(57)【要約】【課題】生体適合性が高く、ヒトを含む哺乳動物の細胞を活性化する細胞賦活剤、細胞賦活剤製造方法及びその装置を提供すること。【解決手段】容器中に触媒非存在のＬ−乳酸液を導入する工程と、前記Ｌ−乳酸液中に不活性ガスを直接噴射しつつ、Ｌ一乳酸の沸点を超える温度まで段階的に昇温して脱水重合して環状重合乳酸を得る工程と、得られた環状重合乳酸を前記容器から排出する工程と、からなる方法により製造された細胞賦活剤を用いて、ヒトを含む哺乳動物の細胞を活性化するとともに悪性腫瘍を死滅させ、ヒト及び哺乳動物特に経済動物の育成、健康増進を図る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｌ−乳酸液中に不活性ガスを直接噴射しつつ昇温して脱水重合して得られた環状重合乳酸からなる細胞賦活剤。
【請求項２】
容器中に触媒非存在のＬ−乳酸液を導入する工程と、
前記Ｌ−乳酸液中に不活性ガスを直接噴射しつつ、Ｌ一乳酸の沸点を超える温度まで段階的に昇温して脱水重合して環状重合乳酸を得る工程と、
得られた環状重合乳酸を前記容器から排出する工程と、
からなる細胞賦活剤の製造方法。
【請求項３】
前記Ｌ−乳酸液中に不活性ガスを直接噴射することにより、前記Ｌ−乳酸液を攪拌することを特徴とする請求項２に係る細胞賦活剤の製造方法。
【請求項４】
前記Ｌ一乳酸の沸点を超える温度まで段階的に昇温して脱水重合するに際し、段階的に減圧することを特徴とする請求項２又は請求項３に係る細胞賦活剤の製造方法。
【請求項５】
Ｌ−乳酸投入口、不活性ガス噴出管取付口及び環状重合乳酸取出口を有する容器本体と、
前記容器本体内のＬ−乳酸中に不活性ガスを直接噴出する不活性ガス噴出管と、前記容器本体内のＬ−乳酸を加熱する加熱器と、
を有する細胞賦活剤製造装置。
【請求項６】
前記細胞賦活剤製造装置は、内部に冷却器を有し、一端が前記容器本体に他端が真空ポンプに接続された熱交換器を具備し、前記熱交換器は下方に蒸発水取出口が設けられた蒸発水貯留部を有するものであることを特徴とする請求項５に係る細胞賦活剤製造装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、細胞を活性化するための細胞賦活剤、細胞賦活剤製造方法及びその装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
本発明者は、１９８２年に、一つの現象として、癌細胞を培養した上澄みの培養液が癌細胞の生育を抑制することを発見し、この培養液中に存在する物質を探索した結果、その物質が環状重合乳酸であることを究明した者である。
爾来本発明者は、この環状重合乳酸は腫瘍に薬効があるとの観点から、他の研究者と協力して、幾多の研究成果を挙げてきている。
これらの研究成果のうち、過去に特許出願したものとしては例えば、特開平０５−３１０５８１号公報、特開平０６−３３６４２７号公報、特開平０７−２３３０６１号公報、特開平０９−２２７３８８号公報、特開平１０−１３０１５３号公報、特開２０００−０７２６８０号公報がある。
【０００３】
前記特開平０５−３１０５８１号公報、特開平０６−３３６４２７号公報に記載されたものは、縮合度が５〜２３のＬ−乳酸直鎖状縮合物と縮合度が２〜１５のＬ−乳酸環状縮合物との混合物よりなる、特にヒト子宮頸部癌、ヒト口腔底癌、マウス肺癌、吉田肉腫、ウサギ肝癌、ヒトの胃癌，甲状腺癌，肺癌，子宮癌に適したヒトを含む動物の悪性腫瘍細胞増殖抑制剤である。
【０００４】
前記特開平号０７−２３３０６１公報に記載されたものは、縮合度が３〜２５のＬ−乳酸直鎖状縮合物と縮合度が２〜１５のＬ−乳酸環状縮合物との混合物を含有する反応液を得るプロセスを含むヒトを含む動物の悪性腫瘍細胞増殖抑制作用を有する経口摂取剤の製造方法である。
【０００５】
前記特開平０９−２２７３８８号公報に記載されたものは、縮合度９〜１９の環状及び直鎖状の混合Ｌ−乳酸オリゴマーを主成分とする大腸癌、食道癌及び乳癌より選ばれた癌に用いる抗悪性腫瘍剤である。
【０００６】
前記特開平１０−１３０１５３号公報に記載されたものは、縮合度３〜１９の環状及び直鎖状の混合ポリＬ−乳酸を主成分とする大腸癌、食道癌及び乳癌より選ばれた癌に用いる抗悪性腫瘍剤である。
【０００７】
前記特開２０００−０７２６８０号公報に記載されたものは、環状型と鎖状型のオリゴマー物質であって，化学組成がそれぞれ（Ｃ３Ｈ４Ｏ２）ｚ及び｛（Ｃ３Ｈ２Ｏ）ｚ−Ｈ２Ｏ｝（ここでｚ＝２〜２３）であり，分子構造がジグザググ環状構造とクラスレート状のほぼジグザグＣ文字形鎖状構造の２種類からなる免疫機能調節剤である。
【０００８】
