(57)【要約】【課題】６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（化合物（４））の製造方法を確立すること。【解決手段】式（ＶＩＩ）の反応式で示すように、アルコキシアルコール誘導体（化合物（２））にスルフォネート化試剤を作用させてアルコキシスルフォネート誘導体（化合物（３））に変換し、さらに、ルイス酸を処理して６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（化合物（４））を製造することが可能になった。式（ＶＩＩ）2004155673.tif 000017［式（ＶＩＩ）中、Ｒ１及びＲ２は無置換または置換炭化水素基を表す。Ｘは無置換もしくは置換していることを示す。Ｙはハロゲンを表す。］【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の反応式中、オキシラン誘導体（化合物（１））をアルコール中、酸処理することによりアルコキシアルコール誘導体（化合物（２））に変換することを特徴とするアルコキシアルコール誘導体（化合物（２））の製造方法。
式（Ｉ）
2004155673.tif 000010
［式（Ｉ）中、Ｘは、無置換、もしくは、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン骨格の２，３，４，５，６，７，８位の任意の位置の置換基であり、一つもしくは複数の置換基が結合していることを表す。また、置換基が複数の場合、Ｘが同一でも異なっていても良い。Ｒ１は無置換または置換炭化水素基を表す。］
【請求項２】
式（ＩＩ）の反応式中、アルコキシアルコール誘導体（化合物（２））にスルフォネート化試剤を作用させてアルコキシスルフォネート誘導体（化合物（３））に変換することを特徴とするアルコキシスルフォネート誘導体（化合物（３））の製造方法。
式（ＩＩ）
2004155673.tif 000011
［式（ＩＩ）中、Ｘは、無置換、もしくは、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン骨格の２，３，４，５，６，７，８位の任意の位置の置換基であり、一つもしくは複数の置換基が結合していることを表す。また、置換基が複数の場合、Ｘが同一でも異なっていても良い。Ｒ１は無置換または置換炭化水素基を表す。Ｒ２は無置換または置換炭化水素基を表す。Ｙはハロゲンを表す。］
【請求項３】
式（ＩＩＩ）の反応式中、アルコキシスルフォネート誘導体（化合物（３））にルイス酸を処理して６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（化合物（４））に変換することを特徴とする６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（化合物（４））の製造方法。
式（ＩＩＩ）
2004155673.tif 000012
［式（ＩＩＩ）中、Ｘは、無置換、もしくは、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン骨格の２，３，４，５，６，７，８位の任意の位置の置換基であり、一つもしくは複数の置換基が結合していることを表す。また、置換基が複数の場合、Ｘが同一でも異なっていても良い。Ｒ１は無置換または置換炭化水素基を表す。Ｒ２は無置換または置換炭化水素基を表す。］
【請求項４】
式（ＩＶ）の反応式中、オキシラン誘導体（化合物（１））を塩基の存在下にベンジルアルコールを作用させてヒドロキシベンジルエーテル誘導体（化合物（５））に変換し、これを塩基の存在下にアルキル化試剤を作用させてアルコキシベンジルエーテル誘導体（化合物（６））に変換し、ついで接触水素添加によりアルコキシアルコール誘導体（化合物（２））に変換することを特徴とするアルコキシアルコール誘導体（化合物（２））の製造方法。
式（ＩＶ）
2004155673.tif 000013
［式（ＩＶ）中、Ｘは、無置換、もしくは、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン骨格の２，３，４，５，６，７，８位の任意の位置の置換基であり、一つもしくは複数の置換基が結合していることを表す。また、置換基が複数の場合、Ｘが同一でも異なっていても良い。Ｒ１は無置換または置換炭化水素基を表す。］
【請求項５】
アルコキシアルコール誘導体（化合物（２））
2004155673.tif 000014
［化合物（２）において、Ｘは、無置換、もしくは、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン骨格の２，３，４，５，６，７，８位の任意の位置の置換基であり、一つもしくは複数の置換基が結合していることを表す。また、置換基が複数の場合、Ｘが同一でも異なっていても良い。Ｒ１は無置換または置換炭化水素基を表す。］
【請求項６】
アルコキシスルフォネート誘導体（化合物（３））
2004155673.tif 000015
［化合物（３）において、Ｘは、無置換、もしくは、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン骨格の２，３，４，５，６，７，８位の任意の位置の置換基であり、一つもしくは複数の置換基が結合していることを表す。また、置換基が複数の場合、Ｘが同一でも異なっていても良い。Ｒ１は無置換または置換炭化水素基表す。Ｒ２は無置換または置換炭化水素基を表す。］
【請求項７】
アルコキシベンジルエーテル誘導体（化合物（６））
2004155673.tif 000016
［化合物（６）において、Ｘは、無置換、もしくは、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン骨格の２，３，４，５，６，７，８位の任意の位置の置換基であり、一つもしくは複数の置換基が結合していることを表す。また、置換基が複数の場合、Ｘが同一でも異なっていても良い。Ｒ１は無置換または置換炭化水素基を表す。］
【請求項８】
１，７−ジメトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
【請求項９】
１−ベンジルオキシメチル−１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
【請求項１０】
（１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  メチルスルフォネート
【請求項１１】
（１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  ４−メチルベンゼンスルフォネート
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（化合物（４））の新規な製造方法に関する。この６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（化合物（４））は糖尿病治療薬として有用な、化合物（７）で表されるＡｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ，［［（８Ｓ）−８−［［（２Ｒ）−２−（３−ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ］ａｍｉｎｏ］−６，７，８，９−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−５Ｈ−ｂｅｎｚｏｃｙｃｌｏｈｅｐｔｅｎ−２−ｙｌ］ｏｘｙ］−ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ，  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ  の製造のための中間体として有用である。本発明は、さらに、該６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（化合物（４））を製造するための新規な化合物に関する。
【０００２】
2004155673.tif 000002
【０００３】
【従来の技術】
上記化合物（４）で表される化合物の製造方法としては、例えば、次のような方法が知られている。すなわち、
１）α−テトラロン誘導体からオキシラン、１−アミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレノールを経て、亜硝酸ナトリウムを作用させる方法  （国際公開番号ＷＯ９３／１５０４１号公報、特開平１１−９２４３２号公報など）。
２）α−テトラロン誘導体にトリメチルシアニドを作用させ、還元反応により１−アミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレノールを経て、亜硝酸ナトリウムを作用させる方法（国際公開番号ＷＯ９９／５１５６４号公報、特表２００２−５１２６３９号公報など）。
３）α−テトラロン誘導体をＷｉｔｔｉｇ反応でエキソメチレン化し、硝酸タリウムまたは、硝酸銀とヨウ素を反応させる方法  （国際公開番号ＷＯ９３／１５０４１号公報、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２７  ３２（１９８６）３７８３、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２１（１９７７）１８２７など）。
４）α−テトラロン誘導体にジアゾメタンを作用させる方法
５）１−ベンゾスベロンからカルボニルを移動させる方法  （Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．  ４４（１９７９）１３４２、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９５８）  ４２７６  など）。
６）４−（２−カルボキシメチルフェニル）−ブチリックアシッドのジメチルエステルを環化させる方法  （Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７５（１９５３）  ２０５３）。
７）α−テトラロン誘導体からエキソメチレンを経てオスミウム酸化で得られるジオールにモノクレートを付加させて環拡大する方法  （Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９９９  Ｎｏ８，  １３７３）
８）シリルエノールエーテル誘導体を原料として、光反応により環化を行う方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，  ６３（１９９８）  ２８６７）
上記の方法は、反応工程数が長い、高価な硝酸銀や毒性の高いタリウム化合物を用いる、爆発性があり、極めて毒性の高いジアゾメタンを用いる、工業規模では煩雑なオスミウム酸化工程を含むなど、従来行われている製造法はいずれも問題を内包している。したがって、糖尿病治療薬として極めて有用な化合物である化合物（７）を製造する上で、有用な中間体である６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（化合物（４））を安全にかつ安価に製造する方法が望まれている。
【特許文献１】特開平１１−９２４３２号公報（製造例７３）
【特許文献２】特表２００２−５１２６３９号公報（製造例４５、製造例６５）
【非特許文献１】Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９９９，Ｎｏ８，１３７３−１３８５（Ｓｃｈｅｍｅ１６、Ｔａｂｌｅ６）
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は上記のような現状に鑑み、化合物（７）で表される糖尿病治療薬の製造中間体である６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（化合物（４））の製造を改良された新規な方法により効率よく行う製造方法を提供することである。
また、本発明の他の目的は、当該化合物を製造するために有用な新規中間体化合物及びその製造方法を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、上記目的に従って鋭意検討した結果、下記式（Ｖ）の反応式中、α−テトラロン誘導体（化合物（８））から誘導できるオキシラン誘導体（化合物（１））を出発原料とし、下記式（Ｉ）の反応式中、アルコキシアルコール誘導体（化合物（２））を、アルコキシスルフォネート誘導体（化合物（３））に変換し、これを下記式（ＩＩ）の反応式中、ルイス酸で処理することにより、置換６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（化合物（４））を効率よく製造する方法を見出した。また、アルコキシアルコール誘導体（化合物（２））は下記式（ＩＶ）の反応式中、オキシラン誘導体（化合物（１））を塩基の存在下、ベンジルアルコールと反応させてベンジルエーテル誘導体（化合物（５））に変換し、塩基の存在下にアルキルハライドなどのアルキル化剤を作用させてアルコキシベンジルエーテル誘導体（化合物（６））に変換した後、接触水添してもアルコキシアルコール誘導体（化合物（２））が得られることを見出し、本発明を完成した。
本発明によれば、従来の方法における問題点を解消し、温和な反応条件で目的の化合物を効率よく製造することができる。
【０００６】
即ち、本発明の要旨は、
式（Ｖ）の反応式中、テトラロン誘導体（化合物（８））を、Ｗｉｔｔｉｇ反応で得られるエキソメチレン誘導体（化合物（９））にして、さらに酸化させることによるか、もしくは、イリド試薬と反応させるかして得られるオキシラン誘導体（化合物（１））を、下記式（Ｉ）の反応式中、アルコール中、酸処理してアルコキシアルコール誘導体（化合物（２））に変換する工程、
【０００７】
式（Ｖ）
2004155673.tif 000003
［式（Ｖ）中、Ｘは、無置換、もしくは、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン骨格の２，３，４，５，６，７，８位の任意の位置の置換基であり、一つもしくは複数の置換基が結合していることを表す。また、置換基が複数の場合、Ｘが同一でも異なっていても良い。］
【０００８】
式（Ｉ）
2004155673.tif 000004
［式（Ｖ）中、Ｘは、無置換、もしくは、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン骨格の２，３，４，５，６，７，８位の任意の位置の置換基であり、一つもしくは複数の置換基が結合していることを表す。また、置換基が複数の場合、Ｘが同一でも異なっていても良い。Ｒ１は無置換または置換炭化水素基を表す。］
【０００９】
式（ＩＶ）の反応式中、オキシラン誘導体（化合物（１））に塩基の存在下ベンジルアルコールを反応させてヒドロキシベンジルエーテル誘導体（化合物（５））に変換し、塩基の存在下にハロゲン化アルキルのようなアルキル化剤を反応させてアルコキシベンジルエーテル誘導体（化合物（６））に変換した後、接触水素添加によりアルコキシアルコール誘導体（化合物（２））に変換する工程、
