(57)【要約】【課題】良好な気孔性状を得ることにより良好な骨形成性を得ることができる骨補填材およびその製造方法の提供。【解決手段】所望濃度に調整したリン酸カルシウムスラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に含浸させ（ＳＡ３）、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後（ＳＡ４）、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ（ＳＡ５）、残ったリン酸カルシウムを焼結してリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材を製造するにあたって、前記発泡スラリーに０．１〜１００μｍの大きさの熱可塑性樹脂からなる微粉末を０．１〜５重量％含有させる（ＳＡ１）。【選択図】　　　　図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
所望濃度に調整したリン酸カルシウムスラリーに起泡剤を添加し発泡させるとともに０．１〜１００μｍの大きさの熱可塑性樹脂からなる微粉末を０．１〜５重量％含有させた発泡スラリーを、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結してなるリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材。
【請求項２】
所望濃度に調整したリン酸カルシウムスラリーに起泡剤を添加し発泡させるとともに０．０１〜１００μｍの粒径の高分子ビーズを０．１〜２０重量％含有させた発泡スラリーを、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結してなるリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材。
【請求項３】
所望濃度に調整したリン酸カルシウムスラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを、連続した微細な空孔を有しシランカップリング剤によるカップリング処理が予め施された有機質多孔体に含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結してなるリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材。
【請求項４】
所望濃度に調整したリン酸カルシウムスラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を、所望の面を下側にして１時間以上静置し乾燥させた後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結することにより前記所望の面側の気孔率を低下させてなるリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材。
【請求項５】
所望濃度に調整したリン酸カルシウムスラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結してリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材を製造する骨補填材の製造方法において、
前記発泡スラリーに０．１〜１００μｍの大きさの熱可塑性樹脂からなる微粉末を０．１〜５重量％含有させることを特徴とする骨補填材の製造方法。
【請求項６】
所望濃度に調整したリン酸カルシウムスラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結してリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材を製造する骨補填材の製造方法において、
前記発泡スラリーに０．０１〜１００μｍの粒径の高分子ビーズを０．１〜２０重量％含有させることを特徴とする骨補填材の製造方法。
【請求項７】
所望濃度に調整したリン酸カルシウムスラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結してリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材を製造する骨補填材の製造方法において、
前記発泡スラリーを含浸させる前の有機質多孔体に、シランカップリング剤によるカップリング処理を予め施すことを特徴とする骨補填材の製造方法。
【請求項８】
所望濃度に調整したリン酸カルシウムスラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結してリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材を製造する骨補填材の製造方法において、