さらに、本発明者が関与するものではないが、特開２０００−２３９１７１号公報に記載されたものは、縮合度３〜１９の環状及び鎖状の混合ポリＬ−乳酸を含有してなる癌患者の経口ＱＯＬ改善剤である。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
上記各公報に記載された発明はいずれも、特定の範囲の縮合物である直鎖型と環状型の混合ポリＬ−乳酸が、特定の疾患に有効であるとの観点に立って創作されているものである。
本発明者はその後の数年の研究の結果、かかる観点が果たして正しかったのか否か、原点に立ち返って検証してみる必要があるとの認識に至ったものである。
【００１０】
本発明は、前記認識のもとに進められた成果であって、不特定の固体の不特定の細胞に対して賦活作用のある、すなわち、種特異性のない細胞賦活剤を提供することを目的とするものである。
同時に、細胞賦活剤製造方法とその装置を提供することを併せて目的とするものである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
上記の目的の達成のため、本発明の細胞賦活剤は、Ｌ−乳酸液中に不活性ガスを直接噴射しつつ昇温して脱水重合して得られた環状重合乳酸からなる細胞賦活剤とした。
【００１２】
また、容器中に触媒非存在のＬ−乳酸液を導入する工程と、前記Ｌ−乳酸液中に不活性ガスを直接噴射しつつ、Ｌ一乳酸の沸点を超える温度まで段階的に昇温して脱水重合して環状重合乳酸を得る工程と、得られた環状重合乳酸を前記容器から排出する工程と、からなる細胞賦活剤の製造方法とした。
【００１３】
さらに、前記Ｌ−乳酸液中に不活性ガスを直接噴射することにより、前記Ｌ−乳酸液を攪拌することを特徴とする細胞賦活剤の製造方法とした。
【００１４】
さらにまた、前記Ｌ一乳酸の沸点を超える温度まで段階的に昇温して脱水重合するに際し、段階的に減圧することを特徴とする細胞賦活剤の製造方法とした。
【００１５】
細胞賦活剤製造装置については、Ｌ−乳酸投入口、不活性ガス噴出管取付口及び環状重合乳酸取出口を有する容器本体と、前記容器本体内のＬ−乳酸中に不活性ガスを直接噴出する不活性ガス噴出管と、前記容器本体内のＬ−乳酸を加熱する加熱器とから構成した。
【００１６】
また前記細胞賦活剤製造装置は、内部に冷却器を有し、一端が前記容器本体に他端が真空ポンプに接続された熱交換器を具備し、前記熱交換器は下方に蒸発水取出口が設けられた蒸発水貯留部を有するものであることを特徴としている。
【００１７】
【発明の実施の形態】
実際の使用に供するために、液状の環状重合乳酸を所定の濃度となるように適切な溶媒に無菌的に溶解または懸濁して注射用製剤とする。
経口剤として使用する場合は、乾燥処理した原粉末をそのままの状態でも使用可能であるが、本物質の特性を考慮し、乳酸カルシウム、炭酸カルシウム、マンニトール、ソルビトール等が添加される。また、他の薬理作用物質との混合物として組成された状態でも摂取可能である。剤型も散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、カプセル、懸濁剤、乳剤などの形態に製剤化でき、また、環状重合乳酸が固化する前にプロピレングリコール等の溶剤に溶解して軟膏とすることもできる。
【００１８】
【実施例】
以下、本発明の具体例として、若干の実施例を述べるが本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
＜製造装置＞
支持枠１に載置されたマントルヒータ２内に収容された、容積５０リットルの球形容器本体３の肩部には、平面視４等分位置にそれぞれ、Ｌ−乳酸投入口４、温度計挿入口５、窒素ガス直噴ノズル挿入口６、排気口７が前記順序で配置されている。球形容器本体３の下端部には、重合乳酸の取出口１３が設けられている。前記マントルヒータ２の発熱量は、４．２ｋＷ・ｈとされている。
【００１９】
球形容器本体３の側方に隣接して蒸留塔８が配設されており、この蒸留塔８上端部は、冷却トラップ装置を経由して真空ポンプに接続され、その下端部は、蒸留水を貯留し排水する蒸留水貯留部９とされている。前記冷却トラップ装置は図示しないが、蒸留塔から排気される水蒸気や有害蒸気を真空系内で効率よく捕集し、真空ポンプへの蒸気の吸入量を大幅に減少させるものであるから、真空ポンプの寿命を延ばすために設置するのが望ましい。真空ポンプは、容器本体３内を少なくとも０．５ｋＰａまで減圧する能力を持っているものが使用される。１０はドレインバルブである。
【００２０】
球形容器本体３の排気口７と蒸留塔８下端部の蒸留水貯留部９の肩部とは、接続管１１にて接続されており、蒸留塔８の内部には、その両端が冷却水循環装置に接続された冷却コイル１２が収納されている。この冷却水循環装置は、温度調節範囲−１０〜２５℃、冷却能力２４４０〜２９００ｗ、最大流量２４．５〜２８
ｌ／ｍｉｎのものが使用される。