【００１０】
式（ＩＶ）
2004155673.tif 000005
［式（ＩＶ）中、Ｘは、無置換、もしくは、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン骨格の２，３，４，５，６，７，８位の任意の位置の置換基であり、一つもしくは複数の置換基が結合していることを表す。また、置換基が複数の場合、Ｘが同一でも異なっていても良い。Ｒ１は無置換または置換炭化水素基を表す。］
【００１１】
式（ＩＩ）で表されるアルコキシアルコール誘導体（２）に塩基の存在下、メタンスルフォニルクロライド、クロロメチルスルフォニルクロライド、４−トルエンスルフォニルクロライドのようなスルフォネート化試剤を作用させてアルコキシスルフォネート誘導体（化合物（３））に変換する工程、
【００１２】
式（ＩＩ）
2004155673.tif 000006
［式（ＩＩ）中、Ｘは、無置換、もしくは、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン骨格の２，３，４，５，６，７，８位の任意の位置の置換基であり、一つもしくは複数の置換基が結合していることを表す。また、置換基が複数の場合、Ｘが同一でも異なっていても良い。Ｒ１は無置換または置換炭化水素基を表す。Ｒ２は無置換または置換炭化水素基を表す。Ｙはハロゲンを表す。］
【００１３】
式（ＩＩＩ）で表されるアルコキシスルフォネート誘導体（３）に酢酸亜鉛、酢酸鉄のようなルイス酸を作用させて、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（４）に変換する工程よりなる、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（４）を製造する方法である。
【００１４】
式（ＩＩＩ）
2004155673.tif 000007
［式（ＩＩ）中、Ｘは、無置換、もしくは、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン骨格の２，３，４，５，６，７，８位の任意の位置の置換基であり、一つもしくは複数の置換基が結合していることを表す。また、置換基が複数の場合、Ｘが同一でも異なっていても良い。Ｒ１は無置換または置換炭化水素基を表す。Ｒ２は無置換または置換炭化水素基を表す。］
【００１５】
さらに、本発明は、新規アルコキシアルコール誘導体（化合物（２））、新規スルフォネート誘導体（化合物（３））、新規アルコキシベンジルエーテル誘導体（化合物（６））を提供する。
【００１６】
〔発明の実施の形態〕
本発明の方法は、上記式（Ｖ）の反応式中、テトラロン誘導体（化合物（８））から得られるオキシラン誘導体（化合物（１））を出発原料とし、アルコール中、酸処理により開環してアルコキシアルコール誘導体（化合物（２））に変換する工程、上記式（Ｉ）の反応式中、オキシラン誘導体（化合物（１））を出発原料とし、塩基の存在下にベンジルアルコールを作用させてヒドロキシベンジルエーテル誘導体（化合物（５））に変換し、塩基の存在下にアルキルハライドのようなアルキル化剤を作用させて、アルコキシベンジルエーテル誘導体（化合物（６））に変換し、これを接触水素添加によりアルコキシアルコール誘導体（化合物（２））に変換する工程、上記式（ＩＩ）の反応式中、アルコキシアルコール誘導体（化合物（２））を塩基の存在下、メタンスルフォニルクロライド、クロロメチルスルフォニルクロライド、４−トルエンスルフォニルクロライドなどのスルフォネート化試剤を反応させてアルコキシスルフォネート誘導体（化合物（３））に変換する工程、ついで上記式（ＩＩＩ）の反応式中、アルコキシスルフォネート誘導体（化合物（３））を酢酸亜鉛などのルイス酸と処理して６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（化合物（４））を製造する工程よりなる。
【００１７】
上記の反応は出発原料のオキシラン誘導体（化合物（１））に種々の置換基が結合していても進行する。
Ｘはオキシラン誘導体の１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン骨格の２，３，４，５，６，７，８位の任意の位置の置換基であり、無置換のオキシランに加え、ひとつもしくは複数の置換基が結合していることを表す。また、置換基が複数の場合、Ｘが同一でも異なっていても良い。置換基としては特に制限は無い。その種類として次の置換基を例示することができる。
フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなどのハロゲン。
ニトロ基。
無置換または置換炭化水素基、
好ましくは、低級アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル低級アルキル、無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール、（無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール）低級アルキル、
より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルＣ１〜Ｃ４アルキル、無置換または置換フェニル、無置換または置換ナフチル、無置換または置換基ベンジルを表す。
例えば、メチル、エチル、ノルマルプロピル、イソプロピル、ノルマルブチル、セカンダリーブチル、イソブチル、ターシャリーブチルなどの直鎖状または分岐したアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチルなどの環状構造を持つアルキルを挙げることができる。
無置換または置換炭化水素オキシ基、
好ましくは、低級アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル低級アルキルオキシ、無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリールオキシ、（無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール）低級アルキルオキシ、
より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルＣ１〜Ｃ４アルキルオキシ、無置換または置換フェニルオキシ、無置換または置換ナフチルオキシ、無置換または置換基ベンジルオキシを表す。
例えば、メトキシ、エトキシ、ノルマルプロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ノルマルブチルオキシ、セカンダリーブチルオキシ、イソブチルオキシ、ターシャリーブチルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロプロピルメチルオキシ、シクロプロピルエチルオキシなどのアルコキシ基を表す。
上記無置換または置換炭化水素オキシ基の酸素が硫黄に変わった無置換または置換炭化水素チオ基を表す。
ジ（無置換または置換炭化水素）アミノ基、
好ましくは、ジ（低級アルキル）アミノ、ジ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ、ジ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル低級アルキル）アミノ、ジ（無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール）アミノ、ジ［（無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール）低級アルキル］アミノ、（無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール）（低級アルキル）アミノ、
より好ましくは、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）アミノ、ジ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルＣ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ジ（無置換または置換フェニル）アミノ、ジ（無置換または置換ベンジル）アミノ、（無置換または置換フェニル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノを表す。
例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジフェニルアミノ、フェニルメチルアミノを挙げることができる。
炭化水素カルボニルアミノ基を表し、ホルミルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、例えば、アセチルアミノを挙げることができる。
【００１８】
また、下記式（ＶＩ）の化学式で表されるように、複数のＺ基がつながった環状構造でも良い。
式（ＶＩ）
2004155673.tif 000008
［式（ＶＩ）中、Ｚは、ＣＨ２、ＣＨ（無置換または置換炭化水素基）、Ｃ（無置換または置換炭化水素基）２、酸素、硫黄、Ｎ−（無置換または置換炭化水素基）を表す。］
式（ＶＩ）中、ＺのＣＨ（無置換または置換炭化水素基）、Ｃ（無置換または置換炭化水素基）２及び、Ｎ−（無置換または置換炭化水素基）の無置換または置換炭化水素基の定義は、化合物（１）のＸの定義中の無置換または置換炭化水素基と同じである。
【００１９】
また、オキシラン誘導体（化合物（１））の１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン骨格の３，４位の炭素が酸素、硫黄、窒素などで置換されていても良いし、５，６，７，８位が窒素などで置換された複素環でも良い。
さらに、オキシラン誘導体（化合物（１））のベンゼン環がナフタレン、やアントラセンのような構造であっても良い。
【００２０】
（Ａ−１）アルコキシアルコール誘導体生成工程（式（Ｉ）の反応式の工程）
この工程は、オキシラン誘導体（化合物（１））をアルコール中、酸処理してアルコキシアルコール誘導体（化合物（２））に変換するものである。
式（Ｉ）の反応式中、Ｒ１、Ｘの定義内容は次のようである。
Ｒ１は無置換または置換炭化水素基、
好ましくは、低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキルチオ低級アルキル、（無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール）低級アルキル、低級ハロアルキル、
より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルを表す。
例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、メトキシエチル、エトキシエチル、メチルチオエチル、エチルチオエチルを挙げることができる。
Ｘはオキシラン誘導体の１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン骨格の２，３，４，５，６，７，８位の任意の位置の置換基であり、無置換のオキシランに加え、ひとつもしくは複数の置換基が結合していることを表す。また、置換基が複数の場合、Ｘが同一でも異なっていても良い。置換基としては特に制限は無い。その種類として次の置換基を例示することができる。
フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなどのハロゲン。
ニトロ基。
無置換または置換炭化水素基、
好ましくは、低級アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル低級アルキル、無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール、（無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール）低級アルキル、
より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルＣ１〜Ｃ４アルキル、無置換または置換フェニル、無置換または置換ナフチル、無置換または置換基ベンジルを表す。
例えば、メチル、エチル、ノルマルプロピル、イソプロピル、ノルマルブチル、セカンダリーブチル、イソブチル、ターシャリーブチルなどの直鎖状または分岐したアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチルなどの環状構造を持つアルキルを挙げることができる。
無置換または置換炭化水素オキシ基、
好ましくは、低級アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル低級アルキルオキシ、無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリールオキシ、（無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール）低級アルキルオキシ、
より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルＣ１〜Ｃ４アルキルオキシ、無置換または置換フェニルオキシ、無置換または置換ナフチルオキシ、無置換または置換基ベンジルオキシを表す。
例えば、メトキシ、エトキシ、ノルマルプロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ノルマルブチルオキシ、セカンダリーブチルオキシ、イソブチルオキシ、ターシャリーブチルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロプロピルメチルオキシ、シクロプロピルエチルオキシなどのアルコキシ基を表す。
上記無置換または置換炭化水素オキシ基の酸素が硫黄に変わった無置換または置換炭化水素チオ基を表す。
ジ（無置換または置換炭化水素）アミノ基、
好ましくは、ジ（低級アルキル）アミノ、ジ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ、ジ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル低級アルキル）アミノ、ジ（無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール）アミノ、ジ［（無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール）低級アルキル］アミノ、（無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール）（低級アルキル）アミノ、
