(57)【要約】【課題】アレルギー、特にＩｇＧ抗体が関与するアレルギーに有効な抗アレルギー用組成物の提供を目的とする。【解決手段】本発明によれば、アルドン酸、その非毒性塩及び／又は分子内エステル化合物の少なくとも１つを有効成分として含有する抗アレルギー用組成物、該組成物を含む医薬品、食品または飼料、ならびに、これらをヒトまたは動物に与えることからなるアレルギーの予防、抑制または治療方法が提供される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルドン酸、その非毒性塩及び／又は分子内エステル化合物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする抗アレルギー用組成物。
【請求項２】
アルドン酸がグルコン酸である請求項１に記載の抗アレルギー用組成物。
【請求項３】
アルドン酸の非毒性塩および分子内エステル化合物が、グルコン酸ナトリウム、グルコン酸カルシウム、グルコノデルタラクトンまたはグルコノガンマラクトンである請求項１または２に記載の抗アレルギー用組成物。
【請求項４】
アレルギーが、ＩｇＧ抗体が関与するアレルギーである請求項１〜３のいずれか１つに記載の抗アレルギー用組成物。
【請求項５】
アレルギーが、食物アレルギーである請求項１〜４のいずれか１つに記載の抗アレルギー用組成物。
【請求項６】
アレルギーが、大豆、卵白または牛乳による食物アレルギーである請求項１〜５のいずれか１つに記載の抗アレルギー用組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１つに記載の抗アレルギー用組成物を含む医薬品、食品または飼料。
【請求項８】
原料が、大豆、卵白または牛乳であることを特徴とする請求項７に記載の医薬品、食品または飼料。
【請求項９】
アルドン酸、その非毒性塩及び／又は分子内エステル化合物の少なくとも１つを０．０１〜１０．０ｇ／ｋｇの割合で含む請求項７または８に記載の医薬品、食品または飼料。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか１つに記載の抗アレルギー用組成物、または請求項７〜９のいずれか１つに記載の医薬品、食品または飼料をヒトまたは動物に与えることからなるアレルギーの予防、抑制または治療方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、抗アレルギー用組成物に関する。さらに詳しくは、この発明は、アルドン酸、その非毒性塩及び／又は分子内エステル化合物の少なくとも１つを有効成分として含有する抗アレルギー用組成物、該組成物を含む医薬品、食品または飼料、ならびに、これらをヒトまたは動物に与えることからなるアレルギーの予防、抑制または治療方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、アレルギーとは、ある特定の抗原（アレルゲン）に対する免疫反応により生じる過敏性障害をいう。抗原には、ある種の薬物や、食物のような生物由来物質など、広範囲にわたるものが含まれ、その種類等の様々な条件によって、浮腫、下痢、炎症、発疹などの症状が引き起こされる。
アレルギーでは、薬理学的、生化学的、遺伝学的な異常が相互に関連していると考えられるが、いわゆるＩＩ型およびＩＩＩ型のアレルギーでは、ＩｇＧ抗体およびＩｇＧ４抗体が一定の役割を果たし、特に大豆、卵白および牛乳による食物アレルギーでは臨床症状の改善に伴ってＩｇＧ抗体が有意に低下することが認められている（非特許文献１および２参照）。
【０００３】
【非特許文献１】飯倉洋治ら著、「小児アレルギー性疾患に対する特異ＩｇＥ、ＩｇＧ抗体の研究」、アレルギー、１９８７年、第３６巻、第１０号、ｐ．９２１−９３０
【非特許文献２】Ｅ．Ｂａｋｅｒ著、早崎峯夫訳、「実用ガイド・小動物のアレルギー」、学窓社、１９９２年５月２０日、ｐ．５−６
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、アレルギーの詳細なメカニズムはいまだ明らかにされておらず、種々研究されている抗アレルギー剤は、アレルギー症状を緩和するのみで根本的な解決を図るものでなく、対症療法にすぎない。
他方、根本的治療においては、減感作療法など３ヶ月〜１年の長期にわたるものが主流であり、患者の負担が大きい上に、全患者に有効というわけではない。
また、ＩＩＩ型に属するとされる食物アレルギーにおいては、アレルゲン除去による食事療法などが必要とされ、栄養バランス、手間、価格などの点で問題がある。
【０００５】
