(57)【要約】【課題】Ｉ型アレルギー疾患、自己免疫疾患、臓器移植における拒絶反応等を予防し、発症した場合にも病像を改善できる、安全で摂取しやすい免疫抑制剤および食品を提供する。【解決手段】親水性多糖類の微細粉末を含有することを特徴とし、該親水性多糖類はこんにゃく精粉であるグルコマンナンの形態であり、食物繊維含有量が９０％以上で、易水溶性であることが好ましい。該グルコマンナンを易水溶性とするには、粉砕処理することが好ましく、該粉砕処理したものは重量平均分子量が１００万以上及び平均粒子径１００μｍ以下で、室温での１％水溶液が粘度ピークに達するまでの時間が３０分以内であることが好ましい。形態としては、粉末、カプセル製剤、錠剤、丸剤、または顆粒剤が挙げられる。【選択図】　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
親水性多糖類の微細粉末を含有することを特徴とする免疫抑制剤。
【請求項２】
前記親水性多糖類の微細粉末が、こんにゃく精粉からエタノール沈殿法で得られた食物繊維含有量が９０％以上の精製グルコマンナンを、粉砕処理によって平均粒子径１００μｍ以下にしたことを特徴とする、請求項１に記載の免疫抑制剤。
【請求項３】
前記親水性多糖類の微細粉末が、室温での１％水溶液が粘度ピークに達するまでの時間が３０分以内であることを特徴とする請求項１または２に記載の免疫抑制剤。
【請求項４】
粉末、カプセル製剤、錠剤、丸剤、または顆粒剤の形態である、請求項１〜３のいずれかに記載の免疫抑制剤。
【請求項５】
前記請求項１〜４のいずれかに記載の免疫抑制剤を動物に投与したことを特徴とする、免疫抑制動物。
【請求項６】
前記請求項１〜４のいずれかに記載の免疫抑制剤を動物に投与する工程を含むことを特徴とする、免疫抑制動物の作製方法。
【請求項７】
親水性多糖類の微細粉末を含有することを特徴とする免疫抑制食品。
【請求項８】
前記親水性多糖類の微細粉末が、こんにゃく精粉からエタノール沈殿法で得られた食物繊維含有量が９０％以上の精製グルコマンナンを、粉砕処理によって平均粒子径１００μｍ以下にしたことを特徴とする、請求項７に記載の免疫抑制食品。
【請求項９】
前記親水性多糖類の微細粉末が、室温での１％水溶液が粘度ピークに達するまでの時間が３０分以内であることを特徴とする請求項７または８に記載の免疫抑制食品。
【請求項１０】
粉末、カプセル製剤、錠剤、丸剤、または顆粒剤の形態である、請求項７〜９のいずれかに記載の免疫抑制食品。
【請求項１１】
前記請求項７〜１０のいずれかに記載の免疫抑制食品を動物に投与したことを特徴とする免疫抑制動物。
【請求項１２】
前記請求項７〜１０のいずれかに記載の免疫抑制食品を動物に投与する工程を含むことを特徴とする免疫抑制動物の作製方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、Ｉ型アレルギー疾患、自己免疫疾患、臓器移植における拒絶反応等の予防、改善作用を期待できる免疫抑制剤および食品に関するものである。更に、本発明は該免疫抑制剤が投与された免疫抑制動物およびその作製方法に関するものである。
【０００２】
【従来技術】
外来抗原に対して免疫系が過剰な反応を起こすことで誘導されるアレルギー疾患、自己抗体によって組織の傷害が誘発される慢性関節リウマチなどの自己免疫疾患、また、臓器移植における拒絶反応などの予防、治療には免疫応答を抑制することが必要であるため、免疫抑制剤が広く臨床に使用されている。しかしながら、現在用いられているステロイド剤や核酸合成系に作用する薬剤は、作用が多岐にわたり多くの重篤な副作用が誘発される。また、シクロスポリンＡやタクロリムス（ＦＫ５０６）なども強力な抑制作用を持つが、腎毒性や肝障害が問題となるため、長期の使用は難しい。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
