(57)【要約】【課題】ニンジン主薬保健剤の薬理効果を高め、高齢化社会の到来によって増加する生活習慣病に対して、より有効な製品を提供すること。【解決手段】ニンジン主薬保健剤にエンゴサク及びコウボクを配合したことにより、免疫調節作用においてリンパ球の増殖活性を示し、細胞性免疫の亢進した状態へ導くことができた。また、血中の中性脂肪及び過酸化脂質を低下し血管収縮を抑制する作用や、活性酸素種に対する強い消去能があり、血管内皮機能の障害や動脈硬化の予防が期待できる。さらに、脳神経細胞に対して細胞死を保護する作用があり、脳の循環障害によって生ずる中枢神経障害を予防する効果も期待できる。【選択図】　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
エンゴサク及びコウボクを配合したことを特徴とするニンジン主薬保健剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、エンゴサク及びコウボクを配合したニンジン主薬保健剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
薬用ニンジンを主成分とするニンジン主薬保健剤は従来から知られているが、エンゴサクやコウボクを配合したものはなかった。近年、高齢化社会の到来により、特に生活習慣病の予防に着目した製品の開発が求められている。
【０００３】
エンゴサクは鎮痛・鎮痙作用を有し、主に胃腸薬や婦人薬に用いられており、またコウボクは、健胃消化薬や瀉下薬などに用いられているが、どちらもニンジン主薬保健剤に配合した例はない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、ニンジン主薬保健剤の作用をより有効にして、免疫活性や細胞賦活作用の増強、高血圧症や動脈硬化の改善、糖尿病の予防など、高齢化社会の中で増々増加する生活習慣病に対応した保健剤の提供を目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の課題を達成すべくニンジン主薬保健剤の配合を種々検討した結果、エンゴサクとコウボクの配合がニンジン主薬保健剤の薬理効果を増強することを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
この発明は、ニンジン主薬保健剤にエンゴサク及びコウボクを配合する処方である。その他の構成成分にはとらわれず、一般のニンジン主薬保健剤に広く利用できる。剤状や剤形についても限定されず、錠剤、顆粒剤、液剤など種々の状態で提供できる。
【０００７】
【実施例】
以下に実施例を挙げ、具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。まず、ニンジン主薬保健剤の処方を作成し、この処方とこれにエンゴサク及びコウボクを加えた処方の２種類の製品を調整し、薬理試験による比較をした。
処方Ａ（ニンジン主薬保健剤にエンゴサク及びコウボクを配合したもの）
ニンジン乾燥エキス　　５４６ｍｇ
ジャショウシエキス　　　６０ｍｇ
オキソアミジン末　　　１００ｍｇ
ゴオウ　　　　　　　　　　５ｍｇ
トウキ末　　　　　　　２００ｍｇ
シャクヤク末　　　　　２００ｍｇ
センキュウ末　　　　　２００ｍｇ
ケイヒ末　　　　　　　２００ｍｇ
オウギ末　　　　　　　２００ｍｇ
エンゴサクエキス　　　　６０ｍｇ
コウボク末　　　　　　　９０ｍｇ
処方Ｂ（ニンジン主薬保健剤：処方Ａからエンゴサク及びコウボクを除いたもの）
ニンジン乾燥エキス　　５４６ｍｇ
ジャショウシエキス　　　６０ｍｇ
オキソアミジン末　　　１００ｍｇ
ゴオウ　　　　　　　　　　５ｍｇ
トウキ末　　　　　　　２００ｍｇ
シャクヤク末　　　　　２００ｍｇ
センキュウ末　　　　　２００ｍｇ
ケイヒ末　　　　　　　２００ｍｇ
オウギ末　　　　　　　２００ｍｇ
【０００８】
薬理試験１
滋養強壮効果を免疫調節作用で評価することを試みた。処方Ａ及び処方Ｂのニンジン主薬保健剤をマウスに７日間経口投与した後に、脾臓のリンパ球を採取し、免疫を刺激する物質であるコンカナバインＡ（ＣｏｎＡ）の存在下で、リンパ球の増殖分裂作用、及び培養上清中に産生されるサイトカイン（ＩＦＮ−γ，ＩＬ−４）を測定し、処方を投与していない対照群と比較検討を行った。
【０００９】
処方Ａを７日間投与して採取したリンパ球をＣｏｎＡとともに３日間培養した結果、ＣｏｎＡの濃度に依存してリンパ球の増殖活性を示し、５及び１０μｇ／ｍｌの濃度のＣｏｎＡにおいて、対照群と比較して有意に増強した。その効果は、用いた処方Ａの用量にも依存した。一方、エンゴサクとコウボクを配合しない処方Ｂの経口投与は、対照群のリンパ球増殖活性と比較して、むしろ抑制活性を示し、明らかに処方Ａと異なることが示された。
