(57)【要約】【課題】寝たきり患者に経腸栄養療法を行う上で好適に用いられ、褥瘡（床ずれ）を効果的に予防・治療する上で重要な銅・亜鉛を共に効率良く、且つ過剰投与等の問題を起こさずに適正値の範囲で患者に与えることのできる経腸栄養流動食を提供すること。【解決手段】銅含量が０．４０〜０．９ｍｇ／１，０００ｋｃａｌであり、かつ亜鉛含量が４〜１５ｍｇ／１，０００ｋｃａｌの範囲であり、さらに銅対亜鉛の重量比が１：１０以上である液状栄養組成物を経腸栄養療法施行時に使用する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
銅含量が０．４０〜０．９ｍｇ／１，０００ｋｃａｌであり、かつ亜鉛含量が４〜１５ｍｇ／１，０００ｋｃａｌの範囲であり、さらに銅対亜鉛の重量比が１：１０以上であることを特徴とする液状栄養組成物。
【請求項　２】銅含量が０．５〜０．８ｍｇ／１，０００ｋｃａｌである請求項１に記載の液状栄養組成物。
【請求項　３】使用に際し、請求項１又は請求項２に記載の組成物となる液状栄養組成物。
【請求項４】
長期間寝たきりとなる患者に適用されることを特徴とする請求項１から３のいずれか一つに記載の液状栄養組成物。
【請求項　５】褥瘡（床ずれ）の発生防止用食品、治療用食品として用いられることを特徴とする請求項１から３のいずれか一つに記載の液状栄養組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、術後や各種疾患時に通常の食事を摂取できない患者への栄養療法食品として使用される経腸栄養剤などの液状栄養組成物のうち、長期間寝たきりとなる患者に好適に用いられる液状栄養組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】事故や種々の病気に対する急性期医療の発達により救命率は向上したものの、一方で医療技術の発達により寝たきりの状態で管理される入院患者の数が増加している。その中でも患者が高齢者の場合、その４０％もの人が血清アルブミン値が低いなど低栄養状態にあると言われ、銅や亜鉛等の微量元素もこれら微量元素の強化されていない流動食を用いて長期間経腸栄養管理を行うとその欠乏が起こることが報告されている。食品の流動食には食品衛生法により銅や亜鉛等の微量元素強化剤が食品添加物として認められていないため、これらの微量元素を強化することができず、そのことが先の微量元素欠乏をもたらす要因ともなっていた。
【０００３】しかしながら、近年微量元素を豊富に含む食品素材を添加することにより、先の問題を克服した流動食も市販されるようになってきた。それらのほとんどは２０００年に公表された「第６次改定日本人の栄養所要量」に示された銅、亜鉛等の所要量を元に設計されており、銅含量を１．４ｍｇ／１，０００ｋｃａｌから１．８ｍｇ／１，０００ｋｃａｌとし、銅：亜鉛の含有比を１：６〜１：７としたことを特徴としたものであった。
【０００４】本発明者らは寝たきりで基礎代謝量が低くなっている患者に経腸栄養療法を施行する場合の適正な銅の所要量を検討するため、銅を豊富に含むココアと各種の経腸流動食を組合わせて長期間投与を行った。その結果、１，０００ｋｃａｌ当たりの銅含量が０．３６ｍｇに設計された流動食を用い一日当たりの銅の投与量を０．３６９ｍｇとした場合、７割の患者で血清中の銅の上昇を見たものの、３割は血清銅が低下し、ココアを組合わせて投与量を０．４２５ｍｇとした場合はほとんどの症例に血清銅の上昇を見たという知見を得たこと等から経腸栄養状態の患者への１日の銅の所要量を０．５から０．６ｍｇ（ＪＪＰＥＮ　２３（３）１７９−１８３，２００１）とすること、あるいは１，０００ｋｃａｌ当り０．５ｍｇの銅を含む流動食を用いて、１日の銅の投与量が０．４ｍｇ〜０．７ｍｇとなるような経腸流動食管理を行うことを提案した（静脈経腸栄養１６（３）７１−７５，２００１）。
