(57)【要約】    【課題】  本発明は、抗結核剤を合成するための中間体として有用な１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物を提供することを課題とする。    【解決手段】  本発明の１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物は、一般式（１）【化１】2004269500.tif 000098［式中、Ｒは、水素原子、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ置換低級アルキル基、シアノ置換低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有していてもよいフェニル低級アルキル基等を示す。Ｘは、ハロゲン原子又は基−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ1を示す。ここでＲ1は、フェニル環上にニトロ基、ハロゲン原子及び低級アルキル基からなる群より選ばれた少なくとも１種の置換基を１〜３個有することのあるフェニル基を示し、ｎは０、１又は２を示す。］で表される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2004269500.tif 000075
［式中、Ｒは、水素原子、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ置換低級アルキル基、シアノ置換低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有していてもよいフェニル低級アルキル基又は基−ＣＨ2ＲAを示す。ここでＲAは、
【化２】
2004269500.tif 000076
を示す。ＲBは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
Ｘは、ハロゲン原子又は基−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ1を示す。ここでＲ1は、フェニル環上にニトロ基、ハロゲン原子及び低級アルキル基からなる群より選ばれた少なくとも１種の置換基を１〜３個有することのあるフェニル基を示し、ｎは０、１又は２を示す。
但し、Ｘがハロゲン原子を示す場合、Ｒは水素原子であってはならない。］
で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物又はその塩。
【請求項２】
Ｒが基−ＣＨ2ＲAを示し、ＲBがメチル基を示し、Ｘがクロロ又はブロモ原子を示す請求項１に記載の１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物又はその塩。
【請求項３】
一般式（３）
【化３】
2004269500.tif 000077
［式中、Ｒ'は、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ置換低級アルキル基、シアノ置換低級アルキル基又はフェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有していてもよいフェニル低級アルキル基を示す。ＸA及びＸ1は、それぞれハロゲン原子を示す。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物を還元し、次いで得られる一般式（１ａ）
【化４】
2004269500.tif 000078
［式中、Ｒ'及びＸAは前記に同じ。］
で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物を脱Ｒ'基化することを特徴とする一般式（２ａ）
【化５】
2004269500.tif 000079
［式中、ＸAは前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法。
【請求項４】
一般式（４）
【化６】
2004269500.tif 000080
［式中、ＸA及びＸ1は、前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物を還元することを特徴とする一般式（２ａ）
【化７】
2004269500.tif 000081
［式中、ＸAは前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法。
【請求項５】
一般式（２）
【化８】
2004269500.tif 000082
［式中、Ｘは前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物と一般式（１１）
【化９】
2004269500.tif 000083
［式中、ＲAは前記に同じ。ＲCは、基
【化１０】
2004269500.tif 000084
を示す。ＲDは、ニトロ基を示す。ＲEは、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示す。ａは、０、１又は２を示す。ａが２を示す場合、２つのＲEは、同一であってもよいし、異なっていてもよい。］
で表されるグリシジルベンゼンスルホネート化合物とを反応させることにより、一般式（１ｂ）
【化１１】
2004269500.tif 000085
［式中、ＲA及びＸは前記に同じ。］
で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物を得ることを特徴とする１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物の製造法。
【請求項６】
一般式
【化１２】
2004269500.tif 000086
［式中、Ｒ'、Ｒ1及びｎは前記に同じ。］
で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物を脱Ｒ'基化することを特徴とする一般式
【化１３】
2004269500.tif 000087
［式中、Ｒ1及びｎは前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法。
【請求項７】
一般式（２６）
【化１４】
2004269500.tif 000088
［式中、Ｒ1は前記に同じ。］
で表される１−ニトロイミダゾール化合物を転移反応に付すことを特徴とする一般式（２ｂ）
【化１５】
2004269500.tif 000089
［式中、Ｒ1は前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法。
【請求項８】
一般式
【化１６】
2004269500.tif 000090
［式中、Ｒ及びＲ1は前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物を酸化することを特徴とする一般式
【化１７】
2004269500.tif 000091
［式中、Ｒ及びＲ1は前記に同じ。ｎ１は１又は２を示す。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法。
【請求項９】
一般式（１５）
【化１８】
2004269500.tif 000092
［式中、ＸAは前記に同じ。］
で表されるイミダゾール化合物を、ニトロニウムハロゲン化ボレート類の存在下にニトロ化することを特徴とする一般式（１５ａ）
【化１９】
2004269500.tif 000093
［式中、ＸAは前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法。
【請求項１０】
ニトロニウムハロゲン化ボレート類がニトロニウムテトラフルオロボレートである請求項９に記載の製造法。
【請求項１１】
ニトロ化反応をニトロメタン中で行う請求項９又は請求項１０に記載の製造法。
【請求項１２】
一般式（２７）
【化２０】
2004269500.tif 000094
［式中、ＲA及びＲ1は前記に同じ。］
で表される１位置換イミダゾール化合物をニトロ化することを特徴とする一般式（１ｃ）
【化２１】
2004269500.tif 000095
［式中、ＲA及びＲ1は前記に同じ。］
で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物の製造法。
【請求項１３】
一般式（４１）
【化２２】
2004269500.tif 000096
［式中、ＸBは臭素原子又は基−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ1を示す。ここでＲ1及びｎは前記に同じ。
ＲJは
【化２３】
2004269500.tif 000097
を示す。ここで、ＲK及びＲLは、各々水素原子、テトラヒドロピラニル基、トリ低級アルキルシリル基、低級アルカノイル基又はフェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を示す。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物又はその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物及びその製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般式（２）
【０００３】
【化１】
2004269500.tif 000002
［式中、Ｘは、ハロゲン原子又は基−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ1を示す。ここでＲ1は、フェニル環上にニトロ基、ハロゲン原子及び低級アルキル基からなる群より選ばれた少なくとも１種の置換基を１〜３個有することのあるフェニル基を示し、ｎは０、１又は２を示す。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物及びその塩は、種々の医薬、農薬等の合成中間体、殊に抗結核薬を製造するための中間体として有用な化合物である。
【０００４】
従来、Ｘがハロゲン原子を示す一般式（２ａ）の４−ニトロイミダゾール化合物の製造法としては、例えば、下記反応式−１及び反応式−２に示す方法が知られている（非特許文献１参照）。
【０００５】
【化２】
2004269500.tif 000003
【０００６】
【化３】
2004269500.tif 000004
［式中、ＸAは、ハロゲン原子を示す。］
しかしながら、これらの方法には、種々の欠点があり、工業的製造方法として不適である。
【０００７】
例えば、反応式−１に示す方法では、反応中間体である化合物（６）及び化合物（７）が、化学的に不安定な化合物であり、落下、摩擦等の衝撃により爆発する危険がある。また、この方法では、化合物（６）を加熱して化合物（７）に導く反応（１３０℃付近）において化合物（６）のＴＮＲ温度（Temperature of No Return：化学プロセス内の装置で安全に取り扱うことができる最大温度６０〜７０℃付近）を超えていること等から、目的化合物を工業的に大量生産するには、非常な危険が伴っていた。
【０００８】
反応式−２に示す方法は、化合物（８）をニトロ化する反応であるが、このニトロ化では、化合物（２ａ）が低収率で得られるに過ぎず、工業的に不利である。
【非特許文献１】スウィンスキーら、ポリッシュ・ジャーナル・オブ・ケミストリー、第５６巻、第１２６１−１２７２頁（１９８２年）（Jerzy SUWINSKI,Ewa SALWINSKA、Jan WATRAS and Maria WIDEL, Polish Jounal of Chemistry, 56, 1261-1272 (1982)）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、爆発等の危険の少ないより安全な方法で、高収率、高純度で一般式（２ａ）で表される４−ニトロイミダゾール化合物を製造する方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決するために一般式（２ａ）で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造方法について鋭意研究を重ねた結果、下記一般式（３）で表される４−ニトロイミダゾール化合物、下記一般式（４）で表される４−ニトロイミダゾール化合物等を中間体として用いることより、一般式（２ａ）で表される４−ニトロイミダゾール化合物を、爆発等の危険の少ないより安全な方法で、しかも高収率、高純度で製造できることを見い出した。
【００１１】
本発明者らは、また、抗結核薬を製造するための中間体として有用な一般式（１）で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物が、文献未記載の新規化合物であることをも見い出した。
【００１２】
本発明は、このような知見に基づき完成されたものである。
１．本発明は、一般式（１）
【００１３】
【化４】
2004269500.tif 000005
［式中、Ｒは、水素原子、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ置換低級アルキル基、シアノ置換低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有していてもよいフェニル低級アルキル基又は基−ＣＨ2ＲAを示す。ここでＲAは、
【００１４】
【化５】
2004269500.tif 000006
を示す。ＲBは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
Ｘは、ハロゲン原子又は基−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ1を示す。ここでＲ1は、フェニル環上にニトロ基、ハロゲン原子及び低級アルキル基からなる群より選ばれた少なくとも１種の置換基を１〜３個有することのあるフェニル基を示し、ｎは０、１又は２を示す。
但し、Ｘがハロゲン原子を示す場合、Ｒは水素原子であってはならない。］
で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物又はその塩を提供する。
２．本発明は、Ｒが基−ＣＨ2ＲAを示し、ＲBがメチル基を示し、Ｘがクロロ又はブロモ原子を示す上記１に記載の１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物又はその塩を提供する。
３．本発明は、一般式（３）
【００１５】
【化６】
2004269500.tif 000007
［式中、Ｒ'は、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ置換低級アルキル基、シアノ置換低級アルキル基又はフェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有していてもよいフェニル低級アルキル基を示す。ＸA及びＸ1は、それぞれハロゲン原子を示す。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物を還元し、次いで得られる一般式（１ａ）
【００１６】
【化７】
2004269500.tif 000008
［式中、Ｒ'及びＸAは前記に同じ。］
で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物を脱Ｒ'基化することを特徴とする一般式（２ａ）
【００１７】
【化８】
2004269500.tif 000009
［式中、ＸAは前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法を提供する。
４．本発明は、一般式（４）
【００１８】
【化９】
2004269500.tif 000010
［式中、ＸA及びＸ1は、前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物を還元することを特徴とする一般式（２ａ）
【００１９】
【化１０】
2004269500.tif 000011
［式中、ＸAは前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法を提供する。
５．本発明は、一般式（２）
【００２０】
【化１１】
2004269500.tif 000012
［式中、Ｘは前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物と一般式（１１）
【００２１】
【化１２】
2004269500.tif 000013
［式中、ＲAは前記に同じ。ＲCは、基
【００２２】
【化１３】
2004269500.tif 000014
を示す。ＲDは、ニトロ基を示す。ＲEは、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示す。ａは、０、１又は２を示す。ａが２を示す場合、２つのＲEは、同一であってもよいし、異なっていてもよい。］
で表されるグリシジルベンゼンスルホネート化合物とを反応させることにより、一般式（１ｂ）
【００２３】
【化１４】
2004269500.tif 000015
［式中、ＲA及びＸは前記に同じ。］
で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物を得ることを特徴とする１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物の製造法を提供する。
６．本発明は、一般式
【００２４】
【化１５】
2004269500.tif 000016
［式中、Ｒ'、Ｒ1及びｎは前記に同じ。］
で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物を脱Ｒ'基化することを特徴とする一般式
【００２５】
【化１６】
2004269500.tif 000017
［式中、Ｒ1及びｎは前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法を提供する。
７．本発明は、一般式（２５）
【００２６】
【化１７】
2004269500.tif 000018
［式中、Ｒ'及びＲ1は前記に同じ。］
で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物を脱Ｒ'基化することを特徴とする一般式（２ｂ）
【００２７】
【化１８】
2004269500.tif 000019
［式中、Ｒ1は前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法を提供する。
８．本発明は、一般式（２５ａ）
【００２８】
【化１９】
2004269500.tif 000020
［式中、Ｒ'及びＲ1は前記に同じ。ｎ１は１又は２を示す。］
で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物を脱Ｒ'基化することを特徴とする一般式（２ｃ）
【００２９】
【化２０】
2004269500.tif 000021
［式中、Ｒ1及びｎ１は前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法を提供する。
９．本発明は、一般式（２６）
【００３０】
【化２１】
2004269500.tif 000022
［式中、Ｒ1は前記に同じ。］
で表される１−ニトロイミダゾール化合物を転移反応に付すことを特徴とする一般式（２ｂ）
【００３１】
【化２２】
2004269500.tif 000023
［式中、Ｒ1は前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法を提供する。
１０．本発明は、一般式
【００３２】
【化２３】
2004269500.tif 000024
［式中、Ｒ及びＲ1は前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物を酸化することを特徴とする一般式
【００３３】
【化２４】
2004269500.tif 000025
［式中、Ｒ及びＲ1は前記に同じ。ｎ１は１又は２を示す。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法を提供する。
１１．本発明は、一般式（２５）
【００３４】
【化２５】
2004269500.tif 000026
［式中、Ｒ’及びＲ1は前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物を酸化することを特徴とする一般式（２５ａ）
【００３５】
【化２６】
2004269500.tif 000027
［式中、Ｒ’及びＲ1は前記に同じ。ｎ１は１又は２を示す。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法を提供する。
１２．本発明は、一般式（２ｂ）
【００３６】
【化２７】
2004269500.tif 000028
［式中、Ｒ1は前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物を酸化することを特徴とする一般式（２ｃ）
【００３７】
【化２８】
2004269500.tif 000029
［式中、Ｒ1は前記に同じ。ｎ１は１又は２を示す。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法を提供する。
１３．本発明は、  一般式（１ｃ）
【００３８】
【化２９】
2004269500.tif 000030
［式中、ＲA及びＲ1は前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物を酸化することを特徴とする一般式（１ｄ）
【００３９】
【化３０】
2004269500.tif 000031
［式中、ＲA及びＲ1は前記に同じ。ｎ１は１又は２を示す。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法を提供する。
１４．本発明は、一般式（１５）
【００４０】
【化３１】
2004269500.tif 000032
［式中、ＸAは前記に同じ。］
で表されるイミダゾール化合物を、ニトロニウムハロゲン化ボレート類の存在下にニトロ化することを特徴とする一般式（１５ａ）
【００４１】
【化３２】
2004269500.tif 000033
［式中、ＸAは前記に同じ。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物の製造法を提供する。
１５．本発明は、ニトロニウムハロゲン化ボレート類がニトロニウムテトラフルオロボレートである上記１４に記載の製造法を提供する。
１６．本発明は、ニトロ化反応をニトロメタン中で行う上記１４又は１５に記載の製造法を提供する。
１７．本発明は、一般式（２７）
【００４２】
【化３３】
2004269500.tif 000034
［式中、ＲA及びＲ1は前記に同じ。］
で表される１位置換イミダゾール化合物をニトロ化することを特徴とする一般式（１ｃ）
【００４３】
【化３４】
2004269500.tif 000035
［式中、ＲA及びＲ1は前記に同じ。］
で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物の製造法を提供する。
１８．本発明は、一般式（４１）
【００４４】
【化３５】
2004269500.tif 000036
［式中、ＸBは臭素原子又は基−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ1を示す。ここでＲ1及びｎは前記に同じ。
ＲJは
【００４５】
【化３６】
2004269500.tif 000037
を示す。ここで、ＲK及びＲLは、各々水素原子、テトラヒドロピラニル基、トリ低級アルキルシリル基、低級アルカノイル基又はフェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を示す。］
で表される４−ニトロイミダゾール化合物又はその塩を提供する。
【００４６】
本発明の一般式（１）の１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物及び一般式（１ｂ）の１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物は、文献未記載の新規化合物である。
【００４７】
本発明の一般式（１）の１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物は、医薬、農薬の合成中間体、殊に抗結核薬を製造するための中間体として有用である。
【００４８】
本発明の一般式（１ｂ）の１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物は、抗結核薬を製造するための中間体として有用である。
【００４９】
一般式（１）の１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物のうち、Ｒが基−ＣＨ2ＲAを示し、ＲBがメチル基を示し、Ｘがクロロ又はブロモ原子を示す化合物が好ましい。
【００５０】
このような化合物は、具体的には、（Ｓ）−２−ブロモ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾール又はその塩、（Ｒ）−２−ブロモ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾール又はその塩、（Ｓ）−２−クロロ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾール又はその塩及び（Ｒ）−２−クロロ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾール又はその塩である。
【００５１】
本明細書において、ハロゲン原子としては、弗素原子、塩素原子、臭素原子及び沃素原子が挙げられる。
【００５２】
低級アルコキシ基置換低級アルキル基としては、例えば、メトキシメチル、３−メトキシプロピル、エトキシメチル、１−エトキシエチル、ジメトキシメチル、ジエトキシメチル、３−エトキシプロピル、４−エトキシブチル、５−イソプロポキシペンチル、６−（ｎ−プロポキシ）ヘキシル、１，１−ジメチル−２−ブトキシエチル、２−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル、２−（ｎ−ペンチルオキシ）エチル、ｎ−ヘキシルオキシメチル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基が１〜２個置換した炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基を例示できる。
【００５３】
フェニル低級アルコキシ置換低級アルキル基としては、例えば、ベンジルオキシメチル、（２−フェニルエトキシ）メチル、（１−フェニルエトキシ）メチル、３−（３−フェニルプロポキシ）プロピル、４−（４−フェニルブトキシ）ブチル、５−（５−フェニルペンチルオキシ）ペンチル、６−（６−フェニルヘキシルオキシ）ヘキシル、１，１−ジメチル−（２−フェニルエトキシ）エチル、２−メチル−３−（３−フェニルプロポキシ）プロピル、２−ベンジルオキシエチル、１−ベンジルオキシエチル、３−ベンジルオキシプロピル、４−ベンジルオキシブチル、５−ベンジルオキシペンチル、６−ベンジルオキシヘキシル基等のアルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルコキシ基であるフェニルアルコキシ基が置換した炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基を例示できる。
【００５４】
フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有していてもよいフェニル低級アルキル基としては、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、１，１−ジメチル−２−フェニルエチル、２−メチル−３−フェニルプロピル、４−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、２−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４，５−トリメトキシベンジル、２−（４−エトキシフェニル）エチル、１−（３−プロポキシフェニル）エチル、３−（２−ブトキシフェニル）プロピル、４−（４−ペンチルオキシフェニル）ブチル、５−（４−ヘキシルオキシフェニル）ペンチル、６−（２，４−ジエトキシフェニル）ヘキシル、１，１−ジメチル−２−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）エチル、２−メチル−３−（２−メトキシ−６−プロポキシフェニル）プロピル基等のフェニル環上に炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を１〜３個有することがあり、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基であるフェニルアルキル基を例示できる。
【００５５】
シアノ置換低級アルキル基としては、例えば、シアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチル、３−シアノプロピル、４−シアノブチル、５−シアノペンチル、６−シアノヘキシル、１，１−ジメチル−２−シアノエチル、２−メチル−３−シアノプロピル基等のシアノ基が１個置換した炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基を例示できる。
