(57)【要約】【課題】骨形成性をさらに高めることができる骨補填材およびその製造方法を提供する。【解決手段】リン酸カルシウム含有スラリーを作製し（Ｓ１）、リン酸カルシウム含有スラリーに起泡剤を添加し発泡させて発泡スラリーを作製して（Ｓ２）、これを連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に含浸させ（Ｓ３）、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥させて（Ｓ４）、その後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ残ったリン酸カルシウムを焼結せしめる（Ｓ５）。その際に、リン酸カルシウム含有スラリー中のリン酸カルシウム重量部１００に対する液体成分の重量部を５５から７５とし、リン酸カルシウム含有スラリーの粘度を５００センチポアズ以下とする。【選択図】　　　　図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に、リン酸カルシウム含有スラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結せしめてなるリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材において、
５μｍ以下の大きさの気孔を有することを特徴とする骨補填材。
【請求項２】
連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に、リン酸カルシウム含有スラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結せしめてリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材を製造する骨補填材の製造方法において、
前記リン酸カルシウム含有スラリー中のリン酸カルシウム重量部１００に対する液体成分の重量部が５５から７５であり、前記リン酸カルシウム含有スラリーの粘度が５００センチポアズ以下であることを特徴とする骨補填材の製造方法。
【請求項３】
前記発泡スラリーを含浸した有機質多孔体から発泡スラリーを強制的に追い出すことなく乾燥させることを特徴とする請求項２記載の骨補填材の製造方法。
【請求項４】
前記リン酸カルシウム含有スラリーに解膠剤としてポリアクリル酸アンモニウム塩を添加し、その添加量がリン酸カルシウム重量に対し２〜１０重量％であることを特徴とする請求項２または３記載の骨補填材の製造方法。
【請求項５】
前記発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥させる際に、該有機質多孔体を別の有機質多孔体上に置き、乾燥が進むにしたがって、前記発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を上下を反転しつつさらに別の有機質多孔体上に置くことを特徴とする請求項２乃至４のいずれか一項記載の骨補填材の製造方法。
【請求項６】
前記リン酸カルシウムがメカノケミカル法で作製されたβリン酸三カルシウム粉末であることを特徴とする請求項２乃至５のいずれか一項記載の骨補填材の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、骨補填材およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、骨腫瘍等の疾患の処置や骨折等の外傷が原因となって生じる骨欠損部や空隙部の機能修復に対して、自家骨を移植する方法、あるいは人工材料を骨補填材料として充填する方法が行われている。
【０００３】
このような骨補填材料には、生体適合性および骨伝導性に優れるリン酸カルシウム系セラミック（以下、リン酸カルシウム）が多く用いられている。水酸化アパタイト（以下、ＨＡＰ）やβ−リン酸三カルシウム（以下、β−ＴＣＰ）はその代表的な材料である。このＨＡＰは優れた骨伝導能を有し、骨組織と直接結合するが、非吸収性で長期的に生体内に残存してしまう。一方、β−ＴＣＰは優れた骨伝導能を有し、骨組織と直接結合する上、骨組織中で経時的に吸収され、自家骨に置換される性質を有する。これらの材料は骨補填の用途に応じて使い分けられている。
