(57)【要約】【課題】アゾ色素の合成中間体、医薬品原末、及びジアゾニウム塩の合成中間体等として有用なベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法を提供する。【解決手段】下記一般式（１）で表されるベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法である〔Ｒ１：アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基；Ｒ２：アルキル基、アリール基；Ｒ３〜Ｒ６：Ｈ、一価の置換基（Ｒ３〜Ｒ６の少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、かつ少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ７：Ｈ、アシル基）〕。【化１】2004143103.tif 000017【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表されるベンゾチアゾリン化合物。
【化１】
2004143103.tif 000014
〔一般式（１）中、Ｒ１は、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基を表す。Ｒ２は、アルキル基またはアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子または一価の置換基を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、かつ少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子またはアシル基を表す。〕
【請求項２】
前記一般式（１）において、Ｒ４がアルコキシ基またはアリールオキシ基であり、Ｒ５が−ＮＨＲ７である請求項１に記載のベンゾチアゾリン化合物。
【請求項３】
下記一般式（２）で表される化合物を用いることを特徴とするベンゾチアゾリン化合物の合成方法。
【化２】
2004143103.tif 000015
〔一般式（２）中、Ｒ１は、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基を表す。Ｒ２は、アルキル基またはアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子または一価の置換基を表す。但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子またはアシル基を表す。〕
【請求項４】
下記一般式（３）で表される化合物と、下記一般式（４）で表される化合物および一般式（５）で表される化合物のいずれか一方とを用いることを特徴とするベンゾチアゾリン化合物の合成方法。
【化３】
2004143103.tif 000016
〔一般式（３）中、Ｒ２は、アルキル基またはアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子または一価の置換基を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、かつ少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子またはアシル基を表す。一般式（４）中、Ｒ１は、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基を表し、Ｘは、ハロゲン原子を表す。一般式（５）中、Ｒ８は、アルキル基、アリール基を表し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子を表す。〕
【請求項５】
前記Ｒ４がアルコキシ基またはアリールオキシ基を表し、かつ前記Ｒ５が−ＮＨＲ７を表す請求項３又は４に記載のベンゾチアゾリン化合物の合成方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法に関し、詳しくは、アゾ色素の合成中間体、医薬品原末、及びジアゾニウム塩の合成中間体等として有用な、新規なベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
２−アミノベンゾチアゾリン化合物は、フィブリノーゲン受容体拮抗作用や細胞接着因子拮抗作用を有することが知られているほか、パーキンソン病及びパーキンソン症候群治療薬、グルタメート関連性神経障害治療薬としての記載がある（例えば、特許文献１〜３および非特許文献１参照）。しかしながら、アルコキシ基またはアリールオキシ基と、アミノ基またはアシルアミノ基とを同時にベンゼン環の置換基として持つ２−アミノベンゾチアゾリン化合物は知られていない。
【０００３】
チオウレア化合物としては、金属吸着剤、抗アテローム性動脈硬化症剤、殺虫剤、エンドセリン変換酵素阻害剤、細菌付着防止、カリウム管活性化剤、アテローム性動脈硬化症の治療と予防、高脂血症治療薬に関する記載がなされているものがある（例えば、特許文献４〜１１参照）。しかし、チオウレア残基の窒素上に置換したベンゼン環に、アルコキシ基またはアリールオキシ基と、アミノ基またはアシルアミノ基と、を同時にベンゼン環の置換基として持ち、同じ窒素原子上に置換基を持ち、もう一つの窒素原子上に一つだけ置換基を持つ化合物は知られていない。
また、ジアルキルモノアリール置換チオウレアが記載されているものもあるが、ベンゾチアゾリン化合物の合成については開示されていない。
【０００４】
【特許文献１】
特開平７−１０８５４号公報
【特許文献２】
特表２０００−５０５０６０公報
【特許文献３】
特公平７−３３３７６号公報
【特許文献４】
特公平７−１０８３７４号公報
【特許文献５】
特公平２−５４８２１号公報
【特許文献６】
特公昭６３−５８８５２１号公報
【特許文献７】
特開２０００−２８１６５９公報
【特許文献８】
特表平１１−５１２７１９号公報
【特許文献９】
特開平６−２９３７４８号公報
【特許文献１０】
特開平５−２２１９５９号公報
【特許文献１１】
米国特許第４４０５６４４号明細書
【特許文献１２】
特許第３０５８３４９号公報
【非特許文献１】
