(57)【要約】【課題】２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンのカルボニル基を微生物を用いて立体選択的に還元し、光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールを簡便に製造する方法を提供する。【解決手段】２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンに、該化合物のカルボニル基を立体選択的に還元する能力を有する微生物の菌体及び／または該菌体処理物を作用させることを特徴とする（Ｒ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールまたは（Ｓ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールの製造方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
2004254554.tif 000011
で表される２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンに微生物の菌体、該菌体処理物及び／または培養液を作用させて、該化合物のカルボニル基を立体選択的に還元することを特徴とする下記式（ＩＩ）
【化２】
2004254554.tif 000012
で表される（Ｒ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールの製造方法。
【請求項２】
下記式（Ｉ）
【化３】
2004254554.tif 000013
で表される２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンに微生物の菌体、該菌体処理物及び／または培養液を作用させて、該化合物のカルボニル基を立体選択的に還元することを特徴とする下記式（ＩＩＩ）
【化４】
2004254554.tif 000014
で表される（Ｓ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールの製造方法。
【請求項３】
微生物が、メシニコウィア（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ）属、クリプトコッカス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属、キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、フィロバシディウム（Ｆｉｌｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属、オガタエア（Ｏｇａｔａｅａ）属、ヤロウィア（Ｙａｒｒｏｗｉａ）属、ロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）属、エキソフィアラ（Ｅｘｏｐｈｉａｌａ）属、シゾサッカロマイセス（Ｓｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属、ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）属、サッカロマイコプシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ）属、サイトエラ（Ｓａｉｔｏｅｌｌａ）属、及びサッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
微生物が、メシニコウィア（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ）属、キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、オガタエア（Ｏｇａｔａｅａ）属、シテロマイセス（Ｃｉｔｅｒｏｍｙｃｅｓ）属、  ヤロウィア（Ｙａｒｒｏｗｉａ）属、ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）属、及びサッカロマイコプシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ）属からなる群より選ばれることを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
【請求項５】
下記式（ＩＩ）
【化５】
2004254554.tif 000015
で表される（Ｒ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノール。
【請求項６】
下記式（ＩＩＩ）
【化６】
2004254554.tif 000016
で表される（Ｓ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノール。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、微生物の菌体、該菌体処理物及び／または培養液を利用して２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンのカルボニル基を立体選択的に還元し、下記式（ＩＩ）
【０００２】
【化７】
2004254554.tif 000002
【０００３】
あるいは下記式（ＩＩＩ）
【０００４】
【化８】
2004254554.tif 000003
【０００５】
で表される光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールの新規な製造方法に関する。光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールは、種々の医薬品の合成中間体として有用である。
【０００６】
【従来の技術】
２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールは、生理活性又は薬理活性成分（医薬品、農薬など）の中間体として有用な物質である。生理活性物質は光学異性体を選択的に製造することが求められ、光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールは、種々の医薬品の合成中間体として有用である。
【０００７】
しかしながら、２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールを化学的に製造する方法は各種研究がなされているものの、例えば、特許文献１に記載されている４−トリフルオロスチレンを原料とした製造ルートが知られているのみであり、立体選択的に光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールを製造する方法ではなかった。
【０００８】