【０００４】
このような骨補填材の骨伝導能には、生体から供給される多くの細胞を持つ血流が十分に確保される必要がある。そのため、連続気孔を有する多孔体からなっている。しかし、連続気孔が多い多孔体では強度が小さく、操作が困難となる上、骨形成の足場としての役割が十分に果たせないこともある。そこで、強度を維持しながら連続気孔を有する多孔体を製造する方法として、下記のようなスポンジ法が考案されている。
【０００５】
スポンジ法では、セラミック粉体を水等の溶液に溶きセラミックスラリーを作る。この際に粉体の分散を良くするための分散剤・解膠剤・界面活性剤等を加えても良い。このセラミックスラリーを有機質多孔体、代表的にはスポンジに含浸させる。含浸させるにはスラリー中でスポンジを繰り返し圧縮したりあるいは全体を減圧したりして吸い込ませる。セラミックスラリーを含浸したスポンジを乾燥させ、次いで焼成する。焼成温度はスポンジならびにスラリー中のセラミック以外の成分がすべて消失する温度以上とされる。こうすることで、セラミックのみが焼結して残り、かつその形態はもともとのスポンジと概略同様のものとなる。
【０００６】
ところで、スポンジ法には、以下のようなさまざまな工夫がなされている。
従来例１（特公昭６３−２７３１０号公報）では、セラミック原料スラリーに起泡剤を添加し、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体（例えばスポンジ）を前記セラミック原料スラリーに前記起泡剤の発泡後浸漬するか、浸漬させてから発泡させて前記セラミック原料スラリーを前記空孔内表面に付着させ、次いでセラミック原料スラリーが付着された有機質多孔体を加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったセラミック骨格を焼結せしめて連続した微細な空孔を備えかつ全体にわたって均一に分布した空孔を有するセラミック多孔体を形成している。その中でセラミックスラリーは、０．５〜１０００ポアズの粘性係数、特に望ましくは５〜２００ポアズの粘性係数であること、もともとの有機質多孔体の空孔径が０．０５〜１．５ｍｍであり、特に好ましくは０．１〜０．７ｍｍであること、起泡性を有する界面活性剤を用い、破泡させて空孔への付着性を増すこと、加熱前にエーテル蒸気又は超音波にあて破泡し、セラミック原料が空孔に沿って連続して付着すること、必要に応じて粘度調整剤・分散剤を添加してスラリーの性状を変えることができるが、セラミック原料以外の添加物はできるだけ少なくし、セラミック多孔体の嵩密度を高め、強度を発現するのが望ましいこと、さらに、実施例ではセラミック粉末に対する溶液量は５４％以下もしくは８０％以上の場合のみが記載されている。
【０００７】
この従来例１においては、スラリーの粘度は０．５〜１０００ポアズとしており、５〜２００が特に望ましいとしている。しかし実際には５ポアズを超えると粘度が高すぎてスポンジへの十分な含浸は困難である。また、セラミック粉末に対する液体成分の重量割合が５４％以下および８０％以上となっているが、５４％以下では発泡が困難な上にスポンジへの含浸も難しい。また、８０％以上ではできあがった多孔体に十分な強度がない。また起泡剤を用いているのはスポンジの各セル中のスラリーをなくしてスポンジ骨格に付着するスラリーだけをスポンジ内に残すためであるが、このような方法では気孔率が極めて高い多孔体しか得ることができず、実施例でも気孔率はすべて８０％以上である。起泡剤による泡を破泡させること、エーテル蒸気や超音波を当ててこの破泡を行うことも記載されているが、これらはいずれも多孔体の気孔率を極めて高くしてしまう。また、スラリーを作る際の分散剤についても記載されているが、その量をできるだけ少なくすることに触れているのみで、適切な分散剤の具体例には言及していない。
【０００８】
従来例２（特公平１−５４３０８号公報）では、上記従来例１と同様の方法で作製したセラミック多孔体が特にカルシウム対リン酸のモル比が１．３０〜１．５８であるリン酸カルシウムである場合について記載されている。
【０００９】
従来例２においては使用するリン酸カルシウムが非晶質リン酸カルシウムであり、焼成後リン酸三カルシウムへ変化することを期待しているが、実際にはリン対カルシウムの組成比が１．３０〜１．５８と幅広くなっているので、必ずしも全体がリン酸三カルシウムにはならない。また、リン酸三カルシウムができたとしても骨補填材として重要な生体適合性については言及がない。
