(57)【要約】  【課題】  高い生産性と簡便な操作性を満足する効率的な光学活性２−メチルピペラジンの製造法を創出する。【解決手段】  （±）−２−メチルピペラジンを、光学活性な分割剤を用いて光学分割する際に、低級カルボン酸または鉱酸、好ましくは（±）−２−メチルピペラジンに対して０．５〜０．９モル倍量の存在下に、溶媒を（±）−２−メチルピペラジンに対して０．５〜４．０重量倍共存させることを特徴とする光学活性２−メチルピペラジンの製造方法。  分割剤は光学活性酒石酸が好ましく、低級カルボン酸または鉱酸は（±）−２−メチルピペラジンに対して０．５〜０．９モル倍共存させるのが好ましい。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（±）−２−メチルピペラジンを、光学活性な分割剤を用いて光学分割する際に、低級カルボン酸または鉱酸の存在下に、溶媒を（±）−２−メチルピペラジンに対して０．５〜４．０重量倍共存させることを特徴とする光学活性２−メチルピペラジンの製造方法。
【請求項２】
光学活性な分割剤が光学活性酒石酸であることを特徴とする請求項１記載の光学活性２−メチルピペラジンの製造方法。
【請求項３】
低級カルボン酸または鉱酸を、（±）−２−メチルピペラジンに対して０．５〜０．９モル倍共存させることを特徴とする請求項１または２記載の光学活性２−メチルピペラジンの製造方法。
【請求項４】
溶媒に含まれる水の割合が、５０重量％以上である含水溶媒を使用することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載の光学活性２−メチルピペラジンの製造方法。
【請求項５】
溶媒に含まれる水の割合が、８０重量％以上であることを特徴とする請求項４記載の光学活性２−メチルピペラジンの製造方法。
【請求項６】
含水溶媒が、水−メタノールの混合溶媒であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項記載の光学活性２−メチルピペラジンの製造方法。
【請求項７】
溶媒が水であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載の光学活性２−メチルピペラジンの製造方法。
【請求項８】
低級カルボン酸または鉱酸が、酢酸、プロピオン酸、塩酸、および硫酸から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項記載の光学活性２−メチルピペラジンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性な分割剤を用いて（±）−２−メチルピペラジンを光学分割することにより光学活性２−メチルピペラジンを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性２−メチルピペラジンは、種々の医薬中間体、農薬中間体などとして有用な化合物であるが、化学的に合成された２−メチルピペラジンはラセミ体であり、光学活性体を得るには光学分割などの手法を駆使する必要がある。
【０００３】
光学活性２−メチルピペラジンの製造方法としては、光学活性酒石酸を用いる光学分割法が知られている。つまり、（±）−２−メチルピペラジンと等モルの光学活性酒石酸を反応させて２−メチルピペラジン・モノ酒石酸塩を２種のジアステレオマー塩として生成させ、それらの混合溶媒に対する溶解度差を利用して光学分割する方法である（非特許文献１）。同様の原理に基づく種々の文献が公知である。例えば、特許文献１では、（±）−２−メチルピペラジンに対する光学活性酒石酸の割合が、１〜１０モル倍、好ましくは２モル倍使用するのが良いとしている。実施例においても２モル使用しているが、単離収率も４５〜６２％と低く、効率の良い方法とは決して言い難い。また、特許文献２の方法は、水／（±）−２−メチルピペラジンの仕込み重量比が５〜１０と非常に希薄であり、さらに実施例から（±）−２−メチルピペラジンに対する光学活性酒石酸の仕込み組成モル比が２であり、工業的に有利な方法とは言えない。その他、特許文献３では、光学活性−２−メチルピペラジン・モノ酒石酸塩を難溶性塩として濾別した母液から反対の光学活性−２−メチルピペラジン・ジ酒石酸塩を難溶性塩として濾別する連続プロセスに関するものであるが、光学分割法の条件に関して新規性のある改良は見られない。特許文献４では、（±）−２−メチルピペラジンと光学活性二塩基酸とを溶媒中で反応させて２−メチルピペラジンの光学分割体と光学活性二塩基酸との塩を得るにあたり、反応系に光学不活性酸を共存させる方法が報告されている。ここで言う光学不活性酸とは、具体的には、実施例から酢酸などの有機酸、あるいは塩酸などの鉱酸であり、それを使用することで分割剤使用量の削減を達成している。しかし、実施例で見られる溶媒使用量は、（±）−２−メチルピペラジンに対して５．０〜６．４重量倍であり、また溶媒はメタノール／水＝７５／２５（重量比）であり、溶媒リサイクル系が必須な工業的プロセスを考えた場合、効率的な方法とは言えない。
