(57)【要約】【課題】化学工学において医薬品や合成中間体として有用な新規なチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体、並びに、その製造方法を提供すること。【解決手段】下記一般式（１）で表されることを特徴とするチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体である。【化１】2004155743.tif 000010［一般式（１）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一価の置換基を表す。Ｒ１またはＲ２と、Ｒ３またはＲ４と、は結合して環を形成してもよい。Ｘは、無機カチオンまたは有機カチオンを表す。］【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表されることを特徴とするチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体。
【化１】
2004155743.tif 000008
［一般式（１）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一価の置換基を表す。Ｒ１またはＲ２と、Ｒ３またはＲ４と、は結合して環を形成してもよい。Ｘは、無機カチオンまたは有機カチオンを表す。］
【請求項２】
請求項１に記載のチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体の製造方法であって、下記一般式（２）で表される化合物を塩基性条件下で加水分解することを特徴とするチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体の製造方法。
【化２】
2004155743.tif 000009
［一般式（２）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一価の置換基を表す。Ｒ１またはＲ２と、Ｒ３またはＲ４と、は結合して環を形成してもよい。Ｒ５は、炭素数１〜６のアルキル基を表す。］
【請求項３】
前記一般式（２）で表される化合物に対して、塩基性化合物を０．８〜１．２当量用いることを特徴とする請求項２に記載のチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、化学工学において医薬品や合成中間体として用いられるチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体、並びにその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、長鎖のアルキル基をエステル部に有するなど合成の困難なチアゾリル酢酸誘導体の合成例の一例として、アミノエタンチオールを用いた合成方法が文献に記載されている。かかる合成方法によれば、合成中間体として、シアノ酢酸エステルを合成し、これにアミノエタンチオールを作用させることでシアノ基をチアゾリル基に変換することができるとされている（例えば、非特許文献１参照。）。しかし、かかる合成方法では、合成の最終工程であるチアゾリル環の構築反応において、エステルなどのアミノエタンチオールと反応しうる官能基が原料化合物中に存在する場合、該官能基とアミノエタンチオールとが反応し、副反応が進行して目的物の収率が著しく低下してしまう。
【０００３】
一方、従来からチアゾリル酢酸およびその塩は、長鎖のアルキル基をエステル部に有するチアゾリル酢酸誘導体等の合成中間体として有用であると推測されている。しかし、チアゾリル酢酸及およびその塩は不安定な化合物であることから、チアゾリル酢酸およびその塩自身の合成も困難であり、これらを用いた有効な合成例は報告されていない。
【０００４】
【非特許文献１】
「ジャーナル・オブ・ケミカルソサエティ・パーキントランス」１９８７年、１８４５頁
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
このように、長鎖のアルキル基をエステル部に有するなど合成の困難なチアゾリル酢酸誘導体の合成には、チアゾリル酢酸またはその塩を中間体として利用し、これとアルコールとの縮合反応を利用することが好ましい。しかし、チアゾリル酢酸およびその金属塩は酸性条件では不安定な化合物であり、その合成例は報告されていない。このため、より幅広いチアゾリル酢酸誘導体合成のために、チアゾリル酢酸またはその塩の合成方法の開発が強く望まれていた。
【０００６】
本発明は、上述の課題を解決すべく、化学工学において医薬品や合成中間体として有用な新規なチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体を提供することを目的とする。また、本発明は、新規なチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体を高収率で得ることができる製造方法を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