【０００５】これは血清銅の高値が冠動脈疾患の発症に関係があるとの報告から、高銅血症の問題を考慮して検討し、不必要な銅の高濃度添加を再考すべきことを提案したものである。
【０００６】一方、経腸栄養施行状態の患者においては多くが寝たきり状態に置かれる為、床ずれ（褥瘡）を発生する場合が多い。その為、体位交換、体圧減少器具の使用や、栄養改善の工夫などが医療現場で日々行われており、医療従事者の負担を増大させる結果となっている。栄養学的な見地からも褥瘡の発生は摂食障害などによる１日の投与熱量の低下、食餌性亜鉛や蛋白質の不足をもたらし、投与した蛋白質の生体内利用率の低下等によりＰＥＭ（蛋白・エネルギー栄養障害）を惹起する原因となると考えられている。
【０００７】このような褥瘡の発生を栄養学的に予防する為に第一に取られる対策は蛋白質や亜鉛、銅の投与量の増加である。中でも亜鉛の不足は皮膚障害や免疫能の低下を来たし、創傷治癒を遅延させると言われているので血清中の亜鉛濃度を維持することは褥瘡予防や治療の上で重要なポイントと考えられる。その為、先に述べた「第６次改定日本人の栄養所要量」の記載を元に蛋白質や亜鉛、銅を始めとする他の微量元素を強化した経腸流動食を経腸栄養管理に使用することが実際に行われるようになってきた。
【０００８】本発明者らも１，０００ｋｃａｌあたりの含有量が銅は１．６ｍｇ、亜鉛は１０ｍｇ（銅：亜鉛＝１：６．２５）に強化された市販の経腸流動食を寝たきり患者に適用し、血清中の銅・亜鉛欠乏に対する効果を検討した。その結果、亜鉛、銅共に投与量が大幅に増加したにも関わらず、銅は血清濃度が上昇したものの、亜鉛は低下したケースもある等問題を残す結果となり、必ずしも栄養所要量にそって設計された経腸流動食が褥瘡の予防・治療に繋がらないことを見出した（ＪＪＰＥＮ　２４（３）１６５−１７２，２００２）。
【０００９】これは亜鉛の吸収が銅の存在により拮抗阻害を受けた結果と推定された。亜鉛の吸収に対しては銅・鉄・セレン・カルシウム等が拮抗的に働くことは既に報告がある（高木ら：日本臨床　４９（特別号）微量元素代謝　２９５　１９９１）。しかしながら経腸栄養施行時に栄養所要量の推奨値範囲内で銅による亜鉛の吸収阻害が認められ、亜鉛による褥瘡の予防・治療の効果に問題を生じるということはまったく予想できないことであった。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは以上の知見から、寝たきり患者に経腸栄養療法を行う際に好適に用いられ、褥瘡を効果的に予防・治療する上で必要な銅・亜鉛を共に効率良く、且つ過剰投与等の問題を起こさずに適正値の範囲で患者に与えることのできる経腸栄養流動食を提供することを企画した。すなわち本発明は長期に経腸栄養状態に置かれる患者に銅、亜鉛を共に適正な値で与えることができ、褥瘡の予防・治療に効果的に用いることのできる新規で有用な液状栄養組成物を提供することを課題とするものである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、長期経腸栄養状態患者において銅欠乏症と銅過剰症を共に回避することを目的として経腸流動食における銅の適正な一日当り投与量を検討し、その値が「第６次改定日本人の栄養所要量」に掲載された値の１．４ｍｇ〜１．８ｍｇ（１２〜６９才）ではなく、一日当り０．５ｍｇから０．６ｍｇを銅投与量の推奨値として提案した。さらに実際に「第６次改定日本人の栄養所要量」に従って銅と亜鉛量を設計した経腸流動食を長期経腸栄養状態の患者に適用した結果から、銅と亜鉛量を先に提案した銅の適正な投与量を元に設計し直し、その経腸栄養流動食を長期経腸栄養状態の患者に適用することで、銅・亜鉛共に適正な値に吸収される経腸栄養流動食となることに思い当たった。
