(57)【要約】【課題】副作用を伴うことなく少用量で効果的に作用してアレルギー性疾患の病態を改善し得る新規なアレルギー性疾患予防および治療剤を提供する。【解決手段】下記一般式（１）【化１】2004292416.tif 000007（ただし、式中、Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ３  およびＲ４  は同一または異なる水素原子または低級アルキル基を表し、Ｒ５  は水素原子、低級アルキル基または低級アシル基を表し、Ｘは糖残基中の水酸基の水素原子が低級アルキル基または低級アシル基で置換されていてもよい単糖残基またはオリゴ糖残基を表し、ｎは０〜６の整数であり、およびｍは１〜６の整数である）で表されるクロマノール配糖体を含有してなるアレルギー性疾患予防および治療剤である。【選択図】        図１
2004292416.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2004292416.tif 000006
（ただし、式中、Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ３  およびＲ４  は同一または異なる水素原子または低級アルキル基を表し、Ｒ５  は水素原子、低級アルキル基または低級アシル基を表し、Ｘは糖残基中の水酸基の水素原子が低級アルキル基または低級アシル基で置換されていてもよい単糖残基またはオリゴ糖残基を表し、ｎは０〜６の整数であり、およびｍは１〜６の整数である）で表されるクロマノール配糖体を含有してなるアレルギー性疾患予防および治療剤。
【請求項２】
前記クロマノール配糖体は２−（α−Ｄ−グルコピラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オールである請求項１記載のアレルギー性疾患予防および治療剤。
【請求項３】
水性製剤である請求項１または２記載のアレルギー性疾患予防および治療剤。
【請求項４】
前記アレルギー性疾患は、Ｉ型アレルギーにかかるものである請求項１〜３のいずれか１項に記載のアレルギー性疾患予防および治療剤。
【請求項５】
脱顆粒を抑制するものである請求項１〜４のいずれか１項に記載のアレルギー性疾患予防および治療剤。
【請求項６】
前記アレルギー性疾患は、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎気管支喘息、蕁麻疹またはアトピー性皮膚炎である請求項１〜５のいずれか１項に記載のアレルギー性疾患予防および治療剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なアレルギー性疾患予防および治療剤に関する。詳しくは、水溶性のクロマノール配糖体を有効成分とするアレルギー性疾患予防および治療剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年、生活環境や食生活の変化等によりアレルギー性疾患が急増しており、社会問題となっている。特に、春先の花粉症や、若年層から成人に至るまで広がりを見せるアトピー性皮膚炎等は、日常生活に支障をきたすほど重篤な症状を伴うケースがあり、また、都市部の学童において有症率が増加している喘息疾患にあっては、悪化すれば死にもつながる疾病である。
【０００３】
アレルギーは、その発症メカニズムによってＩ型からＩＶ型まで４つのタイプに分類される。このうち、Ｉ型アレルギーは、抗原との反応によりＩｇＥ感作肥満細胞が活性化されて脱顆粒を生じ、ヒスタミンやロイコトリエン等の化学伝達物質を放出することにより引き起こされるものであり、全身性ではアナフィラキシーショック、局所性ではアレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、気管支喘息、蕁麻疹、アトピー性皮膚炎等がこれに該当する。かかるアレルギー性疾患を予防および治療するには、上記反応のいずれかの段階を抑制することが必要であり、このような観点から現在までに種々の抗アレルギー剤が開発され市販されているが、いずれも有効性や副作用の面において満足のいくものではなかった。
【０００４】
一方、本発明に用いられるクロマノール配糖体は既知の化合物である（特許文献１、特許文献２および特許文献３参照）。前記クロマノール配糖体は、代表的なビタミンＥであるα−トコフェロールのクロマン環の２位のフィチル基をアルコールで置換し、さらに糖を結合させて得られるものであり、高い水溶性と優れた抗酸化作用を有する。しかし、前記クロマノール配糖体が抗アレルギー作用を有すること、およびこれをアレルギー性疾患予防および治療剤として利用することは知られていない。
【０００５】
【特許文献１】
特開平７−１１８２８７号公報
【特許文献２】
特開平９−２４９６８８号公報
【特許文献３】
