(57)【要約】【課題】本発明は、管状物の表面より漏血するおそれがなく、生体に由来する材料を人工血管などの人工器官に被覆しない、生物由来物質を含まない生体適合性に優れた人工器官を提供することを目的とする。【解決手段】管状の人工器官であって、繊維からなる管状物の外面あるいは内面もしくはその両方がシリコーンにより被覆されていることを特徴とする人工器官を提供すること。シリコーンによる被覆が、加熱することなくシリコーンを被覆することが好ましく、シリコーンのショアＡ硬度が１０〜１００が好ましい。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
管状の人工器官であって、
繊維からなる管状物の外面あるいは内面もしくはその両方がシリコーンにより被覆されていることを特徴とする人工器官。
【請求項２】
シリコーンによる被覆が、加熱することなくシリコーンを被覆することを特徴とする請求項１に記載の人工器官。
【請求項３】
シリコーンが、ショアＡ硬度１０〜１００のシリコーンを用いることを特徴とする請求項１又は２のいずれか１項に記載の人工器官。
【請求項４】
人工器官が、有孔度０〜５ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）（３７℃）の人工器官であることを特徴とする請求項１〜３記載の人工器官。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、人工血管などの人工器官に関し、管状物表面より漏血のない或いは少ない、生物由来物質を含まない生体適合性に優れた人工器官に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
弾性を有するポリエステル系樹脂製多孔体を支持体とし、少なくとも該支持体の一部に、弾性樹脂多孔質層を付与した複合構造部分を有することを特徴とする人工補綴物。（例えば、特許文献１参照。）。
【０００３】
【特許文献１】
特開平７−２９９０８４
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
編織物の人工血管では、人工血管の表面から血液が漏れる場合があり、迅速な手術が困難な場合が考えられる。そのため、編織物の人工血管では、コラーゲンやゼラチンなどの生体由来物質で表面をコートし、血液の漏れを防ぐことが行われている。
本発明は、管状物の表面より漏血するおそれがなく、生体に由来する材料を人工血管などの人工器官に被覆しない、生物由来物質を含まない生体適合性に優れた人工器官を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明の第一は、管状の人工器官であって、
繊維からなる管状物の外面あるいは内面もしくはその両方がシリコーンにより被覆されていることを特徴とする人工器官を提供すること。
【０００６】
本発明の第二は、シリコーンによる被覆が、加熱することなくシリコーンを被覆することを特徴とする人工器官を提供すること。
【０００７】
本発明の第三は、シリコーンが、ショアＡ硬度１０〜１００のシリコーンを用いることを特徴とする人工器官を提供すること。
【０００８】
本発明の第四は、人工器官が、有孔度０〜５ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）（３７℃）の人工器官であることを特徴とする人工器官を提供すること。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明の人工器官は、管状の人工器官であって、
繊維からなる管状物の外面あるいは内面もしくはその両方がシリコーンにより被覆されていることを特徴とする人工器官である。
【００１０】
本発明の人工器官の３７℃における有孔度は、０〜５ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）が好ましく、０〜４ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）がさらに好ましく、０〜３ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）がより好ましく、０〜２ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）が特に好ましい。
【００１１】
本発明の人工器官は、人工血管、ブラッドアクセス用シャント、一時バイパス用血液回路、などに用いることが出来、動脈瘤や動脈解離などといった疾患における生体血管の置換などの用途に用いることができる。
【００１２】
シリコーンは、医療用シリコーンを用いることが出来、生体適合性の良いシリコーンを用いることが出来、さらに機械的強度などの特性に優れたものを用いることが出来る。
シリコーンのショアＡ硬度は、１０〜１００、好ましくは２０〜９０、さらに好ましくは２０〜８０、特に好ましくは３５〜７０のシリコーンを用いることが、生体との力学特性のマッチングや加工性、操作性などの理由により好ましい。