一方、微生物の菌体及び／または該菌体処理物を用いてカルボニル基を有する化合物を立体選択的に還元し、光学活性なアルコール体を生成する方法としては、例えば、カルボニル基の側鎖に置換フェニル基を有する化合物を用いるものとして、特許文献２には（Ｓ）−１−フェニル−１，３−プロパンジオール、また特許文献３には（Ｒ）−１−フェニル−１，３−プロパンジオールの製法が記載されている。
【０００９】
しかしながら、下記式（Ｉ）
【００１０】
【化９】
2004254554.tif 000004
【００１１】
で表される２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンについては、微生物を用いて立体選択的に還元できるという例は知られていなかった。
【００１２】
【特許文献１】ＷＯ００／６６５５８号公報
【特許文献２】特開平５−１９９８８９号公報
【特許文献３】特開平５−２１９９８４号公報
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】
従って、光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールを工業的に安価に製造できる新規な製造方法を新たに開発することが望まれていた。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンのカルボニル基を光学選択的に還元する能力を有する微生物が存在し、該微生物を用いることにより、光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールが効率よく製造できることを見いだし本発明を完成するに至った。
【００１５】
すなわち本発明によれば、下記式（Ｉ）
【００１６】
【化１０】
2004254554.tif 000005
【００１７】
で表される２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンに微生物の菌体、該菌体処理物及び／または培養液を作用させて、該化合物のカルボニル基を立体選択的に還元することを特徴とする下記式（ＩＩ）
【００１８】
【化１１】
2004254554.tif 000006
【００１９】
で表される（Ｒ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノール、または下記式（ＩＩＩ）
【００２０】
【化１２】
2004254554.tif 000007
【００２１】
で表される（Ｓ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールの製造方法が提供される。
この発明の好ましい態様により、上記カルボニル基を立体選択的に還元する能力を有する微生物が、メシニコウィア（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ）属、クリプトコッカス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属、キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、フィロバシディウム（Ｆｉｌｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属、オガタエア（Ｏｇａｔａｅａ）属、ヤロウィア（Ｙａｒｒｏｗｉａ）属、ロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）属、エキソフィアラ（Ｅｘｏｐｈｉａｌａ）属、シゾサッカロマイセス（Ｓｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属、ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）属、サッカロマイコプシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ）属、サイトエラ（Ｓａｉｔｏｅｌｌａ）属、及びサッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属からなる群より選ばれることを特徴とする（Ｒ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールの製造方法が提供される。
【００２２】
また、この発明の好ましい態様により、上記カルボニル基を立体選択的に還元する能力を有する微生物が、メシニコウィア（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ）属、キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、オガタエア（Ｏｇａｔａｅａ）属、シテロマイセス（Ｃｉｔｅｒｏｍｙｃｅｓ）属、  ヤロウィア（Ｙａｒｒｏｗｉａ）属、ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）属、及びサッカロマイコプシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ）属からなる群より選ばれることを特徴とする（Ｓ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールの製造方法が提供される。
【００２３】
本発明の別の態様により、下記式（ＩＩ）
【００２４】
【化１３】
2004254554.tif 000008
【００２５】
で表される（Ｒ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノール、および下記式（ＩＩＩ）
【００２６】
【化１４】
2004254554.tif 000009
【００２７】
で表される（Ｓ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールが提供される。
【００２８】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明を詳細に説明する。
本発明は、微生物の菌体、該菌体処理物及び／または培養液を用い、２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンのカルボニル基を立体選択的に還元することを特徴とする。
本発明の方法に用いられる原料である、２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ｖｏｌ３５  ｐｐ１８０７−  （１９７９）に記載された方法などによって製造することができる。
【００２９】
本発明に用いることの出来る微生物としては、２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンのカルボニル基を立体選択的に還元する能力を有するものであれば特に限定されない。立体選択的還元活性の確認方法としては、通常、式（Ｉ）の２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンを含む水溶液に対象となる微生物、その菌体処理物又は培養液を作用させ、その反応液を薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィーや液体クロマトグラフィーを用い、基質および生成物である式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールを定性・定量すればよい。
