(57)【要約】【課題】　免疫学的疾患、特に自己免疫疾患、最も好適には全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を患った哺乳動物の治療方法を提供する。【解決手段】　本治療方法には、哺乳動物への発芽活性化されたガノデルマルシダム（Ganoderma ludicum）の胞子（ＧＬＳｓ）の経口投与が含まれる。ＧＬＳｓの好ましい投与量は、一人あたり１日約１〜２０ｇ、最も好ましくは一人あたり１日３〜１２ｇである。さらに、治療の相乗効果をあげるために、ＧＬＳｓとともにプレドニゾロンなどのコルチコステロイドを哺乳動物に併用投与することができる。コルチコステロイドホルモンは、経口、局所（溶液、クリーム、ローション、軟膏など）、あるいは注射により投与することができる。好ましいコルチコステロイドはプレドニゾロンであり、患者に経口投与することが望ましい。【選択図】　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
　免疫学的疾患の哺乳動物に、発芽活性化されたガノデルマルシダム（Ganoderma lucidum）の胞子（ＧＬＳｓ）の有効量を経口投与することを特徴とする、免疫学的疾患哺乳動物の治療方法。
【請求項２】
　請求項１記載の方法において、前記免疫学的疾患が自己免疫疾患であることを特徴とする免疫学的疾患哺乳動物の治療方法。
【請求項３】
　請求項２記載の方法において、前記自己免疫疾患が全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）であることを特徴とする免疫学的疾患哺乳動物の治療方法。
【請求項４】
　請求項１記載の方法において、前記哺乳動物がマウスであることを特徴とする免疫学的疾患哺乳動物の治療方法。
【請求項５】
　請求項１記載の方法において、前記哺乳動物がヒトであることを特徴とする免疫学的疾患哺乳動物の治療方法。
【請求項６】
　請求項５記載の方法において、前記ＧＬＳｓを一人あたり１日約１〜２０ｇ投与することを特徴とする免疫学的疾患哺乳動物の治療方法。
【請求項７】
　請求項６記載の方法において、前記ＧＬＳｓを一人あたり１日約３〜１２ｇ投与することを特徴とする免疫学的疾患哺乳動物の治療方法。
【請求項８】
　請求項３記載の方法において、さらにコルチコステロイドを前記哺乳動物に投与することを特徴とする免疫学的疾患哺乳動物の治療方法。
【請求項９】
　請求項８記載の方法において、前記コルチコステロイドを経口、局所又は注射剤により前記哺乳動物に投与することを特徴とする免疫学的疾患哺乳動物の治療方法。
【請求項１０】
　請求項８記載の方法において、前記コルチコステロイドがプレドニゾロンであることを特徴とする免疫学的疾患哺乳動物の治療方法。
【請求項１１】
　請求項１０記載の方法において、前記プレドニゾロンを経口投与することを特徴とする免疫学的疾患哺乳動物の治療方法。
【請求項１２】
　請求項１記載の発芽活性化ガノデルマルシダム胞子（ＧＬＳｓ）を含むことを特徴とする全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）治療剤。
【請求項１３】
　請求項１２記載の治療剤において、前記ＧＬＳｓを患者に経口投与することを特徴とする全身性エリテマトーデス治療剤。
【請求項１４】
　請求項１記載の発芽活性化ガノデルマルシダム胞子（ＧＬＳｓ）とコルチコステロイドとを患者に併用投与することを特徴とする、患者の全身性エリテマトーデス治療のための投薬方法。
【請求項１５】
　請求項１４記載の方法において、前記ＧＬＳｓを経口投与することを特徴とする全身性エリテマトーデス治療のための投薬方法。
【請求項１６】
　請求項１５記載の方法において、前記コルチコステロイドを経口、局所、又は注射により投与することを特徴とする全身性エリテマトーデス治療のための投薬方法。
【請求項１７】
　請求項１５記載の方法において、前記コルチコステロイドがプレドニゾロンであることを特徴とする全身性エリテマトーデス治療のための投薬方法。
【請求項１８】
　請求項１７記載の方法において、前記プレドニゾロンを経口投与することを特徴とする全身性エリテマトーデス治療のための投薬方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は免疫学的疾患、特に自己免疫疾患、最も好ましくは全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の哺乳動物を、発芽活性化ガノデルマルシダム胞子（Ganoderma lucidum spores、ＧＬＳｓ）の経口投与により治療する方法に関する。ＳＬＥの治療効果をあげるために、ＧＬＳｓをコルチコステロイドと共に投与することができる。
【背景技術】
【０００２】
　「自己」抗原と「非自己」抗原を区別する免疫系の能力は、微生物の侵入に対する特異的な防御法として免疫系が機能するのに不可欠である。「非自己」抗原は、体内に進入する、あるいは体内にある物質上にある抗原であり、動物固有の構成要素とは識別できる程度に異なるか、あるいは外部に由来するものである。一方、「自己」抗原は、健康な動物の体内において、動物固有の構成要素とは識別できる程度に異なったり、あるいは外部に由来するものではない。しかしながら、特定の症状を含むある状態では、個体の免疫系は、自身の構成要素を「非自己」であると認識して、「自己」の物質に対して免疫反応を起こすことがある。このような場合、時には、微生物又は外来物質の侵入から受けるよりももっと大きな損傷や不快感が生じ、しばしば個体に深刻な病気をもたらすことがある。
【０００３】
　自己免疫疾患は、個体の免疫系が自身の臓器あるいは組織を攻撃することで起こり、その組織の破壊に関連した臨床症状が生じる。このような疾患としては、例えば、関節リウマチ、インスリン依存性糖尿病、後天性免疫不全症候群（エイズ）、溶性血貧血、リウマチ熱、クローン病、ギラン・バレー症候群、乾癬、甲状腺炎、グレーブス病、重症筋無力症、糸球体腎炎、自己免疫性肝炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデスなどがある。従って、免疫反応を阻止、無効化又は抑制すること、あるいはこれらの症状の原因を取り除くことが望ましい。
