(57)【要約】【課題】１回の使用のためにコントロール溶液、他の試薬、及び作用物質を封入し、供給するための改良された封入構造が提供する。【解決手段】少なくとも１つの封入構造と液体コントロール溶液とを含み、少なくとも１つの封入構造が、互いにシールされた第１の層及び第２の層を含み、これら両層間に密閉されたキャビティが形成されており、両層が接触する表面領域が、前記キャビティの周りにフレームを画定しており、液体コントロール溶液がキャビティ内に含められており、液体コントロール溶液が前記生理学的流体に類似するように製造されている、生理学的流体のサンプリング及び分析対象物質濃度測定システムの性能評価に用いるためのシステム。【選択図】        図２
2004157106.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理学的流体のサンプリング及び分析対象物質濃度測定システムの性能評価に用いるためのシステムであって、少なくとも１つの封入構造と、液体コントロール溶液とを含み、
前記少なくとも１つの封入構造が、互いにシールされた第１の層及び第２の層を含み、これら両層間に密閉されたキャビティが形成されており、前記第１の層と前記第２の層とが接触する表面領域が、前記キャビティの周りにフレームを画定しており、
前記液体コントロール溶液が前記キャビティ内に含められており、前記液体コントロール溶液が前記生理学的流体に類似するように製造されていることを特徴とするシステム。
【請求項２】
液体コントロール溶液を含む装置であって、請求項１に記載の封入構造を含むことを特徴とする装置。
【請求項３】
請求項１に記載のシステムを製造するための方法であって、
第１の層を用意するステップと、
第２の層を用意するステップと、
コントロール溶液を用意するステップと、
前記第１の層及び前記第２の層が互いに接着するステップとを含み、
前記第１の層及び前記第２の層の内の一方が実質的に柔軟であって、微細針で刺入できるようになっており、
前記コントロール溶液が、前記接着ステップにより形成された少なくとも１つの密閉されたキャビティ内に封入されており、前記キャビティが１回量の前記コントロール溶液を含むことを特徴とする方法。
【請求項４】
生理学的流体のサンプリング及び分析対象物質濃度測定システムの性能評価に用いられる、生理学的流体に類似するように製造された液体コントロール溶液のパケットであって、複数の封入構造と、液体コントロール溶液とを含み、
前記封入構造のそれぞれが、互いにシールされた第１の層及び第２の層を含み、これら両層間に密閉されたキャビティが形成されており、前記第１の層と前記第２の層とが接触する表面領域が、前記キャビティの周りにフレームを画定しており、
前記各フレームのある部分が少なくとも１つの別の封入構造フレームと隣接し、前記隣接したフレーム部分が簡単に互いに分離できるようになっており、
前記各キャビティ内に１回量の前記液体コントロール溶液が含まれていることを特徴とするパケット。
【請求項５】
生理学的流体のサンプリング及び分析対象物質濃度測定システムの性能を評価するための方法であって、前記測定システムが、センサと一体の微細針と、前記微細針から前記センサに延びた流体移送チャネルを含み、前記方法が、
請求項１に記載の前記システムを用意するステップと、
前記微細針が前記キャビティと整合するように前記テスターを液体封入構造に機能的に配置するステップと、
前記微細針を突出させて前記キャビティ内に刺入させるステップと、
前記キャビティへの刺入における前記微細針の性能を評価するステップとを含むことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、溶液及び物質の１回量のパッケージングに関する。
【背景技術】
【０００２】
様々な医療分野及び実験室で用いる場合は、１回量即ち正確に測定された量の、例えば薬物等の液体作用物質や、診断システムを評価するための例えばコントロール溶液等の試薬を供給する必要がある。特に、診断検査を伴う実験室及びある種の医療で用いる場合は、アッセイ中に極めて正確な量の試薬を供給する必要がある。このような目的のために、ある種の作用物質及び試薬が容器即ちパッケージに入れられる。このようなパッケージは、１回量の液体のみを含むパッケージであっても良いし、また、複数回量の液体から１回量を選択できるパッケージであっても良い。
【０００３】
正確な量の試薬液が必要になるのは、例えば血液、間質液、尿、及び唾液等の生理学的流体における例えばグルコース、コレステロール、及び薬物等の分析対象物質を濃度測定するためのシステムを製造する場合、または患者がそのようなシステムを使用する場合である。このようなシステムは、通常は検査ストリップ及び測定器を含む。検査ストリップは、生理学的試料に接触される試薬物質を含む。測定器は、このような検査ストリップを受容し、試料中の分析対象物質の濃度を測定するように構成されている。検査ストリップは、製造及び組立ての際に通常はバッチサンプリング法によって品質管理される。この方法では、血液に類似するように製造されたモニタリング物質（コントロール溶液と呼ばれることが多い）を用いて、検査ストリップの精度及び有効性を検査する。このようなコントロール溶液の例は、特許文献１及び特許文献２に開示されている。検査ストリップ測定器の精度もまた、製造中に、検査ストリップに接触させるコントロール溶液を備え、かつ品質管理基準を満たした検査ストリップを含む測定器によって検査される。
【０００４】
