(57)【要約】【課題】消化率及び吸収率の高いウルトラミクロ化アガリクスを製造し、アガリクスに含まれる成分の機能を高めた医薬組成物及び機能性製品を提供すること。【解決手段】以下の工程：（ａ）アガリクス菌糸体及び／又は子実体を粉砕する工程、（ｂ）上記粉砕したアガリクスに溶剤を噴霧しながら撹拌する工程、並びに（ｃ）上記アガリクスを加熱する工程、を含む、ウルトラミクロ化アガリクスの製造方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程：
（ａ）アガリクス菌糸体及び／又は子実体を粉砕する工程、
（ｂ）上記粉砕したアガリクスに溶剤を噴霧しながら撹拌する工程、並びに
（ｃ）上記アガリクスを加熱する工程、
を含む、ウルトラミクロ化アガリクスの製造方法。
【請求項２】
工程（ｃ）において遠赤外線により加熱するものである請求項１記載の方法。
【請求項３】
平均サイズ０．１ミクロン以上１．０ミクロン未満のウルトラミクロ化アガリクス。
【請求項４】
請求項１又は２記載の方法により製造されたウルトラミクロ化アガリクス。
【請求項５】
請求項３又は４記載のウルトラミクロ化アガリクスを有効成分として含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項６】
免疫増強剤、抗体産生増強剤、免疫担当細胞増加剤、肝機能改善剤、血糖値調節剤、糖尿病治療剤又は抗酸化剤として使用するための、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
請求項３又は４記載のウルトラミクロ化アガリクスを含むことを特徴とする機能性製品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ウルトラミクロ化アガリクス及びその製造方法、並びにウルトラミクロ化アガリクスを含む医薬組成物及び機能性製品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
アガリクス茸（Ａｇａｒｉｃｕｓ  ｂｌａｚｅｉ  ｍｕｒｉｌｌ）は、担子菌類ハラタケ科に属し、β−Ｄ−グルカンを最も多く含む多糖体キノコであり、カワリハラタケとも呼ばれている。β−Ｄ−グルカンから成る多糖体は免疫細胞や抗癌作用と関連のある物質として注目されているため、アガリクスは健康維持物質として期待されている。
【０００３】
アガリクスの菌体成分は一般的には消化し難く、その有効成分が吸収されにくいことが知られている。そのためアガリクス菌体に含まれる有効成分を抽出する方法が研究され、現在までに多数報告されている。例えば特許文献１においては、超音波処理、酵素処理及び熱水抽出を組み合わせることにより、アガリクス菌体に含まれる有効成分を約１０μｍ以下の微粒子として調製している。また特許文献２においては、アガリクス菌体を２０μ〜１μの微粒子に粉砕し、その後加圧加熱処理を行って、有効成分であるβ−Ｄ−グルカンを抽出している。さらに特許文献３においては、酵素処理、高温加圧処理、乾燥処理などの複数の処理工程を組み合わせてアガリクス菌糸体粉末、菌糸体エキス及び菌糸体エキス粉末を調製している。特許文献４においては、粉砕及び／又は酵素処理を行い、加圧下にて抽出することによりアガリクス茸エキスを製造する方法が記載されている。
【０００４】
しかしながら、上記特許文献１〜４に記載される方法は、有効成分を抽出するか又は有効成分の収量を向上させるためのものであり、アガリクスに含まれる成分の全てを利用するものではなく、またアガリクスの成分をその機能を低減することなく処理したものではない。
従って、アガリクスに含まれる成分の有する生理活性機能を変性又は低減させることなく生体内吸収率の高いアガリクスを製造することが望まれていた。
【０００５】
【特許文献１】
特開２００２−２６２８２０号公報
【特許文献２】
特開２００２−３０１０１号公報
【特許文献３】
特開２００１−２６９１６３号公報
【特許文献４】
特開２００１−１１２４３８号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、消化率及び吸収率の高いウルトラミクロ化アガリクスを製造し、アガリクスに含まれる成分の機能を高めた医薬組成物及び機能性製品を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、アガリクス菌糸体及び／又は子実体を粉砕工程、加湿工程及び加熱工程に付すことにより得られるウルトラミクロ化アガリクスが約０．５〜０．７ミクロンのサイズを有し、またこのウルトラミクロ化アガリクスが、既存のアガリクス製剤に比べて極めて優れた生理活性機能を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、以下の工程を含む、ウルトラミクロ化アガリクスの製造方法である。
（ａ）アガリクス菌糸体及び／又は子実体を粉砕する工程、
（ｂ）上記粉砕したアガリクスに溶剤を噴霧しながら撹拌する工程、並びに
（ｃ）上記アガリクスを加熱する工程
上記ウルトラミクロ化アガリクスの製造方法において、工程（ｃ）の加熱は、遠赤外線により行うことが好ましい。
【０００９】
また本発明は、平均サイズ０．１ミクロン以上１．０ミクロン未満のウルトラミクロ化アガリクスである。このウルトラミクロ化アガリクスは、上記ウルトラミクロ化アガリクスの製造方法により製造されたものが好ましい。
【００１０】
さらに本発明は、上記ウルトラミクロ化アガリクスを有効成分として含むことを特徴とする医薬組成物である。上記医薬組成物は、免疫増強剤、抗体産生増強剤、免疫担当細胞増加剤、肝機能改善剤、血糖値調節剤、糖尿病治療剤又は抗酸化剤として使用することができる。
