(57)【要約】【課題】フラバン誘導体を、有効に、且つ、安全に経皮投与できる製剤を提供する。【解決手段】架橋型シリコーンとフラバン誘導体とを含有することを特徴とする、乳化組成物。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）架橋型シリコーンと２）次に示す一般式（１）に表される化合物及び／又はその塩とを含有することを特徴とする、乳化組成物。
【化１】
2004189639.tif 000016
（但し、式中Ｒは水素原子、炭素数１〜４のアシル基又は糖残基を表し、Ｒ1〜Ｒ13はそれぞれ独立に水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキル基を表す。）
【請求項２】
前記一般式（１）に表される化合物が、次に示す一般式（２）に表されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の乳化組成物。
【化２】
2004189639.tif 000017
（但し、式中Ｒは水素原子、炭素数１〜４のアシル基又は糖残基を表し、Ｒ21〜Ｒ25はそれぞれ独立に水素原子、水酸基又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）
【請求項３】
前記一般式（２）に表される化合物が、２’−ヒドロキシ−２，４，４，７，４’−ペンタメチルフラバン（化合物１）又は２’−ヒドロキシ−７，４’−ジエチル−２，４，４−トリメチルフラバン（化合物２）であることを特徴とする、請求項２に記載の乳化組成物。
【化３】
2004189639.tif 000018
【化４】
2004189639.tif 000019
【請求項４】
前記架橋型シリコーンが、架橋型ポリエーテル変性シリコーン又は架橋型メチルポリシロキサンであることを特徴とする、請求項１〜３の何れか１項に記載の乳化組成物。
【請求項５】
前記架橋型シリコーンとして、架橋型メチルポリシロキサンを含有する場合において、更にポリエーテル変性シリコーンを含有することを特徴とする、請求項４に記載の乳化組成物。
【請求項６】
前記乳化組成物は、最外層が油相である油中水型の乳化形態をとることを特徴とする、請求項１〜５の何れか１項に記載の乳化組成物。
【請求項７】
化粧料であることを特徴とする、請求項１〜６の何れか１項に記載の乳化組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、化粧料に好適な乳化組成物に関し、更に詳しくは架橋型シリコーンとフラバン誘導体とを含有する、化粧料に好適な乳化組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
２’−ヒドロキシ−２，４，４，７，４’−ペンタメチルフラバン（化合物１）又は２’−ヒドロキシ−７，４’−ジエチル−２，４，４−トリメチルフラバン（化合物２）といったフラバン誘導体は、線維芽細胞の増殖に対する作用やメラニン産生に対する作用など、化粧料などの皮膚外用剤に有用な作用を有することが知られている（例えば、特許文献１〜３参照）。
【０００３】
しかしながら、この様な化粧料などの皮膚外用剤にこれらのフラバン誘導体を経皮投与するに当たっては、真皮内に於ける貯留性の悪さが、その使用の制限となっている。即ち、かかる化合物自体が経皮吸収性が悪く、真皮内になかなか到達しないのに加えて、真皮内に到達する剤形にすると、速やかに血中移行してしまい、真皮内においてその効果を発現しにくいと言う欠点が存在する。この為、これらの化合物においては、in vivoでの効果よりin vitroでの効果の方が上回ってしまう。つまり、実際の使用場面においては、その化合物が潜在的に持っている生理活性を十分に発揮できない場合が多かった。又、経皮内の貯留性の良い製剤については、刺激発現性が高いと言う問題点もあった。
【０００４】
そこで、フラバン誘導体を、有効に、且つ、安全に経皮投与できる製剤の開発が課題となっていた。
【０００５】
一方、架橋型シリコーンは三次元の結合を含むシリコーン類であり、例えば架橋型メチルポリシロキサン（（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマー）や架橋型メチルフェニルポリシロキサン（（ジメチコン／フェニルビニルジメチコン）クロスポリマー）、架橋型ポリエーテル変性シリコーン（ジメチコンポリオールクロスポリマー）等が知られており、化粧料などの皮膚外用剤の分野で使用されている（例えば、特許文献４〜６参照）。
【０００６】
