(57)【要約】【課題】通常、経口服用されている錠剤や散剤などと同等、もしくはそれ以上の溶出性を示し、しかも離漿しにくく、保存安定性に優れた医薬用ゼリー組成物を提供する。【解決手段】医薬用ゼリー組成物として、カラギーナンを好ましくは組成物の全量に対して０．０１−１．０重量％、グァーガムを好ましくは組成物の全量に対して０．０１−１．０重量％、そしてポリアクリル酸又はその部分中和物若しくは塩を好ましくは組成物の全量に対して０．００５−０．０５重量％配合することにより解決した。【特許請求の範囲】
【請求項１】
カラギーナンと、グァーガムと、ポリアクリル酸又はその部分中和物もしくは塩とを含有する医薬用ゼリー組成物。
【請求項２】
カラギーナンの含有量が、組成物全量に対して０．３−３重量％である請求項１記載の医薬用ゼリー組成物。
【請求項３】
グァーガムの含有量が、組成物全量に対して０．３−３重量％である請求項１記載の医薬用ゼリー組成物。
【請求項４】
ポリアクリル酸の塩が、ポリアクリル酸ナトリウムである請求項１記載の医薬用ゼリー組成物。
【請求項５】
ポリアクリル酸又はその部分中和物若しくは塩の含有量が、組成物全量に対して０．００５−０．０５重量％である請求項１記載の医薬用ゼリー組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、溶出性及び保存安定性に優れた医薬用ゼリー組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
これまでゼリー食品に使用される材料として、古くはゼラチンや寒天から始まり、カラギーナン、キサンタンガム、グァーガム、アルギン酸、ペクチン、ローカストビーンガム、マンナンなどが使用されている。これらの材料は、製造システムの高度化や、流通事情、あるいは嗜好性の変化から、１種類の使用で消費者の多様な要求を満たすことが難しく、通常、２種あるいはそれ以上の多糖を混合使用される。例えば、カラギーナンとローカストビーンガム、キサンタンガムとローカストビーンガム、アルギン酸とペクチンなど、好適な組み合わせが広く知られ、目的に応じて様々な様態の商品となり、広く流通している。
【０００３】
このように商品化されたゼリー食品の物性の良さに着目し、咀嚼や嚥下といった食物摂取機能の低下した高齢者や乳幼児に多い、誤嚥防止に、医薬品ゼリー製剤（特開平９−１８７２３３、特開平９−１９４３４６）が提案された。　即ち、上述のように、すでに汎用されているカラギーナンにローカストビーンガムの組み合わせに（Ｒｅｅｓ，Ｄ．Ａ．，　Ｂｉｏｃｈ．Ｊ．，　１２６：２５７−２７３，１９７２）、ポリアクリル酸化合物を添加することで、保存安定性に優れたゼリー製剤を完成させた。
【０００４】
特に、ゼリー製剤は、製造後、室温と言っても、地域や季節により温度変化の激しい条件で長期間保存されると、離漿が見られるようになり、形状を維持できないばかりか、このゼリー組成物中に含まれる肝心の薬効成分そのものも維持できなくなるので、この点で、吸水性の高いポリアクリル酸化合物の添加は、離漿を防ぎ製剤の安定化を図る上で好ましい工夫と云える。
【０００５】
一般に、ゼリー製剤は、従来服用された錠剤やカプセル剤などの固形製剤に比べ、液剤やシロップ剤と同様、比較的飲みやすいと云える。　しかも、液剤などに比べ、誤嚥もなく、また、薬効成分の持つ苦みやえぐみなども、避けることができる点で優れている。
【０００６】
更に、その製剤化の面でも、明らかに薬効成分が不安定なものを除けば、可溶性のものはもちろんのこと、特に、不溶性や難溶性のものでも、いずれも均一に分散してゼリー製剤を作製することができる点で、液剤やシロップに勝る。
【０００７】
ところが、このように優れた特性を持つゼリー製剤も、散剤や錠剤に比べると、薬効成分の溶出が、どうしても遅くなる傾向にある。
【０００８】
特に、ゼリー組成物の基剤として用いられる多くの高分子材料は、酸性条件でゲル化する性質を示すことから、服用された後、直ぐに胃内の胃酸により更に強固なゲルになり、有効成分を漏出はしても、短時間に多量に溶出しないことが、製剤開発上の問題となっている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記のような背景から行われたもので、錠剤や散剤と同等の溶出速度を示し、保存安定性に優れた医薬用ゼリー組成物を提供することを目的とした。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意研究を重ねた結果、カラギーナン、グァーガム、及びポリアクリル酸又はその部分中和物若しくは塩からなる、溶出に優れ、離漿しにくく、保存安定性と嗜好性に優れ医薬用ゼリー組成物が得られることを見いだし、本発明を完成させた。
【００１１】
即ち、本発明は、カラギーナン、グァーガム、及びポリアクリル酸又はその部分中和物若しくは塩からなる医薬用ゼリー組成物である。
【００１２】
本発明に用いるカラギーナンは、ゼリー組成物の基剤（ゼリー基剤）として公知のものであり、通常、ゼリー基剤として用いられるカラギーナンであれば、特に限定されることなく、用いることができる。