【００１０】
従来例３（特開昭５７−１７９０６３号公報）では、スポンジへの含浸後目詰まりを防ぐために圧縮空気で余分なスラリーを強制的に追い出す方法が記載されている。
【００１１】
従来例４（特開昭５９−３０５９号公報）では、同様の目的で含浸後に遠心力を加えて余分なスラリーを強制的に追い出すことが記載されている。
【００１２】
従来例３および従来例４においては含浸後余分なスラリーを追い出す工程があり、結果としてスポンジ中に残るスラリーの量が少なくなるので気孔率が低い多孔体を得ることは難しい。
【００１３】
従来例５（特公平６−３３１９１号公報）では、３次元網目構造またはスポンジ構造を有する有機質多孔体を起泡剤の機能を持った粘稠性の大きい液状セラミックスに接触させることにより、該有機質多孔体の３次元網目構造またはスポンジ状構造を形成している単位セル中の多面体構成面上にセラミックス膜を形成し、該セラミックス膜を破損することなく、前記有機質多孔体を乾燥させ、得られた乾燥品を焼成することを特徴とする空隙率の大きなセラミックスの製造方法が記載されている。また、スラリーを作製するときの解膠剤としてポリアクリル酸を用いることも記載されている。
【００１４】
従来例５では各セルにセラミック膜を残すので、最終的に得られるセラミック多孔体の気孔は互いに連通性がなく独立したものとなり、骨補填材として適さない。またスラリーを作製する際の分散剤にポリアクリル酸およびポリアクリル酸アンモニウムを用いているもののスラリー中での重量部はセラミック粉末に対し１％以下であり、スラリーの発泡状態を維持するには不十分な量である。
【００１５】
また、上記従来例のいずれにおいてもスポンジ骨格よりもはるかに小さい気孔、すなわちセラミック粉体の焼結に伴うミクロな気孔には言及がなされていない。さらに、上記従来例ではスポンジ法に伴う欠点、すなわちスラリーを含浸したスポンジの上下両面に余分なスラリーが膜を張るように残り、このため焼成後の多孔体の表面で気孔がふさがりやすいという問題への対処法は示されていない。
【００１６】
【発明が解決しようとする課題】
ところで、骨形成性は骨補填材の気孔性状に大きく依存することが確認されており、例えば、可能な限り、材料内部への血流の確保できる気孔性状、つまり材料内部まで細胞の進入を妨げない気孔性状を有するのが好ましいことが認識されている。
【００１７】
しかしながら、骨形成性をさらに高めることが要求されており、材料内部への血流の確保できる気孔性状、つまり材料内部まで細胞の進入を妨げない気孔性状を有するだけでなく、さらに改善の必要性が生じてきている。
【００１８】
本発明は、上記課題を解決するためになされたもので、その目的は、骨形成性をさらに高めることができる骨補填材およびその製造方法を提供することである。
【００１９】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために、第１の発明は、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に、リン酸カルシウム含有スラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結せしめてなるリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材において、５μｍ以下の大きさの気孔を有することを特徴としている。
【００２０】
このように、骨補填材は、リン酸カルシウム多孔体からなり、しかも５μｍ以下の大きさの気孔を有するため、生体への埋入後の吸収・置換が速くなる。
【００２１】
第２の発明は、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に、リン酸カルシウム含有スラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結せしめてリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材を製造する骨補填材の製造方法において、前記リン酸カルシウム含有スラリー中のリン酸カルシウム重量部１００に対する液体成分の重量部が５５から７５であり、前記リン酸カルシウム含有スラリーの粘度が５００センチポアズ以下であることを特徴としている。
