(57)【要約】【課題】Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−ＶａｌまたはＴｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇペプチドを細胞に提示する細胞培養素材を提供し、また、Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−ＶａｌまたはＴｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇペプチドを人工脂質に結合した新規な構造を有する化合物、及び、それを用いる細胞培養法、及び、それを有効成分とする細胞培養素材を提供する。【解決手段】式（１）および（２）で示される化合物。【化１】2004099501.tif 000006（式中、Ｒ１はＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３またはＨを表し、ｍは２から６の整数を、ｎは１１から１７の整数を表す。）【化２】2004099501.tif 000007（式中、Ｒ１はＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３またはＨを表し、ｍは２から６の整数を、ｎは１１から１７の整数を表す。）【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で示される化合物。
【化１】
2004099501.tif 000004
（式中、ＡｒｇはＬ−アルギニン残基を、ＧｌｕはＬ−グルタミン酸残基を、ＡｓｐはＬ−アスパラギン酸残基を、ＶａｌはＬ−バリン残基を表し、Ｒ１はＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３またはＨを表し、ｍは２から６の整数を、ｎは１１から１７の整数を表す。）
【請求項２】
式（２）で示される化合物。
【化２】
2004099501.tif 000005
（式中、ＴｙｒはＬ−チロシン残基を、ＩｌｅはＬ−イソロイシン残基を、Ｇｌｙはグリシン残基を、ＳｅｒはＬ−セリン残基を、ＡｒｇはＬ−アルギニン残基を表し、Ｒ１はＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３またはＨを表し、ｍは２から６の整数を、ｎは１１から１７の整数を表す。）
【請求項３】
Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｖａｌペプチドを細胞に提示する細胞培養素材。
【請求項４】
式（１）で示される化合物を用いる細胞培養法。
【請求項５】
式（１）で示される化合物を有効成分とする細胞培養素材。
【請求項６】
Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇペプチドを細胞に提示する細胞培養素材。
【請求項７】
式（２）で示される化合物を用いる細胞培養法。
【請求項８】
式（２）で示される化合物を有効成分とする細胞培養素材。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
以下で、ＡｒｇまたはＲはＬ−アルギニン残基の、ＧｌｕまたはＥはＬ−グルタミン酸残基の、ＡｓｐまたはＤはＬ−アスパラギン酸残基の、ＶａｌまたはＶはＬ−バリン残基の、ＴｙｒまたはＹはＬ−チロシン残基の、ＩｌｅまたはＩはＬ−イソロイシン残基の、ＧｌｙまたはＧはグリシン残基の、ＳｅｒまたはＳはＬ−セリン残基の、ＡはＬ−アラニン残基の、ＴはＬ−スレオニン残基の、ＫはＬ−リジン残基の、Ｆｍｏｃは９−フルオレニルメチルオキシカルボニルの、ｔＢｕはｔ−ブチルの、Ｐｍｃは２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニルの、ＩＦＮはインターフェロンの、ＬＢはラングミュア・ブロジェットの、ＮＢ１−ＲＧＢはヒト新生児皮膚由来正常繊維芽の、ＢＳＡはウシ血清アルブミンの、ＰＢＳはリン酸緩衝液の、ＦＢＳはウシ胎児血清の略号である。
【０００２】
【発明の属する技術分野】
本発明は、Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−ＶａｌまたはＴｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇペプチドを細胞に提示する細胞培養素材に関するものであり、また、Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−ＶａｌまたはＴｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇペプチドを人工脂質に結合した新規な構造を有する化合物、及び、それを用いる細胞培養法、及び、それを有効成分とする細胞培養素材に関するものである。
【０００３】
【従来の技術】
多細胞生物の生体内には、細胞の他に、細胞外マトリックスが存在し、細胞の接着、分化、増殖、形態形成、組織修復、免疫反応、癌転移等に関っている。細胞外マトリックス中の主な接着分子として、フィブロネクチン、ラミニン、ビトロネクチン、コラーゲン、プロテオグリカン等が存在し、これらが細胞表面のインテグリン等の受容体と結合して、細胞を接着させる。
従って、生体外における細胞培養でも、接着性の細胞に対しては、そうした細胞外マトリックス成分が多用されている。しかし、生体に由来する物質であるため、均質なサンプルが得難い、高価である等の問題点が挙げられる。そこで、合成化合物を用いて、そうした細胞接着分子の機能を発現させようとする研究が行われてきた。
【０００４】
細胞外マトリックス中の接着分子はいずれも巨大分子であるが、その細胞接着機能は局所的な構造に帰着できることが知られている。そうした知見に基づいて、ＢｒａｎｄｌｅｙとＳｃｈｎａａｒはノナペプチドＹＡＶＴＧＲＧＤＳをポリアクリルアミドに結合させたゲルを作成し、その細胞接着能を確認している（Ｂ．　Ｋ．　Ｂｒａｎｄｌｅｙ　＆Ｒ．　Ｌ．　Ｓｃｈｎａａｒ，　Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　１７２巻，　２７０−２７８頁，　１９８８年）。その後、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリエチレンテレフタレート、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリテトラフルオロエチレン等の合成高分子にＲＧＤ配列を含むペプチドを結合させた報告がなされている（Ｔ．　Ｐａｋａｌｎｓ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，　２０巻，　２２６５−２２７９頁，　１９９９年及びその中の引用文献）。しかし、合成高分子に対するペプチド修飾では、ペプチドの導入量や、細胞に対する提示様式の制御が困難なばかりでなく、ベースとなる合成高分子の細胞に対する影響も無視できない。
【０００５】
低分子量の化合物を用いれば、そうした問題を回避できる可能性がある。天然に存在する糖脂質やそのアナログ化合物を用いて、糖鎖の機能を調べるという手法が知られている（Ｒ．　Ｌ．　Ｓｃｈｎａａｒ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，　１７９巻，　５４２−５５８頁，　１９８９年）が、同様に、脂質アナログ化合物にペプチドを結合させることで、効率良くペプチドを細胞に提示しようとする試みがなされて来た。
細胞接着分子に関する最初の報告は、Ｍａｃｑｕａｉｒｅ等によるヘキサペプチドＫＧＲＧＤＧを２本鎖の脂質アナログに結合させたものであるが、その化合物の細胞接着活性に関する検討はなされていない（Ｆ．　Ｍａｃｑｕａｉｒｅ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３１巻，　２５７６−２５８２頁，　１９９２年）。Ｐａｋａｌｎｓ等はトリペプチドＲＧＤを結合した２本鎖の脂質アナログ化合物群の一部が細胞接着活性を持つことを報告している（Ｔ．　Ｐａｋａｌｎｓ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，　２０巻，　２２６５−２２７９頁，　１９９９年）。
ＲＧＤ以外のペプチドとして、Ｆｉｅｌｄｓ等はコラーゲン類似の配列を結合させた１本鎖及び２本鎖の脂質アナログを合成し、コラーゲン様の３重ヘリックス構造を取った場合に細胞接着活性が見られることを報告している（Ｇ．　Ｂ．　Ｆｉｅｌｄｓ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ，　４７巻，　１４３−１５１頁，　１９９８年）。
【０００６】
