(57)【要約】【課題】少量の生体液（検体）から所望範囲の分子量の成分を簡単な操作で確実に分取可能なフィルタとすることである。生化学的分析や検査を行なえ、検査機関から隔れた依頼者にも病気や健康状態等の検査結果を簡便に通知できる装置および方法を提供する。【解決手段】親水性基を有するモノマーを含む配合液を重合および架橋してなる含水性高分子で形成されたフィルタ１からなり、その生体液透過性が前記含水性高分子の飽和含水率を調整することにより設定されている生体液分画用フィルタとする。生体液分画用フィルタ１の透過時の下流側に、透過した生体液を吸収する吸収貯蔵層３を設けた生体液分取装置とし、この装置または生体液分画用フィルタに被検査用の生体液を透過させ、次いで透過物または非透過物を生化学検査または医療検査の可能な機関に移送して前記フィルタで分画された生体液を分析および検査する生体液の遠隔検査方法とする。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
親水性基を有するモノマーを含む配合液を重合および架橋してなる含水性高分子で形成されたフィルタからなり、このフィルタの生体液透過性が前記含水性高分子の飽和含水率を調整することにより設定されている生体液分画用フィルタ。
【請求項２】
飽和含水率の調整が、架橋密度の増減操作を含めた調整である請求項１に記載の生体液分画用フィルタ。
【請求項３】
飽和含水率の調整が、疎水性モノマーまたはマクロモノマーの添加量の増減操作を含めた調整である請求項１または２に記載の生体液分画用フィルタ。
【請求項４】
フィルタが、含水率８５〜９４％のフィルタである請求項１〜３に記載の生体液分画用フィルタ。
【請求項５】
フィルタが、厚さ０．００９〜１．０ｍｍのフィルタである請求項１〜４に記載の生体液分画用フィルタ。
【請求項６】
生体液が、血液、リンパ液、唾液、涙液、汗、尿、髄液、羊水、腹水または乳汁である請求項１〜５のいずれかに記載の生体液分画用フィルタ。
【請求項７】
フィルタが、メニスカス形状に成形されたフィルタである請求項１〜６のいずれかに記載の生体液分画用フィルタ。
【請求項８】
フィルタが、飽和含水率の異なるフィルタを複数枚重ねたものからなり、透過時に下流側のフィルタは上流側のフィルタより飽和含水率の低いものが配置されている請求項１〜７のいずれかに記載の生体液分画用フィルタ。
【請求項９】
親水性基を有するモノマーが、アミド基もしくはカルボキシル基または両者を併有するモノマーである請求項１〜８のいずれかに記載の生体液分画用フィルタ。
【請求項１０】
アミド基を有するモノマーが、ジメチルアクリルアミド、アクリロイルモルホリンおよびＮ−ビニルピロリドンから選ばれる一種以上のモノマーである請求項９に記載の生体液分画用フィルタ。
【請求項１１】
カルボキシル基を有するモノマーが、アクリル酸およびメタアクリル酸から選ばれる一種以上のモノマーである請求項９に記載の生体液分画用フィルタ。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載された生体液分画用フィルタの透過時の下流側に、透過した生体液を吸収する吸収貯蔵層を設けた生体液分取装置。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかに記載された生体液分取装置または生体液分画用フィルタに被検査用の生体液を透過させ、次いで透過物または非透過物を生化学検査または医療検査の可能な機関に移送して前記フィルタで分画された生体液を分析および検査する生体液の遠隔検査方法。
【請求項１４】
分析および検査が、蛋白質イオン化質量分析装置を用いた蛋白質の分析および検査である請求項１３に記載された生体液の遠隔検査方法。
【請求項１５】
生体液分画用フィルタの成型用型が上型と下型とからなり、前記下型はフィルタの縁を成型する環状部とこの環状部の内側を着脱自在に密閉してフィルタの中央部を成型する盤状部とからなり、前記盤状部の下方に連続して前記環状部を支持する基台部を設け、前記上型の上面に前記環状部の外側に嵌まる環状壁を上向きに突出させて設け、前記下型の基台部には前記上型の環状壁の外縁に嵌まる嵌合縁を下向きに突出させて設けた生体液分画用フィルタの成型用型兼用生体液分取装置。
【請求項１６】
請求項１５に記載の生体液分画用フィルタ成型用の上型と下型とを入れ替えて配置した生体液分取装置からなり、環状部の外側に前記上型の環状壁を下方から嵌め、環状壁の外縁に前記下型の嵌合縁を上方から嵌め、吸収貯蔵層を生体液分画用フィルタの下方空間に臨ませて設けた生体液分画用フィルタの成型用型兼用の生体液分取装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、血液・尿・涙液・汗等の生体液を検査する場合に予備精製の可能な生体液分画用フィルタおよび生体液分取装置並びにこれを用いた生体液の遠隔検査方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、血液等の生体液中に含まれる蛋白質等の成分を調べ、それによって、病気や健康状態の診断を行う方法が知られている。さらに、成分の蛋白質をイオン化して質量分析する方法も知られている。
【０００３】
蛋白質の質量分析装置を使用して生体液の分析を行う場合、試料中には様々な分子量の物質が混在しており、正確な分析を阻害する可能性がある。
【０００４】
そのため、蛋白質中には不要な物質を少なくすることが望ましく、生体液中から大きな分子量の物質を除去し、検出対象物質の分子量程度の狭い分子量範囲の物質のみを含む試料を得て、より正確な診断をする必要がある。
【０００５】
特に、血液には、赤血球・白血球・血小板等の巨大分子量の血球が存在し、血清中においても分子量が１（水素イオン）から例えばキロミクロンなどの成分も存在するから、所望の分子量の物質を分取することは容易ではなく、簡易な装置で分画できる方法が要望されていた。
【０００６】
しかし、血液から所望範囲の分子量を有する成分を分取するには、遠心分離機などの装置が必要となり、そのためには試験管に溜まる量程度の比較的多量の血液を採取せねばならず、また赤血球の溶血を確実に防止する分取方法は簡便に行なえるものではなく、通常は遠心分離や多孔質膜等を使用した血球と血清との分離が行われていた。
【０００７】
