(57)【要約】【課題】本発明は、優れた免疫抑制作用を有するリン酸又はホスホン酸誘導体、その薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるエステルに関する。【解決手段】一般式（Ｉｐ）【化１】2004137208.tif 000125［式中、Ｒ１、Ｒ２：Ｈ等；Ｒ３、Ｒａ３：Ｈ、リン酸基の保護基；Ｒ４：Ｈ、低級アルキル基等；ｎ：１乃至６；Ｘ：エチレン基等；Ｙ：単結合、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン基等；Ｚ：酸素原子、メチレン基；Ｒ５：Ｈ、シクロアルキル基、アリール基等；Ｒ６、Ｒ７：Ｈ、ハロゲン原子等；但し、Ｒ５が水素原子であるとき、Ｙは置換されたＣ１−Ｃ１０アルキレン基等を示す。］を有するリン酸又はホスホン酸誘導体、その薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるエステル。【選択図】　なし。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2004137208.tif 000122
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、水素原子、低級脂肪族アシル基又は低級アルコキシカルボニル基を示し、
Ｒ３及びＲａ３は、同一又は異なって、水素原子又はリン酸基の保護基を示し、
Ｒ４は、水素原子、低級アルキル基又はヒドロキシ低級アルキル基を示し、
ｎは、１乃至６の整数を示し、
Ｘは、エチレン基、ビニレン基、エチニレン基、式−Ｄ−ＣＨ２−を有する基（式中、Ｄは、カルボニル基、式−ＣＨ（ＯＨ）−を有する基、酸素原子、硫黄原子又は式−ＮＨ−を有する基を示す。）、Ｃ６−Ｃ１０アリーレン基又は置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたＣ６−Ｃ１０アリーレン基を示し、
Ｙは、単結合、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン基、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ１−Ｃ１０アルキレン基、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基、又は置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換された、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基を示し
Ｚは、酸素原子又はメチレン基を示し、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換された、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基を示し、
Ｒ６及びＲ７は、同一又は異なって、水素原子又は置換基群ａから選択される基を示し、
置換基群ａは、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、低級脂肪族アシル基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、低級脂肪族アシルアミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群を示し、
置換基群ｂは、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基、置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基並びに置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基からなる群を示す。
但し、Ｒ５が水素原子であるとき、Ｙは、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ１−Ｃ１０アルキレン基、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基、又は置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換された、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基を示す。］
を有する化合物、その薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるエステル。
【請求項２】
請求項１において、式（Ｉ）を有する化合物が、式（Ｉ−ａ）
【化２】
2004137208.tif 000123
を有する化合物、その薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるエステル。
【請求項３】
請求項１において、式（Ｉ）を有する化合物が、式（Ｉ−ｂ）
【化３】
2004137208.tif 000124
を有する化合物、その薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるエステル。
【請求項４】
請求項１乃至３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ１及びＲ２が、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ４脂肪族アシル基又はＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
請求項１乃至３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ１及びＲ２が、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−Ｃ２脂肪族アシル基又はＣ１−Ｃ２アルコキシカルボニル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
請求項１乃至３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ１及びＲ２が、同一又は異なって、水素原子、アセチル基又はメトキシカルボニル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項１乃至３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ１及びＲ２が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
請求項１乃至７から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３及びＲ３ａが、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基又はアラルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
請求項１乃至７から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３及びＲ３ａが、同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
請求項１乃至７から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３及びＲ３ａが、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１乃至７から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３及びＲ３ａが、同一又は異なって、水素原子、メチル基又はエチル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
請求項１乃至７から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３及びＲ３ａが、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１乃至１２から選択されるいずれか１項において、
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
請求項１乃至１２から選択されるいずれか１項において、
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基又はヒドロキシＣ１−Ｃ２アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
請求項１乃至１２から選択されるいずれか１項において、
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
請求項１乃至１２から選択されるいずれか１項において、
Ｒ４が、メチル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
請求項１乃至１６から選択されるいずれか１項において、
ｎが、２又は３である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
請求項１乃至１６から選択されるいずれか１項において、
ｎが、２である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１９】
請求項１乃至１８から選択されるいずれか１項において、
Ｘが、エチレン基、エチニレン基、式−Ｄ−ＣＨ２−を有する基［式中、Ｄは、カルボニル基又は式−ＣＨ（ＯＨ）−を有する基を示す。］、フェニレン基、ナフチレン基、又は置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたフェニレン基若しくはナフチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２０】
請求項１乃至１８から選択されるいずれか１項において、
Ｘが、エチレン基、エチニレン基、式−ＣＯ−ＣＨ２−を有する基、フェニレン基、又はハロゲン原子及び低級アルキル基からなる群より選択される基で１乃至３個置換されたフェニレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２１】
請求項１乃至１８から選択されるいずれか１項において、
Ｘが、エチレン基、エチニレン基又は式−ＣＯ−ＣＨ２−を有する基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２２】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン基又は置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ１−Ｃ１０アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２３】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか１項において、
ＹがＣ１−Ｃ６アルキレン基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２４】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか１項において、
ＹがＣ１−Ｃ５アルキレン基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されたＣ１−Ｃ５アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２５】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、又は１個のヒドロキシ基で置換されたエチレン基、トリメチレン基若しくはテトラメチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２６】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、エチレン基、トリメチレン基若しくはテトラメチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２７】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、エチレン若しくはトリメチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２８】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基、又は１個のヒドロキシ基で置換された、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２９】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３０】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３１】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子を有するＣ１−Ｃ６アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３２】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、式−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−Ｏ−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−又は−（ＣＨ２）３−Ｏ−を有する基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３３】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、式−ＣＨ２−Ｏ−又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−を有する基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３４】
請求項１乃至３３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３５】
請求項１乃至３３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基又は置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３６】
請求項１乃至３３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、又はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基及び低級脂肪族アシル基から成る群から選択される基で１乃至３個置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基若しくはＣ６−Ｃ１０アリール基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３７】
請求項１乃至３３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、又はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級脂肪族アシル基から成る群から選択される基で１乃至３個置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基若しくはＣ６−Ｃ１０アリール基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３８】
請求項１乃至３３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル基、フェニル基又はナフチル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３９】
請求項１乃至３３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、シクロヘキシル基又はフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４０】
請求項１乃至３９から選択されるいずれか１項において、
Ｒ６及びＲ７が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基又は低級アルキルチオ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４１】
請求項１乃至３９から選択されるいずれか１項において、
Ｒ６及びＲ７が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４２】
請求項１乃至４１から選択されるいずれか１項において、
Ｚが、酸素原子である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４３】
請求項１において、下記より選択されるいずれか１つの化合物又はその薬理上許容される塩：
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルブチル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルオキシブチル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−ベンジルオキシブチル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェニルブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−フルオロフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−メトキシフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メチルシクロヘキシルオキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−エチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メチルチオフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルオキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メチルフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（３−シクロヘキシルメトキシプロピニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェニルメトキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルブタノイル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェニルブタノイル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−フルオロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−クロロフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３−メチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，４−ジメチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３−メトキシフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，４−ジメトキシフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，５−ジメトキシフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３−アセチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル及び
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−アセチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル。
【請求項４４】
請求項１において、下記より選択されるいずれか１つの化合物又はその薬理上許容される塩：
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルブチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルオキシブチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−ベンジルオキシブチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルブタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−フェニルブタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（４−フルオロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−エチル−５−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸及び
２−アミノ−２−エチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れた免疫抑制作用を有するリン酸若しくはホスホン酸誘導体、リン酸若しくはホスホン酸誘導体の薬理上許容される塩又はリン酸若しくはホスホン酸誘導体のエステル、或いはそれらを有効成分として含有する医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、リウマチやその他の自己免疫疾患等の免疫関連病の治療においては、異常な免疫反応によって生じる炎症反応に対してステロイドなどの抗炎症薬が使用されてきた。しかしながらこれらは対症療法であり根本的治療法ではない。
【０００３】
また、糖尿病、腎炎の発症においても免疫系の異常が関与することは報告されているが（例えば、非特許文献１参照）、［Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，　５１，　　９４（１９９７）；Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，　１５７，　４６９１（１９９６）］、その異常を改善するような薬剤の開発には至っていない。
【０００４】
一方、免疫応答を抑制する方法の開発は、臓器及び細胞移植における拒絶反応を防いだり、種々の自己免疫疾患を治療及び予防する上でも極めて重要である。しかしながら、シクロスポリンＡ（ＣｓＡ）やタクロリムス（ＴＲＬ）等の従来知られている免疫抑制剤は、腎臓及び肝臓に対して毒性を示すことが知られており、そのような副作用を軽減するために、ステロイド類を併用するなどの治療が広く用いられてきたが、必ずしも副作用を示すことなく十分な免疫抑制効果を発揮するには至っていないのが現状である。
【０００５】
このような背景から、毒性が低く、優れた免疫抑制作用を有する化合物を見出すことが試みられている。
【０００６】
免疫抑制剤として、例えば、ＷＯ９４／０８９４３号公報（ＥＰ６２７４０６号公報）、ＷＯ９６／０６０６８号公報、ＷＯ９８／４５２４９号公報に記載されるアミノアルコール誘導体や、ＷＯ０２／１８３９５号公報に記載されるリン酸エステル誘導体が知られている。しかしながら、いずれの公報にも、本発明の化合物は開示されていない。
【０００７】
一方、上記一般式（Ｉ）において、Ｚ＝Ｏである本発明の化合物は、ＷＯ０２／０６２６８号公報において、ヒドロキシ化合物の保護基がリン酸エステル塩残基である化合物として開示されている。
【０００８】
【特許文献１】
ＷＯ９４／０８９４３号公報（ＥＰ６２７４０６号公報）（第３７１頁）
【特許文献２】
ＷＯ９６／０６０６８号公報（第２７１頁）
【特許文献３】
ＷＯ９８／４５２４９号公報（第８１頁）
【特許文献４】
ＷＯ０２／０６２６８号公報（第３４５頁）
【非特許文献１】
Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，　ｖｏｌ．５１，　　９４（１９９７）；Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，　ｖｏｌ．１５７，　４６９１（１９９６）
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
上記一般式（Ｉ）を有する本発明の化合物が、毒性が低く優れた免疫抑制作用を有し、各種臓器移植又は皮膚移植での拒絶反応、全身性エリトマトーデス、慢性関節リウマチ、多発性筋炎、結合組織炎、骨格筋炎、骨関節炎、変形性関節症、皮膚筋炎、強皮症、ベーチェット病、Ｃｈｒｏｎ病、潰瘍性大腸炎、自己免疫性肝炎、再生不良性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、多発性硬化症、自己免疫性水疱症、尋常性乾癬、血管炎症群、Ｗｅｇｅｎｅｒ肉芽腫、ぶどう膜炎、シェーグレン症候群、特発性間質性肺炎、Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ症候群、サルコイドーシス、アレルギー性肉芽腫性血管炎、気管支喘息、心筋炎、心筋症、大動脈炎症候群、心筋梗塞後症候群、原発性肺高血圧症、微小変化型ネフローゼ、膜性腎症、膜性増殖性腎炎、巣状糸球体硬化症、半月体形成性腎炎、重症筋無力症、炎症性ニューロパチー、アトピー性皮膚炎、慢性光線性皮膚炎、日光過敏症、蓐瘡、Ｓｙｄｅｎｈａｍ舞踏病，全身性硬化症、成人発症糖尿病、インスリン依存性糖尿病、若年性糖尿病、アテローム性動脈硬化症、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、尿細管間質性腎炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、劇症肝炎、ウイルス性肝炎、ＧＶＨＤ、接触皮膚炎、敗血症等の自己免疫疾患又はその他免疫関連疾患、さらに、真菌、マイコプラズマ、ウィルス、原虫等の感染症、心不全、心肥大、不整脈、狭心症、心虚血、動脈塞栓、動脈瘤、静脈瘤、血行障害等の循環器系疾患、アルツハイマー病、痴呆、パーキンソン病、脳卒中、脳梗塞、脳虚血、鬱病、躁鬱病、統合失調症、ハンチントン舞踏病、癲癇、痙攣、多動症、脳炎、髄膜炎、食欲不振および過食等の中枢系疾患、リンパ腫、白血病、多尿、頻尿、糖尿病性網膜症等の各種疾患（特に、各種臓器移植又は皮膚移植での拒絶反応、全身性エリトマトーデス、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、アトピー性皮膚炎等の自己免疫疾患）に有用であることを見出し、本発明を完成した。
【００１０】
従って、本発明は、毒性が低く優れた免疫抑制作用を有するリン酸若しくはホスホン酸誘導体、リン酸若しくはホスホン酸誘導体の薬理上許容される塩又はリン酸若しくはホスホン酸誘導体の薬理上許容されるエステル、或いはそれらを有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
（１）　本発明のリン酸又はホスホン酸誘導体は、下記一般式（Ｉ）を有する。
【００１２】
【化４】
2004137208.tif 000002
【００１３】
上記式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、水素原子、低級脂肪族アシル基又は低級アルコキシカルボニル基を示し、
Ｒ３及びＲａ３は、同一又は異なって、水素原子又はリン酸基の保護基を示し、
Ｒ４は、水素原子、低級アルキル基又はヒドロキシ低級アルキル基を示し、
ｎは、１乃至６の整数を示し、
Ｘは、エチレン基、ビニレン基、エチニレン基、式−Ｄ−ＣＨ２−を有する基（式中、Ｄは、カルボニル基、式−ＣＨ（ＯＨ）−を有する基、酸素原子、硫黄原子又は式−ＮＨ−を有する基を示す。）、Ｃ６−Ｃ１０アリーレン基又は置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたＣ６−Ｃ１０アリーレン基を示し、
Ｙは、単結合、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン基、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ１−Ｃ１０アルキレン基、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基、又は置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換された、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基を示し
Ｚは、酸素原子又はメチレン基を示し、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換された、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基を示し、
Ｒ６及びＲ７は、同一又は異なって、水素原子又は置換基群ａから選択される基を示し、
置換基群ａは、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、低級脂肪族アシル基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、低級脂肪族アシルアミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群を示し、
置換基群ｂは、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基、置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、及び置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基からなる群を示す。
【００１４】
但し、Ｒ５が水素原子であるとき、Ｙは、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ１−Ｃ１０アルキレン基、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基、又は置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換された、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基を示す。
【００１５】
本発明は、式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるエステルである。
（２）　（１）において、式（Ｉ）を有する化合物が、式（Ｉ−ａ）
【００１６】
【化５】
2004137208.tif 000003
【００１７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎは、（１）におけるものと同意義を示す。］を有する化合物、その薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるエステル、
（３）　（１）において、式（Ｉ）を有する化合物が、式（Ｉ−ｂ）
【００１８】
【化６】
2004137208.tif 000004
【００１９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎは、請求項１におけるものと同意義を示す。）を有する化合物、その薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるのエステル、
（４）　（１）乃至（３）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ１及びＲ２が、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ４脂肪族アシル基又はＣ１−Ｃ４低級アルコキシカルボニル基である化合物又はその薬理上許容される塩、（５）　（１）乃至（３）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ１及びＲ２が、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−Ｃ２脂肪族アシル基又はＣ１−Ｃ２低級アルコキシカルボニル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（６）　（１）乃至（３）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ１及びＲ２が、同一又は異なって、水素原子、アセチル基又はメトキシカルボニル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（７）　（１）乃至（３）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ１及びＲ２が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩、
（８）　（１）乃至（７）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３及びＲ３ａが、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基又はアラルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（９）　（１）乃至（７）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３及びＲ３ａが、同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１０）　（１）乃至（７）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３及びＲ３ａが、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１１）　（１）乃至（７）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３及びＲ３ａが、同一又は異なって、水素原子、メチル基又はエチル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１２）　（１）乃至（７）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３及びＲ３ａが、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１３）　（１）乃至（１２）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１４）　（１）乃至（１２）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基又はヒドロキシＣ１−Ｃ２アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１５）　（１）乃至（１２）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１６）　（１）乃至（１２）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ４が、メチル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１７）　（１）乃至（１６）から選択されるいずれか１項において、
ｎが、２又は３である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１８）　（１）乃至（１６）から選択されるいずれか１項において、
ｎが、２である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１９）　（１）乃至（１８）から選択されるいずれか１項において、
Ｘが、エチレン基、エチニレン基、式−Ｄ−ＣＨ２−を有する基［式中、Ｄは、カルボニル基又は式−ＣＨ（ＯＨ）−を有する基を示す。］、フェニレン基、ナフチレン基、又は置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたフェニレン基若しくはナフチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（２０）　（１）乃至（１８）から選択されるいずれか１項において、
Ｘが、エチレン基、エチニレン基、式−ＣＯ−ＣＨ２−を有する基、フェニレン基、又はハロゲン原子及び低級アルキル基からなる群より選択される基で１乃至３個置換されたフェニレン基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（２１）　（１）乃至（１８）から選択されるいずれか１項において、
Ｘが、エチレン基、エチニレン基又は式−ＣＯ−ＣＨ２−を有する基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（２２）　（１）乃至（２１）から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン基又は置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ１−Ｃ１０アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（２３）　（１）乃至（２１）から選択されるいずれか１項において、
ＹがＣ１−Ｃ６アルキレン基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（２４）　（１）乃至（２１）から選択されるいずれか１項において、
ＹがＣ１−Ｃ５アルキレン基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されたＣ１−Ｃ５アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（２５）　（１）乃至（２１）から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基又は１個のヒドロキシ基で置換された、エチレン基、トリメチレン基若しくはテトラメチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（２６）　（１）乃至（２１）から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、エチレン基、トリメチレン基若しくはテトラメチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（２７）　（１）乃至（２１）から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、エチレン若しくはトリメチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（２８）　（１）乃至（２１）から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基、又は１個のヒドロキシ基で置換された、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（２９）　（１）乃至（２１）から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（３０）　（１）乃至（２１）から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（３１）　（１）乃至（２１）から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子を有するＣ１−Ｃ６アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（３２）　（１）乃至（２１）から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、式−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−Ｏ−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−又は−（ＣＨ２）３−Ｏ−を有する基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（３３）　（１）乃至（２１）から選択されるいずれか１項において、
Ｙが、式−ＣＨ２−Ｏ−又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−を有する基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（３４）　（１）乃至（３３）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩、
（３５）　（１）乃至（３３）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基又は置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（３６）　（１）乃至（３３）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、又はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基及び低級脂肪族アシル基から成る群から選択される基で１乃至３個置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基若しくはＣ６−Ｃ１０アリール基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（３７）　（１）乃至（３３）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、又はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級脂肪族アシル基から成る群から選択される基で１乃至３個の置換基で置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基若しくはＣ６−Ｃ１０アリール基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（３８）　（１）乃至（３３）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル基、フェニル基又はナフチル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（３９）　（１）乃至（３３）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、シクロヘキシル基又はフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（４０）　（１）乃至（３９）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ６及びＲ７が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基又は低級アルキルチオ基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（４１）　（１）乃至（３９）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ６及びＲ７が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩、
