(57)【要約】【課題】　抗マラリア剤やマラリア感染診断薬として優れたロダシアニン系色素化合物を見い出すため、液相により大量に目的物を得られ、特定の反応容器内で３工程の反応を連続して行うことを可能とし、簡便な操作により短時間で効率的に多種類のロダシアニン系化合物を高純度で合成できるロダシアニン系色素化合物や中間物質のメロシアニン系化合物のコンビナトリアル製造方法を提供する。【解決手段】　ｍ種の窒素含有複素環化合物とｎ種のロダニン環化合物とを異なる組合せになるように濾過手段を備えたｍ×ｎ個の反応容器内で溶媒存在下反応させた後反応容器から液相を除去し反応容器内で粗結晶を水で洗浄した後、チオメチル化したメロシアニン系化合物とｒ種の窒素含有複素環化合物とを異なる組合せになるようにｒ×ｍ×ｎ個の同一の反応容器内で、溶媒存在下反応させた後、反応容器から液相を除去し、反応容器中で粗結晶を溶媒を用いて再結晶する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2004137271.tif 000029
（式中、Ｒ1は水素原子、又は、未置換若しくは置換基を有するＣ１〜Ｃ８のアルキル基若しくはＣ６〜Ｃ８のアリール基を示し、ＬＧは脱離基を示し、Ｘ-は化学的に許容されるアニオンを示す。）で表されるｍ種の窒素含有複素環化合物と、一般式（II）
【化２】
2004137271.tif 000030
（式中、Ｒ2は水素原子、又は、未置換若しくは置換基を有するＣ１〜Ｃ８のアルキル基若しくはＣ６〜Ｃ８のアリール基を示す。）で表されるｎ種のロダニン環化合物とを、異なる組合せになるように濾過手段を備えたｍ×ｎ個の反応容器内で、溶媒の存在下に反応させた後、反応容器から液相を除去し、反応容器中で粗結晶を洗浄溶媒により洗浄することを特徴とする一般式（III）
【化３】
2004137271.tif 000031
（式中、Ｒ1は一般式（Ｉ）におけるＲ1と同一のものを表し、Ｒ2は、一般式（II）におけるＲ2と同一のものを示す。）で表されるｍ×ｎ種のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法。
【請求項２】
一般式（Ｉ）で表される窒素含有複素環化合物が、未置換若しくは置換基を有する５員又は６員の窒素含有複素環化合物であることを特徴とする請求項１記載のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法。
【請求項３】
溶媒がアセトニトリルであることを特徴とする請求項１又は２記載のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法。
【請求項４】
トリエチルアミンの存在下で反応させることを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法。
【請求項５】
洗浄溶媒が水であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか記載のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法。
【請求項６】
水で洗浄後、ジエチルエーテルで更に洗浄することを特徴とする請求項５記載のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法。
【請求項７】
濾過手段を備えた反応容器が、底部に栓を有する排出口を備え、フィルタを介して排出口から溶媒の排出を可能とすることを特徴とする請求項１〜６のいずれか記載のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか記載の製造方法によって得られた一般式（III）
【化４】
2004137271.tif 000032
（式中、Ｒ1及びＲ2は、独立して水素原子、又は、未置換若しくは置換基を有するＣ１〜Ｃ８のアルキル基若しくはＣ６〜Ｃ８のアリール基を示す。）で表されるｍ×ｎ種のメロシアニン系色素化合物をチオメチル化した後、一般式（IV）
【化５】
2004137271.tif 000033
（式中、Ｒ3は、未置換若しくは置換基を有するＣ１〜Ｃ８のアルキル基若しくはＣ６〜Ｃ８のアリール基を示し、ｐは０、１又は２の整数を示し、Ｙ-は化学的に許容されるアニオンを示す。）で表されるｒ種の窒素含有複素環化合物とを異なる組合せになるように濾過手段を備えたｒ×ｍ×ｎ個の反応容器内で、溶媒存在下反応させた後、反応容器から液相を除去し、反応容器中で粗結晶を溶媒を用いて再結晶することを特徴とする一般式（Ｖ）
【化６】
2004137271.tif 000034
（式中、Ｒ1及びＲ2は、一般式（III）におけるＲ1及びＲ2と同一のものを表し、Ｒ3は、一般式（IV）におけるＲ3と同一のものを示す。）で表されるｒ×ｍ×ｎ種のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法。
【請求項９】
一般式（III）における窒素含有複素環化合物が、未置換若しくは置換基を有する５員又は６員の窒素含有複素環化合物であることを特徴とする請求項８記載のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法。
【請求項１０】
一般式（IV）で表される窒素含有複素環化合物が、未置換若しくは置換基を有する５員又は６員の窒素含有複素環化合物であることを特徴とする請求項８又は９記載のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法。
【請求項１１】
溶媒がアセトニトリルであることを特徴とする請求項８〜１０のいずれか記載のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法。
【請求項１２】
トリエチルアミンの存在下で行なうことを特徴とする請求項８〜１１のいずれか記載のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法。
【請求項１３】
再結晶に用いる溶媒が酢酸エチルであることを特徴とする請求項８〜１２のいずれか記載のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法。
【請求項１４】
濾過手段を備えた反応容器が、底部に栓を有する排出口を備え、フィルタを介して排出口から溶媒の排出を可能とすることを特徴とする請求項８〜１３のいずれか記載のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法。
【請求項１５】
請求項１〜７いずれか記載のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法により製造することができる以下の化合物群から選ばれる化合物。
化合物群
３−メチル−５−（３−メチル−２−チアゾリジニリデン）−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
５−（３−メチル−２−チアゾリジニリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
５−（３−メチル−２−チアゾリジニリデン）−３−テトラヒドロフルフリル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−メチル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−テトラヒドロフルフリル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
３−メチル−５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−３−テトラヒドロフルフリル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
【請求項１６】
請求項８〜１４のいずれか記載のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法により製造することができる以下の化合物群から選ばれる化合物。
化合物群
２−［［３−エチル−５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾ−ル−２（３Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
４−［［３−エチル−５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［［３−エチル−５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−チアゾリジニリデン］メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウムｐ−トルエンスルホネート、
２−［［３−エチル−５−（５−メトキシ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
４−［［３−エチル−５−（５−メトキシ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［［３−エチル−５−（５−メトキシ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［［３−エチル−５−（１−メチル−２（１Ｈ）−キノリニリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
４−［［３−エチル−５−（１−メチル−２（１Ｈ）−キノリニリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［［３−エチル−５−（１−メチル−２（１Ｈ）−キノリニリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−エチル−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−エチル−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−エチル−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
１−メチル−２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ピリジニリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
３−メチル−２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛３−エチル−５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛３−エチル−５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛３−エチル−５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
１−メチル−２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ピリジリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
３−メチル−２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
１−メチル−２−［｛５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
３−メチル−２−［｛５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛３−エチル−５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
３−メチル−２−［｛５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、マラリア原虫類による感染症の診断、予防、及び治療に有用な抗マラリア剤や、抗癌剤や、写真材料等、医学分野や光学分野において広範囲に使用されるロダシアニン系色素化合物や、その中間生成物であるメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
　マラリアはハマダラカを媒体として人体に注入されたマラリア原虫に感染して発病する感染症であり、ヒトに感染するマラリア原虫には熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、及び四日熱マラリア原虫の４種類があり、世界中で患者数２〜３億人、死者年間２〜３百万人と推定されている。近年、殺虫剤耐性の蚊や、マラリアの特効薬として多用されてきたクロロキン（式（VI）（ａ））に耐性を有するマラリア原虫が出現し、対策が困難となっている。抗マラリア剤又は抗マラリア化合物としては、２個の複素環を含有するオルソ−縮合系の新規化合物（例えば、特許文献１参照。）や、ＩＣＡＭ−１発現抑制作用を有する化合物を有効成分として含有する抗マラリア剤（例えば、特許文献２参照。）や、５′−ｏ−スルファモイル−２−クロロアデノシン等のヌクレオシド誘導体等を有効成分として含有する抗マラリア剤（例えば、特許文献３参照。）や、トリコテセン類等を有効成分として含有する抗マラリア剤（例えば、特許文献４参照。）や、シクロプロジギオシン等を有効成分とする抗マラリア剤（例えば、特許文献５参照。）や、リミノフェナジンを有効成分として含有するマラリア予防又は治療薬（例えば、特許文献６参照。）や、キノリン誘導体等を有効成分として含有する抗マラリア薬耐性克服剤（例えば、特許文献７参照。）や、５−フルオロオロチン酸及びスルファモノメトキシンを有効成分とする抗マラリア剤（例えば、特許文献８参照。）等が知られている。
【０００３】
　一方、クロロキンに耐性をもつマラリア原虫に対して、メフロキン（式（VI）（ｂ））、プリマキン等のクロロキン類似のキノリン環を持つアミン化合物が使用されており、最近では生薬である青嵩（和名：クソニンジン）から抽出されたアルテミシニン（式（VI）（ｃ））等のパーオキシ環状化合物や、マラリア原虫のミトコンドリアに存在するチトクロームｂを阻害するアトバコン（式（VI）（ｄ））等、パーオキシドやキノンという酸化段階の高い化合物が有効な治療薬として使われていた。しかしながら、これらの薬剤に対しても耐性を示すマラリア原虫がすでに現れたことが報告されており、新規なマラリア剤に対して次々に耐性を有するマラリア原虫が出現し、これらの抗マラリア薬が使えなくなる日はそう遠くはないと考えられている。また、マラリア原虫に対して有効であるキニーネ（式（VI）（ｅ））は、腎不全を引き起こす可能性が高く、キニーネは最終治療としてのみ用いられているのが現状であり、感染の予防や、治療を保証することはできなかった。
【０００４】
【化７】
2004137271.tif 000002