以上の様に、細胞接着性のペプチドを結合した脂質アナログは、有用な細胞接着化合物であると考えられるが、まだ一部のアミノ酸配列が検討されているに過ぎない。これまでに報告の無いアミノ酸配列を有する細胞接着性のペプチドを結合した脂質アナログにも、細胞培養に有用な化合物は数多く存在する可能性があり、細胞への選択的な刺激を与えるものや、細胞種による接着選択性を示すもの等が見出される可能性は高く、新規なアミノ酸配列を有するペプチドを結合した脂質アナログの提供が待たれていた。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−ＶａｌまたはＴｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇペプチドを細胞に提示する細胞培養素材を提供することにあり、また、Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−ＶａｌまたはＴｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇペプチドを人工脂質に結合した新規な構造を有する化合物、及び、それを用いる細胞培養法、及び、それを有効成分とする細胞培養素材を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、市販の化合物から短工程、高収率で得られる人工脂質に、細胞接着性の知られるアミノ酸配列を持つペプチドを結合した化合物を合成し、そのＮＢ１−ＲＧＢ細胞の接着性、増殖性、形態及びＩＦＮ−β生産性への影響を検討した。その結果、化合物によってコートされた疎水表面はＡｒｇ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−ＶａｌまたはＴｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇペプチドを細胞に提示する為、細胞接着性を示し、増殖性及び形態には影響を与えず、ＩＦＮ−β生産性を損なわないか、むしろ増強することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、式（１）で示される化合物、
【化３】
2004099501.tif 000002
（式中、Ｒ１はＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３またはＨを表し、ｍは２から６の整数を、ｎは１１から１７の整数を表す。）
及び、式（２）で示される化合物を提供する。
【化４】
2004099501.tif 000003
（式中、Ｒ１はＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３またはＨを表し、ｍは２から６の整数を、ｎは１１から１７の整数を表す。）
【００１０】
また、本発明は、Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｖａｌペプチドを細胞に提示する細胞培養素材、及び、式（１）で示される化合物を用いる細胞培養法、及び、式（１）で示される化合物を有効成分とする細胞培養素材を提供する。
また、本発明は、Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇペプチドを細胞に提示する細胞培養素材、及び、式（２）で示される化合物を用いる細胞培養法、及び、式（２）で示される化合物を有効成分とする細胞培養素材を提供する。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明の、Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−ＶａｌまたはＴｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇペプチドを細胞に提示する細胞培養素材は、細胞培養に用いられるポリスチレン等の合成高分子、コラーゲン等の天然高分子、合成高分子と天然高分子の複合体、合成高分子と天然高分子の混合物等で、ディッシュ、中空糸、ビーズ、多孔質等の形態で使用される細胞培養素材に、Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−ＶａｌペプチドまたはＴｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇペプチドを細胞に提示する形で結合させることによって調製する。例えば、ポリスチレンディッシュに、式（１）または式（２）の化合物をコーティングすることによって調製することができる。
【００１２】
式（１）または式（２）の化合物の合成は如何なる方法によっても構わないが、例えば、我々が既にＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐが結合した人工脂質の合成に用いた方法（Ｈ．　Ｋａｗａｋａｍｉ　ｅｔ　ａｌ．，　ｐｐ３８１−３８４　ｉｎ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　２００１，　Ａｏｙａｇｉ，　Ｈ．　（ｅｄ．），　Ｔｈｅ　Ｊａｐａｎｅｓｅ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｓｏｃｉｅｔｙ，　Ｏｓａｋａ，　２００２）に従って、Ｎ−（６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド等の人工脂質を原料として、Ｆｍｏｃ法によって合成することが出来る。
この様にして得られたペプチドを結合した人工脂質は、クロロホルムやエタノール等の溶媒に溶解し、任意の表面にコートしたり、ＬＢ膜を作成したりすることにより、例えば、ポリスチレンディッシュにコートすれば、平面培養の細胞培養法及び細胞培養素材に、多孔質ビーズにコートすれば、浮遊培養の細胞培養法及び細胞培養素材として用いることが出来る。
以下に、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の記述に限定されるものではない。
【００１３】
【実施例１】
（Ｎ−（Ｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミドの合成）
Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ（４８５ｍｇ，　１．４３ｍｍｏｌ）、水溶性カルボジイミド（２７４ｍｇ，　１．４３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２１８ｍｇ，　１．４３ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタンに溶解し、室温で１時間撹拌した後、Ｎ−（６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（５６０ｍｇ，　０．９５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を加え、更に室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムをろ別し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルＮ６０（クロロホルム：メタノール＝９８：２）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ｖａｌ（Ｆｍｏｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（７９１ｍｇ，　０．８７０ｍｍｏｌ，　９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ　０．８８　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　０．９３　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　０．９５　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　１．２４−１．５８　（４４Ｈ，　ｍ），　１．７６　（４Ｈ，　ｍ），　２．１４　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　３．２７　（２Ｈ，　ｍ），　３．４０　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　６．３　Ｈｚ），　３．９３　（１Ｈ，　ｍ），　３．９５　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝６．６　Ｈｚ），　４．２１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　４．４０　（２Ｈ，　ｍ），　５．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　９．０　Ｈｚ），　６．０１　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．１９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．９　Ｈｚ），　６．５５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　６．８６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　７．３０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．４０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６Ｈｚ），　７．５８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．７６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ）．
【００１４】
