(57)【要約】【課題】安全な食品素材の抽出物を有効成分とするペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）リガンド剤、および、これを含有することを特徴とする高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧の予防および／または改善剤を提供する。【解決手段】本発明により、イネ科植物の抽出物を有効成分とするＰＰＡＲリガンド剤が提供される。本発明のＰＰＡＲリガンド剤は、非常に優れたＰＰＡＲリガンド活性を有しており、高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧の予防および／または改善剤として有用である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
イネ科植物の抽出物を有効成分とするペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤。
【請求項２】
イネ科植物が、ジュズダマ属、イネ属、トウモロコシ属、モロコシ属、ヒエ属、オオムギ属、キビ属、サトウキビ属、ライムギ属、コムギ属からなる群より選ばれる少なくとも１つである請求項１記載のペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤。
【請求項３】
イネ科植物が、ジュズダマ属、イネ属、トウモロコシ属からなる群より選ばれる少なくとも１つである請求項１記載のペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤。
【請求項４】
イネ科ジュズダマ属植物がハトムギ、イネ科イネ属植物がイネ、イネ科トウモロコシ属植物がトウモロコシである請求項２または３記載のペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤。
【請求項５】
ハトムギがハトムギの種子、イネが米糠、トウモロコシがトウモロコシの種子である請求項４記載のペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤。
【請求項６】
ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体αおよび／またはγである請求項１〜５のいずれか１項記載のペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤。
【請求項７】
ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体αである請求項１〜５のいずれか１項記載のペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤。
【請求項８】
ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γである請求項１〜５のいずれか１項記載のペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項記載のペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤を含有することを特徴とする高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧からなる群より選ばれる少なくとも一つの症状の予防および／または改善剤。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項記載のペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤を含有することを特徴とする高脂血症の予防および／または改善剤。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか１項記載のペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤を含有することを特徴とする糖尿病の予防および／または改善剤。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか１項記載のペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤を含有することを特徴とする肥満の予防および／または改善剤。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれか１項記載のペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤を含有することを特徴とする高血圧の予防および／または改善剤。