【００３０】
本発明に用いることのできる微生物は、上記立体選択的還元活性の確認方法に供し、数時間以上、好ましくは１日以上反応させたときに原料基質の減少が確認しうるもの、具体的には、数時間以上、好ましくは１日以上反応させたときに原料基質が１％以上、好ましくは５％以上減少するものである。
式（Ｉ）の化合物を立体選択的に還元し、式（ＩＩ）の（Ｒ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールを製造する能力を有する微生物としては、例えば、メシニコウィア（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ）属、クリプトコッカス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属、キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、フィロバシディウム（Ｆｉｌｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属、オガタエア（Ｏｇａｔａｅａ）属、  ヤロウィア（Ｙａｒｒｏｗｉａ）属、ロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）属、エキソフィアラ（Ｅｘｏｐｈｉａｌａ）属、シゾサッカロマイセス（Ｓｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属、ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）属、サッカロマイコプシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ）属、サイトエラ（Ｓａｉｔｏｅｌｌａ）属またはサッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属に属する微生物が挙げられる。
【００３１】
メシニコウィア（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ）属に属する微生物としては、好ましくは、メシニコウィア・プルケリマ（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ  ｐｕｌｃｈｅｒｒｉｍａ）ＮＢＲＣ  ０８６３株、メシニコウィア・プルケリマ（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ  ｐｕｌｃｈｅｒｒｉｍａ）ＩＡＭ  １２１９７株、メシニコウィア・プルケリマ（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ  ｐｕｌｃｈｅｒｒｉｍａ）ＮＢＲＣ  １０７９７株等のメシニコウィア・プルケリマ（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ  ｐｕｌｃｈｅｒｒｉｍａ）、メシニコウィア・ビクスピダタ（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ  ｂｉｃｕｓｐｉｄａｔａ）ＮＢＲＣ１４０８株等のメシニコウィア・ビクスピダタ（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ  ｂｉｃｕｓｐｉｄａｔａ）、及びメシニコウィア  ルナタ（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ  ｌｕｎａｔａ）  ＮＢＲＣ  １６０５株等のメシニコウィア  ルナタ（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ  ｌｕｎａｔａ）が挙げられる。
【００３２】
クリプトコッカス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属に属する微生物としては、好ましくは、クリプトコッカス  クルバタス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｃｕｒｖａｔｕｓ）ＮＢＲＣ  １１５９株等のクリプトコッカス  クルバタス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｃｕｒｖａｔｕｓ）、クリプトコッカス  ロウレンティ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｕｒｅｎｔｉｉ）ＮＢＲＣ  １８９８株等のクリプトコッカス  ロウレンティ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｕｒｅｎｔｉｉ）、クリプトコッカステレウス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ    ｔｅｒｒｅｕｓ）ＮＢＲＣ  ０７２７株等のクリプトコッカス  テレウス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ    ｔｅｒｒｅｕｓ）が挙げられる。
【００３３】
キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属に属する微生物としては、好ましくは、キャンディダ  ボイジニ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｂｏｉｄｉｎｉｉ）ＮＢＲＣ  １０５７４株、キャンディダ  ボイジニ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｂｏｉｄｉｎｉｉ）ＮＢＲＣ  １０２４０株等のキャンディダ  ボイジニ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｂｏｉｄｉｎｉｉ）、キャンディダ  グラブラタ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｌａｂｒａｔａ）ＮＢＲＣ  ０６２２株、キャンディダ  グラブラタ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｌａｂｒａｔａ）ＡＴＣＣ１５１２６株等のキャンディダ  グラブラタ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｌａｂｒａｔａ）、キャンディダ  ソラニ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｓｏｌａｎｉ）ＮＢＲＣ  ０７６２株等のキャンディダ  ソラニ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｓｏｌａｎｉ）、キャンディダ  