph)-Ph              Bu    O
3-417    H    iBu    3-(3-CF3-Ph)-Ph              Me    O
3-418    H    iBu    3-(3-CF3-Ph)-Ph              Et    O
3-419    H    iBu    3-(3-CF3-Ph)-Ph              Pr    O
3-420    H    iBu    3-(3-CF3-Ph)-Ph              Bu    O
3-421    H    iBu    3-(4-CF3-Ph)-Ph              Me    O
3-422    H    iBu    3-(4-CF3-Ph)-Ph              Et    O
3-423    H    iBu    3-(4-CF3-Ph)-Ph              Pr    O
3-424    H    iBu    3-(4-CF3-Ph)-Ph              Bu    O
3-425    H    iBu    3-(3-CF3O-Ph)-Ph             Me    O
3-426    H    iBu    3-(3-CF3O-Ph)-Ph             Et    O
3-427    H    iBu    3-(3-CF3O-Ph)-Ph             Pr    O
3-428    H    iBu    3-(3-CF3O-Ph)-Ph             Bu    O
3-429    H    iBu    3-(4-CF3O-Ph)-Ph             Me    O
3-430    H    iBu    3-(4-CF3O-Ph)-Ph             Et    O
3-431    H    iBu    3-(4-CF3O-Ph)-Ph             Pr    O
3-432    H    iBu    3-(4-CF3O-Ph)-Ph             Bu    O
3-433    H    iBu    3-(2-HO-Ph)-Ph               Me    O
3-434    H    iBu    3-(2-HO-Ph)-Ph               Et    O
3-435    H    iBu    3-(2-HO-Ph)-Ph               Pr    O
3-436    H    iBu    3-(2-HO-Ph)-Ph               Bu    O
3-437    H    iBu    3-(3-HO-Ph)-Ph               Me    O
3-438    H    iBu    3-(3-HO-Ph)-Ph               Et    O
3-439    H    iBu    3-(3-HO-Ph)-Ph               Pr    O
3-440    H    iBu    3-(3-HO-Ph)-Ph               Bu    O
3-441    H    iBu    3-(4-HO-Ph)-Ph               Me    O
3-442    H    iBu    3-(4-HO-Ph)-Ph               Et    O
3-443    H    iBu    3-(4-HO-Ph)-Ph               Pr    O
3-444    H    iBu    3-(4-HO-Ph)-Ph               Bu    O
3-445    H    iBu    3-(2-HOCH2-Ph)-Ph            Me    O
3-446    H    iBu    3-(2-HOCH2-Ph)-Ph            Et    O
3-447    H    iBu    3-(2-HOCH2-Ph)-Ph            Pr    O
3-448    H    iBu    3-(2-HOCH2-Ph)-Ph            Bu    O
3-449    H    iBu    3-(3-HOCH2-Ph)-Ph            Me    O
3-450    H    iBu    3-(3-HOCH2-Ph)-Ph            Et    O
3-451    H    iBu    3-(3-HOCH2-Ph)-Ph            Pr    O
3-452    H    iBu    3-(3-HOCH2-Ph)-Ph            Bu    O
3-453    H    iBu    3-(4-HOCH2-Ph)-Ph            Me    O
3-454    H    iBu    3-(4-HOCH2-Ph)-Ph            Et    O
3-455    H    iBu    3-(4-HOCH2-Ph)-Ph            Pr    O
3-456    H    iBu    3-(4-HOCH2-Ph)-Ph            Bu    O
3-457    H    iBu    3-(2-H2N-Ph)-Ph              Me    O
3-458    H    iBu    3-(2-H2N-Ph)-Ph              Et    O
3-459    H    iBu    3-(2-H2N-Ph)-Ph              Pr    O
3-460    H    iBu    3-(2-H2N-Ph)-Ph              Bu    O
3-461    H    iBu    3-(3-H2N-Ph)-Ph              Me    O
3-462    H    iBu    3-(3-H2N-Ph)-Ph              Et    O
3-463    H    iBu    3-(3-H2N-Ph)-Ph              Pr    O
3-464    H    iBu    3-(3-H2N-Ph)-Ph              Bu    O
3-465    H    iBu    3-(4-H2N-Ph)-Ph              Me    O
3-466    H    iBu    3-(4-H2N-Ph)-Ph              Et    O
3-467    H    iBu    3-(4-H2N-Ph)-Ph              Pr    O
3-468    H    iBu    3-(4-H2N-Ph)-Ph              Bu    O
3-469    H    iBu    Ph                           Me    SO2NH
3-470    H    iBu    Ph                           Et    SO2NH
3-471    H    iBu    Ph                           Pr    SO2NH
3-472    H    iBu    Ph                           Bu    SO2NH
3-473    H    iBu    4-Br-Ph                      Me    SO2NH
3-474    H    iBu    4-Br-Ph                      Et    SO2NH
3-475    H    iBu    4-Br-Ph                      Pr    SO2NH
3-476    H    iBu    4-Br-Ph                      Bu    SO2NH
3-477    H    iBu    3-Br-Ph                      Me    SO2NH
3-478    H    iBu    3-Br-Ph                      Et    SO2NH
3-479    H    iBu    3-Br-Ph                      Pr    SO2NH
3-480    H    iBu    3-Br-Ph                      Bu    SO2NH
3-481    H    iBu    4-Ph-Ph                      Me    SO2NH
3-482    H    iBu    4-Ph-Ph                      Et    SO2NH
3-483    H    iBu    4-Ph-Ph                      Pr    SO2NH
3-484    H    iBu    4-Ph-Ph                      Bu    SO2NH
3-485    H    iBu    3-Ph-Ph                      Me    SO2NH
3-486    H    iBu    3-Ph-Ph                      Et    SO2NH
3-487    H    iBu    3-Ph-Ph                      Pr    SO2NH
3-488    H    iBu    3-Ph-Ph                      Bu    SO2NH
3-489    H    iBu    1-Nph                        Me    SO2NH
3-490    H    iBu    1-Nph                        Et    SO2NH
3-491    H    iBu    1-Nph                        Pr    SO2NH
3-492    H    iBu    1-Nph                        Bu    SO2NH
3-493    H    iBu    2-Nph                        Me    SO2NH
3-494    H    iBu    2-Nph                        Et    SO2NH
3-495    H    iBu    2-Nph                        Pr    SO2NH
3-496    H    iBu    2-Nph                        Bu    SO2NH
3-497    H    iBu    4-(2-Py)-Ph                  Me    SO2NH
3-498    H    iBu    4-(2-Py)-Ph                  Et    SO2NH
3-499    H    iBu    4-(2-Py)-Ph                  Pr    SO2NH
3-500    H    iBu    4-(2-Py)-Ph                  Bu    SO2NH
3-501    H    iBu    4-(3-Py)-Ph                  Me    SO2NH
3-502    H    iBu    4-(3-Py)-Ph                  Et    SO2NH
3-503    H    iBu    4-(3-Py)-Ph                  Pr    SO2NH
3-504    H    iBu    4-(3-Py)-Ph                  Bu    SO2NH
3-505    H    iBu    4-(4-Py)-Ph                  Me    SO2NH
3-506    H    iBu    4-(4-Py)-Ph                  Et    SO2NH
3-507    H    iBu    4-(4-Py)-Ph                  Pr    SO2NH
3-508    H    iBu    4-(4-Py)-Ph                  Bu    SO2NH
3-509    H    iBu    3-(2-Py)-Ph                  Me    SO2NH
3-510    H    iBu    3-(2-Py)-Ph                  Et    SO2NH
3-511    H    iBu    3-(2-Py)-Ph                  Pr    SO2NH
3-512    H    iBu    3-(2-Py)-Ph                  Bu    SO2NH
3-513    H    iBu    3-(3-Py)-Ph                  Me    SO2NH
3-514    H    iBu    3-(3-Py)-Ph                  Et    SO2NH
3-515    H    iBu    3-(3-Py)-Ph                  Pr    SO2NH
3-516    H    iBu    3-(3-Py)-Ph                  Bu    SO2NH
3-517    H    iBu    3-(4-Py)-Ph                  Me    SO2NH
3-518    H    iBu    3-(4-Py)-Ph                  Et    SO2NH
3-519    H    iBu    3-(4-Py)-Ph                  Pr    SO2NH
3-520    H    iBu    3-(4-Py)-Ph                  Bu    SO2NH
---------------------------------------------------------------
【００３６】
【化９】
2004256525.tif 000010
【００３７】
例示化合物表４
-----------------------------------------------------
化合物
番  号   R3-Z-                        R4    X
-----------------------------------------------------
4-1      6-Ph-2-O-Pyra                Me    NH
4-2      6-Ph-2-O-Pyra                Et    NH
4-3      6-Ph-2-O-Pyra                Pr    NH
4-4      6-Ph-2-O-Pyra                Bu    NH
4-5      Bn                           Me    O-CONH
4-6      Bn                           Et    O-CONH
4-7      Bn                           Pr    O-CONH
4-8      Bn                           Bu    O-CONH
4-9      2-Bzfur                      Me    CONH
4-10     2-Bzfur                      Et    CONH
4-11     2-Bzfur                      Pr    CONH
4-12     2-Bzfur                      Bu    CONH
4-13     3-Me-2-Bzfur                 Me    CONH
4-14     3-Me-2-Bzfur                 Et    CONH
4-15     3-Me-2-Bzfur                 Pr    CONH
4-16     3-Me-2-Bzfur                 Bu    CONH
4-17     5-Cl-2-Bzfur                 Me    CONH
4-18     5-Cl-2-Bzfur                 Et    CONH
4-19     5-Cl-2-Bzfur                 Pr    CONH
4-20     5-Cl-2-Bzfur                 Bu    CONH
4-21     5-MeO-2-Bzfur                Me    CONH
4-22     5-MeO-2-Bzfur                Et    CONH
4-23     5-MeO-2-Bzfur                Pr    CONH
4-24     5-MeO-2-Bzfur                Bu    CONH
4-25     7-MeO-2-Bzfur                Me    CONH
4-26     7-MeO-2-Bzfur                Et    CONH
4-27     7-MeO-2-Bzfur                Pr    CONH
4-28     7-MeO-2-Bzfur                Bu    CONH
4-29     5-Cl-2-Ind                   Me    CONH
4-30     5-Cl-2-Ind                   Et    CONH
4-31     5-Cl-2-Ind                   Pr    CONH
4-32     5-Cl-2-Ind                   Bu    CONH
4-33     5-F-2-Ind                    Me    CONH
4-34     5-F-2-Ind                    Et    CONH
4-35     5-F-2-Ind                    Pr    CONH
4-36     5-F-2-Ind                    Bu    CONH
4-37     5-Me-2-Ind                   Me    CONH
4-38     5-Me-2-Ind                   Et    CONH
4-39     5-Me-2-Ind                   Pr    CONH
4-40     5-Me-2-Ind                   Bu    CONH
4-41     5-MeO-2-Ind                  Me    CONH
4-42     5-MeO-2-Ind                  Et    CONH
4-43     5-MeO-2-Ind                  Pr    CONH
4-44     5-MeO-2-Ind                  Bu    CONH
4-45     5-Ind                        Me    CONH
4-46     5-Ind                        Et    CONH
4-47     5-Ind                        Pr    CONH
4-48     5-Ind                        Bu    CONH
4-49     3-Cl-2-Bzthi                 Me    CONH
4-50     3-Cl-2-Bzthi                 Et    CONH
4-51     3-Cl-2-Bzthi                 Pr    CONH
4-52     3-Cl-2-Bzthi                 Bu    CONH
4-53     3-Me-2-Bzthi                 Me    CONH
4-54     3-Me-2-Bzthi                 Et    CONH
4-55     3-Me-2-Bzthi                 Pr    CONH
4-56     3-Me-2-Bzthi                 Bu    CONH
4-57     3-CF3-2-Bzthi                Me    CONH
4-58     3-CF3-2-Bzthi                Et    CONH
4-59     3-CF3-2-Bzthi                Pr    CONH
4-60     3-CF3-2-Bzthi                Bu    CONH
4-61     1-Nph                        Me    CONH
4-62     1-Nph                        Et    CONH
4-63     1-Nph                        Pr    CONH
4-64     1-Nph                        Bu    CONH
4-65     2-Nph                        Me    CONH
4-66     2-Nph                        Et    CONH
4-67     2-Nph                        Pr    CONH
4-68     2-Nph                        Bu    CONH
4-69     2-Qui                        Me    CONH
4-70     2-Qui                        Et    CONH
4-71     2-Qui                        Pr    CONH
4-72     2-Qui                        Bu    CONH
4-73     3-Qui                        Me    CONH
4-74     3-Qui                        Et    CONH
4-75     3-Qui                        Pr    CONH
4-76     3-Qui                        Bu    CONH
4-77     4-Qui                        Me    CONH
4-78     4-Qui                        Et    CONH
4-79     4-Qui                        Pr    CONH
4-80     4-Qui                        Bu    CONH
4-81     8-Qui                        Me    CONH
4-82     8-Qui                        Et    CONH
4-83     8-Qui                        Pr    CONH
4-84     8-Qui                        Bu    CONH
4-85     1-Iqui                       Me    CONH
4-86     1-Iqui                       Et    CONH
4-87     1-Iqui                       Pr    CONH
4-88     1-Iqui                       Bu    CONH
4-89     3-Iqui                       Me    CONH
4-90     3-Iqui                       Et    CONH
4-91     3-Iqui                       Pr    CONH
4-92     3-Iqui                       Bu    CONH
4-93     4-Br-Ph                      Me    CONH
4-94     4-Br-Ph                      Et    CONH
4-95     4-Br-Ph                      Pr    CONH
4-96     4-Br-Ph                      Bu    CONH
4-97     3-Br-Ph                      Me    CONH
4-98     3-Br-Ph                      Et    CONH
4-99     3-Br-Ph                      Pr    CONH
4-100    3-Br-Ph                      Bu    CONH
4-101    4-Ph-Ph                      Me    CONH
4-102    4-Ph-Ph                      Et    CONH
4-103    4-Ph-Ph                      Pr    CONH
4-104    4-Ph-Ph                      Bu    CONH
4-105    3-Ph-Ph                      Me    CONH
4-106    3-Ph-Ph                      Et    CONH
4-107    3-Ph-Ph                      Pr    CONH
4-108    3-Ph-Ph                      Bu    CONH
4-109    4-(2-Me-Ph)-Ph               Me    CONH
4-110    4-(2-Me-Ph)-Ph               Et    CONH
4-111    4-(2-Me-Ph)-Ph               Pr    CONH
4-112    4-(2-Me-Ph)-Ph               Bu    CONH
4-113    4-(3-Me-Ph)-Ph               Me    CONH
4-114    4-(3-Me-Ph)-Ph               Et    CONH
4-115    4-(3-Me-Ph)-Ph               Pr    CONH
4-116    4-(3-Me-Ph)-Ph               Bu    CONH
4-117    4-(4-Me-Ph)-Ph               Me    CONH
4-118    4-(4-Me-Ph)-Ph               Et    CONH
4-119    4-(4-Me-Ph)-Ph               Pr    CONH
4-120    4-(4-Me-Ph)-Ph               Bu    CONH
4-121    4-(2-F-Ph)-Ph                Me    CONH
4-122    4-(2-F-Ph)-Ph                Et    CONH
4-123    4-(2-F-Ph)-Ph                Pr    CONH
4-124    4-(2-F-Ph)-Ph                Bu    CONH
4-125    4-(3-F-Ph)-Ph                Me    CONH
4-126    4-(3-F-Ph)-Ph                Et    CONH
4-127    4-(3-F-Ph)-Ph                Pr    CONH
4-128    4-(3-F-Ph)-Ph                Bu    CONH
4-129    4-(4-F-Ph)-Ph                Me    CONH
4-130    4-(4-F-Ph)-Ph                Et    CONH
4-131    4-(4-F-Ph)-Ph                Pr    CONH
4-132    4-(4-F-Ph)-Ph                Bu    CONH
4-133    4-(2-Cl-Ph)-Ph               Me    CONH
4-134    4-(2-Cl-Ph)-Ph               Et    CONH
4-135    4-(2-Cl-Ph)-Ph               Pr    CONH
4-136    4-(2-Cl-Ph)-Ph               Bu    CONH
4-137    4-(3-Cl-Ph)-Ph               Me    CONH
4-138    4-(3-Cl-Ph)-Ph               Et    CONH
4-139    4-(3-Cl-Ph)-Ph               Pr    CONH
4-140    4-(3-Cl-Ph)-Ph               Bu    CONH
4-141    4-(4-Cl-Ph)-Ph               Me    CONH
4-142    4-(4-Cl-Ph)-Ph               Et    CONH
4-143    4-(4-Cl-Ph)-Ph               Pr    CONH
4-144    4-(4-Cl-Ph)-Ph               Bu    CONH
4-145    4-(2-MeO-Ph)-Ph              Me    CONH
4-146    4-(2-MeO-Ph)-Ph              Et    CONH
4-147    4-(2-MeO-Ph)-Ph              Pr    CONH
4-148    4-(2-MeO-Ph)-Ph              Bu    CONH
4-149    4-(3-MeO-Ph)-Ph              Me    CONH
4-150    4-(3-MeO-Ph)-Ph              Et    CONH
4-151    4-(3-MeO-Ph)-Ph              Pr    CONH
4-152    4-(3-MeO-Ph)-Ph              Bu    CONH
4-153    4-(4-MeO-Ph)-Ph              Me    CONH
4-154    4-(4-MeO-Ph)-Ph              Et    CONH
4-155    4-(4-MeO-Ph)-Ph              Pr    CONH
4-156    4-(4-MeO-Ph)-Ph              Bu    CONH
4-157    4-(2-CF3-Ph)-Ph              Me    CONH
4-158    4-(2-CF3-Ph)-Ph              Et    CONH
4-159    4-(2-CF3-Ph)-Ph              Pr    CONH
4-160    4-(2-CF3-Ph)-Ph              Bu    CONH
4-161    4-(3-CF3-Ph)-Ph              Me    CONH
4-162    4-(3-CF3-Ph)-Ph              Et    CONH
4-163    4-(3-CF3-Ph)-Ph              Pr    CONH
4-164    4-(3-CF3-Ph)-Ph              Bu    CONH
4-165    4-(4-CF3-Ph)-Ph              Me    CONH
4-166    4-(4-CF3-Ph)-Ph              Et    CONH
4-167    4-(4-CF3-Ph)-Ph              Pr    CONH
4-168    4-(4-CF3-Ph)-Ph              Bu    CONH
4-169    4-(3-CF3O-Ph)-Ph             Me    CONH
4-170    4-(3-CF3O-Ph)-Ph             Et    CONH
4-171    4-(3-CF3O-Ph)-Ph             Pr    CONH
4-172    4-(3-CF3O-Ph)-Ph             Bu    CONH
4-173    4-(4-CF3O-Ph)-Ph             Me    CONH
4-174    4-(4-CF3O-Ph)-Ph             Et    CONH
4-175    4-(4-CF3O-Ph)-Ph             Pr    CONH
4-176    4-(4-CF3O-Ph)-Ph             Bu    CONH
4-177    4-PhO-Ph                     Me    CONH
4-178    4-PhO-Ph                     Et    CONH
4-179    4-PhO-Ph                     Pr    CONH
4-180    4-PhO-Ph                     Bu    CONH
4-181    3-PhO-Ph                     Me    CONH
4-182    3-PhO-Ph                     Et    CONH
4-183    3-PhO-Ph                     Pr    CONH
4-184    3-PhO-Ph                     Bu    CONH
4-185    4-BnO-Ph                     Me    CONH
4-186    4-BnO-Ph                     Et    CONH
4-187    4-BnO-Ph                     Pr    CONH
4-188    4-BnO-Ph                     Bu    CONH
4-189    3-BnO-Ph                     Me    CONH
4-190    3-BnO-Ph                     Et    CONH
4-191    3-BnO-Ph                     Pr    CONH
4-192    3-BnO-Ph                     Bu    CONH
4-193    4-MeO-Ph                     Me    CONH
4-194    4-MeO-Ph                     Et    CONH
4-195    4-MeO-Ph                     Pr    CONH
4-196    4-MeO-Ph                     Bu    CONH
4-197    3-MeO-Ph                     Me    CONH
4-198    3-MeO-Ph                     Et    CONH
4-199    3-MeO-Ph                     Pr    CONH
4-200    3-MeO-Ph                     Bu    CONH
4-201    4-EtO-Ph                     Me    CONH
4-202    4-EtO-Ph                     Et    CONH
4-203    4-EtO-Ph                     Pr    CONH
4-204    4-EtO-Ph                     Bu    CONH
4-205    3-EtO-Ph                     Me    CONH
4-206    3-EtO-Ph                     Et    CONH
4-207    3-EtO-Ph                     Pr    CONH
4-208    3-EtO-Ph                     Bu    CONH
4-209    4-PrO-Ph                     Me    CONH
4-210    4-PrO-Ph                     Et    CONH
4-211    4-PrO-Ph                     Pr    CONH
4-212    4-PrO-Ph                     Bu    CONH
4-213    3-PrO-Ph                     Me    CONH
4-214    3-PrO-Ph                     Et    CONH
4-215    3-PrO-Ph                     Pr    CONH
4-216    3-PrO-Ph                     Bu    CONH
4-217    4-BuO-Ph                     Me    CONH
4-218    4-BuO-Ph                     Et    CONH
4-219    4-BuO-Ph                     Pr    CONH
4-220    4-BuO-Ph                     Bu    CONH
4-221    3-BuO-Ph                     Me    CONH
4-222    3-BuO-Ph                     Et    CONH
4-223    3-BuO-Ph                     Pr    CONH
4-224    3-BuO-Ph                     Bu    CONH
4-225    4-iPrO-Ph                    Me    CONH
4-226    4-iPrO-Ph                    Et    CONH
4-227    4-iPrO-Ph                    Pr    CONH
4-228    4-iPrO-Ph                    Bu    CONH
4-229    3-iPrO-Ph                    Me    CONH
4-230    3-iPrO-Ph                    Et    CONH
4-231    3-iPrO-Ph                    Pr    CONH
4-232    3-iPrO-Ph                    Bu    CONH
4-233    4-Me-Ph                      Me    CONH
4-234    4-Me-Ph                      Et    CONH
4-235    4-Me-Ph                      Pr    CONH
4-236    4-Me-Ph                      Bu    CONH
4-237    4-Et-Ph                      Me    CONH
4-238    4-Et-Ph                      Et    CONH
4-239    4-Et-Ph                      Pr    CONH
4-240    4-Et-Ph                      Bu    CONH
4-241    4-Pr-Ph                      Me    CONH
4-242    4-Pr-Ph                      Et    CONH
4-243    4-Pr-Ph                      Pr    CONH
4-244    4-Pr-Ph                      Bu    CONH
4-245    4-Bu-Ph                      Me    CONH
4-246    4-Bu-Ph                      Et    CONH
4-247    4-Bu-Ph                      Pr    CONH
4-248    4-Bu-Ph                      Bu    CONH
4-249    4-iPr-Ph                     Me    CONH
4-250    4-iPr-Ph                     Et    CONH
4-251    4-iPr-Ph                     Pr    CONH
4-252    4-iPr-Ph                     Bu    CONH
4-253    4-cHx-Ph                     Me    CONH
4-254    4-cHx-Ph                     Et    CONH
4-255    4-cHx-Ph                     Pr    CONH
4-256    4-cHx-Ph                     Bu    CONH
4-257    4-(Me2N)-Ph                  Me    CONH
4-258    4-(Me2N)-Ph                  Et    CONH
4-259    4-(Me2N)-Ph                  Pr    CONH
4-260    4-(Me2N)-Ph                  Bu    CONH
4-261    4-(Et2N)-Ph                  Me    CONH
4-262    4-(Et2N)-Ph                  Et    CONH
4-263    4-(Et2N)-Ph                  Pr    CONH
4-264    4-(Et2N)-Ph                  Bu    CONH
4-265    4-(1-Pip)-Ph                 Me    CONH
4-266    4-(1-Pip)-Ph                 Et    CONH
4-267    4-(1-Pip)-Ph                 Pr    CONH
4-268    4-(1-Pip)-Ph                 Bu    CONH
4-269    4-(1-Mor)-Ph                 Me    CONH
4-270    4-(1-Mor)-Ph                 Et    CONH
4-271    4-(1-Mor)-Ph                 Pr    CONH
4-272    4-(1-Mor)-Ph                 Bu    CONH
4-273    4-(4-Me-1-Pipra)-Ph          Me    CONH
4-274    4-(4-Me-1-Pipra)-Ph          Et    CONH
4-275    4-(4-Me-1-Pipra)-Ph          Pr    CONH
4-276    4-(4-Me-1-Pipra)-Ph          Bu    CONH
4-277    4-(1-Me-4-Pip)-Ph            Me    CONH
4-278    4-(1-Me-4-Pip)-Ph            Et    CONH
4-279    4-(1-Me-4-Pip)-Ph            Pr    CONH
4-280    4-(1-Me-4-Pip)-Ph            Bu    CONH
4-281    4-[1-(2-MeO-Et)-4-Pip]-Ph    Me    CONH
4-282    4-[1-(2-MeO-Et)-4-Pip]-Ph    Et    CONH
4-283    4-[1-(2-MeO-Et)-4-Pip]-Ph    Pr    CONH
4-284    4-[1-(2-MeO-Et)-4-Pip]-Ph    Bu    CONH
4-285    4-Br-Ph                      Me    O
4-286    4-Br-Ph                      Et    O
4-287    4-Br-Ph                      Pr    O
4-288    4-Br-Ph                      Bu    O
4-289    3-Br-Ph                      Me    O
4-290    3-Br-Ph                      Et    O
4-291    3-Br-Ph                      Pr    O
4-292    3-Br-Ph                      Bu    O
4-293    4-Ph-Ph                      Me    O
4-294    4-Ph-Ph                      Et    O
4-295    4-Ph-Ph                      Pr    O
4-296    4-Ph-Ph                      Bu    O
4-297    3-Ph-Ph                      Me    O
4-298    3-Ph-Ph                      Et    O
4-299    3-Ph-Ph                      Pr    O
4-300    3-Ph-Ph                      Bu    O
4-301    4-PhO-Ph                     Me    O
4-302    4-PhO-Ph                     Et    O
4-303    4-PhO-Ph                     Pr    O
4-304    4-PhO-Ph                     Bu    O
4-305    3-PhO-Ph                     Me    O
4-306    3-PhO-Ph                     Et    O
4-307    3-PhO-Ph                     Pr    O
4-308    3-PhO-Ph                     Bu    O
4-309    4-BnO-Ph                     Me    O
4-310    4-BnO-Ph                     Et    O
4-311    4-BnO-Ph                     Pr    O
4-312    4-BnO-Ph                     Bu    O
4-313    3-BnO-Ph                     Me    O
4-314    3-BnO-Ph                     Et    O
4-315    3-BnO-Ph                     Pr    O
4-316    3-BnO-Ph                     Bu    O
4-317    4-cHx-Ph                     Me    O
4-318    4-cHx-Ph                     Et    O
4-319    4-cHx-Ph                     Pr    O
4-320    4-cHx-Ph                     Bu    O