【請求項１４】
飲食用である請求項９記載の高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧からなる群より選ばれる少なくとも１つの症状の予防および／または改善剤。
【請求項１５】
医薬用である請求項９記載の高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧からなる群より選ばれる少なくとも１つの症状の予防および／または改善剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＰＰＡＲ）リガンド剤に関する。さらに本発明は、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤を有効成分として含有することを特徴とする高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧などの予防および／または改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ＰＰＡＲは、ステロイド受容体、レチノイド受容体やサイロイド受容体等と同様、核内受容体スーパーファミリーに属するリガンド依存性の転写因子であり、これまでに組織分布を異にする三種のアイソフォーム（α型、δ（又はβ）型、γ型）がヒトをはじめ種々の動物種で同定されている（非特許文献１を参照）。この内ＰＰＡＲαは、脂肪酸の異化能の高い肝臓や腎臓、骨格筋等に発現しており、特に肝臓において高発現が認められ（非特許文献２を参照）、脂肪酸の代謝や細胞内輸送に関連する遺伝子（例えば、アシルＣｏＡ合成酵素、脂肪酸結合タンパク質やリポ蛋白リパーゼなど）及びコレステロールや中性脂質の代謝に関連するアポリポ蛋白（ＡＩ、ＡＩＩ、ＣＩＩＩ）遺伝子の発現を正または負に制御している。ＰＰＡＲδは、神経細胞を中心として生体内各組織に普遍的に発現している。現時点ではＰＰＡＲδの生理的意義については不明である。ＰＰＡＲγは、脂肪細胞に高発現していて脂肪細胞の分化に関与している（非特許文献３を参照）。この様にＰＰＡＲの各アイソフォームは特定の臓器や組織において特異的な機能を果たしている。
【０００３】
一方、既に臨床応用されているフィブラート系の高脂血症治療薬（クロフィブラート、ベザフィブラート等）にはＰＰＡＲαリガンド作用があり、薬理作用発現のメカニズムの一つであるとされている（非特許文献４を参照）。さらに、ＰＰＡＲαリガンド剤は、脂質代謝のみでなく、糖代謝も改善し、血中脂質低下、血糖値の低下、インスリン感受性の改善等の効果を示しており（非特許文献５を参照）、高脂血症、糖尿病、高血糖、インスリン抵抗性、肥満等の症状の２つ以上を併発している状態にも効果的であると考えられる。また、チアゾリジン系のインスリン抵抗性改善薬は、ＰＰＡＲγ活性化を介して、血糖低下作用を示すとされている（非特許文献６を参照）。さらに、ＰＰＡＲγリガンド剤は、脂肪細胞分化を調節し、インスリン抵抗性を改善すると考えられるようになってきた。その上、多くの動物モデルにおいて、血圧低下効果が見られるなど、高血圧症にも有効であると考えられている（非特許文献７を参照）。
【０００４】
また、上記の薬剤のみならず、モノアシルグリセロール（特許文献１を参照）、没食子酸エステル、ガロイルタンニン類、ケルセチン、フラボン、イソフラボン、カテキン、エピカテキンなどのポリフェノール類（特許文献２を参照）などがＰＰＡＲリガンド活性を有することが知られている。
【０００５】
このようにＰＰＡＲリガンド剤は先に挙げたように多くの症状の予防および／または改善作用が期待される。しかし、上記に示した薬剤は高価であり、長期投与による副作用などの不都合があった。また、モノアシルグリセロールや没食子酸エステル、ガロイルタンニン類、ケルセチン、フラボン、イソフラボン、カテキン、エピカテキンなどのポリフェノール類は、十分なＰＰＡＲリガンド作用が得られないなどの不都合があった。よって、安全性の高く、高いＰＰＡＲリガンド作用を有する素材が望まれている。
【０００６】
ハトムギは、日本でも古くから栽培されているイネ科ジュズダマ属（Ｃｏｉｘ）の一年草である。ハトムギの種子を精白したものはヨクイニンと呼ばれ、生薬として使われている。また、その効能としては、美白、利尿、消炎、排膿、鎮痛、強壮作用などが知られている。ハトムギの種子と根の部分を食することで、血中コレステロール、肝臓コレステロール、肝臓トリグリセリドが低下することが知られている（非特許文献８を参照）。また、ヨクイニンの水抽出物やそれに含まれるｃｏｉｘａｎｓ  Ａ等に血糖低下作用があることが知られている（非特許文献９を参照）。しかし、ハトムギの抽出物が、ＰＰＡＲリガンド活性を有していること、並びに、本活性による高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧の予防および／または改善作用を有していることは、知られていない。