【０００４】
　自己免疫疾患は、遺伝的素因のみによるもの、又はウイルス、バクテリア、化学薬品などある種の外因性の作用因子の影響によるもの、あるいはその両者の働きによるものがある。自己免疫の形態には、神経組織や目の水晶体のように通常はリンパ球に触れない部位が損傷した結果生じるものがある。これらの部位の組織がリンパ球に触れると、その表面タンパクが抗原として機能し、抗体の産生と、後にそれらの組織を破壊し始める細胞免疫反応とを引き起こすことがある。他の自己免疫疾患では、個体自身の組織と抗原的に類似した、すなわち交差反応性の抗原に個体が触れた後に症状があらわれる。例えば、リウマチ熱では、リウマチ熱を引き起こす連鎖球菌細菌の抗原がヒトの心臓部と交差反応する。抗体は細菌性抗原と心筋抗原とを識別することができないので、その結果、これらの何れかの抗原を有する細胞が破壊される。
【０００５】
　インスリン依存性糖尿病（ランゲルハンス島のインスリン産生β細胞の破壊を伴う）、多発性硬化症（神経系の伝達繊維の破壊を伴う）、関節リウマチ（関節内膜組織の破壊を伴う）など、他の自己免疫疾患は、ほとんど細胞介在性自己免疫反応の結果であり、主としてＴ細胞の働きにより起こる。さらに、重症筋無力症や全身性エリテマトーデスなど、主に体液性自己免疫反応によるものもある。
【０００６】
　それにもかかわらず、自己免疫疾患は共通の根本的な病因を有しており、安全で効果的な治療法が必要とされている。さらに、現在使用可能な薬物には自己免疫疾患の治療に完全に有効なものはなく、そのほとんどは毒性が強いため制限されている。
【０００７】
　狼瘡として一般的に知られている全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）は、免疫系の調節異常による自己免疫疾患であり、抗核抗体の産生、循環性免疫複合体の生成、及び補体系の活性化をもたらす。免疫複合体は、組織と関節で増加し、組織と関節の両方に炎症及び破壊を引き起こす。「全身性」という言葉は、正しくは疾患が全身ならびにほとんどの臓器系に影響を及ぼすことを示すが、この疾患は非常に頻繁に炎症と、その結果生じる関節、皮膚、腎臓、脳、体腔の細胞膜、肺、心臓、及び胃腸管への損傷とを伴う。ＳＬＥ患者は、しばしば予測できない激しい症状の発現、あるいは「突発」と、同じく予期しない寛解を経験する。この疾患の病理学的な特徴は、皮膚表面の発疹や変化と同様に、再発性で広範囲に及ぶ様々な血管障害である。
【０００８】
　１８２８年にフランス人皮膚科医Biettが最初に発表して以来、狼瘡は内科医には周知である。初期の研究では、単に、容易に目に見える他の症状とともに、この疾病に苦しむ人々に典型的に表れる皮膚発疹に重点を置いて報告された。４５年後、皮膚科医Kaposiは、紅斑性狼瘡（ＬＥ）皮膚障害のある患者が、内臓に影響を受けているという徴候を示していることに言及した。１８９０年代に、カナダ人医師のウィリアム・オスラー卿Sir William Oslerは、ＳＬＥは皮膚変化を起こすことなく内臓に影響を及ぼすことがあることを発見した。１９４８年に、メイヨ・クリニックMayo Clinicのマルコム・ハーグレーブ博士Dr. Malcolm Hargravesは、ＬＥ細胞の特定の形態を分離、発表した。この細胞はＳＬＥ患者の血液中で見られた。ハーグレーブ博士の発見により、医師が簡単な血液検査でより多くのＳＬＥ症例を発見することができるようになった。その結果、ＳＬＥと診断された患者数はどんどん増加した。
【０００９】
　ＳＬＥは珍しい疾患ではない。この疾患は、非常に高齢の人、及び非常に若い人の両方で報告されているが、主に妊娠可能年齢の女性に見られる。小児では、女児のＳＬＥ発症率は男児の３倍のようである。ＳＬＥ患者の６０％が思春期から４０代の間にこの疾病の発症を経験するが、その男女比は１：９である。そして、思春期前の小児で女性の割合は再び低下する（すなわち、１：３）。さらに、アフリカ系やアジア系の人々には、白人系の人々の３倍もこの疾患が多く見られる。
【００１０】
　アメリカのＳＬＥ患者数は、ある論争の論点である。推定患者数は、２５万〜２００万人である。ＳＬＥの識別に関する問題は、推定患者数を出す上での一つの問題である。この識別問題の根底には、ＳＬＥの臨床兆候が感染性単核球症やリンパ腫など、他の多くの疾患とよく似ているという事実がある。このため、実際の患者数は不明である。
【００１１】
　ＳＬＥには、異なる特異性を有する多数の自己抗体（すなわち、自己反応抗体）が存在している。ＳＬＥ患者はしばしば、抗ＤＮＡ、抗ＲＮＰ、抗Ｒｏ（ＳＳＡ）、抗Ｓｍ、抗Ｌａ（ＳＳＢ）特異性を有する自己抗体を産生するが、それらの抗体には、糸球体腎炎、関節炎、漿膜炎、新生児の完全心臓ブロック、血液異常などの疾病の臨床兆候を引き起こす能力がある。また、これらの自己抗体は中枢神経系障害に関係することがある。腎臓損傷は、尿中のタンパク尿量により判定されるが、それはＳＬＥの病原性が関連する最も重大な損傷部位のひとつであり、死亡率及び発症率は少なくとも５０％である。通常、二本鎖の天然ＤＮＡと免疫反応性がある抗体の存在が、ＳＬＥの診断用マーカーとして使用される。
【００１２】
　現在のところ、ＳＬＥと診断された患者に本当に効果のある治療法はない。一般に、医師は高用量コルチコステロイド、アザチオプリン、あるいはシクロホスファミドなど多くの強力な免疫抑制剤を使用するが、それらの多くは、治療を受ける患者に潜在的に有害な副作用を有する。さらに、これらの免疫抑制剤は自己反応性抗ＤＮＡ抗体だけではなく、すべての抗体を産生する能力に支障をきたす。また、免疫抑制剤は他の潜在的病原体に対する体の防御作用を弱めるため、患者は感染症や、ガンなどのもしかしたら致命的となる疾病に非常にかかりやすくなる。このような事例のいくつかでは、現在の治療方法による副作用は致命的となることがある。
【００１３】
