(57)【要約】【課題】極めて簡便な方法により製造することができ、皮膚に使用する際の安全性が高く、その上化粧品など製剤化の利便性に優れており、且つ褐色色素の脱色活性が極めて高い化合物を提供する。【解決手段】α−ヨノン環化合物等に紫外線を照射して誘導化することによって、本発明の褐色色素脱色作用物質を得ることができる。当該物質は、高い褐色色素脱色作用を有し、且つ容易に外用剤等の組成物とすることができるので、シミやソバカス等を軽減・解消することができる美白化粧品等の構成成分とすることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
α−ヨノン環化合物，アズレン誘導体およびトロポン誘導体よりなる群から選択される少なくとも１種の化合物に紫外線を照射することによって得られる誘導化物を褐色色素脱色作用物質として含有することを特徴とする組成物。
【請求項２】
褐色色素脱色作用物質として下記式で表される化合物を含有することを特徴とする組成物。
【化１】
2004123709.tif 000012
【請求項３】
皮膚外用剤として使用する請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
α−ヨノン環化合物，アズレン誘導体およびトロポン誘導体よりなる群から選択される少なくとも１種の化合物に紫外線を照射することを特徴とする褐色色素脱色作用物質の製造方法。
【請求項５】
上記化合物のアルコール溶液に紫外線を照射する請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
上記紫外線として３００ｎｍ以上４００ｎｍ以下の波長を有するものを用いる請求項４または５に記載の製造方法。
【請求項７】
請求項４〜６のいずれかに記載の方法により製造されることを特徴とする褐色色素脱色作用物質。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、日焼けやシミなどを軽減或いは解消するための化粧品等である組成物、当該組成物の主要成分である褐色色素脱色作用物質を製造する方法、および当該方法により製造される褐色色素脱色作用物質に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年、肌の美白志向が高まっており、日焼けやシミ，ソバカス，クスミ等をいかに解消するかが問題となっている。
【０００３】
これら症状の主要な原因としては、太陽光に含まれる紫外線の他にも、ストレスや内臓疾患等によってメラニンやメラノイジン等の褐色色素と呼ばれる物質が皮膚へ沈着することを挙げることができる。従って、皮膚に照射される紫外線やその他の原因を排除すれば、これらの防止を図ることはできる。しかし、一旦生成した褐色色素は生体内で代謝分解され難いため、シミ等を解消することは非常に困難である。
【０００４】
そこで、メラニン色素を分解する技術として、特許文献１には、酸化チタン等の光半導性物質（光触媒）を有効成分とするメラニン色素分解物質が開示されている。しかし、酸化チタン等は無機粉体であるため化粧品組成物中で均一分散し難く、製剤化への利便性が極めて低い。その上、光触媒活性が皮膚へ及ぼす悪影響については、充分に注意を払うべきである。
【０００５】
また従来より、α−ヨノン，アズレンやトロポン誘導体は、香料等として化粧品に添加されている。しかし、これら化合物の褐色色素脱色作用は、全く充分なものではない。
【０００６】
【特許文献１】
特開平９−２２１４０８号公報（特許請求の範囲を参照）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明が解決すべき課題は、化粧品等への製剤化の利便性が高く、皮膚に対して安全であり、且つ簡便に製造することができる褐色色素脱色作用物質、その製造方法およびこれを含有する組成物を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を進めたところ、所定の化合物に紫外線を照射することにより得られる誘導化物が、極めて優れた皮膚褐色色素の脱色作用を有し、褐色色素脱色作用を有する組成物の主要成分としての利便性が高いことを見出して、本発明を完成した。