より好ましくは、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）アミノ、ジ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルＣ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ジ（無置換または置換フェニル）アミノ、ジ（無置換または置換ベンジル）アミノ、（無置換または置換フェニル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノを表す。
例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジフェニルアミノ、フェニルメチルアミノを挙げることができる。
炭化水素カルボニルアミノ基を表し、ホルミルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、例えば、アセチルアミノを挙げることができる。
出発原料のオキシラン誘導体（化合物（１））は、例えばテトラロン誘導体（化合物（８））から、イリド試薬と反応させるか、Ｗｉｔｔｉｇ反応でエキソメチレン化合物（化合物（９））を経て酸化させることにより得られる。得られたオキシラン誘導体は精製しても良いが、そのまま上記一般式（１）で表される開環反応に供しても良い。用いるアルコールとしては特に制限は無いが、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉｓｏ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノールなどの低級アルカノール、メトキシエタノール、エトキシエタノールなどのアルコキシアルコール、メチルチオエタノール、エチルチオエタノールなどのアルキルチオアルコールなどが例示できる。好ましくはメタノールである。反応においてこれらのアルコールはトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ＴＨＦ，ジオキサン、ＤＭＦ，ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどの溶媒で希釈されていてもよい。用いるアルコールの量は１当量から５００当量であり、それ以上用いても反応に支障はないが、アルコールを増量した効果は無い。好ましくは５当量から２００当量である。
用いる酸としては酢酸、蟻酸などの有機酸、硫酸、塩酸、臭化水素酸、燐酸、メタンスルホン酸、トシル酸などが例示できるが、好ましくは酢酸、蟻酸などの有機酸である。用いる量は、０．００１当量から１０当量であり、それ以上用いても反応に支障はないが、増量した効果は無い。好ましくは０．０１当量から５当量である。反応温度は−２０℃から反応系の沸点であり、好ましくは０℃から３０℃である。−２０℃以下でも反応に支障はないが、温度を下げた効果は無い。反応終了後は、そのままアルコールを留去するか、水にあけて適当な溶媒で抽出し、溶媒を留去する。得られたアルコキシアルコールは精製しても良いし、そのまま次の工程に供しても良い。この工程で得られたアルコキシアルコールの多くのものは新規化合物である。
【００２１】
（Ａ−２）アルコキシアルコール誘導体生成工程（式（ＩＶ）の反応式の工程）
この工程は、オキシラン誘導体（化合物（１））を塩基の存在下、ベンジルアルコールを反応させてベンジルエーテル誘導体（化合物（５））に変換し、塩基の存在下にアルキルハライドなどのアルキル化剤を作用させてアルコキシベンジルエーテル誘導体（化合物（６））に変換した後、接触水添してアルコキシアルコール誘導体（化合物（２））に変換するものである。
式（ＩＶ）の反応式中、Ｒ１、Ｘの定義内容は、式（Ｉ）の反応式中、Ｒ１、Ｘの定義内容と同じである。
ベンジルエーテル化反応ではオキシラン誘導体を反応させても良いが、テトラロン誘導体からイリド試薬を反応させてオキシラン誘導体に変換する工程に過剰の塩基とベンジルアルコールを共存させてオキシラン化反応とベンジルエーテル化反応を同時に行っても良い。この操作により工程の短縮が可能となる。用いるベンジルアルコールの量は１当量から２０当量であり、これ以上用いても増量の効果は無い。好ましくは１当量から１０当量である。用いる塩基としては、ターシャリブトキシナトリウム、ターシャリブトキシカリウムなどの金属アルコキサイド、水素化ナトリウム、ノルマルブチルリチウムなどのアルキルリチウム化合物、ジイソプロピルアミドリチウムなどのアミドリチウム化合物などが例示できる。用いる塩基の量は０．１当量から１．５当量であり、これ以上用いても増量の効果が無い。好ましくは０．１当量から０．５当量である。用いる溶媒としては、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、ジオキサン、ＴＨＦ、ジメトキシエタンなどが例示できる。好ましくはＮ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯである。反応組成物は水にあけて適当な溶媒で抽出し、再結晶やカラムクロマトグラフィーにより単離される。
【００２２】
次に塩基の存在下にアルキルハライドなどのアルキル化剤を作用させてアルコキシベンジルエーテル誘導体（化合物（６））に変換する工程において、用いる塩基としては、ターシャリブトキシナトリウム、ターシャリブトキシカリウムなどの金属アルコキサイド、水素化ナトリウム、ノルマルブチルリチウムなどのアルキルリチウム化合物、ジイソプロピルアミドリチウムなどのアミドリチウム化合物などが例示できる。用いる塩基の量は１．０当量から１．５当量であり、これ以上用いても増量の効果が無い。好ましくは１．１当量から１．３当量である。アルキル化試剤としては、ヨウ化メチル、臭化メチル、塩化メチルなどのアルキルハライド、硫酸ジメチルなどの硫酸ジアルキルなどが例示できる。用いる溶媒としては、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、ジオキサン、ＴＨＦ、ジメトキシエタンなどが例示できる。好ましくはＮ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯである。用いるアルキル化試剤の量は１．０当量から１．５当量であり、これ以上用いても増量の効果が無い。好ましくは１．１当量から１．３当量である。反応温度は−２０℃から反応系の沸点であり、好ましくは０℃から１５０℃である。−２０℃以下でも反応に支障はないが、温度を下げた効果は無い。反応組成物は水にあけて適当な溶媒で抽出し、溶媒を留去して単離される。概ね、この反応は定量的に進行する。次の接触水添してアルコキシアルコール誘導体（化合物（２））に変換する工程では公知のパラジウム系触媒の存在下、水素を作用させて行う。パラジウム系触媒としては、汎用のパラジウム担持カーボンが使用できる。用いる溶媒としては、メタノール、エタノールなどの低級アルカノール、トルエン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、ジオキサン、ＴＨＦ、ジメトキシエタンなどが例示できる。反応温度としては、反応温度は−２０℃から反応系の沸点であり、好ましくは０℃から１００℃である。
−２０℃以下でも反応に支障はないが、温度を下げた効果は無い。また、適量の酢酸や水を添加すると反応が促進される。概ね、この反応は定量的に進行する。反応組成物は、触媒を濾別した後、溶媒を留去して単離される。
【００２３】
（Ｂ）アルコキシスルフォネート生成工程（式（ＩＩ）の反応式の工程）
この工程は、アルコキシアルコール誘導体（化合物（２））に塩基の存在下、メタンスルフォニルクロライド、クロロメチルスルフォニルクロライド、４−トルエンスルフォニルクロライドのようなスルフォネート化試剤を作用させてアルコキシスルフォネート誘導体（化合物（３））に変換するものである。
式（ＩＩ）の反応式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙの定義内容は次のようである。
式（ＩＩ）の反応式中、Ｒ１、Ｘの定義内容は、式（Ｉ）の反応式中、Ｒ１、Ｘの定義内容と同じである。
Ｒ２は無置換または置換炭化水素基、
好ましくは、低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキルチオ低級アルキル、低級ハロアルキル、無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール、（無置換または置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール）低級アルキル、
より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、無置換または置換フェニル、（無置換または置換フェニル）メチル表す。
例えば、メチル、クロロメチル、フェニル、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、ベンジルを挙げることができる。
Ｙはハロゲンを表す。
スルフォネート化試剤としては特に制限は無いが、メタンスルフォニルクロライド、クロロメチルスルフォニルクロライド、４−トルエンスルフォニルクロライドが例示できる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、ターシャリーブトキシナトリウム、ターシャリーブトキシカリウムなどが例示できる。また、この反応は溶媒で希釈して行っても良い。溶媒としては、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ＴＨＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯなどが例示できる。反応温度としては、反応温度は−２０℃から反応系の沸点であり、好ましくは０℃から１００℃である。−２０℃以下でも反応に支障はないが、温度を下げた効果は無い。概ね、この反応は定量的に進行する。
【００２４】
（Ｃ）環拡大反応により６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体を生成する工程（式（ＩＩＩ）の反応式の工程）
この工程はアルコキシスルフォネート誘導体（化合物（３））に酢酸亜鉛や、酢酸鉄のようなルイス酸を作用させて、環拡大反応を起こし、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（化合物（４））に変換するものである。
式（ＩＩＩ）の反応式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘの定義内容は次のようである。
式（ＩＩＩ）の反応式中、Ｒ１、Ｘの定義内容は、式（Ｉ）の反応式中、Ｒ１、Ｘの定義内容と同じである。
式（ＩＩＩ）の反応式中、Ｒ２の定義内容は、式（ＩＩ）の反応式中、Ｒ２の定義内容と同じである。
ルイス酸としては、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、臭化亜鉛、酢酸スズ、塩化スズ、臭化スズ、２−エチルヘキサン酸スズ、酢酸鉄、塩化鉄、臭化鉄、酢酸銅、四塩化チタン等が例示できる。用いる量は０．５当量から１０当量であり、好ましくは１当量から４当量である。この反応は溶媒を用いて行うのが好ましい。好ましい溶媒としては水、酢酸、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ＴＨＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯなどがあげられる。これらの溶媒は単一でも良いが、これらの混合溶媒でも良い。反応温度は０℃から１３０℃、好ましくは３０℃から１００℃である。
なお、上記のようにして製造される６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（４）及び各種中間体化合物は、公知の分離、精製手段、例えば、濃縮、抽出、クロマトグラフィー、再結晶などの手段を適宜施すことにより、任意の純度のものとして単離することができる。
以下、実施例により本発明を具体的に述べるが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【００２５】
【実施例】
参考製造例１  スピロ（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，２’−オキシラン）  （化合物（１）、Ｘ  ＝Ｈ）  の合成
温度計、撹拌機、空冷管、塩化カルシウム管を付した窒素気流下の１００  ｍｌ  三つ口フラスコにＴＭＳＯＢ  ７．０７ｇ（０．０４ｍｏｌ，  １．３０ｅｑ．）を入れ、２０ｍｌのＮ−メチルピロリドンを加えた。次にナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド４．２７ｇ（０．０４ｍｏｌ，  １．３０ｅｑ．）を加えて、油浴を３５℃まで上昇させた。当初、ＮＭＰにＴＭＳＯＢとナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドは溶けきらなかったが、イリドの生成とともに溶解し白濁した液体になった。１ｈ後に１０ｍｌのＮＭＰに溶かした５．０  ｇ（０．０３ｍｏｌ）のα−テトラロン  をゆっくりと滴下した。原料を加えてから１３ｈ後に、ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で原料スポットの消失を確認した。１００ｍｌの蒸留水に反応液をあけ、１５０ｍｌのジエチルエーテルで抽出。水層を除去した後、有機層に１００ｍｌの蒸留水を加えて、再度抽出した。同様の作業を２度繰り返した。最後に１００ｍｌの飽和食塩水で抽出し、取り出した有機層の中に３５ｇの硫酸ナトリウムを入れて乾燥させた。これを濾過し濃縮すると黄色い液体で５．１０ｇ（粗収率  ９３％）のスヒ゜ロ（１，２，３，４−テトラヒト゛ロナフタレン−  １，２’−オキシラン）が得られた。
【００２６】
スヒ゜ロ（１，２，３，４−テトラヒト゛ロナフタレン−１，２’−オキシラン）の物性値
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．２１−７．０５（ｍ，  ５Ｈ，  Ａｒ），  ３．０１（ｄｄ，  １Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，  Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ＣＨ２Ｏ），  ２．９７（ｄ，  １Ｈ，  ＣＨ２Ｏ），  ２．８８（ｍ，  ２Ｈ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ），  ２．０４（ｍ，  ３Ｈ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ＆  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ），  １．８３（ｄｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ  ，  Ｊ＝６．６Ｈｚ  ，  Ｊ＝１２．７Ｈｚ  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ）
【００２７】
