(57)【要約】【課題】工業的に有用な光学活性イソオキサゾリン誘導体を得る方法を提供する。【解決手段】下記一般式（１）【化１】2004099470.tif 000019（式中、Ｒ１は水素原子、メチル基、フェニル基、又は置換フェニル基を表す。）で示されるオキサゾリジノン誘導体と、一般式（２）【化２】2004099470.tif 000020（式中、Ｒ２〜Ｒ６は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖の若しくは分岐したアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６の直鎖の若しくは分岐したアルキルオキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、ハロゲン原子、又はニトロ基を表す。）で示される塩化ベンゾヒドロキシモイル誘導体より調製されるニトリルオキシドをルイス酸及び光学活性配位子存在下反応させ、下記一般式（３）【化３】2004099470.tif 000021（式中、＊印は不斉炭素を示し、Ｒ１〜Ｒ６は前記に同じ定義である。）で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体を得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2004099470.tif 000012
（式中、Ｒ１は水素原子、メチル基、フェニル基、又は置換フェニル基を表す。）
で示されるオキサゾリジノン誘導体と、下記一般式（２）
【化２】
2004099470.tif 000013
（式中、Ｒ２〜Ｒ６は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖の若しくは分岐したアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６の直鎖の若しくは分岐したアルキルオキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、ハロゲン原子、又はニトロ基を表す。）
で示されるニトリルオキシド前駆体を、ルイス酸、光学活性配位子及び塩基存在下、反応させることを特徴とする下記一般式（３）
【化３】
2004099470.tif 000014
（式中、＊印は不斉炭素を示し、Ｒ１〜Ｒ６は前記に同じ定義である。）
で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体の製造方法。
【請求項２】
下記一般式（１）
【化４】
2004099470.tif 000015
（式中、Ｒ１は水素原子、メチル基、フェニル基、又は置換フェニル基を表す。）
で示されるオキサゾリジノン誘導体と、下記一般式（４）
【化５】
2004099470.tif 000016
（式中、Ｒ２〜Ｒ６は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖の若しくは分岐したアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６の直鎖の若しくは分岐したアルキルオキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、ハロゲン原子、又はニトロ基を示し、Ｒ７はメチル基、フェニル基又は置換フェニル基を表す。）
で示されるニトリルオキシドを、ルイス酸及び光学活性配位子存在下、反応させることを特徴とする下記一般式（５）
【化６】
2004099470.tif 000017
（式中、＊は光学活性炭素を示し、Ｒ１〜Ｒ７は前記に同じ定義である。）
で示されるイソオキサゾリン誘導体の製造方法。
【請求項３】
光学活性配位子が、下記一般式（６）
【化７】
2004099470.tif 000018
（式中、Ｒ８はメチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖の若しくは分岐したアルキル基、フェニル基、又はベンジル基を表し、Ａは炭素原子又は窒素原子を表す。）
で示されるビスオキサゾリン誘導体であることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はニトリルオキシドの不斉付加反応による光学活性イソオキサゾリン誘導体の製法に関する。光学活性イソオキサゾリン誘導体は、各種医薬、農薬の合成原料として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
下記一般式（１）
【０００３】
【化８】
2004099470.tif 000002
（式中、Ｒ１は水素原子、メチル基、フェニル基、又は置換フェニル基を表す。）
で示されるアキラルなオキサゾリジノン誘導体を原料とし、不斉反応により、下記一般式（３）
【０００４】
【化９】
2004099470.tif 000003
（式中、＊印は不斉炭素を示す。Ｒ１は前記に同じ定義であり、Ｒ２〜Ｒ６は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖の若しくは分岐したアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６の直鎖の若しくは分岐したアルキルオキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、ハロゲン原子、又はニトロ基を表す。）
又は下記一般式（５）
【０００５】
【化１０】
2004099470.tif 000004
（式中、＊は光学活性炭素を示す。Ｒ１〜Ｒ６は前記に同じ定義であり、Ｒ７はメチル基、フェニル基又は置換フェニル基を表す。）
で示されるイソオキサゾリン誘導体を製造する方法に関する従来技術を本発明者は知らない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、工業的に有用な光学活性イソオキサゾリン誘導体を得る方法を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、アキラルなイソオキサゾリン誘導体を原料とし、不斉反応による光学活性イソオキサゾリン誘導体の製造方法について鋭意検討した結果、ルイス酸と不斉配位子の存在下、塩化ベンゾヒドロキシモイル誘導体より誘導されるニトリルオキシド誘導体を反応させることにより光学活性イソオキサゾリン誘導体が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。すなわち本発明は、
▲１▼：下記一般式（１）
【０００８】
【化１１】
2004099470.tif 000005
（式中、Ｒ１は水素原子、メチル基、フェニル基、又は置換フェニル基を表す。）
で示されるオキサゾリジノン誘導体と、下記一般式（２）
【０００９】
【化１２】
2004099470.tif 000006
（式中、Ｒ２〜Ｒ６は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖の若しくは分岐したアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６の直鎖の若しくは分岐したアルキルオキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、ハロゲン原子、又はニトロ基を表す。）
で示されるニトリルオキシド前駆体を、ルイス酸、光学活性配位子及び塩基存在下、反応させることを特徴とする下記一般式（３）
【００１０】
【化１３】
2004099470.tif 000007
（式中、＊印は不斉炭素を示し、Ｒ１〜Ｒ６は前記に同じ定義である。）
で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体の製造方法、並びに
▲２▼：下記一般式（１）
【００１１】
【化１４】
2004099470.tif 000008
（式中、Ｒ１は水素原子、メチル基、フェニル基、又は置換フェニル基を表す。）
オキサゾリジノン誘導体と、下記一般式（４）
【００１２】
【化１５】
2004099470.tif 000009
（式中、Ｒ２〜Ｒ６は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖の若しくは分岐したアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６の直鎖の若しくは分岐したアルキルオキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、ハロゲン原子、又はニトロ基を示し、Ｒ７はメチル基、フェニル基又は置換フェニル基を表す。）
