(57)【要約】【課題】　フマル酸ケトチフェンを配合する点眼液において、点眼時に眼痛を生じず、使用感の良い点眼剤を提供すること。【解決手段】  （ａ）フマル酸ケトチフェン及び（ｂ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシビニルポリマー及びポリビニルアルコールから選ばれる高分子成分を１種以上を配合することを特徴とする点眼剤である。好ましくは、フマル酸ケトチフェンが0.0069−0.138w/v%、高分子が0.05−1.0w/v%配合される。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）フマル酸ケトチフェン及び（ｂ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシビニルポリマー及びポリビニルアルコールから選ばれる高分子成分を１種以上を配合することを特徴とする点眼剤。
【請求項２】
フマル酸ケトチフェンが0.0069−0.138w/v%及び高分子成分が0.05−1.0w/v%配合される請求項１記載の点眼剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、フマル酸ケトチフェンを配合する点眼剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
　フマル酸ケトチフェンは、アレルギー反応の際、ヒスタミンなどの遊離抑制作用・直接拮抗作用を有し、ロイコトリエンの産生と遊離抑制・拮抗作用を有しており、また、好中球・好酸球などの炎症細胞の遊走・浸潤抑制作用、活性酸素産生抑制作用を示すことが知られ、アレルギー症状の予防のため、点眼剤や点鼻剤等として臨床的に広く用いられている。
【０００３】
　フマル酸ケトチフェンを含有する点眼剤とした場合は、点眼時に眼痛を生じることが知られている。点眼時の眼痛を除去し、速効的な鎮痒効果を有するいくつか点眼剤が開示されている。
【０００４】
　たとえば、ケトチフェン等の抗アレルギー薬と抗ヒスタミン薬及びメントール等のテルペノイド類を配合した点眼剤がある（特許文献１）。また、ケトチフェン等の抗アレルギー薬と抗ヒスタミン薬、血管収縮薬及びメントール等のテルペノイド化合物を配合する点眼剤がある（特許文献２）。
【０００５】
【特許文献１】特開2001−97865号公報　第２頁
【０００６】
【特許文献２】特開2001−187728号公報　第２頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
　本発明は、フマル酸ケトチフェンを配合する点眼剤において、点眼時に眼痛を生じず、使用感の良い点眼剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
　本発明者らは、かかる課題を解決するために鋭意研究した結果、フマル酸ケトチフェンにヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシビニルポリマー及びポリビニルアルコールから選ばれる高分子成分を１種以上を配合すると点眼時に眼痛を生じず、使用感の良い点眼剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
【発明の効果】
【０００９】
　本発明の点眼剤は、点眼時の眼痛防止ができ、使用感の良い点眼剤である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
　本発明は、（ａ）フマル酸ケトチフェン及び（ｂ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシビニルポリマー及びポリビニルアルコールから選ばれる高分子成分を１種以上を配合することを特徴とする点眼剤である。
【００１１】
　本発明で、高分子成分はヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルアルコールが特に好ましい。
【００１２】
　フマル酸ケトチフェンの配合量は、0.0069−0.138w/v%であり、好ましくは0.0138−0.104w/v%である。
【００１３】
　高分子成分の配合量は、0.05−1.0w/v%であり、好ましくは0.1−0.5w/v%である。
【００１４】
　高分子成分の配合量が、0.05w/v%を下回ると点眼時の眼痛を防止できず、また、1.0w/v%を上回ると粘度が高くなり、使用感が悪化する。
【００１５】
　本発明の点眼剤には、点眼時に眼痛を起こさない範囲で、必要に応じて、医薬上許容される他の成分を配合することができ、例えば、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸二カリウム等の抗炎症薬、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン薬、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸ナファゾリン等の血管収縮薬、塩酸ピリドキシン、リン酸リボフラビン、シアノコバラミン、パンテノール、酢酸トコフェノール、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム等のビタミン類、メチル硫酸ネオスチグミン等のピント調節薬、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アミノエチルスルホン酸等のアミノ酸類、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の無機塩、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート等の界面活性剤、メントール、カンフル、ユーカリ油等の精油、その他基剤成分として、ホウ砂、ホウ酸、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エステル（パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等）等を挙げることができる。
【００１６】
　本発明の点眼剤は、従来の方法で製造することができ、１日数回、１回１滴から数滴投与することができる。
【００１７】
　以下に、本発明を実施例及び試験例を示し、詳細に説明する。
【００１８】
実施例１
　処方　100mL中
　　フマル酸ケトチフェン　　　　　　　　69mg
塩酸ピリドキシン                   100mg
塩酸テトラヒドロゾリン              50mg
　　アミノエチルスルホン酸            1000mg
　　Ｌ−アスパラギン酸カリウム        1000mg
　　グリチルリチン酸ジカリウム         250mg
　　クロロブタノール                   150mg
　　ｌ−メントール                      15mg
　　グリセリン                         790mg
ポリソルベート８０                 100mg
　　塩化ベンザルコニウム                10mg
　　ヒドロキシプロピルメチルセルロース  50mg
　　水酸化ナトリウム                    適量
滅菌精製水                       全100mL
　製造方法
　滅菌精製水（80ｍＬ）に各成分を溶解後、NaOHを適量添加してｐH5.3に調整した後、滅菌精製水を用いて全量を100ｍＬとした。その後、ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
【００１９】
試験例
表１に示した処方の実施例２〜６及び表２に示した処方の比較例１〜３の点眼液を調製し（ｐH５．３）、成人男女５名において各点眼剤を両眼に２滴点眼後、刺激の程度を下記評価基準に基づき評価した。結果は表１及び表２に示した。本発明の点眼剤は、比較例より刺激感が低かった。
＜評価基準＞
Ａ：刺激性評価
　　４：刺激を感じない
　　３：刺激をやや感じる
　　２：刺激を感じる
　　１：強い刺激を感じる
　更にこの結果を合計し、合計点により以下の通り刺激感を評価した。
【００２０】
　　◎：１８〜２０点
　　○：１３〜１７点
　　△：８〜１２点
　　×：５〜７点
【００２１】
【表１】
2004143157.tif 000002
【００２２】
【表２】
2004143157.tif 000003
【産業上の利用可能性】
【００２３】
　本発明の点眼剤は、（ａ）フマル酸ケトチフェン及び（ｂ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシビニルポリマー及びポリビニルアルコールから選ばれる高分子成分を１種以上を配合することを特徴とする点眼剤であり、点眼時に眼痛を生じず、使用感の良い点眼剤として用いることができる。