4-321    3-cHx-Ph                     Me    O
4-322    3-cHx-Ph                     Et    O
4-323    3-cHx-Ph                     Pr    O
4-324    3-cHx-Ph                     Bu    O
4-325    4-(2-Fur)-Ph                 Me    O
4-326    4-(2-Fur)-Ph                 Et    O
4-327    4-(2-Fur)-Ph                 Pr    O
4-328    4-(2-Fur)-Ph                 Bu    O
4-329    3-(2-Fur)-Ph                 Me    O
4-330    3-(2-Fur)-Ph                 Et    O
4-331    3-(2-Fur)-Ph                 Pr    O
4-332    3-(2-Fur)-Ph                 Bu    O
4-333    4-(3-Fur)-Ph                 Me    O
4-334    4-(3-Fur)-Ph                 Et    O
4-335    4-(3-Fur)-Ph                 Pr    O
4-336    4-(3-Fur)-Ph                 Bu    O
4-337    3-(3-Fur)-Ph                 Me    O
4-338    3-(3-Fur)-Ph                 Et    O
4-339    3-(3-Fur)-Ph                 Pr    O
4-340    3-(3-Fur)-Ph                 Bu    O
4-341    4-(2-Thi)-Ph                 Me    O
4-342    4-(2-Thi)-Ph                 Et    O
4-343    4-(2-Thi)-Ph                 Pr    O
4-344    4-(2-Thi)-Ph                 Bu    O
4-345    3-(2-Thi)-Ph                 Me    O
4-346    3-(2-Thi)-Ph                 Et    O
4-347    3-(2-Thi)-Ph                 Pr    O
4-348    3-(2-Thi)-Ph                 Bu    O
4-349    4-(3-Thi)-Ph                 Me    O
4-350    4-(3-Thi)-Ph                 Et    O
4-351    4-(3-Thi)-Ph                 Pr    O
4-352    4-(3-Thi)-Ph                 Bu    O
4-353    3-(3-Thi)-Ph                 Me    O
4-354    3-(3-Thi)-Ph                 Et    O
4-355    3-(3-Thi)-Ph                 Pr    O
4-356    3-(3-Thi)-Ph                 Bu    O
4-357    4-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Me    O
4-358    4-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Et    O
4-359    4-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Pr    O
4-360    4-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Bu    O
4-361    3-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Me    O
4-362    3-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Et    O
4-363    3-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Pr    O
4-364    3-(1-Boc-2-Pyro)-Ph          Bu    O
4-365    4-(2-F-Ph)-Ph                Me    O
4-366    4-(2-F-Ph)-Ph                Et    O
4-367    4-(2-F-Ph)-Ph                Pr    O
4-368    4-(2-F-Ph)-Ph                Bu    O
4-369    4-(3-F-Ph)-Ph                Me    O
4-370    4-(3-F-Ph)-Ph                Et    O
4-371    4-(3-F-Ph)-Ph                Pr    O
4-372    4-(3-F-Ph)-Ph                Bu    O
4-373    4-(4-F-Ph)-Ph                Me    O
4-374    4-(4-F-Ph)-Ph                Et    O
4-375    4-(4-F-Ph)-Ph                Pr    O
4-376    4-(4-F-Ph)-Ph                Bu    O
4-377    3-(2-Cl-Ph)-Ph               Me    O
4-378    3-(2-Cl-Ph)-Ph               Et    O
4-379    3-(2-Cl-Ph)-Ph               Pr    O
4-380    3-(2-Cl-Ph)-Ph               Bu    O
4-381    3-(3-Cl-Ph)-Ph               Me    O
4-382    3-(3-Cl-Ph)-Ph               Et    O
4-383    3-(3-Cl-Ph)-Ph               Pr    O
4-384    3-(3-Cl-Ph)-Ph               Bu    O
4-385    3-(4-Cl-Ph)-Ph               Me    O
4-386    3-(4-Cl-Ph)-Ph               Et    O
4-387    3-(4-Cl-Ph)-Ph               Pr    O
4-388    3-(4-Cl-Ph)-Ph               Bu    O
4-389    3-(2-Me-Ph)-Ph               Me    O
4-390    3-(2-Me-Ph)-Ph               Et    O
4-391    3-(2-Me-Ph)-Ph               Pr    O
4-392    3-(2-Me-Ph)-Ph               Bu    O
4-393    3-(3-Me-Ph)-Ph               Me    O
4-394    3-(3-Me-Ph)-Ph               Et    O
4-395    3-(3-Me-Ph)-Ph               Pr    O
4-396    3-(3-Me-Ph)-Ph               Bu    O
4-397    3-(4-Me-Ph)-Ph               Me    O
4-398    3-(4-Me-Ph)-Ph               Et    O
4-399    3-(4-Me-Ph)-Ph               Pr    O
4-400    3-(4-Me-Ph)-Ph               Bu    O
4-401    3-(2-MeO-Ph)-Ph              Me    O
4-402    3-(2-MeO-Ph)-Ph              Et    O
4-403    3-(2-MeO-Ph)-Ph              Pr    O
4-404    3-(2-MeO-Ph)-Ph              Bu    O
4-405    3-(3-MeO-Ph)-Ph              Me    O
4-406    3-(3-MeO-Ph)-Ph              Et    O
4-407    3-(3-MeO-Ph)-Ph              Pr    O
4-408    3-(3-MeO-Ph)-Ph              Bu    O
4-409    3-(4-MeO-Ph)-Ph              Me    O
4-410    3-(4-MeO-Ph)-Ph              Et    O
4-411    3-(4-MeO-Ph)-Ph              Pr    O
4-412    3-(4-MeO-Ph)-Ph              Bu    O
4-413    3-(2-CF3-Ph)-Ph              Me    O
4-414    3-(2-CF3-Ph)-Ph              Et    O
4-415    3-(2-CF3-Ph)-Ph              Pr    O
4-416    3-(2-CF3-Ph)-Ph              Bu    O
4-417    3-(3-CF3-Ph)-Ph              Me    O
4-418    3-(3-CF3-Ph)-Ph              Et    O
4-419    3-(3-CF3-Ph)-Ph              Pr    O
4-420    3-(3-CF3-Ph)-Ph              Bu    O
4-421    3-(4-CF3-Ph)-Ph              Me    O
4-422    3-(4-CF3-Ph)-Ph              Et    O
4-423    3-(4-CF3-Ph)-Ph              Pr    O
4-424    3-(4-CF3-Ph)-Ph              Bu    O
4-425    3-(3-CF3O-Ph)-Ph             Me    O
4-426    3-(3-CF3O-Ph)-Ph             Et    O
4-427    3-(3-CF3O-Ph)-Ph             Pr    O
4-428    3-(3-CF3O-Ph)-Ph             Bu    O
4-429    3-(4-CF3O-Ph)-Ph             Me    O
4-430    3-(4-CF3O-Ph)-Ph             Et    O
4-431    3-(4-CF3O-Ph)-Ph             Pr    O
4-432    3-(4-CF3O-Ph)-Ph             Bu    O
4-433    3-(2-HO-Ph)-Ph               Me    O
4-434    3-(2-HO-Ph)-Ph               Et    O
4-435    3-(2-HO-Ph)-Ph               Pr    O
4-436    3-(2-HO-Ph)-Ph               Bu    O
4-437    3-(3-HO-Ph)-Ph               Me    O
4-438    3-(3-HO-Ph)-Ph               Et    O
4-439    3-(3-HO-Ph)-Ph               Pr    O
4-440    3-(3-HO-Ph)-Ph               Bu    O
4-441    3-(4-HO-Ph)-Ph               Me    O
4-442    3-(4-HO-Ph)-Ph               Et    O
4-443    3-(4-HO-Ph)-Ph               Pr    O
4-444    3-(4-HO-Ph)-Ph               Bu    O
4-445    3-(2-HOCH2-Ph)-Ph            Me    O
4-446    3-(2-HOCH2-Ph)-Ph            Et    O
4-447    3-(2-HOCH2-Ph)-Ph            Pr    O
4-448    3-(2-HOCH2-Ph)-Ph            Bu    O
4-449    3-(3-HOCH2-Ph)-Ph            Me    O
4-450    3-(3-HOCH2-Ph)-Ph            Et    O
4-451    3-(3-HOCH2-Ph)-Ph            Pr    O
4-452    3-(3-HOCH2-Ph)-Ph            Bu    O
4-453    3-(4-HOCH2-Ph)-Ph            Me    O
4-454    3-(4-HOCH2-Ph)-Ph            Et    O
4-455    3-(4-HOCH2-Ph)-Ph            Pr    O
4-456    3-(4-HOCH2-Ph)-Ph            Bu    O
4-457    3-(2-H2N-Ph)-Ph              Me    O
4-458    3-(2-H2N-Ph)-Ph              Et    O
4-459    3-(2-H2N-Ph)-Ph              Pr    O
4-460    3-(2-H2N-Ph)-Ph              Bu    O
4-461    3-(3-H2N-Ph)-Ph              Me    O
4-462    3-(3-H2N-Ph)-Ph              Et    O
4-463    3-(3-H2N-Ph)-Ph              Pr    O
4-464    3-(3-H2N-Ph)-Ph              Bu    O
4-465    3-(4-H2N-Ph)-Ph              Me    O
4-466    3-(4-H2N-Ph)-Ph              Et    O
4-467    3-(4-H2N-Ph)-Ph              Pr    O
4-468    3-(4-H2N-Ph)-Ph              Bu    O
4-469    Ph                           Me    SO2NH
4-470    Ph                           Et    SO2NH
4-471    Ph                           Pr    SO2NH
4-472    Ph                           Bu    SO2NH
4-473    4-Br-Ph                      Me    SO2NH
4-474    4-Br-Ph                      Et    SO2NH
4-475    4-Br-Ph                      Pr    SO2NH
4-476    4-Br-Ph                      Bu    SO2NH
4-477    3-Br-Ph                      Me    SO2NH
4-478    3-Br-Ph                      Et    SO2NH
4-479    3-Br-Ph                      Pr    SO2NH
4-480    3-Br-Ph                      Bu    SO2NH
4-481    4-Ph-Ph                      Me    SO2NH
4-482    4-Ph-Ph                      Et    SO2NH
4-483    4-Ph-Ph                      Pr    SO2NH
4-484    4-Ph-Ph                      Bu    SO2NH
4-485    3-Ph-Ph                      Me    SO2NH
4-486    3-Ph-Ph                      Et    SO2NH
4-487    3-Ph-Ph                      Pr    SO2NH
4-488    3-Ph-Ph                      Bu    SO2NH
4-489    1-Nph                        Me    SO2NH
4-490    1-Nph                        Et    SO2NH
4-491    1-Nph                        Pr    SO2NH
4-492    1-Nph                        Bu    SO2NH
4-493    2-Nph                        Me    SO2NH
4-494    2-Nph                        Et    SO2NH
4-495    2-Nph                        Pr    SO2NH
4-496    2-Nph                        Bu    SO2NH
4-497    4-(2-Py)-Ph                  Me    SO2NH
4-498    4-(2-Py)-Ph                  Et    SO2NH
4-499    4-(2-Py)-Ph                  Pr    SO2NH
4-500    4-(2-Py)-Ph                  Bu    SO2NH
4-501    4-(3-Py)-Ph                  Me    SO2NH
4-502    4-(3-Py)-Ph                  Et    SO2NH
4-503    4-(3-Py)-Ph                  Pr    SO2NH
4-504    4-(3-Py)-Ph                  Bu    SO2NH
4-505    4-(4-Py)-Ph                  Me    SO2NH
4-506    4-(4-Py)-Ph                  Et    SO2NH
4-507    4-(4-Py)-Ph                  Pr    SO2NH
4-508    4-(4-Py)-Ph                  Bu    SO2NH
4-509    3-(2-Py)-Ph                  Me    SO2NH
4-510    3-(2-Py)-Ph                  Et    SO2NH
4-511    3-(2-Py)-Ph                  Pr    SO2NH
4-512    3-(2-Py)-Ph                  Bu    SO2NH
4-513    3-(3-Py)-Ph                  Me    SO2NH
4-514    3-(3-Py)-Ph                  Et    SO2NH
4-515    3-(3-Py)-Ph                  Pr    SO2NH
4-516    3-(3-Py)-Ph                  Bu    SO2NH
4-517    3-(4-Py)-Ph                  Me    SO2NH
4-518    3-(4-Py)-Ph                  Et    SO2NH
4-519    3-(4-Py)-Ph                  Pr    SO2NH
4-520    3-(4-Py)-Ph                  Bu    SO2NH
-----------------------------------------------------
【００３８】
【化１０】
2004256525.tif 000011
【００３９】
【化１１】
2004256525.tif 000012
【００４０】
【化１２】
2004256525.tif 000013
【００４１】
【化１３】
2004256525.tif 000014
【００４２】
上記表１乃至表４において、「Ac」はアセチルを示し、「Bn」はベンジルを示し、「Boc」はtert-ブトキシカルボニルを示し、「Bu」はブチルを示し、「iBu」はイソブチルを示し、「tBu」はtert-ブチルを示し、「Bzfur」はベンゾフラニルを示し、「Bzthi」はベンゾチオフェニルを示し、「Et」はエチルを示し、「Fur」はフリルを示し、「cHx」はシクロヘキシルを示し、「Ind」はインドリルを示し、「Iqui」はイソキノリルを示し、「Me」はメチルを示し、「Mor」はモルホリニルを示し、「Nph」はナフチルを示し、「Ph」はフェニルを示し、「Phet」はフェネチルを示し、「Pip」はピペリジニルを示し、「Pipra」はピペラジニルを示し、「Pr」はプロピルを示し、「iPr」はイソプロピル、「Py」はピリジルを示し、「2-O-Pyra」は２−オキソ−２Ｈ−ピラン−４−イルを示し、「Pyro」はピロリルを示し、「Qui」はキノリルを示し、「Thi」はチエニルを示す。
【００４３】
上記表１乃至表４において好適な化合物は、例示化合物番号１−２乃至１−２７、１−２９乃至１−５４、１−５６乃至１−８１、１−８３乃至１−１０８、１−１１０乃至１−１３５、１−１３７乃至１−１６２、１−１６４乃至１−１８９、１−１９１乃至１−２１６、１−２１８乃至１−２４３、１−２４５乃至１−２７０、１−２７２乃至１−２９７、１−２９９乃至１−３２４、１−３２６乃至１−３５１、１−３６４乃至１−３９９、１−４０２乃至１−４０９、１−４２２乃至１−４５７、１−４６０乃至１−４６７、１−４８０乃至１−５１５、１−５１８乃至１−５２５、１−５３８乃至１−５７３、及び１−５７６乃至１−５８３、
２−２乃至２−２７、２−２９乃至２−５４、２−５６乃至２−８１、２−８３乃至２−１０８、２−１１０乃至２−１３５、２−１３７乃至２−１６２、２−１６４乃至２−１８９、２−１９１乃至２−２１６、２−２１８乃至２−２４３、２−２４５乃至２−２７０、２−２７２乃至２−２９７、２−２９９乃至２−３２４、２−３２６乃至２−３５１、２−３６４乃至２−３９９、２−４０２乃至２−４０９、２−４２２乃至２−４５７、２−４６０乃至２−４６７、２−４８０乃至２−５１５、２−５１８乃至２−５２５、２−５３８乃至２−５７３、及び２−５７６乃至２−５８３、
３−１乃至３−６０、３−１０１乃至３−２８４、３−２９３乃至３−４６８、及び３−４８１乃至３−５２０、
４−１乃至４−６０、４−１０１乃至４−２８４、４−２９３乃至４−４６８、及び４−４８１乃至４−５２０、並びに
５−１、５−２、５−７、及び５−９の化合物であり、
更に好適な化合物は、例示化合物番号１−２乃至１−５、１−９乃至１−１４、１−２９乃至１−３２、１−３６乃至１−４１、１−５６乃至１−５９、１−６３乃至１−６８、１−８３乃至１−８６、１−９０乃至１−９５、１−１１０乃至１−１１３、１−１３７乃至１−１４０、１−１６４乃至１−１６７、１−１９１乃至１−１９４、１−２１８乃至１−２２１、１−２４５乃至１−２４８、１−２５２乃至１−２５７、１−２７２乃至１−２７５、１−２７９乃至１−２８４、１−２９９乃至１−３０２、１−３０６乃至１−３１１、１−３２６乃至１−３２９、及び１−３３３乃至１−３３８、
２−２乃至２−５、２−９乃至２−１４、２−２９乃至２−３２、２−３６乃至２−４１、２−５６乃至２−５９、２−６３乃至２−６８、２−８３乃至２−８６、２−９０乃至２−９５、２−１１０乃至２−１１３、２−１３７乃至２−１４０、２−１６４乃至２−１６７、２−１９１乃至２−１９４、２−２１８乃至２−２２１、２−２４５乃至２−２４８、２−２７２乃至２−２７５、２−２９９乃至２−３０２、及び２−３２６乃至２−３２９、
３−１乃至３−４、及び３−９乃至３−１２、
４−１乃至４−４、及び４−９乃至４−１２、並びに
５−１、５−２、５−７、及び５−９の化合物であり、
より更に好適な化合物は、例示化合物番号１−２乃至１−５、１−９乃至１−１４、１−２９乃至１−３２、１−３６乃至１−４１、１−５６乃至１−５９、１−６３乃至１−６８、１−８３乃至１−８６、１−９０乃至１−９５、１−２４５乃至１−２４８、１−２５２乃至１−２５７、１−２７２乃至１−２７５、１−２７９乃至１−２８４、１−２９９乃至１−３０２、１−３０６乃至１−３１１、１−３２６乃至１−３２９、及び１−３３３乃至１−３３８、
２−２乃至２−５、２−９乃至２−１４、２−２９乃至２−３２、２−３６乃至２−４１、２−５６乃至２−５９、２−６３乃至２−６８、２−８３乃至２−８６、及び２−９０乃至２−９５、
３−１乃至３−４、
４−１乃至４−４、並びに
５−１、５−２、５−７、及び５−９の化合物である。
【００４４】
これらのうち、特に好適な化合物は、
・Ｎ２−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｌ−ロイシンアミド（例示化合物番号１−２９）、
・Ｎ２−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ブチル）−Ｌ−ロイシンアミド（例示化合物番号１−５６）、
・Ｎ２−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ペンチル）−Ｌ−ロイシンアミド（例示化合物番号１−８３）、
・Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（１，１‘−ビフェニル−３−イル）−L−ロイシナミド（例示化合物番号１−２７２）、
・１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−２９）、
・１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ブチル）シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−５６）、
・１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ペンチル）シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−８３）、
・１−（１，１‘−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−２７２）、
・ｔｅｒｔ−ブチル  （４−｛[（２Ｓ）−２−（｛[１−（１，１‘−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ）ブチル]アミノ｝フェノキシ）アセテート（例示化合物番号５−１）、
・（４−｛[（２Ｓ）−２−（｛[１−（１，１‘−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ）ブチル]アミノ｝フェノキシ）酢酸（例示化合物番号５−２）、
・［４−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｎ−１，１‘−ビフェニル−３−イル−Ｌ−ロイシル）アミノ］ブチル｝アミノ）フェノキシ］酢酸  ｔｅｒｔ−ブチル（例示化合物番号５−７）、及び
・［４−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｎ−１，１‘−ビフェニル−３−イル−Ｌ−ロイシル）アミノ］ブチル｝アミノ）フェノキシ］酢酸（例示化合物番号５−９）
である。
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載する方法によって製造することができる。
＜Ａ法＞
【００４５】
【化１４】
2004256525.tif 000015
【００４６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａｒ、Ｘ及びＺは前記と同意義を示す。）
第１工程は、カルボン酸化合物（１）とアミン化合物（２）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下若しくは非存在下、縮合剤の存在下で反応させ、本発明の化合物（Ｉ）を製造する工程である。
【００４７】
使用される不活性溶媒は、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素又はジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類又はアミド類であり、更に好適には、メチレンクロリド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【００４８】
使用される塩基は、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン又はＮ，Ｎ−ジエチルアニリンのようなのような三級アミン類であり得、好適にはトリエチルアミン又はＮ−メチルモルホリンである。
【００４９】
使用される縮合剤は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド又は１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドのようなカルボジイミド類と、Ｎ−ヒドロキシスクシイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール又はＮ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ類の組み合わせ；或いは、ジエチルホスホリルシアニド又はジフェニルホスホリルアジドのような燐酸エステル類と上記塩基の組合せであり得、好適には、Ｎ−ヒドロキシルアミン類（好適には、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール又はＮ−ヒドロキシスクシンイミド）とカルボジイミド類（好適には、ジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）の組み合わせである。
【００５０】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は縮合剤によって変化するが、通常、−３０℃乃至溶媒の還流温度であり、好適には、０℃乃至室温である。
【００５１】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基、縮合剤又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至９６時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
【００５２】
また、化合物（Ｉ）は、化合物（１）と、上記一般式（２）において基Ａｒが結合している窒素がアリルオキシカルボニルで保護されている化合物とを用いて、上記と同様に反応を行い、得られた化合物の脱保護（アリルオキシカルボニルの除去）を行うことによって製造することもできる。アリルオキシカルボニルの除去は、例えば、パラジウム触媒（例えば、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）又はトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）のような０価パラジウムと１，３−ビス（ジフェニルホスフィノプロパンのような配位子の組み合わせなど）の存在下に不活性溶媒（例えば、アニソール、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類）中で、求核剤（例えば、2−エチルヘキサン酸ナトリウムなどのカルボン酸塩、ピロリジン、ピペリジン又はブチルアミンなどのアミン類或いはギ酸アンモニウムなどのアンモニウム塩類）を作用させることで行われる。反応温度は、通常、−１０℃乃至１５０℃（好適には、０℃乃至１００℃）であり、反応時間は、通常、５分乃至４８時間（好適には、１０分乃至１５時間）である。
反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【００５３】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【００５４】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
一般式（Ｉ）を有する化合物のうち、Ｘが、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯＮＨ−又は−Ｏ−ＣＯＮＨ−である化合物は、下記＜Ｂ法＞に従って製造することもできる。
＜Ｂ法＞
【００５５】
【化１５】
2004256525.tif 000016
【００５６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａｒ及びＺは前記と同意義を示し、Ｍ１は、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ−又は−Ｏ−ＣＯ−を示し、Ｍ２は、−ＣＯ−、−ＳＯ２−又は−ＳＯ−を示し、Ｒ８は、アミノ基の保護基を示す。）
Ｒ８の定義における「アミノ基の保護基」は、有機合成化学の分野で一般にアミノ基の保護基として使用される基であれば特に限定はなく、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル又はヘキサノイル基のようなＣ1−Ｃ6アルカノイル基；クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、３−フルオロプロピオニル、４，４−ジクロロブチリル、メトキシアセチル、ブトキシアセチル、エトキシプロピオニル又はプロポキシブチリル基のような、ハロゲン若しくはＣ1−Ｃ4アルコキシで置換されたＣ1−Ｃ4アルカノイル基；アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル又はイソクロトノイル基のような不飽和Ｃ２−Ｃ4アルカノイル基；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル、２−フルオロベンゾイル、２−ブロモベンゾイル、２，４−ジクロロベンゾイル、６−クロロ−α−ナフトイル、４−トルオイル、４−プロピルベンゾイル、４−tert−ブチルベンゾイル、２，４，６−トリメチルベンゾイル、６−エチル−α−ナフトイル、４−アニソイル、４−プロポキシベンゾイル、４−tert−ブトキシベンゾイル、６−エトキシ−α−ナフトイル、２−エトキシカルボニルベンゾイル、４−tert−ブトキシカルボニルベンゾイル、６−メトキシカルボニル−α−ナフトイル、４−フェニルベンゾイル、４−フェニル−α−ナフトイル、６−α−ナフチルベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイル又は６−ニトロ−α−ナフトイル基のような、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、Ｃ6−Ｃ10アリ−ル又はニトロで置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリ−ルカルボニル基；スクシノイル基又はフタロイル基のようにアミンと環状イミドを形成する基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、クロロメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−フルオロプロポキシカルボニル、２−ブロモ−tert−ブトキシカルボニル、２，２−ジブロモ−tert−ブトキシカルボニル、トリエチルシリルメトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル、４−トリプロピルシリルブトキシカルボニル又はtert−ブチルジメチルシリルプロポキシカルボニル基のような、ハロゲン又はトリＣ1−Ｃ4アルキルシリルで置換されてもよいＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、１，３−ブタジエニルオキシカルボニル又は２−ペンテニルオキシカルボニル基のようなＣ2−Ｃ5アルケニルオキシカルボニル基；或いは、ベンジルオキシカルボニル、（１−フェニル）ベンジルオキシカルボニル、α−ナフチルメチルオキシカルボニル、β−ナフチルメチルオキシカルボニル、９−アンスリルメチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル又はｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基のような、メトキシ又はニトロで置換されてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルオキシカルボニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル、アニソイル、ニトロベンゾイル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリルメトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル又はニトロベンジルオキシカルボニル基であり、更に好適には、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、４−アニソイル、４−ニトロベンゾイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル又はｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基であり、特に好適には、ホルミル、tert−ブトキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニル基である。
第２工程は、カルボン酸化合物（３）とアミン化合物（４）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下若しくは非存在下、縮合剤の存在下で反応させ、化合物（５）を製造する工程であり、第１工程に記載された方法と同様に実施される。
第３工程は、化合物（５）の保護基を除去することによって、化合物（６）を製造する工程である。
【００５７】
アミノ基の保護基（Ｒ８）の除去は、周知の方法に準じて実施され、例えば、不活性溶媒中、酸又は塩基による処理、アルカリ金属による還元処理、接触水添、或いはパラジウム触媒存在下に求核剤を作用させることによって除去することができる。
【００５８】
使用される不活性溶媒は、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、フルオロベンゼン、トリクロロメチルベンゼン又はトリフルオロメチルベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；アニソール、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；蟻酸又は酢酸のような脂肪酸類；或いは、水又は水と上記溶媒との混合溶媒であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類、脂肪酸類又は水と上記溶媒との混合溶媒であり、更に好適にはハロゲン化炭化水素類（特に、メチレンクロリド又はクロロホルム）、エーテル類（特にアニソール、テトラヒドロフラン又はジオキサン）、脂肪酸類（特に酢酸）、アルコール類（特にメタノール又はエタノール）、或は、水と上記溶媒との混合溶媒である。
【００５９】
使用される酸は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸又はトリフルオロ酢酸であり得、好適には、塩酸、臭化水素酸、フッ化水素酸又はトリフルオロ酢酸である。
【００６０】
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム又はエチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；ヒドラジン、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、トリエチルアミン、ブチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類（特に炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム）、アルカリ金属水酸化物類（特に水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（特にナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリウム−tert−ブトキシド）或は有機塩基類（特にヒドラジン、ピペリジン又はメチルアミン）である。
【００６１】
アルカリ金属による還元処理は、例えば、酢酸、メタノール又はエタノール中、或いは、これらのうち一つと水との混合溶媒中で亜鉛末と処理することで行なわれる。
【００６２】
接触水添による脱保護は、例えば、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム又は塩化パラジウムなどの触媒の存在下に、不活性溶媒中、加圧あるいは定圧の水素雰囲気下で行なわれる。
【００６３】
パラジウム触媒存在下に求核剤を作用させることによる脱保護は、例えば、酢酸パラジウム又はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの触媒の存在下に、不活性溶媒中で、2−エチルヘキサン酸ナトリウムなどのカルボン酸塩、ピロリジン、ピペリジン又はブチルアミンなどのアミン類或いはギ酸アンモニウムなどのアンモニウム塩類を作用させることで行なわれる。
【００６４】
反応温度は、原料化合物、溶媒又は使用される酸若しくは塩基によって変化するが、通常、−１０℃乃至１５０℃であり、好適には０℃乃至１００℃である。
【００６５】
反応時間は、原料化合物、溶媒、使用される酸若しくは塩基、又は反応温度によって変化するが、通常５分乃至４８時間であり、好適には１０分乃至１５時間である。
【００６６】
反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【００６７】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【００６８】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
第４工程は、化合物（６）とアシルクロリド、スルホニルクロリド又はスルフィニルクロリド化合物（７）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させ、本発明の化合物（Ｉ−１）を製造する工程である。
【００６９】
使用される不活性溶媒は、例えば、ピリジン；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素又はジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；或いは、上記有機溶媒と水との混合物であり得、好適には、ピリジン、メチレンクロリド、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン又はこれらのうち１つと水との混合溶媒である。
【００７０】
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類、弗化ナトリウム又は弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；或いは、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属炭酸水素塩類、アルカリ金属水酸化物類又は有機塩基類であり、更に好適には、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン又はピリジンである。
【００７１】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は塩基によって変化するが、通常、０℃乃至溶媒の還流温度であり、好適には、０℃乃至室温である。
【００７２】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至９６時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
【００７３】
反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【００７４】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【００７５】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
第５工程は、化合物（６）と化合物（７）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下若しくは非存在下、縮合剤の存在下で反応させ、本発明の化合物（Ｉｂ）を製造する工程であり、第１工程に記載された方法と同様に実施される。
一般式（Ｉ）を有する化合物のうち、Ｒ３が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基である化合物は、例えば、下記＜Ｃ法＞に従って製造することもできる。
＜Ｃ法＞
【００７６】
【化１６】
2004256525.tif 000017
【００７７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ａｒ、Ｘ及びＺは前記と同意義を示し、
Ｒ３ａは、Ｒ３の定義における、「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」又は「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基」を示し、
Ｒ９は、水素原子を示すか、又は２つのＲ９は、一緒になって、１，１，２，２−テトラメチルエチレン、１，２−フェニレン又は２，２−ジメチルトリメチレンを示し、
Ｙは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子（好適には、臭素又はヨウ素である）を示す。］
第６工程は、ハロゲン化化合物（９）とボロン化合物（１０）とを、不活性溶媒中、塩基及びパラジウム触媒の存在下で反応させ（鈴木カップリング）、本発明の化合物（Ｉｃ）を製造する工程である。
【００７８】
使用される不活性溶媒は、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；これらのうち１つと水との混合物；或いは水であり得、好適には、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、アセトニトリル又はジメチルホルムアミド、これらのうち一つと水との混合物、或いは、水である。
【００７９】
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類、弗化ナトリウム又は弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；或いは、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、更に好適には、炭酸ナトリウム又はトリエチルアミンである。
【００８０】