特に、大豆粕は家畜の最も安価なタンパク源であるが、例えば離乳直後の子豚では大豆タンパクに対するアレルギー反応が起こり、極度の下痢症を引き起こす場合がある。このため、離乳直後の子豚には高価な脱脂粉乳や加熱処理などを処して抗原性を減じた大豆粕を使わざるを得ないのが現状であり、飼料コスト削減の面から大豆粕をそのまま利用できる方法の開発が期待されている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の課題を解決するため、鋭意検討を行った結果、グルコン酸等のアルドン酸類が、アレルギー、特にＩｇＧ抗体が関与するアレルギーに有効であることを見出した。
したがって、本発明によれば、アルドン酸、その非毒性塩及び／又は分子内エステル化合物（以下、これらの化合物を総称して「アルドン酸類」という）の少なくとも１つを有効成分として含有する抗アレルギー用組成物、該組成物を含む医薬品、食品または飼料、ならびに、これらをヒトまたは動物に与えることからなるアレルギーの予防、抑制または治療方法が提供される。
【０００７】
【発明の実施の形態】
この発明におけるアルドン酸は、Ｄ−体、Ｌ−体またはそれらの混合物のいずれでもよい。具体的には、グルコン酸、ガラクトン酸、マンノン酸、タロン酸、アロン酸を挙げることができる。これらのうち、グルコン酸が特に好ましい。
アルドン酸の非毒性塩としては、例えばナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ金属との塩、カルシウムまたはマグネシウムのようなアルカリ土類金属との塩、銅、鉄または亜鉛のような遷移金属との塩が挙げられる。
また、アルドン酸の分子内エステル化合物としてはラクトン化合物が挙げられる。
【０００８】
したがって、本発明において、アルドン酸の非毒性塩としては、グルコン酸ナトリウムまたはグルコン酸カルシウムが特に好ましく、アルドン酸の分子内エステル化合物としては、グルコノデルタラクトンまたはグルコノガンマラクトンが特に好ましい。
【０００９】
本発明者らの研究によれば、これらのアルドン酸類は、それぞれ単独で、または２種以上の任意の組み合わせにより、アレルギー、特にＩｇＧ抗体が関与するアレルギー、例えば大豆、卵白、牛乳、小麦粉、サバ、エビなど、特に大豆、卵白または牛乳をアレルゲンとする食物アレルギーにおいて、ＩｇＧ抗体の産生を抑制する。
したがって、アルドン酸類は、それ自体で、または当該分野で公知の固体または液体の賦形剤とともに用いて、抗アレルギー用組成物とすることができる。
【００１０】
固体の賦形剤としては、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ゼラチン、澱粉が挙げられる。また、液体の賦形剤としては、例えば水、グリセリン、脂肪油、ソルビトールが挙げられる。
本発明の抗アレルギー用組成物は、所望により、例えば塩化ベルベリン、オウバク末のような整腸剤、例えばオキシテトラサイクリン、ビコザマイシンのような抗菌剤、例えばプロピオン酸ナトリウムのような防カビ剤、例えばプラジクアンテル、イベルメクチンのような駆虫剤などの他の薬剤および／または抗酸化剤、色素、着香料、呈味料、酵素のような通常の添加剤を含んでいてもよく、常法により、散剤、顆粒剤、液剤、錠剤等の形態に製剤化することができる。
【００１１】
これらの組成物は、それ自体をヒトまたは動物に投与することができ、医薬品、食品または飼料として使用できる。あるいは、これらの組成物は、食品または飼料に添加してヒトまたは動物に投与することができ、それらに予め添加して用いるのが簡便であり、好ましい。
本発明の抗アレルギー用組成物が添加されるべき食品および飼料は、一般に使用されているものであればよく、特に限定されない。
例えば大豆、卵白、牛乳、小麦粉、サバ、エビなどを原料とする食品および飼料、特に大豆、卵白または牛乳などのアレルゲンを含む食品および飼料が挙げられる。
【００１２】
そのような食品の例としては、例えば錠剤形、粉末状、顆粒状、シロップ、カプセル状等の健康食品、パン類、菓子類、クッキー、ビスケットなどの穀類加工品、牛乳、ヨーグルト、アイスクリームなどの乳製品類、炭酸飲料、清涼飲料、果汁入り清涼飲料、果汁入り飲料、薬系ドリンクなどの飲料、大豆、魚肉、畜肉などを使用した惣菜や加工食品などが挙げられる。
【００１３】
また、飼料の一例としては、とうもろこし、米、麦、マイロ、大豆粕、ふすま、脱脂米ぬか、魚粉、脱脂粉乳、乾燥ホエー、油脂、アルファルファミール、北洋ミール、大豆油脂、粉末精製牛脂、小麦粉、なたね油脂、肉骨粉（フェザーミール）、動物性油脂、リン酸カルシウム、コーングルテンミール、糖蜜、コーンジャームミール、炭酸カルシウム、リン酸三カルシウム、塩化ナトリウム、塩化コリン、ビタミン類（ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＤ、ビタミンＥ、パントテン酸カルシウム、ニコチン酸アミド、葉酸等）、アミノ酸類（リジン、メチオニン等）、微量無機塩類（硫酸マグネシウム、硫酸鉄、硫酸銅、硫酸亜鉛、ヨウ化カリウム、硫酸コバルト等）、生菌剤などを適宜混合して調製したものが挙げられる。