Ｎ−（Ｎ−Ｖａｌ（Ｆｍｏｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（７５４ｍｇ，　０．８２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、ピペリジン（２ｍｌ）を加えて、３時間撹拌した。反応溶液をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（５４３ｍｇ，　０．７９０ｍｍｏｌ，　９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ　０．８１　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　０．８８　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．７　Ｈｚ），　０．９８　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　１．２５−１．６２　（４４Ｈ，　ｍ），　１．７７　（４Ｈ，　ｍ），　２．３１　（１Ｈ，　ｍ），　３．２１　（２Ｈ，　ｍ），　３．３１　（１Ｈ，　ｍ），　３．４２　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　３．９６　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　６．２３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．５　Ｈｚ），　６．５５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　６．８７　（２Ｈ，　ｄ，Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　７．３２　（１Ｈ，　ｂｒｓ）．
【００１５】
Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨ（３５１ｍｇ，　０．８５５ｍｍｏｌ）、水溶性カルボジイミド（１６４ｍｇ，　０．８５５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３１ｍｇ，　０．８５５ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタンに溶解し、室温で１時間撹拌した後、Ｎ−（Ｎ−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（４９０ｍｇ，　０．７１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を加え、更に室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムをろ別し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）（Ｆｍｏｃ）−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（７１３ｍｇ，　０．６６０ｍｍｏｌ，　９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ　０．８８　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　０．９０　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　０．９３　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　１．２２−１．６２　（５３Ｈ，　ｍ），　１．７５　（４Ｈ，　ｍ），　２．３２　（１Ｈ，　ｍ），　２．７３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１６．８，　７．１　Ｈｚ），　２．８５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１６．８，　３．９　Ｈｚ），　３．２３　（２Ｈ，　ｍ），　３．４０　（２Ｈ，　ｍ），　３．９５　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　４．２１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　４．４１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　４．５１　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　５．９１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ），　６．２９　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．３７　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．５４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ），　６．８５　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．８７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ），　７．３１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．４０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６Ｈｚ），　７．５６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．７６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ）．
【００１６】
Ｎ−（Ｎ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）（Ｆｍｏｃ）−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（７００ｍｇ，　０．６４８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、ピペリジン（２ｍｌ）を加えて、２時間撹拌した。反応溶液をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（５３０ｍｇ，　０．６１７ｍｍｏｌ，　９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ　０．８８　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　０．９４　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　０．９６　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　１．２５−１．６３　（４９Ｈ，　ｍ），　１．６８−１．８１　（８Ｈ，　ｍ），　２．２２　（１Ｈ，ｔｄ，　Ｊ　＝　１３．６，　６．８　Ｈｚ），　２．５４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１６．６，　８．１　Ｈｚ），　２．８０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝　１６．６，　４．２　Ｈｚ），　３．２５　（２Ｈ，　ｍ），　３．４１　（２Ｈ，　ｍ），　３．６６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　８．１，　４．２Ｈｚ），　３．９６　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　４．１１　（１Ｈ，　ｍ），　６．２３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．７　Ｈｚ），　６．３１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．７　Ｈｚ），　６．５５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　１．７　Ｈｚ），　６．８８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．７
Ｈｚ），　７．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ）．
【００１７】