本発明はまた、上記ウルトラミクロ化アガリクスを含むことを特徴とする機能性製品である。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明に係るウルトラミクロ化アガリクスの製造方法（以下、「本製法」という）は、粉砕工程、加湿工程及び加熱工程を含むものであり、アガリクスに含まれる成分の有する機能を低減させることなく、アガリクスに含まれる全成分を利用して、消化率及び吸収率の高いウルトラミクロ化アガリクスを製造することができる。従って、本製法により得られるウルトラミクロ化アガリクスは、高効率で消化されて体内に吸収されるため、アガリクスに含まれる成分の有する生理活性機能がより高く発揮される。また本製法では、アガリクスに含まれる全成分を利用するため経済的であり、廃棄物量を低減させることができる。
【００１２】
１．アガリクス菌糸体及び／又は子実体の調製
本発明において使用するアガリクス菌糸体及び／又は子実体は、担子菌類ハラタケ科に属するアガリクス茸（Ａｇａｒｉｃｕｓ  ｂｌａｚｅｉ  ｍｕｒｉｌｌ）であれば特に限定されず、未処理のアガリクス菌糸体及び／又は子実体であってもよいし、発酵処理（ＡＢＰＣ（登録商標））などの種々の処理を行ったものであってもよい。
【００１３】
本製法で用いるアガリクス菌糸体及び／又は子実体を得るためには、アガリクス菌糸体及び／又は子実体に、予め超音波処理等の処理及び／又は発酵過程による分解処理を行って体内へ吸収し易くしておいてもよい。超音波処理は、適当な超音波処理装置を用いて５〜５０分程度行う。また、発酵過程により分解するには、酵母菌と共存させ４０℃の環境下で５〜１０日間の培養処理を行う。この場合、酵母菌が最終製品に混和されていてもよい。尚、アガリクスの微小断片が混入した溶媒抽出物であってもアガリクスの機能を保有するものであれば使用してよい。
【００１４】
アガリクスの酵素処理済製剤は、繊維分解酵素（セルラーゼ）と、子実体及び菌糸体の等量混合物とを約１対１００の比率で混合し、約４０℃にて５日間程度混合することにより得られる。
またアガリクス菌糸体及び子実体の両者を使用する場合には、その割合は特に限定されるものではない。
【００１５】
本発明においては、上述したような超音波処理、発酵分解処理、及び／又は酵素処理のうち１つの処理工程を行ったアガリクスを利用してもよいし、複数の処理工程を行ったものでもよい。
【００１６】
２．ウルトラミクロ化アガリクスの製造
本製法においては、上記「１．アガリクス菌糸体及び／又は子実体の調製」の項に従って得られたアガリクス菌糸体及び／又は子実体を、粉砕工程、加湿工程及び加熱工程に付し、ウルトラミクロ化アガリクスを製造する。本発明において「ウルトラミクロ化アガリクス」とは、平均約０．１ミクロン以上約１．０ミクロン未満、好ましくは平均０．５〜０．７ミクロンのサイズのアガリクスを含むものである。
【００１７】
（１）アガリクス菌糸体及び／又は子実体の粉砕・微粉末化
上記「１．アガリクス菌糸体及び／又は子実体の調製」の項に従って得られたアガリクス菌糸体及び／又は子実体を、ボールミルにかけて粉砕する。このボールミルは、例えば、モータを駆動源として回転可能に設けられた回転体に、複数の筒体を配設したものであり、それぞれの筒体内部には、セラミックボールが多数収容されている。そして、筒体の内部にアガリクス菌糸体及び／又は子実体を入れ、これを回転体内にセットしてモータを作動し、回転する筒体内部のセラミックボールによって、アガリクス菌糸体及び／又は子実体を粉砕する。この工程において、アガリクス菌糸体及び／又は子実体は、高圧蒸気下又は平圧下にて処理することが好ましい。
【００１８】
粉砕されたアガリクスは、その後、フライホイール式のふるい機にかけられ、０．１〜１．０ミクロン、好ましくは０．５〜０．７ミクロン以下のウルトラミクロ化アガリクスのみが選別される。
【００１９】
（２）ウルトラミクロ化アガリクスの加湿
上記（１）において得られたアガリクスの水分は、約５〜１０％である。このアガリクスを上部が開口した平型の箱に入れる。そして、箱内のアガリクスの上に溶剤を噴霧して攪拌することにより、約１５〜３０％程度の水分を有するように加湿する。加湿工程において用いる溶剤としては、限定されるものではないが、蒸留水、逆浸透水などが挙げられる。
【００２０】
（３）ウルトラミクロ化アガリクスの加熱
続いて、（２）で加湿したアガリクスを加熱する。加熱は、例えば遠赤外線を用いて行うことができる。加熱は、約４０〜７０℃、好ましくは６０℃において、約１〜２時間、好ましくは１時間行う。
【００２１】
本製法により得られるウルトラミクロ化アガリクスは、平均サイズが約０．１〜１．０ミクロン、好ましくは図１Ｂに示すように約０．７ミクロンである。このような１ミクロン未満のサイズのアガリクスは、消化率及び吸収率が高いため、アガリクスの有する機能が高く発揮されることになる。また本製法は、アガリクスの有する機能を損なうことがないため、ウルトラミクロ化アガリクスを得るために非常に有用である。また本製法では、アガリクスに含まれる全成分を利用するため、廃棄物が少なく経済的であり、また環境への負荷も少ない。
【００２２】
３．ウルトラミクロ化アガリクスを含む医薬組成物
１ミクロン未満のサイズのウルトラミクロ化アガリクスは、上述したように、消化率及び吸収率が高く、アガリクスが有する機能が高く発揮される。従って、ウルトラミクロ化アガリクスを含む医薬組成物は、従来のアガリクスを含む医薬組成物よりも高い効果を示すことになる。本発明において、医薬組成物に配合するウルトラミクロ化アガリクスは、アガリクスが有する複数の機能を損なわないという点で、上述したウルトラミクロ化アガリクスの製造方法により製造されたものが好ましい。
【００２３】
