(57)【要約】【課題】骨の形成を促進する顆粒状骨補填材、及びその方法を提供すること。【解決手段】粒形状の中心基材１１（２１）と、該中心基材の表面上に形成した領域部１２，１３（２２，２３）とを含み、前記中心基材及び前記領域部がリン酸カルシウム系化合物であり、前記中心基材はｐＨ値が中性であり、前記領域部は前記ｐＨ値がアルカリである被覆層である。顆粒状骨補填材の製造方法では、ｐＨ値が中性な前記中心基材を製作する工程と、前記中心基材の表面に前記ｐＨ値が前記アルカリの前記多重のアルカリ領域からなる前記被覆層を形成する工程とを含む。【選択図】　　　図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
粒形状の中心基材と、該中心基材の表面上を被覆した被覆層とを含み、前記中心基材及び前記被覆層がリン酸カルシウム系化合物である顆粒状骨補填材において、前記中心基材はｐＨ値が中性であり、前記被覆層は前記ｐＨ値がアルカリであって該アルカリのｐＨ値がそれぞれ異なる多重のアルカリ領域によって構成されていることを特徴とする顆粒状骨補填材。
【請求項２】
請求項１記載の顆粒状骨補填材において、前記被覆層は、前記中心基材の表面上から前記被覆層の外面へ向かって前記アルカリの前記ｐＨ値が高くなるよう前記アルカリ領域が多重に構成されていることを特徴とする顆粒状骨補填材。
【請求項３】
請求項２記載の顆粒状骨補填材において、前記アルカリ領域は、前記中心基材の表面上に形成した第１領域部と、該第１領域部上に形成した第２領域部とを有し、前記第１領域部における前記ｐＨ値がｐＨ８〜９の範囲であることを特徴とする顆粒状骨補填材。
【請求項４】
請求項３記載の顆粒状骨補填材において、前記中心基材はハイドロキシアパタイトであり、前記第１領域部の主成分がハイドロキシアパタイトであり、前記第２領域部の主成分がハイドロキシアパタイトであることを特徴とする顆粒状骨補填材。
【請求項５】
請求項４記載の顆粒状骨補填材において、前記中心基材の前記ハイドロキシアパタイトにおけるカルシウム／リンの配合比が１．６７であり、前記第１領域部の前記ハイドロキシアパタイトにおけるカルシウム／リンの配合比が１．７１〜１．８０の範囲であり、前記第２領域部のハイドロキシアパタイトにおけるカルシウム／リンの配合比が１．９０〜２．００の範囲であることを特徴とする顆粒状骨補填材。
【請求項６】
請求項３記載の顆粒状骨補填材において、前記中心基材はハイドロキシアパタイトであり、前記第１領域部は、主成分として第１のキトサンとβ型リン酸三カルシウムとを含み、前記第２領域部は、主成分として第２のキトサンとα型リン酸三カルシウムとを含むことを特徴とする顆粒状骨補填材。
【請求項７】
請求項６記載の顆粒状骨補填材において、前記中心基材のハイドロキシアパタイトにおけるカルシウム／リンの配合比が１．６７であり、前記第１領域部の前記β型リン酸三カルシウムにおけるカルシウム／リンの配合比が１．７１〜１．８０の範囲であり、前記第２領域部のα型リン酸三カルシウムにおけるカルシウム／リンの配合比が１．９０〜２．００の範囲であることを特徴とする顆粒状骨補填材。
【請求項８】
請求項１乃至７のいずれか１項に記載の顆粒状骨補填材において、前記中心基材の粒形寸法が１０〜８０μｍの範囲であり、多重に構成されている前記アルカリ領域の領域厚寸法のそれぞれが２〜１０μｍの範囲であることを特徴とする顆粒状骨補填材。
【請求項９】
粒形状の中心基材と、該中心基材の表面上を被覆した被覆層とを含み、前記中心基材及び前記被覆層がリン酸カルシウム系化合物である顆粒状骨補填材の製造方法において、ｐＨ値が中性な前記中心基材を製作する工程と、アルカリのｐＨ値がそれぞれ異なる多重のアルカリ領域として前記中心基材の表面上に前記被覆層を形成する工程とを含むことを特徴とする顆粒状骨補填材の製造方法。
