(57)【要約】本発明は、特に抗アレルギー作用を示す、フラボンＣ配糖体の新規誘導体あるいはその塩及びそれを含有する組成物に関する。近年、アレルギー性疾患が増加していおり、特に花粉症とアトピー性皮膚炎の増加は著しいものがあり、社会問題にすらなっている。フラボンおよびその配糖体には肥満細胞からのヒスタミン遊離抑制作用や免疫抑制作用があることが報告されており、アレルギー治療薬としての応用が期待されている。しかし、ほとんどのフラボンはその効果を示す用量が高く、もっと低用量で効果を示す化合物が切望されている。本発明は、アレルギー性疾患を低用量で治療できる新規成分及びそれを含有する組成物を提供する。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2004035474.tif 000010
で示されるフラボンＣ配糖体の誘導体あるいはその塩。
【請求項２】
式（２）：
【化２】
2004035474.tif 000011
で示されるフラボンＣ配糖体の誘導体あるいはその塩。
【請求項３】
請求項１又は請求項２に記載のフラボンＣ配糖体の誘導体あるいはその塩の少なくとも一種を含有する、アレルギー性疾患の予防及び／または治療用医薬組成物。
【請求項４】
該アレルギー性疾患が、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、花粉症より選ばれた少なくとも一つの疾患である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
請求項１又は請求項２に記載のフラボンＣ配糖体の誘導体あるいはその塩の少なくとも一種を、抗アレルギー性成分として含有する食品組成物。
【請求項６】
該食品組成物が、特定保健用食品、特殊栄養食品、栄養補助食品としての飲料あるいはその他の栄養飲料、健康飲料、健康茶、その他の飲料である、請求項５に記載の食品組成物。
【請求項７】
該食品組成物が、菓子類、パン、麺類、大豆加工品、乳製品、卵加工品、練り製品、油脂又は調味料である、請求項５に記載の食品組成物。
【請求項８】
請求項１又は請求項２に記載のフラボンＣ配糖体の誘導体あるいはその塩の少なくとも一種を、抗アレルギー性成分として含有する化粧料。
【請求項９】
該化粧品が、スキンケア製品、メイクアップ製品、毛髪化粧料又は入浴料である、請求項８に記載の化粧料。
【請求項１０】
請求項１又は請求項２に記載のフラボンＣ配糖体の誘導体あるいはその塩の少なくとも一種の、抗アレルギー作用を有する医薬組成物、食品組成物または化粧料の製造への使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、特に抗アレルギー作用を示す、フラボンＣ配糖体の新規誘導体あるいはその塩及びそれを含有する組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、種々の疫学調査によりアレルギー性疾患が増加していることが明らかになっている。特に、花粉症とアトピー性皮膚炎の増加は著しいものがあり、社会問題にすらなっている。アレルゲンの増加のみならず、大気汚染や食品添加物、食習慣の変化といった我々をとりまく環境の変化が、このようなアレルギーの増加の原因であると推定されている（伊藤，総合臨床．４１：３０９９（１９９２））。アレルギー性疾患の治療方法は、まず原因となるアレルゲンを除去したり、摂取しないことを基本とし、症状の程度や各疾患の発症機序に基づいた薬物療法が行われている。アレルギー反応は、その原因となる免疫グロブリン、関与する免疫細胞により、Ｉ型からＩＶ型の４つの型に分けられる。Ｉ型からＩＩＩ型
アレルギーは、体液性抗体関与する免疫反応であり、アレルギー反応が速やかに現れるので即時型アレルギーとも言われ、ＩＶ型アレルギーは抗体が関与せず、感作リンパ球が関与する細胞性免疫反応であり、遅延型アレルギーとも言われている（富岡，総合臨床．４１：３１０３（１９９２））。
【０００３】
これらのアレルギー反応のうち、花粉症やアトピー性皮膚炎には、Ｉ型およびＩＶ型アレルギー反応が関与していると考えられており、その治療には抗ヒスタミン剤、塩基性抗アレルギー剤やステロイド剤などが用いられている。
【０００４】