【００５６】
フェニル環上にニトロ基、ハロゲン原子及び低級アルキル基からなる群より選ばれた少なくとも１種の置換基を１〜３個有することのあるフェニル基としては、例えば、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、３−（ｎ−ブチル）フェニル、４−（ｎ−ペンチル）フェニル、３−（ｎ−ヘキシル）フェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，４−ジエチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，４，５−トリメチルフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、３，４−ジニトロフェニル、２，４−ジニトロフェニル、２，５−ジニトロフェニル、２，６−ジニトロフェニル、３，４，５−トリニトロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，４，５−トリフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，４，５−トリクロロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、３，４−ジブロモフェニル、３，５−ジブロモフェニル、２，４−ジブロモフェニル、２，５−ジブロモフェニル、２，６−ジブロモフェニル、３，４，５−トリブロモフェニル、２−ヨードフェニル、３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル、３，４−ジヨードフェニル、３，５−ジヨードフェニル、２，４−ジヨードフェニル、２，５−ジヨードフェニル、２，６−ジヨードフェニル、３，４，５−トリヨードフェニル、２−クロロ−４−ニトロフェニル、３−ニトロ−４−メチルフェニル、３−エチル−２−ニトロフェニル、２−フルオロ−４−ニトロ−６−メチルフェニル基等のフェニル環上にニトロ基、ハロゲン原子及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基からなる群より選ばれた少なくとも１種の置換基を１〜３個有することのあるフェニル基を挙げることができる。
【００５７】
低級アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基を例示できる。
【００５８】
本発明の一般式（１ｂ）で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物には、下記一般式（１ｂａ）及び一般式（１ｂｂ）で表される化合物が包含される。
【００５９】
【化３７】
2004269500.tif 000038
本発明の一般式（２ａ）の４−ニトロイミダゾール化合物の製造法について、以下に説明する。
【００６０】
一般式（２ａ）の４−ニトロイミダゾール化合物は、下記反応式−３に示す方法により製造される。
【００６１】
【化３８】
2004269500.tif 000039
［式中、Ｒ'、ＸA及びＸ1は前記に同じ。Ｘ2は、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基を示す。］
ここで、低級アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示できる。これらのうちメトキシ基又は２−エトキシ基が特に好ましい。
【００６２】
上記反応式−３において、化合物（５）を化合物（４）に導く反応は、適当な溶媒中、ハロゲン化剤の存在下に行うことができる。
【００６３】
使用されるハロゲン化剤としては、例えば臭素、塩素、沃素等のハロゲン分子、塩化沃素、スルフリルクロリド、臭化第二銅等の銅化合物、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド等のＮ−ハロゲン化コハク酸イミド、ヘキサクロロエタン等のハロゲン化アルキル等を例示できる。かかるハロゲン化剤は、化合物（５）に対して、通常等モル〜１０倍モル、好ましくは等モル〜５倍モル量使用するのがよい。
【００６４】
溶媒としては、例えば、水、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、酢酸、プロピオン酸等の脂肪酸、二硫化炭素等やこれらの混合溶媒等を例示できる。
【００６５】
該反応には、反応系内に水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基、ｎ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム等を添加するのがよい。
【００６６】
該反応は、通常−５０〜１５０℃付近、好ましくは−５０〜１００℃付近にて行われ、通常５分〜１０時間にて終了する。
【００６７】
化合物（４）と化合物（９）との反応において、Ｘ2がハロゲン原子を示す場合は、一般に適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下又は不存在下にて行われる。
【００６８】
用いられる溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコール類、酢酸、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、ピリジン、２，４，６−コリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。
【００６９】
塩基性化合物としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物、水素化ナトリウム、カリウム、ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコラート類等の無機塩基、ピリジン、２，４，６−コリジン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０．］ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基等を挙げることができる。
【００７０】
塩基性化合物の使用量は、化合物（４）１モルに対して、通常１〜５モル程度とするのがよい。
【００７１】
化合物（９）の使用量は、化合物（４）１モルに対して、通常少なくとも等モル程度、好ましくは１〜５モル程度とするのがよい。
【００７２】
該反応は、通常−５０〜２００℃程度、好ましくは−５０〜１５０℃程度にて行われる。反応時間は、通常１〜３０時間程度である。
【００７３】
この反応の反応系内には、沃化ナトリウム等のハロゲン化アルカリ金属等を添加してもよい。
【００７４】
化合物（４）と化合物（９）との反応において、Ｘ2が低級アルコキシ基を示す場合は、上記の反応条件において、塩基性化合物に変えてカンファースルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸等の酸を用いるのがよい。
【００７５】
酸の使用量は、化合物（４）１モルに対して、通常触媒量、好ましくは０．０１〜０．２モル程度とするのがよい。
【００７６】
化合物（３）を化合物（１ａ）に導く反応及び化合物（４）を化合物（２ａ）に導く反応は、いずれも適当な溶媒中、還元剤の存在下に行われる。
【００７７】
使用される還元剤としては、例えば、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等の金属亜硫酸物、水素化硼素テトラメチルアンモニウム、水素化硼素テトラエチルアンモニウム、水素化硼素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、水素化シアノ硼素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム等の水素化硼素テトラ低級アルキルアンモニウム類、シアノ化水素化硼素ナトリウム、シアノ化水素化硼素リチウム、水素化硼素ナトリウム、ジボラン等の水素化還元剤等を例示できる。
【００７８】
使用される溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ジグライム、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＮＭＰ又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。
【００７９】
尚、還元剤としてジボラン等を用いた場合は、無水の溶媒を用いるのがよい。
【００８０】
還元剤の使用量は、化合物（３）又は（４）１モルに対して、通常は少なくとも等モル量、好ましくは１〜１０モル程度がよい。
【００８１】
該反応は、通常０〜１５０℃付近、好ましくは０〜１２０℃付近にて行われ、一般に１〜３０時間程度にて終了する。
【００８２】
また、化合物（３）を化合物（１ａ）に導く反応及び化合物（４）を化合物（２ａ）に導く反応は、適当な溶媒中、例えば、パラジウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、ロジウム−アルミナ、白金、酸化白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル、酢酸パラジウム等の接触水素還元剤及び蟻酸、蟻酸ナトリウム、蟻酸アンモニウム、酢酸ナトリウム等の脂肪酸、脂肪酸アンモニウムもしくは脂肪酸アルカリ金属塩の存在下に行うことができる。
【００８３】
溶媒としては、上記水素化還元剤を用いる反応で使用される溶媒をいずれも使用することができる。
【００８４】
接触水素還元剤は、化合物（３）又は化合物（４）に対して、通常０．００１〜０．４倍重量程度、好ましくは０．００１〜０．２倍重量程度使用される。また、脂肪酸、脂肪酸アンモニウムもしくは脂肪酸アルカリ金属塩は、化合物（３）又は化合物（４）１モルに対して、通常少なくとも１モル程度、好ましくは１〜２０モル程度使用される。
【００８５】
これらの反応は、通常室温〜２００℃程度、好ましくは室温〜１５０℃程度で好適に進行し、一般に１〜３０時間程度で終了する。
【００８６】
これらの反応系内には、トリエチルアミン等のアミン類、トリ−オルト−トリルホスフィン等のリン化合物等を添加してもよい。
【００８７】
また、化合物（３）を化合物（１ａ）に導く反応及び化合物（４）を化合物（２ａ）に導く反応は、いずれも適当な溶媒中、接触水素還元剤の存在下に行うことができる。
【００８８】
接触水素還元剤としては、例えば、パラジウム、酢酸パラジウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、ロジウム−アルミナ、白金、酸化白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等を挙げることができる。かかる接触水素還元剤は、化合物（３）又は化合物（４）に対して、通常０．０２〜１倍重量程度使用される。
【００８９】
使用される溶媒としては、例えば、水、酢酸等の脂肪酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、モノグライム、ジグライム等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＮＭＰ等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。
【００９０】
これらの反応は、通常−２０〜１００℃程度、好ましくは０〜８０℃程度で好適に進行し、一般に０．５〜２０時間程度で終了する。水素圧は、通常１〜１０気圧程度がよい。
【００９１】
これらの反応系内には、トリエチルアミン等のアミン類を添加するのがよく、アミン類の添加により該反応が有利に進行する。
【００９２】
また、化合物（３）を化合物（１ａ）に導く反応及び化合物（４）を化合物（２ａ）に導く反応は、いずれも適当な溶媒中、触媒の存在下に行うことができる。
【００９３】
溶媒としては、上記水素化還元剤を用いる反応で使用される溶媒をいずれも使用することができる。
【００９４】
触媒としては、例えば、パラジウムアセテート−トリフェニルホスフィン、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等のパラジウム化合物を使用することができる。かかる触媒は、化合物（３）又は化合物（４）１モルに対して、通常０．０１〜５モル程度、好ましくは０．０１〜１モル程度使用される。
【００９５】
これらの反応は、通常室温〜２００℃程度、好ましくは室温〜１５０℃程度で好適に進行し、一般に１〜１０時間程度で終了する。
【００９６】
これらの反応系内には、トリエチルシラン等のアルキルシラン化合物を添加するのがよく、アルキルシラン化合物の添加により該反応が有利に進行する。
【００９７】
上記各還元反応では、イミダゾール環の５位が選択的に脱ハロゲン化され所望の一般式（１ａ）又は（２ａ）の化合物を得ることができる。これらは、本発明者らが初めて見つけた事実である。
【００９８】
化合物（１ａ）を化合物（２ａ）に導く反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、塩基性化合物又は酸の存在下に行われる。
【００９９】
用いられる溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸、蟻酸等の脂肪酸類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＮＭＰ又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。
【０１００】
塩基性化合物としては、公知のものを広く使用でき、例えば、前記化合物（４）と化合物（９）との反応において、Ｘ2がハロゲン原子を示す場合に使用される塩基性化合物をいずれも使用することができる。
【０１０１】
酸としては、公知のものを広く使用でき、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸、蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸等を挙げることができる。
【０１０２】
該反応は、通常０〜１５０℃程度、好ましくは０〜１００℃程度にて好適に進行し、一般に５分〜３０時間程度で終了する。
【０１０３】
該反応で酸を使用する場合には、反応系内にアニソール等を添加してもよい。
【０１０４】
本発明の一般式（１ｂ）で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物は、例えば、下記反応式−４に示す方法により製造される。
【０１０５】
【化３９】
2004269500.tif 000040
［式中、ＲA、ＲC及びＸは前記に同じ。］
一般式（２）で表される４−ニトロイミダゾール化合物と化合物（１１）との反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下で行われる。
【０１０６】
用いられる溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、２，３−ジクロロベンゼン、ｏ−クロロベンゼン、ｍ−クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコール類、酢酸、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、ピリジン、２，４，６−コリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＮＭＰ、ヘキサメチルリン酸トリアミド又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。
【０１０７】
塩基性化合物としては、公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。
【０１０８】
無機塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、燐酸ナトリウム、燐酸カリウム等のアルカリ金属燐酸塩、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、カリウム、ナトリウム等のアルカリ金属、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド化物、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等のアルカリ金属アルコラート等が挙げられる。
【０１０９】
有機塩基としては、例えば、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、２，４，６−コリジン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）等を挙げることができる。
【０１１０】
これらの塩基性化合物は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
【０１１１】
化合物（２）の使用量は、化合物（１１）１モルに対して、通常０．１〜５モル程度、好ましくは０．５〜３モル程度である。塩基性化合物の使用量は、化合物（１１）１モルに対して、通常１〜１０モル程度、好ましくは等モル〜５モルである。
【０１１２】
化合物（２）と化合物（１１）との反応は、通常０〜１５０℃程度、好ましくは０〜１００℃程度にて行われ、一般に１〜１００時間程度で該反応は終了する。
【０１１３】
上記反応においては、弗化セシウム等のハロゲン化物を反応系内に添加してもよい。
【０１１４】
より具体的には、一般式（１ｂａ）で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物は、下記反応式に示すように化合物（２ａ）と化合物（１１ａ）との反応により製造され、また、一般式（１ｂｂ）で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物は、下記反応式に示すように化合物（２）と化合物（１１ｂ）との反応により製造される。
【０１１５】
【化４０】
2004269500.tif 000041
上記反応において、一般式（２）の化合物としては、例えば、上記反応式−２、反応式−３又は後記反応式−８に示す方法で製造される化合物を出発原料として使用する。
【０１１６】
他の一方の出発原料として用いられる化合物（１１）（化合物（１１ａ）及び化合物（１１ｂ））は、例えば、下記反応式−５に示す方法により公知の化合物から容易に製造される。
【０１１７】
【化４１】
2004269500.tif 000042
［式中、ＲB及びＲCは前記に同じ。Ｘ1は前記に同じ。］
化合物（１１ａ）は、化合物（１２）を酸化し、次いで、酸化により得られた化合物に化合物（１３）を反応させることにより製造される。
【０１１８】
化合物（１２）の酸化反応は、適当な溶媒中、右旋光性光学活性化合物の存在下、酸化剤を用いて行われる。
【０１１９】
使用される酸化剤としては、公知の過酸化物を広く使用でき、例えば、クメンヒドロペルオキシド、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド等を挙げることができる。
【０１２０】
溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグライム等のエーテル類、ｎ−ヘキサン、ｎ−ブタン、シクロヘキサン等の飽和炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＮＭＰ、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル等の極性溶媒、又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。
【０１２１】
右旋光性光学活性化合物としては、例えば、Ｄ−（−）−酒石酸ジイソプロピル、（Ｄ）−（−）−酒石酸、（Ｄ）−（−）−ジパラトルオイル酒石酸、（Ｄ）−（−）−リンゴ酸、（Ｄ）−（−）−マンデル酸、（Ｄ）−（−）−カンファー１０−スルホン酸等の右旋光の光学活性な酸又はそのアルキルエステル等が挙げられる。
【０１２２】
酸化剤の使用量としては、化合物（１２）１モルに対して、通常少なくとも１モル程度、好ましくは１〜３モル程度である。
【０１２３】
光学活性化合物の使用量としては、化合物（１２）１モルに対して、通常０．０１モル〜１モル程度、好ましくは０．０１〜０．５モル程度である。
【０１２４】
化合物（１２）の酸化反応は、通常−５０℃〜室温付近、好ましくは−３０℃〜室温付近にて行われ、一般に１〜３０時間程度で終了する。
【０１２５】
化合物（１２）の酸化反応の際に、反応系内に反応促進剤を添加するのが好ましい。反応促進剤としては、例えば、チタンテトライソプロポキシド等のアルコキシチタン類、モレキュラーシ−ブス５Ａ，モレキュラーシ−ブス４Ａ，モレキュラーシ−ブス３Ａ等のモレキュラーシーブス等が挙げられ、これらは１種単独で又は２種以上混合して使用される。アルコキシチタン類の使用量は、化合物（１２）１モルに対して、通常０．０１モル〜１モル程度、好ましくは０．０１〜０．５モル程度である。モレキュラーシーブスの使用量は、化合物（１２）に対して、通常０．１〜１倍重量である。
【０１２６】
上記酸化反応により得られた化合物（化合物（１４ａ））と化合物（１３）との反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下に行われる。
【０１２７】
使用される溶媒としては、上記化合物（１２）の酸化反応の際に使用した溶媒をいずれも使用することができる。
【０１２８】
塩基性化合物としては、公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。
【０１２９】
無機塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、燐酸ナトリウム、燐酸カリウム等のアルカリ金属燐酸塩、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、カリウム、ナトリウム等のアルカリ金属、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド化物、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等のアルカリ金属アルコラート等が挙げられる。
【０１３０】
有機塩基としては、例えば、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、２，４，６−コリジン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）等を挙げることができる。
【０１３１】
これらの塩基性化合物は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
【０１３２】
化合物（１３）の使用量は、化合物（１２）１モルに対して、通常少なくとも１モル程度、好ましくは１〜２モル程度である。
【０１３３】
塩基性化合物の使用量は、化合物（１２）１モルに対して、通常少なくとも１モル程度、好ましくは１〜２モル程度である。
【０１３４】
化合物（１４ａ）と化合物（１３）との反応は、通常−５０℃〜室温付近、好ましくは−３０℃〜室温付近にて行われ、一般に１〜２０時間程度で終了する。
【０１３５】
本発明においては、化合物（１２）を酸化した後、生成する化合物（１４ａ）を単離することなく、反応混合物に化合物（１３）を反応させることにより、目的とする化合物（１１ａ）を製造することができる。これら一連の反応は、反応に使用される溶媒が同一であるので、化合物（１２）を酸化した後、反応混合物に化合物（１３）を反応させる方法が、作業性、効率性等の観点から好ましい。
【０１３６】
化合物（１１ｂ）は、化合物（１２）を酸化し、次いで、酸化により得られた化合物に化合物（１３）を反応させることにより製造される。
【０１３７】
化合物（１２）の酸化反応は、右旋光性光学活性化合物の代わりに左旋性光学活性化合物を用いる以外は、上記化合物（１２）の酸化反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１３８】
使用される左旋光性光学活性化合物としては、例えば、Ｌ−（＋）−酒石酸ジイソプロピル、（Ｌ）−（＋）−酒石酸、（Ｌ）−（＋）−ジパラトルオイル酒石酸、（Ｌ）−（＋）−リンゴ酸、（Ｌ）−（＋）−マンデル酸、（Ｌ）−（＋）−カンファー１０−スルホン酸等の左旋性の光学活性な酸又はそのアルキルエステル等が挙げられる。
【０１３９】
上記酸化反応により得られた化合物（化合物（１４ｂ））と化合物（１３）との反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下に行われる。
【０１４０】
化合物（１４ｂ）と化合物（１３）との反応は、上記化合物（１４ａ）と化合物（１３）との反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１４１】
本発明においては、化合物（１２）を酸化した後、生成する化合物（１４ｂ）を単離することなく、反応混合物に化合物（１３）を反応させることにより、目的とする化合物（１１ｂ）を製造することができる。これら一連の反応は、反応に使用される溶媒が同一であるので、化合物（１２）を酸化した後、反応混合物に化合物（１３）を反応させる方法が、作業性、効率性等の観点から好ましい。
【０１４２】
前記反応式−３において用いられる化合物（４）は、反応式−６に示す方法によっても製造される。
【０１４３】
【化４２】
2004269500.tif 000043
[式中、ＸA及びＸ1は前記に同じ。Ｘ3及びＸ4は、それぞれハロゲン原子を示す。]
化合物（１５）を化合物（１６）に導く反応は、前記反応式−３における化合物（５）を化合物（４）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１４４】
化合物（１６）を化合物（１７）に導く反応は、前記反応式−３における化合物（３）を化合物（１ａ）に導く反応及び化合物（４）を化合物（２ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１４５】
化合物（１６）又は化合物（１７）を化合物（４ａ）に導く反応は、一般に芳香族化合物のニトロ化反応と同様の反応条件下に行われる。例えば、このニトロ化反応は、溶媒中又は無溶媒中、ニトロ化剤の存在下に行われる。
【０１４６】
ここで使用される溶媒としては、例えば、酢酸、無水酢酸等の脂肪酸又はこれらの無水物、濃硫酸等の無機酸、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ニトロメタン等が挙げられる。
【０１４７】
ニトロ化剤としては、例えば、発煙硝酸、濃硝酸、混酸（硫酸、発煙硫酸、燐酸又は無水酢酸と硝酸）、硝酸カリウム、硝酸ナトリウム等の硝酸アルカリ金属塩と硫酸との混合物、硝酸テトラｎ−ブチルアンモニウム等の硝酸アルキルアンモニウム、ニトロニウムテトラフルオロボレート等のニトロニウムハロゲン化ボレート等が挙げられる。
【０１４８】
ニトロ化剤は、化合物（１６）又は（１７）１モルに対して少なくとも１モル、通常は大過剰量使用するのがよい。ニトロ化剤として硝酸アルキルアンモニウム及びニトロニウムハロゲン化ボレートを使用する場合は、化合物（１６）又は（１７）１モルに対して少なくとも１モル、好ましくは１〜５モル程度使用するのがよい。
【０１４９】
ニトロ化剤として硝酸アルキルアンモニウムを使用する場合には、反応系内に無水トリフルオロ酢酸等の酸無水物を化合物（１６）又は（１７）１モルに対して少なくとも１モル、好ましくは、１〜３モル程度使用するのがよい。
【０１５０】
該ニトロ化反応は、通常−３０℃〜室温付近にて好適に進行し、一般に１０分〜２０時間程度にて終了する。
【０１５１】
出発原料として使用される化合物（１５）は、公知の化合物であるが、例えば、下記反応式−７に示す方法でも製造することができる。
【０１５２】
【化４３】
2004269500.tif 000044
[式中、ＸA、Ｘ2及びＲ'は前記に同じ。]
化合物（１８）と化合物（９）との反応は、前記反応式−３における化合物（４）と化合物（９）との反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１５３】
化合物（１９）を化合物（２０）に導く反応は、前記反応式−３における化合物（５）を化合物（４）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１５４】
化合物（２０）を化合物（１５）に導く反応は、前記反応式−３における化合物（１ａ）を化合物（２ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１５５】
一般式（２ｂ）の４−ニトロイミダゾール化合物及び一般式（２ｃ）の４−ニトロイミダゾール化合物は、下記反応式−８に示す方法により製造される。
【０１５６】
【化４４】
2004269500.tif 000045
[式中、Ｒ1、Ｒ'及びＸ2は前記に同じ。ｎ１は１又は２を示す。Ｘ5はハロゲン原子を示す。]
