(57)【要約】【課題】光による分解が少なく安定性に優れたペルゴリド含有医薬組成物を提供すること。【解決手段】ペルゴリドまたはその医薬的に許容される塩、およびポリビニルアルコールを含有してなる、ペルゴリド含有医薬組成物、ならびにペルゴリドまたはその医薬的に許容される塩にポリビニルアルコールを配合することを特徴とする、ペルゴリドの光に対する安定化方法。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペルゴリドまたはその医薬的に許容される塩、およびポリビニルアルコールを含有してなる、ペルゴリド含有医薬組成物。
【請求項２】
ポリビニルアルコールの含有量が０．１〜５重量％である請求項１記載のペルゴリド含有医薬組成物。
【請求項３】
ペルゴリドまたはその医薬的に許容される塩にポリビニルアルコールを配合することを特徴とする、ペルゴリドの光に対する安定化方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ペルゴリド含有医薬組成物、およびペルゴリドの光に対する安定化方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ペルゴリドは、ドパミン作動活性を有する化合物であり、パーキンソン病の治療剤として有用な化合物である。しかし、ペルゴリド含有医薬組成物は、光に対して不安定であるために、透明塩ビ／アルミのＰＴＰ包装にアルミピローするだけでは、患者に渡って使われる時に光にさらされて安定性に劣るという欠点がある。
【０００３】
光に対する不安定性を改良するために、ポリビニルピロリドン、コハク酸α−トコフェロールおよび没食子酸プロピルから選択される安定化剤により光による分解に対して安定化されたペルゴリド含有医薬組成物が提案されている（例えば、特許文献１参照）。しかし、これだけでは充分ではなく、両面アルミのＰＴＰ包装が使われているのが現状である。
【０００４】
【特許文献１】
特開平１−１４６８２１号公報（第１頁）
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、前記従来技術に鑑みてなされたものであり、光による分解が少なく安定性に優れたペルゴリド含有医薬組成物を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
即ち、本発明の要旨は、
〔１〕　ペルゴリドまたはその医薬的に許容される塩、およびポリビニルアルコールを含有してなる、ペルゴリド含有医薬組成物、ならびに
〔２〕　ペルゴリドまたはその医薬的に許容される塩にポリビニルアルコールを配合することを特徴とする、ペルゴリドの光に対する安定化方法、
に関する。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明のペルゴリド含有医薬組成物（以下、単に組成物ともいう）は、結合剤としてポリビニルアルコールを用いることにより、別に改めて安定化剤を加えることなく、光による分解に対して安定化された組成物を得ることができるという利点を有する。
【０００８】
ペルゴリドの医薬的に許容される塩としては、特に限定されないが、例えば、メシル酸ペルゴリドの他に、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩などが挙げられ、それらを単独で、または２種以上混合して用いても良い。
【０００９】
ポリビニルアルコールは、特に限定されないが、常温での水への溶解性および水溶液の粘度の観点から、重合度１０００以下であるのものが好ましい。また、ポリビニルアルコールは、完全けん化物だけでなく、部分けん化物でもよい。なお、部分けん化物とは、例えば、ポリ酢酸ビニルをけん化して得た重合物で、けん化度が７８〜９６ｍｏｌ％であるもののことをいう。
【００１０】
ペルゴリド含有医薬組成物におけるペルゴリドまたはその医薬的に許容される塩の含有量は任意であり、例えば、治療上有効量として１日当たりペルゴリド０．０１〜６ｍｇを単回または分割投与するのが容易である量が好ましい。
【００１１】
ペルゴリド含有医薬組成物におけるポリビニルアルコールの含有量は、ペルゴリド含有医薬組成物の光に対する安定化が良好に得られ、医薬組成物の好ましい特性を得るために、０．１〜５重量％が好ましく、０．３〜２重量％がより好ましく、０．５〜１重量％がさらに好ましい。
【００１２】
本発明の組成物には、医薬組成物に一般使用される各種の賦形剤、崩壊剤、着色剤および滑沢剤などを任意に用いることができる。
【００１３】
賦形剤としては、一般に賦形剤として用いられるものを使用することができる。なかでも、乳糖、ショ糖、白糖等の糖類、トウモロコシデンプン、部分アルファー化デンプン等のデンプン類が好ましい。
【００１４】
崩壊剤としては、一般に崩壊剤として用いられるものを使用することができる。例えば、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、トウモロコシデンプン、結晶セルロース、部分アルファー化デンプンなどが挙げられる。
【００１５】
着色剤としては、例えば、黄色三二酸化鉄、食用黄色４号アルミニウムレーキ、青色２号アルミニウムレーキなどが挙げられ、必要に応じて添加してもよい。
【００１６】
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ステアリン酸カルシウム、硬化油、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられ、必要に応じて添加してもよい。