一方で、ウーロン茶抽出物やお茶中のエピガロカテキンガレートを利用した抗アレルギー剤に関する特許も出願されている（特開平１０−０７７２３１、特開平１０−１７５８７４、特許３０２３９６２など）。また、フラボンおよびその配糖体には肥満細胞からのヒスタミン遊離抑制作用や免疫抑制作用があることが報告されており、アレルギー治療薬としての応用が期待されている（Ｋｕｂｏ　Ｍ．　ｅｔ　ａｌ，　Ｃｈｅｍ．　Ｐｈａｒｍ．　Ｂｕｌｌ．　３２　：　５０５１　（１９８４））。しかし、ほとんどのフラボンはその効果を示す用量が高く、もっと低用量で効果を示す化合物が切望されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、抗アレルギー作用を有する物質を単離・同定し、アレルギー性疾患を低用量で治療できる新規成分およびそれらを含有する組成物を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を解決するため、ウーロン茶の抗アレルギー作用に注目しウーロン茶中の抗アレルギー成分を詳細に検討した結果、新規フラボンＣ配糖体の誘導体あるいはその塩が２，４−ジニトロフルオロベンゼン（ＤＮＦＢ）により誘発される耳介浮腫形成の抑制作用および腹腔肥満細胞からのヒスタミン遊離に対する抑制効果があることを見出した。また、それらを医薬組成物、食品組成物、あるいは化粧料中の有効成分として利用しうることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
したがって、本発明は、式（１）：
【０００８】
【化３】
2004035474.tif 000002
【０００９】
で示されるフラボンＣ配糖体の誘導体あるいはその塩に関する。
また、本発明は、式（２）：
【００１０】
【化４】
2004035474.tif 000003
【００１１】
で示されるフラボンＣ配糖体の誘導体あるいはその塩に関する。
本発明は、前記フラボンＣ配糖体の誘導体あるいはその塩の少なくとも一種を含有するアレルギー性疾患の予防及び／または治療用医薬組成物に関する。また、該アレルギー性疾患が、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、花粉症より選ばれた少なくとも一つの疾患である、医薬組成物に関する。
【００１２】
本発明は、前記フラボンＣ配糖体の誘導体（１）又は（２）あるいはその塩の少なくとも一種を含有する食品組成物に関する。更に本発明は、該食品組成物が、特定保健用食品、特殊栄養食品、栄養補助食品としての飲料あるいはその他の栄養飲料、健康飲料、健康茶、その他の飲料である、食品組成物に関する。また、該食品組成物が、菓子類、パン、麺類、大豆加工品、乳製品、卵加工品、練り製品、油脂又は調味料である、食品組成物に関する。
【００１３】
更に、本発明は、前記フラボンＣ配糖体の誘導体（１）又は（２）あるいはその塩の少なくとも一種を含有する化粧料に関する。また、本発明は、該化粧料が、スキンケア製品、メイクアップ製品、毛髪化粧料又は入浴料である、化粧品に関する。
【００１４】
本発明に係る式（１）及び／又は式（２）のフラボンＣ配糖体の誘導体あるいはその塩は、例えば、茶葉を原料として、加熱と溶媒による抽出、濃縮、精製等の一般的な化学分離精製手段（例えば、分画やクロマトグラフィー）を施すことにより得られる。
【００１５】
製造の際に用いられる茶葉としては、Ｃａｍｅｌｌｉａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ（カメリア・シネンシス）の葉及び／またはこれを加工した茶葉を用いることができる。特にウーロン茶を用いるのが好ましい。ウーロン茶とは、中国福建省、広東省、あるいは台湾などを主産地とする中国原産の半発酵茶である。
【００１６】
溶出に用いる溶媒は、水系溶媒および／または有機溶媒いずれでもよいが、水系溶媒用いるのが好ましい。水系溶媒は、水、エタノールあるいはメタノールなどが望ましい。水単独もしくは水とメタノール、エタノールなどの低級アルコールとの任意の混合溶液であってもよい。
【００１７】
抽出に際してのウーロン茶と溶剤との比率も特に限定されるものではないが、ウーロン茶１に対して溶媒２から１０００重量倍、特に抽出操作、効率の点を考慮すると５から１００重量倍が好ましい。
【００１８】
また、溶出の際の温度は、溶媒の融点より高く、沸点より低い温度であれば、特に限定されるものではないが、水では１０℃から１００℃、エタノールおよびメタノールでは１０℃から４０℃が望ましい。抽出時間は１０秒から２４時間の範囲とするのが好ましい。
