(57)【要約】【課題】悪性固形腫瘍に対して優れた抗腫瘍効果を示す制癌剤の開発が望まれる。【解決手段】一般式（１）【化１】2004099518.tif 000015［式中、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹは、互いに等しくても異なってもよく、水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数１〜６のモノアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよい複素５〜７員環を形成するための官能基を示す。Ｚは水酸基又は置換基を有してもよい炭素数１〜７のアルコキシ基を示す。］で表わされる新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩、を開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2004099518.tif 000013
［式中、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹは、互いに等しくても異なってもよく、水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数１〜６のモノアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよい複素５〜７員環を形成するための官能基を示す。Ｚは水酸基又は置換基を有してもよい炭素数１〜７のアルコキシ基を示す。前記置換基を有する場合の置換基としては、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、アミノ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜９のトリアルキルアンモニオ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択されるいずれかの置換基を示す。但し、２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン、２−（７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］フラン−４−イル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン及び２−（３，４−ジメトキシ−２−メトキシカルボニルフェニル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オンを除く。］
で表わされる新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｗ及びＸは、互いに等しくても異なってもよい、水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数１〜６のモノアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよいフラン、ジオキソラン、ピラン、ジオキサン、ジオキセパン環を形成するための官能基を示し、Ｖ及びＹは水素原子を示し、Ｚは置換基を有してもよい炭素数１〜７のアルコキシ基を示し、置換基を有する場合の置換基は前記した通りを示す、請求項１記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのうち少なくとも２個は水素原子ではない、請求項１記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＵが、互いに等しくても異なってもよい、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよいフラン、またはジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｖ及びＹが水素原子を示し、Ｗ及びＸが、互いに等しくても異なってもよく、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｚは置換基を有してもよい炭素数１〜６のアルコキシ基を示し、置換基は前記した通りを示す、請求項１記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＵにおいて、Ｑ及びＲ、Ｒ及びＵ、Ｔ及びＵ、もしくはＱとＴ及びＵが共に水素原子であり、他の官能基は互いに等しくても異なってもよく、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または隣接する二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいフラン、ジオキソラン、ピラン、ジオキサン、ジオキセパン環を形成するための官能基を示し、
Ｖ及びＹが水素原子を示し、
Ｗ及びＸが互いに等しくても異なってもよく、水酸基、または置換基として炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、アミノ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜９のトリアルキルアンモニオ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜７のアシルオキシ基、炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基または５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基を示すか、または、Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、
Ｚが水酸基、または置換基として炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い炭素数１〜６のアルコキシ基を示す、請求項１記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＵにおいて、Ｑ及びＲ、Ｒ及びＵ、Ｔ及びＵ、もしくはＱとＴ及びＵが共に水素原子であり、他の官能基は互いに等しくても異なってもよく、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または隣接する二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいフラン、またはジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｖ及びＹが水素原子を示し、Ｗ及びＸが互いに等しくても異なってもよく、水酸基、または置換基として炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜９のトリアルキルアンモニオ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜７のアシルオキシ基、炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基または５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基を示すか、または、Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｚが置換基として炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い炭素数１〜６のアルコキシ基を示す、請求項１記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｗ及びＸにおいて、一方が炭素数１〜３のアルコキシ基であり、他方が置換基として炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜５のアシルオキシ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノカルボニルオキシ基または６員環環状アミノカルボニルオキシ基を示すか、または、Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示す、請求項６記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｚが炭素数１〜６のアルコキシ基を示す、請求項６記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
一般式（１）
【化２】
2004099518.tif 000014
［式中、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹは、互いに等しくても異なってもよく、水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数１〜６のモノアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよい複素５〜７員環を形成するための官能基を示す。Ｚは水酸基又は置換基を有してもよい炭素数１〜７のアルコキシ基を示す。前記置換基を有する場合の置換基としては、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、アミノ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜９のトリアルキルアンモニオ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択されるいずれかの置換基を示す。］で表わされる新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
【請求項１０】
Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｗ及びＸは、互いに等しくても異なってもよい、水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数１〜６のモノアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよいフラン、ジオキソラン、ピラン、ジオキサン、ジオキセパン環を形成するための官能基を示し、Ｖ及びＹは水素原子を示し、Ｚは置換基を有してもよい炭素数１〜７のアルコキシ基を示し、置換基を有する場合の置換基は前記した通りを示す、請求項９記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
【請求項１１】
Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのうち少なくとも２個は水素原子ではない、請求項９記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
【請求項１２】
Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＵが、互いに等しくても異なってもよい、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよいフラン、またはジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｖ及びＹが水素原子を示し、Ｗ及びＸが、互いに等しくても異なってもよく、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｚは置換基を有してもよい炭素数１〜６のアルコキシ基を示し、置換基は前記した通りを示す、請求項９記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
【請求項１３】
Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＵにおいて、Ｑ及びＲ、Ｒ及びＵ、Ｔ及びＵ、もしくはＱとＴ及びＵが共に水素原子であり、他の官能基は互いに等しくても異なってもよく、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または隣接する二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいフラン、ジオキソラン、ピラン、ジオキサン、ジオキセパン環を形成するための官能基を示し、
Ｖ及びＹが水素原子を示し、
Ｗ及びＸが互いに等しくても異なってもよく、水酸基、または置換基として炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、アミノ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜９のトリアルキルアンモニオ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜７のアシルオキシ基、炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基または５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基を示すか、または、Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、
Ｚが水酸基、または置換基として炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い炭素数１〜６のアルコキシ基を示す、請求項９記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
【請求項１４】
Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＵにおいて、Ｑ及びＲ、Ｒ及びＵ、Ｔ及びＵ、もしくはＱとＴ及びＵが共に水素原子であり、他の官能基は互いに等しくても異なってもよく、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または隣接する二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいフラン、またはジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｖ及びＹが水素原子を示し、Ｗ及びＸが互いに等しくても異なってもよく、水酸基、または置換基として炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜９のトリアルキルアンモニオ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜７のアシルオキシ基、炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基または５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基を示すか、または、Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｚが置換基として炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い炭素数１〜６のアルコキシ基を示す、請求項９記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
【請求項１５】
Ｗ及びＸにおいて、一方が炭素数１〜３のアルコキシ基であり、他方が置換基として炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜５のアシルオキシ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノカルボニルオキシ基または６員環環状アミノカルボニルオキシ基を示すか、または、Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示す、請求項１４記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
【請求項１６】
Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｚが炭素数１〜６のアルコキシ基を示す、請求項１４記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
【請求項１７】
請求項９〜１６のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする医薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、例えば制癌剤等の医薬品として期待されるキノンオキシム誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
悪性腫瘍は正常の制御機構からはずれて生体内で増殖を続け、治療をしなければ宿主の死を招くような細胞群を指す。悪性腫瘍は外科的な切除、放射線照射、または化学療法で治療するのが一般的であるが、特に悪性固形腫瘍の治療法の第一選択は外科的手術である。放射線療法および化学療法は、手術前後の補助療法、あるいは手術による治療が不可能と思われる悪性固形腫瘍の治療方法として用いられるのが一般的である。このように、特に化学療法が悪性固形腫瘍に対して主たる治療方法ではないことは、従来までにこれに対する極めて有効な制癌剤が存在しなかったからである。
なお、２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン、２−（７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］フラン−４−イル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン及び２−（３，４−ジメトキシ−２−メトキシカルボニルフェニル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オンは、既に非特許文献１（第２７回複素環化学討論会講演要旨集３Ａ−０４（１９９６年））、非特許文献２（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５１（３１），８４４７（１９９５））、非特許文献３（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６１（８），２７７４（１９９６））に記載された合成化合物であるが、これらの文献には上記化合物の如何なる薬理活性について開示も示唆もされていない。
【０００３】
【非特許文献１】
石川勉，外３名「第２７回複素環化学討論会講演要旨集」，１９９６年，３Ａ−０４（Ｐ．２９２−２９５）
【非特許文献２】
Ｔ．Ｉｓｈｉｋａｗａ，外２名「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ」，１９９５年，５１巻，３１号，Ｐ８４４７−８４５８
【非特許文献３】
Ｔ．Ｉｓｈｉｋａｗａ，外６名「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」，１９９６年，６１巻，８号，Ｐ．２７７４−２７７９
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
上述の通り、悪性固形腫瘍に対する主な治療方法は、現在のところ外科的手術であるが、これは癌患者に対して肉体的、精神的な苦痛が大きく、さらに腫瘍が転移していれば切除は広範囲にわたることとなり、技術的にも困難を極めているのが現状である。術前あるいは術後での化学療法は、手術によって切除できない腫瘍を縮小・消失させ、さらには術後の再発を予防するために必要不可欠である。以上の現状を踏まえ、悪性固形腫瘍に対して優れた抗腫瘍効果を示す制癌剤の開発が望まれる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記作用を示す制癌剤を見出すべく鋭意研究を行った結果、本発明のキノンオキシム誘導体が、ｉｎ　ｖｉｔｒｏおよびｉｎ　ｖｉｖｏにおいて強い細胞増殖阻害活性を示すことを見出して、本発明を完成した。
即ち、本発明は次の（１）〜（１７）に関するものである。
【０００６】
（１）　一般式（１）
【化３】
2004099518.tif 000002
【０００７】
［式中、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹは、互いに等しくても異なってもよく、水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数１〜６のモノアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよい複素５〜７員環を形成するための官能基を示す。Ｚは水酸基又は置換基を有してもよい炭素数１〜７のアルコキシ基を示す。前記置換基を有する場合の置換基としては、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、アミノ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜９のトリアルキルアンモニオ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択されるいずれかの置換基を示す。但し、２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン、２−（７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］フラン−４−イル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン及び２−（３，４−ジメトキシ−２−メトキシカルボニルフェニル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オンを除く。］
で表わされる新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【０００８】
（２）Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｗ及びＸは、互いに等しくても異なってもよい、水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数１〜６のモノアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよいフラン、ジオキソラン、ピラン、ジオキサン、ジオキセパン環を形成するための官能基を示し、Ｖ及びＹは水素原子を示し、Ｚは置換基を有してもよい炭素数１〜７のアルコキシ基を示し、置換基を有する場合の置換基は前記した通りを示す、（１）記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【０００９】
（３）Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのうち少なくとも２個は水素原子ではない、（１）記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（４）Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＵが、互いに等しくても異なってもよい、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよいフラン、またはジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｖ及びＹが水素原子を示し、Ｗ及びＸが、互いに等しくても異なってもよく、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｚは置換基を有してもよい炭素数１〜６のアルコキシ基を示し、置換基は前記した通りを示す、（１）記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【００１０】
（５）Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＵにおいて、Ｑ及びＲ、Ｒ及びＵ、Ｔ及びＵ、もしくはＱとＴ及びＵが共に水素原子であり、他の官能基は互いに等しくても異なってもよく、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または隣接する二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいフラン、ジオキソラン、ピラン、ジオキサン、ジオキセパン環を形成するための官能基を示し、
Ｖ及びＹが水素原子を示し、
Ｗ及びＸが互いに等しくても異なってもよく、水酸基、または置換基として炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、アミノ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜９のトリアルキルアンモニオ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜７のアシルオキシ基、炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基または５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基を示すか、または、Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、
Ｚが水酸基、または置換基として炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い炭素数１〜６のアルコキシ基を示す、（１）記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【００１１】
