(57)【要約】【課題】本発明は、主として天然物及びそれら誘導体と亜鉛源とを含んでなる亜鉛（ＩＩ）錯体を、血球変形能亢進効果、すなわち、血液流動性亢進作用をもつ食品及び薬剤として提供することにある。【解決手段】本発明は、アミノ酸類、ピコリン酸類、ナイアシン類、ビタミン類、カルボン酸類、マルトール類、アミン類とそれらの誘導体、及びピリジン環とチアゾリジン環を有する有機物類等からなる化合物を配位子として含有する亜鉛（ＩＩ）有機錯体からなる血球変形能亢進効果、すなわち、血液流動性亢進作用をもつ医薬製剤、予防剤及び該錯体を含んでなる特定保健用食品、健康（機能）食品、栄養（機能）食品等の食品類に関する。【選択図】　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
亜鉛と錯体を形成し得る有機（主として、天然物）化合物と亜鉛源を含んでなる食品。
【請求項２】
亜鉛と錯体を形成し得る、アミノ酸類、ピコリン酸類、ナイアシン類、ビタミン類、カルボン酸類、及びそれらの誘導体からなる化合物を配位子として亜鉛源を含んでなる血液流動性亢進剤として安全に健康を保てる食品。
【請求項３】
亜鉛源が亜鉛の鉱産塩又は有機錯体である請求項１または２に記載の食品。
【請求項４】
アミノ酸類が、スレオニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、グリシン、プロリン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アラニン、リジン、セリン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、トリプトファン、ヒスチジン、ベタイン、テアニン、及びそれらのアミド類からなる群より選ばれた１種又は２種以上の化合物である請求項１又は２に記載の食品。
【請求項５】
ピコリン酸類が、ピコリン酸、３−及び６−メチル−ピコリン酸、３−、４−及び６−ハロゲノ−ピコリン酸、及びそれらのアミドからなる群より選ばれた１種又は２種以上の化合物である請求項１又は２に記載の食品。
【請求項６】
ナイアシン類が、ニコチンアミド、ニコチン酸及びそれらの混合物からなる請求項１又は２に記載の食品。
【請求項７】
ビタミン類が、カルニチン（ビタミンＢＴ）、ビタミンＵ、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、葉酸、リボフラビン（ビタミンＢ２）及びそれらの混合物からなる請求項１又は２に記載の食品。
【請求項８】
カルボン酸類が、酢酸、プロピオン酸、オキシカルボン酸、クエン酸、マロン酸、リンゴ酸、乳酸、サリチル酸、グルコン酸、ウロン酸、及びそれらの混合物からなる請求項１又は２に記載の食品。
【請求項９】
更に、他の食品類、食品添加物類、ビタミン類又は／及びミネラル類を含んでなる血液流動性亢進剤として安全に予防できる食品。
【請求項１０】
亜鉛と錯体を形成し得る有機化合物と亜鉛源を含んでなる薬剤。
【請求項１１】
亜鉛と錯体を形成し得る、アミノ酸類、ピコリン酸類、ナイアシン類、ビタミン類、カルボン酸類、マルトール類、アミン類、及びそれらの誘導体の他に、ピリジン環とチアゾリジン環を有する有機物類等からなる化合物を配位子と亜鉛源とを含んでなる血液流動性亢進剤として安全に治療・予防ができる薬剤。
【請求項１２】
マルトール類が、マルトール、エチルマルトール、コウジ酸又はそれらの混合物からなる請求項１又は２に記載の薬剤。
【請求項１３】
アミン類が、エチレンジアミン、１，５，９−トリアザノナン及びそれらの混合物からなる請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１４】
ピリジン環を有する有機物類が、次式の一般式（１）、
【化１】
2004099573.tif 000003
（式中、ｎ　は、１〜３で、Ｒ，　Ｒ’，　Ｒ２　＆　Ｒ３　は、同一又は異なって、水素原子、直鎖又は分技を有するＣ１〜Ｃ４のアルキル基、フェニル基またはベンジル基を示す。）で表されるアミノアルキルピリジン誘導体（光学活性錯体の場合は、（Ｒ）−及び（Ｓ）−体の両方を含む）。
【請求項１５】
チアゾリジン環を有する有機物類が、次式の一般式（２）、
【化２】
2004099573.tif 000004
（式中、ｎ　は、１〜３で、Ｒ４　は、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換基を有してもよい複素環基を示し、当該Ｒ４　は、各々独立してチアゾリジン環に２個存在してもよく、Ｘは、低級アルコキシ基、低級アルキル基で置換されてもよいアミノ基、又は水酸基を示す。）で表されるチアゾリジン環を有するカルボン酸誘導体。
【請求項１６】
