(57)【要約】　　　（修正有）【課題】薬剤を混合する際の取り扱い性に優れ、コアリングが生じず、実質的にガスケットからの溶出の虞がなく、薬剤の混合後さらに別の薬剤を容易に吸引することができる２成分混合型プレフィルドシリンジを提供する。【解決手段】本発明の２成分混合型プレフィルドシリンジは、キャップ１で閉塞されたノズル２を先端に有する基端が開放されたバレル３と、バレル３内に液密かつ摺動自在に挿着されたガスケット４と、ガスケット４に液密に取り付けられた筒状部材５と、筒状部材５に液密に取り付けられた蛇腹容器６を含む構成からなり、ガスケット４は基端から先端に貫通する貫通孔４１を有し、この貫通孔４１には基端にフランジ５２を有する筒状部材５の先端が液密に挿嵌されている。筒状部材５の基端側からは、基端にプランジャー８を装着することのできるプランジャー装着部７を有する蛇腹容器６が取り付けられている。【選択図】　　　図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
閉塞されたノズルを先端に有する基端が開放されたバレルと、該バレル内に液密かつ摺動自在に挿着されたガスケットと、該ガスケットに液密に取り付けられた略円筒状の蛇腹容器とを含んでなり、前記ガスケットは、基端から先端に貫通する貫通孔を有しており、前記蛇腹容器は、先端に開封可能に封止された薬液通路が設けられるとともに、基端にプランジャー装着部が設けられており、該プランジャー装着部の先端側には係合手段が設けられており、前記貫通孔には前記薬液通路が液密に挿着され固定されており、前記蛇腹容器を収縮させたときに前記係合手段が、前記薬液通路を通過して該薬液通路の先端と係合するようにされてなる２成分混合型プレフィルドシリンジ。
【請求項２】
前記薬液通路が、シール部材を剥離可能に弱溶着することにより封止されている請求項１記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項３】
前記ガスケットの基端から貫通孔に、フランジを基端に有する先端および基端が開口した筒状部材が液密に挿嵌あるいは螺合しており、該筒状部材の基端側には前記蛇腹容器が液密に取り付けられてなる請求項１または２記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項４】
前記蛇腹容器を収縮させたときに前記係合手段が前記薬液通路を通過して、前記筒状部材の先端と係合するようにされてなる請求項３記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項５】
前記筒状部材の先端が、シール部材を剥離可能に弱溶着することにより封止されている請求項３または４記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項６】
前記蛇腹容器の先端または前記筒状部材の先端に弱溶着されるシール部材の一部分が、弱溶着部分と比べて剥離し難く強溶着されている請求項２〜５のいずれかに記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項７】
バレルの先端とガスケットの間に固形製剤を充填し、前記蛇腹容器の内部に液剤を充填してなる請求項１〜６のいずれかに記載のプレフィルドシリンジ。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、２成分混合型プレフィルドシリンジに関する、さらに詳しくは、混合すると不安定な薬剤を予めバレル内で分離して保存しておき、用時混合して使用する２成分混合型プレフィルドシリンジに関する。
【０００２】
【従来の技術】
混合あるいは溶解した場合に、製剤的、薬効的に安定性を保つことの困難な薬剤は従来、使用直前までアンプルやバイアルなどに別々に保存しておき、用時にシリンジや移注針などを用いて調製し使用していた。しかし、この方法は操作が煩雑であるため調製に手間と時間を要する上に、空中浮遊細菌の侵入のおそれがあり、またアンプルにおけるガラス片や、バイアルにおけるゴム片などのような異物が混入するおそれが高かった。そこで近年、このような問題を解決するものとして、２種類の異なる薬剤を同一のシリンジ内に互いに分離して保存しておき、用時混合して用いる、いわゆる２成分混合型プレフィルドシリンジが実用化されている。
