(57)【要約】【解決手段】３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールを、硫酸の存在下に臭化水素酸と反応させることを特徴とする、３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの製造方法。上記臭化水素酸を３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールに対して１．０〜１０倍モル、好ましくは１．３〜２．０倍モルの量で用い、かつ３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールに対して０．２〜１０倍モル、好ましくは１．１〜２．０倍モルの量の硫酸の存在下に、上記反応を行うことが望ましい。また、臭化水素酸に対して、硫酸を０．５〜２．０倍モルの量で用いることが望ましい。【効果】医薬、農薬等の分野において、合成中間体として有用とされている３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンを簡便に、且つ高収率、高純度で得ることができる。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールを、硫酸の存在下に臭化水素酸と反応させることを特徴とする、３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパン（化合物（１））の製造法。
【化１】
2004155741.tif 000004
【請求項２】
上記３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールを、硫酸の存在下に臭化水素酸と反応させて、３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパン（１）を製造するに際して、上記臭化水素酸を３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールに対して１．０〜１０倍モルの量で用い、かつ３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールに対して０．２〜１０倍モルの量の硫酸の存在下に、上記反応を行うことを特徴とする請求項１に記載の３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの製造法。
【請求項３】
上記３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールを、硫酸の存在下に臭化水素酸と反応させて、３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパン（１）を製造するに際して、上記臭化水素酸を３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールに対して１．３〜２．０倍モルの量で用い、かつ３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールに対して１．１〜２．０倍モルの量の硫酸の存在下に、上記反応を行うことを特徴とする請求項１に記載の３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの製造法。
【請求項４】
臭化水素酸に対して、硫酸を０．５〜２．０倍モルの量で用いる請求項１〜３の何れかに記載の３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの製造法。
【請求項５】
臭化水素酸に対して、硫酸を０．８〜１．０倍モルの量で用いる請求項１〜３の何れかに記載の３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの製造法に関し、さらに詳しくは、医薬、農薬及び液晶を合成する際の中間体（合成中間体）として有用な３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの製造法に関する。
【０００２】
【従来技術】
従来、３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの製造法としては、▲１▼：３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールを三臭化リンで臭素化することにより収率８３％で得る方法（特許文献１参照）、▲２▼：３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールをトリフェニルホスフィンと臭素とを用いて臭素化することにより収率４９％で得る方法（特許文献２参照）、あるいは▲３▼：３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールを臭化水素酸等で臭素化することにより収率８０％で得る方法（非特許文献１および非特許文献２参照）が知られている。
【０００３】
しかしながら、これら公報等に記載の製法では、３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの収率は、いずれも８０％台に止まっている。
また上記製法を改良したものとして、▲４▼：３−フェニル−１−ブロモプロパンの塩素化部位がベンゼン環のパラ位（４−位）となるような、選択的な塩素化による３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの製造法（特許文献３参照）、あるいは▲５▼：４−ハロゲノ−１−クロロベンゼンマグネシウムとジブロモプロパンとの反応による、３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの製造法（特許文献４参照）が知られているが、▲４▼では、高価な触媒であるＫＬゼオライトを必要とし、また異性体である３−（２−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの副生成が避けられず、分離が困難なうえ収率も低い。また、▲５▼も特殊な触媒を必要とし、必ずしも満足できるものではなかった。
【０００４】
従って、３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールから３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンへの変換効率が高く、高純度の３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンを容易にしかも安価に高収率で製造できる３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの製造法の開発が望まれている。