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）（１９６７）ｐ．２２１２−２２２０
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、アゾ色素の合成中間体、医薬品原末、及びジアゾニウム塩の合成中間体等として有用な、新規なベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法を提供することを目的とし、該目的を達成することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
前記課題を達成するための手段は、以下の通りである。
＜１＞　下記一般式（１）で表されるベンゾチアゾリン化合物である。
【０００７】
【化４】
2004143103.tif 000002
【０００８】
前記一般式（１）中、Ｒ１は、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基を表す。Ｒ２は、アルキル基またはアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子または一価の置換基を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、かつ少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子またはアシル基を表す。
【０００９】
＜２＞　前記一般式（１）において、Ｒ４がアルコキシ基またはアリールオキシ基であり、Ｒ５が−ＮＨＲ７である前記＜１＞に記載のベンゾチアゾリン化合物である。
【００１０】
＜３＞　下記一般式（２）で表される化合物を用いることを特徴とするベンゾチアゾリン化合物の合成方法である。
【００１１】
【化５】
2004143103.tif 000003
【００１２】
前記一般式（２）中、Ｒ１は、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基を表す。Ｒ２は、アルキル基またはアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子または一価の置換基を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、かつ少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子またはアシル基を表す。
【００１３】
＜４＞　下記一般式（３）で表される化合物と、下記一般式（４）で表される化合物および一般式（５）で表される化合物のいずれか一方とを用いることを特徴とするベンゾチアゾリン化合物の合成方法である。
【００１４】
【化６】
2004143103.tif 000004
【００１５】
前記一般式（３）中、Ｒ２は、アルキル基またはアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子または一価の置換基を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、かつ少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子またはアシル基を表す。一般式（４）中、Ｒ１は、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基を表し、Ｘは、ハロゲン原子を表す。一般式（５）中、Ｒ８は、アルキル基、アリール基を表し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子を表す。
【００１６】
＜５＞　前記Ｒ４がアルコキシ基またはアリールオキシ基を表し、かつ前記Ｒ５が−ＮＨＲ７を表す前記＜３＞又は＜４＞に記載のベンゾチアゾリン化合物の合成方法である。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明のベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法について詳細に説明する。
【００１８】
＜ベンゾチアゾリン化合物＞
本発明のベンゾチアゾリン化合物は、下記一般式（１）で表されることを特徴とするものである。
【００１９】
【化７】
2004143103.tif 000005
【００２０】
前記一般式（１）中、Ｒ１は、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基を表し、無置換でも置換基で置換されていてもよい。置換されている場合の置換基としては、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、カルバモイル基、シアノ基、カルボキシル基、スルホニル基、ヘテロ環残基が好ましい。
【００２１】
前記Ｒ１で表されるアシル基としては、総炭素数１〜３０のアシル基が好ましく、総炭素数１〜２０のアシル基がさらに好ましい。具体例として、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、ブチロイル基、４−フェノキシブチロイル基、ベンゾイル基、（４−エトキシフェニル）カルボニル基、（２−ブトキシフェニル）カルボニル基、（４−クロロフェニル）カルボニル基が好ましく、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、（４−クロロフェニル）カルボニル基が特に好ましい。
【００２２】
前記Ｒ１で表されるアルコキシカルボニル基としては、総炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基が好ましく、総炭素数２〜２０のアルコキシカルボニル基がさらに好ましい。具体例として、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、（２−エチルヘキシル）オキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、（４−メトキシフェニル）オキシカルボニル基が好ましく、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基が特に好ましい。