上述のような従來技術に鑑み、本発明は、生体内における過剰な免疫応答を抑制し、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患、臓器移植における拒絶反応などを予防、改善できる安全で摂取しやすい免疫抑制剤および食品を提供しようとするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、こんにゃく精粉からエタノール沈殿法で得られた精製グルコマンナン（食物繊維含量９０％以上）を、粉砕処理を施す（平均粒子径１００μｍ以下）こと等により易水溶性にしたものが、こんにゃく精粉の場合に比べ著しく高いＩｇＥ抗体抑制能を持ち、アレルギー疾患防止作用があることを初めて見出しているが（特願２００１−２３７９９３）、その後の研究においてこれらの物質が、血清中ＩｇＧ抗体の産生抑制、脾臓Ｔ細胞の増殖抑制ならびにサイトカイン産生抑制、また、抗原特異的な抗体産生の抑制や混合リンパ球反応における細胞増殖の抑制作用を持つことを初めて明らかにし、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は以下のとおりである。
（１）親水性多糖類の微細粉末を含有することを特徴とする免疫抑制剤。
（２）前記親水性多糖類の微細粉末が、こんにゃく精粉からエタノール沈殿法で得られた食物繊維含有量が９０％以上の精製グルコマンナンを、粉砕処理によって平均粒子径１００μｍ以下にしたことを特徴とする、（１）に記載の免疫抑制剤。
（３）前記親水性多糖類の微細粉末が、室温での１％水溶液が粘度ピークに達するまでの時間が３０分以内であることを特徴とする（１）または（２）に記載の免疫抑制剤。
（４）粉末、カプセル製剤、錠剤、丸剤、または顆粒剤の形態である、（１）〜（３）のいずれかに記載の免疫抑制剤。
（５）（１）〜（４）のいずれかに記載の免疫抑制剤を動物に投与したことを特徴とする、免疫抑制動物。
（６）（１）〜（４）のいずれかに記載の免疫抑制剤を動物に投与する工程を含むことを特徴とする、免疫抑制動物の作製方法。
（７）親水性多糖類の微細粉末を含有することを特徴とする免疫抑制食品。
（８）前記親水性多糖類の微細粉末が、こんにゃく精粉からエタノール沈殿法で得られた食物繊維含有量が９０％以上の精製グルコマンナンを、粉砕処理によって平均粒子径１００μｍ以下にしたことを特徴とする、（７）に記載の免疫抑制食品。
（９）前記親水性多糖類の微細粉末が、室温での１％水溶液が粘度ピークに達するまでの時間が３０分以内であることを特徴とする（７）または（８）に記載の免疫抑制食品。
（１０）粉末、カプセル製剤、錠剤、丸剤、または顆粒剤の形態である、（７）〜（９）のいずれかに記載の免疫抑制食品。
（１１）前記請求項７〜１０のいずれかに記載の免疫抑制食品を動物に投与したことを特徴とする免疫抑制動物。
（１２）前記請求項７〜１０のいずれかに記載の免疫抑制食品を動物に投与する工程を含むことを特徴とする免疫抑制動物の作製方法。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の免疫抑制剤及び食品の主な成分である親水性多糖類の微細粉末は、特に日本ではグルコマンナンとして食品素材、食品添加物としての使用実績が長く、安全性も高い。従って、継続的な服用によって、過剰な免疫系の応答を抑制し、自己免疫疾患、臓器移植における拒絶反応などを防止することができる。
本発明は、親水性多糖類の微細粉末の特定の用途に関するものである。本発明で使用する親水性多糖類の微細粉末の原料は特に限定されないが、入手容易性からこんにゃく芋等より精粉したこんにゃく精粉のグルコマンナン等が好ましい。本発明で用いられるこんにゃく精粉については、沖増　哲　編著「こんにゃくの科学（平成５年刊）」に詳細に記載されている。
