(57)【要約】【課題】フレーバー及びフレグランス香料素材として有用な８，９−ジデヒドロヌートカトンを製造する方法と、該化合物の新規な合成原料である２−アルコキシヌートカテン（下記一般式１及び２）を提供することを目的とする。【解決手段】下記一般式（１）及び（２）の２−アルコキシヌートカテンを脱水素酸化して８，９−ジデヒドロヌートカトンを製造する。一般式（１）【化１】2004035455.tif 000036【化２】2004035455.tif 000037（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2004035455.tif 000028
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
で表される新規な２−アルコキシヌートカテン。
【請求項２】
一般式（２）
【化２】
2004035455.tif 000029
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
で表される新規な光学活性２−アルコキシヌートカテン。
【請求項３】
一般式（１）
【化３】
2004035455.tif 000030
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
で表される新規な２−アルコキシヌートカテンを脱水素酸化剤によって酸化することを特徴とする、式（３）
【化４】
2004035455.tif 000031
で示される８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【請求項４】
一般式（２）
【化５】
2004035455.tif 000032
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
で表される新規な光学活性２−アルコキシヌートカテンを脱水素酸化剤によって酸化することを特徴とする、式（４）
【化６】
2004035455.tif 000033
で表される光学活性８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【請求項５】
脱水素酸化剤が、クロラニル（２，３，５，６−ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏ−１，４−ｂｅｎｚｏｑｕｉｎｏｎｅ）又はオルトクロラニル（３，４，５，６−ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏ−１，２−ｂｅｎｚｏｑｕｉｎｏｎｅ）である請求項３記載の式（３）で表される８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【請求項６】
脱水素酸化剤が、クロラニル（２，３，５，６−ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏ−１，４−ｂｅｎｚｏｑｕｉｎｏｎｅ）又はオルトクロラニル（３，４，５，６−ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏ−１，２−ｂｅｎｚｏｑｕｉｎｏｎｅ）である請求項４記載の式（４）で表される光学活性な８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【請求項７】
一般式（１）
【化７】
2004035455.tif 000034
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
で表される新規な２−アルコキシヌートカテンを含水溶媒中で脱水素酸化剤によって酸化することを特徴とする、請求項３又は請求項５に記載の式（３）で表される８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【請求項８】
前記含水溶媒が含水アセトンであることを特徴とする請求項７記載の８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【請求項９】
一般式（２）
【化８】
2004035455.tif 000035
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
で表される新規な光学活性な２−アルコキシヌートカテンを含水溶媒中で脱水素酸化剤によって酸化することを特徴とする、請求項４又は請求項６に記載の式（４）で表される光学活性な８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【請求項１０】
