(57)【要約】化粧料【目的】本発明は白米、黒米、赤米等の米抽出物を含有することを特徴とするＨＧＦ産生促進剤または皮膚の抗老化、肌荒れ改善および育毛化粧料を提供する。【構成】白米、黒米、赤米等の抽出物を含有することを特徴とする皮膚の抗老化、肌荒れ改善、育毛化粧料は安定性に優れ、肌に対して優れた効果を示した。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＧＦの産生促進剤を含有することを特徴とする化粧料。
【請求項２】
米抽出物を含有することを特徴とするＨＧＦの産生促進剤。
【請求項３】
米抽出物が米糠抽出物であることを特徴とする請求項２のＨＧＦの産生促進剤。
【請求項４】
米が有色米であることを特徴とする請求項２または３のＨＧＦの産生促進剤。
【請求項５】
米抽出物をＨＧＦの産生促進剤として含有することを特徴とする抗老化化粧料。
【請求項６】
米抽出物をＨＧＦの産生促進剤として含有することを特徴とする肌荒れ改善化粧料。
【請求項７】
米抽出物をＨＧＦの産生促進剤として含有することを特徴とする育毛化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、肝細胞増殖因子であるＨＧＦの産生促進剤およびこのＨＧＦ産生促進剤を含有する抗老化、肌荒れ改善および育毛効果を持つ化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
細胞増殖因子は、生体の秩序ある構築や恒常性の維持に重要な役割を果たしており、作用異常はしばしば病気につながることが知られている。これら増殖因子の中でも、ＨＧＦ（肝細胞増殖因子）は主臓器由来の上皮細胞を中心に、血管内皮細胞や造血系、神経系に働き、多岐の細胞賦活作用を示す（非特許文献１参照）。皮膚においても、上皮細胞である角化細胞（非特許文献２参照）、毛母および毛包細胞（非特許文献３参照）や直下の血管内皮細胞に働き（非特許文献４参照）、皮膚の賦活化に関与している。これらの細胞を賦活し、抗老化、肌荒れ改善および育毛効果を求めることを目的とした細胞増殖因子の直接投与により、効果が進む一方、副作用として生体にとって過剰な因子の影響により細胞障害を生じることもある（非特許文献５参照）。よって、ＨＧＦなどの細胞増殖因子を化粧料に配合し、用いることは困難であった。一方、ＨＧＦを生体に直接投与するのではなく、生体が本来持っているＨＧＦの産生を促進させることにより、上皮細胞の賦活作用を高めることが期待できるものの、ＨＧＦの産生を促進させる成分は知られていなかった。また、米抽出物の化粧料への利用としては、養毛剤としての特許文献１や皮膚に対して効果の高い特許文献２および３が知られているものの、ＨＧＦの産生促進については言及されていなかった。
【０００３】
【特許文献１】
特開平１−３１３４１７
【特許文献２】
特開平５−１７０９２２
【特許文献３】
特開平１１−２６９５６０
【非特許文献１】
宮澤恵二、「肝細胞増殖因子の活性発現の分子機構」、生化学、２００１年１月、第７３巻，第１号、ｐ．１５−２５
【非特許文献２】
Ｄｕｎｓｍｏｒｅ　ＳＥ、他５名、「Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ」、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１９９６年１０月、第２７１巻、第４０号、ｐ．２４５７６−２４５８２
【非特許文献３】
Ｊｉｎｄｏ　Ｔ、他４名、「Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｏｎ　ｈａｉｒ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ　ｍｏｕｓｅ　ｖｉｂｒｉｓｓａｅ　ｉｎ　ｏｒｇａｎ　ｃｕｌｔｕｒｅ」、Ｊ．　Ｄｅｒｍａｔｏｌ．　Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９４年、Ｓｕｐｐｌ．ｐ．Ｓ７３−Ｓ７８
【非特許文献４】
Ｇｉｌｌｅ　Ｊ、他３名、「Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ／ｓｃａｔｔｅｒ　ｆａｃｔｏｒ（ＨＧＦ／ＳＦ）ｉｎｄｕｃｅｓ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ　ｆａｃｔｏｒ　（ＶＰＦ／ＶＥＧＦ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｂｙ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ」、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９９８年１２月、第１１１巻、第６号、ｐ．１１６０−１１６５
【非特許文献５】
松崎　貴、「毛髪を科学する」、岩波書店、１９９８年、ｐ．７０
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
ＨＧＦ配合による化粧料は、副作用として生体にとって過剰な因子の影響により細胞障害を生じるため、安全性上問題が多い。
【０００５】
そこで、ＨＧＦを作り出す間質系細胞中の産生量を増加させ周りの細胞を賦活することにより、優れた皮膚の抗老化、肌荒れ改善および育毛効果を示し、かつ副作用なく安全性の高いＨＧＦ産生促進剤やそれを配合した化粧料の開発が望まれていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
このような事情により、本発明者らは皮膚の抗老化、肌荒れ改善および育毛効果を目的に鋭意検討した結果、米の抽出物が間質系細胞である線維芽細胞や毛乳頭細胞自身の持つＨＧＦの産生作用を促進させ、このＨＧＦが上皮系細胞である角化細胞、毛母および毛包細胞を賦活することにより、優れた皮膚の抗老化、肌荒れ改善および育毛効果を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、米抽出物およびそれを含有する皮膚の抗老化、肌荒れ改善および育毛化粧料である。
【０００８】
本発明にて用いられる米としては、産地を問わず、白米や有色米である黒米、赤米等が挙げられ、それらの玄米、糠、胚芽等を利用できる。抽出物として、これらのうち、一種または二種以上を組み合わせても良い。
【０００９】
抽出する溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等）、エーテル類（エチルエーテル、プロピルエーテル、テトラヒドロフラン等）が挙げられる。好ましくは、水、低級アルコールおよび液状多価アルコールが良く、特に好ましくは、水、エタノール、プロピレングリコールおよび１，３−ブチレングリコールが良い。これらの溶媒は一種でも二種以上を混合して用いても良い。
【００１０】
これらは抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過等の処理および活性炭等による脱色、脱臭処理をして用いても良い。さらには、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。
【００１１】
本発明に用いる抽出物の化粧料への配合量は、特に限定されていないが、好ましくは本発明における全量に対し、固形分に換算して０．０００１重量％以上が良く、さらに好ましくは０．０００５〜１０重量％が良い。０．０００１重量％未満では十分な効果は発揮され難い。１０重量％を越えて配合した場合、効果の増強は少なく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００１２】
本発明の抽出物の効果を損なわない範囲内で、通常の化粧品および医薬部外品に用いられる抽出物である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の抽出物を配合することもできる。
【００１３】
本発明の抽出物は、化粧品、医薬部外品および医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅等が挙げられる。
【００１４】
【実施例】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、本発明の処方例および実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部を、％とは重量％を示す。
【００１５】
製造例１　黒米糠の熱水抽出物
黒米糠２００ｇに１Ｌの精製水を加え、９５〜１００℃にて１時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して、熱水抽出物を３０．８ｇ得た。
