(57)【要約】【課題】　　一つの栓からなる可動の止め閉じ機構(３)を容器(４)中に有する医療用注射器製品等について滅菌する際に、支持圧を連続的に計測、決定及び調整するための方法及び装置において、止め閉じ機構(３)を外側から支持する支持圧についての高精度の調整を可能にし、栓のズレ動きを完全に、または少なくとも大幅に除くことができるものを提供する。【解決手段】止め閉じ機構(３)によって閉じられた容器(４)の内部の圧力が、滅菌中に、容器(４)の内部と接するように配された圧力センサー(６)でもって、または、容器(４)の内部と外部との圧力差に起因する止め閉じ機構(３)の移動を捉えるセンサー(５)でもって検知され、さらには、このような計測信号から、容器(４)に外部から作用する支持圧について、内圧と支持圧とが等しいか、または少なくともほぼ等しくなるように調整する制御変量を生成する。【選択図】　図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
可動の止め閉じ機構(３)を好ましくは各容器(４)中に有する医薬製品について滅菌する際、特には空気(１)及び液体(２)の両方または一方で満たされた医療用製品注射器を滅菌する際に、支持圧を連続的に計測、決定及び調整するための方法であって、止め閉じ機構(３)が一つの栓からなるものにおいて、
　止め閉じ機構(３)によって閉じられた容器(４)の内部の圧力が、滅菌中に、容器(４)の内部と接するように配された圧力センサー(６)でもって、または、容器(４)の内部と外部との圧力差に起因する止め閉じ機構(３)の移動を捉えるセンサー(５)でもって検知され、
　さらには、このような計測信号から、容器(４)に外部から作用する支持圧について、内圧と支持圧とが等しいか、または少なくともほぼ等しくなるように調整する制御変量を生成することを特徴とする方法。
【請求項２】
容器(４)内部の圧力を検知するために、製品充填物の容器(４)、またはこれとは別個の、滅菌工程用に用意された容器(４)が用いられることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
止め閉じ機構(３)の移動が、容器を貫く光の限界(７)を用いて、光学的に読み取られることを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
止め閉じ機構(３)の移動が、この移動方向における止め閉じ機構の両面にそれぞれ見られる光の限界(７)を通じて検知されることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項５】
止め閉じ機構(３)の移動が、超音波を用いるかまたは光学的方法での、センサーからの距離の計測によって読み取られることを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
計測が、反射またはドップラー法により行われることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
可動の止め閉じ機構(３)を好ましくは各容器(４)中に有する医薬製品について滅菌する際、特には空気(１)及び液体(２)の両方または一方で満たされた医療用製品注射器を滅菌する際に、支持圧を連続的に計測、決定及び調整するための装置であって、止め閉じ機構(３)が一つの栓からなるものにおいて、
　止め閉じ機構(３)によって閉じられた容器(４)の内部の圧力を検知するために、容器(４)の内部と接するように配された圧力センサー(６)が備えられるか、または、容器(４)の内部と外部との圧力差に起因する止め閉じ機構(３)の移動を捉えるセンサー(５)が備えられ、
　さらには、このような計測信号から、容器に外部から作用する支持圧について、内圧と支持圧とが等しいか、または少なくともほぼ等しくなるように調整するための制御変量を生成する制御ユニットを備えることを特徴とする装置。
【請求項８】
止め閉じ機構(３)が、注射器シリンダーの内側に配され、かつ一つの注射器ピストンからなる場合、注射器シリンダーから突き出スペーサー部材(８)を介して注射器ピストン(３)に接続する計測部材(９)が備えられることを特徴とする請求項７に記載の装置。
【請求項９】