【００１９】
化学分離精製手段としては、化学分離精製手法として一般的に用いられる方法を使用することができ、例えば、液−液分配、薄層クロマトグラフィー、吸着カラムクロマトグラフィー、分配カラムクロマトグラフィー、ゲルろ過カラムクロマトグラフィー、イオン交換カラムクロマトグラフィー、電気泳動や高速液体クロマトグラフィーなどを用いることができる。また、必要に応じこれらの分離精製手段を組み合わせて、本発明に係る式（１）及び式（２）のフラボンＣ配糖体の誘導体あるいはその塩を高純度に精製することもできる。
【００２０】
本発明に係る式（１）及び式（２）のフラボンＣ配糖体の誘導体あるいはその塩は、抗アレルギー作用を示すので、医薬、食品及び化粧品等のような各種用途に用いることができる。医薬としては、式（１）及び／又は式（２）の化合物あるいはその塩は、ＤＮＦＢにより誘発される耳介浮腫形成抑制作用およびヒスタミン遊離抑制作用を示すことから、抗アレルギー剤として、特にアトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎や花粉症の治療目的に使用できる。食品としては、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎や花粉症の症状の緩和や予防の目的で、特定保健用食品、特殊栄養食品、栄養補助食品、健康食品などに食品添加物として配合できる。添加対象の食品としては、各種食品に可能である。飲料としては、特定保健用食品、特殊栄養食品、栄養補助食品としての飲料やその他の栄養飲料、健康飲料、各種の健康茶、その他の飲料などに配合できる。他の食品としては、菓子類、パン、麺類、大豆加工品、乳製品、卵加工品、練り製品、油脂、調味料等が挙げられる。化粧品としては、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎や花粉症の症状の緩和や予防の目的で、スキンケア製品、ファンデーションやメイクアップ製品等に式（１）及び／又は式（２）の化合物あるいはその塩を添加することができる。
【００２１】
医薬に関しては、式（１）及び／又は式（２）の化合物あるいはその塩をそのまま、あるいは水等で希釈して、経口的に投与できる。もしくはこれを公知の医薬用担体と共に製剤化することにより調製される。例えば、式（１）及び／又は式（２）の化合物あるいはその塩をシロップ剤などの経口液状製剤として、またはエキス、粉末などに加工して、薬学的に許容される担体と配合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤，散剤などの経口固形製剤として投与できる。薬学的に許容できる担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、液状製剤における溶剤、賦形剤、懸濁化剤、結合剤などどして配合される。また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色料、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
【００２２】
賦形剤の好適な例としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤の好適な例としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。結合剤の好適な例としては、例えば、結合セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。崩壊剤の好適な例としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄーマンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。液剤として好適な例は、例えば、精製水、アルコール、プロピレングリコールなどが挙げられる。懸濁化剤として好適な例は、例えば、ステアリン酸エタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；および例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子が挙げられる。防腐剤の好適な例としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤として好適な例は、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。