で示されるニトリルオキシドを、ルイス酸及び光学活性配位子存在下、反応させることを特徴とする下記一般式（５）
【００１３】
【化１６】
2004099470.tif 000010
（式中、＊は光学活性炭素を示し、Ｒ１〜Ｒ７は前記に同じ定義である。）
で示されるイソオキサゾリン誘導体の製造方法である。
【００１４】
本発明を以下詳細に説明する。
【００１５】
本発明の方法に適用可能な上記一般式（１）で示されるオキサゾリジノン誘導体としては、具体的には、３−アクロイル−１，３−オキサゾリン−２−オン、３−クロトノイル−１，３−オキサゾリン−２−オン、３−シンナモイル−１，３−オキサゾリン−２−オン等が挙げられる。
【００１６】
本発明の方法において、ニトリルオキシド前駆体としての上記一般式（２）で示される塩化ベンゾヒドロキシモイル誘導体としては、具体的には、塩化ベンゾヒドロキシモイル、塩化（２−メチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−メチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−メチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−エチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−エチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−エチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｎ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｎ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｉ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｉ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｎ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｎ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｉ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｉ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｔ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｔ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｔ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ペンチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ヘキシルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−シクロヘキシルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−へプチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−オクチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ノニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−デシルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２，４−ジメチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３，４−ジメチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−フェニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−フェニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−フェニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ビニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−クロロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−クロロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−クロロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−フルオロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−フルオロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−フルオロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ブロモベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ブロモベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ブロモベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−エトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−エトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−エトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｎ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｎ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｉ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｉ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｎ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｎ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｉ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｉ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｔ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｔ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｔ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ペンチルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ヘキシルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−シクロヘキシオキシルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−へプチルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−オクチルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ノニルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−デシルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２，４−ジメトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３，４−ジメトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−フェノキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−フェノキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−フェノキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ビニルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ニトロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ニトロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ニトロベンゾ）ヒドロキシモイル等が挙げられる。これらを反応系内で塩化ベンゾヒドロキシモイル誘導体に対して１．０〜１．５モル量のトリエチルアミン等の塩基と反応させることにより、相当するニトリルオキシド誘導体を系内に発生させ反応に用いる。