ここで、従来の血球分離用の多孔質層としては、硝子繊維、メンブランフィルタ、綿ウール繊維等が公知である（例えば、特許文献１参照。）。
【０００８】
また、血清分離用の濾紙を利用した血液検体の生化学的検査を行う方法も知られている（特許文献２参照。）。
【０００９】
【特許文献１】特開昭６１−９６４６６号公報
【特許文献２】特開２００１−２２１７９４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかし、上記した従来の多孔質層をフィルタとして使用する場合には、多孔質層として、孔の大きさが一定で連通した孔が均一かつ多数個存在するものが必要であるが、実際には不精密に粗大な孔がいくつか存在するものが多くあり、そのようなものでは、一部の赤血球が濾別されずに濾液に混入する恐れや、過小な径の孔が短時間に目詰まりして濾過不能になる恐れもあり、これでは適当なフィルタの製作と管理は難しく、またそのようにするためにコストは嵩むと考えられた。
【００１１】
また、多孔質層からなるフィルタのように目詰まりを防ぐために、表面エネルギーが少なく疎水性のフッ素系素材が利用される場合が予想されるが、それではフィルタの表面が血液をはじきやすくなり、フィルタ表面に親水化処理が必要になる。
【００１２】
また、血清分離用の濾紙を用いた血液検体の生化学的検査は、特許文献２に開示されている通りであるが、この方法では多項目の検査を１度にすることはできないという問題点もある。
【００１３】
そこで、この発明の第１の課題は、上記した問題点を解決して、少量の生体液（検体）から所望範囲の分子量の成分を簡単な操作で確実に分取可能なフィルタとすることである。
【００１４】
また、血漿と血球の分離以外に、例えば、血漿中のアルブミンと分子量２万以下の蛋白質とを分離可能とし、血液採取後に従来必要とされる遠心分離操作を省略してもアルブミン等が予め分離除去される血液分取装置またはその他の生体液分取装置とすることである。
【００１５】
また、この発明の他の課題としては、生体液中から所望範囲の分子量の試料を選択的に用いることにより、多項目の検査を１度にすることができ、精度の高い分析と検査が簡便にできるようにし、また分画用フィルタおよびそれを用いた生体液分取装置の製作や管理を低コスト化できることである。
【００１６】
さらにまた、この発明の他の課題は、検査方法の実体的な問題について採血その他の生体液採取に関して、その簡便性、すなわち特別な医療技術を有しない個人又は家族等が自宅等でも少量の体液を採取しても誤差が少なく、これを医療・検査機関に送付するだけで生化学的分析や検査を行なうことができ、特に検査機関から隔れた依頼者にも病気や健康状態等の検査結果を簡便に通知できる装置および方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
上記の課題を解決するために、この発明においては、親水性基を有するモノマーを含む配合液を重合および架橋してなる含水性高分子で形成されたフィルタからなり、このフィルタの生体液透過性が前記含水性高分子の飽和含水率を調整することにより設定されている生体液分画用フィルタとしたのである。
【００１８】
上記したように構成されるこの発明の生体液分画用フィルタは、親水性基を有するモノマーを含む配合液を重合および架橋することにより、水溶性または親水性の高分子が架橋によって水に不溶となっており、かつ含水性がある。
【００１９】
そのため、このフィルタを水に浸すと、分子の間に水分子が侵入して膨潤し、高含水率のものほど分子鎖間の間隔が水分子によって広がり、所定分子サイズ以下のものだけを分別するように透過する。
【００２０】
前記の親水性基を有するモノマーとしては、アミド基もしくはカルボキシル基または両者を併有するモノマーが適当な例として挙げられる。また、アミド基を有するモノマーとしては、ジメチルアクリルアミド、アクリロイルモルホリンおよびＮ−ビニルピロリドンから選ばれる一種以上のモノマーが例示できる。
【００２１】
カルボキシル基を有するモノマーとしては、アクリル酸およびメタアクリル酸から選ばれる一種以上のモノマーであることが好ましい。
【００２２】
そして、膨潤の程度に伴う分子鎖間の間隔の広狭程度により、この含水性高分子からなるフィルタを透過して濾過できる分子サイズが定まる。
【００２３】
また、透過させる生体液中の特定成分のイオン性、またはその強度などに応じてもフィルタを透過できる分子サイズは異なり、このような特定成分の物性の違いによっても生体液を分画することができる。
【００２４】
生体液透過性を含水性高分子の飽和含水率によって調整するには、飽和含水率を、架橋密度の増減操作を含めて調整する手段を採用することができる。
【００２５】
架橋密度は、ポリマー鎖長とポリマー鎖間の橋架け数とによって決定される。一般に、架橋剤の配合割合を一定としたとき、ポリマー鎖長が長い場合は、ポリマー鎖一本当たりの橋架け数は多くなるから、架橋密度は高くなる。また、架橋剤の配合割合を少なくしたとき、すなわち架橋密度が低いほど、含水率は高くなる傾向にあるが、架橋密度が低すぎると、含水率が高くなりすぎて形状の維持ができなくなったり、溶解する場合がある。ポリマー鎖長は、開始剤量、温度、光量などの重合条件によって変えることができるが、あまりポリマー鎖長が短すぎると、水で膨潤させた後の材料強度を低下させるので好ましくない。因みに架橋密度は、高分子の溶剤中の膨潤度によって求めることができる。
【００２６】
また、飽和含水率の調整は、疎水性モノマーまたは疎水性マクロモノマーの添加量の増減操作を含めた調整によって行なうこともできる。
【００２７】
疎水性モノマーおよび疎水性マクロモノマーは、親水性基を有するモノマーを含む配合液を重合する際に添加すると、分子鎖に組み込まれて重合が行なわれる。このようにして疎水性の分子鎖を有する高分子を架橋すると、分子鎖間に水の侵入可能な空間が小さくなり、それだけ飽和含水率の低い含水性高分子に調整できる。
【００２８】
このようにして調整されるフィルタは、含水率８５〜９４％のフィルタとすることができ、かつフィルタの厚さを０．００９〜１．０ｍｍに調整することが、血漿中のアルブミンとリゾチームとを分離して捕集できるフィルタとするために好ましい。
【００２９】
被検査用の生体液の具体例としては、血液、リンパ液、唾液、涙液、汗、尿、髄液、羊水、腹水または乳汁であり、これらは５〜３０μリットルという少量でもこの発明の生体液分画用フィルタを用いて分画することができる。
