(57)【要約】【課題】　ジオクチルソジウムスルホサクシネートは瀉下薬として知られ、広く利用されている。しかしながらその性状は、半固形物質であるので、固形製剤に配合する場合にはそのままでの配合は困難である。　本発明は、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した処方で錠剤を大量に製造しても、製造障害が発生しない固形製剤を提供することを目的とする。【解決手段】　ジオクチルソジウムスルホサクシネート、軽質無水ケイ酸およびステアリン酸マグネシウムを配合したことを特徴とする錠剤。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジオクチルソジウムスルホサクシネート、軽質無水ケイ酸およびステアリン酸マグネシウムを配合したことを特徴とする錠剤。
【請求項２】
ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した溶液を用いて、軽質無水ケイ酸およびステアリン酸マグネシウムを配合した粉体を練合造粒し、これを打錠してなる錠剤。
【請求項３】
ジオクチルソジウムスルホサクシネート１質量部に対する軽質無水ケイ酸の配合量が０.５〜１.５質量部である請求項１または２に記載の錠剤。
【請求項４】
ジオクチルソジウムスルホサクシネート１質量部に対するステアリン酸マグネシウムの配合量が０.０５〜０．５質量部である請求項１または２に記載の錠剤。
【請求項５】
ジオクチルソジウムスルホサクシネートを製剤全体の１０質量％以上配合したことを特徴とする請求項１または２に記載の錠剤。
【請求項６】
さらにビサコジルを配合したことを特徴とする請求項１または２に記載の錠剤。
【請求項７】
ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した溶液を用いて、軽質無水ケイ酸およびステアリン酸マグネシウムを配合した粉体を練合造粒してなる顆粒。
【請求項８】
ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した溶液を用いて、軽質無水ケイ酸およびステアリン酸マグネシウムを配合した粉体を練合造粒してなる粉体を用いることを特徴とする、ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明はジオクチルソジウムスルホサクシネート配合製剤における、錠剤製造時の打錠障害を防止し、大量生産が可能な製剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
　ジオクチルソジウムスルホサクシネートは瀉下薬として知られ、広く利用されている。しかしながらその性状は、ロウのような半固形物質であるので、固形製剤に配合する場合にはそのままでの配合は困難である。
【０００３】
　従来、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを固形製剤に配合する場合、軽質無水ケイ酸などの吸着剤に分散処理などを行うことにより粉状にして扱いやすくしていた。しかし、その様に粉状にしたものを錠剤の形に圧縮成形すると、打錠時に打錠機へ付着してしまい、連続して大量に生産する場合に打錠障害が発生することがあった。特に杵や臼への付着が発生すると、杵のきしみが起こり、錠剤質量にばらつきが生じたり、錠剤物性の変化が発生したりするなど扱いにくいものであった。
【０００４】
　通常打錠障害を防止するためにタルク、ステアリン酸などの滑沢剤を配合するのが一般的である。しかし、滑沢剤を多く配合すると得られた錠剤の強度が不十分で脆くなってしまうことから打錠障害を十分防止できる量を配合できない場合があったため、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した錠剤は限られた条件のものだけであった。
【０００５】
　従来ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した製剤の打錠障害を改善する技術として、ジオクチルソジウムスルホサクシネートおよび微粉末を特殊な条件で粉末化する技術（特許文献１）などが知られている。
【０００６】
【特許文献１】特開平２−２５５６１３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
　本発明は、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した処方で、錠剤を大量に製造しても製造障害が発生しない固形製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
　本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、軽質無水ケイ酸およびステアリン酸マグネシウムからなる混合粉体に、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した溶液を用いて練合造粒を行うことにより、ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合粉剤が得られ、得られた粉剤は大量に打錠しても打錠障害を発生せずに錠剤を大量に製造できることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
