(57)【要約】【目的】ＭＲＳＡに対する薬剤として使用されているＶＣＭに耐性を獲得した菌が発現していることから、耐性獲得がなく、かつ消毒・殺菌効果が持続する消毒剤・殺菌剤を提供することである。【構成】有効成分として銀イオンを用い、かつ銀イオンを担持体に安定に保持させることで、目的を達成できることを見い出し、本発明を完成させた。本発明は、銀イオンおよび該銀イオンを安定して保持する担持体からなることを特徴とするＶＣＭに対して耐性獲得した微生物用殺菌剤である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
銀イオン担持体からなることを特徴とするバンコマイシン耐性菌用殺菌剤。
【請求項２】
前記担持体がリン酸ジルコニウム、チタン酸カリウム、ウラン酸カリウム、バナジン酸カリウム、ニオブ酸カリウム、タングステン酸ナトリウム、モリブデン酸マグネシウム、ペンタホウ酸カルシウム、アルミノケイ酸塩、リン酸アルミニウム、ヘキサシアノ鉄ニッケル、セピオライト、モンモリロナイト、ゼオライト、β−アルミナ、含水酸化チタン、ヒドロキシアパタイト、アンチモン酸、酸化二オブ、酸化タンタル、含水酸化チタン、含水酸化鉄、含水酸化マンガン、酸化アルミニウム、含水酸化バナジウム、含水酸化ジルコニウム、シリカゲル、リン酸チタン、リンアンチモン酸、タングステン酸チタン、アンチモン酸チタン、アンチモン酸タンタル、モリブドリン酸アンモニウム、リンタングステン酸ナトリウム、スルホ基含有交換樹脂、またはガラス質担持体である請求項１に記載の殺菌剤。
【請求項３】
前記担持体が下記式（１）である請求項１に記載の殺菌剤。
ＡｂＭｃ（ＰＯ４）ｄ・ｎＨ２Ｏ    （１）
式（１）のＡはアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、水素イオンまたはアンモニウムイオンから選ばれる少なくとも１種のイオンであり、Ｍは４価金属であり、ｎは０≦ｎ≦６を満たす数であり、ｂ、ｃ及びｄは、いずれも正数であり、ｍをＡの価数とすると、ｂはｂ＝１／ｍまたはｂ＝２／ｍであり、ｃ及びｄはｂ＝１の時、ｃ＝２、ｄ＝３であり、ｂ＝２／ｍの時、ｃ＝１、ｄ＝２である。
【請求項４】
請求項１に記載の銀イオン担持体を用いることを特徴とするバンコマイシン耐性菌の殺菌方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、バンコマイシンに対して耐性を獲得した微生物用の銀系殺菌剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年、抗菌剤・殺菌剤としての無機化合物が注目されている。この無機化合物系の抗菌剤・殺菌剤は、従来から知られている有機化合物系の薬剤に比べて、耐熱性および耐水性に優れたものであり、色々なものが知られている。例えば、塩基性陰イオン交換樹脂にヨウ素イオンを結合したもの（例えば、特許文献１参照）、銅イオンによるもの（例えば、特許文献２参照）、銀および／または銀化合物を担持させた活性炭（例えば、特許文献３参照）、銀含有の溶解性ガラス（例えば、特許文献４参照）、銀、銅および／または亜鉛を含有するゼオライト（例えば、特許文献５参照）などがある。
しかしこれらには、バンコマイシンに対して耐性を獲得した微生物（バンコマイシン耐性微生物）の殺菌や消毒について報告がない。
【０００３】