【００２３】
前記Ｒ１で表されるカルバモイル基としては、総炭素数１〜３０のカルバモイル基が好ましく、総炭素数１〜２０のカルバモイル基がさらに好ましい。具体例として、カルバモイル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−オクチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−トリルカルバモイル、モルホリノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）カルバモイル基が好ましく、Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−オクチルカルバモイル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基が特に好ましい。
【００２４】
前記Ｒ１で表されるアルキルスルホニル基としては、総炭素数１〜３０のアルキルスルホニル基が好ましく、総炭素数１〜２０のアルキルスルホニル基がさらに好ましい。具体例として、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基、ベンジルスルホニル基が好ましく、メチルスルホニル基、ベンジルスルホニル基が特に好ましい。
【００２５】
前記Ｒ１で表されるアリールスルホニル基としては、総炭素数１〜３０のアリールスルホニル基が好ましく、総炭素数１〜２０のアリールスルホニル基がさらに好ましい。具体例として、フェニルスルホニル基、４−メチルフェニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基、４−メトキシスルホニル基、４−クロロフェニルスルホニル基が好ましく、メチルスルホニル基、フェニルスルホニル基、４−メチルフェニルスルホニル基が特に好ましい。
【００２６】
前記Ｒ１で表されるスルファモイル基としては、総炭素数１〜３０のスルファモイル基が好ましく、総炭素数１〜２０のスルファモイル基がさらに好ましい。具体例として、スルファモイル基、Ｎ−フェニルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルスルファモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルファモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルスルファモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−トリルスルファモイル基、モルホリノスルホニル基、ピペリジノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）スルホニル基が好ましく、スルファモイル基、Ｎ−フェニルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルスルファモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルファモイル基が特に好ましい。
【００２７】
前記Ｒ２は、アルキル基またはアリール基を表し、無置換でも置換基で置換されていてもよい。置換されている場合の置換基としては、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、カルバモイル基、シアノ基、カルボキシル基、スルホニル基、ヘテロ環残基が好ましい。
【００２８】
前記Ｒ２で表されるアルキル基としては、総炭素数１〜３０のアルキル基が好ましく、総炭素数１〜２０のアルキル基がさらに好ましい。具体例として、メチル基、エチル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、２−エチルヘキシル基、３，５，５−トリメチルヘキシル基、ドデシル基、オクタデシル基、ベンジル基、（４−エトキシフェニル）メチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル）エチル基、２−メトキシエチル基、１−メチル−２−フェノキシエチル基、（４−クロロフェニル）メチル基、（２，４−ジクロロフェニル）メチル基が好ましく、エチル基、ブチル基、ヘキシル基、ベンジル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル）エチル基、１−メチル−２−フェノキシエチル基、（４−クロロフェニル）メチル基、（２，４−ジクロロフェニル）メチル基が特に好ましい。
【００２９】
前記Ｒ２で表されるアリール基としては、総炭素数６〜３０のアリール基が好ましく、総炭素数６〜２０のアリール基がさらに好ましい。具体例として、フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、４−フェニルフェノキシ基、４−クロロフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−ブトキシフェニル基、２，４−ジエトキシフェニル基、２，５−ジブトキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、ナフチル基、４−ジブチルカルバモイルフェニル基、４−ジブチルスルファモイルフェニル基が好ましく、フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−ブトキシフェニル基が特に好ましい。
【００３０】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子または一価の置換基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち、少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、かつ少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。ここで、Ｒ７は、水素原子またはアシル基を表す。