使用されるパラジウム触媒は、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフェン）パラジウム（ＩＩ）、ビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）  クロリド、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）  クロリド、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム、水酸化パラジウム、パラジウム−炭素又は酢酸パラジウムであり得、好適には、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）又は塩化ビス（トリフェニルホスフェン）パラジウム（ＩＩ）である。
【００８１】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は試薬によって変化するが、通常、室温乃至溶媒の還流温度であり、好適には、室温乃至１２０℃である。
【００８２】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基、試薬又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至９６時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
【００８３】
反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【００８４】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【００８５】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
上記＜Ａ法＞における出発原料であるカルボン酸化合物（１）のうち、Ｘが−ＮＨ−である化合物は、例えば、下記＜Ｄ法＞に従って製造することができる。
＜Ｄ法＞
【００８６】
【化１７】
2004256525.tif 000018
【００８７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＺは前記と同意義を示し、
Ｙ’は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子（好適には、臭素原子又はヨウ素原子）を示す。］
第７工程は、ハロゲン化化合物（１１）とα−アミノ酸化合物（１２）とを、不活性溶媒中、塩基及び銅触媒の存在下で反応させ、化合物（１ａ）を製造する工程である。
【００８８】
使用される不活性溶媒は、例えば、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類、或いは、tert−ブチルアルコールのような三級アルコール類であり得、好適には、アミド類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
【００８９】
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類、或いは、弗化ナトリウム又は弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、更に好適には、炭酸カリウムである。
【００９０】
使用される銅触媒は、例えば、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第一銅又は臭化第一銅ジメチルスルフィド錯体のような銅塩であり得、好適には、ヨウ化第一銅又は臭化第一銅ジメチルスルフィド錯体である。
【００９１】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は試薬によって変化するが、通常、室温乃至１６０℃であり、好適には、５０℃乃至１３０℃である。
【００９２】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至９６時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
【００９３】
反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【００９４】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【００９５】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
上記＜Ａ法＞における出発原料であるカルボン酸化合物（１）のうち、Ｘが−ＮＨ−、−Ｏ−又は−Ｓ−である化合物は、例えば、下記＜Ｅ法＞に従って製造することができる。
＜Ｅ法＞
【００９６】
【化１８】
2004256525.tif 000019
【００９７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＺは前記と同意義を示し、
Ｘａは、Ｘの定義における−ＮＨ−、−Ｏ−又は−Ｓ−を示し、
Ｙ’’は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子（好適には、塩素原子又は臭素原子）を示す。］
第８工程は、化合物（１３）とハロゲン化化合物（１４）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させ、化合物（１ｂ）を製造する工程である。
【００９８】
使用される不活性溶媒は、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール又はtert−ブチルアルコールのようなアルコール類であり得、好適には、アミド類又はアルコール類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はtert−ブチルアルコールである。
【００９９】
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム又は弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類；或いは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類であり得、好適には、アルカリ金属水素化物類又はアルカリ金属アルコキシド類であり、更に好適には、水素化ナトリウム、水素化カリウム又はカリウムtert−ブトキシドである。
【０１００】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は塩基によって変化するが、通常、０℃乃至１５０℃であり、好適には、室温乃至１２０℃である。
【０１０１】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至９６時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
【０１０２】
反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１０３】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１０４】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
上記＜Ａ法＞における出発原料であるカルボン酸化合物（１）のうち、Ｚが、２−オキソ−２Ｈ−ピラン−４，６−ジイルであり、Ｘが−ＮＨ−である化合物は、例えば、下記＜Ｆ法＞に従って製造することができる。
＜Ｆ法＞
【０１０５】
【化１９】
2004256525.tif 000020
【０１０６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＺは前記と同意義を示す。）
第９工程は、不活性溶媒中で化合物（１５）の水酸基を臭素原子に変換することにより、臭化化合物（１６）を製造する工程である。
【０１０７】
使用される不活性溶媒は、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素又はジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン又はトルエンなどの芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；或いは、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、又は、アミド類であり、更に好適には、クロロホルム、トルエン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０１０８】
水酸基を臭素原子に変換するための試薬は、例えば、酸化リン（Ｖ）／臭化テトラブチルアンモニウム、三臭化リン、又はトリフェニルホスフィン／四臭化炭素であり得、好適には、三臭化リンである。
【０１０９】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は試薬によって変化するが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には、室温乃至８０℃である。
【０１１０】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、試薬又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至９６時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
【０１１１】
反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１１２】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１１３】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
【０１１４】
尚、本工程における出発原料である化合物（１５）は、例えば、Tetrahedron Vol.55, 1999, 13683-13696に記載されている方法に準じて製造することができる。
第１０工程は、臭素化化合物（１６）とα−アミノ酸化合物（１２）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させ、化合物（１ｃ）を製造する工程である。
【０１１５】
使用される不活性溶媒は、例えば、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール又はtert−ブチルアルコールのようなアルコール類であり得、好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はtert−ブチルアルコールであり、更に好適には、tert−ブチルアルコールである。
【０１１６】
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類、水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類、弗化ナトリウム又は弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；或いは、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、更に好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又はトリエチルアミンである。
【０１１７】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は塩基によって変化するが、通常、室温乃至溶媒の還流温度であり、好適には、５０℃乃至溶媒の還流温度である。
【０１１８】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
【０１１９】
反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１２０】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１２１】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
上記＜Ａ法＞における出発原料であるカルボン酸化合物（１）のうち、Ｘが、単結合である化合物は、例えば、下記＜Ｇ法＞に従って製造することができる。
＜Ｇ法＞
【０１２２】
【化２０】
2004256525.tif 000021
【０１２３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ９及びＺは前記と同意義を示し、Ｒ１０は、水素原子、メチル、エチル又はtert−ブチルのようなＣ１−Ｃ６アルキル基、ベンジルのようなＣ７−Ｃ１１アラルキル基、或いは、アリルのようなＣ３−Ｃ６アルケニル基を示す。）
第１１工程は、化合物（１７）とボロン化合物（１０）とを、不活性溶媒中、塩基及びパラジウム触媒の存在下で反応させ（鈴木カップリング）、化合物（１８）を製造する工程であり、第６工程に記載された方法と同様に実施される。
【０１２４】
尚、本工程においては、好適には、Ｒ１０が水素原子である化合物（１７）が出発原料として用いられる。
第１２工程は、化合物（１８）に、Ｒ１及びＲ２を導入するための試薬（例えば、臭化イソプロピル、臭化イソブチル又は１，５−ジブロモペンタンなど）を、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させて、化合物（１９）を製造する工程である。
【０１２５】
使用される不活性溶媒は、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドである。
【０１２６】
使用される塩基は、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；或いは、リチウムジイソプロピルアミドのような金属アミド類であり得、好適には、水素化ナトリウム又はリチウムジイソプロピルアミドである。
【０１２７】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒、試薬又は塩基によって変化するが、通常、−１００℃乃至溶媒の還流温度であり、好適には、０℃乃至６０℃である。
【０１２８】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基、試薬又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至９６時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
【０１２９】
本工程は、好適には、Ｒ１０が上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」、「Ｃ７−Ｃ１１アラルキル基」又は「Ｃ３−Ｃ６アルケニル基」である化合物（１８）が出発原料として用いられる。
【０１３０】
Ｒ１０が水素原子である化合物（１８）を出発原料として用いる場合は、本工程を行う前に、予めアルキルエステル誘導体へ変換しておくのが好ましく、そのような誘導体への変換は、例えば、有機化学実験のてびき（化学同人）第４巻、２２−２４頁、又は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９９９），３６９−４５３に記載の方法に準じておこなわれる。
【０１３１】
特に、メチルエステルまたはエチルエステルなどのアルキルエステルに変換する場合、Ｒ１０が水素原子である化合物（１８）を、溶媒中（例えば、メタノール又はエタノールのようなアルコール類）、酸触媒（例えば、塩酸又は硫酸のような鉱酸、或いはメタンスルホン酸のような有機酸類）の存在下、室温乃至溶媒の還流温度で、３０分間乃至２４時間処理することにより実施できる。また、メチルエステル、エチルエステル、ベンジルエステルまたはアリルエステルへの変換は、Ｒ１０が水素原子である化合物（１８）とハロゲン化アルキル（例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、臭化ベンジル又は臭化アリル）を、溶媒（例えばN，N‐ジメチルスルホンアミドのようなアミド類、又はアセトニトリルのようなニトリル類）中、塩基（例えば、炭酸セシウム又は炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、或いは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類）存在下で、室温乃至１００℃で、３０分間乃至２４時間処理することにより実施できる。tert−ブチルエステルへの変換は、例えば、Ｒ１０が水素原子である化合物（１８）と２−メチルプロペンを、溶媒（例えば、ジエチルエーテルのようなエーテル類）中、酸触媒（例えば、硫酸のような鉱酸或いはメタンスルホン酸のような有機酸類）存在下で、０℃乃至室温で、３０分間乃至２４時間処理することにより実施できる。
【０１３２】
反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１３３】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１３４】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
【０１３５】
尚、本工程は、第１１工程の前に行うこともできる。
第１３工程は、化合物（１９）を、不活性溶媒中、酸又は塩基で処理して脱保護することにより、化合物（１ｄ）を製造する工程であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９９９），３６９−４５３に記載の方法に準じて実施される。
【０１３６】
例えば、化合物（１９）の脱保護は、塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又はtert−ブトキシカリウムのようなアルカリ金属アルコキシド及び水から調整したアルカリ金属水酸化物）の存在下、溶媒（例えば、メタノール又はエタノールのようなアルコール類と水との混合溶媒、或いは、ジエチルエーテル又はジオキサンのようなエーテル類）中で、室温乃至溶媒の還流温度で、３０分間乃至２４時間処理することにより実施できる。化合物（１９）がベンジルエステルの場合、例えばパラジウム−炭素などの触媒存在下、溶媒（例えば、メタノール又はエタノールのようなアルコール類）中で、水素添加することにより実施できる。化合物（１９）がアリルエステルの場合、酢酸パラジウム又はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの触媒の存在下に、溶媒（例えば、テトラヒドロフランのようなエーテル類）中で、2−エチルヘキサン酸ナトリウムなどのカルボン酸塩、ピロリジン、ピペリジン又はブチルアミンなどのアミン類、或いはギ酸アンモニウムなどのアンモニウム塩類を作用させることにより実施できる。化合物（１９）がtert‐ブチルエステルの場合、例えば、酸（例えば、塩酸、臭化水素酸又は硫酸などの鉱酸、或いは、ギ酸、メタンスルホン酸又はトリフルオロ酢酸などの有機酸）の存在下、溶媒（例えば、メチレンクロリドのようなハロゲン化炭化水素類、又はジオキサンのようなエーテル類）中で、０℃乃至室温で、３０分間乃至２４時間処理することで実施できる。
第１４工程は、アセトニトリル誘導体（２０）と、Ｒ１及びＲ２を導入するための試薬（例えば、臭化イソプロピル、臭化イソブチル又は１，５−ジブロモペンタンなど）を、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させて、化合物（２１）を製造する工程であり、第１２工程に記載された方法と同様に実施される。
第１５工程は、化合物（２１）とボロン化合物（１０）とを、不活性溶媒中、塩基及びパラジウム触媒の存在下で反応させ（鈴木カップリング）、化合物（２２）を製造する工程であり、第６工程に記載された方法と同様に実施される。
【０１３７】
尚、本工程は、第１４工程の前に行うこともできる。
第１６工程は、化合物（２２）を、不活性溶媒中、酸又は塩基で加水分解することにより、化合物（Ｉｄ）を製造する工程である。
【０１３８】
使用される溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、エチレングリコール又はジエチレングリコールのようなアルコール類；水、或いは、水とアルコールの混合物であり得、好適には、メタノール、エタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、水、含水メタノール又は含水エタノールである。
【０１３９】
使用される酸は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸又は臭化水素酸のような無機酸類、メタンスルホン酸又はエタンスルホン酸のようなスルホン酸類、或いは、酢酸、プロピオン酸又はトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類であり得、好適には、塩酸又は硫酸である。
【０１４０】
使用される塩基は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類であり得、好適には、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。
【０１４１】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は酸若しくは塩基によって変化するが、通常、室温乃至２００℃であり、好適には、５０℃乃至２００℃である。
【０１４２】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至９６時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
【０１４３】
反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１４４】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１４５】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
上記＜Ａ法＞における出発原料であるアミン化合物（２）は、例えば、下記＜Ｈ法＞に従って製造することができる。
＜Ｈ法＞
【０１４６】
【化２１】
2004256525.tif 000022
【０１４７】
［式中、Ｒ４及びＡｒは、前記と同意義を示し、
Ｒ１１は、tert−ブトキシカルボニルを示し、
Ｒ１２は、o−ニトロフェニル、ｐ−ニトロフェニル又は２，４−ジニトロフェニルのようなニトロ基で置換されたフェニル基（好適には、o−ニトロフェニル）を示す。］
第１７工程は、α−アミノ酸化合物（２３）とtert−ブトキシカルボニル化剤とを、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させてアミノ基を保護することにより、化合物（２４）を製造する工程である。
【０１４８】
使用される不活性溶媒は、例えば、ヘキサン又はヘプタンのような脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類、蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル又は炭酸ジエチルのようなエステル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類、アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類等の有機溶媒；アセトンなどのケトン類；水；或いは、水と上記有機溶媒の混合物であり得、好適には、メチレンクロリド、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はアセトン、或いは、水又は水とこれらのうち１つとの混合物、であり、更に好適には、メチレンクロリド又はテトラヒドロフランである。
【０１４９】
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン又はＮ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属水酸化物類、又は有機塩基類であり、更に好適には、水酸化ナトリウム、ピリジン又はトリエチルアミンである。
【０１５０】
使用されるtert−ブトキシカルボニル化剤は、例えば、ジ−tert−ブチルジカーボネート、２−（tert−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリル、Ｓ−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）チオールカルボン酸  tert−ブチルエステル又は１，２，２，２−テトラクロロエチル  tert−ブチルカーボネートであり得、好適には、ジ−tert−ブチルジカーボネート、２−（tert−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリルであり、更に好適には、ジ−tert−ブチルジカーボネートである。
【０１５１】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は試薬によって変化するが、通常、−２０℃乃至８０℃であり、好適には、０℃乃至室温である。
【０１５２】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基、試薬又は反応温度によって異なるが、通常、１０分間乃至７２時間であり、好適には、３０分間乃至２４時間である。
第１８工程は、化合物（２４）とアミン化合物（２５）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下若しくは非存在下、縮合剤の存在下で反応させ、化合物（２６）を製造する工程であり、第１工程に記載された方法と同様に実施される。
第１９工程は、化合物（２６）を、不活性溶媒中、還元剤を用いて還元することにより、化合物（２７）を製造する工程である。
【０１５３】
使用される不活性溶媒は、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類であり得、好適には、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランである。
【０１５４】
使用される還元剤は、例えば、ボラン、ジボラン、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−テトラヒドロフラン錯体；水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛又は水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アルカリ金属；或いは、水素化アルミニウムリチウム又は水素化リチウムトリ−tert−ブトキシドアルミニウムのような水素化アルミニウム化合物であり得、好適には、水素化アルミニウムリチウム、ボラン、ボラン−ジメチルスルフィド錯体又はボラン−テトラヒドロフラン錯体であり、更に好適には、水素化アルミニウムリチウム又はボラン−テトラヒドロフラン錯体である。
【０１５５】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は試薬によって変化するが、通常、−５０℃乃至溶媒の還流温度であり、好適には、０℃乃至室温である。
【０１５６】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、試薬又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至９６時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
【０１５７】
反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１５８】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１５９】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
第２０工程は、化合物（２７）を、不活性溶媒中、酸で処理して脱保護することにより、アミン化合物（２）を製造する工程である。
【０１６０】
使用される不活性溶媒は、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素又はジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；或いは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類であり得、好適には、メチレンクロリド、ジエチルエーテル又はジオキサンである。
【０１６１】
使用される酸は、例えば、塩酸、塩化水素−ジオキサン溶液、硫酸、リン酸又は臭化水素酸のような無機酸類、メタンスルホン酸又はエタンスルホン酸のようなスルホン酸類、或いは、酢酸、プロピオン酸又はトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類であり得、好適には、塩化水素−ジオキサン溶液、メタンスルホン酸又はトリフルオロ酢酸である。
【０１６２】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は試薬によって変化するが、通常、０℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至室温である。
【０１６３】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、試薬又は反応温度によって異なるが、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至６時間である。
【０１６４】
尚、本工程を行う前に化合物（２７）とアリルオキシカルボニルクロリドとを不活性溶媒（例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素又はジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類）中、塩基（例えば、ピリジンのような有機塩基類）の存在下に、０℃乃至室温で１時間乃至１２時間反応させ、次いで本工程の反応を行うことにより、上記一般式（２）において基Ａｒが結合している窒素がアリルオキシカルボニルで保護されている化合物を得ることができる。
【０１６５】
反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１６６】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１６７】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
第２１工程は、β−アミノアルコール化合物（２８）と化合物（２９）とを用いた光延反応により、化合物（３０）を製造する工程である。
【０１６８】
反応は、通常、不活性溶媒中でおこなわれ、使用される不活性溶媒は、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；或いは、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエ−テル類であり得、好適には、トルエン又はテトラヒドロフランである。
【０１６９】
光延反応に使用される試薬は、例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート若しくはジイソプロピルアゾジカルボキシレートのようなジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アゾジカルボキシレート類又は１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンのようなアゾジカルボニル類等のアゾ化合物と、トリフェニルホスフィンのようなトリ（Ｃ６−Ｃ１０アリール）ホスフィン類又はトリｎ−ブチルホスフィンのようなトリ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ホスフィン類等のホスフィン類の組合せであり、更に好適には、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アゾジカルボキシレート類とトリ（Ｃ６−Ｃ１０アリール）ホスフィン類の組合せであり、最も好適には、ジエチルアゾジカルボキシレートとトリフェニルホスフィンの組合せである。
【０１７０】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は試薬によって変化するが、通常、０℃乃至溶媒の還流温度であり、好適には、０℃乃至室温である。
【０１７１】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、試薬又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
【０１７２】
反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１７３】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１７４】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
第２２工程は、化合物（３０）の保護基（「Ｒ１１」及び「Ｒ１２」）を除去することにより、化合物（２）を製造する工程である。
［「Ｒ１１」の除去］
「Ｒ１１」の除去は、第２０工程に記載された方法と同様に実施される。
［「Ｒ１２ＳＯ２」の除去］
「Ｒ１２ＳＯ２」の除去は、不活性溶媒中、塩基の存在下で化合物（３０）と、チオール類又はアミン類とを反応させることにより実施される。
【０１７５】
使用される溶媒は、例えば、メチレンクロリドのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類であり得、好適には、アミド類又はニトリル類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はアセトニトリルである。
【０１７６】
使用される塩基は、例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類、水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類等の無機塩基類、或いは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、更に好適には、炭酸セシウム又は炭酸カリウムである。
【０１７７】
使用されるチオール類は、例えば、ベンゼンチオール、チオグリコール酸又は２−メルカプトエタノールであり得、好適には、ベンゼンチオールである。
【０１７８】
使用されるアミン類は、例えば、プロピルアミン又はピロリジンであり得、好適には、ピロリジンである。
【０１７９】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は試薬によって変化するが、通常、室温乃至溶媒の還流温度であり、好適には、室温乃至５０℃である。
【０１８０】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基、試薬又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
【０１８１】
尚、本工程の、［「Ｒ１１」の除去］及び［「Ｒ１２ＳＯ２」の除去］は、どちらを先に行ってもよい。
【０１８２】
反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１８３】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１８４】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
化合物（Ｉ）のうち、Ａｒが置換基として「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基」を有する基である化合物は、まず、ベンジルオキシ体について通常用いられる方法（例えば、接触水添（第３工程参照））を行って脱ベンジル化し、得られた化合物とＲ１３−Halo（式中、Ｒ１３は、置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」と同様の基を示し、Haloは、ハロゲン原子を示し、好適には臭素原子である。）とを、第７工程で述べた不活性溶媒及び塩基を用いて反応させることにより製造することができる。
【０１８５】
化合物（Ｉ）のうち、Ａｒが置換基として「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基」を有する基である化合物は、まず、ベンジルオキシ体について通常用いられる方法（例えば、接触水添（第３工程参照））を行って脱ベンジル化し、得られた化合物と上記アルケニル部分を付与するためのアルキン類との付加反応を行うことにより製造することができる。付加反応は、例えば、不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフランのようなエーテル類）中、窒素雰囲気下、塩基（例えば、Ｎ−メチルモルホリンのような有機塩基類）の存在下、０℃乃至５０℃で、１時間乃至４８時間行われる。
【０１８６】
更に、分子内にカルボキシル基を有する化合物は、相当する「保護されたカルボキシル基を有する化合物について、第１３工程で述べたのと同様に反応を行うことにより製造することができ、また、分子内にテトラゾリル基を有する化合物は、相当するシアノ化合物から定法に従って容易に製造することができる。
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、優れたカテプシンＫ阻害作用を有するので、カテプシンＫ阻害剤（特に、骨粗鬆症又は変形性関節症の予防剤又は治療剤）として有用である。その投与形態は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又はシロップ剤等による経口投与、或いは、注射剤又は座剤等による非経口投与であり得、そのための製剤は賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造される。  
【０１８７】
賦形剤は、例えば、乳糖、白糖、ぶどう糖、マンニット若しくはソルビットのような糖誘導体、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−デンプン、デキストリン若しくはカルボキシメチルデンプンのような澱粉誘導体、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム若しくは内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体、アラビアゴム、デキストラン、又は、プルラン等の有機系賦形剤；或いは、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム若しくはメタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体、燐酸カルシウムのような燐酸塩、炭酸カルシウムのような炭酸塩、又は、硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤であり得る。  
【０１８８】
滑沢剤は、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム若しくはゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム若しくはラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸若しくは珪酸水和物のような珪酸類；又は、上記澱粉誘導体であり得る。  
【０１８９】
結合剤は、例えば、ポリビニルピロリドン若しくはマクロゴール、或いは、前記賦形剤と同様の化合物であり得る。  
【０１９０】
崩壊剤は、例えば、前記賦形剤と同様の化合物、又は、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム若しくは架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類であり得る。  
【０１９１】
安定剤は、例えば、メチルパラベン若しくはプロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール若しくはフェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール若しくはクレゾールのようなフェエノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；又は、ソルビン酸であり得る。  
【０１９２】
矯味矯臭剤は、通常使用される甘味料、酸味料若しくは香料等であり得る。
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩の使用量は症状、年齢、投与方法等によって異なるが、例えば経口投与の場合には、成人に対して１日あたり、下限として０．１ｍｇ（好ましくは１ｍｇ）、上限として、１０００ｍｇ（好ましくは１００ｍｇ）を１回または数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。静脈内投与の場合には、成人に対して１日当たり、下限として０．０１ｍｇ（好ましくは０．１ｍｇ）、上限として、１００ｍｇ（好ましくは１０ｍｇ）を１回または数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。
【発明の効果】
【０１９３】
本発明の化合物は、カテプシンＫを阻害するので、カテプシンＫ阻害剤（特に、骨粗鬆症又は変形性関節症の予防剤又は治療剤）として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１９４】
以下に、実施例、製剤例及び試験例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
［実施例］
［実施例１］  Ｎ２−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｎ１−｛（１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチル｝−Ｌ−ロイシンアミド（例示化合物番号１−２）
（１ａ）  Ｎ−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｌ−ロイシン
文献（J.Am.Chem.Soc., vol. 120, 1998, 12459-12467）の方法を参考にし，以下の方法で合成した。
【０１９５】
窒素雰囲気下、３−ブロモビフェニル（１５．１５ｇ，６５．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−ロイシン（８．５２ｇ，６５．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３．４７ｇ，９７．５ｍｍｏｌ）及びブロモ（ジメチルスルフィド）銅（Ｉ）（２．６７ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２００ｍＬ）中、１２０℃で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）で分液した。水層に濃塩酸を加え酸性（ｐＨ＝３）とし、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。抽出液を食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を留去して、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）で精製し、標記化合物（１２．４３ｇ，収率６７％）を得た。
Mp 101-102 ℃;
IR (KBr) νmax 2957, 1714, 1605, 1481, 1333, 1201, 795, 745, 698 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.92 (3H, d, J = 7.3 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.62-1.89 (3H, m), 4.06-4.11 (1H, m), 6.58 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.82 (1H, s), 6.97 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.26-7.30 (1H, m), 7.37 (2H, t, J = 8.1 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.1 Hz); 
HRMS m/z calcd for C18H21NO2283.1572, found 283.1578.
（１ｂ）  tert−ブチル  （１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチルカーバメート
（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−１−プロパノール（市販品）（１７．５３ｇ，１００ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（Chem.Heterocycl.Compd., (Engl.Transl), vol. 13, 1977, 1201-1204）（１５．４０ｇ，５０ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（２６．２０ｇ，１００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）溶液に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジエチル（１７．４０ｇ，１００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を２０分で滴下した。反応温度を室温に戻したのち、さらに反応液を３時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に溶解し氷冷した。析出した結晶を濾別し濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解し、チオフェノール（１１．０２ｇ，１００ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２０．７４ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌したのち、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えた。有機層を水（２００ｍＬ）と食塩水（１００ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，４：１−３：１）で精製後、さらにヘキサン／酢酸エチル（５：１）混合溶媒（１５０ｍＬ）から再結晶し、標記化合物（１０．２５ｇ，収率７３％）を得た。
Mp 107-108 ℃;
IR (KBr) νmax 3390, 1679, 1515, 1239, 1169, 816 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ 1.21 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.45 (9H, s), 3.04 (1H, dd, J = 7.3, 12.3 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 4.9, 12.3 Hz), 3.73 (1H, br), 3.74 (3H, s), 3.92 (1H, br), 4.50 (1H, br), 6.58 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.77 (2H, d, J = 8.9 Hz);
MS (EI) m/z: 280 [M+], 136, 57;
Anal. Calcd for C15H24N2O3: C,64.26; H,8.63; N,9.99. Found: C,64.20; H,8.86; N,9.96.
