(57)【要約】【課題】腫瘍や各種感染症の予防と治療を行う新規な手段であり、かつ安全性が高く副作用の少ないサイトカイン産生促進剤およびその用途を提供する。【解決手段】９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸を有効成分とするサイトカイン産生促進剤。上記サイトカインが、インターロイキン、インターフェロンおよび腫瘍壊死因子からなる群から選ばれた１種または２種以上のものである、上記のサイトカイン産生促進剤。９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸が、脂肪酸、もしくは該脂肪酸のエステル、金属塩、その他の薬理学上許容される形態物またはこれらの混合物の形態である、上記のサイトカイン産生促進剤。上記の９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸を含有して成る、サイトカイン産生促進作用を有する食品および医薬品。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
９ｃｉｓ，１ｌｔｒａｎｓ−共役リノール酸を有効成分とするサイトカイン産生促進剤。
【請求項２】
上記サイトカインが、インターロイキン、インターフェロンおよび腫瘍壊死因子からなる群から選ばれた１種または２種以上のものである、請求項１に記載のサイトカイン産生促進剤。
【請求項３】
９ｃｉｓ，１ｌｔｒａｎｓ−共役リノール酸が、脂肪酸、もしくは該脂肪酸のエステル、金属塩、その他の薬理学上許容される形態物またはこれらの混合物の形態である、請求項１または２に記載のサイトカイン産生促進剤。
【請求項４】
上記脂肪酸のエステルが、上記脂肪酸と、炭素数１〜３８のアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコールおよびグリセリンからなる群から選ばれた１種または２種以上のアルコール類とのエステルである、請求項３に記載のサイトカイン産生促進剤。
【請求項５】
上記脂肪酸の金属塩が、ナトリウム塩、カリウム塩カルシウム塩、亜鉛塩およびマグネシウム塩からなる群から選ばれた１種または２種以上の塩である、請求項３に記載のサイトカイン産生促進剤。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸を含有して成る、サイトカイン産生促進作用を有する食品。
【請求項７】
９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸を含有する油脂製品の形態である、請求項６に記載の食品。
【請求項８】
医薬品として用いられる、請求項１〜５のいずれか１項に記載のサイトカイン産生促進剤
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターロイキン、インターフェロン等を総称するサイトカインの産生促進剤およびその用途に関し、より詳しくは本発明は、９ｃｉｓ，１ｌｔｒａｎｓ−共役リノール酸を有効成分とするサイトカイン産生促進剤およびその食品、医薬への用途に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年、免疫機能に作用して異物に対する防御力を高める効果を有する生体応答修飾物質がガンの治療で注目されている。生体応答修飾物質を応用した治療方法は種々研究されているが、中でもＴＮＦ、インターロイキン類、インターフェロン類等、サイトカインと総称される物質が注目され、これを遺伝子工学的手法により製造し薬剤として利用する方法が研究されている。
【０００３】
サイトカインのうち、ＴＮＦはマクロファージ、単球やＴ細胞から放出されるものであって、体温の上昇、リンパ球の活性化を誘導することによって病原体の複製を防ぎ、特異的な免疫反応を冗進すること、好中球を動員し、貪食作用を誘発すること、急性期タンパク質の産生を誘導することによって補体の活性化とオプソニン化を誘導することや血管内皮を活性化し、血管透過性を大進することが知られている。
【０００４】
インターフェロン（ＩＦＮ）は、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮγの３つが知られている。ＩＦＮγは分子量が約２０，０００の糖蛋白質で、抗ウイルス作用等、幾つかの生理活性を有するが、中でも生体免疫応答系に対する効果が顕著であり、マクロファージの活性化、ナチュラルキラー細胞の活性化、細胞障害性丁細胞の分化誘導等、主な免疫担当細胞のいずれもがＩＦＮに反応することから、ＩＦＮの免疫調節因子としての重要性が認識されるようになった。
特開平０８−０９２１１２号公報には、グラム陽性菌に由来する多糖−グリカン複合体を有効成分とするサイトカイン産生促進剤が開示されているが、共役脂肪酸あるいは共役リノール酸とサイトカイン産生促進作用との関連性等については全く記載されていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、体内におけるＴＮＦ、インターフェロン等、サイトカインの産生を促進し、その作用を増強させることによって、腫瘍や各種感染症の予防と治療を行う新規な手段であり、かつ安全性が高く副作用の少ないサイトカイン産生促進剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、上述目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、共役リノール酸がサイトカイン産生促進作用を有し、しかもその異性体の中で優れたサイトカイン産生促進作用を有するのは１０ｔｒａｎｓ，１２ｃｉｓ−（１０トランス，１２シス−）型ではなく９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−（９シス，１１トランス−）型であること、すなわち９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸が高いサイトカイン産生促進作用を有していることを見出し、この知見を基に本発明を完成させるに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸を有効成分とするサイトカイン産生促進剤に関する。