ウルトラミクロ化アガリクスを有効成分として含む医薬組成物は、薬学的に許容される担体又は添加物を共に含むものであってもよい。このような担体及び添加物の例としては、水、薬学的に許容される有機溶剤、コラーゲン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、水溶性デキストラン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ペクチン、キサンタンガム、アラビアゴム、カゼイン、ゼラチン、寒天、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ワセリン、パラフィン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ヒト血清アルブミン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、医薬添加物として許容される界面活性剤などの他、リポゾームなどの人工細胞構造物などが挙げられる。使用される添加物は、医薬組成物の剤形に応じて上記の中から適宜又は組み合わせて選択される。
【００２４】
本発明に係る医薬組成物は、経口的又は非経口的に投与することができる。
上記組成物を経口的に投与する場合は、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤などの固形製剤、あるいは液剤、懸濁剤、シロップ剤などの液体製剤等としてウルトラミクロ化アガリクスを製剤化すればよい。特に顆粒剤及び散剤は、カプセル剤として単位投与剤形としてもよいし、また液体製剤の場合には使用する際に再溶解させる乾燥生成物にしてもよい。
【００２５】
上記剤形のうち経口用固形製剤は、通常それらの組成物中に薬学上一般に使用される結合剤、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤、湿潤剤などの添加剤を含有する。また、経口用液体製剤は、通常それらの組成物中に薬学上一般に使用される安定剤、緩衝剤、矯味剤、保存剤、芳香剤、着色剤などの添加剤を含有する。
【００２６】
本発明に係る医薬組成物を非経口的に投与する場合は、注射剤又は坐剤等とすることができる。例えば注射剤は、ウルトラミクロ化アガリクスを溶液、懸濁液、乳液などに溶解又は懸濁して調製されるものであり、通常単位投与量アンプル又は多投与量容器の形態で提供される。また注射剤は、使用する際に適当な担体、例えば発熱物質不含の滅菌水に再溶解させる粉剤であってもよい。注射手法としては、例えば点滴静脈内注射、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射、皮下注射、皮内注射が挙げられる。これらの非経口投与剤形は、通常それらの組成物中に薬学上一般的に使用される乳化剤、懸濁剤などの添加剤を含有する。
【００２７】
上記組成物に配合するウルトラミクロ化アガリクスは、その用途、剤形、投与経路などにより異なるが、例えば、総重量を基準として０．１〜６０重量％、好ましくは１〜３０重量％である。
【００２８】
また、その投与量は、投与対象の年齢及び体重、投与経路、投与回数により異なり、広範囲に変更することができる。例えば、ウルトラミクロ化アガリクスと適切な希釈剤及び薬学的に使用しうる担体との組み合わせとして投与される有効量は、経口的に投与する場合には、１日につき体重１ｋｇ当たり１００〜１０００ｍｇであり、１時間から２日の間隔で投与される。
本発明に係る医薬組成物を投与する対象としては、限定するものではないが、ヒト、家畜、愛玩動物、実験動物でありうる。
【００２９】
ウルトラミクロ化アガリクスを有効成分として含有する医薬組成物は、アガリクスの機能（例えば限定するものではないが、免疫増強能、抗体産生増強能、免疫担当細胞増加能、肝機能改善能、血糖値調節能、抗酸化能など）を高く示すため、免疫増強剤、抗体産生増強剤、免疫担当細胞増加剤、肝機能改善剤、血糖値調節剤、糖尿病治療剤、抗酸化剤などとして用いることができる。
【００３０】
本発明において、「免疫増強能」とは、白血球（顆粒球やリンパ球）の量的及び質的増強、並びにＴ細胞、Ｂ細胞及びマクロファージの量的及び質的増強を意味し、特に過労等に起因する後天的免疫不全状態の宿主に対して白血球を主体とする造血促進活性、抗体産生細胞増加活性、感染防御活性、抗酸化能力に由来する諸種の生理活性等を増強することが含まれる。従って、本発明における免疫増強能としては、赤血球、白血球、例えば顆粒球、リンパ球（Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞）、好中球、好塩基球、好酸球等、大食細胞などを量的及び質的に増強すること、並びにマクロファージの遊走活性、各種サイトカイン（例えばインターロイキン（ＩＬ−１、ＩＦＮ−γ等））の産生、細菌の増殖抑制活性、抗体産生前駆細胞（Ｂ細胞等）の増殖、及び抗体の産生活性を増強することなどが挙げられる。
【００３１】
ウルトラミクロ化アガリクスを有効成分として含む医薬組成物を、造血促進を目的とした免疫増強剤として使用する場合は、造血促進の対象は特に限定されるものではない。例えば、赤血球、白血球、白血球の亜群であるリンパ球（Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞）、大食細胞等の造血細胞などを増殖促進の対象とすることができる。従って、例えば、再生不良性貧血、白血病（例えば急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病等）、骨髄異形成症候群などの少なくとも一種の血液疾患、後天性免疫不全症候群又は慢性疲労症候群などの治療又は予防（血球の量的若しくは質的回復）を目的として、あるいは外科的手術後、化学療法後又は骨髄移植後の白血球減少症又は後天的免疫不全症についての血球回復を目的として、本発明に係る医薬組成物を用いることができる。これらの疾患は、単独であっても、上記複数の疾患を併発したものであっても、上記以外の他の疾患を併発したものであってもよい。さらに、本発明に係る医薬組成物を造血を目的とした免疫増強剤として使用する場合は、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン、血小板増殖因子などの造血因子又はサイトカインと併用することも可能である。
【００３２】
