(57)【要約】【課題】副作用がなく、安全かつ効果的な高脂血症の予防または治療する組成物を提供すること【解決手段】Ｌ−プロリンとムイラプアマを含有することを特徴とする経口用組成物。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｌ−プロリンとムイラプアマを含有することを特徴とする組成物。
【請求項２】
経口用製剤であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
高脂血症を予防あるいは改善することを特徴とする請求項１または請求項２記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、副作用がなく安全な高脂血症の予防または改善用組成物、およびこれを含有する医薬品、医薬部外品または食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
現在、運動不足や食べ過ぎ等の生活習慣が原因で肥満になってしまう人が増えている。この肥満は、高脂血症と密接に関連している。また、高脂血症は、高血圧や糖尿病とも相関している。そして、高脂血症、糖尿病および高血圧は、心臓病や動脈硬化等の重大な病気を引き起こす原因と考えられている。
【０００３】
高脂血症は、血液中の脂質濃度が上昇する状態になる疾患である。近年の食文化の欧米化に伴い、脂肪の摂取が上昇しているため、高脂血症の患者の数も上昇している。高脂血症は動脈硬化の危険因子のひとつである。
【０００４】
この高脂血症を治療するのに、運動療法や食事制限の方法に加え、医薬品の投与等の方法がある。食事制限については従来の食事の内容、量を制限され、患者の受けるストレスは非常に大きく負担がかかる。また、食欲抑制剤や脂質代用品の使用も考えられるが、安全性や効果について不安がある。さらに、運動療法も現代社会を考慮すると継続することに問題がある。
【０００５】
このような状況の中、副作用なく安全な高脂血症を予防又は改善する医薬品、医薬部外品若しくは食品の開発が期待されていた。
【０００６】
そこで、発明者らはアミノ酸の１種であるＬ−プロリンとムイラプアマとの組成物を服用すると、血中のコレステロール濃度、トリグリセライド濃度及び遊離脂肪酸濃度の上昇を抑制することを見出した。高脂血症は、これらの血中脂質濃度を指標に診断され、血中脂質の濃度を効果的に抑制することは非常に有用である。
【０００７】
本発明に先立ち、Ｌ−プロリンが血中トリグリセライド濃度の上昇を抑制することも見出されている（特許文献１）。しかし、この技術はＬ−プロリンを１０００ｍｇ／ｋｇ投与することが必要であり、本願発明の３００ｍｇ／ｋｇと比較して多く投与しなければならない。
【特許文献１】
特願２００２−１９８３２２
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、副作用がなく、安全かつ効果的な高脂血症の予防または治療に有用な組成物を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決する目的で鋭意検討を行った結果、Ｌ−プロリン単独では効果がみられない濃度である低濃度（３００ｍｇ／ｋｇ）においても、ムイラプアマを併用することにより、血清トリグリセライド濃度だけでなく、血清コレステロール濃度及び遊離脂肪酸濃度の上昇も抑制することを見いだした。
【００１０】
すなわち、Ｌ−プロリンとムイラプアマを併用することにより高脂血症の予防あるいは改善にも有効であることを見いだし本発明を完成した。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明は高脂血症の予防または改善に有効である。さらに、高脂血症を改善することにより肥満を予防あるいは改善することが可能である。
【００１２】
本発明で用いるＬ−プロリンは体を構成するアミノ酸の一つであり、皮膚の主要構成成分であるヒドロキシプロリンの原料として、体内で利用されることが知られている。プロリンは大麦、小麦、はとむぎなどの穀類、大豆加工食品、魚類、肉類に多く含まれ、長期間摂取しても安全性が高い。
【００１３】
また、Ｌ−プロリンの有効投与量は、年齢、性別などを考慮して適宜増減できるが、通常、成人で１日１０ｍｇ〜５０００ｍｇであり、好ましくは１００ｍｇ〜３０００ｍｇである。
【００１４】
本発明に用いるムイラプアマの基原植物は、ブラジル・アマゾン川流域に生育するボロボロノキ科（Ｏｌａｃａｃｅａｅ）に属し、Ｐｔｙｃｈｏｐｅｔａｌｕｍ  ｏｌａｃｏｉｄｅｓの他、Ｐｔｙｃｈｏｐｅｔａｌｕｍ  ｕｎｃｉｎａｔｕｍ、Ｌｉｒｉｏｓｍａ  ｏｖａｔａなどがあげられ、好ましいものはＰｔｙｃｈｏｐｅｔａｌｕｍ  ｏｌａｃｏｉｄｅｓである。本発明ではこれらの基原植物の根が用いられる。
【００１５】
本発明で用いるムイラプアマは生薬末の他、エキスも使用することができる。ここでエキスとは、生薬抽出物、濃縮エキス、乾燥エキスなどいずれの形態も含む。エキスは抽出溶媒として水、アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなど）、酢酸エチル、アセトン、それらの混液などを用いて通常の方法で製造することができる。