グリエモンディ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｕｌｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉ）ＮＢＲＣ  ０５６６株等のキャンディダ  グリエモンディ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｕｌｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉ）、キャンディダ  メイトサ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｍａｉｔｏｓａ）ＮＢＲＣ  １９７７株等のキャンディダ  メイトサ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｍａｉｔｏｓａ）、キャンディダ  ルゴサ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ）ＮＢＲＣ  ０５９１株等のキャンディダ  ルゴサ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ）、キャンディダ  ウティリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｕｔｉｌｉｓ）ＮＢＲＣ  ０３９６株等のキャンディダ  ウティリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｕｔｉｌｉｓ）、キャンディダ  ヴァリダ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｖａｌｉｄａ）ＮＢＲＣ  １０３１８株等のキャンディダ  ヴァリダ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｖａｌｉｄａ）が挙げられる。
【００３４】
フィロバシディウム（Ｆｉｌｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属に属する微生物としては、好ましくは、フィロバシディウム  カプサリゲナム（Ｆｉｌｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｃａｐｓｕｌｉｇｅｎｕｍ）ＮＢＲＣ  １１１９株等のフィロバシディウム  カプサリゲナム（Ｆｉｌｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｃａｐｓｕｌｉｇｅｎｕｍ）、及びフィロバシディウム  ユニグタラタム（Ｆｉｌｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｕｎｉｇｕｔｔｕｌａｔｕｍ）  ＮＢＲＣ  ０６９９株等のフィロバシディウム  ユニグタラタム（Ｆｉｌｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｕｎｉｇｕｔｔｕｌａｔｕｍ）が挙げられる。
【００３５】
オガタエア（Ｏｇａｔａｅａ）属に属する微生物としては、好ましくは、オガタエアミヌタ  変種ノンファーメンタス（Ｏｇａｔａｅａ  ｍｉｎｕｔａ  ｖａｒ  ｎｏｎｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）ＮＢＲＣ  １４７３株等のオガタエア  ミヌタ  変種ノンファーメンタス（Ｏｇａｔａｅａ  ｍｉｎｕｔａ  ｖａｒ  ｎｏｎｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）が挙げられる。
【００３６】
ヤロウィア（Ｙａｒｒｏｗｉａ）属に属する微生物としては、好ましくは、ヤロウィニアリポティカ（Ｙａｒｒｏｗｉａ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）ＮＢＲＣ  １２０９株、ヤロウィニア  リポティカ（Ｙａｒｒｏｗｉａ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）ＡＴＣＣ８６６１株等のヤロウィニア  リポティカ（Ｙａｒｒｏｗｉａ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）が挙げられる。
【００３７】
ロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）属に属する微生物としては、好ましくは、ロドトルラ  ミヌタ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ  ｍｉｎｕｔａ）ＮＢＲＣ  ０３８７株等のロドトルラ  ミヌタ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ  ｍｉｎｕｔａ）、ロドトルラ  オウランティアカ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ  ａｕｒａｎｔｉａｃａ）ＮＢＲＣ  ０７５４株等のロドトルラ  オウランティアカ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ  ａｕｒａｎｔｉａｃａ）、ロドトルラ  ムシラギノサ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ  ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓａ）ＮＢＲＣ  ０００３株等のロドトルラ  ムシラギノサ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ  ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓａ）が挙げられる。
【００３８】
エキソフィアラ（Ｅｘｏｐｈｉａｌａ）属に属する微生物としては、好ましくは、エキソフィアラ  デルマティティヂス（Ｅｘｏｐｈｉａｌａ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ）ＮＢＲＣ  ６４２１株及びエキソフィアラ  デルマティティヂス（Ｅｘｏｐｈｉａｌａ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ）ＮＢＲＣ  ８１９３株等のエキソフィアラ  デルマティティヂス（Ｅｘｏｐｈｉａｌａ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ）が挙げられる。
【００３９】