上述の実情に鑑み、本発明者は鋭意研究をおこなった結果、合成の容易なチアゾリル酢酸エステル類を塩基性条件下で加水分解を行うことでチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体を安定に合成できることを見出し、本発明に至った。上記課題は以下の手段によって解決される。
【０００８】
＜１＞下記一般式（１）で表されることを特徴とするチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体である。
【０００９】
【化３】
2004155743.tif 000002
［一般式（１）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一価の置換基を表す。Ｒ１またはＲ２と、Ｒ３またはＲ４と、は結合して環を形成してもよい。Ｘは、無機カチオンまたは有機カチオンを表す。］
【００１０】
＜２＞  上記＜１＞のチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体の製造方法であって、下記一般式（２）で表される化合物を塩基性条件下で加水分解することを特徴とするチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体の製造方法である。
【００１１】
【化４】
2004155743.tif 000003
［一般式（１）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一価の置換基を表す。Ｒ１またはＲ２と、Ｒ３またはＲ４と、は結合して環を形成してもよい。Ｒ５は、炭素数１〜６のアルキル基を表す。］
【００１２】
＜３＞  前記一般式（２）で表される化合物に対して、塩基性化合物を０．８〜１．２当量用いることを特徴とする上記＜２＞のチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体の製造方法である。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、チアゾリル酢酸塩およびその互変異性体、並びに、その製造方法について詳細に説明する。尚、互変異性体とは、一般式（１）で表されるチアゾリル酢酸塩の異性体として存在するものであって、その両者間で構造が容易に変化し合う関係にあるものをいう。
【００１４】
本発明のチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体は、下記一般式（１）で表される化合物およびその互変異性体である。
【００１５】
【化５】
2004155743.tif 000004
［一般式（１）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一価の置換基を表す。Ｒ１またはＲ２と、Ｒ３またはＲ４と、は結合して環を形成してもよい。Ｘは、無機カチオンまたは有機カチオンを表す。］
【００１６】
一般式（１）において、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は、水素原子または一価の置換基を表す。上記一価の置換基としては、特に限定はなくどのような置換基であってもよい。また、Ｒ１〜Ｒ４は、同一でもよく異なっていてもよい。更に、Ｒ１またはＲ２と、Ｒ３またはＲ４と、は結合して環を形成してもよい。
【００１７】
上記一価の置換基として、具体的には、アルキル基、ハロゲン原子、アリール基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシルオキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールカルボニルオキシ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、アルキルアミド基、アリールアミド基が好ましく、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルアミノ基、アルキルアミド基が更に好ましい。
【００１８】
上記アルキル基としては、総炭素数１〜２０のアルキル基が好ましく、総炭素数１〜５のアルキル基が更に好ましい。上記アルキル基の具体例としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、３，５，５−トリメチルヘキシル、ｎ−ドデシル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ベンジル、アリル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−フェノキシエチル、２−（２，５−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）エチル、２−ベンゾイルオキシエチル、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、ブトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルプロピル、２−イソプロピルオキシエチル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルプロピルが挙げられ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−ドデシル、２−エチルヘキシル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルプロピル、エトキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルプロピル、ベンジルが好ましい。
