(57)【要約】【課題】副作用がなく、長期の通院といった苦痛を強いられない、簡便で安全性の高いＩ型アレルギーの症状を抑制する予防・治療剤を提供する。【解決手段】スフィンゴ脂質を有効成分とすることを特徴とするＩｇＥ抗体産生抑制剤を要旨とするものであり、好ましくはスフィンゴ脂質が植物から有機溶媒及び／又は超臨界二酸化炭素によって抽出されたスフィンゴ脂質であり、さらに好ましくは植物が芋類（たとえば、こんにゃくトビ粉）であるものである。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
スフィンゴ脂質を有効成分とすることを特徴とするＩｇＥ抗体産生抑制剤。
【請求項２】
スフィンゴ脂質が、植物から有機溶媒及び／又は超臨界二酸化炭素によって抽出されたスフィンゴ脂質である請求項１に記載のＩｇＥ抗体産生抑制剤。
【請求項３】
植物が、芋類であることを特徴とする請求項２に記載のＩｇＥ抗体産生抑制剤。
【請求項４】
経口摂取するものである請求項１ないし３に記載のＩｇＥ抗体産生抑制剤。
【請求項５】
請求項１ないし４に記載のＩｇＥ抗体産生抑制剤を含有することを特徴とする花粉症予防・治療剤。
【請求項６】
経口摂取するものである請求項５に記載の花粉症予防・治療剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、スフィンゴ脂質を有効成分とするＩｇＥ抗体産生抑制剤及び花粉症予防・治療剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
アレルギー反応は、Ｉ型からＩＶ型に分類され、現在多くの日本人を苦しめ、社会問題化している花粉症、アレルギー性鼻炎、喘息、食物アレルギーは、ＩｇＥ抗体が関係するＩ型アレルギーである。Ｉ型アレルギーは、抗原のアレルゲンが初めて生体内に侵入したときにはアレルギー反応が起こらず、Ｂ細胞においてアレルゲンに特異的な免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）抗体が産出される。産生されたＩｇＥ抗体は、組織中の肥満細胞や血液中の好塩基球の表面に局在するレセプターに結合し、感作状態となり次回のアレルゲンの侵入に備える。その後、再びアレルゲンが生体内に侵入すると、アレルゲンは細胞表面のＩｇＥ抗体と直ちに結合し、顆粒内のケミカルメディエーターが細胞外へ放出される。このケミカルメディエーターが皮膚、気管支、鼻粘膜などの細胞、器官に作用して蕁麻疹、鼻汁分泌、喘息などの症状を引き起こす、というメカニズムで進行する。
【０００３】
よって、Ｉ型アレルギーはこれらの各ステップにおいてどれかの反応を阻害又は抑制することにより、アレルギー症状を抑制することができることになる。但し、最初のステップであるアレルゲンの侵入によるＩｇＥ抗体の産生を抑制することができれば、最も効率的に花粉症、アレルギー性鼻炎などＩ型アレルギーの症状を抑制することができることになり、根本的な予防と治療につながる。
【０００４】
従来、Ｉ型アレルギー症状を抑制するものとして、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤（ケミカルメディエーター遊離抑制剤、ケミカルメディエーター拮抗剤、ケミカルメディエーター合成阻害剤など）、副腎皮質ホルモン（ステロイド）や、減感作療法が知られていた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、上記の抗ヒスタミン剤をはじめとする治療剤は、抗コリン作用や眠気を催すという副作用があり、減感作療法においては、長期間の通院による注射が必要であるなど、様々な問題があった。