球形容器本体３内には、温度計１４と窒素ガス噴出ノズル１５が、その基部を前記それぞれの挿入口５，６に挿入固定しその先端部を球形容器本体３の内壁近くに臨む位置に配設されている。
【００２１】
窒素ガス噴出ノズル１５の基部は、図示しない液化窒素ボンベと可撓管を介して連結されている。そして、液化窒素ボンベから気化した窒素ガスが、窒素ガス噴出ノズル１５の先端から流量１〜２ｌ／ｍｉｎで球形容器本体３内の反応液に直接噴射され、窒素ガスの噴出流そのものが反応液を攪拌することとなるから、反応液に充分に不活性ガスを供給することができる。この不活性ガスの流量は要するに、反応液が球形容器本体内で突沸しない程度に供給すればよい。
このように、本発明は、反応液に窒素ガス噴出ノズルから直接窒素ガスを噴出する構成としたから、従来の実験室規模での縮合反応を、大容量で進めることができるようになり、工業レベルでの生産が可能となった。
さらに、攪拌機は本発明においては不要とすることができた。
【００２２】
真空ポンプによって吸引され容器本体３内のＬ−乳酸液中から蒸散し、蒸留塔８内を通過する空気に含まれる水蒸気は、冷却コイル１２によって冷やされて結露して蒸留水貯留部９に貯められる。蒸留水貯留部に貯まった蒸留水は、ドレインバルブ１０より排出される。
【００２３】
＜製造例＞
マントルヒーター２に収めた球形容器本体３に、Ｌ一乳酸を容器本体の上方に若干余裕のある程度、例えば３０数リットルを入れる。
次いで、このＬ一乳酸中に窒素ガス噴出ノズル１５から窒素ガスを２ｌ／ｍｉｎ直接噴射し、この窒素ガス噴出ノズル１５からの噴射流によりＬ一乳酸の撹拌を行いつつ、前記マントルヒータ２に通電して、約１５０℃になるまで５〜７時間減圧加熱して遊離水を溜去し、次いで、更に減圧して４〜５時間加熱して１８０℃まで昇温し、最後に２００℃になるまで加熱し反応生成物である環状重合乳酸を得た。
【００２４】
得られた環状重合乳酸は５０〜６０℃にて粘っこく固まるので、１００℃前後に冷えた段階で球形容器本体３の取出口１３から取り出す。
注射用製剤とするときは、これを所定の濃度となるように適切な溶媒に無菌的に溶解または懸濁した。
また、経口剤として使用するときは、この原液が固化する前に、乳酸カルシウム、炭酸カルシウム、マンニトール、ソルビトール等を添加して板状に固化させ、固化した板状物を粉砕し３０メッシュ以下の粉末にして、乾燥の上保存した。
さらに、他の薬理作用物質との混合物として組成された状態でも摂取可能である。
剤型も散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、カプセル、懸濁剤、乳剤などの形態に製剤化でき、また、環状重合乳酸が固化する前にプロピレングリコール等の溶剤に溶解して軟膏とすることも可能である。
【００２５】
環状型重合物の化学構造式を化１に示す。
【化１】
2004155670.tif 000002
【００２６】
このことから，本発明者は、本物質を環状重合乳酸（ＣｙｃｌｉｃＰｏｌｙ−ｌａｃｔａｔｅ；ＣＰＬ）と命名した。ＣＰＬ分子は、コンピューターモデルを用いた分子動力学のエネルギー計算に基づくと、低重合度では中空のジグザグ閉鎖環状リング構造を示しているが（図１）、高重合度では閉鎖系長楕円形リングがＣ字型のように曲がっているジグザグ構造を示し（図３）、環状と鎖状の両特性を有している。
【００２７】
＜ヒトの服用例＞
（膵臓ガン）
ガン細胞が大動脈に巻き付いている状態で、治療も不可能と考えられた膵臓ガン患者が、ＣＰＬ３０ｇ／ｄａｙ服用。服用後１ヶ月半くらいで元気を回復した。
【００２８】
（胃ガン）
男性、胃ガン肝臓に転移、肝臓に移転したガン無数に散在。ＣＰＬを２週間服用、肝臓に大小無数あったガン塊すべて壊死。
【００２９】
（胃ガン）
精密検査の結果、胃ガン発見、早急に摘出手術を施術、子児頭大のガン除去。他に腹腔内点在。余命３〜６月。ＣＰＬを５ケ月間１０ｇ／ｄａｙ服用、現在に至るも再発の兆候なし。
（胃ガン）
７５歳男性、膵臓、腹膜に転移。末期状態にて手術不可能、ＣＰＬを１５０日間３０ｇ／ｄａｙ服用、現在良好に推移中。
【００３０】
（卵巣嚢腫）
子宮筋腫で子宮を摘出された４０歳の患者の例。この患者は、お産の際帝王切開で、２回開腹手術を行っている。最近、異常出血が続いていたため、ガン検診をしたところ、同時に行った超音波検査で、卵巣に約５センチの卵巣嚢腫が発見された。しかも、嚢腫内の一部に突出部位があり、悪性であることが疑われた（写真▲１▼）。
そこで、検査から手術へと至る過程でＣＰＬ３０〜４０ｇ／ｄａｙを服用した。数日経過後の超音波検査での卵巣嚢腫の大きさは、約４センチにまで縮小していた（写真▲２▼）。
そして、後日の手術前のＭＲＩ検査で、卵巣にあったはずの嚢腫が完全に消失しており、手術の必要はなくなっていた（写真▲３▼）。
【００３１】
