(57)【要約】【課題】脱毛や薄毛といった症状の予防・改善に優れた効果を発揮する頭皮頭髪用外用剤、育毛剤、及び優れた効果を有する血管内皮細胞増殖因子産生促進剤を提供することを目的とする。【解決手段】セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物の１種または２種以上の植物の抽出物を頭皮頭髪用外用剤に配合する。また、セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物の１種または２種以上の植物の抽出物を育毛剤に配合する。さらに、セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物の１種または２種以上の植物の抽出物を血管内皮細胞増殖因子産生促進剤として用いる。【選択図】　　　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物の１種または２種以上の植物の抽出物を含有する頭皮頭髪用外用剤。
【請求項２】
セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物がミルスベリヒユ（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ　ｐｏｒｔｕｌａｃａｓｔｒｕｍ）である請求項１に記載の頭皮頭髪用外用剤。
【請求項３】
セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物の１種または２種以上の植物の抽出物を含有する育毛剤。
【請求項４】
セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物がミルスベリヒユ（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ　ｐｏｒｔｕｌａｃａｓｔｒｕｍ）である請求項３に記載の育毛剤。
【請求項５】
セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物の１種または２種以上の植物の抽出物を有効成分とする血管内皮細胞増殖因子産生促進剤。
【請求項６】
セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物がミルスベリヒユ（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ　ｐｏｒｔｕｌａｃａｓｔｒｕｍ）である請求項５に記載の血管内皮細胞増殖因子産生促進剤。
【請求項７】
請求項５又は６に記載の血管内皮細胞増殖因子産生促進剤を含有する頭皮頭髪用外用剤。
【請求項８】
請求項５又は６に記載の血管内皮細胞増殖因子産生促進剤を含有する育毛剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れた効果を発揮する頭皮頭髪用剤用剤、育毛剤、及び優れた効果を有する血管内皮細胞増殖因子産生促進剤に関する。さらに詳しくは、セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物を含有する頭皮頭髪用外用剤、育毛剤、及びセスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物を有効成分とする血管内皮細胞増殖因子産生促進剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
加齢やストレスなどによって生じる脱毛や薄毛といった症状は、男性のみならず女性においても大きな悩みの一因となっている。近年、血管内皮細胞増殖因子が毛包細胞において毛髪の成長期に発現し、毛髪の成長を促進していることが報告され、頭皮頭髪用外用剤や育毛剤の分野においては、脱毛や薄毛といった症状の予防・改善のために、血管内皮細胞増殖因子の産生を促進する有効成分の検討が行われている。これまでに報告されている血管内皮細胞増殖因子産生促進剤としては、大豆由来の調製物（特許文献１参照），アミハナイグチ，シロヌメリイグチ，ハナイグチ，ウツロベニハナイグチ，アミタケ，キノボリイグチ，エゾウコギ，黄精，ゲンチアナ，センナ，トチュウ，ダイオウ，メリロート，ヨクイニン，クコの実，当帰，地黄，サンシシ，甘草，ニンジン，紅参，紫根，シンビジュームから選ばれる抽出物（特許文献２参照）が開示されている。
【０００３】
なお、本発明に係るセスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物の従来の技術としては、セスビウム属植物にアグロバクテリウム属細菌を感染させて組織培養し、生成した培養物からファイトエクダイステロイドを抽出することを特徴とするファイトエクダイステロイドの製法（特許文献３参照）、昆虫脱皮ホルモン高生産植物体としてのセスビウム属植物の利用（特許文献４参照）が開示されている。しかし、これらの文献公知発明には、セスビウム属植物抽出物の頭皮頭髪用外用剤、育毛剤、及び血管内皮細胞増殖因子産生促進剤への利用に関する記載は全く認められなかった。
【０００４】
【特許文献１】
特開平１１−２８６４３２号公報
【特許文献２】
特開２０００−２１２０５９号公報
【特許文献３】
特開平１−３１７３９７号公報
【特許文献４】
特開平４−１９７１１８号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従来用いられている脱毛や薄毛といった症状の予防・改善のための有効成分は、副作用の点から配合が制限される場合や有効量を配合すると着色や不快臭が発生するなどの問題が生じる場合もあった。このため、より優れた有効成分の開発が期待されており、本発明はこのような事情に鑑みてなされたものである。従って、本発明の目的は、脱毛や薄毛といった症状の予防・改善に優れた効果を発揮する頭皮頭髪用外用剤、育毛剤、及び優れた効果を有する血管内皮細胞増殖因子産生促進剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、脱毛や薄毛といった症状の予防・改善に優れた成分を見出すために、種々の物質について血管内皮細胞増殖因子産生促進作用に関する検討を行った。その結果、セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物に優れた血管内皮細胞増殖因子産生促進作用を見出し、さらに検討を重ね、本発明を完成するに至った。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の原料として用いられる植物は、ハマミズナ科（Ａｉｚｏａｃｅａｅ）のセスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）の植物であればよい。セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物としては、ミルスベリヒユ（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ　ｐｏｒｔｕｌａｃａｓｔｒｕｍ），セスビウム　エレクツム（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ　ｅｒｅｃｔｕｍ），セスビウム　トリアンテモイデス（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ　ｔｒｉａｎｔｈｅｍｏｉｄｅｓ），セスビウム　セシレ（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ　ｓｅｓｓｉｌｅ），セスビウム　ベルコスム（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ），セスビウム　マリチマム（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ　ｍａｒｉｔｉｍｕｍ），セスビウムセスビオイデス（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ　ｓｅｓｕｖｉｏｉｄｅｓ）などが知られている。これらの中で、入手が比較的容易などの理由から原料として適当なものとしては、ミルスベリヒユ（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ　ｐｏｒｔｕｌａｃａｓｔｒｕｍ），セスビウム　マリチマム（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ　ｍａｒｉｔｉｍｕｍ）などが挙げられる。