Ｆｍｏｃ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨ（２３８ｍｇ，　０．５５９ｍｍｏｌ）、水溶性カルボジイミド（１０７ｍｇ，　０．５５９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８６ｍｇ，　０．５６ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタンに溶解し、室温で１時間撹拌した後、Ｎ−（Ｎ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（４００ｍｇ，　０．４６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を加え、更に室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムをろ別し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）（Ｆｍｏｃ）−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（５５１ｍｇ，　０．４３５ｍｍｏｌ，　９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ　０．８８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　０．９０　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　０．９１　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　１．２６−１．６３　（６２Ｈ，　ｍ），　１．７６　（４Ｈ，　ｍ）　２．０５　（２Ｈ，　ｍ），　２．４０　（３Ｈ，　ｍ），　２．６８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１７．１，　６．３　Ｈｚ），　２．９４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１７．１，　４．１　Ｈｚ），　３．２５　（２Ｈ，　ｍ），　３．４０　（２Ｈ，　ｍ），　３．９５　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　４．０９　（１Ｈ，　ｍ），　４．２４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　４．３０　（２Ｈ，　ｍ），　４．５０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．３，　６．８　Ｈｚ），　４．６２　（１Ｈ，　ｔｄ，　Ｊ　＝　６．３，　４．４　Ｈｚ），　６．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　５．１　Ｈｚ），　６．４２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．６　Ｈｚ），　６．４７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．６　Ｈｚ），　６．５４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　６．８９（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　７．１１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．６　Ｈｚ），　７．２９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．４０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．５９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．７５　（１Ｈ，　ｍ），　７．７６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ）．
【００１８】
Ｎ−（Ｎ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）（Ｆｍｏｃ）−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（５００ｍｇ，　０．３９５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、ピペリジン（２ｍｌ）を加えて、２時間撹拌した。反応溶液をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（３９１ｍｇ，　０．３７５ｍｍｏｌ，　９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３／ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）　δ　０．８９　（１２Ｈ，　ｍ），　１．２６−１．６２　（６２Ｈ，　ｍ），　１．７７　（４Ｈ，　ｍ），　２．０２　（１Ｈ，　ｍ），　２．２０　（１Ｈ，　ｍ），　２．３３　（２Ｈ，　ｍ），　２．７２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１６．８，５．７　Ｈｚ），　２．８０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１６．８，　７．１　Ｈｚ），　３．２１　（２Ｈ，　ｍ），　３．４４　（３Ｈ，　ｂｒｓ），３．９７　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　４．１３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．１　Ｈｚ），　４．７１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　７．１，　５．１　Ｈｚ），　６．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ），　６．８９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ），　６．９９　（１Ｈ，　ｂｒｓ）．
【００１９】
Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−ＯＨ（２２９ｍｇ，　０．３４５ｍｍｏｌ）、水溶性カルボジイミド（６６ｍｇ，　０．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３ｍｇ，　０．３５ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタンに溶解し、室温で１時間撹拌した後、Ｎ−（Ｎ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（３００ｍｇ，　０．２８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を加え、更に室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムをろ別し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）（Ｆｍｏｃ）−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（４５５ｍｇ，　０．２６９ｍｍｏｌ，　９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ　０．８８　（１２Ｈ，　ｍ），　１．２５−１．６０　（６８Ｈ，　ｍ），　１．７５　（８Ｈ，　ｍ），　１．８７　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　２．０１　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　２．０９　（６Ｈ，　ｓ），　２．２４　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　２．３８　（２Ｈ，　ｍ），　２．５７　（３Ｈ，　ｓ），　２．５９　（２Ｈ，　ｍ），　２．７９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　５．５　Ｈｚ），　３．１８　（２Ｈ，　ｍ），　３．３０　（２Ｈ，　ｍ），　３．３８　（２Ｈ，　ｍ），　３．９３　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　４．２０　（２Ｈ，　ｍ），　４．３０　（１Ｈ，ｍ），　４．３５　（１Ｈ，　ｍ），　４．４１　（２Ｈ，　ｍ），　４．６８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　３．９，　６．２　Ｈｚ），　５．７４　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．２６　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．４７　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．４　Ｈｚ），　６．７０　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．８６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　１．４　Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ），　７．２７　（２Ｈ，ｔ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．３７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．４８　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　７．５７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．７４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．８８　（１Ｈ，　ｂｒｓ）．