【０００７】
イネは一年草のものや多年草のものが存在しているイネ科イネ属（Ｏｒｙｚａ）の植物である。その種子から外皮を取り除いた米は、日本からインドあたりまでのアジアの人たちの主食である。さらに、糠の部分は、ビタミン類やγ−アミノ酪酸が豊富に含まれていることから、滋養・強壮剤として使用されている。発芽した米や玄米などからの抽出物やそれらの酵素処理物などに脂質代謝改善作用（特許文献３を参照）に知られている。また、玄米、白米、もち米などの水、酸、アルカリ抽出物、または、その酵素処理物等に糖尿病予防・治療作用（特許文献４を参照）が知られている。また、脱脂した米糠の水抽出物に膵臓リパーゼ阻害による内臓肥満抑制作用が知られている（非特許文献１０を参照）。しかし、イネの抽出物が、ＰＰＡＲリガンド活性を有していること、並びに、本活性による高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧の予防および／または改善作用を有していることは、知られていない。
【０００８】
トウモロコシは、油、シリアル、家畜の飼料などの原料として使用されているイネ科トウモロコシ属（Ｚｅａ）の一年草である。トウモロコシのふすまを含む食事をすることで、血中脂質低下効果があることが知られている（非特許文献１１を参照）。また、トウモロコシグルテン等を酵素処理して得られるトウモロコシの植物性ペプチド部分に血中脂質低下作用があることが知られている（特許文献５を参照）。しかし、トウモロコシの抽出物が、ＰＰＡＲリガンド活性を有していること、並びに、本活性による高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧の予防および／または改善作用を有していることは、知られていない。
【０００９】
【特許文献１】特開２００１−３５４５５８号公報
【特許文献２】特開２００２−８０３６２号公報
【特許文献３】特開平７−１６５５９５号公報
【特許文献４】特開平１０−２７９４９６号公報
【特許文献５】特開平１０−１１４６７４号公報
【非特許文献１】Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９９２年，８９巻，４６５３〜４６５７頁
【非特許文献２】Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１９９６年，１３７巻，３５４〜３６６頁
【非特許文献３】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９６年，３７巻，９０７〜９２５頁
【非特許文献４】Ｂｉｏ  Ｃｌｉｎｉｃａ，２００１年，１６巻，６５〜６８頁
【非特許文献５】Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００１年，５０巻，４１１〜４１７頁
【非特許文献６】医学のあゆみ，２００１年，１９８巻，７４７〜７５４頁
【非特許文献７】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０００年，４３巻，５２７〜５５０頁
【非特許文献８】Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，  １９８８年，３９巻，１１−１７頁
【非特許文献９】Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ，１９８６年，１巻，６４−６５頁
【非特許文献１０】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ  ａｎｄ  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０００年，４８巻，１６５３〜１６５６頁
【非特許文献１１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｄｉｅｔｅｔｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，１９９５年，９５巻，４０−４５頁
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
