(57)【要約】【課題】本発明は、アシルアセトニトリル化合物を工業的に有利に製造する方法を提供することを課題とする。【解決手段】本発明は、塩基及び相間移動触媒の存在下、有機溶媒及び水の２相系で、一般式（２）【化１】2004043357.tif 000038［式中、Ｒ１は、（Ｃ１−６アルコキシ）Ｃ１−４アルキル基等を示す。Ｘはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−４ハロアルキル基を示す。ｍは１〜３の整数を示す。］で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物と一般式（３）【化２】2004043357.tif 000039［式中、Ｙはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−４ハロアルキル基を示す。ｎは１〜３の整数を示す。］で表されるベンゾイルハライド化合物とを反応させて一般式（１）【化３】2004043357.tif 000040［式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ｍ、及びｎは前記に同じ。］で表されるアシルアセトニトリル化合物を製造する方法である。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基及び相間移動触媒の存在下、有機溶媒及び水の２相系で、一般式（２）
【化１】
2004043357.tif 000022
［式中、Ｒ１は、Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ２−４アルキニル基、（Ｃ１−６アルコキシ）Ｃ１−４アルキル基、（Ｃ１−４アルキルチオ）Ｃ１−４アルキル基又はベンジル基を示す。Ｘはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−４ハロアルキル基を示す。ｍは１〜３の整数を示す。ｍが２又は３である場合、ｍ個のＸはそれぞれ同一であってもよいし、異なっていてもよい。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物と一般式（３）
【化２】
2004043357.tif 000023
［式中、Ｙはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−４ハロアルキル基を示す。ｎは１〜３の整数を示す。ｎが２又は３である場合、ｎ個のＹはそれぞれ同一であってもよいし、異なっていてもよい。Ｚはハロゲン原子を示す。］
で表されるベンゾイルハライド化合物とを反応させることを特徴とする一般式（１）
【化３】
2004043357.tif 000024
［式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ｍ、及びｎは前記に同じ。］
で表されるアシルアセトニトリル化合物の製造方法。
【請求項２】
一般式（４）
【化４】
2004043357.tif 000025
［式中、Ｒ２はＣ１−６アルキル基を示す。Ｘ及びｍは請求項１に同じ。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物に、一般式（５）
Ｒ１ＯＨ　　（５）
［式中、Ｒ１は請求項１に同じ。］
で表されるアルコール化合物を反応させて一般式（２）
【化５】
2004043357.tif 000026
［式中、Ｒ１、Ｘ及びｍは前記に同じ。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物を得、次いで塩基及び相間移動触媒の存在下、有機溶媒及び水の２相系で、上記で得られる一般式（２）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物と一般式（３）
【化６】
2004043357.tif 000027
［式中、Ｙ、ｎ及びＺは請求項１に同じ。］
で表されるベンゾイルハライド化合物とを反応させることを特徴とする一般式（１）
【化７】
2004043357.tif 000028
［式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ｍ、及びｎは前記に同じ。］
で表されるアシルアセトニトリル化合物の製造方法。
【請求項３】
一般式（４）のα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物と一般式（５）のアルコール化合物との反応を、アルミニウムアルコキシド及びチタニウムアルコキシドからなる群より選ばれた少なくとも１種の触媒の存在下で、且つ反応により生成する一般式（６）
Ｒ２ＯＨ　　（６）
［式中、Ｒ２は請求項２に同じ。］
で表されるアルコールを反応系外に取り出しつつ行う請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
一般式（７）
【化８】
2004043357.tif 000029
［式中、Ｘ及びｍは請求項１に同じ。］
で表されるフェニルアセトニトリル化合物と一般式（８）
（Ｒ２Ｏ）２ＣＯ　　（８）
［式中、Ｒ２は請求項２に同じ。］
で表される炭酸エステル化合物とを反応させて一般式（４）
【化９】
2004043357.tif 000030
［式中、Ｒ２、Ｘ及びｍは前記に同じ。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物を得、次いで得られる一般式（４）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物に、一般式（５）
Ｒ１ＯＨ　　（５）
［式中、Ｒ１は請求項１に同じ。］
で表されるアルコール化合物を反応させて一般式（２）
【化１０】
2004043357.tif 000031
［式中、Ｒ１、Ｘ及びｍは前記に同じ。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物を得、更に塩基及び相間移動触媒の存在下、有機溶媒及び水の２相系で、上記で得られる一般式（２）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物と一般式（３）
【化１１】
2004043357.tif 000032
［式中、Ｙ、ｎ及びＺは請求項１に同じ。］
で表されるベンゾイルハライド化合物とを反応させることを特徴とする一般式（１）
【化１２】
2004043357.tif 000033
［式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ｍ、及びｎは前記に同じ。］
で表されるアシルアセトニトリル化合物の製造方法。
【請求項５】
一般式（７）のフェニルアセトニトリル化合物と一般式（８）の炭酸エステル化合物とを反応させるに当たり、アルカリ金属アルコキシドのアルコール溶液を反応系内に滴下しながら反応を行う請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
アルカリ金属アルコキシドが一般式（９）
Ｒ２ＯＭ　　（９）
［式中、Ｒ２は請求項２に同じ。Ｍはアルカリ金属原子を示す。］
で表されるアルカリ金属アルコキシドであり、アルコールが一般式（６）
Ｒ２ＯＨ　　（６）
［式中、Ｒ２は請求項２に同じ。］
で表されるアルコールである請求項５に記載の製造方法。
【請求項７】
反応系内のアルコールを反応系外に除きながら反応を行う請求項５又は６に記載の製造方法。
【請求項８】
一般式（７）
【化１３】
2004043357.tif 000034
［式中、Ｘ及びｍは請求項１に同じ。］