化合物（２１）と化合物（２２）との反応及び化合物（２３）と化合物（９）との反応は、前記反応式−３における化合物（４）と化合物（９）との反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１５７】
また、化合物（２４）は、化合物（２３）とアクリロニトリルとの反応によっても製造することができる。この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒中、塩基性化合物の存在下に行われる。ここで使用される溶媒及び塩基性化合物は、前記反応式−３における化合物（４）と化合物（９）との反応で用いられる溶媒及び塩基性化合物をいずれも使用することができる。アクリロニトリルの使用量は、化合物（２３）１モルに対して、通常少なくとも１モル、好ましくは１〜１５モル程度使用するのがよい。該反応は、通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃付近にて好適に進行し、通常１０分〜５時間程度にて終了する。
【０１５８】
化合物（２４）を化合物（２５）に導く反応及び化合物（２３）を化合物（２６）に導く反応は、前記反応式−６における化合物（１６）又は化合物（１７）を化合物（４ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１５９】
化合物（２４）を化合物（２５）に導く反応において、ニトロ基がイミダゾール骨格の５位に入った化合物（２５ｂ）も同時に得られるが、この化合物（２５ｂ）も化合物（２５）を化合物（２ｂ）に導く反応条件と同様の反応条件下に反応させることにより化合物（２ｂ）に導くことができる。
【０１６０】
【化４５】
2004269500.tif 000046
化合物（２５）を化合物（２ｂ）に導く反応及び化合物（２５ａ）を化合物（２ｃ）に導く反応は、前記反応式−３における化合物（１ａ）を化合物（２ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１６１】
化合物（２６）を化合物（２ｂ）に導く反応は、適当な溶媒中で化合物（２６）を加熱することにより行われる。ここで使用される溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン、ベンゼン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類等を例示できる。該反応は、通常室温〜２００℃、好ましくは室温〜１５０℃程度にて行われる。反応時間は、通常１０分〜５時間程度である。
【０１６２】
化合物（２ｂ）を化合物（２ｃ）に導く反応及び化合物（２５）を化合物（２５ａ）に導く反応は、適当な溶媒中、酸化剤の存在下に行われる。
【０１６３】
ここで使用される溶媒としては、例えば水、蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の脂肪酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、tert−ブタノール等の低級アルコール類、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類又はこれらの混合溶媒等を例示できる。
【０１６４】
酸化剤としては、例えば過蟻酸、過酢酸、過トリフルオロ酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、ｏ−カルボキシ過安息香酸等の過酸、過酸化水素、メタ過沃素酸ナトリウム、重クロム酸、重クロム酸ナトリウム、重クロム酸カリウム等の重クロム酸塩、過マンガン酸、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム等の過マンガン酸塩、四酢酸鉛等の鉛塩等が挙げられる。
【０１６５】
酸化剤は、通常化合物（２ｂ）又は化合物（２５）に対して少なくとも等モル、好ましくは等モル〜２倍モル量使用される。尚、ｎ１が２のスルホニル基に導く酸化反応の場合には、酸化剤の使用量を化合物（２ｂ）又は化合物（２５）に対して少なくとも２倍モル、好ましくは２倍モル〜４倍モルとするのがよい。該反応は、通常−１０〜４０℃、好ましくは−１０℃〜室温付近にて行われ、一般に１〜３０時間程度で終了する。
【０１６６】
本発明の一般式（１ｂ）で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール誘導体（化合物（１ｃ））は、下記反応式−９に示す方法によっても製造することができる。
【０１６７】
【化４６】
2004269500.tif 000047
[式中、Ｒ1、ＲA及びＲCは前記に同じ。]
化合物（２３）と化合物（１１）との反応は、前記反応式−４における化合物（２）と化合物（１１）との反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１６８】
化合物（２７）を化合物（１ｃ）に導く反応は、前記反応式−６の化合物（１６）又は化合物（１７）を化合物（４ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１６９】
【化４７】
2004269500.tif 000048
[式中、Ｒ1、ＲA及びｎ１は前記に同じ。]
化合物（１ｃ）を化合物（１ｄ）に導く反応は、前記反応式−８における化合物（２ｂ）を化合物（２ｃ）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０１７０】
【化４８】
2004269500.tif 000049
[式中、ＸAは前記に同じ。]
化合物（１５）を化合物（２ａ）に導く反応は、適当な溶媒中又は無溶媒中、ニトロ化剤としてニトロニウムテトラフルオロボレート等のニトロニウムハロゲン化ボレートの存在下に行われる。
【０１７１】
ここで使用される溶媒としては、酢酸、無水酢酸等の脂肪酸又はこれらの無水物、濃硫酸等の無機酸、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ニトロメタン等が例示できる。これらの中で、ニトロメタンが好ましい。
【０１７２】
ニトロ化剤は、化合物（１５）１モルに対して少なくとも１モル、好ましくは１〜５モル程度使用するのがよい。該反応は、通常−３０℃〜室温付近にて好適に進行し、一般に１０分〜２０時間程度にて終了する。
【０１７３】
ニトロ化反応としては、硝酸−硫酸の公知のニトロ化剤を用いる方法が知られている。しかしながら、化合物（１５）を公知のニトロ化剤を用いてニトロ化すると、化合物（２ａ）が低収率で得られるに過ぎず、工業的に不利であった。これに対して、ニトロ化剤としてニトロニウムテトラフルオロボレート等のニトロニウムハロゲン化ボレートを用いることにより、化合物（２ａ）を高収率且つ高純度で製造することができる。
【０１７４】
本発明の一般式（１ｂ）で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物（化合物（１ｂａ）及び化合物（１ｂｂ））は、例えば、下記反応式−１２に示す方法により、抗結核剤として有用な化合物（３０ａ）及び化合物（３０ｂ）に導くことができる。
【０１７５】
【化４９】
2004269500.tif 000050
［式中、ＲB及びＸは前記に同じ。Ｒ2は、下記一般式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）又は（Ｇ）で表される基を示す。
一般式（Ａ）で表される基：
−ＯＲ3        （Ａ）
（式中、Ｒ3は、
A1) 水素原子；
A2) Ｃ１〜６アルキル基；
A3) Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル基；
A4) フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、フェニルＣ１〜６アルコキシ基；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基及びフェノキシ基［フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基が少なくとも１個置換していてもよい］からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
A5) ビフェニリルＣ１〜６アルキル基；
A6) フェニルＣ２〜６アルケニル基；
A7) Ｃ１〜６アルキルスルホニル基；
A8) Ｃ１〜６アルキル基が置換していてもよいベンゼンスルホニル基；
A9) Ｃ１〜６アルカノイル基；
A10) 一般式（Aa)で表される基：
【０１７６】
【化５０】
2004269500.tif 000051
（ここでＲ4は、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；フェニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基［フェニル環上には、フェニルＣ１〜６アルコキシ基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］又はフェニルＣ１〜６アルキル基［フェニル環上には、フェニルＣ１〜６アルコキシ基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］を示す。）；
A11) ビフェニリルＣ１〜６アルコキシカルボニル基；
A12) ベンゾオキサゾリルＣ１〜６アルキル基（ベンゾオキサゾール環上には、少なくとも１個のオキソ基が置換していてもよい）；
A13) ベンゾオキサゾリル基；
又は
A14) オキサゾリルＣ１〜６アルキル基（オキサゾール環上には、フェニル基及びＣ１〜６アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）
を示す。
一般式（Ｂ）で表される基：
−ＳＲ5        （Ｂ）
（式中、Ｒ5は、テトラゾリル基［テトラゾール環上には、Ｃ１〜６アルキル基又はハロゲン原子を有することのあるフェニル基が置換していてもよい］又はベンゾオキサゾリル基を示す）、
一般式（Ｃ）で表される基：
−ＣＯＯＲ6    （Ｃ）
（式中、Ｒ6はＣ１〜６アルキル基を示す。）
一般式（Ｄ）で表されるカルバモイルオキシ基：
−ＯＯＣＮＲ7Ｒ8  （Ｄ）
（式中、Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、
D1) 水素原子；
D2) Ｃ１〜８アルキル基；
D3) ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキル基；
D4) Ｃ１〜６アルコキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキル基；
D5) Ｃ３〜８のシクロアルキル基；
D6) フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
D7) フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルカノイル基、カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、フェニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ１〜６アルキルカルバモイル基、アミノスルホニル基及びモルホリノ基からなる群より選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）；
D8) ナフチル基；
又は
D9) ピリジル基
を示す。
D10) Ｒ7及びＲ8は、これらが隣接する窒素原子と共に、他のヘテロ原子もしくは炭素原子を介し又は介することなく互いに結合して下記(D10-1)〜(D10-3)に示す飽和複素環基又は下記(D10-4)〜(D10-7)に示すベンゼン縮合複素環基を形成していてもよい。
【０１７７】
(D10-1) 一般式（Ｄａ）で示されるピペラジニル基：
【０１７８】
【化５１】
2004269500.tif 000052
（ここでＲ9は、
(Da1) 水素原子；
(Da2) Ｃ１〜６アルキル基；
(Da3) フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Da4) フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Da5) Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；
(Da6) フェニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Da7) フェニルＣ３〜６アルケニルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい）；
又は
(Da8) フェニルＣ１〜６アルキリデン置換アミノ基（フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい）
を示す。）；
(D10-2) 一般式（Ｄｂ）で示される基：
【０１７９】
【化５２】
2004269500.tif 000053
（式中、点線は二重結合であってもよいことを示す。Ｒ10は、
(Db1) 水素原子；
(Db2) フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Db3) フェノキシ基（フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい）；
又は
(Db4) フェニルアミノ基（フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい）
を示す。）；
(D10-3) モルホリノ基;
(D10-4) インドリニル基（インドリン環上には、少なくとも１個のハロゲン原子が置換していてもよい）；
(D10-5) イソインドリニル基（イソインドリン環上には、少なくとも１個のハロゲン原子が置換していてもよい）；
(D10-6) １，２，３，４−テトラヒドロキノリル基（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン環上には、少なくとも１個のハロゲン原子が置換していてもよい）；
又は
(D10-7) １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環上には、少なくとも１個のハロゲン原子が置換していてもよい）
を示す。）
一般式（Ｅ）で表されるフェノキシ基：
【０１８０】
【化５３】
2004269500.tif 000054
［式中、Ｘはハロゲン原子又は置換基としてＣ１〜６アルキル基を有することのあるアミノ置換Ｃ１〜６アルキル基を示す。ｍは０〜３の整数を示す。Ｒ11は、
E1) 水素原子；
E2) ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基；
E3) ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基；
E4) 一般式（Ｅａ）で表される基：
−（Ｗ）ｏ−ＮＲ12Ｒ13    （Ｅａ）
（式中、Ｗは基−ＣＯ−又はＣ１〜６アルキレン基を示す。ｏは０又は１を示す。Ｒ12及びＲ13は同一又は異なって、
(Ea1) 水素原子；
(Ea2) Ｃ１〜６アルキル基；
(Ea3) Ｃ１〜６アルカノイル基；
(Ea4) Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；
(Ea5) フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基及びフェノキシ基［フェニル環上には、置換基としてハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい。また、Ｃ１〜６アルキル部分には、Ｃ１〜６アルコキシイミノ基が置換していてもよい。）；
(Ea6) フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Ea7) ベンゾイル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Ea8) ピリジル基（ピリジン環上には、少なくとも１個のハロゲン原子が置換していてもよい）；
(Ea9) フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Ea10) フェノキシＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
又は
(Ea11) ベンゾイルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）
を示す。）；
E5) イミダゾリル基；
E6) トリアゾリル基；
E7) モルホリノ基；
E8) チオモルホリノ基；
E9) ｓ−オキシドチオモルホリノ基；
E10) 一般式（Ｅａａ）で示されるピペリジル基：
【０１８１】
【化５４】
2004269500.tif 000055
（式中、Ｗ及びｏは前記に同じ。Ｒ14Aは、水素原子、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基又はフェニル基［フェニル環上には、ハロゲン原子が置換していてもよい。］を示す。点線は二重結合であってもよいことを示す。点線が二重結合を示すときは、Ｒ14のみが置換しているものとする。Ｒ14及びＲ14Aは、これらが隣接する炭素原子と共に互いに結合してＣ１〜４アルキレンジオキシ基を形成してもよい。Ｒ14は、
(Eaa1) 水素原子；
(Eaa2) Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；
(Eaa3) フェノキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基；Ｃ１〜４アルキレンジオキシ基；Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；シアノ基；Ｃ２〜６アルケニル基；ニトロ基；フェニル基；置換基としてフェニル基、Ｃ１〜６アルキル基、カルバモイル基及びＣ１〜６アルカノイル基からなる群より選ばれた基を有することのあるアミノ基；Ｃ１〜６アルカノイル置換Ｃ１〜６アルキル基；水酸基；Ｃ１〜６アルコキシカルボニル置換Ｃ１〜６アルキル基；フェニルＣ１〜６アルキル基；Ｃ１〜６アルカノイル基；Ｃ１〜６アルキルチオ基；１，２，４−トリアゾリル基；イソオキサゾリル基；イミダゾリル基；ベンゾチアゾリル基；２Ｈ−ベンゾトリアゾリル基；ピロリル基；ベンゾオキサゾリル基；ピペラジニル基［ピペラジン環上には、置換基としてＣ１〜６アルコキシカルボニル基及びフェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］；ピペリジル基［ピペリジン環上には、少なくとも１個のアミノ基が置換していてもよい。該アミノ基上には置換基としてＣ１〜６アルキル基及びフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい。］及びカルバモイル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eaa4) 水酸基；
(Eaa5) カルボキシ基；
(Eaa6) フェニル基（フェニル環上には、置換基としてフェノキシ基［フェニル環上には、置換基としてハロゲン原子、ハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］、ハロゲン原子、ハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eaa7) Ｃ１〜６アルコキシ基；
(Eaa8) Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜６アルコキシ基；
(Eaa9) フェニルカルバモイル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eaa10) テトラヒドロピラニルオキシ基；
(Eaa11) １，３−ジオキソラニル基；
(Eaa12) オキソ基；
(Eaa13) ナフチルオキシ基（ナフタレン環上には、少なくとも１個のＣ１〜６アルキル基が置換していてもよい）；
(Eaa14) ２，３−ジヒドロベンゾフリルオキシ基（２，３−ジヒドロベンゾフラン環上には、Ｃ１〜６アルキル基及びオキソ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eaa15) ベンゾチアゾリルオキシ基（ベンゾチアゾール環上には、少なくとも１個のＣ１〜６アルキル基が置換していてもよい）；
(Eaa16) １，２，３，４−テトラヒドロナフチルオキシ基（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン環上には、少なくとも１個のオキソ基が置換していてもよい）；
(Eaa17) １，３−ベンゾオキサチオラニルオキシ基（１，３−ベンゾオキサチオラン環上には、少なくとも１個のオキソ基が置換していてもよい）；
(Eaa18) イソキノリルオキシ基；
(Eaa19) ピリジルオキシ基；
(Eaa20) キノリルオキシ基（キノリン環上には、少なくとも１個のＣ１〜６アルキル基が置換していてもよい）；
(Eaa21) ジベンゾフリルオキシ基；
(Eaa22) ２Ｈ−クロメニルオキシ基（２Ｈ−クロメン環上には、少なくとも１個のオキソ基が置換していてもよい）；
(Eaa23) ベンゾイソオキサゾリルオキシ基；
(Eaa24) キノキサリルオキシ基；
(Eaa25) ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニルオキシ基（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン環上には、少なくとも１個のオキソ基が置換していてもよい）；
(Eaa26) ベンゾフラザニルオキシ基；
又は
(Eaa27) フェニルＣ２〜６アルケニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）
を示す。］；
E11) 一般式（Ｅａｂ）で表される基：
【０１８２】
【化５５】
2004269500.tif 000056
（式中、ｏは前記に同じ。Ｗ1は、低級アルキレン基を示す。Ｒ15は、
(Eab1) 水素原子；
(Eab2) Ｃ１〜６アルキル基（アルキル基上には、モルホリノ基、ベンゾイル基、置換基としてＣ１〜６アルキル基を有することのあるカルバモイル基又はシアノ基が置換していてもよい）；
(Eab3) Ｃ３〜８シクロアルキル基；
(Eab4) フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、シアノ基、フェニル基、ニトロ基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、フェニルＣ１〜６アルコキシ基、Ｃ２〜６アルカノイルオキシ基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基及び１，２，３−チアジアゾール基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eab5) Ｃ２〜６アルケニル基；
(Eab6) フェニル基（フェニル環上にハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eab7) Ｃ１〜６アルカノイル基；
(Eab8) フェニルＣ２〜６アルカノイル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eab9) ベンゾイル基（ベンゼン環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eab10) Ｃ１〜２０アルコキシカルボニル基（アルコキシ基上には、ハロゲン原子、置換基としてＣ１〜６アルキル基を有することのあるアミノ基及びＣ１〜６アルコキシ置換Ｃ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eab11) フェニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルカノイル基を有することのあるアミノ基、フェニルＣ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基及び１，２，３−チアジアゾリル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eab12) フェニルＣ３〜６アルケニルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eab13) フェノキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eab14) フェニルＣ１〜６アルキルカルバモイル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eab15) フェニルカルバモイル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eab16) ベンゾフリル置換Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基（ベンゾフラン環上には、少なくとも１個のハロゲン原子が置換していてもよい。）；
(Eab17) ベンゾチエニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基（ベンゾチオフェン環上には、ハロゲン原子及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eab18) ナフチル置換Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；
(Eab19) ピリジル置換Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基（ピリジン環上には、少なくとも１個のハロゲン原子が置換していてもよい）；
(Eab20) フリル置換Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基（フラン環上には、少なくとも１個のニトロ基が置換していてもよい）；
(Eab21) チエニル置換Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基（チオフェン環上には、少なくとも１個のハロゲン原子が置換していてもよい）；
(Eab22) チアゾリル置換Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基（チアゾール環上には、Ｃ１〜６アルキル基及びフェニル基［フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい］からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eab23) テトラゾリル置換Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基（テトラゾール環上には、Ｃ１〜６アルキル基及びフェニル基［フェニル環上には、少なくとも１個のハロゲン原子が置換していてもよい］からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Eab24) ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニルオキシカルボニル基；
(Eab25) アダマンタン置換Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；
(Eab26) フェニルＣ３〜６アルキニルオキシカルボニル基；
(Eab27) フェニルチオＣ１〜６アルコキシカルボニル基；
(Eab28) フェニルＣ１〜６アルコキシ置換Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；
(Eab29) Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル基；
(Eab30) Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル基；
(Eab31) Ｃ３〜８シクロアルキル置換Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；
又は
(Eab32) ベンゾイル置換Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基
を示す。）；
E12) 一般式（Ｅｂ）で表される基：
【０１８３】
【化５６】
2004269500.tif 000057
（式中、点線は二重結合であってもよいことを示す。Ｒ16は、Ｒ15と同一の基を示す。）
E13) 一般式（Ｅｃ）で示される基：
【０１８４】
【化５７】
2004269500.tif 000058
（式中、Ｒ17は、
(Ec1) フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Ec2) Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；
又は
(Ec3) フェニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）
