(57)【要約】【課題】癌治療のために患部の血管に半減期が短かい放射性物質を含有する微小球を注入する際に、この微小球中に不純物として含まれる半減期が長い放射性物質の量が一定値以下であることを保証する。【解決手段】半減期が短い放射性物質を含む微小球を高純度の石英アンプルに封入し、これに中性子線を照射して上記微小球に放射能を与え、所定時間以上経過した後の残留放射能が所定値以下のものを良品として選別し、これに中性子線を再照射したものを治療に使用する。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
中性子線の照射によって長半減期の放射性物質に転化する不純物を実質的に含まない高純度の容器内に、中性子線の照射によって半減期の短い放射性物質に転化する物質を含むガラス質またはセラミック質の微小球が収容されており、上記微小球に上記容器ごと中線子線を照射して所定時間経過後の残留放射能が所定値以下であることを特徴とする容器入り放射性微小球。
【請求項２】
請求項１において、上記所定値は、上記微小球を治療のために体内に注入した場合に、上記微小球に不純物として含まれている長半減期の放射性物質に起因する放射能が、上記注入部位またはその周辺の組織に実質的に影響を及ぼさない値であることを特徴とする容器入り放射性微小球。
【請求項３】
請求項１において、上記所定時間は、上記微小球に上記中性子線を照射してから、その残留放射能が、上記所定値とほぼ同等以下にまで低下するまでの時間であることを特徴とする容器入り放射性微小球。
【請求項４】
請求項１において、上記微小球は、治療のために体内に注入するに先立ち、中性子線の再照射により放射能を付与されていることを特徴とする容器入り放射性微小球。
【請求項５】
請求項１において上記容器は、超高純度の石英アンプルであることを特徴とする容器入り放射性微小球。
【請求項６】
請求項１において、上記微小球は、Ｙ及びＰを含み直径が２０μｍ以上であるることを特徴とする容器入り放射性微小球。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、主として癌の治療の目的で患部に注入する放射性微小球を容器に収容した医療用物品に関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】
主として肝臓癌の治療で，肝臓動脈に放射性微小球を注入し、これを癌組織の毛細血管附近に停滞させて、癌組織への栄養を遮断すると同時に、放射線により癌組織を死滅させる治療法が試みられている。この治療に用いる放射性微小球としては、患部の手前の太い血管で停滞して周囲の健全な組織に損傷を与えることがなく、かつ静脈を経て別の臓器に移動して副作用を生じることがないように直径が１〜１００μｍ、望ましくは２０μｍ〜３０μｍであること、長時間にわたり化学的に安定で毒性を示さないこと、健康な組織へ影響を及ぼさないようにβ線のみを発し、半減期が短いこと、及び注射時に搬送用の液体に懸濁
し易い比重であることが必要である。
【０００３】
そのために、放射性物質として半減期が６４時間の９０Ｙや半減期が１４．３日の３２Ｐなどを含有するガラス質またはセラミック質の材料を用い、これを球形の粉末にし、正確に計量して純アルミニウム製のカプセルに収容した後、原子炉内で中性子線を照射して微小球に放射能を与え，これを医療現場に運んで注入装置に移し、患部に注入することが平成１３年８月２８日に出願された特願２００１年第２５８４７２号の明細書及び図面に示されている。
【０００４】
しかし、体内へ注入された放射性微小球が半減期の長い不純物を含んでいるときは、不純物は長時間にわたって放射能を維持する。例えば、放射性物質として半減期が６４時間の９０Ｙを用いた場合は、その放射能は１ヶ月後には初期の１／２０００にまで減衰し、その間に治療効果を発揮するが、例えば半減期が５年の９０Ｃｏや半減期が１３年の１５２Ｅｕなどの不純物の放射能はその間に殆ど減衰せず、以後も長期間にわたって正常細胞を攻撃し続け、正常細胞に悪影響を及ぼす。従って不純物の含有量がＰＰｍのオーダーの少量であっても、人体にとってはその影響を無視することができない。
【０００５】
一般に、この程度の不純物は成分分析などによって検出することが不可能ではないが、このように微量の場合は、微小球の同じロット内での不純物濃度のばらつきが問題になるから、従来の成分分析で不純物を管理することは難しい。従って本発明は、癌治療のために人体内へ注入する放射性微小球内に人体に有害な量の不純物が含まれていないことを、人体への注入前に、或いは製品として出荷する前に保証しょうとするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明においては、中性子線の照射によって長半減期の放射性物質に転化する物質を実質的に含まない超高純度の容器内に高純度の放射性物質の微小球の１回分乃至数回分を収容し、これに中性子線を照射して、内部の微小球に放射能を与えた後、上記放射性物質の放射能が十分減衰するまで保管し、その放射能を測定する。そしてその放射能が所定値以上であればこれを不良品と判定して排除し、その放射能が所定値以下であればこれを良品と判定して保管し、必要時に必要数の容器に中性子線を再照射して内部の微小球に再び放射能を与え、これを治療に使用する。
