(57)【要約】【課題】炎症性サイトカインの産生を抑制しうる、二環性アミノ基置換化合物を含有する医薬組成物の提供。【解決手段】下記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物：【化１】2004099600.tif 000418（式中、Ａは、置換されてもよい、ピリミジン、ピロール等の三価の基を示し、Ｒ１は、置換されていてもよいアリール基又はヘテロアリール基を示し、Ｒ２は、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ３は、インドリジン基等を示す。）。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
2004099600.tif 000397
｛式中、
Ａは、置換基群δで置換されてもよい、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、イソキサゾール及びイソチアゾールから選択される三価の基を示し、
Ｒ１は、アリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリール基；ヘテロアリール基；又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたヘテロアリール基を示し、
Ｒ２は、窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基；又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換された、窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基を示し、
Ｒ３は、下記一般式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）を有する基：
【化２】
2004099600.tif 000398
［式中、
点線を含む結合は、単結合又は二重結合を示し、
ｍは、１又は２を示し、
Ｒ５は、水素原子、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから任意に選択される基、アリール基で置換されたアリール基又はアリールオキシ基で置換されたアリール基を示し、
ｎは１乃至３を示し（ｎが２以上の場合は、Ｒ５は、同一又は異なっても良い）、
Ｄ及びＥの一方は、窒素原子を示し、他方は、式＞Ｃ（Ｒ６）−を有する基（式中、Ｒ６は、水素原子、置換基群α及び置換基群βから選択される１個の基を示す。）を示し、
Ｄ’及びＥ’の一方は、式＞Ｎ（Ｒ６’）を有する基（式中、Ｒ６’は、水素原子、置換基群α及び置換基群βから選択される１個の基を示す。）を示し、他方は、式＞Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’’）を有する基（式中、Ｒ６及びＲ６’’は、同一若しくは異なって、水素原子、置換基群α及び置換基群βから選択される１個の基を示す。）を示し、
Ｄ及びＥを含む環Ｂは、４乃至７員ヘテロシクリル環（該環は飽和であるか不飽和であり；アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基又はヘテロシクリル基と縮環していてもよい。）を示す。］を示し、
置換基群αは、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アシルオキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキルチオ基及び式−ＮＲａＲｂを有する基（式中、Ｒａ及びＲｂは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アラルキル基、低級アルキルスルホニル基又は低級脂肪族アシル基を示すか、或いは、Ｒａ及びＲｂが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル基を形成する。）からなる群を示し、
置換基群βは、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アラルキル基、シクロアルキル基、置換基群αから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群αから選択される基で置換された低級アルケニル基および置換基群αから選択される基で置換されたアルキニル基からなる群を示し、
置換基群γは、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、低級アルコキシイミノ基、低級アルキレン基、低級アルキレンジオキシ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、アリール基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリール基、アリールオキシ基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリールオキシ基、低級アルキリデン基およびアラルキリデン基からなる群を示し、
置換基群δは、置換基群βから選択される１つの基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたシクロアルキル基；アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたアリール基；ヘテロアリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたヘテロアリール基；ヘテロシクリル基；および置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたヘテロシクリル基からなる群を示す。
但し、Ｒ１及びＲ３が結合している環Ａ上の原子は、それぞれ、Ｒ２が結合している環Ａ上の原子に隣接している。｝
を有する化合物、又はその薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル若しくはその薬理上許容されるその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２】
請求項１において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＡが、２個の置換基群δで置換されてもよいピロール、１個の置換基群δで置換されてもよいピラゾール及び１個の置換基群δで置換されてもよいイミダゾールから選択される三価の基である医薬組成物。
【請求項３】
請求項１において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＡが、２個の置換基群δで置換されてもよいピロールである医薬組成物。
【請求項４】
請求項１において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＡが、１個の置換基群δで置換されてもよいピラゾールである医薬組成物。
【請求項５】
請求項１において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＡが、１個の置換基群δで置換されてもよいイミダゾールである医薬組成物。
【請求項６】
請求項１乃至５から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物における置換基群δが、低級アルキル基；置換基群αから選択される基で置換された低級アルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたアリール基；ヘテロシクリル基；及び置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたヘテロシクリル基からなる群である医薬組成物。
【請求項７】
請求項１乃至５から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物における置換基群δが、低級アルキル基；ハロゲノ低級アルキル基；及び置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたフェニル基からなる群である医薬組成物。
【請求項８】
請求項１乃至５から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物における置換基群δが、メチル基、エチル基、プロピル基及びフェニル基からなる群である医薬組成物。
【請求項９】
請求項１乃至８から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ１が、アリール基；又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリール基である医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１乃至８から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ１が、フェニル、ナフチル、又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたフェニル若しくはナフチルである医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１乃至８から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ１が、フェニル、又は置換基群α１及び置換基群β１から選択される基で置換されたフェニルであり、
置換基群α１が、シアノ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基および−ＮＲａＲｂを有する基（式中、Ｒａ及びＲｂの一方は水素原子又は低級アルキル基を示し、他方は水素原子、低級アルキル基又はアラルキル基を示す。）からなる群を示し、
置換基群β１が、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ニトロ低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ（低級アルキル）アミノ低級アルキル基およびアラルキルアミノ低級アルキル基からなる群を示す医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１乃至８から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ１が、フェニル、又はシアノ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキル基およびハロゲノ低級アルコキシ基からなる置換基群から選択される基で置換されたフェニルである医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１乃至８から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ１が、フェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−ジフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−シアノフェニル又は４−フルオロ−３−メトキシフェニルである医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１乃至８から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ１が、フェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−ジフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−シアノフェニル又は４−フルオロ−３−メトキシフェニルである医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１乃至８から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ１が、フェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル又は３−トリフルオロメチルフェニルである医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１乃至１５から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ２が、窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリール基；又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換された、窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリール基である医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１乃至１５から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ２が、ピリジル、ピリミジニル、又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたピリジル若しくはピリミジニルである医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１乃至１５から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ２が、４−ピリジル、４−ピリミジニル、又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換された４−ピリジル若しくは４−ピリミジニルである医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１乃至１５から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ２が、４−ピリジル、４−ピリミジニル、又は置換基群α及び置換基群βから選択される１個の基で２位が置換された４−ピリジル若しくは４−ピリミジニルである医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１乃至１５から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ２が、４−ピリジル、４−ピリミジニル、又はメトキシ、アミノ、メチルアミノ、ベンジルアミノ及びα−メチルベンジルアミノからなる置換基群から選択される１個の基で２位が置換された４−ピリジル若しくは４−ピリミジニルである医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１乃至２０から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ３が、一般式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩｄ）を有する基であり、
Ｄ及びＥを含む環Ｂが、１個の窒素原子を含有し、更に窒素原子、酸素原子、硫黄原子、式＞ＳＯを有する基及び式＞ＳＯ２を有する基からなる群より選択される１個の原子又は基を含有していてもよい５又は６員ヘテロシクリルル環（該環は飽和であるか不飽和であり；アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基又はヘテロシクリル基と縮環していてもよい。）である医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１乃至２０から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ３が、一般式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩｄ）を有する基であり、
Ｄ及びＥを含む環Ｂが、１個の窒素原子を含有する５又は６員ヘテロシクリル環（該環は飽和であるか不飽和であり；アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基又はヘテロシクリル基と縮環していてもよい。）である医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１乃至２０から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ３が、一般式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）を有する基である医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１乃至２０から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ３が、一般式（ＩＩａ）を有する基である医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１乃至２４から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＤ及びＥを含む環Ｂが、ピロリジン又はピロリンである医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１乃至２５から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＤが、式＞Ｃ（Ｒ６）−を有する基（式中、Ｒ６は、水素原子、置換基群α及び置換基群βから選択される１個の基を示す。）であり、Ｅが窒素原子である医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１乃至２５から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＤが、式＞ＣＨ−を有する基である医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１乃至２７から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるｍが１である医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１乃至２８から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるｎが１又は２である医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１乃至２０から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ３が、下記一般式：
【化３】
2004099600.tif 000399
で表される化合物である医薬組成物。
【請求項３１】
請求項１乃至３０から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ５が、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、−ＮＲａＲｂを有する基（式中、Ｒａ及びＲｂは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級脂肪族アシル基を示す。）、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、オキソ基、アリール基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリール基、低級アルキレン基、低級アルキレンジオキシ基、低級アルキルスルホニル基、アリールオキシ基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリールオキシ基、低級アルキリデン基並びにアラルキリデン基から任意に選択される基である医薬組成物。
【請求項３２】
請求項１乃至３０から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ５が、水素原子、水酸基、フッ素原子、塩素原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基、メタンスルホンアミド基、アセトアミド基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたフェニル基、フェノキシ基、メチリデン基、エチリデン基、プロピリデン基並びにベンジリデン基から任意に選択される基である医薬組成物。
【請求項３３】
請求項１乃至３０から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ５が、水素原子、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、アミノ基、メタンスルホンアミド基、アセトアミド基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたから選択される基で置換されたフェニル基、フェノキシ基、メチリデン基、エチリデン基、プロピリデン基又はベンジリデン基である医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１乃至３０から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ５が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、アミノ基、フェニル基又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたから選択される基で置換されたフェニル基である医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１乃至３０から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ５が、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基；又は水酸基、ハロゲン原子、低級アシルオキシ基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルキル基及びハロゲノ低級アルキル基からなる群より選択される１乃至２個の置換基で置換されたフェニル基である医薬組成物。
【請求項３６】
請求項１乃至３０から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ５が、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基、又は水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、ピバロイルオキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ジフルオロメトキシ基及びトリフルオロメトキシ基からなる群より選択される１乃至２個の置換基で置換されたフェニル基である医薬組成物。
【請求項３７】
請求項１乃至３０から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ５が、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基；又は水酸基、フッ素原子、塩素原子、アセトキシ基、メチル基、エチル基、メトキシ基及びエトキシ基からなる群より選択される１乃至２個の置換基で置換されたフェニル基である医薬組成物。
【請求項３８】
請求項１及び請求項６乃至３７から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記のいずれか１個の一般式で表される化合物である医薬組成物：
【化４】
2004099600.tif 000400
（式中、Ｒ４及びＲ４’は、同一又は異なって、水素原子又は置換基群δを示す。）。
【請求項３９】
請求項１及び請求項６乃至３７から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記のいずれか１個の一般式で表される化合物である医薬組成物：
【化５】
2004099600.tif 000401
（式中、Ｒ４及びＲ４’は、同一又は異なって、水素原子又は置換基群δを示す。）。
【請求項４０】
請求項１及び請求項６乃至３７から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記のいずれか１個の一般式で表される化合物である医薬組成物：
【化６】
2004099600.tif 000402
（式中、Ｒ４は、水素原子又は置換基群δを示す。）。
【請求項４１】
請求項１及び請求項６乃至３７から選択されるいずれか１項において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記のいずれか１個の一般式で表される化合物である医薬組成物：
【化７】
2004099600.tif 000403
（式中、Ｒ４は、水素原子又は置換基群δを示す。）。
【請求項４２】
請求項１において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が下記から選択される化合物である医薬組成物：
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（８ａＳ）−２−エチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−エトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（８ａＳ）−２−ベンジリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−プロピリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（８ａＳ）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール及び
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール。
【請求項４３】
請求項１において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記一般式：
【化８】
2004099600.tif 000404
で表される化合物であり、
Ｒ１が、フェニル基、ハロゲノフェニル基又はハロゲノ低級アルキルフェニル基であり、
Ｒ２が、ピリジル基であり、
【化９】
2004099600.tif 000405
（式中、Ｒ５が、フェニル基又は炭素数１個乃至４個のアルキル基である。）を有する基である医薬組成物。
【請求項４４】
請求項４３において、Ｒ１が、フェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ジフルオロフェニル基、クロロフルオロフェニル基又はトリフルオロメチルフェニル基である医薬組成物。
【請求項４５】
請求項４３において、Ｒ１が、フルオロフェニル基であり、Ｒ３が、下記一般式：
【化１０】
2004099600.tif 000406
を有する基である医薬組成物。
【請求項４６】
請求項４３において、Ｒ１が、クロロフルオロフェニル基であり、Ｒ３が、下記一般式：
【化１１】
2004099600.tif 000407
を有する基である医薬組成物。
【請求項４７】
請求項１において、有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記一般式：
【化１２】
2004099600.tif 000408
で表される化合物であり、
Ｒ１が、４−ハロゲノフェニル基又はハロゲノ低級アルキルフェニル基であり、
Ｒ２が、ピリジル基であり、
Ｒ３が、下記一般式：
【化１３】
2004099600.tif 000409
（式中、Ｒ５が、ハロゲノフェニル基、４−メチルフェニル基又は４−メトキシフェニル基である。）を有する基である医薬組成物。
【請求項４８】
請求項４７において、Ｒ１が、４−フルオロフェニル基又はトリフルオロメチルフェニル基であり、
Ｒ５が、フルオロフェニル基、４−メチルフェニル基又は４−メトキシフェニル基である医薬組成物。
【請求項４９】
請求項１において、下記から選択される化合物、又はその薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル若しくはその薬理上許容されるその他の誘導体：
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３−クロロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール、
・２−フェニル−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール及び
・２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール。
【請求項５０】
請求項１において、一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記のいずれか１個の一般式：
【化１４】
2004099600.tif 000410
で表される化合物であり、
Ｒ１が、フェニル基又はハロゲノフェニル基であり、
Ｒ２が、ピリジル基であり、
Ｒ３が、下記一般式：
【化１５】
2004099600.tif 000411
（式中、Ｒ５が、水素原子、低級アルキル基、フェニル基、低級アルキルフェニル基又は低級アルコキシフェニル基である。）を有する基である化合物、又はその薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル若しくはその薬理上許容されるその他の誘導体。
【請求項５１】
請求項５０において、Ｒ１が、フェニル基、フルオロフェニル基又はクロロフルオロフェニル基であり、
Ｒ５が、水素原子、炭素数１乃至４のアルキル基、フェニル基、炭素数１個乃至３個のアルキルフェニル基又は炭素数１個乃至３個のアルコキシフェニル基である化合物、又はその薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル若しくはその薬理上許容されるその他の誘導体。
【請求項５２】
請求項１において、下記から選択される化合物、又はその薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル若しくはその薬理上許容されるその他の誘導体：
・３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール及び
・５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール。
【請求項５３】
請求項１において、一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記一般式：
【化１６】
2004099600.tif 000412
で表される化合物であり、
Ｒ１が、低級アルコキシフェニル基又は低級アルコキシ（ハロゲノ）フェニル基であり、
Ｒ２が、ピリジル基であり、
Ｒ３が、下記一般式：
【化１７】
2004099600.tif 000413
（式中、Ｒ５が、フェニル基である。）を有する基
である化合物、又はその薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル若しくはその薬理上許容されるその他の誘導体。
【請求項５４】
請求項５３において、Ｒ１が、メトキシフェニル基又はフルオロ（メトキシ）フェニル基である化合物、又はその薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル若しくはその薬理上許容されるその他の誘導体。
【請求項５５】
請求項１において、一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記一般式：
【化１８】
2004099600.tif 000414
で表される化合物であり、
Ｒ１が、４−ハロゲノフェニル基であり、
Ｒ２が、ピリジル基であり、
Ｒ３が、下記一般式：
【化１９】
2004099600.tif 000415
［式中、Ｒ５が、４−メチル基を除く低級アルキル基で置換されたフェニル基、４−メトキシ基を除く低級アルコキシ基で置換されたフェニル基、ヒドロキシフェニル基又は低級アシルオキシフェニル基である。］を有する基である化合物、又はその薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル若しくはその薬理上許容されるその他の誘導体。
【請求項５６】
請求項５５において、Ｒ１が、４−フルオロフェニル基であり、
Ｒ５が、３−メチルフェニル、エチルフェニル基、ブチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基又はアセトキシ基である化合物、又はその薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル若しくはその薬理上許容されるその他の誘導体。
【請求項５７】
請求項１において、一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記一般式：
【化２０】
2004099600.tif 000416
で表される化合物であり、
Ｒ１が、４−ハロゲノフェニル基を除く、ハロゲン原子で置換されたフェニル基であり、
Ｒ２が、ピリジル基であり、
Ｒ３が、下記一般式：
【化２１】
2004099600.tif 000417
（式中、Ｒ５が、低級アルキルフェニル基、低級アルコキシフェニル基又はヒドロキシフェニル基である。）を有する基
である化合物、又はその薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル若しくはその薬理上許容されるその他の誘導体。
【請求項５８】
請求項５７において、Ｒ１が、クロロフェニル基又はジフルオロフェニル基であり、
Ｒ５が、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、イソプロピルフェニル基、ブチルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロポキシフェニル基又はヒドロキシフェニル基である化合物、又はその薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル若しくはその薬理上許容されるその他の誘導体。
【請求項５９】
請求項１において、下記から選択される化合物、又はその薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル若しくはその薬理上許容されるその他の誘導体：
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３−クロロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３−クロロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−アセトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３−メトキシフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール）、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール及び
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール。
【請求項６０】
炎症性サイトカインの産生を抑制するために用いられる請求項１乃至５９から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項６１】
解熱・鎮痛剤、抗炎症剤又は抗ウイルス剤として用いられる請求項１乃至５９から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項６２】
関節リウマチを予防又は治療するために用いられる請求項１乃至５９から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項６３】
変形性関節炎を予防又は治療するために用いられる請求項１乃至５９から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項６４】
敗血症を予防又は治療するために用いられる請求項１乃至５９から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項６５】
糖尿病を予防又は治療するために用いられる請求項１乃至５９から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項６６】
糖尿病がＩ型糖尿病である請求項６５に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
乾せん、クローン病、潰瘍性大腸炎又は肝炎を予防又は治療するために用いられる１乃至６５から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、二環性アミノ基置換化合物を含有する医薬組成物に関する。更に詳細には、インタ−ロイキン（ＩＬ）−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）などの炎症性サイトカインの産生抑制作用を有する、解熱・鎮痛・抗炎症剤並びに関節リウマチ、変形性関節炎、敗血症、糖尿病（特にＩ型糖尿病）などの自己免疫疾患、骨粗鬆症などの骨疾患、その他前記サイトカインが関与する疾患に対する治療剤として有用な二環性アミノ基置換化合物を含有する医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）は、シクロオキシゲナ−ゼ阻害によるプロスタグランジン（ＰＧ）生合成阻害を作用機序とする解熱・鎮痛・抗炎症作用を主たる薬理作用として有し、各種の炎症性・疼痛性疾患に繁用されてきた。関節リウマチなどに対しては対症療法的な目的でＮＳＡＩＤ、原因療法的な目的で疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）が使用されている。
【０００３】
従来のＮＳＡＩＤはその作用機序から胃潰瘍などの消化管障害を惹起し、長期の連続使用において問題点を有している。また、ＤＭＡＲＤは未だ安定して明確な薬効を発現するに至っていない。
【０００４】
近年、免疫担当細胞が産生するサイトカインと総称される活性物質が見出されてきている。その中でインタ−ロイキン（ＩＬ）−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）などは炎症性サイトカインと呼ばれ、ＰＧの産生系であるアラキドン酸代謝系の活性化、白血球の遊走、急性期蛋白の誘導、破骨細胞の活性化など炎症メディエ−タ−としての多彩な働きが解明されてきており、これら炎症性サイトカインの産生抑制剤は従来とは異なった作用機序による新世代の解熱・鎮痛・抗炎症剤並びに関節リウマチなどの自己免疫疾患、骨粗鬆症などの骨疾患、その他前記サイトカインが関与する疾患に対する治療剤として期待されている。
【０００５】
これら炎症性サイトカインの産生を抑制する作用を有する化合物としては、例えば、ＷＯ９６／２１４５２号公報、ＷＯ９７／５８７７号公報、ＷＯ９７／２３４７９号公報、ＷＯ９８／５２９３７号公報、ＷＯ００／３１０６３号公報、ＥＰ１０７０７１１号公報、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，ｖｏｌ．３９　３９２９−３９３７（１９９６）に記載されるヘテロアリール化合物が知られているが、薬効、体内動態及び安全性において、更に優れた化合物の開発が望まれている。
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ９６／２１４５２号公報
【特許文献２】ＷＯ９７／５８７７号公報
【特許文献３】ＷＯ９７／２３４７９号公報
【特許文献４】ＷＯ９８／５２９３７号公報
【特許文献５】ＷＯ００／３１０６３号公報
【特許文献６】ＥＰ１０７０７１１号公報
【非特許文献１】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，ｖｏｌ．３９　３９２９−３９３７（１９９６）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、上記の炎症性サイトカインの産生を抑制し得る化合物の合成とその薬理作用について長年に亘り鋭意研究を行なった結果、二環性アミノ基置換化合物が、優れた炎症性サイトカイン産生抑制作用を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
即ち、本発明は、
（１）　下記一般式（Ｉ）を有する化合物、又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物に関する：
【０００９】
【化２２】
2004099600.tif 000002
【００１０】
｛式中、
Ａは、置換基群δで置換されてもよい、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、イソキサゾール及びイソチアゾールから選択される三価の基を示し、
Ｒ１は、アリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリール基；ヘテロアリール基；又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたヘテロアリール基を示し、
Ｒ２は、窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基；又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換された、窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基を示し、
Ｒ３は、下記一般式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）を有する基：
【００１１】
【化２３】
2004099600.tif 000003
【００１２】
［式中、
点線を含む結合は、単結合又は二重結合を示し、
ｍは、１又は２を示し、
Ｒ５は、水素原子、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから任意に選択される基、アリール基で置換されたアリール基又はアリールオキシ基で置換されたアリール基を示し、
ｎは１乃至３を示し（ｎが２以上の場合は、Ｒ５は、同一又は異なっても良い）、
Ｄ及びＥの一方は、窒素原子を示し、他方は、式＞Ｃ（Ｒ６）−を有する基（式中、Ｒ６は、水素原子、置換基群α及び置換基群βから選択される１個の基を示す。）を示し、
Ｄ’及びＥ’の一方は、式＞Ｎ（Ｒ６’）を有する基（式中、Ｒ６’は、水素原子、置換基群α及び置換基群βから選択される１個の基を示す。）を示し、他方は、式＞Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’’）を有する基（式中、Ｒ６及びＲ６’’は、同一若しくは異なって、水素原子、置換基群α及び置換基群βから選択される１個の基を示す。）を示し、
Ｄ及びＥを含む環Ｂは、４乃至７員ヘテロシクリル環（該環は飽和であるか不飽和であり；アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基又はヘテロシクリル基と縮環していてもよい。）を示す。］を示し、
置換基群αは、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アシルオキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキルチオ基及び式−ＮＲａＲｂを有する基（式中、Ｒａ及びＲｂは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アラルキル基、低級アルキルスルホニル基又は低級脂肪族アシル基を示すか、或いは、Ｒａ及びＲｂが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル基を形成する。）からなる群を示し、
置換基群βは、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アラルキル基、シクロアルキル基、置換基群αから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群αから選択される基で置換された低級アルケニル基および置換基群αから選択される基で置換されたアルキニル基からなる群を示し、
置換基群γは、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、低級アルコキシイミノ基、低級アルキレン基、低級アルキレンジオキシ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、アリール基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリール基、アリールオキシ基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリールオキシ基、低級アルキリデン基およびアラルキリデン基からなる群を示し、
置換基群δは、置換基群βから選択される１つの基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたシクロアルキル基；アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたアリール基；ヘテロアリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたヘテロアリール基；ヘテロシクリル基；および置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたヘテロシクリル基からなる群を示す。
【００１３】
但し、Ｒ１及びＲ３が結合している環Ａ上の原子は、それぞれ、Ｒ２が結合している環Ａ上の原子に隣接している。｝。
【００１４】
これらのうち、好適な組成物は、
（２）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＡが、２個の置換基群δで置換されてもよいピロール、１個の置換基群δで置換されてもよいピラゾール及び１個の置換基群δで置換されてもよいイミダゾールから選択される三価の基である医薬組成物、
（３）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＡが、２個の置換基群δで置換されてもよいピロールである医薬組成物、
（４）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＡが、１個の置換基群δで置換されてもよいピラゾールである医薬組成物、
（５）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物Ａが、１個の置換基群δで置換されてもよいイミダゾールである医薬組成物、
（６）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物における置換基群δが、低級アルキル基；置換基群αから選択される基で置換された低級アルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたアリール基；ヘテロシクリル基；及び置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたヘテロシクリル基からなる群である医薬組成物、
（７）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物における置換基群δが、低級アルキル基；ハロゲノ低級アルキル基；及び置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたフェニル基からなる群である医薬組成物、
（８）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物における置換基群δが、メチル基、エチル基、プロピル基及びフェニル基からなる群である医薬組成物、
（９）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ１が、アリール基；又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリール基である医薬組成物、
（１０）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ１が、フェニル、ナフチル、又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたフェニル若しくはナフチルである医薬組成物、
（１１）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ１が、フェニル、又は置換基群α１及び置換基群β１から選択される基で置換されたフェニルであり、
置換基群α１が、シアノ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基および−ＮＲａＲｂを有する基（式中、Ｒａ及びＲｂの一方は水素原子又は低級アルキル基を示し、他方は水素原子、低級アルキル基又はアラルキル基を示す。）からなる群を示し、
置換基群β１が、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ニトロ低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ（低級アルキル）アミノ低級アルキル基およびアラルキルアミノ低級アルキル基からなる群を示す医薬組成物、
（１２）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ１が、フェニル、又はシアノ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキル基およびハロゲノ低級アルコキシ基からなる置換基群から選択される基で置換されたフェニルである医薬組成物、
（１３）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ１が、フェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−ジフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−シアノフェニル又は４−フルオロ−３−メトキシフェニルである医薬組成物、
（１４）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ１が、フェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−ジフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−シアノフェニル又は４−フルオロ−３−メトキシフェニルである医薬組成物、
（１５）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ１が、フェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル又は３−トリフルオロメチルフェニルである医薬組成物、
（１６）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ２が、窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリール基；又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換された、窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリール基である医薬組成物、
（１７）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ２が、ピリジル、ピリミジニル、又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたピリジル若しくはピリミジニルである医薬組成物、
（１８）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ２が、４−ピリジル、４−ピリミジニル、又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換された４−ピリジル若しくは４−ピリミジニルである医薬組成物、
（１９）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ２が、４−ピリジル、４−ピリミジニル、又は置換基群α及び置換基群βから選択される１個の基で２位が置換された４−ピリジル若しくは４−ピリミジニルである医薬組成物、
（２０）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ２が、４−ピリジル、４−ピリミジニル、又はメトキシ、アミノ、メチルアミノ、ベンジルアミノ及びα−メチルベンジルアミノからなる置換基群から選択される１個の基で２位が置換された４−ピリジル若しくは４−ピリミジニルである医薬組成物、
（２１）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ３が、一般式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩｄ）を有する基であり、
Ｄ及びＥを含む環Ｂが、１個の窒素原子を含有し、更に窒素原子、酸素原子、硫黄原子、式＞ＳＯを有する基及び式＞ＳＯ２を有する基からなる群より選択される１個の原子又は基を含有していてもよい５又は６員ヘテロシクリルル環（該環は飽和であるか不飽和であり；アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基又はヘテロシクリル基と縮環していてもよい。）である医薬組成物、
（２２）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ３が、一般式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩｄ）を有する基であり、
Ｄ及びＥを含む環Ｂが、１個の窒素原子を含有する５又は６員ヘテロシクリル環（該環は飽和であるか不飽和であり；アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基又はヘテロシクリル基と縮環していてもよい。）である医薬組成物、
（２３）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ３が、一般式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）を有する基である医薬組成物、
（２４）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ３が、一般式（ＩＩａ）を有する基である医薬組成物、
（２５）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＤ及びＥを含む環Ｂが、ピロリジン又はピロリンである医薬組成物、
（２６）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＤが、式＞Ｃ（Ｒ６）−を有する基（式中、Ｒ６は、水素原子、置換基群α及び置換基群βから選択される１個の基を示す。）であり、Ｅが窒素原子である医薬組成物、
（２７）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＤが、式＞ＣＨ−を有する基である医薬組成物、
（２８）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるｍが１である医薬組成物、
（２９）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるｎが１又は２である医薬組成物、
（３０）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ３が、下記一般式：
【００１５】
【化２４】
2004099600.tif 000004
【００１６】
で表される化合物である医薬組成物、
（３１）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ５が、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、−ＮＲａＲｂを有する基（式中、Ｒａ及びＲｂは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級脂肪族アシル基を示す。）、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、オキソ基、アリール基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリール基、低級アルキレン基、低級アルキレンジオキシ基、低級アルキルスルホニル基、アリールオキシ基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリールオキシ基、低級アルキリデン基並びにアラルキリデン基から任意に選択される基である医薬組成物、
（３２）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ５が、水素原子、水酸基、フッ素原子、塩素原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基、メタンスルホンアミド基、アセトアミド基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたフェニル基、フェノキシ基、メチリデン基、エチリデン基、プロピリデン基並びにベンジリデン基から任意に選択される基である医薬組成物、
（３３）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ５が、水素原子、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、アミノ基、メタンスルホンアミド基、アセトアミド基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたから選択される基で置換されたフェニル基、フェノキシ基、メチリデン基、エチリデン基、プロピリデン基又はベンジリデン基である医薬組成物、
（３４）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ５が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、アミノ基、フェニル基又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたから選択される基で置換されたフェニル基である医薬組成物、
（３５）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ５が、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基；又は水酸基、ハロゲン原子、低級アシルオキシ基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルキル基及びハロゲノ低級アルキル基からなる群より選択される１乃至２個の置換基で置換されたフェニル基である医薬組成物、
（３６）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ５が、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基、又は水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、ピバロイルオキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ジフルオロメトキシ基及びトリフルオロメトキシ基からなる群より選択される１乃至２個の置換基で置換されたフェニル基である医薬組成物、
（３７）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物におけるＲ５が、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基；又は水酸基、フッ素原子、塩素原子、アセトキシ基、メチル基、エチル基、メトキシ基及びエトキシ基からなる群より選択される１乃至２個の置換基で置換されたフェニル基である医薬組成物。
（３８）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記のいずれか１個の一般式で表される化合物である医薬組成物：
【００１７】
【化２５】
2004099600.tif 000005
【００１８】
（式中、Ｒ４及びＲ４’は、同一又は異なって、水素原子又は置換基群δを示す。）。
（３９）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記のいずれか１個の一般式で表される化合物である医薬組成物：
【００１９】
【化２６】
2004099600.tif 000006
【００２０】
（式中、Ｒ４及びＲ４’は、同一又は異なって、水素原子又は置換基群δを示す。）。
（４０）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記のいずれか１個の一般式で表される化合物である医薬組成物：
【００２１】
【化２７】
2004099600.tif 000007
【００２２】
（式中、Ｒ４は、同一又は異なって、水素原子又は置換基群δを示す。）。
（４１）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記のいずれか１個の一般式で表される化合物である医薬組成物：
【００２３】
【化２８】
2004099600.tif 000008
【００２４】
更に上記（１）に記載の有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物において、
（２）乃至（５）；（６）乃至（８）；（９）乃至（１５）；（１６）乃至（２０）；（２１）乃至（２４）；（２５）；（２６）乃至（２７）；（２８）；（２９）；（３１）乃至（３７）；及び（３８）乃至（４１）からなる１１個の群から任意に選択した要件の組み合わせを充足するような医薬組成物並びに
（２）乃至（５）；（６）乃至（８）；（９）乃至（１５）；（１６）乃至（２０）；（３０）；（３１）乃至（３７）；及び（３８）乃至（４１）からなる７個の群から任意に選択した要件の組み合わせを充足するような医薬組成物も、好適である。
【００２５】
より好適には、上記（１）に記載する医薬組成物において、
（４２）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が下記から選択される化合物である医薬組成物である：
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（８ａＳ）−２−エチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−エトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（８ａＳ）−２−ベンジリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−プロピリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（８ａＳ）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール及び
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール。
【００２６】
更に、本発明の医薬組成物として、好適には、上記（１）において、
（４３）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記一般式：
【００２７】
【化２９】
2004099600.tif 000009
【００２８】
で表される化合物であり、
Ｒ１が、フェニル基、ハロゲノフェニル基又はハロゲノ低級アルキルフェニル基であり、
Ｒ２が、ピリジル基であり、
Ｒ５が、下記一般式：
【００２９】
【化３０】
2004099600.tif 000010
【００３０】
（式中、Ｒ５が、フェニル基又は炭素数１個乃至４個のアルキル基である。）を有する基である医薬組成物である。
【００３１】
上記（４３）において、好適には、
（４４）Ｒ１が、フェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ジフルオロフェニル基、クロロフルオロフェニル基又はトリフルオロメチルフェニル基である医薬組成物、
（４５）Ｒ１が、フルオロフェニル基であり、Ｒ３が、下記一般式：
【００３２】
【化３１】
2004099600.tif 000011
【００３３】
を有する基である医薬組成物及び
（４６）Ｒ１が、クロロフルオロフェニル基であり、Ｒ３が、下記一般式：
【００３４】
【化３２】
2004099600.tif 000012
【００３５】
を有する基である医薬組成物である。
【００３６】
更に、本発明の医薬組成物として、好適には、上記（１）において、
（４７）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記一般式：
【００３７】
【化３３】
2004099600.tif 000013
【００３８】
で表される化合物であり、
Ｒ１が、４−ハロゲノフェニル基又はハロゲノ低級アルキルフェニル基であり、
Ｒ２が、ピリジル基であり、
Ｒ３が、下記一般式：
【００３９】
【化３４】
2004099600.tif 000014
【００４０】
（式中、Ｒ５が、ハロゲノフェニル基、４−メチルフェニル基又は４−メトキシフェニル基である。）を有する基である医薬組成物である。
【００４１】
上記（４７）において、好適には、
（４８）Ｒ１が、４−フルオロフェニル基又はトリフルオロメチルフェニル基であり、Ｒ５が、フルオロフェニル基、４−メチルフェニル基又は４−メトキシフェニル基である医薬組成物である。
より好適には、
（４９）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記から選択される化合物である医薬組成物である：
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３−クロロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール、
・２−フェニル−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール及び
・２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール。
更に、本発明の医薬組成物として、好適には、上記（１）において、
（５０）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記のいずれか１個の一般式：
【００４２】
【化３５】
2004099600.tif 000015
【００４３】
で表される化合物であり、
Ｒ１が、フェニル基又はハロゲノフェニル基であり、
Ｒ２が、ピリジル基であり、
Ｒ３が、下記一般式：
【００４４】
【化３６】
2004099600.tif 000016
【００４５】
（式中、Ｒ５が、水素原子、低級アルキル基、フェニル基、低級アルキルフェニル基又は低級アルコキシフェニル基である。）を有する基である医薬組成物である。
【００４６】
上記（５０）において、好適には、
（５１）Ｒ１が、Ｒ１が、フェニル基、フルオロフェニル基又はクロロフルオロフェニル基であり、
Ｒ５が、水素原子、炭素数１乃至４のアルキル基、フェニル基、炭素数１個乃至３個のアルキルフェニル基又は炭素数１個乃至３個のアルコキシフェニル基である医薬組成物である。
【００４７】
より好適には、
（５２）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が下記から選択される化合物である医薬組成物である：
・３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール及び
・５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール。
更に、本発明の医薬組成物として、好適には、上記（１）において、
（５３）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記下記一般式：
【００４８】
【化３７】
2004099600.tif 000017
【００４９】
で表される化合物であり、
Ｒ１が、低級アルコキシフェニル基又は低級アルコキシ（ハロゲノ）フェニル基であり、
Ｒ２が、ピリジル基であり、
Ｒ３が、下記一般式：
【００５０】
【化３８】
2004099600.tif 000018
【００５１】
（式中、Ｒ５が、フェニル基である。）を有する基である医薬組成物である。
【００５２】
上記（５３）において、好適には、
（５４）Ｒ１が、Ｒ１が、メトキシフェニル基又はフルオロ（メトキシ）フェニル基である医薬組成物である。
【００５３】
更に、本発明の医薬組成物として、好適には、上記（１）において、
（５５）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記一般式：
【００５４】
【化３９】
2004099600.tif 000019
【００５５】
で表される化合物であり、
Ｒ１が、４−ハロゲノフェニル基であり、
Ｒ２が、ピリジル基であり、
Ｒ３が、下記一般式：
【００５６】
【化４０】
2004099600.tif 000020
【００５７】
［式中、Ｒ５が、４−メチル基を除く低級アルキル基で置換されたフェニル基、４−メトキシ基を除く低級アルコキシ基で置換されたフェニル基、ヒドロキシフェニル基又は低級アシルオキシフェニル基である。］を有する基
である医薬組成物である。
【００５８】
上記（５５）において、好適には、
（５６）Ｒ１が、４−フルオロフェニル基であり、
Ｒ５が、３−メチルフェニル、エチルフェニル基、ブチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基又はアセトキシ基である医薬組成物である。
【００５９】
更に、本発明の医薬組成物として、好適には、上記（１）において、
（５７）有効成分の一般式（Ｉ）を有する化合物が、下記一般式：
【００６０】
【化４１】
2004099600.tif 000021
【００６１】
で表される化合物であり、
Ｒ１が、４−ハロゲノフェニル基を除く、ハロゲン原子で置換されたフェニル基であり、
Ｒ２が、ピリジル基であり、
Ｒ３が、下記一般式：
【００６２】
【化４２】
2004099600.tif 000022
【００６３】
（式中、Ｒ５が、低級アルキルフェニル基、低級アルコキシフェニル基又はヒドロキシフェニル基である。）を有する基である医薬組成物である。
【００６４】
上記（５７）において、好適には、
（５８）Ｒ１が、クロロフェニル基又はジフルオロフェニル基であり、
Ｒ５が、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、イソプロピルフェニル基、ブチルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロポキシフェニル基又はヒドロキシフェニル基である医薬組成物である。
【００６５】
より好適には、
（５９）一般式（Ｉ）を有する化合物が下記から選択される化合物である医薬組成物である：
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３−クロロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３−クロロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−アセトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３−メトキシフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール）、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール及び
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール。
【００６６】
本発明は、
（６０）炎症性サイトカインの産生を抑制するために用いられる、上記（１）乃至（５９）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（６１）解熱・鎮痛剤、抗炎症剤又は抗ウイルス剤として用いられる、上記（１）乃至（５９）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（６２）関節リウマチを予防又は治療するために用いられる上記（１）乃至（５９）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（６３）変形性関節炎を予防又は治療するために用いられる上記（１）乃至（５９）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（６４）敗血症を予防又は治療するために用いられる上記（１）乃至（５９）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（６５）糖尿病［（６６）特にＩ型糖尿病である。］を予防又は治療するために用いられる上記（１）乃至（５９）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物及び
（６７）乾せん、クローン病、潰瘍性大腸炎又は肝炎を予防又は治療するために用いられる上記（１）乃至（５９）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組を提供する。
【００６７】
また、本発明の他の目的は、
（１）乃至（５９）から選択されるいずれか１項に特定された化合物、又はその薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル若しくはその薬理上許容されるその他の誘導体の有効量を、温血動物（特に、ヒト）に投与することからなる、炎症性サイトカインの産生を抑制する方法、解熱又は鎮痛方法、炎症性疾患を予防又は治療する方法、ウイルス性疾患を予防又は治療する方法、及び関節リウマチ、変形性関節炎、敗血症、糖尿病（特にＩ型糖尿病である。）、乾せん、クローン病、潰瘍性大腸炎若しくは肝炎を予防又は治療する方法を提供することにある。
【００６８】
上記一般式（Ｉ）を有する化合物は、即ち、下記のいずれか１個の一般式を示す：
【００６９】
【化４３】
2004099600.tif 000023
【００７０】
上記一般式で表される化合物の中でも、好適な化合物は、下記のいずれかの一般式を示す：
【００７１】
【化４４】
2004099600.tif 000024
【００７２】
上記一般式で表される化合物の中でも、特に好適な化合物は、下記一般式を示す：
【００７３】
【化４５】
2004099600.tif 000025
【００７４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ４’は、前記と同意義であり、Ｒ４’’は、水素原子又は置換基群δを示す。）。
【００７５】
上記一般式（Ｉ）において、
Ｒ１、［置換基群γ］及び［置換基群δ］の定義における「アリール基」；Ｒ１及び［置換基群γ］の定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリール基」の「アリール基」；［置換基群δ］の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたアリール基」の「アリール基」；Ｒ５の定義における「アリール基で置換されたアリール基」の「アリール基」並びにＲ５の定義における「アリールオキシ基で置換されたアリール基」の「アリール基」は、例えば、フェニル、ナフチル、フェナンスリル、アントラセニルのような炭素数６乃至１４個のアリール基であり、好適には、フェニル又はナフチルであり、最適にはフェニルである。
【００７６】
尚、上記「アリール基」は、炭素数３乃至１０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、そのような基は、例えば、５−インダニルなどである。
【００７７】
Ｒ１及び［置換基群γ］の定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリール基」は、好適には、置換基群α及び置換基群βから選択される１乃至４個の基で置換されたアリール基であり、更に好適には、置換基群α及び置換基群βから選択される１乃至３個の基で置換されたアリール基である。好適な具体例は、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−ジフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル又は２，４−ジフルオロフェニル基であり、更に好適な具体例は、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−ジフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−シアノフェニル又は４−フルオロ−３−メトキシフェニル基であり、より更に好適な具体例は、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル又は３−トリフルオロメチルフェニル基である。
【００７８】
［置換基群δ］の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたアリール基」は、好適には、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１乃至４個の基で置換されたアリール基であり、更に好適には、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１乃至３個の基で置換されたアリール基であり、より更に好適には、「低級アルキルチオ基」、「ハロゲノ低級アルキルチオ基」、「低級アルキルスルフィニル基」及び「低級アルキルスルホニル基」から選択される１個の基で置換されたアリール基である。その好適な具体例は、４−メチルチオフェニル、４−エチルチオフェニル、４−プロピルチオフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル、４−エチルスルフィニルフェニル、４−プロピルスルフィニルフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、４−エチルスルホニルフェニル又は４−プロピルスルホニルフェニル基である。
【００７９】
Ｒ５の定義における「アリール基で置換されたアリール基」は、好適には、１個のアリール基で置換されたアリール基であり、その具体例は、３−ビフェニル、４−ビフェニル、４−（α―ナフチル）フェニル又は４−（β―ナフチル）フェニルであり、好適には、４−ビフェニルである。
【００８０】
Ｒ１及び［置換基群δ］の定義における「ヘテロアリール基」；Ｒ１の定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたヘテロアリール基」の「ヘテロアリール基」；並びに、［置換基群δ］の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたヘテロアリール基」の「ヘテロアリール基」は、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基であり、好適には、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような、１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を含む５乃至６員ヘテロアリール基であり、更に好適には、フリル、チエニル、ピリジル又はピリミジニルである。