を示す。）；
E14) ピリジル基；
E15) 一般式（Ｅｅ）で示される基：
【０１８５】
【化５８】
2004269500.tif 000059
（式中、Ｒ46は、フェニル基［フェニル環上には、置換基としてハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］；フェニルＣ１〜６アルキル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］；フェニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］又はＣ１〜６アルコキシカルボニル基を示す。）；
E16) フェノキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
E17) ベンゾイル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
E18) ８−アザビシクロ［３，２，１］オクチル基（８−アザビシクロ［３，２，１］オクタン環上には、少なくとも１個のフェノキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）が置換していてもよい）；
E19) 一般式（Ｅｆ）で示される基：
−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ47Ｒ48    （Ｅｆ）
（式中、Ｒ47及びＲ48は、同一又は異なって、水素原子；Ｃ１〜６アルキル基；フェニル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］又はピリジル基［ピリジン環上には、置換基としてハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基を少なくとも１個が置換していてもよい］を示す。また、このＲ47及びＲ48は、これらが隣接する窒素原子と共に、他のヘテロ原子を介し又は介することなく互いに結合して５〜７員環の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、置換基として少なくとも１個のフェニル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］が置換していてもよい。）；
E20) フェニルＣ１〜６アルコキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
E21) アミノ置換Ｃ２〜６アルケニル基（該アミノ基上には、Ｃ１〜６アルキル基及びフェニル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］からなる群より選ばれる基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
又は
E22) オキサゾリジニル基（オキサゾリジン環上には、少なくとも１個のオキソ基が置換していてもよい）
を示す。］
一般式（Ｆ）で表される基：
−ＮＲ19Ｒ20    （Ｆ）
［式中、Ｒ19及びＲ20は、同一又は異なって、
F1) 水素原子；
F2) Ｃ１〜６アルキル基；
F3) フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、フェノキシ基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］；ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基；アミノ基（アミノ基上には、Ｃ１〜６アルキル基及びフェニルＣ１〜６アルキル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；ピペラジニル基［ピペラジン環上には、少なくとも１個のフェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）が置換していてもよい］及びピペリジル基［ピペリジン環上には、少なくとも１個のアミノ基が置換していてもよい。該アミノ基上には、フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）及びＣ１〜６アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい。］なる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
F4) フェノキシＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
F5) アミノＣ１〜６アルキル基（アミノ基上には、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基及びフェニル基［フェニル環上には、ハロゲン原子もしくはハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
F6) フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、フェノキシ基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］及びＣ１〜６アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
F7) Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；
F8) フェニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
F9) 一般式（Ｆａ）で表される基：
【０１８６】
【化５９】
2004269500.tif 000060
（ここで、Ｒ21は、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；フェニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）；
F10) 一般式（Ｆｂ）で表される１−置換−４−ピペリジル基：
【０１８７】
【化６０】
2004269500.tif 000061
（ここで、Ｒ22は、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；フェニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基又はハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）；又は
F11) ピペリジルＣ１〜６アルキル基（ピペリジン環上には、少なくとも１個のフェノキシ基（フェニル環上には、ハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい）が置換していてもよい）
を示す。；
F12) 更に、Ｒ19及びＲ20は、これらが隣接する窒素原子と共に、他のヘテロ原子もしくは炭素原子を介し又は介することなく互いに結合して下記(F12-1)〜(F12-10)に示す複素環を形成していてもよい。；
(F12-1) 一般式（Ｆｃ）で表される基：
【０１８８】
【化６１】
2004269500.tif 000062
［ここで、点線は二重結合であってもよいことを示す。Ｒ23は、
(Fc1) Ｃ１〜６アルキル基；
(Fc2) フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fc3) フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基；置換基としてＣ１〜６アルキル基及びフェニルＣ１〜６アルキル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］からなる群より選ばれる基を有することのあるアミノ基；フェノキシ基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］、フェニルＣ１〜６アルコキシ基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］及びピペリジル基［ピペリジン環上には、少なくとも１個のアミノ基が置換していてもよい。該アミノ基上には、フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）及びＣ１〜６アルキル基なる群より選ばれる基の少なくとも１種が置換していてもよい。］からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fc4) フェニルＣ１〜６アルコキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fc5) ビフェニリルＣ１〜６アルコキシ基；
(Fc6) フェニル環上に少なくとも１個のハロゲン原子が置換していてもよいフェニルＣ３〜６アルケニルオキシ基；
(Fc7) フェノキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fc8) ベンゾイル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fc9) Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；
(Fc10) フェニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基が少なくとも１個置換していてもよい）；
(Fc11) フェニル環上に少なくとも１個のハロゲン原子が置換していてもよいフェニルＣ１〜６アルキルカルバモイル基；
(Fc12) フェニルカルバモイル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fc13) フェニルチオ基（フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基が少なくとも１個置換していてもよい）；
(Fc14) フェニルスルホキシド（フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基が少なくとも１個置換していてもよい）；
(Fc15) ピリジルＣ１〜６アルコキシ基；
又は
(Fc16) 一般式（Ｆｃａ）で表される基：
−（Ｃ＝Ｏ）ｏ−ＮＲ24Ｒ25      （Ｆｃａ）
（式中、ｏは前記に同じ。Ｒ24及びＲ25は、各々
(Fca1) 水素原子；
(Fca2) Ｃ１〜６アルキル基；
(Fca3) フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fca4) フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fca5) Ｃ１〜６アルカノイル基；
(Fca6) フェニル環上に少なくとも１個のハロゲン原子が置換していてもよいフェニルＣ２〜６アルカノイル基；
(Fca7) ベンゾイル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fca8) Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；
(Fca9) フェニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fca10) フェニルカルバモイル基（フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい）；
又は
(Fca11) ピペリジルオキシカルボニル基（ピペリジン環上には、置換基としてフェニル基［フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい］が少なくとも１個置換していてもよい。）
を示す。；
(Fca12) Ｒ24及びＲ25は、これらが隣接する窒素原子を介して５〜６員環の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；ベンゾイル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；フェノキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；フェニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；フェニルＣ２〜６アルケニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）及びフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）
を示す。］；
F12-2) 一般式（Ｆｄ）で表される４−置換−１−ピペラジニル基：
【０１８９】
【化６２】
2004269500.tif 000063
（式中、Ｒ26は、
(Fd1) 水素原子；
(Fd2) Ｃ１〜６アルキル基；
(Fd3) Ｃ３〜８シクロアルキル基；
(Fd4) Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル基；
(Fd5) Ｃ１〜６アルコキシカルボニルＣ１〜６アルキル基；
(Fd6) フェニルＣ２〜６アルケニル基；
(Fd7) フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；シアノ基；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基；Ｃ３〜８シクロアルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基；置換基としてＣ１〜６アルキル基を有することのあるアミノ基；Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；フェノキシ基；フェニルＣ１〜６アルキル基；フェニルＣ２〜６アルケニル基；ピリジル基；イミダゾリル基及びピペリジル基からなる群より選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）；
(Fd8) ビフェニリルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基及び置換基としてＣ１〜６アルキル基を有することのあるアミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fd9) ナフチルＣ１〜６アルキル基；
(Fd10) フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；シアノ基；置換基としてＣ１〜６アルキル基を有することのあるアミノ基；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基；Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；カルボキシル基；フェノキシ基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］；アミノＣ１〜６アルキル基［アミノ基上にはフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）及びＣ１〜６アルキル基からなる群より選ばれた基を少なくとも１種が置換していてもよい］及びフェニルＣ１〜６アルコキシ基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fd11) ビフェニリル基（フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい）；
(Fd12) アミノ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基が置換したアミノ基、フェニルＣ１〜６アルキルアミノ基（フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい）又はフェニルアミノ基（フェニル環上には、ハロゲン原子及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fd13) ベンゾイルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、少なくとも１個のハロゲン原子が置換していてもよい）；
(Fd14) フェニルカルバモイルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい）；
(Fd15) チアゾリルＣ１〜６アルキル基（チアゾール環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のフェニル基及びＣ１〜６アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fd16) オキサゾリルＣ１〜６アルキル基（オキサゾ−ル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のフェニル基及びＣ１〜６アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fd17) インドリルＣ１〜６アルキル基；
(Fd18) フリルＣ１〜６アルキル基（フラン環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のフェニル基が少なくとも１個置換していてもよい）；
(Fd19) イミダゾリルＣ１〜６アルキル基（イミダゾ−ル環上には、フェニル基が置換していてもよい）；
(Fd20) キノリルＣ１〜６アルキル基；
(Fd21) テトラゾリル基（テトラゾール環上には、フェニル基が置換していてもよい）；
(Fd22) フェニル基が置換していてもよいピリミジル基；
(Fd23) ピリジル基；
(Fd24) ベンゾオキサゾリル基；
(Fd25) ベンゾチアゾリル基；
(Fd26) ベンゾオキサゾリルＣ１〜６アルキル基（ベンゾオキサゾール環上には、少なくとも１個のオキソ基が置換していてもよい）；
(Fd27) フェニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフェノキシＣ２〜６アルカノイル基；
(Fd28) フェニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフェニルチオＣ２〜６アルカノイル基；
(Fd29) フェニルＣ２〜６アルカノイル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fd30) ベンゾイル基（フェニル環上にはハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基及び置換基としてＣ１〜６アルキル基を有することのあるアミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fd31) ビフェニリルカルボニル基；
(Fd32) ピリジルカルボニル基；
(Fd33) フェニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフェニルＣ２〜６アルケニルカルボニル基；
(Fd34) フェニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフェニルＣ１〜６アルキルスルホニル基；
(Fd35) ベンゼンスルホニル基（ベンゼン環上には、ハロゲン原子及びＣ１〜６アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fd36) 一般式（Ｆｄａ）で表される基：
−ＣＯＯＲ27    （Ｆｄａ）
（式中、Ｒ27は、
(Fda1) ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜８アルキル基；
(Fda2) Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基；
(Fda3) Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル基；
(Fda4) Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル基；
(Fda5) Ｃ１〜６アルキル基を有することのあるアミノ−Ｃ１〜６アルキル基；
(Fda6) 一般式（Ｆｄｂ）で表される基
【０１９０】
【化６３】
2004269500.tif 000064
（ここで  Ｒ28、Ｒ29及びＲ30は、各々水素原子；Ｃ１〜６アルキル基；フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］を示す。）；
(Fda7) フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキルチオ基、フェニルＣ１〜６アルコキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルオキシ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルカノイル基、ベンゾイル基、アルキル部分にＣ１〜６アルコキシ基を有することのあるフェニルＣ１〜６アルキル基、アミノ基、ニトロ基、カルバモイル基、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアミノ基、トリＣ１〜６アルキルシロキシ基、ピロリル基、テトラヒドロピラニルオキシ基及びイミダゾリル基からなる群より選ばれた基が１〜５個置換していてもよい）；
(Fda8) ビフェニリルＣ１〜６アルキル基；
(Fda9) ベンズヒドリル基（ベンゼン環上には、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びトリフルオロメトキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fda10) フェノキシＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fda11) フェニルＣ２〜６アルキニル基（フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい）；
(Fda12) ピリジルＣ１〜６アルキル基；
(Fda13) 一般式（Ｆｄｃ）で表される基
【０１９１】
【化６４】
2004269500.tif 000065
（ここで、Ｒ31は、フェニル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］；フェニルＣ１〜６アルキル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］又はベンゾイル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］を示す。）；
(Fda14) ピペリジノＣ１〜６アルキル基（ピペリジン環上には、フェニル環上に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換のアルキル基を少なくとも１個有することのあるフェノキシ基が置換していてもよい）；
(Fda15) アミノＣ１〜６アルキル基（アミノ基上には、Ｃ１〜６アルキル基及びフェニル環上に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基を有することのあるフェニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fda16) １，２，３，６−テトラヒドロピリジルＣ１〜６アルキル基（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン環上には、少なくとも１個のフェニル基［フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基が少なくとも１個置換していてもよい］が置換していてもよい）；
(Fda17) ナフチルＣ１〜６アルキル基；
(Fda18) フルオレニルＣ１〜６アルキル基；
(Fda19) ピリジルＣ１〜６アルキル基；
(Fda20) フリルＣ１〜６アルキル基（フラン環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のフェニル基が置換していてもよい）；
(Fda21) チエニルＣ１〜６アルキル基；
(Fda22) オキサゾリルＣ１〜６アルキル基（オキサゾール環上には、ハロゲン原子又はハロゲン置換もしくは未置換のフェニル基が置換していてもよい）；
(Fda23) オキサジアゾリルＣ１〜６アルキル基（オキサジアゾール環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のフェニル基が置換していてもよい）；
(Fda24) ピラゾリルＣ１〜６アルキル基（ピラゾール環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のフェニル基が置換していてもよい）；
(Fda25) ベンゾチエニルＣ１〜６アルキル基（ベンゾチオフェン環上には、ハロゲン原子及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fda26) チオフェン環上にハロゲン原子が置換していてもよいチエニルＣ１〜６アルキル基；
(Fda27) ベンゾチアゾリルＣ１〜６アルキル基；
(Fda28) ベンゾフラン環上にハロゲン原子が置換していてもよいベンゾフリルＣ１〜６アルキル基；
(Fda29) インドリニルＣ１〜６アルキル基（インドリン環上には、Ｃ１〜６アルキル基及びオキソ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fda30) ベンゾオキサゾリルＣ１〜６アルキル基（ベンゾオキサゾール環上には、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基及びオキソ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fda31) クロメニルＣ１〜６アルキル基；
(Fda32) １，２，３，４−テトラヒドロキノリルＣ１〜６アルキル基（キノリン環上には、Ｃ１〜６アルキル基及びオキソ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fda33) チアゾリルＣ１〜６アルキル基（チアゾール環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のフェニル基及びＣ１〜６アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
又は
(Fda34) テトラゾリルＣ１〜６アルキル基（テトラゾール環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のフェニル基及びＣ１〜６アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）
を示す。）；
(Fd37) 一般式（Ｆｅ）であらわされる基：
−Ｚ−ＮＲ32Ｒ33      （Ｆｅ）
（式中、Ｚは−Ｃ＝Ｏ又は−Ｃ＝Ｓを示す。Ｒ32及びＲ33は、同一又は異なって、
(Fe1) 水素原子；
(Fe2) Ｃ１〜６アルキル基；
(Fe3) Ｃ３〜８シクロアルキル基；
(Fe4) フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Fe5) フェニルＣ２〜６アルケニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
又は
(Fe6) フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）
を示す。；
(Fe7) 或いは、Ｒ32及びＲ33は、これらが隣接する窒素原子と共に他の炭素原子を介して互いに結合してピペリジン環又は１，２，３，６−テトラヒドロピリジン環を形成してもよい。該ピペリジン環及び１，２，３，６−テトラヒドロピリジン環上には、フェニル基が置換してもよく、該フェニル基にはハロゲン原子及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい。）；
(Fd38) 一般式（Ｆｆ）で表される基：
【０１９２】
【化６５】
2004269500.tif 000066
（式中、Ｒ34は水素原子又はＣ１〜６低級アルキル基を示す。Ｒ35は、
(Ff1) Ｃ３〜８シクロアルキル基；
(Ff2) Ｃ３〜８シクロアルケニル基；
(Ff3) 一般式（Ｆｆａ）で表される基：
【０１９３】
【化６６】
2004269500.tif 000067
（ここで、Ｒ36、Ｒ37及びＲ38は、各々水素原子；Ｃ１〜６アルキル基；フェニル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜４アルキレンジオキシ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキルチオ基、ニトロ基及び置換基としてＣ１〜６アルカノイル基を有することのあるアミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が１〜５個置換していてもよい］；ベンゾフリル基［ベンゾフラン環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］；ビフェニリル基、フリル基［フラン環上には、置換基としてハロゲン原子を有することのあるフェニル基が置換していてもよい］又はチアゾリル基［チアゾール環上には、ハロゲン原子を有することのあるフェニル基が少なくとも１個置換していてもよい］を示す。）；