【０００３】
現在市販されている２成分混合型プレフィルドシリンジは、概ね図６に示すような構造（従来例１）をしている。すなわち、バレル１３内を第１ガスケット１４と第２ガスケット１５で２つの空間に隔て、バレル１３の中央部内壁にバイパス溝１３１を凹設し、プランジャー１６を押し込んだとき、後方空間１７の液剤１８（例えば溶解液）がバイパス溝１３１を通って前方空間１９に進入し、固形製剤２０（例えば抗生物質）と混合されるようになっている。
また、バレル内をガスケットで分割しバイパス溝を設けないものとしては、特開２００１−１０４４８２号（従来例２）や特開平１０−３３７３２１号公報（従来例３）に記載されたものがある。
従来例２は、図７に示すように、プランジャー２１を押すと、第１のガスケット２２に設けられた中空針２３が第２のガスケット２４を貫通することにより、後方空間２５に収納された液剤２６（例えば溶解液）が前方空間２７に進入し、固形製剤２８（例えば抗生物質）と混合されるようになっている。
従来例３は、図８に示すように、第１のシリンジ２９と第２のシリンジ３０との二重構造からなり、第１のガスケット３１内で第２のシリンジ３０を軸回転させることで図８（ｂ）に示すように第１のガスケット３１に設けられた通液孔３１１と、第２のシリンジ３０の通液孔３０１を重ね合わせ連通路３２を開通させることにより、第２のシリンジ３０に収容された液剤３３（例えば溶解液）が第１のシリンジ２９内に進入し、固形製剤３４（例えば抗生物質）と混合されるようになっている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかるに、上記の従来例１、２、３では次のような問題があった。
従来例１では、薬剤の混合時にプランジャー１６を誤って強く押しすぎて第２ガスケット１５がバイパス溝１３１の部分を通り過ぎてそれよりも前方に急速に移動してしまうと、液剤１８が前方空間１９に完全に流入しないうちにバイパス溝１３１が閉鎖されてしまい、液剤１８と固形製剤２０との混合が完全に行われないというトラブルを発生し易く、使用時に注意を払う必要があり、取り扱いの容易性の点で問題がある。また、ガスケットに含まれている添加剤、例えば硫黄や加硫促進剤などが保存中に薬液中に溶出する虞がある。さらに、薬剤の混合が完了した後、さらに別の薬液（例えばビタミン溶液）を吸引するべく第２ガスケット１５を引いた際には、第１ガスケット１４もそれに伴い摺動し、さらにバイパス溝１３１が設けられているため、薬液は前方空間１９と後方空間１７の両方に吸引されてしまい、正確な量を吸引できないという問題がある。
従来例２では、バイパス溝は設けていないため、従来例１のような注意を使用時に払う必要はないが、ガスケットからの溶出の問題は残っており、また、薬剤の混合後さらに別の薬液を吸引する際に、前方空間２７と後方空間２５は、第１のガスケット２２に設けられた中空針２３が第２のガスケット２４を貫通することによって連通されているため、プランジャー２１を引いても、薬液は前方空間２７と後方空間２５それぞれに吸引されるため、従来例１と同様、定量的な吸引ができない。さらに、中空針２３で第２のガスケット２４を穿刺した場合に生じるコアリングが不可避であり、コアリングにより薬液中に異物が混入するという問題がある。
従来例３では、液剤３３と固形製剤３４を混合した後に第２のシリンジ３０を再び軸回転させ、連通路３２を閉じた後に第２のシリンジ３０を引くことで、通常のシリンジの場合と同様、定量的な薬液の吸引が可能である。しかし、第１のガスケット３１に設けられた通液孔３１１と、第２のシリンジ３０の通液孔３０１の重ね合わせは容易ではなく、薬液を吸引するためには、第２のシリンジ３０を再び回転させなくてはならないという独特の操作が加わるため、従来例１と同様に取り扱い性の点で問題がある。さらに、製造時に第１のガスケット３１への第２のシリンジ３０を挿入するのは容易ではなく、また、第１のガスケット３１と第２のシリンジ３０の嵌合面の液密性、ならびに第２のシリンジ３０の回転性を同時に満たすことは困難である。
