(57)【要約】【課題】抗炎症鎮痛作用を有するインカビラティンをインカビンＣを経て合成する際の中間体であるオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体を提供する。【解決手段】一般式2004035502.tif 000009（ここで、Ｒ１およびＲ２は一緒に酸素原子を形成し、あるいは一方が水素原子で、他方が水酸基または保護基で保護された水酸基であり、Ｒ３およびＲ４は一緒にメチレン基を形成し、あるいは一方が水素原子で、他方がメチル基であり、Ｒ５は水素原子、メチル基、アルキルスルホニル基またはアルキル置換フェニルスルホニル基である）で表わされるオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式
2004035502.tif 000007
（ここで、Ｒ１およびＲ２は一緒に酸素原子を形成し、あるいは一方が水素原子で、他方が水酸基または保護基で保護された水酸基であり、Ｒ３およびＲ４は一緒にメチレン基を形成し、あるいは一方が水素原子で、他方がメチル基であり、Ｒ５は水素原子、メチル基、アルキルスルホニル基またはアルキル置換フェニルスルホニル基である）で表わされるオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体。
【請求項２】
置換基Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子で、他方がβ−水酸基または保護基で保護されたβ−水酸基であり、置換基Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子で、他方がβ−メチル基であり、置換基Ｒ５が水素原子またはメチル基である請求項１記載のオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体。
【請求項３】
〔４Ｓ＊，４ａＳ＊，６Ｓ＊，７Ｓ＊，７ａＲ＊〕−６−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−２，４，７−トリメチルオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ〔ｃ〕ピリジンである請求項１記載のオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体。
【請求項４】
〔４Ｒ＊，４ａＳ＊，６Ｓ＊，７Ｓ＊，７ａＲ＊〕−６−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−２，４，７−トリメチルオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ〔ｃ〕ピリジンである請求項１記載のオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体。
【請求項５】
〔４Ｒ＊，４ａＳ＊，６Ｓ＊，７Ｓ＊，７ａＲ＊〕−２，４，７−トリメチルオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ〔ｃ〕ピリジン−６−オールである請求項１記載のオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体。
【請求項６】
一般式
2004035502.tif 000008
（ここで、Ｒ５はアルキルスルホニル基またはアルキル置換フェニルスルホニル基であり、Ｘはハゲロン原子である）で表されるシクロペンテノン誘導体を分子内ヘック反応させることを特徴とする、Ｒ１およびＲ２は一緒に酸素原子を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒にメチレン基を形成する請求項１記載のオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体の製造法。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が一緒に酸素原子を形成し、Ｒ３およびＲ４が一緒にメチレン基を形成した請求項１記載のオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体のケトン基を還元して水酸基となし、この水酸基を保護基で保護した後水素化してメチレン基をメチル基に変換し、次いでＮ−アルキルスルホニル基またはアルキル置換フェニルスルホニル基を脱離せしめる一連の工程が行われることを特徴とする６−置換オキシ−２，４，７−トリメチルオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ〔ｃ〕ピリジンの製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、オクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体およびその製造法に関する。更に詳しくは、医薬品合成中間体として有用なオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体およびその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
痛み、すなわち疼痛は組織障害を知らせる警報として重要な生理的役割を担うものであり、侵害受容性疼痛、心因性疼痛などの要因が挙げられる。しかしながら、痛みによる苦しみは発熱などとは異なり、言葉でしか表現できず、痛みの強さの定量が難しいため、その治療には困難が伴う。このように痛みは生体の防御反応と位置づけられているが、患者の社会及び日常生活に強い影響を及ぼし、ときとしてその痛みがヒトの人格をも破壊するほど耐えがたい苦しみとなることから、痛みを制御するということは、その患者のＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　Ｌｉｆｅ）において大変重要なものと考えられる。
【０００３】
モルヒネは、鎮痛薬として紀元前から現在においても頻繁に使用されている植物由来の成分であり、痛みを持つ患者のＱＯＬの向上に大変役立っている。一般に、モルヒネは、癌性疼痛、手術後痛、内臓痛などの激しい疼痛を和らげるために使用されるものである。また、アスピリン、インドメタシンなどの非ステロイド性消炎鎮痛薬（ＮＳＡＩＤｓ）は、一般に関節痛、腰痛、歯痛、打撲痛などの緩和な疼痛を和らげるために使用されるものであり、これらはまた同時に抗炎症作用をも有している。
【０００４】
しかしながら、モルヒネには連続的使用による薬物依存症が、アスピリンやインドメタシンには胃潰瘍などの胃腸障害や腎機能障害などが副作用として併発されることが知られている。このため、このような副作用を伴わない抗炎症鎮痛薬が望まれていた。そこで、副作用の問題が少ないとされる植物成分を利用することが検討され、その結果、中国を原産地とするノウゼンカズラ科植物である角蒿（Ｉｎｃａｒｖｉｌｌｅａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ　ＬＡＭ．）中に抗炎症鎮痛作用を有する成分が存在し、その活性成分がモノテルペンアルカロイドの一種であるインカビラティン（Ｉｎｃａｒｖｉｌｌａｔｅｉｎｅ）であることが明らかとなっている〔Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２９巻，７号，２３７６−２３７８頁，１９９０年、Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．６２巻，１２９３−１２９４頁，１９９９年〕。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、抗炎症鎮痛作用を有するインカビラティンをインカビンＣを経て合成する際の中間体であるオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体およびその製造法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明によって、下記一般式
