(57)【要約】【課題】深刻な出血の場合に止血を供給する止血物質を提供する。【解決手段】本発明は、生体相容性の高分子繊維から作成され、止血剤として使用するのに有効な柔軟性、強度および多孔性を有する布地と、この布地内部に分散している生体相容性で水溶性または水膨潤性のポリマーから生成される多孔性の高分子基材とを含む傷用包帯と、このような傷用包帯を作成する方法に関するものである。【選択図】        図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
止血用の傷用包帯において、
一定の布地を備えており、当該布地が傷接触面部と前記傷接触面部と反対側の上面部とを有しており、当該布地が繊維を備え、止血物質として使用するのに有効な柔軟性、強度および多孔性を有し、さらに前記繊維が生体相容性ポリマーを含み、
前記傷接触面部に供給され、前記布地の少なくとも部分的に分散している多孔性の高分子基材を備え、当該多孔性の高分子基材が、一定の生体相容性で水溶性または水膨潤性のポリマーを備えた傷用包帯。
【請求項２】
編み状の繊維を含む止血用布地において、
前記布地が生体相容性ポリマーと、
前記布地の少なくとも部分的に分散している、止血を供給するために有効な量の多孔性、生体相容性で水溶性または水膨潤性の高分子基材を含む止血用布地。
【請求項３】
傷用包帯を作成する方法であって、
水溶性または水膨潤性の生体相容性ポリマーが実質的に溶解された溶液を供給する工程と、
上面部と、当該上面部の反対側の底面部とを有する布地を供給する工程であって、前記布地は繊維を含み、止血用として使用するのに有効な柔軟性、強度および多孔性を備え、前記繊維は生体相容性ポリマーを含む工程と、
前記溶液を前記布地全体に分散させるのに有効な環境において前記溶液を前記布地に接触させる工程と、
内部に前記溶液が分散している前記布地を凍結乾燥処理し、それにより前記布地内部に分散している前記水溶性または水膨潤性のポリマーを含む多孔性の高分子基材を提供する工程とを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、止血用傷用包帯、より詳細には酸化セルロースの編み状の布地と多孔性で水溶性または水膨潤性の高分子基材とを含む柔軟性の止血用パッチに関し、またこのような布地と傷用包帯を作成する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
血液の損失を最小にして、手術後の合併症を減少し、手術室内における外科手術の継続時間を短縮するために各種の外科処置において出血を調整することが不可欠であり重要である。酸化セルロースは、生体吸収性、殺菌性、および止血性により、神経外科手術、腹部外科手術、心臓血管外科手術、胸部外科手術、頭部および頸部の外科手術、骨盤外科手術、および皮膚および皮下組織の各種処置を含む種々の外科処置における一定の局所的な止血用の傷用包帯として長期にわたり用いられている。
【０００３】
市販される酸化再生止血用のセルロース吸収性止血物質の例は、サージセル（Ｓｕｒｇｉｃｅｌ）（登録商標）吸収性止血物質という酸化再生セルロース（ＯＲＣ）の編み状の布地、サージセルＮｕ−ニット（Ｓｕｒｇｉｃｅｌ  Ｎｕ−Ｋｎｉｔ）（登録商標）吸収性止血物質という高密度なＯＲＣの布地、およびサージセル（Ｓｕｒｇｉｃｅｌ）（登録商標）フィブリラー（Ｆｉｂｒｉｌｌａｒ）という吸収性止血物質、ＯＲＣのミクロフィブリルを含み、全て、ジョンソン・アンド・ジョンソン・カンパニー社（Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｃｏｍｐａｎｙ）であるニュージャージー州サマービルのエシコン社（Ｅｔｈｉｃｏｎ，  Ｉｎｃ．）の一事業部であるジョンソン・アンド・ジョンソン・ウンド・マネージメント・ワールドワイド社（Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｗｏｕｎｄ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  Ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ）から入手可能である。
【０００４】
現在において入手可能な酸化セルロースの止血物質における体液の吸収性および止血作用は、穏やかなまたは適度な出血が生じる場合の用途に対して適しているが、比較的に多量の血液が比較的に速い速度で失われる深刻な出血を阻止または停止するために有効であることが知られていない。例えば、動脈の穿刺、肝臓の切除、閉塞性肝臓傷害、閉塞性脾臓傷害、大動脈瘤、または過剰な抗凝固剤を伴う患者または血友病等のような凝血異常を伴う患者からの出血等のような場合に、高度な止血が速やかに必要とされる。
【０００５】
改善された止血性を達成するための努力において、カルシウムのような付加的な化学部位またはフィブリノゲン、トロンビンおよびフィブリン等のような生物製剤は、酸化セルロースの布地と組み合わされていた。これらの生物結合による生成物は、人または動物の血液または組織から抽出されるたんぱく質の使用を要する。これは、この生成物による血液媒介病原菌、または動物原性感染症の伝搬の危険を課す。止血物質を含む止血用傷用包帯が知られている。織り状または不織状の各種の布地材料が、これらの材料をセルロース抽出物、例えば遊離酸セルロースグリコール酸エーテル、遊離酸ヒドロキシプロプリオン酸エーテルのアンモニウム塩を含む溶液でコーティングすることによって生成される。コーティングされた材料は不溶性の止血性の含浸剤を有する外科的包帯を得るために、その後乾燥され、好ましくは上昇された温度、例えば１７５℃乃至３５０℃に加熱される。
【考案の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
医療用シール剤および接着剤、例えばシアノアクリレートベースの医療用接着剤は、非常にゆっくりとした出血においてのみ止血剤として機能する。シール剤システムは、たいてい化学架橋工程を含み、活発ににじみ出る、または深刻に出血する傷のある場所では有効な止血物質ではない。液体シール剤の流動性はまた、止血を実現するのを助けるために手動のまたは指の圧縮に適用することを困難にしている。
【０００７】
上述した現在入手可能な酸化セルロースの止血物質は、多孔性構造を有する編み状の布地である。これらは良好な張力と圧縮力を示し、特定の処置が行われる間、医者が止血物質を有効に配置し、操作できるようにする柔軟性を有する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上述した種々の止血性材料および止血物質が、低度から標準の出血の止血を供給するために使用されることが知られるが、現在まで上述のいかなる止血物質またはその組み合わせも、例えば多量で速い速度での出血のような深刻な出血の場合に止血を供給する有効性を示していない。本発明は、深刻な出血の場合に止血を供給する止血物質を提供する。
【０００９】
本発明は、傷接触面部とこの傷接触面部と反対側の上面部とを有する布地を備えた傷用包帯に関するものである。この布地は生体相容性の繊維を含み、止血剤として使用するのに有効な柔軟性、強度および多孔性を有する。また、本発明は、この布地の少なくとも傷接触面部に供給され、この布地の内部に少なくとも部分的に分散している、深刻な出血の止血を供給し維持するのに有効な一定量の多孔性の高分子基材に関するものである。この高分子基材は一定の生体相容性で水溶性または水膨潤性のポリマーを含む。さらに、本発明はこのような傷用包帯および布地を作成する方法に関するものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、深刻な出血の場合に止血を供給する止血物質を提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、止血用の布地およびこの布地により少なくとも部分的に作成されている傷用包帯に関するものであり、比較的に多量の血液が比較的に速い速度で失われるような深刻な出血の場合に、有効に止血を供給し維持する止血用の布地および傷用包帯に関するものである。深刻な出血には、例えば、限定されないが、動脈の穿刺、肝臓の切除、閉塞性肝臓傷害、閉塞性脾臓傷害、大動脈瘤、または過剰な抗凝固剤を伴う患者または血友病等のような凝血異常を伴う患者からの出血等がある。本発明は、例えば、一定の診断的なまたは介入的な脈管内の処置後における治療の現行の基準よりも速く一定の患者が歩行することを可能にする。
【００１２】
本発明の傷用包帯は、傷接触面部とこの傷接触面部と反対側の上面部とを有する布地を含む。この布地は繊維を含み、止血剤として使用するのに適した物理的性質を有する。この性質には、柔軟性、強度および多孔性が含まれる。少なくとも傷接触面部に、好ましくは布地内部に分散されるのは、生体相容性で水溶性、または水膨潤性のポリマーを含み、深刻な出血の場合に止血を供給し維持するのに有効な量の多孔性の高分子基材である。
【００１３】
本発明において利用されている上記布地は、その布地が止血のために必要な物理的な諸特性を有する限りにおいては、織り状または不織状にすることができる。好ましい織り状の布地は高密度な編み状の構造を有しており、この構造は止血剤に対応する形態および形状を構成している。
【００１４】
上記繊維は生体相容性のポリマーを含む。この繊維は、医療用の傷用包帯への使用が知られるいかなる生体相容性のポリマーから作成されてもよい。このようなポリマーには、限定されないが、コラーゲン、カルシウムアルギネート、キチン質、ポリエステル、ポリプロピレンおよびセルロースがある。好ましい繊維は酸化再生セルロースを含む。
【００１５】
本発明の好ましい実施形態として、内部に分散されるように多孔性の高分子基材を含む上記吸収性の止血用布地は、白色レーヨン糸により構成されている縦編み状のトリコット布地であり、この布地はその後に既知の技術によって酸化される。この布地はその単一の層が少なくとも約０．５ｍｍの厚さ、少なくとも約０．０３ｇ／ｃｍ２  の密度、約１５０ｃｍ３  ／秒／ｃｍ２  よりも小さい空気の多孔度、およびこの布地の乾燥重量の少なくとも約３倍および当該布地の少なくとも約０．１ｇ／ｃｍ２  の液体の吸収能力を有することを特徴としている。
【００１６】
上記編み状の布地は過度の重量を伴わない良好な容積を有しており、軟質でドレープ形成が可能であり、これらが供給される表面の形態に良く一致する。また、この布地は切断したエッジ部分に沿ってほつれたり擦り切れることなく適当な寸法および形状に切断できる。酸化後の布地の強度は一定の外科用の止血物質として使用に非常に適している。
【００１７】