【００２２】
リン酸カルシウムに対する液体成分の重量部を５５％以上としたことで、でき上がった骨補填材中に５μｍ以下の大きさのミクロ気孔を十分な量存在させることができ、骨補填材の生体への埋入後の吸収・置換が速くなる。また、同じく５５％以上としたことで有機質多孔体例えばスポンジへのスラリーの含浸が容易で結果として強度の高いリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材が容易にできる。一方該重量部を７５％以下としたことでスラリー中のリン酸カルシウム含有量が少ないがために結果として骨補填材の強度が低下してしまうという欠点も防いでいる。
【００２３】
第３の発明は、第２の発明に関し、前記発泡スラリーを含浸した有機質多孔体から発泡スラリーを強制的に追い出すことなく乾燥させることを特徴としている。
【００２４】
これにより、含浸されたスラリーは単に有機質多孔体例えばスポンジの骨格に張り付いたり、スポンジ骨格が規定するセル間の連通部に幕を張るように存在するだけではなく、スポンジのセル中にも相当量が残ることになる。そのため、焼結後の多孔体の気孔率は低くなり強度の高い骨補填材が得られる。なお、この方法によっても、スラリーは含浸前に発泡させているので、スポンジ中のすべてのセルがスラリーによって完全に満たされてしまう恐れはなく、焼結後も適当な確率でセルに相当する気孔が残る。またそのような気孔同士はさらに適当な確率で相互につながるので、連通性がなくなる恐れもない。
【００２５】
第４の発明は、第２または第３の発明に関し、前記リン酸カルシウム含有スラリーに解膠剤としてポリアクリル酸アンモニウム塩を添加し、その添加量がリン酸カルシウム重量に対し２〜１０重量％であることを特徴としている。
【００２６】
このような重量分だけ添加されたポリアクリル酸アンモニウム塩は解膠剤としてリン酸カルシウムをよく分散させるとともに、それ自体が粘度調整剤として働き発泡後の発泡状態を良好に保つとともに有機質多孔体例えばスポンジへの含浸を妨げない。ポリアクリル酸アンモニウム塩の重量％が２％を下回ると発泡後の状態を保つのが難しく、また１０％を超えると発泡後に泡が密になりすぎ、スポンジへの含浸が難しくなるのである。
【００２７】
第５の発明は、第２乃至第４のいずれかの発明に関し、前記発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥させる際に、該有機質多孔体を別の有機質多孔体上に置き、乾燥が進むにしたがって、前記発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を上下を反転しつつさらに別の有機質多孔体上に置くことを特徴としている。
【００２８】
スポンジ法においては、含浸後の有機質多孔体例えばスポンジの表面に余分なスラリーが残り膜を張ってしまい、結果として多孔体の表面で気孔が塞がってしまう欠点がある。このため、発泡スラリーを含浸したスポンジを乾燥させる際に、該スポンジとは別の第２のスポンジ上に置き、さらに乾燥が進むにつれ該発泡スラリーを含浸したスポンジを上下を反転しつつ第３のスポンジ上に置いて、さらに必要に応じて乾燥終了まで順次該発泡スラリーを含浸したスポンジを上下を反転しつつ第４以降のスポンジ上に置く。このように別のスポンジ上でスラリーを含浸したスポンジを乾燥させることで、乾燥中に表面の余分なスラリーを該別のスポンジに吸収させることができる。また乾燥途中でスラリーを含浸したスポンジを上下反転しさらに別のスポンジ上で乾燥させることで、スラリーを含浸したスポンジの上下両面の余分なスラリーを除去できる。
【００２９】
第６の発明は、第２乃至第５のいずれかの発明に関し、前記リン酸カルシウムがメカノケミカル法で作製されたβリン酸三カルシウム粉末であることを特徴としている。
【００３０】
このように原材料がβリン酸三カルシウム（β−ＴＣＰ）であるため焼結後の多孔体もβ−ＴＣＰのみから構成される。さらにメカノケミカル法によるβ−ＴＣＰは生体適合性が良好なので骨補填材として用いるのに適している。
【００３１】
【発明の実施の形態】
