(57)【要約】【課題】連続操作の可能な分離法として高分子膜を用いたアミノ酸の光学分割法があります。しかし高分子膜を用いたアミノ酸の光学分割法は、光学活性部位を高分子膜に導入するために手間やコストがかかること、光学分割の選択性を向上させようとすれば、分割したいアミノ酸の種類に応じて導入する光学活性部位を変えた高分子膜を調製する必要があるなど解決しなければならない課題が多くあり、より簡便に効率よく光学分割できる膜材料の提供が望まれています。本発明の目的は、簡便な方法で光学異性体を選択分離する光学分割能を有するポリマー調整し、このポリマーを用いる光学分割膜及びその膜を用いる光学分離法を提供することである。【解決手段】Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体で分子インプリントした（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーを含む光学分割膜及びそれを用いた光学分割法を提供すること。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体で分子インプリントした（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーを含む光学分割膜。
【請求項２】
Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体が、グリシンを除くアミノ酸及びその誘導体であることを特徴とする請求項１に記載の光学分割膜。
【請求項３】
（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーが、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタアクリレートのポリマー又は（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタアクリレートとのアクリロニトリルとの共重合ポリマーであることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の光学分割膜。
【請求項４】
請求項１〜３に記載の光学分割膜を、光学活性体混合物溶液と接触させることを特徴とする光学分割法。
【請求項５】
請求項１〜４に記載の光学分割膜を、光学活性体混合物溶液と接触させて、光学分割する方法において、Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体を光学分割膜に吸着させて分離することを特徴とする光学分割法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体を用いる分子インプリント法によって調製される光学分割能を有する特定構造のポリマーを含む光学分割膜及びその膜を用いる光学分割法に関する。さらに、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーとアミノ酸のＤ−又はＬ−光学活性体とをブレンドして得られる膜を、アミノ酸の光学活性体混合物水溶液と接触させ、目的とする光学活性体を分離する新規なアミノ酸の光学分割膜及びその膜を用いる光学分割法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
膜を用いた光学分割法としてキラルなクラウンエーテルを高分子多孔膜に含浸した液膜によるアミノ酸の光学分割法が開示されている。（例えば、特許文献１及び特許文献２参照）
ポリ（４−ヘキサエトキシ−１−ノナベンゼン−Ｌ−グルタメート）を側鎖に持つポリ（γ−メチル−Ｌ−グルタメート）膜によるトリプトファンの光学分割が、開示されている。（例えば、特許文献３及び非特許文献１参照）
Ｌ−フェニルアラニンとグルタルアルデヒドとの縮合反応物をブレンドしたポリスルホン膜によるフェニルアラニンの精密ろ過分離が、開示されている。（例えば、非特許文献２参照）
Ｌ−フェニルグリシン固定化膜によるアミノ酸の光学分割が開示されている。（例えば、特許文献４参照）
（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーが開示されている。（例えば、特許文献５〜７参照）
【０００３】
Ｌ−グルタミンを分子インプリントしたナイロン６が開示されている。（例えば、非特許文献３参照）
【０００４】
【特許文献１】
特公昭６３−５７０８３号公報
【特許文献２】
特開昭６２−１８０７０１号公報
【特許文献３】
特開平５−２５０６０号公報
【特許文献４】
特開平６−３０６０３０号公報
【特許文献５】
特開平５−２５４２６号公報
【特許文献６】
特開平５−２５４２７号公報
【特許文献７】
特開平１０−３６５１５号公報
【０００５】
【非特許文献１】
