(57)【要約】【課題】糖衣錠の利点はそのままに、腸など胃以外で薬物を放出させる方法として、薬効成分を含む内核を腸溶性フィルムなどで被覆し、そのフィルム層の上に糖衣層を形成する方法が考えられが、強度が不十分であり、錠剤のひび割れなどが発生しやすいため、製品として提供するのが困難であった。本発明は糖衣錠の利点を生かしながら腸など、胃以外の部位で薬物を放出させることができる糖衣錠の提供を目的とする。【解決手段】フィルム被膜が施された内核を有する糖衣錠において、内核のフィルム層と糖衣層の間に、水溶性高分子および水溶性糖類からなる中間層を有することを特徴とする糖衣錠。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
フィルム被膜が施された内核を有する糖衣錠において、内核のフィルム層と糖衣層の間に、水溶性高分子および水溶性糖類からなる中間層を有することを特徴とする糖衣錠。
【請求項２】
内核を被覆するフィルムが腸溶性成分である請求項１記載の糖衣錠。
【請求項３】
内核を被覆するフィルムがメタクリル酸コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースから選ばれる１種または２種以上から選ばれる成分である請求項１記載の糖衣錠。
【請求項４】
中間層の水溶性高分子１質量部に対し、水溶性糖類の配合量が０．１〜３質量部である請求項１〜３のいずれかに記載の糖衣錠。
【請求項５】
中間層の被覆量が、内核の質量の１〜１５質量％である請求項１〜４のいずれかに記載の糖衣錠。
【請求項６】
水溶性高分子が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンおよびポリビニルアルコールからなる群から選ばれる１種または２種以上である請求項１〜５のいずれかに記載の糖衣錠。
【請求項７】
水溶性糖類が、２５℃の水に対する溶解度が０．３〜３ｇ／ｇの糖類であることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の糖衣錠。
【請求項８】
２５℃の水に対する溶解度が０．３〜３ｇ／ｇである糖類が、ショ糖、ブドウ糖、ソルビトール、マルトース、エリスリトールおよびマルチトールの少なくとも１種である請求項７に記載の糖衣錠。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は糖衣錠に関するものである。
【従来の技術】糖衣錠は、美観を呈する、甘くて飲みやすい、酸素や水分の透過が少ないなどの利点を有することから広く使われている。
【０００２】
しかし、糖衣錠は通常胃で速やかに溶解し、薬効成分が胃で放出されるため便秘薬など胃以外で薬物を放出させる必要がある場合には、使いにくい剤形であった。
【０００３】
従来、糖衣錠の溶解性を向上させるために、内核錠に水溶性高分子および水溶性糖類からなる保護被膜を施す技術（特許文献１）などが知られている。
【０００４】
【特許文献１】
特開２０００−１６９３６５
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
糖衣錠の利点はそのままに、腸など胃以外で薬物を放出させる方法として、薬効成分を含む内核を腸溶性フィルムなどで被覆し、そのフィルム層の上に糖衣層を形成する方法が考えられる。しかし、このようにして得られた糖衣錠は強度が不十分であり、錠剤のひび割れなどが発生しやすいため、製品として提供するのが困難であることがわかった。
【０００６】
本発明は糖衣錠の利点を生かしながら腸など、胃以外の部位で薬物を放出させることができる糖衣錠の提供を目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは糖衣錠の利点を生かしたまま、フィルムなどで被覆した内核に糖衣層を施しても十分な強度を持つ糖衣錠を得ることを目的に種々検討した結果、錠剤強度が不十分な原因がフィルム層と糖衣層の乖離により生じていることを見出した。そこでフィルム層と糖衣層の間に水溶性高分子および水溶性糖類からなる中間層を設けることにより、十分な強度を持ちながら、胃以外で薬物を放出させることができる糖衣錠が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち本発明は、フィルム被膜が施された内核を有する糖衣錠において、内核のフィルム層と糖衣層の間に、水溶性高分子および水溶性糖類からなる中間層を有することを特徴とする糖衣錠である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明で内核とは、主薬成分を含有する錠剤であって、素錠、裸錠などともいわれるものをフィルムで被覆したものである。
【００１０】
ここでフィルムとは、本発明の目的から腸溶性の被膜成分が好ましく、具体的にはメタクリル酸コポリマー（Ｌ、Ｓ、ＬＤ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースなどがあげられる。また、フィルム成分によっては徐放性の性質を持った糖衣錠とすることもできる。その様な徐放性高分子としてはエチルセルロース、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳなどがあげられる。