すなわち、本発明のベンゾチアゾリン化合物は、アルコキシ基またはアリールオキシ基と、アミノ基またはアシルアミノ基とが同時にベンゼン環に置換した構造を有するものである。
【００３１】
前記Ｒ７で表されるアシル基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のアシル基が好ましく、総炭素数１〜２０のアシル基がさらに好ましい。該アシル基の例としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、ブチロイル基、４−フェノキシブチロイル基、ベンゾイル基、（４−エトキシフェニル）カルボニル基、（２−ブトキシフェニル）カルボニル基、（４−クロロフェニル）カルボニル基が好ましく、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、（４−クロロフェニル）カルボニル基が特に好ましい。
【００３２】
前記Ｒ３〜Ｒ６で表される一価の置換基としては、それぞれ独立に、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルコキシカルボニル基、アシルアミノ基、スルホニルアミノ基、カルバモイル基、シアノ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基、−ＮＨＲ７が好ましく、更にはハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アシルアミノ基、スルホニルアミノ基、または−ＮＨＲ７がより好ましいが、既述のようにＲ３〜Ｒ６うち、少なくとも一つの基は−ＮＨＲ７を表すと共に、少なくとも一つの基はアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。
【００３３】
なお、一般式（１）においては、Ｒ４がアルコシ基またはアリールオキシ基であり、Ｒ５が−ＮＨＲ７であることがさらに好ましい。
【００３４】
前記Ｒ３〜Ｒ６で表されるアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基は、前記Ｒ１における場合と同義であり、その好ましい具体例も同様である。また、前記Ｒ３〜Ｒ６で表されるアルキル基、アリール基は、前記Ｒ２における場合と同義であり、その好ましい具体例も同様である。
【００３５】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、または沃素原子が好ましく、フッ素原子、塩素原子がさらに好ましい。
【００３６】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６で表されるアルコキシ基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のアルコキシ基が好ましく、総炭素数１〜２０のアルコキシ基がさらに好ましい。具体例として、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ヘキシルオキシ基、２−エチルヘキシルオキシ基、３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ基、オクチルオキシ基、デシルオキシ基、２−フェノキシエトキシ基、２−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェノキシ）エトキシ基、ジブチルカルバモイルメトキシ基、ヘキサデシルオキシ基、オクタデシルオキシ基が好ましく、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基、ヘキシルオキシ基、２−エチルヘキシルオキシ基、３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ基、２−フェノキシエトキシ基、ジブチルカルバモイルメトキシ基がさらに好ましい。
【００３７】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６で表されるアリールオキシ基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数６〜３０のアリールオキシ基が好ましく、総炭素数６〜２０のアリールオキシ基がさらに好ましい。具体例として、フェノキシ基、トリルオキシ基、４−クロロフェニルオキシ基、４−アセトアミドフェニルオキシ基、２−ブトキシフェニルオキシ基、２−ベンゾイルアミノフェニルオキシ基、２，５−ジメトキシ−４−ニトロフェニルオキシ基、３−オクチルオキシフェニルオキシ基が好ましく、フェノキシ基、トリルオキシ基、４−クロロフェニルオキシ基、４−アセトアミドフェニルオキシ基、２−ブトキシフェニルオキシ基、２，５−ジメトキシ−４−ニトロフェニルオキシ基がさらに好ましい。
【００３８】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６で表されるアルキルチオ基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のアルキルチオ基が好ましく、総炭素数１〜２０のアルキルチオ基がさらに好ましい。具体例として、メチルチオ基、エチルチオ基、ブチルチオ基、ヘキシルチオ基、２−エチルヘキシルチオ基、３，５，５−トリメチルヘキシルチオ基、オクチルチオ基、デシルチオ基、２−フェノキシエチルチオ基、２−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェノキシ）エチルチオ基、ジブチルカルバモイルメチルチオ基、ヘキサデシルチオ基、オクタデシルチオ基が好ましく、メチルチオ基、エチルチオ基、ブチルチオ基、ヘキシルチオ基、２−エチルヘキシルチオ基、３，５，５−トリメチルヘキシルチオ基、２−フェノキシエチルチオ基、ジブチルカルバモイルメチルチオ基がさらに好ましい。