【００８１】
尚、上記「ヘテロアリール基」は、他の環式基（例えば、アリール基、炭素数３乃至１０個のシクロアルキル基のような環式基）と縮環していてもよく、そのような基は、例えば、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリル又はテトラヒドロイソキノリルである。
【００８２】
Ｒ１の定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたヘテロアリール基」は、好適には、置換基群α及び置換基群βから選択される１乃至３個の基で置換されたヘテロアリール基であり、更に好適には、置換基群α及び置換基群βから選択される１乃至２個の基で置換されたヘテロアリール基である。その好適な具体例は、５−フルオロ−２−フリル、４−クロロ−２−チエニル、５−ジフルオロメトキシ−３−フリル、５−トリフルオロメチル−３−チエニル又は５−フルオロ−２−オキサゾリル基である。
【００８３】
［置換基群δ］の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたヘテロアリール基」は、好適には、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１乃至３個の基で置換されたヘテロアリール基であり、更に好適には、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１乃至２個の基で置換されたヘテロアリール基である。その好適な具体例は、２−メチルチオ−５−ピリジル、３−メチルチオ−６−ピリダジニル、２−メチルチオ−５−ピリミジニル、２−メチルスルフィニル−５−ピリジル、３−メチルスルフィニル−６−ピリダジニル、２−メチルスルフィニル−５−ピリミジニル、２−メチルスルホニル−５−ピリジル、３−メチルスルホニル−６−ピリダジニル又は２−メチルスルホニル−５−ピリミジニル基である。
【００８４】
Ｒ２の定義における、「窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基」、及び「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換された、窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基」の「窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基」は、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような、少なくとも１個の窒素原子を含み、更に１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を含んでいてもよい５乃至７員ヘテロアリール基であり、好適には、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような、１個の窒素原子を含み、更に硫黄原子、酸素原子又は窒素原子を１個含んでいてもよい５乃至６員ヘテロアリール基であり、更に好適には、イミダゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニルのような、窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリール基であり、特に好適には、ピリジル又はピリミジニルであり、最適には、４−ピリジル又は４−ピリミジニルである。
【００８５】
Ｒ２の定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換された、窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基」は、好適には、置換基群α及び置換基群βから選択される１乃至３個の基で置換された基であり、更に好適には、置換基群α及び置換基群βから選択される１乃至２個の基で置換された基であり、より更に好適には、置換基群α及び置換基群βから選択される１個の基で置換された基であり、特に好適には、置換基群α及び置換基群βから選択される１個の基で２位が置換された、４−ピリジル若しくは４−ピリミジニルであり、最も好適には、式−ＮＲａＲｂを有する基（式中、Ｒａ及びＲｂは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アラルキル基、又は低級アルキルスルホニル基であるか、或いは、Ｒａ及びＲｂが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル基を形成する。）及び式−ＮＲａＲｂを有する基（式中、Ｒａ及びＲｂは、前記と同意義である。）で置換された低級アルキル基から選択される１個の基で２位が置換された、４−ピリジル若しくは４−ピリミジニルである。その好適な具体例は、２−アミノ−４−ピリジル、２−アミノ−４−ピリミジニル、２−メチルアミノ−４−ピリジル、２−メチルアミノ−４−ピリミジニル、２−メトキシ−４−ピリジル、２−メトキシ−４−ピリミジニル、２−ベンジルアミノ−４−ピリジル、２−ベンジルアミノ−４−ピリミジニル又は２−（α−メチルベンジルアミノ）−４−ピリジル又は２−（α−メチルベンジルアミノ）−４−ピリミジニル基である。
【００８６】
Ｄ及びＥを含む環Ｂの定義における、「４乃至７員ヘテロシクリル環」は、Ｄ；Ｅ；並びに、炭素原子、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、式＞ＳＯを有する基及び式＞ＳＯ２を有する基からなる群より選択される２乃至５個の原子又は基からなる４乃至７員ヘテロシクリル環を意味し、少なくとも１個の窒素原子を含有する４乃至７員のヘテロシクリル環（即ち、飽和ヘテロシクリル環又は不飽和ヘテロシクリル環）であり、好適には、１個の窒素原子を含有し、更に窒素原子、酸素原子、硫黄原子、式＞ＳＯを有する基及び式＞ＳＯ２を有する基からなる群より選択される１個の原子又は基を含有していてもよい５又は６員ヘテロシクリル環であり、更に好適には、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、オキサゾリジン、チアゾリジン、ピペリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、ピペラジン、モルホリン又はチオモルホリン環であり、より更に好適には、ピロリジン、ピロリン又はイミダゾリン環であり、特に好適には、ピロリジン又はピロリン環である。
【００８７】
尚、上記「ヘテロシクリル環」は、上記「アリール基」、上記「ヘテロアリール基」、「シクロアルキル基」又は「ヘテロシクリル基」と縮環していてもよく、そのような環は、例えば、テトラヒドロキノリン、オクタヒドロキノリン、デカヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、オクタヒドロイソキノリン、デカヒドロイソキノリン、インドリン、オクタヒドロインドール、イソインドリン又はオクタヒドロイソインドールである。
［ここにおいて、
「シクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルのような炭素数３乃至７個のシクロアルキル基であり、好適には、炭素数３乃至６個のシクロアルキル基である。
【００８８】
「ヘテロシクリル基」は、１乃至３個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を有する４乃至７員のヘテロシクリル基であり、好適には、１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を含む４乃至７員ヘテロシクリル基であり、更に好適には、窒素原子を１個含み、更に、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１個含んでいてもよい５又は６員ヘテロシクリル基であり、そのような基は、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル又はホモピペリジルである。］。
【００８９】
［置換基群β］の定義における「シクロアルキル基」、及び、［置換基群δ］の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたシクロアルキル基」の「シクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニルのような炭素数３乃至７個のシクロアルキル基であり、好適には、炭素数３乃至６個のシクロアルキル基であリ、更に好適には、シクロペンチル又はシクロヘキシルである。
【００９０】
［置換基群δ］の定義における、「ヘテロシクリル基」及び「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたヘテロシクリル基」の「ヘテロシクリル基」は、１乃至３個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を有する４乃至７員のヘテロシクリル基であり、好適には、１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を含む４乃至７員ヘテロシクリル基であり、更に好適には、窒素原子を１個含み、更に、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１個含んでいてもよい５又は６員ヘテロシクリル基であり、そのような基は、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル又はホモピペリジルである。
【００９１】
Ｒａ、Ｒｂ及び［置換基群β］の定義における「低級アルキル基」；並びに、［置換基群β］の定義における「置換基群αから選択される基で置換された低級アルキル基」の「低級アルキル基」は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのような炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり得、好適には、炭素数１乃至４個のアルキル基であり、更に好適には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はブチルであり、特に好適には、メチル、エチル又はプロピルである。
【００９２】
Ｒａ、Ｒｂ及び［置換基群β］の定義における「低級アルケニル基」；並びに、［置換基群β］の定義における「置換基群αから選択される基で置換された低級アルケニル基」の低級アルケニル基は、ビニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルのような炭素数２乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルケニル基であり得、好適には、炭素数２乃至４個のアルケニル基であり、更に好適には、炭素数２又は３個のアルケニル基である。
【００９３】
Ｒａ、Ｒｂ及び［置換基群β］の定義における「低級アルキニル基」；並びに、［置換基群β］の定義における「置換基群αから選択される基で置換された低級アルキニル基」の低級アルキニル基は、エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルのような炭素数２乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキニル基であり得、好適には、炭素数２乃至４個のアルキニル基であり、更に好適には、炭素数２又は３個のアルキニル基である。
【００９４】
Ｒａ、Ｒｂ及び［置換基群β］の定義における「アラルキル基」は、前記「アリール基」が前記「低級アルキル基」に結合した基であり得、そのような基は、好適には、ベンジル、インデニルメチル、フェナンスレニルメチル、アントラセニルメチル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチル、ピペロニル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナフチルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−ナフチルブチル、２−ナフチルブチル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１−フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェニルペンチル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペンチル、１−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチル、３−ナフチルペンチル、４−ナフチルペンチル、５−ナフチルペンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニルヘキシル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシル、５−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシル、１−ナフチルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３−ナフチルヘキシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフチルヘキシル、６−ナフチルヘキシルを挙げることができる。これらのうち、ベンジル、フェナンスレニルメチル、アントラセニルメチル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、９−アンスリルメチル、ピペロニル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル又は４−フェニルブチルである。
【００９５】
尚、当該「アラルキル基」のアリール部分は、前記「置換基群α」及び「置換基群β」から選択される１乃至３個の基で置換されていてもよく、そのような置換されたアラルキル基は、例えば、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２−クロロベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２−ブロモベンジル、３−ブロモベンジル、４−ブロモベンジル、３，５−ジフルオロベンジル、２，５−ジフルオロフェネチル、２，６−ジフルオロベンジル、２，４−ジフルオロフェネチル、３，５−ジブロモベンジル、２，５−ジブロモフェネチル、２，６−ジクロロベンジル、２，４−ジクロロフェネチル、２，３，６−トリフルオロベンジル、２，３，４−トリフルオロフェネチル、３，４，５−トリフルオロベンジル、２，５，６−トリフルオロフェネチル、２，４，６−トリフルオロベンジル、２，３，６−トリブロモフェネチル、２，３，４−トリブロモベンジル、３，４，５−トリブロモフェネチル、２，５，６−トリクロロベンジル、２，４，６−トリクロロフェネチル、１−フルオロ−２−ナフチルメチル、２−フルオロ−１−ナフチルエチル、３−フルオロ−１−ナフチルメチル、１−クロロ−２−ナフチルエチル、２−クロロ−１−ナフチルメチル、３−ブロモ−１−ナフチルエチル、３，８−ジフルオロ−１−ナフチルメチル、２，３−ジフルオロ−１−ナフチルエチル、４，８−ジフルオロ−１−ナフチルメチル、５，６−ジフルオロ−１−ナフチルエチル、３，８−ジクロロ−１−ナフチルメチル、２，３−ジクロロ−１−ナフチルエチル、４，８−ジブロモ−１−ナフチルメチル、５，６−ジブロモ−１−ナフチルエチル、２，３，６−トリフルオロ−１−ナフチルメチル、２，３，４−トリフルオロ−１−ナフチルエチル、３，４，５−トリフルオロ−１−ナフチルメチル、４，５，６−トリフルオロ−１−ナフチルエチル、２，４，８−トリフルオロ−１−ナフチルメチル、ビス（２−フルオロフェニル）メチル、３−フルオロフェニルフェニルメチル、ビス（４−フルオロフェニル）メチル、４−フルオロフェニルフェニルメチル、ビス（２−クロロフェニル）メチル、ビス（３−クロロフェニル）メチル、ビス（４−クロロフェニル）メチル、４−クロロフェニルフェニルメチル、２−ブロモフェニルフェニルメチル、３−ブロモフェニルフェニルメチル、ビス（４−ブロモフェニル）メチル、ビス（３，５−ジフルオロフェニル）メチル、ビス（２，５−ジフルオロフェニル）メチル、ビス（２，６−ジフルオロフェニル）メチル、２，４−ジフルオロフェニルフェニルメチル、ビス（３，５−ジブロモフェニル）メチル、２，５−ジブロモフェニルフェニルメチル、２，６−ジクロロフェニルフェニルメチル、ビス（２，４−ジクロロフェニル）メチル、ビス（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチルのようなハロゲン原子で置換されたアラルキル基；
２−トリフルオロメチルベンジル、３−トリフルオロメチルフェネチル、４−トリフルオロメチルベンジル、２−トリクロロメチルフェネチル、３−ジクロロメチルベンジル、４−トリクロロメチルフェネチル、２−トリブロモメチルベンジル、３−ジブロモメチルフェネチル、４−ジブロモメチルベンジル、３，５−ビストリフルオロメチルフェネチル、２，５−ビストリフルオロメチルベンジル、２，６−ビストリフルオロメチルフェネチル、２，４−ビストリフルオロメチルベンジル、３，５−ビストリブロモメチルフェネチル、２，５−ビスジブロモメチルベンジル、２，６−ビスジクロロメチルメチルフェネチル、２，４−ビスジクロロメチルベンジル、２，３，６−トリストリフルオロメチルフェネチル、２，３，４−トリストリフルオロメチルベンジル、３，４，５−トリストリフルオロメチルフェネチル、２，５，６−トリストリフルオロメチルベンジル、２，４，６−トリストリフルオロメチルフェネチル、２，３，６−トリストリブロモメチルベンジル、２，３，４−トリスジブロモメチルフェネチル、３，４，５−トリストリブロモメチルベンジル、２，５，６−トリスジクロロメチルメチルフェネチル、２，４，６−トリスジクロロメチルベンジル、１−トリフルオロメチル−２−ナフチルエチル、２−トリフルオロメチル−１−ナフチルメチル、３−トリフルオロメチル−１−ナフチルエチル、１−トリクロロメチル−２−ナフチルメチル、２−ジクロロメチル−１−ナフチルエチル、３−トリブロモメチル−１−ナフチルメチル、３，８−ビストリフルオロメチル−１−ナフチルエチル、２，３−ビストリフルオロメチル−１−ナフチルメチル、４，８−ビストリフルオロメチル−１−ナフチルエチル、５，６−ビストリフルオロメチル−１−ナフチルメチル、３，８−ビストリクロロメチル−１−ナフチルエチル、２，３−ビスジクロロメチル−１−ナフチルメチル、４，８−ビスジブロモメチル−１−ナフチルエチル、５，６−ビストリブロモメチル−１−ナフチルメチル、２，３，６−トリストリフルオロメチル−１−ナフチルエチル、２，３，４−トリストリフルオロメチル−１−ナフチルメチル、３，４，５−トリストリフルオロメチル−１−ナフチルエチル、４，５，６−トリストリフルオロメチル−１−ナフチルメチル、２，４，８−トリストリフルオロメチル−１−ナフチルメチル、ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル、４−トリフルオロメチルフェニルフェニルメチル、ビス（２−トリクロロメチルフェニル）メチル、ビス（３−トリクロロメチルフェニル）メチル、ビス（４−トリクロロメチルフェニル）メチル、２−トリブロモメチルフェニルフェニルメチル、３−トリブロモメチルフェニルフェニルメチル、ビス（４−トリブロモメチルフェニル）メチル、ビス（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）メチル、ビス（２，５−ビストリフルオロメチルフェニル）メチル、ビス（２，６−ビストリフルオロメチルフェニル）メチル、２，４−ビストリフルオロメチルフェニルフェニルメチル、ビス（３，５−ビストリブロモメチルフェニル）メチル、２，５−ビストリブロモメチルフェニルフェニルメチル、２，６−ビストリクロロメチルフェニルフェニルメチル、ビス（２，４−ビストリクロロメチルフェニル）メチル、ビス（２，３，６−トリストリフルオロメチルフェニル）メチルのようなハロゲノ低級アルキル基で置換されたアラルキル基；
２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２−メチルフェネチル、４−メチルフェネチル、２−エチルベンジル、３−プロピルフェネチル、４−エチルベンジル、２−ブチルフェネチル、３−ペンチルベンジル、４−ペンチルフェネチル、３，５−ジメチルベンジル、２，５−ジメチルフェネチル、２，６−ジメチルベンジル、２，４−ジメチルフェネチル、３，５−ジブチルベンジル、２，５−ジペンチルフェネチル、２，６−ジプロピルベンジル、２，４−ジプロピルフェネチル、２，３，６−トリメチルベンジル、２，３，４−トリメチルフェネチル、３，４，５−トリメチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、２，５，６−トリメチルフェネチル、２，３，６−トリブチルフェネチル、２，３，４−トリペンチルベンジル、３，４，５−トリブチルフェネチル、２，５，６−トリプロピルベンジル、２，４，６−トリプロピルフェネチル、１−メチル−２−ナフチルメチル、２−メチル−１−ナフチルエチル、３−メチル−１−ナフチルメチル、１−エチル−２−ナフチルエチル、２−プロピル−１−ナフチルメチル、３−ブチル−１−ナフチルエチル、３，８−ジメチル−１−ナフチルメチル、２，３−ジメチル−１−ナフチルエチル、４，８−ジメチル−１−ナフチルメチル、５，６−ジメチル−１−ナフチルエチル、３，８−ジエチル−１−ナフチルメチル、２，３−ジプロピル−１−ナフチルメチル、４，８−ジペンチル−１−ナフチルエチル、５，６−ジブチル−１−ナフチルメチル、２，３，６−トリメチル−１−ナフチルメチル、２，３，４−トリメチル−１−ナフチルエチル、３，４，５−トリメチル−１−ナフチルメチル、４，５，６−トリメチル−１−ナフチルメチル、２，４，８−トリメチル−１−ナフチルメチル、ビス（２−メチルフェニル）メチル、３−メチルフェニルフェニルメチル、ビス（４−メチルフェニル）メチル、４−メチルフェニルフェニルメチル、ビス（２−エチルフェニル）メチル、ビス（３−エチルフェニル）メチル、ビス（４−エチルフェニル）メチル、２−プロピルフェニルフェニルメチル、３−プロピルフェニルフェニルメチル、ビス（４−プロピルフェニル）メチル、ビス（３，５−ジメチルフェニル）メチル、ビス（２，５−ジメチルフェニル）メチル、ビス（２，６−ジメチルフェニル）メチル、２，４−ジメチルフェニルフェニルメチル、ビス（３，５−ジプロピルフェニル）メチル、２，５−ジプロピルフェニルフェニルメチル、２，６−ジエチルフェニルフェニルメチル、ビス（２，４−ジエチルフェニル）メチル、ビス（２，３，６−トリメチルフェニル）メチルのような低級アルキル基で置換されたアラルキル基；
２−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、４−メトキシベンジル、３−メトキシフェネチル、２−エトキシフェネチル、３−プロポキシベンジル、４−エトキシフェネチル、２−ブトキシベンジル、３−ペントキシフェネチル、４−ペントキシベンジル、３，５−ジメトキシフェネチル、２，５−ジメトキシベンジル、２，６−ジメトキシフェネチル、２，４−ジメトキシベンジル、３，５−ジブトキシフェネチル、２，５−ジペントキシベンジル、２，６−ジプロポキシフェネチル、２，４−ジプロポキシベンジル、２，３，６−トリメトキシフェネチル、２，３，４−トリメトキシベンジル、３，４，５−トリメトキシフェネチル、２，５，６−トリメトキシベンジル、２，４，６−トリメトキシフェネチル、２，３，６−トリブトキシベンジル、２，３，４−トリペントキシフェネチル、３，４，５−トリブトキシベンジル、２，５，６−トリプロポキシフェネチル、２，４，６−トリプロポキシベンジル、１−メトキシ−２−ナフチルメチル、２−メトキシ−１−ナフチルメチル、３−メトキシ−１−ナフチルエチル、１−エトキシ−２−ナフチルメチル、２−プロポキシ−１−ナフチルメチル、３−ブトキシ−１−ナフチルエチル、３，８−ジメトキシ−１−ナフチルメチル、２，３−ジメトキシ−１−ナフチルメチル、４，８−ジメトキシ−１−ナフチルエチル、５，６−ジメトキシ−１−ナフチルメチル、３，８−ジエトキシ−１−ナフチルメチル、２，３−ジプロポキシ−１−ナフチルエチル、４，８−ジペントキシ−１−ナフチルメチル、５，６−ジブトキシ−１−ナフチルメチル、２，３，６−トリメトキシ−１−ナフチルエチル、２，３，４−トリメトキシ−１−ナフチルメチル、３，４，５−トリメトキシ−１−ナフチルメチル、４，５，６−トリメトキシ−１−ナフチルエチル、２，４，８−トリメトキシ−１−ナフチルメチル、ビス（２−メトキシフェニル）メチル、３−メトキシフェニルフェニルメチル、ビス（４−メトキシフェニル）メチル、４−メトキシフェニルフェニルメチル、ビス（２−エトキシフェニル）メチル、ビス（３−エトキシフェニル）メチル、ビス（４−エトキシフェニル）メチル、２−プロポキシフェニルフェニルメチル、３−プロポキシフェニルフェニルメチル、ビス（４−プロポキシフェニル）メチル、ビス（３，５−ジメトキシフェニル）メチル、ビス（２，５−ジメトキシフェニル）メチル、ビス（２，６−ジメトキシフェニル）メチル、２，４−ジメトキシフェニルフェニルメチル、ビス（３，５−ジプロポキシフェニル）メチル、２，５−ジプロポキシフェニルフェニルメチル、２，６−ジエトキシフェニルフェニルメチル、ビス（２，４−ジエトキシフェニル）メチル、ビス（２，３，６−トリメトキシフェニル）メチルのような低級アルコキシ基で置換されたアラルキル基；
２−アミノフェネチル、３−アミノベンジル、４−アミノフェネチル、３，５−ジアミノベンジル、２，５−ジアミノフェネチル、２，６−ジアミノベンジル、２，４−ジアミノフェネチル、２，３，６−トリアミノベンジル、２，３，４−トリアミノフェネチル、３，４，５−トリアミノベンジル、２，５，６−トリアミノフェネチル、２，４，６−トリアミノベンジル、１−アミノ−２−ナフチルメチル、２−アミノ−１−ナフチルエチル、３−アミノ−１−ナフチルメチル、３，８−ジアミノ−１−ナフチルメチル、２，３−ジアミノ−１−ナフチルエチル、４，８−ジアミノ−１−ナフチルメチル、５，６−ジアミノ−１−ナフチルメチル、２，３，６−トリアミノ−１−ナフチルエチル、２，３，４−トリアミノ−１−ナフチルメチル、３，４，５−トリアミノ−１−ナフチルメチル、４，５，６−トリアミノ−１−ナフチルエチル、２，４，８−トリアミノ−１−ナフチルメチル、ビス（２−アミノフェニル）メチル、３−アミノフェニルフェニルメチル、ビス（４−アミノフェニル）メチル、４−アミノフェニルフェニルメチル、ビス（３，５−ジアミノフェニル）メチル、ビス（２，５−ジアミノフェニル）メチル、ビス（２，６−ジアミノフェニル）メチル、２，４−ジアミノフェニルフェニルメチル、ビス（２，３，６−トリアミノフェニル）メチルのようなアミノ基で置換されたアラルキル基；
２−ニトロフェネチル、３−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−ニトロフェネチル、３，５−ジニトロベンジル、２，５−ジニトロフェネチル、２，６−ジニトロベンジル、２，４−ジニトロフェネチル、２，３，６−トリニトロベンジル、２，３，４−トリニトロフェネチル、３，４，５−トリニトロベンジル、２，５，６−トリニトロフェネチル、２，４，６−トリニトロベンジル、１−ニトロ−２−ナフチルメチル、２−ニトロ−１−ナフチルエチル、３−ニトロ−１−ナフチルメチル、３，８−ジニトロ−１−ナフチルメチル、２，３−ジニトロ−１−ナフチルエチル、４，８−ジニトロ−１−ナフチルメチル、５，６−ジニトロ−１−ナフチルメチル、２，３，６−トリニトロ−１−ナフチルエチル、２，３，４−トリニトロ−１−ナフチルメチル、３，４，５−トリニトロ−１−ナフチルメチル、４，５，６−トリニトロ−１−ナフチルエチル、２，４，８−トリニトロ−１−ナフチルメチル、ビス（２−ニトロフェニル）メチル、３−ニトロフェニルフェニルメチル、ビス（４−ニトロフェニル）メチル、４−ニトロフェニルフェニルメチル、ビス（３，５−ジニトロフェニル）メチル、ビス（２，５−ジニトロフェニル）メチル、ビス（２，６−ジニトロフェニル）メチル、２，４−ジニトロフェニルフェニルメチル、ビス（２，３，６−トリニトロフェニル）メチルのようなニトロ基で置換されたアラルキル基；又は
２−シアノフェネチル、３−シアノベンジル、４−シアノベンジル、４−シアノベンジルジフェニルメチル、４−シアノフェネチル、３，５−ジシアノベンジル、２，５−ジシアノフェネチル、２，６−ジシアノベンジル、２，４−ジシアノフェネチル、２，３，６−トリシアノベンジル、２，３，４−トリシアノフェネチル、３，４，５−トリシアノベンジル、２，５，６−トリシアノフェネチル、２，４，６−トリシアノベンジル、１−シアノ−２−ナフチルメチル、３−シアノ−１−ナフチルメチル、３，８−ジシアノ−１−ナフチルメチル、２，３−ジシアノ−１−ナフチルエチル、４，８−ジシアノ−１−ナフチルメチル、５，６−ジシアノ−１−ナフチルメチル、２，３，６−トリシアノ−１−ナフチルエチル、２，３，４−トリシアノ−１−ナフチルメチル、３，４，５−トリシアノ−１−ナフチルメチル、４，５，６−トリシアノ−１−ナフチルエチル、２，４，８−トリシアノ−１−ナフチルメチル、ビス（２−シアノフェニル）メチル、３−シアノフェニルフェニルメチル、ビス（４−シアノフェニル）メチル、４−シアノフェニルフェニルメチル、ビス（３，５−ジシアノフェニル）メチル、ビス（２，５−ジシアノフェニル）メチル、ビス（２，６−ジシアノフェニル）メチル、２，４−ジシアノフェニルフェニルメチル、ビス（２，３，６−トリシアノフェニル）メチルのようなシアノ基で置換されたアラルキル基であり得、好適には、無置換のアラルキル基又はハロゲン原子、低級アルキル基若しくは低級アルコキシ基で置換されたアラルキル基であり、更に好適には、無置換のアラルキル基又はハロゲン原子若しくは低級アルキル基で置換されたアラルキル基であり、最も好適には、無置換のアラルキル基である。
【００９６】
Ｒａ、Ｒｂ及び［置換基群γ］の定義における「低級アルキルスルホニル基」は、上記「低級アルキル」にスルホニル（−ＳＯ２−）が結合した基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキルスルホニル基であり、更に好適には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル又はブチルスルホニルであり、特に好適には、メチルスルホニル、エチルスルホニル又はプロピルスルホニルである。
【００９７】
Ｒａ及びＲｂの定義における「低級脂肪族アシル基」は、上記「低級アルキル基」にカルボニル基が結合した基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アシル基であり、更に好適には、炭素数１乃至３個のアシル基であり、特に好適には、アセチル基である。
【００９８】
Ｒａ及びＲｂが、それらが結合している窒素原子と一緒になって形成するヘテロシクリル基は、窒素原子を１個含み、更に、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１個含んでいてもよい４乃至７員ヘテロシクリル基であり、そのような基は、例えば、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピロリニル、１−イミダゾリジニル、１−イミダゾリニル、１−ピラゾリジニル、１−ピラゾリニル、３−オキサゾリジニル、３−チアゾリジニル、１−ピペリジル、テトラヒドロピリジン−１−イル、ジヒドロピリジン−１−イル、１−ピペラジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、１−ホモピペリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクテン−８−イル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル又は９−アザビシクロ［３．３．１］ノネン−９−イルである。
【００９９】
尚、これらの基は、アリール基又はヘテロアリール基と縮環していてもよく、そのような基は、例えば、テトラヒドロキノリン−１−イル又はテトラヒドロイソキノリン−２−イルである。
【０１００】
［置換基群α］の定義における「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり得、好適には、フッ素原子又は塩素原子である。
【０１０１】
［置換基群α］の定義における「低級アルコキシ基」は、上記「低級アルキル基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルコキシ基であり、更に好適には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ又はブトキシであり、特に好適には、メトキシ、エトキシ又はプロポキシである。
【０１０２】
［置換基群α］の定義における「ハロゲノ低級アルコキシ基」は、上記「低級アルコキシ基」の１個若しくは２個以上の水素原子が上記「ハロゲン原子」で置換された基であり、好適には、炭素数１乃至４個ハロゲノ低級アルコキシ基であり、更に好適には、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は２，２，２−トリフルオロエトキシであり、特に好適には、ジフルオロメトキシである。
【０１０３】
［置換基群α］の定義における「低級アシルオキシ基」は、上記「低級脂肪族アシル基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、炭素数１乃至５個の直鎖若しくは分枝鎖アシルオキシ基であり、更に好適には、アセチルオキシ基、プロピルニルオキシ基、ブチリルオキシ基又はピバロイルオキシ基である。
【０１０４】
［置換基群α］の定義における「低級アルキルチオ基」は、上記「低級アルキル基」に硫黄原子が結合した基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ基であり、更に好適には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ又はブチルチオであり、特に好適には、メチルチオ、エチルチオ又はプロピルチオである。
【０１０５】
［置換基群α］の定義における「ハロゲノ低級アルキルチオ基」は、上記「低級アルキルチオ基」の１個若しくは２個以上の水素原子が上記「ハロゲン原子」で置換された基であり、好適には、炭素数１乃至４個ハロゲノ低級アルキルチオ基であり、更に好適には、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ又は２，２，２−トリフルオロエチルチオである。
【０１０６】
［置換基群γ］の定義における「低級アルコキシイミノ基」は、ヒドロキシイミノ基の水素原子が上記「低級アルキル基」で置きかえられた基であり、好適には炭素数１乃至４個のアルコキシイミノ基であり、更に好適には、メトキシイミノ、エトキシイミノ又はプロポキシイミノである。
【０１０７】
［置換基群γ］の定義における「低級アルキレン基」は、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルエチレン、ペンタメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、１，２−ジメチルトリメチレン、ヘキサメチレンのような炭素数２乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキレン基であり、好適には、炭素数２乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキレン基であり、更に好適には、エチレン、トリメチレン、プロピレン又はテトラメチレンである。尚、これらは、環Ｂ上に置換することにより、スピロ状の環を形成していてもよい。
【０１０８】
［置換基群γ］の定義における「低級アルキレンジオキシ基」は、アルキレン部分が、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルエチレン、ペンタメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、１，２−ジメチルトリメチレン、ヘキサメチレンのような炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキレン基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキレンジオキシ基であり、更に好適には、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ、プロピレンジオキシ又はテトラメチレンジオキシである。尚、これらは、環Ｂ上に置換することにより、スピロ状の環を形成していてもよい。
【０１０９】
［置換基群γ］の定義における「低級アルキルスルフィニル基」は、上記「低級アルキル」にスルフィニル（−ＳＯ−）が結合した基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキルスルフィニル基であり、更に好適には、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル又はブチルスルフィニルであり、特に好適には、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル又はプロピルスルフィニルである。
【０１１０】
［置換基群γ］の定義における、「アリールオキシ基」、「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリールオキシ基」の「アリールオキシ基」及びＲ５の定義における、「アリールオキシ基で置換されたアリール基」の「アリールオキシ基」は、上記「アリール基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、フェノキシ、ナフチルオキシ、フェナントリルオキシ又はアントラセニルオキシであり、更に好適には、フェノキシ又はナフチルオキシであり、最も好適には、フェノキシである。
【０１１１】
Ｒ５の定義における「アリールオキシ基で置換されたアリール基」は、好適には、１個のアリールオキシ基で置換されたアリール基であり、その好適な具体例は、フェノキシフェニル又はナフチルオキシフェニルであり、最適には、フェノキシフェニルである。
【０１１２】
［置換基群γ］の定義における「低級アルキリデン基」は、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキリデン基であり、好適には、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、１−メチルエチリデン、ブチリデン、１−メチルプロピリデンのような炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキリデン基であり、更に好適には、メチリデン、エチリデン又はプロピリデンである。
【０１１３】
［置換基群γ］の定義における「アラルキリデン基」は、上記「低級アルキリデン基」の１乃至３個の水素原子が上記「アリール基」で置き換えられた基であり、そのような基は、例えば、ベンジリデン、フェニルエチリデン、フェニルプロピリデン又はナフチルメチリデンであり得、好適には、フェニル若しくはナフチルで置換された炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキリデン基であり、更に好適には、ベンジリデン又はフェニルエチリデンである。
【０１１４】
上記一般式（Ｉ）において、Ｒ３は、好適には、前記一般式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩｄ）を有する基であり、更に好適には、前記一般式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）を有する基であり、より更に好適には、前記一般式（ＩＩａ）を有する基であり、Ｄは、好適には、式＞Ｃ（Ｒ６）を有する基（Ｒ６は、好適には水素原子である。）である。Ｒ３は、これらの中でも特に好適には、下記一般式：
【０１１５】
【化４６】
2004099600.tif 000026
【０１１６】
で表される、Ｒ５で置換されたインドリジン環であり、特に好ましくは、Ｒ５が、インドリジン環にトランス位で置換している下記一般式：
【０１１７】
【化４７】
2004099600.tif 000027
【０１１８】
（式中、Ｒ５は、前記と同意義である。）で表される基である。
【０１１９】
上記一般式（Ｉ）において、Ｒ５は、好適には、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、式−ＮＲａＲｂを有する基（式中、Ｒａ及びＲｂは、同一若しくは異なって、好適には、それぞれ、水素原子、低級アルキルスルホニル基又は低級脂肪族アシル基を示す。）、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、オキソ基、アリール基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリール基、低級アルキレン基、低級アルキレンジオキシ基、低級アルキルスルホニル基、アリールオキシ基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリールオキシ基、低級アルキリデン基、アラルキリデン基、アリール基で置換されたアリール基並びにアリールオキシ基で置換されたアリール基から任意に選択される基であり、
更に好適には、水素原子、水酸基、フッ素原子、塩素原子、アミノ基、メタンスルホンアミド基、アセトアミド基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたフェニル基、フェノキシ基、メチリデン基、エチリデン基、プロピリデン基、ベンジリデン基、アリール基で置換されたフェニル基並びにアリールオキシ基で置換されたフェニル基から任意に選択される基であり、
より更に好適には、水素原子、水酸基、アミノ基、メタンスルホンアミド基、アセトアミド基、メトキシ基、エトキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたから選択される基で置換されたフェニル基、フェノキシ基、メチリデン基、エチリデン基、プロピリデン基、ベンジリデン基、アリール基で置換されたフェニル基又はアリールオキシ基で置換されたフェニル基である。
【０１２０】
これらの中でも好適には、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、アミノ基、フェニル基、又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたフェニル基であり、
更に好適には、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基；又は水酸基、ハロゲン原子、低級アシルオキシ基、低アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルキル基及びハロゲノ低級アルキル基からなる群より選択される１乃至２個の置換基で置換されたフェニル基であり、
より更に好適には、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基：又は水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、ピバロイルオキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基及びフェニル基からなる群より選択される１乃至２個の置換基で置換されたフェニル基であり、
特に好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基；又は水酸基、フッ素原子、塩素原子、アセトキシ基、メチル基、エチル基、メトキシ基及びエトキシ基からなる群より選択される１乃至２個の置換基で置換されたフェニル基である。
【０１２１】
「置換基群α」として定義された基のうち、好適な基の集合は「置換基群α１」であり、これは、シアノ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基及び式−ＮＲａＲｂを有する基（式中、Ｒａ及びＲｂの一方は水素原子又は低級アルキル基であり、他方は水素原子、低級アルキル基又はアラルキル基である。）からなる。「置換基群α１」で定義された基において、好適な基は、シアノ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基又はハロゲノ低級アルコキシ基である。
【０１２２】
「置換基群β」として定義された基のうち、好適な基の集合は、「置換基群β１」であり、これは、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ニトロ低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ（低級アルキル）アミノ低級アルキル基、及びアラルキルアミノ低級アルキル基からなる。「置換基群β１」で定義された基において、好適な基は、ハロゲノ低級アルキル基である。
【０１２３】
「置換基群β１」の定義における「ハロゲノ低級アルキル基」は、前記「低級アルキル基」の１個若しくは２個以上の水素原子が前記「ハロゲン原子」で置換された基であり、好適には炭素数１乃至４個のハロゲノアルキル基であり、更に好適には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル又は２，２−ジブロモエチルであり、より更に好適には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル又はフルオロメチルであり、最も好適には、トリフルオロメチルである。
【０１２４】
「置換基群β１」の定義における「ヒドロキシ低級アルキル基」は、前記「低級アルキル基」の１個若しくは２個以上の水素原子が前記「水酸基」で置換された基であり、好適には炭素数１乃至４個のヒドロキシアルキル基であり、更に好適には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシプロピルである。
【０１２５】
「置換基群β１」の定義における「ニトロ低級アルキル基」は、前記「低級アルキル基」の１個若しくは２個以上の水素原子がニトロ基で置換された基であり、好適には炭素数１乃至４個のニトロアルキル基であり、更に好適には、ニトロメチル、２−ニトロエチル又は３−ニトロプロピルである。
【０１２６】
「置換基群β１」の定義における「アミノ低級アルキル基」、「低級アルキルアミノ低級アルキル基」、「ジ（低級アルキル）アミノ低級アルキル基」及び「アラルキルアミノ低級アルキル基」は、前記「低級アルキル基」の１個若しくは２個以上の水素原子が式−ＮＲｃＲｄを有する基（式中、Ｒｃ及びＲｄの一方は水素原子又は低級アルキル基であり、他方は水素原子、低級アルキル基又はアラルキル基である。）で置換された基であり、好適には、アルキル部分が炭素数１乃至４個のアルキルである基であり、更に好適には、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、メチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、エチルアミノメチル、２−（エチルアミノ）エチル、３−（エチルアミノ）プロピル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、ジエチルアミノメチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、３−（ジエチルアミノ）プロピル、ベンジルアミノメチル、２−（ベンジルアミノ）エチル又は３−（ベンジルアミノ）プロピルである。
【０１２７】
「エステル若しくはその他の誘導体」は、本発明の化合物（Ｉ）が有する官能基（例えば、水酸基、アミノ基、イミノ基、ヒドロキシアリール基など）を常法にしたがって、保護基などで修飾することによって得られる化合物であり、例えば、本発明の化合物が水酸基を有する場合、当該水酸基を「一般的保護基」又は「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」で保護することにより、そのような「エステル若しくはその他の誘導体」が得られる。
【０１２８】
ここで、「一般的保護基」は、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基であり、好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル基」（好適には、炭素数１乃至６個の低級脂肪族アシル基である。）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイル、２，４，６−トリフルオロベンゾイルのようなハロゲン化アリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族アシル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブ��ルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような１乃至２個のアリ−ル基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；
ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；又はベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」である。
【０１２９】
「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」は、人体内で加水分解等の生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生成する保護基であり、そのような誘導体か否かは、ラットやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬理学的に許容される塩を検出できることにより決定できる。
【０１３０】
そのような「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」は、好適には、ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような１−（「低級脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキル基」、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような１−（「シクロアルキル」カルボニルオキシ）「低級アルキル基」、ベンゾイルオキシメチルのような１−（「芳香族アシル」オキシ）「低級アルキル基」等の１−（アシルオキシ）「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのような（低級アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、〔５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメチル基；等の「カルボニルオキシアルキル基」：フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」：前記「低級脂肪族アシル基」：前記「芳香族アシル基」：「コハク酸のハーフエステル塩残基」：「燐酸エステル塩残基」：「アミノ酸等のエステル形成残基」：カルバモイル基：１乃至２個の低級アルキル基で置換されたカルバモイル基：又はピバロイルオキシメチルオキシカルボニルのような「１−（アシルオキシ）アルキルオキシカルボニル基」であり得、好適には、「カルボニルオキシアルキル基」である。
【０１３１】
また、本発明の化合物（Ｉ）がアミノ基、イミノ基及び／又はヒドロキシアリール基を有する場合にも、当該官能基を修飾することにより、「誘導体」にすることができる。そのような誘導体は、例えば、化合物（Ｉ）が有するアミノ基、イミノ基及び／又はスルホンアミド基の窒素原子に、前記「脂肪族アシル基」又は前記「芳香族アシル基」が結合しているアミド誘導体である。
【０１３２】
「その薬理上許容される塩」は、本発明の化合物（Ｉ）、若しくはその薬理上許容されるエステル若しくはその薬理上許容されるその他の誘導体は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又はヒドロキシアリール基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。
【０１３３】
塩基性基に基づく塩は、好適には、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩である。
【０１３４】
一方、酸性基に基づく塩は、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩である。
【０１３５】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明に包含される。
【０１３６】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物には、幾何異性体（シス−トランス異性体或いはＺ−Ｅ異性体）及び分子内の不斉中心に基づく光学異性体等が存在する場合がある。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されているが、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。
【０１３７】
上記一般式（Ｉ）を有する化合物は、好適には、表１乃至表１９に示す化合物である。なお、表１乃至表１９の化合物は、それぞれ化合物（Ｉ−１）乃至化合物（Ｉ−１９）の式を有する。
【０１３８】
表１
【０１３９】
【化４８】
2004099600.tif 000028
【０１４０】
【表１】
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表２
【０１４１】
【化４９】
2004099600.tif 000083
【０１４２】
【表２】
2004099600.tif 000084
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表３
【０１４３】
【化５０】
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【０１４４】
【表３】
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表４
【０１４５】
【化５１】
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【０１４６】
【表４】
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表５
【０１４７】
【化５２】
2004099600.tif 000101
【０１４８】
【表５】
2004099600.tif 000102
表６
【０１４９】
【化５３】
2004099600.tif 000103
【０１５０】
【表６】
2004099600.tif 000104
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表７
【０１５１】
【化５４】
2004099600.tif 000106
【０１５２】
【表７】
2004099600.tif 000107
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表８
【０１５３】
【化５５】
2004099600.tif 000182
【０１５４】
【表８】
2004099600.tif 000183
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表９
【０１５５】
【化５６】
2004099600.tif 000199
【０１５６】
【表９】
2004099600.tif 000200
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表１０
【０１５７】
【化５７】
2004099600.tif 000204
【０１５８】
【表１０】
2004099600.tif 000205
2004099600.tif 000206
表１１
【０１５９】
【化５８】
2004099600.tif 000207
【０１６０】
【表１１】
2004099600.tif 000208
2004099600.tif 000209
2004099600.tif 000210
表１２
【０１６１】
【化５９】
2004099600.tif 000211
【０１６２】
【表１２】
2004099600.tif 000212
2004099600.tif 000213
表１３
【０１６３】
【化６０】
2004099600.tif 000214
【０１６４】
【表１３】
2004099600.tif 000215
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表１４
【０１６５】
【化６１】
2004099600.tif 000233
【０１６６】
【表１４】
2004099600.tif 000234
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2004099600.tif 000242
2004099600.tif 000243
表１５
【０１６７】
【化６２】
2004099600.tif 000244
【０１６８】
【表１５】
2004099600.tif 000245
【０１６９】
【化６３】
2004099600.tif 000246
【０１７０】
【化６４】
2004099600.tif 000247
【０１７１】
【表１６】
2004099600.tif 000248
【０１７２】
表１７
【０１７３】
【化６５】
2004099600.tif 000249
【０１７４】
【表１７】
2004099600.tif 000250
2004099600.tif 000251
2004099600.tif 000252
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2004099600.tif 000290
表１８
【０１７５】
【化６６】
2004099600.tif 000291
【０１７６】
【表１８】
2004099600.tif 000292
2004099600.tif 000293
2004099600.tif 000294
2004099600.tif 000295
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2004099600.tif 000301
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2004099600.tif 000329
2004099600.tif 000330
2004099600.tif 000331
2004099600.tif 000332
表１９
【０１７７】
【化６７】
2004099600.tif 000333
【０１７８】
【表１９】
2004099600.tif 000334
2004099600.tif 000335
2004099600.tif 000336
2004099600.tif 000337
2004099600.tif 000338
2004099600.tif 000339
2004099600.tif 000340
2004099600.tif 000341
2004099600.tif 000342
2004099600.tif 000343
2004099600.tif 000344
2004099600.tif 000345
2004099600.tif 000346
2004099600.tif 000347
2004099600.tif 000348
2004099600.tif 000349
2004099600.tif 000350
2004099600.tif 000351
2004099600.tif 000352
2004099600.tif 000353
2004099600.tif 000354
2004099600.tif 000355
2004099600.tif 000356
2004099600.tif 000357
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2004099600.tif 000360
2004099600.tif 000361
2004099600.tif 000362
2004099600.tif 000363
2004099600.tif 000364
2004099600.tif 000365
2004099600.tif 000366
2004099600.tif 000367
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2004099600.tif 000371
2004099600.tif 000372
2004099600.tif 000373
2004099600.tif 000374
上記表中、「Ａｃ」はアセチルを示し、「Ａｌｌｙｌ」はアリルを示し、「Ａｚｔ」はアゼチジニルを示し、「Ｂｎ」はベンジルを示し、「Ｂｕ」はブチルを示し、「ｔＢｕ」はｔ−ブチルを示し、「Ｅｔ」はエチルを示し、「Ｈｐ」はヘプチルを示し、「Ｈｘ」はヘキシルを示し、「ｃＨｘ」はシクロヘキシルを示し、「Ｉｎｄ」はインドリジニルを示し、「Ｍｅ」はメチルを示し、「Ｎｎ」はノニルを示し、「Ｏｃ」はオクチルを示し、「Ｐｈ」はフェニルを示し、「Ｐｈｅｔ」はフェネチルを示し、「Ｐｒｏｐａｒｇｙｌ」はプロパルギルを示し、「Ｐｉｐ」はピペリジルを示し、「ｄｅＨ−Ｐｉｐ」はデヒドロピペリジル（即ち、テトラヒドロピリジル）を示し、「Ｐｎ」はペンチルを示し、「ｃＰｎ」はシクロペンチルを示し、「Ｐｒ」はプロピルを示し、「ｉＰｒ」はイソプロピルを示し、「ｃＰｒ」はシクロプロピルを示し、「Ｐｙｍ」はピリミジニルを示し、「Ｐｙｒ」はピリジルを示し、「Ｑｕｉ」はキノリジニルを示し、「＞ＣＨ２」はメチリデニルを示し、「＞ＣＨＭｅ」はエチリデニルを示し、「＞ＣＨＥｔ」はプロピリデニルを示し、「＞Ｃ（Ｍｅ）２」はイソプロピリデニルを示し、「＞ＣＨＰｒ」はブチリデニルを示し、「＞ＣＨＰｈ」はベンジリデニルを示す。
【０１７９】
表１７、表１８及び表１９のＡの欄における「環１」乃至「環３７」の表示は、それぞれ、下記表２０の環を示す。
【０１８０】
【化６８】
2004099600.tif 000375
【０１８１】
上記表２０中の各々の環において、一番左に記載される結合手にＲ１が結合する。
【０１８２】
尚、上記表７、表９、表１１、表１３及び表１５において、Ｒ４が水素原子である化合物に言及しているが、これらは下記に示すような互変異性を有している。
【０１８３】
【化６９】
2004099600.tif 000376
【０１８４】
上記表７、表９、表１１、表１３及び表１５における例示はいずれの化合物をも意図するものである。
【０１８５】
上記表１乃至表１９において、好適な化合物は、例示化合物番号１−５乃至１−８、１−１０、１−１４乃至１−２３、１−３７乃至１−４０、１−４２乃至１−４４、１−１４９乃至１−１５２、１−１５４、１−１５８乃至１−１６７、１−１８１乃至１−１８４、１−１８６乃至１−１８８、１−１９７乃至１−２００、１−２０２、１−２０６乃至１−２１５、１−２２９乃至１−２３２、１−２３４乃至１−２３６、１−２４５乃至１−２４８、１−２５０、１−２５４乃至１−２６３、１−２７７乃至１−２８０、１−２８２乃至１−２８４、１−２９３乃至１−２９６、１−２９８、１−３０１乃至１−３１１、１−３２４乃至１−３２８、１−３３０乃至１−３３２、１−３４１乃至１−３４４、１−３４６、１−３５０乃至１−３５９、１−３７３乃至１−３７６、１−３７８乃至１−３８０、１−３８９乃至１−３９２、１−３９４、１−３９８乃至１−４０７、１−４２１乃至１−４２４、１−４２６乃至１−４２８、１−４３７乃至１−４３９、１−４４２、１−４４６乃至１−４５５、１−４６９乃至１−４７２、１−４７４乃至１−４７６、１−４８５乃至１−４８８、１−４９０、１−４９４乃至１−５０３、１−５１７乃至１−５２０、１−５２２乃至１−５２４、１−５３３乃至１−５３６、１−５３８、１−５４２乃至１−５５１、１−５６５乃至１−５６８、１−５７０乃至１−５７２、１−５８１乃至１−５８４、１−５８６、１−５９０乃至１−５９９、１−６１３乃至１−６１６、１−６１８乃至１−６２０、１−６２９乃至１−６３２、１−６３４、１−６３８乃至１−６４７、１−６６１乃至１−６６４、１−６６６乃至１−６６８、１−６７７乃至１−６８０、１−６８２、１−６８６乃至１−６９５、１−７０９乃至１−７１２、１−７１４乃至１−７１６、１−７２５乃至１−７２８、１−７３０、１−７３４乃至１−７４３、１−７５７乃至１−７６０、１−７６２乃至１−７６４、１−７７３乃至１−７７６、１−７７８、１−７８２乃至１−７９１、１−８２１乃至１−８２４、１−８２６、１−８３０乃至１−８３９、１−８６５乃至１−８６７、１−８７４乃至１−８７６、１−８８３乃至１−８８５、１−８９２乃至１−８９４、１−９０１乃至１−９０３、１−９１０乃至１−９１２、１−９１９乃至１−９２１、１−９２８乃至１−９３０、１−９３７乃至１−９３９、１−９４６乃至１−９７９、１−９８２乃至１−９８７、１−９８９乃至１−９９８、１−１００５乃至１−１００８、１−１０１０、１−１０１４乃至１−１０１５、１−１０５１乃至１−１０５６、１−１０５８乃至１−１０６７、１−１０７０乃至１−１３０９、１−１３１１乃至１−１３１６、１−１３１８乃至１−１３２０、１−１３２２乃至１−１３４３、１−１３４５乃至１−１３５０、１−１３５２乃至１−１３５４、１−１３５６乃至１−１３７７、１−１３７９乃至１−１３８４、１−１３８６乃至１−１３８８、１−１３９０乃至１−１４１１、１−１４１３乃至１−１４１８、１−１４２０乃至１−１４２２、１−１４２４乃至１−１４４５、１−１４４７乃至１−１４５２、１−１４５４乃至１４５６、１−１４５８乃至１−１４７９、１−１４８１乃至１−１４８６、１−１４８８乃至１−１４９０、１−１４９２乃至１−１５１３、１−１５１５乃至１−１５２０、１−１５２２乃至１−１５２４、１−１５２６乃至１−１５６７、２−５乃至２−８、２−１０、２−１４乃至２−１６、２−４９乃至２−５２、２−５４、２−５８乃至２−６０、２−９３乃至２−９６、２−９８、２−１０２乃至２−１０４、２−１３７乃至２−１４０、２−１４２、２−１４６乃至２−１４８、２−１８１乃至２−１８４、２−１８６、２−１９０乃至２−１９２、２−２２５乃至２−２２８、２−２３０、２−２３４乃至２−２３６、
３−１乃至３−４、３−６、３−３０、
７−１、７−６乃至７−９、７−１１、７−１４乃至７−２４、７−５７乃至７−６０、７−６２、７−６６乃至７−６８、７−１０８乃至７−１１１、７−１１３、７−１１７乃至７−１１９、７−１５４、７−１５９乃至７−１６２、７−１６４、７−１６８乃至７−１７７、７−２１０乃至７−２１３、７−２１５、７−２１９乃至７−２２１、７−２６１乃至７−２６４、７−２６６、７−２７０乃至７−２７２、７−３０７、７−３１２乃至７−３１５、７−３１７、７−３２１乃至７−３３０、７−３６３乃至７−３６６、７−３６８、７−３７２乃至７−３７４、７−４１４乃至７−４１７、７−４１９、７−４２３乃至７−４２５、７−４６０、７−４６５乃至７−４６８、７−４７０、７−４７４乃至７−４８３、７−５１６乃至７−５１９、７−５２１、７−５２５乃至７−５２７、７−５６７乃至７−５７０、７−５７２、７−５７６乃至７−５７８、７−６１３、７−６１８乃至７−６２１、７−６２３、７−６２７乃至７−６３６、７−６６９乃至７−６７２、７−６７４、７−６７８乃至７−６８０、７−７２０乃至７−７２３、７−７２５、７−７２９乃至７−７３１、７−７６６、７−７７１乃至７−７７４、７−７７６、７−７８０乃至７−７８９、７−８２２乃至７−８２５、７−８２７、７−８３１乃至７−８３３、７−８７３乃至７−８７６、７−８７８、７−８８２乃至７−８８４、７−９２４乃至７−９２７、７−９２９、７−９３３乃至７−９３５、７−９８０、７−１０７２乃至７−１０７５、７−１０８２乃至７−１０８５、７−１０９２乃至７−１０９５、７−１１０２乃至７−１１０５、７−１１１２乃至７−１１１５、７−１１２２乃至７−１１２５、７−１１３２乃至７−１１３５、７−１１４２乃至７−１１４５、７−１１５２乃至７−１１５５、７−１１６５、７−１１８５、７−１１９５、７−１２０５、７−１２１５、７−１２２５、７−１２３５、７−１２４５、７−１２５２乃至７−１２５７、７−１２５９乃至７−１２６８、７−１２７５乃至７−１２７８、７−１２８０、７−１２８４乃至７−１２８６、７−１３２１乃至７−１３２６、７−１３２８乃至７−１３３７、７−１３４０乃至７−１３５７、７−１３７５乃至７−１３７８、７−１３８０、７−１３８４乃至７−１３８６、７−１４２１乃至７−１４２６、７−１４４０乃至７−１４５７、７−１４７５乃至７−１４７８、７−１４８０、７−１４８４乃至７−１４８６、７−１５２１乃至７−１５２６、７−１５４０乃至７−１５５１、７−１５８０、７−１６４０乃至７−１６５９、７−１６６１乃至７−１６６６、７−１６６９乃至７−１８８６、７−１８８８乃至７−１８９３、７−１８９５乃至７−１８９７、７−１８９９乃至７−１９１９、７−１９２１乃至７−１９２６、７−１９２８乃至７−１９３０、７−１９３２乃至７−１９５２、７−１９５４乃至７−１９５９、７−１９６１乃至７−１９６３、７−１９６５乃至７−１９８５、７−１９８７乃至７−１９９２、７−１９９４乃至７−１９９６、７−１９９８乃至７−２０１８、７−２０２０乃至７−２０２５、７−２０２７乃至７−２０２９、７−２０３１乃至７−２０５１、７−２０５３乃至７−２０５８、７−２０６０乃至７−２０６２、７−２０６４乃至７−２０８４、７−２０８６乃至７−２０９１、７−２０９３乃至７−２０９５、７−２０９７乃至７−２１６０、
８−１、８−６乃至８−９、８−１１、８−１５乃至８−１７、８−６２、８−１１３、８−１５７、８−１６７、８−１７７、８−１８７、８−１９７、８−２０７、８−２１７、８−２２７、８−２３７、８−２４４乃至８−２４９、８−２７２、８−３３２乃至８−３４３、８−３７２、８−４３２乃至８−４４３、８−４４５乃至８−４５０、
９−５乃至９−８、９−１０、９−１４乃至９−１６、９−５６、
１０−１０、
１１−２乃至１１−５、１１−７、１１−３３乃至１１−３６、１１−３８及び
１２−７である。
【０１８６】
更に好適な化合物は、例示化合物番号１−５乃至１−８、１−１０、１−１４乃至１−１６、１−１４９乃至１−１５２、１−１５４、１−１５８乃至１−１６０、１−１９７乃至１−２００、１−２０２、１−２０６乃至１−２０８、１−２４５乃至１−２４８、１−２５０、１−２５４乃至１−２５６、１−２６０、１−２９３乃至１−２９６、１−２９８、１−３０１乃至１−３０４、１−３４１乃至１−３４４、１−３４６、１−３５０乃至１−３５２、１−３８９乃至１−３９２、１−３９４、１−３９８乃至１−４００、１−４３７乃至１−４３９、１−４４２、１−４４６乃至１−４４８、１−４８５乃至１−４８８、１−４９０、１−５３３乃至１−５３６、１−５３８、１−５４２乃至１−５４４、１−５８１乃至１−５８４、１−５８６、１−５９０乃至１−５９２、１−６２９乃至１−６３２、１−６３４、１−６３８乃至１−６４０、１−６７７乃至１−６８０、１−６８２、１−６８６乃至１−６８８、１−７２５乃至１−７２８、１−７３０、１−７３４乃至１−７３６、１−７７３乃至１−７７６、１−７７８、１−７８２乃至１−７８４、１−８２１乃至１−８２４、１−８２６、１−８３０乃至１−８３２、１−８６７、１−８７６、１−８８５、１−８９４、１−９０３、１−９１２、１−９２１、１−９３０、１−９３９、１−９８２乃至１−９８７、１−１０１０、１−１０７０乃至１−１０８６、１−１０８８乃至１−１０９３、１−１０９５乃至１−１１０６、１−１１０８乃至１−１１１８、１−１１２０乃至１−１１３１、１−１１３３乃至１−１１３６、１−１１３８乃至１−１１４８、１−１１５０乃至１−１１５９、１−１１６１乃至１−１１７４、１−１１７６乃至１−１１８１、１−１１８３乃至１−１１９４、１−１１９６乃至１−１２０６、１−１２０８乃至１−１２１９、１−１２２１乃至１−１２２４、１−１２２６乃至１−１２３６、１−１２３８乃至１−１２４７、１−１２４９乃至１−１２６２、１−１２６４乃至１−１２６９、１−１２７１乃至１−１２８２、１−１２８４乃至１−１２９４、１−１２９６乃至１−１３０９、１−１３１１乃至１−１３１６、１−１３１８乃至１−１３２０、１−１３２２乃至１−１３３１、１−１３３９乃至１−１３４３、１−１３４５乃至１−１３５０、１−１３５２乃至１−１３５４、１−１３５６乃至１−１３６５、１−１３７３乃至１−１３７７、１−１３７９乃至１−１３８４、１−１３８６乃至１−１３８８、１−１３９０乃至１−１３９９、１−１４０７乃至１−１４１１、１−１４１３乃至１−１４１８、１−１４２０乃至１−１４２２、１−１４２４乃至１−１４３３、１−１４４１乃至１−１４４５、１−１４４７乃至１−１４５２、１−１４５４乃至１４５６、１−１４５８乃至１−１４６７、１−１４７５乃至１−１４７９、１−１４８１乃至１−１４８６、１−１４８８乃至１−１４９０、１−１４９２乃至１−１５０１、１−１５０９乃至１−１５１３、１−１５１５乃至１−１５２０、１−１５２２乃至１−１５２４、１−１５２６乃至１−１５３５、１−１５４３乃至１−１５６７、
２−１０、２−５４、２−９８、２−１４２、２−１８６、２−２３０、
３−１、３−６、
７−１、７−６乃至７−９、７−１１、７−１４乃至７−１７、７−６２、７−１１３、７−１５９乃至７−１６２、７−１６４、７−１６８乃至７−１７０、７−２１５、７−２６６、７−３０７、７−３１２乃至７−３１５、７−３１７、７−３２１乃至７−３２３、７−３６８、７−４１９、７−４６５乃至７−４６８、７−４７０、７−４７４乃至７−４７６、７−５２１、７−５７２、７−６１８乃至７−６２１、７−６２３、７−６２７乃至７−６２９、７−６７４、７−７２５、７−７６６、７−７７１乃至７−７７４、７−７７６、７−７８０乃至７−７８２、７−８２７、７−８７８、７−９２９、７−１０７５、７−１０８５、７−１０９５、７−１１０５、７−１１１５、７−１１２５、７−１１３５、７−１１４５、７−１１５５、７−１２５２乃至７−１２５７、７−１２８０、７−１３４０乃至７−１３５１、７−１３８０、７−１４４０乃至７−１４５１、７−１４８０、７−１５４０乃至７−１５５１、７−１６５３乃至７−１６５９、７−１６６９乃至７−１６７３、７−１６７５乃至７−１６８０、７−１６８２乃至７−１６９３、７−１６９５乃至７−１７０５、７−１７０７乃至７−１７１６、７−１７１８乃至７−１７２１、７−１７２３乃至７−１７３３、７−１７３５乃至７−１７４４、７−１７４６乃至７−１７５７、７−１７５９乃至７−１７６４、７−１７６６乃至７−１７７７、７−１７７９乃至７−１７８９、７−１７９１乃至７−１８０５、７−１８０７乃至７−１８１７、７−１８１９乃至７−１８２８、７−１８３０乃至７−１８４１、７−１８４３乃至７−１８４８、７−１８５０乃至７−１８６１、７−１８６３乃至７−１８７３、７−１８７５乃至７−１８８６、７−１８８８乃至７−１８９３、７−１８９５乃至７−１８９７、７−１８９９乃至７−１９０６、７−１９１５乃至７−１９１９、７−１９２１乃至７−１９２６、７−１９２８乃至７−１９３０、７−１９３２乃至７−１９３９、７−１９４８乃至７−１９５２、７−１９５４乃至７−１９５９、７−１９６１乃至７−１９６３、７−１９６５乃至７−１９７２、７−１９８１乃至７−１９８５、７−１９８７乃至７−１９９２、７−１９９４乃至７−１９９６、７−１９９８乃至７−２００５、７−２０１４乃至７−２０１８、７−２０２０乃至７−２０２５、７−２０２乃至７−２０２９、７−２０３１乃至７−２０３８、７−２０４７乃至７−２０５１、７−２０５３乃至７−２０５８、７−２０６０乃至７−２０６２、７−２０６４乃至７−２０７１、７−２０８０乃至７−２０８４、７−２０８６乃至７−２０９１、７−２０９３乃至７−２０９５、７−２０９７乃至７−２１０４、７−２１１３乃至７−２１６０、
８−１１、８−３３２乃至８−３４３、
９−１０、
１１−７及び１１−３８である。
【０１８７】
より更に好適な化合物は、例示化合物番号１−１０、１−１５４、１−２０２、１−２５０、１−２９３乃至１−２９６、１−２９８、１−３０３乃至１−３０４、１−３４６、１−３９４、１−４４２、１−４９０、１−５３８、１−５８６、１−６３４、１−６８２、１−７３０、１−７７８、１−８２６、１−９８２乃至１−９８３、１−９８４、１−９８７、１−１０７０乃至１−１０８６、１−１０８８乃至１−１０８９、１−１０９１乃至１−１０９３、１−１０９５乃至１−１１０６、１−１１０８乃至１−１１１８、１−１１２０乃至１−１１２１、１−１１２３乃至１−１１３１、１−１１３３、１−１１３５乃至１−１１３６、１−１１３８乃至１−１１４８、１−１１５０乃至１−１１５９、１−１１６１乃至１−１１７４、１−１１７６乃至１−１１７７、１−１１７９乃至１−１１８１、１−１１８３乃至１−１１９４、１−１１９６乃至１−１２０６、１−１２０８乃至１−１２１９、１−１２２１、１−１２２３乃至１−１２２４、１−１２２６乃至１−１２３６、１−１２３８乃至１−１２４７、１−１２４９乃至１−１２６２、１−１２６４乃至１−１２６５、１−１２６７乃至１−１２６９、１−１２７１乃至１−１２８２、１−１２８４乃至１−１２９４、１−１２９６乃至１−１３０４、１−１３３１、１−１３６５、１−１３９９、１−１５０１、
３−１、
７−１、７−１１、７−１６４、７−３０７、７−３１２、７−３１４乃至７−３１５、７−３１７、７−４７０、７−６２３、７−７６６、７−７７６、７−１３４０乃至７−１３５１、７−１６６９乃至７−１６７３、７−１６７５乃至７−１６８０、７−１６８２乃至７−１６９３、７−１６９５乃至７−１７０５、７−１７０７乃至７−１７１６、７−１７１８、７−１７２０乃至７−１７２１、７−１７２３乃至７−１７３３、７−１７３５乃至７−１７４４、７−１７４６乃至７−１７５７、７−１７５９乃至７−１７６０、７−１７６２乃至７−１７６４、７−１７６６乃至７−１７７７、７−１７７９乃至７−１７８９、７−１７９１乃至７−１８０２、７−１８０４乃至７−１８０５、７−１８０７乃至７−１８１７、７−１８１９乃至７−１８２８、７−１８３０乃至７−１８４１、７−１８４３乃至７−１８４４、７−１８４６乃至７−１８４８、７−１８５０乃至７−１８６１、７−１８６３乃至７−１８７３、７−１８７５乃至７−１８８１、７−２０７１、及び７−２１１３乃至７−２１２２である。
【０１８８】
特に好適な化合物は、例えば、
・２−フェニル−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−エトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３−クロロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（８ａＳ）−２−エチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−プロピリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（８ａＳ）−２−ベンジリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ビフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−アセトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３−クロロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３−クロロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール）、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３−メトキシフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３−シアノフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・３−［（８ａＳ）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−フェニル−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（８ａＳ）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［（８ａＳ）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−フェノキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−フェノキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−プロポキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−プロポキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ビフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−アセトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−アセトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−プロポキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−プロポキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−アセトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、
