(57)【要約】【構成】  繰り返し単位が、一般式（１）および（２）2004168764.tif 000010（式中、Ｒ1およびＲ2は、各々独立して、水素原子またはメチル基を表わし、ＭはＮＨ4+またはアルカリ金属を表わす。）で示され、（１）／（２）＝１００／０〜９０／１０（モル比）である（メタ）アクリル酸系重合体（Ａ）、水（Ｂ）、多価アルコール（Ｃ）およびアルミニウム化合物（Ｄ）を含有し、水（Ｂ）の含有量が５〜３０質量％である貼付剤用粘着剤組成物およびその製造方法。【効果】  本発明の貼付剤用粘着剤組成物は、粘着層の骨格間に多量の多価アルコールを含有することができ、それらが離漿することのない安定した基材を形成する。また、本発明の貼付剤用粘着剤組成物を用いた貼付剤は、放出特性、粘着性に優れ、安全性が高い。【特許請求の範囲】
【請求項１】
繰り返し単位が、一般式（１）および（２）
2004168764.tif 000007
（式中、Ｒ1およびＲ2は、各々独立して、水素原子またはメチル基を表わし、ＭはＮＨ4+またはアルカリ金属を表わす。）
で示され、（１）／（２）＝１００／０〜９０／１０（モル比）である（メタ）アクリル酸系重合体（Ａ）、水（Ｂ）、多価アルコール（Ｃ）およびアルミニウム化合物（Ｄ）を含有し、水（Ｂ）の含有量が５〜３０質量％であることを特徴とする貼付剤用粘着剤組成物。
【請求項２】
繰り返し単位が、一般式（１）および（２）
2004168764.tif 000008
（式中の記号の意味は請求の範囲１の記載に同じ。）
である（メタ）アクリル酸系重合体（Ａ）の０．２質量％水溶液粘度が４００ｍＰａ・ｓ以上である請求項１記載の貼付剤用粘着剤組成物。
【請求項３】
多価アルコールが三価以上のアルコールである請求項１記載の貼付剤用粘着剤組成物。
【請求項４】
多価アルコールがグリセリンである請求項３記載の貼付剤用粘着剤組成物。
【請求項５】
多価アルコールの含有量が組成物全量に対して４０〜９４．５質量％である請求項１に記載の貼付剤用粘着剤組成物。
【請求項６】
アルミニウム化合物として水溶性のアルミニウム化合物および水酸化アルミナ・マグネシウムを併用する請求項１記載の貼付剤用粘着剤組成物。
【請求項７】
アルミニウム化合物の含有量が組成物全量に対して０．０１〜２０質量％である請求項１記載の貼付剤用粘着剤組成物。
【請求項８】
さらに、多価アルコールと親和性の高い高分子化合物（Ｅ）を含有する請求項１記載の貼付剤用粘着剤組成物。
【請求項９】
多価アルコールと親和性の高い高分子化合物（Ｅ）が、カルボキシビニルポリマーおよびＮ−ビニルアセトアミド−アクリル酸ナトリウム共重合体から選択される少なくとも一種である請求項８記載の貼付剤用粘着剤組成物。
【請求項１０】
多価アルコールと親和性の高い高分子化合物の含有量が、組成物全量に対して０. ０１〜２０質量％である請求項８または９記載の貼付剤用粘着剤組成物。
【請求項１１】
薬効成分としてジクロフェナクナトリウムを含有する請求項１乃至１０記載の貼付剤用粘着剤組成物。
【請求項１２】
薬効成分としてカプサイシンを含有する請求項１乃至１０記載の貼付剤用粘着剤組成物。
【請求項１３】
繰り返し単位が、一般式（１）および（２）
2004168764.tif 000009
（式中の記号の意味は請求項１の記載に同じ。）
で示され、（１）／（２）＝１００／０〜９０／１０（モル比）である（メタ）アクリル酸系重合体（Ａ）、水（Ｂ）、多価アルコール（Ｃ）、アルミニウム化合物（Ｄ）を必須成分とし、所望により多価アルコールと親和性の高い高分子化合物（Ｅ）を含有し、水（Ｂ）の含有量が５〜３０質量％である貼付剤用粘着剤組成物の製造方法において、（メタ）アクリル酸系重合体（Ａ）と多価アルコール（Ｃ）の水（Ｂ）溶液とをそれらの総質量における水分濃度５０％以上として混合し、その後残りの成分（残りの多価アルコール（Ｃ）、アルミニウム化合物（Ｄ）および所望により高分子化合物（Ｅ））を添加混合し、水分の濃度を５〜３０％に調整していくことを特徴とする貼付剤用粘着剤組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は貼付剤用粘着剤に関する。さらに詳しく言えば、経皮吸収型外用剤に用いられる、（メタ）アクリル酸系重合体および経皮吸収性薬物を高濃度の多価アルコール水溶液に分散もしくは溶解してなる放出特性、粘着性に優れ、かつ安全性の高い貼付剤用粘着剤およびその製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、医療用としての口膣粘膜用製剤、経皮吸収用製剤等において多価アルコール等のアルコール類が薬物の溶解性および経皮吸収性を高めることが確かめられてきている。そこで、貼付剤にアルコール類を高濃度に含有せしめることが課題となっている。
【０００３】
一般に貼付剤はプラスター剤やテープ剤といった非水系製剤とパップ剤のような含水系の２種類に分けられる。非水系製剤の粘着剤には、アクリル系のものやゴム系のものが使用されているが、薬物の経皮吸収性は良好であるものの、その粘着性の強さから皮膚に対する刺激性が大きく、とくに繰り返し貼る必要のある薬物には適用が困難であった。また粘着剤に親水性がないために汗や体液などにより剥がれやすく、皮膚と製剤の間に隙間が生じ、結果として薬物の吸収性が落ちてしまっていた。さらにアクリル系の高分子は依然として残留モノマーの毒性の問題が残されており、とりわけ皮膚に貼付する場合、残留モノマーの皮膚刺激性が生じていた（例えば、日本接着学会誌，２７，５２６（１９９１）（非特許文献１）参照）。
【０００４】
一方、含水系製剤は一般にトラガントガム、アラビアゴム、カラギーナン、デュランガム、アルギン酸ナトリウム、マンナン、ゼラチンなどの天然の水溶性高分子、ポリアクリル酸またはポリメタアクリル酸塩、ポリビニルアルコール、ポリアクリルアミド等の合成高分子を用い、これに多価アルコールなどの保湿剤等を配合して構成されている。これら粘着剤基材は親水性であるために皮膚への刺激性は少なく長期の適用に適しているといえるが、粘着性に乏しく、また基本的に皮膚から吸収される薬物は親油性のものが多い。そのため、水の含有量の多い本製剤中においては薬物が溶解しにくく、結果として吸収性が劣っていた。さらに加水分解されやすい薬物などには経時での薬物の安定性の確保が困難であった。
【０００５】
かかる問題を回避するため、例えば、特開平４−１７８３２３号公報（特許文献１）においてはポリアクリル酸を多価アルコールに溶解し、それをメタケイ酸アルミン酸マグネシウムにより架橋するものが提案されている。
【０００６】
しかしながらポリアクリル酸は親水性があり刺激性は少ないことが予想できるものの、実質的に水を含まないのでアルミニウムとカルボキシル基との架橋反応がほとんど進行せず、べたつきや皮膚へのいわゆる「糊のこり」が生じ使用感が著しく悪かった。さらにポリアクリル酸はグリセリンに溶解するものの、その増粘性は低く、結果として粘着力を高くするのは困難であった。
【０００７】
また、特開平６−１２８１５１号公報（特許文献２）においては特定の一般式で示されるポリアクリル酸および／または同じく特定の一般式で示されるポリメタアクリル酸の１価の塩とポリアクリル酸および／またはポリメタアクリル酸、所定量のアルミニウム塩およびアルコールから構成された貼付剤基材が示されている。しかしながらここに示されているポリマーのアルコール親和性は低く、アルコール濃度が高くなるに従いポリマーが凝集してさらには析出するために粘性が発現せず、結果として粘着力が発現しなかった。
【０００８】
【特許文献１】特開平４−１７８３２３号公報
【特許文献２】特開平６−１２８１５１号公報
【非特許文献１】日本接着学会誌，２７，５２６（１９９１）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は上述の従来技術の課題を解決し、被着体への粘着性が良好で、皮膚への刺激性が少なくしかも離漿液が生じること無く、単純な組成で調整が容易な薬物の経皮吸収性の高い貼付剤用粘着剤を提供することにある。
【００１０】
この様な実情に鑑み、本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、特定の（メタ）アクリル酸系重合体またはそれらの共重合体および多価アルコールを主成分とすることにより、貼付剤用粘着剤中の水の含有量を実質的に３０質量％以下にすることが可能となり、それを用いた貼付剤用粘着剤が優れた経皮吸収性を有することを見出した。
【００１１】
すなわち、本発明は以下の貼付剤用粘着剤組成物およびその製造方法に関する。