【０００４】
さらに、光学活性酒石酸以外の光学活性な分割剤を用いる方法として、Ｌ−アスパラギン酸誘導体などの分割剤を用いる方法が報告されている（特許文献５）。しかし、実施例における溶媒の使用量は、（±）−２−メチルピペラジンに対して１１．９〜４５重量倍である。
【０００５】
その他の方法として、３）包接化合物キラルホスホエートを用いる方法（非特許文献２）が報告されているが、包接化合物が非常に高価であり、工業的に実施することは困難である。
【特許文献１】特開平１−１４９７７５号公報
【特許文献２】特許３０３２５４７号公報
【特許文献３】特開２００１−１３１１５７号公報
【特許文献４】特開２００２−８０４５９号公報
【特許文献５】特許２８２３６７９号公報
【非特許文献１】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３３，１６４５，１９９０
【非特許文献２】Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，５１３，１９８８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
以上のように、公知の技術では、溶媒使用量が多いために低生産性となったり、また混合溶媒のためにリサイクル系の操作・管理が煩雑になるなどの問題点が見られた。したがって、実用的な観点から、高い生産性と簡便な操作性を満足する効率的な光学活性２−メチルピペラジンの製造法の創出が強く望まれていた。
【０００７】
本発明の目的は、高い生産性と簡便な操作性を満足する効率的な光学活性２−メチルピペラジンの製造法を創出することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は、光学活性２−メチルピペラジンの製造法について、鋭意検討し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、（±）−２−メチルピペラジンを、光学活性な分割剤を用いて光学分割する際に、低級カルボン酸または鉱酸の存在下に、溶媒を（±）−２−メチルピペラジンに対して０．５〜４．０重量倍共存させることを特徴とする光学活性２−メチルピペラジンの製造方法である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、光学活性な分割剤を用いて（±）−２−メチルピペラジンを光学分割することにより、簡便な設備を用い高い生産性で光学活性２−メチルピペラジンを製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１１】
本反応の具体的な方法を例示する。
【００１２】
本発明で用いる（±）−２−メチルピペラジンの形状は特に制限されるものではなく、塊状のものから削り取ってペレット状にしたものまで各種の形状のものを用いることができる。
【００１３】
本発明で用いる光学活性な分割剤には、光学活性カルボン酸およびその誘導体、光学活性アミノ酸およびその誘導体、を用いることができる。具体的には、Ｌ−酒石酸、Ｄ−酒石酸などの光学活性酒石酸、O，O’−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、O，O’−ジ−ｏ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、O，O’−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸、O，O’−ジ−ｐ−アニソイル−Ｌ−酒石酸、O，O’−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、O，O’−ジ−ｏ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、O，O’−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