・２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール及び
・５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール
である。
【０１８９】
上記において、最も好適な化合物は、
・２−フェニル−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１０）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−２９３）、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−２９４）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−２９５）、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−２９６）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−２９８）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−２９８）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−３０３）、
・４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−エトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−３０４）、
・２−（３−クロロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−４４２）、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−５８６）、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−７３０）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９８２）、
・４−［（８ａＳ）−２−エチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９８３）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−プロピリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９８４）、
・４−［（８ａＳ）−２−ベンジリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９８７）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１０７０）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１０７１）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１０７１）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１０７２）、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１０７６）、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１０７７）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１３８）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１３９）、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１４６）、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ビフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１４８）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１５０）、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１５３）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１６２）、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−アセトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１６７）、
・２−（３−クロロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１８４）、
・２−（３−クロロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１９７）、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２７１）、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２７２）、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２７３）、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２８０）、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２８４）、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２８５）、
・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２８８）、
・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２９６）、
・２−（３−メトキシフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１３３１）、
・２−（３−シアノフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１３６５）、
・２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１３９９）、
・２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１５０１）、
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号３−１）、
・３−［（８ａＳ）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−フェニル−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−１）、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（８ａＳ）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−３０７）、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−３１２）、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−３１４）、
・３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−３１５）、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−３１７）、
・５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［（８ａＳ）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−７６６）、
・５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−７７６）、
・５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−１３４１）及び
・５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−２０７１）
である。
【０１９０】
【発明の実施の形態】
一般式（Ｉ）を有する化合物は以下に示すＡ法乃至Ｄ法に従って、容易に製造することができる。
【０１９１】
Ａ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物のうち、Ｒ３が環Ａ上の炭素原子に結合している化合物の製造方法である。
【０１９２】
【化７０】
2004099600.tif 000377
【０１９３】
上記式中、Ａ、Ｒ１及びＲ２は前記と同意義を示し、
環式基Ｈｙは、前記一般式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）において点線を含む結合が単結合である基を示し、
環式基Ｈｙ’は、前記一般式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）又は（ＩＩｄ）において点線を含む結合が二重結合である基を示す。
【０１９４】
第１工程は、環式化合物（１）を臭素化剤（例えば、Ｎ−ブロモコハク酸イミドなど）を用いて臭素化してブロモ環式化合物（２）を製造する工程であり、第２工程は、ブロモ環式化合物（２）をリチオ化した後ヘテロシクリルケトン（３）と反応させて本発明の化合物（Ｉａ）を製造する工程である。第１工程及び第２工程は、Ｂｒｉａｎ　Ｌ．Ｂｒａｙ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，　５５，　６３１７−６３１８（１９９０年）に詳述されている方法に従って実施することができる。
【０１９５】
尚、化合物（Ｉａ）は、環式化合物（１）をＬ．Ｒｅｖｅｓｚ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｔｔ．，　１０，　１２６１−１２６４（２０００）に記載されているのと同様の方法で直接リチオ化し、得られた化合物とヘテロシクリルケトン（３）とを反応させることによっても製造することができる。
【０１９６】
第３工程は、本発明の化合物（Ｉａ）を脱水反応に付して、本発明の化合物（Ｉｂ）を製造する工程である。この脱水反応は、通常、硫酸などの酸触媒、アルミナなどの固体触媒、又はチオニルクロリドなどのハロゲン化剤の存在下に行われる［これらの反応は、例えば、Ｇ．Ｈ．Ｃｏｌｅｍａｎ　＆　Ｈ．Ｆ．Ｊｏｈｎｓｔｏｎｅ，　Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，　Ｉ，　１８３（１９４１年）、Ｒ．Ｌ．Ｓａｗｙｅｒ　＆　Ｄ．Ｗ．Ａｎｄｒｕｓ，　Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，　ＩＩＩ，　２７６（１９５５年）、及びＪ．Ｓ．Ｌｏｍａｓ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，　５９９（１９７１年）に詳述されている。］。また、本工程の脱水反応は、トリエチルシラン、トリプロピルシラン、トリブチルシランなどのトリアルキルシラン、及びトリフルオロ酢酸を用いた反応［例えば、Ｆｒａｎｃｉｓ　Ａ．　Ｃａｒｅｙ　＆　Ｈｅｎｒｙ　Ｓ．Ｔｒｅｍｐｅｒ，　Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，　９１，　２９６７−２９７２（１９６９年）］によっても達成することができる。
【０１９７】
第４工程は、本発明の化合物（Ｉｂ）の二重結合を還元して本発明の化合物（Ｉｃ）を製造する工程であり、例えば、Ｓ．Ｍ．Ｋｅｒｗｉｎ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　５２，　１６８６（１９８７）、Ｔ．Ｈｕｄｌｉｃｋｙ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　５２，　４６４１（１９８７）などに記載されている方法に準じて実施することができる。
【０１９８】
尚、上記Ａ法において、Ａが「２個の置換基群δで置換されてもよいピロール」である化合物を合成する場合には、予めピロールの１位の窒素原子が保護された化合物を第１工程に付し、第２工程又は第３工程の後に脱保護し、所望によりその窒素原子に置換基群δを導入することにより、そのような化合物を合成することが望ましい。
【０１９９】
ピロールの１位の窒素原子の保護は、例えば、化合物（１）に相当するピロール化合物をテトラヒドロフラン３００ｍｌに溶解し、冷却下（例えば、−７８℃で）、ブチルリチウム及びトリイソプロピルシリルトリフラートを加え、室温で攪拌することにより実施することができる。脱保護反応は、通常、溶媒中、塩基の存在下に行なわれ、例えば、保護された化合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることにより実施することができる。ピロールの１位への置換基群δの導入は、例えば、下記〈Ｂ法〉と同様の反応を行なうことにより達成される。
【０２００】
更に、上記Ａ法において、一般式（ＩＩｄ）のＤ’又はＥ’が＞ＮＨである化合物を製造する場合、その窒素原子が保護された化合物を化合物（３）として用い、必要な工程を行なった後に所望により脱保護を行うことが望ましい。この保護反応及び脱保護反応としては、通常有機合成において汎用される脱保護反応（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ．に記載の反応）を採用することができる。
【０２０１】
〈Ｂ法〉
Ｂ法は、環式基Ａがピロール、ピラゾール又はイミダゾールであり、その窒素原子上にＲ３が結合している化合物の製造方法である。
【０２０２】
【化７１】
2004099600.tif 000378
【０２０３】
上記式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、前記と同意義を示し、
環式基Ａ’は、Ａの定義における、「２個の置換基群δで置換されてもよいピロール」、「１個の置換基群δで置換されてもよいピラゾール」又は「１個の置換基群δで置換されてもよいイミダゾール」を示し、
Ｌは、脱離基を示す。
【０２０４】
Ｌの定義における「脱離基」とは、通常、求核残基として脱離する基を示し、例えば、弗素、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子；メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのような低級アルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ペンタフルオロエタンスルホニルオキシのようなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシのようなアリ−ルスルホニルオキシ基を挙げることができる。好適には、ハロゲン原子であり、特に好適には、臭素原子である。）
第５工程は、化合物（４）とヘテロシクリル化合物（５）とを反応させることにより、本発明の化合物（Ｉｄ）を製造する工程である。本反応は、通常、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下に行われる。
【０２０５】
使用される溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類を挙げることができ、好適にはアルコール類が、更に好適にはメタノール又はエタノールが用いられる。
【０２０６】
使用される塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン類が挙げられ、好適にはアミン類が、更に好適にはトリエチルアミン、ピリジン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンが用いられる。
【０２０７】
反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
【０２０８】
尚、環Ａがピラゾール又はイミダゾールであり、その窒素原子を置換基（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４又はＲ４’の定義における水素原子以外の基）で置換する場合、上記Ｂ法と同様に反応を行なうことにより、所望の置換基を導入することができる。
【０２０９】
〈Ｃ法〉
Ｃ法は、前記一般式（Ｉｄ）において、環式基Ａ’がイミダゾールである化合物を製造するための別法である。
【０２１０】
【化７２】
2004099600.tif 000379
【０２１１】
上記式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、前記と同意義を示す。
【０２１２】
第６工程は、アミノ化合物（６）とアルデヒド化合物（７）とを脱水縮合させて、イミン化合物（８）を製造する工程であり、
第７工程は、イミン化合物（８）とイソシアニド化合物（９）とを反応させて本発明の化合物（Ｉｅ）を製造する工程である。
【０２１３】
第６工程及び第７工程は、例えば、ＷＯ　９７２３４７９、ＷＯ　９７２５０４６、ＷＯ　９７２５０４７、ＷＯ９７２５０４８、ＷＯ　９５０２５９１、Ｊ．Ｌ．Ａｄａｍｓ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｉｏｏｒｇ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　Ｌｅｔｔ．，　８，　３１１１−３１１６（１９９８）等に詳述されている方法に従って実施される。
【０２１４】
本発明の化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２が、ＮＲａＲｂで置換された、窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基である化合物（Ｉｆ）は、以下の〈Ｄ法〉によって製造することもできる。
【０２１５】
【化７３】
2004099600.tif 000380
【０２１６】
上記式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒａ及びＲｂは、前記と同意義を示し、
Ｌ’は、脱離基を示し、
基−Ｒ２’−Ｌ’は、脱離基（基Ｌ’）を有する、「窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基」（例えば、２−メタンスルホニルピリミジン−４−イル、２−メタンスルホニルピリジン−４−イルなど）を示し、当該「窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基」は、Ｒ２の定義における「窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基」と同様の基を示す。
【０２１７】
Ｌ’の定義における脱離基とは、Ｌの定義における脱離基と同様の基；メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、ブタンスルホニルのような低級アルキルスルホニル基；又はベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルのようなアリ−ルスルホニル基を示し、好適には、低級アルキルスルホニル基であり、更に好適には、メタンスルホニルである。
【０２１８】
第８工程は、化合物（１０）とアミン化合物（１１）とを反応させて、脱離基をＮＲａＲｂに変換することによって、本発明の化合物（Ｉｆ）を製造する工程である。本反応は、第５工程と同様にして実施される。
【０２１９】
上記Ａ法乃至Ｄ法において出発原料となる化合物、すなわち、化合物（１）、（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、（９）及び（１１）は、それ自体公知の化合物であるか、公知の化合物から、公知の方法に準じて処理することにより、容易に得られる化合物であり、化合物（１０）は公知の化合物から、上記Ａ法乃至Ｄ法と同様の反応を行うことによって容易に合成することができる。
【０２２０】
例えば、化合物（１）については：
Ａが、「置換基群δで置換されてもよいベンゼン」である化合物は、Ｄ．Ｊ．Ｐ．Ｐｉｎｔｏ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｉｏｏｒｇ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　Ｌｅｔｔ．，　６，　２９０７−２９１２（１９９６）、Ｄ．Ｊ．Ｐ．Ｐｉｎｔｏ　ｅｔａｌ．，　Ｂｉｏｏｒｇ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　Ｌｅｔｔ．，　９，　９１９−９２４（１９９９）、Ｍ．Ｂ．Ｎｏｒｔｏｎ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　３９，　１８４６−１８５６（１９９６）、ＷＯ　９６／１００１２、ＷＯ　９６／２６９２１及びＷＯ　９６／１６９３４等に準じて合成することができ、
Ａが、「置換基群δで置換されてもよいピリジン」である化合物は、Ｒ．Ｗ．Ｆｒｉｅｓｅｎ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｉｏｏｒｇ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　Ｌｅｔｔ．，　８，　２７７７−２７８２（１９９８）等に準じて合成することができ、
Ａが、「置換基群δで置換されてもよいピリダジン」又は「置換基群δで置換されてもよいピリミジン」である化合物は、ＷＯ　００３１０６５等に準じて合成することができ、
Ａが、「置換基群δで置換されてもよいピロール」である化合物は、ＥＰ　１０７０７１１等に準じて合成することができ、
Ａが、「置換基群δで置換されてもよいフラン」である化合物は、ＵＳＰ　６，０４８，８８０等に準じて合成することができ、
Ａが、「置換基群δで置換されてもよいチオフェン」である化合物は、ＷＯ　９４２６７３１、Ｙ．Ｌｅｂｌａｎｃ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｉｏｏｒｇ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　Ｌｅｔｔ．，　５，　２１２３−２１２８（１９９５）、Ｓ．Ｒ．Ｂｅｒｔｅｎｓｈａｗ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｉｏｏｒｇ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　Ｌｅｔｔ．，　５，　２９１９−２９２２（１９９５）、Ｄ．Ｊ．Ｐ．Ｐｉｎｔｏ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｉｏｏｒｇ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　Ｌｅｔｔ．，　６，　２９０７−２９１２（１９９６）及びＷＯ　９５００５０１等に準じて合成することができ、
Ａが、「置換基群δで置換されてもよいピラゾール」である化合物は、ＷＯ　００３１０６３、ＷＯ　９９５８５２３、ＷＯ　００３９１１６及びＷＯ　９５３１４５１等に準じて合成することができ、Ａが、「置換基群δで置換されてもよいイミダゾール」である化合物は、Ｉ．Ｋ．Ｋｈａｎｎａ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　４０，　１６３４−１６４７（１９９７）、ＷＯ　９３１４０８１、ＷＯ　９７２３４７９、ＵＳＰ　５，７１６，９５５、ＷＯ　９７２５０４６、ＷＯ　９７２５０４７、ＷＯ　９７２５０４８、ＷＯ　９５０２５９１及びＪ．Ｌ．Ａｄａｍｓ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｉｏｏｒｇ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　Ｌｅｔｔ．，　８，　３１１１−３１１６（１９９８）　等に準じて合成することができ、
Ａが、「イソキサゾール」である化合物は、特開２０００−８６６５７号等に準じて合成することができ、
Ａが、「イソチアゾール」である化合物は、ＷＯ　９５００５０１等に準じて合成することができる。
【０２２１】
更に、化合物（３）は、下記〈Ｅ法〉乃至〈Ｉ法〉にしたがって合成することができる。
【０２２２】
化合物（５）は、下記〈Ｌ法〉にしたがって合成することができる。
【０２２３】
【化７４】
2004099600.tif 000381
【０２２４】
上記式中、Ｂ、Ｌ、Ｒ５、Ｒ６及びｍは、前記と同意義を示し、
Ｒ７及びＲ８は、同一若しくは異なって、前記「低級アルキル基」又は前記「アラルキル基」を示す。ただし、化合物（１７）及び（１８）において、６個のＲ５のうち、少なくとも３個は水素原子を示す。
【０２２５】
第９工程は、環状アミノ酸エステル化合物（１３）と、脱離基（Ｌ）を有するカルボン酸エステル化合物（１２）とを付加させることにより、環状アミンジエステル化合物（１４）を製造する工程である。
【０２２６】
本反応は、通常、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下に行なわれる。
【０２２７】
使用される溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類を挙げることができる。
【０２２８】
使用される塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン類を挙げることができる。
【０２２９】
反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
【０２３０】
次いで、環状アミンジエステル化合物（１４）をＤｉｅｃｋｍａｎｎ反応（第１０工程）に付してケトエステル化合物［化合物（１５）及び／又は化合物（１６）］とした後、それぞれの化合物について、加水分解及び脱炭酸反応を行なって、目的の環状アミノケトン化合物［化合物（１７）及び化合物（１８）］が製造される（第１１工程及び第１２工程）。
【０２３１】
上記第１０工程乃至第１２工程において採用される反応は、Ｊ．Ｒ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，，　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ．１，　１９９９，　３６２３−３６３１に記載の方法に準じて実施することができ、第１１工程及び第１２工程は、例えば、下記のように実施される。
【０２３２】
第１１工程及び第１２工程の反応は、通常、溶媒の存在下もしくは非存在下、酸又は塩基の存在下若しくは非存在下に実施される。
【０２３３】
溶媒としては、水、又は水と有機溶媒（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類）の混合溶媒を挙げることができる。好適には、水、又は、水とアルコール類若しくはエーテル類の混合溶媒が用いられる。
【０２３４】
使用される酸としては、通常の加水分解反応において酸として用いられるものであれば特に限定はなく、例えば、塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸のようなスルホン酸類を上げることができる。これらのうち、好適には鉱酸類又はカルボン酸類が用いられ、更に好適には塩酸、硫酸、ギ酸又は酢酸が用いられる。
尚、本反応は酸を加えることにより進行が促進される。
【０２３５】
使用される塩基としては、通常の加水分解反応において塩基として用いられるものであれば特に限定はなく、例えば、水素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン類を挙げることができる。これらのうち、好適にはアルカリ金属水酸化物が用いられ、更に好適には水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムが用いられる。
【０２３６】
反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
【０２３７】
【化７５】
2004099600.tif 000382
【０２３８】
上記式中、Ｒ５は、前記と同意義を示し、
Ｒ９及びＲ１０は、同一若しくは異なって、前記「低級アルキル基」又は前記「アラルキル基」を示し、
Ｒ１１及びＲ１２は、同一若しくは異なって、前記「低級アルキル基」を示すか、又は、Ｒ１１及びＲ１２は、一緒になって、前記「低級アルキレン基」を示し、
Ｗは、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、基＞ＳＯ及び基＞ＳＯ２からなる群より選択される１又は２個の原子若しくは基で中断されていてもよく、１乃至３個のＲ５で置換された低級アルキレン基を示し、
一般式（２２）及び（２３）における、Ｗを含有する環式基は、Ｄ及びＥを含む環Ｂ（該Ｂは、無置換であるか、１乃至３個のＲ５を有する）に対応する基を示す。ただし、化合物（２３）の４個のＲ５のうち、少なくとも１個は、水素原子を示す。
【０２３９】
第１３工程及び第１４工程は、Ｏ．Ｐｏｌｌｅｔ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，　４３，　１３９１（１９９６）又はＡｎｅｔ　ｅｔ　ａｌ．，　Ａｕｓｔｒａｌ．　Ｊ．　ｓｃｉｅｎｔ．　Ｒｅｓ．，　＜Ａ＞３，　６３５−６４０　（１９５０）に詳述されている反応に準じて実施することができる。
【０２４０】
【化７６】
2004099600.tif 000383
【０２４１】
上記式中、Ｂ、Ｒ５及びＲ６は前記と同意義を示し、
Ｒ１３はアミノ基の保護基を示し、
Ｈａｌは、ハロゲン原子（好適には、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子）を示し、
Ｙは、ハロゲノカルボニル基（例えば、−ＣＯ−Ｃｌ、−ＣＯ−Ｂｒ又は−ＣＯ−Ｉ）、Ｎ−低級アルコキシ−Ｎ−低級アルキルカルバモイル基（例えば、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシカルバモイル等）、又はシアノ基を示す。
【０２４２】
ただし、化合物（２８）の６個のＲ５のうち、少なくとも３個は、水素原子を示す。
【０２４３】
Ｒ１３の定義における「アミノ基の保護基」とは、有機合成において通常用いられるアミノ基の保護基を意味し、そのような基としては、例えば、前記「脂肪族アシル基」、前記「芳香族アシル基」、前記「シリル基」、前記「アラルキル基」、前記「アルコキシカルボニル基」、前記「アルケニルオキシカルボニル基」、前記「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げることができる。
【０２４４】
第１５工程は、環状アミノ酸誘導体（２４）とオレフィンのグリニアール試薬（２５）とを反応させて、α，β−不飽和ケトン体（２６）を製造する工程である。本工程においては、カルボン酸誘導体とグリニアール試薬とからケトンを合成する反応として良く知られている反応を採用することができ、例えば、Ｈ．Ｒ．Ｓｎｙｄｅｒ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｏｒｇ．　Ｓｙｎｔｈ．，　ＩＩＩ，　７９８（１９５５）；　Ｊ．Ｃａｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，２６，　１７６８（１９６１）；　Ｇ．Ｈ．Ｐｏｓｎｅｒ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．，　９４，　５１０６（１９７２）；　及びＧ．Ｈ．Ｐｏｓｎｅｒ，　Ｏｒｇ．　Ｒｅａｃｔ．，　１９，　１（１９７２）等に詳述されている方法に準じて実施される。
【０２４５】
次いで、α，β−不飽和ケトン体（２６）の窒素原子の保護基（Ｒ１３）を除去してフリー体（２７）とし（第１６工程）、得られた化合物を閉環せしめる（第１７工程）ことにより、目的の環状アミノケトン化合物（２８）を製造することができる。第１６工程においては、通常有機合成において汎用される脱保護反応（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ．に記載の反応）を採用することができ、好適には、中性下又は酸性条件下での脱保護反応が採用される。この脱保護反応の後、生成する化合物（２７）は直ちに閉環して目的のアミノケトン化合物（２８）が生成する。また、第１６工程において、酸性条件下で脱保護を行なった場合には、反応液を中和することにより、直ちにアミノケトン化合物（２８）が生成する。
【０２４６】
【化７７】
2004099600.tif 000384
【０２４７】
上記式中、Ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１３及びｍは前記と同意義を示し、
Ｌ”は、Ｌの定義における脱離基、前記「低級アルキルスルホニル基」、前記「アリールスルホニル基」又はハロゲノ低級アルキルスルホニル基（例えば、トリフルオロメタンスルホニル、ペンタフルオロエタンスルホニル等）を示す。ただし、化合物（３１）の７個のＲ５のうち、少なくとも４個は、水素原子を示す。
【０２４８】
第１８工程及び第１９工程は、まず、脱離基を有するケトン化合物（２９）の保護基（Ｒ１３）を除去して、フリー体（３０）を得て、次いでそのフリー体を閉環せしめることにより目的のアミノケトン化合物（３１）を製造する工程であり、第１６工程及び第１７工程と同様に実施される。尚、本法における出発原料である化合物（２９）は公知であるか、公知化合物から公知の方法（例えば、Ｓ．Ｗ．Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　５７，　１１７９−１１９０（１９９２）、Ｂ．Ａｃｈｉｌｌｅ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｃｏｍｂ．　Ｃｈｅｍ．，　２，　３３７−３４０（２０００）等に記載されている方法）に従って製造することができる。
【０２４９】
【化７８】
2004099600.tif 000385
【０２５０】
上記式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１３及びＢは前記と同意義を示し、
Ｒ１４は、水素原子又はカルボキシル基の保護基を示し、
Ｒ１５及びＲ１６は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、前記「低級アルキル基」又は前記「アラルキル基」を示すか、或いは、Ｒ１５及びＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニルのような、窒素原子を１個含み、更に、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１個含んでいてもよい５又は６員ヘテロシクリル基を形成する。
【０２５１】
ただし、化合物（３８）の４個のＲ５のうち、少なくとも１個は、水素原子を示す。
【０２５２】
Ｒ１４の定義における「カルボキシル基の保護基」とは、有機合成の分野において通常用いられるカルボキシル基の保護基を示し、そのような保護基としては、例えば、前記「低級アルキル基」、前記「低級アルケニル基」、前記「アラルキル基」などを挙げることができ、好適には、前記「低級アルキル基」又は前記「アラルキル基」である。
【０２５３】
第２０工程及び第２１工程は、まず、脱離基を有するα−ケト酸化合物（３２）の保護基（Ｒ１３）を除去して、フリー体（３３）を得て、次いでそのフリー体を閉環せしめることによりケトラクタム化合物（３４）を製造する工程であり、第１６工程及び第１７工程として述べた方法と同様の方法で実施される。
【０２５４】
第２２工程は、ケトラクタム化合物（３４）と２級アミン化合物（３５）とを反応させて、環状エナミノラクタム化合物（３６）を製造する工程である。本工程においては、有機合成反応の分野で汎用されるエナミン合成法を採用することができ、例えば、Ｇ．Ｓｔｏｒｋ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．，　８５，　２０７（１９６３）に記載されている方法に従って実施され、例えば、以下のように実施される。
【０２５５】
反応は、通常、溶媒中、酸の存在下若しくは非存在下に実施される。
【０２５６】
使用される溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類を挙げることができる。これらのうち、好適にはエーテル類が用いられる。
【０２５７】
使用される酸としては、塩化水素、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；及び酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸を挙げることができ、好適には、硫酸、塩化水素又はパラトルエンスルホン酸が用いられる。
【０２５８】
本工程において、モレキュラーシーブを添加したり、水分離装置（例えば、Ｄｅａｎ　Ｓｔａａｋ　Ｗａｔｅｒ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒ：Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を用いて、生成する水を除去することにより、反応を効率的に実施することができる。
【０２５９】
反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
【０２６０】
第２３工程は、環状エナミノラクタム化合物（３６）を還元して環状エナミン化合物（３７）を製造する工程である。本工程においては、有機合成の分野で汎用されるアミドからアミンを生成する還元反応を採用することができ、Ｓ．Ｃｏｒｔｅｓｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　４８，　２２４６（１９８３）；　Ｙ．Ｔｓｕｄａ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　６５２（１９７７）；　Ｈ．Ｃ．Ｂｒｏｗｎ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．，　８６，　３５６６（１９６４）　及びＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　４６，　３７３０（１９８１）に記載されている方法に従って実施され、例えば、以下のように実施される。
【０２６１】
本反応は、通常、溶媒中、還元剤の存在下におこなわれる。
【０２６２】
使用される還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アルカリ金属、水素化アルミニウムリチウム、水素化リチウムトリエトキシドアルミニウムのような水素化アルミニウム化合物等のヒドリド試薬；塩化アルミニウム、四塩化錫、四塩化チタンのようなルイス酸と前記「ヒドリド試薬」の組合せ；及びジボランのようなホウ素化合物を挙げることができる。これらのうち、好適には水素化アルミニウムリチウムが用いられる。
【０２６３】
溶媒としては、非極性溶媒を用いることができ、好適には、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類が用いられる。これらのうち、更に好適にはエーテル類が用いられる。
【０２６４】
反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
【０２６５】
第２４工程は、環状エナミン化合物（３７）を加水分解することにより環状アミノケトン化合物（３８）を製造する工程であり、環状エナミン化合物（３７）を、溶媒の存在下もしくは非存在下、酸又は塩基の存在下若しくは非存在下に、水に接触させることにより反応が実施される。
【０２６６】
溶媒としては、水、又は水と有機溶媒（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類）の混合溶媒を挙げることができる。これらのうち、好適には水又は水とアルコール類若しくはエーテル類の混合溶媒が用いられる。
【０２６７】
使用される酸としては、通常の加水分解反応において酸として用いられるものであれば特に限定はなく、例えば、塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸のようなスルホン酸類を上げることができる。これらのうち、好適には塩酸、硫酸又は酢酸が用いられる。尚、本反応は酸を加えることにより進行が促進される。
【０２６８】
使用される塩基としては、通常の加水分解反応において塩基として用いられるものであれば特に限定はなく、例えば、水素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン類を挙げることができる。これらのうち、好適には水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムが用いられる。
【０２６９】
反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
【０２７０】
環状アミノケトン化合物（３８）の製造における中間体である化合物（３６）は、下記〈Ｊ法〉によって製造することもできる。
【０２７１】
【化７９】
2004099600.tif 000386
【０２７２】
上記式中、Ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１５及びＲ１６は前記と同意義を示し、
Ｒ１７は、水素原子又はカルボキシル基の保護基を示す。
【０２７３】
ただし、化合物（３６）の４個のＲ５のうち、少なくとも１個は、水素原子を示す。
【０２７４】
Ｒ１７の定義における「カルボキシル基の保護基」とは、有機合成において通常用いられるカルボキシル基の保護基を意味し、そのような基としては、好適には、前記「低級アルキル基」、前記「アラルキル基」等を挙げることができる。
【０２７５】
第２５工程は、環状アミノ酸エステル化合物（３９）とマロン酸誘導体（４０）若しくはその反応性誘導体とを反応させてアミノジエステル化合物（４１）を製造する工程である。本工程においては、有機合成の分野で汎用されるアミド化反応を採用することができ、例えば、下記（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）のように実施される。
【０２７６】
（ａ）Ｒ１７が水素原子である場合、反応は、溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下若しくは非存在下に行なわれる。
【０２７７】
使用される溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；水；又はそれらの混合溶媒を挙げることができる。これらのうち、好適にはハロゲン化炭化水素類、エーテル類又はエステル類が用いられ、更に好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフラン又は酢酸エチルが用いられる。
【０２７８】
縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、又はＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールなどを挙げることができる。
【０２７９】
使用される塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン類を挙げることができる。これらのうち、好適にはアミン類が用いられ、更に好適にはトリエチルアミン、ピリジン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンが用いられる。
【０２８０】
反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
【０２８１】
また、Ｒ１７が水素原子である場合には、化合物（４０）を反応性誘導体に変換した後に、（ｃ）に記載する方法に従って反応を実施することもできる。
【０２８２】
（ｂ）Ｒ１７がカルボキシル基の保護基（好適には、前記「低級アルキル基」又は前記「アラルキル基」）である場合、反応は、溶媒の存在下若しくは非存在下に加熱することにより達成される。
【０２８３】
溶媒中で反応を行なう場合には、（ａ）に記載された溶媒と同様の溶媒を用いることができ、反応温度は、３０℃乃至１００℃であり、好適には、使用される溶媒の沸点の±５℃の範囲であることが好ましい。最適には、反応は、還流下で反応液を加熱することにより実施される。
【０２８４】
溶媒を使用しない場合には、化合物（３９）と化合物（４０）とを混合し、これを加熱することにより反応を実施することができる。反応温度は、３０℃乃至１５０℃であり、好適には、５０℃乃至１２０℃である。
【０２８５】
反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
【０２８６】
（ｃ）化合物（４０）の反応性誘導体を用いる場合、「反応性誘導体」とは、酸ハロゲン化物、混合酸無水物、活性エステル、活性アミドなどを示し、反応は、溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下若しくは非存在下に実施される。
【０２８７】
「酸ハロゲン化物」は、Ｒ１７が水素である化合物（４０）とハロゲン化剤（例えば、チオニルクロリド、オキサリルクロリドなど）とを反応させることによって得ることができ；「混合酸無水物」は、Ｒ１７が水素である化合物（４０）と酸ハロゲン化物（例えば、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチルなど）とを反応させることによって得ることができ；「活性エステル」は、Ｒ１７が水素である化合物（４０）とヒドロキシ化合物（例えば、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタル酸イミドなど）とを（ａ）で述べた「縮合剤」の存在下に反応させることによって得ることができ；「活性アミド」（例えば、Ｗｅｉｎｒｅｂ　ａｍｉｄｅ）は、Ｒ１７が水素である化合物（４０）とＮ−低級アルコキシ−Ｎ−低級アルキルヒドロキシアミン（例えば、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルヒドロキシアミンなど）とを（ａ）で述べた「縮合剤」の存在下に反応させることによって得ることができる。いずれも、通常の有機合成化学において汎用される反応条件を適用して実施される。
【０２８８】
溶媒、縮合剤及び塩基としては、（ａ）に記載した溶媒、縮合剤及び塩基を使用することができる。
【０２８９】
反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
【０２９０】
第２６工程及び第２７工程は、アミドジエステル化合物（４１）をＤｉｅｃｋｍａｎ反応に付してケトラクタムエステル化合物（４２）を製造し、次いで加水分解及び脱炭酸反応を行なってケトラクタム化合物（４３）を製造する工程であり、第１０工程及び第１１工程と同様に実施される。
【０２９１】
第２８工程は、ケトラクタム化合物（４３）と２級アミン化合物（３５）とを反応させて、環状エナミノラクタム化合物（３６）を製造する工程であり、第２２工程と同様に実施される。
【０２９２】
更に、上記〈Ｊ法〉における中間体である化合物（４２）は、下記〈Ｋ法〉によって製造することもできる。
【０２９３】
【化８０】
2004099600.tif 000387
【０２９４】
上記式中、Ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８及びＲ１７は前記と同意義を示す。
【０２９５】
ただし、化合物（４２）の４個のＲ５のうち、少なくとも１個は、水素原子を示す。
【０２９６】
第２９工程は環状アミノ酸（４４）とマロン酸誘導体（４０）若しくはその反応性誘導体とを反応させてアミドモノエステル化合物（４５）を製造する工程であり、第２５工程の（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）と同様に実施される。
【０２９７】
第３０工程はアミドモノエステル化合物（４５）のカルボキシル基と活性メチレン基とを分子内で縮合させて閉環し、ケトラクタムエステル化合物（４２）を製造する工程である。本工程においては、化合物（４５）をそのまま用いるか、化合物（４５）を反応性誘導体に変換して用いることができる。
（ａ）化合物（４５）をそのまま用いる場合、反応は、溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下若しくは非存在下に行なわれる。
【０２９８】
使用される溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；水；又はそれらの混合溶媒を挙げることができる。これらのうち、好適にはハロゲン化炭化水素類、エーテル類又はエステル類が用いられ、更に好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフラン又は酢酸エチルが用いられる。
【０２９９】
縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、又はＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールなどを挙げることができる。
【０３００】
使用される塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン類を挙げることができる。これらのうち、好適にはアミン類が用いられ、更に好適にはトリエチルアミン、ピリジン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンが用いられる。
【０３０１】
反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
（ｂ）化合物（４５）を反応性誘導体とし、これを用いる場合、反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、混合酸無水物、活性エステル、活性アミドなどを挙げることができる。
【０３０２】
酸ハロゲン化物は、化合物（４５）とハロゲン化剤（例えば、チオニルクロリド、オキサリルクロリドなど）とを反応させることによって得ることができ；混合酸無水物は、化合物（４５）と酸ハロゲン化物（例えば、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチルなど）とを反応させることによって得ることができ；活性エステルは、化合物（４５）とヒドロキシ化合物（例えば、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタル酸イミドなど）とを（ａ）で述べた「縮合剤」の存在下に反応させることによって得ることができ；「活性アミド」（例えば、Ｗｅｉｎｒｅｂ　ａｍｉｄｅ）は、化合物（４５）とＮ−低級アルコキシ−Ｎ−低級アルキルヒドロキシアミン（例えば、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルヒドロキシアミンなど）とを（ａ）で述べた「縮合剤」の存在下に反応させることによって得ることができる。いずれも、通常の有機合成化学において汎用される反応条件を適用して実施される。
【０３０３】
当該反応性誘導体の閉環反応は、通常、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下に行なわれる。
【０３０４】
溶媒、縮合剤及び塩基としては、（ａ）に記載した溶媒、縮合剤及び塩基を使用することができる。
【０３０５】
反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
【０３０６】
【化８１】
2004099600.tif 000388
【０３０７】
上記式中、Ｈｙ、Ｈｙ’及びＬは前記と同意義を示す。
【０３０８】
第３１工程は、ヘテロシクリルケトン（３）の互変異性体である化合物（３’）の水酸基を脱離基に変換して、化合物（５ａ）を製造する工程であり、本反応は、化合物（３’）と、ハロゲン化剤（例えば、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）のようなフッ素化剤；塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、トリフェニルホスフィン／四塩化炭素のような塩化剤；臭化水素酸、臭化チオニル、三臭化リン、トリフェニルホスフィン／四臭化炭素のような臭素化剤；又は、ヨウ化水素酸、三ヨウ化リンのような沃素化剤等）、スルホニルハライド類（例えば、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等）又は無水スルホン酸類（例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物等）とを反応させることにより実施される。
【０３０９】
第３２工程は、ヘテロシクリルケトン（３）を還元してヘテロシクリルアルコール（４６）を製造する工程であり、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アルカリ金属；水素化アルミニウムリチウム、水素化リチウムトリエトキシドアルミニウムのような水素化アルミニウム化合物；水素化テルルナトリウム；ジイソブチルアルミニウムヒドリド、ジ（メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムジヒドリドのような水素化有機アルミニウム系還元剤等のヒドリド試薬を用いた還元反応、又は水素による接触還元を採用することができ、反応は、例えば、Ｊ．Ｄａｌｅ，　Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，　９１０（１９６１）及びＦ．Ｇ．Ｂｏｒｄｗｅｌｌ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，　３３，　３３８５（１９６８）に詳述されている方法にしたがって実施される。
【０３１０】
第３３工程は、ヘテロシクリルアルコール（４６）の水酸基を脱離基に変換して、化合物（５ｂ）を製造する工程であり、第３１工程に記載の方法と同様に実施される。
【０３１１】
また、一般式（Ｉ）の化合物の部分構造であるＲ３は種々の置換基（Ｒ５）を有し得る。このＲ５は上記各工程において別の置換基に変換することができ、例えば、常法に従って下記のように変換することができる。
【０３１２】
【化８２】
2004099600.tif 000389
【０３１３】
上記式中、Ｒａ、Ｒｂ及びＨａｌは前記と同意義を示し、
Ｒ１８は、前記「低級アルキル基」又は前記「ハロゲノ低級アルキル基」「アリール基」又は「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリール基」を示し、
Ｒ１９は、同一若しくは異なって、前記「低級アルキル基」又は前記「ハロゲノ低級アルキル基」を示すか、或いは、２つのＲ１９は一緒になって低級アルキレン基を示し、
Ｒ２０は、前記「低級アルキル基」を示し、
Ｒ２１は、水素原子又は前記「低級アルキル基」を示し、
Ｒ２２は、置換基群βの定義における、「低級アルキル基」、「低級アルケニル基」、「低級アルキニル基」、「アラルキル基」、「シクロアルキル基」、「置換基群αから選択される基で置換された低級アルキル基」、「置換基群αから選択される基で置換された低級アルケニル基」又は「置換基群αから選択される基で置換されたアルキニル基」、或いは、置換基群γの定義における、「アリール基」又は「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリール基」を示す。
【０３１４】
更に、Ｒ５が、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、低級アルキルスルホニル基である場合には、下記のように、二重結合を形成させた後、還元反応を行なうことにより、常法に従って当該置換基を水素原子に置きかえることもできる。
【０３１５】
【化８３】
2004099600.tif 000390
【０３１６】
上記式中、Ｒ５は、前記と同意義を示し、Ｒ５ａは、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基又は低級アルキルスルホニル基を示す。
【０３１７】
Ｒ５が低級アルキリデニル基又はアラルキリデニル基である化合物は、下記のように、対応するオキソ化合物から製造することができる。更にそれらの化合物をから、対応する低級アルキル置換化合物又はアラルキル置換化合物を製造することができる。
【０３１８】
【化８４】
2004099600.tif 000391
【０３１９】
上記式中、Ｒ２３及びＲ２４は、同一若しくは異なって、それぞれ水素原子、前記「低級アルキル基」、前記「アリール基」又は前記「アラルキル基」を示す。
【０３２０】
Ｒ５が、水酸基を有するアリール基である化合物は、下記のように、Ｒ５が低級アルコキシ基を有するアリール基（下記式中、Ｒ５はＲ５ｂ−Ｏ−Ｒ２３で表される。）である化合物のエーテル結合（炭素−酸素結合）を切断することによっても製造することができる。
【０３２１】
【化８５】
2004099600.tif 000392
【０３２２】
上記式中、Ｒ５ｂは、前記「アリーレン基」を示し、Ｒ２５は、前記「低級アルキル基」を示す。
【０３２３】
上記エーテル結合の切断反応は、Ｒ５が低級アルコキシ基を有するアリール基である化合物とブレンステッド酸（例えば、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、トリフルオロ酢酸等）又はルイス酸（例えば、三塩化アルミニウム、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素等）を用いて、例えば、Ｄ．Ｌａｎｄｉｎｉ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　７７１（１９７８年）、Ｃ．Ａ．Ｓｍｉｔｈ　ａｎｄ　Ｊ．Ｂ．Ｇｒｕｔｚｅｒ，　Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，　４１，　３６７（１９７６年）、Ｊ．Ｐ．Ｍａｒｓｈ　ａｎｄＬ．Ｇｏｏｄｍａｎ，　Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，　３０，　２４９１（１９６５年）、Ｅ．Ｇ．Ｐａｕｌ　ａｎｄ　Ｐ．Ｓ．Ｃ．Ｗａｎｇ，　Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，　４４，　２３０７（１９７９年）、　Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ　ａｎｄ　Ｄ．Ｅ．Ｗｅｓｔ，　Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，　Ｖ，　４１２（１９７３年）、Ｃ．Ｆ．Ｃａｒｖａｌｈｏ　ａｎｄ　Ｍ．Ｖ．Ｓａｒｇｅｎｔ，　Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，　Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，　１１９８（１９８２年）等に記載されている方法に従って実施される。
【０３２４】
上記各反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０３２５】
例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水等で洗浄後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。
【０３２６】
得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法、例えば、シリカゲル、アルミナ、マグネシウムーシリカゲル系のフロリジルのような担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー法；セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバーライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）のような担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤を使用する方法、イオン交換クロマトを使用する方法、又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適には、高速液体クロマトグラフィーである。）を適宜組合せ、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０３２７】
本発明の二環性アミノ基置換化合物を含有する医薬組成物は、有効成分として含有する二環性アミノ基置換化合物が、優れた炎症性サイトカイン産生抑制作用を示すので、炎症性サイトカインが介在する疾患の、温血動物用（特に、ヒト用）の、予防又は治療剤として有効である。そのような医薬組成物は、例えば、鎮痛・抗炎症剤、抗ウイルス剤、及び関節リウマチ、変形性関節症、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、乾せん、骨粗鬆症、自己免疫疾患（例えば、全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病等）、糖尿病、腎炎、肝炎、腫瘍、虚血性心疾患、アルツハイマー病、動脈硬化症の予防剤又は治療剤であり、好ましくは、鎮痛・抗炎症剤、及び関節リウマチ、変形性関節症、アレルギー性疾患、敗血症、乾せん、骨粗鬆症、潰瘍性大腸炎、糖尿病、肝炎、動脈硬化症、クローン病の予防剤又は治療剤であり、特に、鎮痛・抗炎症剤、及び関節リウマチ、変形性関節症、敗血症、乾せん、クローン病、潰瘍性大腸炎、糖尿病、肝炎の予防剤又は治療剤である。
【０３２８】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容される塩、エステル若しくは誘導体の投与形態は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤もしくはシロップ剤等による経口投与、又は注射剤若しくは座剤等による非経口投与である。これらの製剤は、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０３２９】
ここに、賦形剤は、例えば、乳糖、白糖、ぶどう糖、マンニット、ソルビットのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのような澱粉誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランなどの有機系賦形剤；又は軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩などの無機系賦形剤である。
【０３３０】
滑沢剤は、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸：アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；又は上記澱粉誘導体である。
【０３３１】
結合剤は、例えば、ポリビニルピロリドン、マクロゴール又は前記賦形剤と同様の化合物である。
【０３３２】
崩壊剤は、例えば、前記賦形剤と同様の化合物又はクロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類である。
【０３３３】
安定剤は、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；又はソルビン酸である。
【０３３４】
矯味矯臭剤は、例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、又は香料などである。
【０３３５】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体の使用量は症状、年齢、投与方法等によって異なるが、例えば経口投与の場合には、それぞれ、成人に対して１日あたり、下限として０．１ｍｇ（好ましくは０．５ｍｇ）、上限として、２０００ｍｇ（好ましくは５００ｍｇ）を１回または数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。静脈内投与の場合には、成人に対して１日当たり、下限として０．０１ｍｇ（好ましくは０．０５ｍｇ）、上限として、２００ｍｇ（好ましくは５０ｍｇ）を１回または数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。
【０３３６】
【実施例】
以下に、製造例、参考例、製剤例および実施例を挙げて、本発明について更に具体的に詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【０３３７】
（製造例１）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−１５）
１）　４−エトキシカルボニル−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
１．５３Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液３６ｍｌ（５４．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２４０ｍｌ中に加え、次いで−４５℃で、α−（ｐ−トルエンスルホニル）−４−フルオロベンジルイソシアニド１５．９０ｇ（５４．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液１２０ｍｌを加えた。同温度で１０分間攪拌後、９５％リチウムブロミド２５．００ｇ（２７３ｍｍｏｌ）を加えて３０分間攪拌し、更に３−（４−ピリジル）アクリル酸　エチルエステル８．７３ｇ（４９．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液１２０ｍｌを加えた。同温度で１時間攪拌後反応器を冷却浴から出して更に１時間攪拌し、水５００ｍｌを加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄して標記の化合物１３．６１ｇを淡黄色粉末として得た（収率８９％）。
【０３３８】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．８４　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．５１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　７．５８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
７．２１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１１　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　６．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
４．１８　（２Ｈ，　ｑｕａｒｔｅｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　１．２０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０３３９】
２）　２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
１）で得た４−エトキシカルボニル−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール１５．００ｇ（４８．３ｍｍｏｌ）を、酢酸９０ｍｌ、硫酸３０ｍｌ及び水６０ｍｌの混合液に溶解し、１００℃で１６時間攪拌した。室温に冷却後、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、標記の化合物１１．４０ｇを微赤色粉末として得た（収率９９％）。
【０３４０】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
９．７８　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　７．３７　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），
７．２２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．０６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．９０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
６．４７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝３Ｈｚ）。
【０３４１】
３）　２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロール
２）で得た２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール１１．３０ｇ（４７．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３００ｍｌに溶解し、−７８℃で１．５７Ｎブチルリチウム／ヘキサン溶液３１ｍｌ（４７．４ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌した後、同温度で、トリイソプロピルシリルトリフラート１３．４ｍｌ（４９．８ｍｍｏｌ）を加えた。更に、反応器を冷却浴から出して室温で３０分間攪拌した。反応液に水２００ｍｌと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３００ｍｌを加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、標記の化合物１８．７０ｇを赤紫色油状物として得た（収率：定量的）。
【０３４２】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
８．２５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．３９　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　６Ｈｚ），　７．２８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
７．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　６．９１（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　６．７１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
１．１５−１．０５　（３Ｈ，　ｍ），　０．９８　（１８Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ）。
【０３４３】
４）　４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロール
３）で得た２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロール１８．７０ｇ（４７．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３００ｍｌに溶解し、−７８℃で、Ｎ−ブロモコハク酸イミド８．６１ｇ（４７．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン懸濁液１００ｍｌを徐々に加え、同温度で６時間攪拌し、更に反応器を冷却浴から出して室温で１時間攪拌した後、ヘキサン４００ｍｌを加えて不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、標記の化合物９．５７ｇを淡黄色プリズム状結晶として得た（収率４３％）。
【０３４４】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
８．３６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．３４　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　６Ｈｚ），
７．１８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｓ），　７．０４（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
１．１６−１．０８　（３Ｈ，　ｍ），　０．９９　（１８Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ）。
【０３４５】
５）２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
４）で得た４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロール３．００ｇ（６．３４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン６０ｍｌに溶解し、−７８℃で１．６Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液４．３６ｍｌ（６．９７ｍｍｏｌ）を加えて１０分間撹拌した後、同温度で（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン１．２９ｇ（７．６０ｍｍｏｌ）を加えて−７８℃で２時間、室温で１時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮した。
【０３４６】
残渣をジクロロエタン４０ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸１．９５ｍｌ（２５．３ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した後反応液を減圧濃縮した。次いで残渣をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液２５．３ｍｌ（２５．３ｍｍｏｌ）を加えて室温で１０分間撹拌した後、反応液に水を加え、１Ｎ塩酸水溶液で酸性にして酢酸エチルで抽出した。水層に炭酸ナトリウムを加えてアルカリ性としてから酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：１）に付し、標記の化合物（Ｒｆ値０．４５）を微褐色粉末として得た（収率２２％）。
【０３４７】
融点：２０３−２０５℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３８　（１Ｈ，　ｂｒ．　ｓ），　８．４４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２０−７．０６　（６Ｈ，　ｍ），
６．９０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２７−５．２２　（１Ｈ，　ｍ），　３．９２−３．８５　（１Ｈ，　ｍ），
３．４０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　７Ｈｚ），　３．２９−３．１９　（１Ｈ，　ｍ），　３．１６　（３Ｈ，　ｓ），
２．７１−２．６２　（１Ｈ，　ｍ），　２．３７−２．２０　（２Ｈ，　ｍ），　２．０４−１．９０　（２Ｈ，　ｍ），
１．８８−１．８０　（１Ｈ，　ｍ），　１．５１−１．４１　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３４８】
（製造例２）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−３０３）
製造例１−５）で実施したシルカゲルカラムクロマトグラフィーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．４０）を微褐色粉末として得た（収率１２％）。
【０３４９】
融点：１９８−２００℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２１−７．０５　（６Ｈ，　ｍ），
６．９２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．１６−５．１１　（１Ｈ，　ｍ），　３．９２−３．８４　（１Ｈ，　ｍ），
３．３９−３．２５　（１Ｈ，　ｍ），　３．２３−３．１１　（１Ｈ，　ｍ），　３．１５　（３Ｈ，　ｓ），
３．０５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　６Ｈｚ），　２．８６−２．７７　（１Ｈ，　ｍ），
２．６４−２．５４　（１Ｈ，　ｍ），　２．３０−２．１９　（１Ｈ，　ｍ），　２．１０−２．００　（１Ｈ，　ｍ），
１．７６−１．６７　（１Ｈ，　ｍ），　１．４８−１．３８　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３５０】
（製造例３）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキシ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−１４）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｒ，８ａＳ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：２．５）に行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）を微褐色粉末として得た（収率２５％）。
【０３５１】
融点：２０８−２１０℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３７　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２０−７．０６　（６Ｈ，　ｍ），
