(57)【要約】【目的】本発明は、皮膚外用剤において、難溶性の素材であるセラミド類の生体利用性を高める手段を提供することを課題とする。更に詳しくはセラミド類の製剤化を容易にし、且つ効果面でも優れた機能を発揮する組成物を提供することを課題とする。【構成】次の（１）成分（Ａ）及び（２）成分（Ｂ）；（１）成分（Ａ）が、下記一般式（１）【化１】2004331595.tif 000014（式中、Ｒ１は、炭素数９〜１７の水酸基及び／又は二重結合を有しても良い直鎖の炭化水素基、Ｒ２は、炭素数１４〜３０の水酸基を有しても良いアシル基を示す。）で表されるセラミド類から選ばれる少なくも一種以上の成分、（２）成分（Ｂ）が、炭素数１２〜３０の脂肪族アルコールから選ばれる少なくとも一種以上の成分、を配合し、９０℃以下で相溶化することを特徴とする脂質組成物、及び成分（Ａ）がつくる液晶が分散した形態であることを特徴とする液晶分散製剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の（１）成分（Ａ）及び（２）成分（Ｂ）；
（１）成分（Ａ）が、下記一般式（１）
【化１】
2004331595.tif 000012
（式中、Ｒ１は、炭素数９〜１７の水酸基及び／又は二重結合を有しても良い直鎖の炭化水素基、Ｒ２は、炭素数１４〜３０の水酸基を有しても良いアシル基を示す。）で表されるセラミド類から選ばれる少なくも一種以上の成分、
（２）成分（Ｂ）が、炭素数１２〜３０の脂肪族アルコールから選ばれる少なくとも一種以上の成分、
を配合し、９０℃以下で相溶化することを特徴とする脂質組成物。
【請求項２】
成分（Ａ）の９５モル％以上が、下記一般式（２）
【化２】
2004331595.tif 000013
（式中、Ｒ１及びＲ２は、前記と同じ意味を示す。）
で表されるＤ−エリスロ構造であることを特徴とする請求項１記載の脂質組成物。
【請求項３】
成分（Ａ）が、全組成の１０乃至８０重量％を構成することを特徴とする請求項１乃至２記載の脂質組成物。
【請求項４】
成分（Ａ）の少なくとも一種が（２Ｓ，３Ｒ）−オクタデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオールであることを特徴とする請求項１乃至３記載の脂質組成物。
【請求項５】
成分（Ｂ）が、（Ｂ−１）セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコールから選ばれる少なくとも一種以上であることを特徴とする請求項１乃至４記載の脂質組成物。
【請求項６】
成分（Ｂ）が、（Ｂ−１）セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコールから選ばれる少なくとも一種以上、及び（Ｂ−２）カンベステロール、スティグマステロール、シトステロール、コレステロールから選ばれる少なくとも一種以上であることを特徴とする請求項１乃至４記載の脂質組成物。
【請求項７】
請求項１乃至６のいずれか１項に定義した脂質組成物に、（３）次の成分（Ｃ）、（４）成分（Ｄ）及び（５）成分（Ｅ）；
（３）成分（Ｃ）が、非イオン界面活性剤から選ばれる少なくとも一種以上の成分、
（４）成分（Ｄ）が、多価アルコール類から選ばれる少なくとも一種以上の成分、
（５）成分（Ｅ）が、水性成分から選ばれる少なくとも一種以上の成分、
を配合し、成分（Ａ）がつくる液晶が分散した形態であることを特徴とする液晶分散製剤。
【請求項８】
成分（Ｃ）が、ポリグリセリン脂肪酸エステル類から選ばれる少なくとも一種以上であることを特徴とする請求項７記載の液晶分散製剤。
【請求項９】
ポリグリセリン脂肪酸エステルが、デカグリセリンモノ脂肪酸エステル類から選ばれる少なくとも１種以上であることを特徴とする請求項８記載の液晶分散製剤。
【請求項１０】
成分（Ｄ）が、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、イソプレングリコールから選ばれる少なくとも一種以上であることを特徴とする請求項７記載の液晶分散製剤。
【請求項１１】
成分（Ｅ）が、水であることを特徴とする請求項７記載の液晶分散製剤。
【請求項１２】
請求項７乃至１１のいずれか一つに定義された液晶分散製剤が、皮膚外用剤及び頭髪用製品の形であることを特徴とする液晶分散製剤。
【請求項１３】
１）請求項１乃至６のいずれか一つに定義された脂質組成物を加温相溶させ、２）次に予め加温相溶させておいた成分（Ｃ）及び成分（Ｄ）を含有する非水成分で希釈し、３）更に予め加温しておいた成分（Ｅ）を加え、冷却することを特徴とする請求項７乃至１１記載の液晶分散製剤の調製方法。
【請求項１４】
成分（Ａ）の含有量が３重量％以上である請求項７乃至１１記載の液晶分散製剤を添加、希釈することを特徴とする水中油（Ｏ／Ｗ）型セラミド含有皮膚外用剤の調製方法。
【請求項１５】
成分（Ａ）の含有量が３重量％以上である請求項７乃至１１記載の液晶分散製剤を添加、希釈することを特徴とする水中油（Ｏ／Ｗ）型セラミド含有頭髪用製品の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、セラミド類を含有する脂質組成物、及び該脂質組成物を安定に分散させた液晶製剤に関し、更に詳しくはそれらを含有する皮膚化粧料、皮膚保護剤、入浴剤、毛髪用組成物などに関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚は外界からの微生物、化学物質、紫外線等の生物、化学、物理的な侵襲を避けると共に水分等の生体必須成分の損失を防ぐバリアー膜として非常に重要な機能を営んでいる。バリアー膜として機能しているのは表皮最外層に位置する厚さ約２０μｍの角層であり、レンガ状に積み重なった角質細胞を細胞間脂質がモルタルの様に繋ぎ止める形で強固なバリアー膜を形成している。セラミドはこの角質細胞間脂質中の鍵成分として脂質バリアーを構築し、皮膚を柔軟でみずみずしく保つための重要な役割を果たしていることが知られている（非特許文献１、非特許文献２を参照）。セラミドは構成するスフィンゴシン塩基とアシル側鎖の構造からタイプ１〜７に分類されており、また天然に存在するスフィンゴシン塩基の立体構造はＤ−エリスロ体で光学活性体として構成されていることが知られている。
【０００３】
最近になって荒れ肌、乾燥肌、アトピー性皮膚炎の患者の皮膚にはこれらの角質細胞間脂質中におけるセラミドの含有量が健常な人の皮膚と比較して著しく低下していることが明らかとなり、セラミドを乾燥肌、荒れた皮膚に補うことにより肌荒れの改善を図ろうという試みがなされている。
しかし、セラミド類は結晶性が高く、高融点を有する難溶性の化合物であり、その特異的な両親媒性構造により殆どの油溶性／水溶性化粧品基剤（溶媒）に対して著しく溶解性が低いため処方化が困難であるという問題があった。つまり製品中に多量に配合すると結晶が析出して製品の安定性に支障をきたしたり、セラミドを溶解する油剤によっては安全性上好ましくなかったりする場合があった。特にこの傾向は天然型光学活性セラミドに顕著な傾向であり、解決が望まれていた。
【０００４】
これまでに（１）光学活性セラミド類とステロール類から構成される液晶脂質組成物を化粧品、或いは皮膚外用剤に応用する試みが提案されている（特許文献１、特許文献２を参照）。これらの液晶組成物を使用することにより天然型光学活性セラミドの優れた水分バリアー能や保湿能が具現化されているが、これら液晶脂質の融点は何れも１０５℃以上であり、製剤を製造する上で、特殊な設備や複雑な工程が必要であり、また、製剤の経時安定性などにも更なる改善が望まれていた。
【０００５】