（卵巣嚢腫）
結婚を間近に控えた３２歳の女性、それほど悪性とは思えなかつたが、超音波検査で卵巣が６センチほど腫れているのがわかり（写真▲４▼）、痛みを訴えていたことから、ホルモン異常が原因であることを考慮して２〜３週間様子をみた。その後検査をすると、６．５センチとますます腫れていた（写真▲５▼）。そこで、今後の手術も予定に入れ、２週間ＣＰＬを服用した。そして、超音波検査をしてみると、６．５センチまで腫れていた嚢腫が４センチ弱になっていた（写真▲６▼）。
さらに飲み続けて２週間ほどが経ったときの検査では、卵巣の腫瘍が完全に消滅していた（写真▲７▼）。
【００３２】
（子宮・卵巣ガン）
４４歳女性、２年前、子宮摘出、卵巣・卵管切除後、化学療法３回施行その後再発。入院時、腸閉塞状態でイレウス管挿入し腸液・ガスを排出。経口摂取不可能のため右鎖骨下静脈に、中心栄養チューブ挿入。下腹部に腫瘍があるため人口肛門及び尿管チューブつける。ＣＰＬ２ｇ／回摂取後人工肛門部より排便。翌日よりＣＰＬ４〜６ｇ／ｄａｙ摂取続ける。排ガス・排便、尿量も増し飛躍的効果を示す。３日後イレウス管抜去、７日後にはイレウス症状マイナスのため、経口摂取（ＣＰＬ１５〜２０ｇ／ｄａｙ）、食事を開始。癌性疼痛も和らぎ、食事も３分〜５分〜７分〜全ガユへと固形物が取れるようになる。３月後に退院。その後再イレウス症状もなく良好に推移。
【００３３】
（肝臓ガン）
男性、ＣＰＬを１５０日間２０ｇ／ｄａｙ服用。完治状態。
（肝硬変由来の肝臓ガン）
男性、ＣＰＬを２１０日間２０ｇ／ｄａｙ服用。完治状態。
【００３４】
（乳ガン）
摘出手術後、目に転移。２１０日間２０ｇ／ｄａｙ服用。現在良好に推移中。
（乳ガン）
５０歳、骨髄に転移。ＣＰＬを２１０日間２０ｇ／ｄａｙ服用、腫瘍マーカーが２００から５に低下。
【００３５】
（膀胱ガン）
男性、切除手術５回施術後、ＣＰＬを５０日間２０〜３０ｇ／ｄａｙ服用。検査の結果異常はなく、再発も認められない。
（膀胱ガン）
５７歳男性、ＣＰＬを２７０日間４０〜５０ｇ／ｄａｙ服用、現在経過観察中、末期状態から軽減。
【００３６】
（喉頭ガン）
６５歳男性、ＣＰＬを１５０日間２０ｇ／ｄａｙ服用、完治。
【００３７】
（舌がん）
２５歳女性、ＣＰＬを１２０日間２０ｇ／ｄａｙ服用、完全に消滅。
【００３８】
（肺ガン転移リンパ腫）
７１歳男性、ＣＰＬを１８０日間１５ｇ／ｄａｙ服用。現在良好に推移中。
（鎖骨下リンパ腫）
女性、ＣＰＬを９０日間５０ｇ／ｄａｙ服用。ＣＡ１５が７０から２０．３へ、ＣＥＡが２０．４から５．４へ低下。
【００３９】
（頸部悪性リンパ腫）
３９歳男性、ＣＰＬを３６０日間２０ｇ／ｄａｙ服用、完治。
（大腸ガン）
６０歳女性、２ｃｍ大（２〜３期）腫瘍数個発見。ＣＰＬを１５０日間２０ｇ以上／ｄａｙ服用したところ、２週間で腫瘍消滅。５ケ月後の検査でも異常を認めず。
【００４０】
（白血病）
５０歳女性、ＣＰＬを１７０日間１５〜２０ｇ／ｄａｙ服用、完治。２年後の現在まで再発を認めず。
（白血病）
６６歳男性、ＣＰＬ１５ｇ／ｄａｙを５ケ月間服用、完治。
（白血病）
６３歳男性、ＣＰＬを２２０日間１５ｇ／ｄａｙ服用、完治。
【００４１】
（副作用及び疼痛抑制）
通常は、代謝機能が衰えている老人の場合、薬剤を大量に摂取すると副作用がでて危険を招くことが少なくない。しかし、ＣＰＬは７８歳という高齢の子宮頸ガンの患者が１０ｇ／ｄａｙ服用しても、全く副作用がないことが確認された。
また、ガンが進行した患者は疼痛を訴えるようになるが、ＣＰＬを摂取すると、急速に痛みが消えていくことも確認された。
当該患者はガン闘病の時期には強烈な痛み止めを飲んでいたが、ＣＰＬを服用するようになってからは、その痛み止めがごく一般的な鎮痛剤ですむようになったことからみて、ＣＰＬには、かなりの除痛効果があると考えられる。
【００４２】
（子宮内膜症）
４０歳女性、激しい月経痛（過多月経）あり、ＣＰＬ１０ｇ／ｄａｙ内服、次の月経時の痛み軽減、過多月経症状も改善。この効果は、他の１０数名の患者においても共通して認められる。また、この効果が少ない患者においても、少なくとも、鎮痛剤の服用量が減少している。さらに、腫瘍マーカーのＣＡ１２５も正常化している患者が多い。
【００４３】
（不妊症）
３７歳女性、月経痛、及び子宮内膜症により検診、卵巣に脳腫あり、月経時以外にも下腹痛があったためＣＰＬ６ｇ／ｄａｙ内服、２〜３日で痛みが取れ体調も良好。子宮内膜症の症状改善後、自然受胎。
以後不妊治療にＣＰＬを用いたところ６〜９ｇ／ｄａｙで顕著な効果が認められ、１０人服用中、８人が妊娠に至る。
【００４４】
（糖尿病・リウマチ・高血圧）
８０歳女性、ＣＰＬを３０日間１５ｇ／ｄａｙ服用、服用量を２０ｇ／ｄａｙに増やして経過を観察したところ、透析の必要性を認めず。
【００４５】
（Ｃ型肝炎）