　すなわち本発明は、(1)ジオクチルソジウムスルホサクシネート、軽質無水ケイ酸およびステアリン酸マグネシウムを配合したことを特徴とする錠剤、(2)ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した溶液を用いて、軽質無水ケイ酸およびステアリン酸マグネシウムを配合した粉体を練合造粒し、これを打錠してなる錠剤、(3)ジオクチルソジウムスルホサクシネート１質量部に対する軽質無水ケイ酸の配合量が０.５〜１.５質量部である１または２に記載の錠剤、(4)ジオクチルソジウムスルホサクシネート１質量部に対するステアリン酸マグネシウムの配合量が０.０５〜０．５質量部である１または２に記載の錠剤、(5)ジオクチルソジウムスルホサクシネートを製剤全体の１０質量％以上配合したことを特徴とする１または２に記載の錠剤、(6)さらにビサコジルを配合したことを特徴とする１または２に記載の錠剤、(7)、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した溶液を用いて、軽質無水ケイ酸およびステアリン酸マグネシウムを配合した粉体を練合造粒してなる顆粒、(8)ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した溶液を用いて、軽質無水ケイ酸およびステアリン酸マグネシウムを配合した粉体を練合造粒してなる粉体を用いることを特徴とする、ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合錠剤の製造方法、である。
【００１０】
　本発明は打錠した際にジオクチルソジウムスルホサクシネートの性状の影響を受けやすいことから、製剤中にジオクチルソジウムスルホサクシネートを製剤全体の１０質量％以上の高濃度で配合した場合に特に効果的である。
【００１１】
　一般的に錠剤を製造する際に滑沢剤であるステアリン酸マグネシウムを高濃度で配合すると、得られた錠剤は物性の低下を招くことが知られているが、本発明ではステアリン酸マグネシウムを粉体中に練り込むことにより、錠剤物性、特に崩壊性や錠剤硬度を低下させること無く配合することができる。
【００１２】
　本発明において、軽質無水ケイ酸はジオクチルソジウムスルホサクシネート１質量部に対して０．５〜１．５質量部の配合が好ましく、０.６〜１.３質量部の配合がさらに好ましい。１.５質量部を超えて配合すると、余剰の軽質無水ケイ酸などに起因する微粉末により、打錠時に障害が発生することがあるからである。
【００１３】
　本発明においてステアリン酸マグネシウムはジオクチルソジウムスルホサクシネート１質量部に対して０.０５〜０.５質量部が好ましく、０.１〜０.３質量部の配合がより好ましい。
【００１４】
　本発明の錠剤は以下のように製造される。
【００１５】
　ジオクチルソジウムスルホサクシネートおよび水溶性高分子を水、エタノールなどの溶媒に溶解して溶液とする。その溶液を噴霧しながらもしくは一括に添加し、軽質無水ケイ酸およびステアリン酸マグネシウムを混合した粉体を練合造粒して粉体を得る。
【００１６】
　得られた粉体に、必要があれば通常の医薬品製造に使用される他の薬効成分、添加剤などを加え、常法により、混合、粉砕、造粒等の工程を経て、錠剤やコーティング錠の剤形とすることができる。
【００１７】
　特にジオクチルソジウムスルホサクシネートと他の瀉下作用のある活性成分を同顆粒中、もしくは別顆粒とし、これを混合して打錠すると瀉下作用の向上が期待できるので好ましい。ここで他の瀉下作用のある活性成分としてはビサコジルが好ましく、その配合量は１日投与量で３〜１５mgが好ましい。
【００１８】
　本発明では、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを溶解させる溶媒に水溶性高分子を配合すると、得られる粉体の性状の点で好ましい。
【００１９】
　配合する水溶性高分子は、結合剤として通常用いられるものを使用することができるが、好ましいものとしてヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースをあげることができる。水溶性高分子の配合量は、ジオクチルソジウムスルホサクシネート１質量部に対し０．１〜０．３質量部が好ましい。
【００２０】
　上記のようにして得られた製剤組成物は、大量に連続的に打錠を行っても、杵や臼に付着が発生せず、打錠障害が発生しにくい。
【発明の効果】
【００２１】
　本発明により、打錠時に起こるジオクチルソジウムスルホサクシネート由来の付着を防止し、連続生産可能な錠剤組成物を提供することが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
以下に実施例及び試験例をあげて本発明をさらに詳細に説明する。
【実施例】
【００２３】
　実施例１
（処方、製造方法）
Ａ顆粒
ビサコジル                                 120.0ｇ
乳糖                                       255.6ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース               126.4ｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース       186.4ｇ
軽質無水ケイ酸                              24.0ｇ
Ｂ顆粒
ジオクチルソジウムスルホサクシネート       192.0ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                40.0ｇ
