(57)【要約】【課題】中枢性疲労回復等の中枢機能改善作用を有する天然由来で実質的に副作用のないアミノ酸組成物を提供することを目的とする。【解決手段】スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジン及びアルギニンを含んで成る中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液、及びこの組成からトリプトファンを除去したアミノ酸組成物又はアミノ酸溶液。これらのアミノ酸組成物は、中枢機能改善作用を有する。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジン及びアルギニンを含んで成ることを特徴とする中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液。
【請求項２】
各アミノ酸を、スレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、トリプトファン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル及びアルギニン０．１〜５モルの割合で含んで成る請求項１に記載の中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液。
【請求項３】
スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン及びアルギニンを含んで成ることを特徴とするトリプトファン非含有中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液。
【請求項４】
各アミノ酸を、スレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル及びアルギニン０．１〜５モルの割合で含んで成る請求項３に記載のトリプトファン非含有中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、中枢機能改善に対して顕著な作用を有するアミノ酸組成物及びアミノ酸組成物溶液に関し、より詳細にはスズメバチ（Ｖｅｓｐａ属）の幼虫が分泌する唾液中に含まれ中枢性疲労等の回復のために投与できるアミノ酸組成物及びアミノ酸組成物溶液に関する。
【０００２】
【従来の技術】
本発明者らは従来からスズメバチの幼虫が分泌する唾液について研究し、その中に含まれるアミノ酸組成物の組成を明らかにするとともに、その用途について検討を重ねてきた。
その結果、前記唾液中に含まれる多数のアミノ酸組成物のうち、ＶＡＡＭと命名したアミノ酸組成物が運動機能亢進作用を示すことを見出した（特許第２５１８６９２号）。この運動機能亢進作用には、筋力持続、滋養強壮、栄養補給、疲労回復等が含まれる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
生理活性アミンの１種であるセロトニンは、脳、松果体、血小板、腸等のエンテロクロマフィン細胞に多く含まれ、特に脳の機能を司る上で重要な働きをしている。脳内のセロトニン濃度は、脳の機能に密接な関わりを持ち、特に高い濃度では疲労感や催眠誘導などを誘発し、又依存症などではドーパミンなど他の脳内アミンとの相互作用によって極端に低下することも知られている。勿論、感情や身体のコントロールに強い働きを示している。
【０００４】
ヒトの運動時の脳内セロトニンは、運動に伴う血中トリプトファンの増加に伴い、増えることが示唆されている。これは運動に伴う疲労感の増加、眠気、倦怠感の誘発からも推測される。このような中枢性の疲労は筋肉疲労と共に、運動時のパフォーマンスの向上を妨げる要因と考えられる。
本発明はこのような中枢性疲労等を回復させ、中枢機能改善を達成し得るアミノ酸組成物又はアミノ酸溶液を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明は、スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジン及びアルギニンを含んで成ることを特徴とする中枢機能改善用アミノ酸組成物であり、このような組成物からトリプトファンを除いたアミノ酸組成物も中枢機能改善作用を有する。更に本発明には液相中でこれらの組成と実質的に同じ組成を有するアミノ酸組成物溶液、好ましくは水溶液も含まれる。各アミノ酸は特定の好ましい配合割合を有している。
【０００６】
以下本発明を詳細に説明する。
前述した通りＶＡＡＭは複雑な作用メカニズムの運動機能亢進作用を有し、脂質代謝の亢進、肝機能の向上、腎機能の向上、体温上昇など多くの機能が集合して総合的な作用をする結果、運動機能が向上すると考えられる。
