(57)【要約】【課題】  即効性及び持続性に優れると共に、予防効果もあり、加えてアトピー性皮膚炎の被験者に対しても有用な、皮膚バリア修復能に優れた皮膚化粧料を提供する。【解決手段】  細胞間脂質成分として、スフィンゴ脂質、高級アルコール若しくは多価アルコールまたはそれらのエステル、ステロールまたはそのエステル、脂肪酸またはそのトリグリセリド、及び炭化水素よりなる群から選択される少なくとも一種；  保湿成分として、アミノ酸またはその塩、ピロリドンカルボン酸またはその塩、有機酸またはその塩、尿素、及び糖類よりなる群から選択される少なくとも一種；及び  リン脂質を含有する皮膚化粧料である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞間脂質成分として、スフィンゴ脂質、高級アルコール若しくは多価アルコールまたはそれらのエステル、ステロールまたはそのエステル、脂肪酸またはそのトリグリセリド、及び炭化水素よりなる群から選択される少なくとも一種；
保湿成分として、アミノ酸またはその塩、ピロリドンカルボン酸またはその塩、有機酸またはその塩、尿素、及び糖類よりなる群から選択される少なくとも一種；及び
リン脂質を含有することを特徴とする皮膚バリア修復能に優れた皮膚化粧料。
【請求項２】
細胞間脂質成分として、スフィンゴ脂質、高級アルコール若しくは多価アルコールまたはそれらのエステル、ステロールまたはそのエステル、脂肪酸またはそのトリグリセリド、及び炭化水素よりなる群から選択される少なくとも一種；
保湿成分として、アミノ酸またはその塩、ピロリドンカルボン酸またはその塩、有機酸またはその塩、尿素、及び糖類よりなる群から選択される少なくとも一種
を含有することを特徴とする皮膚バリア修復能に優れたリポソーム含有皮膚化粧料。
【請求項３】
細胞間脂質成分として、スフィンゴ脂質、高級アルコール若しくは多価アルコール、コレステロール、脂肪酸またはそのトリグリセリド、及び炭化水素よりなる群から選択される少なくとも一種；
保湿成分として、アミノ酸、ピロリドンカルボン酸塩、有機酸、尿素、及び糖類よりなる群から選択される少なくとも一種
を含有することを特徴とする皮膚バリア修復能に優れたリポソーム含有皮膚化粧料。
【請求項４】
前記スフィンゴ脂質がセラミドである請求項１〜３のいずれかに記載の皮膚化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚バリア修復能に優れた皮膚化粧料またはリポソーム含有皮膚化粧料に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
アトピー性皮膚炎や乾燥性敏感肌等の皮膚トラブルは、皮膚の乾燥が主原因である。皮膚の乾燥は、皮膚内部や角質層のバリア機能を担う角質細胞間脂質の減少に伴って生じるものであり、根本的には、角質層を構成するセラミド等の細胞間脂質成分が正常に合成されず、バリア機能が異常を示すことに起因するものである。或いは、物理的な摩擦やかきむしる等の外的行為によってもバリア機能は破壊される。そして、このバリア機能の異常により、アレルゲンや刺激性物質等が皮膚内部に侵入し易くなり、その結果、皮膚の痒みや炎症等をもたらすことが解明されてきた。
【０００３】
一方、これら皮膚トラブルへの対症療法・予防として、保湿剤を用いたスキンケア剤が汎用されている。保湿剤の成分は、多糖類や単糖類等の糖類、アミノ酸類、コラーゲン等のタンパク質、高分子化合物等の天然保湿成分；セラミド、コレステロール、スクワラン、ホホバ油等の脂質成分が主に用いられている。しかしながら、従来の保湿剤は、保水性の高分子によって皮膜を形成するものや、角質細胞間脂質の主な構成成分であるセラミドを中心に保水成分として配合しているものが多く、これでは、一時的に痒みや炎症等を改善することはできるものの、その効果は一過性であって、バリア機能の異常を根本的に修復することはできないと考えられる。
【０００４】
例えば皮膚のバリア機能を修復させることを目的として、特許文献１には、セラミド類とタンニンを含有する皮膚化粧料；特許文献２には、セラミド産生促進剤（ユーカリエキス、ショウガエキス等の植物エキス）及びタンニンを含有する皮膚化粧料；特許文献３には、ジアミド化合物、並びに水溶性保湿剤（多価アルコール等）及び／又は角質細胞脂質成分（セラミド等）を含有する皮膚化粧料が夫々、開示されている。しかし、これらの皮膚化粧料は、角質細胞間脂質の一つであるセラミドの合成促進を主目的として開発されたものであって、皮膚バリア機能の修復という観点からすれば、その効果は不充分であって即効性がなく、持続性に劣ると共に、予防性（異物の侵入を防ぎ、炎症を予防する）にも劣るものである。また、近年、患者の数が急増しており、深刻な社会現象をもたらしているアトピー性皮膚炎の被験者に対する効果という観点からしても、従来の皮膚化粧料は、未だ不充分である。
【特許文献１】特開２００１−２６１５２０号公報
【特許文献２】特開２００１−２６１５４３号公報
【特許文献３】特開特開２００２−１１４６６６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は上記事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、即効性及び持続性に優れると共に、予防効果もあり、加えてアトピー性皮膚炎の被験者に対しても有用な、皮膚バリア修復能に優れた皮膚化粧料またはリポソーム含有皮膚化粧料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決し得た本発明に係る皮膚バリア修復能に優れた皮膚化粧料は、
（Ａ）細胞間脂質成分として、スフィンゴ脂質（代表的にはセラミド）、高級アルコール若しくは多価アルコールまたはそれらのエステル、ステロールまたはそのエステル（代表的にはコレステロール）、脂肪酸またはそのトリグリセリド、及び炭化水素よりなる群から選択される少なくとも一種；
（Ｂ）保湿成分として、アミノ酸またはその塩、ピロリドンカルボン酸またはその塩、有機酸またはその塩、尿素、無機塩、及び糖類よりなる群から選択される少なくとも一種；
（Ｃ）リン脂質
を含有するところに要旨を有するものである。
【０００７】
また、上記課題を解決し得た本発明に係る皮膚バリア修復能に優れたリポソーム含有皮膚化粧料は、