この内、架橋型ポリエーテル変性シリコーン（ジメチコンポリオールクロスポリマー）は乳化性を有し、容易に油中水乳化物を形成することが知られている。
【０００７】
しかしながら、これらの架橋型シリコーンがフラバン誘導体の皮膚内貯留性を高めるのに有効に作用することは知られておらず、架橋型シリコーンとフラバン誘導体とを含有させた乳化組成物は知られていない。
【０００８】
【特許文献１】
特表２００２−５０１９１４号公報
【特許文献２】
特願２００２−６８３０１号公報
【特許文献３】
特願２００２−６８３０２号公報
【特許文献４】
特開２００２−３３８４４８号公報
【特許文献５】
特開２００２−２７５０２８号公報
【特許文献６】
特開２００２−２７５０２１号公報
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、フラバン誘導体を、有効に、且つ、安全に経皮投与できる製剤を提供することを課題とする。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、この様な状況に鑑みて、効果的な経皮投与のためのフラバン誘導体を含有する製剤を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）架橋型シリコーンと２）以下に示す一般式（１）に表される化合物及び／又はその塩とを含有する乳化組成物が、その様な特性を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。  すなわち、本発明は、以下のとおりである。
（１）１）架橋型シリコーンと２）次に示す一般式（１）に表される化合物及び／又はその塩とを含有することを特徴とする、乳化組成物。
【００１１】
【化５】
2004189639.tif 000002
（但し、式中Ｒは水素原子、炭素数１〜４のアシル基又は糖残基を表し、Ｒ1〜Ｒ13はそれぞれ独立に水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキル基を表す。）
（２）上記一般式（１）に表される化合物が、次に示す一般式（２）に表されるものであることを特徴とする、（１）に記載の乳化組成物。
【００１２】
【化６】
2004189639.tif 000003
（但し、式中Ｒは水素原子、炭素数１〜４のアシル基又は糖残基を表し、Ｒ21〜Ｒ25はそれぞれ独立に水素原子、水酸基又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）
（３）上記一般式（２）に表される化合物が、２’−ヒドロキシ−２，４，４，７，４’−ペンタメチルフラバン（化合物１）又は２’−ヒドロキシ−７，４’−ジエチル−２，４，４−トリメチルフラバン（化合物２）であることを特徴とする、（２）に記載の乳化組成物。
【００１３】
【化７】
2004189639.tif 000004
【００１４】
【化８】
2004189639.tif 000005
（４）上記架橋型シリコーンが、架橋型ポリエーテル変性シリコーン又は架橋型メチルポリシロキサンであることを特徴とする、（１）〜（３）の何れかに記載の乳化組成物。
（５）上記架橋型シリコーンとして、架橋型メチルポリシロキサンを含有する場合において、更にポリエーテル変性シリコーンを含有することを特徴とする、（４）に記載の乳化組成物。
（６）上記乳化組成物は、最外層が油相である油中水型の乳化形態をとることを特徴とする、（１）〜（５）の何れかに記載の乳化組成物。
（７）化粧料であることを特徴とする、（１）〜（６）の何れかに記載の乳化組成物。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１６】
本発明の乳化組成物は、架橋型シリコーンと上記一般式（１）に表される化合物及び／又はその塩を含有することを特徴とする。
【００１７】
＜１＞本発明の乳化組成物の必須成分である架橋型シリコーンについて
本発明の乳化組成物は架橋型シリコーンを必須成分として含有する。
【００１８】
架橋型シリコーンは三次元の結合を含むシリコーン類であり、例えば架橋型メチルポリシロキサンや架橋型ポリエーテル変性シリコーン等が挙げられる。この架橋型メチルポリシロキサンや架橋型ポリエーテル変性シリコーンとして、架橋型メチルポリシロキサン（（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマー）や架橋型メチルフェニルポリシロキサン（（ジメチコン／フェニルビニルジメチコン）クロスポリマー）、架橋型ポリエーテル変性シリコーン（ジメチコンポリオールクロスポリマー）等が知られており、これらの何れもが本発明の乳化組成物では使用することができる。
