(57)【要約】【課題】  ３−アシルアミノピラゾールの高収率合成を可能にする簡易な方法を開発すること。【解決手段】  Ｎ−アシル−３−オキソ−アミノエーテル化合物を、ヒドラジンと、又は塩基の存在下でヒドラジンの塩と接触させる３−アシルアミノピラゾールの生成方法。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−アシル−３−オキソ−イミノエーテル化合物を、ヒドラジンと、又は塩基の存在下にヒドラジンの塩と、接触させることを含んでなる３−アシルアミノピラゾールの生成方法。
【請求項２】
前記塩基が、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン）、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン及びＤＡＢＣＯ（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン）から選ばれる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記反応が、式Ｉ：
【化１】
2004149536.tif 000011
［式中、Ｒはアルキル、アリール、複素環式又はヘテロ原子基であり；
Ｒ’はアルキル、アリール又は複素環式基であり；
Ｒ”はアルキル、アリール又は複素環式基であり；
ＹはＨ、アルキルもしくはアリール又はＹ中のヘテロ原子によって化合物に結合する基であり；
Ｗはヒドラジン又はヒドラジンの塩であるが、Ｗが塩である場合には反応は塩基の存在下に実施する］
で表される請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｗがヒドラジンである請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｗがヒドラジンの塩である請求項３に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ’がＲ’中の全置換炭素原子によって化合物の残りの部分に結合するアルキル、アリール又は複素環式基である請求項３に記載方法。
【請求項７】
反応温度が０〜４０℃である請求項３に記載の方法。
【請求項８】
メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、酢酸プロピル、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン又はアセトニトリルを含む溶媒の存在下に前記反応を実施する請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記反応Ｉを反応ＩＩ：
【化２】
2004149536.tif 000012
［式中、Ｚはアシル化脱離基である］
によって進行させる請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
前記反応ＩＩを反応ＩＩＩ：
【化３】
2004149536.tif 000013
［式中、Ｘは強酸の共役塩基である］
によって進行させる請求項９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒドラジン又はヒドラジンの塩を用いる３−アシルアミノピラゾール誘導体の合成方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
３−アシルアミノピラゾール誘導体は、多くの用途に関して、例えば抗腫瘍剤、酵素阻害剤として期待される、また、アルツハイマー病、ウィルス感染、自己免疫疾患及び神経変性疾患の治療に有効な医薬組成物において（例えば特許文献１参照）、漂白安定剤（例えば特許文献２参照）、抗真菌剤（例えば特許文献３参照）、写真用の分散染料（例えば特許文献４参照）として、染料及びインキ前駆体（例えば特許文献５参照）並びに写真カプラー中間体の前駆体（例えば特許文献６参照）として文献に記載されている。
【０００３】
３−アシルアミノピラゾール類の生成方法は多い。これらのうち最も簡単な方法は、３−アミノピラゾールと適当なアシル化剤との反応からなる。このアプローチに関する問題は、アシル化剤が、目的とする環外アミノ基だけでなく環窒素原子において反応して、混合生成物を生成するために、収率が低下し且つ混合物の精製が困難なことである。この方法は特許文献６に用いられ、５−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾールが塩化ピバロイルで７２．５％の収率でアシル化される。この問題を克服するいくつかの方法が特許文献1に記載されており、それらは、１）アミノピラゾールのアミノ基をニトロ基に酸化し、環窒素原子をｔ−ＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカーボネート）基で保護し、前記ニトロ基を水素添加してアミンに戻し、所望の試薬でアシル化し、そして環窒素原子を脱保護すること、及び２）アミノピラゾールを目的の環外窒素原子と環窒素原子の両方においてビスアシル化し、そして環窒素原子上の基を続いて加水分解することを含む。これらは、高収率では進行しない長時間の複雑な方法であり、第１の場合には、後で廃棄される廃棄物である保護基の使用と処理問題の発生が伴い、第２の場合には、基を付加して除去するだけであるが、それはこの場合にも同様に廃棄物となり、処理の問題が起こる。アミノピラゾールをエステルと直接反応させて、目的とするアシルアミノピラゾールを生成することが知られている（非特許文献１）が、この方法は高温を必要とし、収率は粗製生成物でわずか７２％、精製生成物で５６％である。