前記含水溶媒が含水アセトンであることを特徴とする請求項９記載の光学活性な８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規化合物である下記一般式（１）で表される２−アルコキシヌートカテン及び下記一般式（２）で表される光学活性な２−アルコキシヌートカテンと、該新規化合物を使用してフレーバー及びフレグランス用香料素材として有用な下記式（３）で表される８，９−ジデヒドロヌートカトン及び下記式（４）で表される光学活性な８，９−ジデヒドロヌートカトンの高選択的且つ高収率な製造法に関する。
【０００２】
【化９】
2004035455.tif 000002
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
【化１０】
2004035455.tif 000003
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
【化１１】
2004035455.tif 000004
【化１２】
2004035455.tif 000005
【０００３】
【従来の技術】
前記式（４）で表される光学活性な８，９−ジデヒドロヌートカトンは、グレープフルーツのピールオイル中に極微量存在している天然成分であり、香料素材として有用であることが知られている（ＥＰＯ登録公報　１１００３４号）。
報告されている８，９−ジデヒドロヌートカトンの合成法は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，　５２，　４７７９　（１９６５）及び、特開昭６３−１６２６４７号公報に記載されている２つの方法だけである。これらの方法は、下記式（５）で表されるヌートカトンを直接クロラニルによって脱水素酸化する点で共通している。前者の方法は、酢酸溶媒中で加熱下に反応しているが、収率などの詳細については記載がない。後者の方法は、非プロトン低極性溶媒中で加熱下に反応し、使用したヌートカトンのうち２０％程度を残存させることによって、前記式（４）で表される光学活性８，９−ジデヒドロヌートカトンから下記式（６）で表される光学活性８，９−ジデヒドロ−α−ベチボンへの異性化を減少させている。
【０００４】
【化１３】
2004035455.tif 000006
【化１４】
2004035455.tif 000007
【０００５】
しかしながら、上記の各方法によって得られた生成物中における式（４）の光学活性８，９−ジデヒドロヌートカトンと式（５）のヌートカトンの比率は、およそ４：１と記載されている。さらに、重合物の生成量が多いため、式（４）の８，９−ジデヒドロヌートカトンの精製にはコスト上割高で、大量製造には不向きなカラムクロマトグラフィーが用いられており、さらに収率も３０％程度と低く、工業的製造には適していない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、フレーバー及びフレグランス香料素材として有用な前記式（３）で表される８，９−ジデヒドロヌートカトン、特に前記式（４）で表される光学活性な８，９−ジデヒドロヌートカトンを、高選択的に、かつ収率良く製造する方法を提供することを目的とする。さらには、前記一般式（１）で表される新規な２−アルコキシヌートカテン及び前記一般式（２）で表される新規な光学活性な２−アルコキシヌートカテンを提供することを目的とするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、従来技術である前記式（５）で表されるヌートカトンの直接クロラニル脱水素酸化法による８，９−ジデヒドロヌートカトンの合成法の改善について種々検討したが、重合物の生成を抑制し、収率を向上する方法を見出すことが出来なかった。
そこで、本発明者らは、上記課題を解決するために、後記式（７）で表されるヌートカトンの直接クロラニル脱水素酸化法に代わる方法として、式（７）のヌートカトンを、一旦前記一般式（１）で表される２−低級アルコキシヌートカテン、特に前記一般式（２）で表される光学活性２−低級アルコキシヌートカテンに変換した後、これを脱水素酸化する方法について検討したところ、高選択率且つ高収率で、目的とする前記式（３）の８，９−ジデヒドロヌートカトン、特に前記式（４）の光学活性な８，９−ジデヒドロヌートカトンを製造出来ることを見い出し、本発明を完成した。
【０００８】
また、本発明者らは、前記一般式（１）で表される２−低級アルコキシヌートカテン、特に前記一般式（２）で表される光学活性な２−低級アルコキシヌートカテンの脱水素酸化を室温下で行い、溶媒に含有される水の比率を特定の比率にすると、前記式（３）の８，９−ジデヒドロヌートカトン、特に前記式（４）の光学活性な８，９−ジデヒドロヌートカトンへの選択率が高く、過脱水素化物である下記式（８）で表される３，４，８，９−テトラデヒドロヌートカトンの生成を１％未満とすることが出来、また、重合物の生成も数％まで大幅に減らせることを見い出した。更に、式（３）の８，９−ジデヒドロヌートカトンの異性化物である下記式（９）で表される８，９−ジデヒドロ−α−ベチボンの生成に関しては、反応条件を変えても生成量が増加することがなく１％未満に止まることを見出した。