（１ｃ）  Ｎ２−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｎ１−｛（１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチル｝−Ｌ−ロイシンアミド
実施例１（１ｂ）で製造したtert−ブチル  （１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチルカーバメート（２．８０ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解したのち、４規定塩酸−ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解し，実施例１（１ａ）で製造したＮ−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｌ−ロイシン（２．８３ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  水和物（１．６２ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．３ｍＬ，２４．０ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド  塩酸塩（２．３０ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応液を室温で９時間攪拌後、反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，２：１）にて精製し、標記化合物（４．３４ｇ，収率９７％）を得た。
IR (KBr) νmax 3353, 2956, 1650, 1605, 1513, 1323, 1235, 821, 758, 700 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) 0.94 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.01 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.19 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.56-1.91 (3H, m), 3.00 (1H, dd, J = 7.3, 12.5 Hz), 3.07 (1H, dd, J = 4.4, 12.5 Hz), 3.52 (1H, br s), 3.70 (3H, s), 3.74-3.79 (1H, m), 3.93 (1H, d, J = 2.9 Hz), 4.19-4.28 (1H, m), 6.36 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.58 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.67 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.82-6.84 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.20 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.31-7.37 (3H, m), 7.52 (2H, d, J = 6.6 Hz);
HRMS calcd for C28H36N3O2446.2807 [M + H]+, found =446.2813. 
［実施例２］  Ｎ２−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｌ−ロイシンアミド（例示化合物番号１−２９）
（２ａ）  tert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピルカーバメート
（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−１−ブタノール（Tetrahedron, Vol. 51, 12337-12350, 1995）（１８．９３ｇ，１００ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−1−プロパノールの代わりに用いて、実施例１（１ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（１２．１６ｇ，収率８３％）を得た。
Mp 97-99 ℃;
IR (KBr) νmax3388, 1681, 1517, 1238, 1174, 1041, 816 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.45 (9H, s), 1.42-1.68 (2H, m), 2.99-3.04 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J = 4.4, 11.7 Hz), 3.68-3.78 (2H, m), 3.74 (3H, s), 4.46 (1H, br s), 6.58 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.77 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (FAB) m/z: 295 [M + H]+, 294, 239, 136, 57;
HRMS (ESI) calcd for C16H27N2O3 295.2022 [M + H]+, found 295.2023.
Anal. Calcd for C16H26N2O3: C,65.28; H,8.90; N,9.52. Found: C,65.16; H,8.58; N,9.57.
（２ｂ）  Ｎ２−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｌ−ロイシンアミド
実施例２（２ａ）で製造したtert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピルカーバメート（５８９ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液に４規定塩酸−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え室温にて３０分間攪拌した。混合物を減圧下濃縮して得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、実施例１（１ａ）で製造したＮ−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｌ−ロイシン（５６７ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  水和物（４０５ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８４ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド  塩酸塩（５７５ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて２時間攪拌したのち、酢酸エチル（２０ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥したのち減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，２：１）で精製し、さらにイソプロピルエーテルで結晶化し標記化合物（５６０ｍｇ，収率６１％）を得た。
Mp 99-101 ℃; 
IR (KBr) νmax 3336, 2961, 1645, 1606, 1514, 1479 , 1235, 1038, 821, 759, 699 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.89 (3H, d, J = 7.3 Hz), 0.90 (3H, d, J = 5.9 Hz), 0.98 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.37-1.88 (5H, m), 2.93 (1H, dd, J = 7.3, 12.5 Hz), 3.07 (1H, dd, J = 4.4, 12.5 Hz), 3.66 (3H, s), 3.72-3.75 (1H, m), 3.89 (1H, br s), 3.97-4.05 (1H, m), 6.31 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.55 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.62 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.73 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.80 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.15 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.25-7.33 (3H, m), 7.47 (2H, d, J = 7.3 Hz).
［実施例３］  Ｎ１−｛（１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチル｝−Ｎ２−（２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシンアミド（例示化合物番号３−１）
（３ａ）  ４−ブロモ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン
４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（Synth.Commun., Vol. 19, 2453-2460,1989）（１４．２３ｇ，７５．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）溶液に三臭化リン（２８．７ｍＬ，３０２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を６０°Ｃで１０時間撹拌したのち、水（３００ｍＬ）及び酢酸エチル（３００ｍＬ）を加えた。有機層を分離後、水（３００ｍｌｘ３）及び食塩水（３００ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濃縮した。粗生成物を再結晶（塩化メチレン／ヘキサン）により精製し標記化合物（１０．５６ｇ，収率５６％）を得た。
IR (KBr) νmax 1724, 1608, 1532, 1494, 1323, 1149, 855, 777 cm-1,
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 6.58 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.83 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.46-7.53 (3H, m), 7.80-7.84 (2H, m); 
HRMS m/z calcd for C11H7O2Br 249.9629, found 249.9628.
（３ｂ）  Ｎ−（２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシン
４−ブロモ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（１０．３５ｇ，４１．２ｍｍｏｌ）、Ｌ−ロイシン（１０．８１ｇ，８２．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１．３９ｇ，８２．４ｍｍｏｌ）及びtert−ブタノール（２００ｍＬ）の混合物を３時間加熱還流した。反応液に１Ｎ塩酸（１２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１２０ｍＬ）で抽出した。抽出液を水（１００ｍＬｘ３）及び食塩水（１００ｍＬｘ１）で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濃縮した。粗結晶をエーテルで洗浄し標記化合物（９．５６ｇ，収率７７％）を得た。
Mp 255-258 ℃;
IR (KBr) νmax 2964, 1746, 1652, 1610, 1542, 1194, 1068, 778, 692 cm-1.
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.88 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.93 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.60-1.76 (3H, m), 3.94-4.01 (1H, m), 4.84 (1H, s), 6.63 (1H, s), 7.46-7.53 (3H, m), 7.69-7.71 (2H, m); 
HRMS m/z calcd for C17H20NO4302.1393 [M + H]+, found 302.1393.
（３ｃ）  （２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，２−ジアミン
実施例１（１ｂ）で製造したtert−ブチル  （１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチルカーバメート（４．９５ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）を４規定塩酸−ジオキサン（５０ｍＬ）に溶解し４５分間攪拌した。残留物を水（５０ｍＬ）及び塩化メチレン（５０ｍＬ）で分液した。分液した水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、塩化メチレン（５０ｍＬｘ８）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し標記化合物（３．０２ｇ，収率９５％）を得た。
IR (film) νmax 3356, 2958, 1514, 1236, 1037, 821 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.15 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 8.1, 12.5 Hz), 3.09 (1H, dd, J = 4.4, 12.5 Hz), 3.13-3.18 (1H, m), 3.75 (3H, s), 6.61 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (EI) m/z: 180 [M+], 122, 136;
Anal. Calcd for C10H16N2O・0.18H2O : C, 65.46; H 8.99,; N, 15.27. Found: C, 65.27; H, 9.28; N, 15.16.
（３ｄ）  Ｎ１−｛（１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチル｝−Ｎ２−（２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシンアミド
実施例３（３ｂ）で製造したＮ−（２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシン（３１６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、実施例３（３ｃ）で製造した（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，２−ジアミン（１８０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  水和物（１６８ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド  塩酸塩（２１１ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）で分液し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥後、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，１：５）で精製し、標記化合物（４２３ｍｇ，収率９１％）を得た。
IR (KBr) 1654, 1550, 1514, 1235 cm-1; 
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.84 (3H, d, J = 4.3 Hz), 0.92 (3H, d, J = 5.8 Hz), 1.23 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.66 -1.73 (3H, m), 3.10-3.20 (2H, m), 3.69 (3H, s), 3.87 (1H, br), 4.10-4.15 (1H, m), 4.19-4.24 (1H, m), 5.41 (1H, br s), 6.33 (1H, br s), 6.40 (1H, br), 6.56 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.72 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.35 -7.40 (3H, m), 7.66-7.67 (2H, m), 7.86 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 464 [M + H]+.
Anal. Calcd for C27H33N3O4・0.4 H2O: C, 68.88; H, 7.24; N, 8.93. Found: C, 68.93; H, 6.91; N, 8.94. 
［実施例４］  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）Ｎ２−（２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシンアミド（例示化合物番号３−２）
Ｎ−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｌ−ロイシンに代えて実施例３（３ｂ）で製造したＮ−（２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシン（６０３ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２（２ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなった。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）で精製したのち、さらにイソプロピルエーテルで結晶化し、標記化合物（８６０ｍｇ、収率９０％）を得た。
Mp 170-173 ℃; 
IR (KBr) νmax 3271, 3088, 2959, 1651, 1549, 1514, 1298, 1237, 820, 767, 693, 626 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.89 (3H, d, J = 5.9 Hz), 0.95 (3H, d, J = 7.3 Hz), 0.96 (3H, d, J = 8.1 Hz), 1.62-1.74 (5H, m), 3.15 (1H, dd, J = 6.6, 12.5 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 4.4, 12.5 Hz), 3.69 (3H, s), 3.98-4.11 (2H, m), 5.25 (1H, s), 6.34 (1H, d, J = 6.6 Hz), 6.20 (1H, s), 6.56 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.72 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.37-7.45 (3H, m), 7.71-7.74 (2H, m).
［実施例５］  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチル｝シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−２）
（５ａ）  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸
文献（J.Am.Chem.Soc., vol. 120, 1998, 12459-12467）の方法を参考にし、以下の方法（Ａ法およびＢ法）で合成した。
＜Ａ法＞
（５ａＡ−１）
窒素雰囲気下、３−ブロモビフェニル（９．３３ｇ，４０ｍｍｏｌ）、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸（５．７３ｇ，４０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８．２９ｇ，６０ｍｍｏｌ）及びブロモ（ジメチルスルフィド）銅（Ｉ）（１．６４ｇ，８ｍｍｏｌ）の混合物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）中、１２０℃で５時間撹拌した。酢酸エチル（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）を反応液に加え、不溶物をセライトを用いて除去した。分離した水層を濃塩酸にて酸性（ｐＨ＝３）とし、酢酸エチル（１５０ｍＬｘ２）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、溶媒を留去して、得られた残留物を７０％エタノール（４０ｍＬ）で結晶化した。結晶を濾別し、さらに７０％エタノールで数回洗浄して１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（５．１０ｇ，収率４３％）を得た。
Mp 173-174 ℃; 
IR (KBr) νmax3404, 1621, 757, 699 cm-1; 
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.40-2.03 (10H, m), 6.67 (1H, ddd, J = 1.0, 2.0, 8.0 Hz), 6.89 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.13 (1H, br d, J = 8.0 Hz), 7.29 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.36-7.33 (1H, m), 7.44-7.41 (2H, m), 7.55-7.52 (2H, m); 
MS (EI+) m/z: 295 [M+];
Anal. Calcd for C19H21NO2・0.1 H2O: C, 76.79; H, 7.19; N, 4.71. Found: C, 76.85; H, 7.12; N, 4.67. 
＜Ｂ法＞
（５ａＢ−１）
窒素雰囲気下、１，３−ジブロモベンゼン（２４．２５ｇ，１０３ｍｍｏｌ）、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸（１４．７２ｇ，１０３ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（２１．３１ｇ，１５４ｍｍｏｌ）及びブロモ（ジメチルスルフィド）銅（Ｉ）（２．１１ｇ，１０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１３０ｍＬ）に混合し、１２０℃で３時間撹拌した。酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（２００ｍｌ）を反応液に加え、不溶物をセライトにて除去した。分離した水層を濃塩酸にて酸性（ｐＨ＝４）とし、酢酸エチル（１５０ｍＬｘ２）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥したのち，溶媒を減圧下留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（100％酢酸エチル）で精製し、得られた結晶（２３ｇ）をさらにエーテルで洗浄し，1-［（３-ブロモフェニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（１３．５５ｇ，収率４４％）を得た。
Mp 141-143 ℃;
IR (KBr) νmax 3250, 1705, 1592, 1479, 1227, 770 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.30-1.70 (6H, m), 1.90-2.10 (4H, m), 6.57 (1H, ddd, J = 0.8, 2.3, 8.0 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 1.7, 2.3 Hz), 6.97 (1H, ddd, J = 0.8, 1.7, 8.0 Hz), 7.05 (1H, t, J = 8.0 Hz);
MS (EI) m/z: 297 [M+], 252.
（５ａＢ−２）  窒素雰囲気下、1-［（３-ブロモフェニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（１２．８５ｇ，４３．１ｍｍｏｌ）、フェニルホウ酸（７．８８ｇ，６４．６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１３．７１ｇ，１２９．３ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（０．４８ｇ，２．２ｍｍｏｌ）を水（１３０ｍＬ）に混合し、加熱還流下、４時間攪拌した。不溶物をセライトろ過により除去し，濾液をエーテル（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層は、０．４Ｍ炭酸ナトリウム水溶液でさらに洗浄（２ｘ５０ｍＬ）した。すべての水層をあわせた混合物を、濃塩酸を加えて中性とした。析出した結晶を濾別したのち、濾液をさらに酢酸エチルで抽出（２ｘ１００ｍＬ）した。抽出液は硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた粗結晶と先に濾別した結晶とをあわせ、７０％含水エタノール（３００ｍＬ）より再結晶し、１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（７．２３ｇ，収率５７％）を得た。
（５ｂ）  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチル｝シクロヘキサンカルボキサミド
実施例５（５ａ）で製造した１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（１６９ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、実施例３（３ｃ）で製造した（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，２−ジアミン（１０３ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ），１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  水和物（９２ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド  塩酸塩（１３１ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に、水及び酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，３：１−２：１）で精製し、標記化合物（１９４ｍｇ，収率７４％）を得た。
IR (KBr) νmax 3368, 2933, 2856, 1652, 1601, 1513 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.17 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.32-1.34 (3H, m), 1.60-1.66 (3H, m), 1.92-2.03 (4H, m), 3.03 (1H, dd, J = 7.3, 12.5 Hz), 3.09 (1H, dd, J = 5.1, 12.5 Hz), 3.64 (1H, br s), 3.72 (3H, s), 4.04 (1H, s), 4.20-4.27 (1H, m), 6.44 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.58 (1H, dd, J = 2.2, 8.1 Hz), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.83-6.84 (1H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.15 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.38 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.53 (2H, d, J = 7.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 457 [M + H]+, 250.
［実施例６］  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチル｝シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−２）
（６ａ）  （１Ｒ）−［１−（４−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］カルバミン酸  tert−ブチル
Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｄ−アラニン（１．００ｇ，５．３ｍｍｏｌ），ｐ−アニシジン（０．６５ｇ，５．３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  水和物（０．９７ｇ，６．３ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド  塩酸塩（１．２２ｇ，６．３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に加えて、室温で１６時間攪拌した。反応混合物を水及び酢酸エチルで分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／酢酸エチル，２０：１〜８：１）で精製し、標記化合物（１．２２ｇ，収率７８％）を得た。
IR (KBr) νmax 3338, 1686, 1666, 1533, 1516, 1235, 1171, 822 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.43 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.46 (9H, s), 3.78 (3H, s), 4.30 (1H, br), 5.06 (1H, br), 6.84 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.40 (2H, d, J = 9.0 Hz);
MS (FAB) m/z: 294 [M+], 239, 57;
Anal. Calcd for C15H22N2O4: C,61.21; H,7.53; N,9.52. Found: C,61.03; H,7.40; N,9.43.
（６ｂ）  tert−ブチル  （１Ｒ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチルカーバメート
実施例６（６ａ）で製造した（１Ｒ）−［１−（４−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］カルバミン酸  tert−ブチル（１．２１ｇ，４．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解し、氷冷下に、水素化アルミニウムリチウム（０．４７ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて８時間攪拌したのち、氷冷下に、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えた。固形物をろ過により除いたのち、濾液を濃縮した。得られた残渣を水と酢酸エチルで分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥後、減圧下濃縮して、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，３：１）で精製し、標記化合物（０．８０ｇ，収率６９％）を得た。
IR (KBr) νmax 3390, 1680, 1515, 1239, 1169, 816 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.21 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.45 (9H, s), 3.04 (1H, dd, J = 7.3, 12.3 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 4.9, 12.3 Hz), 3.74 (3H, s), 3.75 (1H, br), 3.92 (1H, br), 4.52 (1H, br), 6.58 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.77 (2H, d, J = 8.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 280 [M+], 136, 57;
Anal. Calcd for C15H24N2O3: C,64.26; H,8.63; N,9.99. Found: C,64.10; H,8.74; N,9.97.
（６ｃ）  （２Ｒ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，２−ジアミン
tert−ブチル  （１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチルカーバメートに代えて、実施例６（６ｂ）で製造したtert−ブチル  （１Ｒ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチルカーバメート（７７４ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３（３ｃ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（４８５ｍｇ，収率９７％）を得た。
IR (neat) νmax 3353, 3267, 3039, 2962, 2899, 2831, 1535, 1514 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.15 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 8.1, 12.5 Hz), 3.09 (1H, dd, J = 4.4, 12.5 Hz), 3.13-3.18 (1H, m), 3.75 (3H, s), 6.61 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (EI) m/z: 180 [M+], 122, 136;
Anal. Calcd for C10H16N2O・0.2 H2O: C, 66.63; H 8.99,; N, 15.24. Found: C, 65.67; H, 8.62; N, 14.93.
（６ｄ）  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチル｝シクロヘキサンカルボキサミド
（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，２−ジアミンに代えて、実施例６（６ｃ）で製造した（２Ｒ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，２−ジアミン（８９ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５（５ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなった。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，３：１〜２：１）で精製し、標記化合物（１９５ｍｇ，収率８６％）を得た。
IR (KBr) νmax 3368, 2933, 2856, 1652, 1601, 1513 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.17 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.32-1.34 (3H, m), 1.60-1.66 (3H, m), 1.92-2.03 (4H, m), 3.03 (1H, dd, J = 7.3, 12.5 Hz), 3.09 (1H, dd, J = 5.1, 12.5 Hz), 3.64 (1H, br s), 3.72 (3H, s), 4.04 (1H, s), 4.20-4.27 (1H, m), 6.44 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.58 (1H, dd, J = 2.2, 8.1 Hz), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.83-6.84 (1H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.15 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.38 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.53 (2H, d, J = 7.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 458 [M + H]+, 457, 250;
Anal. Calcd for C29H35N3O2・0.44 H2O: C,74.89; H,7.77; N,9.03. Found: C,74.89; H,7.48; N,8.86.
［実施例７］  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−２−メチルプロピル）シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−１１０）
（７ａ）  tert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−２−メチルプロピルカーバメート
（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−１−プロパノールに代えて、（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチル−１−ブタノール（Tetrahedron, Vol. 51, 12337-12350, 1995）（３３０ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（１６０ｍｇ，ニトロベンゼンスルホンアミドをもとに収率６４％）を合成した。
IR (KBr) νmax 3376, 2973, 2957, 2935, 1680, 1518 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.95 (3H, d, J = 7.3 Hz), 0.98 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.45 (9H, s), 1.83-1.88 (1H, m), 2.96-3.01 (1H, m), 3.19-3.23 (1H, m), 3.64-3.73 (2H, m), 3.74 (3H, s), 4.48-4.50 (1H, m), 6.57 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (FAB) m/z: 309 [M + H]+, 308, 253, 136, 57;
Anal. Calcd for C17H28N2O3: C,66.20; H,9.15; N,9.08. Found: C,65.91; H,9.08; N,9.09.
（７ｂ）  （２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）−３−メチルブタン−１，２−ジアミン  ２塩酸塩
実施例７（７ａ）で製造したtert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−２−メチルプロピルカーバメート（１３８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、４規定塩酸−ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加え、室温にて２時間攪拌した後、反応混合物を濃縮した。残留物にイソプロピルエーテルを加えて得られた粉末を濾取し、標記化合物（１２５mg，９９％）を得た。
IR (KBr) νmax 2963, 1512, 1462, 1261, 1030, 831 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.09 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.11 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.17-2.22 (1H, m), 3.36 (1H, d, J = 11.7 Hz), 3.79 (3H, s), 4.09-4.17 (2H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (FAB) m/z: 209 [M + H]+, 43, 57, 65, 69, 120;
Anal. Calcd for C12H22N2OCl2・0.18 H2O: C, 50.67; H, 7.92; N, 9.85. Found: C, 50.80; H, 8.02; N, 9.59.
（７ｃ）  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−２−メチルプロピル）シクロヘキサンカルボキサミド
実施例５（５ａ）で製造した１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（６０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、実施例７（７ｂ）で製造した（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）−３−メチルブタン−１，２−ジアミン  ２塩酸塩（６０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  水和物（３３ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド  塩酸塩（４７ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８５ｍL，０．６１ｍｍoｌ）を加えた。反応混合物を室温で６時間攪拌し、水及び酢酸エチルで分液した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，３：１）で精製し、標記化合物（９２ｍｇ，収率９３％）を得た。
IR (KBr) νmax 3368, 2932, 2857, 1654, 1601, 1513 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.87 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.91 (3H, d, J = 7.3 Hz), 1.22-1.43 (3H, m), 1.58-1.69 (3H, m), 1.83-1.91 (1H, m), 1.94-2.05 (4H, m), 2.98 (1H, dd, J = 8.8, 11.7 Hz), 3.17 (1H, dd, J = 4.4, 11.7 Hz), 3.64 (1H, br s), 3.73 (3H, s), 3.97-4.04 (1H, m), 4.06 (1H, s), 6.41 (2H, dd, J = 8.8 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.85-6.86 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.10 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.36 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.52 (2H, d, J = 7.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 486 [M + H]+, 485, 250, 136;
Anal. Calcd for C31H39N3O2・0.44 H2O: C,75.43; H,8.14; N,8.51. Found: C,75.50; H,7.79; N,8.41.
［実施例８］  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−３−メチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−１３７）
（８ａ）  tert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−３−メチルブチルカーバメート
（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−１−プロパノールに代えて、（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メチル−１−ペンタノール（Tetrahedron, Vol. 51, 12337-12350, 1995）（３５２ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（１９８ｍｇ，ニトロベンゼンスルホンアミドをもとに収率７６％）を得た。
IR (KBr) νmax 3405, 2978, 2953, 2911, 1678, 1516 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.92-0.95 (6H, m), 1.32-1.38 (2H, m), 1.44 (9H, s), 1.68-1.74 (1H, m), 2.96-3.01 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J = 4.0, 12.1 Hz), 3.74 (3H, s), 3.76 (1H, br s), 3.86-3.89 (1H, m), 4.40 (1H, br s), 6.57 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.77 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (FAB) m/z: 323 [M + H]+, 322, 267, 136, 57;
Anal. Calcd for C18H30N2O3・0.2 H2O: C,66.31; H,9.40; N,8.59. Found: C,66.30; H,9.36; N,8.60.
（８ｂ）  （２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）−４−メチルペンタン−１，２−ジアミン  ２塩酸塩
tert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−２−メチルプロピルカーバメートの代わりに、実施例７（７ａ）で製造したtert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−３−メチルブチルカーバメート（１９０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７（７ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（１７２ｍｇ，９９％）を得た。
IR (KBr) νmax 2958, 1512, 1466, 1258, 1030, 834 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.90 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.61-1.89 (3H, m), 3.36 (1H, d, J = 13.9 Hz), 3.67 (3H, s), 4.21-4.27 (1H, m), 4.34-4.39 (1H, m), 7.88 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (EI) m/z: 222 [M + H]+, 137, 122, 86.
（８ｃ）  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−３−メチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミド
（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）−３−メチルブタン−１，２−ジアミン  ２塩酸塩の代わりに、実施例８（８ｂ）で製造した（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）−４−メチルペンタン−１，２−ジアミン  ２塩酸塩（８０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７（７ｃ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（１１５ｍｇ，収率８８％）を得た。
IR (neat) νmax 3368, 2934, 2858, 1650, 1601, 1513 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.82 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.83 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.26-1.39 (5H, m), 1.51-1.65 (4H, m), 1.94-2.02 (4H, m), 2.99 (1H, dd, J = 7.3, 11.7 Hz), 3.11 (1H, dd, J = 4.4, 11.7 Hz), 3.73 (1H, br s), 3.73 (3H, s), 4.04 (1H, s), 4.18-4.25 (1H, m), 6.45 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.83 (1H, s), 6.99-7.02 (2H, m), 7.11 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.36 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.52 (2H, d, J = 7.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 500 (M + H)+, 499, 250;
Anal. Calcd for C32H41N3O2・0.38 H2O: C,75.88; H,8.31; N,7.52. Found: C,75.90; H,8.03; N,8.30.
［実施例９］  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−２９）
（９ａ）  （２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）ブタン−１，２−ジアミン
tert−ブチル  （１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチルカーバメートの代わりに、実施例２（２ａ）で製造したtert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピルカーバメート（７５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３（３ｃ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（４１ｍｇ，収率８３％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.30-1.59 (2H, m), 2.81 (1H, dd, J = 8.1, 11.7 Hz), 2.85-2.91 (1H, m), 3.16 (1H, dd, J = 3.7, 11.7 Hz), 3.75 (3H, s), 6.61 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (EI) m/z: 194 [M + H]+, 137, 122, 58;
HRMS (EI) m/z calcd for C11H18N2O 194.1419, found 194.1417.
（９ｂ）  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド
（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，２−ジアミンの代わりに、実施例９（９ａ）で製造した（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）ブタン−１，２−ジアミン（４１ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５（５ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（８４ｍｇ，収率８５％）を得た。
IR (KBr) νmax 3366, 2933, 2856, 1651, 1601, 1513 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.88 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.24-1.48 (5H, m), 1.60-1.66 (3H, m), 1.94-2.08 (4H, m), 3.02 (1H, dd, J = 8.1, 12.5 Hz), 3.13 (1H, dd, J = 4.4, 12.5 Hz), 3.66 (1H, br s), 3.72 (3H, s), 4.03-4.09 (2H, m), 6.43 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz), 6.72 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.85 (1H, m), 7.01-7.05 (2H, m), 7.13 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.53 (2H, d, J = 7.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 472 [M + H]+, 471, 250, 136.
［実施例１０］  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−フェニルエチル｝シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−１６４）
（１０ａ）  tert−ブチル  （１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−フェニルエチルカーバメート
（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−１−プロパノールに代えて、（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル−１−エタノール（Tetrahedron, Vol. 51, 12337-12350, 1995）（３８０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（１５０ｍｇ，ニトロベンゼンスルホンアミドをもとに収率５５％）を得た。
IR (KBr) νmax 3387, 3362, 2976, 2936, 1685, 1517 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.43 (9H, s), 3.40-3.50 (3H, m), 3.74 (3H, s), 4.88-4.96 (1H, m), 5.08-5.16 (1H, m), 6.58 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.77 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.28-7.31 (3H, m), 7.35-7.39 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 343 [M + H]+, 342, 287, 226, 136, 57;
（１０ｂ）  （１Ｓ）−Ｎ２−（４−メトキシフェニル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン  ２塩酸塩
tert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−２−メチルプロピルカーバメートの代わりに、実施例１０（１０ａ）で製造したtert−ブチル  （１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−フェニルエチルカーバメート（１３０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７（７ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（１１９ｍｇ，９９％）を得た。
IR (KBr) νmax 2911, 1512, 1261, 1029, 831, 764, 699 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 3.49 (1H, d, J = 11.0 Hz), 3.70 (3H, s), 4.73 (1H, t, J = 11.0 Hz), 5.61 (1H, d, J = 11.0 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.25-7.28 (3H, m), 7.61-7.63 (4H, m);
MS (EI) m/z: 242 [M+], 77, 106, 120, 136;
HRMS (EI) m/z calcd for C15H18N2O 242.1419 [M + H]+, found 242.1413.
