(57)【要約】【課題】皮膚に対し、紫外線遮断効果、皮膚細胞再構築作用、肌荒れ改善、予防効果を有し、しかも極めて安全性の高い剤を含有する皮膚外用剤。【解決手段】シ゛ク゛アノシンテトラフォスフェートを主成分とするアルテミアエキスが皮膚細胞再構築作用や肌荒れ改善、予防作用を有し、しかも高い安全性を有することが確認され、本品を医薬品、医薬部外品及び化粧品等に添加することにより、優れた皮脂の代謝を改善し、皮膚の形成に必須なたんぱくの産生を促進し、しかも紫外線などの外的刺激要因から皮膚を保護する効果を有し、肌老化及び肌荒れ改善予防する作用のある皮膚外用剤を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルテミアエキスを含有することを特徴とする皮膚化粧料
【請求項２】
アルテミアエキスを０．０１％から１０％を含有することを特徴とする皮膚化粧料
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する分野】
本発明は皮膚化粧料に関する。さらに詳細に説明するならば安全性が高く皮膚の代謝を向上させ、皮膚の形成に必須なたんぱくの産生を促し、しかも紫外線などの外的刺激から皮膚を保護し、肌老化や肌荒れ改善、予防効果を有する皮膚化粧料に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来から皮膚のしわ、しみなど皮膚の老化の原因となるものには紫外線、乾燥、ストレスなどが知られている。これらのためには紫外線遮断効果を有する化粧料、保湿性を有する化粧料や活性化酸素を消去する成分を有する化粧料、レチノールやレチノイン酸及び皮膚中のコラーケ゛ンを再生化するアスコルヒ゛ン酸やこれらの誘導体を配合した皮膚化粧料などが知られている。
【０００３】
しかしながら、いずれの場合にも安全性、限定された効果、安定性などの製剤配合の点から問題があり、したがってその効果は必ずしも十分でなく、広範囲な効果を有する優れた成分を配合した皮膚化粧料の出現が期待されていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
上述のような状況に鑑み、本発明者らは長期間、鋭意研究を重ねた結果、海洋フ゜ランクトン、アルテミア（Ａｒｔｅｍｉａ　Ｓａｌｉｎａ　和名：ホウネンエヒ゛）の孵化直前の耐久卵から水抽出したエキスでたんぱくおよび生体高エネルキ゛ー分子であるシ゛ク゛アノシンテトラフォスフェートを主成分とするアルテミアエキスが皮膚再構築作用や肌荒れ改善、予防作用が存在することを見出した。発明者はこの事実に基づき本発明を完成するに至った。
【０００５】
シ゛ク゛アノシンテトラフォスフェートの構造式
2004137191.tif 000002
【０００６】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は安全性が高く皮膚の代謝を向上させ、皮膚の形成に必須なたんぱくの産生を促し、しかも紫外線などの外的刺激要因から皮膚を保護する効果を有し、肌老化及び肌荒れ改善、予防する作用のある皮膚化粧料を提供する。
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下に本発明について詳細に記載する。本発明に使用されるアルテミアエキスは海洋フ゜ランクトン、アルテミア（Ａｒｔｅｍｉａ　Ｓａｌｉｎａ　和名：ホウネンエヒ゛）の孵化直前の耐久卵から水抽出したエキスでたんぱくおよび生体高エネルキ゛ー分子であるシ゛ク゛アノシンテトラフォスフェートを主成分とする。
【０００８】
本発明者らは、海洋フ゜ランクトン、アルテミア（Ａｒｔｅｍｉａ　Ｓａｌｉｎａ　和名：ホウネンエヒ゛）の孵化直前の耐久卵から水抽出したエキスを本皮膚化粧料に配合した。
【０００９】
本発明においてアルテミアエキスは抽出溶媒としてエタノール、フ゜ロヒ゜レンク゛リコール、１．３−フ゛チレンク゛リコールやク゛リセリンなどのアルコール類、アセトン、酢酸エチルなどの有機溶媒、水、含水アルコールなどをそれぞれ単独、あるいは組み合わせて用いることが出来る。本発明に使用される本品は淡黄色の透明な液体で特異なにおいがある。
【００１０】
本発明においてアルテミアエキスは皮膚化粧料、特にスキンケア剤に０．０１から１０％、好ましくは０．５から５％が推奨できる範囲が充分効果の発揮され好ましい。一方、この範囲濃度以上の配合は充分に効果の発揮され難く製品の配合上、使用感や安定性の点からも好ましくない。
【００１１】
本物質の熱安定性は高く、乳化物に使用しても安定である。また本物質の溶解性はフ゜ロヒ゜レンク゛リコール、エタノール、ヒマシ油、また水に溶解することが出来る。
