(57)【要約】【課題】数多くの菌に対して優れた抗菌能を有するうえに、人や環境に優しく、しかも添加した際に良好な香り及び着色を付与することができる皮膚外用剤を提供する。【解決手段】マウンテンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｍ）及びエバーグリーンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｏｖａｔｕｍ）から選択される１種又は２種の果実を皮膚外用剤に配合する。マウンテンブルーベリ及びエバーグリーンブルーベリーの果実、特に果実からの抽出物は、高い抗菌力を発揮し、しかもしかも添加した際に良好な香り及び着色を付与することができる。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
マウンテンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｍ）及びエバーグリーンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｏｖａｔｕｍ）から選択される１種又は２種の果実を含有する皮膚外用剤。
【請求項２】
マウンテンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｍ）及びエバーグリーンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｏｖａｔｕｍ）から選択される１種又は２種の果実を含有する、抗菌用皮膚外用剤。
【請求項３】
マウンテンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｍ）及びエバーグリーンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｏｖａｔｕｍ）から選択される１種又は２種の果実の抽出物を含有する、請求項１若しくは請求項２に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、マウンテンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｍ）及びエバーグリーンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｏｖａｔｕｍ）から選択される１種又は２種の果実を含有、特に抗菌有効成分として含有する、数多くの菌に対して優れた抗菌能を有するうえに、人や環境に優しく、しかも添加した際に良好な香り及び着色を付与することができる皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、ローション剤，乳剤，クリーム等、水を含有する皮膚外用剤においては、製造時及び使用時における細菌，かび等の微生物の混入による変質を防止するため、種々の防菌防黴剤が使用されてきた。かかる防菌防黴剤としては、イソプロピルメチルフェノール，パラオキシ安息香酸エステル，フェノキシエタノール，ヒノキチオール等のフェノール類、安息香酸及びその塩，サリチル酸及びその塩，デヒドロ酢酸及びその塩，ソルビン酸及びその塩などの酸類、塩化ベンザルコニウム，塩化ベンゼトニウム，塩化アルキルトリメチルアンモニウム等の第４級アンモニウム類、塩酸アルキルアミノエチルグリシン，塩化ステアリルヒドロキシエチルベタインナトリウム等の両性界面活性剤、感光素などが用いられている。
【０００３】
しかし、上記の防菌防黴剤には皮膚に対する一次刺激性，感作性或いは光感作性の報告されているものが多く、安全性の面から化粧品原料基準等の公定書において配合量が規制されており、実際に有効な抗菌活性を示す量を配合できないことが多い。さらに、皮膚に対して発赤，発疹，浮腫といった刺激或いは感作反応を示さなくても、皮膚外用剤を使用する際に、刺すような痛みやヒリヒリする感じ又はチクチクする感じといった不快感を与えることも知られている。また、皮膚外用剤の基剤や他の配合成分との相互作用により、充分な抗菌活性を示さない場合もある。
【０００４】
例えば、イソプロピルメチルフェノール，パラオキシ安息香酸エステル，ソルビン酸等の油溶性防菌防黴剤は、高分子増粘剤や粉体を含む皮膚外用剤に配合した場合、吸着等により抗菌活性が低下する。また、界面活性剤を含有する皮膚外用剤においては、界面活性剤ミセルへの取り込みによりやはり抗菌活性の低下が見られる。かといって、充分な抗菌活性を期待して多量に配合すると、低温での結晶析出等、製品の安定性上の問題が生じる。
【０００５】
また、安息香酸塩，サリチル酸塩，デヒドロ酢酸塩等の水溶性防菌剤は、皮膚外用剤のｐＨが弱酸性でないと有効ではなく、酸性下にて使用する場合であっても、酸性が強くなるに従い水に対する溶解度が低下し、結晶の析出をきたすことがある。
【０００６】
さらに、第４級アンモニウム類や両性界面活性剤については、皮膚刺激性，眼粘膜刺激性が認められたり、発泡しやすい，酸性側で抗菌活性が低下する，陰イオン性物質との相互作用などの実使用上の問題がある。
【０００７】
そこで近年、天然物嗜好への高まりから、天然物由来の抗菌成分が研究されてきており、数多くの抗菌性植物抽出物（特許文献１〜特許文献８参照）が提案されている。しかしながら、これらの植物抽出物の抗菌作用はあまり高いものではなく、そのものだけでは抗菌力が発揮できなかったり、一部の細菌に対してのみ有効である場合が多かった。また、有効量を配合すると、皮膚外用剤に好ましくない色調や香調を与えてしまうものがあった。
【０００８】
マウンテンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｍ）及びエバーグリーンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｏｖａｔｕｍ）は、ツツジ科（Ｅｒｉｃａｃｅａｅ）スノキ属（ＶａｃｃｉｎｉｕｍＬ．）に属する双子葉植物で、その果実はブルーベリー，ハックルベリーの名称で食用として栽培されている。スノキ属植物の抗菌作用としては、クランベリー果汁の抗菌効果（特許文献９参照）や、コケモモ抽出物の微生物リパーゼ阻害作用（特許文献１０参照）等が、知られている。しかしながら、マウンテンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｍ）及びエバーグリーンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｏｖａｔｕｍ）に、抗菌作用があることはもちろんのこと、これらの果実を皮膚外用剤に用いることは、これまで全く知られていなかった。