【００３０】
この発明のフィルタの形状は、特に限定されるものではないが、たとえば平板状（円盤形、コイン形状もしくは多角形板状など）、または椀状やコンタクトレンズなどのようなメニスカス形状に成形されたフィルタであることが、少量の生体液を確実に透過させるために好ましい形態である。
【００３１】
また、分析と検査をできるだけ正確に行なうためには、フィルタが、飽和含水率の異なるフィルタを複数枚重ねたものからなり、透過時に下流側のフィルタは上流側のフィルタより飽和含水率の低いものが配置されている生体液分画用フィルタであることが好ましい。
【００３２】
複数枚のフィルタを組み立てて使用する際、透過時に下流側のフィルタとして上流側のフィルタより飽和含水率の低いものを使用すると、上側ほど目の粗いフィルタになり、上位のフィルタより下位のものほど分子量サイズの小さなものが透過する。最下位のフィルタの透過液には分子量の最も低い画分が得られる。
【００３３】
また、上記の生体液分画用フィルタの下流側に、透過した生体液を吸収する吸収貯蔵層を設けた生体液分取装置を使用すると、簡便に使用できるものになる。
【００３４】
このような生体液分取装置または前記した生体液分画用フィルタに対して、検査の必要な時に個人が、被検査用の生体液を透過させ、次いで透過物または非透過物を生化学検査または医療検査の可能な保健所または民間団体などの機関に、郵便その他の配送機関を利用して移送することにより、前記フィルタで分画された生体液を採取地から離れた場所で分析および検査する生体液の遠隔検査方法を採用することができる。
【００３５】
また、上記の分析が、蛋白質イオン化質量分析装置を用いた蛋白質の分析であると、極めて効率が良く正確な生体液の検査方法になる。
【００３６】
生体液分画用フィルタの成型用型および生体液分取装置の好ましい形態としては、生体液分画用フィルタの成型用型が上型と下型とからなり、前記下型はフィルタの縁を成型する環状部とこの環状部の内側を着脱自在に密閉してフィルタの中央部を成型する盤状部とからなり、前記盤状部の下方に連続させて前記環状部を支持する基台部を設け、前記上型の上面には前記環状部の外側に嵌まる環状壁を上向きに突出させて設けると共に、前記中央部には被検査用生体液の液溜め用凹部を形成し、前記下型の基台部には前記上型の環状壁の外縁に嵌まる嵌合縁を下向きに突出させて設けた生体液分画用フィルタの成型用型兼用生体液分取装置とすることができる。
【００３７】
このようにすると、上型と下型の隙間に形成されるキャビティーに含水性高分子原料を満たし、その状態で所定の重合条件および架橋条件で反応を進めて所定の飽和含水率のフィルタが成型できる。
【００３８】
得られたフィルタを使用するか、また流通もしくは保存する場合に、好ましくは以下のようにする。すなわち、上記の生体液分画用フィルタ成型用の上型と下型とを入れ替えて配置した生体液分取装置からなり、環状部の外側に前記上型の環状壁を下方から嵌め、環状壁の外縁に前記下型の嵌合縁を上方から嵌め、液溜め用凹部を覆う吸収貯蔵層を生体液分画用フィルタの下方空間に臨ませて設けた生体液分画用フィルタの成型用型兼用の生体液分取装置とすることが好ましい。
【００３９】
このようにすると、生体液分画用フィルタは、２つの部品からなる下型のうち、環状部にフィルタの縁を保持された状態で盤状部を取り外して形成された下方空間に接するように配置される。そして、上型と下型とを入れ替えて配置し、すなわち環状部の外側に前記上型の環状壁を下方から嵌めた際に、吸収貯蔵層が生体液分画用フィルタの下方空間に臨むように配置される。また、生体液分画用フィルタは、環状部にフィルタの縁を保持された状態で、環状壁の外縁に前記下型の嵌合縁を上方から嵌めることによって、好ましくは密閉状態に包装される。
【００４０】
これを生体液分取装置として用いる場合には、下型を取り外すことにより、露出した生体液分画用フィルタの上面に所定量の血液を滴下する。
【００４１】
このようにすると、生体液分画用フィルタを透過した液体のみが、フィルタの下方空間を通過して吸収貯蔵層に吸収され保存される。検査のために輸送や保存をする場合には、前記のように環状壁の外縁に前記下型の嵌合縁を上方から嵌めることによって密閉状態に再包装することができる。
【発明の効果】
【００４２】
この発明は、以上説明したように、含水性高分子で形成されたフィルタの生体液透過性が飽和含水率を調整することにより設定した生体液分画用フィルタとしたので、少量の生体液（検体）から所望範囲の分子量の成分を簡単な操作で確実に分取可能となる利点がある。
【００４３】
また、このフィルタによって生体液中から所望範囲の分子量の試料を選択的に用いることにより、多項目の検査を１度に行ない易くなり、精度の高い分析と検査が簡便にできるようになる。また分画用フィルタおよびそれを用いた生体液分取装置の製作や管理を低コスト化できる利点もある。
【００４４】
また、飽和含水率の異なるフィルタを複数枚重ね、透過時に下流側のフィルタは上流側のフィルタより飽和含水率の低いものを配置した生体液分画用フィルタを用いると、個人等が自ら少量の体液を採取しても誤差がなく、これを医療・検査機関に送付するだけで、生化学的分析や検査を行なえ、検査機関から隔れた依頼者にも病気や健康状態等の検査結果を簡便に通知できる。
【００４５】
所定の含水率８５〜９４％のフィルタで、フィルタの厚さを０．００９〜１．０ｍｍに調整したフィルタを用いると、血漿中のアルブミンとリゾチームとを分離して捕集できるフィルタとなる利点がある。
また、生体液分画用フィルタの成型用型が所定構造の上型と下型とからなるものでは、
キャビティーに含水性高分子原料を満たし、その状態で重合および架橋反応を進めて所定の飽和含水率のフィルタが成型できると共に、上型と下型を入れ替えてフィルタの下方空間を通過して吸収貯蔵層に生体液分画試料を保持し、検査のために輸送や保存をすることが簡便にできる利点がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４６】
この発明に用いるモノマーの親水性基の代表例としては、アミド基またはカルボキシル基であり、アミド基を有するモノマーとしては、たとえばジメチルアクリルアミド、アクリロイルモルホリンおよびＮ−ビニルピロリドンから選ばれる一種以上のモノマーである。また、カルボキシル基を有するモノマーとしては、アクリル酸およびメタアクリル酸などが挙げられる。