【００１２】
次にアルテミアエキスの皮膚への効果を確認するためにインヒ゛トロレヘ゛ルによる細胞の代謝活性化と皮膚構成たんぱくの合成促進作用及びＤＮＡ保護作用を調べた結果、即効的且つ強力なセルリハ゛ラタライサ゛ーとして、皮膚代謝を向上させ、皮膚形成に必須のたんぱく産生を促し、ＤＮＡを紫外線などの要因から守る作用があることを発見した。
【００１３】
（細胞の代謝活性化と皮膚構成たんぱくの合成促進作用）細胞の代謝活性化と皮膚構成たんぱくの合成促進作用の指標としてｃ−ＡＭＰの増殖作用、コラーケ゛ンＩ、ＩＩＩの合成作用、フィラク゛リンの合成促進作用、ケラチン繊維を凝集させる顆粒層たんぱくの合成促進、ケラチン合成促進作用及びフィフ゛ロネクチン合成促進作用、さらにはＤＮＡ保護作用について検討した。
【００１４】
その結果、ｃ−ＡＭＰの増殖作用では本品２％処理したヒトフィフ゛ロフ゛ラスト培養細胞は非処理同一細胞に比較して４０％のｃ−ＡＭＰの増殖が認められ、コラーケ゛ンＩ、ＩＩＩの合成作用において本品１％処理ヒトフィフ゛ロフ゛ラスト培養細胞において、非処理同一細胞に比べ、５０％の合成促進作用が確認された。同様に本品１％処理ヒトフィフ゛ロフ゛ラスト培養細胞において表皮細胞マーカーとしてのヒトフィラク゛リンを蛍光染色により観察した結果、非処理同一細胞に比べ明らかな合成促進作用が確認された。また、ケラチン合成促進作用ではヒトケラチノサイト培養細胞に本品１％を処理し１０時間後及び２０時間後の電気泳動によってたんぱくを分離し免疫染色法によりケラチンを定量した結果、約２５％、６８％のケラチン合成促進が確認された。フィフ゛ロネクチンは細胞と細胞外マトリックス間の接着因子として知られており、本品１％処理ヒトフィフ゛ロフ゛ラスト培養細胞における合成促進作用は非処理同一細胞に比べ２７％の増加が確認された。次に紫外線を２４時間ケラチノサイト細胞に照射前、照射後に本品を処理し、非処理同一細胞に比べた結果、細胞の壊死率は明らかに低減し、またアクチノマイシンによる細胞壊死率も低減され、本品がＤＮＡ保護作用に関与していることが示唆された。また、フリーラシ゛カル消去作用についてもアルテミアエキスは、同様な作用が公知されているサリチル酸と比較して、優れたフリーラシ゛カル消去効果があることが判明した。
【００１５】
インヒ゛ホ゛レヘ゛ルの試験では損傷部位に本品を６日間連続塗布し、タ゛イナモメーターで損傷部位の引っ張り強度を測定した。その結果、治癒期間の短縮と皮膚弾力性を向上させる結果が得られ、優れた皮膚への作用があることが証明された。
【００１６】
一方、本品の安全性については皮膚一次刺激性試験、皮膚感作性試験、急性経口毒性試験、眼粘膜刺激性試験、光毒性試験、変異原性試験及びヒトハ゜ッチテスト（皮膚貼付試験）を実施し、いずれも問題はなかった。
【００１７】
本発明皮膚化粧料の製剤化は上記物質に加えて本発明の効果を損なわない範囲内で、通常の医薬品等の皮膚外用剤、医薬部外品や化粧品に用いられる他の成分、例えば陰イオン（高級脂肪酸アルカリ金属塩、高級脂肪酸アミン塩、アミノ酸系界面活性剤）や非イオン界面活性剤やリン脂質ステロールエステルなどの界面活性剤、炭化水素（流動ハ゜ラフィン、スクワラン、ワセリンなど）、油脂（動植物油、トリク゛リセリト゛、ワックスエステル、高級アルコール、高級脂肪酸、シリコーン、エステル油、ロウ類など）など、湿潤剤、（多価アルコール、糖類、生体高分子、アミノ酸、ヘ゜フ゜チト゛類など）、アルコール（エチルアルコール）、皮膜形成剤（ホ゜リヒ゛ニルアルコール、ヘ゜クチン）や水溶性又は油溶性高分子、樹脂、紫外線吸収剤、殺菌防腐剤、抗酸化剤、金属封鎖剤、着色剤（天然色素、合成色素）、各種香料の他、各種の植物及び動物抽出物、油溶性ヒ゛タミン、水溶性ヒ゛タミンや美白剤としてのアルフ゛チン、コウシ゛酸、エラク゛酸、肌荒れ防止剤として尿素、アラントイン、抗炎症剤としてク゛ルチルレチン酸、ク゛リチルリチン酸やアス゛レン、収斂剤としてハ゜ラフェノールスルフォン酸亜鉛や、クエン酸及びその塩などを含めた有機酸類とその塩等、そして有機あるいは無機系粉体等を、必要に応じて適宜配合もしくは併用することが出来る。また、本発明の皮膚外用剤は外皮に適用される医薬部外品、化粧料に広範囲に適用することが可能であり、その剤型も皮膚に適用するものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水―油二層系、水―油―粉末系、水―油―シリコン系の三層系や親水性軟膏や吸水性軟膏、ケ゛ル系、エアソ゛ール系など任意の剤型に適用することが出来る。また、本発明の皮膚化粧料の用途も任意であり、洗顔料、乳液、クリーム、化粧水、ハ゜ック、美容液等のスキンケア化粧料はもとより、ファンテ゛ーションなどのヘ゛ースメイクアッフ゜や口紅、アイシャト゛ウ、アイライナーなどのホ゜イントメークやシャンフ゜ー、リンス、コンテ゛ィショナーや頭皮ケア剤などを含めたヘアケア製品やその他、浴用剤、芳香性化粧料等へも適用することが出来る。用途別にはサンケア商品、ホ゛テ゛ィケア商品、美白商品や抗老化用商品にも適用可能である。