【０００９】
【特許文献１】
特開平９−２５５５１８号公報
【特許文献２】
特開平１０−４５５５６号公報
【特許文献３】
特開平１０−７２３１６号公報
【特許文献４】
特開平１０−１３９６０１号公報
【特許文献５】
特開平１０−１８２３３３号公報
【特許文献６】
特開平１０−２０３９５４号公報
【特許文献７】
特開平１１−２５５６１２公報
【特許文献８】
特開２０００−４４４１９号公報
【特許文献９】
特表２００１−５１６５６５号公報
【特許文献１０】
特開２００２−９７１４７号公報
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明においては、数多くの菌に対して優れた抗菌能を有するうえに、人や環境に優しく、しかも添加した際に良好な香り及び着色を付与することができる皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、先の課題を解決するために鋭意検討を行った結果、マウンテンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｍ）及びエバーグリーンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｏｖａｔｕｍ）から選択される１種又は２種の果実が、数多くの菌に対して、高い抗菌作用を発揮し、これを含有する皮膚外用剤は、香調及び色調が良好であることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明の実施の形態を説明する。
【００１３】
本発明で用いるマウンテンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｍ）及びエバーグリーンブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｏｖａｔｕｍ）の果実（以下まとめてハックルベリーと略す）は、通常市販されている果実をそのまま用いても良く、大きさ，虫食い等により規格外になった果実をそのまま用いても良い。また、果実を搾った果汁やその搾り滓、果実，果汁，搾り滓の乾燥物を用いることもできる。さらには、それらから溶媒で抽出して得られる抽出物を用いることもできる。
【００１４】
抽出物として用いる場合について詳細に説明する。
【００１５】
抽出物を得る抽出溶媒としては、水、エタノール，メタノール，イソプロパノール，イソブタノール，ｎ−ヘキサノール，メチルアミルアルコール，２−エチルブタノール，ｎ−オクチルアルコールなどのアルコール類、グリセリン，エチレングリコール，エチレングリコールモノメチルエーテル，エチレングリコールモノエチルエーテル，プロピレングリコール，プロピレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコールモノエチルエーテル，トリエチレングリコール，１，３−ブチレングリコール，１，２−ペンタンジオール，ヘキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン，メチルエチルケトン，メチルイソブチルケトン，メチル−ｎ−プロピルケトンなどのケトン類、酢酸エチル，酢酸イソプロピルなどのエステル類、エチルエーテル，イソプロピルエーテル，ｎ−ブチルエーテル等のエーテル類などの極性溶媒から選択される１種又は２種以上の混合溶媒が好適に使用でき、また、リン酸緩衝生理食塩水をも用いることができるが、特に限定はされない。本発明の目的には、抗菌活性の点から、極性溶媒が好ましく、さらには、メタノール，エタノール，１，３−ブチレングリコール，１，２−ペンタンジオール，水から選択される１種又は２種以上の混合溶媒、特に水を溶媒とすることが好ましい。
【００１６】
抽出方法としては、室温，冷却又は加温した状態で浸漬させて抽出する方法、水蒸気蒸留等の蒸留法を用いて抽出する方法等が例示され、これらの方法を単独で、又は２種以上を組み合わせて抽出を行う。
【００１７】
抽出の際の果実と溶媒との比率は特に限定されるものではないが、果実１に対して溶媒０．５〜１０００重量倍、特に抽出操作、効率の点で０．５〜１００重量倍が好ましい。また、抽出温度は、常圧下で室温から溶剤の沸点以下の範囲とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度などによって異なるが、２時間〜２週間の範囲とするのが好ましい。
【００１８】
また、このようにして得られた抽出物は、抽出物をそのまま用いることもできるが、本発明の抗菌作用を失わない範囲内で脱臭，脱色，濃縮等の精製操作を加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィー等を用いて分画物として用いてもよい。これらの抽出物や精製物、分画物は、これらから溶媒を除去することによって乾固物とすることもでき、さらにアルコールなどの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で提供することができる。
【００１９】
ハックルベリー及びその抽出物の皮膚外用剤への配合量は、その配合形態，配合目的によって異なるが、概ね０．００１重量％以上で抗菌効果を発揮する。配合量の上限は特にない。なお、ハックルベリーを抗菌有効成分として皮膚外用剤に配合する際には、抽出物として用いることが、抗菌作用の点から有利である。
【００２０】
本発明におけるハックルベリーの抗菌作用について示す。
【００２１】