検査ストリップ及び測定器のこのような品質管理は、このような測定器及び検査ストリップの使用者即ち患者、並びにこのような患者を治療する医療スタッフによって直接、同様に行われる。患者や医療スタッフは、測定器を入手した時、検査ストリップの新しいパッケージ或いは検査ストリップのみを入手した時などにコントロール溶液を受け取る。そして、患者や医療スタッフは通常、以下の時に品質管理のチェックを行うように指導されている。（１）検査ストリップの新しいパッケージを開けた時、（２）新しい測定器を使用する時、（３）測定器及び検査ストリップの使用法をトレーニングする及び学習する時、（４）測定器を落としたりした時、（５）患者の感じる状態と分析物の測定結果とが一致しない場合、例えば血中のグルコース値が測定結果では相当高いのに患者が正常に感じる時や、グルコース値の測定結果が正常なのに患者が症状を感じる時、測定結果が予想範囲から外れている場合は、使用者の取り扱いミス、測定器や検査ストリップ容器の汚れ、検査ストリップの汚染、劣化、損傷、または期限切れ、測定器の故障、コントロール溶液の期限切れ、及び／またはコントロール溶液が許容温度範囲から外れている等が考えられる。
【０００５】
上記したコントロール溶液は、通常はプラスチック容器やバイアルに入っている。このような容器の出口の端部は、瓶を押すとあまり正確でない量のコントロール溶液の液滴が通るテーパ部の端部に小さな開口を備えているのが普通である。コントロール溶液の容器２の例が図１に示されている。容器２は、特に血中グルコースの監視等の診断アッセイによく用いられ、通常は約３ｍｌ〜５ｍｌのコントロール溶液を含む。この量は、約１００回〜２００回分であり、通常は約３ヶ月もつ。容器２は、本体４と、この本体４にねじ止め或いはスナップ止めするキャップ６とを含む。コントロール溶液を検査ストリップの試薬領域に添加する場合は、キャップ６を取り外して本体４を傾け、その試薬領域の上方で供給部分が数μｌのコントロール溶液を保持するようにする。次に、使用者が本体４を押圧して、その試薬領域にコントロール溶液を滴下させる。このような容器や、容器からコントロール溶液を供給するためのステップには欠点がある。第１に、容器が長期間に亘って何度も開封されるため、中のコントロール溶液が空気中の汚染物質或いは汚染物質を含む使用者の指等の表面に触れてしまう。このようなコントロール溶液の使用者は、糖尿病等により手先が器用でない者が多いため、キャップを誤って落としてしまうことが頻繁にあり、コントロール溶液を更に汚染させてしまう可能性がある。このような汚染により、分析物の測定結果が不正確になることがある。コントロール溶液が汚染されてしまったと分かったら、そのコントロール溶液全てを廃棄して新しい容器を開けなければならないため費用が嵩む。更に、このような時に使用者が新しい容器を保有していない場合、患者が危険な症状に陥る可能性がある。更に、このような従来のコントロール溶液の容器には、含まれているコントロール溶液の量が比較的多いため、その殆どを使用する前にコントロール溶液の有効性の期限が切れてしまい、患者を治療する費用が嵩んでしまうという不都合がある。初めの容器内に密閉されているコントロール溶液の保存期限は約１年〜２年であるが、一度開封してしまうと上記したような汚染の問題により、保存期限が２，３月に短くなってしまう。また、使用者がキャップを閉め忘れたりすると、コントロール溶液が揮発して分析物濃度が変化し、測定値が狂ってしまう。更に、このような従来の容器から正確かつ厳密に等量のコントロール溶液を押し出すのは困難である。押し出されるコントロール溶液の量は、使用者によって著しく異なる。つまり、使用者が容器を押すのが強過ぎると供給されるコントロール溶液の量が多過ぎ、容器を押すのが弱すぎるとコントロール溶液の量が少な過ぎる。
【０００６】
従来の容器には更に別の欠点がある。分析物の濃度を測定するためのシステム及び装置は急速に進歩したが、このような進歩した装置及びシステムと共に用いるためのコントロール溶液の封入及び供給の分野の進歩は遅れている。具体的には、血液や間質液の試料を採取する際の患者の苦痛の最小化、並びにグルコース濃度測定の時間やステップ数の最小化は進んでいる。前者の最小化は、分析物の濃度測定を正確に実施するために必要な試料の量を削減することにより、また試料の採取に必要な針の大きさを小さくすることにより達成された。後者の最小化は、測定に必要な様々な部品を一体にすることにより実現された。具体的には、微細針が検査ストリップと一体になった。これについては、米国特許出願第０９／９１９，９８１号、同第０９／９２３，０９３号、及び本出願と同日に出願した代理人整理番号がＬＩＦＥ−０３５、名称が「生理学的流体収集装置及びその使用方法（ＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＦｌｕｉｄＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎＤｅｖｉｃｅｓａｎｄＭｅｔｈｏｄｓｏｆＵｓｉｎｇｔｈｅＳａｍｅ）」の米国特許出願に開示されており、これらの特許出願に言及することを以ってそれらの内容を本明細書の一部とする。これらのテスター装置では、一体型の針／検査ストリップは、微細針の先端部の開口から検査ストリップ内のセンサ試薬領域即ちマトリックス領域に延びた毛管チャネルを含む。更に、これらの或る実施形態では、試料流体にアクセスして収集するために、テスターが自動或いは半自動で測定器から部分的に突き出る。このように突き出ても、テスターが電気的或いは電気化学的（場合によって異なる）に測定器に接続されているため、使用者が検査ストリップを移動させる必要がない。このような測定器の例は、本出願と同日に出願した代理人整理番号がＬＩＦＥ−０５４、名称が「処置が最小限の分析物検査装置（ＭｉｎｉｍａｌＰｒｏｃｅｄｕｒｅＡｎａｌｙｔｅＴｅｓｔＳｙｓｔｅｍ）」の米国特許出願に開示されており、この特許出願に言及することを以ってその内容を本明細書の一部とする。