【０００９】
即ち、本発明に係る褐色色素脱色作用を有する組成物は、α−ヨノン環化合物，アズレン誘導体およびトロポン誘導体よりなる群から選択される少なくとも１種の化合物に紫外線を照射することによって得られる誘導化物を褐色色素脱色作用物質として含有することを特徴とする。
【００１０】
また、本発明の組成物は、褐色色素脱色作用物質として下記式で表される化合物を含有することを特徴とする。
【００１１】
【化２】
2004123709.tif 000002
【００１２】
上記化合物はα−ヨノンに紫外線を照射して得られた化合物群中から見出された化合物であって、褐色色素脱色作用が特に高い。従って、この化合物を含む組成物は特に褐色色素脱色作用に優れている。
【００１３】
これら組成物は、皮膚外用剤として使用することが好ましい。本発明に係る褐色色素脱色作用物質は、安全性に優れる上に製剤化における利便性が高いことから、化粧品を含む皮膚外用剤とすることによってその利点を発揮できるからである。
【００１４】
本発明に係る褐色色素脱色作用物質の製造方法は、α−ヨノン環化合物，アズレン誘導体およびトロポン誘導体よりなる群から選択される少なくとも１種の化合物に紫外線を照射することを特徴とする。当該方法により製造された物質は、高い褐色色素脱色作用を有する。
【００１５】
上記方法においては、上記化合物のアルコール溶液に紫外線を照射することが好ましい。アルコールはα−ヨノン環化合物等の溶解性に優れるだけでなく、後述する実施例によって、当該アルコール溶液から得られる物質は、極めて優れた褐色色素脱色作用を有することが実証されているからである。
【００１６】
また上記方法を実施する際には、上記紫外線として３００ｎｍ以上４００ｎｍ以下の波長を有するものを用いることが好ましい。後述する実施例によって、当該波長域の紫外線を照射して得られる物質は、極めて優れた褐色色素脱色作用を有することが実証されているからである。
【００１７】
更に、本発明の褐色色素脱色作用物質は、上記方法により製造されることを特徴とする。当該褐色色素脱色作用物質は、安全で極めて優れた褐色色素脱色作用を発揮でき、且つ製剤化における利便性が高いことから、化粧品等の組成物の主要成分として極めて有用である。
【００１８】
【発明の実施の形態】
本発明に係る褐色色素脱色作用物質が有する最大の特徴は、入手が容易な所定の化合物への紫外線照射という極めて簡便な方法により得られ、皮膚に適用する際の安全性が高く、その上化粧品などへの製剤化の利便性に優れており、そして何よりも、褐色色素の脱色活性が極めて高い点にある。従って、本発明の褐色色素脱色作用物質を主要成分とする組成物も、同様の特性を発揮できる。
【００１９】
以下に、斯かる特徴を発揮する本発明の実施形態、及びその効果について説明する。
【００２０】
本発明の褐色色素脱色作用物質は、所定の化合物に紫外線を照射することによって生じる誘導化物である。
【００２１】
本発明に係る褐色色素脱色作用物質の原料となる化合物は、α−ヨノン環化合物，アズレン誘導体およびトロポン誘導体よりなる群から選択される少なくとも１種のものである。即ち、これらから選択される単一の化合物であってもよいし、複数化合物の混合物であってもよい。例えば、当該所定の化合物は、α−ヨノン環化合物であってもよいし、シクロヘプタントリエン誘導体であるアズレン誘導体、トロポン誘導体よりなる群から選択される少なくとも１種であってもよい。
【００２２】
「α−ヨノン環化合物」とは、下記式（Ｉ）で示される化合物であり、α−ヨノンがその代表例として挙げられる。
【００２３】
【化３】
2004123709.tif 000003
【００２４】
「α−ヨノン環化合物」は天然物としてよく知られたものであるため、市販のものを使用したり、天然物を単離したり、また、公知の方法によりこれらを有機合成したり、更に誘導体化することにより得られる。例えば、α−ヨノンは市販品を用いることができるほか、ラズベリー，ボロニア，コスタス等に含まれているので、これらから抽出単離したものも使用できる。
