(57)【要約】【課題】優れた発毛・育毛作用を発揮し、かつ、皮膚に対して安全であり、使用感も良好で、臨床的に優れた発毛・育毛用外用剤を提供すること。【解決手段】ホスホエノールピルビン酸若しくはその塩またはその誘導体の少なくとも一種を有効成分として含有することを特徴とする発毛・育毛用外用剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホスホエノールピルビン酸若しくはその塩またはその誘導体の少なくとも一種を有効成分として含有することを特徴とする発毛・育毛用外用剤。
【請求項２】
ホスホエノールピルビン酸若しくはその塩またはその誘導体が、下記式（Ｉ）
【化１】
2004168728.tif 000035
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に水素原子、アルカリ金属、アンモニウム基、アルキルアンモニウム基、シクロアルキルアンモニウム基、炭素数１から１２のアルキル基または炭素数５〜７のシクロアルキル基を示す）
で表わされる化合物である請求項第１項記載の発毛・育毛用外用剤。
【請求項３】
ホスホエノールピルビン酸の塩がホスホエノールピルビン酸ナトリウム、ホスホエノールピルビン酸カリウム、ホスホエノールピンビン酸シクロヘキシルアンモニウムよりなる群から選ばれた１種または２種以上である請求項第１項または第２項記載の発毛・育毛用外用剤。
【請求項４】
剤形がパスタ剤、軟膏剤、クリーム剤、液剤、ゲル剤、散剤、粉末剤または浴剤である請求項第１項ないし第３項の何れかの項記載の発毛・育毛用外用剤。
【請求項５】
シャンプー、リンス、コンディショナー、ヘアートニック、ヘアークリーム、ヘアーリキッド、ヘアーミルク、ヘアーミスト、ヘアーフォーム、ヘアージェル、ヘアースプレーである請求項第１項ないし第４項の何れかの項記載の発毛・育毛用外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は発毛・育毛用外用剤に関する。さらに詳細には、有効成分としてホスホエノールピルビン酸若しくはその塩またはそれらの誘導体の少なくとも１種を含有する発毛・育毛用外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、脱毛や薄毛は遺伝的要因や環境的要因の影響が大きいといわれている。近年では、食生活の変化や様々なストレス、すなわち環境からのストレスや心理的ストレスが大きくなってきたことにより、脱毛や薄毛に悩む人は増加する傾向にある。そして、脱毛等に悩む人は中高齢の男性だけではなく、若年層や女性の間にも増えてきている。
【０００３】
脱毛や薄毛の遺伝的要因または環境的要因の具体例としては、男性ホルモン、ストレス、自己免疫、細菌感染、フケ症などが挙げられるが、その発症原因や発症機序に関しては不明な点も多い。そのため、多数の発毛剤や育毛剤が市販されているのが現状である。
【０００４】
従来から使用されている育毛剤には、血行促進剤、毛包賦活剤、抗男性ホルモン剤、抗脂漏剤、角質溶解剤、殺菌剤、消炎剤、アミノ酸類、各種ビタミン類、生薬抽出エキス類などが有効成分として配合されており、例えばビタミンＥ、トウガラシチンキ、ショウキョウチンキ、アロキサジン、ピリジンＮ−オキシド、アデノシン−３’，５’−サイクリックモノホスフェート等を配合したものや（例えば、特許文献１、特許文献２及び特許文献３参照）、生薬抽出エキスとしてヨクイニン、イチョウ、カシュウ等の生薬エキス等を配合したもの（例えば、特許文献４、特許文献５及び特許文献６参照）などがある。
【０００５】
また、血流循環改善効果を有するビタミンＥ類とセンブリエキス、あるいは毛髪の栄養補給剤となるシステイン、メチオニン等のアミノ酸を有効成分として配合したものや、あるいは女性ホルモン剤であるエストラジオール・エチニルエストラジオールを有効成分として配合したものも提供されている。さらに、これらの有効成分を脱毛の様々な要因に対応させて適宜組み合わせた育毛剤も開発されており、脱毛症の予防や治療に用いられている。
【０００６】
【特許文献１】
特開昭６４−５６６０８号公報（第１−３頁）
【特許文献２】
特開平１−２６１３２１号公報（第１−４頁）
【特許文献３】
特開平２−２０４４０６号公報（第１−４頁）
【特許文献４】
特公平１−１３４５１号公報（第１−３頁）
【特許文献５】
特開平２−４８５１２号公報（第１−４頁）
【特許文献６】
特開平２−４８５１４号公報（第１−１１頁）
【特許文献７】
特開昭６２−２２１６２８号公報（第１−６頁）
【特許文献８】
特開昭６３−１４６８２４号公報（第１−６頁）
【特許文献９】
特開平２−１５２９２３号公報（第１−４頁）
【特許文献１０】
特開平２−８８５０１号公報（第１−４頁）
【０００７】
