(57)【要約】【構成】α−モノアルキルグリセリルエーテルを特徴とする抗菌剤およびそれを配合することを特徴とする化粧料。【効果】α−モノアルキルグリセリルエーテルを特徴とする抗菌剤を含有することにより、パラオキシ安息香酸エステルを使用せずして、十分な抗菌作用を有することによって安全性に優れた化粧料の提供が可能となる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化１で示されるα−モノアルキルグリセリルエーテルを特徴とする抗菌剤。
【化１】
2004043336.tif 000013
【請求項２】
請求項１記載の抗菌剤の１種又は２種以上を含有することを特徴とする化粧料。
【請求項３】
カチオン系アミノ酸誘導体を含有することを特徴とする請求項２記載の化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗菌剤に関し、詳しくは、パラオキシ安息香酸エステルと同等の優れた抗菌性を有するα−モノアルキルグリセリルエーテル及びこれを配合する化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】化粧料には、外部から混入してくる微生物の増殖を抑制し、経時とともに死滅させ製品の劣化を防止する目的で抗菌剤が使用される。代表的なものとして、パラオキシ安息香酸エステルが汎用されている。パラオキシ安息香酸エステルは、食品にも汎用されているが、過去アレルギーが認められた経緯があり、皮膚刺激性に問題が指摘されており、化粧料への配合に関しては配合の上限が規定されている。その他、安息香酸塩、サリチル酸塩やデヒドロ酢酸塩もよく使用されるがパラオキシ安息香酸エステルと同様に皮膚刺激の問題が指摘されている。
【０００３】近年、フェノキシエタノールによって抗菌性をもたせる動きがあるが、皮膚刺激の問題は回避できているとは言えない。また、天然系の抗菌性を有する物質としては、ヒノキチオール、モノカプリル酸グリセリド、カチオン系アミノ酸誘導体、ビサボロール、グリコール類、及び植物抽出液としてのローズマリー抽出液やグレープフルーツ種子抽出液等が知られており、それらを併用して微生物の増殖を抑えることも試されている。しかしながら、ヒノキチオールは、鉄イオンの存在下で褐変を起こすことが知られている。モノカプリル酸グリセリルは、水存在下でエステル結合が加水分解作用により遊離したカプリル酸が発生し、その臭いが好ましくない。また、植物抽出物系抗菌剤においては、活性成分が十分に確定されているわけではないために、ロットによる抗菌力のバラツキが生じ一定の抗菌性を保持することが難しい状況にある。このような観点から、これら種々の問題点をクリアする新たな抗菌剤の開発が求められている。
【０００４】
【問題を解決する手段】そこで、本発明者は、かかる実情に鑑み鋭意検討した結果、α−モノアルキルグリセリルエーテルが低濃度、かつ幅広い抗菌スペクトルを有することを見出し、本発明の完成に至った。
【０００５】即ち、本発明は、前記化１で示されるα−モノアルキルグリセリルエーテルを特徴とする抗菌剤及び化粧料である。
【０００６】以下、本発明の構成について詳しく記述する。本発明に用いられるα−モノアルキルグリセリルエーテルは、化２に示したごとく、アルコール（Ｒ−ＯＨ）に塩基を加え、脱プロトンを行い、グリシドールを反応させることによって得ることが可能であり、その他の方法としては、アルキルグリシジルエーテルを作成し、オキシラン部を開環することによっても得ることが可能であるが、これに限定されることはない。また、生成物は、分子蒸留を行うことによって純度の高いものを得ることが可能である。
【０００７】
【化２】
2004043336.tif 000002
【０００８】本発明のα−モノアルキルグリセリルエーテルのアルコキシル基は、炭素数６のヘキシル、炭素数８のオクチルや２−エチルヘキシル、炭素数１０のデシルや炭素数１２のラウリルを使用することができる。しかし、それ以外の炭素数の短いアルコキシル基や炭素数の長いアルコキシル基は、十分な抗菌作用を得ることは出来ない。
【０００９】本発明に用いられるカチオン系アミノ酸誘導体はとしては、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩等がある。このＮ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩は、ケラチンタンパクに良く吸着し、高い帯電防止能を持っており、ヘアリンスなどに使用されている。また、カチオン系界面活性剤の特性としての抗菌作用も有しているが、それらの中でも高い安全性を持っていることが知られている。
