(57)【要約】【課題】有害昆虫、とりわけノミ類に対して優れた殺虫活性を有する新規なアベルメクチン誘導体を開発する。【解決手段】下記一般式（Ｉ）で表されるアベルメクチン誘導体、又はそれらの農学上、園芸学上、薬学上若しくは獣医学上許容される塩。【化１】2004043452.tif 000042［式中、Ｒ１はイソプロピル基などを示し、Ｘはメチレン基などを示し、Ｙはベンゼン環などを示し、Ｚはアミノ基などを示す。］【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるアベルメクチン誘導体、又はそれらの農学上、園芸学上、薬学上若しくは獣医学上許容される塩。
【化１】
2004043452.tif 000041
［式中、Ｒ１はイソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、又はシクロヘキシル基を示し、Ｘは式：−Ａ−ＣＨＲ２−（式中、Ｒ２は水素原子、又はＣ１−Ｃ３アルキル基を示し、ＡはＣ１−Ｃ４アルキレン基、ビニル基、酸素原子、硫黄原子、又は基Ａが存在せずに基Ｙと基ＣＨＲ２が直接結合していることを示す）で示される基、式：−ＣＲ３＝ＣＲ４−（式中、Ｒ３及びＲ４は水素原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基を示す）で示される基、又は式：−Ｃ（＝ＮＯＲ５）−（式中、Ｒ５は水素原子、又はＣ１−Ｃ３アルキル基を示す）で示される基であるか、又は基Ｘが存在せずにカルボニル基と基Ｙが直接結合していることを示す。Ｙはベンゼン環、ナフタレン環、又は１から３個のヘテロ原子を含む複素環を示し、Ｚはハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルコキシ基、式：ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６、Ｒ７は水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を示す）で示される基、式：ＮＲ６ＣＯＲ８（式中、Ｒ６は前記したものと同意義を示し、Ｒ８は下記置換基群Ｂ　から選ばれる置換基を有してもよいＣ１−Ｃ４アルキル基若しくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であるか、又は下記置換基群Ｂから選ばれる置換基を有してもよいベンゼン環若しくは１から３個のヘテロ原子を有する複素環を示す）で示される置換基、Ｃ１−Ｃ３　アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ２−Ｃ７　アルコキシカルボニルアミノ基、又は結合手としての窒素原子を環原子として１個含む飽和５又は６員複素環を示し、点線は１重結合または二重結合を示す。
（置換基群Ｂ）
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４モノアルキル置換アミノ基、Ｃ２−Ｃ６ジアルキル置換アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルカノイルオキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ４　アルカノイル基、Ｃ２−Ｃ５　アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ４アルカノイルアミノ基（当該アルカノイル基のアルキル部分は、置換基群Ｂで示される置換基で更に置換されていても良い）、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルボニル基、Ｃ２−Ｃ５　アルコキシカルボニルアミノ基、又はＣ１−Ｃ３　アルキルスルホニルアミノ基］
【請求項２】
一般式（Ｉ）において、Ｚがアミノ基、式：ＮＲ６ＣＯＲ８（式中、Ｒ６、Ｒ８は前記したものと同意義を示す）で示される置換基、Ｃ１−Ｃ３　アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ２−Ｃ７　アルコキシカルボニルアミノ基、又は結合手としての窒素原子を環原子として１個含む飽和５又は６員複素環を示す、請求項１に記載のアベルメクチン誘導体、又はそれらの農学上、園芸学上、薬学上若しくは獣医学上許容される塩。
【請求項３】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１がイソプロピル基、又はｓｅｃ−ブチル基を示す、請求項２に記載のアベルメクチン誘導体、又はそれらの農学上、園芸学上、薬学上若しくは獣医学上許容される塩。
【請求項４】
一般式（Ｉ）において、Ｚがアミノ基、式：ＮＲ６ＣＯＲ８　（式中、Ｒ６、Ｒ８は前記したものと同意義を示す）で示される置換基、又はＣ１−Ｃ３　アルキルスルホニルアミノ基を示す、請求項３に記載のアベルメクチン誘導体、又はそれらの農学上、園芸学上、薬学上若しくは獣医学上許容される塩。
【請求項５】
一般式（Ｉ）において、Ｘがメチレン基を示す、請求項３に記載のアベルメクチン誘導体、又はそれらの農学上、園芸学上、薬学上若しくは獣医学上許容される塩。
【請求項６】
一般式（Ｉ）において、Ｘが式：−Ａ’−ＣＨ２−（式中、Ａ’はメチレン基、又は酸素原子を示す）で示される基を示す、請求項３に記載のアベルメクチン誘導体、又はそれらの農学上、園芸学上、薬学上若しくは獣医学上許容される塩。
【請求項７】
一般式（Ｉ）において、Ｚがアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシアセチルアミノ基、又はメタンスルホニルアミノ基を示す、請求項５又は請求項６に記載のアベルメクチン誘導体、又はそれらの農学上、園芸学上、薬学上若しくは獣医学上許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、殺虫、殺ダニ又は駆虫活性を示す１３位に置換基を有するアベルメクチン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ミルベマイシン類およびアベルメクチン類は一連の１６員マクロライド化合物であり、例えば特開昭５０−２９７４２号、同５６−３２４８１号、同５４−６１１９８号公報等に記載されている。
【０００３】
【化２】
2004043452.tif 000002
【０００４】
上記のミルベマイシン類およびアベルメクチン類は、いずれも殺虫、殺ダニまたは駆虫活性を有することが知られており、それらの１３位に種々の置換基を導入した半合成ミルベマイシン類も上記生物活性を有することが報告されている。１３位にエステル結合を有するミルベマイシン類としては、特許文献１において、置換または無置換アルカン酸の１３−エステルミルベマイシン類が記載されている。また、特許文献２においては、アルカン酸のα位にアルキル側鎖を有することを特徴とする１３−エステルルベマイシン類が記載されている。さらに、特許文献３においては、アルカン酸のα位に複素環官能基を有することを特徴とする１３−エステルミルベマイシン類が、特許文献４においては、アルカン酸のα位にジアルキル基を有することを特徴とする１３−エステルミルベマイシン類が、特許文献５にはα位にアルコキシイミノ基を有する事を特徴とする１３−エステルミルベマイシン類が記載されている。これら特許に記載化合物は全てアシルオキシ基の配位はβで、α配位のアシルオキシ基を有する化合物は知られていない。
【０００５】
アベルメクチンにおいて１３位の糖置換基はα配位であるが、そのアグリコンである１３−ヒドロキシ体の誘導体において１３−α−型の誘導体は対応する１３−β−型の誘導体に比較して生物活性に低いことが報告されており（Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　１９８９，３２，　３７５−３８１）、１３−α−型から１３−β−型への変換に努力が払われてきた（特開昭６１−２００９９３、Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　Ｖｏｌ．　５７，　Ｎｏ１１，　１９９２，　３２４８−３２５０）。
【０００６】
【特許文献１】
特開昭６１−１８０７８７号公報
【０００７】
【特許文献２】
特開平１−１０４０７８号公報
【０００８】
【特許文献３】
特開平５−２５５３４３号公報
【０００９】
【特許文献４】
特開平８−１９３０８５号公報
【００１０】
【特許文献５】
特開平９−１４３１８３号公報
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、有害昆虫、とりわけノミ類に対して優れた殺虫活性を有する新規なアベルメクチン誘導体を開発することである。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、より強い生物活性を示す１３−置換アベルメクチン誘導体を探索した結果、アベルメクチンアグリコンから容易に合成できる、一般式（Ｉ）で示されるような１３−エステルアベルメクチン誘導体が１３−α−型であるにも関わらず、ノミに対し強い接触毒性を示すことを見出し、本発明を完成した。
【００１３】
即ち、本発明は、下記一般式（Ｉ）で表されるアベルメクチン誘導体、又はそれらの農学上、園芸学上、薬学上若しくは獣医学上許容される塩に関する。
【００１４】
【化３】
2004043452.tif 000003
［式中、Ｒ１はイソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、又はシクロヘキシル基を示し、Ｘは式：−Ａ−ＣＨＲ２−（式中、Ｒ２は水素原子、又はＣ１−Ｃ３アルキル基を示し、ＡはＣ１−Ｃ４アルキレン基、ビニル基、酸素原子、硫黄原子、又は基Ａが存在せずに基Ｙと基ＣＨＲ２が直接結合していることを示す）で示される基、式：−ＣＲ３＝ＣＲ４−（式中、Ｒ３及びＲ４は水素原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基を示す）で示される基、又は式：−Ｃ（＝ＮＯＲ５）−（式中、Ｒ５は水素原子、又はＣ１−Ｃ３アルキル基を示す）で示される基であるか、又は基Ｘが存在せずにカルボニル基と基Ｙが直接結合していることを示す。Ｙはベンゼン環、ナフタレン環、又は１から３個のヘテロ原子を含む複素環を示し、Ｚはハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルコキシ基、式：ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６、Ｒ７は水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を示す）で示される基、式：ＮＲ６ＣＯＲ８（式中、Ｒ６は前記したものと同意義を示し、Ｒ８は下記置換基群Ｂ　から選ばれる置換基を有してもよいＣ１−Ｃ４アルキル基若しくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であるか、又は下記置換基群Ｂから選ばれる置換基を有してもよいベンゼン環若しくは１から３個のヘテロ原子を有する複素環を示す）で示される置換基、Ｃ１−Ｃ３　アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ２−Ｃ７　アルコキシカルボニルアミノ基、又は結合手としての窒素原子を環原子として１個含む飽和５又は６員複素環を示し、点線は１重結合または二重結合を示す。
（置換基群Ｂ）
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４モノアルキル置換アミノ基、Ｃ２−Ｃ６ジアルキル置換アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルカノイルオキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ４　アルカノイル基、Ｃ２−Ｃ５　アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ４アルカノイルアミノ基（当該アルカノイル基のアルキル部分は、置換基群Ｂで示される置換基で更に置換されていても良い）、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルボニル基、Ｃ２−Ｃ５　アルコキシカルボニルアミノ基、又はＣ１−Ｃ３　アルキルスルホニルアミノ基］
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１６】
前記一般式（Ｉ）において、
Ｒ１で挙げられた「イソプロピル基、シクロヘキシル基、又はｓｅｃ−ブチル基」における好適な基は、イソプロピル基、又はｓｅｃ−ブチル基である。
【００１７】
Ｘで挙げられた「式：−Ａ−ＣＨＲ２−で示される基、式：−ＣＲ３＝ＣＲ４−で示される基、又は式：−Ｃ（＝ＮＯＲ５）−で示される基」における好適な基は、メチレン基、又は式：−Ａ’−ＣＨ２−（式中、Ａ’はメチレン基、又は酸素原子を示す）で示される基である。
【００１８】
Ｚで挙げられた「ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルコキシ基、式：ＮＲ６Ｒ７で示される基、式：ＮＲ６ＣＯＲ８で示される置換基、Ｃ１−Ｃ３　アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ２−Ｃ７　アルコキシカルボニルアミノ基、又は結合手としての窒素原子を環原子として１個含む飽和５又は６員複素環」における好適な基は、アミノ基、式：ＮＲ６ＣＯＲ８で示される置換基、Ｃ１−Ｃ３　アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ２−Ｃ７　アルコキシカルボニルアミノ基、又は結合手としての窒素原子を環原子として１個含む飽和５又は６員複素環であり、更に好適な基はアミノ基、式：ＮＲ６ＣＯＲ８で示される置換基、又はＣ１−Ｃ３　アルキルスルホニルアミノ基である。但し、Ｘがメチレン基、又は式：−Ａ’−ＣＨ２−で示される基を示す場合には、Ｚが示す更に好適な基は、アミノ基、アセチルアミノ基、メトキシアセチルアミノ基、又はメタンスルホニルアミノ基である。
【００１９】
Ｘの定義における「Ｃ１　−Ｃ３　アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル基であり、好適には、メチル基である。
【００２０】
Ａの定義における「Ｃ１−Ｃ４アルキレン基」は、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン基であり、好適には、メチレン、エチレン基である。
【００２１】
Ｙの定義における「１から３個のヘテロ原子を含む複素環」とは、例えば、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン等の６員環、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、フラン、チオフェン、チアゾール等の５員環、インドール、ベンヅイミダゾール等の縮合環であり、好適には、ピリジン、イミダゾール及びチオフェンである。
【００２２】
Ｚの定義における「ハロゲン原子」は、例えば、弗素、塩素、臭素、沃素原子であり、好適には、塩素、及び弗素原子である。
【００２３】
Ｚの定義における「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル基であり、好適には、メチル基である。