（６）Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＵにおいて、Ｑ及びＲ、Ｒ及びＵ、Ｔ及びＵ、もしくはＱとＴ及びＵが共に水素原子であり、他の官能基は互いに等しくても異なってもよく、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または隣接する二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいフラン、またはジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｖ及びＹが水素原子を示し、Ｗ及びＸが互いに等しくても異なってもよく、水酸基、または置換基として炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜９のトリアルキルアンモニオ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜７のアシルオキシ基、炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基または５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基を示すか、または、Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｚが置換基として炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い炭素数１〜６のアルコキシ基を示す、（１）記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【００１２】
（７）Ｗ及びＸにおいて、一方が炭素数１〜３のアルコキシ基であり、他方が置換基として炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜５のアシルオキシ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノカルボニルオキシ基または６員環環状アミノカルボニルオキシ基を示すか、または、Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示す、（６）記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【００１３】
（８）Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｚが炭素数１〜６のアルコキシ基を示す、（６）記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【００１４】
（９）一般式（１）
【化４】
2004099518.tif 000003
【００１５】
［式中、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹは、互いに等しくても異なってもよく、水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数１〜６のモノアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよい複素５〜７員環を形成するための官能基を示す。Ｚは水酸基又は置換基を有してもよい炭素数１〜７のアルコキシ基を示す。前記置換基を有する場合の置換基としては、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、アミノ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜９のトリアルキルアンモニオ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択されるいずれかの置換基を示す。］で表わされる新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
【００１６】
（１０）Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｗ及びＸは、互いに等しくても異なってもよい、水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数１〜６のモノアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよいフラン、ジオキソラン、ピラン、ジオキサン、ジオキセパン環を形成するための官能基を示し、Ｖ及びＹは水素原子を示し、Ｚは置換基を有してもよい炭素数１〜７のアルコキシ基を示し、置換基を有する場合の置換基は前記した通りを示す、（９）記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
【００１７】
（１１）Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのうち少なくとも２個は水素原子ではない、（９）記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
（１２）Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＵが、互いに等しくても異なってもよい、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよいフラン、またはジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｖ及びＹが水素原子を示し、Ｗ及びＸが、互いに等しくても異なってもよく、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシルオキシ基、置換基を有してもよい炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基、置換基を有してもよい５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基、または、隣接する二つが結合して置換基を有してもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｚは置換基を有してもよい炭素数１〜６のアルコキシ基を示し、置換基は前記した通りを示す、（９）記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
【００１８】
（１３）Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＵにおいて、Ｑ及びＲ、Ｒ及びＵ、Ｔ及びＵ、もしくはＱとＴ及びＵが共に水素原子であり、他の官能基は互いに等しくても異なってもよく、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または隣接する二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいフラン、ジオキソラン、ピラン、ジオキサン、ジオキセパン環を形成するための官能基を示し、
Ｖ及びＹが水素原子を示し、
Ｗ及びＸが互いに等しくても異なってもよく、水酸基、または置換基として炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、アミノ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜９のトリアルキルアンモニオ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜７のアシルオキシ基、炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基または５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基を示すか、または、Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、
Ｚが水酸基、または置換基として炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い炭素数１〜６のアルコキシ基を示す、（９）記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
【００１９】
（１４）Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、及びＵにおいて、Ｑ及びＲ、Ｒ及びＵ、Ｔ及びＵ、もしくはＱとＴ及びＵが共に水素原子であり、他の官能基は互いに等しくても異なってもよく、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、または隣接する二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいフラン、またはジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｖ及びＹが水素原子を示し、Ｗ及びＸが互いに等しくても異なってもよく、水酸基、または置換基として炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜９のトリアルキルアンモニオ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い、炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜７のアシルオキシ基、炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基または５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基を示すか、または、Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｚが置換基として炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い炭素数１〜６のアルコキシ基を示す、（９）記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
【００２０】
（１５）Ｗ及びＸにおいて、一方が炭素数１〜３のアルコキシ基であり、他方が置換基として炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基及び炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基から選択される置換基で置換されても良い、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜５のアシルオキシ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノカルボニルオキシ基または６員環環状アミノカルボニルオキシ基を示すか、または、Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示す、（１４）記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
【００２１】
（１６）Ｗ及びＸの二つが結合して炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよいジオキソラン環を形成するための官能基を示し、Ｚが炭素数１〜６のアルコキシ基を示す、前記（１４）記載の新規キノンオキシム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。
（１７）前記（９）〜（１６）のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする医薬。
【００２２】
【発明の実施の形態】
本発明において、炭素数１〜７のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ベンジルオキシ基等の直鎖状アルコキシ基、イソプロポキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の分岐状アルコキシ基、またはシクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基等の環状アルコキシ基が挙げられる。これらの中で炭素数１〜３のアルコキシ基が好ましい。
【００２３】
本発明において、炭素数１〜７のアシルオキシ基としては、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ｎ−ヘキサノイルオキシ基等の脂肪族アシルオキシ基、またはベンゾイルオキシ基、ニコチノイルオキシ基などの芳香族アシルオキシ基が挙げられる。これらの中で、炭素数２〜４の直鎖状アシルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、ニコチノイルオキシ基が好ましい。
【００２４】
本発明において、炭素数１〜６のモノアルキルアミノカルボニルオキシ基としてはメチルアミノカルボニルオキシ基、エチルアミノカルボニルオキシ基、イソプロピルアミノカルボニルオキシ基、ｎ−ブチルアミノカルボニルオキシ基等の、脂肪族モノアルキルアミノ基が挙げられる。これらの中で、炭素数１〜４の直鎖状モノアルキルアミノカルボニルオキシ基が好ましい。
【００２５】
本発明において、炭素数２〜１２のジアルキルアミノカルボニルオキシ基としてはジメチルアミノカルボニルオキシ基、ジエチルアミノカルボニルオキシ基、ジイソプロピルアミノカルボニルオキシ基、ジｎ−ブチルアミノカルボニルオキシ基等の、脂肪族ジアルキルアミノ基が挙げられる。これらの中で、炭素数２〜４の直鎖状ジアルキルアミノカルボニルオキシ基が好ましい。
【００２６】
本発明において、５〜７員環環状アミノカルボニルオキシ基としてはピロリジノカルボニルオキシ基、ピペリジノカルボニルオキシ基、モルホリノカルボニルオキシ基、Ｎ−アルキルピペラジノカルボニルオキシ基、Ｎ−アルキルホモピペラジノカルボニルオキシ基などが挙げられる。これらの中で、ピペリジノカルボニルオキシ基、モルホリノカルボニルオキシ基、Ｎ−アルキルピペラジノカルボニルオキシ基などの６員環アミノカルボニルオキシ基が好ましい。Ｎ−アルキルにおけるアルキル基は、通常メチル、エチル等の炭素数１〜３のアルキル基である。
【００２７】
本発明において、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等の直鎖状アルコキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の分岐状アルコキシカルボニル基、またはシクロプロピルオキシカルボニル基、シクロブチルオキシカルボニル基等の環状アルコキシカルボニル基が挙げられる。これらの中で炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基が好ましい。
【００２８】
本発明において、複素５〜７員環とは、フラン、ピロール、チオフェン、ジオキソールなどの複素５員環、オキシン、ピリジン、ジオキシンなどの複素６員環、及びオキセピン、ジオキセピンなどの複素７員環を示す。これらの中でフラン、ジオキソール、オキシン、ジオキシン、ジオキセピンが好ましい。
【００２９】
本発明において、官能基が置換基を有してもよい場合の置換基としては、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、アミノ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜９のトリアルキルアンモニオ基、５〜７員環環状アミノ基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基が挙げられる。これらの中で、炭素数１〜３のアルキル基とは例えばメチル基、エチル基、プロピル基等が挙げられる。また、炭素数２〜４のアルコキシアルコキシ基としては、例えばメトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ等が挙げられる。また、炭素数３〜９のトリアルキルアンモニオ基としては、例えばトリメチルアンモニオ基、ジメチルエチルアンモニオ基、ジエチルメチルアンモニオ基、トリエチルアンモニオ基等が挙げられる。他の置換基の例示については、前記した官能基で説明した場合と同様である。
【００３０】
一般式（１）で表される化合物としては例えば次のような化合物が挙げられる。
１）　２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
２）　２−（７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］フラン−４−イル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
３）　２−（３，４−ジメトキシ−２−メトキシカルボニルフェニル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
４）　２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
５）　２−（２，４，５−トリメトキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
【００３１】
６）　２−（２，４，５−トリメトキシフェニル）−１−エトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
７）　２−（２−エトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
８）　２−（２−イソプロポキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
９）　１−ヒドロキシイミノ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
１０’）　１−エトキシイミノ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
【００３２】
１０）　１−（２−ジメチルアミノ）エトキシイミノ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
１１）　１−ヒドロキシカルボニルメトキシイミノ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
１２）　１−エトキシカルボニルメトキシイミノ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
１３）　６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノナフタレン−４（２Ｈ）−オン
１４）　６，７−ジメトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノナフタレン−４（２Ｈ）−オン
１５）　７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６−イソプロポキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
【００３３】
１６）　６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノナフタレン−４（２Ｈ）−オン１７）　７−メトキシ−１−メトキシイミノ−６−メトキシメトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）ナフタレン−４（２Ｈ）−オン
１８）　７−メトキシ−６−（２−メトキシ）エトキシメトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノナフタレン−４（２Ｈ）−オン
１９）　６−（２−ジメチルアミノ）エトキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノナフタレン−４（２Ｈ）−オン
２０）　６−（２−ジエチルアミノ）エトキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノナフタレン−４（２Ｈ）−オン
【００３４】
２１）　７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６−（２−ピペリジノ）エトキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
２２）　７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６−（２−モルホリノ）エトキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
２３）　６−（２−トリメチルアンモニオ）エトキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノナフタレン−４（２Ｈ）−オン
２４）　６−（２−ジエチルメチルアンモニオ）エトキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノナフタレン−４（２Ｈ）−オン
２５）　６−ヒドロキシカルボニルメトキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノナフタレン−４（２Ｈ）−オン
【００３５】
２６）　６−エトキシカルボニルメトキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノナフタレン−４（２Ｈ）−オン
２７）　６−アセトキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノナフタレン−４（２Ｈ）−オン
２８）　７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６−プロピオニルオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
２９）　６−（４−ジメチルアミノ）ブチリルオキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノナフタレン−４（２Ｈ）−オン
３０）　６−（３−ヒドロキシカルボニル）プロピオニルオキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノナフタレン−４（２Ｈ）−オン
【００３６】
３１）　６−ジメチルアミノカルボニルオキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノナフタレン−４（２Ｈ）−オン
３２）　７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６−ピペリジノカルボニルオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
３３）　７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６−モルホリノカルボニルオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
３４）　７−メトキシ−２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６−（４−ピペリジノピペリジノカルボニルオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン
【００３７】
本発明の一般式（１）で表わされる化合物は、以下に示す反応式（１）〜（６）記載の方法で合成して得ることが出来る。また、反応に用いられる原料化合物である一般式（２）、（３）、（１４）、（１５）等の化合物は各々試薬として購入して得るか又は公知文献の記載の製造法に従うか若しくは常法通り適宜合成して得ることが出来る。
まず、本発明の化合物のうちＺがメトキシ基である化合物は、公知の方法（第２７回複素環化学討論会講演要旨集３Ａ−０４（１９９６年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５１（３１），８４４７（１９９５）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６１（８），２７７４（１９９６））に従い製造することができる。なお、２−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン、２−（７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］フラン−４−イル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オン及び２−（３，４−ジメトキシ−２−メトキシカルボニルフェニル）−１−メトキシイミノ−６，７−メチレンジオキシナフタレン−４（２Ｈ）−オンはこれらの文献に記載された合成化合物であるが、これらの文献には如何なる薬理活性についても開示されていない。
以下に、反応式（１）〜（７）による一般式（１）で表わされる化合物の合成法を説明する。なお、詳細な反応条件等については後述する実施例をも参照される。
【００３８】
（ｉ）反応式（１）の合成法；
【化５】
2004099518.tif 000004
【００３９】
［式中、Ａは水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｂはハロゲン原子またはＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミノ基を示す。Ｑ〜Ｕ及びＶ〜Ｙは前述の通りである。］
【００４０】
Ａが水素原子である式（２）化合物及びＢがハロゲン原子である式（３）化合物から式（４）化合物を合成する反応はフリーデル−クラフツアシル化反応であり、（ａ）は四塩化スズなどのルイス酸を示す。また、Ａがハロゲン原子である式（２）化合物及びＢがＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミノ基である式（３）化合物から式（４）化合物を合成する反応はアリルリチウム化合物を経由するアシル化反応であり、（ｂ）はｎ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウムを示す。
【００４１】
式（４）化合物から式（５）化合物を合成する反応はレフォルマトスキー反応であり、（ｃ）はブロモ酢酸エチル−亜鉛などの組み合わせの試薬である。
式（５）化合物から式（６）化合物を合成する反応は加水素分解反応であり、（ｄ）はトリエチルシラン−トリフルオロ酢酸などの組み合わせ試薬である。
式（６）化合物から式（７）化合物を合成する反応は加水分解であり、（ｅ）は水酸化ナトリウム等のアルカリ性試薬である。
式（７）化合物から式（８）化合物を合成する反応はフリーデル−クラフツ型反応であり、（ｆ）はオキシ塩化リン等の環化剤、または環化剤と炭酸カリウムなど塩基性物質の組み合わせである。
【００４２】
式（８）化合物から式（９）化合物を合成する反応は、アセチル化反応、脱水素反応、及び加水分解反応の三工程を含む。従って、（ｇ）は酢酸イソプロペニルなどのアセチル化剤、ＤＤＱ等の脱水素剤、続いて水酸化ナトリウム等のアルカリ性試薬を示す。
式（９）化合物から式（１Ａ）化合物（Ｚがメトキシ基である化合物（１））を合成する反応は、ニトロソ化反応及びメチル化反応の二工程を含む。（ｈ）は亜硝酸イソアミル−炭酸カリウムなどのニトロソ化試薬と塩基性物質の組み合わせ、続いてジメチル硫酸などメチル化剤と塩基の組み合わせである。