【請求項１０】
請求項９記載の顆粒状骨補填材の製造方法において、前記中心基材の表面上から前記被覆層の外面へ向かって前記アルカリの前記ｐＨ値が高くなるよう前記アルカリ領域を多重に形成することを特徴とする顆粒状骨補填材の製造方法。
【請求項１１】
請求項１０記載の顆粒状骨補填材の製造方法において、前記中心基材の表面上に前記アルカリ領域の第１領域部を形成し、該第１領域部上に前記アルカリ領域の第２領域部を形成し、前記第１領域部における前記ｐＨ値をｐＨ８〜９の範囲とすることを特徴とする顆粒状骨補填材の製造方法。
【請求項１２】
請求項１１記載の顆粒状骨補填材の製造方法において、前記中心基材をハイドロキシアパタイトとし、前記第１領域部の主成分をハイドロキシアパタイトとし、前記第２領域部の主成分をハイドロキシアパタイトとすることを特徴とする顆粒状骨補填材の製造方法。
【請求項１３】
請求項１２記載の顆粒状骨補填材の製造方法において、前記中心基材の前記ハイドロキシアパタイトにおけるカルシウム／リンの配合比を１．６７とし、前記第１領域部の前記ハイドロキシアパタイトにおけるカルシウム／リンの配合比を１．７１〜１．８０の範囲とし、前記第２領域部の前記ハイドロキシアパタイトにおけるカルシウム／リンの配合比を１．９０〜２．００の範囲とすることを特徴とする顆粒状骨補填材の製造方法。
【請求項１４】
請求項１１記載の顆粒状骨補填材の製造方法において、前記中心基材をハイドロキシアパタイトとし、主成分として第１のキトサンとβ型リン酸三カルシウムとを混合することによって前記第１領域部とし、主成分として第２のキトサンとα型リン酸三カルシウムとを混合することによって前記第２領域部とすることを特徴とする顆粒状骨補填材の製造方法。
【請求項１５】
請求項１４記載の顆粒状骨補填材の製造方法において、前記中心基材の前記ハイドロキシアパタイトにおけるカルシウム／リンの配合比を１．６７とし、前記第１領域部の前記β型リン酸三カルシウムにおけるカルシウム／リンの配合比を１．７１〜１．８０の範囲とし、前記第２領域部の前記α型リン酸三カルシウムにおけるカルシウム／リンの配合比を１．９０〜２．００の範囲とすることを特徴とする顆粒状骨補填材の製造方法。
【請求項１６】
請求項１１記載の顆粒状骨補填材の製造方法において、前記第１領域部を前記中心基材の表面上に形成する前工程には、前記第１のキトサンを第１の有機酸及び第１の生理食塩水によって溶解して第１のキトサンゾルとする工程と、該第１のキトサンゾル中に前記β型リン酸三カルシウムを練り込み第１のペーストとする工程とを含み、前記第１領域部を前記中心基材の表面上に形成する前記工程は、前記第１のペーストを前記中心基材の表面に噴霧して前記第１領域部を形成する工程と、前記第１領域部を前記第１のキトサンゾルの第１のゲル化剤アルカリ水溶液によってゲル化し、前記第１領域部上に前記β型三リン酸カルシウムを固定する工程とを含むことを特徴とする顆粒状骨補填材の製造方法。
【請求項１７】
請求項１６記載の顆粒状骨補填材の製造方法において、前記第１領域部上に前記第２領域部を形成する前工程には、前記第２のキトサンを第２の有機酸及び第２の生理食塩水によって溶解して第２のキトサンゾルとする工程と、該第２のキトサンゾル中に前記α型リン酸三カルシウムを練り込み第２のペーストとする工程とを含み、前記第１領域部上に前記第２領域部を形成する前記工程には、前記第２のペーストを前記中心基材の表面に噴霧して前記第２領域部を形成する工程と、前記第２領域部を前記第２のキトサンゾルの第２のゲル化剤アルカリ水溶液によってゲル化し、前記第２領域部上に前記α型三リン酸カルシウムを固定する工程とを含むことを特徴とする顆粒状骨補填材の製造方法。
【請求項１８】
