(57)【要約】【課題】 優れた脂肪分解促進及び／または熱産生促進作用を有する、下記式（１）で示される化合物の１種又は２種以上と、コエンザイムＱ１０を含有することを特徴とする組成物、及びそれを有効成分とする肥満治療剤又は予防剤を提供する。【解決手段】（ａ）及び（ｂ）を含有することを特徴とする組成物。（ａ）下記式（１）（但し、式中、Ｚは式（２）、（３）で示されるいずれかの原子団を示す。Ｒ１は水素原子、水酸基又はＯＣＨ３基である。Ｒ２は水素原子、又は単糖類、二糖類の残基から選ばれる基である。）で示される化合物の１種又は２種以上（ｂ）コエンザイムＱ１０【化１】2004137257.tif 000013【化２】2004137257.tif 000014【化３】2004137257.tif 000015
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）及び（ｂ）を含有することを特徴とする組成物。
（ａ）下記式（１）（但し、式中、Ｚは式（２）、（３）で示されるいずれかの原子団を示す。Ｒ１は水素原子、水酸基又はＯＣＨ３基である。Ｒ２は水素原子、又は単糖類、二糖類の残基から選ばれる基である。）で示される化合物の１種又は２種以上
（ｂ）コエンザイムＱ１０
【化１】
2004137257.tif 000010
【化２】
2004137257.tif 000011
【化３】
2004137257.tif 000012
【請求項２】
脂肪分解促進及び／又は熱産生促進作用を有する請求項１記載の組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の組成物を有効成分とする肥満治療剤又は予防剤。
【請求項４】
式（１）に示される化合物がラズベリーケトンである請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項５】
式（１）に示される化合物がラズベリーケトンである請求項３に記載の肥満治療剤又は予防剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、脂肪分解促進及び／又は熱産生促進作用を有する組成物、及びそれを有効成分とする肥満治療剤又は予防剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
　近年、総摂取カロリーの増加、特に脂肪摂取量の増加に伴い、肥満の割合が年々増加している。肥満は過栄養に基づく体脂肪の過剰蓄積状態であり、消費エネルギーに対し、摂取エネルギーが過剰になると、その過剰分が白色脂肪細胞に中性脂肪（体脂肪）として蓄積して生じる。
【０００３】
　肥満の原因である脂肪細胞は一度蓄積すると減少させることは困難である。従って、一般的にダイエットは脂肪細胞を小さくする方が容易である。そのためには脂肪中の油滴を分解することが考えられる。すなわち、油滴は蛋白質と同じように酵素（ホスホリパーゼＣ）によって分解されるが、油滴は水をはじくリン脂質の膜に覆われているために油滴周辺の小胞体という水の固まりの中にいる酵素は近づくことができない。一方、運動することで交感神経を活発にし、脂肪分解ホルモンが分泌され、このホルモンがリン脂質の膜を取り除き酵素と油滴の親和性を高めることで脂肪分解が促進されると考えられる。
【０００４】
　上記事項に鑑み、下記式（１）で示される化合物のいくつかがこのホルモンと同様に油滴と酵素の親和性を高める働きをもち、脂肪組織に蓄積された脂肪の分解を促進し、肥満の抑制、又は肥満体質の改善に有効であることが開示されている（特許文献１、２参照）。
【０００５】
　一方、コエンザイムＱ１０は、コハク酸脱水素酵素活性に関連する補酵素でユビキノン又はユビデカレノンとも呼ばれる物質である。コエンザイムＱ１０は心筋細胞のミトコンドリアに取り込まれることが知られ、日本では医薬品として軽度及び中程度のうっ血性心不全による浮腫、肺うっ血、狭心症を含む心筋障害の改善、低下した心拍出量の改善に用いられてきた（非特許文献１参照）。
【０００６】