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ  ０１／１２１８９
【特許文献２】ＤＥ  ２６２２７６１
【特許文献３】特開昭６２−１５３２８３号公報
【特許文献４】特開平０７−２９５１３１号公報
【特許文献５】ＦＲ  ２１６７８０９
【特許文献６】特開平０９−２７８７５８号公報
【非特許文献１】Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．２６，１７１３（１９８９）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明が解決しようとする課題は、３−アシルアミノピラゾール類の高収率合成を可能にする簡易な方法を開発することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、Ｎ−アシル−３−オキソ−イミノエーテル化合物を、ヒドラジンと、又は塩基の存在下にヒドラジンの塩と、接触させることを含んでなる３−アシルアミノピラゾールの生成方法を提供する。この方法は、３−アシルアミノピラゾール類の高収率合成を可能にする簡易な方法である。本発明は前に要約した通りである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の方法は、純粋なアシルアミノピラゾールを高収率で生成する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の方法は、２つの予備反応を含み、その概略は以下の通りである。
【０００９】
【化１】
2004149536.tif 000002
【００１０】
前記式において、Ｗは、ヒドラジン又はヒドラジンの塩であり、Ｗが塩である場合には反応は塩基の存在下で実施する。
【００１１】
適当なβ−ケトニトリルをＰｉｎｎｅｒ反応に供して、イミノエーテルを生成せしめ、これを中和後にアシル化試薬と反応させ、次いでヒドラジン又はヒドラジンの塩と反応させて、良好な収率で３−アシルアミノピラゾールを生成せしめる。構造１及び２は互変異性型で存在することができること、更に、構造４及び５は以下の示すように互変異性型の混合物として存在できることに留意されたい。
【００１２】
【化２】
2004149536.tif 000003
【００１３】
構造４においては、互変異性型が単離される場合もあるが、両型は反応してピラゾールを生成する。更に、構造４及び５に関しては、ピラゾール環のアミド及び二重結合の位置の互変異性化を含む他の互変異性型が存在し得る。従って、本発明において、これらの化合物に関して１つの互変異性体のみを示す場合は、特に断らない限り、他の互変異性体も本発明の範囲内である。
【００１４】
β−ケトニトリル１は、当業界において一般的な出発原料であり、その一部は市販されている。これらに、酸又は塩基触媒の存在下にアルコールＲ”ＯＨを用いて公知のＰｉｎｎｅｒ反応（Ａｎｎ．Ｃｈｉｍ．（Ｐａｒｉｓ）［１４］５，２３−２７，ｐｐ．２４−２６を参照）を行う。イミノエーテルを生成せしめるための他の方法も知られており、それらも使用できる。次の工程は、アシル化剤３をイミノエーテル２の中和溶液と反応させて、アシル化イミノエーテル４を生成せしめることを含む。文献に報告されている唯一の他の方法はイソキサゾールの低収率光分解である（Ｔｅｔ  Ｌｅｔ．２８（４７），５７９７（１９８７））ので、この非環状β―ケト−イミノエーテルをアシル化する簡易な方法は新規である。この生成物４は単離し且つそれ以上精製することなく、次の反応に供するか、又は単離せずに同一反応器中でヒドラジンで処理して、アシルアミノピラゾール５を生成せしめることができる。反応生成物４を単離する場合には、次の工程で塩基を使用する必要がないが、単離せずに同一反応器中で両反応を行う場合には、追加のヒドラジンを添加しなければならないか、又はヒドラジンと共に強塩基を添加する必要がある。この最後の反応においてピラゾールが単独で生成することは思いがけないことであり、同様にトリアゾールが得られることも予想される。本発明の開示において記載したように、化合物４及び５が互変異性型で存在し得ることがわかるであろう。
【００１５】
式１、２、３、４、５において、Ｒはアルキル、アリール、複素環式又はヘテロ原子結合基であることができる。Ｒ’はＲ’中の全置換炭素原子によって化合物の残りの部分に結合するアルキル、アリール又は複素環式基であることができ、Ｒ”はアルキル、アリール又は複素環式基であることができる。Ｘは、強酸の共役塩基、例えばＣｌ-、ＨＳＯ4-、Ｈ2ＰＯ3-、ＣＦ3ＣＯ2-であることができる。Ｙは置換されたもしくは非置換のアルキル又はアリール基、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ（Ｒは前記と同じ意味を有する）、複素環式基、例えばヒダントイン、ベンゾトリアゾール、イミダゾール、スクシンイミドなどの窒素であり、ＺはＣｌ、Ｂｒ、イミダゾール、ＯＣＯＲ（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）又はＲＣＯをアシル化基に与えるような任意の基である。