ウルトラミクロ化アガリクスを有効成分として含む医薬組成物を、種々の感染症に対する予防又は治療を目的とした免疫増強剤として使用する場合は、例えば、細胞内寄生性微生物感染症、細胞外寄生性微生物感染症、外毒素性感染症などにおける外敵処理と回復を目的として使用される。
【００３３】
本発明において、「抗体産生増強能」とは、体液性免疫において機能する抗体を産生する形質細胞の量的及び質的増強を意味し、特に過労等に起因する後天的免疫不全状態の宿主における抗体産生形質細胞の増強、体液性免疫による感染防御活性の増強、その他、抗体が関係する生理活性の増強等が含まれる。従って、本発明における抗体産生増強能としては、ＣＤ１９陽性の抗体産生前駆細胞（Ｂ細胞等）の増殖、及びＩｇＭ、ＩｇＧ、ＩｇＡ等の抗体の産生活性を増強することなどが挙げられる。
【００３４】
ウルトラミクロ化アガリクスを有効成分として含む医薬組成物を、抗体産生増強剤として使用する場合は、例えば糖尿病患者に見られる後天的免疫不全状態、赤痢菌、チフス菌、ブドウ球菌や連鎖球菌などの細胞外寄生菌に対する抵抗力が減少した場合に投与される。
【００３５】
本発明において、「免疫担当細胞増強能」とは、リンパ球の亜群であるＴ細胞、Ｂ細胞及びマクロファージの量的及び質的増強を意味し、特に過労等に起因する後天的免疫不全状態の宿主に対してリンパ球を主体とする免疫反応遂行活性の増強、抗体産生細胞増加活性、感染防御活性の増強、免疫反応が関与する生理活性の増強が含まれる。従って、本発明における免疫担当細胞増強能としては、リンパ球亜群、すなわちＴ細胞のグループ（ＣＤ３、ＣＤ４及びＣＤ８陽性細胞）、Ｂ細胞のグループ（ＣＤ１９陽性細胞）、ＮＫ細胞のグループ（ＣＤ１６及びＣＤ５６陽性細胞）、大食細胞のグループ（ＣＤ１１陽性細胞）などを量的及び質的に増強すること、並びに、細胞性免疫及び体液性免疫の関わる各種サイトカイン、例えばインターロイキン（ＩＬ−１、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４、ＩＬ−９等）の産生活性を増強することなどが挙げられる。
【００３６】
ウルトラミクロ化アガリクスを有効成分として含む医薬組成物を、免疫担当細胞増強剤として使用する場合は、強度のストレス若しくは過度のダイエット、又は癌化学療法剤の投与による免疫不全状態の改善、それに、末梢血中の顆粒球過多又はリンパ球過多の個体を正常化することを目的として投与することが可能である。
【００３７】
本発明において、「肝機能の正常化」とは、後述する肝機能パラメータ値を正常化する、すなわち正常値に保つ又は異常である場合には正常値（近似値も含む）に補正することを指す。従って、本発明の肝機能正常化剤には、ＧＯＴ値上昇抑制剤、ＧＰＴ値上昇抑制剤、ＬＤＨ値上昇抑制剤、ＴＧ値上昇抑制剤などが含まれる。
【００３８】
アガリクスの成分により、肝機能が正常化される。一般的な肝機能としては、代謝機能として、栄養素（糖質・脂質・タンパク）の同化・貯蔵・異化、核酸代謝、ビタミンの活性化・貯蔵、ホルモンの不活化・排泄、ビリルビン・胆汁酸の生成、鉄・銅その他重金属代謝などがある。また、排泄機能として胆汁の生成と排泄、解毒機能として各種化合物の酸化・還元・水解・抱合化などあり、さらに凝固・線溶因子の生成及び循環の調節機能がある。特に本発明において意図する「肝機能」とは、肝臓の血糖調節能や中間代謝産物分解能（いわゆる解毒作用など）を意味し、これは例えば肝機能パラメータを測定することにより確認することができる。肝機能パラメータとしては、限定するものではないが、ＧＯＴ値、ＧＰＴ値、ＬＤＨ値、ＴＧ値、ビリルビンなどが挙げられる。
【００３９】
ＧＯＴとは、グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼの略であり、これはアスパラギン酸−αケトグルタール酸とグルタミン酸−オキサロ酢酸との間のアミノ基転移酵素である。この酵素は、肝臓、心筋及び骨格筋に多く存在し、細胞の変性・壊死により血中に逸脱するために活性が上昇する。血清中のＧＯＴ値の上昇は、肝臓、胆道疾患、特に急性肝炎の場合に著明であり、ＧＯＴ値は肝機能全体を知ることができる診断上有力な指標である。またＧＰＴとは、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼの略であり、これはアラニン−αケトグルタール酸とグルタミン酸−ピルビン酸との間のアミノ基転移酵素である。この酵素は、肝臓、心筋及び腎臓に多く存在し、ＧＯＴと同様に、細胞の変性・壊死により血中に逸脱するために活性が上昇する。血清中のＧＰＴ値の上昇は、肝臓、胆道疾患、特に急性肝炎の場合に著明であり、ＧＰＴ値も肝機能全体を知ることができる診断上有力な指標である。ＧＯＴ値及びＧＰＴ値は、Ｒｅｉｔｍａｎ−Ｆｒａｎｋｅｌ法、ＵＶ法などによって測定しうる。例えば、ＵＶ法は、血清に基質（ＧＯＴに関してはＬ−アスパラギン酸、ＧＰＴに関してはＬ−アラニン）を加えて反応させ、一定時間、例えば７．５分経過後に、別に添加したＮＡＤＨの３４０ｎｍにおける吸光度の減少速度を測定することにより、ＧＯＴ及びＧＰＴ活性値を求めるものである。
【００４０】
検査施設により多少異なるが、ＧＯＴ値は１０〜４０ＩＵ／ｌ、ＧＰＴ値は５〜４０ＩＵ／ｌであればヒトでは正常とみなされ、それぞれ上限を超えると肝機能の異常が疑われる。
【００４１】
血清ＧＯＴ値及びＧＰＴ値は共に急性又は潜在性肝障害のスクリーニングに不可欠の検査であり、ＧＯＴ値及びＧＰＴ値の相対変化に対する臨床的意義は次の通りである。すなわち、肝障害が進行するとＧＯＴ／ＧＰＴ比が大きくなるが、これは肝細胞中に含まれるＧＰＴが減少するために相対的にＧＯＴが高くなることに起因する。しかしながらＧＯＴ／ＧＰＴ比は疾患の種類、程度などによって異なる。例えば急性肝炎では、血中ＧＯＴ値及びＧＰＴ値が発病に先だって上昇し、ＧＯＴ＜ＧＰＴとなる場合が多い。また慢性肝炎と脂肪肝の場合は、ＧＯＴ値及びＧＰＴ値は軽度の上昇を示し、ＧＯＴ＞ＧＰＴであることが多い。