　また、コエンザイムＱ１０は、海外、特に欧米では健康食品の素材として広く用いられており、近年、日本でも食薬区分として認められ、広く健康食品に応用されるようになってきた（非特許文献２参照）。
【０００７】
　肥満の原因の一つとして不十分な熱産生があり、これによって脂肪がエネルギーとして消費されないために脂肪が体内に蓄積して肥満が生じると考えられている。
【０００８】
　コエンザイムＱ１０を虚血性心疾患患者に投与した場合、脂質代謝上の改善が認められることが知られている（非特許文献１参照）。また、コエンザイムＱ１０は肥満症の患者に食事と一緒に摂取させることにより細胞の代謝率が高まり、体重を減らすことができるということが知られている（非特許文献３参照）。
【０００９】
　しかしながら、上記公報及び文献のいずれにも、下記式（１）（但し、式中、Ｚは式（２）、（３）で示されるいずれかの原子団を示す。Ｒ１は水素原子、水酸基又はＯＣＨ３基である。Ｒ２は水素原子、又は単糖類、二糖類の残基から選ばれる基である。）で示される化合物の１種又は２種以上と、コエンザイムＱ１０を含有することを特徴とする、脂肪分解促進及び／又は熱産生促進作用を有する組成物については何ら開示されていないばかりか、それらの組成物が優れた脂肪分解促進及び／又は熱産生促進作用を有することに
ついては何ら開示も示唆もされていない。
【００１０】
【化１】
2004137257.tif 000002
【００１１】
【化２】
2004137257.tif 000003
【００１２】
【化３】
2004137257.tif 000004
【００１３】
【特許文献１】特開２０００−１６９３２５号公報
【特許文献２】特開２００１−２２６２６３号公報
【非特許文献１】診断と新薬、第１７巻、第１０号、１２１−１２６頁、１９８０年
【非特許文献２】日本農芸化学会誌、第７６巻、第１号、５８−５９頁、２００２年
【非特許文献３】病気を食事と栄養で治す自然な療法　栄養療法事典、メルビン・ウァーバック著、２６７頁、１９９６年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
　本発明者は上記の事情に鑑み、上記式（１）で示される化合物の１種又は２種以上と、コエンザイムＱ１０とを組合せて用いることにより、各成分単独で示される作用に比べて極めて優れた脂肪分解促進及び／又は熱産生促進作用を有することを見出し、本発明を完成させた。
【００１５】
　従って、本発明の目的は、優れた脂肪分解促進及び／又は熱産生促進作用を有する組成物、及び肥満治療剤又は予防剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
　上述の目的は、上記式（１）で示される化合物の１種又は２種以上と、コエンザイムＱ１０を含有することを特徴とする、脂肪分解促進及び／又は熱産生促進作用を有する組成物、及びそれらを有効成分とする肥満治療剤又は予防剤によって達成される。
【００１７】
　すなわち、本発明は（ａ）及び（ｂ）を含有することを特徴とする組成物に関する。
（ａ）下記式（１）（但し、式中、Ｚは式（２）、（３）で示されるいずれかの原子団を示す。Ｒ１は水素原子、水酸基又はＯＣＨ３基である。Ｒ２は水素原子、又は単糖類、二糖類の残基から選ばれる基である。）で示される化合物の１種又は２種以上
（ｂ）コエンザイムＱ１０
【００１８】
【化４】
2004137257.tif 000005
【００１９】
【化５】
2004137257.tif 000006
【００２０】
【化６】
2004137257.tif 000007
【００２１】
　また、本発明は、脂肪分解促進及び／又は熱産生促進作用を有する上記組成物に関する。当該組成物は、それらを有効成分とする肥満治療剤又は予防剤として用いることができる。また、上記式（１）に示される化合物としては、ラズベリーケトンが好ましく、上記の組成物若しくは肥満治療剤又は予防剤として好適に用いることができる。
【発明の効果】
【００２２】
　本発明の組成物は、優れた相乗効果を発揮し、各成分単独で示される作用に比べて優れた脂肪分解促進及び／又は熱産生促進作用を示す。従って、本発明の組成物は肥満治療剤又は予防剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