　本発明者らは、各種抗マラリア剤に耐性を有するマラリア原虫に対して有効であり、副作用が少ない抗マラリア剤として、上記抗マラリア剤と全く違う構造を持つ新化学療法剤の開発のためランダムスクリーニングを行った結果、クロロキンに匹敵する抗マラリア活性を示すロダニン母核（４−オキソチアゾリジン環）を有するロダシアニン色素化合物（式（VII）（ａ））（ＥＣ50 =７０ｎＭ、selectivity = ２１０）が有用であることを見い出し、既に報告している（例えば、特許文献９参照。）。更に、かかるロダシアニン色素化合物に種々の置換基を導入してロダシアニン系色素化合物を合成し、抗マラリア活性について検定したところ、ロダニン母核の特定位（Ｎ−３位）にアリル基が導入された化合物（式（VII）（ｂ））（ＥＣ50 =１２ｎＭ、selectivity =１０００）が非常に高い抗マラリア活性と優れた選択毒性を有することを確認して既に報告している（特願２００１−２２０５７９号）。
【０００５】
【化８】
2004137271.tif 000003
　この他、ロダシアニン系色素化合物は抗癌剤としても知られており、癌細胞に対する選択性が高く、ヒトへの投与に適した希釈剤に対し高い溶解性を有する抗癌性組成物としてロダシアニン化合物を有効成分として含有するもの（例えば、特許文献１０参照。）や、また、写真材料としてＨｅＮｅレーザー、ＬＥＤ等を光源とするスキャナー、イメージセンサーに対して高感度を有し、処理後の残色に優れたハロゲン化銀写真感光材料において、分光増感色素としてロダシアニンや、メロシアニンが使用されたもの（例えば、特許文献１１参照。）が開示されている。
【０００６】
　かかるロダシアニン色素化合物は式（VIII）に示すように５工程で行なわれ、２−（メチルチオ）ベンゾチアゾリン（2-(methylthio)benzothiazole）（ａ）をアニソール溶媒下、ｐ−トルエンスルホン酸メチルを用いてＮ−メチル化した誘導体（ｂ）とした後に、トリエチルアミンの存在下、３−エチルロダニン（ｃ）と反応させることでロダニン環が導入されたメロシアニン化合物（ｄ）に変換する。さらにメロシアニン化合物（ｄ）をｐ−トルエンスルホン酸メチルを用いてチオメチル化して誘導体（ｅ）へと変換した後に共役化合物であるＮ−メチルピコリニウムｐ−トルエンスルホネート（N-methylpicolinium p-toluenesulfonate）（ｆ）と縮合させ、最後にイオン交換することでロダシアニン系化合物（ｇ）が総収率３８％で得られることが知られている（例えば、特許文献１２参照。）。
【０００７】
【化９】
2004137271.tif 000004
　ところで、コンビナトリアル法は機能分子の探索の際に、多くの候補分子をライブラリーという形でまとめて合成し、さらに一括して機能評価を行なう新しい方法論として最近広く展開されている。式（IX）に示すように、これまで行われてきた合成方法（ａ）によると化合物Ａと化合物Ｂから単一の化合物ＡＢしか得られないのに対し、コンビナトリアル合成方法（ｂ）では化合物Ａについてはその誘導体Ａ1からＡm、化合物Ｂについてはその誘導体Ｂ1からＢnのすべての組合わせを一度に反応させて、化合物Ａ1Ｂ1からＡmＢnを得ることができる。コンビナトリアル法によるライブラリー構築は、増え続ける多種多様なターゲットに対応していくためには、なくてはならない方法となっている。特に医薬品産業において、天然物や微生物のスクリーニングに次ぐ創薬開発の柱としてコンビナトリアル合成は日常的に用いられるようになりつつある。また、コンビナトリアル製造方法は材料、触媒などの分野においても一般的に適用されている。
【０００８】
【化１０】
2004137271.tif 000005
　かかるコンビナトリアル法を可能とする装置や方法としては、温度範囲や選択気体環境を提供し、製造工程中にいくつかの試薬を加えることを可能とし、相互に固定されたいくつかの異なるブロックセクションからなる化合物の合成装置（例えば、特許文献１３参照。）や、反応容器のアレイを遠心分離機回転子の周辺部上に配置させ固相から液相分離可能としたコンビナトリアル有機合成に適用する装置（例えば、特許文献１４参照。）や、試薬デリバリー／ベントユニットと、複数の反応容器を含む化学処理ユニットとを含むコンビナトリアル化学ライブラリーを組み立てるシステムにおいて、チューブ構造の少なくとも１個のまわりに周囲シールを形成するように、チューブ構造を受容するために適合する化学処理ユニット中のキャビティとスライド可能にかみ合うように適合する複数のチューブ状構造を有する試薬デリバリー／ベントニユットを備え、気密なシールを形成可能としたシルテム（例えば、特許文献１５参照。）や、ｎ個の空間的に分離された反応部位で、ｎ個の異なる反応溶液のアレイにおいてｎ個の異なる化合物から物質ライブラリーを調製するためのコンビナトリアル調製方法であって、ｎ個の反応部位の各々において、（ａ）それぞれの場合にｍ種の反応物から、単一の反応または一連の反応において、双性イオン化合物を極性溶媒中に溶解した状態で取得し、（ｂ）非極性溶媒の添加により該双性イオン化合物を固体として沈殿させ、分離し、次いで純粋な状態で取得し、（ｃ）適切な場合には、該双性イオン化合物を、ｍ種の反応物のうち少なくとも１種がｎ−１個の他の反応溶液の各々と異なっているｎ個の反応溶液の各々とさらに反応させる方法（例えば、特許文献１６参照。）や、（ａ）有望な触媒の多様性なライブラリを化学的に合成する工程、および（ｂ）有望な触媒ライブラリをスクリーニングして興味ある変換反応を触媒する候補を同定する工程を含む化学変換反応のための新規触媒を発見し最適化するための並行コンビナトリアル方法（例えば、特許文献１７参照。）等が明らかにされている。
【０００９】
　しかしながら、有機材料としても生理活性物質としても魅力的な色素化合物の合成にはほとんどコンビナトリアル合成は適用されていない。かかる色素化合物のコンビナトリアル合成として、Wurthnerらは液相法を用い特定のメロシアニン色素を合成しており（例えば、非特許文献１参照。）、Westmanらは固相法でシアニン色素（例えば、非特許文献２参照。）を、Bauerleらは液相法でクマリン色素を合成しており（例えば、非特許文献３参照。）、アゾ色素の固相法によるコンビナトリアル合成がBladleyらによって報告されている（例えば、非特許文献４参照。）。しかしながら、上記非特許文献等には、ロダシアニン系色素化合物についてのコンビナトリアル製造方法は開示されていない。また、一般に従来のコンビナトリアル合成法では固相支持体やクロマトグラフィー等の精製など比較的高価で煩雑な処理操作が不可欠である。
【特許文献１】特開２０００−７６７３号公報
【特許文献２】特開平１１−２２８４４６号公報
【特許文献３】特開平１１−２２８４２２号公報
【特許文献４】特開平１１−２２８４０８号公報
【特許文献５】特開平１０−２６５３８２号公報
【特許文献６】特開平８−２３１４０１号公報
【特許文献７】特開平８−７３３５５号公報
【特許文献８】特開平８−５９４７１号公報
【特許文献９】特開２０００−１９１５３１号公報
【特許文献１０】特開平５−１１７１４８号公報
【特許文献１１】特開平８−２９２５１２号公報
【特許文献１２】特開平５−５９４６７号公報
【特許文献１３】特表平１１−５０２７２０号公報
【特許文献１４】特表２００１−５２３５５０号公報
【特許文献１５】特表２００１−５２０１１６号公報
【特許文献１６】特開２００２−１４５８５７号公報
【非特許文献１】Wurthner, F.; Sens, R.; Etzbach, K.-H.; Seybold, G.著「Angew. Chem. Int. Ed.」 １９９９年、38, 1649−1652
【非特許文献２】Iacsson, J.; Westman, G.著「Tetrahedron Lett.」２００１年、42, 3207−3210
【非特許文献３】Schiedel, M.-C.; Briehn, C. A.; Bauerle, P.著「Angew. Chem. Int. Ed.」２００１年、40, 4677−4680
【非特許文献４】Merrington, J. M.; James, M.; Bladley, M.著「Chem. Commun.」２００２年、140−141
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
　本発明の課題は、抗マラリア剤として顕著な効果を有するロダシアニン色素化合物について更なる優れた効能を有するロダシアニン系色素化合物を見い出すため、また、マラリア原虫の小器官を選択的に赤色からオレンジ色に染色し、既存の診断剤と比較してマラリア感染の有無を簡便に、かつ高感度に診断することができるマラリア感染の診断薬のみならず、抗癌剤として有効であり、また、写真材料等の光学分野においても有用なロダシアニン系色素化合物について、顕著な効果を有する誘導体を特定するために種々のロダシアニン系色素化合物を容易に製造することができる方法として有効なロダシアニン系色素化合物やその中間物質であるメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
　本発明者らは、ロダシアニン色素化合物の合成は式（Ｘ）に示すように、第一にＡ環、Ｂ環（ロダニン環）、Ｃ環の三つの成分縮合反応であること、第二に、全３工程のそれぞれの操作が簡便であり収率よく反応を行なわせること、第三に、種々の合成中間体及びロダシアニン系色素化合物について結晶化、濾過の操作のみで精製できる汎用性のある方法を見い出すことに主眼を置き、ロダシアニン色素合成をコンビナトリアル合成へ展開することについて鋭意研究を重ねた。
【００１２】
【化１１】
2004137271.tif 000006
　それぞれ合成したＡ環について式（XI）に示す３種類のＡ1〜Ａ3と、Ｂ環（ロダニン環）（Ｒ2がメチル基（Ｂ4）、フェニル基（Ｂ5）、フルフリル基（Ｂ3））について組み合わせてメロシアニン系色素化合物を合成するための反応条件の検討を行った。従来の方法により合成を行ない、即ち、アセトニトリル１ｍｌにチオイミニウム塩（Ａ環）と等モルのロダニン環化合物（Ｂ環）を懸濁させ、そこにトリエチルアミン０．５ｍｍｏｌを室温で滴下し、３時間撹拌後、析出した結晶を濾過し、アセトニトリル０．５ｍｌで洗浄することでメロシアニン系色素化合物ＡＢを得たところ、単離収率５０−９０% と大きなばらつきがあった（表１）。
【００１３】
【化１２】
2004137271.tif 000007
【００１４】
【表１】
2004137271.tif 000008
　これは、洗浄操作の際に用いるアセトニトリルに対するメロシアニン系色素化合物の溶解性の相違によるものであると考えられた。そこで、各種溶媒を用いて洗浄溶媒の検討をした結果、表２に示すように、水１ｍｌを洗浄溶媒として用いた場合、各種のメロシアニン系色素化合物の収率が一律に高く、各種のメロシアニン系色素化合物を得るコンビナトリアル合成においては、洗浄溶媒として水が最適であることを本発明者らが見い出した。
【００１５】
【表２】
2004137271.tif 000009
　続いてロダシアニン系色素化合物を得る最終段階であるシアニン化反応の条件検討を行った。従来の方法によりメロシアニン系色素化合物について式（XII）に示す３種類のＡ3Ｂ1、Ａ4Ｂ1、Ａ5Ｂ1と、式（XIII）に示すＣ環Ｃ1〜Ｃ3とを組み合わせてロダシアニン系色素化合物を合成するための反応条件の検討を行った。従来の方法により合成を行ない、即ち、アセトニトリル１．５ｍｌ溶媒下、メロシアニン系色素化合物０．３ｍｍｏｌと等モルのＣ環を５０℃に加熱して３当量のトリエチルアミンを加え反応させた。反応終了後、酢酸エチル１．５ｍｌを加えて結晶化させたのち、濾過することによりロダシアニン系色素化合物ＡＢＣを得た。
【００１６】
【化１３】
2004137271.tif 000010
【００１７】
【化１４】
2004137271.tif 000011
　この反応では、反応溶媒のアセトニトリルと結晶化溶媒の酢酸エチルの量が、生成物の反応収率、単離収率及び純度に大きな影響を及ぼしているものと考えられた。０．３ｍｍｏｌの基質に対して溶媒量の検討を行った結果、表３に示すように、アセトニトリル３ｍｌ、酢酸エチル１．５ｍｌを用いた場合、各種のロダシアニン系化合物の収率が４０〜７０％と中程度なものであったが、最終段階の収率としては、基質に依存せず純度よく生成物を得られる最適条件であることを見い出した。
【００１８】
【表３】
2004137271.tif 000012
　本発明者らは、かかる反応条件を明らかにし、この条件によれば、濾過手段を設けた反応容器を用いることにより、固相担持もカラム精製もせずに一つの反応容器内でＡ環、Ｂ環、Ｃ環から最終生成物であるロダシアニン系色素化合物を得ることができ、そのためＡ環、Ｂ環、Ｃ環に種々の置換基を有する種々の化合物を組合せた数の反応容器を用い、複数の反応容器内で各種の反応を並行して行なうことにより、同時に種々の置換基を有する多数のロダシアニン系色素化合物を効率よく得ることができ、有効な抗マラリア剤候補の探索、また構造活性相関研究を行えることの知見を得て、本発明を完成するに至った。
【００１９】
　すなわち本発明は、一般式（Ｉ）
【００２０】
【化１５】
2004137271.tif 000013
（式中、Ｒ1は水素原子、又は、未置換若しくは置換基を有するＣ１〜Ｃ８のアルキル基若しくはＣ６〜Ｃ８のアリール基を示し、ＬＧは脱離基を示し、Ｘ-は化学的に許容されるアニオンを示す。）で表されるｍ種の窒素含有複素環化合物と、一般式（II）
【００２１】
【化１６】
2004137271.tif 000014
（式中、Ｒ2は水素原子、又は、未置換若しくは置換基を有するＣ１〜Ｃ８のアルキル基若しくはＣ６〜Ｃ８のアリール基を示す。）で表されるｎ種のロダニン環化合物とを、異なる組合せになるように濾過手段を備えたｍ×ｎ個の反応容器内で、溶媒の存在下に反応させた後、反応容器から液相を除去し、反応容器中で粗結晶を洗浄溶媒により洗浄することを特徴とする一般式（III）
【００２２】
【化１７】
2004137271.tif 000015
（式中、Ｒ1は一般式（Ｉ）におけるＲ1と同一のものを表し、Ｒ2は、一般式（II）におけるＲ2と同一のものを示す。）で表されるｍ×ｎ種のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法に関し、好ましくは、一般式（Ｉ）で表される窒素含有複素環化合物が、未置換若しくは置換基を有する５員又は６員の窒素含有複素環化合物であることを特徴とする請求項１記載のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法（請求項２）や、溶媒がアセトニトリルであることを特徴とする請求項１又は２記載のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法（請求項３）や、トリエチルアミンの存在下で反応させることを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法（請求項４）や、洗浄溶媒が水であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか記載のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法（請求項５）や、水で洗浄後、ジエチルエーテルで更に洗浄することを特徴とする請求項５記載のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法（請求項６）や、濾過手段を備えた反応容器が、底部に栓を有する排出口を備え、フィルタを介して排出口から溶媒の排出を可能とすることを特徴とする請求項１〜６のいずれか記載のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法（請求項７）に関する。