【０００８】
これらセスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物を使用する際は、抽出物を用いるのが一般的である。抽出には、セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物の茎，葉，花，種子，根，芽などのいずれの部位を用いても構わないが、簡便に利用するには、全草を用いるとよい。抽出の際は、生のまま用いてもよいが、抽出効率を考えると、細切，乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬するか、超臨界流体や亜臨界流体を用いた抽出方法でも行うことができる。抽出効率を上げるため、撹拌や抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、１時間〜１４日間程度とするのが適切である。
【０００９】
抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、１，３−ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸ブチル，酢酸エチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。さらに、水や二酸化炭素，エチレン，プロピレン，エタノール，メタノール，アンモニアなどの１種又は２種以上の超臨界流体や亜臨界流体を用いてもよい。
【００１０】
セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物の上記溶媒による抽出物は、そのままでも使用することができるが、濃縮，乾固した物を水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物の前記抽出物やその処理物及び分画物は、各処理及び分画後に凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１１】
本発明における脱毛や薄毛といった症状の予防・改善に優れた効果を発揮する頭皮頭髪用外用剤、及び育毛剤は、上述のセスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物を含有する。また、優れた効果を発揮する血管内皮細胞増殖因子産生促進剤は、係るセスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物を有効成分とする。
【００１２】
本発明におけるセスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物の配合量は、頭皮頭髪用外用剤及び育毛剤の種類や目的等によって調整することができるが、頭皮頭髪用外用剤及び育毛剤の全量に対して、０．０００１〜１０．０重量％が好ましく、より好ましくは、０．００１〜５．０重量％である。
【００１３】
本発明に係る頭皮頭髪用外用剤及び育毛剤は、ローション，乳液，ゲル，クリーム，軟膏剤，粉末，顆粒等、種々の剤型で提供することができる。
【００１４】
なお、本発明に係る頭皮頭髪用外用剤及び育毛剤には、セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物の他に、通常医薬品，医薬部外品，皮膚化粧料，頭皮頭髪用外用剤及び育毛剤に配合される、油性成分，保湿剤，粉体，色素，乳化剤，可溶化剤，洗浄剤，紫外線吸収剤，増粘剤，薬剤，香料，樹脂，防菌防黴剤，アルコール類等を適宜配合することができる。また、本発明の効果を損なわない範囲において、他の血管内皮細胞増殖因子産生促進剤や植物抽出物との併用も可能である。
【００１５】
【実施例】
さらに実施例により、本発明の特徴について詳細に説明する。まず、本発明に係るセスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物の調製方法について示す。
【００１６】
［調製方法１］
セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物の全草の乾燥粉砕物１ｋｇに５０重量％エタノール水溶液を１０リットル加え、室温で７日間浸漬した。抽出液をろ過して回収し、溶媒を除去した後、セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物を得た。
【００１７】
［調製方法２］
セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物の全草の乾燥粉砕物１ｋｇに水を９リットル加え、９０℃にて６時間還流して抽出した。抽出液をろ過して回収し、溶媒を除去した後、セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物を得た。
【００１８】
［調製方法３］
セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物の全草の乾燥粉砕物１ｋｇにメタノールを９リットル加え、室温で７日間浸漬した。抽出液をろ過して回収し、溶媒を除去した後、セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物を得た。
【００１９】
［調製方法４］
超臨界抽出装置にセスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物の全草を投入し、４０℃において１５ＭＰａの気圧下で二酸化炭素の超臨界流体を用いて抽出した。抽出物を回収し、セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物を得た。
【００２０】
次に、セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物の血管内皮細胞増殖因子産生促進作用を示す。試料には、ミルスベリヒユ（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ　ｐｏｒｔｕｌａｃａｓｔｒｕｍ）の全草より調製方法１を用いて抽出したミルスベリヒユ抽出物を用いた。
【００２１】
評価は、以下の手順で行った。正常ヒト表皮細胞を１ウェル当たり２．０×１０４個となるように９６穴マイクロプレートに播種した。播種培地には、市販のクラボウ社製Ｈｕｍｅｄｉａ−ＫＧ２を用いた。３７℃にて２４時間培養後、試料を任意の濃度で添加した試験培地に交換し、さらに２４時間培養し、培養上清中に分泌された血管内皮細胞増殖因子量をＥＬＩＳＡ法（Ｅｎｚｙｍｅ−ｌｉｎｋｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　ａｓｓａｙ）により定量した。また、ブランクとして、血管内皮細胞増殖因子産生促進剤が無添加の培地を用い、陽性コントロールとして、血管内皮細胞増殖因子産生促進剤である塩化コバルトを０．２５ｍＭ含有する培地を用いて、それぞれの血管内皮細胞増殖因子量についてもＥＬＩＳＡ法により定量を行った。これらの評価結果を、ブランクの血管内皮細胞増殖因子量を１００とした場合の相対値にて表１に示す。