【００１７】
塩化ベンゾヒドロキシモイル誘導体と塩基との反応においては、定量的に相当するニトリルオキシド誘導体を発生させることが可能なため、上記一般式（２）で示される塩化ベンゾヒドロキシモイル誘導体は上記一般式（１）で示されるオキサゾリジノン誘導体に対して、１．０〜１．５モル量用い反応を実施する。
【００１８】
本発明の方法により得られる一般式（３）で示されるイソオキサゾリン誘導体としては、上記一般式（１）で示されるオキサゾリジノン誘導体と、上記一般式（２）で示される塩化ベンゾヒドロキシモイル誘導体から調製されるニトリルオキシド誘導体との反応生成物の全てを示し、特に限定するものではないが、具体的には、３−（３−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（４−クロロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（４−フルオロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（４−ニトロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（４−メチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（４−メトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−（３−フェニル−４−メチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（４−ニトロフェニル）−４−メチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（４−メチルフェニル）−４−メチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−４−メチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−（３，４−ジフェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（４−ニトロフェニル）−４−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（４−メチルフェニル）−４−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−４−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン等の、そのイソオキサゾリン環上の５位の炭素、又は４位と５位の炭素が光学活性な化合物を示す。
【００１９】
本発明の方法に適用可能な上記一般式（４）で示されるニトリルオキシド誘導体としては、例えば、Ｎ−フェニルベンゾニトリルオキシド、Ｎ−メチルベンゾニトリルオキシド、Ｎ−（ｐ−クロロフェニル）ベンゾニトリルオキシド等が挙げられ、上記一般式（１）で示されるオキサゾリジノン誘導体に対して、１．０〜１．５モル量用い反応を実施する。
【００２０】
本発明の一般式（１）で示されるオキサゾリジノン誘導体と一般式（４）で示されるニトリルオキシドの反応により得られる上記一般式（５）で示されるイソオキサゾリン誘導体としては、具体的には、３−（２，３−ジフェニル−２−イソオキサゾリン−４−カルボニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−（３−フェニル―２−メチル−２−イソオキサゾリン−４−カルボニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−｛３−フェニル―２−（４−クロロフェニル）−２−イソオキサゾリン−４−カルボニル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
３−（３−フェニル―２−フェニル−５−メチル−２−イソオキサゾリン−４−カルボニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−（３−フェニル―２−メチル−５−メチル−２−イソオキサゾリン−４−カルボニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−｛３−フェニル―２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−イソオキサゾリン−４−カルボニル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−（２，３，５−トリフェニル−２−イソオキサゾリン−４−カルボニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−（３，５−ジフェニル―２−メチル−２−イソオキサゾリン−４−カルボニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−｛３，５−ジフェニル―２−（４−クロロフェニル）−２−イソオキサゾリン−４−カルボニル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン等であって、イソオキサゾリン環上の３位の炭素、又は３位と５位の炭素が光学活性な化合物を示す。
【００２１】
本発明の方法に適用可能なルイス酸としては、具体的には、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、硫酸マグネシウム、硝酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、過塩素酸マグネシウム、過臭素酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、シュウ酸マグネシウム、マグネシウムメトキサイド、マグネシウムエトキサイド、マグネシウムイソプロポキサイド、ステアリン酸マグネシウム、マグネシウムトリフルオロアセテート、マグネシウムトリフルオロメタンスルフォネート、塩化ランタン、塩化イッテルビウム、ランタントリフルオロメタンスルホネート、イッテルビウムトリフルオロメタンスルホネート、塩化チタン、塩化亜鉛、塩化スズ、塩化鉄、塩化アルミ等が挙げられる。
【００２２】
本発明の方法において、ルイス酸の使用量は特に限定するものではないが、反応に用いるオキサゾリジノン誘導体に対して通常０．１〜２．０モル量使用し反応を実施する。
【００２３】
本発明の方法において、光学活性配位子としては、特に限定するものではないが、例えば、下記一般式（６）
【００２４】
【化１７】
2004099470.tif 000011
（式中、Ｒ８はメチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖の若しくは分岐したアルキル基、フェニル基、又はベンジル基を表し、Ａは炭素原子又は窒素原子を表す。）
で示されるビスオキサゾリン誘導体を使用することが好ましい。
【００２５】
本発明の方法において、光学活性配位子としては、具体的には、［（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−フェニル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ｉ−プロピル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ベンジル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−１，３−ビス［４，５−ジヒドロ−４−フェニル−２−オキサゾリル］ベンゼン、［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−フェニル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ｉ−プロピル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ベンジル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−１，３−ビス［４，５−ジヒドロ−４−フェニル−２−オキサゾリル］ベンゼン等が挙げられ、反応に使用するルイス酸に対して１．０〜１．５モル量使用する。