【本発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記した従来の育毛剤は、脱毛につながるフケ、カユミの改善や、抜け毛などの予防に有効であり、発毛や育毛を促進するとされているが、効果の個人差が非常に大きく、またその作用も十分であるとはいえなかった。更に、効果が比較的高いものであっても、その一方で皮膚刺激等の副作用の問題が有り、その結果長期間連続して使用することが困難な場合があった。従って、これらの問題が生じない新規な育毛剤の開発が望まれていた。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく、高エネルギーリン酸化合物であり、特にアデノシン３リン酸（ＡＴＰ）を再生する生化学上及び酸素化学上重要な化合物であるホスホエノールピルビン酸に着目し研究を行った。
【０００９】
このホスホエノールピルビン酸は、細胞膜透過性に優れ、細胞外から与えることのできる高エネルギーリン酸化合物の１つである。このホスホエノールピルビン酸は、細胞内に取り込まれＡＴＰを産生させ、細胞賦活作用をもたらすことから、細胞内代謝改善や細胞の保存等に幅広く使用可能であることが期待されている。なお、ホスホエノールピルビン酸の細胞内への取り込みは、細胞膜上に存在するＢａｎｄ３タンパクを介して行われる。例えば、ホスホエノールピルビン酸は、赤血球膜上のＢａｎｄ３タンパクを介して細胞内に取り込まれ、ＡＴＰを増加させ、赤血球寿命を延長させる作用を示す。また、腎細胞膜上のＢａｎｄ３タンパクを介して細胞内に取り込まれ、ＡＴＰを増加させ、腎臓の温及び冷虚血障害に対して保護作用を示すことが知られている。
【００１０】
本発明者らは、このようなホスホエノールピルビン酸の特性に着目し、これまでに内臓機能改善（例えば、前記特許文献７参照）、赤血球の保存（例えば、前記特許文献８及び前記特許文献９参照）、腎臓保護（例えば、前記特許文献１０参照）等の種々の作用を有することを報告している。
【００１１】
ホスホエノールピルビン酸が赤血球に対して作用する際のメカニズムは、上記したように、まず赤血球膜を通過したホスホエノールピルビン酸が赤血球中の酸素運搬能の調節因子である２，３−ビスホスホグリセリン酸（２，３−ＤＰＧ）とＡＴＰとに代謝され、その結果、赤血球中の２，３−ＤＰＧが増加し、赤血球の酸素運搬能が高められるということによるものである。
【００１２】
更に、細胞内に取り込まれたホスホエノールピルビン酸は、糖代謝の活性化、つまりＡＴＰ量の増加による細胞の賦活化並びに２，３−ＤＰＧ量の増加によるヘモグロビンからの酸素解離を高める働きを有するものと考えられている。
【００１３】
本発明者らは、上記した作用を有するホスホエノールピルビン酸が皮膚組織の細胞内に取り込まれた場合には、解糖系の活性化によって細胞内のＡＴＰ産生能を高める結果、皮膚細胞、特に頭皮の毛母細胞や毛根鞘細胞が賦活化され、脱毛を予防し、発毛を促進させる効果があると予想した。
【００１４】
そして本発明者らは、前記の予想に従い、ホスホエノールピルビン酸を含有する外用剤を調製し、その発毛・育毛効果について検討した結果、当該外用剤は優れた発毛・育毛作用を発揮できることを見出し、本発明を完成した。
【００１５】
すなわち本発明は、ホスホエノールピルビン酸若しくはその塩またはその誘導体の少なくとも一種を有効成分として含有することを特徴とする発毛・育毛用外用剤を提供するものである。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明の発毛・育毛用外用剤において、有効成分として使用されるホスホエノールピルビン酸若しくはその塩またはそれらの誘導体の例としては、下記式（Ｉ）で示される化合物が挙げられる。
【００１７】
【化２】
2004168728.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に水素原子、アルカリ金属、アンモニウム基、アルキルアンモニウム基、シクロアルキルアンモニウム基、炭素数１から１２のアルキル基または炭素数５〜７のシクロアルキル基を示す）
【００１８】
上記式（Ｉ）において、アルカリ金属としては、例えば、ナトリウム、カリウム等が、アルキルアンモニウム基としては、例えば、メチルアンモニウム基、エチルアンモニウム基等が、シクロアルキルアンモニウム基としては、例えば、シクロプロピルアンモニウム基、シクロヘキシルアンモニウム基等が、それぞれ挙げられる。また、炭素数１から１２のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−アミル基、ｓｅｃ−アミル基、イソアミル基、活性アミル基、ｔｅｒｔ−アミル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ドデシル基等が挙げられる。更に、炭素数５〜７のシクロアルキル基としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、１−メチルシクロペンチル基、２−メチルシクロペンチル基、３−メチルシクロペンチル基、シクロヘプチル基、１−メチルシクロヘキシル基、２−メチルシクロヘキシル基、３−メチルシクロヘキシル基、４−メチルシクロヘキシル基、１−エチルシクロペンチル基、２−エチルシクロペンチル基、３−エチルシクロペンチル基、１，２−ジメチルシクロペンチル基、１，３−ジメチルシクロペンチル基、２，２−ジメチルシクロペンチル基、２，３−ジメチルシクロペンチル基、３，３−ジメチルシクロペンチル基などが挙げられる。