で表されるフェニルアセトニトリル化合物と一般式（８）
（Ｒ２Ｏ）２ＣＯ　　（８）
［式中、Ｒ２は請求項２に同じ。］
で表される炭酸エステル化合物とを反応させて一般式（４）
【化１４】
2004043357.tif 000035
［式中、Ｒ２、Ｘ及びｍは前記に同じ。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物を製造する方法であって、反応系内にアルカリ金属アルコキシドのアルコール溶液を反応系内に滴下しながら反応を行うα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物の製造方法。
【請求項９】
一般式（４）
【化１５】
2004043357.tif 000036
［式中、Ｒ２は請求項２に同じ。Ｘ及びｍは請求項１に同じ。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物と一般式（５）
Ｒ１ＯＨ　　（５）
［式中、Ｒ１は請求項１に同じ。］
で表されるアルコール化合物を反応させて一般式（２）
【化１６】
2004043357.tif 000037
［式中、Ｒ１、Ｘ及びｍは前記に同じ。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物を製造する方法であって、一般式（４）のα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物と一般式（５）のアルコール化合物との反応を、アルミニウムアルコキシド及びチタニウムアルコキシドからなる群より選ばれた少なくとも１種の触媒の存在下に、且つ反応により生成する一般式（６）
Ｒ２ＯＨ　　（６）
［式中、Ｒ２は前記に同じ。］
で表されるアルコールを反応系外に取り出しつつ行う、α−フェニルシアノ酢酸エステル化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アシルアセトニトリル化合物の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般式（１）
【０００３】
【化１７】
2004043357.tif 000002
【０００４】
［式中、Ｒ１は、Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ２−４アルキニル基、（Ｃ１−６アルコキシ）Ｃ１−４アルキル基、（Ｃ１−４アルキルチオ）Ｃ１−４アルキル基又はベンジル基を示す。Ｘ及びＹは、それぞれハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−４ハロアルキル基を示す。ｍ及びｎは、それぞれ１〜３の整数を示す。ｍが２又は３である場合、ｍ個のＸは、同一であってもよいし、異なっていてもよい。ｎが２又は３である場合、ｎ個のＹは、同一であってもよいし、異なっていてもよい。］
で表されるアシルアセトニトリル化合物は、例えば、特開２００２−１２１１８１号公報に記されているように、殺ダニ剤として有用な化合物である。
【０００５】
従来、一般式（１）で表されるアシルアセトニトリル化合物は、例えば下記反応式−１に示す方法で製造されている。
【０００６】
【化１８】
2004043357.tif 000003
【０００７】
［式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ｍ及びｎは前記に同じ。Ｚはハロゲン原子を示す。］
即ち、一般式（１）で表されるアシルアセトニトリル化合物は、一般式（７）で表されるフェニルアセトニトリル化合物と一般式（８ａ）で表される炭酸エステル化合物とを溶媒中、塩基の存在下に反応させて一般式（４ａ）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物を得（Ａ工程）、次いで得られる一般式（４ａ）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物に、一般式（３）で表されるベンゾイルハライド化合物を反応させる（Ｂ工程）ことにより製造されている。
【０００８】
しかしながら、上記方法では、目的とする一般式（１）で表されるアシルアセトニトリル化合物が低収率で得られるにすぎない。このことは、例えば後記比較例１から明らかである。比較例１の（ｉｉ）は、上記反応式−１のＡ工程に相当する具体例であり、原料化合物から約２８％の収率で目的化合物を製造している。比較例１の（ｉｉｉ）は、上記反応式−１のＢ工程に相当する具体例であり、原料化合物から約６１％の収率で目的化合物を製造している。これらＡ工程及びＢ工程を経た目的化合物（１）の総収率は、原料化合物（７）を基準にして約１７％程度に止まり、工業的に有利なものではない。
【０００９】
しかも、Ａ工程で使用される一般式（８ａ）で表される炭酸エステル化合物は、市販もされていない入手困難な化合物である。一般式（８ａ）で表される炭酸エステル化合物は、通常、ホスゲン化合物を原料化合物に使用して別途合成する必要があるが、ホスゲン化合物は毒性を有しているため、環境面及び安全面から問題がある。
【００１０】
従って、上記の方法は、収率面、環境面及び安全面から更に改善が求められている。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、アシルアセトニトリル化合物を工業的に有利に製造する方法を提供することを課題とする。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、アシルアセトニトリル化合物を工業的に有利に製造する方法を開発すべく鋭意研究を重ねてきた。その結果、α−フェニルシアノ酢酸エステル化合物とベンゾイルハライド化合物との反応を、塩基及び相間移動触媒の存在下、有機溶媒及び水の２相系で行うことにより、本発明の課題を解決できることを見い出した。本発明は、斯かる知見に基づき完成されたものである。
１．本発明は、塩基及び相間移動触媒の存在下、有機溶媒及び水の２相系で、一般式（２）
【００１３】
【化１９】
2004043357.tif 000004
【００１４】
［式中、Ｒ１は、Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ２−４アルキニル基、（Ｃ１−６アルコキシ）Ｃ１−４アルキル基、（Ｃ１−４アルキルチオ）Ｃ１−４アルキル基又はベンジル基を示す。Ｘはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−４ハロアルキル基を示す。ｍは１〜３の整数を示す。ｍが２又は３である場合、ｍ個のＸはそれぞれ同一であってもよいし、異なっていてもよい。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物と一般式（３）
【００１５】
【化２０】
2004043357.tif 000005
【００１６】
［式中、Ｙはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−４ハロアルキル基を示す。ｎは１〜３の整数を示す。ｎが２又は３である場合、ｎ個のＹはそれぞれ同一であってもよいし、異なっていてもよい。Ｚはハロゲン原子を示す。］
で表されるベンゾイルハライド化合物とを反応させることを特徴とする一般式（１）
【００１７】
【化２１】
2004043357.tif 000006
【００１８】
［式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ｍ、及びｎは前記に同じ。］
で表されるアシルアセトニトリル化合物の製造方法である。