Ａｔｓｕｓｈｉ  Ｍａｒｕｙａｍａ、外５名，「Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ  ｏｆ  α−Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄ  Ｉｓｏｍｅｒｓ  ｔｈｒｏｕｇｈ  Ｐｏｌｙ（ａｍｉｎｏ−ａｃｉｄ）−Ｄｅｒｉｖｅｄ  Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ」，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，アメリカ化学会，１９９０年５月１４日，第２３巻，第１０号，ｐ．２７４８−２７５２
【非特許文献２】
Ａｏｋｉ  Ｔｏｓｈｉｋｉ、外３名，「Ｏｐｏｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｓｕｒｆａｃｅ−Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｐｏｌｙ（ｍｅｔｈｙｌ  ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）  Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  （−）−Ｏｌｉｇｏ｛ｍｅｔｈｙｌ（１０−ｐｉｎａｎｙｌ）ｓｉｌｏｘａｎｅ｝，Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｊｏｕｒｎａｌ，社団法人高分子学会，１９９５年５月１５日，第２７巻，第５号，ｐ．５４７−５５０
【非特許文献３】
Ｐ．Ｓｒｅｅｎｉｖａｓｕｌｕ  Ｒｅｄｄｙ、外２名，「ＭｏｌｅｃｕｌａｒＩｍｐｒｉｎｔｉｎｇ  ｉｎ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  Ｂｏｎｄｉｎｇ  Ｎｅｔｗｏｒｋｓ  ｏｆ  Ｐｏｌｙａｍｉｄｅ  Ｎｙｌｏｎ  ｆｏｒ  Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄ」，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，社団法人日本化学会，１９９９年４月５日，第２７巻，４月号，ｐ．２９３−２９４
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
従来、光学分割法としては、優先晶出法、化学的分割法、クロマトグラフィー法、酵素法などがあります。優先晶出法は、ラセミ体と光学活性体との溶解度の差を利用する方法であり、適用可能な物質が限られます。化学分割法は、酸性或いは塩基性ラセミ体に光学活性な酸又は塩基（分割剤）を加えてジアステレオマー塩とし、これを分別晶出で分離したのち酸又はアルカリで分解して対掌体を得る方法であります。しかしこの方法は、適用可能な物質が限られること、ラセミ体と等量の分割剤が必要であるという欠点をもちます。クロマトグラフィー法は、識別能力の高いカラムの開発や高性能液体クロマトグラフィーの進歩により分離能は向上しましたが、安価に大量処理できるまでには至っていません。酵素法は、大量処理するには最も適した方法ですが、特異性を発揮する酵素が限られていること、通常は水溶液に対してしか使用できないという欠点があります。又、これらの方法は、いずれもバッチ式の分離法であり、連続操作の可能な分離法が望まれています。
【０００７】
連続操作の可能な分離法として高分子膜を用いたアミノ酸の光学分割法があります。しかし高分子膜を用いたアミノ酸の光学分割法は、光学活性部位を高分子膜に導入するために手間やコストがかかること、光学分割の選択性を向上させようとすれば、分割したいアミノ酸の種類に応じて導入する光学活性部位を変えた高分子膜を調製する必要があるなど解決しなければならない課題が多くあり、より簡便に効率よく光学分割できる膜材料の提供が望まれています。
【０００８】
本発明の目的は、簡便な方法で光学異性体を選択分離する光学分割能を有するポリマー調整し、このポリマーを用いる光学分割膜及びその膜を用いる光学分離法を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
光学活性体は、旋光性を除くと、その物理的、化学的性質に違いはない。光学活性体を分離するには、分離材料と光学活性体との間の静電的相互作用、水素結合相互作用、疎水相互作用、電荷移動相互作用などの化学的相互作用の違いばかりでなく、物理的な空間適合性が重要な因子である。
本発明者らは、分離素材の分子設計においては、分離の対象とする光学活性体と特異選択的に相互作用する原子団を分子認識部位として膜に導入すること、及びその原子団が存在する空間が光学活性体の大きさに適合することの両方を考慮するとともに、さらにこの空間構造が光学分割操作時において安定に存在するような材料を選択すること、また膜による簡便で経済的な光学分割法について鋭意検討を重ねた結果、特定の化学構造を有するポリマーに簡易分子インプリント法によりＤ−、Ｌ−光学活性体をインプリントした膜が光学分割膜として機能することを見出し、本発明に到達した。
【００１０】