【００１９】
なお、このホスホエノールピルビン酸は、通常、ホスホエノールピルビン酸ナトリウム塩水和物、カリウム塩水和物またはシクロヘキシルアンモニウム塩水和物等として容易に入手できるものであるため、実際の使用に当たっては、これらを使用することが好ましい。
【００２０】
本発明の発毛・育毛用外用剤におけるホスホエノールピルビン酸、その塩またはそれらの誘導体（以下、「ホスホエノールピルビン酸成分」という）の含有量は、特に制約はないが、浴剤等としてそのままの状態で使用する場合を除き、外用剤の全体に対して０．１〜５０質量％（以下、単に「％」とする）程度であればよく、１〜３０％とすることが好ましい。
【００２１】
本発明の発毛・育毛用外用剤は、外用剤として従来から公知の剤形とすることができる。特に、パスタ剤、軟膏剤、クリーム剤、液剤、ゲル剤、散剤、粉末剤、浴剤などの剤形とすることが好ましい。また、上記剤形を利用した、例えば、シャンプー、リンス、コンディショナー、ヘアートニック、ヘアークリーム、ヘアーリキッド、ヘアーミルク、ヘアーミスト、ヘアーフォーム、ヘアージェル、ヘアースプレー等の態様で使用することもできる。
【００２２】
本発明の発毛・育毛用外用剤の調製は、上記の剤形に応じ、前記ホスホエノールピルビン酸成分と、製剤学的に慣用されている外用剤成分とを、常法により混合、均一化することにより行うことができる。例えば、ホスホエノールピルビン酸成分に各種の基剤成分や任意成分を徐々に加えながら練合し、各成分が均一の状態になるようにすることにより調製される。
【００２３】
本発明の発毛・育毛用外用剤の調製において用いられる外用剤成分のうち、基剤成分の具体例としては、例えば以下の成分が挙げられる。まず、脂肪類としては、例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ハードファット等の合成油、オリブ油、ダイズ油、ナタネ油、ラッカセイ油、ベニバナ油、ヌカ油、ゴマ油、ツバキ油、トウモロコシ油、メンジツ油、ヤシ油等の植物油、豚脂、牛脂等の動物油及びこれらの硬化油等を挙げることができ、これらの一種を単独で、または二種以上を組み合わせて使用することができる。
【００２４】
また、ロウ類としては、例えば、ラノリン、ミツロウ、カルナバロウ、鯨ロウ等の天然ロウや、モンタンロウ等の鉱物ロウ、合成ロウ等を使用することができ、炭化水素としては、例えば、ワセリン（白色ワセリン、黄色ワセリン）、パラフィン、流動パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン、ポリエチレン末、ゲル化炭化水素等を使用することができる。これらは一種を単独で使用してもよく、または二種以上を組み合わせて使用することができる。
【００２５】
高級脂肪酸としては、例えば、ステアリン酸、ベヘニン酸、パルミチン酸、オレイン酸等が使用することができる。また、高級アルコールとしては、例えば、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、コレステロール等を使用することができ、さらに、多価アルコールとしては、例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール等を使用することができる。これらは一種を単独で使用してもよく、または二種以上を組み合わせて使用することができる。
【００２６】
合成及び天然高分子としては、例えば、カラギーナン、デンプン、デキストリン、デキストリンポリマー（カデキソマー）、トラガント、アラビアゴム、ローカストビーンガム、ペクチン、ゼラチン、キサンタンガム、プルラン、アルギン酸塩、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー等を使用することができる。また、界面活性剤としては、例えば、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ショ糖脂肪酸エステル等を使用することができる。また、これらは一種を単独で使用してもよく、または二種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２７】