一方、セラミドの融点を下げる試みとして（２）天然と同一の立体異性体構造を有するセラミド３をセラミド５及び／またはセラミド２と併用することにより融点を降下させることが提案されている（特許文献３を参照）。（２）では天然と同一の立体異性体構造として入手可能でラメラ構造をとり得るセラミドはタイプ３のみであり、他の天然型セラミド類は入手困難と述べられており、セラミド２、セラミド５は何れもラセミ体として使用されている。つまり、４種類の異性体混合物であるセラミド２と、８種類の異性体混合物であるセラミド５を添加することにより融点を下げることを提案している。
ラセミ体セラミドは異性体混合物であるが故に低い融点を有することが知られているが天然型セラミドにくらべて著しく効果面でも低いことが知られており、ラセミ体セラミドを添加して融点を下げることは効果面の低下も招くという問題も抱えていた。
【０００６】
【特許文献１】特開平１１−１２１１８号公報
【特許文献２】特開２００１−３４８３２０号公報
【特許文献３】特開平８−２２５４２７号公報
【非特許文献１】Ｄｏｗｎｉｎｇ  Ｄ．Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．Ｌｉｐｉｄ．Ｒｅｓ．，２４，  ７５９  （１９８３）
【非特許文献２】Ｄｏｗｎｉｎｇ  Ｄ．Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔ．，８４，  ４１０  （１９８５）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下なされたものであり、皮膚外用剤において、難溶性の素材であるセラミド類の生体利用性を高める手段を提供することを課題とする。更に詳しくはセラミド類の製剤化を容易にし、且つ効果面でも優れた機能を発揮する組成物を提供することを課題とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
上記実状に鑑み本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、セラミド類、炭素数１２〜３０の脂肪族アルコールからなる脂質組成物が９０℃以下での相溶性に優れ、且つ、本脂質組成物に非イオン界面活性剤、多価アルコール、水性成分を加えることにより、セラミド類を３重量％以上含有する安定性、安全性、使用感に優れた液晶分散製剤が調整可能なこと、更に本組成物が液晶状態を保ったまま水中油型製品に安定に希釈することが可能であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち、本発明は、以下に示す脂質組成物、製剤、及び製剤技術に関するものである。
１．  次の（１）成分（Ａ）及び（２）成分（Ｂ）；
（１）成分（Ａ）が、下記一般式（１）
【００１０】
【化３】
2004331595.tif 000002
【００１１】
（式中、Ｒ１は、炭素数９〜１７の水酸基及び／又は二重結合を有しても良い直鎖の炭化水素基、Ｒ２は、炭素数１４〜３０の水酸基を有しても良いアシル基を示す。）で表されるセラミド類から選ばれる少なくも一種以上の成分、
（２）成分（Ｂ）が、炭素数１２〜３０の脂肪族アルコールから選ばれる少なくとも一種以上の成分、
を配合し、９０℃以下で相溶化することを特徴とする脂質組成物。
２．  成分（Ａ）の９５モル％以上が、下記一般式（２）
【００１２】
【化４】
2004331595.tif 000003
【００１３】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、前記と同じ意味を示す。）
で表されるＤ−エリスロ構造であることを特徴とする第１項記載の脂質組成物。
３．  成分（Ａ）が、全組成の１０乃至８０重量％を構成することを特徴とする第１項乃至第２項記載の脂質組成物。
４．  成分（Ａ）の少なくとも一種が（２Ｓ，３Ｒ）−オクタデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオールであることを特徴とする第１項乃至第３項記載の脂質組成物。
５．  成分（Ｂ）が、（Ｂ−１）セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコールから選ばれる少なくとも一種以上であることを特徴とする第１項乃至第４項記載の脂質組成物。
６．  成分（Ｂ）が、（Ｂ−１）セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコールから選ばれる少なくとも一種以上、及び（Ｂ−２）カンベステロール、スティグマステロール、シトステロール、コレステロールから選ばれる少なくとも一種以上であることを特徴とする第１項乃至第４項記載の脂質組成物。
【００１４】
７．  第１項乃至第６項のいずれか１項に定義した脂質組成物に、（３）次の成分（Ｃ）、（４）成分（Ｄ）及び（５）成分（Ｅ）；
（３）成分（Ｃ）が、非イオン界面活性剤から選ばれる少なくとも一種以上の成分、
（４）成分（Ｄ）が、多価アルコール類から選ばれる少なくとも一種以上の成分、
（５）成分（Ｅ）が、水性成分から選ばれる少なくとも一種以上の成分、を配合し、成分（Ａ）がつくる液晶が分散した形態であることを特徴とする液晶分散製剤。
８．  成分（Ｃ）が、ポリグリセリン脂肪酸エステル類から選ばれる少なくとも一種以上であることを特徴とする第７項記載の液晶分散製剤。
９．  ポリグリセリン脂肪酸エステルが、デカグリセリンモノ脂肪酸エステル類から選ばれる少なくとも１種以上であることを特徴とする第８項記載の液晶分散製剤。
１０．  成分（Ｄ）が、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、イソプレングリコールから選ばれる少なくとも一種以上であることを特徴とする第７項記載の液晶分散製剤。
【００１５】
１１．  成分（Ｅ）が、水であることを特徴とする第７項記載の液晶分散製剤。
１２．  第７項乃至第１１項のいずれか一つに定義された液晶分散製剤が、皮膚外用剤及び頭髪用製品の形であることを特徴とする液晶分散製剤。
１３．  １）第１項乃至第６項のいずれか一つに定義された脂質組成物を加温相溶させ、２）次に予め加温相溶させておいた成分（Ｃ）及び成分（Ｄ）を含有する非水成分で希釈し、３）更に予め加温しておいた成分（Ｅ）を加え、冷却することを特徴とする第７項乃至第１１項記載の液晶分散製剤の調製方法。
１４．  成分（Ａ）の含有量が３重量％以上である第７項乃至第１１項記載の液晶分散製剤を添加、希釈することを特徴とする水中油（Ｏ／Ｗ）型セラミド含有皮膚外用剤の調製方法。
１５．  成分（Ａ）の含有量が３重量％以上である第７項乃至第１１項記載の液晶分散製剤を添加、希釈することを特徴とする水中油（Ｏ／Ｗ）型セラミド含有頭髪用製品の調製方法。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明の脂質組成物は、成分（Ａ）の難溶性の素材であるセラミド類から選ばれる少なくとも一種以上の成分を必須成分として含有する。
本発明で用いられる成分（Ａ）は、下記一般式（１）
【００１７】
【化５】
2004331595.tif 000004
【００１８】
（式中、Ｒ１は、炭素数９〜１７の水酸基及び／又は二重結合を有しても良い直鎖の炭化水素基、Ｒ２は、炭素数１４〜３０の水酸基を有しても良いアシル基を示す。）で表されるセラミド類から選ばれる少なくも一種以上の成分である。
【００１９】
本発明で用いられる成分（Ａ）、即ち一般式（１）で表されるセラミド類は、難溶性の素材である。本発明で言う難溶性素材とは、水に殆ど溶解せず、且つ、油性成分との大気圧下、室温の条件では溶解しにくく、微細な結晶またはアモルファス状の固形物を析出するような性質を有するものである。
【００２０】
一般式（１）で表されるセラミド類は、公知の化合物でありヒトや豚の皮膚、牛の脳、赤血球など哺乳動物抽出物や大豆、小麦等の植物抽出物から得ることが可能であるが、公知の製法（特許文献４、特許文献５を参照）により得られる合成品が純度面から好適に使用される。
