(57)【要約】      （修正有）【課題】新規なメラニン細胞刺激ホルモン（ＭＳＨ）活性阻害物質を含む皮膚美白用化粧料組成物の提供。【解決手段】日川弓（Ｃｎｉｄｉｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）及び土川弓（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｃｈｕａｎｘｉｏｎｇ）から分離されるセンキュノリドＡを有効成分とするメラニン細胞刺激ホルモン活性阻害用組成物及び皮膚美白用化粧料組成物。該組成物は相対的に低い濃度でも高いメラニン細胞刺激ホルモン活性阻害効果を奏し、より優れた皮膚美白効果を奏する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）センキュノリドＡを有効成分として含み、（ｂ）化粧料組成物として許容可能な担体を含む皮膚美白用化粧料組成物。
【請求項２】
センキュノリドＡを有効成分として含むメラニン細胞刺激ホルモン（ＭＳＨ）活性阻害用組成物。
【請求項３】
前記センキュノリドＡは日川弓（Ｃｎｉｄｉｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）及び土川弓（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｃｈｕａｎｘｉｏｎｇ）から分離されたものであることを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記センキュノリドＡは化学的に合成されたものであることを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記センキュノリドＡの含量は前記組成物の総重量に対して０．００００１〜２０．０重量％であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記美白化粧料組成物は溶液、懸濁液、乳濁液、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、石鹸、界面活性剤−含有クレンジングオイル、粉末ファンデーション、乳濁液ファンデーション、ワックスファンデーション及びスプレーで構成された群から選択される剤形を有することを特徴とする請求項１に記載の美白化粧料組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は化粧料組成物に関するものであり、より詳しくは有効成分としてセンキュノリドＡを含む皮膚美白用化粧料組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ヒトの肌、毛髪及び目などから発現される色はメラニン、カロチン及びヘモグロビンなどによって決定されるが、特に肌色を決定する最も重要な要因はメラニンであって、肌色はメラニンの量と性質及び分布の程度により決定される。
【０００３】
ヒトの肌が黒く変化する主要因はこのようなメラニンの過多合成によるものである。即ち、肌が紫外線に露出されると皮膚表皮細胞であるケラチノサイトからメラニン生成促進因子が分泌されてこの因子により皮膚細胞の一種であるメラニン細胞が刺激を受けメラニンが合成され、該メラニンが皮膚表面に放出されて皮膚表皮が黒くなる。
【０００４】
メラニン細胞内でメラニンが合成される機構は次のようである。即ち、細胞内のチロシンを基質にしてチロシナーゼという酵素が作用しドパキノン（ｄｏｐａｑｕｉｎｏｎｅ）を生成させて、ドパキノンから継続的な酸化反応によりドパクロム（ｄｏｐａｃｈｒｏｍｅ）を経てメラニンの単量体である５，６−ジヒドロキシインドール（ＤＨＩ）及び５，６−ジヒドロキシインドール−２−カルボン酸（ＤＨＩＣＡ）が生成されて、これらがお互いに重合して最終的に共重合体であるメラニンが生成される。
【０００５】
既存のメラニン生成抑制剤はメラニン生成の主酵素であるチロシナーゼ活性抑制剤が大部分を占めている。今まで開発されたチロシナーゼ活性阻害物質として代表的なものはコウジ酸、アルブチン（ａｌｂｕｔｉｎ）、ヒドロキノン及びビタミンＣなどの化学物質と色々な天然材料から由来の抽出物などである。
【０００６】
しかし、最近はチロシナーゼだけではなく表皮細胞であるケラチノサイトとメラニン細胞との関係に対しての研究が大いに進行されて紫外線などにより刺激を受けたケラチノサイトから排出されるサイトカインのような物質、例えば、エンドセリン（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ）、プロスタグランジン、ニトリックオキシド（ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ）、メラニン細胞刺激ホルモン（ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｈｏｒｍｏｎｅ；以下ＭＳＨ）などがメラニン細胞を刺激して過色素沈着を引き起こすという内容の論文が多数発表されている。