【００４７】
このような親水性基を有するモノマーを含む配合液を重合し、かつ架橋して含水性高分子で形成されたフィルタを形成するには、以下の操作を行なう。
【００４８】
先ず、親水性基を有するモノマー（親水性モノマー）に少量の架橋剤と重合開始剤および増感剤を配合し、所望の形状になるように製作されたキャビティ内に配合液を注入し、紫外線や熱等で配合液を重合し、キャビティより所望の形状に重合した目的物を取り出す方法を採用できる。
【００４９】
また、配合液を試験管等に注入後、紫外線や熱等で重合し、切削や裁断等にて所望の形状に製作することも可能である。また、注型と切削・裁断を組み合わせた製作も可能である。
【００５０】
ここで使用するモノマー等の原材料は、蒸留・再結晶等の精製を行い、重合禁止剤や不純物を取り除いておくと、製品の品質の安定や耐久性が増すことに繋がる。
【００５１】
例えば、モノマーであるビニルアルコールのカルボン酸エステル、架橋剤と重合開始剤・増感剤の配合液を重合し、ケン化反応にて、高含水性のポリビニルアルコールとすることができる。
【００５２】
この時に使用するカルボン酸ビニルエステルのカルボン酸としては、酢酸、プロピオン酸、酪酸、モノフルオロ酢酸や２，３−ジクロロプロピオン酸等のハロゲン化アルキルカルボン酸、ニトロ酢酸、３−シアノプロピオン酸、アセト酢酸等が挙げられる。これらのカルボン酸のビニルエステルのうち、１種又は２種以上を適宜に選択して用いられる。
【００５３】
架橋剤はモノマーと共重合して、重合物を水に不溶性にすると共に、架橋剤の配合量や種類によって、重合物の飽和含水率に影響を及ぼすものである。架橋剤の量が少なすぎたり、モノマーとの共重合性が悪すぎると、重合物は水に溶けてしまうことがある。逆に、共重合性の良い架橋剤の量が多すぎると、重合物の飽和含水率が小さくなり過ぎて、フィルタとしての透過性に問題が生じることになる。
【００５４】
架橋剤としては、多官能性の（メタ）アクリル酸エステル、ビニルエーテル、ビニルエステルおよびアリルエステル等の一般的な架橋剤が挙げられる。
【００５５】
これらの架橋剤の具体例としては、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、1,4-ブタンジオールジ（メタ）アクリレート、1,6-ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、エチレングリコールメタクリレートアクリート、プロピレングリコールメタクリレートアクリート、1,4-ブタンジオールメタクリレートアクリート、1,6-ヘキサンジオールメタクリレートアクリート、ジエチレングリコールメタクリレートアクリート、トリエチレングリコールメタクリレートアクリート、アリル（メタ）アクリレート、ビニル（メタ）アクリレート、アジピン酸ジビニル、アジピン酸ジアリル、セバシン酸ジビニル、セバシン酸ジアリル、ジビニルベンゼン、アルキレングリコール若しくはポリアルキレングリコールのジビニルエーテル、アルキレングリコール若しくはポリアルキレングリコールのジアリルエーテル、アルキレングリコール若しくはポリアルキレングリコールのビニルエーテルアリルエーテル、トリアリルイソシアヌレート、ジアリリデンペンタエリスリット、ジエチレングリコールビスアリルカーボネイト、トリメリット酸トリアリル、等があるが、このうちの１種又は２種以上を、モノマーの種類や重合方法に応じて、適宜に選択して用いられる。また、これらは例であり、これらに限定されるものではない。
【００５６】
架橋剤の量としては、モノマーや架橋剤の種類、重合開始剤または増感剤の種類や量、重合方法によって異なるが、モノマー１００モルに対して、架橋剤は０．００１モル〜２０モルが使用される。架橋剤の量が０．００１モル未満であると、実質的に架橋不足となり、重合物が水に溶解してフィルタの用をなさないからである。架橋剤の量が２０モルを超えると、実質的に架橋しすぎたり架橋剤の疎水性が影響して、重合物の飽和含水率が低くなって濾過能力が大幅に低下し、透過したい血液中の蛋白質成分等が透過しなくなるからである。また、材料が脆くなって、使用中に破損する恐れもあるので、より好ましくは、モノマー１００モルに対して、架橋剤は０．００２モル〜１５モルを使用する。
【００５７】
比較的に低い含水率の材料を得るには、疎水性のモノマーやマクロモノマーを添加して含水率を調整する。架橋剤のみで含水率を調整すると、材料が破損しやすくなるからである。疎水性のモノマーやマクロモノマーとしては、メチル（メタ）アクリレート、プロピル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリレート、オクチル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレート、パーフルオロオクチルエチル（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリル酸エステルが親水性モノマー１００重量部に対して、０．００１重量部〜５００重量部が使用される。疎水性のモノマーやマクロモノマーの量が０．００１重量部未満であると実質的に含水率を調節できず、５００重量部を超えると材料の含水率が３０％以下に低下し、物質透過性が殆どなくなってしまう。
【００５８】
重合を開始させる物質としては、一般に、重合開始剤と言われる熱重合にて重合を開始させる物質および、増感剤と呼ばれる光重合にて重合を開始させる物質を採用する。
【００５９】
重合開始剤としては、例えばアゾビスイソブチロニトリル、アゾビスジメチルバレロニトリル、ｔ−ブチルハイドロパーオキサイド、過酸化ベンゾイルなど通常の重合開始剤が挙げられ、また、増感剤としては、例えば、ジエトキシアセトフェノン、４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）ケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロピル−１−オン、２−メチル−２−モルホリノ（４−チオメチルフェニル）プロピル−１−オン、１−ヒドロキシシクロヘキシル−フェニルケトン、２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−４−モルホリノフェニル−ブタノン、ベンジルジメチルケタール等の周知の増感剤が挙げられるが、これらのうち少なくとも１種が、モノマーの種類や重合方法に応じて適宜に選択使用される。