【０００７】
この構造により、検査時間を短縮でき、かつ患者の創傷やストリップ及び測定器の汚染についてのリスクを低減できることは明らかである。従って、１つのステップで、微細針を皮膚に刺入して生理学的液体にアクセスし、毛管チャネルを介して最少必要量の試料のみをセンサに移送し、接続されている測定器により試料中の分析対象物質の濃度を測定できる。
【０００８】
このような一体型システムの性能を評価するために、測定器には診断用の電子装置及びソフトウエアが搭載され、図１を用いて説明したような検査ストリップセンサの有効性を検査するためのコントロール溶液が備えられている。この場合、従来のコントロール溶液ディスペンサを用いて、上記したように検査ストリップの指定されたセンサ領域にコントロール溶液の液滴を供給して検査ストリップを評価することができるが、一体型微細針の有効性は評価することができない。滅菌した基板上にコントロール溶液の液滴を落としてその液滴内に微細針を配置すれば、毛管チャネルの有効性を評価することはできるが、追加の部品が必要であり、また基板の滅菌が十分でないとコントロール溶液を汚染してしまう恐れが極めて高い追加のステップを実施しなければならない。たとえ基板の滅菌が十分であっても、微細針を皮膚表面から刺入してアクセスした流体をその下側から移送するような実際の動作状態を模す手段がない。具体的には、実際の動作条件と同様の速度、角度、及び深さで皮膚等に刺入する微細針の能力、微細針の先端部の強度、並びに固体媒体内から液体を好適に移送する毛管作用を与える微細針の能力等の因子を評価することができない。
【文献１】
米国特許第５，１８７，１００号明細書
【文献２】
米国特許第５，６０５，８３７号明細書
【考案の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って、１回の使用のためにコントロール溶液、他の試薬、及び作用物質を封入し、供給するための改良された手段が要望されている。特に、以下の特徴を有するコントロール溶液の封入構造の開発が要望されている。（１）極めて正確に繰返し１回量を提供することができる。（２）未使用のコントロール溶液の汚染を防止できる。（３）使用者が供給されたコントロール溶液に接触するリスクを最小化する。（４）例えば、所定期間に亘って一人で使用する使用者に対して、或いは病院及び診療所等での多数の使用者による短期間における多数回の使用に対して、１回量を実用的な回数単位提供できる。（５）コントロール溶液の保存期間及び有効性の最大化を促進する。（６）一体型検査システムの複数の面の品質管理を評価ができる。（７）使用及び保管が簡便である。（８）製造及び保管が低コストである。
【００１０】
もちろん、このような特徴や効果は、様々な程度に本発明に含まれている。何れにしても、本発明が患者の自己管理を容易にし、糖尿病等の疾患の管理を改善することを意図している。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、溶液を含め使用するための装置、システム、及び方法を含む。本装置は、後に使用するための１回量の溶液を封入するための新規の液体封入構造及びそのような液体封入構造のパッケージを含む。本システムは、少なくとも１つの本封入構造か或いは封入構造のパッケージと、封入される溶液とを含む。溶液は、あらゆる種類の作用物質、試薬、またはコントロール溶液を含み得る。本方法は、本装置及び本システムの使用を伴う。
【００１２】
本発明は、生理学的流体或いは生物学的流体を分析するために用いるシステムの定期的な評価に使用されるコントロール溶液と共に用いるのに特に適している。このコントロール溶液は、評価のために特定の溶液に類似するように化学的に製造される。本発明の或る好適な適用例は、診療所や病院などの組織、及び糖尿病患者による家庭での血中のグルコース濃度測定の分野である。
【００１３】
当業者であれば、本発明のこれら及びその他の目的、効果、及び特徴が、より詳細に後述する本発明の方法及びシステムの説明から明らかになるであろう。
【発明の効果】
【００１４】
１回の使用のためにコントロール溶液、他の試薬、及び作用物質を封入し、供給するための改良された封入構造が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
図面の説明を理解し易いように、各図面に用いられる実用的な類似の要素には同一の参照符号を付した。しかしながら、図面を見易くするためにそのような参照符号の幾つかは省略した。
【００１６】
本発明を詳細に説明する前に、後述の特定の例に本発明が限定されるものではなく様々に変更可能であることを理解されたい。開示する本発明は、様々な変更を加えることができ、かつ本発明の概念及び範囲から逸脱することなく等価物と置換することができる。更に、本発明の目的、概念、または範囲に対して特定の状態、材料、物質の組成、プロセス、プロセスの動作、或いはステップが適合するように、様々な変更を加えることもできる。そのような変更は全て、添付の請求の範囲内に含まれるものである。
【００１７】
ここに記載する方法は、記載した事象は、記載した順序はもちろん、論理的に可能な順序で実施することができる。更に、値の範囲の記載において、値の範囲の上限と下限との間のそれぞれの値、並びに記載した範囲のその他の記載した中間値も本発明に含まれることを理解されたい。また、記載する本発明の例の任意選択の特徴は、単独で請求するか、或いは記載した他の１或いは複数の特徴と組み合わせて請求することを理解されたい。