2004035502.tif 000002
（ここで、Ｒ１およびＲ２は一緒に酸素原子を形成し、あるいは一方が水素原子で、他方が水酸基または保護基で保護された水酸基であり、Ｒ３およびＲ４は一緒にメチレン基を形成し、あるいは一方が水素原子で、他方がメチル基であり、Ｒ５は水素原子、メチル基、アルキルスルホニル基またはアルキル置換フェニルスルホニル基である）で表わされるオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体が提供される。
【０００７】
上記一般式（１）で表わされるオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体で、Ｒ１およびＲ２は一緒に酸素原子を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒にメチレン基を形成する化合物は、一般式
2004035502.tif 000003
（ここで、Ｒ５はアルキルスルホニル基またはアルキル置換フェニルスルホニル基であり、Ｘはハゲロン原子である）で表わされるシクロペンテノン誘導体を分子内ヘック反応させることにより製造される。
【０００８】
【発明の実施の形態】
目的化合物（Ｉ）合成の出発物質として用いられるシクロペンテノン誘導体（ＩＩ）は、次の（Ａ）、（Ｂ）の２工程を経て合成され、この原料物質（ＩＩ）からのオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体（Ｉ）の合成は、（Ｃ）工程として行われる。
【０００９】
（Ａ）　４−置換オキシ−２−シクロペンテン−１−オン（ＩＩＩ）からの４−置換オキシ−３−ヒドロキシメチル−２−メチルシクロペンタノン（ＩＶ）の合成
【００１０】
２−メチルフランを出発原料としてＨａｍａｎｎらの方法（Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍｕｎ．９巻１５０９頁、１９８９年）により得られた化合物（ＩＩＩ）に（Ｅ）−アケルニル錫を反応させた後メチル基を導入して化合物（ＩＩＩ’）を得、これをオゾン酸化することにより化合物（ＩＩＩ’’）とし、次いでケトンへの還元が起らない条件下で還元することにより、アルコール体（ＩＶ）を得る。
2004035502.tif 000004
【００１１】
このような一連の工程において、式（ＩＩＩ）で表わされた化合物（ここで、Ｒは水素原子または水酸基の保護基であり、保護基としては通常用いられているものであれば特に限定されず、アルキルシリル基、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アシル基等であり、好ましくは第３ブチルジメチルシリル基が用いられる）と（Ｅ）−アルケニル錫との反応は、まず（Ｅ）−アルケニル錫にブチルリチウム、次いでジメチル亜鉛を作用させて有機亜鉛化合物とした後、化合物（ＩＩＩ）と低温条件下で反応させる。さらに、ヨードメタンと低温条件下、好ましくは−７８℃で反応させることにより化合物（ＩＩＩ’；ここでＲは上記と同じ基である）とし、これをオゾン酸化して得られた化合物（ＩＩＩ’’）のヒドロキシメチル基への還元は、ケトンへの還元が起らない条件下である０℃での水素化ホウ素ナトリウムによる還元が望ましい。
【００１２】
（Ｂ）　４−置換オキシ−３−ヒドロキシメチル−２−メチルシクロペンタノン（ＩＶ）からのＮ−（２−ヨード−２−プロペニル）−４−メチル−Ｎ−〔（５−メチル−４−オキソ−２−シクロペンテン−１−イル）メチル〕ベンセンスルホンアミド（ＩＩ）の合成
【００１３】
化合物（ＩＶ）にアミノ基を保護したトシルアミド等を反応させて化合物（ＩＶ’）を得、次いで酸で保護基脱離処理することにより化合物（ＩＶ’’）を得る。ここで、アミンの保護基として通常用いられているものであれば特に限定されず、第３ブトキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、トリクロロエトキシカルボニル基等であり、好ましくは第３ブトキシカルボニル基が用いられる。また、化合物（ＩＶ’）保護基脱離処理に用いられる酸としては、塩酸、硫酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の無機酸あるいは有機酸が用いられ、好ましくはトリフルオロ酢酸が用いられる。
【００１４】
引続き、化合物（ＩＶ’’）に水酸基を保護したハロゲン置換アリルアルコールを塩基の存在下で反応させ、シクロペンテノン誘導体（ＩＩ；Ｒ５はアルキルスルホニル基またはアルキル置換フェニルスルホニル基、Ｘはハロゲン原子である）を得る。ここで、水酸基の保護基としては通常用いられているものであれば特に限定されず、好ましくはトシル基が用いられ、ハロゲン置換アリルアルコールのハロゲン基としては好ましくはヨウ素基が用いられる。また、塩基としては、無機塩基あるいは有機塩基が用いられ、好ましくは炭酸カリウムが用いられる。
2004035502.tif 000005
【００１５】
（Ｃ）　Ｎ−（２−ヨード−２−プロペニル）−４−メチル−Ｎ−〔（５−メチル−４−オキソ−２−シクロペンテン−１−イル）メチル〕ベンゼンスルホンアミド（ＩＩ）からのオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体（Ｉ）の合成
【００１６】
化合物（ＩＩ；Ｒ５はアルキルスルホニル基またはアルキル置換フェニルスルホニル基、Ｘはハロゲン原子である）を、アセトニトリル溶液中で、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム、トリエチルアミンおよびギ酸と共に、室温条件下で還元的分子内ヘック反応に付すと、オクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体（ＩＩ’；Ｒ５は上記と同じである）を得る。
【００１７】
この化合物（ＩＩ’）を、メタノール中で水素化ホウ素ナトリウムと作用させると、オクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体（Ｉ；Ｒ１は水酸基、Ｒ２は水素原子、Ｒ３，Ｒ４は一緒になって酸素原子を形成し、Ｒ５は上記と同じである）を得る。この化合物の水酸基Ｒ１を、第３ブチルフェニルクロロシラン基等で保護した後、酸化白金触媒を用いて水素化を行なうと、４−メチレン基はメチル基に変換され、さらにナトリウムナフタレニドを用いてアミノの保護基Ｒ５を除去すると、オクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体（Ｉ；Ｒ１は保護された水酸基、Ｒ２は水素原子、Ｒ３，Ｒ４は一方が水素原子で、他方がメチル基である）である６−置換オキシ−４，７−ジメチルオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ〔ｃ〕ピリジンが得られる。
【００１８】
この生成物のシリカゲルカラムクロマトグラフィーの第１画分からは、（４Ｓ＊，４ａＳ＊，６Ｓ＊，７Ｓ＊，７ａＲ＊）立体異性体が、また第２画分からは（４Ｒ＊，４ａＳ＊，６Ｓ＊，７Ｓ＊，７ａＲ＊）立体異性体が、それぞれ淡黄色油状の物質として得られる。
【００１９】
後者の立体異性体は、ホルムアルデヒドおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウムと作用させると、還元的メチル化反応によって２位がＮ−メチル化され、この後フッ化テトラブチルアンモニウムと作用させると６位の水酸基の保護基が脱離し、（４Ｒ＊，４ａＳ＊，６Ｓ＊，７Ｓ＊，７ａＲ＊）−２，４，７−トリメチルオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ〔ｃ〕ピリジン−６−オール（Ｉ；Ｒ１は水酸基、Ｒ２は水素原子、Ｒ３，Ｒ４は一方が水素原子で、他方がメチル基、Ｒ５はメチル基である）を与える。
2004035502.tif 000006
【００２０】
上記Ａ，Ｂ，Ｃの各工程よりなるオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体（Ｉ）の合成法において、各工程の前後またはその工程と同時に、必要に応じて前記各工程において生成された化合物を分離、濃縮、精製等を行なう任意の工程を含んでいてもよい。