【０００７】
従って、本発明者らは紫外線のようなメラニン生成刺激を緩和させるか、紫外線によるメラニン生成誘導因子の生理活性または生合成を抑制しようとした。特にＭＳＨによるメラニンの生成を抑制する物質を探そうとした。
【０００８】
紫外線または妊娠などにより過生成されるα−ＭＳＨ（α−ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｈｏｒｍｏｎｅ）はメラニン細胞の受容体に結合することによりメラニン細胞の細胞活性促進、チロシナーゼ活性促進及びメラニン細胞樹枝状突起の生成促進などの刺激を与えてメラニン生成を促進する。従って、α−ＭＳＨを抑制することにより色素沈着を緩和し、皮膚美白効果を達成する。結果的に、α−ＭＳＨの抑制剤の開発が当業界に要求されている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは上述のメラニン細胞刺激ホルモンの活性を抑制してメラニン生成を抑制することにより皮膚美白効果の期待できる物質を開発するために鋭意研究した結果、日川弓（Ｃｎｉｄｉｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）及び土川弓（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｃｈｕａｎｘｉｏｎｇ）から分離されたフタリドであるセンキュノリドＡが既存に知られていない新規な用途として上記のＭＳＨ活性抑制効果を有して、これを含んだ化粧料組成物が優秀な皮膚美白効果を奏することを発見し、本発明を完成した。
【００１０】
従って、本発明の目的はＭＳＨ活性阻害用組成物を提供することである。
【００１１】
本発明の他の目的は皮膚美白用化粧料組成物を提供することである。
【００１２】
本発明の他の目的及び利点は下記の実施例及び前記の請求範囲により明確になる。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明の一態様によると、本発明は（ａ）センキュノリドＡを有効成分として含み、（ｂ）化粧品組成用担体を含む皮膚美白用化粧料組成物を提供する。
【００１４】
本発明の他の態様によると、本発明はセンキュノリドＡを有効成分として含むＭＳＨ活性阻害用組成物を提供する。
【００１５】
本発明者らは前述の当業界の要求に応じ、ＭＳＨ活性抑制効果を有する物質を開発するために鋭意研究した結果、天然材料の川弓抽出物がこのようなＭＳＨの活性抑制効果を有する物質であることと、前記川弓抽出物を含む化粧料組成物が優れた皮膚美白効果を奏することを確認した（大韓民国特許出願第２００２−２５２１３号；引用された特許文献の開示内容はその全体として本明細書に参照に挿入される）。
【００１６】
また、本発明者らは前記川弓抽出物から前述の活性を有する物質を単離するために鋭意研究した結果、前記川弓抽出物から多様な単一物質を分離し、これらの中からＭＳＨ活性阻害効果を奏する物質をスクリーニングした結果、センキュノリドＡが前述の活性を有することを確認した。このようなＭＳＨ活性阻害効果は既存に知られていないセンキュノリドＡの新規な用途である。
【００１７】
自然界に存在するフタリドの一種であるセンキュノリドＡ（ｓｅｎｋｙｕｎｏｌｉｄｅ  Ａ  ；  ３−ｂｕｔｙｌ−６，  ７−ｄｉｈｙｄｒｏｐｈｔｈａｌｉｄｅ）は下記化学式１のような構造を有する物質である。
【００１８】
【化１】
2004149505.tif 000002
【００１９】
本発明の望ましい具現例によると、本発明のセンキュノリドＡは天然材料である川弓から分離されたものである。前記川弓はせり科に属する多年生草本であって、日川弓（Ｃｎｉｄｉｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）及び土川弓（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｃｈｕａｎｘｉｏｎｇ）などが使用できる。
【００２０】
