(57)【要約】【課題】白髪防止メカニズムのうち、メラニン合成細胞の増殖促進効果に、特に着目して、従来、白髪防止用に使用されていない天然産物由来成分のうちから、優れたメラニン合成細胞増殖効果を示すことにより、実使用レベルで、優れた白髪防止効果を示す白髪防止剤を提供すること。【解決手段】セイヨウキズタ由来物、フキタンポポ由来物、オノニス由来物、および、ビャクジュツ由来物からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分を有効成分とする、白髪防止剤を提供することにより、上記の課題を解決し得ることを見いだした。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
セイヨウキズタ由来物、フキタンポポ由来物、オノニス由来物、および、ビャクジュツ由来物からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分を有効成分とする、白髪防止剤。
【請求項２】
セイヨウキズタ由来物、フキタンポポ由来物、オノニス由来物、および、ビャクジュツ由来物からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分を有効成分とする、メラニン生成細胞増殖促進剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚のメラニン生成細胞の増殖を促進させることにより、白髪防止剤やタンニング剤として用いることが可能な、特定の植物抽出物を有効成分とする外用剤に関する発明に関する発明である。
【０００２】
【従来の技術】
白髪の発生には、毛髪へのメラニン色素の供給を司る毛包内メラニン合成細胞のメラニン産生能力の変化、メラニン供給能力の変化、さらに、毛の生え変わり時における、毛包内メラニン合成細胞の毛乳頭への移動、再配置の維持や促進などが関与していると考えられているが、その詳細については不明な点が多く、根本的な白髪改善法は、未だ存在しないのが現状である。社会の高齢化に伴い、生活改善薬が注目される中、生理的老化現象の一つとしてあげられる白髪に関しても、その発生機序の解明、根本的な改善法の確立が望まれている。このような要望に対し、現在まで、白髪防止剤として、多種多様な化合物（または物質）の使用が提案されている。
【０００３】
例えば、メラニン合成細胞のサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生能の向上を図るもの（特開平４−１２４１２２号公報（特許文献１）参照）、メラニン合成細胞のメラニン生成の活性化を図るもの（例えば、特開平５−７８２２２号（特許文献２）、特開平７−２８５８７４号（特許文献３）、特開平７−３１６０２６号（特許文献４）公報等参照）、その他、育毛効果と白髪防止効果の両効果があるとされるもの（特開平７−１１２９１８号（特許文献５）、特開平７−１２６１２９号（特許文献６）公報等参照）が挙げられる。これらの刊行物の白髪防止剤は、動植物からの抽出物を有効成分とするものがほとんどであり、これらの白髪防止剤により、一定の白髪の防止ができる旨が記載されている。
【０００４】
また、メラニン合成細胞の増殖能力を上昇させることにより、白髪を防止するとするものも提案されているが（例えば、特開平２００１−４８７５４号（特許文献７）、特開平６−３０５９４０号（特許文献８）、特開平５−２１３７２０号（特許文献９）、特開平５−２１３７２０号（特許文献１０）公報等）、これらは、多くがタンパク性因子である、公知のメラニン合成細胞増殖因子を用いた白髪防止剤に関するものであり、これらの因子の安定性、皮膚透過性、費用の点から、実用化に多くの困難を伴うものである。
【特許文献１】
特開平４−１２４１２２号公報
【特許文献２】
特開平５−７８２２２号公報
【特許文献３】
特開平７−２８５８７４号公報
【特許文献４】
特開平７−３１６０２６号公報
【特許文献５】
特開平７−１１２９１８号公報
【特許文献６】
特開平７−１２６１２９号公報
【特許文献７】
特開平２００１−４８７５４号公報
【特許文献８】
特開平６−３０５９４０号公報
【特許文献９】
特開平５−２１３７２０号公報
【特許文献１０】
特開平５−２１３７２０号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
白髪の発生機序の複雑さを考慮し、また、天然産物の多様性に着目すると、天然産物由来の多種多様な成分中に、白髪改善効果のより強い成分が見出される余地があると考えられる。また、従来の抗白髪薬剤の効果は、メラニン合成細胞におけるメラニン合成の促進、メラニン合成細胞の増殖促進、メラニン合成細胞におけるｃＡＭＰの誘起、メラニン合成細胞の遊走活性の向上、のいずれかの単独の作用機序に依っているか、または、作用メカニズムが不明確のままに、漠然と使用しているか、であり、いずれにしても、十分な白髪の防止効果を期待し得ないものであった。