【００２１】
【発明の効果】
本発明によって、新規化合物であるオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体が提供される。このオクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体は、抗炎鎮痛作用を有するインカビラティン（置換ジフェニル基含有シクロブタンジカルボニル−オクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体）をインカビンＣを経て合成する際の中間体として有用である。また、置換ジフェニル基含有シクロブタンジカルボニル−オクタヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピリジン誘導体は、副作用の殆どない植物の抽出成分から見出されたものであるため、モルヒネや同様の作用を有する既存の合成化合物において問題となっている副作用が殆ど見出されず、このような問題点も有効に軽減される。
【００２２】
【実施例】
実施例について本発明を説明する。
【００２３】
実施例１
（Ａ）　４−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−３−ヒドロキシメチル−２−メチルシクロペンタノン〔化合物（ＩＶ）〕の合成：
窒素雰囲気下、第３ブチルジメチルシリル（２Ｅ）−１−メチル−３−トリブチル錫−２−プロペニルエーテル２４．６ｇ（５１．８ミリモル）の無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、攪拌下−７８℃で、ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液２９．４ｍｌ（４７．１ミリモル）を滴下し、同温度で１時間攪拌する。反応溶液にジメチル亜鉛の２．０Ｍトルエン溶液２５．９ｍｌ（５１．８ミリモル）を滴下後、０℃まで昇温し、１５分間攪拌する。反応溶液を再度−７８℃まで冷却後、４−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンテン−１−オン〔化合物（ＩＩＩ）〕１０．０ｇ（４７．１ミリモル）の無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下し、同温度で１５分間攪拌する。反応溶液にヘキサメチルホスホルアミド８４．４ｇ（４７０．９ミリモル）を加え、同温度で１５分間攪拌の後、ヨードメタン３３．４ｇ（２３５．４ミリモル）を滴下後、反応溶液を−４０℃まで昇温して、１６時間攪拌する。−４０℃で反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液２００ｍｌを加え、室温まで昇温した後、酢酸エチル抽出（３００ｍｌで３回）する。乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下で溶媒を留去して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、無色の４−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−３−〔（Ｅ）−３−（第３ブチルジメチルシリルオキシ−１−ブテニル）〕−２−メチルシクロペンタノン〔化合物（ＩＩＩ’）〕を１４．９ｇ（収率７７％）得た。
【００２４】
このものの理化学的性質は下記に示されるとおりである。なお、本化合物は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルより、１：１のジアステレオマー混合物であることが分かる。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５６，２９３０，１７４８（ｃｍ−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）δ：０．０４，０．０５（ｔｏｔａｌ　６Ｈ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ，ｓ，ｅａｃｈ），０．０６，０．０７（ｔｏｔａｌ　６Ｈ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ，ｓ，ｅａｃｈ），０．８７，０．８８（ｔｏｔａｌ　９Ｈ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ，ｓ，ｅａｃｈ），０．９０，０．９１（ｔｏｔａｌ　９Ｈ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ，ｓ，ｅａｃｈ），１．０６，１．０７（ｔｏｔａｌ　３Ｈ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ，ｄ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ，ｅａｃｈ），１．２１，１．２３（ｔｏｔａｌ　３Ｈ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ，ｄ，Ｊ＝３．４４Ｈｚ，ｅａｃｈ），１．９５（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ　ｄ，Ｊ＝６．５８，１．１９Ｈｚ），２．１７〜２．２４（２Ｈ，ｍ，），２．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５２，７．４３，１．１１Ｈｚ），３．９８〜４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１３Ｈｚ），５．５４，５．５２（ｔｏｔａｌ　１Ｈ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０８，８．２５，１．０３Ｈｚ），５．６２，５．６５（ｔｏｔａｌ　１Ｈ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ，ｄｄ，Ｊ＝９．９８，５．８４Ｈｚ，ｅａｃｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−４．６８，−４．５９（２　ｃａｒｂｏｎｓ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ），−４．５９，−４．４９（２　ｃａｒｂｏｎｓ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ），１２．２３，１８，０５，１８．０９（１　ｃａｒｂｏｎ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ），２４．６５，２４．７９（１　ｃａｒｂｏｎ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ），２５．７８，２５．８１（３　ｃａｒｂｏｎｓ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ），２５．８１，２５．９３（３　ｃａｒｂｏｎｓ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ），４７．００，４９．３０，４９．３９（１　ｃａｒｂｏｎ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ），５６．２５，５６．４６（１　ｃａｒｂｏｎ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ），６８．５０，６９．２７，７２．８５，７３．０５（１　ｃａｒｂｏｎ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ），１２７．６４，１２８．０２（１　ｃａｒｂｏｎ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ），１３７．９２，１３８．３２（１　ｃａｒｂｏｎ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ），２１５．９９，２１６．０７（１　ｃａｒｂｏｎ　ｉｎ　１：１　ｒａｔｉｏ）