【００２３】
　また、本発明は、請求項１〜７のいずれか記載の製造方法によって得られた一般式（III）
【００２４】
【化１８】
2004137271.tif 000016
（式中、Ｒ1及びＲ2は、独立して水素原子、又は、未置換若しくは置換基を有するＣ１〜Ｃ８のアルキル基若しくはＣ６〜Ｃ８のアリール基を示す。）で表されるｍ×ｎ種のメロシアニン系色素化合物をチオメチル化した後、一般式（IV）
【００２５】
【化１９】
2004137271.tif 000017
（式中、Ｒ3は、未置換若しくは置換基を有するＣ１〜Ｃ８のアルキル基若しくはＣ６〜Ｃ８のアリール基を示し、ｐは０、１又は２の整数を示し、Ｙ-は化学的に許容されるアニオンを示す。）で表されるｒ種の窒素含有複素環化合物とを異なる組合せになるように濾過手段を備えたｒ×ｍ×ｎ個の反応容器内で、溶媒存在下反応させた後、反応容器から液相を除去し、反応容器中で粗結晶を溶媒を用いて再結晶することを特徴とする一般式（Ｖ）
【００２６】
【化２０】
2004137271.tif 000018
（式中、Ｒ1及びＲ2は、一般式（III）におけるＲ1及びＲ2と同一のものを表し、Ｒ3は、一般式（IV）におけるＲ3と同一のものを示す。）で表されるｒ×ｍ×ｎ種のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法（請求項８）に関し、好ましくは、一般式（III）における窒素含有複素環化合物が、未置換若しくは置換基を有する５員又は６員の窒素含有複素環化合物であることを特徴とする請求項８記載のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法（請求項９）や、一般式（IV）で表される窒素含有複素環化合物が、未置換若しくは置換基を有する５員又は６員の窒素含有複素環化合物であることを特徴とする請求項８又は９記載のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法（請求項１０）や、溶媒がアセトニトリルであることを特徴とする請求項８〜１０のいずれか記載のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法（請求項１１）や、トリエチルアミンの存在下で行なうことを特徴とする請求項８〜１１のいずれか記載のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法（請求項１２）や、再結晶に用いる溶媒が酢酸エチルであることを特徴とする請求項８〜１２のいずれか記載のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法（請求項１３）や、濾過手段を備えた反応容器が、底部に栓を有する排出口を備え、フィルタを介して排出口から溶媒の排出を可能とすることを特徴とする請求項８〜１３のいずれか記載のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法（請求項１４）に関する。
【００２７】
　本発明は、請求項１〜７いずれか記載のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法により製造することができる以下の化合物群から選ばれる化合物に関する（請求項１５）。
化合物群
３−メチル−５−（３−メチル−２−チアゾリジニリデン）−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
５−（３−メチル−２−チアゾリジニリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
５−（３−メチル−２−チアゾリジニリデン）−３−テトラヒドロフルフリル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−メチル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−テトラヒドロフルフリル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
３−メチル−５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−３−テトラヒドロフルフリル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、
　本発明は、請求項８〜１４のいずれか記載のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法により製造することができる以下の化合物群から選ばれる化合物に関する（請求項１６）。
化合物群
２−［［３−エチル−５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾ−ル−２（３Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
４−［［３−エチル−５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［［３−エチル−５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−チアゾリジニリデン］メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウムｐ−トルエンスルホネート、
２−［［３−エチル−５−（５−メトキシ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
４−［［３−エチル−５−（５−メトキシ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［［３−エチル−５−（５−メトキシ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［［３−エチル−５−（１−メチル−２（１Ｈ）−キノリニリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
４−［［３−エチル−５−（１−メチル−２（１Ｈ）−キノリニリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［［３−エチル−５−（１−メチル−２（１Ｈ）−キノリニリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−エチル−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−エチル−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−エチル−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
１−メチル−２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ピリジニリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
３−メチル−２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛３−エチル−５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛３−エチル−５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛３−エチル−５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
１−メチル−２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ピリジリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
３−メチル−２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
１−メチル−２−［｛５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
３−メチル−２−［｛５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛３−エチル−５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
２−［｛５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート、
３−メチル−２−［｛５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート、
【発明の効果】
【００２８】
　本発明のロダシアニン系色素化合物や、メロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法によれば、液相により反応を行なうため、反応性がよく大量に目的とする化合物を得ることができ、特定の反応容器を用いることにより、３工程の反応を連続して同一容器中で行うことを可能とし、極めて短時間で効率的に多種類のロダシアニン系化合物を高純度で合成でき、各工程における合成中間体を単離精製する操作を省略できるため、短時間で効率的に化合物ライブラリーを作成することができる。このため、従来のコンビナトリアル合成法では不可欠であった固相支持体やクロマトグラフィによる精製等の煩雑な操作を不要とし、結晶化と濾過という非常に簡便な操作のみで高純度のロダシアニン系色素化合物やその中間物質であるメロシアニン系色素化合物を得ることができる。このため、抗マラリア剤、マラリア感染診断剤や抗癌剤として顕著な効果を有する他、写真材料等の光学材料にも有用なロダシアニン系色素化合物の開発に発展させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
　　本発明は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1は水素原子、又は、未置換若しくは置換基を有するＣ１〜Ｃ８のアルキル基若しくはＣ６〜Ｃ８のアリール基を示し、ＬＧは脱離基を示し、Ｘ-は化学的に許容されるアニオンを示す。）で表されるｍ種の窒素含有複素環化合物と、一般式（II）（式中、Ｒ2は水素原子、又は、未置換若しくは置換基を有するＣ１〜Ｃ８のアルキル基若しくはＣ６〜Ｃ８のアリール基を示す。）で表されるｎ種のロダニン環化合物とを異なる組合せになるように濾過手段を備えたｍ×ｎ個の反応容器内で、溶媒存在下反応させた後、反応容器から溶媒を除去し、反応容器中で粗結晶を洗浄溶媒により洗浄することを特徴とする一般式（III）（式中、Ｒ1一般式（Ｉ）におけるＲ1と同一のものを表し、Ｒ2は、一般式（II）におけるＲ2と同一のものを示す。）で表されるｍ×ｎ種のメロシアニン系化合物のコンビナトリアル製造方法であれば、特に制限されない。
【００３０】
　かかる一般式（Ｉ）で表される窒素含有複素環化合物としては、５員又は６員の窒素含有複素環化合物であることが好ましく、５員又は６員の窒素含有複素環化合物の置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等のアルキル基や、フェニル基、ｐ−トリル基、２,３−キシリル基、２,４−キシリル基等のアリール基や、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等のアルコキシ基や、カルボキシル基や、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基や、シアノ基、水酸基、アミノ基や、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子などを挙げることができ、かかる窒素含有複素環の置換基は窒素含有複素環とオルト縮合環を形成してもよい。かかる一般式（Ｉ）で表される複素環の窒素原子に結合する置換基Ｒ1としては、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基若しくはＣ６〜Ｃ８のアリール基であり、かかるＣ１〜Ｃ８のアルキル基としては、直鎖のみならず分枝鎖を有するものであってもよく、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、ｓ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、２−メチル−ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘプチル基、２−メチル−ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基等を例示することができ、上記Ｃ６〜Ｃ８のアリール基としては、フェニル基、ｐ−トリル基、２,３−キシリル基、２,４−キシリル基を例示することができる。かかる一般式（Ｉ）における置換基Ｒ1は置換基を有していてもよく、Ｒ1の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アリール基、アラルキル基、アミノ基、アルケニル基等を例示することができる。また、式中、ＬＧは一般式（II）で表されるロダニン環化合物と縮合反応したとき、脱離するものであり、メチルチオ基を挙げることができる。かかる一般式（Ｉ）で表される窒素含有複素環としては、具体的には、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、イソチアゾール等の５員の複素環、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、２Ｈ−１，４−チアジン、４Ｈ−１，４−チアジン等の６員の複素環を例示することができる。また、置換基が窒素含有複素環とオルト縮合環を形成した場合一般式（Ｉ）で表される窒素含有複素環としては、具体的には、インドール、イソインドール、インダゾール、２Ｈ−インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、１，８−ナフチリジン等を例示することができる。
【００３１】