【００１２】実際に長期経腸栄養状態の患者に対する検討を行った結果、銅についてはその含量が０．４０〜０．９ｍｇ／１，０００ｋｃａｌ、好ましくは０．５〜０．８ｍｇ／１，０００ｋｃａｌ、より好ましくは０．５〜０．７ｍｇ／１，０００ｋｃａｌであり、亜鉛含量については今回の結果から、先に設定した銅含量の１０倍を最低基準とし、亜鉛の褥瘡の予防、治療に与える効果を考慮して過剰摂取とならない量を元に最大量を１５ｍｇ／１，０００ｋｃａｌとした。これは「第６次改定日本人の栄養所要量」の６９歳までの１日当りの許容上限摂取量３０ｍｇと５０〜６９才のエネルギー所要量２，０００ｋｃａｌから算定したものである。つまりこの基準内の液状栄養組成物を新たに調製し、実際に長期に経腸栄養状態に置かれる患者に適用し、血清中の銅濃度、亜鉛濃度共に適正な状態となることを確認し、本発明を完成するに至った。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明の液状栄養組成物は経口、経管的に投与される流動食として用いられる。流動食は、主に入院患者における術前・術後の栄養管理に使用されるものであり、消化吸収が良く、栄養価・栄養バランスに優れていることが必要である。従って、蛋白質、脂質、糖質の３大栄養素がバランスよく配合されており、その他に、ビタミン類、ミネラル類が必要量強化されている。食物繊維については、以前は消化管に刺激を与えるということで含まれないことが常識であったが、最近では長期療養患者や老健施設における高齢者に対する需要も増加し、食物繊維を含んだ流動食が多く開発されている。このように現在の流動食はすべての栄養素を含んだ総合栄養食品であるため、入院患者だけでなく在宅高齢者用の食品などとして一般市場への展開も行われている。従って、本発明の液状栄養組成物も微量元素だけでなく総合栄養食品としての側面を十分に考慮して組み立てなくてはならない。
【００１４】本発明の液状栄養組成物に用いられる蛋白質としては乳蛋白、肉蛋白等の動物性蛋白、大豆蛋白等の植物性蛋白、ペプチドやアミノ酸を含む先の蛋白質の酵素分解物等を用いることができる。それらはエネルギー量に注意する必要はあるものの任意に組合わせて用いることができる。蛋白質の流動食中に占めるエネルギー量は全エネルギー量の１５〜２５％となるよう設計する。
【００１５】糖質としてはブドウ糖、果糖等の単糖類、でんぷん、デキストリン等の多糖類やマルトース、乳糖等の２糖類を含むオリゴ糖類を１種、あるいは２種以上を組合わせて用いる。糖質の流動食中に占めるエネルギー量は全エネルギー量の４５〜６５％となるように設計する。
【００１６】脂質としては大豆油、コーン油、綿実油、シソ油、ヤシ油、菜種油等の植物油、牛脂、豚脂、魚油等の動物油、合成トリグリセリド等を１種、あるいは２種以上を組合わせて用いることができる。
脂質の流動食中に占めるエネルギー量は全エネルギー量の２０〜３０％となるように設計する。
【００１７】食物繊維としてはペクチン、アルギン酸ナトリウム等の高分子水溶性食物繊維、セルロース、リグニン、ポリデキストロース、難消化性デキストリン、グアガム酵素分解物等の難消化性の多糖類等を挙げることができる。これらの選択に際しては流動食の粘性を調節するという観点も必要となる。