【００２１】
【特許文献４】特開平９−２３５２５９号公報
【特許文献５】特開平１０−２１８８５１号公報
【００２２】
一般式（１）で表される化合物としては、具体的に例をあげると、２−テトラデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、２−ヘキサデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、２−  オクタデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、２−エイコサノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、２−オレオイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、２−リノレオノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、２−（２−ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオール、２−（３−ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオール、２−テトラデカノイルアミノヘキサデカン−１，３−ジオール、２−ヘキサデカノイルアミノヘキサデカン−１，３−ジオール、  ２−オクタデカノイルアミノヘキサデカン−１，３−ジオール、２−エイコサノイルアミノヘキサデカン−１，３−ジオール、２−オレオイルアミノヘキサデカン−１，３−ジオール、２−リノレオノイルアミノヘキサデカン−１，３−ジオール、２−（２−ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノヘキサデカン−１，３−ジオール、２−オクタデカノイルアミノオクタデカン−１，３，４−トリオールなどが挙げられるがこれに限定されるわけではない。
【００２３】
特に、成分（Ａ）の９５モル％以上が、下記一般式（２）
【００２４】
【化６】
2004331595.tif 000005
【００２５】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、前記と同じ意味を示す。）
で示される光学活性な天然型のＤ−エリスロ構造であるセラミド類が好ましく用いられる。
【００２６】
一般式（２）で表される化合物としては、具体的に例をあげると、（２Ｓ，３Ｒ）−２−テトラデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヘキサデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、  （２Ｓ，３Ｒ）−２−オクタデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−ノナデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−エイコサノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−オレオイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−リノレオノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−（２−ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３−ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−テトラデカノイルアミノヘキサデカン−１，３−ジオール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヘキサデカノイルアミノヘキサデカン−１，３−ジオール、  （２Ｓ，３Ｒ）−２−オクタデカノイルアミノヘキサデカン−１，３−ジオール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−ノナデカノイルアミノヘキサデカン−１，３−ジオール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−エイコサノイルアミノヘキサデカン−１，３−ジオール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−オレオイルアミノヘキサデカン−１，３−ジオール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−リノレオノイルアミノヘキサデカン−１，３−ジオール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−（２−ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノヘキサデカン−１，３−ジオール、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−オクタデカノイルアミノオクタデカン−１，３，４−トリオールなどが挙げられるがこれに限定されるわけではない。
この中でも特に好ましい一例としては、（２Ｓ，３Ｒ）−オクタデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオールを挙げることができる。
【００２７】
本発明の脂質組成物では、成分（Ａ）を一種のみ使用することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有することも出来る。
本発明の脂質組成物における成分（Ａ）の総量の好ましい含有量は、脂質組成物の全組成に対して１０乃至８０重量％であり、更に好ましくは２０〜５０重量％である。
これは、少なすぎても多すぎても、後記にて説明する成分（Ｂ）と９０℃以下で相溶しない場合、若しくは成分（Ａ）の生体利用性や液晶分散性が損われる場合があるからである。
【００２８】
本発明の脂質組成物は、成分（Ｂ）の炭素数１２〜３０の脂肪族アルコールから選ばれる少なくとも一種以上の成分を必須成分として含有する。
成分（Ｂ）の炭素数１２〜３０の脂肪族アルコールとしては、鎖状脂肪族アルコール（Ｂ−１）、フィトステロールやコレステロール（Ｂ−２）である。具体的には、（Ｂ−１）としては、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール（セタノール）、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、セラキルアルコール、ファルネソール、ジヒドロファルネソール、ゲラニルゲラニオール等の脂肪族アルコールが好適に例示することができ、好ましくは、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコールが例示される。また、（Ｂ−２）としては、カンベステロール、スティグマステロール、シトステロール等のフィトステロール、コレステロール、などが好適に例示することができる。
【００２９】
成分（Ｂ）である脂肪族アルコール類は、成分（Ａ）であるセラミド類とともに、液晶、固溶体、溶液状態等が混在する複合的なマトリックスを形成し、前記難溶性の素材であるセラミド類の生体利用性を高める作用を発揮する。
本発明の脂質組成物では、成分（Ｂ）を一種のみ使用することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有することも出来る。また、成分（Ｂ−１）の一種又は二種以上と成分（Ｂ−２）の一種又は二種以上とを任意の割合で組合せた混合物として使用することもできる。この場合、好ましい成分（Ｂ−１）と成分（Ｂ−２）の混合割合としては、１００：１〜１：１０の範囲である。