上記に鑑み、本発明は、天然食材由来であって副作用や安全性に問題がなく、高いＰＰＡＲリガンド活性を有する、ＰＰＡＲリガンド剤、および、それを含有することを特徴とする高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧などの予防および／または改善剤を提供することを目的とする。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、ハトムギ、イネ、トウモロコシなどのイネ科植物の抽出物中にＰＰＡＲリガンド作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、イネ科植物の抽出物を有効成分とするＰＰＡＲリガンド剤に関する。好ましい態様は、ジュズダマ属、イネ属、トウモロコシ属、モロコシ属、ヒエ属、オオムギ属、キビ属、サトウキビ属、ライムギ属、コムギ属からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を有効成分とするＰＰＡＲリガンド剤である。より好ましい態様は、ハトムギ、イネ、トウモロコシより選ばれる少なくとも１種の抽出物を有効成分とするＰＰＡＲリガンド剤である。
また、本発明は、上記のＰＰＡＲリガンド剤を含有することを特徴とする高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧からなる群より選ばれる少なくとも１つの症状の予防および／または改善剤に関する。
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明の実施の形態を詳しく説明する。本発明のＰＰＡＲリガンド剤は、イネ科植物の抽出物を有効成分とする。また、本発明のイネ科植物の抽出物は食経験の点から好ましくはジュズダマ属（Ｃｏｉｘ）、イネ属（Ｏｒｙｚａ）、トウモロコシ属（Ｚｅａ）、モロコシ属（Ｓｏｒｇｈｕｍ）、ヒエ属（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌａ）、オオムギ属（Ｈｏｒｄｅｕｍ）、キビ属（Ｐａｎｉｃｕｍ）、サトウキビ属（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ）、ライムギ属（Ｓｅｃａｌｅ）、コムギ属（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の植物の抽出物である。さらに入手しやすさの点から好ましくは、ジュズダマ属（Ｃｏｉｘ）、イネ属（Ｏｒｙｚａ）、トウモロコシ属（Ｚｅａ）からなる群より選ばれる少なくとも１種以上の植物の抽出物である。ＰＰＡＲリガンド作用の強さから特に好ましくは、ハトムギ（例えば、Ｃｏｉｘ  ｌａｃｒｙｍａ−ｊｏｂｉ  Ｌ．ｖａｒ．、Ｃｏｉｘ  ｌａｃｒｙｍａ−ｊｏｂｉ  ｖａｒ．ｍａ−ｙｕｅｎ  Ｓｔａｐｆ．、Ｃｏｉｘ  ｌａｃｒｙｍａ−ｊｏｂｉ  ｖａｒ．ｆｒｕｍｅｎｔａｃｅａ  Ｍａｋｉｎｏ．、Ｃｏｉｘ  ｌａｃｒｙｍａ−ｊｏｂｉ  ｖａｒ．ｍａ−ｙｕｅｎ  Ｒｏｍａｎ．）、イネ（Ｏｒｙｚａ  ｓａｔｉｖｅ）、トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ  Ｌ．）からなる群より選ばれる少なくとも１種の植物の抽出物である。
【００１３】
本発明でいうＰＰＡＲリガンド剤とは、ＰＰＡＲリガンド活性を有する化合物を含む物質、すなわちＰＰＡＲのリガンド結合領域に結合する能力を有する化合物を含む物質である。ＰＰＡＲリガンド活性は、例えば、ＰＰＡＲリガンド結合領域とＧＡＬ４との融合タンパクに対する結合をルシフェラーゼの発現で評価するレポーター・アッセイ（Ｃｅｌｌ，１９９５年，８３巻，８０３〜８１２頁）や、ＰＰＡＲリガンド結合領域を含むタンパクを用いたコンペティション・バインディング・アッセイ（Ｃｅｌｌ，１９９５年，８３巻，８１３〜８１９頁）などにより測定することができる。これらのアッセイにおいて、サンプルの活性は一般に溶媒対照と比較し、溶媒対照よりも高い活性を示し、なおかつ用量依存性が認められるサンプルを「ＰＰＡＲリガンド活性あり」と評価する。
【００１４】
本発明の抽出物を得る方法は、溶媒抽出に限定されず、水蒸気蒸留や、超臨界抽出技術を用いた二酸化炭素による抽出などの抽出操作を用いてもよい。さらに、当該抽出物は、飲食品や医薬品として不適当な不純物を含有しない限り、抽出液のまま、または粗抽出物あるいは半精製抽出物として本発明に使用できる。
【００１５】
抽出に用いる溶媒は、食品、食品添加物、医薬品などの製造、加工に使用できる安全なものが好ましく、例えば、水、エタノール、アセトン、グリセリン、酢酸エチル、プロピレングリコール、ヘキサン、食用油脂などが挙げられ、また、これらのうち２種以上を混合して用いてもよい。これらのうち、抽出後の溶媒除去が容易な点から、エタノール、アセトン、酢酸エチル、ヘキサンなどの有機溶媒が好ましく、残留溶媒の安全性の点からエタノールがより好ましい。
【００１６】