（４２）　（１）乃至（４１）から選択されるいずれか１項において、
Ｚが、酸素原子である化合物又はその薬理上許容される塩、
（４３）　（１）において、下記より選択されるいずれか１つの化合物又はその薬理上許容される塩：
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルブチル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルオキシブチル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−ベンジルオキシブチル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェニルブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−フルオロフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−メトキシフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メチルシクロヘキシルオキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−エチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メチルチオフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルオキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メチルフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（３−シクロヘキシルメトキシプロピニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェニルメトキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルブタノイル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェニルブタノイル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−フルオロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−クロロフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３−メチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，４−ジメチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３−メトキシフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，４−ジメトキシフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，５−ジメトキシフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル、
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３−アセチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル及び
リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−アセチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］　ブチル　エステル。
（４４）　（１）において、下記より選択されるいずれか１つの化合物又はその薬理上許容される塩：
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルブチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−
２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルオキシブチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−ベンジルオキシブチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルブタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−フェニルブタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（４−フルオロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
３−アミノ−３−エチル−５−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸及び
２−アミノ−２−エチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸。
【００２０】
上記化合物（Ｉ）において、（２）乃至（３）；（４）乃至（７）；（８）乃至（１２）；（１３）乃至（１６）；（１７）乃至（１８）；（１９）乃至（２１）；（２２）乃至（３３）；（３４）乃至（３９）；（４０）乃至（４１）；並びに（４２）から成る群から選択されるいずれか一項を任意に組み合わせた化合物も好適である。
【００２１】
上記式（Ｉ）中、Ｒ５及び置換基群ｂの定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」、「置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基」及び「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基」のアリール部分は、例えば、フェニル、インデニル又はナフチルであり得、好適には、フェニル又はナフチル基であり、最も好適には、フェニル基である。
【００２２】
Ｘの定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリーレン基」、「置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたＣ６−Ｃ１０アリーレン基」及び「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ６−Ｃ１０アリーレン基」のアリーレン部分は、例えば、フェニレン、インデニレン又はナフチレンであり得、好適には、フェニレン又はナフチレン基であり、最も好適には、フェニレン基である。
【００２３】
Ｙの定義における「Ｃ１−Ｃ１０アルキレン基」及び「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ１−Ｃ１０アルキレン基」のＣ１−Ｃ１０アルキレン部分は、例えば、メチレン、メチルメチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、１−メチルエチレン、テトラメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、３−メチルトリメチレン、１−メチルプロピレン、１，１−ジメチルエチレン、ペンタメチレン、１−メチルテトラメチレン、２−メチルテトラメチレン、３−メチルテトラメチレン、４−メチルテトラメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン、ヘキサメチレン、１−メチルペンタメチレン、２−メチルペンタメチレン、３−メチルペンタメチレン、４−メチルペンタメチレン、５−メチルペンタメチレン、１，１−ジメチルテトラメチレン、２，２−ジメチルテトラメチレン、３，３−ジメチルテトラメチレン、４，４−ジメチルテトラメチレン、ヘプタメチレン、１−メチルヘキサメチレン、２−メチルヘキサメチレン、５−メチルヘキサメチレン、３−エチルペンタメチレン、オクタメチレン、２−メチルヘプタメチレン、５−メチルヘプタメチレン、２−エチルヘキサメチレン、２−エチル−３−メチルペンタメチレン、３−エチル−２−メチルペンタメチレン、ノナメチレン、２−メチルオクタメチレン、７−メチルオクタメチレン、４−エチルヘプタメチレン、３−エチル−２−メチルヘキサメチレン、２−エチル−１−メチルヘキサメチレン、デカメチレン基のような炭素数１乃至１０個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基であり得、好適には、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基であり、更に好適には、Ｃ１−Ｃ５アルキレン基であり、より更に好適には、エチレン、トリメチレン又はテトラメチレン基であり、最も好適には、エチレン又はトリメチレン基である。
【００２４】
Ｙの定義における「炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基」及び「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換された、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基」の「炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン」部分は、上記「Ｃ１−Ｃ１０アルキレン基」の鎖端若しくは鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を有する基であり、例えば、式−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−Ｏ−（ＣＨ２）３−、−Ｏ−（ＣＨ２）４−、−Ｏ−（ＣＨ２）５−、−Ｏ−（ＣＨ２）６−、−Ｏ−（ＣＨ２）７−、−Ｏ−（ＣＨ２）８−、−Ｏ−（ＣＨ２）９−、−Ｏ−（ＣＨ２）１０−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）３−Ｏ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）３−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−Ｏ−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−Ｏ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）４−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）５−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−（ＣＨ２）３−Ｏ−、−（ＣＨ２）４−Ｏ−、−（ＣＨ２）５−Ｏ−、−（ＣＨ２）６−Ｏ−、−（ＣＨ２）７−Ｏ−、−（ＣＨ２）８−Ｏ−、−（ＣＨ２）９−Ｏ−、−（ＣＨ２）１０−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ−（ＣＨ２）２−、−Ｓ−（ＣＨ２）３−、−Ｓ−（ＣＨ２）４−、−Ｓ−（ＣＨ２）５−、−Ｓ−（ＣＨ２）６−、−Ｓ−（ＣＨ２）７−、−Ｓ−（ＣＨ２）８−、−Ｓ−（ＣＨ２）９−、−Ｓ−（ＣＨ２）１０−、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）３−Ｓ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）３−Ｓ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−Ｓ−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−Ｓ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）４−Ｓ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）５−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−（ＣＨ２）３−Ｓ−、−（ＣＨ２）４−Ｓ−、−（ＣＨ２）５−Ｓ−、−（ＣＨ２）６−Ｓ−、−（ＣＨ２）７−Ｓ−、−（ＣＨ２）８−Ｓ−、−（ＣＨ２）９−Ｓ−又は−（ＣＨ２）１０−Ｓ−を有する基であり得、好適には、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子を有するＣ１−Ｃ６アルキレン基であり、更に好適には、式−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−Ｏ−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−又は−（ＣＨ２）３−Ｏ−を有する基であり、最も好適には、式−ＣＨ２−Ｏ−又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−を有する基である。
【００２５】
Ｒ５及び置換基群ｂの定義における「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基」、「置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基」及び「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基」のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル部分は、ベンゼン環のような他の環式基と縮環していてもよく、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル、アダマンチル又はインダニルであり得、好適には、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル基であり、最も好適には、シクロヘキシル基である。
【００２６】
Ｒ５及び置換基群ｂの定義における「硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基」、「置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基」及び「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換された、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基複素環基」の硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基部分は、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員の芳香族、又は部分若しくは完全還元型の飽和複素環基を示し、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、　ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル又はピラゾリジニルであり得、好適には、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５乃至６員芳香族複素環基であり、更に好適には、フリル、チエニル又はピロリルであり、より更に好適には、フリル又はチエニルであり、最も好適には、チエニルである。
【００２７】
尚、上記「芳香族複素環基」は、他の環式基と縮環していてもよく、それらは、例えば、ベンゾチエニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル又はイソインドリニルであり得、好適には、ベンゾチエニル基である。
【００２８】
置換基群ａの定義における「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子であり、好適には、フッ素原子又は塩素原子である。
【００２９】
Ｒ４及び置換基群ａの定義における「低級アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり得、好適にはＣ１−Ｃ４アルキル基であり、更に好適には、Ｃ１−Ｃ２アルキル基であり、最も好適には、メチル基である。
【００３０】
Ｒ４の定義における「ヒドロキシ低級アルキル基」は、前記「低級アルキル基」にヒドロキシ基が置換した基を示し、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル基のようなヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基であり得、好適には、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル基であり、更に好適には、ヒドロキシメチル又は２−ヒドロキシエチル基であり、最も好適にはヒドロキシメチル基である。
【００３１】
置換基群ａの定義における「ハロゲノ低級アルキル基」は、前記「低級アルキル基」にハロゲン原子が置換した基を示し、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨ−ドエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨ−ドヘキシル、２，２−ジブロモエチル基のようなハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基であり得、好適には、ハロゲノＣ１−Ｃ４アルキル基であり、更に好適には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル又は２，２，２−トリクロロエチルであり、最も好適にはトリフルオロメチル基である。
【００３２】
置換基群ａの定義における「低級アルコキシ基」は、前記「低級アルキル基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、１−エチルプロポキシ、２−エチルプロポキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり得、好適には、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基であり、更に好適には、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。
【００３３】
置換基群ａの定義における「低級アルキルチオ基」は、前記「低級アルキル基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、４−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり得、好適には、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基であり、更に好適には、Ｃ１−Ｃ２アルキルチオ基であり、最も好適には、メチルチオ基である。
【００３４】
Ｒ１、Ｒ２及び置換基群ａの定義における「低級アルコキシカルボニル基」は、前記「低級アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、イソペントキシカルボニル、２−メチルブトキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、４−メチルペントキシカルボニル、３−メチルペントキシカルボニル、２−メチルペントキシカルボニル、３，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，１−ジメチルブトキシカルボニル、１，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，３−ジメチルブトキシカルボニル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシカルボニル基であり得、好適には、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル基であり、更に好適には、Ｃ１−Ｃ２アルコキシカルボニル基であり、最も好適には、メトキシカルボニル基である。
【００３５】
Ｒ１、Ｒ２及び置換基群ａの定義における「低級脂肪族アシル基」は、水素原子又は飽和若しくは不飽和の鎖状炭化水素基がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、アクリロイル、メタクリロイル、クロトノイル基のような炭素数１乃至８個の直鎖又は分枝鎖低級脂肪族アシル基であり得、好適には、Ｃ１−Ｃ４低級脂肪族アシル基であり、更に好適には、アセチル又はプロピオニル基であり、最も好適には、アセチル基である。
【００３６】
置換基群ａの定義における「モノ−低級アルキルアミノ基」は、前記「低級アルキル基」が１個アミノ基に結合した基を示し、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、３−メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、３，３−ジメチルブチルアミノ、２，２−ジメチルブチルアミノ、１，１−ジメチルブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルアミノ、１，３−ジメチルブチルアミノ、２，３−ジメチルブチルアミノ、２−エチルブチルアミノ基のようなモノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基であり得、好適には、モノ−Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基であり、更に好適には、モノ−Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ基であり、最も好適には、メチルアミノ基である。
【００３７】
置換基群ａの定義における「ジ−低級アルキルアミノ基」は、前記「低級アルキル基」が２個アミノ基に結合した基を示し、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ基のようなジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基であり得、好適には、ジ−Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基であり、更に好適には、ジ−Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ基であり、最も好適には、ジメチルアミノ基である。
【００３８】
上記式中、置換基群ａの定義における「低級脂肪族アシルアミノ基」は、前記「低級脂肪族アシル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ、ヘキサノイルアミノ、アクリロイルアミノ、メタクリロイルアミノ、クロトノイルアミノ基のような炭素数１乃至７個の直鎖又は分枝鎖低級脂肪族アシルアミノ基であり得、好適には、Ｃ１−Ｃ４脂肪族アシルアミノ基であり、更に好適には、アセチルアミノ又はプロピオニルアミノ基であり、最も好適には、アセチルアミノ基である。
【００３９】
Ｒ３及びＲａ３の定義における「リン酸基の保護基」は、例えば、
メチル、エチル、イソプロピル、ブチルのような低級アルキル基、
２−シアノエチル、２−シアノ−１，１−ジメチルエチルのようなシアノ基で置換された低級アルキル基、
２−（メチルジフェニルシリル）エチル、２−トリメチルシリルエチルのような低級アルキル又は低級アルキルとアリールとでトリ置換されたシリル基で置換された低級アルキル基、
２−（２’−ピリジル）エチル、２−（４’−ピリジル）エチルのようなヘテロシクリルで置換された低級アルキル基、
２−フェニルチオエチル、２−（４’−ニトロフェニルチオ）エチル、２−（４’−トリフェニルメチルフェニルチオ）エチルのようなアリールチオで置換された低級アルキル基
２−（ｔ−ブチルスルホニル）エチル、２−（フェニルスルホニル）エチル、２−（ベンジルスルホニル）エチルのようなアルキルスルホニル、アリールスルホニル又はアリールアルキルスルホニルで置換された低級アルキル基、
２，２，２−トリクロロエチル、２，２，２−トリクロロエチル−１，１−ジメチルエチル、２，２，２−トリブロモエチル、２，３−ジブロモプロピル、２，２，２−トリフルオロエチルのようなハロゲノ低級アルキル基；
ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１〜３個のアリール基で置換された低級アルキル基、ｏ−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、２，４−ジニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−クロロ−２−ニトロベンジル、４−アシルオキシベンジルのようなニトロ、ハロまたは低級脂肪族アシルでアリール環が置換されたアリール基で置換された低級アルキル基、２−ニトロフェニルエチルのような置換基を有するアリール基で置換された低級アルキル基、９−フルオレニルメチルのようなフルオレニル基で置換された低級アルキル基などのアラルキル類；
アリル、プロペニルのような低級アルケニル基、
４−シアノ−２−ブテニルのようなシアノで置換された低級アルケニル基；
フェニルのようなアリール基、
２−メチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−ブロモフェニル、４−ニトロフェニル、３，５−ジニトロフェニル、４−クロロ−２−ニトロフェニル、２−メトキシ−５−ニトロフェニルのような低級アルキル、アリール基でトリ置換された低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ又はハロで置換されたアリール基；
並びに
アニリデイト、４−トリフェニルメチルアニリデイト、［Ｎ−（２−トリチロキシ）エチル］アニリデイト、ｐ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アニリデイト、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）アニリデイトのようなアミド類
である。
【００４０】
「リン酸基の保護基」は、好適には、低級アルキル基、低級アルケニル基または１−３個のフェニル若しくはナフチルで置換されたメチル基であり、更に好適には、メチル基、エチル基、アリル基またはベンジル基であり、最も好適には、メチル基又はエチル基である。
【００４１】
Ｒ５の定義における「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、２−フルオロシクロプロピル、２−クロロシクロプロピル、２−若しくは３−フルオロシクロペンチル、２−若しくは３−クロロシクロペンチル、２−，３−若しくは４−フルオロシクロヘキシル、２−，３−若しくは４−クロロシクロヘキシル、２−，３−若しくは４−ブロモシクロヘキシル、２−，３−若しくは４−ヨ−ドシクロヘキシル、２−メチルシクロプロピル、２−エチルシクロプロピル、２−若しくは３−メチルシクロペンチル、２−若しくは３−エチルシクロペンチル、２−，３−若しくは４−メチルシクロヘキシル、２−，３−若しくは４−エチルシクロヘキシル、２−トリフルオロメチルシクロプロピル、２−若しくは３−トリフルオロメチルシクロブチル、２−若しくは３−トリフルオロメチルシクロペンチル、２−，３−若しくは４−トリフルオロメチルシクロヘキシル、２−メトキシシクロプロピル、２−若しくは３−メトキシシクロブチル、２−若しくは３−メトキシシクロペンチル、２−，３−若しくは４−メトキシシクロヘキシル、２−，３−若しくは４−エトキシシクロヘキシル、２−，３−若しくは４−プロポキシシクロヘキシル、２−，３−若しくは４−イソプロポキシシクロヘキシル、２−，３−若しくは４−（１−エチルプロポキシ）シクロヘキシル、２−，３−若しくは４−（２−エチルプロポキシ）シクロヘキシル、２−カルボキシシクロプロピル、２−若しくは３−カルボキシシクロペンチル、２−，３−若しくは４−カルボキシシクロヘキシル、２−メトキシカルボニルシクロプロピル、２−若しくは３−メトキシカルボニルシクロペンチル、２−，３−若しくは４−メトキシカルボニルシクロヘキシル、２−ヒドロキシシクロプロピル、２−若しくは３−ヒドロキシシクロペンチル、２−，３−若しくは４−ヒドロキシシクロヘキシル、２−ホルミルシクロプロピル、２−若しくは３−ホルミルシクロペンチル、２−，３−若しくは４−ホルミルシクロヘキシル、２−アセチルシクロプロピル、２−若しくは３−アセチルシクロペンチル、２−，３−若しくは４−アセチルシクロヘキシル、２−アミノシクロプロピル、２−若しくは３−アミノシクロペンチル、２−，３−若しくは４−アミノシクロヘキシル、２−メチルアミノシクロプロピル、２−若しくは３−メチルアミノシクロブチル、２−若しくは３−メチルアミノシクロペンチル、２−，３−若しくは４−メチルアミノシクロヘキシル、２−ジメチルアミノシクロプロピル、２−若しくは３−ジメチルアミノシクロブチル、２−若しくは３−ジメチルアミノシクロペンチル、２−，３−若しくは４−ジメチルアミノシクロヘキシル、２−シアノシクロプロピル、２−若しくは３−シアノシクロペンチル、２−，３−若しくは４−シアノシクロヘキシル、２−若しくは３−シクロヘキシルシクロペンチル、２−，３−若しくは４−シクロヘキシルシクロヘキシル、２−フェニルシクロプロピル、２−若しくは３−フェニルシクロペンチル、２−，３−若しくは４−フェニルシクロヘキシル、３，４−ジフルオロシクロヘキシル、３，４−ジクロロシクロヘキシル、２，３−ジメトキシシクロヘキシル、３，４−ジメトキシシクロヘキシル、３，５−ジメトキシシクロヘキシル、３，４，５−トリメトキシシクロヘキシル基であり得、好適には、１乃至３個置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基及び低級脂肪族アシル基から成る群から選択される基である。）であり、更に好適には、１乃至３個置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級脂肪族アシル基から成る群から選択される基である。）であり、より更に好適には、１個置換されたシクロヘキシル基（該置換基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級脂肪族アシル基から成る群から選択される基である。）であり、最も好適には、１個置換されたシクロヘキシル基（該置換基は、フッ素原子、塩素原子、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びアセチル基から成る群から選択される基である。）である。
【００４２】
Ｒ５の定義における「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基」の具体例は、例えば、２−，３−若しくは４−フルオロフェニル、２−，３−若しくは４−クロロフェニル、２−，３−若しくは４−ブロモフェニル、２−，３−若しくは４−ヨ−ドフェニル、２−，３−若しくは４−メチルフェニル、２−，３−若しくは４−エチルフェニル、２−，３−若しくは４−プロピルフェニル、２−，３−若しくは４−ブチルフェニル、２−，３−若しくは４−ペンチルフェニル、２−，３−若しくは４−トリフルオロメチルフェニル、２−，３−若しくは４−メトキシフェニル、２−，３−若しくは４−エトキシフェニル、２−，３−若しくは４−プロポキシフェニル、２−，３−若しくは４−イソプロポキシフェニル、２−，３−若しくは４−ブトキシフェニル、２−，３−若しくは４−（１−エチルプロポキシ）フェニル、２−，３−若しくは４−（２−エチルプロポキシ）フェニル、２−，３−若しくは４−メチルチオフェニル、２−，３−若しくは４−エチルチオフェニル、２−，３−若しくは４−カルボキシフェニル、２−，３−若しくは４−メトキシカルボニルフェニル、２−，３−若しくは４−エトキシカルボニルフェニル、２−，３−若しくは４−ヒドロキシフェニル、２−，３−若しくは４−ホルミルフェニル、２−，３−若しくは４−アセチルフェニル、２−，３−若しくは４−アミノフェニル、２−，３−若しくは４−メチルアミノフェニル、２−，３−若しくは４−ジメチルアミノフェニル、２−，３−若しくは４−シアノフェニル、２−，３−若しくは４−シクロペンチルフェニル、２−，３−若しくは４−シクロヘキシルフェニル、２−，３−若しくは４−ビフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，４−ジブロモフェニル、２，３−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−メチル−２−メトキシフェニル、６−フルオロ−４−メチル−２−メトキシフェニル、５−フルオロインデン−３−イル、５−フルオロインデン−３−イル、５−メチルインデン−３−イル、５−メトキシインデン−３−イル、５−フルオロインデン−２−イル、５−クロロインデン−２−イル、５−メチルインデン−２−イル、５−メトキシインデン−２−イル、５−ヒドロキシインデン−３−イル、５−ニトロインデン−３−イル、５−シクロヘキシルインデン−３−イル、５−フェニルインデン−３−イル、５−フェノキシインデン−３−イル、５−ベンジルオキシインデン−３−イル、５−フェニルチオインデン−３−イル、５−ヒドロキシインデン−２−イル、５−ニトロインデン−２−イル、５−シクロヘキシルインデン−２−イル、５−フェニルインデン−２−イル、５−フルオロナフタレン−２−イル、５−フルオロナフタレン−２−イル、５−メチルナフタレン−２−イル、５−メトキシナフタレン−２−イル、５−フルオロナフタレン−１−イル、５−フルオロナフタレン−１−イル、５−メチルナフタレン−１−イル、５−メトキシナフタレン−１−イル、５−ヒドロキシナフタレン−２−イル、５−ニトロナフタレン−２−イル、５−シクロヘキシルナフタレン−２−イル、５−フェニルナフタレン−２−イル、５−フェノキシナフタレン−２−イル、５−ベンジルオキシナフタレン−２−イル、５−フェニルチオナフタレン−２−イル、５−ヒドロキシナフタレン−１−イル、５−ニトロナフタレン−１−イル、５−シクロヘキシルナフタレン−１−イル、５−フェニルナフタレン−１−イル基であり、好適には、１乃至３個置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基及び低級脂肪族アシル基から成る群から選択される基である。）であり、更に好適には、１乃至３個置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級脂肪族アシル基から成る群から選択される基である。）であり、より更に好適には、１乃至３個置換されたフェニル基（該置換基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級脂肪族アシル基から成る群から選択される基である。）であり、更により好適には、１乃至２個置換されたフェニル基（該置換基は、フッ素原子、塩素原子、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びアセチル基から成る群から選択される基である。但し、メトキシ基については、１乃至３個置換されたフェニル基が好ましい。）であり、最も好適には、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、３−アセチルフェニル又は４−アセチルフェニル基である。
【００４３】
Ｒ５の定義における「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換された、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基」の具体例は、例えば、３−，４−若しくは５−メチルフラン−２−イル、２−，４−若しくは５−メチルフラン−３−イル、３−，４−若しくは５−フルオロチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−フルオロフラン−３−イル、３−，４−若しくは５−ブロモチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−ブロモフラン−３−イル、３−，４−若しくは５−メチルチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−メチルチオフェン−３−イル、３−，４−若しくは５−エチルチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−エチルチオフェン−３−イル、３−，４−若しくは５−メトキシチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−メトキシチオフェン−３−イル、３−若しくは４−メチルチアゾ−ル−５−イル、３−，４−若しくは５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル、３−，４−若しくは５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル、３−，４−若しくは５−メチルベンゾチオフェン−２−イル、３−，４−若しくは５−メトキシベンゾチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−フルオロベンゾチオフェン−３−イル、２−，４−若しくは５−ブロモベンゾチオフェン−３−イル、２−，４−若しくは５−メチルベンゾチオフェン−３−イル、２−，４−若しくは５−メトキシベンゾチオフェン−３−イル、４−，５−，６−若しくは７−メチルベンゾチオフェン−２−イル、３−，４−若しくは５−ヒドロキシフラン−２−イル、２−，４−若しくは５−ヒドロキシフラン−３−イル、３−，４−若しくは５−ヒドロキシチオフェン−２−イル、３−，４−若しくは５−ニトロチオフェン−２−イル、３−，４−若しくは５−フェニルチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−ヒドロキシチオフェン−３−イル、２−，４−若しくは５−シアノチオフェン−３−イル、１−，２−若しくは３−ヒドロキシピリジン−４−イル、１−，２−若しくは３−シアノピリジン−４−イル、１−，２−若しくは３−フェニルピリジン−４−イル基であり、好適には、３−，４−若しくは５−フルオロチオフェン−２−イル又は２−，４−若しくは５−フルオロフラン−３−イル基である。
【００４４】
「その薬理上許容される塩」とは、本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、リン酸基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。
【００４５】
塩基性の基に基づく塩は、例えば、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり得、好適には、有機酸塩（特に、フマール酸塩、シュウ酸塩若しくはマレイン酸塩）又はハロゲン化水素酸塩（特に、塩酸塩）である。
【００４６】
一方、酸性の基に基づく塩は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノ−ルアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり得、好適には、アルカリ金属塩（特に、ナトリウム塩）である。
【００４７】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるエステルは、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。
【００４８】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるエステルは、その分子内に不斉炭素原子を有するので、光学異性体が存在する。本発明の化合物においては、光学異性体および光学異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明は光学異性体および光学異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。
【００４９】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、好適には、式−ＮＲ１Ｒ２を有する基が結合している不斉炭素原子に関して、Ｒの絶対配位を有する化合物である。
【００５０】
上記における「エステル」とは、前述の一般式（Ｉ）を有する化合物は、エステルにすることができるので、そのエステルをいい、そのようなエステルとしては、「ヒドロキシ基のエステル」及び「カルボキシル基のエステル」を挙げることができ、各々のエステル残基が「反応における一般的保護基」又は「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」であるエステルをいう。
【００５１】
「反応における一般的保護基」とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいう。
【００５２】
「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「反応における一般的保護基」は、例えば、
前記「低級脂肪族アシル基」、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲノ低級脂肪族アシル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシで置換された低級脂肪族アシル基などの「脂肪族アシル類」；
ベンゾイル、１−インダンカルボニル、２−インダンカルボニル、１−若しくは２−ナフトイルのような芳香族アシル基、４−クロロベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイル、４−アニソイル４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイル、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイル、４−フェニルベンゾイルのような前記置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された芳香族アシル基などの「芳香族アシル類」；
テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル類」；
テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル類」；
トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのようなアリールまたはアリールと低級アルキルとでトリ置換されたシリル基などの「シリル類」；
メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）　メチルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；
１−エトキシエチル、１−（　イソプロポキシ）　エチルのような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル類」；
ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリール基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジル、４−シアノベンジルジフェニルメチル、ビス（２−ニトロフェニル）メチル、ピペロニルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロまたはシアノでアリール環が置換された１〜３個のアリール基で置換された低級アルキル基などの「アラルキル類」；
前記「低級アルコキシカルボニル基」、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲンまたはトリ低級アルキルシリルで置換された低級アルコキシカルボニル基などの「アルコキシカルボニル類」；
ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル類」；又は
ベンジルオキシカルボニルのようなアラルキルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような前記置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアラルキルオキシカルボニル基などの「アラルキルオキシカルボニル類」である。
【００５３】
一方、「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラットやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬理学的に許容される塩を検出できることにより決定できる。「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる、「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」は、例えば、
エチルカルボニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、ジメチルアミノアセチルキシメチル、１−アセトキシエチルのようなアシルオキシアルキル類；
１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、エトキシカルボニルオキシメチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルのような１−（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル類；
フタリジル基；
４−メチル−オキソジオキソレニルメチル、４−フェニル−オキソジオキソレニルメチル、オキソジオキソレニルメチルのようなオキソジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアルキル類」；
前記「脂肪族アシル類」；
前記「芳香族アシル類」；
「コハク酸のハーフエステル塩残基」；
「リン酸エステル塩残基」；
「アミノ酸等のエステル形成残基」；
カルバモイル基；
ベンジリデンのようなアラルキリデン基；メトキシエチリデン、エトキシエチリデンのようなアルコキシエチリデン基；オキソメチレン；チオキソメチレンのような「２つのヒドロキシ基の保護基」；又は
ピバロイルオキシメチルオキシカルボニルのような「カルボニルオキシアルキルオキシカルボニル基」であり、好適には、低級脂肪族アシル基、芳香族アシル基又は置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された芳香族アシル基である。
【００５４】
上記「ヒドロキシ基の保護基」として、特に好適には、脂肪族アシル基又は芳香族アシル基である。
【００５５】
「カルボキシル基のエステル」に斯かる「反応における一般的保護基」は、好適には、前記「低級アルキル基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルのような低級アルケニル基；エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルのような低級アルキニル基；前記「ハロゲノ低級アルキル」；２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルのようなヒドロキシ「低級アルキル基」；アセチルメチルのような「低級脂肪族アシル」−「低級アルキル基」；前記「アラルキル基」；又は前記「シリル基」である。
【００５６】
「カルボキシル基のエステル」に斯かる「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」は、好適には、メトキシエチル、１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メトキシエチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのような「アリール」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシ低級アルキル基等の「アルコキシアルキル基」；メトキシカルボニルメチルのような「「低級アルコキシ」カルボニル「低級アルキル基」」；シアノメチル、２−シアノエチルのような「シアノ「低級アルキル基」」；メチルチオメチル、エチルチオメチルのような「「低級アルキル」チオメチル基」；フェニルチオメチル、ナフチルチオメチルのような「「アリール」チオメチル基」；２−メタンスルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニルエチルのような「ハロゲンで置換されていてもよい「低級アルキル」スルホニル「低級アルキル基」」；２−ベンゼンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチルのような「「アリール」スルホニル「低級アルキル基」」；前記「１−（アシルオキシ）「低級アルキル基」」；前記「フタリジル基」；前記「アリール基」；前記「低級アルキル基」；カルボキシメチルのような「カルボキシアルキル基」；又はフェニルアラニンのような「アミノ酸のアミド形成残基」である。
【００５７】
上記「カルボキシ基のエステル」に斯かる「反応における一般的保護基」及び「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」において、更に好適には、低級アルキル又はアラルキル基である。
【００５８】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表１及び表２に記載の化合物を挙げることができるが、本発明は、これらの化合物に限定されるものではない。なお、同一の化合物番号で表される化合物は、ＺがＯ又は−ＣＨ２−の２つの化合物を示す。
【００５９】
表中の略号は以下の通りである。
Ｂｕ　　　　　　　　：　　　　ブチル基
ｉＢｕ　　　　　　　：　　　　イソブチル基
Ｂｚ　　　　　　　　：　　　　ベンジル基
Ｅｔ　　　　　　　　：　　　　エチル基
ｃＨｘ　　　　　　　：　　　　シクロヘキシル基
Ｍｅ　　　　　　　　：　　　　メチル基
Ｎｐ（１）　　　　　　：　　　　ナフタレン−１−イル基
Ｎｐ（２）　　　　　　：　　　　ナフタレン−２−イル基
Ｐｈ　　　　　　　　：　　　　フェニル基
ｃＰｎ　　　　　　　：　　　　シクロペンチル基
Ｐｒ　　　　　　　　：　　　　プロピル基
ｉＰｒ　　　　　　　：　　　　イソプロピル基。
【００６０】
表１
【００６１】
【化７】
2004137208.tif 000005
【００６２】
【表１】
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表２
【００６３】
【化８】
2004137208.tif 000095
【００６４】
【表２】
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上記表１［式（Ｉａ−１）及び（Ｉａ−２）］並びに表２［（Ｉｂ−１）及び（Ｉｂ−２）］において、
本発明の化合物（Ｉ）として好適には、
例示化合物番号：１−１９，　１−２３〜１−３２，　１−３６〜１−４５，　１−４９〜１−５８，　１−６２〜１−７１，　１−７５〜１−８４，　１−８８〜１−１０２，　１−１０６〜１−１５６，　１−１６０〜１−２１４，　１−２１８〜１−２６８，　１−２７２〜１−３２２，　１−３２５〜１−３３４，　１−３３８〜１−３４７，　１−３５１〜１−３６０，　１−３６４〜１−３７３，　１−３７７〜１−３８６，　１−３９０〜１−４０４，　１−４０８〜１−４５８，　１−４６２〜１−５１３，　１−５１７〜１−５２６，　１−５３０〜１−５４４，　１−５４８〜１−５９８，　１−６０２〜１−６５７，　１−６７０，　１−６７４〜１−６８３，　１−６９６，　１−７００〜１−７１７，１−７２１〜１−７３０，　１−７３４〜１−７４３，　１−７４７〜１−７５６，　１−７６０〜１−７７４，　１−７７８〜１−８２８，　１−８３２〜１−８８６，　１−８９０〜１−９４０，　１−９４４〜１−９９３，　１−９９７〜１−１００６，　１−１０１０〜１−１０１９，　１−１０４５，　１−１０４９〜１−１０５８，　１−１０６２〜１−１０７６，　１−１０８０〜１−１１３０，　１−１１３４〜１−１１８５，　１−１１８９〜１−１１９８，　１−１２０２〜１−１２０８，　１−１２１２〜１−１２１６，　１−１２２０〜１−１２７０，　１−１２７４〜１−１３３１，　１−１３３５〜１−１３４４，　１−１３４８〜１−１３５７，　１−１３６１〜１−１３７０，　１−１３７４〜１−１３８７，　１−１３９１〜１−１４００，　１−１４０４〜１−１４１８，　１−１４２２〜１−１４７２，　１−１４７６〜１−１５２７，　１−１５３１〜１−１５４０，　１−１５４４〜１−１５５８，　１−１５６２〜１−１６１２，　１−１６１６〜１−１６７３，　１−１６７７〜１−１６８６，　１−１６９０〜１−１６９９，　１−１７０３〜１−１７１２，　１−１７１６〜１−１７２９，　１−１７３３〜１−１７４４，　１−１７４８〜１−１７６７，　１−１７７２〜１−１７９３，　１−１７９７〜１−１８１８，　１−１８２４〜１−１８４６，　１−１８５０〜１−１８６９，　１−１８７２，　１−１８７６，　１−１８８０，　１−１８８４，　１−１８８８〜１−１８９２，　１−１８９６，　１−１９００，　１−１９０８〜１−１９１３，　１−１９１７〜１−１９３９，　１−１９４３〜１−１９６６，　１−１９７０〜１−１９９１，　１−１９９５〜１−２０１３，　１−２０１７，　１−　２０２１，　１−２０２５，　１−２０２９，　１−２０３３，　１−２０３７〜１−２０４２，　１−２０４５〜１−２０６８，１−２０７２〜１−２０８９，　１−２０９３，　１−２０９７，　１−２１０１，　１−２１０５，　１−２１０９，　１−２１１３，　１−２１１７，１−２１２１，　１−２１２５，　１−２１２９，　１−２１３３，　１−２１３５，　１−２１３９〜１−２１５８，　１−２１６１〜１−２１６４，１−２１８４〜１−２３４６，　１−２３９８〜１−２５５７，
２−９〜２−１８，　２−２２〜２−４３，　２−４７〜２−７０，　２−７４〜２−９６，　２−１００〜２−１１９，　２−１４２，　２−１４６，　２−１５０，　２−１５４，　２−１５８〜２−１６３，　２−１６７〜２−１８３，　２−１８５〜２−１８９，　２−１９３〜２−２１６，２−２２０〜２−２４１，　２−２４５〜２−２６３，　２−２６７，　２−２７１，　２−２７５，　２−２７９，　２−２８３，　２−２８７〜２−２９２，　２−２９６〜２−３１８，　２−３２２〜２−３３８，　２−３４３，　２−３４７，　２−３５１，　２−３７１，　２−３７５〜２−３７７，　２−３８１〜２−４０７，　２−４１６〜２−５１１，
であり、更に好適には、
１−１９，　１−３２，　１−３６〜１−４５，　１−５７，　１−６２〜１−７１，　１−８４，　１−８８，　１−９７〜１−１００，　１−１５２〜１−１５４，　１−１６０〜１−２１４，　１−２１８〜１−２２７，　１−２６４〜１−２６８，　１−２７２〜１−３２２，　１−３３４，　１−３４７，　１−３６０，　１−３７３，　１−３８６，　１−３９０〜１−４０２，　１−４５４〜１−４５８，　１−４６２〜１−５１３，　１−５２６，　１−５３０〜１−５４２，　１−５９４〜１−５９８，　１−６０２〜１−６５３，　１−７４３，　１−７５６，　１−７６０〜１−７６８，　１−７７０〜１−７７４，　１−７７８〜１−８２８，　１−８３２〜１−８８６，　１−８９０〜１−９４０，　１−９４４〜１−９９３，１−１０４５，　１−１０５８，　１−１０６２〜１−１０７４，　１−１１２６〜１−１１３０，　１−１１３４〜１−１１８５，　１−１１９８，１−１２０２〜１−１２０８，　１−１２１２，　１−１２１３，　１−１２１４，　１−１２６６〜１−１２７０，　１−１２７４〜１−１３３１，１−１３４４，　１−１３４８〜１−１３５７，　１−１３７０，　１−１３７４〜１−１３８７，　１−１４００，　１−１４０４〜１−１４１６，１−１４６８〜１−１４７２，　１−１４７６〜１−１５２７，　１−１５４０，　１−１５４４〜１−１５５６，　１−１６０８〜１−１６１２，１−１６１６〜１−１６６６，　１−１７２９，　１−１７４２，　１−１７４４，　１−１７５９〜１−１７６７，　１−１７８９〜１−１７９３，１−１７９７〜１−１８１８，　１−１８４２〜１−１８４６，　１−１９００，　１−１９０８〜１−１９１３，　１−１９３５〜１−１９３９，１−１９４３〜１−１９６６，　１−１９８７〜１−１９９１，　１−２０１３，　１−２０１７，　１−２０２９，　１−２０３３，　１−２０３７〜１−２０４２，　１−２０６４〜１−２０６８，　１−２０７２〜１−２０８９，　１−２０９３，　１−２０９７，　１−２１０１，　１−２１０５，　１−２１０９，　１−２１２９，　１−２１３３，　１−２１３５，　１−２１８４〜１−２３４６，　１−２３９８〜１−２５５７，２−１１〜２−１８，　２−３９〜２−４３，　２−４７〜２−７０，　２−１８５〜２−１８９，　２−１９３〜２−２１６，　２−２８７〜２−２９２，　２−３３８，　２−３４３，　２−３４７，　２−３５１，　２−４１６〜２−５１１，
であり、より好適には、
１−４５，　１−７１，　１−８４，　１−８８，　１−９７〜１−１００，　１−１５２〜１−１５４，　１−１６０〜１−２０６，　１−２０９〜１−２１２，　１−２６４〜１−２６６，　１−３３４，　１−３７３，　１−３８６，　１−３９０〜１−４０２，　１−４５４〜１−４５８，　１−４６２〜１−４８５，　１−５０９，　１−５１０，　１−５１３，　１−５２６，　１−５３０〜１−５４２，　１−５９４〜１−５９８，　１−６０２〜１−６１３，　１−６４９，　１−６５０，　１−７４３，　１−７５６，　１−７６０〜１−７６８，　１−７７０〜１−７７２，　１−８２４〜１−８２８，　１−８３２〜１−８８４，　１−９３６，　１−１０４５，　１−１０５８，　１−１０６２〜１−１０７４，　１−１１２６〜１−１１３０，　１−１１３４〜１−１１４５，　１−１１４８〜１−１１５１，　１−１１６２，　１−１１６３，　１−１１７９〜１−１１８２，　１−１１８５，　１−１１９８，　１−１２０２〜１−１２０８，　１−１２１２，　１−１２１３，　１−１２１４，　１−１２６６〜１−１２７０，　１−１２７４〜１−１２８５，　１−１２８８〜１−１２９１，　１−１３１９〜１−１３２２，　１−１３２９〜１−１３３１，　１−１３４４，　１−１３４８〜１−１３５７，　１−１３７０，　１−１３８７，　１−１４００，　１−１４０４〜１−１４１６，　１−１４６８〜１−１４７２，　１−１４７６〜１−１４８７，　１−１４９０〜１−１４９３，　１−１５０４，　１−１５０５，　１−１５２１〜１−１５２４，　１−１５２７，　１−１５４０，　１−１５４４〜１−１５５６，　１−１６０８〜１−１６１２，　１−１６１６〜１−１６２７，　１−１６６３，　１−１６６４，　１−１７２９，　１−１７４２，　１−１７４４，　１−１７６１〜１−１７６６，　１−１７８９〜１−１７９１，　１−１８１５〜１−１８１８，　１−１９００，　１−１９０９，　１−１９６２，　１−２０６４〜１−２０６６，　１−２０８９，　１−２０９３，　１−２０９７，　１−２１０５，　１−２１３３，　１−２２１６〜１−２２８８，　１−２２９０〜１−２３４６，　１−２３９８〜１−２５５７，
であり、更により好適な化合物は、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−７１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルブチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェニルブチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−９８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１５２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２１０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（６−シクロヘキシルヘキシル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２６４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（６−フェニルヘキシル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−３７３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（３−シクロヘキシルオキシプロピル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−３８６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（３−フェノキシプロピル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−４００：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルオキシブチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−４５４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェノキシブチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−５０９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルオキシペンチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−５１０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェノキシペンチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−５１３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルメトキシプロピル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−７４３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−７５６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェニルブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−７７０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８２４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８８２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（６−シクロヘキシルヘキシ−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−９３６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（６−フェニルヘキシ−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０４５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（３−シクロヘキシルオキシプロピニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０５８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（３−フェノキシプロピニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０７２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルオキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１２６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェノキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１８１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルオキシペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１８２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェノキシペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１８５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（３−シクロヘキシルメトキシプロピニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３２９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルブタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３３０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェニルブタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３３１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３４４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３５７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（６−シクロヘキシルヘキサノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３７０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（６−フェニルヘキサノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３８７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−
４−［５−（３−シクロヘキシルオキシプロパノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１４００：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（３−フェノキシプロパノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１４１４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルオキシブタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１４６８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェノキシブタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１５２３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルオキシペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１５２４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェノキシペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１５２７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルメトキシプロパノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１７２９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルメトキシフェニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１７４２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルエトキシフェニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１７４４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−ベンジルオキシフェニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１７６１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（４−シクロヘキシルブチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１７６４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１８１６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（６−シクロヘキシルヘキシル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１９００：リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（４−シクロヘキシルブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１９０９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１９６２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（６−シクロヘキシルヘキシ−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２０８９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（４−シクロヘキシルブタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２０９７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、及び
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２１０５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（６−シクロヘキシルヘキサノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、並びに
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−４６３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−４７９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−５９４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−ベンジルオキシブチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−７６０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−フルオロフェニル）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−７６１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メチルフェニル）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−７６２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−エチルフェニル）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−７６３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−７６４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メトキシフェニル）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−７６５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−エトキシフェニル）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−７６６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メチルチオフェニル）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８３２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３−フルオロフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８３３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−フルオロフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８３４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−クロロフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８３６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３−メチルフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８３７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−メチルフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８４６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８４７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−トリフルオロフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチルエステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８４８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３−メトキシフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８４９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−メトキシフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８６０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３−メチルチオフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８６１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−メチルフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８７７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，４−ジメチルフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８７８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，５−ジメチルフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０５０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メチルシクロヘキシルオキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０６２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０６３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０６４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−エチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０６５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０６６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メトキシフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０６７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−エトキシフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０６８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メチルチオフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１３４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−フルオロフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１３５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１３６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−クロロフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１３８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−メチルフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１３９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メチルフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１４８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１４９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１５０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−メトキシフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１５１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１６２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−メチルチオフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１６３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メチルチオフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１７９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３，４−ジメチルフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１８０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３，５−ジメチルフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１９８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（３−フェニルメトキシプロピニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２０２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−フルオロフェニル）メトキシプロピニル］チオフェン−２−イル］ブチルエステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２０３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メチルフェニル）メトキシプロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２０４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−エチルフェニル）メトキシプロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２０５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）メトキシプロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２０６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メトキシフェニル）メトキシプロピニル］チオフェン−２−イル］ブチルエステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２０７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−エトキシフェニル）メトキシプロピニル］チオフェン−２−イル］ブチルエステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２０８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メチルチオフェニル）メトキシプロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２１２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルメトキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２６６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェニルメトキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２７４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−フルオロフェニル）メトキシブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２７５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−フルオロフェニル）メトキシブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２７６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−クロロフェニル）メトキシブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチルエステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２７８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−メチルフェニル）メトキシブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチルエステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２７９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メチルフェニル）メトキシブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチルエステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２８８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）メトキシブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２８９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）メトキシブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２９０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−メトキシフェニル）メトキシブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２９１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メトキシフェニル）メトキシブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３１９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３，４−ジメチルフェニル）メトキシブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３２０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３，５−ジメチルフェニル）メトキシブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３４８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−フルオロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３４９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−メチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３５０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−エチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３５１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３５２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−メトキシフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３５３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−エトキシフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３５４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−メチルチオフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１４７６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−フルオロフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１４７７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１４７８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−クロロフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１４８０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−メチルフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１４８１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メチルフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１４９０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１４９１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１４９２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−メトキシフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１４９３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１５０４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−メチルチオフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１５０５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メチルチオフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１５２１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３，４−ジメチルフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１５２２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３，５−ジメチルフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２０９３：リン酸　モノ　２−アミノ−エチル−４−［５−（４−フェニルブタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２１０１：リン酸　モノ　２−アミノ−エチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２１０９：リン酸　モノ　２−アミノ−エチル−４−［５−（６−フェニルヘキサノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２５７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル
エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２５８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，５−ジフルオロフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチルエステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２５９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３−クロロフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２６０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，４−ジクロロフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２６１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２６２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，４−ジトリフルオロメチルフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２６３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，５−ジトリフルオロメチルフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２６４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチルエステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２６５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，５−ジメトキシフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチルエステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２６６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２６７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３−アセチルフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２６８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−アセチルフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２６９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３−フルオロフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２７０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２７１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２７２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３−クロロフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２７３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−クロロフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２７４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２７５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２７６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３−メチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２７８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，４−ジメチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２７９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，５−ジメチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２８０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２８１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，４−ジトリフルオロメチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２８２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，５−ジトリフルオロメチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２８３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３−メトキシフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２８４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，４−ジメトキシフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２８５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，５−ジメトキシフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２８６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２８７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３−アセチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２８８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−アセチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２９０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチルエステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２９１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチルエステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２９２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−クロロフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２９３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３，４−ジクロロフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２９４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３，５−ジクロロフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２９５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３，４−ジトリフルオロメチルフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２９６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３，５−ジトリフルオロメチルフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２９７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３，４−ジメトキシフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチルエステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２９８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３，５−ジメトキシフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチルエステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２９９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３００：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（３−アセチルフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３０１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−アセチルフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３２８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３−フルオロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３２９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３３０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，５−ジフルオロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３３１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３−クロロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３３２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−クロロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３３３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，４−ジクロロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３３４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３３５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３−メチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３３６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，４−ジメチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３３７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，５−ジメチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３３８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３３９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，４−ジトリフルオロメチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３４０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，５−ジトリフルオロメチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３４１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３−メトキシフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３４２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３４３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，５−ジメトキシフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３４４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３４５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（３−アセチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２３４６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−アセチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−７１：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルブチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−８４：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−フェニルブチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−９８：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１５２：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２１０：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（６−シクロヘキシルヘキシル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２６４：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（６−フェニルヘキシル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−３７３：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（３−シクロヘキシルオキシプロピル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−３８６：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（３−フェノキシプロピル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−４００：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルオキシブチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−４５４：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−フェノキシブチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−５０９：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−シクロヘキシルオキシペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−５１０：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェノキシペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−５１３：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルメトキシプロピル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３２９：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルブタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３３０：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−フェニルブタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３３１：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３４４：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３５７：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（６−シクロヘキシルヘキサノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３７０：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（６−フェニルヘキサノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３８７：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（３−シクロヘキシルオキシプロパノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１４００：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（３−フェノキシプロパノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１４１４：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルオキシブタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１４６８：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−フェノキシブタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１５２３：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−シクロヘキシルオキシペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１５２４：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェノキシペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１５２７：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルメトキシプロパノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１７２９：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルメトキシフェニル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１７４２：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルエトキシフェニル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１７４４：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−ベンジルオキシフェニル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１７６１：３−アミノ−３−エチル−５−［５−（４−シクロヘキシルブチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１７６４：３−アミノ−３−エチル−５−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１８１６：３−アミノ−３−エチル−５−［５−（６−シクロヘキシルヘキシル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２０８９：３−アミノ−３−エチル−５−［５−（４−シクロヘキシルブタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２０９７：３−アミノ−３−エチル−５−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、及び
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２１０５：３−アミノ−３−エチル−５−［５−（６−シクロヘキシルヘキサノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
並びに
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−４６３：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−４７９：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−５９４：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−ベンジルオキシブチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３４８：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（４−フルオロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３４９：３−アミノ−３−メチル５−［５−［５−（４−メチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３５０：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（４−エチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３５１：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３５２：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（４−メトキシフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３５３：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（４−エトキシフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３５４：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（４−メチルチオフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１４７６：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（３−フルオロフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１４７７：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１４７８：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（４−クロロフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１４８０：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（３−メチルフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１４８１：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（４−メチルフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１４９０：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１４９１：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１４９２：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（３−メトキシフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１４９３：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１５０４：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（３−メチルチオフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１５０５：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（４−メチルチオフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１５２１：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（３，４−ジメチルフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１５２２：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（３，５−ジメチルフェノキシ）ブタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２０９３：３−アミノ−エチル−５−［５−（４−フェニルブタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２１０１：３−アミノ−エチル−５−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２１０９：３−アミノ−エチル−５−［５−（６−フェニルヘキサノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３２８：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３−フルオロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３２９：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３３０：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３，５−ジフルオロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３３１：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３−クロロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３３２：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（４−クロロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３３３：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３，４−ジクロロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３３４：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３３５：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３−メチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３３６：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３，４−ジメチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３３７：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３，５−ジメチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３３８：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３３９：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３，４−ジトリフルオロメチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３４０：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３，５−ジトリフルオロメチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３４１：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３−メトキシフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３４２：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３４３：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３，５−ジメトキシフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３４４：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３４５：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（３−アセチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸及び
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２３４６：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（４−アセチルフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸
であり、最も好適には、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−７１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルブチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−９８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１５２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−４００：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルオキシブチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−４６３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−４７９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−５９４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−ベンジルオキシブチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−７４３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−７５６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェニルブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−７７０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８２４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８３３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−フルオロフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−８４９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−メトキシフェニル）ペント−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０５０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メチルシクロヘキシルオキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０６３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０６４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−エチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０６８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−メチルチオフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１０７２：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルオキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１３５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１３９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［４−（４−メチルフェノキシ）ブト−１−イニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１１８５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（３−シクロヘキシルメトキシプロピニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１２６６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェニルメトキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３２９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルブタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３３０：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−フェニルブタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３３１：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３４４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１３４８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［５−（４−フルオロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１７６４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−１９０９：リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２０９７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２７３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−クロロフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２７６：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３−メチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２７８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，４−ジメチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２８３：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３−メトキシフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２８４：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，４−ジメトキシフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２８５：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３，５−ジメトキシフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２８７：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（３−アセチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−１における１−２２８８：リン酸　モノ　２−アミノ−２−メチル−４−［５−［３−（４−アセチルフェノキシ）プロピニル］チオフェン−２−イル］ブチル　エステル、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−７１：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルブチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−９８：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１５２：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−４００：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルオキシブチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−４６３：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−４７９：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブチル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−５９４：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−ベンジルオキシブチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３２９：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−シクロヘキシルブタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３３０：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（４−フェニルブタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３３１：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３４４：３−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１３４８：３−アミノ−３−メチル−５−［５−［５−（４−フルオロフェニル）ペンタノイル］チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸、
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−１７６４：３−アミノ−３−エチル−５−［５−（５−シクロヘキシルペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸
及び
例示化合物番号　式Ｉａ−２における１−２０９７：　２−アミノ−２−エチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸
である。
【００６５】
【発明の実施の形態】
本発明の化合物（Ｉ）は、以下に記載する方法に従って製造することができる。
【００６６】
Ａ法は、化合物（Ｉ）において、Ｚが酸素原子である化合物（Ｉ−１）を製造する方法である。
【００６７】
【化９】
2004137208.tif 000114
【００６８】
上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｙ及びｎは、前述したものと同意義を示す。Ｒ１０ａは、低級アルキル基（特に、ｔ−ブチル基）又は低級アルコキシ基（特に、ｔ−ブトキシ基）を示し、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｘａ及びＹａは、各々、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｘａ及びＹａに含まれるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシル基が、保護されてもよいアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシル基である他、それぞれ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ及びＹの基の定義におけるものと同意義を示し、Ｒ１１及びＲ１２は、同一又は異なって、低級アルキル基（特に、エチルまたはイソプロピル基）を示す。
【００６９】
上記において、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｘａ及びＹａの定義における「保護されてもよいアミノ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、
前記「低級脂肪族アシル基」、クロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲノ低級脂肪族アシル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシで置換された低級脂肪族アシル基などの「低級脂肪族アシル類」；
ベンゾイル、１−インダンカルボニル、１−若しくは２−ナフトイルのような芳香族アシル基、４−クロロベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、２，４，６−トリメチルベンゾイルのような前記置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された芳香族アシル基などの「芳香族アシル類」；
前記「低級アルコキシカルボニル基」、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲンまたはトリ低級アルキルシリルで置換された低級アルコキシカルボニル基などの「低級アルコキシカルボニル基」；
ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「低級アルケニルオキシカルボニル基」；
ベンジルオキシカルボニルのようなアラルキルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニルのような前記置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアラルキルオキシカルボニル基などの「アラルキルオキシカルボニル類」；
トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのようなアリールまたはアリールと低級アルキルとでトリ置換されたシリル基などの「シリル類」；
ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、α−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチルのような１〜３個のアリール基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジル、４−シアノベンジルジフェニルメチル、ビス（２−ニトロフェニル）メチル、ピペロニルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロまたはシアノでアリール環が置換された１乃至３個のアリール基で置換された低級アルキル基などの「アラルキル類」；又は
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのような「シッフ塩基を形成する置換されたメチレン基」であり得、好適には、低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基又は置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアラルキルオキシカルボニル基であり、好適には、低級アルコキシカルボニル基又は低級アルケニルオキシカルボニル基であり、最も好適にはｔ−ブトキシカルボニル基又はアリルオキシカルボニル基である。
【００７０】
上記において、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｘａ及びＹａの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、
前記「低級脂肪族アシル類」；
前記「芳香族アシル類」；
テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル類」；
テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル類」；
前記「シリル類」；
メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）　メチルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の「低級アルコキシメチル類」；
１−エトキシエチル、１−（　イソプロポキシ）　エチルのような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル類」；
前記「アラルキル類」；
前記「低級アルコキシカルボニル類」；
前記「低級アルケニルオキシカルボニル類」；又は
前記「アラルキルオキシカルボニル類」
であり得、好適には、低級脂肪族アシル基、芳香族アシル基、低級アルコキシカルボニル基又は（低級アルコキシ）メチル基であり、更に好適には、低級脂肪族アシル基又は（低級アルコキシ）メチル基であり、最も好適にはアセチル基又はメトキシメチル基である。
【００７１】
上記において、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｘａ及びＹａの定義における「保護されてもよいカルボキシル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるカルボキシル基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「低級アルキル基」；又は前記「アラルキル基」であり得、好適には低級アルキル基であり、最も好適には、メチル基である。
【００７２】
第Ａ−１工程は、一般式（Ｉ−１）を有する化合物を製造する工程であり、アルコール体（１０）と化合物（ＩＩ）とを反応させて亜リン酸エステル体とし、次いで、酸化剤と反応させ、所望により、式ＣＯ２Ｒ１０ａを有する基を含むアミノ基の保護基を除去し、ヒドロキシの保護基を除去し、カルボキシル基の保護基を除去し、リン酸基の保護基を除去し及び／又はアミノ基を低級脂肪族アシル化又は低級アルコキシカルボニル化（アシル化）することにより行われる。
【００７３】
所望の反応は、適宜順序を変えて行うことでき、保護基の除去は、適宜反応条件を選択して、選択的に除去することができる。
【００７４】
一級水酸基を有する化合物をリン酸エステル体に導くには、有機合成化学の分野で一般的に使用される方法に準じて行うことができる。例えば、実験化学講座２２（第４版：丸善）「有機合成ＩＶ」第３章「リン酸エステル」に記載の方法により、容易に導くことが可能である。実際には以下のような方法が好適である。
【００７５】
すなわち、アルコール体（１０）と化合物（ＩＩ）とを、不活性溶媒中、活性化剤存在下、反応させ亜リン酸エステル体を製造し、次いで、不活性溶媒中、酸化剤と反応させる方法である。
【００７６】
化合物（１０）と化合物（ＩＩ）との反応において使用される不活性溶媒は、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類或は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類又はエーテル類（最も好適には、塩化メチレン又はテトラヒドロフラン）である。
【００７７】
使用される活性化剤は、例えば、１Ｈ−テトラゾール、５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、５−フェニル−１Ｈ―テトラゾールのようなテトラゾール類、（好適には、１Ｈ−テトラゾール）である。
【００７８】
使用される化合物（ＩＩ）は、好適には、ジアリル　Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルホスホロアミダイト、ジメチル　Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルホスホロアミダイト、ジエチル　Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルホスホロアミダイト、ジ−ｔ−ブチル　Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルホスホロアミダイト、ジベンジル　Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルホスホロアミダイト、ジメチル　Ｎ，Ｎ−ジエチルホスホロアミダイト、ジ−ｔ−ブチル　Ｎ，Ｎ−エチルホスホロアミダイト、ジベンジル　Ｎ，Ｎ−ジエチルホスホロアミダイト、Ｎ．Ｎ−ジエチル−１，５−ジヒドロ−２，４，３−ベンゾジオキサホスフェピン−３−アミン、ビス（２−シアノエチル）　Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルホルホロアミダイト又はビス（９−フルオレニルメチル）　Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルホルホロアミダイトのようなホスホロアミダイト類であり、特に好適には、ジアリル　Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルホスホロアミダイトである。
【００７９】
反応温度は、原料化合物、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−１０℃乃至６０℃（好適には０℃乃至３０℃）である。
【００８０】
反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至２４時間（好適に３０分間乃至２時間）である。
【００８１】
上記反応で得られる亜リン酸エステル体は、反応の後処理及び単離をせずに、酸化剤と反応することができる。
【００８２】
酸化剤との反応において使用される不活性溶媒は、アルコール体（１０）と化合物（ＩＩ）との反応に使用されるものと同様のものである。
【００８３】
使用される酸化剤は、例えば、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロペルオキシド、ｍ−クロロ過安息香酸、３，５−ジニトロ過安息香酸、０−カルボキシ過安息香酸、ジメチルオキソラン、過酢酸、過トリフルオロ酢酸、過フタル酸、過酸化水素水のような過酸化物であり、好適には、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド又はｍ−クロロ過安息香酸である。
【００８４】
反応温度は、得られた亜リン酸エステル体、酸化剤、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−７８℃乃至室温（好適には、―７８℃乃至０℃）である。
【００８５】
反応時間は、得られた亜リン酸エステル体、酸化剤、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、５分間乃至２時間（好適には、５分間乃至３０分間）である。
【００８６】
アミノ、ヒドロキシ及びカルボキシル基の保護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機合成化学の技術において周知の方法、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ，（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ：Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｓ，（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ），Ｐｌｅｎｕｍ　　Ｐｒｅｓｓに記載の方法により以下のように行うことができる。
【００８７】
アミノ基の保護基が、シリル類である場合には、通常、弗化テトラブチルアンモニウム、弗化水素酸、弗化水素酸−ピリジン、弗化カリウムのような弗素アニオンを生成する化合物で処理するか、又は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸（好適には、塩酸）で処理することにより除去できる。
【００８８】
尚、弗素アニオンにより除去する場合に、蟻酸、酢酸、プロピオン酸のような有機酸を加えることによって、反応が促進することがある。
【００８９】
上記反応に使用される溶媒は、好適には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸のような有機酸；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、テトラヒドロフランである。
【００９０】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、触媒、溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、１０分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至６時間）である。
【００９１】
アミノ基の保護基が、アラルキル類又はアラルキルオキシカルボニル類である場合には、通常、不活性溶媒中、還元剤と接触させること（好適には、触媒下、常温にて水素を用いる接触還元）により除去する方法又は酸化剤を用いて除去する方法が好適である。
【００９２】
接触還元による除去に使用される溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；酢酸のような有機酸類；水；又は上記溶媒と水との混合溶媒であり、好適には、アルコール類、エーテル類、有機酸類又は水（最も好適には、アルコール類又は有機酸類）である。
【００９３】
接触還元による除去に使用される触媒は、通常、接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、好適には、パラジウム−炭素、ラネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムである。
【００９４】
水素の圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１０気圧である。
【００９５】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、触媒、溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至１００℃であり、反応時間は、５分間乃至２４時間である。
【００９６】
酸化剤を用いる除去において使用される溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、好適には、含水有機溶媒であり、このような有機溶媒は、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；又はスルホランであり、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エ−テル類又はスルホキシド類（最も好適には、ハロゲン化炭化水素類又はスルホキシド類）である。
【００９７】
使用される酸化剤は、酸化に使用される化合物であれば特に限定はないが、好適には、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）である。
【００９８】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、触媒、溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至１５０℃であり、反応時間は、１０分間乃至２４時間である。
【００９９】
また、アミノ基の保護基が、アラルキル類である場合には、不活性溶媒中、酸を用いて保護基を除去することもできる。
【０１００】
上記反応に使用される酸は、通常の反応において酸触媒として使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸のような無機酸；酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸；塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は酸性イオン交換樹脂であり、好適には、無機酸又は有機酸（最も好適には、塩酸、酢酸又はトリフルオロ酢酸）である。
【０１０１】
使用される不活性溶媒は、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；水；或は水又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、エーテル類、アルコ−ル類又は水（最も好適には、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エタノール又は水）である。
【０１０２】
反応温度は、原料化合物、使用される酸、溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至沸点温度（好適には、０℃乃至１００℃）である。
【０１０３】
反応時間は、原料化合物、使用される酸、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至２０時間）である。
【０１０４】
アミノ基の保護基が、低級脂肪族アシル類、芳香族アシル類、低級アルコキシカルボニル類又はシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基である場合には、不活性溶媒及び水の存在下に、酸又は塩基で加水分解することにより除去することができる。
【０１０５】
上記反応に使用される酸は、通常酸として使用されるもので反応を阻害しないものであれば特に限定はないが、例えば、臭化水素酸、塩酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、硝酸のような無機酸であり、好適には塩酸である。
【０１０６】
上記反応に使用される塩基は、化合物の他の部分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好適には、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドのような金属アルコキシド類；又はアンモニア水、濃アンモニア−メタノ−ルのようなアンモニア類であり、好適には、アルカリ金属水酸物である。
【０１０７】
上記反応に使用される溶媒は、通常の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；水；又は水と上記有機溶媒との混合溶媒であり、好適にはエーテル類（最も好適にはジオキサン）である。
【０１０８】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、溶媒及び使用される酸若しくは塩基等により異なり、特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常、反応温度は、０℃乃至１５０℃であり、反応時間は、１時間乃至１０時間である。
【０１０９】
アミノ基の保護基が低級アルケニルオキシカルボニル類である場合には、アミノの保護基が前記の脂肪族アシル類、芳香族アシル類、アルコキシカルボニル類又はシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基である場合の除去反応における塩基処理と同様に行われる。
【０１１０】
尚、アリルオキシカルボニル基の場合は、特に、不活性溶媒中、パラジウム、及びトリフェニルホスフィン若しくはニッケルテトラカルボニルを使用して、保護基を除去する方法が簡便で、副反応が少なく実施することができる。
【０１１１】
使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず、原料化合物をある程度溶解するものであれば、特に限定はないが、好適には、メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；又は酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類であり、さらに好適には、エーテル類（特に好適には、テトラヒドロフラン）又はニトリル類（特に好適には、アセトニトリル）である。
【０１１２】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、触媒、溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至１５０℃（好適には０℃乃至１００℃）であり、反応時間は、５分間乃至４８時間（好適には３０分間乃至２４時間）である。
【０１１３】
ヒドロキシ基の保護基が、シリル類である場合には、前記アミノの保護基がシリル類である場合と同様に処理して除去される。
【０１１４】
ヒドロキシ基の保護基が、アラルキル類又はアラルキルオキシカルボニル類である場合には、前記アミノ基の保護基がアラルキル類又はアラルキルオキシカルボニル類である場合と同様に処理して除去される。
【０１１５】
ヒドロキシ基の保護基が、低級アルコキシメチル類、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル類、テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル類、又は置換されたエチル類である場合には、通常、不活性溶媒中、酸で処理することにより除去される。
【０１１６】
使用される酸としては、通常、ブレンステッド酸又はルイス酸として使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、塩化水素；塩酸、硫酸、硝酸のような無機酸；酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸：又は三弗化ホウ素のようなルイス酸であり、好適には、塩酸又は酢酸であり、また、ダウエックス５０Ｗのような強酸性の陽イオン交換樹脂も使用することができる。
【０１１７】
上記反応に使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、エ−テル類（最も好適には、テトラヒドロフラン）又はアルコール類（最も好適には、メタノール）である。
【０１１８】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、使用される酸、溶媒等により異なるが、反応温度は、−１０℃乃至２００℃（好適には、０℃乃至１５０℃）であり、反応時間は、５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至１０時間）である。
【０１１９】
ヒドロキシ基の保護基が、低級脂肪族アシル類、芳香族アシル類、低級アルコキシカルボニル基類又は低級アルケニルオキシカルボニル類である場合には、前記アミノの保護基が脂肪族アシル類、芳香族アシル類、アルコキシカルボニル類又はシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基である場合の除去反応における塩基処理と同様に行われる。
【０１２０】
尚、ヒドロキシ基の保護基が、アリルオキシカルボニル基の場合は、特にパラジウム、及びトリフェニルホスフィン、又はビス（メチルジフェニルホスフィン）（１，５−シクロオクタジエン）イリジウム（Ｉ）・ヘキサフルオロホスフェートを使用して除去する方法が簡便で、副反応が少なく実施することができ、前記アミノ基の保護基がアリルオキシカルボニル基である場合と同様に処理して除去される。
【０１２１】
カルボキシル基の保護基が、低級アルキル基又はアラルキル基である場合は、ヒドロキシ基の保護基が前記の脂肪族アシル類、芳香族アシル類又はアルコキシカルボニル類である場合の除去反応の条件と同様にして、塩基と処理することにより達成される。
【０１２２】
カルボキシル基の保護基が、アラルキル基である場合には、前記アミノの保護基がアラルキル類又はアラルキルオキシカルボニル基である場合と同様に、接触還元により除去することもできる。
【０１２３】
リン酸基の保護基が、シアノ基、置換されてもよいシリル基、アリール基、ヘテロシクリル基、アリールチオ基、スルホニル基又はハロゲン原子により置換されても良い低級アルキル基である場合には、不活性溶媒中、水の存在下、酸で加水分解するか、あるいは、不活性溶媒中、ハロゲン化トリメチルシリル（例えば、ブロモトリメチルシリル又はヨードトリメチルシリル）と反応させることにより該保護基が除去される。
【０１２４】
上記加水分解に使用させる不活性溶媒は、例えば、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル類；又はジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類であり、好適にはエーテル類であり、最も好適にはジオキサンである。
【０１２５】
上記反応で使用される酸は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸のような無機酸であり、好適には塩酸である。
【０１２６】
反応温度は、０℃乃至１５０℃（好適には２０℃乃至１００℃）であり、反応温度は、１時間乃至６０時間（好適には１時間乃至４８時間）である。
【０１２７】
上記のハロゲン化トリメチルシリルとの反応に使用される不活性溶媒は、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ルのようなアルコ−ル類；或いは上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類又はニトリル類（より好適には、クロロホルム、ジクロロメタン又はアセトニトリル）である。
【０１２８】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒の種類等によって異なるが、通常、−７８℃乃至１００℃（好適には０℃乃至８０℃）である。
【０１２９】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１０分乃至２４時間（好適に１時間乃至６時間）である。
【０１３０】
リン酸基の保護基が低級アルケニル基である場合には、不活性溶媒中、アミン、蟻酸、蟻酸塩類、トリアルキルスズ化合物又は活性メチレン化合物の存在下、パラジウム化合物と反応させることにより、該保護基を除去することができる。
【０１３１】
上記反応に使用される不活性溶媒は、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ルのようなアルコ−ル類；酢酸のような有機酸類；水；又は上記溶媒と水との混合溶媒であり、好適には、ニトリル類又はエーテル類（特に好適には、アセトニトリル又はテトラヒドロフラン）である。
【０１３２】
上記反応で使用されるアミンは、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）のような第三級アミン類；ジエチルアミン、ジメチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピロリジンのような第二級アミン類；又はエチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような第一級アミン類であり、好適には、ピロリジンである。
【０１３３】
上記反応で使用される蟻酸塩類は、好適には、蟻酸アンモニウム、蟻酸トリエチルアミン塩又は蟻酸ｎ−ブチルアミン塩である。
【０１３４】
上記反応に使用されるトリアルキルスズ化合物は、好適には、トリメチルスズ、トリエチルスズ又はトリブチルスズであり、特に好適には、トリブチルスズである。
【０１３５】
上記反応で使用される活性メチレン化合物は、例えば、マロン酸メチル、マロン酸エチルのようなマロン酸エステル類；シアノ酢酸メチルのようなシアノ酢酸エステル類；アセト酢酸メチル、アセト酢酸エチル、ベンゾイル酢酸エチルのようなβ−ケト酢酸エステル類；アセチルアセトン、ベンゾイルアセトン、ジベンゾイルメタン、１，３−シクロペンタジオン、１，３−シクロヘキサジオン、ジメドンのような１，３−ジケトン類；又は上記活性メチレン化合物のアルカリ金属塩であり、好適には、１，３−ジケトン類（特に、ジメドン）又はマロン酸エステル類のナトリウム塩（特に、ジエチルマロン酸ナトリウム塩）である。
【０１３６】
上記反応で使用されるパラジウム化合物は、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロジ（トリフェニルホスフィン）パラジウムのようなＰｄ０化合物；又はジアセトキシパラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムのようなＰｄＩＩ化合物であり、好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムである。
【０１３７】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至１００℃（好適には２０℃乃至８０℃）である。
【０１３８】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１０分乃至４８時間（好適に３０分乃至２４時間）である。
【０１３９】
リン酸基の保護基が、アリールメチル基である場合は、前記アミノの保護基がアラルキル類又はアラルキルオキシカルボニル基である場合と同様に処理して除去される。
【０１４０】
リン酸基の保護基が、アリール基である場合は、前記アミノ基の保護基が、低級脂肪族アシル類、芳香族アシル類、低級アルコキシカルボニル類又はシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基である場合と同様に処理して除去される。
【０１４１】
リン酸基の保護基が、アミド類である場合、前記アミノの保護基が脂肪族アシル類、芳香族アシル類、アルコキシカルボニル類又はシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基である場合の除去反応における酸処理と同様に行われる。
【０１４２】
アミノ基をアシル化する方法は、化合物（１０）を、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、下記化合物
Ｒ１ａ−Ｑ　　　（ＩＩＩ）
［式中、Ｒ１ａは、低級脂肪族アシル基又は低級アルコキシカルボニル基を示し、Ｑはハロゲン原子（好適には、塩素原子、臭素原子又は沃素原子）を示す。］と反応させることにより行なわれる。
【０１４３】
使用される不活性溶媒は、好適には、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；アセトン、２−ブタノンのようなアルキルケトン類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；又は上記溶媒と水との混合溶媒であり、好適には、上記溶媒と水との混合溶媒（特に好適には、酢酸エチルと水との混合溶媒）である。
【０１４４】
使用される塩基は、例えば、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；又はトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ピロリジンのような有機アミン類であり、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩類（特に好適には、炭酸水素カリウム）である。
【０１４５】
反応温度は、原料化合物、使用される塩基、使用される溶媒の種類等によって異なるが、０℃乃至５０℃（好適には室温付近）である。
【０１４６】
反応時間は、原料化合物、使用される塩基、使用される溶媒、反応温度等により異なるが、３０分間乃至１０時間（好適には１時間乃至５時間）である。
【０１４７】
反応終了後、各反応の目的化合物（Ｉ−１）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、酸化剤が存在する場合は、適宜、還元剤で分解し、又は、不溶物が存在する場合には、適宜濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、クロマトグラフィー等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、分離、精製することができる。
【０１４８】
Ｂ法は、化合物（Ｉ）において、Ｚがメチレンである化合物（Ｉ−２）を製造する方法である。
【０１４９】
【化１０】
2004137208.tif 000115
【０１５０】
上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ１０ａ、Ｘ、Ｘａ、Ｙ、Ｙａ及びｎは、前述したものと同意義を示す。
【０１５１】
第Ｂ−１工程は、一般式（１０）を有する化合物を酸化して、一般式（ＩＶ）を有するアルデヒド体を製造する工程である。
【０１５２】
