(57)【要約】【課題】センサで計測した計測値に基づき患者の体内に薬剤を注入するものにおいて、当該センサの調整手段を小型化して装置全体を小型化し得る薬剤注入装置を提供する。【解決手段】インスリンを収容したシリンジ２と、該インスリンを定量的に導出するモータ１１と、モータ１１によってシリンジ２から導出されたインスリンを患者の体内に注入可能な注入針７と、患者の体内におけるグリコース濃度を計測するセンサ８と、該センサ８で計測された濃度に基づき、モータ１１によって導出されるべきインスリンの注入速度又は注入タイミングを制御するマイコンなどとを具備し、既知の量及び濃度のグリコースにセンサ８及び注入針７を浸し、モータ１１にて注入針７から定量のインスリンを注入してグリコースを希釈するとともに、その希釈過程の濃度をセンサ８にて計測して当該センサ８の調整を行うものである。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の体内に注入すべき薬剤を収容した薬剤収容手段と、
該薬剤収容手段内の薬剤を定量的に導出する定量導出手段と、
患者に穿刺されて、前記定量導出手段によって導出された薬剤を患者の体内に注入可能な注入針と、
患者の体内における所定物質の濃度を計測するセンサと、
該センサで計測された濃度に基づき、前記定量導出手段によって導出されるべき薬剤の注入速度又は注入タイミングを制御する制御手段と、
を具備した薬剤注入装置において、
前記センサで計測すべき所定物質と略同一物質であって既知の量及び濃度の試液に前記センサ及び注入針を浸し、前記定量導出手段にて注入針から定量の薬剤を注入して試液を希釈するとともに、その希釈過程の濃度を前記センサにて計測して当該センサの調整を行うことを特徴とする薬剤注入装置。
【請求項２】
前記薬剤は、インスリンであるとともに、前記センサで濃度を計測すべき所定物質及び試液は、グルコースであることを特徴とする請求項１記載の薬剤注入装置。
【請求項３】
前記希釈過程の濃度を少なくとも３点以上記録して校正のための検量線を作成し、これに基づき当該センサの調整を行うことを特徴とする請求項１又は請求項２記載の薬剤注入装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、例えばインスリンの如き薬剤を定量的に患者に注入するための薬剤注入装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
糖尿病患者の治療方法としてインスリンを注入することが行われてきているが、生体の血糖調節機能が朝１回ないしは朝夕２回の注射で十分にコントロールできないことから、糖尿病患者の最大の問題点である細小血管合併症の発症、進展を十分に阻止することが困難であることが分かってきている。そこで、患者の状態の変化に応じて、投与すべきインスリンの量及びタイミングを長期に亘って制御するベッドサイド型人工膵島とよばれるインスリン注入装置が提供されるに至っている。
【０００３】
かかるベッドサイド型人工膵島は、患者の血糖値を連続的に測定するセンサと、該センサで測定された血糖値に基づきインスリン（ブドウ糖）注入率を測定する制御手段及び注入ポンプとを有して成り、所定の測定キーを操作すると血糖連続測定が行われ、所定の運転キーを操作すると注入ポンプが作動して血糖制御が始まるよう構成されている。
【０００４】
ここで、血糖連続測定及び血糖制御の前に予め、患者の血糖値を測定すべきセンサの調整を行う必要がある。かかる調整は、例えば特許文献１で開示されているように、濃度が既知の低濃度溶液と、同じく濃度が既知の高濃度溶液との２つの溶液を用意しておき、これらを適宜電磁弁で切り換えることによりセンサがそれぞれの濃度を計測して検量線を作成し、これに基づいて当該センサを校正して調整を行うものが一般的であった。
【０００５】
ところで、上記ベッドサイド型人工膵島は極めて大型のものであり患者の普段の行動に支障を来すことから、近時においては、患者がインスリン注入装置を常時携行し、適宜のタイミングにてインスリン注入を行うことができる携帯型のインスリン注入装置が提供されつつある。かかる携帯型のインスリン注入装置は、軽量且つ小型の箱形本体から主に成り、該本体内にインスリンを収容可能なシリンジ及び該シリンジ内のインスリンを定量的に導出する定量ポンプが配設されているとともに、導出すべきインスリンの量及び注入速度を適宜なものとすべく定量ポンプを制御する制御手段（コントローラ）が配設されていた。
【０００６】