軽質無水ケイ酸                             192.0ｇ
ステアリン酸マグネシウム                    57.6ｇ
　瀉下活性成分のビサコジルに乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸を混合し、精製水を溶媒とし、高速攪拌造粒を行い、乾燥、整粒後、顆粒Ａを得た。次に、ジオクチルソジウムスルホサクシネートとヒドロキシプロピルセルロースをエタノールに溶解し、溶解液を軽質無水ケイ酸とステアリン酸マグネシウムと共に練合造粒を行い、乾燥、整粒後、顆粒Ｂ得た。Ａ顆粒、Ｂ顆粒に、滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム６．０ｇを添加し、５ｍｍ径、一錠質量５０ｍｇで打錠した。
【００２４】
比較例１
（処方、製造方法）
Ａ顆粒
ビサコジル                                  120.0ｇ
乳糖                                        313.2ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                126.4ｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース        186.4ｇ
軽質無水ケイ酸                               24.0ｇ
Ｂ顆粒
ジオクチルソジウムスルホサクシネート        192.0ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                 40.0ｇ
軽質無水ケイ酸                              192.0ｇ
　活性成分であるジオクチルソジウムスルホサクシネートとヒドロキシプロピルセルロースをエタノールに溶解し、溶解液を軽質無水ケイ酸と共に練合造粒を行い、乾燥、整粒後、顆粒Ｂを得た。実施例1と同様にＡ顆粒を調製し、滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム６．０ｇを添加し、５ｍｍ径、一錠質量５０ｍｇで打錠した。
【００２５】
　試験例１　打錠時の付着状態の評価
　試験方法
　実施例１および比較例1で調製された顆粒を、ロータリー式打錠機を用い、連続で打錠した後に、杵（上杵、下杵）、臼への付着状態を目視により観察した。評価基準は以下の基準に従った。
（評価基準）
付着本数・１０本中の付着発生数
付着度・・・４段階評価
３；打錠障害に発展する著しい付着
２；付着あり
１；非常に軽微な付着
０；付着なし
【００２６】
　試験結果
　実施例1及び比較例1をそれぞれ同一条件下で７０００錠打錠し、打錠後の杵、臼への付着状態を目視評価した結果を表1に、実施例1の処方において３０万錠連続で打錠した結果を表２に示した。
【００２７】
【表１】
2004123731.tif 000002
【００２８】
【表２】
2004123731.tif 000003
【００２９】
　表から明らかなように実施例1で示される本発明の処方では比較例1に比較して、杵、臼への付着が大幅に軽減されることがわかった。また、３０万錠の連続打錠しても、打錠障害は発生しないことがわかった。
【００３０】
実施例２
（処方、製造方法）
Ａ顆粒
ビサコジル                                 120.0ｇ
乳糖                                       135.6ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース               126.4ｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース       186.4ｇ
軽質無水ケイ酸                              24.0ｇ
Ｂ顆粒
ジオクチルソジウムスルホサクシネート       192.0ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                40.0ｇ
軽質無水ケイ酸                             192.0ｇ
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　57.6ｇ
後添加
造粒乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　120.0ｇ　
ステアリン酸マグネシウム                    6.0ｇ
　瀉下活性成分のビサコジルに乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸を混合し、精製水を溶媒とし、高速攪拌造粒を行い、乾燥、整粒後、顆粒Ａを得た。次に、ジオクチルソジウムスルホサクシネートとヒドロキシプロピルセルロースをエタノールに溶解し、溶解液を軽質無水ケイ酸とステアリン酸マグネシウムと共に練合造粒を行い、乾燥、整粒後、顆粒Ｂを得た。Ａ顆粒、Ｂ顆粒に、造粒乳糖、ステアリン酸マグネシウムを添加し、５ｍｍ径、一錠質量５０ｍｇで製錠した。
【産業上の利用可能性】
【００３１】
　本発明によりＤＤＳを配合しても打錠障害が発生せずに錠剤を製造することが可能になったので医薬品などで有用である。