酸化反応は、一級アルコールからアルデヒドを生成する酸化反応であれば、特に限定はないが、例えば、塩化メチレン中、ピリジン及びクロム酸を用いて行われるＣｏｌｌｉｎｓ酸化；塩化メチレン中、塩化クロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）を用いて行われるＰＣＣ酸化；塩化メチレン中、二クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）を用いて行われるＰＤＣ酸化；塩化メチレン中、親電子剤（例えば無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸、塩化チオニル、塩化スルフリル、塩化オキザリル、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジフェニルケテン−ｐ−トリルイミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノアセチレン、三酸化硫黄・ピリジン錯体など）及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を用いて行われる、Ｓｗｅｒｎ酸化のような、ＤＭＳＯ酸化；塩化メチレン若しくはベンゼン中、二酸化マンガンを用いて行われる二酸化マンガン酸化；又は塩化メチレン中、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンを用いて行われるＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ酸化であり、好適には、塩化メチレン中で行われる、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ酸化、ＰＤＣ酸化又はＳｗｅｒｎ酸化である。
【０１５３】
反応温度は、原料化合物、溶剤、酸化剤の種類等によって異なるが、通常、−７８℃乃至１００℃であり、好適には、−７８℃乃至３０℃である。
【０１５４】
反応時間は、原料化合物、溶媒、酸化剤の種類、反応温度等によって異なるが、通常１０分間乃至２日間であり、好適には、３０分間乃至２４時間である。
【０１５５】
反応終了後、本反応の目的化合物であるアルデヒド体（ＩＶ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、酸化剤を亜硫酸水素ナトリウム水等で中和し、不溶物が存在する場合には濾過により除去後、そのまま濃縮すること或いは水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶媒を留去することによって得られる。
【０１５６】
得られたアルデヒド体（ＩＶ）は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、クロマトグラフィー等を利用して分離、精製することができる。
【０１５７】
第Ｂ−２工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、アルデヒド体（ＩＶ）を一般式（Ｖ）を有する化合物と反応させ、α，β−不飽和リン酸エステル体（ＶＩ）に導く工程である。
【０１５８】
上記反応に使用される不活性溶媒は、出発物質をある程度溶解するものであれば、特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミドのようなアミド類；又はジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類であり、さらに好適には、芳香族炭化水素類又はエーテル類（特に好適には、ベンゼン又はテトラヒドロフラン）である。
【０１５９】
使用される塩基は、化合物（Ｖ）と反応させて、相当するカルバニオンを生成させるものであれば、特に限定はないが、好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミンのような有機アミン類；又はブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドのような有機金属塩基類であり、さらに好適には、アルカリ金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類及び有機金属塩基類であり、特に好適には、水素化ナトリウムである。
【０１６０】
反応温度は、原料化合物、溶剤、ホスホニウム塩の種類、塩基の種類等によって異なるが、通常、−８０℃乃至１００℃であり、好適には、−２０℃乃至５０℃である。
【０１６１】
反応時間は、原料化合物、溶剤、ホスホニウム塩の種類、塩基の種類等によって異なるが、通常１０分間乃至２日間であり、好適には、１０分間乃至１２時間である。
【０１６２】
反応終了後、本反応の目的化合物である不飽和リン酸エステル化合物（ＶＩ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応液を希塩酸等で中和し、不溶物が存在する場合には濾過により除去後、そのまま濃縮すること或いは水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶媒を留去することによって得られる。
【０１６３】
得られた不飽和リン酸エステル化合物（ＶＩ）は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、クロマトグラフィー等を用いて、分離、精製することができる。
【０１６４】
第Ｂ−３工程は、一般式（Ｉ−２）を有する化合物を製造する工程であり、不飽和リン酸エステル化合物（ＶＩ）を不活性溶媒中、接触還元触媒の存在下、水素と反応させ、所望により、式ＣＯ２Ｒ１０ａを有する基を含むアミノ基の保護基を除去し、ヒドロキシの保護基を除去し、カルボキシル基の保護基を除去し、リン酸基の保護基を除去し及び／又はアミノ基をアシル化することにより行われる。
【０１６５】
不飽和リン酸エステル化合物（ＶＩ）を水素と反応させる反応で使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば、特に限定はないが、好適には、メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；又は酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類であり、さらに好適には、アルコール類（特に好適には、メタノール又はエタノール）である。
【０１６６】
使用される接触還元触媒は、好適には、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、パラジウム黒、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ錯体）、パラジウム−硫酸バリウム、ラネーニッケルであり、さらに好適には、パラジウム−炭素又はトリフェニルホスフィン−塩化ロジウム（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ錯体）である。
【０１６７】
水素の圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１０気圧で行われる。
【０１６８】
反応温度は、原料化合物、溶剤、塩基の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至１００℃（好適には、室温乃至６０℃）である。
【０１６９】
反応時間は、原料化合物、反応温度、溶剤、塩基の種類によって異なるが、通常、５分間乃至９６時間（好適には、１時間乃至４８時間）である。
【０１７０】
反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉ―２）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、クロマトグラフィーを用いて、分離、精製することができる。
【０１７１】
所望により行われる、アミノ基の保護基を除去する反応、ヒドロキシの保護基を除去する反応、カルボキシル基の保護基を除去する反応、リン酸基の保護基を除去する反応及びアミノ基をアシル化する反応は、前述の第Ａ−１工程と同様に行うことができる。
【０１７２】
原料化合物（１０）は、公知化合物であるか又は公知方法に従って容易に製造される（例えば、ＷＯ０２／０６２６８号公報参照）。また、以下の方法によっても製造することができる。
【０１７３】
Ｃ法は、化合物（１０）を製造する方法である。
【０１７４】
【化１１】
2004137208.tif 000116
【０１７５】
上記式中、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ１０ａ、Ｘａ、Ｙａ及びｎは、前述したものと同意義を示し、Ｒ８は、ホルミル基、カルボキシル基又は低級アルコキシカルボニル基を示し、Ｒ９及びＲ９ａは、同一又は異なって、低級アルキル基を示し、Ｒ１０は、低級脂肪族アシル基を示す。
【０１７６】
第Ｃ−１工程は、一般式（３）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（２）を有する化合物を、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には存在下）、還元剤と反応させることにより行われる。尚、化合物（２）は、公知化合物であるか、又は公知方法に従って容易に製造される（例えば、ＷＯ０２／０６２６８号公報参照）。
【０１７７】
上記反応に使用される不活性溶媒は、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；酢酸、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、エーテル類（最も好適には、テトラヒドロフラン）である。
【０１７８】
上記反応に使用される塩基は、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ピロリジンのような有機アミン類であり、好適には、トリエチルアミンである。
【０１７９】
上記反応に使用される還元剤は、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化シアノホウ素ナトリウムのような水素化ホウ素アルカリ金属類；又は水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリエトキシアルミニウムリチウムのような水素化アルミニウム化合物であり、好適には、水素化ホウ素アルカリ金属類（最も好適には、水素化ホウ素ナトリウム）である。
【０１８０】
反応温度は、原料化合物、使用される還元剤、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−５０℃乃至１００℃（好適には０℃乃至５０℃）である。
【０１８１】
反応時間は、原料化合物、使用される還元剤、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分乃至１５０時間（好適には、１時間乃至１００時間）である。
【０１８２】
反応終了後、本反応の目的化合物（３）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、クロマトグラフィー等を用いて、分離、精製することができる。
【０１８３】
第Ｃ−２工程は、一般式（４）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（３）のヒドロキシ基を脱離基に変換した後、沃素化剤と反応させることにより行われる。
【０１８４】
ヒドロキシ基を脱離基に変換する試薬は、例えば、メタンスルホニルクロリド、Ｐ−トルエンスルホニルクロリドのようなスルホニルハライド；チオニルクロリド、チオニルブロミド、チオニルアイオダイドのようなチオニルハライド類；スルフリルクロリド、スルフリルブロミド、スルフリルアイオダイドのようなスルフリルハライド類；三塩化燐、三臭化燐、三沃化燐のような三ハロゲン化燐類；五塩化燐、五臭化燐、五沃化燐のような五ハロゲン化燐類；オキシ塩化燐、オキシ臭化燐、オキシ沃化燐のようなオキシハロゲン化燐類；のようなハロゲン化剤；又はメチルトリオキソレニウム（ＶＩＩ）のようなレニウム試薬であり、好適には、スルホニルハライド（特にＰ−トルエンスルホニルクロリド）である。
【０１８５】
ヒドロキシ基を脱離基に変換させる際に使用される塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；又はトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）のような有機アミン類であり、好適には、有機アミン類（最も好適には、トリエチルアミン）である。
【０１８６】
ヒドロキシ基を脱離基に変換させる際に使用される不活性溶媒は、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、２−ブタノンのようなケトン類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；又はスルホランであり、好適には、ハロゲン化炭化水素類（最も好適には、ジクロロメタン）である。
【０１８７】
ヒドロキシ基を脱離基に変換させる際の反応温度は、原料化合物、使用される試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−５０℃乃至２００℃（好適には、−１０℃乃至１５０℃）である。
【０１８８】
ヒドロキシ基を脱離基に変換させる際の反応時間は、原料化合物、使用される試薬、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１２時間）である。
【０１８９】
上記反応に使用される沃素化剤は、例えば、五沃化燐、オキシ沃化燐、沃化ナトリウム、沃化カリウムであり、好適には、沃化ナトリウムである。
【０１９０】
脱離基を沃素化する際の反応温度は、原料化合物、使用される試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至２００℃（好適には、１０℃乃至１５０℃）である。
【０１９１】
脱離基を沃素化する際の反応時間は、原料化合物、使用される試薬、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時間（好適には３０分間乃至１２時間）である。
【０１９２】
反応終了後、本反応の目的化合物（４）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、クロマトグラフィー等を用いて、分離、精製することができる。
【０１９３】
第Ｃ−３工程は、一般式（６）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（４）を、塩基の存在下、一般式（５）を有する化合物と反応させることにより行われる。
【０１９４】
上記反応に使用される不活性溶媒は、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、アルコ−ル類又はアミド類（最も好適には、ジメチルホルムアミド）である。
【０１９５】
上記反応に使用される塩基は、例えば、前記第Ｃ−２工程のヒドロキシ基を脱離基に変換させる際に使用されるものと同様なものであり、好適には、アルカリ金属水素化物類又はアルカリ金属アルコキシド類（最も好適には、水素化ナトリウム）である。
【０１９６】
反応温度は、原料化合物、塩基、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−７８℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）である。
【０１９７】
反応時間は、原料化合物、塩基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至１２時間）である。
【０１９８】
反応終了後、本反応の目的化合物（６）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、クロマトグラフィー等を用いて、分離、精製することができる。
【０１９９】
第Ｃ−４工程は、一般式（７）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、水の存在下、化合物（６）を塩基と反応させ、１個の低級アルコキシカルボニル基を加水分解することにより行われる。
【０２００】
上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、アルコ−ル類（最も好適には、エタノ−ル）である。
【０２０１】
上記反応に使用される塩基は、例えば、前記Ｃ−２工程のヒドロキシ基を脱離基に変換させる際に使用されるものと同様なものであり、好適には、アルカリ金属水酸化物類（最も好適には、水酸化カリウム）である。
【０２０２】
反応温度は、原料化合物、塩基、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至２００℃（好適には、０℃乃至５０℃）である。
【０２０３】
反応時間は、原料化合物、塩基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至１２０時間（好適には、１時間乃至８０時間）である。
【０２０４】
反応終了後、本反応の目的化合物（７）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、クロマトグラフィーを用いて、分離、精製することができる。
【０２０５】
第Ｃ−５工程は、一般式（９）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（７）のカルボキシル基をクルチウス転位反応に付し、カルバメートに変換する方法であり、化合物（７）を、不活性溶媒中、塩基の存在下、ジフェニルリン酸アジドのようなジアリールリン酸アジド誘導体と反応させた後、一般式（８）を有する化合物と反応させることにより行われる。
【０２０６】
上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には芳香族炭化水素類（最も好適には、ベンゼン）である。
【０２０７】
上記反応に使用される塩基は、例えば、前記第Ｃ−２工程のヒドロキシ基を脱離基に変換させる際に使用されるものと同様なものであり、好適には、有機アミン類（最も好適には、トリエチルアミン）である。
【０２０８】
化合物（７）をジアリールリン酸アジド誘導体と反応させる際の反応温度は、原料化合物、塩基、溶媒の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至２００℃（好適には、２０℃乃至１５０℃）である。
【０２０９】
化合物（７）をジアリールリン酸アジド誘導体と反応させる際の反応時間は、原料化合物、塩基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時間（好適には３０分間乃至１２時間）である。
【０２１０】
化合物（７）をジアリールリン酸アジド誘導体と反応させた後、同一の反応溶液中で、化合物（８）を加えて反応させる。
【０２１１】
反応温度は、原料化合物、塩基、溶媒の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至２００℃（好適には、２０℃乃至１５０℃）である。
【０２１２】
反応時間は、原料化合物、塩基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時間（好適には３０分間乃至１２時間）である。
【０２１３】
また、化合物（７）をジアリールリン酸アジド誘導体と反応させる際に、化合物（８）のうち、ジアリールリン酸アジド誘導体と直接反応しにくいものを一緒に反応させることにより、カルボキシル基を一気にカルバメートに変換することができる。
【０２１４】
反応終了後、本反応の目的化合物（９）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、クロマトグラフィー等を用いて、分離、精製することができる。
【０２１５】
第Ｃ−６工程は、一般式（１０）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（９）のエステル部分を還元し、所望により、式ＣＯ２Ｒ１０を有する基を除去し、低級脂肪族アシル化又は低級アルコキシカルボニル化（アシル化）することにより行なわれる。
【０２１６】
化合物（９）のエステル部分を還元する反応は、前記Ｃ−１工程と同様に行われる。
【０２１７】
式ＣＯ２Ｒ１０を有する基を除去する反応及びアシル化は、前記Ａ−１工程と同様に行われる。
【０２１８】
本発明の一般式（Ｉ）を有するリン酸又はホスホン酸誘導体、その薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるエステルは、毒性が低く優れた免疫抑制作用を有し、各種臓器移植又は皮膚移植での拒絶反応、全身性エリトマトーデス、慢性関節リウマチ、多発性筋炎、結合組織炎、骨格筋炎、骨関節炎、変形性関節症、皮膚筋炎、強皮症、ベーチェット病、Ｃｈｒｏｎ病、潰瘍性大腸炎、自己免疫性肝炎、再生不良性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、多発性硬化症、自己免疫性水疱症、尋常性乾癬、血管炎症群、Ｗｅｇｅｎｅｒ肉芽腫、ぶどう膜炎、シェーグレン症候群、特発性間質性肺炎、Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ症候群、サルコイドーシス、アレルギー性肉芽腫性血管炎、気管支喘息、心筋炎、心筋症、大動脈炎症候群、心筋梗塞後症候群、原発性肺高血圧症、微小変化型ネフローゼ、膜性腎症、膜性増殖性腎炎、巣状糸球体硬化症、半月体形成性腎炎、重症筋無力症、炎症性ニューロパチー、アトピー性皮膚炎、慢性光線性皮膚炎、日光過敏症、蓐瘡、Ｓｙｄｅｎｈａｍ舞踏病，全身性硬化症、成人発症糖尿病、インスリン依存性糖尿病、若年性糖尿病、アテローム性動脈硬化症、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、尿細管間質性腎炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、劇症肝炎、ウイルス性肝炎、ＧＶＨＤ、接触皮膚炎、敗血症等の自己免疫疾患又はその他免疫関連疾患、真菌、マイコプラズマ、ウィルス、原虫等の感染症、心不全、心肥大、不整脈、狭心症、心虚血、動脈塞栓、動脈瘤、静脈瘤、血行障害等の循環器系疾患、アルツハイマー病、痴呆、パーキンソン病、脳卒中、脳梗塞、脳虚血、鬱病、躁鬱病、統合失調症、ハンチントン舞踏病、癲癇、痙攣、多動症、脳炎、髄膜炎、食欲不振および過食等の中枢系疾患、リンパ腫、白血病、多尿、頻尿、糖尿病性網膜症等の各種疾患（特に好適には、各種臓器移植又は皮膚移植での拒絶反応、全身性エリトマトーデス、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、アトピー性皮膚炎等の自己免疫疾患）の、温血動物用（特に、ヒト用）の予防剤若しくは治療剤（特に、治療薬）として有用である。
【０２１９】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるエステルを、上記疾患の治療剤又は予防剤として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。
【０２２０】
これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；リン酸水素カルシウムのようなリン酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；又は硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤である。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；又は上記澱粉誘導体である。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、又は、前記賦形剤と同様の化合物である。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシルメチルスターチ、カルボキシルメチルスターチナトリウム又は架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類である。）、安定剤（例えば、メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；又はソルビン酸である。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等である。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０２２１】
その使用量は症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り１日下限０．０５ｍｇ（好適には、５ｍｇ）、上限２００ｍｇ（好適には、４０ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当り１日下限０．０１ｍｇ（好適には、１ｍｇ）、上限１００ｍｇ（好適には、１０ｍｇ）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
【０２２２】
【実施例】
以下に、実施例および試験例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【０２２３】
（実施例１）
リン酸　モノ−（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル
【０２２４】
【化１２】
2004137208.tif 000117
【０２２５】
（ａ）
酢酸　（２Ｒ）−アセチルアミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル
参考例２で合成した酢酸　（２Ｒ）−アセチルアミノ−２−メチル−４−（５−ブロモチオフェン−２−イル）ブチル　エステル４．００ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド４０ｍＬに溶解させ、参考例４で合成した５−フェニルペント−１−イン４．９７ｇ（３４．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１６．０ｍＬ（１１５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）４３７ｍｇ（２．３０ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム８０６ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下８０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水及び飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／２）で精製し、さらに分取ＨＰＬＣ（カラム：ＴＳＫｇｅｌＯＤＳ−８０Ｔｓ　５５×３００ｍｍ、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／１、流速５０ｍＬ／ｍｉｎ）で精製して、標記化合物を無色油状態物として、３．２７ｇ（収率６９％）得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３），　δ：　１．３６（３Ｈ，　ｓ），　１．８５−２．０５（３Ｈ，　ｍ），１．９４（３Ｈ，　ｓ），　２．１０（３Ｈ，　ｓ），　２．２５−２．３５（１Ｈ，　ｍ），　２．４３（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　３．７０−３．８０（４Ｈ，　ｍ），　４．１７（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．２　Ｈｚ），　４．３１（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．２　Ｈｚ），　５．３８（１Ｈ，　ｂＲｓ），　６．６４（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．６　Ｈｚ），６．９４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．６　Ｈｚ），　７．１５−７．４２（５Ｈ，　ｍ）。
マススペクトル（ＦＡＢ），　ｍ／ｚ：　４１２　（（Ｍ　＋　Ｈ）＋）　。
【０２２６】
（ｂ）
（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール
実施例１（ａ）で得られた酢酸　（２Ｒ）−アセチルアミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル３．２７ｇ（７．９５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍＬ、メタノール２０ｍＬ及び水２０ｍＬに溶解させ、水酸化リチウム一水和物３．３３ｇ（７９．５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で６時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をメタノール２５ｍＬに溶解させ、６規定硫酸２５ｍＬを加え１００℃で２時間攪拌した。反応液に氷冷下２０％水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にした後、塩化メチレンで抽出し、塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル：Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ　ＮＨ、１００−２００ｍｅｓｈ、溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１／０〜５０／１）により精製して標記化合物を淡黄色固体として２．１３ｇ（収率７６％）得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤ３ＯＤ），　δ：　１．０９（３Ｈ，　ｓ），　１．６２−１．８６（６Ｈ，　ｍ），２．６４（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　２．８４−２．９８（４Ｈ，　ｍ），　３．３４（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１０．８　Ｈｚ），　３．３８（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１０．８　Ｈｚ），　６．９３（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．７　Ｈｚ），　７．１０−７．２８（５Ｈ，　ｍ），　７．６８（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．７　Ｈｚ）。
マススペクトル（ＦＡＢ），　ｍ／ｚ：　３４６　（（Ｍ　＋　Ｈ）＋）。
【０２２７】
（ｃ）
（２Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール
実施例１（ｂ）で得られた（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール７２４ｍｇ（２．０９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン８ｍＬに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液８ｍ及びジ−ｔ−ブチルジカルボネート６８４ｍｇ（３．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、水を加えて分液した。塩化メチレン層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して標記化合物を白色固体として８９０ｍｇ（収率９５％）得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３），　δ：　１．２１（３Ｈ，　ｓ），　１．４３（９Ｈ，　ｓ），　１．６６−１．８３（４Ｈ，　ｍ），　１．９７−２．０６（１Ｈ，　ｍ），　２．１３−２．２１（１Ｈ，　ｍ），　２．６１−２．６８（２Ｈ，　ｍ），　２．７８−２．９８（４Ｈ，　ｍ），　３．６４−３．７２（２Ｈ，　ｍ），　３．９６（１Ｈ，　ｂｒｓ），　４．６３（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．８４（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．９Ｈｚ），　７．１３−７．３０（５Ｈ，　ｍ），　７．５１（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．９Ｈｚ）。
マススペクトル（ＦＡＢ），　ｍ／ｚ：　４４６　（（Ｍ　＋　Ｈ）＋）。
【０２２８】
（ｄ）
リン酸　ビス−アリル−モノ−（２Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル
実施例１（ｃ）で得られた（２Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール７７７ｍｇ（１．７４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン８ｍＬに溶解し、テトラゾール８２０ｍｇ（１１．７ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下、ジアリルジイソプロピルホスホロアミダイト９２２μＬ（３．４９ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下５分撹拌後室温に戻し２時間撹拌した。氷冷下メタノール１ｍＬを加え、５−６Ｍ　ｔ−ブチルハイドロパーオキサイド−デカン溶液１．０５ｍＬ（５．２２ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。氷冷下１０分撹拌後、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液１０ｍＬを加え、塩化メチレンで希釈し分液した。塩化メチレン層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して標記化合物を無色油状物として４２０ｍｇ（収率４６％）得た。
【０２２９】
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３），　δ：　１．３２（３Ｈ，　ｓ），　１．４４（９Ｈ，　ｓ），　１．６６−１．８２（４Ｈ，　ｍ），　１．８８−１．９８（１Ｈ，　ｍ），　２．２１−２．３３（１Ｈ，　ｍ），　２．６３−２．６８（２Ｈ，　ｍ），　２．８２−２．８７（４Ｈ，　ｍ），　３．９８−４．０４（１Ｈ，　ｍ），　４．１５−４．２１（１Ｈ，　ｍ），　４．５３−４．５９（４Ｈ，　ｍ），　４．６４（１Ｈ，　ｂＲｒｓ），　５．２４−５．４１（４Ｈ，　ｍ），　５．５９−６．００（２Ｈ，　ｍ），　６．８３（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．７Ｈｚ），　７．１４−７．３０（５Ｈ，　ｍ），７．５１（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．７Ｈｚ）。
マススペクトル（ＦＡＢ），　ｍ／ｚ：　６０６　（（Ｍ　＋　Ｈ）＋）。
【０２３０】
（ｅ）
リン酸　モノ−（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル
実施例１（ｄ）で得られたリン酸　ビス−アリル−モノ−（２Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル４００ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３７ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下ピロリジン１３５μＬ（１．６２ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下３０分撹拌後、室温に戻し、１時間３０分撹拌した。溶媒を減圧下留去し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ　ＯＤＳ−３　　２０×２５０ｍｍ、溶出溶媒：アセトニトリル／０．１％酢酸アンモニウム水溶液＝１／１、流速：１０ｍＬ／分）にて精製した。精製物をエタノール２ｍＬに溶解し、氷冷下４規定塩酸ジオキサン溶液を２ｍＬ加えた。氷冷下３０分撹拌後、室温に戻し、４時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、メタノール−水より再結晶し、標記化合物を淡黄色結晶として１１５ｍｇ（収率５１％）得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６），　δ：　１．２２（３Ｈ，　ｓ），　１．５２−１．６５（４Ｈ，　ｍ），　１．８３−２．０５（２Ｈ，　ｍ），　２．５２−２．６３（２Ｈ，　ｍ），　２．８１−２．９７（４Ｈ，　ｍ），　３．７１−３．８８（２Ｈ，　ｍ），　６．９８（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．７Ｈｚ），　７．１４−７．２８（５Ｈ，　ｍ），７．７４（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．７Ｈｚ）。
マススペクトル（ＦＡＢ），　ｍ／ｚ：　４２６　（（Ｍ　＋　Ｈ）＋）。
【０２３１】
（実施例２）
リン酸　モノ−（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルオキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル
【０２３２】
【化１３】
2004137208.tif 000118
【０２３３】
（ａ）
（２Ｒ）−アリルオキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルオキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール
参考例６で合成した（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルオキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール　マレイン酸塩５００ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液１０ｍＬを加え、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル８ｍＬ及び水８ｍＬに溶解し、炭酸水素カリウム１４１ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸　アリル１３３μＬ（１．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜３／２）により精製して標記化合物を無色油状物として４６５ｍｇ（１００％）得た。
【０２３４】
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３），　δ：　１．１５−１．３５（８Ｈ，　ｍ），　１．５０−１．６０（１Ｈ，　ｍ），　１．７０−１．８０（２Ｈ，　ｍ），　１．８８−２．０３（３Ｈ，　ｍ），　２．０８−２．１８（１Ｈ，　ｍ），　２．６７（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２Ｈｚ），　２．７２−２．９０（２Ｈ，　ｍ），　３．２７−３．３４（１Ｈ，　ｍ），３．４７（１Ｈ，　ｂｒｓ），　３．６２−３．７５（４Ｈ，　ｍ），　４．５３（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７Ｈｚ），　４．８２（１Ｈ，　ｂｒｓ），　５．２２−５．３５（２Ｈ，　ｍ），　５．８６−５．９７（１Ｈ，　ｍ），　６．６３（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．６Ｈｚ），　６．９３（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．６Ｈｚ）。
マススペクトル（ＦＡＢ），　ｍ／ｚ：　４２０　（（Ｍ　＋　Ｈ）＋）。
【０２３５】
（ｂ）
リン酸　モノ−（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルオキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル
実施例２（ａ）で得られた（２Ｒ）−アリルオキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルオキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール４６５ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍＬに溶解し、テトラゾール４６５ｍｇ（６．６４ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、ジアリルジイソプロピルホスホロアミダイト１．１７ｍＬ（４．４３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間撹拌後、氷冷下５−６Ｍ　ｔ−ブチルハイドロパーオキサイド−デカン溶液０．６６ｍＬ（３．３２ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。氷冷下５分撹拌後、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液１０ｍＬを加え、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜３／２）により精製した。得られた精製物２４８ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２５ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）を加え、さらに氷冷下ピロリジン１７９μＬ（２．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。析出した沈殿をろ取し、アセトニトリル及び０．１％酢酸アンモニウム水溶液の混合物（１：１）１０ｍＬを加えて加熱し、放置した。得られた沈殿をろ取し、乾燥し、標記化合物を白色結晶として３５ｍｇ（８％）得た。
【０２３６】
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤ３ＣＯＯＤ），　δ：　１．１５−１．４０（５Ｈ，　ｍ），　１．４３（３Ｈ，ｓ），　１．４９−１．５７（１Ｈ，　ｍ），　１．７０−１．８０（２Ｈ，　ｍ），　１．９０−１．９８（２Ｈ，　ｍ），　２．０１−２．２２（２Ｈ，ｍ），　２．６８（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ），　２．８４−３．００（２Ｈ，　ｍ），　３．３７−３．４６（１Ｈ，　ｍ），　３．７１（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ），　４．０８−４．１６（２Ｈ，　ｍ），　６．７３（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．７Ｈｚ），　６．９６（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．７Ｈｚ）。