６．９０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２６−５．２２　（１Ｈ，　ｍ），　４．７２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４Ｈｚ），
４．２５−４．１６　（１Ｈ，　ｍ），　３．３８−３．２７　（１Ｈ，　ｍ），　３．２５−３．１７　（１Ｈ，　ｍ），
２．７２−２．６３　（１Ｈ，　ｍ），　２．４５−２．３５　（１Ｈ，　ｍ），　２．２６−２．１８　（１Ｈ，　ｍ），
１．９８−１．８７　（２Ｈ，　ｍ），　１．７１−１．６４　（１Ｈ，　ｍ），　１．５７−１．４６　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３５２】
（製造例４）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−３０２）
製造例３で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）を微褐色粉末として得た（収率９％）。
【０３５３】
融点：２０９−２１１℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３８　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．２０−７．０５　（６Ｈ，　ｍ），
６．９０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．１６−５．１２　（１Ｈ，　ｍ），　４．６３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），
４．２５−４．１６　（１Ｈ，　ｍ），　３．３０−３．２０　（１Ｈ，　ｍ），
３．００　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　６Ｈｚ），　２．８４−２．７４　（１Ｈ，　ｍ），
２．６３−２．５３　（１Ｈ，　ｍ），　２．４０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　４Ｈｚ），
２．２７−２．１６　（１Ｈ，　ｍ），　２．０８−１．９８　（１Ｈ，　ｍ），　１．６２−１．５２　（１Ｈ，　ｍ），
１．５２−１．４２　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３５４】
（製造例５）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−クロロ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−２３）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−クロロ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝４０：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．４５）を微褐色粉末として得た（収率２１％）。
【０３５５】
融点：１９５−１９７℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．４６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．３８　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．１６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１３　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　６．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．５４−５．５３　（１Ｈ，　ｍ），　４．４２−４．３６　（１Ｈ，　ｍ），
３．５４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　５Ｈｚ），　３．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ），
２．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ），　２．６８−２．６０　（２Ｈ，　ｍ），　２．３０−２．１６　（３Ｈ，ｍ），
１．８５−１．７６　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３５６】
（製造例６）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−３１１）
製造例５で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．３５）を微褐色粉末として得た（収率１６％）。
【０３５７】
融点：１７７−１８０℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．４９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　８．３７　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．１７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），
７．１３　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ，　５Ｈｚ），　６．９８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
６．８４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．４０　（１Ｈ，　ｓ），　４．３８−４．３２　（１Ｈ，　ｍ），
３．５３−３．４５　（１Ｈ，　ｍ），　３．２３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ，　７Ｈｚ），
３．１３−３．０６　（２Ｈ，　ｍ），　２．９０−２．８２　（１Ｈ，　ｍ），
２．５９　（１Ｈ，　ｄｔ，Ｊ＝１４Ｈｚ，　８Ｈｚ），　２．４３−２．３１　（１Ｈ，　ｍ），
２．１３−２．０２　（１Ｈ，　ｍ），　１．７９−１．６９　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３５８】
（製造例７）
４−［（８ａＳ）−２，２−ジフルオロ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−２６）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−２，２−ジフルオロ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝４９：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．３５）を微褐色粉末として得た（収率２８％）。
【０３５９】
融点：２０１−２０３℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４２　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２１−７．０２　（６Ｈ，　ｍ），
６．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２７−５．２２　（１Ｈ，　ｍ），　３．４８−３．３７　（１Ｈ，　ｍ），
３．３３−３．２２　（１Ｈ，　ｍ），　２．７７−２．６８　（１Ｈ，　ｍ），　２．５９−２．３６　（３Ｈ，　ｍ），
２．３４−２．２６　（１Ｈ，　ｍ），　２．１６−２．０６　（１Ｈ，　ｍ），　１．９６−１．７８　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３６０】
（製造例８）
４−［（８ａＳ）−２，２−ジフルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−３１４）
製造例７で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を微褐色粉末として得た（収率２３％）。
【０３６１】
融点：２０２−２０４℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４４　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２１−７．０７　（６Ｈ，　ｍ），
６．９６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．１５−５．１１　（１Ｈ，　ｍ），　３．４６−３．３９　（１Ｈ，　ｍ），
３．２６−３．１５　（１Ｈ，　ｍ），　２．９８−２．８５　（２Ｈ，　ｍ），　２．７１−２．６２　（１Ｈ，　ｍ），
２．３９−２．２５　（２Ｈ，　ｍ），　２．１２−２．０４　（１Ｈ，　ｍ），　１．８３−１．６７　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３６２】
（製造例９）
（±）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−４−（６，９，９ａ，１０−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−８−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号５−８）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（±）−６，７，８，９，９ａ，１０−ヘキサヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−８−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．４０）を淡黄色粉末として得た（収率５％）。
【０３６３】
融点：２１４−２１６℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．２９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．１８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１４　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　７．１１−７．０６　（２Ｈ，　ｍ），　６．９８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
６．８７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　６．６９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　６．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
５．６２−５．６０　（１Ｈ，　ｍ），　４．００−３．９０　（１Ｈ，　ｍ），　３．４７−３．３４　（２Ｈ，　ｍ），
３．０３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１５Ｈｚ，　８Ｈｚ），　２．６１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１５Ｈｚ，　１２Ｈｚ），
２．５１−２．３３　（２Ｈ，　ｍ）。
【０３６４】
（製造例１０）
（±）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−４−（６，７，９ａ，１０−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−８−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号５−１）
製造例９で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）を淡黄色粉末として得た（収率１５％）。
【０３６５】
融点：２０５−２０７℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．３２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．２７　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．１５−７．０５　（４Ｈ，　ｍ），
６．９５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．８８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　６．７７−６．７２　（２Ｈ，　ｍ），
６．６０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　５．２６　（１Ｈ，　ｓ），　４．３５−４．２６　（１Ｈ，　ｍ），
３．７７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４Ｈｚ，　６Ｈｚ），　３．３５−３．２７　（１Ｈ，　ｍ），
３．１３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１５Ｈｚ，　１０Ｈｚ），　２．５５　（１Ｈ，　ｄ，　１５Ｈｚ），　２．５０−２．３９　（１Ｈ，　ｍ），
１．９１−１．８２　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３６６】
（製造例１１）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−１０）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．４５）を淡褐色粉末として得た（収率１９％）。
【０３６７】
融点：１９１−１９３℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．３８−７．０６　（１１Ｈ，　ｍ），
６．９４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），　５．３６−５．２９　（１Ｈ，　ｍ），　３．４２−３．２７　（２Ｈ，　ｍ），
３．０７−２．９８　（１Ｈ，　ｍ），　２．７５−２．６３　（１Ｈ，　ｍ），　２．６２−２．５０　（１Ｈ，　ｍ），
２．４６−２．２２　（３Ｈ，　ｍ），　２．１６−２．０５　（１Ｈ，　ｍ），　１．４０−１．２９　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３６８】
（製造例１２）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−２９８）
製造例１１で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を白色粉末として得た（収率１７％）。
【０３６９】
融点：２０８−２１０℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．３５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．３８−７．０７　（１１Ｈ，　ｍ），
６．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２５−５．２０　（１Ｈ，　ｍ），　３．４９−３．４０　（１Ｈ，　ｍ），
３．３３−３．２１　（１Ｈ，　ｍ），　３．０４−２．９０　（２Ｈ，　ｍ），　２．８３−２．６９　（２Ｈ，　ｍ），
２．３９−２．２６　（２Ｈ，　ｍ），　２．０４−１．９５　（１Ｈ，　ｍ），　１．３２−１．２２　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３７０】
（製造例１３）
４−［（８ａＳ）−２，２−エチレンジオキシ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−２０）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−２，２−エチレンジオキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：０．５）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５５）を白色粉末として得た（収率３０％）。
【０３７１】
融点：２３０−２３２℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２１−７．０６　（６Ｈ，　ｍ），
６．９１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），　５．２７−５．２１　（１Ｈ，　ｍ），　３．９１−３．７１　（４Ｈ，　ｍ），
３．２７−３．１８　（１Ｈ，　ｍ），　３．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ），　２．６８−２．５８　（１Ｈ，　ｍ），
２．３７−２．１６　（３Ｈ，　ｍ），　２．１１−１．９７　（２Ｈ，　ｍ），　１．５５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　１０Ｈｚ）。
【０３７２】
（製造例１４）
４−［（８ａＳ）−２，２−エチレンジオキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−３０８）
製造例１３で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．４０）を淡褐色粉末として得た（収率８％）。
【０３７３】
融点：１９６−１９８℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２１−７．０５　（６Ｈ，　ｍ），
６．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．１９−５．１４　（１Ｈ，　ｍ），　３．８９−３．７２　（４Ｈ，　ｍ），
３．２３−３．１４　（１Ｈ，　ｍ），　２．９６−２．８５　（２Ｈ，　ｍ），　２．６２−２．４８　（２Ｈ，　ｍ），
２．３４−２．２１　（１Ｈ，　ｍ），　２．１２−２．０１　（１Ｈ，　ｍ），　１．９３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　７Ｈｚ），
１．５１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　９Ｈｚ）。
【０３７４】
（製造例１５）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−５）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０：１：１）に付し、標記の化合物（Ｒｆ値０．６５）を淡褐色粉末として得た（収率９％）。
【０３７５】
融点：１９０−１９３℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．３２　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．１７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１３　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　６．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
５．５３−５．５１　（１Ｈ，　ｍ），　３．４９−３．４３　（１Ｈ，　ｍ），　２．８３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　３Ｈｚ），
２．８２−２．７３　（１Ｈ，　ｍ），　２．４１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　２．３０−２．０５　（５Ｈ，　ｍ），
１．０９　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　１．０６−０．９８　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３７６】
（製造例１６）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−２９３）
製造例１５で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．４０）を淡褐色粉末として得た（収率１０％）。
【０３７７】
融点：１８１−１８５℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．３０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．１６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１３　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　６．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
５．４１　（０．２Ｈ，　ｓ），　５．３９　（０．８Ｈ，　ｓ），　３．５３−３．４３　（０．８Ｈ，　ｍ），
３．４１−３．２２　（０．２Ｈ，　ｍ），　３．１１−３．０５　（０．２Ｈ，　ｍ），　３．０４−２．９０　（１Ｈ，　ｍ），
２．８９−２．７７　（１．６Ｈ，　ｍ），　２．７３−２．６４　（０．２Ｈ，　ｍ），　２．４８　（０．８Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
２．４１−２．０７　（３．２Ｈ，　ｍ），　２．０４−１．９３　（１Ｈ，　ｍ），　１．０６　（２．４Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
１．０２　（０．６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　０．９９−０．９３　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３７８】
（製造例１７）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−４１）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０：０．５：０．５）に付し、標記の化合物（Ｒｆ値０．４５）を橙色粉末として得た（収率５％）。
【０３７９】
融点：２０５−２０７℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　８．２９−８．１８　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．１８−７．１３　（４Ｈ，　ｍ），
６．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．６２−５．５５　（１Ｈ，　ｍ），
３．５８−３．５０　（１Ｈ，　ｍ），　３．２４−３．１７　（１Ｈ，　ｍ），　２．７７−２．６８　（１Ｈ，　ｍ），
２．２３−２．０８　（２Ｈ，　ｍ），　２．０４−１．９５　（１Ｈ，　ｍ），　１．９０−１．７８　（２Ｈ，　ｍ），
１．７７−１．６８　（１Ｈ，　ｍ），　１．４３−１．３３　（１Ｈ，　ｍ），　０．７６　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）．
（製造例１８）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−３３０）
製造例１７で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を淡桃色粉末として得た（収率１７％）。
【０３８０】
融点：２３３−２３４℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　８．３６−８．２５　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），
７．２２　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　７．０８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．００　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
６．７０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　３．０７−３．０１　（１Ｈ，　ｍ），　２．９７−２．９２　（１Ｈ，　ｍ），
２．９１−２．８４　（１Ｈ，　ｍ），　２．７０−２．６２　（１Ｈ，　ｍ），　２．５７−２．４９　（１Ｈ，　ｍ），
２．３４−２．２４　（１Ｈ，　ｍ），　２．１２−２．０３　（１Ｈ，　ｍ），　２．０２−１．９４　（１Ｈ，　ｍ），
１．９２−１．８４　（１Ｈ，　ｍ），　１．８１−１．７０　（１Ｈ，　ｍ），　１．５５−１．４５　（１Ｈ，　ｍ），
１．４６　（３Ｈ，　ｓ）。
【０３８１】
（製造例１９）
４−［（８ａＳ）−６−スピロシクロプロパン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９５２）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに４−（８ａＳ）−６−スピロシクロプロパン−−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン］−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２４）を淡褐色粉末として得た（収率１１％）。
【０３８２】
融点：１８９−１９１℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３５　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．３９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　６Ｈｚ），
７．１４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　７．０９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　６．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），
５．３３−５．３０　（１Ｈ，　ｍ），　３．５０−３．４２　（１Ｈ，　ｍ），　２．９８−２．８５　（２Ｈ，　ｍ），
２．６５−２．５７　（１Ｈ，　ｍ），　２．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ），　１．９１−１．８０　（１Ｈ，　ｍ），
１．７６−１．５３　（２Ｈ，　ｍ），　１．３１−１．２０　（１Ｈ，　ｍ），　０．５６−０．４２　（３Ｈ，　ｍ），
０．２２−０．１５　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３８３】
（製造例２０）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−１５）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を白色粉末として得た（収率６％）。
【０３８４】
融点：２１２−２１３℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．３８−８．２７　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．１６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１２　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　６．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．８１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
５．５２−５．４７　（１Ｈ，　ｍ），　３．９１−３．８４　（１Ｈ，　ｍ），　３．５４−３．４７　（１Ｈ，　ｍ），
３．３０−３．２４　（１Ｈ，　ｍ），　３．２７　（３Ｈ，　ｓ），　２．７８−２．６９　（１Ｈ，　ｍ），
２．３５　（１Ｈ，　ｑｕｉｎｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　２．２７−２．１０　（４Ｈ，　ｍ），　１．４８−１．３９　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３８５】
（製造例２１）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−３０３）
製造例２０で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を微褐色粉末として得た（収率５％）。
【０３８６】
融点：２１９−２２０℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．４１−８．３０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．１７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１２　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　６．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
５．４５−５．４１　（１Ｈ，　ｍ），　４．０１−３．９３　（１Ｈ，　ｍ），　３．３０　（３Ｈ，　ｓ），
３．２８−３．１７　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．１０−３．０３　（１Ｈ，　ｍ），　２．９５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　４Ｈｚ），
２．８７−２．７８　（１Ｈ，　ｍ），　２．７５−２．６５　（１Ｈ，　ｍ），　２．４５−２．３５　（１Ｈ，　ｍ），
２．３０−２．２１　（１Ｈ，　ｍ），　２．１７−２．０７　（１Ｈ，　ｍ），　１．５１−１．４１　（１Ｈ，　ｍ）。
【０３８７】
（製造例２２）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−５０）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡桃色粉末として得た（収率１０％）。
【０３８８】
融点：２１２−２１４℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．２９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．１７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１３　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　６．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
５．５２−５．４８　（１Ｈ，　ｍ），　４．９２　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　４．８９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），
３．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ），　３．５４−３．４３　（１Ｈ，　ｍ），　２．９２−２．８０　（２Ｈ，　ｍ），
２．５９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　６Ｈｚ），　２．５０−２．３８　（１Ｈ，　ｍ），　２．３３−２．２５　（１Ｈ，　ｍ），
２．２４−２．１０　（２Ｈ，　ｍ）。
【０３８９】
（製造例２３）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９８２）
製造例２２で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を白色粉末として得た（収率１１％）。
【０３９０】
融点：２１７−２１８℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．２９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．２０−７．０９　（４Ｈ，　ｍ），
６．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），
４．９５３　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　４．９４９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．５０−３．３２　（３Ｈ，　ｍ），
２．９９−２．９３　（１Ｈ，　ｍ），　２．８０−２．７２　（１Ｈ，　ｍ），　２．５６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　７Ｈｚ），
２．４２−２．３１　（１Ｈ，　ｍ），　２．２２−２．１０　（２Ｈ，　ｍ）。
【０３９１】
（製造例２４）
（±）−４−（２，２−ジフェニル−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−５６）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（±）−２，２−ジフェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，　３１，　９，　１７０８−１７１２　（１９８８）］を用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；塩化メチレン：メタノール＝３９：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡褐色粉末として得た（収率１１％）。
【０３９２】
融点：２２４−２２７℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．３３−７．０７　（１６Ｈ，　ｍ），
６．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．３４−５．２９　（１Ｈ，　ｍ），　３．８５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
３．４２−３．３２　（１Ｈ，　ｍ），　２．８６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　７Ｈｚ），　２．７５−２．６５　（２Ｈ，　ｍ），
２．４９−２．３９　（１Ｈ，　ｍ），　２．３３−２．２４　（１Ｈ，　ｍ），　２．１６−２．０３　（２Ｈ，　ｍ）。
【０３９３】
（製造例２５）
（±）−４−（２，２−ジフェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９８８）
製造例２４で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を淡褐色粉末として得た（収率１５％）。
【０３９４】
融点：２４１−２４４℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３８　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．２１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．３６−７．２８　（４Ｈ，　ｍ），
７．２５−７．０８　（１０Ｈ，　ｍ），　７．０２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　６．９１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
５．２４−５．２１　（１Ｈ，　ｍ），　３．６２−３．５５　（１Ｈ，　ｍ），　３．５３−３．４７　（１Ｈ，　ｍ），
３．１７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　２．９４−２．７５　（３Ｈ，　ｍ），　２．３５−２．２４　（１Ｈ，　ｍ），
１．９７−１．８７　（１Ｈ，　ｍ），　１．７５　（１Ｈ，　ｄｄ，　１３Ｈｚ，　８Ｈｚ）。
【０３９５】
（製造例２６）
４−［（８ａＳ）−２，２−ジメチル−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−１３）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−２，２−ジメチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡褐色粉末として得た（収率３２％）。
【０３９６】
融点：１９３−１９６℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３７　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１９−７．０７　（６Ｈ，　ｍ），
６．９０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２７−５．２２　（１Ｈ，　ｍ），　３．２７−３．１８　（１Ｈ，　ｍ），
２．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　２．６４−２．５４　（１Ｈ，　ｍ），　２．３３−２．１５　（２Ｈ，　ｍ），
２．０６−１．９４　（１Ｈ，　ｍ），　１．９３−１．８５　（１Ｈ，　ｍ），　１．６７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　７Ｈｚ），
１．２１−１．１２　（１Ｈ，　ｍ），　１．０７　（３Ｈ，　ｓ），　１．０２　（３Ｈ，　ｓ）。
【０３９７】
（製造例２７）
４−［（８ａＳ）−２，２−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−３０１）
製造例２６で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）を淡褐色粉末として得た（収率１８％）。
【０３９８】
融点：１９０−１９３℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３８　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２０−７．０８　（６Ｈ，　ｍ），
６．９１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．１５−５．１１　（１Ｈ，　ｍ），　３．２８−３．１９　（１Ｈ，　ｍ），
２．９５−２．８６　（１Ｈ，　ｍ），　２．６６−２．５５　（２Ｈ，　ｍ），　２．３６−２．２１　（２Ｈ，　ｍ），
２．００−１．９２　（１Ｈ，　ｍ），　１．５６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　７Ｈｚ），　１．１０−０．９８　（１Ｈ，　ｍ），
１．０５　（３Ｈ，　ｓ），　１．０２　（３Ｈ，　ｓ）。
【０３９９】
（製造例２８）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−６３）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）を淡褐色粉末として得た（収率１７％）。
【０４００】
融点：２１２−２１３℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
８．３５　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　１Ｈｚ），　７．２４　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　１Ｈｚ），
７．２０−７．１５　（２Ｈ，　ｍ），　７．０３−６．９８　（２Ｈ，　ｍ），　６．８５　（１Ｈ，　ｓ），
５．３８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝２Ｈｚ），　３．４３−３．３７　（１Ｈ，　ｍ），　３．３１−３．２４　（１Ｈ，　ｍ），
３．１５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　３Ｈｚ），　２．８２−２．７７　（１Ｈ，　ｍ），
２．６３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　９Ｈｚ），　２．４９−２．３０　（３Ｈ，　ｍ），　２．２７−２．１３　（１Ｈ，　ｍ），
２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　１．３７−１．２９　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４０１】
（製造例２９）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９９５）
製造例２８で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）を淡褐色粉末として得た（収率１２％）。
【０４０２】
融点：１９８−２００℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
８．３８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝４Ｈｚ，　１Ｈｚ），　７．２４　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝４Ｈｚ，　１Ｈｚ），
７．２０−７．１５　（２Ｈ，　ｍ），　７．０３−６．９７　（２Ｈ，　ｍ），　６．８６　（１Ｈ，　ｓ），
５．２８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），　３．５３−３．４８　（１Ｈ，　ｍ），　３．２５　（１Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
３．１４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　８Ｈｚ），　３．０８−３．０３　（１Ｈ，　ｍ），　２．８７−２．７８　（２Ｈ，　ｍ），
２．４０　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１３ｈｚ，　８Ｈｚ，　３Ｈｚ），　２．３６−２．３０　（１Ｈ，　ｍ），
２．１７−２．１６　（１Ｈ，　ｍ），　２．１４　（３Ｈ，　ｓ），　１．３６　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　８Ｈｚ，　３Ｈｚ）。
【０４０３】
（製造例３０）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチル−３，５，８，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号６−１）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−２−メチル−３，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡褐色粉末として得た（収率３％）。
【０４０４】
融点：１８３−１８５℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．３７　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．２０−７．０９　（４Ｈ，　ｍ），
６．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．５８−５．５０　（１Ｈ，　ｍ），
５．３８−５．３２　（１Ｈ，　ｍ），　３．７１−３．３２　（４Ｈ，　ｍ），　３．３０−３．２０　（１Ｈ，　ｍ），
２．５０−２．２８　（２Ｈ，　ｍ），　１．７９　（３Ｈ，　ｍ）。
【０４０５】
（製造例３１）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−メチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号３−１）
製造例３０で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を淡褐色粉末として得た（収率５％）。
【０４０６】
融点：１８１−１８３℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．３７　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．２０−７．０９　（４Ｈ，　ｍ），
６．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．８１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．４４　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），
５．２４　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　４．４２−４．３８　（１Ｈ，　ｍ），　３．６０−３．４４　（２Ｈ，　ｍ），
３．０４−２．９２　（２Ｈ，　ｍ），　２．４０−２．２８　（１Ｈ，　ｍ），　１．９７−１．８５　（１Ｈ，　ｍ），
１．７５　（３Ｈ，　ｓ）。
【０４０７】
（製造例３２）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−２９４）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：５）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡褐色粉末として得た（収率２１％）。
【０４０８】
融点：２０３−２０５℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
１１．３９−１１．３８　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１９−７．１６　（２Ｈ，　ｍ），
７．１５−７．１０　（４Ｈ，　ｍ），　６．９１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．１３−５．１２　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），
３．３２−３．２６　（２Ｈ，　ｍ），　２．９４−２．９０　（１Ｈ，　ｍ），　２．７０−２．６４　（２Ｈ，　ｍ），
２．５０−２．４１　（１Ｈ，　ｍ），　２．３１−２．２５　（１Ｈ，　ｍ），　２．０２−１．８８　（３Ｈ，　ｍ），
１．３８−１．２８　（２Ｈ，　ｍ），　０．８５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０４０９】
（製造例３３）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチルチオ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−６６）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチルチオ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）を淡桃色粉末として得た（収率８％）。
【０４１０】
融点：１８９−１９０℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ　）δｐｐｍ：
８．３５　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　２Ｈｚ），　７．２４　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　２Ｈｚ），
７．１５　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　３Ｈｚ），　７．０３−６．９７　（２Ｈ，　ｍ），　６．８５　（１Ｈ，　ｓ），
５．３７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝２Ｈｚ），　３．４２−３．３３　（２Ｈ，　ｍ），　３．１３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　３Ｈｚ），
２．８３−２．７７　（１Ｈ，　ｍ），　２．６６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１０Ｈｚ），　２．５６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
２．５３−２．３０　（３Ｈ，　ｍ），　２．２１−２．１３　（１Ｈ，　ｍ），　１．５７　（２Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
１．４２　（２Ｈ，　ｓｅｘｔｅｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　１．３６−１．２９　（１Ｈ，　ｍ），　０．９２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０４１１】
（製造例３４）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチルチオ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９９８）
製造例３３で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）を淡褐色粉末として得た（収率１３％）。
【０４１２】
融点：１９９−２００℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
８．３７　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　２Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　２Ｈｚ），
７．１７　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ，　３Ｈｚ），　７．０３−６．９７　（２Ｈ，　ｍ），　６．８６　（１Ｈ，　ｓ），
５．２６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１Ｈｚ），　３．５３−３．４９　（１Ｈ，　ｍ），　３．１４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　８Ｈｚ），
３．０８−３．０３　（１Ｈ，　ｍ），　２．８８−２．７６　（２Ｈ，　ｍ），　２．５９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
２．４４−２．２９　（２Ｈ，　ｍ），　２．１６−２．１１　（１Ｈ，　ｍ），　１．５９　（２Ｈ，　ｔｔ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　７Ｈｚ），
１．４４　（２Ｈ，　ｓｅｘｔｅｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　１．３５　（２Ｈ，　ｔｔ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　８Ｈｚ），
１．２４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０４１３】
（製造例３５）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチルチオ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−６４）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチルチオ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）を淡褐色粉末として得た（収率２４％）。
【０４１４】
融点：２０５−２０７℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
８．３５　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝４Ｈｚ，　１Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝４Ｈｚ，　１Ｈｚ），
７．１９−７．１５　（２Ｈ，　ｍ），　７．０３−６．９７　（２Ｈ，　ｍ），　６．８５　（１Ｈ，　ｓ），
５．３８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝２Ｈｚ），　３．４２−３．３３　（２Ｈ，　ｍ），　３．１３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　３Ｈｚ），
２．８３−２．７７　（１Ｈ，　ｍ），　２．６６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　８Ｈｚ），　２．５７　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
２．５０−２．３３　（２Ｈ，　ｍ），　２．３１−２．３０　（１Ｈ，　ｍ），　２．２１−２．１３　（１Ｈ，　ｍ），
１．３８−１．３０　（１Ｈ，　ｍ），　１．２５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０４１５】
（製造例３６）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチルチオ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９９６）
製造例３５で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）を淡桃色粉末として得た（収率２０％）。
【０４１６】
融点：１９３−１９６℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
８．３７　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝４Ｈｚ，　２Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝４Ｈｚ，　２Ｈｚ），
７．２１−７．１５　（２Ｈ，　ｍ），　７．０２−６．９８　（２Ｈ，　ｍ），　６．８６　（１Ｈ，　ｓ），　５．２７　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），
３．５４−３．４９　（１Ｈ，　ｍ），　３．３２　（１Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
３．１４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　８Ｈｚ），　３．０８−３．０２　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　５Ｈｚ），
２．８５　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　５Ｈｚ），　２．７８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　８Ｈｚ），
２．６０　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　２．４１　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　９Ｈｚ），
２．３６−２．２９　（１Ｈ，　ｍ），　２．１７−２．１１　（１Ｈ，　ｍ），　１．３５　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　８Ｈｚ），
１．２７　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ）。
【０４１７】
（製造例３７）
４−［（８ａＳ）−２−エチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９８３）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−２−エチリデン−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：５：３）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を白色粉末として得た（収率４％）。
【０４１８】
融点：２４４−２４６℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１８−７．１２　（４Ｈ，　ｍ），　７．１０−７．０７　（２Ｈ，　ｍ），
６．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．３１−５．２９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　５．１８−５．１６　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），
３．３０−３．２９　（１Ｈ，　ｍ），　３．２４−３．２３　（１Ｈ，　ｍ），　３．１９−３．１０　（１Ｈ，　ｍ），
２．８４−２．８０　（１Ｈ，　ｍ），　２．６４−２．５５　（１Ｈ，　ｍ），　２．３５−２．２６　（２Ｈ，　ｍ），
２．１０−２．０７　（１Ｈ，　ｍ），　１．８２−１．７８　（１Ｈ，　ｍ），　１．５３　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ）。
【０４１９】
（製造例３８）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２，２−プロピレンジオキシ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−５７）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−２，２−プロピレンジオキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：０．２５）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．４８）を淡褐色粉末として得た（収率２９％）。
【０４２０】
融点：１６４−１６６℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２０−７．０８　（６Ｈ，　ｍ），
６．９１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２７−５．２２　（１Ｈ，　ｍ），　３．８６−３．６９　（４Ｈ，　ｍ），
３．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ），　３．２７−３．１９　（１Ｈ，　ｍ），　２．６６−２．５７　（１Ｈ，　ｍ），
２．３５−２．１９　（３Ｈ，　ｍ），　２．１５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ），　２．０６−１．９６　（１Ｈ，　ｍ），
１．６２−１．５４　（２Ｈ，　ｍ），　１．５０−１．４２　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４２１】
（製造例３９）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２，２−プロピレンジオキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９８９）
製造例３８で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．２２）を淡褐色粉末として得た（収率１９％）。
【０４２２】
融点：２１４−２１６℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２２−７．０７　（６Ｈ，　ｍ），
６．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２０−５．１６　（１Ｈ，　ｍ），　３．８５−３．７０　（４Ｈ，　ｍ），
３．１４−３．０４　（１Ｈ，　ｍ），　３．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ），　２．９３−２．８５　（１Ｈ，　ｍ），
２．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ），　２．５４−２．４４　（１Ｈ，　ｍ），　２．３３−２．２１　（１Ｈ，　ｍ），
２．１６−２．０４　（２Ｈ，　ｍ），　１．６８−１．４４　（２Ｈ，　ｍ），　１．４７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　９Ｈｚ）。
【０４２３】
（製造例４０）
４−［（８ａＳ）−２，２−（２’，２’−ジメチルプロピレンジオキシ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−５８）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−２，２−（２’，２’−ジメチルプロピレンジオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：０．２５）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５８）を淡褐色粉末として得た（収率２６％）。
【０４２４】
融点：２３５−２３７℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２０−７．０８　（６Ｈ，　ｍ），
６．９１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２７−５．２２　（１Ｈ，　ｍ），　３．４７−３．３０　（５Ｈ，　ｍ），
３．２６−３．１８　（１Ｈ，　ｍ），　２．６６−２．５８　（１Ｈ，　ｍ），　２．３６−２．１９　（３Ｈ，　ｍ），
２．１６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ），　２．０７−１．９６　（１Ｈ，　ｍ），１．４７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　１０Ｈｚ），　０．８８　（６Ｈ，　ｓ）。
【０４２５】
（製造例４１）
４−［（８ａＳ）−２，２−（２’，２’−ジメチルプロピレンジオキシ）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９９０）
製造例４０で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）を白色粉末として得た（収率１９％）。
【０４２６】
融点：２３５−２３７℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１９−７．０８　（６Ｈ，　ｍ），
６．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．１９−５．１５　（１Ｈ，　ｍ），　３．４７−３．２９　（４Ｈ，　ｍ），
３．１４−３．０５　（２Ｈ，　ｍ），　２．９３−２．８５　（１Ｈ，　ｍ），　２．６３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ），
２．５４−２．４５　（１Ｈ，　ｍ），　２．３３−２．２２　（１Ｈ，　ｍ），　２．１４−２．０４　（２Ｈ，　ｍ），
１．４６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　９Ｈｚ），　０．９１　（３Ｈ，　ｓ），　０．８５　（３Ｈ，　ｓ）。
【０４２７】
（製造例４２）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−７）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：５：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．６０）を淡黄色粉末として得た（収率５％）。
【０４２８】
融点：２０５−２０６℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
１１．３６−１１．３５　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１７−７．１４　（４Ｈ，　ｍ），
７．１３−７．０９　（２Ｈ，　ｍ），　６．９０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２５−５．２４　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），
３．３６−３．３０　（１Ｈ，　ｍ），　３．２７−３．２２　（１Ｈ，　ｍ），　２．７４−２．７２　（１Ｈ，　ｍ），
２．６１−２．５１　（１Ｈ，　ｍ），　２．２３−２．１０　（３Ｈ，　ｍ），　２．０７−１．９７　（３Ｈ，　ｍ），
１．３８−１．２０　（４Ｈ，　ｍ），　０．８６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０４２９】
（製造例４３）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−２９５）
製造例４２で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡黄色粉末として得た（収率３％）。
【０４３０】
融点：２０２−２０３℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
１１．３８−１１．３７　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１８−７．１３　（４Ｈ，　ｍ），
７．１２−７．０９　（２Ｈ，　ｍ），　６．９１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．１２−５．１１　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），
３．３１−３．２３　（１Ｈ，　ｍ），　２．９２−２．８８　（１Ｈ，　ｍ），　２．６７−２．６１　（２Ｈ，　ｍ），
２．５１−２．４９　（１Ｈ，　ｍ），　２．４２−２．３８　（１Ｈ，　ｍ），　２．３０−２．２５　（１Ｈ，　ｍ），
２．０２−１．８９　（３Ｈ，　ｍ），　１．３６−１．２２　（４Ｈ，　ｍ），　０．８８　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０４３１】
（製造例４４）
４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−エトキシ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−１６）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｒ，８ａＳ）−２−エトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．６５）を淡褐色粉末として得た（収率９％）。
【０４３２】
融点：１９４−１９６℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．２３　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．１６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１２　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　６．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
５．５１−５．４７　（１Ｈ，　ｍ），　４．１４−４．０８　（１Ｈ，　ｍ），　３．６２−３．５３　（１Ｈ，　ｍ），
３．５０−３．３６　（３Ｈ，　ｍ），　２．９３−２．８２　（１Ｈ，　ｍ），　２．５９−２．４６　（１Ｈ，　ｍ），
２．３２−２．１５　（２Ｈ，　ｍ），　２．１４−２．０１　（１Ｈ，　ｍ），　２．００−１．９２　（１Ｈ，　ｍ），
１．７０−１．６０　（１Ｈ，　ｍ），　１．１９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０４３３】
（製造例４５）
４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−エトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−３０４）
製造例４４で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．６０）を淡褐色粉末として得た（収率７％）。
【０４３４】
融点：１９２−１９５℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．２５　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．２０−７．０９　（４Ｈ，　ｍ），
６．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．４０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），
４．１０−４．０２　（１Ｈ，　ｍ），　３．５０−３．３４　（３Ｈ，　ｍ），　３．１６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ，　６Ｈｚ），
２．９９−２．９０　（１Ｈ，　ｍ），　２．８０−２．６５　（２Ｈ，　ｍ），　２．４６−２．３０　（１Ｈ，　ｍ），
２．１８−２．０４　（１Ｈ，　ｍ），　１．９６−１．８８　（１Ｈ，　ｍ），　１．６９−１．６０　（１Ｈ，　ｍ），
１．１９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０４３５】
（製造例４６）
（±）−４−（２−スピロシクロペンタン−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−６１）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（±）−２−スピロシクロペンタン−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：０．２５）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５３）を淡褐色粉末として得た（収率２９％）。
【０４３６】
融点：２０６−２０８℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３７　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．２０−７．０７　（６Ｈ，　ｍ），
６．９０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２７−５．２２　（１Ｈ，　ｍ），　３．２８−３．２０　（１Ｈ，　ｍ），
２．９０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　２．６４−２．５５　（１Ｈ，　ｍ），　２．２９−２．１７　（２Ｈ，　ｍ），
２．０５−１．９４　（２Ｈ，　ｍ），　１．８０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　６Ｈｚ），　１．６４−１．４２　（８Ｈ，　ｍ），
１．２６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　１０Ｈｚ）。
【０４３７】
（製造例４７）
（±）−４−（２−スピロシクロペンタン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９９３）
製造例４６で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．１９）を淡褐色粉末として得た（収率１９％）。
【０４３８】
融点：２０２−２０４℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３８　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２０−７．０８　（６Ｈ，　ｍ），
６．９１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．１７−５．１３　（１Ｈ，　ｍ），　３．２５−３．１８　（１Ｈ，　ｍ），
２．９２−２．８５　（１Ｈ，　ｍ），　２．７０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　２．６５−２．５６　（１Ｈ，　ｍ），
２．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　２．３４−２．２３　（１Ｈ，　ｍ），　２．０１−１．９２　（１Ｈ，　ｍ），
１．６９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　７Ｈｚ），　１．６１−１．３９　（８Ｈ，　ｍ），
１．１５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　８Ｈｚ）。
【０４３９】
（製造例４８）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ベンジル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−２９９）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−ベンジル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：２）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡褐色粉末として得た（収率１１％）。
【０４４０】
融点：２０７−２０９℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
１１．３９−１１．３８　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２０−７．１１　（９Ｈ，　ｍ），　６．９２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．１４−５．１３　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），
３．３９−３．２１　（２Ｈ，　ｍ），　２．９１−２．８３　（１Ｈ，　ｍ），　２．６５−２．４９　（５Ｈ，　ｍ），
２．３２−２．２９　（２Ｈ，　ｍ），　１．９９−１．８７　（２Ｈ，　ｍ）。
【０４４１】
（製造例４９）
４−［（８ａＳ）−２−ベンジリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９８７）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−２−ベンジリデン−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：２）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡褐色粉末として得た（収率３％）。
【０４４２】
融点：２４３−２４５℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．３１−８．２９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．３８−７．２７　（４Ｈ，　ｍ），
７．２１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　７．１５−７．１０　（４Ｈ，　ｍ），　６．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
６．８４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　６．４０　（１Ｈ，　ｓ），　５．５０−５．４９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），
３．６５−３．５８　（３Ｈ，　ｍ），　２．９６−２．９３　（１Ｈ，　ｍ），　２．８５−２．７８　（２Ｈ，　ｍ），
２．４７−２．４２　（１Ｈ，　ｍ），　２．３６−２．２１　（２Ｈ，　ｍ）。
【０４４３】
（製造例５０）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェノキシ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−６８）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェノキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１９：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．６３）を白色粉末として得た（収率３３％）。
【０４４４】
融点：２１２−２１４℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２１−７．０８　（６Ｈ，　ｍ），　６．９６−６．８２　（４Ｈ，　ｍ），　５．２８−５．２４　（１Ｈ，　ｍ），
４．８８−４．８０　（１Ｈ，　ｍ），　３．３４−３．２７　（１Ｈ，　ｍ），　３．１９−３．１１　（１Ｈ，　ｍ），
２．７０−２．５０　（２Ｈ，　ｍ），　２．４６−２．０５　（４Ｈ，　ｍ），　１．４７−１．３７　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４４５】
（製造例５１）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェノキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１０００）
製造例５０で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）を淡褐色粉末として得た（収率１５％）。
【０４４６】
融点：１９９−２０１℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４１　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．３３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２１−７．０８　（６Ｈ，　ｍ），　６．９７−６．８６　（４Ｈ，　ｍ），　５．２８−５．２４　（１Ｈ，　ｍ），