【００４２】
ＴＧとは、トリグリセリドの略であり、肝臓は、食事由来の脂肪酸や脂肪組織から動員された脂肪酸を摂取してＴＧを合成し、低比重リポタンパク（ＬＤＬ）に組み込んで血中に放出する。肝臓における脂肪酸合成が増加すると、ＴＧを血中に放出してＴＧ値を上昇させる。この状態は、肥満、糖尿病等による脂肪肝の状態に平行する。従って、ＴＧ値は肝臓の脂質代謝機能を知ることができ、ＴＧ値の上昇は、脂肪肝の指標となる。ＴＧ値の測定は、アセチルアセトン法、酵素法、ネフェロメトリー法などにより行われる。例えば、酵素法では、第一反応としてグリセロールキナーゼ、グリセロール−３−リン酸オキシダーゼ及びカターゼの作用で遊離グリセリンを除去する。次に第二反応として、リポプロテインリパーゼ、グリセロールキナーゼ及びグリセロール−３−リン酸オキシダーゼの作用でＴＧから過酸化水素が生成する。この過酸化水素は、ペルオキシダーゼにより４−アミノアンチピリンと３，５−ジメトキシン−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ハイドロキシ−３−スルホプロピル）アニリンナトリウムを酸化縮合させ青色の色素を生成させる。この色素の吸光度を測定することによりＴＧ値を求める。
【００４３】
ＴＧ値は、検査施設により多少異なるが、５０〜１５０ｍｇ／ｄｌであれば正常とみなされ、下限より低値であれば肝硬変などが疑われ、上限を超えれば脂肪肝、肥満などが疑われる。
本発明の医薬組成物の投与によって、肝機能、すなわち血糖調節能、中間代謝産物分解能（いわゆる解毒作用など）等を正常化することにより肝臓機能が維持される。
【００４４】
本発明において「血糖値の調節」とは、血糖値を正常化する、すなわち正常値に保つ又は異常である場合には正常値（近似値も含む）に補正することを指す。本発明の医薬組成物により、血糖値が調節される。血糖値とは血液中のグルコース量を意味し、血糖値は、腸管からの吸収、肝グリコーゲンの分解及び糖新生で上昇し、末梢組織でのエネルギー産生、肝や筋のグリコーゲン生成及び脂肪組織における脂肪への転化で低下する。肝臓では、グリコーゲンの生成・分解及び糖新生が行なわれているため、血糖値により肝臓の血糖調節能を知ることができる。血糖値は、糖尿病をはじめとする各種高血糖症の診断や代謝管理に用いられるものであり、還元法、縮合法、酵素法、電極法などにより測定することができる。例えば酵素法では、グリコースデヒドロゲナーゼがグルコース酸化を触媒する機能を利用することによって、ＮＡＤ＋よりＮＡＤＨが生成され、この生成したＮＡＤＨの３４０ｎｍにおける吸収度を測定することにより血糖値を求める。
以上のように、本発明の血糖値調節剤は、血糖値を正常値に補正することができるため、糖尿病治療剤としても用いることができる。
【００４５】
本発明において、「抗酸化能」とは、過剰な活性酸素の作用を消去又は低減させる能力を指し、特に感染性病原体の侵入が無い状況において、食細胞を主体とする異物処理細胞内の活性酸素量を調節する活性を意味する。活性酸素は、強い殺菌作用を示すことが知られており、生体防御、特に食細胞が関与する防御に必要なものであるが、それが過剰に産生されると、生体の正常な細胞に対して有害な影響を与えることが示唆されている。そのため、本発明においては、この過剰な活性酸素量を調節することを目的とする。従って、本発明における抗酸化能としては、好中球、大食細胞やその他の食細胞内の活性酸素の量的及び質的調節などが挙げられる。活性酸素量の調節は、白血球、特に食細胞の細胞質内のスーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）活性を量的及び質的に増強するアガリクスの機能により行う。
【００４６】
ウルトラミクロ化アガリクスを有効成分として含む医薬組成物を、抗酸化剤として使用する場合は、循環器系機能の改善、動脈硬化の阻止、各種癌の予防、あるいはＱＯＬ（ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  ｌｉｆｅ）の向上、寿命の延長などを目的として投与することが可能である。
【００４７】
その他、アガリクスの機能としては、抗癌作用、補体活性化能などが知られている。本発明の医薬組成物に含まれるウルトラミクロ化アガリクスは、アガリクス成分の機能を高めるため、上述した以外にも、アガリクスの機能を目的とする種々の用途に本発明の医薬組成物を使用することができる。
【００４８】
４．機能性製品
またウルトラミクロ化アガリクスは、医薬組成物としての用途に限定されず、その他、例えば食品、飼料又は化粧品等の機能性製品に配合されてもよい。従って、ウルトラミクロ化アガリクスが配合された食品及び飼料は、抗酸化作用の誘導、健常人の疲労回復、顆粒球及びリンパ球の量的、質的調節などのための健康補助用機能性食品として有用である。またウルトラミクロ化アガリクスが配合された化粧品は、その抗酸化能のため、色素沈着阻止・軽減剤として有用である。
【００４９】
ウルトラミクロ化アガリクスを配合する食品としては、米飯類、菓子類、麺類、カマボコ・チクワ等の水産練り製品、ハム・ソーセージ等の畜肉加工品、清涼飲料・果実飲料等の飲料類、マヨネーズ・ドレッシング・味付け調味液等の調味料等が挙げられるが、これらに限定されない。食品へのウルトラミクロ化アガリクスの配合は、例えば混合、浸漬、塗布、噴霧等の方法で行うことができる。これらの食品には、通常の食品に使用される着色料、香料、甘味料、酸味料等を適宜配合してもよい。食品に配合するウルトラミクロ化アガリクスの量は、例えば１〜５００ｇ／ｋｇであり、好ましくは５０ｇ／ｋｇである。
【００５０】
ウルトラミクロ化アガリクスを配合する飼料としては、家畜・家禽・魚類用の粉状、練り製品状又はペレット状の飼料等が挙げられるが、これらに限定されない。これらの飼料には、通常の飼料に使用される着色料、香料等を適宜配合してもよい。飼料に配合するウルトラミクロ化アガリクスの量は、例えば２０〜１００ｇ／ｋｇであり、好ましくは５０ｇ／ｋｇである。