【００２６】
本発明の方法において、溶剤としては反応に不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、特に限定するものではないが、具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶剤、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶剤、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶剤が挙げられる。使用量としては特に規定はないが、反応に用いるオキサゾリジノン誘導体１ｍｍｏｌに対して１〜２４ｍｌの量を用いればよい。
【００２７】
本発明の方法において、反応温度としては−７０℃〜３０℃の範囲で実施可能であるが、最も良い成績を得るためには−１０℃〜１０℃の範囲で反応を実施することが好ましい。
【００２８】
本発明の方法において、反応時間は、基質、反応温度等により異なり、特に限定するものではないが、６〜１００時間の間で反応は完結する。
【００２９】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、アキラルなオキサゾリジノン誘導体より光学活性なイソオキサゾリン誘導体を得ることが可能となり、工業的にも極めて有意義である。
【００３０】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。
【００３１】
なお、実施例で使用した光学活性配位子について、下記略号にて実施例中に表示した。
【００３２】
（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ：［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ｉ−プロピル−２−オキサゾリル］ピリジン
（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ：［（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−フェニル−２−オキサゾリル］ピリジン
（Ｓ）−ｂｎ−ｐｙｂｏｘ：［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ベンジル−２−オキサゾリル］ピリジン
また光学純度の分析は高速液体クロマトグラフィーにより行った。
【００３３】
３−（３−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル）−１，３−オキサゾリン−２−オンの光学純度測定例
光学異性体分離用カラム　Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ　ＯＤ−Ｈ　（０．４６ｃｍφ×２５ｃｍ，　Ｄａｉｃｅｌ　Ｃｏ．）を装着したＨＰＬＣ装置で行い、ヘキサン／２−プロパノール（１／１　ｖ／ｖ，　流速０．８ｍｌ／ｍｉｎ）を溶出液として用いた。光学異性体の保持時間は、３−［（５Ｒ）−３−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オンは、ｔＲ＝２９ｍｉｎ．；３−［（５Ｓ）−３−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オンは、ｔＳ＝４４ｍｉｎ．であった。
【００３４】
実施例１
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＹｂ（ＯＴｆ）３（７７．５ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に、（Ｓ）−ｂｎ−ｐｙｂｏｘ（５４．７ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間撹拌した。調製したＹｂ（ＯＴｆ）３／（Ｓ）−ｂｎ−ｐｙｂｏｘ錯体に、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．３ｍｌ）溶液を加えて室温で２０分間撹拌した。続いて、トリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５１ｍｍｏｌ）を３０分毎に０．２９当量づつ添加し、室温でさらに３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈し、セライト５４５を通じて濾過、酢酸エチル（計５０ｍｌ）で洗浄した。濾液と洗液とを合わせて減圧下で濃縮し、得られた淡黄色油状物質（２０４．２ｍｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル（１／１，ｖ／ｖ）溶出分より対応する付加環化体（１９．５ｍｇ，６０％，２５％ｅｅ，Ｓ体）を無色固体として得た。
【００３５】
実施例２
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＹｂ（ＯＴｆ）３（７７．５ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に、（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ（５０．８ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間撹拌した。調製したＹｂ（ＯＴｆ）３／（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ錯体を０℃に冷却したのち、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．３ｍｌ）溶液を加えて０℃で２０分間撹拌した。続いて、トリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５１ｍｍｏｌ）を３０分毎に０．２９当量づつ添加し、０℃でさらに１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍｌ）で希釈し、セライト５４５を通じて濾過、酢酸エチル（１０ｍｌ×３回）で洗浄した。濾液と洗液とを合わせて減圧下で濃縮し、得られた淡黄色油状物質（１８２．４ｍｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル（１／１，ｖ／ｖ）溶出分より対応する付加環化体（２０．０ｍｇ，６１％，１９％ｅｅ，Ｒ体）を無色固体として得た。
【００３６】
実施例３
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＹｂ（ＯＴｆ）３（７７．５ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に、（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ（５０．８ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間撹拌した。調製したＹｂ（ＯＴｆ）３／（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ錯体に、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．３ｍｌ）溶液を加えて室温で２０分間撹拌した。続いて、トリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５１ｍｍｏｌ）を３０分毎に０．２９当量づつ添加し、室温でさらに３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈し、セライト５４５を通じて濾過、酢酸エチル（計５０ｍｌ）で洗浄した。濾液と洗液とを合わせて減圧下で濃縮し、得られた淡黄色油状物質（２１１．７ｍｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル（１／１，ｖ／ｖ）溶出分より対応する付加環化体（２０．４ｍｇ，６３％，４２％ｅｅ，Ｒ体）を無色固体として得た。
