(57)【要約】  【課題】１種類の糖衣液のみで糖衣層を形成し、ワックス掛け工程を省略しても、光沢や滑り特性に優れた糖衣錠を提供する。  【解決手段】ポリエチレングリコール、プルラン、ポリビニルピロリドンおよび／またはコポリビドンを含む１種類の糖衣液のみで糖衣層を形成させることを特徴とする固形製剤によって、上記の課題を解決できた。同製剤は光沢に優れるため商品価値が高く、また、滑り特性に優れるため、製造中に滞ることなく次工程に進めることができ、製造の効率化が期待できる。さらに、錠剤表面への印字も容易である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
(1)ポリエチレングリコール、(2)プルラン、(3)ポリビニルピロリドンおよび／またはコポリビドンを含む単一の糖衣液で糖衣層を形成させることを特徴とする糖衣錠。
【請求項２】
(1)０．１〜２％のポリエチレングリコール、(2)０．５〜５％のプルラン、(3)２．５〜１０％のポリビニルピロリドンおよび／またはコポリビドンを含む単一の糖衣液で糖衣層を形成させることを特徴とする請求項１記載の糖衣錠。
【請求項３】
糖衣液がショ糖、果糖、乳糖、トレハロース、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、マルチトール、ソルビトール、還元麦芽糖水飴から選ばれる１種以上を含む請求項１または２に記載の糖衣錠。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は改良した糖衣錠に関する。さらに詳しくは、１種類のみの糖衣液で製造可能であり、かつ光沢や錠剤の滑りがよい糖衣錠に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、苦味を有する薬物を固形製剤化する際には、甘味剤を配合したり、外層をフィルムや糖分を含む層でコーティングして、不快な味をマスクすることが行われてきた。その代表的な例が糖衣錠である。
【０００３】
糖衣錠を構成する糖衣層は、素錠の形を整えるサブコーティング層、表面を整えるスムーシング層、着色を目的とするカラーリング層、光沢を与えるポリッシング層等から構成される。このように糖衣層を形成させるためには、多数の工程を必要とするため、製造に長時間を要し、また熟練した技術が要求される。
【０００４】
ポリッシング層の形成は、錠剤の艶出しや滑りを良くする目的で行われる。このために、シェラックやカルナウバロウ、ワックス等の成分を使用するのが一般的である。これらの成分は通常は水に不溶性であるため、有機溶媒を使用しなければならず、ポリッシング層を形成させるための独立した一工程を必要としていた。もし、この工程を省略すると錠剤表面の光沢が失われ、製品価値が低下したり、滑りが悪くなったりして、印字工程や包装工程等で作業効率が低下してしまう。
【０００５】
ポリッシング工程を省略して糖衣錠を製造する技術としては、例えばポリエチレングリコールで艶出し前の糖衣錠の表面処理を行った後に印刷を施し、さらに粉末の艶出し剤で艶出しを行うことを特徴とする艶のよい印刷糖衣錠が開示されている（特許文献１）。この糖衣錠はポリッシング層を省略する代わりに、ポリエチレングリコールで表面を処理するものであり、工程数は通常の糖衣錠の場合と差はない。また、粉末の艶出し剤で十分な艶を得るためには、艶出し剤を大量に使用しなければならないという問題点があった。
【０００６】
また、一種類のみの糖衣液で糖衣層を形成させる技術としては、糖類30〜54重量％、ポリエチレングリコール2〜10重量％及びポリビニルピロリドン0.2〜2重量％を含有する糖衣液で糖衣された単層糖衣錠が開示されている（特許文献２）。しかし、滑りの良さに関しては何ら記載が無く、また、ポリエチレングリコールを2〜10重量％と大量に使用すると、コーティングパンを回転させても錠剤の攪拌がうまく行われず、結果として均一な糖衣層が形成されなくなってしまうという問題があった。
【特許文献１】特開昭54-138118号
【特許文献２】特開2002-68965号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
そこで、本発明は１種類のみの糖衣液で、サブコーティング層、スムーシング層およびカラーリング層に相当する糖衣層を形成させることができ、しかも、ポリッシング層が無くても十分な光沢を有し、滑りの良い糖衣錠を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、このような状況に鑑みて鋭意研究を行った結果、ポリエチレングリコールを糖衣液に配合することで、上記の課題を解決できることを見出し、本発明を完成させた。
【０００９】
すなわち本発明は、(1)ポリエチレングリコール、(2)プルラン、(3)ポリビニルピロリドンおよび／またはコポリビドンを含む単一の糖衣液で糖衣層を形成させることを特徴とする糖衣錠である。
【００１０】