　ガノデルマ（Ganoderma lucidum Leyss ex Fr. Karst）は、多孔菌（polyporous fungus）で、担子菌類（Basidiomycetes）のサルノコシカケ科（Polypolaceae）のガルデルマ属（Ganoderma）に属する。古来より、ガノデルマはヒトの寿命を延ばす奇跡の菌類として賞賛されてきた。ガノデルマの薬用効果は、ガノデルマが生成する天然物質あるいは生理活性物質によるもので、これらが人体の神経系−内分泌系−免疫系を刺激あるいは調節して病気を撃退することができるものと考えられている。また、ガノデルマは、フリー・ラジカル補足性及び抗肝毒性（非特許文献１）とともに、その抗ガン性及び免疫賦活性（非特許文献２）や、心臓血管効果（非特許文献３）によってもよく知られている。
【００１４】
　ガノデルマは、漢方では最も珍しく貴重な薬用植物であり、中国では５，０００年以上もの間、「霊芝（ling zhi）」として知られている。ガノデルマにはいろいろな種類があり、例えば、G.lucidum(red)、G.applanatum(brown)、G.tsugae(red)、G.sinense(black)、及びG.oregonense(dark brown)などがある。しかしながら、野生のガノデルマは、険しい山の老木に自然にしかも非常にまれにしか生育しないことから、大量かつ高品質のガノデルマをコンスタントに供給するための研究はほとんど行われてこなかった。
【００１５】
　ガノデルマの胞子は、ガノデルマの全ての生理活性物質を含有していることから、ガノデルマの本質（essence）を表わすと考えられるが、ガノデルマの研究のほとんどは、実験材料としてガノデルマの子実体又は菌糸体を用いて行われており、ガノデルマ胞子はほとんど研究されていない。
【００１６】
　ガノデルマ胞子は５〜８μｍととても小さく霧のようで、しかも極めて硬くて弾性のある二層の胞子上膜（epispores）を有しており、このため胞子を壊すことは非常に難しい。ガノデルマ胞子は、通常、成熟したガノデルマの表皮層（pelius）で散乱する。成熟すると、ガノデルマ胞子はこの表皮層から排出される。このように排出されたガノデルマ胞子はまとめて胞子粉（spore powders）と呼ばれる。野生では、次の理由によりこの胞子粉を集めることはむずかしい：（１）胞子の発芽率が極めて低い（すなわち、約３〜１５％）；（２）排出期間が比較的短い（すなわち、１ライフサイクル当たりおおよそ１０日間）；（３）風、雨などのいくつかの環境要因もまた、胞子の収集を妨げる。さらに、集めた胞子の物質は、その胞子上膜の弾性のため、抽出が難しい。
【００１７】
　近年、胞子の破壊技術の改良で、ガノデルマ胞子の研究を指向したより多くの研究が始められるようになった。しかしながら、胞子の破壊技術の改良は、胞子の低い発芽率という欠点を解決するものではない。実際には、低い発芽率のために、ガノデルマ胞子に関する研究のほとんどは、多様な発芽段階に対して休眠状態にある胞子からの生理活性物質を抽出して行われている。ライフサイクルの異なる段階にある胞子は、異なる種類及び／又は比率の生理活性物質を生成するので、このような胞子の混合物の各バッチは、異なる活性成分を含む。そのような研究の結果は、適切なコントロールができないので、明らかに無意味である。
【００１８】
　発芽活性化方法は、本願の親出願である特許文献１に記載されており、ここに折り込まれるものである。この方法により、休眠状態のガノデルマ胞子はうまく活性化し、ガノデルマ胞子の発芽率は９５％を超える。
【００１９】
　前記特許文献１では、ＧＬＳｓが免疫学的疾患の患者において治療活性を示し、これにより本質的には免疫学的疾患であるＳＬＥにもＧＬＳｓが効果を有するかもしれないことが示唆されたが、その可能性を立証する実験データは提示されていなかった。
【特許文献１】米国特許第６３１６００２号明細書
【非特許文献１】Lin et al., J. Ethnopharmacol., (1995), 47(1):33-41
【非特許文献２】Kin et al., Int. J. Mol. Med. (1999), 4(3):273-277
【非特許文献３】Lee et al., Chem. Pharm. Bull. (1990), 38:1359-1364
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
　本発明は、有効量の発芽活性化ガノデルマ胞子（ＧＬＳｓ）を哺乳動物に経口投与することによって、免疫学的疾患の哺乳動物を治療する方法を提供する。好ましい哺乳動物はヒトである。
【００２１】
　免疫学的疾患としては、特に限定されないが、多発性硬化症、筋緊張症、筋ジストロフィーなどの神経系や神経筋の機能不全や、自己免疫疾患を含む疾病が含まれる。本発明の好適な実施形態は、自己免疫疾患の治療に関する。自己免疫疾患の例としては、特に限定されないが、関節リウマチ、インスリン依存性糖尿病、後天性免疫不全症候群（エイズ）、溶血性貧血、リウマチ熱、クローン病、ギラン・バレー症候群、乾癬、甲状腺炎、グレーブス病、重症筋無力症、腎炎、自己免疫性肝炎、多発性硬化症、及び全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）が挙げられる。本発明の方法は、ＳＬＥの患者を治療するのに好適である。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
　ＳＬＥ患者を治療するためのＧＬＳｓの好ましい投与量は、一人あたり１日約１〜２０ｇ、最も好ましくは一人あたり１日３〜１２ｇである。
　ＳＬＥに関連した症状の軽減又は緩和に関して治療活性をより高めるために、ＧＬＳｓをコルチコステロイドホルモンと共に投与することが可能である。
【００２３】
　コルチコステロイドホルモンの例としては、特に限定されないが、プレドニゾロン、プレドニゾン、ハイドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、コルチゾール、コルチゾン、トリアムシノロン、ベタメサゾンなどが挙げられる。これらのコルチコステロイドホルモンは、経口、局所（溶液、クリーム、ローション、軟膏など）、あるいは注射により投与することができる。好ましいコルチコステロイドはプレドニゾロンであり、患者に経口投与することが望ましい。