そして、シリンジの吐出口からはチューブが延設されており、該チューブの先端には患者の皮下に穿刺可能な注入針が形成されている。かかる注入針を皮下に穿刺したまま箱形本体を携行するようにすれば、制御手段による制御にて適宜のタイミングにてインスリン注入を行うことができ、患者の行動にあまり支障を及ぼすことがなくなるのである。
【０００７】
然るに、上記携帯型のインスリン注入装置においても、ベッドサイド型人工膵島などと同様、患者の血糖値を連続的に測定し、その測定値に基づいてインスリン注入のタイミング及び注入量を制御するようになっている（例えば、特許文献２にて開示されている）。かかる特許文献２には、携帯型のインスリン注入装置において、患者の血糖値を計測するためのセンサを別途配設し、かかるセンサの測定値に基づいて制御手段（コントローラ）によるインスリンの注入制御を行うものが開示されている。
【０００８】
【特許文献１】
特開昭５７−９７４３１号公報
【特許文献２】
特開昭５９−１４８５７号公報
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記の如きインスリン注入装置（ベッドサイド型人工膵島のような大型のもの及び携帯可能な小型のものを含む）においては、患者の血糖値を計測するセンサを具備させた場合、予めそのセンサの調整（センサを使用する前の動作確認又は検出値の校正を行うことを含む）を行う必要があるが、従来の高濃度及び低濃度の２溶液を用いた調整方法を適用した場合、各濃度の溶液を収容する容器からセンサまで流す切り換え手段（電磁弁など）が必要となり、装置が大型化してしまうという問題があった。
【００１０】
本発明は、このような事情に鑑みてなされたもので、センサで計測した計測値に基づき患者の体内に薬剤を注入するものにおいて、当該センサの調整手段を小型化して装置全体を小型化し得る薬剤注入装置を提供することにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
請求項１記載の発明は、患者の体内に注入すべき薬剤を収容した薬剤収容手段と、該薬剤収容手段内の薬剤を定量的に導出する定量導出手段と、患者に穿刺されて、前記定量導出手段によって導出された薬剤を患者の体内に注入可能な注入針と、患者の体内における所定物質の濃度を計測するセンサと、該センサで計測された濃度に基づき、前記定量導出手段によって導出されるべき薬剤の注入速度又は注入タイミングを制御する制御手段とを具備した薬剤注入装置において、前記センサで計測すべき所定物質と略同一物質であって既知の量及び濃度の試液に前記センサ及び注入針を浸し、前記定量導出手段にて注入針から定量の薬剤を注入して試液を希釈するとともに、その希釈過程の濃度を前記センサにて計測して当該センサの調整を行うことを特徴とする。
【００１２】
請求項２記載の発明は、請求項１記載の薬剤注入装置において、前記薬剤は、インスリンであるとともに、前記センサで濃度を計測すべき所定物質及び試液は、グルコースであることを特徴とする。
【００１３】
請求項３記載の発明は、請求項１又は請求項２記載の薬剤注入装置において、前記希釈過程の濃度を少なくとも３点以上記録して校正のための検量線を作成し、これに基づき当該センサの調整を行うことを特徴とする。
【００１４】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態について図面を参照しながら具体的に説明する。
本実施形態に係る薬剤注入装置は、糖尿病患者に対してインスリンを注入するための携帯型インスリン注入装置に適用されたものであり、図１に示すように、略箱型のインスリン注入装置本体１と、薬剤収容手段としてのシリンジ２と、操作パネル３と、樹脂製チューブ４と、注入針７と、センサ８とからその外観が主に構成されている。
【００１５】
インスリン注入装置本体１は、患者が携行し易いように、軽量且つ小型化されたものであり、上面には操作パネル３が形成されるとともに、その近傍には長手方向に延びる収容凹部１ａが形成されている。かかる収容凹部１ａは、シリンジ２が収容され得る形状及び大きさに設定されており、当該収容凹部１ａに収容された状態のシリンジ２の吐出口２ｂは、インスリン注入装置本体１から微少寸法突出するよう形成されている。
【００１６】
シリンジ２は、患者の体内に注入すべきインスリンを所定量収容し得るものから成り、当該インスリンを収容した内部空間内に挿入可能なピストン部２ａを有して構成されている。即ち、一般のシリンジと同様、ピストン部２ａをスライドさせて内部空間内に挿入すれば、その分、収容されたインスリンが吐出口２ｂから導出するよう構成されているのである。