以下、この発明に係わる強度が高い多孔体で、その気孔が概略有機質多孔体例えばスポンジの気孔を写し取った適当な連通性を持つとともに、多孔体表面でも気孔がふさがらず、また５μｍ以下の大きさのミクロ気孔を併せ持ち、かつ生体適合性が良い骨補填材の製造方法について実施の形態を説明する。
【００３２】
骨補填材の原料となるβリン酸三カルシウム（β−ＴＣＰ）の粉末は、以下のようにメカノケミカル法で作製される。
【００３３】
炭酸カルシウム粉末とリン酸水素カルシウム２水和物粉末を１：２のモル比になるように秤量し、純水を加えてスラリーを調整する。これをボールミルにて約２４時間磨砕反応させた後、乾燥、７５０〜９００℃で焼成してβ−ＴＣＰ粉末を得る。
【００３４】
上記メカノケミカル法で作製したβ−ＴＣＰ粉末に、水と解膠剤であるポリアクリル酸アンモニウム塩とを加えボールミル等で攪拌して、β−ＴＣＰスラリー（リン酸カルシウム含有スラリー）を作るβ−ＴＣＰスラリー作製工程（ステップＳ１）を行う。配合比はβ−ＴＣＰの重量１００に対し液体成分である水および解膠剤の合計の重量を５５〜７５になるようにし、さらにその中で解膠剤の量が２〜１０になるようにする。重量比によって出来上がる多孔体の気孔率等を制御できるので上記範囲内で任意に選択するが、典型的にはβ−ＴＣＰ粉末３００ｇ、水２００ｍｌ、解膠剤１０ｍｌである。またこのとき、β−ＴＣＰスラリーの粘度を５００センチポアズ以下にする。
【００３５】
次に、β−ＴＣＰに、スラリー起泡のための起泡剤である界面活性剤を少量加え、攪拌して発泡スラリーとする発泡スラリー作製工程（ステップＳ２）を行う。界面活性剤の種類は特に限定しないが例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル等を用いることができる。
【００３６】
この発泡スラリーを有機質多孔体であるスポンジに含浸させる含浸工程（ステップＳ３）を行う。スポンジの種類は特に限定されるものではないが、例えば１インチあたりのセル数が４０〜６０個位のウレタンスポンジ等を用いることができる。また、含浸方法は以下の通りである。
【００３７】
スポンジを発泡スラリーに浸し、手または適当な道具を用いてスラリー中でスポンジの圧縮・復元を繰り返す。スポンジが発泡スラリーを十分含浸し、元の大きさに復元したところで、これを発泡スラリーから取り出す。取り出すときにスポンジの一部を強くつかんで含浸した発泡スラリーの一部がスポンジから流出してしまわないように注意して慎重に行う。この場合、スポンジの下にへらなどを挿入しそっと持ち上げるように取り出すのが望ましい。すなわち、スポンジに対し強制的に発泡スラリーを追い出すことは行わないのである。
【００３８】
次に、この発泡スラリー含浸スポンジを乾燥させる乾燥工程（ステップＳ４）を以下のように行う。
【００３９】
発泡スラリーから取り出されたスポンジ、すなわち発泡スラリーが含浸されたスポンジを予め用意しておいた別の乾燥用スポンジ（乾燥したもの）に載せる。乾燥用スポンジの種類等は特に限定されるものではないが、例えばスラリーを含浸させるためのスポンジと同種類のものとすれば用意するのが容易であるため好ましい。
【００４０】
次に、この状態、すなわち乾燥用スポンジ上に発泡スラリーを含浸したスポンジを載せたまま、乾燥を行う。乾燥温度や乾燥時間等の乾燥条件は特に限定されるものではないが、あまり乾燥を遅くすると発泡状態を維持することが困難となることもあるので、通常は５０〜８０℃に加熱した乾燥炉中である程度急速な乾燥を行う。
【００４１】
乾燥開始後、予め設定された所定時間経過後（スポンジ表面の発泡スラリーが完全に固化する前）のタイミングで、発泡スラリーを含浸したスポンジを別の乾燥用スポンジ上に載せ換える。このとき、発泡スラリーを含浸したスポンジの上下を反転して載せ換える。新たに上面となった面は先に乾燥用スポンジに接していたので余分な発泡スラリーが取り去られており、概略スポンジ形状を反映した良好な面になっている。そして、上記のように上下が反転されることで、下側の面が乾燥用スポンジに接することになり、同様に良好な面になる。
【００４２】
以上により、発泡スラリーを含浸したスポンジは上下両面とも余分な発泡スラリーが取り去られる。
【００４３】
なお、必要に応じて乾燥終了まで順次該発泡スラリーを含浸したスポンジを上下を反転しつつさらに別の乾燥用スポンジ上に置くことを繰り返す。また、側面にも余分な発泡スラリーが残る場合もあるが、これについては乾燥初期の適当なタイミングでへら等でそぎ落とせばその大部分を除去できる。乾燥工程の終了は特に限定されるものではない。例えば、水分が大部分蒸発しスポンジを手で持っても著しく変形しない程度に乾燥すれば良い。典型的には２４時間乾燥を行う。