【００２４】
Ｚの定義における「Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル基」は、例えば、トリフルオロメチル、クロロメチル、ペンタフルオロエチル基、好適には、トリフルオロメチル基である。
【００２５】
Ｚの定義における「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ基であり、好適には、メトキシ基である。
【００２６】
Ｚの定義における「Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルコキシ基」は、例えば、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、メトキシブトキシ、エトキシブトキシ基であり、好適には、メトキシエトキシ基である。
【００２７】
Ｚの定義における「Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニルアミノ基」は、例えば、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、プロパンスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ基のような炭素数１乃至３個のアルキルスルホニルアミノ基であり、好適にはメタンスルホニルアミノ基である。
【００２８】
Ｚの定義における「Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基」は、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、イソブトキシカルボニルアミノ、ｓｅｃ−ブトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−　ブトキシカルボニルアミノ基のような炭素数２乃至６個のアルコキシカルボニルアミノ基であり、好適にはメトキシカルボニルアミノ基である。
【００２９】
Ｚの定義における「結合手としての窒素原子を環原子として１個含む飽和５又は６員複素環」は、例えば、１−ピロリジニル、ピペリヂノ、２−オキソ−１−ピロリジニル、２−オキソピペリヂノ、２−オキサゾリジノン−１−イル基であり、好適には、２−オキソ−１−ピロリジニル、２−オキサゾリジノン−１−イル基である。
【００３０】
Ｒ２−Ｒ５の定義における「Ｃ１−Ｃ３アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル基であり、好適には、メチル基である。
【００３１】
Ｒ６−Ｒ８の定義における「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル基であり、好適には、メチル基である。
【００３２】
Ｒ８の定義における「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基」は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル基であり、好適には、シクロプロピル、シクロブチル基である。
【００３３】
Ｒ８の定義における「１から３個のヘテロ原子を有する複素環」は、ピリジン、フラン、チオフェン、ピロール、インドールを示し、好適には、ピリジンである。
【００３４】
置換基群Ｂの定義における「ハロゲン原子」とは、弗素、塩素、臭素、沃素原子を示し、好適には弗素原子である。
【００３５】
置換基群Ｂの定義における「Ｃ１−Ｃ４モノアルキル置換アミノ基」とは、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノまたはブチルアミノ基を示し、好適にはメチルアミノ基である。
【００３６】
置換基群Ｂの定義における「Ｃ２−Ｃ６ジアルキル置換アミノ基」とは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ基を示し、好適にはジメチルアミノ基である。
【００３７】
置換基群Ｂの定義における「Ｃ１−Ｃ４　アルコキシ基」とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシまたはブトキシ基を示し、好適にはメトキシ基である。
【００３８】
置換基群Ｂの定義における「Ｃ１−Ｃ４アルカノイルオキシ基」とは、アセトキシ、プロピオニルオキシ、またはブチリルオキシ基を示し、好適にはアセトキシ基である。
【００３９】
置換基群Ｂの定義における「Ｃ１−Ｃ４　アルキルチオ基」とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ基を示し、好適にはメチルチオ基である。
【００４０】
置換基群Ｂの定義における「Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基」とは、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、ブタンスルホニル基を示し、好適には、メタンスルホニル基である。
【００４１】
置換基群Ｂの定義における「Ｃ１−Ｃ４　アルカノイル基」とは、フォルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル基を示し、好適には、アセチル基である。
【００４２】
置換基群Ｂの定義における「Ｃ２−Ｃ５　アルコキシカルボニル基」とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルビニル基を示し、好適には、メトキシカルボニル基である。
【００４３】
置換基群Ｂの定義における「Ｃ１−Ｃ４アルカノイルアミノ基」とは、フォルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ基を示し、好適には、アセチルアミノ基である。
【００４４】
置換基群Ｂの定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリールカルボニル基」とは、ベンゾイル、ナフトイル基を示し、好適には、ベンゾイル基である。
【００４５】
置換基群Ｂの定義における「Ｃ２−Ｃ５　アルコキシカルボニルアミノ基」とは、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ基を示し、好適には、メトキシカルボニルアミノ基である。
【００４６】
置換基群Ｂの定義における「Ｃ１−Ｃ３　アルキルスルホニルアミノ基」とは、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、プロパンスルホニルアミノ基を示し、好適には、メタンスルホニルアミノ基である。
【００４７】
農学上、園芸学上、薬学上若しくは獣医学上許容される塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸のような無機酸との塩、酢酸、蓚酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、マロン酸、リンゴ酸、酒石酸のようなカルボン酸との塩、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸のようなスルホン酸との塩を挙げることができる。
【００４８】
次に、本発明の化合物の具体例を以下に示すが、表中、Ｒ１　、Ｘ　、Ｙ、及びＺは、一般式（Ｉ）に示されたものと同意義を示す。
【００４９】
下記表において、略号は、以下の基又は符号を示す。
Ｂｕ・・・・・・ブチル　　　　Ｅｔ・・・・・・エチル
Ｍｅ・・・・・・メチル　　　　Ｐｅｎ　・・・・・ペンチル
Ｐｒ・・・・・・プロピル　　　Ｐｈ・・・・・・フェニル
ｉ−・・・・・・イソ　　　　　ｃ−・・・・・・シクロ
ｓ−・・・・・・セカンダリー
2004043452.tif 000004
2004043452.tif 000005
2004043452.tif 000006
2004043452.tif 000007
2004043452.tif 000008
2004043452.tif 000009
2004043452.tif 000010
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2004043452.tif 000013
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2004043452.tif 000015
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2004043452.tif 000023
2004043452.tif 000024
2004043452.tif 000025
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2004043452.tif 000035
2004043452.tif 000036
2004043452.tif 000037
【００５０】
上記化合物のうち、好適には、化合物番号１８、１９、２０、２５、２６、２７、２８、３９、４０、７３、７４、７７、７８、８４、８６、１０６、１０７、１１３、１１４、１１５、１１６、１２７、１２８、１６５、１６６、１６９、１７０、１７１、１７２、２１１、２１２、２１７、２１８、２１９、２２０、２２３、２２５、２４２、２４３、２４４、２４５、２５２、３７２、３７６、３７７、９４４、９４５、９５０、又は９５１の化合物であり得、更に好適には、化合物番号１９、２７、２８、３９、４０、７７、７８、１０６、１１３、１１４、１２７、１２８、１６９、１７１、２１１、又は２１７の化合物であり得、特に好適には、化合物番号１９、４０、１０６、１２７、又は２１７の化合物である。
【００５１】
本発明の式（Ｉ）に示す化合物は、次の工程図に示す方法により製造することができる。
【００５２】
【化４】
2004043452.tif 000038
【００５３】
【化５】
2004043452.tif 000039
【００５４】
本製造法の出発物質である式（ＩＩＩ）で表される化合物は、公知の２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチン−アグリコンまたはアベルメクチン−アグリコンを二酸化マンガン酸化、もしくはシリル化して得られる公知の化合物である。（Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　１９８９，　Ｖｏｌ５４，　１７５６−１７５７、特開平４−３５２７９４）。
【００５５】
工程Ａは、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物に、塩基の存在下、カルボン酸の酸クロリドを反応させ、アシル化する工程であり、使用する酸クロリドは通常単離したものを使用するが、カルボン酸にオキシ塩化燐を作用させた反応液を直接酸クロリドとして使用することもできる。
【００５６】
使用するアベルメクチンは、オキソ基（Ｖ：　＝Ｏ）または、ｔブチルヂメチルシリル基　（Ｖ：　Ｏｓｉ（Ｍｅ）２ｔＢｕ）のような一般的な保護基で５位水酸基で保護して使用することがのぞましい。
【００５７】
使用される酸クロリドの量は、１ないし３当量であり、好適な塩基としては、たとえば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン−５（ＤＢＮ）または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）のような有機塩基が挙げられる。
【００５８】
反応に使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない。好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、１，２−ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類及びアセトニトリルのようなニトリル類などを挙げることができる。
【００５９】
反応温度は−１０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、０℃乃至５０℃である。
【００６０】
反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。
【００６１】
工程Ａを実施するもうひとつの方法は、
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物として５位にオキソ基（Ｖ：＝Ｏ）を有するにアベルメクチン誘導体に、強力な有機酸であるトリフルオロメタンスルホン酸またはそのトリメチルシリルエーテルの存在下、カルボン酸を作用させることにより、行なわれる。
【００６２】
使用されるトリフルオロメタンスルホン酸またはそのトリメチルシリルエーテルの量は、原則として触媒量であって、１当量は必要としないが、使用されるカルボン酸の反応性の違いにより大幅に変わりうる。
【００６３】
また、反応系中に、無機化合物の粉末を添加すると、反応を促進し、良好な結果をあたえる場合がある。そのような無機化合物としては、トリフルオロメタンスルホン酸銅、沃化第一銅、沃化亜鉛、沃化コバルト、沃化ニッケルのような金属塩、セライト、シリカゲル、アルミナ等を挙げることができ、好適には、トリフルオロメタンスルホン酸銅、沃化第一銅のような銅塩であり、最も好適には、沃化第一銅である。
【００６４】
反応に使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない。好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、１，２−ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類及びアセトニトリルのようなニトリル類などを挙げることができる。
【００６５】
反応温度は−１０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、０℃乃至５０℃である。
【００６６】
反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。
【００６７】
工程Ｂは、一般式（ＩＶ）で表わされる化合物が５−オキソ体である場合、ナトリウムボロハイドライドのような還元剤と反応させ、５位のカルボニル基を水酸基に変換する工程である。
【００６８】
反応には、ナトリウムボロハイドライドやリチウムボロハイドライドのようなカルボニル基を水酸基に還元することが知られている還元剤を広く使用しうるが、好適にはナトリウムボロハイドライドである。
【００６９】
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に限定なく使用しうるが、メタノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコールあるいはテトラヒドロフランやジメトキシエタンの様なエーテル類を挙げることができる。
【００７０】
反応は通常、−５０℃乃至５０℃で行なわれ、反応時間は１０分間乃至１０時間である。
【００７１】
工程Ｃは、一般式（１ａ１）で表される化合物のニトロ基を還元して、アミノ基を有する一般式（１ｂ）で表される化合物を製造する工程である。