シゾサッカロマイセス（Ｓｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属に属する微生物としては、好ましくは、シゾサッカロマイセス  ポンベ（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｐｏｍｂｅ）ＮＢＲＣ  ０３４４株、シゾサッカロマイセス  ポンベ（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｐｏｍｂｅ）ＮＢＲＣ  １６２８株等のシゾサッカロマイセス  ポンベ（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｐｏｍｂｅ）、シゾサッカロマイセス  オクトスポラス（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｏｃｔｏｓｐｏｒｕｓ）ＮＢＲＣ  １０３７３株等のシゾサッカロマイセス  オクトスポラス（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｏｃｔｏｓｐｏｒｕｓ）が挙げられる。
【００４０】
ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）属に属する微生物としては、好ましくは、ピキア  カプスラタ（Ｐｉｃｈｉａ  ｃａｐｓｕｌａｔａ）ＮＢＲＣ  ０７２１株、ピキア  ハプロフィラ（Ｐｉｃｈｉａ    ｈａｐｌｏｐｈｉｌａ）ＮＢＲＣ  ０９４７株、ピキア  メンブラナファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ  ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）ＮＢＲＣ  ０８６４株、ピキア  サブペリキュロサ（Ｐｉｃｈｉａ  ｓｕｂｐｅｌｌｉｃｕｌｏｓａ）ＮＢＲＣ  ０８０８株及びピキア  アノマラ（Ｐｉｃｈｉａ  ａｎｏｍａｌａ）ＮＢＲＣ  ０１１８株が挙げられる。
【００４１】
サッカロマイコプシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ）属に属する微生物としては、好ましくは、サッカロマイコプシス  クラタエゲンシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ  ｃｒａｔａｅｇｅｎｓｉｓ）  ＮＢＲＣ  １７０８株サッカロマイコプシス  クラタエゲンシス  （Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ  ｃｒａｔａｅｇｅｎｓｉｓ）  ＮＢＲＣ  １７０８株等のサッカロマイコプシス  クラタエゲンシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ  ｃｒａｔａｅｇｅｎｓｉｓ）が挙げられる。
【００４２】
サイトエラ（Ｓａｉｔｏｅｌｌａ）属に属する微生物としては、好ましくは、サイトエラコンプリカタ（Ｓａｉｔｏｅｌｌａ  ｃｏｍｐｌｉｃａｔａ）  ＩＡＭ  １２９６３株等のサイトエラコンプリカタ（Ｓａｉｔｏｅｌｌａ  ｃｏｍｐｌｉｃａｔａ）が挙げられる。
サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属に属する微生物としては、好ましくは、サッカロマイセス  エキグス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｅｘｉｇｕｕｓ）  ＮＢＲＣ  １１７０株等のサッカロマイセス  エキグス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｅｘｉｇｕｕｓ）、及びサッカロマイセス  セルビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）  ＮＢＲＣ  ０５６５株等のサッカロマイセス  セルビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）が挙げられる。
【００４３】
式（Ｉ）の化合物を立体選択的に還元し、式（ＩＩＩ）の（Ｓ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールを製造する能力を有する微生物としては、例えば、メシニコウィア（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ）属、キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、オガタエア（Ｏｇａｔａｅａ）属、シテロマイセス（Ｃｉｔｅｒｏｍｙｃｅｓ）属、  ヤロウィア（Ｙａｒｒｏｗｉａ）属、ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）属またはサッカロマイコプシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ）属に属する微生物が挙げられる。
【００４４】
メシニコウィア（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ）属に属する微生物としては、好ましくは、メシニコウィア  レウカウフィ（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ  ｒｅｕｋａｕｆｉｉ）ＮＢＲＣ  １０７９８株等のメシニコウィア  レウカウフィ（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ  ｒｅｕｋａｕｆｉｉ）が挙げられる。
【００４５】
キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属に属する微生物としては、好ましくは、キャンディダ  グロペンギセリ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｒｏｐｅｎｇｉｅｓｓｅｒｉ）ＮＢＲＣ  ０６５９株等のキャンディダ  グロペンギセリ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｒｏｐｅｎｇｉｅｓｓｅｒｉ）、キャンディダ  ルゴサ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ）ＡＴＣＣ  １４８３０株等のキャンディダ  ルゴサ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ）が挙げられる。
【００４６】
オガタエア（Ｏｇａｔａｅａ）属に属する微生物としては、好ましくは、オガタエアポリモルファ（Ｏｇａｔａｅａ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ）ＮＢＲＣ  １４７５株、オガタエア  ポリモルファ（Ｏｇａｔａｅａ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ）ＮＢＲＣ  １０７１株等のオガタエア  ポリモルファ（Ｏｇａｔａｅａ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ）が挙げられる。
【００４７】