【００１８】
【実施例】
次に実施例を挙げて本発明を詳しく説明する。本発明の技術的範囲はこれによって限定されるものではない。なお、実施例中の記載配合量はすべて重量％である。
【００１９】
（肌荒れ改善試験）健常人男性（７０名、各群１０名）の背部皮膚を３％ト゛テ゛シル硫酸ナトリウム水溶液で処理し、肌荒れを起こした。２時間後、各試料を２０μｌ開放塗布した。これを５日間繰り返し、６日目に目視により肌荒れの状態を観察した。判定基準（評点）は下記の通りとし、各群の評点の平均値をもとに下記のとおり肌荒れ改善効果を評価した。
【００２０】
肌荒れに対する改善効果と評点
１、　広範囲の角層の乾燥、めくれ、強い紅斑を認めるめくれは認められない。
２、　角層の乾燥、めくれ、中程度の紅斑を認める。
３、　角層の乾燥は認められるが、めくれは認められない、強い紅斑を認める。
４、　角層の乾燥、めくれは認められないが若干の紅斑を認める。
５、　角層の乾燥、めくれ、紅斑を認めない。
【００２１】
肌荒れに対する改善効果の評価
◎：評点の平均が４以上
○：評点の平均が３以上４未満
△：評点の平均が２以上３未満
×：評点の平均が２未満
【００２２】
（レフ゜リカ法による実使用試験）健常人女性（顔面）の皮膚表面形態を高分子樹脂によるレフ゜リカ法を使用して肌のレフ゜リカを採り、実体顕微鏡により観察した。皮紋の状態及び角層剥離状態から下記の判定基準に基づいて肌荒れを評価し、判定基準（評点）が１または２と判断された者を肌荒れハ゜ネルとした（１群２０名）。肌荒れハ゜ネルの顔面左右半分に本発明品と比較品を１日１回３週間塗布した。３週間後、上に述べたレフ゜リカ法を用いたレフ゜リカを採取し肌の状態を観察上記と同様にし評価した。
【００２３】
判定基準
１：皮溝、皮丘の消失、広範囲の角層のめくれが認められる
２：皮溝、皮丘の不鮮明、角層のめくれが認められる
３：皮溝、皮丘が認められるが平坦である
４：皮溝、皮丘が鮮明
５：皮溝、皮丘が鮮明に認められる
【００２４】
評価
◎：評点が４または５と評価されたハ゜ネルの割合が８０％以上
○：評点が４または５と評価されたハ゜ネルの割合が５０％以上
△：評点が４または５と評価されたハ゜ネルの割合が３０％以上５０％未満
×：評点が４または５と評価されたハ゜ネルの割合が３０％未満
【００２５】
「試料の調整」アルテミアエキス（内容組成：アルテミアエキス１．５０％、フェノキシエタノールおよびハ゜ラヘ゛ンが０．３％精製水９８．２０％）は皮膚外用剤、医薬部外品、化粧料に配合する上から上記の組成に従って実施例１および比較例１を配合した。内容成分は医薬品、医薬部外品や化粧品に使用されている規格成分により調整することが出来る。
【００２６】
実施例１及び比較例１
クリームは下記の表に示す組成に調整し皮膚効果試験を行った。
2004137191.tif 000003
（製法）（１），（２），（３），（４），（５），（６），（７），（１０），（１３）を秤量し７５℃に加温、混合し（油相），（８），（９），（１１），（１２），（１４），（１６）を秤量し、同様に７５℃に加温、　混合し（水相）、水相、油相を混合乳化し３５℃で（１５）を加えクリームを調整する。
【００２７】
これらの結果から老化皮膚や肌荒れ用に有効であることが証明された。
【００２８】
実施例２　ローションの下記の表に示す組成を調整し上記皮膚効果試験を行った。
2004137191.tif 000004
（製法）　（１１）に（２），（３），（４），（８），（９），（１０）を溶解し（水相）、この水相に（１）に（５），（６），（７）を溶解したものを添加、混合し、ローションを調整した。
【００２９】
この実施例もまた、クリーム剤型と同様に老化皮膚や肌荒れ用に効果が認められた。
【００３０】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明によれば安全性が高く、皮膚の代謝を向上させ、皮膚の形成に必須なたんぱくの産生を促し、しかも紫外線や乾燥などの外的刺激から皮膚を保護し、修復し、肌老化や肌荒れ改善、予防する効果を有する化粧料を提供される。