【００７２】
ニトロ基の還元は、通常使用される方法が使用できる。そのような例のひとつとして貴金属触媒を使用した接触還元をあげることができる。反応に使用する触媒に好適なものとしてパラジウム−炭素、パラジウム−硫酸バリウム、酸化白金等をあげることができる。
【００７３】
反応に使用する溶媒に好適なものとしては、例えばメタノール、エタノールのようなアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；または酢酸エチルのようなエステル類をあげることができる。
【００７４】
反応温度は好適には１０℃乃至８０℃であり、反応時間は通常１０分間乃至５時間程度である。
【００７５】
もうひとつの好適な還元方法として、酢酸溶媒下の亜鉛末による還元を挙げることができる。
【００７６】
反応温度は好適には０℃乃至室温であり、反応時間は通常３０分乃至１２時間程度である。
【００７７】
さらに好適な還元方法として、ニッケル触媒の存在下にナトリウムボロハイドライドによる還元を挙げることができる。ニッケル触媒としては塩化ニッケルや臭化ニッケルのようなニッケル塩が使用しうるがより好適にはこれらニッケル塩のトリフェニルホスフィン錯体である。
【００７８】
反応に使用する溶媒に好適なものとしては、例えばメタノール、エタノールのようなアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類をあげることができる。
【００７９】
反応温度は好適には０℃乃至室温であり、反応時間は通常１０分乃至１２０分程度である。
【００８０】
工程Ｄは、一般式（１ｂ）で表される化合物のアミノ基と、カルボン酸もしくはその反応性誘導体、またはスルフォン酸の塩化物を反応させることにより、一般式（１ｃ）で表される化合物を製造する工程である。
【００８１】
カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酸ハライド（酸クロリド、酸ブロミド等）、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル、活性アミドなど、縮合反応に通常用いられるものがあげられる。
【００８２】
酸としてカルボン酸を用いる場合は、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、沃化２−クロロ−１−メチルピリジニウム、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸等の脱水剤が使用され、好適には、沃化２−クロロ−１−メチルピリジニウムである。その使用量は、カルボン酸に対して、通常１〜５当量、好適には１〜２当量である。
【００８３】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエンのような炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類、エチルエーテル、テトラヒドロプランのようなエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類及びアセトニトリルのようなニトリル類並びにこれらの溶媒の混合物等であり、更に好適には、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンである。
【００８４】
反応温度は、通常、−７０〜９０℃であるが、好適には０〜６０℃である。反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１５分〜一昼夜であり、好適には３０分乃至６時間である。
【００８５】
カルボン酸またはスルフォン酸の酸ハライドを用いる場合は、反応は好適には塩基の存在下で行われ、好適な塩基としては、たとえば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン−５（ＤＢＮ）または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）のような有機塩基が挙げられる。
【００８６】
カルボン酸またはスルフォン酸の酸ハライドは、通常１〜１０当量、そして塩基は、通常２〜８当量使用される。
【００８７】
反応に使用される溶媒、反応温度、反応時間等は、カルボン酸自体を使用するときと、それぞれ同様である。
【００８８】
反応は通常、０℃乃至５０℃で行なわれ、反応時間は５分乃至２時間である。各工程の反応終了後、５位水酸基が保護されている場合は、その保護基を除去し、それぞれの目的物である式（１ａ）、（１ａ１）、（１ｂ）及び（１ｃ）の化合物は、周知の方法で反応混合物より単離され、必要に応じカラムクロマトグラフィー等の公知の手段によって精製される。
【００８９】
式（ＩＩＩ）の化合物の出発原料である天然物のアベルメクチン類およびその類縁化合物は醗酵生産物であって、単一化合物もしくはそれらの混合物のいずれでもありえる。従って、式（Ｉ）の化合物も単一化合物もしくは混合物として製造されうる。
【００９０】
前記一般式（Ｉ）で表される本発明の新規１３−置換ミルベマイシン誘導体は殺虫又は駆虫活性を有し、動物寄生する昆虫及び寄生虫によって引き起こされる種々の病害に対してすぐれた防除効果を示す。
【００９１】
即ち、本発明の化合物はペットや人間に寄生するノミ類に対して優れた殺虫効果を示し、これらの駆除薬として極めて有効である。ノミ類としては、例えば、ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ　ｆｅｌｉｓ）、イヌノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ　ｃａｎｉｓ）　等を挙げることができる。
【００９２】
更に、獣医学の医薬分野においては、本発明の新規化合物を種々の有害な動物寄生虫（内部および外部寄生虫）、例えば、昆虫類およびぜん虫に対して使用して有効である。このような動物寄生虫の例としては、以下の如き害虫を例示することができる。
【００９３】
昆虫類としては例えば、ウマバエ（Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ　ｓｐｐ．）、サシバエ（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ　ｓｐｐ．）　、ハジラミ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ　ｓｐｐ．）　、サシガメ（Ｒｈｏｄｎｉｕｓ　ｓｐｐ．）等を挙げることができる。また、動物に寄生するマダニ科（Ｉｘｏｄｉｄａｅ）、ワクモ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｉｄ−ａｅ）およびヒゼンダニ科（Ｓａｒｃｏｐｔｉｄａｅ）　等に対してすぐれた殺ダニ活性を有している。
【００９４】
また、本発明の新規１３−置換ミルベマイシン誘導体は農園芸害虫よって引き起こされる種々の病害に対してすぐれた防除効果を示す。
【００９５】
即ち、本発明の化合物は果樹、野菜及び花卉に寄生するハダニ科（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｉｄａｅ）及びフシダニ科（Ｅｒｉｏｐｈｙｉｄａｅ）等のハダニ類の成虫及び卵等に対して殺ダニ活性を有しているばかりではなく、既存の殺ダニ剤が効かなくなり近年大問題となって来ている抵抗性のダニに対しても、すぐれた活性を有している。　更にまた、土壌中や樹幹及び樹皮中の根こぶ線虫（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）、マツノザイ線虫（Ｂｕｒｓａｐｈｏｌｅｎｃｈｕｓ）、ネダニ（Ｐｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ）等に対しても活性である。
【００９６】
本発明の化合物は、また強力な殺虫作用を現わす。従って、それらは、殺虫剤として、使用することができる。そして、本発明の活性化合物は、栽培植物に対し、薬害を与えることなく、有害昆虫に対し、的確な防除効果を発揮する。また本発明化合物は広範な種々の害虫、有害な吸汁性昆虫、咀嚼系昆虫およびその他の植物寄生害虫、貯蔵害虫、衛生害虫等の防除のために使用でき、それらの駆除撲滅のために適用できる。
【００９７】
そのような害虫類の例としては、以下の如き害虫類を例示することができる。昆虫類として、鞘翅目害虫、例えば、アズキゾウムシ（Ｃａｌｌｏｓｏｂｒｕｃｈｕｓ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、コクゾウムシ（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ　ｚｅａｍａｉｓ）、コクヌストモドキ（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ　ｃａｓｔａｎｅｕｍ）　、ニジュウヤホシテントウ（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ　ｖｉｇｉｔｉｏｃｔｏｍａｃｕｌａｔａ）、トビイロムナボソコメツキ（Ａｇｒｉｏｒｅｓ　ｆｕｓｃｉｃｏｌｌｉｓ）、ヒメコガネ（Ａｎｏｍａｌａ　ｒｕｆｏｃｕｐｒｅａ）、コロラドポテトビートル（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ　ｄｅｃｅｍｋｉｎｅａｔａ）　、ジアブロテイカ（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ　ｓｐｐ．）　、マツノマダラカミキリ（Ｍｏｎｏｃｈａｍｕｓ　ａｌｔｅｒｎａｔｕｓ）　、イネミズゾウムシ（Ｌｉｓｓｏｒｈｏｐｔｒｕｓ　ｏｒｙｚｏｐｈｉｌｕｓ）　、ヒラタキクイムシ（Ｌｙｃｔｕｓｂｒｕｎｅｕｓ）　、鱗翅目虫、例えば、マイマイガ（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ　ｄｉｓｐａｒ）、ウメケムシ（Ｍａｌａｃｏｓｏｍａ　ｎｅｕｓｔｒｉａ）　、アオムシ（Ｐｉｅｒｉｓ　ｒａｐａｅ）、ハスモンヨトウ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ　ｌｉｔｕｒａ）　、ヨトウガ（Ｍａｍｅｓｔｒａ　ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、ニカメイチュウ（Ｃｈｉｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｌｉｓ）　、アワノメイガ（Ｐｙｒａｕｓｔａ　ｎｕｂｉｌａｌｉｓ）、コナマダラメイガ（Ｅｐｈｅｓｔｉａ　ｃａｕｔｅｌｌａ）　、コカクモンハマキ（Ａｄｏｘｏｐｈｙｅｓ　ｏｒａｎａ）、コドリンガ（Ｃａｒｐｏｃａｐｓａ　ｐｏｍｏｎｅｌｌａ）、カブラヤガ（Ａｇｒｏｔｉｓｆｕｃｏｓａ）　、ハチミツガ（Ｇａｌｌｅｒｉａ　ｍｅｌｌｏｎｅｌｌａ）　、コナガ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ　ｍｙｌｏｓｔｅｌｌａ）　、ミカンハモグリガ（フェニル　ｙｌｌｏｃｎｉｓｔｉｓ　ｃｉｔｒｅｌｌａ）；半翅目虫、例えばツマグロヨコバイ（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ　ｃｉｎｃｔｉｃｅｐｓ）、トビイロウンカ（Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ　ｌｕｇｅｎｓ）、クワコナカイガラムシ（Ｐｓｅｕｄｏｃｏｃｃｕｓｃｏｍｓｔｏｃｋｉ）　、ヤノネカイガラムシ（Ｕｎａｓｐｉｓ　ｙａｎｏｎｅｎｓｉｓ）、モモアカアブラムシ（Ｍｙｚｕｓ　ｐｅｒｓｉｃａｅ）、リンゴアブラムシ（Ａｐｈｉｓ　ｐｏｍｉ）、ワタアブラムシ（Ａｐｈｉｓ　ｇｏｓｓｙｐｉｉ）、ニセダイコンアブラムシ（Ｒｈｏｐａｌｏｓｉｐｈｕｍ　ｐｓｅｕｄｏｂｒａｓｓｉｃａｓ）　、ナシグンバイ（Ｓｔｅｐｈａｎｉｔｉｓ　ｎａｓｈｉ）　、アオカメムシ（Ｎａｚａｒａ　ｓｐｐ．）　、トコジラミ（Ｃｉｍｅｘ　ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ）　、オンシツコナジラミ（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ　ｖａｐｏｒａｒｉｏｒｕｍ）　、キジラミ（Ｐｓｙｌｌａ　ｓｐｐ．）　、直翅目虫、例えば、チャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｅｌｌａ　ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ワモンゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ　ａｍｅｒｉｃａｎａ）　、ケラ（Ｇｒｙｌｌｏｔａｌｐａ　ａｆｒｉｃａｎａ）、バッタ（Ｌｏｃｕｓｔａ　ｍｉｇｒａｔｏｒｉａ　ｍｉｇｒａｔｏｒｉｏｄｅｓ）；等翅目虫、例えば、ヤマトシロアリ（Ｄｅｕｃｏｔｅｒｍｅｓ　ｓｐｅｒａｔｕｓ）、イエシロアリ（Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓ　ｆｏｒｍｏｓａｍｕｓ）；双翅目虫、例えば、イエバネ（Ｍｕｓｃａ　ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）　、ネッタイシマカ（Ａｅｄｅｓ　ａｅｇｙｐｔｉ）　、タネバエ（Ｈｙｌｅｍｉａ　ｐｌａｔｕｒａ）　、アカイエカ（Ｃｕｌｅｘｐｉｐｉｅｎｓ）　、シナハマダラカ（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、コガタアカイエエ（Ｃｕｌｅｘ　ｔｒｉｔａｅｎｉｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）　等を挙げることができる。
【００９８】
更に、本発明の化合物は動物および人間の駆虫剤として優れた殺寄生虫活性を有している。
【００９９】
特に豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および鶏のような家畜、家禽およびペットに感染する次の線虫に有効である。ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、トリコストロンギルス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、オステルターギヤ属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ネマトディルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）　、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、アスカリス属（Ａｓｃａｒｉｓ）　、ブノストムーム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）、エスファゴストムーム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）　、チャベルチア属（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）　、トリキュリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）　、ストロンギルス属（Ｓｔｏｒｏｎｇｙｌｕｓ）　、トリコネマ属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、デイクチオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、キャピラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）　、トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、アスカリディア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）　、オキシウリス属（Ｏｘｙｕｒｉｓ）　、アンキロストーマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）　、ウンシナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）　、トキサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）及びパラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）。