【００１６】
製造例２　黒米糠のエタノール抽出物
黒米糠１００ｇに９００ｍＬのエタノールを加え、常温にて７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、エタノール抽出物を１．５ｇ得た。
【００１７】
製造例３　白米糠の熱水抽出物
白米糠１００ｇに１Ｌの精製水を加え、９５〜１００℃にて１時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して、熱水抽出物を１６．２ｇ得た。
【００１８】
製造例４　赤米糠の１，３−ブチレングリコール抽出物
赤米糠１００ｇに９００ｍＬの１，３−ブチレングリコールを加え、常温にて７日間抽出した後、濾過し、１，３−ブチレングリコール抽出物を８００ｍＬ得た。
【００１９】
製造例５　白米糠ヘキサン抽出物
白米糠５０ｇに２５０ｍＬのヘキサンを加え、常温にて一晩抽出した後、濾過し、その濾液のヘキサンを留去し、ヘキサン抽出物を７．３ｇ得た。
【００２０】
製造例６　黒米糠ヘキサン抽出物
黒米糠５０ｇに２５０ｍＬのヘキサンを加え、常温にて一晩抽出した後、濾過し、その濾液のヘキサンを留去し、さらに活性白土で脱色し、ヘキサン抽出物を５．５ｇ得た。
【００２１】
実施例１　クリーム
処方　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量
１．黒米糠の熱水抽出物（製造例１）　　　　　　　　　　　　　　０．０５部
２．スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．５
３．オリーブ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
４．ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
５．ミツロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　　　３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）　　　　　３．０
８．ベヘニルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５
９．モノステアリン酸グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　２．５
１０．香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
１１．１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
１４．精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６８．１
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１および１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃にて成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００２２】
比較例１　従来のクリーム
実施例１において、成分１を精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。
【００２３】
実施例２　化粧水
処方　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量
１．黒米糠のエタノール抽出物（製造例２）　　　　　　　　　　　０．１部
２．１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　８．０
３．グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
４．キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２
５．クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
６．クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
７．エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）　　　　　　０．１
１０．香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
１１．精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８４．４７
［製造方法］成分１〜６および１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００２４】
実施例３　乳液
処方　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量
１．黒米糠のエタノール抽出物（製造例２）　　　　　　　　　　　０．５部
２．スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３．オリーブ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４．ホホバ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
５．セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５
６．モノステアリン酸グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）　　　　　３．０
８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．）２．０
９．香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
１０．プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
１１．グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
１３．精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７２．７
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１および１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃にて成分９を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００２５】
実施例４　ゲル剤
処方　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量
１．白米糠の熱水抽出物（製造例３）　　　　　　　　　　　　　　０．１部
２．エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３．パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）　　　　　　０．１
５．香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
６．１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
７．グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
８．キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
９．カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
１０．水酸化カリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
１１．精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８４．１
［製造方法］成分１〜１１を均一に溶解し製品とする。
【００２６】
実施例５　ファンデーション
処方　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量
