(57)【要約】【課題】優れた育毛効果を発揮するとともに、良好な製剤安定性（特に低温安定性）を有する外用剤を提供すること。【解決手段】Ｎ−アシルアミノ酸またはその塩と、ＰＯＥアルキルエーテル、ヤシ油脂肪酸ソルビタン、ＰＯＥ長鎖脂肪酸ソルビタン、長鎖脂肪酸ソルビタン、ＰＯＥアルキルアミン、ショ糖長鎖脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油アルキルエステルからなる群から選ばれるノニオン界面活性剤の１種又は２種以上を配合したことを特徴とする外用剤。【効果】本発明の外用剤は、低温においても結晶の析出が防止され良好な製剤安定性を有するとともに、優れた育毛効果を示した。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−アシルアミノ酸またはその塩と、ＰＯＥアルキルエーテル、ヤシ油脂肪酸ソルビタン、ＰＯＥ長鎖脂肪酸ソルビタン、長鎖脂肪酸ソルビタン、ＰＯＥアルキルアミン、ショ糖長鎖脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油アルキルエステルからなる群から選ばれるノニオン界面活性剤の１種又は２種以上を配合したことを特徴とする外用剤。
【請求項２】
該Ｎ−アシルアミノ酸のアシル基が炭素数９〜２３の、分岐鎖又は奇数の直鎖である請求項１記載の外用剤。
【請求項３】
該Ｎ−アシルアミノ酸のアミノ酸がアラニン、ロイシン、メチオニン、バリン、イソロイシン、フェニルアラニン、チロシン及びこれらの塩から選ばれる請求項１又は２記載の外用剤。
【請求項４】
カルボキシビニルポリマー、両性型共重合体から選ばれる１種又は２種以上のポリマーを配合したことを特徴とする請求項１〜３記載の外用剤。
【請求項５】
毛髪化粧料である請求項１〜４記載の外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れた養育毛効果を有するとともに、製剤安定性、特に低温における安定性に優れた外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、抜け毛を予防または抑制して、頭髪の生育や発毛を促す育毛剤の薬効成分が探索されてきた。このようなものとして、センブリエキス、ビタミンＥアセテート、ミノキシジール等の血管拡張剤、トウガラシチンキ等の刺激剤、パントテン酸、ビオチン等のビタミン類、ホルモン剤、抗炎症剤、殺菌剤等が使用されてきた。また、Ｎ−アシルアミノ酸に育毛効果があり、中でも奇数炭素数アシル基を有するＮ−アシルアミノ酸又はその塩や誘導体に特に優れた育毛効果があることが報告されている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５参照）。さらに、本願出願人は、特願２００１−２８１６８６において、奇数炭素数アシル基を有するＮ−アシルアミノ酸の塩基性アミノ酸塩を含有する優れた養育毛効果をもつ外用剤、特願２００１−２８８９２０において、奇数炭素数アシル基を有するＮ−アシル−Ｎ−アルキルアミノ酸又はその塩を配合した育毛効果と使用感の良好な外用剤等について既に報告している。
【０００３】
一方、Ｎ−アシルアミノ酸誘導体またはその塩を配合した溶液では、０℃以下の低温で系が白濁し、析出したりゲル化したりすることがある。例えばラウロイルグルタミン酸ジブチルアミド、ラウロイルグルタミン酸ジステアリルアミド、ジカプリロイルリシラウリルアミド、ジカプリロイルリシンラウリルアミン塩、ジカプロイルリシンラウリルエステル、ラウロイルバリンブチルアミド、ラウロイルフェニルアラニンラウリルアミド、ラウロイルフェニルラウリルアミン塩、１２−ヒドロキシラウリン酸、ジベンジリデンソルビトールなどは、白灯油、流動パラフィン、トルエン、大豆油、エタノールなどの溶媒中でゲル化ネットワークを形成し、溶媒の流動性を低下させて固化させることが既に知られている（非特許文献１参照）。またその一部はアミノ酸系ゲル化剤として海上流出油の回収剤として実用化されている。同様な原理で、エタノール水溶液中でもＮ−アシルアミノ酸誘導体がゲル化することが推定されるが、化粧品や医薬部外品、市販医薬品等では、消費者が使用して支障を来さない保存安定性等の品質が確保されていなくてはならない。
【０００４】
【特許文献１】
特開平８−３３７５１５号公報
【特許文献２】
特開平８−３３７５６３号公報
【特許文献３】
特開平１０−１３０１２８号公報
【特許文献４】
特開平１１−８０１０５号公報