【００２５】
「アズレン誘導体」とは、下記式（ＩＩ）のアズレンおよびその誘導体をいい、本発明ではアズレンが好適に使用され得る。
【００２６】
【化４】
2004123709.tif 000004
【００２７】
「アズレン」は非常に一般的な化合物であるので、市販のアズレンおよびその誘導体を使用できるほか、公知の方法により市販品に置換基を導入するか或いは官能基変換により所望の誘導体を得ることができる。
【００２８】
「トロポン誘導体」とは、下記式（ＩＩＩ）のトロポン（２，４，６−シクロヘプタトリエノン）とその誘導体をいい、ヒノキチオールやβ−ドラブリンがその代表例である。
【００２９】
【化５】
2004123709.tif 000005
【００３０】
「トロポン」もまた一般的な化合物であるので、市販のトロポンおよびその誘導体を使用できるほか、天然物を抽出単離したり、公知の方法によりこれらに置換基を導入するか或いは官能基変換により所望の誘導体を得ることができる。例えば、ヒノキチオールは市販品を購入でき、β−ドラブリンはヒバ油から抽出単離することができる。
【００３１】
尚、これらα−ヨノン環化合物，アズレン誘導体およびトロポン誘導体は、植物エキスなどに含まれる天然有機化合物として知られており、既に化粧品等へ添加されているものもある。従って、斯かる化粧品等が皮膚へ塗布された後に、日光等によってこれら化合物が誘導体化される事態も考えられる。しかし、この様な場合の褐色物質脱色作用は低いので、本発明とは明確に区別することができる。
【００３２】
本発明では、通常、上記化合物を５〜３０質量％（以下、特に断らない限り「質量％」を「％」として示す）の濃度で溶媒に溶解した後、紫外線を照射する。「溶媒」は、上記化合物を溶解できるものであれば特に制限無く使用できるが、例えばメタノール，エタノール，イソプロパノール等のアルコール類；アセトン，メチルエチルケトン等のケトン類；アセトニトリル等のニトリル類；これらと水との混合溶媒（好ましくは、水量が有機溶媒に対して５〜０．１倍であるもの）を使用することができる。斯かる溶媒としてはアルコール類が好適である。上記化合物の溶解性が高く、且つ必要以上に紫外線を吸収しないため、誘導化を阻害しないからである。
【００３３】
照射する紫外線の波長域は、３００ｎｍ以上４００ｎｍ以下が好ましい。「紫外線」の一般的波長範囲は１〜４００ｎｍと広いが、波長が極めて短い真空紫外線（１〜２００ｎｍ）はエネルギーが高いことから化合物が必要以上に変質するおそれがあるため、３００〜４００ｎｍの紫外線が適当だからである。
【００３４】
斯かる紫外線照射は、太陽光を照射するものであってもよい。太陽光は、適度な波長域の紫外線を含んでいるからである。
【００３５】
本発明の褐色色素脱色作用物質を製造するには、上記化合物の溶液に対して、反応温度１０〜４０℃で２〜７００時間、紫外線を照射（太陽光の照射を含む）しつつ静置するか或いは攪拌する。調製された誘導化物は、溶媒を適宜濃縮乾燥等して使用する。
【００３６】
こうして得られる誘導化物は、原料化合物の全部または一部が紫外線によって化学変化を受けたものの混合物であり、また、化学変化を受けて生成した物質は、単一物質である場合や複合物質である場合がある。
【００３７】
上述した方法により得られる褐色色素脱色作用物質には、以下の構造を有するレトロヨノンがある。
【００３８】
【化６】
2004123709.tif 000006
【００３９】
この「レトロヨノン」は公知化合物であるが、上記方法によって本発明者らがα−ヨノンの誘導化物として確認し、その褐色色素脱色作用を初めて見出したものである。従って、「レトロヨノン」を褐色色素脱色作用として製造する場合には、上記方法によらず公知の合成方法を使用してもよい。
【００４０】
本発明に係る褐色色素脱色作用物質を組成物として利用する場合には、組成物全体に対して０．０１％以上、特に０．１〜２％配合することが好ましい。また、当該組成物の含有成分としては、皮膚外用剤に使用するものであれば特に限定されないが、例えば化粧品や医薬品の各種製剤に使用されている界面活性剤，油性成分，保湿剤，香料，防腐剤，色素類，ビタミン類などを挙げることができる。