計測部材(９)が、超音波センサー、圧力検知器またはこれらの均等物の形態の能動計測センサー、または、反射器の形態の受動部材として構成されていることを特徴とする請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
圧力センサー(６)が、止め閉じ機構(３)の孔を通じて、容器(４)の内部に突き出すことを特徴とする請求項７に記載の装置。
【請求項１１】
注射器として構成された容器(４)である場合、注射器シリンダーの注射針側の端部に接続するキャップ(１０)中の孔を通じて、圧力センサー(６)が容器(４)の内部に突き出すことを特徴とする請求項７に記載の装置。
【請求項１２】
注射器として構成された容器(４)である場合、注射器シリンダーの注射針側の端部に接続するキャップ(１０)中に、該キャップ(１０)によって注射針継ぎ付け部(１２)に押し付けられる圧力検知器(１２)が配置されたことを特徴とする請求項７に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、滅菌の際の支持圧の測定、決定及び調整を連続的に行う方法に関する。好ましくは、容器中に、可動に配された止め閉じ機構とともに配された医薬製剤に関し、特には、空気及び／または液体で満たされた医療用の製品注射器であって止め閉じ機構が栓からなるものに関する。
【０００２】
　また、本発明は、上記方法を実施するための装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
　無菌状態で生産または充填を行う製品、特には医薬製品を流通させるにあたり、完成品とする前の製品に滅菌が行われる。特には、注射器製品を完成させるにあたり、充填された状態でオートクレーブ工程、すなわち蒸気滅菌工程が行われる。なおも存在する細菌を死滅させるためである。この工程は、充填済み製品によって２０〜６０分の所定時間だけ、約１２０℃の温度で約１．１気圧のチャンバー内圧にて行われる。この際、注射器、すなわち滅菌品は、まず、室温でオートクレーブの処理室に運び込まれる。次いで、飽和蒸気を供給して、処理室及び滅菌品の温度を連続的に上昇させる。この状態で、ある温度限界に保ちつつ、所定時間だけ滅菌段階が完了するまで行われる。続いて、冷却段階の間、室温への連続的な冷却が行われる。
【０００４】
　蒸気圧の相違と、特には加熱や冷却の際に生じる熱的なアンバランスとにより、注射器シリンダーの栓の望ましくないズレ動きが見られる。
【０００５】
　滅菌製品が点滴ビンまたは注射器といった密閉した容器からなるため、滅菌中に容器内部に一つの環境条件が見られることとなる。したがって、滅菌のためには、オートクレーブの温度降下によって、容器内部の圧力超過が過大または過小にならないようにする。そのため、オートクレーブの処理室内で滅菌品を冷却するにあたり、冷却により減少していく容器内の圧力に一致または類似する相応の支持圧によって、バランスさせるということができる。このようにすると、特には、充填済みの注射器内で栓がずれ動くのを止めるのに役立つ。
【０００６】
　そのため、支持圧は、温度に応じて、また、飽和蒸気圧曲線により与えられる圧力にしたがって調整される。この圧力は、とりわけ、滅菌品に充填された溶液に依存する。これは次のことを意味する。充填された溶液組成ごとに、充填物の種々の膨張係数に基づき別個の支持圧プログラムを作成し、試行バッチに基づき、栓のズレ動きが見られるときに、対応して補正を行う必要がある。それにも拘わらず次のようなことが繰り返し見られる。特には充填済みの注射器において、支持圧プログラムを用いているにも拘わらず、注射器中の栓のズレ動きが生じるのである。したがって、栓が、オートクレーブ工程の終了後、本来の位置にはない。
【０００７】
　この理由は、支持圧が飽和蒸気圧曲線から決定され、また、さらなる支持圧がもっぱら経験的に実績値から決められるということである。これらに加えて、容器内に含まれた空気の量、及び、注射器のゴム栓の緩さも影響するのである。
【０００８】
　このような栓のズレ動きは、特に次のような欠点を生じさせる。引き続いての仕上げ段階、すなわち、ピストン棒を挿入する段階で、機械的に正常な設定を行うことができなくなる。特には、ピストン棒の破壊を招くことがある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
　そこで、本発明の根底をなす課題は、支持圧の高精度の調整を可能にし、栓のズレ動きを完全に、または少なくとも大幅に除くことができる方法及び装置を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