【特許文献５】
特開２００２−２７５０３６
【非特許文献１】
「現代化学Ｎｏ．１９７」東京化学同人、１９８７年、Ｐ．５４〜５９
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、優れた育毛効果を発揮するとともに、製剤安定性、特に低温における安定性に優れた剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討を重ねた結果、Ｎ−アシルアミノ酸またはその塩に、ＰＯＥアルキルエーテル、ヤシ油脂肪酸ソルビタン、ＰＯＥ長鎖脂肪酸ソルビタン、長鎖脂肪酸ソルビタン、ＰＯＥアルキルアミン、ショ糖長鎖脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油アルキルエステルからなる群から選ばれる１種又は２種以上のノニオン界面活性剤を配合することにより、優れた養育毛効果を有し、極めて低温安定性に優れた使用感のよい製剤を実現できることを見いだした。
【０００７】
本発明におけるＮ−アシルアミノ酸としては、アミノ酸中のアミノ基が少なくとも１つが、アシル基によりアシル化されたものであるが、このＮ−アシルアミノ酸の製造に使用されるアミノ酸とは、天然由来のアミノ酸、非タンパク性アミノ酸あるいは化学合成により製造されたアミノ酸のいずれも使用でき、例えば、α−アミノ酸、β−アミノ酸、γ−アミノ酸、σ−アミノ酸、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、複素環アミノ酸、中性アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸があり、さらに具体的には、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、トリプトファン、フェニルアラニン、グリシン、セリン、トレオニン、シスチン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、β−アラニン、ヒドロキシリシン、シトルリン５−アミノレブリン酸、γ−アミノ酪酸、リシン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチンなどが用いられる。
【０００８】
本発明におけるＮ−アシルアミノ酸としては、好ましくは下記一般式（Ｉ）で表される化合物が用いられる。
【化１】
2004143128.tif 000002
［但し、上記式（Ｉ）中、Ｒは置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を表し、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、−（ＣＨ２）ｙＣＯＯＨまたは−（ＣＨ２）ｚＮＨ２を表し、これからの基は各々その炭素原子に結合した水素原子の一部がカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）あるいはアミノ基（−ＮＨ２）で置換されていてもよい。ここで、上記アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、ヒドロキシアリール基、ヒドロキシアルキル基の場合は特に１〜５であると、より好適である。］
【０００９】
また、ｘ，ｙ及びｚは各々０〜４の整数を表す。上記一般式（Ｉ）において、Ｒで表される脂肪族炭化水素基は直鎖、分岐あるいは飽和、不飽和のいずれのものでもよく、置換基を有していてもよいが、炭素数が９〜２３であることが好ましく、より好ましくは１２〜１８、特に１３〜１７の範囲の奇数鎖もしくは分岐鎖であることが好ましい。炭素数が上記範囲を逸脱する場合は育毛効果が十分得られない場合がある。
【００１０】
更に、上記Ｎ−アシルアミノ酸としてはα−アミノ酸からなるものが好ましく、具体的には、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン酸、バリン、メチオニン等が好適であり、これらの中でも特にＮ−アシルイソロイシンが好ましく用いられる。
本発明に使用されるＮ−アシルアミノ酸の塩としては、ナトリウム、カリウム、等のアルカリ金属塩、カリウム等のアルカリ土類金属塩、モノエタノールアミン、エタノールアミン等の有機アミン塩、リシン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン等の塩基性アミノ酸塩が挙げられる。この中でも、塩基性アミノ酸塩が好ましい。