６０歳男性、ＣＰＬを１６ケ月間２０ｇ／ｄａｙ服用、状態は良好、肝臓の影が消滅。
【００４６】
（小児喘息・アトピー性皮膚炎）
１歳男児、通常の粉剤を飲料水に溶解し幼児が服用可能としたＣＰＬ溶液を与えた。該溶液の他に、スプレー剤噴霧を併用した。該スプレー剤は、前記製造例で記載した、環状重合乳酸が固化する前にプロピレングリコール等の溶剤に溶解して製造した軟膏を更に溶剤で希釈した希釈液を、噴霧容器に充填したものである。
ＣＰＬの服用量は、当初４０日間は通常のＣＰＬ粉剤換算で１５ｇ／ｄａｙ、その後の１４０日間は同換算で１０ｇ／ｄａｙである。
以上の服用の結果、喘息の発作は止まりその後も兆候を認めず。また、背中、顔の湿疹も消滅し痒みも治まった。
【００４７】
（骨粗髪症）
７１歳女性、ＣＰＬを１８０日間６ｇ／ｄａｙ服用、骨密度の増加が認められる。
【００４８】
（歯槽膿漏）
軟膏剤（ＣＰＬ１：溶剤１）と練歯磨とを１：１の割合で混合したＣＰＬ練歯磨を、１日２回使用で２００ｇ使用した時点で出血を伴う歯槽膿漏を治癒。
ＣＰＬは歯周病菌の増殖抑制に著効を示す。
【００４９】
（皮膚疾患）
水虫患部に、低粘度軟膏（ＣＰＬ１：溶剤３．５）を、１日２回の塗布で約５０ｇ使用した時点で水虫治癒。
【００５０】
（育毛）
前記スプレー剤を頭部禿げ部に噴霧。この場合、通常のＣＰＬ粉剤の内服と軟膏剤の塗布を併用すると、より育毛効果を高める。
具体的には、１日２回スプレー（ＣＰＬ粉剤換算１０ｇ）と１０ｇ／ｄａｙ服用を併用すると５０日間程で発毛する。
【００５１】
＜ヒトへのＣＰＬ適用の効果＞
（人体に及ぼすＣＰＬの作用）
ＣＰＬは研究の結果から、致死量が決定できないほど安全な物質であり、副作用もなく、正常な細胞においても存在することがわかっている。
これらのことより、健康な人体に対するＣＰＬ（６ｇ／ｄａｙ）摂取後の検査において、経時的に行った聴診・打診・触診・視診など理学的所見にも、また血液一般・生化学的検査や尿・糞便検査値などにも影響を及ぼさないこと、さらに６ｇ／ｄａｙを３〜５年長期連用した者の諸検査にも全く異常所見を認めていない。また食欲、睡眠、体重の変化、性欲など生体の基本的機能には全く影響を及ぼさず、むしろ機能の亢進を思わせる所見がみられる。
【００５２】
数百名に及ぶがん患者の服用（１０〜２０ｇ／ｄａｙ）によって副作用の軽減、延命効果、さらには治癒を思わせる所見は殆ど全ての患者に認められている。
このことは、服用する時期、期間の問題もあるが、ＣＰＬの作用の一つである生体賦活作用［肝・腎及び消化器系の機能を高め、免疫系などを賦活し、機能改善に働くこと］などから、これらがん患者の肝・腎などの機能改善によるものであると考えられる。
そしてこのことは肝・腎障害、免疫疾患など難治性疾患に罹患した患者にも使用し得るものと考えられ、事実これらの患者にも投与して同様の好結果を得ている。
【００５３】
ガン細胞に密着したＮＫ細胞はまず、パーフォリンをガン細胞の壁に突き刺す。これにより穴があいたガン細胞は、内部の細胞液が漏れ始め、最後は活動できなくなり死滅する。このときに、ＮＫ細胞内にある顆粒の中から傷害作用のある液体を放出するが、この液体から、活性酸素という毒性のある酸素が発生する。
【００５４】
一方、ミトコンドリアに存在するクエン酸回路に付属する電子伝達系という反応回路で、酸素から活性酸素が生み出されるが、ミトコンドリアで発生した活性酸素は細胞の中を動き、角膜をすり抜けて核内に保管されている遺伝子ＤＮＡまで到達する。
活性酸素により電子を奪われた遺伝子ＤＮＡの構造にキズが入ると、ＤＮＡを基につくられるタンパク質が異常な構造になる可能性がでてくる。タンパク質が異常となると、細胞の異常が起こり、さらには器官の働きにも問題が発生する。結果としては、細胞のガン化がもっとも深刻となる。
【００５５】
また、ミトコンドリアに発生した活性酸素は細胞膜を攻撃することもあり、細胞膜は外からの情報を受け止め（受容体の役割）、その情報と細胞の中に伝達する機能ももっている。
このような役割をもつ細胞膜が活性酸素によってキズを受けると、種々の刺激に対して細胞が正常の反応を行えなくなり、情報伝達異常もかなりのダメージとなる。
これらは結果的に病気という状態につながる。生理的な老化の促進に活性酸素が関係していることがわかってきていると同時に、病的病気の状態にも活性酸素の害が重要である。
【００５６】
活性酸素の仲間であるスーパーオキサイド、過酸化水素、ヒドロキシルラジカルは、細胞内のミトコンドリアでエネルギーを生み出すときに同時に出現する。
遺伝子ＤＮＡ、細胞膜への障害の結果、起こってくる病気としてはガン、心筋梗塞、脳梗塞、糖尿病、アレルギー疾患などがあり、これらはいま健康を脅かすことで問題になっている生活習慣病そのものに他ならない。