　また、一般式（Ｉ）で表される窒素含有複素環化合物におけるＸ-で表される化学的に許容されるアニオンとしては、ハロゲンイオン、スルホン酸イオン、スルファミン酸イオン、水酸化物イオン等を挙げることができ、具体的には、ハロゲンイオンとしては、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン等を例示することができ、スルホン酸イオンとしては、メタンスルホン酸イオン、エタンスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、ナフタレンスルホン酸イオン、２−ヒドロキシエタンスルホン酸イオン等の脂肪族及び芳香族スルホン酸イオン等を例示することができ、スルファミン酸イオンとしては、シクロヘキサンスルファミン酸イオンを例示することができ、その他、メチル硫酸イオン及びエチル硫酸イオン等の硫酸イオン、硫酸水素イオン、ホウ酸イオン、アルキル及びジアルキルりん酸イオン、カルボン酸イオン、炭酸イオン等を挙げることができる。化学的に許容し得るアニオンの好ましい具体例としては塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、吉草酸イオン、クエン酸イオン、マレイン酸イオン、フマル酸イオン、乳酸イオン、コハク酸イオン、酒石酸イオン、安息香酸イオン、メタンスルホン酸イオン、エタンスルホン酸イオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、水酸化物イオン等を挙げることができる。かかる一般式（Ｉ）で表される窒素含有複素環化合物としては、式（XI）に挙げたＡ1〜Ａ5等を具体的に例示することができる。
【００３２】
　本発明の一般式（II）で表されるロダニン環化合物としては、式中、Ｒ2は水素原子、又は、未置換若しくは置換基を有するＣ１〜Ｃ８のアルキル基若しくはＣ６〜Ｃ８のアリール基を示し、かかるＣ１〜Ｃ８のアルキル基やＣ６〜Ｃ８のアリール基としては、一般式（Ｉ）における置換基Ｒ1と同様のものを挙げることができる。また、これらのアルキル基、アリール基の置換基としても、一般式（Ｉ）における置換基Ｒ1と同様のものを例示することができる。かかる一般式（II）で表されるロダニン環化合物としては、３−エチル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（Ｂ1）、３−（２−プロペニル）−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（Ｂ2）、３−（２−フルフリル）−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（Ｂ2）、３−メチル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（Ｂ4）、３−フェニル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（Ｂ5）、等を具体的に例示することができる。
【００３３】
　本発明の一般式（IV）で表される窒素含有複素環化合物としては、共役系を有し、ｐは０、１又は２のいずれかの整数を表すものであれば特に限定されるものではなく、５員又は６員の窒素含有複素環であることが好ましい。上記共役系を含む５員又は６員の窒素含有複素環としては、具体的には、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、イソチアゾール等の５員の複素環、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、２Ｈ−１，４−チアジン、４Ｈ−１，４−チアジン等の６員の複素環を例示することができる。かかる複素環は置換基を有していてもよく、置換基として一般式（Ｉ）における窒素含有複素環と同様の置換基を具体的に挙げることができる。また、複素環の窒素原子に結合されるＲ3としては、未置換若しくは置換基を有するＣ１〜Ｃ８のアルキル基若しくはＣ６〜Ｃ８のアリール基を表し、具体的には、一般式（Ｉ）におけるＲ1の場合と同様のものを挙げることができる。また、一般式（IV）におけるＲ3は複素環とオルト縮合環を形成してもよく、かかるオルト縮合環を有する窒素含有複素環としては、具体的には、インドール、イソインドール、インダゾール、２Ｈ−インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、１，８−ナフチリジン等を例示することができる。また、式中、Ｙ-で表される化学的に許容されるアニオンとしては、上記一般式（Ｉ）におけるＸ-と同様のものを挙げることができる。かかる一般式（IV）で表される窒素含有複素環化合物としては、式（XIII）に挙げたＣ1〜Ｃ4等を具体的に例示することができる。
【００３４】
　本発明の一般式（III）で表されるメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法は、上記一般式（Ｉ）で表されるｍ種の窒素含有複素環化合物と、上記一般式（II）で表されるｎ種のロダニン環化合物とを異なる組合せになるように濾過手段を備えたｍ×ｎ個の反応容器内で、溶媒存在下反応させた後、反応容器から溶媒を除去し、反応容器中で粗結晶を洗浄溶媒により洗浄することによる。
【００３５】
　上記一般式（Ｉ）で表されるｍ種の窒素含有複素環化合物と、上記一般式（II）で表されるｎ種のロダニン環化合物はそれぞれ公知の方法により調製したものを用いることができる。上記一般式（Ｉ）で表される窒素含有複素環化合物は、例えば、式（XIV）に示すように、アニソール溶媒下、ｐ−トルエンスルホン酸メチル等を用いて相当するチアゾールをＮ−メチル化することにより得ることができる。
【００３６】
【化２１】
2004137271.tif 000019
　また、上記一般式（II）で表されるロダニン環化合物は、例えば式（XV）に示すように、トリエチルアミンと二硫化炭素を混合させたものに置換基Ｒ2に相当する１級アミンを加え室温で３０分撹拌させた後、２−ブロモ酢酸メチルを加え反応させることにより得ることができる。
【００３７】
【化２２】
2004137271.tif 000020
　本発明に適用される濾過手段を備えた反応容器は、図１（参考写真１参照）に示すように、上部に開口を備えた有底胴体の底部にセプタムキャップ等の栓を有する排出口を備えた有機溶媒耐性であるものが好ましく、反応容器の底面上には５．０μｍの樹脂性細孔を有するフィルタ等が載置され、セプタムキャップを外すことによりフィルタを介して排出口から液相が排出できるものが好ましい。かかる反応容器は一般式（Ｉ）で表される窒素含有複素環化合物ｍ種について、一般式（II）で表されるロダニン環化合物ｎ種との反応を行う場合ｍ×ｎ個を用い、ｍ×ｎ個の反応容器全体が加熱恒温槽又は冷却槽に配置でき、また、各反応容器の排出口が減圧装置に接続され、反応容器中の液相を同時に減圧除去できることが好ましい。
【００３８】
　このような反応容器の底部の排出口をセプタムキャップで栓をし、式（XVI）工程（ａ）に示すように、一般式（Ｉ）で表される窒素含有複素環化合物（Ａ）の各種についてそれぞれｎ個の反応容器に加え、一般式（II）で表されるロダニン環化合物（Ｂ）の各種について、一般式（Ｉ）で表される窒素含有複素環化合物と当モル量をそれぞれ異なる組合せとなるようにｍ個の反応容器に加えた後、アセトニトリルを添加して懸濁させる。アセトニトリルの添加量は一般式（Ｉ）で表される窒素含有複素環化合物（Ａ）１ｍｍｏｌに対して、２〜６ｍＬ等から選択することができ、４ｍＬ前後が好ましい。アセトニトリルの懸濁液に室温下、トリエチルアミンを加え３時間程度攪拌する。トリエチルアミンの添加量は一般式（Ｉ）で表される窒素含有複素環化合物（Ａ）１ｍｍｏｌに対して、０．５〜１．５ｍＬ等から選択することができ、１ｍＬ前後が好ましい。攪拌停止後、反応容器を、例えば、数分間静置し粗結晶を沈降させる。その後、底部のセプタムキャップを外すことにより反応容器から液相を除去する。反応容器のフィルター上に残留した粗結晶を蒸留水で洗った後に、さらにジエチルエーテルで洗浄する。反応容器ごと減圧乾燥することで一般式（III）で表されるメロシアニン系色素化合物（ＡＢ）がｍ×ｎ個の反応容器中にそれぞれ異なる種類として得られる。
【００３９】
【化２３】
2004137271.tif 000021
　本発明の一般式（Ｖ）で表されるロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法は、上記コンビナトリアル製造方法によって得られた一般式（III）で表されるｍ×ｎ種のメロシアニン系色素化合物を、式（XVI）中、工程（ｂ）に示すように、メチルチオ化した後、式（XVI）中、工程（ｃ）に示すように、上記一般式（IV）で表される窒素含有複素環化合物を濾過手段を備えたｒ×ｍ×ｎ個の反応容器内で、溶媒存在下反応させた後、反応容器から液相を除去し、反応容器中の粗結晶に溶媒を添加し再結晶させる。式（XVI）中、工程（ａ）によりメロシアニン系色素化合物を得た後一般式（IV）で表されるｒ種の窒素含有複素環化合物について反応を行なう場合、式（XVI）工程（ａ）により得られるｍ×ｎ種のメロシアニン系色素化合物についてｒ組み用意する必要がある。
【００４０】
　本発明の一般式（IV）で表される窒素含有複素環化合物は、式（XVII）に示すように、相当する芳香族アミンを無溶媒でｐ−トルエンスルホン酸メチル等のアルキル化剤と反応させて得ることができる。
【００４１】
【化２４】
2004137271.tif 000022
　上記工程（ｂ）としては、上記方法により得られた一般式（III）で表される精製されたメロシアニン系色素化合物（ＡＢ）が入った反応容器に、例えば、ジメチルホルムアミドの存在下、メチル＝ｐ−トルエンスルホナートを加え、１２０℃前後で４時間程度加熱することができる。ジメチルホルムアミドの添加量は一般式（III）で表されるメロシアニン系色素化合物（ＡＢ）１ｍｍｏｌに対して、２〜６ｍＬ等から選択することができ、４ｍＬ前後が好ましい。メチル＝ｐ−トルエンスルホナートの添加量は一般式（III）で表されるメロシアニン系色素化合物（ＡＢ）１ｍｍｏｌに対して、１〜３ｍＬ等から選択することができ、２ｍＬ前後が好ましい。その後、反応溶液を１００℃まで冷却した後、アセトンを加え、粗結晶を沈殿させる。空冷後、底部のセプタムキャップを外し反応容器から液相を除去し、反応容器のフィルター上に残留した粗結晶をアセトンで洗った後に、結晶を乾燥させる。この化合物ＡＢ+はそのまま次の工程（ｃ）に用いることができる。
【００４２】
　工程（ｃ）としては、上記工程（ｂ）で得られたｍ×ｎ種の化合物ＡＢ+が残留する反応容器に、一般式（IV）で表されるｒ種の窒素含有複素環化合物を添加した後、アセトニトリル等を加え懸濁させる。アセトニトリルの添加量は一般式（IV）で表される窒素含有複素環化合物（Ｃ）１ｍｍｏｌに対して、６〜９ｍＬ等から選択することができ、７．５ｍＬ前後が好ましい。反応液を５０℃程度に昇温した後、トリエチルアミンを加え、同温度で３時間程度攪拌する。トリエチルアミンの添加量は一般式（IV）で表される窒素含有複素環化合物（Ｃ）１ｍｍｏｌに対して、０．４〜０．６ｍＬ等から選択することができ、０．５ｍＬ前後が好ましい。反応液を冷却した後に酢酸エチルを加えることで、粗結晶を沈殿させる。酢酸エチルの添加量は一般式（IV）で表される窒素含有複素環化合物（Ｃ）１ｍｍｏｌに対して、３〜５ｍＬ等から選択することができ、４ｍＬ前後が好ましい。底部のセプタムキャップを外し、液相を除去する。容器フィルター上に残留した粗結晶を酢酸エチル等で、例えば２回洗った後に、結晶を乾燥させることで一般式（Ｖ）で表されるロダシアニン色素化合物ＡＢＣが得られる。
【００４３】
　本発明のメロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法によって製造されるメロシアニン系色素化合物としては、式（XVIII）で表される化合物を具体的に例示することができ、また、本発明のロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法によって製造されるロダシアニン系色素化合物としては、式（XIX）、式（XX）で表される化合物を具体的に例示することができる。
【００４４】
【化２５】
2004137271.tif 000023
【００４５】
【化２６】
2004137271.tif 000024
【００４６】
【化２７】
2004137271.tif 000025
　以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
【実施例１】
【００４７】
　：ロダシアニン系色素化合物のコンビナトリアル合成
工程（ａ）
　５．０μｍの樹脂性細孔を装備した有機溶媒耐性反応容器の底部にセプタムキャップで栓を施した装置を２７（３×３×３）本用意し、これらの反応容器をａ1ｂ1ｃ1、ａ1ｂ1ｃ2、ａ1ｂ1ｃ3、ａ1ｂ2ｃ1、〜ａ3ｂ3ｃ3と各々記する。３種類の異なる原料Ａ1〜Ａ3をそれぞれａ1〜ａ3表示のある装置に０．４ｍｍｏｌずつ加える。さらに、ｂ1〜ｂ3の表示のある反応容器には原料Ｂ1〜Ｂ3をそれぞれ０．４ｍｍｏｌずつ加え、１．６ｍＬのアセトニトリルに懸濁した。その懸濁液に室温下、０．１０ｍＬのトリエチルアミンを加え、３時間攪拌した。攪拌停止後、容器を数分間静置し粗結晶を沈降させた。その後、底部のセプタムキャップを外すことにより液相を除去した。反応容器に装着したフィルター上に残留した粗結晶を３ｍＬの蒸留水で洗った後に、さらに３ｍＬのジエチルエーテルで洗った。反応容器ごと減圧乾燥することでメロシアニン系色素化合物ＡＢを９種類得た。より詳細に記述すれば、ａmｂn（ｍ＝１〜３、ｎ＝１〜３）と表示のある反応容器からはメロシアニン系色素ＡmＢnが得られた。
工程（ｂ）
　上記で得られたメロシアニン色素化合物ＡmＢnが入った反応容器の底部にセプタムキャップを装着し０．４ｍＬのジメチルホルムアミドと０．１８ｍＬのメチル＝ｐ−トルエンスルホナートを加え、１２０度で４時間加熱した。反応溶液を１００℃まで冷却した後、０．５ｍＬのアセトンを加え、粗結晶を沈殿させた。空冷後、底部のセプタムキャップを外し液相を除去した。反応容器フィルター上に残留した粗結晶を０．５ｍＬのアセトンで洗った後に、結晶を乾燥させた。この化合物ＡＢ+を反応容器内に残留させ次工程に用いた。
工程（ｃ）
　上記で得られた化合物ＡＢ+が入った反応容器の底部にセプタムキャップを装着した。ｃ1〜ｃ3の表示のある反応容器に原料Ｃ1〜Ｃ3をそれぞれ加えた後に、３．０ｍＬのアセトニトリルを加え懸濁させた。反応液を５０℃まで昇温した後、０．２０ｍＬのトリエチルアミンを加え、同温度で３時間攪拌した。反応液を冷却した後に１．５ｍＬの酢酸エチルを加え、粗結晶を沈殿させた。底部のセプタムキャップを外し、液相を除去した。反応容器のフィルター上に残留した粗結晶を１．０ｍＬを酢＋酸エチルで２回洗った後に、結晶を乾燥させロダシアニン系化合物ＡＢＣを得た。より詳細に記述すれば、ａmｂnｃr（ｍ＝１〜３、ｎ＝１〜３、ｒ＝１〜３）と表示のある反応容器からはロダシアニン系化合物ＡmＢnＣrが得られた。
【実施例２】
【００４８】
　：５−（１−メチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ａ］チアゾリル−２−イリデン）−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−２−チオキソチアゾリジン−４−オンの合成（式（XVI）における（ａ）の工程）