【００５１】
また、ウルトラミクロ化アガリクスを配合する化粧品としては、例えば、化粧水、乳液、クリーム、ファンデーション等を挙げることができる。これらの化粧品には、通常の化粧品に使用される界面活性剤、保湿剤、美白剤、紫外線吸収剤、香料、防腐剤等を適宜配合してもよい。化粧品に配合するウルトラミクロ化アガリクスの量は、例えば２０〜１００ｇ／ｌであり、好ましくは５０ｇ／ｌである。
【００５２】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。但し、本発明はこれら実施例にその技術的範囲が限定されるものではない。
【００５３】
〔参考例〕対照ミクロ化アガリクス製剤の調製
ウルトラミクロ化アガリクスの薬理効果を試験するにあたり、対照のミクロ化アガリクス製剤を調製した。具体的に説明すると、子実体アガリクス（応微研製）を細断し、セルラーゼを加えて３７℃にて７２時間かけて繊維組織を消化分解した。消化分解処理を２回繰り返し、その後透析してセルラーゼを除去した。得られた処理サンプルを凍結乾燥し、細粒化した（平均サイズ１５２．５μｍ）。この対照アガリクス製剤の顕微鏡写真（２００倍）を図１Ａ示す。図１において、下部に示すスケールは、両端の点の間が２００μｍであることを示す。
【００５４】
〔実施例１〕ウルトラミクロ化アガリクスの製造
アガリクス子実体は、ブラジル産、日本産、台湾産及び韓国産をそれぞれ１：１：１：１で等量混合し、グラインドミルにて平均１００ミクロンとなるよう前処理した。
【００５５】
その後、ボールミルを用いて、７０℃にて１気圧の条件下で細断処理を行い、フライホイール式ふるい機を用いて篩い、続いて、約１５〜３０％の水分を含有するように精製水を噴霧して撹拌し、ミクロ破砕機を用いて約６０℃にて１時間加熱することにより、平均サイズが１ミクロン未満のウルトラミクロ化アガリクスを得た。これを乾燥して粉末化した。
【００５６】
得られたウルトラミクロ化アガリクスの顕微鏡写真（２００倍）を図１Ｂに示す。本実施例で調製したウルトラミクロ化アガリクスのサイズは、ほぼ０．７ミクロンサイズであることが観察された。
また、得られたウルトラミクロ化アガリクスの一部の粉末を打錠化し、経口投与用の製剤とした。
【００５７】
〔実施例２〕免疫担当細胞増強試験
Ｃ５７ＢＬ／６系雌性マウス（生後８週令）を清浄環境下（ＳＰＦ条件）で飼育した。
マウスは、実施例１で製造したウルトラミクロ化アガリクスを投与する前に、癌細胞（赤白血病癌、株名：ＥＬ−４）の移植を行ない（５×１０４個／ｍｌ）、１４〜２１日飼育して担癌状態とした。
【００５８】
次に、マイトマイシン−Ｃ（ＭＭＣ；協和発酵製）を注射し、後天的免疫不全モデルを作製した。ＭＭＣ注射の１日後に、抗原として綿羊赤血球２×１０８個／０．２ｍｌを腹腔より接種した。マウスは１群１０匹とし、以下の７群を設定した。
（Ａ）ＭＭＣ無投与正常群（癌細胞を投与しない群）
（Ｂ）ＭＭＣ群：ＭＭＣを３ｍｇ／ｋｇの濃度で皮下注射した群
（Ｃ）ＭＭＣ注射後、アガリクス酵素処理製剤を毎日４００ｍｇ／ｋｇ投与した群
（Ｄ）ＭＭＣ注射後、ウルトラミクロ化アガリクスアガリクスを毎日４００ｍｇ／ｋｇ投与した群
（Ｅ）ＭＭＣ注射後、参考例の対照ミクロ化アガリクスを毎日４００ｍｇ／ｋｇ投与した群
（Ｆ）ＭＭＣ注射後、アガリクス熱水抽出物を毎日４００ｍｇ／ｋｇ投与した群
（Ｇ）ＭＭＣ注射後、市販のアガリクス製剤を毎日４００ｍｇ／ｋｇ投与した群
【００５９】
なお、アガリクス酵素処理製剤は株式会社  応微研製のＡＢＰＣ（登録商標）である。またアガリクス熱水抽出物は、漢方生薬の熱水抽出法を採用した。即ち、純水を８０℃に調節した抽出器（株式会社  栃本天海堂製、大阪）により調製されたものである。市販のアガリクス製剤は株式会社  ノエビア製のものである。
【００６０】
各試料投与後５日目に脾臓を摘出し、単一細胞とした。細胞浮遊液を二分し、一方はＪｅｒｎｅ法に準拠して、溶血斑形成細胞を検出して、抗体産生細胞を評価した。他の一群は、各リンパ球亜群を検出するための試薬（各リンパ球亜群に対するモノクローナル抗体と蛍光色素を結合させたもの、べクトン−ディッキンソン社製；ＵＳＡ）を用いて、抗ＣＤ３、抗ＣＤ４、抗ＣＤ８、抗ＣＤ１１及び抗ＣＤ１９陽性細胞、並びにＮＫ細胞、インターフェロンγ保持細胞、及びＩＬ−４保持細胞をＦＡＣＳ（Ｆｌｕｏｒｅｃｅｎｔ  Ａｃｔｉｖａｔｅｄ  Ｃｅｌｌ  Ｓｏｒｔｅｒ、べクトレーディッキンソン社製；ＵＳＡ）を利用して測定した。
【００６１】
結果を図２に示す。図２において棒グラフは、左より順に、Ａ：正常群（ドット）、Ｂ：ＭＭＣ投与群（斜線）、Ｃ：アガリクス酵素処理製剤投与群（白抜）、Ｄ：ウルトラミクロ化アガリクス投与群（横線）、Ｅ：対照ミクロ化アガリクス投与群（網掛け）、Ｆ：アガリクス熱水抽出物投与群（縦線）、及びＧ：市販アガリクス製剤投与群（波線）を表す。測定したリンパ球亜群の中でＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８及びＣＤ１１陽性のＢ細胞に対して、癌化学療法剤ＭＭＣ投与群は抑制的に作用した。ウルトラミクロ化アガリクスを抗与された群は、その他のアガリクス製剤投与群と比較してこれらのＢ細胞の回復を顕著に示した。
【００６２】
〔実施例３〕肝機能測定；ＧＯＴ値測定
ウルトラミクロ化アガリクスの肝機能正常化剤としての効果を調べるため、実験動物として純系の清浄飼育マウス（Ｃ５７ＢＬ／６、ＢＡ、雌、７週齢）を使用して実験を行った。
【００６３】
本実施例で使用する担癌マウスは、アガリクスを投与する前に赤白血病細胞（ＥＬ−４）（１００００／個体）を腰背部（局所）移植して担癌状態、すなわち肝臓機能障害を呈する状態とし、その後３週目に採血した。
【００６４】