【００２０】
Ｎ−（Ｎ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）（Ｆｍｏｃ）−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（１００ｍｇ，　０．０５９２ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸：水＝９：１（２　ｍｌ）を加えて、５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下濃縮し、シリカゲルＮ６０（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ａｒｇ（Ｆｍｏｃ）−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（５２ｍｇ，　０．０４０ｍｍｏｌ，　６７％）を得た。
Ｎ−（Ｎ−Ａｒｇ（Ｆｍｏｃ）−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（５０ｍｇ，　０．０３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、ピペリジン（１ｍｌ）を加えて、２時間撹拌した。反応溶液をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（３２ｍｇ，　０．０２９６ｍｍｏｌ，　７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ　０．８４　（１２Ｈ，　ｍ），　１．２２−１．５５　（４４Ｈ，　ｍ），　１．６９　（８Ｈ，　ｍ），　２．３０　（３Ｈ，　ｍ），　２．６３　（２Ｈ，　ｍ），　３．１５　（７Ｈ，　ｍ），　３．８９　（２Ｈ，　ｍ），　３．９８　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　４．０９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　９．０，　５．９　Ｈｚ），　４．６２　（１Ｈ，　ｍ），　６．５４　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．９６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ），　７．１２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ），　７．７３　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　７．８３　（２Ｈ，　ｂｒｓ），　８．３０　（１Ｈ，　ｂｒｓ）．
【００２１】
【実施例２】
（Ｎ−（Ｎ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミドの合成）
Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−ＯＨ（２４９ｍｇ，　０．４０８ｍｍｏｌ）、水溶性カルボジイミド（７８ｍｇ，　０．４１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６２ｍｇ，　０．４１ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタンに溶解し、室温で１時間撹拌した後、Ｎ−（６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（２００ｍｇ，　０．３４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を加え、更に室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムをろ別し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）（Ｆｍｏｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（３７６ｍｇ，　０．３０５ｍｍｏｌ，　９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ　０．８８　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　１．２６−１．７７　（６０Ｈ，　ｍ），　２．０８　（３Ｈ，　ｓ），　２．５７　（８Ｈ，　ｍ），　３．２１　（２Ｈ，　ｍ），　３．３５　（３Ｈ，　ｍ），　３．９２　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ），　４．１４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ），　４．３２　（４Ｈ，　ｍ），　５．９３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ），　６．３３（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．４４　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．５４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　６．８４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　７．１３　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　７．２５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．３６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．５５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．７２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ）．
【００２２】
Ｎ−（Ｎ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）（Ｆｍｏｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（３４０ｍｇ，　０．２７５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、ピペリジン（２ｍｌ）を加えて、３時間撹拌した。反応溶液をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（２６９ｍｇ，　０．２６６ｍｍｏｌ，　９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３／ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）　δ　０．８８　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．４　Ｈｚ），　１．２６−１．６３　（５４Ｈ，　ｍ），　１．７８　（６Ｈ，　ｍ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．５６　（３Ｈ，　ｓ），　２．５８　（３Ｈ，　ｓ），　２．６３　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　３．２３　（４Ｈ，　ｍ），　３．３７　（３Ｈ，　ｍ），　３．９６　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　６．８６（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　６．８８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　７．１１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．４　Ｈｚ）．
【００２３】
Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ（１２０ｍｇ，　０．３１２ｍｍｏｌ）、水溶性カルボジイミド（６０ｍｇ，　０．３１２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４８ｍｇ，　０．３１２ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタンに溶解し、室温で１時間撹拌した後、Ｎ−（Ｎ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（２６３ｍｇ，　０．２６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を加え、更に室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムをろ別し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）（Ｆｍｏｃ）−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（３４０ｍｇ，　０．２４７ｍｍｏｌ，　９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ　０．８８　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　１．１３−１．７５　（７１Ｈ，　ｍ），　２．０７　（３Ｈ，　ｓ），　２．５６　（３Ｈ，　ｓ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　３．２３　（３Ｈ，　ｍ），　３．４５　（３Ｈ，　ｍ），　３．４８　（２Ｈ，　ｍ），　３．８０　（１Ｈ，　ｍ），　３．９２　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　４．１１　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　４．２８　（３Ｈ，　ｍ），　４．５３　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　５．８５　（１Ｈ，　ｂｒｄ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　６．０１　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．２３　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．４５　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．５４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　６．８４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　７．０９　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　７．２９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．３８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．７４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ）．
【００２４】
Ｎ−（Ｎ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）（Ｆｍｏｃ）−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（３００ｍｇ，　０．２１８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、ピペリジン（２ｍｌ）を加えて、２時間撹拌した。反応溶液をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（２４０ｍｇ，　０．２０８ｍｍｏｌ，　９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３／ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）　δ　０．８８　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　１．１７　（９Ｈ，　ｓ），　１．２７−１．６１　（４８Ｈ，　ｍ），　１．７８　（６Ｈ，　ｍ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．５６　（３Ｈ，　ｓ），　２．５８　（３Ｈ，　ｓ），　２．６３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　３．１６　（２Ｈ，　ｍ），　３．３０　（２Ｈ，　ｍ），　３．３８　（４Ｈ，　ｍ），　３．４８　（２Ｈ，　ｍ），　３．５３　（１Ｈ，　ｍ），　３．９６　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　４．４１　（１Ｈ，　ｍ），　６．５６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　６．８８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　７．１５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．６　Ｈｚ），　７．６２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．６　Ｈｚ）．
【００２５】
Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ（７１ｍｇ，　０．２４ｍｍｏｌ）、水溶性カルボジイミド（４６ｍｇ，　０．２４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３７ｍｇ，　０．２４ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタンに溶解し、室温で１時間撹拌した後、Ｎ−（Ｎ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（２３０ｍｇ，　０．１９９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を加え、更に室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムをろ別し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝２：１）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ｇｌｙ（Ｆｍｏｃ）−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（２７５ｍｇ，　０．１９２ｍｍｏｌ，　９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ　０．８８　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　１．１３　（９Ｈ，　ｓ），　１．２３−１．７８　（５６Ｈ，　ｍ），　２．０８　（３Ｈ，　ｓ），　２．５４　（３Ｈ，　ｓ），　２．５７　（３Ｈ，　ｓ），　３．１８　（４Ｈ，　ｍ），　３．３５　（２Ｈ，　ｍ），　３．４９　（１Ｈ，　ｍ），　３．７８　（４Ｈ，　ｍ），　３．９２　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　３．９８　（１Ｈ，　ｍ），　４．１５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ），　４．３１　（２Ｈ，　ｍ），　４．４５　（２Ｈ，　ｍ），　６．０９　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．２４　（２Ｈ，　ｂｒｓ），　６．５１　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．５４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ），　６．８６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝２．０　Ｈｚ），　７．００　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　７．１４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　７．２５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３Ｈｚ），　７．３７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　７．５５　（３Ｈ，　ｍ），　７．７３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ）．
【００２６】
Ｎ−（Ｎ−Ｇｌｙ（Ｆｍｏｃ）−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（２７０ｍｇ，　０．１８８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、ピペリジン（２ｍｌ）を加えて、２時間撹拌した。反応溶液をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（２２１ｍｇ，　０．１８３ｍｍｏｌ，　９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ　０．８８　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　１．１５　（９Ｈ，　ｓ），　１．２４−１．４５　（４０Ｈ，　ｍ），　１．４９−１．８１　（２０Ｈ，　ｍ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．５５　（３Ｈ，　ｓ），　２．５７　（３Ｈ，　ｓ），　２．６２（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　３．３０　（８Ｈ，　ｍ），　３．５３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　９．０，　４．４　Ｈｚ），　３．８１（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　９．０，　４．４　Ｈｚ），　３．９３　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　４．４２　（２Ｈ，　ｍ），　６．２１（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．２８　（２Ｈ，　ｂｒｓ），　６．６６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　６．８８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　７．０９　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　７．７４　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　８．０４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ）．