【００３９】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６で表されるアリールチオ基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数６〜３０のアリールチオ基が好ましく、総炭素数６〜２０のアリールチオ基がさらに好ましい。具体例として、フェニルチオ基、トリルチオ基、４−クロロフェニルチオ基、４−アセトアミドフェニルチオ基、２−ブトキシフェニルチオ基、２−ベンゾイルアミノフェニルチオ基、２，５−ジメトキシ−４−ニトロフェニルチオ基、３−オクチルオキシフェニルチオ基が好ましく、フェニルチオ基、トリルチオ基、４−クロロフェニルチオ基、４−アセトアミドフェニルチオ基、２−ブトキシフェニルチオ基、２，５−ジメトキシ−４−ニトロフェニルチオ基がさらに好ましい。
【００４０】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６で表されるアシルアミノ基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のアシルアミノ基が好ましく、総炭素数１〜２０のアシルアミノ基がさらに好ましい。具体例として、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、ブチリルアミノ基、ラウロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、トルオイルアミノ基、フェノシキアセチル基、（４−メトキシフェノキシ）アセチル基、２’，４’−ジクロロベンゾイルアミノ基、２’，４’−ジ−ｔ−アミルベンゾイルアミノ基、アセチルメチルアミノ基、ベンゾイルメチルアミノ基、アセチルベンジルアミノ基が好ましく、アセチルアミノ基、ブチリルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、トルオイルアミノ基、フェノシキアセチル基、２’，４’−ジ−ｔ−アミルベンゾイルアミノ基、アセチルメチルアミノ基、ベンゾイルメチルアミノ基、アセチルベンジルアミノ基がさらに好ましい。
【００４１】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つがアミノ基（即ち、−ＮＨＲ７であってＲ７がＨの場合）である場合には、酸と塩を形成していてもよい。好ましい酸としては、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸が挙げられる。
【００４２】
前記一般式（１）で表されるベンゾチアゾリン化合物は、後述する本発明のベンゾチアゾリン化合物の合成方法により好適に合成することができる。
【００４３】
以下、前記一般式（１）で表される化合物の具体例（例示化合物Ａ−１〜Ａ−２６）を示す。但し、本発明においてはこれらに限定されるものではない。
【００４４】
【化８】
2004143103.tif 000006
【００４５】
【化９】
2004143103.tif 000007
【００４６】
【化１０】
2004143103.tif 000008
【００４７】
本発明のベンゾチアゾリン化合物は、アゾ色素の合成中間体、医薬品原末、及びジアゾニウム塩の合成中間体等として特に有用である。
【００４８】
＜ベンゾチアゾリン化合物の合成方法＞
次に、本発明のベンゾチアゾリン化合物の合成方法について説明する。
本発明の第１の態様のベンゾチアゾリン化合物の合成方法は、下記一般式（２）で表される化合物が出発原料の一つとして用いられ、既述の本発明のベンゾチアゾリン化合物を好適に合成することができる。
【００４９】
【化１１】
2004143103.tif 000009
【００５０】
前記一般式（２）中、Ｒ１は、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基を表す。Ｒ２は、アルキル基またはアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子または一価の置換基を表す。但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子またはアシル基を表す。
【００５１】
前記一般式（２）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記一般式（１）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６と各々同義であり、その好ましい態様も同様である。
前記一般式（２）においては、Ｒ４がアルコキシ基またはアリールオキシ基を表し、Ｒ５が−ＮＨＲ７を表すものがより好ましく、ここでのＲ７の定義及びその好ましい態様は既述の一般式（１）におけるＲ７と同様である。
【００５２】
本発明の第１の態様のベンゾチアゾリン化合物の合成方法では、合成反応は酸化反応によるものである。この合成反応に好適な条件は下記の通りである。
合成反応に用いる酸化剤としては、塩素、臭素、ヨウ素、塩化スルホニル、または塩化スルフリルが好ましく、取り扱い、収率の点からは、臭素が最も好ましい。酸化剤の使用量は、前記一般式（２）で表される化合物の量に対して、モル比で９０〜１３０％が好ましく、１００〜１１０％が特に好ましい。前記酸化剤量が、９０％未満であると原料が残留することがあり、１３０％を超えると副反応物が増えてしまうことがある。
【００５３】
合成反応に使用する溶媒としては、酸化剤と反応しないものであればよく、酢酸、プロピオン酸、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチル、クロロベンゼンが好ましい。特に、酢酸、クロロホルム、塩化メチレンが、収率の点から好ましい。これらの溶媒の混合溶媒も使用できる。
【００５４】
前記溶媒の使用量としては、原料が溶解する程度でよいが、高濃度であると高粘化し撹拌効率が下がり、低濃度では容積効率が低下するため、前記一般式（２）で表される化合物の質量に対して、１００〜２０００％が好ましく、２００〜５００％がより好ましい。
【００５５】
反応温度は、−１０℃〜１２０℃の範囲で選択すればよい。一般に高温ほど早く反応は完結するが、本態様の合成方法では室温以下でも速やかに反応が進行するため、収率の点から−５℃〜３５℃の範囲で行なうことが好ましい。また、酢酸を溶媒に使用する場合には、酢酸の結晶化を防ぐために１０℃以上で行なうことが好ましい。
【００５６】