【００１１】
また、フィルム成分には凝集防止剤のタルク、ステアリン酸マグネシウム、可塑剤のクエン酸トリエチル、トリアセチンなどを配合することもできる。
【００１２】
本発明で中間層とは内核のフィルム層と糖衣被膜の間にあって内核のフィルム層に直接施されている層である。
【００１３】
本発明で水溶性高分子とは、水に可溶性の高分子成分であり、特に吸湿性が低く、膨潤性の小さいものが好ましい。本発明で好ましい水溶性高分子としてはヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンおよびポリビニルアルコールをあげることができる。それらは単独または２種類以上を混合して用いることもできる。
【００１４】
本発明で水溶性糖類は、作業性の点から２５℃の水に対する溶解度が０．３〜３ｇ／ｇである糖類が好ましい。その様な糖類としては、マルチト−ル、エリスリト−ル、ブドウ糖、ショ糖などがあげられる。それらの中でも、コーティング液中の水分をより少なくでき、乾燥工程の短縮化が可能なことから、水に対する溶解度が大きいショ糖が特に好ましい。
【００１５】
本発明では水溶性高分子１質量部に対して水溶性糖類の配合量は０．１〜３質量部が好ましく、糖衣錠の強度の点から０．５〜１．５質量部がさらに好ましい。
【００１６】
本発明で、水溶性高分子および水溶性糖類からなる中間層の被覆量は、内核の大きさにもよるが、通常、内核の質量に対し１〜１５質量％が好ましく、２〜１０質量％がさらに好ましい。被覆量が少ないと糖衣錠の強度が不十分になり、被覆量が多すぎると糖衣錠径が大きくなってしまうからである。
【００１７】
本発明は糖衣錠でありながら内核を被覆するフィルム成分を選択することにより胃以外の部位で薬物を放出させたり、徐放性を持たせたりなどの性質を持たせることが可能である。
【００１８】
本発明の糖衣錠は内核がフィルム層を有し、水溶性高分子および水溶性糖類からなる中間層を設ける他は一般的な糖衣錠製造方法で製造することができる。その際、内核には目的に合った薬剤、一般的に使用される賦形剤、滑沢剤、崩壊剤など通常の錠剤製造に使用される成分を配合することができる。
【００１９】
【実施例】
以下、実施例、比較例および試験例により本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１
［素錠の製造］
ビサコジル　７００ｇ、乳糖　１４５６ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース　７３７ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース　１０８７ｇおよび軽質無水ケイ酸　１４０ｇを混合して得られた粉体に、精製水を造粒溶媒として攪拌造粒し乾燥し顆粒Ａとした。
【００２０】
次に、ジオクチルソジウムスルホサクシネート　１１２０ｇおよびヒドロキシプロピルセルロース　２３４ｇをアルコールに溶解し、軽質無水ケイ酸　１１２０ｇ、ステアリン酸マグネシウム　３３６ｇの混合粉体をニーダーにて混錬乾燥し、顆粒Ｂとした。顆粒ＡとＢ、更にステアリン酸マグネシウム３５ｇ、軽質無水ケイ酸　３５ｇを添加して混合した。得られた顆粒を打錠し、錠径５ｍｍ、１錠重量５０ｍｇの素錠を得た。
【００２１】
［腸溶性被膜のコーティング（内核の製造）］
タルク　１８８ｇ、クエン酸トリエチル　３７．６ｇ、メタクリル酸コポリマー（Ｓ、Ｌ混合物）３７６ｇ、をアルコール５．３Ｌ、精製水０．３Ｌの混液に分散溶解させ、腸溶性被膜溶液を得た。
【００２２】
コーティング装置に先に得られた素錠を入れ、腸溶性被膜液をスプレーコーティングし、１錠当たり約１０ｍｇ腸溶性被膜を施し内核を得た。
【００２３】
［中間層コーティング］
ショ糖　１２０ｇおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース　１８０ｇを精製水に撹拌溶解させ中間層液を得た。
【００２４】
コーティング装置に腸溶性被膜を施した錠剤を入れ、中間層液をスプレーコーティングし、１錠当たり約５ｍｇの中間層を施した。
【００２５】
［糖衣層コーティング］
ショ糖　７８０ｇ　を精製水にて溶解し、糖衣液を得た。糖衣パンに先に得られた中間層を施した錠剤を入れ、糖衣被膜液をコーティングし、１錠当たり約１３ｍｇの糖衣層を施し本発明の糖衣錠を得た。
【００２６】
比較例１
実施例１と同様に製造した内核に、ショ糖１０８０ｇを精製水に溶解した糖衣液を、糖衣パンにてコーティングし、１錠当たり約１８ｍｇの糖衣層を施し比較用糖衣錠を得た。
【００２７】
試験例
実施例および比較例で得られた糖衣錠各々１０錠の硬度を測定した。また、糖衣錠５０錠を１錠ずつ１００ｃｍの高さから落下させ、ひび割れた糖衣錠の錠数を数えた。その結果を表１に示した。
【００２８】
【表１】
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【００２９】
結果
表から明らかなように、本発明の糖衣錠（実施例１）は、中間層がない場合（比較例１）に比べて、糖衣強度が大きくできることが判った。
【００３０】
【発明の効果】
本発明により糖衣錠の利点を生かしながら腸などの胃以外で薬物を放出させる糖衣錠の提供が可能になった。