　５．０μｍの樹脂性細孔を有するフィルターを装備した有機溶媒耐性反応容器の底部にセプタムキャップで栓を施した装置を用意した。その容器に、１−メチル−２−メチルスルファニルナフト［１，２−ａ］チアゾリウム＝ｐ−トルエンスルホナート式（XI）中（Ａ3）１６７ｍｇと３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン（Ｂ3）８７ｍｇとを加え、アセトニトリル１．６ｍＬを添加して懸濁させた。その懸濁液に室温下、トリエチルアミン０．１０ｍＬを加え、３時間攪拌した。攪拌停止後、容器を数分間静置し粗結晶を沈降させた。その後、底部のセプタムキャップを外すことにより液相を除去した。反応容器フィルター上に残留した粗結晶を３ｍＬの蒸留水で洗った後に、さらにジエチルエーテル３ｍＬで洗った。反応容器ごと減圧乾燥することで目的の化合物式（XVIII）中Ａ3Ｂ3が得られた。収率は８０％であった。
【００４９】
　同様にして式（XVIII）、（XIX）、（XX）に示す各化合物を得た。以下にスペクトルデータを記載する。
３−メチル−５−（３−メチル−２−チアゾリジニリデン）−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（3-Methyl-5-(3-methyl-2-thiazolidinylidene)-2-thioxo-4-thiazolidinone）（Ａ６Ｂ４）
淡黄針状 (from CHCl3), mp 226-229 °C; UV-vis (CHCl3): lmax 396.5 nm (e 4.92 x 104); IR (KBr):n 1640, 1541, 1264, 1100 cm-1; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): d 3.84 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 3.48 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 3.23 (t, 2H, J = 7.7 Hz); MS (EI) m/z 246 (M+); Anal; Calcd for C8H10N2OS3: C 39.00, H 4.09, N 11.37; Found: C 39.11, H 3.93, N 11.26.
５−（３−メチル−２−チアゾリジニリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（5-(3-Methyl-2-thiazolidinylidene)-3-phenyl-2-thioxo-4-thiazolidinone）（Ａ６Ｂ５）
淡黄針状 (from CHCl3), mp 231-234 °C.; UV-vis (CHCl3): lmax 398.0 nm (e 4.44 x 104); IR (KBr): 1663, 1539, 1249, 781 cm-1; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): d 7.55-7.42 (m, 3H), 7.31-7.27 (m, 2H), 3.84 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 3.40 (s, 3H), 3.22 (t, 2H, J = 7.7 Hz); MS (EI) m/z 308 (M+) Anal; Calcd for C13H12N2OS3 : C 50.62, H 3.92, N 9.08.
５−（３−メチル−２−チアゾリジニリデン）−３−テトラヒドロフルフリル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（5-(3-Methyl-2-thiazolidinylidene)-3-tetrahydrofurfuryl-2-thioxo-4-thiazolidinone）（Ａ６Ｂ３）
淡黄針状 (from CHCl3), mp 199-202 °C; UV-vis (CHCl3): lmax 398.0 nm (e 4.54 x 104); IR (KBr): 1660, 1547, 1119, 1074 cm-1; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): d 4.56 (m, 1H),  4.26 (dd, 1H,  J = 12.9, 7.9
Hz),  4.03 (dd, 1H, J = 12.9, 5.4 Hz), 3.96 (dt, 1H, J = 7.2, 7.1 Hz), 3.82 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 3.75 (dt, 1H, J = 7.5, 7.2 Hz) , 3.33 (s, 3H), 3.22 (t, 2H, J = 7.6 Hz) 2.04-1.69 (m, 4H); MS (EI) m/z 316 (M+).Anal; Calcd for C12H16N2O2S3: C 45.54, H 5.10, N 8.85; Found: C 45.38, H 4.93, N 8.79.
５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−メチル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（5-(5-Chloro-3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-3-methyl-2-thioxo-4-thiazolidinone）（Ａ２Ｂ４）
黄色針状 (from CHCl3), mp >300 °C; UV-vis (CHCl3): lmax 430.0 nm (e 5.27 x 104); IR (KBr): 1639, 1497, 1110, 946, 885 cm-1; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 7.94 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.82 (s, 1H), 7.38 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 3.94 (s, 3H) 3.41 (s, 3H); MS (EI) m/z 328 (M+); Anal; Calcd for C12H9ClN2OS3: C 43.83, H 2.76, N 8.52; Found: C 43.82, H 2.73, N 8.38.
５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（5-(5-Chloro-3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-3-phenyl-2-thioxo-4-thiazolidinone）（Ａ２Ｂ５）
黄色針状 (from CHCl3), mp >300 °C; UV-vis (CHCl3): lmax 432.0 nm (e 7.28 x 104); IR (KBr): 1655, 1524, 1244, 882, 801 cm-1; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 7.93 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.85 (s, 1H), 7.55-7.50 (m, 3H), 7.38 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.32 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 4.00 (s, 3H); MS (EI) m/z 390 (M+); Anal; Calcd for C17H11Cl N2OS3: C 52.23, H 2.84, N 7.17; Found: C 51.98, H 2.98, N 6.78.
５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−テトラヒドロフルフリル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（5-(5-Chloro-3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-3-tetrahydrofurfuryl-2-thioxo-4-thiazolidinone）（Ａ２Ｂ６）
黄色針状 (from CHCl3), mp >300 °C; UV-vis (CHCl3): lmax 431.5 nm (e 1.02 x 105); IR (KBr): 1639, 1520, 1213, 807, 738 cm-1; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 7.91 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.82 (s, 1H),  7.37 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 4.40-4.30 (m, 1H), 4.15 (dd, 1H, J = 13.0, 7.9 Hz), 3.96 (dd, 1H, J = 13.0, 5.3 Hz), 3.94 (s, 3H), 3.82-3.76 (m, 1H), 3.65-3.57 (m, 1H), 2.00-1.62 (m, 4H); MS (EI) m/z 398 (M+); Anal; Calcd for C16H15Cl N2O2S3: C 48.17, H 3.79, N 7.02; Found: C 47.97, H 3.59, N 6.89.
３−メチル−５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（3-Methyl-5-(3-methylnaphtho[1,2-d]thiazol-2(3H)-ylidene)-2-thioxo-4-thiazolidinone）（Ａ３Ｂ４）
濃黄色針状 (from CHCl3), mp >300 °C; UV-vis (CHCl3): lmax 444.0 nm (e 7.04 x 104); IR (KBr): 1641, 1512, 1110, 938, 800 cm-1; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 8.21 (d, 1H, J = 8.5 Hz),  8.11 (d, 1H, J = 7.8 Hz),  8.02 (d, 1H, J = 8.5 Hz),  7.93 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.69 (dd, 1H, J = 8.8, 5.5 Hz), 7.64 (dd, 1H, J = 7.8, 5.5 Hz), 4.33 (s, 3H) 3.44 (s, 3H); MS (EI) m/z 344 (M+); Anal; Calcd for C16H12N2OS3: C 55.79, H 3.51, N 8.13.
５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（5-(3-Methylnaphtho[1,2-d]thiazol-2(3H)-ylidene)-3-phenyl-2-thioxo-4-thiazolidinone）（Ａ３Ｂ５）
濃黄色針状 (from CHCl3), mp >300 °C; UV-vis (CHCl3): lmax 445.5 nm (e 1.19 x 105); IR (KBr): 1648, 1506, 1245, 851 cm-1; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 8.54 (d, 1H, J = 8.3 Hz),  8.11 (d, 1H, J = 7.6 Hz),   8.01 (d, 1H, J = 8.8 Hz),  7.93 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.71-7.65 (m, 2H), 7.58-7.51 (m, 3H), 7.36-7.33 (m, 2H), 4.38 (s, 3H); MS (EI) m/z 406 (M+); Anal; Calcd for C21H14N2OS3: C 62.04, H 3.47, N 6.89.
５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−３−テトラヒドロフルフリル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（5-(3-Methylnaphtho[1,2-d]thiazol-2(3H)-ylidene)-3-tetrahydrofurfuryl-2-thioxo-4-thiazolidinone）（Ａ３Ｂ３）
濃黄色針状 (from CHCl3), mp >300 °C; UV-vis (CHCl3): lmax 445.0 nm (e 8.51 x 104); IR (KBr): 1642, 1499, 1185, 798 cm-1; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d 8.51 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.10 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.98 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.92 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.69 (dd, 1H, J = 7.6, 6.4 Hz), 7.64 (dd, 1H, J = 8.5, 6.4 Hz), 4.43-4.37 (m, 4H), 4.31 (s, 3H), 4.18 (dd, 1H, J = 13.2, 8.0 Hz), 3.99 (dd, 1H, J = 13.2, 5.4 Hz), 3.84-3.78 (m, 1H),  3.66-3.60 (m, 1H), 2.00-1.66 (m, 4H); MS (EI) m/z 414 (M+); Anal; Calcd for C20H18N2O2S3: C 57.94, H 4.38, N 6.76; Found: C 57.71, H 4.24, N 6.71.