【００１７】
本発明の組成物は、前記のペルゴリドまたはその医薬的に許容される塩、ポリビニルアルコールおよび各種任意成分を公知の方法で添加・混合することにより得ることができる。例えば、ペルゴリドまたはその医薬的に許容される塩、各種任意成分を添加して混合した後、ポリビニルアルコールの水溶液を加えて混練する。次いで、得られた混練物を乾燥させ、整粒することにより、本発明の組成物を得ることができる。得られた組成物は、そのまま散剤として使用してもよく、またはカプセルに充填してカプセル剤としたり、圧縮成形して錠剤とすることもできる。
【００１８】
本発明の組成物の形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤等が挙げられる。
【００１９】
前記のようにして得られる本発明の組成物は、光に対して安定化されたものである。従って、本発明により、ペルゴリドまたはその医薬的に許容される塩にポリビニルアルコールを配合することを特徴とする、ペルゴリドの光に対する安定化方法が提供される。
【００２０】
【実施例】
次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
【００２１】
実施例１および比較例１
メシル酸ペルゴリド０．０６５３ｇを３０ｇの精製水に分散させた。乳糖１５ｇと黄色三二酸化鉄０．１５ｇとを６０号篩で倍散させた後、ハイスピードミキサーに添加した。さらに残りの乳糖２７４．５ｇとクロスカルメロースナトリウム６ｇとＤＬ−メチオニン１ｇを加えてハイスピードミキサーを用いて混合した。得られた混合物に、前記メシル酸ペルゴリドの分散液を加えて混練し、さらにポリビニルアルコール（部分けん化物）〔日本合成化学社製、商品名：ＰＶＡ（ＥＧ−０５Ｔ）、粘度４．８〜５．８ｃｐｓ、けん化度８６．５〜８９．０ｍｏｌ％〕の１０重量％水溶液２０ｇを加えて混練した。得られた混練物を粉砕して８号篩にかけ、棚式乾燥機で乾燥し、２２号篩を用いて整粒した。得られた粒子にステアリン酸マグネシウム１．５ｇを加え、Ｖ型混合機で混合し、次いでロータリー打錠機で３００．０ｍｇ／Ｔ（変形：長径１１．６ｍｍ、短径６．３ｍｍ、割線入り）の錠剤とし、実施例１のペルゴリド含有医薬組成物を得た。
【００２２】
得られたペルゴリド含有医薬組成物の１錠中の各成分の量およびその含有量を表１に示す。
【００２３】
【表１】
2004099497.tif 000002
【００２４】
また、表１に示す成分を用いた他は実施例１と同様にして、比較例１のペルゴリド含有医薬組成物を得た。
【００２５】
実施例１および比較例１で得られたペルゴリド含有医薬組成物を、無包装の状態で、表２に示す条件下で２週間または４週間放置した後、組成物中のペルゴリド量を測定した。なお、ペルゴリド量は、高速液体クロマトグラフ法により測定し、対イニシャル比を求めた。結果を表２に示す。
【００２６】
【表２】
2004099497.tif 000003
【００２７】
表２に示されるように、実施例１の組成物は、比較例１の組成物に比べて光による分解が少なく、安定なものであることがわかる。
【００２８】
実施例２および比較例２〜７
ビーカーを用いてメシル酸ペルゴリド０．０１３ｇを３ｇの精製水に分散させた。上記分散液を乳糖５９．２ｇに添加して吸着させた。上記分散液の入っていたビーカーを精製水２ｇで洗浄し、それも乳糖に添加した。乳糖に吸着させたメシル酸ペルゴリドに、結合剤の１５重量％水溶液５．３ｇを加えて混練し、６０℃で１時間乾燥させ、２２号篩で整粒し、実施例２および比較例２〜７のペルゴリド含有医薬組成物を作製した。
【００２９】
実施例２および比較例２〜７で用いた各結合剤を、表３に示す。なお、実施例２のポリビニルアルコールは、ポリビニルアルコール（部分けん化物）〔日本合成化学社製、商品名：ＰＶＡ（ＥＧ−０５Ｔ）、粘度４．８〜５．８ｃｐｓ、けん化度８６．５〜８９．０ｍｏｌ％〕を使用した。
【００３０】
【表３】
2004099497.tif 000004
【００３１】
得られた各ペルゴリド含有医薬組成物について、下記のようにして、光に対する安定性の試験を行なった。
【００３２】
円柱状の透明なフタ付きのサンプル容器（直径：４．５ｃｍ）に、実施例２または比較例２〜７のペルゴリド含有医薬組成物の粉体をそれぞれ３ｇずつ水平になるように入れた後、フタをした。サンプル中の粉体層は、３〜４ｍｍであった。
【００３３】
各サンプルを蛍光下（２，０００Ｌｕｘ）で１週間もしくは２週間、またはＵＶ下で３日間放置した。
【００３４】
光に当てたサンプル中のペルゴリド含有組成物３ｇを均一に混ぜ合わせ、その１．５ｇを使用し、高速液体クロマトグラフ法により、ペルゴリド量を測定した。ペルゴリド量を初期値に対する比として求め、その結果を表４に示す。
【００３５】
【表４】
2004099497.tif 000005
【００３６】
表４に示されるように、いずれもイニシャルに比べてペルゴリド量は低下するものの、実施例２のポリビニルアルコールを用いたペルゴリド含有医薬組成物は、光による分解が少なく安定なものであることがわかる。なかでも、実施例２の組成物は、結合剤として〔特許文献１〕に使用されているポリビニルピロリドンを用いた比較例２の組成物に比べても、光による分解がより少ないものであることがわかる。
【００３７】
【発明の効果】
本発明のペルゴリド含有医薬組成物は、光による分解が少なく安定なものであるという効果を奏する。