【００２３】
剤形としては、疾病の種類や程度等にも依存するが、例えば、経口、非経口又は鼻内投与に適したもの、錠剤又は糖衣錠、舌下錠、ゼラチンカプセル剤、トローチ剤、坐剤、クリーム剤、軟膏剤、皮膚用ゲル剤等を挙げることができる。また、有効な用量は、患者の年齢及び体重、疾病の種類及び重篤度並びに投与の経路により変化する。単位用量は、一般に、２４時間当たり１〜３投与で一処理当たり０．０００１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲である。
【００２４】
食品に関しては、式（１）及び／又は式（２）の化合物あるいはその塩を、そのままの形で、あるいはエキス、粉末などに加工して、飲食物の形として投与できる。また、一般に用いられている飲食物素材及び飲食物製造上に許容される担体と配合し、飲料、菓子類、パン、麺類、大豆加工品、乳製品、卵加工品、練り製品、油脂又は調味料などとして提供することができる。
【００２５】
本発明において飲料とは、ウーロン茶ドリンク、他の茶ドリンクと混合した茶ドリンク、炭酸飲料、果実飲料、乳酸菌飲料、スポーツ飲料、豆乳およびワイン、焼酎、ウィスキー、清酒などの酒類などをいう。
【００２６】
本発明において菓子類とは、ビスケット類、チョコレート類、キャンデー類、チューインガム類、スナック菓子類、油菓類、洋生菓子顆、和菓子類、アイスクリーム類、ゼリー菓子などをいう。
【００２７】
大豆加工品には豆腐などが含まれ、乳製品にはヨーグルト、バターなどが含まれる。卵加工品には卵焼、茶碗蒸しなどが含まれ、練り製品にはかまぼこなどが含まれる。調味料にはソース、ドレッシング、マヨネーズ、ふりかけなどが含まれる。これらは常法により製造することができる。
【００２８】
飲食物製造上許容できる担体としては、砂糖、ブドウ糖、果糖、異性化液糖、フラクトオリゴ糖、アスパルテーム、ソルビトール、ステビアなどの甘味料；赤キャベツ色素、ぶどう果皮色素、エルダベリー色素、カラメル、クチナシ色素、コーン色素、サフラン色素、カロチンなどの着色料；ペクチン分解物、安息香酸、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸エステル類、ソルビン酸カリウムなどの保存料；アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、繊維素グリコール酸カルシウム、繊維素グリコール酸ナトリウムなどの糊料；Ｌ−アスコルビン酸、トコフェロール、エリソルビン酸、ルチンなどの酸化防止剤；硫酸第一鉄、亜硝酸ナトリウム、硝酸カリウムなどの発色剤；亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウムなどの漂白剤；プロピレングリコールなどの品質保持剤；Ｌ−システイン塩酸塩、ステアリル乳酸カルシウムなどの品質改良剤；塩化アンモニウム、ｄ−酒石酸水素カリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、ミョウバンなどの膨張剤；レシチン、スフィンゴ脂質、植物性ステロール、大豆サポニン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステルカゼインナトリウム、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルなどの乳化剤、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどの乳化安定剤；レモン油、ユーカリ油、はっか油、バニラ抽出物、オレンジ油、ガーリック油、アセト酢酸エチル、アニスアルデヒド、エチルバニリン、ケイ皮酸、酢酸シトロネリル、シトラール、バニリン、酪酸ブチル、エステル類などの着香料；Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−アラニン、イノシトール、Ｌ−グルタミン、カロチン、トコフェロール、ビタミンＡ、葉酸、クエン酸鉄、ヘム鉄、未焼成カルシウムなどの強化剤；過酸化ベンゾイル、過硫酸アンモニウム、二酸化塩素などの小麦粉改良剤；サラシ粉、過酸化水素、次亜塩素酸などの殺菌料；アセチルリシノール酸メチル、エステルガム、酢酸ビニル樹脂、ポリイソブチレン、ポリブテンなどのチューインガム基礎剤、Ｄ−マンニットなどの粘着防止剤；酸性ピロリン酸ナトリム、ピロリン酸カリウム、ピロリン酸ナトリウムなどの結着剤；アジピン酸、クエン酸、グルコン酸、コハク酸、ｄ−酒石酸、乳酸、ｄｌ−リンゴ酸などの酸味料；魚介エキス、酵母エキス、コンブエキス、しょうゆ、トマトピューレ、肉エキス、みりん、果実ピューレ、かつおぶし、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、ＤＬ−アラニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン酸塩、５’−イノシン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、コハク酸、Ｌ−酒石酸、乳酸ナトリウムなどの調味料などがある。
【００２９】
本発明によって提供される式（１）及び／又は式（２）の化合物あるいはその塩は、そのまま又は水等で希釈して、或は濃縮して、或は粉末化又は顆粒化して、公知の担体と共に配合することにより、エアゾール剤、液剤、エキス剤、懸濁剤、乳剤、軟膏剤、パップ剤、リニメント剤、ローション剤の形態として提供できる。或は公知の化粧品、医薬部外品、医薬品に用いられる、水性成分、界面活性剤、油性成分、可溶化剤、保湿剤、粉末成分、アルコール類、ｐＨ調整剤、防腐剤、酸化防止剤、増粘剤、色素、顔料、香料などを必要に応じて適宜選択することにより調製される。皮膚外用剤として、ローション状、ゲル状、乳剤、軟膏等の剤形とすることもできる。
【００３０】
本発明においてスキンケア製品とは、柔軟性化粧水、収斂性化粧水などの化粧水類、エモリエントクリーム、モイスチャアクリーム、マッサージクリーム等のクリーム類、エモリエント乳液、ナリシング乳液、クレンジング乳液等の乳液類などをいう。
【００３１】
メイクアップ化粧料とは、洗顔料、皮膚洗浄剤、ファンデーション、アイカラー、チークカラー、口紅などをいう。
毛髪化粧料とは、シャンプー、リンス、ヘアートリートメント剤、ヘアークリーム、整髪剤、ヘアートニック、養毛剤、育毛剤などをいう。入浴料とは、バスオイル、バスソルト、フォームバスなどをいう。
【００３２】
食品や化粧料に関しても、その配合量は特に限定されないが、一般的に乾燥固形分に換算して０．０００１〜１００重量％、特に０．００１〜５０重量％とするのが好ましい。本発明を実験例及び実施例によってさらに詳しく説明するが、本発明の範囲はこれらのみに限定されるものではない。
【００３３】
【実施例】
実施例１：製造例
中国福建省産のウーロン茶茶葉　５．０ｋｇを熱水１００Ｌを用いて抽出し、放冷後３０Ｌの合成吸着剤（ＤＩＡＩＯＮ　ＨＰ−２１、三菱化学社製）を充填したカラムに付し、さらに非吸着画分を３０Ｌの合成吸着剤（ＤＩＡＩＯＮ　ＨＰ−２０、三菱化学社製）を充填したカラムに付し、水に対するエタノールの含量を順次増やして流出させ（それぞれ６０Ｌずつ）、４つの画分を得た〔エタノール濃度＝０％（ＯＨＦ３Ｎ）、２０％（ＯＨＦ４Ｎ）、４０％（ＯＨＦ５Ｎ）、９９．５％（ＯＨＦ６Ｎ）〕。
【００３４】
これら４つの画分のうち最もＤＮＦＢにより誘発される耳介浮腫形成抑制作用の強かったＯＨＦ３Ｎ画分を濃縮・凍結乾燥し（５１７ｇ）、さらに水−ｎ−ブタノールによる向流分配（ｎ＝７）を行い、移行回数７回の画分の減圧濃縮物（２．１ｇ）をＳｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ−２０（Ｐｈａｒｍａｃｉａ　　Ｂｉｏｔｅｃｈ　社製）を充填したカラムに付し、メタノールで溶出し、Ｋｄ値１．９〜２．２の画分を集めた。その減圧濃縮物をＨＰＬＣにより分離した。カラムはＳＥＮＳＨＵ　ＰＡＫ　　ＤＩＯＬ−１２５１（ＳＥＮＳＨＵ化学社製、４．６×２５０ｍｍ）、移動相はヘキサン：メタノール：テトラハイドロキシフラン＝５０：３５：１５の溶媒を用い、流速１ｍｌ　／　ｍｉｎ（３０℃）で溶出させ、保持時間５．８分に溶出するピーク（ＵＶ２８０ｎｍ）を分取した。減圧濃縮後、ＹＭＣ−Ｐａｃｋ　ＯＤＳ−Ａ（ワイエムシー社製、４．６×１５０ｍｍ）を用いたＨＰＬＣにより精製した。分取後、減圧濃縮により、９８０μｇの淡黄色粉末を得た。