（Ａ）細胞間脂質成分として、スフィンゴ脂質（代表的にはセラミド）、高級アルコール若しくは多価アルコールまたはそれらのエステル、ステロールまたはそのエステル（代表的にはコレステロール）、脂肪酸またはそのトリグリセリド、及び炭化水素よりなる群から選択される少なくとも一種（好ましくはスフィンゴ脂質、高級アルコールまたは多価アルコール、コレステロール、脂肪酸またはそのトリグリセリド、及び炭化水素よりなる群から選択される少なくとも一種）；
（Ｂ）保湿成分として、アミノ酸またはその塩、ピロリドンカルボン酸またはその塩、有機酸またはその塩、尿素、及び糖類よりなる群から選択される少なくとも一種（好ましくはアミノ酸、ピロリドンカルボン酸塩、有機酸、尿素、及び糖類よりなる群から選択される少なくとも一種）
を含有するところに要旨を有するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、即効性及び持続性に優れると共に、予防効果もあり、加えてアトピー性皮膚炎の被験者に対しても有用な、皮膚バリア修復能に優れた皮膚化粧料またはリポソーム含有皮膚化粧料を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明者らは上記課題を達成すべく、特に「皮膚バリア機能の修復」という観点から鋭意検討してきた。その結果、乾燥等の皮膚トラブルにより失われた細胞間マトリックスを補い、バリアを修復・再構成する為には、化粧料の組成を、皮膚構成成分にできる限り近似する成分で構成することが有効であること、即ち、本来の細胞間マトリックスの構成に限りなく近い人工細胞間マトリックスを構築することが有効であることを見出し、本発明を完成した。本発明を構成する細胞間脂質成分及び保湿成分は、この様な観点から特定されたものであり、これら成分を、好ましくはリン脂質等を用いてリポソーム化または液晶状としているので、皮膚トラブルによって失われた細胞間マトリックスを修復することが可能であり、即効性、持続性、予防性の点で非常に優れており、特にアトピー性皮膚炎の被験者に対する効果が極めて優れたものである。
【００１０】
以下、本発明の皮膚化粧料を構成する各成分について説明する。本発明には、上記（Ａ）〜（Ｃ）を含有する皮膚化粧料、及び（Ａ）及び（Ｂ）を含有するリポソーム含有皮膚化粧料の両方が包含される。
【００１１】
（Ａ）細胞間脂質成分
本発明の皮膚化粧料は、細胞間脂質成分として、スフィンゴ脂質、高級アルコール若しくは多価アルコールまたはそれらのエステル、ステロールまたはそのエステル、脂肪酸またはそのトリグリセリド、及び炭化水素よりなる群から選択される少なくとも一種を含有する。これらの成分は単独で使用しても良いし、二種以上を併用しても構わない。
【００１２】
（Ａ−１）スフィンゴ脂質
スフィンゴ脂質は、スフィンゴイドを含む脂質の総称であり、構成単位として、スフィンゴシン、フィトスフィンゴシン又はスフィンガニンを含有している。上記スフィンゴ脂質は、リンを含むスフィンゴリン脂質（スフィンゴミエリン等）と、糖を含むスフィンゴ糖脂質（セレブロシド等）に大別され、本発明では、いずれも用いられる。また、スフィンゴ脂質として、セラミドも使用することができる。これらは単独若しくは併用することができ、合計で、スフィンゴ脂質を０．００１〜１０質量％（より好ましくは０．０５質量％以上、５．０質量％以下；更に好ましくは０．５質量％以上、３．０質量％以下）含有することが推奨される。
【００１３】
なかでもセラミドは、角質層中に最も豊富に存在するスフィンゴ脂質であり、前述した通り、皮膚からの水分蒸発を防ぎ、外界からの異物侵入を阻止するという優れた皮膚バリア機能を発揮することから、本発明の必須成分である。
【００１４】
本発明に用いられるセラミド類としては、天然由来のセラミド類、例えば植物（例えば小麦、大豆、米等）や動物（例えば人間の皮膚の角質細胞間脂質など）、微生物（例えば、酵母など）由来のセラミド類であってもよく、化学合成によって得られる合成セラミド類であってもよい。セラミド類には、スフィンゴシンに脂肪酸（ヒドロキシ酸を含む）がアミド結合したセラミドも含まれる。セラミド類は、セラミド１、セラミド２、セラミド３、セラミド４、セラミド５、セラミド６Ｉ、セラミド６II等であってもよい。本発明に用いられるセラミドのうち、特に好ましいのはヒト型セラミドである。
【００１５】
本発明に用いられるセラミド類は、例えば下記式（Ｉ）で表される。
【００１６】
【化１】
2004168763.tif 000002
【００１７】
［式中、
Ｒ1は、置換基を有してもよいＣ1-50炭化水素基、−Ｒ6(ＮＲ7−ＣＯ)−Ｒ8基（式中、Ｒ6及びＲ8は、置換基を有してもよいＣ1-30炭化水素基を示し、Ｒ7は、水素原子又は置換基を有してもよいＣ1-20炭化水素基を示す）、又は−Ｒ9−Ｏ−ＣＯ−Ｒ10基（式中、Ｒ9は、Ｃ1-20炭化水素基を示し、Ｒ10はＣ1-12炭化水素基を示す）；
Ｒ2は、水素原子、（ポリ）グリコシル基、硫酸（又はその塩）基、スルホン酸（又はその塩）基、リン酸（又はその塩）基又はホスホリル（又はその塩）基；
Ｒ3は、水素原子、又は置換基を有してもよいＣ1-33炭化水素基；
Ｒ4は、水素原子、置換基を有してもよいＣ1-50炭化水素基又は−ＣＨ2−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ11基（式中、Ｒ11は、Ｃ10-26炭化水素基を示す）；
Ｒ5は、水素原子、又は置換基を有してもよいＣ1-30炭化水素基を、夫々、示す］
上記式（Ｉ）において、Ｒ1がＣ1-50炭化水素基（好ましくはＣ5-50炭化水素基）の例としては、直鎖又は分岐鎖で飽和又は不飽和の炭化水素基、例えば酪酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸等の直鎖又は分岐鎖飽和脂肪酸残基、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、ペトロセリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸等の直鎖又は分岐鎖不飽和脂肪酸残基等が挙げられる。好ましいＲ1は、脂肪族Ｃ10-24炭化水素基である。Ｒ1は、例えばヒドロキシル基などを有していてもよく、このヒドロキシル基は、更に置換基を有してもよいＣ1-35脂肪酸（特に高級Ｃ10-24脂肪酸）でエステル化されていてもよい。
【００１８】
