(57)【要約】      （修正有）【課題】  気体透過膜を含むキャップを備えるローラーボトルが積み重ねられる場合、気密のシールを二つの積み重ねられたローラーボトルの間に形成することを防止する。【解決手段】  細胞増殖培養のための容器には、隣接して積み重ねられた同様な容器の首部と間隔をあけるように突出するリブが延在する状態で平坦な壁を有する首部の受入れ用凹部が下端に設けられる。本発明の容器のリブにより、気体透過膜を備え隣接して積み重ねられる同様な容器の内部のガス交換が可能である。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
閉塞した下端、および、相対向して突出し液体用開口を形成する首部端を備える細長い円筒状壁を含み、
前記閉塞した下端は、隣接して積み重ねられる同様な容器の首部端を収容するための内向きの凹部を含み、該凹部は、該同様な容器の該首部との間に空間を形成するための少なくとも一つの延在するリブを有する平坦面を含んでいる細胞増殖培養用容器。
【請求項２】
前記空間により、気体が前記隣接し積み重ねられる同様な容器の液体用開口を出入りすることができる請求項１記載の容器。
【請求項３】
前記容器は、積み重ねできるローラボトルである請求項１記載の容器。
【請求項４】
前記リブは、前記平坦面と一体である請求項１記載の容器。
【請求項５】
前記凹部は、側壁をさらに含む請求項１記載の容器。
【請求項６】
前記リブは、該リブが終端する前記凹部の前記側壁に向けて前記容器の長手方向の軸線近傍の位置から放射状に広がる請求項５記載の容器。
【請求項７】
複数の前記リブは、前記容器の長手方向の軸線回りにほぼ均等に離れて設けられている請求項６記載の容器。
【請求項８】
前記凹部は、略円錐台形状である請求項１記載の容器。
【請求項９】
前記首は、内ねじ山付キャップを嵌め付けるための一体の外ねじ山を含んでいる請求項１記載の容器。
【請求項１０】
請求項９記載の容器と、
上面、および、該上面から下部の止め縁まで延在する環状のアウタスカートを有する内ねじ山付キャップと、
を含むローラボトルアッセンブリ。
【請求項１１】
前記キャップは、前記上面を貫通する中央のオリフィスと、該オリフィスを塞ぐように該上面の内側に取り付けられる気体透過膜と、をさらに含む請求項１０記載のアッセンブリ。
【請求項１２】
前記容器の凹部は、側壁をさらに含む請求項１０記載のアッセンブリ。
【請求項１３】
前記リブは、該リブが終端する前記凹部の前記側壁に向けて前記容器の長手方向の軸線近傍の位置から放射状に広がる請求項１２記載の容器。
【請求項１４】
複数の前記リブは、前記容器の長手方向の軸線回りにほぼ均等に離れて設けられている請求項１３記載の容器。
【請求項１５】
閉塞した下端、および、相対向して突出し液体用開口を形成する首部端を有する第１の容器であって、該閉塞した下端は、内向きの凹部を含み、該凹部は、少なくとも一つの延在するリブを有する平坦面を含んでいる第１の容器を設け、
第２の容器を設け、
前記第２の容器の首部が前記第１の容器の前記凹部に嵌まり込む状態で該第１の容器と該第２の容器とを積み重ね、
前記リブが、前記第２の容器の首部を前記第１の容器の前記平坦面に対し間隔をおいて配置する細胞増殖培養用容器の堆積方法。
【請求項１６】
前記第１および第２の容器は、積み重ねることができるローラボトルである請求項１記載の方法。
【請求項１７】
前記リブは、前記平坦面と一体である請求項１記載の方法。
【請求項１８】
前記凹部は、側壁をさらに含む請求項１記載の方法。
【請求項１９】
前記リブは、該リブが終端する前記凹部の前記側壁に向けて前記容器の長手方向の軸線近傍の位置から放射状に広がる請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
複数の前記リブは、前記容器の長手方向の軸線回りにほぼ均等に離れて設けられている請求項１９記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞培養の生産のための容器に関し、さらに詳細には、気体が積み重ねられたボトルの気体透過膜のキャップ内に入ることができるように隣接して積み重ねられたローラボトルを収容するための凹部を下端に有するローラボトルに関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞培養のために研究室において一般に使用されるある種類の容器は、「ローラボトル」として知られている。「ローラボトル」は、略円筒形状であり、その軸線回りに回転するようになっている。そのようなローラボトルの内面は、細胞の活性面を備えるものである。増殖培地液がそのローラボトル内に導入される。ボトルの回転運動により、内面が培地液で濡れた状態で維持され、それにより、細胞増殖を促進する。適切な装置における回転用ローラがこれらのローラボトルを回転させるために用いられる。ローラボトルは、代表的には、一方のボトルの一端が隣接するボトルの相対向する端部に近接された状態で、端と端とを付け堆積状に装置のローラに配置される。
【０００３】