１．繰り返し単位が、一般式（１）および（２）
2004168764.tif 000002
（式中、Ｒ1およびＲ2は、各々独立して、水素原子またはメチル基を表わし、ＭはＮＨ4+またはアルカリ金属を表わす。）
で示され、（１）／（２）＝１００／０〜９０／１０（モル比）である（メタ）アクリル酸系重合体（Ａ）、水（Ｂ）、多価アルコール（Ｃ）およびアルミニウム化合物（Ｄ）を含有し、水（Ｂ）の含有量が５〜３０質量％であることを特徴とする貼付剤用粘着剤組成物。
２．繰り返し単位が、一般式（１）および（２）
2004168764.tif 000003
（式中の記号の意味は前記１の記載に同じ。）
である（メタ）アクリル酸系重合体（Ａ）の０．２質量％水溶液粘度が４００ｍＰａ・ｓ以上である前記１記載の貼付剤用粘着剤組成物。
３．多価アルコールが三価以上のアルコールである前記１記載の貼付剤用粘着剤組成物。
４．多価アルコールがグリセリンである前記３記載の貼付剤用粘着剤組成物。
５．多価アルコールの含有量が組成物全量に対して４０〜９４．５質量％である前記１に記載の貼付剤用粘着剤組成物。
６．アルミニウム化合物として水溶性のアルミニウム化合物および水酸化アルミナ・マグネシウムを併用する前記１記載の貼付剤用粘着剤組成物。
７．アルミニウム化合物の含有量が組成物全量に対して０．０１〜２０質量％である前記１記載の貼付剤用粘着剤組成物。
８．さらに、多価アルコールと親和性の高い高分子化合物（Ｅ）を含有する前記１記載の貼付剤用粘着剤組成物。
９．多価アルコールと親和性の高い高分子化合物（Ｅ）が、カルボキシビニルポリマーおよびＮ−ビニルアセトアミド−アクリル酸ナトリウム共重合体から選択される少なくとも一種である前記８記載の貼付剤用粘着剤組成物。
１０．多価アルコールと親和性の高い高分子化合物の含有量が、組成物全量に対して０.０１〜２０質量％である前記８または９記載の貼付剤用粘着剤組成物。
１１．薬効成分としてジクロフェナクナトリウムを含有する前記１乃至１０記載の貼付剤用粘着剤組成物。
１２．薬効成分としてカプサイシンを含有する前記１乃至１０記載の貼付剤用粘着剤組成物。
１３．繰り返し単位が、一般式（１）および（２）
2004168764.tif 000004
（式中の記号の意味は前記１の記載に同じ。）
で示され、（１）／（２）＝１００／０〜９０／１０（モル比）である（メタ）アクリル酸系重合体（Ａ）、水（Ｂ）、多価アルコール（Ｃ）、アルミニウム化合物（Ｄ）を必須成分とし、所望により多価アルコールと親和性の高い高分子化合物（Ｅ）を含有し、水（Ｂ）の含有量が５〜３０質量％である貼付剤用粘着剤組成物の製造方法において、（メタ）アクリル酸系重合体（Ａ）と多価アルコール（Ｃ）の水（Ｂ）溶液とをそれらの総質量における水分濃度５０％以上として混合し、その後残りの成分（残りの多価アルコール（Ｃ）、アルミニウム化合物（Ｄ）および所望により高分子化合物（Ｅ））を添加混合し、水分の濃度を５〜３０％に調整していくことを特徴とする貼付剤用粘着剤組成物の製造方法。
【発明の実施の形態】
【００１２】
以下、本発明について詳しく説明する。
本発明者らはポリアクリル酸、ポリアクリル酸部分中和物（アクリル酸−アクリル酸塩共重合体）およびポリアクリル酸塩の高濃度多価アルコール水溶液に対する溶解性を観察した。ポリアクリル酸は高濃度多価アルコール水溶液に溶解するもののポリマーそのものが凝集性が高いので溶液はやや白濁していた。ポリアクリル酸部分中和物についてはアクリル酸とアクリル酸塩の共重合比を変化させその溶解性を検討したが、やはりアルコールとの親和性が大きいアクリル酸の含有量が大きくなるにつれ高い溶解性を示した。しかしながら驚いたことに、アクリル酸の含有量が１０モル％以下になると逆に高濃度多価アルコール水溶液に対し良好な溶解性を示すことがわかり、本発明を完成させるに至った。アクリル酸塩を多く含むものが高い溶解性を示した理由は不明であるが、わずかにでも水があることで塩が解離し、すなわち、カルボキシレートが多く存在することにより、多価アルコールとの親和性が高くなったことによるものと考えられる。一方、アクリル酸またはメタアクリル酸（以下、「アクリル酸またはメタアクリル酸」を「（メタ）アクリル酸」と略記する。）含有量が増加するとポリマー分子鎖にフリーのカルボキシル基が増えるため、ポリマーが凝集し（縮こまり）、そのため塩の解離が抑制され、結果としてカルボキシレートの量が減るためと考えられる。
【００１３】
また、基材である（メタ）アクリル酸系重合体は水溶性であるので粘着層の親水性が向上し、皮膚面に分泌される水分を吸収するので、貼付剤の皮膚密着性が維持され満足する薬理効果が充分に得られ、また外界の水蒸気との間に平衡状態が成立し、皮膚のむれ、カブレを防止することができる。
【００１４】
本発明で得られる貼付剤用粘着剤は優れた性質を有しているので下記のような種々の用途に応用することが出来る。
【００１５】
（Ｉ）医薬品：経皮吸収用製剤、経粘膜吸収用製剤などの貼付剤等、
（II）医療用具：発熱時の患部の冷却剤、創傷治癒剤、治療用パット、手術用吸液剤、やけど治癒剤等、
（III ）化粧品、医薬部外品：パック剤、サンタン用品、フェイスマスク、ニキビ用品等。
【００１６】
本発明の貼付剤用粘着剤組成物は、（メタ）アクリル酸系重合体（成分Ａ）と水（成分Ｂ）、多価アルコール（成分Ｃ）およびアルミニウム化合物（成分Ｄ）を必須成分として構成され、水の量が実質的に５〜３０質量％と低いものである。
【００１７】
本発明で用いられる、（メタ）アクリル酸系重合体（成分Ａ）は、成分Ａ〜成分Ｃの全量に対して０. ５〜３０質量％（以下、単に％と記す。）の範囲で使用することが好ましく、さらに好ましくは２％〜２０％の範囲がよい。０. ５％未満の場合には、ゲル体から離漿液が生成し、不均一な粘着層となり、３０％を超えると成形時のゾルの粘度が上昇して成形や他の成分の混合が困難となる。
【００１８】
前記成分（Ａ）を構成する繰り返し単位が、一般式（１）および（２）
2004168764.tif 000005
（式中、Ｒ1およびＲ2は、各々独立して、水素原子またはメチル基を表わし、ＭはＮＨ4+またはアルカリ金属を表わす。）
で示され、（１）／（２）＝１００／０〜９０／１０（モル比）である（メタ）アクリル酸系重合体としては、具体的には、
（１）アクリル酸またはメタアクリル酸のナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩、アンモニウム塩等の単独重合体、
（２）アクリル酸またはメタアクリル酸のナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩、アンモニウム塩等とアクリル酸との共重合体、
（３）アクリル酸またはメタアクリル酸のナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩、アンモニウム塩等とメタアクリル酸との共重合体等をあげることができる。
なお、上記（メタ）アクリル酸系重合体（Ａ）は、その０．２質量％水溶液の粘度が４００ｍＰａ・ｓ以上であることが好ましい。粘度が４００ｍＰａ・ｓ未満であるとゲル体から離漿液が生成し、不均一な粘着層となる。
また、本発明の貼付剤用粘着剤組成物には、前記（Ａ）成分の（メタ）アクリル酸系重合体の他に、前記（１）／（２）のモル比の範囲を超える（すなわち（メタ）アクリル酸のモル比が１０モル％を超える）（メタ）アクリル酸系重合体を、前記（Ａ）成分の添加量を超えない範囲で、かつ組成物の全質量に対して５％を超えない範囲で添加することもできる。
【００１９】
水は（メタ）アクリル酸系重合体の溶解性を高め、増粘性をだすために添加され、その添加量は５〜３０％である。５％未満であると（メタ）アクリル酸系重合体の多価アルコールへの溶解性が悪化し、増粘効果が少なくなるために、該重合体が剥離紙上や適用皮膚面上に残存するいわゆる「糊残り」現象や、貼付剤用粘着剤が支持体を抜け出てしまういわゆる「裏抜け」現象などが生じてしまう。一方３０％より多いと組成物中での薬物の溶解性が悪くなり、薬物の拡散速度が低下し、その結果皮膚への吸収性が低下してしまう。
【００２０】
多価アルコール（Ｃ）は貼付剤用粘着剤中での薬物の溶解性および活量を高め、皮膚への移行性を向上させる目的で配合する。多価アルコールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、１，４−ブチレングリコール（２価アルコール）、グリセリン、トリオキシイソブタン（３価アルコール）、エリトリット、ペンタエリトリット（４価アルコール）、キシリット、アドニット（５価アルコール）、アロズルシット、ソルビトール、ソルビット液、マンニトール（６価アルコール）、ポリグリセリン、ジプロピレングリコール等が挙げられるがこの限りではない。これらの中で特にグリセリンがその安全性や（メタ）アクリル酸系重合体との親和性の面から好ましい。多価アルコールは単独で用いてもよいし、２種以上用いてもよい。