【０１００】
ネマトディルス属、クーペリア属及びエソファゴストムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、一方ヘモンクス属及びオステルターギア属のものは胃に寄生し、ティクチオカウルス属の寄生虫は肺に見出されるが、これらにも活性を示す。また、フィラリア科（Ｆｉｌａｒｉｉｄａｅ）やセタリヤ科（Ｓｅｔａｒｉｉｄａｅ）の寄生虫は心臓及び血管、皮下及びリンパ管組織のような他の組織及び器官に見出され、これらにも活性を示す。
【０１０１】
また、人間に感染する寄生虫に対しても有用であり、人間の消化管の最も普通の寄生虫は、アンキロストーマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）　、ネカトール属（Ｎｅｃａｔｏｒ）　、アスカリス属（Ａｓｄａｒｉｓ）　、ストロンギィロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）　、トリヒネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）　、キャピラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、トリキュリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）　およぴエンテロビウス属（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）である。
【０１０２】
消化管の外の、血液または他の組織及び器官に見出される他の医学的に重要な寄生虫であるフィラリア科のブツヘレリア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）、ブルージア属（Ｂｒｕｇｉａ）、オンコセルカ属（Ｏｎｃｈｏｃｅｃａ）　及びロア糸状虫属（Ｌｏａ）　並びに蛇状線虫科（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｉｄａｅ）　のドラクンクルス属（Ｄｅａｃｕｎｃｕｌｕｓ）　の寄生虫、腸管内寄生虫の特別な腸管外寄生状態におけるストロンギロイテス属及びトリヒネラ属にも活性を示す。
【０１０３】
【実施例】
以下に実施例、試験例を示し、本発明を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【０１０４】
〔実施例１〕
１３−Ｏ−（４−アミノフェニルオキシ）アセチル−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ２Ｏ，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：４−ＮＨ２）
工程−１
４−ニトロフェニルオキシアセチルクロライド（８６２．６ｍｇ）をジクロルメタン（５ｍｌ）に溶解し、５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（７０１．０ｍｇ）とピリジン（６４７．０μｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加えて希釈し、４％炭酸水素ナトリウム溶液と水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝１：９で溶出）で分離生成することにより、５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（４−ニトロフェニルオキシ）アセチル−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（７５７．７ｍｇ、収率８６．１％）を得た。
工程−２
工程−１で得られた５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（４−ニトロフェニルオキシ）アセチル−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（７５７．７ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）クロライド（１１２．５ｍｇ）を加え、４℃で水素化ホウ素ナトリウム（１３０．３ｍｇ）をゆっくり加えて３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチル／水／酢酸（２０ｍｌ／２０ｍｌ／１ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出、４％炭酸水素ナトリウム溶液、水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝２：８で溶出）で分離生成することにより、５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（４−アミノフェニル）アセチル−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（５５９．７ｍｇ、収率７６．６％）を得た。
工程−３
工程−２で得られた５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（４−アミノフェニル）アセチル−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（２００ｍｇ）をメタノール（５　ｍｌ）に溶解し、１Ｍ−塩酸水溶液（１．０　ｍｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加えて希釈し、４％炭酸水素ナトリウム溶液、水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝１：１で溶出）で分離生成することにより、目的化合物を非晶質固体として得た。（１４５．４ｍｇ、収率８２．３％）
Ｍ＋＝７３５
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．８２（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．０Ｈｚ），　６．７７（２Ｈ，ｄ，　Ｊ＝９．０Ｈｚ），　５．６６（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４．３＆１１．３Ｈｚ），　５．５８（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１１．３＆２．１Ｈｚ），　５．４７（１Ｈ，　ｓ），　５．３６（１Ｈ，　ｍ），　５．１６（１Ｈ，　ｓ），　５．０３−５．００（１Ｈ，　ｍ）　４．８２（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４．３＆９．７Ｈｚ）　４．７５（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１０．９Ｈｚ），　４．６６　ａｎｄ　４．６２（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．３Ｈｚ），　４．３１−４．３０（１Ｈ，　ｍ），　３．９６（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．３Ｈｚ），　３．２６−３．２２（２Ｈ，　ｍ），　２．５４（１Ｈ，　ｍ），　２．０４−１．９９（１Ｈ，　ｍ），　１．８７（３Ｈ，　ｓ），１．３２（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１１．７Ｈｚ），　０．９９（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　０．９５（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．１Ｈｚ），　０．９０（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．５　Ｈｚ），　０．８１（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０１０５】
〔実施例２〕
１３−Ｏ−（４−メトキシアセチルアミノフェニルオキシ）アセチル−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ２Ｏ，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：４−ＮＨＣＯＣＨ２ＯＭｅ）
工程−１
実施例−１の工程−２で得られた、５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（４−アミノフェニルオキシ）アセチル−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（２００．０ｍｇ）をジクロルメタン（５ｍｌ）に溶解し、４℃でピリジン（２１．０μｌ）、メトキシアセチルクロライド（２３．８μｌ）を加えて３５分攪拌した。反応液に酢酸エチル（１０ｍｌ）を加えて希釈し、０．５Ｍクエン酸水溶液、４％炭酸水素ナトリウム溶液、水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。
工程−２
工程−１で得られた５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（４−メトキシアセチルアミノフェニルオキシ）アセチル−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを用いて、実施例−１の工程−３と同様の方法を使用する事により、目的化合物が非晶質固体として得られた。（１６７．１ｍｇ、収率８６．３％）
Ｍ＋＝８０７
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．２８（１Ｈ，　ｓ），　７．５１（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９Ｈｚ），　６．９４（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９Ｈｚ），　５．７７−５．７０（２Ｈ，　ｍ），　５．４５（１Ｈ，　ｓ），　５．２７（１Ｈ，　ｍ），　５．２４−５．１８（１Ｈ，　ｍ），　５．２０（１Ｈ，　ｓ），　５．００−４．９６（１Ｈ，ｍ）　４．７７（２Ｈ，　ｓ），　４．６７　ａｎｄ　４．６４（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．４Ｈｚ），　４．４２（１Ｈ，　ｓ），　４．３０−４．２９（１Ｈ，　ｍ），　４．０７　ａｎｄ　４．０１（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１５．２Ｈｚ），　３．９５（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．３Ｈｚ），　３．４９（３Ｈ，　ｓ），　３．２５（１Ｈ，　ｍ），　３．２４−３．２０（１Ｈ，　ｍ），　２．５９（１Ｈ，　ｍ），　２．０４−１．９９（１Ｈ，　ｍ），　１．８８（３Ｈ，　ｓ），１．３１（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１１．７Ｈｚ），　０．８７（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．６　Ｈｚ），　０．８０（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
【０１０６】
〔実施例３〕
１３−Ｏ−［２−（３−アミノフェニルオキシ）アセチル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ２Ｏ，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：３−ＮＨ２）
工程−１
実施例−１の工程−１で４−ニトロフェニルオキシアセチルクロライドの代わりに３−ニトロフェニルオキシアセチルクロライドを使用する事により、目的物を含む混合物を得た。
工程−２
工程−１で得られた混合物を用い、実施例−１の工程−２と同様の方法を使用することにより、５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−［２−（３−アミノフェニルオキシ）アセチル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを得た。（４５８．０ｍｇ、収率５２．０％）
工程−３
工程−２で得られた５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−［２−（３−アミノフェニルオキシ）アセチル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（２００．０ｍｇ）を用いて、実施例−１の工程−３と同様の方法を使用する事により、目的化合物が非晶質固体として得られた。（１６２．８ｍｇ、収率９４．０％）
Ｍ＋＝７３５
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．１２（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　６．５０（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　６．４３（１Ｈ，　ｓ），　６．４０（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　５．７６−５．７３（１Ｈ，　ｍ），　５．７０−５．６７（１Ｈ，　ｍ）　５．４４（１Ｈ，　ｓ），　５．３４（１Ｈ，　ｍ），　５．２５（１Ｈ，　ｍ），　５．１８（１Ｈ，　ｓ）　４．９９−４．９７（１Ｈ，ｍ）　４．７５（２Ｈ，　ｓ），　４．６７　ａｎｄ　４．６４（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．４Ｈｚ），　４．３３−４．３１（１Ｈ，　ｍ），３．９６（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．１Ｈｚ），　３．２６（１Ｈ，　ｍ），　３．２２−３．２０（１Ｈ，　ｍ），　２．５８（１Ｈ，　ｍ），　１．８７（３Ｈ，　ｓ），　１．５６（３Ｈ，　ｓ），　１．３２（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１１．７Ｈｚ），　０．８７（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ），　０．８０（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