細胞により分泌される薬学の物質のような細胞の副産物のために一般には多量の細胞を増殖させることが望ましい。標準的なローラボトルは、全内周面部が細胞培養のために利用され得る限り、細胞増殖の歩留まりを増大させることに成功している。一般に、細胞の歩留まりは、細胞増殖のための理想条件に維持することにより増大され得る。
【０００４】
代表的な培養システムにおいて、ｐＨは、二酸化炭素（ＣＯ２）が恒温器内で約５〜７容積％の濃度である雰囲気に維持するように十分な速度で注入される恒温器と一緒に、組織培養液でバッファリングシステムを利用することにより生理学的基準近傍に維持される。二酸化炭素（ＣＯ２）は、水と反応して弱酸および炭酸を生成し、その結果として、そのｐＨを生理学的基準に維持するようにそのバッファリングシステムと内部反応する。恒温器から組織培養器への二酸化炭素の流入は、一般に、緩いキャップ、ストッパ、または、透過膜付のキャップのような蓋または容器を利用することにより達成される。容器内の平衡は、無菌を守り液漏れを防止しつつその容器の内部と恒温器の雰囲気とをガス交換させることにより維持される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
気体透過膜を含むキャップを備えるローラボトルに関連した問題の一つは、二つのボトルが端と端とを付けて積み重ねられる場合、そのキャップが隣接して積み重ねられたボトルの下部を密閉し得ることである。これにより、気体が透過膜を出入りし流れることを妨害し、ボトル内の細胞増殖を妨害する気密のシールをもたらす。
【０００６】
従って、隣接して積み重ねられた同様なローラボトルの内部とガス交換できる手段を有する改善型のローラボトルに対し要望がある。気密のシールを二つの積み重ねられたローラボトルの間に形成することを防止することにより、細胞培養は、そのシステムのｐＨにおける不所望な変化を受けることについて防止されるだろう。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、ローラボトルのような細胞培養用容器をもたらす。その容器は、閉塞した下端、および、相対向して突出し液体用開口を形成する首部を備える細長い円筒状壁を含んでいる。その閉塞した下端は、平坦面を含む内向きの凹部を含む。その凹部は、隣接して積み重ねられる同様な容器の首部を収容する。その平坦面は、同様な容器の首部をその平坦面から離すように延在する複数のリブを含んでいる。
【０００８】
本発明は、今、説明された容器と、その液体用開口を閉塞するための気体透過膜を含む通気用キャップとを含むコンテナアッセンブリをさらに備えている。
【０００９】
本発明は、二つのボトルが端と端とを付けて積み重ねられる場合、ボトルの下部が同様なボトルの上部に対し密封することを防止するリブを容器の下部に設けることにより、従来技術の要望を解決する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
全図を通じて同一の部分に同一の参照符号を付した図面を参照するに、図１は、本発明に従う細胞増殖培養のための容器を示す。特に、図１は、ローラボトル１０を示す。図１からわかるように、ローラボトル１０は、閉塞した下端１４から上部１６まで延在した円筒状の壁１２を含んでいる。突出した首部１８は、上部１６から一体に延在し、閉塞した端部１４に対向する端部に液体用の開口２０を形成する。
首１８は、ボトル１０と一体とされ、その容器と一体となる一端と、細胞および培地液が容器の本体に導入され得る開口を形成する他端とを有する円筒状の管を形成する。そのボトル１０の閉塞端１４は、略円錐台形である内向きの凹部２２を含んでいる。その円錐台形部は、二つのボトルが端と端とを付けて隣接して積み重ねられる場合、別のボトルの首部を収容するように同様な別のボトルの突出した首部に応じて形作られ調和されている。
【００１１】
図１Ａを参照するに、図１におけるローラボトル１０の首部１８は、後述されるだろう内ねじ付のねじ蓋を受けるための外ねじ山２７を含み得ることがわかる。差し込み接続のような他のキャップの接続が使用されてもよいことは予見される。首１８は、ローラボトルを取り巻く環境に対し開口したローラボトルを維持するためにローラボトルにおいてキャップを開状態で固定して保持するための固定用装置２８を含んでもよいことに留意すべきである。
【００１２】
図１Ｂを参照するに、本発明に従うローラボトルは、細長い首部１８用のキャップ３０を備えるものでもよい。キャップ３０は、上面３２、および、その上面から下部の止め縁３４まで延在する環状のアウタスカート３６を有している。キャップ３０は、上面３２に貫通する中央のオリフィス３８をさらに有している。気体透過膜４０は、オリフィス３８を閉じるように表面３２の内側に取付けられている。
【００１３】
気体透過膜４０は、本発明の容器の円筒状の壁により形成される中空の部屋に、バクテリアおよび真菌がそこを通過することを防止しながら酸素および二酸化炭素のような気体の自由な通過をもたらしさえすればいずれかの適切な材料で作られ得る。膜の材料は、微生物の通過を防止しながら二酸化炭素および酸素の十分な透過率をもたらす。適切な気体透過材料は、ポリエチレン、ポリカーボネイト、アクリルコポリマー、および、ポリテトラフルオロエチレンなどを含む。