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：４１２（Ｍ＋，４），３９７（Ｍ＋−Ｍｅ，１５），３５５（Ｍ＋−ｔ−Ｂｕ，１００），２９７（Ｍ＋−ＴＢＤＭＳ，４），２８１（Ｍ＋−ＯＴＢＤＭＳ，５５），２３９（５８），１９７（９８），９５（９１），７５（７１），５７（５１）
元素分析（Ｃ２２Ｈ４４Ｏ３Ｓｉ２として）：計算値　Ｃ　６４．０２；　Ｈ　１０．７４　実測値　Ｃ　６３．６６；　Ｈ
１０．５８
【００２５】
４−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−３−〔（（Ｅ）−３−（第３ブチルジメチルシリルオキシ−１−ブテニル）〕−２−メチルシクロペンタノン〔化合物（ＩＩＩ’）〕５．０ｇ（１２．１ミリモル）のジクロロメタン−メタノール（４：１）溶液３０ｍｌに、−７８℃でオゾンガスを青紫色が持続するまで導入する。反応溶液に窒素を導入して過剰のオゾンを除去した後、硫化ジメチル５ｍｌを加え、同温度で３０分間攪拌後、徐々に室温まで昇温し２時間攪拌する。次いで減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、無色の５−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−２−メチル−３−オキソシクロペンタンカルボアルデヒド〔化合物（ＩＩＩ’’）〕を３．０ｇ（収率９６％）得た。
【００２６】
このものの理化学的性質は下記に示されるとおりである。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７４８，１７２５（ｃｍ−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）δ：０．０７（３Ｈ，ｓ），０．０８（３Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ），２．３０（１Ｈ，Ａ　ｐａｒｔ　ｏｆ　ＡＢＸ，Ｊ＝１８．３２，７．５２Ｈｚ），２．４２〜２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，Ｂ　ｐａｒｔ　ｏｆ　ＡＢＸ，Ｊ＝１８．３３，７．１４Ｈｚ），２．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．７２，７．５６，１．９０Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９０Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−４．９５，−４．５９，１３．７１，１７．９０，２５．６５（３　ｃａｒｂｏｎｓ），４４．１９，４７．０４，６４．９３，６８．９４，２００．８６，２１３．７８
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：２５７（Ｍ＋，３８），２４１（Ｍ＋−Ｍｅ，１４），２２７（Ｍ＋−ＣＨＯ，５），１９９（Ｍ＋−ｔ−Ｂｕ，１００），１７１（７６），１５７（７２），９９（４７），７３（４５），５７（５３）
ＨＲＭＳ（ＥＩ）　［Ｃ１２Ｈ２１Ｏ３Ｓｉ　（Ｍ＋−ＣＨ３）として］：計算値　２４１．１２６０　実測値　２４１．１２９４
【００２７】
窒素雰囲気下で５−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−２−メチル−３−オキソシクロペンタンカルボアルデヒド〔化合物（ＩＩＩ’’）〕４．０ｇ（１５．５ミリモル）の無水テトラヒドロフラン（１６ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下で水素化ホウ素ナトリウム１８０ｍｇ（４．７ミリモル）の無水エタノール（３ｍｌ）懸濁液を滴下し、同温度で３０分間攪拌する。反応液に水１０ｍｌを加え、室温まで昇温した後エーテル抽出（３０ｍｌで３回）する。エーテル抽出液を合わせ、飽和食塩水３０ｍｌで洗浄し、乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下で溶媒を留去する。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、白色針状結晶の４−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−３−ヒドロキシメチル−２−メチルシクロペンタノン〔化合物（ＩＶ）〕を２．８ｇ（収率７１％）得た。
【００２８】
このものの理化学的性質は以下に示すとおりである。
融点：３９．５〜４１．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５９，１７３９（ｃｍ−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（３Ｈ，ｓ），０．１１（３Ｈ，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ），１．７６〜１．８９（２Ｈ，ｍ），２．０３〜２．１４（１Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，Ａ　ｐａｒｔ　ｏｆ　ＡＢＸ，Ｊ＝１８．３５，８．５５Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，Ｂ　ｐａｒｔ　ｏｆ　ＡＢＸ，Ｊ＝１８．３８，７．３６Ｈｚ），３．７３〜３．８１（１Ｈ，ｍ），３．８７〜３．９４（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−４．９５，−４．４１，１２．７１，１７．９３，２５．７５（３　ｃａｒｂｏｎｓ），４５．００，４７．１５，５４．３４，６１．３２，７０．０６，２１６．２４
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：２５８（Ｍ＋，１），２０１（Ｍ＋−ｔ−Ｂｕ，３３），１８１（４３），１５９（２５），９１（２１），７５（１００），５７（８２）
元素分析（Ｃ１３Ｈ２６Ｏ３Ｓｉとして）：計算値　Ｃ，６０．４２；　Ｈ，１０．１４　実測値　Ｃ，６０．２２；　Ｈ，１０．１２
【００２９】
（Ｂ）　Ｎ−（２−ヨード−２−プロペニル）−４−メチル−Ｎ−［（５−メチル−４−オキソ−２−シクロペンテン−１−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド〔化合物（ＩＩ）〕の合成：
窒素雰囲気下、４−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−３−ヒドロキシメチル−２−メチルシクロペンタノン〔化合物（ＩＶ）〕４．８ｇ（１８．６ミリモル）の無水テトラヒドロフラン溶液に、冷却攪拌下、Ｎ−（第３ブトキシカルボニル）−ｐ−トルエンスルホンアミド５．５ｇ（２０．４ミリモル）及びトリフェニルホスフィン５．４ｇ（２０．４ミリモル）を順次加え、さらにジエチルアゾジカルボキシレート３．９ｇ（２２．３ミリモル）を滴下し、室温で１時間攪拌する。反応液に水１００ｍｌを加え、エーテル抽出（２００ｍｌで３回）し、飽和食塩水１００ｍｌで洗浄、乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、無色油状の第３ブチル−５−［（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−２−メチル−３−オキソシクロペンチル］メチル［（４−メチルフェニル）スルホニル］カルバメート〔化合物（ＩＶ’）〕を９．４ｇ（収率９９％）得た。
【００３０】
