(57)【要約】【課題】本発明の目的は、安全性の高い新規な抗菌剤を提供することにある。特に耐熱性もしくは耐酸性の芽胞性菌のごとき、通常の殺菌工程において滅菌できない菌種の増殖を抑制する効果を有する抗菌剤を提供することにある。【解決手段】ω−ヒドロキシ脂肪酸およびその誘導体より選ばれる少なくとも一つの化合物を有効成分として含有することを特徴とする抗菌剤。好ましくは炭素鎖が直鎖であり、別の好ましい態様としては、炭素鎖が飽和か、もしくは１〜２箇所の不飽和結合を有するものであり、また、別の好ましい態様としては炭素数が１０〜２０であり、特に好ましくは、１５−ヒドロキシペンタデカン酸である。また、本発明の別の態様としては、前記抗菌剤を含有する飲食品、飼料、または香粧品である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ω−ヒドロキシ脂肪酸およびその誘導体より選ばれる、少なくとも一つの化合物を有効成分として含有することを特徴とする抗菌剤。
【請求項２】
ω−ヒドロキシ脂肪酸の炭素鎖が直鎖であることを特徴とする請求項１に記載の抗菌剤。
【請求項３】
ω−ヒドロキシ脂肪酸の炭素鎖が飽和、もしくは１〜２箇所の不飽和結合を有することを特徴とする請求項１に記載の抗菌剤。
【請求項４】
ω−ヒドロキシ脂肪酸の炭素数が１０〜２０である、請求項１乃至３に記載の抗菌剤。
【請求項５】
ω−ヒドロキシ脂肪酸が１５−ヒドロキシペンタデカン酸である請求項１乃至３に記載の抗菌剤。
【請求項６】
ω−ヒドロキシ脂肪酸が末端部以外にカルボニル基を有することを特徴とする請求項１乃至４に記載の抗菌剤。
【請求項７】
ω−ヒドロキシ脂肪酸の末端部以外のカルボニル基の位置が、ω−３位であることを特徴とする請求項６に記載の抗菌剤。
【請求項８】
請求項１乃至４に記載の抗菌剤を含有する飲食品、飼料、香粧品、染料、塗料、合成樹脂成型品、紙製品、繊維製品または農薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗菌剤およびそれを用いた医薬品、飲食品、飼料、香粧品、染料、塗料、合成樹脂成型品、紙製品、繊維製品
または農薬に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、各分野で様々な抗菌剤が使用されている。しかしながら、たとえば四級アンモニウム塩系抗菌剤、アミノ酸系抗菌剤、ビグアナイド系抗菌剤、フェノール系抗菌剤、イソチアゾリン系抗菌剤、アルデヒド系抗菌剤、有機ヒ素系抗菌剤、ピリジン系抗菌剤などの化学合成抗菌剤で、皮膚炎などのアレルギー症状を誘発する例が報告されている。また、天然抗菌剤としてヒノキチオール（特許文献１）、アリルイソチオシナナート（特許文献２）、茶ポリフェノール（特許文献３）などが提案されているが、抗菌成分自体の揮発性により密封状態以外では効果が低下する、低濃度では効果が充分ではない、刺激臭や独特の香気、呈味を有するため使用量が限定されるなどの問題があった。また、飲食品用の抗菌成分としてショ糖脂肪酸エステルが知られており、無味無臭で界面活性剤として使用されることから使用量の制限がないことで注目されているが、用途によっては多量に使用することができず、対象の微生物によっては必ずしも望ましい効果が得られるわけではない。また、大環状化合物類が皮膚常在菌の増殖を抑制することが知られているが（特許文献４）、これらは香料として使用される化合物でもあり、好ましい香気ではあるが、特徴的な香気を有するため香気の調和を図るため処方量に合わせて、香料の配合を考慮する必要があった。
【０００３】
また、ω−ヒドロキシ脂肪酸の１２−ヒドロキシドデカン酸および１６−ヒドロキシヘキサデカン酸については杉の病原体として知られる糸状菌類に対し、菌糸生長阻害活性を有することが知られている（非特許文献１）。しかしながら、その他の微生物に対する活性については知られていなかった。