【００２７】
Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ（７８ｍｇ，　０．２２ｍｍｏｌ）、水溶性カルボジイミド（４２ｍｇ，　０．２２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３４ｍｇ，　０．２２ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタンに溶解し、室温で１時間撹拌した後、Ｎ−（Ｎ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（２２１ｍｇ，　０．１８３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を加え、更に室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムをろ別し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ｉｌｅ（Ｆｍｏｃ）−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（２７０ｍｇ，　０．１７５ｍｍｏｌ，　９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ　０．８８　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　０．９２　（６Ｈ，　ｍ），　１．１０　（９Ｈ，　ｓ），　１．２３−１．６０　（５１Ｈ，　ｍ），　１．７７　（７Ｈ，　ｍ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．５５　（３Ｈ，　ｓ），　２．５８　（３Ｈ，　ｓ），　２．６１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　３．０８−３．３８　（１０Ｈ，　ｍ），　３．５０　（１Ｈ，　ｍ），　３．７０　（１Ｈ，　ｍ），　３．７５　（１Ｈ，　ｍ），　３．９５　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　４．０１　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　４．０５　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　４．２０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　４．３１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．６，　７．４　Ｈｚ），　４．３５　（３Ｈ，　ｍ），　４．４７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．６，　６．８　Ｈｚ），　６．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　６．５６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　６．８９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　７．２１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　７．３０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．４０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．６Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．７６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　８．０３　（１Ｈ，　ｂｒｓ）．
【００２８】
Ｎ−（Ｎ−Ｉｌｅ（Ｆｍｏｃ）−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（２７０ｍｇ，　０．１７５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、ピペリジン（２ｍｌ）を加えて、２時間撹拌した。反応溶液をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（２３０ｍｇ，　０．１７４ｍｍｏｌ，　９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ　０．８８　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　０．９０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　０．９６　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　１．１７　（９Ｈ，　ｓ），　１．２５−１．６３　（５０Ｈ，　ｍ），　１．７９　（８Ｈ，　ｍ），　２．１１　（３Ｈ，　ｓ），　２．５６　（３Ｈ，　ｓ），　２．５８　（３Ｈ，　ｓ），　２．６４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　３．０８−３．３８　（１１Ｈ，　ｍ），　３．５３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　９．０，　３．９　Ｈｚ），　３．７８　（２Ｈ，　ｍ），　３．９７　（６Ｈ，　ｍ），　４．３９　（２Ｈ，　ｍ），　６．５７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　６．９０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　７．４５　（２Ｈ，　ｍ）．
【００２９】
Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ（９２ｍｇ，　０．２０ｍｍｏｌ）、水溶性カルボジイミド（３８ｍｇ，　０．２０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３０ｍｇ，　０．２０ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタンに溶解し、室温で３０分撹拌した後、Ｎ−（Ｎ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（２２０ｍｇ，　０．１６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を加え、更に室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムをろ別し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）（Ｆｍｏｃ）−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（２６３ｍｇ，　０．１４９ｍｍｏｌ，　９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３／ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）　δ　０．８６　（１２Ｈ，　ｍ），　１．１６　（９Ｈ，　ｓ），　１．２５−１．６０　（５９Ｈ，　ｍ），　１．７８　（８Ｈ，　ｍ），　２．０９（３Ｈ，　ｓ），　２．５５　（３Ｈ，　ｓ），　２．５７　（３Ｈ，　ｓ），　２．６１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　２．９５　（１Ｈ，　ｍ），　３．０５−３．３０　（６Ｈ，　ｍ），　３．３８　（６Ｈ，　ｍ），　３，７５　（３Ｈ，ｍ），　３．８８　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　３．９５　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　４．１３　（２Ｈ，　ｍ），　４．２８　（１Ｈ，　ｍ），　４．４５　（４Ｈ，　ｍ），　６．５６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ），　６．８８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ），　６．８９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ），　７．１０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ），　７．１７　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　７．３０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　７．４０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　７．５５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　７．７６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ）．