本発明の脂質組成物における成分（Ｂ）の総量の好ましい含有量は、成分（Ａ）の総量に対して、０．５乃至１０倍重量であり、更に好ましくは１乃至５倍重量である。
これは、成分（Ｂ）が０．５倍量より少ないと９０℃以下で相溶しない場合があり、また、１０倍量より多いと成分（Ａ）の生体利用性、若しくは後述する液晶分散剤の安定性が損われる場合があるからである。
【００３０】
本発明の脂質組成物において、成分（Ｂ−２）は液晶構造安定化の成分として好適に使用される。
【００３１】
本発明の脂質組成物の調製方法としては、成分（Ａ）である難溶性のセラミド成分と成分（Ｂ）の脂肪族アルコール類を加熱溶解させ、必要に応じ冷却処理することによりワックス状、若しくはペレット状等に成型加工することができる。加熱温度は成分（Ａ）、成分（Ｂ）が相溶する温度であれば特に制限はないが、一般的には７０乃至１５０℃、更に好ましくは８０乃至１１０℃である。
【００３２】
このようにして得られた本発明の脂質組成物は、９０℃以下で相溶化するものであり、製剤を製造する上で、特殊な設備や複雑な工程が不要であるばかりか、以下に示す方法により生体利用性を著しく高めた液晶分散製剤を提供することを可能とするものである。
【００３３】
本発明の液晶分散製剤は、上記した本発明の脂質組成物に、次の成分（Ｃ）、成分（Ｄ）及び成分（Ｅ）を配合し、成分（Ａ）がつくる液晶が分散した形態である。
本発明の液晶分散製剤は、上記した本発明の脂質組成物を必須成分として含有する。
本発明の液晶分散製剤における本発明の脂質組成物の総量の好ましい含有量は、液晶分散製剤の全組成に対して０．５乃至３０重量％であり、更に好ましくは１乃至２０重量％である。
従って、成分（Ａ）の難溶性の素材であるセラミド類の総量の好ましい含有量は、液晶分散製剤の全組成に対して０．０５乃至１５重量％であり、更に好ましくは０．２乃至１０重量％である。
【００３４】
また、成分（Ｂ）の脂肪族アルコールの総量の好ましい含有量は、液晶分散製剤の全組成に対して０．０５〜５０重量％が好ましくは０．１〜２５重量％が更に好ましい。
本発明の液晶分散製剤は、成分（Ｃ）の非イオン界面活性剤から選ばれる少なくとも一種以上の成分を必須成分として含有する。
本発明の液晶分散製剤は、好ましい形態において、非イオン界面活性剤の中において、ポリグリセリン脂肪酸エステル類を好ましい成分として含有することを特徴とする。
【００３５】
ポリグリセリンの脂肪酸エステル類としては、親水性・親油性バランス（Ｈ．Ｌ．Ｂ．）が１０以上のものが好ましい。かかるポリグリセリンの脂肪酸エステルのポリグリセリン基としては、重合度が５以上であることが好ましい。特に好ましくは８〜１２である。又、脂肪酸残基としては、ラウリン酸残基、ミリスチン酸残基、パルミチン酸残基、ステアリン酸残基、ベヘン酸残基、イソステアリン酸残基、オレイン酸残基などの炭素数１２〜２４のものが持に好ましい。又、前記脂肪酸残基の数としては、遊離の水酸基数のより多い方が好ましい。好ましくは脂肪酸残基数の５〜２０倍の遊離の水酸基が存在することが好ましい。特に好ましいものとしては、具体的には、デカグリセリンモノステアレート（ＨＬＢ１３．５）、ペンタグリセリンモノステアレート（ＨＬＢ１１）、デカグリセリンイソステアレート（ＨＬＢ１３．５）、ペンタグリセリンモノイソステアレート（ＨＬＢ１１）、デカグリセリンモノオレート（ＨＬＢ１３）等が好ましく例示できる。
【００３６】
かかる成分（Ｃ）は、本発明の液晶分散製剤に於いて、親水性界面活性剤として作用する。ポリグリセリンの脂肪酸エステル類は、成分（Ａ）の難溶性のセラミド成分及び成分（Ｂ）の脂肪族アルコール類とともに液晶構造を作りやすく、かかる液晶構造がマトリックスの少なくとも一部に生成された場合には、前記成分（Ａ）の難溶性のセラミド成分は経皮吸収されやすいマトリックスとして、皮膚上に存在するようになる。
本発明の液晶分散製剤では、成分（Ｃ）を一種のみ使用することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有することも出来る。
本発明の液晶分散製剤における成分（Ｃ）の総量の好ましい含有量は、液晶分散製剤の全組成に対して０．１乃至１０重量％であり、更に好ましくは１乃至５重量％である。
【００３７】
本発明の液晶分散製剤は、成分（Ｄ）の多価アルコール類から選ばれる少なくとも一種以上の成分を必須成分として含有する。
成分（Ｄ）の多価アルコール類としては、例えば、１，３−ブタンジオール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキシレングリコール等の多価アルコール類が好適に例示することができ、好ましくは、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、イソプレングリコール等が好ましく例示される。
【００３８】
かかる成分（Ｄ）は、本発明の液晶分散製剤に於いて、両親媒性成分として作用する。成分（Ｄ）は、成分（Ａ）の難溶性のセラミド成分及び成分（Ｂ）の脂肪族アルコール類とともに液晶構造を作りやすく、かかる液晶構造がマトリックスの少なくとも一部に生成された場合には、前記成分（Ａ）の難溶性のセラミド成分は経皮吸収されやすいマトリックスとして、皮膚上に存在するようになる。
本発明の液晶分散製剤では、成分（Ｄ）を一種のみ使用することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有することも出来る。
本発明の液晶分散製剤における成分（Ｄ）の総量の好ましい含有量は、液晶分散製剤の全組成に対して０．１乃至１０重量％であり、更に好ましくは１乃至５重量％である。
【００３９】
本発明の液晶分散製剤は、成分（Ｅ）の水性成分から選ばれる少なくとも一種以上の成分を必須成分として含有する。
成分（Ｅ）の水性成分としては、例えば、水、エタノール等が好適に例示することができ、好ましくは、水等が好ましく例示される。
本発明の液晶分散製剤では、成分（Ｅ）を一種のみ使用することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有することも出来る。
本発明の液晶分散製剤における成分（Ｅ）の総量の好ましい含有量は、液晶分散製剤の全組成に対して２０乃至９０重量％であり、更に好ましくは３０乃至８０重量％である。
【００４０】
本発明の液晶分散製剤の調製方法としては、液晶を生成させやすい処理法としては、１）成分（Ａ）である難溶性のセラミド成分と成分（Ｂ）の脂肪族アルコール類を含有するマトリックス構成成分を加温して相溶させ、２）しかる後に、予め加温相溶させておいた、成分（Ｃ）の非イオン界面活性剤と成分（Ｄ）の多価アルコール類を含有する、マトリックス構成成分以外の非水成分で、希釈し、３）該希釈物に、予め加温しておいた水性成分を加え、冷却することが、好ましく例示できる。
【００４１】
前記希釈物を構成する他の非水成分としては、例えば、ポリグリセリンの脂肪酸エステル以外の非イオン性界面活性剤、香料などが例示できる。
ポリグリセリンの脂肪酸エステル以外の非イオン性界面活性剤としては、親油性非イオン界面活性剤及び親水性非イオン界面活性剤などが例示できる。
親油性非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−２−エチルへキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルへキシル酸ジグリセロールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル等が挙げられる。