（１０ｃ）  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−フェニルエチル｝シクロヘキサンカルボキサミド
（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）−３−メチルブタン−１，２−ジアミン  ２塩酸塩の代わりに、実施例１０（１０ｂ）で製造した（１Ｓ）−Ｎ２−（４−メトキシフェニル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン  ２塩酸塩（３１ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７（７ｃ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（４４ｍｇ，収率９６％）を得た。
IR (KBr) νmax 3369, 2934, 1658, 1601, 1513 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.31-2.05 (10H, m), 3.31-3.41 (3H, m), 3.70 (3H, s), 4.07 (1H, s), 5.19-5.24 (1H, m), 6.39 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 2.2, 8.1 Hz), 6.68 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.82 (1H, s), 7.04 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.17 (1H, t, J = 7.3Hz), 7.21-7.26 (5H, m), 7.30-7.33 (1H, m), 7.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.48 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 520 [M + H]+, 519, 250;
［実施例１１］  Ｎ−｛（１Ｓ）−１−ベンジル−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］エチル｝−１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−１９１）
（１１ａ）  tert−ブチル  （１Ｓ）−１−ベンジル−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］エチルカーバメート
（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−１−プロパノールに代えて、（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−１−プロパノール（Tetrahedron, Vol. 51, 12337-12350, 1995）（４０２ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（１５０ｍｇ，ニトロベンゼンスルホンアミドをもとに収率５３％）を合成した。
IR (KBr) νmax 3400, 3378, 2983, 2934, 2905, 1676, 1517 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.41 (9H, s), 2.82-2.90 (2H, m), 3.00-3.04 (1H, m), 3.19 (1H, dd, J = 4.4, 12.5 Hz), 3.63 (1H, br s), 3.74 (3H, s), 4.01-4.10 (1H, m), 4.50-4.59 (1H, m), 6.54 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.76 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.19-7.25 (3H, m), 7.31 (2H, t, J = 7.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 357 [M + H]+, 356, 301, 136, 57;
Anal. Calcd for C21H28N2O3: C,70.76; H,7.92; N,7.86. Found: C,70.60; H,7.78; N,7.83.
（１１ｂ）  （２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパン−１，２−ジアミン  ２塩酸塩
tert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−２−メチルプロピルカーバメートの代わりに、実施例１１（１１ａ）で製造したtert−ブチル  （１Ｓ）−１−ベンジル−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］エチルカーバメート（１３８ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７（７ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（１２５ｍｇ，９９％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 3.08 (1H, dd, J = 10.8, 13.8 Hz), 3.31 (1H, d, J = 13.8 Hz), 3.59-3.62 (1H, m), 3.70 (3H, s), 4.30-4.37 (1H, m), 4.47-4.55 (1H, m), 6.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.16-7.19 (5H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 257 [M + H]+, 43, 57, 69, 97, 229;
（１１ｃ）  Ｎ−｛（１Ｓ）−１−ベンジル−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］エチル｝−１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキサンカルボキサミド
（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）−３−メチルブタン−１，２−ジアミン  ２塩酸塩に代えて、実施例１１（１１ｂ）で製造した（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパン−１，２−ジアミン  ２塩酸塩（５４ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７（７ｃ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（６９ｍｇ，収率８６％）を得た。
IR (KBr) νmax 3369, 2934, 2956, 1654, 1601, 1513 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.24-2.04 (10H, m), 2.86 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.04 (1H, dd, J = 7.3, 12.5 Hz), 3.16 (1H, dd, J = 4.4, 12.5 Hz), 3.60 (1H, s), 3.71 (3H, s), 3.99 (1H, s), 4.37-4.47 (1H, m), 6.38 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.52 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.69 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.82 (1H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.08-7.25 (7H, m), 7.29-7.32 (1H, m), 7.37 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.53 (2H, d, J = 7.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 534 [M + H]+, 533, 250;
Anal. Calcd for C35H39N3O2・0.54 H2O: C,77.36; H,7.43; N,7.73. Found: C,77.35; H,7.51; N,7.80.
［実施例１２］  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−３−フェニルプロピル）シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−２１８）
（１２ａ）  tert−ブチル  （１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−フェニルプロピルカーバメート
文献（J.Org.Chem., Vol. 66, 1919-1923, 2001）に記載された方法に準じて以下のように合成した。
【０１９６】
Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−ホモフェニルアラニン（４７６ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、−１０℃で、Ｎ−メチルモルホリン（０．１９ｍＬ，１．７０ｍｍｏｌ）及びクロロ炭酸エチル（０．１６ｍＬ，１．７０ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌した。同温度で水素化ホウ素ナトリウム（１９３ｍｇ，５．１０ｍｍｏｌ）を加えたのち、反応温度を０℃に昇温し、メタノール（２０ｍＬ）を２０分間で滴下した。反応混合物を同温度でさらに２０分間攪拌したのち、１Ｍ硫酸水素カリウム水溶液を加え中和した。溶媒を減圧下留去したのち、残留物を水及び酢酸エチルで分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／酢酸エチル，５：１）で精製し、標記化合物（４２０ｍｇ，収率９３％）を得た。
IR (KBr) νmax 3375, 1686, 1517, 1245, 1175, 744, 700 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.45 (9H, s), 1.74-1.86 (2H, m), 2.22 (1H, br s), 2.65-2.73 (2H, m), 3.56-3.71 (3H, m), 4.64 (1H, br s), 7.18-7.30 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 266 [M + H]+, 210, 166, 57;
Anal. Calcd for C15H23NO3: C,67.90; H,8.74; N,5.28. Found: C,67.79; H,8.33; N,5.29.
（１２ｂ）  tert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−３−フェニルプロピルカーバメート
（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−１−プロパノールに代えて、実施例１２（１２ａ）で製造したtert−ブチル  （１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−フェニルプロピルカーバメート（４３９ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（１６３ｍｇ，ニトロスルホンアミドをもとにした収率５３％）を得た。
IR (KBr) νmax 3395, 3378, 2980, 2950, 2927, 2861, 1679, 1513 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.46 (9H, s), 1.72-1.81 (1H, m), 1.86-1.95 (1H, m), 3.04-3.09 (2H, m), 3.17-3.21 (2H, m), 3.69 (1H, br s), 3.74 (3H, s), 3.81-3.88 (1H, m), 4.48-4.54 (1H, m), 6.56 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.77 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.17-7.21 (3H, m), 7.27-7.30 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 371 [M + H]+, 370, 315, 136, 57;
Anal. Calcd for C22H30N2O3・0.32 H2O: C,70.23; H,8.21; N,7.45. Found: C,70.26; H,7.99; N,7.53.
（１２ｃ）  （２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）−４−フェニルブタン−１，２−ジアミン  ２塩酸塩
tert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−２−メチルプロピルカーバメートの代わりに、実施例１２（１２ｂ）で製造したtert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−３−フェニルプロピルカーバメート（１５２ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７（７ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（１２８ｍｇ，９１％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.05-2.14 (1H, m), 2.29-2.40 (1H, m), 2.70-2.83 (2H, m), 3.35 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.69 (3H, s), 4.14-4.20 (1H, m), 4.26-4.35 (1H, m), 6.73 (2H, d, J = 9.5 Hz), 7.07-7.15 (5H, m), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 271 [M + H]+, 29, 39, 57, 120, 254;
HRMS (ESI) m/z calcd for C17H23N2O 271.1810 [M + H]+, found 271.1823.
（１２ｄ）  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−３−フェニルプロピル）シクロヘキサンカルボキサミド
（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）−３−メチルブタン−１，２−ジアミン  ２塩酸塩の代わりに、実施例１２（１２ｃ）で製造した（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）−４−フェニルブタン−１，２−ジアミン  ２塩酸塩（６０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７（７ｃ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（８５ｍｇ，収率９７％）を得た。
IR (KBr) νmax 3367, 2935, 2856, 1653, 1602, 1513 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.29-2.04 (12H, m), 2.53-2.66 (2H, m), 3.06 (1H, dd, J = 7.3, 12.5 Hz), 3.14 (1H, dd, J = 5.1, 12.5 Hz), 3.60 (1H, s), 3.71 (3H, s), 4.05 (1H, s), 4.14-4.22 (1H, m), 6.41 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.61 (1H, d, J = 1.5, 8.1 Hz), 6.70 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.86 (1H, s), 7.00-7.87 (11H, m), 7.52 (2H, d, J = 7.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 548 [M + H]+, 547, 250;
Anal. Calcd for C36H41N3O2・0.84 H2O: C,76.82; H,7.64; N,7.47. Found: C,76.68; H,7.54; N,7.61.
［実施例１３］  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ブチル）シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−５６）
（１３ａ）  tert−ブチル  （１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）ブチルカーバメート
Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−ホモフェニルアラニンに代えて，Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−ノルバリン（４３５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を使用して，実施例１２（１２ａ）に記載の方法に従い，標記化合物（３６９ｍｇ，収率９１％）を得た。
Mp 43-45 ℃;
IR (KBr) νmax 3355, 1687, 1531, 1176 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.94 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.33-1.51 (4H, m), 1.45 (9H, s), 2.38 (1H, br s), 3.51-3.70 (3H, m), 4.59 (1H, br s);
MS (FAB) m/z: 204 [M + H]+, 148, 57;
（１３ｂ）  tert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ブチルカーバメート
（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−１−プロパノールに代えて、実施例１３（１３ａ）で製造したtert−ブチル  （１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）ブチルカーバメート（３４０ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（２５７ｍｇ，ニトロスルホンアミドをもとにした収率９９％）を得た。
IR (KBr) νmax 3392, 3381, 2980, 2953, 2872, 1676, 1516 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.94 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.45 (9H, s), 1.19-1.48 (4H, m), 2.98-3.03 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J = 4.4, 12.5 Hz), 3.74 (3H, s), 3.76-3.84 (1H, m), 4.13-4.23 (1H, m), 4.42-4.48 (1H, m), 6.58 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.77 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (FAB) m/z: 309 [M + H]+, 308, 262, 253, 136, 57;
HRMS (ESI) m/z calcd for C17H29N2O3 309.2187 [M + H]+, found 309.2188.
（１３ｃ）  （２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）ペンタン−１，２−ジアミン
tert−ブチル  （１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチルカーバメートの代わりに、実施例１３（１３ｂ）で製造したtert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ブチルカーバメート（２４９ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３（３ｃ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（１２６ｍｇ，収率７５％）を得た。
IR (film) νmax 3360, 2957, 1514, 1466, 1236, 1038, 820 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.95 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.24-1.50 (4H, m), 2.81 (1H, dd, J = 8.8, 12.5 Hz), 2.94-3.00 (1H, m), 3.15 (1H, dd, J = 3.7, 12.5 Hz), 3.75 (3H, s), 6.61 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.8 Hz;
MS (EI) m/z: 208 [M+], 72, 122, 137;
Anal. Calcd for C12H20N2O・0.28 H2O: C, 67.56; H, 9.71; N, 13.13. Found: C, 67.51; H, 9.45; N, 13.15.
（１３ｄ）  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ブチル）シクロヘキサンカルボキサミド
（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，２−ジアミンの代わりに、実施例１３（１３ｃ）で製造した（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）ペンタン−１，２−ジアミン（４０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５（５ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（６１ｍｇ，収率７２％）を得た。
IR (KBr) νmax 3366, 2932, 2857, 1651, 1601, 1513 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.24-1.70 (10H, m), 1.92-2.07 (4H, m), 3.02 (1H, dd, J = 8.1, 12.5 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 4.4, 12.5 Hz), 3.66 (1H, s), 3.72 (3H, s), 4.05 (1H, s), 4.09-4.18 (1H, m), 6.43 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 2.2, 8.1 Hz), 6.72 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.84 (1H, s), 7.01-7.04 (2H, m), 7.12 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.29-7.32 (1H, m), 7.36 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.53 (2H, d, J = 6.6 Hz);
MS (FAB) m/z: 486 [M + H]+, 485, 250;
Anal. Calcd for C31H39N3O2・0.32 H2O: C,75.77; H,8.13; N,8.55. Found: C,75.76; H,7.79; N,8.61.
［実施例１４］  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ペンチル）シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−８３）
（１４ａ）  tert−ブチル  （１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）ペンチルカーバメート
Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−ホモフェニルアラニンに代えて、Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−ノルロイシン（６９４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（１２ａ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（５５７ｍｇ，収率８５％）を得た。
Mp 42-44 ℃;
IR (KBr) νmax 3359, 1684, 1531, 1174 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.90 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.24-1.54 (6H, m), 1.45 (9H, s), 2.41 (1H, br s), 3.51-3.70 (3H, m), 4.60 (1H, br s);
MS (FAB) m/z: 218 [M + H]+, 162, 118, 57;
Anal. Calcd for C11H23NO3: C,60.80; H,10.67; N,6.45. Found: C,60.58; H,10.36; N,6.41.
（１４ｂ）  tert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ペンチルカーバメート
（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−１−プロパノールに代えて、実施例１４（１４ａ）で製造したtert−ブチル  （１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）ペンチルカーバメート（５２５ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（３０３ｍｇ，ニトロスルホンアミドをもとにした収率７８％）を合成した。
IR (KBr) νmax 3389, 2982, 2956, 2934, 2872, 1676, 1516 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.90 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.30-1.48 (6H, m), 1.45 (9H, s), 2.97-3.03 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J = 4.4, 12.5 Hz), 3.74 (3H, s), 3.75-3.81 (2H, m), 4.41-4.48 (1H, m), 6.58 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.77 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (FAB) m/z: 323 [M + H]+, 322, 267, 136, 57;
Anal. Calcd for C18H30N2O3・0.22 H2O: C,66.23; H,9.40; N,8.58. Found: C,66.26; H,9.24; N,8.73.
（１４ｃ）  （２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）ヘキサン−１，２−ジアミン
tert−ブチル  （１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチルカーバメートの代わりに、実施例１４（１４ｂ）で製造したtert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ペンチルカーバメート（２９５ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３（３ｃ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（２００ｍｇ，収率９８％）を得た。
IR (film) νmax 3361, 2930, 1514, 1466, 1236, 1039, 820 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.21-1.52 (6H, m), 2.80 (1H, dd, J = 8.8, 12.5 Hz), 2.91-2.97 (1H, m), 3.14 (1H, dd, J = 3.7, 12.5 Hz), 3.74 (3H, s), 6.60 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.77 (2H, d, J = 8.8 Hz);
MS (EI) m/z: 222 [M+], 86, 122, 137;
Anal. Calcd for C13H22N2O1・0.12 H2O: C,69.55; H,9.99; N,12.48. Found: C,69.72; H,9.68; N,12.24.
（１４ｄ）  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝ペンチル）シクロヘキサンカルボキサミド
（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，２−ジアミンの代わりに、実施例１４（１４ｃ）で製造した（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）ヘキサン−１，２−ジアミン（４２ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５（５ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなって、標記化合物（６１ｍｇ，収率６８％）を得た。
IR (KBr) νmax 3366, 3054, 3029, 2931, 1651, 1601, 1574, 1513 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.72 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.11-1.63 (12H, m), 1.88-2.00 (4H, m), 2.95 (1H, dd, J = 8.1, 12.5 Hz), 3.05 (1H, dd, J = 4.4, 12.5 Hz), 3.60 (1H, s), 3.65 (3H, s), 3.98 (1H, s), 4.02-4.09 (1H, m), 6.37 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.52 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz), 6.65 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.77 (1H, s), 6.96 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.05 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.21-7.25 (1H, m), 7.29 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.46 (2H, d, J = 7.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 500 [M + H]+, 499, 250, 136;
Anal. Calcd for C32H41N3O2・0.30 H2O: C,76.09; H,8.30; N,8.32. Found: C,76.10; H,8.43; N,8.30.
［実施例１５］  Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−１−［（３’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）アミノ］シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−３１）
（１５ａ）  １−［（３−ブロモフェニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸
文献（J.Am.Chem.Soc., vol. 120, 1998, 12459-12467）に記載された方法を参考にし、以下の方法で合成した。
【０１９７】
窒素雰囲気下、１，３−ジブロモベンゼン（２４．２５ｇ，１０３ｍｍｏｌ）、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸（１４．７２ｇ，１０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２１．３１ｇ，１５４ｍｍｏｌ）及びブロモ（ジメチルスルフィド）銅（Ｉ）（２．１１ｇ，１０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１３０ｍＬ）に混合し、１２０℃で３時間撹拌した。酢酸エチル（２００ｍＬ）及び水（２００ｍｌ）を反応液に加え、不溶物をセライトを用いて除去した。分離した水層を濃塩酸にて酸性（ｐＨ＝４）とし、酢酸エチル（１５０ｍＬｘ２）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、溶媒を留去して、得られた組成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）で精製した。得られた結晶（２３ｇ）をさらにエーテルで洗浄し、標記化合物（１３．５５ｇ，収率４４％）を得た。
Mp 141-143 ℃;
IR (KBr) νmax 3250, 1705, 1592, 1479, 1227, 770 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.30-1.70 (6H, m), 1.90-2.10 (4H, m), 6.57 (1H, ddd, J = 0.8, 2.3, 8.0 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 1.7, 2.3 Hz), 6.97 (1H, ddd, J = 0.8, 1.7, 8.0 Hz), 7.05 (1H, t, J = 8.0 Hz);
MS (EI) m/z: 297 [M+], 252.
（１５ｂ）  １−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド  ２塩酸塩
実施例２（２ａ）で製造したtert−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピルカーバメート（１．７７ｇ，６．０ｍｍｏｌ）及び４Ｎ塩酸−ジオキサン（６ｍＬ）を混合し、室温で１時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去して得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加えた。水層を塩化メチレン（３０ｍＬｘ３）で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた粗製のアミンをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）に溶解し、実施例１５（１５ａ）で製造した１−［（３−ブロモフェニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（１．７９ｇ，６．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  水和物（０．９６ｇ，６．３ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド  塩酸塩（１．２１ｇ，６．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温で３日間撹拌したのち水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，２：１）により精製しガラス状のアミド生成物（１．９９ｇ）を得た。得られたアミドに４Ｎ塩酸−ジオキサン（５ｍＬ）を加えたのち、混合物を減圧下濃縮して得られた残渣にエーテルを加えて、塩酸塩を粉末化し、溶媒を除去した。得られた粉末をさらに数回エーテルで洗浄したのち減圧下乾燥し、標記化合物（２．２９ｇ，収率７０％）を得た。
IR (KBr) νmax 1671, 1594, 1512, 1257, 1031, 873, 835, 688 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.65 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.21-1.93 (12H, m), 3.08 (1H, dd, J = 5.2, 12.8 Hz), 3.32 (1H, dd, J = 6.8, 12.8 Hz), 3.77 (3H, s), 3.92-3.96 (1H, m), 6.58 (1H, dd, J = 1.8, 8.2 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 1.2, 7.8 Hz), 6.79 (1H, br s), 6.97 (1H, dd, J = 7.8, 8.2 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 474 [M + H]+, 252, 174.
（１５ｃ）  Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−１−［（３’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）アミノ］シクロヘキサンカルボキサミド
実施例１５（１５ｂ）で製造した１−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド  ２塩酸塩（２７４ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、ｍ−トリルホウ酸（７５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）と２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）との混合液に加え、窒素雰囲気下、４時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、有機層を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄したのち、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に留去して、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）で精製し、標記化合物（２２４ｍｇ，収率９２％）を得た。
IR (KBr): νmax 3366, 1651, 1603, 1513, 1235, 820, 775, 702 cm-1; 
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.24-1.70 (8 H, m), 1.94-2.08 (4 H, m), 3.03 (1 H, dd, J = 7.6, 12.3 Hz), 3.14 (1 H, dd, J = 4.6, 12.3 Hz), 3.63 (1 H, br s), 3.72 (3 H, s), 4.03-4.10 (2 H, m), 6.44 (2 H, d, J = 8.9 Hz), 6.58 (1 H, dd, J = 2.0, 7.8 Hz), 6.71 (2 H, d, J = 8.9 Hz), 6.84 (1 H, t, J = 2.0 Hz), 7.01 (1 H, br d, J = 7.8 Hz), 7.04 (1 H, br d, J = 8.7 Hz), 7.11 (1 H, t, J = 7.8 Hz), 7.13 (1 H, br d, J = 7.5 Hz), 7.26 (1 H, t, J = 7.5 Hz), 7.33 (1 H, br d, J = 7.5 Hz), 7.34 (1 H, br s); 
MS (FAB) m/z: 486 [M + H]+;
Anal. Calcd for C31H39N3O2・0.5 H2O: C, 75.27; H, 8.15; N, 8.49. Found: C, 75.30; H, 7.96; N, 8.29. 
［実施例１６］  Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチル｝−１−（４−フェノキシフェノキシ）シクロヘキサンカルボキサミド  （例示化合物番号４−３０１）
（１６ａ）  １−（４−フェノキシフェノキシ）シクロヘキサンカルボン酸
１−ブロモシクロヘキサンカルボン酸  メチル  エステル（１１１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、４−フェノキシフェノール（９３ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（２８０ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）の混合物を、tert−ブタノール（５ｍＬ）中で、２３時間加熱攪拌した。反応混合液を冷却後、１規定塩酸を加えて酸性とし、メチレンクロリド（１０ｍＬ×５）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧下留去して、得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）で精製し、標記化合物（６２ｍｇ，収率４０％）を得た。
IR (neat) νmax 1709, 1502, 1489, 1216 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.26-2.25 (10H, m), 6.88-6.97 (6H, m), 7.05 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.29 (t, 2H, J = 7.4 Hz);
MS (EI) m/z: 312 [M+], 186.
（１６ｂ）  Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチル｝−１−（４−フェノキシフェノキシ）シクロヘキサンカルボキサミド
実施例１６（１６ａ）で製造した１−（４−フェノキシフェノキシ）シクロヘキサンカルボン酸（１８７ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）のメチレンクロリド（１０ｍＬ）溶液に、実施例３（３ｃ）で製造した（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，２−ジアミン（１０８ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  水和物（１２１ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド  塩酸塩（１７２ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９１ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応混合物を水とメチレンクロリドで分液し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）で精製し、標記化合物（２３３ｍｇ，収率８２％）を得た。
IR (KBr) νmax 3382,1655 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.20 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.24-1.38 (1H, m), 1. 1.43-1.57 (4H, m), 1.62-1.68 (1H, m), 1.90-1.96 (2H, m), 2.00-2.08 (2H, m), 3.03-3.16 (2H, m), 3.70 (3H, s), 4.27 (1H, m), 6.41 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.51 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.0 Hz), 6.84 (4H, dd, J = 8.8, 11.6 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.07 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.31 (2H, t, J = 7.8 Hz).
［実施例１７］  Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチル｝−Ｌ−ロイシンアミド（例示化合物番号３−５）
１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸に代えて、Ｎ−カルボベンジロキシ−Ｌ−ロイシン（１７５ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５（５ｂ）に記載された反応と同様の反応をおこなった。得られた粗生成物をヘキサン／酢酸エチル（１：１）混合溶媒（４ｍＬ）から再結晶し、標記化合物（１４２ｍｇ，収率５５％）を得た。
Mp 122-123 ℃;
IR (KBr) νmax 1718, 1639, 1515, 1254, 1037 cm-1; 
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.91 (6 H, d, J = 6.3 Hz), 1.21 (3 H, d, J = 6.6 Hz), 1.45-1.69 (3 H, m), 3.06-3.16 (2 H, m), 3.72 (1 H, br), 3.73 (3 H, s), 4.06-4.11 (1 H, m), 4.15-4.22 (1 H, m), 5.11 (1 H, br), 5.19 (2 H, s), 5.99 (1 H, br), 6.58 (2 H, d, J = 8.9 Hz), 6.77 (2 H, d, J = 8.9 Hz), 7.29-7.36 (5 H, m);
MS (FAB) m/z: 428 [M + H]+;
Anal. Calcd for C24H33N3O4: C, 67.42; H, 7.78; N, 9.83. Found: C, 67.17; H, 7.31; N, 9.62. 
［実施例１８］  Ｎ２−（ベンゾフラン−２−イルカルボニル）−Ｎ１−｛（１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチル｝−Ｌ−ロイシンアミド（例示化合物番号３−９）
（１８ａ）  Ｎ−（ベンゾフラン−２−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシン
２−ベンゾフランカルボン酸（１０．４３ｇ，６４．３ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（１４ｍｌ，１９３ｍｍｏｌ）及びトルエン（５００ｍＬ）の混合物を、６時間加熱還流したのち、反応液を濃縮した。得られた粗製の酸クロリドをエーテル（２００ｍｌ）に溶解し、Ｌ−ロイシン（９．２８ｇ，７０．８ｍｍｏｌ）の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）に氷冷下滴下した。反応液を室温で１８時間撹拌後、１Ｎ塩酸（４００ｍＬ）を加えた。混合液を酢酸エチル（２００ｍＬｘ２）で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し濃縮した。得られた粗結晶をエーテルより再結晶し、標記化合物（１２．０５ｇ，収率６８％）を得た。
Mp 150-151 ℃; 
[α]D23=29.0 (CHCl3, c=0.58); 
IR (KBr) νmax 3416, 2957, 1745, 1659, 1632, 1599, 1529, 1449, 1224, 1182, 1150, 1077 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.67(1H, d, J = 7.3 Hz), 7.53(1H, d, J = 7.3 Hz), 7.52(1H, s), 7.43(1H, t, J = 7.3 Hz), 7.30(1H, t, J = 7.3 Hz), 6.97(1H, t, J = 8.1 Hz), 4.91-4.85(1H, m), 1.90-1.74(3H, m), 1.01(6H, d, J = 5.9 Hz); 
13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 177.3, 159.7, 155.6, 148.5, 128.2, 127.9, 124.5, 123.6, 112.6, 112.2, 51.4, 42.1, 25.7, 23.6, 22.5; 
HRMS m/z calcd for C15H18NO4276.1235 [M + H]+, found 276.1223. 
（１８ｂ）  Ｎ２−（ベンゾフラン−２−イルカルボニル）−Ｎ１−｛（１Ｓ）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチルエチル｝−Ｌ−ロイシンアミド
実施例１９（１９ａ）で製造したＮ−（ベンゾフラン−２−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシン（１３９ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）のメチレンクロリド（５ｍＬ）溶液に、実施例３（３ｃ）で製造した（２Ｓ）−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，２−ジアミン（１１０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  水和物（１１６ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド  塩酸塩（１６６ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２ｍＬ，１．４３ｍｍｏｌ）を加え、２．５時間攪拌した。反応混合物を水と塩化メチレンで分液し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）で精製し、標記化合物（１５２ｍｇ，収率６７％）を得た。
IR (KBr) νmax 3284, 3066, 2956, 2932, 2871, 2831, 1641, 1595, 1564, 1513 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.94 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.96 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.21 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.66-1.80 (3H, m), 3.11-3.20 (2H, m), 3.73 (1H, s), 3.77 (1H, br s), 4.22 (1H, septet, J = 6.6 Hz), 4.61-4.70 (1H, m), 6.48 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.60 (2H, ddd, J = 2.2, 3.7, 8.8 Hz), 6.77 (2H, ddd, J = 2.2, 3.7, 8.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.29 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.39-7.48 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 438 [M + H]+.
［実施例１９］  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−２７２）
（１９ａ）  Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
４−（ベンジルオキシ）アニリン  塩酸塩（１１．７９ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）と２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（１１．０８ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１５０ｍＬ）に懸濁し、トリエチルアミン（１０．６３ｇ，１４．６ｍＬ，１０５ｍｍｌ）を氷冷化で徐々に滴下した。滴下終了後、反応混合物を室温に戻し、さらに４時間攪拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を加え、有機層を分離した。有機層を飽和重曹水（１００ｍＬ）と１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた粗結晶をエタノール（３５０ｍＬ）から再結晶し、標記化合物（１６．６３ｇ，収率８７％）を得た。
Mp 154-156 ℃;
IR (KBr) νmax 3312, 1540, 1507, 1166, 1005, 595 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 5.00 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.10 (1H, br), 7.30-7.40 (5H, m), 7.55 (1H, dt, J = 1.2, 7.8 Hz), 7.68 (1H, dt, J = 1.4, 7.8 Hz), 7.75 (1H, dd, J = 1.4, 7.8 Hz), 7.85 (1H, dd, J = 1.2, 7.8 Hz); 
MS (FAB) m/z: 384 [M+];
Anal. Calcd for C19H16N2O5S: C,59.37; H,4.20; N,7.29; S,8.34. Found: C,59.21; H,4.05; N,7.27; S,8.33.