【０００９】
【化１５】
2004035455.tif 000008
【化１６】
2004035455.tif 000009
【化１７】
2004035455.tif 000010
【００１０】
本発明は、以下の各発明を包含する。
（１）一般式（１）
【化１８】
2004035455.tif 000011
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
で表される新規な２−アルコキシヌートカテン。
【００１１】
（２）一般式（２）
【化１９】
2004035455.tif 000012
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
で表される新規な光学活性２−アルコキシヌートカテン。
【００１２】
（３）一般式（１）
【化２０】
2004035455.tif 000013
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
で表される新規な２−アルコキシヌートカテンを脱水素酸化剤によって酸化することを特徴とする、式（３）
【化２１】
2004035455.tif 000014
で示される８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【００１３】
（４）一般式（２）
【化２２】
2004035455.tif 000015
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
で表される新規な光学活性２−アルコキシヌートカテンを脱水素酸化剤によって酸化することを特徴とする、式（４）
【化２３】
2004035455.tif 000016
で示される光学活性８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【００１４】
（５）脱水素酸化剤が、クロラニル（２，３，５，６−ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏ−１，４−ｂｅｎｚｏｑｕｉｎｏｎｅ）又はオルトクロラニル（３，４，５，６−ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏ−１，２−ｂｅｎｚｏｑｕｉｎｏｎｅ）である（３）項記載の式（３）で表される８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【００１５】
（６）脱水素酸化剤が、クロラニル（２，３，５，６−ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏ−１，４−ｂｅｎｚｏｑｕｉｎｏｎｅ）又はオルトクロラニル（３，４，５，６−ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏ−１，２−ｂｅｎｚｏｑｕｉｎｏｎｅ）である（４）項記載の前記式（４）で表される光学活性な８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【００１６】
（７）一般式（１）
【化２４】
2004035455.tif 000017
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
で表される新規な２−アルコキシヌートカテンを含水溶媒中で脱水素酸化剤によって酸化することを特徴とする、（３）項又は（５）項に記載の式（３）で表される８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【００１７】
（８）前記含水溶媒が含水アセトンであることを特徴とする（７）項記載の８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【００１８】
（９）一般式（２）
【化２５】
2004035455.tif 000018
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
で表される新規な光学活性な２−アルコキシヌートカテンを含水溶媒中で脱水素酸化剤によって酸化することを特徴とする、（４）項又は（６）項に記載の式（４）で表される光学活性な８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【００１９】
（１０）前記含水溶媒が含水アセトンであることを特徴とする（９）項記載の光学活性な８，９−ジデヒドロヌートカトンの製造法。
【００２０】