【００１８】その他、ビタミン類、ミネラル類に関しては第６次改定日本人の栄養所要量に記載の摂取基準を参考に配合量を決定することができる。
【００１９】亜鉛、銅等の微量元素の添加に関しては流動食の場合、食品素材形態での添加が必要となる。例えばカキ等の魚介類、動物の内臓、ココア、肉類、乳製品等や亜鉛や銅を含有する酵母を食品素材形態の例として挙げることができる。また、今後食品添加物として認められるとするならば食品素材形態でなくともグルコン酸銅、グルコン酸亜鉛等の微量元素強化剤を利用することも可能である。
【００２０】本発明で重要なことは銅と亜鉛の含量値を本発明者らが見出した適正範囲に設定することであり、酵母やカキ等どのような食品素材を微量元素源として用いるかは重要でないことに留意していただきたい。
【００２１】さらに、本発明の実施には銅濃度と亜鉛濃度を元々本発明の適正範囲内に調整した流動食を用いる以外に、単体では発明範囲内の銅、亜鉛濃度とはなっていない流動食を複数組合わせて所定の濃度に調整することや銅、亜鉛のいずれかあるいはその両方が適正範囲より低い流動食に対して銅又は亜鉛、あるいはその両方を豊富に含む食品素材を単体もしくは組合わせて添加し、本発明の濃度範囲としてから用いることも可能である。
【００２２】また、これらの流動食は輸送、保存時の利便性を考慮し、供給・保存時は粉末形態とし、使用時に溶解して液状栄養組成物とすることも可能である。
【００２３】本発明において銅については１，０００ｋｃａｌ当りの含有量が０．４０ｍｇから０．９ｍｇ、好ましくは０．５ｍｇから０．８ｍｇ、より好ましくは０．５ｍｇから０．７ｍｇとなるように調整する。第６次改定栄養所要量に記載の値は１日当りの銅摂取量が６９才男女でそれぞれ１．８ｍｇ、１．６ｍｇとなっている。しかしながら本発明者らの検討によれば長期間の経腸栄養施行を行った場合、先の摂取量では銅過剰となる可能性があり本発明の銅含有量の設定が銅欠乏症と高銅血症を防ぐ上で重要なポイントとなる。
【００２４】また、本発明の銅含量の設定は褥瘡を防ぐ上で重要な役割を持っている亜鉛が、実際に患者体内に取り込まれる際にも重要な意味を持ってくる。このことは本発明者らの検討により、栄養所要量記載の銅濃度を含有させた流動食では亜鉛の吸収阻害をもたらす恐れがあることが初めて明らかになったことから導き出されたことである。従って、亜鉛含量の設定は銅含量が本発明の範囲に規定されていることが前提となる。
【００２５】実際のデータでは１，０００ｋｃａｌ当りの含有量で銅含量が０．５ｍｇから０．６ｍｇのとき、６から７ｍｇの亜鉛含量となる流動食を経腸栄養管理に用いたところ（銅：亜鉛＝１：１１−１４）銅については長期の経腸栄養施行によっても過剰傾向を認めずに血清銅値が正常範囲内に留まり、一方亜鉛は上昇傾向を示したことで本発明品の有用性が確認された。
【００２６】亜鉛含量については今回血清亜鉛値の上昇が僅かなレベルに留まったことと第６次改定栄養所要量に記載された６９才における副作用を認めない一日摂取量が３０ｍｇとかなり高い水準にあるという点を考慮し、さらに含量を増やすことが可能と考えられる。
【００２７】先の値は１日の基礎代謝量が２，０００ｋｃａｌ程度の人の場合であり、長期経腸栄養状態に置かれている患者は基礎代謝量が低下し、８００ｋｃａｌから１，４００ｋｃａｌとなっていることを考慮すると１，０００ｋｃａｌ当りの亜鉛含量が３０ｍｇ程度の濃度でも適用可能と考えられる。しかしながら基礎代謝量の比較的高い患者に経腸栄養療法を施行した場合も想定した場合には過剰投与の懸念があるため１，０００ｋｃａｌ当りの亜鉛含量は１５ｍｇを上限に設定した。
【００２８】本発明に用いられる液状栄養組成物の調製例を以下に記す。