【発明の効果】
【００２４】
　ＧＬＳｓはＳＬＥの治療薬として使用可能である。また、ＳＬＥの治療方法としてＧＬＳｓとコルチコステロイドホルモンを併用することができる。
　本発明では、モデルとして同種異系（allogenic）リンパ球誘発性ＳＬＥマウス（ＤＢＡ／２及びＢＡＬＢ／Ｃ　Ｆ１マウス）を使用し、ＳＬＥに対するＧＬＳｓの治療効果を開示している。その結果は、ＧＬＳｓがＳＬＥに関連した症状を緩和することができるということを示している。ＳＬＥに対するＧＬＳｓの治療効果は、有毒な副作用がない点を除けば、プレドニゾロンなどのコルチコステロイドと同様である。また、ＧＬＳｓとコルチコステロイドとの併用治療も研究している。その結果は、ＧＬＳｓとコルチコステロイドとの併用治療により、狼瘡マウスのＴ細胞数は正常マウスに匹敵するレベルにまで回復することを示している。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
　Ganoderma lucidumの非常に小さな胞子は、非常に硬くて弾性のある二層の胞子上膜を有している。野生では、Ganoderma lucidumの胞子の発芽は比較的遅く、発芽率は極めて低い。実際には、胞子の発芽管が適切な条件下で生え始めるのに約２４〜４８時間かかり、７２時間後に細毛体が分岐を形成しはじめ、発芽率はたった３〜１５％に過ぎない。
【００２６】
　Ganoderma lucidumの成熟胞子を加工処理を行うために選択した。胞子の加工処理には、発芽活性化胞子により産生された大量の生理活性物質を有効に保持するために、３つの特徴的な段階がある。第１段階は、胞子をある期間溶液に浸すことによって発芽を誘発し、次いで発芽誘発された胞子を換気の良い培養器内で培養する工程を含む。第２段階は、胞子壁破壊（すなわち、胞子上膜の細胞壁の破壊による）された胞子の調製工程を含み、これは酵素処理及び／又は機械力によって行うことができる。そして、最終段階は、胞子壁破壊胞子からの生理活性物質の抽出工程を含み、これは、凍結乾燥又は真空乾燥の後、溶媒又は薄膜濃縮による抽出により行うことができる。
　下記に、生理活性物質の生産にいたる各段階の概要を示す。
【００２７】
Ｉ．発芽誘発のための浸漬：Ganoderma lucidumの成熟した完全な胞子を、発芽誘発のための浸漬工程を行うために注意深く選んだ。胞子は赤色Ganoderma lucidum胞子が速やかに発芽することができる、純水、蒸留水、生理食塩水、あるいは他の栄養液中に保存した。栄養液の例としては、ココナッツジュース、１〜５％麦芽抽出液、Ganoderma lucidumの胞子襄果あるいは細毛体の０．５〜２５％抽出物、ビオチン含有０．１〜５％培養液、リン酸カリウム（一塩基性）及び硫酸マグネシウム含有０．１〜３％培養液が挙げられる。溶液の選択は、要求される浸漬時間、処理する胞子量、及び材料の入手可能性などのその他の要因に依存する。上記発芽用溶液の１種以上を赤色Ganoderma lucidumの胞子の０．１〜５倍重量となるように添加して用いることができた。浸漬時間は、水温に応じて決定することができ、通常は２０〜４３℃で３０分〜８時間であった。好ましい浸漬時間は水温２５〜３５℃で２〜４時間であった。
【００２８】
II．活性化培養：Ganoderma lucidumの胞子を浸漬用溶液から取り出し、余分な溶液は滴らせて除去した。その後、この胞子を一定温度、一定湿度の良く換気された培養器内に置き、胞子の活性化培養を行うことができた。培養相対湿度は通常６５〜９８％、培養温度は１８〜４８℃に設定し、活性化時間は、連続３０分〜２４時間であった。好ましくは、湿度８５〜９７％、温度２５〜３５℃である。この方法を用いて、赤色Ganoderma lucidumの胞子の活性化率は９５％を越えた。活性化の間に、赤色Ganoderma lucidumの胞子の細胞壁は明らかに軟らかくなり、胞子の細胞壁を容易に貫通した。
【００２９】
III．胞子上膜の処理：発芽活性化工程後、胞子を酵素分解処理した。本工程は、低温且つ酵素活性が維持可能な条件下で、キチナーゼ、セルラーゼ、あるいは他の通常工業的に用いられる酵素を用いて行った。本工程では、胞子上膜がその弾性を失い、もろくなるまで行った。あるいは、細胞壁を貫通するために物理的処理を行った。例えば、微粒化処理、ロールプレス処理、磨砕処理、超高圧マイクロスチーム処理、及び通常工業的に用いられるその他の機械的方法で行い、貫通率（penetration rate）は９９％を越えた。
【００３０】
IV．乾燥／カプセル化：乾燥は、低温で凍結乾燥や真空乾燥等の通常工業的に用いられる標準的な方法を用いて行った。得られた生成物の水分含有量は４％未満であった。乾燥したＧＬＳｓは粉末状で、カプセル化した。各カプセルには、乾燥ＧＬＳｓが３００ｍｇ含まれる。
【００３１】
　免疫学的疾患患者を治療するためのＧＬＳｓの推奨臨床投与量は、約６．３ｇ／日／人であり、これをヒトとマウスの体重に応じて換算した。これはマウスの投与量０．８ｇ／ｋｇに相当した（６．３ｇ÷７．９＝０．８ｇ／ｋｇ）。ＧＬＳｓの推奨臨床投与量の約１０倍を投与しても、ヒトとマウスに副作用は見られなかった。
【００３２】
　本発明では、免疫学的疾患、特に自己免疫疾患、最も好ましくはＳＬＥを治療するのにＧＬＳｓを用いる。ＳＬＥは狼瘡としても知られている自己免疫疾患である。ＳＬＥ患者においては、抗ｄｓＤＮＡ、ＳＳＡ／ＳＳＢ、Ｓｍ／ＲＮＰ抗体などの自己抗体（「自己反応性抗体」ともいう）によって、複数の重要な臓器が攻撃されることがある。狼瘡患者の約８０％が最終的に腎臓に影響を受けている。狼瘡性腎炎患者において、重度のタンパク尿、高力価抗ｄｓＤＮＡ、腎臓柔組織(kidney parenchyma)での激しい単核浸潤が認められる。
【００３３】
