(57)【要約】【課題】安全性が高く、より優れたリパーゼ阻害作用を有する抗肥満剤の提供。【解決手段】カトゥアバの植物体及び／又はその抽出物を含む抗肥満剤、或いはカトゥアバの植物体から抽出されるリパーゼ阻害物質を有効成分として含む抗肥満剤が提供される。また肥満症から生じる糖尿病、高血圧症、高脂血症、動脈硬化、面皰から選択される疾患の予防又は治療を目的とした医薬組成物あるいは健康食品も提供される。【効果】カトゥアバの植物体及び／又はその抽出物を服用することにより、肥満症、及び肥満症から生じる糖尿病、高血圧症、高脂血症、動脈硬化、面皰から選択される疾患を予防又は治療することができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カトゥアバの植物体及び／又はその抽出物を含む抗肥満剤。
【請求項２】
カトゥアバの植物体及び／又はその抽出物を含む血中脂質濃度抑制剤。
【請求項３】
カトゥアバの植物体及び／又はその抽出物を含むリパーゼ阻害剤。
【請求項４】
カトゥアバの植物体及び／又はその抽出物と薬学上許容される担体を含んでなる、リパーゼ活性の阻害が予防又は治療上有効とされる疾患に対して使用される医薬組成物。
【請求項５】
リパーゼ活性の阻害が予防又は治療上有効とされる疾患が、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、動脈硬化症及び面皰から選択される請求項４記載の組成物。
【請求項６】
カトゥアバの植物体及び／又はその抽出物を含む、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、動脈硬化症及び面皰から選択される疾患の予防又は治療を目的とした健康食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はカトゥアバの植物体及び／又はその抽出物を含む抗肥満剤、血中脂質濃度抑制剤及びリパーゼ阻害剤に関する。更に付け加えれば、カトゥアバの植物体及び／又はその抽出物と薬学上許容される担体を含んでなる、リパーゼ活性の阻害が予防又は治療上有効とされる疾患（例えば、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、動脈硬化症及び面皰）に対して使用される医薬組成物又は健康食品に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年我国では、食生活の欧米化にともない、栄養豊富な食事、例えば、動物性蛋白質、動物性脂肪あるいはインスタント食品、ファーストフード等の摂取量が著しく増加している。そのためカロリー摂取量が増加し、過食による栄養過多さらに運動不足などの原因により、肥満が著しく増加しており、今後も増加傾向にあると考えられる。肥満は、皮下脂肪組織をはじめ、体内に脂肪が過剰に貯蔵又は蓄積された状態で、一般にＢＭＩ値が２５以上の場合が肥満とされている。
【０００３】
肥満における基本的な病態は、高インスリン血症とそれに伴う脂肪蓄積傾向にあることから、肥満は、糖尿病、高血圧、動脈硬化及び高脂血症の危険因子の一つと考えられる。また、肥満者は身体への過剰な脂肪蓄積により身体活動が制限されるとともに、内臓などに余分な負担がかかることから、高尿酸血症、胆石症及び痛風などの合併症が発生することが多く、深刻な問題となっている。
【０００４】
肥満症の治療には、一般的にカロリー制限による食事療法あるいはエネルギー消費による運動療法及びその組み合わせが挙げられる。しかし、これらの方法は長期間継続する必要があるため忍耐が必要となり精神的に負荷がかかること、また、一過性の減量に終わり、そのため、体重のリバウンドの可能性が高いという問題点がある。また、外科療法や薬物療法においては、外科療法は重症肥満患者に実施されるもので一般的ではない。また、薬物療法に関してはいくつかの薬剤、例えばｍａｚｉｎｄｏｌあるいはｐｈｅｎｔｅｒｍｉｎｅなどのアドレナリン作動薬あるいはｄｅｚｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ、ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅなどのセロトニン作動薬といった食欲抑制剤が開発されている。また、ストレスによる過食により肥満になるケースがあり、この場合、ｔｏｆｉｓｅｐａｍなどの自律神経調整剤が用いられる場合がある。しかし、これらの薬剤は食事療法が困難な高度肥満患者にのみ使用されるなど、適応対象者が限られている場合があること、また、依存性があるという点でも問題があった。