生のマウンテンブルーベリー（試料１），凍結乾燥したマウンテンブルーベリー（試料２），凍結乾燥したエバーグリーンブルーベリー（試料３），凍結乾燥したマウンテンブルーベリー，エバーグリーンブルーベリー混合物を粉砕し１０重量倍量の５０重量％エタノール水溶液にて２５℃で１週間浸漬後濾過した上清（試料４）、の４種について、各種細菌に対する抗菌作用を評価した。
【００２２】
抗菌作用は、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ），緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ），及びアクネ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）を用い、試料１ｇ当たり細菌は１０６個を植菌し、３７℃でそれぞれ培養して、２週間後の生菌数を測定することにより評価した。なお、抗菌活性は２週間後に死滅した場合に合格であると判断した。なお抗菌力試験結果は、表１において合格したものを「○」、不合格のものを「×」として示した。
【００２３】
【表１】
2004189614.tif 000002
【００２４】
表１に示したとおり、ハックルベリー及びその抽出物は、全ての細菌に対し、高い抗菌力を示した。
【００２５】
本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等のメイクアップ化粧料、クレンジングクリーム，クレンジングローション，クレンジングフォーム，洗顔石鹸，ボディシャンプー等の皮膚洗浄料、ヘアーシャンプー，ヘアーリンス，ヘアートリートメント，ヘアートニック，整髪料等の毛髪用化粧料等としても提供することができる。
【００２６】
なお、本発明に係る抗菌性低刺激化粧料には、ハックルベリーのほかに、油性成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収剤，抗酸化剤，香料等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、細胞賦活剤，抗炎症剤，美白剤等の生理活性成分を含有させることができる。
【００２７】
【実施例】
本発明の詳細について、上述の試料１から試料４に示したハックルベリーを含有する皮膚外用剤の処方例を示し詳細に説明する。
【００２８】
［実施例１］化粧水
（１）エタノール                                                                                  ５．０（重量％）
（２）１，２−ペンタンジオール                                                            ６．０
（３）グリセリン                                                                                  ２．０
（４）ポリオキシエチレン（５０ＥＯ）硬化ヒマシ油                              ０．６
（５）試料１                                                  ０．５
（６）精製水                                                                                    ８５．９
製法：（１）〜（５）の各成分を順次（６）に添加し、均一に混合する。
【００２９】
［実施例２］乳液
（１）スクワラン                                                                                  ４．０（重量％）
（２）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル                                    ２．０
（３）２−エチルヘキサン酸セチル                                                      ３．０
（４）セタノール                                                                                  ０．６
（５）ステアリルアルコール                                                              ０．４
（６）ソルビタンモノステアリン酸エステル                                  １．２
（７）１，３−ブチレングリコール                                                          ６．０
（８）グリセリン                                                                                  ４．０
（９）ポリオキシエチレン（２０ＥＯ）ソルビタン                                  ０．８
モノステアリン酸エステル
（１０）精製水                                                                                        ７４．０
（１１）試料４                                              ４．０
製法：まず、（１）〜（６）の油相を混合し、加熱融解して７５℃に保つ。一方（７）〜（１０）の水相を混合し、加熱溶解して７５℃とし、これに前記油相を撹拌しながら添加して乳化する。冷却後４０℃にて（１１）を添加，混合する。
【００３０】
［実施例３］クリーム
（１）ステアリルアルコール                                                              ６．０（重量％）