参考製造例２  ７−メトキシスピロ（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，２’−オキシラン）  （化合物（１）、Ｘ  ＝  ７−ＯＣＨ３）の合成
温度計、撹拌機、コンデンサー、塩化カルシウム管を付した窒素気流下の１００  ｍｌ三つ口フラスコに１８０ｍｇのヘキサンで洗浄済みの水素化ナトリウムを入れ、次に１５ｍｌのＤＭＳＯに溶かした１．６２ｇのトリメチルスルフォキソニウムアイオダイドを２５分かけてゆっくりと滴下した。最後に、１０ｍｌのＤＭＳＯに溶かした１．０ｇの７−メトキシ−１−テトラロンを２０分かけてゆっくり滴下し、５５℃へと熱した。８時間後に７５ｍｌの蒸留水の中に反応液を入れ、
さらに１００ｍｌのジエチルエーテルを加えて抽出した。続いて有機層の中に５０ｍｌの飽和食塩水を加えて抽出した。同様の作業を２回繰り返した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥させ後に、これを濾過し濃縮し、黄色油状物として、１．１ｇの  ７−メトキシスピロ（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，２’−オキシラン）が得られた。
【００２８】
７−メトキシスピロ（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，２’−オキシラン）の物性値
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．０３（ｄ，１Ｈ，  Ｊ＝８．３  Ｈｚ），  ６．７７（ｄｄ，  １Ｈ，Ｊ＝２．９  Ｈｚ），  ６．６１（ｄ，  １Ｈ），  ３．７６（ｓ，  ３Ｈ），  ２．９６（ｍ，  ２Ｈ），  ２．８１（ｍ，  ２Ｈ），  １．９５−２．１２（ｍ，  ３Ｈ），  １．７５（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ，  ｃｍ−１）：  ３４５６，  ３０６８，  ３００８，  ２９４４，  ２８４８，  １７２６，  １６８０，  １６１６，  １５７８，  １５０６，  １４６８，  １４５６，  １４２８，  １３３０，  １２８２，  １２４０，  １１７４，  １１０２，  １０３８，  ８７０，  ８１２，  ７３４，  ７０４，  ４９６
【００２９】
参考製造例３  ７−メトキシスピロ（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，２’−オキシラン）  （化合物（１）、Ｘ  ＝  ７−ＯＣＨ３）  の合成
温度計、撹拌機、コンデンサー、塩化カルシウム管を付した窒素気流下の１００  ｍｌ三つ口フラスコに９．０７ｇのトリメチルスルフォキソニウムブロマイドと、４０ｍｌのＮ−メチルピロリドンを加えた。これに５．０４ｇのナトリウムターシャリーブトキシドを加え４５℃で２時間攪拌した。これに、１５ｍｌのＮ−メチルピロリドンに溶かした、８．８ｇの７−メトキシ−１−テトラロンを２０分かけてゆっくり滴下した。７時間４５℃で反応させた後、室温で終夜攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、黄色油状物として、９．５ｇの７−メトキシスピロ（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，２’−オキシラン）が得られた。
【００３０】
参考製造例４  ７−メトキシスピロ（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，２’−オキシラン）  （化合物（１）、Ｘ  ＝  ７−ＯＣＨ３）  の合成
温度計、撹拌機、コンデンサー、塩化カルシウム管を付した窒素気流下の１０  ｍＬのナス型フラスコに、５３．８  ｍｇ  のｎ−ヘキサン洗浄水素化ナトリウムと乾燥ＤＭＳＯ  １．０  ｍｌを入れた。この混合物を６０℃で１時間加熱攪拌すると、発泡の後、深緑の溶液となった。  この溶液を冷却して、乾燥ＴＨＦ（１．０ｍＬ）を加えて、０℃に冷却した。この反応液に３．０ｍＬのＤＭＳＯに溶解した５２２．４  ｍｇのトリメチルスルホニウムアイオダイドを加えた。約５分後に、１７６．２ｍｇ  の７−メトキシテトラロンを溶解したＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液を加えた。反応液は赤紫色となった。この混合液を０℃で０．５時間、室温で１時間反応させた。この時点で原料は消失していた。
反応液を水にあけ、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル層を水洗後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、淡黄色油状物として、１７１．９ｍｇ  の７−メトキシスピロ（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，２’−オキシラン）が得られた。
【００３１】
参考製造例５  ５−メトキシスピロ（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，２’−オキシラン）  （化合物（１）、Ｘ  ＝  ５−ＯＣＨ３）の合成
温度計、撹拌機、コンデンサー、塩化カルシウム管を付した窒素気流下の１００  ｍｌ三つ口フラスコに５．７６ｇのトリメチルスルフォキソニウムブロマイドと、２０ｍｌのＮ−メチルピロリドンを加えた。これに３．２０ｇのナトリウムターシャリーブトキシドを加え４５℃で２時間攪拌した。これに、１０ｍｌのＮ−メチルピロリドンに溶かした４．５１ｇの５−メトキシ−１−テトラロンを１５分かけてゆっくり滴下した。４５℃で７時間反応させた後、室温で終夜攪拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、薄褐色の油状物として、３．９６ｇの５−メトキシスピロ（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，２’−オキシラン）を得た。
【００３２】
５−メトキシスピロ（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，２’−オキシラン）の物性値
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ６．７３（ｍ，２Ｈ），  ３．８２（ｓ，３Ｈ，ＡｒＯＭｅ），  ２．９８（ｍ，２Ｈ），  ２．８１（ｍ，１Ｈ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．７１（ｍ，１Ｈ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．０９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．９５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．７５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  １５７．２６（Ａｒ−ＯＭｅ），  １３７．４９（Ａｒ），  １２８．８７（Ａｒ），  １２６．９５（Ａｒ），  １１５．６６（Ａｒ），  １０９．０８（Ａｒ），  ５９．１９（Ａｒ−Ｃ），  ５７．２４（Ａｒ−ＯＭｅ），  ５５．７７（ＣＨ２Ｏ），  ３１．８８（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２３．７５（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２１．８２（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）
【００３３】
参考製造例６  １−Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ−５−ｍｅｔｈｏｘｙ−ｔｅｔｒａｌｉｎ（化合物（９）、Ｘ  ＝  ５−ＯＣＨ３）の合成
５０  ｍＬのナス型フラスコに、ｎ−ｈｅｘａｎｅで３回洗浄した水素化ナトリウム（２４０  ｍｇ、１０．０  ｍｍｏｌ、２．０当量）と３．０ｍＬのモレキュュラーシーフ゛で乾燥させたシ゛メチルスルホキシト゛（ＤＭＳＯ）を入れた。この懸濁溶液を窒素雰囲気下、７０℃で１．０時間攪拌すると溶液は濃い深緑色となった。
２ｍＬのＤＭＳＯを加えた後、メチルトリフェニルオキソニウム  フ゛ロマイト゛（３．５７  ｇ、１０．０  ｍｍｏｌ、２．０当量）を一度に加えた（分割添加の方が好ましい）。反応液は濃い緑色から暗い茶色に変化した。１５分間攪拌の後、７−メトキシ−１−テトラロン（８８１  ｍｇ、５．０  ｍｍｏｌ、１．０当量）を２ｍＬのＤＭＳＯに溶解させて滴下した。滴下終了後、７０℃で１．５時間攪拌すると原料は消失していた。
反応終了後、１５ｍＬの氷水に注いで、更に２０ｍＬのｎ−ヘキサンを加えた。室温で１０分間攪拌すると、トリフェニルホスフィンオキサイト゛が沈殿として生成した。沈殿を３Ｇ３ク゛ラスフィルターで濾別した後、得られたｎ−ヘキサン層を分離して蒸留水（１０ｍＬ  ｘ  ２）で洗浄後、硫酸ナトリウム（５．０  ｇ）で乾燥した。乾燥剤を濾過後減圧下で濃縮すると淡黄色の油状物（８２６．２ｍｇ、  ９９％）が得られた。
この油状物シリカケ゛ルクロマトク゛ラフィー（φ１．２  ｃｍ  ｘ  １０  ｃｍ、８ｇ）にて分離精製するとｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３：１）により目的物が無色油（８４２．７  ｍｇ、９６．２  ％）として得られた。
収量        ：  ８４２．２  ｍｇ
重量収率    ：  ９６．２  ％
性状        ：  無色油状物
ＴＬＣ          ：  Ｒｆ＝０．８２  （ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
【００３４】
2004155673.tif 000009
ＩＲ（ＫＢｒ  ｃｍ−１）：
３０９６、３００８、２９３６、２８４４、１７４０、１６０８、１５７４、１４９４、１４５８、１４３６、１４４６、１３３０、１３１２、１２９８、１２６８、１２３８、１１９６、１１７６、１１４６、１０８４、１０４６、９７２、８７０、８１０、７５６、７２６、７０４、６４４
【００３５】
参考製造例７  ７−メトキシスヒ゜ロ（１，２，３，４−テトラヒト゛ロナフタレン−１，２’−オキシラン）  （化合物（１）、Ｘ＝  ７−ＯＣＨ３）  の合成
５０  ｍＬのナス型フラスコに、メタクロロ過安息香酸（８７７．２ｍｇ、６５％、５７０ｍｇ  ３．３０ｍｍｏｌ、１．１当量）と塩化メチレン（３．０  ｍｌ  ）を入れた。この混合液を氷水にて０℃に冷却した。
この懸濁溶液に、１−メチレン−５−メトキシテトラリン（５２２  ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）を塩化メチレン（３．０ｍＬ）に溶解した溶液をゆっくりと滴下した。この混合物を０℃で３時間攪拌した。原料が残っていたので、０．５５当量（２５８．６ｍｇ）のメタクロロ過安息香酸を追加した。−２０℃（冷凍庫）で一晩放置した。原料が残っていたので更に、０．５５当量（２５８．６ｍｇ）のメタクロロ過安息香酸を追加して、室温で１時間攪拌した。
原料はＴＬＣ上で少し観察されたが、反応生成物を確認するために反応を終了とした。
反応混合物を、３Ｇ３ク゛ラスフィルターを用いて濾過すると約１９０ｍｇの安息香酸が回収された。不溶物をｎ−ヘキサン洗浄し、集めた濾液を５％の炭酸ナトリウム溶液（１０ｍｌ  ｘ１）及び飽和食塩水（１０ｍｌｘ１）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム（５  ｇ）で乾燥した。乾燥剤を濾過後減圧下で濃縮すると粗油状物が得られた。この残渣をシリカケ゛ルクロマトク゛ラフィー（φ２．５  ｘ  １０．０  ｃｍ、１５  ｇ）で分離精製するとｎ−ヘキサン：酢酸エチル（６：１、１２０ｍｌ：２０ｍｌ）により目的物が得られた。
収量        ：  ３９９  ｍｇ
重量収率    ：  ７０  ％
性状        ：  淡黄色油
【００３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，  δ  ｐｐｍ）：
１．７４−１．７９（ｍ、  １Ｈ、ＣＨ）              １．９０−２．１５（ｍ、  ３Ｈ、ＣＨ）
２．７９−２．８４（ｍ、  ２Ｈ、ｂｅｎｚｙｌＣＨ２）        ２．９４−２．９８（ｍ、  ２Ｈ、ｏｘｉｒａｎｅＣＨ２）
３．７６１（ｓ、  ３Ｈ、ＭｅＯ）                  ６．６１（ｄ、Ｊ＝２．７１  Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−８）
６．７６  （ｄｄ、Ｊ＝８．４０，２．７３１Ｈ、１Ｈ、Ｈ−６）  ７．０１  （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−５）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，  δ  ｐｐｍ）
２２．６５、２９．１７、３２．２３（Ｃ８）、５５．７２（Ｃ１１）、５７．１９（Ｃ５）、５９．４２（ＭｅＯ），
１０７．９６、１１４．８４、１３０．００、１３１．９７、１３７．２３、１５８．７６（Ｃ−３）
ＩＲ（ＫＢｒ  ｃｍ−１）：
２９５２、２８７２、２８４８、１６２０、１５８０、１５０６、１４３８、１３７８、１３４０、１２９８、１２３８、１１９８、１１５０、１０４２、９５２、９１８、８７４、８３０、８１０、７２８、７１０、６３０
【００３７】
製造例１  １−メトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（化合物（２）、Ｘ  ＝  Ｈ）  の合成
１００ｍｌナスフラスコに４．７ｇ（０．０３ｍｏｌ，  １．０ｅｑ．）のスヒ゜ロ（１，２，３，４−テトラヒト゛ロナフタレン−  １，２’−オキシラン）を入れ、その中に４７ｍｌのトルエンと４７ｍｌのメタノールを加えた。ナスフラスコを氷冷下に冷やして、９６．５ｍｇ（０．００２ｍｏｌ，  ０．０７ｅｑ．）のギ酸をゆっくりと滴下した。滴下終了から４ｈ後に、ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で原料スポットの消失を確認した。１００ｍｌの蒸留水に反応液をあけ、１００ｍｌの酢酸エチルで抽出。水層を除去した後、有機層に１００ｍｌの５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、再度抽出した。最後に１００ｍｌの飽和食塩水で抽出し、取り出した有機層の中に２５ｇの硫酸ナトリウムを入れて乾燥させた。これを濾過し濃縮すると茶褐色の液体で５．２９ｇ（粗収率  ９４％）の１−ヒト゛ロキシメチル−１−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒト゛ロナフタレンが得られた。
【００３８】