【００１０】本発明のα−モノアルキルグリセリルエーテルは、単独でも十分な抗菌性を示すが、少量のフェノキシエタノール、ヒノキチオール、モノカプリル酸グリセリド、カチオン系アミノ酸誘導体、ビサボロールや１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール等の抗菌剤を併用することによって、抗菌作用が向上する。その中でも、カチオン系アミノ酸誘導体を併用することによって飛躍的に抗菌作用を向上させることが出来る。
【００１１】本発明において、α−モノアルキルグリセリルエーテルは、単独でも十分な抗菌性を示すが、化粧料等への応用に於いて、処方系によっては、カビ等の真菌に対して稀ではあるが十分な抗菌性を示しにくい場合がある。このことは前述した従来より化粧料に使用されている防腐剤についても同様に指摘されていることである。そのような場合において、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩を配合することによって十分な抗菌性を得ることが可能となった。
【００１２】本発明の化粧料には、上記した必須成分の他に通常の化粧品や医薬品、医薬部外品等に用いられる他の成分、例えば、ビタミンＢ２類、ビタミンＢ６類、ビタミンＣ類、ビタミンＤ類、ニコチン酸類、ビタミンＥ類、ビタミンＰ、ビオチン等のビタミン類、アミノ酸及びアミノ酸誘導体、ホホバ油、スクワラン等の油分、グリセリン、ソルビトール、１，３−ブチレングリコール等のグリコール類、コラーゲン、ヒアルロン酸等の高分子保湿剤、酸化防止剤、界面活性剤、グリチルリチン酸誘導体等の消炎剤、各種植物抽出物、カルボキシビニルポリマー等の増粘剤、香料、水、アルコール、色剤、ポリエチレン等の樹脂粉末等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００１３】本発明にかかるα−モノアルキルグリセリルエーテルの各種化粧料に対する配合量は、化粧料の実施態様、化粧料の使用形態などに応じて変動させることが可能で特に限定されない。原則的には、化粧料中に有効量存在すれば良いが、一般的な配合量は、化粧料組成物中０．００１〜５質量％であり、好ましくは０．０１〜３．０質量％、更に好ましくは０．１〜１．０質量％であるが、化粧料の剤型や処方内容により適正量は特に限定することはできないための目安である。
【００１４】本発明にかかる化粧料への適用範囲は、剤型等による制限はなく、全ての化粧料に適用が可能である。
【００１５】例えば、本発明にかかる有効成分をクリーム、乳液、化粧水、パック剤、洗顔料などの各種基礎化粧料、ファンデーション、口紅、ほほ紅、白粉などの各種メーキャップ料、洗髪料、養毛剤、シャンプー、リンスなどの各種頭髪用化粧料、石鹸、美爪料、オーデコロン等その他化粧料に対して適用可能である。また、前記各種化粧料の実施態様は、溶液、エマルジョン、軟膏、ゾル、ゲル、パウダー、スプレー等の各種態様においても適用可能である。
【００１５】
【実施例１】以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されることはない。
［α−モノアルキルグリセリルエーテルの製造］
まず、本発明にかかる皮膚外用剤において特徴的なα−モノアルキルグリセリルエーテルの製造例について説明する。
【００１７】
製造例１「α−モノｎ−オクチルグリセリルエーテル」
オクタノール（和光純薬製）６５ｇ（０．　５ｍｏｌ）にＫＯＨ０．６ｇを加え、９５℃に加熱、グリシドール（和光純薬製）３７ｇ　（０．５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下し、滴下終了後、１時間、９５℃で撹拌した。反応終了後、冷塩酸中に投入し、エチルエーテルで抽出し、溶媒を留去後、反応物を蒸留し、約１２ｇの目的物を得た。
【００１８】
製造例２「α−モノｎ−ラウリルグリセリルエーテル」
ラウリルアルコール（和光純薬製）９３ｇ（０．５ｍｏｌ）にＫＯＨ０．８ｇを加え、９５℃に加熱、グリシドール３７ｇ　（０．５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下し、滴下終了後、１時間、９５℃で撹拌した。反応終了後、冷塩酸中に投入し、エチルエーテルで抽出し、溶媒を留去後、反応物を蒸留し、約２２ｇの目的物を得た。
【００１９】
製造例３「α−モノ２−エチルエキシルグリセリルエーテル」
２−エチルヘキシルグリシジルエーテル（エピオールＥＨ：日本油脂製）１００ｇにテトラヒドロフラン２Ｌと１Ｎ−硫酸５００ｍＬを室温下、２４時間撹拌した。反応終了後、エチルエーテルで抽出し、溶媒を留去後、反応物を蒸留し、９１ｇの目的物を得た。
【００２０】
実験例２〔抗菌力（チャレンジテスト）の確認〕
合成にて得た炭素鎖の異なるα−モノアルキルグリセリルエーテルにおいて法定５菌種（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｅ．ｃｏｌｉ．、Ｐｓ．ａｅｒｇｉｎｏｓａ