【００１９】
これらの架橋型シリコーンは既知の化合物であり、常法に従って製造することができる。例えば、架橋型メチルポリシロキサンであれば、ジメトキシジメチルシロキサンとビニルジメチルメトキシシロキサンを脱アルコール縮合させた後、アゾビスイソブチロニトリル等の重合開始剤を用いて、付加重合させることにより製造することができる。他の架橋型シリコーンについても、モノマーを対応するものに適宜変えて重合することにより、これに準じて製造することができる。
【００２０】
又、この様な架橋型シリコーンについては、既に市販されているものがあり、この様な市販品を利用することもできる。好ましい市販品としては、架橋型メチルポリシロキサンのジメチコン溶液（約２５質量％）である、シリコーンＫＳＧ−１６（信越シリコーン株式会社製）、架橋型メチルフェニルポリシロキサンのフェニルトリメチコン溶液（約１５質量％）である、シリコーンＫＳＧ−１８（信越シリコーン株式会社製）、架橋型ポリエーテル変性シリコーンのジメチコン溶液（約２７質量％）である、シリコーンＫＳＧ−２１或いはシリコーンＫＳＧ−２１０（ともに信越シリコーン株式会社製）等が例示できる。このほか、架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーンの溶液である、シリコーンＫＳＧ−３１、シリコーンＫＳＧ−３２、シリコーンＫＳＧ−３３（何れも信越シリコーン株式会社製）なども使用することができる。
【００２１】
かかる架橋型シリコーンは唯一種含有させることもできるし、二種以上を組み合わせて含有させることもできる。
【００２２】
この様な組合せ使用の場合において、好ましい形態は、架橋型メチルポリシロキサンや架橋型メチルフェニルポリシロキサンを用いる場合に、ポリエーテル変性シリコーンを共存させる形態である。この場合、ポリエーテル変性シリコーンは架橋型であってもそうでなくてもよい。
【００２３】
架橋型メチルポリシロキサンと架橋型ポリエーテル変性シリコーンの割合は、質量比で、１：２〜２：１の範囲であるのが好ましい。また、架橋型メチルポリシロキサンのみを架橋型シリコーンとして用いる場合には、ポリエーテル変性シリコーンを架橋型メチルポリシロキサンに対して、１：２〜２：１（質量比）の範囲で含有させるとよい。
【００２４】
本発明の乳化組成物に於ける架橋型シリコーンの好ましい含有量は、乳化組成物全量に対して、総量で０．１〜２０質量％であり、更に好ましくは１〜１０質量％である。また、特に好ましい態様としては、少なくとも架橋型ポリエーテル変性シリコーンを１〜８質量％を含有する。
【００２５】
＜２＞本発明の乳化組成物の必須成分である一般式（１）に表される化合物及び／又はその塩について
本発明の乳化組成物は、架橋型シリコーン以外に、上記一般式（１）に表される化合物及び／又はその塩を必須成分として含有する。
【００２６】
上記一般式（１）において、式中Ｒは水素原子、炭素数１〜４のアシル基又は糖残基を表し、Ｒ1〜Ｒ13はそれぞれ独立に水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキル基を表す。
【００２７】
Ｒにおける、炭素数１〜４のアシル基としては、アセチル基、プロピオノイル基などが好ましく例示でき、アシル基としてはアセチル基が特に好ましい。又、糖残基としては、グルコシル基、ラムノイル基、マルトシル基などが好ましく例示でき、グルコシル基が特に好ましい。
【００２８】
Ｒ1〜Ｒ13に表される基のうち、炭素数１〜４のアルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基、ブチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基などが好ましく例示でき、中でもメチル基とエチル基が特に好ましい。
【００２９】
かかる一般式（１）に表される化合物のうち特に好ましい化合物として、上記一般式（２）で表される化合物が挙げられる。
【００３０】
一般式（２）において、式中Ｒは水素原子、炭素数１〜４のアシル基又は糖残基を表し、Ｒ21〜Ｒ25はそれぞれ独立に水素原子、水酸基又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒの好ましい例、及びＲ21〜Ｒ25の好ましい例は、上述した一般式（１）の場合と同様である。
【００３１】