２．本発明は、一般式（４）
【００１９】
【化２２】
2004043357.tif 000007
【００２０】
［式中、Ｒ２はＣ１−６アルキル基を示す。Ｘ及びｍは請求項１に同じ。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物に、一般式（５）
Ｒ１ＯＨ　　（５）
［式中、Ｒ１は請求項１に同じ。］
で表されるアルコール化合物を反応させて一般式（２）
【００２１】
【化２３】
2004043357.tif 000008
【００２２】
［式中、Ｒ１、Ｘ及びｍは前記に同じ。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物を得、次いで塩基及び相間移動触媒の存在下、有機溶媒及び水の２相系で、上記で得られる一般式（２）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物と一般式（３）
【００２３】
【化２４】
2004043357.tif 000009
【００２４】
［式中、Ｙ、ｎ及びＺは請求項１に同じ。］
で表されるベンゾイルハライド化合物とを反応させることを特徴とする一般式（１）
【００２５】
【化２５】
2004043357.tif 000010
【００２６】
［式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ｍ、及びｎは前記に同じ。］
で表されるアシルアセトニトリル化合物の製造方法である。
３．本発明は、一般式（４）のα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物と一般式（５）のアルコール化合物との反応を、アルミニウムアルコキシド及びチタニウムアルコキシドからなる群より選ばれた少なくとも１種の触媒の存在下で、且つ反応により生成する一般式（６）
Ｒ２ＯＨ　　（６）
［式中、Ｒ２は請求項２に同じ。］
で表されるアルコールを反応系外に取り出しつつ行う上記２に記載の製造方法である。
４．本発明は、一般式（７）
【００２７】
【化２６】
2004043357.tif 000011
【００２８】
［式中、Ｘ及びｍは請求項１に同じ。］
で表されるフェニルアセトニトリル化合物と一般式（８）
（Ｒ２Ｏ）２ＣＯ　　（８）
［式中、Ｒ２は請求項２に同じ。］
で表される炭酸エステル化合物とを反応させて一般式（４）
【００２９】
【化２７】
2004043357.tif 000012
【００３０】
［式中、Ｒ２、Ｘ及びｍは前記に同じ。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物を得、次いで得られる一般式（４）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物に、一般式（５）
Ｒ１ＯＨ　　（５）
［式中、Ｒ１は請求項１に同じ。］
で表されるアルコール化合物を反応させて一般式（２）
【００３１】
【化２８】
2004043357.tif 000013
【００３２】
［式中、Ｒ１、Ｘ及びｍは前記に同じ。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物を得、更に塩基及び相間移動触媒の存在下、有機溶媒及び水の２相系で、上記で得られる一般式（２）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物と一般式（３）
【００３３】
【化２９】
2004043357.tif 000014
【００３４】
［式中、Ｙ、ｎ及びＺは請求項１に同じ。］
で表されるベンゾイルハライド化合物とを反応させることを特徴とする一般式（１）
【００３５】
【化３０】
2004043357.tif 000015
【００３６】
［式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ｍ、及びｎは前記に同じ。］
で表されるアシルアセトニトリル化合物の製造方法である。
５．本発明は、一般式（７）のフェニルアセトニトリル化合物と一般式（８）の炭酸エステル化合物とを反応させるに当たり、アルカリ金属アルコキシドのアルコール溶液を反応系内に滴下しながら反応を行う上記４に記載の製造方法である。
６．本発明は、アルカリ金属アルコキシドが一般式（９）
Ｒ２ＯＭ　　（９）
［式中、Ｒ２は請求項２に同じ。Ｍはアルカリ金属原子を示す。］
で表されるアルカリ金属アルコキシドであり、アルコールが一般式（６）
Ｒ２ＯＨ　　（６）
［式中、Ｒ２は請求項２に同じ。］
で表されるアルコールである上記５に記載の製造方法である。
７．本発明は、反応系内のアルコールを反応系外に除きながら反応を行う上記５又は６に記載の製造方法である。
８．本発明は、一般式（７）
【００３７】
【化３１】
2004043357.tif 000016
【００３８】
［式中、Ｘ及びｍは請求項１に同じ。］
で表されるフェニルアセトニトリル化合物と一般式（８）
（Ｒ２Ｏ）２ＣＯ　　（８）
［式中、Ｒ２は請求項２に同じ。］
で表される炭酸エステル化合物とを反応させて一般式（４）
【００３９】
【化３２】
2004043357.tif 000017
【００４０】
［式中、Ｒ２、Ｘ及びｍは前記に同じ。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物を製造する方法であって、反応系内にアルカリ金属アルコキシドのアルコール溶液を反応系内に滴下しながら反応を行うα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物の製造方法である。
９．本発明は、一般式（４）
【００４１】
【化３３】
2004043357.tif 000018
【００４２】
［式中、Ｒ２は請求項２に同じ。Ｘ及びｍは請求項１に同じ。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物と一般式（５）
Ｒ１ＯＨ　　（５）
［式中、Ｒ１は請求項１に同じ。］
で表されるアルコール化合物を反応させて一般式（２）
【００４３】
【化３４】
2004043357.tif 000019
【００４４】
［式中、Ｒ１、Ｘ及びｍは前記に同じ。］
で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物を製造する方法であって、一般式（４）のα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物と一般式（５）のアルコール化合物との反応を、アルミニウムアルコキシド及びチタニウムアルコキシドからなる群より選ばれた少なくとも１種の触媒の存在下に、且つ反応により生成する一般式（６）
Ｒ２ＯＨ　　（６）
［式中、Ｒ２は前記に同じ。］
で表されるアルコールを反応系外に取り出しつつ行う、α−フェニルシアノ酢酸エステル化合物の製造方法である。
【００４５】
【発明の実施の形態】
本明細書において、Ｃ２−４アルケニル基としては、例えば、ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、１，３−ブタジエニル基等の炭素数２〜４の直鎖状又は分岐鎖状アルケニル基を挙げることができる。
【００４６】
Ｃ２−４アルキニル基としては、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−メチル−２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基等の炭素数２〜４の直鎖状又は分岐鎖状アルキニル基を挙げることができる。
【００４７】