前記発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を、加熱前に所望の面を下側にして１時間以上静置することを特徴とする骨補填材の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、骨補填材およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、骨腫瘍等の疾患の処置や骨折等の外傷が原因となって生じる骨欠損部や空隙部の機能修復に対して、自家骨を移植する方法、あるいは人工材料を骨補填材料として充填する方法が行われている。
【０００３】
このような骨補填材料には、生体適合性および骨伝導性に優れるリン酸カルシウム系セラミック（以下、リン酸カルシウム）が多く用いられている。水酸化アパタイト（以下、ＨＡＰ）やβ−リン酸三カルシウム（以下、β−ＴＣＰ）はその代表的な材料である。このＨＡＰは優れた骨伝導能を有し、骨組織と直接結合するが、非吸収性で長期的に生体内に残存してしまう。一方、β−ＴＣＰは優れた骨伝導能を有し、骨組織と直接結合する上、骨組織中で経時的に吸収され、自家骨に置換される性質を有する。これらの材料は骨補填の用途に応じて使い分けられている。
【０００４】
このような骨補填材の骨伝導能には、生体から供給される多くの細胞を持つ血流が十分に確保される必要がある。そのため、連続気孔を有する多孔体からなっている。しかし、連続気孔が多い多孔体では強度が小さく、操作が困難となる上、骨形成の足場としての役割が十分に果たせないこともある。そこで、強度を維持しながら連続気孔を有する多孔体を製造する方法として、下記のようなスポンジ法が考案されている。
【０００５】
特公昭６３−２７３１０号公報では、セラミック原料スラリーに気泡剤を添加し、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体（例えばスポンジ）を前記セラミック原料スラリーに前記気泡剤の発泡後浸漬するか、浸漬後発泡させて前記セラミック原料スラリーを前記空孔内表面に付着させ、次いでセラミック原料スラリーが付着された有機質多孔体を加熱して前記有機質多孔体を分解消失させ、残ったセラミック骨格を焼結せしめて連続した微細な空孔を備えかつ全体にわたって均一に分布した空孔を有するセラミック多孔体を形成している。その中でセラミックスラリーは、０．５〜１０００ポイズの粘性係数、特に望ましくは５〜２００ポイズの粘性係数であること、前記有機質多孔体の空孔径が０．０５〜１．５ｍｍであり、特に好ましくは０．１〜０．７ｍｍであること、気泡性を有する界面活性剤を用い、破泡させて空孔への付着性を増すこと、加熱前にエーテル蒸気又は超音波により破泡し、セラミック原料が空孔に沿って連続して付着すること、必要に応じて粘度調整剤・分散剤を添加してスラリーの性状を変えることができるが、セラミック原料以外の添加物はできるだけ少なくし、セラミック多孔体の嵩密度を高め、強度を発現するのが望ましいこと、さらに、セラミック粉末に対する溶液量は５４％以下もしくは８０％以上であることなどが記載されている。
【０００６】
特公平６−３３１９１号公報では、３次元網目構造またはスポンジ構造を有する有機質多孔体を起泡剤の機能を持った粘稠性の大きい液状セラミックスに接触させることにより、該有機質多孔体の３次元網目構造またはスポンジ状構造を形成している単位セル中の多面体構成面上にセラミックス膜を形成し、該セラミックス膜を破損することなく、前記有機質多孔体を乾燥させ、得られた乾燥品を焼成することを特徴とする空隙率の大きなセラミックスの製造方法が記載されている。また、スラリーを作製するときの解膠剤としてポリアクリル酸を用いることも記載されている。
【０００７】
しかし、特公昭６３−２７３１０号公報の製造方法では、５〜２００ポイズが特に好ましい粘度としているが、実際の製造においては５ポイズといえども高粘度でありスポンジへの十分な含浸が困難である。また、セラミック粉末に対する液体成分の重量割合が５４％以下および８０％以上となっているが、５４％以下では発泡が困難な上にスポンジへの含浸も難しく、かつセラミック多孔体に５μｍ以下のミクロ気孔がほとんど存在しなくなる。また、８０％以上では完成した多孔体に十分な強度が得られない。なお、起泡剤を用いているのはスポンジの各セル中のスラリーをなくしてスポンジ骨格に付着するスラリーだけをスポンジ内に残すためであるが、このような製造方法では気孔率が極めて高い多孔体しか得ることができない。
【０００８】
特公平６−３３１９１号公報では、各セルにセラミック膜を残すため、最終的なセラミック多孔体の気孔はほとんど連通性がなく独立したものとなる。したがって、骨補填材として適した構造ではない。また、分散剤にポリアクリル酸およびポリアクリル酸アンモニウムを用いているもののスラリー中での重量部はセラミック粉末に対して１％以下であり、スラリーの発泡状態を維持するには不十分である。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
ところで、上述したリン酸カルシウムは、生体適合性が高く、骨欠損部などに充填する場合、その周辺に直接新生骨を形成するため、骨補填材として良好な材料である。しかしながら、骨形成はその気孔性状に大きく依存することが確認されており、材料内部への血流の確保できる気孔性状、つまり、材料内部まで細胞の進入を妨げない気孔性状を有すること等が必要となっている。また、高気孔率を得た場合に強度が不十分となり操作性が問題となってくる。
【００１０】
