(57)【要約】【課題】人間の皮膚に塗布することにより、皮膚の老化を防止することを目的とする。【解決手段】スーパーオキサイドに対して高い消去活性を有するチョウジ、サイコのような天然薬物より抽出された成分、あるいは化学薬品を、プロピレングリコールやグリセリンなどの多価アルコールに溶解あるいは懸濁させた塗布剤で、これを人間の皮膚に塗布することにより、皮膚の老化を防止するものであって、毒性がなく、またこれを塗布した際に皮膚より容易に脱落することがない。【選択図】            図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性酸素種の消去活性を有する天然薬物から抽出された成分あるいは化学薬品を多価アルコールに溶解あるいは懸濁させたヒト皮膚への老化防止効果を有する塗布剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、老化防止効果を有する化粧品等のヒト皮膚に塗布する低毒性の皮膚の保護剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
不老長寿は、万人の願望であり、医学、薬学の領域において老化のメカニズムについて遺伝子レベルでの研究がなされている。しかし、効果的薬剤は完成されていない。そのため、不老長寿とは行かないまでも、見かけの老化現象だけでも防止するか、遅延させる研究がなされ、そのための薬剤があるが、その効果を疑問視せざるを得ない。
【０００３】
空気中には、約２０％の酸素が存在し、動物、特にヒトなどの高等動物は、生命維持のために酸素が不可欠である。
【０００４】
しかし、ヒトが呼吸により摂取した酸素は、容易に性質の異なる高反応性活性酸素になり、細胞は酸化され、老化する。このようにヒトは誕生した瞬間から老化現象が進行する。しかし、このような老化現象は、大きな個人差がみられる。
【０００５】
この個人差が生ずる理由の一つは、活性酸素に対する活性酸素の消去酵素活性に個人差があるためと考えられる。
【０００６】
そのために、活性酸素の消去酸素を含有する食物の摂取や皮膚への塗布が老化現象の防止に有効であると考えられる。
【０００７】
しかし、これら食品や薬剤が活性酸素の消去活性を有することは証明されていない。
【０００８】
本発明の発明者らは、ヒトの皮膚から蒸散される気体中の活性酸素特に血管の老化と密接な関係があると指摘されているスーパーオキサイドの検出を試みた。
【０００９】
それは、本発明の発明者の提案する方法（特許文献１）で下記の通りである。
【特許文献１】特開２０００−４１６７９号公報
【００１０】
即ち、被験者の前腕部に１ｍｇのチトクロムＣの粉末を塗布し、分析化学用濾紙にて覆い、濾紙をメディカルテープにて固定した。１時間後にチトクロムＣを回収し、リン酸緩衝液に溶解して可視部吸収スペクトルを測定し、波長５５０ｎｍの吸光度の変化に注目した。
【００１１】
対照試験として、同量のチトクロムＣを空気中に放置し、同様、リン酸緩衝液に溶解して同様に吸収スペクトルを測定した。
【００１２】
その結果、被験者の皮膚に接触させたチトクロムＣリン酸緩衝液の吸収スペクトルは、波長５５０ｎｍのピークが僅かであるが上昇傾向が認められたが、空気中に放置した試料の吸収スペクトルは変化が認められなかった。
【００１３】
このことは、被験者の皮膚に接触させたチトクロムＣの分子内のＦｅ３＋が、次の式のようにスーパーオキサイドＯ  −２によってＦｅ２＋に還元されたことを示すものであり、ヒトの皮膚から極微量ではあるがスーパーオキサイドが放出される。
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即ち、スーパーオキサイドＯ  −２によりＦｅ３＋がＦｅ２＋に還元される。そのために、図１に示すように、Ｆｅ２＋の存在を示す波長５５０ｎｍにピークがあらわれ、時間経過と共にＦｅ２＋が増加し、この波長５５０ｎｍのピークが変化する。
【００１４】
このように、皮膚表面でスーパーオキサイドが補足されることは、皮膚の細胞組織が常時スーパーオキサイドに被曝されていることを示している。
【００１５】
したがって、何らかの外的手段により、皮膚の細胞組織付近に存在するスーパーオキサイドを不活性化することにより皮膚の細胞組織の老化防止、老化遅延が可能になると考えられる。
【００１６】
しかし、この方法では、ヒトの皮膚に薬剤等の化学物質を塗布するため、単にスーパーオキサイドの消去活性が強いという性質だけで化学物質を使用することはできない。
【００１７】
そこで、本発明者等は、既に日本薬局方にて医薬として承認されている天然薬物に着目した。