請求項９乃至１７のいずれか１項に記載の顆粒状骨補填材の製造方法において、前記中心基材の粒形寸法を１０〜８０μｍの範囲とし、多重に構成されている前記アルカリ領域の領域厚寸法のそれぞれを２〜１０μｍの範囲とすることを特徴とする顆粒状骨補填材の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、骨の近傍もしくは骨内に充填されたときに、新生骨を作り出す性質をもつ顆粒状骨補填材、及び顆粒状骨補填材の製造方法に属する。
【０００２】
【従来の技術】
従来の骨補填材は、歯科医療若しくは成形外科の分野において使用されている。骨補填材は、骨の近傍もしくは骨内に充填されたときに、新生骨を作り出す性質があることが知られている。また、骨補填材は、人体の歯や骨などに対して親和性に優れているという特徴がある。さらに、骨補填材は、ｐＨ値が中性あるという特徴を有している。
【０００３】
従来の骨補填材の製造方法では、始めに、キチン・キトサンを酸性水溶液によって溶解したキトサン酸性水溶液と顆粒状のアパタイトとを練和してゾルを得る。キチン・キトサンの溶解に使用される酸としては、酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、アジピン酸、酒石酸、マロン酸、ステアリン酸、コハク酸、マレイン酸、アスパラギン酸、グリシンなどの一種が用いられる。
【０００４】
その後、ゾルは、化合物を含む水溶液によって中和される。中和されたゾルは、３分〜６０分で硬化されると、ｐＨ７．０〜１０．０の範囲の骨補填材が得られる。そして、骨補填材は乾燥される。乾燥された骨補填材は、壊れやすい材質である。したがって、骨補填材は、蒸留水もしくは生理食塩水を骨補填材に吸水させてゴムのような弾性強度をもつ骨補填材に戻される。
【０００５】
このようにして作られた骨補填材は、生体の患部の寸法に合わせて所望する寸法に自在に切断される。骨補填材は、歯周病などの手術を行った後、顎骨と歯肉との間に挿入することによって顎骨の再建が行われる。
【０００６】
なお、アパタイトを含有している骨補填材は、アパタイトが移動したり排除されることがない。即ち、骨補填材は、ゾルがゲル化されるのでアパタイト顆粒が適度に分散して固定している。したがって、キチン・キトサンが生体に吸収される時期には、類骨基質が認められ骨に置換していく。
【０００７】
このようにして作られた骨補填材は、人体の患部の寸法に合わせて所望する寸法に自在に切断される。例えば、骨補填材は、歯周病などの手術を行った後、手術した部分である顎骨と歯肉との間に埋入することによって顎骨の再建が行われる。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、従来の骨補填材では、体液が酸性であるために、中性の骨補填材と骨とがなじまず、生体内において新生骨に置換されるまでに長期間を要するという問題がある。
【０００９】
それ故に本発明の課題は、骨の形成を促進することができる顆粒状骨補填材、及び顆粒状骨補填材の製造方法を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、粒形状の中心基材と、該中心基材の表面上を被覆した被覆層とを含み、前記中心基材及び前記被覆層がリン酸カルシウム系化合物である顆粒状骨補填材において、前記中心基材はｐＨ値が中性であり、前記被覆層は前記ｐＨ値がアルカリであって該アルカリのｐＨ値がそれぞれ異なる多重のアルカリ領域によって構成されていることを特徴とする顆粒状骨補填材が得られる。
【００１１】
また、本発明によれば、粒形状の中心基材と、該中心基材の表面上を被覆した被覆層とを含み、前記中心基材及び前記被覆層がリン酸カルシウム系化合物である顆粒状骨補填材の製造方法において、ｐＨ値が中性な前記中心基材を製作する工程と、アルカリのｐＨ値がそれぞれ異なる多重のアルカリ領域とするよう前記中心基材の表面上に前記被覆層を形成する工程とを含むことを特徴とする顆粒状骨補填材の製造方法が得られる。