２−［［３−エチル−５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾ−ル−２（３Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[3-Ethyl-5-(3-methylnaphtho[1,2-d]thiazol-2(3H)-ylidene)-4-oxo-thiazolidinylidene]methyl]-1-methylpyridinium p-Toluenesulfonate）（Ａ３Ｂ１Ｃ１）
橙色針状 (from MeOH), mp 299 °C; UV-vis (MeOH): lmax 505 nm (e 4.27 x 104); IR (KBr): 1654, 1506, 678 cm-1; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.70 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 8.46 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 8.29 (dd, 1H, J = 8.5, 7.4 Hz), 8.08 (dd, 2H, J = 7.9, 7.9 Hz), 7.96 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.89 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.68 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.62 (dd, 1H, J = 7.4, 6.5 Hz), 7.47 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 5.99 (s, 1H), 4.34 (s, 3H),  4.16 (s, 3H), 4.12 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.28 (s, 3H), 1.28 (t, 3H, J = 7.1 Hz); MS (FAB+) m/z: 432 (M+).
４−［［３−エチル−５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（4-[[3-Ethyl-5-(3-methylnaphtho[1,2-d]thiazol-2(3H)-ylidene)-4-oxo-thiazolidinylidene]methyl]-1-methylpyridinium p-Toluenesulfonate） （Ａ３Ｂ１Ｃ４）
dark red solids (from AcOEt), mp 251-253 °C; UV-vis (MeOH): lmax 519.5 nm (e 4.71 x 104); IR (KBr): 1643, 1506, 809, 680 cm-1; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.49-8.41 (m, 3H), 8.10 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.96 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.91 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.73-7.60 (m, 2H), 7.62 (d, 2H, J = 6.9 Hz), 7.47 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.37 (s, 1H), 4.39 (s, 3H),  4.07 (s, 3H), 4.03 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.28 (s, 3H), 1.25 (t, 3H, J = 7.1 Hz); MS (FAB+) m/z: 432 (M+).
２−［［３−エチル−５−（３−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−チアゾリジニリデン］メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウムｐ−トルエンスルホネート（2-[[3-Ethyl-5-(3-methylnaphtho[1,2-d]thiazol-2(3H)-ylidene)-4-oxo-2-thiazolidinylidene]methyl]-3-methylbenzothiazolium p-Toluenesulfonate） （Ａ３Ｂ１Ｃ２）
濃赤色針状dark red needles (from MeOH), mp >300 °C; UV-vis (MeOH): lmax 514.5 nm (e 7.57 x 104); IR (KBr): 1653, 1507, 813, 678 cm-1; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.57 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.24-7.94 (m, 5H), 7.75-7.48 (m, 4H), 7.47 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 7.11 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 6.72 (s, 1H), 4.57 (s, 3H), 4.31 (q, 2H, J = 7.0 Hz),  4.08 (s, 3H),  2.28 (s, 3H), 1.22 (t, 3H, J = 7.0 Hz); MS (FAB+) m/z: 488 (M+).
２−［［３−エチル−５−（５−メトキシ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[3-Ethyl-5-(5-methoxy-3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-methylpyridinium p-Toluenesulfonate）（Ａ４Ｂ１Ｃ１）
橙色針状 (from MeOH), mp 268-271°C; UV-vis (MeOH): lmax 500.5 nm (e 8.13 x 104); IR (KBr): 1631, 1543, 814, 767 cm-1; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d  8.65 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 8.26 (dd, 1H, J = 7.6, 6.6 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.74 (d, 1H, J = 8.5 Hz),. 7.46 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.41 (dd, 1H, J = 8.2, 7.6 Hz), 7.21 (s, 1H), 7.11 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 5.95 (s, 1H), 4.14 (s, 3H), 4.10 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 4.03 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.26 (t, 3H, J = 7.0 Hz); MS (FAB+) m/z: 412 (M+).
４−［［３−エチル−５−（５−メトキシ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（4-[[3-Ethyl-5-(5-methoxy-3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-methylpyridinium p-Toluenesulfonate）（Ａ４Ｂ１Ｃ４）
濃赤色針状 (from MeOH), mp 286-289 °C; UV-vis (MeOH): lmax 514.5 nm (e 4.77 x 104); IR (KBr): 1642, 1543, 850, 821, 683 cm-1; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.39 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 7.75 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.62 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 7.46 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.22 (s, 1H), 7.11 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.33 (s, 1H), 4.07 (s, 3H),   4.06 (s, 3H),  4.01 (q, 2H, J = 7.1 Hz),   3.87 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.26 (t, 3H, J = 7.1 Hz); MS (FAB+) m/z: 412 (M+).
２−［［３−エチル−５−（５−メトキシ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[3-Ethyl-5-(5-methoxy-3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-2-thiazolidinylidene]methyl]-3-methylbenzothiazolium p-Toluenesulfonate） （Ａ４Ｂ１Ｃ２）
濃赤色固体 (from AcOEt), mp >300 °C; UV-vis (MeOH): lmax 507.5 nm (e 1.23 x 105); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.26 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.94 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.73 (dd, 1H, J = 8.6, 7.0 Hz),. 7.54 (dd, 1H, J = 8.2, 7.0 Hz), 7.46 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.34 (s, 1H), 7.10 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.69 (s, 1H), 4.28 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 4.21 (s, 3H), 4.06 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 6.9 Hz); MS (FAB+) m/z: 468 (M+).
２−［［３−エチル−５−（１−メチル−２（１Ｈ）−キノリニリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[3-Ethyl-5-(1-methyl-2(1H)-quinolinylidene)-4-oxo-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-methylpyridinium p-Toluenesulfonate） （Ａ５Ｂ１Ｃ１）
紫色色針状 (from MeOH), mp 225-227 °C; UV-vis (MeOH): lmax 546.0 nm (e 7.45 x 104); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.63 (1H, d, J = 6.3 Hz), 8.23 (1H, dd, J = 8.5, 7.4 Hz), 8.03 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.92-766 (3H, m),. 7.47 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.457.35 (2H, m), 7.11 (2H, d, J = 8.2 Hz), 5.95 (1H, s), 4.13 (3H, s), 4.07 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.93 (3H, s), 2.28 (3H, s), 1.26 (3H, t, J = 7.0 Hz); MS (FAB+) m/z: 376 (M+).
４−［［３−エチル−５−（１−メチル−２（１Ｈ）−キノリニリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（4-[[3-Ethyl-5-(1-methyl-2(1H)-quinolinylidene)-4-oxo-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-methylpyridinium p-Toluenesulfonate） （Ａ５Ｂ１Ｃ４）
濃紫針状 (from MeOH), mp 190-192 °C; UV-vis (MeOH): lmax 560.5 nm (e 8.47 x 104); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.37 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.70 (4H, m), 7.59 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.47 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.457.35 (1H, m), 7.11 (2H, d, J = 7.7 Hz), 6.33 (1H, s), 4.05 (3H, s), 4.00 (2H, q, J = 6.8 Hz),  3.96 (3H, s), 2.28 (3H, s), 1.22 (3H, t, J = 6.8 Hz); MS (FAB+) m/z: 376 (M+).
２−［［３−エチル−５−（１−メチル−２（１Ｈ）−キノリニリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[3-Ethyl-5-(1-methyl-2(1H)-quinolinylidene)-4-oxo-2-thiazolidinylidene]methyl]-3-methylbenzothiazolium p-Toluenesulfonate）（Ａ５Ｂ１Ｃ２）
紫色針状 (from MeOH), mp 277-280 °C; UV-vis (MeOH): lmax 543.5 nm (e 7.57 x 104); 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.29-8.25 (1H, m), 8.21 (2H, dd, J = 8.8, 6.8 Hz), 7.99-7.85 (4H, m), 7.72 (1H, dd, J = 9.4, 6.8 Hz), 7.61-7.50 (2H, m),. 7.46 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.11 (2H, d, J = 7.7 Hz), 6.71 (1H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.13 (3H, s),   4.05 (3H, s), 2.28 (3H, s), 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz); MS (FAB+) m/z: 432 (M+).
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[5-(5-Chloro-3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-3-tetrahydrofurfuryl-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-methylpyridinium p-Toluenesulfonate）（Ａ２Ｂ３Ｃ１）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.65 (d, 1H, J = 6.4 Hz), -8.25 (dd, 1H, J = 8.7, 7.1 Hz), -8.03 (d, 1H, J = 8.7 Hz), ？？？？ (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.74 (s, 1H), 7.46 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.40 (dd, 1H, J = 7.1, 6.4 Hz), -7.31 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.08 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 6.21 (s, 1H), 4.28-4.20 (m, 1H), 4.16-4.08 (m, 2H), 4.09 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 3.80 (q, 1H, J = 7.1 Hz), 3.64 (q, 1H, J = 7.1 Hz), 2.28 (s, 3H), 2.07-1.60 (m, 4H); MS (FAB+) m/z: 472 (M+).
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[5-(5-Chloro-3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-3-tetrahydrofurfuryl-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-(2-propenyl)pyridinium p-Toluenesulfonate） （Ａ２Ｂ３Ｃ２） 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d  8.67 (d, 1H, J = 6.1 Hz), 8.30 (dd, 1H, J = 8.5, 7.4 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.86 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.76 (s, 1H), 7.47 (dd, 1H, J = 7.4, 6.1 Hz), 7.46 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 7.31 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.09 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 6.186.07 (m, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.41 (d, 1H, J = 10.2 Hz), 5.185.12 (m, 3H), 4.214.14 (m, 1H), 4.074.02 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.80 (ddd, 1H, J = 7.6, 7.4, 6.4 Hz), 3.63 (ddd, 1H, J = 7.7, 7.4, 6.4 Hz), 2.28 (s, 3H), 2.081.75 (m, 3H), 1.751.61 (m, 1H); MS (FAB+) m/z: 498 (M+).
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[5-(5-Chloro-3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-3-tetrahydrofurfuryl-2-thiazolidinylidene]methyl]-3-methylbenzothiazolium p-Toluenesulfonate） （Ａ２Ｂ３Ｃ３）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d  8.21 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.92-7.84 (m, 3H), 7.67 (dd, 1H, J = 7.4, 7.3 Hz), 7.53-7.45 (m, 3H), 7.32 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.09 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 6.80 (s, 1H), 4.32-4.21 (m, 3H), 4.14 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 3.86-3.80 (m, 1H), 3.70-3.62 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.07-1.65 (m, 4H); MS (FAB+) m/z: 528 (M+).
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−エチル−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[5-(5-Chloro-3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-3-ethyl-4-oxo-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-methylpyridinium p-Toluenesulfonate） （Ａ２Ｂ１Ｃ１）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.67 (d, 1H, J = 6.1 Hz), 8.26 (dd, 1H, J = 8.5, 7.4 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.86 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.65 (s, 1H), 7.47 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 7.4, 6.1 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 5.97 (s, 1H), 4.15 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 4.09 (s, 3H), 4.00 (s, 3H),  2.28 (s, 3H) 1.25 (t, 3H, J = 6.9 Hz); MS (FAB+) m/z: 416 (M+).