【０１０７】
〔実施例４〕
１３−Ｏ−［２−（３−メトキシアセチルアミノフェニルオキシ）アセチル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ２Ｏ，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：３−ＮＨＣＯＣＨ２ＯＭｅ）
実施例−３の工程−２で得られた、５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（３−アミノフェニルオキシ）アセチル−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（２００．０ｍｇ）を用いて実施例−２の工程−１続いて実施例−１の工程３と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（１８８．７ｍｇ、収率９７．３％）
Ｍ＋＝８０７
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．２６（１Ｈ，　ｓ），　７．３９（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），　７．２８−７．２４（１Ｈ，　ｍ），　７．１４−７．１２（１Ｈ，ｍ），　６．７１（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．２＆２．１Ｈｚ），　５．８０−５．７７（１Ｈ，　ｍ），　５．７３（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３．７＆１１．４Ｈｚ），　５．４４（１Ｈ，　ｓ），　５．３９（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３．７＆１０．１Ｈｚ），　５．３１（１Ｈ，　ｍ），　５．２３（１Ｈ，　ｓ）　５．０４−５．００（１Ｈ，　ｍ）　４．７７（２Ｈ，　ｓ），　４．６８　ａｎｄ　４．６４（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．４Ｈｚ），　４．３１−４．２９（１Ｈ，　ｍ），　４．０２（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．０Ｈｚ），　３．９６（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．１Ｈｚ），　３．５０（３Ｈ，　ｓ），　３．２５（１Ｈ，　ｍ），　３．２４−３．２１（１Ｈ，　ｍ），　２．６１（１Ｈ，ｍ），　２．０３−１．９９（１Ｈ，　ｍ），　１．８８（３Ｈ，　ｓ），　１．５６（３Ｈ，　ｓ），　１．３２（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１１．７Ｈｚ），　０．９７（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．８Ｈｚ），　０．８７（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．６　Ｈｚ），　０．８０（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
【０１０８】
〔実施例５〕
１３−Ｏ−（３−アミノシンナモイル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ＝ＣＨ，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：３−ＮＨ２）
工程−１
実施例−１の工程−１で４−ニトロフェニルオキシアセチルクロライドの代わりに３
−ニトロシンナモイルクロライドを使用いて同様の方法を使用することにより、５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（３−ニトロシンナモイル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを含む混合物が得られた。
工程−２
工程−１で得られた混合物（６００ｍｇ）を酢酸（５ｍｌ）に溶解し、亜鉛粉末（２２３．８ｍｇ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液に水（５ｍｌ）を加えて希釈し、酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出、４％炭酸水素ナトリウム溶液と水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝３：７で溶出）で分離生成することにより、５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（３−アミノシンナモイル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（１３６．４ｍｇ、収率２３．７％）を得た。
工程−３
工程−２で得られた５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（３−アミノシンナモイル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを用い、実施例−１の工程−３と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（１１８．５ｍｇ、収率８５．２％）
Ｍ＋＝７３１
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６７（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．０Ｈｚ），　７．２２（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ），　７．０４（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ），　６．９５（１Ｈ，　ｓ）　６．７９（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ），　６．５１（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．０Ｈｚ），　５．９２−５．８９（１Ｈ，　ｍ），　５．８２−５．７９（２Ｈ，　ｍ），　５．４３（１Ｈ，　ｓ），　５．３５（１Ｈ，　ｍ），　５．２７（１Ｈ，　ｓ）　５．０８−５．０４（１Ｈ，　ｍ），　４．７３　ａｎｄ　４．６９（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．４Ｈｚ），　４．３０（１Ｈ，　ｍ），　４．１４（１Ｈ，　ｂｓ），　３．９９（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．１Ｈｚ），　３．６３（１Ｈ，　ｍ），　３．２９（１Ｈ，　ｍ），　３．１７−３．１５（１Ｈ，　ｍ），　２．００−１．９６（１Ｈ，　ｍ），　１．８８（３Ｈ，　ｓ），　１．６１（３Ｈ，　ｓ），　１．０９（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　０．７６（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．６Ｈｚ）
【０１０９】
〔実施例６〕
１３−Ｏ−［３−（３−アミノフェニル）プロピオニル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ２ＣＨ２，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：３−ＮＨ２）
工程−１
実施例−５の工程−１で得られた５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（３−ニトロシンナモイル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを含む混合物用いて実施例−１の工程−２と同様の方法を使用する事により、５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−［３−（３−アミノフェニル）プロピオニル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（１．０３ｇ、収率３０．４％）を得た。
工程−２
工程−１で得られた、５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−［３−（３−アミノフェニル）プロピオニル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを用い、実施例−１の工程−３と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（１７６．３ｍｇ、定量的）
Ｍ＋＝７３３
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．１３（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　６．７４（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　　６．６９−６．６７（２Ｈ，　ｍ），　５．８５（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１１．１＆２．１Ｈｚ），　５．７５（１Ｈ，　ｄｄ，Ｊ＝１４．７＆１１．１Ｈｚ），　５．５７（１Ｈ，　ｄｄ，Ｊ＝１４．７＆９．９Ｈｚ）　５．４２（１Ｈ，　ｓ），　５．３４（１Ｈ，　ｍ），　５．１４（１Ｈ，　ｓ）　４．９５−４．９２（１Ｈ，ｍ）　４．６９　ａｎｄ　４．６６（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．３Ｈｚ），　４．３０（１Ｈ，　ｍ），３．９７（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．１Ｈｚ），　３．６４（１Ｈ，　ｍ），　３．２７（１Ｈ，　ｍ），　３．２０（１Ｈ，　ｍ），　２．９３（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ）　２．６０（１Ｈ，　ｍ），　１．８７（３Ｈ，　ｓ），１．５６（３Ｈ，　ｓ），　０．８６（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ），　０．７９（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０１１０】
〔実施例７〕
１３−Ｏ−［３−（３−メトキシアセチルアミノフェニル）プロピオニル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ２ＣＨ２，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：３−ＮＨＣＯＣＨ２ＯＭｅ）
実施例−６の工程−１で得られた、５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−［３−（３−アミノフェニル）プロピオニル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを用いて実施例−２の工程−１続いて実施例−１の工程−３と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（１６８．５ｍｇ、収率８７．３％）
Ｍ＋＝８０５
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．２２（１Ｈ，　ｓ），　７．４８−７．４５（２Ｈ，　ｍ），７．２７（１Ｈ，　ｍ），　７．０１（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ）　５．８５（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１１．０＆２．１Ｈｚ），　５．７６（１Ｈ，　ｄｄ，Ｊ＝１４．６＆１１．０Ｈｚ），　５．６１（１Ｈ，　ｄｄ，Ｊ＝１４．６＆９．９Ｈｚ）　５．４３（１Ｈ，　ｓ），　５．３３（１Ｈ，　ｍ），　５．１５（１Ｈ，　ｓ）　４．９６　（１Ｈ，ｍ）　４．７０　ａｎｄ　４．６６（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．３Ｈｚ），　４．３０（１Ｈ，　ｍ），　４．１３（１Ｈ，　ｓ），４．００（２Ｈ，　ｓ），　３．９７（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．３Ｈｚ），　３．６３（１Ｈ，　ｍ），　３．５０（３Ｈ，　ｓ），　３．２７（１Ｈ，　ｍ），　３．１９（１Ｈ，　ｍ），　３．００（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ）　２．７８−２．７４（２Ｈ，　ｍ），　２．６２（１Ｈ，　ｍ），　１．８８（３Ｈ，　ｓ），　０．８５（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．７　Ｈｚ），　０．８０（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
【０１１１】
〔実施例８〕
１３−Ｏ−（４−アミノシンナモイル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ＝ＣＨ，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：４−ＮＨ２）
工程−１
実施例−１の工程−１で４−ニトロフェニルオキシアセチルクロライドの代わりに４−アミノシンナモイルクロライドを使用する事により、５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（４−ニトロシンナモイル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（７４６．８ｍｇ、収率８５．２％）を得た。
工程−２
