(57)【要約】【課題】フマル酸ケトチフェンを配合する点眼剤において、眼痛を生じず、目のかゆみを長時間抑える点眼剤を提供すること。【解決手段】フマル酸ケトチフェン、血管収縮薬及びクロロブタノールを配合することを特徴とするフマル酸ケトチフェンの眼痛防止ができ、目のかゆみを長時間抑えることのできる極めて有用な点眼剤である。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
フマル酸ケトチフェン、血管収縮薬及びクロロブタノールを配合することを特徴とする点眼剤。
【請求項２】
フマル酸ケトチフェンを0.0069-0.138w/v%配合する請求項１記載の点眼剤。
【請求項３】
クロロブタノールを0.05-0.4w/v%配合する請求項１記載の点眼剤。
【請求項４】
血管収縮薬が、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン及び塩酸フェニレフリンから選ばれる１種以上である請求項１記載の点眼剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、フマル酸ケトチフェンを配合する点眼剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
　フマル酸ケトチフェンは、アレルギー反応の際、ヒスタミンなどの遊離抑制作用・直接拮抗作用を有し、ロイコトリエンの産生と遊離抑制・拮抗作用を有しており、また、好中球・好酸球などの炎症細胞の遊走・浸潤抑制作用、活性酸素産生抑制作用を示すことが知られ、アレルギー症状の予防のため、点眼液や点鼻液等として臨床的に広く用いられている。
【０００３】
　フマル酸ケトチフェンを含有する点眼剤とした場合は、点眼時に眼痛を生じることが知られている。点眼時の眼痛を除去し、速効的な鎮痒効果を有するいくつかの点眼剤が開示されている。
【０００４】
　たとえば、フマル酸ケトチフェン等の抗アレルギー薬と抗ヒスタミン薬及びメントール等のテルペノイド類を配合した点眼剤がある（特許文献１）。
【０００５】
　また、フマル酸ケトチフェン等の抗アレルギー薬と抗ヒスタミン薬、血管収縮薬及びメントール等のテルペノイド化合物を配合する点眼剤がある（特許文献２）。
【０００６】
　しかしながら、フマル酸ケトチフェン、血管収縮薬及びクロロブタノールと組み合わせた点眼剤は知られていない。
【０００７】
【特許文献１】特開2001−97865号公報　第２頁
【０００８】
【特許文献２】特開2001−187728号公報　第２頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
　本発明は、フマル酸ケトチフェンを配合する点眼剤において、点眼時に眼痛を生じず、しかも目のかゆみを長時間抑えることのできる点眼剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
　本発明者らは、かかる課題を解決するために鋭意研究した結果、フマル酸ケトチフェン、血管収縮薬及びクロロブタノールを配合した点眼剤が、意外にも、点眼時の眼痛を生じず、目のかゆみを長時間抑えることのできる点眼剤となることを見出し、本発明を完成した。
【発明の効果】
【００１１】
　本発明の点眼剤は、フマル酸ケトチフェンの眼痛防止ができ、目のかゆみを長時間抑えることのできる点眼剤である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
　本発明は、フマル酸ケトチフェン、血管収縮薬及びクロロブタノールを配合することを特徴とする点眼剤である。
【００１３】
　本発明で、フマル酸ケトチフェンの配合量は0.0069−0.138%w/v%、好ましくは0.0138−0.104w/v%、さらに好ましくは0.0207-0.104w/v%である。
【００１４】
　血管収縮薬の配合量は、血管収縮薬の種類により異なり、塩酸テトラヒドロゾリンは0.005−0.10w/v%、塩酸ナファゾリンは0.0003−0.006w/v%、塩酸フェニレフリンは0.01−0.2w/v%である。
【００１５】
　クロロブタノールの配合量は、好ましくは0.05-0.4w/v%、さらに好ましくは0.1−0.4w/v%である。
【００１６】
　血管収縮薬の配合量が下限を下回るとフマル酸ケトチフェンの眼痛防止効果が弱い。また、0.2w/v%を上回ると刺激が生じてしまう。クロロブタノールの配合量が0.05w/v%を下回ると目のかゆみを長時間抑えることができない。
【００１７】
　また、目のかゆみを即座に防止するためには、更に、抗ヒスタミン薬を加えることが好ましい。抗ヒスタミン薬としては、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン等が挙げられる。
【００１８】
　本発明の点眼剤には、眼痛を起こさない範囲で、必要に応じて、医薬上許容される他の成分を配合することができ、例えば、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸二カリウム等の抗炎症薬、塩酸ピリドキシン、リン酸リボフラビン、シアノコバラミン、パンテノール、酢酸トコフェノール、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム等のビタミン類、メチル硫酸ネオスチグミン等のピント調節薬、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アミノエチルスルホン酸等のアミノ酸類、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の無機塩、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート等の界面活性剤、メントール、カンフル、ユーカリ油等の精油、その他基剤成分として、ホウ砂、ホウ酸、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エステル（パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等）等を挙げることができる。
【００１９】
　本発明の点眼剤は、従来の方法で製造することができ、点眼剤は、１日数回、１回１滴から数滴投与することができる。
【００２０】
　以下に、実施例及び試験例を示し、本発明を詳細に説明する。
【００２１】
実施例１
　処方　100mL中
　　フマル酸ケトチフェン　　　　　　　　　13.8mg
塩酸テトラヒドロゾリン                  50mg
　　ε‐アミノカプロン酸                  1000mg
　　アミノエチルスルホン酸                1000mg
　　ビタミンＢ６                           100mg
　　シアノコバラミン                        10mg