【００４３】
（ｉｉ）また、反応式（２）
【化６】
2004099518.tif 000005
【００４４】
［式中、Ｅは炭素数１−３のアルキル基を示し、Ｖ〜Ｙは前述の通りである。］
で示されるように、置換基Ｔ及びＵがフラン環を形成している式（９Ａ）化合物はフラン環を開裂することにより、置換基がそれぞれアルコキシ基及びアルコキシカルボニル基である式（９Ｂ）化合物を得ることができる。
【００４５】
式（９Ａ）化合物から式（１０Ａ）化合物を合成する反応はベンジル化反応であり、（ｉ）は臭化ベンジルなどのハロゲン化ベンジルと炭酸カリウムなどの塩基の組み合わせである。
式（１０Ａ）化合物から式（１０Ｂ）化合物を合成する反応は酸化反応であり、（ｊ）は四酸化オスミウムなどの酸化剤である。
式（１０Ｂ）化合物から式（１０Ｃ）化合物を合成する反応は酸化開裂反応であり、（ｋ）は過ヨウ素酸ナトリウムなどの酸化剤である。
【００４６】
式（１０Ｃ）化合物から式（１０Ｄ）化合物を合成する反応はアルキル化反応であり、（ｌ）はジメチル硫酸などのアルキル化剤である。
式（１０Ｄ）化合物から式（９Ｂ）化合物を合成する反応は加水素分解反応であり、（ｍ）は水素−パラジウム／炭素などの組み合わせである。
【００４７】
（ｉｉｉ）また、反応式（３）
【化７】
2004099518.tif 000006
【００４８】
［式中、Ｖ及びＸ〜Ｙは前述の通りであり、ＷＡはベンジル基及び水酸基以外のＷを示す。］
で示されるように、置換基Ｗがベンジルオキシ基である式（９Ｃ）化合物のベンジル基を除去後、新たに置換基を導入することにより、式（９Ｄ）化合物を得ることができる。
【００４９】
式（９Ｃ）化合物から式（１１Ａ）化合物を合成する反応はアセチル化反応であり、（ｎ）はイソプロペニル酢酸などのアセチル化剤である。
式（１１Ａ）化合物から式（１１Ｂ）化合物を合成する反応は加水素分解反応であり、（ｏ）は水素−パラジウム／炭素などの組み合わせである。
式（１１Ｂ）化合物から式（１１Ｃ）化合物を合成する反応は、アルキル化、アシル化、またはアミノカルボニル化反応であり、（ｐ）はアルキル化剤、アシル化剤、またはアミノカルボニル化剤を示す。
式（１１Ｃ）化合物から式（９Ｄ）化合物を合成する反応は加水分解反応であり、（ｑ）は水酸化ナトリウム等のアルカリ性試薬である。
【００５０】
（ｉｖ）また、反応式（４）
【化８】
2004099518.tif 000007
【００５１】
［式中、ＭＥＭはメトキシエトキシメチル基、Ｑ〜Ｕ、Ｖ及びＸ〜Ｙは前述の通りであり、ＷＢはメトキシエトキシメトキシ基及び水酸基以外のＷを示す。］
で示されるように、置換基Ｗがメトキシエトキシメトキシ基である式（１Ｃ）化合物のメトキシエトキシメチル基を除去することにより、Ｗが水酸基である式（１Ｄ）化合物を、また式（１Ｄ）化合物に置換基を導入することにより、式（１Ｅ）化合物を得ることができる。
【００５２】
式（１Ｃ）化合物から式（１Ｄ）化合物を合成する反応は加水分解反応であり、（ｒ）はモンモリロナイトなどの弱酸性試薬である。
式（１Ｄ）化合物から式（１Ｅ）化合物を合成する反応は、アルキル化、アシル化、またはアミノカルボニル化反応であり、（ｓ）はアルキル化剤、アシル化剤、またはアミノカルボニル化剤を示す。
【００５３】
（ｖ）また、反応式（５）
【化９】
2004099518.tif 000008
【００５４】
［式中、Ｑ〜Ｕ、Ｖ〜Ｙは前述の通りであり、ＺＡは水酸基及びメトキシ基以外のＺを示す。］
で示されるように、反応式１で得られる式（９）化合物からＺが水酸基である式（１Ｆ）化合物を、また式（１Ｆ）化合物に置換基を導入することにより、式（１Ｇ）化合物一般式（１）で表わされる化合物を得ることができる。
【００５５】
式（９）化合物から式（１Ｆ）化合物を合成する反応は、ニトロソ化反応であり、（ｔ）は亜硝酸イソアミルである。
式（１Ｆ）化合物から式（１Ｇ）化合物を合成する反応は、アルキル化反応であり、導入されたアルキル基にエステル基が含まれる場合は加水分解反応も含む。（ｕ）はアルキル化剤であり、アルキル化剤中にエステル結合が含まれる場合は水酸化ナトリウムなどのアルカリ性試薬を含む。
【００５６】
（ｉｖ）また、反応式（６）
【化１０】
2004099518.tif 000009
【００５７】
［式中、Ｑ〜Ｕ、Ｖ〜Ｙは前述の通りである。］
で示されるように、式（１２）化合物からＺがメトキシ基である式（１Ａ）化合物を合成することができる。
【００５８】
式（１２）化合物から式（１３）化合物を合成する反応はオキシム化反応であり、（ｗ）はＯ−メチルヒドロキシルアミンである。
式（１３）化合物から式（１Ａ）化合物を合成する反応は酸化反応であり、（ｘ）はＤＤＱなどの酸化剤である。
なお、化合物（１２）は文献（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３１（９），３０３９−３０５５（１９８３）等に記載の方法で容易に合成することができる。
【００５９】
（ｖｉｉ）例えば、反応式（７）
【化１１】
2004099518.tif 000010
【００６０】
［式中、Ｑ〜Ｕ、Ｖ〜Ｙは前述の通りである。］の合成法によって式（１２）の化合物が得られる。
【００６１】
式（１４）化合物と式（１５）化合物から式（１６）化合物を合成する反応はアルドール型縮合反応であり、（ｙ）は水酸化ナトリウム等の塩基性触媒である。
式（１６）化合物から式（１７）化合物を合成する反応はハイドロシアノ化反応であり、（ｚ）はシアン化ナトリウム及びシアン化カリウム等である。
式（１７）化合物から式（１８）化合物を合成する反応は加水分解反応であり、（ａａ）は水酸化カリウム等の塩基性触媒である。
【００６２】
式（１８）化合物から式（１９）化合物を合成する反応は加水素化分解反応であり、（ｂｂ）は水素とパラジウム炭素等の還元触媒の組み合わせである。
式（１９）化合物から式（１２）化合物を合成する反応は分子内フリーデル−クラフツ型アシル化反応であり、（ｃｃ）はオキシ塩化リンや塩化チオニル等の脱水縮合剤である。
上記の各製法により得た反応混合物から目的物を単離及び精製を行うには、常法による溶媒抽出、濃縮、結晶化、蒸留、懸濁精製、各種クロマトグラフィ−などを、必要に応じ用いることができる。
【００６３】
本発明の化合物において薬理学的に許容される塩とは、通常とり得る塩であれば何れでもよく、アルカリとの塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩等、または酸との塩、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等が挙げられる。
また、本発明の化合物は光学活性体を有する場合があり、本発明化合物はそれら光学活性体、ラセミ体もしくは光学活性体の混合物のいずれをも包含することとして理解されるべきである。
【００６４】
本発明の化合物は後で述べる薬理試験例に示されるごとく、優れた制癌効果を有する。例えば、培養された腫瘍細胞に対して増殖抑制効果を示す。従って、本発明の化合物はヒトの、例えば悪性固形腫瘍に対して有効である。
本発明の化合物を医薬品として使用する場合の製剤化および投与方法は、従来の公知の種々の方法が適応できる。即ち、投与方法は、注射、経口等による投与又は座薬としての使用が可能である。
【００６５】
製剤形態としては注射剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤、座剤等の形態がとり得る。製剤化に際しては、主薬に悪影響を与えない限り、医薬品に用いられる種々の補助剤、即ち、担体やその他の助剤、例えば安定化剤、防腐剤、無痛化剤、乳化剤等が必要に応じて使用される。製剤において、本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩の含量は製剤形態により広範囲に変えることが可能であり、一般には化合物又はその塩を０．１〜１００％（重量）、好ましくは１〜５０％（重量）含有し、残りは通常の医薬用に使用される担体やその他の助剤等の補助剤からなる。本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩の投与量は症状により異なるが、成人１人１日当たり５〜５００ｍｇ程度である。
【００６６】
【実施例】
以下に本発明化合物の製造例について、参考例及び実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの例によって何ら制限されるものではない。
【００６７】
ｍｐ：未補正微量融点測定器（柳本製作所：ＭＰ−ＳＩ型）を使用。
ＩＲ：日本分光ＦＴ／ＩＲ−３００Ｅ型を使用。
ＮＭＲ：日本電子ＪＮＭ−ＧＳＸ−５００α（５００ＭＨｚ）、ＪＮＭ−ＧＳＸ４００α（４００ＭＨｚ）、またはＪＮＭ−ＥＣＰ４００（４００ＭＨｚ）を用い、溶媒は特記しない限りＣＤＣｌ３、内部標準は、ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｅにて測定。また、以下の略号を用いた。
ｓ：ｓｉｎｇｌｅｔ，　ｄ：ｄｏｕｂｌｅｔ，　ｔ：ｔｒｉｐｌｅｔ，　ｄｄ：ｄｏｕｂｌｅ　ｄｏｕｂｌｅｔ，　ｄｑ：ｄｏｕｂｌｅ　ｑｕａｌｔｅｔ，　ｍ：ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ，　ｂｒ：ｂｒｏａｄ
【００６８】
ＭＳ：ＥＩ−ＭＳは日本電子ＪＭＳ−ＡＵＴＯ　ＭＡＳＳ　２０型を使用。
ＳｉＯ２：カラムクロマトグラフィーにはＭｅｒｋ社製Ａｒｔ．７７３４Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０Ｆ（７０−２３０ｍｅｓｈ），または富士シリシア社製ＦＬ１００Ｄを使用。
ＴＬＣ：Ｍｅｒｋ社製Ａｒｔ．５７１５ＤＣ−Ｐｌａｔｔｅｎ　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０Ｆ２５４を使用し、検出はアトー社製　ＳＪ−１０３１Ａによる照射、硫酸セリウム−モリブデン酸混液に浸した後加熱及びＩ２による発色にて行った。
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ−ＴＬＣ（ｐ−ＴＬＣ）：Ｍｅｒｋ社製Ａｒｔ．５７４４ＰＳＣ−Ｐｌａｔｔｅｎ　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０Ｆ２５４またはＡｒｔ．５７１５ＰＳＣ−Ｐｌａｔｔｅｎ　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０Ｆ２５４を使用。
【００６９】
参考例１．
２−（２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１−ｍｅｔｈｏｘｙｉｍｉｎｏ−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−４（２Ｈ）−ｏｎｅ　（化合物１：一般式（１）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｚ＝ＭｅＯ）の合成
文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５１（３１），８４４７（１９９５））記載の方法で合成した．
【００７０】
参考例２．
２−［４−（７−Ｍｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｂｅｎｚｏ［ｂ］ｆｕｒａｎｙｌ）］−１−ｍｅｔｈｏｘｙｉｍｉｎｏ−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−４（２Ｈ）−ｏｎｅ　（化合物２：一般式（１）でＱ＝Ｒ＝Ｈ；Ｓ＝ＯＭｅ；Ｔ＋Ｕ＝２−ｍｅｔｈｙｌｆｕｒａｎｙｌ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｚ＝ＭｅＯ）の合成
【００７１】
（工程１）
４−（７−Ｍｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏ［ｂ］ｆｕｒａｎｙｌ）　３，４−Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｂｅｎｚｙｌ　Ｋｅｔｏｎｅ　（化合物２−４：一般式（４）でＱ＝Ｒ＝Ｈ；Ｓ＝ＯＭｅ；Ｔ＋Ｕ＝２−ｍｅｔｈｙｌｆｕｒａｎｙｌ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）の合成
３，４−Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄ（化合物２−３：一般式（３）でＢ＝ＯＨ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）１．１１０２ｇ（６．１６ｍｍｏｌ）に（ＣＯＣｌ）２を１．５ｍｌ（ｄ＝１．５，１７．７３ｍｍｏｌ，２．８７Ｍｅｑ）を氷冷（内温２−５℃）撹拌下で滴下し，更に室温で３ｈ撹拌した。過剰の（ＣＯＣｌ）２を減圧下留去し，ｙｅｌｌｏｗ　ｖｉｓｃｏｕｓ　ｌｉｑｕｉｄを得た。このものをａｂｓ．ＣＨ２Ｃｌ２（５．２ｍｌ）に溶解し，氷食塩冷却（−１５℃付近）撹拌下，ｂｅｎｚｏｆｕｒａｎ（化合物２−２：一般式（２）でＡ＝Ｑ＝Ｒ＝Ｈ；Ｓ＝ＯＭｅ；Ｔ＋Ｕ＝２−ｍｅｔｈｙｌｆｕｒａｎｙｌ）１．００２３ｇ（６．１８ｍｍｏｌ）をａｂｓ．ＣＨ２Ｃｌ２　１７ｍｌに溶解した溶液を加えた後，ＳｎＣｌ４　２．９ｍｌ（ｄ＝２．２２６，　２４．７８ｍｍｏｌ，　４．０１Ｍｅｑ）をゆっくりと滴下し，更に−１５℃にて１．５ｈ撹拌した。反応終了後，反応液を大量の水に注加しＣＨＣｌ３で抽出。ＣＨＣｌ３層をｓａｔ．ＮａＨＣＯ３ａｑ．，水，ｓａｔ．ＮａＣｌａｑ．にて洗浄後，Ｋ２ＣＯ３にて乾燥。溶媒を留去して得られるｙｅｌｌｏｗ　ｃｒｙｓｔａｌｓ　１．８０８９ｇ（９０．３％　ｆｒｏｍ化合物２−３）をＥｔ２Ｏ−ｈｅｘａｎｅにて再結晶し，ｃｏｌｏｒｌｅｓｓｆｉｎｅ　ｎｅｅｄｌｅｓ　１．２９６４ｇ（６４．９％　ｆｒｏｍ　化合物２−３），ｍｐ：１２０．０−１２１．５℃，を得た。
【００７２】
Ａｎａｌ．　Ｃａｌｃｄ　Ｃ１９Ｈ１６Ｏ５　：　Ｃ，　７０．３６　；　Ｈ，４．９７　．　Ｆｏｕｎｄ　：　Ｃ，　７０．３９　；　Ｈ，　４．７９．　ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１　：　１６７０　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ）　δ：　２．４９　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．１Ｈｚ，　２−Ｍｅ），　４．０６　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ），　４．２０　（２Ｈ，　ｓ，　ＣＯＣＨ２Ａｒ），　５．９２　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．７２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．８，　１．５Ｈｚ，　６’−Ｈ），　６．７４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５Ｈｚ，　６−Ｈ），　６．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ，　５’−Ｈ），　６．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．５Ｈｚ，２’−Ｈ），　７．２０　（１Ｈ，　ｓ，　３−Ｈ），　７．８３　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝８．５Ｈｚ，　５−Ｈ）．
【００７３】
（工程２）
Ｅｔｈｙｌ　３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−［４−（７−ｍｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏ［ｂ］ｆｕｒａｎｙｌ）］−４−（３，４−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｕｔｙｒａｔｅ　（化合物２−５：一般式（５）でＱ＝Ｒ＝Ｈ；Ｓ＝ＯＭｅ；Ｔ＋Ｕ＝２−ｍｅｔｈｙｌｆｕｒａｎｙｌ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）の合成
工程１で得られたＫｅｔｏｎｅ（化合物２−４）２３．２５ｇ（０．０７１７ｍｏｌ），亜鉛末１６．９１ｇ（１１．１２ｍｇ　ａｔｏｍ）及びヨウ素３．７ｇ（０．０１４６ｍｍｏｌ，０．２Ｍｅｑ．）をフラスコに入れ，ａｒｇｏｎ置換後ａｎｈｙｄｒｏｕｓ　ｄｉｏｘａｎｅ　１５０ｍｌを注入し，化合物２−４及びヨウ素を溶解する。そこへ，ｅｔｈｙｌ　ｂｒｏｍｏａｃｅｔａｔｅ８．７４ｍｌ（ｄ＝１．５０６，０．０７８８ｍｏｌ，１．１Ｍｅｑ．）を注入し超音波洗浄器に入れｏｖｅｒｎｉｇｈｔで，超音波を照射した。反応終了後，水に注加しＣＨＣｌ３にて抽出。ＣＨＣｌ３層は，１％ＫＩａｑ．，及び水，ｓａｔ．ＮａＣｌａｑ．で洗浄し，Ｋ２ＣＯ３にて乾燥。溶媒を留去し，得られるｂｒｏｗｎ　ｏｉｌ　４３．９７ｇ（ｑｕａｎｔ．）をｃｏｌｕｍｎ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＣＨＣｌ３：ｅｔｈｅｒ＝２０：１）により精製し，得られるｙｅｌｌｏｗ　ｏｉｌ　２７．１１９ｇ（９１．７％）をｅｔｈａｎｏｌより再結晶，ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｆｉｎｅ　ｎｅｅｄｌｅｓ，　ｍｐ：８８．０−９３．０℃，を得た。
【００７４】
Ａｎａｌ　Ｃａｌｃｄ　Ｃ２３Ｈ２４Ｏ７　：　Ｃ，　６６．９８　；　Ｈ，　５．８７．　Ｆｏｕｎｄ：　Ｃ，　６６．９８　；　Ｈ，　５．６１．　ＭＳ　ｍ／ｚ：　３９４　（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ，　２．１％），　１８９　（１００％）．ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１：　３４９２　（ＯＨ），　１７１２　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ）　δ：　１．１０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ３），　２．４９　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．０Ｈｚ，　２’−Ｍｅ），　２．７７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．２Ｈｚ，　２−Ｈ），　３．０４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１３．８Ｈｚ，　４−Ｈ），　３．０８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．２Ｈｚ，　２−Ｈ），　３．１１　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝１３．８Ｈｚ，　４−Ｈ），　３．９８　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ），　４．００　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．２Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ３），　４．５５　（１Ｈ，　ｂｒ，　ＯＨ），　５．８８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．５Ｈｚ，　ＯＣＨ２Ｏ），　５．８９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．５Ｈｚ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．３９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．０，　１．５Ｈｚ，　６’’−Ｈ），　６．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．５Ｈｚ，　２’’−Ｈ）　６．５９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ，　６’−Ｈ），　６．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ，　５’’−Ｈ），　６．７４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．０Ｈｚ，　３’−Ｈ），　６．８４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ，
５’−Ｈ）
【００７５】
（工程３）
Ｅｔｈｙｌ　３−［４−（７−Ｍｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏ［ｂ］ｆｕｒａｎｙｌ）］−４−（３，４−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｕｔｙｒａｔｅ　（化合物２−６：一般式（６）でＱ＝Ｒ＝Ｈ；Ｓ＝ＯＭｅ；Ｔ＋Ｕ＝２−ｍｅｔｈｙｌｆｕｒａｎｙｌ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）の合成
工程２で得られたβ−Ｈｙｄｒｏｘｙ　ｅｓｔｅｒ（化合物２−５）０．２０７ｇ（０．５０１９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２　２．４ｍｌに溶解し，氷冷（０℃）下、Ｅｔ３ＳｉＨ　０．２３ｍｌ（ｄ＝０．７２８，１．４４０ｍｍｏｌ，３．０Ｍｅｑ），ＣＦ３ＣＯＯＨ　０．１５ｍｌ（ｄ＝１．４８０，１．９４７ｍｍｏｌ，０．８０８Ｍｅｑ．）を順次ゆっくりと加え，同温度にて１．５ｈ攪拌した。反応終了後，ＮａＨＣＯ３　０．１６３ｇ（１．９４ｍｍｏｌ）を加え室温にて泡が出なくなるまで穏やかに攪拌した後，ＣＨ２Ｃｌ２にて希釈して濾過し，溶媒留去。得られるｂｒｏｗｎ　ｏｉｌ　０．２２ｇ（ｑｕａｎｔ．）をｃｏｌｕｍｎ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ｈｅｘａｎｅ）にて初めて溶出するＥｔ３ＳｉＨを除去した後，溶出溶媒をｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝５：１に変えて精製し，ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｏｉｌ　０．１７６ｇ（８８．７％）を得た。
【００７６】
ＭＳ　ｍ／ｚ　：　３９６　（Ｍ＋，　０．９１％），　　２６１　（１００％）．　ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１　：　１７３４　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ）　δ：　１．０１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ３），　２．３９　（３Ｈ，　ｓ，　２’−Ｍｅ），　　２．６１（２Ｈ，　ｍ，　２−　ｏｒ　４−Ｈ２），　２．８２　（２Ｈ，　ｍ，　２−　ｏｒ　４−Ｈ２），　３．４９　（１Ｈ，　ｍ，　３−Ｈ），　３．７７−３．９０　（２Ｈ，　ｍ，　ＯＣＨ２ＣＨ３），　３．９８　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ），　５．８１　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．３５　（１Ｈ，ｓ，　３’−Ｈ），　６．４２　（１Ｈ，　ｂｒ　ｄ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ，　６’’−Ｈ），　６．４６　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ，　２’’−Ｈ），　６．５７（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ，　６’−　ａｎｄ　５’’−Ｈ），　６．７７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ，　５’−Ｈ）．
【００７７】
（工程４）
３−［４−（７−Ｍｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏ［ｂ］ｆｕｒａｎｙｌ）］−４−（３，４−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｕｔｙｒｉｃ　Ａｃｉｄ　（化合物２−７：一般式（７）でＱ＝Ｒ＝Ｈ；Ｓ＝ＯＭｅ；Ｔ＋Ｕ＝２−ｍｅｔｈｙｌｆｕｒａｎｙｌ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）の合成
工程３で得られたＥｔｈｙｌ　ｂｕｔｙｒａｔｅ（化合物２−６）０．１７０４ｇ（０．４３ｍｍｏｌ）に１７％ＫＯＨ　ａｑ．　０．３４ｍｌとＥｔＯＨ　１．７ｍｌを加え，３０ｍｉｎ加熱還流。反応液はＥｔ２Ｏで洗浄後，１０％ＨＣｌ　ａｑ．で酸性にし，ＡｃＯＥｔで抽出した。ＡｃＯＥｔ層は水，ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．で洗浄した後，ＭｇＳＯ４にて乾燥し，溶媒留去した。得られるｐａｌｅ　ｏｒａｎｇｅ　ｏｉｌ　０．１７３２ｇ（ｑｕａｎｔ．）の一部をｐ−ＴＬＣ（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１：２）より精製し，ｐａｌｅ　ｙｅｌｌｏｗ　ｏｉｌを得た。