上記式（Ｉ）において、Ｒ1が−Ｒ6−(ＮＲ7−ＣＯ)−Ｒ8基の場合、Ｒ6は、直鎖又は分岐鎖で飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基、例えばＣ5-20アルキレン基が好ましい。Ｒ7は、水素原子、又は直鎖又は分岐鎖で飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基、例えばＣ1-10アルキル基、特にＣ1-6アルキル基が好ましい。Ｒ8は、直鎖又は分岐鎖で飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基、例えばＣ5-20アルキル基が好ましい。Ｒ6及びＲ8の合計の炭素数は、９〜３０程度である。
【００１９】
上記式（Ｉ）において、Ｒ1が−Ｒ9−Ｏ−ＣＯ−Ｒ10基の場合、Ｒ9は、直鎖又は分岐鎖で飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基、例えばＣ10-20アルキレン基が好ましい。Ｒ10は、直鎖又は分岐鎖で飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基、例えばＣ1-12アルキル基が好ましい。
【００２０】
これらのなかでもＲ1は、Ｃ1-50炭化水素基又は−Ｒ9−Ｏ−ＣＯ−Ｒ10基が好ましい。
【００２１】
上記式（Ｉ）において、Ｒ2が（ポリ）グリコシル基の例としては、例えばグルコシル基又はその２〜４量体、ガラクトシル基又はその２〜８量体、スルホガラクトシル基、マンノシル基、フルクトシル基、ソルボシル基等が挙げられる。また、Ｒ2がホスホリル（又はその塩）基の例としては、ホスホリルエチルアミン基などのホスホリル−アルキルアミン基、ホスホリルエチルアンモニウム基などのホスホリルアルキルアンモニウム等が挙げられる。
【００２２】
これらのなかでもＲ2は、水素原子又は（ポリ）グリコシル基が好ましい。
【００２３】
上記式（Ｉ）において、Ｒ3が置換基を有してもよいＣ1-33炭化水素基の例としては、直鎖又は分岐鎖で飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基、例えばＲ1と同様の脂肪酸残基（特に、脂肪族Ｃ10-24炭化水素基）が好ましい。上記Ｒ3は、例えばヒドロキシル基（特にα−ヒドロキシル基）やＣ1-14アルキル基等を有していてもよく、このヒドロキシル基は、更に無機酸又は置換基（α−ヒドロキシル基など）を有してもよいＣ1-35脂肪酸（特にα−ヒドロキシル基を有してもよい高級Ｃ10-24脂肪酸）でエステル化されていてもよいし、（ポリ）グリコシル基、硫酸（又はその塩）基、スルホン酸（又はその塩）基、リン酸（又はその塩）基又はホスホリル（又はその塩）基でエーテル化されていてもよい。
【００２４】
上記式（Ｉ）において、Ｒ4が置換基を有してもよいＣ1-50炭化水素基の例としては、例えば直鎖又は分岐鎖で飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基が挙げられる。上記Ｒ4は、例えばヒドロキシル基などを有してもよく、このヒドロキシル基は、更にＣ1-35脂肪酸（好ましくは高級Ｃ10-24脂肪酸）でエステル化されていてもよい。
【００２５】
上記式（Ｉ）において、Ｒ4が−ＣＨ2−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ11基（式中、Ｒ11は、Ｃ10-26炭化水素基を示す）の場合、Ｒ11は、直鎖又は分岐鎖で飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基、例えばＣ10-26アルキル基が好ましい。
【００２６】
これらのうち、Ｒ4は、水素原子、又は直鎖又は分岐鎖で飽和又は不飽和の脂肪族Ｃ1-30炭化水素基、例えばＣ1-24アルキル基（特にＣ1-12アルキル基）が好ましい。
【００２７】
上記式（Ｉ）において、Ｒ5が置換基を有してもよいＣ1-30炭化水素基の例としては、例えば直鎖又は分岐鎖で飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基が挙げられる。上記Ｒ5は、例えばヒドロキシル基などを有してもよく、このヒドロキシル基は、更に（ポリ）グリコシル基、硫酸（又はその塩）基、スルホン酸（又はその塩）基、リン酸（又はその塩）基又はホスホリル（又はその塩）基でエーテル化されていてもよい。
【００２８】
上記Ｒ5としては、水素原子、又は直鎖又は分岐鎖で飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基、例えばＣ1-10アルキル基、特にＣ1-6アルキル基が好ましい。
【００２９】
これらのセラミド類のうち、通常、下記式（II）で表されるセラミドが用いられる。
【００３０】
【化２】
2004168763.tif 000003
【００３１】
式中、
Ｒ1は、直鎖又は分岐鎖で飽和又は不飽和のＣ1-30炭化水素基（好ましくはＣ10-24アルキル基）、
Ｒ2は水素原子又はグリコシル基を、夫々、示す。
【００３２】
上記セラミド類としては、例えば２−Ｎ−リノレオイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、２−Ｎ−オレオイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、２−Ｎ−パルミトイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、２−Ｎ−ステアロイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、２−Ｎ−ベヘノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、２−Ｎ−（２−ヒドロキシパルミトイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオール、２−Ｎ−ステアロイルアミノオクタデカン−１，３，４−トリオール、Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン、２−Ｎ−パルミトイルアミノヘキサデカン−１，３−ジオール、ビス（Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−セチル）マロンアミド、セチル酸Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（３−セチルオキシ−２−ヒドロキシプロピル）アミド等が挙げられる。
【００３３】
（Ａ−２）高級アルコール若しくは多価アルコールまたはそれらのエステル