【００１６】
好ましくは、Ｒは、ＯＨもしくはＮＨ2のようなイオン化可能な置換基も求核性置換基も含まない、置換されたもしくは未置換のアルキル、アリール又は複素環式基である。好ましくは、Ｒ’は、ＯＨもしくはＮＨ2のようなイオン化可能な置換基も求核性置換基も含まない、全置換炭素原子によって化合物の残りの部分に結合する、置換されたもしくは非置換のアルキル、アリール又は複素環式基である。望ましくは、ＸはＣｌ-又はＨＳＯ4-基であり；ＹはＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ（Ｒは前記と同じ意味を有する）であり；ＺはＣｌ、Ｂｒ、イミダゾール又はＯＣＯＲ（Ｒは前記を同じ意味を有する）である。
【００１７】
より好ましくは、ＲはＯＨもしくはＮＨ2のようなイオン化可能な置換基も求核性置換基も含まない、置換されたもしくは非置換のアルキル、アリール又は複素環式基であり；Ｒ’は、ＯＨもしくはＮＨ2のようなイオン化可能な置換基も求核性置換基も含まない、全置換炭素原子によって化合物の残りの部分に結合する、置換されたもしくは非置換の第三アルキル、アリール又は複素環式基であり；Ｒ”は非置換アルキル又はアリール基であり；ＸはＣｌであり；ＹはＨであり；ＺはＣｌである。
【００１８】
前記アシル化反応における塩基は、出発原料の分解を引き起こさない任意の無機又は有機の塩基、例えば水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、２，６−ルチデン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンであることができる。好ましくは、塩基は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、ピリジン、２，６−ルチデン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンである。より好ましくは、塩基は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、２，６−ルチデン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン又はピリジンである。塩基の量は、２当量から４当量まで変化させることができるが、好ましくは２〜３当量、より好ましくは２．２〜２．５当量である。アシル化反応のための溶媒は、アシル化試薬に不活性な任意の溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、酢酸エチル、酢酸プロピル、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、トルエン、ヘキサン、ヘプタン又はシクロヘキサンであることができる。好ましくは、第１の反応に好ましい溶媒は、トルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、塩化メチレン、アセトニトリル、ヘキサンであり、より好ましくは酢酸エチル、塩化メチレン又はトルエンである。アシル化反応の温度は、−７８〜１００℃の任意の温度とすることができるが、好ましくは−２０〜２０℃、最も好ましくは０〜−５℃である。アシル化反応は、処理に都合のよい時間まで進ませることができるが、６時間未満が好ましく、２時間未満が最も好ましい。アシル化反応は不活性雰囲気下で実施する必要はないが、水を排除することが望ましい。
【００１９】
中間体４を単離しない場合には、最終反応に特定の塩基又は過剰のヒドラジンを用いなければならない。非単離の方法において適当な塩基は、任意の強い有機無水塩基、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン）、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン又はＤＡＢＣＯ（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン）とすることができるが、好ましくはトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプオロピルエチルアミン又はＤＢＵ、より好ましくはトリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンである。塩基−２又は過剰のヒドラジンの量は２〜１０当量、好ましくは３〜５当量、より好ましくは３〜３．５当量である。第２の反応には、ヒドラジン、ヒドラジン水和物又はその塩の１つ、例えばヒドラジン塩酸塩、ヒドラジン硫酸塩、ヒドラジン酢酸塩、ヒドラジン二塩酸塩を用いることができる。ヒドラジン又はヒドラジン水和物が好ましく、ヒドラジンがより好ましい。ヒドラジンの塩を用いる場合には、塩基−２に関して記載したような追加の強塩基は、ヒドラジン塩を形成する酸の数に等しい当量数で使用しなければならない。ヒドラジンの使用量は１〜２当量、好ましくは１〜１．５当量、より好ましくは１．１〜１．２当量である。最終反応の温度は−７８〜１００℃の任意の温度であることができるが、好ましくは０℃〜４０℃、より好ましくは２０〜３０℃である。最終反応は処理に都合の良い時間まで進ませることができるが、代表的には６時間未満であり、通常は１時間未満である。最終反応は不活性雰囲気下や水分の厳密な排除下で実施する必要はない。