【００１６】
本発明で用いるムイラプアマは、民間療法で古くから使用されている生薬であるので、その安全性は確保されている。そのため、長期間にわたる連続投与も可能である。
【００１７】
本発明におけるムイラプアマの有効投与量は、年齢、性別などを考慮して適宜増減できるが、通常、原生薬換算量として成人で１日１０ｍｇ〜５０００ｍｇであり、好ましくは１００ｍｇ〜３０００ｍｇである。
【００１８】
Ｌ−プロリンとムイラプアマの組み合わせの配合比について、発明の効果を奏する限り特に限定されないが、Ｌ−プロリン１質量部に対し４〜１００質量部（ムイラプアマ原生薬換算量として）が好ましく、１０〜５０質量部がさらに好ましい。
【００１９】
本発明は、発明の効果を損なわない質的および量的範囲で、ビタミン、キサンチン誘導体、生薬、天然物、賦形剤、ｐＨ調製剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤、香料などを混合して常法により、液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、チュアブル錠、経粘膜剤などの経口または非経口製剤とすることができる。
【００２０】
【発明の効果】
本発明により、高脂血症を予防あるいは改善でき、さらには、肥満を予防あるいは改善することができる安全性の高い経口用組成物の提供が可能になった。
【００２１】
【実施例】
以下に実施例および試験例をあげ、本発明を具体的に説明する。なお、生薬成分は原生薬換算量で記載した。
実施例１
2004256476.tif 000002
上記成分を混合した後、精製水適量を添加して練合・造粒・乾燥して粒状物を得た。この造粒物にステアリン酸マグネシウム、硬化油および香料を適宜加えて打錠し、錠剤１００錠を調製した。
実施例２
実施例１の成分にさらにアスパルテーム１０ｇを加えて、同様にして造粒物を得た。この造粒物にステアリン酸マグネシウム、硬化ヒマシ油を適宜加えて均一に混合し、分包剤１００包を調製した。
実施例３
2004256476.tif 000003
上記成分に蒸留水を加え、３Ｌ液剤とした。
実施例４
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上記成分に蒸留水を加え、３Ｌ液剤とした。
【００２２】
試験例
試験にはＬＶＧ（ＳＹＲ）ＢＲ系雄性ハムスター（シリアンハムスター、３週齢）を用いた。実験に使用するまで約１週間の予備飼育を行った後、正常食摂取群（正常群）および高脂肪・高コレステロール食摂取群（高脂血症惹起群）の２群に分けた。正常群および高脂血症惹起群にはそれぞれ表１に示す成分組成の正常食あるいは高脂肪・高コレステロール食を１５日間与えた。
高脂血症惹起群はさらに対照群、Ｌ−プロリン投与群、ムイラプアマエキス投与群、Ｌ−プロリンとムイラプアマエキスの併用群の４群に分けた。正常群および対照群には水をＬ−プロリン投与群にはＬ−プロリンを３００ｍｇ／ｋｇの用量で、ムイラプアマエキス投与群にはムイラプアマエキスを５００ｍｇ／ｋｇの用量で、Ｌ−プロリンとムイラプアマエキスの併用群には、Ｌ−プロリンを３００ｍｇ／ｋｇ、ムイラプアマエキスを５００ｍｇ／ｋｇの用量で１日１回１４日間連日経口投与した。最終投与翌日にエーテル麻酔下で後大静脈から採血し、直ちに血清を分離した。
得られた血清中のトリグリセライド（ＴＧと略記）（図１）および遊離脂肪酸（ＮＥＦＡと略記）（図２）、総コレステロール（Ｔ−Ｃｈｏと略記）（図３）濃度は各測定キット（トリグリセライドＧ−テストワコー、ＮＥＦＡ  Ｃ−テストワコー、コレステロールＣ２−テストワコー）を用いて定量した。
【００２３】
【表１】
2004256476.tif 000005
（結果）
【００２４】
（図１）、（図２）及び（図３）に示したごとく、ハムスターに高脂肪・高コレステロール食を１５日間連日摂取させると、正常食摂取群に比較して血清中のＴＧおよびＮＥＦＡ、Ｔ−Ｃｈｏが有意に増加し、高脂血症が惹起された。Ｌ−プロリン３００ｍｇ／ｋｇ投与群及びムイラプアマエキス５００ｍｇ／ｋｇ投与群は血清中ＴＧ、ＮＥＦＡ、Ｔ−Ｃｈｏに影響を及ぼさなかったが、Ｌ−プロリン３００ｍｇ／ｋｇとムイラプアマエキス５００ｍｇ／ｋｇの併用群においては、血清ＴＧ、ＮＥＦＡ、Ｔ−ｃｈｏの上昇を抑制した。
安全性について確認したところ、投与期間中にラットの異常行動も見られず、また、順調に体重も増加した。解剖時にも異常な所見は認められなかった。
以上の結果から、Ｌ−プロリンとムイラプアマエキスの併用投与は、高脂血症に対して予防あるいは改善作用を有し、安全性にも問題ないことが明らかになった。
【図面の簡単な説明】
【図１】実験に用いたラットの血清中トリグリセライド濃度を示したものである。
【図２】実験に用いたラットの血清中遊離脂肪酸濃度を示したものである。
【図３】実験に用いたラットの総コレステロール濃度を示したものである。
【図１】
2004256476.tif 000006
【図２】
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【図３】
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