上記高級アルコールとしては、例えばラウリルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール等が挙げられる。このうちセタノール、ステアリルアルコールの使用が好ましい。
【００３４】
また、上記多価アルコールとしては、例えばグリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、テトラグリセリン等のグリセリン類；エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール等のグリコール類；１，３−プロパンジオール等が挙げられる。このうち、特にグリセリンの使用が好ましい。
【００３５】
上記アルコールのエステルとしては、例えば直鎖脂肪酸と直鎖アルコールのエステル（例えばオレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル等）、直鎖脂肪酸と分岐高級アルコールのエステル（例えばミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル等）、直鎖脂肪酸と多価アルコールのエステル［例えば中鎖脂肪酸トリグリセリド（トリカプリル酸グリセリル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル）、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジオレイン酸プロピレングリコール、トリウンデシル酸グリセリル等］等］、分岐脂肪酸と低級アルコールのエステル（例えばイソステアリン酸イソプロピル、イソステアリン酸エチル等）、分岐脂肪酸と高級アルコールのエステル（例えば２−エチルヘキサン酸セチル、２−エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸イソセチル、ジメチルオクタン酸オクチルドデシル等）、分岐脂肪酸と多価アルコールのエステル（例えば２−エチルヘキサン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル等）、ヒドロキシカルボン酸とアルコールのエステル（例えば乳酸ミリスチル、乳酸セチル、クエン酸トリオクチルドデシル、リンゴ酸ジイソステアリル等）等が挙げられる。なかでもグリセリンと脂肪酸のエステルの使用が推奨される。
【００３６】
これらは単独若しくは併用することができ、合計で、０．００１〜２０質量％（より好ましくは０．５質量％以上、１５質量％以下；更に好ましくは２．０質量％以上、１０質量％以下）含有することが推奨される。
【００３７】
（Ａ−３）ステロールまたはそのエステル
上記ステロールとしては、例えばコレスタノール、コレステロール、シトステロール、スチグマステロール、カンペステロール等が挙げられ；そのエステルとしては、これらの脂肪酸エステル（例えばコレステロールの脂肪酸エステル等）等が挙げられる。なかでもコレステロール、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、フィトステロール、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリルの使用が特に推奨される。
【００３８】
これらは単独若しくは併用することができ、合計で、０．００１〜５．０質量％（より好ましくは０．０５質量％以上、３．０質量％以下；更に好ましくは０．５質量％以上、２．０質量％以下）含有することが推奨される。
【００３９】
（Ａ−４）脂肪酸またはそのトリグリセリド
上記脂肪酸としては、例えばＣ１〜Ｃ４６の直鎖アルカン酸（ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸等）、Ｃ３〜Ｃ３０の直鎖アルケン酸（例えばアクリル酸、ウンデシレン酸、ラウロレイン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸等）、Ｃ５〜Ｃ２４のアルカンジ・トリ・テトラおよびペンンタエン酸（例えばソルビン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸等）、分岐脂肪酸（例えばイソステアリン酸等）等が挙げられる。このうち好ましいのは、ステアリン酸、オレイン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソステアリン酸である。
【００４０】
また、上記脂肪酸のトリグリセリドも本発明の範囲内に包含され、例えば植物油脂として、アボカド油、アルモンド油、オリーブ油、ゴマ油、米ぬか油、サフラワー油、大豆油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、パーム核油、パーム油、ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、綿実油、ヤシ油、ホホバ油、ククイナッツ油、小麦胚芽油、米胚芽油、シアーバター、月見草油、マカデミアナッツ油、メドウホーム油、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、コメヌカロウ等；動物油脂としては、牛脂、硬化油、馬油、ミンク油、卵黄脂肪油、鯨油、ラノリン、セラック等が挙げられる。
【００４１】
これらは単独若しくは併用することができ、合計で、０．００１〜２０質量％（より好ましくは０．１５質量％以上、１５質量％以下；更に好ましくは１．５質量％以上、９．０質量％以下）含有することが推奨される。
【００４２】
（Ａ−５）炭化水素
上記炭化水素としては、例えば石油系炭化水素（流動パラフィン、パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン、イソパラフィン等）、天然鉱物系炭化水素（オゾケライト、セレシン等）、合成系炭化水素（ポリエチレン、α−オレフィンオリゴマー、ポリブテン、合成スクワラン等）、動物系炭化水素（スクワレン、スクワラン等）、植物系炭化水素（オリーブ油や米ぬか油のスクワレン、スクワラン等）等が挙げられる。
【００４３】
これらは単独若しくは併用することができ、合計で、０．００１〜２０質量％（より好ましくは０．１５質量％以上、１５質量％以下；更に好ましくは１．５質量％以上、９質量％以下）含有することが推奨される。
【００４４】
これら細胞間脂質成分の組合わせとして好ましいのは、スフィンゴ脂質（特にセラミド）、高級アルコール（特にセタノール及びステアリルアルコール）または多価アルコール（特にグリセリン）、コレステロール、脂肪酸またはそのトリグリセリド（特にステアリン酸）、及び炭化水素（特にスクワラン）の少なくとも一種の成分を含むものであり、より好ましくは、これら成分をすべて含むものである。