４．８８−４．８２　（１Ｈ，　ｍ），　３．２１−３．１４　（１Ｈ，　ｍ），　３．０４−２．９１　（３Ｈ，　ｍ），
２．６７−２．５７　（１Ｈ，　ｍ），　２．４４−２．３５　（１Ｈ，　ｍ），　２．３３−２．２３　（１Ｈ，　ｍ），
２．１１−２．０２　（１Ｈ，　ｍ），　１．４４−１．３６　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４４７】
（製造例５２）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルスルホニル−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−６７）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルスルホニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２）を褐色粉末として得た（収率２％）。
【０４４８】
融点：＞２５０℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
８．４０−８．３６　（２Ｈ，　ｍ），　７．２５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．２２−７．１５　（２Ｈ，　ｍ），
７．０５−６．９８　（２Ｈ，　ｍ），　６．８７　（１Ｈ，　ｓ），　５．３９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝２Ｈｚ），
３．８１−３．７４　（１Ｈ，　ｍ），　３．５９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ，　３Ｈｚ），　３．４９−３．４４　（１Ｈ，　ｍ），
２．９３　（３Ｈ，　ｓ），　２．９０−２．８３　（１Ｈ，　ｍ），　２．６７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１１Ｈｚ），
２．５７−２．２７　（３Ｈ，　ｍ），　２．２７−２．２０　（１Ｈ，　ｍ），　１．８８−１．８０　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４４９】
（製造例５３）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルスルホニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９９９）
製造例５２で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．０５）を褐色粉末として得た（収率２％）。
【０４５０】
融点：１４７−１５０℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
８．３９−８．３５　（２Ｈ，　ｍ），　７．２４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．１９−７．１６　（２Ｈ，　ｍ），
７．０３−６．８７　（２Ｈ，　ｍ），　６．８６　（１Ｈ，　ｓ），　５．３８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝２Ｈｚ），
３．６９−３．６５　（１Ｈ，　ｍ），　３．６２−３．５６　（１Ｈ，　ｍ），　３．４４−３．３８　（１Ｈ，　ｍ），
２．９２　（３Ｈ，　ｓ），　２．８２−２．７８　（１Ｈ，　ｍ），　２．６３−２．５３　（１Ｈ，　ｍ），
２．５０−２．３９　（１Ｈ，　ｍ），　２．３６−２．１５　（３Ｈ，　ｍ），　１．９２−１．７６　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４５１】
（製造例５４）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−２−プロピリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９８４）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−２−プロピリデン−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：５：１）を行ない、標記の化合物の２種の異性体（Ｅ体及びＺ体）を得た。
【０４５２】
異性体Ａ
Ｒｆ値　０．５０、橙色粉末　０．５６ｇ（収率４％）、
融点：１８５−１８７℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１１．４１−１１．４０　（１Ｈ，　Ｂｒ．ｓ），　８．４１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１８−７．１１　（４Ｈ，　ｍ），
７．１０−７．０７　（２Ｈ，　ｍ），　６．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２３−５．１８　（１Ｈ，　ｍ），
５．１４−５．１３　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．４１−３．３６　（１Ｈ，　ｍ），　３．２２−３．１３　（２Ｈ，　ｍ），
２．９３−２．８９　（１Ｈ，　ｍ），　２．６８−２．６６　（１Ｈ，　ｍ），　２．４０−２．２９　（２Ｈ，　ｍ），
２．１０−２．０６　（１Ｈ，　ｍ），　１．９７−１．８７　（２Ｈ，　ｍ），　１．５７−１．５５　（１Ｈ，　ｍ），
０．９４　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０４５３】
異性体Ｂ
Ｒｆ値　０．４５、白色粉末　１．５８ｇ（収率１１％）、
融点：２４９−２５１℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１１．４７−１１．４６　（１Ｈ，　Ｂｒ．ｓ），　８．４２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１９−７．１４　（４Ｈ，　ｍ），
７．１３−７．０７　（２Ｈ，　ｍ），　６．９２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２７−５．２３　（１Ｈ，　ｍ），
５．１８−５．１７　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　４．１４　（１Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　３．２４−３．２１　（１Ｈ，　ｍ），
３．１３−３．１０　（１Ｈ，　ｍ），　２．８５−２．８０　（１Ｈ，　ｍ），　２．６３−２．５８　（１Ｈ，　ｍ），
２．３７−２．３１　（２Ｈ，　ｍ），　２．１１−２．０７　（１Ｈ，　ｍ），　１．９５−１．９０　（２Ｈ，　ｍ），
１．８８−１．７８　（１Ｈ，　ｍ），　０．９２　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ）。
【０４５４】
（製造例５５）
（±）−４−（４−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−４−イル）−１−（１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−イル）イミダゾール（例示化合物番号１９−１５）
１）　（±）−７−アミノ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン５．０ｇ（３５．９ｍｍｏｌ）を２Ｍアンモニア／エタノール溶液５４ｍｌ（アンモニアとして１０８ｍｍｏｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素５００ｍｇを加えて、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。反応液をロ過し、濾液を減圧濃縮して標記の化合物４．９１ｇを無色油状物として得た（収率９８％）。
【０４５５】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．１５−３．０４　（２Ｈ，　ｍ），　２．７２−２．６４　（１Ｈ，　ｍ），　２．１０−２．００　（３Ｈ，　ｍ），
１．９１−１．４９　（６Ｈ，　ｍ），　１．４７−１．３３　（３Ｈ，ｍ），　１．０６−０．９９　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４５６】
２）　（±）−７−（ピリジン−４−イル）メチレンアミノ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
１）で得た（±）−７−アミノ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン４．９１ｇ（３５．０ｍｍｏｌ）をトルエン９５ｍｌに溶解し、４−ホルミルピリジン３．３４ｍｌ（３５．０ｍｍｏｌ）と無水硫酸マグネシウム３．７５ｇ（３１．２ｍｍｏｌ）を加えて７０℃で３時間撹拌した。反応液をロ過し、濾液を減圧濃縮して標記の化合物８．０８ｇを淡黄色油状物として得た（収率：定量的）。
【０４５７】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．９０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．３２　（１Ｈ，　ｓ），　７．７１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
３．１５−３．０２　（３Ｈ，　ｍ），　２．７１−２．６２　（１Ｈ，　ｍ），　２．１８−１．３４　（９Ｈ，　ｍ），
１．０８−０．９８　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４５８】
３）　（±）−４−（４−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−４−イル）−１−（１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−イル）イミダゾール
α−（ｐ−トルエンスルホニル）−４−フルオロベンジルイソシアニド１０．１ｇ（３４．９ｍｍｏｌ）と２）で得た（±）−７−（４−ピリジルメチレンアミノ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン８．０ｇ（３４．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン５．２２ｍｌ（３４．９ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）に付し、標記の化合物１．８７ｇを淡黄色粉末として得た（収率１４％）。
【０４５９】
融点：１８７−１８９℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．７３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　７．７８　（１Ｈ，　ｓ），　７．３５　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），
７．２４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　６．９２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　３．８２−３．７３　（１Ｈ，　ｍ），
３．１８−３．１４　（１Ｈ，　ｍ），　３．０８−３．０５　（１Ｈ，　ｍ），　２．１８−１．９６　（５Ｈ，　ｍ），
１．９０−１．８２　（３Ｈ，　ｍ），　１．７７−１．７１　（２Ｈ，　ｍ），　１．５３−１．４４　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４６０】
（製造例５６）
（±）−５−（４−フルオロフェニル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−イル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号１５−２３）
１）　３−ブロモ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール
５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（ＷＯ００／３１０６３）６．０ｇ（２５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド６０ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド８．９３ｇ（５０ｍｍｏｌ）を加えて室温で３日間撹拌した。反応液に水を加え、析出した結晶を濾取してジエチルエーテルで洗浄し、標記の化合物５．７３ｇを白色粉末として得た（収率７２％）。
【０４６１】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
８．５６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．３３　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ，　５Ｈｚ），
７．２４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．０５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ）。
【０４６２】
２）　（±）−５−（４−フルオロフェニル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−イル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール
１）で得た３−ブロモ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール３．１８ｇ（１０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３２ｍｌに溶解し、−７８℃で１．６Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液１３．７５ｍｌ（１３．７５ｍｍｏｌ）を加えて１０分間撹拌した後、同温度で１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン１．５３ｇ（１１ｍｍｏｌ）を加えて−７８℃で２時間攪拌し、更に室温で１時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）に付し標記の化合物８３０ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率２２％）。
【０４６３】
融点：１８０−１８１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．５７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），
６．９４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　３．０４−２．９９　（１Ｈ，　ｍ），　２．９６−２．９０　（１Ｈ，　ｍ），
２．４２−２．３６　（１Ｈ，　ｍ），　２．３１−２．２４　（１Ｈ，　ｍ），　２．２８−１．９９　（３Ｈ，　ｍ），
１．８４−１．６５　（６Ｈ，　ｍ），　１．３６−１．３０　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４６４】
（製造例５７）
（±）−５−（４−フルオロフェニル）−３−（１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号１３−１）
製造例５６の化合物７２０ｍｇ（１．９０ｍｍｏｌ）を濃塩酸１４ｍｌに溶解し、８時間加熱還流して１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０：１：１）に付し、標記の化合物（Ｒｆ値０．４５）２５５ｍｇを白色粉末として得た（収率３７％）。
【０４６５】
融点：２２５−２３０℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．５４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２９　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　７．１５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
６．９９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　５．９０　（１Ｈ，　ｓ），　３．６４−３．５９　（１Ｈ，　ｍ），
３．２８−３．２４　（１Ｈ，　ｍ），　２．９０−２．８５　（１Ｈ，　ｍ），　２．４０−２．３５　（１Ｈ，　ｍ），
２．２８−２．１５　（３Ｈ，　ｍ），　２．０２−１．８９　（２Ｈ，　ｍ），　１．８２−１．７５　（１Ｈ，　ｍ），
１．４９−１．４１　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４６６】
（製造例５８）
（±）−５−（４−フルオロフェニル）−３−（１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−３０７）
製造例５７で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を淡黄色粉末として得た（収率２７％）。
【０４６７】
融点：２０４−２０８℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．５４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　７．１５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．００　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　５．８７　（１Ｈ，　ｓ），　３．３２−３．２６　（１Ｈ，　ｍ），
３．０２−２．９８　（１Ｈ，　ｍ），　２．９２−２．８８　（１Ｈ，　ｍ），　２．７８−２．６８　（２Ｈ，　ｍ），
２．４６−２．３８　（１Ｈ，　ｍ），　２．２３−２．１７　（１Ｈ，　ｍ），　２．０１−１．７４　（３Ｈ，　ｍ），
１．５０−１．４１　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４６８】
（製造例５９）
（±）−５−（４−フルオロフェニル）−３−（１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−イル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号１５−２５）
製造例５７の化合物５０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）をメタノール４ｍｌに溶解し、１０％水酸化パラジウム−炭素４０ｍｇを加えて水素雰囲気下５０℃で４時間撹拌した。反応液をロ過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標記の化合物２７ｍｇを白色粉末として得た（収率５３％）。
【０４６９】
融点：２４２−２４３℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．５９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．３１　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　７．１１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
６．９９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　３．２３−３．１８　（１Ｈ，　ｍ），　３．１５−３．０８　（１Ｈ，　ｍ），
２．８８−２．７９　（１Ｈ，　ｍ），　２．１７−１．４２　（１１Ｈ，　ｍ）。
【０４７０】
（製造例６０）
５−（４−フルオロフェニル）−３−［（８ａＳ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号１３−１）
（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて製造例５６−２）と同様の反応を行ない、次いで、得られた生成物を製造例５７と同様の脱水反応及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０：１：１）に付して、標記の化合物（Ｒｆ値０．４５）９８０ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率６％）。
【０４７１】
融点：２０９−２１４℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１３．４０−１３．１０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．５２　（２Ｈ，　ｍ），　７．２８　（２Ｈ，　ｍ），　７．２４−７．１６　（４Ｈ，　ｍ），
５．７９−５．５０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．４４−３．２９　（２Ｈ，　ｍ），　３．０５　（１Ｈ，　ｍ），
２．７２−２．６２　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　２．５１−１．９０　（４Ｈ，　ｍ），　１．７３−１．６４　（２Ｈ，　ｍ），
１．３４−１．２５　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４７２】
（製造例６１）
５−（４−フルオロフェニル）−３−［（８ａＳ）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−３０７）
製造例６０で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）８３０ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率５％）。
【０４７３】
融点：１９８−２０２℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１３．２３　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．５２−８．５１　（２Ｈ，　ｍ），　７．３１−７．２７　（２Ｈ，　ｍ），７．１９−７．１４　（４Ｈ，　ｍ），　５．６３−５．６２　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．１７−３．１６　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），２．９３−２．８７　（１Ｈ，　ｍ），　２．８０−２．７４　（１Ｈ，　ｍ），　２．６８−２．６１　（１Ｈ，　ｍ），２．５７−２．５０　（１Ｈ，　ｍ），　２．３８−２．３３　（１Ｈ，　ｍ），　２．１６−２．０８　（１Ｈ，　ｍ），１．８５−１．５７　（３Ｈ，　ｍ），　１．２８−１．１９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ）。
【０４７４】
（製造例６２）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）チオフェン（例示化合物番号１８−１）
１）　５−エトキシカルボニル−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）チオフェン
ジメチルホルムアミド１７．０４ｍｌ（２２０ｍｍｏｌ）に、氷冷攪拌下で、オキシ塩化リン７．９ｍｌ（８５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。この溶液を、１−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）エタノン［Ｔ．Ｆ．Ｇａｌｌａｇｈｅｒ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，　５，　４９−６４（１９９７）］２１．５ｇ（１００ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１４０ｍｌとジクロロメタン２８０ｍｌの混合液に溶かした溶液に氷冷攪拌下で滴下し、５０℃で２時間攪拌した。反応液を室温にまで冷却後、水を加え、更に６Ｎ水酸化ナトリウムを加えてｐＨを９乃至１０に調整し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残渣をジクロロエタン１００ｍｌとピリジン１５ｍｌの混合液に溶解してチオ酢酸エチルエステル１１ｍｌ（１００ｍｍｏｌ）を加え、氷冷攪拌下でトリエチルアミン２５ｍｌ（１８０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌し、次いで８０℃で３時間攪拌した後、反応液を室温にまで冷却し、水とジクロロメタンを加えて分液した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）に付して標記の化合物１８．１１ｇを褐色粘性油状物として得た（収率５５％）。
【０４７５】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．５４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．８５　（１Ｈ，　ｓ），　７．２８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），
７．１４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．０４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　４．３９　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０４７６】
２）　５−カルボキシ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）チオフェン
１）で得た５−エトキシカルボニル−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）チオフェン１５．１７ｇ（４６．３ｍｍｏｌ）をエタノール１５０ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液９３ｍｌ（９３ｍｍｏｌ）を加えて１００℃で３０分間攪拌した。エタノールを減圧留去して、得られた残渣に水を加え、１Ｎ塩酸９３ｍｌを加えて析出する結晶を濾取し、標記の化合物１２．６４ｇを淡褐色粉末として得た（収率９１％）。
【０４７７】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．５２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．９０　（１Ｈ，　ｓ），　７．３８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），
７．２６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　７．２５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ）。
【０４７８】
３）　２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）チオフェン
２）で得た５−カルボキシ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）チオフェン１２．６４ｇ（４２．２ｍｍｏｌ）にキノリン４２ｍｌと銅粉２．９５ｇ（４６．４ｍｍｏｌ）を加えて２４０℃で２．５時間攪拌し、室温にまで冷却した後、濾過し、濾液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、分液した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して標記の化合物１１．８１ｇを褐色粉末として得た（収率：定量的）。
【０４７９】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．５８−８．４３　（２Ｈ，　ｍ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．２６　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），
７．１９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．１６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．０１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ）。
【０４８０】
４）　４，５−ジブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）チオフェン
３）で得た２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）チオフェン１０．７０ｇ（４１．９ｍｍｏｌ）を酢酸１００ｍｌに溶解し、臭素８．６ｍｌ（１６７．６ｍｍｏｌ）を加えて６０℃で５時間攪拌した。室温にまで冷却した後、反応液に２８％アンモニア水溶液を加えて塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５：２）に付して標記の化合物１４．２９ｇを淡褐色粉末として得た（収率８３％）。
【０４８１】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．６１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．０９　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），
６．９５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ）。
【０４８２】
５）　４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）チオフェン
４）で得た４，５−ジブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）チオフェン１３．８８ｇ（３３．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１４０ｍｌに溶解し、−７８℃で１．５９Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液２３．３ｍｌ（３７ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度で１５分間攪拌し、水２４ｍｌを加えて室温に戻した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残渣（固形物）をジエチルエーテルで洗浄して標記の化合物１１．２０ｇを淡褐色粉末として得た（収率；定量的）。
【０４８３】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．６０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．３９　（１Ｈ，　ｓ），　７．１６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１３　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　６．９５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ）。
【０４８４】
６）　２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）チオフェン
３−ブロモ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾールの代わりに５）で得た４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）チオフェンを、（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて製造例５６−２）と同様の反応を行ない、次いで、得られた生成物を製造例５７と同様の脱水反応及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０：１０：１）に付して、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）２６３ｍｇを褐色非晶性固体として得た（収率２３％）。
【０４８５】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．５０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２４　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　７．１５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．０２　（１Ｈ，　ｓ），　６．９９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．２０−６．１６　（１Ｈ，　ｍ），
３．７３−３．６６　（１Ｈ，　ｍ），　３．２５　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ，　２Ｈｚ），　３．００−２．９２　（１Ｈ，　ｍ），
２．７７−２．６８　（１Ｈ，　ｍ），　２．４２−２．２８　（２Ｈ，　ｍ），　２．２２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１８Ｈｚ，　９Ｈｚ），
２．１４−２．０３　（１Ｈ，　ｍ），　１．９８−１．８８　（１Ｈ，　ｍ），　１．８６−１．７７　（１Ｈ，　ｍ），１．６３−１．５０　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４８６】
（製造例６３）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）チオフェン（例示化合物番号１７−１）
製造例６２で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．４０）３０７ｍｇを褐色非晶性固体として得た（収率２７％）。
【０４８７】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．５０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２４　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　７．１５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．０３　（１Ｈ，　ｓ），　６．９９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．２０−６．１７　（１Ｈ，　ｍ），
３．４３−３．３７　（１Ｈ，　ｍ），　３．１６　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　５Ｈｚ，　２Ｈｚ），
２．９９−２．９２　（１Ｈ，　ｍ），　２．８６　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１８Ｈｚ，　７Ｈｚ，　５Ｈｚ），
２．７４−２．６３　（２Ｈ，　ｍ），　２．４８−２．３９　（１Ｈ，　ｍ），　２．１２−２．０３　（１Ｈ，　ｍ），
１．９６−１．７７　（２Ｈ，　ｍ），　１．６６−１．５５　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４８８】
（製造例６４）
５−（４−クロロフェニル）−３−［（８ａＳ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号１３−５０３）
１）　５−（４−クロロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）−１−（２−トリメチルシリルエトキシ）メチルピラゾール
５５％水素化ナトリウム１．４１ｇ（３２．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３００ｍｌに懸濁し、５−（４−クロロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール８．２１ｇ（３２．１ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した後、氷冷攪拌下に（２−トリメチルシリルエトキシ）メチルクロリド５．６８ｍｌ（３２．１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で一夜攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付して標記の化合物１１．１２ｇを淡褐色油状物として得た（収率９０％）。
【０４８９】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．４５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．７９　（１Ｈ，　ｓ），　７．４２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．０７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　５．３１　（２Ｈ，　ｓ），
３．６９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　０．９４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　０．００　（９Ｈ，　ｓ）。
【０４９０】
２）　５−（４−クロロフェニル）−３−［（８ａＳ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール
３−ブロモ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾールの代わりに１）で得た５−（４−クロロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）−１−（２−トリメチルシリルエトキシ）メチルピラゾールを、（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて製造例５６−２）と同様の反応を行ない、次いで、得られた生成物を製造例５７と同様の脱水反応及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０：１：１）に付して、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）３５７ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率４％）。
【０４９１】
融点：２１１−２１２℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．５４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２６　（４Ｈ，　ｓ），　７．１５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
５．９８−５．８６　（１Ｈ，　ｍ），　３．６７−３．５７　（１Ｈ，　ｍ），　３．３３−３．２３　（１Ｈ，　ｍ），
２．９７−２．８７　（１Ｈ，　ｍ），　２．４０−２．０８　（４Ｈ，　ｍ），　２．０６−１．９３　（２Ｈ，　ｍ），
１．８６−１．７２　（１Ｈ，　ｍ），　１．５３−１．４０　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４９２】
（製造例６５）
５−（４−クロロフェニル）−３−［（８ａＳ）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−１６５２）
製造例６４で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）４５４ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率５％）。
【０４９３】
融点：１８０−１８１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．５４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２６　（４Ｈ，　ｓ），　７．１５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
５．９５−５．８５　（１Ｈ，　ｍ），　３．３３−３．２８　（１Ｈ，　ｍ），　３．００−２．９０　（２Ｈ，　ｍ），
２．８１−２．７１　（２Ｈ，　ｍ），　２．４０−２．３０　（１Ｈ，　ｍ），　２．４４−２．１４　（１Ｈ，　ｍ），
２．０３−１．８６　（２Ｈ，　ｍ），　１．８５−１．７４　（１Ｈ，　ｍ），　１．５４−１．４４　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４９４】
（製造例６６）
５−（４−フルオロフェニル）−３−［（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−３１２）
（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて製造例５６−２）と同様の反応を行ない、次いで、得られた生成物を製造例５７と同様の脱水反応及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０：１：１）に付して、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）１９０ｍｇを白色粉末として得た（収率４％）。
【０４９５】
融点：１７３−１７５℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．５４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），
７．１５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．００　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　５．８２　（１Ｈ，　ｓ），
３．６０−３．４８　（１Ｈ，　ｍ），　３．０７−２．９８　（１Ｈ，　ｍ），　２．９６−２．８０　（２Ｈ，　ｍ），
２．４９−２．００　（５Ｈ，　ｍ），　１．１０−１．００　（１Ｈ，　ｍ），　１．０７　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０４９６】
（製造例６７）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−２９６）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝８８：７：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．３３）７４７ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率１１％）。
【０４９７】
融点：１９７−２００℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．３８　（１Ｈ，　ｓ），　８．４３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１８−７．０９　（６Ｈ，　ｍ），
６．９０　（１Ｈ，　ｓ），　５．１２　（１Ｈ，　ｓ），　３．２１　（１Ｈ，　ｓ），　２．９２−２．８７　（１Ｈ，　ｍ），
２．６７−２．６０　（２Ｈ，　ｍ），　２．４２−２．３８　（１Ｈ，　ｍ），　２．３１−２．２３　（１Ｈ，　ｍ），
２．００−１．８９　（３Ｈ，　ｍ），　１．３８−１．１６　（６Ｈ，　ｍ），　０．８９−０．８１　（３Ｈ，　ｍ），
０．７９−０．７２　（１Ｈ，　ｍ）。
【０４９８】
（製造例６８）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−２９８）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）６１６ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率４３％）。
【０４９９】
融点：２２７−２２８℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４１−１１．４０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ，），　７．３０−７．２５　（４Ｈ，　ｍ），　７．２０−７．１０　（７Ｈ，　ｍ），　６．９６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），５．２１−５．２０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．５０−３．４９　（１Ｈ，　ｍ），　３．３３−３．３０　（１Ｈ，　ｍ），　３．２３−３．１８　（１Ｈ，　ｍ），　２．９２−２．８６　（１Ｈ，　ｍ），　２．７５−２．６３　（２Ｈ，　ｍ），２．３４−２．２９　（１Ｈ，　ｍ），　２．０８−２．０４　（１Ｈ，　ｍ）　１．８８−１．７２　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５００】
（製造例６９）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１０７２）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｒ，８ａＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）１．７６ｇを淡褐色粉末として得た（収率６１％）。
【０５０１】
融点：２１１−２１３℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４１　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．３６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２７　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　６Ｈｚ），
７．２１−７．０８　（８Ｈ，　ｍ），　６．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２３−５．１８　（１Ｈ，　ｍ），
３．４５−３．３７　（１Ｈ，　ｍ），　３．３２−３．２１　（１Ｈ，　ｍ），　３．０２−２．８７　（２Ｈ，　ｍ），
２．８０−２．６６　（２Ｈ，　ｍ），　２．３９−２．２６　（２Ｈ，　ｍ），
２．０４−１．９５　（１Ｈ，　ｍ），　１．２５−１．１５　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５０２】
（製造例７０）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１０７１）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｒ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．３５）１３０ｍｇを白色粉末として得た（収率４７％）。
【０５０３】
融点：２１４−２１７℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１１．３９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．３６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４Ｈｚ），　７．２０−７．０９　（１０Ｈ，　ｍ），
６．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２１　（１Ｈ，　ｓ），　３．４６−３．１２　（３Ｈ，　ｍ），
３．０１−２．９３　（１Ｈ，　ｍ），　２．９０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　２．７５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
２．７６−２．６６　（１Ｈ，　ｍ），　２．３８−２．２１　（１Ｈ，　ｍ），
２．２８　（３Ｈ，　ｓ），　２．０３−１．９３　（１Ｈ，　ｍ），　１．２８−１．１３　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５０４】
（製造例７１）
３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−３１５）
（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて製造例５６−２）と同様の反応を行ない、次いで、得られた生成物を製造例５７と同様の脱水反応及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）に付して、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）５０６ｍｇを褐色非晶性固体として得た（収率２４％）。
【０５０５】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．５４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．２８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　７．１４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
６．９９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　５．８４−５．７９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．５５−３．４６　（１Ｈ，　ｍ），
３．０６−２．９７　（１Ｈ，　ｍ），　２．９３−２．８１　（２Ｈ，　ｍ），　２．５２−２．４５　（１Ｈ，　ｍ），
２．４３−２．３３　（１Ｈ，　ｍ），　２．２２−２．０７　（３Ｈ，　ｍ），　１．４７−１．２０　（６Ｈ，　ｍ），
１．１０−１．００　（１Ｈ，　ｍ），　０．９０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０５０６】
（製造例７２）
５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−３１４）
（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて製造例５６−２）と同様の反応を行ない、次いで、得られた生成物を製造例５７と同様の脱水反応及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）に付して、標記の化合物（Ｒｆ値０．１８）４３２ｍｇを淡褐色非晶性固体として得た（収率２０％）。
【０５０７】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．５４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．２８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　７．１４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．００　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　５．８３−５．７８　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．５４−３．４７　（１Ｈ，　ｍ），
３．０６−２．９８　（１Ｈ，　ｍ），　２．９３−２．８１　（２Ｈ，　ｍ），　２．５１−２．４４　（１Ｈ，　ｍ），
２．４３−２．３３　（２Ｈ，　ｍ），　１．４３−１．２３　（５Ｈ，　ｍ），　１．０９−１．００　（１Ｈ，　ｍ），
０．９１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０５０８】
（製造例７３）
５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−３１７）
（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて製造例５６−２）と同様の反応を行ない、次いで、得られた生成物を製造例５７と同様の脱水反応及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）に付して、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）１８５ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率１１％）。
【０５０９】
融点：１９９−２００℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．５７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．３３−７．１９　（７Ｈ，　ｍ），　７．１８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．００　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　５．９３−５．８９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．７１−３．６１　（１Ｈ，　ｍ），
３．５２−３．４２　（１Ｈ，　ｍ），　３．３８−３．３１　（１Ｈ，　ｍ），　３．０７−２．９９　（１Ｈ，　ｍ），
２．９２−２．８０　（２Ｈ，　ｍ），　２．５４−２．４０　（１Ｈ，　ｍ），　２．３４−２．２０　（１Ｈ，　ｍ），
２．１４−２．００　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５１０】
（製造例７４）
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−７３０）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：イソプロピルアミン＝２０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．４０）２４０ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率１７％）。
【０５１１】
融点：２３５−２４０℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．５１　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．５０−８．４９　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ，　１Ｈｚ），
７．３８−７．１３　（８Ｈ，　ｍ），　７．０１−７．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
６．９４−６．９０　（１Ｈ，　ｍ），　５．２０　（１Ｈ，　ｓ），　３．４９　（１Ｈ，　ｍ），
３．３８−３．１６　（２Ｈ，　ｍ），　２．９３−２．８４　（１Ｈ，　ｍ），
２．７６−２．５１　（３Ｈ，　ｍ），　２．３０−２．２６　（１Ｈ，　ｍ），２．０８−２．０３　（１Ｈ，　ｍ），
１．８７−１．８０　（１Ｈ，　ｍ），　１．７７−１．６６　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５１２】
（製造例７５）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１０７１）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．４０）６７０ｍｇを白色粉末として得た（収率４８％）。
【０５１３】
融点：２２０−２２２℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１１．３９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．２０−７．０４　（１０Ｈ，　ｍ），
６．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２１　（１Ｈ，　ｓ），　３．５０−３．４４　（１Ｈ，　ｍ），
３．３０−３．２３　（１Ｈ，　ｍ），　３．１８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　２．９２−２．８３　（１Ｈ，　ｍ），
２．７４−２．６５　（１Ｈ，　ｍ），　２．５９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　８Ｈｚ），　２．３５−２．２２　（１Ｈ，　ｍ），
２．２５　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０−２．０１　（１Ｈ，　ｍ），　１．８４−１．７６　（１Ｈ，　ｍ），　１．７６−１．６８　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５１４】
（製造例７６）
２−（３−クロロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−４４２）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−（３−クロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：ジクロロメタン＝２０：２０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）４４０ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率２１％）。
【０５１５】
融点：１８６−１９０℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．６０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．５１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．３２−７．１４　（１０Ｈ，　ｍ），
６．９９−６．９６　（１Ｈ，　ｍ），　６．８８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１Ｈｚ），
３．６３−３．５５　（１Ｈ，　ｍ），　３．４９−３．４０　（１Ｈ，　ｍ），　３．３２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　８Ｈｚ），
３．０３−２．９７　（１Ｈ，　ｍ），　２．８６−２．７７　（２Ｈ，　ｍ），　２．４５−２．３３　（１Ｈ，　ｍ），
２．２１−２．１１　（１Ｈ，　ｍ），　２．０７−１．９３　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５１６】
（製造例７７）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１３８）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝４０：４：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．３５）１４６ｍｇを橙色粉末として得た（収率１２％）。
【０５１７】
融点：２０４−２０６℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１９−７．１０　（７Ｈ，　ｍ），　７．０７　（１Ｈ，　ｓ），
７．０４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　６．９７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　６．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
５．２２　（１Ｈ，　ｓ），　３．５０−３．４４　（１Ｈ，　ｍ），　３．３０−３．２８　（１Ｈ，　ｍ），
３．１９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　２．９０−２．８６　（１Ｈ，　ｍ），　２．７３−２．６８　（１Ｈ，　ｍ），
２．６３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　２．５６−２．４４　（１Ｈ，　ｍ），　２．３４−２．２８　（１Ｈ，　ｍ），
２．２７　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０−２．０２　（１Ｈ，　ｍ），　１．８６−１．８０　（１Ｈ，　ｍ），　１．７７−１．７１　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５１８】
（製造例７８）
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２７２）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．３５）４２０ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率４２％）。
【０５１９】
融点：１９７−２００℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．５２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．３０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．１１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１８Ｈｚ，　８Ｈｚ），　６．９８　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ，　７Ｈｚ，　２Ｈｚ），
６．８８−６．８４　（１Ｈ，　ｍ），　６．８７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．４７　（１Ｈ，　ｍ），
３．６４−３．５３　（１Ｈ，　ｍ），　３．４２　（１Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
３．２９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１０Ｈｚ），　３．００　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　４Ｈｚ），
２．８６−２．７５　（２Ｈ，　ｍ），　２．４４−２．３４　（１Ｈ，　ｍ），　２．３２　（３Ｈ，　ｓ），
２．２０−２．１０　（１Ｈ，　ｍ），　２．０５−１．９０　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５２０】
（製造例７９）
２−（３−クロロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１８４）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−（３−クロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝４０：４：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．３５）２３８ｍｇを淡橙色粉末として得た（収率２３％）。
【０５２１】
融点：１８７−１９２℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．５０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２９−７．２１　（３Ｈ，　ｍ），　７．１９　（１Ｈ，　ｓ），
７．１７　（１Ｈ，　ｓ），　７．１４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．０７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０６−７．０２　（１Ｈ，　ｍ），　７．０１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２０　（１Ｈ，　ｓ），
３．４９−３．４２　（１Ｈ，　ｍ），　３．２９−３．２３　（１Ｈ，　ｍ），　３．１７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
２．９１−２．８３　（１Ｈ，　ｍ），　２．７３−２．２７　（１Ｈ，　ｍ），　２．２５　（３Ｈ，　ｓ），
２．１０−２．０１　（１Ｈ，　ｍ），　１．８３−１．７７　（１Ｈ，　ｍ），　１．７４−１．６７　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５２２】
（製造例８０）
５−（４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−１３４１）
（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて製造例５６−２）と同様の反応を行ない、次いで、得られた生成物を製造例５７と同様の脱水反応及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：２：１）に付して、標記の化合物（Ｒｆ値０．２６）５４０ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率３２％）。
【０５２３】
融点：２２２−２２５℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．５６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２９　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），
７．１７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．００　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　５．９２　（１Ｈ，　ｓ），
３．７０−３．６０　（１Ｈ，　ｍ），　３．４４　（１Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　８Ｈｚ），　３．０２　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　４Ｈｚ），
２．９０−２．７９　（２Ｈ，　ｍ），　２．５２−２．３６　（１Ｈ，　ｍ），
２．３２　（３Ｈ，　ｓ），　２．３２−２．２０　（１Ｈ，　ｍ），　２．１２−１．９８　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５２４】
（製造例８１）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１０７７）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．４５）１４９ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率５２％）。
【０５２５】
融点：２１７−２２０℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．５３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．４２　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．５２−７．４７　（２Ｈ，　ｍ），
７．３６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．２８−７．２４　（１Ｈ，　ｍ），　７．２１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．１２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　６．９２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
５．４９　（１Ｈ，　ｍ），　３．６６−３．５４　（１Ｈ，　ｍ），　３．４３　（１Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１０Ｈｚ），　３．０６−２．９８　（１Ｈ，　ｍ），　２．８８−２．７５　（２Ｈ，　ｍ），
２．４６−２．３６　（１Ｈ，　ｍ），　２．３３　（３Ｈ，　ｓ），　２．２２−２．１２　（１Ｈ，　ｍ），　２．０６−１．８８　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５２６】
（製造例８２）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１０７０）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．１８）５７６ｍｇを微褐色粉末として得た（収率４３％）。
【０５２７】
融点：２３６−２３８℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４３−１１．３７　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２０−７．０９　（８Ｈ，　ｍ），　６．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
５．２２−５．１９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．７１　（３Ｈ，　ｓ），　３．５０−３．４３　（１Ｈ，　ｍ），
３．３２−３．２４　（１Ｈ，　ｍ），　３．２０−３．１３　（１Ｈ，　ｍ），　２．９１−２．８３　（１Ｈ，　ｍ），
２．７３−２．６７　（１Ｈ，　ｍ），　２．５８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　８Ｈｚ），
２．３４−２．２７　（１Ｈ，　ｍ），　２．０９−２．００　（１Ｈ，　ｍ），　１．８３−１．６８　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５２８】
（製造例８３）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１４９）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）２３５ｍｇを微褐色粉末として得た（収率２１％）。
【０５２９】
融点：２２５−２２６℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４３−１１．３５　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　９．４４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．２７−７．２３　（１Ｈ，　ｍ），
７．２０−７．０９　（７Ｈ，　ｍ），　６．９６−６．９２　（２Ｈ，　ｍ），　６．９０−６．８５　（１Ｈ，　ｍ），
５．２４−５．２１　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．７９　（３Ｈ，　ｓ），　３．７１−３．６３　（１Ｈ，　ｍ），
３．５２−３．４５　（１Ｈ，　ｍ），　３．１６−３．０９　（１Ｈ，　ｍ），　２．９０−２．８３　（１Ｈ，　ｍ），
２．７３−２．６７　（１Ｈ，　ｍ），　２．６２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　８Ｈｚ），　２．３３−２．２３　（１Ｈ，　ｍ），
２．０９−２．０１　（１Ｈ，　ｍ），　１．８８−１．８１　（１Ｈ，　ｍ），　１．７２−１．６４　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５３０】
（製造例８４）
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２８５）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２２）４６９ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率４８％）。
【０５３１】
融点：１８８−１９０℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１１．５０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．３９−７．３０　（１Ｈ，　ｍ），
７．２５−７．０９　（５Ｈ，　ｍ），　７．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　６．９５−６．８８　（１Ｈ，　ｍ），
６．８３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　５．２１−５．１８　（１Ｈ，　ｍ），　３．７１　（３Ｈ，　ｓ），
３．４９−３．４２　（１Ｈ，　ｍ），　３．３５−３．２２　（１Ｈ，　ｍ），　３．１９−３．１２　（１Ｈ，　ｍ），
２．９１−２．８４　（１Ｈ，　ｍ），　２．７４−２．６４　（１Ｈ，　ｍ），　２．６１−２．５４　（１Ｈ，　ｍ），
２．３６−２．２４　（１Ｈ，　ｍ），　２．０９−１．９９　（１Ｈ，　ｍ），　１．８２−１．６４　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５３２】
（製造例８５）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１５０）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２６）４２３ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率４５％）。
【０５３３】
融点：２０４−２０６℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４１　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２２−７．０９　（７Ｈ，　ｍ），
６．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），　６．８７−６．７９　（２Ｈ，　ｍ），
６．７４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ，　２Ｈｚ），　５．２３−５．１９　（１Ｈ，　ｍ），　３．７３　（３Ｈ，　ｓ），
３．５３−３．４５　（１Ｈ，　ｍ），　３．３７−３．２７　（１Ｈ，　ｍ），　３．２３−３．１５　（１Ｈ，　ｍ），
２．９２−２．８３　（１Ｈ，　ｍ），　２．７５−２．５９　（２Ｈ，　ｍ），　２．３６−２．２５　（１Ｈ，　ｍ），
２．１１−２．０１　（１Ｈ，　ｍ），　１．８９−１．８０　（１Ｈ，　ｍ），　１．７８−１．６８　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５３４】
（製造例８６）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−５８６）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．１３）３５ｍｇを黄色粉末として得た（収率１２％）。
【０５３５】
融点：２０２−２０５℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１１．６５　（１Ｈ，　ｓ），　８．５１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．６２−７．４５　（３Ｈ，　ｍ），
７．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），　７．３２−７．２６　（４Ｈ，　ｍ），　７．２０−７．１７　（３Ｈ，　ｍ），
７．０６　（１Ｈ，　ｓ），　５．２２　（１Ｈ，　ｓ），　３．５０　（１Ｈ，　ｓ），　３．２１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
２．９１−２．８８　（１Ｈ，　ｍ），　２．７８−２．７０　（１Ｈ，　ｍ），　２．６５−２．６１　（１Ｈ，　ｍ），
２．３５−２．３１　（１Ｈ，　ｍ），　２．０８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ），　１．８８−１．８３　（１Ｈ，　ｍ），
１．８１−１．７０　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５３６】
（製造例８７）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１０７６）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．０５）１０３ｍｇを黄色粉末として得た（収率３５％）。
【０５３７】
融点：１８２−１８５℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１１．６４　（１Ｈ，　ｓ），　８．５０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．５３−７．４６　（３Ｈ，　ｍ），
７．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　７．２０−７．１８　（３Ｈ，　ｍ），
７．１６　（１Ｈ，　ｓ），　７．０６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　６．８４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
５．２１　（１Ｈ，　ｓ），　３．７１　（３Ｈ，　ｓ），　３．４８−３．３７　（１Ｈ，　ｍ），
３．１９−３．１４　（１Ｈ，　ｍ），　２．９０−２．８７　（１Ｈ，　ｍ），　２．７１−２．６７　（１Ｈ，　ｍ），
２．６０−２．５４　（１Ｈ，　ｍ），　２．３４−２．３０　（１Ｈ，　ｍ），　２．０９−２．０８　（２Ｈ，　ｍ），