（１９ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）-１−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）プロピルカーバメート
（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−ブタノール（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，Ｖｏｌ５１，１２３３７−１２３５０，１９９５）（１．８９ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、実施例１９（１９ａ）で製造したＮ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（１．９２ｇ，５．０ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（２．６２ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジエチル（２．２Ｍトルエン溶液，４．５０ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を２０分で滴下した。反応温度を室温に戻したのち、さらに反応液を４時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をエーテル（１００ｍＬ）に溶解し氷冷した。析出した結晶を濾別し濾液を減圧下濃縮した。得られた残留物をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、チオフェノール（１．１０ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．０７ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４８時間撹拌したのち、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた。有機層を水（１００ｍＬｘ１）と食塩水（５０ｍＬｘ１）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，４：１）で精製し、標記化合物（１．５２ｇ，収率８２％）を得た。
Mp 108-111 ℃;
IR (KBr) νmax 3375, 1683, 1514, 1245, 1175, 1018, 816 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.97 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.45 (9H, s), 1.40-1.66 (2H, m), 3.01 (1H, dd, J = 7.6, 12.2 Hz), 3.17 (1H, dd, J = 4.6, 12.2 Hz), 3.65-3.80 (2H, m), 4.46 (1H, br s), 4.99 (2H, s), 6.57 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.84 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.28-7.43 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 370 [M+], 223, 91, 57;
Anal. Calcd for C22H30N2O3: C,71.32; H,8.16; N,7.56. Found: C,71.16; H,7.93; N,7.55.
（１９ｃ）  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド
実施例１９（１９ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）-１−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）プロピルカーバメート（４１２ｍｇ，１．１１ｍｍol）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）と混合し室温で１時間攪拌した。混合物を減圧下濃縮し、飽和重曹水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）で分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解した。溶液に、実施例５で製造した１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（３４５ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル  １水和物（２０４ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミド  塩酸塩（２５５ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１３５ｍｇ，０．１８５ｍＬ，１．３３ｍｍol）を順次加えた。反応混合物を室温で４８時間攪拌し、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）で分液した。有機層を飽和重曹水（３０ｍＬ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，２：１）で精製し、標記化合物（５１０ｍｇ，収率８４％）を得た。
IR (KBr) νmax 3367, 1652, 1601, 1511, 1228, 758, 699 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.88 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.24-1.70 (8H, m), 1.93-2.04 (4H, m), 3.02 (1H, dd, J = 7.7, 12.1 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 4.6, 12.1 Hz), 3.67 (1H, br s), 4.00-4.10 (2H, m), 4.96 (2H, s), 6.42 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 2.0, 7.8 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.85 (1H, br s), 7.01 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.03 (1H, br), 7.12 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.27-7.55 (10H, m);
MS (FAB) m/z: 548 [M + H]+, 250.
［実施例２０］  ｔｅｒｔ−ブチル  （４−｛[（２Ｓ）−２−（｛[１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキシル]カルボニル｝アミノ）ブチル]アミノ｝フェノキシ）アセテート（例示化合物番号５−１）
（２０ａ）  １−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド
実施例１９（１９ｃ）で製造した１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド（２．０４ｇ，３．７ｍｍｏｌ）を水素雰囲気下（１気圧）、１０％パラジウム−炭素触媒（０．４０ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）存在下に、エタノール（２０ｍＬ）溶媒中、４０℃で６時間水素化分解した。触媒を除去したのち、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）で精製し、標記化合物（１．６９ｇ，収率９９％）を得た。
IR (KBr) νmax 3367, 1647, 1601, 1515, 1241, 1225, 758 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.85 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.23-1.63 (8H, m), 1.95-2.08 (4H, m), 2.98 (1H, dd, J = 7.7, 12.2 Hz), 3.08 (1H, dd, J = 4.4, 12.2 Hz), 4.00-4.14 (2H, m), 6.34 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz), 6.67 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.86 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.12 (1H, br d, J = 8.9 Hz), 7.12 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.28-7.38 (3H, m), 7.51-7.53 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 458 [M + H]+, 250.
（２０ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル  （４−｛［（２Ｓ）−２−（｛［１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ブチル］アミノ｝フェノキシ）アセテート
実施例２０（２０ａ）で製造した１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド（１．６９ｇ，３．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（５５％油性）（０．１８ｇ，４．１ｍｍｏｌ）を加え、さらに、ブロモ酢酸  ｔ−ブチルエステル（０．７９ｇ，４．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液を滴下した。反応温度を室温に戻したのち、反応液をさらに１時間攪拌した。氷冷下、水（１００ｍＬ）を反応液に加え、水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，２：１）で精製し、標記化合物（１．６６ｇ，収率７９％）を得た。
IR (KBr) νmax 3370, 1750, 1653, 1601, 1512, 1217, 1154, 758 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.88 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.24-1.67 (8H, m), 1.97-2.04 (4H, m), 3.01 (1H, dd, J = 7.8, 12.2 Hz), 3.13 (1H, dd, J = 4.5, 12.2 Hz), 3.72 (1H, br s), 4.00-4.11 (2H, m), 4.40 (2H, s), 6.41 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz), 6.72 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.85 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.03 (1H, br d, J = 8.2 Hz), 7.11 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.29-7.38 (3H, m), 7.51-7.53 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 572 [M + H]+, 325, 250.
Anal. Calcd for C35H45N3O4・0.2 H2O: C, 73.06; H, 7.95; N, 7.30. Found: C, 72.96; H, 7.87; N, 7.25.
［実施例２１］  （４−｛［（２Ｓ）−２−（｛［１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ブチル］アミノ｝フェノキシ）酢酸  ２塩酸塩（例示化合物番号５−２）
実施例２０（２０ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  （４−｛［（２Ｓ）−２−（｛［１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ブチル］アミノ｝フェノキシ）アセテート（１．６４ｇ，２．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を氷冷下に加え、さらに、室温で２時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残留物に４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加えた。溶媒を減圧下留去したのち得られた残渣をエーテル（２０ｍＬ）から粉末化し、ろ過とエーテルによる洗浄を行い、標記化合物（１．６０ｇ，収率９５％）を得た。
IR (KBr) νmax 3343, 1740, 1668, 1605, 1510, 1194, 1177, 1075, 759, 700 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.64 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.14-1.98 (12H, m), 3.07 (1H, dd, J = 5.0, 12.5 Hz), 3.28 (1H, dd, J = 6.5, 12.5 Hz), 3.96-4.01 (1H, br), 4.68 (2H, s), 6.72-6.73 (1H, br d), 6.95 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.96-7.10 (2H, m), 7.19 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.25 (2H, br d, J = 9.0 Hz), 7.31-7.52 (5H, m), 8.07 (1H, br d, J = 8.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 516 [M + H]+, 250.
［実施例２２］  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｌ−ロイシナミド（例示化合物番号１−２７２）
実施例１９（１９ｃ）に記載の反応と同様に、１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸に代えてＮ−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｌ−ロイシン（５．５０ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）を用いて反応を行ない、標記化合物（１０．３０ｇ、収率９９％）を無色結晶としてえた。
Mp 117-119 ℃;
IR (KBr) νmax 3324, 1624, 1511, 1231, 1214, 755 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.94 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.01(3H, d, J = 6.6 Hz ),1.39-1.92 (5H, m), 2.96 (1H, dd, J = 7.3, 12.5 Hz), 3.11 (1H, dd, J = 4.4, 12.5 Hz), 3.40-3.55 (1H, br s), 3.74-3.82 (1H, m), 3.92-3.95 (1H, m), 4.00-4.12 (1H, m), 4.93 (2H，s), 6.33 (2H, d, J = 9.5 Hz), 6.58 (1H, dd, J = 2.2, 8.1 Hz), 6.72 (2H, d, J = 9.5 Hz), 6.74-6.85 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.18 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.28-7.58 ( 10H, m)
Anal. Calcd for C35H41N3O2: C,78.47; H,7.71; N,7.84. Found: C,78.47; H,7.52; N,7.78
MS (FAB) m/z: 536 [M+H+], 444, 238;.
［実施例２３］  Ｎ２−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−シアノメトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−L−ロイシナミド（例示化合物番号５−５）
（２３ａ）  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｌ−ロイシナミド
実施例２２で製造したＮ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｌ−ロイシナミド（１０．４ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）をエタノール（６５０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（２．１ｇ）を加えて、水素雰気化、５０℃で４時間撹拌した。１０％パラジウム−炭素をセライトを用いて濾別し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０−５０％酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、標記化合物（７．４９ｇ，収率８７％）を泡状物質として得た。
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.94 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.01(3H, d, J = 6.6 Hz ),1.53-1.93 (5H, m), 3.71 (1H, dd, J = 4.4, 9.5 Hz), 3.75-3.82 (1H, m), 3.85 (1H, dd, J = 3.7, 9.5Hz), 4.91 (1H, br s), 6.47 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.54-6.62 (1H, m), 6.59 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.79-6.82(1H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.03 (1H, br d, J = 9.5Hz), 7.14 (1H, t, J = 8.1Hz), 7.28-7.55 (6H, m)
IR (KBr) νmax 2961, 1649, 1605, 1509, 1228 cm-1;
MS (FAB) m/z: 447 [M+H+], 238;.
（２３ｂ）  Ｎ２−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−シアノメトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｌ−ロイシナミド
実施例２３（２３ａ）で製造したＮ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｌ−ロイシナミド（２．８７ｇ、６．４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド混合溶媒（６０ｍｌ、５：１）に溶解し、水素化ナトリウム（５５％油性）（２８１ｍｇ、６．４４ｍｍｏｌ）を加え、さらにブロモアセトニトリル（０．５１６ｍｌ、７．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温下１７時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、エーテルで抽出した。水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０−５０％酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、標記化合物（１．８３ｇ，収率５９％）を泡状物質として得た。
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) 0.94 (3H, t, J = 7.3Hz), 0.95 (3H, d, J = 5.9Hz), 1.02 (3H, d, J = 5.9Hz), 1.40-1.68 (3H, m), 1.79-1.92 (2H, m), 2.97(1H, dd, J = 8.5, 12.5Hz), 3.13 (1H, dd, J = 3.7, 12.5Hz), 3.72-3.81 (2H, m), 3.91-3.95(1H, m), 4.02-4.11(1H, m), 4.60 (2H, s), 6.34(2H, J = 8.8Hz), 6.58(1H, dd, J = 1.5, 8.1Hz), 6.72-6.79(1H, m), 6.74(2H, d, J = 8.8Hz), 6.82-6.85(1H，m), 7.03-7.07(1H, m), 7.18 (1H, t, J = 8.1Hz), 7.30-7.38(3H, m), 7.48-7.55(2H, m)
IR (KBr) νmax 2962, 1652, 1606, 1512, 1215, 758 cm-1;
MS (FAB) m/z: 485 [M+H+], 446, 238;
HRMS(ESI) [M+H+] calcd for C30H37N4O2:485.2917;obserbed 485.2906.
［実施例２４］  Ｎ２−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ１−｛（１Ｓ）−１−（［｛４−（２Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシフェニル｝アミノ］メチル）プロピル｝−L−ロイシナミド（例示化合物番号５−６）
実施例２３（２３ｂ）で製造したＮ２−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−シアノメトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−L−ロイシナミド（１．１３ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（４５４ｍｇ）、塩化アンモニウム（３７４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）に溶解し、１００℃で５時間３０分撹拌した。反応液を冷却した飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで５回抽出した。飽和食塩水で２回洗浄後、乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標記化合物（７４５ｍｇ，収率６９％）を無色結晶として得た。
Mp 154-158℃;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.93 (3H, t, J = 7.4Hz), 0.93 (3H, d, J = 6.3Hz), 1.01 (3H, d, J = 6.3Hz), 1.36-1.45 (1H, m), 1.56-1.68 (2H, m), 1.77-1.92(3H, m), 2.86 (1H, dd, J = 8.2, 12.9Hz), 3.10 (1H, dd, J = 4.3, 12.9Hz), 3.80-3.84 (1H, m), 4.04-4.11 (1H, m), 5.21-5.24 (2H, br s), 6.22 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.55-6.59(1H, m), 6.58 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.79-6.86(2H, m), 7.02 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.16 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.25-7.52 (6H, m)
IR (KBr) νmax 2960, 1637, 1605, 1512, 1231, 700 cm-1;
Anal. Calcd for C30H37N7O2: C,68.29; H,7.07; N,18.58. Found: C,68.43; H,6.88; N,18.35.
MS (FAB) m/z: 528 [M+H+], 444, 238;.
［実施例２５］  ［４−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｎ−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｌ−ロイシル）アミノ］ブチル｝アミノ）フェノキシ］酢酸  ｔｅｒｔ−ブチル（例示化合物番号５−７）
実施例２３（２３ａ）で製造したＮ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−L−ロイシナミド（４．６２ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド混合溶媒（１００ｍｌ、４：１）に溶解し、氷冷下に、水素化ナトリウム（５５％油性）（４５２ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を加え、さらにα−ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８４ｍｌ）を加えた。室温に戻し１時間３０分撹拌した後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０−４５％酢酸エチルーヘキサン）で精製し、標記化合物（４．７ｇ，収率８１％）を泡状物質として得た。
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.93 (3H, t, J = 7.4Hz), 0.94 (3H, d, J = 6.3Hz), 1.01 (3H, d, J = 6.3Hz), 1.40-1.50(1H, m), 1.48 (9H, s), 1.55-1.66 (2H, m), 1.80-1.91 (2H, m), 2.95 (1H, dd, J = 7.4, 12.5Hz), 3.10 (1H, dd, J = 4.7, 12.5Hz), 3.74-3.78 (1H, m), 3.91-3.94 (1H, m), 4.00-4.08 (1H, m), 4.36 (2H, s), 6.30 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.56 (1H, dd, J = 2.2, 7.8 Hz), 6.65 (2H, d, J = 9.0Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.6Hz), 6.82 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.01(1H, d, J = 7.8Hz), 7.15 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.27-7.37 (3H, m), 7.47-7.51 (2H, m)
IR (KBr) νmax 2961, 1751, 1652, 1605, 1513, 1217, 1155 cm-1;
Anal. Calcd for C34H45N3O4: C,72.96; H,8.10; N,7.51. Found: C,72.95; H,8.00; N,7.49.
MS (FAB) m/z: 560 [M+H+], 446, 238;.
［実施例２６］  ２−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｎ−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｌ−ロイシル）アミノ］ブチル｝アミノ）フェノキシ］−２−プロピオン酸エチル（例示化合物番号５−８）
実施例２３（２３ａ）で製造したＮ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−L−ロイシナミド（１２７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド混合溶媒（２ｍｌ、４：１）に溶解し、氷冷下に、水素化ナトリウム（５５％油性）（１２．４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、さらに２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸エチル（５２μｌ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。室温に戻し、１７時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄、乾燥後、濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（９５ｍｇ，収率６１％）を油状物質として得た。
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.93 (3H, t, J = 7.4Hz), 0.94 (3H, d, J = 6.3Hz), 1.01 (3H, d, J = 6.3Hz),1.27 (3H, t, J = 7.0Hz),1.40-1.70 (3H, m),1.49 (6H, s), 1.77-1.92 (2H, m), 2.95 (1H, dd, J = 7.8, 12.1Hz), 3.10 (1H, dd, J = 4.3, 12.1Hz), 3.73-3.82 (1H, m), 3.88-4.10(3H, m), 4.21 (2H, q, J = 7.0Hz), 6.29 (2H, d, J = 8.6Hz), 6.57 (1H, dd, J = 2.3, 7.8Hz), 6.60 (2H, d, J = 8.6Hz), 6.74-6.83 (2H, m), 6.97-7.03 (1H, m), 7.13 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.25-7.34 (3H, m), 7.46-7.54(2H, m)
IR (KBr) νmax 2961, 1732, 1651, 1607, 1511, 1227, 1140 cm-1;
MS (FAB) m/z: 560 [M+H+], 444, 238;
HRMS(ESI) [M+H+] calcd for C34H46N3O4:560.3488;obserbed 560.3491.
［実施例２７］  ［４−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｎ−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｌ−ロイシル）アミノ］ブチル｝アミノ）フェノキシ］酢酸二塩酸塩（例示化合物番号５−９）
実施例２５で製造した［４−（｛（２Ｓ）−２−［（Ｎ−１，１’−ビフェニル−３−イル−Ｌ−ロイシル）アミノ］ブチル｝アミノ）フェノキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．６９ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２５ｍｌ）−トリフルオロ酢酸（２５ｍｌ）に溶解し、室温下１時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をトルエンで３回共沸した。残渣を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸−ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加えた。生じた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標記化合物（２．８０ｇ、収率７４％）を無色結晶として得た。
Mp 89-91 ℃;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ0.74-0.90 (9H, m), 1.51-1.69 (4H, m), 2.11-2.22 (1H, m), 3.22-3.27 (1H, m), 3.65-3.72 (2H, m), 4.43-4.50(2H, m), 4.47 (2H, s), 6.77 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.34-7.75 (9H, m), 8.03 (1H, br s), 9.52 (1H, m)
IR (KBr) νmax 2963, 1739, 1674, 1605, 1554, 1228, 1193 cm-1;
MS (FAB) m/z: 560 [M+H+], 444, 238;.
［実施例２８］  Ｎ１−［（１Ｓ）−１−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）プロピル］−Ｎ２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシナミド（例示化合物番号５−１２）
（２８ａ）  ベンジル  Ｎ−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシネート
ロイシン  ベンジルエステル  ｐ−トルエンスルホネート（３．９４ｇ，１０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．２ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下モルホリンカルボニルクロリド（２．３ｍｌ，２０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）を用いて精製し、標記目的化合物（３．３４ｇ，収率１００％）を得た。
IR (film) νmax 3347, 2959, 1742, 1632, 1534, 1456, 1387, 1268, 1192, 1119, 999, 751, 698 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.93 (6H, t, J=4.9 Hz), 1.49-1.71 (3H, m), 3.33-3.41 (4H, m), 3.68 (4H, t, J=4.9 Hz), 4.56-4.60 (1H, m), 4.83 (1H, d, J=8.8 Hz), 5.13 (1H, d, J=12.7 Hz), 5.20 (1H, d, J=12.7 Hz), 7.32-7.38 (5H, m);
HRMS(FAB): 335.1977 [M+H]+ (calcd 335.1960 for C18H27N2O4)
（２８ｂ）  Ｎ−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシン
実施例２８（２８ａ）で製造したベンジル  Ｎ−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシネート（３．３４ｇ，１０ｍｍｏｌ）を水素雰囲気下（１気圧）、１０％パラジウム炭素触媒（０．５３ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）存在下に、エタノール（１００ｍｌ）溶媒中、室温で３時間水素化分解した。触媒を除去したのち、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール，２０：１）を用いて精製し、標記目的化合物（２．４４ｇ，収率１００％）を得た。
IR(film) νmax3360, 2960, 1726, 1631, 1538, 1270, 1118, 1000, 860, 593 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.95 (6H, t, J=6.7 Hz), 1.53-1.78 (3H, m), 3.33-3.43 (4H, m), 3.69 (4H, t, J=4.7 Hz), 4.35-4.40 (1H, m), 4.79 (1H, d, J=6.3 Hz);
HRMS(FAB): 245.1496 [M+H]+ (calcd 245.1518 for C11H21N2O4)
（２８ｃ）  Ｎ１−［（１Ｓ）−１−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）プロピル］−Ｎ２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシナミド
実施例１９（１９ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）-１−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）プロピルカーバメート（８１７ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）を４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、実施例２８（２８ｂ）で製造したＮ−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシン（５４０ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３７０μｌ，２．６５ｍｍｏｌ），ヒドロキシベンゾトリアゾール  １水和物（３５８ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５０８ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍｌ）及び水（２０ｍＬ）を加え、分液後、有機相を水（２０ｍｌ×５）、食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて精製し、標記目的化合物（９５６ｍｇ，収率８７％）を得た。
IR(KBr) νmax 3283, 2958, 1622, 1545, 1512, 1455, 1384, 1267, 1233, 1119, 1024, 1000, 819, 738, 696 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ0.90-0.95 (9H, m), 1.49-1.69 (5H, m), 3.09 (1H, dd, J=8.1, 12.5 Hz), 3.19 (1H, dd, J=5.1, 12.5 Hz), 3.32-3.35 (4H, m), 3.64-3.66 (4H, m), 3.96-4.03 (1H, m), 4.24-4.30 (1H, m), 4.95 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.98 (2H, s), 6.32 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.56 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.83 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.28-7.42 (5H, m);
HRMS(FAB): 497.3124 [M+H]+・ (calcd 497.3132 for C28H41N4O4)
［実施例２９］  Ｎ１−［（１Ｓ）−１−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）プロピル］−Ｎ２−（２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシナミド（例示化合物番号５−１３）
実施例２８（２８ｃ）に記載の反応と同様にして、Ｎ−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシンに代えて、実施例３（３ｂ）で製造したＮ−（２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシン（８３８ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ）を使用して、標記目的化合物（１３１５ｍｇ，収率８５％）を得た。
M.p. 142-146 ℃
IR(KBr) νmax 3269, 3088, 2959, 1650, 1549, 1512, 1298, 1232, 818, 767, 694 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ0.87 (3H, d, J=5.9 Hz), 0.93 (3H, d, J=5.9 Hz), 0.95 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.52-1.72 (5H, m), 3.12-3.21 (2H, m), 4.03-4.09 (2H, m), 4.91 (2H, s), 5.33 (1H, d, J=1.6 Hz), 5.72 (1H ,br s), 6.22 (1H, d, J=1.6 Hz), 6.53 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.77 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.14 (1H, br s), 7.27-7.39 (8H, m), 7.66-7.68 (2H, m);
HRMS(FAB): 554.3012 [M+H]+・ (calcd 554.3024 for C34H40N3O4)
［実施例３０］  ｔｅｒｔ−ブチル  ｛４−［（（２Ｓ）−２−｛［Ｎ−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシル］アミノ｝ブチル）アミノ］フェノキシ｝アセテート（例示化合物番号５−１４）
（３０ａ）  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシナミド
実施例２８（２８ｃ）で製造したＮ１−［（１Ｓ）−１−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）プロピル］−Ｎ２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシナミド（１１６７ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）を水素雰囲気下（１気圧）、１０％パラジウム炭素触媒（２５０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）存在下に、エタノール（２０ｍｌ）溶媒中、５０℃で１２時間水素化分解した。触媒を除去したのち、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール，２０：１）を用いて精製し、標記目的化合物（７９７ｍｇ，収率８３％）を得た。
IR(KBr) νmax 3293, 2959, 1626, 1517, 1245, 1119, 1000, 822 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ0.91 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.92 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.94 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.46-1.71 (5H, m), 3.10 (1H, dd, J=7.3, 12.5 Hz), 3.17 (1H, dd, J=4.4, 12.5 Hz), 3.33-3.35 (4H, m), 3.66 (4H, t, J=4.4 Hz), 3.94-4.02 (1H, m), 4.23-4.29 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.21 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.53 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.69 (2H, d, J=8.8 Hz);
HRMS(FAB): 407.2665 [M+H]+・ (calcd 407.2648 for C21H35N4O4)
（３０ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ｛４−［（（２Ｓ）−２−｛［Ｎ−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシル］アミノ｝ブチル）アミノ］フェノキシ｝アセテート
実施例３０（３０ａ）で製造したＮ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシナミド（７１４ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（５５％油性）（８４ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）を加え、さらに、ブロモ酢酸  ｔ−ブチルエステル（２８６μｌ，１．９４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を滴下した。反応温度を室温に戻したのち、反応液をさらに１時間攪拌した。氷冷下、水（２０ｍＬ）を反応液に加え、水層を酢酸エチル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール，２０：１）で精製し、標記化合物（６９８ｍｇ，収率７６％）を得た。
IR(KBr) νmax 3285, 2960, 1754, 1623, 1514, 1368, 1267, 1156, 1119, 1081, 1000, 820 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ0.91 (3H, d, J=5.9 Hz), 0.92 (3H, d, J=5.9 Hz), 0.94 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.48 (9H, s), 1.49-1.68 (5H, m), 3.08 (1H, dd, J=7.8, 12.5 Hz), 3.17 (1H, dd, J=5.1, 12.5 Hz), 3.32-3.35 (4H, m), 3.65 (4H, t, J=4.7 Hz), 3.94-4.02 (1H, m), 4.20-4.26 (1H, m), 4.40 (2H, s), 4.81 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.17 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.54 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.75 (2H, d, J=9.0 Hz);
HRMS(FAB): 521.3344 [M+H]+・ (calcd 521.3336 for C27H45N4O6)
［実施例３１］  ｔｅｒｔ−ブチル  ｛４−［（（２Ｓ）−２−｛［Ｎ−（２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシル］アミノ｝ブチル）アミノ］フェノキシ｝アセテート（例示化合物番号５−１８）
（３１ａ）  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシナミド
実施例３０（３０ａ）に記載の反応と同様にし、Ｎ１−［（１Ｓ）−１−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）プロピル］−Ｎ２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシナミドに代えて、実施例２９で製造したＮ１−［（１Ｓ）−１−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）プロピル］−Ｎ２−（２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシナミド（１３００ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）を使用して、標記目的化合物（１０４０ｍｇ，収率９５％）を得た。
M.p. 171-175 ℃
IR(KBr) νmax 3280, 2960, 1656, 1549, 1516, 1242, 822, 767, 627 cm-1;
1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ0.84 (3H, d, J=5.9 Hz), 0.87 (3H, t, J=8.1 Hz), 0.90 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.37-1.69 (5H, m), 2.96-3.07 (2H, m), 3.86-3.92 (2H, m), 5.04 (1H, br s), 6.44 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.51 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.54 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.39-7.40 (3H, m), 7.71-7.73 (2H, m);
HRMS(FAB): 464.2546 [M+H]+・ (calcd 464.2553 for C27H34N3O4)
（３１ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ｛４−［（（２Ｓ）−２−｛［Ｎ−（２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシル］アミノ｝ブチル）アミノ］フェノキシ｝アセテート
実施例３０（３０ｂ）に記載の反応と同様にし、Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシナミドに代えて、実施例３１（３１ａ）で製造したＮ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシナミド（１０４０ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）を使用して、標記目的化合物（９５５ｍｇ，収率７６％）を得た。
M.p. 122-126 ℃
IR(KBr) νmax 3272, 3088, 2961, 1653, 1549, 1513, 1368, 1299, 1215, 1155, 1066, 821, 767, 693 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ0.87 (3H, d, J=5.9 Hz), 0.94 (3H, d, J=5.9 Hz), 0.96 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.48 (9H, s), 1.53-1.73 (5H, m), 3.11-3.22 (2H, m), 4.02-4.10 (2H, m), 4.38 (2H, s), 5.33 (1H, d, J=2.2 Hz), 5.71 (1H ,br s), 6.24 (1H, d, J=2.2 Hz), 6.53 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.73 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.14 (1H, br s), 7.38-7.43 (3H, m), 7.69-7.71 (2H, m);
HRMS(FAB): 600.3064 [M+Na]+・ (calcd 600.3040 for C33H43N3O6Na)
［実施例３２］  ｛４−［（（２Ｓ）−２−｛［Ｎ−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシル］アミノ｝ブチル）アミノ］フェノキシ｝酢酸  塩酸塩（例示化合物番号５−１９）
実施例３０（３０ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ｛４−［（（２Ｓ）−２−｛［Ｎ−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシル］アミノ｝ブチル）アミノ］フェノキシ｝アセテート（６４３ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を氷冷下に加え、さらに，室温で２時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残留物に４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加えた。溶媒を減圧下留去したのち得られた残渣をエーテル（２０ｍＬ）から粉末化し、ろ過とエーテルによる洗浄を行い、標記化合物（５７１ｍｇ，収率９３％）を得た。
IR(KBr) νmax 3264, 2961, 1740, 1607, 1512, 1444, 1263, 1199, 1118, 1072, 833 cm-1;
1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ0.89-0.97 (9H, m), 1.55-1.74 (5H, m), 3.30-3.64 (10H, m), 3.84-3.92 (1H, m), 4.06-4.09 (1H, m), 4.70 (2H, s), 7.06 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.40 (2H, d, J=8.8 Hz);
HRMS(FAB): 465.2700 [M+H]+・ (calcd 465.2728 for C23H37N4O6)
［実施例３３］  Ｎ−［１−（｛［（１Ｓ）−１−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）プロピル］アミノ｝カルボニル）シクロヘキシル］−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（例示化合物番号５−２１）
（３３ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  １−｛［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレート
Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（３６ｇ、２８５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２３．３ｇ、３１４ｍｍｏｌ）、塩化銅（Ｉ）（３０３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を室温下、５日間撹拌する。その溶液を塩化メチレン１００ｍｌで希釈し、１−｛［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸（１５．３ｇ、４２ｍｍｏｌ）を加え、同温度で４５分撹拌した。生じた沈殿物（Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル尿素）を取り除き、ろ液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（１５．６ｇ、８８％）を無色固体として得た。
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ1.30-1.50(4H,m), 1.42(9H, s), 1.57-1.68(2H, m), 1.75-2.06(4H, m), 4.23-4.27(1H, br), 4.34-4.45(2H, br), 4.84-4.92(1H, br), 7.32(2H, t, J=7.3Hz), 7.40(2H, t, J=7.3Hz), 7.62(2H, d, J=7.3Hz), 7.77(2H, d, J=7.3Hz).