Ｃ１−６アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖状又は分岐鎖状アルコキシ基を挙げることができる。
【００４８】
Ｃ１−４アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基を挙げることができる。
【００４９】
（Ｃ１−６アルコキシ）Ｃ１−４アルキル基としては、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、ｎ−プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、ｎ−ブトキシメチル基、ｓｅｃ−ブトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル基、ｎ−ペンチルオキシメチル基、ｎ−ヘキシルオキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、ｎ−プロポキシエチル基、イソプロポキシエチル基、ｎ−ブトキシエチル基、イソブトキシエチル基、ｓｅｃ−ブトキシエチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシエチル基、３−メトキシプロピル基、３−エトキシプロピル基、３−エトキシブチル基等の炭素数１〜６の直鎖状又は分岐鎖状アルコキシ基が置換された炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基を挙げることができる。
【００５０】
Ｃ１−４アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基等の炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状アルキルチオ基を挙げることができる。
【００５１】
（Ｃ１−４アルキルチオ）Ｃ１−４アルキル基としては、例えば、メチルチオメチル基、メチルチオエチル基、エチルチオメチル基、エチルチオエチル基、エチルチオプロピル基、エチルチオブチル基、ｎ−プロピルチオメチル基、イソプロピルチオメチル基、ｎ−ブチルチオエチル基等の炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状アルキルチオ基が置換された炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基を挙げることができる。
【００５２】
ハロゲン原子としては、例えば、弗素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子等が挙げられる。
【００５３】
Ｃ１−６アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基を挙げることができる。
【００５４】
Ｃ１−４ハロアルキル基としては、例えば、フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル、１−フルオロプロピル基、２−クロロプロピル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、１−フルオロブチル基、１−クロロブチル基、４−フルオロブチル基等の１〜９個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基を挙げることができる。
【００５５】
本発明において、Ｒ１は（Ｃ１−６アルコキシ）Ｃ１−４アルキル基であるのが好ましい。
【００５６】
本発明の一般式（１）で表されるアシルアセトニトリル化合物は、下記反応式−２に示す方法で製造される。
【００５７】
【化３５】
2004043357.tif 000020
【００５８】
［式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ及びｎは前記に同じ。］
一般式（２）のα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物と一般式（３）で表されるベンゾイルハライド化合物との反応は、塩基及び相間移動触媒の存在下、有機溶媒と水との２相系で行われる。
【００５９】
有機溶媒としては、上記反応に対して実質的に悪影響を及ぼすことのない有機溶媒であり、水との親和性及び溶解性が低く、水と２相系を形成するものが使用される。このような有機溶媒としては、例えば、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素類、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類等が挙げられる。
【００６０】
これらの有機溶媒のうち、好ましいものはトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類である。
【００６１】
上記有機溶媒は、１種を単独で使用でき、又は２種以上を混合して使用することができる。
【００６２】
有機溶媒の使用量は、特に制限されないが、一般式（２）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物１ｋｇに対し、通常０．５〜２０ｋｇ程度、好ましくは２〜４ｋｇ程度である。
【００６３】
前記有機溶媒と併用する水は、特に制限されず、純水、蒸留水、脱イオン水、水道水等を使用できる。
【００６４】
水の使用量は、特に制限されないが、一般式（２）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物１ｋｇに対し、１〜１５ｋｇ程度、好ましくは１．５〜４ｋｇ程度である。
【００６５】
有機溶媒１ｋｇに対して、水を１〜１．５ｋｇ程度使用するのがより好ましい。
【００６６】
上記反応で使用する塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物類、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩類が挙げられる。これらの中でも、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩類が好ましい。これら塩基は１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。
【００６７】
斯かる塩基の使用量は、一般式（２）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物１モルに対して、通常０．５〜５モル程度、好ましくは１〜１．５モル程度である。
【００６８】
本発明において、塩基は、前記した反応溶媒として使用する水に溶解して使用するのが好ましい。
【００６９】
上記反応で用いる相間移動触媒としては、例えば四級アンモニム塩、四級ホスホニウム塩、エーテル系触媒等が挙げられる。
【００７０】
四級アンモニム塩としては、より具体的には、テトラ　ｎ−ブチルアンモニウムクロリド、テトラ　ｎ−ブチルアンモニウムブロミド等のテトラ（Ｃ１−４アルキル）アンモニウムハライド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド等のベンジルトリ（Ｃ１−４アルキル）ハライド等が挙げられる。
【００７１】
四級ホスホニウム塩としては、より具体的には、テトラエチルホスホニウムブロミド、テトラｎ−ブチルホスホニウムブロミド等のテトラ（Ｃ１−４アルキル）ホスホニウムハライド等が挙げられる。
【００７２】
エーテル系触媒としては、より具体的には、ジベンゾ−１８−クラウン−６等が挙げられる。