また本発明は、(1)０．１〜２％のポリエチレングリコール、(2)０．５〜５％のプルラン、(3)２．５〜１０％のポリビニルピロリドンおよび／またはコポリビドンを含む単一の糖衣液で糖衣層を形成させることを特徴とする上記の糖衣錠である（なお、本発明において、％は特記しない限り重量％を表す）。
【００１１】
また本発明は、糖衣液にショ糖、果糖、乳糖、トレハロース、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、マルチトール、ソルビトール、還元麦芽糖水飴から選ばれる１種以上を含む上記の糖衣錠である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によると、１種類のみの糖衣液で光沢と滑りに優れた糖衣錠が製造できる。艶出し工程を省くことができるようになるため、製造時間が短縮し、コストを大幅に軽減することができる。本発明方法によって製造した糖衣錠は、艶出しを行っていないにもかかわらず、良好な光沢や滑り特性を有する。さらに、錠剤表面への文字や数字の印刷も容易で、鮮明な印字を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明に係る糖衣錠は、食品、飼料、医薬品、医薬部外品、またはこれらの添加物として使用できる。
本発明で使用するポリエチレングリコール(Polyethylene Glycol、PEG)は、常温で粉体のものであればよく、特に限定されない。例えば、PEG4000、PEG6000、PEG20000、PEG35000等が挙げられる。ポリエチレングリコールの配合量は、通常0.01〜２％であり、好ましくは0.1〜２％である。
【００１４】
本発明において使用するプルランとは、酵母菌の一種であるアウレオバシディウム・プルランス（Aureobasidium pullulans）によって生成される細胞外多糖類である。本発明においてプルランの配合量は、通常0.01〜10％であり、好ましくは0.5〜５％である。なお、プルランは医薬品添加物として市販されており、容易に入手可能である。
【００１５】
本発明において、ポリビニルピロリドンとは、1-ビニル-2-ピロリジノンの重合体であり、ポビドンとも称される。分子量によって、K-15（分子量10,000）、K-25、K-30（40,000）、K-90（360,000）等があり、本発明においてはいずれも使用できるが、好ましくは分子量が10,000〜100,000程度のものである。また、本発明においては、ビニルピロリドンと酢酸ビニルの共重合体であるコポリビドン（コポビドン）を使用してもよい。ポリビニルピロリドン、コポリビドンの配合量は、通常１〜15％であり、好ましくは2.5〜10％であり、さらに好ましくは2.5〜7.5％である。ポリビニルピロリドンとコポリビドンを混合して使用する場合には、両者の合計が上記の範囲となるように配合する。これらポリビニルピロリドンやコポリビドンは、医薬品添加物として市販されており、容易に入手可能である。
【００１６】
本発明において糖衣液中の糖としては、ショ糖、果糖、乳糖、トレハロース、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、マルチトール、ソルビトール、還元麦芽糖水飴等を使用することができる。好ましくはショ糖、エリスリトール、マルチトールまたは還元麦芽糖水飴である。
【００１７】
本発明においてコアとなる素錠は、常法によって製造したものであればよく、特に限定されない。また、素錠に配合する薬物や賦形剤も、経口投与が可能なものであればよく、特に限定はされない。
【００１８】
配合可能な薬物としては、例えば、催眠鎮静剤、抗不安薬、強心剤、解熱鎮痛消炎剤、鎮痙薬、鎮咳去痰剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、抗喘息薬、降圧剤、鎮暈剤、抗不整脈剤、高脂血症用剤、中枢神経興奮剤、抗生物質、胃腸薬、ホルモン剤、生薬、ビタミン剤等を挙げることができる。
【００１９】
催眠鎮静剤としては、アモバルビタール、エスタゾラム、フルニトラゼパム、ニトラゼパム、フェノバルビタール、ブロムワレリル尿素、トリクロホスナトリウム、フルラゼパム、ミダゾラム、ロルメタゼパム、ニメタゼパム等を挙げることができる。
【００２０】
抗不安薬としては、ジアゼパム、オキサゾラム、メキサゾラム、タンドスピロン、エチゾラム、クロラゼプ酸二カリウム、ブロマゼパム等を挙げることができる。
【００２１】
強心剤としては、アムリノン、オルプリノン、コルホルシンダロパート、ドブタミン、ジギトキシン、ジゴキシン、デノパミン、ドカルパミン、ブクラデシンナトリウム、ベスナリノン、ミルリノン、ラナトシドＣ等を挙げることができる。
【００２２】
解熱鎮痛消炎剤としては、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、インドメタシン、アミノピリン、エテンザミド、ケトプロフェン、ザルトプロフェン、ジクロフェナック、スリンダク、チアプロフェン酸、フェルビナク、フェノプロフェンカルシウム、ロペンザリット二ナトリウム等を挙げることができる。
【００２３】