（３３ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル  １−アミノシクロヘキサンカルボキシレート
実施例３３（３３ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１５．６ｇ、３７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、ピロリジン（３．７ｍｌ、４４．４ｍｍｏｌ）加えて、室温下、1４時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（７．３７ｇ、９９％）を油状物質として得た。
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ1.38(9H, s), 1.42-1.46(4H,m),1.52-1.58(2H, m), 1.74-1.82(4H, m).
（３３ｃ）  ｔｅｒｔ−ブチル  １−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレート
実施例３３（３３ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  １−アミノシクロヘキサンカルボキシレート（７．３７ｇ、３７ｍｍｏｌ）、ベンゾフラン−２−カルボン酸（７．１３ｇ、４４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミド  塩酸塩（８．４ｇ、４４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル  １水和物（６．７４ｇ、４４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）に溶解し、室温下、1４時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、エーテルで抽出した。エーテル層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（１２．７ｇ、９９％）を油状物質として得た。
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ1.34-1.60(4H,m), 1.45(9H, s), 1.63-1.77(2H, m), 1.87-1.97(2H, m), 2.15-2.22(2H, m), 5.68(1H, s), 7.29(1H, t, J=8.0Hz), 7.42(1H, t, J=8.0Hz), 7.45(1H, s), 7.53(1H, d, J=8.0Hz), 7.67(1H, d, J=7.3Hz).
（３３ｄ）  １−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸
実施例３３（３３ｃ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  １−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレート（１２．７ｇ、３７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１５０ｍｌ）に溶解し、氷冷化に、トリフルオロ酢酸（１４ｍｌ）を滴下し、さらに室温で２４時間撹拌した。反応液を濃縮後、標記化合物（１０．４ｇ、９８％）を無色固体としてえた。
M.p. 220-224 ℃
IR(KBr) νmax 2937, 1740, 1596, 1518, 746 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ1.35-2.07 (6H, m), 1.99-2.07 (2H, m), 2.24-2.31 (2H, m), 6.77 (1H, brs), 7.32 (1H, dd, J=7.0, 7.5 Hz), 7.45 (1H, dd, J=7.0, 8.2 Hz), 7.53 (1H, s), 7.54 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.69 (1H, dd, J=7.5 Hz);
MS (EI+) m/z: 287 [M+], 243, 161, 145；
Anal. Calcd for C16H17NO4・0.1 H2O: C, 66.47; H, 6.00; N, 4.84. Found: C, 66.30; H, 5.99; N, 4.80.
（３３ｅ）  Ｎ−［１−（｛［（１Ｓ）−１−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）プロピル］アミノ｝カルボニル）シクロヘキシル］−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド
実施例２８（２８ｃ）に記載した方法に従い、Ｎ−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシンに代えて、実施例３３（３３ｄ）で製造した１−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（８６８ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ）を使用して、標記目的化合物（１３９８ｍｇ，収率８５％）を得た。
M.p. 112-114 ℃
IR(KBr) νmax 3345, 2932, 1659, 1592, 1512, 1448, 1296, 1228, 1177, 1025, 820, 749, 6966 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ0.95 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.35-1.74 (8H, m), 2.01 (2H, dq, J=3.9, 13.3 Hz), 2.24 (2H,dt, J=2.7, 13.7 Hz), 3.03 (1H, dd, J=7.8, 12.5 Hz), 3.23 (1H, dd, J=4.3, 12.5 Hz), 4.00-4.10 (1H, m), 4.90 (2H, s), 6.55 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.61 (1H, s), 6.72-6.77 (3H, m), 7.26-7.43 (8H, m), 7.50 (1H, d, J=7.8 Hz), 7,64 (1H, d, J=7.4 Hz);
HRMS(FAB): 540.2854 [M+H]+・ (calcd 540.2869 for C33H38N3O4)
［実施例３４］  ｔｅｒｔ−ブチル  ［４−（｛（２Ｓ）−２−［（｛１−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルボニル）アミノ］ブチル｝アミノ）フェノキシアセテート（例示化合物番号５−２２）
（３４ａ）  Ｎ−（１−｛［（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）アミノ］カルボニル｝シクロヘキシル）−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド
実施例３３（３３e）で製造したＮ−［１−（｛［（１Ｓ）−１−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）プロピル］アミノ｝カルボニル）シクロヘキシル］−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（１３９８ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）を酢酸（３０ｍｌ）に溶解し濃塩酸（１５ｍｌ）を加え、１０分間加熱還流した。反応液に酢酸エチル（５０ｍｌ）及び水（５０ｍｌ）を加え、分液後、有機相を水（２０ｍＬ×５）及び飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）を用いて精製し、標記目的化合物（７８９ｍｇ，収率６８％）を得た。
M.p. 185-188 oC
IR(KBr) νmax 3315, 2934, 1657, 1593, 1515, 1296, 1244, 1178, 823, 749 cm-1;
1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ0.93 (3H, d, J=7.4 Hz), 1.41-1.75 (8H, m), 1.93 (2H, dq, J=3.9, 11.7 Hz), 2.21 (2H, t, J=14.5 Hz), 2.93 (1H, dd, J=8.6, 12.5 Hz), 3.16 (1H, dd, J=4.3, 12.5 Hz), 3.97-4.02 (1H, m), 6.60 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.64 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.32 (1H, t, J=8.2 Hz), 7.47 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.51 (1H, s), 7.62 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.71 (1H, d, J=8.2 Hz);
HRMS(FAB): 450.2385 [M+H]+・ (calcd 450.2402 for C26H32N3O4)
（３４ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ［４−（｛（２Ｓ）−２−［（｛１−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルボニル）アミノ］ブチル｝アミノ）フェノキシアセテート
実施例３０（３０ｂ）に記載した方法に従い，Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシナミドに代えて、実施例３４（３４ａ）で製造したＮ−（１−｛［（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）アミノ］カルボニル｝シクロヘキシル）−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（６９０ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を使用して、標記目的化合物（６１４ｍｇ，収率７１％）を得た。
M.p. 145-148 oC
IR(KBr) νmax 3358, 2933, 1660, 1593, 1513, 1447, 1368, 1297, 1257, 1215, 1154, 1082, 822, 750 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ0.95 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.34-1.75 (17H, m), 1.95-2.07 (2H, m), 2.20-2.29 (2H, m), 3.02 (1H, dd, J=8.2, 12.5 Hz), 3.23 (1H, dd, J=4.3, 12.5 Hz), 4.00-4.09 (1H, m), 4.33 (2H, s), 6.53 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.61 (1H, s), 6.68 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.77 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.29 (1H, t, J=7.2 Hz), 7.41 (1H, s), 7.42 (1H, t, J=8.2 Hz), 7.51 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.2 Hz);
HRMS(FAB): 564.3064 [M+H]+・ (calcd 564.3081 for C32H42N3O6)
［実施例３５］  ［４−（｛（２Ｓ）−２−［（｛１−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルボニル）アミノ］ブチル｝アミノ）フェノキシ酢酸  塩酸塩（例示化合物番号５−１５）
実施例３２に記載した方法に従い、ｔｅｒｔ−ブチル  ｛４−［（（２Ｓ）−２−｛［Ｎ−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシル］アミノ｝ブチル）アミノ］フェノキシ｝アセテートに代えて、実施例３４（３４ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ［４−（｛（２Ｓ）−２−［（｛１−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルボニル）アミノ］ブチル｝アミノ）フェノキシアセテート（６０４ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を使用して、標記目的化合物（５１５ｍｇ，収率８８％）を得た。
IR(KBr) νmax 3273, 2935, 1640, 1953, 1511, 1447, 1182, 835, 751 cm-1;
1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ0.99 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.50-1.84 (8H, m), 2.00-2.24 (4H, m), 3.25 (1H, t, J=12.5 Hz), 3.60 (1H, dd, J=2.7, 12.5 Hz), 4.21-4.26 (1H, m), 4.77 (2H, s), 7.14 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.35 (1H, t, J=8.1 Hz), 7.50 (1H, t, J=8.1 Hz), 7.54 (1H, s), 7.58 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.65 (1H, d, J=8.1 Hz), 7,75 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.00 (1H, d, J=9.0 Hz), 8.41 (1H, s);
HRMS(FAB): 508.2460 [M+H]+・ (calcd 508.2436 for C28H34N3O6)
［実施例３６］  ｛４−［（（２Ｓ）−２−｛［Ｎ−（２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシル］アミノ｝ブチル）アミノ］フェノキシ｝酢酸（例示化合物番号５−１６）
実施例３１（３１ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ｛４−［（（２Ｓ）−２−｛［Ｎ−（２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシル］アミノ｝ブチル）アミノ］フェノキシ｝アセテート（９４３ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を氷冷下に加え、さらに、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣を高速液体クロマトグラフィー（４０％アセトニトリル，０．０６％トリエチルアミン，酢酸）を用いて精製し、標記目的化合物（３９５ｍｇ，収率４６％）を得た。
IR(KBr) νmax 3262, 3065, 2960, 1664, 1548, 1511, 1201, 1068, 830, 769, 692 cm-1;
1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ0.97 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.00 (3H, t, J=6.3 Hz), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.59-1.84 (5H, m), 3.40 (2H, brs), 4.00-4.09 (2H, m), 4.65 (2H, s), 5.14 (1H, s), 6.66 (1H, s), 6.99 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.18 (2H, br s),7.45-7.49 (3H, m), 7.78-7.80 (2H, m);
HRMS(FAB): 522.2594 [M+H]+・ (calcd 522.2613 for C29H36N3O6)
［実施例３７］  ベンジル  （２Ｅ）−３−（４−｛［（２Ｓ）−２−（｛［１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ブチル］アミノ｝フェノキシ）アクリレート（例示化合物番号５−１７）
実施例２０（２０ａ）で製造した１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド（９０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、Ｎ−メチルモルホリン（５５μｌ，０．５０ｍｍｏｌ）及びプロピオール酸ベンジル（８０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え室温で３０時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，３：１）を用いて精製し、標記目的化合物（８２ｍｇ，収率６６％）を得た。
IR(KBr) νmax 3374, 2935, 1705, 1645, 1509, 1320, 1287, 1208, 1116, 828, 757, 699 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) :δ0.89 (3H, d, J=7.4 Hz), 1.24-1.66 (8H, m), 1.93-2.04 (4H, m), 2.99-3.04 (1H, m), 3.13-3.16 (1H, m), 4.03-4.09 (1H, m), 5.17 (2H, s), 5.44 (1H, d, J=12.1 Hz), 6.41 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.58 (1H, d, J=7.1 Hz), 6.81 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.85 (1H, s), 7.03 (2H, t, J=7.8 Hz), 7.10 (1H, t, J=7.1 Hz), 7.80-7.86 (8H, m), 7.51 (2H, d, J=7.1 Hz), 7.76 (1H, d, J=12.1);
HRMS(FAB): 618.3337 [M+H]+・ (calcd 618.3329 for C39H44N3O4)
［実施例３８］  メチル  （２Ｅ）−３−（４−｛［（２Ｓ）−２−（｛［１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ブチル］アミノ｝フェノキシ）アクリレート（例示化合物番号５−２５）
実施例２０（２０ａ）で製造した１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）シクロヘキサンカルボキサミド（８１ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、Ｎ−メチルモルホリン（４０μｌ，０．３６ｍｍｏｌ）及びプロピオール酸メチル（３２μｌ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え室温で３０時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，２：１）を用いて精製し、標記目的化合物（６３ｍｇ，収率６４％）を得た。
IR(KBr) νmax 3371, 2933, 1709, 1646, 1509, 1210, 1123, 828, 758, 701 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) :δ0.89 (3H, d, J=7.4 Hz), 1.30-1.67 (8H, m), 1.92-2.04 (4H, m), 3.01 (1H, dd, J=8.2, 12.1 Hz), 3.14 (1H, dd, J=4.3, 12.1 Hz), 3.70 (3H, s), 4.02-4.08 (1H, m), 5.40 (1H, d, J=12.1 Hz), 6.40 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.56 (1H, d, J=9.0 Hz), 6.80 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.82 (1H, d, J=5.9 Hz), 7.01 (2H, t, J=5.9 Hz), 7.08 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.28-7.35 (8H, m), 7.49 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.71 (1H, d, J=12.1);
HRMS(FAB): 542.3016 [M+H]+・ (calcd 542.3019 for C33H40N3O4)
［実施例３９］  ３−（４−｛［（２Ｓ）−２−（｛［１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ブチル］アミノ｝フェノキシ）プロパン酸（例示化合物番号５−２７）
実施例３７で製造したベンジル  （２Ｅ）−３−（４−｛［（２Ｓ）−２−（｛［１−（１，１’−ビフェニル−３−イルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ブチル］アミノ｝フェノキシ）アクリレート（６８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を水素雰囲気下（１気圧）、１０％パラジウム炭素触媒（１２ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）存在下に、エタノール（５ｍｌ）溶媒中、室温で２０時間水素化分解した。触媒を除去したのち、溶媒を留去して得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）を用いて精製し、標記目的化合物（２２ｍｇ，収率３７％）を得た。
IR(KBr) νmax 3369, 2933, 1650, 1602, 1513, 1229, 758, 701 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ0.98 (3H, d, J=7.4 Hz), 1.32-1.65 (8H, m), 1.95-2.04 (4H, m), 2.78 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.01 (1H, dd, J=10.1, 12.5 Hz), 3.13 (1H, dd, J=4.3, 12.5 Hz), 4.02-4.09 (1H, m), 4.16 (2H, t, J=6.3 Hz), 6.42 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.59 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.72 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.85 (1H, s), 7.02 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.07 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.12 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.31 (1H, d, J=7.0 Hz), 7.37 (2H, t, J=7.0 Hz), 7.52 (2H, d, J=7.0 Hz);
HRMS(FAB): 530.3009 [M+H]+・ (calcd 530.3027 for C32H40N3O4)
［実施例４０］  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（５−フェニルイソオキサゾ−ル−３−イル）−Ｌ−ロイシンアミド（例示化合物番号５−３）
（４０ａ）  Ｎ−[（１Ｚ）−１−（メチルチオ）−３−オキソ−３−フェニルプロプ−１−エニル]−Ｌ―ロイシン
（Ｌ）―ロイシン（４．８４ｇ，３６．８ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（１．５０ｇ，３７．３ｍｍｏｌ）を９０％エタノール（１５０ｍＬ）に懸濁し、１時間加熱還流した。更に３，３−ビス（メチルチオ）−１−フェニルプロプ−２−エン−１−オン（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，ｖｏｌ６４，１９９１，３７２７−３７２８）（４．１８ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）を加え、２４時間加熱還流をした。溶媒を留去した後、残留物に酢酸エチル（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）を加え、分離した水層を１Ｎ塩酸（３０ｍＬ）で酸性にした。酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して結晶の標記化合物（４．０１ｇ，収率７０％）を得た。
IR (KBr) νmax 2959, 1721, 1561, 1472, 1280, 756 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.90 (3H, d, J = 6.2 Hz), 0.91 (3H, d, J = 6.2 Hz), 1.77 (2H, dd, J = 6.1, 12.6 Hz), 1.78-1.85 (1H, m), 2.39 (3H, s), 4.33 (1H, br s), 5.60 (1H, s), 7.28-7.41 (3H, m), 7.75-7.80 (2H, m); 
MS (FAB) m/z: 308.13 [M + H]+;
（４０ｂ）  Ｎ−（５−フェニルイソオキサゾ−ル−３−イル）−Ｌ−ロイシン
実施例４０（４０ａ）で製造した（Ｎ−[（１Ｚ）−１−（メチルチオ）−３−オキソ−３−フェニルプロプ−１−エニル]−Ｌ―ロイシン（１．８６ｇ，６．０７ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（１．５０ｇ，３７．３ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に懸濁した。ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．６９ｇ，２４．４ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（１．３７ｇ，２４．４ｍｍｏｌ）を水に溶解し、反応溶液に加え４．５時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物に酢酸エチル（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）を加え、分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して結晶の標記化合物（１．２７ｇ，収率７６％）を得た。
IR (KBr) νmax 3362, 2958, 1723, 1625, 1579, 1561, 1450, 1209, 762, 688 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.98 (6H, t, J = 6.4 Hz), 1.63-1.94 (3H, m), 4.26 (1H, dd, J = 5.1, 8.8 Hz), 4.53 (1H, br s), 6.06(1H, s), 7.39-7.44 (3H, m), 7.67-7.71 (2H, m); 
MS (FAB) m/z: 275.13 [M + H]+;
（４０ｃ）  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（５−フェニルイソオキサゾ−ル−３−イル）−Ｌ−ロイシンアミド
実施例２（２ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）-１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピルカーバメート（２．１４ｇ，７．２８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸―ジオキサン（４０ｍＬ）を加え１２時間撹拌した。溶媒を留去後、真空乾燥し白色の粗生成物を得た。得られた粗生成物に、実施例４０（４０ｂ）で製造したＮ−（５−フェニルイソオキサゾ−ル−３−イル）−Ｌ−ロイシン（２．２１ｇ，８．０６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミド  塩酸塩（１．５３ｇ，８．０３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル  １水和物（１．０８ｇ，８．０３ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（２００ｍＬ）を加え、トリエチルアミン（２．２４ｍＬ，１６．０６ｍｍｏｌ）を滴下し２０時間撹拌した。有機層を飽和食塩水（２ｘ８０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール，９９：１）で精製し、標記化合物（２．２０ｇ，収率６７％）を得た。
Mp 165-167 ℃;
IR (KBr) νmax 3278, 3065, 1649, 1556, 1512, 1235, 1039, 820, 761, 690 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.92 (3H, d, J = 7.4 Hz), 0.97 (3H, d, J = 7.4 Hz), 1.43-1.55 (1H, m), 1.58-1.71 (2H, m), 1.74-1.86 (2H, m), 3.01 (1H, dd, J = 8.3, 12.3 Hz), 3.19 (1H, dd, J = 4.3, 12.3 Hz), 3.70 (3H, s), 3.95-4.01 (1H, m), 4.03-4.12 (1H, m), 4.51 (1H, d, J = 6.3 Hz), 6.06 (1H, s), 6.49-6.55 (3H, m), 6.66-6.72 (2H, m), 7.34-7.41 (3H, m), 7.55-7.60 (2H, m); 
MS (FAB) m/z: 451.27 [M + H]+;
［実施例４１］  Ｎ１−[（１Ｓ）−１−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）プロピル]−Ｎ２−（５−フェニルイソオキサゾ−ル−３−イル）−Ｌ−ロイシンアミド（例示化合物番号５−２３）
実施例１９（１９ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）-１−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）プロピルカーバメート（９０４ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ）に４Ｎ塩酸―ジオキサン（１４ｍＬ）を加え１２時間撹拌した。溶媒を留去後、残渣に酢酸エチル（４０ｍＬ）、飽和重曹水（３０ｍＬ）を加え、分離した水層を酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、実施例４０（４０ｂ）で製造したＮ−（５−フェニルイソオキサゾ−ル−３−イル）−Ｌ−ロイシン（６６６ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミド  塩酸塩（５４２ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル  １水和物（３６７ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ）を加え２０時間撹拌した。有機層を飽和食塩水（２ｘ８０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン，１：１）で精製し、標記化合物（１．０４ｇ，１．９７ｍｍｏｌ，収率８１％）を得た。
Mp 184-186 ℃;
IR (KBr) νmax 3279, 2960, 1645, 1511, 1231, 1025, 816, 762, 692 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.95 (3H, d, J = 6.1 Hz), 0.98 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.42-1.70 (3H, m), 1.74-1.83 (2H, m), 3.00 (1H, dd, J = 8.5, 12.2 Hz), 3.19 (1H, dd, J = 4.2, 12.2 Hz), 3.54 (1H, br s), 3.80 (1H, br s), 3.92-3.99 (1H, m), 4.01-4.12 (1H, m), 4.31 (1H, d, J = 5.8 Hz), 4.92 (2H, s), 6.04 (1H, s), 6.41 (1H, d, J = 9.1 Hz), 6.50 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.75 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.25-7.41 (8H, m), 7.53-7.58 (2H, m); 
MS (FAB) m/z: 527.30 [M + H]+;
［実施例４２］  ｔｅｒｔ−ブチル  ｛４−[（（２Ｓ）−２−｛［Ｎ−（５−フェニルイソオキサゾ−ル−３−イル）−Ｌ−ロイシル］アミノ｝ブチル）アミノ]フェノキシ｝アセテート（例示化合物番号５−２４）
（４２ａ）  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（５−フェニルイソオキサゾ−ル−３−イル）−Ｌ−ロイシンアミド
実施例４１で製造したＮ１−[（１Ｓ）−１−（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）プロピル]−Ｎ２−（５−フェニルイソオキサゾ−ル−３−イル）−Ｌ−ロイシンアミド（１．１３ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（２．５ｍＬ）を加え１時間１５分加熱還流した。室温まで放冷後、溶液に酢酸エチル（７０ｍＬ）、飽和重曹水（７０ｍＬ）を加え、分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン，１：１）で精製し、標記化合物（５２２ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ，収率５６％）を得た。
Mp 197-198 ℃;
IR (KBr) νmax 3297, 2961, 1649, 1626, 1515, 1240, 819, 761, 690 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.89 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.91 (3H, d, J = 6.0 Hz), 0.95 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.40-1.51 (1H, m), 1.56-1.66 (2H, m), 1.70-1.82 (2H, m), 2.98 (1H, dd, J = 8.2, 12.5 Hz), 3.14 (1H, dd, J = 4.3, 12.5 Hz), 3.93-4.07 (2H, m), 4.56 (1H, d, J = 6.3 Hz), 6.02 (1H, s), 6.42 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.57 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.60 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.32-7.37 (3H, m), 7.52-7.57 (2H, m); 
MS (FAB) m/z: 436.26 [M+];
（４２ｂ）  実施例４２（４２ａ）で製造したＮ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（５−フェニルイソオキサゾ−ル−３−イル）−Ｌ−ロイシンアミド（５２２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（５５％油性）（６３ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を加え、更にブロモ酢酸  ｔ−ブチルエステル（０．２１ｍＬ，１．４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を滴下した。反応温度を室温に戻したのち、反応液をさらに２時間攪拌した。氷冷下、水（５０ｍＬ）を反応液に加え、水層を酢酸エチル（２ｘ７０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，３：１）で精製し、標記化合物（３７０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ，収率５６％）を得た。
IR (KBr) νmax 3275, 2961, 1753, 1648, 1557, 1511, 1214, 1155, 820, 763, 690 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.90 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.93 (3H, d, J = 6.3 Hz), 0.96 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.47 (9H, s), 1.56-1.70 (2H, m), 1.74-1.84 (2H, m), 2.99 (1H, dd, J = 8.2, 12.1 Hz), 3.16 (1H, dd, J = 4.3, 12.1 Hz), 3.86 (1H, br s), 3.97-4.07 (2H, m), 4.35 (2H, s), 4.91 (1H, br s), 6.06 (1H, s), 6.47 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.67 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.32-7.38 (3H, m), 7.53-7.58 (2H, m); 
MS (FAB) m/z: 551.32 [M + H]+;
［実施例４３］  ｛４−[（（２Ｓ）−２−｛［Ｎ−（５−フェニルイソオキサゾ−ル−３−イル）−Ｌ−ロイシル］アミノ｝ブチル）アミノ]フェノキシ｝酢酸  ２塩酸塩（例示化合物番号５−２６）
実施例４２（４２ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ｛４−[（（２Ｓ）−２−｛［Ｎ−（５−フェニルイソオキサゾ−ル−３−イル）−Ｌ−ロイシル］アミノ｝ブチル）アミノ]フェノキシ｝アセテート（１６６ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を氷冷下に加え、更に室温で２時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残留物に４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（４ｍＬ）を加えた。溶媒を減圧下留去したのち得られた残渣をエーテル（２０ｍＬ）から粉末化し、ろ過とエーテルによる洗浄を行い、標記化合物（１４７ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ，収率８６％）を得た。
IR (KBr) νmax 3265, 2961, 1740, 1625, 1546, 1511, 1198, 1075, 832, 763, 690 cm-1;
1H NMR(CD3OD, 400 MHz) δ 0.96 (3H, t, J = 6.7 Hz), 1.00 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.05 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.58-1.68 (2H, m), 1.69-1.76 (2H, m), 1.84-1.94 (1H, m), 3.31 (1H, d, J = 6.3 Hz), 3.48 (1H, d, J = 6.3 Hz), 4.00 (1H, br s), 4.65 (2H, s), 6.38 (1H, s), 7.00 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.41-7.49 (3H, m), 7.59-7.67 (2H, m)); 
MS (FAB) m/z: 495.26 [M + H]+;
［実施例４４］  Ｎ−（１−｛［（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）アミノ］カルボニル｝シクロヘキシル）−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（例示化合物番号４−１０）
実施例２（２ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）-１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピルカーバメート（１４７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）に４Ｎ塩酸―ジオキサン（１ｍＬ）を加え１時間撹拌した。溶媒を留去後、得られた粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、実施例３３（３３ｄ）で製造した１−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（１５８ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミド  塩酸塩（１０５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル  １水和物（８４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を加え３時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）で分液し、有機層を飽和重曹水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた粗結晶をヘキサン／酢酸エチル混合溶媒（１：１）（４ｍＬ）から再結晶し、標記化合物（１５９ｍｇ，収率６９％）を得た。
Mp 131-134 ℃;
IR (KBr) νmax 3328, 1657, 1514, 1235, 821, 750 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.35-2.29 (12H, m), 3.02 (1H, dd, J = 7.9, 12.5 Hz), 3.23 (1H, dd, J = 4.4, 12.5 Hz), 3.66 (3H, s), 3.95 (1H, br), 4.02-4.08 (1H, m), 6.55 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.61 (1H, brs), 6.67 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.76 (1H, brd, J = 8.6 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 7.2, 7.7 Hz), 7.41 (1H, brs), 7.42 (1H, dd, J = 7.2, 8.2 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.65 (1H, d, J = 7.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 464 [M + H]+, 238.
Anal. Calcd for C35H45N3O4・0.6 H2O: C, 68.36; H, 7.27; N, 8.86. Found: C, 68.39; H, 6.99; N, 8.76.