前記川弓は多様な種類のフタリドを含んでいる。例えば、日川弓の根ではリグスチリド、ブチルリデンフタリド、センキュノリドＡ及びセンキュノリドＨなどが存在することが確認され（Ｋｏｂａｙａｓｈｉ  Ｓ．  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ｓｈｉｍｏｔｓｕ−ｔｏ，  ｉｔｓ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ｃｎｉｄｉｕｍ  ｒｈｉｚｏｍｅ  ａｎｄ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｏｎ  ｐｒｉｍａｒｙ  ｃｕｌｔｕｒｅｓ  ｏｆ  ｍｏｕｓｅ  ａｏｒｔａ  ｓｍｏｏｔｈ  ｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ．  Ｊｐｎ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  １９９２．  ６０（４）：  ３９７−４０１），  土川弓（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｃｈｕａｎｘｉｏｎｇ）では３−ブチルフタリド、３−ブチルリデンフタリド、３−ブチルリデン−４−ヒドロキシフタリド、ネオクニジリド（ｎｅｏｃｎｉｄｉｌｉｄｅ）、Ｚ−リグスチリド（ｌｉｇｕｓｔｉｌｉｄｅ）、Ｅ−リグスチリド、センキュノリドＡ、センキュノリドＦ、センキュノリドＨ及びセンキュノリドＩなどが分離された（Ｌｉ  ＨＸ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｈｔｈａｌｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｌｉｑｕｓｔｉｃｕｍ  ｃｈｕａｎｘｉｏｎｇ  Ｈｏｒｔ  ｂｙ  ＧＣ−ＭＳ，  ＴＬＣ，  ＨＰＬＣ−ＤＡＤ，  ａｎｄ  ＨＰＬＣ−ＭＳ．  Ｊ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ  Ｓｃｉ．  ２００２．  ４０（３）１５６−６１）。
【００２１】
このような川弓から単離された物質の中で本発明のセンキュノリドＡはＭＳＨの活性を阻害する新規な用途があり、これがチロシナーゼの生合成自体を抑制してチロシナーゼの活性を阻害し従来の美白剤より優れた皮膚美白効果を奏する。また、本発明のセンキュノリドＡは日川弓（Ｃｎｉｄｉｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）及び土川弓（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍｃｈｕａｎｘｉｏｎｇ）抽出物自体よりさらに低いＩＣ５０で前記活性を有するため優秀な美白物質として使用することができる。
【００２２】
本発明で利用される日川弓（Ｃｎｉｄｉｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）及び土川弓（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｃｈｕａｎｘｉｏｎｇ）は多様な器官、組織（例：根、葉、花、茎、果実及び種子など）などが利用できるが、最も望ましくは川弓の根を利用する。
【００２３】
本発明の望ましい具現例で、本発明のセンキュノリドＡは日川弓（Ｃｎｉｄｉｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）及び土川弓（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｃｈｕａｎｘｉｏｎｇ）抽出物から分離される。前記川弓抽出物は多様な抽出溶媒、例えば、（ａ）水、（ｂ）炭素数１−４の無水または含水低級アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、（ｃ）前記低級アルコールと水との混合溶媒、（ｄ）アセトン、（ｅ）エチルアセテート、（ｆ）クロロホルム、（ｇ）１，３−ブチレングリコール、（ｈ）ブチルアセテートを抽出溶媒として日川弓（Ｃｎｉｄｉｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）及び土川弓（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｃｈｕａｎｘｉｏｎｇ）から得られる。より望ましくは、本発明の川弓抽出物は含水低級アルコール、最も望ましくはエタノールを利用して得られたものである。一方、本発明の抽出物は前記抽出溶媒だけではなく、他の抽出溶媒を利用しても実質的に同一な効果を奏する川弓抽出物が得られることは当業者に自明なことである。
【００２４】
