(57)【要約】【課題】優れた皮膚の老化防止効果を有する皮膚外用剤を提供すること。【解決手段】（Ａ）メチルスルホニルメタン（ＭＳＭ）および（Ｂ）老化防止剤を含有する皮膚外用剤を提供する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）メチルスルホニルメタンおよび（Ｂ）老化防止剤を含有する、皮膚外用剤。
【請求項２】
前記老化防止剤が、活性酸素除去作用、保湿作用、コラゲナーゼ阻害作用、ヒアルロニダーゼ阻害作用、コラーゲン合成促進作用、エラスターゼ阻害作用、および血流改善作用からなる群より選択される少なくとも一種の作用を有する物質である、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記老化防止剤が、プロアントシアニジンである、請求項１または２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記老化防止剤が、ムコ多糖および／またはアミノ糖である、請求項１または２に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
前記老化防止剤が、γ−アミノ酪酸である、請求項１または２に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、（Ａ）メチルスルホニルメタン（ＭＳＭ）および（Ｂ）老化防止剤を含有する皮膚の老化防止効果に優れた皮膚外用剤に関する。より詳しくは、皮膚の乾燥、弾力性の低下、たるみなどの肌質の低下、しわなどの皮膚の老化防止効果に優れた皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
加齢に伴う皮膚の老化現象としては、保湿力の低下による皮膚の乾燥、弾力性の低下、しわ、たるみなどが挙げられる。これらの原因の一つとして、皮下の真皮を構成するコラーゲン、ヒアルロン酸、エラスチンなどが減少し、真皮が薄くなることが知られている。
【０００３】
真皮を構成する成分の硫黄源としてメチルスルホニルメタン（ＭＳＭ）が知られている。ＭＳＭは、自然界に存在する硫黄化合物であり、新鮮な牛乳、緑黄色野菜、茶葉、さらにはヒトの尿中などにごく微量含まれていることが見出されている。このＭＳＭは、ヒトだけでなくほとんどの動物および植物に吸収され、結合組織に存在する細胞外マトリックスなどを構成するコンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸などの重要な硫黄源となる。
【０００４】
このＭＳＭまたはＭＳＭと尿素とを主成分とする外用剤が提案されている（例えば、特許文献１）。この外用剤は、主に肌、髪、およびつめに用いられ、皮膚の色つや、ならびに頭皮および毛髪の状態を改善し、つめを強化することが知られている。
【０００５】
他方、加齢に伴う皮膚の老化を防止するために、真皮におけるヒアルロニダーゼ活性を阻害し、ヒアルロン酸の分解を防止することによって、真皮の乾燥を防ぐ皮膚外用剤が提案されている（例えば、特許文献２および３）。また、エラスターゼ活性およびコラゲナーゼ活性を阻害することによりエラスチンおよびコラーゲンの分解を防止し、皮膚の弾力を保持することも知られている（例えば、特許文献４および５）。
【０００６】
しかしながら、これらの皮膚外用剤は、加齢に伴う皮膚の老化を防止し、弾力性の低下やしわ、たるみといった症状を軽減するには十分ではない。
【０００７】
【特許文献１】
特開昭５６−３６４１２号公報
【特許文献２】
特開平６−１００４２７号公報
【特許文献３】
特開平１０−１３０１６２号公報
【特許文献４】
特開平１１−１７１７５８号公報
【特許文献５】
特開平１０−３０６０３０号公報
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、優れた皮膚の老化防止効果を有する皮膚外用剤が望まれている。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明は、メチルスルホニルメタン（ＭＳＭ）および老化防止剤を含有する皮膚外用剤を提供する。この皮膚外用剤は、皮膚の乾燥、弾力性の低下、たるみなどの肌質の低下、しわなどの皮膚の老化を防止し、さらに、それぞれ単独で用いた場合に比べて相乗的な、優れた皮膚の老化防止効果を有する。