【００３５】
ＮＭＲ、ＭＳ等のスペクトルおよびＸ線解析による構造解析を行った結果（表１および表２）、本化合物は、式（１）のＩｓｏｖｉｔｅｘｉｎ（図３参照）の７位のＯＨと糖鎖の１位のＯＨが分子内脱水縮合した化合物〔化合物（１）〕であると同定した。
【００３６】
【表１】
2004035474.tif 000004
【００３７】
【表２】
2004035474.tif 000005
【００３８】
化合物（１）の精製過程におけるＯＨＦ３Ｎ画分（５１７ｇ）を水−ｎ−ブタノールによる向流分配（ｎ＝７）を行い、移行回数７回の画分の減圧濃縮物（２．１ｇ）をＳｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ−２０（Ｐｈａｒｍａｃｉａ　　Ｂｉｏｔｅｃｈ　社製）を充填したカラムに付し、メタノールで溶出し、Ｋｄ値１．６〜１．９の画分を集めた。その減圧濃縮物をＨＰＬＣにより分離した。カラムはＳＥＮＳＨＵ　ＰＡＫ　　ＤＩＯＬ−１２５１（ＳＥＮＳＨＵ化学社製、４．６×２５０ｍｍ）、移動相はヘキサン：メタノール：テトラハイドロキシフラン＝５０：３５：１５の溶媒を用い、流速１ｍｌ／ｍｉｎ（３０℃）で溶出させ、保持時間５．８分に溶出するピーク（ＵＶ２８０ｎｍ）を分取した。減圧濃縮後、ＹＭＣ−Ｐａｃｋ　ＯＤＳ−Ａ（ワイエムシー社製、４．６×１５０ｍｍ）を用いたＨＰＬＣにより精製した。分取後、減圧濃縮により、１４７μｇの淡黄色粉末を得た。
【００３９】
ＮＭＲ、ＭＳ等のスペクトルおよびＸ線解析による構造解析を行った結果（表３および表４）、本化合物は、式（２）のＶｉｔｅｘｉｎ（図３参照）の７位のＯＨと糖鎖の１位のＯＨが分子内脱水縮合した化合物〔化合物（２）〕であると同定した。
【００４０】
【表３】
2004035474.tif 000006
【００４１】
【表４】
2004035474.tif 000007
【００４２】
実験例１：マウス耳介接触性皮膚炎に対する抑制効果
使用動物は、７週令のＩＣＲ系マウスを日本クレア（株）より購入し、１週間の予備飼育の後、実験に用いた。実施例１で得た黄色粉末〔化合物（１）〕を０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム／０．０１Ｎ塩酸に懸濁して、投与量が０．２、１．０および５．０μｇ／ｋｇになる３種の濃度のものを、投与量が１０ｍｌ／ｋｇになるように調製した。マウスは１群６匹とし、背部皮下に１％の２，４−ジニトロフルオロベンゼン（ＤＮＦＢ）エタノール溶液１００μｌを注射し、５日間で感作を成立させた。６日目に右耳介に１％ＤＮＦＢオリーブ油溶液を塗布し、耳介接触性皮膚炎を惹起させた。２４時間後、両耳を直径８ｍｍのパンチで打ち抜き、重量を測定した。化合物（１）は、初回感作の前日より浮腫惹起当日までの７日間、連続経口投与を行った。対照群としては、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム／０．０１Ｎ塩酸投与を行った。実験結果は、左耳介に対する右耳介の浮腫率の平均値と標準誤差で表し、群間の有意差検定には、Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ−検定を用いた。その結果を図１に示す。図１から明らかなように、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム／０．０１Ｎ塩酸投与による対照群と比較して、化合物（１）１．０および５．０μｇ／ｋｇ投与群において、ＤＮＦＢによる浮腫が有意に抑制された。
【００４３】
実験例２：マウス耳介接触性皮膚炎に対する抑制効果
使用動物は、７週令のＩＣＲ系マウスを日本クレア（株）より購入し、１週間の予備飼育の後、実験に用いた。実施例１で得た黄色粉末〔化合物（２）〕を０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム／０．０１Ｎ塩酸に懸濁して、投与量が１．０、１０および１００μｇ／ｋｇになる３種の濃度のものを、投与量が１０ｍｌ／ｋｇになるように調製した。マウスは１群６匹とし、背部皮下に１％の２，４−ジニトロフルオロベンゼン（ＤＮＦＢ）エタノール溶液１００μｌを注射し、５日間で感作を成立させた。６日目に右耳介に１％ＤＮＦＢオリーブ油溶液を塗布し、耳介接触性皮膚炎を惹起させた。２４時間後、両耳を直径８ｍｍのパンチで打ち抜き、重量を測定した。