【０００７】
容器の材質としては石英が望ましく、容器材料中の不純物元素の総計が１ＰＰｍ以下の超高純度の材料が容易に得られるためであり、これにより内部の微小球に放射能を与えるために中性子線を照射した際に、容器材料中の不純物も放射性を帯びて、その放射能を微小球の放射能と区別できなくなるのを防ぐためである。
【０００８】
微小球を構成する物質としては、注入後に多量のβ線を放射して周囲の癌細胞を攻撃し、速やかに減衰して治療後は健康な細胞へ害を及ぼさないこと、治療後も継続して体内に留まるために化学的に安定で体液に溶解しないこと、及び注入時に搬送用の液体に懸濁し易い比重であることが望ましく、半減期が短かい放射性元素である９０Ｙや３２Ｐなどを含有するガラス質またはセラミック質がこれに適している。
【０００９】
また、微小球の直径は、血管を経由して患部内へ注入された後、毛細管（直径５〜１０μｍ）を通過できずに停滞し、血流を停めて癌細胞への栄養の供給を断つと共に、β線を放射して周囲の癌細胞を攻撃するために、直径が２０μｍ以上であることが必要である。若し、微小球の直径が１０μｍ以下であるときは、注入した微小球は癌組織の毛細管を通過して全身へ拡散され、健康に害を与えることになる。
【００１０】
【発明の実施の形態】
純粋なＹ２Ｏ３の溶融物で微小球を作り、篩分して直径２０〜３０μｍの微小球を選別する。この微小球２００ｍｇを直径６ｍｍ、長さ５０ｍｍの超高純度石英ガラス製のアンプルに封入し、これに中性子線を照射した後、保管する。
【００１１】
微小球に長半減期の不純物が全く含まれていない場合は、アンプルから放射される放射線は、時間の経過と共に図１における線１のように減衰する。一方、微小球の初期放射能の１００ＰＰｍに相当する放射能を持った長半減期の１５２Ｅｕの放射能の減衰態様は、図１に示す線２のように、殆ど経時的変化が無い。
よって、微小球がＹのほかにその初期放射能の１００ＰＰｍに相当する放射能を持ったＥｕを不純物として含有していたとすると、両方からの綜合された放射能は図１に示す線３のように経時的変化をすることになる。
【００１２】
同様に、微小球がＹのほかに、その初期放射能の１ＰＰｍに相当する放射能を持ったＥｕを不純物として含有していたとすると、このＥｕの放射能は図１に線４で示すように減衰するために、綜合された放射能は、図１に示す線５のような経時的変化を示す。
【００１３】
従って、例えばアンプルに中性子線を照射してから１４００時間を経過した後に放射能を測定したとき、不純物が全く含まれていない場合は放射能が初期値の３×１０−７程度に減衰しているのが、放射能初期値換算で１ＰＰｍのＥｕが不純物として含まれていれば、初期値の１×１０−６以上の放射能が残留し、放射能初期値換算で１００ＰＰｍのＥｕが含まれていれば、初期値の１×１０−４の放射能が残留する。
【００１４】
よって、上述の１４００時間後の相対残留放射能が１×１０−６を越えるアンプルは不良品として処分し、相対残留放射能が１×１０−６以下であるアンプルのみを良品と判別して保管し、必要時にこれを取出して中性子線を再照射することによって実質的にＹの発するβ線のみを利用した治療を行うことができる。
【００１５】
同様に放射性物質として半減期が９０Ｙよりも約５．３６倍長い３２Ｐを含有する微小球を使用する場合は、中性子線の照射を行った後にアンプルを５．３６倍の７５００時間保管した後の相対残留放射能を測定し、その値が１×１０−６以下になっているアンプルのみを良品と判別すればよい。
【００１６】
上述のようにして選別された良品のアンプルは、治療時に中性子線の再照射を行い、アンプルを開いて内部の放射性微小球の所要量を注射専用のカプセルに移し、専用の注射器を用い、患部に挿入されているカテーテルを経由して搬送用液体と共に注射する。
【００１７】
【発明の効果】
以上のように本発明によるときは、治療用の放射性微小球に成分分析では検出が困難な量の有害不純物が混入して、長時間体内に残留するとき健康な組織に放射線による悪影響を及ぼすのを効果的に予防することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】放射性Ｙ及び不純物Ｅｕの放射能の減衰特性を示す線図である。
【符号の説明】
１  不純物のない放射性物質Ｙの放射能減衰線図
２  １００ＰＰｍ相当の不純物Ｅｕの放射能減衰線図
３  放射性物質Ｙに１００ＰＰｍに相当する不純物が混入している場合の放射能減衰線図
４  １ＰＰｍ相当の不純物Ｅｕの放射能減衰線図
５  放射性物質Ｙに１ＰＰｍに相当する不純物が混入している場合の放射能減衰線図
【図１】
2004283440.tif 000002