本発明の第一は、Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体で分子インプリントした（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーを含む光学分割膜を提供することである。
【００１１】
本発明の第二は、Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体が、グリシンを除くアミノ酸及びその誘導体であることを特徴とする本発明第一に記載の光学分割膜を提供することである。
【００１２】
本発明の第三は、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーが、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタアクリレートのポリマー又は（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタアクリレートとのアクリロニトリルとの共重合ポリマーであることを特徴とする光学分割膜を提供することである。
【００１３】
本発明の第四は、本発明の光学分割膜を、光学活性体混合物溶液と接触させることを特徴とする光学分割法を提供することである。
【００１４】
本発明の第五は、本発明の光学分割膜を、光学活性体混合物溶液と接触させて、光学分割する方法において、Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体を光学分割膜に吸着させて分離することを特徴とする光学分割法を提供することである。
【００１５】
【発明の実施の形態】
本発明の光学分割膜は、Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体で分子インプリントした（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーを含む光学分割膜である。
好ましくは本発明の光学分割膜は、Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体で分子インプリントした（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーからなる光学分割膜である。
【００１６】
（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーは、Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体で分子インプリントすることにより、ポリマー内部にＤ−、Ｌ−光学活性体認識部位が形成され、この光学活性体認識部位を利用して光学分割を行うことができる。
本発明の光学分割膜は、Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体で分子インプリントした（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーを、フィルム状又はチューブ状の膜に加工することにより、光学分割体認識部位を有する光学分割膜を製造することが出来る。
本発明の光学分割膜において、Ｄ−光学活性体で分子インプリントした（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーを含む光学分割膜は、Ｄ−光学活性体の分割性に優れ、Ｌ−光学活性体で分子インプリントした（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーを含む光学分割膜は、Ｌ−光学活性体の分割性に優れる。
本発明の光学分割膜において、Ｄ−光学活性体で分子インプリントした（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーを含む光学分割膜は、Ｄ−光学活性体の吸着性に優れ、Ｌ−光学活性体で分子インプリントした（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーを含む光学分割膜は、Ｌ−光学活性体の吸着性に優れる。
本発明の光学分割膜では、分子インプリントに用いる光学活性体と、分割可能な光学活性体とは同じ場合、さらに光学分割性に優れる。
特に、本発明の光学分割膜では、分子インプリントに用いる光学活性体の旋光性と、分割可能な光学活性体の旋光性とが同じ場合、さらに光学分割性に優れる。
【００１７】
（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーは、ガラス転移温度が実施温度以上のポリマーが有利であると考えられ、ガラス転移温度が実施温度以上であればポリマーの種類に特に制限はない。
実施温度とは、光学分割法を実施する上でエネルギー的・経済的に有利である室温付近の１０〜３０℃程度の温度である。
（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーとしては、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーであればどのようなポリマーでも用いることが出来る。