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−エチル−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[5-(5-Chloro-3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-3-ethyl-4-oxo-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-(2-propenyl)lpyridinium p-Toluenesulfonate） （Ａ２Ｂ１Ｃ２）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.67 (d, 1H, J = 5.5 Hz), 8.30 (dd, 1H, J = 8.5, 7.4 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.77 (s, 1H), 7.49 (d, 1H, J = 7.4, 5.5 Hz), 7.46 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.09 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 6.156.05 (ddd, 1H, J = 17.3, 10.4, 4.7 Hz), 5.93 (s, 1H), 5.41 (d, 1H, J = 10.4 Hz), 5.26 (d, 2H, J = 4.7 Hz), 5.17 (d, 1H, J = 17.3 Hz), 4.04 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 4.01 (s, 3H),  2.28 (s, 3H) 1.19 (t, 3H, J = 7.1 Hz); MS (FAB+) m/z: 442 (M+).
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−３−エチル−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[5-(5-Chloro-3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-3-ethyl-4-oxo-2-thiazolidinylidene]methyl]-3-methylbenzothiazolium p-Toluenesulfonate）（Ａ２Ｂ１Ｃ３）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.25 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 8.00-7.93 (m, 3H), 7.73 (dd, 1H, J = 8.3, 7.4 Hz), 7.55 (dd, 1H, J = 7.9, 7.4 Hz), 7.46 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.41 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.71 (s, 1H), 4.28 (q, 2H, J = 6.8 Hz), 4.19 (s, 3H), 4.07 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 6.8 Hz); MS (FAB+) m/z: 472 (M+).
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[5-(5-Chloro-3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-3-(2-propenyl)-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-methylpyridinium p-Toluenesulfonate）（Ａ２Ｂ２Ｃ１）
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.67 (d, 1H, J = 6.9 Hz), 8.27 (dd, 1H, J = 8.8, 7.7 Hz), 8.01 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.86 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.77 (s, 1H), 7.48 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.44 (dd, 1H, J = 7.7, 6.9 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 5.965.82 (m, 1H), 5.89 (s, 1H), 5.33 (d, 1H, J = 16.6 Hz), 5.30 (d, 1H, J = 10.8 Hz), 4.724.70 (br, 2H), 4.06 (s, 3H), 4.02 (s, 3H),  2.28 (s, 3H); MS (FAB+) m/z: 428 (M+).
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[5-(5-Chloro-3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-3-(2-propenyl)-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-(2-propenyl)pyridinium p-Toluenesulfonate） （Ａ２Ｂ２Ｃ２）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.67 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 8.33 (dd, 1H, J = 8.5, 7.1 Hz), 8.06 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.86 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.77 (s, 1H), 7.52 (dd, 1H, J = 7.1, 6.0 Hz), 7.47 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 7.31 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 6.16-6.00 (m, 1H), 5.96-5.78 (m, 1H), 5.84 (s, 1H), 5.37 (d, 1H, J = 10.7 Hz), 5.17-5.08 (m, 5H), 4.66 (d, 2H, J = 4.6 Hz),  4.02 (s, 3H),  2.28 (s, 3H); MS (FAB+) m/z: 454 (M+).
２−［｛５−（５−クロロ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[5-(5-Chloro-3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-3-(2-propenyl)-2-thiazolidinylidene]methyl]-3-methylbenzothiazolium p-Toluenesulfonate） （Ａ２Ｂ２Ｃ３）: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.23 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.97-7.89 (m, 3H), 7.73 (dd, 1H, J = 8.0, 7.6 Hz), 7.55 (dd, 1H, J = 8.0, 7.3 Hz), 7.46 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.36 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 6.60 (s, 1H), 6.01？5.89 (m, 1H), 5.32？5.25 (m, 2H), 4.82 (d, 2H, J = 5.1 Hz), 4.18 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 2.28 (s, 3H); MS (FAB+) m/z: 484 (M+).
１−メチル−２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ピリジニリウム　ｐ−トルエンスルホネート（1-Methyl-2-[[5-(1-methylnaphtho[1,2-d]thiazol-2(1H)-ylidene)-4-oxo-3-tetrahydrofurfuryl-2-thiazolidinylidene]methyl]pyridinium p-Toluenesulfonate）（Ａ３Ｂ３Ｃ１）  1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.67 (d, 1H, J = 6.4 Hz), 8.45 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.26 (dd, 1H, J = 8.5, 7.3 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.96 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.88 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.68 (dd, 1H, J = 8.5, 7.1 Hz), 7.60 (dd, 1H, J = 8.0, 7.1 Hz), 7.47 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 7.3, 6.4 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 6.23 (s, 1H), 4.33 (s, 3H), 4.324.26 (m, 1H), 4.214.11 (m, 2H), 4.10 (s, 3H), 3.863.81 (m, 1H), 3.693.65 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.031.65 (m, 4H); MS (FAB+) m/z: 488 (M+).
２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニリウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[5-(1-Methylnaphtho[1,2-d]thiazol-2(1H)-ylidene)-4-oxo-3-tetrahydrofurfuryl-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-(2-propenyl)pyridinium p-Toluenesulfonate） （Ａ３Ｂ３Ｃ２）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.67 (d, 1H, J = 6.4 Hz), 8.45 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.38？8.29 (m, 1H), 8.15？8.03 (m, 2H), 7.99？7.83 (m, 2H), 7.73？7.58 (m, 2H), 7.53？7.45 (m, 1H), 7.47 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 6.23？6.05 (m, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.41 (d, 1H, J = 10.5 Hz), 5.25？5.10 (m, 3H), 4.33 (s, 3H), 4.28？4.02 (m, 3H), 3.83 (dt, 1H, J = 7.8, 6.3 Hz), 3.65 (dt, 1H, J = 7.8, 6.3 Hz), 2.28 (s, 3H), 2.10？1.62 (m, 4H); MS (FAB+) m/z: 514 (M+).
３−メチル−２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート（3-Methyl-2-[[5-(1-methylnaphtho[1,2-d]thiazol-2(1H)-ylidene)-4-oxo-3-tetrahydrofurfuryl-2-thiazolidinylidene]methyl]benzothiazolium p-Toluenesulfonate） （１ｃｃｄ）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.53 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.20？8.14 (m, 1H), 8.06？7.88 (m, 4H), 7.75？7.70 (m, 2H), 7.58？7.45 (m, 2H), 7.47 (d, 2H, J = 7.1 Hz), 7.09 (d, 2H, J = 7.1 Hz), 6.83 (s, 1H), 4.53 (s, 3H), 4.39？4.24 (m, 3H), 4.07 (s, 3H), 3.87？3.80 (m, 1H), 3.69？3.64 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.17？1.75 (m, 4H); MS (FAB+) m/z: 544 (M+).
２−［｛３−エチル−５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−メチルピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[3-Ethyl-5-(1-methylnaphtho[1,2-d]thiazol-2(1H)-ylidene)-4-oxo-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-methylpyridinium p-Toluenesulfonate） （Ａ３Ｂ１Ｃ１）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.68 (d, 1H, J = 6.3 Hz), 8.43 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 8.26 (dd, 1H, J = 8.5, 7.3 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.93 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.68 (dd, 1H, J = 8.7, 7.1 Hz), 7.60 (dd, 1H, J = 8.0, 7.1 Hz), 7.47 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 7.3, 6.3 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 5.97 (s, 1H), 4.30 (s, 3H), ？4.15 (s, 3H), 4.11 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 2.28 (s, 3H), 1.27 (t, 3H, J = 7.0 Hz); MS (FAB+) m/z: 432 (M+).
２−［｛３−エチル−５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[3-Ethyl-5-(1-methylnaphtho[1,2-d]thiazol-2(1H)-ylidene)-4-oxo-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-(2-propenyl)lpyridinium p-Toluenesulfonate） （Ａ３Ｂ１Ｃ２）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.67 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 8.45 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 8.32 (dd, 1H, J = 8.7, 6.8 Hz), 8.14？8.03 (m, 2H), 7.93 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.88 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.67 (dd, 1H, J = 8.7, 7.1 Hz), 7.61 (dd, 1H, J = 8.0, 7.1 Hz), 7.497.41 (m, 1H), 7.47 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 6.206.05 (m, 1H), 5.93 (s, 1H), 5.41 (d, 1H, J = 10.7 Hz), 5.285.23 (br, 2H), 5.18 (d, 1H, J = 17.1 Hz), 4.33 (s, 3H), 4.06 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.28 (s, 3H), 1.22 (t, 3H, J = 7.1 Hz); MS (FAB+) m/z: 458 (M+).
２−［｛３−エチル−５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−３−メチルベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[3-Ethyl-5-(1-methylnaphtho[1,2-d]thiazol-2(1H)-ylidene)-4-oxo-2-thiazolidinylidene]methyl]-3-methylbenzothiazolium p-Toluenesulfonate） （Ａ３Ｂ１Ｃ３）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.49 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.97 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.92？7.84 (m, 2H), 7.80 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.67 (dd, 1H, J = 8.5, 7.1 Hz), 7.61 (dd, 1H, J = 8.0, 7.1 Hz), 7.52？7.40 (m, 2H), 7.47 (d, 2H, J = 7.3 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 7.3 Hz), 6.53 (s, 1H), 4.50 (s, 3H), 4.24 (q, 2H, J = 6.8 Hz), 3.99 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.30 (t, 3H, J = 6.8 Hz); MS (FAB+) m/z: 488 (M+).
１−メチル−２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ピリジリウム　ｐ−トルエンスルホネート（1-Methyl-2-[[5-(1-methylnaphtho[1,2-d]thiazol-2(1H)-ylidene)-4-oxo-3-(2-propenyl)-2-thiazolidinylidene]methyl]pyridinium p-Toluenesulfonate ）（Ａ３Ｂ２Ｃ１） 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.66 (d, 1H, J = 6.5 Hz), 8.44 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.26 (dd, 1H, J = 8.5, 7.1 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.00 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.94 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.88 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.67 (dd, 1H, J = 8.0, 6.4 Hz), 7.60 (dd, 1H, J = 8.3, 6.4 Hz), 7.47 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 7.1, 6.5 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 5.975.82 (m, 1H), 5.90 (s, 1H), 5.34 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 5.30 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 4.71 (d, 2H, J = 5.1 Hz), 4.34 (s, 3H), 4.06 (s, 3H), 2.28 (s, 3H); MS (FAB+) m/z: 444 (M+).
２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[5-(1-Methylnaphtho[1,2-d]thiazol-2(1H)-ylidene)-4-oxo-3-(2-propenyl)-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-(2-propenyl)pyridinium p-Toluenesulfonate） （Ａ３Ｂ２Ｃ２）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.65 (d, 1H, J = 5.6 Hz), 8.44 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.32？8.28 (m, 1H), 8.11？8.03 (m, 2H), 7.94 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.66 (dd, 1H, J = 8.5, 7.1 Hz), 7.64？7.58 (m, 1H), 7.50？7.43 (m, 1H), 7.45 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.08 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 6.146.01 (m, 1H), 5.925.83 (m, 1H), 5.86 (s, 1H), 5.36 (d, 1H, J = 10.8), 5.26 (d, 1H, J = 13.2), 5.245.08 (m, 4H), 4.934.90 (br, 2H), 4.67 (d, 2H, J = 4.6), 4.34 (s, 3H), 2.27 (s, 3H); MS (FAB+) m/z: 470 (M+).