好ましい具体的態様において、本発明は、脂肪酸としての上記９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸異性体のエステル、金属塩、その他の薬理学上許容される形態物またはそれらの混合物を有効成分とする、食品または医薬用のサイトカイン産生促進剤に関するものである。
別の観点から、本発明は９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸を含有してなる、サイトカイン産生促進作用を有する食品または医薬品に関するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明は、９ｃｉｓ，１ｌｔｒａｎｓ−共役リノール酸を有効成分とするサイトカイン産生促進剤に関するものであることは前記したところであり、好ましい具体的態様において、上記サイトカインは、インターロイキン、インターフェロンおよび腫瘍壊死因子からなる群から選ばれた１種または２種以上のものである。
【０００９】
本発明によるサイトカイン産生促進剤においては、共役リノール酸の異性体の中でも９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸のみが有効成分となる。９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸は、後述のように、リノール酸あるいはリノール酸含有材料（油脂など）を原料とし、当分野で既知の方法を用いて目的の異性体を選択的に得るか、あるいは遊離の形態として高純度のものが市販されているのでそれを使用することもできる。
９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸の形態は、脂肪酸のままでもよく、エステルまたは金属塩の形態であってもよい。
【００１０】
エステルとしては、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸の脂肪酸と、炭素数１〜３８のアルコール、好ましくは１〜１０のアルコール（例えば脂肪族アルコール、高級アルコールなど）、エチレングリコール、プロピレングリコールおよびグリセリンからなる群から選ばれた１種またはは２種以上のアルコール類とのエステルが好ましく、その他ポリグリセリン（例えばジ−〜テトラ−グリセリン）、ステロール類（β−ステロールなど）、糖類（単糖、二糖、オリゴ糖（例えばトリ〜デカサッカライド）、多糖（例えば重合度１１〜３０）、アスコルビン酸等とのエステルなどがあげられる。また、金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩およびマグネシウム塩からなる群から選ばれた１種または２種以上の金属塩などが挙げられる。
【００１１】
さらに、本発明に使用される９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸は、上記のエステルまたは金属塩の形態の他に、アミドやリン脂質、アスコルビン酸など他の任意の薬理学上許容される形態物であってもよい。
【００１２】
また、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸の形態は、上記の種々の形態の１種または２種以上の任意の混合物の形態であってもよい。
【００１３】
本発明による９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸を有効成分とするサイトカイン産生促進剤は、サイトカイン産生促進作用を有する食品（飼料を包含する）およびサイトカイン産生促進用医薬品として用いることができる。
【００１４】
サイトカイン産生促進（腫瘍や各種感染症の予防）食品の具体的態様の一例として、リノール酸含有油脂（例えば、サフラワー油、ヒマワリ油）を通常のアルカリ共役化反応に付すことにより油脂中のリノール酸を共役リノール酸に転化させて共役リノール酸含有脂肪酸を得ることができる。この共役リノール酸含有脂肪酸は、後述のように９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸を通常２５〜４０％、好ましくは３０〜４０％程度含んでおり、そのまま本発明によるサイトカイン産生促進食品とすることができる。また、上記の共役リノール酸含有脂肪酸について、リパーゼにより９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸異性体の選択的エステル化法を行い、それに次ぐ分子蒸留、加水分解、酵素反応、尿素包括などの既知の方法を組み合わせることにより、後述のように５０％以上の９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸を含む共役リノール酸含有脂肪酸を得ることができ、これを本発明によるサイトカイン産生促進食品とすることができる。