このように活性酸素は、諸刃の剣の性質をもっている。このため、この活性酸素をいかに効率よく使いこなすかが健康維持、病気の克服の大きなポイントとなる。
【００５７】
そして環状重合乳酸は、この活性酸素を消去する作用があることが確認されている。
このため、健康な者への投与は細胞、ひいては組織を賦活し、機能改善に働くものと思われる。
【００５８】
さらに、詳細は今後の検討を待たれるが、アトピー性皮膚炎やリウマチなどと関連する免疫異常の是正、肝保護や血糖調整、筋持久力保持などに対する著しい効果が示されている。
【００５９】
（ガン細胞に対するＣＰＬの作用）
ＣＰＬの作用機序の一つとして、がん細胞のエネルギー供給を担う嫌気的解糖系の酵素であるピルビン酸キナーゼや乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）の活性を阻害し、特にがん細胞のＬＤＨ活性を阻害する働きが強く、形態学的にはがん細胞の細胞質の空胞化・膨化、核の崩壊・凝集化を起こし、さらには細胞膜を含む細胞全体の変性・脆弱化を来す結果、がん細胞の増殖を抑制し、消滅に導くものと言える。
これらのことは、粗面小胞体・滑面小胞体・リボゾーム・ゴルジ装置などの細胞内小器官の代謝に働きかけ、ひいては細胞の代謝の抑制に働き、蛋白・糖蛋白の合成や細胞内の脂質代謝、イオンの移動、輸送などに影響を及ぼす結果、ＡＴＰ合成はもちろんｍＲＮＡの働きも阻害し、ＲＮＡやＤＮＡの合成、細胞内エネルギー生成にも関与するものと考えられる。すなわち、がん細胞の代謝が強く阻害されるということである。
一般に細胞が退化に陥る場合、形態学的には退行性変化がまず核に起こり、次いで細胞質に現れるものであるが、ＣＰＬ投与ではガン細胞の核濃縮・崩壊・溶解などが細胞質の退行変性と相前後してみられることからも、細胞内小器官の働きを強く阻害し、細胞全体の増殖機構に影響を及ぼしているものと言える。
【００６０】
ＣＰＬは嫌気的解糖系への作用に加えて、少なくともＮＫ（ナチュラルキラー）細胞の活性に影響を与えることもわかっている。ＮＫ細胞はガン細胞を攻撃する主要な免疫細胞の１つである。
【００６１】
さらに、ＣＰＬの投与量、投与期間と血液中の鉄イオン濃度との間には、明らかな相関関係が認められ、その投与量が多い程、また投与期間が長い程、血液中の鉄イオン濃度が低くなることが確認された。
このことは、ＣＰＬはその環状構造内に血液中の鉄イオンを取り込み、極めて高速で細胞分裂している癌細胞が必要とする鉄分を奪って、癌細胞を不活性化していると考えられる。
【００６２】
そのほかの作用メカニズムも示唆されており、それらの総合作用としてＣＰＬの抗癌作用が発揮されているものと考えられる。
【００６３】
（ＣＰＬの他の組織に及ぼす影響）
ＣＰＬががん細胞の嫌気的代謝課程を阻害するということは、その背景に好機的代謝課程にも何らかの働きを示すものと考えられる。その一つとして細胞内脂質代謝への影響を考え、血清及び各臓器・組織内のトリグリセライドなどの代謝課程に及ぼすＣＰＬの摂取の影響を検討した。
【００６４】
ＣＰＬの摂取は脂質代謝系に影響を与え、特にトリグリセライドの脂肪酸組成を変え不飽和化を起こすこと、さらに細胞を構成するリン脂質の組成に変化を来すことは、筋トレーニングに何らかの影響を及ぼすものと考えられ、ＣＰＬが筋持久性保持に働くものと解された。
【００６５】
我々の体を動かしている骨格筋には赤筋と呼ばれるものと白筋と呼ばれるものがある。白筋は一般的に体の表面に近いところに分布し、急激な働きをするが、疲労しやすく、赤筋は骨格に近い深い部分にあり長い持続性の収縮に適した筋である。赤筋の代謝は有酸素的で酸化酵素活性が高く、白筋は解糖系酵素活性が高い。
筋小胞体に存在するＣａ＋＋が筋収縮に関係があり、膜電位の変化によってＣａ＋＋が遊離し、Ｍｇ−ＡＴＰの存在のもとに収縮反応の調整にあずかっているものと思われる。筋収縮の直接エネルギー源にはＡＴＰのほかにＡＤＰ・ＡＭＰが必要なことも明らかにされている。筋収縮の化学的変化を起こす源は蛋白質、脂質及び糖質の分解であり、特に筋のエネルギー源は後二者に存在している。
解糖課程でグリコーゲン・ブドウ糖からピルビン酸まで代謝される間は、無酸素的に行われている。グリコーゲンの解糖を促進させるのは無機リンであり、この間にＡＴＰが産生される。筋収縮ではＡＴＰがエネルギー源として利用され、酸素が供給されないと乳酸になるが、これが酸素にあうとグリコーゲンに再合成される。脂質はグリセリンと脂肪酸に分解され、アセチルＣｏ−Ａを介してＴＣＡサイクルに入り、ＡＴＰが作られる。
【００６６】
ＣＰＬの作用機序の一つとして細胞内小器官の働きを活性化し、解糖系、ＴＣＡサイクル、組織の呼吸系に働き、ＡＴＰなどの産生に深く係わっていることから、ＣＰＬは筋持久性保持に必要なものと考えられる。これら骨格筋に限らず平滑筋と呼ばれる消化管などに分布する不随意筋の収縮、さらには心筋などの収縮・細胞代謝にも、ＣＰＬは必要なことが分かってきている。