溶媒抽出する場合、例えば、各植物を、１〜２０倍量の上記溶媒に浸し、攪拌または放置し、濾過または遠心分離などにより抽出液を得ることができる。次いで、得られた抽出液から溶媒を除去してもよい。抽出する際の各植物は、そのまままたは乾燥させたものでもよいが、保存の点から乾燥させたものが好ましい。また、上記植物の形態は、原型、粉砕したもの、切断したものまたは粉末のいずれを用いてもよい。抽出温度は、一般に−２０〜１００℃、普通１〜８０℃、好ましくは２０〜６０℃で好適に実施できる。抽出時間は、普通０．１時間〜１ヶ月、好ましくは０．５時間〜７日間で好適に実施できる。
【００１７】
本発明において、イネ科植物の抽出物を得る際に用いる植物部位は、全草、葉、茎、根、花、種子、果実等のいずれを用いてもよい。
【００１８】
本発明において、イネ科植物の中でも、ハトムギなどのジュズダマ属植物の抽出物を得る際に用いる植物部位は、全草、葉、茎、根、花、種子等のいずれを用いてもよいが、ＰＰＡＲリガンド活性の強い抽出物を得るには、種子からの抽出が好ましい。より強いＰＰＡＲリガンド活性の抽出物を得るには、種子を精白したヨクイニンからの抽出が特に好ましい。
【００１９】
本発明において、イネ科植物の抽出物の中でも、イネなどのイネ属植物の抽出物を得る際に用いる植物部位は、全草、葉、茎、根、花、種子等のいずれを用いてもよいが、ＰＰＡＲリガンド活性の強い抽出物を得るには、イネの場合、米からの抽出が好ましく、より強いＰＰＡＲリガンド活性の抽出物を得るには、米糠からの抽出が特に好ましい。
【００２０】
本発明において、イネ科植物の抽出物の中でも、トウモロコシなどのトウモロコシ属植物の抽出物を得る際に用いる植物部位は、全草、葉、茎、根、花、種子、果実等のいずれを用いてもよいが、ＰＰＡＲリガンド活性の強い抽出物を得るには、種子からの抽出が好ましい。
【００２１】
本発明の抽出物の形態は、抽出液の形態でもよいし、溶媒を除去したものでもよい。さらに、適切な溶媒に溶解、懸濁した形態であってもよい。また、これらの抽出物には、ＰＰＡＲリガンド活性があり、ＰＰＡＲリガンド活性を失わない範囲内で脱臭、精製などの操作を加えることができる。
【００２２】
本発明のＰＰＡＲリガンド剤は、上記植物の抽出物を有効成分としており、ＰＰＡＲリガンド活性を失わない範囲の有効量を含んでいればよい。また、１種類の上記植物の抽出物を用いてもよいが、２種類以上の上記植物の抽出物を混合してもよい。
【００２３】
本発明の高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧の予防および／または改善剤は、前記ＰＰＡＲリガンド剤を含有することを特徴とする。また、１種類のＰＰＡＲリガンド剤を用いてもよいが、２種類以上のＰＰＡＲリガンド剤を混合してもよい。
【００２４】
本発明の高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧からなる群より選ばれる少なくとも１つの症状の予防および／または改善剤は、上記の各症状の単独に対しての予防および／または改善剤として用いてもよいし、上記の各症状のうち、２つ以上を併発している状態に対しての予防および／または改善剤として用いてもよい。
【００２５】
本発明において、高脂血症の予防とは、日本動脈硬化学会が動脈硬化性疾患診療ガイドライン（２００２年９月発行）にて定義している高脂血症の状態または境界域の状態になるのを防ぐまたは遅らせることを指す。また、高脂血症の改善とは、上記に示す高脂血症の状態または境界域の状態から、上記ガイドラインにて正常域と定義している状態に近づけることを指す。
【００２６】
本発明において、糖尿病の予防とは、日本糖尿病学会が糖尿病治療ガイド２００２−２００３（２００２年５月発行）にて定義している糖尿病の状態または境界域の状態になるのを防ぐまたは遅らせることを指す。また、糖尿病の改善とは、上記の高脂血症の状態または境界域の状態から、上記ガイドにて正常域と定義している状態に近づけることを指す。
【００２７】
本発明において、肥満の予防とは、日本肥満学会が肥満・肥満症の指導マニュアル  第２版（２００１年７月発行）にて、肥満または肥満症であると定義している状態になるのを防ぐまたは遅らせることを指す。また、肥満の改善とは、上記学会が肥満症または肥満であると定義している状態から、上記学会が正常域と定義している状態に近づけることを指す。
【００２８】
本発明において、高血圧の予防とは、日本高血圧学会が高血圧治療ガイドライン（２０００年６月発行）にて、高血圧と定義している状態になるのを防ぐまたは遅らせることを指す。また、高血圧の改善とは、上記ガイドラインで高血圧と定義されている状態から、上記ガイドラインにて正常域と定義している状態に近づけることを指す。
【００２９】