低級アルコールとしては、例えば、エタノール、イソプロピルアルコール等を使用することができる。ケトン類としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン等を使用することができる。粉体としては、例えば、カオリン、タルク、酸化亜鉛、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、無水ケイ酸、デンプン等を使用することができる。セルロース誘導体としては、例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース等を使用することができる。無機塩類としては、例えば、硫酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム、硝酸カルシウム、硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、硫酸アルミニウム、ポリリン酸ナトリウム、塩化アンモニウム、硫酸鉄、リン酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、チオ硫酸ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、硫化ナトリウム、ホウ砂、酸化カルシウム、炭酸マグネシウム、塩化カリウム等を使用することができる。また、これらは一種を単独で使用してもよく、または二種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２８】
より具体的に、各剤形と添加成分の関係を示せば、以下のとおりである。すなわち、パスタ剤は、油性パスタ剤あるいは水性パスタ剤の剤形で使用することができ、油性パスタ剤の場合には、基剤成分として例えば脂肪類、ロウ類、炭化水素等を使用することができる。また、水性パスタ剤には、基剤成分として例えば合成及び天然高分子、多価アルコール、界面活性剤等を使用することができる。
【００２９】
軟膏剤の場合には、基剤成分として、例えば、脂肪類、多価アルコール、炭化水素等を使用することができる。
【００３０】
クリーム剤の場合には、基剤成分として、例えば、界面活性剤、高級アルコール、高級脂肪酸、炭化水素、多価アルコール、水（精製水を含む）等を使用することができる。
【００３１】
液剤及びゲル剤の場合には、基剤成分として、例えば、水（精製水を含む）、低級アルコール、ケトン類、脂肪類、多価アルコール、界面活性剤、炭化水素、合成及び天然高分子等を使用することができる。
【００３２】
散剤及び粉末剤の場合には、基剤成分として、例えば、粉体成分、セルロース誘導体、合成及び天然高分子等を使用することができる。
【００３３】
最後に、浴剤の場合には、有効成分であるホスホエノールピルビン酸成分を単独で使用してもよく、更に構成成分として、無機塩類等を配合して使用することができる。
【００３４】
本発明の発毛・育毛用外用剤には、必要に応じてｐＨ調整剤として、例えば水酸化ナトリウム等のアルカリ金属の水酸化物等を使用してもよく、また、防腐・保存剤として、例えば、安息香酸ナトリウム等の安息香酸アルカリ金属塩、パラオキシ安息香酸エステル、ソルビン酸等を配合してもよい。さらに、これも必要により、抗酸化剤として、例えばトコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソ−ル等を用いてもよい。
【００３５】
また、本発明の発毛・育毛用外用剤には、更に発毛・育毛効果を増強させるために、必要に応じて育毛促進効果が期待される他の化合物を配合してもよい。このような化合物としては、例えば、ビタミン類（レチノール、レチナール、レチノイン酸などのビタミンＡ類、レチノール脂肪酸エステルなどのビタミンＡエステル類、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、α−カロチン、β−カロチン、γ−カロチン、リコペン、チアミン硝酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンジスルフィド化合物、リボフラビン、フラビンヌクレオチド、フラビンテトラブチレート、リボフラビンテトラニコチネート、塩酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、塩酸ピリドキサミン、シアノコバラミン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸メチル、ニコチン酸ベンジル、パントテン酸、パントテン酸塩、パントテニルアルコール、パントテニルエチルエーテル、ビオチン、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、アスコルビン酸エステル、ビタミンＤ類、トコフェロール、酢酸トコフェロール、ユビキノン、プラストキノン、ビタミンＫ類等）、コリン、必須脂肪酸（リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸）、エイコサトリエン酸、女性ホルモン、副腎皮質ホルモン、抗高血圧剤（ミノキシジル、ジアゾキサイド等）、ＴＣＡ回路関連物質（ｃ−ＡＭＰ、コハク酸、クエン酸、ＡＴＰ、ＦＡＤ、ＮＡＤ、ＮＡＤＰ、Ｌ−リンゴ酸、メチルマロニルＣｏＡ、フマル酸、サクシニルＣｏＡ、コエンザイムＡ、ＧＤＰ、ＧＴＰ、ＡＤＰ、ＡＭＰ、オキザロ酢酸、アセチルＣｏＡ等）、植物抽出物（ヒノキチオール、チョウジ抽出物、アロエ抽出物、カンゾウ抽出物、サンショウ抽出物、アカヤジオウ抽出物、センブリ抽出液、ホップ抽出液、ローズマリー抽出液、セージ抽出液、タイム抽出液、人参抽出液、ニンニク抽出液等）及び合成薬効成分（塩化カプロニウム等）等が挙げられ、これらの一種を単独で、または二種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３６】