　現在のところ、ＳＬＥの治療法はない。狼瘡治療の柱は、プレドニゾン、ハイドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾンなどのコルチコステロイドホルモンの使用によるものである。コルチコステロイドは、天然抗炎症ホルモンであるコルチゾールに関連する。これらは、急速に炎症を抑える作用がある。しかしながら、コルチコステロイドは副作用があることでも知られている。コルチコステロイドの短期的副作用には、腫脹、食欲増加、体重増加、感情の起伏などがあり、長期的副作用には、皮膚線条、多毛、骨組織の弱化又は損傷、高血圧、動脈損傷、高血糖、感染症、白内障などがある。
【００３４】
　コルチコステロイド以外に、非ステロイド系抗炎症剤、ＣＯＸ活性阻害剤、抗マラリア剤、メトトレキサート、ガンマグロブリン、免疫抑制剤など、他のいくつかのタイプの薬剤も、狼瘡治療に一般的に使用されている。しかしながら、コルチコステロイド療法と同様に、これらの狼瘡治療の選択肢でも望ましくない副作用がある。
【００３５】
　以下に例をあげて説明するが、それらは本発明の範囲を限定するものではない。本発明の範囲を逸脱することなく、当業者が考え付く適当な変更を行うことができる。また、本発明の記載において、明確にするために特定の技術用語を使用するが、本発明をその採用した特定の技術用語に限定することを意図するものではない。各特定の要素は、同様の方法で作用して同様の目的を達成する全ての技術的な同等物を含むものであると理解されるべきである。
【実施例１】
【００３６】
ＧＬＳｓの免疫調節効果
Ｉ．試験条件：
１．サンプル：ＧＬＳｓの免疫調節効果を試験するための投与量は、１日あたり０．０６ｇ／ｋｇＢＷ（体重）とし、種々の試験に必要な濃度は全て蒸留水でＧＬＳｓを希釈して調製した。
【００３７】
２．用量群：動物を、冷蒸留水コントロール群、及び高、中、低用量群に分けた。各群の投与量は以下の通り：
　　　低用量群：１日あたり０．０６ｇ／ｋｇＢＷ
　　　中用量群：０．６０ｇ／ｋｇＢＷ、低用量群の約１０倍
　　　高用量群：１．８０ｇ／ｋｇＢＷ、低用量群の約３０倍
【００３８】
３．動物：６〜８週齢、体重２０〜２２ｇの小さなＮＩＨ白色マウスを、Guangdong Medical Animal Farmから入手した（qualification inspection approval No. 97A022）。固形飼料は、Guangdong Medical Animal Farmより入手した。
４．動物試験室：クリーン・グレード（Guangdong qualification inspection approval no. 96C10, medical animal use no. 26-040）。室温２５±２℃、湿度７０〜７５％。
５．試験物質の投与経路：試験物質を、各動物に毎日０．２ｍＬ／１０ｇ、強制摂食により投与した。
【００３９】
II．試験方法：
１．マウスの遅延型アレルギー反応試験（足蹠の厚みの増加測定による）
　試験室の条件下に１週間おいた後、４０匹のマウスを無作為に各群１０匹ずつ４群に分けた。試験物質を、４週間の試験期間中毎日マウスに投与した。試験終了の４日前に、免疫された動物に２％（ｖ／ｖ）ヒツジ赤血球０．２ｍＬを腹部注射して感作した。４日後、左後足足蹠の厚みを測定し、同じ部位に２０％（ｖ／ｖ）ヒツジ赤血球（１匹あたり２０μＬ）を皮下注射した。注射２４時間後、左後足足蹠の厚みを３回測定し、平均値を算出した。
【００４０】
２．マウス血清溶血素価の測定（血液凝固測定による）
　４０匹のマウスを無作為に各群１０匹ずつ４群に分けた。試験物質を、４週間の試験期間中毎日マウスに投与した。投与するサンプル量は、体重の増減に応じて毎週調整した。試験終了の４日前に、免疫された動物に２％（ｖ／ｖ）ヒツジ赤血球０．２ｍＬを腹部注射し、５日後に眼球を取り出し血液サンプルを採取し、後に使用するために血清を分離した。胸腺と脾臓の重量を測定し、体重に対する比率を計算した。
【００４１】
　凝固反応：血清は、微量元素板中、生理食塩水で適当な比率にて希釈し、この希釈液５０μＬに０．５％ヒツジ赤血球５０μＬを加え、湿潤器内に置き、蓋をして３７℃のインキュベーター内に３時間置いた。凝固度を観察した。
【００４２】
３．マウスのカーボンクリアランス試験
　４０匹のマウスを無作為に各群１０匹ずつ４群に分けた。試験物質を、４週間の試験期間中毎日マウスに投与した。投与するサンプル量は、体重の増減に応じて毎週調整した。最後に薬剤を投与した２８日目に、１：４で希釈した墨汁を１匹あたり０．１ｍＬ／１０ｇＢＷ、マウスの尾に静脈注射した。タイマーを用いて、２分及び１０分に眼角内の静脈から１回につき２０μＬの血液を抜き取り、Ｎａ２ＣＯ３溶液２ｍＬに加え、その後、Ｎａ２ＣＯ３溶液をブランクコントロールとして、７２１分光光度計を使用して６００ｎｍ波長におけるＯＤ値を測定した。その後、マウスを屠殺し、肝臓及び脾臓の重量を測定して食細胞指数を計算した。
【００４３】
４．データ処理：ＳＡＳソフトウェア・パッケージを用いて、分散分析を行った。
III．試験結果
１．マウスの体重に対するＧＬＳｓの影響を、表１に示す。各試験群のマウスの開始時、中間、終了時の体重を、同時期のコントロール群と比較し、統計学的処理を行った。結果に有意差はなく、ＧＬＳｓはマウスの体重に有意な影響を及ぼさないことがわかった。
【００４４】
【表１】
2004099613.tif 000002
【００４５】
２．マウスの脾臓及び胸腺重量に対するＧＬＳｓの影響を、表２に示す。各試験群のマウスの脾臓及び胸腺重量値を、コントロール群と比較し、統計学的処理を行った。結果に有意差はなく、マウスの脾臓及び胸腺重量に対し、ＧＬＳｓは全く影響を及ぼさないことがわかった。
【００４６】
【表２】
2004099613.tif 000003
【００４７】
３．マウスの遅延型アレルギー反応に対するＧＬＳｓの影響を、表３に示す。低、中、高用量群のマウスの試験部の厚みを、コントロール群のものと比較し、統計学的処理を行った。その差異は非常に有意であり、試験結果が陽性であったことがわかる。
【００４８】
【表３】
2004099613.tif 000004
【００４９】
４．試験動物の血清溶血素の抗体価に対するＧＬＳｓの影響を、表４に示す。高用量群はコントロール群に対して有意差が大きく、試験動物の血清溶血素の抗体価に対するＧＬＳｓの影響が陽性であることがわかった。
【００５０】
【表４】