このものの理化学的性質は以下に示すとおりである。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７４２，１７２９，１３５９，１２８８，１２５７，１１５４（ｃｍ−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（３Ｈ，ｓ），０．１１（３Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ），１．３５（９Ｈ，ｓ），２．０１〜２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．１１，５．４８Ｈｚ），２．３９〜２．４９（４Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．００，６．２０，１．０１Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，Ａ　ｐａｒｔ　ｏｆ　ＡＢＸ，Ｊ＝１４．４５，８．０３Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，Ｂ　ｐａｒｔ　ｏｆ　ＡＢＸ，Ｊ＝１４．４６，７．５７Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ），７．２９〜７．３２（２Ｈ，ｍ），７．７５〜７．７８（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−４．１２，−４．６０，１６．０８，１７．９４，２１．６６，２５．７７（３　ｃａｒｂｏｎｓ），２７．９２（３　ｃａｒｂｏｎｓ），４６．６２，４６．７６，４９．３９，５２．５７，７１．２９，８４．７０，１２７．９２（２　ｃａｒｂｏｎｓ），１２９．３５（２　ｃａｒｂｏｎｓ），１３７．２１，１４４．２３，１５１．２３，２１７．９６
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：５１２（Ｍ＋＋１，１），４５４（Ｍ＋−ｔ−Ｂｕ，２３），３９８（２６），３５４（６５），３３８（２０），１５５（１５），９１（１３），５７（１００）
ＨＲＭＳ（ＥＩ）　［Ｃ２１Ｈ３２ＮＯ６Ｓｉ（Ｍ＋−ｔ−Ｂｕ）として］：計算値　４５４．１７２０　実測値　４５４．１７２１
【００３１】
ここで得られたカルバメート〔化合物（ＩＶ’）〕１．１ｇ（２．１ミリモル）の無水ジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸１．２ｇ（１０．７ミリモル）を加え、１６時間攪拌する。反応溶液を減圧濃縮して得られる残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、白色針状結晶の４−メチル−Ｎ−［（５−メチル−４−オキソ−２−シクロペンテン−１−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド〔化合物（ＩＶ’’）〕を０．６ｇ（収率９５％）得た。
【００３２】
このものの理化学的性質は以下に示すとおりである。
融点：１０４．５〜１０６．０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）３２７１，２９６７，２９２９，１７０５，１４５５，１１５９（ｃｍ−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４４Ｈｚ），２．００（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝７．４２，２．７６Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６７（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝８．９４，６．５６，２．４２Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７９，１．９８Ｈｚ），７．３０〜７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８０，２．３２Ｈｚ），７．７２〜７．７７（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１４．９４，２１．５８，４４．１４，４５．５０，５０．１４，１２７．０９（２　ｃａｒｂｏｎｓ），１２９．９５（２　ｃａｒｂｏｎｓ），１３４．６９，１３６．６２，１４３．９３，１６２．１９，２１０．７０
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：２９７（Ｍ＋，１００），１８４（５５），１５５（４９），９１（６３）
元素分析（Ｃ１４Ｈ１７ＮＯ３Ｓｉとして］：計算値　Ｃ　６０．１９；　Ｈ　６．１３；　Ｎ　５．０１　実測値　Ｃ　５９．９４；　Ｈ　６．１４；　Ｎ　５．００
窒素雰囲気下、４−メチル−Ｎ−［（５−メチル−４−オキソ−２−シクロペンテン−１−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド〔化合物（ＩＶ’’）〕１９．０ｍｇ（６８μモル）のアセトニトリル（１　ｍｌ）溶液に、２−ヨード−２−プロペニル−４−メチルベンゼンスルホネイト２８．０ｍｇ（８２．８μモル）及び炭酸カリウム２４．０ｍｇ（１７０．０μモル）を加え、１００℃で２時間加熱攪拌する。冷却後、反応溶液に水５ｍｌを加え、エーテル抽出（１０ｍｌで３回）し、飽和食塩水５ｍｌで洗浄、乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下で溶媒を留去する。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、淡黄色油状のＮ−（２−ヨード−２−プロペニル）−４−メチル−Ｎ−［（５−メチル−４−オキソ−２−シクロペンテン−１−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド〔化合物（ＩＩ）〕を２４．０ｍｇ（収率８０％）得た。
【００３３】
このものの理化学的性質は以下に示すとおりである。
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６５，２９２７，１７１１，１３４０，１１５９（ｃｍ−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．９５（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝７．３９，２．８６Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７９，６．１６，４．８６，２．２６Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，Ａ　ｐａｒｔ　ｏｆ　ＡＢＸ，Ｊ＝１４．３３，６．２２Ｈｚ），３．２８（１Ｈ，Ｂ　ｐａｒｔ　ｏｆ　ＡＢＸ，Ｊ＝１４．３７，９．１０Ｈｚ），３．９３，４．１４（１Ｈ，Ａｂｑ，Ｊ＝１６．１３Ｈｚ），５．９１〜５．９３（１Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８０，１．９９Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８０，１．３３Ｈｚ），７．３１〜７．３４（２Ｈ，ｍ），７．６８〜７．７３（３Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１４．８８，２１．６０，４４．７７，４９．３９，５１．８２，６１．１０，１０４．８９，１２７．５５（２　ｃａｒｂｏｎｓ），１２９．９３（２　ｃａｒｂｏｎｓ），１３３．６４，１３５．９８，１４４．１３，１６３．４６，２１０．５６
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：４４５（Ｍ＋，１００），１９５（５），１５５（２１），９１（２２）
ＨＲＭＳ（ＥＩ）　［Ｃ１１Ｈ１３ＩＮＯ２Ｓｉ（Ｍ＋−Ｃ６Ｈ７Ｏ）として］：計算値　３４９．９７１２　実測値　３４９．９６８４
【００３４】