【０００６】
したがって、本発明の主要な目的は、まず、白髪防止メカニズムのうち、メラニン合成細胞の増殖促進効果に、特に着目して、従来、白髪防止用に使用されていない天然産物由来成分のうちから、優れたメラニン合成細胞増殖効果を示すことにより、実使用レベルで、優れた白髪防止効果を示す白髪防止剤を提供することにある。また、メラニン合成細胞増殖効果を示す成分と、他の白髪防止メカニズムを発揮し得る成分とを組み合わせることにより、抗白髪効果を相乗的に高めることが可能な白髪防止剤を提供することも、主要な課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、白髪の発生機序およびその各段階における各種化合物または物質の作用効果について基礎研究を行うとともに、実使用における有効性について検討を重ねてきた。その結果、セイヨウキズタ由来物、フキタンポポ由来物、オノニス由来物、および、ビャクジュツ由来物が、メラニン合成細胞の増殖促進作用および白髪防止（または白髪の黒化）作用を示すことを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は、セイヨウキズタ由来物、フキタンポポ由来物、オノニス由来物、および、ビャクジュツ由来物からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分を有効成分とする、白髪防止剤（以下、本白髪防止剤ともいう）を提供する発明である（本発明において「白髪防止」の語は、「白髪の黒化作用」の概念も包含することとする）。
【０００９】
また、本発明は、上記の成分を有効成分とする、白髪防止効果等を発揮し得る、メラニン合成細胞増殖促進剤（以下、本細胞増殖促進剤ともいう）を提供する発明である。
【００１０】
さらに、本発明は、上記の本白髪防止剤または本細胞増殖促進剤の有効成分と、これらの有効成分とは異なる機序で白髪を防止し得る成分とを、組み合わせて有効成分として用いることにより、相乗的に抗白髪効果等を発揮し得る剤を提供することを課題とする発明である（このような態様の剤の、上述した本白髪防止剤の有効成分以外の組合せにかかわる有効成分を、相乗的有効成分ともいう）。
【００１１】
なお、上記の各態様の剤をまとめて、「本剤」ということもある。
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態を説明する。
Ａ．本剤の有効成分について
上述したように、本剤のメラニン合成細胞増側促進剤としての有効成分は、セイヨウキズタ由来物、フキタンポポ由来物、オノニス由来物、および、ビャクジュツ由来物（以下、これらの有効成分を、基本的有効成分ともいう）である。
【００１３】
セイヨウキズタは、ウコギ科（Ａｒａｌｉａｃｅａｅ）のＨｅｄｅｒａ  ｈｅｌｉｘ  Ｌｉｎｎｅで、別名アイビー、常春ツタとも呼ばれる。薬効として去痰、鎮咳、皮膚および粘膜刺激作用、保湿、収斂作用、血管収縮、洗浄作用が知られる。本剤の有効成分であるセイヨウキズタ由来物としては、まず、セイヨウキズタ抽出物が挙げられる。セイヨウキズタ抽出物としては、セイヨウキズタの葉、茎を、水、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混液で抽出したものが好適であり、この態様の市販品を入手して用いることも可能である。
【００１４】
フキタンポポは、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）のＴｕｓｓｉｌａｇｏ  ｖｕｌｇａｒｉｓで、保湿性、収斂、皮膚柔軟化の作用、カタル性炎症、乾いたから咳、口腔・咽喉の急逝慢性の刺激症状に対する作用等が知られている。本剤の有効成分であるフキタンポポ由来物としては、まず、フキタンポポ抽出物が挙げられる。フキタンポポ抽出物としては、フキタンポポの花又は花および葉を、水、プロピレングリコール、エタノール、１％尿素含有エタノール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混液で抽出したものが好適であり、この態様の市販品を入手して用いることも可能である。
【００１５】
オノニスは、マメ科（Ｆａｂａｃｅａｅ）のＯｎｏｎｉｓ  ｓｐｉｎｏｓａ  Ｌｉｎｎｅの根で、保湿性、利尿作用が知られている。本剤の有効成分としては、まず、オノニス抽出物が挙げられる。オノニス抽出物としては、オノニスを、水、エタノール、１％尿素含有エタノール、１％尿素含有１，３−ブチレングリコール又はこれらの混液で抽出したものが好適であり、この態様の市販品を入手して用いることも可能である。
【００１６】