【００７３】
これらの相間移動触媒の中でも、四級アンモニム塩が好ましく、テトラ　ｎ−ブチルアンモニウムクロリド、テトラ　ｎ−ブチルアンモニウムブロミド等がより好ましい。
【００７４】
これら相間移動触媒は、１種を単独で使用でき、又は２種以上を混合して使用することができる。
【００７５】
相間移動触媒の使用量は、一般式（２）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物１モルに対して、通常０．００１〜０．２モル程度、好ましくは０．００３〜０．０５モル程度である。
【００７６】
本発明の反応は、例えば、一般式（２）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物を前記有機溶媒に溶解させ、前記塩基を前記溶媒として使用する水に溶解させ、次にこれらを混合した２相系溶媒中に、前記相間移動触媒を加え、一般式（３）で表されるベンゾイルハライド化合物を滴下して加えることにより、好適に進行する。
【００７７】
一般式（３）で表されるベンゾイルハライド化合物の使用量は、一般式（２）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物１モルに対して、通常０．５〜２モル程度、好ましくは０．９〜１．２モル程度である。
【００７８】
上記反応の反応温度は、特に制限されないが、通常０℃から使用する有機溶媒の沸点以下の範囲内で、好ましくは２０〜３０℃である。反応時間は、反応温度等によって変化するが、通常１〜１０時間程度、好ましくは３〜６時間程度である。
【００７９】
上記反応で得られる目的化合物は、通常の単離及び精製手段、例えば、濾過、溶媒抽出、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等により、反応混合物から容易に単離し、精製することができる。
【００８０】
上記反応において、使用される一般式（３）のベンゾイルハライド化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法に従って容易に製造できる化合物である。
【００８１】
また、一般式（２）のα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物は、下記反応式−３に示す方法に従い製造される。
【００８２】
【化３６】
2004043357.tif 000021
【００８３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｍは前記に同じ。］
反応式−３によれば、一般式（４）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物は、一般式（７）で表されるフェニルアセトニトリル化合物と一般式（８）で表される炭酸エステル化合物とを反応させることにより製造される。次に一般式（２）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物は、一般式（４）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物と一般式（５）で表されるアルコール化合物とを反応させることにより製造される。
【００８４】
まず、一般式（７）のフェニルアセトニトリル化合物と一般式（８）の炭酸エステル化合物との反応について説明する。
【００８５】
本発明においては、一般式（７）のフェニルアセトニトリル化合物と一般式（８）の炭酸エステル化合物とを反応させるに当たり、反応系内にアルカリ金属アルコキシドを存在させるのがよい。
【００８６】
一般式（７）のフェニルアセトニトリル化合物及び一般式（８）の炭酸エステル化合物は、入手容易な公知の化合物であるか、公知の方法に従い容易に製造できる。
【００８７】
一般式（８）で表される炭酸エステル化合物としては、Ｒ２がＣ１−６アルキル基を示す各種の化合物を使用できる。好ましい炭酸エステル化合物は、Ｃ１−２アルキル基である化合物、即ち、炭酸ジメチル及び炭酸ジエチルである。炭酸ジメチルがより好ましい。
【００８８】
一般式（８）で表される炭酸エステル化合物の使用量は、一般式（７）で表されるフェニルアセトニトリル化合物１モルに対し、通常１〜２０モル程度、好ましくは３〜６モル程度である。
【００８９】
本反応で使用するアルカリ金属アルコキシドとしては、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のＣ１−４飽和脂肪族アルコールとアルカリ金属とから得られるアルカリ金属アルコキシド等を挙げることができるが、これらの中でも、メタノール又はエタノールとアルカリ金属とから得られるアルカリ金属アルコキシドが好ましく、ナトリウム　メトキシド、ナトリウム　エトキシドが特に好ましい。
【００９０】
本反応の副反応を防ぐために一般式（８）で表される炭酸エステル化合物のエステル部（Ｒ２）と同一アルキルで構成されるアルコールとアルカリ金属とから得られるアルカリ金属アルコキシド、即ち一般式　Ｒ２ＯＭ　（式中、Ｒ２は前記に同じ。Ｍはアルカリ金属原子を示す。）で表されるアルカリ金属アルコキシドを使用するのが好ましい。
【００９１】
アルカリ金属アルコキシドの使用量は、一般式（７）で表されるフェニルアセトニトリル化合物１モルに対して、通常１〜５モル程度、好ましくは１．２〜２モル程度である。
【００９２】
本発明者の研究によれば、アルカリ金属アルコキシドのアルコール溶液と一般式（８）で表される炭酸エステル化合物とのトルエン溶液に一般式（７）で表されるフェニルアセトニトリル化合物を滴下した場合には、該反応が発熱反応であるため、反応の進行に伴って反応系内で発泡し、スケールアップに対応できないことが判明した。本発明においては、アルカリ金属アルコキシドをアルコールに溶解してアルコール溶液とし、該溶液を一般式（７）のフェニルアセトニトリル化合物及び一般式（８）の炭酸エステル化合物を含む反応液に滴下して加え、反応を進行させると、発泡を抑制でき、操作上の安全性を確保できるので、特に好ましい。
【００９３】
また、本反応においては、アルカリ金属アルコキシドのアルコール溶液を滴下して加えることで、副反応を抑制でき、収率の向上を図ることができる。
【００９４】
アルカリ金属アルコキシドのアルコール溶液として使用するアルコールは、通常、使用するアルカリ金属アルコキシド部分と同一のアルキル基で構成されるアルコール（即ち、一般式　Ｒ２ＯＨ　（式中、Ｒ２は前記に同じ。）で表されるアルコール）が好ましい。
【００９５】
アルコール溶液中のアルカリ金属アルコキシドの濃度は、通常５〜３５重量％程度、好ましくは２５〜３０重量％程度である。
【００９６】
アルカリ金属アルコキシドのアルコール溶液の適下速度は、該溶液の濃度、反応スケール、温度、進行状況等により異なり一概には言えないが、アルカリ金属アルコキシドのアルコール溶液を、１分間当たり、通常１〜３ｇ程度、好ましくは１．５〜２．５ｇ程度の割合で滴下する速度とすればよい。
【００９７】
本反応で使用する溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ヘプタン、オクタン等の炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類等が挙げられる。
【００９８】
これらの溶媒の使用量は、特に制限されないが、一般式（７）で表されるフェニルアセトニトリル化合物１ｋｇに対し、通常１〜１０ｋｇ程度、好ましくは２〜５ｋｇ程度である。
【００９９】