【００１３】
シリコーンとして、ポリジメチルシロキサン、ポリメチルフェニルシロキサン、ポリジフェニルシロキサンなどのポリシロキサンおよびその架橋物を用いることが出来る。これは一液型でも二液型でも良く、架橋の触媒にはプラチナおよびオキシム型などを用いることが出来る。
具体的な商品としては、ダウコーニング社製のシリコーン樹脂であるシラスティックの、メディカルグレード、バイオメディカルグレード、クラスＶＩエラストマーなどを用いることが出来る。
【００１４】
管状物は、繊維からなる管状物であり、好ましくは熱可塑性樹脂繊維及び金属繊維から選ばれる繊維からなる管状物であり、熱可塑性樹脂繊維及び金属繊維から選ばれる繊維を円筒状に形成した管状の編み物、織物、組み物又は不織布など及びこれらを組み合わせた管状物を用いることが出来る。
管状物は、円筒状に形成した熱可塑性樹脂繊維の編物、織物又は組み物、円筒状に形成した熱可塑性樹脂繊維の不織布などを用いることができる。編織物としては、平織、綾織などの公知の編物や織物を用いることができる。
管状物は、特に円筒状に形成した熱可塑性樹脂繊維の編織物、さらには円筒状に形成した熱可塑性樹脂繊維の平織りの織物が、強度及び有孔度、生産性が優れるため好ましい。
管状物は、熱可塑性樹脂及び金属から選ばれるモノフィラメント、ワイヤ、糸などを組み合わせた管状物を用いることが出来る。
【００１５】
管状物の３７℃での有孔度は、熱可塑性樹脂繊維の織物の場合は０〜２９５０ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）が好ましく、１０〜２０００ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）がさらに好ましく、２０〜１０００ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）がより好ましく、５０〜５００ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）が特に好ましい。
金属繊維からなる織物の場合、有孔度は非常に高く、測定が困難であるが、力学特性や生体との適合性を考慮すると、１００ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）以上であることが好ましく、５００ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）以上であることがさらに好ましく、７５０ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）以上であることがより好ましく、２０００ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）以上であることが特に好ましい。
管状物の引張り強度は、実用に用いる強度であればよく、例えば好ましくは５．０Ｋｇ〜２０Ｋｇ、さらに好ましくは７．５Ｋｇ〜２０Ｋｇ、特に好ましくは８．０Ｋｇ〜２０Ｋｇのものを用いることが出来る。
管状物の外径は、実用に用いる外径であればよく、例えば２〜４５ｍｍ、さらに４〜４０ｍｍ、特に５〜４０ｍｍのものを用いることが出来る。
【００１６】
管状物は、クリンプ加工などのヒダの付いたものを使用することもできる。
クリンプ加工としては、熱可塑性樹脂繊維の平織した管状物の表面を凹凸状に加工する方法を用いることができる。例えば、米国特許第３３３７６７３号明細書記載の方法、すなわち、丸棒表面に、熱可塑性樹脂繊維の平織した管状物を嵌め込み、管状物の上から糸を等間隔に螺旋状に巻き付け、そのまま管状物を軸方向に圧縮して縮めることにより襞を形成し、加熱して熱セットする方法。特開平１−１５５８６０号明細書記載の方法、すなわち、熱可塑性樹脂繊維の平織した管状物を、表面を充分に研磨したネジ棒に嵌め込み、ネジ溝に沿って適宜の糸を巻き付け、そのままの状態で加熱処理して熱セットする方法などが好ましい。
管状物としては、クリンプ加工される部分を有することにより、伸縮や曲がりに強く、人体の血管形状などの器官形状に適合しやすくなる。
【００１７】
熱可塑性樹脂繊維を形成する熱可塑性樹脂としては、ポリエチレン，ポリプロピレン，エチレン−α−オレフィン共重合体などのポリオレフィン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリエチレンテレフタレート，ポリブチレンテレフタレート，ポリシクロヘキサンテレフタレート，ポリエチレン−２，６−ナフタレートなどのポリエステル、ＰＴＦＥやＥＴＦＥなどフッ素樹脂などを挙げることができる。さらに好ましくは、化学的に安定で耐久性が大きく、組織反応の少ない、ＰＴＦＥやＥＴＦＥなどのフッ素樹脂、化学的に安定で耐久性が大きく、組織反応の少ない、引張り強度等機械的物性の優れたポリエチレンテレフタレートなどのポリエステルが好ましい。特に好ましくは、体温によりポリエステル樹脂の強度が低下する場合が考えられるため、ガラス転移温度６０℃以上のポリエチレンテレフタレートなどのポリエステルが好ましい。