又、好ましい具体的化合物としては、２’−ヒドロキシ−２，４，４，７，４’−ペンタメチルフラバン（化合物１）又は２’−ヒドロキシ−７，４’−ジエチル−２，４，４−トリメチルフラバン（化合物２）が挙げられる。かかる化合物には不斉炭素を有するものがあり、光学異性体が存在する場合があるが、かかる化合物においては、その生理活性は光学異性によらないので、それぞれの光学活性体を使用することもできるし、ラセミ体を使用することもできる。
【００３２】
これらの化合物は、何れも既知の化合物であり、その製造法については既に知られている。例えば、ポリフェノールと対応するアルデヒドとを酸触媒の存在下縮合させる様なものが好ましく例示できる（特開平０８−１２６６５号）。勿論、一般式（１）の化合物の中には植物体中に多量に存在するものもあり、植物抽出物を精製して得ることもできる。
【００３３】
かくして得られた一般式（１）に表される化合物は、線維芽細胞の増殖に対する作用やメラニン産生に対する作用など、化粧料などの皮膚外用剤に有用な作用を有する。
【００３４】
本発明の乳化組成物に於いては、かかるフラバン誘導体の皮膚内貯留性を著しく改善するため、この様な作用を皮膚外用剤などにおいて、遺憾なく発揮させることができる。
【００３５】
また、かかる一般式（１）に表される化合物は、塩の形でも使用できる。このような塩としては、Ｒで表される基が水素原子の場合に於いて、ナトリウム塩やカリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、バリウム塩或いはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩、トリエチルアミン塩やトリエタノールアミン塩などの有機アミン塩；リジン塩やアルギニン塩などの塩基性アミノ酸塩が好ましく例示できる。
【００３６】
本発明の乳化組成物に於いて、一般式（１）に表される化合物及び／又はその塩は単独で含有させることもできるし、二種以上を組み合わせて含有させることもできる。
【００３７】
本発明の乳化組成物に於ける、一般式（１）に表される化合物及び／又はその塩の好ましい含有量は、乳化組成物全量に対して、総量で０．０１〜１０質量％であり、更に好ましくは０．１〜５質量％である。これは少なすぎると効果を発揮しない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり、乳化に悪影響を及ぼす場合があるからである。
【００３８】
＜３＞本発明の乳化組成物について
本発明の乳化組成物は、乳化形態で使用されるものであれば特段の限定無く応用することができるが、特に好ましい用途は皮膚外用剤である。
【００３９】
さらに本発明の皮膚外用剤は、皮膚に外用で投与されるものであれば特段の限定無く使用することができ、化粧料や皮膚外用医薬組成物などの使用形態が好ましく例示できる。
【００４０】
特に好ましい形態は、本発明の化合物の皮膚線維芽細胞に対する作用やメラニンに対する作用という特質から、化粧料に適用することである。
【００４１】
この様な、本発明の皮膚外用剤の剤形としては、化粧料や皮膚外用医薬で通常知られているものであれば特段の限定は無く、例えば化粧水、ローション、乳液、クリーム、パック料、洗顔料などの基礎化粧料、アンダーメークアップ、コントロールカラーなどのメークアップ化粧料、日焼け止め化粧料、軟膏剤等が好ましく例示できる。メラニンに対する産生抑制作用が著しい点から、美白化粧料（医薬部外品を含む）に適用するのが特に好ましい。
【００４２】
上記剤形化を行うには、本発明の一般式（１）で表される構造を有する化合物及び／又はその塩を、製剤化の為の任意成分とともに常法に従って処理すれば良い。
【００４３】
任意成分としては、例えば、ワセリンやマイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；ホホバ油やセチルイソオクタネート等のエステル類；オリーブ油等のトリグリセライド類；オクタデシルアルコールやオレイルアルコール等の高級アルコール類；グリセリンや１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、イソプレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類；非イオン界面活性剤；アニオン界面活性剤；カチオン界面活性剤；両性界面活性剤；エタノール；カーボポール等の増粘剤；防腐剤；紫外線吸収剤；抗酸化剤類等が例示できる。
【００４４】