(Ff4) フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６のアルキル基；Ｃ３〜８シクロアルキル基；ヒドロキシル基；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜８のアルコキシ基；Ｃ３〜８シクロアルコキシ基；Ｃ１〜４アルキレンジオキシ基；シアノ基；ニトロ基；フェニルＣ２〜６アルケニル基；Ｃ２〜６アルカノイルオキシ基；置換基としてＣ１〜６アルカノイル基を有することのあるアミノ基；Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ基；フェニルＣ１〜６アルコキシ基；フェノキシ基；Ｃ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換したアミノ基；フェニル基が少なくとも１個置換したアミノ基；アミノＣ１〜６アルコキシ基［アミノ基上には、Ｃ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい］；Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；Ｃ１〜６アルコキシカルボニルＣ１〜６アルコキシ基；Ｃ１〜６アルキルチオ基；ピロリル基；イミダゾリル基；ピペリジル基；モルホリノ基；ピロリジニル基；チエニル基；ベンゾフリル基；ピペラジニル基［ピペラジン環上には、置換基としてＣ１〜６アルキル基、フェニルＣ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルキル基を少なくとも１種有することのあるベンゾイル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］；キノリル基［キノリン環上にＣ１〜６アルコキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］；ピペリジン環上にカルボスチリル基が置換していてもよいピペリジルカルボニル基及びトリアゾリル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Ff5) ナフチル基（ナフタレン環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基及び置換基としてＣ１〜６アルキル基を有することのあるアミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Ff6) ビフェニリル基（ビフェニリル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜９アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Ff7) フルオレニル基；ピレニル基；
(Ff8) ベンゾフリル基（ベンゾフラン環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Ff9) ベンゾチエニル基（ベンゾチオフェン環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Ff10) ピリジル基（ピリジン環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基、フェニル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基が少なくとも１種が置換していてもよい］、フリル基及びチエニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Ff11) フリル基（フラン環上には、Ｃ１〜６のアルキル基、ニトロ基及びフェニル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６のアルコキシ基及びニトロ基からなる群より選ばれた基が少なくとも１種が置換していてもよい］からなる群より選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）；
(Ff12) ベンゾチアゾール基（ベンゾチアゾール環上には、置換基としてフェニル環上にＣ１〜６のアルコキシ基を有することのあるフェニル基が少なくとも１個置換していてもよい）；
(Ff13) チエニル基（チオフェン環上には、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１〜６アルキル基、ピラゾール環上にハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよいピラゾリル基及びチオフェン環上にハロゲン原子が置換していてもよいチエニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Ff14) インドリル基（インドール環上には、置換基としてＣ１〜６アルキル基を有することのあるフェニルスルホニル基、フェニルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基及びフェニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Ff15) ピロリル基（ピロール環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよいフェニル基及びＣ１〜６アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Ff16) クマリル基；
(Ff17) ベンゾイミダゾリル基（ベンゾイミダゾール環上には、少なくとも１個のチエニル基が置換していてもよい）；
(Ff18) オキサゾリル基（オキサゾール環上には、ハロゲン原子を有することのあるフェニル基が少なくとも１個置換していてもよい）；
(Ff19) チアゾリル基（チアゾール環上には、少なくとも１個のフェニル基が置換していてもよい。該フェニル環上には、ハロゲン原子、ニトロ基及びフェニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい。）；
(Ff21) キノリル基；
(Ff22) ３，４−ジヒドロカルボスチリル基（３，４−ジヒドロカルボスチリル環上には、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキル基及びフェニルＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）、カルボスチリル基（カルボスチリル環上には、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキル基及びフェニルＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(Ff23) イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル基；
(Ff24) イミダゾ［２，１−ａ］ピリジル基；
(Ff25) クロマニル基（クロマン環上には、少なくとも１個のＣ１〜６アルキル基が置換していてもよい）；
又は
(Ff26) ２，３−ジヒドロベンゾフリル基
を示す。）；
又は
(Fd39) 一般式（Ｆｆｂ）で表される基：
【０１９４】
【化６７】
2004269500.tif 000068
（式中、Ｒ45は、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基；フェニル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］；アミノ置換Ｃ１〜６アルキル基［アミノ基上には、フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）及びＣ１〜６アルキル基なる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；ベンゾイル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］；フェニルＣ１〜６アルキル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］；フェニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］又はフェニルＣ２〜６アルケニル基［フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］を示す。）
を示す。）
F12-3) モルホリノ基；
F12-4) イミダゾリル基；
F12-5) １，４−ジオキサアザスピロ［４，５］デシル基（１，４−ジオキサアザスピロ［４，５］デカン環上には、少なくとも１個のオキソ基が置換していてもよい）；
F12-6) ホモピペラジニル基（ホモピペラジン環上には、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、フェニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基及びフェニル置換もしくは未置換のフェニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
F12-7) ピペラジニル基（ピペラジン環上には、オキソ基、Ｃ１〜６アルキル基、フェニルＣ１〜６アルキル基［フェニル環上には、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基の少なくとも１個が置換していてもよい］からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
F12-8) ピペリジル基（ピペリジン環上には、少なくとも１個のオキソ基が置換していてもよい）；
F12-9) ピロリジニル基（ピロリジン環上には、置換基としてハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基を有することのあるフェノキシＣ１〜６アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい）；
又は
F12-10) イソインドリニル基
を示す。；
F13) 更に、Ｒ19及びＲ20は、これらが隣接する窒素原子と共にヘテロ原子を介しもしくは介することなく互いに結合して、下記(F13-1)〜(F13-11)に示す環状イミド又はアミドを形成していてもよい。
【０１９５】
(F13-1) スクシンイミド基；
(F13-2) オキサゾリジニル基（オキサゾリジン環上には、少なくとも１個のオキソ基が置換していてもよい）；
(F13-3) ベンゾ−１，３−オキサゾリジニル基（ベンゾ−１，３−オキサゾリジン環上には、オキソ基、ハロゲン原子及びフェニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(F13-4) イミダゾリジニル基（イミダゾリジン環上には、オキソ基、フェニルＣ１〜６アルキル基［フェニル環上には、ハロゲン原子及びＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基が１〜３個置換していてもよい］及びフェニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(F13-5) ベンゾイミダゾリジニル基（ベンゾイミダゾリジン環上には、オキソ基、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基、置換基としてＣ１〜６アルキル基を有することのあるアミノ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基及びピペリジル基［ピペリジン環上には、Ｃ１〜６アルキル基、フェニル環上にハロゲン原子が１〜３個置換していてもよいフェニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基及びフェニルＣ１〜６アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい］からなる群より選ばれた基を少なくとも１種が置換していてもよい）；
(F13-6) フタルイミド基；
(F13-7) インドリニル基（インドリン環上には、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン原子及びオキソ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
(F13-8) ２，３−ジヒドロベンゾチアゾリル基（２，３−ジヒドロベンゾチアゾール環上には、少なくとも１個のオキソ基が置換していてもよい）；
(F13-9) １Ｈ−２，４−ベンゾオキサジニル基（１Ｈ−２，４−ベンゾオキサジン環上には、少なくとも１個のオキソ基が置換していてもよい）；
(F13-10) 一般式（Ｆｇａ）で表される基：
【０１９６】
【化６８】
2004269500.tif 000069
（式中、Ｒ39は、水素原子；フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるフェニルＣ１〜６アルキル基；フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるフェノキシＣ１〜６アルキル基；フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるフェニルＣ２〜６アルケニル基；フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基及びフェニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよいフェニル基；ピリジル基又はピラジニル基を示す。）
(F13-11) １，３−チアゾリジニル基（１，３−チアゾリジン環上には、置換基としてオキソ基及びフェニル環上にハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルキル基を有していてもよいフェニルＣ１〜６アルキリデン基からなる群より選ばれる基の少なくとも１種が置換していてもよい）
一般式（Ｇ）で表される基：
【０１９７】
【化６９】
2004269500.tif 000070
（式中、Ｒ40は、Ｃ１〜６アルキル基又はハロゲン置換もしくは未置換のフェニル基を示す。）
化合物（１ｂａ）又は化合物（１ｂｂ）と化合物（２８）との反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、塩基性化合物の存在下又は非存在下に行われる。
【０１９８】
ここで使用される溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラリン、ｏ−クロロベンゼン、ｍ−クロロベンゼン、２，３−ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグライム、ジプロピルエーテル等のエーテル類、ｎ−ヘキサン、ｎ−ブタン、シクロヘキサン、流動パラフィン等の飽和炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＮＭＰ等の極性溶媒、又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。
【０１９９】
塩基性化合物としては、公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。
【０２００】
無機塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、燐酸ナトリウム、燐酸カリウム等のアルカリ金属金属燐酸塩、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、カリウム、ナトリウム等のアルカリ金属、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド化物、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート等が挙げられる。
【０２０１】
有機塩基としては、例えば、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の酢酸塩、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアニリン、１−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン−５（ＤＢＮ），１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ），１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）等が挙げられる。
【０２０２】
化合物（２８）の使用量は、化合物（１ｂａ）又は化合物（１ｂｂ）１モルに対して、通常少なくとも１モル程度、好ましくは１〜５モル程度である。
【０２０３】
塩基性化合物の使用量は、化合物（１ｂａ）又は化合物（１ｂｂ）１モルに対して、通常０．１〜１モル程度、好ましくは０．１〜０．５モル程度である。
【０２０４】
化合物（１ｂａ）又は化合物（１ｂｂ）と化合物（２８）との反応は、通常室温〜１５０℃、好ましくは室温〜１２０℃付近にて行われ、一般に１０分〜２４時間程度で終了する。
【０２０５】
化合物（２９ａ）を化合物（３０ａ）に導く反応及び化合物（２９ｂ）を化合物（３０ｂ）に導く反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、塩基性化合物の存在下で行われる。
【０２０６】
ここで使用される溶媒及び塩基性化合物は、前記化合物（１ｂａ）又は化合物（１ｂｂ）と化合物（２８）との反応で用いられる溶媒及び塩基性化合物をいずれも使用することができる。
【０２０７】
塩基性化合物の使用量は、化合物（２９ａ）又は（２９ｂ）１モルに対して、通常少なくとも１モル程度、好ましくは１〜２モル程度である。
【０２０８】
該反応は、通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１２０℃付近にて行われ、一般に１０分〜４８時間程度にて終了する。
【０２０９】
本発明の一般式（２）で表される４−ニトロイミダゾール化合物は、抗結核薬として有用な化合物（３８）に誘導することもできる。
【０２１０】
【化７０】
2004269500.tif 000071
[式中、Ｒ51及びＲ52は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アルコキシアルキル基、アルコキシアリール基、アルコキシアルコキシアリール基、アルキルヘテロ環基又はアルコキシヘテロ環基を示す。]
化合物（３８）が抗結核薬として有用であることは、例えば、ＷＯ第９７／０１５６２号公報（特表平１１−５０８２７０号公報）に記載されている。
【０２１１】
化合物（２）は、例えば、下記反応式−１３に示す方法に従い、化合物（３８）に誘導される。
【０２１２】
【化７１】
2004269500.tif 000072
[式中、Ｘ及びＸ1は前記に同じ。ＲD’及びＲE’は、同一又は異なって、テトラヒドロピラニル基、トリ低級アルキルシリル基、低級アルカノイル基又はフェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を示す。ＲFは、置換又は未置換のアリールアルキル基、アルキル基、置換又は未置換のアリールアルコキシアルキル基又は置換又は未置換のヘテロ環アルキル基を示す。ＲGは、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン又はＲIＸ1を示す。Ｘ1は前記に同じ。ＲIは、トリ低級アルキルシリル基、低級アルカノイル基又はフェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を示す。]
ここでトリ低級アルキルシリル基としては、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリメチルシリル、ｎ−ブチルエチルメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジプロピルシリル、ｎ−ペンチルジエチルシリル、ｎ−ヘキシルｎ−プロピルメチルシリル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基が３個置換したシリル基を例示できる。
【０２１３】
低級アルカノイル基としては、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ヘキサノイル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基が挙げられる。
【０２１４】
化合物（２）と化合物（３１ｂ）との反応及び化合物（２）と化合物（３１ｄ）との反応は、前記反応式−３における化合物（４）と化合物（９）との反応においてＸ2がハロゲン原子を示す場合の反応と同様の反応条件下に行われる。
【０２１５】
化合物（３３ｂ）を化合物（３４）に導く反応及び化合物（３３ｄ）を化合物（３４ａ）に導く反応において、ＲD'がトリ低級アルキルシリル基を示す場合は、適当な溶媒中、脱シリル化剤の存在下に行われる。
【０２１６】
使用される溶媒としては、前記反応式−３における化合物（１ａ）を化合物（２ａ）に導く反応で用いられる溶媒をいずれも使用することができる。
【０２１７】
脱シリル化剤としては、例えば、テトラブチルアンモニウムフルオライド等のアルキルアンモニウムハライドを例示できる。脱シリル化剤は、化合物（３３ｂ）又は（３３ｄ）１モルに対して少なくとも１モル、好ましくは１〜２モル使用するのがよい。該反応は、通常０〜１００℃、好ましくは、０〜７０℃付近にて好適に進行し、一般に１〜３０時間程度にて終了する。
【０２１８】
上記反応において、ＲDがテトラヒドロピラニル基、低級アルカノイル基又はフェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を示す場合には、前記反応式−３における化合物（１ａ）を化合物（２ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行うことができる。
【０２１９】
化合物（２）と化合物（３１ａ）との反応及び化合物（２）と化合物（３１ｃ）との反応は、前記反応式−３における化合物（４）と化合物（９）との反応においてＸ2がハロゲン原子を示す場合の反応と同様の反応条件下に行われる。
【０２２０】
化合物（３３ａ）と化合物（３２）との反応及び化合物（３３ｃ）と化合物（３２）との反応は、後記反応式−１４における化合物（４０ａ）と化合物（３２）との反応と同様の反応条件下に行われる。
【０２２１】
化合物（３４）を化合物（３５）に導く反応、化合物（３４ａ）を化合物（３５ａ）に導く反応、化合物（３５）を化合物（３６）に導く反応、化合物（３５ａ）を化合物（３６ａ）に導く反応、化合物（３６）と化合物（３７）との反応及び化合物（３６ａ）と化合物（３７）との反応は、公知である。これらの反応条件は、例えば、ＷＯ第９７／０１５６２号公報（特表平１１−５０８２７０号公報）に詳細に記載されている。
【０２２２】
化合物（３３ａ）、（３３ｂ）、（３３ｃ）、（３３ｄ）、（３４）及び（３４ａ）のうちＸが臭素原子又は基−Ｓ（Ｏ）ｎＲ1（Ｒ1及びｎは前記に同じ。）を示す４−ニトロイミダゾール誘導体は新規化合物であり、上記の通り、抗結核薬を合成するための中間体として使用できる。
【０２２３】
出発原料として用いられる化合物（３１ａ）又は（３１ｄ）は、例えば下記反応式−１４に示す方法に従い製造される。
【０２２４】
【化７２】
2004269500.tif 000073
[式中、Ｘ1、ＲD、ＲG及びＲEは前記に同じ。]
化合物（３９ａ）又は化合物（３９ｂ）と化合物（３２）との反応及び化合物（４０ａ）又は化合物（４０ｂ）と化合物（３２）との反応は、ＲGが３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランの場合、適当な溶媒中にて行われる。ここで溶媒としては、前記反応式−３における化合物（４）と化合物（９）との反応においてＸ2がハロゲン原子を示す場合の反応で用いられる溶媒をいずれも使用することができる。該反応は、通常０〜１００℃、好ましくは０〜７０℃付近にて好適に進行し、一般に１〜３０時間程度にて終了する。
【０２２５】
該反応は、反応系内に、酸、例えば、塩酸、硫酸等の無機酸又はピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸を存在させることにより、有利に進行する。
【０２２６】
化合物（３９ａ）又は化合物（３９ｂ）と化合物（３２）との反応及び化合物（４０ａ）又は化合物（４０ｂ）と化合物（３２）との反応において、ＲGが基ＲIＸ1の場合、前記反応式−３における化合物（４）と化合物（９）との反応において、Ｘ2がハロゲン原子を示す場合の反応と同様の反応条件下に行われる。
【０２２７】
化合物（３９ａ）又は化合物（３９ｂ）と化合物（３２）との反応及び化合物（４０ａ）又は化合物（４０ｂ）と化合物（３２）との反応において、ＲGが基ＲIＸ1を示し、ＲIがトリ低級アルキルシリル基を示す場合、適当な溶媒中、イミダゾールの存在下に反応を行うことによっても化合物（４０ａ）及び（４０ｂ）を製造することができる。
【０２２８】
ここで溶媒としては、前記反応式−３における化合物（４）と化合物（９）との反応においてＸ2がハロゲン原子を示す場合の反応で用いられる溶媒をいずれも使用することができる。
【０２２９】
化合物（３２）は、化合物（３９ａ）、化合物（３９ｂ）、化合物（４０ａ）又は化合物（４０ｂ）１モルに対して、少なくとも１モル、好ましくは１〜２モル程度使用するのがよい。イミダゾールは、化合物（３９ａ）、化合物（３９ｂ）、化合物（４０ａ）又は化合物（４０ｂ）１モルに対して、少なくとも１モル、好ましくは１〜２モル程度使用するのがよい。これらの反応は、通常０〜１００℃、好ましくは０〜７０℃付近にて好適に進行し、一般に１〜３０時間程度にて終了する。
【０２３０】
上記各々の反応で得られる目的化合物は、通常の分離手段により反応混合物から分離され、更に精製することができる。斯かる分離及び精製手段としては、例えば、蒸留法、再結晶法、カラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、ゲルクロマトグラフィー、親和クロマトグラフィー、プレパラテイヴ薄層クロマトグラフィー、溶媒抽出法等を挙げることができる。
【０２３１】
本発明の一般式（１）で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物中、塩基性基を有する化合物は、通常の薬理的に許容される酸と容易に塩を形成し得る。斯かる酸としては、例えば、硫酸、硝酸、塩酸、燐酸、臭化水素酸等の無機酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マロン酸、乳酸、安息香酸等の有機酸を例示できる。
【０２３２】
本発明の一般式（１）で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物には、立体異性体、光学異性体が包含される。
【発明の効果】
【０２３３】
本発明の一般式（１）で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物は、上記反応式−１２及び反応式−１３に示すように抗結核薬を合成するための中間体として好適に使用できる。
【０２３４】
本発明の一般式（１ｂ）で表される１位置換−４−ニトロイミダゾール化合物は、化合物（１１）を出発原料として使用することにより製造される。化合物（１１）（即ち、化合物（１１ａ）又は化合物（１１ｂ））を出発原料に用いることにより、４−ニトロイミダゾール化合物（２ａ）との反応が、下記に示す特定位置（ｂ）で選択的に起こり、その結果光学純度の高い本発明化合物（１ｂ）（化合物（１ｂａ）又は化合物（１ｂｂ））を１工程で、高収率で製造することができる。
【０２３５】
【化７３】
2004269500.tif 000074
本発明によれば、爆発の危険性のある中間体を経ないで、目的とする一般式（２ａ）の４−ニトロイミダゾール化合物を製造することができる。
【０２３６】
本発明の製造方法は、操作が簡便であり、煩雑な精製工程を必要としない。
【０２３７】
本発明の製造方法によれば、安価に、高収率、高純度にて、目的とする一般式（２ａ）の４−ニトロイミダゾール化合物を製造し得る。
【０２３８】
従って、本発明の方法は、工業的に極めて有利である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０２３９】
以下に実施例を掲げて、本発明をより一層明らかにする。
【０２４０】
参考例１
２，５−ジブロモ−４−ニトロイミダゾールの製造