、Ｃ．ａｒｂｉｃａｎｓ、Ａ．ｎｉｇｅｒ）に対する抗菌性の確認試験を行った。試料は、α−モノブチルグリセリルエーテル（ＭＢＧＥ）、α−モノｎ−ヘキシルグリセリンエーテル（ＭＨＧＥ）、α−モノｎ−オクチルグリセリンエーテル（ＭＯＧＥ）、α−２エチルヘキシルグリセリンエーテル（ＭＥＨＧＥ）、α−モノｎ−デシルグリセリンエーテル（ＭＤＧＥ）、α−モノｎ−ラウロイルグリセリルエーテル（ＭＬＧＥ）、モノステアリルグリセリルエーテル（ＭＳＧＥ）、セラキルアルコール（モノオレイルグリセリルエーテル）（ＭＯＬＧＥ）を７．０％の１，３−ブチレングリコール水溶液にそれぞれの試料配合量が０．２質量％になるように取り、試験に供した。
【００２１】
〔判定基準〕
判定基準については、以下の５段階にて評価した。
◎：顕著な菌数の減少が見られた。
○：菌数の減少が見られた。
△：穏やかな菌数の減少が見られた。
▲：菌数の減少及び増加がみられなかった
×：菌数の増加が見られた。
【００２２】α−モノアルキルグリセリルエーテルの炭素鎖の違いによる抗菌作用比較
【表１】
2004043336.tif 000003
【００２３】
【表２】
2004043336.tif 000004
【００２４】表１、２の結果より、細菌及び真菌に関してもα−モノアルキルグリセリルエーテルの抗菌力の高さが見られる。その中でも、炭素数８、炭素数９、炭素数１０のα−オクチルグリセリルエーテルに強くかつ幅広い抗菌作用が認められた。
【００２５】「汎用防腐剤との抗菌作用の比較」
法定５菌種（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｅ．ｃｏｌｉ．、Ｐｓ．ａｅｒｇｉｎｏｓａ　、Ｃ．ａｒｂｉｃａｎｓ、Ａ．ｎｉｇｅｒ）に対する抗菌性の試験を行った。試料は、α−モノｎ−オクチルグリセリルエーテル（ＭＯＧＥ）、モノカプリン酸グリセリル（ＭＧＫ）、パラオキシ安息香酸メチル（Ｍ．Ｐ．）、及びフェノキシエタノール（ＰＥ）を７．０％の１，３−ブチレングリコール水溶液にそれぞれの試料配合量が０．２質量％になるように取り、試験に供した。
【００２６】
【表３】
2004043336.tif 000005
【００２７】
【表４】
2004043336.tif 000006
【００２８】表３、４の結果から、α−モノｎ−オクチルグリセリルエーテルは、細菌に関しては、モノカプリン酸グリセリンよりも抗菌作用は強く、パラオキシ安息香酸メチルと同程度であり、真菌に関しては、モノカプリン酸グリセリンやパラオキシ安息香酸メチルよりも強いことを確認した。よって、パラオキシ安息香酸メチルと比較して同レベル以上の抗菌性を有していることから、化粧料等への応用においてα−モノｎ−オクチルグリセリルエーテルのみで十分に抗菌効果をもたせることが可能であることを示唆するものである。
【００２９】「エマルジョン系における抗菌作用」
法定５菌種（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｅ．ｃｏｌｉ．、Ｐｓ．ａｅｒｇｉｎｏｓａ　、Ｃ．ａｒｂｉｃａｎｓ、Ａ．ｎｉｇｅｒ）に対する抗菌性の確認を行った。試料は、表５記載の組成乳液、実施例及び比較例をそれぞれ常法に従って調製し、試験を実施した。
【００３０】
【表５】
2004043336.tif 000007
【００３１】
【表６】
2004043336.tif 000008
【００３２】
【表７】
2004043336.tif 000009
【００３３】表６、７の結果から、同濃度のフェノキシエタノールと比較すると細菌、真菌に対してともに抗菌作用は強く、パラオキシ安息香酸メチルとは同程度の抗菌作用を示すことを確認した。
【００３４】〔Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩の併用による効果〕
法定５菌種（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｅ．ｃｏｌｉ．、Ｐｓ．ａｅｒｇｉｎｏｓａ　、Ｃ．ａｒｂｉｃａｎｓ、Ａ．ｎｉｇｅｒ）に対する抗菌性の試験を行った。試料は、表８記載の組成乳液、実施例及び比較例をそれぞれ常法に従って調製し、試験を実施した。
【００３５】
【表８】
2004043336.tif 000010
【００３６】
【表９】
2004043336.tif 000011
【００３７】
【表１０】
2004043336.tif 000012