【００２１】
多価アルコールは組成物全量に対して４０〜９４. ５％の範囲で添加され、さらに好ましくは７０〜９０％の範囲がよい。添加量が４０％未満の場合には薬物の基剤中での溶解性が不十分となって結果皮膚への吸収性が低下してしまう。
９４. ５％を超えると（メタ）アクリル酸塩の重合体による増粘効果が発現しにくくなり、粘着層の充分な保型性が得にくくなる。
【００２２】
また、多価アルコール類以外の溶剤も所望により添加できる。それらの溶剤としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、イソプロピルアルコール、イソブチルアルコール、ヘキシルアルコール、２−エチルヘキサノール、シクロヘキサノール、オクチルアルコール、ブタノール、ペンタノール等の１価アルコール、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、セロソルブ、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシドのごとき水と混和しうる有機溶剤のほかに酢酸エチル、クロタミトン等の水と混和しない有機溶剤が挙げられる。
【００２３】
本発明の貼付剤用粘着剤にはゲルの保型性維持のため、また「糊残り」防止を目的としてアルミニウム化合物（Ｄ）を架橋剤として添加する。
【００２４】
これらアルミニウム化合物（Ｄ）は組成物全量に対して０. ０１〜２０％の範囲で添加され、さらに好ましくは０. １〜１０％の範囲がよい。添加量が０. ０１％未満の場合には架橋が不十分となって基剤に糸引きが生じる。２０％を超えるとゲルが硬くなりすぎ、組成物の粘着性が劣ってくる。なおアルミニウム化合物の量を変化させることで粘着性を自由にコントロールすることができる。
【００２５】
アルミニウム化合物としては、塩化アルミニウム、カリ明バン、アンモニウム明バン、硝酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、ＥＤＴＡ−アルミニウム、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物（例えば、協和化学工業（株）製「クムライト」等）、合成ケイ酸アルミニウム、ステアリン酸アルミニウム、アルミニウムアラントイネート、合成ハイドロタルサイト（例えば、協和化学工業（株）製「アルカマック」「アルカマイザー」「キョーワード」等））、水酸化アルミナ・マグネシウム（例えば、協和化学工業（株）製「サナルミン」等）、水酸化アルミニウム（例えば、協和化学工業（株）製「乾燥水酸化アルミニウムゲルＳ−１００」等）、酢酸アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート（例えば、協和化学工業（株）製「グリシナール」等）、カオリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（例えば、富士化学工業（株）製「ノイシリン」）、ケイ酸アルミン酸マグネシウムなどを包含する。これらのアルミニウム化合物は、水溶性のものであっても、難溶性のものであってもかまわない。なおこれらのアルミニウム化合物は１種または２種以上用いることができる。これらアルミニウム化合物の内、水溶性のものと水酸化アルミナ・マグネシウムを併用することにより初期の架橋を前者で、後期の架橋を後者で進行させることにより、短時間で保型性の優れた粘着層を得ることが出来る。
【００２６】
アルミニウム化合物以外の架橋剤も添加可能である。それらとしては、カルシウム、錫、鉄、マグネシウム、マンガン、亜鉛、バリウム等の無機酸塩（例えば、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、鉄明バン、硫酸第２鉄、硫酸マグネシウム、ＥＤＴＡ−カルシウム、ＥＤＴＡ−マグネシウム、塩化第１錫、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、炭酸マグネシウム、硫酸バリウム、ケイ酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム）、水酸化物（例えば、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、水酸化マグネシウム（例えば、協和化学工業（株）製「キスマ」等）、水酸化第２鉄、水酸化第１錫など）、酸化物（例えば、酸化マグネシウム（例えば、協和化学工業（株）製「キョーワマグ」「マグサラット」等））、ホルムアルデヒド、エチレングリコールジグリシジルエーテル、グリセリンジグリシジルエーテル、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、プロピレングリコールジグリシジルエーテル、ポリプロピレングリコールジグリシジルエーテル等のエポキシ化合物等を挙げることができる。これらの架橋剤は１種または２種以上用いることができる。
【００２７】
さらに架橋反応の速度調製剤として、酒石酸、クエン酸、乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、サリチル酸、フマール酸、メタンスルホン酸、マレイン酸、酢酸、ＥＤＴＡ−２ナトリウム、尿素、トリエチルアミン、アンモニア等の金属イオンに対してキレートもしくは配位能をもつ有機酸、有機酸塩、有機塩基などの他に塩酸、リン酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸などの無機酸等が利用できる。
【００２８】
本発明の貼付剤用粘着剤には多価アルコールの保持性向上を目的として多価アルコールに対して親和性の高い高分子を添加することが出来る。これらの高分子としては、ポリビニルピロリドン、架橋型ポリアクリル酸であるカルボキシビニルポリマー、ビニルピロリドン−アクリル酸エチル共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド−アクリル酸ナトリウム共重合体のごときＮ−ビニルアセトアミド系共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド単独重合体、ポリビニルスルホン酸、Ｎ−ビニルアセトアミド架橋物、ポリイタコン酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどが挙げられる。これらの中でも、（メタ）アクリル酸塩の重合体を架橋せしめるために添加された架橋剤により架橋されるものが特に好ましい。具体的には、カルボキシビニルポリマー、Ｎ−ビニルアセトアミド−アクリル酸ナトリウム共重合体、ポリビニルスルホン酸などが好ましいが、保持能の面からカルボキシビニルポリマーとＮ−ビニルアセトアミド−アクリル酸ナトリウム共重合体が最も好ましい。なお、Ｎ−ビニルアセトアミド−アクリル酸ナトリウム共重合体においてＮ−ビニルアセトアミドとアクリル酸ナトリウムとの質量比は９９. ９〜６０：０. １〜４０の範囲であることが好ましい。
【００２９】
これら高分子は組成物全量に対して０．１〜２０％の範囲で添加され、さらに好ましくは１〜１０％の範囲がよい。添加量が０．１％未満の場合には多価アルコールの保持力が十分に出ず、２０％を超えると粘着層が硬くなり、皮膚との密着感が悪化し、結果として薬物の吸収性が劣ってくる。
【００３０】
本発明のゲル体を用いて投与することの出来る薬剤は多数ある。以下に具体例を挙げるが、これらに限定されるものではない。
（ａ）コルチコステロイド類：ハイドロコーチゾン、プレドニゾン、ベクロメタゾンプロピオネート、フルメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニドアセテート、プロピオン酸クロベタゾールなど、