　以下、本発明について詳細に説明する。
【００２４】
　本発明に用いる前記式（１）の化合物の具体例を以下に列挙する。
【００２５】
　前記式（１）で表される化合物として、式中、Ｚが式（２）で示される化合物である具体的な例としては、ラズベリーケトン［４−（４’−ヒドロキシフェニル）−ブタン−２−オン］、４−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３’−メトキシ−４’−ヒドロキシフェニル）−ブタン−２−オン、ラズベリーケトングルコシド、ラズベリーケトンガラクトシド配糖体等が挙げられる。
【００２６】
　前記式（１）で表される化合物として、式中、Ｚは式（３）で示される化合物である具体的な例としては、４−（４’−ヒドロキシフェニル）−ブタン−２−オ−ル、４−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−ブタン−２−オ−ル、４−（３’−メトキシ−４’−ヒドロキシフェニル）−ブタン−２−オ−ル、上記化合物のグルコシド、ガラクトシド
等の配糖体等が挙げられる。
【００２７】
　これらの化合物のうち、汎用性、効果の点から、特にラズベリーケトンが好ましい。
【００２８】
　以下に、本発明に用いられる化合物の製造方法について説明する。
【００２９】
　本発明に用いられる前記式（１）で表される化合物において、式中、Ｚが式（２）であり、Ｒ１及びＲ２ともに水素原子であるラズベリーケトンは、市販されており、高砂香料工業社製のラズベリーケトンが挙げられる。また、ラズベリー果実から抽出して用いることもできる。
【００３０】
　さらに、液剤にする場合には、例えば、ラズベリーケトン乳化物を用いることもできる。この場合、ラズベリーケトン含有包接化合物を用いることが好ましい。このラズベリーケトン含有包接化合物は以下のようにして製造することができる。
【００３１】
　ラズベリーケトン含有包接化合物は、シクロデキストリン水溶液に、有機溶媒（アセトン、エタノールなど）に溶解したラズベリーケトンを滴下し、攪拌後、氷冷を行い、析出した包接体を洗浄、乾燥、粉末化することにより製造することができる。
【００３２】
　本発明に用いられる前記式（１）で表される化合物において式中、Ｚが式（２）であり、Ｒ１が水酸基、Ｒ２が水素原子である４−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−ブタン−２−オンは前記公報に記載されている公知の方法で容易に合成することができる。Ｒ２がグルコース残基のラズベリーケトングルコシドは、ラズベリー果実等の植物から適当な溶媒によって抽出し、必要により公知の方法で濃縮や乾固して用いることもできる（フィトケミストリー、第２９巻、第１２号、３８５３−３８５８頁、１９９０年）。また、本発明に用いられる前記式（１）で表される化合物において式中、Ｚが式（３）で示される化合物は、公知の方法で合成したり、天然物から抽出して得られる。
【００３３】
　前記式（１）において、Ｒ２が単糖類、二糖類の残基から選ばれる基の糖としては、グルコース、ガラクトース、マンノース、ラムノース、キシロース、リボース、アラビノース、グルコサミン、ガラクトサミン等の単糖類、ムラクト−ス、マルト−ス、シュークロース、セロビオース、イソマルトース、エピラクト−ス等の二糖類を挙げることができる。
【００３４】
　本発明に用いるコエンザイムＱ１０は合成法及び発酵法の２通りの製造法で得ることができる。合成法はナス科の植物の成分をもとにして製造される。発酵法は、酵母菌などの微生物を培養してその菌体よりコエンザイムＱ１０を抽出することにより得ることができる。また、コエンザイムＱ１０は市販されており、日清ファルマ社製や鐘淵化学工業社製のコエンザイムＱ１０が挙げられる。
【００３５】