【００１８】
金属繊維の材料としては、熱処理による形状記憶効果や、超弾性が付与される形状記憶合金が好ましく採用されるが、用途によってはステンレス、タンタル、チタン、白金、金、タングステンなどを用いてもよい。形状記憶合金としては、Ｎｉ−Ｔｉ系、Ｃｕ−Ａｌ−Ｎｉ系、Ｃｕ−Ｚｎ−Ａｌ系などが好ましく使用される。また、形状記憶合金の表面に金、白金などをメッキ等の手段で被覆したものであってもよい。金属繊維の太さは、特に限定されない。
【００１９】
熱可塑性樹脂繊維及び金属繊維は、モノフィラメント、２本以上の繊維を束ねたもの、２本以上の繊維を撚ったものなどを用いることが出来る。
熱可塑性樹脂繊維及び金属繊維は、０．１〜５デニール、さらに０．５〜３デニール、特に０．８を超えて３デニール以下のモノフィラメント数〜数百本、さらに１０〜７００本、特に１０〜１００本を束ねた又は撚った糸を用いることができる。
熱可塑性樹脂繊維は、外径が１μｍ〜１ｍｍのモノフィラメントを用いることが出来る。
金属繊維は、外径が２０μｍ〜１ｍｍのワイヤを用いることが出来る。
熱可塑性樹脂繊維及び金属繊維は、モノフィラメント、ワイヤ、糸などを組み合わせたものを用いることが出来、その形状は、円状、管状の中空体や、リボン状など、断面が円ではない異径などを用いることが出来る。
【００２０】
熱可塑性樹脂繊維、金属繊維及び管状物は、ヘパリン、コラーゲン、ゼラチンなどの生体由来成分で被覆処理をされていない物を用いることが好ましい。
【００２１】
本発明の人工器官は、管状物の内面あるいは外面、もしくはその両方に、ステントを設けることができる。
【００２２】
本発明の人工器官において、熱可塑性樹脂繊維及び金属繊維から選ばれる繊維からなる管状物の外面及び／又は内面にシリコーンを被覆する方法としては、塗布、浸漬、含浸、吹きつけなどの公知の被覆の方法で行うことが出来る。
本発明の人工器官において、熱可塑性樹脂繊維及び金属繊維から選ばれる繊維からなる管状物の外面及び／又は内面にシリコーンを被覆する方法として、加熱することなくシリコーンを被覆することが好ましい。
本発明の人工器官において、熱可塑性樹脂繊維及び金属繊維から選ばれる繊維からなる管状物の外面及び／又は内面にシリコーンに被覆する方法として、加熱工程を含まない被覆方法、さらに加熱工程とその後の冷却工程を含まない被覆方法が、被覆処理の安定性および生産性などの理由により好ましい。
本発明の人工器官において、管状物の外面及び／又は内面にシリコーンを被覆する方法としては、シリコーン含有溶液を用いて塗布、浸漬、含浸、吹きつけなどの公知の方法で行うことが出来、シリコーン含有溶液は、シリコーンが均一に溶解している物、一部溶解している物、分散している物などを用いることが出来る。
【００２３】
管状物の外面及び／又は内面にシリコーンを被覆する方法の一例としては、２液型シリコーンへの管状物の浸漬、２液型シリコーンの管状物への塗布又は吹きつけなどがあげられる。このとき、複数回の浸漬処理を行ない、上下を反転させることにより均一化をはかることができ好ましい。
また、芯棒に固定された管状体へのシリコーン樹脂の塗布、吹きつけ、浸漬などがあげられる。このとき芯棒を回転させることで均一化をはかることができ好ましい。
【００２４】
以下に、本発明の実施の形態を実施例に詳細に説明する。本発明は、これらの実施例のみに限定されるものではない。
【００２５】
実施例および比較例で得られる管状物の特性値の測定方法を示す。
（１）有孔度：管状物に３７℃で１２０ｍｍＨｇの水を流し、流出した水の重量、管状物の表面積、時間から有孔度を算出する。
（２）引張強度：熱可塑性樹脂繊維を用いて平織した布の緯糸方向の引張強度を測定した。引張強度の測定条件は、温度２３℃、引張り速度１０ｍｍ／ｍｉｎ、試料として経糸方向（幅）に１ｃｍ、緯糸方向（長さ）に２ｃｍであった。引張強度は、測定試料数５の平均値である。
【００２６】
［実施例１］
熱可塑性樹脂繊維は、１．０デニールのポリエチレンテレフタレート製モノフィラメントを撚糸したものを用いた。緯糸（長さ方向）として熱可塑性樹脂繊維５０デニール（３０７本）、経糸（周方向）として５０デニールの熱可塑性樹脂繊維を用いて平織した布と外径２０ｍｍの管状物を作成した。得られた平織した布と管状物は、引張強度９．５Ｋｇ、壁厚６４μｍ、有孔度は、１７００ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）であった。壁厚は１５０μｍであった。
室温（２５℃）にて、二液型シリコーン樹脂（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ社製メディカルグレードシリコーン樹脂、ＳｉｌａｓｔｉｃＭＤＸ４２１０）の主剤１０部に対し、硬化剤１部を添加した後、均一に混合した溶液を調整し、１０分間静置し、気泡の除去を行なった。
その後、管状体をシリコーンの調整液に浸漬し、５分間静置してこれを引き揚げ、余計な液を振り落とした後、垂直に吊り下げて硬化させた。