【００１７】
シリンジ２の吐出口２ｂには、樹脂製チューブ４の基端が接続されており、該樹脂製チューブ４の先端には注入針７が接続されている。かかる注入針７は、患者の皮下に穿刺されて、シリンジ２の吐出口２ｂから導出されたインスリンを患者の体内に注入可能なものである。尚、図１に示すように、注入針７の基端側から側方に延設された２枚の板状部材は、樹脂製の接着板６を示しており、注入針７を患者に穿刺した後、かかる接着板６を患者の皮膚表面に接着固定させるべきものである。
【００１８】
また、注入針７の側面には、患者の体内における血糖値（グルコース濃度）を計測するためのセンサ８が固定されており、インスリン注入時には、注入針７とともにセンサ８が患者の皮下に穿刺され得るようになっている。かかるセンサ８からは、その計測値を示す電気信号をインスリン注入装置本体１側に送るための配線５が延設されている。
【００１９】
このように、注入針７とともにセンサ８も患者の皮下に穿刺された状態とされるため、患者の血糖値（グルコース濃度）を常時計測して監視することができ、かかる計測値に応じて自動的にインスリンを注入することが可能なように構成されている。尚、本実施形態においては、センサ８が注入針７の側面に固定されたものとされているが、これに代えて、注入針７内にセンサ８が一体的に形成されたもの、或いは注入針７とセンサ８とが完全に別体とされたもの（勿論、別体のセンサ８も患者の皮下に穿刺される必要はあるが）であってもよい。
【００２０】
一方、インスリン注入装置本体１内には、図２に示すように、定量導出手段としてのモータ１１とこれを制御する制御手段としての電子回路基板１０（より具体的には当該電子回路基板１０上に形成された不図示のマイコンなど）とが配設されている。このうちモータ１１は、減速機部１２を介して送りねじ軸１４を回転可能とされたものであり、この送りねじ軸１４が回転することにより、ピストン部２ａが同図中左方向にスライドして、シリンジ２の内部空間内に挿入し得るよう構成されている。
【００２１】
また、モータ１１は、任意の速度で精度良く回転駆動し得るものから成るため、シリンジ２内のインスリンを、その吐出口２ｂから定量的に導出することが可能となっている。尚、同図中符号９、１３は、送りねじ軸１４を手動にて回転させるための手送りダイアル、及び送りねじ軸１４の回転量を検出するエンコーダを示しており、エンコーダ１３にて送りねじ軸１４の回転数を検出し、吐出口２ｂから導出されたインスリンの量を認識し得るよう構成されている。
【００２２】
また、電子回路基板１０は、センサ８で計測された濃度（グルコース濃度）に基づき、モータ１１によってシリンジ２から導出されるべきインスリンの注入速度又は注入タイミングを制御するものである。即ち、センサ８による測定値は、電子回路基板１０にフィードバックされ、血糖値が高い（グルコース濃度が高い）と判断された場合に、モータ１１を駆動させてインスリンを患者の体内に注入させるように構成されているのである。
【００２３】
勿論、電子回路基板１０には予め医師などが設定した注入タイミングになると、モータ１１を所定速度で所定量駆動させ、インスリンを設定速度にて任意量だけ注入するよう制御することも可能である。ところで、図１に示すように、操作パネル３には、注入状態を表示する液晶表示パネル３ａ、装置の入出力スイッチ３ｂ、インスリンの流量を調整する流量設定スイッチ３ｃ及びワンショット注入時に使用するワンショット用スイッチ３ｄが形成されている。尚、ここでいう「ワンショット注入」とは、持続注入する流量の何倍或いは何倍の薬液（インスリン）を短時間に注入する作業のことをいう。
【００２４】
ここで、樹脂製チューブ４及びその先端に接続された注入針７やセンサ８などは、シリンジ２内のインスリンを全て使い果たして１回のインスリン注入動作が終了した際には、インスリン注入装置本体１から取り外されて、新しいものに交換される。即ち、樹脂製チューブ４及びその先端の部品は使い捨てであるため、新たに交換したものの最初の使用前には、センサ８の調整を行う必要がある。
【００２５】
本実施形態におけるセンサ８の調整は、以下の作業手順にて行われる。まず、インスリンが充填されたシリンジ２の吐出口２ｂに新たな樹脂製チューブ４を接続する。かかる樹脂製チューブ４の先端には、図１に示したように、注入針７、センサ８及び接着板６が形成されており、既述の如く、センサ８からはインスリン注入装置本体１まで配線５が延設され、計測した濃度が電気信号として電子回路基板１０に形成されたマイコン（不図示）などに送信されるようになっている。