　この課題を解決する方法は、以下の特徴を有する。滅菌中、止め閉じ機構によって内部が密閉された容器内部の圧力が、容器内部に接するように配された圧力センサーによって直接捉えられるか、または、容器の内部と外部との圧力差に起因する止め閉じ機構の移動を捉えるセンサーにより決定されるのであり、この計測信号から制御変量が生成され、該制御変量により、容器に外部から作用する支持圧について、内圧と支持圧とが等しいか、または少なくともほぼ等しくなるように調整される。
【発明の効果】
【００１１】
　本発明によって得られる利点は、基本的に、支持圧を調整すべく、容器内部の状態を直接に参照することができることにある。このような参照は、栓のズレ動きについてのわずかな兆候を通じて、または、直接に容器内の圧力について行うことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
　容器内の圧力の検知のために、本発明の枠内において、製品充填物の容器、または、これとは別個の、滅菌工程に使用可能に供給される容器が用いられる。
【００１３】
　本発明の第１の態様によると、止め閉じ機構の移動が、容器を貫く光学的な限界によって光学的に読み取られることが想定されている。これによると、さらに、次の利点が得られる。止め閉じ機構の両側への、移動方向における移動が見られると、光学的な限界が検知されて、圧力上昇または圧力減少の影響を捉えることができる。
【００１４】
　同様に、次のように行うこともできる。止め閉じ機構の移動が、センサーとの間隔の測定により、超音波または光学的な方法によって読み取られるようにすることもできる。これは、純然たる距離の測定により、または、特に光学的な検知の場合に斜めに、入射した光の反射により行うことができる。
【００１５】
　上記方法の実施のための装置が提案される。止め閉じ機構により密閉された容器の内側における圧力の検知のために、容器の内部に直接に接するように配された圧力センサーが備えられるか、または、容器の内部と外部との間の圧力差による止め閉じ機構の移動を捉えるセンサーが配置される。そして、この計測信号から、容器に外部から作用する支持圧について、内圧と支持圧とが等しいか、または少なくともほぼ等しくなるように調整する制御変量が生成される。
【００１６】
　一方、止め閉じ機構の最小限の移動が支持圧の制御のために参照されるというのであれば、本発明によると、注射器シリンダー内に配置され、かつ一つの注射器ピストンからなる止め閉じ機構のところに、計測部材を備えることが想定される。この計測部材は、注射器シリンダーから突き出したスペーサー片を介して注射器ピストンに接続される。これにより、止め閉じ機構の形式や形状に依存せず、したがって、信頼性の高い計測の実施が可能になる。
【００１７】
　ここでの計測部材は、超音波センサー、圧力検知器またはこれらと同様のものといった能動型(アクティブ)であっても良く、また、反射器の形態の受動型部材であっても良い。
【００１８】
　しかし、容器内部の圧力を直接計測するためには、圧力センサーが、止め閉じ機構の孔を通じて容器内部に突き出すということも想定される。
【００１９】
　同様に、これに代えて、次のようであっても良い。注射器として構成された容器に、圧力センサーが、注射器シリンダーの注射針側の端部の孔を閉じるキャップのところに、該容器の内部に突き出すというのであっても良い。
【００２０】
　最後に、さらに上記に代えて、次のようであっても良い。注射器として構成された容器には、注射器シリンダーの注射針側の端部の孔を閉じるキャップのところに、圧力検知器が配置され、この圧力検知器が、キャップによって注射針継ぎ付け端部に押し付けられるというのであっても良い。
【００２１】
　以下、図面に描かれた実例を用いて、容器４の滅菌の際に、支持圧を連続的に測定・決定・調整するための方法について説明する。ここで、容器４は、薬剤製品で満たされていて、かつ、可動の止め閉じ機構３によって閉じられているものである。図示の実例では、空気１と液体２とで満たされた医療用注射器製品が示されている。ここでは、止め閉じ機構３が栓からなる。本発明は、例えば点滴ビンといった他の容器４にも、同様に用いることができる。
【００２２】