（２）ステアリン酸                                                                              ２．０
（３）水素添加ラノリン                                                                      ４．０
（４）スクワラン                                                                                  ９．０
（５）オクチルドデカノール                                                          １０．０
（６）ポリオキシエチレン（２５ＥＯ）セチルアルコールエーテル      ３．０
（７）グリセリルモノステアリン酸エステル                                  ２．０
（８）１，３−ブチレングリコール                                                          ６．０
（９）精製水                                                                                      ５６．９
（１０）エタノール                                                                                  １．０
（１１）試料２                                                ０．１
製法：（１）〜（７）の油相成分を混合，加熱して７５℃とする。一方、（８），（９）の水相成分を混合，加熱して７５℃とし、これに前記油相を添加して乳化し、冷却後４０℃にて（１０）及び（１１）の成分を添加する。
【００３１】
［実施例４］油性クレンジングクリーム
（１）セレシン                                            ８．０（重量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス                                                ５．０
（３）白色ワセリン                                                                            ３５．０
（４）スクワラン                                                                                ４９．９
（５）ステアリン酸マグネシウム                                                        ２．０
（６）試料３                                                                          ０．１
製法：（１）〜（５）の成分を混合、加熱してゲル化させ、冷却後４０℃にて（６）の成分を添加する。
【００３２】
［実施例５］シャンプー
（１）アルキルエーテル硫酸ナトリウム                    １８．０（重量％）
（２）ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド                      ２．０
（３）試料２                                              ０．５
（４）試料３                                              ０．５
（５）黄色４号１重量％水溶液                              ０．１
（６）香料                                                ０．１
（７）精製水                                            ７８．８
製法；（１）〜（６）を順次（７）に添加し、均一に混合，溶解させる。
【００３３】
［実施例６］ヘアリンス
（１）セタノール                                          ２．０（重量％）
（２）塩化ステアリルトリメチルアンモニウム                ２．０
（３）シリコーン油                                        ３．０
（４）ポリオキシエチレンオレイルエーテル（１０ＥＯ）              １．０
（５）グリセリン                                          ３．０
（６）試料４                                              ２．０
（７）精製水                                            ８７．０
製法；（７）に（５）を加え、７０℃に加熱する。一方（１）〜（４）を混合，溶解し、７０℃に加熱する。この油相を撹拌しながら先に調製した水相に徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーを加えて均一とした後冷却し、４０℃にて（６）を添加する。
【００３４】
［実施例７］ヘアクリーム
（１）ポリオキシエチレン（１０ＥＯ）ベへニルエーテル                        ５．０（重量％）
（２）ヘキシルデカノール                                                                    ５．０
（３）流動パラフィン                                                                        ３５．０