一方、本発明のセンキュノリドＡは前記川弓抽出物から公知の方法により分離及び精製することができる。例えば、前記センキュノリドＡは多様なクロマトグラフィー、例えば、気体クロマトグラフィー（ＧＣ）、ヘッドスペースクロマトグラフィー（ＨＳＧＣ）、液体クロマトグラフィー（ＬＣ）、高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）及び薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などの方法により分離及び精製することができる。
【００２５】
また、本発明のセンキュノリドＡは前記日川弓（Ｃｎｉｄｉｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）及び土川弓（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｃｈｕａｎｘｉｏｎｇ）抽出物から分離されたもの以外に化学的に合成されたものも使用することができる。
【００２６】
本発明の望ましい具現例によると、本発明の化粧料組成物で有効成分としてのセンキュノリドＡの含量は前記化粧料組成物の総重量に対して０．００００１〜２０重量％であり、より望ましくは０．０００１〜１０重量％である。含量が０．００００１重量％未満の場合はその効果を奏しがたく、２０重量％を超える場合は皮膚刺激を誘発する可能性が高く剤形の安定化にも影響を及ぼす。
【００２７】
本発明の化粧料組成物に含まれる成分は有効成分としてのセンキュノリドＡ以外に化粧料組成物に通常的に利用される成分を含み、例えば抗酸化剤、安定化剤、溶解化剤、ビタミン、顔料及び香料のような通常的な補助剤、及び担体を含む。
【００２８】
本発明の美白用組成物は当業界で通常的に製造されるいかなる剤形にも製造できて、例えば、溶液、懸濁液、乳濁液、ペースト、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、石鹸、界面活性剤−含有クレンジングオイル、粉末ファンデーション、乳濁液ファンデーション、ワックスファンデーション及びスプレーなどに剤形化することができるが、これに限定されるものではない。より詳しくは、柔軟化粧水、収斂化粧水、栄養化粧水、栄養クリーム、マッサージクリーム、エッセンス、アイクリーム、クレンジングクリーム、クレンジングフォーム、クレンジングウォーター、パック、スプレーまたはパウダーの剤形に製造することができる。
【００２９】
本発明の剤形がペースト、クリームまたはゲルである場合は担体成分として動物性油、植物性油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、シリカ、タルクまたは酸化亜鉛などが利用できる。
【００３０】
本発明の剤形がパウダーまたはスプレーである場合は担体成分としてラクトース、タルク、シリカ、アルミニウムヒドロキシド、カルシウムシリケートまたはポリアミドパウダーが利用できるが、特にスプレーの場合は追加的にクロロフルオロヒドロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルのような推進剤を含むことができる。
【００３１】
本発明の剤形が溶液または乳濁液である場合は担体成分として溶媒、溶解化剤または乳濁化剤が利用されて、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、エチルカーボネート、エチルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコールオイル、グリセロール脂肪族エステル、ポリエチレングリコールまたはソルビタンの脂肪酸エステルがある。
【００３２】
本発明の剤形が懸濁液である場合は担体成分として、水、エタノールまたはプロピレングリコールのような液状の希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル及びポリオキシエチレンソルビタンエステルのような懸濁剤、微小結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天またはトラガカントなどが利用できる。
【００３３】
本発明の剤形が界面活性剤−含有クレンジングである場合は担体成分として脂肪族アルコールサルフェート、脂肪族アルコールエーテルサルフェート、スルホコハク酸モノエステル、イソチネート、イミダゾリウム誘導体、メチルタウレート、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテルサルフェート、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物性油、ラノリン誘導体またはエトキシル化グリセロール脂肪酸エステルなどが利用できる。