１−ヒト゛ロキシメチル−１−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒト゛ロナフタレンの物性値
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．３８（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  Ａｒ），  ７．１８（ｍ，３Ｈ，  Ａｒ），  ７．０９（ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ，  Ａｒ），  ３．６３（ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝３．７Ｈｚ，  Ｊ＝１２．５Ｈｚ，  ＣＨ２ＯＨ），  ３．５７（ｄ，  １Ｈ，
ＣＨ２ＯＨ），  ３．０６（ｓ，  ３Ｈ，  ＯＣＨ３），  ２．７６（ｄｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  Ｊ＝１０．２Ｈｚ，  Ｊ＝１６．５Ｈｚ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ），  ２．７３（（ｄｔ，  １Ｈ，  Ｊ＝４．６Ｈｚ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ），  ２．２１（ｄｄ，  １Ｈ，  ＣＨ２ＯＨ），  ２．１６（ｍ，  １Ｈ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ），  １．９４（ｍ，  １Ｈ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ），  １．８５（ｍ，  ２Ｈ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ）
【００３９】
製造例２  １，７−ジメトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（化合物（２）、Ｘ  ＝  ７−ＯＣＨ３、Ｒ１＝ＣＨ３）  の合成
温度計、撹拌機、コンデンサー、塩化カルシウム管を付した窒素気流下の２００  ｍｌ三つ口フラスコに参考製造例３で得られた７−メトキシスピロ（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，２’−オキシラン）  ９．５ｇをメタノール９０ｍｌに溶解し、室温で蟻酸１．６ｇを加え、１時間攪拌した。
溶媒を減圧留去し、黄色の油状物１０．５ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理し（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）、９．０ｇの無色油状物として、１−ヒドロキシメチル−１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを得た。７−メトキシ−１−テトラロンからの収率は８１％であった。
【００４０】
１，７−ジメトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンの物性値
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．０１（ｄ，１Ｈ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ６．７６（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７８（ｓ，  ３Ｈ，  ＡｒＯＭｅ  ），  ３．６１（ｑ，  ２Ｈ，  Ｊ＝１１．５Ｈｚ，  ＣＨ２ＯＨ），  ３．０８（ｓ，  ３Ｈ，  ＯＭｅ  ），  ２．６７（ｍ，  ２Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．１３（ｍ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．９１（ｍ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．８６（ｍ，  ２Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）１３Ｃ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  １５７．９８，  １３７．３５，  １３１．６７，  １２９．６９，  １１３．９０，  １１１．７３，  ７９．１４，  ６９．９２，  ５５．２９，  ５０．１４，  ２８．８５，  ２５．８２，  ２１．０４
ＩＲ（ｎｅａｔ，  ｃｍ−１）：  ３７６４，  ３４７６，  ２９４８，  ２８４８，  ２３６８，  １７７６，  １７４０，  １７０２，  １６７４，  １６５０，  １６１８，  １５６２，  １５６２，  １５４４，  １５０４，  １４６０，  １４２４，  １３９８，  １３２２，  １２８４，  １２４０，  １１９６，  １１６８，  １１０２，  １０４６，  １０１６，  ９７８，  ９３６，  ９０８，  ８７２，  ８１０，  ７３４，  ７０２，  ６５０
【００４１】
製造例３  １，５−ジメトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（化合物（２）、Ｘ―  ＝  ５−ＯＣＨ３、Ｒ１＝ＣＨ３）  の合成
温度計、撹拌機、コンデンサー、塩化カルシウム管を付した窒素気流下の１００  ｍｌ三つ口フラスコに参考製造例５で得られた５−メトキシスピロ（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，２’−オキシラン）  ３．９１ｇをメタノール４０ｍｌに溶解し、室温で蟻酸５０μｇを加え、２時間攪拌した。
反応液を水にあけ、トルエンで抽出、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、薄黄色の油状物として、４．８４ｇの１，５−ジメトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを得た。
【００４２】
１，５−ジメトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンの物性値
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ３．８１（ｓ，３Ｈ，ＡｒＯＭｅ），  ３．６２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＯＨ），  ３．０５（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），  ２．７４（ｍ，１Ｈ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．５３（ｍ，１Ｈ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．２４（ｍ，１Ｈ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．０９（ｍ，１Ｈ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．９６（ｍ，２Ｈ，ＯＨ＋ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．８０（ｍ，１Ｈ  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  １５７．２３（Ａｒ−ＯＭｅ），  １３８．０２（Ａｒ），  １２８．９４（Ａｒ），  １２６．５６（Ａｒ），  １１９．４６（Ａｒ），  １０９．００（Ａｒ），  ７９．４４（Ａｒ−Ｃ），  ６９．９８（ＣＨ２ＯＨ），  ５５．６９（Ａｒ−ＯＭｅ），  ５０．４３（Ｃ−ＯＭｅ），  ２５．６０（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２３．４４（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２０．３８（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）
【００４３】
製造例４  １−ベンジルオキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オール（化合物（５）、Ｘ  ＝  Ｈ）  の合成
温度計、撹拌機、コンデンサー、塩化カルシウム管を付した窒素気流下の１００  ｍｌ三つ口フラスコに１０  ｇのα−テトラロンを入れ、４０ｍｌのＮ−メチルピロリドンに溶かした。その中に、ベンジルアルコール８．０ｇとナトリウムターシャリーブトキシド１０．２ｇを加え、  １４．７ｇのトリメチルスルフォキソニウムブロマイドを加えて、６０℃で１１時間攪拌した。更に室温で終夜攪拌した後、３００ｍｌの蒸留水の中に反応液をあけ、２００ｍｌのトルエンで抽出した。続いて有機層の中に１００ｍｌのお湯を加えて抽出した。トルエン層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ溶媒を減圧留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、茶褐色の油状物として、１０．３ｇの１−ベンジルオキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オールを得た。α−テトラロンからの収率は４９％であった。
得られた化合物（（５）、Ｘ  ＝  Ｈ）を製造例６、７に準じて、メチル化、脱ベンジル化することにより、製造例１の化合物（（２）、Ｘ  ＝  Ｈ）を式（ＩＶ）の反応式で得ることができる。
【００４４】
１−ベンジルオキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オールの物性値
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．５５（ｄｄ，  １Ｈ），  ７．３３（ｍ，  ４Ｈ），  ７．１６（ｍ，２Ｈ），  ７．０５（ｍ，１Ｈ），  ４．６６（ｄ，１Ｈ，  Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，  ＰｈＣＨ２），  ４．５３（ｄ，１Ｈ，  ＰｈＣＨ２），  ３．５７（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ＢｎＯＣＨ２），  ３．５３（ｄ，  １Ｈ，  ＢｎＯＣＨ２），  ２．８２（ｄｄｄ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２），  ２．７３（ｄｔ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２），  ２．２６（ｍ，  １Ｈ，  Ｃ（ＯＨ）ＣＨ２），  １．８８（ｍ，  １Ｈ，  ＣＨ２），  １．７１（ｍ，  １Ｈ，  Ｃ（ＯＨ）ＣＨ２  ），  １．５７（ｍ，  １Ｈ，  ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  １３８．８３，  １３８．１１，  １３７．５２，  １２８．７２，  １２８．４０，  １２７．７１，  １２７．６５，  １２７．４７，  １２６．９３，  １２６．０６，  ７６．４７，  ７３．４７，  ７２．４８，  ３３．８３，  ２９．５９，  ２０．０８，
ＩＲ（ｎｅａｔ，  ｃｍ−１）：  ３８１２，  ３６８０，  ３４８０，  ３０７６，  ３０４０，  ２９４４，  ２８７２，  １９５６，  １８１０，  １７４２，  １７１４，  １６９４，  １６６４，  １６４６，  １６０８，  １５５２，  １５３４，  １５１６，  １４９８，  １４５６，  １３６０，  １３３２，  １２５２，  １２１０，  １０９６，  １０２８，  ９３４，  ９０６，  ８４４，  ７９４，  ７６２，  ７００，  ６３６，  ６００，  ４５０
【００４５】
製造例５  １−ベンジルオキシメチル−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オール（化合物（５）、Ｘ  ＝  ７−ＯＣＨ３）  の合成
窒素気流下、温度計、撹拌機、シリカゲル管を付した１００  ｍｌ  三つ口フラスコに５．０ｇの７−メトキシ−１−テトラロンと，３．２ｇのベンジルアルコール３．２  ｇをＮ−メチルピロリドン２０  ｍｌ  に溶解し、４．１ｇのナトリウムターシャリブトキシドと５．９ｇのトリメチルスルフォキソニウムブロマイドを加え、１００℃で７時間攪拌した。反応液を水に投入し、酢酸エチルで抽出、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた組成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−  ヘキサン：酢酸エチル＝  ５  ：  １  ）で精製し、６．９４ｇの１−ベンジルオキシメチル−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オールが白色結晶として得られた。７−メトキシ−１−テトラロンからの収率は８２％であった。
【００４６】
１−ベンジルオキシメチル−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オールの物性値
ｍ．ｐ．  ６０〜６２℃
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．３３（ｍ，  ５Ｈ），  ７．１１（ｄ，１Ｈ，  Ｊ＝２．７  Ｈｚ  ），  ６．９６（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ），  ６．７４（ｄｄ，  １Ｈ），  ４．６４（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝１２．１  Ｈｚ），  ４．５２（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝１２．１  Ｈｚ），  ３．７５（ｓ，  ３Ｈ，  ＯＭｅ  ），  ３．５７（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ＢｎＯＣＨ２），  ３．５１（ｄ，１Ｈ，  ＢｎＯＣＨ２），  ２．８２（ｂｓ，  １Ｈ，  ＯＨ），  ２．７６（ｄｄｄ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２），  ２．６５（ｄｔ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２），  ２．２５（ｍ，  １Ｈ，  Ｃ（ＯＨ）ＣＨ２），  １．８３（ｍ，  １Ｈ，  ＣＨ２），  １．７６（ｍ，  １Ｈ，  Ｃ（ＯＨ）ＣＨ２  ），  １．６９（ｍ，  １Ｈ，  ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  １５７．８７，  １３９．８７，  １３８．０３，  １２９．５８，  １２９．４９，  １２８．４２，  １２８．３３，  １２７．６５，  １２７．６０，  １２６．８５，  １１４．１７，  １１１．３８，  ７６．４０，  ７３．４０，  ７２．６０，  ５５．２２，  ３３．６７，  ２８．６６，  ２０．１７