本発明において使用する好ましい止血用の布地は酸化したセルロースを含み、上述したような、厚さ、容積、多孔度、および液体吸収能力により最良に特徴付けられる。これらの特性を有する適当な布地は１２の編み品質（ｋｎｉｔ  ｑｕａｌｉｔｙ）における３２ゲージの機械において６０デニールの１８本フィラメント型のレーヨン糸を編むことにより構成できる。適当なトリコット布地の構成はフロント−バー１−０、１０−１１、バック−バー２−３、１−０である。このフロント・バーに伝えられる延伸状の揺動（ｓｈｏｇ  ｍｏｖｅｍｅｎｔ）はバック・ガイド・バーに対する７０インチのランナーに対比して１８８インチのランナーを生じて、その布地の容積および密度を増している。この特定の構成におけるフロント・バーのバック・バーに対する比率は１：２．６８である。
上述したように製造した好ましい布地の一般的な物理的および止血性の特性を以下の表１に記載する。
【表１】
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【００１８】
本発明において利用されているトリコット布地は約４０乃至８０の合計のデニール値の白色レーヨン糸により構成できる。各糸は１０本乃至２５本の個別のフィラメントを含むことができるが、個々のフィラメントは延長される吸収時間を避けるために５デニール以下であることが好ましい。上記のような大きな容積および布地の密度は約１０または１２の布地品質（４０個乃至４８個の経路／インチ（２．５４ｃｍ））における２８ゲージまたはそれ以下、好ましくは３２ゲージにおいて編むことにより得られる。少なくとも６個の針の間隔、好ましくは８個乃至１２個の間隔の一定の長いガイド・バーの揺動はさらに上記布地の厚さおよび密度を増大する。
【００１９】
もちろん、同等の物理的な特性を生じる別の縦編み状のトリコット布地の構成もまた本発明の改善された止血用の布地および傷用包帯の製造に利用可能であり、このような構成は当業者において明らかであろう。
【００２０】
本発明の布地および傷用包帯を作成するのに使用されたポリマーは、一定の生体相容性で水溶性または水膨潤性ポリマーである。このような水溶性または水膨潤性のポリマーは血液またはその他の体液を速やかに吸収して、組織に対して接触した状態で配置される場合に、その組織に対して接着する粘着性または接着性のゲルを形成する。この流体吸収性のポリマーは、一定の乾燥した濃縮された状態の場合に、一定の水和過程を介して体液に対して相互作用する。一定の出血部位に供給されると、このポリマーは一定の水和過程を介して血液中の水分に対して相互作用する。この水和力は上記止血物質が出血部位に接着することを補助する一定の接着性の相互作用を生じる。このような接着により、その止血剤と出血部位との間に一定のシール層が形成されて、血液の流れが停止する。
【００２１】
本発明の布地または傷用包帯の作成において有用なポリマーは、限定されないが、各種の多糖類、ポリメタクリル酸、ポリアミン、ポリイミン、ポリアミド、ポリエステル、ポリエーテル、ポリヌクレオチド、ポリ核酸、ポリペプチド、タンパク質、ポリ（アルキレンオキシド）、ポリチオエステル、ポリチオエーテル、ポリビニルおよびこれらの混合物を含む。
【００２２】
本発明の好ましい実施形態において、ポリマーは一定の水溶性または水膨潤性の多糖類を含み、好ましくは、この多糖類はメチルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、硫酸セルロース、水溶性キトサン、カルボキシメチルセルロースの塩、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、カルボキシエチルセルロース、キチン、カルボキシメチルキチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の塩、アルギネート、アルギン酸、プロピレングリコールアルギネート、グリコーゲン、デキストラン、硫酸デキストラン、カルドラン（ｃｕｒｄｌａｎ）、ペクチン、プルラン、キサンタン、コンドロイチン、硫酸コンドロイチン、カルボキシメチルデキストラン、カルボキシメチルキトサン、ヘパリン、硫酸ヘパリン、ヘパラン、硫酸ヘパラン、硫酸デルマタン、硫酸ケラタン、カラギーナン、キトサン、デンプン、アミロース、アミロペクチン、およびポリマンヌロン酸、ポリグルクロン酸、ポリグルロン酸を含むポリウロン酸から成る群から選択される。なお、最も好ましい材料はカルボキシメチルセルロースナトリウムである。
【００２３】
本発明の合成止血剤は極めて柔軟である状態を維持して、一定の出血の部位に一致し、良好な引張強さおよび圧縮強さを維持して供給中における取り扱いに耐える。この止血剤はその外科的な必要性に適合するために種々の大きさおよび形状に切断できる。また、この布地は不規則な解剖学的構造の領域に巻き付けることができ、その中に詰め込むことも可能である。好ましい実施の形態における布地は、ニュージャージー州サマービルのエシコン社から市販されるサージセルＮｕ−ニット（登録商標）のような編み状の酸化再生セルロース（ＯＲＣ）である。
【００２４】
上述のように、本発明の傷用包帯は、深刻な出血の場合に止血を供給し維持するために、少なくとも部分的に分散している一定の多孔質の高分子基材を含む。このような多孔性の高分子基材を作成する好ましい方法は、この布地を適当量のポリマー溶液に接触させて、この溶解したポリマーを布地に分散させ、このポリマーと布地をフラッシュ凍結（ｆｌａｓｈ−ｆｒｅｅｚｅ）することにより、その後減圧下において凍結した構造から溶媒を除去する、すなわち凍結乾燥処理法である。このような好ましい凍結乾燥処理法により、微孔質（ｍｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓ  ｏｒ  ｎａｎｏｐｏｒｏｕｓ）の構造を有する水溶性または水膨潤性のポリマーの一定の基材を含む一定の布地が得られる。この凍結乾燥の条件は各種の体液が相互作用できる止血物質内の一定の大きな表面積を形成するためにその新規な多孔質構造において重要である。