【００４５】
（Ｂ）保湿成分
本発明の皮膚化粧料は、保湿成分として、アミノ酸またはその塩、ピロリドンカルボン酸またはその塩、有機酸またはその塩、尿素、及び糖類よりなる群から選択される少なくとも一種の成分を含有する。更に、ペプチド、無機塩、尿酸、クレアチニン、アンモニアを含有しても良い。これらは単独で使用しても良いし、二種以上を併用しても構わない。
【００４６】
（Ｂ−１）アミノ酸またはその塩；（Ｂ−２）ビロリドンカルボン酸またはその塩
上記アミノ酸としては、例えばαアミノ酸（グリシン、セリン、アラニン、スレオニン、アルギニン、リジン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、システイン等）が挙げられ、その塩も本発明の範囲内に包含される。また、本発明では、上記以外のアミノ酸または塩として、ピロリドンカルボン酸またはその塩（ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ビロリドンカルボン酸カリウム等）も含まれる他、シスチン等も包含される。このうち特に好ましいのは、アルギニン、リジン、グリシン、セリン、アラニン、スレオニン、グルタミン酸、ピロリドンカルボン酸である。
【００４７】
これらは単独若しくは併用することができ、合計で、０．００１〜５．０質量％（より好ましくは０．０５質量％以上、３．０質量％以下；更に好ましくは０．５質量％以上、２．０質量％以下）含有することが推奨される。
【００４８】
（Ｂ−３）有機酸またはその塩
上記有機酸としては、例えば乳酸、クエン酸、グリコール酸、２−ヒドロキシオクタン酸等のＣ２〜２８のオキシカルボン酸；コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、１，３−プロパンジカルボン酸等のＣ２〜１２のジカルボン酸；コハク酸オクチル、マレイン酸メチル等のジカルボン酸モノエステル等が挙げられる。このうち特に好ましいのは乳酸、クエン酸である。
【００４９】
また、有機酸の塩としては、例えば上記有機酸のカリウム塩、ナトリウム塩（乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等）、マグネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、塩基性アミノ酸塩等が挙げられ、有機酸が塩基性基を有する場合は、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の酸付加塩等も含まれる。このうち特に好ましいのはクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、乳酸ナトリウム、乳酸カリウムである。
【００５０】
これらは単独若しくは併用することができ、合計で、０．００１〜５．０質量％（より好ましくは０．０５質量％以上、３．０質量％以下；更に好ましくは０．２５質量％以上、１．５質量％以下）含有することが推奨される。
【００５１】
（Ｂ−４）尿素
尿素は、角質層の水分保有力の低下を改善させ、角質の水分保持量を増加させる作用があることから、本発明でも添加する。この様な作用を発揮させる為には、０．００１〜１０質量％（より好ましくは０．１質量％以上、７．５質量％以下；更に好ましくは０．５質量％以上、５質量％以下）含有することが推奨される。
【００５２】
（Ｂ−５）糖類
本発明に用いられる糖類としては、例えばソルビトール、マンニトール、ブドウ糖、ショ糖、果糖、キシリトール、乳糖、マルトース、マルチトール、トレハロース、エリスリトール等の単糖類の他、アラビアガム、アラビノガラクタン、アルギン酸、カラギーナン、グァーガム、コンニャクマンナン、デキストリン、澱粉、寒天、キトサン、キチン、ペクチン、ヒアルロン酸、キサンタンガム、ジェランガム、デキストラン、プルラン、セルロース、セルロース誘導体等のオリゴ糖類、多糖類も含まれる。このうち特に好ましいのはソルビトール、マンニトール、キシリトール、トレハロース、ヒアルロン酸である。
【００５３】
これらは単独若しくは併用することができ、合計で、０．００１〜１５質量％（より好ましくは０．２質量％以上、１０質量％以下；更に好ましくは１．０質量％以上、５．０質量％以下）含有することが推奨される。
【００５４】
これら保湿成分の組合わせとして好ましいのは、アミノ酸（特にセリン、アラニン、スレオニン、グリシン、アルギニン、リジン、グルタミン酸）、ピロリドンカルボン酸塩（特にピロリドンカルボン酸ナトリウム）、有機酸（特にクエン酸）、尿素、及び糖類（特にソルビトールまたはヒアルロン酸）よりなる群から選択される少なくとも一種の成分を含むものであり、より好ましくは、これら成分をすべて含むものである。
【００５５】
その他、本発明では、下記成分を添加してもよく、これにより、保湿能が更に向上する。
【００５６】
（Ｂ−６）ペプチド
上記ペプチドとしては、グルタチオン、カルノシン、加水分解エラスチン、加水分解コラーゲン、加水分解ケラチン、エラスチン、コラーゲン、ケラチン、シルクプロテイン、大豆ペプチド、小麦ペプチド等が挙げられる。このうち特に加水分解ケラチン、ケラチン、加水分解コラーゲン、コラーゲン、シルクプロテインの使用が好ましい。
【００５７】
これらは単独若しくは併用することができ、合計で、０．００１〜５．０質量％（より好ましくは０．０１質量％以上、２．５質量％以下；更に好ましくは０．１質量％以上、１．０質量％以下）含有することが推奨される。
【００５８】
（Ｂ−７）無機塩
上記無機塩としては、例えば食塩、塩化カリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、にがり等が挙げられる。このうち特に好ましいのは食塩、塩化マグネシウム、塩化カルシウムである。
【００５９】
これらは単独若しくは併用することができ、合計で、０．００１〜５．０質量％（より好ましくは０．０１質量％以上、１．０質量％以下；更に好ましくは０．０５質量％以上、０．５質量％以下）含有することが推奨される。
【００６０】
（Ｃ）リン脂質
上記リン脂質としては、グリセロリン脂質（例えばレシチン、水添レシチン、水酸化レシチン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、カルジオリピン等）、スフィンゴリン脂質（スフィンゴミエリン、セラブロシド、ガングリオシド等）等が挙げられる。このうち特に好ましいのは、水添レシチン（大豆水添レシチン等）である。