［実施例４５］  Ｎ２−（１−ベンゾフラン−２−カルボニル）−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｌ−ロイシンアミド（例示化合物番号３−１０）
（４５ａ）  Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｌ−ロイシンアミド
実施例２（２ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）-１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピルカーバメート（５８９ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）に４Ｎ塩酸―ジオキサン（４ｍＬ）を加え１時間撹拌した。溶媒を留去後、得られた粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−ロイシン  １水和物（５４８ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミド  塩酸塩（４２２ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル  １水和物（３３７ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８４ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）を加え１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）で分液し、有機層を飽和重曹水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、２：１）により精製し、標記化合物（３３０ｍｇ，収率４０％）を得た。
Mp 142-144 ℃;
IR (KBr) νmax 3354, 1682, 1651, 1517, 1237, 1174, 819 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.91 (3H, d, J = 6.2 Hz), 0.92 (3H, d, J = 6.2 Hz), 0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.42 (9H, s), 1.44-1.69 (5H, m), 3.06 (1H, dd, J = 7.5, 12.7 Hz), 3.18 (1H, dd, J = 4.6, 12.7 Hz), 3.71 (1H, br), 3.74 (3H, s), 3.98-4.06 (1H, m), 4.81 (1H, br), 6.05 (1H, brd, J = 7.9 Hz), 6.58 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.76 (2H, d, J = 8.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 464 [M + H]+, 408.
Anal. Calcd for C22H37N3O4: C, 64.84; H, 9.15; N, 10.31. Found: C, 64.82; H, 8.84; N, 10.17.
（４５ｂ）  Ｎ２−（１−ベンゾフラン−２−カルボニル）−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｌ−ロイシンアミド
実施例４５（４５ａ）で製造したＮ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｌ−ロイシンアミド（０．３２ｇ，０．８ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を加え１時間撹拌した。混合物を濃縮後、得られた残留物に飽和重曹水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、ベンゾフラン−２−カルボン酸（０．１５ｇ，０．９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミド  塩酸塩（０．１７ｇ，０．９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル  １水和物（０．１４ｇ，０．９ｍｍｏｌ）を加え５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）で分液した。有機層を飽和重曹水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、１：１）により精製し、標記化合物（０．２１ｇ，収率５９％）を得た。
IR (KBr) νmax 3289, 1642, 1514, 1235, 820, 749 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ0.88 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.94 (3H, d, J = 5.8 Hz), 0.95 (3H, d, J = 5.8 Hz), 1.43-1.79 (5H, m), 3.13 (1H, dd, J = 7.6, 12.5 Hz), 3.22 (1H, dd, J = 4.7, 12.5 Hz), 3.73 (3H, s), 3.82 (1H, br), 4.03-4.11 (1H, m), 4.76-4.78 (1H, m), 6.59 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.76 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.81-6.86 (1H, m), 7.26-7.29 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J = 7.3, 8.3 Hz), 7.43 (1H, brs), 7.48 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 464 [M + H]+, 452.
Anal. Calcd for C22H37N3O4・0.2 H2O: C, 68.61; H, 7.40; N, 9.23. Found: C, 68.46; H, 7.43; N, 9.41.
［実施例４６］  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシナミド（例示化合物番号５−１０）
（４６ａ）  アリル  （２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ブチル（（４−メトキシフェニル）カルバメート
実施例２（２ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピルカルバメート（３．０６ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）とピリジン（１．１ｍｌ，１３．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液に、氷冷下、アリルオキシカルボニルクロリド（１．１ｍｌ，１３．５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応温度を室温に戻したのち、さらに反応液を２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）を用いて精製し、標記目的化合物（３．９３ｇ，収率１００％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.43 (9H, s), 1.31-1.48 (2H, m), 3.29-3.32 (1H, m), 3.71-3.75(1H, m), 3.80 (3H, s), 3.84-3.85 (1H, m), 4.51-4.61 (2H, m), 4.78-4.79 (1H, m), 5.10 (2H, d, J=9.5 Hz), 5.82 (1H, br s), 6.88 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.8 Hz);
（４６ｂ）  アリル  （２Ｓ）−２−［（１−［（１Ｓ）−１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブチル］ビニル）アミノ］ブチル（４−メトキシフェニル）カルバメート
実施例４６（４６ａ）で製造したアリル  （２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ブチル（（４−メトキシフェニル）カルバメート（２．０６ｇ，５．４３ｍｍｏｌ）を４Ｍ塩酸−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシン  水和物（１．４９ｇ，５．９７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．９１ｍｌ，６．５２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール  １水和物（０．８８ｇ，６．５２ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．２５ｇ，６．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温で９時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍｌ）及び水（２０ｍＬ）を加え、分液後、有機相を水（２０ｍｌ×５）、食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，２：１）を用いて精製し、標記目的化合物（２．６７ｇ，収率１００％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.93 (6H, t, J=7.3 Hz), 1.44 (9H, s), 1.38-1.59 (5H, m), 3.29-3.30 (1H, m), 3.80 (3H, s), 3.98-4.03(3H, m), 4.50-4.61 (2H, m), 4.89-5.09 (3H, m), 5.79 (1H, br s), 6.28 (1H, br s), 6.88 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.08 (2H, d, J=8.8 Hz);
（４６ｃ）  アリル  ４−メトキシフェニル｛（２Ｓ）−２−［（１−｛（１Ｓ）−３−メチル−１−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル｝ビニル）アミノ］ブチル｝カルバメート
実施例４６（４６ｂ）で製造したアリル  （２Ｓ）−２−［（１−［（１Ｓ）−１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブチル］ビニル）アミノ］ブチル（４−メトキシフェニル）カルバメート（１４７ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を４Ｍ塩酸−ジオキサン溶液（２ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１２５μｌ，０．９０ｍｍｏｌ）及びモルホリン−４−カルボニルクロリド（７０μｌ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール，２０：１）を用いて精製し、標記目的化合物（１４７ｍｇ，収率９８％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.85 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.93 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.96 (3H, d, J=5.9 Hz), 1.39-1.73 (5H, m), 3.34-3.38 (5H, m), 3.67 (4H, t, J=4.4 Hz), 3.80 (3H, s), 3.98-4.05 (2H, m), 4.32-4.61 (3H, m), 5.05-5.10 (3H, m), 5.79 (1H, br s), 6.35 (1H, br s), 6.88 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.09 (2H, d, J=8.8 Hz);
（４６ｄ）Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシナミド
実施例４６（４６ｃ）で製造したアリル  ４−メトキシフェニル｛（２Ｓ）−２−［（１−｛（１Ｓ）−３−メチル−１−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル｝ビニル）アミノ］ブチル｝カルバメート（１４７ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、ピロリジン（２４０μｌ，２．９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１３ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）及び１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（１２ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）を用いて精製し、標記目的化合物（８９ｍｇ，収率７３％）を得た。
IR (KBr) νmax 3284, 2957, 1623, 1515, 1239, 1119, 820 cm-1; 
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.91-0.96 (9H, m), 1.47-1.70 (5H, m), 3.09 (1H, dd, J=7.3, 12.5 Hz), 3.19 (1H, dd, J=5.1, 12.5 Hz), 3.33-3.36 (4H, m), 3.66 (4H, t, J=4.4 Hz), 3.74 (3H, s), 3.99-4.02 (1H, m), 4.25-4.29 (1H, m), 4.84 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.17 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.77 (2H, d, J=8.8 Hz);
HRMS(FAB): 421.2801 [M+H]+ (calcd 421.2815 for C22H37N4O4)
［実施例４７］  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイル］−Ｌ−ロイシナミド（例示化合物番号３−２７４）
（４７ａ）  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［［（アリルオキシ）カルボニル］（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイル］−Ｌ−ロイシナミド
実施例４６（４６ｂ）で製造したアリル  （２Ｓ）−２−［（１−［（１Ｓ）−１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブチル］ビニル）アミノ］ブチル（４−メトキシフェニル）カルバメート（１５７ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を４Ｍ塩酸−ジオキサン溶液（２ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、４−（４−メチルピペラジンン−１−イル）安息香酸（７０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５４μｌ，０．３８ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール  １水和物（５３ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７４ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール，２０：１）を用いて精製し、標記目的化合物（１６３ｍｇ，収率８６％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.71 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.94 (3H, d, J=5.9 Hz), 0.98 (3H, d, J=5.1 Hz), 1.42-1.73 (5H, m), 2.35 (3H ,s), 2.55 (4H, t, J=4.4 Hz), 3.15-3.27 (1H, m), 3.30 (4H, t, J=4.4 Hz), 3.80 (3H, s), 4.02-4.06 (2H, m), 4.42-4.61 (3H, m), 5.03-5.07 (2H, m), 5.76 (1H, br s), 6.52 (2H, br s), 6.88 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.89 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.10 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.71 (2H, d, J=8.1 Hz);
（４７ｂ）  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイル］−Ｌ−ロイシナミド
実施例４７（４７ａ）で製造した  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［［（アリルオキシ）カルボニル］（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイル］−Ｌ−ロイシナミド（１６３ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、ピロリジン（２３０μｌ，２．７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３１ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１４ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を加え、１８時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて精製し、標記目的化合物（１３０ｍｇ，収率９４％）を得た。
IR (KBr) νmax 3316, 2959, 1626, 1513, 1237 cm-1; 
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.89 (3H, t, J=7,3 Hz), 0.94 (6H, t, J=5.9 Hz), 1.42-1.79 (5H, m), 2.35 (3H, s), 2.56 (4H, t, J=5.1 Hz), 3.10 (1H, dd, J=8.1, 12.5 Hz), 3.19 (1H, dd, J=5.1, 12.5 Hz), 3.32 (4H, t, J=5.1 Hz), 3.74 (3H, s), 3.99-4.04 (1H, m), 4.54-4.60 (1H, m), 6.33 (2H, t, J=8.1 Hz), 6.59 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.77 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.88 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.67 (2H, d, J=8.8 Hz);
HRMS(FAB): 510.3431 [M+H]+ (calcd 510.3444 for C29H44N3O5)
［実施例４８］  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−［４−モルホリン−４−イルベンゾイル］−Ｌ−ロイシナミド（例示化合物番号３−２７０）
（４８ａ）  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［［（アリルオキシ）カルボニル］（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（４−モルホリン−４−イルベンゾイル）−Ｌ−ロイシナミド
実施例４６（４６ｂ）で製造したアリル  （２Ｓ）−２−［（１−［（１Ｓ）−１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブチル］ビニル）アミノ］ブチル（４−メトキシフェニル）カルバメート（１２８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を４Ｍ塩酸−ジオキサン溶液（２ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、４−モルホリン−４−イル安息香酸（５３ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（４３μｌ，０．３１ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール  １水和物（４２ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１日撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて精製し，標記目的化合物（１４８ｍｇ，収率９８％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.81 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.94 (3H, d, J=6.3 Hz), 0.98 (3H, d, J=5.9 Hz), 1.41-1.74 (5H, m), 3.23 (4H, t, J=4.7 Hz), 3.29-3.39 (1H, m), 3.79 (3H, s), 3.84 (4H, t, J=5.1 Hz), 3.98-4.04 (2H, m), 4.40-4.61 (3H, m), 5.01-5.04 (2H, m), 5.75 (1H, br s), 6.48-6.51 (2H, br s), 6.85 (2H, d, J=8.2 Hz), 6.86 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.08 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.71 (2H, d, J=8.6 Hz);
（４８ｂ）  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−［４−モルホリン−４−イルベンゾイル］−Ｌ−ロイシナミド
実施例４６（４６ｄ）に記載した方法に従い、アリル  ４−メトキシフェニル｛（２Ｓ）−２−［（１−｛（１Ｓ）−３−メチル−１−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル｝ビニル）アミノ］ブチル｝カルバメートに代えて、実施例４８（４８ａ）で製造したＮ１−（（１Ｓ）−１−｛［［（アリルオキシ）カルボニル］（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（４−モルホリン−４−イルベンゾイル）−Ｌ−ロイシナミド（１４７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を使用して、標記目的化合物（１２２ｍｇ，収率９８％）を得た。
IR (KBr) νmax 3324, 2960, 1627, 1513, 1234, 1125, 928, 817 cm-1; 
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.87 (3H, t, J=7,3 Hz), 0.94 (6H, t, J=5.1 Hz), 1.43-1.78 (5H, m), 3.09 (1H, dd, J=7.3, 12.5 Hz), 3.18 (1H, dd, J=5.1, 12.5 Hz), 3.24 (4H, t, J=5.1 Hz), 3.74 (3H, s), 3.84 (4H t, J=4.4 Hz), 3.98-4.02 (1H, m), 4.60-4.66 (1H, m), 6.54-6.59 (4H, m), 6.77 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.85 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.70 (2H, d, J=8.8 Hz);
HRMS(FAB): 497.3116 [M+H]+ (calcd 497.3128 for C28H41N4O4)
［実施例４９］  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシナミド（例示化合物番号５−１１）
（４９ａ）  アリル  ４−メトキシフェニル｛（２Ｓ）−２−［（１−｛（１Ｓ）−３−メチル−１−［（ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ］ブチル｝ビニル）アミノ］ブチル｝カルバメート
実施例４６（４６ｂ）で製造したアリル  （２Ｓ）−２−［（１−［（１Ｓ）−１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブチル］ビニル）アミノ］ブチル（４−メトキシフェニル）カルバメート（１７７ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を４Ｍ塩酸−ジオキサン溶液（２ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１５１μｌ，１．０８ｍｍｏｌ）及びピペリジン−１−カルボニルクロリド（９０μｌ，０．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１日撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）を用いて精製し、標記目的化合物（１８１ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.92 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.95 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.38-1.72 (11H, m), 3.31-3.33 (5H, m), 3.79 (3H, s), 3.94-4.03 (2H, m), 4.28-4.59 (3H, m), 4.88-5.08 (3H, m), 5.77 (1H, br s), 6.37 (1H, br s), 6.86 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.07 (2H, d, J=8.8 Hz);
（４９ｂ）Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−Ｌ−ロイシナミド
実施例４６（４６ｄ）に記載した方法に従い、アリル  ４−メトキシフェニル｛（２Ｓ）−２−［（１−｛（１Ｓ）−３−メチル−１−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル｝ビニル）アミノ］ブチル｝カルバメートに代えて、実施例４９（４９ａ）で製造したアリル  ４−メトキシフェニル｛（２Ｓ）−２−［（１−｛（１Ｓ）−３−メチル−１−［（ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ］ブチル｝ビニル）アミノ］ブチル｝カルバメート（１８１ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を使用して、標記目的化合物（１２６ｍｇ，収率８３％）を得た。
IR (KBr) νmax 3275, 29 34, 1619, 1514, 1237, 1040, 817 cm-1; 
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.90-0.95 (9H, m), 1.46-1.68 (11H, m), 3.08 (1H, dd, J=8.1, 12.5 Hz), 3.18 (1H, dd, J=4.4, 12.5 Hz), 3.31 (4H, t, J=5.1 Hz), 3.73 (3H, s), 3.80 (1H, br s), 3.96-4.01 (1H, m), 4.24-4.30 (1H, m), 4.83 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.55 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.76 (2H, d, J=8.8 Hz);
HRMS(FAB): 419.3049 [M+H]+ (calcd 419.3022 for C23H39N4O3)
［実施例５０］  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（４−ピペリジン−１−イルベンゾイル）−Ｌ−ロイシナミド（例示化合物番号３−２６６）
（５０ａ）  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［［（アリルオキシ）カルボニル］（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（４−ピペリジン−１−イルベンゾイル）−Ｌ−ロイシナミド
実施例４６（４６ｂ）で製造したアリル  （２Ｓ）−２−［（１−［（１Ｓ）−１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブチル］ビニル）アミノ］ブチル（４−メトキシフェニル）カルバメート（１４７ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を４Ｍ塩酸−ジオキサン溶液（２ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、４−ピペリジン−１−イル安息香酸（６２ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５０μｌ，０．３６ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール  １水和物（４９ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６９ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１日撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）を用いて精製し、標記目的化合物（１７１ｍｇ，収率９８％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.80 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.94 (3H, d, J=5.9 Hz), 0.98 (3H, d, J=5.9 Hz), 1.41-1.74 (11, m), 3.27 (4H, t, J=5.9 Hz), 3.33 (1H, br s), 3.80 (3H, s), 4.00-4.02 (2H, m), 4.43-4.61 (3H, m), 5.05-5.07 (2H, m), 5.76 (1H, br s), 6.50-6.52 (2H, br s), 6.85 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.88 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.11 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.69 (2H, d, J=8.1 Hz);
（５０ｂ）  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（４−ピペリジン−１−イルベンゾイル）−Ｌ−ロイシナミド
実施例４６（４６ｄ）に記載した方法に従い、アリル  ４−メトキシフェニル｛（２Ｓ）−２−［（１−｛（１Ｓ）−３−メチル−１−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル｝ビニル）アミノ］ブチル｝カルバメートに代えて，実施例５０（５０ａ）で製造したＮ１−（（１Ｓ）−１−｛［［（アリルオキシ）カルボニル］（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−（４−ピペリジン−１−イルベンゾイル）−Ｌ−ロイシナミド（１７０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を使用して、標記目的化合物（１３４ｍｇ，収率９３％）を得た。
M.p. 152-154 oC
IR (KBr) νmax 3324, 2936, 1625, 1512, 1236, 1125, 1041 cm-1; 
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.88 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.94 (6H, t, J=6.3 Hz), 1.45-1.78 (11H, m), 3.11 (1H, dd, J=7.8, 12.5 Hz), 3.18 (1H, dd, J=5.1, 12.5 Hz), 3.28 (4H, t, J=5.9 Hz), 3.73 (3H, s), 3.97-4.03 (1H, m), 4.53-4.59 (1H, m), 6.34 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.45 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.61 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.75 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.83 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.63 (2H, d, J=8.6 Hz);
HRMS(FAB): 495.3327 [M+H]+ (calcd 495.3335 for C29H43N4O3)
［実施例５１］  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−Ｌ−ロイシナミド（例示化合物番号５−２０）
（５１ａ）  ベンジル  Ｎ−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−Ｌ−ロイシネート
文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，ｖｏｌ４０，１９９７，３８２０）の方法を参考にし，以下の方法で合成した。
【０１９８】
トリホスゲン（１４２ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液にロイシン  ベンジルエステル  ｐ−トルエンスルホネート（３９４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（３７４μｌ，２．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を２．５時間滴下した。さらに１−メチルピペラジン及びジイソプロピルエチルアミン（３７４μｌ，２．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を滴下し，室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）を用いて精製し，標記目的化合物（２４８ｍｇ，収率７２％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.92 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.93 (3H, d, J=6.3 Hz), 1.48-1.70 (3H, m), 2.29 (3H, s), 2.38 (4H, t, J=5.1 Hz), 3.40(4H, t, J=5.9 Hz), 4.56 (1H, dt, J=5.1, 8.6 Hz), 4.79 (1H, d, J=8.2 Hz), 5.11 (1H, d, J=12.1 Hz), 5.19 (1H, d, J=12.1 Hz), 7.80-7.86 (5H, m);
（５１ｂ）  Ｎ−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−Ｌ−ロイシン
実施例５１（５１ａ）で製造したベンジル  Ｎ−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−Ｌ−ロイシネート（２４８ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を水素雰囲気下（１気圧）、１０％パラジウム炭素触媒（３８ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）存在下に、エタノール（１０ｍｌ）溶媒中、室温で２時間水素化分解した。触媒を除去したのち、溶媒を留去して粗製の標記目的化合物を得た。
1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 0.93 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.95 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.61 (2H, t, J=7.8 Hz), 1.67-1.76 (1H, m), 2.56 (3H, s), 2.77-2.80 (4H, m), 3.54(4H, t, J=5.1 Hz), 4.26 (1H, t, J=7.8 Hz);
（５１ｃ）  Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−Ｎ２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−Ｌ−ロイシナミド
実施例２（２ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピルカーバメート（２０９ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を４Ｍ塩酸−ジオキサン溶液（５ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、実施例５１（５１ｂ）で製造したＮ−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−Ｌ−ロイシン（１８４ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２０μｌ，０．８５ｍｍｏｌ），ヒドロキシベンゾトリアゾール  １水和物（１１５ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３６ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間撹拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣を高速液体クロマトグラフィー（３０％アセトニトリル，１％トリエチルアミン酢酸）を用いて精製し、標記目的化合物（１９ｍｇ，収率６％）を得た。
IR(film) νmax 3278, 2936, 1620, 1546, 1514, 1462, 1238, 1003, 819 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ0.88-0.94 (9H, m), 1.42-1.68 (5H, m), 2.27 (3H, s), 2.34 (4H, t, J=5.1 Hz), 3.07(1H, dd, J=7.4, 12.1 Hz), 3.17 (1H, dd, J=4.7, 12.1 Hz), 3.37 (4H, t, J=5.5 Hz), 3.72 (3H, s), 3.94-4.00 (1H, m), 4.23-4.28 (1H, m), 4.93 (1H, t, J=7.8 Hz), 6.44 (1H, t, J=8.6 Hz), 6.55 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.74 (2H, d, J=8.8 Hz);
HRMS(FAB): 434.3129 [M+H]+・ (calcd 434.3131 for C23H40N5O3)
［実施例５２］  Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−１−［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）アミノ］シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−５）
実施例１５（１５ｃ）に記載された反応と同様にして、ｍ−トリルホウ酸に代えてｐ−トリルホウ酸を用いて標記化合物を得た。収率９５％。
Mp 68-75 ℃;
IR (KBr) νmax 3368, 1652, 1605, 1513, 1234, 820, 780 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.89 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.25-2.10 (12H, m), 2.37 (3H, s), 3.02 (1H, dd, J = 7.7, 12.2 Hz), 3.13 (1H, dd, J = 4.5, 12.2 Hz), 3.66 (1H, brs), 3.73 (3H, s), 4.00-4.10 (2H, m), 6.43 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.57 (1H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz), 6.71 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.84 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.01 (1H, brd, J = 8.0 Hz), 7.04 (1H, brd, J = 8.8 Hz), 7.11 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.0 Hz); 
MS (FAB) m/z: 486 [M+H]+;
［実施例５３］  Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−１−［（２’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）アミノ］シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号２−３）
実施例１５（１５ｃ）に記載された反応と同様にして、ｍ−トリルホウ酸に代えてＯ−トリルホウ酸を用いて標記化合物を得た。収率９９％。
IR (KBr) νmax 3366, 1651, 1601, 1513, 1235, 1038, 821, 759 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.88 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.24-2.01 (12H, m), 2.24 (3H, s), 3.02 (1H, dd, J = 7.7, 12.2 Hz), 3.13 (1H, dd, J = 4.6, 12.2 Hz), 3.64 (1H, brs), 3.73 (3H, s), 3.99-4.05 (2H, m), 6.45 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.58-6.60 (2H, m), 6.71-6.75 (1H, m), 6.72 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.05 (1H, brd, J = 8.8 Hz), 7.07-7.22 (5H, m); 
MS (FAB) m/z: 486 [M+H]+;
［実施例５４］  Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝プロピル）−１−［（４’−メチルスルホニル−１，１’−ビフェニル−３−イル）アミノ］シクロヘキサンカルボキサミド（例示化合物番号５−４）
実施例１５（１５ｃ）に記載された反応と同様にして、ｍ−トリルホウ酸に代えてｐ−メタンスルホニルフェニルホウ酸を用いて標記化合物を得た。収率９５％。
IR (KBr) νmax 3372, 1655, 1594, 1514, 1311, 1235, 1150, 776 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 0.89 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.24-2.06 (12H, m), 3.02 (1H, dd, J = 8.0, 12.0 Hz), 3.05 (3H, s), 3.13 (1H, dd, J = 4.3, 12.0 Hz), 3.75 (3H, s), 4.05-4.11 (1H, m), 6.45 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 2.3, 7.9 Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.84 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.00 (1H, brt, J = 7.9 Hz), 7.02 (1H, brd, J = 7.9 Hz), 7.18 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz); 
MS (FAB) m/z: 550 [M+H]+;
Anal. Calcd for C31H39N3SO4・0.5EtOAc: C,66.75; H,7.30; N,7.08; S,5.40. Found: C,66.65; H,7.05; N,7.20; Cl,5.56.
［製剤例］
［製剤例１］  散剤
実施例１３の化合物  ５ｇ、乳糖  ８９５ｇおよびトウモロコシデンプン  １００ｇをブレンダーで混合することにより、散剤をえることができる。
［製剤例２］  顆粒剤
実施例１４の化合物  ５ｇ、乳糖  ８６５ｇおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロース  １００ｇを混合した後、１０％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液  ３００ｇを加えて練合する。これを押し出し造粒機を用いて造粒し、乾燥すると顆粒剤が得られる。
［製剤例３］  錠剤
実施例１５の化合物  ５ｇ、乳糖  ９０ｇ、トウモロコシデンプン  ３４ｇ、結晶セルロース  ２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム  １ｇをブレンダーで混合した後、錠剤機で打錠することにより、錠剤が得られる。
［試験例］
［試験例１］  カテプシンＫ阻害活性の測定
ヒトカテプシンKを用いた酵素阻害実験は，特願平９−１５１８０４に記載の方法に準じて行った。
【０１９９】
ヒト−カテプシンＫ  ｃＤＮＡの全翻訳領域を既報（Biochem.Biophys.Res.Commun., vol. 206, 89-96, 1995）のヒトカテプシンＫの塩基配列を基に，Ｑｕｉｃｋ−ＳｃｒｅｅｎＴＭ  Ｈｕｍａｎ  ｃＤＮＡ  Ｌｉｂｒａｒｙ  Ｐａｎｅｌ（クローンテク・ラボラトリー社製）に含まれるヒト肺ｃＤＮＡ（λｇｔ１１）を鋳型としてポリメラーゼ連鎖反応（Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  Ｃｈａｉｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ：以下ＰＣＲ）法によりクローニングした。このｃＤＮＡよりプロ成熟体に相当する領域をＰＣＲ法により増幅してサブクローニングを行い、大腸菌の発現ベクターｐＴｒｃＨｉｓＢ（ストラタゲン社製）に挿入して発現プラスミドを作成した。このプラスミドを用いて大腸菌Ｍ１５［ｐＲＥＰ４］株（キアゲン社製）を形質転換してヒトカテプシンＫを発現させた。精製後にリフォールディングを行い、さらにｐＨを４．０に下げ、自己消化（オートプロセシング）を行わせ、活性型のヒトカテプシンＫを得た。
【０２００】
活性型ヒトカテプシンＫに基質として終濃度８ＭのＺ−フェニルアラニン−アルギニン−アミノメチルクマリン（Ｚ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（ペプチド研究所製）と試験化合物を加え、３７℃で３０分間反応した。反応停止液（１Ｍ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ(ｐＨ＝１０．０)）を加え、蛍光測定器（ＡＲＶＯｓｘ１４２０（ワラック社製）を用いて遊離したアミノメチルクマリンの蛍光（励起波長３５５ｎｍ，蛍光波長４６０ｎｍ）を測定した。対照としては試験化合物の溶液の代わりに試験化合物を溶解するために用いた溶媒を加え、このときの酵素活性を１００％とした。試験化合物を添加したときの酵素活性及び対照の酵素活性から、試験化合物のカテプシンＫ阻害活性を算出した。
表１に実施例化合物のカテプシンＫ阻害活性を示す。
【０２０１】
（表１）
---------------------------------------
試験化合物           阻害率（％、2μM）
---------------------------------------
実施例１の化合物            90
実施例２の化合物            93
実施例３の化合物            86
実施例４の化合物            91
実施例５の化合物            89
実施例６の化合物            80
実施例７の化合物            91
実施例８の化合物            93
実施例９の化合物            91
実施例１０の化合物          89
実施例１１の化合物          85
実施例１２の化合物          80
実施例１３の化合物          97
実施例１４の化合物          97
実施例１５の化合物          97
実施例１６の化合物          93
実施例１７の化合物          83
実施例１８の化合物          89
---------------------------------------
【産業上の利用可能性】
【０２０２】
本発明の化合物は、カテプシンＫを阻害するので、カテプシンＫ阻害剤（特に、骨粗鬆症又は変形性関節症の予防剤又は治療剤）として有用である。