鎮痙剤としては、エペリゾン、臭化水素酸スコポラミン、臭化ブチルスコポラミン、パパベリン、イソクスプリン、エトミドリン、臭化メチルオクタトロピン等を挙げることができる。
【００２４】
鎮咳去痰剤としては、臭化水素酸デキストロメトルファン、クロペラスチン、エフェドリン、リン酸ジヒドロコデイン、リン酸ベンプロペリン、リン酸ジメモルファン等を挙げることができる。
【００２５】
抗ヒスタミン剤としては、ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、アゼラスチン、ジメンヒドリナート、フマル酸クレマスチン、酒石酸アリメマジン等を挙げることができる。
【００２６】
抗アレルギー剤としては、アゼラスチン、エバスチン、エピナスチン、セチリジン、セラトロダスト、テルフェナジン、トラニラスト、フマル酸エメダスチン等を例示することができる。
【００２７】
抗喘息薬としては、イソプレナリン、マブテロール、ジプロフィリン、臭化イプラトロピウム、フマル酸ホルモテロール、サルブタモール等を挙げることができる。
【００２８】
降圧剤としては、アムロジピン、アモスラロール、イミダプリル、エホニジピン、キナプリル、グアンファシン、クロニジン、テモカプリル、デラプリル、バルニジピン、ベタキソロール、ベナゼプリル、マニジピン、カルベジロール、酢酸グアナベンズ、シラザプリル、トランドラプリル、ニルバジピン、ブドララジン、エナラプリル、リシノプリル、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル等を使用することができる。
【００２９】
鎮暈剤としては、ジフェニドール、ジフェニルピラリン、ジフェンヒドラミン、プロメタジン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、タンニン酸フェネタジン、臭化水素酸スコポラミン、ブチルスコポラミン、オキシフェンサイクリミン、ジザイクロミン、メチキセン、メチルアトロピン、パパベリン、ジプロフィリン、ジメンヒドリナート、塩酸メクリジン、メシル酸ベタヒスチン、プロメタジンメチレンジサリチル酸塩等を挙げることができる。
【００３０】
抗不整脈剤としては、アミオダロン、インデノロール、ブクモロール、ベプリジル、マレイン酸チモロール、コハク酸シベンゾリン、ソタロール、ピルジカイニド、ピルメノール、フレカイニド等を挙げることができる。
【００３１】
高脂血漿治療剤としては、クロフィブラートアルミニウム、コレスチミド、シンバスタチン、フェノフィブラート、フルバスタチン、セリバスタチン、ニセリトロール、プラバスタチン、メリナミド等を挙げることができる。
【００３２】
中枢神経興奮剤としては、メタンフェタミン、ベメグリド、カフェイン、無水カフェイン等を挙げることができる。
【００３３】
抗生物質としては、バンコマイシン、トブラマイシン、セフスロジンナトリウム、イミペネム、セフォゾプラン、セフジニル、セフメノキシム、フロモキセフナトリウム、エリスロマイシン、アズトレオナム、クロラムフェニコール等が例示される。
【００３４】
胃腸薬としては、塩酸セトラキサート、銅クロロフィリンナトリウム、シメチジン、ファモチジン、ラニチジン、オメプラゾール、ラベプラゾール、テプレノン、レバミピド、スクラルファート等を挙げることができる。
【００３５】
ホルモン剤としては、ナンドロロン、プレドニゾロン、エストラジオール、グルカゴン、インスリン等を挙げることができる。
【００３６】
生薬としては、アカメリュウキョウ、アキョウ、アセンヤク、アマチャ、ウイキョウ、ウイキョウ油、ウコン、エンメイソウ、オウギ、オウゴン、オウヒ、オウレン、ガイヨウ、ガシワ、カッコン、カンゾウ、キキョウ、キジツ、ケイガイ、ケイヒ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウジン、コウボク、ザクロヒ、サフラン、サンサシ、サンショウ、ジオウ、シコン、シャクヤク、ショウキョウ、センナ、センブリ、ソウジュツ、ソヨウ、チョウジ、チョウジ油、チンピ、トウヒ、トラガント、ニンジン、ハッカ油、ビャクジュツ、ボウフウ、ホップ、マオウ、1-メントール、リュウコツ、リュウキョウ、レンギョウ、ワキョウカツ等を挙げることができる。これらはエキス剤として添加してもよく、また、抽出物、粉末として添加してもよい。
【００３７】
ビタミン剤としては、レチノール等のビタミンＡ群やカロチン類、チアミン、リボフラビン、ビオチン等のビタミンＢ群、アスコルビン酸等のビタミンＣ群、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール等のビタミンＤ群、α−トコフェロール、トコトリエノール等のビタミンＥ群、フィトナジオン、メナテトレノン等のビタミンＫ群、ニコチン酸、パントテン酸、葉酸等、およびこれらの誘導体もしくはそれらの塩を挙げることができる。
【００３８】
素錠に配合できる添加剤としては例えば、賦形剤、安定化剤、甘味剤、矯味剤、抗酸化剤、清涼化剤、着香剤・香料、pH調整剤、芳香剤、防腐剤、保存剤等を挙げることができる。
【００３９】
