(57)【要約】【課題】良好な打錠成型性を発揮し、錠剤硬度が高く、しかも崩壊性の良好な錠剤を得ることができる錠剤用滑沢剤組成物を提供する。【解決手段】ショ糖脂肪酸エステルと炭素数１６〜２２の脂肪酸塩とを含有している錠剤用滑沢剤組成物であって、前記ショ糖脂肪酸エステルは、２０〜５０重量％のエステル化度１〜３のショ糖脂肪酸エステルと、３０〜６０重量％のエステル化度４〜６のショ糖脂肪酸エステルと、２０重量％以下のエステル化度７〜８のショ糖脂肪酸エステルとにより構成されていることを特徴とする錠剤用滑沢剤組成物である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ショ糖脂肪酸エステルと炭素数１６〜２２の脂肪酸塩とを含有する錠剤用滑沢剤組成物であって、前記ショ糖脂肪酸エステルは、２０〜５０重量％のエステル化度１〜３のショ糖脂肪酸エステルと、３０〜６０重量％のエステル化度４〜６のショ糖脂肪酸エステルと、２０重量％以下のエステル化度７〜８のショ糖脂肪酸エステルとにより構成されていることを特徴とする錠剤用滑沢剤組成物。
【請求項２】
前記ショ糖脂肪酸エステルと前記炭素数１６〜２２の脂肪酸塩とを、重量比で（ショ糖脂肪酸エステル）／（炭素数１６〜２２の脂肪酸塩）＝２０／８０〜８０／２０の範囲で含有していることを特徴とする請求項１記載の錠剤用滑沢剤組成物。
【請求項３】
前記ショ糖脂肪酸エステルは、その構成脂肪酸のうち７０重量％以上が炭素数１６以上の飽和脂肪酸との単独又は混合エステルであることを特徴とする請求項１又は２記載の錠剤用滑沢剤組成物。
【請求項４】
前記炭素数１６〜２２の脂肪酸塩は、ステアリン酸塩であることを特徴とする請求項１乃至３の何れかに記載の錠剤用滑沢剤組成物。
【請求項５】
前記ステアリン酸塩は、ステアリン酸マグネシウム又はステアリン酸カルシウムであることを特徴とする請求項４記載の錠剤用滑沢剤組成物。
【請求項６】
前記ステアリン酸マグネシウムは、植物を原料とする脂肪酸で構成されていることを特徴とする請求項４の錠剤用滑沢剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、錠剤用滑沢剤組成物に関し、更に詳しくは、打錠性に優れ、錠剤硬度が高く、しかも崩壊性の良好な錠剤を得ることができる錠剤用滑沢剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、医薬品、医薬部外品、食品等の分野に於いて、錠剤を調製する場合には錠剤用滑沢剤が使用されている。このような錠剤用滑沢剤の一種として、ショ糖脂肪酸エステルがある。錠剤用滑沢剤に使用されるショ糖脂肪酸エステルとしては、特定の構成脂肪酸を有するものや、特定のエステル化度、酸価、ＨＬＢ（親水性疎水性バランス）値等を配合したものが知られている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献４及び特許文献５）。また、錠剤の崩壊を遅延させるために、特定のＨＬＢ（親水性疎水性バランス）値のショ糖脂肪酸エステルと、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等のステアリン酸塩とを配合することが検討されている（例えば、特許文献３）。これらのショ糖脂肪酸エステルを含有する滑沢剤を使用すれば、ある程度の打錠性、錠剤硬度、及び崩壊性を得ることができるが、未だ満足のできる錠剤を得ることができる錠剤用滑沢剤組成物は得られていない。
【０００３】