【００６０】
このようにして、上述するような各種成分を含有するモノマー配合液を重合する。熱重合の場合は、重合開始剤を含有するモノマー配合液を試験管内に注入し、重合開始剤の分解温度や配合量を考慮した温度の乾燥機内で一定時間重合を行う。この際、配合液から重合を阻害する酸素等の不純物を除去し、試験管内は密封して窒素ガス等の不活性な雰囲気にし、均質で安定した重合物を得る。また、乾燥機内の温度は一定とするか、階段状に徐々に高くするか、または一定の昇温速度としてもよい。温度範囲は、低温時は管理しやすい３０〜４０℃が選択され、高温時は、８０〜１５０℃のように解重合が起こらない温度以下にすることが望まれる。重合終了後、重合物を冷却するが、冷却後の重合物に変形や歪み等が生じることを避けるべく、急冷せず、一定のプログラムに従い徐々に冷却する。
【００６１】
光重合の場合は、増感剤を含有するモノマー配合液を所望の形状になるように製作し、かつ紫外線等の光が透過するキャビティ内に注入され、一定量またはプログラム等で操作された量の紫外線を、一定時間照射することによって重合させる。この際、紫外線照射強度が強すぎたり増感剤の量が多すぎたりして、急激な重合となり、重合熱の影響で、キャビティが変形したり、均質の安定した重合物が得られなくなったりすることのないように紫外線照射強度、増感剤量、キャビティ形状を調節する。
【００６２】
重合物をフィルタとしての所望の形状に加工するには、重合後にキャビティから取り出した時、既にフィルタ形状になっているように、キャビティを設計することも可能である。
【００６３】
また、円柱状の重合物から、切削や裁断等にて所望の形状に加工することも可能である。更に、キャビティにてある程度の形状を確保し、その細部は切削する等といった注型重合、切削および裁断を組み合わせた製作も可能である。
【００６４】
このようにして得られたフィルタは精製水、生理食塩水、血液及びフッ化ナトリウムやクエン酸等の溶血防止剤の入った等張液等の水溶液で含水・膨潤させた状態にすることによって、一定分子量以下の物質を透過させる能力を有することになる。含水・膨潤させることによって、透過能力を得ることから、一般的に、フィルタの含水率が高いほど、透過速度は早くなり、透過する分子量は大きくなる。
【００６５】
この発明に用いるフィルタを使用する場合には、精製水、生理食塩水、血液及びフッ化ナトリウムやクエン酸等の溶血防止剤の入った等張液等の水溶液で含水・膨潤させた状態にする。
【００６６】
その際に、フィルタの含水率が５０％未満であると、高分子量の物質が通過し難くなって、検査に有益な物質を通過させることができなくなってしまう。フィルタの含水率が９８％を越えると、フィルタの強度が極端に弱くなり、破損して使用することができない。従って、フィルタの含水率は５０％〜９８％から選択的に採用する。
【００６７】
特に、血球と血清との分離のみを目的とする場合には、より高い含水率のフィルタが好ましく、その含水率としては８８％〜９８％が選択される。含水率が８８％未満であると血液中の高分子量成分が透過できなくなる恐れがあるからであり、より好ましくは、９０％〜９８％の含水率を選択する。
【００６８】
また、血漿中のアルブミンと分子量約２万以下の蛋白質を分離するフィルタとする場合には、含水率８５〜９４％のフィルタで、フィルタの厚さを０．００９〜１．０ｍｍに調整したフィルタを用いることが好ましい。
【００６９】
フィルタは、含水状態では軟らかいが、非含水状態では硬い場合が多く、操作性の理由で全体を含水させることも可能であり、また、分取に使用する部分のみを含水させ、分取に使用しない部分は実質非含水・非膨潤にして使用することも可能である。
【００７０】
図１に示すように、第１実施形態の生体液分取装置は、上述した生体液分画用のフィルタ１の下側に、網状の剥離層２を敷き、さらにその下に透過した生体液を吸収する多孔質性の吸収貯蔵層３を設けている。
【００７１】
剥離層２は、フィルタ透過物質を容易に透過する性質を有すると共に、透過物質の付着が少ない特性が必要である。なぜなら、このような生体液分取装置を用いて特定の成分を分取した後、放置または加熱することなどによって、フィルタ１や吸収貯蔵層３を乾燥させる場合があるが、その際にフィルタ１と吸収貯蔵層３とが接着して剥離が困難になり、検査が困難になるからである。
【００７２】
なお、フィルタ１と吸収貯蔵層３が分離しやすいもので形成されていれば、剥離層２は省略しても良く、または吸収貯蔵層３の上面、またはフィルタ１の下面に離型性のコーティングを施してフィルタ１と吸収貯蔵層３とが剥離しやすい状態にしてもよい。
【００７３】
また、フィルタ１の上に繊維材料や連通空孔を有する多孔質体材料等から成る予備濾過層（図示せず。）を設け、吸収貯蔵層３の下には全体を支持する支持層４を配置して全４層、または全５層構造のものとしてもよい。
【００７４】
フィルタ１の形状は、図１に示すように、例えば中心が薄く周辺が厚い強度マイナス屈折力タイプのコンタクトレンズのような形状その他周知のメニスカス形状であってもよく、また円盤やそれらの周辺に支持部がついた周知形状であってもよい。
【００７５】
中心部が薄く、外周に近づくほど適度に肉厚のフィルタ形状に設計すると、生体液の透過時に中心から膨潤が始まるが、その重さでフィルタが垂れ下がりながら比較的均一な厚みとなって膨潤する。そのため、フィルタが、ろ紙などの吸収貯蔵層に接した時に波打つ状態で皺が形成される事態を比較的よく抑制することができる。
【００７６】
なお、含水性高分子で形成されたフィルタは、含水・膨潤により、軟らかくなり破損しやすくなるため、下に位置している剥離層２、吸収貯蔵層３、または支持層４でフィルタの膨潤部分を支える構造を採用することが好ましい。また、含水・膨潤の際、膨潤部分が軟らかくなって下に垂れてくるため、フィルタとこれを支える材料との間には、ある程度の隙間を設けることが望ましい。
【００７７】
吸収貯蔵層３では、フィルタ１を透過した物質を吸収し貯蔵するが、フィルタ１の透過速度を可及的に速めるために、毛細管現象の作用を効率よく利用できる適当な空隙のある材料が使用される。そのような材料の具体例としては、濾紙、パルプ素材、不織布、親水性に優れた繊維や海綿状の多孔質体等が挙げられる。また、吸収貯蔵層３の材料として高吸水性のポリマーも使用できる。透過速度をより早めるために、使用時に吸引や加圧等を行なうことも可能である。