化合物（２）は、初回感作の前日より浮腫惹起当日までの７日間、連続経口投与を行った。対照群としては、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム／０．０１Ｎ塩酸投与を行った。実験結果は、左耳介に対する右耳介の浮腫率の平均値と標準誤差で表し、群間の有意差検定には、Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ−検定を用いた。その結果を図２に示す。図２から明らかなように、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム／０．０１Ｎ塩酸投与による対照群と比較して、化合物（２）１００μｇ／ｋｇ投与群において、ＤＮＦＢによる浮腫が有意に抑制された。
【００４４】
実験例３：腹腔肥満細胞からのヒスタミン遊離に対する抑制効果
使用動物は、７週令のＷｉｓｔａｒ系ラットを日本クレア（株）より購入し、１週間の予備飼育の後、実験に用いた。Ｗｉｓｔａｒ系ラットをエーテル麻酔下に断頭致死させた後、腹腔内にＴｙｒｏｄｅ液を注入した。慣用方法により肥満細胞を単離し、１〜３×１０８ｃｅｌｌ／ｍｌとなるように０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）含有Ｔｙｒｏｄｅ液に懸濁して、肥満細胞浮遊液を調製した。５０％メタノールに溶解した化合物（１）または化合物（２）を上記肥満細胞浮遊液に加えて、３７℃、５分間インキュベートを行った。その後、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　４８／８０を加えて、３７℃、１０分間インキュベートを行い、氷冷後、遠心分離した上清をＯｎｄａらの方法〔Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｓｃｉ．，　２７，　９３−９７（１９７８）〕に準じてオルトフタルアルデヒド（ＯＰＡ）を用いたポストカラム法による高速液体クロマトグラフで遊離ヒスタミン量を測定した。実験結果は、溶媒のみ処理した時のヒスタミン遊離量に対する、試料で処理した時のヒスタミン遊離抑制率で表した。その結果を表５に示す。
【００４５】
【表５】
2004035474.tif 000008
【００４６】
実施例２：ステロイド剤および他のフラボノイドとの効果比較
実験例１および実験例２と同じ方法を用い、副腎皮質ステロイド剤と数種のフラボノイド（図３）のＤＮＦＢにより誘発される耳介浮腫形成抑制作用を化合物（１）および化合物（２）と比較した。実験結果は、ＤＮＦＢにより誘発される耳介浮腫形成を５０％抑制する投与量で表した。その結果を表６に示す。
【００４７】
化合物（１）および化合物（２）投与では、副腎皮質ステロイド剤あるいは他のフラボノイドと比較して極少量で耳介浮腫形成抑制作用を示した。
【００４８】
【表６】
2004035474.tif 000009
【００４９】
実施例３：錠剤の製造例
実施例１で得た化合物（１）１５０ｇを同量の乳糖およびステアリン酸マグネシウム５ｇと混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠し、直径１０ｍｍ、重量３００ｍｇの錠剤を製造した。
【００５０】
実施例４：顆粒剤の製造例
実施例２で得た錠剤を粉砕、製粒し、篩別して、２０−５０メッシュの顆粒剤を得た。
【００５１】
実施例５：飴の製造例
以下の材料を使用して常法に従って製造した。
粉末ソルビトール　　　９９．７ｇ
香　　料　　　　　　　０．２ｇ
化合物（１）　　　　　０．０５ｇ
ソルビトールシード　　０．０５ｇ
全　量　　　　　　　　１００ｇ
実施例６：チューインガムの製造例
以下の材料を使用して常法に従って製造した。
【００５２】
ガムベース　　　　　　２０ｇ
炭酸カルシウム　　　　２ｇ
ステビオサイド　　　　０．１ｇ
化合物（１）　　　　　０．０５ｇ
乳　　糖　　　　　　　７６．８５ｇ
香　　料　　　　　　　１ｇ
全　量　　　　　　　　１００ｇ
実施例７：みかんジュースの製造例
以下の材料を使用して常法に従って製造した。
【００５３】
冷凍濃縮みかん果汁　　５ｇ
果糖ブドウ糖液糖　　　１０ｇ
クエン酸　　　　　　　０．２ｇ
Ｌ−アスコルビン酸　　　０．０２ｇ
化合物（１）　　　　　０．０５ｇ