（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーとしては、例えば、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタアクリレート重合体、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタアクリレートとアクリロニトリルとの共重合体、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタアクリレートとメチルメタアクリレートとの共重合体、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタアクリレートとスチレンとの共重合体などの（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタアクリレートとビニル化合物との共重合体を挙げることができる。これらのポリマーは単独で使用しても良く、又は２種類以上をブレンドして使用しても良い。
又、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーと他のポリマーとをブレンドして用いることもできる。ブレンドする他のポリマーとしては、どのようなポリマーでも用いることができるが、特にガラス転移温度が実施温度以上のポリマーが好ましく、例えば、ポリアクリロニトリル、ポリメチルメタアクリレート、ポリスチレンなどを挙げることが出来る。
【００１８】
（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーをＤ−及び／又はＬ−光学活性体で分子インプリントする方法の一例を以下に示す。
［１］（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーとＤ−及び／又はＬ−光学活性体とを混合する。この混合体を膜に加工する。この膜を、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーは不溶でかつＤ−及び／又はＬ−光学活性体が溶解する溶液に、室温以下、好ましくは実施温度以下、さらに好ましくは実施温度より５℃低い温度で接触させ、この膜よりＤ−及び／又はＬ−光学活性体を除去する。
［２］（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーを溶媒に溶解させた溶液とＤ−及び／又はＬ−光学活性体を溶媒に溶解させた溶液とを混合する。溶媒は、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマー及びＤ−及び／又はＬ−光学活性体の良溶媒が好ましい。
この混合液は、膜状に加工する。加工は、公知の方法を用いることが出来、例えば、流延法、コーター法、紡糸法、キャスト法などをあげることができる。この膜から溶媒を除去する。この膜を（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーは不溶でかつＤ−及び／又はＬ−光学活性体が溶解する溶液に、室温以下、好ましくは実施温度以下、さらに好ましくは実施温度より５℃低い温度で接触させ、この膜よりＤ−及び／又はＬ−光学活性体を除去する。
【００１９】
本発明の光学分割膜の製造法の一例を以下に示す。
［１］（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーとＤ−及び／又はＬ−光学活性体とを混合する、この混合体を膜に加工する、この膜を、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーは不溶でかつＤ−及び／又はＬ−光学活性体が溶解する溶液に室温以下、好ましくは実施温度以下、さらに好ましくは実施温度より５℃低い温度で接触させ、この膜よりＤ−及び／又はＬ−光学活性体を除去し、分割膜を得る。膜の作成を行う操作温度は６０℃以下が好ましい。
［２］（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーを溶媒に溶解させた溶液とＤ−及び／又はＬ−光学活性体を溶媒に溶解させた溶液とを混合する。（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマー及びＤ−及び／又はＬ−光学活性体の濃度は、０．１〜３０重量％が好ましい。溶媒は、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマー及びＤ−及び／又はＬ−光学活性体の良溶媒が好ましい。
この混合液は、膜状に加工する。加工は、公知の方法を用いることが出来、例えば、流延法、コーター法、紡糸法、キャスト法などをあげることができる。この膜から溶媒を除去する。この膜を（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーは不溶でかつＤ−及び／又はＬ−光学活性体が溶解する溶液に、室温以下、好ましくは実施温度以下、さらに好ましくは実施温度より５℃低い温度で接触させ、この膜よりＤ−及び／又はＬ−光学活性体を除去除去し、分割膜を得る方法などを挙げることが出来る。膜の作成及び光学分割膜の製造を行う操作温度は６０℃以下が好ましい。