【００１８】
ここに記載した全ての題材（例えば、刊行物、特許、特許出願、及びハードウェア）は、本発明の開示に反する題材（そのような場合は、ここに記載するものが優先される）を除き、参照することを以ってその題材の全てを本明細の一部とする。参照したものは全て、本願の出願日前に開示されている。そのような参考文献等が本発明に先行するという理由から、本発明がそのような参考文献等よりも前の日付にできないと解釈されるべきものではない。
【００１９】
単数のアイテムについて言及する場合、その同じアイテムを複数含む可能性もある。具体的には、本明細書及び請求の範囲で用いた単数形、「或る」、「及び」、「前記」、及び「その」は、その文脈内ではっきりと示さない限りは複数の指示物を含む。更に、請求の範囲は、任意選択のあらゆる要素が排除されていることも理解されたい。従って、請求の要素の開示或いは否定的な制限と共に用いられる「ただ」及び「のみ」等の限定する用語を用いる場合、ここの記載が優先される。最後に、特別に記載しない限りは、ここに記載する全ての科学技術用語は、本発明が属する技術分野の一般的な技術者によって通常に解釈される意味と同じであることを理解されたい。
【００２０】
本発明の説明において、用語「液体」と「流体」は本明細書では置き換え可能に用いることができる。本明細書で用いる用語「作用物質」は、液体状態にあると本発明の封入構造即ちパッケージ内に含まれ得るあらゆる物質、化合物、または溶液を指す。本明細書で用いる用語「試薬」は、化学分析において特徴的な反応を生じさせるために用いられる物質或いは溶液（即ち、作用物質）を指す。本明細書で用いる用語「コントロール溶液」は、診断に用いられる分析対象物質を含む人工的な生理学的試料を指す。用語「パッケージ」、「パケット」、及び「パック」は本明細書では置き換え可能に用いことができ、パッケージされた形態の２つ以上の本発明の「封入構造」を指す。
【００２１】
本発明の更なる説明では、本装置（即ち、液体封入構造及び液体封入パケット）と、本システム（即ち、本装置及び封入される溶液）とについてまず説明し、次に本装置を製造する方法について説明する。次に、本装置及び本システムを用いる方法について説明する。最後に、本装置及び本システムを含む本発明のキットについて概説する。
【００２２】
以降の説明では、本発明は、分析対象物質の濃度測定の適用例に照らして、特に血液中或いは間質液中のグルコース濃度に関連して説明するが、これは本発明を限定することを意図したものではない。当業者であれば、本装置、本システム、及び本方法が、試薬を用いた、例えば血液凝集時間、血液中のコレステロール値、または尿及び唾液等の他の生体物質における合法或いは非合法の薬物の存在等の他の生理学的及び化学的特性の測定に有用であることを理解できよう。同様に、本発明の装置、システム、及び方法は、他の種類の物質や作用物質を簡便に正確な用量供給しなければならない適用例に有用である。
【００２３】
本装置
上記したように、本発明の装置は、後に使用するための溶液を入れるための液体封入構造及び液体封入パックである。両方の構造、並びにこれらの構造の材料及び製造技術について後述する。
【００２４】
液体封入構造
図２〜図４を参照すると、本発明の液体封入構造の様々な実施形態が例示されている。例示されている液体封入構造はそれぞれ、密閉されたポータブル形態で試薬やコントロール溶液等の液体を１回量含むように構成されている。この封入構造は、単一体として個々に設けたり、以降に詳述するように、パック或いはパッケージの一部として任意の数即ち２個以上を集合的に設けたりできる。この場合、図５Ａ〜図５Ｃに例示されているように個々の封入構造が互いに隣接している。本パッケージの或る実施形態では、隣接している各封入構造が互いに分離し易いようになっている。これらの液体封入パッケージの中には、更にディスペンサに装着されるように構成されているものもある。このディスペンサから、封入構造が１個づつ、或いは複数個まとめて供給される。
【００２５】
図２〜図４のそれぞれに示されている液体封入構造１０，２０及び３０等の本発明の液体封入構造は、後に使用する１回量の液体コントロール溶液を保持するための区画即ちキャビティ１２，２２及び３２をそれぞれ含む。このような区画即ちキャビティは、セル、キャビティ、ブリスタ、またはパウチ等と呼んでも良い。それぞれのセルは、好適な形状を有し得る容積部及び開口を含む。例えば図２Ａには、半円形の断面及び半球状の容積部を有するセル１２を含む封入構造１０の断面が示されている。図２Ｂに示されているように、この実施形態は円形の開口１６を有する。図３Ａの封入構造２０は、台形の断面及び切頭体形状の容積部を有するセル２２を含む。図３Ｂに示されているように、セル２２は正方形の開口２６を有する。図４Ａの実施形態では、封入構造３０は、アーモンド即ち先細ディスク型の断面及び容積部を有するセル３２を有し、図４Ｂに示されているように長円形の開口３６を有する。これらの形状は、本キャビティの容積部、断面、及び開口の好適な形状の例であり、容積部にはあらゆる好適な３次元形状を用いることができ、断面積及びキャビティの開口にはあらゆる好適な２次元形状を用いることができることを理解されたい。更なる好適な３次元形状には、限定するものではないが、球形、楕円体、パラボロイド、円筒形、及び円錐体等が挙げられる。更なる好適な２次元形状には、限定するものではないが、矩形、三角形、楕円、平行四辺形等の四辺形、五角形等の多角形が挙げられる。
【００２６】