マススペクトル（ＦＡＢ），　ｍ／ｚ：　４１４　（（Ｍ　＋　Ｈ）−）。
【０２３７】
（実施例３）
（３Ｒ）−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸
【０２３８】
【化１４】
2004137208.tif 000119
【０２３９】
（ａ）
（２Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］−１−ブタナール
参考例８で得られた（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール１．２６ｇ（３．９７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２５ｍＬに溶解させ、氷冷攪拌下、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート１．０４ｇ（４．７６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン０．５５ｍＬ（３．９７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製して、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル体（Ｎ−Ｂｏｃ体）を１．１２ｇ（収率７０％）得た。Ｎ−Ｂｏｃ体１５０ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン７．５　ｍＬに溶解させ、氷冷攪拌下、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズイオドキソール−３（１Ｈ）−オン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬）２２２ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温にて３０分攪拌し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製して標記化合物を無色シロップとして１５０ｍｇ（収率１００％）得た。
【０２４０】
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３），　δ：　９．３３　（ｓ，　１Ｈ），　７．４２−７．２３　（ｍ，　２Ｈ），　７．２２−７．１７　（ｍ，　３Ｈ），　６．５４　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　３．６６　Ｈｚ），　６．５３　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　３．６６Ｈｚ），　５．２５−５．１１　（　ｂｒｓ，　１Ｈ），　２．７３　（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　７．７０Ｈｚ），　２．４１−２．２６（ｍ，　１Ｈ），　２．１２−２．００（ｍ，　１Ｈ），　２．７１−１．５８（ｍ，　４Ｈ），　１．４５　（ｓ，　９Ｈ），　１．５１−１．３２　（ｍ，　２Ｈ），　１．３８　（ｓ，　３Ｈ）。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＣＨＣｌ３）：３４４３，　３４１３，　２９８１，　２９３４，　２８５８，　１７０８，　１４９５，　１４５３，　１３６９，　１２５３，　１１６４，　１０７４。
マススペクトル（ＦＡＢ），　ｍ／ｚ：　４３０　（（Ｍ　＋　Ｈ）−）。
【０２４１】
（ｂ）
（３Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］−１−ペンテニルホスホン酸　ジエチルエステル
テトラエチル　メチレンジホスホネート０．５６ｍＬ（２．２６ｍｍｏｌ）をベンゼン１５ｍＬに溶解させ、氷冷攪拌下、６０％水素化ナトリウム９０ｍｇ（２．１７ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温にて３０分攪拌した後、実施例３（ａ）で得られた（２Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］−１−ブタナール１９４ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応終了後、反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、有機層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製して標記化合物を無色シロップとして２２７ｍｇ（収率８９％）得た。
【０２４２】
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３），δ：　７．２９−７．２６　（ｍ，　２Ｈ），　７．１９−７．１６　（ｍ，　３Ｈ），　６．７６　（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　１７．６，　２２．７　Ｈｚ），　６．５６−６．５３（ｍ，　２Ｈ，），　５．７０　（ｄｄ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　１７．６，　１７．８　Ｈｚ）　４．６５−４．５５　（ｂｒ　ｓ，　１Ｈ），　４．１８−４．０２　（ｍ，　４Ｈ），　２．８０−２．６７　（ｍ，　４Ｈ），　２．６１（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　７．６９　Ｈｚ），　２．２３−２．２１　（ｍ，　１Ｈ），　２．０８−１．９０　（ｍ，　１Ｈ），　１．７３−１．５５　（ｍ，　４Ｈ），　１．４３　（ｓ，　９Ｈ），　１．３４（ｔ，　６Ｈ，　Ｊ　＝　６．９７　Ｈｚ），　１．２６　（ｔ，　３Ｈ，　Ｊ　＝　６．９７　Ｈｚ）。
赤外吸収スペクトル，　νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＣＤＣｌ３）：　３４４３，　２９８２，　２９３３，　２８５８，　２２４４，１７１８，　１４９５，　１４５４，　１３６８，　１２４５，　１１６６，　１０５７，　１０２９。
マススペクトル（ＦＡＢ），　ｍ／ｚ：　５６４　（（Ｍ　＋　Ｈ）−）。
【０２４３】
（ｃ）
（３Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸　ジエチルエステル
実施例３（ｂ）で得られた（３Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］−１−ペンテニルホスホン酸　ジエチルエステル１００ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）をエタノール４ｍＬに溶解させ、室温攪拌下、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム８２ｍｇを加え、水素雰囲気下、７０℃にて５時間攪拌した。反応終了後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）により精製して、標記化合物を無色シロップとして６２ｍｇ（収率６２％）得た。
【０２４４】
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３），δ：　７．３１−７．２３　（ｍ，　２Ｈ），　７．２２−７．１３　（ｍ，　３Ｈ），　６．５６　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　２．９３　Ｈｚ），　６．５３　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　２．９３　Ｈｚ），　４．４２−４．２３　（　ｂｒｓ，　１Ｈ），　４．１８−４．０１　（ｍ，　４Ｈ），　２．８０−２．６５　（ｍ，　４Ｈ），　２．６１（ｔ，　２Ｈ，Ｊ　＝　７．７０　Ｈｚ），　２．２２−２．０８（ｍ，　２Ｈ），　１．９１−１．５３（ｍ，　１０Ｈ），　１．４３　（ｓ，　９Ｈ），　１．３３　（ｔ，　６Ｈ，　Ｊ　＝　７．３３　Ｈｚ），　１．２１　（ｓ，　３Ｈ）。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＣＨＣｌ３）：　３４４３，　２９８４，　２９３５，　１７１４，　１４９８，　１４５４，　１３９２，　１３６８，　１１６５，　１０６３，　１０３１，　９６７。
マススペクトル（ＦＡＢ），　ｍ／ｚ：　５６６　（（Ｍ　＋　Ｈ）−）。
【０２４５】
（ｄ）
（３Ｒ）−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸
実施例３（ｃ）で得られた（３Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸　ジエチルエステル６３ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）に４規定塩酸ジオキサン溶液３ｍＬと水１ｍＬを加え、８０℃にて８時間攪拌した。反応終了後、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノール０．５ｍＬに溶解し、水５ｍＬ加え、再結晶を行い、表記化合物２８ｍｇ（収率６２％）を得た。
【０２４６】
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ），δ：　７．２５−７．１８　（ｍ，　２Ｈ），　７．１８−７．１９　（ｍ，　３Ｈ），　６．６４　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　３．３０　Ｈｚ），　６．５６　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　３．３０　Ｈｚ），　２．８３　（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　８．７９Ｈｚ），　２．７４（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　７．３３　Ｈｚ），　２．５９（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　７．３３　Ｈｚ），２．０５−１．８５（ｍ，　４Ｈ），　１．７２−１．５６　（ｍ，　６Ｈ），　１．４４−１．３１　（ｍ，　５Ｈ）。赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＫＢｒ）：　２９３０，　１６３２，　１５５２，　１４９６，　１４５３，　１３８９，　１１８０，　１０４８，　９４６，　８００，　７４６，　６９８。
マススペクトル（ＦＡＢ），　ｍ／ｚ：　４０８　（（Ｍ　＋　Ｈ）−）。
（実施例４）
（３Ｒ）−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸
【０２４７】
【化１５】
2004137208.tif 000120
【０２４８】
（ａ）
（２Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］−１−ブタナール
参考例１０で得られた（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール６３７ｍｇ　（１．８４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１８ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート４９２ｍｇ　（２．２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン５．６１ｍＬ（６．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。減圧下濃縮し、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して、Ｎ−Ｂｏｃ体［（２Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール］６７８ｍｇ（８３％）を得た。
【０２４９】
得られたＮ−Ｂｏｃ体６７３ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズイオドキソール−３（１Ｈ）−オン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬）９６５ｍｇ（２．２８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。減圧下濃縮し、反応液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、過剰の試薬を分解した後、塩化メチレンで抽出し、塩化メチレン層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製して、標記化合物６７７ｍｇ（１００％）を得た。
【０２５０】
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３），δ　：　９．３５　（ｓ，　１Ｈ），　７．４９　（ｄ，　１Ｈ，Ｊ　＝　４．４　Ｈｚ），　７．２９−７．２５　（ｍ，　３Ｈ），　７．１８−７．１５　（ｍ，　２Ｈ），　６．８０　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　４．４Ｈｚ），　５．１７　（ｂｒ　ｓ，　１Ｈ），　２．８７−２．７９　（ｍ，　１Ｈ），　２．８４　（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　２．７５−２．６８　（ｍ，　１Ｈ），　２．６５　（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　２．４０　（ｍ，　１Ｈ），　２．１５　（ｄｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　５．９　Ｈｚ，　１０．８　Ｈｚ，　１４．３　Ｈｚ），　１．８２−１．６６　（ｍ，　４Ｈ），　１．４５　（ｓ，　９Ｈ），　１．３８　（ｓ，　３Ｈ）。
マススペクトル（ＦＡＢ＋），ｍ／ｚ：４４４（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２５１】
（ｂ）
（３Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］−１−ペンテニルホスホン酸　ジエチルエステル
６０％水素化ナトリウム７０．１ｍｇ（１．７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に懸濁し、氷冷下、テトラエチル　メチレンジホスホネート０．４３ｍＬ（１．７３ｍｍｏｌ）を５分間要して加え、その後室温にて１時間攪拌した。次いで、実施例４（ａ）得られた（２Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］−１−ブタナール５０８ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解した溶液を氷冷下、５分間要して加え、同温度にて１０分間攪拌した。反応液に酢酸０．１０ｍＬ（１．７５ｍｍｏｌ）を加えて中和した後、減圧下濃縮し、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）により精製して、標記化合物６１４ｍｇ（９４％）を得た。
【０２５２】
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３），δ　：　７．５０　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　３．９　Ｈｚ），　７．２９−７．２５　（ｍ，　３Ｈ），　７．１９−７．１６　（ｍ，　２Ｈ），　６．８１　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　３．９　Ｈｚ），　６．７６　（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　１７．８　Ｈｚ，　２２．５　Ｈｚ），　５．７２　（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　１７．８　Ｈｚ，　１７．８　Ｈｚ），　４．５８　（ｂｒ　ｓ，　１Ｈ），　４．１５−４．０２　（ｍ，　４Ｈ），　２．８６−２．７７　（ｍ，　４Ｈ），　２．６５　（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　２．３３−２．２４　（ｍ，　１Ｈ），　２．０６　（ｂｒ　ｓ，　１Ｈ），　１．８２−１．６７　（ｍ，　４Ｈ），　１．４３　（ｓ，　９Ｈ），　１．４１　（ｓ，　３Ｈ），　１．３３　（ｔ，　３Ｈ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ）。
マススペクトル（ＦＡＢ＋），ｍ／ｚ：５８０（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２５３】
（ｃ）
（３Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸　ジエチルエステル
１０％パラジウム−炭素（５０％含水）９５．３ｍｇをメタノール（１ｍＬ）に懸濁し、実施例４（ｂ）で得られた（３Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］−１−ペンテニルホスホン酸　ジエチルエステル５０８ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）をメタノール（８ｍＬ）に溶解した溶液を加え、水素雰囲気下、５０℃で４０時間攪拌した。反応液中のパラジウム−炭素をセライトろ過した後、ろ液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３〜酢酸エチル）により精製して、標記化合物４０８ｍｇ（収率８０％）を得た。
【０２５４】
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３），δ　：　７．５１　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　３．６　Ｈｚ），　７．２９−７．２５　（ｍ，　３Ｈ），　７．１９−７．１５　（ｍ，　２Ｈ），　６．８１　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　３．６　Ｈｚ），　４．３７　（ｂｒｓ，　１Ｈ），　４．１５−４．０５　（ｍ，　４Ｈ），　２．８６−２．８０　（ｍ，　４Ｈ），　２．６５　（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），２．３０−２．１２　（ｍ，　２Ｈ），　１．９４−１．８６　（ｍ，　１Ｈ），　１．８２−１．６６　（ｍ，　７Ｈ），　１．４３　（ｓ，　９Ｈ），　１．３３　（ｔ，　３Ｈ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ）　１．２１　（ｓ，　３Ｈ）。
マススペクトル（ＦＡＢ＋），ｍ／ｚ：５８０（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２５５】
（ｄ）
（３Ｒ）−アミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸
実施例４（ｃ）で得られた（３Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−５−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ペンチルホスホン酸ジエチルエステル１３０ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．２ｍＬ）に懸濁し、臭化トリメチルシラン０．３０ｍＬ（０．２２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に含水エタノールを加えて希釈し、これにアンモア水溶液および酢酸を加えてｐＨ３として結晶を析出させた。析出結晶をろ取し、水およびエタノールで洗浄後、乾燥して、標記化合物８２．１ｍｇ（収率８５％）を得た。
【０２５６】
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＯ２Ｄ），δ　：　７．６７　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　３．７　Ｈｚ），　７．２６−７．２２　（ｍ，　２Ｈ），　７．１８−７．１２　（ｍ，　３Ｈ），　６．９７　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　３．７　Ｈｚ），　２．９８　（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　２．９３　（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　２．６４　（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），２．２３−２．０７　（ｍ，　４Ｈ），　２．０６−１．９３　（ｍ，　２Ｈ），　１．８０−１．６５　（ｍ，　４Ｈ），　１．４６　（ｓ，　３Ｈ）。
マススペクトル（ＦＡＢ＋），ｍ／ｚ：４２４（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２５７】
（参考例１）
（４Ｒ）−メチル−４−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］オキサゾリジン−２−オン
（ａ）
（２Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヘキサノイルオキシ−２−メチル−１−プロパノール
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール２０．０　ｇ　（９７．４ｍｍｏｌ）をジイソプロピルエーテル２００　ｍｌ中に懸濁し、ヘキサン酸　ビニルエステル１６．３　ｍｌ　（０．１０　ｍｏｌ）及びリパーゼ［Ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ　ｌｉｐａｓｅ　ｆｒｏｍ　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｓｐ．（ＴＯＹＯＢＯ；　０．６７Ｕ／ｍｇ）］　０．８ｇを加え、室温で２時間激しく攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜２／１）により精製して、標記化合物２５．０　ｇ　（収率８５　％）を無色油状物として得た。
【０２５８】
得られた標記化合物の光学純度は、分析用光学活性ＨＰＬＣカラム（ＣｈｉｒａｌＣｅｌ　ＯＦ（ダイセル）、（０．４６　ｃｍ　ｘ　２５　ｃｍ）、溶出溶媒：ヘキサン／２−プロパノール＝７０／３０、流速：０．５　ｍｌ／ｍｉｎ）で決定した。
【０２５９】
先に溶出されるもの（保持時間：８．２分）が２Ｓ体であり、後から溶出されるもの（保持時間：１０．５分）が２Ｒ体であり、この反応における光学純度は８５　％ｅｅであることを確認した。
［α］Ｄ２５　−８．５　（ｃ　１．８６，　ＣＨＣｌ３）
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３），δ：　４．８６　（ｓ，　１Ｈ），　４．２５　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　１１．２　Ｈｚ），　４．１９　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　１１．２　Ｈｚ），　３．８６　（ｂｒｓ，　１Ｈ），　３．７０−３．５５　（ｍ，　２Ｈ），　２．３６　（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　１．６８−１．５８　（ｍ，　２Ｈ），　１．４４　（ｓ，　９Ｈ），　１．４０−１．３０　（ｍ，　４Ｈ），　１．２５　（ｓ，　３Ｈ），　０．９０　（ｔ，　３Ｈ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ）。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（液状フィルム）　：　３４１５，　３３８０，　２９６１，　２９３５，　２８７４，　１７２１，　１５０５，　１４５８，　１３９２，　１３６８，　１２９３，　１２４８，　１１６８，　１０７６。
マススペクトル（ＦＡＢ），ｍ／ｚ：３０４（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２６０】
（ｂ）
（２Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヘキサノイルオキシ−２−メチル−１−プロパナール
参考例１（ａ）で得られた（２Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヘキサノイルオキシ−２−メチル−１−プロパノール３０．７　ｇ　（０．１０　ｍｏｌ）を塩化メチレン６００　ｍｌに溶解し、モレキュラーシーブ４Å　２２０　ｇ及び塩化クロム酸ピリジニウム４３．６　ｇ　（０．２０　ｍｏｌ）を氷冷下加え、その後、室温で２時間攪拌した。反応液をエーテルで希釈後、濾過した。濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜５／１）により精製して、標記化合物２８．８　ｇ　（収率９５　％）を無色油状物として得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３），δ：　９．４５　（ｓ，　１Ｈ），　５．２６　（ｂｒｓ，　１Ｈ），４．４４　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　１１．２　Ｈｚ），　４．３２　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　１１．２　Ｈｚ），　２．３２　（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　１．７０−１．５５　（ｍ，　２Ｈ），　１．４５　（ｓ，　９Ｈ），　１．３８　（ｓ，　３Ｈ），　１．４０−１．２５　（ｍ，　４Ｈ），　０．９０　（ｔ，　３Ｈ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ）。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（液状フィルム）　：　３３６７，　２９６１，　２９３５，　２８７４，　１７４２，　１７０７，　１５０９，　１４５８，　１３９２，　１３６９，　１２９０，　１２７４，　１２５４，　１１６６，　１１００，　１０７８。マススペクトル（ＦＡＢ），ｍ／ｚ：３０２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２６１】
（ｃ）
（２Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヘキサノイルオキシ−２−メチル−４−（チオフェン−２−イル）−３−ブテン
臭化　２−チエニルメチルトリフェニルホスホニウム塩６７．１　ｇ　（０．１５　ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン７５０　ｍｌに懸濁し、そこにｔ−ブトキシカリウム１７．２　ｇ　（０．１５　ｍｏｌ）を加え、室温で、窒素雰囲気下２０分間撹拌した。反応液へ、テトラヒドロフラン２５０　ｍｌに溶解した参考例１（ｂ）で得られた（２Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヘキサノイルオキシ−２−メチル−１−プロパナール２３．０　ｇ　（７６．４　ｍｍｏｌ）を氷冷下、滴下し、滴下終了後、氷冷下で３０分攪拌した。その後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）により精製して、標記化合物２７．８　ｇ　（収率９６　％）を無色油状物として得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３），δ：　７．３２−７．２６，　７．１６−７．１４　（ｍ，　計１Ｈ），　７．０４−７．０１，　７．０１−６．９３　（ｍ，　計２Ｈ），　６．６３　（ｄ，　０．５　Ｈ，　Ｊ　＝　１６．０　Ｈｚ），　６．６０　（ｄ，　０．５　Ｈ，　Ｊ　＝　１３．６　Ｈｚ），　６．１０　（ｄ，　０．５　Ｈ，　Ｊ　＝　１６．０　Ｈｚ），　５．５８　（ｄ，　０．５　Ｈ，　Ｊ　＝１３．６　Ｈｚ），　４．９４，　４．９３　（ｂｒｓ，　計１Ｈ），　４．４０−４．１０　（ｍ，　２Ｈ），　２．３４　（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　１．７０−１．５５　（ｍ，　２Ｈ），　１．５７，　１．５０，　１．４４　（ｓ，　計９Ｈ），　１．４０−１．２５　（ｍ，　７Ｈ），　０．８８　（ｔ，　３Ｈ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ）。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（液状フィルム）　：　３３７０，　２９６１，　２９３３，　１７２５，　１４９５，　１４５６，　１３９１，　１３６７，　１２４７，　１１６７，　１１０９，　１１００，　１０７２，　６９７。
マススペクトル（ＦＡＢ），ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋）。
【０２６２】
（ｄ）
（４Ｒ）−メチル−４−［２−（チオフェン−２−イル）エテニル］オキサゾリジン−２−オン
参考例１（ｃ）で得られた（２Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヘキサノイルオキシ−２−メチル−４−（チオフェン−２−イル）−３−ブテン４０．５　ｇ　（０．１１　ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５０　ｍｌ及びメタノール１５０　ｍｌに溶解し、そこに１規定水酸化ナトリウム水溶液５３０　ｍｌを氷冷下加え、氷冷下で３０分及び室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、水を加え、塩化メチレンで抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、粗生成物３５．０　ｇを得た。この粗生成物をテトラヒドロフラン３００　ｍｌに溶解し、ｔ−ブトキシカリウム１７．８　ｇ　（０．１６　ｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で１０分及び室温で４０分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）により精製して、標記化合物１８．０　ｇ　（収率８１　％）を白色固体として得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３），δ：　７．３４　（ｄ，　０．５Ｈ，　Ｊ　＝　５．１　Ｈｚ），　７．１９　（ｄ，　０．５Ｈ，　Ｊ＝５．０Ｈｚ），　７．０７−６．９１　（ｍ，　２Ｈ），　６．７４　（ｄ，　０．５Ｈ，　Ｊ＝１６．０Ｈｚ），　６．５９　（ｄ，　０．５Ｈ，　Ｊ＝１２．５），　６．１７　（ｂｒｓ，　１Ｈ），　６．０６　（ｄ，　０．５Ｈ，　Ｊ＝１６．０Ｈｚ），　５．６５　（ｄ，　０．５Ｈ，　Ｊ＝１２．５Ｈｚ），　４．４１　（ｄ，　０．５Ｈ，　Ｊ＝８．６Ｈｚ），　４．３１−４．１６　（ｍ，　１．５Ｈ），　１．６０　（ｓ，　１．５Ｈ），　１．５５　（ｓ，　１．５Ｈ）。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＫＢｒ）　：　３２７５，　３１１０，　２９７４，　１７５２，　１３９１，　１３７６，　１２８１，　１１６９，　１０３９，　９６０，　７０４。
マススペクトル（ＦＡＢ），ｍ／ｚ：２０９（Ｍ＋）。
【０２６３】
（ｅ）
（４Ｒ）−メチル−４−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］オキサゾリジン−２−オン
参考例１（ｄ）で得られた（４Ｒ）−メチル−４−［２−（チオフェン−２−イル）エテニル］オキサゾリジン−２−オン１８．０　ｇ　（８６．０　ｍｍｏｌ）をメタノール１５０　ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−炭素４．５　ｇを加え、水素雰囲気下、１０時間室温で攪拌した。反応液中のパラジウム−炭素を、シリカゲルを薄く敷いた桐山ロートを用いて濾過し、濾液を減圧下留去した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄後、乾燥して、標記化合物１６．５　ｇ　（収率９１　％）を白色固体として得た。
【０２６４】
得られた標記化合物の光学純度は、分析用光学活性ＨＰＬＣカラム（ＣｈｉｒａｌＣｅｌ　ＯＤ−Ｈ（ダイセル）、（０．４６　ｃｍ　ｘ　２５　ｃｍ）、溶出溶媒：ヘキサン／２−プロパノール＝６０／４０、流速：０．５　ｍｌ／ｍｉｎ）を用いて決定した。
【０２６５】
先に溶出されるもの（保持時間：１６．８分）が２Ｓ体であり、後から溶出されるもの（保持時間：１７．６分）が２Ｒ体であり、この反応における光学純度は８５　％ｅｅであることを確認した。
［α］Ｄ２５　＋５．１　（ｃ　２．４，　ＣＨＣｌ３）
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３），δ：　７．１５　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　５．２　Ｈｚ），　６．９３　（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　５．２，　３．６　Ｈｚ），　６．８１　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　３．６　Ｈｚ），　５．３９　（ｂｒｓ，　１Ｈ），　４．１９　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ），　４．０８　（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ），　３．００−２．８４　（ｍ，　２Ｈ），　２．０８−１．９２　（ｍ，　２Ｈ），　１．４２　（ｓ，　３Ｈ）。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＫＢｒ）　：　３２８３，　１７７０，　１３９９，　１２４４，　１０４３，　９４１，　８４６，　７７５，　７０６，　６９１。
マススペクトル（ＥＩ），ｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋）。
【０２６６】
この光学純度８５　％ｅｅの（４Ｒ）−メチル−４−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］オキサゾリジン−２−オン１１　ｇに酢酸エチル２５　ｍｌとヘキサン５．０　ｍｌを加えて、加熱溶解した後、室温で２時間放置した。析出した白色結晶を濾取し、乾燥を行い、光学純度９９　％ｅｅの標記化合物を４．０　ｇ得た。
［α］Ｄ２５　＋７．８　（ｃ　２．０，　ＣＨＣｌ３）。
【０２６７】
（参考例２）
酢酸　（２Ｒ）−アセチルアミノ−２−メチル−４−（５−ブロモチオフェン−２−イル）ブチル　エステル
（ａ）
（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−チオフェン−２−イルブタン−１−オール　１／２Ｄ−（−）−酒石酸塩
参考例１で得られた８５％ｅｅの（４Ｒ）−メチル−４−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］オキサゾリジン−２−オン７．３０ｇ（３４．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３５ｍｌ及びメタノール７０ｍｌに溶解し、氷冷下、５規定水酸化カリウム水溶液７０ｍｌを加え、８０℃で２日間攪拌した。反応液に塩化メチレンを加え、水で洗浄した。塩化メチレン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣６．２０ｇをエタノール６０ｍｌに溶解し、Ｄ−（−）−酒石酸５．１９ｇ（３４．６　ｍｍｏｌ）のエタノール５０ｍｌ溶液を加え、析出した沈殿を濾取して、粗製の標記化合物７．５６ｇを得た。得られた粗製の目的化合物７．５４ｇをエタノール７５ｍｌ及び水５０ｍｌを用いて再結晶を行い、標記化合物５．８９ｇ（９８％ｅｅ）を得た。再度、得られた目的化合物５．８８ｇをエタノール６０ｍｌ及び水５４ｍｌを用いて再結晶を行い、標記化合物５．１１ｇ（収率５７％、９９．７％ｅｅ）を得た。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＫＢｒ）：３４００，　３２１８，　３１２６，　２９３７，　２５９６，　１５９９，
１５３０，　１４００，　１１２４，　１０７７，　７１５。
元素分析値；（Ｃ９Ｈ１５ＮＯＳ・０．５Ｃ４Ｈ４Ｏ６として％）
計算値　：Ｃ，５０．９５；　Ｈ，６．６１；　Ｎ，５．４０；　Ｓ，１２．３６
実測値：Ｃ，５０．６８；　Ｈ，６．９１；　Ｎ，５．３８；　Ｓ，１２．４８
［α］Ｄ２４　−１４　（ｃ　１．００，　Ｈ２Ｏ）。
【０２６８】
（ｂ）
酢酸　（２Ｒ）−アセチルアミノ−２−メチル−４−（チオフェン−２−イル）ブチル　エステル
参考例２（ａ）で得られた（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−チオフェン−２−イルブタン−１−オール　１／２　　Ｄ−（−）−酒石酸塩５．１１ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）に、氷冷下、１規定水酸化ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、フリー体にした後、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより、（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−チオフェン−２−イルブタン−１−オール３．５５ｇ（収率９８％）を得た。得られたフリー体１．５１ｇ（８．１５　ｍｍｏｌ）にピリジン３０ｍｌを加え、そこに、氷冷下、無水酢酸１．９５ｍｌ（２０．７　ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン２００ｍｇ（１．６４　ｍｍｏｌ）を加えた。窒素雰囲気下、室温で、２時間半攪拌した。反応液を氷冷下、１規定塩酸１５０ｍｌにあけ、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を１規定塩酸及び飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／２）により精製し、標記化合物２．１５ｇ（収率９８％）を得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３），δ：　１．３７　（３Ｈ，　ｓ），　１．９３　（３Ｈ，　ｓ），　１．９４−２．１０　（１Ｈ，　ｍ），　２．１０　（３Ｈ，ｓ），　２．２４−２．３８　（１Ｈ，　ｍ），　２．８５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　４．１８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．６　Ｈｚ），　４．３２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．６　Ｈｚ），　５．３９　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．８１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．２，　３．６　Ｈｚ），　６．９２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝３．６，　５．２　Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．２，　５．２　Ｈｚ）。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＫＢｒ）：　３２６５，　３０７９，　２９３３，　２８６２，　１７３５，　１６３８，　１５５９，　１４７２，　１４４１，　１３７４，　１３１８，　１２４１，　１１７９，　１０３９，　７０１，　６１６。
【０２６９】
（ｃ）
酢酸　（２Ｒ）−アセチルアミノ−２−メチル−４−（５−ブロモチオフェン−２−イル）ブチル　エステル
参考例２（ｂ）で得られた酢酸　（２Ｒ）−アセチルアミノ−２−メチル−４−（チオフェン−２−イル）ブチル　エステル１．８１ｇ（６．７０　ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解させ、氷冷下、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．２７ｇ（７．１１　ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、氷冷下で１０分間及び室温で一昼夜攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／２）により精製を行ない、標記化合物２．３２ｇ（収率９９％）を得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３），δ：　１．３５　（３Ｈ，　ｓ），　１．９５　（３Ｈ，　ｓ），　１．９５−２．０８　（１Ｈ，　ｍ），　２．１０　（３Ｈ，ｓ），　２．２４−２．３７　（１Ｈ，　ｍ），　２．７６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　４．１５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．２　Ｈｚ），　４．３０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．２　Ｈｚ），　５．３９　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．６　Ｈｚ），　６．８４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．６　Ｈｚ）。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（液状フィルム）　：　３３００，　３０７６，　２９８０，　２９３７，１７４０，　１６５７，　１５４４，　１４６６，　１４４６，　１３７３，　１２４２，　１０４５，　７９４，　６０４。