４−ニトロイミダゾール２５ｇ、炭酸水素ナトリウム４０．８７ｇ及び水１００ｍｌの懸濁液中に１０℃以下で臭素２６．５ｍｌを滴下し、２５〜３０℃で１時間、５０〜６０℃で４時間攪拌した。その後反応液に１０℃以下で濃塩酸を加えてｐＨ１として析出晶を濾取し、十分に水で洗浄した。結晶を５０℃で１昼夜減圧乾燥して、淡黄色粉末状の２，５−ジブロモ−４−ニトロイミダゾール５１．０１ｇ（８５．２％）を得た。
【０２４１】
参考例２
２，５−ジブロモ−１−メトキシメチル−４−ニトロイミダゾールの製造
２，５−ジブロモ−４−ニトロイミダゾール２０．０８ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液中に氷冷下、水素化ナトリウム３．５６ｇを少量ずつ加えた。１０分後、これに１０〜１５℃でクロロメチルメチルエーテル６．７５ｍｌを滴下し、室温にした。この混合物を５時間攪拌後、氷冷下、水素化ナトリウム０．３０ｇ及びクロロメチルメチルエーテル０．５６ｍｌを追加して、室温でさらに１時間攪拌した。その後氷冷して水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルにて洗浄し、５０℃で１昼夜減圧乾燥して、黄色粉末状の２，５−ジブロモ−１−メトキシメチル−４−ニトロイミダゾール１９．６８ｇ（８４．３％）を得た。
【０２４２】
参考例３
（Ｓ）−２−メチルグリシジル−４−ニトロベンゼンスルホネートの製造
−１０℃に冷却したβ−メタリルアルコール（８３．０ｇ）、Ｄ‐（−）‐酒石酸ジイソプロピル（１６．１９ｇ）及びモレキュラーシーブズ４Ａ（４１．５ｇ）のトルエン（８３０ｍｌ）溶液に、チタンテトライソプロポキシド（１７．０ｍｌ）を滴下し、−１０℃で３０分間攪拌した後、８０％クメンヒドロペルオキシド（４１５ｍｌ）を−１０℃〜−２℃で滴下した。反応混合物を０℃で２２時間攪拌した後、トリメチルホスファイト（１４１．１ｍｌ）を−２０℃〜−５℃で滴下し、過剰のクメンヒドロペルオキシドを還元した。この還元反応は、ヨウ化亜鉛デンプン紙によりその終点を確認した。
【０２４３】
反応混合物にトリエチルアミン（２１９ｍｌ）を加え、４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（３３２ｇ）のトルエン（８３０ｍｌ）溶液を−３０℃〜−１６℃で滴下し、−１０℃で１時間攪拌した。反応懸濁液をセライト濾過し、濾液を１５％酒石酸水溶液、飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮して褐色オイル（６９５ｇ）を得た。
【０２４４】
得られた褐色オイルにジイソプロピルエーテル（３３２０ｍｌ）を加えて結晶化し、濾取した結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン）により精製した後、ジイソプロピルエーテル／酢酸エチル（５／１）から再結晶して、淡黄色結晶の標記化合物１１９．１ｇ（収率３７．９％）を得た。
【０２４５】
融点：７１−７２℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．３８（３Ｈ，ｓ），２．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），８．１０−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．３９−８．４４（２Ｈ，ｍ）
光学純度：９６．６％ｅ．ｅ．
光学純度は、以下の条件で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて測定した。
カラム：CHIRALPAK AD（４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ）（ダイセル化学工業製）
移動層：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝８００／２００
流速：１．０ｍｌ／分
検出波長：２５４ｎｍ。
【０２４６】
参考例４
（Ｒ）−２−メチルグリシジル−４−ニトロベンゼンスルホネートの製造
−１５℃に冷却したβ−メタリルアルコール（１０．０ｇ）、Ｌ−（＋）−酒石酸ジイソプロピル（１．９５ｇ）、モレキュラーシーブズ３Ａ（５．１３ｇ）のトルエン（１００ｍｌ）溶液に、チタンテトライソプロポキシド（２．０ｍｌ）を滴下し、−１０℃で３０分間攪拌した後、８０％クメンヒドロペルオキシド（４９．６ｍｌ）を−１０℃〜−２℃で滴下した。反応混合物を−５℃で１８時間攪拌した後、トリメチルホスファイト（１８．１ｍｌ）を−１０℃〜−２℃で滴下し、過剰のクメンヒドロペルオキシドを還元した。この還元反応は、ヨウ化亜鉛デンプン紙によりその終点を確認した。
【０２４７】
反応混合物にトリエチルアミン（２３．２ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１．０２ｇ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液を加え、４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（３５．１５ｇ）のトルエン（８０ｍｌ）溶液を−１０℃〜−２℃で滴下し、−５℃で３時間攪拌した。反応懸濁液をセライト濾過し、濾液を１５％酒石酸水溶液、飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮して褐色オイル（１０１．０ｇ）を得た。
【０２４８】
得られた褐色オイルにｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）を加え結晶化し、濾取した結晶をジイソプロピルエーテル／酢酸エチル（５／１）から再結晶して、淡黄色結晶の標記化合物１８．６ｇを得た（収率４８．９％）。
【０２４９】
融点：７１−７２℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．３８（３Ｈ，ｓ），２．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），８．１０−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．３９−８．４４（２Ｈ，ｍ）
光学純度：９７．０％ｅ．ｅ．
光学純度は、以下の条件で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて測定した。
カラム：CHIRALPAK AD（４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ）（ダイセル化学工業製）
移動層：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝８００／２００
流速：１．０ｍｌ／分
検出波長：２５４ｎｍ。
【０２５０】
参考例５
（Ｒ）−２−メチルグリシジル−３−ニトロベンゼンスルホネートの製造
−５℃に冷却したβ−メタリルアルコール（１０．０ｇ）、Ｌ−（＋）−酒石酸ジイソプロピル（３．８９ｇ）及びモレキュラーシーブズ４Ａ（１０．０ｇ）のトルエン（２００ｍｌ）溶液に、チタンテトライソプロポキシド（４．０７ｍｌ）を滴下し、−５℃で３０分間攪拌した後、８０％クメンヒドロペルオキシド（４９．６ｍｌ）を−１３℃〜−１０℃で滴下した。反応混合物を−１０℃で３．５時間攪拌した後、トリメチルホスファイト（１８．１ｍｌ）を−１５℃〜−５℃で滴下し、過剰のクメンヒドロペルオキシドを還元した。この還元反応は、ヨウ化亜鉛デンプン紙によりその終点を確認した。
【０２５１】
反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（２．０ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液及びトリエチルアミン（２３．２ｍｌ）を加え、３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（３３．９ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液を−１５℃〜−５℃で滴下し、−１０℃で１７時間攪拌した。反応懸濁液をセライト濾過し、濾液を１５％酒石酸水溶液、飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮して褐色オイル（１２９．２ｇ）を得た。
【０２５２】
得られた褐色オイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製し、（Ｒ）−２−メチルグリシジル−３−ニトロベンゼンスルホネートを淡黄色オイルとして２４．１４ｇ得た（収率６３．５％）。
【０２５３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．３８（３Ｈ，ｓ），２．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２，７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，７．８，１．８，１．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，８．２，２．１，１．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．８Ｈｚ）
光学純度：９２．６％ｅ．ｅ．
光学純度は、以下の条件で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて測定した。
カラム：CHIRALPAK AD（４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ）（ダイセル化学工業製）
移動層：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝８５０／１５０
流速：１．０ｍｌ／分
検出波長：２５４ｎｍ。
【０２５４】
実施例１
２−ブロモ−１−メトキシメチル−４−ニトロイミダゾールの製造
２，５−ジブロモ−１−メトキシメチル−４−ニトロイミダゾール１７．１５ｇ、亜硫酸ナトリウム１３．７３ｇ、ジメチルホルムアミド１００ｍｌ及び水５０ｍｌの懸濁液を室温で８時間攪拌した。反応液を飽和重曹水で中和し、酢酸エチル及び水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、白色粉末状の２−ブロモ−１−メトキシメチル−４−ニトロイミダゾール１１．１７ｇ（８６．８％）を得た。
【０２５５】
ＥＩ（ｍ／ｚ）  Ｍ+：２３５，２３７
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：７．９３（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０２５６】
実施例２
２−ブロモ−４−ニトロイミダゾールの製造
２−ブロモ−１−メトキシメチル−４−ニトロイミダゾール１１．１７ｇ、メタノール１０ｍｌ及び５Ｎ−塩酸６０ｍｌの溶液を還流下２．５時間攪拌した。反応液を室温で１昼夜放置後、氷冷下１時間攪拌し、析出晶を濾過し、５０℃で１昼夜減圧乾燥させて、白色粉末状の２−ブロモ−４−ニトロイミダゾール６．０ｇ（６６．０％）を得た。
【０２５７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：８．４２（ｓ，１Ｈ），１４．１０（ｂｓ，１Ｈ）。
【０２５８】
実施例３
２−ブロモ−４−ニトロイミダゾールの製造
水素化硼素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム６３８ｍｇの１，４−ジオキサン１ｍｌ溶液中に２，５−ジブロモ−４−ニトロイミダゾール８９．５ｍｇの１，４−ジオキサン１ｍｌ溶液を室温で滴下し、その後２３時間還流攪拌した。濃塩酸で過剰の試薬をクエンチし、水、酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、薄層クロマトグラフィー（展開液；酢酸エチル）で精製して、白色粉末状の２−ブロモ−４−ニトロイミダゾール４４．９ｍｇ（７１％）を得た。
【０２５９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：８．４２（ｓ，１Ｈ），１４．１０（ｂｓ，１Ｈ）。
【０２６０】
実施例４
（Ｓ）−２−クロロ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾールの製造
（Ｒ）−２−メチルグリシジル−４−ニトロベンゼンスルホネート（０．５ｇ，９６．５％ｅ．ｅ．）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）溶液に、２−クロロ−４−ニトロイミダゾール（０．３２４ｇ）及び炭酸カリウム（０．３３０ｇ）を室温で加えた。５０℃で４時間攪拌した後、室温まで冷却し、水に注ぎ反応を停止した。酢酸エチルで抽出した。抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した後減圧濃縮して黄色固体を得た。
【０２６１】
得られた黄色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）により精製し、（Ｓ）−２−クロロ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾールを淡黄色結晶として０．３４１ｇ得た（収率８５．６％）。
【０２６２】
融点：６５．５−６７．０℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．３９（３Ｈ，ｓ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ）
光学純度：９５．４  ％ｅ．ｅ
光学純度は、以下の条件で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて測定した。
カラム：CHIRALPAK AD（４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ）（ダイセル化学工業製）
移動層：ｎ−ヘキサン／エタノール＝８５０／１５０
流速：１．０ｍｌ／分
検出波長：２５４ｎｍ。
【０２６３】
実施例５
（Ｓ）−２−クロロ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾールの製造
（Ｒ）−２−メチルグリシジル−３−ニトロベンゼンスルホネート（０．５ｇ，９２．６％ｅ．ｅ．）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）溶液に、２−クロロ−４−ニトロイミダゾール（０．２７０ｇ）及び炭酸カリウム（０．３３０ｇ）を室温で加えた。この混合物を５０℃で３時間攪拌した後、室温まで冷却し、水に注ぎ反応を停止した。
【０２６４】
反応混合物を酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮して黄色固体を得た。
【０２６５】
得られた黄色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）により精製し、（Ｓ）−２−クロロ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾールを淡黄色結晶として得た（０．３０７ｇ，７７．０％収率）。
【０２６６】
融点：６５．５−６７．０℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．３９（３Ｈ，ｓ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ）
光学純度：９１．９％ｅ．ｅ．
光学純度は、以下の条件で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて測定した。
カラム：CHIRALPAK AD（４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ）（ダイセル化学工業製）
移動層：ｎ−ヘキサン／エタノール＝８５０／１５０
流速：１．０ｍｌ／分
検出波長：２５４ｎｍ。
【０２６７】
実施例６
（Ｒ）−２−ブロモ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾールの製造
２−ブロモ−４−ニトロイミダゾール１００ｇ、（Ｓ）−４−ニトロベンゼンスルホン酸２−メチル−２−オキシラニルメチルエステル１４２．４ｇ、炭酸カリウム９３．６ｇ、フッ化セシウム１５．８ｇ及びジメチルホルムアミド４２０ｍｌの懸濁液を３５〜４０℃にて２６時間攪拌した。反応液を水１．２リットル中に注ぎ、酢酸エチル１リットルにより２回抽出した。酢酸エチル層を合わせ、水１．２リットルにより２回洗浄後、飽和食塩水８００ｍｌにより洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥した。減圧濾過後、濾液を減圧下にて濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することにより、黄色粉末の（Ｒ）−２−ブロモ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾール（１１０．９ｇ、収率８１％）を得た。
【０２６８】
融点：９３．０−９４．０℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．３８（３Ｈ，ｓ），２．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ）
光学純度：９６．６％ｅｅ
光学純度は、以下の条件で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて測定した。
カラム：CHIRALPAK AD（４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ）（ダイセル化学工業製）
移動層：ｎ−ヘキサン／エタノール＝４／１
流速：１．０ｍｌ／分
検出波長：２５４ｎｍ。
【０２６９】
実施例７
（Ｒ）−２−クロロ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾールの製造
（Ｓ）−２−メチルグリシジル−４−ニトロベンゼンスルホネート（５０．０ｇ，９７．８％ｅ．ｅ．）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、２−クロロ−４−ニトロイミダゾール（２６．９９ｇ）及び炭酸カリウム（２７．８２ｇ）を室温で加えた。この混合物を５０℃で９時間攪拌した後、室温まで冷却し、酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加えて不溶物を濾過により除去した後、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮して淡褐色固体（３８．２ｇ）を得た。
【０２７０】
得られた淡褐色固体をトルエン（３８０ｍｌ）に溶解し、シリカゲル（７．６ｇ）を加え、室温で攪拌した後シリカゲルを濾過した。この処理を２回繰り返した後に母液を濃縮し、残渣にジイソプロピルエーテルを加え結晶化して、（Ｒ）−２−クロロ−１−（２−メチルオキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾールを淡黄色結晶として２５．５４ｇ得た（６４．１％収率）。
【０２７１】
融点：６５．５−６７．０℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．３９（３Ｈ，ｓ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ）
光学純度：９５．９％ｅ．ｅ．
光学純度は、以下の条件で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて測定した。
カラム：CHIRALPAK AD（４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ）（ダイセル化学工業製）
移動層：ｎ−ヘキサン／エタノール＝８５０／１５０
流速：１．０ｍｌ／分
検出波長：２５４ｎｍ。
【０２７２】
参考例６
（Ｓ）−１−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−メチル−３−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オールの製造
実施例７で製造した（Ｒ）−２−クロロ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾール（２．５０ｇ、１１．５ミリモル）及び４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペラジン（３．１１ｇ、１２．６ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中の混合物を７０℃にて７時間撹拌した。反応液を室温に戻し、水を加え、酢酸エチルにより２回抽出した。有機相を合わせ、３回水洗し、硫酸マグネシウムにより乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下にて濃縮して、微黄色油状物の（Ｓ）−１−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−メチル−３−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オール（５．５５ｇ、収率１００％）を得た。
【０２７３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：
１．１８（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），２．６７−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２５（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１７（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ）。
【０２７４】
参考例７
（Ｓ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの製造
参考例６で製造した（Ｓ）−１−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−メチル−３−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オール（５．８５ｇ，１２．６１ミリモル）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（０７６ｇ，１８．９２ミリモル）を加え、６時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、氷冷し、水及び酢酸エチルを加え、析出物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、イソプロパノールから再結晶し、微黄色固体の（Ｓ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メチル−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（２．５８ｇ、収率４８％）を得た。
光学純度  ９９．８％ｅｅ
［α］D26＝８．８０°（濃度：１．０００，ＣＨＣｌ3）
融点  １２９−１３０℃。
【０２７５】
参考例８
Ｎ−（ジエトキシメチル）イミダゾールの製造
イミダゾール１３．６ｇ、オルトギ酸トリエチル１３３ｍｌ及びｐ−トルエンスルホン酸・１水和物１．００ｇの混合物を１４０℃で２時間加熱撹拌した。その後、反応液を減圧蒸留して無色油状のＮ−（ジエトキシメチル）イミダゾール２２．８ｇ（収率６７．０％）を得た。
ｂｐ１０６−１０８℃（１ｔｏｒｒ）。
【０２７６】
参考例９
２−クロロイミダゾールの製造
Ｎ−（ジエトキシメチル）イミダゾール５０．０ｇをテトラヒドロフラン２００ｍｌに溶解し、−３５℃以下で２．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液１２０ｍｌを滴下し、続いてヘキサクロロエタン７３．９ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液を滴下した。５分同温度にて放置後、昇温し、−２０℃で６Ｎ塩酸１００ｍｌを加えた後、室温に戻し、５分放置した。水層を分取し、有機層を１Ｎ塩酸にて抽出し、先の水層とあわせてジエチルエーテルにて洗浄後、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にて中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得た。これを塩化メチレンにてトリチュレートし、淡褐色固体として２−クロロイミダゾール２６．０ｇ（収率８５．０％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１０．６４（ｂｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ）。
【０２７７】
参考例１０
２−クロロ−４，５−ジヨードイミダゾールの製造
２−クロロイミダゾール５．１３ｇを水１５０ｍｌに懸濁させ、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１７ｍｌを加えた。次にヨウ素２５．９ｇを加え室温で３時間撹拌した。その後、反応液を亜硫酸ナトリウム水溶液にて処理し、析出物を濾取、乾燥し、黄色固体として２−クロロ−４，５−ジヨードイミダゾール１６．４ｇ（収率９２．５％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１３．６１（ｂｓ，１Ｈ）
13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１３３．０７。
【０２７８】
参考例１１
２−クロロ−４−ヨードイミダゾールの製造
２−クロロ−４，５−ジヨードイミダゾール７．０９ｇ及び亜硫酸ナトリウム２０．２ｇを３０％エタノール５０ｍｌに溶解し、５時間加熱還流した。その後濃縮し、残渣に水を加えて析出物を濾取した。これを希塩酸にてトリチュレートし、淡褐色固体として２−クロロ−４−ヨードイミダゾール８８５ｍｇ（収率１９．５％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：７．３４（ｓ，１Ｈ）。
【０２７９】
参考例１２
２−クロロ−５−ヨード−４−ニトロイミダゾールの製造
２−クロロ−４，５−ジヨードイミダゾール３５４ｍｇを濃硝酸（ｄ、１．４２）５ｍｌに懸濁し、氷冷しながら濃硫酸１ｍｌを加え、室温で１５時間撹拌した。その後反応液を氷水にあけ、アンモニア水にてｐＨ＝３とし、析出物を濾取し乾燥させ、黄色固体として２−クロロ−５−ヨード−４−ニトロイミダゾール２２２ｍｇ（収率８１．２％）を得た。
ＥＩ（ｍ／ｚ）：Ｍ+  ２７３。
【０２８０】
参考例１３
２−クロロ−５−ヨード−４−ニトロイミダゾールの製造
２−クロロ−４−ヨードイミダゾール４３１ｍｇを濃硝酸（ｄ、１．３８）２．５ｍｌに懸濁し、氷冷しながら濃硫酸２．５ｍｌを加え、室温で６時間撹拌した。その後析出物を濾取、乾燥させ、黄色固体として２−クロロ−５−ヨード−４−ニトロイミダゾール３４８ｍｇ（収率６７．０％）を得た。
【０２８１】
参考例１４
２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾールの製造
２−メルカプトイミダゾール５．０ｇ、４−クロロニトロベンゼン８．７ｇ及び炭酸カリウム８．３ｇのアセトニトリル１００ｍｌ懸濁液を還流下で１日撹拌した。反応液を氷水中に注いだ。析出した固体を濾取し、水とジエチルエーテルで洗浄した。得られた固体を乾燥して黄色粉末状の２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール９．５ｇ（収率８６％）を得た。
【０２８２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８，１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１３．０６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）。
【０２８３】
参考例１５
２−（２−クロロ−６−ニトロフェニルチオ）イミダゾールの製造
２−メルカプトイミダゾール１．０ｇ、２，３−ジクロロニトロベンゼン２．１ｇ及び炭酸カリウム１．７ｇのアセトニトリル２０ｍｌ懸濁液を還流下で６．５時間撹拌した。反応液を氷水中に注いだ。析出した固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄した。得られた固体を乾燥して黄色粉末状の２−（２−クロロ−６−ニトロフェニルチオ）イミダゾール２．４ｇ（収率９４％）を得た。