コントロール溶液或いは他の試薬が用いられる適用例によって異なるが、本発明の封入構造の貯留部の容積は、約１００ｎＬ〜２００μＬの範囲とすることができる。分析物の検出及び測定のための検査ストリップセンサに用いられるコントロール溶液の場合は、貯留部の容積は、通常は約１μＬ〜２０μＬの範囲である。セルの開口の直径、幅、または長さの寸法は、約１ｍｍ〜１０ｍｍの範囲であり、より一般的には約２ｍｍ〜８ｍｍの範囲である。同様に、セルの深さ即ち厚みは、通常は約１ｍｍ〜５ｍｍの範囲であり、より一般的には約２ｍｍ〜３ｍｍの範囲である。
【００２７】
更に、本封入構造１０，２０及び３０はそれぞれ、ディスペンサ内に入れて、保持され、装着され得るように封入構造に剛性を与えるべく、貯留部１２，２２及び３２のそれぞれの外周或いは少なくとも外周の一部にフレーム即ちベース構造１４，２４及び３４を含む。このようなフレーム構造１４，２４及び３４は、セル１２，２２及び３２のそれぞれの外周部に延在する平坦な表面領域即ち開口１６，２６及び３６を画定し、トレイ状の構造を提供している。貯留部の外周から延びた平坦な面の距離は、約５ｍｍ〜２０ｍｍの範囲であり、より一般的には約６ｍｍ〜１０ｍｍの範囲である。溶液で満たされた貯留部を十分に支持するために、貯留部の表面積が、液体封入構造の表面積の約１％〜５０％、より一般的には約２％〜２０％を占めるようにするのが適当である。例えば、グルコース濃度を測定する場合、コントロール溶液封入構造のフレームの必要な大きさは、特定の使用者が封入構造を取り扱い易いように約４０ｍｍ２〜５００ｍｍ２以上の範囲であり、より一般的には約１００ｍｍ２〜１５０ｍｍ２の範囲である。図面では、フレーム構造が正方形の構造を有するように示されているが、限定するものではないが、長方形、三角形、及び環状等のあらゆる好適な形状としても良い。
【００２８】
材料及び製造
液体封入構造は２つの主要な層を含む。これらの層は互いにシールされ、その封入構造のフレーム部分を画定し、密閉された液体貯留部を画定する。このようなシールは防水性であって、滅菌障壁を維持する。一方の層が封入構造に対して構造的強度及び安定性を提供し、他方の層が、微細針を刺入できるように柔軟であるのが好ましいが、別の実施形態では、両方の層を柔軟にしても良い。両方の層に柔軟な層を用いる場合、封入構造のフレーム部分を画定する２つの柔軟層が互いに接触する表面領域が十分な剛性を有して、封入構造に十分な安定性、即ち使用者が封入構造を十分に保管、処理、及び保持できるような材料が用いられる。液体貯留セルは、硬質層内のみに設けられるのが好ましいが、これらのセルは、柔軟層内のみに設けられても良いし、両方の層に亘って設けられても良い。封入構造が２つの柔軟層から形成される場合、貯留セルは何れかの層に設けられても良いし、また両方の層に亘って設けられても良い。
【００２９】
硬質層は、非透水性系の材料或いは透湿性が極めて低い材料から形成される。好適な材料として、限定するものではないが、言及することを以って本明細書の一部とする米国特許第５，２７２，０９３号に開示されているような不活性プラスチック及び厚いフォイルラミネート材料が挙げられる。このような不活性プラスチックの例として、限定するものではないが、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニリデン、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン・ターポリマー（ＡＢＳ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）等が挙げられる。硬質層は、不活性プラスチック材料のみから形成しても良いし、互いに積層されるようにフォイル層と組み合わせても良い。貯留部が硬質層に設けられる場合は、貯留部は、熱成形、射出成形、或いは当分野で周知の他の類似の技術を用いて形成することができる。
【００３０】
柔軟層は、防水ポリマーフィルム材料のみから形成するのが好ましいが、互いに積層されるように薄いフォイル材料と組み合わせても良い。好適な材料として、言及することを以って本明細書に一部とする米国特許第４，７６９，２６１号、同第６，２８７，６１２号、及び同第４，６７８，０９２号に開示されているような医薬品及び食料品のパッケージングに一般的に用いられる材料が挙げられる。柔軟層の厚みは、上記した微細針の刺入長さよりも薄くなければならない。従って、このような厚みは、通常は約１ｍｍ以下であり、より一般的には約０．１ｍｍ〜０．５ｍｍの範囲である。
【００３１】
硬質層及び柔軟層は互いに接着され、液体封入構造のフレームを形成する。好適な接着方法として、ヒートシール、高周波（ＲＦ）、または超音波溶接が挙げられる。２層間の接着は、パッケージの保存期間中は防水性が保たれるような接着でなければならない。もちろん貯留部は、２つの主な層を接着する前に、試薬或いはコントロール溶液等の選択された液体作用物質で満たされる。検査センサ（光学式或いは電気化学式）が微細針と一体でない場合、柔軟層は、医療装置のパッケージングに一般的に用いられる可剥性ヒートシールコーティングで形成することができる。このようなコーティングは、一般にポリオレフィンコポリマーから形成される。柔軟な可剥層は、硬質層に接着されるか或いはそれ自体に接着される。使用する前に、柔軟層を剥がし、コントロール溶液を露出させ、検査センサがコントロール溶液にアクセスできるようにする。
【００３２】
図２Ａ〜図２Ｃの液体封入構造１０，２０及び３０はそれぞれ、これらの構造を形成する可能な層の組み合わせを例示する。例えば、図２Ａの構造１０は、下側の硬質層３８と上側の柔軟層３７とから形成されている。硬質層３８にのみ貯留部１２が形成されており、上部層３７は貯留部１２の開口を覆う役割を果たしている。図３Ａの構造２０は、硬質な底部層４０と柔軟な上部層４２とを含み、硬質層４０にのみ貯留部２２が形成されているという点で構造１０に類似している。しかしながら、図４Ａの構造３０は、柔軟な上部層４４と柔軟な底部層４６とから形成され、貯留部３２が両方の柔軟層に形成されているという点が異なっている。