【００３０】
Ｎ−（Ｎ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）（Ｆｍｏｃ）−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（１５０ｍｇ，　０．０８５ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸：水＝９：１（１．５ｍｌ）を加えて、５時間撹拌した。反応終了後、メタノール（２ｍｌ）を加え、析出した沈殿をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥させ、Ｎ−（Ｎ−Ｔｙｒ（Ｆｍｏｃ）−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（９０ｍｇ，　０．０６５ｍｍｏｌ，　７６％）を得た。
Ｎ−（Ｎ−Ｔｙｒ（Ｆｍｏｃ）−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（５０ｍｇ，　０．０３６１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、ピペリジン（２ｍｌ）を加えて、２時間撹拌した。反応溶液をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製し、Ｎ−（Ｎ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド（２８ｍｇ，　０．０２４ｍｍｏｌ，　６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３／ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）　δ　０．９０　（１２Ｈ，　ｍ），　１．１２−１．９８　（５２Ｈ，　ｍ），　２．８０　（１Ｈ，　ｍ），　３．００　（１Ｈ，　ｍ），　３．０８−３．３９　（９Ｈ，　ｍ），　３．６８　（２Ｈ，　ｍ），　３．７９　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　３．９６　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ），　４．００　（２Ｈ，　ｍ），　４．２４　（１Ｈ，　ｍ），　４．３４　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　４．３５（１Ｈ，　ｍ），　６．５６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ），　６．７６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ），　６．８９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ），　７．０４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ），　７．１６　（１Ｈ，　ｂｒｔ，　Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ），　７．４５　（１Ｈ，　ｂｒｓ）．
【００３１】
【実施例３】
（ＮＢ１−ＲＧＢ細胞の培養及びＩＦＮ−β産生活性）
Ｎ−（Ｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド、Ｎ−（Ｎ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミド、及び参照例としてＮ−（Ｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−６−アミノヘキシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミドをキャスト法、ＬＢ膜法の２つの方法（Ａ．　Ｈｉｇｕｃｈｉ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｂｉｏｍａｔｅｒ．　Ｓｃｉ．　Ｐｏｌｙｍ．　Ｅｄｎ．，　１１巻，　１４９−１６８頁，　２０００年）で、基板上に調製し、ＩＦＮ−β産生細胞であるＮＢ１−ＲＧＢ細胞の増殖性、形態変化、ＩＦＮ−β産生について比較検討した。
【００３２】
キャスト法の基板は以下の様に調製した。それぞれのサンプルをクロロホルムに溶解させ、１０μｇ／ｍｌの濃度に調製した。この溶液を、ガラス基板を入れた６ｃｍのフラットシャーレに５ｍｌ注ぎ、溶媒が無くなるまで常温で２〜３日放置した。出来上がった膜を常温で２４時間真空乾燥を行った。真空乾燥後２回ＰＢＳ（ｐＨ　７．４）で洗浄し、その基板を２４穴フラスコへ移し、各穴へ１％ＢＳＡ−ＰＢＳ（ｐＨ　７．４）を０．３ｍｌずつ入れ、３７℃で９０分間室温に放置した。上清を取り除き、ＰＢＳで２回洗浄した後、紫外線照射滅菌を６０分間行い、これを細胞培養に用いた。
【００３３】
ＬＢ膜法（Ａ．　Ｈｉｇｕｃｈｉ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｂｉｏｍａｔｅｒ．　Ｓｃｉ．　Ｐｏｌｙｍ．　Ｅｄｎ．，　１１巻，　１４９−１６８頁，　２０００年）の基板は以下の様に調製した。それぞれのサンプルをクロロホルムに溶解させ、１ｍｇ／ｍｌの濃度に調製した。ＬＢ装置のトラフ内を超純水で満たし、表面圧力が０ｍＮ／ｍになるまで表面洗浄を行った。マイクロシリンジを用いてサンプルのクロロホルム溶液を２０〜３０μｌ展開し、３０分放置した。水平吸着法によりサンプルのＬＢ膜をシリコンコーティングしたガラス基板（ＳＩＬＩＣＯＮＩＺＥＬ−２５、富士システムズ製）に１層製膜した。この膜を２４穴培養プレート（２ｃｍ２／穴、岩城硝子）に入れ、各穴に１ｗｔ％ＢＳＡ−ＰＢＳ（ｐＨ　７．４）溶液を０．３ｍｌずつ添加して、３７℃で９０分間静置することによりブロッキング後、ＰＢＳ（ＰＨ　７．４）溶液で２回洗浄し、これを細胞培養に用いた。
【００３４】
細胞の植え込みは以下の様に行った。５０ｍｌ遠沈管にＦＢＳ５ｍｌとＭＥＭ−α培地４５ｍｌを入れた（Ａ．　Ｈｉｇｕｃｈｉ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，　３４巻，　１６５−１７３頁，　２０００年）。対数増殖期後半まで培養した培養フラスコのＮＢ１−ＲＧＢ細胞を回収し、各遠沈管に細胞数が１．０×１０５細胞／ｍｌになるように加えた。２４穴培養プレートに、２ｍｌ／穴ずつ細胞懸濁液を添加し、ＣＯ２インキュベーター内で２４時間培養した。
【００３５】
ＩＦＮ−β生産性は以下の様に測定した（Ａ．　Ｈｉｇｕｃｈｉ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，　３４巻，　１６５−１７３頁，　２０００年）。２４時間培養後の２４穴プレートの各穴を、１０μｇ／ｍｌポリイノシン酸・ポリシチジル酸＋３００μｇ／ｍｌジエチルアミノエチルデキストラン＋２％ＦＢＳ／ＭＥＭ−α培地２ｍｌで培地交換し、４時間培養した。細胞をＰＢＳ（ＰＨ　７．４）溶液で２回洗浄の後、２％ＦＢＳ／ＭＥＭ−α培地２ｍｌで２４時間培養した。各穴から１ｍｌ採取した検体を、ヒトＩＦＮ−βＥＬＩＺＡキット（富士レビオ製）を用いて測定した。
【００３６】
細胞培養とそれに引き続くＩＦＮ−β産生能の検討の結果、細胞の接着性、増殖性、形態変化には、キャスト法及びＬＢ膜法共に、ほとんど差異が認められなかった。各サンプルのキャスト法及びＬＢ膜法基板、及びコントロールであるガラス基板での細胞数を比較した結果を図１に示す。
各サンプルのキャスト法及びＬＢ膜法基板、及びコントロールであるガラス基板でのＩＦＮ−β生産量について比較した結果を図２にまとめた。
【００３７】
以上の結果から、いずれの化合物もコントロールと比較して同等以上の細胞接着能を有し、増殖性、形態変化にも影響を与えず、細胞培養用化合物として使用できることが明らかになった。特に、式（１）の化合物をキャスト法で用いた場合には、優れたＩＦＮ−βの産生能の向上が見られた。
【００３８】
【発明の効果】
本発明は、新規な構造を有し、細胞接着性を有し、細胞培養等に簡便に使用することが可能な化合物を提供するものである。
【００３９】
【図面の簡単な説明】
【図１】各サンプルに対する細胞密度を示す図である。
【図２】各サンプルに対するＩＦＮ−β生産量を示す図である。
【図１】
2004099501.tif 000008
【図２】
2004099501.tif 000009