アミノ酸類、ピコリン酸類、ナイアシン類、ビタミン類、カルボン酸類、マルトール類、アミン類等を有する有機物が、請求項４〜８、１２及び１３記載の群から選ばれた化合物、ピリジン環及びチアゾリジン環を有する有機物類及び２−アミノチオフェノール類が、一般式（１）〜（２）であらわされる化合物及びそれらの混合物からなる請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１７】
更に、他の食品類、食品添加物類、ビタミン類又は／及びミネラル類を含んでなる血液流動性亢進剤として安全に治療・予防できる薬剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、生体物質であるアミノ酸類、ピコリン酸類、ナイアシン類、ビタミン類、カルボン酸類、マルトール類、アミン類、及びそれらの誘導体の他に、ピリジン環とチアゾリジン環を有する有機物類等からなる化合物を配位子として有する亜鉛（ＩＩ）有機錯体に生体物質であるアミノ酸類、ピコリン酸類、ビタミン類、カルボン酸類、マルトール類、アミン類とそれらの誘導体の他に、ピリジン環とチアゾリジン環を有する有機物類等を含んでなる特定保健用食品、健康（機能）食品、栄養（機能）食品等の食品及び薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ストレス、老化、種々の生活習慣病などに由来する血液の粘度の増加（血液流動性の悪化）を改善する作用を持つものとして、種々の有機化合物や食品が提案され、多くの報文がある。（例えば、Ｈ．　Ｓｕｇａｎｕｍａ，　Ｔ．　Ｉｎａｋｕｍａ，　ａｎｄ　Ｙ．　Ｋｉｋｕｃｈｉ，　”Ａｍｅｌｉｏｒａｔｏｒｙ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｂａｒｌｅｙ　Ｔｅａ　Ｄｒｉｎｋｉｎｇ　ｏｎ　Ｂｌｏｏｄ　Ｆｌｕｉｄｉｔｙ”，　Ｊ．　Ｎｕｔｒ．　Ｓｃｉ．　Ｖｉｔａｍｉｎｏｌ．，　４８，　１６５−１６８　（２００２）、渡辺康光、中山朝雄、太井秀行、加藤厚、ヘモレオロジー研究会誌、４、１５−１９　（２０００）、および菊池佑二、松山善之助、野崎豊、ヘモレオロジー研究会誌、２、６１−６６　（１９９９））。なお、亜鉛錯体を用いた血液流動性亢進作用の報告は皆無である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
亜鉛（ＩＩ）イオン（硫酸亜鉛や塩化亜鉛など）は無機塩であるため、生体膜の通過が難しく、生体内へ取り込まれにくい。そのような課題を克服するために、本発明は、亜鉛（ＩＩ）イオンよりも毒性が低く、ほど良い安定性をもち、ほど良い脂溶性をもち、かつ血液流動性亢進作用をもつ亜鉛（ＩＩ）錯体を含んでなる特定保健用食品、健康（機能）食品、栄養（機能）食品等の食品及び薬剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【問題を解決するための手段】
本発明は、亜鉛と錯体を形成し得る有機（主として、天然物）化合物と亜鉛源とを含んでなる食品に関する。
本発明で用いられる、亜鉛と錯体を形成し得る有機化合物としては、例えば、アミノ酸類、ピコリン酸類、ナイアシン類、ビタミン類、カルボン酸類、及びそれらの誘導体等を有する有機物類が好ましいものとして挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０００５】
本発明は、亜鉛と錯体を形成し得る有機化合物と亜鉛源とを含んでなる薬剤に関する。
本発明では、亜鉛と錯体を形成し得る有機化合物としては、例えば、一般式（１）〜（２）、及びアミノ酸類、ピコリン酸類、ナイアシン類、ビタミン類、カルボン酸類、マルトール類、アミン類、及びそれらの誘導体の他に、ベンゼン環とチアゾリジン環を有する有機物類等が好ましいものとして挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０００６】
本発明で用いられる亜鉛源としては、ヒト及び／又は他の動物への投与に好適な亜鉛源であればどのようなものでもよいが、例えば、亜鉛の鉱産塩や亜鉛有機錯体などが好ましいものとして挙げられる。
亜鉛の鉱産塩としては、例えば、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸亜鉛、硝酸亜鉛等が挙げられる。なお、亜鉛源として亜鉛の鉱産塩を使用した場合には、ｐＨ調整剤として、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等の塩基性水溶液や、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液等の緩衝液を併用してもよい。