シテロマイセス（Ｃｉｔｅｒｏｍｙｃｅｓ）属に属する微生物としては、好ましくは、シテロマイセス  マトリテンシス（Ｃｉｔｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｍａｔｒｉｔｅｎｓｉｓ）ＮＢＲＣ  ０９５４株等のシテロマイセス  マトリテンシス（Ｃｉｔｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｍａｔｒｉｔｅｎｓｉｓ）が挙げられる。
【００４８】
ヤロウィア（Ｙａｒｒｏｗｉａ）属に属する微生物としては、好ましくは、ヤロウィニアリポティカ（Ｙａｒｒｏｗｉａ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）ＮＢＲＣ  １５４８株等のヤロウィニアリポティカ（Ｙａｒｒｏｗｉａ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）が挙げられる。
ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）属に属する微生物としては、好ましくは、ピキア  ファリノサ（Ｐｉｃｈｉａ  ｆａｒｉｎｏｓａ）ＮＢＲＣ  ０１９３株等のピキア  ファリノサ（Ｐｉｃｈｉａ  ｆａｒｉｎｏｓａ）が挙げられる。
【００４９】
サッカロマイコプシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ）属に属する微生物としては、好ましくは、サッカロマイコプシス  フィブリゲラ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ  ｆｉｂｕｌｉｇｅｒａ）ＮＢＲＣ  １０５株等のサッカロマイコプシス  フィブリゲラ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ  ｆｉｂｕｌｉｇｅｒａ）が挙げられる。
尚、上記微生物のうち、ＮＢＲＣ番号の付された微生物は（財）生物遺伝資源センター（ＮＢＲＣ）のインターネットカタログ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ＮＢＲＣ．ｏｒ．ｊｐ）に記載されており、該ＮＢＲＣから入手することができる。
【００５０】
ＣＢＳ番号の付された微生物はＴｈｅ  Ｔｈｅ  Ｃｅｎｔｒａａｌｂｕｒｅａｕ  ｖｏｏｒ  Ｓｃｈｉｍｍｅｌｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＣＢＳ）のインターネットカタログ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｂｓ．ｋｎａｗ．ｎｌ）に記載されており、該ＣＢＳから入手することができる。
ＡＴＣＣ番号の付された微生物はＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）のインターネットカタログ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｔｃｃ．ｏｒｇ）に記載されており、該ＡＴＣＣから入手することができる。
【００５１】
ＩＡＭ番号の付された微生物は、ＩＡＭ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＩＡＭ）のインターネットカタログ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｉａｍ．ｕ−ｔｏｋｙｏ．ａｃ．ｊｐ／ｍｉｓｙｓｔ／ＣｏｌｌｅＢＯＸ／ＩＡＭｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ．ｈｔｍｌ）に記載されており、該ＩＡＭから入手することができる。ＪＣＭ番号の付された微生物はＪａｐａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ（ＪＣＭ）のインターネットカタログ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｊｃｍ．ｒｉｋｅｎ．ｇｏ．ｊｐ）に記載されており、該ＪＣＭから入手することができる。
【００５２】
ＮＲＲＬ番号の付された微生物はＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｓｅｒｖｉｃｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＵＳＤＡ）のインターネットカタログ（ｈｔｔｐ：／／ｎｒｒ１．ｎｃａｒ．ｕｓｄａ．ｇｏｖ）に記載されており、該ＵＳＤＡから入手することができる。
上記微生物は野生株だけでなく、ＵＶ照射やＮＴＧ（ニトロソグアニジン）処理等の通常の変異処理により得られる変異株、細胞融合もしくは遺伝子組換え法などの遺伝学的手法により誘導される組換え株などのいずれの株であってもよい。
【００５３】
また、組換え株の発現株としては、もとの菌株の他、大腸菌等のバクテリアや酵母などを用いてもよく、これらの組換え株も上記微生物という概念に含まれる。
本発明の製造方法においては、上記微生物の１種あるいは２種以上が、菌体及び／または菌体処理物として反応に供される。
【００５４】
具体的には、上記微生物を培養して得られた菌体をそのまま、あるいは培養して得られた菌体を公知の手法で処理したもの、即ち、アセトン処理したもの、凍結乾燥処理したもの、菌体を物理的または酵素的に破砕したもの等の菌体処理物を用いることができる。また、これらの菌体または菌体処理物から還元能力を有する酵素画分を粗製物あるいは精製物として取り出して用いることも可能である。さらには、このようにして得られた菌体、菌体処理物、酵素画分等を通常の固定化技術を用いて、すなわち、ポリアクリルアミド、カラギーナンゲル等の担体に固定化したもの等を用いることも可能である。そこで本明細書において、「菌体及び／または該菌体処理物」の用語は、上述の菌体、菌体処理物、酵素画分、及びそれらの固定化物全てを含有する概念として用いられる。
【００５５】
次に、本発明の製造方法について具体的に説明する。
本発明の製造方法において微生物は、通常、培養して用いられるが、この培養については常法通り行うことができる。本微生物の培養の為に用いられる培地には本微生物が資化しうる炭素源、窒素源、及び無機イオン等が含まれる。炭素源としては、グルコース、フルクトース、サッカロース等の炭水化物、グリセロール、マンニトール、キシリトール等のポリアルコール類、有機酸その他が適宜使用される。窒素源としては、ＮＺアミン、トリプトース、酵母エキス、ポリペプトン、肉エキス、大豆抽出物などの有機窒素源、あるいは硫酸アンモニウム塩、硝酸アンモニウム塩などの無機窒素源、その他などが適宜使用される。無機イオンとしては、リン酸イオン、マグネシウムイオン、鉄イオン、マンガンイオン、モリブデンイオンその他が必要に応じ適宜使用される。更に、イノシトール、パントテン酸、ニコチン酸アミドその他のビタミン類を必要に応じ添加することは有効である。
【００５６】