【００７８】
吸収貯蔵層３に高吸水性の材料を使用する場合には、吸収貯蔵層３の飽和含水率をフィルタ１の材料より低くし、高吸水性の材料の上に濾紙等を重ねて使用することもできる。このようにすると、濾紙等には高吸収性材料に貯蔵されない生体液中の大きめの分子量の蛋白質や脂肪が貯蔵され、高吸水性の材料には小さめの分子量の蛋白質や脂肪が貯蔵される。
【００７９】
吸収貯蔵層３の形態としては、表面積１mm2〜５００mm2で、１ｎＬ〜１ｍＬの水を吸収できる程度の厚さのシート状が好ましい。透過液が貯蔵できれば、表面形状は丸、三角、四角の何れでもよく、厚みは均一、中心が薄い、中心が厚い、波形等の何れでもよい。
【００８０】
このような生体液分取装置に対して、生体液を含水・膨潤したフィルタ１上に滴下し、一定時間経過後、フィルタ１と吸収貯蔵層３とを分離する。フィルタ１に保持具等を付けておいて、含水・膨潤状態のフィルタ１が破損等しないで容易に剥離できれば良いが、破損する恐れのある場合や、システム上、乾燥した方がよい場合には、乾燥してから分離する。
【００８１】
剥離層２には、フィルタ１を透過した物質を容易に透過し、また透過物質の付着が少なく、フィルタ１と吸収貯蔵層３の分離が容易であるという性質が要求される。剥離層２は、硬くても軟らかくても良いが、フィルタ１が含水・膨潤時にフィルタ１と吸収貯蔵層３を分離する場合に、フィルタ１の破損防止に有利な硬い剥離層２が好ましい。フィルタ１が乾燥してからフィルタ１と吸収貯蔵層３を分離する場合には、フィルタ１の破損防止は考慮しなくても良いから、剥離層２は硬軟いずれであってもよい。
【００８２】
軟らかい剥離層２の具体例は、株式会社クレシア製の商品名キムワイプや旭化成株式会社製の商品名クリーンワイプＰのような埃の少ない紙製品やガーゼ等の繊維製品であり、１００メッシュ前後のポリエステル繊維製のものも好ましいものとして挙げられる。
【００８３】
硬い剥離層２は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリカーボネート等のように、硬くて成形性に優れた水不溶性の材料からなり、これを厚さ０．０１ｍｍ〜２ｍｍのメッシュ状や多孔質状にしたものが使用できる。
【００８４】
支持層４は、厚紙やＰＥ、ＰＰ、ＰＥＴ、ＰＳ、ＰＭＭＡ、ポリカーボネート等の硬くて成形性に優れたプラスチック材料が使用できる。
【００８５】
また、フィルタ１や剥離層２に対して生体液が吸着することにより、吸収貯蔵層３まで充分な試料量が届かない場合がある。この場合には、添加する体液量を増加するか、溶媒を体液に加えて液量を増加させたり、体液がフィルタ１を透過後に溶媒を透過させたりして、充分な分取した試料が得られるようにする。
【００８６】
また、より狭い範囲の分子量の物質から成る試料を得るために、フィルタ１と剥離層２と吸収貯蔵層３との３層のうち少なくともフィルタ１を用いたセット（以下、「分画セット」と称す）を複数重ね、フィルタ１は下に行くほど飽和含水率が低い材料を使用する。この場合、下部のフィルタや吸水貯蔵層３にはより小さい分子量の物質が集まる。
【００８７】
フィルタ１を複数枚使用する場合には、一番上のフィルタは血球等の巨大分子量の物質が付着している可能性が高いが、二番目以下のフィルタには巨大分子量の物質が付着せず、一番上のフィルタを透過した物質が付着していることがあり、この場合は、フィルタ自体が吸収貯蔵層３を兼ねることになる。この時、分取後にフィルタ同士が容易に剥離できれば剥離層２は不要となり、フィルタ１は剥離層も兼ねることになる。
【００８８】
前述のような分画セットを多数重ねると、各分画セットにて分取した物質の分子量範囲をより狭くできることから、より正確な分析が行える可能性が高くなる。分画セットの数が多くなると、試料が分散して充分な分取が得られなくなりやすい。
【００８９】
こういう場合は、添加する体液量を増加するか、溶媒を体液に加えて液量を増加させたり、体液がフィルタ１を透過後に溶媒を透過させたりして、充分な分取した試料が得られるようにする。
【００９０】
しかし、分画セットの数が多いと、製造コストが高くなるばかりでなく、採取する体液の量も多くなり、検査試料数も多くなることから、分画セット数が多すぎるのも非効率な結果となる。分画セット数としては、１〜７程度が望ましい。
【００９１】
なお、分画セット数が多い場合には、フィルタの数が多くなるから、フィルタの含水率もより高いものから低いものまで広範囲に設定しやすい。
【００９２】
しかし、分画セット数が少ないと、フィルタの数が少なく、フィルタの含水率の範囲が狭くなってしまう。特に、分画セット数が１の時は、フィルタの含水率は１つしか選択できない。また目的にもよるが、最初は高めの含水率を選択してより多くの物質を透過させるのがよく、妨害物質のある場合は含水率を段階的に下げるのが好ましい。
【００９３】
このようなフィルタ１、剥離層２、又は、吸収貯蔵層３に付着した試料を用いて、検査又は分析し、病気や健康状態等の診断を行う。
【００９４】
検査又は分析の時には、分取後のフィルタ１、剥離層２、または吸収貯蔵層３をそのまま用いることができれば簡易で望ましいが、これらから溶媒で抽出した溶液を用いる場合もある。また、抽出した溶液を濃縮したり、濾紙などに吸収させて用いることもできる。
【００９５】
検査または分析は、従来から行われている試薬反応が利用できるが、一抗体について一試薬反応しか見ることができない欠点がある。そのため、蛋白質等をイオン化し、質量分析することによって、１回の分析で１項目以上の検査を行うことも周知であるが、この分析方法も利用されうる。
【００９６】
例えば、米国のサイファージェン・バイオシステムズ社が開発したプロティンチップシステムは、質量分析装置を利用した分析方法である。このシステムでは、血清、尿、培養液や細胞破砕液などの蛋白質を含むサンプルをプロティンチップに滴下し、様々な処理を経たプロティンチップを用い、質量分析装置（プロティンチップリーダー）及びコンピューターにて、測定・解析を行うのであるが、簡便に蛋白質の解析ができ、少量のサンプルから短時間に、複数の疾病マーカーの探索や毒性の評価ができることから、世界各国で普及しつつある。
【００９７】