【００２６】
そして、図４に示すように、容器Ｙに、既知の量及び濃度のグルコースＡを入れておき、その容器Ｙ内に注入針７及びセンサ８を挿入するのであるが、このとき、注入針７の先端は勿論、センサ８が必ずグルコースＡに浸るように、当該グルコースＡの液面αを設定しておく。その状態から、モータ１１を駆動させてシリンジ２のピストン部２ａを所定速度でスライドさせると、当該シリンジ２内におけるインスリンＢが定量づつ容器Ｙ内に注入されることとなり、グルコースＡが希釈されつつ容器Ｙ内の溶液（グルコースＡとインスリンＢとの混合液）の液面が、図５で示すβの位置までとなる。
【００２７】
上記希釈過程において、センサ８により容器Ｙ内の溶液の濃度を計測し、図６に示すような検量線Ｌ１を得る。具体的には、注入針７からインスリンＢを注入する前の濃度（グルコースＡのみの濃度）を計測して同図Ｐ１を記録する。その後、注入針７からインスリンＢを注入していく過程において、所定タイミングでセンサ８による濃度計測を行い、Ｐ３からＰ５の如き記録を行い、最後に容器Ｙの液面がβとなった時点での濃度をＰ２として記録しておく。
【００２８】
上記Ｐ１〜Ｐ５に最も近似する直線がセンサ８における検量線Ｌ１とされるのであるが、容器Ｙ内のグルコースＡにおける濃度及び量が既知であるとともに、希釈のためのインスリンＢの注入速度（ある時間における注入量）も既知であるため、インスリンＢの注入量とセンサ８による計測値との関係を示す理論直線Ｌ２は、図６に示すように、計算上既に明らかとなっている。
【００２９】
このような理論直線Ｌ２と検量線Ｌ１との差Ｋにより、センサ８による計測値に対する補正値が決定され、かかる補正値により当該センサ８の調整が行われることとなる。従って、従来の如く高濃度及び低濃度の２つの溶液を使用してセンサ８の調整を行うものに比べ、一つの試液（グルコースＡ）にてセンサ８の調整を行うことができ、当該センサ８の調整作業を容易とすることができる。
【００３０】
ここで、上記の如きグルコースＡの希釈からその過程における濃度検出、検量線の作成、及びセンサの補正値の決定までの一連の作業を電子回路基板１０に形成されたマイコンにより行わせ、センサの調整を自動的に行わせるようにすることもできる。これにより、当該センサの調整作業を著しく簡単にすることができる。
【００３１】
また、グルコースＡを希釈するための希釈液がシリンジ２内のインスリンとされているため、調整作業後に残ったインスリンをそのまま患者に注入することができ、インスリン注入装置構成をより簡素化することができる。即ち、調整作業時に、インスリンとは異なる他の溶液をシリンジ２内に収容しておき、これを希釈液として使用した場合、その後のインスリン注入時には、シリンジ２内の希釈液をインスリンに変更しなければならないのに対し、本実施形態の如く希釈液をインスリンとすれば、上記変更が不要となり、作業性をも向上することができるのである。
【００３２】
また更に、調整作業時における希釈過程の濃度をセンサ８にて任意個数（３個以上が好ましい）記録することができるので、従来の如く高濃度及び低濃度の溶液の濃度を計測して検量線を作成するものに比べ、より正確な検量線を作成することができ、センサ８の調整を更に正確に行うことができる。
【００３３】
次に、センサの調整作業における実験結果について説明する。
まず、容器Ｙに収容しておくグルコースの濃度は、２００（ｍｇ／ｄＬ）程度のものが好ましい。かかる濃度のグルコースにおける比重は、約１．００１（２３℃条件下）となり、使用されるインスリンの比重である約０．９９６（２３℃条件下）と略等しくなるため、混合し易くなるのである。
【００３４】
即ち、グルコースは、２００（ｍｇ／ｄＬ）以下の濃度のものを使用すれば、インスリンの濃度に近似し、これらの混合がより良好となるのである。反対に、２００（ｍｇ／ｄＬ）より濃い濃度のグルコースを使用した場合、当該グルコースの比重及び粘性が高くなってしまい、インスリン注入速度を高くしても、該インスリンとグルコースとが混ざり難くなってしまう不具合が生じてしまう。
【００３５】
また、容器Ｙに収容されたグルコース（上述の如く濃度が２００（ｍｇ／ｄＬ）のもの）にインスリンを注入する際、注入速度が速いほど容器Ｙ内で良好に撹拌し、十分に混合させることができるのであるが、実験の結果、以下の注入速度の範囲が好ましいことが分かった。例えば、インスリンの注入速度は、０．６〜０．８（ｍＬ／ｍｉｎ）が最も好ましいが、０．４〜１．０（ｍＬ／ｍｉｎ）であっても撹拌効果として良好な結果が得られる。尚、撹拌効果はそれほど十分ではないものの、０．２〜１．２（ｍＬ／ｍｉｎ）の速度でインスリンを注入するようにしてもよい。