【００３７】
実施例４
窒素雰囲気下、予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＹｂ（ＯＴｆ）３（３８．８ｍｇ，０．０６２５ｍｍｏｌ）に、（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ（２５．４ｍｇ，０．０６８８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間撹拌した。調製したＹｂ（ＯＴｆ）３／（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ錯体に、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．３ｍｌ）溶液を加えて室温で２０分間撹拌した。続いて、トリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５１ｍｍｏｌ）を３０分毎に０．２９当量づつ添加し、室温でさらに１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈し、セライト５４５を通じて濾過、酢酸エチル（計５０ｍｌ）で洗浄した。濾液と洗液とを合わせて減圧下で濃縮し、得られた淡黄色油状物質（１２５．２ｍｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル（１／１，ｖ／ｖ）溶出分より対応する付加環化体（２０．７ｍｇ，６６％，２９％ｅｅ，Ｒ体）を無色固体として得た。
【００３８】
実施例５
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＹｂ（ＯＴｆ）３（３８．８ｍｇ，０．０６２５ｍｍｏｌ）に、（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ（２５．４ｍｇ，０．０６８８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間撹拌した。調製したＹｂ（ＯＴｆ）３／（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ錯体に、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．３ｍｌ）溶液を加えて室温で２０分間撹拌した。続いて、トリエチルアミン（２１．０μｌ，．１５１ｍｍｏｌ）を４５分毎に０．５当量づつ添加し、室温でさらに３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈し、セライト５４５を通じて濾過、酢酸エチル（計５０ｍｌ）で洗浄した。濾液と洗液とを合わせて減圧下で濃縮し、得られた淡黄色油状物質（１２１．３ｍｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル（１／１，ｖ／ｖ）溶出分より対応する付加環化体（２２．３ｍｇ，６９％，３３％ｅｅ，Ｒ体）を無色固体として得た。
【００３９】
実施例６
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（１１．５ｍｇ，０．０６２５ｍｍｏｌ）に、（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ（２５．４ｍｇ，０．０６８８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間撹拌した。調製したＭｇＢｒ２／（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ錯体を０℃に冷却したのち、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．１ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．３ｍｌ）溶液を加えて０℃で２０分間撹拌した。続いて、トリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５１ｍｍｏｌ）を１５分毎に０．２９当量づつ添加し、０℃でさらに１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍｌ）で希釈し、セライト５４５を通じて濾過、酢酸エチル（１０ｍｌ×３回）で洗浄した。濾液と洗液とを合わせて減圧下で濃縮し、得られた無色固体（７７．９ｍｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル（１／１，ｖ／ｖ）溶出分より対応する付加環化体（２９．８ｍｇ，９２％，１８％ｅｅ，Ｓ体）及び（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ（１３．２ｍｇ，５２％）をそれぞれ無色固体として得た。
【００４０】
実施例７
Ｍｇ（ＣｌＯ４）２（２７．９ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に、（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間撹拌した。調製したＭｇ（ＣｌＯ４）２／（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ錯体を０℃に冷却したのち、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．３ｍｌ）溶液を加えて０℃で２０分間撹拌した。続いて、トリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５１ｍｍｏｌ）を３０分毎に０．２９当量づつ添加し、０℃でさらに１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍｌ）で希釈し、セライト５４５を通じて濾過、酢酸エチル（１０ｍｌ×３回）で洗浄した。濾液と洗液とを合わせて減圧下で濃縮し、得られた無色油状物質（１０８．０ｍｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル（１／１，ｖ／ｖ）溶出分より対応する付加環化体（１９．２ｍｇ，５９％，２３％ｅｅ，Ｓ体）及び（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（１０．４ｍｇ，２５％）をそれぞれ無色固体として得た。
【００４１】
実施例８
Ｍｇ（ＣｌＯ４）２（２７．９ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に、（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１８ｍｌ）を加えた後に室温で３時間撹拌した。調製したＭｇ（ＣｌＯ４）２／（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ錯体を０℃に冷却したのちに、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．０７ｍｌ）溶液を加えて０℃で２０分間撹拌した。続いて、トリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５１ｍｍｏｌ）を３０分毎に０．２９当量づつ添加し、０℃でさらに１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈し、セライト５４５を通じて濾過、酢酸エチル（計５０ｍｌ）で洗浄した。濾液と洗液とを合わせて減圧下で濃縮し、得られた無色油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル（１／１，ｖ／ｖ）溶出分より対応する付加環化体（１９．０ｍｇ，５８％，３３％ｅｅ，Ｓ体）及び（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（１３．８ｍｇ，３３％）をそれぞれ無色固体として得た。
【００４２】
実施例９
実施例１と同じ反応装置を用い、（Ｓ）−ｉｐ−Ｐｙｂｏｘ存在下、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オンに替えて３−シンナモイル−１，３−オキサゾリジン−２−オンを用い、塩化ベンゾヒドロキシモイルに替えてＮ−フェニルベンゾニトリルオキシドを用い、トリエチルアミンを使用せず、実施例１と同じ操作で反応を行った。
得られた生成物の（３Ｓ、５Ｓ）体／（３Ｒ，５Ｓ）体比は９３／７で（３Ｓ，５Ｒ）体の光学純度は６７％ｅｅであった。