得られたシリコーン被覆の管状体の有孔度を測定したところ、０ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）であった。この壁厚は２５０μｍであった。シリコーンは、管状体の外面と内面の両方に被覆されていた。
【００２７】
［実施例２］
緯糸（長さ方向）として熱可塑性樹脂繊維５０デニールの糸の数を変えた以外は、実施例１と同様な方法で熱可塑性樹脂繊維を用いて平織した外径３０ｍｍの管状物を作成した。この管状物に実施例１と同じシリコーン被覆処理を行なった。得られたシリコーン被覆の管状体の有孔度を測定したところ、０ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）であった。この壁厚は２５０μｍであった。シリコーンは、管状体の外面と内面の両方に被覆されていた。
【００２８】
［実施例３］
実施例１の外径２０ｍｍの管状物にシリコーンを被覆した。シリコーン被覆の方法は、管状物を芯棒に固定し、軸方向に回転している管状体の外面にシリコーン溶液を塗布し、回転させたまま硬化させた以外は、実施例１と同様な方法でシリコーン被覆管状体を作成した。この有孔度は、０ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）であった。この壁厚は３００μｍであった。シリコーンは、主に管状体の外面のみに被覆されていた。
【００２９】
［実施例４］
太さ３０μｍのニチノール合金７２本にて編まれた、内径６ｍｍの管状体を用いた。この有孔度は測定不可能であった。この壁厚は７５μｍであった。
この管状体を用いた以外は、実施例３と同様のシリコーン被覆処理を行なった管状構造体の有孔度は、０ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）であった。この壁厚は２００μｍであった。シリコーン被覆は外面と内面の両方に施されていた。
【００３０】
［実施例５］
太さ２５μｍのニチノール合金６０本にて編まれた、内径４ｍｍの管状体を用いた。この有孔度は測定不可能であった。この壁厚は５０μｍであった。
外径３．５ｍｍのテフロン（商標）製の芯棒に、実施例１と同様のシリコーン樹脂液を塗布した。
その上に上記の管状体を被せ、そのまま室温で硬化させた。このシリコーン被覆管状体の有孔度は、０ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）であった。この壁厚は１００μｍであった。シリコーン被覆は内面のみに施されていた。
【００３１】
［実施例６］
被覆溶液として、シリコーン１部に対して１部の塩化ナトリウム粉末（ふるい径３０μｍ以下）を含む溶液を用いた以外は、実施例１と同様の方法でシリコーン被覆を行なった。
このシリコーン被覆管状体の有孔度は、２．４ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）であった。この壁厚は３００μｍであった。シリコーン被覆は内面と外面の両方に施されていた。
【００３２】
［実施例７］
被覆溶液として、シリコーン１部に対して１部の塩化ナトリウム粉末（ふるい径３０μｍ以下）を含む溶液を用いた以外は、実施例４と同様の方法でシリコーン被覆を行なった。
このシリコーン被覆管状体の有孔度は、０ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）であった。この壁厚は５００μｍであった。シリコーン被覆は外面のみに施されていた。
【００３３】
［比較例１］
シリコーン被覆の硬化時に１００℃の加熱を行なった以外は、実施例１と同様な方法でシリコーン被覆管状構造体を作成した。
結果、有孔度は１３ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）であり、被覆は不完全であった。これは加熱によるシリコーン樹脂の流動性の向上と、硬化反応が不均一に進行したためと考えられる。
また、基材となる管状体が熱により変形しており、人工血管などの人工器官として不適であった。
【００３４】
［比較例２］
シリコーン被覆の硬化時に１００℃の加熱を行なった以外は、実施例３と同様な方法でシリコーン被覆管状構造体を作成した。
この有孔度は３２ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）であった。加熱により硬化むらが生じ、均一な被覆が得られなかった。
【００３５】
［比較例３］
シリコーン被覆の硬化時に１００℃の加熱を行なった以外は、実施例４と同様な方法でシリコーン被覆管状構造体を作成した。
この有孔度は３９０ｍｌ／（ｃｍ２・ｍｉｎ）であった。加熱によりシリコーン樹脂が流れてしまっており、十分な被覆が形成されていなかった。
【００３６】
【発明の効果】
本発明の人工器官は、生物由来物質を含まない生体適合性に優れた素材であるシリコーンにより被覆処理されている。そのため、その表面より漏血するおそれがなく、臨床において迅速な使用が可能な、安全性の高い人工器官を提供するものである。