ビャクジュツは、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）のＡｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ  ｍａｃｒｏｃｅｐｈａｌｅ  で、別名オオバナオケラと呼ばれる。古くから知られる生薬であり、薬効として体内の余分な水を取り去る作用があり、利尿、胃内停水、めまいなどに用いる。本剤の有効成分であるビャクジュツ抽出物は、ビャクジュツを水、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混液で抽出したものが好適であり、この態様の市販品を入手して用いることも可能である。
【００１７】
本剤の有効成分となり得る、上記の各成分は、それぞれを単独で、本剤において用いることも可能であるが、２種以上の成分を組み合わせて用いることも可能である。
【００１８】
Ｂ．本剤の相乗的有効成分について
（１）メラニン合成細胞のメラニン合成活性を向上させる成分
本剤においては、上述した基本的有効成分とメラニン合成細胞のメラニン合成活性を向上させる成分（以下、合成促進成分ともいう）とを組み合わせて、本剤の有効成分とすることにより、抗白髪効果等を相乗的に向上させることができる。
【００１９】
合成促進成分としては、例えば、αＭＳＨ（メラノサイト刺激ホルモン）、ブクリョウ由来物、アズキ由来物、ホップ由来物、オノニス由来物、アンソッコウ抽出物、クロレラ抽出物、シナノキ抽出物、ニンジン由来物等を挙げることができる。これらの合成促進成分は、いずれも、少なくともメラニン合成細胞におけるｃＡＭＰの誘起を行うことにより、メラニン合成細胞のメラニン合成活性を向上させ得る成分である。
【００２０】
αＭＳＨ（メラノサイト刺激ホルモン）は、脳下垂体中葉で生成されるペプチドホルモンであり、そのアミノ酸配列は公知〔生化学辞典第３版（東京化学同人）第１４１３頁等〕であり、常法により製造したものを、本発明において用いることも、市販品を用いることも可能である。
【００２１】
ブクリョウは、サルノコシカケ科（Ｐｏｌｙｐｏｒａｃｅａｅ）のＰｏｒｉａ  ｃｏｃｏｓ  Ｗｏｌｆで、別名マツホドと呼ばれ、薬効として、鎮静、利尿作用等が知られている。本剤の有効成分であるブクリョウ由来物としては、まず、ブクリョウ抽出物が挙げられる。ブクリョウ抽出物としては、ブクリョウの菌核を、水、エタノール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混液で抽出したものが好適であり、この態様の市販品を入手して用いることも可能である。また、ブクリョウ由来物として、ブクリョウ末を用いることも可能である。ブクリョウ末は、ブクリョウを粉末化したものであり、この市販品を入手して用いることも可能である。
【００２２】
アズキは、マメ科（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）  のＰｈａｓｅｏｌｕｓ  ａｎｇｕｌａｒｉｓ  Ｗ．  Ｆ．  Ｗｉｇｈｔ  で、薬効として、消炎、利尿作用等が知られている。本剤の有効成分であるアズキ由来物としては、通常、アズキ種子を粉末化したものが用いられ、この態様の市販品を入手して用いることも可能である。また、アズキ由来物として、アズキの種子を、水、エタノール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混液で抽出して得られる、アズキの抽出物を調製して用いることも可能である。
【００２３】
ホップは、クワ科（Ｍｏｒａｃｅａｅ）のＨｕｍｕｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ  Ｌ．で、別名、セイヨウカラハナソウを呼ばれ、薬効として、鎮静、利尿作用等が知られており、ビールの香味料として使われている。本剤の有効成分であるホップ由来物としては、まず、ホップ抽出物が挙げられる。ホップ抽出物としては、ホップの雌花穂から、水、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混液で抽出したものが好適であり、この態様の市販品を入手して用いることも可能である。また、ホップ由来物として、ホップ末を用いることも可能である。ホップ末は、ホップの雌花穂を粉末化したものが好適であり、この態様の市販品を入手して用いることも可能である。
【００２４】
ヨクイニンは、イネ科（Ｇｒａｍｉｎｅａｅ）  のハトムギＣｏｉｘ  ｌａｃｈｒｙｍａ−ｊｏｂｉ  Ｌ．  ｖａｒ．  ｍａ−ｙｕｅｎ  Ｓｔａｐｆの種皮をのぞいた種子で、薬効として、解熱鎮痛消炎作用等が知られている。本剤の有効成分としては、まず、ヨクイニン抽出物が挙げられる。ヨクイニン抽出物としては、ヨクイニンを、水、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混液で抽出したものが好適であり、この態様の市販品を入手して用いることも可能である。また、ヨクイニン由来物として、ヨクイニン末を用いることも可能である。ヨクイニン末は、ヨクイニンを粉末としたものであり、ヨクイニン末の市販品を入手して用いることも可能である。
【００２５】