【００１０】
本発明は、（Ａ）メチルスルホニルメタンおよび（Ｂ）老化防止剤を含有する皮膚外用剤に関する。
【００１１】
好ましい実施態様においては、上記老化防止剤は、活性酸素除去作用、保湿作用、コラゲナーゼ阻害作用、ヒアルロニダーゼ阻害作用、コラーゲン合成促進作用、エラスターゼ阻害作用、および血流改善作用からなる群より選択される少なくとも一種の作用を有する物質である。
【００１２】
好ましい実施態様においては、上記老化防止剤は、プロアントシアニジンである。
【００１３】
好ましい実施態様においては、上記老化防止剤は、ムコ多糖および／またはアミノ糖である。
【００１４】
好ましい実施態様においては、上記老化防止剤は、γ−アミノ酪酸である。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の皮膚外用剤について説明する。なお、以下に説明する構成は、本発明を限定するものでなく、本発明の趣旨の範囲内で種々改変することができることは当業者に明らかである。
【００１６】
（Ａ）メチルスルホニルメタン（ＭＳＭ）
本発明の必須成分の１つは、メチルスルホニルメタン（ＭＳＭ）である。ＭＳＭは、真皮を構成するコラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸などの硫黄化合物の原料である。このＭＳＭを皮膚へ塗布することによって、経皮吸収され、老化と共に薄くなった真皮へ硫黄源として供給・利用され得、真皮の衰退防止および再生を促し、皮膚の乾燥、弾力性の低下、しわ、たるみなどを防止し得るが、単独塗布では、効果が十分でない。
【００１７】
本発明に用いられるＭＳＭは、牛乳などの動物由来であってもよく、松、緑黄色野菜、茶葉などの植物由来であってもよい。好ましくは、松由来のＭＳＭである。松由来のＭＳＭは、例えば、松からリグニンを単離し、このリグニンとイオウとを混合し、酸化することによって得られる。得られたＭＳＭは、その後、蒸留などの精製によって純度を高めることが好ましい。
【００１８】
本発明の皮膚外用剤は、皮膚外用剤中にＭＳＭを０．０１重量％〜１０重量％、好ましくは０．１重量％〜５重量％含有し得る。
【００１９】
（Ｂ）老化防止剤
本発明のもう一つの必須成分は、老化防止剤である。本発明に用いられる老化防止剤は、活性酸素除去作用、保湿作用、コラゲナーゼ阻害作用、ヒアルロニダーゼ阻害作用、コラーゲン合成促進作用、エラスターゼ阻害作用、および血流改善作用からなる群より選択される少なくとも一種の作用を有する物質である。これらの老化防止剤は、経皮吸収されることにより、主に真皮を構成するヒアルロン酸、エラスチン、またはコラーゲンの分解または変性を予防することができる。さらにＭＳＭと相乗的に作用し、真皮の衰えを効果的に防止し得、皮膚の乾燥、弾力性の低下、しわ、たるみなどを防止・改善することが可能である。
【００２０】
以下に本発明に用いられる老化防止剤を例示する。老化防止剤の中には、複数の上記作用を有する物質もある。この場合、単一の作用に限定して使用してもよく、複数の作用を意図して使用してもよい。これらの老化防止剤は、単独で使用してもよく、あるいは組み合わせて使用してもよい。
【００２１】
活性酸素除去作用を有する老化防止剤としては、プロアントシアニジン、リグナン配糖体、ヘスペリジン、ケルセチン、オリゴガラクチュロン酸、およびこれらの物質を含有する植物抽出物、オリーブ抽出物、愛玉子抽出物、チョウジ抽出物などが挙げられる。好ましくは、プロアントシアニジンである。
【００２２】
本明細書中のプロアントシアニジンとは、フラバン３−オールおよび／またはフラバン３，４ジオールを構成単位とする重合度が２以上の縮重合体からなる化合物群をいう。
【００２３】
このプロアントシアニジンは活性酸素除去作用だけでなく、コラーゲンの分解阻害作用、ヒアルロニダーゼ阻害作用、エラスターゼ阻害作用、血流改善作用などの老化防止作用を有し得る。
【００２４】