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下、本発明に係る顆粒状骨補填材における各実施の形態例を説明する。図１は、第１実施の形態例における顆粒状骨補填材の概略構成を断面で示している。
【００１３】
図１を参照して、顆粒状骨補填材は、粒形状の中心基材１１と、この中心基材１１の表面上に多重のアルカリ領域をもつ被覆層（１２，１３）とからなる顆粒状骨補填材である。顆粒状骨補填材は、リン酸カルシウム系化合物である。中心基材１１はｐＨ値が中性であり、被覆層（１２，１３）は、ｐＨ値がアルカリであり、中心基材１１の表面上に形成されている一つのアルカリ領域である第１領域部１２と、この第１領域部１２上に形成されている一つのアルカリ領域である第２領域部１３とを有している。中心基材１１のｐＨ値は中性であり、第１領域部１２及び第２領域部１３のｐＨ値は、互いに異なるアルカリのｐＨ値に設定されているものである。
【００１４】
なお、図１によって明らかなように、第１領域部１２及び第２領域部１３は、これらが各層を構成している。
【００１５】
中心基材１１は、ハイドロキシアパタイトによって構成されており、粒形寸法を１０〜８０μｍの範囲としている。具体的には、第１及び第２領域部１２，１３のハイドロキシアパタイト粒子の粒子寸法を２μｍとした粒子の粒形寸法を１０〜８０μｍの範囲で集合し固めることによって得られる。
【００１６】
第１領域部１２は、ハイドロキシアパタイトを主成分している層である。第２領域部１３は、ハイドロキシアパタイトを主成分している層である。この場合における第１領域部１２の領域厚寸法は２〜１０μｍの範囲とし、第２領域部１３の領域厚寸法を２〜１０μｍの範囲とする。ここで、領域厚寸法は、中心基材１１の表面上から第２領域部１３の外面へ向かう方向の寸法である。第１領域部１２及び第２領域部１３は、中心基材１１の粒形寸法よりも微細な粒形状のハイドロキシアパタイト粒子を集合させることによって各領域をもつように構成されている。具体的には、第１及び第２領域部１２，１３のハイドロキシアパタイト粒子の平均粒子寸法は、２μｍとしている。
【００１７】
第１及び第２領域部１２，１３のｐＨ値は、ｐＨ８〜１０の範囲になるように設定されている。具体的には、第１領域部１２のｐＨ値をｐＨ８〜９の範囲とし、第２領域部１３のｐＨ値がｐＨ９〜１０の範囲に設定されている。ｐＨ値は、中心基材１１の表面上の第１領域部１２から中心基材１１の外面における第２領域部１３へ向かってｐＨ値が高いｐＨ値となるようにｐＨ値を段階的に傾斜させている。具体的には、第１領域部１２のｐＨ値をｐＨ９とした場合には、第２領域部１３のｐＨ値をｐＨ１０とする。
【００１８】
このようにｐＨ値を段階的に傾斜させることよって患部の炎症部分の酸性体液をｐＨ値が高いアルカリから低いｐＨ値のアルカリによって段階的に中和して炎症部分を沈静化させる。
【００１９】
なお、実施の形態例では、中心基材１１の表面上の第１領域部１２から中心基材１１の外面における第２領域部１３へ向かってｐＨ値が高いｐＨ値となるようにｐＨ値を段階的に傾斜させているが、さらに図示しない第３領域部を第２領域部１３上に形成したり、３つの領域以上の領域を形成する場合にも、ｐＨ値を段階的に傾斜させるものである。
【００２０】
中心基材１１のハイドロキシアパタイトにおけるカルシウム（Ｃａ）／リン（Ｐ）の配合比は１．６７とし、第１領域部１２のハイドロキシアパタイトにおけるカルシウム／リンの配合比を１．７１〜１．８０の範囲とし、第２被覆層１３のハイドロキシアパタイトにおけるカルシウム／リンの配合比を１．９０〜２．００の範囲としている。
【００２１】