【００４２】
親水性非イオン界面活性剤としては、例えば、ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレエート等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモノステアレート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセリントリイソステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類、ＰＯＥモノオレエート、ＰＯＥジステアレート等のＰＯＥ脂肪酸エステル類、ＰＯＥラウリルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥステアリルエーテル、ＰＯＥべへニルエーテル、ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥコレスタノールエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥオクチルフェニルエーテル、ＰＯＥノニルフェニルエーテル、ＰＯＥジノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類、プルロニツク等のプルアロニツク型類、ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰモノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰグリセリンエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、テトロニツク等のテトラＰＯＥ・テトラＰＯＰエチレンジアミン縮合物類、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油マレイン酸等のＰＯＥヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥソルビットミツロウ等のＰＯＥミツロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等のアルカノールアミド、ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルアミン、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル類、ＰＯＥノニルフェニルホルムアルデヒド縮合物、アルキルエトキシジメチルアミンオキシド、トリオレイルリン酸等が挙げられる。
【００４３】
これらのポリグリセリンの脂肪酸エステル以外の界面活性剤のうち、特に親水性非イオン界面活性剤が好ましく使用され、中でも、ポリオキシエチレン骨格を有しない界面活性剤が特に好適に使用される。具体的には、ショ糖脂肪酸エステルが好ましく、例えば、ステアリン酸スクロース（ＨＬＢ約１１、１５、１９）、パルミチン酸スクロース（ＨＬＢ約１６）、ミリスチン酸スクロース（ＨＬＢ約１６）、ラウリン酸スクロース（ＨＬＢ約１６）、オレイン酸スクロース（ＨＬＢ約１５）、ジステアリン酸スクロース（ＨＬＢ約６、８）、などを挙げることが出来る。
かかるショ糖脂肪酸エステルの好ましい含有量は、総量で、液晶分散製剤全量に対して、０．０５〜１０重量％であり、０．１〜５重量％が更に好ましい。
【００４４】
更に本発明の液晶分散製剤では、前記本発明の効果を損わない範囲において、通常化粧料或いは皮膚外用医薬のような皮膚外用剤で、通常使用される任意成分を、液晶生成成分の相、液晶生成成分以外の非水成分の相、水の相の何れかの相に分けて、含有させることが出来る。
【００４５】
かかる任意成分としては、イオン性界面活性剤が挙げられ、具体的には、アニオン界面活性剤として、例えば、セッケン用素地、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等の脂肪酸セッケン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥ（ポリオキシエチレン）ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウム等の高級脂肪酸アミドスルホン酸塩、ＰＯＥオレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥステアリルエーテルリン酸等のリン酸エステル塩、ジ−２−エチルへキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等のアルキルベンゼンスルホン酸塩、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸モノナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸化油、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥアルキルアリルエーテルカルボン酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級アルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン、カゼインナトリウム等が挙げられる。
【００４６】
カチオン界面活性剤としては、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩、塩化ポリ（Ｎ，Ｎ’−ジメチル−３，５−メチレンピペリジニウム），塩化セチルピリジニウム等のアルキルピリジニウム塩、アルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩、アルキルイソキノリニウム塩、ジアルキルモリホニウム塩、ＰＯＥアルキルアミン、アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂肪酸誘導体、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００４７】
両性界面活性剤としては、例えば、２−ウンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシメチル）−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等のイミダゾリン系両性界面活性剤、２−へプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸べタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等のべタイン系界面活性剤等が挙げられる。
【００４８】