担癌マウスには、実施例１で調製したウルトラミクロ化アガリクス製剤を１日当たり２００ｍｇ／ｋｇ又は４００ｍｇ／ｋｇで自由摂取方式で１５日間投与した。また対照として、参考例で調製した対照ミクロ化アガリクス製剤を１日当たり２００ｍｇ／ｋｇ又は４００ｍｇ／ｋｇで投与した。
【００６５】
ＵＶ法により、マウスから採取した血液のＧＯＴ値を測定した結果を図３に示す。図３中、ウルトラミクロ化アガリクス２００及び対照アガリクス２００はそれぞれの製剤を２００ｍｇ投与した群、ウルトラミクロ化アガリクス４００及び対照アガリクス４００はそれぞれの製剤を４００ｍｇ投与した群を示す。ウルトラミクロ化アガリクス製剤及び対照アガリクス製剤を投与した担癌マウスでは投与濃度に依存してＧＯＴ値の低下が認められ、特にウルトラミクロ化アガリクス製剤は対照のミクロ化アガリクス製剤を投与した場合よりもＧＯＴ値が低下した（図３）。
【００６６】
〔実施例４〕肝機能測定；ＧＰＴ値測定
実施例３に記載の実験手順と同様に、担癌マウスにウルトラミクロ化アガリクス製剤を投与した。
【００６７】
ＵＶ法によりマウス血液のＧＰＴ値を測定した結果、ウルトラミクロ化アガリクス製剤及び対照アガリクス製剤を投与した担癌マウスでは投与濃度に依存してＧＰＴ値の低下が認められ、特にウルトラミクロ化アガリクス製剤は対照のミクロ化アガリクス製剤を投与した場合よりもＧＰＴ値が低下し、ウルトラミクロ化アガリクスを４００ｍｇ投与した群ではほぼ正常と同程度になった（図４）。
【００６８】
実施例３で得られたＧＯＴ値と本実施例で得られたＧＰＴ値とを相対的に評価すると、担癌宿主において、ＧＯＴ及びＧＰＴは共に上昇したが、ウルトラミクロ化アガリクス製剤の投与に伴い低下が見られた（図３及び図４）。また、投与量に反比例して数値の改善が見られた。ＧＯＴとＧＰＴのそれぞれの変動幅を比較すると、正常と担癌状態ではＧＰＴ値の変動が大きく、この担癌状態は急性期の肝炎症状への影響と考えられる。従って、ウルトラミクロ化アガリクス製剤は、そのような肝臓の疾患又は障害の治療にも有効である可能性がある。
【００６９】
〔実施例５〕肝機能測定；トリグリセリド（ＴＧ）値の測定
実施例３に記載の実験手順と同様に、担癌マウスにウルトラミクロ化アガリクス製剤を投与した。
【００７０】
酵素法によりマウス血液のＴＧ値を測定した結果、ウルトラミクロ化アガリクス製剤及び対照アガリクス製剤を投与した担癌マウスでは投与濃度に依存してＴＧ値の低下が認められ、特にウルトラミクロ化アガリクス製剤は対照のミクロ化アガリクス製剤を投与した場合よりもＴＧ値が低下した（図５）。
【００７１】
〔実施例６〕血糖値調節試験
実施例３に記載の実験手順と同様に、担癌マウスにウルトラミクロ化アガリクス製剤を投与した。
【００７２】
酵素法によりマウス血液の血糖値（グルコース濃度）を測定した結果、正常マウスは血糖値が高く、担癌マウスは血糖値が非常に低かった（図６）。ウルトラミクロ化アガリクス製剤及び対照アガリクス製剤を投与した担癌マウスでは血糖値の上昇が認められた（図６）。従って、ウルトラミクロ化アガリクスは、血糖値を正常な値に調節する、すなわち正常化することがわかった。
【００７３】
〔実施例７〕ウルトラミクロ化アガリクスによる実験的糖尿病マウスの改善（糖負荷試験）
本実施例では、５週令のｄｄＹ雄性マウス（日本クレア産，東京）を用いた。マウスは恒温恒湿（２３±２℃）、１２時間の明暗サイクル（点灯６時〜１８時）の清浄ＳＰＦ化動物飼育室で、プラスチック製ホームケージ内にそれぞれ４匹ずつ群飼育した。実験期間中、餌及び水は自由摂取下にて飼育した。
【００７４】
マウス４０匹を、ウルトラミクロ化アガリクス投与群（ｎ＝８）、並びに対照群としてストレプトゾトシン（ＳＴＺ；和光純薬（株）より購入）処置群（ｎ＝８）及び未処置群（ｎ＝８）、並びに市販アガリクス（ノエビア製）投与群（ｎ＝８）及びアガリクス熱水抽出物（実施例２参照）投与群の５群に分け、ＳＴＺ投与後よりアガリクスの投与を開始し、１日１回、５００ｍｇ／ｋｇの用量で４週間にわたり経口投与を行った。
【００７５】
ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）は、糖尿病を誘発するために慣例的に用いられている薬剤であり、本試験ではマウス１匹当たり２５０ｍｇ／ｋｇを尾静脈投与した。
【００７６】
以上の実験後（４週間後）、糖負荷試験に供した。糖負荷試験は、グルコース２ｇ／ｋｇを経口投与後０分、３０分及び９０分の血糖値を測定した。結果を下記表１に示す。
【００７７】
【表１】
2004331603.tif 000002
【００７８】
表１より、ウルトラミクロ化アガリクス投与＋ＳＴＺ処置群では、ＳＴＺ処置群、並びに市販アガリクス投与＋ＳＴＺ投与群及びアガリクス熱水抽出物投与＋ＳＴＺ処置群と比較して血糖値（グルコース値）が低減していることがわかる。
【００７９】
〔実施例８〕ウルトラミクロ化アガリクスによる実験的糖尿病マウスの食細胞機能不全の改善（食細胞の貪食能力試験）
本実施例では、実施例７と同様に、ウルトラミクロ化アガリクス投与群（ｎ＝８）、並びに対照群としてストレプトゾトシン（ＳＴＺ；和光純薬（株）より購入）処置群（ｎ＝８）及び未処置群（ｎ＝８）、並びに市販アガリクス投与群（ｎ＝８）及びアガリクス熱水抽出物投与群の５群に分け、ＳＴＺ投与後よりアガリクスの投与を開始し、１日１回、５００ｍｇ／ｋｇの用量で４週間にわたり経口投与を行った。
【００８０】
以上の実験後、食細胞の機能試験に供した。各群のマウスより腹腔滲出細胞を調製し、ペトリディッシュの底に付着させた。その後、非付着細胞を除き、綿羊赤血球（日本生物材料センター、東京）の浮遊液を加え（１×１０８個／ｍｌ）、９０分間培養した後、顕微鏡下で観察し、貪食能陽性細胞の割合を算出した。細胞の貪食能は、腹腔滲出細胞（食細胞）の細胞質内に綿羊赤血球が取り込まれているかどうかを観察し、取り込まれた赤血球が１細胞あたり３個以上の場合にその細胞を陽性であると判定した。結果を下記表２に示す。
【００８１】
【表２】
2004331603.tif 000003
【００８２】