【００２２】
【表１】
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【００２３】
表１より明らかなように、ミルスベリヒユ抽出物を添加した培地では、有意な血管内皮細胞増殖因子産生促進作用が認められた。特に、ミルスベリヒユ抽出物を０．１３〜０．５０ｍｇ／ｍＬ添加した場合に、ブランクと比較して、危険率１％未満で有意な血管内皮細胞増殖因子産生促進作用が認められた。このことから、ミルスベリヒユ抽出物は、優れた血管内皮細胞増殖因子産生促進作用を有することが明らかとなった。
【００２４】
続いて、本発明に係るセスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物を配合した頭皮頭髪用外用剤及び育毛剤の処方を示す。実施例１〜５の処方には、表２に示すセスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物を配合し、実施例６〜１４の各処方には、それぞれの処方に記載のセスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物の全草から得られる抽出物を配合した。
【００２５】
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製法：（１）に（２）及び（３）を溶解する。溶解後、（４）〜（８）を順次添加した後、十分に攪拌し、（９）を加え、均一に混合する。
【００２６】
【表２】
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製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（１０）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。乳化終了後、冷却を開始し、（１１）と（１２）を順次加え、均一に混合する。
【００２７】
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製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（１０）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。乳化終了後、（１１）を加え、冷却を開始し、４０℃にて（１２）を加え、均一に混合する。
【００２８】
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製法：（１）〜（６）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（１４）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化を行った後、ホモミキサーにて均一に乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、５０℃にて（１５）を加える。さらに４０℃まで冷却し、（１６）を加え、均一に混合する。
【００２９】
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製法：（１）を（２）に加え、均一に攪拌した後、（３）を加える。均一に攪拌した後，（４）に予め溶解した（５）を加える。均一に攪拌した後、予め混合しておいた（６）〜（８）を加える。均一に攪拌した後、（９）〜（１０）を順次加え、均一に混合する。
【００３０】
2004137169.tif 000009
製法：（１）に（２）〜（１２）を順次加え、均一に混合する。
【００３１】
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製法：（１）〜（４）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（５）〜（９）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。次いで、上記油相成分に水相成分を添加して予備乳化を行った後、ホモミキサーにて均一に乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃まで冷却し、（１０）〜（１２）を加え、均一に混合する。
【００３２】
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製法：（１）に（２）〜（１０）を順次加え、均一に混合する。
（充填）缶に原液を充填し、バルブ装着後に液化石油ガスを充填する。原液と液化石油ガスとの充填比率は、９：１とする。
【００３３】
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製法：（１）〜（３）を均一混合し、予め混合しておいた（４）〜（７）の成分を加え、均一化する。
【００３４】
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製法：（１）〜（６）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解後する。一方、（７）〜（１０）の水相成分を７５℃にて加熱溶解し、前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（１１）〜（１３）の成分を加え、均一に混合する。
【００３５】
続いて、本発明の実施例１〜５と、実施例１において配合したミルスベリヒユ抽出物を精製水に代替した比較例１について、育毛効果を評価した。
【００３６】
各試料について、脱毛や薄毛といった症状が顕著に認められる３０〜５０才代の男性パネラー２０名を一群とし、ブラインドにて１日２回、３カ月間連続して使用させ、使用前後の毛髪状態の変化を観察して評価した。症状改善の指標として、髪の密度と毛髪の太さについて、マイクロスコープにて観察を行い、使用前後の状態を比較し、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の三段階で評価し、表３に各評価を得たパネラー数にて示した。
【００３７】
【表３】
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【００３８】
表３より明らかなように、髪の密度と毛髪の太さについて、セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物を含有しない比較例使用群においては、半数以上のパネラーに改善が認められなかったが、セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物を配合した実施例使用群においては、７割以上のパネラーに明確な改善が認められた。
【００３９】
以上のことから、セスビウム属（Ｓｅｓｕｖｉｕｍ）植物抽出物を含有する頭皮頭髪用外用剤及び育毛剤は、優れた育毛効果を有することが示された。
【００４０】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、優れた効果を発揮する頭皮頭髪用外用剤、育毛剤、及び優れた効果を有する血管内皮細胞増殖促進因子産生促進剤を得ることが出来た。