【００４１】
ここで、界面活性剤としては、石鹸用素地、ステアリン酸ナトリウム，ラウリン酸ナトリウム等の脂肪酸石鹸；グリセリン脂肪酸エステル，ソルビタン脂肪酸エステル，ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル，ポリオキシエチレンアルキルエーテル，ポリオキシエチレンヒマシ油，ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等を挙げることができる。
【００４２】
油性成分としては、ホホバ油，アボガド油，ミリスチン酸グリセリド，２−エチルヘキサン酸トリグリセリド等の油脂類；スクワラン，セレシン，ワセリン等の炭化水素類；カルナバロウ，ミツロウ等のロウ類；ラウリン酸，ステアリン酸，オレイン酸等の脂肪酸類；セチルアルコール，ステアリルアルコール，オレイルアルコール等の高級アルコール類；オクタン酸セチル，ミリスチン酸オクチルドデシル，ミリスチン酸ミリスチル等のエステル類等を挙げることができる。
【００４３】
保湿剤としては、ポリエチレングリコール，プロピレングリコール，グリセリン，１，３−ブチレングリコール，ソルビトール，マルチトール，ヒアルロン酸等を挙げることができる。
【００４４】
また、本発明に係る組成物の剤型は任意であり、クリーム，乳液，ローション，軟膏，分散液等の剤型をとることができる。
【００４５】
本発明は以上の様に構成されており、本発明によれば、褐色色素脱色作用を有し、シミやソバカス等を軽減・解消できる化合物を極めて容易に製造することができ、また、当該化合物は製剤化の利便性が高いことから、容易に組成物（特に外用剤）とすることができるので、美白化粧品等の構成成分として有効に活用することができる。
【００４６】
【実施例】
以下に、実施例、試験例および製造例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００４７】
（実施例１）α−ヨノン誘導化物
α−ヨノン１０ｇをエタノール１Ｌに溶解し、２０日間太陽光下に放置した。これを濃縮乾燥し、α−ヨノン誘導化物とした。
【００４８】
（実施例２）α−ヨノン誘導化物
α−ヨノン１０ｇをエタノール１Ｌに溶解し、３１３ｎｍの紫外線を９６時間照射した。これを濃縮乾燥し、α−ヨノン誘導化物とした。
【００４９】
（実施例３）アズレン誘導化物
アズレン１０ｇをエタノール１Ｌに溶解し、２０日間太陽光下に放置した。これを濃縮乾燥し、アズレン誘導化物とした。
【００５０】
（実施例４）ヒノキチオール誘導化物
ヒノキチオール１０ｇをエタノール１Ｌに溶解し、３１３ｎｍの紫外線を４８時間照射した。これを濃縮乾燥し、ヒノキチオール誘導化物とした。
【００５１】
（実施例５）β−ドラブリン誘導化物
β−ドラブリン１０ｇをエタノール１Ｌに溶解し、３１３ｎｍの紫外線を４８時間照射した。これを濃縮乾燥し、β−ドラブリン誘導化物とした。
【００５２】
（実施例６）レトロヨノン
上記実施例１と２で製造したα−ヨノン誘導化物をＨＰＬＣで分析したところ、レトロヨノンと考えられるピークが検出された。そこで、以下の通りレトロヨノンを化学合成し、上記α−ヨノン誘導化物にレトロヨノンが含まれることを確認した。
【００５３】
α−ヨノン１００ｇを９０％エタノール１０００ｍｌに溶解し、重炭酸ナトリウム５０ｇを加えて５時間加熱還流した。室温まで冷却後に水を加え、この混合液を石油エーテルにて抽出した。得られた石油エーテル層を水で洗浄した後、乾燥および濃縮し、減圧蒸留を行なって（０．２Ｐａ，８３〜８５℃）、レトロヨノン８１ｇを得た。レトロヨノンの物性は、以下に示すとおりであった。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３，　δｐｐｍ）　：　１．１７（６Ｈ，　ｓ），　１．８２（３Ｈ，　ｍ），　２．１０（３Ｈ，　ｓ），　１．４５（２Ｈ，　ｔ）　Ｊ＝６Ｈｚ，　２．０５（２Ｈ，　ｍ），　３．４６（２Ｈ，　ｄ）　Ｊ＝８Ｈｚ，　３．５０（２Ｈ，　ｄ）　Ｊ＝８Ｈｚ，　５．６０（１Ｈ，　ｍ），　５．６５（１Ｈ，　ｔ）　Ｊ＝８Ｈｚ。