また、ステアリン酸マグネシウム及びステアリン酸カルシウムは、良好な打錠成型性を示すことから汎用されているが、その一方で、成形された錠剤の崩壊時間が遅くなり、かつ錠剤硬度が低くなるという欠点がある。また、打錠成型性が低い処方での錠剤成形に於いては滑沢剤の使用量を増やす場合があるが、滑沢剤を多く使用すると錠剤硬度が低下し、崩壊時間にも大きく影響することがあるばかりではなく、却って逆効果となり、打錠成型性が低下することもある。その場合には、賦形剤や崩壊剤、その他添加物等を添加して処方を変更し、又は打錠成形の条件を変更等の措置をとる必要が生じる。
【０００４】
【特許文献１】
特公昭５３−１４６１１号公報
【特許文献２】
特公昭５７−５１８１２号公報
【特許文献３】
特開平７−８９８７５号公報
【特許文献４】
特開２０００−３２７５８９号公報
【特許文献５】
特開２００２−３４０５号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、このような従来技術の問題点を解決するために為されたものであり、本発明の目的は、良好な打錠成型性を発揮し、錠剤硬度が高く、しかも崩壊性の良好な錠剤を得ることができる錠剤用滑沢剤組成物を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、滑沢成分としてステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等のステアリン酸塩と、所定のエステル化度を有するショ糖脂肪酸エステルを所定の配合割合で配合することにより、良好な打錠成型性を維持しつつ、硬度が高く、崩壊性の良好な錠剤を調製し得ることを見出したことに基づいて為されたものである。
【０００７】
即ち、本発明の錠剤用滑沢剤組成物は、ショ糖脂肪酸エステルと炭素数１６〜２２の脂肪酸塩とを含有する錠剤用滑沢剤組成物であって、前記ショ糖脂肪酸エステルは、２０〜５０重量％のエステル化度１〜３のショ糖脂肪酸エステルと、３０〜６０重量％のエステル化度４〜６のショ糖脂肪酸エステルと、２０重量％以下のエステル化度７〜８のショ糖脂肪酸エステルとにより構成されていることを特徴とする。
【０００８】
ここで、上記炭素数１６〜２２の脂肪酸塩は、良好な打錠成型を発揮するとともに、上記ショ糖脂肪酸エステルのうちのエステル化度の高い成分も打錠に際しての打錠機への付着を防止して、得られる錠剤の成型性を向上させると考えられ、また、エステル化度の低い成分が結着性を高めることにより、錠剤の硬度を向上させる効果を発揮するものと考えられる。
【０００９】
本発明の一実施形態では、前記ショ糖脂肪酸エステルと前記炭素数１６〜２２の脂肪酸塩とを、重量比で（ショ糖脂肪酸エステル）／（炭素数１６〜２２の脂肪酸塩）＝２０／８０〜８０／２０の範囲で含有している。
【００１０】
また、本発明の他の実施形態では、前記ショ糖脂肪酸エステルは、その構成脂肪酸のうち７０重量％以上が炭素数１６以上の飽和脂肪酸との単独又は混合エステルである。
【００１１】
更に、前記炭素数１６〜２２の脂肪酸塩は、ステアリン酸塩であり、前記ステアリン酸塩は、ステアリン酸マグネシウム又はステアリン酸カルシウムである実施形態もあり得る。ここで、前記ステアリン酸マグネシウムは、植物を原料とする脂肪酸で構成されているものを採用することができる。
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について説明する。本発明の錠剤用滑沢剤組成物は、エステル化度１（モノエステル）からエステル化度８（オクタエステル）までのショ糖脂肪酸エステルのうち、上述のように、親水性の高いエステル化度１〜３のショ糖脂肪酸エステルの合計の含有量が２０〜５０重量％であり、エステル化度４〜６のショ糖脂肪酸エステルの合計の含有量が３０〜６０重量％であり、更に、親油性の高いエステル化度７〜８のショ糖脂肪酸エステルの合計の含有量が２０重量％以下である。