【００４４】
乾燥した上記スポンジ、すなわちβ−ＴＣＰを含むスポンジを焼成する焼成工程（ステップＳ５）を行う。なお、焼成条件は特に限定されるものではないが、β−ＴＣＰが十分な強度に焼結する温度（９００℃）以上かつαＴＣＰへ転移しない温度（１１５０℃以下）であれば良い。例えば、１０５０〜１１００℃で３０分以上焼成する。この焼成により、スポンジ、解膠剤および起泡のための界面活性剤等がすべて消失し、高純度なβ−ＴＣＰからなる多孔体が得られる。なお、このようにして得られた多孔体は初期のスラリーの濃度が適切なので、５μｍ以下のミクロ気孔を十分な量含んでいる。また、その表面に至るまで全体として元のスポンジ形状を反映した形となっており、気孔の連通性も保たれている。一方でセルの中までβ−ＴＣＰが充填されているところも高い確率で存在するため、これが多孔体の気孔率を押し下げ、その強度を高める働きをしている。したがって、強度が高く、自家骨への置換が良好な骨補填材となっている。
【００４５】
なお、上記のように製造した骨補填材に細胞を付加しても良い。付加する細胞は、ＥＳ細胞、体性幹細胞、間葉系幹細胞、骨細胞や軟骨細胞等の体細胞でも良い。自家細胞でも他家細胞でも良い。
さらに、骨補填材に成長因子を付加しても良い。付加する成長因子としては、ＢＭＰ、ＦＧＦ、ＴＧＦ−β、ＶＥＧＦ、ＩＧＦ、ＰＤＧＦ、ＨＧＦ等を採用できる。勿論、細胞と併せて成長因子を付加しても良い。
【００４６】
【発明の効果】
以上詳述したように、第１の発明によれば、骨補填材は、リン酸カルシウム多孔体からなり、しかも５μｍ以下の大きさの気孔を有するため、生体への埋入後の吸収・置換が速くなる。したがって、骨形成性をさらに高めることができる。
【００４７】
第２の発明によれば、リン酸カルシウムに対する液体成分の重量部を５５％以上としたことで、でき上がった骨補填材中に５μｍ以下の大きさのミクロ気孔を十分な量存在させることができ、骨補填材の生体への埋入後の吸収・置換が速くなる。したがって、骨形成性をさらに高めることができる。また、同じく５５％以上としたことで有機質多孔体例えばスポンジへのスラリーの含浸が容易で結果として強度の高いリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材が容易にできる。一方該重量部を７５％以下としたことでスラリー中のリン酸カルシウム含有量が少ないがために結果として骨補填材の強度が低下してしまうという欠点も防いでいる。
【００４８】
第３の発明によれば、含浸されたスラリーは単に有機質多孔体例えばスポンジの骨格に張り付いたり、スポンジ骨格が規定するセル間の連通部に幕を張るように存在するだけではなく、スポンジのセル中にも相当量が残ることになる。そのため、焼結後の多孔体の気孔率は低くなり強度の高い骨補填材が得られる。
【００４９】
第４の発明によれば、リン酸カルシウム重量に対し２〜１０重量％分だけ添加されたポリアクリル酸アンモニウム塩は解膠剤としてリン酸カルシウムをよく分散させるとともに、それ自体が粘度調整剤として働き発泡後の発泡状態を良好に保つとともに有機質多孔体例えばスポンジへの含浸を妨げない。したがって、良好な気孔性状の多孔体からなる骨補填材を得られる。
【００５０】
第５の発明によれば、別のスポンジ上でスラリーを含浸したスポンジを乾燥させることで、乾燥中に表面の余分なスラリーを該別のスポンジに吸収させることができる。したがって、表面に至るまで良好な気孔性状をもつ骨補填材が得られる。
【００５１】
第６の発明によれば、原材料がメカノケミカル法によるβリン酸三カルシウム（β−ＴＣＰ）であるため、焼結後の多孔体は、生体適合性が良好な骨補填材となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の一実施形態の製造工程を示すフローチャートである。
【符号の説明】
Ｓ１　β−ＴＣＰスラリー作製工程
Ｓ２　発泡スラリー作製工程
Ｓ３　含浸工程
Ｓ４　乾燥工程
Ｓ５　焼成工程
【図１】
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