【００３８】表９、１０の結果から、実施例３のように処方系によっては、真菌（カビ等）に対する抗菌作用が、細菌に対する抗菌作用と比較して若干低い場合を示すがある。その場合に、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩を併用することによって抗菌効果の向上が見られ、細菌に対する抗菌作用同様の効果を示す。しかし、パラオキシ安息香酸メチルに同様にＮ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩を併用しても、細菌に関して抗菌性の向上は殆ど見られず、菌数の減少は見られるものの本発明のような著しい菌数の減少に至る効果は見られず、本発明の抗菌剤は最も優れた抗菌作用を得ていることを確認した。
【００３９】次に本発明にかかるα−モノアルキルグレセリルエーテルを用いた具体的な化粧料について説明する。
【００４０】
【処方例】以下に本発明の処方例を挙げる。
＜処方例１＞化粧水
（質量％）
α−モノｎ−オクチルグリセリルエ−テル　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
グリセリン
５．０
ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（２０Ｅ．０）　　　　　　　　０．５
１，３−ブチレングリコール
７．０
酸化防止剤
適量
香料
適量
精製水
残部
【００４１】
＜処方例２＞化粧用クリーム
（質量％）
α−モノ２エチルヘキシルグリセリルエ−テル
０．１
ミツロウ
２．０
ステアリルアルコール
５．０
ステアリン酸
８．０
スクワラン
１０．０
自己乳化型グリセリルモノステアレート　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．０）
１．０
１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
水酸化カリウム
０．３
香料
適量
酸化防止剤
適量
精製水
残部
【００４２】
＜処方例３＞乳液
（質量％）
α−モノｎ−オクチルグリセリルエーテル　　　　　　　　　　　０．１
α−モノｎ−デシルグリセリルエ−テル　　　　　　　　　　　　　０．１
スクワラン
８．０
ワセリン
２．０
ミツロウ
０．５
ソルビタンセスキオレエート
０．８
ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．０）
１．２
カルボキシビニルポリマー
０．２
水酸化カリウム
０．１
１．３−ブチレングリコール
７．０
香料
適量
酸化防止剤
適量
精製水
残部
【００４３】
＜処方例４＞パック剤
（質量％）
α−モノｎ−オクチルグリセリルエ−テル
０．５
酢酸ビニル樹脂エマルジョン
１５．０
ポリビニルアルコール
１０．０
ホホバ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
グリセリン
５．０
酸化チタン
８．０
カオリン
７．０
エタノール
５．０
香料
適量
酸化防止剤
適量
精製水
残部
【００４４】
＜処方例５＞軟膏
（質量％）
α−モノｎ−オクチルグリセリルエ−テル　　　　　　　　　　　０．２
酢酸トコフェロール
０．５
パラジメチルアミノ安息香酸オクチル
４．０
ブチルメトキシベンゾイルメタン
４．０
ステアリルアルコール
１８．０
モクロウ
２０．０
グリセリンモノステアリン酸エステル
０．３
ワセリン
３３．０
香料
適量
酸化防止剤
適量
精製水
残部
【００４５】
＜処方例６＞アイシャドウ
（質量％）
α−モノｎ−オクチルグリセリルエ−テル　　　　　　　　　　　０．２
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルキ゛ンエチル−ＤＬ−ヒ゜ロリト゛ンカルホ゛ン酸塩　　　　　０．１
酸化防止剤
適量
流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．０
メチルポリシロキサン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
香料
適量
セスキオレイン酸ソルビタン
２．０
タルク
４５．０
マイカ
１５．０
セリサイト
５．０
顔料
１４．５
パール顔料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
【００４６】上記した処方例１〜６にて作成した化粧料を各化粧料について健常女性パネラー２０名（計１２０名）に２週間使用してもらい使用感触及び皮膚刺激について確認した。その結果、１名の皮膚刺激も見られず使用感触も十分に満足する回答を得た。
【００４７】
【発明の効果】本発明によれば、α−モノアルキルグリセリルエーテルを含むことを特徴とする抗菌剤を配合する化粧料が提供され、該化粧料は、パラオキシ安息香酸エステルを使用せずして、十分な抗菌作用を有することによって安全性に優れたものである。