工程−１で得られた５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（４−ニトロシンナモイル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを用いて実施例−５の工程−２とと同様の方法を使用する事により、５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（４−アミノシンナモイル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（３１３．６ｍｇ、収率３７．１％）を得た。
工程−３
工程−２で得られた５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（４−アミノシンナモイル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを用い、実施例−１の工程−３と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（１１４．１ｍｇ、収率８８．１％）
Ｍ＋＝７３１
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６７（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．９Ｈｚ），　７．４３（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５Ｈｚ），　６．７２（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５Ｈｚ），　６．３７（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．９Ｈｚ）　５．９２−５．８９（１Ｈ，ｍ），　５．８２−５．７５（２Ｈ，　ｍ），　５．４３（１Ｈ，　ｓ），　５．３５（１Ｈ，　ｍ），　５．２６（１Ｈ，　ｓ）　５．０９−５．０５（１Ｈ，　ｍ）　４．７２　ａｎｄ　４．６９（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．４Ｈｚ），　４．３１−４．３０（１Ｈ，　ｍ），　４．１４（１Ｈ，　ｂｓ），３．９９（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．３Ｈｚ），　３．６６−３．５９（１Ｈ，　ｍ），　３．３０−３．２８（１Ｈ，　ｍ），　３．１７−３．１５（１Ｈ，ｍ），　２．７０（１Ｈ，　ｍ）　２．００−１．９６（１Ｈ，　ｍ），　１．８８（３Ｈ，　ｓ），１．６０（３Ｈ，　ｓ），　１．０９（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ），　０．７６（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
【０１１２】
〔実施例９〕
１３−Ｏ−（４−メトキシアセチルアミノシンナモイル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ＝ＣＨ，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：４−ＮＨＣＯＣＨ２ＯＭｅ）
実施例−８の工程−２で得られた、５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（４−アミノシンナモイル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを用いて実施例−２の工程−１続いて実施例−１の工程−３と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（１２３．３ｍｇ、収率８５．３％）
Ｍ＋＝８０３
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．３７（１Ｈ，　ｓ），　７．７３（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．０Ｈｚ），　７．６６（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．５９（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６Ｈｚ）　６．５０（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．８Ｈｚ），　５．９２−５．８９（１Ｈ，　ｍ），　５．８２−５．８０（２Ｈ，　ｍ），　５．４３（１Ｈ，　ｓ），　５．３５（１Ｈ，　ｍ），　５．２７（１Ｈ，　ｓ）５．０８−５．０４（１Ｈ，ｍ）　４．７３　ａｎｄ　４．６９（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．４Ｈｚ），　４．３３−４．３０（１Ｈ，　ｍ），　４．１５（１Ｈ，　ｓ），　４．０４（２Ｈ，　ｓ），　３．９９（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．３Ｈｚ），　３．６６−３．６０（１Ｈ，　ｍ），　３．５３（３Ｈ，ｓ），　３．５１−３．２８（１Ｈ，　ｍ），　３．１５（１Ｈ，　ｍ），　２．７２（１Ｈ，　ｍ）　２．００−１．９６（１Ｈ，　ｍ），　１．８８（３Ｈ，　ｓ），　１．６１（３Ｈ，　ｓ），　１．０９（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ），　０．７５（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０１１３】
〔実施例１０〕
１３−Ｏ−［４−（４−アミノフェニル）ブチリル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：４−ＮＨ２）
工程−１
実施例−１の工程−１で４−ニトロフェニルオキシアセチルクロライドの代わりに４−（４−ニトロフェニル）ブチリルクロライドを使用しすることにより、５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−［４−（４−ニトロフェニル）ブチリル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（８２７．５ｍｇ、収率９２．７％）を得た。
工程−２
工程−１で得られた５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−［４−（４−ニトロフェニル）ブチリル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを用い、実施例−１の工程−２と同様の方法を使用する事により、５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−［４−（４−アミノフェニル）ブチリル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（６６９．６ｍｇ、収率８３．５％）を得た。
工程−３
工程−２で得られた５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−［４−（４−アミノフェニル）ブチリル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを用い、実施例−１の工程−３と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（１７０．１ｍｇ、収率９８．９％）
Ｍ＋＝７４７
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．０２（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　６．７６（２Ｈ，ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　５．８７−５．８３（１Ｈ，　ｍ），　５．８１−５．７４（１Ｈ，　ｍ），　５．６８（１Ｈ，　ｄｄ，Ｊ＝１４．４＆９．７Ｈｚ）　５．４２（１Ｈ，　ｓ），　５．３３（１Ｈ，　ｍ），　５．１６（１Ｈ，　ｓ）　４．９８（１Ｈ，ｍ）　４．７０　ａｎｄ　４．６６（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．９Ｈｚ），　４．３０（１Ｈ，　ｍ），　３．９８（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．１Ｈｚ），　３．６４（１Ｈ，　ｍ），　３．２８（１Ｈ，ｍ），　３．１８（１Ｈ，　ｍ），　１．８７（３Ｈ，　ｓ），１．５７（３Ｈ，　ｓ），　１．０４（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８Ｈｚ），　０．９１（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　０．８５（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ），　０．７９（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０１１４】
〔実施例１１〕
１３−Ｏ−［４−（４−メトキシアセチルアミノフェニル）ブチリル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：４−ＮＨＣＯＣＨ２ＯＭｅ）
実施例−１０の工程−２で得られた、５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−［４−（４−アミノフェニル）ブチリル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを用いて実施例−２の工程−１続いて実施例−１の工程−３と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（１５８．０ｍｇ、収率８３．８％）
Ｍ＋＝８１９
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．２１（１Ｈ，　ｓ），　７．５１（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ），　７．１７（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ），　５．８７（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１０．８＆２．１Ｈｚ），　５．７８（１Ｈ，　ｄｄ，Ｊ＝１４．５＆１０．８Ｈｚ），　５．６９（１Ｈ，　ｄｄ，Ｊ＝１４．５＆９．６Ｈｚ）　５．４３（１Ｈ，　ｓ），　５．３３（１Ｈ，　ｍ），　５．１６（１Ｈ，　ｓ）　４．９８（１Ｈ，ｍ）　４．７１　ａｎｄ　４．６７（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．３Ｈｚ），　４．３０（１Ｈ，　ｍ），　４．１３（１Ｈ，　ｓ），　４．０１（２Ｈ，　ｓ），　３．９８（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．１Ｈｚ），　３．６３（１Ｈ，　ｍ），　３．５０（３Ｈ，　ｓ），　３．２８（１Ｈ，ｍ），　３．１９（１Ｈ，　ｍ），　２．６８−２．６０（３Ｈ，　ｍ），　２．４５−２．４０（２Ｈ，　ｍ），　１．８８（３Ｈ，　ｓ），　１．５８（３Ｈ，　ｓ），　１．０４（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８Ｈｚ），　０．９０（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　０．８５（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．７　Ｈｚ），　０．７８（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
【０１１５】
〔実施例１２〕
１３−Ｏ−［３−（４−メトキシフェニル）プロピオニル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ２ＣＨ２，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：４−ＯＭｅ）
工程−１
実施例−１の工程−１で４−ニトロフェニルオキシアセチルクロライドの代わりに３−（４−メトキシフェニル）プロピオニルクロライドを使用する事により、５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−［３−（４−メトキシフェニル）プロピオニル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（７３２．３ｍｇ、収率８４．８％）を得た。
工程−２
工程−２で得られた５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−［３−（４−メトキシフェニル）プロピオニル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを用い、実施例−１の工程−３と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（５３５．９ｍｇ、収率８４．５％）
Ｍ＋＝７４８
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：　７．１５（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５Ｈｚ），　６．８４（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５Ｈｚ），　５．８４（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１１．１＆２．２Ｈｚ），　５．７５（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４．５＆１１．１Ｈｚ），　５．６１（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４．５＆９．９Ｈｚ），　５．４２（１Ｈ，　ｓ），　５．３３（１Ｈ，　ｍ），　５．１４（１Ｈ，　ｓ），　４．９０（１Ｈ，　ｍ），　４．７０　ａｎｄ　４．６６（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．４Ｈｚ），　４．２９（１Ｈ，　ｍ），　３．９７（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．３Ｈｚ），　３．７９（３Ｈ，　ｓ），　３．６４−３．５７（１Ｈ，　ｍ），　３．２６（１Ｈ，　ｍ），　３．２６−３．２０（１Ｈ，　ｍ），　２．９５（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７４−２．６９（２Ｈ，　ｍ），　２．６５−２．５７（１Ｈ，　ｍ），　２．００−１．９６（１Ｈ，　ｍ），　１．８８（３Ｈ，　ｓ），　１．５５（３Ｈ，　ｓ），　１．３３（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１１．７Ｈｚ），　０．８６（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８Ｈｚ），　０．８０（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０１１６】