【００３６】
より具体的には、例えば、予め容器Ｙに収容されたグルコースの体積を４０μＬ、インスリンの全注入量を４０μＬとし、希釈後の全量の１０％を０．６秒程度で注入できる速度での希釈作業が好ましく、その際に使用される注入針は２７Ｇ（内径が約０．２ｍｍ、外径が約０．４ｍｍ程度のもの）を使用するのが好ましい。また、インスリンの注入は、連続的であっても断続的であってもよい。
【００３７】
また、グルコースを収容する容器Ｙについては、図４及び図５に示すように、丸底のものが撹拌効果が高いが、底面が平坦であっても角部が丸いものであっても、ある程度の撹拌効果を得ることができる。尚、十分な撹拌効果を得るべく、容器Ｙの直径は４〜５（ｍｍ）のものが最も好ましいが、３〜６（ｍｍ）のもの、更には２〜７（ｍｍ）のものであってもよい。
【００３８】
以上、本実施形態のインスリン注入装置について説明したが、本発明はこれに限定されるものではなく、例えばインスリンに代えて他の薬剤（例えばホルモン剤や抗癌剤など）、患者の体内における所定物質の濃度をセンサにて計測しつつ、これに基づき薬剤を所定の注入速度又は注入タイミングにて患者の体内に注入するものであってもよい。
【００３９】
この場合、センサの調整に使用される試薬（容器Ｙに入れておく溶液）は、センサで計測すべき所定物質と略同一物質であって既知の量及び濃度のものであれば足り、本実施形態の如くグルコースに限定されるものではない。但し、予め容器Ｙに入れた試薬は、注入針から注入されて希釈するための薬剤と化学変化等を生じないもの（即ち、混合して希釈するのみ）とする必要があり、且つ、良好な混合を得るべく、試薬と薬剤との比重が互いにほぼ同等である必要がある。
【００４０】
更に、本実施形態においては、携帯可能な小型のインスリン注入装置に適用されているが、従来より使用されているベッドサイド型人工膵島の如き大型のインスリン注入装置におけるセンサの調整に適用することもできる。勿論、他の形態のもの（インスリン注入装置に限らず他の薬剤の注入装置）におけるセンサの調整に適用してもよい。
【００４１】
【発明の効果】
請求項１の発明によれば、センサで計測すべき所定物質と略同一物質であって既知の量及び濃度の試液にセンサ及び注入針を浸し、定量導出手段にて注入針から定量の薬剤を注入して試液を希釈するとともに、その希釈過程の濃度をセンサにて計測して当該センサの調整を行うので、一つの試液にてセンサの調整を行うことができ、センサの調整手段を小型化して装置全体を小型化することができる。
【００４２】
請求項２の発明によれば、インスリン注入装置に適用することにより、希釈液として使用した後残ったインスリンをそのまま患者に注入することができ、装置構成をより簡素化することができる。
【００４３】
請求項３の発明によれば、希釈過程の濃度を少なくとも３点以上記録して校正のための検量線を作成し、これに基づきセンサの調整を行うので、従来の２点（高濃度及び低濃度）に基づいて検量線を作成するものに比べ、より正確な検量線を作成することができ、センサの調整を更に正確に行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の実施形態に係るインスリン注入装置を示す全体斜視図
【図２】本発明の実施形態に係るインスリン注入装置の内部構成を示す模式図
【図３】本発明の実施形態に係るインスリン注入装置における注入針先端部及びそれに取り付けられたセンサを示す模式図
【図４】本発明の実施形態に係るインスリン注入装置においてセンサの調整作業を示す説明図（インスリンの注入前）
【図５】本発明の実施形態に係るインスリン注入装置においてセンサの調整作業を示す説明図（インスリンの注入後）
【図６】本発明の実施形態に係るインスリン注入装置においてセンサの調整作業時に作成された検量線Ｌ１及び理論直線Ｌ２を示すグラフ
【符号の説明】
１…インスリン注入装置本体
２…シリンジ
２ａ…ピストン部
２ｂ…吐出口
３…操作パネル
４…樹脂製チューブ
５…配線
６…接着板
７…注入針
８…センサ
９…手送りダイアル
１０…電子回路基板
１１…モータ
１２…減速機部
１３…エンコーダ
１４…送りねじ軸
Ａ…グルコース
Ｂ…インスリン
Ｙ…容器
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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