【００３３】
液体封入パック
上記したように、本発明の液体封入構造は、２個以上の封入構造が隣接して配置されるパックの形態に複数を集合的に設けることができる。具体的には、それぞれの封入構造が少なくとも１つの別の封入構造と隣接し、それぞれの封入構造の少なくとも１辺が少なくとも別の封入構造と隣接するように複数の封入構造がパック内に設けられる。１つのパックには、２つの封入構造のみを設けるようにもできるが、通常は多数の封入構造がアレイの形態で設けられる。このようなアレイは、マトリックス構造やストリップ構造の形態を取ることができ、あらゆる好適なサイズにすることができる。マトリックス構造の場合はサイズに表面積（ｃｍ２）で用いられ、ストリップ構造の場合はサイズに長さ（ｃｍ）が用いられる。マトリックスアレイ形態の本液体封入構造は、組織等での使用に適するように、シート状に比較的多数の封入構造を設けることもできるし、個人に適するように、個人が容易に持ち運びできるカードサイズに相当小さくすることもできる。
【００３４】
図５Ａに例示したアレイ構造では、平坦なアレイ即ちマトリックス５０が、５×８のマトリックス構造になった４０個の封入構造５２を含む。もちろん、このような特定の構造は単なる例であって、マトリックス５０は条件によって異なり、封入構造５２よりも少なくしても良いし多くしても良い。そのような条件には、例えば、特定の使用者が分析物を検査する頻度、小さなパッケージを持ち歩きたいという使用者の希望、或いは分析物の検査が短期間に多数回実施される場合、検査が行われる人数等がある。
【００３５】
例えば、測定器の品質検査は通常、家庭では定期的、病院では毎日行うのが望ましい。平均的なＩ型糖尿病では、グルコース濃度の測定が１日に約４回〜８回行われ、１月に必要なコントロール溶液封入構造５２の数は、使用する新しい検査ストリップのパッケージ或いはバイアルの数によって異なるが５個〜１０個である。従って、本パック内に約５個〜１０個の封入構造を設けて使い易くすると共に、一定期間に測定器に対して実施した品質チェックの回数を利用者が数え易いようにする。それぞれの液体封入構造が上記したように画定された表面領域を有するため、パックのサイズは、約１５ｃｍ２〜３０ｃｍ２の範囲であって、シャツやズボンのポケット、或いはサイフやブリーフケースの中に簡単にしまうことができる。しかしながら、糖尿病で、本人による検査が必要なのが１日に２回のみの場合は、使用者は、１ヶ月間に使用するコントロール溶液封入構造の数のみ、例えば約２個の封入構造が含まれているパックを持ち歩きたいと思うであろう。なぜなら、数週間や数ヶ月等の長期に亘ってパックを持ち歩くと、パックの未使用の封入構造が損傷したり裂けたりする可能性がある。
【００３６】
図５Ｂも同様に、マトリックスの形態の別の平坦なアレイ６０を例示しているが、図５Ａのマトリックス５０と比べると、封入構造５２の数が相当少ない。ここでは、マトリックス６０に、唯６個の封入構造５２が設けられている。このようなマトリックス６０は、上記したように使用回数が最も少ない患者に適し、約３ヶ月もつ。図５Ｃの実施形態では、唯１列の封入構造が設けられたストリップ型の封入構造５２のアレイ７０が設けられている。ストリップ７０は、任意の数の封入構造５２を備えた好適な長さにすることができる。ストリップ７０がかなり長い場合は、ロール状にするのが好ましく、図６のディスペンサ８０に巻き付けるのが最も好ましい。ディスペンサ８０を、粘着テープ、郵便切手、またはデンタルフロスに用いられるディスペンサに類似した構造にして、利用者が望みの長さを取り出せるようにできる。更にディスペンサ８０は、使用したストリップ部分を再びディスペンサ８０に戻すような構造にすることができ、最後の封入構造が使用された時点で廃棄する。ディスペンサ８０には、更に２つの効果がある。ディスペンサ８０は、封入パック７０が損傷、磨耗、または裂けるのを防ぐ。更にディスペンサ８０は、封入パック７０の表面が元素に曝露されるのを最小化し、細菌や埃に曝露されるリスクを最小にする。ディスペンサ８０は、ユーザーが持ち運ぶのに便利なように小さくするのが好ましい。使用者は、ディスペンサを持ち運ぶ代わりに、例えば１日或いは１週間に使用すると予想される数の封入構造のみを切り離し、後の使用に備えてディスペンサは保管しておく。
【００３７】
封入構造のパケットの或る実施形態では、集合した隣接フレーム構造により、コントロール溶液の全ての１回量を使用し終わるまで封入構造のパケットが維持されるが、本パックの別の実施形態では、封入構造を互いに簡単に分離できるようにしても良い。具体的には、溶液で満たされた封入構造が上記したようにシールされた後に、ミシン目や予備分割ラインが隣接する封入構造間に設けられる。図５Ａ〜図５Ｃを用いて説明した各アレイ構造には、複数の行及び／または列の予備分割ライン６２が設けられている。このような実施形態では、必要に応じて任意の数の封入構造をアレイ構造から分離することができる。例えば、封入構造のコントロール溶液を使用する直前或いは直後に、１つの封入構造を残りの連続した封入構造から分離することができる。別法では、使用者は、図５Ａの線Ｂ−Ｂによって画定され、かつ図５Ｂに個別に例示されているアレイ６０のような大きさの１日或いは１週間用の封入構造を分離することもできる。使用者は、分離したこの大きさのパックを簡単に持ち歩くことができる。