【０００６】
本発明は、上記のような副作用がなく、長期の通院といった苦痛を強いられない、簡便で安全性の高いＩ型アレルギーの症状を抑制する予防・治療剤を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、スフィンゴ脂質がＩｇＥ抗体の産生が抑制できることを見出し、また、スフィンゴ脂質が花粉症の症状を予防・治療できることを見出し、本発明に到達した。
【０００８】
すなわち本発明の第一は、スフィンゴ脂質を有効成分とすることを特徴とするＩｇＥ抗体産生抑制剤を要旨とするものであり、好ましくはスフィンゴ脂質が植物から有機溶媒及び／又は超臨界二酸化炭素によって抽出されたスフィンゴ脂質であり、さらに好ましくは植物が芋類であるものである。また、前記のＩｇＥ抗体産生抑制剤が好ましくは経口摂取するものである。
本発明の第二は、前記のＩｇＥ抗体産生抑制剤を含有することを特徴とする花粉症予防・治療剤を要旨とするものであり、好ましくは経口摂取するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明で使用するスフィンゴ脂質は、合成、発酵、動植物由来など起源は制限されない。但し、経口で摂取する場合には、安全性が高く、食経験のある植物を原料として、後述する有機溶媒及び／又は超臨界二酸化炭素により抽出されたスフィンゴ脂質を用いることが好ましい。
【００１０】
そのような植物としては、例えば、アーモンド、アオサ、アオノリ、アカザ、アカシア、アカネ、アカブドウ、アカマツ（松ヤニ、琥珀、コーパルを含む。以下マツ類については同じ）、アガリクス、アキノノゲシ、アケビ、アサガオ、アザレア、アジサイ、アシタバ、アズキ、アスパラガス、アセロラ、アセンヤク、アニス、アボガド、アマチャ、アマチャヅル、アマリリス、アルテア、アルニカ、アロエ、アンジェリカ、アンズ、アンソッコウ、イグサ、イザヨイバラ、イチイ、イチジク、イチョウ、イランイラン、ウイキョウ、ウーロン茶、ウコン、ウスベニアオイ、ウツボグサ、ウド、ウメ、ウラジロガシ、温州ミカン、エイジツ、エシャロット、エゾウコギ、エニシダ、エノキタケ、エルダーフラワー、エンドウ、オーキッド、オオバコ、オオヒレアザミ、オオムギ、オケラ、オスマンサス、オトギリソウ、オドリコソウ、オニドコロ、オリーブ、オレガノ、オレンジ（オレンジピールを含む）、カーネーション、カカオ、カキ、カキドオシ、カッコン、カシワ、カタクリ、カボチャ、カミツレ、カムカム、カモミール、カラスウリ、カラマツ、カリン、ガルシニア、カルダモン、キイチゴ、キウイ、キキョウ、キャベツ（ケールを含む）、キャラウェイ、キュウリ、キンカン、ギンナン、グァバ、クコ、クズ、クチナシ、クミン、クランベリー、クルミ、グレープフルーツ、クローブ、クロマツ、クロマメ、クロレラ、ケツメイシ、ゲンノショウコ、コケモモ、コショウ、コスモス、ゴボウ、コムギ（小麦胚芽を含む）、ゴマ、コマツナ、コメ（米糠を含む）、コリアンダー、コンニャク芋（コンニャクトビ粉を含む）、コンブ、サーモンベリー、サイプレス、ザクロ、サツマ芋、サト芋、サトウキビ、サトウダイコン、サフラン、ザボン、サンザシ、サンショウ、シイタケ、シクラメン、シソ、シメジ、ジャガ芋、シャクヤク、ジャスミン、ジュズダマ、シュンギク、ショウガ、ショウブ、シラカシ、ジンチョウゲ、シンナモン、スイカ、スイトピー、スギナ、スターアニス、スターアップル、スダチ、ステビア、スモモ、セージ（サルビア）、ゼニアオイ、セロリ、センキュウ、センブリ、ソバ、ソラマメ、ダイコン、ダイズ（おからを含む）、ダイダイ、タイム、タケノコ、タマネギ、タラゴン、タロイモ、タンジン、タンポポ、チコリ、ツキミソウ、ツクシ、ツバキ、ツボクサ、ツメクサ、ツルクサ、ツルナ、ツワブキ、ディル、テンジクアオイ（ゼラニウム）、トウガ、トウガラシ、トウキ、トウチュウカソウ、トウモロコシ、ドクダミ、トコン、トチュウ、トネリコ、ナガイモ、ナズナ、ナツメグ、ナンテン、ニガウリ、ニガヨモギ、ニラ、ニンジン、ニンニク、ネギ、ノコギリソウ、ノコギリヤシ、ノビル、バーベナ、パーム、パイナップル、ハイビスカス、ハコベ、バジル、パセリ、ハダカムギ、ハッカ、ハトムギ、バナナ、バナバ、バニラ、パプリカ、ハマメリス、ビート、ピーマン、ヒガンバナ、ヒシ、ヒジキ、ピスタチオ、ヒソップ（ヤナギハッカ）、ヒナギク、ヒナゲシ、ヒノキ、ヒバ、ヒマシ、ヒマワリ、ビワ、ファレノプシス、フェネグリーク、フキノトウ、ブラックベリー、プラム、ブルーベリー（ビルベリーを含む）、プルーン、ヘチマ、ベニバナ、ベラドンナ、ベルガモット、ホウセンカ、ホウレンソウ、ホオズキ、ボダイジュ、ボタン、ホップ、ホホバ、マイタケ、マオウ、マカ、マカデミアンナッツ、マタタビ、マリーゴールド、マンゴー、ミツバ、ミモザ、ミョウガ、ミルラ、ムラサキ、メース、メリッサ、メリロート、メロン、メン（綿実油粕を含む）、モヤシ、ヤグルマソウ、ヤマ芋、ヤマユリ、ヤマヨモギ、ユーカリ、ユキノシタ、ユズ、ユリ、ヨクイニン、ヨメナ（アスター）、ヨモギ、ライム、ライムギ、ライラック、ラズベリー、ラッカセイ、ラッキョウ、リンゴ（アップルファイバーを含む）、リンドウ、レイシ、レタス、レモン、レンゲソウ、レンコン、ローズヒップ、ローズマリー、ローリエ、ワケギ、ワサビ（セイヨウワサビを含む）などが挙げられ、サツマ芋、ジャガ芋、サト芋、ヤマ芋、コンニャク芋、ナガ芋等の芋類がスフィンゴ糖脂質の含有量が多く、ＩｇＥ抗体産生抑制効果が高いため、好ましく、コンニャク芋がさらに好ましい。これらの植物原料はそのまま用いても良いし、乾燥、すりつぶし、加熱などの操作によって加工されていてもよい。
【００１１】
本発明で抽出溶媒として使用する有機溶媒としては、原料およびスフィンゴ脂質と抽出中に反応し、本発明の効果を損なうものでなければいかなるものでも使用できる。また、一種類の溶媒を単独で用いても複数の溶媒を混合して用いても良い。かかる有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類、ヘキサン、ペンタン、ジエチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタン、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチルなどが挙げられる。これらの中で好ましい例としては、メタノール、エタノール、ヘキサン、アセトンが挙げられ、特に好ましい例としてはエタノールが挙げられる。また、これらの有機溶媒で抽出する際には抽出効率をあげるために例えば水、界面活性剤などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で加えることができる。
【００１２】
抽出に使用する有機溶媒の量は、原料となる植物に対して望ましくは１〜３０倍量程度、さらに望ましくは１〜１０倍量程度が良い。溶媒の使用量がこの範囲以下であれば、原料全体に溶媒が行き渡らず、抽出が不十分になる恐れがあり、この範囲を超える量の溶媒を添加してももはや抽出量に影響はなく、後の濃縮工程での溶媒除去作業の負担が増えるのみである。
【００１３】
抽出温度は使用する溶媒の沸点にもよるが、好ましくは、０℃から８０℃、さらに好ましくは室温程度から６０℃の範囲がよい。抽出温度がこの範囲以下であれば、抽出効率が低下し、この範囲以上の温度をかけても抽出効率に大きな影響はなく、いたずらにエネルギー使用量が増えるのみである。