ＩＲ（ｎｅａｔ，  ｃｍ−１）：  ３３９６，  ３１００，  ３０７６，  ３０４０，  ２９４４，  ２８７６，  １９５６，  １８７６，  １８１２，  １７３０，  １６９４，  １６６２，  １６１６，  １５８４，  １５０６，  １４６６，  １４５８，  １３７４，  １３２６，  １２８０，  １２４０，  １２１０，  １０９２，  １０４２，  ９３６，  ９００，  ８７０，  ８１２，  ７４０，  ７００，  ５９６，  ４７６
【００４７】
製造例６  １−ベンジルオキシメチル−１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（化合物（６）、Ｘ  ＝  ７−ＯＣＨ３，Ｒ１＝ＣＨ３）  の合成
温度計、撹拌機、塩化カルシウム管を付した１００  ｍｌ  三つ口フラスコに１．５ｇの６０％水素化ナトリウムを加え、ヘキサンでパラフィンを除いた。その中に２５ｍｌのＴＨＦを加え、続いて２０ｍｌのＴＨＦに溶かした４．５ｇの１−ベンジルオキシメチル−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オールと４．７ｇのヨウ化メチルを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無色の液体として４．７ｇの  １−ベンジルオキシメチル−１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを得た。１−ベンジルオキシメチル−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オールからの収率は１００％であった。
【００４８】
１−ベンジルオキシメチル−１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンの物性値
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．２３−７．３３（ｍ，  ５Ｈ，  ＢｎＡｒ），  ６．９８（ｄ，１Ｈ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，  Ｊ＝２．９Ｈｚ），  ６．７５（ｄｄ，１Ｈ），  ４．７０（ｄ，  １Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，  ＯＣＨ２Ｐｈ），  ４．４５（ｄ，  １Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，  ＯＣＨ２Ｐｈ），  ３．７７（ｓ，  ３Ｈ，  ＡｒＯＭｅ  ），  ３．５６（ｑ，  ２Ｈ，  Ｊ＝１０．４Ｈｚ，  ＣＨ２ＯＢｎ），  ３．１１（ｓ，  ３Ｈ，  ＯＭｅ  ），  ２．６５（ｄｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝１６．１Ｈｚ，  Ｊ＝５．７Ｈｚ，  Ｊ＝１０．５Ｈｚ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．６２（ｄｔ，  １Ｈ，  Ｊ＝４．９Ｈｚ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．２２（ｄｄｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝１５．５Ｈｚ，  Ｊ＝２．８Ｈｚ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．００（ｄｔ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．８４（ｍ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．７１（ｍ，  ２Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  １５７．９３，  １３８．４８，  １３７．８７，  １３１．２８，  １２９．６５，  １２８．２６，  １２７．７３，  １２７．４７，  １１３．９９，  １１１．６３，  ７８．７７，  ７３．４８，  ５５．３２，  ５０．６０，  ２８．８７，  ２６．７５，  ２０．８８
ＩＲ（ｎｅａｔ，  ｃｍ−１）：  ３９５６，  ３６６４，  ３０７６，  ３０４０，  ２９４８，  ２３６４，  １８３０，  １７１８，  １７００，  １６８６，  １６５６，  １６１６，  １５８２，  １５６２，  １５４４，  １５０２，  １４６０，  １４２４，  １３６６，  １３４６，  １３２２，  １２８２，  １２３８，  １１９６，  １１０２，  １０７４，  １０４２，  ８７０，  ８１０，  ７３８，  ７００
【００４９】
製造例７  １，７−ジメトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（化合物（２）、Ｘ  ＝  ７−ＯＣＨ３，Ｒ１＝ＣＨ３）の合成
５０ｍｌナスフラスコに４．７ｇの１−ベンジルオキシメチル−１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンと４７０ｍｇの１０％パラジウム−カーボンと、０．１ｍｌの酢酸を加えた３０ｍｌのメタノールを加え、水素をフラスコ内に充填させた。室温で終夜攪拌後、１０％パラジウム−カーボンを濾別し、溶媒を減圧留去し、３．５ｇ  の１，７−ジメトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを無色の油状物として１，７−ジメトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを得た。１−ベンジルオキシメチル−１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンからの収率は９９％であった。
【００５０】
１，７−ジメトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンの物性値
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．０１（ｄ，１Ｈ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ６．７６（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７８（ｓ，  ３Ｈ，  ＡｒＯＭｅ  ），  ３．６１（ｑ，  ２Ｈ，  Ｊ＝１１．５Ｈｚ，  ＣＨ２ＯＨ），  ３．０８（ｓ，  ３Ｈ，  ＯＭｅ  ），  ２．６７（ｍ，  ２Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．１３（ｍ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．９１（ｍ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．８６（ｍ，  ２Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）１３Ｃ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  １５７．９８，  １３７．３５，  １３１．６７，  １２９．６９，  １１３．９０，  １１１．７３，  ７９．１４，  ６９．９２，  ５５．２９，  ５０．１４，  ２８．８５，  ２５．８２，  ２１．０４
ＩＲ（ｎｅａｔ，  ｃｍ−１）：  ３７６４，  ３４７６，  ２９４８，  ２８４８，  ２３６８，  １７７６，  １７４０，  １７０２，  １６７４，  １６５０，  １６１８，  １５６２，  １５６２，  １５４４，  １５０４，  １４６０，  １４２４，  １３９８，  １３２２，  １２８４，  １２４０，  １１９６，  １１６８，  １１０２，  １０４６，  １０１６，  ９７８，  ９３６，  ９０８，  ８７２，  ８１０，  ７３４，  ７０２，  ６５０
【００５１】
製造例８  （１−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  メチルスルフォネート（化合物（３）、Ｘ  ＝  Ｈ，  Ｒ１＝ＣＨ３，  Ｒ２＝ＣＨ３）  の合成
１００ｍｌナスフラスコに５．２７ｇ（０．０２７ｍｏｌ，  １．０ｅｑ．）の１−ヒト゛ロキシメチル−１−メトキシ−１，２，３，４−  テトラヒト゛ロナフタレンを入れ、その中に５０ｍｌのトルエンと４．１６ｇ（０．０４１ｍｏｌ，  １．５ｅｑ．）のトリエチルアミンを加えた。ナスフラスコを氷冷下に冷やして、３．７７ｇ（０．０３３ｍｏｌ，１．２ｅｑ．）のメタンスルホニルクロライドをゆっくりと滴下した。滴下終了から３ｈ後に、ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で原料スポットの消失を確認した。１００ｍｌの蒸留水に反応液をあけ、１００ｍｌの酢酸エチルで抽出。水層を除去した後、有機層に１００ｍｌの飽和食塩水を加えて、抽出した。さらに、水層に１００ｍｌの酢酸エチルを加えて、再抽出した。有機層を併せて、その中に２８ｇの硫酸ナトリウムを加えて乾燥させた。これを濾過し濃縮すると茶褐色の液体が７．４５ｇ（粗収率  １００％）得られた。シリカゲルクロマト精製（ＳｉＯ２：関東中性２５０ｇ，ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、黄色味がかった液体で５．５０ｇ（α−テトラロンから、参考製造例１、製造例１及び、本製造例８の３工程を通算した収率  ７４％）の（１−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒト゛ロ−ナフチル）−メチル  メチルスルホネートを得た。
【００５２】
（１−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒト゛ロナフチル）−メチル  メチルスルホネートの物性値
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．４１（ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝４．３Ｈｚ，  Ｊ＝５．９Ｈｚ，  Ａｒ），  ７．２１（ｍ，  ２Ｈ，  Ａｒ），  ７．１２（ｄｄ，  １Ｈ，  Ａｒ），  ４．２７（ｓ，  ２Ｈ，  ＣＨ２ＯＭｓ），  ３．０８（ｓ，  ３Ｈ，  ＯＳＯ２ＣＨ３  ｏｒ  ＯＣＨ３），  ３．０３（ｓ，  ３Ｈ，  ＯＳＯ２ＣＨ３  ｏｒ  ＯＣＨ３），  ２．８５（ｄｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝５．５Ｈｚ，  Ｊ＝１０．０Ｈｚ，  Ｊ＝１６．６Ｈｚ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ），  ２．７４（（ｄｔ，  １Ｈ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ），  ２．１２（ｍ，  ２Ｈ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ），  １．８７（ｍ，  ２Ｈ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ）
【００５３】
製造例９  （１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  メチルスルフォネート（化合物（３）、Ｘ  ＝  ７−ＯＣＨ３，  Ｒ１＝ＣＨ３，  Ｒ２＝ＣＨ３）の合成
温度計、撹拌機、塩化カルシウム管を付した１００  ｍｌ  三つ口フラスコに３．３ｇの１，７−ジメトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを入れ、２０ｍｌのトルエンに溶かした。氷冷下、４．６ｇのトリエチルアミンを加え、続いて１０ｍｌのトルエンで希釈した３．４ｇのメタンスルホニルクロライドを１０分かけてゆっくりと滴下した。滴下後、室温で１時間攪拌した後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧し、留去薄黄色の油状物として４．４ｇの（１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  メチルスルフォネートが得られた。１，７−ジメトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンからの収率は９９％であった。
【００５４】
（１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  メチルスルフォネートの物性値
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．０４（ｄ，１Ｈ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ６．９５（ｄ，１Ｈ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ６．８０（ｄｄ，  １Ｈ），  ４．２６（ｓ，  ２Ｈ，  ＣＨ２ＯＭｓ），  ３．８０（ｓ，  ３Ｈ，  ＡｒＯＭｅ  ），  ３．１０，  ３．０４  （ｓ，  ３Ｈ，  ＳＯ２Ｍｅ，  ｓ，  ３Ｈ，  ＯＭｅ  ），  ２．７２（ｍ，  ２Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．０９（ｍ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．０４（ｍ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．９１（ｍ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．８５（ｍ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：１５８．１０，  １３５．１８，  １３１．１３，  １３０．１０，  １１４．６２，  １１１．５２，  ７４．６３，  ５５．２８，  ５０．３４，  ３７．６１，  ２８．４７，  ２６．２６，  ２０．５０，
ＩＲ（ｎｅａｔ，  ｃｍ−１）  ：  ３０３２，  ２９５６，  ２８４８，  １６１８，  １５８２，  １５０４，  １４６２，  １３５６，  １２８６，  １２４０，  １１７８，  １１１０，  １０７２，  １０４０，  ９９８，  ９６０，  ８７８，  ８４０，  ８１４