、O，O’−ジ−ｐ−アニソイル−Ｄ−酒石酸などの光学活性酒石酸誘導体、Ｌ−リンゴ酸、Ｄ−リンゴ酸などの光学活性リンゴ酸、Ｒ−マンデル酸、Ｌ−マンデル酸などの光学活性マンデル酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｄ−アスパラギン酸などの光学活性アスパラギン酸、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−アスパラギン酸、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−アスパラギン酸、Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｌ−アスパラギン酸、Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｄ−アスパラギン酸などの光学活性アスパラギン酸誘導体などが挙げられる。好ましくは、光学活性カルボン酸およびその誘導体であり、特に好ましくは光学活性酒石酸およびその誘導体である。光学活性酒石酸は、天然品から合成品まで各種のものを用いることができ、Ｄ−酒石酸、Ｌ−酒石酸のいずれでも良い。Ｄ−酒石酸を用いて光学活性２−メチルピペラジン・モノ酒石酸塩を形成させた場合、難溶性塩から（−）−２−メチルピペラジン、つまり（Ｓ）−２−メチルピペラジンを得ることができる。一方、Ｌ−酒石酸を用いた場合は、同様にして（＋）−２−メチルピペラジン、つまり（Ｒ）−２−メチルピペラジンを得ることができる。
【００１４】
低級カルボン酸とは、炭素数１〜４のカルボン酸を示し、具体的には、酢酸、プロピオン酸、酪酸であり、好ましくは酢酸である。また、鉱酸とは、塩酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などであり、好ましくは、塩酸、硫酸である。
【００１５】
溶媒には各種のものを用いることができるが、水を含んだ含水溶媒であることが好ましく、溶媒における水の割合が５０重量％以上であることが好ましく、より好ましくは８０重量％以上であり、特に好ましくは溶媒が水のみの場合である。含水溶媒の内、水以外の成分として各種の有機溶媒を用いることができるが、好ましくは、２０℃における水との相互溶解度が３重量％以上の有機溶媒である。相互溶解度が３重量％以下の場合、光学分割する際に加熱溶解してジアステレオマー塩を形成させると、系が不均一になる可能性があり、その後、晶析して得られるジアステレオマー塩の光学純度が著しく低くなる恐れが発生する。相互溶解度が３重量％以上の有機溶媒の具体的例として、メタノール、エタノール、１−プパノール、イソプロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、イソブタノールなどのアルコール類、メチル−ｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン類などを例示することができるが、好ましくは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、イソプロパノールであり、特に好ましくは、メタノールである。
【００１６】
一般に、溶媒系としては、（±）−２−メチルピペラジンと光学活性な分割剤から形成される２種のジアステレオマー塩について、両者の溶解度比が３以上の系を選ぶと良い。例えば、光学活性な分割剤がＤ−酒石酸の場合について、水−メタノール混合溶媒系を例に挙げて以下に説明する。
【００１７】
【表１】
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表中、Ｓ−Ｄ塩とは、（Ｓ）−２−メチルピペラジン・Ｄ−酒石酸塩を、Ｒ−Ｄ塩とは、（Ｒ）−２−メチルピペラジン・D−酒石酸塩を意味するが、その溶解度比、つまり、（Ｒ−Ｄ塩の溶解度）／（Ｓ−Ｄ塩の溶解度）の値が、３以上の溶媒系である水の割合が５０重量％以上の水−メタノール混合溶媒が好ましく、より好ましくは水の割合が６０重量％以上であり、さらに好ましくは水の割合が８０重量％以上である。すなわち、本発明における溶媒は、水が主成分であることが、系中で生成した２種の塩の溶解度差を考えた場合に有利である。
【００１８】
