(57)【要約】【課題】高純度のアリールプロパルギルアルコール誘導体を提供する。【解決手段】ジハロゲノアルカノール及び／又はハロゲノアルケノールの含有量が１重量％以下である下記一般式（１）で表されるアリールプロパルギルアルコール誘導体。【化１】2004099485.tif 000008【選択図】　　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジハロゲノアルカノール及び／又はハロゲノアルケノールの含有量が１重量％以下であることを特徴とする下記一般式（１）で表されるアリールプロパルギルアルコール誘導体。
【化１】
2004099485.tif 000005
【請求項２】
アルカリ金属アミドにより下記一般式（２）で表されるジハロゲン化アルコール誘導体の脱ハロゲン化水素反応によって得られる請求項１に記載のアリールプロパルギルアルコール誘導体。
【化２】
2004099485.tif 000006
【請求項３】
アルカリ金属アミドにより下記一般式（２）で表されるジハロゲン化アルコール誘導体の脱ハロゲン化水素反応を行なうことを特徴とする前記一般式（１）で表されるアリールプロパルギルアルコール誘導体の製造方法。
【化３】
2004099485.tif 000007
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アリールプロパルギルアルコール誘導体およびその製造方法に関し、詳しくは、高純度アリールプロパルギルアルコール誘導体および簡便かつ工業的に有利なアリールプロパルギルアルコール誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
アリールプロパルギルアルコール誘導体は医薬中間体として有用な化合物であることが知られている。一般に医薬中間体は安価で高純度であることを求められる。
【０００３】
アリールプロパルギルアルコール誘導体は、アリールアセチレンのアセチリドとホルムアルデヒドの反応（例えば非特許文献１参照）、または、０価のパラジウム触媒を使用したプロパルギルアルコールとヨウ化ベンゼンのカップリング反応（例えば非特許文献２参照）により製造可能であるが、アリールアセチレン又は０価のパラジウム触媒は非常に高価であり、経済的でない。
【０００４】
一般に３重結合化合物の安価製法として、該当する２重結合化合物にハロゲンを付加して１，２−ジハロゲン化物とした後、塩基による脱ハロゲン化水素反応によって製造することが可能であることが知られている。この場合、通常、塩基として水酸化アルカリ又はアルカリ金属アルコラートが使用される（例えば非特許文献３参照）。
【０００５】
【非特許文献１】
Ｒ．Ｖ．Ｄａｖｉｅｓ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ．　１．，　２３５７　（１９７７）
【非特許文献２】
Ｋ．Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔ．，　５０，　　４４６７　　（１９７５）
【非特許文献３】
Ｊ．Ｄａｋｋａ　　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　５４　，　３２２４　（１９８９）
【０００６】
しかしながら、上記の方法でアリールプロパルギルアルコール類を製造するべく、１，２−ジハロゲノアルカノールの塩基による脱ハロゲン化水素反応を試みたところ、アリールプロパルギルアルコールの収率は大変低く、１，２−ジハロゲノアルカノールから脱ハロゲン化水素が１回起こったハロゲノアルケノールが大量に残存する。一般にアリールプロパルギルアルコール誘導体は熱的に不安定で蒸留精製は困難であり、純度の低いアリールプロパルギルアルコール誘導体を精製蒸留することは不可能である。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記実情に鑑みなされたものであり、その目的は高純度のアリールプロパルギルアルコール誘導体およびアリールプロパルギルアルコール誘導体の簡便かつ工業的に有利な製造方法を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明の第１の要旨は、ジハロゲノアルカノール及び／又はハロゲノアルケノールの含有量が１重量％以下であることを特徴とする下記一般式（１）で表されるアリールプロパルギルアルコール誘導体の製造方法に存する。
【０００９】
【化４】
2004099485.tif 000002
【００１０】
そして、本発明の第２の要旨は、アルカリ金属アミドにより下記一般式（２）で表されるジハロゲン化アルコール誘導体の脱ハロゲン化水素反応を行なうことを特徴とする前記一般式（１）で表されるアリールプロパルギルアルコール誘導体の製造方法に存する。
【００１１】
【化５】
2004099485.tif 000003
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。先ず、説明の便宜上、本発明に係るアリールプロパルギルアルコール誘導体の製造方法について説明する。
【００１３】