【００２０】
（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマー及びＤ−及び／又はＬ−光学活性体の混合体を調製する際に用いる溶媒は、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマー及びＤ−及び／又はＬ−光学活性体の良溶媒であれば特に制限はない。溶媒として、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシドなどを挙げることが出来、室温における溶解性が高く、取り扱い性に優れるジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどが好ましい。
【００２１】
ポリマーは不溶でかつＤ−及び／又はＬ−光学活性体が溶解する溶液をとしては、通常、水や、メタノール、エタノールなど脂肪族低級アルコールと水との混合溶液などが好ましく用いられる。混合溶液の場合、通常、アルコールと水の混合割合は、アルコール／水＝１０／１〜１／１０である。供給液中のＤ−又はＬ−アミノ酸の濃度は１×１０−５〜１ｍｏｌ／ｌが好ましく、１×１０−４〜１×１０−１ｍｏｌ／ｌがより好ましい。Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体として、Ｄ−及び／又はＬ−アミノ酸を用いた場合は溶液中のアミノ酸へのカビ等の発生を防止する目的でアミノ酸溶液には好ましくはアジ化ナトリウムなどが添加される。その濃度は溶液中のアミノ酸濃度により適宜選択されるが、通常０．００５〜０．１重量％が好ましい。脂肪族低級アルコールとしては、炭素数１〜４の脂肪族低級アルコールが好ましい。
【００２２】
本発明の光学分割膜は、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマー１００重量部とＤ−及び／又はＬ−光学活性体を１〜２００重量部、好ましくは５〜１００重量部とを混合して調製することができる。Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体の混合する割合が上記範囲より低い場合、膜中の分子認識部位が少なくなり、光学分割膜としての性能が低下するため好ましくない。一方、Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体の混合する割合が上記範囲より高い場合、分子認識部位が多くなりすぎて分離選択性が低下するため好ましくない。
【００２３】
本発明の光学分割膜を有するセンサーチップの製造法の一例を以下に示す。
金を片面に蒸着したガラス板（以下、センサーチップと呼ぶ）の金蒸着面側に（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマー及びＤ−及び／又はＬ−光学活性体とを溶解させた溶液をスピンコートし、大部分の溶液（溶媒）を自然蒸発などの方法で蒸発させた後、減圧法などの方法で完全に溶媒を蒸発させ、片面に（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマー及びＤ−及び／又はＬ−光学活性体との混合体の膜を有するセンサーチップを得る。溶液の濃度は０．１〜３０重量％、操作温度は６０℃以下が好ましい。
【００２４】
光学分割法の一例を示す。
上記センサーチップを表面プラズモン共鳴装置に装着し、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマー及びＤ−及び／又はＬ−光学活性体との混合体の膜側に、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーは不溶でかつＤ−及び／又はＬ−光学活性体が溶解する溶液を連続的に供給し、膜中のＤ−及び／又はＬ−光学活性体を溶解により取り除くことにより光学分割膜が得られる。
続いてセンサーチップの光学分割膜を有する側に（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーは不溶でかつＤ−及び／又はＬ−光学活性体が溶解する溶液を連続的に供給しながら光学分割膜を有しない膜側からプリズムを透して波長６７０ｎｍのレーザー光を照射し、共鳴角度（θ０）を測定する。
