(57)【要約】    【課題】  本発明は、薬物の不快味をマスキングした口腔内速崩錠を提供することを課題とする。    【解決手段】  本発明は、ココアパウダー及び不快味を有する薬物を含有する口腔内速崩錠を提供する。本発明の口腔内速崩錠には、ココアパウダー及び不快味を有する薬物の他、甘味成分を更に含有する。本発明の口腔内速崩錠は、口腔内での速崩性に優れ、しかも薬物の不快味のマスキング効果も優れている。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ココアパウダー及び不快味を有する薬物を含有する口腔内速崩錠。
【請求項２】
ココアパウダーが、カカオ脂を１０〜２４重量％含むココアパウダーである請求項１に記載の速崩錠。
【請求項３】
ココアパウダーが、カカオ脂を１４〜１６重量％含むココアパウダーである請求項２に記載の速崩錠。
【請求項４】
甘味成分を更に含有する請求項１〜３のいずれかに記載の速崩錠。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内速崩錠に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔内速崩錠は、口腔内で速やかに崩壊するため、幼児、高齢者等の錠剤を飲み込むことが困難な者でも容易に服用できる医薬製剤である。しかしながら、口腔内速崩錠に含まれる薬物が不快味を有している場合には、この不快味をマスキングしておくことが望ましい。
【０００３】
苦味を有する薬物の苦味（不快味）をマスキングする方法としては、（１）苦味成分に糖類又は人工の甘味剤を添加する方法、例えばアスパルテームを用いる方法（特許文献１）、（２）苦味を有するエリスロマイシンに５’−イノシン酸、５’−グアニル酸及び甘味料を添加してマスキングする方法（特許文献２）、（３）苦味成分に海草抽出物を添加する方法（特許文献３）、（４）苦味を感じる味蕾をタンパク質で覆う方法（特許文献４）、（５）(A)リン酸水素カルシウム−エリスリトール組成物及び(B)うま味成分（例えば、グルタミン酸ナトリウム、イノシン酸及び５−リボヌクレオタイドナトリウム等）を特定の配合比で含有させた苦味マスキング用組成物並びに／又は上記苦味マスキング用組成物に(C)香料（例えば、味蕾の麻痺効果を有するミントパウダー類等）を特定の配合比で含有させた苦味マスキング用組成物を用いる方法（特許文献５）等が報告されている。
【０００４】
しかしながら、上記従来の方法は、種々の欠点を有している。
【０００５】
例えば、上記（１）の方法は、甘味剤を多量に使用しなければ苦みを充分にマスキングできないので、甘味剤の大量摂取による健康上の問題がある。上記（３）及び（４）の方法は、苦味を完全に除くことは困難であり、また多くの添加量が必要となり、添加成分の味が出てしまいまずくなる等の欠点がある。また、上記（５）の方法は、苦味をマスキングする方法としては未だ十分なものではない。
【特許文献１】特開平２−５６４１６号公報
【特許文献２】特開昭６１−１４８１２９号公報
【特許文献３】特公平５−７７３８６号公報
【特許文献４】特開平６−３１６５３７号公報
【特許文献５】特開２００１−６９９６１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、薬物の不快味をマスキングした口腔内速崩錠を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、不快味を有する薬物を含有する口腔内速崩錠にココアパウダーを添加することにより、上記課題を解決できることを見い出した。本発明は、このような知見に基づき完成されたものである。
１．本発明は、ココアパウダー及び不快味を有する薬物を含有する口腔内速崩錠を提供する。
２．本発明は、ココアパウダーが、カカオ脂を１０〜２４重量％含むココアパウダーである上記１に記載の速崩錠を提供する。
３．本発明は、ココアパウダーが、カカオ脂を１４〜１６重量％含むココアパウダーである上記２に記載の速崩錠を提供する。
４．本発明は、甘味成分を更に含有する上記１〜３のいずれかに記載の速崩錠を提供する。
【０００８】
本発明の口腔内速崩錠は、ココアパウダー及び不快味を有する薬物を含有する。
【０００９】