【００１０】
また、リンパ球をＣｏｎＡ刺激して得た培養上清中のサイトカインＩＦＮ−γ，ＩＬ−４をそれぞれアッセイキットを用いて測定した結果、処方Ａの投与によりＩＦＮ−γの産生は対照群と比較して増強したが、ＩＬ−４の産生は逆に抑制傾向を示した。一方、処方Ｂの投与は、ＩＦＮ−γ，ＩＬ−４のいずれのサイトカインの産生に対しても顕著な抑制効果を示した。
【００１１】
これらの結果から、処方Ａは免疫増強的に、処方Ｂは免疫抑制的に作用することが示された。また、ヘルパーＴ細胞であるＴｈ１，Ｔｈ２細胞の活性化及びそれから産生されるＴｈ１サイトカイン，Ｔｈ２サイトカインの産生のバランスにより、疾患の発症や調整制御がなされていることから、処方ＡはＩＦＮ−γの産生を促進し、ＩＬ−４の産生をむしろ抑制することから、Ｔｈ１優位な状態のバランスである細胞性免疫の亢進した状態へ導きうるものと考えられる。
【００１２】
薬理試験２
滋養強壮効果を動脈硬化予防作用で評価することを試みた。ラット頸動脈内皮細胞をバルーンで傷害して発症させる動脈硬化症モデルを用いて、処方Ａ及び処方Ｂの予防作用を病理形態学的に検討した。薬剤は人換算の約１５倍量（４２０ｍｇ／ｋｇ）を、傷害する３日前から計１０日間経口投与した。その結果、表１に示す通り、傷害後の生成した内膜の面積及び血管腔の狭窄を示すパラメーターは処方Ａ，Ｂともに有意（ｐ＜０．０５）に軽減され、且つ処方Ａの作用が処方Ｂよりも強いことが確認できた。
【００１３】
【表１】
2004143105.tif 000002
【００１４】
薬理試験３
培養小脳顆粒細胞を用いて、一酸化窒素供給体（ＮＯ　ｄｏｎｏｒ）であるｓｏｄｉｕｍｎｉｔｒｏｐｒｕｓｓｉｄｅ（ＳＮＰ）によって誘導される神経細胞死に対する処方Ａ及び処方Ｂの効果を調べたところ、表２に示すように両処方ともに神経細胞死を保護する作用がみられ、且つ処方Ａが処方Ｂよりもその作用が強いことが分かった。脳虚血による神経細胞死の過程における一酸化窒素（ＮＯ）の関与が知られていることより、処方Ａは、脳の循環障害によって生ずる中枢神経障害に対して予防効果を有する可能性が示唆された。
【００１５】
【表２】
2004143105.tif 000003
【００１６】
さらに、滋養強壮効果を循環障害予防作用で評価することを試みた。高コレステロール負荷自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）に対して、処方Ａ及び処方Ｂの８週間の経口投与は、表３に示すとおり、血中の中性脂肪および過酸化脂質を低下し、摘出血管のｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ　Ａ２による血管収縮を抑制した。なお、処方Ａと処方Ｂの効果にはあまり差が見られなかった。ＳＨＲでは、血管でのｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ　Ａ２などの血管収縮因子が産生亢進することが知られている。処方ＡがＳＨＲの血管収縮を抑制し、脂質代謝にも影響を与えたことから、動脈硬化症の発症進展を抑えるのに有用な薬剤である可能性が示唆された。
【００１７】
【表３】
2004143105.tif 000004
【００１８】
フリーラジカルモニターを用いて、処方Ａ及び処方Ｂのｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　ａｎｉｏｎ（・Ｏ２−）及びｈｙｄｒｏｘｙｌ　ｒａｄｉｃａｌ（ＯＨ−）に対する消去活性を検討したところ、表４と表５に示すように、両処方とも活性酸素種に対して強い消去能を有していた。血管内皮機能の障害や動脈効果の発症進展にはフリーラジカルが関与することが知られており、処方Ａ及び処方Ｂはラジカル消去活性を介してこれらの障害を予防する可能性が示唆された。
【００１９】
【表４】
2004143105.tif 000005
【表５】
2004143105.tif 000006
【００２０】
本発明のエンゴサク及びコウボクの配合は、その他構成成分（生薬）に拘わらず、一般のニンジン主役保健剤として各処方に応用でき、また原料素材としては、生薬、生薬末、エキス、流エキス、チンキ剤などいずれでも良く、錠剤、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤や液剤など経口剤として投与することができる。
【００２１】
【発明の効果】
以上に述べたとおり、エンゴサク及びコウボクの配合はニンジン主薬保健剤の種々の薬理効果を増強する働きがあり、本発明のニンジン主薬保健剤はこれらの薬理効果によって、動脈硬化症、がんやがんの再発・転移、細菌やウイルスに対する感染、あるいはアレルギー性疾患などの様々な疾病を予防ないし制御するとともに、強い抵抗力を備える上でも極めて有用である。