本発明における溶媒の使用量は、（±）−２−メチルピペラジンに対して０．５〜４．０重量倍である。この溶媒使用量は、公知文献記載の方法に対して少なく、ワンパスの仕込み量並びに生産量をアップすることで高い生産性を実現できる。さらに、本発明は、リサイクルする溶媒量を最小限に抑えることが可能で、回収時のロスまたは廃液を削減できる点が工業化の点で有利となる。生産効率の点および環境に優しいプロセスの点から、溶媒使用量は、（±）−２−メチルピペラジンに対して０．５〜４．０重量倍の範囲の中でも少ない方が好ましく、より好ましくは０．５〜３．５重量倍であり、さらに好ましくは０．５〜２．５重量倍である。
【００１９】
低級カルボン酸または鉱酸は、光学活性な分割剤の使用量を削減するために使用する。その使用量は、通常、（±）−２−メチルピペラジン対して０．２〜１．０モル倍である。例えば、特開２００２−８０４５９号公報の実施例記載の方法では、酢酸または塩酸を（±）−２−メチルピペラジン対して１．０モル倍使用している。本発明における方法では、その使用量は、（±）−２−メチルピペラジン対して０．２〜１．０モル倍であるが、より好ましくは０．２〜０．９モル倍、よさらに好ましくは０．５〜０．９モル倍であり、この範囲であれば、公知文献記載の方法に対して廃棄物の発生量を削減でき、コスト面を含め一層有利である。
【００２０】
本発明における仕込み方法は、（±）−２−メチルピペラジン、光学活性な分割剤、低級カルボン酸または鉱酸を同時に仕込んでも良く、また経時的に順番に仕込んでも良い。また、（±）−２−メチルピペラジン、光学活性な分割剤を予め溶媒に溶解させた後、混合しても良く、その一方のみを溶媒に溶解させた後に添加しても良い。操作性の点から有利な方法を採用することができる。さらに、温度も特に制限されず、種々の方法を採用できる。一般に、昇温熟成の温度は４０〜１００℃の範囲である。例えば、（±）−２−メチルピペラジン、光学活性な分割剤の各々を水に溶解させた後、混合し、酢酸を添加してから７０〜８０℃まで昇温しても良いし、（±）−２−メチルピペラジンを水に溶解させた後、７０〜８０℃まで昇温してから光学活性な分割剤水溶液、酢酸を順番に添加しても良い。また、（±）−２−メチルピペラジン、光学活性な分割剤、酢酸、水を混合後、７０〜８０℃まで昇温しても良い。この際、反応系の様子は溶媒使用量によって変化するが、スラリー、均一溶液のいずれであっても良いが、好ましくは均一溶液である。均一溶液の場合、降温して種晶を添加し十分に熟成してから、さらに降温する。その温度は、一般には、０〜３０℃であり、好ましくは５〜２５℃である。スラリーの場合、溶媒還流温度まで昇温し、その温度での熟成時間を十分に取る必要がある。一般には、０．５〜１２時間であり、より好ましくは１〜１２時間である。
【００２１】
こうして得られた光学活性２−メチルピペラジン・光学活性な分割剤の塩は、再結晶を行うと、９９．０％ｅｅ．以上の高い光学純度の光学活性２−メチルピペラジンを得ることができる。また、リサイクル操作を考慮すると、２回の光学分割に使用する溶媒は同一組成にするのが好ましい。そうすれば、リサイクル使用時に溶媒組成の調整が不要となり、簡便且つ迅速に操作が行え、工業プロセスにおいては極めて有意義である。
【００２２】
析出したジアステレオマー塩は濾過操作により、母液中のジアステレオマー塩と分離することができる。一般に、結晶として単離したジアステレオマー塩は、塩基によってアルカリ性とした後、トルエン、ベンゼン等の有機溶媒により遊離した光学活性２−メチルピペラジンを抽出することで光学活性な分割剤から分離することができる。その後、有機溶媒を留去することにより光学活性２−メチルピペラジンを取得することができる。
【実施例】
【００２３】
以下に、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。得られた結晶中の光学活性２−メチルピペラジンの光学純度の測定は、液体クロマトグラフィーにより行い、Ｒ−体ピークとＳ−体ピークの面積比から算出した。Ｓ体が選択的に生成する場合は、次式にしたがって算出される。
【００２４】
光学純度（％ｅｅ．）＝（Ｓ体ピークの面積値−Ｒ体ピークの面積値）
／（Ｓ体ピークの面積値＋Ｒ体ピークの面積値）×１００
分析条件は以下の通りである。
【００２５】
機種      島津ＬＣ−１０Ｖｐ
カラム    Ｍｉｇｈｔｙｓｉｌ  ＲＰ１８ＧＰ，４．６mm×１５cm（関東化学）
移動相    ０．０３％アンモニア水（酢酸でｐＨ４．７に調製）／アセトニトリル
＝４６７／３３（ｖ／ｖ）
流量      １．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度      ４０℃