特開平１１−２１２９１号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記従来技術の有する問題点に鑑みなされたものであり、その目的とするところは、副作用がなく優れた抗アレルギー作用を有するアレルギー性疾患予防および治療剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、アレルギー性疾患について鋭意研究を重ねた結果、前記クロマノール配糖体が、優れた抗アレルギー作用を有し、アレルギー性疾患予防および治療剤として有用であることを見出し本発明を完成した。
【０００８】
即ち、本発明は、下記一般式（１）
【０００９】
【化２】
2004292416.tif 000003
【００１０】
（ただし、式中、Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ３  およびＲ４  は同一または異なる水素原子または低級アルキル基を表し、Ｒ５  は水素原子、低級アルキル基または低級アシル基を表し、Ｘは糖残基中の水酸基の水素原子が低級アルキル基または低級アシル基で置換されていてもよい単糖残基またはオリゴ糖残基を表し、ｎは０〜６の整数であり、およびｍは１〜６の整数である）で表されるクロマノール配糖体を含有してなるアレルギー性疾患予防および治療剤である。
【００１１】
本発明はまた、前記クロマノール配糖体は２−（α−Ｄ−グルコピラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オールである前記アレルギー性疾患予防および治療剤である。
【００１２】
本発明はさらに、水性製剤である前記アレルギー性疾患予防および治療剤である。
【００１３】
本発明はさらに、前記アレルギー性疾患は、Ｉ型アレルギーにかかるものである前記アレルギー性疾患予防および治療剤。
【００１４】
本発明はさらに、脱顆粒を抑制するものである前記アレルギー性疾患予防および治療剤。
【００１５】
本発明はさらに、前記アレルギー性疾患は、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎気管支喘息、蕁麻疹またはアトピー性皮膚炎である前記アレルギー性疾患予防および治療剤。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明のアレルギー性疾患予防および治療剤は、前記一般式（１）で表されるクロマノール配糖体を有効成分とすることを特徴とするものである。
【００１７】
前記一般式（１）において、Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ３  、Ｒ４  およびＲ５  の低級アルキル基としては、炭素原子数が１〜８、好ましくは１〜６の低級アルキル基がよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が挙げられる。これらの中では、メチル基またはエチル基が好ましい。また、Ｒ５  の低級アシル基としては、炭素原子数が１〜８、好ましくは１〜６の低級アシル基がよく、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル等が挙げられる。これらの中では、アセチル基、プロピオニル基またはブチリル基が好ましい。また、Ｘの単糖残基としては、グルコース、ガラクトース、フコース、キシロース、マンノース、ラムノース、フルクトース、アラビノース、リキソース、リボース、アロース、アルトロース、イドース、タロース、デオキシリボース、２−デオキシリボース、キノボース、アベクオース等の糖残基が挙げられる。Ｘのオリゴ糖残基としては、上記単糖が２〜４個結合したもの、例えばマルトース、ラクトース、セロビオース、ラフィノース、キシロビオース、スクロースの糖残基等が挙げられる。これらの中ではグルコース、ガラクトース、フコース、キシロース、ラムノース、マンノース、フルクトース等の単糖残基が好ましい。また、Ｘの糖残基中の水酸基の水素原子は低級アルキル基、好ましくは炭素原子数が１〜８の低級アルキル基、または低級アシル基、好ましくは炭素原子数が１〜１０の低級アシル基で置換されていてもよい。さらに、ｎは０〜６、好ましくは１〜４の整数であり、ｍは１〜６、好ましくは１〜３の整数である。一般式（１）で表されるクロマノール配糖体の好ましい例としては、２−（α−Ｄ−グルコピラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール、２−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール、２−（β−Ｌ−フコピラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール、２−（α−Ｌ−ラムノピラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール、２−（β−Ｄ−キシロピラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール、２−（β−Ｄ−グルコピラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール、２−（β−Ｄ−フルクトフラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール、２−（α−Ｄ−マンノピラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール等が挙げられる。