【００２５】
上記のような微孔質構造の特徴は凍結乾燥中に上記複合体の止血物質を形成するための諸条件を選択することにより一定の所望の用途に適合するように調整できる。本発明による多孔質基材の表面積を最大にするために、好ましい方法は０℃よりも低い温度において、好ましくは約−５０℃以下において、上記布地／ポリマーの構造を速やかに凍結して、その溶媒を高い真空下において除去する方法である。これにより製造される多孔質基材はその止血用の傷用包帯に一定の大きな流体吸収能力を賦与する。すなわち、この止血用の傷用包帯が体液に接触すると、上記ポリマーの極めて大きな表面積が即時にその流体に対して曝される。この止血物質の水和力およびその後の粘着性のゼラチン質の層の形成がその傷用包帯と出血部位との間の接着性の相互作用を形成することに役立つ。さらに、上記高分子基材の微孔質構造は血液が上記布地の表面を水和反応が生じる前に速やかに通過することも可能にする。血液の接触時の酸化セルロース上での一定のゼラチン質のシートの形成は、その水溶性のゼラチン質の層の密封性を高め、このことは深刻な出血を緩和するための迅速な止血において重要である。
【００２６】
上記布地は深刻な出血の場合に止血を供給し維持するために有効な一定の量のポリマーを含む。この布地に対するポリマーの比率が低すぎると、このポリマーはその出血を物理的に遮断するために有効な一定のシールを形成しない。また、上記の比率が高すぎると、その複合体の止血用傷用包帯は過度に硬くまたは脆くなり、外科的な各種の用途における傷の組織に対して一致できなくなる。また、このような過剰な比率は上記のシール特性を高めるために重要なゼラチン質の層を酸化セルロース上に形成するために血液が上記布地の表面を素早く通過することを妨げる。このようなポリマーの布地に対する好ましい重量比率は約１：９９乃至約１５：８５である。さらに好ましいポリマーの布地に対する重量比率は約３：９７乃至約１０：９０である。
【００２７】
本発明の特定の実施形態において、上記多孔質の高分子基材は少なくとも上記布地の傷接触用の表面部分において、さらに当該布地内部において実質的に均質に分散している。このような場合に、この布地はそのポリマー溶液中に浸漬して凍結乾燥処理の前に当該布地の内部における均質な分布を形成してもよい。別の実施形態において、上記止血物質の傷接触面部のみが湿潤状態の表面に十分に浸けられて、医者が取り扱う側、すなわち、その布地の上面部は浸漬されないことが好ましい。このような場合に、上記布地は少なくともその布地の傷接触面部にポリマーを供給するように上記ポリマー溶液に部分的に浸漬してもよい。このようにして、上記布地におけるポリマーの一定の勾配が形成され、これにより、この布地はその傷接触面部の近くに一定の有効量の凍結乾燥処理したポリマーを含むが、この布地の上面部は分散されたポリマーをほとんどまたは全く含まずに医者の取り扱いの容易さを維持している。
【００２８】
本発明は走査電子顕微鏡により用意されている各図面において最良に例証されている。これらのサンプルは一定の剃刀の使用により１ｃｍ２  の各断片に切断することにより調製されている。さらに、上面部および傷接触面部の両方および各断面はそれぞれカーボン・ペイントにより調製されてカーボン・スタブ上に取り付けられている。これらのサンプルは金スパッター処理して４ＫＶにおいて高真空条件下に走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）により調べた。
【００２９】
図１は繊維の束１４に組織化されていて、上述のような本発明の好ましい実施の形態に基づいて布地１０に編まれた無被覆状態のＯＲＣ繊維１２の断面図（７５倍）である。このような布地の市販されている一例はサージセルＮｕ−ニット（Ｓｕｒｇｉｃｅｌ  Ｎｕ−Ｋｎｉｔ）（登録商標）と称する吸収性の止血用傷用包帯である。
【００３０】
図２は図１の布地の傷接触面部の写真図である。個別の繊維１２が一定の束の中において示されている。
【００３１】
図３は傷接触面部２２と上面部２４を有する布地２０の断面図であり、この布地２０はカルボキシメチルセルロースナトリウム（Ｎａ−ＣＭＣ）の溶液により塗布された後に実施例６におけるように空気乾燥処理されている。個々の繊維２３も示されている。
【００３２】
図４は布地２０の表面２２の図である。この図において観察されるように、空気乾燥処理の途中で、ポリマー２６が凝集して各繊維２３に接着し、多くの場合において、これらの繊維２３を互いに接着してこの止血用の布地内に大きな気孔２８を形成しており、これらの中を通して各種の体液が通過できる。このような布地２０の上およびその内部に分散されているポリマー２６は一定の多孔質基材の状態ではないので、深刻な出血の場合に止血を行ないこれを維持するために有効なポリマーと体液との間の相互作用を生じるための、例えば、表面積等のような、十分な多孔度において、少なくとも部分的に、欠けていることにより、上述したような深刻な出血の場合に止血を行なえない。
【００３３】