検出器    ＵＶ（２４３ｎｍ）
サンプル調製  １０ｍｌサンプル瓶に２−メチルピペラジン・光学活性酒石酸塩の結晶０．３ｇをとり、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液３ｍｌを加えて溶解させる。そこにクロロホルム３ｍｌを加え、攪拌後に下層を５０ｍｌメスフラスコに採取し、アセトニトリルを用いて標線まで希釈する。その内の０．３ｍｌを５ｍｌサンプル瓶に採取し、０．８％Ｏ，Ｏ’−ｐ−ジトルオイル−Ｌ−酒石酸無水物のアセトニトリル溶液１．５ｍｌを加えて、５０℃の温浴中で１時間静置する。最後に２％リン酸水１ｍｌを加え、１０分間静置する。
【００２６】
［実施例１］
温度計、コンデンサーおよび攪拌機の付いた１Ｌ四つ口フラスコに、（±）−２−メチルピペラジン１００．２ｇ（＝１．００モル）、水１４０．０ｇおよびメタノール４８．０ｇを加え完全溶解させた。次に、５０重量％Ｄ−酒石酸水溶液１５０．２ｇ（Ｄ−酒石酸７５．１ｇ＝０．５００モル）を４０〜４５℃で加え、さらに７２℃まで昇温し、酢酸６０．１ｇ（＝１．００モル）を添加し、その温度で２時間熟成させた。溶媒組成は、水／メタノール＝８１．８／１８．２（重量比）で、（±）−２−メチルピペラジンに対する溶媒量は、２．６３重量倍であった。その後、１２時間かけて２５℃まで冷却し、析出結晶を濾過した。
【００２７】
得られた結晶を真空乾燥して、１０７．４ｇ（＝０．４２９モル）のジアステレオマー塩を取得した。その塩の光学純度は９３．９％ｅｅ．であり、仕込み（±）−２−メチルピペラジン中のＳ体に対する取得塩中のＳ体収率は、８３．２％であった。
【００２８】
この塩の水溶液を水酸化ナトリウムでアルカリ性とし遊離した（Ｓ）−２−メチルピペラジンをトルエンで２回抽出した。トルエンを留去して（Ｓ）−２−メチルピペラジン３４．８ｇ（＝０．３４７モル）を得た。その光学純度は、９３．９％ｅｅ．のままであった。
【００２９】
［比較例１］
温度計、コンデンサーおよび攪拌機の付いた１Ｌ四つ口フラスコに、（±）−２−メチルピペラジン１００．２ｇ（＝１．００モル）、水３９２ｇおよびメタノール１０４．０ｇを加え完全溶解させた。その後の操作は実施例１と同様に行った。溶媒組成は、水／メタノール＝８１．８／１８．２（重量比）で、（±）−２−メチルピペラジンに対する溶媒量は、５．７０重量倍であった。その後、１２時間かけて２５℃まで冷却し、析出結晶を濾過した。
【００３０】
得られた結晶を真空乾燥して、９９．２ｇ（＝０．３９６モル）のジアステレオマー塩を取得した。その塩の光学純度は９０．８％ｅｅ．であり、仕込み（±）−２−メチルピペラジン中のＳ体に対する取得塩中のＳ体収率は、７５．６％であった。
【００３１】
［実施例２］
温度計、コンデンサーおよび攪拌機の付いた３００ｍｌ四つ口フラスコに、（±）−２−メチルピペラジン１００．２ｇ（＝１．００モル）、水８２．９ｇを加え完全溶解させた。次に、５０重量％Ｄ−酒石酸水溶液１５０．２ｇ（Ｄ−酒石酸７５．１ｇ＝０．５００モル）を室温で加え、さらに７２℃まで昇温し、酢酸６０．１ｇ（＝１．００モル）を添加し、その温度で２時間熟成させた。（±）−２−メチルピペラジンに対する溶媒量は、１．５７重量倍であった。その後、６時間かけて２５℃まで冷却し、析出結晶を濾過した。
【００３２】
得られた結晶を真空乾燥して、１００．０ｇ（＝０．３９９モル）のジアステレオマー塩を取得した。その塩の光学純度は９４．７％ｅｅ．であり、仕込み（±）−２−メチルピペラジン中のＳ体に対する取得塩中のＳ体収率は、７７．８％であった。
【００３３】
［実施例３］
温度計、コンデンサーおよび攪拌機の付いた１Ｌ四つ口フラスコに、（±）−２−メチルピペラジン１００．２ｇ（＝１．００モル）、水１６０ｇを加え完全溶解させた。次に、５０重量％Ｄ−酒石酸水溶液１５０．２ｇ（Ｄ−酒石酸７５．１ｇ＝０．５００モル）を室温で加え、さらに７２℃まで昇温し、酢酸６０．１ｇ（＝１．００モル）を添加し、その温度で２時間熟成させた。（±）−２−メチルピペラジンに対する溶媒量は、２．３５重量倍であった。その後、６時間かけて２５℃まで冷却し、析出結晶を濾過した。
【００３４】
得られた結晶を真空乾燥して、９４．３ｇ（＝０．３７７モル）のジアステレオマー塩を取得した。その塩の光学純度は９４．０％ｅｅ．であり、仕込み（±）−２−メチルピペラジン中のＳ体に対する取得塩中のＳ体収率は、７３．１％であった。
【００３５】
［比較例２］