このような観点からすると、運動機能の向上には中枢の機能向上も不可欠であることが示唆される。
一方脳内セロトニンは中枢性疲労の原因であり、運動過多で見られる食欲不振、眠気、倦怠感及び疲労感等は、脳内セロトニン濃度が高くなることに原因すると考えられている。
そこで運動時のＶＡＡＭの中枢での作用をセロトニン量の変化をもとにして検討したところ、ＶＡＡＭの一例である前述したアミノ酸組成物は中枢性疲労の回復に多大な寄与をすることが分かった。
【０００７】
つまり本発明者らは、中枢性疲労等が現われて血中のセロトニン濃度が上昇したアスリート等に、前述の特定組成のＶＡＡＭを投与することにより、前記セロトニン濃度が減少して疲労感が除去されることを見出し、本発明に到達したものである。
本発明に係る第１のアミノ酸組成物（以下第１発明という）は、必須成分として１７種類のアミノ酸を含有し、各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有されることが特に望ましい。つまりスレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、トリプトファン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル及びアルギニン０．１〜５モルの割合で含むことが望ましく、この他に前記以外のアミノ酸、水溶性ビタミン類、クエン酸等の酸類又は他の若干量の添加物を含んでいても良い。
【０００８】
本発明に係る第２のアミノ酸組成物（以下第２発明という）は、必須成分として１６種類のアミノ酸を特定の組成割合で含有し、第１発明のアミノ酸組成物からトリプトファンを除外した組成物であり、このトリプトファン非含有アミノ酸組成物も第１発明と同等又はより以上の中枢機能改善作用を有する。なお各アミノ酸はＬ−アミノ酸であることが望ましい。
第１発明及び第２発明のアミノ酸組成物は、粉末状のままで摂取しても水に溶解し水溶液等として摂取しても良い。摂取方法も、経口投与、直腸投与、静脈注射、点滴等の一般的な投与経路を経て投与できる。
【０００９】
【発明の実施の形態】
経口投与の場合には、組成物自体を投与する以外に、医薬上許される担体、賦形剤、希釈剤と共に混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ剤等として用いても良い。但し固体散剤や錠剤では吸収に時間を要することがあるため、組成物自体の経口投与が望ましい。この場合には、適切な添加材、例えば塩化ナトリウムのような塩類、ｐＨ調節剤、キレート剤と共に前述した溶液として投与しても良い。注射剤として使用する場合には、適切な緩衝剤や等張剤等を添加し、滅菌蒸留水に溶解したものを用いれば良い。
【００１０】
摂取時期も特に制限されず、中枢疲労等が現れる前後の任意の時期に摂取でき、特に運動開始前に溶液の状態でドリンク剤（例えば清涼飲料、粉末飲料、滋養強壮又は栄養補給を目的とする医薬品としての飲料）として摂取することが好ましい。
本発明のアミノ酸組成物は低毒性であるため、その投与量は広範に設定でき、投与方法や使用目的に応じて、通常１回に０．５〜５ｇ、好ましくは１回に１〜２ｇ、１日に１〜２０ｇ、好ましくは４〜１０ｇを投与する。溶液として投与又は摂取する場合には、０．５〜１０重量％程度の溶液として１回に１０〜１０００ｍｌ、好ましくは１〜４重量％として１回に１００〜４００ｍｌ投与又は摂取する。
【００１１】
後述の実施例から明らかになるように、第１発明及び第２発明のアミノ酸組成物はセロトニン濃度を減少させて中枢性疲労の回復に対して顕著な作用を有し、更に該アミノ酸組成物は天然のアミノ酸に由来するため毒性が低く、極めて有効な中枢機能改善用を有する。
本発明のアミノ酸組成物は前述の通り溶液、特に水溶液として使用することが望ましく、この場合には第１発明又は第２発明の組成物をそのまま水に溶解して溶液を調製しても、あるいは個々のアミノ酸を別個に水に溶解して溶液中で前述の組成を実現しても良い。
【００１２】
［実施例］
次に本発明に係るアミノ酸組成物の中枢機能改善試験に関する実施例及び比較例を記載するが、これらは本発明を限定するものではない。
【００１３】
［実施例１］
ＶＡＡＭの調製
表１の実施例１の欄に示す１７種類のアミノ酸を所定の組成で有する組成物（ＶＡＡＭ）を含む栄養液を、市販のアミノ酸を混合しかつ水に溶解して調製した。
運動実験
５週令のｄｄｙ系雄マウス（ＳＰＦ）を５匹１群とし、クリーンルームで１２時間絶食後、１．８％ＶＡＡＭを、３７．５μｌ／ｇ−体重の割合で経口投与後、３０分静置し、各マウス群のうち５匹から採血し、脳を摘出した。残りの各マウスの尾に０．３ｇの錘を付けて、３５℃のリバープールで３０分間遊泳後、直ちに採血し、脳を摘出した。