βラクタム剤などの有機化合物系の薬剤に対し耐性を獲得しているメチシリン耐性ブドウ球菌（Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ：ＭＲＳＡ）が院内感染菌として問題になっている。一旦このＭＲＳＡに感染すると、治療薬剤が少ないことから治療することが困難である。このことから、感染予防が重要であり、患者、医療従事者、医療器械は勿論のこと、床、壁や空調といった病院環境全体の消毒および殺菌が必要とされる。この消毒および殺菌のために、各種薬剤が用いられている。この薬剤としては、エタノールやイソプロパノールなどのアルコール類、フェノールやクレゾール石鹸などのフェノール類、次亜塩素酸ナトリウムやヨードホルムなどのハロゲン化合物類、クロルヘキシジングルコネートなどのビグアナイド系類、ホルマリンやグルタラールなどのアルデヒド類がある。また、塩化ベンザルコニウムや塩化ベンゼトニウムなどの４級アンモニウム化合物類、アルキルポリアミノエチルグリシンやアルキルジアミノエチルグリシンなどの両性界面活性剤類が一部有効であるといわれている。そしてＭＲＳＡに対しては、銀が有効であると報告されている（例えば、非特許文献１参照）。
このメチシリン耐性ブドウ球菌治療薬としてバンコマイシンが知られているが、近年このバンコマイシン耐性菌が出現してきている。
【０００４】
０．０５ｍｇ／リットル以上の又は０．５ｍｇ／リットル以上の銀イオンをクロロ錯塩として含む抗菌防黴溶液が報告されている（例えば、特許文献６参照）。抗菌活性において０．０５ｍｇ／リットル以上の銀イオンが必要であるとしているが、バンコマイシン耐性菌に対する活性は報告されていない。
また、０．１〜７００ｐｐｍの銀クロロ錯塩でメチシリン耐性ブドウ球菌やバンコマイシン耐性腸球菌に効果があることが報告されている（例えば、特許文献７参照）。また、特許文献６と同濃度の銀ブロム錯体または銀ヨード錯体にもメチシリン耐性ブドウ球菌やバンコマイシン耐性腸球菌に効果があることが報告されている（例えば、特許文献８参照）。しかし、これら銀クロロ錯塩や銀ブロム錯体などは水溶性であり、且つ当該水溶液中のブロムイオンなどのハロゲンイオンが低下すると、塩化銀、臭化銀またはヨウ化銀として析出してしまう。また、銀クロロ錯塩などは、光に対し変色しないと云われているが、上記のようにして析出したハロゲン化銀は、変色しやすいものである。このようなことから、これらを殺菌剤や消毒剤などとして壁、床、および繊維などに長期間使用することは、変色することおよび水溶性のため困難であった。また、水溶性であるため樹脂に練り込んで使用することも困難であった。
【０００５】
このようなことから、樹脂や繊維に含有させて長期間抗菌活性を発現させるために水溶性でなく、且つ変色しないバンコマイシン耐性菌に対する殺菌剤が要望されている。
【０００６】
【特許文献１】
特開昭６２−４３４３１号公報（特許請求の範囲）
【特許文献２】
特開平１−１０４３９０号公報（特許請求の範囲）
【特許文献３】
特開昭４９−６１９５０号公報（特許請求の範囲）
【特許文献４】
特開昭６３−３０７８０７号公報（特許請求の範囲）
【特許文献５】
特開昭６０−１８１００２号公報（特許請求の範囲）
【特許文献６】
特開平１０−１８２３２６号公報（特許請求の範囲、３〜４ページ）
【特許文献７】
特開２００２−１６１０４１号公報（３ページ）
【特許文献８】
特開２００２−３３８４８１号公報（特許請求の範囲、４ページ）。
【非特許文献１】
Ｈ．Ｒｏｄｅ、外４名、「Ｅｆｆｉｃａｃｙ    ｏｆ    Ｍｕｐｉｒｏｃｉｎ    ｉｎ    Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ−Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ    ａｕｒｅｕｓ    Ｂｕｒｎ    Ｗｏｕｎｄ    Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ」，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ    Ａｇｅｎｔｓ    ａｎｄ    Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，    Ｖｏｌ．３３，    Ｎｏ．８，    ｐ．１３５８−１３６１，    （１９８９）．