【００１１】
上記Ｎ−アシルアミノ酸、特に奇数炭素鎖数アシル基を有するＮ−アシルアミノ酸又はその塩の配合量は、使用目的、処方形態等に応じて適宜決定することができるが、通常は組成物全体に対し、０．００１〜５０％（質量％、以下同様）の範囲で使用すると好適であり、０．０１〜２０％であるとより好ましい。配合量が０．００１％未満では本発明の効果が得られない場合があり、また、５０％を越える場合はそれ以上の効果の増減がえられず、不経済となる場合がある。
【００１２】
本発明におけるノニオン界面活性剤としては、ＰＯＥアルキルエーテル、ヤシ油脂肪酸ソルビタン、ＰＯＥ長鎖脂肪酸ソルビタン、長鎖脂肪酸ソルビタン、ＰＯＥアルキルアミン、ショ糖長鎖脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油アルキルエステルが有効であり、好ましくは、ＰＯＥ（２−４）セチルエーテル、ＰＯＥ（５−２５）ステアリルエーテル、ＰＯＥ（５−２５）イソステアリルエーテル、ヤシ油脂肪酸ソルビタン、ＰＯＥ（６０）テトラステアリン酸ソルビタン、ＰＯＥ（２０）モノパルミチン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、ＰＯＥ（５）オレイルアミン、ＰＯＥ（１０）ステアリルアミン、ショ糖ミリスチン酸エステル、ＰＯＥ（４０−５０）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（４０−６０）硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ（４０）硬化ヒマシ油トリイソステアレートから選ばれるいずれかの化合物を１種又は２種以上配合することにより安定性を向上することができる。中でも、ＰＯＥ（２−４）セチルエーテル、ＰＯＥ（２０）ステアリルエーテル、ＰＯＥ（２０）イソステアリルエーテルが好ましい。これらの配合量は、使用目的、処方等に応じて適宜決定することができるが、通常は組成全体に対し、０．００１〜３０％の範囲で使用すること好適であり、好ましくは０．０１〜２０％である。
【００１３】
本発明におけるポリマーとしては、カルボキシビニルポリマーやＮ−メタクリロイルエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム・α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン・メタクリル酸アルキル共重合体、アクリルアミド・アクリル酸塩化ジメチルジアルキルアンモニウム共重合体等の両性型共重合体から選ばれる１種または２種以上を配合することで、より安定性が向上する。
これらの配合量は、使用目的、処方等に応じて適宜決定することができるが、通常は組成全体に対し、０．００１〜３０％の範囲で使用すること好適であり、好ましくは０．０１〜２０％である。
【００１４】
また、溶媒としてはエタノールを配合することが好適であり、エタノールを３０％以上配合するとより好ましい。
【００１５】
本発明の外用剤の剤型は特に制限されるものではなく、例えば可溶化系、乳化系分散系、油−水二層系、固体系など種々の剤型として用いることができ、例えば、液状、エアゾール、チック、クリーム、ローション、などの剤型で起床することができる。更には、本発明の組成物を不織布等に含浸させ、シート状として使用することもできる。これらの各剤型の常法に準じて製造することができ、使用に際して容器を使用する場合はその材質、形状に特に制限はなく、通常用いられるものを使用することができる。そして、各剤型の常法に従って常用量で使用することによって、すぐれた効果が発揮される。
【００１６】
なお、本発明の組成物には、本発明の効果を妨げない範囲で上記成分以外に任意の成分を配合することができる。任意成分としては、例えば、多価アルコール、界面活性剤、油脂類、シリコーン類、ガス類、香料、上記成分以外のビタミン類、ホルモン類、アミノ酸類、皮膚機能亢進剤、角質向上剤、紫外線吸収剤、溶剤、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、色素、清涼化剤、植物エキス等が挙げられる。
【００１７】
【発明の効果】
本発明の外用剤は、育毛剤、スキンクリーム、全身ローション、ジェル、スカルプローション、ボディローション、フェイスローション、ボディーローション、ヘアスプレー、ヘアリキッド、クリームなどの化粧品、医薬部外品、医薬品として利用できる。