【００７８】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１　：　３３００−２５００　（ＯＨ），　１７０５（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ）　δ：　２．５４　（３Ｈ，ｓ，　２’−Ｍｅ），　２．６９−２．７２　（２Ｈ，　ｍ，　２−　ｏｒ　４−Ｈ２），　２．８２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３．５，　７．５Ｈｚ，　２−　ｏｒ　４−Ｈ），　２．９２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３．５，　７．５Ｈｚ，　２−　ｏｒ　４−Ｈ），　３．５２−３．５５　（１Ｈ，　ｍ，　３−Ｈ），　３．９２　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ）　，　５．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．５Ｈｚ，　ＯＣＨ２Ｏ），　５．８７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．５Ｈｚ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．３９　（１Ｈ，　ｓ，　３’−Ｈ），　６．４７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ，　６’’−Ｈ），　６．５１　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ，　２’’−Ｈ），　６．６３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ，　６’−　ａｎｄ　５’’−Ｈ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ，　５’−Ｈ）．
【００７９】
（工程５）
３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏ−３−［４−（７−ｍｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏ［ｂ］ｆｕｒａｎｙｌ）］−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙ−１（２Ｈ）−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｏｎｅ　（化合物２−８：一般式（８）でＱ＝Ｒ＝Ｈ；Ｓ＝ＯＭｅ；Ｔ＋Ｕ＝２−ｍｅｔｈｙｌｆｕｒａｎｙｌ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）
工程４で得られたＢｕｔｙｒｉｃ　ａｃｉｄ（化合物２−７）０．３４０７ｇ（０．９２４８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ　２．７３ｍｌに溶解し，Ｋ２ＣＯ３　０．２９４ｇ（２．１２７ｍｍｏｌ）を加え，氷冷下でＰＯＣｌ３　０．４３１ｍｌ（ｄ＝１．６４５，　　４．６２５ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下。滴下後外温５５℃で２．５ｈ攪拌。反応終了後，反応液を室温に戻し，氷水中に注加し，１０％ＮａＯＨ　ａｑ．を加えてアルカリ性にした後，ＣＨＣｌ３で抽出。ＣＨＣｌ３層は水洗後，ＭｇＳＯ４にて乾燥した。溶媒を留去して得られるｙｅｌｌｏｗｃｒｙｓｔａｌ　０．１１６ｇ（７２．６％）をｃｏｌｕｍｎ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＡｃＯＥｔ：ｈｅｘａｎｅ＝１：４）にて精製し，ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｆｉｎｅ　ｎｅｅｄｌｅｓｓ　０．２１９６ｇ（６７．８％），ｍｐ：１８０−１８２℃，を得た。
【００８０】
Ａｎａｌ．　Ｃａｌｃｄ　Ｃ２１Ｈ１８Ｏ５　：　Ｃ，　７１．９９　；　Ｈ，５．１８．　Ｆｏｕｎｄ　：　Ｃ，　７１．７１　；　Ｈ，　５．１９．　ＭＳ　ｍ／ｚ　：　３５０　（Ｍ＋，　０．０５％），　１３４　（１００％）．ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１：　１６６１　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ）　δ：　２．４８　（３Ｈ，　ｓ，　２’−Ｍｅ），　２．８５（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６．５，　１２．８Ｈｚ，　２−　ｏｒ　４−Ｈ），　２．９５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６．５，　２．４Ｈｚ，　２−　ｏｒ４−Ｈ），　３．１３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６．２，　２．８　Ｈｚ，４−　ｏｒ　２−Ｈ），　３．２０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６．２，　１１．２Ｈｚ，　４−　ｏｒ　２−Ｈ），　３．６０−３．６４　（１Ｈ，　ｍ，３−Ｈ），　４．００　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ），　６．４３　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ，　３’−Ｈ），　６．６９　（１Ｈ，　ｓ，　５−Ｈ），　６．７１（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９Ｈｚ，　６’−Ｈ），　６．９８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９Ｈｚ，　５’−Ｈ），　７．５３　（１Ｈ，　ｓ，　８−Ｈ）．
【００８１】
（工程６）
３−［４−（７−Ｍｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏ［ｂ］ｆｕｒａｎｙｌ）］−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙ−１−ｎａｐｈｔｈｏｌ　（化合物２−９：一般式（９）でＱ＝Ｒ＝Ｈ；Ｓ＝ＯＭｅ；Ｔ＋Ｕ＝２−ｍｅｔｈｙｌｆｕｒａｎｙｌ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）の合成
工程５で得られたＴｅｔｒａｌｏｎｅ（化合物２−８）０．１０１２ｇ（０．２８５４ｍｍｏｌ）とｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ　０．００８３ｇ（０．０４３５ｍｍｏｌ，０．１５２Ｍｅｑ．）をｉｓｏｐｒｏｐｅｎｙｌ　ａｃｅｔａｔｅ　１．５ｍｌに溶解し，ａｒｇｏｎ下外温９５℃にて７ｈ加熱還流した。ＴＬＣにて原料の消失を確認した後，室温でＤＤＱ　０．０７７８ｇ（０．３４２８ｍｍｏｌ）を加え，４０ｍｉｎ攪拌した。反応終了後，反応液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し，５％ＮａＯＨ　ａｑ．で洗浄し，溶媒を留去した。得られる淡褐色結晶をＥｔＯＨ　５．０ｍｌに溶解し，５％ＮａＯＨ　ａｑ．　５．０ｍｌを加えて外温８５℃で１５ｍｉｎ攪拌した。反応終了後，水を注加し，１０％ＨＣｌ　ａｑ．で酸性にしてＣＨ２Ｃｌ２にて抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２層は水洗後、ＭｇＳＯ４にて乾燥し，溶媒を留去した。得られる残渣０．１０３４ｇ（ｑｕａｎｔ．）をＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨより再結晶し，ｐｉｎｋ　ｐｒｉｓｍｓ　０．０７８２ｇ（７７．７％），ｍｐ：２５３−２６１℃，を得た。
【００８２】
ＨＲＭＳ　ｍ／ｚ　：　３４８．０９９８　（Ｃａｌｃｄ　Ｃ２１Ｈ１６Ｏ５　：　３４８．０９９６）．　ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１：　３３５６　（ＯＨ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ）　δ：　２．５０　（３Ｈ，　ｓ，　２’−Ｍｅ），　４．０５　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ），　５．４３　（１Ｈ，　ｓ，　ＯＨ），　６．０６　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．６２　（１Ｈ，　ｄ　ｌｉｋｅ，　Ｊ＝１．１Ｈｚ，　３’−Ｈ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ，　６’−Ｈ），　６．９４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．５Ｈｚ，　４−Ｈ），　７．１３　（１Ｈ，　ｓ，　５−Ｈ），　７．２４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ，　５’−Ｈ），７．４３　（１Ｈ，　ｓ，　２−Ｈ），　７．５０　（１Ｈ，　ｓ，　８−Ｈ）．
【００８３】
（工程７）
２−［４−（７−Ｍｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｈｔｙｌｂｅｎｚｏ［ｂ］ｆｕｒａｎｙｌ）］−１−ｍｅｔｈｏｘｙｉｍｉｎｏ−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ−４（２Ｈ）−ｏｎｅ　（化合物２：一般式（１）でＱ＝Ｒ＝Ｈ；Ｓ＝ＯＭｅ；Ｔ＋Ｕ＝２−ｍｅｔｈｙｌｆｕｒａｎｙｌ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｚ＝ＯＭｅ）の合成
Ａｒｇｏｎ下、工程６で得られたＮａｐｈｔｈｏｌ（化合物２−９）　０．２０ｇ（０．５７４ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３　０．７９ｇ（５．７１６ｍｍｏｌ，１０Ｍｅｑ．）にＤＭＦ０．５ｍｌを加え，氷冷攪拌下ｉｓｏａｍｙｌ　ｎｉｔｒｉｔｅ　０．１３ｍｌ（ｄ＝０．８７２，０．９６８ｍｍｏｌ，１．６７Ｍｅｑ．）を加え，室温で４ｈ攪拌した。ＴＬＣにて原料の消失を確認した後，氷冷攪拌下，Ｍｅ２ＳＯ４　０．０６５ｍｌ（ｄ＝１．３３３，０．６８９ｍｍｏｌ）を加え，０℃で４０ｍｉｎ攪拌した。反応終了後，５％ＮＨ４ＯＨ　１．３ｍｌを加えて，室温で１ｈ攪拌し，過剰のＭｅ２ＳＯ４を分解した。反応液に水を注加し，ＡｃＯＥｔで抽出した。ＡｃＯＥｔ層は、水洗後Ｋ２ＣＯ３にて乾燥した。溶媒を留去して得られる赤色残渣０．２２３ｇ（９９．２％）を，ｃｏｌｕｍｎ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＡｃＯＥｔ：ｈｅｘａｎｅ＝１：２）にて分離精製し，ｙｅｌｌｏｗ　ｐｒｉｓｍｓ　０．１５８ｇ（７０．３％），ｍｐ：２３２−２３６℃，を得た。
【００８４】
Ａｎａｌ　Ｃａｌｃｄ　Ｃ２２Ｈ１７ＮＯ６　：　Ｃ，　６７．５２　；　Ｈ，４．３８　；　Ｎ，　３．５８．　Ｆｏｕｎｄ　：　Ｃ，　６７．１６　；　Ｈ，　４．１７　；　Ｎ，　３．４６．　ＭＳ　ｍ／ｚ　：　３９１　（Ｍ＋，１２．８％），　３５６　（１００％）．　ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１：　１６３６　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ）　δ：　２．４７　（３Ｈ，　ｓ，　２’−Ｍｅ），　４．０３　（３Ｈ，　ｓ，　７’−ＯＭｅ），　４．０５　（３Ｈ，　ｓ，　Ｎ−ＯＭｅ），　６．１３　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．３６　（１Ｈ，　ｓ，　３’−Ｈ），　６．６７　（１Ｈ，　ｓ，　３−Ｈ），　６．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ，　６’−Ｈ），　７．２０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ，　５’−Ｈ），　７．７１　（１Ｈ，　ｓ，　５−Ｈ），　８．３９　（１Ｈ，　ｓ，　８−Ｈ）．
【００８５】
参考例３．
２−（２−Ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−３，４−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１−ｍｅｔｈｏｘｙｉｍｉｎｏ−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−４（２Ｈ）−ｏｎｅ　（化合物３：一般式（１）でＱ＝Ｒ＝Ｈ；Ｓ＝Ｔ＝ＯＭｅ；Ｕ＝ＣＯ２Ｍｅ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｚ＝ＯＭｅ）の合成
【００８６】
（工程１）
１−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３−［４−（７−ｍｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏ［ｂ］ｆｕｒａｎｙｌ）］−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ　（化合物３−１０Ａ：一般式（１０Ａ）でＶ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）の合成
３−［４−（７−Ｍｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏ［ｂ］ｆｕｒａｎｙｌ）］−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙ−１−ｎａｐｈｔｈｏｌ（化合物３−９Ａ：一般式（９Ａ）でＶ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）７．４９５ｇ（２１．５２ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３　５．９５ｇ（４３．０５ｍｍｏｌ，２．０Ｍｅｑ．）にＤＭＦ６０ｍｌを加え，ｂｅｎｚｙｌ　ｂｒｏｍｉｄｅ３．０７ｍｌ（ｄ＝１．４３８，２５．８１ｍｍｏｌ，１．２Ｍｅｑ．）を滴下した後，外温５０℃にて２ｈ攪拌した。反応終了後，反応液に水を注加しＡｃＯＥｔで抽出した。ＡｃＯＥｔ層は２％ＮａＯＨ　ａｑ．，水，　ｓａｔ．ＮａＣｌａｑ．で洗浄後，Ｋ２ＣＯ３にて乾燥した。得られる褐色残渣１０．４５ｇ（ｑｕａｎｔ．）をｃｏｌｕｍｎ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＡｃＯＥｔ：ｈｅｘａｎｅ＝１：４）にて精製後，得られるｙｅｌｌｏｗ　ｐｒｉｓｍｓ　９．１２８ｇをｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔにより再結晶し，ｃｈｏｌｏｒｌｅｓｓｐｌａｔｅｓ　６．１３７１ｇ（６５．０％），ｍｐ：１４８−１５１℃，を得た。
【００８７】
Ａｎａｌ．　Ｃａｌｃｄ　Ｃ２８Ｈ２２Ｏ５　：　Ｃ，　７６．７０　；　Ｈ，５．０６．　Ｆｏｕｎｄ　：　Ｃ，　７６．６３　；　Ｈ，　５．０５．　ＭＳ　ｍ／ｚ　：　４３８　（Ｍ＋，　７６．１％），　９１　（１００％）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ）　δ：　２．４６　（３Ｈ，　ｓ，　２’−Ｍｅ），　４．０４　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ），　５．３０　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｐｈ），　６．０５　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．２９　（１Ｈ，　ｄ　ｌｉｋｅ，　Ｊ＝１．０Ｈｚ，　３’−Ｈ），　　６．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ，　６’−Ｈ），　６．９９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．４Ｈｚ，　４−Ｈ），　７．１３　（１Ｈ，　ｓ，　５−Ｈ），　７．２５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ，　５’−Ｈ），　　７．２５　（１Ｈ，ｓ，　２−Ｈ），　７．３４−７．５２　（５Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２Ｐｈ），　７．６６　（１Ｈ，　ｓ，　８−Ｈ）．
【００８８】
（工程２）
１−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−７−ｍｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−３−ｏｘｏ−２，３−ｄｉｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏ［ｂ］ｆｕｒａｎｙｌ）］−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ　（化合物３−１０Ｂ：一般式（１０Ｂ）でＶ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）の合成
工程１で得られたＢｅｎｚｙｌ　ｅｔｈｅｒ（化合物３−１０Ａ）２．７２ｇ（６．２０３ｍｍｏｌ）をｐｙｒｉｄｉｎｅ　８２ｍｌに加温溶解した溶液にｏｓｍｉｃ　ａｃｉｄ　１．９１ｇ（７．５１４ｍｍｏｌ，１．２Ｍｅｑ．）を加え，室温で３ｈ撹拌した。反応終了後，ｓｏｄｉｕｍ　ｓｕｌｆｉｔｅ　７．８ｇ（６１．８９ｍｍｏｌ，１０．０Ｍｅｑ．）をＥｔＯＨ４１ｍｌ及び，水８２ｍｌに溶解した溶液を加え，４ｈ加熱攪拌した（外温７５℃）。反応終了後，析出している結晶を濾過し，瀘液をＡｃＯＥｔにて抽出した。ＡｃＯＥｔ層をｓａｔ．ＣｕＳＯ４　ａｑ．，水，ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．にて洗浄し，ＭｇＳＯ４にて乾燥後，溶媒を減圧下留去した。得られるｂｒｏｗｎ　ｏｉｌ　３．６８１ｇ（ｑｕａｎｔ．）をｃｏｌｕｍｎ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ｂｅｎｚｅｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝６：１）にて精製し，得られたｙｅｌｌｏｗ　ｐｒｉｓｍｓをｅｔｈｅｒから再結晶することによりｙｅｌｌｏｗ　ｐｒｉｓｍｓ，ｍｐ：１６８−１７１℃，２．３５９ｇ（８０．８％）を得た。
【００８９】
Ａｎａｌ．　Ｃａｌｃｄ　Ｃ２８Ｈ２２Ｏ７　：　Ｃ，　７１．４８　；　Ｈ，４．７１．　Ｆｏｕｎｄ　：　Ｃ，　７１．３８　；　Ｈ，　４．６６．　ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１：　３０２０　（ＯＨ），　１７２４　（Ｃ＝Ｏ）．１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ）　δ：　１．７０　（３Ｈ，　ｓ，　２’−Ｍｅ），　３．９８　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ），　３．６２　（１Ｈ，　ｓ，ＯＨ），　５．２５　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｐｈ），　６．０４　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　７．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．４Ｈｚ，　４−Ｈ），　７．０８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ，　６’−Ｈ），　７．１１　（１Ｈ，　ｓ，　５−Ｈ），　７．１８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ，　５’−Ｈ），　７．２６　（１Ｈ，　ｂｒ，　２−Ｈ），　７．３３−７．５３　（５Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２Ｐｈ），　７．６２　（１Ｈ，　ｓ，　８−Ｈ）．
【００９０】
（工程３）
１−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｈｙｄｒｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ　（化合物３−１０Ｃ：一般式（１０Ｃ）でＶ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）の合成
工程２で得られたＫｅｔｏ　ａｌｃｏｈｏｌ（化合物３−１０Ｂ）０．１５３ｇ（０．３２５ｍｍｏｌ）をｄｉｏｘａｎｅ６．１ｍｌに溶解し，ｐｅｒｉｏｄｉｃ　ａｃｉｄ　ｄｉｈｙｄｒａｔｅ　０．１１１ｇ（０．４８７ｍｍｏｌ，　１．５Ｍｅｑ．）をｄｉｏｘａｎｅ１．７ｍｌ及び，水０．６ｍｌに溶解した溶液を加え，ａｒｇｏｎ雰囲気下，室温にて２４ｈ撹拌した。反応終了後，１％ＮａＯＨ　ａｑ．　８．０ｍｌを加え室温にて４ｈ撹拌した。反応終了後，反応液を水に注加し，５％ＨＣｌ　ａｑ．にて酸性とした後，ＡｃＯＥｔにて抽出した。ＡｃＯＥｔ層を水，ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．にて洗浄後，ＭｇＳＯ４にて乾燥。溶媒を留去してｂｒｏｗｎ　ｏｉｌ　０．１４３ｇ（９９．４％）を得た。
【００９１】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１：　３０２３　（ＯＨ），　１６６９　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ）　δ：　３．６８　（１Ｈ，　ｓ，　ＯＨ），　３．９３　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ），　５．１９　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｐｈ），　６．０４　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．７２　（１Ｈ，　ｓ，　４−Ｈ），　６．８１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ，　４’−Ｈ），　７．０３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ，　５’−Ｈ），　７．０７　（１Ｈ，　ｓ，　５−Ｈ），　７．２０　（１Ｈ，　ｓ，　２−Ｈ），　７．３４−７．４８　（５Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２Ｐｈ），　７．６２　（１Ｈ，　ｓ，　８−Ｈ）．
【００９２】
（工程４）
１−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３−（３，４−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｐｈｅｎｙｌ）−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ　（化合物３−１０Ｄ：一般式（１０Ｄ）でＥ＝Ｍｅ，Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）の合成
工程３で得られたＳａｌｉｃｙｌｉｃ　ａｃｉｄ（化合物３−１０Ｃ）０．１４３ｇ（０．３２２ｍｍｏｌ）をｂｅｎｚｅｎｅ１７．０ｍｌに溶解し，ＰＴＣ０．０９１ｇ（０．２９２ｍｍｏｌ，０．９Ｍｅｑ．）及び２％ＮａＯＨａｑ．６．０ｍｌを加えた後，Ｍｅ２ＳＯ４　０．１５３ｍｌ（ｄ＝１．３３３，１．６１７ｍｍｏｌ，５．０Ｍｅｑ．）を滴下し，室温で５ｈ激しく撹拌。反応終了後，５％ＮＨ４ＯＨ約２ｍｌを加えて室温で１ｈ撹拌した後，ＡｃＯＥｔで抽出した。ＡｃＯＥｔ層は水，ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．で洗浄後，Ｋ２ＣＯ３にて乾燥した。溶媒を留去して得られるｂｒｏｗｎ　ｏｉｌ　０．１３４ｇ（８８．２％）をｃｏｌｕｍｎ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１：３）にて精製し，ｐａｌｅ　ｙｅｌｌｏｗ　ｏｉｌ　０．１０７３ｇ（７０．６％）を得た。このものは放置すると結晶化する。この一部をｅｔｈｅｒにて洗浄しｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｐｒｉｓｍｓ，ｍｐ：１５２−１５４℃，を得た。
【００９３】
（工程５）
３−（２−Ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−３，４−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙ−１−ｎａｐｈｔｈｏｌ（化合物３−９Ｂ：一般式（９Ｂ）でＥ＝Ｍｅ，Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）の合成
工程４で得られたＢｅｎｚｙｌ　ｅｔｈｅｒ（化合物３−１０Ｄ）２．３０１７ｇ（４．８７１１ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ１５０ｍｌに溶解し，１％Ｐｄ溶液１．０７ｍｌ及びＮｏｒｉｔ０．９９ｇを加え，水素下室温にて２ｈ接触還元した。反応終了後，反応液をＣｅｌｉｔｅ５４５にて濾過し，瀘液をｂｅｎｚｅｎｅと共沸下減圧留去した。得られる淡褐色残渣２．２１９ｇ（ｑｕａｎｔ．）をｃｏｌｕｍｎ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１：２）にて精製後，得られるｐａｌｅ　ｙｅｌｌｏｗ　ｐｒｉｓｍｓをｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔにて再結晶し，ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｐｒｉｓｍｓ　１．６４３８ｇ（８８．２％），ｍｐ１９９−２０１℃，を得た。
【００９４】
Ａｎａｌ．　Ｃａｌｃｄ　Ｃ２１Ｈ１８Ｏ７　：　Ｃ，　６５．９７　；　Ｈ，４．７４　．　Ｆｏｕｎｄ　：　Ｃ，　６５．７１　；　Ｈ，　４．６９．　ＭＳ　ｍ／ｚ　：　３８２　（Ｍ＋，　１００％）．　ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１：　３３４０　（ＯＨ），　１６９０　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ）　δ：　３．５８　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ），　３．８５　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ），　３．８６　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ），　５．８６　（１Ｈ，　ｓ，　ＯＨ），　５．９７　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．６７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．４Ｈｚ，　４−Ｈ），　６．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ，　５’−Ｈ），　７．００　（１Ｈ，　ｓ，　５−Ｈ），　７．０９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ，　６’−Ｈ），　７．１６　（１Ｈ，　ｓ，　２−Ｈ），　７．４０　（１Ｈ，　ｓ，　８−Ｈ）．