【００１９】
上記ハロゲン原子の具体例としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ，Ｉが挙げられ、Ｃｌ、Ｂｒが好ましい。
【００２０】
上記アリール基としては、総炭素数６〜３０のアリール基が好ましい。上記アリール基の具体例としては、例えば、フェニル、４−メチルフェニル、３−メチルフェニル、２−メチルフェニル、４−クロロフェニル、２−クロロフェニルが挙げられ、中でも炭素数６〜１０のアリール基が更に好ましい。
【００２１】
上記アルコキシ基としては、総炭素数１〜２０のアルコキシ基が好ましく、総炭素数１〜１０のアルコキシ基が更に好ましい。上記アルコキシ基の具体例としては、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、２−エチルヘキシルオキシ、３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ、ｎ−デシルオキシ、ｎ−ドデシルオキシ、シクロヘキシルオキシ、ベンジルオキシ、アリルオキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、２−フェノキシエトキシ、２−（２，５−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）エトキシ、２−ベンゾイルオキシエトキシ、メトキシカルボニルメチルオキシ、メトキシカルボニルエチルオキシ、ブトキシカルボニルエチルオキシ、２−イソプロピルオキシエチルオキシが挙げられ、メトキシ、エトキシ、ｔ−ブチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシが好ましい。
【００２２】
上記アルキルチオ基としては、総炭素数１〜２０のアルキルチオ基が好ましく、総炭素数１〜１５のアルキルチオ基が更に好ましい。上記アルキルチオ基の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、ｎ−オクチルチオ、ｎ−ドデシルチオ、２−エチルヘキシルチオ、シクロヘキシルチオ、ベンジルチオ、エトキシカルボニルメチルチオが挙げられ、メチルチオ、エチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ｎ−オクチルチオ、２−エチルヘキシルチオ、ｎ−ドデシルチオが更に好ましい。
【００２３】
上記アリールオキシ基としては、総炭素数６〜３０のアリールオキシ基が好ましく、総炭素数６〜１５のアリールオキシ基が更に好ましい。上記アリールオキシ基の具体例としては、例えば、フェニルオキシ、４−メチルフェニルオキシ、３−メチルフェニルオキシ、２−メチルフェニルオキシ、４−クロロフェニルオキシ、２−クロロフェニルオキシが挙げられ、中でもフェニル、４−メチルフェニルオキシ、４−クロロフェニルオキシ基が更に好ましい。
【００２４】
上記アリールチオ基としては、総炭素数６〜３０のアリールチオ基が好ましく、総炭素数６〜１５のアリールチオ基が更に好ましい。上記アリールチオ基の具体例としては、例えば、フェニルチオ、４−メチルフェニルチオ、３−メチルフェニルチオ、２−メチルフェニルチオ、４−クロロフェニルチオ、２−クロロフェニルチオが好ましく、フェニルチオ、４−メチルフェニルチオ、４−クロロフェニルチオが好ましい。
【００２５】
上記アシルオキシ基としては、総炭素数２〜２０のアルキルカルボニルオキシ基が好ましく、総炭素数１〜１０のアシルオキシ基が更に好ましい。上記アシルオキシ基の具体例としては、例えば、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、オクタノイルオキシ、２−エチルヘキサノイルオキシ、ドデカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、４−メトキシベンゾイルオキシ、２−メトキシベンゾイルオキシ、４−クロロベンゾイルオキシ、２−クロロベンゾイルオキシ、４−メチルベンゾイルオキシ、２−メチルベンゾイルオキシが挙げられ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、２−エチルヘキサノイルオキシが好ましい。
【００２６】