本発明においては、原料として、前記の一般式（２）で表されるジハロゲン化アルコール誘導体を使用する。前記一般式（２）におけるＸはハロゲン原子を表し、その具体例としては、塩素、臭素などが挙げられる。また、Ｒは置換されていてもよいアリール基を表し、その具体例としては、フェニル基、トリル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチル基などが挙げられる。好ましいアリール基はフェニル基である。また、アリール基の任意の置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基などが挙げられる。
【００１４】
上記のジハロゲン化アルコール誘導体の具体例としては、２，３−ジブロモフェニルプロパン−１−オール、２，３−ジブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−プロパン−１−オール、２，３−ジブロモ−３−（４−クロロフェニル）−プロパン−１−オール、２，３−ジブロモ−３−（４−メチルフェニル）−プロパン−１−オール、２，３−ジブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−プロパン−１−オール等が挙げられる。
【００１５】
本発明においては、ジハロゲン化アルコール誘導体の脱ハロゲン化水素反応の際にアルカリ金属アミドを使用する。アルカリ金属アミドを形成するアルカリ金属としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等が挙げられる。これらのアルカリ金属は、液体アンモニア中において硝酸鉄を添加することによりアルカリ金属アミドを形成する。通常、アルカリ金属アミドの形成は、脱ハロゲン化水素の反応系内で行なわれる。すなわち、アルカリ金属および硝酸鉄は、ジハロゲン化アルコール誘導体と共に液体アンモニアに添加される。
【００１６】
上記の脱ハロゲン化水素反応において、液体アンモニアの使用量は、ジハロゲン化アルコール誘導体１重量部に対し、通常１〜１００重量部、好ましくは５〜２０重量部である。ジハロゲン化アルコール誘導体は、そのまま加えても問題ないが、エーテル系の溶媒（例えばテトラヒドロフラン）に溶かすか、または、その溶媒を添加するのが好ましい。使用する溶媒の量は、ジハロゲン化アルコール誘導体１重量部に対し、通常０．１〜１０重量部、好ましくは０．５〜５重量部である。一方、アルカリ金属の使用量は、ジハロゲン化アルコール誘導体１当量部に対し、通常２当量部以上、好ましくは３〜６当量部である。硝酸鉄の使用量は、ジハロゲン化アルコール誘導体１当量部に対し、通常０．００５当量部以上、好ましくは０．００５〜０．１当量部である。
【００１７】
反応温度は、通常、室温ないし−７８℃、好ましくは−２０〜−５０℃であり、反応時間は、通常１〜２０時間、好ましくは２〜８時間である。斯かる反応により、ジハロゲン化アルコール誘導体から２モルのハロゲン化水素が脱離し、前記の一般式（１）で表されるアリールプロパルギルアルコール誘導体が収率よく得られる。なお、反応後は、塩酸などで中和し、エーテル等で抽出し、濃縮処理される。
【００１８】
次に、本発明のアリールプロパルギルアルコール誘導体について説明する。本発明のアリールプロパルギルアルコール誘導体は上記の様にして製造され、ジハロゲノアルカノール及び／又はハロゲノアルケノールの含有量が１重量％以下（好ましくは０．５重量％以下、更に好ましくは０．２重量％以下、特に好ましくは０．１重量％以下）であるという特徴を有する。また、熱分解により生成するアリールアセチレンの含有量は０．１重量％以下である。なお、これらの各成分はガスクロマトグラフィ−によって定量されるが、ガスクロマトグラフィ−の検出限界は通常０．１重量％である。
【００１９】
一般にアリールプロパルギルアルコール類は加熱により分解するため、蒸留精製が困難である。ところが、液体アンモニア中でアルカリ金属アミドを使用する前記の方法では、反応、後処理において、加熱工程がなく、また、アルカリ金属アミドは塩基性が高く、反応収率も高いため、上記の様な高純度のアリールプロパルギルアルコール類が得ることが出来る。このようにして、得られた高純度のアリールプロパルギルアルコール誘導体は医薬中間体として工業的に有用である。
【００２０】
【実施例】
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実施例に限定されるものではない。
【００２１】
実施例１
ジハロゲン化アルコールとして、２，３−ジブロモ−３−フェニルプロパン−１−オール（以下、ジブロモプロパノールと略記する）を使用した。先ず、−４０℃で液体アンモニア約７００ｇに硝酸鉄０．２０ｇ（０．００１モル）と金属ナトリウム１４．７０ｇ（０．６３９モル）を添加した。次いで、テトラヒドロフラン４０ｇに溶かしたジブロモプロパノール４６．９６ｇ（０．１６０モル）の溶液を添加し、−４０℃で２時間反応した。その結果、３−フェニルプロパルギルアルコールが得られ、その収率は９５％であった。また、３−フェニルプロパルギルアルコール中の不純物の含有量は次の表１に示す通りであった。
【００２２】
【表１】
2004099485.tif 000004
【００２３】
なお、表１中の各不純物の定量分析は、次の表２に示す条件によるガスクロマトグラフィ−によって行ない、同定分析は、同条件によるＧＣ−ＭＳによって行なった。
【００２４】
【表２】
カラム　　　；ＣＢＰ−５　５０ｍ、膜圧０．２５μｍ
カラム温度　；１００℃〜３００℃（８℃／分）
注入口温度　；２５０℃
検出器温度　；２５０℃
【００２５】
【発明の効果】
以上説明した本発明によれば、フェニルプロパルギルアルコール誘導体の簡便かつ工業的に有利な製造方法が提供され、本発明の工業的価値は顕著である。