図５は上記布地２０の上面部２４の図である。図示のように、上面部２４は図４において示されている傷接触面部に対してさらに高い濃度のＮａ−ＣＭＣの被覆材料を含んでいて、各繊維２３のほとんどが覆われているが、編み状のパタンは依然として識別できる。この被膜は各繊維の内部に広がる程度に十分に厚く、図３において示されているような、完全な状態の層２７を形成している。この層は、その被膜に複数クラック２９が観察されるように、脆いと思われる。この被膜の層の厚さは一部の部分における約３ミクロン程度の薄い状態から別の部分における約３０ミクロン乃至６５ミクロンまで変化している。
【００３４】
上記布地２０における傷接触面部２２および上面部２４の表面の形態を比較した場合に、傷接触面部２２が有意差をもって少ないＮａ−ＣＭＣを含有していることが明らかである。また、上記の被膜は上面部における被膜よりも各繊維上において有意差をもって薄くなっている。さらに、一部のＮａ−ＣＭＣが一部の繊維の上に広がっていることが観察されるが、この被膜は不完全であり、複数の孔が存在している。この被膜層の厚さは、存在している場合において、約２ミクロンを超えない。
【００３５】
図３乃至図５から、空気乾燥処理により調製された布地は、少なくとも傷接触面部上に分散され、また少なくとも部分的に分散されている一定の多孔質の高分子基材を含まないことが明らかである。従って、これらの布地は上述のように深刻な出血の場合に止血を行ないこれを維持することができない。加えて、このような布地は脆く硬いために、各種の傷の部位に一致することができず、医者による取り扱いも不可能であり、一般に深刻な出血の場合に傷用包帯として使用することに適さない。
【００３６】
次に、本発明による止血用の布地を図６乃至図９において説明する。図６および図７に示されるように、一定の多孔質の高分子基材が布地３０の傷接触面部３２の上および当該布地の内部にさらに均質に分布されている。ポリマー３６は編み状の各繊維３３に対して一体化している一定の多孔質基材を形成している。この多孔質のポリマー基材は一定のスポンジと同様の様式で毛細管作用による有意義な液体の吸収特性を示す。
【００３７】
図８および図９に示されるように、それぞれの表面部分において配置されている基材は約２ミクロン乃至約３５ミクロン程度またはそれ以上の大きさの直径の範囲の無数の気孔を含んでいる。図８は布地３０の傷接触面部３２を示している図である。既に述べたように、ポリマー３６は各繊維３３の周りにおいて一定の多孔質基材の形態で存在しているので、十分なポリマーの表面積を形成しており、これにより各種の体液がその表面部分に接触した時に相互作用できる。さらに、図９に示される上面部３４もまたポリマー３６を各繊維３３の周りにおける一定の多孔質基材の形態で含んでいる。
【００３８】
上記の図６乃至図９により、本発明の布地および傷用包帯が布地の傷接触面部および布地内部に実質的に均質に分散されている一定の多孔質のポリマー基材を含んでいることが明らかである。このような基材の多孔質の性質により、各種の体液はこの基材の内部を通過することが可能になり、この場合に、そのポリマーの十分な表面積がこれらの体液に対して相互作用するために存在している。このことにより、特に、出血が多量に速い速度で生じている場合に、比較的に速い高度な止血を行なうことができる。
【００３９】
また、上記の図３乃至図５により、比較例の各布地および傷用包帯は当該包帯の表面部分の上またはその布地の内部に分散した一定の多孔質のポリマー基材を含まないことも明らかである。この結果として、各種の体液に対して相互作用するポリマーの量は有意差をもって減少する。加えて、空気乾燥処理中における凝集したポリマー層の形成により、各種の体液はこれらが相互作用して結合することのできる傷用包帯の中に自由に移動することができない。これらの特徴の両方が止血性を低下させ、このような構成の傷用包帯は深刻な出血の場合に止血を供給および維持しない。加えて、このような布地は脆く硬いことが分かっており、一定の医者による一定の傷の部位の中における配置および当該部位に対する一致性が許容できなくなる。
【００４０】
本発明のある実施の形態において、薬物または薬剤の混合物が止血物質に混合されてもよい。このような止血物質を作成するために、まず薬物または薬剤がポリマーと共に溶媒に溶解される。上記布地がその後このポリマー／薬物溶液で被膜され、溶媒が凍結乾燥によって除去される。好ましい薬物および薬剤は鎮痛薬、抗感染剤、抗生物質、接着防止剤、凝固促進剤、および傷治癒用の各種増殖因子を含む。
【００４１】
以下の各実施例は本発明の特定の実施形態を示しているが、これらは本発明の範囲を限定しているものとして解釈すべきではなく、むしろ、本発明の完全な説明に対して貢献しているものとして解釈すべきである。
【００４２】
実施例１：
ＯＲＣ／ＨＥＣ多孔質パッチの調製：
１グラムのヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ、アルドリッチ社（Ａｌｄｒｉｃｈ）から）を９９グラムの脱イオン水中に溶解した。このポリマーを完全に溶解した後に、このＨＥＣ溶液の内の１０グラムを１０ｃｍの直径を有する一定の再結晶皿の中に移した。次に、９．８ｃｍの直径を有する（約１．３グラム）、酸化再生セルロース（ＯＲＣ）を基材とする、一片のサージセルＮｕ−ニット（Ｓｕｒｇｉｃｅｌ  Ｎｕ−Ｋｎｉｔ）（登録商標）と言う吸収性の止血物質を上記再結晶皿の中におけるＨＥＣ溶液の上に配置した。この布地の溶液中における３分間にわたる浸漬の後に、その皿の中の湿潤状態の布地を一晩にわたり凍結乾燥した。この結果、極めて柔軟なパッチが形成された。このパッチをさらに真空条件下において室温で乾燥した。
【００４３】
実施例２：