表２において、正常マウスの腹腔滲出細胞の異物取り込み能力は約３４．６％である条件下において、ＳＴＺ処置により実験的に糖尿病を誘導したマウスでは異物取り込み能力が約２１．６％と正常状態の約６割程度を示した。一方、ＳＴＺ処置マウス（糖尿病マウス）にウルトラミクロ化アガリクス又は市販アガリクス若しくはアガリクス熱水抽出物を投与した場合には、異物取り込み能力が回復し、特にウルトラミクロ化アガリクス投与群は正常状態と同程度にまで回復した。
【００８３】
〔実施例９〕ウルトラミクロ化アガリクスによる実験的糖尿病マウスの抗体産生不全の改善（体液性免疫機能回復試験）
本実施例では、実施例７と同様に、ウルトラミクロ化アガリクス投与群（ｎ＝４）、並びに対照群としてストレプトゾトシン（ＳＴＺ；和光純薬（株）より購入）処置群（ｎ＝４）及び未処置群（ｎ＝４）、並びに市販アガリクス投与群（ｎ＝４）及びアガリクス熱水抽出物投与群の５群に分け、ＳＴＺ投与後よりアガリクスの投与を開始し、１日１回、５００ｍｇ／ｋｇの用量で４週間にわたり経口投与を行った。
【００８４】
以上の操作後、体液性免疫の機能回復試験に供した。各群のマウスを綿羊赤血球（１×１０８個／ｍｌ、日本生物材料センター、東京）で免疫した。免疫後１０日目に採血して血清を準備した。その後、試験管内で倍倍希釈（１０〜１０１０倍希釈）した後、そのそれぞれの希釈液に綿羊赤血球の浮遊液を加え（１×１０８個／ｍｌ）、６０分間培養した後、肉眼にて観察し、凝集反応陽性値を算出した。凝集反応陽性は、各群において凝集反応が陽性像を示す希釈液の最終希釈の指数として表す。結果を下記表３に示す。
【００８５】
【表３】
2004331603.tif 000004
【００８６】
正常マウスの抗体産生能力（血中抗体レベル）を血清の最高希釈倍数の逆数（ｌｏｇ２）で表した場合に平均８．００である条件下において、ＳＴＺ処置により糖尿病を誘導したマウスにおいては平均７．５０と正常状態よりも低値を示した。このような糖尿病マウスにウルトラミクロ化アガリクス又は市販アガリクスを投与した群においては、正常値と同等か又はそれを上回る値（それぞれ平均９．００及び８．００）を示し、抗体産生能力の回復を示した。特にウルトラミクロ化アガリクスは、市販アガリクスと比較してマウスの抗体産生能力をより増強した。
【００８７】
〔実施例１０〕抗酸化能試験
実施例２に記載するように、Ｃ５７ＢＬ／６系雌性マウスに癌細胞を移植した後、ＭＭＣを注射した。マウスは１群１０匹として以下の６群を設定した。
（Ａ）ＭＭＣ無投与正常群（癌細胞を投与しない群）
（Ｂ）ＭＭＣ群：ＭＭＣを３ｍｇ／ｋｇの濃度で皮下注射した群
（Ｃ）ＭＭＣ注射後、ウルトラミクロ化アガリクスアガリクスを毎日４００ｍｇ／ｋｇ投与した群
（Ｄ）ＭＭＣ注射後、参考例の対照ミクロ化アガリクスを毎日４００ｍｇ／ｋｇ投与した群
（Ｅ）ＭＭＣ注射後、実施例２に記載するアガリクス熱水抽出物を毎日４００ｍｇ／ｋｇ投与した群
（Ｆ）ＭＭＣ注射後、市販のアガリクス製剤（ノエビア製）を毎日４００ｍｇ／ｋｇ投与した群
【００８８】
ＭＭＣ注射の２４時間後に、グリコーゲンオイスター水溶液２ｍｌを腹腔内注射した。その３日後に、頚椎脱臼して安楽死させたマウスより腹腔滲出細胞を回収し、１５００ｒｐｍ、４℃で５分間遠心して２回洗浄した。ＨＥＰＥＳバッファー中に１×１０６細胞／ｍｌとなるように細胞浮遊液を調製した後、チトクロムＣ（ｃｙｔ−Ｃ）１００μｌ及び細胞の活性酸素産生を増加させる試薬であるホルボール１２−ミリステート１３−アセテート（ＰＭＡ）１０μｌを加えて３７℃の恒温槽にて軽く振盪させながら２０分間培養した。培養後直ちに氷中につけて反応を停止させ、１５００ｒｐｍ、４℃で１０分間遠心した。上清の吸光度を５５０ｎｍ及び５４０ｎｍにて測定し、生体内細胞において生成された活性酸素量を算出した。活性酸素量の測定は、オイスターグリコーゲンによる刺激から３日後に行った。
【００８９】
マウスの腹腔滲出好中球により産出された活性酸素量を表４に示す。その結果、表４に示すように、ウルトラミクロ化アガリクスを投与された群は他の群に比べ、活性酸素の発生量が少なく、生体内細胞に対して抗酸化作用を発揮していることがわかる。
【００９０】
【表４】
2004331603.tif 000005
【００９１】
【発明の効果】
本発明により、平均サイズ０．１ミクロン以上１．０ミクロン未満のウルトラミクロ化アガリクスを有効成分として含む医薬組成物、及びウルトラミクロ化アガリクスの製造方法が提供される。本発明のウルトラミクロ化アガリクスは、従来のアガリクス製剤に比べて極めて優れた効果、例えば免疫増強効果、抗体産生増強効果、免疫担当細胞増加効果、肝機能改善効果、血糖値調節効果、糖尿病治療効果及び抗酸化効果などを有するため、医薬組成物及び機能性製品として使用するのに有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】対照ミクロ化アガリクス（Ａ）とウルトラミクロ化アガリクス（Ｂ）の顕微鏡写真（２００倍）を示す図である。
【図２】化学療法剤（ＭＭＣ）投与後のサイトカイン保持細胞に対するウルトラミクロ化アガリクスの影響を示す図である。棒グラフは、左より順に、Ａ：正常群（ドット）、Ｂ：ＭＭＣ投与群（斜線）、Ｃ：アガリクス酵素処理製剤投与群（白抜）、Ｄ：ウルトラミクロ化アガリクス投与群（横線）、Ｅ：対照ミクロ化アガリクス投与群（網掛け）、Ｆ：アガリクス熱水抽出物投与群（縦線）、及びＧ：市販アガリクス製剤投与群（波線）を表す。
【図３】実施例３で試験したＧＯＴ値の結果を示す図である。
【図４】実施例４で試験したＧＰＴ値の結果を示す図である。
【図５】実施例５で試験したトリグリセリド（ＴＧ）値の結果を示す図である。
【図６】実施例６で試験した血糖値（グルコース値）の結果を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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