なお、本明細書において、％表示は特に断りのない限り、あるいは％表示のみで明確な場合を除き重量％を意味する。
【００１５】
上記のアルカリ共役化反応は、アルカリ−有機溶媒液中にて脂肪酸を共役化して共役脂肪酸に転化する反応であり、公知の方法を用いることができる。例えば、アルカリとして水酸化カリウム、有機溶媒としてエチレングリコールを代表的に使用する方法（第３４回油化学討論会講演要旨集、ｐ１７１（１９９５）、基準油脂分析試験法２．４．１６−１７）、また好ましい例として、有機溶媒としてプロピレングリコールを使用する共役化率の向上した方法（特許第３０１７１０８号公報）等が知られており、これらの既知の方法を用いて行うことが出来る。上記のような方法により得られる共役リノール酸含有脂肪酸中の９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸の含量は、通常２５〜４０％、好ましくは３０〜４０％である。ここで、残りの成分は１０ｔｒａｎｓ，１２ｃｉｓ−型異性体（９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−型異性体とほぼ等量）、その他の異性体（１〜３％）、他の脂肪酸（オレイン酸、ステアリン酸、パルミチン酸等）である。
上記９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸含有脂肪酸は、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−異性体の選択的エステル化、それに次ぐ分子蒸留、加水分解、酵素反応、尿素包括など既知の方法を組合せることにより、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸異性体の含量増加もしくは精製を行なうことができる。
【００１６】
上記共役リノール酸の選択的エステル化法は、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸を優先的にエステル化する方法であり、例えばＣａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ由来のリパーゼを用いた方法（永尾等、Ｊ．  Ａｍ．  Ｏｉｌ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  ７９，  ３０３−３０８，  ２００２）等の既知の方法を用いて行うことができる（後記実施例参照）。
【００１７】
上記分子蒸留は、例えば１２０〜１９０℃、０．５〜０．０５ｍｍＨｇの条件を用いて行うことができる。また、上記加水分解は、希水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の加水分解剤を用いて通常の方法、例えば希水酸化ナトリウム液を用いて４０〜６０℃で０．５〜１．０時間程度の条件で行なうことができる。
【００１８】
上記酵素反応は、上記リパーゼを用いた方法を必要に応じてさらに１回または複数回繰り返し行ってもよい。反応条件は任意に設定することができるが、例えば、反応混合液（例えば、アルカリ共役化で得られた共役リノール酸含有脂肪酸／ラウリルアルコール混合液（０．５〜２．０：２．０〜０．５ｍｏｌ／ｍｏｌ）程度に対して酵素４〜２５０Ｕ／ｇの濃度で使用し、２０〜５０℃で１０〜２０時間程度の条件で反応を行うことができる。
【００１９】
上記尿素包括は、例えば、分子蒸留後の分画液に３〜８倍量メタノール、０．５〜２倍量の尿素を加えて４０〜６０℃程度まで加温することで行うことができる。
【００２０】
上記の選択的エステル化、その後の分子蒸留、加水分解、酵素反応、尿素包括を含む好ましい方法は、後記実施例にさらに具体的に記載されている。
【００２１】
上記のような方法で得られる９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸含有脂肪酸中の９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸含量は通常５０％〜１００％であり、好ましくは８０〜１００％である。ここで、１００％未満の場合の残りの成分は他の異性体（１０−ｔｒａｎｓ，１２ｃｉｓ型、９ｃｉｓ，１１ｃｉｓ／１０ｃｉｓ−１２ｃｉｓ混合型、９ｔｒａｎｓ，１１ｔｒａｎｓ／１０ｔｒａｎｓ，１２ｔｒａｎｓ混合型）、オレイン酸等である。
【００２２】
上記選択的エステル化法に代えてクロマトグラフィー（例えば、銀イオンカラムを用いた高速液体クロマトグラフィー（米国特許第６，１５３，７７４号公報など）を用いることにより、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸含有脂肪酸を分離、分取して得ることができる。この方法により得られる共役リノール酸含有脂肪酸中の９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−異性体含量は通常９０〜９５％程度である。
【００２３】