【００５５】
製造例１０  （１，５−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  メチルスルフォネート（化合物（３）、Ｘ―  ＝  ５−ＯＣＨ３，  Ｒ１＝ＣＨ３，  Ｒ２＝ＣＨ３）  の合成
温度計、撹拌機、塩化カルシウム管を付した３００  ｍｌ  三つ口フラスコに製造例３で得られた４．８１ｇの１，５−ジメトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを入れ、６０ｍｌのトルエンに溶かした。氷冷下、２．５０ｇのトリエチルアミンを加え、続いて８ｍｌのトルエンで希釈した２．５９ｇのメタンスルホニルクロライドを１５分かけてゆっくりと滴下した。
滴下後、室温で２時間攪拌した後、反応液をろ過し、水にあけ、トルエンで抽出した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、薄褐色の油状物として６．４０ｇの（１，５−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  メチルスルフォネートを得た。
【００５６】
（１，５−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  メチルスルフォネートの物性値
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ４．２８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＯＭｓ），  ３．８１（ｓ，３Ｈ，ＡｒＯＭｅ），  ３．０６（ｓ，３Ｈ，ＳＯ２Ｍｅ），  ３．０４（ｓ，  ３Ｈ，ＯＭｅ），  ２．７７（ｍ，１Ｈ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．５６（ｍ，１Ｈ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．０３（ｍ，３Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．８３（ｍ，１Ｈ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：１５７．５１（Ａｒ−ＯＭｅ），  １３５．９０（Ａｒ），  １２８．８５（Ａｒ），  １２６．９１（Ａｒ），  １１９．２６（Ａｒ），  １０９．７２（Ａｒ），  ７７．８３（Ａｒ−Ｃ），  ７４．８９（ＣＨ２ＯＳＯ２Ｍｅ），５５．７５（Ａｒ−ＯＭｅ），  ５０．７３（Ｃ−ＯＭｅ），  ３８．１４（ＳＯ２Ｍｅ）），  ２６．１１（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２３．２６（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １９．９４（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）
【００５７】
製造例１１  （１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  ４−メチルベンゼンスルフォネート（化合物（３）、Ｘ―  ＝  ７−ＯＣＨ３，  Ｒ１＝ＣＨ３，  Ｒ２＝−Ｐｈ−４−ＣＨ３）  の合成
２５ｍｌナスフラスコに５００ｍｇの１，７−ジメトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを５ｍｌのピリジンに溶かした。続いて５１５ｍｇ  のｐ−トルエンスルフォニルクロライドを加えて終夜室温で攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、８４０ｍｇ  無色の結晶として（１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  ４−メチルベンゼンスルフォネートを得た。
１，７−ジメトキシ−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンからの収率は９９％であった。
【００５８】
（１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  ４−メチルベンゼンスルフォネートの物性値
ｍ．ｐ．  ７９．９−８０．２  ℃
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．７２（ｄ，１Ｈ，  Ｊ＝８．３Ｈｚ，  Ｔｓ−Ａｒ），  ７．２９（ｄ，１Ｈ，  Ｔｓ−Ａｒ），  ７．００（ｄ，１Ｈ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ６．８１（ｄ，１Ｈ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ６．７６（ｄｄ，１Ｈ），  ４．０８（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝１０．３Ｈｚ，  ＣＨ２ＯＴｓ），  ４．００（ｄ，  １Ｈ，  ＣＨ２ＯＴｓ），  ３．７３（ｓ，  ３Ｈ，  ＡｒＯＭｅ  ），  ３．０４（ｓ，  ３Ｈ，  ＯＭｅ  ），  ２．６６（ｍ，  ２Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．４４（ｓ，  ３Ｈ，  Ｔｓ−ＣＨ３），  ２．０４（ｍ，  ２Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．８３（ｍ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．７２（ｍ，  １Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  １５８．０７，  １４４．５６，  １３５．６２，  １３１．４２，  １３０．０３，  １２９．７０，  １２７．９８，  １１４．６１，  １１．４７，  ７４．７６，  ５５．２９，  ５０．５０，  ２８．５８，  ２６．６６，２１．６０，  ２０．４３
ＩＲ（ｎｅａｔ：ｃｍ−１）：２９４４，  ２３６４，  １６２０，  １６００，  １５８０，  １５０５，  １４６０，  １３５６，  １２９０，  １２４２，  １２２２，１１９４，  １１７８，  １１１２，  １０９８，  １０３６，  ９９６，  ９５０，  ８９８，  ８８０，  ８４６，  ８１６，  ７０８，  ６７２，  ５５４，  ５３４，  ５１６．
【００５９】
製造例１２  ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン（化合物（４）、Ｘ  ＝  Ｈ）の合成
１００ｍｌナスフラスコに５．４４ｇ（２０ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）の（１，２，３，４−テトラヒト゛ロナフチル）−メチルメチルスルホネートと攪拌子を入れ、その中に４８ｍｌの酢酸と１２ｍｌの蒸留水を入れ、最後に１４．８ｇ（８０ｍｍｏｌ，  ４．０ｅｑ．）の酢酸亜鉛を加えて８５℃に熱した。当初、酢酸亜鉛はほとんど溶けきらなかったが、時間がたつと全て溶け切った。４ｈ後にＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で原料スポットの消失を確認した。室温に戻してから、１５０ｍｌの蒸留水を加えて１００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。１００ｍｌの５％炭酸水素ナトリウム水溶液で３回抽出して有機層が中性なことを確かめた。有機層を１００ｍｌの飽和食塩水で洗浄後、３０ｇの硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過後にろ液を濃縮して、２．９４ｇ  （収率  ９９％）で茶褐色のシラップとして
６，７，８，９−テトラヒト゛ロ−５Ｈ−ヘ゛ンソ゛シクロヘフ゜テン−６−オンを得た。
【００６０】
６，７，８，９−テトラヒト゛ロ−５Ｈ−ヘ゛ンソ゛シクロヘフ゜テン−６−オンの物性値
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．２３−７．１３（ｍ，  ４Ｈ，  Ａｒ），  ３．７３（ｓ，  ２Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＯ），  ２．９５（ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝６．３Ｈｚ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．５６（ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．９９（ｑｕｉｎｔ．，  ２Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）１３Ｃ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ２０８．６３，  １４０．４２，  １３３．５８，  １２９．５５，  １２９．１８，  １２７．５４，  １２７．０９，  ５０．１３，  ４３．６０，  ３２．９８，  ２６．２２
【００６１】
製造例１３  ３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン（化合物（４）、Ｘ  ＝  ３−ＯＣＨ３）  の合成
５０ｍｌナスフラスコに４．３８ｇの（１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  メチルスルフォネート、２４ｍｌの酢酸、６ｍｌの蒸留水、６．７ｇの酢酸亜鉛を加えて８５℃で６時間攪拌した。反応液を水にあけ、トルエンで抽出した。トルエン層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：８）により精製し、無色結晶として２．０８ｇ
の３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オンを得た。（１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  メチルスルフォネートからの収率は７５％であった。
【００６２】
３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オンの物性値
ｍ．ｐ．  ５２−５３℃
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．０４（ｄ，１Ｈ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ６．７２（ｂｄ，  １Ｈ），６．７０（ｂｓ，１Ｈ），  ３．７７（ｓ，  ３Ｈ，  ＡｒＯＭｅ  ），  ３．６７（ｓ，  ２Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＯ），  ２．８７（ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝６．２Ｈｚ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．５４（ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．９４（ｑｕｉｎｔ．，  ２Ｈ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ２０８．４５（ＣＯ），  １５８．５２（Ａｒ−ＯＭｅ），  １３４．５５（Ａｒ），  １３２．５５（Ａｒ），  １３０．０２（Ａｒ），  １１５．３１（Ａｒ），  １１２．３０（Ａｒ），  ５５．１９（ＯＣＨ３），  ５０．２５（ＡｒＣＨ２ＣＯ），  ４３．７３（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ３２．０６（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２６．６４（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）
【００６３】
製造例１４  ３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン（化合物（４）、Ｘ  ＝  ３−ＯＣＨ３）の合成
１０ｍｌナスフラスコに０．１５ｇの（１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  ４−メチルベンゼンスルフォネート、２．４ｍｌの酢酸、０．６ｍｌの蒸留水、２９２ｍｇの酢酸亜鉛を加えて８５℃で８時間攪拌した。反応液を水にあけ、トルエンで抽出、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して、６７ｍｇで茶褐色の油状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）により精製し、無色結晶として５６ｍｇの３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オンを得た。（１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  ４−メチルベンゼンスルフォネートからの収率は７５％であった。
【００６４】
製造例１５  ３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン（化合物（４）、Ｘ  ＝  ３−ＯＣＨ３）の合成
温度計、撹拌機、シリカゲル管を付した５０  ｍｌ  三つ口フラスコに窒素気流中（１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  メチルスルフォネート１．０ｇ（３．４ｍｍｏｌ）  を取り、８０％酢酸７．５ｍｌに懸濁し、酢酸亜鉛（無水）  ０．６３ｇ（３．４ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ）を加えオイルバス中８５℃で５時間、一夜放置後更に２時間攪拌した。
冷却後、１００ｍｌの氷水中に反応液を投入し、３０ｍｌのトルエンで抽出した。水層を更に
トルエン３０ｍｌで２回抽出、トルエン層を合わせ、５０ｍｌの水で３回、５０ｍｌの飽和重曹水で１回洗浄後、５０ｍｌの水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して微黄色油状物０．５６ｇ（収率８６．６９％）を得た。
内部標準物質を用いたＧＣ分析で純度７７．７２ｗｔ％であった。
得られた量と純度から含量を求めた収率は６７．３８％であった。
【００６５】
製造例１６  ３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン（化合物（４）、Ｘ  ＝  ３−ＯＣＨ３）の合成