【００９５】
（工程６）
２−（２−Ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−３，４−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１−ｍｅｔｈｏｘｙｉｍｉｎｏ−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−４（２Ｈ）−ｏｎｅ（化合物３：一般式（１）でＱ＝Ｒ＝Ｈ；Ｓ＝Ｔ＝ＯＭｅ；Ｕ＝ＣＯ２Ｍｅ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｚ＝ＯＭｅ）の合成
工程５で得られたＮａｐｈｔｈｏｌ（化合物３−９Ｂ）１．５３４ｇ（４．０１２ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３　１５．４ｇ（０．０４ｍｏｌ，　１０Ｍｅｑ．）にＤＭＦ１５．４ｍｌを加え，ａｒｇｏｎ中氷冷撹拌下，ｉｓｏａｍｙｌ　ｎｉｔｒｉｔｅ０．９１５ｍｌ（ｄ＝０．８７２，　６．８１ｍｍｏｌ，　１．７Ｍｅｑ．）を加え，室温で２ｈ撹拌した。反応液を氷冷後，撹拌下Ｍｅ２ＳＯ４　０．４５６ｍｌ（ｄ＝１．３３３，　４．８２ｍｍｏｌ，　１．２Ｍｅｑ．）を加え，室温で１ｈ撹拌した。反応終了後，５％ＮＨ４ＯＨ約２．０ｍｌを加え室温で１ｈ撹拌した。反応液に水を注加し，ＡｃＯＥｔで抽出した。ＡｃＯＥｔ層を水，ｓａｔ．ＮａＣｌａｑ．にて洗浄し，Ｋ２ＣＯ３にて乾燥後，溶媒を留去して得られる黄褐色残渣２．１６２ｇ（ｑｕａｎｔ．）をｃｏｌｕｍｎ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ｂｅｎｚｅｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１２：１）にて精製し，ｙｅｌｌｏｗ　ｐｒｉｓｍｓを得た。その一部をＡｃＯＥｔ−ｈｅｘａｎｅにて再結晶し，ｙｅｌｌｏｗ　ｐｒｉｓｍｓ，　１．２８８ｇ（７５．５％），ｍｐ１７１−１７３℃，を得た。
【００９６】
Ａｎａｌ．　Ｃａｌｃｄ　Ｃ２２Ｈ１９ＮＯ８　：　Ｃ，　６２．１２　；　Ｈ，　４．５０　；　Ｎ，　３．２９．　Ｆｏｕｎｄ　：　Ｃ，　６２．１４　；Ｈ，　４．４１　；　Ｎ，　３．１８．　ＦＡＢ−ＭＳ　ｍ／ｚ　：　４２６（Ｍ＋＋Ｈ，　１００％）．　ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１：　１６３８　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ）　δ：　３．６６　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ），　３．９３　（６Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅｘ２），　４．０８　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ），　６．１１　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．５６　（１Ｈ，　ｓ，　３−Ｈ），　７．０２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ，　４’−Ｈ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ，　５’−Ｈ），　７．６９　（１Ｈ，　ｓ，　５−Ｈ），　８．３３　（１Ｈ，　ｓ，　８−Ｈ）．
【００９７】
実施例１．
６−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−７−ｍｅｔｈｏｘｙ−２−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１−ｍｅｔｈｏｘｙｉｍｉｎｏｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−４（２Ｈ）−ｏｎｅ（化合物１６：一般式（１）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝ＯＣＨ２Ｐｈ；Ｘ＝ＯＭｅ；Ｚ＝ＯＭｅ）の合成
【００９８】
（工程１）
２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ−４−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌ　Ｋｅｔｏｎｅ（化合物１６−４：一般式（４）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝ＯＣＨ２Ｐｈ；Ｘ＝ＯＭｅ）の合成
６−Ｂｒｏｍｏ−３，４−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙａｎｉｓｏｌｅ（化合物１６−２：一般式（２）でＡ＝Ｂｒ；Ｑ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ）（４４１．２ｍｇ，１．９１ｍＭ，２．０Ｍｅｑ）にＡｒ下，ＴＨＦ（１０．０ｍｌ）を加え、−７８℃にて１０分攪拌した。１．５５ｍｏｌ／ｌ　ｎ−ＢｕＬｉ　ｉｎ　ｎ−ｈｅｘａｎｅ溶液（１．３０ｍｌ，２．０２ｍＭ，２．１Ｍｅｑ）を加え、同温にて１時間攪拌した。そこへ、４−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３，Ｎ−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−Ｎ−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌａｃｅｌａｔｅａｍｉｄｅ（化合物１６−３：一般式（３）でＢ＝Ｎ（Ｍｅ）ＯＭｅ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝ＯＣＨ２Ｐｈ；Ｘ＝ＯＭｅ）２９９．６ｍｇ（０．９５ｍＭ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液を滴下ロートを用い、２０分間かけて滴下し、−７８℃にて攪拌した。１時間後、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌａｑ．（３０ｍｌ）を注加し、ＡｃＯＥｔにて抽出した（３０ｍｌｘ３）。有機層をＨ２Ｏ（６０ｍｌ）、ｓａｔ．ＮａＣｌａｑ．（６０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた黄色結晶（５５３．９ｍｇ，１４３．５％）をＡｃＯＥｔで再結晶し、ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｎｅｅｄｌｅｓ（２４２．６ｍｇ，６２．８％，ｍｐ１３７−１４０℃）を得た。また、再結晶母液をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２　２０ｇ，ｂｅｎｚｅｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１００：１）にて精製し、ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｎｅｅｄｌｅｓ（６５．１ｍｇ，１６．９％）を得た。
【００９９】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−１：　１６５６　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：　３．８６　（６Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ３）　，　４．１９　（２Ｈ，　ｓ，　ＣＯＣＨ２）　，　５．１２　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｐｈ）　，　５．９７　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ）　，　６．５２　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ）　，　６．６７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１，　１．５　Ｈｚ，　Ｃ６−Ｈ）　，　６．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．８　Ｈｚ，　Ｃ２−Ｈ）　，　６．８０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１　Ｈｚ，　Ｃ５−Ｈ）　，　７．２８　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ６’−Ｈ）　，　７．３０　（１Ｈ，　ｍ，　Ｃ４”−Ｈ）　，　７．３５　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｔ，Ｊ＝７．４　Ｈｚ，　Ｃ３”，　Ｃ５”−Ｈ）　，　７．４２　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｄ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ，　Ｃ２”，　Ｃ６”−Ｈ）
【０１００】
（工程２）
Ｅｔｈｙｌ　４−（４−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｕｔｙｒａｔｅ（化合物１６−５：一般式（５）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝ＯＣＨ２Ｐｈ；Ｘ＝ＯＭｅ）
工程１で得られたＫｅｔｏｎｅ（化合物１６−４；４．９７ｇ，１２．２３ｍＭ）とＺｎ（３．８４ｇ，５８．７２ｍＭ，４．８Ｍｅｑ）にＡｒ下ＴＨＦ（１００ｍｌ）を注加し、８０℃に加熱した。還流開始を確認後、Ｉ２（１．８６ｇ、７．３３ｍＭ，０．６Ｍｅｑ）のＴＨＦ溶液、ブロモ酢酸エチル（５．１５ｍｌ，４６．４４ｍＭ，３．８Ｍｅｑ）のＴＨＦ溶液を加えた。１時間後、Ｈ２Ｏ（２００ｍｌ）、ＣＨＣｌ３（１５０ｍｌ）を加え、反応液をセライトろ過。ろ液をＣＨＣｌ３にて抽出（１００ｍｌｘ２）し、有機層を１％ＫＩａｑ．（１００ｍｌ）、Ｈ２Ｏ（１５０ｍｌ）、ｓａｔ．ＮａＣｌａｑ．（２５０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られたｏｒａｎｇｅ　ｏｉｌ（８．１７ｇ，１３５．０％）をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２＝４５０ｇ，ｎ−ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１０：１）にて精製後、ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｏｉｌ（５．３４ｇ，８８．３％）を得た。
【０１０１】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−１：　３４８２　（ＯＨ），　１７３５　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：　１．０８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１，　ＯＣＨ２ＣＨ３），　２．６８　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝１５．４　Ｈｚ，　ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ），　３．０３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１３．５　Ｈｚ，　ＣＨ２Ａｒ），　３．１６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１３．５　Ｈｚ，　ＣＨ２Ａｒ），　３．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．２　Ｈｚ，　ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ），　３．７５　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　３．８２　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−ＯＣＨ３），　３．９８　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ３），　４．３８　（１Ｈ，　ｓ，　ＯＨ），　５．０９　（２Ｈ，　ｓ，　ＣＨ２Ｐｈ），　５．８７　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．５１　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．５７　（２Ｈ，　ｍ，　Ｃ２−，　Ｃ６−Ｈ），　６．７２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６　Ｈｚ　Ｃ５−Ｈ），　６．９９　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ６’−Ｈ），　７．２９　（１Ｈ，　ｄｉｆ．ｄ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ，　Ｃ４”−Ｈ），　７．３５　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ，　Ｃ３”−，　Ｃ５”−Ｈ），　７．４１　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｄ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ，　Ｃ２”−，　Ｃ６”−Ｈ）．
【０１０２】
（工程３）
Ｅｔｈｙｌ　４−（４−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−３−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｕｔｙｒａｔｅ（化合物１６−６：一般式（６）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝ＯＣＨ２Ｐｈ；Ｘ＝ＯＭｅ）の合成
工程２で得られたＡｌｃｏｈｏｌ（化合物１６−５；９２７ｍｇ，１．８７ｍＭ）をＡｒ下ＣＨ２Ｃｌ２（１９．０ｍｌ）に溶解し氷冷下（２℃）攪拌。そこへ、トリエチルシラン（１．２０ｍｌ，７．５１ｍＭ，４．０Ｍｅｑ）のａｂｓ．ＣＨ２Ｃｌ２溶液、トリフルオロ酢酸（０．５８ｍｌ，７．５３ｍＭ，４．０Ｍｅｑ）のａｂｓ．ＣＨ２Ｃｌ２溶液を順次注加し、２℃で１．５時間攪拌した後、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３　ａｑ．（３０ｍｌ）を注加し、ＣＨＣｌ３で抽出した（１００ｍｌ，７０ｍｌｘ２）。有機層をＨ２Ｏ（１００ｍｌ）、ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．（１００ｍｌ）で洗浄しＭｇＳＯ４にて乾燥後、減圧下溶媒を留去。得られた結晶（１．１４６ｇ，１２７．８％）をｎ−ｈｅｘａｎｅで洗浄し、さらにｅｔｈｅｒで再結晶することによりｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｎｅｅｄｌｅｓｓ（６９４ｍｇ，７７．４％，ｍｐ：７１−７６℃）を得た。
【０１０３】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−１：　１７１７　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：　１．１４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ３），　２．５９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　ＣＨＣＨ２Ａｒ），　２．５７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３．４　Ｈｚ，　７．３　Ｈｚ，　ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ），　２．８１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３．４　Ｈｚ，　７．３　Ｈｚ，　ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ），　３．６５　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　３．７　（１Ｈ，　ｍ，　ＣＨ），　　３．７９　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−ＯＣＨ３），　４．０１　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ３），　５．０９　（２Ｈ，　ｓ，　ＣＨ２Ｐｈ），　５．８７　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．４６　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．５５　（３Ｈ，　ｍ，　Ｃ２−，　Ｃ６−，　Ｃ６’−Ｈ），　６．７２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２　Ｈｚ，　Ｃ５−Ｈ），　７．２９　（１Ｈ，　ｄｉｆ．ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　Ｃ４”−Ｈ），　７．３５　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　Ｃ３”−，　Ｃ５”−Ｈ）　，　７．４１　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　Ｃ２”−，Ｃ６”−Ｈ）．
【０１０４】
（工程４）
４−（４−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−３−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｕｔｙｒｉｃ　Ａｃｉｄ（化合物１６−７：一般式（７）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝ＯＣＨ２Ｐｈ；Ｘ＝ＯＭｅ）の合成工程３で得られたＥｔｈｙｌ　ｅｓｔｅｒ（化合物１６−６；５５０．０ｍｇ，１．１４９ｍＭ）のＥｔＯＨ（１５．０ｍｌ）溶液に１０％ＮａＯＨ　　ａｑ．（１５．０ｍｌ，１．５ｇ，３７．５０ｍＭ，３２．６Ｍｅｑ）を加え、６０℃にて１．２５時間攪拌した後、Ｈ２Ｏ（５０ｍｌ）を注加し、ｅｔｈｅｒ（１００ｍｌ）にて抽出した。有機層は更に１０％ＮａＯＨ　ａｑ．（３０ｍｌ）で抽出した。水層をあわせ、冷やしながら、１０％ＨＣｌ　ａｑ．によりｐＨ＝１とした後、ｅｔｈｅｒにて抽出した（１００ｍｌｘ２）。有機層をＨ２Ｏ（１００ｍｌ）、ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．（１００ｍｌ）にて洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた無色結晶（４８３．４ｍｇ，９３．４％）をｎ−ｈｅｘａｎｅで洗浄し、ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｎｅｅｄｌｅｓｓ（３８４．３ｍｇ，７４．２％，６５−７５℃）を得た。
【０１０５】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−１：　１６８９　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：　１．６１　（１Ｈ，　ｂｒ，　ＯＨ），　２．６３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ，　ＣＨＣＨ２Ａｒ），　２．８０　（２Ｈ，　ｍ，　ＣＨ２ＣＯ２Ｈ），　３．６５　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　３．７９　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−ＯＣＨ３），　５．０９　（２Ｈ，　ｓ，　ＣＨ２Ｐｈ），　５．８７　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．４６　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．５５　（３Ｈ，　ｍ，Ｃ２−，Ｃ６−，Ｃ６’−Ｈ），　６．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ，　Ｃ５−Ｈ），　７．２９　（１Ｈ，　ｄｉｆ．ｄ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，　Ｃ４”−Ｈ），　７．３５　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，Ｃ３”−，　Ｃ５”−Ｈ），　７．４１　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｄ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，　Ｃ２”−，　Ｃ６”−Ｈ）．
【０１０６】
（工程５）
３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏ−（７−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−６−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−３−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ−１（２Ｈ）−ｏｎｅ（化合物１６−８：一般式（８）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝ＯＣＨ２Ｐｈ；Ｘ＝ＯＭｅ）
工程４で得られた　Ｂｕｔｙｒｉｃ　ａｃｉｄ（化合物１６−７；２０３．１ｍｇ，０．４５１ｍＭ）のＣＨ３ＣＮ（４．０ｍｌ）溶液に氷冷下Ｋ２ＣＯ３（１２４．５ｍｇ，０．９０１ｍＭ，２．０Ｍｅｑ）を加え、続いてＰＯＣｌ３（０．２１ｍｌ，２．２５３ｍＭ，５．０Ｍｅｑ）を注加し氷冷下攪拌した。２０分後、５０℃に昇温し攪拌した。８．５時間後、Ｈ２Ｏ（２０ｍｌ）、５％ＮａＯＨ　ａｑ．（３０ｍｌ）を注加し、ＣＨＣｌ３にて抽出した（４０ｍｌｘ３）。有機層を５％ＮａＯＨ　ａｑ．（４０ｍｌ）、Ｈ２Ｏ（１００ｍｌ）、ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．（１００ｍｌ）により洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた黄色結晶（２４０．７ｍｇ，１２３．４％）をＭｅＯＨで洗浄することによりｐａｌｅ　ｂｒｏｗｎ　ｐｏｗｄｅｒ（１７６．０ｍｇ，９０．３％，ｍｐ：２０８−２１２℃）を得た。
【０１０７】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−１：　１６６９　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：　２．６９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６．７，　１２．６　Ｈｚ，　Ｃ２　ｏｒ　Ｃ４−Ｈ），　２．８０　（１Ｈ，ｄｄｄ，　Ｊ＝１６．５，　４．２，　１．６　Ｈｚ，　Ｃ２　ｏｒ　Ｃ４−Ｈ），　２．９９　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１６．５，　４．６，　１．５　Ｈｚ，　Ｃ２　ｏｒ　Ｃ４−Ｈ），　３．０７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１５．６，　１１．２　Ｈｚ，　Ｃ２　ｏｒ　Ｃ４−Ｈ）　，　３．７６　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　３．９３　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ６−ＯＣＨ３），５．１８　（２Ｈ，　ｓ，　ＣＨ２Ｐｈ），　５．９２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝０．９　Ｈｚ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．５６　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．７０　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ５　ｏｒ　Ｃ６’−Ｈ），　６．７３　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ５　ｏｒ　Ｃ６’−Ｈ），　７．３２　（１Ｈ，　ｄｉｆ．ｄ，Ｊ＝７．１　Ｈｚ，　Ｃ４”−Ｈ），　７．３８　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ，　Ｃ３”−，　Ｃ５”−Ｈ），　７．４７　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｄ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ，　Ｃ２”−，　Ｃ６”−Ｈ），　７．６２　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ）．
【０１０８】
（工程６）