【００１８】
天然薬物の一般的使用法は、適当量の純水にその約１／５〜１／１０の重量の当該薬物を浸漬して沸騰させ有効成分を抽出する。このようにして得られた抽出物を約１／２量まで加熱して濃縮して服用される。
【００１９】
このような天然薬物の臨床的薬効作用は、止瀉、整腸、健胃、解熱、悪心改善など様々であるが、このような天然薬物自体は有機成分と無機成分の多成分系の混合物であり、そのうちのどの成分が最も有効であるかは不明であった。
【００２０】
本発明の発明者などは、これら天然薬物が活性酸素の消去活性に関与しているのではないかと考え、約５０種の天然薬物について、前述の方法即ち天然薬物を純水による抽出操作を行ない、得られた抽出液の活性酸素種の消去活性のうちのスーパーオキサイド消去活性について検討した。その結果、下記表に記載するように高活性、中活性、低活性の三つの群に大別し得た。
【００２１】
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【００２２】
表から明らかなように、チョウジからの抽出液を添加した際には、ヒボキサンチン／キサンチンオキシターゼ反応系から生成したスーパーオキサイドがチョウジからの抽出液中の成分と反応し、チトクロムＣ分子中のＦｅ３＋イオンをＦｅ２＋イオンへの還元反応が抑制されたことを示している。換言すれば、チョウジの抽出液がスーパーオキサイド消去能力が高活性であることを示している。
【００２３】
一方、サイコあるいはケイシの抽出液は、波長５５０ｎｍの吸光度の接線勾配の数値が高く、スーパーオキサイドの消去能力が低いことを意味している。
【００２４】
過去の検討結果やビタミン類の投与結果などから、スーパーオキサイドに対して高い消去活性であるものが有効であることは判明しているが、それらはあくまでもイン  ビィトロ（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）実験であり、ヒトの消化器内は強酸性、中性、塩基性とさまざまな環境であり、また多くの消化酵素類が存在するため、前記薬剤が血管内でスーパーオキサイドに対する消去活性が保持されるとは限らない。
【００２５】
本発明は、内服液ではなく、皮膚への塗布によって皮膚表面の近傍に生成したスーパーオキサイドを消去することを目的とする。
【００２６】
したがって、表に示す評価結果は、そのまま効果を発現すると考えられる。
【００２７】
しかし、天然薬物よりの抽出物中の活性成分を皮膚表面の近傍に長時間保持する必要がある。更に、使用者が簡単に処理できて、不快感を与えず炎症を伴わずに治療効果が最大限に得られることが望まれる。
【００２８】
しかし、前述のような天然薬物の抽出液を、直接皮膚に塗布した場合、水分が蒸発した後に固形成分が残留する。しかも、これら固形成分の多くは、セルロースと結合した物質であり、粘着性に乏しく、皮膚表面から微粉末あるいはフレーク状にて容易に脱落する。
【００２９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、スーパーオキサイドに対して高い消去活性を有する天然薬物を用いた皮膚への塗布剤であって、皮膚へ塗布した際に容易に脱落することのない塗布剤を提供することにある。
【００３０】
【課題を解決するための手段】
本発明の塗布剤は、活性酸素種の消去活性を有する天然薬物から抽出された成分あるいは化学薬品を多価アルコールに溶解あるいは懸濁させたものである。
【００３１】
本発明の発明者は、前述の天然薬物の抽出液を、エチレングリコール、プロピレングリコールなどの２価アルコール、グリセリン等の３価アルコールを添加・展開する方法を考えた。
【００３２】
これらの多価アルコールは、日本薬局方にも記載されており、従来より多くの薬剤の溶媒あるいは希釈剤として使用されている安全性の極めて高い物質である。
【００３３】
また、多価アルコールは、無色透明な粘稠な水溶性液体であり、高沸点物質である上に、高い展性、保湿性も備えている。特に、水溶性であるため、水との混合比を容易に変更することができる。そのため容易に粘度を調節でき、皮膚の微小の窪みまで薬剤を拡散させることができ、使用後は、水洗いによって、塗布物を除去することができる。
【００３４】
【発明の実施の形態】
次に、本発明の塗布剤の実施の形態を示す。
【００３５】
本発明の実施の形態の一つは、多価アルコールにプロピレングリコールとグリセリンを用い、また薬剤として高活性であるチョウジと低活性のサイコの抽出液を用いた。
【００３６】
それらを用いた各実施例として下記（ａ）〜（ｆ）の６種類の例を示す。
（ａ）
プロピレングリコールのみ      １０ｍｌ