【００１４】
従来技術のローラボトルに関連する問題は、その二つのボトルが隣接して積み重ねられる場合、凹部２２の平坦な壁２４が、その下端１４で同様なボトルの首部１８に対し密閉する傾向があることである。排気型キャップが用いられる場合において、恒温器内の気体とボトルとの間の迅速、かつ、変わりのない平衡を可能とするようにそのような密閉を防止し、そのボトル内の細胞増殖を助長することが必要である。そのボトルの下部と別のボトルの上部との間の密閉がある状態で、気体は、そのボトルを出入りして流れることができないだろう。これにより、細胞の歩留まりの低下をまねき、制御された細胞培養の環境がないために細胞の死滅が見られそうである。例えば、上述したように、そのボトル内に二酸化炭素の流入がない状態で、培養システムのｐＨが、必要とされる生理学的基準近傍に維持されないだろう。
【００１５】
本発明は、平坦面２４に複数の突出するリブ２６を有するように凹部を短縮することにより、その技術における要望を解決する。リブ２６は、平坦面２４に一体であり、平坦な壁２４から同様なボトルの首部１８と間隔をあけるようにそこから延在している。リブ２６は、二つのボトルが隣接して積み重ねられる場合、その平坦面が別のボトルの上部に対して密閉することを防止する。そのリブは、形状、ならびに、平坦面２４からの突出の程度を変更し得る。一般に、リブが平坦面から突出すればするほど、隣接して積み重ねられた同様なボトルの首部と本発明の容器の凹部の平坦な壁との間に作られる空間が大となる。
【００１６】
図２を参照するに、一つの実施例が示されており、平坦面２４から突出するリブ２６は、それらが末端をなす凹部の壁２２に対し本発明の容器の長手方向の軸線に近接した箇所２８から延在し、その容器の長手方向の軸線回りにほぼ均等に離れている。
【００１７】
図３に示されるように、一方の容器１０が同様な容器１０ａ上に積み重ねられる場合、ボトル１０における平坦面２４から延在するリブ２６は、ボトル１０の表面２４とボトル１０ａの首部１８ａとの間に空間を作る。特に、ボトル１０ａのキャップ３０ａは、ボトル１０のリブ２６にもたせかけている。これにより、十分な空間４２がボトル１０ａのキャップ３０ａの上部とボトル１０の表面２４との間に作られ、気体４４が、キャップ３０のオリフィス３８ａを出入りし流れることができる。一つの実施例においては、キャップ３０ａは、ボトル１０ａの内側と外側との間で気体の迅速な平衡を可能とする気体透過膜４０ａを備えている。
【００１８】
本発明の容器は、凹凸のない円筒状の壁を有するように図面に示されているが、その容器は、ローラボトルの回りに長手方向、即ち、軸線方向に延在するひだ、または、波形の表面を有するものでもよいことは、十分に本発明の考慮範囲内である。例えば、ローラボトルの壁内に形成されるひだが、細胞増殖の有効な表面積を増大させることは知られている。
【００１９】
本発明の容器は、簡単なブロー成形技術により、一体、即ち、単一の構造として作られ得る。このため、本発明のローラボトルは、安価に大量生産され得る。さらに、本発明のローラボトルは、従来の実験用のローラボトル装置に使用され得るように構成されている。
【００２０】
本発明に従うローラボトルを製造するための条件を考慮して、多種多様な熱可塑性材料、例えば、ポリスチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリオレフィン、および、ポリ塩化ビニルなどが利用され得る。ポリスチレンは、細胞がこの材料上で数多くよく増殖することが見受けられるので特に、望ましい。
【００２１】
この中で説明される本発明の容器の構造に関し、同様な大きさおよび形状の容器を積み重ねることが可能である。特に、図３に示されるように、本発明に従うローラボトルのような容器は、近接している容器の間の空間が失われることがないように図３に示されるように隣接して配置され得るものであり、同時に、本発明における一方の容器の下部の凹部の平坦な壁と同様な別の容器の首部との間において気密封止を形成する可能性をなくすものである。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本発明のローラボトルの縦断面図である。
【図１Ａ】図１のローラボトルにおける首部の部分断面図である。
【図１Ｂ】図１のローラボトルの液体用開口の密封のためのキャップにおける部分断面図である。
【図２】図１のローラボトルの底部の平面図および側面図を包含している。
【図３】基体透過キャップを含む同様なボトルと堆積した状態における図１のローラボトルの断面図である。
【図１】
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【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【外国語明細書】
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