アンソッコウは、エゴノキ科（Ｓｔｙｒａｃａｃｅａｅ  ）のＳｔｙｒａｘ  ｂｅｎｚｏｉｎ  Ｄｒｙａｎｄｅｒ  又は、その他同属植物の樹皮から得た樹脂を指し、去痰、薫香、防腐効果があることが知られている。本剤の有効成分であるアンソッコウ抽出物は、好適には、アンソッコウをプロピレングリコールで抽出して得られるものが好適であり、この態様の市販品を入手して用いることも可能である。
【００２６】
クロレラは、クロレラ科（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａｃｅａｅ）  のＣｈｌｏｒｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  Ｃｈｉｃｋで、ビタミン類等栄養豊富なため健康食品としても利用されている。本剤の有効成分であるクロレラ抽出物は、クロレラを水で抽出して得られるものが好適であり、この態様の市販品を入手して用いることも可能である。
【００２７】
シナノキは、シナノキ科（Ｔｉｌｉａｃｅａｅ）  のＴｉｌｉａ  ｃｏｒｄａｔａ  Ｍｉｌｌｅｒで、別名、フエボダイジュと呼ばれる。シナノキからは、良質な蜜が取れ、樹皮の繊維から布が取れることが知られている。本剤の有効成分であるシナノキ抽出物は、シナノキの花又は葉から、水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混液で抽出して得られるものであり、特に、シナノキの花を、水で抽出して得られる抽出物を用いるのか好適である。これらの態様のシナノキ抽出物は、市販品を入手して用いることも可能である。
【００２８】
ニンジンは、ウコギ科（Ａｒａｌｉａｃｅａｅ）のオタネニンジンＰａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ  Ｃ．  Ａ．  Ｍｅｙｅｒ  （Ｐａｎａｘ  ｓｃｈｉｎｓｅｎｇ  Ｎｅｅｓ）で、保健強壮薬、健胃薬としても用いられている。ニンジン抽出物としては、オタネニンジンの根又は根を蒸して乾燥したものを、水、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混液、又は無水エタノールで抽出して得られるものが好適であり、この態様の市販品を入手して用いることも可能である。また、ニンジン由来物として、ニンジン末を用いることも可能である。ニンジン末は、オタネニンジンの根を粉末としたものであり、ニンジン末の市販品を入手して用いることも可能である。
【００２９】
上記の合成促進成分は、それぞれを単独で、または、２種以上を組み合わせて、基本的有効成分と共に、本剤の有効成分とすることにより、相乗的に、白髪防止効果を発揮することができる。
【００３０】
（２）メラニン合成細胞の遊走能力を向上させる成分
本剤においては、上述した基本的有効成分とメラニン合成細胞の遊走能力を向上させ得る成分（以下、遊走促進成分ともいう）とを組み合わせて、本剤の有効成分とすることにより、抗白髪効果等を相乗的に向上させることができる。
【００３１】
遊走促進成分は、メラニン合成細胞の遊走能力を向上させて、ヘアサイクルにおける毛髪の抜け変わり時の、毛乳頭周辺へのメラノサイトの再配置を促し、あるいは、毛髪の抜け替わり時の、メラノサイトの脱落を抑制し、本来であれば白髪化する可能性のある毛髪を、正常な髪色のまま保つことにより、白髪を防止することができる。このような遊走促進成分としては、例えば、ＳＣＦ（幹細胞増殖因子）、または、サンショウ抽出物等を挙げることができる。
【００３２】
ＳＣＦ（幹細胞増殖因子）は、別名、ｋｉｔ  リガンド  、または、肥満細胞増殖因子［ｍａｓｔ  ｃｅｌｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ（ＭＧＦ）］ともいい、２４８個のアミノ酸からなる、分子量約３００００の膜結合型糖タンパク質であり〔「分子細胞生物学辞典」（東京化学同人）第１９９頁〕、生体内で多様な生理活性を示し、特にメラニン合成細胞に対しては、その遊走活性の促進、増殖促進、分化および生存に関与することが知られている（Ｔ．  Ｋｕｎｉｓａｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｅｘｐ．  Ｍｅｄ．，  Ｖｏｌ．１８７，Ｎｏ．１０，  （１９９８）  １５６５−１５７３頁）。その遺伝子構造、アミノ酸配列は公知であり、常法により製造したものを本発明に用いることも、市販品を用いることも可能である。
【００３３】
サンショウは、ミカン科のサンショウ属（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ  Ｌ．）に属する、Ｚ．ｐｉｐｅｒｉｔｕｍ  ＤＣ．  であり、果実と若葉が日本古来の香辛料として知られている。サンショウ抽出物は、サンショウまたはその他の同属植物の果実若しくは葉から、エタノール等の溶媒により抽出して得られるものであることが好適であり、この態様のサンショウ抽出物の市販品を、本発明において用いることもできる。サンショウ抽出物には、メラニン合成細胞の遊走促進活性が認められている（太田直美、出田立郎他：  サンショウの抗白髪作用．  第４５回ＳＣＣＪ研究討論会講演要旨集，  日本化粧品技術者会（１９９９）  ４−６頁）。