【発明の実施の形態】
以下、本発明をさらに詳細に説明する。
本発明の一般式（１）で表される２−低級アルコキシヌートカテンは、新規化合物である。
【化２６】
2004035455.tif 000019
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
【００２１】
この化合物のラセミ体、光学活性体も、本発明に含まれる化合物である。これらの中でも、特に一般式（２）で表される光学活性な２−低級アルコキシヌートカテンも新規化合物である。
【化２７】
2004035455.tif 000020
（式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基を表す）
【００２２】
一般式（１）及び一般式（２）における基Ｒは、炭素数１〜４の低級アルキル基を表し、炭素数１〜４の低級アルキル基とは、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基などが挙げられる。
【００２３】
一般式（１）及び一般式（２）で表される２−低級アルコキシヌートカテンは、前記式（７）で表されるヌートカトンを酸触媒の存在下に、オルト蟻酸低級アルキルエステル又はオルト酢酸低級アルキルエステルと室温程度の比較的低温で反応させることによって容易に且つ高収率で得られる。式（７）のヌートカトンとしては、ラセミ体、光学活性体及びそれらの混合物も使用出来、特に、式（５）で表される光学活性なヌートカトンも使用出来る。以下、式（７）で表されるヌートカトンを例にして説明するが、式（７）のヌートカトンは、ラセミ体、光学活性体、特に式（５）で表される光学活性なヌートカトンであってもよく、また、それらの混合物であってもよい。
【００２４】
一般式（１）及び一般式（２）で表される２−低級アルコキシヌートカテンの製造には、式（７）のヌートカトン、オルト蟻酸低級アルキルエステル又はオルト酢酸低級アルキルエステル、及び酸触媒が必須である。
反応を行う際は、無溶媒で行うこともできる。溶媒を用いる場合は、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、メタノール、エタノール、酢酸エチルなどを用いることが出来る。溶媒としてアルコール類を用いる場合、オルト蟻酸メチルやオルト酢酸メチルを使用する場合はメタノールを、オルト蟻酸エチルやオルト酢酸エチルを使用する場合はエタノールを用いるのが良い。
【００２５】
酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸一水塩（以下、ｐ−ＴＳＡ・Ｈ２Ｏと記す）、メタンスルホン酸、強酸性イオン交換樹脂類（例えばＡｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５）などを用いることが出来、用いる酸触媒の量は、ｐ−ＴＳＡ・Ｈ２Ｏ、メタンスルホン酸を用いる場合は、式（７）のヌートカトンに対し０．５〜２０モル％、好ましくは５〜１５モル％、更に好ましくは８〜１２モル％用いるのが良い。Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５を用いる場合は、式（７）のヌートカトンの重量に対して５〜５０重量％、好ましくは１０〜３０重量％用いるのがよい。
【００２６】
オルト蟻酸アルキルエステル及びオルト酢酸アルキルエステルは、製造する一般式（１）の２−アルコキシヌートカテンの基Ｒに対応するアルキル基を有するオルト蟻酸アルキル又はオルト酢酸アルキルエステルを使用する。オルト蟻酸アルキルエステル及びオルト酢酸アルキルエステルの使用量は、式（７）のヌートカトンに対して１．３当量〜２．５当量の範囲、好ましくは１．５当量〜２当量の使用量である。
反応温度は０℃〜１１０℃、好ましくは１０℃〜５０℃で行うのが良い。反応時間は０．５〜２４時間、好ましくは１〜４時間である。
【００２７】
なお、ここでは一般式（１）で表される２−低級アルコキシヌ−トカテンのうち、基Ｒの炭素数が２である下式（１０）で表される２−エトキシヌートカテンの合成法について説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【化２８】
2004035455.tif 000021
（式中、Ｅｔはエチル基を示す）
【００２８】
α，β−不飽和ケトンのエノールエチルエーテルの合成法としては、例えば、Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　２９，　６０１（１９６４）記載の方法がある。この報告では、アンドロスト−４，６−ジエン−３，１７−ジオンに対して１．７当量のオルト蟻酸エチルを使用して、ジオキサン溶媒中１５ｍｏｌ％のｐ−ＴＳＡ・Ｈ２Ｏを触媒として、２５℃で１時間反応してエノールエチルエーテル体を得ている。しかし、その収率については記載されていない。