このシステムに前述の抽出液や濃縮液を用いて分析することも可能である。特に、このシステムでは、分子量２５０００以下のペプチド・蛋白質の検知感度が高く、分子量４００００以上の蛋白質の感度が比較的低いことから、本発明の生体液分取装置はこのようなシステムに適当である。
【００９８】
また、採血等の体液採取に関する特別な医療技術を有しない個人又は家族等が自宅等で体液を採取し、生体液分取装置を使用した試料を医療または分析機関に送付し、医療または分析機関にて、精度の高い生化学検査及び病気や健康状態等の診断を行うことも可能になる。
【００９９】
また、採血等の体液採取に関する特別な免許を有する医師・看護師等が患者の体液を採取し、生体液分取装置を使用した試料を用いて、精度の高い生化学検査及び病気や健康状態等の診断を行うことも可能である。
【０１００】
次に、図３、４を参照して、第２実施形態の生体液分画用フィルタの成型用型兼用生体液分取装置とその使用方法について説明する。
【０１０１】
図３（ａ）（ｂ）に示すように、生体液分画用フィルタの成型用型として用いる場合の第２実施形態は、生体液分画用フィルタの成型用型を上型５と下型６で構成し、下型６はフィルタの縁を成型する環状部７と、この環状部７の内側を着脱自在に密閉してフィルタの中央部を成型する盤状部８とからなる。
【０１０２】
また、盤状部８の下方に連続させて基台部９を設けて環状部７を支持し、上型５の上面には環状部７の外側に嵌まる環状壁１０を上向きに突出させて設ける。また、下型６の基台部９には上型５の環状壁１０の外縁１１に嵌まる嵌合縁１２を下向きに突出させて設けている。
【０１０３】
図３（ａ）に示すように、上型５を外した状態で、例えばキャビティー内に光重合（硬化）性の含水性高分子原料Ａを入れ、次に図３（ｂ）に示すように上型５を被せて紫外線などを照射し、重合および架橋反応を進めてフィルタ１３を成型することができる（図３（ｃ））。
【０１０４】
図３の（ｃ）、（ｄ）に示すように、第２実施形態を生体液分取装置として使用するには、上記した生体液分画用フィルタ成型用の上型５と下型６とを入れ替えて配置した生体液分取装置とする。
【０１０５】
すなわち、環状部７の外側に上型５の環状壁１０を下方から嵌め、環状壁１０の外縁に下型６の嵌合縁１２を上方から嵌め、吸収貯蔵層１４を生体液分画用フィルタの下方空間に臨ませた生体液分画用フィルタの成型用型兼用の生体液分取装置とする。この場合、中央部には被検査用生体液の液溜め用凹部１５を形成しておくことが好ましく、また吸収貯蔵層１４の上に剥離層１６を重ねて設けることが好ましい。
【０１０６】
また、図３（ｄ）に鎖線で示すように、吸収貯蔵層１４の形状をなだらかな山形の立体形状にすることも好ましい。このようにすると、吸液したフィルタ１３が液の重さで垂れ下がった状態になった際、最も下方に垂れ下がった部分が山形の吸収貯蔵層１４の頂上部で支えられ、その後に周囲が次第に垂れ下がっても山形の頂上からその周辺部で徐々に支えることができ、フィルタ１３全体に皺が形成され難くなり、生体液の透過速度および吸収量の低下を防ぐことができる。
【０１０７】
また、検査のために生体液分取装置の輸送や保存をする場合には、前記のように環状壁１０の外縁１１に下型６の嵌合縁１２を上方から被せるようにして嵌めることによってフィルタ１3を密閉状態に包装することができる。
【実施例】
【０１０８】
〔実施例１〕（含水率９５％のフィルタ製作）
ジメチルアクリルアミドを１００ｇと１，４−ブタンジオールジアクリレートを０．１５ｇと２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン（ダロキュア１１７３）０．７ｇとを混合し、中心厚みが０．０３ｍｍ、周辺厚みが０．１０ｍｍで直径が１４ｍｍのコンタクトレンズ成型用のＰＰ製雌型キャビティーに混合液を入れ雄型をかぶせ、高圧水銀ランプを用い１０mW/cm２ の照射強度の紫外線を１５分間照射して重合した。雄型と雌型を分離し、コンタクトレンズ形状のフィルタを得た。上記した成形材料のモノマーと架橋剤は、蒸留精製により不純物や重合禁止剤を取り除いて使用した。
【０１０９】
このフィルタを２３℃の水に一夜浸漬して膨潤させた。水からフィルタを取り出し、付着した水分を取り除き、含水重量(W1)を測定した。
【０１１０】
また、含水したフィルタを６０℃の乾燥機に一夜放置して乾燥重量(W2)を測定した。これらの測定値を下記の計算式に代入してフィルタの含水率を算出した。
【０１１１】
［フィルタの含水率の計算］
（含水率）＝［｛（含水重量(W1)−（乾燥重量(W2)｝／（含水重量(W1)））×１００(％)
上記の計算式で算出した実施例１のフィルタの含水率は９５％であった。
【０１１２】
〔実施例２〕（含水率９７％のフィルタ製作）
実施例１において、１，４−ブタンジオールジアクリレートを０．１０ｇ使用したこと以外は、全て実施例１と同様に行なってフィルタを得た。また、実施例１と同じ条件で測定したフィルタの含水率は９７％であった。
【０１１３】
〔実施例３〕（含水率９１％のフィルタ製作）
実施例１において、１，４−ブタンジオールジアクリレートを０．２５ｇ使用した以外は、全て実施例１と同様に行なってフィルタを得た。また、実施例１と同じ条件で測定したフィルタの含水率は９１％であった。
【０１１４】
以上の実施例１〜３に記載の含水率の異なるフィルタに対して血清中蛋白質の分子量別分離試験を行ない、その結果を図２に示した。
【０１１５】
血清中蛋白質の分子量別分離試験に用いる実施例１〜３のフィルタは、予め、溶血防止剤入りの水溶液を添加して膨潤させた。そして、フィルタの下に軟質の剥離層（株式会社クレシア製：キムワイプ−ワイパーＳ２０００）を設置し、その下に吸収貯蔵層として濾紙を設置した。
【０１１６】
そして、市販の血液の採取並びに血清試料の調整自己採血器具を用いて採血を行なった。採血は、指先をアルコール消毒してよく乾燥させた後、自己採血器具にて指の腹を穿刺して５〜３０μＬの血液を得た。その際、血液はフィルタに滴下し、その上から溶血防止剤入りの水溶液６０μＬを滴下した。
【０１１７】
その後、一晩室温で放置し、フィルタを完全に乾燥させた。乾燥させたフィルタを剥離層（株式会社クレシア製：キムワイプ−ワイパーＳ２０００）と共に剥離し、濾過された血清が染み込んでいる部分の濾紙をハサミで切り取り、1．５ｍＬチューブに入れ、溶血防止剤入りの水溶液５００μＬを添加して５時間抽出した。
【０１１８】