【０２８４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：６．７５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），１２．５５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）。
【０２８５】
参考例１６
１−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾールの製造
２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール１．０ｇ及び硝酸テトラｎ−ブチルアンモニウム２．１ｇのクロロホルム１５ｍｌ懸濁液に−１０℃で無水トリフルオロ酢酸１．３ｍｌのクロロホルム５ｍｌ溶液を加え、同温で２５分撹拌した。反応液に氷水を加え、しばらく撹拌した後にジクロロメタンを加え、分液した。ジクロロメタン層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、黄色粉末状の１−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール１．０ｇ（収率８４％）を得た。
【０２８６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０２８７】
参考例１７
１−ニトロ−２−（２−ニトロフェニルチオ）イミダゾールの製造
２−（２−ニトロフェニルチオ）イミダゾール５００ｍｇ及び硝酸テトラｎ−ブチルアンモニウム１．０ｇのクロロホルム１０ｍｌ懸濁液に−２０℃で無水トリフルオロ酢酸０．６４ｍｌを加え、その後−１０℃で３０分撹拌した。反応液に氷水を加え、しばらく撹拌した後に酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１３：７）で精製して、黄色粉末状の１−ニトロ−２−（２−ニトロフェニルチオ）イミダゾール５１０ｍｇ（収率８７％）を得た。
【０２８８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４９−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１１−８．１９（１Ｈ，ｍ）。
【０２８９】
参考例１８
２−（２−クロロ−６−ニトロフェニルチオ）−１−ニトロイミダゾールの製造
２−（２−クロロ−６−ニトロフェニルチオ）イミダゾール５００ｍｇ及び硝酸テトラｎ−ブチルアンモニウム８９３ｍｇのクロロホルム１０ｍｌ懸濁液に−２０℃で無水トリフルオロ酢酸０．５５ｍｌを加え、その後−１０℃で３時間撹拌した。反応液に氷水を加え、しばらく撹拌した後に酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１３：７）で精製して、黄色粉末状の２−（２−クロロ−６−ニトロフェニルチオ）−１−ニトロイミダゾール５０６  ｍｇ（収率８５％）を得た。
【０２９０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ）。
【０２９１】
参考例１９
（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾールの製造
２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール５００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に０℃で水素化ナトリウム９０ｍｇを加え、その後室温にて３０分撹拌した。反応液を再び０℃まで冷却した後に（Ｓ）−４−ニトロベンゼンスルホン酸２−メチル−２−オキシラニルメチルエステル６１８ｍｇを加え、その後室温にて３．５時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１７：３）で精製して、黄色油状の（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール６０４ｍｇ（収率９１％）を得た。
【０２９２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．２１（３Ｈ，ｓ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０２９３】
参考例２０
１−（２−シアノエチル）−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾールの製造
２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール５００ｍｇのアクリロニトリル１０ｍｌ懸濁液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７  ０．０４ｍｌを加え、還流下で１時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン）で精製して得られた固体をジクロロメタン−ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルから再結晶して無色粒状の１−（２−シアノエチル）−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール４５４ｍｇ（収率７４％）を得た。
【０２９４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０２９５】
参考例２１
（Ｓ）−４−｛３−［４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール−１−イル］−２−ヒドロキシ―２−メチルプロピル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステルの製造
（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール１００ｍｇ及びピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル１０３ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）溶液を６０℃にて１日撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン：メタノール＝５０：１→３０：１）と塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン）で精製して淡黄色アモルファス状の（Ｓ）−４−｛３−［４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール−１−イル］−２−ヒドロキシ―２−メチルプロピル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル１７３ｍｇ（収率９０％）を得た。
【０２９６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．０１（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．６４（６Ｈ，ｍ），３．１５−３．５０（４Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．３，１６．０Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６９（４Ｈ，ｓ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ）。
【０２９７】
参考例２２
（Ｓ）−４−｛３−［４−ニトロ−２−（２−ニトロフェニルチオ）イミダゾール−１−イル］−２−ヒドロキシ―２−メチルプロピル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステルの製造
（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−２−（２−ニトロフェニルチオ）イミダゾール５０ｍｇ及びピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル５１ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２５ｍｌ）溶液を６０℃にて１日撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）で精製して黄色アモルファス状の（Ｓ）−４−｛３−［４−ニトロ−２−（２−ニトロフェニルチオ）イミダゾール−１−イル］−２−ヒドロキシ―２−メチルプロピル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル  ８６ｍｇ（収率８７％）を得た。
【０２９８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．０８（３Ｈ，ｓ），２．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），２．４０−２．７１（５Ｈ，ｍ［２．４４，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚを含む］），３．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５０（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．０，１６．０Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），７．４６−７．５３（３Ｈ，ｍ［７．４９，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚを含む］），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）。
【０２９９】
参考例２３
（Ｓ）−４−｛３−［２−（２−クロロ−６−ニトロフェニルチオ）−４−ニトロイミダゾール−１−イル］−２−ヒドロキシ―２−メチルプロピル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステルの製造
（Ｒ）−２−（２−クロロ−６−ニトロフェニルチオ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾール５５ｍｇ及びピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル５１ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２５ｍｌ）溶液を６０℃にて１日撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）で精製して黄色アモルファス状の（Ｓ）−４−｛３−［２−（２−クロロ−６−ニトロフェニルチオ）−４−ニトロイミダゾール−１−イル］−２−ヒドロキシ―２−メチルプロピル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル９１ｍｇ（収率８７％）を得た。
【０３００】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．２０（３Ｈ，ｓ），２．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），２．４８−２．７７（５Ｈ，ｍ［２．５２，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚを含む］），３．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５５（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．０，１６．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ）。
【０３０１】
参考例２４
（Ｓ）−４−｛３−［４−ニトロ−２−（４−ニトロベンゼンスルホニル）イミダゾール−１−イル］−２−ヒドロキシ―２−メチルプロピル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステルの製造
（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−２−（４−ニトロベンゼンスルホニル）イミダゾール３６ｍｇ及びピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル３４ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１８ｍｌ）溶液を６０℃にて１日撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）で精製して淡黄色アモルファス状の（Ｓ）−４−｛３−［４−ニトロ−２−（４−ニトロベンゼンスルホニル）イミダゾール−１−イル］−２−ヒドロキシ―２−メチルプロピル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル４５ｍｇ（収率６７％）を得た。
【０３０２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．２１（３Ｈ，ｓ），２．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），２．５３−２．８１（５Ｈ，ｍ［２．６２，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚを含む］），３．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５６（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．０，１６．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０３０３】
上記の反応では、更に環化した（Ｓ）−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル７ｍｇ（収率１４％）も得られた。
【０３０４】
参考例２５
（Ｓ）−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステルの製法
（Ｓ）−４−｛３−［４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール−１−イル］−２−ヒドロキシ―２−メチルプロピル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル１００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に０℃にてナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１９ｍｇを加え、同温にて２０分撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を５％−炭酸カリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン：酢酸エチル＝９：１）とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン：酢酸エチル：メタノール＝２０：２０：１）で精製して黄色アモルファス状の（Ｓ）−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル４０ｍｇ（収率５４％）を得た。
【０３０５】
参考例２６
（Ｓ）−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステルの製造
（Ｓ）−４−｛３−［４−ニトロ−２−（２−ニトロフェニルチオ）イミダゾール−１−イル］−２−ヒドロキシ―２−メチルプロピル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル８３ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．９ｍｌ）溶液に０℃にてナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１６ｍｇを加え、同温にて３０分撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を５％−炭酸カリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：酢酸エチル：メタノール＝１５：１５：１）で精製して淡黄色アモルファス状の（Ｓ）−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル３８ｍｇ（収率５９％）を得た。
【０３０６】
参考例２７
（Ｓ）−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステルの製造
（Ｓ）−４−｛３−［２−（２−クロロ−６−ニトロフェニルチオ）−４−ニトロイミダゾール−１−イル］−２−ヒドロキシ―２−メチルプロピル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル８９ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．９ｍｌ溶液に０℃にてナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１６ｍｇを加え、同温にて３０分撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を５％炭酸カリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：酢酸エチル：メタノール＝１５：１５：１）で精製して淡黄色アモルファス状の（Ｓ）−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル３２ｍｇ（収率５１％）を得た。
【０３０７】
参考例２８
（Ｓ）−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステルの製造
（Ｓ）−４−｛３−［４−ニトロ−２−（４−ニトロベンゼンスルホニル）イミダゾール−１−イル］−２−ヒドロキシ―２−メチルプロピル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル４５ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）溶液に０℃にてナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド８ｍｇを加え、同温にて３０分撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を５％−炭酸カリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：酢酸エチル：メタノール＝１５：１５：１）で精製して淡黄色アモルファス状の（Ｓ）−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル１３ｍｇ（収率３９％）を得た。
【０３０８】
参考例２９
（Ｒ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの製造
４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノール（６９３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、氷冷下にて水素化ナトリウム（８６ｍｇ）を加え、７０−７５℃にて２０分攪拌した。この混合物を氷冷し、実施例６で製造した（Ｒ）−２−ブロモ−４−ニトロ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）イミダゾール（７２０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解した溶液を加え、７０−７５℃にて２０分攪拌した。反応液を室温に戻し、氷水（２５ｍｌ）を加え、塩化メチレン（５０ｍｌ）により３回抽出した。有機層を合わせ、３回水洗後、硫酸マグネシウムにより乾燥した。減圧濾過後、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝３：１）により精製した。酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより微黄色粉末の（Ｒ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（３４３ｍｇ、３３％）を得た。
【０３０９】
参考例３０
（１）（Ｓ）−４−［３−（２−ブロモ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステルの製造
実施例６で製造した（Ｒ）−２−ブロモ−４−ニトロ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）イミダゾール（２．０４ｇ）、ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル（２．６９ｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を５０℃にて２０時間攪拌した。反応液を室温に戻し、水（４５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ）により２回抽出した。有機相を合わせ、３回水洗し、硫酸ナトリウムにより乾燥した。減圧濾過後、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−へキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製することにより、黄色油状物質の（Ｓ）−４−［３−（２−ブロモ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル（３．７７ｇ、８４％）を得た。
【０３１０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．１６（３Ｈ，ｓ），２．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），２．４３−２．７６（５Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｓ），３．４１−３．５７（４Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，６．１Ｈｚ），６．２９−６．４３（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ）。
【０３１１】
（２）（Ｓ）−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステルの製造
（Ｓ）−４−［３−（２−ブロモ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル（３．５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．５ｍｌ）に溶解し、氷冷下にて水素化ナトリウム（３１６ｍｇ）を加え、同温度下にて１．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（３．５ｍｌ）及び水（２４．５ｍｌ）を加え、３０分攪拌した。析出晶を濾取し、水洗した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）により精製した。２−プロパノ−ル−水から再結晶することにより微黄色粉末の（Ｓ）−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル（２．０７ｇ、６９％）を得た。
【０３１２】
参考例３１
（Ｒ）−（−）−１−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−３−クロロプロパン−２−オールの製造
（Ｒ）−（−）−３−クロロ−１，２−プロパンジオール（７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）溶液に氷冷撹拌下、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（１０．６ｇ）、イミダゾール（５．２ｇ）を加え室温で終夜撹拌した。反応液に氷水（１２０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で３回抽出し、抽出液を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濾過後、濾液を減圧下にて濃縮し、無色液体の（Ｒ）−（−）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−３−クロロプロパン−２−オール（１３．２４ｇ、収率９２．４％）を得た。
【０３１３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．０９（６Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），３．５７−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．８９（１Ｈ，ｍ）。
【０３１４】
参考例３２
１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−３−クロロ−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロパンの製造
参考例３１で製造した（Ｒ）−（−）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−３−クロロプロパン−２−オール（１１．１９ｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．８７ｍｌ）及びピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（触媒量）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製し、無色液体の１−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−３−クロロ−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロパン（１４．１４ｇ、収率９２．０％）を得た。
【０３１５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．０７（６Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），１．４５−１．８９（６Ｈ，ｍ），３．４３−４．０３（７Ｈ，ｍ），４．７６−４．８０（１Ｈ，ｍ）。
【０３１６】
実施例８
２−クロロ−４−ニトロイミダゾールの製造
ニトロメタン５ｍｌにニトロニウムテトラフルオロボレート３９８ｍｇを溶解し、次に２−クロロイミダゾール２０５ｍｇを加え、室温で１時間撹拌した。その後重曹水で中和し、塩酸で酸性に戻し、析出した２−クロロ−４−ニトロイミダゾール１３７ｍｇを濾取した。濾液を酢酸エチル−メタノールにて抽出し、有機層から得られた固体をジエチルエーテルにてトリチュレートし、２−クロロ−４−ニトロイミダゾール１０３ｍｇを得た。合計２４０ｍｇ（収率８１．３％）の２−クロロ−４−ニトロイミダゾールを無色固体として得た。
【０３１７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：８．４４（ｓ，１Ｈ），１４．１９（ｂｓ，１Ｈ）。
【０３１８】
実施例９
２−クロロ−４−ニトロイミダゾールの製造
２−クロロ−５−ヨード−４−ニトロイミダゾール２７３ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４２０μｌ、１０％パラジウム−炭素２７ｍｇを加え、常温常圧で３時間水素添加を行い、無色固体として２−クロロ−４−ニトロイミダゾール１２４ｍｇ（収率８４．１％）を得た。
【０３１９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：８．４４（ｓ，１Ｈ），１４．１９（ｂｓ，１Ｈ）。
【０３２０】
実施例１０
２−クロロ−４−ニトロイミダゾールの製造
２−クロロ−５−ヨード−４−ニトロイミダゾール  ２７３ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４２０μｌ及び２０％水酸化パラジウム−炭素（２７ｍｇ）を加え、常温常圧で５時間水素添加を行い、無色固体として２−クロロ−４−ニトロイミダゾール１２３ｍｇ（収率８３．４％）を得た。
【０３２１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：８．４４（ｓ，１Ｈ），１４．１９（ｂｓ，１Ｈ）。
【０３２２】
実施例１１
２−クロロ−４−ニトロイミダゾールの製造