【００２９】
上記方法を本発明の一般式（１）の２−低級アルコキシヌートカテンの工業的規模での製造プロセスへ応用可能な方法へ改善するため検討した結果、溶媒をジオキサンから安価で取り扱いが容易なテトラヒドロフランに替え、さらに、酸触媒であるｐ−ＴＳＡ・Ｈ２Ｏについても１０ｍｏｌ％へ削減することによって、式（５）のヌートカトンから新規な化合物である式（１０）の２−エトキシヌートカテンを純度９８％以上で、９０％以上の高収率で合成することが出来た。ｐ−ＴＳＡ・Ｈ２Ｏをさらに５ｍｏｌ％まで削減した場合において、室温で２時間反応した結果を次に示す。
【００３０】
【表１】
2004035455.tif 000022
【００３１】
一般式（１）で表される新規な２−低級アルコキシヌートカテンは、水分と酸によって容易に分解し、また、空気酸化されやすいが、酸触媒を完全に除去した後、不活性ガスを封入することによって、加水分解と空気酸化を起こすことなく安定に保存することができた。
なお、オルト蟻酸エチルからオルト蟻酸メチルへ変更した場合も、同様に高純度の一般式（１１）で表される２−メトキシヌートカテンを９０％の高収率で得ることが出来た。
【００３２】
【化２９】
2004035455.tif 000023
（式中、Ｍｅはメチル基を示す）
【００３３】
次に、本発明の製造方法、すなわち、一般式（１）の２−アルコキシヌートカテンから式（３）の８，９−ジデヒドロヌートカトンを製造する方法について説明する。
本発明の方法では、一般式（１）で表される新規な２−アルコキシヌートカテンを脱水素酸化剤によって酸化することにより、式（３）で表される８，９−ジデヒドロヌートカトンを高選択率で収率良く得ることが出来る。
【００３４】
α，β−不飽和ケトンのエノールエチルエーテルの脱水素酸化法についても、前述したＪ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　２９，　６０１（１９６４）に記載されている。この報告では、アンドロスト−４，６−ジエン−３，１７−ジオンエノールエチルエーテルに対して１．０５当量のジクロロジシアノキノン　（ｄｉｃｈｌｏｒｏ　ｄｉｃｙａｎｏｑｕｉｎｏｎｅ、以下ＤＤＱと記載する）を使用し、５％含水アセトン溶媒中Ｓ／Ｓ＝１２０の大希釈条件で、３０分間加熱還流して脱水素酸化を行っている。カラムクロマトグラフィーにて精製して得られた脱水素酸化物の収率は７９％である。
【００３５】
本発明の方法で使用する脱水素酸化剤としては、例えば、クロラニル（２，３，５，６−ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏ−１，４−ｂｅｎｚｏｑｕｉｎｏｎｅ）、オルトクロラニル（３，４，５，６−ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏ−１，２−ｂｅｎｚｏｑｕｉｎｏｎｅ）、ＤＤＱ、ジシアノジブロモ−１，４−ベンゾキノン、テトラブロモ−１，４−ベンゾキノン、１，４−ベンゾキノン等が挙げられる。この中でも、ＤＤＱやジシアノジブロモ−１，４−ベンゾキノンは毒性が強く高価なため、安価で大量に入手可能なクロラニルやオルトクロラニルの使用がより好ましい。
本発明の脱水素酸化剤の使用量は、一般式（１）の２−アルコキシヌートカテンに対して１当量〜１．１当量が好ましい。
【００３６】
生成物中には、出発原料である式（７）のヌートカトンが４％程度残存するが、式（３）の８，９−ジデヒドロヌートカトンの香気への影響は少なく、香気特性を損なうことはない。未反応ヌートカトンをなくすために必要以上の脱水素酸化剤の使用は、副生成物の増加をもたらすので、１．１当量以下の使用量が好ましい。
【００３７】
溶媒は、含水溶媒が好ましい。溶媒は、例えば、アセトン、２−ブタノン、アセトニトリル、４−ジオキサン、ジメチルホルムアミドなどの親水性溶媒が挙げられる。この中でも、特に安価で取り扱いが容易な含水アセトンが好ましい。これらの溶媒は、単独でも使用出来、また、２種以上の溶媒を混合した含水溶媒も使用出来る。
本発明の含水溶媒における水の比率（含水率）は、含水溶媒の容量全体に対して７〜１５容量％程度が好ましい。さらに好ましくは、含水率９〜１２容量％である。
【００３８】
本発明の方法における一般式（１）の２−アルコキシヌートカテンの脱水素酸化反応では、脱水素後にエノールエーテル結合が加水分解されて式（３）の８，９−ジデヒドロヌートカトンを生成するため、系内に水の存在が不可欠である。溶媒の使用量は、基質の重量（ｇ）に対する溶媒の容量（ｍｌ）（以下、Ｓ／Ｓと記す）が３〜２０の範囲が好ましく、更に好ましくは、Ｓ／Ｓ＝５〜８の範囲である。
【００３９】
本発明の製造方法においては、反応温度は、加熱することなく、２０℃前後の比較的低温で行うことが好ましい。