【００１８】
【実施例】
次に本発明を実施例に基づき具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、各例中の％はいずれも質量％である。
〔実施例１〜７、比較例１〜４〕
表１にあげた成分組成の試料を調製し、以下の方法で安定化日数と低温安定性を調べ、試料の低温安定性（結晶抑制効果）を評価した。その結果を表１に示す。
【００１９】
低温安定性の評価方法
被試験試料約５０ｇを透明のガラス瓶に取り、−５℃の恒温室に保存して、結晶が析出した日から１日ひいた日数を安定日数とした。なお、結果は３回の測定結果の平均日数を四捨五入した日数で表した。
＜評価基準＞
◎：安定日数が４６日以上
○：同３５日〜４５日
△：同２０〜３４日
×：同１９日以下
【００２０】
【表１】
2004143128.tif 000003
【００２１】
下記組成の養育毛剤を常法に準じて調製した。
〔実施例８〕養毛剤
2004143128.tif 000004
＊１Ｎ−メタクリロイルエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム・α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン・メタクリル酸アルキル共重合体
【００２２】
〔実施例９〕養毛剤
2004143128.tif 000005
【００２３】
〔実施例１０〕養毛剤
2004143128.tif 000006
【００２４】
〔実施例１１〕養毛剤
2004143128.tif 000007
【００２５】
〔実施例１２〕養毛剤
2004143128.tif 000008
【００２６】
〔実施例１３〕養毛剤
2004143128.tif 000009
【００２７】
〔実施例１４〕養毛剤
2004143128.tif 000010
＊特願２００１−３３７１０２記載表２のＢ組成を使用
【００２８】
〔実施例１５〕養毛剤
2004143128.tif 000011
【００２９】
〔実施例１６〕養毛剤
2004143128.tif 000012
【００３０】
〔実施例１７〕養毛剤
2004143128.tif 000013
【００３１】
〔実施例１８〕養毛剤
2004143128.tif 000014
＊特願２００１−３３７１０２記載表２のＤ組成を使用
【００３２】
〔実施例１９〕養毛剤
2004143128.tif 000015
【００３３】
〔実施例２０〕養毛剤
2004143128.tif 000016
【００３４】
〔実施例２１〕養毛剤
2004143128.tif 000017
【００３５】
〔実施例２２〕養毛剤
2004143128.tif 000018
＊１：Ｎ−メタクリロイルエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム・α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン・メタクリル酸アルキル共重合体
＊２：特願２００１−３３７１０２記載表２のＢ組成を使用
【００３６】
〔実施例２３〕育毛スプレー
下記組成からなる育毛スプレーを常法に準じて調製した。
（原液）
2004143128.tif 000019
＊Ｎ−メタクリロイルエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム・α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン・メタクリル酸アルキル共重合体
【００３７】
〔実施例２４〕育毛スプレー
（原液）
2004143128.tif 000020
＊Ｎ−メタクリロイルエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム・α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン・メタクリル酸アルキル共重合体
【００３８】
〔実施例２５〕養毛ヘアクリーム
下記組成のＡ油相部とＢ水相部とを７０℃でそれぞれ溶解し、Ｂ水相部にＡ油相部を加えて均一乳化した。さらに、冷却しながらＣ香料を加えて養毛ヘアクリームを調製した。
（Ａ油相部）
2004143128.tif 000021
＊特願２００１−３３７１０２記載表２のＢ組成を使用
【００３９】
いずれの組成物も、低温安定性をはじめとする保存安定性に優れるものであった。