(57)【要約】【課題】フマル酸ケトチフェンを含有する点鼻剤を投与したときに生じる眠気・倦怠感を軽減し、より安全性の高いフマル酸ケトチフェン含有点鼻剤を提供する。【解決手段】（ａ）フマル酸ケトチフェン、（ｂ）テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びオキシメタゾリンの少なくとも１種、並びに（ｃ）スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油及びローズマリー油の少なくとも１種、を含有することを特徴とする点鼻剤組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）フマル酸ケトチフェン、（ｂ）テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びオキシメタゾリンの少なくとも１種、並びに（ｃ）スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油及びローズマリー油の少なくとも１種、を含有することを特徴とする点鼻剤組成物。
【請求項２】
（ａ）１質量部のフマル酸ケトチフェンに対して、（ｂ）０．１〜３質量部のテトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びオキシメタゾリンの少なくとも１種、（ｃ）０．０１〜０．２質量部のスペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油及びローズマリー油の少なくとも１種、を含有することを特徴とする点鼻剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フマル酸ケトチフェンを含有する点鼻剤組成物に関し、さらに詳しくは、フマル酸ケトチフェンの有する眠気感、倦怠感を軽減した点鼻剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
抗アレルギー薬として知られるフマル酸ケトチフェンは抗ヒスタミン作用を有することから、眠気や倦怠感といった副作用のあることが知られている。この副作用は経口投与の場合に著しく、点鼻剤の場合には問題にならないレベルにあることが報告されている（非特許文献１参照）。
【０００３】
しかしながら、医師や薬剤師の指導を受けて薬剤を投与する医療用医薬品の場合と異なり、セルフメディケーション領域においては、より安全性の高い製品を提供する必要がある。
【０００４】
したがって、眠気や倦怠感といった副作用が問題にならないレベルにある点鼻剤においても、そうした副作用を可能な限り軽減・除去することが望ましい。
【０００５】
【非特許文献１】伊藤  英二「アレルギーの臨床１６（８）」、１９９６年、ｐ．４８（５９６）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、フマル酸ケトチフェンを含有する点鼻剤を投与したときに生じる眠気・倦怠感を軽減し、より安全性の高いフマル酸ケトチフェン含有点鼻剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、フマル酸ケトチフェンを含有する点鼻液にある種の血管収縮薬及びアロマオイルを配合することにより、フマル酸ケトチフェン特有の眠気・倦怠感が軽減されることを見出し、本発明を完成するに到った。
【０００８】
すなわち、発明の一つの態様は、（ａ）フマル酸ケトチフェン、（ｂ）テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びオキシメタゾリンの少なくとも１種、並びに（ｃ）スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油及びローズマリー油の少なくとも１種、を含有することを特徴とする点鼻剤組成物である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、フマル酸ケトチフェン含有点鼻剤に特有の眠気・倦怠感を軽減することが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の他の態様は、（ａ）１質量部のフマル酸ケトチフェンに対して、（ｂ）０．１〜３質量部のテトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びオキシメタゾリンの少なくとも１種、（ｃ）０．０１〜０．２質量部のスペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油及びローズマリー油の少なくとも１種、を含有することを特徴とする点鼻剤組成物である。
【００１１】
本発明で使用する「フマル酸ケトチフェン」とは、ヒスタミン受容体に結合してヒスタミンと拮抗したり、肥満細胞を安定化して化学伝達物質の遊離を抑制することにより、鼻掻痒、くしゃみ、鼻汁の分泌を抑制する薬物である。
【００１２】
本発明で使用する「テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びオキシメタゾリン」とは、血管収縮薬であって、これらは塩であってもよい。塩としては、塩酸塩、硝酸塩などが挙げられる。「テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びオキシメタゾン」の配合量は、フマル酸ケトチフェンの１質量部に対して０．１〜３質量部であり、好ましくは０．１〜２質量部である。０．１質量部未満では眠気・倦怠感の軽減に効果がなく、３質量部を超えると反動充血などの副作用を引き起こす可能性があるからである。
【００１３】
本発明で使用する「スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油及びローズマリー油」は、アロマオイルの１種である。「スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油及びローズマリー油」の配合量は、フマル酸ケトチフェンの１質量部に対して０．０１〜０．２質量部であり、好ましくは０．０１〜０．１質量部である。０．０１質量部未満では眠気・倦怠感の軽減に効果がなく、０．２質量部を超えると刺激感等の使用感の悪化を引き起こす可能性があるからである。