【００３８】
本システム
本システムは、後に使用するために溶液を機能的に含んだ、上記したような液体封入構造或いは液体封入パックを含む。後の使用には、限定するものではないが、正確な量即ち測定した１回量の溶液を用いるシステムの性能及び動作の評価がある。１つの適用分野は、正確な量の生理学的流体試料にアクセスして収集し、その試料の一或いは複数の特性を分析する分野である。本システムは、血液或いは間質液にアクセスして収集し、その試料中の一或いは複数の対称分析物質の濃度を測定するシステムの動作の評価に特に適している。このような評価は、このような評価システムを製造する産業、このようなシステムが頻繁に用いられる病院等の組織、または自身で検査をしなければならない患者等の個人で行われる。
【００３９】
様々な分野及び場所で用いられる溶液の種類が数ダースもあるため、本発明のシステムと共に用いることができる全ての可能な液体を列記することは開示の範囲を超えている。しかしながら、本システムは、頻繁な使用或いは時々の使用のために１回量の液体を必要とするあらゆる適用例に用いることができる。以下の本方法を説明するために、本システムが含む液体は、生理学的流体の試料中の対象分析物質の濃度を測定するシステムの性能評価のためのコントロール溶液である。米国特許第５，１８７，１００号及び同第５，６０５，８３７号に、このようなコントロール溶液の例が開示されている。
【００４０】
使用方法
本発明の方法は、図２Ａの封入構造の使用に関連して説明する。この封入構造は、上記したような分析物濃度測定システムの有効性及び動作をチェックするためのコントロール溶液を含む。分析物濃度測定システムは、一体型の微細針と検査ストリップセンサ、並びにこのような微細針／検査ストリップと共に用いるための測定器を含む。しかしながら、本方法は、本発明のあらゆる好適な液体封入構造及び液体封入パックに適用することができることを理解されたい。
【００４１】
本方法は、まず１つの形態或いはパックの形態の少なくとも１つの封入構造を用意する。パックである場合は、複数の封入構造から１つの封入構造を選択する。選択した封入構造を、後続のステップを実行する前にパックから分離しても良いし、或いは分析対象物質の測定中はパックの他の封入構造に接続されたままにし、測定が終わってから除去しても良い。別法では、使用した即ち選択した封入構造はパックから分離しないで、残りの封入構造と共に集合的に廃棄しても良いし、また全ての封入構造を使い終えるまでパックにそのまま残しても良い。
【００４２】
図７を参照して本方法の続くステップを以下に説明する。コントロール溶液で満たされた貯留部１２を有する少なくとも１つの封入構造１０を、その柔軟な面３７（封入構造が２つの柔軟な面を有する場合は一方の柔軟な面）が現れるように水平面に配置する、或いは利用者が手で保持する。例えばテスター９０のような評価するべきテスター或いは評価するべき測定器と共に用いられるテスターを用意する。上記したようにテスター９０は、センサ部分９４を有する検査ストリップ９２と、その検査ストリップ９２の先端部に接続されている微細針９６とを含む。液体移送チャネル９８が微細針９２からセンサ９４内に延びている。テスター９０は、品質チェック用の測定器（図示せず）内に機能的に装着されるのが好ましい。しかしながら、テスター９０を手で保持し、１回量のコントロール溶液を収集した後に測定器内に挿入しても良い。測定器を機能的に保持して、封入構造１０の柔軟な面３７に配置する。次に測定器を、動作させて機能的にテスター９０を突出させる。この動作により、微細針９６が柔軟な面即ち柔軟層３７を貫通して、貯留部１２内の所定の深さに達する。この深さは、チャネル９８の先端部１００が貯留部１２内のコントロール溶液に接触するのに十分な深さである。次にチャネル９８の毛管作用により封入構造１０内からコントロール溶液が吸引され、テスター９０のセンサ部分にコントロール溶液が移送され、そこでコントロール溶液がセンサの電気化学セル内の酸化還元試薬系と反応する。この反応によって生成された信号が測定器の電子装置によって検出され、対応する分析物の濃度が表示される。
【００４３】
分析物の濃度が予想した範囲外である場合（テスターや検査ストリップに添付されている説明書にこの範囲が設けられている場合が多い）、未使用のテスターで品質検査を繰り返さなければならない。その結果が再び予想した範囲外であった場合は、新しいパックから取り出したテスターで３回目の品質検査を実施する。３回目の検査が予想した範囲外であった場合は、測定器に問題がある可能性が高く、使用者はその問題を製造者に連絡して、測定器を取り替えてもらうように要望する。テスター及び測定器の性能検査に加えて、封入構造内への刺入における微細針の有効性についても評価する。これは、微細針９６が液体封入構造の柔軟層３７に刺入するのを観察することによって行うことができる。理想的な刺入は、微細針９６が、柔軟層３７を裂く或いは破裂させることなく、抵抗無く鋭く瞬時に柔軟層３７を通り、チャネル９８によって吸引される前にコントロール溶液が漏れてしまわないような刺入である。刺入がこのような理想的な動作でないと観察された場合は、同じパック内の別の液体封入構造に対してテストをするべきである。２回目の刺入も上手くいかない場合は、新しいパックの封入構造を用いて３回目のテストを行うべきである。新しいテスター微細針９６を用いた３回目のテストでも、液体封入構造の柔軟層３７の刺入が上手くいかない場合は、新しいロットからのテスターを用いてテストすべきである。更に、利用者はこの問題を製造者に連絡し、検査ストリップのロット及びコントロール溶液封入パックを新しい物に取り替えるように要望する。
【００４４】