【００１４】
脳の摘出とサンプル調製
摘出した遊泳前及び遊泳後の脳は直ちに重量を測定し、液体窒素で凍結した。凍った脳に９倍量の６％ＰＣＡ（過塩素酸）を加え、２０μｌのＢＨＴ（ジブチルヒドロキシトルエン）を加え、ポリトロン・ホモゲナイザーでホモゲナイズ後、ＨＩＴＡＣＨＩ高速遠心機で１０，０００ｒｐｍ、１０分間、４℃で遠心し、上清を２ｍｌ取り、凍結乾燥を行った。乾燥サンプルに０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．５）を１００μｌ入れ、完全に溶解した。
【００１５】
セロトニンの分析
日立高速クロマトグラフィー（Ｌ−６２００）を用い、２８０ｎｍの吸収を日立吸光度モニター（Ｌ−４０００ＵＶ−ＶＩＳ）で測定し、島津製作所製のクロマトパッドで記録測定した。用いたカラムはＯＤＳ−Ｓｉｌｉｃａ（１８ｃ−５、４．６×２５０ｍｍ）で、移動層には１０％メタノールと１ミリモルＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を含んだ０．１モルの酢酸緩衝液（ｐＨ４．５）を用い、流速は１．０ｍｌ／ｃｍとした。測定結果を図１のグラフに示した。
【００１６】
［比較例１及び２］
実施例１のＶＡＡＭの代わりに、表１に示すＣＡＡＭ（比較例１）又は蒸留水（比較例２、ＤＷ）を使用し、実施例１と同一条件で、マウスに投与し、かつ実施例１と同一条件でセロトニン濃度を測定した。それらの結果を図１のグラフに示した。
【００１７】
【表１】
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【００１８】
実施例１及び比較例１〜２に関する考察
測定された遊泳前のセロトニン濃度は実施例１のＶＡＡＭ投与群が最も高く、比較例１のＣＡＡＭ投与群ではより低くなり、比較例２のＤＷ投与群が最も低かった（図１参照、グラフ中、５−ＨＴはセロトニンを意味する）。
測定された遊泳後のセロトニン濃度は比較例１のＣＡＡＭ投与群が最も高く、次いで比較例２のＤＷ投与群が高く、実施例１のＶＡＡＭ投与群では最も低くなった（図１参照）。
遊泳前後のセロトニン濃度を比較すると、実施例１のＶＡＡＭ投与群が濃度低下が最も大きく、比較例１のＣＡＡＭ投与群ではより低くなり、比較例２のＤＷ投与群では逆にセロトニン濃度が上昇した。
【００１９】
脳内のセロトニンは血中のトリプトファン濃度に比例するといわれ、図１のグラフでも遊泳前のセロトニン濃度は、最大になっている。ＶＡＡＭ中のトリプトファン含量はＣＡＡＭ中のトリプトファン含量の２倍以上多いにも拘らず、ＶＡＡＭ投与群の遊泳後の脳内セロトニン濃度はＣＡＡＭ投与群の濃度より低かった。
これらの結果は、ＶＡＡＭ投与群が脳に対して特別な作用を持つことを強く示唆している。
【００２０】
【発明の効果】
本発明は、スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジン及びアルギニンを含んで成ることを特徴とする中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液（請求項１）であり、各アミノ酸は、スレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、トリプトファン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル及びアルギニン０．１〜５モルの割合で含むことが特に望ましい（請求項２）。
このアミノ酸組成物及びその溶液は天然由来で実質的に副作用がなく、他のアミノ酸組成物と比較して、中枢性疲労の標であるセロトニン濃度の減少作用が高く、優れた中枢機能改善作用を有している。
【００２１】
このアミノ酸組成物から１又は２以上のアミノ酸を除去すると前述の中枢機能改善作用が現れ難くなるが、トリプトファンのみを除去したアミノ酸組成物又はアミノ酸溶液（請求項３）は例外で、請求項１に記載のアミノ酸組成物又は溶液より優れた中枢機能改善作用を有する。このアミノ酸組成物もトリプトファンを除いて請求項２と同じ割合で各アミノ酸を含有することが望ましい（請求項４）。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１、２及び比較例１、２において投与したＶＡＡＭ、ＶＡＡＭ−ＴＲＰ、ＣＡＡＭ及びＤＷとセロトニン濃度の関係を示すグラフ。
【図１】
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