【００６７】
さらに難治性疾患に罹患した患者のＣＰＬ摂取中、下痢などに苦しむ者で便通の改善が認められ、中には便秘が改善したものもあった。そこで、一般の便秘に悩む者も摂取し、排便が好転、緩下剤の服用もなくなったということは、便秘の原因でもある腸管の運動・吸収といった面への改善も考えられる。
生化学的・細胞学的にも細胞内小器官の機能の改善、特に脂質代謝を含め細胞内代謝の改善がみられ、吸収された物質が門脈を経て肝臓に取り込まれ、肝臓での分解・合成・蓄積など、これらの機能の改善、さらには全身の機能改善が考えられる。
【００６８】
このようなことから、ＣＰＬは各代謝課程に働き、健康な人の正常な細胞・組織に対してはその機能の亢進に働くと言える。免疫系疾患や肝・腎機能障害、さらには、内分泌性疾患、悪性腫瘍を含む難治性疾患に罹患した者には、異常な代謝課程への阻害に選択的に働き、正常な細胞・組織の機能を賦活することによって、その症状の軽減・改善に影響を与えるものと考えられる。
【００６９】
（ＣＰＬの機能性食品――細胞賦活剤――としての役割）
ＣＰＬは生体の状態に応じて細胞から分泌される一種の生体防御反応と考えられるが、その分泌には限度があると思われる。そこで、生物活性がまったく同一のものを合成し、それを体内に入れることにより細胞機能を改善し、正常な細胞ではその機能を高め、細胞の活性化を促し、異常な細胞に対してはその代謝過程を阻害し、細胞を変性に陥らせることなどから、健康を保ち、疾患に罹患しないためにも、そして疾患を克服し、健康な体に回復させるためにも必要なものと考えられ、さらには研究結果から、予防医学、スポーツ医学のへの応用も期待されている。
【００７０】
（磁気波動共鳴分析器ＭＩＲＳの測定値からみたＣＰＬ）
物質はすべてＣ，Ｈ，Ｏなどの原子で構成され、それぞれの原子は異なった磁気波動を発しており、生体の臓器やそれを構成する細胞、食品などの物質からも原子の波動が集合して固有の磁気波動が発せられている。
ＭＩＲＳはこれらの微弱な波動をキャッチしたり、その波動の乱れの程度から生体機能の健全な状態や疾病の程度を推測したり、食品などの物質から発する波動が生体に適合するかどうかを推測することができる。このように生体や物質の状態を原子レベルで見分けられることから、食品などの開発、有効性や副作用の評価、生体に有害な環境化学物質の選別、さらに医学的に臨床診断にも応用され始めている。
そこで、健康食品としてＣＰＬ（環状重合乳酸）について調べた。また、肺癌患者についてＣＰＬ服用前後のＭＩＲＳ値の変化を調べた。
ＭＩＲＳで測定したＣＰＬの計測値を図１４に示し、肺癌患者のＭＩＲＳ計測値の変化を図１５に示し、磁気波動共鳴分析の計測値による生体活性の判定基準を図１６に示す。
ＣＰＬについてはＭＩＲＳ値は全般的に高く、物質と生体の波動がよく共鳴すること（生体適合性・有用性が高いこと）が示唆された。事実、ＣＰＬを服用することにより肺癌患者のＭＩＲＳ値が著しく上昇し、生体活性度の改善が確認された。
【００７１】
＜ウシに対する適用例＞
（乳房炎）
乳房炎に対するＣＰＬの投与方法には、▲１▼経口投与単独▲２▼ＣＰＬ軟膏剤５０ｃｃとデキサメゾン５ｃｃ混入注入後ＰＬテスタ▲３▼経口投与とＣＰＬ軟膏剤との併用の３種類がある。
ＣＰＬ５０グラム（粉末）を水に溶き強制経口投与、２〜５日にて完治。
口投与で反応がない場合、ＣＰＬ軟膏剤５０ｃｃとデキサメゾン５ｃｃ混入注入後ＰＬテスタ（ー）。
ＣＰＬ５０グラム（粉末）経口投与と軟膏剤を併用、４日後に完治。
普通に抗生物質を使用した場合、治癒後１週間程度搾乳出荷できない状況にあり、金額にして１頭当たり７〜１０万円の損害を及ぼす。
しかし、ＣＰＬと抗生物質との併用の場合、大体２〜５日で搾乳出荷することができ、損害も減少する傾向にあった。
また、ＣＰＬのみを投与した治療にあっては、治療しながらも健康な他の乳房は搾乳できる結果を得た。したがって、酪農経営の経済性にも貢献できると考えられる。
【００７２】
（分娩前、ダウナー予防）
ＣＰＬ５０ｇ／ｄａｙを分娩予定３〜５日前より投与。分娩５日前からＣＰＬ５０ｇ／ｄａｙを投与した牛は、分娩も順調で、子牛の成長を助ける効果がうかがえる。また、分娩後において乳房炎の防除の役割も確認できた。
【００７３】
（ケトージス（過肥症候群））
分娩前１０日間イソチオール１００ｇ／ｄａｙ投与、分娩後７日間ＣＰＬ１００ｇ／ｄａｙ、併せてイソチオール５０ｇ／ｄａｙ投与、発症時のＧＯＴ、γＧＴＰはそれぞれ５４９、１００であったものが、快復時のそれはそれぞれ８３、３５と著しく低下していた。
【００７４】
（肺炎）
ＣＰＬ２０ｇ／ｄａｙ１〜２日間投与、ビクタスを併用して快復。
【００７５】
（子牛の下痢）