【００６１】
これらは単独で若しくは併用することができ、合計で、０．００１〜１０質量％（より好ましくは０．１質量％以上、５．０質量％以下；更に好ましくは０．５質量％以上、２．５質量％以下）含有することが推奨される。
【００６２】
前述した通り、本発明には、上記（Ａ）〜（Ｃ）を含有する皮膚化粧料、及び上記（Ａ）〜（Ｂ）を含有するリポソーム含有皮膚化粧料が包含される。
【００６３】
後者の皮膚化粧料において、リポソーム自体の構造、構成成分、調製方法、大きさ等については、本発明の作用を損なわない範囲において、特に限定するものではない。
【００６４】
例えばリポソームの構造体については、大きな一枚膜リポソーム（ＬＵＶ）、多重層リポソーム（ＭＬＶ）、小さな一枚膜リポソーム（ＳＵＶ）のいずれも包含することができ、その大きさも、ＬＵＶでは約２００〜１０００ｎｍ、ＭＬＶでは約４００〜３５００ｎｍ、ＳＵＶでは約２０〜５０ｎｍの粒子径をとることができる。
【００６５】
また、リポソーム構造を形成する為の脂質としては、前述した（Ｃ）リン脂質を使用すればよい
更にリポソーム形成用添加剤として周知の成分も使用することができる。具体的には、ステロール（コレステロール、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール等）、胆汁酸（コール酸、デオキシコール酸、ケノドキシコール酸等）、サポニン（トリテルペノイドサポニン、ステロイドサポニン、ムクロジエキス等）等を、一種若しくは二種以上組合わせて使用しても良い。
【００６６】
リポソームの調製法は特に限定されず、例えばＬＵＶではエーテル注入法、界面活性剤法、凍結−融解法、逆相蒸発法等；ＭＬＶではBangham法等、ＳＵＶでは超音波処理法、エタノール注入法、フレンチプレス法等を採用することができる。これらの方法は、リポソーム皮膜を形成する為の基本的手法であり、これらの方法を適宜組合わせたり、或いは、リポソームを形成した後、紫外線若しくは放射線等の処理を施して、重合による膜強化を図ることも有効である。
【００６７】
具体的には、上述した成分をクロロホルムやエタノール等の有機溶媒に溶解した後、これを適切な容器に入れて減圧下に上記溶媒を留去し、容器内面にリポソーム形成物質の膜を形成する。これに緩衝液を加えて撹拌し、得られた懸濁液を濾過若しくは遠心分離等してリポソームを単離すればよい。この様にして得られるリポソームは、適切な溶媒中に懸濁させるか、若しくは凍結乾燥したものを適切な溶媒中に再分散させてから、使用に供することができる。
【００６８】
尚、本発明の皮膚化粧料には、化粧料に通常添加される成分［例えば防腐剤、金属封鎖剤、紫外線防止剤、安定剤、酸化チタンや酸化亜鉛等の顔料、粉体、色素等を添加することができる。
【００６９】
但し、本発明で目的とする皮膚バリア修復能を有効に発揮させる為には、下記（１）及び（２）の成分の使用は避ける必要がある。
【００７０】
（１）リン脂質以外の界面活性剤
（アニオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤）
上記界面活性剤を添加すると、リポソーム化または液晶化の製造効率が悪くなり、細胞間マトリックス形成能が低下してしまう他、洗浄力（脱脂力）が強い為、皮膚のバリアを破壊してしまう。この様な界面活性剤としては、アニオン界面活性剤（アルキルエーテルカルボン酸塩、アシル乳酸塩、Ｎ−アシルサルコシン塩、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−アシルメチルアラニン塩、Ｎ−アシルメチルタウリン塩、アルカンスルホン酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、α−スルホ脂肪酸メチルエステル塩、アルキルスルホコハク酸塩、アシルイセチオン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキルエーテル硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルカノールアミド硫酸エステル塩、モノアルキルリン酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩等）、両性界面活性剤［アルキルグリシン塩、カルボキシメチルグリシン塩、Ｎ−アシルアミノエチル−Ｎ−２−ヒドロキシエチルグリシン塩、アルキルアミノプロピオン酸塩、アルキルイミノジプロピオン酸塩、Ｎ−アシルアミノエチル−Ｎ−２−ヒドロキシエチルプロピオン酸塩、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルジヒドロキシエチルアミノ酢酸ベタイン、Ｎ−アルキル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−Ｎ−プロピルスルホン酸塩、Ｎ−アルキル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）スルホン酸塩、Ｎ−脂肪酸アミドプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）スルホン酸塩等］、非イオン界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等）が挙げられる。
【００７１】
（２）精製度の低い植物エキス
植物エキスのなかでも、水、エタノール、１，３−ブチレングリコール（１，３−ＢＧ）、プロピレングリコール等で抽出された精製度の低い植物エキスは、多種多様な夾雑物を含有している為、神経を慢性的に刺激する恐れがある。このような刺激によって神経線維は表皮の表層近くまで伸びることが知られており、この様な植物エキスの使用は、敏感肌の過敏性を助長する為、配合すべきでない。例えばユーカリエキス、アロエエキス、カッコンエキス、クロレラエキス等は通常、水、エタノール、１，３−ＢＧ、プロピレングリコール等で抽出されているに過ぎず、精製度は低いものが多い為、この様な植物エキスを含有する皮膚化粧料は、赤みや痒み等を誘発することを実験により確認している（後記する実施例を参照）。
【００７２】