これらの任意成分で、特に好ましい成分としては、一時刺激を高めずに、本発明の乳化組成物に於ける、皮膚内貯留性を改善する作用を有するアジピン酸のジエステル類、オレイン酸、とりわけ、純度が９９％以上の精製オレイン酸、１，３−ブタンジオール等の多価アルコールなどが例示できる。
【００４５】
アジピン酸のジエステルとしては、アジピン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピルなどが特に好ましく例示できる。これらは唯一種で使用することもできるし、二種以上を組み合わせて含有させることもできる。かかるアジピン酸のジエステルの好ましい含有量は、乳化組成物全量に対して、総量で１〜５質量％である。オレイン酸の好ましい含有量は０．０１〜２質量％が好ましい。１，３−ブタンジオール等の多価アルコールは１〜１０質量％が好ましく、４〜１０質量％が更に好ましい。
【００４６】
また、本発明の乳化組成物は、最外層が油相である油中水型の乳化形態をとることが好ましい。具体的には、油中水乳化形態や油中水乳化形態の水中にさらに油相が存在する油中水中油などの多相乳化形態などを例示することができる。尚、油中水乳化形態であって、内相量が５０質量％を越す、高内相油中水乳化形態をとることが、皮膚内貯留性の観点から特に好ましい。
【００４７】
【実施例】
以下に、本発明の実施例を示す。
＜参考例１＞
上記一般式（１）に表される化合物である、化合物１（ラセミ体）について、従来の製剤について、評価を行った。
【００４８】
表１に記載する従来品１は化合物１の貯留性を高めた製剤であり、表２に記載する従来品２は従来品１の一時刺激性を低下させた製剤である。
【００４９】
この２種の製剤について、フランツセル（隔膜にＨＷＹ／Ｓｌｃヘアレスラットの皮下組織を除去した背部皮膚を使用、レセプターに２％ツィーン８０含有ＰＢＳを使用、温度３７℃）を用いた投下実験に於ける、投与後４８時間の皮膚内貯留率、２０名のパネラーにおいて、ヒト上腕部の６ｃｍ2の部位に、紫外線を０．８ＭＥＤ照射し、しかる後０．０５ｍｌ投与する作業を７回繰り返した後、最後の投与の２４時間に観察した場合の有効率（検体非投与、照射部位に比して白い場合を有効とする）、パネラー４０名を用いた２４時間クローズドパッチテストにおける、本邦パッチテスト基準（＋＋：浮腫を伴う反応、＋：明らかな紅斑を伴う反応、±：疑わしい紅斑を伴う反応、−：無反応）での±以上の反応出現率を調べた。貯留量は、高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＯＤＳ１５０×４．６ｍｍ、移動相：６０％アセトニトリルの１０ｍＭテトラブチルアンモニウムブロミド含有１０ｍＭリン酸緩衝液溶液（ｐＨ７）、流速：１ｍｌ／分、カラム温度：４０℃、検知：紫外部２２０ｎｍ）でレセプター側の薬物量とクロロホルムで隔膜上を拭き取り、回収した薬物量とを定量し、総投与量から差し引いて求めた。結果を表３に示す。これより、従来の製剤においては、貯留性が高く、有効なものは一時刺激が高く、一時刺激が低いものは、貯留性も低く有効性も認められないことがわかる。
【００５０】
【表１】
2004189639.tif 000006
【００５１】
【表２】
2004189639.tif 000007
【００５２】
【表３】
2004189639.tif 000008
【００５３】
【実施例１】
以下の表４に示す処方に従って、本発明の乳化組成物を作成した。
【００５４】
即ち、イ、ロを７０℃に加温し、攪拌下イに徐々にロを加え乳化し、ホモジナイザーで粒子を均一化し、攪拌冷却し、本発明の乳化組成物１を得た。
【００５５】
このものを化粧料としての評価を上記参考例１と同様に行った。皮膚内貯留率は、従来品１を１００とした場合の値として算出した。有効率が５０％であり、皮膚内貯留率は従来品１の９８％であり、パッチテストにおける±以上出現率は５％であり、有効性も高く、安全性も高い製剤が得られたことがわかる。
【００５６】
これより、本発明の乳化組成物は、皮膚外用剤として、とりわけ化粧料として有用であることがわかる。
【００５７】
【表４】
2004189639.tif 000009
【００５８】
【実施例２】
以下の表５に示す処方に従って、本発明の乳化組成物を作成した。
【００５９】
即ち、イ、ロを７０℃に加温し、攪拌下イに徐々にロを加え乳化し、ホモジナイザーで粒子を均一化し、攪拌冷却し、本発明の乳化組成物２を得た。
【００６０】
このものを化粧料としての評価を上記参考例１と同様に行った。皮膚内貯留率は、従来品１を１００とした場合の値として算出した。有効率が７５％であり、皮膚内貯留率は従来品１の１８４％であり、パッチテストにおける±以上出現率は２．５％であり、有効性も高く、安全性も高い製剤が得られたことがわかる。