賦形剤としては、乳糖、白糖、デンプン、加工デンプン、ポリエチレングリコール、流動パラフィン、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、酸化チタン、タルク等を挙げることができる。
【００４０】
安定化剤としては、例えばアジピン酸、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスパラギン酸、アスパラギン酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、アルギニン、安息香酸ナトリウム、イノシトール、エデト酸ナトリウム、エリソルビン酸、エルソルビン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、軽質無水ケイ酸、酢酸トコフェロール、ゼラチン、大豆油不けん化物、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、無水クエン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセリン、リン酸水素ナトリウム等を例示することができる。
【００４１】
甘味剤としては、アスパルテーム、アマチャ、カンゾウ、果糖、果糖ブドウ糖液、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、高果糖液糖、ブドウ糖、水アメ、乳糖、白糖、精製白糖、ハチミツ、サッカリン、サッカリンナトリウム、ステビア、アセスルファムカリウム、スクラロース、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、マルトース、マンニトール、単シロップ等を挙げることができる。
【００４２】
矯味剤としては、アスコルビン酸、アスパラギン酸、アラニン、5′−イノシン酸二ナトリウム、ウイキョウ、塩化ナトリウム、オレンジ油、カカオ末、グリシン、グリセリン、グルタミン酸、サフラン、酒石酸、ショウキョウ、ソルビトール、ハッカ、アジピン酸、フマル酸、ペパーミント、ボルネオール、メントール、リュウノウ、緑茶末、リンゴ果汁、リンゴ酢、レモン油、ローズ油、ローヤルゼリー等を使用することができる。
【００４３】
抗酸化剤としては、アスコルビン酸、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、塩酸システイン、酢酸トコフェロール、大豆レシチン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル等を例示することができる。
【００４４】
清涼化剤としては、ゲラニオール、ハッカ水、ハッカ油、ボルネオール、メントール、ミント、ペパーミントオイル等が挙げられる。
【００４５】
着香剤・香料としては、ウイキョウ、エチルバニリン、エチルマルトール、オレンジ、カンフル、ケイヒ、シュガーフレーバー、シンナムアルデヒド、チェリーフレーバー、トウヒチンキ、ハッカ、バニラフレーバー、バニリン、ビターエッセンス、フルーツフレーバー、フレーバーＧＩ、ベルモットフレーバー、ミックスフレーバー、ミントフレーバー、メントール、ユーカリ油、リュウノウ、レモンパウダー、レモン油、ロジン、ローズ油等を例示することができる。
【００４６】
pH調整剤としては、希塩酸、クエン酸ナトリウム、グリシン、コハク酸、酢酸、酒石酸、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、フマル酸一ナトリウム、リン酸、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素ナトリウム等が挙げられる。
【００４７】
防腐剤としては、アミノエチルスルホン酸、安息香酸、安息香酸ナトリウム、エタノール、エデト酸ナトリウム、カンテン、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸エチル等が挙げられる。
【００４８】
保存剤としては、安息香酸ナトリウム、エタノール、エデト酸ナトリウム、グリセリン、サリチル酸、ソルビトール、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸メチル、プロピレングリコール等を挙げることができる。
【００４９】
以下に、実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
【００５０】
製造例１  素錠の製造
乳糖6,750g、トウモロコシデンプン2,900g、ヒドロキシプロピルセルロース300gを高速攪拌造粒機で造粒し、乾燥機で乾燥し、整粒機で整粒を行った後、ステアリン酸マグネシウム50gを添加して混合機で混合を行い、ロータリー式打錠機で１錠当たり150mgとなるように打錠して、素錠を得た。
【実施例１】
【００５１】
白糖64.0重量部に精製水を加えてホモジナイザーで混合した後、ポリビニルピロリドン3.5重量部、プルラン1.5重量部を加え攪拌した。さらに、ポリエチレングリコール6000  1.0重量部、酸化チタン10重量部およびタルク20重量部を加えて、十分に攪拌混合し、糖衣液を調製した。