【００１３】
例えば、カラギーナンには、κ（カッパー）、ι（イオタ）、λ（ラムダ）の３種類のタイプがあり、本発明にはこれらの何れのタイプのカラギーナンも用いることができるが、本発明のカラギーナンとしては、特に、κ−カラギーナンおよびι−カラギーナンが好ましい。
【００１４】
また、本発明の組成物に含まれるカラギーナン量は、組成物の全量に対して、０．２−５重量％であることが好ましく、より好ましくは、０．５−１．５重量％、更に好ましくは、０．７−１．１重量％である。
【００１５】
本発明のゼリー組成物に用いられるグァーガムは、カラギーナンと同様公知のもので、通常、ゼリー基剤として使用する限り、特に制限されることなく、本発明に用いることができる。
【００１６】
また、本発明におけるグァーガムの含有量は、ゼリー組成物の全量に対して、０．１−２．０重量％であることが好ましく、より好ましくは、０．３−１．０重量％、更に好ましくは、０．４−０．８重量％である。
【００１７】
本発明中に用いられるポリアクリル酸、又はその部分中和物若しくは塩（以下、これらを総称して「ポリアクリル酸化合物」と呼ぶ）、特に制限されるものでなく、これらのポリアクリル酸化合物を１種、又は２種以上を組み合わせて本発明のゼリーに配合させることは可能である。
【００１８】
また、本発明のゼリー組成物に使用されるポリアクリル酸化合物としては、ポリアクリル酸塩の１種であるポリアクリル酸ナトリウムを好ましく上げることができる。
【００１９】
本発明のゼリー組成物におけるポリアクリル酸化合物の含有量は、ゼリー組成物の全量に対して、０．００５−０．０５重量％であることが好ましく、より好ましくは０．００８−０．０４重量％、更に好ましくは、０．０１−０．０２重量％である。
【００２０】
本発明のゼリー組成物が、基剤の骨格の間隙に保持する形で含有する分散媒として、用いられる液体であれば、特に制限することなく用いることが可能である。更に、この分散媒は、目的や用途に応じて適宜選択される各種任意成分を溶解、分散、懸濁等の状態で含有することができる。
【００２１】
本発明のゼリー組成物は、上記各成分を配合する以外は、従来公知のゼリー組成物の調製法と同様の方法に従って、例えば、ゼリー基剤を適当な温度で分散媒に分散させ、その後、冷却してゲル化させる等によって、調製することが可能である。
【００２２】
任意成分は、基剤を分散媒に分散させる際に、基剤と同時に添加することも可能であるが、本発明のゼリー組成物がゲル化する以前であれば、随時添加することができる。
【００２３】
本発明において、ゼリー組成物の基剤として、カラギーナンとグァーガムとポリアクリル酸化合物とを含有することは、上述の通りであるが、これらのゼリー組成物の離漿や保存安定性に影響を与えない限り、これ以外にも、寒天、アルギン酸、キサンタンガム、ローカストビーンガム、プルラン、アラビアガム、トラガントガム、あるいはセルロースもしくはその誘導体などを添加することも可能である。
【００２４】
本発明のゼリー組成物は、上記各成分を配合する以外、公知のゼリー組成物との調製法と同様の方法に従って、例えば、ゼリー基剤を適当な温度で分散させた後、冷却してゲル化させるなどの方法により調製することも可能である。
【００２５】
任意成分の添加も、分散媒に分散することも、基剤と同時に添加することも可能で、ゲル化する以前であれば、適宜添加することができる。
【００２６】
本発明に示した、カラギーナンとグァーガムとポリアクリル酸化合物とを組み合わせたゼリー基剤を作製することにより、錠剤や散剤と同じ溶出速度を持ち、離漿もなく、保存安定性に優れた医薬用ゼリー組成物を得ることができる。
【００２７】
【発明の実施の形態】以下に、本発明の実施の形態を説明する。本発明のゼリー組成物は、カラギーナン、グァーガムおよびポリアクリル酸化合物を含有するが、これらについては、上記した通りである。
【００２８】
本発明のゼリー組成物の基剤には、上記３成分以外の成分が含有されることがあるが、このような基剤成分として、寒天、キサンタンガム、プルラン、ローカストビーンガム、ペクチン、アラビアガム、トラガントガムまたはセルロースあるいはその誘導体等を上げることができ、これらは、本発明のゼリー組成物の物性に影響を与えない限りにおいて、通常用いられているゼリー基剤を、目的に応じて任意に使用することが可能であることは言うまでもない。
【００２９】
本発明のゼリー組成物において用いる基剤を分散させる分散媒としては、通常のゼリー組成物に分散媒として用いられる液体、例えば、水及び／又は水と多価アルコールの混液等が上げられ、多価アルコールとして、例えば、グリセリン、プロピレングリコール等が上げられるが、これによって何ら制限されるものでなく、製剤化の都合に合わせて、任意に選択すれば良い。
【００３０】
このような本発明のゼリー組成物について、本発明において、より効果が期待される経口医薬品組成物を以下に例示する。
【００３１】
本発明のゼリー組成物は、上記基剤成分の他に、医療用の有効成分であれば特に制限されず、また、その含有量は、この組成物の所定量を服用した時に、各有効成分毎に適した服用量となるような含有量とすればよい。