上記の方法は、共役リノール酸の原料としてリノール酸含有油脂を使用しているが、高純度のリノール酸含有脂肪酸（例えば９８重量％リノール酸（東京化成工業（株）製など）を原料として用いることにより、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−異性体含量を更に高めた９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸含有脂肪酸を得ることができる。
また、本発明によるサイトカイン産生促進剤の有効成分としての９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸は、遊離の形態として高純度のものが市販されており（例えば、マトレア社製：９９％  ９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸）、それを使用することもできる。
【００２４】
本発明による食品は、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸を含有してなるものであり、油脂製品（脂肪酸、グリセリド）の形態が好ましい。脂肪酸の形態としては、上記のようにして得られた９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸含有脂肪酸を使用することができ、グリセリドの形態としては上記のようにして得られた脂肪酸とグリセリンを通常の方法によりリパーゼを用いてエステル化したものを用いることができる。また、本発明においては、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸が他の種々のエステル、金属塩、その他の薬理学上許容される形態物またはこれらの混合物の形態であってもよいことは前記した通りである。
【００２５】
本発明によるサイトカイン産生促進剤を用いた食品、すなわちサイトカイン産生促進作用を有する食品（飼料（ペットフードを含む）を包含する）もしくは腫瘍（腎癌、多発性骨髄腫、悪性黒色腫、慢性骨髄性白血病など）や各種感染症（ウイルス感染（インフルエンザ、Ｂ、Ｃ型肝炎など）、細菌感染など）の予防食品は、上記に例示したような９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸含有油脂製品の形態で用いることができるほか、食用油脂組成物（植物性油脂、動物性油脂、加工油脂（例えばショートニングなど）、食用乳化油脂組成物（マーガリン、マヨネーズなど）、ベーカリー製品（パン、ケーキ類）、調理食品（弁当、惣菜など）、飲料（ジュース、ソフトドリンク類）などの飲食品に混合して用いてもよい。本発明において、有効成分を他の一般食品中に配合する場合は、食品中のサイトカイン産生促進剤は９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸の量として通常１〜１０重量％程度である。
【００２６】
本発明のサイトカイン産生促進剤を医薬品として用いる場合、その形態は特に制限されるものではなく、投与方法や適用される治療目的、形状および存在部位などの条件に応じて、注射液、錠剤、カプセル剤、散剤、頼粒剤、ドリンク剤などの種々の形態を適宜選択することができる。従って、上記したような本発明のサイトカイン産生促進剤をそのまま医薬として用いることができるほか、必要に応じて担体、希釈剤もしくは賦形剤など通常の種々の添加物（例えば糖類、デンプン類、アルコール類、アラビアガムなど）と組み合わせて所望の剤型に製造することができる。
【００２７】
本発明によるサイトカイン産生促進剤の投与もしくは摂取量は、治療上有効量であり、治療目的（例えば腫瘍、各種感染症の治療）などにより変化し得るが、例えば体重６０Ｋｇの成人の場合、１日当たり上記９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸の量として１０〜５０００ｍｇ程度、好ましくは２０〜３０００ｍｇ程度であり、公知のサイトカイン産生促進剤を含む他の治療剤と併用することもできる。
【００２８】
【実施例】
以下の実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこの実施例によって限定されるものではない。
【００２９】
［実施例１］
４週齢Ｃ５７Ｂ１／６Ｊマウス雄２０匹を２週間予備飼育の後、コントロール（ＣＬＡ無添加）、ＣＬＡミクスチヤー、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸、１０ｔｒａｎｓ，１２ｃｉｓ−共役リノール酸の計４群に分けた。各群の食餌はＡＩＮ−９３Ｇ（Ｒｅｅｖｅｓ等、Ｊ．Ｎｕｔｒ，  １２３，  １９３９−１９５１（１９９３）参照）に基づき調製し、ＣＬＡミクスチャ一群には両異性体を合計０．５％となるように食餌中に添加し、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸群および１０ｔｒａｎｓ，１２ｃｉｓ−共役リノール酸群ではそれぞれの異性体が全食餌中１．０％となるように添加した。食餌脂肪酸組成は表１に示した。摂食期間は３週間とし、ＣＬＡ摂食群での摂食量の低下を防ぐためにペアーフィーディング法とした。屠殺はエーテル麻酔下での大動脈採血により行い、脾臓を摘出した。
【００３０】
採取した脾臓より直ちにリンパ球の分離、調製を行い、各群は１０％ＦＢＳ添加ＲＰＭＩ−１６４０培地でＣｏｎＡ刺激下及び無刺激下で２４時間培養した。培養後の上清についてはＥＬＩＳＡ法によりサイトカイン産生能を測定した。
【００３１】