本反応は、反応系内に反応の進行に伴って生成するアルコール（即ち、一般式Ｒ２ＯＨ　で表されるアルコール）、及び前記アルキル金属アルコキシドのアルコール溶液のアルコール（即ち、一般式　Ｒ２ＯＨで表されるアルコール）を反応系外に除きながら行うのが好ましい。その際、使用する溶媒としては、該アルコールの沸点よりも高沸点の溶媒が好ましい。
【０１００】
本反応は、系外に除去するアルコールの沸点、使用する溶媒の沸点、反応温度等を考慮して、減圧下で行ってもよい。減圧下で本反応を行う場合、反応系内の圧力は、通常６６６６Ｐａ〜６６６６０Ｐａ程度、好ましくは３３３３０Ｐａ〜５３３２８Ｐａ程度がよい。
【０１０１】
本反応の反応温度は、通常５０℃から溶媒の沸点付近、好ましくは７０〜１００℃程度の範囲内で、使用する溶媒の沸点及び減圧度を考慮し、適宜設定することができる。
【０１０２】
反応時間は、反応温度により異なるが、通常１〜１０時間程度、好ましくは２〜５時間程度である。
【０１０３】
次に、一般式（４）のフェニルアセトニトリル化合物と一般式（５）のアルコールとの反応について説明する。
【０１０４】
本反応は、アルミニウムアルコキシド及びチタニウムアルコキシドからなる群より選ばれた少なくとも１種の触媒の存在下、反応の進行に伴って生成するアルコールを反応系外に除きながら行うのが好適である。
【０１０５】
本反応を適当な溶媒中で行うことが可能であるが、反応試剤として使用する一般式（５）で表されるアルコール化合物を大過剰に用いて、該アルコール化合物を反応溶媒として兼用するのが好ましい。
【０１０６】
溶媒としては、例えば、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素類、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類等が挙げられる。
【０１０７】
本反応で使用する一般式（５）で表されるアルコール化合物（Ｒ１ＯＨ）としては、例えば１−プロペニルアルコール、アリルアルコール、イソプロペニルアルコール、１−ブテニルアルコール、２−ブテニルアルコール、３−ブテニルアルコール、１−メチル−２−プロペニルアルコール、１，３−ブタジエニルアルコール、エチニルアルコール、１−プロピニルアルコール、２−プロピニルアルコール、１−メチル−２−プロピニルアルコール、１−ブチニルアルコール、２−ブチニルアルコール、３−ブチニルアルコール、メトキシメチルアルコール、エトキシメチルアルコール、ｎ−プロポキシメチルアルコール、イソプロポキシメチルアルコール、ｎ−ブトキシメチルアルコール、ｓｅｃ−ブトキシメチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブトキシメチルアルコール、ｎ−ペンチルオキシメチルアルコール、ｎ−ヘキシルオキシメチルアルコール、メトキシエチルアルコール、エトキシエチルアルコール、ｎ−プロポキシエチルアルコール、イソプロポキシエチルアルコール、ｎ−ブトキシエチルアルコール、イソブトキシエチルアルコール、ｓｅｃ−ブトキシエチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブトキシエチルアルコール、３−メトキシプロピルアルコール、３−エトキシプロピルアルコール、３−エトキシブチルアルコール、メチルチオメチルアルコール、メチルチオエチルアルコール、エチルチオメチルアルコール、エチルチオエチルアルコール、エチルチオプロピルアルコール、エチルチオブチルアルコール、ｎ−プロピルチオメチルアルコール、イソプロピルチオメチルアルコール、ｎ−ブチルチオエチルアルコール、シクロヘキシルアルコール、ベンジルアルコール等が挙げられる。
【０１０８】
一般式（５）で表されるアルコール化合物の使用量は、一般式（４）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物１モルに対して、通常１〜１０モル程度、好ましくは２〜４モル程度とすればよいが、反応溶媒として兼用する場合には、通常２〜２０モル程度、７〜１５モル程度とするのがよい。
【０１０９】
本反応は、特定の触媒の存在下で実施される。使用する触媒は、アルミニウムアルコキシド及びチタニウムアルコキシドからなる群より選ばれた少なくとも１種の触媒である。
【０１１０】
アルミニウムアルコキシドとしては、例えば一般式（１０）
Ａｌ（ＯＲ４）３　　（１０）
［式中、Ｒ４はＣ１−４アルキル基を示す。］
で表されるアルミニウムアルコキシド等が挙げられ、より具体的には、アルミニウム　エトキシド、アルミニウム　イソプロポキシド、アルミニウム　トリｓｅｃ−ブトキシド等が挙げられる。
【０１１１】
チタニウムアルコキシドとしては、例えば一般式（１１）
Ｔｉ（ＯＲ４）４　　（１１）
［式中、Ｒ４は前記に同じ。］
で表されるチタニウムアルコキシド等が挙げられ、より具体的には、チタン酸テトライソプロピル、チタン酸テトラｎ−ブチル等が挙げられる。
【０１１２】
これらの触媒は、１種を単独で使用でき、又は２種以上を混合して使用することができる。
【０１１３】
上記触媒の使用量は、一般式（４）で表されるα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物１モルに対して、通常０．０１〜１モル程度、好ましくは０．１〜０．２モル程度である。
【０１１４】
反応過程で生成するアルコールを反応系外に除きながら反応を行う場合、除外するアルコールの沸点、使用する一般式（５）で表されるアルコール化合物の沸点、反応温度等を考慮して、減圧下で本反応を行ってもよい。例えば、一般式（５）で表されるアルコール化合物の沸点が１００℃以上である場合には、本反応を減圧下で行うのが好ましい。
【０１１５】
減圧下で本反応を行う場合、減圧度は、通常６６６６Ｐａ〜６６６６０Ｐａ程度、好ましくは３３３３０Ｐａ〜５３３２８Ｐａ程度である。
【０１１６】
本反応の反応温度は、５０℃から使用する溶媒又は一般式（５）で表されるアルコール化合物の沸点未満、好ましくは８０〜１３０℃程度の範囲内で、使用する一般式（５）で表されるアルコール化合物の沸点及び減圧度を考慮して、適宜設定することができる。
【０１１７】
本反応の反応時間は、反応温度により異なるが、通常１〜１５時間程度、好ましくは４〜８時間程度である。
【０１１８】
上記各反応で得られる生成物は、通常の単離及び精製手段、例えば、濾過、溶媒抽出、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等により、反応混合物から容易に単離し、精製することができる。
【０１１９】
本発明の方法においては、反応式−３に示す方法で得られる一般式（４）のα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物及び一般式（２）のα−フェニルシアノ酢酸エステル化合物は、単離精製することなく、又は簡易な精製操作、例えば溶媒抽出操作を施すだけで、引き続く反応に使用することができる。
【０１２０】
【発明の効果】
本発明によれば、一般式（１）で表されるアシルアセトニトリル化合物を工業的に有利な方法で製造することができる。
【０１２１】
一般式（１）で表されるアシルアセトニトリル化合物を製造するための各反応は、各目的物を高収率で与えるため、極めて高収率で目的化合物（１）を製造できる。
【０１２２】
また、一般式（１）で表されるアシルアセトニトリル化合物の製造原料は、いずれも入手が容易で毒性の低い化合物であるため、環境面及び安全面からも問題がない。
【０１２３】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【０１２４】