ＯＲＣ／ＣＳ多孔質パッチの調製：
１グラムの硫酸セルロース（ＣＳ、ＡＣＲＯＳオーガニックス社（Ｏｒｇａｎｉｃｓ）から）を９９グラムの脱イオン水中に溶解した。このポリマーを完全に溶解した後に、このＣＳ溶液の内の１０グラムを１０ｃｍの直径を有する一定の再結晶皿の中に移した。次に、９．８ｃｍの直径を有する（約１．３グラム）一片のサージセルＮｕ−ニット（Ｓｕｒｇｉｃｅｌ  Ｎｕ−Ｋｎｉｔ）（登録商標）布地を上記再結晶皿の中におけるＣＳ溶液の上に配置した。この布地の３分間にわたる浸漬の後に、湿潤状態の布地を一晩にわたり凍結乾燥した。この結果、極めて柔軟なパッチが形成された。このパッチをさらに真空条件下において室温で乾燥した。
【００４４】
実施例３：
ＯＲＣ／ＭＣ多孔質パッチの調製：
１グラムのメチルセルロース（ＭＣ、アルドリッチ社（Ａｌｄｒｉｃｈ）から）を９９グラムの脱イオン水中に溶解した。このポリマーを完全に溶解した後に、このＭＣ溶液の内の１０グラムを１０ｃｍの直径を有する一定の再結晶皿の中に移した。次に、９．８ｃｍの直径を有する（約１．３グラム）一片のサージセルＮｕ−ニット（Ｓｕｒｇｉｃｅｌ  Ｎｕ−Ｋｎｉｔ）（登録商標）布地を上記再結晶皿の中におけるＭＣ溶液の上に配置した。この布地の３分間にわたる浸漬の後に、湿潤状態の布地を一晩にわたり凍結乾燥した。この結果、極めて柔軟なパッチが形成された。このパッチをさらに真空条件下において室温で乾燥した。
【００４５】
実施例４：
ＯＲＣ／水溶性キトサン（ＷＳ−ＣＨ）多孔質パッチの調製：
１グラムのＷＳ−ＣＨを９９グラムの脱イオン水中に溶解した。このポリマーを完全に溶解した後に、このＷＳ−ＣＨ溶液の内の１０グラムを１０ｃｍの直径を有する一定の再結晶皿の中に移した。次に、９．８ｃｍの直径を有する（約１．３グラム）一片のサージセルＮｕ−ニット（Ｓｕｒｇｉｃｅｌ  Ｎｕ−Ｋｎｉｔ）（登録商標）布地を上記再結晶皿の中におけるＷＳ−ＣＨ溶液の上に配置した。この布地の３分間にわたる浸漬の後に、湿潤状態の布地を一晩にわたり凍結乾燥した。この結果、極めて柔軟なパッチが形成された。このパッチをさらに真空条件下において室温で乾燥した。
【００４６】
実施例５：
ＯＲＣ／Ｎａ−ＣＭＣ多孔質パッチの調製：
１グラムのＣＭＣのナトリウム塩（Ｎａ−ＣＭＣ、アクアロン社（Ａｑｕａｌｏｎ）から）を９９グラムの脱イオン水中に溶解した。このポリマーを完全に溶解した後に、このＮａ−ＣＭＣ溶液の内の１０グラムを１０ｃｍの直径を有する一定の再結晶皿の中に移した。次に、９．８ｃｍの直径を有する（約１．３グラム）一片のサージセルＮｕ−ニット（Ｓｕｒｇｉｃｅｌ  Ｎｕ−Ｋｎｉｔ）（登録商標）布地を上記再結晶皿の中におけるＮａ−ＣＭＣ溶液の上に配置した。この布地の３分間にわたる浸漬の後に、湿潤状態の布地を一晩にわたり凍結乾燥した。この結果、極めて柔軟なパッチが形成された。このパッチをさらに真空条件下において室温で乾燥した。
【００４７】
比較実施例６：
ＯＲＣ／Ｎａ−ＣＭＣフィルムの調製：
１グラムのＣＭＣのナトリウム塩（Ｎａ−ＣＭＣ、アクアロン社（Ａｑｕａｌｏｎ）から）を９９グラムの脱イオン水中に溶解した。このポリマーを完全に溶解した後に、このＮａ−ＣＭＣ溶液の内の１０グラムを１０ｃｍの直径を有する一定の再結晶皿の中に移した。次に、９．８ｃｍの直径を有する（約１．３グラム）一片のサージセルＮｕ−ニット（Ｓｕｒｇｉｃｅｌ  Ｎｕ−Ｋｎｉｔ）（登録商標）布地を上記再結晶皿の中におけるＮａ−ＣＭＣ溶液の上に配置した。皿の中の湿潤状態の布地を一晩にわたり空気乾燥した。この結果、硬く壊れやすいパッチが形成された。このＯＲＣ／Ｎａ−ＣＭＣフィルムをさらに真空条件下において室温で乾燥した。このフィルムは硬く出血部位によく一致しなかったため、止血物質として有効ではなかった。
【００４８】
実施例７：
Ｎａ−ＣＭＣ多孔質パッチの調製：
１グラムのＣＭＣのナトリウム塩（Ｎａ−ＣＭＣ、培地粘着性グレード、シグマ社（Ｓｉｇｍａ）から）を９９グラムの脱イオン水中に溶解した。このポリマーを完全に溶解した後に、このＮａ−ＣＭＣ溶液の内の６０グラムを１０ｃｍの直径を有する一定の再結晶皿の中に移した。その後、この皿の中の溶液を一晩にわたり凍結乾燥した。この結果、多孔性の海綿が形成された。このパッチをさらに真空条件下において室温で乾燥した。
【００４９】
実施例８：
ブタ脾臓切開モデルにおける種々の材料の止血性能：
ブタの脾臓の切開モデルを種々の材料の止血評価において用いた。各材料を２．５ｃｍ×１．５ｃｍの長方形に切断した。０．３ｃｍの深さの１．５ｃｍの線形の切開部分をブタの脾臓に一定の外科用ブレードを用いて作成した。試験品の供給後に、指によるタンポン挿入を２分間にわたり上記の切開部分に行なった。その後、止血について評価した。さらに、完全な止血が達成されるまで、それぞれ３０秒間の指による付加的なタンポン挿入を行なった。この場合に、１２分以内に止血を行なうことのできない布地を無効と見なした。表２はこの評価の結果を示している。
【表２】
2004160182.tif 000004
【００５０】
上記の各結果により示されているように、溶媒を除去するための手段として凍結乾燥処理を用いて調製した各種の傷用包帯はそれぞれの止血用の布地の止血特性を改善しているが、空気乾燥処理による方法はその止血用の布地の止血特性を改善していない。加えて、凍結乾燥処理したＮａ−ＣＭＣのスポンジ体のみもまた止血を達成することができない。
【００５１】
実施例９：
ブタ脾臓動脈穿刺モデルにおける実施例５（ＯＲＣ／Ｎａ−ＣＭＣ）の止血特性：