▲６▼：なお、直鎖アルキルアルコールである３，７−ジメチルオクタン−１−オールの臭素化の例として、硫酸混在下に臭化水素酸を用いた例（非特許文献３参照）も知られている。
【０００５】
しかしながら、該文献▲６▼に記載の方法では、収率が低く、このまま３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールの臭素化に適用しても３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンは低純度のものが低収率しか得られないと予想されていたためか、これまでのところ３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールを、硫酸の存在下に臭化水素酸を用いて臭素化させて、３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンを製造した例はない。まして、３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールに対して臭化水素酸と硫酸をそれぞれ特定量で用い、さらに好ましくは臭化水素酸と硫酸とを特定の量比で用いると、極めて効率よく、高純度の３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンを製造し得ることなど、上記何れの文献等にも、記載も示唆もされていない。
【０００６】
【特許文献１】
国際公開第２０００／３５８４３号パンフレット（第６頁、段落［２］、実施例２）、
【特許文献２】
特開平４−２４７０８６号公報（第４３頁、段落［０１６７］）、
【特許文献３】
特開２０００−１５９６９９号公報（第６−７頁、段落［００２２］−［００３０］）、
【特許文献４】
特開２０００−１５９７０２号公報（第４−５頁、段落［００２３］−［００２５］）、
【非特許文献１】
「ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ    Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）」（（英国）、１９６４年、ｐ．１５４８−１５５３）、
【非特許文献２】
「Ｈｕａｇｏｎｇ  Ｓｈｉｋａｎ」（（中国）、２００１年、第１５巻、ｐ．３１−３４）、
【非特許文献３】
「ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ    Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）」、（（英国）、１９５３年、ｐ．１３２−１３７）。
【０００７】
【発明の目的】
本発明は、上記のような従来技術に伴う問題点を解決しようとするものであって、３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールから３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンへの変換率が高く、高純度の３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンを容易にしかも安価に高収率で製造できる３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの製造法を提供することを目的としている。
【０００８】
【発明の概要】
本発明に係る３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの製造法は、３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールを、硫酸の存在下に臭化水素酸を用いて臭素化させて、３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパン（下記の化合物（１））を製造することを特徴としている。
【０００９】
【化２】
2004155741.tif 000002
【００１０】
本発明では、上記３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールを、硫酸の存在下に臭化水素酸と反応させて、３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパン（１）を製造するに際して、上記臭化水素酸を３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールに対して１．０〜１０倍モル、好ましくは１．３〜２．０倍モルの量で用い、かつ３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールに対して０．２〜１０倍モル、好ましくは１．１〜２．０倍モルの量の硫酸の存在下に、上記反応を行うことが好ましい。
【００１１】
また、臭化水素酸に対して、硫酸を０．５〜２．０倍モルの量で用いることが好ましく、さらに０．８〜１．０倍量で用いるのがより好ましい。
本発明によれば、高純度で、医薬、農薬及び液晶を合成する際の合成中間体として有用な３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンを、容易にしかも安価に高収率で製造できる。
【００１２】
【発明の具体的説明】
以下、本発明に係る３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの製造法について、具体的に説明する。
本発明では、下記式に示すように、３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノール（２）を、硫酸の存在下に臭化水素酸を用いて臭素化させて、３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパン（１）を製造している。
【００１３】
【化３】
2004155741.tif 000003
【００１４】
原料の３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノール（２）は公知の化合物であり、通常の方法、例えば非特許文献１に記載の方法により容易に得られる。このようにして得られた３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノール（２）に、臭化水素酸を硫酸の存在下に反応させることにより、３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールの臭素化を効率よく行うことができる。