2004099613.tif 000005
【００５１】
５．マウスのカーボンクリアランス食細胞指数に対するＧＬＳｓの影響を表５に示す。高用量群とコントロール群とを比較した。その差異は非常に有意なものであり、ＧＬＳｓが試験動物のカーボンクリアランス食細胞指数を有意に増加させ得ることがわかった。
【００５２】
【表５】
2004099613.tif 000006
【００５３】
IV．結論：
　ＧＬＳｓの使用によって、ヒツジ赤血球により誘発されたマウスの遅延型アレルギー反応が有意に増加し（足蹠の厚みの増加により測定）（表３）、これにより、マウスの免疫機能を高める効果があることが示された。また、マウスの血清溶血素の抗体価も有意に上昇したことから（表４）、体液性免疫機能を高める効果があることも示された。最後に、マウスのカーボンクリアランス食細胞指数が有意に増加し（表５）、これにより食細胞による食菌作用の増大効果が示された。
　これらの結果は、ＧＬＳｓが免疫調節効果を発揮することを示すものである。
【実施例２】
【００５４】
マウスにおけるＧＬＳｓの毒性及び変異原性試験
Ｉ．材料：
１．試験材料：ＧＬＳｓは褐色粉末状であった。１００メッシュ篩にかけた後、サンプル１２０ｇを蒸留水３００ｍＬと混合し（濃度は４０ｇ／ｄＬ）、７０００ｒｐｍで１５分間、攪拌機内で攪拌した。その後瓶に詰めて、消毒殺菌処理し、１ｍＬのペースト液を得た。これは約０．４ｇのサンプルであった。１日に２回直接摂食投与を行った。
２．動物：体重１８〜２２ｇの小さな健常ＮＩＨ白色マウスをGuangdong Medical Animals Farmから入手した。
【００５５】
II．方法と結果：
１．マウスの急性毒性ＬＤ５０試験：
　体重１８〜２２ｇの小さなＮＩＨ白色マウス４０匹を、オス、メス半数ずつ試験に用いた。ホルン法（Horn's method）を用いて、マウスを無作為に４用量群に分け、空腹状態で１回強制摂食させた。１週間観察を行った結果を表６に示す。
【００５６】
【表６】
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【００５７】
結果：被験マウスの行動及び摂食は正常に見えた。死亡例はなかった。オス、メス両方のマウスに経口投与することにより、ＬＤ５０＞２１．５ｇ／ｋｇＢＷの値を得た。
　この結果は、サンプルとしたＧＬＳｓが無毒性物質を含むことを示している。その量は、推奨治療量（０．０８ｇ／ｋｇＢＷ）の２６８．７５倍であった。
【００５８】
２．マウス骨髄小核試験：
　体重２０〜２３ｇのＮＩＨマウス７０匹を試験に用いた。マウスを７群に分け、「食品安全のための毒性評価手順（Toxicological Evaluation Procedures for Food Safety）」の方法に従って試験を行った。強制摂食を２度行い、２度目の強制摂食の６時間後にマウスを屠殺して、両大腿骨を摘出し、生検材料を調製、染色し、顕微鏡下で観察した。各群の小核比の計算結果を表７に示す。
結果：ＧＬＳｓの各用量群の小核比は、ブランクコントロール群と近似し、何れも有意差は認められなかった。本試験は陰性の結果を示した。
【００５９】
【表７】
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【００６０】
３．精子奇形試験
　本試験では、体重１８〜２２ｇのＮＩＨマウス２５匹を、無作為に５群に分け、５日間毎日強制摂食投与を行った（シクロホスホアミドポジティブ群は腹部注射）。３５日後、動物を屠殺し、両睾丸を摘出して標準的な生検材料を調製、染色した。各群から得た５０００の完全な精子を油浸レンズで調べ、精子奇形率を計算した。結果を表８に示す。
【００６１】
【表８】
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【００６２】
結果：ＧＬＳｓの各用量群の精子奇形率は、ブランクコントロール群と近似していた。５０．００ｇ／ｋｇＢＷの高用量の場合でさえ、生殖細胞の奇形誘発は全く認められなかった。
【００６３】
４．エームス試験
　試験細菌（TA97, TA98, TA100, TA102）は、Bureau of Food Inspection, Department of Health in Beijingより入手した。細菌の特性とＳ９活性のいくつかを評価したところ、必要条件を満たしていた。ペトリ皿混合法を用いて、２つの非依存性試験を行った。各群に３皿ずつ調製した。結果を表９に示す。
【００６４】
結果：試験結果は、純粋なGanoderma lucidum胞子カプセル（細胞壁完全貫通）の各用量群にＳ９混合物を加えたか否かにかかわらず、復帰突然変異によるコロニー数が、自然突然変異によるコロニー数の２倍以下であることを示した。ＧＬＳｓが直接あるいは間接的に突然変異を引き起こす場合があるということは、全く示唆されなかった。
【００６５】
【表９】
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【００６６】
IV．試験結果の要約
１．ＬＤ５０
　サンプルを雄雌マウスに経口投与した場合、副作用は全く認められず、ＬＤ５０＞２１．５ｇ／ｋｇＢＷであった。この結果は、サンプルとして用いた純粋Ganoderma lucidum胞子カプセル（細胞壁完全貫通）が無毒性であることを示すものである。
２．小核試験
　０．６２〜１０ｇ／ｋｇＢＷのＧＬＳｓの小核比をブランクコントロール群と比較したが、有意差は全く認められず、試験結果は陰性を示した。ＧＬＳｓにより誘発される体細胞の突然変異は全く認められなかった。
【００６７】
３．精子奇形試験
　２．５〜１０ｇ／ｋｇＢＷのＧＬＳｓの精子奇形率をブランクコントロール群と比較したが、有意差は全く認められず、試験結果は陰性を示した。ＧＬＳｓによる体生殖細胞の奇形は全く誘発されなかった。
４．エイムス試験
　Ｓ９混合物を０．５〜５０００μｇ／ｄｉｓｈのＧＬＳｓに添加あるいは無添加としたが、試験結果は、復帰突然変異によるコロニー数が自然突然変異によるコロニー数の２倍以下であることを示した。また、この結果は、ＧＬＳｓが直接的あるいは間接的に突然変異を引き起こさなかったことを示すものである。