本発明は、上記課題を解決するためになされたもので、その目的は、良好な気孔性状を得ることにより良好な骨形成性を得ることができる骨補填材およびその製造方法を提供することであり、また、良好な操作性が得られる骨補填材およびその製造方法を提供することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために、第１の発明は、所望濃度に調整したリン酸カルシウムスラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結してリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材を製造するにあたって、前記発泡スラリーに０．１〜１００μｍの大きさの熱可塑性樹脂からなる微粉末を０．１〜５重量％含有させる。
【００１２】
このように発泡スラリーに０．１〜１００μｍの大きさの熱可塑性樹脂からなる微粉末を０．１〜５重量％含有させるため、有機質多孔体（スポンジ）の骨格のみならず、熱可塑性樹脂の存在跡も気孔を形成することになる。
【００１３】
第２の発明は、所望濃度に調整したリン酸カルシウムスラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結してリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材を製造するにあたって、前記発泡スラリーに０．０１〜１００μｍの粒径の高分子ビーズを０．１〜２０重量％含有させる。
【００１４】
このように発泡スラリーに０．０１〜１００μｍの粒径の高分子ビーズを０．１〜２０重量％含有させるため、有機質多孔体（スポンジ）の骨格のみならず、高分子ビーズの存在跡も気孔を形成することになる。
【００１５】
第３の発明は、所望濃度に調整したリン酸カルシウムスラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結してリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材を製造するにあたって、前記発泡スラリーを含浸させる前の有機質多孔体に、シランカップリング剤によるカップリング処理を予め施す。
【００１６】
このように、発泡スラリーを含浸させる前の有機質多孔体に、シランカップリング剤によるカップリング処理を予め施すため、発泡スラリーとの親和性を向上させることができ、発泡スラリーの含浸性が向上し、有機質多孔体の気孔性状を細部まで再現することが可能となる。
【００１７】
第４の発明は、所望濃度に調整したリン酸カルシウムスラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結してリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材を製造するにあたって、前記発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を、加熱前に所望の面を下側にして１時間以上静置する。
【００１８】
このように、発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を、加熱前に所望の面を下側にして１時間以上静置するため、所望の面側の気孔率が低下し、かつ所望の面に対し反対側の気孔率は高くなる。これにより、極端に高気孔率になったとしても、他方が低気孔率であり、十分な強度を持っているため、骨補填材として操作性が問題とならない。
【００１９】
【発明の実施の形態】
本発明の実施形態を以下に説明する。
まず、スポンジ法によるリン酸カルシウム多孔体の製造基本操作を示す。
所望濃度に調整したリン酸カルシウムスラリーに起泡剤を添加し発泡させた発泡スラリーを、連続した微細な空孔を有する有機質多孔体に含浸させ、該発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を乾燥後、加熱して該有機質多孔体を分解消失させ、残ったリン酸カルシウムを焼結してリン酸カルシウム多孔体からなる骨補填材が得られる。
【００２０】
リン酸カルシウムは生体適合性が高く、骨欠損部などに充填する場合、その周辺に直接新生骨を形成するため、骨補填材として良好な材料である。しかし、骨形成はその気孔性状に大きく依存することが確認されており、材料内部への血流の確保できる気孔性状、つまり材料内部まで細胞の進入を妨げない気孔性状を有すること、かつ、材料表面に細胞が接着しやすい構造になっていることが重要で、気孔率５０〜９０％、気孔径５０〜１０００μｍの気孔と、気孔径５μｍ以下の気孔とを有することが重要になってくる。
【００２１】
このような気孔性状を得るために、上記製造基本操作で使用される発泡スラリーに０．１〜１００μｍの大きさの熱可塑性樹脂からなる微粉末を０．１〜５重量％含有させる。これにより、有機質多孔体（スポンジ）の骨格のみならず、熱可塑性樹脂の存在跡も気孔を形成することになる。熱可塑性樹脂では、発泡スラリーを含浸した有機質多孔体の焼成において、例えば１００〜３００℃にて、１分〜２時間の保持時間を工程に加えることで、隣接する熱可塑性樹脂が溶融・一体化し、新たな気孔連通構造を形成するものとなる。
【００２２】