【００５４】
合成されたレトロヨノンについてＨＰＬＣ分析を行なったところ、実施例１と２のα−ヨノン誘導化物にはレトロヨノンが含まれることを確認できた。
【００５５】
（試験例１）褐色色素脱色性の評価
（ドーパメラニンの調製）
０．２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１００ｍｌにＤＬ−ドーパ５００ｍｇを溶解し、室温にて２４時間静置した後、２Ｎ塩酸でｐＨ６．８に中和してＭＷ５０００の膜で限外濾過した。この濾液を濃縮乾燥し、ドーパメラニンを得た。
【００５６】
（カテコールメラニンの調製）
０．２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌにカテコール２００ｍｇを溶解し、室温にて２４時間静置した後、２Ｎ塩酸でｐＨ６．８に中和してＭＷ１０００の膜で限外濾過した。この濾液を濃縮乾燥し、カテコールメラニンを得た。
【００５７】
（メラノイジンの調製）
２Ｍグルコースおよび２Ｍグリシンを０．２Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し、６時間加熱反応した後、ＭＷ１０００の膜で限外濾過した。この濾液を濃縮乾燥し、メラノイジンを得た。
【００５８】
（褐色色素脱色性の評価）
上記により調製したドーパメラニン、カテコールメラニンおよびメラノイジンをそれぞれ６０％エタノールに溶解して０．２ｍｇ／ｍｌ溶液を調製し、これに上記実施例１と２のα−ヨノン誘導化物および実施例６のレトロヨノンを３０ｍｇ／ｍｌとなるように加えて７２時間室温にて静置した。別に、α−ヨノン誘導化物等を加えないエタノール溶液も同様に処理して、これを対照溶液とした。
【００５９】
次に、α−ヨノン誘導化物溶液，レトロヨノンおよび対照溶液それぞれの吸収波長６００ｎｍにおける吸光度を、分光光度計により測定した。
【００６０】
試料溶液の吸光度をＡ、対照溶液の吸光度をＢとして、褐色色素の脱色率を以下の計算式にて算出した。
【００６１】
褐色色素の脱色率（％）＝（Ｂ−Ａ／Ｂ）×１００
結果を表１に示す。
【００６２】
【表１】
2004123709.tif 000007
【００６３】
上記結果より、α−ヨノン誘導化物は褐色色素脱色性を有し、特にレトロヨノンは、極めて優れた褐色色素脱色性を示すことが実証された。
【００６４】
（試験例２）
上記の通り調製したドーパメラニンおよびカテコールメラニンをそれぞれ６０％エタノールに溶解して０．５ｍｇ／ｍｌ溶液を調製し、これに上記実施例３〜５の誘導化物を３ｍｇ／ｍｌとなるように加えて７２時間室温にて静置した。別に、実施例の誘導化物を加えないエタノール溶液も同様に処理して、これを対照溶液とした。
【００６５】
次に、試験例１と同様にそれぞれの吸収波長６００ｎｍにおける吸光度を測定し、褐色色素の脱色率を算出した。
【００６６】
結果を表２に示す。
【００６７】
【表２】
2004123709.tif 000008
【００６８】
上記結果より、アズレン、ヒノキチオールおよびβ−ドラブリンそれぞれの誘導化物は、褐色色素脱色性を有することが明確にされた。
【００６９】
（試験例３）色素沈着回復効果
上記実施例１〜５の誘導化物を水に溶解して１．０％水溶液とし、これを被験試料とした。また、精製水を対照試料とした。
【００７０】
有色モルモット（各群７匹）の背部体毛をバリカンおよびシェーバーにて剃毛し、当該部を２．２５ｃｍ２の穴が４つ空いたアルミ箔で覆い、１日１回９０秒ずつ計８回、３１３ｎｍの紫外線（ＳＥランプ，１４０Ｊ／ｃｍ２）を照射することによって、色素沈着を形成させた。
【００７１】
当該部分に被験試料および対照試料各２０μｌを、１日２回４週間塗布した。色素沈着の退色変化を肉眼にて判定した。結果を表３に示す。
【００７２】
【表３】
2004123709.tif 000009