前記一般式（２）で表される化合物の合成は、「Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｇｒｏｕｐ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ　Ｖｏｌｕｍｅ　ＩＩ」（Ｓｔａｎｌｅｙ　Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ，Ｗｏｌｆ　Ｋａｒｏ著（１９７１）　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．）、「新実験化学講座１４　有機化合物の合成と反応ＩＩＩ」（１９７６；丸善株式会社）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）（１９６７）ｐ．２２１２〜２２２０、等に記載の公知の方法で行なうことができる。
【００５７】
本発明の第２の態様のベンゾチアゾリン化合物の合成方法は、下記一般式（３）で表される化合物と、下記一般式（４）で表される化合物および一般式（５）で表される化合物のいずれか一方とを出発原料として用いられ、既述の本発明のベンゾチアゾリン化合物を好適に合成することができる。
【００５８】
【化１２】
2004143103.tif 000010
【００５９】
前記一般式（３）中、Ｒ２は、アルキル基またはアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子または一価の置換基を表す。但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、少なくとも一つはアルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子またはアシル基を表す。
【００６０】
前記一般式（３）におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表される各基は、前記一般式（１）におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６における場合と各々同義であり、その好ましい態様も同様である。また、一般式（３）においては、Ｒ４がアルコキシ基またはアリールオキシ基を表し、Ｒ５が−ＮＨＲ７を表すものがより好ましく、ここでのＲ７の定義及びその好ましい態様は既述の一般式（１）におけるＲ７と同様である。
【００６１】
前記一般式（４）中、Ｒ１は、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基を表し、前記一般式（１）におけるＲ１と同義であり、好ましい態様も同様である。
【００６２】
前記一般式（４）中のＸは、ハロゲン原子を表す。該ハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、または沃素原子が好ましい。
【００６３】
前記一般式（５）中、Ｒ８は、アルキル基、アリール基を表し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子を表す。前記Ｒ８で表されるアルキル基、アリール基は、前記一般式（１）のＲ２における場合と同義であり、その好ましい態様も同様である。Ｙの中でも酸素原子の方が好ましい。
【００６４】
本発明の第２の態様のベンゾチアゾリン化合物の合成方法では、合成反応は、前記一般式（３）で表される化合物と共に、前記一般式（４）又は（５）で表される化合物を中性又は塩基性条件下にて反応させることによって行なうことができる。この合成反応に好適な条件は下記の通りである。
第２の態様に係る合成反応における、前記一般式（４）又は（５）で表される化合物の使用量としては、前記一般式（３）で表される化合物の量に対して、モル比で９０〜１５０％が好ましく、１００〜１２０％が特に好ましい。該使用量が、９０％未満であると前記一般式（３）の化合物が残留することがあり、１５０％を超えると副反応物が増えてしまうことがある。
【００６５】
第２の態様の合成反応に使用する溶媒としては、前記一般式（４）又は（５）で表される化合物と反応しないものであればよく、例えば、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、スルホラン、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチルが好ましい。特に、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドが収率、取り扱い性の点で好ましい。これらの溶媒の混合溶媒も使用できる。
【００６６】
ここでの溶媒の使用量としては、原料が溶解する程度でよいが、高濃度であると高粘化し撹拌効率が下がり、低濃度では容積効率が低下するため、前記一般式（３）で表される化合物の質量に対して、１００〜２０００質量％が好ましく、２００〜５００質量％がより好ましい。
【００６７】
塩基性条件下で反応を行う場合、ピリジン、トリエチルアミン、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどが使用できる。収率の点でピリジン、トリエチルアミンが好ましい。
【００６８】
添加順序は特に制約はないが、前記一般式（４）で表される化合物、あるいは一般式（５）で表される化合物を最後に添加するのが収率の点で好ましい。
【００６９】
反応温度は１０℃〜１８０℃の範囲で選択すればよい。一般に高温ほど早く反応は完結するが、本態様の合成方法では室温でも速やかに反応が進行するため、収率の点から５０℃〜１３０℃の範囲で行なうことが好ましい。
【００７０】
前記一般式（３）で表される化合物の合成は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　４２（２０）ｐ．５７３９（１９８６）、Ｄｙｅｓ　ａｎｄ　Ｐｉｇｍｅｎｔｓ　１０（１９８９）ｐ．１７３〜１８１、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）（１９６７）ｐ．２２１２−２２２０、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９２７）ｐ．１２０９、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９２６）ｐ．２９５８，ｐ．２９６１、特開昭５４−１０９９７０号公報、特開昭５３−９７６７号公報、等に記載の公知の方法で行なうことができる。