不快味を有する薬物としては、例えば、レバミピド、アロプリトール、カフェイン、マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、スピロノラクトン、テガフール、ステアリン酸エリスロマイシン、アラセプリル、パルプロ酸ナトリウム、塩酸メクロフェノキサート、クロラムフェニコール、アミノフィリン、エリスロマイシン、ホパテン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、フェノバルビタール、シメチジン、塩酸エチレフリン、塩酸ピレンゼピン、塩酸ブチルスコポラミン、塩酸ジルチアゼム、エノキサシン、ピロミド酸三水和物、塩酸プロプラノロール、フルフェナム酸、クロルプロマジン、ジギトキシン、塩酸プロメタジン、塩酸メトクロプラミド、オフロキサン、スルピリン、塩酸キニーネ、硫酸キニーネ、クエン酸カルベタペンタン、エチルコハク酸エリスロマイシン、チモール、塩化ベルベリン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ノスカピン、塩酸パパベリン、タンニン酸、クラリスロマイシン、キタサマイシン、ジョサマイシン、アセチルスピラマイシン、ミデカマイシン、ロキシスタマイシン、アジスロマイシン、ウルソ、プロプラノール、プロメタジン、プロラムフェニコール、ジフェンヒドラミン、イチョウ葉エキス等が挙げられる。これらの中で、レバミピド、アロプリトール等が好ましい。
【００１０】
ココアパウダーとしては、公知のものを広く使用できる。ココアパウダー中のカカオ脂含有量は、通常５〜４０重量％、好ましくは１０〜２４％である。
【００１１】
カカオ脂含有量が１０〜１２％のココアパウダーは、例えば商品名「ココアパウダーＦ１１」として、カカオ脂含有量が１４〜１６％のココアパウダーは、例えば商品名「ココアパウダーＮＦ１５」として、カカオ脂含有量が２２〜２４％のココアパウダーは、例えば商品名「ココアパウダーＦ２３Ｙ」として、それぞれ森永製菓（株）から市販されている。
【００１２】
本発明では、カカオ脂含有量が１４〜１６％のココアパウダーを用いるのが特に好ましい。
【００１３】
本発明の口腔内速崩錠に含まれるココアパウダー及び不快味を有する薬物の割合は、特に限定されるものではないが、通常、不快味を有する薬物１重量部に対して、ココアパウダーが０．１〜５００重量部、好ましくは０．５〜１００重量部、好ましくは１〜５０重量部の割合で含まれているのがよい。
【００１４】
本発明の口腔内速崩錠には、上記ココアパウダー及び不快味を有する薬物の他に、甘味成分が更に含まれているのが好ましい。
【００１５】
甘味成分としては、公知のものを広く使用できる。甘味成分の具体例としては、例えば、マンニトール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、キシリトール、ブドウ糖等が挙げられる。
【００１６】
上記ココアパウダー、不快味を有する薬物及び甘味成分が含有する口腔内速崩錠には、これらの各成分は、以下の割合で含まれているのがよい。
【００１７】
ココアパウダーは、口腔内速崩錠中に、通常１重量％以上、好ましくは１〜３０重量％、より好ましくは２〜２０重量％含有されているのがよい。
【００１８】
不快味を有する薬物は、口腔内速崩錠中に、通常０．０１重量％以上、好ましくは０．１〜２０重量％、より好ましくは０．３〜１０重量％含有されているのがよい。
【００１９】
甘味成分の含有量は、口腔内速崩錠から上記ココアパウダー及び不快味を有する薬物の含有量を差し引いた量でよい。
【００２０】
本発明の口腔内速崩錠には、更に必要に応じて各種の添加剤を配合することができる。
【００２１】
このような添加剤としては、例えば崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、可塑剤等が挙げられる。
【００２２】
崩壊剤としては、例えば、アルギン酸ソーダ、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスポビドン等が挙げられる。
【００２３】
結合剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
【００２４】
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
【００２５】
界面活性剤としては、例えば、脂肪酸エステル類等が挙げられる。
【００２６】
可塑剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ポリソルベート８０等が挙げられる。
【００２７】
本発明の口腔内速崩錠は、例えば、いわゆる湿式混合法に従い、上記各成分に適当量の練合溶媒を添加しながら練合し、成形することにより製造される。
【００２８】
練合溶媒としては、例えば、エタノール、水、エタノール水混液等が挙げられる。
【００２９】
また、本発明の口腔内速崩錠は、特願２００２−０３８０１４に記載されている方法により製造することができる。即ち、本発明の口腔内速崩錠は、上記各成分を含有する粉状又は顆粒状混合物に、温度２５℃、湿度１２％での平衡水分以上の水分を有し、平均粒子径が１００μｍ以下である施錠性改善剤を添加し、施錠することにより製造される。
【００３０】