（ｂ）消炎鎮痛剤：サリチル酸、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、１−メントール、カンファー、スリンダック、トリメチンナトリウム、ナプロキセン、フェンブフェン、ピロキシカム、トリアムシノロン、酢酸ヒドロコルチゾン、インドメタシン、ケトプロフェン、アセトアミノフェン、メフェナム酸、フルフェナム酸、イブフェナック、ロキソプロフェン、チアプロフェン、プラノプロフェン、フェンプロフェン、ジクロフェナック、ジクロフェナクナトリウム、アルクロフェナック、ロルノキシカム、プラノプロフェン、オキシフェンブタゾン、イブプロフェン、フェルピナク、ケトロナック、ベルモプロフェン、ナプメトン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フルオシノニド、プロピオン酸クロベタゾール、ＣＯＸ−２阻害剤（ニメスリド、メロキシカム、エトドラク、セレコキシブ、ロフェコキシブなど）など、
【００３１】
（ｃ）抗真菌剤：クロトリマゾール、トルナフテート、硝酸エコナゾール、硝酸オモコナゾール、硝酸チオコナゾール、硝酸ケトコナゾール、硝酸ミコナゾール、硝酸イソコナゾール、トルナフテート、硝酸チオコナゾール、硝酸スルコナゾール、ピロールニトリン、ピマフシン、ウンデシレン酸、サリチル酸、シッカニン、ナイスタチン、ノルナフテート、エキサラミド、フェニルヨードウンデシノエート、チアントール、シクロピロクスオラミン、ハロプロジン、トリコマイシン、バリオチン、ペンタマイシン、アムホテリシンＢなど、
（ｄ）抗ヒスタミン剤：塩酸テトラサイクリン、塩酸ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、ジフェニルイミダゾール、クロラムフェニコール等の抗生物質、ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミンなど、
（ｅ）催眠鎮静剤：フェノバルビタール、アモバルビタール、シクロバルビタール、ロラゼパム、ハロペリドールなど、
【００３２】
（ｆ）精神安定剤：フルフェナジン、テオリダジン、ジアゼパム、フルニトアゼパム、クロルプロマジンなど、
（ｇ）抗高血圧剤：クロニジン、塩酸クリニジン、ピンドロール、プロプラノール、塩酸プロプラノール、ブプラノノール、インデノロール、ブクモロール、ニフェジピンなど、
（ｈ）降圧利尿剤：ハイドロサイアザイド、ベンドロフルサイアザイド、シクロペンチアザイドなど、
（ｉ）抗生物質：ペニシリン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、硫酸フラジオマイシン、エリスロマイシン、クロラムフェニコールなど、
（ｊ）麻酔剤：リドカイン、ベンゾカイン、アミノ安息香酸エチル、ジブカインなど、
【００３３】
（ｋ）抗菌性物質：塩化ベンザルコニウム、ニトロフラゾン、ナイスタチン、アセトスルファミン、クロトリマゾールなど、
（ｌ）ビタミン剤：ビタミンＡ、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、オクトチアミン、リボフラビン酪酸エステルなど、
（ｍ）抗てんかん剤：ニトロゼパム、メプロパメート、クロナゼパムなど、
（ｎ）冠血管拡張剤：ニトログリセリン、ニトログリコール、イソソルビジナイトレート、エリスルトールテトラナイトレート、ペンタエリスリトールテトラナイトレート、プロパチルナイトレートなど、
（ｏ）抗ヒスタミン剤：例えば塩酸ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、ジフェニルイミダゾールなど、
【００３４】
（ｐ）鎮咳剤：デキストロメトルファン、テルブタミン、エフェドリン、塩酸エフェドリンなど、
（ｑ）性ホルモン：プロゲステロン、エストラジオールなど、
（ｒ）抗うつ剤：ドキセピンなど、
（ｓ）狭心症治療剤：ジエチルアミド、カンフル等の制汗剤、ニトログリセリン、硝酸イソソルビドなど、
（ｔ）麻薬性鎮痛剤：塩酸モルヒネ、塩酸エチルモルヒネ、硫酸モルヒネ、塩酸コカイン、塩酸ペチジン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、クエン酸フェンタニール、スフェンタニール、塩酸メペリジンなど、
（ｕ）生薬：オウバク、オウヒ、オンジ、ガジュツ、カミツレ、カロニン、カンゾウ、キキョウ、キョウニン、ゴオウ、ゴミシ、サイカチ、サイコ、サイシン、シヤゼンシ、ショウマ、セネガ、ソウジュツ、ソウハクヒ、チョウジ、チンピ、トコン、ナンテンジツ、バイモ、バクモンドウ、ハンゲ、ビヤクジュツ、ヒヨス、ボウホウ、マオウ、トウガラシエキスなど、
【００３５】
（ｖ）その他：５−フルオロウラシル、ジヒドロエルゴタミン、フェンタニール、デスモプレシン、ジゴキシン、メトクロプラシド、ドンペリド、スコポラミン、臭化水素酸スコポラミンなどのほかに動物用医薬品、睡眠薬、循環器系治療薬、脳代謝賦活薬、殺菌剤、酵素製剤、酵素阻害剤、生体医薬（ポリペプチド）、角化症治療剤、麻薬、抗悪性腫瘍剤、全身麻酔剤、抗不安剤、喘息・鼻アレルギー剤、抗パーキンソン剤、化学療法剤、駆虫剤、抗原虫剤、止血剤、強心剤、興奮剤・覚醒剤、習慣性中毒用剤、漢方剤、放射性医薬品、泌尿生殖器および肛門用剤、血糖降下剤、抗潰瘍剤、頭髪用剤、金属イオン封鎖剤、発汗防止剤、トランキライザー、抗擬血剤、抗リュウマチ、抗痛風剤および抗凝固薬等。
上記の薬物は必要に応じて２種類以上併用することが出来る。薬物の配合割合は上記貼付剤用粘着剤の全質量に対して０.０１〜３０質量％、好ましくは２〜２０質量％に調整するのが好ましい。
【００３６】
上記の薬物の中で、例えばトウガラシエキス中に含まれるカプサイシンは水が多く共存することで皮膚への刺激性が高くなってしまうことが知られている。本発明によれば、貼付剤用粘着剤の水の含有量を少なくできるので皮膚刺激性の少ないカプサイシン含有のホットタイプの貼付剤が作製できる。
さらに、近年トウガラシの辛み成分であるカプサイシンの受容体のＶＲ１が、カプサイシンの代わりに４３℃以上の熱や酸性度の上昇でも活性化されて熱さや痛みの刺激を脳に伝える働きをしていることが分かってきている（沼崎満子ら：「医学のあゆみ」第13巻, 1071-1075 (2002)）。この知見を利用して、カプサイシンを鎮痛剤として利用する研究が進展しつつある。すなわち、本発明の粘着剤組成物を用いることにより、刺激性の少ないカプサイシン含有貼付剤（鎮痛剤）が得られる。この貼付剤はとりわけ帯状疱疹後神経痛に好適に用いられる。この帯状疱疹後神経痛は痛みが神経に沿って生じ、痛みが帯状に存在する。したがって、貼付剤としては以下のような形態が考えられる。例えば、幅１〜１０ｃｍのロール状の形にし、痛みの発生する箇所の長さで切り取り貼付する。小型のものとしては、直径１〜１０ｃｍの円形や一片が１〜１０ｃｍの正方形や小さな長方形の貼付剤を痛みの発生する箇所に並べて貼付するなどのものが挙げられる。
【００３７】
本発明の貼付剤用粘着剤においては、薬剤は溶液段階（またはゲル懸濁段階）あるいは架橋反応のための熟成後、内含させることができる。好適な方法は、その薬剤の物性、投与部位および目的とする放出速度等により左右される。
【００３８】
また、これら薬剤の吸収を促進する補助剤を添加することが出来る。このような補助剤としては、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール＃４００、グリセリン、クロタミトン、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、炭酸プロピレン、ヘキシルドデカノール、プロパノール、サリチル酸、アラントイン、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジイソプロピルアジペート、ジエチルセバケート、エチルラウレート、ラノリン、エイゾン、１−ゲラニルアザシクロヘプタン−２−オン（ＧＡＣＨ）、脂肪酸ジアルキロールアミド、サリチル酸、サリチル酸誘導体、尿素、イオウ等の角質軟化剤、ピロリドンカルボン酸等の保湿剤、プロピレングリコールモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノステアレート、グリセリンモノステアレート等の界面活性剤、ミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル等のエステル類、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール等の高級アルコール類、ステアリン酸、ヘキサン酸、ノナン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、オレイン酸、リノール酸等の脂肪酸、メントール、メントン、リモネン、ピネン、ピペリトン、テルピネン、テルピノレン、テルピノロール、カルペオールなどのテルペン系化合物および界面活性剤、アラントイン、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジイソプロピルアジペート、ジエチルセバケート、エチルラウレート、ラノリン、エイゾン等の助剤、またその他必要に応じてメントール、カンフル等の清涼化剤、アーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、パーシック油、ハッカ油、ゴマ油、ダイズ油、ミンク油、綿実油、トウモロコシ油、サフラワー油、ヤシ油、ユーカリ油、ヒマシ油、流動パラフィン、ワセリン、スクワレン、スクワラン、ラノリン等の油成分、カルボキシビニルポリマー等のゲル化剤、ジイソプロパノールアミン等の中和剤などを１種類以上配合することが出来る。これらの配合量は皮膚刺激性等を考慮すると薬剤１００質量部に対して０. １〜５質量部が望ましい。