反応温度は、一般式（１）の２−アルコキシヌートカテンから式（７）のヌートカトンへの加水分解〔式（７）のヌートカトンの再生〕の因子であり、高温では式（７）のヌートカトンの再生量が増加する。
式（１０）の２−エトキシヌートカテンを例にとると、５％含水アセトン還流下（およそ６０℃）では、式（１０）の２−エトキシヌートカテンの加水分解が促進されて、式（５）のヌートカトンがおよそ４０％再生し、４５℃でもヌートカトンがおよそ３０％再生した。２０〜２２℃の室温では、ヌートカトンの再生は１０％まで減少した。
【００４０】
反応時間は、脱水素酸化剤の使用量（当量）、反応基質（原料）の濃度などにより定まるが、目的とする反応が完結するのに十分な時間であればよく、通常　３時間〜６時間程度である。
【００４１】
【実施例】
以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによってなんら限定されるものではない。
なお、各実施例における物性の測定に用いた装置は次のとおりである。
ガスクロマトグラフィー
機器：　型番　６８９０Ａ、Ａｇｉｌｅｎｔ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製
カラム：　ＡＳＴＥＣ社製　ＴＣ−ＷＡＸ
施光度
機器：　型番　ＤＩＰ−３６０、日本分光株式会社製
質量スペクトル（ＭＳ）
機器：　型番　Ｍ２０００Ａ、（株）日立製作所製
１Ｈ−ＮＭＲ（プロトン核磁気共鳴スペクトル）
機器：　型番　ＤＲＸ−５００、ＢＵＲＵＫＥＲ社製
施光度計
機器：　型番　ＤＩＰ−３６０、日本分光株式会社製
【００４２】
実施例１
式（５）のヌートカトンから下式（１０）の２−エトキシヌートカテンの合成
【化３０】
2004035455.tif 000024
【００４３】
窒素雰囲気下で、１リッター反応フラスコに式（５）のヌートカトン９９．３ｇ（０．４５５５ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと記載する）４９６．５ｍｌ、オルト蟻酸エチル１１４．７６ｇ（０．７７４４ｍｏｌ）を仕込み、液温２０℃を確認してからｐ−ＴＳＡ・Ｈ２Ｏ　８．６６ｇ（０．０４５５５ｍｏｌ）を加え、温度を２０〜２２℃に保って２時間反応させた。〔式（５）のヌートカトンの転化率９８．４％、選択率９９．７％〕。
５％Ｎａ２ＣＯ３水溶液１９３．２ｇ（０．０９１ｍｏｌ）を反応溶液中へ加えて１５分間攪拌したのち、分液ロートに移して静置分液した。ＴＨＦ層を１０％ＮａＣｌ水溶液１８０ｍｌで１回、５０ｍｌでさらに２回洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で脱水した。減圧下でＴＨＦを蒸留回収して、粗製の式（１０）の２−エトキシヌートカテン１１８．５ｇを得た。これをクライゼン蒸留し、沸点１１５℃／０．２５ｍｍＨｇで精製の式（１０）の２−エトキシヌートカテン　１０６．９ｇを得た。純度補正収率　９３％。ＧＣ純度　９７．５％〔式（５）のヌートカトン１．９％〕。
【００４４】
［α］Ｄ２０　　−１６８．９゜　（ｃ＝１．０６，ＥｔＯＨ）
ＭＳ　（２０ｅｖ，　ｍ／ｅ）　：　５５，　６９，　７９，　９１，　１０５，　１１９，　１３５，　１６３，　１７８，　２０５，　２３１，　２４６　（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００Ｈｚ，　ＣＤＣｌ３，　ｐｐｍ）：　δ　　０．９１（３Ｈ，　ｄ），　０．９３（３Ｈ，　ｓ），　１．１（１Ｈ，ｄｄ），　１．２６（３Ｈ，　ｔ），　１．６０（１Ｈ，　ｄｄｑ），　１．７３（１Ｈ，　ｄｄｑ），　１．７７（１Ｈ，　ｓ），　１．９５（１Ｈ，　ｄｄｄ），　２．０５（２Ｈ，　ｄ），　２．２１（１Ｈ，　ｄｔ），　２．４３（１Ｈ，　ｄｄｄｄ），　３．７７（２Ｈ，　ｑ），　４．７４（２Ｈ，　ｄｔ），　５．１５（１Ｈ，　ｓ），　５．２５（１Ｈ，　ｄｄ）
【００４５】
実施例２
式（５）のヌートカトンから式（１１）の２−メトキシヌートカテンの合成
【化３１】
2004035455.tif 000025
【００４６】
窒素雰囲気下で２００ｍｌ反応フラスコに式（５）のヌートカトン２６．２ｇ（０．１２ｍｏｌ）、ＴＨＦ　１３２ｍｌ、オルト蟻酸メチル２１．６ｇ（０．２０６ｍｏｌ）を仕込み、液温２０℃を確認してからｐ−ＴＳＡ・Ｈ２Ｏ　２．０６ｇ（０．０１２ｍｏｌ）を加え、温度を２０〜２２℃に保って２時間反応させた。ヌートカトンの転化率９９．４％、選択率９９．８％。