　　クロロブタノール　　　　　　　　　     100mg
　　グリセリン　　                        1020mg
　　ポリソルベート80                       100mg
塩化ベンザルコニウム　　　　　　　　　　10mg
　　希塩酸                                  適量
滅菌精製水                           全100mL
　製造方法
　滅菌精製水（約80ｍL)に各成分を溶解後、希塩酸を適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼液とした。調製後浸透圧を測定したところ290mOsmであった。
【００２２】
実施例２
　処方　100mL中
　　フマル酸ケトチフェン　　　　　　　　　  69mg
塩酸テトラヒドロゾリン                  50mg
　　ε‐アミノカプロン酸                  1000mg
　　マレイン酸クロルフェニラミン            30mg
　　アミノエチルスルホン酸                1000mg
　　ビタミンＢ６                           100mg
　　シアノコバラミン                        10mg
　　クロロブタノール　　　　　　　　　     100mg
　　グリセリン　　                        1005mg
　　ポリソルベート80                       100mg
塩化ベンザルコニウム　　　　　　　　　　10mg
　　希塩酸                                  適量
滅菌精製水                           全100mL
　製造方法
　滅菌精製水（約80ｍL)に各成分を溶解後、希塩酸を適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼液とした。調製後浸透圧を測定したところ291mOsmであった。
【００２３】
実施例３
　処方　100mL中
　　フマル酸ケトチフェン　　　　　　　　　  69mg
塩酸テトラヒドロゾリン                  50mg
　　ε‐アミノカプロン酸                  1000mg
　　マレイン酸クロルフェニラミン            30mg
　　アミノエチルスルホン酸                1000mg
　　ビタミンＢ６                           100mg
　　シアノコバラミン                        10mg
　　クロロブタノール　　　　　　　　　     300mg
　　グリセリン　　                         910mg
　　ポリソルベート80                       100mg
塩化ベンザルコニウム　　　　　　　　　　10mg
　　希塩酸                                  適量
滅菌精製水                           全100mL
　製造方法
　滅菌精製水（約80ｍL)に各成分を溶解後、希塩酸を適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼液とした。調製後浸透圧を測定したところ292mOsmであった。
【００２４】
実施例４
　処方　100mL中
　　フマル酸ケトチフェン　　　　　　　　 103.5mg
塩酸テトラヒドロゾリン                  50mg
　　ε‐アミノカプロン酸                  1000mg
　　アミノエチルスルホン酸                1000mg
　　ビタミンＢ６                           100mg
　　シアノコバラミン                        10mg
　　クロロブタノール　　　　　　　　　     300mg
　　グリセリン　　                         913mg
　　ポリソルベート80                       100mg
塩化ベンザルコニウム　　　　　　　　　　10mg
　　希塩酸                                  適量
滅菌精製水                           全100mL
　製造方法
　滅菌精製水（約80ｍL)に各成分を溶解後、希塩酸を適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼液とした。調製後浸透圧を測定したところ290mOsmであった。
【００２５】
実施例５〜１２
　実施例１と同様の製造方法により、表１に示した実施例５〜１２の点眼剤を調製した。
【００２６】
【表１】
2004143156.tif 000002
【００２７】
比較例１〜４
　実施例１と同様の製造方法により、表２に示した比較例1〜４の点眼剤を調製した。
【００２８】
【表２】
2004143156.tif 000003
【００２９】
試験例1
方法：
　成人健常者男女計10名に、検体として実施例5-12及び比較例１-4の点眼剤を点眼し、点眼時の眼痛刺激の程度を評価した。評価基準は、
×：眼痛を顕著に感じる。
△：眼痛を感じる。
○：眼痛をほとんど感じない。
◎：眼痛を全く感じない。
として、判定を行った。各検体ごとに眼痛刺激の程度の割合が多い評価を評点とした。その結果を表３に示す。本発明の点眼剤の実施例5-12は、比較例１-4に比べて、眼痛刺激を抑制し、有用であることが示された。
【００３０】
【表３】
2004143156.tif 000004
【００３１】
試験例2
方法：
　成人健常者10名に対し、1月から4月の間で、自覚症状として目のかゆみを感じた時に、検体として実施例5-12及び比較例１-4の点眼剤を点眼し、かゆみを抑制する時間を評価した。評価基準は、
×：点眼してかゆみが抑制されたのが５分以内であった。
△：点眼してかゆみが５〜15分抑制された。
○：点眼してかゆみが15〜30分抑制された。
◎：点眼してかゆみが30分以上抑制された。
として、判定を行った。各検体ごとにかゆみを抑制されたと感じる時間の割合が多い評価を評点とした。その結果を表４に示す。本願発明の点眼剤の実施例5-12は、比較例１-4に比べて、かゆみを抑制し、有用であることが示された。
【００３２】
【表４】
2004143156.tif 000005
【産業上の利用可能性】
【００３３】
　本発明の点眼剤は、フマル酸ケトチフェン、血管収縮薬及びクロロブタノールを配合することを特徴とするフマル酸ケトチフェンの眼痛防止ができ、目のかゆみを長時間抑えることのできる極めて有用な点眼剤として用いることができる。