１．７９−１．７７　（１Ｈ，　ｍ），１．７１−１．６９　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５３８】
（製造例８８）
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２７１）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．６８）１７８ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率２４％）。
【０５３９】
融点：１７９−１８２℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．８８　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．５１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２４−７．１４　（３Ｈ，　ｍ），
７．１０−６．９３　（５Ｈ，　ｍ），　６．９１−６．８０　（２Ｈ，　ｍ），　５．４７　（１Ｈ，　ｓ），
３．６４−３．５４　（１Ｈ，　ｍ），　３．４２　（１Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
３．２９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　３．００　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　４Ｈｚ），
２．８８−２．７４　（２Ｈ，　ｍ），　２．４４−２．１０　（２Ｈ，　ｍ），　２．３３　（３Ｈ，　ｓ），
２．０７−１．８９　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５４０】
（製造例８９）
２−（３−クロロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１９７）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−（３−クロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：イソプロピルアミン＝２０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．３８）９０ｍｇを灰白色粉末として得た（収率１２％）。
【０５４１】
融点：２１５−２１７℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．５３　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．５０−８．４８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝４Ｈｚ，　１Ｈｚ），
７．２９−７．１６　（７Ｈ，　ｍ），　７．０５−７．０１　（２Ｈ，　ｍ），　６．８５−６．８２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
５．１９　（１Ｈ，　ｓ），　３．７１　（３Ｈ，　ｓ），　３．４９−３．４３　（１Ｈ，　ｍ），
３．２９−３．２４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　３．１９−３．１５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
２．９１−２．８８　（１Ｈ，　ｍ），２．７５−２．６９　（１Ｈ，　ｍ），　２．６２−２．５７　（１Ｈ，　ｍ），
２．３３−２．２９　（１Ｈ，　ｍ），　２．０８−２．０４　（１Ｈ，　ｍ），１．８３−１．６７　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５４２】
（製造例９０）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１４６）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：酢酸＝４０：４：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）４３６ｍｇを灰白色粉末として得た（収率３４％）。
【０５４３】
融点：２２６−２２８℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．３２　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．３２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２０−７．１８　（４Ｈ，　ｍ），　７．１４　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），
６．９８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），
５．４９　（１Ｈ，　ｓ），　３．６０　（１Ｈ，　ｍ），　３．４４　（１Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　３．００　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　４Ｈｚ），
２．８８−２．７７　（２Ｈ，　ｍ），　２．４４−２．３５　（１Ｈ，　ｍ），
２．２０−２．１２　（１Ｈ，　ｍ），　２．０６−１．９２　（２Ｈ，　ｍ），　１．３１　（９Ｈ，　ｓ）。
【０５４４】
（製造例９１）
２−フェニル−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１０）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−フェニル−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：ジクロロメタン＝１０：１０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）２５０ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率３１％）。
【０５４５】
融点：１５５−１５８℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４９　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　２Ｈｚ），　８．３３　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．３２−７．２４　（５Ｈ，　ｍ），
７．２１　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　２Ｈｚ），　７．２０−７．１５　（５Ｈ，　ｍ），　６．８７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
５．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），　３．６７−３．５８　（１Ｈ，　ｍ），　３．５０−３．４０　（１Ｈ，　ｍ），
３．３２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　８Ｈｚ），　３．０５−２．９７　（１Ｈ，　ｍ），　２．９０−２．７８　（２Ｈ，　ｍ），
２．４８−２．３３　（１Ｈ，　ｍ），　２．２２−２．１３　（１Ｈ，　ｍ），　２．０８−１．９５　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５４６】
（製造例９２）
５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［（８ａＳ）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−７６６）
３−ブロモ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾールの代わりに３−ブロモ−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾールを、また（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて製造例５６−２）と同様の反応を行ない、次いで、得られた生成物を製造例５７と同様の脱水反応及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：ジクロロメタン＝５：５：１）に付して、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）４６０ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率１４％）。
【０５４７】
融点：１０５−１１０℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．５６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２５−７．１９　（１Ｈ，　ｍ），　７．１４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１０−６．９５　（２Ｈ，　ｍ），　５．９４　（１Ｈ，　ｓ），　３．３５−３．２８　（１Ｈ，　ｍ），
３．００−２．８６　（２Ｈ，　ｍ），　２．８３−２．６８　（２Ｈ，　ｍ），　２．３５−２．１０　（２Ｈ，　ｍ），
２．０５−１．６５　（３Ｈ，　ｍ），　１．５６−１．４３　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５４８】
（製造例９３）
５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−７７６）
３−ブロモ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾールの代わりに３−ブロモ−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾールを、また（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて製造例５６−２）と同様の反応を行ない、次いで、得られた生成物を製造例５７と同様の脱水反応及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：ジクロロメタン＝５：５：１）に付して、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）４７２ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率１５％）。
【０５４９】
融点：１１３−１１５℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．５８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．３３−７．１６　（６Ｈ，　ｍ），　７．１８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１１−６．９９　（２Ｈ，　ｍ），　５．９６　（１Ｈ，　ｓ），　３．７０−３．６１　（１Ｈ，　ｍ），
３．５１−３．４４　（１Ｈ，　ｍ），　３．３６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ，　８Ｈｚ），
３．０４−２．９８　（１Ｈ，　ｍ），　　２．８９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ，　８Ｈｚ），
２．８７−２．８０　（１Ｈ，　ｍ），　２．４５−２．３３　（１Ｈ，　ｍ），
２．２９−２．１９　（１Ｈ，　ｍ），　２．１５−１．９５　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５５０】
（製造例９４）
３−［（８ａＳ）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−５−フェニル−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−１）
３−ブロモ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾールの代わりに３−ブロモ−５−フェニル−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾールを、また（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（８ａＳ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて製造例５６−２）と同様の反応を行ない、次いで、得られた生成物を製造例５７と同様の脱水反応及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：ジクロロメタン＝５：５：１）に付して、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）３０８ｍｇを白色粉末として得た（収率１３％）。
【０５５１】
融点：９８−１０１℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．５２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．３０　（５Ｈ，　ｓ），　７．１７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），
５．８５　（１Ｈ，　ｓ），　３．３６−３．２８　（１Ｈ，　ｍ），　３．０３−２．９６　（１Ｈ，　ｍ），
２．９５−２．８８　（１Ｈ，　ｍ），　２．８２−２．７０　（２Ｈ，　ｍ），　２．５０−２．３５　（１Ｈ，　ｍ），
２．３１−２．１９　（１Ｈ，　ｍ），　２．００−１．７０　（３Ｈ，　ｍ），　１．５２−１．４２　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５５２】
（製造例９５）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２８０）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）３２７ｍｇを褐色粉末として得た（収率２８％）。
【０５５３】
融点：２１８−２２０℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．５２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．４８　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．３２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
７．１９−７．１７　（４Ｈ，　ｍ），　７．０６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　８Ｈｚ），
７．００−６．９６　（１Ｈ，　ｍ），　６．８７−６．８５　（２Ｈ，　ｍ），　５．４８　（１Ｈ，　ｓ），
３．５９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．４６−３．３９　（１Ｈ，　ｍ），　３．２９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ，　９Ｈｚ），
２．９９　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　５Ｈｚ），　２．８６−２．７７　（２Ｈ，　ｍ），　２．４２−２．３６　（１Ｈ，　ｍ），
２．１７−２．１４　（１Ｈ，　ｍ），　２．０５−１．９４　（２Ｈ，　ｍ），　１．３１　（９Ｈ，　ｓ）。
【０５５４】
（製造例９６）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１５３）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２３）６１２ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率５５％）。
【０５５５】
融点：１８２−１８４℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４１　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２２−７．０８　（８Ｈ，　ｍ），
６．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　６．８２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　５．２２−５．１９　（１Ｈ，　ｍ），
３．９７　（２Ｈ，　ｑｕａｒｔｅｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　３．５１−３．４３　（１Ｈ，　ｍ），　３．３５−３．２３　（１Ｈ，　ｍ），
３．２０−３．１２　（１Ｈ，　ｍ），　２．９２−２．８４　（１Ｈ，　ｍ），　２．７５−２．６４　（１Ｈ，　ｍ），
２．６２−２．５４　（１Ｈ，　ｍ），　２．３６−２．２５　（１Ｈ，　ｍ），　２．１０−２．００　（１Ｈ，　ｍ），
１．８３−１．６７　（２Ｈ，　ｍ），　１．３０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０５５６】
（製造例９７）
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２８４）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）７８７ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率４８％）。
【０５５７】
融点：１７７−１７９℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．５１　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．５０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．４０−７．３０　（１Ｈ，　ｍ），
７．２５−７．１１　（４Ｈ，　ｍ），　７．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　６．９６−６．８９　（１Ｈ，　ｍ），
６．８７−６．７８　（２Ｈ，　ｍ），　６．７３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ，　２Ｈｚ），　５．２３−５．１８　（１Ｈ，　ｍ），
３．７３　（３Ｈ，　ｓ），　３．５２−３．４３　（１Ｈ，　ｍ），　３．３７−３．２５　（１Ｈ，　ｍ），　３．２２−３．１３　（１Ｈ，　ｍ），
２．９２−２．８３　（１Ｈ，　ｍ），　２．７６−２．５８　（２Ｈ，　ｍ），　２．３６−２．２４　（１Ｈ，　ｍ），
２．１１−１．９９　（１Ｈ，　ｍ），　１．８８−１．７９　（１Ｈ，　ｍ），　１．７７−１．６６　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５５８】
（製造例９８）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１６２）
製造例８２の化合物、２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール１５０ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍｌに懸濁し、三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（濃度；１Ｍ）４．８３ｍｌ（４．８３ｍｍｏｌ）を加えて室温で一夜攪拌した。反応液に水を加えてジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）に付し、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）３３ｍｇを微褐色粉末として得た（収率２３％）。
【０５５９】
融点：２４５−２４６℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．６２−１１．５５　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　９．３８−９．３２　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２４−７．０８　（９Ｈ，　ｍ），　６．７４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　５．０７−５．００　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），
４．３６−４．２１　（１Ｈ，　ｍ），　３．６７−３．５５　（１Ｈ，　ｍ），　３．５２−３．４０　（１Ｈ，　ｍ），
３．４０−３．１８　（３Ｈ，　ｍ），　２．６５−２．５５　（１Ｈ，　ｍ），　２．５３−２．４３　（１Ｈ，　ｍ），
２．０９−１．９８　（１Ｈ，　ｍ），　１．９０−１．８１　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５６０】
（製造例９９）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１６０）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールの代わりに製造例８３の化合物、２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて製造例９８と同様の反応を行い、標記の化合物７７ｍｇを黄色粉末として得た（収率５３％）。
【０５６１】
融点：１９５−１９６℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．６６−１１．４９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　９．８２−９．７７　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．５０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２７−７．０７　（９Ｈ，　ｍ），　６．８８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　６．８１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
５．１３−５．０９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　４．４２−４．３４　（１Ｈ，　ｍ），　３．８７−３．７７　（１Ｈ，　ｍ），
３．６８−３．６０　（１Ｈ，　ｍ），　３．５０−３．３０　（３Ｈ，　ｍ），　２．６５−２．４８　（２Ｈ，　ｍ），
２．２７−２．１８　（１Ｈ，　ｍ），　１．９７−１．８９　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５６２】
（製造例１００）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−アセトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１６７）
製造例９８の化合物、２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール４５ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）をピリジン１ｍｌに溶解し、無水酢酸１００ｍｇ（０．９８ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間放置した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて弱アルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、残渣に３０％エタノールを加えて析出する固形物を濾取して標記の化合物３１ｍｇを微褐色粉末として得た（収率６３％）。
【０５６３】
融点：１９５−１９６℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４３−１１．３６　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．３０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２２−７．０８　（６Ｈ，　ｍ），　７．０２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　６．９６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
５．２３−５．１８　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．５３−３．４７　（１Ｈ，　ｍ），　３．４０−３．３０　（１Ｈ，　ｍ），
３．２３−３．１７　（１Ｈ，　ｍ），　２．９２−２．８４　（１Ｈ，　ｍ），　２．７６−２．６８　（１Ｈ，　ｍ），
２．６２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　７Ｈｚ），　２．３８−２．２５　（１Ｈ，　ｍ），　２．１０−２．００　（１Ｈ，　ｍ），
１．８７−１．８０　（１Ｈ，　ｍ），　１．７９−１．７２　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５６４】
（製造例１０１）
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２９６）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールの代わりに製造例９７の化合物、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて製造例９８と同様の反応を行い、標記の化合物３１ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率１５％）。
【０５６５】
融点：１７０−１７２℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．５２　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　９．２５　（１Ｈ，　ｓ），　８．５０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．４０−７．３０　（１Ｈ，　ｍ），
７．２３−７．１２　（３Ｈ，　ｍ），　７．０６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．０２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
６．９５−６．８８　（１Ｈ，　ｍ），　６．７１−６．６３　（２Ｈ，　ｍ），　６．６０−６．５３　（１Ｈ，　ｍ），
５．２１−５．１５　（１Ｈ，　ｍ），　３．５７−３．４５　（１Ｈ，　ｍ），　３．３５−３．１５　（２Ｈ，　ｍ），
２．９７−２．８７　（１Ｈ，　ｍ），　２．８０−２．６０　（２Ｈ，　ｍ），　２．３７−２．２４　（１Ｈ，　ｍ），
２．１３−２．０２　（１Ｈ，　ｍ），　１．８６−１．７７　（１Ｈ，　ｍ），　１．７６−１．６６　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５６６】
（製造例１０２）
２−（３−シアノフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１３６５）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−（３−シアノフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：イソプロピルアミン＝４０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．１５）５８ｍｇを淡紅色粉末として得た（収率３％）。
【０５６７】
融点：１８２−１８５℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．６６　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．５１−８．５０　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝４Ｈｚ，　１Ｈｚ），
７．６９−７．５９　（２Ｈ，　ｍ），　７．４７−７．４３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３９−７．３５　（１Ｈ，　ｍ），　７．２８−７．２４　（４Ｈ，　ｍ），　７．２０−７．１４　（３Ｈ，　ｍ），
７．０７−７．０６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．２２　（１Ｈ，　ｓ），　３．５１−３．４７　（１Ｈ，　ｍ），
３．３３−３．２９　（１Ｈ，　ｍ），３．２２−３．１７　（１Ｈ，　ｍ），　２．９０−２．８６　（１Ｈ，　ｍ），
２．７５−２．６８　（１Ｈ，　ｍ），　２．６４−２．６０　（１Ｈ，　ｍ），　２．３５−２．２７　（１Ｈ，　ｍ），
２．０８−２．０３　（１Ｈ，　ｍ），　１．８６−１．８１　（１Ｈ，　ｍ），　１．７７−１．６９　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５６８】
（製造例１０３）
２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１３９９）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：イソプロピルアミン＝３０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．４２）３９０ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率２２％）。
【０５６９】
融点：１９０−１９３℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．４２　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４９−８．４８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝４Ｈｚ，　２Ｈｚ），
７．３０−７．２５　（４Ｈ，　ｍ），　７．１９−７．０８　（４Ｈ，　ｍ），
６．９８−６．９７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　６．９２−６．９０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ，　２Ｈｚ），
６．７０−６．６７　（１Ｈ，　ｍ），　５．２２　（１Ｈ，　ｓ），　３．６３　（３Ｈ，　ｓ），
３．５１−３．４７　（１Ｈ，　ｍ），　３．３６−３．２９　（１Ｈ，　ｍ），３．２２−３．１８　（１Ｈ，　ｍ），
２．９２−２．８６　（１Ｈ，　ｍ），　２．７４−２．６８　（１Ｈ，　ｍ），
２．６４−２．６０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　７Ｈｚ），２．３６−２．２８　（１Ｈ，　ｍ），
２．０９−２．０３　（１Ｈ，　ｍ），　１．８７−１．８３　（１Ｈ，　ｍ），　１．８１−１．７１　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５７０】
（製造例１０４）
２−（３−メトキシフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１３３１）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）３１５ｍｇを褐色粉末として得た（収率２５％）。
【０５７１】
融点：１４１−１４４℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１１．３９　（１Ｈ，　ｓ），　８．４８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　７．３０−７．２６　（４Ｈ，　ｍ），
７．１９−７．１４　（４Ｈ，　ｍ），　６．９６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），　６．７７−６．７２　（３Ｈ，　ｍ），
５．２１　（１Ｈ，　ｓ），　３．６１　（３Ｈ，　ｓ），　３．５２−３．４８　（１Ｈ，　ｍ），
３．２０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　２．９２−２．８６　（１Ｈ，　ｍ），　２．７５−２．６８　（１Ｈ，　ｍ），
２．６５−２．６１　（１Ｈ，　ｍ），　２．３５−２．２８　（１Ｈ，　ｍ），　２．０７−２．０４　（１Ｈ，　ｍ），
１．９９　（１Ｈ，　ｓ），　１．８７−１．８１　（１Ｈ，　ｍ），　１．７７−１．７０　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５７２】
（製造例１０５）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２８８）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）３００ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率４０％）。
【０５７３】
融点：１７６−１７８℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１１．５０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．４９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．３９−７．３０　（１Ｈ，　ｍ），
７．２２−７．１０　（５Ｈ，　ｍ），　７．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　６．９５−６．８８　（１Ｈ，　ｍ），
６．８１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　５．２１−５．１８　（１Ｈ，　ｍ），
３．９８　（２Ｈ，　ｑｕａｒｔｅｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　３．５０−３．４２　（１Ｈ，　ｍ），
３．３３−３．２２　（１Ｈ，　ｍ），　３．１９−３．１２　（１Ｈ，　ｍ），
２．９２−２．８３　（１Ｈ，　ｍ），　２．７４−２．６４　（１Ｈ，　ｍ），
２．５７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　７Ｈｚ），　２．３５−２．２４　（１Ｈ，　ｍ），
２．１０−１．９８　（１Ｈ，　ｍ），　１．８２−１．６３　（２Ｈ，　ｍ），　１．３０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０５７４】
（製造例１０６）
２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１３９）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：ジクロロメタン＝２０：２０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）１４３ｍｇを淡橙色粉末として得た（収率３０％）。
【０５７５】
融点：２１２−２１４℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．３４　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１４　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　７．０６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．０２　（１Ｈ，　ｓ），
７．００−６．９５　（３Ｈ，　ｍ），　６．８５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．４９　（１Ｈ，　ｓ），
３．６２−３．５５　（１Ｈ，　ｍ），　３．４６−３．３５　（１Ｈ，　ｍ），　３．３２−３．２６　（１Ｈ，　ｍ），
３．０３−２．９７　（１Ｈ，　ｍ），　２．８７−２．７６　（２Ｈ，　ｍ），　２．４６−２．３３　（１Ｈ，　ｍ），
２．２５　（３Ｈ，　ｓ），　２．２３　（３Ｈ，　ｓ），　２．２３−２．１２　（１Ｈ，　ｍ），２．０５−１．９２　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５７６】
（製造例１０７）
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２７３）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：ジクロロメタン＝２０：２０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）１１０ｍｇを橙色粉末として得た（収率２２％）。
【０５７７】
融点：１６５−１７０℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．５２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．４３　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），
７．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１０−６．９５　（５Ｈ，　ｍ），
６．９０−６．８３　（２Ｈ，　ｍ），　５．４７　（１Ｈ，　ｓ），
３．６１−３．５３　（１Ｈ，　ｍ），　３．４４−３．３３　（１Ｈ，　ｍ），
３．３１−３．２５　（１Ｈ，　ｍ），　３．０３−２．９４　（１Ｈ，　ｍ），
２．８６−２．７５　（２Ｈ，　ｍ），　２．４５−２．３３　（１Ｈ，　ｍ），
２．２５　（３Ｈ，　ｓ），　２．２３　（３Ｈ，　ｓ），　２．２３−２．１０　（１Ｈ，　ｍ），
２．０３−１．９０　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５７８】
（製造例１０８）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ビフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１４８）（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ビフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）２５９ｍｇを褐色粉末として得た（収率５２％）。
【０５７９】
融点：１９０−１９３℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．５０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．３０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），
７．５８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．５３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．３５−７．３０　（３Ｈ，　ｍ），
７．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１４　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　６Ｈｚ），
６．９８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　６．８７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），
５．５０　（１Ｈ，　ｓ），　３．６８−３．５９　（１Ｈ，　ｍ），　３．５０　（１Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
３．３５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　３．０３　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　５Ｈｚ），
２．９２−２．８０　（２Ｈ，　ｍ），　２．４７−２．３６　（１Ｈ，　ｍ），
２．２３−２．１４　（１Ｈ，　ｍ），　２．１１−１．９６　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５８０】
（製造例１０９）
４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−アミノ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１５４６）
１）　４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−アジド−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｒ，８ａＳ）−２−アジド−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２７）１１ｍｇを褐色油状物として得た（収率５％）。
【０５８１】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
８．３８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
７．１８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　７Ｈｚ），　７．００　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
５．３１　（１Ｈ，　ｓ），　４．３１−４．２４　（１Ｈ，　ｍ），　３．９４　（１Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
３．６８−３．６０　（１Ｈ，　ｍ），　３．２３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　７Ｈｚ），
２．９９−２．８２　（２Ｈ，　ｍ），　２．３８−２．２８　（１Ｈ，　ｍ），　２．２７−２．１７　（１Ｈ，　ｍ），
２．０５−１．９７　（１Ｈ，　ｍ），　１．９０−１．８１　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５８２】
２）　４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−アミノ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
１）で得た４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−アジド−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール８ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、水１０μｌとトリフェニルホスフィン１３ｍｇ（０．０４８ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で１０時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、固形の残渣をジエチルエーテルデ洗浄して標記の化合物３ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率４０％）。
【０５８３】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
８．４０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．２４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　５Ｈｚ），　７．０１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
５．２４　（１Ｈ，　ｓ），　４．６０−４．５３　（１Ｈ，　ｍ），　４．３１　（１Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
３．９３−３．７５　（１Ｈ，　ｍ），　３．１６−３．００　（２Ｈ，　ｍ），　２．９８−２．８３　（１Ｈ，　ｍ），
２．５２−２．４２　（１Ｈ，　ｍ），　２．３７−２．２６　（１Ｈ，　ｍ），　１．９８−１．８１　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５８４】
（製造例１１０）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１１４１）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：ジクロロメチレン＝５：５：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）２１５ｍｇを淡桃色粉末として得た（収率２８％）。
【０５８５】
融点：２１５−２１８℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．４９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．３９　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．１８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１８−７．０９　（６Ｈ，　ｍ），　６．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
５．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），　３．６４−３．５５　（１Ｈ，　ｍ），　３．４７−３．３８　（１Ｈ，　ｍ），
３．３０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　８Ｈｚ），　３．０３−２．９５　（１Ｈ，　ｍ），　２．８８−２．７６　（２Ｈ，　ｍ），
２．６２　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１５Ｈｚ，　８Ｈｚ），　２．４５−２．３４　（１Ｈ，　ｍ），　２．２１−２．１２　（１Ｈ，　ｍ），
２．０６−１．９２　（２Ｈ，　ｍ），　１．２３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ）。
【０５８６】
（製造例１１１）
４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エチルフェニル）−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１２７５）
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの代わりに４−ブロモ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを、また（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、製造例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：ジクロロメタン＝５：５：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）１７５ｍｇを桃色粉末として得た（収率２２％）。
【０５８７】
融点：２００−２０３℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．５２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　８．３５　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１９−７．１２　（４Ｈ，　ｍ），７．０６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１９Ｈｚ，　８Ｈｚ），　７．０１−６．９５　（１Ｈ，　ｍ），
６．８９−６．８４　（１Ｈ，　ｍ），６．８７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），
３．６２−３．５２　（１Ｈ，　ｍ），　３．４７−３．３８　（１Ｈ，　ｍ），　３．２９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　８Ｈｚ），
３．０３−２．９６　（１Ｈ，　ｍ），　２．８７−２．７５　（２Ｈ，　ｍ），２．６２　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１５Ｈｚ，　８Ｈｚ），
２．４４−２．３３　（１Ｈ，　ｍ），　２．２０−２．１０　（１Ｈ，　ｍ），　２．０５−１．９０　（２Ｈ，　ｍ），　１．２３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ）。
【０５８８】
（製造例１１２）
２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−１５０１）
１）４−ブロモ−１−（ｔ−ブチル）ジフェニルシリル−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
α−（ｐ−トルエンスルホニル）−４−フルオロベンジルイソシアニドの代わりにα−（ｐ−トルエンスルホニル）−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）イソシアニドを出発原料として製造例６７−１）及び２）の反応を順次行い、２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを微桃色粉末として得た（収率７８％）。
【０５８９】
次いで、このもの２９．６ｇ（１０９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３００ｍｌに溶解し、５５％水素化ナトリウム９．５０ｇ（２１８ｍｍｏｌ）／テトラヒドロフラン６００ｍｌの懸濁液中へ氷冷攪拌下に滴下して室温で３０分間攪拌した。反応液に（ｔ−ブチル）ジフェニルシリルクロリド５６．７ｍｌ（２１８ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した後、氷水を加えて反応を停止し、テトラヒドロフランを減圧留去した。残渣に酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥してから減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）に付して、１−（ｔ−ブチル）ジフェニルシリル−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール４５．２ｇを白色粉末として得た（収率８１％）。
【０５９０】
次いで、このもの４５．２ｇ（８８．４ｍｍｏｌ）をトルエン９００ｍｌに溶解し、ピリジン１４．３ｍｌ及び臭化水素酸ピリジニウムペルブロミド３３．９ｇ（１０６．１ｍｍｏｌ）を加えて室温で一夜攪拌した。反応液をろ過してろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）に付して、標記の化合物４２．３ｇを白色粉末として得た（収率８１％）。
【０５９１】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
８．３６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．４６−７．２９　（１１Ｈ，　ｍ），　７．０３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
６．７２−６．６６　（１Ｈ，　ｍ），　６．５６−６．５３　（１Ｈ，　ｍ），　６．５３−６．４７　（１Ｈ，　ｍ），　１．０６　（９Ｈ，　ｓ）。
【０５９２】
２）２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
１）で得た４−ブロモ−１−（ｔ−ブチル）ジフェニルシリル−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール２．７０ｇ（４．６５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５４ｍｌに溶解し、１．５７Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液３．３０ｍｌ（５．１１ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し同温度で１５分間攪拌した。この反応液に、別に調製した（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン１．００ｇ（４．６５ｍｍｏｌ）とリチウムクロリド２３７ｍｇ（５．５８ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン溶液１４ｍｌを−７８℃でゆっくりと滴下し、同温度で１時間攪拌した。反応液にメタンスルホン酸０．６６ｍｌ（１０．２３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン５４ｍｌ、ピリジン１．５０ｍｌ（１８．５９ｍｍｏｌ）、チオニルクロリド０．５４ｍｌ（７．４４ｍｍｏｌ）及びメタノール１５ｍｌを順次加えた後冷却浴を外し、室温に戻るまで攪拌を続けた。溶媒を減圧留去して残渣にテトラヒドロフラン１５ｍｌ、メタノール１５ｍｌおよび水１５ｍｌを加え、更に２５％水酸化ナトリウム水溶液１１．２ｍｌを加えて室温で３時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣に酢酸エチル１００ｍｌと水５０ｍｌを加えて抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）に付し、標記の化合物１．００ｇを褐色粉末として得た（収率４６％）。
【０５９３】
融点：１５８−１６３℃（分解）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１１．５２　（１Ｈ，　ｓ），　８．５０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．３７−７．２５　（６Ｈ，　ｍ），
７．１９−７．１７　（３Ｈ，　ｍ），　７．０７−７．０４　（１Ｈ，　ｍ），　７．０１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），
５．２１　（１Ｈ，　ｓ），　３．５１−３．４６　（１Ｈ，　ｍ），　３．３５−３．２８　（１Ｈ，　ｍ），
３．２２−３．１７　（１Ｈ，　ｍ），　２．９０−２．８７　（１Ｈ，　ｍ），　２．７３−２．６９　（１Ｈ，　ｍ），
２．６４−２．６２　（１Ｈ，　ｍ），　２．３３−２．２７　（１Ｈ，　ｍ），　２．０８−２．０３　（１Ｈ，　ｍ），
１．８７−１．８０　（１Ｈ，　ｍ），　１．７７−１．７０　（１Ｈ，　ｍ）。
【０５９４】
（実施例１１３）
５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（例示化合物番号７−２０７１）
３−ブロモ−５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾールの代わりに３−ブロモ−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾールを、また（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて実施例５−２）と同様の反応を行ない、次いで、得られた生成物を実施例５−３）と同様の脱水反応及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：ジクロロメタン＝１０：１０：１）に付して、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）６０ｍｇを黄色粉末として得た（収率２％）。
【０５９５】
融点：１７９−１８０℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐ：
８．５９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．３３−７．２９　（２Ｈ，　ｍ），
７．２６−７．２１　（３Ｈ，　ｍ），　７．１８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．１３−７．０９　（１Ｈ，　ｍ），
７．０４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　５．９７　（１Ｈ，　ｓ），　３．６８−３．６４　（１Ｈ，　ｍ），
３．５０−３．４４　（１Ｈ，　ｍ），　３．３８−３．３３　（１Ｈ，　ｍ），　３．０５−３．００　（１Ｈ，　ｍ），
２．９０−２．８２　（２Ｈ，　ｍ），　２．４３−２．３６　（１Ｈ，　ｍ），
２．２４−２．２１　（１Ｈ，　ｍ），　２．１１−２．０５　（２Ｈ，　ｍ）。
【０５９６】
（参考例１）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−メトキシピロリジン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシプロリン２．００ｇ（７．１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、０℃で撹拌して１Ｍボラン・テトラヒドロフランコンプレックス／テトラヒドロフラン溶液１７．９ｍｌ（１７．９ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間、更に室温で３時間撹拌した。再び反応液を０℃に冷却し、注意深くメタノールを加えた後、減圧濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出して有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して褐色油状物１．８２ｇを得た（還元生成物；アルコール体）。
【０５９７】
この油状物をジクロロメタン２５ｍｌに溶解してトリエチルアミン１．１３ｍｌ（８．１４ｍｍｏｌ）を加え、氷冷撹拌下にメタンスルホニルクロリド０．５８ｍｌ（７．４６ｍｍｏｌ）を加えて同温度で３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジクロロメタンで抽出して有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して褐色油状物２．１９ｇを得た（メシレート体）。
【０５９８】
次いでこのものをジメチルスルホキシド２２ｍｌに溶解してシアン化ナトリウム０．３１ｇ（６．３２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、標記の化合物１．７０ｇを微褐色油状物として得た（収率８８％）。
【０５９９】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４３−７．２８　（５Ｈ，　ｍ），　５．２６−５．０８　（２Ｈ，　ｍ），　４．２０−４．１０　（１Ｈ，　ｍ），
４．０３−３．９３　（１Ｈ，　ｍ），　３．９０　（０．４Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ），
３．７４　（０．６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ），　３．５６−３．４４　（１Ｈ，　ｍ），　３．３１　（１．２Ｈ，　ｓ），
３．３０　（１．８Ｈ，　ｓ），　３．１６　（０．６Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７Ｈｚ，　６Ｈｚ），
２．８０　（０．４Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７Ｈｚ，　６Ｈｚ），　２．７６−２．５８　（１Ｈ，　ｍ），
２．３９−２．３０　（１Ｈ，　ｍ），　２．０８−１．９７　（１Ｈ，　ｍ）。
【０６００】
２）　（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４−メトキシピロリジン
亜鉛末５７．１９ｇ（８７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン６００ｍｌに懸濁して９０℃に加熱し、ブロモ酢酸エチル０．５ｍｌ（４．５１ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した。更に反応液に１）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−メトキシピロリジン３０．００ｇ（１０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液３０ｍｌとブロモ酢酸エチル８４．９ｍｌ（７６６ｍｍｏｌ）を加えて１．５時間加熱還流した。室温に冷却後ロ過して濾液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解して飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とよく混合した後分液した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮し、残渣をジオキサン２００ｍｌと１Ｎ塩酸水溶液１００ｍｌの混合液に溶解して室温で３時間放置した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）に付して標記の化合物２８．２３ｇを淡黄色油状物として得た（収率７１％）。
【０６０１】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４３−７．２７　（５Ｈ，　ｍ），　５．２４−５．０６　（２Ｈ，　ｍ），　４．３３−４．１０　（３Ｈ，　ｍ），
３．９３−３．８６　（１Ｈ，　ｍ），　３．７８　（０．４Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ），
３．６５　（０．６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ），　３．５２−３．２４　（３．６Ｈ，　ｍ），　３．２９　（３Ｈ，　ｓ），
３．１４−３．０５　（０．４Ｈ，　ｍ），　２．８０−２．６２　（１Ｈ，　ｍ），　２．４２−２．３２　（１Ｈ，　ｍ），
１．８４−１．７３　（１Ｈ，　ｍ），　１．３４−１．２１　（３Ｈ，　ｍ）。
【０６０２】
３）　（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
２）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４−メトキシピロリジン１５．００ｇ（４１．３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１５０ｍｌに溶解してピロリジン３．７９ｍｌ（４５．４ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブ（ＭＳ４Ａ）１．５０ｇおよび２０％水酸化パラジウム−炭素３．７５ｇを加え、水素雰囲気下に室温で２時間撹拌した。反応混合物をロ過し、濾液を減圧濃縮して得られる残渣をテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解した。この溶液を、水素化アルミニウムリチウム４．７０ｇ（１２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１００ｍｌ懸濁液に氷冷撹拌下に滴下し、室温で１８時間撹拌した。
【０６０３】
反応液を０℃に冷却し、４％水酸化ナトリウム水溶液１９ｍｌを注意深く加えた後エタノール２５０ｍｌを加えてロ過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）に付し、標記の化合物４．１３ｇを微褐色粉末として得た（収率５９％）。
【０６０４】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．１２−４．０４　（１Ｈ，　ｍ），　３．５４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　７Ｈｚ），
３．３４−３．２４　（１Ｈ，　ｍ），　３．２９　（３Ｈ，　ｓ），　２．６３−２．３０　（５Ｈ，　ｍ），
２．２９−２．１９　（２Ｈ，　ｍ），　２．００　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　６Ｈｚ，　１Ｈｚ），
１．７９−１．６７　（１Ｈ，　ｍ）。
【０６０５】
（参考例２）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
参考例１で得た（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン２．６３ｇ（１５．５ｍｍｏｌ）を４７％臭化水素酸水溶液２６ｍｌに溶解して１００℃で８時間撹拌し、０℃に冷却後炭酸ナトリウムを加えて中和し減圧濃縮した。
【０６０６】
残渣にエタノールを加えて不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮して残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール＝３９：１）に付し、標記の化合物１．３０ｇを淡黄色油状物として得た（収率５２％）。
【０６０７】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．６３−４．５６　（１Ｈ，　ｍ），　３．５８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　７Ｈｚ），
３．３１−３．２４　（１Ｈ，　ｍ），　２．７２−２．４４　（４Ｈ，　ｍ），　２．３９−２．３２　（１Ｈ，　ｍ），
２．２９−２．２０　（２Ｈ，　ｍ），　１．９７−１．７０　（３Ｈ，　ｍ）。
【０６０８】
２）　（２Ｒ，８ａＳ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）で得た（２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンをジクロロメタン３０ｍｌに溶解しイミダゾール１．７０ｇ（２４．９ｍｍｏｌ）とｔ−ブチルジメチルシリルクロリド１．８８ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応液に水を加えてジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗後減圧濃縮して得られる残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に付し、標記の化合物１．９８ｇを無色油状物として得た（収率８８％）。
【０６０９】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．５６−４．４８　（１Ｈ，　ｍ），　３．５０−３．４２　（１Ｈ，　ｍ），　３．３０−３．２３　（１Ｈ，　ｍ），
２．６９−２．３２　（５Ｈ，　ｍ），　２．３０−２．１７　（２Ｈ，　ｍ），　１．９０−１．７８　（２Ｈ，　ｍ），
０．８８　（９Ｈ，　ｓ），　０．０６　（３Ｈ，　ｓ），　０．０５　（３Ｈ，　ｓ）。
【０６１０】
（参考例３）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−クロロ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
参考例２−１）で得た（２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン１．５５ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を四塩化炭素４５ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン３．９３ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）を加えて５時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付して標記の化合物１．５２ｇを淡黄色油状物として得た（収率８８％）。
【０６１１】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．４７−４．４０　（１Ｈ，　ｍ），　３．３９−３．３１　（２Ｈ，　ｍ），　２．７８−２．６３　（３Ｈ，　ｍ），
２．５７−２．４２　（２Ｈ，　ｍ），　２．４２−２．２６　（３Ｈ，　ｍ），
１．９４　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１４Ｈｚ，　１０Ｈｚ，　５Ｈｚ）。
【０６１２】
（参考例４）
（８ａＳ）−２，２−ジフルオロ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−ジフルオロプロリンを出発原料として用いて、参考例１−１），２）及び３）の反応を順次行ない、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（合計収率１４％）。
【０６１３】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．５５−３．４５　（１Ｈ，　ｍ），　３．３３−３．２４　（１Ｈ，　ｍ），　２．７２−２．３３　（８Ｈ，　ｍ），
２．１７−２．００　（１Ｈ，　ｍ）。
【０６１４】
（参考例５）
（±）−６，７，８，９，９ａ，１０−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−８−オン
１）　１−ベンジルオキシカルボニルインドリン−２−メタノール
１−ベンジルオキシカルボニルインドリン−２−カルボン酸　メチルエステル３３．０ｇ（１０６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４５０ｍｌに溶解し、水素化ホウ素リチウム４．６ｇ（２１２ｍｍｏｌ）を３回に分けて加え、室温で５時間攪拌した後、反応液に氷を加えて１時間攪拌して酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：５）に付して、標記の化合物２５．０ｇを無色油状物として得た（収率８３％）。
【０６１５】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４７−７．２８　（６Ｈ，　ｍ），　７．１９−７．１０　（２Ｈ，　ｍ），　６．９７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
５．３０　（２Ｈ，　ｓ），　４．７２−４．５３　（２Ｈ，　ｍ），　３．８２−３．６３　（２Ｈ，　ｍ），
３．３３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　１０Ｈｚ），　３．００−２．７７　（１Ｈ，　ｍ）。
【０６１６】
２）　１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチルインドリン
１）で得た１−ベンジルオキシカルボニルインドリン−２−メタノールを用いて、参考例１−１）と同様にメタンスルホニル化及びシアノ化を行ない、標記の化合物を橙色油状物として得た（収率６５％）。
【０６１７】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４８−７．３２　（６Ｈ，　ｍ），　７．２３−７．１６　（２Ｈ，　ｍ），　７．０２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
５．３１　（２Ｈ，　ｓ），　４．８１−４．６８　（１Ｈ，　ｍ），　３．５０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　１０Ｈｚ），
３．０１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ），　２．９９−２．５０　（２Ｈ，　ｍ）。
【０６１８】
３）　１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）インドリン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−メトキシピロリジンの代わりに２）で得た１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチルインドリンを用いて、参考例１−２）と同様に反応を行ない、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率４７％）。
【０６１９】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４５−４．３２　（６Ｈ，　ｍ），　７．２２−７．１３　（２Ｈ，　ｍ），　６．９７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
５．２８　（２Ｈ，　ｓ），　４．９２−４．８４　（１Ｈ，　ｍ），　４．２２−４．１２　（２Ｈ，　ｍ），
３．４６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　９Ｈｚ），　３．４３−３．３１　（２Ｈ，　ｍ），
２．８４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ，　４Ｈｚ），　２．８０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ，　４Ｈｚ），
２．７４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　２Ｈｚ），　１．２９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０６２０】
４）　２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）インドリン
３）で得た１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）インドリンを用いて、参考例１−３）と同様に、水素ガス／水酸化パラジウム−炭素による加水分解反応（脱ベンジル反応）を行ない、標記の化合物を橙色油状物として得た（収率定量的）。
【０６２１】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．０８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　６．９９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　６．６８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
６．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　４．２８−４．１６　（１Ｈ，　ｍ），　４．１２−４．０１　（２Ｈ，　ｍ），
３．３９−３．１８　（４Ｈ，　ｍ），　３．０３−２．８１　（１Ｈ，　ｍ），　２．８１−２．７１　（１Ｈ，　ｍ），
１．３２−１．２１　（３Ｈ，　ｍ）。
【０６２２】
５）　（±）−６，７，８，９，９ａ，１０−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−８−オン
４）で得た２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）インドリン７．０ｇ（２８．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１４０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液１４．１ｍｌ（５６．６ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をエタノール１４０ｍｌに溶解して、ピロリジン２．６ｍｌ（３１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、氷冷下に水素化アルミニウムリチウム３．１８ｇ（８４．９ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時間攪拌した。
【０６２３】
反応液を０℃に冷却し、４％水酸化ナトリウム水溶液１３ｍｌを注意深く加えた後エタノール１５０ｍｌを加えてロ過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）に付して、標記の化合物７２０ｍｇを淡黄色油状物として得た（収率１４％）。
【０６２４】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．２０−７．１０　（２Ｈ，　ｍ），　６．６１−６．５２　（２Ｈ，　ｍ），　３．２０−３．０９　（２Ｈ，　ｍ），
２．７４−２．３３　（７Ｈ，　ｍ）。
【０６２５】
（参考例６）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−４−フェニル−３−ピロリン
（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−フェニル−３−ピロリン−２−カルボン酸［Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　３１，　１１４８−１１６０（１９８８）］のメチルエステルを、参考例５−１）と同様に、ホウ素化リチウムで還元して、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率７８％）。
【０６２６】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４７−７．２７　（１０Ｈ，　ｍ），　６．１１−６．０７　（０．２Ｈ，　ｍ），　６．０３−５．９９　（０．８Ｈ，　ｍ），
５．２３　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　１２Ｈｚ），　５．００−４．９４　（０．８Ｈ，　ｍ），
４．８５−４．８０　（０．２Ｈ，　ｍ），　４．７７−４．７０　（０．２Ｈ，　ｍ），
４．６５　（０．８Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１５Ｈｚ，　２Ｈｚ），　４．５６　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１５Ｈｚ，　５Ｈｚ，　２Ｈｚ），