【００７３】
表中の判定基準は、以下の通りとする。
著効：対照試料と比べ、顕著な色素沈着の淡色化が認められる。
有効：対照試料と比べ、中程度の色素沈着の淡色化が認められる。
やや有効：対照試料と比べ、わずかに色素沈着の淡色化が認められる。
無効：対照試料と比べ、色素沈着の差が認められない。
【００７４】
上記結果より、本発明の誘導化物は、紫外線により一旦生じた皮膚沈着色素を分解解消できることが明らかとなった。
【００７５】
（試験例４）色素沈着回復効果
下表４の配合に従い、本発明の誘導化物、精製水および香料以外の成分を７０℃で加熱溶解し、これに誘導化物を精製水に溶解し７０℃に加熱したものを加えて乳化し、次いで香料を加えて室温まで冷却し、クリームを調製した。以下、誘導化物として実施例１〜６のものを使用したクリームをそれぞれ実施例４−１〜４−６とし、誘導化物の代わりに同量の精製水を加えたものを対照例とする。
【００７６】
【表４】
2004123709.tif 000010
【００７７】
色素沈着のある中高年被験者１０名の被験部分に、１日２回４週間、調製した各クリーム２０μｌを塗布した。色素沈着の退色変化を肉眼にて判定した。結果を表５に示す。
【００７８】
【表５】
2004123709.tif 000011
【００７９】
表中の判定基準は、試験例３の表３のものと同様とする。
【００８０】
上記結果より、本発明の誘導化物は、簡便にクリーム等の組成物とすることができ、また、外用剤として用いても、一旦生じた皮膚沈着色素を分解解消できることが証明された。
【００８１】
（製造例１）化粧水
（１）実施例１のα−ヨノン誘導化物　　　　　　　　　１．０ｇ
（２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ｇ
（３）１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　５．０ｇ
（４）ポリオキシエチレン（２０　Ｅ．Ｏ．）水添ヒマシ油　　　１．５ｇ
（５）パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　０．１ｇ
（６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（７）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
上記（１）〜（７）を混合攪拌し、１００ｇの均一溶液を調製する。
【００８２】
（製造例２）栄養クリーム
（１）セトステアリルアルコール　　　　　　　　　　２．０ｇ
（２）スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０ｇ
（３）ミツロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０ｇ
（４）還元ラノリン　　　　　　　　　　　　　　　　２．０ｇ
（５）パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　０．１ｇ
（６）ポリオキシエチレン（２０　Ｅ．Ｏ．）ソルビタン　　　　１．５ｇ
（７）ステアリン酸モノグリセリド　　　　　　　　　２．０ｇ
（８）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（９）実施例４のヒノキチオール誘導化物　　　　　　１．０ｇ
上記（１）〜（７）を加熱しつつ混合攪拌し、均一溶液として７５℃に保つ。ここへ（８）および（９）を全体が１００ｇとなる様に加え乳化させる。その後、２５℃に冷却し攪拌して栄養クリームを調製する。
【００８３】
【発明の効果】
本発明の褐色色素脱色作用物質は、所定の化合物への紫外線照射という極めて簡便な方法により得られ、皮膚に使用する際の安全性が高く、その上化粧品など製剤化の利便性に優れており、そして何よりも、褐色色素の脱色活性が極めて高い。従って、肌のシミ、ソバカス等を軽減・解消することができる化粧品等皮膚外用剤の組成物構成成分として極めて有用である。