香　　料　　　　　　　０．２ｇ
色　　素　　　　　　　０．１ｇ
水　　　　　　　　　　残量
全　量　　　　　　　１００ｇ
実施例８：ゼリー菓子の製造例
以下の材料を使用して製造した。
【００５４】
砂　　糖　　　　　　５００ｇ
水　　飴　　　　　　５００ｇ
ペクチン　　　　　　１３ｇ
クエン酸　　　　　　４ｇ
クエン酸ナトリウム　１．５ｇ
香　　料　　　　　　１ｇ
食用色素　　　　　　０．２ｇ
化合物（１）　　　　０．５ｇ
ペクチン１３ｇに砂糖２０ｇを混合して水３３０ｍｌを加えて、だまにならないように溶かした。さらにクエン酸とクエン酸ナトリウムを加えて、沸騰させた。水飴をこれに加えて、１００℃まで加熱後、残りの砂糖を加え、１０９℃まで昇温した。数分間静置後、化合物（１）、香料及び色素を加えて撹拌し、スターチモールドに充填して、５０℃以下で１０時間以上乾燥させ、ゼリー菓子を得た。
【００５５】
実施例９：かまぼこの製造例
以下の材料を使用して製造した。
スケソウダラのすりみ　　１００ｇ
食　　塩　　　　　　　　２０ｇ
調味料　　　　　　　　　２ｇ
卵　　白　　　　　　　　１０ｇ
化合物（１）　　　　　　０．５ｇ
スケソウダラのすりみに食塩、調味料及び化合物（１）を加えて練り合わせ、ねかしてから成型して、あらかじめ約９０〜９５℃に加熱しておいた蒸し器で、蒸し煮して、その後放冷して、かまぼこを得た。
【００５６】
実施例１０：エモリエントクリームの製造例
以下の材料を使用して常法に従って製造した。
ミツロウ　　　　　　　　　　　　　２．０ｇ
ステアリルアルコール　　　　　　　５．０ｇ
ステアリン酸　　　　　　　　　　　８．０ｇ
スクアラン　　　　　　　　　　　　１０．０ｇ
自己乳化型プロピレングリコール　　３．０ｇ
モノステアレート
ポリオキシエチレンセチルエーテル　　　　　　　１．０ｇ
香　　料　　　　　　　　　　　　　０．５ｇ
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　適量
酸化防止剤　　　　　　　　　　　　適量
プロピレングリコール　　　　　　　７．８ｇ
グリセリン　　　　　　　　　　　　４．０ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム　　　　　　０．１５ｇ
化合物（１）　　　　　　　　　　　０．０５ｇ
トリエタノールアミン　　　　　　　１．０ｇ
精製水　　　　　　　　　　　　　　５７．５ｇ
実施例１１：シャンプーの製造例
以下の材料を使用して常法に従って製造した。
【００５７】
アルキルエーテル硫酸ナトリウム　　１６．０ｇ
ラウリン酸ジエタノールアミド　　　４．０ｇ
プロピレングリコール　　　　　　　１．９５ｇ
防腐剤、色素、香料　　　　　　　　適量
酸化防止剤　　　　　　　　　　　　適量
化合物（１）　　　　　　　　　　　０．０５ｇ
精製水　　　　　　　　　　　　　　７８．０ｇ
【００５８】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によれば、ウーロン茶中に含まれる新規フラボンＣ配糖体の誘導体あるいはその塩が顕著な抗アレルギー作用を有することを見出し、それらを有効成分とする医薬組成物、食品組成物、あるいは化粧料を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実験例１で行った、本発明の化合物（１）で投与量が０．２、１．０および５．０μｇ／ｋｇとなる３種の濃度のものと対照群として０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム／０．０１Ｎ塩酸を投与した場合のマウス耳介接触性皮膚炎に対する抑制効果の差を示すグラフである。
【図２】実験例２で行った、本発明の化合物（２）で投与量が１．０、１０および１００μｇ／ｋｇとなる３種の濃度のものと対照群として０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム／０．０１Ｎ塩酸を投与した場合のマウス耳介接触性皮膚炎に対する抑制効果の差を示すグラフである。
【図３】フラボノイドの構造を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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