【００３２】
上記ゼリー組成物に、任意に配合される安定化剤としては、例えば、アスコルビン酸、エデト酸ナトリウム、トコフェノールなどが上げられる。緩衝剤としては、例えば、塩化カリウム、塩化ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸ナトリウムなどを上げることができる。甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、精製白糖、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マニトール、グリチルリチン酸などを上げることができる。
【００３３】
乳化剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオーレート、ラウリル硫酸ナトリウムなどを上げることができる。
【００３４】
分散剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースなどの水溶性高分子類を上げることができる。
【００３５】
防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エチル（エチルパラベン）、パラオキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、ソルビン酸などを上げることができる。
【００３６】
また、芳香剤としては、例えば、メントール類、果汁等のフレーバー、又は香油等を上げることができる。
【００３７】
本発明のゼリー組成物を調製する方法は、上記各基剤成分を配合する以外は、公知のゼリー組成物の調整法と同様の方法に従って調製すれば良い。
【００３８】
具体的には、先ず、基剤と任意成分に、分散媒として適量の８５−９０℃の温水を加えて攪拌機や真空攪拌機で撹拌して分散、溶解、懸濁等により、あるいは、基剤と任意成分に室温で分散媒として適量の水を加えて、攪拌機などで撹拌しながらこれを８５−９０℃に加熱して、分散、溶解、懸濁させる。
【００３９】
用いる攪拌機や真空乳化機は、加温可能な機種であることが好ましい。　また、添加する任意成分のうち、高温に曝すのが好ましくない成分については、上記で得られた分散、溶解または懸濁液を、適当な温度に冷却してから、この成分を添加し撹拌することも可能である。
【００４０】
液量によっても変わるが、通常、常温で１−２時間、１０℃以下で約１時間も放置すると、液体はゲル化し、本発明のゼリー組成物が得られる。
【００４１】
【実施例】以下に実施例に基づいて、本発明を更に詳細に説明するが、本発明は、これら実施例に何ら制限されるものはない。
【００４２】
【表１】
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【００４３】
表１の実施例１−３に示す基剤を、それぞれ秤量・採取し、９０℃に加温した精製水にその他の基剤を添加し、溶解した。　これを８０℃に保温し、薬効成分を加えゼリー組成物溶液とした。　これを各実施例毎に１０個の容器に注入・密閉し、冷却してゼリー製剤を得た。
【００４４】
（１）ゼリー製剤の溶出性
上記表１の実施例１に示すアシクロビルゼリー（２００ｍｇ／２ｇ）を使って、日本薬局の製剤総則及び一般試験法に準じて、溶出試験法第２法により溶出試験を行った。
【００４５】
対照薬として、同一含量のアシクロビル錠（商品名ゾビラックス錠２００；グラクソ・スミスクライン株式会社）を使用した。
【００４６】
溶出したアシクロビルの定量は、吸光度測定法で行った。
【００４７】
図１は、実施例１のアシクロビルゼリーその溶出について示したものである。アシクロビルゼリーは、溶出開始後、１０分間で、ほぼ１００％の溶出を示し、対照となる錠剤の溶出に比べても明らかである。
【００４８】
（２）ゼリー製剤の安定性
更に、上記表１の実施例１に示すアシクロビルゼリー（２００ｍｇ／２ｇ）を、２５℃及び４０℃、７５％ＲＨの環境下で６週間放置し、ゼリー製剤の外観上の変化やそれに含まれるアシクロビル量を調べた。
【００４９】
この期間、アシクロビルゼリーは、離漿を始め、色、弾力など外観上の変化は認めらず、また、図２に示すように、本ゼリー中のアシクロビル含量も減少することなく、極めて安定であった。
【００５０】
【発明の効果】
カラギーナン、グァーガム、及びポリアクリル酸化合物からなり、溶出性に優れ、離漿しにくく、保存安定性に優れた医薬用ゼリー組成物であり、錠剤や散剤と同等に使用できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】溶出試験の結果を示す図である。
【図２】安定性試験の結果を示す図である。
【図１】
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【図２】
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