【００３４】
上記の遊走促進成分は、それぞれを単独で、または、２種以上を組み合わせて、基本的有効成分と共に、本剤の有効成分とすることにより、相乗的に、白髪防止効果を発揮することができる。
【００３５】
さらに、上記の遊走促進成分と、前述した合成促進成分の２種類の相乗成分を、基本的成分と共に、本剤の有効成分とすることにより、さらに相乗的に、白髪防止効果を発揮することができる。
【００３６】
Ｃ．具体的な本剤の態様について
本剤における上記の有効成分の配合量は、本剤の具体的用途、配合する成分の種類や組み合わせ等に応じて、本剤が、所望する効果を発揮するべく設定することが可能であり、一概に限定することは必ずしも適切ではない。一般的に、基本的成分の配合量は、乾燥物換算で、剤に対して、０．００１〜１０．０質量％であり、より好ましくは、同０．００５〜５．０質量％、特に好ましくは、同０．００５〜２．０質量％である。この配合量が、乾燥物換算で、剤に対して０．００１質量％未満の場合は、白髪防止等の本剤の目的を十分に達成することが困難な傾向が強くなり、同１０．０質量％を超えると、製剤上好ましくないことが多く、本剤の皮膚の単位面積当りの通常の使用量を考慮すると、配合量の増加に見合った、白髪防止効果等の向上が認められなくなる傾向が強くなる。
【００３７】
また、相乗成分の配合量は、基本的成分の種類や組合せ、さらには、配合量に応じて適宜選択すべきものであり、特に限定されるべきものではない。一般的に、相乗成分の配合量は、基本的成分の配合量に対して、０．００１〜１０００倍（乾燥物換算の質量比）であることが好適である。基本的成分との配合量の質量比が、上記の範囲外になると、一方の範疇の成分の効果のみが顕在化して、他方の範疇の成分との組み合わせによる相乗効果を得ることが困難になる傾向がある。
【００３８】
このように、上記の成分を本剤の有効成分として配合して用いることにより、ターゲット部位において、メラニン合成細胞の増殖を促進させ、さらに、これと共に、メラニン合成細胞のメラニンの生成を促進させ、および／または、メラニン合成細胞の遊走活性を促進し、白髪を防止し、さらには、タンニング効果を発揮させることができる。
【００３９】
この意味において、本剤は、白髪を防止又は白髪を黒化させる機能に着目した、「白髪防止剤」としての態様を有する。また、ターゲット部位におけるメラニン合成細胞の増殖を促進して、メラニン生成により惹起される現象を促進することができる、「メラニン合成細胞増殖促進剤」としての態様を有する。さらに、特に、かかるメラニンの生成の促進という作用に着目した、「メラニン生成促進剤」としての態様を有する。上述したように、「メラニン生成促進剤」の代表的な作用としては、毛髪における白髪防止作用であり、さらには、皮膚におけるタンニング（黒化）作用を挙げることもできる。
【００４０】
本剤は、上記の有効成分と共に、本剤の具体的な用途や剤形に応じた一般成分を用いて構成され得る。
かかる一般成分は、毛髪用剤や皮膚用剤において、一般的に用いられ得る成分を挙げることが可能であり、本発明の所期の効果を妨げるものでない限り、特に、限定されるものではない。
【００４１】
具体的には、希釈剤、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤、高級アルコール、油分、保湿剤、増粘剤、溶剤、使用性向上剤、防腐剤、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、紫外線防止剤、粉末、その他の活性物質、色剤、香料等を目的とする剤形に応じて適宜使用して、本剤を製剤化することができる。これらの一般成分は、必ずしも単一の機能によって分類できるものではないが、以下、通常分類されている例に従って、例示列挙を行う。
【００４２】
希釈剤としては、水、エタノール、イソプロピルアルコール、グリコール類等が挙げられる。アニオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシアルキレンアルキル硫酸エステル塩、アルキル硫酸エステル塩、オレフィンスルホン酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシアルキレンアルキルエーテルリン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩および脂肪酸塩等が挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、多価アルコール脂肪酸部分エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸部分エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体および脂肪酸ジエタノールアミド等が挙げられる。カチオン性界面活性剤としては、例えば第３級脂肪属アミン塩、アルキルトリメチルアンモニウムハライド、ジアルキルジメチルアンモニウムハライドおよびアルキルジメチルベンジルアンモニウムハライド等が挙げられ、両性界面活性剤としては、例えばアミドベタイン型、イミダゾリニウムベタイン型およびスルホベタイン型等の界面活性剤が挙げられる。