本発明の発毛・育毛用外用剤は、エマルション型の製剤とすることもでき、この場合のエマルションの形態はＷ／Ｏ型、Ｏ／Ｗ型、Ｗ／Ｏ／Ｗ型、Ｏ／Ｗ／Ｏ型のいずれの形態であっても構わない。
【００３７】
また、本発明は、発毛・育毛用外用剤自体をそのまま患部に塗布してもよいが、例えば、この外用剤を、伸縮性を有する布や不織布あるいはプラスチックシート等に塗布した、いわゆるパップ剤やプラスター剤等の貼付剤として患部に適用してもよい。
【００３８】
かくして得られた本発明の発毛・育毛用外用剤は、皮膚に対して安全であり、使用感も良好で、臨床的に優れ、かつ優れた発毛・育毛作用を発揮することができるものである。従って、本発明の発毛・育毛用外用剤は、発毛・育毛の促進や薄毛・脱毛（抜け毛）の予防、あるいは男性型脱毛症、病後・産後の脱毛、円形脱毛症、発毛不全、粃糠性脱毛症、脂漏性脱毛症、びまん性脱毛症、若禿（壮年性脱毛症）および老人禿（老人性脱毛症）等の治療に十分な効果を発揮することができるものである。
【００３９】
【実施例】
以下、実施例を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら制約されるものではない。
【００４０】
実  施  例  １
軟  膏  剤：
以下の処方及び製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品１）を得た。
【００４１】
2004168728.tif 000003
【００４２】
（  製  法  ）
ホスホエノールピルビン酸ナトリウム塩にゲル化炭化水素を徐々に加えながら練合して均一とし、軟膏剤を得た。
【００４３】
実  施  例  ２
軟  膏  剤：
以下の処方及び実施例１と同様の製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品２）を得た。
【００４４】
2004168728.tif 000004
【００４５】
実  施  例  ３
軟  膏  剤：
以下の処方及び実施例１と同様の製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品３）を得た。
【００４６】
2004168728.tif 000005
【００４７】
実  施  例  ４
軟  膏  剤：
以下の処方及び製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品４）を得た。
【００４８】
2004168728.tif 000006
【００４９】
（  製  法  ）
ホスホエノールピルビン酸モノシクロヘキシルアンモニウム塩にゲル化炭化水素を徐々に加えながら練合して均一とし、軟膏剤を得た。
【００５０】
実  施  例  ５
軟  膏  剤：
以下の処方及び実施例１と同様の製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品５）を得た。
【００５１】
2004168728.tif 000007
【００５２】
実  施  例  ６
軟  膏  剤：
以下の処方及び実施例１と同様の製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品６）を得た。
【００５３】
2004168728.tif 000008
【００５４】
実  施  例  ７
軟  膏  剤：
以下の処方及び製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品７）を得た。
【００５５】
2004168728.tif 000009
【００５６】
（  製  法  ）
ホスホエノールピルビン酸ナトリウム塩に白色ワセリンを徐々に加えながら練合して均一とし、軟膏剤を得た。
【００５７】
実  施  例  ８
軟  膏  剤：
以下の処方及び製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品８）を得た。
【００５８】
2004168728.tif 000010
【００５９】
（  製  法  ）
ホスホエノールピルビン酸ナトリウム塩に白色ワセリン及びゲル化炭化水素の混合物を徐々に加えながら練合して均一とし、軟膏剤を得た。
【００６０】
実  施  例  ９
軟  膏  剤：
以下の処方及び製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品９）を得た。
【００６１】
2004168728.tif 000011
【００６２】
（  製  法  ）
ホスホエノールピルビン酸モノシクロヘキシルアンモニウム塩にゲル化炭化水素及び白色ワセリンの混合物を徐々に加えながら練合して均一とし、軟膏剤を得た。
【００６３】
実  施  例  １０
軟  膏  剤：