尚、本実施例において記載されている１Ｈ−ＮＭＲデータは、３００ＭＨｚＮＭＲ測定器で、基準物質としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用いて測定して得た。また、純度は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の絶対検量線法により求めた。
【０１２５】
実施例１
（１−ａ）２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シアノ酢酸メチル（４）の製造
５００ｍｌの３つ口フラスコに温度計、滴下ロート及び蒸留塔を取り付け、その蒸留塔に冷却器及び受器を取り付けて蒸留装置を組み、反応装置とした。
【０１２６】
上記フラスコ内に４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアセトニトリル４３．３ｇ（０．２５モル）、炭酸ジメチル１１５ｍｌ（１．２５モル）及びトルエン１７０ｍｌを入れて混合溶液とし、攪拌下７５〜８０℃に加温した。ナトリウム　メトキシドの２８％（ｗ／ｖ）メタノール溶液６２ｇ（０．３２５モル）を滴下ロートから混合溶液に３０分かけて滴下して加えた。混合溶液の温度を７５〜８０℃に維持し、滴下開始から気化してくるメタノール／トルエン／炭酸ジメチルの共沸混合物を蒸留装置の受器に集め、メタノールを反応系外に除いた。
【０１２７】
滴下終了から１００分後、約５０℃まで冷却し、２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シアノ酢酸メチルのナトリウム塩が析出した反応液に、受器にある共沸混合物の後留部の一部を戻して攪拌が容易となる程度に希釈し、更に２０℃まで冷却した。この溶液に１２％（ｗ／ｖ）塩酸１１０ｍｌを滴下しながら加えて中和した。１０分間静置後、水相を分離除去し、得られた有機相を水３０ｍｌで洗浄した後、減圧下、濃縮して黄褐色油状物の２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シアノ酢酸メチルを得た。収量は５７．８ｇ、純度は９８％、収率は９８．０％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、４．７１（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，４Ｈ）。
【０１２８】
（１−ｂ）２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シアノ酢酸２−メトキシエチル（２）の製造
５００ｍｌの３つ口フラスコに温度計及び蒸留塔を取り付け、その蒸留塔に冷却器、受器、更に減圧器を取り付けて蒸留装置を組んだ。
【０１２９】
上記フラスコ内に上記（１−ａ）で製造した２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シアノ酢酸メチル５６．７ｇ（純度９８％、０．２４モル）、２−メトキシエタノール２００ｍｌ（２．５モル）及びアルミニウムイソプロポキシド５．１ｇ（０．０２５モル）を入れ、内圧３９９９６〜４６６６２Ｐａ、油浴温度１００〜１１０℃で５時間攪拌した。この間、気化するアルコール類を絶えず蒸留装置の受器に集めて、反応系外に除いた。
【０１３０】
反応終了後、未反応の２−メトキシエタノールを減圧下で完全に留去し、得られた残渣にトルエン１２５ｍｌを加えて溶解させた。このトルエン溶液に、２０℃で９％（ｗ／ｖ）硫酸８５ｍｌを加えて３０分間激しく攪拌した。１５分間静置した後、水相を分離除去し、２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シアノ酢酸２−メトキシエチルのトルエン溶液を得た。
【０１３１】
トルエン溶液の極小量を抜き取り、濃縮して得られた残渣をＮＭＲ分析したところ、該残渣は、目的とする２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シアノ酢酸２−メトキシエチルであることを確認した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）、３．６−３．６５（ｍ，２Ｈ）、４．３−４．３５（ｍ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，２Ｈ）。
【０１３２】
（１−ｃ）２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）シアノ酢酸２−メトキシエチル（１）の製造
１０００ｍｌの３つ口フラスコに、温度計及び滴下ロートを取り付け、フラスコ内に上記（１−ｂ）で製造した２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シアノ酢酸２−メトキシエチルのトルエン溶液全量を入れ、炭酸カリウム３８ｇ（０．２７５モル）及びテトラｎ−ブチルアンモニウムブロミド０．８ｇ（０．００２５モル）を水１２０ｍｌに溶かした水溶液を加え、２相からなる反応液とした。
【０１３３】
この反応液を２０〜３０℃で攪拌しながら、２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド５２ｇ（０．２５モル）を滴下して加えた。滴下終了後、反応液を２０〜３０℃に維持しながら２．５時間攪拌した後、水相を分離除去した。得られた有機相を少量の水で洗浄した後、減圧下濃縮した。
【０１３４】
得られた残渣にイソプロピルアルコール１７５ｍｌを加え、０℃で攪拌して結晶を析出させた。結晶を濾取し、５℃のイソプロピルアルーコル５０ｍｌで洗浄し、減圧乾燥して、黄白色結晶の２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）シアノ酢酸２−メトキシエチルを得た。
収量：９８．６ｇ
収率：９０．４％（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シアノ酢酸メチルを基準にした収率）
純度：９８．６％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．６−３．６５（ｍ，２Ｈ）、４．４−４．５（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、７．４−７．６（ｍ，６Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）。
【０１３５】
尚、本実施例１（１−ａ）の原料化合物である４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアセトニトリルを基準とした２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）シアノ酢酸２−メトキシエチル製造のトータル収率は８６．９％に相当する。
実施例２
（２−ａ）２−（４−クロロフェニル）シアノ酢酸メチル（４）の製造
５００ｍｌの３つ口フラスコに温度計、滴下ロート及び蒸留塔を取り付け、その蒸留塔に冷却器及び受器を取り付けて蒸留装置を組み、反応装置とした。
【０１３６】