【００３９】
本発明に用いられている組成物には、その特性をより多く発現させるため、あるいは加工・成形性および品質の向上、ゲル体中の薬剤の分散性と安定性の向上などの目的で、ゲルの性能を損なわない程度に目的に応じて選択した添加剤をさらに任意に配合することが出来る。その場合の添加剤の具体例として以下のものが挙げられる。
【００４０】
（１）湿潤剤：グリセリン、プロピレングリコール、ソルビット、１，３−ブチレングリコール、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸、乳酸ナトリウム等。
（２）収れん剤：クエン酸、酒石酸、乳酸、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、アルミニウムフェノールスルホン酸、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、アルミニウムクロロヒドロオキシド等。
（３）保湿剤：グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類、乳酸ナトリウム等のＮＭＦ成分、ヒアルロン酸、コラーゲン、ムコ多糖類、コンドロイチン硫酸等の水溶性高分子等。
【００４１】
（４）増粘剤：アラビアガム、トラガントガム、ローカストビーンガム、グアーガム、エコーガム、カラヤガム、寒天、デンプン、カラゲナン、アルギン酸、アルギン酸塩（例えばアルギン酸ナトリウム）、アルギン酸プロピレングリコール、デキストラン、デキストリン、アミロース、ゼラチン、コラーゲン、プルラン、ペクチン、アミロペクチン、アミロペクチンセミグリコール酸ナトリウム、キチン、アルブミン、カゼインなどの天然の高分子、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、メチルセルロース、エチルセルロース、プロピルセルロース、エチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルスターチ、アルカリ金属カルボキシメチルセルロース、アルカリ金属セルロース硫酸塩、セルロースグラフト重合体、架橋ゼラチン、セルロースアセテートフタレート、デンプン−アクリル酸グラフト重合、無水フタル酸変性ゼラチン、コハク酸変性ゼラチンなどの半合成の高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、ビニルピロリドン−アクリル酸エチル共重合体、ビニルピロリドン−スチレン共重合体、ビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体、ビニルアセテート−（メタ）アクリル酸共重合体、ポリビニルアセテート−クロトン酸共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド−アクリル酸ナトリウム共重合体などのＮ−ビニルアセトアミド系共重合体、ポリビニルスルホン酸、Ｎ−ビニルアセトアミド架橋物、ポリイタコン酸、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ポリアクリルアミド、スチレン−マレイン酸無水物共重合体、アクリルアミド−アクリル酸共重合体などの合成の高分子等。
【００４２】
（５）粘着付与物質：シリコーンゴム、ポリイソブレンゴン、スチレン−ブロック共重合体ゴム、アクリルゴム、天然ゴム等の各粘着性物質等。
（６）止痒剤：カンフル、チモール、メントール、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、抗ヒスタミン剤、アミノ安息香酸エチル等。
（７）角質軟化剥離剤：イオウ、チオキソロン、硫化セレン、サリチル酸、レゾルシン等。
（８）誤食防止物質：唐辛子粉、トウガラシエッセンス等。
（９）粉体原料：モンモリロラート、無水ケイ酸、石コウ、カーボンブラック、珪藻土、ベンガラ、炭酸カルシウム、ヒドロタルサイト、タルク、ガラス、カオリン、ベントナイト、金属石鹸、エーロジル、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等、亜鉛華、二酸化チタン等。
【００４３】
（１０）油性原料：アーモンド油、オリーブ油、硬化油、つばき油、ヒマシ油、モクロウ油、ヤシ油、ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナバロウ、キャンデリラロウ、流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、スクワレン、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、オクチルドデカノール、コレステロール、ヘキシルデカノール、ワイトステロール、乳酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデカノール、ステアリン酸ブチル、カカオ油、ホホバ油、グレープシード油、アボカド油、ミンク油、卵黄油、セレシンワックス、パラフィンワックス、ベヘニン酸、アジピン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル、コレステロールオレエート等。
【００４４】
（１１）界面活性剤：ラウリル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルリン酸、Ｎ−アシルアミノ酸塩、ステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルリン酸ナトリウム、アシルグルタミン酸ナトリウム、サーファクチン等のアニオン界面活性剤、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム等のカチオン界面活性剤、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、レシチン等の両性界面活性剤、ポリオール脂肪酸エステル、モノステアリン酸グリセリン、親油型モノオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェノールエーテル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、Ｎ−アシルアミノ酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、脂肪酸アルキロールアミド、ポリオキシエチレン化ステロール、ポリオキシエチレン化ラノリン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン性界面活性剤等。
【００４５】
（１２）着色剤：黄酸化鉄、ベンガラ、黒酸化鉄、群青、カーボンブラック、水酸化クロム、酸化クロム、タール色素、レーキ、赤色２号、赤色３号、赤色１０２号、赤色２０１号、黄色４号、黄色５号、青色１号、青色２号等。
（１３）香料：芥子油、オレンジ油、胡椒油、ジャスミン油、杉油、ショウブ油、テルピン油、橙花油、バラ油、ユーカリ油、ライム油、レモン油、和種ハッカ油、ローズマリー油等の植物性香料、ムスク、レイビョウコウ、カイリコウ、リュウゼンコウ等の動物性香料、ブロモスチロール、ピネン、リモネン等の炭化水素系香料、ベンジルアルコール、ｌ−メントールなどのアルコール系香料、酢酸エチル、サリチル酸メチル等のエステル類系香料、ベンズアルデヒド、サリチルアルデヒド等のアルデヒド類系香料、カンファー、ムスコン、ムスクケトン、ｌ−メントン等のケトン類系香料、サフロール等のエーテル類系香料、チモール等のフェノール類系香料、ラクトン類系香料、フェニル酢酸等の酸系香料、インドール等の窒素化合物系香料等。