４．２６　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．９４−３．８３　（１Ｈ，　ｍ），　３．８０−３．７４　（０．２Ｈ，　ｍ），
３．７２　（０．８Ｈ，　ｄｄ，　１２Ｈｚ，　７Ｈｚ）。
【０６２７】
２）　（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−フェニル−３−ピロリン
１）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−４−フェニル−３−ピロリンを用いて、参考例１−１）と同様にメタンスルホニル化及びシアノ化を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率８０％）。
【０６２８】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４７−７．２９　（１０Ｈ，　ｍ），　６．１７−６．１１　（１Ｈ，　ｍ），　５．２５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ），　５．１８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ），５．０１−４．９０　（１Ｈ，　ｍ），　４．７７−４．６０　（２Ｈ，　ｍ），　３．１０　（０．７Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７Ｈｚ，　６Ｈｚ），
２．９０　（０．７Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７Ｈｚ，　３Ｈｚ），　２．８６−２．７３　（０．６Ｈ，　ｍ）。
【０６２９】
３）　（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−フェニルピロリジン
２）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−フェニル−３−ピロリン１１．６０ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１５０ｍｌに溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素２．３２ｇを加えて水素雰囲気下に室温で７時間攪拌した。反応液をロ過して、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付して、標記の化合物８．１８ｇを淡褐色油状物として得た（収率７０％）。
【０６３０】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４４−７．１７　（１０Ｈ，　ｍ），　５．２６−５．０９　（２Ｈ，　ｍ），　４．３２−４．０６　（２Ｈ，　ｍ），
３．５０−３．４１　（１Ｈ，　ｍ），　３．３７−３．２６　（１Ｈ，　ｍ），　３．２１　（０．７Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７Ｈｚ，　６Ｈｚ），
２．９３　（０．３Ｈｚ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７Ｈｚ，　６Ｈｚ），　２．８８−２．５９　（２Ｈ，　ｍ），
２．１９−２．０７　（１Ｈ，　ｍ）。
【０６３１】
４）　（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４−フェニルピロリジン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−メトキシピロリジンの代わりに、３）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−フェニルピロリジンを用いて、参考例１−２）と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率７２％）。
【０６３２】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４３−７．１７　（１０Ｈ，　ｍ），　５．２３−５．０７　（２Ｈ，　ｍ），　４．３１−４．１０　（４Ｈ，　ｍ），
３．５５−３．２０　（５Ｈ，　ｍ），　２．８７−２．６７　（２Ｈ，　ｍ），　１．８５−１．７４　（１Ｈ，　ｍ），
１．３２−１．２１　（３Ｈ，　ｍ）。
【０６３３】
５）　（２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４−メトキシピロリジンの代わりに、４）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４−フェニルピロリジンを用いて、参考例１−３）と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率２７％）。
【０６３４】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４２−７．１４　（５Ｈ，　ｍ），　３．４２−３．２８　（２Ｈ，　ｍ），　３．１８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　３Ｈｚ），
２．７７−２．６３　（２Ｈ，　ｍ），　２．５８−２．３０　（６Ｈ，　ｍ），　１．７０−１．５８　（１Ｈ，　ｍ）。
【０６３５】
（参考例７）
（８ａＳ）−２，２−エチレンジオキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−エチレンジオキシ−２−ヒドロキシメチルピロリジン
（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−エチレンジオキシプロリンメチルエステルを、参考例５−１）と同様に、ホウ素化リチウムで還元して、標記の化合物を無色油状物として得た（収率８５％）。
【０６３６】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４２−７．２９　（５Ｈ，　ｍ），　５．１４　（２Ｈ，　ｓ），　４．２２−４．０８　（１Ｈ，　ｍ），　４．０２−３．８８　（４Ｈ，　ｍ），
３．８２−３．６２　（２Ｈ，　ｍ），　３．５９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ），　３．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ），
２．２７−２．１８　（１Ｈ，　ｍ），　１．９０−１．８２　（１Ｈ，　ｍ）。
【０６３７】
２）　（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４，４−エチレンジオキシピロリジン
１）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−エチレンジオキシ−２−ヒドロキシメチルピロリジンを用いて、参考例１−１）と同様にメタンスルホニル化及びシアノ化を行ない、標記の化合物を無色油状物として得た（収率８８％）。
【０６３８】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４３−７．２８　（５Ｈ，　ｍ），　５．２２−５．０８　（２Ｈ，　ｍ），　４．３０−４．２１　（１Ｈ，　ｍ），
４．０６−３．８８　（４Ｈ，　ｍ），　３．６２−３．４４　（２Ｈ，　ｍ），　３．００−２．７２　（２Ｈ，　ｍ），
２．４１−２．２９　（１Ｈ，　ｍ），　２．１７−２．１０　（１Ｈ，　ｍ）。
【０６３９】
３）　（８ａＳ）−２，２−エチレンジオキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−メトキシピロリジンの代わりに、２）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４，４−エチレンジオキシピロリジンを出発原料として用いて、参考例１−２）及び１−３）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を白色粉末として得た（合計収率１７％）。
【０６４０】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．０６−３．８４　（４Ｈ，　ｍ），　３．３２−３．２４　（１Ｈ，　ｍ），　３．２２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ），
２．７３−２．６１　（１Ｈ，　ｍ），　２．５８−２．３２　（６Ｈ，　ｍ），　２．２３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　６Ｈｚ），
１．８９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　１０Ｈｚ）。
【０６４１】
（参考例８）
（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メチリデンプロリン　メチルエステル
カリウム　ｔ−ブトキシド１．４１ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル１００ｍｌに懸濁し、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド４．８０ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）を加えて５℃で１５分間撹拌した後、（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−オキソプロリン　メチルエステル２．５０ｇ（９．０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液３０ｍｌを加え３５℃で３時間撹拌した。反応液に氷冷下に飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍｌを加えて分液した後、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）に付して標記の化合物１．８０ｇを淡黄色油状物として得た（収率７２％）。
【０６４２】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４０−７．２３　（５Ｈ，　ｍ），　５．２１−４．９５　（４Ｈ，　ｍ），　４．６０−４．５０　（１Ｈ，　ｍ），
４．２０−４．０９　（２Ｈ，　ｍ），　３．７４　（１．５Ｈ，　ｓ），　３．６０　（１．５Ｈ，　ｓ），
３．０７−２．９１　（１Ｈ，　ｍ），　２．６５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ）。
【０６４３】
２）　（２Ｓ）−４−メチルプロリン　メチルエステル
１）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メチリデンプロリンメチルエステル１．８０ｇ（６．５ｍｍｏｌ）をメタノール５０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−炭素１８０ｍｇを加えて水素雰囲気下に室温で２時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して標記の化合物０．９３ｇを淡黄色油状物として得た（収率定量的）。
【０６４４】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．８２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　３．７４　（３Ｈ，　ｓ），　３．０８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　７Ｈｚ），
２．６０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　８Ｈｚ），　２．３３　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　８Ｈｚ），
２．２８−２．１５　（１Ｈ，　ｍ），　１．４４−１．３７　（１Ｈ，　ｍ），　１．２７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４Ｈｚ，　７Ｈｚ），
１．０２　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０６４５】
３）　（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒロドキシメチル−４−メチルピロリジン
２）で得た（２Ｓ）−４−メチルプロリン　メチルエステル０．９３ｇ（６．５ｍｍｏｌ）をトルエン２０ｍｌに溶解し、炭酸水素ナトリウム１．８９ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）の水溶液２０ｍｌとクロロギ酸ベンジル１．５４ｍｌ（１０．８ｍｍｏｌ）を加えて室温で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を水洗後減圧濃縮して（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メチルプロリン　メチルエステル１．７８ｇを淡黄色油状物として得た（収率９９％）。次いでこの化合物全量を用いて、参考例５−１）と同様に水素化ホウ素リチウムによる還元反応を行ない、標記の化合物１．０７ｇを淡黄色油状物として得た（収率６６％）。
【０６４６】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４２−７．２９　（５Ｈ，　ｍ），　５．１４　（２Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　５．０７−４．９０　（１Ｈ，　ｍ），
４．０８−３．８７　（１Ｈ，　ｍ），　３．８６−３．４０　（４Ｈ，　ｍ），　２．９０−２．６５　（１Ｈ，　ｍ），
２．４０−２．０５　（２Ｈ，　ｍ），　１．０２　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ）。
【０６４７】
４）　（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−メチルピロリジン
３）で得た（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−４−メチルピロリジンを用いて参考例１−１）と同様にメタンスルホニル化及びシアノ化を行ない、標記の化合物を無色油状物として得た（収率７０％）。
【０６４８】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．５０−７．３０　（５Ｈ，　ｍ），　５．２５−５．０５　（２Ｈ，　ｍ），　４．２０−３．７８　（１．８Ｈ，　ｍ），
３．７０−３．６２　（０．２Ｈ，　ｍ），　３．１５−２．８８　（１．４Ｈ，　ｍ），　２．８４−２．６７　（１．２Ｈ，　ｍ），
２．６２−２．５０　（０．４Ｈ，　ｍ），　２．４５−２．３０　（０．８Ｈ，　ｍ），　２．２３−２．００　（１Ｈ，　ｍ），
１．８９−１．７７　（０．２Ｈ，　ｍ），　１．６０−１．４９　（１Ｈ，　ｍ），　１．１０−１．０３　（３Ｈ，　ｍ）。
【０６４９】
５）　（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４−メチルピロリジン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−メトキシピロリジンの代わりに４）で得た（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−メチルピロリジンを用いて、参考例１−２）と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率６６％）。
【０６５０】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４３−７．２８　（５Ｈ，　ｍ），　５．２０−４．９９　（２Ｈ，　ｍ），　４．２７−４．０３　（３Ｈ，　ｍ），
３．５６−３．４０　（１．６Ｈ，　ｍ），　３．３７−３．２５　（０．４Ｈ，　ｍ），　３．００−２．８９　（０．２Ｈ，　ｍ），
２．８９−２．７５　（０．８Ｈ，　ｍ），　２．７５−２．５６　（１Ｈ，　ｍ），　２．５０−２．２２　（１Ｈ，　ｍ），
２．２０−２．０５　（１Ｈ，　ｍ），　１．３２−１．１５　（４Ｈ，　ｍ），　１．０８　（０．６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
１．０２　（２．４Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ）。
【０６５１】
６）　（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４−メトキシピロリジンの代わりに５）で得た（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４−メチルピロリジンを用いて、参考例１−３）と同様に反応を行ない、標記の化合物を無色油状物として得た（収率３４％）。
【０６５２】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．３４−３．２２　（１．２Ｈ，　ｍ），　２．７７　（０．８Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　３Ｈｚ），
２．６８−２．５５　（１Ｈ，　ｍ），　２．５１−２．４３　（２Ｈ，　ｍ），　２．３９−２．２４　（５Ｈ，　ｍ），
２．２０−２．１０　（１Ｈ，　ｍ），　１．８７−１．７５　（０．８Ｈ，　ｍ），　１．５７−１．５１　（０．２Ｈ，　ｍ），
１．１４　（２．４Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　１．０４　（０．６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０６５３】
（参考例９）
（８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（２Ｓ）−１−メチルマロニル−２−（１−カルボキシエチル）ピロリジン
（２Ｓ）−２−（１−カルボキシエチル）ピロリジン［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．　４０，２８９１−２８９４（１９９９）］２．４３ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン２．６１ｍｌ（１８．７ｍｍｏｌ）を加えて氷冷撹拌下メチルマロリルクロリド２．０１ｍｌ（１８．７ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で１５分間撹拌した。更に室温で３０分間撹拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層に濃塩酸を加えてｐＨを２としてジクロロメタン：イソプロパノール＝４：１の混合液で抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記の化合物４．４７ｇを淡褐色油状物として得た（収率定量的）。
【０６５４】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．５５−４．４７　（０．４Ｈ，　ｍ），　４．３４−４．２５　（０．６Ｈ，　ｍ），　３．７６　（２．４Ｈ，　ｓ），
３．５９−３．４２　（４Ｈ，　ｍ），　３．２５−３．１６　（０．６Ｈ，　ｍ），　２．１４−１．８０　（５Ｈ，　ｍ），
１．１８　（１．８Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　１．０８　（１．２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０６５５】
２）　（８ａＳ）−６−メトキシカルボニル−８−メチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７−ジオン
１）で得た（２Ｓ）−１−メチルマロニル−２−（１−カルボキシエチル）ピロリジン４．４７ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１２０ｍｌに溶解し、カルボニルジイミダゾール４．１３ｇ（２５．５ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した後、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン３．８１ｍｌ（２５．５ｍｍｏｌ）を加えて更に１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にジクロロメタンと１Ｎ塩酸水溶液を加え分液した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記の化合物４．１６ｇを褐色油状物として得た（収率定量的）。
【０６５６】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　３．８９−３．８２　（１Ｈ，　ｍ），　３．７３−３．６４　（１Ｈ，　ｍ），
３．５３−３．３２　（２Ｈ，　ｍ），　２．６７−２．５２　（２Ｈ，　ｍ），　２．３３−２．２５　（０．５Ｈ，　ｍ），
２．０７−１．９６　（１．５Ｈ，　ｍ），　１．８７−１．７４　（１Ｈ，　ｍ），　１．６８−１．５５　（１Ｈ，　ｍ），
１．４３　（１．５Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　１．１２　（１．５Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０６５７】
３）　（８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７−ジオン
２）で得た（８ａＳ）−６−メトキシカルボニル−８−メチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７−ジオン４．１６ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）を１０％酢酸水溶液４０ｍｌに溶解し、１１０℃で３０分間撹拌した後、室温にまで冷却した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にした後、ジクロロメタン：イソプロパノール＝４：１の混合液で抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記の化合物２．６２ｇを褐色油状物として得た（収率９２％）。
【０６５８】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．０３−３．９７　（０．３Ｈ，　ｍ），　３．７４−３．４１　（２．７Ｈ，　ｍ），　３．２７　（１．４Ｈ，　ｓ），
３．２６　（０．６Ｈ，　ｓ），　２．７３−２．６７　（０．３Ｈ，　ｍ），　２．３８−２．３２　（０．７Ｈ，　ｍ），
２．３０−２．２３　（０．７Ｈ，　ｍ），　２．１４−２．０１　（１．３Ｈ，　ｍ），　１．９６−１．８６　（１Ｈ，　ｍ），
１．７３−１．６３　（１Ｈ，　ｍ），　１．７７　（２．１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　１．０８　（０．９Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０６５９】
４）　（８ａＳ）−８−メチル−７−（１−ピロリジニル）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−５−オン
３）で得た（８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７−ジオン２．６２ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）をエタノール３０ｍｌに溶解し、ピロリジン２．６２ｍｌ（３１．４ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で３０分間撹拌した後、溶媒および過剰のピロリジンを減圧留去して標記の化合物３．６７ｇを褐色油状物として得た（収率定量的）。
【０６６０】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．５２　（１Ｈ，　ｓ），　３．８０−３．６５　（２Ｈ，　ｍ），　３．４４−３．３４　（１Ｈ，　ｍ），
３．３３−３．１７　（４Ｈ，　ｍ），　２．６１−２．４３　（１Ｈ，　ｍ），　２．０２−１．８９　（６Ｈ，　ｍ），１．８８−１．７２　（４Ｈ，　ｍ），　１．０１　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０６６１】
５）　（８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
４）で得た（８ａＳ）−８−メチル−７−（１−ピロリジニル）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−５−オン３．６７ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下に水素化リチウムアルミニウム１．７９ｇ（４７．１ｍｍｏｌ）を分割添加した。室温で一夜撹拌し、反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７．２２ｍｌを加えた後、エタノールを加えて不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）に付して標記の化合物１．６９ｇを淡黄色油状物として得た（収率７０％）。
【０６６２】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．３６−３．２９　（１Ｈ，　ｍ），　３．１８−３．１３　（１Ｈ，　ｍ），　２．７２−２．６３　（１Ｈ，　ｍ），
２．４０−２．３０　（３Ｈ，　ｍ），　２．２６−２．１７　（１Ｈ，　ｍ），　２．０５−１．９１　（３Ｈ，　ｍ），
１．８７−１．７８　（１Ｈ，　ｍ），　１．６４−１．５５　（２Ｈ，　ｍ），　１．０１　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０６６３】
（参考例１０）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−１−メチルマロニルホモプロリン
（２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−ホモプロリン　塩酸塩４．４０ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１００ｍｌに懸濁し、トリエチルアミン７．５２ｍｌ（５４ｍｍｏｌ）を加えて、氷冷撹拌下メチルマロニルクロリド２．６６ｍｌ（２４．８ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で１５分間攪拌した。更に室温で２時間撹拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、水層に濃塩酸を加えてｐＨを２としてジクロロメタン：イソプロパノール＝４：１の混合液で抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記の化合物５．８３ｇを褐色油状物として得た（収率：定量的）。
【０６６４】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．５１−４．４４　（０．８Ｈ，　ｍ），　４．３６−４．３０　（０．２Ｈ，　ｍ），　４．０５−３．９７　（１Ｈ，　ｍ），
３．７８−３．７３　（２．６Ｈ，　ｍ），　３．６７−３．５２　（２．４Ｈ，　ｍ），　３．４８−３．３８　（２Ｈ，　ｍ），
３．３５−３．３０　（３Ｈ，　ｍ），　３．１４−３．０８　（０．８Ｈ，　ｍ），　３．０３　（０．２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　９Ｈｚ），
２．８３−２．７７　（０．２Ｈ，　ｍ），　２．６９　（０．８Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　９Ｈｚ），　２．２１−２．１２　（３Ｈ，　ｍ）。
【０６６５】
２）　（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−６−メトキシカルボニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７−ジオン
１）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−１−メチルマロニルホモプロリン５．８３ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン９０ｍｌに懸濁し、カルボニルジイミダゾール４．０２ｇ（２４．８ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した後、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン３．７１ｍｌ（２４．８ｍｍｏｌ）を加えて更に１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にジクロロメタンと１Ｎ塩酸水溶液を加えて分液した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記の化合物５．２１ｇを褐色油状物として得た（収率：定量的）。
【０６６６】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．０２−３．９６　（１Ｈ，　ｍ），　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　３．８７−３．７９　（１Ｈ，　ｍ），
３．７８−３．７２　（１Ｈ，　ｍ），　３．５５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　６Ｈｚ），　３．３９−３．２９　（４Ｈ，　ｍ），
２．７４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７Ｈｚ，　１３Ｈｚ），　２．５９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　４Ｈｚ），
２．４９−２．４２　（１Ｈ，　ｍ），　１．８４−１．７７　（１Ｈ，　ｍ）。
【０６６７】
３）　（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７−ジオン
２）で得た（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−６−メトキシカルボニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７−ジオン５．２１ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）を１０％酢酸水溶液５０ｍｌに溶解し、１１０℃で１時間撹拌した後，室温にまで冷却した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にした後、ジクロロメタン：イソプロパノール＝４：１の混合液で抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、標記の化合物３．３８ｇを淡褐色油状物として得た（収率８２％）。
【０６６８】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．０６−３．９０　（３Ｈ，　ｍ），　３．５２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　５Ｈｚ），　３．３７−３．２８　（５Ｈ，　ｍ），
２．７３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７Ｈｚ，　３Ｈｚ），　２．５５−２．４３　（２Ｈ，　ｍ），　１．９５−１．８７　（１Ｈ，　ｍ）。
【０６６９】
４）　（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−７−（１−ピロリジニル）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−５−オン
３）で得た（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７−ジオン３．３８ｇ（１８．４ｍｍｏｌ）をエタノール３４ｍｌに溶解し、ピロリジン３．０７ｍｌ（３６．８ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間放置した後、溶媒および過剰のピロリジンを減圧留去し、標記の化合物４．２６ｇを褐色油状物として得た（収率９８％）。
【０６７０】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．６０　（１Ｈ，　ｓ），　４．０５−３．９６　（１Ｈ，　ｍ），　３．７７−３．６５　（２Ｈ，　ｍ），
３．５７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　５Ｈｚ），　３．３４　（３Ｈ，　ｓ），　３．３３−３．１６　（４Ｈ，　ｍ），
２．８７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　５Ｈｚ），　２．５０−２．３７　（２Ｈ，　ｍ），　２．０２−１．８３　（４Ｈ，　ｍ），
１．８０−１．７０　（１Ｈ，　ｍ）。
【０６７１】
５）　（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
４）で得た（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−７−（１−ピロリジニル）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−５−オン４．２６ｇ（１８．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下に水素化リチウムアルミニウム２．１０ｇ（５５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間撹拌し、反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８．４０ｍｌを注意深く加えた後、エタノールを加え、不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）に付して標記の化合物１．６０ｇを微褐色油状物として得た（収率５１％）。
【０６７２】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．９６−３．９０　（１Ｈ，　ｍ），　３．３５−３．２１　（２Ｈ，　ｍ），　３．３２　（３Ｈ，　ｓ），
２．７５−２．６５　（１Ｈ，　ｍ），　２．５５−２．１７　（５Ｈ，　ｍ），　１．６３−１．５３　（２Ｈ，　ｍ），
１．３２−１．２０　（１Ｈ，　ｍ）。
【０６７３】
（参考例１１）
（８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−メチリデンピロリジン
参考例８−１）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メチリデンプロリン　メチルエステルを用いて、参考例５−１）及び５−２）と同様に還元反応、メタンスルホニル化及びシアノ化を行ない、標記の化合物を無色油状物として得た（収率６１％）。
【０６７４】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４２−７．３０　（５Ｈ，　ｍ），　５．２０−５．０２　（４Ｈ，　ｍ），　４．３６−４．２７　（１Ｈ，　ｍ），
４．２２−３．９３　（２Ｈ，　ｍ），　２．９２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　９Ｈｚ），　２．８０−２．３８　（３Ｈ，　ｍ）。
【０６７５】
２）　（Ｓ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチリデンホモプロリン　エチルエステル
１）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−メチリデンピロリジン７．００ｇ（２７．３ｍｍｏｌ）をエタノール１００ｍｌに溶解し、塩化水素ガスを通じながら室温で１時間攪拌し、更に８０℃で２時間攪拌した。エタノールを留去して残渣を水１００ｍｌに溶解し、水層を酢酸エチルで洗浄した後、水層にジオキサン５０ｍｌを加えた。この溶液にトリエチルアミンを加えて中和し、更にトリエチルアミン３．８０ｍｌ（２７．３ｍｍｏｌ）を加えた後、ジ−ｔ−ブチル　ジカーボネート８．９５ｇ（４１．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン１：３）に付して標記の化合物３．４０ｇを無色油状物として得た（収率４６％）。
【０６７６】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
５．０１　（２Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　４．４３−４．２１　（１Ｈ，　ｍ），　４．１２　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１４Ｈｚ，　７Ｈｚ），
４．０８−３．９０　（１Ｈ，　ｍ），　３．８４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１５Ｈｚ，　２Ｈｚ），　２．８８−２．５５　（２Ｈ，　ｍ），
２．４１−２．２９　（２Ｈ，　ｍ），　１．４９　（９Ｈ，　ｓ），　１．３０−１．１８　（３Ｈ，　ｍ）。
【０６７７】
３）　（Ｓ）−４−メチリデンホモプロリン　トリフルオロ酢酸塩
２）で得た（Ｓ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチリデンホモプロリン　エチルエステル３．４０ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）をエタノール３５ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１８．９ｍｌ（１８．９ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルと水を加えて分液した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸９．７ｍｌ（１２６ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した後、減圧濃縮して、標記の化合物３．０８ｇを白色粉末として得た（収率９６％）。
【０６７８】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
５．２２−５．１２　（２Ｈ，　ｍ），　４．０３−３．８８　（２Ｈ，　ｍ），　３．８０−３．３０　（３Ｈ，　ｍ），
２．９１−２．７９　（２Ｈ，　ｍ）。
【０６７９】
４）　（８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシホモプロリン　塩酸塩の代わりに３）で得た（Ｓ）−４−メチリデンホモプロリン　トリフルオロ酢酸塩を用いて、参考例１０−１）、１０−２）、１０−３）、１０−４）及び１０−５）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率３９％）。
【０６８０】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．９７　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　４．９４　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．７２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ），
３．３４−３．２５　（１Ｈ，　ｍ），　３．００−２．９１　（１Ｈ，　ｍ），　２．７０−２．２０　（８Ｈ，　ｍ）。
【０６８１】
（参考例１２）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ピロリジン
ａ）　（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒドロキシプロリン　メチルエステル７７．７０ｇ（２４５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６００ｍｌに溶解し、トリエチルアミン３７．５ｍｌ（２７０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４９．０４ｇ（２５７ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン２．９９ｇ（２４．５ｍｍｏｌ）の順に加え、室温で一夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して残渣に酢酸エチルと水を加え、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プロリン　メチルエステル１０６．１８ｇを黄色油状物として得た。
ｂ）　ａ）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プロリン　メチルエステル１０６．１８ｇ（２４５ｍｍｏｌ）を、参考例５−１）と同様にして還元し、標記の化合物１０４．９８ｇを黄色油状物として得た（収率：定量的）。
【０６８２】
２）　（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４−アセチルチオピロリジン
ａ）　１）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ピロリジン１０４．９８ｇ（２４５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６１０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン３７．４ｍｌ（２６９ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド３８．７６ｇ（２５７ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン２．９９ｇ（２４．５ｍｍｏｌ）の順に加え、室温で一夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して残渣に酢酸エチルと水を加え、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ピロリジン１１９．３４ｇを黄色油状物として得た（収率９４％）。
ｂ）　ａ）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ピロリジン１２７．１７ｇ（２４５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド２４５ｍｌに溶解し、チオ酢酸カリウム２９．３４ｇ（２５７ｍｍｏｌ）を加えて６０℃で１．５時間攪拌した。室温にまで冷却後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）に付して標記の化合物９１．６７ｇを橙色油状物として得た（収率８８％）。
【０６８３】
３）　（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４−メチルチオピロリジン
２）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４−アセチルチオピロリジン３５．２６ｇ（８３．２ｍｍｏｌ）をメタノール１６６ｍｌに溶解し、ヨウ化メチル６．２２ｍｌ（９９．９ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃で２８％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液１４９ｍｌ（４１．６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して残渣に酢酸エチルと水を加え、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に付して、標記の化合物３０．７４ｇを黄色油状物として得た（収率９３％）
４）　（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−４−メチルチオピロリジン
３）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４−メチルチオピロリジン３０．７４ｇ（７７．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５５ｍｌに溶解し、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液８５．５ｍｌ（８５．５ｍｍｏｌ）を加えて室温で一夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して残渣に酢酸エチルと水を加え、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して、標記の化合物２１．８７ｇを淡黄色油状物として得た（収率：定量的）。
【０６８４】
５）　（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−メチルチオピロリジン
４）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−４−メチルチオピロリジンを用いて参考例１−１）と同様にメタンスルホニル化及びシアノ化を行ない、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率５２％）。
【０６８５】
６）　（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルチオホモプロリン　塩酸塩
５）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−メチルチオピロリジン７．４３ｇ（２５．６ｍｍｏｌ）に３５％塩酸３７ｍｌを加え、８０℃で一夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで洗浄後、エタノールを加え不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮して、標記の化合物５．３９ｇを褐色油状物として得た（収率：定量的）。
【０６８６】
７）　（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシホモプロリン　塩酸塩の代わりに６）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルチオホモプロリン　塩酸塩を用いて、参考例１０−１）、１０−２）、１０−３）、１０−４）及び１０−５）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率３７％）。
【０６８７】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．３２−３．２３　（２Ｈ，　ｍ），　３．１７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　２Ｈｚ），　２．７２−２．５９　（２Ｈ，　ｍ），
２．５１−２．４０　（２Ｈ，　ｍ），　２．３７−２．３１　（４Ｈ，　ｍ），　２．１５　（３Ｈ，　ｓ），　１．５２−１．４５　（１Ｈ，　ｍ）。
【０６８８】
（参考例１３）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチルチオ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、参考例１２−３）、１２−４）、１２−５）、１２−６）及び１２−７）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率８％）。
【０６８９】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．３６−３．２８　（２Ｈ，　ｍ），　３．１６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　２Ｈｚ），　２．７４−２．５７　（４Ｈ，　ｍ），
２．５２−２．４１　（２Ｈ，　ｍ），　２．３８−２．２７　（４Ｈ，　ｍ），　１．５３−１．４６　（１Ｈ，　ｍ），
１．２８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０６９０】
（参考例１４）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチルチオ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
ヨウ化メチルの代わりに臭化ブチルを用いて、参考例１２−３）、１２−４）、１２−５）、１２−６）及び１２−７）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率１３％）。
【０６９１】
（参考例１５）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルスルホニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
参考例１２で得た（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン１．１４ｇ（６．１５ｍｍｏｌ）をメタノール１５ｍｌに溶解し、２Ｎ硫酸４．６ｍｌ（９．２３ｍｍｏｌ）とタングステン酸ナトリウム二水和物１０１ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）の水溶液３ｍｌを加え、５５℃で３０％過酸化水素水１．３５ｍｌ（１２．３ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度で１時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）に付して、標記の化合物９４５ｍｇを黄色油状物として得た（収率７１％）。
【０６９２】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．６２−３．５５　（２Ｈ，　ｍ），　３．６３−３．３２　（１Ｈ，　ｍ），　２．９３　（３Ｈ，　ｓ），　２．６９−２．５６　（３Ｈ，　ｍ），
２．５２−２．４３　（２Ｈ，　ｍ），　２．４１−２．３３　（３Ｈ，　ｍ），　２．０２−１．９４（１Ｈ，　ｍ）。
【０６９３】
（参考例１６）
６−スピロシクロプロパン−［（８ａＳ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン］−７−オン
１）　１−エトキシカルボニル−１−［（Ｓ）−２−エトキシカルボニルメチルピロリジン−１−イル］メチルシクロプロパン
（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニルホモプロリン　エチルエステル１２．７４ｇ（４３．７ｍｍｏｌ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、１０％パラジウム／炭素４．２５ｇを加えて水素雰囲気下で室温で２時間攪拌した。反応混合物をロ過し、濾液減圧濃縮して残渣をエタノール１５０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下で１−エトキシカルボニル−１−ホルミルシクロプロパン６．８４ｇ（４８．１ｍｍｏｌ）を加えて０℃で１時間攪拌後、シアノトリヒドロホウ酸ナトリウム１．９２ｇ（３０．６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２日間攪拌し、水３００ｍｌを加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）に付して、標記の化合物３．０７ｇを淡褐色油状物として得た（収率２５％）。
【０６９４】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．２１−４．０７　（４Ｈ，　ｍ），　３．２４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ），　３．２２−３．１２　（１Ｈ，　ｍ），
２．８２−２．６８　（２Ｈ，　ｍ），　２．２８−２．１３　（３Ｈ，　ｍ），　２．０３−１．９０　（１Ｈ，　ｍ），
１．８２−１．６４　（２Ｈ，　ｍ），　１．５６−１．４５　（１Ｈ，　ｍ），　１．３６−１．２１　（７Ｈ，　ｍ），
１．１２−１．０３　（１Ｈ，　ｍ），　０．８４−０．７０　（２Ｈ，　ｍ）。
【０６９５】
２）　６−スピロシクロプロパン−［（８ａＳ）−８−エトキシカルボニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン］−７−オン
５５％水素化ナトリウム５１８ｍｇ（１１．９ｍｍｏｌ）をトルエン２０ｍｌに懸濁し、パスツールピペットを用いてメタノール３滴を加えて１３０℃に加熱した。反応液に１）で得た１−エトキシカルボニル−１−［（Ｓ）−２−エトキシカルボニルメチルピロリジン−１−イル］メチルシクロプロパン３．０６ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加えて１０分間加熱環流した。０℃に冷却後、飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール＝９：１）に付して標記の化合物２．０２ｇを無色油状物として得た（収率７９％）。
【０６９６】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．３１−４．１５　（２Ｈ，　ｍ），　３．３２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ），　３．１５　（１Ｈ，　ｔｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　３Ｈｚ），
２．９２−２．８２　（２Ｈ，　ｍ），　２．６７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ），　２．２９　（１Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
２．１２−１．８０　（３Ｈ，　ｍ），　１．７１−１．５５　（２Ｈ，　ｍ），　１．２９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
１．０９−１．０２　（１Ｈ，　ｍ），　０．９９−０．９２　（１Ｈ，　ｍ），　０．６９−０．６２　（１Ｈ，　ｍ）。
【０６９７】
３）　６−スピロシクロプロパン−［（８ａＳ）−１，２，３，５，６，７’，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン］−７−オン
２）で得た６−スピロシクロプロパン−［（８ａＳ）−８−エトキシカルボニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン］−７−オン５０ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）をエタノール１ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを加えて１時間加熱環流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）に付して、標記の化合物１０ｍｇを無色油状物として得た（収率２９％）。
【０６９８】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．１７　（１Ｈ，　ｔｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　３Ｈｚ），　２．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ），　２．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ），
２．６７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　３Ｈｚ），　２．５６−２．４４　（１Ｈ，　ｍ），
２．３４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　１２Ｈｚ），　２．３０−２．１８　（１Ｈ，　ｍ），　２．１２−１．９３　（２Ｈ，　ｍ），
１．９０−１．７８　（１Ｈ，　ｍ），　１．６４−１．５０　（２Ｈ，　ｍ），　１．０８−１．００　（１Ｈ，　ｍ），０．９６−０．８８　（１Ｈ，　ｍ），　０．６７−０．５８　（１Ｈ，　ｍ）。
【０６９９】
（参考例１７）
（８ａＳ）−２，２−ジメチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−ジメチル−２−ヒドロキシメチルピロリジン
水素化アルミニウムリチウム２５．７２ｇ（６７８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５００ｍｌに懸濁し、氷冷攪拌下、（Ｓ）−４，４−ジメチル−２−ヒドロキシメチル−５−オキソピロリジン３２．３５ｇ（２２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液３００ｍｌを８乃至１７℃で２０分間かけて滴下した。７時間過熱環流した後、０℃に冷却し、４％水酸化ナトリウム水溶液１０３ｍｌを注意深く加え、不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮して残渣をジクロロメタン５００ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４０．９４ｍｌ（２９４ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷攪拌下、ベンジルオキシカルボニルクロリド３８．７１ｍｌ（２７１ｍｍｏｌ）を加えて同温度で１時間攪拌し、更に室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して、標記の化合物４３．９７ｇを無色油状物として得た（収率７４％）。
【０７００】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４２−７．２９　（５Ｈ，　ｍ），　５．２０−５．１０　（２Ｈ，　ｍ），　４．８９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　３Ｈｚ），
４．１４−４．０５　（１Ｈ，　ｍ），　３．７３−３．５９　（２Ｈ，　ｍ），　３．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ），
３．０６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ），　１．８０　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　７Ｈｚ，　１Ｈｚ），
１．３３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　１０Ｈｚ），　１．０８　（３Ｈ，　ｓ），　１．０２　（３Ｈ，　ｓ）。
【０７０１】
２）　（８ａＳ）−２，２−ジメチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−４−メチルチオピロリジンの代わりに、１）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−ジメチル−２−ヒドロキシメチルピロリジンを用いて、参考例１２−５）、１２−６）及び１２−７）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率３６％）。
【０７０２】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．２６−３．１９　（１Ｈ，　ｍ），　２．８９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　２．６８−２．５７　（１Ｈ，　ｍ），
２．４９−２．２５　（５Ｈ，　ｍ），　２．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　１．７３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　６Ｈｚ），
１．４０　（１Ｈ，　ｄｄ，　１２Ｈｚ，　１０Ｈｚ），　１．２０　（３Ｈ，　ｓ），　１．０７　（３Ｈ，　ｓ）。
【０７０３】
（参考例１８）
（±）−２−スピロシクロペンタン−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　１−シアノ−１−ホルミルメチルシクロペンタン　ジエチルアセタールジイソプロピルアミン２２．００ｍｌ（１５７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５００ｍｌに溶解し、氷冷下に１．５７Ｍ　ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液１００ｍｌ（１５７ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で３０分間攪拌した。反応容器をドライアイス−アセトン浴に移し、シクロペンタンカルボニトリル１４．８９ｍｌ（１４３ｍｍｏｌ）を滴下して、−７８℃で１５分間攪拌した後、ヘキサメチルホスホン酸アミド２７．３１ｍｌ（１５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液５０ｍｌを滴下し、同温度で３０分攪拌後、ブロモアセトアルデヒド　ジエチルアセタール２３．６２ｍｌ（１５７ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で２時間攪拌し、更に室温で２０時間攪拌した。反応液に氷水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）に付して、標記の化合物２３．９２ｇを無色油状物として得た（収率７９％）。
【０７０４】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．７５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　３．７６−３．６６　（２Ｈ，　ｍ），　３．６１−３．５２　（２Ｈ，　ｍ），
２．２２−２．１３　（２Ｈ，　ｍ），　１．９３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　１．９１−１．６３　（６Ｈ，　ｍ），
１．２３　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０７０５】
２）　１−アミノメチル−１−ホルミルメチルシクロペンタン　ジエチルアセタール
水素化アルミニウムリチウム１２．３３ｇ（３２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４６０ｍｌに懸濁し、氷冷攪拌下、濃硫酸８．６６ｍｌ（１６２ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。０℃で１時間攪拌し、１）で得た１−シアノ−１−ホルミルメチルシクロペンタン　ジエチルアセタール２２．８８ｇ（１０８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温で２時間攪拌した。反応液を再び０℃に冷却し、４％水酸化ナトリウム水溶液４９．３ｍｌを注意深く加えて不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮して、標記の化合物１８．６９ｇを淡黄色油状物として得た（収率８０％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．５１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　３．７０−３．６０　（２Ｈ，　ｍ），　３．５４−３．４１　（２Ｈ，　ｍ），
２．５０　（２Ｈ，　ｓ），　１．７０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　１．６９−１．３４　（１０Ｈ，　ｍ），
１．２１　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０７０６】
３）　（±）−２−スピロシクロペンタン−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
２）で得た１−アミノメチル−１−ホルミルメチルシクロペンタン　ジエチルアセタール１８．６８（８６．７ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル４００ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、メチルビニルケトン８．６７ｍｌ（１０４ｍｍｏｌ）を加えて室温で２４時間攪拌した後、３Ｎ塩酸２００ｍｌで抽出した。水層を１００℃で３時間攪拌した後、室温にまで冷却し、炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にしてから酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に付して、標記の化合物５．７５ｇを無色油状物として得た（収率３４％）。
【０７０７】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
３．２７−３．２１　（１Ｈ，　ｍ），　３．０３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　２．６９−２．５９　（１Ｈ，　ｍ），
２．４７　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　２Ｈｚ），　２．４２−２．２６　（４Ｈ，　ｍ），　２．１９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
１．８６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　５Ｈｚ），　１．８０−１．４６　（９Ｈ，　ｍ）。
【０７０８】
（参考例１９）
（８ａＳ）−２−メチル−３，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−オン
１）　（Ｓ）−２−カルボキシメチル−４−メチル−３−ピロリン　塩酸塩
参考例１１−１）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−メチリデンピロリジン２４．００ｇ（９３．６ｍｍｏｌ）に濃塩酸１５０ｍｌを加え、８０℃で一夜攪拌した後減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加えて分液し、水層を減圧濃縮して、標記の化合物１６．６０ｇを白色粉末として得た（収率：定量的）。
【０７０９】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
５．４７−５．４０　（１Ｈ，　ｍ），　４．６０−４．４７　（１Ｈ，　ｍ），　４．１５−３．７５　（２Ｈ，　ｍ），
３．６０−３．３５　（２Ｈ，　ｍ），　１．７４　（３Ｈ，　ｍ）。
【０７１０】
２）　（８ａＳ）−２−メチル−３，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシホモプロリン　塩酸塩の代わりに１）で得た（Ｓ）−２−カルボキシメチル−４−メチル−３−ピロリン　塩酸塩を用いて、参考例１０−１）、１０−２）、１０−３）、１０−４）及び１０−５）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を橙色油状物として得た（収率１０％）。
【０７１１】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
５．４４−５．３８　（１Ｈ，　ｍ），　３．７５−３．６７　（１Ｈ，　ｍ），　３．５８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　３Ｈｚ），
３．４８−３．３９　（１Ｈ，　ｍ），　３．３０−３．２１　（１Ｈ，　ｍ），　３．０１−２．９２　（１Ｈ，　ｍ），
２．６３−２．４９　（２Ｈ，　ｍ），　２．４５−２．３５　（２Ｈ，　ｍ），　１．７９　（３Ｈ，　ｓ）。
【０７１２】
（参考例２０）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−エトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−エトキシプロリンを用いて、参考例１−１）、１−２）及び１−３）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を橙色油状物として得た（収率５％）。
【０７１３】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．２１−４．１３　（１Ｈ，　ｍ），　３．６０−３．３８　（３Ｈ，　ｍ），　３．２８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ，　７Ｈｚ），
２．６６−２．２０　（７Ｈ，　ｍ），　１．９９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　６Ｈｚ），　１．８２−１．７０　（１Ｈ，　ｍ），
１．２０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０７１４】
（参考例２１）
（８ａＳ）−２，２−プロピレンジオキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−エチレンジオキシプロリンメチルエステルの代わりに（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−プロピレンジオキシプロリン　メチルエステルを用いて、参考例７−１）、７−２）及び７−３）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率１６％）。
【０７１５】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．００−３．８２　（４Ｈ，　ｍ），　３．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ），　３．３３−３．２５　（１Ｈ，　ｍ），
２．７４−２．６２　（１Ｈ，　ｍ），　２．５７−２．４８　（２Ｈ，　ｍ），　２．４３−２．３１　（５Ｈ，　ｍ），
１．８６−１．６２　（２Ｈ，　ｍ），　１．８２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　１０Ｈｚ）。
【０７１６】
（参考例２２）
（８ａＳ）−２，２−（２’，２’−ジメチルプロピレンジオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−エチレンジオキシプロリンメチルエステルの代わりに（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−（２’，２’−ジメチルプロピレンジオキシ）プロリン　メチルエステルを用いて、参考例７−１）、７−２）及び７−３）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率１９％）。
【０７１７】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
３．５７−３．４１　（５Ｈ，　ｍ），　３．３１−３．２４　（１Ｈ，　ｍ），　２．７３−２．６２　（１Ｈ，　ｍ），
２．５７−２．４６　（２Ｈ，　ｍ），　２．４２−２．３１　（５Ｈ，　ｍ），　１．８２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　１０Ｈｚ），
１．００　（３Ｈ，　ｓ），　０．９６　（３Ｈ，　ｓ）。
【０７１８】
（参考例２３）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェノキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−フェノキシホモプロリン　ベンジルエステル
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒドロキシホモプロリン　ベンジルエステル１８．２９ｇ（４９．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３００ｍｌに溶解し、フェノール６．５３ｍｌ（７４．３ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン１９．４８ｇ（７４．３ｍｍｏｌ）を加えて、０℃に冷却した。同温度で、攪拌下、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）１１．６９ｍｌ（７４．３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で一夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えて不溶物を濾去した。濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１に付して標記の化合物１１．１４ｇを無色油状物として得た（収率５１％）。
【０７１９】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４０−７．２１　（１２Ｈ，　ｍ），　６．９７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　６．８４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
５．２１−４．９９　（４Ｈ，　ｍ），　４．９３−４．８３　（１Ｈ，　ｍ），　４．４８−４．３８　（１Ｈ，　ｍ），
３．８４−３．６８　（２Ｈ，　ｍ），　３．２４−３．１５　（０．６Ｈ，　ｍ），　３．０４−２．９５　（０．４Ｈ，　ｍ），
２．９２−２．７６　（１Ｈ，　ｍ），　２．３９−２．３０　（１Ｈ，　ｍ），　２．２６−２．１７　（１Ｈ，　ｍ）。
【０７２０】
２）　（２Ｓ，４Ｓ）−４−フェノキシホモプロリン　塩酸塩
１）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−フェノキシホモプロリン　ベンジルエステル１１．０９ｇ（２４．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２２０ｍｌに溶解し、２０％水酸化パラジウム／炭素２．２２ｇを加えて、水素雰囲気下に室温で６時間攪拌した。反応液に４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液６．８５ｍｌ（２７．４ｍｍｏｌ）を加えてロ過し、濾液を減圧濃縮して標記の化合物６．３９ｇを淡褐色粉末として得た（収率：定量的）。
【０７２１】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．７０　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　７．３３　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ，　７Ｈｚ），　６．９９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
６．９６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　５．１６−５．０９　（１Ｈ，　ｍ），　３．９８−３．８７　（１Ｈ，　ｍ），
３．５０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　５Ｈｚ），　３．４２−３．２８　（２Ｈ，　ｍ），
２．８９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１８Ｈｚ，　８Ｈｚ），　２．８０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１８Ｈｚ，　６Ｈｚ），
２．６４−２．５４　（１Ｈ，　ｍ），　１．９１−１．８１　（１Ｈ，　ｍ）。
【０７２２】
３）　（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェノキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシホモプロリン　塩酸塩の代わりに２）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−４−フェノキシホモプロリン　塩酸塩を用いて、参考例１０−１）、１０−２）、１０−３）、１０−４）及び１０−５）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を淡褐色粉末として得た（収率２５％）。
【０７２３】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．２８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ，　７Ｈｚ），　６．９５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　６．８７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
４．９０−４．８２　（１Ｈ，　ｍ），　３．４０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ），　３．３９−３．３２　（１Ｈ，　ｍ），
２．８０−２．６８　（１Ｈ，　ｍ），　２．６７−２．２７　（７Ｈ，　ｍ），　１．８６−１．７４　（１Ｈ，　ｍ）。
【０７２４】
（参考例２４）
（８ａＳ）−２−エチリデン−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにエチルトリフェニルホスホニウムブロミドを用いて参考例８−１）と同様の反応を行ない、得られた（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−エチリデンプロリン　メチルエステルを用いて、参考例１１−１）、１１−２）、１１−３）及び１１−４）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率９％）。
【０７２５】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
５．４５−５．３０　（１Ｈ，　ｍ），　３．７８　（０．５Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　３．６４　（０．５Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
３．３７−３．２８　（１Ｈ，　ｍ），　２．９４−２．８５　（１Ｈ，　ｍ），　２．６９−２．０９　（８Ｈ，　ｍ），
１．６８−１．６１　（３Ｈ，　ｍ）。
【０７２６】
（参考例２５）