【０００７】
本発明において、親水性多糖類の微細粉末は易水溶性である。親水性多糖類の微細粉末を易水溶性にする方法としては、特に限定されないが、作業容易性の点から粉砕処理が好ましい。上記のように粉砕処理して易水溶性とした親水性多糖類の微細粉末は、平均粒子径が１００マイクロメートル以下であることが好ましい。また、室温での１％水溶液が粘度ピークに達するまでの時間が３０分以内であることがより好ましい。さらに、重量平均分子量が１００万以上であることが好ましい。
【０００８】
また、前記親水性多糖類の微細粉末としては、グルコマンナンを用いることが好ましい。更に好ましくは、食物繊維含有量が９０％以上の精製グルコマンナンであるものが好ましい。食物繊維含有量を上記の範囲にする方法としては、特に限定されないが、前記こんにゃく精粉をエタノール沈殿法によって精製して精製グルコマンナンとすることが好ましい。
【０００９】
本発明の免疫抑制剤および食品は、それ自身の粉末、ゼラチンカプセルなどのカプセル製剤、錠剤、丸剤あるいは顆粒剤などいずれの形態においても具体化されてよい。また、免疫抑制剤としての機能を損なわない限り、賦形剤と共に用いてもよく、その他の補助成分を含んでよい。含有してよい補助成分としては、人体に無害なものであればあらゆるものが使用できる。免疫抑制剤の摂取量は、通常、経口にて親水性多糖類の微細粉末の量として１〜５０ｇ／６０ｋｇ体重・日で有効である。
【００１０】
また、通常の食品に含有させた形態、すなわち免疫抑制食品の形態としても具体化されてよい。免疫抑制食品を得るには、本発明による精製グルコマンナンを食品の性状にあわせ、たとえば、ビスケット様の食品には粉末状で配合すればよい。本発明における効果が発現する食品中最低濃度は、親水性多糖類の微細粉末量として１重量％以上である。
【００１１】
【実施例】
以下の実施例によって本発明をさらに詳しく説明する。なお、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
【００１２】
実施例１　血清中ＩｇＧ抗体抑制
供試動物として、自然発症アトピー性皮膚炎モデル動物であるＮＣ／Ｎｇａマウス（以下ＮＣマウス）［Ｍａｔｓｕｄａ　Ｈ　ｅｔ　ａｌ．；　Ｉｎｔ．　Ｉｍｍｕｎｏｌ　９，　４６１　（１９９７）］を用いた。ＮＣマウスは、４週齢の雄性を日本ＳＬＣ株式会社より購入した。基礎飼料はオリエンタル酵母工業株式会社製の飼育用ＭＦ（固形飼料）を用いた。試験飼料は、以下の清水化学（株）製のものをそれぞれ５重量％添加したものを用いた。それぞれの飼料に加える添加物を以下に示す。
試験飼料１：こんにゃく精粉（ＫＰ；平均粒子径、約３００μｍ）
試験飼料２：食物繊維含量９９％以上である高純度精製グルコマンナン（ＰＡ；平均粒子径、約３００μｍ）
試験飼料３：粉砕処理を施し易水溶性にした微粉砕精製グルコマンナン（Ｓ；平均粒子径、約１００μｍ）
試験飼料４：粉砕処理を施し易水溶性にした微粉砕精製グルコマンナン（Ｚ；平均粒子径、約７５μｍ）
試験飼料５：微粉砕精製グルコマンナンＳの造粒品（Ｓ−ｇｗ；平均粒子径、約１５０μｍ）
【００１３】
ＮＣマウスは５匹を１群とし、それぞれの群に基礎飼料、各試験飼料を８週間自由給餌させた後、採血した。この血液を１，７００ｒｐｍで１０分間遠心分離し血清を得た。
得られた血清中のＴｏｔａｌ　ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ量をサンドイッチＥＬＩＳＡ法により分析した。結果を図１に示す。
【００１４】
図１からも明らかなように、１２週齢における総ＩｇＧ１量および総ＩｇＧ２ａ量は、基礎飼料投与群と比較して、試験飼料１のこんにゃく精粉投与群、試験飼料２の高純度精製グルコマンナン投与群、試験飼料５の造粒品投与群では差が認められなかったが、試験飼料３および試験飼料４の微粉砕精製グルコマンナン投与群においては、顕著な減少が確認された。