【００７１】
前記一般式（４）で表される化合物は、市販のものを使用できるほか、「新実験化学講座１４　有機化合物の合成と反応ＩＩ」（１９７６、丸善株式会社）、「新実験化学講座１４　有機化合物の合成と反応ＩＩＩ」（１９７６、丸善株式会社）等による公知の方法で合成して用いることができる。
前記一般式（５）で表される化合物の合成は、市販のものを使用できるほか、「新実験化学講座１４　有機化合物の合成と反応ＩＩＩ」（１９７６、丸善株式会社）等による公知の方法で合成して用いることができる。
【００７２】
【実施例】
以下、本発明を実施例によって更に詳述するが、本発明はこれらによって制限されるものではない。
【００７３】
〔実施例１〕：例示化合物Ａ−３の合成
下記式で示される化合物（１−ａ）１５．９ｇを６０ｍＬの酢酸に溶解し、室温下で酢酸５ｍＬにＢｒ２４．８ｇを加えた溶液を１５分かけてゆっくり滴下した後、室温下でさらに１時間撹拌した。反応液に水１．２Ｌを加えて晶析し、析出した固体を濾集した。これを水１００ｍＬに分散し水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、濾集し、水で洗浄した。これを乾燥して、目的とする化合物（例示化合物Ａ−３）１３．２ｇを得た。
【００７４】
【化１３】
2004143103.tif 000011
【００７５】
得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．５１（ｍ，８Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．４６（ｍ，１０Ｈ），０．９６（ｔ，３Ｈ）
【００７６】
〔実施例２〕：例示化合物Ａ−７の合成
下記式で示される化合物（２−ａ）２１．７ｇを７０ｍＬの酢酸に溶解し、室温下で酢酸５ｍＬにＢｒ２５．９ｇを加えた溶液を１５分かけてゆっくり滴下した後、室温下でさらに１時間撹拌した。反応液に水３Ｌを加えて晶析し、析出した固体を濾集し水で充分に洗浄した。これを乾燥して、目的とする化合物（例示化合物Ａ−７）１７．８ｇを得た。
【００７７】
【化１４】
2004143103.tif 000012
【００７８】
得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；８．６９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，５Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｔ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ）
【００７９】
〔実施例３〕：例示化合物Ａ−５の合成
下記式で示される化合物（３−ａ）１５．０ｇをＤＭＡｃ３５ｍＬに溶解し、ピリジン３．０ｇを加えた。室温下でｐ−トルオイルクロリド５．８ｇを１５分かけて滴下した後、室温下でさらに１時間撹拌した。反応液に水１００ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、残査を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、目的とする化合物（例示化合物Ａ−５）８．０ｇを得た。
【００８０】
【化１５】
2004143103.tif 000013
【００８１】
得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；８．７６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３９（ｍ，７Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ）
【００８２】
〔実施例４〕：例示化合物Ａ−１５の合成
上記の化合物（３−ａ）１５．０ｇをＤＭＡｃ３５ｍＬに溶解し、ピリジン３．０ｇを加えた。室温下でｐ−トルエンスルホニルクロリド７．２ｇを１５分かけて分割投入した後、室温下でさらに１時間撹拌した。反応液に水１００ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、残査を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、目的とする化合物（例示化合物Ａ−１５）１５．０ｇを得た。
【００８３】
得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；８．６０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．０８−７．２５（ｍ，７Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ）
【００８４】
〔実施例５〕：例示化合物Ａ−９の合成
上記した化合物（３−ａ）８．８ｇを酢酸エチル２０ｍＬに溶解し、ｎ−オクチルイソシアネート３．２ｇを加えて５時間加熱環流した。反応溶液（酢酸エチル）を濃縮し、目的とする化合物（例示化合物Ａ−９）１１．６ｇを得た。
【００８５】
得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）δ；８．６０（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，５Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｂｒ，１Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．３７（ｍ，１２Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ），０．８８（ｍ，１２Ｈ）
【００８６】
【発明の効果】
本発明によれば、アゾ色素の合成中間体、医薬品原末、及びジアゾニウム塩の合成中間体等として有用な、新規なベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法を提供することができる。