【０００５】
本発明は、如上の事情に鑑みてなされたもので、薬剤を混合する際の取り扱い性に優れ、コアリングが生じず、実質的にガスケットからの溶出の虞がなく、薬剤の混合後さらに別の薬剤を容易に吸引することができる２成分混合型プレフィルドシリンジを提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、上記課題を解決するために鋭意検討の結果、本発明に想到した。
すなわち本発明の２成分混合型プレフィルドシリンジは、閉塞されたノズルを先端に有する基端が開放されたバレルと、バレル内に液密かつ摺動自在に挿着されたガスケットと、ガスケットに液密に取り付けられた略円筒状の蛇腹容器とから構成され、ガスケットは、基端から先端に貫通する貫通孔を有しており、蛇腹容器には、先端に開封可能に封止された薬液通路が設けられるとともに、基端にプランジャー装着部が設けられている。また、このプランジャー装着部の先端側には係合手段が設けられており、ガスケットの貫通孔には前記薬液通路が液密に挿着され固定されており、蛇腹容器を収縮させたときに係合手段が、薬液通路を通過して薬液通路の先端と係合するようになっている。
【０００７】
前記薬液通路は、シール部材を剥離可能に弱溶着することにより封止されていることが好ましい。また、前記ガスケットの基端から貫通孔に、フランジを基端に有する先端および基端が開口した筒状部材が、液密に挿嵌あるいは螺合していてもよく、この場合、前記蛇腹容器はこの筒状部材の基端側より取り付けられる。なお、蛇腹容器を収縮させたときに、前記係合手段は薬液通路を通過して、筒状部材の先端と係合するようにしてもよい。さらに、前記筒状部材の先端は、シール部材を剥離可能に弱溶着することにより封止することもでき、前記蛇腹容器の先端または前記筒状部材の先端に弱溶着されるシール部材の一部分は、弱溶着部分と比べて剥離し難く強溶着されていてもよい。なお、バレルの先端とガスケットの間には固形製剤を充填し、前記蛇腹容器の内部には液剤を充填して用いることが可能である。
【０００８】
【発明の実施の形態】
次に、本発明の実施例を図面に基づいて説明する。
図１は、本発明の実施例を示す縦断面図であり、図２は、係合手段が筒状部材の先端に係合した状態を示す本発明の実施例の部分拡大斜視断面図であり、図３は、本発明の係合手段の他の実施例を示す図であり、図４および図５は、本発明のプレフィルドシリンジの使用状況を説明する図であり、図６は、従来例１を示す図であり、図７は、従来例２を示す図であり、図８は、従来例３を示す図である。
図１に示す２成分混合型プレフィルドシリンジは、キャップ１で閉塞されたノズル２を先端に有する基端が開放されたバレル３と、バレル３内に液密かつ摺動自在に挿着されたガスケット４と、ガスケット４に液密に取り付けられた筒状部材５と、筒状部材５に液密に取り付けられた蛇腹容器６を含む構成からなり、ガスケット４は基端から先端に貫通する貫通孔４１を有し、この貫通孔４１には基端にフランジ５２を有する筒状部材５の先端が液密に挿嵌されている。筒状部材５の基端側からは、基端にプランジャー８を装着することのできるプランジャー装着部７を有する蛇腹容器６が取り付けられている。このプランジャー装着部７は、蛇腹容器６の内部に向けて突出する係合手段７１を有しており、この係合手段７１は、プランジャー装着部７を先端側に押し進めることで、先端に設けられたフック７１１が筒状部材５の先端と係合するようになっている。
【０００９】
バレル３は、一般に使用されるシリンジと同様の形状であって、先端にノズル２を有している。図１に示すノズル２は、図５の▲４▼に示すような注射針１２のハブ１２１と嵌合するような形状であるが、注射針１２のハブ１２１と螺合するロックネジを設けたものも採用できる。このノズル２は、合成樹脂、ブチルゴム、熱可塑性エラストマー等で形成されたキャップ１で液密に閉塞されるが、ノズル２が液密に閉塞されるなら、キャップ１の材料は特に限定はされない。なお、バレル３の材質は、ガラス、ポリプロピレン、ポリエチレン、環状ポリオレフィン等、内部に収容する薬剤を長期保存可能なものであれば、特に限定されない。また、バレル３内に充填した薬剤を凍結乾燥する場合には、ガスケット４の貫通孔４１から水分を蒸発させてもよいし、バレル３基端部にバイパス溝を設けて、シール部材１０で封止した筒状部材を挿着したガスケット４をバレル３に半打栓した状態で、このバイパス溝から水分を蒸発させた後、ガスケット４を真空打栓してもよい。