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
メチシリン耐性ブドウ球菌（Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ：以下、ＭＲＳＡという）のような多剤耐性菌用の薬剤として使用されているバンコマイシン（以下、ＶＣＭという）に耐性を獲得した菌が発現していることから、ＶＣＭ耐性菌に対して耐性獲得がなく、かつ消毒・殺菌効果が持続する消毒剤・殺菌剤を提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、有効成分として銀イオンを用い、かつ銀イオンを担持体に安定に保持させることで、目的を達成できることを見い出し、本発明を完成させた。即ち、本発明は、銀イオンを安定して保持する担持体からなることを特徴とするＶＣＭに対して耐性獲得した微生物用殺菌剤である。
【０００９】
以下本発明について説明する。
【発明の実施の形態】
【００１０】
本発明において銀イオンを安定して保持する担持体としては、下記式（１）で表されるものや、チタン酸カリウム（Ｋ２Ｔｉ２Ｏ５）、ウラン酸カリウム（Ｋ２Ｕ２Ｏ７）、バナジン酸カリウム（ＫＶ２Ｏ８）、ニオブ酸カリウム（ＫＮｂＯ８）、タングステン酸ナトリウム（Ｎａ２Ｗ４Ｏ１３）、およびモリブデン酸マグネシウム（Ｍｇ２Ｍｏ２Ｏ７）等の酸素酸塩；ペンタホウ酸塩（Ｃａ２（Ｂ５Ｏ９）（ＯＨ））；グラファイト；結晶性アルミノケイ酸塩；結晶性リン酸アルミニウム；ヘキサシアノ鉄酸塩；セピオライト（Ｍｇ８Ｓｉ１２Ｏ３０（ＯＨ）４（Ｈ２Ｏ）４）、およびモンモリロナイト等のゼオライト様物質；βーアルミナ（Ａｌ２Ｏ３）；含水酸化チタン（ＴｉＯ４・ｎＨ２Ｏ）、およびヒドロキシアパタイト（Ｃａ２（ＰＯ４）（ＯＨ）・ｎＨ２Ｏ）等の含水酸化物；などが挙げられ、アンチモン酸、酸化二オブ、酸化タンタル、含水酸化チタン、含水酸化鉄、含水酸化マンガン、酸化アルミニウム、含水酸化バナジウム、含水酸化ジルコニウム、シリカゲル、リン酸チタン、リンアンチモン酸、タングステン酸チタン、アンチモン酸チタン、アンチモン酸タンタル、モリブドリン酸アンモニウム、リンタングステン酸ナトリウムなどが挙げられる。また、スルホン基、カルボキシル基、フェノール性水酸基、アミノ基、または第４級アンモニウム基含有のイオン交換樹脂などが例示できる。また、銀含有した溶解性ガラスなどを挙げることができる。そして、本発明において用いられる銀の担持体としては、式（１）、ゼオライト様物質、含水酸化物および溶解性ガラスが好ましく、式（１）、ゼオライト様物質および溶解性ガラスが特に好ましい。
【００１１】
ＡｂＭｃ（ＰＯ４）ｄ・ｎＨ２Ｏ    （１）
式（１）のＡはアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、水素イオンまたはアンモニウムイオンから選ばれる少なくとも１種のイオンであり、Ｍは４価金属であり、ｎは０≦ｎ≦６を満たす数であり、ｂ、ｃ及びｄは、いずれも正数であり、ｍをＡの価数とすると、ｂはｂ＝１／ｍまたはｂ＝２／ｍであり、ｃ及びｄはｂ＝１の時、ｃ＝２、ｄ＝３であり、ｂ＝２／ｍの時、ｃ＝１、ｄ＝２である。
【００１２】