　液剤にする場合には、例えば、コエンザイムＱ１０乳化物を用いることもできる。このコエンザイムＱ１０乳化物は，コエンザイムＱ１０の水への溶解性や分散性を高めたものであり、種々濃度のコエンザイムＱ１０を含有する原料が入手可能である。例えば、コエンザイムＱ１０を１０％含有する水溶化液や５％含有する水溶化粉末（日清ファルマ社製）、コエンザイムＱ１０を４０％含有する乳化粉末（鐘淵化学社製）が市販されている。
【００３６】
　本発明の前記式（１）で示される化合物の１種又は２種以上とコエンザイムＱ１０を含有することを特徴とする組成物は、前記式（１）で示される化合物の１種又は２種以上とコエンザイムＱ１０を混合したものをそのままの形で使用することもできるが、通常、食品に使用される通常の賦形剤（例えば結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、白糖等）
を加え、例えば乾式顆粒打錠法あるいは湿式顆粒打錠法により造粒して製造することができる。
【００３７】
　また、本発明の組成物は、通常、液状の食品に使用される浸潤剤、乳化剤、分散助剤、界面活性剤、甘味料、酸味料、糖アルコール、フレーバー、芳香物質等賦形剤を加えて溶解し、液剤とすることもできる。
【００３８】
　さらに、本発明の組成物は、通常、外用剤に使用される浸潤剤、乳化剤、分散助剤、界面活性剤等賦形剤を加えて溶解し、外用剤とすることもできる。
【００３９】
　また、本発明の組成物は、上記方法で製造した造粒物をそのまま使用することもできるが、それらをさらに打錠機を用い圧縮成形物とするか、又は上記造粒物を水等の溶媒に溶解もしくは分散し、液状としても使用することもできる。
【００４０】
　本発明の前記式（１）で示される化合物の１種又は２種以上とコエンザイムＱ１０を含有することを特徴とする組成物における、前記式（１）及びコエンザイムＱ１０の配合割合は用いる剤形、種類によっても若干異なるが、例えば、組成物全量１０００質量部に対して、ラズベリーケトンは２０〜２００質量部、好ましくは５０〜１５０質量部であり、コエンザイムＱ１０は２〜２００質量部、好ましくは１５〜１００質量部である。ラズベリーケトン及びコエンザイムＱ１０の配合比はラズベリーケトン１質量部に対して、コエンザイムＱ１０が０．０１〜１０質量部、好ましくは０．１〜２質量部である。
【００４１】
　また、本発明の組成物は、そのまま又は食品の形態で用いるに際して、所望の肥満治療又は予防効果を発現するような用量で用いられる。
【００４２】
　すなわち、具体的には、一日の投与量が、前記式（１）で表される化合物、例えば、ラズベリーケトンの場合、ラズベリーケトンとして２０ｍｇから２００ｍｇ及びコエンザイムＱ１０として２ｍｇから２００ｍｇとなるよう適宜混合する。
【００４３】
　本発明の組成物は、肥満治療剤又は予防剤として、通常成人１日当たり１〜３回に分けて経口投与又は非経口投与するのが好ましい。
【００４４】
　本発明の組成物は、必須成分である上記化合物の他に通常の飲食品組成物において使用されるビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ等のビタミン類、ポリデキストロース、アルギン酸ナトリウム、ペクチン等の水溶性食物繊維、セルロース、リグニン、ヘミセルロース等の不溶性食物繊維等の配合成分や、さらに、カフェイン等のキサンチン誘導体、緑茶エキス、サリシン、西洋ヤナギエキス、シネフリン等のサーモアミン類、カプサイシン、シトラスエキス、アスピリン、エフェドリン等の脂肪分解促進剤、Ｌ−カルニチンのようなミトコンドリアへの脂肪取りこみ促進剤，ビワ葉エキス末、荷葉エキス末、クワ葉エキス、バナバエキス等の血糖上昇抑制剤、セキレンカエキス、カゼインドデカペプチドのようなＡＣＥ阻害ペプチド等の耐糖能改善成分等を配合することができる。
【００４５】
　以下に試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。ラズベリーケトン及びコエンザイムＱ１０は市販のものを用いた。
【００４６】
[試験例]
（高脂肪食負荷ラットに対する脂肪重量増加抑制試験）
（１）試験方法
　５群（各群６匹）のスプラーグ・ドーリー（Sprague-Dawley）系ラット（雄性、７週齢）を使用した。５群のラットのうち、普通食対照群には普通粉末飼料（日本クレア株式会