１８ゲージの針により一定のブタ脾臓動脈に一定の孔あけ欠損部分を作成した。この針を除去した後に、重度の出血が見られた。一定の試験品（２．５ｃｍ×２．５ｃｍ）をこの穿刺部位の上に供給した。さらに、指による加圧を２分間にわたりその試験片に対して行なった。この止血特性を評価した。これらの観察結果を表３に示す。
【表３】
2004160182.tif 000005
【００５２】
実施例１０：
３０秒間のタンポン挿入を伴うブタ脾臓切開モデルにおける異なる材料の止血性能：
ブタの脾臓の切開モデルを異なる材料の止血評価において用いた。各材料を２．５ｃｍ×１．５ｃｍの長方形に切断した。０．３ｃｍの深さの１．５ｃｍの線形の切開部分をブタの脾臓に一定の外科用ブレードを用いて作成した。この試験品の供給後に、指によるタンポン挿入を３０秒間にわたり上記の切開部分に行なった。その後、止血について評価した。さらに、完全な止血が達成されるまで、それぞれ３０秒間の指による付加的なタンポン挿入を行なった。表４はこの評価結果を示している。
【表４】
2004160182.tif 000006
【００５３】
実施例１１：
ブタ脾臓クロス−ハッチ・モデルにおける異なる材料の止血性能：
ブタの脾臓のクロス−ハッチ・モデルを異なる材料の止血評価において用いた。各材料を３ｃｍ×３ｃｍの正方形に切断した。一定の外科的欠損部分（２ｃｍ×２ｃｍ、０．２ｃｍの深さ）をブタの脾臓に一定の外科用ブレードを用いて作成した。さらに、３個の付加的な等間隔で横並びの水平方向の切開部分および３個の付加的な等間隔で横並びの垂直方向の切開部分を上記欠損部分の中に作成することにより付加的な出血を誘発した。この試験品の供給後に、指によるタンポン挿入を２分間にわたり上記の切開部分に行なった。その後、止血について評価した。さらに、完全な止血が達成されるまで、それぞれ３０秒間の指による付加的なタンポン挿入を行なった。表５はこの評価結果を示している。
【表５】
2004160182.tif 000007
【００５４】
本発明の具体的な実施態様は以下のとおりである。
（１）前記布地が織り状または不織状であることを特徴とする請求項１記載の傷用包帯。
（２）前記布地が編み状であることを特徴とする請求項１記載の傷用包帯。
（３）前記繊維が酸化再生セルロースを含むことを特徴とする実施態様（２）記載の傷用包帯。
（４）前記水溶性または水膨潤性のポリマーが、各種の多糖類、ポリメタクリル酸、ポリアミン、ポリイミン、ポリアミド、ポリエステル、ポリエーテル、ポリヌクレオチド、ポリ核酸、ポリペプチド、タンパク質、ポリ（アルキレンオキシド）、ポリチオエステル、ポリチオエーテル、ポリビニルからなる群から選択されることを特徴とする実施態様（３）記載の傷用包帯。
（５）前記水溶性または水膨潤性のポリマーが多糖類であることを特徴とする実施態様（３）記載の傷用包帯。
【００５５】
（６）前記多糖類が、メチルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、硫酸セルロース、水溶性キトサン、カルボキシメチルセルロースの塩、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、キチン、カルボキシメチルキチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の塩、アルギネート、アルギン酸、プロピレングリコールアルギネート、グリコーゲン、デキストラン、硫酸デキストラン、カルドラン（ｃｕｒｄｌａｎ）、ペクチン、プルラン、キサンタン、コンドロイチン、硫酸コンドロイチン、カルボキシメチルデキストラン、カルボキシメチルキトサン、ヘパリン、硫酸ヘパリン、ヘパラン、硫酸ヘパラン、硫酸デルマタン、硫酸ケラタン、カラギーナン、キトサン、デンプン、アミロース、アミロペクチン、およびポリマンヌロン酸、ポリグルクロン酸、ポリグルロン酸からなる群から選択されることを特徴とする実施態様（５）記載の傷用包帯。
（７）前記多孔性の高分子基材が、凍結乾燥処理されたカルボキシメチルセルロースナトリウムを含むことを特徴とする実施態様（３）記載の傷用包帯。
（８）前記凍結乾燥処理されたカルボキシメチルセルロースナトリウムの、前記布地に対する重量比は、約１：９９乃至約２０：８０であることを特徴とする実施態様（７）記載の傷用包帯。
（９）前記凍結乾燥処理されたカルボキシメチルセルロースナトリウムの、前記布地に対する重量比は、約３：９７乃至約１０：９０であることを特徴とする実施態様（７）記載の傷用包帯。
（１０）前記多孔性の高分子基材が、前記布地全体に実質的に均質に分散されていることを特徴とする実施態様（２）記載の傷用包帯。
【００５６】
（１１）前記多孔性の高分子基材が、一定の勾配によって前記布地全体に分散し、前記傷接触面部の近くの水溶性または水膨潤性のポリマーの濃度は、前記上面部の近くの水溶性または水膨潤性のポリマーの濃度よりも大きいことを特徴とする実施態様（２）記載の傷用包帯。