【００１４】
アルドン酸類は、対象とするヒトまたは動物の種類および体重などにもよるが、医薬品、食品または飼料に添加して用いる場合には、一般に０．０１〜１０．０ｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜５．０ｇ／ｋｇの割合で用いられる。
この発明は、さらに前記の組成物または該組成物を含む医薬品、食品もしくは飼料をヒトまたは動物に与えることからなるアレルギーの予防、抑制または治療方法を提供する。
【００１５】
この方法が適用される動物は通常の家畜や愛玩動物であり、牛、豚、馬、羊、山羊、犬、猫のような哺乳動物および家禽のような鳥類、特に、アレルギー反応を起こしやすい離乳後の子豚などが挙げられる。
この発明の組成物または該組成物を含む医薬品、食品または飼料は、これらの動物に通常の方法で与えることができ、アルドン酸類を一般に１〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは１０〜５００ｍｇ／ｋｇ／日の割合で用いることができる。
【００１６】
このように、本発明の抗アレルギー用組成物は、ＩｇＧ抗体の産生を抑制するので、食物アレルギーのようなＩｇＧ抗体が関与するアレルギーに有効であり、アレルゲン除去食などを用意する必要がない。
また、大豆タンパクの多給によるアレルギーを回避できるため、大豆粕を主成分とする飼料のような製品に本発明の抗アレルギー用組成物を組み合わせることにより、高価なタンパク源である脱脂粉乳などに代えて安価な大豆粕を多量に使用することができ、製品コストを削減することができる。
【００１７】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例１：ラットでの大豆タンパクアレルギー誘発試験
Ｉ．試験方法
供試動物として、アレルギー易発性ラットとされているＢＮ（Ｂｒｏｗｎ  Ｎｏｒｗａｙ）系ラット（６週令、雄）を使用した。供試動物を５匹ずつ以下に示す６群に分けて、表１に示す試験飼料で３５日間飼育した。
【００１８】
１．  ネガティブコントロール：ラット用ＣＲＦ−１粉末飼料（日本チャールスリバー製）群
２．  ポジティブコントロール：大豆タンパク高含有飼料（オリエンタル酵母工業製）群
３．  グルコン酸ナトリウム（ＧＮＡ）  ０．２５ｇ／ｋｇ添加大豆タンパク高含有飼料群
４．  ＧＮＡ  ０．５ｇ／ｋｇ添加大豆タンパク高含有飼料群
５．  ＧＮＡ  １ｇ／ｋｇ添加大豆タンパク高含有飼料群
６．  ＧＮＡ  ２ｇ／ｋｇ添加大豆タンパク高含有飼料群
【００１９】
【表１】
2004155686.tif 000002
【００２０】
大豆タンパク高含有飼料は、ラット用ＮＩＨ−０７（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  ＨｅａｌｔｈＯｐｅｎ  Ｆｏｒｍｕｌａ）を基本にして組成を設定した（表２および表３に飼料組成を示す）。なお、給餌、給水は自由摂取とした。
【００２１】
【表２】
2004155686.tif 000003
【００２２】
【表３】
2004155686.tif 000004
【００２３】
３５日間の飼育試験終了後、ラットをジエチルエーテルで麻酔し、開腹して腹部大動脈から採血した。採血サンプルを直ちに冷却した後、ラットＩｇＧ  ＥＬＩＳＡキット（ＥＬＩＳＡ法）（Ｂｅｔｈｙｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社）を用いて血中ＩｇＧ抗体量を測定した。
ＩＩ．試験結果
血液検査の結果を、表４に示す。
【００２４】
【表４】
2004155686.tif 000005
【００２５】
ポジティブコントロールのＩｇＧ値がネガティブコントロールに比べて大きくなっており、大豆タンパクの多給によるアレルギー反応の惹起が認められた。これに対して、グルコン酸添加区ではポジティブコントロールに比べて有意にＩｇＧ値が低下しており、大豆タンパクによるアレルギー反応の抑制が認められた。
【００２６】
【発明の効果】
本発明によれば、アルドン酸、その非毒性塩及び／又は分子内エステル化合物の少なくとも１つを有効成分として含有する抗アレルギー用組成物、該組成物を含む医薬品、食品または飼料、ならびに、これらをヒトまたは動物に与えることからなるアレルギーの予防、抑制または治療方法が提供される。
本発明における抗アレルギー用組成物は、アレルギー、特に食物アレルギーのようなＩｇＧ抗体が関与するアレルギーに有効である。
また、本発明の抗アレルギー用組成物を動物用飼料に配合すれば、アレルギーの発症を抑制できるのみならず、安価な大豆を多量に使用することができる。