（４）精製ラノリン                                                                                ２．０
（５）セタノール                                                                                    ２．０
（６）グリセリン                                                                                    ５．０
（７）精製水                                                                                        ４５．０
（８）試料４                                                    １．０
製法：（１）〜（５）の油相成分を混合，加熱して７５℃とする。一方、（６），（７）の水相成分を混合，加熱して７５℃とし、これに前記油相を添加して乳化し、冷却後４０℃にて（８）を添加する。
【００３５】
［実施例８］洗顔料
（１）流動パラフィン                                                                      ２５．０（重量％）
（２）セタノール                                                                              ２．０
（３）ラノリン                                                                                ２．０
（４）モノステアリン酸グリセリル                                                  ５．０
（５）ポリオキシエチレンステアリルエーテル                              ５．０
（６）ポリオキシエチレン（２０ＥＯ）ソルビタンモノステアレート  １．０
（７）グリセリン                                                                              ２．０
（８）精製水                                                                                      ５６．０
（９）試料１                                              ２．０
製法：（１）〜（６）の油相及び（７），（８）の水相をそれぞれ６５℃に混合加熱溶解した後、油相に水相を加えて乳化する。冷却後４０℃で（９）を添加して混合する。
【００３６】
［実施例９］ボディシャンプー
（１）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム                    ２０．０（重量％）
（２）ミリスチルエーテル硫酸ナトリウム                                １０．０
（３）カプリン酸ジエタノールアミド                        ３．０
（４）ポリオキシプロピレン（１０ＰＯ）ポリオキシエチレン（２０ＥＯ）
セチルエーテル                                    ３．５
（５）塩化ナトリウム                                      ２．５
（６）試料３                                              ０．５
（７）精製水                                            ６０．５
製法：（１）〜（６）の各成分を順次（７）に添加し、均一に混合する。
【００３７】
次に、上記の実施例１〜実施例９について、抗菌作用の評価を行った。同時に実施例１〜実施例９において、試料１から試料４を精製水に代替した比較例を調製し、同様に抗菌活性の評価を行った。抗菌活性の評価は、上述の方法により行い、結果を表２に示す。
【００３８】
【表２】
2004189614.tif 000003
【００３９】
表２に示したとおり、ハックルベリーを含有する実施例１〜実施例９については、全ての細菌について、抗菌作用を示していた。これに対し、ハックルベリーの果実を配合していない比較例については、一部の細菌に対し有効なものも認められたが、全ての細菌に対し抗菌力を発揮しているものは認められなかった。
【００４０】
上述の実施例１〜実施例９について、２０代〜４０代の男女パネル２０名を一群とし、実施例と対応する比較例のどちらの方が、色調，香調が好みかについて聞き取り調査を行った。その結果、色調，香調ともに、７割以上のパネルが実施例の方が好みであると回答した。
【００４１】
実施例１〜実施例９について、男性パネラー２０名を用いて、４８時間閉塞貼付試験を行い、表３に示す判定基準により評価し、２０名の皮膚刺激指数の平均値を求めることにより、皮膚刺激性の評価を行った。なお、実施例５，６，８，９については、１．０重量％水溶液を試験に用いた。その結果、表４に示したとおり、本発明の実施例は全て皮膚刺激性が認められなかった。
【００４２】
【表３】
2004189614.tif 000004
【００４３】
【表４】
2004189614.tif 000005
【００４４】
本発明の実施例１〜実施例９について、４０℃恒温槽にて６ヶ月間静置し、保存安定性の観察を行った。その結果全ての実施例において、内容成分の析出など、状態に変化は認められなかった。
【００４５】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、数多くの菌に対して優れた抗菌能を有するうえに、人や環境に優しく、しかも添加した際に良好な香り及び着色を付与することができる皮膚外用剤を得ることができた。