【００１５】
実施例２　脾臓Ｔ細胞の増殖抑制およびサイトカイン産生抑制
実施例１で作製した各供試動物群に、基礎飼料および各試験飼料を８週間自由給餌させたのち、基礎飼料群、微粉砕精製グルコマンナン群（試験飼料３および試験飼料４群）のＮＣマウスからそれぞれ脾細胞を採取した。脾細胞はｌｙｓｉｓ　ｂｕｆｆｅｒ（１５０ｍＭ　ＮＨ４Ｃｌ、１５ｍＭ　ＮａＨＣＯ３、０．１ｍＭ　ＥＤＴＡ　２Ｎａ［ｐＨ７．３］）により、赤血球を取り除いた。それぞれ得られた細胞は、ＰＢＳで洗浄した後、１０％ＦＣＳを添加したＲＰＭＩ−１６４０　ｍｅｄｉｕｍに懸濁した。その後、トリパンブルーで染色した生細胞数を計測し、２×１０６
ｃｅｌｌｓ／ｍｌに調整した。
抗マウスＣＤ３抗体（１μｇ／ｍｌ）を固層化した９６ｗｅｌｌプレートをＲＰＭＩ−１６４０　ｍｅｄｉｕｍにて洗浄した後、抗マウスＣＤ２８抗体（１μｇ／ｍｌ）を５０μｌずつ添加した。また、増殖測定用のコントロールとして、１０％ＦＣＳ−ＲＰＭＩ　ｍｅｄｉｕｍを５０μｌ添加したｗｅｌｌをそれぞれ用意した。これに、調整した細胞懸濁液を５０μｌずつまき込み、３７℃、５％ＣＯ２の条件下で３日間（７２ｈｒ）培養した。
【００１６】
細胞培養の終了１５時間前に添加したＢｒｄＵ（５−Ｂｒｏｍｏ−２’ｄｅｏｘｙ−ｕｒｉｄｉｎｅ）の細胞への取り込み量を測定することにより、増殖能を調査した。測定には、ＢｒｄＵ　Ｌａｂｅｌｉｎｇ　ａｎｄ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　Ｋｉｔ　ＩＩＩ（Ｒｏｃｈｅ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｍａｎｎｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いた。
３日間の培養後、別のプレートに培養液を移し、遠心分離（３００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）を行い、６０℃で培地がなくなるまで乾燥させた。その後、固定液（７０Ｍエタノール、０．５％ＨＣｌ）によって、−２０℃で３０分間、細胞をプレートに固定した。次に、ヌクレアーゼ溶液でＤＮＡを部分的に消化した後、ａｎｔｉ−ＢｒｄＵ−ＰＯＤ抗体を３７℃で３０分間反応させた。その後、ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅの基質ＡＢＴＳを添加し、４０５ｎｍの吸光度をプレートリーダーで測定した。このようにして１２週齢における脾臓Ｔ細胞の増殖能に及ぼす微粉砕精製グルコマンナンの影響について調べた結果を図２に示す。
脾細胞とバイエル板細胞を３日間培養した後、培養液をコニカルチューブヘ移した。遠心分離（１５００ｒｐｍ、５ｍｉｎ）により、細胞を取り除き、培養上清中のサイトカイン産生量（ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＦＮ−γ）をサンドイッチＥＬＩＳＡ法で測定した。このようにして測定したサイトカイン産生能に及ぼす微粉砕精製グルコマンナンの影響に関する結果を図３に示す。
【００１７】
その結果、ＣＤ３とＣＤ２８の刺激によるＴ細胞の増殖能は、基礎飼料投与群と比較して、試験飼料３および試験飼料４の微粉砕精製グルコマンナン投与群で減少していた。増殖能の減少は、グルコマンナンの粒子径が小さい試験飼料４投与群でより顕著であった。図３から明らかなように、Ｔ細胞のサイトカイン産生は、基礎飼料投与群と比較してＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＦＮ−γの産生が、試験飼料３および試験飼料４の微粉砕精製グルコマンナン投与群で減少していた。