【００１４】
本発明における「フマル酸ケトチフェン」の投与量は、０．５５ｍｇ／日（ケトチフェンとして０．４ｍｇ／日）である。
【００１５】
本発明の点鼻剤組成物は、（ａ）フマル酸ケトチフェン、（ｂ）テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びオキシメタゾリンの少なくとも１種、並びに（ｃ）スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油及びローズマリー油の少なくとも１種、を精製水に溶解することにより調製できる。そして、これを点鼻剤用の噴霧器に充填することにより点鼻剤として提供できる。
【００１６】
その際、本発明の効果を損なわない範囲で、他の有効成分として、抗炎症剤、局所麻酔剤、殺菌剤、収れん剤等を配合することができる。また、ｐＨ調節剤、清涼化剤、増粘剤、安定化剤、防腐剤、等張化剤、溶解補助剤等の公知の添加剤を配合してもよい。
【００１７】
以下に、実施例及び試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。
【実施例】
【００１８】
実施例１ 
フマル酸ケトチフェン                      ０．０７６ｇ
塩酸テトラヒドロゾリン                    ０．１ｇ
塩化ベンゼトニウム                        ０．０２ｇ
ユーカリ油                                ０．０１ｇ
ポリソルベート８０                        ０．１ｇ
クエン酸                                  適量
クエン酸ナトリウム                        適量
グリセリン                                適量
上記成分を精製水に溶解し、ｐＨを４．０に調節し、グリセリンで等張にして、全量１００ｍＬの点鼻液を調製した。これを点鼻剤用噴霧器に充填して点鼻剤とした。
【００１９】
実施例２
フマル酸ケトチフェン                      ０．０７６ｇ
塩酸オキシメタゾリン                      ０．０５ｇ
塩化ベンゼトニウム                        ０．０２ｇ
ペパーミント油                            ０．００５ｇ
ポリソルベート８０                        ０．１ｇ
クエン酸                                  適量
クエン酸ナトリウム                        適量
グリセリン                                適量
上記成分を精製水に溶解し、ｐＨを４．０に調節し、グリセリンで等張にして、全量１００ｍＬの点鼻液を調製した。これを点鼻剤用噴霧器に充填して点鼻剤とした。
【００２０】
実施例３ 
フマル酸ケトチフェン                      ０．０７６ｇ
塩酸ナファゾリン                          ０．０５ｇ
塩化ベンザルコニウム                      ０．０１ｇ
ユーカリ油                                ０．０１ｇ
ポリソルベート８０                        ０．１ｇ
クエン酸                                  適量
クエン酸ナトリウム                        適量
Ｄ−ソルビトール                          適量
上記成分を精製水に溶解し、ｐＨを４．０に調節し、Ｄ−ソルビトールで等張にして、全量１００ｍＬの点鼻液を調製した。これを点鼻剤用噴霧器に充填して点鼻剤とした。
【００２１】
実施例４ 
フマル酸ケトチフェン                      ０．０３８ｇ
塩酸ナファゾリン                          ０．０２５ｇ
塩化ベンザルコニウム                      ０．０１ｇ
ユーカリ油                                ０．００５ｇ
ポリソルベート８０                        ０．１ｇ
クエン酸                                  適量
クエン酸ナトリウム                        適量
Ｄ−ソルビトール                          適量
上記成分を精製水に溶解し、ｐＨを４．０に調節し、Ｄ−ソルビトールで等張にして、全量１００ｍＬの点鼻液を調製した。これを点鼻剤用噴霧器に充填して点鼻剤とした。
【００２２】
試験例１
下記処方例１〜４の点鼻液を４人の専門パネラーの両鼻腔内に１回ずつ噴霧した。
【００２３】
処方例１：実施例１の点鼻液
処方例２：実施例１の処方から塩酸テトラヒドロゾリンを除いた点鼻液
処方例３：実施例１の処方からユーカリ油を除いた点鼻液
処方例４：実施例１の処方から塩酸テトラヒドロゾリン及びユーカリ油を除いた点鼻液
噴霧１時間後の使用感（眠気及び倦怠感）を以下の評価基準により数値化した。結果を表１に記載する。
【００２４】
評価基準
強い眠気を感じた            ５点
眠気を感じた                ４点
やや眠気を感じた            ３点
わずかに眠気を感じた        ２点
ほとんど眠気を感じなかった  １点
【００２５】
【表１】
2004168762.tif 000002
【００２６】
表１より、本発明にかかる処方例１の点鼻液で眠気・倦怠感が軽減されることを確認した。
【産業上の利用可能性】
【００２７】
本発明により、フマル酸ケトチフェンの優れた抗ヒスタミン作用を維持しつつ、眠気・倦怠感の軽減された点鼻剤の開発が見込まれる。