以下の処方及び実施例８と同様の製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品１０）を得た。
【００６４】
2004168728.tif 000012
【００６５】
実  施  例  １１
軟  膏  剤：
以下の処方及び製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品１１）を得た。
【００６６】
2004168728.tif 000013
【００６７】
（  製  法  ）
ホスホエノールピルビン酸ナトリウム塩に白色ワセリン及び流動パラフィンの混合物を徐々に加えながら練合して均一とし、軟膏剤を得た。
【００６８】
実  施  例  １２
軟  膏  剤：
以下の処方及び製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品１２）を得た。
【００６９】
2004168728.tif 000014
【００７０】
（  製  法  ）
ホスホエノールピルビン酸トリシクロヘキシルアンモニウム塩に白色ワセリン及び流動パラフィンの混合物を徐々に加えながら練合して均一とし、軟膏剤を得た。
【００７１】
実  施  例  １３
軟  膏  剤：
以下の処方及び実施例１１と同様の製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品１３）を得た。
【００７２】
2004168728.tif 000015
【００７３】
実  施  例  １４
軟  膏  剤：
以下の処方及び製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品１４）を得た。
【００７４】
2004168728.tif 000016
【００７５】
（  製  法  ）
ホスホエノールピルビン酸カリウム塩に白色ワセリン及び流動パラフィンの混合物を徐々に加えながら練合して均一とし、軟膏剤を得た。
【００７６】
実  施  例  １５
軟  膏  剤：
以下の処方及び製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品１５）を得た。
【００７７】
2004168728.tif 000017
【００７８】
（  製  法  ）
ホスホエノールピルビン酸ナトリウム塩にポリエチレングリコール４０００及びポリエチレングリコール４００の混合物を徐々に加えながら練合して均一とし、軟膏剤を得た。
【００７９】
実  施  例  １６
軟  膏  剤：
以下の処方及び実施例１５と同様の製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品１６）を得た。
【００８０】
2004168728.tif 000018
【００８１】
実  施  例  １７
軟  膏  剤：
以下の処方及び製法を用いて、軟膏剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品１７）を得た。
【００８２】
2004168728.tif 000019
【００８３】
（  製  法  ）
ホスホエノールピルビン酸ナトリウム塩にポリエチレングリコール４０００、ポリエチレングリコール４００及びポリエチレングリコール３００の混合物を徐々に加えながら練合して均一とし、軟膏剤を得た。
【００８４】
実  施  例  １８
ク  リ  ー  ム  剤：
以下の処方及び製法を用いて、クリーム剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品１８）を得た。
【００８５】
2004168728.tif 000020
【００８６】
（  製  法  ）
セタノール、ミリスチン酸イソプロピル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びパラオキシ安息香酸プロピルを混合した油相部と、パラオキシ安息香酸メチルと精製水の一部を混合した水相部とをそれぞれ７０〜７２℃に加熱した後、混合し、乳化した。この乳化物を約２５℃に冷却し、ホスホエノールピルビン酸ナトリウム塩を残りの精製水に溶解した溶液を加えて攪拌し、均一としてクリーム剤を得た。
【００８７】
実  施  例  １９
ク  リ  ー  ム  剤：
以下の処方及び製法を用いて、クリーム剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品１９）を得た。
【００８８】
2004168728.tif 000021
【００８９】
（  製  法  ）
ステアリン酸、ミリスチン酸イソプロピル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びパラオキシ安息香酸プロピルを混合した油相部と、パラオキシ安息香酸メチルと精製水の一部を混合した水相部とを、それぞれ７０〜７２℃に加熱した後、混合し、乳化した。この乳化物を約２５℃に冷却し、ホスホエノールピルビン酸ナトリウム塩を残りの精製水に溶解した溶液を加えて攪拌し、均一としてクリーム剤を得た。