キット
本発明はまた、本方法を実施するためのキットを提供する。このキットは、選択された溶液を含む液体封入構造を少なくとも１つ含むが、通常はそれぞれが選択した溶液を含むシート、カード、或いはロール状のパックに入れられた複数の封入構造を含む。このキットは、使い捨て或いは再使用できる封入構造ディスペンサを含む。この封入構造は、適用例に従って選択されるコントロール溶液を含む。このようなコントロール溶液は、一体型微細針／センサテスター及びこれと共に用いる測定器の性能を評価するために血液に似せられている。最後に、このキットは、上記したテスター及び測定器の品質チェック或いは性能評価に封入構造を用いる説明書を含み得る。これらの説明書は、一或いは複数のパッケージ、及び挿入されている用紙等に記載されている。
【００４５】
本発明は、分かり易くするために図面及び例を用いて細部を説明してきたが、当業者であれば、本発明の開示から、ある種の変更及び改良が添付の請求の範囲に記載された概念及び範囲から逸脱することなく成され得ることを容易に理解できよう。
【００４６】
本発明の実施態様は以下の通りである。
（１）前記液体コントロール溶液が１回量として提供されることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
（２）前記第１の層及び前記第２の層が約１ｍｍ以下の厚みであることを特徴とする請求項１または実施態様（１）に記載のシステム。
（３）前記キャビティが前記第１の層内のみに形成されていることを特徴とする請求項１、実施態様（１）、及び実施態様（２）に記載のシステム。
（４）前記キャビティが、前記第１の層内に部分的に形成され、かつ前記第２の層内に部分的に形成されていることを特徴とする請求項１、実施態様（１）、及び実施態様（２）に記載のシステム。
（５）更に、複数の前記液体封入構造を含み、前記封入構造が隣接し、互いに分離できることを特徴とする請求項１、及び実施態様（１）〜実施態様（４）に記載のシステム。
【００４７】
（６）液体コントロール溶液を含む装置であって、実施態様（１）〜実施態様（５）の何れかに記載の封入構造を含むことを特徴とする装置。
（７）実施態様（１）〜実施態様（５）に記載のシステムを製造するための方法であって、第１の層を用意するステップと、第２の層を用意するステップと、コントロール溶液を用意するステップと、前記第１の層及び前記第２の層が互いに接着するステップとを含み、前記第１の層及び前記第２の層の内の一方が実質的に柔軟であって、微細針で刺入できるようになっており、前記コントロール溶液が、前記接着ステップにより形成された少なくとも１つの密閉されたキャビティ内に封入されており、前記キャビティが１回量の前記コントロール溶液を含むことを特徴とする方法。
（８）生理学的流体のサンプリング及び分析対象物質濃度測定システムの性能を評価するための方法であって、前記測定システムが、センサと一体の微細針と、前記微細針から前記センサに延びた流体移送チャネルを含み、前記方法が、実施態様（１）〜実施態様（５）に記載の前記システムを用意するステップと、前記微細針が前記キャビティと整合するように前記テスターを液体封入構造に機能的に配置するステップと、前記微細針を突出させて前記キャビティ内に刺入させるステップと、前記キャビティへの刺入における前記微細針の性能を評価するステップとを含むことを特徴とする方法。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】コントロール溶液を含み、そのコントロール溶液を供給するために用いられる従来技術による容器の例を例示する図である。
【図２】図２Ａは片側に円形の貯留部構造を有する本発明の液体封入構造の一実施形態の断面図である。図２Ｂは片側に円形の貯留部構造を有する本発明の液体封入構造の一実施形態の平面図である。
【図３】図３Ａは片側に正方形の貯留部構造を有する本発明の液体封入構造の第２の実施形態の断面図である。図３Ｂは片側に正方形の貯留部構造を有する本発明の液体封入構造の第２の実施形態の平面図である。
【図４】図４Ａは両側に楕円形の貯留部構造を有する本発明の液体封入構造の別の可能な実施形態の断面図である。図４Ｂは両側に楕円形の貯留部構造を有する本発明の液体封入構造の別の可能な実施形態の平面図である。
【図５】図５Ａは比較的多数の液体封入構造を有する本発明の液体封入構造パケットの平坦なシート型の実施形態を例示する平面図である。図５Ｂは比較的少数の液体封入構造を有する本発明の液体封入構造パケットの別の平坦なシート型の実施形態を例示する平面図である。図５Ｃは本発明の液体封入構造パケットのストリップ型の実施形態を例示する平面図である。
【図６】図５Ｃの液体封入構造パックと共に用いられるディスペンサの断面図である。
【図７】一体型微細針／検査ストリップセンサの或る機能、特徴、態様、及び／または能力を評価するための図２Ａ及び図２Ｂの液体封入構造の使用法を例示する断面図である。
【符号の説明】
【００４９】
１０，２０，３０  液体封入構造
１２，２２，３２  キャビティ
１４，２４，３４  フレーム構造
１６，２６，３６  開口
３７，４２，４４，４６  柔軟層
３８，４０  硬質層
５０，６０，７０  アレイ
５２  液体封入構造
６２  予備分割ライン
８０  ディスペンサ
９０  テスター
９４  センサ部分
９６  微細針
９８  チャネル
１００  先端部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【外国語明細書】
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