【０００５】
一方、リパーゼは脂質の消化酵素であり、ヒトにおいては膵臓から分泌される。このリパーゼにより、トリアシルグリセロールのエステル結合が順次加水分解を受け、ジアシルグリセロール、モノアシルグリセロールを経てグリセロールと脂肪酸が生ずる。これらは、小腸より吸収されるが、過剰な脂肪摂取によるグリセロールと脂肪酸の吸収は肥満へと至らしめる。このように、リパーゼは肥満あるいは高脂血症、動脈硬化症などに密接に関連していることから、リパーゼ阻害剤はこれらの疾病及び合併症の治療及び予防に有効であると考えられる。
【０００６】
現在までにリパーゼ阻害剤として、シャクヤク、オオレン、オオバク、ボタンピ、ゲンノショウコ、茶、クジン、シボタンツル、オドリコソウ、サルビア、西洋ネズ、ハマメリス及びバーチからなる群の１種又は２種からなる生薬、又はこれら溶媒抽出物（例えば、特許文献１参照）、ピーマン、かぼちゃ、しめじ、まいたけ、ひじき、緑茶、紅茶及びウーロン茶の中から選ばれた少なくとも１種の水抽出物（例えば、特許文献２参照）、ドッカツ、リョウキョウ、ビンロウシ、ヨウバイヒ、サンペンズ及びケツメイシの群から選択される１種以上の生薬の極性もしくは非極性溶媒抽出エキス（例えば、特許文献３参照）、ヒノキチオール（例えば、特許文献４参照）、ブドウ種子、カキ葉、プーアル茶、オトギリソウ、リンゴ、タラ、ウラジロガシ、バナバ葉、アカメガシワ、サンシュユ、訶子、トチュウ葉から選ばれる少なくとも１種の植物の抽出物（例えば、特許文献５参照）、プロシアニジン（例えば、特許文献６参照）、阿仙葉、グァバの葉、メドゥスィートの葉の溶媒抽出物（例えば、特許文献７参照）、レモングラス、オールスパイス、シナモン、クローブから選ばれる少なくとも１種以上の植物（例えば、特許文献８参照）、紅景天、イワベンケイ、サボンソウ、ボルド、パスチャカ、トルメンチラ、エルカンプリ、ウコンイソマツ、チュチュウアシ、キャッツクロー、シナモン、山椒、センダングサ、ウコギ、ストロベリー、モージェ、バラ、柿、セイヨウオトギリソウ、杜仲及び白茶の群からなる少なくとも１種の植物（例えば、特許文献９参照）等が報告されている。しかし、これらの効力は依然として満足できるものではなかった。従って、高脂血症や肥満に有用でしかも副作用の少ない薬剤が望まれていた。
【０００７】
【特許文献１】
特開昭６４−９０１３１号公報  （特許請求の範囲）
【特許文献２】
特開平３−２１９８７２号公報  （特許請求の範囲）
【特許文献３】
特開平５−２５５１００号公報  （特許請求の範囲）
【特許文献４】
特開平８−２６８８８２号公報  （特許請求の範囲）
【特許文献５】
特開平９−２２７３９８号公報  （特許請求の範囲）
【特許文献６】
特開平９−２９１０３９号公報  （特許請求の範囲）
【特許文献７】
特開２０００−１０３７４１号公報  （特許請求の範囲）
【特許文献８】
特開２００１−１２０２３７号公報  （特許請求の範囲）
【特許文献９】
特開２００２−１７９５８６号公報  （特許請求の範囲）
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、安全性が高く、より優れた抗肥満剤等の提供をその目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前述のリパーゼに着目し、安全性の高い種々の植物体及び／又はその抽出物のリパーゼ阻害活性を調べた結果、カトゥアバの植物体及び／又はその抽出物に優れたリパーゼ阻害活性及び血中脂質濃度抑制作用を見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
即ち、本発明はカトゥアバの植物体及び／又はその抽出物を含む抗肥満剤、血中脂質濃度抑制剤及びリパーゼ阻害剤を提供するものである。
【００１１】
また、本発明はカトゥアバの植物体及び／又はその抽出物と薬学上許容される担体を含んでなる、リパーゼ活性の阻害が予防又は治療上有効とされる疾患（例えば、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、動脈硬化症及び面皰）に対して使用される医薬組成物を提供するものである。
【００１２】
更に、本発明はカトゥアバの植物体及び／又はその抽出物を含む肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、動脈硬化症及び面皰から選択される疾患の予防又は治療を目的とした健康食品を提供するものである。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明による抗肥満剤、血中脂質濃度抑制剤及びリパーゼ阻害剤は、カトゥアバの植物体及び／又はその抽出物を有効成分として含むものである。