【０００４】
【特許文献１】特許３０８８６２７号公報
【特許文献２】特開平５−２０１８２２号公報
【特許文献３】特公昭６１−３４７９０号公報
【特許文献４】国際公開番号ＷＯ９７／４７２９４号公報
【非特許文献１】尾形　啓明、荻山　紘一、スギ針葉ワックス中性成分の主要構成脂肪酸組成とその病原抵抗性、「木材学会誌」、２０００年、ｖｏｌ．４６，Ｎｏ１、ｐ．５４−６２
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、安全性の高い新規な抗菌剤を提供することにある。特に耐熱性もしくは耐酸性の芽胞性菌のごとき、通常の殺菌工程において滅菌できない菌種の増殖を抑制する効果を有する抗菌剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、鋭意検討の結果、ω−ヒドロキシ脂肪酸が抗菌剤として極めて有用であることを見いだし、本発明を完成した。本発明の抗菌剤は細菌類の増殖抑制効果を有するものであり、極めて安全性が高く、特に炭素数の長い化合物では無味無臭であり使用形態を限定されることもない。
【０００７】
すなわち本発明は、ω−ヒドロキシ脂肪酸およびその誘導体より選ばれる少なくとも一つの化合物を有効成分として含有することを特徴とする抗菌剤、好ましくは炭素鎖が直鎖であり、別の好ましい態様としては、炭素鎖が飽和か、もしくは１〜２箇所の不飽和結合を有するものであり、また、別の好ましい態様としては炭素数が１０〜２０であり、特に好ましくは、１５−ヒドロキシペンタデカン酸である。また、本発明の別の態様としては、前記抗菌剤を含有する飲食品、飼料、香粧品、染料、塗料、合成樹脂成型品、紙製品、繊維製品または農薬である。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の抗菌剤はω−ヒドロキシ脂肪酸を有効成分とするものであって、ω−ヒドロキシ脂肪酸、およびその誘導体より選ばれる少なくとも一つの化合物を含有するものであれば、いずれのものでも使用することができる。
【０００９】
本発明の抗菌剤におけるω−ヒドロキシ脂肪酸は、製造の容易性から炭素鎖が直鎖であることが好ましく、それ自体の香味による製品の嗜好性に与える影響が少ないことから、炭素数１０〜２０であることが好ましい。具体的には、１０−ヒドロキシデカン酸、１１−ヒドロキシウンデカン酸、１２−ヒドロキシドデカン酸、１３−ヒドロキシトリデカン酸、１４−ヒドロキシテトラデカン酸、１５−ヒドロキシペンタデカン酸、１６−ヒドロキシヘキサデカン酸、１７−ヒドロキシヘプタデカン酸、１８−ヒドロキシオクタデカン酸、１９−ヒドロキシノナデカン酸、２０−ヒドロキシイコサン酸が挙げられ、１５−ヒドロキシペンタデカン酸が入手容易性などから特に好ましい。また、本発明のω−ヒドロキシ脂肪酸は炭素鎖の任意の位置にカルボニル基を有してもよく、カルボニル基は、ω位に近接した位置に有することが好ましい。
【００１０】
本発明におけるω−ヒドロキシ脂肪酸の誘導体としては、エステル、配糖体などが挙げられる。塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、有機アルカリ塩が挙げられ、製造および入手の容易性からアルカリ金属塩が好ましく、ナトリウム塩がさらに好ましい。エステルとしては、アルキルアルコール類、フェノール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール類、糖類、糖アルコール類などのアルコール類とのエステル、低級脂肪酸、高級脂肪酸、アミノ酸、二塩基酸などの有機酸とのエステルが挙げられる。配糖体としては、グルコース、フラクトース、マンノース、キシロースもしくは二糖類やオリゴ糖との配糖体などが挙げられる。これら誘導体の内、エステルとしては、メチルエステル、エチルエステルなど低級アルキルエステルが好ましく、配糖体としては、グルコシドなど生体内で容易に加水分解されるものが好ましく、これらの内、製造が簡便あることから低級アルキルエステルが特に好ましい。