７−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−６−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ−３−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｎａｐｈｔｈｏｌ（化合物１６−９：一般式（９）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝ＯＣＨ２Ｐｈ；Ｘ＝ＯＭｅ）
工程５で得られたＴｅｔｒａｌｏｎｅ（化合物１６−８；１８３．２ｍｇ，０．４２４ｍＭ）とｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ２０（１２．９ｍｇ，０．０６８ｍＭ，０．１６Ｍｅｑ）にＡｒ下ｉｓｏｐｒｏｐｅｎｙ　ｌａｃｅｔａｔｅ（４．５ｍｌ，４０．９ｍＭ、９６Ｍｅｑ）を注加し、９７℃にて１９時間攪拌後、室温に戻し、ＤＤＱ（１１６．２ｍｇ，０．５１２ｍＭ，１．２Ｍｅｑ）を加え、同温にて攪拌した。３０分後、ＣＨＣｌ３（３０ｍｌ）を注加し、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３ａｑ．で抽出した（３０ｍｌｘ３）。有機層の溶媒を減圧下留去し、得られた残渣にＥｔＯＨ（３．７ｍｌ）、１０％ＮａＯＨ　ａｑ．（３．７ｍｌ，９．２５ｍＭ，２２Ｍｅｑ）を注加し、外温８７℃にて攪拌した。１時間後、溶媒を減圧下留去した。残渣にＨ２Ｏ（３０ｍｌ）を注加し、さらに１０％ＨＣｌ　ａｑ．にてｐＨ＝１にした後、ｂｅｎｚｅｎｅで抽出した（３０ｍｌｘ３）。有機層をＨ２Ｏ（５０ｍｌ）、ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．（５０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた赤褐色結晶（１７５．５ｍｇ，９６．３％）をｅｔｈｅｒで洗浄し、ｐａｌｅ　ｂｒｏｗｎ　ｐｏｗｄｅｒ（１５７．４ｍｇ，８６．３％，ｍｐ：１８０−１８８℃）を得た。
【０１０９】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−１：　３２７４　（ＯＨ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：　３．７３　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　３．９９　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ６−ＯＣＨ３），　５．１４　（１Ｈ，　ｓ，　ＯＨ），　５．２９　（２Ｈ，　ｓ，　ＣＨ２Ｐｈ），　５．９７（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．６４　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．８７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．５　Ｈｚ，　Ｃ２−Ｈ），　６．８８（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ６’−Ｈ），　７．１２　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），７．３２　（１Ｈ，　ｄｉｆ．ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ，　Ｃ４”−Ｈ），　７．３５　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ４−Ｈ），　７．３９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ，　Ｃ３”−，　Ｃ５”−Ｈ），　７．５２　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ），　７．５２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ，　Ｃ２”−，　Ｃ６”−Ｈ）．
【０１１０】
（工程７）
６−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−７−ｍｅｔｈｏｘｙ−２−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１−ｍｅｔｈｏｘｙｉｍｉｎｏｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−４（２Ｈ）−ｏｎｅ（化合物１６：一般式（１）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝ＯＣＨ２Ｐｈ；Ｘ＝ＯＭｅ；Ｚ＝ＯＭｅ）の合成
工程６で得られたＮａｐｈｔｈｏｌ（化合物１６−９；４９．６ｍｇ，０．１１５ｍＭ）とＫ２ＣＯ３（１６０．０ｍｇ，１．１６ｍＭ，１０Ｍｅｑ）にＤＭＦ（２ｍｌ）を加え、アルゴン中氷冷攪拌下、ｉｓｏａｍｙｌ　ｎｉｔｒｉｔｅ（０．０２６ｍｌ，０．１９４ｍＭ，１．７Ｍｅｑ）を加え、１℃で１時間攪拌後、室温にして攪拌した。２２時間後、さらにｉｓｏａｍｙｌ　ｎｉｔｒｉｔｅ（０．０１３ｍｌ，０．０９７ｍＭ，０．８５Ｍｅｑ）を追加し、１時間攪拌した。ＴＬＣにて原料の消失を確認した後、１℃で１．２５時間攪拌した。反応終了後、５％ＮＨ４ＯＨ　ａｑ．（０．７ｍｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液にＨ２Ｏ（３０ｍｌ）を注加し、ＡｃＯＥｔで抽出した（４０ｍｌｘ３）。有機層をＨ２Ｏ（５０ｍｌ，３０ｍｌ）、ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．（５０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥後、溶媒を減圧下留去。得られた残渣（６３．５ｍｇ，１１６．９％）をエーテルで洗浄し、ｙｅｌｌｏｗ　ｐｒｉｓｍｓ（４３．７ｍｇ，８０．０％）を得た。
【０１１１】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　（ＣＨＣｌ３）　ｃｍ−１：　１６３８　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：　３．７２　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　３．９８　（３Ｈ，　ｓ，　Ｎ−ＯＣＨ３），　４．０７　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ７−ＯＣＨ３），　５．２９　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｐｈ），　５．９９　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．５１　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−Ｈ），　６．５８　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．７２　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ６’−Ｈ），　７．３２　（１Ｈ，　ｄｉｆ．ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ，　Ｃ４”−Ｈ），　７．３９　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ，　Ｃ３”−，Ｃ５”−Ｈ），　７．４９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ，　Ｃ２”−，Ｃ６”−Ｈ），　７．８０　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　８．４５　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ）．
【０１１２】
実施例２
７−Ｍｅｔｈｏｘｙ−６−（２−ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ）−２−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１，４−ｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅ−１−（Ｏ−ｍｅｔｈｙｌｏｘｉｍｅ）（化合物１８：一般式（１）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ；Ｘ＝ＯＭｅ；Ｚ＝ＯＭｅ）の合成
【０１１３】
（工程１）
１−Ａｃｅｔｏｘｙ−７−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−６−ｍｅｔｈｏｘｙ−３−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ（化合物１８−１１Ａ：一般式（１１Ａ）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｘ＝ＯＭｅ）の合成
３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏ−（７−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−６−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−３−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ−１（２Ｈ）−ｏｎｅ（化合物１８−９Ｃ：一般式（９Ｃ）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｘ＝ＯＭｅ）１．５９ｇ（３．６８ｍＭ）とｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ２０（１１２．１ｍｇ，０．５８９ｍＭ，０．１６Ｍｅｑ）にＡｒ下ｉｓｏｐｒｏｐｅｎｙｌ　ａｃｅｔａｔｅ（３９．０ｍｌ，０．３５４Ｍ、９６．２Ｍｅｑ）を注加し、９８℃にて１９時間攪拌後、室温に戻し、ＤＤＱ（１．００ｇ，４．４１ｍＭ，１．２Ｍｅｑ）を加え、同温にて攪拌した。１時間後、ＣＨＣｌ３（１２０ｍｌ）を注加し、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３ａｑ．で抽出した（９０ｍｌｘ３）。有機層をＨ２Ｏ（８０ｍｌ）、ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．（８０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣（１．８１ｇ，１０４．２％）をｅｔｈｅｒで洗浄し、ｐａｌｅ　ｂｒｏｗｎ　ｎｅｅｄｌｅｓ（１．６７ｇ，９６．０％，ｍｐ１３０−１４８℃）を得た。このものの一部についてはＡｃＯＥｔを用いて再結晶を繰り返し、薄茶色プリズム晶（ｍｐ：１５３−１５５℃）を得た。
【０１１４】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１　（Ｎｕｊｏｌ）：　１７６３　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：　２．３６　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＯＣＨ３），　３．７２　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　４．００　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ６−ＯＣＨ３），　５．２９　（２Ｈ，　ｓ，　ＣＨ２Ｐｈ），　５．９７　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．６３　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．９０　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ６’−Ｈ），　７．０８　（１Ｈ，ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　７．１６　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ），　７．２６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．６　Ｈｚ，　Ｃ２−Ｈ），　７．３２　（１Ｈ，　ｄｉｆ．ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ，　Ｃ４”−Ｈ），　７．３９　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝７．３　Ｈｚ，　Ｃ３”−，Ｃ５”−Ｈ），　７．４９　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｄ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ，　Ｃ２”−，Ｃ６”−Ｈ），　７．６３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．６　Ｈｚ，　Ｃ４−Ｈ）．　ＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ：　４７２（Ｍ＋，４３．０％），　３８１　（１９．７％），　３３９　（１００％），　９１　（１８．４％）．　Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ　Ｃ２８Ｈ２４Ｏ７：　Ｃ，　７１．１７；　Ｈ，　５．１２．　Ｆｏｕｎｄ：　Ｃ，　７１．０１；　Ｈ，　５．２７；　Ｎ，　０．１７．
【０１１５】
（工程２）
１−Ａｃｅｔｏｘｙ−７−ｈｙｄｒｏｘｙ−６−ｍｅｔｈｏｘｙ−３−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ（化合物１８−１１Ｂ：Ｑ＝ＯＭｅ；一般式（１１Ｂ）でＲ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｘ＝ＯＭｅ）の合成
２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（４９．３ｍｇ，２４％ｗ／ｗ　ｏｆ　１５）を三頚フラスコに入れ、ｄｉｏｘａｎｅ（１３ｍｌ）を加えフラスコ内を水素置換し、室温で４５分間攪拌。工程１で得られたＢｅｎｚｙｌ体（化合物１８−１１Ａ；２０８．５ｍｇ，０．４４１ｍＭ）のｄｉｏｘａｎｅ溶液（２ｍｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応終了後、触媒をセライト濾過し、濾液の溶媒を減圧下留去した。得られた薄茶色結晶（１８９．４ｍｇ，１１２．３％）をＡｃＯＥｔ／ｎ−ｈｅｘａｎｅで再結晶し、無色プリズム晶（１１２．６ｇ，６６．７％）を得た。さらに２番晶（３７．３ｍｇ，２２．１％）を得た。
【０１１６】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１　（Ｎｕｊｏｌ）：　１７５９　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：２．４４　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＯＣＨ３），　３．７４　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　４．０３　（３Ｈ，ｓ，　Ｃ６−ＯＣＨ３），　５．９７　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　５．９８　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ７−ＯＨ），　６．６４　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．９１　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ６’−Ｈ），　７．１５　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　７．２３　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ），　７．３０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝０．９　Ｈｚ，　Ｃ２−Ｈ），　７．６４　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ，　Ｃ４−Ｈ）．　ＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ：　３８２　（Ｍ＋，　６２．１％），　３４０　（１００％）．　Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ　Ｃ２１Ｈ１８Ｏ７：　Ｃ，　６５．９６；　Ｈ，　４．７５．　Ｆｏｕｎｄ：　Ｃ，　６５．８８；　Ｈ，　４．７９；　Ｎ，　０．１０．
【０１１７】
（工程３）
１−Ａｃｅｔｏｘｙ−６−ｍｅｔｈｏｘｙ−７−（２−ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ）−３−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ（化合物１８−１１Ｃ：一般式（１１Ｃ）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；ＷＡ＝ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ；Ｘ＝ＯＭｅ）の合成
Ａｒ雰囲気下、ＮａＨ（９．５ｍｇ，５．７ｍｇ　ａｓ　ＮａＨ，０．２３８ｍＭ，１．８Ｍｅｑ）をＴＨＦ（０．５ｍｌ）に懸濁し、氷食塩にて−４℃まで氷冷する。ここに工程２で得られたａｃｅｔａｔｅ（化合物８−１１Ｂ；５０．２ｍｇ，０．１３１ｍＭ）のＴＨＦ溶液（０．８ｍｌ）を滴下し、−４℃にて３０分間攪拌後、ＭＥＭＣｌ（０．０２１ｍｌ，０．１８４ｍＭ，１．４Ｍｅｑ，ｄ＝１．０９１）を滴下し、同温にて攪拌。２．５時間後、さらにＮａＨ（２．４ｍｇ，１．４ｍｇ　ａｓ　ＮａＨ，０．０６ｍＭ，０．４６Ｍｅｑ）を加え３０分間攪拌した。反応終了後、５％ＮａＨＣＯ３　ａｑ．（８ｍｌ）を加え、ＡｃＯＥｔにて抽出した（１０ｍｌｘ３）。有機層をＨ２Ｏ（１０ｍｌ），ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。以上の操作により、緑色油状物質（６２．１ｍｇ，１００．８％）を得た。このものは精製することなく、次の反応に使用した。
【０１１８】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１　（ＣＨＣｌ３）：　１７６４　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：　２．４５　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＯＣＨ３），　３．３９　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＨ２ＯＣＨ３），　３．５７　（２Ｈ，ｄｉｆ．ｔ，　Ｊ＝４．２　Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３），　３．７４　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　３．９０　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｔ，　Ｊ＝４．２　Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３），　３．９９　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ６−ＯＣＨ３），　５．４５　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２），　５．９７　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．６４　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．９２　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ６’−Ｈ），　７．１７　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　７．３０　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ２−Ｈ），　７．５１　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ），　７．６５　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ４−Ｈ）．
【０１１９】
（工程４）
６−Ｍｅｔｈｏｘｙ−７−（２−ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ）−３−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−１−ｏｌ　（化合物１８−９Ｄ：一般式（９Ｄ）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；ＷＡ＝ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ；Ｘ＝ＯＭｅ）の合成
工程３のＭＥＭ化で得られたａｃｅｔａｔｅ（化合物１８−１１Ｃ）を含むｃｒｕｄｅ　ｐｒｏｄｕｃｔ（６２．１ｍｇ）をｄｉｏｘａｎｅ（０．９ｍｌ）に溶解し、氷冷。そこへ、２８％ＮＨ３　ａｑ．（０．４６ｍｌ，７．５６ｍＭ，５７Ｍｅｑ）を加え、室温にて４．５時間攪拌した。反応終了後、Ｈ２Ｏ（１０ｍｌ）を加え、ＡｃＯＥｔにて抽出した（１０ｍｌ，５ｍｌｘ２）。有機層をＨ２Ｏ（１０ｍｌ），ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。以上の操作により、赤紫色油状物質（５６．３ｍｇ，９９．５％）を得た。このものをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２＝４ｇ，ｂｅｎｚｅｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１０：１）にて精製し、紫色油状物質（３７．４ｍｇ，６６．１％）を得た。
【０１２０】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１　（Ｎｕｊｏｌ）：　３４４７　（ＯＨ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：　３．３８　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＨ２ＯＣＨ３），　３．６０　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｔ，　Ｊ＝４．６　Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３），　３．７２　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　３．９３　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｔ，　Ｊ＝４．６　Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３），　３．９８　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ６−ＯＣＨ３），　５．４７　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２），　５．９７　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　５．９７　（１Ｈ，　ｓ，　ＯＨ），　６．６４　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．８８　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ６’−Ｈ），　６．９０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．１　Ｈｚ，　Ｃ２−Ｈ），　７．１２　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　７．３３　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ４−Ｈ），　７．８３　（１Ｈ，　ｓ，Ｃ８−Ｈ）．
【０１２１】
（工程５）
７−Ｍｅｔｈｏｘｙ−６−（２−ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ）−２−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１，４−ｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅ−１−（Ｏ−ｍｅｔｈｙｌｏｘｉｍｅ）（化合物１８：一般式（１）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ；Ｘ＝ＯＭｅ；Ｚ＝ＯＭｅ）の合成
Ａｒ雰囲気下で、工程４で得られたｎａｐｈｔｈｏｌ（化合物１８−９Ｄ；１０３．４ｍｇ，０．２４１ｍＭ）とＫ２ＣＯ３（３３７．２ｍｇ，２．４４ｍＭ，１０Ｍｅｑ）にＤＭＦ（４．１ｍｌ）を加え、内温４℃にて攪拌した。４０分後、ｉｓｏａｍｙｌ　ｎｉｔｒｉｔｅ（０．０５５ｍｌ，０．４０９ｍＭ，１．７Ｍｅｑ，ｄ＝０．８７２）を加え、内温４℃にて１７時間攪拌した。ＴＬＣにて１３の消失を確認した後、Ｍｅ２ＳＯ４（０．０２７ｍｌ，０．２８５ｍＭ，１．２Ｍｅｑ，ｄ＝１．３３３）を加え、同温にて攪拌した。１．５時間後、５％ＮＨ３　ａｑ．（１．５ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液にＨ２Ｏ（４０ｍｌ）を注加し、ＡｃＯＥｔにて抽出した（５０ｍｌｘ３）。有機層をＨ２Ｏ（２０ｍｌｘ３，１０ｍｌｘ２）、ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．（４０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた赤褐色油状物質（９９．１ｍｇ，８７．１％）をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２＝８ｇ，ｂｅｎｚｅｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝２０：１）にて精製し、橙色油状物質（７３．４ｍｇ，６４．５％）を得た。