かかる任意成分としては、上記例示したイオン性界面活性剤以外には、例えば、スクワラン、流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、重質流動イソパラフィン、マイクロクリスクリンワックス、固形パラフィンなどの炭化水素類、ジメチコン、フェメチコン、シクロメチコン、アモジメチコン、ポリエーテル変性シリコーンなどのシリコーン類、ホホバ油、カルナウバワックス、モクロウ、ミツロウ、ゲイロウ、オレイン酸オクチルドデシル、イソプロピルミリステート、ネオペンチルグリコールジイソステアレート、リンゴ酸ジイソステアレートなどのエステル類、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソステアリン酸、イソパルミチン酸、ベヘン酸、オレイン酸などの脂肪酸類、ヒマシ油、椰子油、水添椰子油、椿油、小麦胚芽油、イソステアリン酸トリグリセライド、イソオクタン酸トリグリセライド、オリーブオイル等のトリグリセライド類、１，３−ブタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキシレングリコール、イソプレングリコールなどの多価アルコール、結晶セルロースや架橋型メチルポリシロキサン、ポリエチレン粉末、アクリル樹脂粉体等の有機粉体類、タルク、マイカ、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、酸化鉄、紺青、群青、チタンマイカ、チタンセリサイト、シリカ等の表面処理きれていても良い紛体類、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー及び／又はその塩、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、キサンタンガムやヒドロキシプロピルセルロースなどの増粘剤、レチノール、レチノイン酸、トコフェロール、リボフラビン、ピリドキシン、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステル塩などのビタミンやエストラジオール、エチニルエストラジオール、エストリオールなどのステロイド類などの有効成分、パラベン類、ヒビテングルコネート、塩化ベンザルコニウム、フェノキシエタノール等の防腐剤、ジメチルアミノ安息香酸エステル類、桂皮酸エステル類、ベンゾフェノン類などの紫外線吸収剤などが好ましく例示できる。尚、本発明の液晶分散製剤は、化粧料用の製剤、皮膚外用医薬品製剤の何れの製剤としても適用できる。
【００４９】
このようにして得られたセラミド類を３重量％以上含有する液晶分散製剤は、そのまま皮膚外用剤として使用するか、或いはそれぞれ常法により種々の製品形態に希釈して使用することも可能である。一般には、ローション状、クリーム状、ゲル状、乳液状、等にすることが好ましい。
【００５０】
かくして得られた本発明の液晶分散製剤は、難溶性のセラミド類を３重量％以上含有するものであり、セラミド類の製剤化を容易にすると共に、生体利用性を高めることを可能としたものであり、且つ本製剤が液晶状態を保ったまま水中油型製品に安定に希釈することが可能となることにより、適用製剤の応用範囲を著しく向上させるものである。
【００５１】
【実施例】
次に、実施例及び試験例を挙げて更に詳細に説明するが、本発明はこれらの例により制限されるものではない。尚、特に限定がない限り、以下の光学活性セラミド類は特開平９−２３５２５９号、特開平１０−２１８８５１号公報に従い合成及び化合物の分析を行い、化学純度、光学純度、共に９５モル％以上がＤ−エリスロ（２Ｓ，３Ｒ）体のものを使用した。
【００５２】
【実施例１〜７、比較例１〜４】
試験例１：相溶性試験（１）
光学純度、化学純度ともに９５％以上の（２Ｓ，３Ｒ）−２−オクタデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール（光学活性セラミド２）：各試験試料＝５０：５０（質量比）の融点を化粧品原料基準・融点測定法・第２法に準じて測定した。結果を表１に示す。なお、表中、×は１００℃以上を要したものを表す。表１より、セラミドは高級アルコール、及び高級脂肪酸との相溶性に優れることが分かる。
【００５３】
（表１）
2004331595.tif 000006
【００５４】
【実施例８〜１４】
試験例２：相溶性試験（２）
光学活性セラミド２：各試験試料：コレステロール＝４０：３０：３０（質量比）の融点を化粧品原料基準・融点測定法・第２法に準じて測定した。結果を表２に示す。
【００５５】
（表２）
2004331595.tif 000007
【００５６】
【実施例１５〜１９、比較例５、６】
試験例３：  乳化製剤の調製
相溶性試験（２）（実施例８〜１４）にて得た脂質組成物（イ）について、以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用製剤を作成した。即ち、成分（イ）、成分（ロ）及び成分（ハ）をそれぞれ９５℃に温調し、それぞれが一様になったことを確認した。成分（イ）に成分（ロ）を加えて希釈し、更に、撹拌下これに（ハ）を徐々に加え、撹拌冷却し乳液状の本発明の皮膚外用製剤１を得た。
【００５７】
皮膚外用製剤１
成分（イ）
脂質組成物                                            １０  重量部
成分（ロ）
デカグリセリンモノステアレート                          ５  重量部
１，３−ブチレングリコール                            １０  重量部
グリセリン                                              ５  重量部
フェノキシエタノール                                    １  重量部
成分（ハ）
水                                                    ６９  重量部
【００５８】
更に得られた製剤を偏光顕微鏡下観察した。結果を表３に示す。
尚、表３中、液晶分散系とは、図１写真に示す如く、液晶特有のマルテーゼクロス像が一様に分散した形態を表す。
【００５９】
（表３）
2004331595.tif 000008
【００６０】
実施例１５〜１９の製剤は液晶構造を有する小粒子が一様に分散した状態であることがわかった。又、一様の状態になった成分（イ）は液晶を形成していること、成分（イ）に成分（ロ）を加えて希釈したものの状態は、液晶とベヒクルが共存する多相状態であることもわかった。更に比較例５、６の長鎖脂肪酸を使用した製剤は結晶物の存在は認められなかったものの液晶状態は確認されなかった。
【００６１】
【比較例７】
実施例１５と同一の処方にて調製法を変えて製剤化を実施した。即ち、成分（イ）を９５℃にて一様に溶解し、ここに９５℃にて一様にした成分（ロ）及び（ハ）を徐々に加え、撹拌冷却し乳液状の皮膚外用製剤２を得た。
比較例７にて得られた製剤は結晶物の存在は認められなかったものの液晶状態は確認されなかった。
【００６２】
試験例４：使用感テスト
実施例１５と比較例７の皮膚外用製剤とを用いて、専門パネラー（ｎ＝１０）による使用感の比較を行った。使用感は、のびの良さ、塗布後のしっとり感の良さ、塗布後の肌のなめらかさで、スコア５：非常によい、スコア４：良い、スコア３：やや良い、スコア２：やや悪い、スコア１：悪い、の基準で評価を行いスコアの平均値を求めた。
結果を表４に示す。これより、本発明の皮膚外用製剤が優れた使用感を有していることがわかる。又、この使用感の良さは、セラミドを液晶状態で分散されていることにあることがわかる。
【００６３】
（表４）
2004331595.tif 000009
【００６４】
試験例５：安定性試験
実施例１と比較例３の皮膚外用製剤について経時安定性試験を実施した。
試験は製剤調製後、室温で１カ月、４０℃で１カ月、更に５℃で１カ月放置後の目視による外観、及び顕微鏡による系の状態を観察した。結果を表５に示す。
表５より、実施例１５にて調製された液晶分散製剤は安定性に優れることがわかる。
【００６５】
（表５）
2004331595.tif 000010
【００６６】
【実施例２０〜２６、比較例８】
皮膚外用剤１の製法に準じ、成分（イ）を変えて、液晶分散系が出来るか否かの検討を行った。結果を表６に示す。尚、ラセミ体のセラミドは、Ｄ．  Ｓｈａｐｉｒｏ  らの方法（Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  ８０，  ２１７０（１９５８））により得られるラセミ体スフィンガニンのステアロイル化により得た。
【００６７】