上記アルキルオキシカルボニル基としては、総炭素数２〜２０のアルキルオキシカルボニル基が好ましく、総炭素数２〜１０のアルキルオキシカルボニル基が更に好ましい。上記アルキルオキシカルボニル基の具体例としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブチルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、ｎ−オクチルオキシカルボニル、２−エチルヘキシルオキシカルボニル、３，５，５−トリメチルヘキシルオキシカルボニル、ｎ−ドデシルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２−メトキシエトキシカルボニル、２−エトキシエトキシカルボニル、２−フェノキシエトキシカルボニル、２−（２，５−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）エトキシカルボニル、２−ベンゾイルオキシエトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチルオキシカルボニル、メトキシカルボニルエチルオキシカルボニル、ブトキシカルボニルエチルオキシカルボニル、２−イソプロピルオキシエチルオキシカルボニルが挙げられ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｎ−ドデシルオキシカルボニルが更に好ましい。
【００２７】
上記アリールオキシカルボニル基としては、総炭素数７〜２０のアリールオキシカルボニル基が好ましく、総炭素数７〜１０のアリールオキシカルボニル基が更に好ましい。上記アリールオキシカルボニル基の具体例としては、例えば、フェノキシカルボニル、４−メチルフェノキシカルボニル、２−メチルフェノキシカルボニル、４−メトキシフェノキシカルボニル、２−メトキシフェノキシカルボニル、４−クロロフェノキシカルボニル、２−クロロフェノキシカルボニルが挙げられ、フェノキシカルボニル、４−メチルフェノキシカルボニル、４−メトキシフェノキシカルボニル、４−クロロフェノキシカルボニルが好ましい。
【００２８】
上記アリールカルボニルオキシ基としては、総炭素数７〜２０のアリールカルボニルオキシ基が好ましく、炭素数７〜１０のアリールカルボニルオキシ基が更に好ましい。上記アリールカルボニルオキシ基の具体例としては、例えば、ベンゾイルオキシ、４−クロロベンゾイルオキシ、４−メトキシベンゾイルオキシ、４−メチルベンゾイルオキシ、１−ナフトリルオキシが挙げられ、ベンゾイルオキシ、１−ナフトイルオキシが好ましい。
【００２９】
上記アルキルスルホニル基としては、総炭素数１〜２０のアルキルスルホニル基が好ましく、総炭素数１〜１０のアルキルスルホニル基が更に好ましい。上記アルキルスルホニル基の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、ｎ−オクチルスルホニル、２−エチルヘキシルスルホニル、ｎ−ドデシルスルホニルが挙げられ、メチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、ｎ−オクチルスルホニル、２−エチルヘキシルスルホニルが好ましい。
【００３０】
上記アリールスルホニル基としては、総炭素数６〜３０のアリールスルホニル基が好ましく、総炭素数６〜１０のアリールスルホニル基が更に好ましい。上記アリールスルホニル基の具体例としては、例えば、フェニルスルホニル、４−メチルフェニルスルホニル、３−メチルフェニルスルホニル、２−メチルフェニルスルホニル、４−クロロフェニルスルホニル、２−クロロフェニルスルホニル基が挙げられ、フェニルスルホニル、４−メチルフェニルスルホニル、４−クロロフェニルスルホニルが好ましい。
【００３１】
上記アルキルアミノ基としては、総炭素数１〜２０のアルキルアミノ基が好ましく、総炭素数２〜２０のアルキルアミノ基が更に好ましい。上記アルキルアミノ基の具体例としては、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ドデシルメチルアミノ、メチル−２−エチルヘキシルアミノ、ベンジルメチルアミノが挙げられ、ジメチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチル−２−エチルヘキシルアミノ、ベンジルメチルアミノが好ましい。
【００３２】
上記アリールアミノ基としては、総炭素数６〜３０のアリールアミノ基が好ましく、総炭素数６〜１５のアリールアミノ基が更に好ましい。上記アリールアミノ基の具体例としては、例えば、アニリノ、ｏ−，ｍ−またはｐ−クロロアニリノ、ｏ−，ｍ−またはｐ−トルイジノ、ｏ−，ｍ−またはｐ−アニシジノ、ｏ−，ｍ−またはｐ−ヒドロキシアニリノ、ｏ−，ｍ−またはｐ−ジメチルアミノアニリノを挙げられ、アニリノ、ｐ−クロロアニリノ、ｐ−トルイジノ、ｐ−アニシジノ、ｐ−ジメチルアミノアニリノが好ましい。
【００３３】
上記アルキルアミド基としては、総炭素数１〜３０のアルキルアミド基が好ましく、１〜２０のアルキルアミド基が更に好ましい。上記アルキルアミド基の具体例としては、アセトアミド、プロピオンアミド、ｎ−ブチルアミド、ｉ−ブチルアミド、ｔ−ブチルアミド、ジアセトアミド、２−クロルプロピオンアミド、３−クロルプロピオンアミドを挙げられ、アセトアミド、プロピオンアミド、ｔ−ブチルアミドが好ましい。
【００３４】