【００１０】
ガスケット４は通常、ブチルゴム、シリコンゴム、熱可塑性エラストマー等で形成され、バレル３内に液密かつ摺動自在に挿着されている。そして、ガスケット４には基端から先端に貫通孔４１が形成されており、後述の蛇腹容器６の内部とガスケット前方の空間部９を連通できるようになっている。さらに、この貫通孔４１には、筒状部材５が液密に挿嵌合されている。
【００１１】
筒状部材５は通常、ポリプロピレン、ポリエチレン等の可撓性材料で形成された先端および基端の開放された略円筒状の部材であって、その先端はガスケット４の貫通孔４１に液密に挿嵌されている。なお、筒状部材５の外周に雄ネジを、貫通孔４１に雌ネジを設け、筒状部材５を貫通孔４１に液密に螺合して取り付けてもよい。また、筒状部材５の先端開口部はシール部材１０で封止することもでき、基端にはフランジ５２が形成されるとともに、蛇腹容器６が取り付けられている。
【００１２】
蛇腹容器６は通常、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンテレナフタレート、ポリエステル、軟質ポリ塩化ビニル、熱可塑性エラストマー、ポリカーボネート等の弾性を有する各種高分子材料で形成されるが、内部に収容する薬剤を長期間保存可能な材料であれば特に問題ない。そして、この蛇腹容器６は、伸縮自在な蛇腹状胴部６１と、先端がシール部材１１で封止された薬液通路６２と、基端に設けられたプランジャー装着部７と、プランジャー装着部７から蛇腹容器６の内部に向けて突出する係合手段７１を有している。また、蛇腹容器６の内部には、図４に示す液剤Ｓが収容されている。この蛇腹容器６は、基端にプランジャー装着部７を液密に取り付け、薬液通路６２から液剤Ｓを充填した後、薬液通路６２をシール部材１１で封止する等して製造される。薬液をこのような別容器に保存しておくことにより、ガスケットに含まれている添加剤、例えば硫黄や加硫促進剤等が薬液中に溶出するのを防ぐことができる。
薬液通路６２は、前述の貫通孔４１またはガスケット４にはめ込まれた筒状部材５に挿入され、図２に示すように、肩部６３が、筒状部材５のフランジ５２の裏面に接着または溶着されている。ここで、蛇腹容器６先端に本例のような円筒状の薬液通路６２を設けない形状も採用できるが、薬液通路６２を貫通孔４１または筒状部材６に挿入する際の位置決め手段ともなりうるという効果を有することから、本例の形状が好ましい。
プランジャー装着部７は、通常合成樹脂で形成されており、基端側からプランジャー８を脱着自在に装着可能なように雌ねじ部７２が形成されており、使用時には先端に雄ねじ部８１を有するプランジャー８が装着される。
また、プランジャー装着部７の先端側には、蛇腹容器６内部に向けて突出する係合手段７１が設けられている。この係合手段７１は、先端側が内側に撓むように形成された一対のアーム７１２で構成されている。そして、アーム７１２の先端には外側に向けて突出するフック７１１が設けられており、このフック７１１は、図２に示すように、蛇腹容器６を収縮させた際に、筒状部材５の先端面５３に係合するようになっている。
また、アーム７１２が撓んだ際、アーム７１２どうしが干渉し合うと薬液通路の通過に支障をきたす虞があるため、図２に示すようにアーム７１２の横断面形状を楔型としてもよいし、図３に示すようにアーム７１３の撓む方向をずらしてもよい。
【００１３】
シール部材１０、１１としては、筒状部材５先端の開口部または薬液通路６２の開口形状にあわせて形成された樹脂フィルムが好ましく採用できる。そして、封止方法としては、この樹脂フィルムの周囲を剥離可能に弱溶着あるいは一部分を強溶着とし他の部分を弱溶着とする等の方法が挙げられるが、薬液中へ異物として混入するおそれのない後者のほうが好ましく採用できる。
【００１４】