【００１５】
上記反応の際には、臭化水素酸は、理論的には等モル量で用いればよいが、原料の３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールに対して、通常、１．０〜１０倍モル、好ましくは１．３〜２．０倍モルで用い、
混在させる硫酸は、原料の３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールに対して、通常０．２〜１０倍モル、好ましくは１．１〜２．０倍モルで用いることが望ましい。
【００１６】
原料の３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールに対して、上記のような量、特に、好ましい量で臭化水素酸を用いると変換率が高く、高純度、高収率で目的とする３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンが得られる傾向がある。
なお、３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールに対して上記範囲を超える量で臭化水素酸を用いても、純度が低下する傾向があり、また、上記範囲に満たない量で臭化水素酸を用いると、収率が低下する傾向がある。
【００１７】
また、原料の３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールに対して、上記のような量、特に、好ましい量で硫酸を用いると反応時間が短縮でき、かつ、変換率が高く、高純度、高収率で目的とする３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンが得られる傾向がある。なお、３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールに対して上記範囲を超える量で硫酸を用いても、純度および収率が低下する傾向があり、また、上記範囲に満たない量で硫酸を用いると、反応が遅く変換率が低くなり、収率が低下する傾向がある。
【００１８】
混合比率としては、臭化水素酸１モルに対し、硫酸は、通常、０．５〜２．０モル、好ましくは０．８〜１．０モルで、換言すれば、臭化水素酸に対し、硫酸は、通常、０．５〜２．０倍モル、好ましくは０．８〜１．０倍モルで用いることが望ましい。この範囲に満たない量で臭化水素酸に対して硫酸を用いると、反応が遅く、変換率が低くなり収率が低下する傾向があり、また、この範囲を超える量で臭化水素酸に対して硫酸を用いると、純度および収率が低下する傾向がある。
【００１９】
また、使用する臭化水素酸の濃度は通常、４７〜４９％であり、硫酸の濃度は通常、９５〜９８％、好ましくは９７〜９８％である。
反応温度は５０〜１５０℃、好ましくは１００〜１１５℃の範囲である。反応時間は１〜１０時間、好ましくは２〜６時間である。なお、上記反応は、通常、常圧下に行われる。
【００２０】
反応終了後、得られた反応液を水で希釈し、その後、トルエン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の有機溶媒を加えて抽出し、次いで、蒸留（溶媒を留去）することにより、目的物である３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパン（化合物（１））を単離することができる。
本発明の製造法を実施することにより、原料の３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノール（２）から目的の３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパン（１）を高収率（例：収率８５〜９１．５％）、高純度（例：純度９８．９〜９９．２％）で短時間に得ることができる。
【００２１】
【発明の効果】
本発明によれば、医薬、農薬等の分野において、合成中間体として有用とされている３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンを簡便に、且つ高収率、高純度で得ることができる。
【００２２】
【実施例】
以下、本発明を具体的な実施例を挙げてさらに詳細に説明するが、本発明は、これら実施例により何ら限定されるものではない。
【００２３】
【実施例１】
＜３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの合成＞
撹拌機および還流コンデンサーを取り付け、窒素置換して乾燥した２リットル容量の四径フラスコ（四つ口フラスコ）に、３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノール２２１ｇ（１．３ｍｏｌ）と４７％臭化水素酸３３６ｇ（１．３×１．５ｍｏｌ）を入れ、攪拌下に、さらに９８％硫酸１９５ｇ（１．５ｍｏｌ）を滴下ロートより１２分かけて加えた。この反応で室温下２０℃から４７℃までの発熱が認められた。マントルヒーターでさらに加熱し、還流下１０７℃で６時間反応させた。このときの臭素化への変換率はガスクロマトグラフィー分析で測定した反応液中の未反応３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールと、生成した３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの比率から求めたところ、９９％であった。
【００２４】
その後、得られた反応液（反応混合液）にトルエン２３０ｍｌと水６０ｍｌを加えて抽出・分液を行い、さらに得られた有機層にトルエン１００ｍｌ、１０％Ｎａ２ＣＯ３  ２３０ｍｌ、飽和ＮａＣｌ  １７０ｍｌを加えて洗浄した。
その後、有機溶媒を留去し、粗精製のオイル状物質４７０ｇを得た。純度は６１％で、反応収率９４％（３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールベース）であった。
【００２５】
この粗精製オイル状物質を減圧下で蒸留して、沸点１１８℃／０．８ｋＰａの留分として３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパン２８０ｇ（純度９９．２％、収率９１．５％）を得た。
このときの沸点は、文献記載の３−（４−クロロフェニル）−１−ブロモプロパンの物性値と一致した。