【００１４】
抽出時間は、１〜４８時間、好ましくは２〜２０時間である。抽出時間がこの範囲より短いと、十分に抽出が行われず、この範囲を超えていたずらに長く時間をかけて抽出を行っても、もはや抽出量の増大は見込めない。
【００１５】
なお、抽出操作は１回のみの回分操作に限定されるものではない。抽出後の残渣に再度新鮮な溶媒を添加し、抽出操作を施すこともできるし、抽出溶媒を複数回抽出原料に接触させることも可能である。すなわち、抽出操作としては、回分操作、半連続操作、向流多段接触操作のいずれの方式も使用可能である。また、ソックスレー抽出など公知の抽出方法を使用してもよい。
【００１６】
次に、抽出残渣を分離除去する。分離の方法は特に限定されず、例えば吸引ろ過、フィルタープレス、シリンダープレス、デカンター、遠心分離器、ろ過遠心機などの公知の方法を用いることができる。
【００１７】
本発明においては、前記した有機溶媒による抽出方法の他に、超臨界二酸化炭素を用いて植物からスフィンゴ脂質を抽出することもできる。ここで使用する超臨界二酸化炭素とは、温度３１℃以上、圧力７４ｋｇ／ｃｍ２以上の臨界状態、及びこの温度、圧力に近い亜臨界状態にある二酸化炭素を言う。超臨界二酸化炭素を用いて抽出を行う際は、超臨界二酸化炭素を単独で用いても良いし、有機溶媒や水を混合しても良い。
【００１８】
超臨界二酸化炭素と併用することのできる有機溶媒としては、本発明の効果を損なわない限りいかなるものも使用できるが、エタノール、アセトン、ヘキサンなどが好ましい。超臨界二酸化炭素を用いた抽出においては抽出効率が向上するため、抽出時間は前記の有機溶媒を単独で用いたときよりも短縮できる。抽出時間は、５分〜１０時間、好ましくは１０分〜５時間である。
【００１９】
このようにして得られた抽出液は濃縮工程に送られる。濃縮方法は特に限定されず、例えばエバポレーターのような減圧濃縮装置や加熱による溶媒除去などにより、濃縮することができる。
【００２０】
本発明のＩｇＥ抗体産生抑制剤は、スフィンゴ脂質を主成分として含む上記濃縮物をこのまま使用することもできるが、引き続いて不純物類を取り除き、より純度を向上せしめる必要のある場合は、常法による精製が可能である。精製法としては、例えば水洗浄、有機溶媒洗浄、シリカゲルカラムや樹脂カラム、逆相カラム、などを通す方法、活性炭処理、極性の異なる溶媒による分配、再結晶法、真空蒸留法などが挙げられる。特に純度の高いスフィンゴ脂質を得る必要がある場合には、アルカリ性溶液により処理した後、クロロホルムやジエチルエーテルなどで分配し、有機層を分取して濃縮し、さらに樹脂カラムやシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってスフィンゴ脂質を分離することが好ましい。
【００２１】
本発明でいうＩｇＥ抗体産生抑制剤とは、皮膚や粘膜の防御機能を高めることによって、抗原であるアレルゲンの侵入を防止したり、直接抗体の産生を防止することにより、ＩｇＥ抗体の産生を抑制するものである。
【００２２】
また、花粉症予防・治療剤とは、スギ、ヒノキ、サワラ、ハンノキ、コナラ、クヌギ、イチョウ、スズメノテッポウ、カモガヤ、ハルガヤ、オオアワガエリ、ヒメガマ、ガマ、イネ、ブタクサ、オオブタクサ、ヨモギ、カナムグラ、セイタカアワダチソウなどの花粉が体内に侵入することによる、目のかゆみ、皮膚のかゆみ、鼻水・鼻詰まり、涙、咳などの症状を軽減する、又は改善するものである。
【００２３】