５％Ｎａ２ＣＯ３水溶液５０．９４ｇ（０．０２４ｍｏｌ）を反応溶液中へ加え１５分間攪拌したのち、分液ロートに移して静置分液した。ＴＨＦ層は１０％ＮａＣｌ水溶液２０ｍｌで３回洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で脱水した。減圧下でＴＨＦを蒸留回収して、粗製の式（１１）の２−メトキシヌートカテン　３２．４ｇを得た。これをクライゼン蒸留し、沸点　１１０℃／０．５ｍｍＨｇで精製の式（１１）の２−メトキシヌートカテン２６ｇを得た。純度補正収率９２．４９％。ＧＣ純度　９９．０％〔式（５）のヌートカトン０．６４％〕。
【００４７】
［α］Ｄ２０　−１７６．２゜　（ｃ＝１．０１，ＥｔＯＨ）
ＭＳ　（２０ｅｖ，　ｍ／ｅ）　：　５５，　６９，　７９，　９１，　１０５，　１１９，　１３５，　１４９，　１６４，　１７５，　１９１，　１９２，　２０１，　２１７，　２３２　（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００Ｈｚ，　ＣＤＣｌ３，　ｐｐｍ）：　δ　０．９１（３Ｈ，　ｄ），　０．９３（３Ｈ，　ｓ），　１．１８（１Ｈ，ｔ），　１．６０（１Ｈ，　ｄｄｑ），　１．７２（１Ｈ，　ｄｄｑ），　１．７５（３Ｈ，　ｓ），　１．９５（１Ｈ，　ｄｄｄ），　２．０５（２Ｈ，　ｄ），　２．２１（１Ｈ，　ｄｔ），　２．４３（１Ｈ，　ｄｄｄｄ），　３．５７（３Ｈ，　ｓ），　４．７４（２Ｈ，　ｄｔ），　５．１６（１Ｈ，　ｓ），　５．２２（１Ｈ，　ｄｄ）
【００４８】
実施例３
式（１０）の２−エトキシヌートカテンから式（４）の８，９−ジデヒドロヌートカトンの合成
窒素雰囲気下で５００ｍｌ反応フラスコにクロラニル５３．６ｇ（０．２１８ｍｏｌ）と１０％含水アセトン３７５ｍｌ（Ｓ／Ｓ＝７．５）を仕込んで攪拌し、液温を２０℃以下に調節した。この中へ、実施例１で得た式（１０）の２−エトキシヌートカテン５０ｇ（０．１９８ｍｏｌ）を加えた。溶液は瞬時に濃紺色に変り、クロラニルは溶液中に懸濁した状態となった。反応温度を２０〜２２℃に保ち、５時間３０分反応させた。この間、反応溶液の色は濃紺色から緑色さらに暗褐色へと変化した。式（１０）の２−エトキシヌートカテンの転化率１００％、選択率９５．１％。
【００４９】
反応溶液を取り出して減圧下でアセトンを回収し、この中へ冷却したトルエン２００ｍｌを加えてからセライトろ過した。分離した残渣は、冷却したトルエン４０ｍｌで洗浄した。トルエン溶液は、２０℃以下に冷却した５％ＮａＯＨ水溶液１７４２ｇ（２．１７８ｍｏｌ）を加え、４０分間攪拌した。その後、静置し、黒色の水層とトルエン層を分離した。水層をｎ−ヘプタンで再抽出し、１．３ｇの油を回収した。トルエン層はブライン（飽和食塩水）で中性になるまで洗浄した。無水ＭｇＳＯ４で脱水した後、減圧下でトルエンを蒸留回収し、粗製の式（４）の８，９−ジデヒドロヌートカトン４６．８ｇを得た。これをクライゼン蒸留し、沸点１１５℃／０．２３ｍｍＨｇで精製の式（４）の８，９−ジデヒドロヌートカトン４１．６ｇ（淡黄色油）を得た。ＧＣ純度：９４．２％〔式（５）のヌートカトン４．７％、式（１２）の３，４，８，９−テトラデヒドロヌートカトン０．５％、式（６）の８，９−ジデヒドロ−α−ベチボン０．５％〕。純度補正収率：９１．６％。
【００５０】
［α］　Ｄ２０　　＋１５７．１゜　（ｃ＝１．０２，ＥｔＯＨ）
ＭＳ　（２０ｅｖ，　ｍ／ｅ）　：　７１，　７７，　７９，　９１，　１０５，　１１５，　１１７，　１１９，　１３１，　１４５，　１５９，　１７４，　２０１，　２１６　（Ｍ＋）
【００５１】
式（１２）の３，４，８，９−テトラデヒドロヌートカトンのスペクトル測定値
【化３２】
2004035455.tif 000026
【００５２】
ＭＳ（２０ｅＶ）：　４１，　５１，　５３，　６５，　７７，　７９，　９１，　１０５，　１０６，　１１５，　１２８，　１２９，　１３１，　１４３，　１４５，　１５６，　１５７，　１７１，　１７３，　１８５，　１９９，　２１４　（Ｍ＋）１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：　δ　１．３４（３Ｈ，　ｓ），　１．４７（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１１．４，　１２．７５　Ｈｚ），１．７３（１Ｈ，　ｓ），　２．０４（３Ｈ，　ｓ），　２．１１（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２．８，　６．３５　Ｈｚ），　３．１６（１Ｈ，　ｄｄｄ），　４．８５（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１４　Ｈｚ），　６．００（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０．５，　２．９　Ｈｚ），　６．１２（１Ｈ，　ｓ），
６．３３（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１０．５　Ｈｚ）
【００５３】
実施例４