その結果、ＣｏｎＡ無刺激下ではすべての摂食群においていずれのサイトカインも検出以下のレベルであった。
表２には、ＣｏｎＡ刺激下での脾臓リンパ球サイトカイン産生能を示した。ＴＮＦα及びＩＦＮγ産生能は９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸群で高い値を示した。このことから、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸は高いサイトカイン産生促進作用を有することが判明した。
【００３２】
［実験例１］  ９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸（含有脂肪酸）の調製
サフラワー油を原料とし、有機溶媒としてプロピレングリコールを使用するアルカリ共役化反応（特許第３０１７１０８号）によりリノール酸を共役化し、９ｓｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸と１０ｔｒａｎｓ，１２ｃｉｓ−共役リノール酸の異性体をそれぞれ３３％ずつ（残りの成分は他の異性体および他の脂肪酸）含む共役リノール酸含有脂肪酸混合物を得た。これを実施例１のＣＬＡミクスチヤー群として用いた。
【００３３】
次いで、得られたこの混合物とラウリルアルコールとの混合液（１：１ｍｏｌ／１）にＣａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ由来のリパーゼ（名糖産業社製）を２０Ｕ／ｇ混合液の濃度で、３０℃、１６時間の条件で作用させて選択的エステル化反応を行い、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸を１０ｔｒａｎｓ，１２ｃｉｓ−共役リノール酸よりも選択的にエスエル化させた（エステル化率５０％）。この反応混液を１２０〜１９０℃、０．５〜０．００５ｍｍＨｇの条件で分子蒸留したところ、１０ｔｒａｎｓ，１２ｃｉｓ−共役リノール酸を多く含む脂肪酸画分と９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸を多く含むエステル画分に分画できた。上記脂肪酸画分は、１０ｔｒａｎｓ，１２ｃｉｓ型異性体を７８．８％（残りの成分は９ｃｉｓ，１１ｃｉｓ／１０ｃｉｓ，１２ｃｉｓ型異性体（２．４％）、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ型異性体（４．  ２％）、９ｔｒａｎｓ，１１  ｔｒａｎｓ  ／１０  ｔｒａｎｓ  ，１２  ｔｒａｎｓ  型異性体（４．９％）、オレイン酸２．５％等））を含んでおり、実施例１の１０ｔｒａｎｓ，１２ｃｉｓ−共役リノール酸群として用いた。
【００３４】
上記のエステル画分を水酸化ナトリウムで加水分解し、脂肪酸画分にしてから再度上記の酵素反応を行い、分子蒸留、加水分解、および尿素包括（分画液に５倍量メタノール、１倍量の尿素を加えて６０℃まで加温）することにより、９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸高含有脂肪酸が得られた。
【００３５】
得られた９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸高含有脂肪酸中の９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ型異性体は８３．５％であり、残りの成分は１０ｔｒａｎｓ，１２ｃｉｓ−共役リノール酸３．８％、９ｃｉｓ，１１ｃｉｓ／１０ｃｉｓ，１２ｃｉｓ−共役リノール酸０．６％、９ｔｒａｎｓ，１１ｔｒａｎｓ／１０ｔｒａｎｓ，１２ｔｒａｎｓ−共役リノール酸０．７％、オレイン酸９．５％等であった。この９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸高含有脂肪酸を実施例１の９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸群として用いた。
【００３６】
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【００３７】
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【００３８】
［本発明医薬の配合例］
共役リノール酸含有脂肪酸（９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−異性体含量７０％）を粉末化し調製した粉末ＣＬＡを用いて、以下の配合により常法に従って錠剤を製造した。
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【００３９】
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【００４０】
【発明の効果】
上述してきたように、本発明によれば、体内におけるＴＮＦ、インターフェロン等、サイトカインの産生を促進し、その作用を増強させることによって、腫瘍や各種感染症の予防と治療を行う新規な手段であり、かつ安全性が高く副作用の少ない脂肪酸またはその誘導体を有効成分として含有するサイトカイン産生促進剤を提供することができる。
共役リノール酸がサイトカイン産生促進作用を有し、しかもその異性体の中で９ｃｉｓ，１１ｔｒａｎｓ−共役リノール酸が高いサイトカイン産生促進作用を有するということは思いがけなかったことと解される。