【００４３】
高級アルコールとしては、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等が挙げられる。油分としては、例えば、高級脂肪酸、固形パラフィン、流動パラフィン、シリコーン油、高分子シリコーンおよびその誘導体、スクワラン、ワセリン、ならびにエステル油等が挙げられる。保湿剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコールおよびソルビトール等が挙げられる。増粘剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースおよびカチオン化セルロース等が挙げられる。粉末としては、例えばシリカ、ナイロンパウダーおよびポリエチレンパウダー等の樹脂粉末等が挙げられる。
【００４４】
本剤を、白髪防止剤に代表される頭皮頭髪用剤として用いる場合には、本発明の所期の効果を損なわない限り、養毛成分として一般的に用いられている成分を配合して、白髪防止効果と養毛効果を同時に発揮し得る、頭皮頭髪用剤とすることが可能である。
【００４５】
このような養毛成分としては、それ自体発毛効果等を有することが示唆されている活性成分や助剤が包含される。例えば、センブリエキス等の植物抽出エキス、ビタミンＢ６  、ビタミンＥおよびその誘導体、ビオチン等のビタミン類、パントテン酸およびその誘導体、グリチルリチン酸およびその誘導体、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸エステル類、セリン、メチオニン等のアミノ酸類、セファランチン、塩化カプロニウム、ミノキシジル、ニコランジル、アセチルコリン誘導体、サイクロスポリン類、およびエストラジオール等の女性ホルモン剤等、ならびにこれらの混合物が挙げられる。さらに、例えばヒノキチオール、ヘキサクロロフェン、ベンザルコニウムクロリド、セチルピリジニウムクロリド、ウンデシレン酸、トリクロロカルバニリドおよびビチオノール等の抗菌剤、メントール等の清涼剤、サリチル酸、亜鉛およびその誘導体、乳酸およびそのアルキルエステル等の活性物質、クエン酸等の有機酸類、アルギニン等のアミノ酸類も、本白髪防止剤等の本発明に係わる頭皮頭髪用剤に添加することができる。
【００４６】
本剤の形態は、液剤、乳液、軟膏などの皮膚または頭皮・頭髪に適用できる性状のものであればいずれもよく、一般的に、エモリエントローション、エモリエントクリーム、モイスチャージェル、化粧水、ヘアトニック、ヘアリキッド、スカルプトリートメント、ヘアクリーム、エアゾールムース、エアゾールスプレー、ヘアジェル、スプレームース等と称されている製品形態を選択することができる。本剤を、頭皮頭髪用剤とする場合の代表的な形態は、白髪防止用剤であり、皮膚用剤とする場合の代表的な形態は、タンニング剤である。
【００４７】
このようにして調製される本剤における、白髪防止剤等の頭皮頭髪用剤として用いる場合を例にとると、上記の有効成分の用量は、成人の場合、１日１回当たり０．００１〜１００ｍｇ、好ましくは０．１〜８０ｍｇ程度とすることが一般的である。
【００４８】
【実施例】次に、実施例をあげて、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。また、配合量は、特に断わらない限り、配合対象に対する質量％で表示する。
【００４９】
本剤の有効成分等の調製
本剤の有効成分等の調製は常法に従い、下記の要領で行った。
▲１▼セイヨウキズタ抽出液：茎１０ｋｇを細切りし、これに５０％１，３−ブチレングリコール５０Ｌを加え、室温にて７〜１０日間浸漬したのちろ過し、ろ液を７〜１０日おいて生じた澱や沈殿物をろ過して除去すると同時に５０％１，３−ブチレングリコールを追加して５０Ｌの抽出液を得る。
【００５０】
▲２▼フキタンポポ抽出液：花の乾燥物１０ｋｇを細切りし、これに５０％１，３−ブチレングリコール５０Ｌを加え、室温にて７〜１０日間浸漬したのちろ過し、ろ液を７〜１０日おいて生じた澱や沈殿物をろ過して除去すると同時に５０％１，３−ブチレングリコールを追加して５０Ｌの抽出液を得る。
【００５１】
▲３▼オノニス抽出液：根１０ｋｇを細切りし、これに５０％エタノール５０Ｌを加え、室温にて７〜１０日間浸漬したのちろ過し、ろ液を７〜１０日おいて生じた澱や沈殿物をろ過して除去すると同時に５０％エタノールを追加して５０Ｌの抽出液を得る。