処方としては、本発明のＩｇＥ抗体産生抑制剤を外部から外用剤として塗布しても良いが、全身の防御機能を高めるためには、経口摂取する方法による方が好ましい。また、本発明のＩｇＥ抗体産生抑制剤は、単独でも良いし、他の成分と混合して用いても良い。経口摂取する場合では、粉末、錠剤、カプセル剤、ゲル、ソフトカプセル剤、ドリンク剤などに加工して摂取しても良いし、一般の食品に添加して摂取しても良い。一般の食品としては例えばパン、うどん、そば、ご飯等主食となるもの、チーズ、ウインナー、ソーセージ、ハム、魚介加工品等の食品類、クッキー、ケーキ、ゼリー、プリン、キャンディー、チューインガム、ヨーグルトなどの菓子類、清涼飲料水、酒類、栄養ドリンク、コーヒー、茶、牛乳などの飲料が挙げられる。
【００２４】
本発明のＩｇＥ抗体産生抑制剤は、生体内に存在する物質であるスフィンゴ脂質を含有することから安全性が高く、スフィンゴ脂質の含有量は特に限定されるものではないが、本発明の効果を発現させるために好ましいスフィンゴ脂質の含有量は、経口摂取する場合、１日当りのスフィンゴ脂質の摂取量が、１μｇ以上１００ｇ以下であり、摂取する頻度は限定されないが、３日に１回から１日１０回程度の頻度で継続して摂取することが好ましい。１日当りのスフィンゴ脂質の摂取量が１μｇより少ない場合は、十分に効果が発現しない可能性があり、１００ｇ以上摂取してももはや効果が上がるものではない。
【００２５】
本発明のＩｇＥ産生抑制及び花粉症予防・治療剤には効果を促進するためにビタミン類、甜茶、赤シソ、青シソ、シソ酢エキス、メントール、スギ花粉、ローヤルゼリー、プロポリス、ドクダミ、ルイボス、ナイアシン、ナイアシンアミド、オリーブ抽出物やイチョウ葉抽出物等各種成分や、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤などを加えることもできる。これらの添加量は本発明の効果を妨げない限り限定されない。
【００２６】
【実施例】
以下、本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。まず、以下の実施例において用いた測定装置、測定方法について説明する。
（１）スフィンゴ脂質の定量方法
スフィンゴ脂質の定量には高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いた。Ｗａｔｅｒｓ製　ＬＣ　　Ｍｏｄｕｌｅ　１を用い、カラムはＧＬサイエンス社製Ｉｎｅｒｔｓｉｌ　ＳＩＬ　１００Ａを用いた。溶媒はクロロホルム：メタノール＝９：１（容量比）を用い、流速１．０ｍｌ／分で３７℃で測定した。検出には光散乱検出器（ＡＬＬＴＥＣＨ社製　５００ＥＬＳＤ）を用いた。
【００２７】
標準物質の製造は以下の通り行った。
こんにゃくトビ粉１ｋｇを攪拌槽に仕込み、そこにエタノール２Ｌを加え、常温で２時間攪拌した。その後、ろ過により抽出液と残渣を分離した。抽出液をエバポレーターにより濃縮し、茶褐色の蝋状濃縮物１０．７ｇを得た。このこんにゃく抽出物１０．７ｇを２０．０ｇのエタノールに溶解させ、０．４ｍｏｌ／Ｌの水酸化カリウムの水性メタノール溶液５００ｍｌの中に攪拌しながら導入した。そのまま２時間攪拌した後、水５００ｍｌ、クロロホルム５００ｍｌを導入し、激しく攪拌した後静置し、クロロホルム層を回収した。エバポレーターでクロロホルムを留去してスフィンゴ脂質含有物６．６ｇを得た。
【００２８】
次に内径５ｃｍ、長さ１００ｃｍのガラス製のエンプティカラムに、メタノール中で十分に膨潤させた生化学工業製ＨＰ−セルロファインを６０ｃｍの高さまで湿式充填した。メタノール２Ｌを流した後、メタノールの液面が樹脂の上端まで達したときに上記のスフィンゴ脂質含有物６．６ｇをメタノールに溶解して２０ｍｌにしたものを導入した。続いてメタノールを流速１０．０ｍｌ／分で流し、流出液を４０ｍｌずつ分けて回収した。回収した流出液を薄層クロマトグラフィーによって分析した結果、最初から５００ｍｌには何も含まれておらず、その後１６０ｍｌにスフィンゴ脂質が濃いスポットで観測された。この１６０ｍｌを集めて溶媒を留去したところ、０．６１ｇの茶褐色ペースト状物質が得られた。