【００３４】
以下、実施例を通じて本発明をさらに詳細に説明する。これら実施例は本発明をより具体的に説明するためのものであり、本発明の範囲がこれら実施例に限定されないことは本発明の属する技術分野で通常の知識を有する者にとっては自明なことであろう。
【００３５】
【実施例】
実施例材料
川弓の根は大韓民国のソウル所在のキョンドン漢薬材市場から購入し、抽出物の製造及び有効成分物質の単離に使用した。
【００３６】
実施例１：センキュノリドＡの分離及び精製
乾燥された日川弓（Ｃｎｉｄｉｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）及び土川弓（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｃｈｕａｎｘｉｏｎｇ）の根の粉末３ｋｇをエタノール１８  ｌに３〜５日間沈積させてこれをワットマン紙Ｎｏ．５を利用して濾過した後、冷却コンデンサーが取り付けられている回転減圧蒸発器で完全乾燥した。乾燥された粉末をエチルアセテート及び水が含有された混合液に分画した後エチルアセテート層にあるものを再び回転減圧蒸発させた。このようにして得られた物質をオープンシリカカラム（ノルマルヘキサン：エチルアセテート＝３：１）を利用してＴＬＣでＲｆ値が０．５である分液を得てこれを減圧蒸留し３０．１ｇを収得した。ここでＲｆの０．５の値はＰｒｅｐ−ＴＬＣを利用して活性を有する物質のＲｆ値を予め実験を通じて得た結果である。前記減圧蒸留して収得された物質を精製するためにＰｒｅｐ−ＬＣを利用して化合物を分離し、減圧蒸留した後、真空ポンプを利用して残留溶媒を除去し３．１ｇのセンキュノリドＡを収得した：Ｅｘａｃｔ  Ｍａｓｓ：  １９２．１２；  ｍｓ（ｍ／ｚ（％））  １９２（１７．１９），  １６３（１．９１），  １３５（３．５７），  １０７（１００）；  １ＨＮＭＲ  ６．２１（ｄｔ），  ５．９１（ｄｔ），  ４．９３（ｄｄ）  ２．４７−１．３９（ｍ），  ０．９（ｔ）；  ＩＲ  ２９３２，  ２８７２，  １７４７，  １２４１ｃｍ−１；  ＵＶ（２０７，２７８ｎｍ）。
【００３７】
実験例１：センキュノリドＡのＭＳＨ活性抑制によるメラニン生成抑制効果
前記実施例１で分離されたセンキュノリドＡのＭＳＨ活性抑制によるメラニン生成抑制効果を次のように実験した。
【００３８】
メラニン細胞はマウス由来Ｂ−１６メラノマ細胞株（ＡＴＣＣ  ＣＲＬ  ６３２３）を購入し使用した。メラノマ細胞株をぶどう糖４．５ｇ／ｌ、１０％の牛胎児の血清及び１％のペニシリン−ストレプトマイシンが含有されたＤＭＥＭ培地に接種し５０ｍｌのＴ−フラスコに入れて５％ＣＯ２、３７℃の培養機で培養した。２４時間培養した後０．０２％ＥＤＴＡが含有された０．０５％トリプシンを処理して細胞を分離した後φ１００プレートに５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｐｌａｔｅになるように処理して培養した。培養して２４時間経過後、各プレートに前記センキュノリドＡを各々０、５、１０、２０及び５０μｇ／ｍｌで前処理して、α−ＭＳＨ（Ｓｉｇｍａ、アメリカ）を１００μＭずつ添加した。培養して５日経過後、各プレートにある各々の細胞を収得してメラニンの量を定量した。メラニンの定量は先ず５％トリクロロアセテート（ＴＣＡ）を処理して攪拌し遠心分離して沈澱されたメラニンをＰＢＳ溶液で洗浄した。沈澱されたメラニンに１Ｎ  ＮａＯＨを処理して溶解させた後４７５ｎｍで吸光度を測定した。メラニン濃度は合成メラニン（Ｓｉｇｍａ、アメリカ）の標準濃度曲線より決定して各々抽出物のメラニン生成抑制率を求めた。前記実験の結果は下記表１に示した。
【００３９】
【表１】
2004149505.tif 000003
【００４０】
前記表１に示したように、本発明のセンキュノリドＡはＭＳＨが処理されたメラニン細胞でのメラニン生成率を濃度依存的に減少させて、５０μｇ／ｍｌ以上が処理された場合はＭＳＨが処理されていないメラニン細胞においてのメラニン生成率（１００．０％）よりさらに低いメラニン生成率を示した。従って、本発明のセンキュノリドＡはＭＳＨの活性を優秀に阻害してメラニン生成を抑制する効果を奏することが分かる。
【００４１】
実験例２：センキュノリドＡのチロシナーゼ生成抑制効果の確認