【００４６】
（１４）紫外線遮断剤：ＡＳＬ−２４、Cyasorb UV-9、Uvinul M-40 等のベンゾフェノン系、Salol 等の安息香酸系、Tinuvin P 等のアゾール系、Uvinul N-35 等のニトリル系、Ancour UA 等の尿素系、Neo Heliopan Give tan F 、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキシサイナメート等のパラアミノ酸系、サリチル酸系、ベンゾフラン系、クマリン系、アゾール系等。
【００４７】
（１５）防腐殺菌剤：安息香酸、サリチル酸、デヒドロ酢酸、ソルビン酸、ホウ酸等の酸類およびその塩類、フェノール、クロロクレゾール、クロルキシレノール、イソプロピルメチルフェノール、レゾルシン、オルトフェニルフェノール、パラオキシ安息香酸エステル、フェノキシエタノール、チモール、ヒノキチオール、チオキソロン等のフェノール類、ヘキサクロロフェン、２，４，４' −トリクロロ−２' −ヒドロキシジフェニルエーテル等のハロゲン化ビスフェノール類、トリクロロカルバニリド、ハロカルバン、ウデシレン酸モノエタノールアミド等のアミド化合物類、塩化ベンザルコニウム、臭化アルキルイソキノリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム等の４級アンモニム化合物類、ラウリルジ（アミノエチル）グリシン等の両性界面活性剤、２−ピリジンチオール−１−オキシド亜鉛塩、グルコン酸、クロルヘキシジン、チラム、Ｎ−トリクロロメチルチオ−４−シクロヘキセン−１．２−ジカルボキシイミド、クロロブタノール等。
【００４８】
（１６）酸化防止剤：ノルジヒドログアヤレチン酸、グアヤク脂、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、トコフェロール（ビタミンＥ）、２，２' −メチレンビス（４−メチル−６−ｔ−ブチル）フェノール等。
（１７）キレート剤：エデト酸塩、ピロリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、クエン酸、酒石酸、グルコン酸等。
（１８）紫外線散乱剤：酸化チタン、カオリン、タルク等。
【００４９】
（１９）ｐＨ調製剤：水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、アンモニア、アンモニア水、トリエタノールアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロパノールアミン、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、ポリエタノールアミン等のアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、第１級、第２級もしくは第３級のアルキルアミン、または第１級、第２級もしくは第３級のアルカノールアミンなどのアルカリ、さらにクエン酸、酒石酸、乳酸、グリコール酸、塩酸、硝酸、リンゴ酸、リン酸等の酸の他、酸性またはアルカリ性を示す高分子も用いられ、例えばアルギン酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、デンプン−アクリル酸グラフト重合体、ポリアクリル酸、ビニルアセテート−クロトン酸共重合体、酢酸ビニル−（メタ）アクリル酸共重合体、酢酸ビニル−クロトン酸共重合体、ポリビニルスルホン酸、ポリイタコン酸、スチレン−マレイン酸無水物共重合体、アクリルアミド−アクリル酸共重合体など。
【００５０】
この他に安定剤、充填剤、保存剤、可塑剤、軟化剤、劣化防止剤等も添加できる。これらの添加剤は得られる貼付剤用粘着剤の特性に影響を与えない範囲で任意に加えられる。
【００５１】
本発明において貼付剤用粘着剤は直接、各種原料を混合後、ゾル状態で適当な型に流し込み、そこで架橋させて成形するか、架橋後のゲルを直接適当な成形機、打錠機等を用いて各種成形物に調製される。原料の混合は、例えばニーダー、コニーダー、ニーダールーダー、アジホモミキサー、プラネタリーミキサー、ダブルプラネタリーミキサー等を適宜に選択使用することにより行うことが出来る。
【００５２】
この際、前記（メタ）アクリル酸系重合体（Ａ）と多価アルコール（Ｃ）の水（Ｂ）溶液とをそれらの総質量における水分濃度５０％以上として混合し、その後残りの成分（残りの多価アルコール（Ｃ）、アルミニウム化合物（Ｄ）および所望により高分子化合物（Ｅ））を添加混合し、水分の濃度を５〜３０％に調整していくことで、（メタ）アクリル酸系重合体の溶解が容易となり、より短時間に本発明の貼付剤用粘着剤を製造することが出来る。
【００５３】
例えば、グリセリン４５ｇにポリアクリル酸ナトリウム５ｇをよく分散させ、その分散液を水５０ｇに徐々に加えつつ練合する。するとこの時点での水の濃度は５０％なのでポリマーは短時間に溶けていき、系が均一になりやすい。そして均一にポリマーが溶けたことを確認後残りのグリセリン１００ｇを加えながら練合することで最終的な組成物中の水の濃度は２５％に出来る。この方法の特徴は一度ポリマーが溶けていればその後多価アルコールを加えて行ってもポリマーが析出することなく、溶解したままであるということにある。
【００５４】
貼付剤用粘着剤をシート化するには、紙、木材、金属、ガラス繊維、布（ネル、織布、不織布等）、合成樹脂（ポリウレタン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレート）、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレンなど）、ポリアミド（例えばナイロン６、ナイロン６６など）、ポリ塩化ビニリデン、ポリテトラフルオロエチレン等、アルミニウムなどの金属箔、ゴムまたはセルロース誘導体およびこれらとプラスチックフィルムとの積層フィルムなどの成形品、シート（箔）、またはテープのごとき支持体の１面あるいは両面に貼付剤用粘着剤を適量塗布すればよい。得られたシート状の貼付剤用粘着剤の保存を容易にするには、貼付剤用粘着剤を塗布した面に、シリコンまたはその他の適当な方法で処理した剥離シートを貼着しておくか、あるいは貼付剤用粘着剤を塗布していない面をシリコンまたはその他の適当な方法で処理して剥離面とし、ゲルが塗布されていない面と重なるように巻くか重ねておくことが望ましい。なお剥離シートとしてはポリエチレンフィルム、ポリプロピレンフィルム、剥離紙、セロハン、ポリ塩化ビニル、ポリエステル等が用いられる。
【実施例】
【００５５】
次に実施例を挙げて本発明の有用性を説明するが、本発明がこれによって限定されるものではない。なお、部は質量部を示す。
【００５６】
実施例１：
［配合成分と割合］
ポリアクリル酸ナトリウム（粘度*５６０ｍＰａ・ｓ）          ２部
グリセリン                                            ７５.９部
硫酸アルミニウム                                           １部
水酸化アルミナ・マグネシウム                            ０.５部
水                                                １８.９７５部
水酸化ナトリウム                                    ０.６２５部
カルボキシビニルポリマー                                   １部
＊粘度は０．２質量％の水溶液をＢ型粘度計（２０℃、ローターＮｏ．２、３０ｒｐｍ、３０分）で測定した値である（以下同様）。
【００５７】
［処方］
水（12.5部）および硫酸アルミニウム（１部）の混合液に、ポリアクリル酸ナトリウム（「ビスコメート F480SS 」：昭和電工（株）製）（２部）とグリセリン（１０部）の分散液を加え混合した。重合体が溶解しはじめ増粘してきたらグリセリン（65.9部）とカルボキシビニルポリマー（「AQUPEC HV-504E」：住友精化（株）製）（１部）および水酸化アルミナ・マグネシウム（「サナルミン」：協和化学工業（株）製）（0.5 部）との混合液を加え、最後に水酸化ナトリウム（0.625 部）および水（6.475 部）の溶液を徐々に加え、均一になるまで練合した。
得られたゾルを成形し密封したのち約２０℃下３日間熟成した後、容器から取り出しゲルを指で触ると伸び、強い反発力があった。