なお、カルシウム／リンの配合比を１．６７とした中心基材１１のハイドロキシアパタイトは、ｐＨ値が中性となる。また、カルシウム／リンの配合比を１．７１〜１．８０の範囲とした第１領域部１２のハイドロキシアパタイトはアルカリとなり、カルシウム／リンの配合比を１．９０〜２．００の範囲とした第２領域部１３のハイドロキシアパタイトは、アルカリとなる。
【００２２】
次に、第１実施の形態例における顆粒状骨補填材の製造方法を、図１を参照しながら説明する。顆粒状骨補填材の製造方法では、ｐＨ値を中性とした中心基材１１を製作する（工程Ｓ１）。中心基材１１は、カルシウム／リンの配合比を１．６７として合成したハイドロキシアパタイトをスプレードライヤーによって造粒・乾燥してｐＨ値が中性な中心基材１１を製作する。
【００２３】
次に、中心基材１１の表面にｐＨ値をアルカリとした第１領域部１２を形成する（工程Ｓ２）。第１領域部１２のハイドロキシアパタイトは、カルシウム／リンの配合比を１．７１〜１．８０の範囲で合成したハイドロキシアパタイトの原料スラリーを中心基材１１の表面上に形成した後に乾燥し、ｐＨ値をアルカリとした第１領域部１２とする。
【００２４】
さらに、第１領域部１２上には、ｐＨ値をアルカリとした第２領域部１３を形成する（工程Ｓ３）。第２領域部１３のハイドロキシアパタイトは、カルシウム／リンの配合比を１．９０〜２．００の範囲で合成したハイドロキシアパタイトの原料スラリーを第１領域部１２上に形成した後に乾燥し、ｐＨ値をアルカリとして第２領域部１３とする。
【００２５】
図２は、顆粒状骨補填材の製造方法によって製作した顆粒状骨補填材を生理食塩水中に浸漬したときのｐＨ値を示している。図２によって明らかなように、ｐＨ値は第１週から第８週への時間の経過とともに中性に近づいてくることが理解できるであろう。
【００２６】
図３は、顆粒状骨補填材をラットの骨に埋入したときの実験を行った結果を示している。図３において縦軸は骨形成率（％）を表しており、横軸は、週（時間の経過）を示している。図３によって明らかなように、ｐＨ値が７．２のハイドロキシアパタイトのみを用いた場合よりも、第２領域部１３のｐＨ値を１０とした顆粒状骨補填材を採用することによって、新生骨の形成が良好になる結果が得られた。
【００２７】
以下、顆粒状骨補填材の第２実施の形態例を説明する。なお、第２実施の形態例を説明するに当り、図１を採用し、図１における（　）「カッコ」内に記載した符号を参照して説明する。
【００２８】
第２実施の形態例に示した顆粒状骨補填材における粒形状の中心基材２１は、ハイドロキシアパタイトである。第１領域部２２は第１のキトサンと中心基材２１の粒形状寸法よりも微細な粒形寸法のβ型リン酸三カルシウム（β・ＴＰＣ）とを主成分とする混合物である。第２領域部２３は、第２のキトサンと中心基材２１の粒形状寸法よりも微細な粒形状寸法のα型リン酸三カルシウム（α・ＴＰＣ）とを主成分とする混合物である。
【００２９】
α型リン酸三カルシウムは、カルシウム・イオン、リン・イオンを溶出しやすい性質をもっていることから、体液中へカルシウム・イオン、リン・イオン溶出しやすく、これらのイオンによってアルカリとなり、酸性の体液を中和させることができる。
【００３０】
さらに、第１実施の形態例と同様に、第１の領域部２２のβ型リン酸三カルシウム及び第２領域部２３のα型リン酸三カルシウムにおける粒子の平均粒形寸法を２μｍとし、第１及び第２領域部２２，２３のｐＨ値を、ｐＨ８〜１０の範囲に設定する。この場合、第２領域部２３のｐＨ値は、第１領域部２２のｐＨ値よりも高いｐＨ値とする。即ち、第１領域部２２のｐＨ値は、ｐＨ８〜９の範囲とし、第２領域部１３のｐＨ値はｐＨ９〜１０の範囲とする。
【００３１】