【００１３】
エステル化度７〜８のショ糖脂肪酸エステルは、打錠に際して打錠機への付着を防止する滑剤としての機能を果たすものであり、この添加量が２０重量％より低ければ、打錠機への粉体の付着を防止するという効果が低くなるので好ましくない。また、エステル化度４〜６のショ糖脂肪酸エステルの合計の含有量は３０〜６０重量％の範囲であり、この含有量がこの範囲を外れると打錠成形性が低下するだけでなく、適度な硬度の錠剤を調製することができなくなるので好ましくない。更に、エステル化度１〜３のショ糖脂肪酸エステルは、エステル化度の高いショ糖脂肪酸エステルのみでは錠剤が脆くなり、保存中に欠けが生じ易くなるのを防止する機能を果たし、その合計の含有量は２０〜５０重量％である。この含有量が２０重量％より小さくなると、得られる錠剤が脆くなり、保存中に欠けが生じ易くなり、また、この含有量が５０重量％より多いと、打錠機への粉体の付着を防止する効果が低下するので好ましくない。
【００１４】
また、本発明に於いては使用されるショ糖脂肪酸エステルは、その構成脂肪酸のうち７０重量％以上が炭素数１６以上の飽和脂肪酸との単独又は混合エステルであることが好ましい。ショ糖脂肪酸エステルの構成脂肪酸が上記範囲を外れると、打錠成形性が低下し、適切な硬度の錠剤を調製することが困難になる傾向となる。
【００１５】
本発明の錠剤用滑沢剤組成物に於いては、ショ糖脂肪酸エステルに加えて炭素数１６〜２２の脂肪酸塩を含有している。この脂肪酸塩としてはステアリン酸塩が好ましく、なかでもステアリン酸マグネシウム及びステアリン酸カルシウムが好ましい。
【００１６】
ショ糖脂肪酸エステルとステアリン酸塩の配合比率は、要求される錠剤用滑沢剤組成物としての物性に応じて変更すればよいが、良好な打錠成型性を維持しつつ、適度な硬度と崩壊性を有する錠剤を調製するためには、重量比でショ糖脂肪酸エステル／炭素数１６〜２２の脂肪酸塩＝８０／２０〜２０／８０の範囲であることが好ましい。ショ糖脂肪酸エステルが８０重量％以上であると打錠時の粉体の流動性が低下し、原料粉体が臼へ速やかに充填されず、スムーズに打錠できないことがある。また、炭素数１６〜２２の脂肪酸塩が８０重量％以上であると、硬度が低く、かつ崩壊速度の遅い錠剤になることがある。
【００１７】
本発明の錠剤用滑沢剤組成物の使用量は、打錠成型性の面から、錠剤全量に対して、０．２〜１０重量％が適切であり、０．５〜５．０重量％の範囲がより好ましい。
【００１８】
また、本発明の錠剤用滑沢剤組成物には、錠剤成型性と錠剤物性に影響を与えない範囲で、滑沢成分として、タルク、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、硬化油、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム等を添加してもよい。
【００１９】
なお、上記のようなエステル化度の分布を有するショ糖脂肪酸エステルは、エステル化度の低いショ糖脂肪酸エステルと、エステル化度の高いショ糖脂肪酸エステルとを混合することにより得られる。エステル化度の低いショ糖脂肪酸エステルとエステル化度の高いショ糖脂肪酸エステルは、通常のエステル化反応によりそれぞれ別々に製造することができる。
【００２０】
【実施例】
表１に示すエステル化度の組成のショ糖脂肪酸エステルＡ〜Ｅと、ステアリン酸マグネシウムとを用いて、表２に示す実施例１〜３と比較例１〜８の錠剤用滑沢剤組成物を調製した。また、表２には、各ショ糖脂肪酸エステルＡ〜Ｅ及びステアリン酸マグネシウムを構成する脂肪酸と、表１の組成から求めたエステル化度の組成を示してある。なお、表２の実施例１〜３と比較例１〜８の数値は、配合重量％を示している。