または、上記のような気孔性状を得るために、上記製造基本操作で使用される発泡スラリーに０．０１〜１００μｍの粒径の高分子ビーズを０．１〜２０重量％含有させる。これにより、有機質多孔体（スポンジ）の骨格のみならず、高分子ビーズの存在跡も気孔を形成することになる。
【００２３】
さらには、上記のような気孔性状を得るために、上記製造基本操作で、発泡スラリーを含浸させる前の有機質多孔体に、シランカップリング剤によるカップリング処理を予め施す。これにより、有機質多孔体の発泡スラリーとの親和性を向上させることができ、発泡スラリーの含浸性が向上し、スポンジ骨格すなわち有機質多孔体の気孔性状を細部まで再現することが可能となる。
【００２４】
以上のいずれにおいても、骨補填材は、良好な気孔性状を得ることができ、良好な骨形成性を得ることができる。すなわち、この骨補填材を骨欠損部に充填した場合、連通孔を通じて生体から血流および細胞が浸透し、リン酸カルシウムを足場として、骨形成され、骨組織が再建される。
【００２５】
また、発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を、加熱前に所望の面を下側にして１時間以上静置する。このようにすれば、所望の面側の気孔率が低下し、かつ所望の面に対し反対側の気孔率は高くなる。これにより、極端に高気孔率になったとしても、他方が低気孔率であって気孔連通孔が少なく、十分な強度を持っているため、骨補填材として操作性が問題とならない。このように、良好な操作性が得られることになる。
【００２６】
【実施例】
「実施例１」
実施例１の骨補填材は、リン酸カルシウムからなるもので、生体適合性、骨形成に優れる上、生体吸収性にも優れ、骨欠損部などに充填する場合、経時的に自家骨に置換する特徴があることからより好ましいβ−リン酸三カルシウム（β−ＴＣＰ）からなるものとなっている。なお、β−ＴＣＰは一般的に骨伝導能と生体吸収性の性質を併せ持つが、その合成プロセスによりその性能は左右され、メカノケミカル法により合成されたβ−ＴＣＰが最も骨補填材として優れている。
【００２７】
骨補填材の原料となるβ−ＴＣＰ粉末は、以下のようにメカノケミカル法で作製される。
【００２８】
炭酸カルシウム粉末とリン酸水素カルシウム２水和物粉末を１：２のモル比になるように秤量し、純水を加えてスラリーを調整する。これをボールミルにて約２４時間磨砕反応させた後、乾燥、７５０〜９００℃で焼成してβ−ＴＣＰ粉末を得る。
【００２９】
このようにして得られたβ−ＴＣＰ粉末、水および解膠剤（例えば、ポリアクリル酸アンモニウム塩）に熱可塑性樹脂を加え、攪拌してβ−ＴＣＰスラリーを作製するβ−ＴＣＰ作製工程（ステップＳＡ１）を行う。その配合比は、β−ＴＣＰ重量１００に対して、水と解膠剤の合計重量が５５〜７５に、かつ、その中で解膠剤重量が２〜１０になるようにする。また、熱可塑性樹脂は、１重量％になるようにする。なお、重量比によって、できる多孔体の気孔率、気孔性状を制御することが可能となる（例えば、β−ＴＣＰ粉末３００ｇ、水２００ｍｌ、解膠剤１０ｍｌ、熱可塑性樹脂５ｇ等）。なお、熱可塑性樹脂の材質は特に限定されるものではなく、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリアクリル酸、ポリエチレンテレフタレート等、金属元素および重金属元素等消失困難な元素を含まないものであれば構わない。例えば、巾１０μｍ、長さ１００μｍの棒形状のポリプロピレン等を用いる。
【００３０】
次に、起泡のための起泡剤として界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル等）を少量加えて攪拌し、発泡スラリーとする発泡スラリー作製工程（ステップＳＡ２）を行う。
【００３１】
この発泡スラリーを有機質多孔体であるスポンジに含浸させる含浸工程（ステップＳＡ３）を行う。なお、スポンジの種類は特に限定されるものではなく、例えばウレタンスポンジ等を用いることができる。また、含浸方法は以下の通りである。
【００３２】
スポンジを発泡スラリーに浸し、スラリー中でスポンジの圧縮・復元を繰り返す。スポンジが発泡スラリーを十分含浸し、元の大きさに復元したところで、これを、含浸した発泡スラリーが流出しないように慎重に取り出す。
【００３３】
この発泡スラリー含浸スポンジを乾燥させる乾燥工程（ステップＳＡ４）を行う。乾燥条件は特に限定されるものではないが、初期乾燥時にあまり長時間をかけると発泡状態を維持することが困難となるので、３０〜８０℃の温度で乾燥させることが望ましい。
【００３４】
乾燥した、β−ＴＣＰを含むスポンジを焼成する焼成工程（ステップＳＡ５）を行う。なお、焼成条件は特に限定されるものではないが、β−ＴＣＰが焼結する温度（９００℃）以上かつα構造へ転移しない温度（１１５０℃以下）であれば良い。例えば、１０００〜１１００℃で３０〜６０分間焼成する。この焼成により、スポンジ、解膠剤、界面活性剤および熱可塑性樹脂等が消失し、高純度なβ−ＴＣＰからなる多孔体が得られる。なお、熱可塑性樹脂の性質を活かし、熱可塑性樹脂の軟化温度もしくは融解温度付近にて数十分保持することで、隣接する熱可塑性樹脂が溶融・一体化し、新たな３次元構造を構築することができる。また、本実施例におけるスラリー濃度は５μｍ以下の気孔が存在するため、骨補填材としての必要な気孔性状を良好に形成している。