【００１１】
本発明のω−ヒドロキシ脂肪酸は、１５−ペンタデカノリッドなど、各種化合物の合成中間体などとして知られており、容易に入手することができる。たとえば、独特許６７，４５８号公報、特開平３−１１０３６号公報、特開平５−８６０１３号公報、ＷＯ９７／０６１５６号公報などに記載の方法によって合成することができる。また、たとえば１５−ペンタデカノリッドなど、市販の大環状ラクトンを加水分解することで得ることもできる。また同様に、たとえばω−３位にカルボニル基を有するω−ヒドロキシ脂肪酸が、特開平３−１１０３６号公報、特開平５−８６０１３号公報、ＷＯ９７／０６１５６号公報などに記載の方法で得ることもできる。
【００１２】
本発明のヒドロキシ脂肪酸の誘導体は、たとえば特許第２５９５０９４号公報に記載の方法、ＷＯ９７／０６１５６号公報に記載の方法など、公知の方法により簡便に得ることができる。
【００１３】
本発明のω−ヒドロキシ脂肪酸は、飲食品、飼料、香粧品、医薬品、染料、塗料、合成樹脂成型品、繊維製品または農薬に使用することができる。本発明でいう飲食品としては、たとえば、乳飲料、ヨーグルト、発酵乳飲料、チーズ、バターなどの乳製品、果汁飲料、果汁入り飲料、清涼飲料、炭酸入り清涼飲料、茶飲料、コーヒー飲料などの飲料類、アルコール飲料類、パン類、チョコレート、焼き菓子、キャンディー、ガム、和菓子、洋生菓子、洋乾菓子、米菓、油菓、スナック菓子などの菓子類、アイスクリーム、氷菓などの冷菓類、レトルト食品、缶詰、冷凍食品、チルド食品、惣菜類、即席麺、即席スープなどの調理食品類、ハム、ソーセージなどの食肉加工品類、漬け物、納豆、塩からなどの発酵食品類、甘味料、酸味料、シーズニングオイル、シーズニングパウダー、マヨネーズ、ソース、醤油、ドレッシングなどの調味料類、食用油脂、砂糖漬け果実、動植物エキス、ケーキ用プレミックス、お好み焼き用プレミックス、品質保持剤などの食品製造用原料類が挙げられる。
【００１４】
また、本発明における飼料としては、畜産用飼料、養鶏用飼料、養殖魚用飼料、ペット用飼料などが挙げられる。
【００１５】
また、本発明における香粧品としては、香水、化粧水、美容液、美白剤、ファンデーション、口紅、メイク落とし、フェイスパック、クリーム、乳液、ジェルなどの化粧品、石けん、ボディソープ、洗剤、漂白剤、食器用洗剤、などの洗浄料、シャンプー、リンス、ヘアトリートメント剤、整髪料、育毛剤、染毛剤などのヘアケア製品、サンスクリーニング剤、タンニング剤、制汗剤、汗取りパッド、パック、クリーム、ジェル、ベビーパウダーなどのスキンケア製品、歯磨き、洗口剤、入れ歯安定剤、歯ブラシ、歯間ブラシなどの口腔用製品、化学雑巾、モップ、箒、ガラスクリーナー、網戸用クリーナー、掃除機用バッグ、床磨き剤、浴室用洗浄剤、トイレ用洗浄剤、便座クリーナー、洗濯槽用洗浄剤などの清掃用製品、包帯、ガーゼ、絆創膏、生理用品などの衛生用品、消臭剤などが挙げられる。
【００１６】
また、本発明における塗料としては、水性塗料、油性塗料が挙げられる。これら塗料はいずれの用途のものでもよく、家庭用または工業用のいわゆる塗料や、インク用塗料などに配合することができる。
【００１７】
また、本発明における染料としては、水性染料、油性染料が挙げられる。これら染料は、いずれの用途のものでもよく、繊維用、合成樹脂用、インク用、染毛剤用の染料などに配合することができる。
【００１８】
また、本発明における合成樹脂成型品として具体的には、文具、浴室用製品、キッチン用品、玩具、ＯＡサプライ、食器類、食品用容器類、香粧品用容器類、包装材料、各種フィルムなどが挙げられる。