更に本発明の皮膚化粧料には、本発明の作用を損なわない範囲で、他の作用を付与する目的で種々の成分を添加することもできる。具体的には、ビタミンＣを配合してバリア機能を強化しながら美白作用も付与する美白用化粧料、酸化チタン等を配合した紫外線防止剤、顔料を配合したファンデーション、亜鉛華を配合した制汗剤等が挙げられ、これにより、本発明による優れた皮膚バリア修復能を発揮させつつ、更に各機能をも備えた化粧料を提供することができる。
【００７３】
以下、実施例に基づいてこの発明を詳細に述べる。ただし、下記実施例はこの発明を制限するものではなく、前・後記の趣旨を逸脱しない範囲で変更実施することは全てこの発明の技術範囲に包含される。
【実施例】
【００７４】
実施例１
本実施例では、表１の構成成分からなる本発明のリポソーム含有皮膚化粧料Ｎo.１を３０歳代の女性に使用してもらったときの皮膚バリア修復能を調べた。
【００７５】
まず、表１に記載の細胞間脂質成分（Ａ）とリン脂質（Ｃ）を混合し、溶解したものと、水に保湿成分（Ｂ）およびパラベンを溶解したものとを混合した後、界面活性剤処理法によって本発明のリポソーム含有皮膚化粧料Ｎo.１を調製した。
【００７６】
この化粧料を、３０歳代の敏感肌の女性３名に１週間、朝夕使用してもらい、肌のしっとり感、肌の乾燥、肌のつや、敏感肌の程度、痒みの観点から、以下の評価基準に従って採点してもらった。
１    非常に悪くなった。
２    悪くなった。
３    変化なし。
４    改善された。
５    非常に改善された。
【００７７】
これらの結果を表２に示す。
【００７８】
【表１】
2004168763.tif 000004
【００７９】
【表２】
2004168763.tif 000005
【００８０】
表２より、本発明の皮膚化粧料を使用すると、全ての評価項目において、改善傾向が認められた。特に３名中１名には、いずれの評価項目についても著しい改善結果が認められており、本発明化粧料による優れた皮膚バリア修復能を確認することができた。
【００８１】
実施例２…構成成分及び添加量の検討（その１）
本実施例では、表３に示す種々の構成成分からなる皮膚化粧料（Ｎo.１〜１２）について、様々な肌質を有する２０歳代〜５０歳代の女性に使用してもらったときの皮膚バリア修復能を調べた（自己評価）。尚、表３のＮo.１は、前記実施例１のＮo.１と同じ構成成分である。
【００８２】
まず、表３に示す細胞間脂質成分（Ａ）とリン脂質（Ｃ）を混合し、溶解したものと、水に保湿成分（Ｂ）およびパラベンを溶解したものとを混合した後、界面活性剤処理法によってリポソーム含有皮膚化粧料Ｎo.１〜６、８〜１２を調製した。また、表３のＮo.７では、リン脂質（Ｃ）の代わりにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（界面活性剤）を使用した。
【００８３】
更に対比の目的で、従来例として、下記Ｎo.１３〜１５の市販品も用意した。
【００８４】
Ｎo.１３：細胞間脂質成分（Ａ）としてセラミド（Ａ−１）のみを含有し、更に
本発明で規定する保湿成分（Ｂ）及びリン脂質（Ｃ）を含有する市販の
皮膚化粧料
Ｎo.１４：細胞間脂質成分（Ａ）としてセラミド（Ａ−１）のみを含有し、更に、
本発明で規定する保湿成分（Ｂ）及びリン脂質（Ｃ）を含有すると共に、
ユーカリエキスも含有する市販の皮膚化粧料
Ｎo.１５：細胞間脂質成分（Ａ）は全く含有せず、
本発明で規定する保湿成分（Ｂ）及びリン脂質（Ｃ）を含有すると共に、
コラーゲンも含有する市販の皮膚化粧料
これらＮo.１〜１５の皮膚化粧料について、２０歳代〜５０歳代の女性２０名に４週間、朝夕使用してもらい、実施例１と同じ評価基準に従って肌のしっとり感、肌の乾燥、肌のつや、敏感肌の程度、痒みを自己評価してもらった。これらの結果を夫々、表４〜１８に示す。
【００８５】
【表３】
2004168763.tif 000006
【００８６】
【表４】
2004168763.tif 000007
【００８７】
【表５】
2004168763.tif 000008
【００８８】
【表６】
2004168763.tif 000009
【００８９】
【表７】
2004168763.tif 000010
【００９０】
【表８】
2004168763.tif 000011
【００９１】
【表９】
2004168763.tif 000012
【００９２】
【表１０】
2004168763.tif 000013
【００９３】
【表１１】
2004168763.tif 000014
【００９４】
【表１２】
2004168763.tif 000015
【００９５】
【表１３】
2004168763.tif 000016
【００９６】
【表１４】
2004168763.tif 000017
【００９７】
【表１５】
2004168763.tif 000018
【００９８】
【表１６】
2004168763.tif 000019
【００９９】
【表１７】
2004168763.tif 000020
【０１００】
【表１８】
2004168763.tif 000021
【０１０１】
上記結果より、以下の様に考察することができる。
【０１０２】
まず、Ｎo.１、８（Ｎo.１に対し、更に糖類（Ｂ−５）としてヒアルロン酸を添加した例）、９（Ｎo.１に対し、各構成成分の添加量を全て、１／１０に減少した例）、１０（Ｎo.１に対し、各構成成分の添加量を全て、５倍に増加した例）、１２［Ｎo.１において、脂肪酸のトリグリセリド（Ａ−４）として、マカデミアナッツ油の代わりにホホバ油を使用した例］の皮膚化粧料はいずれも、本発明の要件を満足しているので、様々な肌質を有する被験者において、年代を問わず、全ての評価項目において、改善傾向が認められた。特にアトピー肌の被験者においても優れた改善効果が認められたのは特筆すべき事項である。
【０１０３】
このうち特に顕著な改善傾向が認められたのは、Ｎo.１に対し、更にヒアルロン酸を添加したＮo.８；Ｎo.１に対し、各構成成分の添加量を５倍に高めたＮo.１０である。これらは、いずれの評価項目についても著しい改善結果が認められており、総合評価も４．８７と非常に高く、極めて皮膚バリア修復能が確認された。
【０１０４】
また、脂肪酸のトリグリセリド（Ａ−４）としては、マカデミアナッツ油を使用した場合（Ｎo.１）であっても、ホホバ油を使用した場合（Ｎo.１２）であっても、いずれも同程度の優れた改善傾向が見られた。更にＮo.１に対し、各構成成分の添加量を１／１０に減らした場合（Ｎo.９）であっても、各評価項目において改善傾向が認められた（総合評価は４．０８）。
【０１０５】
これに対し、本発明で定めるいずれかの要件を満足しない下記例は夫々、いずれの評価項目においても、改善傾向は認められなかった。
【０１０６】