得られた血清抽出物について、分光光度計によって分析した検査データを図２に示した。また、Lowry法によって抽出液中の総蛋白量を定量した結果、約１００μg/mＬの総蛋白量が確認された。
【０１１９】
図２の結果からも明らかなように、含水率が９１％の実施例３のフィルタ透過物は、分子量（質量数）３０００〜１００００の範囲で計測したところ、６０００〜１００００程度になだらかな分布が見られた。
【０１２０】
また、含水率が９５％の実施例１のフィルタ透過物は、分子量１００００〜３００００の範囲で計測したところ、１４０００および２２０００にピークが見られた。
【０１２１】
また、含水率が９７％の実施例２のフィルタ透過物は、分子量０〜２０００００の範囲で計測したところ、分子量３００００、７００００および１３５０００にピークが見られた。
【０１２２】
これらの結果から、フィルタの含水率が高いほど、透過物の分子量は大きかったことがわかる。
【０１２３】
次に、透過した生体液を吸収する吸収貯蔵層を設けた生体液分取装置を使用して血液中蛋白質のフィルタ透過量を測定した。
【０１２４】
まず、吸収貯蔵層として濾紙を使用し、その上に剥離層（株式会社クレシア製：キムワイプ-ワイパーＳ２０００）を重ね、その上にフィルタとして実施例１のコンタクトレンズ形状のフィルタを乗せた。
【０１２５】
フィルタの中心部にはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を３０μＬ滴下して中心部を膨潤させた状態でフィルタ能力を付与した。人の指先に針を刺して血液を約１５μＬ絞り出し、フィルタの中心部に滴下し、その５分後にＰＢＳを３０μＬ滴下し、さらにその５分後にＰＢＳ３０μＬを再度滴下した。
【０１２６】
そのまま一夜放置して乾燥させた後、濾紙を剥離層より剥がしたところ、フィルタの凹側表面は、赤黒く染まっていたが、フィルタの内部や剥離層であるキムワイプ、吸収貯蔵層である濾紙は着色していなかったことから、巨大分子量の赤血球、血小板、白血球はフィルタを通過せず、赤血球の溶血も起こらなかった。
【０１２７】
また、濾紙の少し黄色くなった血清が吸着していると思われる部分約１ｃｍ２  を切り取り、試験管に入れ、ＰＢＳを５００μＬ添加して５時間放置した。この液中の蛋白質量をLowry法にて測定したところ、測定値は８７μｇであった。ブランク試験として、血液を用いないで同様に測定した値は１５μｇであった。このことから、８７μｇ−１５μｇ＝７２μｇがフィルタを通過した蛋白質量と判定された。
【０１２８】
このように、この発明のフィルタは、遠心分離機を用いずに少量の体液を簡易に所望範囲の分子量に分取することが可能である。
【０１２９】
また、飽和含水率が異なる含水率のフィルタ（例えば５０〜９８％）を１枚以上使用することによって、蛋白質等をより狭い範囲の分子量に分画することが可能となり、感度および特異性の高い検査や質量分析が容易になる。
【０１３０】
従って、個人が自宅で少量の体液を採取し、この発明のフィルタもしくは分取装置または両者を併用して分画し、そのフィルタもしくは分取装置またはそれらの両方を医療機関に送付することによって、感度の高い病気の診断結果を得ることができる。
【０１３１】
［実施例４］
実施例１において、１，４−ブタンジオールジアクリレートを０．２ｇ使用したこと以外は、全て実施例１と同様に行なってフィルタを得た。また、実施例１と同じ条件で測定したフィルタの含水率は９３％であった。
【０１３２】
このようにして得られた含水率は９３％の実施例４と共に、前記した含水率９５％の実施例１および含水率９１％の実施例３について、血漿中のアルブミン（分子量約６７０００）と、分子量約２万以下の蛋白質としてリゾチーム（分子量約１４０００）の蛋白透過挙動について試験を行なった。
【０１３３】
すなわち、含水率９１％、９３％、９５％の厚み約０．５ｍｍおよび約１．０ｍｍのフィルム状の試験片を作製した。これを２つの透過測定用のセルの間に挟み、片方に１％のリゾチームおよび１％のアルブミンを溶解したリン酸バッファ５０ｍＬを入れ、反対側にはリン酸バッファ４０ｍＬを入れた。
【０１３４】
この状態で室温下２４時間放置した後、リン酸バッファ側の蛋白透過量を液体クロマトグラフィーで測定した。なお、フィルムの厚みは、切片の断面を厚み投影機にて測定した。
これらの結果をまとめて、表１または表２に示した。
【０１３５】
【表１】
2004347596.tif 000003
【０１３６】
【表２】
2004347596.tif 000004
【０１３７】
表１および表２の結果からも明らかなように、フィルタの厚み０．５から１ｍｍ程度のものでは、アルブミンをほとんど透過させずにリゾチームを選択的に透過させる物性の傾向に変わりはなかった。また、アルブミンをほとんど透過させずにリゾチームを選択的に透過させる物性の傾向は、含水率９１〜９４％程度が好ましいと認められた。
【０１３８】
また、含水率９１％のものについては、厚み０．０９ｍｍ、０．５ｍｍ、０．８２ｍｍについてのリゾチーム透過液量について調べ、この結果を図５に示した。
【０１３９】
図５の結果からも明らかなように、含水率９１％のフィルタの場合には、リゾチームを透過させる性質上から０．８２ｍｍ以下の厚さのものが好ましいことがわかる。なお、この条件では、厚さ０．０９ｍｍのフィルタでもアルブミンの透過性は全く認められなかった。
【図面の簡単な説明】
【０１４０】
【図１】第１実施形態の生体液分取装置を示す断面図
【図２】実施例１〜３を用いた血清抽出物を分光光度計で測定した分子量分布
【図３】第２実施形態の生体液分画用フィルタの成型用型兼用の生体液分取装置を示す断面図
【図４】第２実施形態の生体液分画用フィルタの成型用型兼用の生体液分取装置の平面図
【図５】リゾチーム透過量とフィルタ厚みとの関係を示す図表
【符号の説明】
【０１４１】
１  フィルタ
２  剥離層
３  吸収貯蔵層
４  支持層
５  上型
６  下型
７  環状部
８  盤状部
９  基台部
１０  環状壁
１１  外縁
１２  嵌合縁
１３  フィルタ
１４  吸収貯蔵層
１５  液貯め用凹部
１６  剥離層
Ａ  含水性高分子原料
【図１】
2004347596.tif 000005
【図２】
2004347596.tif 000006
【図３】
2004347596.tif 000007
【図４】
2004347596.tif 000008
【図５】
2004347596.tif 000009