次に、センサーチップの光学分割膜を有する側に、Ｄ−又はＬ−光学活性体を含む（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーは不溶でかつＤ−及び／又はＬ−光学活性体が溶解する溶液を連続的に供給した場合の共鳴角度を測定し、共鳴角度とθ０との差を求める。Ｄ−光学活性体を含む（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーは不溶でかつＤ−及び／又はＬ−光学活性体が溶解する溶液を連続的に供給した場合の共鳴角度をθＤ、θＤとθ０の差をΔθＤ、Ｌ−光学活性体を含む（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーは不溶でかつＤ−及び／又はＬ−光学活性体が溶解する溶液を連続的に供給した場合の共鳴角度をθＬ、θＬとθ０の差をΔθＬとする。
分割、吸着又は測定は、１０〜３０℃の室温付近の温度が好ましい。
【００２５】
選択性（ＳＡ）は次のように評価される。Ｄ−光学活性体を混合したポリマーをコートした膜に対するＤ−光学活性体の吸着選択性（ＳＡ（Ｄ／Ｌ））及びＬ−光学活性体を混合したポリマーをコートした膜に対するＬ−光学活性体の吸着選択性（ＳＡ（Ｌ／Ｄ））は、ΔθＤ及びΔθＬから式（１）及び式（２）で求められる。
【数１】
2004269476.tif 000002
【００２６】
Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体としては、テレビン油などの油脂類、ショ糖などの糖類、酒石酸、乳酸、ショウノウ、メントール、でんぷん、セルロース、アミノ酸などを挙げることができる。
特に、Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体としては、グリシンを除くアミノ酸及びその誘導体であることが好ましい。
【００２７】
本発明において分離、分割又は吸着の対象となるアミノ酸としては、水または炭素数１〜４の脂肪族アルコールに室温付近の温度で溶解するアミノ酸であればどのようなアミノ酸に対しても適用することが可能である。
好ましくは、本発明の光学分割膜による分割可能なアミノ酸としては、ポリマーに溶解すること、及び水または炭素数１〜４の脂肪族アルコールに室温付近の温度で溶解するアミノ酸であればどのようなアミノ酸に対しても適用することが可能である。
本発明において分離、分割又は吸着の対象となるアミノ酸としては、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、アセチルトリプトファン、チロシン、プロリン、シスチンなどの中性アミノ酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、アスパラギンなどの酸性アミノ酸及びリシン、アルギニン、ヒスチジンなどの塩基性アミノ酸を挙げることが出来る。
【００２８】
以下、実施例および比較例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
なお、実施例及び比較例中に示した値は以下の方法で測定した。
【００２９】
（１）共鳴角度（θ）の測定
共鳴角度（θ）は、日本レーザー電子株式会社製表面プラズモン共鳴装置ＳＰＲ６７０Ｓを用いて行う。測定条件は、アミノ酸溶液の供給速度を１μｌ／分、温度は２７℃で行う。
【００３０】
（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタアクリレート（ＯＤＭＡ）の合成
（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（宇部興産製）１７．７３ｇ（０．１５０ｍｏｌ）、トリエチルアミン（試薬）１５．１８ｇ（０．１５０ｍｏｌ）、クロロホルム（試薬）１００ｍｌを内容積５００ｍｌの三口丸底フラスコに仕込み、窒素雰囲気下で攪拌しながらメタアクリル酸クロリド（試薬）１０．４６ｇ（０．１００ｍｏｌ）とクロロホルム２０ｍｌの混合液を１時間かけて加える。温度は５℃以下を保つ。その後、温度は５℃以下を保ちながら、１２時間攪拌したのち、反応液をろ過し、ろ液を採取してクロロホルムを蒸発除去する。得られた固体をトルエンに溶解し、トルエン溶液を５重量％の炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて洗浄し、続いて蒸留水、塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄を行い、最後に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥する。トルエン溶液からトルエンを蒸発除去し、続いて室温、１０−４ｍｍＨｇ以下で減圧乾燥して、化学式１に示す（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタアクリレート（以下、ＯＤＭＡとする。）を得る。
【００３１】
【化１】
2004269476.tif 000003
【００３２】
（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタアクリレート−アクリロニトリル共重合体（ＯＤＭＡ−ＡＮ）の合成