【０１２２】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１　（ｎｅａｔ）：　１６３８　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：３．３８　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＨ２ＯＣＨ３），　３．５７　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｔ，　Ｊ＝４．７　Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３），　３．７１　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　３．８８　（２Ｈ，　ｄｉｆ．ｔ，　Ｊ＝４．７　Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３），　３．９７　（３Ｈ，　ｓ，　Ｎ−ＯＣＨ３），　４．０６　（３Ｈ，　ｓ，Ｃ７−ＯＣＨ３），　５．４５　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２），　５．９８　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．５２　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−Ｈ），　６．５８　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．７３　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ６’−Ｈ），　７．９８　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　８．４５　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ）．　＊　少量のｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒ　（ｇｅｏｍｅｔｒｉｃａｌ　ｉｓｏｍｅｒ）と思われるｐｅａｋが観察される。
【０１２３】
実施例３
６−Ｈｙｄｒｏｘｙ−７−ｍｅｔｈｏｘｙ−２−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１，４−ｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅ−１−（Ｏ−ｍｅｔｈｙｌｏｘｉｍｅ）（化合物１３：一般式（１）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝ＯＨ；Ｘ＝ＯＭｅ；Ｚ＝ＯＭｅ）の合成
Ａｒ雰囲気下、実施例２で得られたＯｘｉｍｅ（化合物１８；７３．４ｍｇ，０．１５６ｍＭ）のｄｒｙ　ｂｅｎｚｅｎｅ（５．５ｍｌ）溶液に、Ｍｏｎｔｍｏｒｉｌｌｏｎｉｔｅ　Ｋ１０（１４２．３ｍｇ）を加え超音波照射した。６時間後、Ｍｏｎｔｍｏｒｉｌｌｏｎｉｔｅ　Ｋ１０（７９．２ｍｇ）を追加し、さらに６時間超音波照射した。反応終了後、ＣＨＣｌ３で希釈し、Ｍｏｎｔｍｏｒｉｌｌｏｎｉｔｅ　Ｋ１０を吸引ろ過にて除去し、ろ液を減圧下留去し、橙色プリズム晶（５７．５ｍｇ，９６．３％，ｍｐ２４０−２４２℃）を得た。
【０１２４】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１　（ｎｅａｔ）：　３３４５　（ＯＨ），　１６２９　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：３．７２　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　４．００　（３Ｈ，　ｓ，　Ｎ−ＯＣＨ３），　４．０６　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ７−ＯＣＨ３），　５．９７　（１Ｈ，　ｓ，　ＯＨ），　５．９８　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．５１　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−Ｈ），　６．５８　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．７３　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ６’−Ｈ），　７．６８　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　８．４３　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ）．　＊　少量のｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒ　（ｇｅｏｍｅｔｒｉｃａｌ　ｉｓｏｍｅｒ）と思われるｐｅａｋが観測される。　ＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ：　３８３　（Ｍ＋，　３０．６％），　３５２（１７．０％），　３２１　（１００％）．　Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ２０Ｈ１７ＮＯ７：　Ｃ，　６２．６６；　Ｈ，　４．４７；　Ｎ，　３．６５．　Ｆｏｕｎｄ：　Ｃ，　６２．３３；　Ｈ，　４．６８；　Ｎ，　３．５２．
【０１２５】
実施例４
６−（２−Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｅｔｈｏｘｙ）−７−ｍｅｔｈｏｘｙ−２−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１，４−ｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅ−１−（Ｏ−ｍｅｔｈｙｌｏｘｉｍｅ）Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（化合物１９：一般式（１）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２；Ｘ＝ＯＭｅ；Ｚ＝ＯＭｅ）の合成
Ａｒ雰囲気下、実施例３で得られたｏｘｉｍｅ（化合物１３；１８．０ｍｇ，０．０４６７ｍＭ）とＫ２ＣＯ３（２７．３ｍｇ，０．１９８ｍＭ，４．２Ｍｅｑ）にＤＭＦ（０．５ｍｌ）を加え氷冷した。そこへ、塩酸ジメチルアミノエチルクロリド（１０．３ｍｇ，０．０７１５ｍＭ，１．５Ｍｅｑ）を加え、氷冷にて２時間、室温にて２３．５時間、外温５０℃にて１８時間攪拌した。反応終了後、反応液に５％ＮａＨＣＯ３　ａｑ．（１０ｍｌ）を注加し、ＡｃＯＥｔにて抽出した（１０ｍｌ，８ｍｌｘ２）。ＡｃＯＥｔ層をＨ２Ｏ（５ｍｌｘ３，３ｍｌｘ３）、ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥後、溶媒を減圧下留去し、黄色油状物質（１）（１４．０ｍｇ，６５．３％）を得た。また、水層をＣＨＣｌ３にて抽出（１０ｍｌ，８ｍｌｘ２）し、このＣＨＣｌ３層をＨ２Ｏ（３ｍｌｘ２）、ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．（８ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより赤色油状物質（２）（６．１ｍｇ，２８．６％）を得た。以上の操作により得られた（１）と（２）を合わせカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２＝５ｇ，ｂｅｎｚｅｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝２０：１）にて精製し、黄色油状物質（１１．３ｍｇ，５３．１％）を得た。
【０１２６】
ＩＲ　νｍａｘ　ｃｍ−１　（Ｎｕｊｏｌ）：　１６３８　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：　２．３７　（６Ｈ，　ｓ，　Ｎ−（ＣＨ３）２），　２．８５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．９　Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２），　３．７２　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　３．９６　（３Ｈ，　ｓ，　Ｎ−ＯＣＨ３），　４．０７　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ７−ＯＣＨ３），　４．２７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．９　Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２），　５．９９　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．５２　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−Ｈ），　６．５８　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．７３　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ６’−Ｈ），　７．７３　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　８．４３　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ）．　　＊　少量のｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒ（ｇｅｏｍｅｔｒｉｃａｌ　ｉｓｏｍｅｒ）と思われるｐｅａｋが観察される。
【０１２７】
上記化合物（１１．８ｍｇ，０．０２６０ｍＭ）をｅｔｈｅｒ（４ｍｌ）に溶解させ、氷冷下５％ＨＣｌ／ｅｔｈｅｒ溶液（０．１ｍｌ，０．１５ｍＭ，５．８Ｍｅｑ）を加える。生じた結晶を遠沈分離器により結晶と上清に分け、結晶をさらにｅｔｈｅｒで洗浄することにより、橙色プリズム晶（１１．６ｍｇ，９１．３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：　２．９９　（６Ｈ，　ｓ，　Ｎ−（ＣＨ３）２），　３．５４　（２Ｈ，　ｂｒ，　ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２），　３．７２　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　３．９５　（３Ｈ，　ｓ，　Ｎ−ＯＣＨ３），　４．０８　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ７−ＯＣＨ３），４．６５　（２Ｈ，　ｂｒ，　ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２），　５．９９（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．５３　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−Ｈ），６．５８　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．７３　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ６’−Ｈ），　７．７３　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　８．４５　（１Ｈ，ｓ，　Ｃ８−Ｈ）．　＊　少量のｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒ（ｇｅｏｍｅｔｒｉｃａｌ　ｉｓｏｍｅｒ）と思われるｐｅａｋが観察される。
【０１２８】
実施例５
６−（２−Ｄｉｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍｅｔｈｏｘｙ）−７−ｍｅｔｈｏｘｙ−２−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１，４−ｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅ−１−（Ｏ−ｍｅｔｈｙｌｏｘｉｍｅ）　Ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅ（化合物２４：一般式（１）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（Ｍｅ）Ｅｔ２；Ｘ＝ＯＭｅ；Ｚ＝ＯＭｅ）の合成
【０１２９】
（工程１）
１−Ａｃｅｔｏｘｙ−７−（２−ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｅｔｈｏｘｙ）−６−ｍｅｔｈｏｘｙ−３−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ（化合物２４−１１Ｃ：一般式（１１Ｃ）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；ＷＡ＝ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＥｔ２；Ｘ＝ＯＭｅ）の合成
の合成
Ａｒ雰囲気下、１−Ａｃｅｔｏｘｙ−７−ｈｙｄｒｏｘｙ−６−ｍｅｔｈｏｘｙ−３−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ（化合物２４−１１Ｂ：一般式（１１Ｂ）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｘ＝ＯＭｅ）２０．５ｍｇ（０．０５３６ｍＭ）とＫ２ＣＯ３（２９．６ｍｇ，０．２１４ｍＭ，４．０Ｍｅｑ）にＤＭＦ（０．５ｍｌ）を加え氷冷した。そこへ、ＢｒＣＨ２ＣＨ２ＮＥｔ２．ＨＢｒ（２１．０ｍｇ，０．０８０５ｍＭ，１．５Ｍｅｑ）を加え、氷冷にて２時間攪拌した。反応終了後、反応液に５％ＮａＨＣＯ３　ａｑ．（８ｍｌ）を注加し、ＡｃＯＥｔにて抽出した（８ｍｌ，６ｍｌｘ２）。ＡｃＯＥｔ層をＨ２Ｏ（２ｍｌｘ４）、ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．（５ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥後、溶媒を減圧下留去。得られた無色油状物質（２２．１ｍｇ，８５．７％）をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２＝３ｇ，ｂｅｎｚｅｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝２０：１）にて精製し、ｌｅｓｓ　ｐｏｌａｒ　ｆｒａｃｔｉｏｎより無色油状物質（１６．０ｍｇ，６２．０％）を得た。
【０１３０】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１　（Ｎｕｊｏｌ）：　１７６４　（Ｃ＝Ｏ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：　１．１１　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ，　Ｎ−（ＣＨ２ＣＨ３）２），　２．４６　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＯＣＨ３），　２．６８　（４Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ，　Ｎ−（ＣＨ２ＣＨ３）２），　３．００　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＥｔ２），　３．７４　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　３．９８　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ６−ＯＣＨ３），　４．２２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．９Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＥｔ２）　５．９７　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．６４　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．９２　（１Ｈ，　ｓ，Ｃ６’−Ｈ），　７．１１　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　７．１４　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ），　７．３０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．５　Ｈｚ，　Ｃ２−Ｈ），　７．６４　（１Ｈ，　ｄｉｆ．ｄ，　Ｊ＝１．５　Ｈｚ，　　Ｃ４−Ｈ）．
【０１３１】
（工程２）
７−（２−Ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−ｅｔｈｏｘｙ）−６−Ｍｅｔｈｏｘｙ−３−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−１−ｏｌ（化合物２４−９Ｄ：一般式（９Ｄ）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；ＷＡ＝ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＥｔ２；Ｘ＝ＯＭｅ）の合成
工程１で得られたＡｃｅｔａｔｅ（化合物２４−１１Ｃ；１６．０ｍｇ，０．０３３２ｍＭ）をｄｉｏｘａｎｅ（０．５ｍｌ）に溶解し、氷冷。そこへ、２８％ＮＨ３　ａｑ．（０．１２ｍｌ，１．９７ｍＭ，５９Ｍｅｑ）を加え、室温にて２４時間攪拌した。反応終了後、Ｈ２Ｏ（５ｍｌ）を加え、ＡｃＯＥｔにて抽出した（５ｍｌ，３ｍｌｘ３）。有機層をＨ２Ｏ（５ｍｌ），ｓａｔ．ＮａＣｌａｑ．（５ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。以上の操作により、薄橙色結晶（１５．３ｍｇ，１０４．８％）を得た。このものをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２＝３ｇ，ｂｅｎｚｅｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１０：１）にて精製し、薄橙色プリズム晶（１１．６ｍｇ，７９．５％，ｍｐ：１９１−２００℃）を得た。
【０１３２】
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：　１．１９　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ，　Ｎ−（ＣＨ２ＣＨ３）２），　２．８３　（４Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ，　Ｎ−（ＣＨ２ＣＨ３）２），　３．１２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＥｔ２），　３．７１　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ２’−ＯＣＨ３），　３．９７　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ６−ＯＣＨ３），　４．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ，　ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＥｔ２）　５．９７　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．６４　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ３’−Ｈ），　６．８２　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ２−Ｈ），　６．９１　（１Ｈ，　ｓ，Ｃ６’−Ｈ），　７．０９　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　７．２６　（１Ｈ，ｓ，Ｃ８−Ｈ），　７．７０　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ４−Ｈ）．
【０１３３】
（工程３）
６−（２−Ｄｉｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍｅｔｈｏｘｙ）−７−ｍｅｔｈｏｘｙ−２−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１，４−ｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅ−１−（Ｏ−ｍｅｔｈｙｌｏｘｉｍｅ）　Ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅ（化合物２４：一般式（１）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（Ｍｅ）Ｅｔ２；Ｘ＝ＯＭｅ；Ｚ＝ＯＭｅ）の合成
Ａｒ雰囲気下で、工程２で得られたＮａｐｈｔｏｌ（化合物２４−９Ｄ；９．６ｍｇ，０．０２１８ｍＭ）とＫ２ＣＯ３（３０．１ｍｇ，０．２１８ｍＭ，１０Ｍｅｑ）にＤＭＦ（０．５ｍｌ）を加え、内温４℃にて攪拌した。３０分後、ｉｓｏａｍｙｌ　ｎｉｔｒｉｔｅ（０．００５ｍｌ，０．０３７２ｍＭ，１．７Ｍｅｑ，ｄ＝０．８７２）を加え、内温４℃にて攪拌した。２８時間後、さらにｉｓｏａｍｙｌ　ｎｉｔｒｉｔｅ（０．００２５ｍｌ，０．０１８６ｍＭ，０．８５Ｍｅｑ，ｄ＝０．８７２）を追加し１３時間攪拌した。ＴＬＣにて６の消失を確認した後、Ｍｅ２ＳＯ４（０．００２ｍｌ，０．０２１１ｍＭ，１．２Ｍｅｑ，ｄ＝１．３３３）を加え、同温にて攪拌した。２時間後、５％ＮＨ３　ａｑ．（１．５ｍｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液にＨ２Ｏ（５ｍｌ）を注加し、ＡｃＯＥｔにて抽出した（８ｍｌｘ３）。水層を減圧下、溶媒を留去し、橙色結晶（２．４４ｇ）を得た。このものにａｃｅｔｏｎｅを加え、可溶部（１）、不溶部（１）に分け、得られた可溶部（１）の溶媒を減圧下留去し、赤褐色油状物質（４７．３ｍｇ）を得た。さらに、このものにＥｔＯＨを加え、可溶部（２）、不溶部（２）に分け、得られた可溶部（２）の溶媒を減圧下留去し、湿った赤褐色結晶（２６．３ｍｇ，２０２．３％）を得た。このものをＭｅＯＨ−ｉＰｒＯＨにより結晶化させ、結晶（１１．７ｍｇ）と上清（１４．７ｍｇ，１１０．５％）とに分けた。１Ｈ−ＮＭＲ、ＭＳより上清には溶媒以外は目的とする化合物のみで、結晶には、目的とする化合物：副生成物＝１：２の割合で目的とする化合物が含まれていた。
【０１３４】
ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１　（Ｎｕｊｏｌ）：　ｎｏ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｓ　１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ）　δ：１．４４　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ，　Ｎ−（ＣＨ２ＣＨ３）２），　３．１８　（３Ｈ，　ｓ，　Ｎ−ＣＨ３），　３．５８　（４Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ，　Ｎ−（ＣＨ２ＣＨ３）２），　３．７２　（３Ｈ，　ｓ，Ｃ２’−ＯＣＨ３），　３．８７　（２Ｈ，　ｍ，　ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＥｔ２），　３．９５　（３Ｈ，　ｓ，　Ｎ−ＯＣＨ３），　４．０８　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃ７−ＯＣＨ３），　４．６１　（２Ｈ，　ｍ，　ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２），　５．９７　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．４２　（１Ｈ，ｓ，　Ｃ３−Ｈ），　６．７１６，　６．７２３　（ｅａｃｈ　１Ｈ，　ｓ，Ｃ３’−，Ｃ６’−Ｈ），　７．７５　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　８．５０　（１Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ）．　ＦＡＢ−ＭＳ　ｍ／ｚ：　４９７　（Ｍ＋）．
【０１３５】
実施例６
２−（２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１−ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｍｅｔｈｏｘｙｉｍｉｎｏ−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−４（２Ｈ）−ｏｎｅ（化合物１２：一般式（１）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｚ＝ＯＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ）の合成