また、本実施例では空間９に固形製剤充填し、蛇腹容器６内に液剤Ｓを充填しているが、空間９内に液剤を充填してもよく、蛇腹容器６内には、固形製剤Ｄを充填してもよい。
【００１５】
次に本発明のプレフィルドシリンジの使用について、図４および図５を用いて説明する。
先ず、蛇腹容器６内に液剤Ｓ（例えば溶解液）を充填し、ガスケット４前方の空間９に固形製剤Ｄ（例えば凍結乾燥した粉末状の抗生物質）を充填した本発明の好適な実施形態であるプレフィルドシリンジＰを用意し、図４の▲１▼に示すように、プレフィルドシリンジＰのガスケット４にプランジャー８を結合する。次に、図４の▲２▼に示すようにプランジャー８を矢印Ａ方向に押し、プランジャー装着部７を前進させると、蛇腹容器６が収縮し薬液通路６２の先端部を封止しているシール部材１１が強溶着部分を残して剥離するとともに、蛇腹容器６が挿着されている筒状部材５の先端部を封止しているシール部材１０も剥離し、蛇腹容器６内の液剤Ｓがガスケット４前方の空間９に流入する。
さらに、プランジャー８を押し進めると、図４の▲３▼に示すように蛇腹容器６は完全に収縮し、内部の液剤Ｓの殆ど全てが、空間９へと移動する。そして、プランジャー装着部７に設けられた係合手段７１の先端のフック７１１が、ガスケット４の前方に突出し、筒状部材５の先端に係合する。ここで、フック７１１は、薬液通路６２の先端に係合するようにしてもよい。
しかる後に、プレフィルドシリンジＰ全体を振盪し、固形製剤Ｄを液剤Ｓに完全に溶解させ、薬液ＬＤ１を調製する。最後に、図５の▲４▼に示すようにキャップ１を取り外し、プレフィルドシリンジＰの先端のノズル２に注射針１２を接続すれば、患者の静脈などに薬液ＬＤ１を注射することができる。
また、本発明に係るプレフィルドシリンジＰでは、薬液調製後さらに別の薬液を配合する必要がある場合にも、図５の▲５▼に示すように、通常のシリンジと同様、プランジャー８を矢印Ｂ方向に引く操作のみでバイアルＶ等に収容された別の薬液ＬＤ２を吸引することが可能である。
【００１６】
【発明の効果】
以上述べたことから明らかなように、本発明によれば、薬剤を混合する際の取り扱い性に優れているため、簡便かつ短時間で薬剤の調製作業を行うことができ、コアリングが生じず、実質的にガスケットからの溶出の虞がなく、薬剤の混合後さらに別の薬剤を容易に吸引することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の実施例を示す縦断面図である。
【図２】係合手段が筒状部材の先端に係合した状態を示す本発明の実施例の部分拡大斜視断面図である。
【図３】本発明のプランジャー装着部に設けられた係合手段の他の実施例を示す図である。
【図４】本発明のプレフィルドシリンジの使用状況を説明する図である。
【図５】本発明のプレフィルドシリンジの使用状況を説明する図である。
【図６】従来例１を示す図である。
【図７】従来例２を示す図である。
【図８】従来例３を示す図である。
【符号の説明】
１　キャップ
２　ノズル
３、１３　バレル
３２　連通路
４　ガスケット
４１　貫通孔
５　筒状部材
５２　フランジ
５３　先端面
６　蛇腹容器
６１　蛇腹状胴部
６２　薬液通路
６３　肩部
７　プランジャー接続部
７１　係合手段
７１１　フック
７１２、７１３　アーム
７２　雌ネジ
８、１６、２１　プランジャー
８１　雄ネジ
９　空間
１０、１１　シール部材
１２　注射針
１２１　ハブ
１３１　バイパス溝
１４、２２、３１　第１ガスケット
１５、２４　第２ガスケット
１７、２５　後方空間
１９、２７　前方空間
２３　中空針
２９　第１のシリンジ
３０　第２のシリンジ
３０１、３１１　通液孔
３２　連通路
Ｐ　プレフィルドシリンジ
Ｄ、２０、２８、３４　固形製剤
Ｓ、１８、２６、３３　液剤
ＬＤ１、ＬＤ２　薬液
Ｖ　バイアル
【図１】
2004041568.tif 000003
【図２】
2004041568.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2004041568.tif 000009
【図８】
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