前記式（１１）の２−メトキシヌートカテンから前記式（４）の８，９−ジデヒドロヌートカトンの合成
窒素雰囲気下で、２００ｍｌ反応フラスコにクロラニル２５．８ｇ（１０５．２ｍｍｏｌ）と１０％含水アセトン１６６．５ｍｌ（Ｓ／Ｓ＝７．５）を仕込んで攪拌し、液温を２０℃以下に調節した。この中へ、実施例２で得た式（１１）の２−メトキシヌートカテン２２．２ｇ（９５．６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液は瞬時に濃紺色に変り、クロラニルは溶液中に懸濁した状態となった。反応温度を２０〜２２℃に保って６時間反応させた。この間、反応溶液の色は濃紺色から緑色さらに暗褐色へと変化した。式（１１）の２−メトキシヌートカテンの転化率９９．４％、選択率９６．０％。その後、２０℃以下に保って一夜静置した。式（１１）の２−メトキシヌートカテンの転化率１００％、選択率９５．６７％。
反応溶液を取り出して、減圧下でアセトンを回収し、以下実施例３と同様に操作して、粗製の式（４）の８，９−ジデヒドロヌートカトン２２ｇを得た。これをクライゼン蒸留し、沸点１１１℃／０．１４ｍｍＨｇで精製の式（４）の８，９−ジデヒドロヌートカトン１９ｇを得た。ＧＣ純度：９５．２６％〔式（５）のヌートカトン３．６％、式（１２）の３，４，８，９−テトラデヒドロヌートカトン０．４％、式（６）の８，９−ジデヒドロ−α−ベチボン０．５％〕。純度補正収率：８７．７％。
［α］Ｄ２０　　＋　１５９．２４゜　（ｃ＝１．０６，ＥｔＯＨ）
【００５４】
実施例５
溶媒中の含水比率の生成物組成への影響
窒素雰囲気下で２００ｍｌ反応フラスコにクロラニル２２ｇ（８９．５ｍｍｏｌ）と表１に示した含水比率の含水アセトン１５０ｍｌ（Ｓ／Ｓ＝７．５）を仕込んで攪拌し、液温を２０〜２１℃に調節した。この中へ、実施例１で得た式（１０）の２−エトキシヌートカテン２０ｇ（８１．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応温度を２１℃に保ち、５時間反応させた。
反応溶液を取り出して減圧下でアセトンを回収し、この中へ冷却したトルエン１００ｍｌを加えてからセライトろ過した。ろ過物は、冷却したトルエン２０ｍｌで洗浄した。トルエン溶液を実施例３と同様に処理して粗製の式（４）の８，９−ジデヒドロヌートカトンを得、これを減圧下に蒸留して精製し、ＧＣ分析した。
【００５５】
アセトン中の含水比率５％、１０％、２０％及び３０％の場合について、それぞれ実施例１で得た２−エトキシヌートカテンを使用し、上記操作によって８，９−ジデヒドロヌートカトンの合成を行い、蒸留精製後の式（４）の８，９−ジデヒドロヌートカトン、式（５）のヌートカトン、式（６）の８，９−ジデヒドロ−α−ベチボン及び式（１２）の３，４，８，９−テトラデヒドロヌートカトンの組成比をＧＣにて測定した。各成分の比率と式（５）のヌートカトンの転化率、式（４）の８，９−ジデヒドロヌートカトンへの選択率、及び蒸留後の８，９−ジデヒドロヌートカトンの収率を表２に示す。
【００５６】
【表２】
2004035455.tif 000027
【００５７】
含水比率５％では式（５）のヌートカトンが増え、３０％以上では重合物が増加して収率が低下し、同時に過脱水素化物である式（１２）の３，４，８，９−テトラデヒドロヌートカトンが漸増した。一方、式（４）の８，９−ジデヒドロヌートカトンの異性化物である式（６）の８，９−ジデヒドロ−α−ベチボンの生成は含水比率と無関係であり、本法では極めて少ないことが明らかとなった。よって、アセトン中の含水比率は式（４）の８，９−ジデヒドロヌートカトンが９０％以上の選択率で得られる１０〜２０％が好ましく、過脱水素化物である式（１２）の３，４，８，９−テトラデヒドロヌートカトンの生成が１％未満となるアセトンの含水比率１０％はさらに好ましい。
【００５８】
【発明の効果】
本発明によれば、新規な式（１）の２−アルコキシヌートカテン、特に光学活性な式（２）の２−アルコキシヌートカテンを脱水素酸化剤によって酸化することにより、式（３）の８，９−ジデヒドロヌートカトン、特に光学活性な式（４）の８，９−ジデヒドロヌートカトンを高い選択率で、収率よく製造することが出来る。さらには、過脱水素化物である式（８）の３，４，８，９−テトラデヒドロヌートカトンの生成や、異性化物である式（９）の８，９−ジデヒドロ−α−ベチボンの生成、及び、式（７）のヌートカトンの再生も減少させることが出来る。
【００５９】
本発明の製造法で得られる式（３）の８，９−ジデヒドロヌートカトン、特に光学活性な式（４）の８，９−ジデヒドロヌートカトンは高品質であり且つ、香気も極めて強く、グレープフルーツの特徴香気成分である式（５）のヌートカトンと比較しておよそ１０倍の閾値を有しており、フレーバー用素材として、また、フレグランスの創香素材として広汎な利用が期待される。