【００５２】
▲４▼ビャクジュツ抽出液：茎、葉１０ｋｇを細切りし、これに５０％エタノール５０Ｌを加え、室温にて７〜１０日間浸漬したのちろ過し、ろ液を７〜１０日おいて生じた澱や沈殿物をろ過して除去すると同時に５０％エタノールを追加して５０Ｌの抽出液を得る。
【００５３】
▲５▼アンソッコウ抽出液：アンソッコウ（樹脂）１０ｋｇを細切りし、これに１００％プロピレングリコール５０Ｌを加え、室温にて７〜１０日間浸漬したのちろ過し、ろ液を７〜１０日おいて生じた澱や沈殿物をろ過して除去すると同時に１００％プロピレングリコールを追加して５０Ｌの抽出液を得る。
【００５４】
▲６▼ホップ抽出液：雌花穂１０ｋｇに５０％エタノール１００Ｌを加え、ゆるやかに加温抽出したのちろ過し、ろ液を７〜１０日おいて生じた澱や沈殿物をろ過して除去すると同時に５０％エタノールを追加して５０Ｌの抽出液を得る。
【００５５】
効果確認試験
上記に従って得られる抽出物の乾燥物を、それぞれ、７０％エタノールに、２．０％溶解し、この溶液を希釈して濃度を調整し、得られた希釈液を使用して、次の効果確認試験を行った。
【００５６】
（１）細胞培養法によるメラニン合成細胞増殖促進効果確認試験
ヒト包皮由来のメラニン合成細胞培養細胞を使用した。このメラニン合成細胞培養細胞を、メラニン合成細胞用増殖培地Ｍ１５４ｓ（Ｃａｓｃａｄｅ  社製）  中で、ＣＯ２インキュベーター（９５％空気、５％二酸化炭素）内で、３７℃の条件下で培養した。培養３  日後に、試験試料溶液をＭ１５４ｓ  中のｂＦＧＦ  濃度を１／１０に低下させた培地中終濃度（抽出乾燥物換算濃度）で、１０−４〜１０−７  ％になるように添加し、コントロールとして薬剤無添加なものも用意し、さらに４日間培養を続け、以下の方法で細胞数を測定し、コントロールに対する細胞数の増加率を測定した。
【００５７】
・ヘキスト３３３４２による測定
ウェル中の培地を除去し、ＰＢＳ１００μｌ  で１回洗浄したのち氷冷メタノール１００μｌを加え５分放置して細胞を固定し、各ウェルに１００μｌ  のヘキスト３３３４２（５μｇ／ｍｌ）を含むＰＢＳを加えた。マイクロプレートリーダーで波長３５５ｎｍの光により励起した際の波長４５０ｎｍの蛍光強度を測定し、抽出物を添加していない試料（コントロール）と比較して判定した。その結果も、第１表に示した。また、既に抗白髪効果を持つ薬剤として公知であるパラアミノ安息香酸およびｃＡＭＰ誘起活性を持つ生薬であるもののうち、メラニン合成細胞増殖促進活性を持つアンソッコウ、ホップを比較例としておいた。その結果を第１表に示した。また、既に抗白髪効果を持つ薬剤として公知であるパラアミノ安息香酸およびｃＡＭＰ  誘起活性を持つ生薬であるもののうち、メラニン合成細胞増殖促進活性を持つアンソッコウ、ホップを比較例としておいた。
【００５８】
ウェル中の培地を除去し、ＰＢＳ１００μｌ  で１回洗浄したのち氷冷メタノール１００  μｌ  を加え、５分放置して細胞を固定し、各ウェルに１００  μｌ  のヘキスト３３３４２（５  μｇ／ｍｌ）を含むＰＢＳを加えた。マイクロプレートリーダーで波長３５５ｎｍ  の光により励起した際の波長４５０ｎｍ  の蛍光強度を測定し、抽出物を添加していない試料（コントロール）と比較して判定した。その結果も、第１表に示した。また、既に抗白髪効果を持つ薬剤として公知であるパラアミノ安息香酸およびｃＡＭＰ  誘起活性を持つ生薬であるもののうち、メラニン合成細胞増殖促進活性を持つアンソッコウ、ホップを比較例としておいた。
【００５９】
【表１】
2004161639.tif 000002
【００６０】
このメラニン合成細胞増殖促進効果確認試験により、本剤の有効成分が、メラニン合成細胞の増殖を促進する効果を有し、これらの有効成分を配合した本剤が、メラニン合成細胞増殖促進剤として、白髪防止効果、さらには、タンニング効果等を発揮し得ることが明らかとなった。
【００６１】
（３）累積塗布によるヒトによる白髪防止効果試験
試験方法
被験者として、各試料ごとに白髪のある４０〜６０歳の男女２０名に１日２回（朝、夜）連続４カ月間、本発明品と比較例のそれぞれをハーフヘッド法で左右頭皮に別々に使用、塗布部位の状態を試験前後で比較し、白髪防止、改善効果を調べた。
【００６２】
本発明の有効成分を配合したローションを毎日塗布しながら白髪の発生を防止する割合を塗布開始前及び塗布開始後４カ月における頭頂部の毛髪１，０００本あたりの白髪の本数をかぞえた。
【００６３】
＜判定基準＞
＋＋（著効）：塗布開始前の白髪の本数に対して塗布後の本数が、８０％未満の試験者が５０％以上
＋（有効）：塗布開始前の白髪の本数に対して塗布後の本数が、９０％未満の試験者が５０％以上
±（やや有効）：塗布開始前の白髪の本数に対して塗布後の本数が、１００％未満の試験者が５０％以上
−（無効）：塗布開始前の白髪の本数に対して塗布後の本数が、１００％未満の試験者が５０％未満