代用乳への移行時に下痢を発症した子牛にＣＰＬ２０〜３０ｇ／ｄａｙ投与、３日前後に完治。
子牛にあっては、代用乳への移行時に下痢を起こすことが多く、この下痢が牛の成長を著しく阻害し、それによる損害も多大といわれる。
【００７６】
（細菌性の下痢）
搾乳牛４０頭ほどの牛群において、細菌性の下痢が始まり、当初の４頭から次々と感染が始まったが、感染・発症した乳牛すべてにＣＰＬ５０ｇ／ｄａｙを投与、さらに重傷牛３頭にはネオトル１００ｇ／ｄａｙを併用投与した。その結果、ほとんどの感染牛は大体２日後に完治、重傷牛も４日後に治癒した。また、その間、下痢状態にあっても変わることなくエサを食べ、搾乳量の減少もなかった。
【００７７】
（罹病予防）
ＣＰＬ１０〜２０ｇ／ｄａｙ投与すればよい。
ＣＰＬを子牛の生後４〜５日間、２０グラムずつ飲ませておけば下痢の防除も示唆できる。例えば下痢を起こしてもＣＰＬを飲ませた子牛は、下痢は自然に治癒し、元気に成長した。
【００７８】
（ＣＰＬの作用）
表１、表２において、ＣＰＫ（筋肉酵素）の数値からみられるように、ＣＰＫの数値が著しく高い牛群においてＣＰＬ投与により極めて低い平均値内への変化がみられる。血液のスクリーニング検査において何らかの異常炎症の解消を示唆するものである。
一方、他の血液反応ＷＢＣ、ＧＯＴ、ＴＣＨＯにおいては、特に変化みられなかった。
すなわち、ＣＰＬ投与においては、異常細胞に対処するが、正常細胞には何ら影響しない。このことは、正常細胞に対する活性作用を期待できるものであり、一切の副作用がないことを示唆するものである。
【表１】
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【表２】
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【００７９】
（ウシへのＣＰＬ適用の効果）
牛の乳房炎および他の疾病にＣＰＬを使用することにより、今までにない好結果を得た。ＣＰＬを単体として使用することはもちろんのこと、他の薬剤と併用することで相乗効果を生み、また、抗生物質の副作用すら押さえ込んでしまうことが牛に対する一連の治療によって解明された。
ＣＰＬは、異常細胞や悪性細胞を自滅させ免疫機能に活力を与え、あらゆる疾病をも克服するものである。すなわち、感受性が高く、敏感な牛などにあっては、同じほ乳類の分類の中でも、それ以上の効果と可能性が示唆できるものである。獣体が人体の十数倍だから、使用量も人体の数十倍必要と考えられるが、使用量は人体のそれとほぼ同量である。なぜなら、ＣＰＬの細胞賦活作用は細胞と物質の分子レベルによるからである。
牛の疾病に関する早期発見・早期治療と予防にＣＰＬを導入することにより、従来の治療に比べ短期治療が可能となり、さらに感染防御機能を促進し、これら疾病による損害に対しての改善の可能性が示唆された。つまり酪農経営における経済効果までにも好影響をもたらすといえる。
【図面の簡単な説明】
【図１】Ｌ一乳酸オリゴマーの製造装置の正面図を示す。
【図２】同装置の平面図を示す。
【図３】同装置の左側面図を示す。
【図４】同装置の左側面図を示す。
【図５】環状重合乳酸の低重合度での分子構造モデルを示す。
【図６】環状重合乳酸の高重合度での分子構造モデルを示す。。
【図７】子宮筋腫の超音波検査結果。
初期状態（約５センチの卵巣嚢腫、嚢腫内の一部に突出部位があり悪性であることが疑われた）（写真▲１▼）。
【図８】ＣＰＬ３０〜４０ｇ／ｄａｙ服用    週間後（約４センチにまで縮小）（写真▲２▼）。
【図９】手術前のＭＲＩ検査で嚢腫消滅、手術の必要なし（写真▲３▼）。
【図１０】卵巣嚢腫の超音波検査結果。
初期状態（卵巣が６センチほど腫れている）（写真▲４▼）。
【図１１】３週間後（６．５センチとますます腫れている）（写真▲５▼）。
【図１２】２週間ＣＰＬ投与後（嚢腫が４センチ弱）（写真▲６▼）。
【図１３】投与続行さらに２週間後（卵巣の腫瘍がきれいに消えている）（写真▲７▼）。
【図１４】健康食品・医薬品の磁気波動共鳴分析の結果を示す。
【図１５】肺癌患者のＣＰＬ服用前後の磁気波動共鳴分析の結果の変化を示す。
【図１６】磁気波動共鳴分析の計測値による生体活性の判定基準を示す。
【符号の説明】
１  支持枠
２  マントルヒータ
３  球形容器本体
４  Ｌ一乳酸投入口
５  温度計挿入口
６  窒素ガス直噴ノズル挿入口
７  排気口
８  蒸留塔
９  蒸留水貯留部
１０  ドレインバルブ
１１  接続管
１２  冷却コイル
１３  取出口
１４  温度計
１５  窒素ガス噴出ノズル
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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