１．赤米糠の１，３−ブチレングリコール抽出物（製造例４）　　　　１．０部
２．ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．４
３．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）１．０
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）　　　　　　２．０
５．セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
６．液状ラノリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
７．流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
８．ミリスチン酸イソプロピル　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．５
９．パラオキシ安息香酸ブチル　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム　　　　　　　　　　　０．１
１１．ベントナイト　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
１２．プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０
１３．トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．１
１４．パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
１５．二酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８．０
１６．タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０
１７．ベンガラ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
１８．黄酸化鉄　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
１９．香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
２０．精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６０．０
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２０に成分１０をよく膨潤させ、続いて、成分１および１１〜１４を加えて均一に混合する。これに粉砕機にて粉砕混合した成分１５〜１８を加え、ホモミキサーにて撹拌し、７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃にて成分１９を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００２７】
実施例６　浴用剤
処方　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量
１．白米糠ヘキサン抽出物（製造例５）　　　　　　　　　　　　　　１．０部
２．炭酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０．０
３．黄色２０２号（１）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
４．香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
５．無水硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４８．８
［製造方法］成分１〜５を均一に混合し製品とする。
【００２８】
実施例７　トニック剤
処方　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量
１．黒米糠ヘキサン抽出物（製造例６）　　　　　　　　　　　　　０．１部
２．グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
３．キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２
４．クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
５．クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
６．エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０．０
７．パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
８．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）　　　　　　０．１
９．精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４７．５７
［製造方法］成分１〜９を均一に溶解し製品とする。
【００２９】
比較例２　従来のトニック剤
実施例７において、成分１を精製水に置き換えたものを従来のトニック剤とした。
【００３０】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【００３１】
実験例１　ヒト皮膚線維芽細胞におけるＨＧＦ産生促進作用
培養したヒト皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ：理化学研究所）に、製造例１の黒米糠の熱水抽出物１０および１００μｇ／ｍＬを添加した場合におけるＨＧＦ産生促進作用を調べた。ＨＧＦ産生量は酵素抗体法（Ａ‘ＮＡＹＺＡ社　ＨＵＭＡＮ　ＨＧＦキット）により、細胞生存率をニュートラルレッドの取込み量として吸光度で調べた。いずれも、無添加の場合を１００とした割合にて評価した。
【００３２】
その結果、表１に示すように、ＨＧＦ産生量は黒米糠の熱水抽出物による処理では１０μｇ／ｍＬ以上の濃度において４１０％以上の増加となった。
【００３３】
【表１】
2004099503.tif 000002
【００３４】
実験例２　肌のはり、肌荒れの改善効果
実施例１のクリーム、比較例１の従来のクリームを用いて、肌のはりおよび肌荒れに悩む女性２０人（２５〜４０才）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、肌のはりおよび肌荒れの改善効果を自己申告により評価した。
【００３５】
その結果、表２に示すように、本発明の化粧料は優れた肌のはりおよび肌荒れの改善効果を示した。
【００３６】
【表２】
2004099503.tif 000003
【００３７】
実施例２〜７で得られた化粧料はいずれも十分な肌のはりおよび肌荒れにおける改善効果を示すものであった。
【００３８】
実験例３　ヒト毛乳頭細胞におけるＨＧＦ産生促進作用
培養したヒト毛乳頭細胞（東洋紡製）に、製造例７の黒米糠ヘキサン抽出物１００μｇ／ｍＬを添加した場合におけるＨＧＦ産生促進作用を調べた。ＨＧＦ産生量は酵素抗体法により、細胞生存率をニュートラルレッドの取込み量として吸光度で調べた。細胞生存率においては、無添加の場合を１００とした割合にて評価した。
【００３９】
その結果、表３に示すように、ＨＧＦ産生量は黒米糠ヘキサン抽出物による処理では０．２３ｎｇ／ｍＬ検出された。コントロールではＨＧＦを検出できなかったことから、増加率は算出できなかった。細胞生存率は増加しており、細胞増殖作用もあると考えられた。
【００４０】
【表３】
2004099503.tif 000004
【００４１】
実験例４　育毛効果
実施例７のトニック剤、比較例２の従来のトニック剤を用いて、脱毛に悩む男性２０人（２５〜５０才）を対象に３ヶ月間の使用試験を行った。使用後、育毛の改善効果を使用前後の写真判定により評価した。
【００４２】
その結果、表４に示すように、本発明の化粧料は優れた育毛効果を示した。
【００４３】
【表４】
2004099503.tif 000005
【００４４】
【発明の効果】
以上のことから、本発明による白米、黒米、赤米等の米抽出物が、生体細胞が本来持っているＨＧＦの産生促進作用を回復させた。また、これらの抽出物をＨＧＦ促進剤として化粧料に配合することにより、優れた皮膚の抗老化、肌荒れ改善および育毛効果を示した。