本発明のＰＰＡＲリガンド剤、および、これを含有することを特徴とする高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧の予防および／または改善剤は、飲食用および医薬用として利用することができ、その形態は限定されず、例えば、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）、栄養食品、栄養補助食品などの飲食品、あるいはＯＴＣなど容易に入手可能な医薬品または医薬部外品などとして利用できる。
【００３０】
飲食品として用いる場合は、そのまま直接摂取することができ、また、公知の担体や助剤などの添加剤を使用して、カプセル剤、錠剤、顆粒剤など服用しやすい形態に成型して摂取することができる。これらの成型剤における本発明の高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧の予防および／または改善剤の含有量は、好ましくは０．１〜１００重量％、より好ましくは１０〜９０重量％である。さらに、飲食物材料に混合して、チューインガム、チョコレート、キャンディー、ゼリー、ビスケット、クラッカーなどの菓子類；アイスクリーム、氷菓などの冷菓類；茶、清涼飲料、栄養ドリンク、美容ドリンクなどの飲料；うどん、中華麺、スパゲティー、即席麺などの麺類；蒲鉾、竹輪、はんぺんなどの練り製品；ドレッシング、マヨネーズ、ソースなどの調味料；マーガリン、バター、サラダ油などの油脂類；パン、ハム、スープ、レトルト食品、冷凍食品など、すべての飲食物に使用することができる。これら飲食用高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧の予防および／または改善剤を摂取する場合、その摂取量は当該抽出物として成人一人一日当たり、好ましくは０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重である。
【００３１】
医薬品として用いる場合は、その剤形は特に限定されず、例えば、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、注射剤、座薬、貼付剤などが挙げられる。製剤化においては、薬剤学的に許容される他の製剤素材、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、酸化防止剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤などを適宜添加して調製することができる。これら製剤の投与量としては、当該抽出物換算で成人一人一日当たり、好ましくは０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重を１回ないし数回に分けて投与する。
【００３２】
医薬部外品として用いる場合は、必要に応じて他の添加剤などを添加して、例えば、軟膏、リニメント剤、エアゾール剤、クリーム、石鹸、洗顔料、全身洗浄料、化粧水、ローション、入浴剤などに使用することができ、局所的に用いることができる。
【００３３】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３４】
（実施例１）ヨクイニンエタノール抽出物の調製
ヨクイニンの粉末（日野薬品株式会社）１ｋｇをエタノール５Ｌに浸し室温・遮光にて７日間抽出した後、濾過により抽出液を得た。その抽出液を減圧濃縮して溶媒を除去し、抽出物２７．３１ｇを得た。
【００３５】
（実施例２）ヨクイニン酢酸エチル抽出物の調製
ヨクイニンの粉末（日野薬品株式会社）２．０ｇを酢酸エチル１０ｍＬに浸し室温・遮光にて７日間抽出した後、濾過により抽出液を得た。その抽出液を減圧濃縮して溶媒を除去し、抽出物１０４ｍｇを得た。
【００３６】
（実施例３）米糠エタノール抽出物の調製
米糠の粉末２．０ｇをエタノール１０ｍＬに浸し室温・遮光にて７日間抽出した後、濾過により抽出液を得た。その抽出液を減圧濃縮して溶媒を除去し、抽出物２１３ｍｇを得た。
【００３７】
（実施例４）米糠酢酸エチル抽出物の調製
米糠の粉末２．０ｇを酢酸エチル１０ｍＬに浸し室温・遮光にて７日間抽出した後、濾過により抽出液を得た。その抽出液を減圧濃縮して溶媒を除去し、抽出物３０４ｍｇを得た。
【００３８】
（実施例５）トウモロコシエタノール抽出物の調製
トウモロコシの粉末（製品名；コーンフラワー、株式会社サニーメイズ）１ｋｇをエタノール５Ｌに浸し室温・遮光にて７日間抽出した後、濾過により抽出液を得た。その抽出液を減圧濃縮して溶媒を除去し、抽出物１８．３５ｇを得た。
【００３９】
（実施例６）トウモロコシ酢酸エチル抽出物の調製