【００１８】
実施例３　抗原特異抗体価抑制
４週齢の雄性ＩＣＲマウス（日本ＳＬＣ（株））を１群３匹飼いとし、２３±３℃、１２時間ごとの明暗サイクルで、飼料と水を２週間自由摂取させた。飼料は、基礎飼料群と微粉砕精製グルコマンナン（試験飼料４）群で調査した。５日間飼育した翌日に、抗原Ａｌｕｍ懸濁液を腹腔内へ１００μｌ投与し、その６日後に追加免疫を同様に行った。
抗原Ａｌｕｍ懸濁液は、２０ｍｇ／ｍｌに調整したＡｌｕｍ（０．９％ＮａＣｌ溶液中）２０μｌに、１０ｍｇ／ｍｌに調整した卵白アルブミン（ＯＶＡ）溶液（０．９％ＮａＣｌ溶液中）８０μｌを加え、充分に攪拌したものを用いた。飼育開始日および追加免疫から３日後にそれぞれ採血を行い、血清中のＯＶＡ特異ＩｇＧ１抗体価をＥＬＩＳＡ法によって分析した。結果を図４に示す。
【００１９】
図４から明らかなように、基礎飼料投与群と比較して、試験飼料４の微粉砕精製グルコマンナン投与群では、ＯＶＡ特異ＩｇＧ１抗体価の上昇が減少していた。
【００２０】
実施例４　混合リンパ球反応（ＭＬＲ）抑制
反応細胞の調整
供試動物は、ＰＶＧラットを用いた。ＰＶＧラットは、４週齢の雄性を日本ＳＬＣ株式会社より購入した。基礎飼料はオリエンタル酵母工業株式会社製の飼育用ＭＦ（固形飼料）を用いた。試験飼料は、実施例１で用いた試験飼料４を用いた。ＰＶＧラットは３匹を１群とし、２３±３℃、１２時間ごとの明暗サイクルで、各飼料と水を自由摂取させた。各群を６週間飼育した後、それぞれ脾臓を採取した。脾細胞はＬｙｓｉｓ　Ｂｕｆｆｅｒ（１５０ｍＭ　ＮＨ４Ｃｌ、１５ｍＭ　ＮａＨＣＯ３、０．１ｍＭ　ＥＤＴＡ　２Ｎａ［ｐＨ７．３］）を用いて赤血球を取り除いた。得られた脾細胞は、ＰＢＳで２回洗浄した後、１００Ｕ／ｍｌ　ペニシリン、１００ｍｇ／ｍｌストレプトマイシン、５０ｍＭ　２−メルカプトエタノール、１０％ウシ胎仔血清（ＦＣＳ、ＳＩＧＭＡ製）を添加したＲＰＭＩ−１６４０ｍｅｄｉｕｍにて懸濁した。その後、トリパンブルーで染色した生細胞数を計測し、１０％ＦＣＳを添加したＲＰＭＩ−１６４０ｍｅｄｉｕｍ（１０％ＦＣＳ−ＲＰＭＩ培地）で５×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍｌとなるように調整した。
【００２１】
刺激細胞の調整
ＰＶＧラットと同様に基礎飼料で飼育したＤＡラットから脾細胞を採取し、以下に示すＭＭＣ処理により増殖能を喪失させた。
採取した細胞を、マイトマイシンＣ（協和発酵工業）２ｍｇを１０％ＦＣＳ−ＲＰＭＩ培地にて２５ｍｇ／ｍｌに調整した培地により採取した脾細胞を１×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍｌに調整した。次にＣＯ２インキュベータにて３０分インキュベート後、ＲＰＭＩ−１６４０培地にて遠心洗浄を３回行った。刺激細胞は、トリパンブルーで染色した生細胞数を計測し、１０％ＦＣＳ−ＲＰＭＩ培地で８×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍｌとなるように調整した。
【００２２】
混合リンパ球反応（ＭＬＲ）
刺激細胞（ＤＡ：８×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）および反応細胞（ＰＶＧ：５×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）を１００μｌずつ９６ｗｅｌｌ　ｒｏｕｎｄ−ｂｏｔｔｏｍ　Ｐｌａｔｅ　（Ｎｕｎｃ製）に添加し、３７℃、５％ＣＯ２／９５％Ａｉｒ条件下で３．５日間（８４ｈｒ）培養した。また、細胞増殖のネガティブコントロールとして−１６４０ｍｅｄｉｕｍにて洗浄した後、抗マウスＣＤ２８抗体（１μｇ／ｍｌ）を５０μｌずつ添加した。また、増殖測定用のコントロールとして、ＭＭＣ処理したＰＶＧラットの脾細胞と反応細胞（ＰＶＧ脾細胞）を混合培養した。