３−（２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙ−１−ｎａｐｈｔｈｏｌ（化合物１２−９：一般式（９）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）０．０３ｇ（０．０８９ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３　０．０６ｇ（０．４３ｍｍｏｌ，４．８Ｍｅｑ．）にＤＭＦ０．３ｍｌを加え，ａｒｇｏｎ中氷冷撹拌下，ｉｓｏａｍｙｌ　ｎｉｔｒｉｔｅ０．０１ｍｌ（ｄ＝０．８７２，０．０９９ｍｍｏｌ，１．１Ｍｅｑ．）を加え，室温で１ｈ撹拌した。反応液を氷冷後，撹拌下ブロム酢酸エチル０．１２ｍｌ（ｄ＝１．３３３，０．１０９ｍｍｏｌ，１．２Ｍｅｑ．）を加え，室温で１ｈ撹拌した。反応終了後，水を注加し，ＡｃＯＥｔで抽出した。ＡｃＯＥｔ層を水，ｓａｔ．ＮａＣｌ　ａｑ．にて洗浄し，Ｋ２ＣＯ３にて乾燥後，溶媒を留去して得られる黄褐色残渣をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ＴＬＣ（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝２：１）にて精製し，ｙｅｌｌｏｗ　ｏｉｌ，０．０３ｇ（７６％）を得た。
【０１３６】
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ）　δ：　１．２８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２Ｈｚ，　ＣＨ２ＣＨ３），　３．６９　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ），　４．２２　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．２Ｈｚ，　ＣＨ２ＣＨ３），　４．７４　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２ＣＯ），　５．９７　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．１１　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．５４　（２Ｈ，　ｓ，　３−，３’−Ｈ），　６．７２　（１Ｈ，　ｓ，　６’−Ｈ），　７．６７　（１Ｈ，　ｓ，　８−Ｈ），　８．４５　（１Ｈ，　ｓ，　５−Ｈ）．
【０１３７】
実施例７
２−（２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１−ｈｙｄｒｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｍｅｔｈｏｘｙｉｍｉｎｏ−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−４（２Ｈ）−ｏｎｅ（化合物１１：一般式（１）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｚ＝ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ）の合成
実施例６で得られたＥｓｔｅｒ（化合物１２；０．０２５ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ），２ＭＮａＯＨ　０．５ｍｌ，ＥｔＯＨ１ｍｌの混合物を４０℃で１０ｍｉｎ撹拌した。反応液に水を加え，ＡｃＯＥｔで抽出し、非酸性部を除去した。水層は５％ＨＣｌにて酸性とした後、ＡｃＯＥｔで抽出した。ＡｃＯＥｔ抽出液はＭｇＳＯ４にて乾燥後，溶媒を留去し，ｙｅｌｌｏｗ　ｏｉｌ，０．０２５ｇ（ｑｕａｎｔ．）を得た。
【０１３８】
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ）　δ：　３．７０　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＭｅ），　４．７８　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２ＣＯ），　５．９８　（２Ｈ，　ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），　６．１２　（２Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．５５　（２Ｈ，　ｓ，　３−Ｈ），　６．５６　（１Ｈ，　ｓ，３’−Ｈ），　６．７２（１Ｈ，　ｓ，　６’−Ｈ），　７．６８　（１Ｈ，　ｓ，　８−Ｈ），　８．３６　（１Ｈ，　ｓ，　５−Ｈ）．
【０１３９】
実施例８
（Ｅ）−２−（２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１−ｈｙｄｒｏｘｙｉｍｉｎｏ−６，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−４（２Ｈ）−ｏｎｅ（化合物９：一般式（１）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｚ＝ＯＨ）の合成
アルゴン雰囲気下、３−（２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙ−１−ｎａｐｈｔｈｏｌ（化合物９−９：一般式（９）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）３０．１ｍｇと炭酸カリウム４６．１ｍｇをＤＭＦ（０．８ｍＬ）に溶解し、この溶液に亜硝酸イソアミル（０．０３０ｍＬ）を加え、０℃で２時間撹拌する。反応終了後、氷水に注加し５％塩酸でｐＨ５とした後、酢酸エチルにて抽出する。有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し濃赤色結晶（３ｅ）（３０．３ｍｇ，９２．７％）を得る。
【０１４０】
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ：　３．７２　（３　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ３），　５．９７　（２　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．００　（２　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ａｒｏｕｎｄ　６．５−８．０　ｐｐｍ．
【０１４１】
実施例９
（Ｚ）−２−（２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１−［２−（Ｎ，Ｎ−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｅｔｈｏｘｙ］−ｉｍｉｎｏ−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−４（２Ｈ）−ｏｎｅ（化合物１０：一般式（１）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｚ＝ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２）の合成
アルゴン雰囲気下、３−（２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙ−１−ｎａｐｈｔｈｏｌ（化合物１０−９：一般式（９）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ）３０．０ｍｇと炭酸カリウム９９．９ｍｇをＤＭＦ０．８ｍＬに溶解し、この溶液に亜硝酸イソアミル（０．０４０ｍＬ）を加え、０℃で２時間撹拌する。さらに２−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｅｔｈｙｌ　ｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（１６．６ｍｇ）を加え、室温で１２時間撹拌する。反応終了後、氷水に注加し酢酸エチルにて抽出する。有機層は水および飽和食塩水で洗浄し、炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し暗褐色ガム状物質（２６．２ｍｇ）を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル−メタノール＝１０：１０：１）にて精製し黄色結晶（２２．６ｍｇ，５８．１％）を得る。さらにヘキサン−酢酸エチルより再結晶を行い黄色プリズム結晶（ｍｐ：１０９−１１２℃，ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ）を得る。
【０１４２】
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ：　２．２７　（６　Ｈ，　ｓ，　ＮＣＨ３　ｘ　２），　２．６３　（２　Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ，　ＣＨ２ＣＨ２Ｎ），　３．７１　（３　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ３），４．３２　（２　Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ，　ＣＨ２ＣＨ２Ｎ），５．９８，　６．１１　（ｅａｃｈ　２　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．５３　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−Ｈ），　６．５６，　６．７２　（ｅａｃｈ　１　Ｈ，　ｓ，　ＡｒＨ），　７．６８　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　８．４０　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ）．
【０１４３】
実施例１０
テトラロン（一般式（１２）の化合物）からキノンモノオキシム（一般式（１）の化合物）の一般的合成法を次に示す。
（工程１）
オキシム（一般式（１３）の化合物）の合成法
テトラロン（一般式（１２）の化合物）をピリジン（７−１０ｍＬ／ｇ）に溶解し、この溶液にＮＨ２ＯＭｅＨＣｌ（２Ｍｅｑ）を加え、外温１００℃にて加熱撹拌する。反応終了後、水に注加し酢酸エチルにて抽出する。有機層は１０％ＨＣｌ水溶液、飽和重曹、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製する。さらに再結晶で精製する。
【０１４４】
（工程２）
キノンモノオキシム（一般式（１）の化合物）の合成法
オキシム（一般式（１３）の化合物）をベンゼン（１０−３０ｍＬ／ｇ）に溶解した溶液に酢酸（１４Ｍｅｑ）次いでＤＤＱ（３Ｍｅｑ）のベンゼン溶液（１０ｍＬ／ｇ）を加える。反応混合物を外温８０℃にて加熱撹拌する。反応終了後、水に注加し酢酸エチルにて抽出する。有機層は５％ＮａＯＨ水溶液、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製する。さらに再結晶で精製する。
【０１４５】
（Ｅ）−ａｎｄ（Ｚ）−２−（２−Ｉｓｏｐｒｏｐｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１−ｍｅｔｈｏｘｙｉｍｉｎｏ−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−４（２Ｈ）−ｏｎｅ（化合物８：一般式（１）でＱ＝ＯｉＰｒ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｚ＝ＯＭｅ）の合成
上記一般的合成法に従い合成した．
【０１４６】
Ｙｅｌｌｏｗ　ｐｒｉｓｍｓ．　１Ｈ−ＮＭＲ　（５００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ：　（Ｅ　：　Ｚ　＝　１　：　１）
Ｚ−ｉｓｏｍｅｒ：　１．１９　（６　Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．１　Ｈｚ，　ＣＨＣＨ３），　４．０３　（３　Ｈ，　ｓ，　Ｎ−ＯＣＨ３），　４．３０　［１　Ｈ，　ｓｅｐｔｅｔ，　Ｊ　＝６．１　Ｈｚ，　ＯＣＨ（ＣＨ３）２］，５．９７　（２　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．１１　（２　Ｈ，　ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），　６．５０　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−Ｈ），　６．５４，　６．７４　（ｅａｃｈ　１　Ｈ，　ｓ，　ＡｒＨ），　７．６８　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　８．２８　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ）．
Ｅ−ｉｓｏｍｅｒ：　１．１９　（６　Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．１　Ｈｚ，　ＣＨＣＨ３），　３．８２　（３　Ｈ，　ｓ，　Ｎ−ＯＣＨ３），　４．３０　［１　Ｈ，　ｓｅｐｔｅｔ，　Ｊ　＝６．１　Ｈｚ，　ＯＣＨ（ＣＨ３）２］，５．９７　（２　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．０７　（２　Ｈ，　ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），　６．３７　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−Ｈ），　６．４５，　６．７０　（ｅａｃｈ　１　Ｈ，　ｓ，　ＡｒＨ），　７．５１　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　７．５７　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ）．
【０１４７】
実施例１１
（Ｅ）−ａｎｄ（Ｚ）−２−（２，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１−ｍｅｔｈｏｘｙｉｍｉｎｏ−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−４（２Ｈ）−ｏｎｅ
（化合物５：一般式（１）でＱ＝Ｓ＝Ｔ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｚ＝ＯＭｅ）の合成
実施例１０に示した一般的合成法に従い合成した．
【０１４８】
Ｙｅｌｌｏｗ　ｐｒｉｓｍｓ，　ｍｐ：１４６−１４７℃　（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ）．　ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１（Ｎｕｊｏｌ）：　１６４２　（Ｃ＝Ｏ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ：　３９７　（Ｍ＋，　２．５％），　５７　（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．　ＨＲ−ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ：　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２１Ｈ１９ＮＯ７：　３９７．１１６１．　Ｆｏｕｎｄ：　３９７．１１６３．　１Ｈ−ＮＭＲ　（５００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ：　（Ｅ　：　Ｚ　＝　６　：　１０）
Ｚ−ｉｓｏｍｅｒ：　３．７７，　３．８６，　３．９５，　４．０５　（ｅａｃｈ　３　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ３），　６．１２　（２　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．５７　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−Ｈ），　６．５８，　６．８０　（ｅａｃｈ　１　Ｈ，　ｓ，　ＡｒＨ），　７．６７　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　８．３６　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ）．
Ｅ−ｉｓｏｍｅｒ：　３．７５，　３．８２，　３．８７，　３．９４　（ｅａｃｈ　３　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ３），　６．０８　（２　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．４３　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−Ｈ），　６．４９，　６．７５　（ｅａｃｈ　１　Ｈ，　ｓ，　ＡｒＨ），　７．５１　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　７．６３　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ）．
【０１４９】
実施例１２
（Ｅ）−ａｎｄ（Ｚ）−２−（２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１−ｍｅｔｈｏｘｙｉｍｉｎｏ−６，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−４（２Ｈ）−ｏｎｅ（化合物１４：一般式（１）でＱ＝ＯＭｅ；Ｒ＝Ｕ＝Ｈ；Ｓ＋Ｔ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＝Ｘ＝ＯＭｅ；Ｚ＝ＯＭｅ）の合成
実施例１０に示した一般的合成法に従い合成した．
【０１５０】
Ｙｅｌｌｏｗ　ｐｒｉｓｍｓ，　ｍｐ：１９８−２０８℃　（Ｅｔ２Ｏ）．　ＩＲ　ν　ｍａｘ　ｃｍ−１（Ｎｕｊｏｌ）：　１６４１　（Ｃ＝Ｏ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ：　３９７　（Ｍ＋，　８１．６％），　２９７　（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）．　１Ｈ−ＮＭＲ　（５００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ：　（Ｅ　：Ｚ　＝　１　：　１）
Ｚ−ｉｓｏｍｅｒ：　３．７２，　３．９９，　４．０２，　４．０７　（ｅａｃｈ　３　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ３），　５．９９　（２　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．５３　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−Ｈ），　６．５８，　６．７４　（ｅａｃｈ　１　Ｈ，　ｓ，　ＡｒＨ），　７．７３　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　８．４５　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ）．
Ｅ−ｉｓｏｍｅｒ：　３．７１，　３．８５，　３．９９，　４．０４　（ｅａｃｈ　３　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ３），　５．８０　（２　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．３９　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−Ｈ），　６．５０，　６．７０　（ｅａｃｈ　１　Ｈ，　ｓ，　ＡｒＨ），　７．５５　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　７．６５　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ）．
【０１５１】
実施例１３
（Ｚ）−２−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１−ｍｅｔｈｏｘｙｉｍｉｎｏ−６，７−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−４（２Ｈ）−ｏｎｅ　（化合物４：一般式（１）でＱ＝Ｔ＝Ｕ＝Ｈ；Ｒ＝Ｓ＝ＯＭｅ；Ｖ＝Ｙ＝Ｈ；Ｗ＋Ｘ＝ＯＣＨ２Ｏ；Ｚ＝ＯＭｅ）の合成
実施例１０に示した一般的合成法に従い合成した．
【０１５２】
Ｏｒａｎｇｅ　ｐｒｉｓｍｓ．　１Ｈ−ＮＭＲ　（５００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ：　（Ｅ　：　Ｚ　＝　６　：　１０）
Ｚ−ｉｓｏｍｅｒ：　３．９２，　３．９４，　３．９５，　４．１３　（ｅａｃｈ　３　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ３），　６．１２　（２　Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ２Ｏ），　６．６３　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ３−Ｈ），　６．９１　（１　Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　８．６　Ｈｚ，　Ｃ５’−Ｈ），　７．０６　（１　Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ，　Ｃ２’−Ｈ），　７．１０　（１　Ｈ，　ｄｄ，Ｊ　＝　２．０，　８．６　Ｈｚ，　Ｃ６’−Ｈ），　７．６９　（１　Ｈ，ｓ，　Ｃ５−Ｈ），　８．３６　（１　Ｈ，　ｓ，　Ｃ８−Ｈ）．
【０１５３】
以下に薬理試験を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。本発明の制癌剤の薬理作用を実験例により示す。
【０１５４】
実験例１：Ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおける細胞増殖阻害活性
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるキノンオキシム誘導体の細胞増殖阻害活性を求めた。キノンオキシム誘導体原末を、ジメチルスルホキシドに溶解し、最高濃度を１０μｇ／ｍｌあるいは１μｇ／ｍｌとし、６濃度あるいは８濃度を希釈、調整して被験薬とした。実験にはヒト子宮頸癌ＨｅＬａ　Ｓ３細胞、あるいはヒト肺癌ＮＣＩ−Ｈ４６０細胞を用いた。
１ｘ１０４　ｃｅｌｌｓ／ｍｌのＨｅＬａ　Ｓ３細胞、あるいは８ｘ１０３　ｃｅｌｌｓ／ｍｌのＮＣＩ−Ｈ４６０細胞を調整し、９６ｗｅｌｌ平底プレートに１ｗｅｌｌ当たり０．２ｍｌずつ播いた。３７℃，５％　ＣＯ２　インキュベーターで２４時間培養した後、被験薬を１０μｌ添加し、更に７２時間培養した。アスピレーターを用い、各ｗｅｌｌの培養液を抜き取り、細胞をメタノールで固定し、０．０５％メチレンブルー／１０ｍｍｏｌ　Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．５）溶液を０．１ｍｌ／ｗｅｌｌずつ加え、室温で３０分間染色した。次に各ｗｅｌｌの染色液をアスピレーターを用いて抜き取った後、純水で３回洗浄し、３％　ＨＣｌを０．２ｍｌ／ｗｅｌｌの割合で添加後、シールで密封して２４時間室温放置し、細胞から色素を溶出した。各ｗｅｌｌの６６０ｎｍでの吸光度を測定し、各濃度での増殖阻害度を算出した。更に被験薬の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値、μｇ／ｍｌ）をＬｉｔｃｈ−Ｆｉｅｌｄ法により算出した。結果を表１に示した。
表１に示すように、本発明で用いられたキノンオキシム誘導体はヒト子宮頸癌ＨｅＬａＳ３細胞、あるいはヒト肺癌ＮＣＩ−Ｈ４６０細胞に対して強い細胞増殖阻害活性を示した。
【０１５５】
【表１】
2004099518.tif 000011
【０１５６】
実験例２：ｉｎ　ｖｉｖｏにおける細胞増殖阻害活性
化合物３（参考例３）のｉｎ　ｖｉｖｏにおける細胞増殖阻害活性をホローファイバーアッセイにより求めた。
化合物原末を、ジメチルスルホキシドに溶解し、クレモホールで希釈し、更に５％グルコースで希釈してヌードマウスに投与した。投与量は５０ｍｇ／ｋｇとし、５ｍｇ／ｍｌ溶液を調製して被験薬とし、溶媒投与群を対照とした。ホローファイバーに入れる細胞としては、ヒト肺癌ＮＣＩ−Ｈ４６０細胞及びヒト大腸癌ＨＣＴ−１１６細胞を用いた。
４ｘ１０６　ｃｅｌｌｓ／ｍｌのＮＣＩ−Ｈ４６０細胞および７．５ｘ１０５　ｃｅｌｌｓ／ｍｌのＨＣＴ−１１６細胞を調整し、ホローファイバー１本あたり２０μｌを注入し、両端をヒートシールした。３７℃，５％　ＣＯ２　インキュベーターで２４時間培養した後、各ホローファイバーをヌードマウスの背中に皮下移植した。一匹のヌードマウスにＮＣＩ−Ｈ４６０細胞とＨＣＴ−１１６細胞のファイバーを１本ずつ移植し、一群４匹で行った。翌日より被験薬を１０ｇ体重あたり０．１ｍｌずつ５日間連日、静脈内注射した。
投与終了日翌日にホローファイバーを取り出し、ＭＴＴ反応を行った。３７℃，５％　ＣＯ２　インキュベーターで１ｍｇ／ｍｌのＭＴＴ溶液に４時間浸し、２．５％プロタミン溶液に変えて冷蔵庫に一晩置き、更に２．５％プロタミン溶液を替えて冷蔵庫に一晩置いた。各ホローファイバーを半分に切り、各ファイバーを２５０μｌのＤＭＳＯに浸し、室温で４時間置き、生成したホルマザンを抽出した。５４０ｎｍにおける抽出液の吸光度を測定し、溶媒投与群の各細胞の吸光度に対する被験薬投与群の各細胞の吸光度から増殖阻害率を算出した。結果を表２に示した。
【０１５７】
表２に示すように、化合物３（参考例３）はホローファイバーアッセイにおいて、ヒト肺癌ＮＣＩ−Ｈ４６０細胞およびヒト大腸癌ＨＣＴ−１１６細胞に対して細胞増殖阻害活性を示した。
【０１５８】
2004099518.tif 000012
【０１５９】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、キノンオキシム誘導体は悪性固形腫瘍に対して優れた細胞増殖阻害活性を示すことが明らかであり、制癌剤等の医薬品として有用である。