合成したＯＤＭＡ及びアクリロニトリル（以下、ＡＮとする。試薬）を表１に示す割合に混合し、ガラスアンプルに仕込む。次に、ＯＤＭＡとＡＮの合計に対して０．５ｍｏｌ％のアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ、試薬）及びトルエン３０ｍｌを加えて、１０−４ｍｍＨｇ以下の減圧下でアンプルをシールする。アンプルは４５℃の水槽中で振り混ぜながら７２時間重合する。その後シールを破り、反応混合物を室温のメタノールに注いで沈殿を生成させる。沈殿はろ過によって採取し、メタノールで数回洗浄した後、１０−４ｍｍＨｇ以下で減圧乾燥して種々の（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタアクリレート−アクリロニトリル共重合体を得る。結果を表１に示す。
【００３３】
【表１】
2004269476.tif 000004
【００３４】
（実施例１）
センサーチップを１−オクタンチオールのエタノール溶液（１−オクタンチオールの濃度：１×１０−５ｍｏｌ／ｌ）に３０分間浸す。７．５ｍｇのＯＤＭＡ−ＡＮ−５を３ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に溶解させ、１日攪拌する。３．２ｍｇのアセチル−Ｄ−トリプトファン（Ａｃ−Ｄ−Ｔｒｐ）を１０ｍｌのＤＭＦに溶解させ、１日攪拌する。次に、ＯＤＭＡ−ＡＮ−５のＤＭＦ溶液１ｍｌとＡｃ−Ｄ−ＴｒｐのＤＭＦ溶液１ｍｌを混合し、さらに１日攪拌する。得られた混合溶液から５０μｌ採取し、スピンコーターに装着したセンサーチップの金蒸着面側に落とし、スピンコーターを３００ｒｐｍで５秒、続いて５０００ｒｐｍで２０秒回転する。次にセンサーチップをスピンコーターから取り外し、５０℃で２時間乾燥させて、Ａｃ−Ｄ−ＴｒｐとＯＤＭＡ−ＡＮ−５とを混合した膜を有するセンサーチップを得た（膜中のＡｃ−Ｄ−ＴｒｐとＯＤＭＡのモル比（Ａｃ−Ｄ−Ｔｒｐ／ＯＤＭＡ）は０．１２）。
【００３５】
混合膜を有するセンサーチップを日本レーザー電子株式会社製表面プラズモン共鳴装置ＳＰＲ６７０Ｓに装着して、混合膜面側に、０．０２重量％のアジ化ナトリウム水溶液を１ｍｌ／分の速度で、１日供給し、混合膜中のＡｃ−Ｄ−Ｔｒｐを除去した。引き続いて０．０２重量％のアジ化ナトリウム水溶液を１ｍｌ／分の速度で供給しながら、膜側と反対側のガラス面からプリズムを透して、波長６７０ｎｍのレーザー光を照射し、共鳴角度（θ０）を測定した。次に、０．０２重量％のアジ化ナトリウム水溶液にかえて、Ａｃ−Ｄ−Ｔｒｐを２×１０−４ｍｏｌ／ｌ及びアジ化ナトリウムを０．０２重量％含む水溶液を膜面側に１ｍｌ／分の速度で供給しながら、膜側と反対側のガラス面からプリズムを透して、波長６７０ｎｍのレーザー光を照射し、共鳴角度（θＤ０）を測定し、ΔθＤを求めた。
続いて、Ａｃ−Ｄ−Ｔｒｐを２×１０−４ｍｏｌ／ｌ及びアジ化ナトリウムを０．０２重量％含む水溶液にかえて、Ａｃ−Ｌ−Ｔｒｐを２×１０−４ｍｏｌ／ｌ及びアジ化ナトリウムを０．０２重量％含む水溶液を膜面側に１ｍｌ／分の速度で供給しながら、膜側と反対側のガラス面からプリズムを透して、波長６７０ｎｍのレーザー光を照射し、共鳴角度（θＬ０）を測定し、ΔθＬを求めた。
Ａｃ−Ｄ−Ｔｒｐ水溶液及びＡｃ−Ｌ−Ｔｒｐ水溶液を供給した場合の共鳴角度差（ΔθＤ及びΔθＬ）を比較すると、ΔθＤ＞ΔθＬであり、Ａｃ−Ｄ−Ｔｒｐを混合した膜はＡｃ−Ｄ−Ｔｒｐを選択吸着し、アミノ酸を光学分割する機能を示した。膜の種類、ΔθＤ、ΔθＬ及びＳＡなどを表２に示す。
【００３６】
（実施例２〜６）
センサーチップにコートする膜中のＡｃ−Ｄ−ＴｒｐとＯＤＭＡのモル比（Ａｃ−Ｄ−Ｔｒｐ／ＯＤＭＡ）、及び膜面に供給するＡｃ−Ｄ−Ｔｒｐ水溶液及びＡｃ−Ｌ−Ｔｒｐ水溶液の濃度を表２に示すモル比及び濃度とした以外は実施例１と同様に行った。膜の種類、ΔθＤ、ΔθＬ及びＳＡなどを表２に示す。
【００３７】
（比較例１）
７．５ｍｇのＯＤＭＡ−ＡＮ−５を３ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に溶解させて１日攪拌する。得られた溶液を実施例１と同様にスピンコーターに装着したセンサーチップの金蒸着面側にコートし、Ａｃ−Ｔｒｐを含まないＯＤＭＡ−ＡＮ膜をコートしたセンサーチップを得た。
膜をコートしたセンサーチップの膜面側に実施例１と同様な方法で０．０２重量％のアジ化ナトリウム水溶液、Ａｃ−Ｄ−Ｔｒｐを５×１０−４ｍｏｌ／ｌ、アジ化ナトリウムを０．０２重量％含む水溶液及びＡｃ−Ｌ−Ｔｒｐを５×１０−４ｍｏｌ／ｌ、アジ化ナトリウムを０．０２重量％含む水溶液をそれぞれ別個に膜面側に供給し、アジ化ナトリウム水溶液のみの場合との共鳴角度の差（ΔθＤ及びΔθＬ）を測定した。膜の種類、ΔθＤ、ΔθＬ及びＳＡなどを表２に示す。
【００３８】
【表２】
2004269476.tif 000005
【００３９】
【発明の効果】
Ｄ−及び／又はＬ−光学活性体で分子インプリントした（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）基を有するポリマーを含む膜は、光学分割膜として好適である。さらにこの光学分割膜を光学活性体混合物溶液と接触させる光学分割法を提供することが出来る。