【００２０】
中間体４を単離する場合には、使用するヒドラジンが塩の形態でないならば、特定の塩基を使用する必要がない。使用するヒドラジンが塩の形態である場合には、非単離に関して前述した特定の塩基を使用しなければならず、塩基の量は、ヒドラジン塩を形成する酸の数に等しい。ヒドラジン反応に適当な溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、酢酸プロピル、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン及びアセトニトリルであり、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル及び塩化メチレンであり、最も好ましくはメタノール、エタノール及びイソプロパノールである。
【００２１】
この方法によって調製できるアシルアミノピラゾール類のいくつかの例を以下に示すが、本発明はこれらの例には限定されない。
【００２２】
【化３】
2004149536.tif 000004
【００２３】
【化４】
2004149536.tif 000005
【００２４】
【化５】
2004149536.tif 000006
【００２５】
本発明は、３−アシルアミノピラゾール類を合成するための簡易で高収率の方法を提供する。本発明の実施態様は、次の工程で使用するのに精製を必要としない。
【００２６】
特に断らない限り、用語「基」、「置換された」又は「置換基」の使用は、水素以外の任意の基を意味する。更に、本明細書において、置換可能な水素を含む化合物又は基に言及する場合には、非置換型だけでなく、置換基が使用目的に必要な性質を破壊しない限りにおいて、ここに記載した１つ又は複数の任意の置換基で更に置換された型を含むものとする。適当には、置換基はハロゲンであることもできるし、あるいは炭素、珪素、酸素、窒素、燐又は硫黄の原子によって分子の残りの部分に結合することもできる。置換基は例えば以下のような基とすることができる：クロロ、ブロモもしくはフルオロのようなハロゲン；ニトロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；あるいは更に置換されることができる基、例えばアルキル、例えば直鎖もしくは分岐鎖又は環状アルキル、例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、ｔ−ブチル、３−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）プロピル、シクロヘキシル及びテトラデシル；アルケニル、例えばエチレン、２−ブテン；アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、２−メトキシエトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ヘキシルオキシ、２−エチルヘキシルオキシ、テトラデシルオキシ、２−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）エトキシ及び２−ドデシルオキシエトキシ；アリール、例えばフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、ナフチル；アリールオキシ、例えばフェノキシ、２−メチルフェノキシ、α−もしくはβ−ナフチルオキシ及び４−トリルオキシ；カルボンアミド、例えばアセトアミド、ベンズアミド、ブチルアミド、テトラデカンアミド、α−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）アセトアミド、α−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）ブチルアミド、α−（３−ペンタデシルフェノキシ）−ヘキサンアミド、α−（４−ヒドロキシ−３−ｔ−ブチルフェノキシ）−テトラデカンアミド、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−５−テトラデシルピロリン−１−イル、Ｎ−メチルテトラデカンアミド、Ｎ−スクシンイミド、Ｎ−フタルイミド、２，５−ジオキソ−１−オキサゾリジニル、３−ドデシル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリル及びＮ−アセチル−Ｎ−ドデシルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、フェノキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、ヘキサデシルオキシカルボニルアミノ、２，４−ジ−ｔ−ブチルフェノキシカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