(57)【要約】【課題】  α−グルコシダーゼは、腸内でのマルトースやシュークロースなどの二糖類を単糖類に分解する酵素であり、その働きを阻害することにより、糖質の吸収を抑制することができる。したがって、α−グルコシダーゼ阻害剤は食後の過血糖を顕著に抑制することから、糖尿病などの予防あるいは改善に有効である。  本発明の目的は、長期間継続的に服用しても安全かつ効果的な、α−グルコシダーゼ阻害剤を提供することにある。【解決手段】  ヨウバイヒを配合することを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヨウバイヒを配合することを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤。
【請求項２】
ヨウバイヒを配合することを特徴とする糖尿病の予防または改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は長期間服用しても安全で有効なα−グルコシダーゼ阻害剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、食習慣、運動習慣、休養、喫煙、飲酒などの生活習慣がその発症・進行に影響を及ぼすとされている生活習慣病が注目されている。先進諸国においては、食習慣、運動習慣との関連が大きいとされる肥満、インスリン非依存型糖尿病（II型糖尿病）、高脂血症、高血圧などの増加が国民の健康維持に支障をきたし、生活の質（ＱＯＬ）の低下を招くばかりでなく、国民医療費の急激な増加を引き起こすなど、大きな社会問題となってきている。
【０００３】
α−グルコシダーゼは、腸内でのマルトースやシュークロースなどの二糖類を単糖類に分解する酵素であり、その働きを阻害することにより、糖質の吸収を抑制することができる。したがって、α−グルコシダーゼ阻害剤は食後の過血糖を顕著に抑制することから、糖尿病の予防あるいは改善に有効である。
【０００４】
現在、糖尿病の治療を目的にアカルボース、ボグリボースなどのα−グルコシダーゼ阻害剤が糖尿病用剤として使用されている。これらの薬剤は、腸内ガスの増加など、深刻ではないが患者にとっては不快な症状が報告されており、より良い薬剤が求められていた。
【０００５】
従来、天然物由来のα−グルコシダーゼ阻害剤としては、マオウの水、極性溶媒あるいはそれらの混合溶媒より抽出して得られるα−グルコシダーゼ阻害剤（特許文献1）、オールスパイス、チョウジの抽出物を有効成分とするα−グルコシダーゼ阻害剤（特許文献2）、甜茶、シマバライチゴ、ワレモコウ、ゴショイチゴ、トックリイチゴ、ローザヘンリュイボウルから得たエラジタンニンを有効成分とする糖質分解消化酵素阻害剤（特許文献３）、ラフマ、ケイヒ、ユーカリ、ビワ（果実部分を除く）の抽出物を含有するα−グルコシダーゼ阻害剤（特許文献4）などが知られている。
【０００６】
生薬のヨウバイヒ（楊梅皮）はヤマモモ科のヤマモモ（Myrica rubra）の樹皮を乾燥したものであり、利尿作用、腎機能亢進、心機能亢進などの薬理作用が知られており、さらに収斂、殺虫、殺菌、解毒薬として止瀉薬等の用途が知られている。
【０００７】
しかし、ヨウバイヒにはα−グルコシダーゼ阻害剤作用およびこれに基づく糖尿病の改善に対する作用が知られていない。
【０００８】
【特許文献１】特開平９−２９６３号公報
【特許文献２】特開２００１−１８１１９４号公報
【特許文献３】特開平９−１７６０１９号公報
【特許文献４】特開２００１−１６３７９５号公報
【非特許文献１】難波恒夫著、「和漢薬百科図鑑」、保育社、[II]平成6年2月28日全改訂新版、p.157-158
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、長期間継続的に服用しても安全かつ効果的な、α−グルコシダーゼ阻害剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、ある種の生薬またはそのエキスが優れたα−グルコシダーゼ阻害活性を有すること、および、糖負荷または糖尿病時の血糖上昇を抑制することを見出し、本発明を完成した。
【００１１】
すなわち本発明は、（１）ヨウバイヒを配合することを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤、（２）ヨウバイヒを配合することを特徴とする糖尿病の予防または改善剤、である。
【００１２】
本発明のヨウバイヒは、生薬末の他、水、極性溶媒、それらの混合溶媒などで抽出したエキス、乾燥エキス、流エキスなどを用いることができる。
【００１３】
本発明でヨウバイヒの投与量は、年齢、性別などを考慮して適宜増減できるが、通常成人で１日あたり、原生薬換算量として１００mg〜５０gの範囲で用いることができ、好ましくは、５００mg〜３０gである。
【００１４】