このうちＮo.２は、Ｎo.１において（Ａ−３）のコレステロールを添加しない例；Ｎo.３は、Ｎo.１において（Ａ−１）のセラミドを添加しない例；Ｎo.４は、Ｎo.１において（Ａ−４）のマカデミアナッツ油を添加しない例；Ｎo.５は、Ｎo.１において（Ｂ−１）のアミノ酸類を添加しない例；Ｎo.６は、Ｎo.１において（Ｂ−４）の尿素、（Ｂ−３）のクエン酸、及び（Ｂ−５）の糖類を添加しない例；Ｎo.７は、Ｎo.１において（Ｃ）のリン脂質の代わりにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油で乳化した例であり、各評価項目の採点は概ね３．０〜３．３程度と、改善効果は認められなかった。
【０１０７】
また、Ｎo.１１は、Ｎo.１において更に、植物エキス（水やアルコール、１，３−ＢＧ等で抽出された精製度の低いもの）を添加したものであり、肌のしっとり感、肌の乾燥、及び肌のつやについては改善傾向は認められたものの、敏感肌の程度、及び痒みについては、大きな改善結果は得られなかった。
【０１０８】
また、Ｎo.１３〜１５の従来例においても、本発明で定める（Ａ）の細胞間脂質成分を全て満足していない為、本発明例に比べて改善の程度が低くなっている。
【０１０９】
以上の結果より、皮膚化粧料の組成を、本発明で定める要件に調整することにより、皮膚バリア修復能に優れた皮膚化粧料が得られることが分かる。
【０１１０】
尚、上記以外に、（Ａ−２）の「高級アルコール若しくは多価アルコールまたはそれらのエステル」を添加しない場合は、製剤化が困難であることを実験により確認している。
【０１１１】
また、Ｎo.１の組成において、更にペプチドまたは無機塩を本発明の好ましい範囲で添加した場合には、改善効果が一層高まるものと予想される。
【０１１２】
実施例３…構成成分及び添加量の検討（その２）
本実施例では、前述した表３に示す種々の構成成分からなる皮膚化粧料（Ｎo.１〜１２）、及び従来例Ｎo.１３〜１５について、皮膚科医師の指導のもと、アトピー性皮膚炎の被験者、及び健康肌の被験者に使用してもらったときの皮膚バリア修復能を、皮膚科医師の診断基準に従って皮膚科医師に採点してもらった。
【０１１３】
具体的には、アトピー性皮膚炎の被験者１０名、及び健康肌の被験者１０名（いずれも２０歳代〜５０歳代の女性）に対し、顔、手、及び腕の３箇所の夫々左側に、上記Ｎo.１〜１５の皮膚化粧料を、朝夕、合計４週間使用してもらった。但し、アトピー性皮膚炎の被験者には従前通り、治療目的で必要に応じてステロイド剤、抗アレルギー剤、抗菌剤等の外用剤が使用されている。また、比較の為に、顔、手、及び腕の３箇所の夫々右側には、上記皮膚化粧料は使用しないこととした。評価項目は、皮膚科医師が作成した評価マニュアルに従い、きめの細かさ、湿潤状態、柔らかさ、赤み、及び痒みの５項目とし、表１９〜３３に記載の評価基準（極めて有用；有用；やや有用；無用；好ましくなかった）に従って採点してもらった。上記評価基準によれば、「極めて有用」、「有用」、及び「やや有用」は「効果あり」と判断され、一方、「無用」及び「好ましくなかった」は「効果なし」と判断される。
【０１１４】
試験したＮo.１〜１５の各皮膚化粧料について、各評価項目に該当する人数の合計を夫々、アトピー性皮膚炎の被験者（アトピー性皮膚炎群）と健康肌の被験者（正常皮膚群）に分けて、表１９〜３３に示す。
【０１１５】
【表１９】
2004168763.tif 000022
【０１１６】
【表２０】
2004168763.tif 000023
【０１１７】
【表２１】
2004168763.tif 000024
【０１１８】
【表２２】
2004168763.tif 000025
【０１１９】
【表２３】
2004168763.tif 000026
【０１２０】
【表２４】
2004168763.tif 000027
【０１２１】
【表２５】
2004168763.tif 000028
【０１２２】
【表２６】
2004168763.tif 000029
【０１２３】
【表２７】
2004168763.tif 000030
【０１２４】
【表２８】
2004168763.tif 000031
【０１２５】
【表２９】
2004168763.tif 000032
【０１２６】
【表３０】
2004168763.tif 000033
【０１２７】
【表３１】
2004168763.tif 000034
【０１２８】
【表３２】
2004168763.tif 000035
【０１２９】
【表３３】
2004168763.tif 000036
【０１３０】
上記結果より、以下の様に考察することができる。
【０１３１】
まず、Ｎo.１、８［Ｎo.１に対し、更に糖類（Ｂ−５）としてヒアルロン酸を添加した例］、９（Ｎo.１に対し、各構成成分の添加量を全て、１／１０に減少した例）、１０（Ｎo.１に対し、各構成成分の添加量を全て、５倍に増加した例）、１２［Ｎo.１において、脂肪酸のトリグリセリド（Ａ−４）として、マカデミアナッツ油の代わりにホホバ油を使用した例］の皮膚化粧料はいずれも、本発明の要件を満足しているので、アトピー性皮膚炎群及び正常皮膚群のおいても、約７４〜９２％の被験者に効果が認められ、本発明による優れた皮膚バリア修復能を確認することができた。本発明の特徴は、正常皮膚群のみならずアトピー性皮膚炎群にも、同程度若しくはそれ以上の優れた効果が発揮される（約７８〜９２％）ことであり、前述した実施例２（自己評価による）と同じ傾向が、皮膚科医師による診断結果においても見られたことは極めて意義深いものである。
【０１３２】
とりわけ顕著な改善傾向が認められたのは、Ｎo.１に対し、各構成成分の添加量を５倍に高めたＮo.１０であり、アトピー性皮膚炎群及び正常皮膚群のいずれにおいても、約９２％の被験者に効果が認められた。また、Ｎo.１に対し、更にヒアルロン酸を添加したＮo.８についても、約８６〜８８％の被験者に効果が見られた。
【０１３３】
これに対し、本発明で定めるいずれかの要件を満足しない、上記以外の例（Ｎo.２〜７、１１の比較例、及び１３〜１５の従来例）はいずれも、前述した本発明例に比べて、改善効果に劣っている。特にこれらは本発明例に比べて、「極めて有用」と評価された被験者の数が少なく、「無用」と判断された被験者の数が多くなっている。とりわけＮｏ.１１の比較例、特にＮo.１３〜１５の従来例では、「好ましくない」と判断された被験者の数が多くなっているが、本発明例ではいずれも、「好ましくない」と判断された被験者がゼロであったことを勘案すると、このことからも本発明の有用性を推認することができる。