、２，５−（ジ−ｔ−ペンチルフェニル）カルボニルアミノ、ｐ−ドデシルフェニルカルボニルアミノ、ｐ−トリルカルボニルアミノ、Ｎ−メチルウレイド、Ｎ，Ｎ−ジメチルウレイド、Ｎ−メチル−Ｎ−ドデシルウレイド、Ｎ−ヘキサデシルウレイド、Ｎ，Ｎ−ジオクタデシルウレイド、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｎ’−エチルウレイド、Ｎ−フェニルウレイド、Ｎ，Ｎ−ジフェニルウレイド、Ｎ−フェニル−Ｎ−ｐ−トリルウレイド、Ｎ−（ｍ−ヘキサデシルフェニル）ウレイド、Ｎ，Ｎ−（２，５−ジ−ｔ−ペンチルフェニル）−Ｎ’−エチルウレイド及びｔ−ブチルカルボンアミド；スルホンアミド、例えばメチルスルホンアミド、ベンゼンスルホンアミド、ｐ−トリルスルホンアミド、ｐ−ドデシルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチルテトラデシルスルホンアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイルアミノ及びヘキサデシルスルホンアミド；スルファモイル、例えばＮ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ−ヘキサデシルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル；Ｎ−［３−（ドデシルオキシ）プロピル］スルファモイル、Ｎ−［４−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）ブチル］スルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−テトラデシルスルファモイル及びＮ−ドデシルスルファモイル；カルバモイル、例えばＮ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ−オクタデシルカルバモイル、Ｎ−［４−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）ブチル］カルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−テトラデシルカルバモイル及びＮ，Ｎ−ジオクチルカルバモイル；アシル、例えばアセチル、（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）アセチル、フェノキシカルボニル、ｐ−ドデシルオキシフェノキシカルボニル、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、テトラデシルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、３−ペンタデシルオキシカルボニル及びドデシルオキシカルボニル；スルホニル、例えばメトキシスルホニル、オクチルオキシスルホニル、テトラデシルオキシスルホニル、２−エチルヘキシルオキシスルホニル、フェノキシスルホニル、２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシスルホニル、メチルスルホニル、オクチルスルホニル、２−エチルヘキシルスルホニル、ドデシルスルホニル、ヘキサデシルスルホニル、フェニルスルホニル、４−ノニルフェニルスルホニル及びｐ−トリルスルホニル；スルホニルオキシ、例えばドデシルスルホニルオキシ及びヘキサデシルスルホニルオキシ；スルフィニル、例えばメチルスルフィニル、オクチルスルフィニル、２−エチルヘキシルスルフィニル、ドデシルスルフィニル、ヘキサデシルスルフィニル、フェニルスルフィニル、４−ノニルフェニルスルフィニル及びｐ−トリルスルフィニル；チオ、例えばエチルチオ、オクチルチオ、ベンジルチオ、テトラデシルチオ、２−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）エチルチオ、フェニルチオ、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ及びｐ−トリルチオ；アシルオキシ、例えばアセチルオキシ、ベンゾイルオキシ、オクタデカノイルオキシ、ｐ−ドデシルアミドベンゾイルオキシ、Ｎ−フェニルカルバモイルオキシ、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ及びシクロヘキシルカルボニルオキシ；アミン、例えばフェニルアニリノ、２−クロロアニリノ、ジエチルアミン、ドデシルアミン；イミノ、例えば１（Ｎ−フェニルイミド）エチル、Ｎ−スクシンイミド又は３−ベンジルヒダントイニル；ホスフェート、例えばジメチルホスフェート及びエチルブチルホスフェート；ホスフィット、例えばジエチル及びジヘキシルホスフィット；複素環式基、複素環式オキシ基もしくは複素環式チオ基（いずれも置換させることができ、炭素原子並びに酸素、窒素及び硫黄からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子からなる３〜７員の複素環を含む）、例えば２−フチル、２−チエニル、２−ベンゾイミダゾリルオキシもしくは２−ベンゾチアゾリル；第四アンモニウム、例えばトリエチルアンモニウム；並びにシリルオキシ、例えばトリメチルシリルオキシ。所望ならば、置換基自体が更に、前記置換基で１回又はそれ以上置換させることもできる。分子が２個又はそれ以上の置換基を有することができる場合には、特に断らない限り、置換基は合わさって縮合環のような環を形成することができる。