【００５８】
実施例２：
［配合成分と割合］
アクリル酸／アクリル酸ナトリウム
（１０／９０（モル比））共重合体（粘度４０１ｍＰａ・ｓ）  ５.５部
グリセリン                                            ７５.８６部
カプサイシン                                              ０.５部
硫酸アルミニウム                                          １.６部
精製水                                                １４.５４部
Ｎ−ビニルアセトアミド／アクリル酸ナトリウム
（９０／１０（質量比））共重合体             ２部
【００５９】
［処方］
硫酸アルミニウム（1.6 部）および精製水（14.54 部）の混合液にアクリル酸／アクリル酸ナトリウム共重合体（5.5 部）、グリセリン（12.94 部）、カプサイシン（0.5 部）およびＮ−ビニルアセトアミド・アクリル酸ナトリウム共重合体（２部）の混合液を徐々に加え、均一になった後、グリセリン（62.92 部）を徐々に加え均一になるまで練合した。
得られたゾルを成形し密封したのち約２０℃下３日間熟成した後、容器から取り出しゲルを指で触ると伸び、強い反発力があった。
【００６０】
実施例３：
［配合成分と割合］
ポリアクリル酸ナトリウム（粘度６７５ｍＰａ・ｓ）            ４部
グリセリン                                             ５７.９部
プロピレングリコール                                      １５部
硫酸アルミニウム                                            １部
精製水                                                 １８.６部
カルボキシビニルポリマー                                    ２部
ジクロフェナクナトリウム                                    １部
水酸化アルミナ・マグネシウム                             ０.５部
【００６１】
［処方］
硫酸アルミニウム（１部）および精製水（18.6部）の混合液にポリアクリル酸ナトリウム（４部）、グリセリン（13.6部）を加え均一になるまで練合する。つぎにグリセリン（44.3部）、プロピレングリコール（１５部）、カルボキシビニルポリマー（「カーボポール９３４」：NOVEON社製）（２部）および水酸化アルミナ・マグネシウム（「サナルミン」：協和化学工業（株）製）（0.5 部）の混合液を徐々に加え、さらにジクロフェナクナトリウム（１部）を加えて練合した。
得られたゾルを成形し密封したのち約２０℃下３日間熟成した後、容器から取り出しゲルを指で触ると伸び、強い反発力があった。
一方で、得られたゾルを塩化ビニル製の支持体上にナイフコーターで0.5 ｍｍのクリアランスで塗工し、２０℃、３日間熟成後、経皮吸収性を測定した。
【００６２】
実施例４：
［配合成分と割合］
ポリアクリル酸カリウム（粘度５２５ｍＰａ・ｓ）              ４部
アクリル酸／アクリル酸ナトリウム（６５／３５（モル比））共重合体
０.５部
酒石酸                                                      １部
合成ヒドロタルサイト                                        １部
硫酸カリウムアルミニウム                                    １部
酸化アルミニウム                                          １８部
グリセリン                                             ６１.５部
Ｎ−ビニルアセトアミド架橋物                                ２部
精製水                                                      ５部
クロタミトン                                                ５部
インドメタシン                                              １部
【００６３】
［処方］
精製水（５部）およびグリセリン（0.5 部）の混合液に、ポリアクリル酸カリウム（４部）、アクリル酸／アクリル酸ナトリウム共重合体（0.5 部）の混合物を一気に加え充分練合した。ついで酒石酸（１部）、合成ヒドロタルサイト（「アルカマック」：協和化学工業（株）製）（１部）、硫酸カリウムアルミニウム（１部）、酸化アルミニウム（１８部）、Ｎ−ビニルアセトアミド架橋物（２部）およびグリセリン（６１部）の混合液を徐々に加えて再度練合した。均一になったことを確認後、クロタミトン（５部）およびインドメタシン（１部）の溶液を徐々に加え均一になるまで練合した。
得られたゾルを成形し密封したのち約２０℃下３日間熟成した後、容器から取り出しゲルを指で触ると伸び、強い反発力があった。
【００６４】
実施例５：
［配合成分と割合］
アクリル酸ナトリウム／メタアクリル酸カリウム
（５０／５０（モル比））共重合体（粘度５１３ｍＰａ・ｓ）  ３０部
乳酸                                                   ０.０１部
水酸化アルミニウム                                     ０.０１部
ソルビトールポリグリシジルエーテル                       ０.１部
グリセリン                                           １９.８８部
１，３−ブタンジオール                                    １０部
プロピレングリコール                                      １０部
精製水                                                    ３０部
【００６５】
［処方］
精製水（３０部）にアクリル酸ナトリウム／メタアクリル酸カリウム共重合体（３０部）およびグリセリン（19.88 部）の混合液を一気に加え均一になるまで充分練合した。つぎに乳酸（0.01部）、ソルビトールポリグリシジルエーテル（「デナコールEX-614B 」：ナガセ化成工業（株）製)(0.1 部）、乾燥水酸化アルミニウムゲル（協和化学工業（株）製）（0.01部）、１，３−ブタンジオール（１０部）およびプロピレングリコール（１０部）の混合液を徐々に添加しつつ練合した。
得られたゾルを成形し密封したのち約２０℃下３日間熟成した後、容器から取り出しゲルを指で触ると伸び、強い反発力があった。
【００６６】
実施例６：
［配合成分と割合］
ポリアクリル酸ナトリウム（粘度５６０ｍＰａ・ｓ）            ２部
グリセリン                                            ７５．５部
硫酸アルミニウム                                        ０．５部
水酸化アルミナ・マグネシウム                          ０．１５部
乾燥水酸化アルミゲル                                  ０．２０部
水                                                ２０．０２５部
水酸化ナトリウム                                    ０．６２５部
カルボキシビニルポリマー                                    １部
【００６７】
［処方］
水（12.025部）および硫酸アルミニウム（0.5部）の混合液に、ポリアクリル酸ナトリウム（「ビスコメート  F480SS」：昭和電工（株）製）（２部）とグリセリン（１０部）の分散液を加え混合した。重合体が溶解しはじめ増粘してきたらグリセリン（65.5部）とカルボキシビニルポリマー（「AQUPEC HV-504E」：住友精化（株）製）（１部）、乾燥水酸化アルミゲル（協和化学工業（株）製，低含水タイプ）（0.20部）および水酸化アルミナ・マグネシウム（「サナルミン」：協和化学工業（株）製）（0.15部）との混合液を加え、最後に水酸化ナトリウム（0.625部）および水（8.00部）の溶液を徐々に加え、均一になるまで練合した。