プロアントシアニジンのうち、フラバン−３−オールおよび／またはフラバン−３，４−ジオールを構成単位とする重合度が２〜４の縮重合体（オリゴメリック・プロアントシアニジン；ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ  ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ、以下ＯＰＣという）は、植物が作り出す強力な抗酸化物質であり、植物の葉、樹皮、果物の皮もしくは種の部分に集中的に含まれている。具体的には、ブドウの種、松の樹皮、ピーナッツの薄皮、ニセアカシアの果実、コケモモなどに含まれている。また、西アフリカのコーラナッツ、ペルーのラタニアの根、日本の緑茶にも、ＯＰＣが含まれることが知られており、ＯＰＣを多く含むプロアントシアニジンが好適である。
【００２５】
保湿作用を有する老化防止剤としては、ムコ多糖；アミノ糖；コラーゲン；エラスチン；プラセンタ；トレハロース；グルコマンナン；ベタイン；フェノキシエタノール；エチレングリコール、グリセリン、エリスリトールなどの多価アルコール類；アロエ抽出物；パセリ抽出物などが挙げられる。好ましくは、ムコ多糖および／またはアミノ糖である。
【００２６】
ムコ多糖は、皮下の真皮を構成する物質であるため、皮膚の刺激が少ないなど安全性が高く、保湿作用が他の成分に比べて優れている。さらに、血流改善作用、肌柔軟化作用、シワ防止作用などを有し得る。
【００２７】
ムコ多糖としては、ヒアルロン酸、コンドロイチン、デルマタン、ヘパラン、ヘパリン、ケタラン、ならびにこれらの塩（例えば、硫酸塩や塩酸塩）が挙げられる。ヒアルロン酸またはコンドロイチンの塩が好ましく用いられる。これらを豊富に含有する素材、例えば、鮫あるいは牛の軟骨、鶏皮、ツバメの巣、納豆、オクラなどの抽出物も使用し得る。
【００２８】
アミノ糖としては、グルコサミン、アセチルグルコサミン、ガラクトサミン、アセチルガラクトサミン、ノイラミン酸、アセチルノイラミン酸、ヘキソサミン、およびそれらの塩（例えば、リン酸塩）が挙げられる。
【００２９】
このムコ多糖およびアミノ糖はそれぞれ単独で用いてもよいが、ムコ多糖とアミノ糖とを同時に含有することが好ましい。ムコ多糖およびアミノ糖を豊富に含有する鮫あるいは牛の軟骨抽出物が好適である。
【００３０】
コラゲナーゼ阻害作用を有する老化防止剤としては、トルメンチラ抽出物、シナノキ抽出物、ユーカリ抽出物、シャクヤク抽出物、ブドウ種子抽出物などが挙げられる。
【００３１】
ヒアルロニダーゼ阻害作用を有する老化防止剤としては、ルチン、カルドール、アナカルド酸、カシューナッツ抽出物、コケモモ抽出物、タイム抽出物、ワレモコウ抽出物などが挙げられる。
【００３２】
コラーゲン合成促進作用を有する老化防止剤としては、グリシン、プロリン、アラニン、アスコルビン酸、セリシン、杜仲茶抽出物、愛玉子抽出物、カムカム抽出物、月桃抽出物などが挙げられる。
【００３３】
エラスターゼ阻害作用を有する老化防止剤としては、ローズマリー抽出物、シナノキ抽出物、シコン抽出物、シャクヤク抽出物などが挙げられる。
【００３４】
血流改善作用を有する老化防止剤としては、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、カプサイシン、ショウガ抽出物、トウガラシ抽出物、ニコチン酸、クジン抽出物、オウギ抽出物、カンキョウ抽出物、コウカ抽出物、サンショウ抽出物、タンジン抽出物、チクセツニンジン抽出物、朝鮮人参抽出物などが挙げられる。好ましくは、ＧＡＢＡである。
【００３５】
ＧＡＢＡは、ジャガイモの根茎、リンゴの果肉、マメ科植物の根粒、茶の葉、イネ科植物の葉などの植物中に広く遊離の形で存在し、これらの抽出物も使用し得る。
【００３６】
ＧＡＢＡは、ＭＳＭと共に皮膚へ塗布することにより、末梢血管の拡張作用により、皮膚の機能を亢進し、ＭＳＭと共に皮膚の代謝を促進することで、シワやたるみを防止し、改善し得る。
【００３７】
本発明の皮膚外用剤中の老化防止剤の含有量は、０．０００１重量％〜１０重量％が好ましく、０．００１重量％〜５重量％がより好ましく、０．０１重量％〜１重量％が最も好ましい。この含有量は、用いる老化防止剤によって、種々変化し得る。例えば、ムコ多糖および／またはアミノ糖の場合は０．００１重量％から５重量％、プロアントシアニジンの場合は０．００１％から２重量％が好ましい。
【００３８】