【００２７】
本発明の方法は画像形成用カプラーとして知られた化合物の製造に、又はピラゾール部分を含む染料の製造に使用できる。
【実施例】
【００２８】
以下は、本発明のいくつかの化合物の合成例である。
〔実施例１〕
【００２９】
Ｍ−６の合成
【００３０】
【化６】
2004149536.tif 000007
【００３１】
５．０ｇ（０．０２４１モル）のイミノエーテル６を塩化メチレン２５ｍｌ中４．２５ｍｌ（０．０５２７モル）のピリジンに添加し、氷浴中で冷却した。懸濁液を５分間撹拌し、２．９ｍｌ（０．０２５０モル）の塩化ベンゾイルを３分間にわたって滴加した。反応混合物を氷浴温度において５分間撹拌し、浴を取り外し、反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を１００ｍｌの水中に注ぎ、１００ｍｌの酢酸エチルを添加した。振盪後、水層を除去し、有機層を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、化合物７透明な油として７．０ｇ（１００％）生成した。これはＴＬＣ上のスポットが１つであった。ＮＭＲは、生成物が、前記互変異性体３部と、エトキシ基を有する炭素と窒素との間に二重結合が存在する互変異性体１部との混合物であることを示した。この物質は生成せずに次の工程で用いた。
【００３２】
【化７】
2004149536.tif 000008
【００３３】
５．０ｇ（０．０１８２モル）の化合物７を室温において５０ｍｌのエタノール中に溶解させ、０．６４ｍｌ（０．０２００モル）のヒドラジンを１分間にわたって滴加した。３０分後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルを添加し、振盪後に、有機層を希塩酸で１回、次いで水で洗浄した。その後、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、白色固体を４．１ｇ（９３％）得た。これはＴＬＣによるスポットが１つであり、ＮＭＲ分析によって純粋であった。
〔実施例２〕
【００３４】
Ｍ−２５の合成
【００３５】
【化８】
2004149536.tif 000009
【００３６】
３．８１ｍｌ（０．０４７３モル）のピリジン及び２５ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2を氷浴中で冷却し、４．５ｇ（０．０２１７モル）のイミノエーテル６を添加し、１０分間撹拌した。５．６４ｇ（０．０２２４モル）のｐ−オクチルベンゾイルクロリドを５分間にわたって滴加し、４時間撹拌して、浴中の氷を融解させた。反応混合物を氷浴中で冷却し、０．７２０ｍｌ（０．０２２４モル）９．１１ｍｌ（０．０６５２モル）のヒドラジンを添加し、反応混合物を一晩撹拌して、氷を融解させた。反応混合物を水中に注ぎ、追加のＣＨ2Ｃｌ2を添加し、有機層を分離させ、希ＨＣｌで１回、水で１回洗浄し、乾燥させ、濃縮して、６．８ｇ（８９％）の純粋な固体生成物を得た。
〔実施例３〕
【００３７】
Ｍ−２３の合成
【００３８】
【化９】
2004149536.tif 000010
【００３９】
４．２５ｍｌ（０．０５２７モル）のピリジン及び５０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2を氷浴中で冷却し、５．０ｇ（０．０２４１モル）のイミノエーテル６を添加し、１０分間撹拌した。４．６４ｇ（０．０２５０モル）のｍ−ニトロベンゾイルクロリドを５分間にわたって少しずつ滴加し、１時間撹拌して、浴中の氷を融解させた。反応混合物を氷浴中で冷却し、０．８１０ｍｌ（０．０２５３モル）のヒドラジン及び１０．５ｍｌ（０．０７５９モル）を添加し、反応混合物を３時間撹拌して、氷を融解させた。溶媒を蒸発させ、１００ｍｌの希ＨＣｌを添加し、懸濁液を一晩撹拌した。固体を濾過し、漏斗上で部分的に乾燥させ、１００ｍｌのアセトニトリルと共に３時間撹拌し、回収し、乾燥させて、６．７ｇ（９７％）の白色固体を生成した。これはＴＬＣ、ＮＭＲ及びＭＳによって純粋であった。
【００４０】
本発明は、式ＩにおいてＲが炭素数少なくとも８のアルキル基又はフェニル基である実施態様；並びに式ＩＩにおいてＺがＣｌ、Ｂｒ、イミダゾール及びアシルオキシから選ばれる実施態様；反応ＩＩの生成物を単離せずに塩基処理の後に反応Ｉで使用する実施態様；反応ＩＩのための塩基がトリエチルアミンもしくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン）、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン及びＤＡＢＣＯ（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン）から選ばれる実施態様を含む。
【００４１】
本明細書において参照した特許及び他の出版物は、参照することによって本明細書中に取り入れる。