【実施例３】
【００６８】
ラットにおけるガノデルマの毒性試験
Ｉ．材料：
１．試験材料：
　ＧＬＳｓサンプルは褐色粉末状であった。１００メッシュ篩にかけた後、１２０ｇのサンプルを３００ｍＬの蒸留水と混合し、７０００ｒｐｍで１５分間高速攪拌した。その後、２０分間消毒滅菌処理し、ペースト状とした。ペースト１ｍＬはサンプル約０．４ｇであった。
２．動物：
　健常ＳＤラットをGuangdong Medical Animals Farmから入手した。
【００６９】
II．方法：
　体重８０〜８８ｇの同質の健常ＳＤラット９６匹を選択した。これらのラットはGuangdong Medical Animals Farmから入手した。無作為に各群２４匹、雄雌半数ずつ、４群に分けた。各群の体重の平均の差は±５ｇ未満であった。各用量群の動物間に異常な行動や、摂食、特徴的な様子がないかを見るために、薬剤投与前に１週間観察を行った。
【００７０】
１．投与量：
　推奨治療量は毎日４回、１回４カプセル、１カプセルは０．３ｇであり、この投与量は６０ｋｇの成人に基いて、約０．０８ｇ／ｋｇＢＷであった。３試験群及び１コントロール群をそれぞれ設定し、各群１２匹の雄雌ラットとした。
　　ブランクコントロール群：蒸留水
　　２５倍群　：２．０ｇ／ｋｇ／ｄａｙ
　　５０倍群　：４．０ｇ／ｋｇ／ｄａｙ
　　１００倍群：８．０ｇ／ｋｇ／ｄａｙ
【００７１】
２．試験方法：
（１）体重に応じて、サンプルを毎日強制摂食投与した。高用量群は毎日２回強制摂食で与え、コントロール群は同量の蒸留水を強制摂食させた。サンプルは、３０日間連続投与した。体重は毎週測定し、食物消費量は動物の生理学的指標の追跡の間、計算した。
【００７２】
（２）標準的な血液検査を試験の終わりに行った。試験項目は赤血球数、ヘモクロム、白血球数及び種類、血小板数を含み、日本製のR-1000SYSME血球計数器で測定した。血液の生化学指標として、血糖、アルブミン、トリグリセライド、総コレステロール、無水クレアチン、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ、及び尿素窒素を検査した。測定はフランス製ALIZE自動生化学分析器を用いて行った。
【００７３】
（３）肝臓、腎臓、脾臓、心臓及び睾丸を摘出し、重量を測定し、ホルムアルデヒド中に保存した。病理学的変化が観察できるように、標準的な生検材料を採取して染色した。
【００７４】
III．結果及び分析：
１．それぞれの用量群のラットは良く生育し、コントロール群に対して有意差は全くなかった（ｐ＞０．０５）（表１０及び表１１参照）。各用量群のラットの摂食量及び食物利用率についてもコントロール群に対し有意差を全く示さなかった（表１１参照）。
２．最終血液検査において、どの特性指標もコントロール群に対して有意差を示さなかった（表１２参照）。
【００７５】
３．血液の生化学指標の各項目に関して、低用量群及び中用量群において雄ラットの血糖レベルが低下し、コントロール群に対して有意差があった（ｐ＜０．０１）。高用量群の雄ラットの血糖レベルも低下し、コントロール群に対して有意差があった（ｐ＜０．０５）。雌ラットの血糖レベルは低用量群において低下し、コントロール群に対して有意差があった（ｐ＜０．０１）。また、中用量群及び高用量群においても雌ラットの血糖レベルは低下し、コントロール群に対して有意差があった（ｐ＜０．０５）。しかしながら、これらの生化学的変化は基本的に正常範囲内であった。低用量群及び中用量群の雄ラットの尿素窒素濃度はコントロール群に対して有意差があった（ｐ＜０．０５）。低用量群及び高用量群の雌ラットのトリグリセライド濃度は、コントロールに対して有意差があった（ｐ＜０．０５）。試験群のその他の指標についてはコントロール群に対して有意差は全くなかった（表１３参照）。
【００７６】
４．各試験群の臓器指標については、コントロール群に対して全く有意差はなかった（表１４参照）。病理観察では、何れの試験群においても臓器の病理学的異常は全く認められなかった。
【００７７】
【表１０】
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【００７８】
【表１１】
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【００７９】
【表１２】
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【００８０】
【表１３】
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【００８１】
【表１４】
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【００８２】
IV．試験結果の要約
　本試験では、推奨量（０．０８ｇ／ｋｇＢＷ）の２５、５０、１００倍のＧＬＳｓをオス、メス両方の成長ＳＤラットにそれぞれ投与した。コントロール群には蒸留水を投与した。試験期間は３０日間連続で、最終結果は以下の通り：
１．コントロール群と比較すると、ＧＬＳｓを投与した試験ラットの体重増加に有意差はなかった。
２．標準的な血液検査では、基本的に正常な結果を示した。
３．生化学的血清試験：血糖値の微減、メスのトリグリセライドの微増があったが、何れも正常範囲内であった。
４．各用量群ラットの臓器の病理学的生検試験では、異常は全く認められなかった。
【００８３】
結論：３０日間のＧＬＳｓの摂食投与試験では、全ての指標は正常であり、安全に使用できることが示された。
【実施例４】
【００８４】
マウスのＳＬＥ誘発
　ＳＬＥマウスは、Ｆ１マウスにＤＢＡ／２及びＢＡＬＢ／Ｃマウス（親マウス）から採取した同種異系（同種の異なる個体）Ｔリンパ球を注入することにより誘発した。しばらくすると、Ｆ１マウスに自己抗体が現われ、ＳＬＥ様症状を示した。ＳＬＥマウスは、重度のタンパク尿、高力価の抗ｄｓＤＮＡ自己抗体、腎臓及び皮膚基底膜でのＩｇＧ免疫複合物の沈着、腎臓柔組織での激しい単核浸潤などのＳＬＥ様症状を示したが、これらの症状は、狼瘡患者に見られる症状と本質的に同じであった。