【００２１】
【表１】
2004155682.tif 000002
【００２２】
【表２】
2004155682.tif 000003
【００２３】
（エステル組成の分析法）
表１に示すショ糖脂肪酸エステルＡ〜Ｅのエステル化度の分析は、ショ糖脂肪酸エステルを液体クロマトグラフィー法でモノエステルからオクタエステルまで分画した後、各フラクションについてアンスロン発色法（Ｊ．  Ｏｌｅｏ  Ｓｃｉ．，  Ｖｏｌ．  ５０，  Ｎｏ．４（２００１））で定量した。
【００２４】
（脂肪酸組成の分析法）
表１に示すショ糖脂肪酸エステルの構成脂肪酸の分析は、ショ糖脂肪酸エステルをアルカリ加水分解し、生成した脂肪酸をメチルエステル誘導体としてガスクロマトグラフィー法により行った。
【００２５】
（錠剤の調製）
表２に示した実施例１〜３及び比較例１〜８の錠剤用滑沢剤組成物を用い、表３に示した処方で直打法により圧縮成型して打錠を行い、得られた錠剤の打錠成型性と硬度、崩壊時間を測定した。打錠の条件は以下のとおりである。
【００２６】
（打錠条件）
打錠機  ：  畑鉄工所製ＨＴ−９
錠剤径  ：  直径８ｍｍ。
【００２７】
【表３】
2004155682.tif 000004
【００２８】
表４は、各実施例について、打錠前の粉体流動性、打錠成型性、錠剤の硬度、錠剤の崩壊時間について評価を行った結果を示している。各評価の基準は、以下のとおりである。
【００２９】
【表４】
2004155682.tif 000005
【００３０】
（打錠前の粉体流動性）
原料粉体の臼への充填性を目視で判定した。判定基準は、
○：粉体の流動性が良好で、臼への充填性に優れる、
△：粉体の流動性が少し悪く、臼への充填がスムースに行えない、
×：粉体の流動性が悪く、臼への充填も悪い
である。
【００３１】
（打錠成型性）
圧縮成型により得られた錠剤の形状を目視で判定した。判定基準は、
○：キャッピング、スティッキング等が発生せず、
×：キャッピング、スティッキング等が発生する
である。
【００３２】
（錠剤の硬度）
錠剤の硬度は、モンサント硬度計を使用して測定した。錠剤の好ましい硬度の範囲は、３〜７ｋｇである。硬さの値が小さいと保存中に錠剤が壊れやすくなり、大きいと後述する崩壊性の試験に於ける崩壊時間が長くなる。
【００３３】
（崩壊性試験）
日本薬局方崩壊性試験装置を使用し、精製水中で錠剤が完全に崩壊するまでの時間を測定した。崩壊時間の適度な範囲は、一般的には３分〜１０分である。崩壊時間が長いと、例えば胃袋内で崩壊しないために吸収が悪くなり、崩壊時間が短いと、錠剤が割れ易くなる。
【００３４】
以上の試験結果から、実施例１〜３の錠剤用滑沢剤組成物を添加したものは、粉体の流動性に優れ、錠剤の成型性に優れることが分かる。また、得られる錠剤の硬度が高く、しかも崩壊時間も短いことがわかる。これに対して、比較例４〜６の錠剤用滑沢剤組成物を添加したものは、粉体の流動性が不良であり、成型性も悪く、得られる錠剤の形状が不良のものが多かった。また、比較例７の錠剤用滑沢剤組成物を添加したものは流動性が不良であり、打錠作業がスムーズに行えなかった。更に、比較例８の錠剤用滑沢剤組成物を添加したものは、粉体の流動性及び錠剤の成型性は良好であったが、錠剤硬度が低く、かつ錠剤の崩壊時間が長くなった。
【００３５】
【発明の効果】
本発明の錠剤用滑沢剤組成物は、滑沢成分として、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等のステアリン酸塩と、所定のエステル化度を有するショ糖脂肪酸エステルを所定の割合で含有しているので、錠剤の原料粉末に添加すれば優れた打錠成型性を発揮し、硬度が高く、しかも崩壊性の良好な錠剤を調製することができる。