（１２）前記繊維が、酸化再生セルロースと、メチルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、硫酸セルロース、水溶性キトサン、カルボキシメチルセルロースの塩、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、キチン、カルボキシメチルキチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の塩、アルギネート、アルギン酸、プロピレングリコールアルギネート、グリコーゲン、デキストラン、硫酸デキストラン、カルドラン（ｃｕｒｄｌａｎ）、ペクチン、プルラン、キサンタン、コンドロイチン、硫酸コンドロイチン、カルボキシメチルデキストラン、カルボキシメチルキトサン、ヘパリン、硫酸ヘパリン、ヘパラン、硫酸ヘパラン、硫酸デルマタン、硫酸ケラタン、カラギーナン、キトサン、デンプン、アミロース、アミロペクチン、およびポリマンヌロン酸、ポリグルクロン酸、ポリグルロン酸からなる群から選択される凍結乾燥処理された多糖類を含む前記多孔性の高分子基材とを備えたことを特徴とする請求項２記載の布地。
（１３）前記多孔性の高分子基材が、凍結乾燥処理されたカルボキシメチルセルロースナトリウムを含むことを特徴とする実施態様（１２）記載の布地。
（１４）前記凍結乾燥処理されたカルボキシメチルセルロースナトリウムの、前記布地に対する重量比は、約１：９９乃至約２０：８０であることを特徴とする実施態様（１３）記載の布地。
（１５）前記凍結乾燥処理されたカルボキシメチルセルロースナトリウムの、前記布地に対する重量比は、約３：９７乃至約１０：９０であることを特徴とする実施態様（１３）記載の布地。
【００５７】
（１６）前記布地が編み状であることを特徴とする請求項３記載の方法。
（１７）前記布地が酸化再生セルロースを含むことを特徴とする実施態様（１６）記載の方法。
（１８）前記多孔性の高分子基材が、各種の多糖類、ポリメタクリル酸、ポリアミン、ポリイミン、ポリアミド、ポリエステル、ポリエーテル、ポリヌクレオチド、ポリ核酸、ポリペプチド、タンパク質、ポリ（アルキレンオキシド）、ポリチオエステル、ポリチオエーテルおよびポリビニルからなる群から選択されるポリマーを含むことを特徴とする実施態様（１７）記載の方法。
（１９）前記多孔性の高分子基材が、メチルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、硫酸セルロース、水溶性キトサン、カルボキシメチルセルロースの塩、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、キチン、カルボキシメチルキチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の塩、アルギネート、アルギン酸、プロピレングリコールアルギネート、グリコーゲン、デキストラン、硫酸デキストラン、カルドラン（ｃｕｒｄｌａｎ）、ペクチン、プルラン、キサンタン、コンドロイチン、硫酸コンドロイチン、カルボキシメチルデキストラン、カルボキシメチルキトサン、ヘパリン、硫酸ヘパリン、ヘパラン、硫酸ヘパラン、硫酸デルマタン、硫酸ケラタン、カラギーナン、キトサン、デンプン、アミロース、アミロペクチン、およびポリマンヌロン酸、ポリグルクロン酸およびポリグルロン酸からなる群から選択される多糖類を含むことを特徴とする実施態様（１７）記載の方法。
（２０）前記多孔性の高分子基材が、カルボキシメチルセルロースナトリウムを含むことを特徴とする（１９）記載の方法。
（２１）前記カルボキシメチルセルロースナトリウムの、前記布地に対する重量比は、約１：９９乃至約２０：８０であることを特徴とする実施態様（２０）記載の方法。
（２２）前記カルボキシメチルセルロースナトリウムの、前記布地に対する重量比は、約３：９７乃至約１０：９０であることを特徴とする実施態様（２０）記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
【図１】比較例の傷用包帯の断面の走査電子顕微鏡により作成した画像の写真図である（７５倍）。
【図２】比較例の傷用包帯の傷接触面部の走査電子顕微鏡により作成した画像の写真図である（７５倍）。
【図３】比較例の傷用包帯の断面の走査電子顕微鏡により作成した画像の写真図である（７５倍）。
【図４】比較例の傷用包帯の傷接触面部の走査電子顕微鏡により作成した画像の写真図である（７５倍）。
【図５】比較例の傷用包帯の上面部の走査電子顕微鏡により作成した画像の写真図である（７５倍）。
【図６】本発明の傷用包帯の断面の走査電子顕微鏡により作成した画像の写真図である（７５倍）。
【図７】本発明の傷用包帯の断面の走査電子顕微鏡により作成した画像の写真図である（１５０倍）。
【図８】本発明の傷用包帯の傷接触面部の走査電子顕微鏡により作成した画像の写真図である（７５倍）。
【図９】本発明の傷用包帯の上面部の走査電子顕微鏡により作成した画像の写真図である（７５倍）。
【符号の説明】
【００５９】
２０，３０  布地
２２，３２  傷接触面部
２３  繊維
２４  上面部
２６，３６  ポリマー
２７  層
２９  クラック
３３  編み状の繊維
３６  ポリマー
【図１】
2004160182.tif 000008
【図２】
2004160182.tif 000009
【図３】
2004160182.tif 000010
【図４】
2004160182.tif 000011
【図５】
2004160182.tif 000012
【図６】
2004160182.tif 000013
【図７】
2004160182.tif 000014
【図８】
2004160182.tif 000015
【図９】
2004160182.tif 000016
【外国語明細書】
2004160182.tif 000017
2004160182.tif 000018
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