　マウスのＳＬＥ誘発の詳細な手順は以下の通りである。
【００８５】
１．リンパ球の単離：
　脾臓、リンパ節、胸腺を、無菌状態でＤＢＡ／２又はＢＡＬＢ／Ｃマウスから採取した。リンパ球を単離し、ハンクス液で３度洗浄した。細胞を０．５％トリパンブルーで染色し、生存度を検査をした。リンパ球を所望の濃度に調整した。
【００８６】
２．同種異系リンパ球の接種：
　マウスを無作為に１群８〜１０匹ずつになるように分けた。同性同齢の非放射Ｆ１マウスの静脈に単離したリンパ球を注入した。各動物は１週間あけて２回のリンパ球が注入された。コントロール群は、同齢の、非放射未処置のマウスであった。
【００８７】
３．ＳＬＥマウスの確認：
　マウスの血清自己抗体及び尿タンパクのレベルをモニターした。症状が出たとき（約２ヶ月）、病理学的及び免疫学的検査のため腎臓組織を採取した。
【実施例５】
【００８８】
ＳＬＥマウスに対するＧＬＳｓ及び／又はプレドニゾロンの効果
Ｉ．材料
　８週齢、体重２０〜２５ｇのメスのＳＬＥマウス５０匹を、前記実施例４記載の手順にしたがって、Experimental Animal Center of the First Military Medical Universityより入手した。
　ＧＬＳｓ溶液（０．２ｇ／ｍＬ）はGuangzhou Green Food Project Company of the College of Life Sciences, Zhongshna University, Green Power Health Products International Co., Ltd., Sweden and Hong Kongから入手した。プレドニゾロン（５０ｍｇ／１００ｍＬ溶液）は、約５０ｍｌ／ｋｇ／ｄａｙをＳＬＥマウスに投与した。
【００８９】
II．方法
　ＳＬＥマウスを無作為に４群に分けた（１群１０匹）。ＳＬＥマウスのうち同齢、同性の正常なＢＡＬＡＬＣマウス（同種異系Ｔリンパ球を投与していないＦ１マウス）を１０匹、正常コントロールとして使用した。 
　　　Ａ群：正常コントロール
　　　Ｂ群：ＳＬＥコントロール
　　　Ｃ群：プレドニゾロンのみ
　　　Ｄ群：ＧＬＳｓのみ
　　　Ｅ群：プレドニゾロンとＧＬＳｓの併用
【００９０】
　実験のおよそ１．５時間前に、各群の各動物から血液サンプルを採取し、各動物の症状及び特徴を記録した。Ａ群及びＢ群のマウスには、生理食塩水を経口投与した。Ｃ群のマウスには、５０ｍＬ／ｋｇ／ｄａｙのプレドニゾロン溶液（プレドニゾロン約２５ｍｇ）を投与した。Ｄ群のマウスには、１日につき０．８ｇ／ｋｇ／ｄａｙのＧＬＳｓを経口投与した。Ｅ群のマウスには、５０ｍＬ／ｋｇ／ｄａｙのプレドニゾロン及び０．８ｇ／ｋｇ／ｄａｙのＧＬＳｓを投与した。薬剤は毎日午前９時にマウスに投与した。
【００９１】
　最初の投与から１６８時間後に、尾を切って血液サンプルを採取し、Ｔ細胞数を数えた。腎臓組織をサンプリングし、ライトスコープ下で形態素解析を行った。
　ＳＰＡＡＳ １０．０コンピューター・ソフトウェアを使用して、統計学的分析とｔ−検定を行った。
【００９２】
III．結果
　最初の投与から１６８時間後に採取された血液サンプルの総Ｔ細胞（Ｔ）（「Ｔリンパ球集団」ともいう）、Ｔヘルパー細胞（Ｔｈ）、Ｔ抑制細胞（Ｔｓ）数を、表１５に示す。
【００９３】
【表１５】
2004099613.tif 000016
【００９４】
　表１５に示すように、ＳＬＥコントロール群では、Ｔリンパ球集団（Ｔ％）及びＴｈ％のレベルが最も低く、またＴｈ／Ｔｓ比も最も低かった。Ｃ群（ＧＬＳｓ投与）及びＤ群（プレドニゾロン投与）のＴ％、Ｔｈ％、Ｔｓ％、及びＴｈ／Ｔｓ比は近似しており、ＳＬＥコントロール群よりもはるかによい数値を示した。もっとも顕著な改善が見られたのはＥ群（ＧＬＳｓ＋プレドニゾロン投与）で、Ｔ％、Ｔｈ％、Ｔｓ％、Ｔｈ／Ｔｓ比が正常コントロール群（Ａ群）とほぼ同じであった。
【００９５】
IV．考察
　ガノデルマ胞子は、成熟したガノデルマから放出された極小の霧のような胞子である。この胞子には、ガノデルマの生体活性遺伝物質が全て含まれている。それらは、急速に神経系を活性化し、フィードバック調節を誘発し、内分泌系機能を改善し、新陳代謝を高めるので、免疫能力が増し、疾病を予防し、肉体の老化を遅らせることができる。しかしながら、ガノデルマ胞子は、、高圧、酸及び酵素分解に対し抵抗力がある非常に強く固い胞子壁を有している。本研究で使用した発芽活性化Ganoderma lucidum胞子粉末（ＧＬＳｓ）の胞子壁破壊率は、９９．８％を超えていた。活性物質は、ＧＬＳｓ中の胞子の約３７．５重量％であるが、胞子壁が壊れた後でもその活性を維持していた。
【００９６】
　本研究の結果から、ＧＬＳｓ処置により、ある程度までＳＬＥマウスの体温を下げ、食欲を増進させ、下痢を抑え、死亡率を低下させることができることが示唆された。また、ＧＬＳｓ処置した動物には、副作用は全く認められなかった。ＧＬＳｓ処置と同様に、プレドニゾロンによる処置でもＴ細胞数はＧＬＳｓと同程度まで改善した。
【００９７】
　しかしながら、ＧＬＳｓとプレドニゾロンの併用処置を行ったＳＬＥマウス（Ｅ群）では、全身の健康状態及び死亡率の減少（この群では死亡例なし）について著しく改善され、Ｔ％、Ｔｈ％、及びＴｈ／Ｔｓ比は上昇し、Ｔｓ％はＳＬＥコントロール（Ｂ群）に対し有意に低下した（ｐ＜０．０５）。
【００９８】
　Ｔ細胞によるＢ細胞の活性化は、ＳＬＥ発症の原因のひとつであると考えられている。このため、Ｔ細胞、Ｂ細胞、及びそれらのサイトカインの正常な恒常性の回復により、ＳＬＥに関連した症状を本質的に緩和させることができた。したがって、リンパ球数が大きいことは、より多くの成熟したＴ細胞と、よりよい免疫機能が体内に存在することを示している。
【００９９】
　本発明を、例をあげて、好適な実施例という形で説明してきたが、本発明は開示された実施例に限定されるものではないことが、理解されるべきである。一方、本発明は、当業者に明らかであると思われる様々な変更を含むことを意図するものである。したがって、特許請求の範囲は、このような全ての変更が包含されるように、最も広く解釈されるべきである。