上記式（１）を、室温〜１００℃において、適当な濃度で銀イオンを含有する水溶液中に浸漬することにより、式（２）で示される銀イオンが安定して保持されたものを得ることができる。また、式（１）を硝酸、硫酸または塩酸などの無機酸水溶液で処理することにより、Ｍ１の一部が水素イオンに置換したものを得ることができる。そして、適当な濃度で銀イオンを含有する水溶液中に浸漬して、下記式（２）で示される銀イオンが安定して保持されたものを得ることができる。
また、銀を担持した後、５００〜１０００℃で焼成したものを用いても良い。このことにより、更に銀の保持が安定する。
【００１３】
ＡｇａＭ１ｂＭ２ｃ（ＰＯ４）ｄ・ｎＨ２Ｏ    （２）
式（２）中のＭ１はアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオンおよび水素イオンから選ばれる少なくとも１種のｍ価（ｍは正の整数）のイオンであり、Ｍ２は４価金属イオンであり、ｎは０≦ｎ≦６を満たす数であり、ａおよびｂはいずれもｋａ＋ｍｂ＝１またはｋａ＋ｍｂ＝２を満たす正数であり、ｃおよびｄはｋａ＋ｍｂ＝１のときはｃ＝２およびｄ＝３であり、ｋａ＋ｍｂ＝２のときはｃ＝１およびｄ＝２である。
【００１４】
一般式（２）の好ましい具体例として、以下のものがある。
Ａｇ０．０１Ｎａ１．９９Ｚｒ（ＰＯ４）２
Ａｇ０．１（ＮＨ４）１．９Ｔｉ（ＰＯ４）２・４Ｈ２Ｏ
Ａｇ０．００５Ｌｉ０．９９５Ｚｒ２（ＰＯ４）３
Ａｇ０．０１（ＮＨ４）０．９９Ｚｒ２（ＰＯ４）３
Ａｇ０．０５Ｎａ０．９５Ｚｒ２（ＰＯ４）３
Ａｇ０．２Ｋ０．８Ｔｉ２（ＰＯ４）３
Ａｇ０．１Ｈ０．９Ｚｒ２（ＰＯ４）３
Ａｇ０．４Ｈ０．１５Ｎａ０．４５Ｚｒ２（ＰＯ４）３
Ａｇ０．６Ｈ０．１Ｎａ０．０Ｚｒ２（ＰＯ４）３
【００１５】
本発明における銀イオン担持体に含まれる銀イオン量は、０．０１〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０．０５〜１５質量％であり、特に好ましくは０．１〜５質量％である。銀イオン担持体に含まれる銀イオンが０．０１質量％以下では、ＶＣＭ耐性菌に対し殺菌効果が出ない場合があり、２０質量％以上では、銀イオン担持体を含有するものの着色や経済的に不利であることから好ましくない。
【００１６】
本発明において用いられる銀担持体からの銀の溶出量は、銀リン酸ジルコニウムでは０．０１〜０．８ｐｐｂ、銀ゼオライトでは１０〜２０ｐｐｂ、銀アパタイトでは１〜２ｐｐｂであった。なお、この値は、１ｇの銀担持体を１００ｍｌの水に入れ、室温で２４時間放置後のものである。このことは、銀イオンが安定して担持体に保持されていることを示している。なお、溶液中に存在する銀イオンは５０ｐｐｂ以上でないと遅効性の抗菌性が、５００ｐｐｂ以上でないと遅効性の抗黴性が、発現しないことが知られている（金属，６５（１１），１０６１−１０６４（１９９５））。本発明において用いる銀担持体は、溶液中の銀濃度が抗菌活性を発現する濃度でなくとも、ＶＣＭ耐性菌や大腸菌に対し抗菌活性を有している。
本発明における銀担持体からの銀イオンの溶出量は、５ｐｐｍ未満のものが好ましく、更に好ましくは０．５ｐｐｍ未満のものであり、特に５０ｐｐｂ未満の抗菌性発現以下のものが好ましいものである。
【００１７】
本発明において用いられる銀担持体としては、銀リン酸ジルコニウム、銀ゼオライト、銀アパタイト、そして銀含有溶解性ガラスなどが例示できる。この銀リン酸ジルコニウムとしてはノバロン（東亞合成社製）などが例示でき、銀ゼオライトとしてはバクテキラー（カネボウ化成社製）やゼオミック（シナネンゼオミック社製）などが例示でき、そして銀アパタイトとしてはアパサイダー（サンギ社製）などが例示できる。