得られたゾルを成形し密封したのち約２０℃下３日間熟成した後、容器から取り出しゲルを指で触ると伸び、強い反発力があった。
【００６８】
実施例７：
［配合成分と割合］
ポリアクリル酸ナトリウム（粘度５６０ｍＰａ・ｓ）            ２部
グリセリン                                            ６８．６部
ミリスチン酸イソプロピル                                    ７部
硫酸アルミニウム                                      ０．２５部
水酸化アルミナ・マグネシウム                          ０．２５部
水                                                ２０．１５３部
水酸化ナトリウム                                    ０．５４７部
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート              ０．２０部
カルボキシビニルポリマー                                    １部
【００６９】
［処方］
水（12.153部）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート（「Tween80」：和光純薬（株）製）（0.20部）および硫酸アルミニウム（0.25部）の混合液に、ポリアクリル酸ナトリウム（「ビスコメート  F480SS」：昭和電工（株）製）（２部）とグリセリン（１０部）の分散液を加え混合した。重合体が溶解しはじめ増粘してきたらグリセリン（58.6部）、とミリスチン酸イソプロピル（７部）、カルボキシビニルポリマー（「AQUPEC HV-504E」：住友精化（株）製）（１部）および水酸化アルミナ・マグネシウム（「サナルミン」：協和化学工業（株）製）（0.25部）との混合液を加え、最後に水酸化ナトリウム（0.547部）および水（8.00部）の溶液を徐々に加え、均一になるまで練合した。
得られたゾルを成形し密封したのち約５０℃下１日間熟成した後、容器から取り出しゲルを指で触ると伸び、強い反発力があった。
【００７０】
比較例１：
［配合成分と割合］
アクリル酸／アクリル酸ナトリウム＝３０／７０（モル比）共重合体
（粘度５３１ｍＰａ・ｓ）                                    ４部
グリセリン                                                ７４部
硫酸アルミニウム                                            １部
水酸化アルミナ・マグネシウム                                １部
水                                                   １６.７５部
水酸化ナトリウム                                       １.２５部
カルボキシビニルポリマー                                    ２部
【００７１】
［処方］
水（１０部）および硫酸アルミニウム（１部）の混合液に、アクリル酸／アクリル酸ナトリウム共重合体（「ビスコメート NP-600 」：昭和電工（株）製）（４部）とグリセリン（１０部）の分散液を加え混合した。重合体が溶解しはじめ増粘してきたらグリセリン（６４部）とカルボキシビニルポリマー（「AQUPEC HV-504E」：住友精化（株）製）（２部）および水酸化アルミナ・マグネシウム（「サナルミン」：協和化学工業（株）製）（１部）との混合液を加え、最後に水酸化ナトリウム（1.25部）および水（6.75部）の溶液を徐々に加え、均一になるまで練合した。
得られたゾルを成形し密封したのち約２０℃下３日間熟成した後、容器から取り出しゲルを指で触ると、全く反発力はなく、グリセリンがしみだし、ゾルが指についてきてしまった。
【００７２】
比較例２：
［配合成分と割合］
ポリアクリル酸                                              ４部
グリセリン                                                ７４部
硫酸アルミニウム                                            １部
水酸化アルミナ・マグネシウム                                １部
水                                                  １６. ７５部
水酸化ナトリウム                                      １. ２５部
カルボキシビニルポリマー                                    ２部
【００７３】
［処方］
水（１０部）および硫酸アルミニウム（１部）の混合液に、ポリアクリル酸（Ｍｗ＝４００万：アルドリッチ）（４部）とグリセリン（１０部）の分散液を加え混合した。重合体が溶解しはじめ増粘してきたらとグリセリン（６４部）とカルボキシビニルポリマー（「AQUPEC HV-504E」：住友精化（株）製）（２部）および水酸化アルミナ・マグネシウム（「サナルミン」：協和化学工業（株）製）（１部）との混合液を加え、最後に水酸化ナトリウム（1.25部）および水（6.75部）の溶液を徐々に加え、均一になるまで練合した。
得られたゾルを成形し密封したのち約２０℃下３日間熟成した後、容器から取り出しゲルを指で触ると、全く反発力はなく、ゾルが指についてきてしまった。
【００７４】
比較例３：
［配合成分と割合］
ポリアクリル酸ナトリウム（粘度５６０ｍＰａ・ｓ）            ４部
グリセリン                                                ３０部
硫酸アルミニウム                                            １部
精製水                                                 ６１.５部
カルボキシビニルポリマー                                    ２部
ジクロフェナクナトリウム                                    １部
水酸化アルミナ・マグネシウム                             ０.５部
【００７５】
［処方］
硫酸アルミニウム（１部）および精製水（61.5部）の混合液にポリアクリル酸ナトリウム（４部）、グリセリン（13.6部）を加え均一になるまで練合する。つぎにグリセリン（16.4部）、カルボキシビニルポリマー（「カーボポール９３４」：NOVEON社製）（２部）および水酸化アルミナ・マグネシウム（「サナルミン」：協和化学工業（株）製）（0.5 部）の混合液を徐々に加え、さらにジクロフェナクナトリウム（１部）を加えて練合した。
得られたゾルを成形し密封したのち約２０℃下３日間熟成した後、容器から取り出しゲルを指で触ると伸び、強い反発力があった。
一方で、得られたゾルを塩ビ製の支持体上にナイフコーターで0.5 ｍｍのクリアランスで塗工し、２０℃、３日間熟成後、経皮吸収性を測定した。
【００７６】
試験例：ジクロフェナクナトリウム貼付剤の経皮吸収性
１８０ｇ〜２２０ｇのWister系ラットの背中を削毛し、投与量が５０ｍｇ／ｋｇとなるように実施例３および比較例３の貼付剤を貼着し、時間経過に伴う血中濃度をＨＰＬＣにて測定し、血漿中濃度推移を観察した。その結果を表１に示す。
【００７７】
【表１】
2004168764.tif 000006
【産業上の利用可能性】
【００７８】
本発明の貼付剤用粘着剤は、（メタ）アクリル酸塩の重合体および経皮吸収性薬物を高濃度の多価アルコール水溶液に分散もしくは溶解してなるもので、粘着層の骨格間に多量の多価アルコールを含有することができ、それらが離漿することのない安定した基材を形成することができる。
本発明の貼付剤用粘着剤を用いた貼付剤は、放出特性、粘着性に優れ、かつ安全性の高い優れたものである。