【００１４】
カトゥアバとは、コカノキ科に属するＥｒｙｔｈｒｏｘｙｌｕｍ  ｃａｔｕａｂａ、Ｅ．  ｖａｃｃｉｎｉｆｏｌｉｕｍ、センダン科に属するＴｒｉｃｈｉｌｉａ  ｃａｔｉｇｕａ、ノウゼンカズラ科に属するＡｎｅｍｏｐａｅｇｍａ  ａｒｖｅｎｓｅ、Ａ．  ｍｉｒａｎｄｕｍ、またはヒノキ科に属するＪｕｎｉｐｅｒｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓを指す。これら植物の樹皮または根茎は催淫剤として用いられている。  本発明における植物体には、これらのうち１種または２種以上使用できる。
【００１５】
本発明における植物体とは、植物を構成する要素の全て或いは一部を指し、例えば根、葉、茎、花、実、種子、芽、むかご等を使用することができる。また、粉砕、修治、焙煎、乾燥、酵素処理、発酵等の慣用方法に従って加工されたものであってもよい。
【００１６】
また本発明における抽出物とは、植物体を極性溶媒又は食用油で抽出して得られる抽出液、その希釈液、濃縮液、エキス、これを乾燥して得られる乾燥物、及び分離精製された化合物を意味する。ここで「極性溶媒」とは、水；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール等のアルコール類；１，４−ジオキサン等のエーテル類；アセトン等のケトン類；アセトニトリル等のニトリル類；これらの混合液が挙げられ、好ましくは、水；メタノール、エタノール等の低級アルコール；これらの混合液、特に好ましくは、水、エタノール、及びその混合液である。
【００１７】
抽出物の製法は、一般的な方法を用いることができるが、例えば、植物体又はその乾燥物を粉砕、破砕、又は裁断したものに極性溶媒を加え、０℃〜１００℃、好ましくは室温〜７０℃で１〜２４時間、好ましくは５〜１０時間放置し、必要に応じて濾過又は遠心分離等の操作により不溶物を除き、溶媒を除去し、濃縮することにより得ることができる。また、必要に応じて、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ヘキサンなどの非極性溶媒で洗浄し、水で抽出することにより精製することもできる。
【００１８】
また、本発明はカトゥアバの植物体及び／又はその抽出物に薬学上許容される担体を加え、リパーゼ活性の阻害が予防又は治療上有効とされる疾患（例えば、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、動脈硬化症及び面皰）に対して使用される医薬組成物とすることができる。
【００１９】
本発明による医薬組成物の投与形態は特に限定されないが、経口投与、直腸投与、経皮投与、注射による投与等の一般的投与経路を挙げることができる。
【００２０】
本発明による抗肥満剤は投与経路に応じて薬学上許容される担体を用いて適当な固形製剤や液体製剤等に処方できる。
【００２１】
経口投与のための固形剤としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、トローチ剤、散剤及び顆粒剤等が挙げられる。固形製剤は、一般に本明細書に記載の組成物を少なくとも一種の添加剤（例えば、結晶性セルロース、乳糖及びデンプン）と混和することにより調製できる。この製剤は、添加剤に加えてステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤を用いて調製してもよい。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合には、更に、緩衝剤を用いてもよい。錠剤及び丸剤には腸溶性皮膜を施すこともできる。
【００２２】
経口投与のための液体製剤としては、液体製剤の調製に通常用いられる不活性希釈剤を含む薬学上許容し得る乳剤、溶液、懸濁剤、シロップ剤及びエリキシル剤が挙げられる。液体製剤は、本明細書に記載の組成物と添加剤とに加えて、補助剤、例えば、湿潤剤、乳化、及び懸濁剤、並びに調味剤及び香味剤を配合することにより調製できる。
【００２３】
外用剤の形態としては、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ハップ剤等が挙げられる。外用製剤は、一般に本明細書に記載の組成物を少なくとも一種の添加剤（例えば、ゲル化炭化水素、高級脂肪酸エステル、白色ワセリンなど）と混和することにより調製できる。