【００２９】
次に内径２ｃｍ、長さ１００ｃｍのガラス製のエンプティカラムにシリカゲル（ナカライテスク社製シリカゲル６０、７０〜２３０メッシュ）を６０ｃｍの高さまで充填し、酢酸エチル：メタノール＝９５：５の混合溶媒２Ｌを流した。展開溶媒の液面が樹脂の上端まで達したときに上記の方法で得られた茶褐色ペースト状物質０．６１ｇをメタノールに溶解して２ｍｌにしたものを導入した。続いて同じ展開溶媒を流速５．０ｍｌ／分で流し、流出液を２０ｍｌずつ分けて回収した。回収した流出液を薄層クロマトグラフィーによって分析した結果、最初から１２０ｍｌには何も含まれておらず、その後１８０ｍｌにはスフィンゴ脂質のスポットは無かったが他の不純物が流出していた。その後の１２０ｍｌにはスフィンゴ脂質が濃いスポットで観測された。この１２０ｍｌを集めて溶媒を留去したところ、０．３１ｇの白色固体が得られた。この白色固体をＨＰＬＣによって測定したところ、スフィンゴ脂質以外にピークは全く見当たらず、この白色固体を標準物質として使用した。
【００３０】
（２）ＩｇＥ抗体量の測定方法
ＩｇＥ抗体量の測定は、ラジオイムノソルベント試験（Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　ｔｅｓｔ　（ＲＩＳＴ））により行った。セファデックス粒子に結合させた抗ＩｇＥ抗体に、１２５Ｉ標識ＩｇＥと血清中のＩｇＥとを競合反応させ、粒子に結合した標識ＩｇＥの放射能量を測定することにより、ＩｇＥ濃度既知の試料で同時に作成した標準曲線より、血清中のＩｇＥ抗体量を測定した．
【００３１】
参考例１
こんにゃくトビ粉１ｋｇを攪拌槽に仕込み、そこにエタノール２Ｌを加え、常温で２時間攪拌した。その後、ろ過により抽出液と残渣を分離した。抽出液をエバポレーターにより濃縮し、茶褐色の蝋状濃縮物１０．７ｇを得た。これを上記の定量方法に基づいて測定したところ、ＨＰＬＣによってスフィンゴ脂質（グルコシルセラミド）が０．６５ｇ含有されていた。こんにゃくトビ粉抽出物中のスフィンゴ脂質の純度は６．１質量％であった。
【００３２】
このこんにゃくトビ粉抽出物１０．７ｇを４０ｍＬのエタノールに溶解させ、９０ｍＬの水中に撹拌しながら導入し、そのまま分散状態で撹拌した。３０分経過後、塩化ナトリウム２０ｇを導入し、更に１０分間撹拌した。その後、撹拌を止め、容器を加熱して沸騰状態のまま、１時間放置した。その後、加熱を止め静置し、上部に黒褐色の油層と、下部に黄色透明な水層に分離していることが確認できた時点で、下部の水層を除去し、上部の油層をエバポレーターで濃縮乾固した。再度、この撹拌、加熱、分離を繰り返したところ、得られた抽出物の重量は、６．３ｇであり、ＨＰＬＣによってスフィンゴ脂質が０．６２ｇ含有されていた。こんにゃくトビ粉抽出物中のスフィンゴ脂質の純度は９．８質量％であった。
【００３３】
実施例１
参考例１において得られたスフィンゴ脂質を含有するこんにゃく芋抽出物をスフィンゴ脂質として１．２ｍｇ含有するソフトカプセルを調製し、５人の被験者（男性３名、女性２名）に対して８週間、毎日１粒ずつ、ソフトカプセルを飲用してもらった。摂取開始前と、４週間後、８週間後に血液検査を行い、非特異的ＩｇＥ抗体量（ＩＵ／ｍＬ）を測定した。その結果を表１に示す。表１の結果から、本発明のスフィンゴ脂質を含有するソフトカプセルを経口摂取することにより、すべての被験者でＩｇＥ抗体の産生が抑制されていることが明らかである。
【００３４】