【００１９】
また、本発明における繊維製品として具体的には、各種繊維、衣料、寝具、カーテン、カーペット、足ふきマット、タオル、おしぼり、ハンカチーフ、布巾、壁紙などの繊維製品が挙げられる。
【００２０】
また、本発明における紙製品として具体的には、文具類、印刷用紙類、紙容器類、トイレットペーパー、ティッシュペーパー、ウェットティッシュ、キッチンペーパー、ペーパータオル、紙タオル、紙ナプキン、紙おむつなどが挙げられる。
【００２１】
また、本発明における農薬類としては林業用農薬、果樹用農薬、野菜用農薬、花卉用農薬、切り花用日持ち向上剤、稲作用農薬、畑作用農薬、水耕栽培用農薬などが挙げられる。
【００２２】
本発明の抗菌剤は、ω−ヒドロキシ脂肪酸および／またはその誘導体を、ω−ヒドロキシ脂肪酸の量で５〜１００％の範囲で含有することが好ましい。また、飲食品、飼料、香粧品などに対するω−ヒドロキシ脂肪酸およびその誘導体の添加量は、ω−ヒドロキシ脂肪酸量で、１〜５０００ｐｐｍが好ましい。
【００２３】
本発明の抗菌剤には、ω−ヒドロキシ脂肪酸およびその誘導体の他に、アリルイソチオシアネート類、ヒノキチオール、その他天然物抽出物など一般に使用される抗菌成分を加えることができる。また、本発明の抗菌剤と抗酸化剤、紫外線吸収剤、品質保持剤など、その他の有効成分を適宜配合することもできる。
【００２４】
本発明の抗菌剤は、液状、粉末状など任意の形態を選択することができる。これら形態は、公知の方法で容易に製造することができる。たとえば、液状の場合、必要に応じて界面活性剤を加えて乳化、可溶化する方法が挙げられる。また、粉末状の場合は、本発明の抗菌剤を液状に分散した後、デキストリンなどの賦型剤を加えて噴霧乾燥する方法が挙げられる。さらに粉末化した製剤を打錠機で成形することもでき、また、カプセルに封入することもできる。これらの形態の内、飲食品、飼料、香粧品などに使用する場合、液状または粉末状であることが好ましく、製造中に均一な分散をさせやすい点から、液状であることが特に好ましい。
【００２５】
【実施例１】
（試験方法）
１）　試験菌
１．　Ａｌｌｉｃｙｌｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｃａｌｄａｒｉｕｓ　ｓｕｂｓｐ．ａｃｉｄｏｃａｌｄａｒｉｕｓ　ＪＣＭ　５２６０
２．　Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃｅｒｅｕｓ　ＩＦＯ　１３４９４
３．　Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃｏａｇｕｌａｎｓ　ＪＣＭ　２２５８
４．　Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓｕｂｔｉｌｌｉｓ　ｓｕｂｓｐ．ｓｕｂｔｉｌｌｉｓ　ＩＦＯ　３１３４
５．　Ｇｅｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ　ＩＦＯ　１３７３７
【００２６】
２）増菌用培地
ａ．試験菌１増菌用培地
──────────────────────
酵母エキス　　　　　　　　　１．０ｇ
（ＮＨ４）２ＳＯ４　　　　　　０．２ｇ
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ　　　　　０．５ｇ
ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ　　　　　０．２５ｇ
ＫＨ２ＰＯ４　　　　　　　　　０．６ｇ
グルコース　　　　　　　　　１．０ｇ
精製水　　　　　　　１０００ｍｌ
──────────────────────
ｂ．試験菌２〜５増菌用培地
ミューラー−ヒントン液体培地（Ｄｉｆｃｏ製）
【００２７】