前記実験例１と同様にメラニン細胞を培養してセンキュノリドＡをプレートに各々５、１０、２０及び５０μｇ／ｍｌで前処理して１００μＭのＭＳＨを添加した。培養して３日経過後細胞を収穫した。収穫された細胞はＰＢＳ溶液を利用し２回洗浄した後０．１％トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｘ−１００を処理して超音波破砕器を利用し３０秒間反応させた。該反応液を高速遠心分離機を利用して（１２，０００ｒｐｍ、３０分、４℃）細胞デブリと上清液を分離した。分離された上清液は電気泳動法を利用しタンパク質を分離してこれに０．２％ドパ（ｄｏｐａ）溶液が入っている反応液で約８時間反応させた後各ゲルでのチロシナーゼの生成量を確認した。前記実験の結果は下記表２に示した。
【００４２】
【表２】
2004149505.tif 000004
【００４３】
前記表２に示したように、本発明のセンキュノリドＡはＭＳＨが処理されたメラニン細胞でのチロシナーゼ生成を濃度依存的に減少させて、５０μｇ／ｍｌ以上が処理された場合はＭＳＨが処理されていないメラニン細胞においてのチロシナーゼバンド強度とほぼ同一な程度のバンド強度を示した。従って、本発明のセンキュノリドＡは優秀なメラニン生成抑制効果を奏することが分かる。
【００４４】
前記実験例１及び２の結果から、本発明によるセンキュノリドＡのメラニン生成抑制効果はチロシナーゼの活性を直接的に抑制する既存の皮膚美白剤の作用より細胞信号の伝達体系内の上位で作用するということが分かる。従って、本発明による前記センキュノリドＡは向上された皮膚美白効果を奏し、さらに低い濃度でも既存の皮膚美白剤の効果を達成することができる。
【００４５】
以下、本発明の剤形として柔軟化粧水、収斂化粧水、栄養化粧水、栄養クリーム、マッサージクリーム、エッセンス及びパックを例示しているが、本発明の組成物を含む化粧料の剤形はこれに限定されるものではない。
【００４６】
【剤形例】
剤形例１：柔軟化粧水
センキュノリドＡを含む柔軟化粧水の剤形例は下記表３のようである。
【００４７】
【表３】
2004149505.tif 000005
【００４８】
剤形例２：収斂化粧水
センキュノリドＡを含む収斂化粧水の剤形例は下記表４のようである。
【００４９】
【表４】
2004149505.tif 000006
【００５０】
剤形例３：栄養化粧水
センキュノリドＡを含む栄養化粧水の剤形例は下記表５のようである。
【００５１】
【表５】
2004149505.tif 000007
【００５２】
剤形例４：栄養クリーム
センキュノリドＡを含む栄養クリームの剤形例は下記表６のようである。
【００５３】
【表６】
2004149505.tif 000008
【００５４】
剤形例５：マッサージクリーム
センキュノリドＡを含むマッサージクリームの剤形例は下記表７のようである。
【００５５】
【表７】
2004149505.tif 000009
【００５６】
剤形例６：エッセンス
センキュノリドＡを含むエッセンスの剤形例は下記表８のようである。
【００５７】
【表８】
2004149505.tif 000010
【００５８】
剤形例７：パック
センキュノリドＡを含むパックの剤形例は下記表９のようである。
【００５９】
【表９】
2004149505.tif 000011
【００６０】
実験例３：本発明の化粧料組成物の美白効果評価
本発明の化粧料組成物の美白効果を実際使用テストを通じて評価した。前記剤形例４のセンキュノリドＡを１．５％含有している栄養クリーム及び剤形例４のセンキュノリドＡを精製水で代替したクリーム（比較例）を使用して各々の美白効果を評価した。
【００６１】
３０〜４０歳の女性２０名を紫外線照射器を利用して肌の色素沈着を引き起こした。これらを無作為に二つの群に分けて剤形例４及び比較例の栄養クリームを毎日の朝と夜の２回ずつ洗顔の後適当量を腕の上膊に２ヶ月間連続的に塗るようにした。美白効果は上膊での改善効果を肉眼で観察して評価した。その結果は下記表１０に示した。
【００６２】
【表１０】
2004149505.tif 000012
【００６３】
前記表１０に示したように、本発明の化粧料組成物は比較例の組成物に比べて高い皮膚美白効果を奏することが分かる。また、本発明による皮膚美白剤を肌に塗布した被検者から皮膚刺激は観察されなかった。
【００６４】
以上、本発明の特定な部分を詳細に記述したが、当業界の通常の知識を有する者にとっては、このような具体的な技術はただ望ましい具現例に過ぎなく、これに本発明の範囲が限定されないことは明らかである。従って、本発明の実質的な範囲は添付された請求項とその等価物により定義されると言える。
【００６５】
【発明の効果】
本発明は川弓から分離されたセンキュノリドＡの新規な用途としてＭＳＨ活性阻害効果を開示して、これを有効成分として含むＭＳＨ活性阻害用組成物及び皮膚美白用化粧料組成物を提供する。本発明の組成物は相対的に低い濃度でも高いＭＳＨ活性阻害効果を奏し、より優秀な皮膚美白効果を奏する。