【００９０】
実  施  例  ２０
ク  リ  ー  ム  剤：
以下の処方及び製法を用いて、クリーム剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品２０）を得た。
【００９１】
2004168728.tif 000022
【００９２】
（  製  法  ）
セトステアリルアルコール、ミリスチン酸イソプロピル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びパラオキシ安息香酸プロピルを混合した油相部と、パラオキシ安息香酸メチルと精製水の一部を混合した水相部とを、それぞれ７０〜７２℃に加熱した後、混合し、乳化した。この乳化物を約２５℃に冷却し、ホスホエノールピルビン酸トリシクロヘキシルアンモニウム塩を残りの精製水に溶解した溶液を加えて攪拌し、均一としてクリーム剤を得た。
【００９３】
実  施  例  ２１
液    剤：
以下の処方及び製法を用いて、液剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品２１）を得た。
【００９４】
2004168728.tif 000023
【００９５】
（  製  法  ）
精製水の一部にホスホエノールピルビン酸ナトリウム塩及び塩化ナトリウムを加えて溶解し、これに水酸化ナトリウムを残りの精製水に溶解した水溶液を加えて均一とし、液剤を得た。
【００９６】
実  施  例  ２２
液    剤：
以下の処方及び製法を用いて、液剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品２２）を得た。
【００９７】
2004168728.tif 000024
【００９８】
（  製  法  ）
精製水の一部にホスホエノールピルビン酸カリウム塩を加えて溶解し、これに水酸化ナトリウムを残りの精製水に溶解した水溶液を加えて均一とし、液剤を得た。
【００９９】
実  施  例  ２３
ゲ  ル  剤：
以下の処方及び製法を用いて、ゲル剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品２３）を得た。
【０１００】
2004168728.tif 000025
【０１０１】
（  製  法  ）
カルボキシビニルポリマーを配合精製水の約１／３量に加えて混合し、さらにエタノールを加えて混合することによりゲルベースを得た。ホスホエノールピルビン酸ナトリウム塩を配合精製水の約１／３量に加えて溶解し、この液をゲルベースに加えて混合した。これにポリエチレングリコール４００と、水酸化ナトリウムを残りの精製水に溶解した水溶液を加えて混合・均一なものとし、ゲル剤を得た。
【０１０２】
実  施  例  ２４
散    剤：
以下の処方及び製法を用いて、散剤である発毛・育毛用外用剤（本発明品２４）を得た。
【０１０３】
2004168728.tif 000026
【０１０４】
（  製  法  ）
ホスホエノールピルビン酸ナトリウム塩、酸化亜鉛及びタルクを十分に混合して均一とし、散剤を得た。
【０１０５】
実  施  例  ２５
ヘアートニック：
以下の処方及び製法を用いて、ヘアートニックである発毛・育毛用外用剤（本発明品２５）を得た。
【０１０６】
2004168728.tif 000027
【０１０７】
（  製  法  ）
精製水にホスホエノールピルビン酸ナトリウム塩、ポリオキシエチレンセチルエーテル、メチルパラベンおよび１，３−ブチレングリコールを加えて溶かした。これに香料を溶かしたエタノールを加えて均一とし、ヘアートニックを得た。
【０１０８】
実  施  例  ２６
ヘアートニック：
以下の処方及び製法を用いて、ヘアートニックである発毛・育毛用外用剤（本発明品２６）を得た。
【０１０９】
2004168728.tif 000028
【０１１０】
（  製  法  ）
精製水にホスホエノールピルビン酸モノシクロヘキシルアンモニウム塩、ポリオキシエチレンセチルエーテル、メチルパラベンおよび１，３−ブチレングリコールを加えて溶かした。これに香料を溶かしたエタノールを加えて均一とし、ヘアートニックを得た。
【０１１１】
実  施  例  ２７
ヘアークリーム：
以下の処方及び製法を用いて、ヘアークリームである発毛・育毛用外用剤（本発明品２７）を得た。
【０１１２】
2004168728.tif 000029
【０１１３】
（  製  法  ）
ステアリン酸、ベヘニルアルコール、流動パラフィン、ポリオキシエチレンセチルエーテル、モノステアリン酸グリセリン（自己乳化型）、ブチルパラベンを混合した油相部と、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、メチルパラベン、１，３−ブチレングリコールと精製水の一部を混合した水相部とを、それぞれ７０〜７５℃に加熱した後、混合し、乳化した。この乳化物を約２５℃に冷却し、ホスホエノールピルビン酸カリウム塩を残りの精製水に溶かした溶液を加え攪拌し、均一としてヘアークリームを得た。