〔実施例１３〕
（Ｒ）−１３−Ｏ−［２−（４−アミノフェニル）プロピオニル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ（ＣＨ３），　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：４−ＮＨ２）
工程−１
実施例−１の工程−１で４−ニトロフェニルオキシアセチルクロライドの代わりに（ＲＳ）−２−（４−ニトロフェニル）プロピオニルクロライドを使用し、つづいて工程−２と同様の方法を使用する事により、（Ｒ）‐５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（［２−（４−アミノフェニル）プロピオニル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（３０５．８ｍｇ、収率３４．７％）を得た。
工程−２
工程−１で得られた（Ｒ）‐５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（［２−（４−アミノフェニル）プロピオニル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを用いて、実施例−１の工程−３と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（２３８．７ｍｇ、収率９２．９％）
Ｍ＋＝７３３
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：　７．１４（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４Ｈｚ），　６．７２（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４Ｈｚ），　５．７９（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１１．２＆５．７９Ｈｚ），　５．７１（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４．３＆１１．２Ｈｚ），５．４６−５．４０（１Ｈ，　ｍ），　５．４４（１Ｈ，　ｓ），　５．３５（１Ｈ，　ｍ），　５．０７（１Ｈ，　ｓ），　４．８４−４．８０（１Ｈ，ｍ）　４．６８　ａｎｄ　４．６５（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．４Ｈｚ），　４．３０（１Ｈ，　ｍ），　３．９７（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．４Ｈｚ），　３．６１−３．５５（１Ｈ，　ｍ），　３．２８−３．２６（１Ｈ，　ｍ），　３．２０（１Ｈ，　ｍ），　２．５６（１Ｈ，　ｍ），　２．００−１．９６（１Ｈ，　ｍ），　１．８８（３Ｈ，　ｓ），１．３３（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１１．８Ｈｚ），　０．９９（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４Ｈｚ），　０．８１（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０１１７】
〔実施例１４〕
（Ｓ）−１３−Ｏ−［２−（４−アミノフェニル）プロピオニル］−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ（ＣＨ３），　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：４−ＮＨ２）
実施例−１３の工程−１および２と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（２２３．７ｍｇ、総収率２７．１％）
Ｍ＋＝７３３
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．１５（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５Ｈｚ），　６．７２（２Ｈ，ｄ，　Ｊ＝８．５Ｈｚ），　５．７９（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１１．３＆２．２Ｈｚ），　５．６９（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４．７＆１１．３Ｈｚ），　５．４３（１Ｈ，　ｓ），　５．４２−５．３２（２Ｈ，　ｍ），　５．０６（１Ｈ，　ｓ），　４．９８−４．９５（１Ｈ，ｍ）　４．６８　ａｎｄ　４．６３（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．３Ｈｚ），　４．３０（１Ｈ，　ｍ），　３．９６（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．３Ｈｚ），　３．６５（１Ｈ，　ｍ），　３．２７（１Ｈ，　ｍ），　３．２２（１Ｈ，　ｍ），　２．５２（１Ｈ，　ｍ），　２．０１−１．９７（１Ｈ，　ｍ），　１．８８（３Ｈ，　ｓ），　１．３４（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１１．７Ｈｚ），　１．００（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　０．８８（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．７Ｈｚ），　０．８０（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．５Ｈｚ），　０．７１（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
【０１１８】
〔実施例１５〕
１３−Ｏ−（フェニルチオ）アセチル−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ２Ｓ，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：Ｈ）
実施例−１２の工程−１で３−（４−メトキシフェニル）プロピオニルクロライドの代わりにフェニルチオアセチルクロライドを使用し、実施例−１２と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（１０９．３ｍｇ、収率２９．７％）
Ｍ＋＝７３６
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４４−７．４０（２Ｈ，　ｍ），　７．３６−７．３２（２Ｈ，　ｍ），　７．３０−７．２５（１Ｈ，　ｍ），　５．７７−５．６６（２Ｈ，　ｍ），　５．４３（１Ｈ，　ｓ），　５．３９（１Ｈ，　ｍ），　５．２４（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３．８＆１０．１Ｈｚ），　５．１０（１Ｈ，　ｓ），　５．０７（１Ｈ，ｍ）　４．６８　ａｎｄ　４．６４（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），　４．３１（１Ｈ，　ｍ），　４．２０（１Ｈ，　ｓ），　３．９７（１Ｈ，　ｄ，　＝６．３Ｈｚ），　３．７９　ａｎｄ　３．７２（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１５．２Ｈｚ），　３．２６（１Ｈ，　ｍ），　３．２０（１Ｈ，　ｍ），　２．５７（１Ｈ，　ｍ），　２．００−１．９６（１Ｈ，　ｍ），　１．８８（３Ｈ，　ｓ），１．３４（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１１．７Ｈｚ），　０．８７（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．６　Ｈｚ），　０．８０（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０１１９】
〔実施例１６〕
１３−Ｏ−フェニルアセチル−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ２，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：Ｈ）
実施例−１２の工程−１で３−（４−メトキシフェニル）プロピオニルクロライドの代わりにフェニルアセチルクロライドを使用し、実施例−１２と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（６９．８ｍｇ、収率９．９％）
Ｍ＋＝７０４
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：　７．３６−７．２６（５Ｈ，　ｍ），　５．８２（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１１．８＆２．４Ｈｚ），　５．７４（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４．３＆１１．８Ｈｚ），　５．５６（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４．３＆１０．３Ｈｚ），　５．４２（１Ｈ，　ｓ），　５．３３（１Ｈ，　ｍ），　５．１２（１Ｈ，　ｓ），　４．９１（１Ｈ，　ｍ），　４．６８　ａｎｄ　４．６４（２Ｈ，ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．３Ｈｚ），　４．２９（１Ｈ，　ｍ），　３．９６（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．８Ｈｚ），　３．７０（２Ｈ，　ｓ），　３．６３−３．５７（１Ｈ，　ｍ），　３．２６（１Ｈ，　ｍ），　３．１９−３．１７（１Ｈ，　ｍ），　２．５８（１Ｈ，　ｍ），　２．４１（１Ｈ，　ｍ），　２．００−１．９６（１Ｈ，　ｍ），　１．８７（３Ｈ，　ｓ），　１．５４（３Ｈ，　ｓ），　１．３２（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１１．８Ｈｚ），　０．８７（３Ｈ，
ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　０．８０（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０１２０】
〔実施例１７〕
（ＲＳ）−１３−Ｏ−（２−フェニルプロピオニル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ（ＣＨ３），　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：Ｈ）
実施例−１２の工程−１で３−（４−メトキシフェニル）プロピオニルクロライドの代わりに（ＲＳ）−２−フェニルプロピオニルクロライドを使用し、実施例−１２と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（４６１．０ｍｇ、収率６４．１％）
Ｍ＋＝７１８
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：　７．３６−７．２９（３Ｈ，　ｍ），　７．２６−７．２３（２Ｈ，　ｍ），　５．８３−５．８０（１Ｈ，　ｍ），　５．７７−５．６７（１Ｈ，　ｍ），　５．５９−５．４７（１Ｈ，　ｍ），　５．４３（０．５Ｈ，　ｓ），　５．４２（０．５Ｈ，　ｓ），　５．３９−５．２７（１Ｈ，　ｍ），　５．１４（０．５Ｈ，　ｓ），　５．０８（０．５Ｈ，　ｓ），　４．９６−４．９３（１Ｈ，　ｍ），　４．７２−４．６０（２Ｈ，　ｍ），　４．３０（１Ｈ，　ｍ），　４．０８（０．５Ｈ，　ｂｓ），　４．０５（０．５Ｈ，　ｂｓ），　３．９７（０．５Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．１Ｈｚ），　３．９６（０．５Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．９Ｈｚ），　３．８７−３．７９（１Ｈ，　ｍ），　３．６４（０．５Ｈ，　ｍ），　３．４８（０．５Ｈ，　ｍ），　３．２６（１Ｈ，　ｍ），　３．２０（０．５Ｈ，　ｍ），　３．１４（０．５Ｈ，　ｍ），　２．５９（０．５Ｈ，　ｍ），　２．５３（０．５Ｈ，　ｍ），　１．８８（３Ｈ，　ｓ），　１．００（１．５Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　０．９９（１．５Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　０．９２（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．０Ｈｚ），　０．６６（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
【０１２１】
〔実施例１８〕
１３−Ｏ−（３−フェニルプロピオニル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ２ＣＨ２，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：Ｈ）
実施例−１２の工程−１で３−（４−メトキシフェニル）プロピオニルクロライドの代わりにハイドロシンナモイルクロライドを使用し、実施例−１２と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（２４１．７ｍｇ、収率６７．２％）
Ｍ＋＝７１８
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：　７．３２−７．１９（５Ｈ，　ｍ），　５．８４（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１１．３＆２．３Ｈｚ），　５．７５（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４．６＆１１．３Ｈｚ），　５．５９（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４．６＆９．９Ｈｚ），　５．４２（１Ｈ，　ｓ），　５．３４（１Ｈ，　ｍ），　５．１４（１Ｈ，　ｓ），　４．８９（１Ｈ，　ｍ），　４．７０　ａｎｄ　４．６６（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．３Ｈｚ），　４．３０（１Ｈ，　ｍ），　３．９７（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．３Ｈｚ），　３．６３−３．５７（１Ｈ，　ｍ），　３．２７（１Ｈ，　ｍ），　３．２６−３．１８（１Ｈ，　ｍ），　３．０１（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．８２−２．７０（２Ｈ，　ｍ），　２．６５−２．５６（１Ｈ，　ｍ），　２．００−１．９６（１Ｈ，　ｍ），　１．８８（３Ｈ，　ｓ），　１．３４（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１１．７Ｈｚ），　０．８６（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．７Ｈｚ），　０．８０（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．３Ｈｚ）．