温度２５℃、湿度１２％での平衡水分以上の水分を有し、平均粒子径が１００μｍ以下である施錠性改善剤としては、例えばデンプン類、セルロース類、高分子物質等であって、上記要件を備えたものが挙げられる。
【００３１】
デンプン類としては、例えば、コムギデンプン、コメデンプン、コーンスターチ、バレイショデンプン、デキストリン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチ、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、プルラン等が挙げられる。
【００３２】
セルロース類としては、例えば、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム等が挙げられる。
【００３３】
高分子物質としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等の合成高分子物質、寒天、ゼラチン等の天然高分子物質等が挙げられる。
【００３４】
これらの施錠性改善剤の中では、コーンスターチ、バレイショデンプン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等が好ましい。
【００３５】
温度２５℃、湿度１２％での平衡水分は、施錠性改善剤の種類により異なる。温度２５℃、湿度１２％での平衡水分は、例えばコーンスターチでは５．３％程度であり、バレイショデンプンでは１．５％程度であり、部分アルファー化デンプンでは４％程度であり、結晶セルロースでは２．３〜２．５％程度であり、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースでは３．０〜３．１％程度であり、ポリビニルピロリドンでは３．５〜３．８％程度である。
【００３６】
本発明において、温度２５℃、湿度１２％での平衡水分は、各化合物を塩化リチウムの飽和水溶液を入れたデシケーターに入れ、２５℃で４８時間放置した後の水分を、カールフィッシャー水分計（商品名：モデルＫＦ−０６、三菱化学（株）製）を用いて測定した値である。
【００３７】
粒子径は、例えばコーンスターチでは２〜３２μｍ程度であり、バレイショデンプンでは７０〜９０μｍ程度であり、部分アルファー化デンプンでは７０μｍ程度（平均値）であり、結晶セルロースでは１７〜４０μｍ程度であり、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースでは２５〜５０μｍ程度であり、ポリビニルピロリドンでは３０〜７５μｍ程度である。
【００３８】
これら施錠性改善剤は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
【００３９】
施錠性改善剤の配合量は、薬物及びココアパウダー、更に甘味成分を含む混合物に対して、通常１重量％以上、好ましくは２〜５０重量％、より好ましくは５〜２０重量％である。
【００４０】
本発明速崩剤は、薬物及びココアパウダー、更に甘味成分を含む混合物に、上記特定の施錠性改善剤を所定量配合し、次いで得られる配合物を錠剤化することにより製造される。
【００４１】
錠剤化するに当たっては、公知の錠剤化手段を広く適用することができる。錠剤を製造するための装置は、従来の経口製剤の製造で一般的に使用されている装置でよく、特別な製造装置を必要としない。
【発明の効果】
【００４２】
本発明によれば、薬物の不快味をマスキングした口腔内速崩錠を提供することができる。
【００４３】
本発明の口腔内速崩錠は、口腔内での速崩性に優れ、しかも薬物の不快味のマスキング効果も優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４４】
以下に実施例を掲げて、本発明をより一層明らかにする。
【００４５】
実施例１
下記表１に示す処方で各種口腔内速崩錠を製造した。
【００４６】
【表１】
2004155781.tif 000002
表１中のココアパウダーは、森永製菓（株）製のココアパウダーＮＦ１５（商品名、カカオ脂含有量：１４〜１６％）である。
【００４７】
レバミピド（不快味を有する薬物）、ポリビニルピロリドン（結合剤）及びエタノール（練合溶媒）の混合物に、ココアパウダー及びＤ−マンニトール（甘味成分）を混合し、練合した後、成形機を用いて錠剤に成形した。成形条件は、充填圧５ｋｇ、成形圧５〜１５ｋｇ／パンチ、臼の大きさ９．５ｍｍφ×４．０ｍｍＴ、錠剤重量２８０ｍｇ／Ｔであった。
【００４８】
得られる錠剤を、７０℃の温風で一次乾燥し、更に４５℃で１時間乾燥して、本発明の口腔内速崩錠を製造した。
【００４９】
上記で得られる処方１〜処方８の口腔内速崩錠は、いずれも口腔内での速崩性に優れ、しかも薬物の不快味のマスキング効果も優れていた。