社製、ＣＥ−２）を、また高脂肪食対照群、ラズベリーケトン単独配合高脂肪食群、コエンザイムＱ１０単独配合高脂肪食群及び本発明の組成物配合高脂肪食群には、それぞれ表１に示した高脂肪飼料、ラズベリーケトン単独配合高脂肪飼料、コエンザイムＱ１０単独配合高脂肪飼料及びラズベリーケトン及びコエンザイムＱ１０配合高脂肪飼料をいずれも１週間与えた。投与１週間後に剖検を行い、内臓脂肪の一種である後腹膜白色脂肪を摘出し、その重量を測定した。
【００４７】
（２）試験結果
　結果を表２に示す。
【００４８】
　表２から明らかなように、普通食対照群に比べて高脂肪食対照群では脂肪重量が約２倍に増加した。ラズベリーケトン単独配合高脂肪食群では高脂肪食対照群に比べて脂肪重量が有意に減少したが、コエンザイムＱ１０単独配合高脂肪食群では脂肪重量はほとんど減少しなかった。一方、この両者を合わせたラズベリーケトン及びコエンザイムＱ１０配合高脂肪食群では、脂肪重量はラズベリーケトン単独配合高脂肪食飼料群よりさらに減少した。このときの脂肪重量の減少は、脂肪分解促進及び／又は熱産生促進作用によるものである。
【００４９】
【表１】
2004137257.tif 000008
【００５０】
【表２】
2004137257.tif 000009
【実施例】
【００５１】
　以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。
実施例１（錠剤）
（処方）
ラズベリーケトン　　　　　　　　　　　１００質量部
コエンザイムＱ１０　　　　　　　　　　　３０質量部
乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　８１０質量部
合成ケイ酸アルミニウム　　　　　　　　　５０質量部
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　１０質量部
（操作）
　上記の各成分を混合し、その混合物を打錠機で１錠３００ｍｇに打錠して１錠中にラズベリーケトンを３０ｍｇ及びコエンザイムＱ１０を９ｍｇ含む錠剤を得た。
実施例２（錠剤）
　ラズベリーケトンをジンゲロンに代えた以外は実施例１と同様にして調製し、実施例２の錠剤を得る。
【００５２】
実施例３（液剤）
（処方）
１０％ラズベリーケトン含有包接化合物　　　　５０ｇ
５％コエンザイムＱ１０乳化物　　　　　　　　６０ｇ
エリスリトール　　　　　　　　　　　　　　２００ｇ
スクラロース　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　２８ｇ
リンゴ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０ｇ
安息香酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　４ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル　　　　　　　　　０．３ｇ
パラオキシ安息香酸エチル　　　　　　　　　０．７ｇ
ピーチフレーバー　　　　　　　　　　　　　１０ｍＬ
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
（製法）
　上記のエリスリトールからパラオキシ安息香酸エチルまでの各成分を精製水約６Ｌに加熱溶解し、加熱終了後に１０％ラズベリーケトン含有包接化合物及び５％コエンザイムＱ１０乳化物を加えて溶解後、精製水で１０Ｌ付近まで加え、冷却し、５０℃付近でピーチフレーバーを加え、更に精製水を加えて１０Ｌとする。この液を１００ｍＬずつ容器に分注し、実施例３の液剤を得た。
【産業上の利用可能性】
【００５３】
　本発明の組成物は、上記式（１）で示される化合物の１種又は２種以上と、コエンザイムＱ１０とを組合せることにより優れた相乗効果を発揮し、各成分単独で示される作用に比べて優れた脂肪分解促進及び／又は熱産生促進作用を示した。従って、本発明の組成物は肥満治療剤又は予防剤として有用である。