本発明の皮膚外用剤は、（Ａ）メチルスルホニルメタンおよび（Ｂ）老化防止剤を含有する。本発明の皮膚外用剤を皮膚へ塗布することによって、皮膚の乾燥、弾力性の低下、たるみなどの肌質の低下、しわなどの皮膚の老化を防止し得る。これらの効果は、それぞれ単独で用いた場合に比べて相乗的であり、優れた皮膚の老化防止効果を発揮する。
【００３９】
本発明の皮膚外用剤は、必要に応じて、常法により当業者が通常用いる他の成分を含有することができ、医薬品、医薬部外品、化粧品、トイレタリー用品として使用できる。例えば、化粧水、化粧クリーム、乳液、クリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリーム、シャンプー、ヘアリンス、トリートメント、ボディシャンプー、洗顔剤、石鹸、ファンデーション、白粉、口紅、リップグロス、頬紅、アイシャドー、整髪料、育毛剤、水性軟膏、油性軟膏、目薬、アイウォッシュ、歯磨剤、マウスウォッシュ、シップ、ゲルなどが挙げられる。
【００４０】
また、本発明の皮膚外用剤を飴、ガム、グミなどの食品に含有させ、口腔内へ塗布したり、あるいはシップやゲルのような担体や架橋剤へ吸収させ、局部へ貼付するなどの方法により、皮膚外用剤の量を調節したり、長時間の投与を行うこともできる。
【００４１】
以下、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明がこの実施例に限定されないことはいうまでもない。
【００４２】
【実施例】
（実施例１）
ＭＳＭ（協和ハイフーズ株式会社製）、松樹皮抽出物（プロアントシアニジンを４０重量％含有：東洋新薬株式会社製）、グリセリン、クエン酸、およびクエン酸Ｎａを用いて、表１に記載の組成にて化粧水Ａを調製した。
【００４３】
肌荒れおよび乾燥肌ならびに小じわに悩む女子被験者（３５〜５５才）４０人を対象に化粧水Ａの評価を行った。得られた化粧水Ａを、各被験者の各症状が気になる顔面部位（目じり、頬、額）に朝と夜の１日２回、４週間塗布した。４週間経過後、肌質改善効果およびしわの改善効果を以下の基準で評価した。
【００４４】
（肌質改善効果）
２点：肌のはり、つや、および乾燥が改善された；
１点：肌のはり、つや、および乾燥のいずれかが改善された；
０点：変化なし。
【００４５】
（しわの改善効果）
２点：しわが目立たなくなり、著しく改善された；
１点：しわが塗布前より改善された；
０点：変化なし。
【００４６】
結果を表２に示す。なお、表２中の点数は４０名から得られた点数の平均点を示す。
【００４７】
（実施例２および３）
松樹皮抽出物の代わりに、実施例２はヘパリン（和光純薬株式会社製）、実施例３はＧＡＢＡ（シグマアルドリッチジャパン社製）を用いた以外は、実施例１と同様に、表１に記載の組成にて化粧水ＢおよびＣを調製し、肌質改善効果およびしわの改善効果を評価した。結果を表２に併せて示す。
【００４８】
（比較例１〜５）
ＭＳＭ、松樹皮抽出物、ヘパリン、およびＧＡＢＡのうちのいずれか一種、またはＭＳＭと尿素（和光純薬株式会社製）；グリセリン；クエン酸；ならびにクエン酸Ｎａを用いて、以下の表１に記載の組成にて化粧水Ｄ〜Ｈを調製し、実施例１と同様に肌質改善効果およびしわの改善効果を評価した。結果を表２に併せて示す。
【００４９】
【表１】
2004149441.tif 000002
【００５０】
【表２】
2004149441.tif 000003
【００５１】
表２より、ＭＳＭと松樹皮抽出物、ヘパリン、またはＧＡＢＡとを含有する化粧水Ａ〜Ｃが、それぞれ単独で含有する化粧水Ｄ〜Ｇに比べ、相乗的な肌質改善効果およびしわ改善効果を有することがわかる。このことは、ＭＳＭおよび老化防止剤を含有する皮膚外用剤が優れた皮膚の老化防止効果を有することを示す。
特に、ＭＳＭ単独では肌のつや、ＭＳＭと尿素とを含有させた場合は肌のつやおよび乾燥を改善するのみであったが、ＭＳＭと老化防止剤とを含有させることにより、肌質を改善するだけでなく、しわを著しく改善することができた。しわ改善効果は、ＭＳＭと松樹皮抽出物とを含有する化粧水Ａが最も高かった。
【００５２】
【発明の効果】
本発明によれば、メチルスルホニルメタンおよび老化防止剤を含有する皮膚外用剤が提供される。本発明の皮膚外用剤は、皮膚の乾燥、弾力性の低下、たるみなどの肌質の低下、しわなどの皮膚の老化防止効果を有し、さらに、それぞれ単独で用いた場合に比べて相乗的な優れた皮膚の老化防止効果を有する。