（Ｃ）　７−メチル−４−メチレン−２−（４−メチルフェニルスルホニル）オクタヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−６−オン〔化合物（ＩＩ’）〕の合成：
窒素雰囲気下、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）１２ｍｇ（４５μモル）のアセトニトリル（３ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン４０ｍｇ（３９１μモル）及びギ酸６ｍｇ（１３５μモル）を加え、さらにＮ−（２−ヨード−２−プロペニル）−４−メチル−Ｎ−［（５−メチル−４−オキソ−２−シクロペンテン−１−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド〔化合物（ＩＩ）〕２０ｍｇ（４５μモル）のアセトニトリル（２ｍｌ）溶液を室温で３０分以上かけて滴下し、滴下終了後２時間攪拌をする。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、淡黄色針状結晶の７−メチル−４−メチレン−２−（４−メチルフェニルスルホニル）オクタヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−６−オン〔化合物（ＩＩ’）〕を１１ｍｇ（収率７２％）得た。
【００３５】
このものの理化学的性質は以下に示すとおりである。
融点：１１８．５〜１２０．０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６３，１７３９，１３４５，１１５９（ｃｍ−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ），１．９８〜２．０４（２Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．６４Ｈｚ），２．７８〜２．８８（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３６Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８４，２．８５），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３８，１．５３），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｓ），７．３２〜７．３６（２Ｈ，ｍ），７．６４〜７．６７（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１２．３１，２１．５５，３７．４１，４０．５９，４２．７２，４４．１０，４６．０１，５２．２３，１１３．６２，１２７．７０（２　ｃａｒｂｏｎｓ），１３３．１８，１３９．６４，１４３．８７，２１７．８０
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：３１９（Ｍ＋，９６），１６４（Ｍ＋−Ｔｓ，１００），１５５（１０），１０９（１３），９１（４１）
ＨＲＭＳ（ＥＩ）　［Ｃ１７Ｈ２１ＩＮＯ３Ｓｉとして］：計算値　３１９．１２４２　実測値　３１９．１２４０
【００３６】
７−メチル−４−メチレン−２−（４−メチルフェニルスルホニル）オクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−６−オール〔化合物（Ｉ）〕の合成：
窒素雰囲気下、７−メチル−４−メチレン−２−（４−メチルフェニルスルホニル）オクタヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−６−オン〔化合物（ＩＩ’）〕４９０ｍｇ（１．５ミリモル）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、水素化ホウ素ナトリウム６４ｍｇ（１．７ミリモル）を加え、同温度で３０分間攪拌する。反応液に水１０ｍｌを加え、室温まで昇温した後、エーテル抽出（３０ｍｌで３回）し、飽和食塩水２０ｍｌで洗浄、乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下で溶媒を留去する。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、無色油状の７−メチル−４−メチレン−２−（４−メチルフェニルスルホニル）オクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−６−オール〔化合物（Ｉ）〕を４８０ｍｇ（収率９９％）得た。
【００３７】
このものの理化学的性質は以下に示すとおりである。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０５９，２９５５，２９２５，１３４４，１１６２（ｃｍ−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ），１．５８〜１．８３（４Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．５９，７．２１Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，Ａ　ｐａｒｔ　ｏｆ　ＡＢＸ，Ｊ＝１２．１９，６．４９Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，Ｂ　ｐａｒｔ　ｏｆ　ＡＢＸ，Ｊ＝１２．２１，４．９０Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，Ａ′ｐａｒｔ　ｏｆ　Ａ′Ｂ′ｑ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３８Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，　Ｂ′ｐａｒｔ　ｏｆ　Ａ′Ｂ′ｑ，Ｊ＝１２．８９Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０７Ｈｚ），７．３０〜７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６４〜７．６８（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１６．８６，２１．５５，３７．８４．３９．８６，４４．６１，４４．９９，４６．１４，５０．４７，７９．３７，１１２．７５，１２７．５８（２　ｃａｒｂｏｎｓ），１２９．７２（２　ｃａｒｂｏｎｓ），１３３．８９，１４２．１９，１４３．５２
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：３２１（Ｍ＋，１００），３０６（Ｍ＋−ＣＨ３，６３），２５６（９），２４８（２５），２３６（２０），２１２（１０）
ＨＲＭＳ（ＥＩ）　［Ｃ１７Ｈ２３ＮＯ３Ｓｉとして］：計算値　３２１．１３９９　実測値　３２１．１４０７
【００３８】
実施例２
６−（第３ブチルジフェニルシリルオキシ）−７−メチル−４−メチレン−２−（４−メチルフェニルスルホニル）オクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン〔化合物（Ｉ）〕の合成：
窒素雰囲気下、７−メチル−４−メチレン−２−（４−メチルフェニルスルホニル）オクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−６−オール２２５ｍｇ（０．７ミリモル）の無水ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、イミダゾール１４２ｍｇ（２．１ミリモル）及び第３ブチルジフェニルクロロシラン２８９ｍｇ（１．１ミリモル）を加え、室温で３６時間攪拌する。反応溶液に水１０ｍｌを加え、エーテル抽出（３０ｍｌで３回）し、水１０ｍｌ及び飽和食塩水１０ｍｌで洗浄、乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下で溶媒を留去する。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、無色油状の６−（第３ブチルジフェニルシリルオキシ）−７−メチル−４−メチレン−２−（４−メチルフェニルスルホニル）オクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジンを３７７ｍｇ（収率９７％）得た。