上記アリールアミド基としては、総炭素数７〜３０のアリールアミド基が好ましく、７〜１５のアリールアミド基が更に好ましい。上記アリールアミド基の具体例としては、ベンズアミド、ナフトアミド、ｐ−ｔ−ブチルベンズアミド、ｐ−メチルベンズアミド、ｐ−メトキシベンズアミド、ｏ−ドデシルオキシベンズアミド、ｏ−テトラデカオキシベンズアミド、ｍ−ラウロイルアミドベンズアミド、ｍ−（２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ヘキサンアミド）ベンズアミド、ｍ−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシアセトアミド）ベンズアミド、ｏ−ヘキサデカンスルホンアミドベンズアミド、ｐ−ブタンスルホンアミドベンズアミド、ｏ−クロロベンズアミド、ｐ−フルオロベンズアミドを挙げられ、ベンズアミド、ナフトアミド、ｐ−ｔ−ブチルベンズアミド、ｏ−クロロベンズアミドが好ましい。
【００３５】
一般式（１）においてＸは、無機カチオンまたは有機カチオンを表す。
上記無機カチオンとしては、特に限定はされないが、中でも、ナトリウムイオン、カリウムイオン、セシウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、バリウムイオンが好ましく、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオンが特に好ましい。
【００３６】
上記有機カチオンついても特に限定はないが、中でも、アンモニウムイオン（例えば、アンモニウム、トリエチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム、ピリジニウム）、ホスホニウムイオン（例えば、テトラフェニルホスホニウム）が好ましく、アンモニウムイオンが特に好ましい。
【００３７】
以下に、一般式（１）で表されるチアゾリル酢酸塩の具体例（化合物Ａ−１〜Ａ−１３）を示すが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３８】
【化６】
2004155743.tif 000005
【００３９】
【化７】
2004155743.tif 000006
【００４０】
次に、本発明のチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体の製造方法について説明する。一般式（１）で表されるチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体は、比較的合成容易な下記一般式（２）で表される化合物（チアゾリル酢酸エステル化合物）を塩基性条件下で加水分解し、必要に応じて対カチオンの交換反応をおこなった後、抽出、再結晶など所望の精製操作をおこなうことで合成することができる。
【００４１】
【化８】
2004155743.tif 000007
［一般式（２）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一価の置換基を表す。Ｒ１またはＲ２と、Ｒ３またはＲ４と、は結合して環を形成してもよい。Ｒ５は、炭素数１〜６のアルキル基を表す。］
【００４２】
一般式（２）におけるＲ１〜Ｒ４は、一般式（１）におけるＲ１〜Ｒ４と同義であり、その具体例および好ましい例も同様である。
一般式（２）におけるＲ５は、炭素数１〜６のアルキル基を表し、炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。該アルキル基の炭素数が６を越えると、一般式（２）で表されるチアゾリル酢酸エステルの合成が困難になってしまう。上記アルキル基の具体例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロペンチル、２−メトキシエチル等が挙げられ、メチル、エチル、プロピルが特に好ましい。
【００４３】
上記の合成方法に用いられる反応溶媒としては、エステル加水分解時に副反応を起こさないよう溶媒ならいずれのものでも用いることができる。例えば、ハロゲン系溶媒（例えば、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロメタンなど）、芳香族炭化水素系溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、など）、アミド系溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）など）、エーテル系溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなど）、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ヘキサノールなど）、水、等が任意に選択可能であり、更に単一溶媒であってもよいし、混合溶媒としても使用可能である。好ましい溶媒としては、テトラヒドロフラン、エタノール、メタノール、イソプロパノール、水であり、メタノール、エタノール、水が特に好ましい。
【００４４】
上記一般式（２）で表されるチアゾリル酢酸エステルの上記溶媒に対する添加量は、該チアゾリル酢酸エステルが加水分解される量であればどのような添加量でもよいが、溶媒に対して０．１倍量〜１０倍量添加するのが好ましく、０．３倍量〜５倍量添加するのが特に好ましい。上記添加量が０．１倍量未満であるとチアゾリル酢酸エステルが十分に溶解せず、反応が遅くなる場合があり、１０倍量を越えると濃度が低下することで、逆に反応が遅くなる場合がある。
【００４５】