【００１８】
また該担持体の粒子径は０．１〜１５μｍが好ましく、更に０．５〜１０μｍが更に好ましい。この粒子径にすることで、効果的に有効性を発揮できることから好ましい。
【００１９】
本発明の殺菌剤は、銀化合物の溶液に担持体を加えて攪拌することによって得ることができる。使用できる銀化合物としては、硝酸銀、硫酸銀、過塩素酸銀、酢酸銀、ジアンミン銀硝酸塩、およびジアンミン硫酸塩等を挙げることができる。攪拌は、１０〜８０℃、好ましくは２０〜６０℃で１〜５０時間、好ましくは５〜２４時間バッチ式または連続式で行うことができる。攪拌終了後、銀担持体を水洗したのち６０〜１７０℃で乾燥する。
【００２０】
本発明の殺菌剤は、粉末であるが、これを加工して使用することもできる。例えば、懸濁状態、粒状体、抄紙体、ペレット体、シート、フィルム等の成型体、スプレー、多孔質体、繊維体の形態とすることができる。さらにそれらを不織布、発泡シート、紙、プラスチック、無機質板などに加工することもできる。
【００２１】
本発明の殺菌剤は、細菌（グラム陰性菌、グラム陽性菌）、酵母、かびや藻類等においてＶＭＣに対して耐性の微生物の増殖を抑制することが望まれる各種分野に使用することができる。例えば医療分野、農林水産分野、化粧品分野、食品加工分野、繊維衣料分野、寝装分野、建材分野、および水処理分野等を挙げることができる。医療分野には医薬品、手術用具、バンソウコウ、医療廃棄物容器、およびリネン類等に使用するのができる。また、塗料などに混合して床や壁などに用いることもできる。
【００２２】
○実施の形態
銀イオンの溶出量が５０ｐｐｂ未満である銀イオン担持体からなることを特徴とするバンコマイシン耐性菌用殺菌剤。
銀イオンの溶出量が０．０１ｐｐｂ以上５０ｐｐｂ未満である銀イオン担持体からなることを特徴とするバンコマイシン耐性菌用殺菌剤。
式（２）で表される銀イオン担持体を用いるバンコマイシン耐性菌用殺菌剤。
【００２３】
【実施例】
以下本発明を実施例により説明する。
【００２４】
＜実施例１＞
滅菌水懸濁液を用いて銀リン酸ジルコニウム（商品名：ノバロンＡＧ３００，東亞合成（株）製）の１０，０００μｇ／ｍｌの懸濁液を調製し、これから２倍希釈を行い、各々０．５ｍｌの２倍希釈系列を調製した（例えば、５，０００μｇ／ｍｌ、２，５００μｇ／ｍｌ、以下同様）。ミューラーヒントン培地（ＭＨＢ）４．５ｍｌを各希釈系列に加え、感受性測定用培地とした。普通寒天培地（ＮＡ）で３５℃で一夜培養した試験菌株（ＶＣＭ耐性腸連鎖球菌：以下、ＶＲＥという。大腸菌：以下、Ｅ．ｃｏｌｉという）をＭＨＢで希釈し、約１０６／ｍｌの接種用菌懸濁液を調製した。接種用菌懸濁液０．１ｍｌを感受性測定用培地に加え、３５℃で２０時間振とう培養し、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定した（１回目）。このとき、菌の発育が認められた最高濃度の培養液をＮＡで培養し（即ち、ＭＩＣの一段低い濃度のところ）、接種用菌液として用い、同様の操作を９回繰り返し（２〜１０回目）、耐性を獲得するかを調べた。この結果を、表１に示す（値はμｇ／ｍｌ）。
【００２５】
【表１】
2004244363.tif 000002
【００２６】
表１の結果から、銀イオン担持体は、ＶＣＭに対し耐性があるＶＲＥに対し、耐性を獲得させることなく、殺菌することができる。また、グラム陰性菌である大腸菌に対しても同様の効果がある。
【００２７】
【発明の効果】
本発明の殺菌剤は、ＶＣＭに対する耐性菌に対し耐性獲得することなく、その増殖を抑制することができる。このことから、各種分野の殺菌剤として利用することができる。