【００１８】
本発明に用いられるクロマノール配糖体は、例えば特開平７−１１８２８７号公報、特開平９−２４９６８８号公報、特開平１１−２１２９１号公報に記載の方法により、下記一般式（２）：
【００１９】
【化３】
2004292416.tif 000004
【００２０】
（ただし、式中、Ｒ１  ，Ｒ２  ，Ｒ３  、Ｒ４  、Ｒ５  およびｎは前記と同義である）で表される２−置換アルコールおよびオリゴ糖類を相当する糖転位作用を触媒する酵素の存在下に反応させ、２−置換アルコールの２位の水酸基に対して特異的に糖の特定の水酸基を結合させることからなる酵素反応によって製造される（酵素法）。
【００２１】
上記反応において原料として用いられる一般式（２）で表される２−置換アルコール（以下、単に「２−置換アルコール」という）は公知の物質であり、例えば、特公平１−４３７５５号公報や特公平１−４９１３５号公報等に開示された方法により得ることができる。また、例えば、一般式（２）中、Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ３  およびＲ４  がメチル基、Ｒ５  が水素原子であり、ｎが１である２−置換アルコールは、α−トコフェロールのクロマン環の２位のフィチル基がカルボキシル基で置換された構造を有する６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸（商品名「トロロックス（Ｔｒｏｌｏｘ）」）を水素化リチウムアルミニウムの存在下においてジエチルエーテル中で加熱還流処理すること等により容易に得ることができる。
【００２２】
また、本発明に用いられるクロマノール配糖体は、特開平１１−２７９１９２号に記載の方法により、前記２−置換アルコールの６位の水酸基を保護基で保護したもの（以下「糖受容体」という）とアノマー位に脱離基を導入し他の水酸基を保護基で保護した糖の誘導体（以下、「糖供与体」という）とを縮合反応させることによっても製造できる（有機合成法）。
【００２３】
上記反応において使用される糖供与体糖供与体は、周知の方法により糖の全ての水酸基へ保護基を導入し、次いでアノマー位を脱離基に置換することにより容易に調製することができる。
【００２４】
上記酵素法または有機合成法により得られたクロマノール配糖体は、一般的に、極めて高い水溶性（約１００ｇ／１００ｍｌ）を有し、かつ油溶性にも富む（オクタノール／水系分配係数＞３）両親媒性分子である。いいかえると、本発明によるクロマノール配糖体は、高い脂質親和性を備えた水溶性ビタミンＥであるということができる。したがって、本発明によるクロマノール配糖体は、従来の水に不溶性あるいは貧溶性のビタミンＥ誘導体とは異なり、水に溶解して使用しても高い脂質親和性を保つので、細胞膜を透過しさらに細胞内にも入ることができ、アレルギー性疾患を飛躍的に改善する。また、上記反応により得られたクロマノール配糖体は、熱安定性およびｐＨ安定性に関してもトコフェロール、トロロックスまたは２−置換アルコールに比べて著しく向上するものである。
【００２５】
本発明のアレルギー性疾患予防および治療剤は、前記クロマノール配糖体を単体で、または錠剤、丸剤、散剤、粉剤、顆粒剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤、乳剤、カプセル剤等として患者に経口投与できる。また、注射剤として静脈内、筋肉内、皮内、皮下、腹腔内、動脈内、脊髄腔内等に投与できる。さらに、点眼剤、点鼻剤、噴霧剤、吸入剤等として直接患部およびその周辺部位に局所的に投与することもできる。さらに、軟膏、クリーム、粉状もしくは液状塗布剤、貼付剤等の外用剤として経皮的に投与しても良い。上述したうち、好ましい製剤形態や投与形態等は、患者の年齢、性別、体質、症状、処置時期等に応じて、医師によって適宜選択される。
【００２６】
本剤を錠剤、丸剤、散剤、粉剤、顆粒剤等の固形製剤とする場合には、前記クロマノール配糖体を、常法に従って適当な添加剤、例えば、乳糖、ショ糖、マンニット、トウモロコシデンプン、合成もしくは天然ガム、結晶セルロース等の賦形剤、デンプン、セルロース誘導体、アラビアゴム、ゼラチン、ポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボシキメチルセルーロースカルシウム、カルボシキメチルセルーロースナトリウム、デンプン、コーンスターチ、アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム等の滑沢剤、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸ナトリウム等の充填剤または希釈剤等と適宜混合して製造することができる。錠剤等は、必要に応じて適当な被覆用基剤を用いて、糖衣、ゼラチン、腸溶被覆、フイルムコーティング等を施しても良い。