温度計、コンデンサーおよび攪拌機の付いた１Ｌ四つ口フラスコに、（±）−２−メチルピペラジン１００．２ｇ（＝１．００モル）、水４９６ｇを加え完全溶解させた。次に、５０重量％Ｄ−酒石酸水溶液１５０．２ｇ（Ｄ−酒石酸７５．１ｇ＝０．５００モル）を室温で加え、さらに７２℃まで昇温し、酢酸６０．１ｇ（＝１．００モル）を添加し、その温度で２時間熟成させた。（±）−２−メチルピペラジンに対する溶媒量は、５．７０重量倍であった。その後、６時間かけて２５℃まで冷却し、析出結晶を濾過した。
【００３６】
得られた結晶を真空乾燥して、７４．３ｇ（＝０．２９７モル）のジアステレオマー塩を取得した。その塩の光学純度は９４．９％ｅｅ．であり、仕込み（±）−２−メチルピペラジン中のＳ体に対する取得塩中のＳ体収率は、５７．９％であった。
【００３７】
［実施例４］
温度計、コンデンサーおよび攪拌機の付いた１Ｌ四つ口フラスコに、（±）−２−メチルピペラジン１００．２ｇ（＝１．００モル）、Ｄ−酒石酸９０．０ｇ（＝０．６００モル）、水１７０ｇ、酢酸４８．０ｇ（＝０．８００モル）を仕込み、７２℃まで昇温し、その温度で２時間熟成させた。（±）−２−メチルピペラジンに対する溶媒量は、１．７０重量倍であった。その後、１２時間かけて１５℃まで冷却し、析出結晶を濾過した。
【００３８】
得られた結晶を真空乾燥して、１１２．４ｇ（＝０．４４９モル）のジアステレオマー塩を取得した。その塩の光学純度は９４．４％ｅｅ．であり、仕込み（±）−２−メチルピペラジン中のＳ体に対する取得塩中のＳ体収率は、８７．３％であった。
【００３９】
次に、５００ｍｌフラスコに１９０ｇの水を仕込み、得られた結晶１１２．４ｇ（（Ｓ）−２−メチルピペラジン純分＝４３．７ｇ）を添加した。８０〜８５℃で完全溶解させた後、１５℃まで１２時間かけて冷却し、析出結晶を濾別し、９８．３ｇの塩を取得した。その光学純度は、９９．４％ｅｅ．であり、仕込み結晶中の（Ｓ）−２−メチルピペラジンに対する取得塩中のＳ体収率は、８９．８％であった。
【００４０】
［実施例５］
温度計、コンデンサーおよび攪拌機の付いた１Ｌ四つ口フラスコに、（±）−２−メチルピペラジン１００．２ｇ（＝１．００モル）、Ｄ−酒石酸９０．０ｇ（＝０．６００モル）、水２９０ｇ、酢酸４８．０ｇ（＝０．８００モル）を仕込み、７２℃まで昇温し、その温度で２時間熟成させた。（±）−２−メチルピペラジンに対する溶媒量は、２．８９重量倍であった。その後、１２時間かけて１５℃まで冷却し、析出結晶を濾過した。
【００４１】
得られた結晶を真空乾燥して、１０２．５ｇ（＝０．４１０モル）のジアステレオマー塩を取得した。その塩の光学純度は８９．４％ｅｅ．であり、仕込み（±）−２−メチルピペラジン中のＳ体に対する取得塩中のＳ体収率は、７７．６％であった。
【００４２】
［実施例６］
温度計、コンデンサーおよび攪拌機の付いた１Ｌ四つ口フラスコに、（±）−２−メチルピペラジン１００．２ｇ（＝１．００モル）、Ｄ−酒石酸９０．０ｇ（＝０．６００モル）、水１７０ｇ、酢酸３６．０ｇ（＝０．６００モル）を仕込み、７２℃まで昇温し、その温度で２時間熟成させた。（±）−２−メチルピペラジンに対する溶媒量は、１．６９重量倍であった。その後、１２時間かけて１５℃まで冷却し、析出結晶を濾過した。
【００４３】
得られた結晶を真空乾燥して、１１４．０ｇ（＝０．４５６モル）のジアステレオマー塩を取得した。その塩の光学純度は９３．２％ｅｅ．であり、仕込み（±）−２−メチルピペラジン中のＳ体に対する取得塩中のＳ体収率は、８８．０％であった。
【００４４】
［比較例３］
温度計、コンデンサーおよび攪拌機の付いた１Ｌ四つ口フラスコに、（±）−２−メチルピペラジン１００．２ｇ（＝１．００モル）、Ｄ−酒石酸９０．０ｇ（＝０．６００モル）、水６１０ｇ、酢酸３６．０ｇ（＝０．６００モル）を仕込み、７２℃まで昇温し、その温度で２時間熟成させた。（±）−２−メチルピペラジンに対する溶媒量は、６．０９重量倍であった。その後、１２時間かけて１５℃まで冷却し、析出結晶を濾過した。
【００４５】
得られた結晶を真空乾燥して、７５．６ｇ（＝０．３０２モル）のジアステレオマー塩を取得した。その塩の光学純度は９５．２％ｅｅ．であり、仕込み（±）−２−メチルピペラジン中のＳ体に対する取得塩中のＳ体収率は、５９．１％であった。
【産業上の利用可能性】
【００４６】
本発明は、光学活性な分割剤が光学活性酒石酸である場合に限られるものではなく、光学活性カルボン酸およびその誘導体や光学活性アミノ酸およびその誘導体などにも応用することができるが、その応用範囲がこれらに限られるものではない。