温度計、撹拌機、シリカゲル管を付した５０  ｍｌ  三つ口フラスコに窒素気流中（１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  メチルスルフォネート１．０ｇ（３．４ｍｍｏｌ）  を取り、８０％酢酸７．５ｍｌに懸濁し、酢酸亜鉛（無水）  ０．３１ｇ（１．７ｍｍｏｌ；０．５ｅｑ）を加えオイルバス中８５℃で６時間攪拌した。
冷却後、１００ｍｌの氷水中に反応液を投入し、３０ｍｌのトルエンで抽出した。水層を更に
トルエン３０ｍｌで２回抽出、トルエン層を合わせ、５０ｍｌの水で３回、５０ｍｌの飽和重曹水
で１回洗浄後、５０ｍｌの水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して微黄色
油状物０．６０ｇ（収率９２．８８％）を得た。
内部標準物質を用いたＧＣ分析で純度７３．４２ｗｔ％であった。
得られた量と純度から含量を求めた収率は６８．１９％であった。
【００６６】
製造例１７  ３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン（化合物（４）、Ｘ  ＝  ３−ＯＣＨ３）の合成
温度計、撹拌機、シリカゲル管を付した５０  ｍｌ  三つ口フラスコに窒素気流中（１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  メチルスルフォネート１．０ｇ（３．４ｍｍｏｌ）  を取り、８０％酢酸７．５ｍｌに懸濁し、酢酸鉄（無水）  ０．８９ｇ（５．１ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ）を加えオイルバス中８５℃で４時間攪拌した。
冷却後、１００ｍｌの氷水中に反応液を投入し、３０ｍｌのトルエンで抽出した。水層を更に
トルエン３０ｍｌで２回抽出、トルエン層を合わせ、５０ｍｌの水で３回、５０ｍｌの飽和重曹水
で１回洗浄後、５０ｍｌの水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して微黄色
油状物０．６３ｇ（収率９７．５２％）を得た。
内部標準物質を用いたＧＣ分析で純度８１．７６ｗｔ％であった。
得られた量と純度から含量を求めた収率は７９．７４％であった。
【００６７】
製造例１８  ３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン（化合物（４）、Ｘ  ＝  ３−ＯＣＨ３）の合成
温度計、撹拌機、シリカゲル管を付した５０  ｍｌ  三つ口フラスコに窒素気流中（１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  ４−メチルベンゼンスルフォネート０．３ｇ（０．８ｍｍｏｌを取り、８０％酢酸２．５ｍｌに懸濁し、酢酸鉄（無水）  ０．２１ｇ（１．２ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ）を加えオイルバス中８５℃で４時間攪拌した。
冷却後、１００ｍｌの氷水中に反応液を投入し、３０ｍｌのトルエンで抽出した。水層を更にトルエン３０ｍｌで２回抽出、トルエン層を合わせ、５０ｍｌの水で３回、５０ｍｌの飽和重曹水で１回洗浄後、５０ｍｌの水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して微黄色油状物０．１５ｇ（収率９９％）を得た。
内部標準物質を用いたＧＣ分析で純度８５．３ｗｔ％であった。
得られた量と純度から含量を求めた収率は８５．０％であった。
【００６８】
製造例１９  ３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン（化合物（４）、Ｘ  ＝  ３−ＯＣＨ３）の合成
温度計、撹拌機、シリカゲル管を付した５０  ｍｌ  三つ口フラスコに窒素気流中（１，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  メチルスルフォネート１．０ｇ（３．４ｍｍｏｌ）  を取り、８０％酢酸７．５ｍｌに懸濁し、２−エチルヘキサン酸スズ２．０７ｇ（５．１ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ）  を加えオイルバス中８５℃で４時間攪拌した。
冷却後、１００ｍｌの氷水中に反応液を投入し、３０ｍｌのトルエンで抽出した。水層を更に
トルエン３０ｍｌで２回抽出、トルエン層を合わせ、５０ｍｌの水で３回、５０ｍｌの飽和重曹水
で１回洗浄後、５０ｍｌの水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して微黄色
油状物０．４７ｇ（収率７２．７６％）を得た。
内部標準物質を用いたＧＣ分析で純度６０．２３ｗｔ％であった。
得られた量と純度から含量を求めた収率は４３．８２％であった。
【００６９】
製造例２０  １−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン（化合物（４）、Ｘ  ＝  １−ＯＣＨ３）  の合成
１００ｍｌナスフラスコに製造例１０で得られた６．３４ｇの（１，５−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）メチル  メチルスルフォネート、４３ｍｌの８０％酢酸水、７．１１ｇの酢酸亜鉛を加えて８５℃で３時間攪拌した。反応液を水にあけ、エーテルで抽出した。エーテル層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた組成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）により精製し、微黄色の結晶として２．５３ｇの１−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オンを得た。
５−メトキシ−１−テトラロンから、参考製造例５、製造例３、製造例１０及び本製造例２０の４工程を通算した収率は４４％であった。
【００７０】
１−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オンの物性値
ｍ．ｐ  ３９−４０℃
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ３．８１（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＯＭｅ），  ３．７０（ｓ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２ＣＯ），  ３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，  ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  １．９６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ２０９．６４（ＣＯ），  １５７．２５（Ａｒ−ＯＭｅ），  １３５．８１（Ａｒ），  １２８．８５（Ａｒ），  １２７．６５（Ａｒ），  １２２．３６（Ａｒ），  １１０．２３（Ａｒ），  ５６．１４（Ａｒ−ＯＭｅ），  ５０．３９（ＡｒＣＨ２ＣＯ），  ４３．５３（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２５．４８（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），  ２３．６２（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）
【００７１】
製造例２１  ３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン（化合物（４）、Ｘ  ＝  ３−Ｂｒ）の合成
１０ｍｌナスフラスコに０．２０ｇ（０．６ｍｍｏｌ，  １．０ｅｑ．）の７−フ゛ロモー１−メトキシー１，２，３，４−テトラヒト゛ロナフチル）−メチル  ４−メチルヘ゛ンセ゛ンスルフォネートと攪拌子を入れ、その中に２．４ｍｌの酢酸と０．６ｍｌの蒸留水を入れ、最後に２９２ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ，  ２．８ｅｑ．）の酢酸亜鉛を加えて８５℃に熱した。原料と酢酸亜鉛はほとんど溶けきらなかったが、時間がたつと全て溶けきった。３ｈ後に逆相ＨＰＬＣにて原料の消失を確認した。そこで室温に戻してから、４０ｍｌの蒸留水を加えて３０ｍｌの酢酸エチルで抽出した。３０ｍｌの５％炭酸水素ナトリウム水溶液で３回抽出して有機層が中性なことを確かめた。有機層を３０ｍｌの飽和食塩水で洗浄後、１２ｇの硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過後にろ液を濃縮して、１４０ｍｇで茶褐色のシラップを得た。このシラップをシリカゲルクロマト精製（ＳｉＯ２：関東中性１５  ｇ，ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）により精製し、８５ｍｇ（収率  ６２％）の微黄色結晶で３−フ゛ロモ−６，７，８，９−テトラヒト゛ロ−５Ｈ−ヘ゛ンソ゛シクロヘフ゜テン−６−オンを得た。
【００７２】
３−フ゛ロモ−６，７，８，９−テトラヒト゛ロ−５Ｈ−ヘ゛ンソ゛シクロヘフ゜テン−６−オン  の物性値
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ７．３１（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ，  Ａｒ−ｒｉｎｇ），  ７．２９（ｓ，  １Ｈ，  Ａｒ−ｒｉｎｇ），  ７．０１（ｄ，  １Ｈ，  Ａｒ−ｒｉｎｇ），  ３．６６（ｓ，  ２Ｈ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＯ），  ２．８９（ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝５．８  Ｈｚ，  Ｊ＝６．７  Ｈｚ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ），  ２．５５（ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ’＝６．９  Ｈｚ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ），  １．９７（ｍ，  ２Ｈ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ）
【００７３】
製造例２２  ３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン（化合物（４）、Ｘ  ＝  ３−Ｃｌ）の合成
１０ｍｌナスフラスコに０．１５ｇ（０．５ｍｍｏｌ，  １．０ｅｑ．）の７−クロロー１−メトキシー１，２，３，４−テトラヒト゛ロナフチル）−メチル  ４−メチルヘ゛ンセ゛ンスルフォネートと攪拌子を入れ、その中に２．４ｍｌの酢酸と０．６ｍｌの蒸留水を入れ、最後に２９２ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ，  ３．０ｅｑ．）の酢酸亜鉛を加えて８５℃に熱した。原料と酢酸亜鉛はほとんど溶けきらなかったが、時間がたつと全て溶けきった。５ｈ後に逆相ＨＰＬＣにて原料の消失を確認した。そこで室温に戻してから、４０ｍｌの蒸留水を加えて３０ｍｌの酢酸エチルで抽出した。３０ｍｌの５％炭酸水素ナトリウム水溶液で３回抽出して有機層が中性なことを確かめた。有機層を３０ｍｌの飽和食塩水で洗浄後、１２ｇの硫酸
ナトリウムで乾燥させた。ろ過後にろ液を濃縮して、９７ｍｇで茶褐色のシラップを得た。このシラップをシリカゲルクロマト精製（ＳｉＯ２：関東中性１５  ｇ，ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、５７ｍｇ（収率  ６０％）の微黄色結晶で３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒト゛ロ−５Ｈ−ヘ゛ンソ゛シクロヘフ゜テン−６−オンを得た。
【００７４】
３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒト゛ロ−５Ｈ−ヘ゛ンソ゛シクロヘフ゜テン−６−オンの物性値
１Ｈ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）  δ：  ７．１８（ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝７．９  Ｈｚ，  Ｊ＝２．２  Ｈｚ），  ７．１４（ｄｄ，  １Ｈ），  ７．０８（ｄ，  １Ｈ），  ３．６８  （ｓ，  ２Ｈ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＯ）２．９１（ｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝８．２  Ｈｚ，  Ｊ＝６．３  Ｈｚ，  Ａｒ−  ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ），  ２．５６  （ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ’＝６．８  Ｈｚ，  Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ），  １．９７（ｑｕｉｎｔ．，  ２Ｈ，  Ａｒ−  ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ）
１３Ｃ−ＮＭＲ  ｄａｔａ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  ｐｐｍ）δ：  ２０７．５９，  １３８．８４，  １３５．３６，  １３２．４７，  １２９．４５，  ４９．７２，４３．４８，  ３２．３６，  ２６．０８
ＩＲ（ｎｅａｔ：ｃｍ−１）：３０６８，  ２９５６，  ２９３２，  ２８６８，  １７０６，  １５９８，  １４８２，  １４５４，  １４３８，  １４０８，  １３５４，１３２６，  １２９８，  １２７６，  １２２２，  １２１２，  １１７２，  １１３２，  １１００，  １０７２，  ９５６，  ９４２，  ９０４，  ８８６，  ８２４，  ８０６，６３６，  ５３４，  ５０６，  ４８２，  ４６０．
【００７５】
【発明の効果】
本発明により、オキシラン誘導体（化合物（１））にアルコールを付加させて、アルコキシアルコール誘導体（化合物（２））に変換し、ついで、スルフォネート化試剤を作用させてアルコキシスルフォネート誘導体（化合物（３））に変換し、さらに、ルイス酸を処理して６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン誘導体（化合物（４））を製造することが可能になった。