【００２７】
本剤を注射剤、点眼剤、点鼻剤、吸入剤、噴霧剤、ローション剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤、乳剤等の液状製剤とする場合には、前記クロマノール配糖体を、精製水、リン酸緩衝液等の適当な緩衝液、生理的食塩水、リンゲル溶液、ロック溶液等の生理的塩類溶液、カカオバター、ゴマ油、オリーブ油等の植物油、鉱油、高級アルコール、高級脂肪酸、エタノール等の有機溶媒等に溶解して、必要に応じてコレステロール等の乳化剤、アラビアゴム等の懸濁剤、分散助剤、浸潤剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油系、ポリエチレングリコール系等の界面活性剤、リン酸ナトリウム等の溶解補助剤、糖、糖アルコール、アルブミン等の安定化剤、パラベン等の保存剤、塩化ナトリウム、ブドウ糖、グリセリン等の等張化剤、緩衝剤、無痛化剤、吸着防止剤、保湿剤、酸化防止剤、着色剤、甘味料、フレーバー、芳香物質等を適宜添加することにより、滅菌された水溶液、非水溶液、懸濁液、リポソームまたはエマルジョン等として調整できる。この際、液状製剤は、生理学的なｐＨ、好ましくは６〜８の範囲内のｐＨを有することが好ましい。
【００２８】
本剤を、ローション剤、クリーム剤、軟膏等の半固形製剤とするには、前記クロマノール配糖体を脂肪、脂肪油、ラノリン、ワセリン、パラフィン、蝋、硬膏剤、樹脂、プラスチック、グリコール類、高級アルコール、グリセリン、水、乳化剤、懸濁化剤等と適宜混和することにより製造することができる。
【００２９】
本発明のアレルギー性疾患予防および治療剤に含まれるクロマノール配糖体の濃度は、投与形態、疾病の種類や重篤度や目的とする投与量などによって様々であるが、一般的には、原料の全質量に対して０．１〜１００質量％、好ましくは１〜９０質量％である。特に、本発明の製剤が経口投与される場合には、原料の全質量に対して１〜１００質量％、好ましくは５〜９０質量％であり、非経口投与される場合には、原料の全体積に対して０．１〜９０体積％、好ましくは１〜８０体積％であることが好ましい。この際、クロマノール配糖体の濃度が前記上限値を超えると過剰な投与量に見合った改善効果が得られず、前記下限値未満であると改善効果が十分に期待できずいずれも好ましくない。
【００３０】
本発明のアレルギー性疾患予防および治療剤の上記投与量は、患者の年齢、体重及び症状、目的とする投与形態や方法、治療効果、および処置期間等によって異なり、正確な量は医師により決定されるものであるが、通常、本剤が経口投与される場合には、クロマノール配糖体の投与量換算で、０．１〜１００００ｍｇ／ｋｇ体重／日の投与量の範囲であり、１日１〜３回に分けて投与される。この際、１日当たりの経口投与量が多い場合には、１回に複数個の錠剤等の製剤を投与してもよい。また、本発明のアレルギー性疾患予防および治療剤を非経口投与する場合には、クロマノール配糖体の投与量換算で、０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重／日の投与量になるように１日１〜３回に分けて投与される。
【００３１】
本発明の抗アレルギー剤は、優れた脱顆粒抑制作用を有し、Ｉ型アレルギー反応による血管透過性亢進、平滑筋収縮、腺分泌亢進、血管拡張等の諸症状の発現を抑制し、および諸症状を改善する。従って、本発明の抗アレルギー剤は、Ｉ型アレルギー反応が関与する各疾患、例えば、アナフィラキシーショック、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、気管支喘息、蕁麻疹、アトピー性皮膚炎等の予防および治療に用いることができる。
【００３２】
【実施例】
本発明のアレルギー性疾患予防および治療剤の抗アレルギー作用を、以下に述べる薬理試験により確認した。
【００３３】
クロマノール配糖体として、特開平７−１１８２８７号公報の実施例１に記載の方法で製造した下記式（３）で示される２−（α−Ｄ−グルコピラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール（ＴＭＧ）を用いた。
【００３４】
【化４】
2004292416.tif 000005
【００３５】
試験結果は、平均値±標準誤差で示した。統計解析は、浜田らの方法（Ｈａｍａｄａ  Ｃ．  ｅｔ  ａｌ，  ”Ｔｒｅｅ−ｔｙｐｅ  ａｌｇｏｒｉｔｈｍ  ｆｏｒ  ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｉｎ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｔｏｘｉｃｉｔｙ  ｓｔｕｄｉｅｓ．”  Ｊ．  Ｔｏｘｉｃｏｌ．  Ｓｃｉ．，（１９９８）  ２３：  １７３−１８１）に従い、Ｂａｒｔｌｅｔｔの分散検定を行った後、Ｄｕｎｎｅｔｔの多重比較検定を用いた（図中、＊は危険率０．００１％以下で有意であることを示す）。