　次のことが決定的である。滅菌工程において、温度の上昇とその後の低下によって、圧力比が変化するのであるが、この滅菌工程の最中、外から作用する支持圧について、止め閉じ機構３の移動を引き起こすような力が生じないという意味で補償を行うように、決定ないし制御するということが決定的なことである。
【００２３】
　このようなことは、２つの異なる方法によって達成することができる。図１〜３においては、滅菌工程において、容器４の内部に生じる圧力が、間接的に、容器４の内部と外部との間の圧力差による止め閉じ機構３の移動を捉えるセンサー５に伝えられる。ここで、装置は、ほんのわずかに示された移動を捉えて評価するような感度のものが選択されている。
【００２４】
　上記とは異なり、図４〜６の実施例によると、容器４の内部の圧力が、容器内部に接するように配置された圧力センサー６により直接捉えられる。
【００２５】
　いずれの測定方法であっても、得られた測定結果から、詳細には示していない方法でもって、容器４に外部から作用する支持圧について、内圧と支持圧とが等しいか、または少なくともほぼ等しくなるように調整する制御変量が生成される。この支持圧の制御も、図面によって詳細に示されていないが、実務上一般的である手段でもって行われる。
【００２６】
　図１〜３に係る制御は、容器４内部の圧力を検知するために、製品充填物の容器が用いられるので、内部は影響を受けることがなく、測定装置にも拘わらず滅菌状態に保たれる。これに対して、図４〜６の測定方法であると、これとは別個の、滅菌工程で使用可能に供された容器４を取り扱う必要がある。
【００２７】
　図１の実施例においては、止め閉じ機構３の移動が、光学的に容器を貫通する光の限界７を通じて、読み取られる。直ちに知られるように、止め閉じ機構３の両側にそれぞれ光の限界７があり、両移動方向いずれの移動をも捉えられる。
【００２８】
　図２及び３において、注射器ピストン３は、まず、注射器シリンダーから突き出すスペース部材８に結合される。このスペース部材８の一端には、測定部材９が配される。ここで、測定は、超音波センサー、圧力検知センサーまたはこれらと同様の形態のアクティブセンサー部材により行うことができ、または、例えば、反射鏡の形態のパッシブセンサー部材により行うことができる。この反射は、まっすぐにまたは斜めに入射する、音響信号または光学信号のために用いられる。このために、詳細に示さない具合に、光学的または音響的なレシーバーが備えられる。このレシーバーは、時間または屈折角から止め閉じ機構３の移動の開始を捉える。
【００２９】
　図４の実施例においては、止め閉じ機構３の孔を通じて容器４内部に突き出す圧力センサー６が備えられる。このようにして、容器４内部の圧力を直接測定することが可能となる。
【００３０】
　同様に、図５の実施例においては、キャップ１０の孔を通じて容器４内部に突き出す圧力センサー６が備えられる。このキャップ１０は、注射器の注射針側の端部を塞ぐ先端キャップ(Tip-Cap)の形式のものである。
【００３１】
　図６に示すように、注射器の注射針側の端部を塞ぐキャップ１０に、該キャップ１０によって注射針継ぎ付け部１２に押し付けられる圧力検知器１１を配するようにすることもできる。この圧力検知器１１は、直接に、注射器シリンダの内部に接しており、注射針継ぎ付け部１２の細い孔を通じて導き入れる必要もない。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】ピストンの動きを決定するための測定方法を模式的に示す完成品注射器を示す。
【図２】ピストンの動きをさらに検知するための測定プロセスについて示す。
【図３】図２のものに類似の測定装置について示す。
【図４】容器内に圧力媒体を直接配置した様子を示す。
【図５】図４に類似の測定原理を示す。
【図６】さらに他の測定センサーを備えた、図５のものに類似の測定装置を示す。
【符号の説明】
【００３３】
　１　空気　　　　　　　６　圧力センサー　　　１１　圧力検知器
　２　液体　　　　　　　７　光限界　　　　　　１２　注射針継ぎ付け部
　３　止め閉じ機構　　　８　スペーサー片
　４　容器　　　　　　　９　測定部材
　５　センサー　　　　　１０　キャップ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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