【００２４】
本発明による抗肥満剤の投与量は、投与方法、使用目的により異なるが、通常１回０．０５〜１０ｇ、一日の投与量として０．１５〜３０ｇ、好ましくは１回に１〜６ｇ、１日投与量として３〜１８ｇ、さらに好ましくは３〜１０ｇである。これらの溶液剤とする場合には０．１〜２ｗ／ｖ％溶液として５０〜２００ｍＬを３回投与量とすればよい。
【００２５】
更に、本発明はカトゥアバの植物体及び／又はその抽出物を肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、動脈硬化症及び面皰から選択される疾患の予防又は治療を目的とした健康食品とすることができる。また、カトゥアバの植物体及び／又はその抽出物を食品、特に脂質を含有する食品（例えば、肉製品や食用油）に添加し、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、動脈硬化症及び面皰等の発症を予防することもできる。
【００２６】
食品として用いる場合の形態としては、固形食品、クリーム状あるいはジャム状の半流動食品、ゲル状食品、飲料、茶葉等あらゆる食品形態とすることが可能であり、例えば、粉末、カプセル、顆粒、タブレット、ドリンク剤、ティーバッグ等の形態が挙げられる。このような食品は慣用方法に従って加工することができる。
【００２７】
【実施例】
以下、実施例により本発明を説明するがこれらは本発明を限定するものではない。カトゥアバの植物体及び／又はその抽出物を含む組成物の抗肥満作用を評価するため、以下の実験を行った。
【００２８】
実施例１
カトゥアバの植物体抽出物の調製
カトゥアバ樹皮５５ｇを３０％（ｖ／ｖ）エタノール５００ｍＬに浸漬し、室温で約４８時間放置した。これをろ過し溶媒を留去した後、凍結乾燥を行い乾燥抽出物を得た。収率は約１７％であった。
【００２９】
実施例２
リパーゼ阻害試験
リパーゼ基質溶液として８０ｍｇトリオレイン、１０ｍｇレシチン、５ｍｇタウロコール酸ナトリウムを０．１Ｍ  ＴＥＳ＋０．１Ｍ塩化ナトリウム（ｐＨ７．０）９ｍＬ中で超音波処理し、トリオレインを乳化させたものを用いた。基質溶液０．１ｍＬ、シグマ社製膵リパーゼ５２．５ｕｎｉｔｓ、被検試料０．０２５ｍＬ、及び精製水を加えて全量０．２５ｍＬとした。３７℃、１０分間反応させ、沸騰水中に２分間放置し反応を停止した。０．２５ｍＬの銅試薬（０．４５Ｍトリエタノールアミン、０．０５Ｍ酢酸、３．４％  硫酸銅五水和物、２０％塩化ナトリウム）を加え、ヘプタン：クロロホルム混液（３：２，ｖ／ｖ）０．２５ｍＬを加えて抽出した。遠心分離後有機溶媒層１ｍＬをとり、０．１％ジエチルジチオカーバメートの１−ブタノール溶液１ｍＬと混合し、４４０ｎｍの吸光度を測定した。膵リパーゼの代わりに既知量のオレイン酸（０〜０．５μｍｏｌ）を加えたものを同様に処理し、検量線を作成した。コントロールとして被検試料の代わりに水を用いて同様に反応させ、阻害作用の評価を行った。その結果、実施例１で調製した抽出物は１００μｇ／ｍＬの濃度で約５８％の阻害作用を有していた。
【００３０】
実施例３
大豆油負荷試験
雄性ＩＣＲマウス（７週齢）に０．５ｗ／ｖ％カルボキシメチルセルロース水溶液または０．５ｗ／ｖ％カルボキシメチルセルロース水溶液に懸濁させた実施例１で調製した抽出物０．５ｇ／ｋｇまたは１．０ｇ／ｋｇを経口投与した後、直ちに大豆油を４ｍＬ／ｋｇ経口投与した。投与前、投与１，２，２．５，３，４時間後に眼窩静脈叢より採血し、血漿トリグリセライドを「トリグリセライドＧ−テストワコー」（和光純薬製）キットを用いて定量した。その結果図１に示されるとおり、実施例１で調製した抽出物を投与した実験群で大豆油による血漿トリグリセライド上昇が抑制された。
【００３１】
【発明の効果】本発明におけるカトゥアバの植物体及び／又はその抽出物を含む抗肥満剤は、抗肥満剤、血中脂質濃度抑制剤、リパーゼ阻害剤、又はリパーゼ活性の阻害が予防又は治療上有効とされる疾患（例えば、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、動脈硬化及び面皰）の医薬組成物として、及び健康食品として利用できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】大豆油とカトゥアバの抽出物を経口投与したマウスの血漿トリグリセライド値の時間推移を示した図である。
【図１】
2004292368.tif 000002