本発明は、発明の効果を損なわない質的および量的範囲で、ビタミン、キサンチン誘導体、アミノ酸、賦形剤、ｐＨ調製剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤、香料などを配合して、常法により、液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、チュアブル錠、経粘膜剤などの経口または非経口製剤とすることができる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明により、糖質の過剰摂取による血糖値の上昇を予防または改善でき、さらには、糖尿病等の生活習慣病を予防あるいは改善できる安全性の高い薬剤あるいは食品の提供が可能になった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下に実施例および試験例をあげ、本発明を具体的に説明する。
【実施例１】
【００１７】
ヨウバイヒを細切後、１０倍量の５０％エタノールを加え、約８０℃で加熱抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。
【００１８】
試験例１（α−グルコシダーゼ阻害作用の測定）
実施例１で得たエキス（2.5% DMSOで溶解）25μL、リン酸緩衝液（0.25M、pH6.5）125μL、基質溶液50μL（1.4 mM p-nitrophenyl-α-D-glucopyranoside）、酵素溶液（Bacillus stearothermophilus由来α-Glucosidase 1.0 U/mL）50μLを添加し、37℃で30分間反応させた後、波長405 nmにおける吸光度を測定した。なお、各生薬エキスは最終濃度になるように6.25、12.5、25、50および100μg/mLの各濃度で添加した。
【００１９】
結果を表１および図１に示した。
【００２０】
【表１】
2004168767.tif 000002
【００２１】
表および図から明らかなように、ヨウバイヒにα−グルコシダーゼ阻害作用が認められ、糖尿病に対して予防あるいは改善作用を有することが明らかになった。
【００２２】
試験例２（シュークロース投与後の血糖上昇抑制作用の測定）
実施例１で得た生薬エキスのシュークロース投与後の血糖上昇に及ぼす影響を検討した。
【００２３】
SD系雄性ラット（６週齢、日本チャールスリバー）に各生薬エキスを３００mg/kg（乾燥エキス換算）の用量で経口投与し、５分後にシュークロース溶液を２g/kgの用量で経口投与した。２０分後、エーテル麻酔下で後大静脈より採血し、遠心分離法（３０００rpm、２０℃）により、血清を分離した。血清中のグルコース濃度はグルコースＣIIテストワコー（和光純薬）を用いて定量した。
【００２４】
結果を表２および図２に示した。
【００２５】
【表２】
2004168767.tif 000003
【００２６】
表および図から明らかなように、ヨウバイヒには糖の吸収を抑制する作用が認められ、糖尿病の予防または改善作用を有することが明らかになった。
【００２７】
試験例３（ob/obマウスの血糖上昇抑制作用の測定）
ob/obマウス（高血糖を発現するマウス）に実施例１で得たエキスを３００mg/kg（乾燥エキス換算）の用量で１日１回８週間経口投与した。最終投与日の夕方５時から絶食し、翌日にエーテル麻酔下、後大静脈から採血した。得られた血液から遠心分離法（３０００rpm、２０℃）により血清を分離し、試験例３に記載した方法に従って血清中のグルコース濃度を定量した。
【００２８】
結果を表３および図３に示した。
【００２９】
表および図から明らかなようにヨウバイヒはob/obマウスの血糖上昇を有意に抑制し、糖尿病を予防または改善することが明らかになった。
【００３０】
【表３】
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【産業上の利用可能性】
【００３１】
本発明はα−グルコシダーゼ阻害作用に基づく糖質の吸収阻害、食後の過血糖の改善に有効であることから糖尿病の予防または改善に有効である。
【００３２】
本発明により、糖質の過剰摂取による血糖値の上昇を予防または改善でき、さらには糖尿病等の生活習慣病を予防あるいは改善できる安全性の高い薬剤あるいは食品の提供が可能になった。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】本発明の各生薬エキスについてのα−グルコシダーゼ活性阻害率を示した図であり、各縦軸に阻害率、各横軸に濃度を示した。
【図２】本発明の各生薬エキスについてのシュークロース負荷時の血糖上昇に対する作用を示した図であり、各縦軸に血糖値、各横軸に生薬名を示した。
【図３】本発明のヨウバイヒについて、ob/obマウスの糖尿病に対する作用を示した図であり、縦軸に血糖値、横軸に生薬名および投与量を示した。
【図１】
2004168767.tif 000005
【図２】
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【図３】
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