【００３５】
「実施例２」
図２に示すように、上記β−ＴＣＰ作製工程（ステップＳＡ１）の熱可塑性樹脂の代わりに高分子ビーズを用いるβ−ＴＣＰ作製工程（ステップＳＢ１）を実行する以外は、実施例１と同様である。
【００３６】
高分子ビーズの材質は特に限定されるものではなく、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリアクリル酸、ポリエチレンテレフタレート等、金属元素および重金属元素等消失困難な元素を含まないものであれば構わない。例えば、平均粒径２０μｍのポリエチレンビーズを発泡スラリーに１重量％となるように混合する。
【００３７】
「実施例３」
図３に示すように、上記ステップＳＡ２とステップＳＡ３との間に、発泡スラリーに含浸前のスポンジにシランカップリング剤によるカップリング処理を施すカップリング処理工程（ステップＳＣ２’）を行う以外、実施例１と同様である。
【００３８】
シランカップリング剤は、特に限定されるものではないが、スポンジ組成（例えばウレタンスポンジ）との親和性に優れる極性基を有するものが好ましい。同様に、カップリング処理条件も限定されるものではない。一般的に、０．１〜１重量％のシランカップリング剤溶液にスポンジを含浸させ乾燥させるものである（乾燥時に、８０℃程度の加熱を施すことにより、カップリング効果が増大するため、必要に応じて加熱しても良い）。
【００３９】
このようにシランカップリング剤によるカップリング処理を予め施したスポンジを用いることで、発泡スラリーとのスポンジとの親和性が高まるため、スポンジ骨格を細部まで再現することが可能となる。
【００４０】
「実施例４」
図４に示すように、上記乾燥工程（ステップＳＡ４）に換えて、乾燥工程（ステップＳＤ４）行う以外は、実施例１と同様である。
この乾燥工程（ステップＳＤ４）では、発泡スラリーの粘性を活かし、初期乾燥時のスラリー粘度が低い状態でスポンジを所望の面を下側にした姿勢で１時間以上の長時間、この状態に保持させる。なお、熱可塑性樹脂もしくは高分子ビーズを含んだ発泡スラリーと含んでいない発泡スラリーとの両者を使い分けることで、乾燥・焼成した多孔体の気孔性状は異なる。そして、その後、例えば、３０〜８０℃の温度で乾燥させる。
【００４１】
このようにすれば、一方に強度が極めて小さく操作性が問題となる程度の気孔率を有する部分があったとしても、他方に気孔連通孔が少なく強度が比較的大きい部分ができるため、操作性が良好な多孔体となる。
【００４２】
なお、上記した骨補填材に細胞を付加しても良い。付加する細胞は、ＥＳ細胞、体性幹細胞、間葉系幹細胞、骨細胞や軟骨細胞等の体細胞でも良い。自家細胞でも他家細胞でも良い。
さらに、骨補填材に成長因子を付加しても良い。付加する成長因子としては、ＢＭＰ、ＦＧＦ、ＴＧＦ−β、ＶＥＧＦ、ＩＧＦ、ＰＤＧＦ、ＨＧＦ等を採用できる。勿論、細胞と併せて成長因子を付加しても良い。
【００４３】
【発明の効果】
以上詳述したように、第１の発明によれば、発泡スラリーに０．１〜１００μｍの大きさの熱可塑性樹脂からなる微粉末を０．１〜５重量％含有させるため、有機質多孔体（スポンジ）の骨格のみならず、熱可塑性樹脂の存在跡も気孔を形成することになる。したがって、良好な気孔性状を得ることができ、良好な骨形成性を得ることができる。
【００４４】
第２の発明によれば、発泡スラリーに０．０１〜１００μｍの粒径の高分子ビーズを０．１〜２０重量％含有させるため、有機質多孔体（スポンジ）の骨格のみならず、高分子ビーズの存在跡も気孔を形成することになる。したがって、良好な気孔性状を得ることができ、良好な骨形成性を得ることができる。
【００４５】
第３の発明によれば、発泡スラリーを含浸させる前の有機質多孔体に、シランカップリング剤によるカップリング処理を予め施すため、発泡スラリーとの親和性を向上させることができ、発泡スラリーの含浸性が向上し、有機質多孔体の気孔性状を細部まで再現することが可能となる。したがって、良好な気孔性状を得ることができ、良好な骨形成性を得ることができる。
【００４６】
第４の発明によれば、発泡スラリーを含浸した有機質多孔体を、加熱前に所望の面を下側にして１時間以上静置するため、所望の面側の気孔率が低下し、かつ所望の面に対し反対側の気孔率は高くなる。これにより、極端に高気孔率になったとしても、他方が低気孔率であり、十分な強度を持っているため、骨補填材として操作性が問題とならない。このように、良好な操作性が得られることになる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の実施例１の製造工程を示すフローチャートである。
【図２】本発明の実施例２の製造工程を示すフローチャートである。
【図３】本発明の実施例３の製造工程を示すフローチャートである。
【図４】本発明の実施例４の製造工程を示すフローチャートである。
【符号の説明】
ＳＡ１，ＳＢ１　β−ＴＣＰスラリー作製工程
ＳＡ２　発泡スラリー作製工程
ＳＡ３　含浸工程
ＳＡ４，ＳＤ４　乾燥工程
ＳＡ５　焼成工程
ＳＣ２’　カップリング処理工程
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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