トウモロコシの粉末（製品名；コーンフラワー、株式会社サニーメイズ）２．０ｇを酢酸エチル１０ｍＬに浸し室温・遮光にて７日間抽出した後、濾過により抽出液を得た。その抽出液を減圧濃縮して溶媒を除去し、抽出物１９ｍｇを得た。
【００４０】
（実施例７）ＰＰＡＲαリガンド活性の測定
ＣＶ−１細胞（雄性アフリカミドリザル腎臓由来の培養細胞）を９６穴培養プレートに６ｘ１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように植え込み、３７℃、５％ＣＯ２条件下で２４時間培養した。培地には、１０％ＦＢＳ（ウシ胎仔血清）、１０ｍｌ／Ｌペニシリン・ストレプトマイシン溶液（それぞれ５０００ＩＵ／ｍｌ、５０００μｇ／ｍｌ、ＧＩＢＣＯ社）、３７ｍｇ／Ｌアスコルビン酸（和光純薬工業株式会社）を含むＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ‘ｓ  ＭｏｄｉｆｉｅｄＥａｇｌｅ  Ｍｅｄｉｕｍ：ＧＩＢＣＯ社）を用いた。細胞をＯＰＴＩ−ＭＥＭ（ＧＩＢＣＯ社）で洗浄した後、ｐＭ−ＰＰＡＲαと４ｘＵＡＳｇ−ｌｕｃをリポフェクトアミン・プラス（ＧＩＢＣＯ社）を用いてトランスフェクションした。なお、ｐＭ−ＰＰＡＲαは、哺乳類発現プラスミドであるｐＭ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社）に酵母由来転写因子ＧＡＬ４遺伝子（アミノ酸配列１〜１４７）とヒトＰＰＡＲαリガンド結合部位遺伝子（アミノ酸配列１６７〜４６８）を結合したキメラタンパクの遺伝子を挿入したプラスミドであり、４ｘＵＡＳｇ−ｌｕｃはルシフェラーゼ遺伝子の上流にＧＡＬ４の応答配列（ＵＡＳｇ）を４回組み込んだレポーター・プラスミドである（Ｃｅｌｌ，１９９５年，８３巻，８０３〜８１２頁などに記載の方法で作成可能）。トランスフェクションの約２４時間後、サンプルを含む培地に交換し（ｎ＝４）、２４時間培養した。サンプルはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解したものを、無処置対照にはＤＭＳＯを用い、培地に１／１０００量添加した。細胞をＣａ、Ｍｇ含有リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ＋）で洗浄した後、ルックライト（Ｐａｃｋａｒｄ社）を添加し、トップカウント・マイクロプレートシンチレーション／ルミネッセンスカウンター（Ｐａｃｋａｒｄ社）にてルシフェラーゼの発光強度を測定した。
測定群と同様に、コントロール群としてｐＭ−ＰＰＡＲαの代わりにｐＭを用いて測定した。各サンプルについて、測定群及びコントロール群の発光強度の平均値（ｎ＝４）の比（測定群／コントロール群）を算出し、無処置対照に対する比活性をサンプルのＰＰＡＲαリガンド活性とした。結果を表１に示す。
【００４１】
【表１】
2004161656.tif 000002
陽性対照としてベザフィブラート（Ｓｉｇｍａ社）を用い、各化合物のＰＰＡＲαリガンド活性を比較した。表１から明らかなように、ヨクイニン、米糠、トウモロコシの抽出物に、用量依存的にＰＰＡＲαリガンド活性が認められた。
【００４２】
（実施例８）ＰＰＡＲγリガンド活性の測定
実施例７に記載の方法のうち、ｐＭ−ＰＰＡＲαの代りにｐＭ−ＰＰＡＲγを用いる以外は実施例７と同様に実施した。なお、ｐＭ−ＰＰＡＲγは、ｐＭに酵母由来転写因子ＧＡＬ４遺伝子（アミノ酸配列１〜１４７）とヒトＰＰＡＲγリガンド結合部位遺伝子（アミノ酸配列１７４〜４７５）を結合したキメラタンパクの遺伝子を挿入したプラスミドである。結果を表２に示す。
【００４３】
【表２】
2004161656.tif 000003
陽性対照にはトログリタゾン（三共株式会社）を用いた。表２から明らかなように、ヨクイニン、米糠、トウモロコシの抽出物に、ＰＰＡＲαに比べ弱いが、用量依存的にＰＰＡＲγリガンド活性が認められた。
【００４４】
（実施例９）
実施例１で得られたヨクイニンのエタノール抽出物を４０重量部、カルボキシメチルセルロース・ナトリウムを３０重量部、結晶セルロースを２０重量部、ビタミンＣを１０重量部の組成で混合、粉砕し、ゼラチン製カプセル（サイズ：０２号、カプスゲル・ジャパン株式会社）に充填して、抽出物を４０重量％含有する飲食用カプセル剤を調製した。
【００４５】
【発明の効果】
本発明のＰＰＡＲリガンド剤は、優れたＰＰＡＲリガンド活性を有している。また、食品素材由来であるので安全性も高く、高脂血症、糖尿病、肥満、高血圧の予防および／または改善に有用であり、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）、健康食品、栄養補助食品などの飲食品、あるいはＯＴＣなど容易に入手可能な医薬品または医薬部外品などとして利用できる。