また、中心基材２１のハイドロキシアパタイトにおけるカルシウム／リンの配合比は１．６７とし、第１領域部１２のβ型リン酸三カルシウムにおけるカルシウム／リンの配合比は、１．７１〜１．８０の範囲として、第２領域部２３のα型リン酸三カルシウムにおけるカルシウム／リンの配合比を、１．９０〜２．００の範囲としてもよい。
【００３２】
以下、第２実施の形態例における顆粒状骨補填材の製造方法を、図１及び図４を参照しながら説明する。この顆粒状骨補填材の製造方法では、ｐＨ値が中性な中心基材２１を製作する（工程Ｓ１１）。この工程Ｓ１１は、第１実施の形態例における顆粒状骨補填材の製造方法の工程Ｓ１１と同じ工程である。
【００３３】
次に、中心基材１１の表面上にｐＨ値をアルカリとした第１領域部２２を形成する（工程Ｓ１２）。中心基材２１の表面上にｐＨ値をアルカリとした第１領域部２２を形成する工程Ｓ１２では、第１のキトサンを第１の有機酸及び第１の生理食塩水によって溶解して第１のキトサンゾルとする工程と、第１のキトサンゾル中にβ型リン酸三カルシウムを練り込み第１のペーストとする工程と、第１のペーストを中心基材２１の表面に噴霧して中心基材２１の表面に第１領域部２２とする工程を含む。具体的には、第１のキトサンを１０ｇ、第１の有機酸を１０ｇ、第１の生理食塩水を５０ｍｌによって溶解して第１のキトサンゾルとする。
【００３４】
第１領域部２２の工程Ｓ１２では、第１のキトサンゾルの第１のゲル化剤アルカリ水溶液によって第１領域部２２をゲル化する。第１のゲル化剤アルカリ水溶液としては、例えば、第１の水酸化カルシウム（３％ＣａＯＨ）溶液を用い、第１の水酸化カルシウムにてゲル化しアルカリとしてβ型三リン酸カルシウムを固定する。
【００３５】
第１のペーストを中心基材２１の表面に噴霧して中心基材２１の表面に第１領域部２２を形成する工程では、図４に示すように、駆動源４１によって回転する回転テーブル４２上に中心基材２１を載せて中心基材２１を転がせながらノズル４３から噴霧される第１のペースト３１によって中心基材２１の表面に第１領域部２２を形成する。
【００３６】
さらに、第１領域部２２上にｐＨ値をアルカリとした第２領域部２３を形成する（工程Ｓ１３）。第１領域部２２上に第２領域部２３を形成する工程Ｓ１３では、第２のキトサンを第２の有機酸及び第２の生理食塩水によって溶解して第２のキトサンゾルとする工程と、第２のキトサンゾル中にα型リン酸三カルシウムを練り込み第２のペーストとする工程と、第２のペーストを第１領域部２２の表面上に噴霧して第１領域部２２上に第２領域部２３を形成する工程とを含む。具体的には、第２のキトサンを１０ｇ、第２の有機酸を１０ｇ、第２の生理食塩水を５０ｍｌによって溶解して第１のキトサンゾルとする。
【００３７】
第２領域部２３の工程Ｓ１３では、第２のキトサンゾルの第２のゲル化剤アルカリ水溶液によって第２領域部２３をゲル化する。第２のゲル化剤アルカリ水溶液としては、例えば、第２の水酸化カルシウム（３％ＣａＯＨ）溶液を用い、第２の水酸化カルシウムにてゲル化しアルカリとしてα型三リン酸カルシウムを固定する。
【００３８】
第２のペーストを第１領域部２２の表面上に噴霧して第２領域部２３とする工程では、図４に示したように、駆動源４１によって回転する回転テーブル４２上に中心基材２１を含む第１領域部２２を載せて中心基材２１を含む第１領域部２２を転がせながらノズル４３から噴霧される第２のペースト３２（図４における（　）「カッコ」内に記載した符号を参照）によって第１領域部２２の表面上に第２領域部２３を形成する。
【００３９】
なお、顆粒状骨補填材の製造方法においては、中心基材１１のハイドロキシアパタイトにおけるカルシウム／リンの配合比を１．６７とし、第１領域部１２のβ型リン酸三カルシウムにおけるカルシウム／リンの配合比を１．７１〜１．８０の範囲とし、第２領域部２３のα型リン酸三カルシウムにおけるカルシウム／リンの配合比を１．９０〜２．００の範囲とする。
【００４０】