製造例１の方法で得られた素錠33,000錠を通気型コーティング装置に投入して、上記の糖衣液約50g／回を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を素錠重量の約40％増量するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
【実施例２】
【００５２】
実施例１と同様の方法で、表６または７に示した糖衣処方で本発明に係る実施例２〜８の糖衣錠を製造した。
＜比較例１＞
【００５３】
実施例１と同様の方法で、表８に示した糖衣処方で比較例１の糖衣錠を製造した。
【００５４】
表６  処方例(％)
―――――――――――――――――――――――――
実施例１  実施例２  実施例３  実施例４
―――――――――――――――――――――――――
PVP           3.5       3.5       7.0       2.5
プルラン      1.5       1.5       1.0       5.0
PEG6000       1.0       2.0       2.0       1.5
酸化チタン    10        10        10        10
タルク        20        20        20        20
白糖          64        63        60        61
―――――――――――――――――――――――――
PVP：ポリビニルピロリドン
PEG：ポリエチレングリコール
【００５５】
表７  処方例(％)
―――――――――――――――――――――――――
実施例５  実施例６  実施例７  実施例８
―――――――――――――――――――――――――
PVP           2.5       −        3.5       3.5
コポリビドン  2.5       5.5       −        −
プルラン      1.0       0.5       1.5       1.5
PEG6000       1.0       0.5       1.0       0.5
酸化チタン    10        10        10        10
タルク        20        20        10        10
白糖          61        61.5      −        −
マルチトール  −        −        74        74.5
―――――――――――――――――――――――――
【００５６】
表８  比較例(％)
――――――――――――――――――――――
比較例１  比較例２  比較例３
――――――――――――――――――――――
PVP             3.5       −        0.4
プルラン        1.5       2.0       −
PEG6000         −        7.0       4.0
酸化チタン      10        2.0       −
タルク          20        −        8.0
炭酸カルシウム  −        8.0       16
乳酸カルシウム  −        13.5      −
白糖            65        67.5      65.5
――――――――――――――――――――――
【００５７】
＜試験例１＞
上記の実施例および比較例の糖衣錠について、光沢および滑りの良さを調べた。その結果を表９〜11に示した。
【００５８】
表９  錠剤の光沢と滑り
――――――――――――――――――――――――
実施例１  実施例２  実施例３  実施例４
――――――――――――――――――――――――
光沢      良好      良好      良好      良好
滑り      良好      良好      良好      良好
――――――――――――――――――――――――
【００５９】
表10  錠剤の光沢と滑り
――――――――――――――――――――――――
実施例５  実施例６  実施例７  実施例８
――――――――――――――――――――――――
光沢      良好      良好      良好      良好
滑り      良好      良好      良好      良好
――――――――――――――――――――――――
【００６０】
表11  錠剤の光沢と滑り
―――――――――――――――――――
比較例１  比較例２  比較例３
―――――――――――――――――――
光沢    やや劣る    劣る    やや劣る
滑り    やや悪い    良好      良好
―――――――――――――――――――
【００６１】
上記の様に本発明に係る糖衣錠は、光沢および滑りの良い優れた製剤であった。