亜鉛有機錯体としては、例えば、アミノ酸類、ピコリン酸類、ナイアシン類、ビタミン類、カルボン酸類、マルトール類、アミン類、及びそれらの誘導体を有する有機物類からなる群より選ばれた化合物を配位子として有する亜鉛有機錯体が好ましいものとして挙げられる。
亜鉛源としては、他に、例えば、パン酵母、ビール酵母、パパイヤ、マカ等の亜鉛含有食物等も使用できる。
ｐＨ調整剤として、例えば、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸も使用できる。
【０００７】
本発明に係る食品は、更に、他の食品類、食品添加物類、ビタミン類又は／及びミネラル類を含んでもよい。
これら他の食品類、食品添加物類、ミネラル類などに関しては、通常、医薬品、食品などの分野において用いられるもの、或いは将来的にその可能性があるものであれば何れのものでもよいが、本発明に係る食品は、本来的に、血液流動性亢進作用を有する特定保健用食品、健康（機能）食品、栄養（機能）食品等の食品であることからして、その作用を阻害するような食品類などの併用は好ましくない。
本発明にかかる食品の形状は、粉末状、顆粒状、錠剤型、カプセル、液状、ゲル状、その他いずれの形状のものでもよい。
【０００８】
本発明に係る、亜鉛と錯体を形成し得る有機化合物と亜鉛源とを含んでなる食品及び薬剤は、亜鉛（ＩＩ）イオンよりも毒性が低く、ほど良い安定性をもち、ほど良い脂溶性をもち、かつ血液流動性亢進作用をもつ亜鉛（ＩＩ）錯体を含んでなる健康（機能）食品、栄養（機能）食品等の食品及び薬剤として大いに期待されるものである。血液流動性亢進作用をもつことにより、糖尿病の合併症として危険視されている動脈硬化、心筋梗塞や脳梗塞などの大血管疾患、並びに腎症、狭心症、高血圧、鬱血性心不全などの予防や治療に効果のある特定保健用食品、健康（機能）食品、栄養（機能）食品等の食品及び薬剤として大いに期待されるものである。
【０００９】
【実施例】
以下の実施例は、この発明を説明するために示したものであり、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００１０】
【投与方法】
日本クレア（株）より購入した７週齢のＷｉｓｔａｒ系雄ラットを用いて、１週間の予備飼育後、８週齢より１０週間、各亜鉛錯体混合飲料水、または各亜鉛錯体混合飲料水および各亜鉛錯体混合高脂肪食を自由摂取させた後、１８週齢時にエーテル麻酔下、採血、解剖した（表１）。
【表１】亜鉛（ＩＩ）錯体の投与方法および投与量
2004099573.tif 000002
【００１１】
実施例１
亜鉛と錯体を形成し得る有機化合物として、ビタミンＣ（Ｖｃ）、を使用し、亜鉛源として塩化亜鉛を用い、合成した亜鉛錯体を投与した。
【００１２】
実施例２
亜鉛と錯体を形成し得る有機化合物として、カルニチン（Ｃａｒ）を使用し、亜鉛源として塩化亜鉛を用い、合成した亜鉛錯体を投与した。
【００１３】
実施例３
亜鉛と錯体を形成し得る有機化合物として、グルタミンを使用し、亜鉛源として塩化亜鉛を用い、合成した亜鉛錯体を投与した。
【００１４】
【薬理試験】
薬理試験は、ヘモレオロジー研究会誌、１，　５３−５７　（１９９８）に記載された方法に従い行った。
【００１５】
＜考察＞
実施例１〜３の亜鉛錯体を用いて試験を行うと、コントロールと比較して、亜鉛錯体を含有するものでは、明らかに血球変形能亢進効果、すなわち、血液流動性亢進作用がみられる。
【００１６】
【発明の効果】
本発明に係る、亜鉛と錯体を形成し得る有機化合物と亜鉛源とを含んでなる食品及び薬剤は、亜鉛（ＩＩ）イオンよりも毒性が低く、ほど良い安定性をもち、ほど良い脂溶性をもち、かつ血液流動性亢進作用をもつ亜鉛（ＩＩ）錯体を含んでなる健康（機能）食品、栄養（機能）食品等の食品及び薬剤として大いに期待されるものである。血液流動性亢進作用をもつことにより、糖尿病の合併症として危険視されている動脈硬化、心筋梗塞や脳梗塞などの大血管疾患、並びに腎症、狭心症、高血圧、鬱血性心不全などの予防や治療に効果のある特定保健用食品、健康（機能）食品、栄養（機能）食品等の食品及び薬剤として大いに期待されるものである。
さらに、本発明の飲食物は、長期間の摂取においても、実質的
な副作用を伴わず、ヒトに優しく、安全である。
【図面の簡単な説明】
【図１】各亜鉛（ＩＩ）錯体を１０週間投与した後の血液流動性の平均値
図１は、表１で示した方法によって１０週間亜鉛（ＩＩ）錯体を投与した後解剖し、ＭＣ−ＦＡＮ法によって１００μｌの血球が流れるのに要した平均時間を示す。
【図２】各亜鉛（ＩＩ）錯体を１０週間投与した後の血液流動性
図２は、表１で示した方法によって１０週間亜鉛（ＩＩ）錯体を投与した後解剖し、ＭＣ−ＦＡＮ法によって１００μｌの血球が流れるのに要した時間を各錯体、各固体ごとに表したものを示す。
【図１】
2004099573.tif 000005
【図２】
2004099573.tif 000006