３）感受性測定用平板培地
ａ．試験菌１感受性測定用培地
──────────────────────
酵母エキス　　　　　　　　　１．０ｇ
（ＮＨ４）２ＳＯ４　　　　　　　０．２ｇ
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ　　　　　０．５ｇ
ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ　　　　　０．２５ｇ
ＫＨ２ＰＯ４　　　　　　　　　０．６ｇ
グルコース　　　　　　　　　１．０ｇ
寒　天　　　　　　　　　２０ｇ
精製水　　　　　　　１０００ｍｌ
──────────────────────
ｂ．試験菌２〜５増菌用培地
ミューラー−ヒントン寒天培地（Ｄｉｆｃｏ製）
【００２８】
抗菌試験用試料をジメチルスルホキシドで溶解し、順次ジメチルスルホキシドで２倍希釈して、２倍希釈系列溶液を調整した。次にａもしくはｂの培地を滅菌、溶解後、５０〜６０℃に保った状態で希釈系列溶液を１％添加し、混合後シャーレに分注し、固化させて感受性測定用平板培地とした。
【００２９】
４）接種用菌液の調整
ａ．試験菌１
試験菌を増殖用培地に接種し、６０±１℃、１８〜２０時間培養した培養液（菌数：約１０５／ｍｌを接種用菌液とした。
ｂ．試験菌２〜４
試験菌を増菌用培地に接種し、３５℃±１℃、１８〜２０時間培養後、菌数が約１０６／ｍｌとなるように増菌用培地で希釈し、接種用菌液とした。
ｃ．試験菌５
試験菌を増菌用培地に接種し、５０℃±１℃、１８〜２０時間培養後、菌数が約１０６／ｍｌとなるように増菌用培地で希釈し、接種用菌液とした。
【００３０】
（試験結果）
試験菌１〜５に対して、本発明の抗菌剤である１５−ヒドロキシペンタデカン酸の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定した。また、比較のため飲食品をはじめとする製品に使用され、抗菌性を有することが知られているショ糖パルミチン酸エステルについても同様にＭＩＣを測定した。その結果を表１に示す。
【００３１】
【表１】
2004099520.tif 000002
【００３２】
表１の結果より、広い抗菌性を有するとされる、ショ糖パルミチン酸エステルと比較しても高い効果を有することが確認できた。特に、飲食品などで問題となる、芽胞性細菌類に対する増殖抑制効果が確認できた。
【００３３】
【実施例２】
（試験方法）
１）使用菌
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　ＩＡＭ　１２０８２
２）試験化合物
１５−ヒドロキシペンタデカン酸メチルエステル
１５−ヒドロキシ−１２−オキソペンタデカン酸
１５−ペンタデカノリッド
２）試験用培地
普通ブイヨン培地（栄研化学株式会社製）
３）抗菌性測定法
滅菌後の培地に菌体懸濁液を１０６ＣＦＵ／ｍｌとなるよう接種し、抗菌試験用化合物を、濃度が１０ｐｐｍとなるように添加した。試験化合物無添加のものを指標培養液とし、それぞれ３７℃、８０ｒｐｍで２４時間振とう培養を行った。
４）試験結果
培養液の濁度（ＯＤ６６０ｎｍ）を測定し、指標培養液の濁度を１００として、各試験化合物を添加した培養液の濁度を相対値として換算した。その結果を以下に示す。
【００３４】
2004099520.tif 000003
【００３５】
試験結果より、ω−ヒドロキシ脂肪酸エステルおよびω−ヒドロキシ−（ω−３）−オキソ脂肪酸のいずれも、黄色ブドウ球菌の増殖を抑制することを確認した。
【００３６】
【発明の効果】
本発明の抗菌剤は、極めて安全性が高く、また、耐熱性もしくは耐酸性の芽胞性菌にも有効であるため、食中毒などの予防に有用である。また、それ自体の香味による品質への影響が極めて少ないため、使用量など実施形態に特段の制限をうけることなく使用することができる。