上記の反応で用いる塩基（塩基性化合物）としては、一般式（２）で表されるチアゾリル酢酸エステルを加水分解できる塩基なら何れのものでも使用することができる。例えば、アルカリ金属水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化セシウムなど）、アルカリ土類金属水酸化物（水酸化カルシウム、水酸化バリウム、水酸化マグネシウムなど）、アンモニウムヒドロキシド、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド）などを用いることができる。中でも、アルカリ金属水酸化物や、アルカリ金属アルコキシドが好ましく、アルカリ金属水酸化物が特に好ましい。
【００４６】
上記塩基の使用量としては、一般式（２）で表される化合物（チアゾリル酢酸エステル）が加水分解される量であればどのような量でもよいが、一般式（２）で表されるチアゾリル酢酸エステルが加水分解できる最小量の塩基を用いることが好ましい。上記塩基の使用量としては、上記チアゾリル酢酸エステルに対して０．８〜１．２当量用いるのが好ましく、０．９〜１．１当量用いるのが特に好ましい。塩基の使用量が０．８当量未満であると十分に一般式（２）で表されるチアゾリル酢酸エステルが加水分解されない場合があり、２．０当量を越えると塩基の除去が困難になる場合がある。
【００４７】
一般式（２）で表されるチアゾリル酢酸エステルの加水分解における反応温度は、特に限定はないが、０〜８０℃の範囲内で反応をおこなうことが好ましく、反応速度、目的物の安定性を考慮すると、０〜３０℃の範囲内で反応をおこなうことが特に好ましい。
【００４８】
【実施例】
以下、実施例において本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００４９】
［実施例１］
（化合物Ａ−１の合成）
（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−酢酸エチルエステル１６．８ｇに水１．４５ｍｌ、４８％水酸化ナトリウム水溶液６．５ｇを加え、室温で攪拌をおこない加水分解反応をおこなった。反応完了を確認した後、溶液にイソプロパノール５０ｍｌを添加し、更に酢酸エチル３０ｍｌを加えることで上記化合物Ａ−１を白色結晶として１３．０ｇ得ることができた（収率７９％）
【００５０】
〔スペクトルデータ〕
Ｈ−ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ）：δ３．０８（ｓ，２Ｈ），δ３．１３（ｔ，２Ｈ），δ４．００（ｔ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）：１３７７ｃｍ−１、１５９１ｃｍ−１、３４５０ｃｍ−１
融点：２２０℃（分解）
【００５１】
［実施例２］
（化合物Ａ−２の合成）
（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−酢酸エチルエステル２．２６ｇに水２．００ｍｌ、水酸化カリウム０．４ｇ、イソプロパノール１０ｍｌを加え、室温で攪拌をおこない加水分解反応をおこなった。反応完了を確認した後、溶液に酢酸エチル３０ｍｌを加えることで上記化合物Ａ−２を白色結晶として１．２５ｇ得ることができた（収率６８％）
【００５２】
〔スペクトルデータ〕
Ｈ−ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ）：δ３．０２（ｓ，２Ｈ），δ３．１０（ｔ，２Ｈ），δ４．００（ｔ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）：１３７５ｃｍ−１、１５９３ｃｍ−１、３４５５ｃｍ−１
融点：２３５℃（分解）
【００５３】
［実施例３］
（化合物Ａ−３の合成）
（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−酢酸エチルエステル２．２６ｇに水２．００ｍｌ、水酸化リチウム２水和物０．４ｇ、イソプロパノール１０ｍｌを加え、室温で攪拌をおこない加水分解反応をおこなった。反応完了を確認した後、溶液に酢酸エチル３０ｍｌを加えることで上記化合物Ａ−３を白色結晶として１．１０ｇ得ることができた（収率７３％）
【００５４】
〔スペクトルデータ〕
Ｈ−ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ）：δ３．０５（ｓ，２Ｈ），δ３．１５（ｔ，２Ｈ），δ４．０４（ｔ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）：１３７３ｃｍ−１、１５９０ｃｍ−１、３４５３ｃｍ−１
融点測定をおこなったところ融解は見られず、２６０〜２６５℃で炭化した。
【００５５】
【発明の効果】
本発明によれば、化学工学において医薬品や合成中間体として有用な新規なチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体を提供することができる。
また、本発明によれば、新規なチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体を高収率で得ることができる製造方法を提供することができる。