上記フラスコ内に４−クロロフェニルアセトニトリル３７．８ｇ（０．２５モル）、炭酸ジメチル１１５ｍｌ（１．２５モル）及びトルエン１７０ｍｌを入れて混合溶液とし、攪拌下７５〜８０℃に加温した。ナトリウム　メトキシドの２８％（ｗ／ｖ）メタノール溶液６２ｇ（０．３２５モル）を滴下ロートから混合溶液に３５分かけて滴下して加えた。混合溶液の温度を７５〜８０℃に維持し、滴下開始から気化してくるトルエン／メタノール／炭酸ジメチルの共沸混合物を蒸留装置の受器に集め、メタノールを反応系外に除いた。滴下終了から９０分後、約５０℃まで冷却し、２−（４−クロロフェニル）シアノ酢酸メチルのナトリウム塩が析出した反応液に、受器にある共沸混合物の後留部の一部を戻して攪拌が容易となる程度に希釈し、更に１８℃まで冷却した。この反応液に１２％（ｗ／ｖ）塩酸１１０ｍｌを滴下して加えて中和した。１０分間静置後、水相を分離除去し、得られた有機相を水３０ｍｌで洗浄した後、減圧下、濃縮して褐色油状物の２−（４−クロロフェニル）シアノ酢酸メチルを得た。収量は５２．４ｇ、純度は９８％、収率は９８．２％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：３．８１（ｓ，３Ｈ）、４．７２（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，４Ｈ）。
【０１３７】
（２−ｂ）２−（４−クロロフェニル）シアノ酢酸２−メトキシエチル（２）の製造
５００ｍｌの３つ口フラスコに温度計及び蒸留塔を取り付け、その蒸留塔に冷却器、受器、更に減圧器を取り付けて蒸留装置を組み、反応装置とした。
【０１３８】
上記フラスコ内に上記（２−ａ）で製造した２−（４−クロロフェニル）シアノ酢酸メチル５１．６ｇ（純度９８％、０．２４モル）、２−メトキシエタノール２００ｍｌ（２．５モル）及びアルミニウムイソプロポキシド５．１ｇ（０．０２５モル）を入れ、内圧３９９９６〜４６６６２Ｐａ、油浴温度１００〜１１０℃として５時間攪拌した。この間、気化するアルコール類を絶えず蒸留装置の受器に集めて、反応系外に除いた。
【０１３９】
反応終了後、未反応の２−メトキシエタノールを減圧下で完全に留去し、得られた残渣にトルエン１２５ｍｌを加え、溶解させた。このトルエン溶液に、２０℃で９％（ｗ／ｖ）硫酸８５ｍｌを加えて３０分間激しく攪拌した。１５分間静置した後、水相を分離除去し、減圧下、トルエンを濃縮して褐色油状物の２−（４−クロロフェニル）シアノ酢酸２−メトキシエチルを得た。収量は５９．９ｇ、純度は９６％、収率は９４．０％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．５７−３．６０（ｍ，３Ｈ）、４．３２−４．３６（ｍ，２Ｈ）、４．７６（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，４Ｈ）。
【０１４０】
（２−ｃ）２−（４−クロロフェニル）−２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）シアノ酢酸２−メトキシエチル（１）の製造
１０００ｍｌの３つ口フラスコに、温度計及び滴下ロートを取り付け、フラスコ内に上記（２−ｂ）で製造した２−（４−クロロフェニル）シアノ酢酸２−メトキシエチル５９．０ｇ（純度９６％、０．２２３モル）及びトルエン１２５ｍｌを入れ、これに炭酸カリウム３８ｇ（０．２７５モル）及びテトラｎ−ブチルアンモニウムブロミド０．８ｇ（０．００２５モル）を水１２０ｍｌに溶かした水溶液を加え、２相反応液とした。反応液を２０〜３０℃で攪拌しながら２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド５０ｇ（０．２４モル）を滴下して加えた。滴下終了後、反応液を２０〜３０℃に維持しながら３時間攪拌した後、水相を分離除去した。得られた有機相を少量の水で洗浄した後、減圧下濃縮した。得られた残渣にイソプロピルアルコール１２０ｍｌを加え、０℃で攪拌して結晶を析出させた。結晶を濾取し、５℃のイソプロピルアルコール５０ｍｌで洗浄し、減圧乾燥して、黄白色結晶の２−（４−クロロフェニル）−２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）シアノ酢酸２−メトキシエチルを得た。収量は９０ｇ、純度は９８．５％、収率は９３．３％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．６２−３．６５（ｍ，２Ｈ）、４．５−４．６（ｍ，２Ｈ）、７．２（ｄ，１Ｈ）、７．４８−７．７（ｍ，６Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）。
【０１４１】
尚、本実施例２（２−ａ）の原料化合物である４−クロロフェニルアセトニトリルからの２−（４−クロロフェニル）−２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）シアノ酢酸２−メトキシエチル製造のトータル収率は、８３．５％に相当する。
【０１４２】
比較例１
（ｉ）炭酸ジメトキシエチル（８）の製造
２−メトキシエタノール４．６ｇ（０．０６モル）及びトリエチルアミン６．１ｇ（０．０６モル）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５０ｍｌ溶液に氷冷攪拌下、トリホスゲン２．９ｇ（０．０１モル）のＴＨＦ１０ｍｌ溶液を滴下して加えた。滴下終了後、２０℃で３０分間攪拌した後、反応液に水３０ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、不溶物を濾過して除き、濾液を濃縮して炭酸ジメトキシエチル粗製品５．４ｇを得た。
【０１４３】
（ｉｉ）２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シアノ酢酸２−メトキシエチル（２）の製造
４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアセトニトリル３．９ｇ（０．０２２５モル）及び水素化ナトリウム（６０％油性）１．８ｇ（０．０４５モル）のＴＨＦ５０ｍｌ懸濁液を加熱還流しながら、上記製造した炭酸ジメトキシエチル粗製品８．１ｇのＴＨＦ１０ｍｌ溶液を滴下して加えた。滴下終了後、１時間加熱還流した後、１０℃まで冷却し、反応液に水３０ｍｌを加えて、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、不溶物を濾過して除き、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シアノ酢酸２−メトキシエチルを得た。収量は１．８ｇ、純度は９６％、収率は２７．９％であった。
【０１４４】
（ｉｉｉ）２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルベンゾイル）シアノ酢酸２−メトキシエチル（１）の製造
上記（ｉｉ）で製造した２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シアノ酢酸２−メトキシエチル１．８ｇ（純度９６％、０．００６３モル）のＴＨＦ３０ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、水素化ナトリウム（６０％油性）０．３ｇ（０．００７５モル）を加えて、１０分間攪拌した。この溶液に２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド１．４ｇ（０．００７モル）のＴＨＦ１０ｍｌ溶液を滴下して加えた。滴下終了後、２０℃で１時間攪拌した後、反応液に水５０ｍｌを加えて酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、不溶物を濾過して除き、濾液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルベンゾイル）シアノ酢酸２−メトキシエチルを得た。収量は１．８ｇ、純度は９５％、収率は６０．９％であった。