図５は、顆粒状骨補填材の製造方法によって製作した顆粒状骨補填材を生理食塩水中に浸漬したときのｐＨ値を示している。図５によって明らかなように、ｐＨ値は第１週から第７週への時間の経過とともに中性に近づいてくることが理解できるであろう。
【００４１】
図６は、顆粒状骨補填材をラットの骨に埋入したときの実験を行った結果を示している。図３において縦軸は骨形成率（％）を表しており、横軸は、週（時間）を示している。図３によって明らかなように、ｐＨ値が７．２のハイドロキシアパタイトのみを用いた場合よりも、本発明の顆粒状骨補填材（図３においてはＭ．Ｈと略称した）を採用することによって、新生骨の形成が良好になる結果が得られた。
【００４２】
なお、第２実施の形態例によって説明した駆動源４１や回転テーブル４２を用いて、第１及び第２領域部２２，２３を形成する方法は、第１実施の形態例における顆粒状骨補填材の製造方法の過程においても適用することができる。
【００４３】
また、第１及び第２の実施の形態例では、第１領域部１２（又は２１）と第２領域部１３（又は２３）とによって説明したが、中心基材１１（又は２１）の表面上に２層以上の領域部の形成するものであってもよい。この場合も、アルカリのｐＨ値を段階的に傾斜したものとする。
【００４４】
また、アルカリの領域部に中性の粒子を若干含ませるようにしてもよい。さらに、中心基材１１（又は２１）の表面に一つの層の領域部を形成し、この一つの領域部中で中心基材１１（又は２１）の表面側から外側へ高くなるようにｐＨ値が異なる多重のアルカリ領域を含むアルカリ分布を構成してアルカリのｐＨ値を段階的に傾斜するように設定してもよい。
【００４５】
【発明の効果】
以上、各実施の形態例によって説明したように、本発明に係る顆粒状骨補填材によれば、中心基材のｐＨ値が中性であり、領域部のｐＨ値がアルカリであって、アルカリのｐＨ値がそれぞれ異なる多重のアルカリ領域によって構成され、アルカリのｐＨ値を内側から外側へ段階的に傾斜させた構成としたので酸性体液を中和することができ、生体内において新生骨に置換されるまでの時間を短縮することができるので、骨の形成を促進することができる。
【００４６】
また、本発明に係る顆粒状骨補填材の製造方法によれば、ｐＨ値が中性な中心基材を製作し、アルカリのｐＨ値を内側から外側へ段階的に傾斜させるように領域部をアルカリのｐＨ値がそれぞれ異なる多重のアルカリ領域とするように中心基材の表面上に形成するので、簡易かつ安全な製造方法によって、骨の形成を促進する顆粒状骨補填材を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係る顆粒状骨補填材を第１及び第２形態例を示しており、顆粒状骨補填材の概略構成を示す断面図である。
【図２】図１に示した第１実施の形態例における顆粒状骨補填材を生理食塩水中に浸漬したときのｐＨ値を示すグラフである。
【図３】図１に示した第１実施の形態例における顆粒状骨補填材をラットの骨に埋入して、実験を行った結果を示すグラフである。
【図４】図１に示した第２実施の形態例における顆粒状骨補填材の製造方法の一例を示し、回転テーブルを用いて中心基材に第１被覆層を被覆するときの状態を示す側面図である。
【図５】図１に示した第２実施の形態例における顆粒状骨補填材を生理食塩水中に浸漬したときのｐＨ値を示すグラフである。
【図６】図１に示した第２実施の形態例における顆粒状骨補填材をラットの骨に埋入して、実験を行った結果を示すグラフである。
【符号の説明】
１１，２１　　中心基材
１２，２２　　第１領域部
１３，２３　　第２領域部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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