（８ａＳ）−２−プロピリデン−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにプロピルトリフェニルホスホニウムブロミドを用いて参考例８−１）と同様の反応を行ない、得られた（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−プロピリデンプロリン　メチルエステルを用いて、参考例１１−１）、１１−２）、１１−３）及び１１−４）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率１０％）。
【０７２７】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
５．３７−５．２５　（１Ｈ，　ｍ），　３．７８　（０．５Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　３．６２　（０．５Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），
３．３６−３．２８　（１Ｈ，　ｍ），　２．９４−２．８５　（１Ｈ，　ｍ），　２．６９−２．１０　（８Ｈ，　ｍ），
２．０４−１．９１　（２Ｈ，　ｍ），　１．０１−０．９２　（３Ｈ，　ｍ）。
【０７２８】
（参考例２６）
（８ａＳ）−２−ベンジリデン−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにベンジルトリフェニルホスホニウムブロミドを用いて参考例８−１）と同様の反応を行ない、得られた（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−ベンジリデンプロリン　メチルエステルを用いて、参考例１１−１）、１１−２）、１１−３）及び１１−４）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率０．４％）。
【０７２９】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．４１−７．２６　（４Ｈ，　ｍ），　７．２１−７．１５　（１Ｈ，　ｍ），　６．３９−６．３２　（１Ｈ，　ｍ），
４．７０−４．０２　（１Ｈ，　ｍ），　３．８９−３．７２　（１Ｈ，　ｍ），　３．４０−３．３５　（１Ｈ，　ｍ），
３．２６−３．１０　（１Ｈ，　ｍ），　２．９８−２．７８　（１Ｈ，　ｍ），　２．７５−２．３８　（５Ｈ，　ｍ），
２．１１−１．８４　（１Ｈ，　ｍ）。
【０７３０】
（参考例２７）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メチリデンプロリン　メチルエステルの代わりに（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−エチリデンプロリン　メチルエステルを用いて、参考例８−２）、８−３）、８−４）、８−５）及び８−６）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率１０％）。
【０７３１】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．２８−３．２３　（１Ｈ，　ｍ），　２．８７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　２．６７−２．５８　（１Ｈ，　ｍ），
２．５６−２．４０　（２Ｈ，　ｍ），　２．３２−２．２６　（４Ｈ，　ｍ），　２．１３−２．０５　（２Ｈ，　ｍ），
１．５４−１．４５　（２Ｈ，　ｍ），　１．１８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　０．９０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０７３２】
（参考例２８）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メチリデンプロリン　メチルエステルの代わりに（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−プロピリデンプロリン　メチルエステルを用いて、参考例８−２）、８−３）、８−４）、８−５）及び８−６）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率２４％）。
【０７３３】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．２９−３．２１　（１Ｈ，　ｍ），　２．８７−２．７３　（１Ｈ，　ｍ），　２．６７−２．５７　（１Ｈ，　ｍ），
２．５３−２．４１　（１Ｈ，　ｍ），　２．４０−２．２４　（３Ｈ，　ｍ），　２．２２−２．０９　（２Ｈ，　ｍ），
１．９９−１．８５　（１Ｈ，　ｍ），　１．８３−１．５６　（１Ｈ，　ｍ），　１．５３−１．３９　（２Ｈ，　ｍ），
１．３７−１．２２　（２Ｈ，　ｍ），　１．２１−１．１４　（１Ｈ，　ｍ），　０．９３−０．８６　（３Ｈ，　ｍ）。
【０７３４】
（参考例２９）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−ベンジル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メチリデンプロリン　メチルエステルの代わりに（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−ベンジリデンプロリン　メチルエステルを用いて、参考例８−２）、８−３）、８−４）、８−５）及び８−６）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率４％）。
【０７３５】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．３８−７．２８　（２Ｈ，　ｍ），　７．２７−７．１１　（３Ｈ，　ｍ），　３．３６−３．２３　（１Ｈ，　ｍ），
３．０４−２．８８　（１Ｈ，　ｍ），　２．８６−２．２１　（８Ｈ，　ｍ），　２．１１−２．０５　（１Ｈ，　ｍ），
２．０２−１．７２　（２Ｈ，　ｍ），　１．３４−１．２５　（２Ｈ，　ｍ）。
【０７３６】
（参考例３０）
（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（±）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルホモプロリンアミド
（±）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ホモプロリン５．０３ｇ（２１．９４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルヒドロキシアミン塩酸塩２．５７ｇ（２６．３３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド５．０５ｇ（２６．３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン７．６５ｍｌ（５４．８５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）に付して、標記の化合物４．００ｇを無色油状物として得た（収率６７％）。
【０７３７】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．２８−４．１２　（１Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．６９　（３Ｈ，　ｓ），　３．４５−３．２５　（２Ｈ，　ｂｒ．ｓ），
３．２３−３．１０　（３Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　３．０９−２．８３　（１Ｈ，　ｍ），　２．５１−２．３５　（１Ｈ，　ｍ），
２．１４−１．９８　（１Ｈ，　ｍ），　１．９２−１．７２　（３Ｈ，　ｍ），　１．４６　（９Ｈ，　ｓ）。
【０７３８】
２）　（±）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−オキソ−３−ブテニル）ピロリジン
１）で得た（±）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルホモプロリンアミド４．００ｇ（１４．６９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、−７８℃で攪拌下、０．９５Ｍビニルマグネシウムブロミド／テトラヒドロフラン溶液２３．２ｍｌ（２２．０４ｍｍｏｌ）を加え、反応液が自然に室温になるまで攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付して、標記の化合物１．４８ｇを無色油状物として得た（収率４２％）。
【０７３９】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
６．４２−６．２０　（２Ｈ，　ｍ），　５．８８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　２Ｈｚ），
４．２４−４．１４　（１Ｈ，　ｍ），　３．４７−３．２３　（２．５Ｈ，　ｍ），　３．１５−３．０４　（０．５Ｈ，　ｍ），
２．６０−２．４４　（１Ｈ，　ｍ），　２．１１−１．９７　（１Ｈ，　ｍ），　１．９０−１．７７　（２Ｈ，　ｍ），
１．７４−１．６４　（１Ｈ，　ｍ），　１．４６　（９Ｈ，　ｓ）。
【０７４０】
３）　（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
２）で得た（±）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−オキソ−３−ブテニル）ピロリジン１４０ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、１Ｎ塩酸水溶液１．７６ｍｌ（１．７６ｍｍｏｌ）を加えて、７０℃で４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、標記の化合物７６ｍｇを微褐色油状物として得た（収率９３％）。
【０７４１】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．３６−３．３０　（１Ｈ，　ｍ），　３．１９−３．１３　（１Ｈ，　ｍ），　２．６９−２．５８　（１Ｈ，　ｍ），
２．５５−２．５０　（１Ｈ，　ｍ），　２．３８−２．１９　（５Ｈ，　ｍ），　２．０２−１．９３　（２Ｈ，　ｍ），
１．８７−１．８０　（１Ｈ，　ｍ），　１．５９−１．５０　（１Ｈ，　ｍ）。
【０７４２】
（参考例３１）
（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（±）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−［４−（ｐ−トルエンスルホニル）−２−オキソブチル］ピロリジン
参考例３０−２）で得た（±）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−オキソ−３−ブテニル）ピロリジン２０６ｍｇ（１０．８６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、４−メチルチオフェノール１０７ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して、得られた残渣をジクロロメタン２ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下に７０ｗｔ％ｍ−クロロ過安息香酸４６８ｍｇ（１．８９４ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を順次加えて攪拌し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記の化合物３２２ｍｇを無色油状物として得た（収率９４％）。
【０７４３】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．７８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．３７　（２Ｈ，　ｂｒ．ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　４．１４−４．０４　（１Ｈ，　ｍ），
３．４８−３．２２　（４Ｈ，　ｍ），　３．００−２．７７　（３Ｈ，　ｍ），　２．４９−２．３５　（４Ｈ，　ｍ），
２．１０−１．９８　（１Ｈ，　ｍ），　１．８６−１．７４　（２Ｈ，　ｍ），　１．４３　（９Ｈ，　ｂｒ．ｓ），
１．３３−１．２２　（１Ｈ，　ｍ）。
【０７４４】
２）　（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）で得た（±）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−［４−（ｐ−トルエンスルホニル）−２−オキソブチル］ピロリジン３２２ｍｇ（０．８１４ｍｍｏｌ）をメタノール３．２ｍｌに溶解し、４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液０．６１ｍｌ（２．４４ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して溶媒と過剰の塩酸を留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）に付して、標記の化合物７４ｍｇを微褐色油状物として得た（収率６５％）。１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルにより、本化合物が（±）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンであることを確認した。
（参考例３２）
（８ａＳ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（Ｓ）−１−メチルマロニルホモプロリン
（Ｓ）−ホモプロリン１．００ｇ（７．７４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３０ｍｌに懸濁し、トリエチルアミン１．０８ｍｌ（７．７４ｍｍｏｌ）を加えて、氷冷撹拌下メチルマロニルクロリド０．８３ｍｌ（７．７４ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で１５分間攪拌した。更に室温で３０分間撹拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、水層に濃塩酸を加えてｐＨを２としてジクロロメタン：イソプロパノール＝４：１の混合液で抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して標記の化合物１．４２ｇを淡黄色粉末として得た（収率８０％）。
【０７４５】
融点：１４２−１４４℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．４０−４．３８　（０．８Ｈ，　ｍ），　４．３５−４．２９　（０．２Ｈ，　ｍ），　３．７６　（２．４Ｈ，　ｓ），
３．５７−３．４３　（３Ｈ，　ｍ），　３．４２　（１．６Ｈ，　ｓ），　３．００　（０．８Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　４Ｈｚ），
２．６５　（０．２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　４Ｈｚ），　２．５２　（０．２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　８Ｈｚ），
２．４６　（０．８Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　８Ｈｚ），　２．２０−２．０８　（１Ｈ，　ｍ），
２．０７−１．９２　（２Ｈ，　ｍ），　１．９０−１．８３　（１Ｈ，　ｍ）。
【０７４６】
２）　（８ａＳ）−６−メトキシカルボニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７−ジオン
１）で得た（Ｓ）−１−メチルマロニルホモプロリン２００ｍｇ（０．８７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン６ｍｌに懸濁し、カルボニルジイミダゾール１５６ｍｇ（０．９６ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した後、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン１４３μｌ（０．９６ｍｍｏｌ）を加えて更に１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にジクロロメタンと１Ｎ塩酸水溶液を加えて分液した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記の化合物１８３ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率：定量的）。
【０７４７】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　３．７６−３．６９　（１Ｈ，　ｍ），　３．６７−３．６０　（１Ｈ，　ｍ），
３．５３−３．４４　（１Ｈ，　ｍ），　２．６８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７Ｈｚ，　４Ｈｚ），
２．５４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７Ｈｚ，　１３Ｈｚ），　２．３０−２．２３　（１Ｈ，　ｍ），　２．０８−２．００　（１Ｈ，　ｍ），
１．８８−１．７６　（１Ｈ，　ｍ），　１．７０−１．５６　（２Ｈ，　ｍ）。
【０７４８】
３）　（８ａＳ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７−ジオン
２）で得た（８ａＳ）−６−メトキシカルボニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７−ジオン１８３ｍｇ（０．８７ｍｍｏｌ）を１０％酢酸水溶液２ｍｌに溶解し、１１０℃で３０分間撹拌した後、室温にまで冷却した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にした後、ジクロロメタン：イソプロパノール＝４：１で抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、標記の化合物１１７ｍｇを淡褐色油状物として得た（収率８７％）。
【０７４９】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．８９−３．８１　（１Ｈ，　ｍ），　３．７２−３．６４　（１Ｈ，　ｍ），　３．６０−３．５３　（１Ｈ，　ｍ），
３．２７　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２４Ｈｚ，　２０Ｈｚ），　２．８５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７Ｈｚ，　３Ｈｚ），
２．３６−２．３０　（１Ｈ，　ｍ），　２．２９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７Ｈｚ，　１２Ｈｚ），　２．１３−２．０４　（１Ｈ，ｍ），
１．９７−１．８６　（１Ｈ，　ｍ），　１．７２−１．６２　（１Ｈ，　ｍ）。
【０７５０】
４）　（８ａＳ）−７−（１−ピロリジニル）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−５−オン
３）で得た（８ａＳ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７−ジオン１１７ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）をエタノール１．２ｍｌに溶解し、ピロリジン１２８μｌ（１．５３ｍｍｏｌ）を加えて室温で５分間放置した後、溶媒および過剰のピロリジンを減圧留去し、標記の化合物１６０ｍｇを微黄色粉末として得た（収率：定量的）。
【０７５１】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．６０　（１Ｈ，　ｓ），　３．７０−３．５８　（２Ｈ，　ｍ），　３．５０−３．４１　（１Ｈ，　ｍ），
３．３７−３．１１　（４Ｈ，　ｂｒ．ｍ），　２．６２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　５Ｈｚ），
２．３０−２．１４　（２Ｈ，　ｍ），　２．０５−１．５７　（７Ｈ，　ｍ）。
【０７５２】
本化合物は、下記条件のＨＰＬＣ測定においてＲ体の存在が認められず、光学純度は９９％ｅｅ以上であることが確認された。
【０７５３】
2004099600.tif 000393
【０７５４】
５）　（８ａＳ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
４）で得た（８ａＳ）−７−（１−ピロリジニル）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−５−オン６４５ｍｇ（３．１３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下に水素化リチウムアルミニウム３５６ｍｇ（９．３９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一夜撹拌し、反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．４４ｍｌを加えた後、エタノールを加え、不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）に付して標記の化合物２３６ｍｇを微褐色油状物として得た（収率５４％）。
【０７５５】
沸点：７５−７８℃／６ｍｍＨｇ
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．３６−３．３０　（１Ｈ，　ｍ），　３．１９−３．１３　（１Ｈ，　ｍ），　２．６７−２．５８　（１Ｈ，　ｍ），
２．５５−２．５０　（１Ｈ，　ｍ），　２．３８−２．１９　（５Ｈ，　ｍ），　２．０２−１．９３　（２Ｈ，　ｍ），
１．８７−１．８０　（１Ｈ，　ｍ），　１．５９−１．５０　（１Ｈ，　ｍ）。
【０７５６】
本化合物はシフト試薬を用いた１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル測定［Ｗ．Ｈ．Ｐｉｒｋｌｅ　ａｎｄ　Ｄ．Ｊ．Ｈｏｏｖｅｒ，　Ｔｏｐ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍ．，　１３，　２６３（１９８２）に詳述］により、Ｒ体の存在が認められず、光学純度は９９％ｅｅ以上であることが確認された。
【０７５７】
（参考例３３）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−フェニルピロリジン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−フェニルプロリン［Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　３１，　１１４８−１１６０　（１９８８）］を出発原料として参考例１−１）と同様に還元反応、メタンスルホニル化反応及びシアノ化反応を順次行い、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率１６％）。
【０７５８】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．５８−７．２９　（６Ｈ，　ｍ），　７．２８−７．２３　（２Ｈ，　ｍ），　７．２２−７．１９　（２Ｈ，　ｍ），
５．２２−５．０９　（２Ｈ，　ｍ），　４．３１−４．２０　（１Ｈ，　ｍ），　４．０９−３．９４　（１Ｈ，　ｍ），
３．７５−３．４１　（２Ｈ，　ｍ），　２．９６−２．６２　（２Ｈ，　ｍ），２．３６−２．２７　（２Ｈ，　ｍ）。
【０７５９】
２）　（２Ｓ，４Ｓ）−４−フェニルホモプロリン
１）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチル−４−フェニルピロリジン８．８０ｇ（２７．４８ｍｍｏｌ）に濃塩酸４４ｍｌを加え、８０℃で１５時間攪拌した。反応液に水１００ｍｌと酢酸エチル５０ｍｌを加えてよく振り混ぜた後に分液し、水層を減圧下に濃縮乾固した。得られた固形物（目的物の塩酸塩と塩化アンモニウムの混合物）をイオン交換樹脂によって脱塩、精製し、標記の化合物３．６６ｇを白色粉末として得た（収率６５％）。
【０７６０】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
７．３６−７．１０　（５Ｈ，　ｍ），　３．５６−３．４０　（１Ｈ，　ｍ），　３．４０−３．１０　（２Ｈ，　ｍ），
２．７２−２．５８　（１Ｈ，　ｍ），　２．５８−２．４３　（２Ｈ，　ｍ），　２．２０−２．００　（２Ｈ，　ｍ），
１．９２−１．７５　（２Ｈ，　ｍ）。
３）　（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（Ｓ）−ホモプロリンの代わりに２）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−４−フェニルホモプロリンを用いて、参考例３２−１）、３２−２）、３２−３）、３２−４）及び３２−５）の反応を順次行い、標記の化合物を淡褐色油状物として得た（収率３５％）。
【０７６１】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．３７−７．２８　（２Ｈ，　ｍ），　７．２７−７．２１　（３Ｈ，　ｍ），　３．６３−３．５０　（２Ｈ，　ｍ），
３．４９−３．３２　（１Ｈ，　ｍ），　２．６９−２．５５　（３Ｈ，　ｍ），　２．４７−２．４０　（２Ｈ，　ｍ），
２．３８−２．３２　（２Ｈ，　ｍ），　２．１７−２．１０　（２Ｈ，　ｍ）。
【０７６２】
（参考例３４）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−フェニル−３−ピロリン−２−カルボン酸メチルエステルの代わりに（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−（４−フルオロフェニル）−３−ピロリン−２−カルボン酸［Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　３１，　１１４８−１１６０　（１９８８）］　のメチルエステルを出発原料として、参考例６−１）、６−２）、６−３）、６−４）及び６−５）と同様の反応を順次行い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率１１％）。
【０７６３】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．３２　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　６Ｈｚ），　６．９９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６Ｈｚ），
３．３９−３．２８　（２Ｈ，　ｍ），３．１２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　３Ｈｚ），
２．７５−２．６２　（２Ｈ，ｍ），　２．５７−２．３２　（６Ｈ，　ｍ），　１．６６−１．５３　（１Ｈ，　ｍ）。
【０７６４】
（参考例３５）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−フェニル−３−ピロリン−２−カルボン酸メチルエステルの代わりに（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−（４−メチルフェニル）−３−ピロリン−２−カルボン酸［Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　３１，　１１４８−１１６０　（１９８８）］　のメチルエステルを出発原料として、参考例６−１）、６−２）、６−３）、６−４）及び６−５）と同様の反応を順次行い、標記の化合物を無色プリズム状結晶として得た（収率１％）。
【０７６５】
融点：９１−９２℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．２５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．１２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３８−３．２６　（２Ｈ，　ｍ），　３．１５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　３Ｈｚ），
２．７３−２．６２　（１Ｈ，　ｍ），　２．７１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１０Ｈｚ），
２．５６−２．３２　（６Ｈ，　ｍ），　２．３３　（３Ｈ，　ｓ），　１．６８−１．５７（１Ｈ，　ｍ）。
【０７６６】
（参考例３６）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メチリデンプロリン　メチルエステルの代わりに（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−ブチリデンプロリン　メチルエステルを用いて、参考例８−２）、８−３）、８−４）、８−５）及び８−６）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率２４％）。
【０７６７】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
３．３１−３．２３　（１Ｈ，　ｍ），　２．８７−２．８４　（１Ｈ，　ｍ），　２．６７−２．５８　（１Ｈ，　ｍ），
２．５０−２．３９　（２Ｈ，　ｍ），　２．３６−２．２６　（４Ｈ，　ｍ），　２．２０−２．０９　（２Ｈ，　ｍ），
１．５３−１．３９　（２Ｈ，　ｍ），　１．３６−１．２０　（４Ｈ，　ｍ），
１．１９−１．１５　（１Ｈ，　ｍ），　０．９０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
（参考例３７）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−（４−メチルフェニル）プロリン［Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　３１，　１１４８−１１６０　（１９８８）］　を出発原料として参考例３３−１）、３３−２）及び３３−３）と同様の反応を順次行い、標記の化合物を淡黄色針状結晶として得た（収率３６％）。
【０７６８】
融点：４５−４７℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．１３　（４Ｈ，　ｓ），　３．６０−３．４７　（２Ｈ，　ｍ），　３．３８−３．３１　（１Ｈ，　ｍ），
２．７０−２．５５　（３Ｈ，　ｍ），　２．４７−２．２９　（４Ｈ，　ｍ），　２．３３　（３Ｈ，　ｓ），　２．１２−２．０４（２Ｈ，　ｍ）。
【０７６９】
（参考例３８）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−（３−メチルフェニル）プロリン［Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　３１，　１１４８−１１６０　（１９８８）］　を出発原料として参考例３３−１）、３３−２）及び３３−３）と同様の反応を順次行い、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率１６％）。
【０７７０】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．１６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．００　（２Ｈ，　ｓ），　６．９８（１Ｈ，　ｓ），
３．５４−３．４７　（２Ｈ，　ｍ），　３．３８−３．２１　（１Ｈ，　ｍ），　２．６９−２．５９　（３Ｈ，　ｍ）
２．４５　（１Ｈ，　ｄｄ，　１２Ｈｚ　Ｊ＝４Ｈｚ），　２．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），
２．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ），　２．３４　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ）。
【０７７１】
（参考例３９）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−（４−メトキシフェニル）プロリン［Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　３１，　１１４８−１１６０　（１９８８）］　を出発原料として参考例３３−１）、３３−２）及び３３−３）と同様の反応を順次行い、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率３１％）。
【０７７２】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．１５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　６．８５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　３．７９　（３Ｈ，　ｓ），
３．５８−３．４６　（２Ｈ，　ｍ），　３．３８−３．３２　（１Ｈ，　ｍ），　２．７０−２．５３　（２Ｈ，　ｍ），
２．４７−２．２７　（４Ｈ，　ｍ），　２．１３−２．０１　（２Ｈ，　ｍ）。
【０７７３】
（参考例４０）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−（２−メトキシフェニル）プロリン［Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　３１，　１１４８−１１６０　（１９８８）］　を出発原料として参考例３３−１）、３３−２）及び３３−３）と同様の反応を順次行い、標記の化合物を微黄色粉末として得た（収率１６％）。
【０７７４】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．２３−７．１７　（２Ｈ，　ｍ），　６．９２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　６．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
３．９１−３．８２　（１Ｈ，　ｍ），　３．８２　（３Ｈ，　ｓ），　３．４２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３８−３．３２　（１Ｈ，　ｍ），　２．７０−２．５４　（３Ｈ，　ｍ），　２．４７−２．３３　（４Ｈ，　ｍ），
２．１４−１．９８　（２Ｈ，　ｍ）。
【０７７５】
（参考例４１）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−（３−メトキシフェニル）プロリン［Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　３１，　１１４８−１１６０　（１９８８）］　を出発原料として参考例３３−１）、３３−２）及び３３−３）と同様の反応を順次行い、標記の化合物を淡褐色油状物として得た（収率２２％）。
【０７７６】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．２６−７．２０　（１Ｈ，　ｍ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　６．８０−６．７４　（２Ｈ，　ｍ），
３．８１　（３Ｈ，　ｓ），　３．６２−３．４８　（２Ｈ，　ｍ），　３．４１−３．３１　（１Ｈ，　ｍ），
２．７３−２．５４　（３Ｈ，ｍ），　２．５１−２．３１　（４Ｈ，　ｍ），　２．１７−２．０６　（２Ｈ，　ｍ）。
【０７７７】
（参考例４２）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロリン［Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　３１，　１１４８−１１６０　（１９８８）］　を出発原料として参考例３３−１）、３３−２）及び３３−３）と同様の反応を順次行い、標記の化合物を淡褐色非晶性固体として得た（収率２１％）。
【０７７８】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．２９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．１３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　３．５２　（１Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
３．４７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　３．３３−３．２８　（１Ｈ，　ｍ），　２．６５−２．５１　（３Ｈ，　ｍ），
２．４２−２．２８　（４Ｈ，　ｍ），　２．０５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　１．３１　（９Ｈ，　ｓ）
（参考例４３）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−（４−エトキシフェニル）プロリン［Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　３１，　１１４８−１１６０　（１９８８）］　を出発原料として参考例３３−１）、３３−２）及び３３−３）と同様の反応を順次行い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率２８％）。
【０７７９】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．１４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　６．８４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　４．０１　（２Ｈ，　ｑｕａｒｔｅｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），
３．５９−３．４５　（２Ｈ，　ｍ），　３．３９−３．３１　（１Ｈ，　ｍ），　２．７２−２．５４　（３Ｈ，　ｍ），
２．４９−２．２７　（４Ｈ，ｍ），　２．１６−２．０１　（２Ｈ，　ｍ），　１．４０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０７８０】
（参考例４４）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−（３，４−ジメチルフェニル）プロリン［Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　３１，　１１４８−１１６０　（１９８８）］　を出発原料として参考例３３−１）、３３−２）及び３３−３）と同様の反応を順次行い、標記の化合物を黄色非晶性固体として得た（収率１２％）。
【０７８１】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．００　（１Ｈ，　ｓ），　６．９７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
４．１１−３．４６　（２Ｈ，　ｍ），　３．３７−３．３３　（１Ｈ，　ｍ），　２．６８−２．５６　（３Ｈ，　ｍ），
２．４６−２．２９　（４Ｈ，　ｍ），　２．２５　（３Ｈ，　ｓ），　２．２４　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０−２．０８　（２Ｈ，　ｍ）。
【０７８２】
（参考例４５）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−ビフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−（４−ビフェニル）プロリン（Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　１９８８，　３１，　１１４８−１１６０に記載の方法で得られる）を出発原料として参考例３３−１）、３３−２）及び３３−３）と同様の反応を順次行い、標記の化合物を無色針状結晶として得た（収率１９％）。
【０７８３】
融点：１１２−１１４℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．５４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　７．３６−７．２９　（３Ｈ，　ｍ），
３．６３　（１Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　３．５５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
３．３７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ，　７Ｈｚ），　２．７０−２．５７　（３Ｈ，　ｍ），
２．４９−２．３５　（４Ｈ，　ｍ），　２．１５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ）。
【０７８４】
（参考例４６）
３−ブロモ−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール
５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾールの代わりに５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（ＷＯ　００／３１０６３に記載の方法で得られる）を用いて製造例５６−１）と同様の反応を行い、標記の化合物を淡褐色粉末として得た（収率６１％）。
【０７８５】
融点：２８５−２９０℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１４．１５　（０．２Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　１３．９４　（０．８Ｈ，　ｂｒ．ｓ），　８．６０−８．５８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ，），
７．５３−７．４２　（２Ｈ，　ｍ），　７．２８−７．２６　（２Ｈ，　ｍ），　７．１３−７．１１　（１Ｈ，　ｍ）。
【０７８６】
（参考例４７）
３−ブロモ−５−フェニル−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール
５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾールの代わりに５−フェニル−４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール（ＷＯ　００／３１０６３に記載の方法で得られる）を用いて製造例５６−１）と同様の反応を行い、標記の化合物を黄色粉末として得た（収率９３％）。
【０７８７】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
１３．８５　（１Ｈ，　ｓ），　８．５８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　７．４３−７．４１　（３Ｈ，　ｍ），
７．３５−７．３０　（２Ｈ，　ｍ），　７．２７　（２　Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ）。
【０７８８】
（参考例４８）
４−ブロモ−２−（３−シアノフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロール
２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの変わりに２−（３−シアノフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを用いて製造例１−４）と同様の反応を行い、標記の化合物を淡黄色非晶性固体として得た（収率４０％）。
【０７８９】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．３８−８．３６　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　２Ｈｚ），　７．４５−７．２５　（１１Ｈ，　ｍ），
７．１３−７．１１　（１Ｈ，　ｍ），　６．９７−６．９５　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　２Ｈｚ），
６．７８−６．６９　（３Ｈ，　ｍ），　１．１３　（９Ｈ，　ｓ）。
【０７９０】
（参考例４９）
４−ブロモ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロール
２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの変わりに２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを用いて製造例１−４）と同様の反応を行い、標記の化合物を淡紅色粉末として得た（収率７７％）。
【０７９１】
融点：１９０−１９５℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
８．３７−８．３５　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　２Ｈｚ），　７．４２−７．２６　（１１Ｈ，　ｍ），
７．０５−７．０３　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　２Ｈｚ），　６．３４−６．３０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ，　８Ｈｚ），
６．１７−６．１５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ，　２Ｈｚ），　５．９９−５．９６　（１Ｈ，　ｍ），
３．０１　（３Ｈ，　ｓ），　１．０９　（９Ｈ，　ｓ）。
【０７９２】
（参考例５０）
４−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロール
２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールの変わりに２−（３−メトキシフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロールを用いて製造例１−４）と同様の反応を行い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率７７％）。
【０７９３】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６　）δｐｐｍ：
８．３４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　７．４６−７．４１　（３Ｈ，　ｍ），　７．３９−７．３４　（７Ｈ，　ｍ），
７．２５　（１Ｈ，　ｓ），　７．０４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４Ｈｚ），　６．６４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
６．５０−６．４７　（１Ｈ，　ｍ），　６．１７　（１Ｈ，　ｓ），　６．１３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），
３．１４　（３Ｈ，　ｓ），　０．９８　（９Ｈ，　ｓ）。
【０７９４】
（参考例５１）
（２Ｒ，８ａＳ）−２−アジド−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
１）　（２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキシ−７，７−ジメトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
参考例２で得た（２Ｒ，８ａＳ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン０．７４８ｇ（２．７８ｍｍｏｌ）をメタノール５ｍｌに溶解し、トリメチルオルソホルメート０．９１ｍｌ（８．３４ｍｍｏｌ）とトシル酸０．４７９ｇ（２．７８ｍｍｏｌ）を加えて３時間加熱還流した。さらに、トシル酸０．２４０ｇ（１．３９ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流したのち、反応液を室温まで冷却した。ナトリウムメトキシドの２０％メタノール溶液を加えて中和し、溶媒を減圧溜去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝２０：１：１）に付し、標記の化合物０．５０２ｇを淡黄色油状物として得た（収率９０％）。
【０７９５】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．５０−４．４４　（１Ｈ，　ｍ），　３．４７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　７Ｈｚ），
３．２１　（３Ｈ，　ｓ），　３．１７（３Ｈ，　ｓ），　２．９０　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　１１Ｈｚ，　５Ｈｚ），
２．５０−２．４２　（１Ｈ，　ｍ），２．２８　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，　１１Ｈｚ，　３Ｈｚ），
２．１８−２．１０　（２Ｈ，　ｍ），　２．０２−１．９６　（１Ｈ，　ｍ），　１．７８−１．７０　（２Ｈ，　ｍ），
１．６０　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　５Ｈｚ），　１．２２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝１３Ｈｚ）。
【０７９６】
２）　（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブロモ−７，７−ジメトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
トリフェニルホスフィン３．２７ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液１０ｍｌにジエチルアゾジカルボキレート１．９６ｍｌ（１２．５ｍｍｏｌ）を加えて室温にて２０分撹拌した。反応液に、１）で得た（２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキシ−７，７−ジメトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン０．５０２ｇ（２．５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液５ｍｌと臭化リチウム２．１６ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）を加えて同温にて３時間撹拌した。溶媒を減圧溜去した後、残渣を酢酸エチルに溶解し水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）に付し、標記の化合物０．２９４ｇを淡黄色油状物として得た（収率４５％）。
【０７９７】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．３８−４．３２　（１Ｈ，　ｍ），　３．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ），　３．２１　（３Ｈ，　ｓ），　３．１５　（３Ｈ，　ｓ），
２．９６　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１４Ｈｚ，　１１Ｈｚ，　５Ｈｚ），　２．７２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１１Ｈｚ，　７Ｈｚ），
２．６５−２．５２　（１Ｈ，　ｍ），　２．１８−２．０９　（３Ｈ，　ｍ），　２．０２−１．９２　（２Ｈ，　ｍ），
１．７６　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　４Ｈｚ），　１．４２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　１２Ｈｚ）。
３）　（２Ｒ，８ａＳ）−２−アジド−７，７−ジメトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
３）で得た（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブロモ−７，７−ジメトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン０．２９４ｇ（１．１１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液１０ｍｌにアジ化ナトリウム０．２８９ｇ（４．４５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１時間撹拌した。室温まで冷却した反応液に酢酸エチルを加えて水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１０：１）に付し、標記の化合物０．１６４ｇを淡黄色油状物として得た（収率６５％）。
【０７９８】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．１６−４．０８　（１Ｈ，　ｍ），　３．４１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　７Ｈｚ），　３．２１　（３Ｈ，　ｓ），
３．１７　（３Ｈ，　ｓ），　２．９０　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　１１Ｈｚ，　５Ｈｚ），
３．３８−２．３０　（１Ｈ，　ｍ），　２．２７−２．１９　（１Ｈ，　ｍ），　２．１９−２．１２　（２Ｈ，　ｍ），
２．００　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　１４Ｈｚ，　５Ｈｚ），
１．８８　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　６Ｈｚ，　２Ｈｚ），　１．８０−１．７４　（１Ｈ，　ｍ），
１．５９　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　５Ｈｚ），１．２２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１３Ｈｚ，　１２Ｈｚ）。
【０７９９】
４）　（２Ｒ，８ａＳ）−２−アジド−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
３）で得た（２Ｒ，８ａＳ）−２−アジド−７，７−ジメトキシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン０．１６４ｇ（０．７２５ｍｍｏｌ）を０．５Ｎ塩酸ジオキサン溶液５ｍｌに溶解し、５０℃にて２１時間撹拌した後、さらに０．５Ｎ塩酸ジオキサン溶液５ｍｌを加えて同温にて９時間撹拌した。続いて４Ｎ塩酸ジオキサン溶液１ｍｌを加えて６０℃にて６時間撹拌し、さらに４Ｎ塩酸ジオキサン溶液１ｍｌを加えて同温にて１０時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し標記の化合物０．１２６ｇを濃褐色油状物として得た（収率９７％）。
【０８００】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
４．７０−４．６０　（１Ｈ，　ｍ），　４．２９−４．１４　（１Ｈ，　ｍ），　３．９２−３．８０　（１Ｈ，　ｍ），
３．６４−３．５０　（１Ｈ，　ｍ），　３．４７−３．２８　（２Ｈ，　ｍ），　３．２０−３．０８　（１Ｈ，　ｍ），
２．８６−２．５０　（４Ｈ，　ｍ），　３．３７−３．２９　（１Ｈ，　ｍ）。
【０８０１】
（参考例５２）
（２Ｓ，８ａＳ）−２−（４−エチルフェニル）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−（４−エチルフェニル）プロリン（Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　１９８８，　３１，　１１４８−１１６０に記載の方法で得られる）を出発原料として参考例３３−１）、３３−２）及び３３−３）と同様の反応を順次行い、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率２７％）。
【０８０２】
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：
７．１８−７．１２　（４Ｈ，　ｍ），　３．６０−３．４７　（２Ｈ，　ｍ），　３．３８−３．３１　（１Ｈ，　ｍ），　２．７０−２．５５　（５Ｈ，　ｍ），
２．４７−２．３１　（４Ｈ，　ｍ），　２．１２−２．０７　（２Ｈ，　ｍ），　１．２３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ）。
【０８０３】
（製剤例１）　製造例６８の化合物の散剤
製造例１の化合物　５ｇ、乳糖　８９５ｇおよびトウモロコシデンプン　１００ｇをブレンダーで混合すると、散剤が得られる。
【０８０４】
（製剤例２）　製造例７８の化合物の顆粒剤
製造例２の化合物　５ｇ、乳糖　８６５ｇおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロース　１００ｇを混合した後、１０％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液　３００ｇを加えて練合する。これを押し出し造粒機を用いて造粒し、乾燥すると顆粒剤が得られる。
【０８０５】
（製剤例３）　製造例８２の化合物のカプセル剤
製造例３の化合物　５ｇ、乳糖　１１５ｇ、トウモロコシデンプン　５８ｇおよびステアリン酸マグネシウム　２ｇをＶ型混合機を用いて混合した後、３号カプセルに１８０ｍｇずつ充填するとカプセル剤が得られる。
【０８０６】
（製剤例４）　製造例１１２の化合物の錠剤
製造例４の化合物　５ｇ、乳糖　９０ｇ、トウモロコシデンプン　３４ｇ、結晶セルロース　２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム　１ｇをブレンダーで混合した後、錠剤機で打錠すると錠剤が得られる。
【０８０７】
（製剤例５）　製造例１１３の化合物の配合剤
製造例６の化合物　５ｇ、ジクロフェナックナトリウム　２５ｇ、乳糖　６５ｇ、トウモロコシデンプン　３４ｇ、結晶セルロース　２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム　１ｇをブレンダーで混合した後、錠剤機で打錠すると錠剤が得られる。
【０８０８】
（実施例１）
ヒト全血ＩＬ−１β，ＴＮＦα産生に対する抑制試験（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）
Ｈａｒｔｍａｎらの方法（Ｄ．Ａ．Ｈａｒｔｍａｎ，Ｓ．Ｊ．Ｏｃｈａｌｓｋｉ　ａｎｄ　Ｒ．Ｐ．Ｃａｒｌｓｏｎ；　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ａｎｄ　ａｎｔｉａｌｌｅｒｇｉｃ　ｄｒｕｇｓ　ｏｎ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｒｅｌｅａｓｅ　ａｆｔｅｒ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｗｈｏｌｅ　ｂｌｏｏｄ　ｂｙ　ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ　ａｎｄ　ｚｙｍｏｓａｎ　Ａ：　Ｉｎｆｌａｍｍ．　Ｒｅｓ．，４４，２６９（１９９５）　）に準じて行なった。
【０８０９】
健常人のボランティアよりヘパリン存在下末梢血を採取した。全血１０００μｌを、被検化合物のジメチルスルホキシド溶液２μｌを予め添加したエッペンドルフチューブに加え、更に刺激剤としてリポ多糖（ＬＰＳ）（Ｅ．ｃｏｌｉ　Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆｃｏ社）（終濃度１０μｇ／ｍｌ）１０μｌを添加後よく混和し、３７℃、５％ＣＯ２の条件下で６時間培養を行なった。培養終了後、４℃に冷却して反応を止め、直ちに１４，０００ｒｐｍの条件で５分間遠心し、上清の血漿を分離回収した。血漿中に産生、放出されたＩＬ−１βおよびＴＮＦαは酵素免疫測定（ＥＬＩＳＡ）キット（Ｃａｙｍａｎ社およびＧｅｎｚｙｍｅ社）で測定した。被検化合物存在下および非存在下のサイトカイン産生量より抑制率を求めた。これら平均抑制率に基づいて、最小二乗法によりＩＣ５０値を求めた。
2004099600.tif 000394
【０８１０】
上記表２１に示した通り、本試験において、本発明の化合物は優れたサイトカイン産生抑制作用を示した。
【０８１１】
（実施例２）
ＴＮＦα産生抑制試験（ｉｎ　ｖｉｖｏ）
Ｏｃｈａｌｓｋｉらの方法（Ｓ．Ｊ．Ｏｃｈａｌｓｋｉ，　Ｄ．Ａ．Ｈａｒｔｍａｎ，　Ｍ．Ｔ．Ｂｅｌｆａｓｔ，　Ｔ．Ｌ．Ｗａｌｔｅｒ，　Ｋ．Ｂ．Ｇｌａｓｅｒ　ａｎｄ　Ｒ．Ｐ．Ｃａｒｌｓｏｎ；　Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ　ｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａ　ａｎｄ　ｓｅｒｕｍ　ＴＮＦ−α　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ＣＤ−１　ｍｉｃｅ　ｂｙ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｇｅｎｔｓ：　Ａｇｅｎｔｓ　Ａｃｔｉｏｎｓ　３９，Ｃ５２−Ｃ５４（１９９３）　）に準じて行なった。
【０８１２】
ＬＰＳをマウスに静脈内注射することによりＴＮＦαの産生を誘導した。実験前日より一晩絶食したＢａｌｂ／ｃ系マウス（雄、５乃至７週齢、体重２２ｇ前後、日本チャールスリバー）の尾静脈に生理食塩水溶液を用いて０．０４５ｍｇ／ｍｌになるように調製したＬＰＳ（Ｅ．ｃｏｌｉ　Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆｃｏ社）を１０ｍｌ／体重１ｋｇの割合で投与した。１時間後にエーテル麻酔下でマウスを開腹し、腹大静脈から採血した。なお、採血には２３Ｇ針を装着し内壁をヘパリンで湿潤した１ｍｌ容のディスポーザブル注射筒を用いた。採血後、血液をすぐに１．５ｍｌ容のエッペンドルフチューブに移し、４℃、１４，０００ｒｐｍの条件で遠心分離を行ない血漿を分離した。この血漿はＴＮＦαの測定まで−２０℃で保存した。
【０８１３】
ＴＮＦα量の測定は酵素免疫測定（ＥＬＩＳＡ）キット（ｍｏｕｓｅ　ＴＮＦα　ＥＬＩＳＡ　ＫＩＴ、Ｇｅｎｚｙｍｅ社）にて行なった。
【０８１４】
被検化合物は０．５％トラガント液に懸濁し、ＬＰＳの注射３０分前に１０ｍｌ／体重１ｋｇの割合で、それぞれ５匹のマウスに経口投与を行ない、コントロール群に対する平均抑制率を算出した。結果を下記表２３に示す。
【０８１５】
2004099600.tif 000395
上記表２２に示した通り、本試験において、本発明の化合物は優れたＴＮＦα産生抑制作用を示した。
【０８１６】
（実施例３）
ＩＬ−１β産生抑制試験（ｉｎ　ｖｉｖｏ）
Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓらの方法（Ｒｉｃｈａｒｄ　Ｊ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ，Ｅｔｈａｎ　Ｊ．Ｓｔａｍ，Ｊａｍｅｓ　Ｔ．Ｄｏｗｎｓ　ａｎｄ　Ｉｖａｎ　Ｇ．Ｏｔｔｅｒｎｅｓｓ；　ＡＴＰ　Ｉｎｄｕｃｅｓ　ｔｈｅ　Ｒｅｌｅａｓｅ　ｏｆ　ＩＬ−１　ｆｒｏｍ　ＬＰＳ−Ｐｒｉｍｅｄ　Ｃｅｌｌｓ　Ｉｎ　Ｖｉｖｏ：　Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，　１５４，　２８２１−２８２８（１９９５）　）に準じて行なった。
【０８１７】
ＬＰＳとアデノシントリフォスフェート（ＡＴＰ）をマウスに腹腔内注射することによりＩＬ−１βの産生を誘導した。実験前日より一晩絶食したＢａｌｂ／ｃ系マウス（雄、５乃至７週齢、２２ｇ前後、日本チャールスリバー）の腹腔内に生理食塩水溶液を用いて０．００４５ｍｇ／ｍｌになるように調製したＬＰＳ（Ｅ．ｃｏｌｉ　Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆｃｏ社）を１０ｍｌ／体重１ｋｇの割合で投与した。さらに２時間後、生理食塩水溶液を用いて６．０３ｍｇ／ｍｌになるように調製した０．５ｍｌのＡＴＰを腹腔内に投与した。ＡＴＰ投与０．５時間後、ドライアイスを用いて窒息死させた後すぐに３ｍｌの洗浄用ＰＢＳ（ヘパリン：１０Ｕ／ｍｌ、ＰＭＳＦ：０．２５ｍＭ、ｌｅｕｐｅｐｓｉｎ：１μｇ／ｍｌ、ｐｅｐｓｔａｔｉｎ：１μｇ／ｍｌ、ＥＤＴＡ：１ｍＭを含有する）を腹腔内に注入し、腹腔内を洗浄した。洗浄液の回収には２１Ｇ針を装着した１ｍｌ容のディスポーサブル注射筒を用いた。回収後、腹腔内からの洗浄液はすぐに１．５ｍｌ容のエッペンドルフチューブに移し、４℃、７，５００ｒｐｍの条件で遠心分離を行ない上清を分離した。この上清はＩＬ−１βの測定まで−２０℃に保存した。
【０８１８】
ＩＬ−１β量の測定は酵素免疫測定（ＥＬＩＳＡ）キット（ｍｏｕｓｅ　ＥＬＩＳＡ　ＫＩＴ、Ｇｅｎｚｙｍｅ社）にて行なった
被検化合物は０．５％トラガント液に懸濁し、ＬＰＳの注射３０分前に１０ｍｌ／体重１ｋｇの割合で経口投与を行なった。１被検化合物につき最低３用量をそれぞれ５匹のマウスに投与した。各投与量についてコントロール群に対する平均抑制率を算出した。
【０８１９】
本試験において、本発明の化合物は優れたＩＬ−１β産生抑制作用を示した。
（実施例４）
アジュバント関節炎発症抑制試験（ｉｎ　ｖｉｖｏ）
Ｗｉｎｄｅｒらの方法（Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｈｅｕｍ．，　１２，　４７２−４８２，　１９６９）に準じて実施した。
【０８２０】
Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｕｔｙｒｉｃｕｍの加熱死菌体（Ｄｉｆｃｏ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，　ロット　６７９１２３）をメノウ乳鉢で微細化し、これを、乾熱滅菌した流動パラフィン（和光純薬工業（株）、一級）に２ｍｇ／ｍｌとなるように懸濁し、超音波処理することによりアジュバントを作製した。Ｌｅｗｉｓ雌性ラット（９週齢、体重１９０ｇ前後、日本チャールズ・リバー（株））の右後肢足蹠皮内にこのアジュバント（加熱死菌体として１００μｇ／０．０５ｍｌ／ｐａｗ）を注射して、関節炎を惹起した。なお、１群、５匹のラットを用いた。
【０８２１】
被験化合物は、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液に懸濁し、アジュバントの注射日（０日目：Ｄａｙ　０）より２０日目まで、１日１回、５ｍｌ／ｋｇの割合で経口投与した。
【０８２２】
アジュバントの注射から３，５，７，１０，１３，１５，１８及び２１日目に、右足（アジュバントを注射した足）及び左足（注射していない足）の体積を測定し、腫脹体積（アジュバント注射動物後肢足体積−健常群後肢足体積）を算出した。足体積の測定にはラット足容積測定装置（Ｐｌｅｓｔｈｙｍｏｍｅｔｅｒ、Ｕｇｏ　Ｂａｓｉｌｅ）を用い、後肢の毛の生え際から足尖までを測定装置の水槽部に入れて測定した。
【０８２３】
更に、２１日目の被験化合物無投与対照群に対する被験化合物投与群の腫脹抑制率を次式により算出した。
【０８２４】
腫脹抑制率（％）＝
｛１−（被験化合物投与群の腫脹体積）／（対照群の腫脹体積）｝×１００
結果を、下記表２４に示す。
【０８２５】
2004099600.tif 000396
上記表２４に示した通り、本試験において、本発明の化合物は優れたアジュバント関節炎発症抑制作用を示した。
（実施例５）
抗コラーゲン抗体誘導性関節炎発症抑制試験（ｉｎ　ｖｉｖｏ）
本試験においては、マウスの抗コラーゲン抗体誘導性関節炎モデルを採用した。
【０８２６】
Ｂａｌｂ／ｃマウス（雄性、５−６週齢、日本チャールズ・リバー（株））の尾静脈に、抗コラーゲン抗体溶液（４　ｍｇ／ｍｌ、株式会社　免疫生物研究所製　関節炎用カクテル）０．５ｍｌを投与し、その３日後にリポポリサッカライド溶液（０．５　ｍｇ／ｍｌ、株式会社　免疫生物研究所製　関節炎用カクテル）０．１ｍｌを腹腔内投与して、関節炎を惹起した。
【０８２７】
被験化合物は、０．５％トラガント液に懸濁し、抗コラーゲン抗体溶液を投与した日から７日間、１日１回、１０ｍｌ／ｋｇの割合で経口投与した。尚、対照群には、被験化合物の懸濁液の代わりに０．５％トラガント液を投与した。
【０８２８】
被験化合物（又はトラガント液）の投与が終了した後、下記の基準に従い、各四肢について腫脹の程度をスコア化した。
【０８２９】
０：正常（全く腫脹は認められない）
１：指１本に腫脹が認められる
２：指２本以上に腫脹が認められる
３：肢全体が腫脹している。
【０８３０】
各個体について、四肢のスコアの合計をもってその固体の腫脹スコアとし、対照群のスコアの平均値に対する、被験化合物投与群の各個体のスコアから、抑制率を算出し、これにより被験化合物の抑制活性を判断した。
【０８３１】
本試験において、本発明の化合物は優れた抗コラーゲン抗体誘導性関節炎発症抑制作用を示した。
【０８３２】
（実施例６）
抗コラーゲン抗体誘導性関節炎治療試験（ｉｎ　ｖｉｖｏ）
本試験においては、マウスの抗コラーゲン抗体誘導性関節炎モデルを採用した。
【０８３３】
Ｂａｌｂ／ｃマウス（雄性、５−６週齢、日本チャールズ・リバー（株））の尾静脈に、抗コラーゲン抗体溶液（４　ｍｇ／ｍｌ、株式会社　免疫生物研究所製　関節炎用カクテル）０．５ｍｌを投与し、その３日後にリポポリサッカライド溶液（０．５　ｍｇ／ｍｌ、株式会社　免疫生物研究所製　関節炎用カクテル）０．１ｍｌを腹腔内投与して、関節炎を惹起した。
【０８３４】
抗コラーゲン抗体溶液を投与した日から７日後に、実施例５に示した基準にしたがって腫脹の程度をスコア化し、両後肢のスコアがそれぞれ３であるマウスを選出し、これらを用いて治療試験を行なった。
【０８３５】
被験化合物は、０．５％トラガント液に懸濁し、上記選出の日から３日間、１日１回、１０ｍｌ／ｋｇの割合で経口投与した。尚、対照群には、被験化合物の懸濁液の代わりに０．５％トラガント液を投与した。
【０８３６】
被験化合物（又はトラガント液）の投与が終了した後、再度、実施例５に示した基準にしたがって両後肢の腫脹の程度をスコア化した。対照群のスコアの平均値に対する、被験化合物投与群の各個体のスコアから、抑制率を算出し、これにより被験化合物の抑制活性を判断した。
【０８３７】
本試験において、本発明の化合物は優れた抗コラーゲン抗体誘導性関節炎治療作用を示した。
【０８３８】
（実施例７）
糖尿病発症抑制試験（ｉｎ　ｖｉｖｏ）
雌性のＮＯＤマウスに、早期に糖尿病を発症させるため、９週齢時と１１週齢時に、シクロホスファミド（２５０　ｇｍ／ｋｇ）を腹腔内投与した。粉末飼料に０．０３％（化合物の投与量は２０−４０　ｇｍ／ｋｇ／ｄａｙに相当する）又は０．１％（化合物の投与量は９０−１３０　ｇｍ／ｋｇ／ｄａｙに相当する）になるように試験化合物を混ぜ、１回目のシクロホスファミド投与日から４週間この飼料を与えることにより、試験化合物を投与した。試験化合物投与終了後に採血を行なって血糖値を測定し、血糖値が２５０　ｍｇ／ｄｌ以上のマウスを糖尿病発症とみなした。
【０８３９】
尚、これと同時に、試験化合物を混入していない粉末飼料を与えて同様の試験を行ない、これを対照群とした。
【０８４０】
本試験において、本発明の化合物は、糖尿病の発症を抑制した。
【０８４１】
（実施例８）　コンカナバリンＡ誘発性肝障害抑制試験（予防効果）
５匹のＢａｌｂ／ｃマウス（雄、６−８週齢）を一つの群とし、尾静脈中に、コンカナバリンＡ（ＣｏｎＡ）の生理食塩水溶液（１．５ｍｇ／ｍｌ）を、１０ｍｌ／ｋｇの割合で注射することにより、各マウスに肝障害を誘発させた（Ｆ．Ｇａｎｔｎｅｒ　ｅｔａｌ．，　Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，　２１，　１９０−１９８　（１９９５））。
【０８４２】
被験化合物を、３ｍｇ／ｍｌとなるように、０．５％トラガント末含有蒸留水に懸濁し、この懸濁液を１０ｍｌ／ｋｇの割合で、ＣｏｎＡ注射の３０分前に、マウスに経口投与した（Ａ群）。
【０８４３】
これとは別に、被験化合物の懸濁液の代わりに０．５％トラガント末含有蒸留水を経口投与した群（Ｂ群）、及び、ＣｏｎＡの生理食塩水溶液の代わりに生理食塩水を注射し、被験化合物の懸濁液の代わりに０．５％トラガント末含有蒸留水を投与した群（Ｃ群）を設けた。
【０８４４】
ＣｏｎＡ（又は生理食塩水）注射から６時間後に、マウス腹大静脈より血液を採取し、血清を分離した。この血清について、Ｎａｇａｋａｗａらの方法（Ｊ．Ｎａｇａｋａｗａ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，　２６４，　４９６−５００（１９９３））に従って、グルタミン酸オキザロ酢酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）値、及びグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ＡＬＴ）値を測定した。
【０８４５】
得られた測定値から、下記の式にしたがって、ＣｏｎＡ注射によるＡＳＴ値及びＡＬＴ値の上昇に対する抑制率を算出した。
【０８４６】
抑制率（％）＝｛１−［（Ａ−Ｃ）／（Ｂ−Ｃ）］｝×１００
Ａ：Ａ群のＡＳＴ値又はＡＬＴ値の平均値。
【０８４７】
Ｂ：Ｂ群のＡＳＴ値又はＡＬＴ値の平均値。
【０８４８】
Ｃ：Ｃ群のＡＳＴ値又はＡＬＴ値の平均値。
【０８４９】
本試験において、本発明の化合物は、ＣｏｎＡによるＡＳＴ値及びＡＬＴ値の上昇（すなわち肝障害）を抑制した。
【０８５０】
（実施例９）　コンカナバリンＡ誘発性肝障害抑制試験（治療効果）
実施例８と同様に、ＣｏｎＡを注射することにより、Ｂａｌｂ／ｃマウス（雄、６−８週齢）に肝障害を誘発させた。
【０８５１】
被験化合物を、ＣｏｎＡの注射から３０分後にマウスに投与した（Ａ群）。更に、実施例８と同様にＢ群及びＣ群を設け、各マウスから血液を採取し、血清を分離し、ＡＳＴ値及びＡＬＴ値を測定した。本実験は、被験化合物（又は０．５％トラガント末含有蒸留水）を投与する時期を除いては、すべて実施例８に準じて行われた。
【０８５２】
得られた測定値から、実施例８の数式に従って、ＣｏｎＡ注射によるＡＳＴ値及びＡＬＴ値の上昇に対する抑制率を算出した。
【０８５３】
本試験において、本発明の化合物は、ＣｏｎＡ注射後（すなわち肝障害誘発処理後）に投与した場合にも、ＣｏｎＡによるＡＳＴ値及びＡＬＴ値の上昇（すなわち肝障害）を抑制した。
【０８５４】
（実施例１０）　ガラクトサミン／リポポリサッカライド誘発性肝障害抑制試験（予防効果）
１０匹のＣ５７ＢＬ／６マウス（雌７週齢）を一つの群とし、腹腔内に、６０ｍｇ／ｍｌのＤ−ガラクトサミン（以下、「ＧａｌＮ」という。）及び１μｇ／ｍｌのリポポリサッカライド（以下、「ＬＰＳ」という。）を含む生理食塩水溶液を、１０ｍｌ／ｋｇの割合で注射することにより、各マウスに肝障害を誘発させた（Ｍ．Ｎｉｅｈｏｒｓｔｅｒ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，　４０，　１６０１−１６０３（１９９０））。
【０８５５】
被験化合物を、１ｍｇ／ｍｌとなるように、０．５％Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ　ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ　ｓｏｄｉｕｍ　ｓａｌｔ（以下、ＣＭＣ）末含有生理食塩水に懸濁し、この懸濁液を１０ｍｌ／ｋｇの割合で、ＧａｌＮ／ＬＰＳ注射の３０分前に、マウスに経口投与した（Ａ群）。
【０８５６】
これとは別に、被験化合物の懸濁液の代わりに、０．５％ＣＭＣ末含有生理食塩水を投与した群（Ｂ群）、及び、ＧａｌＮ／ＬＰＳ含有生理食塩水の代わりに生理食塩水を注射し、被験化合物の懸濁液の代わりに、０．５％ＣＭＣ末含有生理食塩水を投与した群（Ｃ群）を設けた。
【０８５７】
ＧａｌＮ／ＬＰＳ（又は生理食塩水）注射から６時間後に、マウス腹大静脈より血液を採取し、ヘパリンを添加した後、血漿を分離した。この血漿について、実施例１と同様にして、グルタミン酸オキザロ酢酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）値、及びグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ＡＬＴ）値を測定した。
【０８５８】
得られた測定値から、実施例８に示した数式にしたがって、ＡＳＴ値及びＡＬＴ値の上昇に対する抑制率を算出した。
【０８５９】
本発明の化合物は、ガラクトサミン及びリポポリサッカライドによるＡＳＴ値及びＡＬＴ値の上昇（すなわち肝障害）を抑制し、本試験において優れた肝障害抑制効果を示した。
【０８６０】
（試験例１１）ガラクトサミン（ＧａｌＮ）・リポポリサッカライド（ＬＰＳ）誘発性マウス致死（敗血症モデル）に対する救命試験
ＧａｌＮとＬＰＳをマウスに尾静脈内注射することにより、敗血症を誘導した。
【０８６１】
生理食塩水を用いて、１ｇ／５ｍｌとなるよう調整したＧａｌＮ（シグマ社製）と、０．０５ｍｇ／５ｍｌとなるように調整したＬＰＳ（シグマ社製）を用意し、この２種類の溶液を等量で混和した。混和した溶液を、マウス［Ｃ３Ｈ／Ｈｅ．Ｎ（雄、７週令、日本チャールス・リバー株式会社）、１群１０匹］の尾静脈中に、１０ｍｌ／ｋｇの割合で注射し、敗血症による致死を誘導した。
【０８６２】
被験化合物は、生理食塩水で溶解し、ＧａｌＮ・ＬＰＳ溶液注射直前に１０ｍｌ／ｋｇの割合で尾静脈中に注射した。
致死誘導から３日間にわたり生死を観察し記録して、救命効果の判定を行った。
【０８６３】
本発明の化合物は、本試験において敗血症に対して優れた救命効果を示した。
【０８６４】
【発明の効果】
本発明の医薬組成物は、優れた炎症性サイトカイン産生抑制作用（特に、ＩＬ−１β、ＴＮＦα産生抑制作用）を有しており、体内動態及び経口吸収性が良好であり、且つ、安全性に優れるので、温血動物用（特に、ヒト用）の医薬として有用であり、例えば、鎮痛・抗炎症剤、抗ウイルス剤、及び関節リウマチ、変形性関節症、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、乾せん、骨粗鬆症、自己免疫疾患（例えば、全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病等）、糖尿病、腎炎、肝炎、腫瘍、虚血性心疾患、アルツハイマー病、動脈硬化症の予防剤又は治療剤として有用であり、好ましくは、鎮痛・抗炎症剤、及び関節リウマチ、変形性関節症、アレルギー性疾患、敗血症、乾せん、骨粗鬆症、潰瘍性大腸炎、糖尿病、肝炎、動脈硬化症、クローン病の予防剤又は治療剤として有用であり、特に、鎮痛・抗炎症剤、及び関節リウマチ、変形性関節症、敗血症、乾せん、クローン病、潰瘍性大腸炎、糖尿病、肝炎の予防剤又は治療剤として有用である。