【００２３】
細胞培養の終了１５時間前に添加したＢｒｄＵ（５−Ｂｒｏｍｏ−２’ｄｅｏｘｙ−ｕｒｉｄｉｎｅ）の細胞への取り込み量を測定することにより、増殖能を調査した。測定には、ＢｒｄＵ　Ｌａｂｅｌｉｎｇ　ａｎｄ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　Ｋｉｔ　ＩＩＩ（Ｒｏｃｈｅ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ，　Ｍａｎｎｈｅｉｍ，　Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いた。
３．５日間（８４ｈｒ）の培養後、別のプレートに培養液を移し、遠心分離（３００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）を行い、６０℃で培地がなくなるまで乾燥させた。その後、固定液（７０％エタノール、０．５Ｍ　ＨＣｌ）によって、−２０℃で３０分間、細胞をプレートに固定した。次に、ヌクレアーゼ溶液でＤＮＡを部分的に消化した後、ａｎｔｉ−ＢｒｄＵ−ＰＯＤ抗体を３７℃で３０分間反応させた。その後、ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅの基質ＡＢＴＳを添加し、４０５ｎｍの吸光度をプレートリーダーで測定した。結果を図５に示す。
また、３日間の混合リンパ球培養の後、培養液をコニカルチューブヘ移した。遠心分離（１５００ｒｐｍ、５ｍｉｎ）により、細胞を取り除き、培養上清中のＩＬ−２産生量をサンドイッチＥＬＩＳＡ法で測定した。結果を図６に示す。
【００２４】
図５から明らかなように、基礎飼料投与群と比較して、試験飼料４の微粉砕精製グルコマンナン投与群では、混合リンパ球反応（ＭＬＲ）における細胞増殖能の顕著な抑制効果が認められた。また、図６からも明らかなように、基礎飼料投与群と比較して、試験飼料４の微粉砕精製グルコマンナン投与群では、混台リンパ球反応（ＭＬＲ）において産生されるＩＬ−２量の顕著な抑制効果が認められた。
【００２５】
【発明の効果】
以上説明したように本発明によれば、親水性多糖類の微細粉末を含有する免疫抑制剤および食品は、生体内における過剰な免疫応答を抑制し、Ｉ型アレルギー疾患、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患、臓器移植における拒絶反応などを予防、改善できるものである。
【００２６】
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１の結果を示す図であり、血清中の総ＩｇＧ１量、総ＩｇＧ２ａ量に及ぼす微粉砕精製グルコマンナンの影響を示す。
【図２】実施例２の結果を示す図であり、脾臓Ｔ細胞の増殖能に及ぼす微粉砕精製グルコマンナンの影響を示す。
【図３】実施例２の結果を示す図であり、脾臓Ｔ細胞のサイトカイン産生能に及ぼす微粉砕精製グルコマンナンの影響を示す。
【図４】実施例３の結果を示す図であり、ＯＶＡ特異ＩｇＧ１抗体価に及ぼす微粉砕精製グルコマンナンの影響を示す。
【図５】実施例４の結果を示す図であり、ラット混合リンパ球反応におけるＴ細胞増殖能に及ぼす微粉砕精製グルコマンナンの影響を示す。
【図６】実施例４の結果を示す図であり、ラット混合リンパ球反応におけるＩＬ−２産生に及ぼす微粉砕精製グルコマンナンの影響を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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