培地中における上記炭素源、窒素源、無機イオン及びビタミンの量としては、菌株培養において一般的に用いられる範囲であれば特に限定されないが、炭素源及び窒素源としては、それぞれ通常、０．００１〜５０ｗｔ％、好ましくは０．１〜５ｗｔ％添加される。無機イオンとしては、通常、０．０００１〜５ｗｔ％、好ましくは０．００１〜１ｗｔ％添加される。ビタミンとしては、通常、０．００００１〜１０ｗｔ％、好ましくは０．００１〜１ｗｔ％添加される。
【００５７】
培養は、好気的条件下に、ｐＨ約３〜１１、温度約４〜５０℃の適当な範囲に制御しつつ、１〜１００時間行う。
反応方法としては、本微生物を培養し、それにより得られた菌体及び／または該菌体処理物を含有する水性媒体に２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンを添加し、目的とする光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールを得る方法、培地に２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンを添加し微生物を培養しながら反応を行う方法、培養終了後、そのままの培地に、２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンを添加して、引き続いて反応を行う方法等を適宜用いることができる。
【００５８】
上記水性媒体としては、リン酸ナトリウムやリン酸カリウムなどを用いた緩衝液、及び、その緩衝液に有機溶媒や界面活性剤などを適宜加えたものを示す。  有機溶媒としては、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）やテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の水溶性溶媒や酢酸ブチルやヘキサン等の非水溶性有機溶媒などが挙げられる。界面活性剤としてはＴｗｅｅｎ８０やシュガーエステルなどが挙げられる。
【００５９】
緩衝液の濃度としては１Ｍ以下、好ましくは０．２Ｍ以下の濃度で用いるのがよい。
反応は温度４〜７０℃、好ましくは１５〜５０℃の範囲で行い、ｐＨは２〜９、好ましくは４〜８の範囲で行う。
２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンの濃度としては、反応液に対して、０．０００１〜１０ｗｔ％、好ましくは０．００１〜５ｗｔ％の範囲が望ましく、必要ならば、２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンは、反応の間、追補添加してもよい。
【００６０】
また、反応を促進するために補酵素、補酵素とその再生システム、あるいは炭素源を適宜添加してもよい。
補酵素としては、通常、β−Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ  Ａｄｅｎｉｎｅ  Ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，  Ｒｅｄｕｃｅｄ  Ｆｏｒｍ（以下「ＮＡＤＨ」と略す）あるいはβ−Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ  Ａｄｅｎｉｎｅ  Ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ，  Ｒｅｄｕｃｅｄ  Ｆｏｒｍ（以下「ＮＡＤＰＨ」と略す）が挙げられる。添加量としては反応基質の１００万分の１当量〜１０当量、好ましくは１万分の１当量〜１０当量である。
【００６１】
補酵素の再生システムとしては、蟻酸脱水素酵素等のβ−Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ  Ａｄｅｎｉｎｅ  Ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ（以下「ＮＡＤ」と略す）をＮＡＤＨに還元する能力を有する酵素とその酵素基質（蟻酸）の組み合わせやグルコース脱水素酵素等のβ−Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ  Ａｄｅｎｉｎｅ  Ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ（以下「ＮＡＤＰ」と略す）をＮＡＤＰＨに還元する能力を有する酵素とその酵素基質（グルコースなど）の組み合わせ等が挙げられる。補酵素を再生するこれらの酵素は市販のものでもよいし、補酵素の再生能を有する微生物の菌体及び／または該菌体処理物でもかまわない。これらシステムの添加量は反応基質の量にあわせて適宜添加される。
【００６２】
炭素源としては、反応に用いる菌体及び／または該菌体処理物が補酵素を再生するために利用しうる炭素源であればいずれでもかまわないが、例えばグルコース、フルクトース、サッカロース等の炭水化物、グリセロール、マンニトール、キシリトール等のポリアルコール類、有機酸その他が適宜使用される。添加量としては０．０００１〜５０ｗｔ％、好ましくは０．０１〜１０ｗｔ％である。
【００６３】
上記の通り、反応は水性媒体を用いて行われるが、２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンは、水に対しての溶解度が低いため、有機溶媒や界面活性剤等にあらかじめ溶解あるいは懸濁して添加する事により反応系中に均一に分散させる方が好ましい。
上記製造方法で得られる光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールは、通常、反応液から有機溶媒で抽出した後に、通常の精製方法、すなわちクロマトグラフィーや晶析技術を用いることで不純物を除去し、精製された光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールを得ることができる。具体的には、光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールを有機溶媒などで可溶化した後に微生物などの固形分を遠心分離、フィルタープレス、限外濾過などの通常の分離装置によりを除去することで、光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールを含有する液体を得、その液体を通常の方法で、すなわちクロマトグラフィーや晶析技術を用いることで不純物を除去し、精製された光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールを得ることができる。
【００６４】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、その要旨を越えない限り本発明の技術分野における通常の変更をすることができる。
なお、２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンの合成は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  （１９７９）  Ｖｏｌ．３５  ｐ．１８０７に記載の方法で、２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノール（ラセミ体）の合成は、ＷＯ００／６６５５８号公報記載の方法で行った。