【００３９】
このものの理化学的性質は以下に示すとおりである。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０３Ｈｚ），０．９８（９Ｈ，ｓ），１．５３〜１．９０（４Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．４８〜２．５９（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８７，６．５８Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３２，３．８４Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４２Ｈｚ），３．６３〜３．７８（２Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｓ），７．２４〜７．４９（８Ｈ，ｍ），７．５３〜７．７５（６Ｈ，ｍ）
【００４０】
実施例３
６−（第３ブチルジフェニルシリルオキシ）−４，７−ジメチル−２−（４−メチルフェニルスルホニル）オクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン〔化合物（Ｉ）〕の合成：
６−（第３ブチルジフェニルシリルオキシ）−７−メチル−４−メチレン−２−（４−メチルフェニルスルホニル）オクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン１１３ｍｇ（０．２０ミリモル）の無水テトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液に、酸化白金６ｍｇを加え、水素雰囲気下（１気圧）で３０分間攪拌する。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、無色油状の６−（第３ブチルジフェニルシリルオキシ）−４，７−ジメチル−２−（４−メチルフェニルスルホニル）オクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジンを１１０ｍｇ（収率９７％）得た。本化合物は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルより、２：１のジアステレオマー混合物であった。
【００４１】
このものの理化学的性質は以下に示すとおりである。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．５８〜０．６３（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｍ），０．７４〜０．８３（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｍ），０．９４〜１．０２（ｔｏｔａｌ　９Ｈ，ｍ），１．２３〜１．４２（２Ｈ，ｍ），１．５４〜１．６５（１Ｈ，ｍ），１．６８〜１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９８〜２．１１（３Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．４３〜２．５７（１Ｈ，ｍ），３．４３〜３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６６〜３．７５（１Ｈ，ｍ），７．２５〜７．４６（８Ｈ，ｍ），７．４８〜７．７３（６Ｈ，ｍ）
【００４２】
実施例４
６−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−４，７−ジメチルオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン〔化合物（Ｉ）〕の合成：
窒素雰囲気下、ナフタレン４．９ｇ（３８．４ミリモル）の無水ジメトキシエタン（１５ｍｌ）溶液に、攪拌下ナトリウム０．７ｇ（３１．９ミリモル）を加え、室温で２時間攪拌する。窒素雰囲気下、６−（第３ブチルジフェニルシリルオキシ）−４，７−ジメチル−２−（４−メチルフェニルスルホニル）オクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン１．４ｇ（３．２ミリモル）の無水ジメトキシエタン（６４ｍｌ）溶液に、−５０℃攪拌下で、先に調製したナトリウムナフタレニドの無水ジメトキシエタン溶液を滴下し、同温度で３０分間攪拌する。反応溶液に水３０ｍｌを加え、室温に昇温した後、酢酸エチル抽出（５０ｍｌで５回）し、飽和食塩水３０ｍｌで洗浄、乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下で溶媒を留去する。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１００：１０：１）で精製し、第１画分より淡黄色油状の（４Ｓ＊，４ａＳ＊，６Ｓ＊，７Ｓ＊，７ａＲ＊）−６−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−４，７−ジメチルオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジンを１５１ｍｇ（収率１７％）得た。
【００４３】
このものの理化学的性質は以下に示すとおりである。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ），１．３１〜１．４０（３Ｈ，ｍ），１．４２〜１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．８１，６．７０Ｈｚ），１．９７〜２．１２（１Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．８４Ｈｚ），２．６３〜３．０４（３Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５０，７．０８，４．９１Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−４．６４，−４．４８，１６．３９，１７．４９，１８．０６，２５．９１（３　ｃａｒｂｏｎｓ），２９．７４，３４．４０，３９．２０，４２．１５，４３．１４，４３．９１，４５．１６，８０．８７
【００４４】
さらに、第２画分より淡黄色油状の（４Ｒ＊，４ａＳ＊，６Ｓ＊，７Ｓ＊，７ａＲ＊）−６−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−４，７−ジメチルオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジンを４６８ｍｇ（収率５２％）得た。
【００４５】
このものの理化学的性質は以下に示すとおりである。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２９８，１２５３，８３６（ｃｍ−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ），０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ），０．８８（９Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ），１．４２〜１．５０（１Ｈ，ｍ），１．５０〜１．６４（３Ｈ，ｍ），１．７７〜１．８７（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），２．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０２Ｈｚ），２．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．２０Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３１，４．４６Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，５．９４Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．２１，３．８１Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−４．５９，−４．５０，１７．６０，１８．０６，１９．６１，２５．９４（３　ｃａｒｂｏｎｓ），３２．０７，３３．６４，３９．６５，４５．９１，４６．２４，４８．１４，４８．８１，８１．０７