【０１１４】
実  施  例  ２８
ヘアークリーム：
以下の処方及び製法を用いて、ヘアクリームである発毛・育毛用外用剤（本発明品２８）を得た。
【０１１５】
2004168728.tif 000030
【０１１６】
（  製  法  ）
ミツロウ、白色ワセリン、モノステアリン酸ソルビタン、流動パラフィン、ブチルパラベンを混合した油相部と、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、メチルパラベン、グリセリンと精製水の一部を混合した水相部とを、それぞれ７０〜７５℃に加熱した後、混合し、乳化した。この乳化物を約２５℃に冷却し、ホスホエノールピルビン酸トリシクロヘキシルアンモニウム塩を残りの精製水に溶かした溶液を加え攪拌し、均一としてヘアークリームを得た。
【０１１７】
実  施  例  ２９
リ  ン  ス：
以下の処方及び製法を用いて、リンスである発毛・育毛用外用剤（本発明品２９）を得た。
【０１１８】
2004168728.tif 000031
【０１１９】
（  製  法  ）
セタノール、２−オクチルドデカノールを混合した油相部と、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、１，３−ブチレングリコール、メチルパラベンと精製水の一部を混合した水相部とを、それぞれ７０〜７５℃に加熱した後、混合し、乳化した。この乳化物を約２５℃に冷却し、ホスホエノールピルビン酸ナトリウム塩を残りの精製水に溶かした溶液を加え攪拌し、均一としてリンスを得た。
【０１２０】
実  施  例  ３０
リ  ン  ス：
以下の処方及び製法を用いて、リンスである発毛・育毛用外用剤（本発明品３０）を得た。
【０１２１】
2004168728.tif 000032
【０１２２】
（  製  法  ）
ベヘニルアルコール、２−オクチルドデカノールを混合した油相部と、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、１，３−ブチレングリコールと精製水の一部を混合した水相部とを、それぞれ７０〜７５℃に加熱した後、混合し、乳化した。この乳化物を約２５℃に冷却し、ホスホエノールピルビン酸トリシクロヘキシルアンモニウム塩を残りの精製水に溶かした溶液を加え攪拌し、均一としてリンスを得た。
【０１２３】
実  施  例  ３１
シャンプー：
以下の処方及び製法を用いて、シャンプーである発毛・育毛用外用剤（本発明品３１）を得た。
【０１２４】
2004168728.tif 000033
【０１２５】
（  製  法  ）
Ｎ−ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタインを混合した油相部と、１，３−ブチレングリコール、メチルパラベンと精製水の一部を混合した水相部とを、それぞれ７０〜７５℃に加熱した後、混合し、乳化した。この乳化物を約２５℃に冷却し、ホスホエノールピルビン酸カリウム塩を残りの精製水に溶かした溶液を加え攪拌し、均一としてシャンプーを得た。
【０１２６】
実  施  例  ３２
シャンプー：
以下の処方及び製法を用いて、シャンプーである発毛・育毛用外用剤（本発明品３２）を得た。
【０１２７】
2004168728.tif 000034
【０１２８】
（  製  法  ）
ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸アンモニウム、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ジステアリン酸エチレングリコールを混合した油相部と、メチルパラベン、グリセリンと精製水の一部を混合した水相部とを、それぞれ７０〜７５℃に加熱した後、混合し、乳化した。この乳化物を約２５℃に冷却し、ホスホエノールピルビン酸ナトリウム塩を残りの精製水に溶かした溶液を加え攪拌し、均一としてシャンプーを得た。
【０１２９】
上記実施例１ないし３２で得られた発毛・育毛用外用剤は、皮膚に対して安全であり、使用感も良好で、優れた発毛・育毛作用を発揮することができるものであった。
【０１３０】
【発明の効果】
本発明の発毛・育毛用外用剤は、ホスホエノールピルビン酸成分を含有するため、優れた発毛・育毛効果を発揮することができるものであるばかりか、皮膚に対して安全であり、また使用感も良好なものである。
【０１３１】
従って、本発明の発毛・育毛外用剤は、パスタ剤、軟膏剤、クリーム剤、液剤、ゲル剤、散剤、粉末剤等の剤形で、あるいは、これらを利用したシャンプー、リンス、コンディショナー、ヘアートニック、ヘアークリーム、ヘアーリキッド、ヘアーミルク、ヘアーミスト、ヘアーフォーム、ヘアージェル、ヘアースプレー等の形態で、発毛・育毛の促進や薄毛・脱毛（抜け毛）の予防、あるいは男性型脱毛症、病後・産後の脱毛、円形脱毛症、発毛不全、粃糠性脱毛症、脂漏性脱毛症、びまん性脱毛症、若禿（壮年性脱毛症）および老人禿（老人性脱毛症）等の
予防や治療に有利に使用することができるものである。
以    上