【０１２２】
〔実施例１９〕
１３−Ｏ−（４−クロロフェニルアセチル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ２，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：４−Ｃｌ）
工程−１
４−クロロフェニル酢酸（１２７．９ｍｇ）をジクロルメタン（３ｍｌ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（６５．４μｌ）を加えて４℃にし、オキシ塩化リン（７０．０μｌ）を加えて１５分攪拌した。反応液に５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（３５０．５ｍｇ）と２，６−ルチジン（１７５μｌ）を加えて室温にして１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍｌ）を加えて希釈し、０．５Ｍクエン酸水溶液、４％炭酸水素ナトリウム溶液と水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。
工程−２
工程−１で得られた残留物をもちいて実施例１の工程−３と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（１８１．７ｍｇ、収率４９．２％）
Ｍ＋＝７３８
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：　７．３１（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．２５（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　５．８４（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１１．７＆２．４Ｈｚ），　５．７５（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４．６＆１１．７Ｈｚ），　５．５８（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４．６＆９．５Ｈｚ），　５．４１（１Ｈ，　ｓ），　５．３３（１Ｈ，　ｍ），　５．１３（１Ｈ，　ｓ），　４．９０（１Ｈ，　ｍ），　４．６９　ａｎｄ　４．６５（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．７Ｈｚ），　４．２９（１Ｈ，　ｍ），　４．１３（１Ｈ，　ｓ），　３．９６（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．８Ｈｚ），　３．６８（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．９Ｈｚ），　３．６０（１Ｈ，　ｍ），　３．２６（１Ｈ，　ｍ），　３．２０−３．１８（１Ｈ，　ｍ），　２．６０（１Ｈ，　ｍ），　２．３９（１Ｈ，　ｍ），　１．９９−１．９６（１Ｈ，　ｍ），　１．８７（３Ｈ，　ｓ），　１．５４（３Ｈ，　ｓ），　１．３３（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１１．７Ｈｚ），　０．９８（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４Ｈ），　０．９０（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　０．８６（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
【０１２３】
〔実施例２０〕
１３−Ｏ−（Ｎ−トリフェニルメチル−２−アミノ−４−チアゾールアセチル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ２，　Ｙ：４−ｔｈｉａｚｏｌｙｌ，　Ｚ：２−ＮＨＴｒｉｒｙｌ）
実施例−１９の工程−１で４−クロロフェニル酢酸の代わりにＮ−トリフェニルメチル−２−アミノ−４−チアゾール酢酸を使用し、実施例−１９と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（７８．８ｍｇ、収率４５．２％）
Ｍ＋＝９６８
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：　７．３３−７．２２（１５Ｈ，　ｍ），　６．５８（１Ｈ，　ｂｓ），　６．１９（１Ｈ，　ｓ），　５．７７−５．６２（４Ｈ，　ｍ），　５．３９−５．３８（１Ｈ，　ｍ），　５．１４（１Ｈ，　ｍ），　４．８４−４．７６（２Ｈ，　ｍ），　４．７７（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ），　４．２７−４．２６（１Ｈ，　ｍ），　４．０１（１Ｈ，　ｓ），　３．６０＆３．５４（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１６．５Ｈｚ），　３．４７（１Ｈ，　ｍ），　３．１９（１Ｈ，　ｍ），　２．０８−２．０３（１Ｈ，　ｍ），　１．８３（３Ｈ，　ｓ），　１．５２（３Ｈ，　ｓ），　１．２１（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１１．７Ｈｚ），　１．１４（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３Ｈ），　０．９３（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　０．８５（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ），　０．７９（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
【０１２４】
〔実施例２１〕
シン−１３−Ｏ−（α−メトキシイミノフェニルアセチル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：Ｃ＝ＮＯＭｅ，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：Ｈ）
工程−１
実施例−１９の工程−１で４−クロロフェニル酢酸の代わりにベンゾイルギ酸を使用し、同様の方法を使用することにより、５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（ベンゾイルホルミル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンを含む混合物が得られた。
工程−２
工程−１で得られた混合物（２２５．３ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１１２．０ｍｇ）、メトキシアミン塩酸塩（６７．７ｍｇ）を加えて室温で１時間３０分攪拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍｌ）を加えて希釈し、水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝１：９で溶出）で分離生成することにより、シンおよびアンチ−５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（α−メトキシアミノフェニルアセチル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの混合物を得た。
工程−３
工程−２で得られたシンおよびアンチ−５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐１３−Ｏ−（α−メトキシアミノフェニルアセチル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの混合物を用い、実施例−１の工程−３と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。
Ｍ＋＝７４８
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：　７．６２−７．５９（２Ｈ，　ｍ），　７．４１−７．３６（３Ｈ，　ｍ），　５．８３−５．８０（１Ｈ，　ｍ），　５．８０−５．７４（１Ｈ，　ｍ），　５．６６（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３．５＆１０．６Ｈｚ），　５．４５（１Ｈ，　ｓ），　５．３９（１Ｈ，　ｓ），　５．２６（１Ｈ，　ｍ），　５．１８（１Ｈ，　ｍ），　４．６９　ａｎｄ　４．６５（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．３Ｈｚ），　４．２８（１Ｈ，　ｍ），　４．０６（１Ｈ，　ｓ），　４．０２（３Ｈ，　ｓ），　３．９５（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ），　３．５９−３．５２（１Ｈ，　ｍ），　３．２４（１Ｈ，　ｍ），　３．１２−３．１０（１Ｈ，　ｍ），　２．７１（１Ｈ，　ｍ），　１．９７−１，９３（１Ｈ，　ｍ），　１．８６（３Ｈ，　ｓ），　１．６３（３Ｈ，　ｓ），　１．１２（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【０１２５】
〔実施例２２〕
１３−Ｏ−４−メトキシアセチルアミノベンゾイル−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｙ：Ｐｈ，　Ｚ：４−ＮＨＣＯＣＨ２ＯＭｅ）
実施例−１の工程−１で４−ニトロフェニルオキシアセチルクロライドの代わりに４−ニトロベンゾイルクロライドを使用し工程−１および２と同様の方法を用いた後、実施例−２と同様の方法を使用することにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（７７．５ｍｇ、収率６７．９％）
Ｍ＋＝７７７
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．４４（１Ｈ，　ｓ），　８．１１（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．７３（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．７Ｈｚ），　５．９５−５．８０（３Ｈ，　ｍ），　５．４４（１Ｈ，　ｓ），　５．３９（１Ｈ，　ｓ），　５．３５（１Ｈ，　ｍ），　５．１０（１Ｈ，　ｍ），　４．７４　ａｎｄ　４．７０（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．３Ｈｚ），　４．３１（１Ｈ，　ｍ），４．０８（１Ｈ，　ｓ），　４．０６（２Ｈ，　ｓ），　４．００（１Ｈ，　ｄ，　＝６．１Ｈｚ），　３．５４（３Ｈ，　ｓ），　３．３０（１Ｈ，　ｍ），　３．１２（１Ｈ，　ｍ），　２．０１−１．９８（１Ｈ，　ｍ），　１．８９（３Ｈ，　ｓ），　１．１１（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８Ｈｚ），　０．８３（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８Ｈｚ），　０．７９（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４Ｈｚ），　０．７４（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．３Ｈｚ）．
【０１２６】
〔実施例２３〕
１３−Ｏ−（チオフェン−３−アセチル）−２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコンの製造（Ｒ１：ｓＢｕ，　Ｘ：ＣＨ２，　Ｙ：３−ｔｈｉｅｎｙｌ，　Ｚ：Ｈ）
実施例−１９の４−クロロフェニル酢酸の代わりに、チオフェン−３−酢酸（２８４ｍｇ）を使用しオキシ塩化リンと処理し、次いで、５‐　Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐２２，２３−　ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａアグリコン（３０１ｍｇ）を用いて、工程１、２の操作を行うことにより、目的化合物が非晶質固体として得られた。（１４５ｍｇ、収率４７．５％）
Ｍ＋Ｈ　＝　７１１
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：　７．２６（１Ｈ，　ｓ），　７．２５（１Ｈ，　ｍ），　６．９８（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．５Ｈｚ），　５．８４（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１１．１＆２．４Ｈｚ），　５．７６（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４．５＆１１．１Ｈｚ），　５．６２（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４．５＆９．９Ｈｚ），　５．４３（１Ｈ，　ｓ），　５．３４（１Ｈ，　ｍ），　５．１５（１Ｈ，　ｓ），　４．９５（１Ｈ，　ｍ），　４．６５　ａｎｄ　４．７０（２Ｈ，　ＡＢ−ｑ，　Ｊ＝１４．２Ｈｚ），　４．３０（１Ｈ，　ｍ），　４．０８（１Ｈ，　ｓ），３．９７（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．２Ｈｚ），　３．９７（２Ｈ，　ｓ），　３．６３（１Ｈ，　ｍ），　３．２７（１Ｈ，　ｍ），　３．１９（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．６２（１Ｈ，　ｍ），　１．８８（３Ｈ，　ｓ），　１．５６（３Ｈ，　ｓ），　０．８７（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８０（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．３Ｈｚ）．
【０１２７】
〔試験例１〕
ネコノミに対する殺虫試験
内径５ｃｍのガラスシャーレ内に、試験薬剤を１００ｐｐｍ濃度に溶かしたアセトン溶液１０ｍｌを入れ、風乾で溶媒を除いた。このシャーレに、１群２０匹の氷冷麻酔したノミを入れ、２４、７２時間後の生存率からＡｂｏｔｔｏの計算式で殺ノミ効果を判定した。
2004043452.tif 000040
【０１２８】
【発明の効果】
本発明のアベルメクチン誘導体、又はそれらの農学上、園芸学上、薬学上若しくは獣医学上許容される塩は、ノミ類などの昆虫類に対し優れた殺虫活性を有するため、有害生物駆除剤として有用である。