チョウジまたはサイコの抽出液  １〜３ｍｌ
（ｂ）
５０％プロピレングリコール水溶液    １０ｍｌ
チョウジまたはサイコの抽出液        １〜３ｍｌ
（ｃ）
２０％プロピレングリコール水溶液    １０ｍｌ
チョウジまたはサイコの抽出液        １〜３ｍｌ
（ｄ）
グリセリンのみ                １０ｍｌ
チョウジまたはサイコの抽出液  １〜３ｍｌ
（ｅ）
５０％グリセリン水溶液        １０ｍｌ
チョウジまたはサイコの抽出液  １〜３ｍｌ
（ｆ）
２０％グリセリン水溶液        １０ｍｌ
チョウジまたはサイコの抽出液  １〜３ｍｌ
【００３７】
上記の（ａ）〜（ｆ）のように、夫々調整した試料をいずれも０．５〜０．１ｍｌ被験者の前腕部に添加した。
【００３８】
その結果、（ａ）および（ｄ）は高粘度すぎて操作性において若干問題があった。また（ｃ）は流動し易い。
【００３９】
以上のことから、プロピレンでは５０％の水溶液が、またグリセリンでは２０％水溶液が望ましい。
【００４０】
また、天然薬物からの抽出液は、その多くが黄〜茶褐色に着色しており、皮膚特に顔面へ塗布する試料の場合、多価アルコールの濃度はできる限り低濃度であることが望ましい。しかし、あまり希釈すると、スーパーオキサイドの消去活性を発揮し得ないおそれがある。
【００４１】
そのため、２０％グリセリン水溶液にチョウジ抽出液を加えた下記試料Ａについての皮膚の細胞組織に存在するスーパーオキシサイドの消去活性を行なった。
Ａ
Ａ１
２０％グリセリン水溶液              １０ｍｌ
チョウジ抽出液                      １ｍｌ
Ａ２
２０％グリセリン水溶液              １０ｍｌ
チョウジ抽出液                      ２ｍｌ
Ａ３
２０％グリセリン水溶液              １０ｍｌ
チョウジ抽出液                      ３ｍｌ
Ａ４
２０％グリセリン水溶液              １０ｍｌ
チョウジ抽出液                      ５ｍｌ
Ｂ
チトクロムＣ                        ０．００１ｇ
【００４２】
上記各試料溶液Ａ（Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４）を調整して各試料溶液０．５ｍｌを被験者の左右の前腕部に滴化して熱可塑性樹脂フィルムにて覆い、フィルムの周囲をメディカルテープで固定した。また、ポジティブ・ブランクとして右手の前腕部に粉末状のチトクロムＣを塗布し、（Ａ）群と同様に合成樹脂製フィルムにて覆って固定した。
【００４３】
１時間後にフィルムごと回収して２ｍｌのＰＢＳに投入した。そのうちの１．０ｍｌを前述の手法と同じ手法にて処理した後に、可視部吸収スペクトルの５５０ｎｍのピークの変化を観察した。
【００４４】
その結果、Ａ群の吸収スペクトルは、ポジティブ・ブランク試料（試料Ｂ）は、５５０ｎｍのピークの形状が同じであった。一方チトクロムＣのみを空気中に１時間放置したネガティブ・ブランク試料は、ピークが僅かに増大していることが確認された。
【００４５】
このように、試料Ａは、スーパーオキサイドの消去活性を有することが確認された。
【００４６】
即ち、天然薬物の抽出液を多価アルコールと混合して皮膚表面に塗布することによって、皮膚の細胞組織に存在するスーパーオキサイドを消去することが可能であることが確認された。
【００４７】
元来、血液中の好中球で発生したスーパーオキサイドは、血液中に存在する特異酵素スーパーオキサイドディスミュターゼによって瞬時に過酸化水素に変化し、更に、グルタチオンぺルオキシターゼ、カタラーゼによって酸素分子、水分子に分解されるという代謝経路を辿る。しかし、加齢によって、その代謝が十分に機能しなくなり、余分のスーパーオキサイドによって血管をはじめ諸臓器が酸化され、老化現象となって現れる。皮膚の老化もこのメカニズムによって進行するものである。
【００４８】
本発明は、この皮膚の老化をスーパーオキサイドに対して消去活性を有する薬物を含む塗布剤であって、皮膚の老化を防止するものである。
【００４９】
【発明の効果】
本発明の塗布剤は、皮膚の表面に発生する活性酸素を消去して皮膚老化を防止する効果を有する。また、本発明の塗布剤は、皮膚に塗布した際に、容易に剥離するおそれがなく、したがって前記効果を持続させ得る。
【図面の簡単な説明】
【図１】チトクロムＣスーパーオキサイドの反応を示す図
【図１】
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