成分（イ）
小麦胚芽由来フィトステロール混合物                      ２  重量部
セタノール                                              ５  重量部
表６記載の成分                                          ３  重量部
δ−トコフェロール                                    ０．１  重量部
成分（ロ）
デカグリセリンモノステアレート                          ５  重量部
パルミチン酸スクロース                                  １  重量部
イソプレングリコール                                  １０  重量部
グリセリン                                              ５  重量部
フェノキシエタノール                                    １  重量部
成分（ハ）
水                                                    ６７．９重量部
【００６８】
（表６）
2004331595.tif 000011
【００６９】
これより、光学活性セラミド、スフィンガニン誘導体、及びそれらの混合物は何れも液晶分散系を生成することがわかり、一方、ラセミ体セラミドは部分的に液晶が存在するものの安定な液晶分散系を形成しにくいことも分かった。
【００７０】
【実施例２７】
常法に従い下表記載のローション９７．５ｇを調製し、これに室温にて実施例１７の外用製剤２．５ｇを攪拌下加えセラミド２を０．１％含有するローション１００ｇを製造した。
【００７１】
濃グリセリン                                        ３．００
１，３−ブチレングリコール                          ５．００
パラオキシ安息香酸エステル                          ０．２０
香料                                                ０．０１
精製水                                      ｔｏ  ９７．５０
【００７２】
【実施例２８】
常法に従い下表記載の美容液７５．０ｇを調製し、これに室温にて実施例１５の外用製剤２５ｇを攪拌下加えセラミド２を１．０％含有する美容液１００ｇを製造した。
【００７３】
ヒドロキシエチルセルロース                          ０．５０
濃グリセリン                                        ５．００
１，３−ブチレングリコール                          ５．００
パラオキシ安息香酸エステル                          ０．２０
香料                                                ０．０１
実施例２のセラミド組成物                          ２５．００
精製水                                      ｔｏ  ７５．００
【００７４】
【実施例２９】
常法に従い下表記載のエモリエントクリーム９０．０ｇを調製し、これに室温にて実施例２２の外用製剤１０．０ｇを攪拌下加えセラミド２／セラミド５＝１／１（重量比）を０．３％含有するエモリエントクリーム１００ｇを製造した。
【００７５】
硬化油                                              ６．００
ステアリン酸                                        ３．００
セタノール                                          ４．００
スクワラン                                          ２．００
ジカプリン酸ネオペンチルグリコール                  ８．００
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）  ４．００
親油型モノステアリン酸グリセリン                    ２．３０
ステアロイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム          １．７０
１，３−ブチレングリコール                          ７．００
濃グリセリン                                        ３．００
パラオキシ安息香酸エステル                          ０．２５
香料                                                ０．０５
精製水                                      ｔｏ  ９０．００
【００７６】
【実施例３０】
常法に従い下表記載のエモリエントミルク９５．０ｇを調製し、これに室温にて実施例２２の外用製剤５．０ｇを攪拌下加えセラミド２／セラミド５＝９／１（重量比）を０．１５％含有するエモリエントクリーム１００ｇを製造した。
【００７７】
ステアリン酸                                        １．００
イソステアリン酸コレステリル                        ２．００
ホホバ油                                            ４．００
スクワラン                                          ８．００
セスキオレイン酸ソルビタン                          ０．８０
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）  １．２０
−１，３−ブチレングリコール                        ５．００
パラオキシ安息香酸エステル                          ０．２５
Ｌ−アルギニン                                      ０．４０
カルボキシビニルプリマー                            ０．２０
香料                                                ０．０５
精製水                                      ｔｏ  ９５．００
【００７８】
【実施例３１】
常法に従い下表記載のコンディショニングシャンプー９７．５ｇを調製し、これに室温にて実施例１５の外用製剤２．５ｇを攪拌下加えセラミド２を０．１％含有するコンディショニングシャンプー１００ｇを製造した。
【００７９】
ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム    １４．００
ラウリン酸アミドプロピルベタイン                      ４．００
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド                        ３．００
カチオン化セルロース                                  ０．５０
ジステアリン酸エチレングリコール                      １．００
パラオキシ安息香酸エステル                            ０．２５