【００３６】
ｐＬＴ遊離抑制作用確認試験
松下らの方法（Ｎｏｂｕｔｏｓｈｉ  Ｍａｔｓｕｓｈｉｔａ  ｅｔ  ａｌ．，”Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｎｏｖｅｌ  ａｎｔｉａｌｌｅｒｇｉｃ  ｄｒｕｇ  ＨＱＬ−７９：  ”．  Ｅｌｕｃｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｆｏｒ  ａｎｔｉａｌｌｅｒｇｉｃ  ａｎｄ  ａｎｔｉａｓｔｈｍａｔｉｃ  ｅｆｆｅｃｔｓ．”，  Ｊｐｎ．Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  （１９９８）  ７８：  １１−２２）を応用してｐＬＴ（ｐｅｐｔｉｄｅ  ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ）の遊離抑制作用を確認した。
【００３７】
すなわち、Ｗｉｓｔｅｒ系雄性ラットより腹腔滲出肥満細胞を採取し、２×１０５  ／ｍｌに懸濁した。懸濁細胞を１μＭのＡ−２３１８７で刺激することにより、ｐＬＴ（ＬＴＣ４  、ＬＴＤ４  、ＬＴＥ４  を含む）の遊離を促した。細胞懸濁液に被験薬を添加し、１０分間、３７℃でインキュベートした。次いでＡ−２３１８７を添加し、１０分後に反応液を氷上にとり急冷することにより反応を停止した。４℃で遠心し細胞上清を回収し、上清に含まれるｐＬＴ量測定した。結果を図１に示す。
【００３８】
ＴＭＧは、１００〜１０００μＭで肥満細胞からのｐＬＴの遊離を有意に抑制した（図１参照）。このことから、ＴＭＧは、Ｉ型アレルギー反応における肥満細胞からの脱顆粒抑制作用を有していることがわかった。
【００３９】
急性毒性試験
本発明のアレルギー性疾患予防および治療剤について急性毒性試験を行い、その安全性を確認した。４〜５週令のＩＣＲ系マウスを１群３匹として用い、クロマノール配糖体として上記と同じＴＭＧを５％アラビアゴム液に懸濁した後、ＴＭＧ換算で５００ｍｇ／ｋｇを経口投与して１週間観察した。この際、対照群として５％アラビアゴム液を０．３ｍｌ経口投与した。その結果、いずれの投与群においてもマウスの死亡例は認められなかった。
【００４０】
製剤例１
ＴＭＧ１００ｇ、乳糖８００ｇおよびトウモロコシデンプン１００ｇをブレンダーで混合して散剤を得た。
【００４１】
製剤例２
ＴＭＧ１００ｇ、乳糖４５０ｇおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１００ｇを混合した後、１０％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液３５０ｇを加えて混練した。これを押出し造粒機を用いて造粒、乾燥して顆粒剤を得た。
【００４２】
製剤例３
ＴＭＧ１００ｇ、乳糖５５０ｇ、トウモロコシデンプン２１５ｇ、結晶セルロース１３０ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇをブレンダーで混合した後、錠剤機で打錠して錠剤を得た。
【００４３】
製剤例４
ＴＭＧ１０ｇ、乳糖１１０ｇ、トウモロコシデンプン５８ｇおよびステアリン酸マグネシウム２ｇをＶ型混合機を用いて混合した後、３号カプセルに１８０ｍｇずつ充填してカプセル剤を得た。
【００４４】
製剤例５
ＴＭＧ２００ｍｇおよびグルコース１００ｍｇを精製水２ｍｌに溶解した後濾過し、濾液を２ｍｌアンプルに分注、封入した後滅菌して注射剤を得た。
【００４５】
製剤例６
ＴＭＧ１ｇ、エタノール３ｇ、ヒドロキシエチルセルロース０．２ｇおよびパラオキシ安息香酸メチル０．１ｇを精製水１００ｍｌに混合溶解してローション剤を得た。
【００４６】
【発明の効果】
上述したように、本発明のアレルギー性疾患予防および治療剤は、水溶性のクロマノール配糖体を有効成分とするので、アレルギー性疾患の病態を飛躍的に改善することができるとともに、副作用を伴わないので極めて安全に使用することができる。
【００４７】
また、本発明の本発明のアレルギー性疾患予防および治療剤は、高い水溶性を有するクロマノール配糖体を有効成分とするので、有効成分を高濃度で含有する水性製剤とすることができ、患部に局所的に投与したり、外用剤として患部に経皮的に投与することも可能であり、保存安定性が高いうえ、少用量で効果的に作用してアレルギー性疾患を予防および治療することができる。
【００４８】
本発明のアレルギー性疾患予防および治療剤は、優れたＩ型アレルギー抑制作用を有するので、Ｉ型アレルギーが関与する疾患、例えば、アナフィラキシーショック、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、気管支喘息、蕁麻疹、アトピー性皮膚炎等の予防および治療に用いた場合有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】ＴＭＧのｐＬＴ遊離抑制作用確認試験の結果を示すグラフである。
【図１】
2004292416.tif 000008