【０２７０】
（参考例３）
５−（４−フルオロフェニル）ペント−１−イン
水素化ナトリウム２．１１ｇ（４８．４ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン６０ｍｌ中に懸濁させ、氷冷下、ジエチルホスホノ酢酸　エチルエステル１０．８４ｇ（４８．４　ｍｍｏｌ）を滴下し、１０分間撹拌した。次いで４−フルオロベンズアルデヒド５．００ｇ（４０．３　ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン６０ｍｌに溶解した溶液を同温にて滴下した。反応液を同温度で３時間撹拌した後、氷水中１５０ｍｌに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜３／１）にて精製を行い、４−フルオロ桂皮酸　エチルエステルを無色油状物として、６．６９ｇ（収率８６％）得た。
【０２７１】
このエステル６．５２ｇ（３３．６　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１００ｍｌ中に溶解し、５％ロジウム／アルミナ１．３０ｇを加え、水素雰囲気下、室温にて８時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮し、残渣を無水テトラヒドロフラン３０ｍｌ中に溶解した。この溶液を氷冷下、水素化アルミニウムリチウム１．２６ｇ（３３．２　ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン６０ｍｌに懸濁させたものに滴下した。反応混合物を同温にて３０分間撹拌後、飽和硫酸ナトリウム水溶液を加え、さらに室温で１０分間撹拌した。混合物をセライト濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜１／１）にて精製を行い、４−フルオロフェニルプロパン−１−オールを無色油状物として、４．８６ｇ（収率９５％）得た。
【０２７２】
得られた４−フルオロフェニルプロパン−１−オール４．８３ｇ（３１．３　ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５０ｍｌ中に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン６．５５ｍｌ（４７．０　ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド２．９１ｍｌ（３７．６　ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、同温度で３０分間撹拌した。反応混合物を塩化メチレン５０ｍｌで希釈し、氷冷した１０％塩酸及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をアセトン１００ｍｌ中に溶解した。次いで沃化ナトリウム９．３９ｇ（６２．６　ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、５０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル２５０ｍｌで希釈後、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜２／１）にて精製を行い、４−フルオロフェニル−１−ヨードプロパンを淡黄色油状物として、７．１２ｇ（収率８６％）得た。
【０２７３】
ヘキサメチルホスホラミド２０ｍｌ中にナトリウムアセチリド（１８％キシレン懸濁液）５０ｍｌを加え、氷冷下、先に得られた４−フルオロフェニル−１−ヨードプロパン７．００ｇ（２６．５　ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解した溶液を加えた。反応混合物を室温にて、２時間撹拌した。氷冷下に氷水を注意深く注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン）にて精製を行い、標記化合物を無色油状物として、２．６７ｇ（収率６２％）得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３），δ：　１．８２　（２Ｈ，　ｍ），　１．９９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝２．６　Ｈｚ），　２．１９　（２Ｈ，　ｍ），　２．７１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　６．９７　（２Ｈ，　ｍ），　７．１４　（２Ｈ，　ｍ）。
マススペクトル　（ＥＩ）　，ｍ／ｚ：　１６２　（Ｍ＋）。
【０２７４】
（参考例４）
５−フェニルペント−１−イン
参考例３と同様に、３−フェニル−１−ヨードプロパン及びナトリウムアセチリドを用いて、標記化合物を得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　，δ：　１．８１−１．８９　（２Ｈ，　ｍ），　１．９９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝２．８　Ｈｚ），　２．２１　（２Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝　２．８，　７．６　Ｈｚ），　２．７４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．１６−７．２３　（３Ｈ，　ｍ），　７．２６−７．３２　（２Ｈ，　ｍ）。
マススペクトル　（ＥＩ），　ｍ／ｚ：　１４４　（Ｍ＋）。
【０２７５】
（参考例５）
（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール
（ａ）
２−メチル−２−（２−チエニル）エチルマロン酸　ジエチル　エステル
水素化ナトリウム（５５％）１８．８　ｇ　（０．４３ｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２００　ｍｌ）中に懸濁させ、氷冷下、メチルマロン酸　ジエチル　エステル５０．０　ｇ　（０．２９ｍｏｌ）を３０分間かけてゆっくりと加え、さらに３０分撹拌した。次いで、２−（２−ヨードエチル）チオフェン７５．２　ｇ　（０．３２ｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２００　ｍｌ）に溶かした溶液を窒素雰囲気下、１５分かけて加え、さらに室温にて４時間撹拌した。反応混合物を氷冷した１０％塩酸（５００　ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜５／１）にて精製を行い、標記化合物を無色油状物として、５３．１　ｇ　（収率６５％）得た。
赤外吸収スペクトル，　νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＣＨＣｌ３）：２９８６，　１７２６，　１２７１，　１２５２。
マススペクトル（ＦＡＢ），ｍ／ｚ：２８５　（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２７６】
（ｂ）
２−メチル−２−（２−チエニル）エチルマロン酸　モノ−エチル　エステル
参考例５（ａ）で得られた２−メチル−２−（２−チエニル）エチルマロン酸　ジエチル　エステル５２．７　ｇ（０．１９ｍｏｌ）をエタノール（２４０　ｍｌ）及び水（８０　ｍｌ）中に溶解し、氷冷下、水酸化カリウム１１．４　ｇ（０．２０ｍｏｌ）を加え、同温度で２時間撹拌した。さらに１時間ごとに水酸化カリウム５．７　ｇ（０．１ｍｏｌ）を３回加え、計６時間撹拌した。水（３００　ｍｌ）及び氷冷した１０％塩酸（５００　ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜０／１）にて精製を行い、標記化合物を淡黄色油状物として、２８．６　ｇ（収率６０％）得た。
【０２７７】
赤外吸収スペクトル，　νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＣＨＣｌ３）：２９８７，　１７３２，　１７１２，　１２５１，　１１０９。
マススペクトル（ＦＡＢ），ｍ／ｚ：２５７　（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２７８】
（ｃ）
２−メトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−（２−チエニル）ブタン酸　エチル　エステル
参考例５（ｂ）で得られた２−メチル−２−（２−チエニル）エチルマロン酸　モノ−エチル　エステル１９．０　ｇ　（７４．３ｍｍｏｌ）をベンゼン（４５０　ｍｌ）中に溶解し、トリエチルアミン１１．４　ｍｌ　（８１．７ｍｍｏｌ）及びジフェニルリン酸アジド１７．６　ｍｌ　（８１．７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１０分間撹拌後、さらに８０℃にて１時間半撹拌した。次いでメタノール６０．３　ｍｌ　（１．４９ｍｏｌ）を同温にて３０分かけてゆっくりと滴下し、さらに同温度で８時間撹拌した。反応混合物を水（５００　ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝８／１〜４／１）にて精製を行い、標記化合物を無色油状物として、１４．７　ｇ　（収率６９％）得た。
核磁気共鳴スペクトル　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３），　δ：７．１１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　５．１　Ｈｚ），　６．９０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　５．１，　３．５　Ｈｚ），　６．７７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．５　Ｈｚ），　５．６９　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　４．１９　（２Ｈ，　ｑ．　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　３．６６　（３Ｈ，　ｓ），　２．８４　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．５，　１０．５　Ｈｚ），２．６４　（２Ｈ，　ｍ），　２．２０　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．５，　８．４　Ｈｚ），　１．６１　（３Ｈ，　ｓ），　１．２８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ）。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：３４１７，　２９８７，　１７１９，　１５０３，　１４５３，　１０８１。
マススペクトル（ＦＡＢ），ｍ／ｚ：２８６　（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２７９】
（ｄ）
２−メトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−（２−チエニル）ブタン−１−オール
参考例５（ｃ）で得られた２−メトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−（２−チエニル）ブタン酸　エチル　エステル１４．７　ｇ　（５１．６ｍｍｏｌ）をエタノール（１５０　ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１００　ｍｌ）中に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム５．０７　ｇ　（０．１３ｍｏｌ）及び塩化リチウム５．６８　ｇ　（０．１３ｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。翌朝、同様にして、水素化ホウ素ナトリウム５．０７　ｇ　（０．１３ｍｏｌ）及び塩化リチウム５．６８　ｇ　（０．１３ｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温でさらに一晩撹拌した。これと同様の操作をさらに２日間行った。反応混合物を氷冷した１０％塩酸（５００　ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／５）にて精製を行い、標記化合物を白色結晶として、１１．７　ｇ　（収率９３％）得た。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＫＢｒ）：３４０６，　３２４４，　１６８７，　１５６２，　１２６４，　１０８９。
マススペクトル（ＦＡＢ），ｍ／ｚ：２４４　（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
元素分析値；（Ｃ１１Ｈ１７ＮＯ３Ｓとして％）
計算値：Ｃ　：　５４．３０，　Ｈ　：　７．０４，　Ｎ　：　５．７６，　Ｓ：　１３．１８
実測値：Ｃ　：　５４．１８，　Ｈ　：　６．９８，　Ｎ　：　５．７８，　Ｓ：　１３．３４。
【０２８０】
（ｅ）
２−メトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−（５−ブロモチオフェン−２−イル）ブタン−１−オール
参考例５（ｄ）で得られた２−メトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−（２−チエニル）ブタン−１−オール１１．７　ｇ（４８．０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１２０　ｍｌ）中に溶解し、氷冷下、Ｎ−ブロモスクシンイミド１０．８　ｇ（６０．８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温にて４時間撹拌した。反応混合物を氷冷した１０％塩酸（３００　ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜１／３）にて精製を行い、標記化合物を淡黄色油状物として、１２．４　ｇ　（収率８０％）得た。
核磁気共鳴スペクトル　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３），　δ：　６．８４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．７　Ｈｚ），　６．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．７　Ｈｚ），　４．８０　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　３．６８　（２Ｈ，　ｍ），　３．６４　（３Ｈ，　ｓ），　２．８０（２Ｈ，　ｍ），　１．９−２．２　（２Ｈ，　ｍ），　１．２４　（３Ｈ，　ｓ）。
赤外吸収スペクトル，　νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＣＨＣｌ３）：３６２７，　３４３６，　２９５６，　１７２２，　１７１１，　１５１３，　１２５９，　１０８７，　１０４８。
マススペクトル（ＦＡＢ），ｍ／ｚ：３２２　（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２８１】
（ｆ）
４−［２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）］エチル−４−メチルオキサゾリジン−２−オン参考例５（ｅ）で得られた２−メトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−（５−ブロモチオフェン−２−イル）ブタン−１−オール１２．４　ｇ　（３８．６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１２５　ｍｌ）中に溶解し、氷冷下、窒素雰囲気下にカリウム　ｔ−ブトキシド６．５０　ｇ　（５７．９ｍｍｏｌ）を加え、さらに同温にて３時間撹拌した。反応混合物を氷冷した１０％塩酸（３００　ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜１／２）にて精製を行い、標記化合物を白色結晶として、１０．７　ｇ　（収率９５％）得た。
【０２８２】
核磁気共鳴スペクトル　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３），　δ：６．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．７　Ｈｚ），　６．５８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．７　Ｈｚ），　５．７３　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　４．１８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．６　Ｈｚ），　４．０８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．６　Ｈｚ），　２．８４　（２Ｈ，　ｍ），　１．９４　（２Ｈ，　ｍ），　１．４１　（３Ｈ，　ｓ）。
赤外吸収スペクトル，　νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＫＢｒ）：３２１１，　１７４９，　１３９９，　１０３７，　７９８。
マススペクトル（ＦＡＢ），ｍ／ｚ：２９０　（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
元素分析値；（Ｃ１０Ｈ１２ＮＯ２ＳＢｒとして％）
計算値：Ｃ　：　４１．３９，　Ｈ　：　４．１７，　Ｎ　：　４．８３，　Ｓ：　１１．０５，　Ｂｒ　：　２７．５４
実測値：Ｃ　：　４１．３６，　Ｈ　：　４．０４，　Ｎ　：　４．８２，　Ｓ：　１１．０８，　Ｂｒ　：　２７．２９。
【０２８３】
（ｇ）
（４Ｒ）−［２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）］エチル−４−メチルオキサゾリジン−２−オン及び（４Ｓ）−［２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）］エチル−４−メチルオキサゾリジン−２−オン
参考例５（ｆ）で得られた４−［２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）］エチル−４−メチルオキサゾリジン−２−オンを分取用光学活性ＨＰＬＣカラム（ＣｈｉｒａｌＣｅｌ　ＯＤ、ダイセル）を用いて光学分割を行った（カラム，　ＣｈｉｒａｌＣｅｌ　ＯＤ　（２　ｃｍφ　ｘ　２５　ｃｍ）；　溶出溶媒：　ヘキサン／２−プロパノール＝７０／３０、　流速：　５　ｍｌ／分）。先に溶出されるもの　（保持時間：５５　分）が４Ｓ体であり、後から溶出されるもの　（保持時間：７７　分）が４Ｒ体であった。尚、絶対配置についてはＸ線結晶構造解析により決定した。
（４Ｓ）体；［α］Ｄ２４　−４．２　（ｃ　１．０３，　メタノール）
（４Ｒ）体；［α］Ｄ２４　＋４．２　（ｃ　１．００，　メタノール）。
【０２８４】
（ｈ）
（４Ｒ）−［２−［５−（５−シクロヘキシルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］］エチル−４−メチルオキサゾリジン−２−オン
参考例５（ｇ）で得られた（４Ｒ）−［２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）］エチル−４−メチルオキサゾリジン−２−オン４５０　ｍｇ　（１．５５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド４．５　ｍｌに溶解させ、５−シクロヘキシルペント−１−イン（５０％キシレン溶液）１．４０　ｇ　（４．６５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２．１６　ｍｌ　（１５．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）３０　ｍｇ　（０．１６ｍｍｏｌ）及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１０９　ｍｇ　（０．１６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜３／２）により精製して、標記化合物４５６　ｍｇ（収率８２％）を得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３），δ：　６．９２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．６　Ｈｚ），　６．６３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．６　Ｈｚ），　５．４５　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　４．１８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．６　Ｈｚ），　４．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．６　Ｈｚ），　２．７８−２．９０　（２Ｈ，　ｍ），　２．３８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ），　１．９２−２．００　（２Ｈ，　ｍ），　１．５５−１．７５　（７Ｈ，　ｍ），　１．４０　（３Ｈ，　ｓ），　１．１０−１．３５　（６Ｈ，　ｍ），　０．８３−０．９５（２Ｈ，　ｍ）。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘｃｍ−１　（ＫＢｒ）　：　３４５０，　２９２６，　２８５２，　１７５８，　１３８２，　１０４６。
【０２８５】
（ｉ）
（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−シクロヘキシルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール
参考例５（ｈ）で得られた（４Ｒ）−［２−［５−（５−シクロヘキシルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］］エチル−４−メチルオキサゾリジン−２−オン４５６　ｍｇ　（１．２７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１　ｍｌ及びメタノール２　ｍｌに溶解させ、氷冷下、５規定水酸化カリウム水溶液２　ｍｌを加え、１８時間加熱還流した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出溶媒：（塩化メチレン／メタノール＝２０／１）、（塩化メチレン／メタノール／アンモニア水＝１０／１／０．１）］により精製して、標記化合物３５３　ｍｇ　（収率８３％）を得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３），δ：　６．９２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．５　Ｈｚ），　６．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．５　Ｈｚ），　３．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１０．５　Ｈｚ），　３．３２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１０．５　Ｈｚ），　２．７５−２．９０　（２Ｈ，　ｍ），　２．３８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　１．５２−１．７９　（９Ｈ，　ｍ），　１．１２−１．３３　（６Ｈ，　ｍ），　１．１１　（３Ｈ，　ｓ），　０．８１−０．９６　（２Ｈ，　ｍ）。赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＣＨＣｌ３）　：　２９２５，　２８５２，　１４４９，　１０４１。
マススペクトル（ＦＡＢ），ｍ／ｚ：３３４　（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
元素分析値；（Ｃ２０Ｈ３１ＮＯＳ・０．３Ｈ２Ｏとして％）
計算値：Ｃ　：　７０．８７，　Ｈ　：　９．４０，　Ｎ　：　４．１３，　Ｓ：　９．４６
実測値：Ｃ　：　７０．８３，　Ｈ　：　９．２１，　Ｎ　：　４．２２，　Ｓ：　９．６４
［α］Ｄ２４　‐２．０　（ｃ　０．６０，　メタノール）。
【０２８６】
（参考例６）
（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（４−シクロヘキシルオキシブト−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール　マレイン酸塩
４−［２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）］エチル−４−メチルオキサゾリジン−２−オン及び４−シクロヘキシルオキシブト−１−インを出発原料として用い、参考例５（ｈ）及び参考例５（ｉ）と同様に反応して、次いでマレイン酸塩にして標記化合物（収率４３％）を得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤ３ＯＤ），δ：　６．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．６　Ｈｚ），　６．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．６　Ｈｚ），　６．２５　（２Ｈ，　ｓ），　３．５７−３．６７　（３Ｈ，　ｍ），　３．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝１１．６　Ｈｚ），　３．３２−３．４２　（１Ｈ，　ｍ），　２．７８−２．９５　（２Ｈ，　ｍ），　２．６３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．７　Ｈｚ），　１．５０−２．１０　（７Ｈ，　ｍ），　１．１７−１．３７　（８Ｈ，　ｍ）。
赤外吸収スペクトル，　νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＫＢｒ）　：　３３９４，　２９３２，　２８５８，　１５８３，　１５０６，　１３８６，　１３６７，　１１９４，　１１０４。
【０２８７】
（参考例７）
酢酸　（２Ｒ）−アセチルアミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル
参考例２で合成した酢酸　（２Ｒ）−アセチルアミノ−２−メチル−４−（５−ブロモチオフェン−２−イル）ブチル　エステル１．６０ｇ（４．５９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１６ｍｌに溶解させ、５−フェニルペント−１−イン１．９９ｇ（１３．８ミリモル）、トリエチルアミン６．４０ｍｌ（４５．９ミリモル）、ヨウ化銅（Ｉ）１７５ｍｇ（０．９２ミリモル）及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３２２ｍｇ（０．４６ミリモル）を加え、窒素雰囲気下８０℃で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜２／３）により精製して、標記化合物１．４１ｇ（収率７５％）を得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３），δ：１．３６　（３Ｈ，　ｓ），　１．８５−２．０５　（３Ｈ，　ｍ），　１．９４　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．２５−２．３５　（１Ｈ，　ｍ），　２．４３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　３．７０−３．８０　（４Ｈ，　ｍ），　４．１７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．２　Ｈｚ），　４．３１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．２　Ｈｚ），　５．３８　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．６　Ｈｚ），　６．９４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．６　Ｈｚ），　７．１５−７．４２　（５Ｈ，　ｍ）。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＣＨＣｌ３）　：　３４４３，　２９４６，　２８６２，　１７３７，　１６８１，　１５１１，　１３７４，　１２５１，　１０４２。
【０２８８】
（参考例８）
（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール　シュウ酸塩
参考例７で得られた酢酸　（２Ｒ）−アセチルアミノ−２−メチル−４−［５−（６−フェニルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル３３７ｍｇ（０．８２ミリモル）をメタノール１７ｍｌに溶解させ、１０％パラジウム‐炭素１７０ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。セライトで触媒を濾去後、濾液を減圧下留去し、酢酸　（２Ｒ）−アセチルアミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンチル）チオフェン−２−イル］ブチル３１８ｍｇ（収率９３％）を得た。得られた酢酸　ブチル　エステル２９８ｍｇ（０．７２ミリモル）をテトラヒドロフラン、メタノール及び水の混合液（１／１／１）６ｍｌ中に溶解し、水酸化リチウム・一水和物３０１ｍｇ（７．１７ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で６時間撹拌した。反応液を水にあけ、塩化メチレンで抽出し、塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣２４３ｍｇをメタノールに溶解し、シュウ酸６５ｍｇ（０．７２　ｍｍｏｌ）を加え、析出した結晶を濾取し、標記化合物を白色結晶として２５１ｍｇ（収率８３％）得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤ３ＯＤ），　δ：１．３１　（３Ｈ，　ｓ），　１．３２−１．４２　（２Ｈ，ｍ），　１．５８−１．７０　（４Ｈ，　ｍ），　１．８８−２．０８　（２Ｈ，　ｍ），　２．５９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　２．７４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　２．７５−２．９１　（２Ｈ，　ｍ），　３．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．６　Ｈｚ），　３．６１　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝１１．６　Ｈｚ），　６．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．３　Ｈｚ），　６．６３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．３　Ｈｚ），　７．０９−７．１７　（３Ｈ，　ｍ），　７．１９−７．２７　（２Ｈ，　ｍ）。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＫＢｒ）：３４５８，　３１３４，　２９２９，　２８５５，　２５９５，　１７２４，　１６４２，　１５４３，　１２１９，　７１０　ｃｍ−１。
【０２８９】
（参考例９）
（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール　シュウ酸塩
参考例７で得られた酢酸　（２Ｒ）−アセチルアミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブチル　エステル１．４０ｇ（３．４０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン、メタノール及び水の混合液（１／１／１）１４ｍｌ中に溶解し、水酸化リチウム・一水和物１．４３ｇ（３４．０ｍｍｏｌル）を加え、５０℃で４時間撹拌した。反応液を水にあけ、塩化メチレンで抽出し、塩化メチレン層を無水硫／１／０．１）により精製して、（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール１．１１ｇ（収率１００％）を得た。得られたブタン−１−オール３６０ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、シュウ酸９９ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）を加え、析出した結晶をメタノールより再結晶を行ない、標記化合物を白色結晶として３９４ｍｇ（収率８６％）得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤ３ＯＤ），　δ：１．３１　（３Ｈ，　ｓ），　１．８２−２．１０　（４Ｈ，ｍ），　２．４０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　２．７５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　２．８０−２．９５　（２Ｈ，　ｍ），　３．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．５　Ｈｚ），　３．６１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．５　Ｈｚ），　６．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．６　Ｈｚ），　６．９４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．６　Ｈｚ），　７．１３−７．３０　（５Ｈ，　ｍ）。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＫＢｒ）：３３８３，　３１０６，　３０２６，　２９８０，　２９４２，　２６２２，　２５１４，　１７２１，　１６０９，　１５３９，　１１９８，　６９９。
マススペクトル（ＦＡＢ），ｍ／ｚ：３２８（（Ｍ＋Ｈ）＋）（Ｆｒｅｅ体）。
元素分析値；（Ｃ２０Ｈ２５ＮＯＳ・Ｃ２Ｈ２Ｏ４・０．２Ｈ２Ｏとして％）
計算値：Ｃ，６２．７５；　Ｈ，６．５５；　Ｎ，３．３２；　Ｓ，７．６１
実測値：Ｃ，６２．５０；　Ｈ，６．２９；　Ｎ，３．３９；　Ｓ，７．７０。
［α］Ｄ２５　−０．９　（ｃ　１．００，　メタノール）。
【０２９０】
（参考例１０）
（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール　シュウ酸塩
参考例９の第一工程で得られた（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペント−１−イニル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール　シュウ酸塩３８７ｍｇ（１．１８ミリモル）をメタノール４ｍｌに溶解させ、６規定硫酸４ｍｌを加え、４時間加熱還流した。反応液を０℃に冷却後、１規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性（ｐＨ１４）にした後、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ　ＮＨ（１００−２００　ｍｅｓｈ））（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１／０〜５０／１）により精製して、（２Ｒ）−アミノ−２−メチル−４−［５−（５−フェニルペンタノイル）チオフェン−２−イル］ブタン−１−オール３３６ｍｇ（収率８２％）得た。これをメタノールに溶解し、シュウ酸８８ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ）を加え、得られた結晶をメタノールより再結晶を行ない、標記化合物を白色結晶として３３２ｍｇ（収率７８％）得た。
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，　ＣＤ３ＯＤ），　δ：１．１９　（３Ｈ，　ｓ），　１．５５−１．６７　（４Ｈ，ｍ），　１．８０−１．９８　（２Ｈ，　ｍ），　２．６０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．７　Ｈｚ），　２．８３−２．９６　（４Ｈ，　ｍ），　３．４０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．３　Ｈｚ），　３．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．３　Ｈｚ），　７．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．７　Ｈｚ），　７．１３−７．２２　（３Ｈ，　ｍ），　７．２３−７．３１　（２Ｈ，　ｍ），　７．８０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．７　Ｈｚ）。
赤外吸収スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１　（ＫＢｒ）：３１２６，　２９４２，　２６５７，　１９１５，　１７１８，　１６４９，　１６０９，　１５４７，　１４４５，　１２０５，　７００
マススペクトル（ＦＡＢ），ｍ／ｚ：３４６　（（Ｍ＋Ｈ）＋）（フリー体）。
元素分析値；（Ｃ２０Ｈ２７ＮＯ２Ｓ・Ｃ２Ｈ２Ｏ４・０．５Ｈ２Ｏとして％）
計算値：Ｃ，５９．４４；　Ｈ，６．８０；　Ｎ，３．１５；　Ｓ，７．２１
実測値：Ｃ，５９．６２；　Ｈ，６．５３；　Ｎ，３．３１；　Ｓ，７．４３。
【０２９１】
（試験例１）
ラットＨｖＧＲ（Ｈｏｓｔ　ｖｅＲｓｕｓ　ＧＲａｆｔ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ）に対する抑制活性の測定
（１）　２系統のラット［Ｌｅｗｉｓ（雄、６週齢、日本チャールス・リバー株式会社）とＷＫＡＨ／Ｈｋｍ（雄、７週齢、日本エスエルシー株式会社）］を使用した。１群５匹のラット（宿主）を用いた。
（２）　ＷＫＡＨ／ＨｋｍラットまたはＬｅｗｉｓラットの脾臓から脾臓細胞を単離し、ＲＰＭＩ１６４０培地（ライフ　テクノロジー社製）で１ｘ１０８個／ｍｌ濃度に浮遊した。Ｌｅｗｉｓラットの両後肢足蹠皮内に、ＷＫＡＨ／ＨｋｍラットまたはＬｅｗｉｓラットの脾臓細胞浮遊液０．１ｍｌ（脾臓細胞数として１ｘ１０７個）を注射した。
（３）　試験化合物を５％ＳＢＥ−β−ＣＤ水溶液（ＳＢＥ：Ｓｕｌｆｏｂｕｔｙｌ　Ｅｔｈｅｒ）に溶解し、ＷＫＡＨ／Ｈｋｍラット脾臓細胞を注射されたＬｅｗｉｓラットに、ラットの体重１ｋｇ当たり５ｍｌの割合で、１日１回、脾臓細胞注射日から４日間連日で経口投与した。なお、同系群（Ｌｅｗｉｓラット脾臓細胞を注射されたＬｅｗｉｓラット群）と対照群（ＷＫＡＨ／Ｈｋｍラット脾臓細胞を注射され、検体を投与されないＬｅｗｉｓラット）には、検体の代わりに５％ＳＢＥ−β−ＣＤ水溶液を経口投与した。
（４）　各個体の膝窩（ｐｏｐｌｉｔｅａｌ）リンパ節重量から同系群の平均膝窩リンパ節重量を引き（「ＨｖＧＲによる膝窩リンパ節重量」）、対照群の平均「ＨｖＧＲによる膝窩リンパ節重量」に対する化合物投与群の各個体の「ＨｖＧＲによる膝窩リンパ節重量」から抑制率を算出した。化合物の抑制活性は、化合物の投与量と抑制率から最小二乗法を用いて算出したＩＤ５０値（ｍｇ／ｋｇ）で表示した。
【０２９２】
【表３】
2004137208.tif 000121
本試験の結果、本発明の化合物は優れた抑制活性を示した。
【０２９３】
【発明の効果】
本発明の一般式（Ｉ）を有するリン酸又はホスホン酸誘導体、その薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるエステルは、毒性が低く優れた免疫抑制作用を有し、各種臓器移植又は皮膚移植での拒絶反応、全身性エリトマトーデス、慢性関節リウマチ、多発性筋炎、結合組織炎、骨格筋炎、骨関節炎、変形性関節症、皮膚筋炎、強皮症、ベーチェット病、Ｃｈｒｏｎ病、潰瘍性大腸炎、自己免疫性肝炎、再生不良性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、多発性硬化症、自己免疫性水疱症、尋常性乾癬、血管炎症群、Ｗｅｇｅｎｅｒ肉芽腫、ぶどう膜炎、シェーグレン症候群、特発性間質性肺炎、Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ症候群、サルコイドーシス、アレルギー性肉芽腫性血管炎、気管支喘息、心筋炎、心筋症、大動脈炎症候群、心筋梗塞後症候群、原発性肺高血圧症、微小変化型ネフローゼ、膜性腎症、膜性増殖性腎炎、巣状糸球体硬化症、半月体形成性腎炎、重症筋無力症、炎症性ニューロパチー、アトピー性皮膚炎、慢性光線性皮膚炎、日光過敏症、蓐瘡、Ｓｙｄｅｎｈａｍ舞踏病，全身性硬化症、成人発症糖尿病、インスリン依存性糖尿病、若年性糖尿病、アテローム性動脈硬化症、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、尿細管間質性腎炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、劇症肝炎、ウイルス性肝炎、ＧＶＨＤ、接触皮膚炎、敗血症等の自己免疫疾患又はその他免疫関連疾患、真菌、マイコプラズマ、ウィルス、原虫等の感染症、心不全、心肥大、不整脈、狭心症、心虚血、動脈塞栓、動脈瘤、静脈瘤、血行障害等の循環器系疾患、アルツハイマー病、痴呆、パーキンソン病、脳卒中、脳梗塞、脳虚血、鬱病、躁鬱病、統合失調症、ハンチントン舞踏病、癲癇、痙攣、多動症、脳炎、髄膜炎、食欲不振および過食等の中枢系疾患、リンパ腫、白血病、多尿、頻尿、糖尿病性網膜症等の各種疾患（特に好適には、各種臓器移植又は皮膚移植での拒絶反応、全身性エリトマトーデス、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、アトピー性皮膚炎等の自己免疫疾患）の、温血動物用（特に、ヒト用）の予防剤若しくは治療剤（特に、治療薬）として有用である。