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：２８４（Ｍ＋＋１．５８），２６８（Ｍ＋−ＣＨ３，３５），２２６（Ｍ＋−ｔ−Ｂｕ，１００），１５１（１６），７５（１９），
元素分析（Ｃ１６Ｈ３３ＮＯＳｉとして］：計算値　Ｃ　６７．７８；　Ｈ　１１．７３；　Ｎ　４．９４　　実測値　Ｃ　６７．４１；　Ｈ　１１．６８；　Ｎ　５．０４
【００４６】
実施例５
（４Ｒ＊，４ａＳ＊，６Ｓ＊，７Ｓ＊，７ａＲ＊）−６−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−２，４，７−トリメチルオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン〔化合物（Ｉ）〕の合成：
窒素雰囲気下、（４Ｒ＊，４ａＳ＊，６Ｓ＊，７Ｓ＊，７ａＲ＊）−６−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−４，７−ジメチルオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン７２ｍｇ（０．２５ミリモル）のアセトニトリル（０．７６ｍｌ）溶液に、攪拌下３５％ホルムアルデヒド水溶液１０９μｌ（１．２７ミリモル）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム２６ｍｇ（０．４１ミリモル）を順次加え、室温で１５分間攪拌する。反応溶液を氷冷し、ブロモクレゾールグリーンを加え、さらに酢酸を加えてｐＨ３．８〜５．４に調整し、同温度で１５分間攪拌する。反応溶液に水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加え、室温に昇温した後、酢酸エチル抽出（１０ｍｌで３回）し、飽和食塩水１０ｍｌで洗浄、乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下で溶媒を留去する。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝２００：１０：１）で精製し、淡黄色油状の（４Ｒ＊，４ａＳ＊，６Ｓ＊，７Ｓ＊，７ａＲ＊）−６−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−２，４，７−トリメチルオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジンを６９ｍｇ（収率９２％）得た。
【００４７】
このものの理化学的性質は以下に示すとおりである。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：１２５３（ｃｍ−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），１．４４〜１．５６（２Ｈ，ｍ），１．７７〜１．８８（２Ｈ，ｍ），２．００〜２．１３（３Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２４Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４１，５．６６Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１７，３．５８Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−４．６１，−４．５２，１７．４４，１８．０４，１９．７１，２５．９３（３　ｃａｒｂｏｎｓ），３０．７９，３３．４１，３８．３４，４５．０６，４６．１５，４６．１７，５７．４４，５８．０２，８０．９６
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：２９７（Ｍ＋，８０），２８２（Ｍ＋−ＣＨ３，２９），２４０（Ｍ＋−ｔ−Ｂｕ，１００），１６６（Ｍ＋−ＴＢＤＭＳ，９９），１５０（１９），１１０（３７），７５（２８），５７（１９）
元素分析（Ｃ１７Ｈ３５ＮＯＳｉとして）：計算値　Ｃ　６８．６２；　Ｈ　１１．８６；　Ｎ　４．７１　　実測値　Ｃ　６８．３９；　Ｈ　１１．５８；　Ｎ　４．６１
【００４８】
実施例６
（４Ｒ＊，４ａＳ＊，６Ｓ＊，７Ｓ＊，７ａＲ＊）−２，４，７−トリメチルオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−６−オール〔化合物（Ｉ）〕の合成：
窒素雰囲気下、（４Ｒ＊，４ａＳ＊，６Ｓ＊，７Ｓ＊，７ａＲ＊）−６−（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−２，４，７−トリメチルオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン２７４ｍｇ（０．９ミリモル）の無水テトラヒドロフラン（９ｍｌ）溶液に、攪拌下、フッ化テトラブチルアンモニウム４．６ｍｌ（１Ｍテトラヒドロフラン溶液；４．６ミリモル）を加え、室温で３６時間攪拌する。反応溶液に水１０ｍｌを加え、クロロホルム抽出（３０ｍｌで５回）し、飽和食塩水１０ｍｌで洗浄、乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下で溶媒を留去する。得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝２００：１０：１）で精製し、無色油状の（４Ｒ＊，４ａＳ＊，６Ｓ＊，７Ｓ＊，７ａＲ＊）−２，４，７−トリメチルオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−６−オールを１６３ｍｇ（収率９９％）得た。
【００４９】
このものの理化学的性質は以下に示すとおりである。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７６，１２６７（ｃｍ−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３０Ｈｚ），１．５０〜１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７６〜２．０６（５Ｈ，ｍ），２．０６〜２．１７（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．００，４．６８，１．３３Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５１，５．７９，１．５２Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．９４，３．４９Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１７．６８，２０．１０，３０．６４，３３．１０，３８．５２，４５．７７，４６．２５，４７．４４，５７．６７，５８．０５，８０．５１
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：１８３（Ｍ＋，１００），１６８（Ｍ＋−ＣＨ３，１６），１６６（Ｍ＋−ＯＨ，８８），１６５（９１），１５０（２８），１０８（２１），８４（２９），５７（２５）
ＨＲＭＳ（ＥＩ）　［Ｃ１１Ｈ２１ＮＯとして］：計算値　１８３．１６２３　実測値　１８３．１６１０