クエン酸                                                ｑｓ
香料                                                  ０．５０
精製水                                        ｔｏ  ９７．５０
【００８０】
【実施例３２】
常法に従い下表記載のヘアーリンス９５．０ｇを調製し、これに室温にて実施例１５の外用製剤５．０ｇを攪拌下加えセラミド２を０．２％含有するヘアーリンス１００ｇを製造した。
【００８１】
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム                  １．００
セタノール                                            ３．００
メチルポリシロキサン                                  １．００
ポリオキシエチレンステアリルエーテル                  １．００
プロピレングリコール                                  ５．００
パラオキシ安息香酸エステル                            ０．２５
水酸化ナトリウム                                        ｑｓ
クエン酸                                                ｑｓ
香料                                                  ０．５０
精製水                                        ｔｏ  ９５．００
【００８２】
【実施例３３】
常法に従い下表記載のヘアーコンディショナー９０．０ｇを調製し、これに室温にて実施例２２の外用製剤１０．０ｇを攪拌下加えセラミド２／セラミド５＝９／１（重量比）を０．３％含有するヘアーコンディショナー１００ｇを製造した。
【００８３】
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム                  ０．５０
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム                  １．５０
ホホバ油                                              ２．５０
セタノール                                            ４．５０
液状ラノリン                                          ２．００
ポリオキシエチレンステアリルエーテル                  １．５０
濃グリセリン                                          ７．００
パラオキシ安息香酸エステル                            ０．２５
水酸化ナトリウム                                        ｑｓ
クエン酸                                                ｑｓ
香料                                                  ０．５０
精製水                                        ｔｏ  ９０．００
【００８４】
【実施例３４】
常法に従い下表記載のヘアートニック９７．５ｇを調製し、これに室温にて実施例１５の外用製剤２．５ｇを攪拌下加えセラミド２を０．１％含有するヘアートニック１００ｇを製造した。
【００８５】
センブリ抽出液                                        ２．００
Ｌ−メントール                                        ０．１０
ヒノキチオール                                        ０．０１
香料                                                  ０．１０
パラオキシ安息香酸エステル                            ０．２０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                        ０．５０
精製水                                        ｔｏ  ９７．５０
【００８６】
【実施例３５】
常法に従い下表記載のヘアーブローローション９５．０ｇを調製し、これに室温にて実施例２２の外用製剤５．０ｇを攪拌下加えセラミド２／セラミド５＝９／１（重量比）を０．１５％含有するヘアーブローローション１００ｇを製造した。
【００８７】
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル  ０．５０
ポリビニルピロリドン                                  ２．５０
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム                  ４．５０
ポリエーテル変性シリコン                              ２．００
パラオキシ安息香酸エステル                            ０．２０
クエン酸                                                ｑｓ
香料                                                  ０．１０
精製水                                        ｔｏ  ９５．００
【００８８】
【実施例３６】
常法に従い下表記載の液体入浴剤９５．０ｇを調製し、これに室温にて実施例２２の外用製剤５．０ｇを攪拌下加えセラミド２／セラミド５＝９／１（重量比）を０．１５％含有する液体入浴剤１００ｇを製造した。
【００８９】
ジプロピレングリコール                              ５０．００
１，３ブチレングリコール                            １０．００
パラオキシ安息香酸エステル                            ０．２０
香料                                                  １．００
精製水                                        ｔｏ  ９５．００
【００９０】
【発明の効果】
以上述べたように、本発明によれば、難溶性の素材であるセラミド類の生体利用性を高める手段としてセラミド類と炭素数１２〜３０の脂肪族アルコールからなる脂質組成物が９０℃以下での相溶性に優れ、製剤化が容易になり、且つ、本脂質組成物を含有する安定性、安全性、使用感に優れた液晶分散製剤が調製可能となった。更に液晶分散製剤が液晶状態を保ったまま任意に水中油型製品形態に安定に希釈することが可能なことにより化粧品や医薬品用の原料としての用途も著しく拡大するものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】偏光顕微鏡下観察された液晶特有のマルテーゼクロス像が一様に分散した形態を示す表３の液晶分散系の写真である。
【図１】
2004331595.tif 000015