（調製例１）市販の流動食を組合わせることにより銅を０．５ｍｇ／１，０００ｋｃａｌ、亜鉛を５−６ｍｇ／１，０００ｋｃａｌ含有する液状栄養組成物を得る。
ａ）市販の流動食「メイバランス（登録商標）Ｃ：明治乳業」と「メイバランス（登録商標）Ｃジクス：明治乳業」を６：４の比率で混合することにより、銅含量０．５ｍｇ／１，０００ｋｃａｌ、亜鉛含量６ｍｇ／１，０００ｋｃａｌの本発明の液状栄養組成物を調製することができる。この際の銅と亜鉛の比率は１：１１である。また、この組成物の蛋白質含量は４０ｇ／１，０００ｋｃａｌである。
得られた流動食中の成分組成を表１に示す。
【００２９】
ｂ）同様に市販の流動食「メイバランス（登録商標）Ｃ−ＨＰ：明治乳業」と先の「メイバランス（登録商標）Ｃジクス：明治乳業」を６：４の比率で混合することにより、銅含量０．５ｍｇ／１，０００ｋｃａｌ、亜鉛含量５ｍｇ／１，０００ｋｃａｌの本発明の液状栄養組成物を調製することができる。この際の銅と亜鉛の比率は１：１０である。またこの組成物の蛋白質含量は４６ｇ／１，０００ｋｃａｌである。
【００３０】
（調製例２）市販の流動食に微量元素を豊富に含む食品素材を添加することにより本発明の液状栄養組成物を得る。
市販の流動食「メイバランス（登録商標）Ｃ：明治乳業」１，０００Ｌに銅酵母を１５０〜３５０ｇ添加することにより、銅含量０．４〜０．９ｍｇ／１，０００ｋｃａｌとすることができ、亜鉛酵母を１０〜１２０ｇ添加することにより亜鉛含量４〜１５ｍｇとすることができる。銅含量を調整後、亜鉛含量を銅含量の１０倍以上とすることで、本発明の液状栄養組成物を調製することができる。
【００３１】
【表１】
2004041006.tif 000002
【００３２】
【実施例】以下に本発明を実施例を挙げて説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。
【００３３】
【実施例１】調製例１−ａ）で製造した本発明品の流動食を長期経腸栄養施行患者に使用し、血中亜鉛濃度に及ぼす効果を検討した。１日の投与量は銅を０．５〜０．６ｍｇ、亜鉛を６〜７ｍｇとした。症例は９例（男性４例、女性５例）平均年齢は８０歳であった。７例は他の微量元素強化流動食より、１例は微量元素未強化流動食より、残りの１例は経口食より変更した。変更前と１ヵ月後の早朝空腹時に血液学、生化学、血清銅（正常範囲６６〜１３１μｇ／ｄｌ）、セルロプラスミン（２１〜３７ｍｇ／ｄｌ）、亜鉛（５９〜１３５μｇ／ｄｌ）、セレン（９．７〜１７．１μｇ／ｄｌ）を測定した。９例とも全期間嘔吐や下痢などはなかった。検査値の変化は血清銅１２５±５０から１１３±４１μｇ／ｄｌ（ｔ検定：ｐ＝０．０５４３）、セルロプラスミン２５．２±８．９から２２．０±８．２ｍｇ／ｄｌ（ｐ＝０．００２）、亜鉛５９±１２から６５±１９μｇ／ｄｌ（ｐ＝０．２１６８）、セレン１０３±２５から１０５±１４μｇ／ｄｌ（ｐ＝０．７６４０）、アルブミン３．２±０．４から３．３±０．３ｇ／ｄｌ（ｐ＝０．３６６６）となった。統計的な有意差はなかったが、血清亜鉛やアルブミンの上昇がみられた。従って、高齢者の栄養管理、強いては褥瘡対策としての栄養管理の一助になると考えられる。
【００３４】
【発明の効果】本発明の効果は、経腸栄養流動食中の銅含量と亜鉛含量を本発明者らが見出した濃度範囲に設定することで、長期に経腸栄養療法を施行される患者の血清銅、血清亜鉛値を適切な値に保つことが出来、その結果寝たきり患者で問題となる褥瘡の予防・治療にも効果を示すことが期待される、新規で有用な液状栄養組成物を提供することを可能とするものである。
【００３５】