２−クロロ−５−ヨード−４−ニトロイミダゾール５４５ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン８４０μｌ、１０％パラジウム−炭素５４ｍｇを加え、パール還元装置を用い４ｋｇ／ｃｍ2の水素圧で水素添加を行い、無色固体として２−クロロ−４−ニトロイミダゾール２４６ｍｇ（収率８３．４％）を得た。
【０３２３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：８．４４（ｓ，１Ｈ），１４．１９（ｂｓ，１Ｈ）。
【０３２４】
実施例１２
２−クロロ−４−ニトロイミダゾールの製造
２−クロロ−５−ヨード−４−ニトロイミダゾール２７３ｍｇを１，４−ジオキサン５ｍｌに懸濁させ、テトラｎ−ブチルアンモニウムボロヒドリド５１５ｍｇを加え１０時間加熱還流した。その後、反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、得られたものを濃塩酸で処理し、析出物を濾取した。濾液を酢酸エチルで抽出し、有機層から得られたものと先に得られた固体をあわせ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）で精製し、無色固体として２−クロロ−４−ニトロイミダゾール１０７ｍｇ（収率７２．５％）を得た。
【０３２５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：８．４４（ｓ，１Ｈ），１４．１９（ｂｓ，１Ｈ）。
【０３２６】
実施例１３
４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾールの製造
１−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール２５０ｍｇのクロロベンゼン５ｍｌ溶液を８５〜９５℃で２０分撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン−ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）及び薄層クロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製して、黄色粉末状の４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール１０８ｍｇ（収率４４％）を得た。
【０３２７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１４．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）。
【０３２８】
実施例１４
４−ニトロ−２−（２−ニトロフェニルチオ）イミダゾールの製造
１−ニトロ−２−（２−ニトロフェニルチオ）イミダゾール４６４ｍｇのクロロベンゼン１０ｍｌ懸濁液を７０〜８０℃で３０分撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１９：１）で精製して、黄色粉末状の４−ニトロ−２−（２−ニトロフェニルチオ）イミダゾール２２３ｍｇ（収率４９％）を得た。
【０３２９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１４．２１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）。
【０３３０】
実施例１５
２−（２−クロロ−６−ニトロフェニルチオ）−４−ニトロイミダゾールの製造
２−（２−クロロ−６−ニトロフェニルチオ）−１−ニトロイミダゾール３００ｍｇのクロロベンゼン６ｍｌ溶液を７０〜８０℃で３０分撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１９：１）で精製して、黄色粉末状の４−ニトロ−２−（２−クロロ−６−ニトロフェニルチオ）イミダゾール１３８ｍｇ（収率４６％）を得た。
【０３３１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），１３．８２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）。
【０３３２】
実施例１６
（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾールの製造
４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール５００ｍｇ、（Ｓ）−４−ニトロベンゼンスルホン酸  ２−メチル−２−オキシラニルメチルエステル５１３ｍｇ、炭酸カリウム３３７ｍｇ及びフッ化セシウム５７ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．６ｍｌ懸濁液を室温にて１．５日撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１３：７→１１：９）で精製して、淡黄色粉末状の（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール４５６ｍｇ（収率７４％）を得た。
【０３３３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．２８（３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０３３４】
実施例１７
（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−２−（２−ニトロフェニルチオ）イミダゾールの製造
４−ニトロ−２−（２−ニトロフェニルチオ）イミダゾール１００ｍｇ、（Ｓ）−４−ニトロベンゼンスルホン酸  ２−メチル−２−オキシラニルメチルエステル１１９ｍｇ、炭酸カリウム７１ｍｇ及びフッ化セシウム１１ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍｌ懸濁液を室温にて３．５日撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１１：９→１：１）で精製して黄色粉末状の（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−２−（２−ニトロフェニルチオ）イミダゾール１０２ｍｇ（収率７９％）を得た。
【０３３５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．２６（３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８，２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ）。
【０３３６】
実施例１８
（Ｒ）−２−（２−クロロ−６−ニトロフェニルチオ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾールの製造
２−（２−クロロ−６−ニトロフェニルチオ）−４−ニトロイミダゾール１１３ｍｇ、（Ｓ）−４−ニトロベンゼンスルホン酸  ２−メチル−２−オキシラニルメチルエステル１１９ｍｇ、炭酸カリウム７１ｍｇ及びフッ化セシウム１１ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）懸濁液を室温にて３．５日撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１１：９→１：１）で精製して黄色粉末状の（Ｒ）−２−（２−クロロ−６−ニトロフェニルチオ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾール８５ｍｇ（収率６１％）を得た。
【０３３７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．４３（３Ｈ，ｓ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ）。
【０３３８】
実施例１９
（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−２−（４−ニトロベンゼンスルホニル）イミダゾールの製造
（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール１００ｍｇのジクロロメタン４ｍｌ溶液に０℃にてｍ−クロロ過安息香酸１６０ｍｇを加え、同温にて１４時間撹拌した。反応液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン）で処理して粗製物を得た。先で得た粗製物のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液に０℃にてｍ−クロロ過安息香酸１１０ｍｇを加え、その後室温にて１日撹拌した。反応液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン）で処理して得られた粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、白色粉末状の（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−２−（４−ニトロベンゼンスルホニル）イミダゾール８５ｍｇ（収率７７％）を得た。
【０３３９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．４６（３Ｈ，ｓ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０３４０】
実施例２０
４−ニトロ−２−（４−ニトロベンゼンスルホニル）イミダゾールの製造
４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール１．０ｇのジクロロメタン（２０ｍｌ）−エタノール２０ｍｌ懸濁液に室温にてｍ−クロロ過安息香酸２．０ｇを加え、同温にて８時間撹拌した。反応液に５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、終夜撹拌した。更に水を加え、激しく撹拌後、不溶物を濾取した。得られた固体を水洗後に、メタノール中、還流下で分散洗浄した。不溶物を濾取した後に、得られた固体を更にジジクロロメタン−メタノール中で同様に分散洗浄後、乾燥して白色粉末状の４−ニトロ−２−（４−ニトロベンゼンスルホニル）イミダゾール９１９ｍｇ（収率８２％）を得た。
【０３４１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）。
【０３４２】
実施例２１
（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−２−（４−ニトロベンゼンスルホニル）イミダゾールの製造
４−ニトロ−２−（４−ニトロベンゼンスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール２００ｍｇ、（Ｓ）−４−ニトロベンゼンスルホン酸  ２−メチル−２−オキシラニルメチルエステル１８３ｍｇ、炭酸カリウム１２０ｍｇ及びフッ化セシウム２０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５７ｍｌ）懸濁液を室温にて１．５日撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１１：９→１：１）で精製して白色粉末状の（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−２−（４−ニトロベンゼンスルホニル）イミダゾール７６ｍｇ（収率３１％）を得た。
【０３４３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．４６（３Ｈ，ｓ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０３４４】
実施例２２
（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾールの製造
（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール２００ｍｇ及び硝酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム２３０ｍｇのクロロホルム５ｍｌ溶液に−２０℃で無水トリフルオロ酢酸０．１１ｍｌを加え、−２０〜０℃で７．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム２ｍｌを加えて３０分撹拌後、酢酸エチル及び水を加え、分液した。酢酸エチル層を５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：酢酸エチル＝９：１）で精製して、黄色アモルファス状の（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール１５ｍｇ（収率６．７％）を得た。
【０３４５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．２８（３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０３４６】
実施例２３
（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−２−メチルチオ−４−ニトロイミダゾールの製造
（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−２−メチルチオイミダゾール１２８ｍｇ及び硝酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム２３０ｍｇのクロロホルム５ｍｌ溶液に−２０℃で無水トリフルオロ酢酸０．１１ｍｌを加え、−２０〜０℃で５時間撹拌した。反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム２ｍｌを加えて３０分撹拌後、酢酸エチルと水を加え、分液した。酢酸エチル層を５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（展開液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、淡黄色油状の（Ｒ）−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−２−メチルチオ−４−ニトロイミダゾール１３ｍｇ（収率８．３％）を得た。
【０３４７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．３６（３Ｈ，ｓ），２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．７３（３Ｈ，ｓ），２．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ）。
【０３４８】
実施例２４
１−（２−シアノエチル）−５−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール及び１−（２−シアノエチル）−４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾールの製造
１−（２−シアノエチル）−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール２５０ｍｇ及び硝酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム３３３ｍｇのクロロホルム５ｍｌ溶液に−１０℃で無水トリフルオロ酢酸０．１６ｍｌを加え、その後０℃で６．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム２．４ｍｌを加えて３０分撹拌後、酢酸エチル及び水を加え、分液した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２→１１：９→２：３）で精製して、黄色油状の１−（２−シアノエチル）−５−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール３６ｍｇ（収率１２％）と紫色油状の１−（２−シアノエチル）−４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール２９ｍｇ（収率１０％）を得た。
５−ニトロ化合物；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
４−ニトロ化合物；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０３４９】
実施例２５
４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾールの製造
１−（２−シアノエチル）−５−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール３６ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に室温にて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７  ０．０２ｍｌを加え、同温にて５時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸０．２ｍｌ、水及び酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、淡黄色粉末状の４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール２７ｍｇ（収率９１％）を得た。
【０３５０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１４．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）。
【０３５１】
実施例２６
４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾールの製造
１−（２−シアノエチル）−４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール２７ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に室温にて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７  ０．０２ｍｌを加え、同温にて３時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸０．７ｍｌ、水及び酢酸エチルを加え、分液した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：酢酸エチル＝９：１）で精製して、赤褐色粉末状の４−ニトロ−２−（４−ニトロフェニルチオ）イミダゾール１３ｍｇ（収率５８％）を得た。
【０３５２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１４．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）。
【０３５３】
実施例２７
（Ｓ）−２−ブロモ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾールの製造
２−ブロモ−４−ニトロイミダゾール１００ｇ、（Ｒ）−４−ニトロベンゼンスルホン酸２−メチル−２−オキシラニルメチルエステル１４２．４ｇ、炭酸カリウム９３．６ｇ、フッ化セシウム１５．８ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４２０ｍｌの懸濁液を３５〜４０℃にて２６時間攪拌した。反応液を水１．２リットル中に注ぎ、酢酸エチル１リットルにより２回抽出した。酢酸エチル相を合わせ、水１．２リットルにより２回洗浄後、飽和食塩水８００ｍｌにより洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥した。減圧濾過後、濾液を減圧下にて濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製することにより、黄色粉末の（Ｓ）−２−ブロモ−１−（２−メチル−２−オキシラニルメチル）−４−ニトロイミダゾール（１１２．３ｇ、収率８２％）を得た。
【０３５４】
融点：９３．０−９４．０℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．３８（３Ｈ，ｓ），２．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ）
光学純度：９６．４％ｅｅ
光学純度は、以下の条件で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて測定した。
カラム：CHIRALPAK AD（４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ）（ダイセル化学工業製）
移動層：ｎ−ヘキサン／エタノール＝４／１
流速：１．０ｍｌ／分
検出波長：２５４ｎｍ。
【０３５５】
実施例２８
２−ブロモ−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］−４−ニトロイミダゾ−ルの製造
２−ブロモ−４−ニトロイミダゾ−ル（７．６３ｇ）及び１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−３−クロロ−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロパン（１２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）に溶解させ、炭酸カリウム（６．６ｇ）及びヨウ化ナトリウム（６．３ｇ）を加え、１１０℃で１２時間加熱撹拌した。氷水（２４０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍｌ）で２回抽出し、抽出液を飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濾過後、濾液を減圧下にて濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（塩化メチレン：酢酸エチル＝１００：１）にて精製し、無色液体の２−ブロモ−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］−４−ニトロイミダゾ−ル（１２．６９ｇ、収率６８．７％）を得た。
【０３５６】
ＥＩ（ｍ／ｚ）Ｍ+＝４６４
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．０８（３Ｈ，ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），０．９１（４．５Ｈ，ｓ），０．９３（４．５Ｈ，ｓ），１．３９−１．８０（６Ｈ，ｍ），３．３５−４．４５（８．５Ｈ，ｍ），４．６５−４．６８（０．５Ｈ，ｍ），７．９０（０．５Ｈ，ｓ），８．０１（０．５Ｈ，ｓ）。
【０３５７】
実施例２９
２−ブロモ−１−［３−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］−４−ニトロイミダゾ−ルの製造
実施例２８で製造した２−ブロモ−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］−４−ニトロイミダゾ−ル（１２．７ｇ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）溶液に氷冷攪拌下、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮して、残渣を酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（塩化メチレン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、無色液体の２−ブロモ−１−［３−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］−４−ニトロイミダゾ−ル（８．５１ｇ、８９％）を得た。
【０３５８】
ＥＩ（ｍ／ｚ）Ｍ+＝３５０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．５０−１．９４（６Ｈ，ｍ），３．３８−４．３１（８．５Ｈ，ｍ），４．６７−４．７１（０．５Ｈ，ｍ），７．８７（０．５Ｈ，ｓ），８．０１（０．５Ｈ，ｓ）。
【０３５９】
実施例３０
１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］−２−クロロ−４−ニトロイミダゾ−ルの製造
２−クロロ−４−ニトロイミダゾ−ル（２．１５ｇ）及び１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−３−クロロ−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロパン（１２ｇ）を用い、実施例２８と同様して、無色液体の１−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］−２−クロロ−４−ニトロイミダゾ−ル（３．０３ｇ、収率７４．３％）を得た。
【０３６０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．０８（３Ｈ，ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），０．９１（４．５Ｈ，ｓ），０．９２（４．５Ｈ，ｓ），１．４６−１．８０（６Ｈ，ｍ），３．４０−４．４５（８．５Ｈ，ｍ），４．６５−４．６８（０．５Ｈ，ｍ），７．８４（０．５Ｈ，ｓ），７．９６（０．５Ｈ，ｓ）。
【０３６１】
実施例３１
２−クロロ−１−［３−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］−４−ニトロイミダゾ−ルの製造
１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］−２−クロロ−４−ニトロイミダゾ−ル（３．０３ｇ）を用い、実施例２９と同様にして、無色液体の２−クロロ−１−［３−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］−４−ニトロイミダゾ−ル（１．９６ｇ、収率８９％）を得た。
【０３６２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．４４−１．９０（６Ｈ，ｍ），３．３７−４．２５（８．５Ｈ，ｍ），４．６５−４．７０（０．５Ｈ，ｍ），７．８４（０．５Ｈ，ｓ），７．９７（０．５Ｈ，ｓ）。
【０３６３】
参考例３３
（３Ｒ）テトラヒドロピラニルオキシ−６−ニトロ−２Ｈ−３，４−ジヒドロ［２−１ｂ］イミダゾピランの製造
実施例２９で製造した２−ブロモ−１−［３−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾ−ル（８．５１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）溶液に氷冷攪拌下、水素化ナトリウム（１．０７ｇ、）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチル（２００ｍｌ）で２回抽出し、抽出液を飽和食塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濾過後、濾液を減圧下にて濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：塩化メチレン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、塩化メチレン−ジイソプロピルエーテルで結晶化することで白色粉末の（３Ｒ）テトラヒドロピラニルオキシ−６−ニトロ−２Ｈ−３，４−ジヒドロ［２−１ｂ］イミダゾピラン（３．３ｇ、収率５０％）を得た。
【０３６４】
試験例１（寒天平板希釈法による抗菌試験）
参考例７で得られた（Ｓ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メチル−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（試験化合物）について、結核菌属（M.tuberculosis H37Rv）に対する最小発育阻止濃度を、７Ｈ１１培地（BBL社製）を用いて求めた。上記菌株は、予め７Ｈ９培地（BBL社製）で培養し、生菌数を算出し、−８０℃で凍結保存した菌液を使用し、最終生菌数を約１０6ＣＦＵ／ｍｌに調製しておいた。このように調製した菌液を、試験化合物含有の７Ｈ１１寒天培地に５μｌ接種し、３７℃で１４日間培養した後、最小発育阻止濃度を測定するための試験に供した。
【０３６５】
M.tuberculosis H37Rv に対する最小発育阻止濃度は、０．０２４μｇ／ｍｌであった。