【００６１】
これより、本発明の乳化組成物は、皮膚外用剤として、とりわけ化粧料として有用であることがわかる。又、１，３−ブタンジオールを４〜１０質量％含有することが好ましいこともわかる。
【００６２】
【表５】
2004189639.tif 000010
【００６３】
【実施例３】
以下の表６に示す処方に従って、本発明の乳化組成物を作成した。即ち、イ、ロを７０℃に加温し、攪拌下イに徐々にロを加え乳化し、ホモジナイザーで粒子を均一化し、攪拌冷却し、本発明の乳化組成物３を得た。
【００６４】
このものを化粧料としての評価を上記参考例１と同様に行った。皮膚内貯留率は、従来品１を１００とした場合の値として算出した。有効率が７０％であり、皮膚内貯留率は従来品１の１６０％であり、パッチテストにおける±以上出現率は５％であり、有効性も高く、安全性も高い製剤が得られたことがわかる。
【００６５】
これより、本発明の乳化組成物は、皮膚外用剤として、とりわけ化粧料として有用であることがわかる。オレイン酸、とりわけ精製オレイン酸を含有することが好ましいことがわかる。
【００６６】
【表６】
2004189639.tif 000011
【００６７】
【実施例４】
以下の表７に示す処方に従って、本発明の乳化組成物を作成した。即ち、イ、ロを７０℃に加温し、攪拌下イに徐々にロを加え乳化し、ホモジナイザーで粒子を均一化し、攪拌冷却し、本発明の乳化組成物４を得た。
【００６８】
このものを化粧料としての評価を上記参考例１と同様に行った。皮膚内貯留率は、従来品１を１００とした場合の値として算出した。有効率が６０％であり、皮膚内貯留率は従来品１の１２５％であり、パッチテストにおける±以上出現率は５％であり、有効性も高く、安全性も高い製剤が得られたことがわかる。
【００６９】
これより、本発明の乳化組成物は、皮膚外用剤として、とりわけ化粧料として有用であることがわかる。
【００７０】
【表７】
2004189639.tif 000012
【００７１】
【実施例５】
以下の表８に示す処方に従って、本発明の乳化組成物を作成した。即ち、イ、ロを７０℃に加温し、攪拌下イに徐々にロを加え乳化し、ホモジナイザーで粒子を均一化し、攪拌冷却し、本発明の乳化組成物５を得た。
【００７２】
このものを化粧料としての評価を上記参考例１と同様に行った。皮膚内貯留率は、従来品１を１００とした場合の値として算出した。有効率が６０％であり、皮膚内貯留率は従来品１の１２５％であり、パッチテストにおける±以上出現率は５％であり、有効性も高く、安全性も高い製剤が得られたことがわかる。
【００７３】
これより、本発明の乳化組成物は、皮膚外用剤として、とりわけ化粧料として有用であることがわかる。
【００７４】
【表８】
2004189639.tif 000013
【００７５】
【実施例６】
以下の表９に示す処方に従って、本発明の乳化組成物を作成した。即ち、イ、ロを７０℃に加温し、攪拌下イに徐々にロを加え乳化し、ホモジナイザーで粒子を均一化し、攪拌冷却し、本発明の乳化組成物６を得た。
【００７６】
このものを化粧料としての評価を上記参考例１と同様に行った。皮膚内貯留率は、従来品１を１００とした場合の値として算出した。有効率が７０％であり、皮膚内貯留率は従来品１の１７５％であり、パッチテストにおける±以上出現率は５％であり、有効性も高く、安全性も高い製剤が得られたことがわかる。
【００７７】
これより、本発明の乳化組成物は、皮膚外用剤として、とりわけ化粧料として有用であることがわかる。
【００７８】
【表９】
2004189639.tif 000014
【００７９】
【実施例７】
以下の表１０に示す処方に従って、本発明の乳化組成物を作成した。即ち、イ、ロを７０℃に加温し、攪拌下イに徐々にロを加え乳化し、ホモジナイザーで粒子を均一化し、攪拌冷却し、本発明の乳化組成物６を得た。
【００８０】
このものを化粧料としての評価を上記参考例１と同様に行った。皮膚内貯留率は、従来品１を１００とした場合の値として算出した。有効率が６５％であり、皮膚内貯留率は従来品１の１３４％であり、パッチテストにおける±以上出現率は５％であり、有効性も高く、安全性も高い製剤が得られたことがわかる。
【００８１】
これより、本発明の乳化組成物は、皮膚外用剤として、とりわけ化粧料として有用であることがわかる。
【００８２】
【表１０】
2004189639.tif 000015
【００８３】
【発明の効果】
本発明によれば、フラバン誘導体を、有効に、且つ、安全に経皮投与できる製剤を提供することができる。