【表１】
2004043359.tif 000002
【００３５】
参考例２
小麦粉１０ｋｇを攪拌槽に仕込み、そこにエタノール２０Ｌを加え、常温で２時間攪拌した。その後、ろ過により抽出液と残渣を分離した。抽出液をエバポレーターにより濃縮し、茶褐色の蝋状濃縮物６８．２ｇを得た。これを上記の定量方法に基づいて測定したところ、ＨＰＬＣによってスフィンゴ脂質が０．５０ｇ含有されていることがわかった。小麦粉抽出物中のスフィンゴ脂質の純度は０．７質量％であった。
【００３６】
この小麦粉抽出物６８．２ｇに対して、アセトン４００ｍＬを加え、４０℃で抽出した後、抽出液を−２０℃で冷アセトン沈殿させて沈殿した画分を、乾燥させたところ、１０．２ｇの抽出物が得られた。得られた抽出物中には、ＨＰＬＣによってスフィンゴ脂質が０．４１ｇ含有されていた。小麦粉抽出物中のスフィンゴ脂質の純度は４．０質量％であった。
【００３７】
実施例２
参考例２において得られたスフィンゴ脂質を含有する小麦粉抽出物をスフィンゴ脂質として０．６ｍｇ含有する錠剤を調製し、５人の被験者（男性２名、女性３名）に対して８週間、毎日１粒ずつ、錠剤を飲用してもらった。摂取開始前と、４週間後、８週間後に血液検査を行い、非特異的ＩｇＥ抗体量（ＩＵ／ｍＬ）を測定した。その結果を表２に示す。表２の結果から、本発明のスフィンゴ脂質を含有する錠剤を経口摂取することにより、すべての被験者でＩｇＥ抗体の産生が抑制されていることが明らかである。
【００３８】
【表２】
2004043359.tif 000003
【００３９】
実施例３、４、比較例１
スギ花粉に対する花粉症を患っている、２０歳及び３０歳代の男女各１５人に協力してもらった。参考例１で製造したこんにゃく芋抽出物をスフィンゴ脂質換算で１．２ｍｇを含有するソフトカプセル（実施例３）と参考例１で製造したこんにゃく芋抽出物をポリグリセリン脂肪酸エステルで乳化して調製した、スフィンゴ脂質として１．２ｍｇ含有するドリンク剤１００ｍＬ（実施例４）、スフィンゴ脂質を全く含まず、基剤（サフラワー油）のみのソフトカプセル（比較例１）を２週間にわたり、ソフトカプセルは毎日２粒ずつ、ドリンク剤は毎日２本ずつ飲用してもらった。飲用期間中は、抗ヒスタミン剤や抗アレルギー剤、その他の医薬品は全く使用しないで症状を調べた。各項目について、１週間後、２週間後にアンケートを行い、「完治した」を３点、「改善した」を２点、「変わらない」を１点、「悪化した」を０点とし、各グループ男女１０人の合計値で示した。結果を表３に示す。
【００４０】
【表３】
2004043359.tif 000004
【００４１】
以上のように、本発明の花粉症予防・治療剤を処方したグループは明らかな改善効果が観察されたが、比較例１のようなスフィンゴ脂質を含有しないソフトカプセルを処方したグループは、症状が変わらないか、悪化する症状が観察された。
【００４２】
【発明の効果】
本発明のＩｇＥ抗体産生抑制剤は、Ｉ型アレルギーによる蕁麻疹、かゆみなどの肌の諸症状および鼻汁分泌や喘息などの症状を緩和するものであり、経口摂取することにより、直接又は間接的にＩｇＥ抗体の産生量を減少させることができる。更には、花粉症の予防・治療に非常に有効である。
また、芋類から抽出するという簡単な方法により製造することができるため、本発明のＩｇＥ抗体産生抑制剤は安全性と経済性に優れるものである。
本発明のＩｇＥ抗体産生抑制剤は、従来の花粉症などのＩ型アレルギー治療剤がケミカルメディエーターの働きを防止することにより、症状の緩和に重点を置いていたことと比べると、アレルゲンの侵入防止といった最初のステップの反応抑制に重点を置いており、今までの治療剤とは異なる全く新しい根本的な治療方法であると言える。