【００６５】
実施例１
オガタエア  ポリモルファ（ＩＦＯ  １０７１）を、イーストエキス（Ｄｉｆｃｏ社製）  ５ｇ／Ｌ、ポリペプトン（日本製薬社製）  ５ｇ／Ｌ，麦芽エキス（Ｄｉｆｃｏ社製）  ３ｇ／Ｌ、グルコース（日本食品加工社製）  ２０ｇ／Ｌの組成からなる液体培地２５０ｍＬに接種し、３０℃で４８時間好気的に培養した。得られた培養液を遠心分離し、菌体を集めた。この菌体に２００ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．０）を２０ｍＬ加え菌体を十分に懸濁させたのちに、グルコース５００ｇ／Ｌを１ｍＬ、ＮＡＤＰ１００ｇ／Ｌを１ｍＬ、グルコースデヒドロゲナーゼ（天野製薬製）２ｕｎｉｔ／ｍＬを１ｍＬ、イソプロパノールに２０ｇ／Ｌとなるように溶かした２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンを２ｍＬ加え３０℃で２０時間反応させた。反応終了後、反応液に酢酸エチルを５０ｍＬ加え激しく混合し、遠心分離にて有機層と水層とに分離した。有機層を別の容器に移し、溶媒を濃縮遠心機で留去し、乾固された生成物をイソプロパノール５ｍＬで溶解した。シリカゲルカラムにより２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンと２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールを分離し、２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールのピークを分取し、精製した。
【００６６】
ＮＭＲの解析により２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールと確認された。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ・  ２．８２−２．８５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４０  （ｄｄ，  Ｊ＝９．８，  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．５７  （ｄｄ，  Ｊ＝９．８，  ３．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．９３−４．９７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４９−７．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５９−７．６４  （ｍ，  ２Ｈ）．
また、ＮＭＲを用いた新Ｍｏｓｈｅｒ法（有機合成化学協会誌、５１巻、４６２−４７０頁、１９９３年）により、絶対配置は（Ｓ）体であると確認された。
【００６７】
実施例２
イーストエキス（Ｄｉｆｃｏ社製）  ５ｇ／Ｌ、ポリペプトン（日本製薬社製）  ５ｇ／Ｌ、麦芽エキス（Ｄｉｆｃｏ社製）  ３ｇ／Ｌ、グルコース（日本食品加工社製）  ２０ｇ／Ｌの組成からなる液体培地２．５ｍＬに、表１に示した各種の菌株を接種し、３０℃で２４から７２時間好気的に培養した。得られた培養液を１ｍＬづつとり遠心分離し、菌体を集めた。この菌体に２００ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．０）を０．２ｍＬ加え菌体を十分に懸濁させたのちに、グルコース５００ｇ／Ｌを０．０１ｍＬ、ＮＡＤＰ  １００ｇ／Ｌを０．０１ｍＬ、グルコースデヒドロゲナーゼ（天野製薬製）２ｕｎｉｔ／ｍＬを０．０１ｍＬ、イソプロパノールに２０ｇ／Ｌとなるように溶かした２−メトキシー１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンを０．０２ｍＬ加え３０℃で２０時間反応させた。
【００６８】
反応終了後、反応液に酢酸エチルを０．５ｍＬ加え激しく混合し、遠心分離にて有機層と水層とに分離した。有機層を別の容器に移し、溶媒を濃縮遠心機で留去し、乾固された生成物をイソプロパノール０．２ｍＬで溶解し高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて光学純度および濃度を分析した。
ＨＰＬＣの条件は以下の通りである。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＡＤ（ダイセル化学工業株式会社製）
溶離液：ヘキサン／イソプロパノール／酢酸＝９８０／２０／１
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ２２０ｎｍ
温度：室温
【００６９】
上記方法によりラセミ体の２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールのラセミ体をＨＰＬＣで分析した結果を図１に示す。また、同様に菌体反応により生成した（Ｓ）−体の２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールをＨＰＬＣで分析した結果を図２に示す。図１で得られた２つのピークと図２で得られたピークをを比較することにより、（Ｓ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノール（図１の保持時間１６．２分）および（Ｒ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノール（図１の保持時間１７．８分）のピークを同定した。
上記の方法に従って各種菌株の反応液を分析した結果を表１に示す。
【００７０】
【表１】
2004254554.tif 000010
【００７１】
【発明の効果】
本発明によれば、２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンのカルボニル基を微生物を用いて立体選択的に還元し、光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールを簡便に製造する方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールのラセミ体をＨＰＬＣで分析した結果である。横軸は保持時間（分）、縦軸は信号強度（ｍＶ）を示す。
【図２】図２は、菌体反応により生成した（Ｓ）−体の２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールをＨＰＬＣで分析した結果である。横軸は保持時間（分）、縦軸は信号強度（ｍＶ）を示す。
【図１】
2004254554.tif 000017
【図２】
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