３−メチル−２−［｛５−（１−メチルナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２（１Ｈ）−イリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート（3-Methyl-2-[[5-(1-methylnaphtho[1,2-d]thiazol-2(1H)-ylidene)-4-oxo-3-(2-propenyl)-2-thiazolidinylidene]methyl]benzothiazolium p-Toluenesulfonate） （Ａ３Ｂ２Ｃ３）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.58 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.23 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 8.10 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.06 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.00？7.92 (m, 2H), 7.76？7.69 (m, 2H), 7.64 (dd, 1H, J = 7.8, 7.0 Hz), 7.55 (dd, 1H, J = 8.1, 7.0 Hz), 7.47 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 6.62 (s, 1H), 6.01？5.90 (m, 1H), 5.37？5.31 (m, 2H), 4.93？4.90 (br, 2H), 4.57 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 2.28 (s, 3H); MS (FAB+) m/z: 500 (M+).
１−メチル−２−［｛５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（1-Methyl-2-[[5-(3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-3-tetrahydrofurfuryl-2-thiazolidinylidene]methyl]pyridinium p-Toluenesulfonate） （Ａ１Ｂ３Ｃ１）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d？8.62 (d, 1H, J = 6.3 Hz),  8.24 (dd, 1H, J = 8.0, 7.3 Hz),  8.00 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.58 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.49 (dd, 1H, J = 8.3, 7.8 Hz), 7.46 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.37 (dd, 1H, J = 7.3, 6.3 Hz),  7.26 (dd, 1H, J = 7.8, 7.3 Hz), 7.08 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 6.18 (s, 1H), 4.27？4.19 (m, 1H), 4.15？4.07 (m, 2H), 4.09 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 3.85？3.79 (m, 1H), 3.67？3.61 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.02？1.66 (m, 4H); MS (FAB+) m/z: 438 (M+).
２−［｛５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（ 2-[[5-(3-Methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-3-tetrahydrofurfuryl-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-(2-propenyl)pyridinium p-Toluenesulfonate） （Ａ１Ｂ３Ｃ２）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d ？？？？？(d, 1H, J = 6.6 Hz), 8.27 (dd, 1H, J = 8.7, 7.5 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.61 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.507.43 (m, 2H), 7.47 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.31 (dd, 1H, J = 7.5, 6.6 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 6.146.06 (m, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.42 (d, 1H, J = 10.3 Hz), 5.195.10 (m, 3H), 4.184.11 (m, 1H), 4.05 (d, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.78 (q, 1H, J = 7.1 Hz), 3.653.59 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.071.58 (m, 4H); MS (FAB+) m/z: 464 (M+).
３−メチル−２−［｛５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−テトラヒドロフルフリル−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート（3-Methyl-2-[[5-(3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-3-tetrahydrofurfuryl-2-thiazolidinylidene]methyl]benzothiazolium p-Toluenesulfonate）（Ａ１Ｂ３Ｃ３）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.22？(d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.93 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.90 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.73 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.68 (dd, 1H, J = 8.3, 7.3 Hz), 7.55？7.44 (m, 2H), 7.47 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.33 (dd, 1H, J = 8.0, 7.3 Hz), 7.08 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 6.83 (s, 1H), 4.31？4.20 (m, 3H), 4.19 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 3.80 (q, 1H, J = 7.1 Hz), 3.64 (q, 1H, J = 6.3 Hz), 2.28 (s, 3H), 2.07？1.65 (m, 4H); MS (FAB+) m/z: 494 (M+).
２−［｛３−エチル−５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[3-Ethyl-5-(3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-2-thiazolidinylidene]]methyl）-1-(2-propenyl)lpyridinium p-Toluenesulfonate） （Ａ１Ｂ１Ｃ２）
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.65 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 8.29 (dd, 1H, J = 8.6, 7.3 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.62 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.527.40 (m, 4H) 7.31 (dd, 1H, J = 7.3, 6.6 Hz), 7.11 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 6.12 (ddd, 1H, J = 17.3, 10.4, 4.6 Hz), 5.91 (s, 1H), 5.41 (d, 1H, J = 10.4 Hz), 5.26 (d, 2H, J = 4.6 Hz), 5.17 (d, 1H, J = 17.3 Hz), 4.08 (q, 2H, J = 6.6 Hz),  4.05 (s, 3H),  2.28 (s, 3H), 1.20 (t, 3H, J = 6.6 Hz); MS (FAB+) m/z: 408 (M+).
２−［｛５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］−１−（２−プロペニル）ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート（2-[[5-(3-Methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-3-(2-propenyl)-2-thiazolidinylidene]methyl]-1-(2-propenyl)pyridinium p-Toluenesulfonate）（Ａ１Ｂ２Ｃ２）
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.68 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 8.31 (dd, 1H, J = 8.8, 6.9 Hz), 8.06 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.63 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.50？7.42 (m, 4H) 7.30 (dd, 1H, J = 8.2, 6.9 Hz), 7.11 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 6.14？6.00 (m, 1H), 5.92-5.80 (m, 1H), 5.84 (s, 1H), 5.37 (d, 1H, J = 10.1 Hz), 5.25 (d, 1H, J = 11.0 Hz), 5.21？5.16 (m, 3H), 5.11 (d, 1H, J = 17.6 Hz), 4.67 (d, 2H, J = 4.4 Hz),  4.03 (s, 3H),  2.28 (s, 3H); MS (FAB+) m/z: 420 (M+).
３−メチル−２−［｛５−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン）−４−オキソ−３−（２−プロペニル）−２−チアゾリジニリデン｝メチル］ベンゾチアゾリウム　ｐ−トルエンスルホネート（3-Methyl-2-[[5-(3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-3-(2-propenyl)-2-thiazolidinylidene]methyl]benzothiazolium p-Toluenesulfonate）（Ａ１Ｂ２Ｃ３）
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.24 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.98？7.91 (m, 2H), 7.77？7.67 (m, 2H), 7.56？7.45 (m, 2H), 7.46 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 7.36 (dd, 1H, J = 8.0, 7.1 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 6.60 (s, 1H), 5.99？5.90 (m, 1H), 5.34？5.29 (m, 2H), 4.89？4.82 (br, 2H), 4.22 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 2.28 (s, 3H); MS (FAB+) m/z: 450 (M+).
【実施例３】
【００５０】
　：５−（３，５−ジメチル−４−ビニル−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−２−メチルスルファニル−４−オキソ−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−４，５−ジヒドロチアゾリウム＝ｐ−トルエンスルホナートの合成（式（XVI）における（ｂ）の工程）
　化合物Ａ3Ｂ3が入った上記の反応容器の底部にセプタムキャップを装着し、反応容器にジメチルホルムアミド０．４ｍＬとメチル＝ｐ−トルエンスルホナート０．１８ｍＬを加え、１２０℃で４時間加熱した。反応溶液を１００℃まで冷却した後、アセトン０．５ｍＬを加え、粗結晶を沈殿させた。空冷後、底部のセプタムキャップを外し液相を除去した。反応容器フィルター上に残留した粗結晶をアセトン０．５ｍＬで洗った後に、結晶を乾燥させた。得られた化合物はそのまま次の反応に用いた。
【実施例４】
【００５１】
　：３−メチル−２−［５−メチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２−イリデン］−４−オキソ−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チアゾリジン−２−イリデンメチル］ベンゾチアゾール−３−イウム＝ｐ−トルエンスルホナート（Ａ3Ｂ3Ｃ1）の合成（式（XVI）における（ｃ）の工程）
　実施例３で得られた化合物が入った上記の反応容器の底部にセプタムキャップを装着し、２，３−ジメチルベンゾチアゾール−３−イウム＝ｐ−トルエンスルホナート１００ｍｇとアセトニトリル３．０ｍＬを加え懸濁させた。反応液を５０℃まで昇温した後、トリエチルアミン０．２０ｍＬを加え、同温度で３時間攪拌した。反応液を冷却した後に酢酸エチル１．５ｍＬを加え、粗結晶を沈殿させた。底部のセプタムキャップを外し、液相を除去した。反応容器フィルター上に残留した粗結晶を酢酸エチル１．０ｍＬで２回洗った後に、結晶を乾燥させ目的の化合物（Ａ3Ｂ3Ｃ1）を得た。収率は７０％であった。
【００５２】
　上記と同様にして各種メロシアニン系色素化合物と、窒素含有複素環化合物からロダシアニン系色素化合物を得、得られたロダシアニン系色素化合物の収率を測定した。結果を表４に示す。
【００５３】
【表４】
2004137271.tif 000026
　結果からほとんどの生成物がコンビナトリアル合成で一般的に許容される純度で得られていることがわかった。また、ロダシアニン色素を従来法で合成したときの全収率が３８％であったことと比較すると、本発明のコンビナトリアル製造方法によるパラレル合成の収率はおおむね満足のいくものであった。
【実施例５】
【００５４】
　：ロダシアニン系色素化合物のin vitroにおける薬理評価
　実施例４で得られたロダシアニン系色素化合物について、クロロキニーネが有効に作用するマラリア原虫に対する各供試サンプルの５０％増殖阻害濃度（ＥＣ50値）と、マウスＦＭ３Ａ細胞に対する各供試サンプルの５０％増殖阻害率（ＩＣ50値）から各供試サンプルの抗マラリア作用について評価した。抗マラリア作用の評価は、マラリア原虫に対する選択毒性の指標として用いられる化学療法係数（ＩＣ50値／ＥＣ50値）により算出し、薬効判定を行なった。結果を表５に示す。A環については式（XI）中の表示に従い、Ｂ環については式（XV）中の表示に従い、Ｃ環については式（XIII）中の表示に従った。記載したＡ1Ｂ1Ｃ1に比べて共役系が伸張したＡ3Ｂ1Ｃ1では抗マラリア活性は変化しないもののマウスＦＭ３Ａに対する活性は２０倍高くなった。Ａ3Ｂ1Ｃ1にメトキシ基を導入した化合物Ａ4Ｂ1Ｃ1では、マウスＦＭ３Ａに対する活性に影響なく、極めて高い選択毒性を示した。Ａ1Ｂ1Ｃ1にＢ環をエチル基から２−プロペニル基へと変えたＡ1Ｂ2Ｃ1ではマウスＦＭ３Ａに対しての活性はほとんど影響なく、最も高い選択毒性を示した。Ａ4Ｂ1Ｃ1のＣ環をベンゾチアゾールに変えたＡ4Ｂ1Ｃ3では抗マラリア活性にあまり影響ないものの毒性が非常に高くなった。詳細な構造活性相関についてはさらに検討が必要である。
【００５５】
【表５】
2004137271.tif 000027
【００５６】
【表６】
2004137271.tif 000028
【産業上の利用可能性】
【００５７】
　本発明のロダシアニン系色素化合物や、メロシアニン系色素化合物のコンビナトリアル製造方法は、特定の反応容器を用いることにより、３工程の反応を連続して同一容器中で行うことを可能とし、極めて短時間で効率的に多種類のロダシアニン系化合物を高純度で合成でき、各工程における合成中間体を単離精製する操作を省略できるため、短時間で効率的に化合物ライブラリーを作成することができる。マラリア感染診断剤や抗癌剤として顕著な効果を有する他、写真材料等の光学材料にも有用なロダシアニン系色素化合物の開発に発展させることができ、産業上の利用に直結させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
【図１】本発明の反応容器を示す図である。
【図１】
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