その結果を第２表に示した。
【００６４】
本試験では、次の配合組成により各種白髪防止ローションを調製し、その累積塗布による、白髪防止効果について調べた。
＜累積塗布試験用白髪防止ローション＞
2004161639.tif 000003
【００６５】
＜製法＞９５％エタノールに各植物抽出物▲１▼〜▲７▼（無添加含む）、ＰＯＥ６０モル硬化ヒマシ油エーテル、香料を加えて均一に溶解した。これに、あらかじめ混合しておいた水層部（精製水、グリセリン）を加え溶解した。
【００６６】
2004161639.tif 000004
この累積塗布試験により、本剤において、優れた白髪防止効果が、実使用において認められることが明らかとなった。
【００６７】
本剤の処方例
以下、本剤の処方例を挙げる。これらの処方例のうち、頭皮頭髪用剤である、処方例１〜１４について、上記の累積塗布試験を行ったところ、全ての例において、「有効」以上の白髪防止効果が認められた。なお、各処方例において用いられている本剤の有効成分は、全て、上記の要領で得られた植物抽出物▲１▼〜▲７▼である。
【００６８】
〔処方例１〕  ヘアートニック
2004161639.tif 000005
＜調製法＞（３）に、（１）（２）（４）を添加し、攪拌溶解した後、（５）を加えて、ヘアートニックを得た。
【００６９】
〔処方例２〕  ヘアートニック
2004161639.tif 000006
＜調製法＞（３）に、（１）（２）（４）を添加し、攪拌溶解した後、（５）を加えて、ヘアートニックを得た。
【００７０】
〔処方例３〕  ヘアートニック
2004161639.tif 000007
＜調製法＞（３）に、（１）（２）（４）を添加し、攪拌溶解した後、（５）を加えて、ヘアートニックを得た。
【００７１】
〔処方例４〕  ヘアートニック
2004161639.tif 000008
＊）サンショウの果皮の７０％エタノール抽出液
＜調製法＞（３）に、（１）（２）（３）（５）を添加し、攪拌溶解した後、（６）を加えて、ヘアートニックを得た。
【００７２】
〔処方例５〕  ヘアートニック
2004161639.tif 000009
＜調製法＞（３）に、（１）（２）（３）（５）を添加し、攪拌溶解した後、（６）を加えて、ヘアートニックを得た。
【００７３】
〔処方例６〕  ヘアートニック
2004161639.tif 000010
＜調製法＞（３）に、（１）（２）（３）（５）を添加し、攪拌溶解した後、（６）を加えて、ヘアートニックを得た。
【００７４】
〔処方例７〕  ヘアートニック
2004161639.tif 000011
＜調製法＞（３）に、（１）（２）（３）（４）（６）を添加し、攪拌溶解した後、（７）を加えて、ヘアートニックを得た。
【００７５】
〔処方例８〕  ヘアーリキッド
2004161639.tif 000012
＜調製法＞エタノールに、（１）（２）（３）（４）および（７）を均一に攪拌溶解しアルコール相とした。（１０）に、（５）（８）および（９）を加えて均一溶解した水相を、上記アルコール相に添加して、ヘアーリキッドを得た。
【００７６】
〔処方例９〕  養毛料
2004161639.tif 000013
＊＊）コリアンダーの果実乾燥物の５０％エタノール抽出液
＜調製法＞水相およびアルコール相を、それぞれ均一溶解後、水相をアルコール相に添加し、均一に混合して養毛料を得た。
【００７７】
〔処方例１０〕  ヘアーリキッド
2004161639.tif 000014
＜調製法＞エタノールに、（１）（２）（３）および（６）を均一に攪拌溶解しアルコール相とした。（９）に、（４）（７）および（８）を加えて均一溶解した水相を、上記アルコール相に添加して、ヘアーリキッドを得た。
【００７８】
〔処方例１１〕  スカルプトリートメント
2004161639.tif 000015
【００７９】
〔処方例１２〕  ヘアークリーム
2004161639.tif 000016
＜調製法＞Ａ相を、加熱溶解、混合し、これに、Ｂ相の熱溶解混合物を添加し、ホモミキサーで乳化し、ヘアークリームを得た。
【００８０】
〔処方例１３〕  ヘアジェル
2004161639.tif 000017
＜調製法＞（１）（２）および（５）を、（３）と（１０）に分散し、水相とした。他の成分を、エタノールに溶解し、攪拌しながら上記水相に添加し、ヘアジェルを得た。
【００８１】
〔処方例１４〕  ヘアジェル
2004161639.tif 000018
＜調製法＞（１）（２）および（５）を、（３）と（１０）に分散し、水相とした。他の成分を、エタノールに溶解し、攪拌しながら上記水相に添加し、ヘアジェルを得た。
【００８２】
〔処方例１５〕  ウォーターグリース
2004161639.tif 000019
＜調製法＞（１）（３）および（９）を、（２）と（１０）に分散し、水相とした。他の成分をエタノールに溶解し、攪拌しながら上記水相に添加し、ウォーターグリースを得た。
【００８３】
〔処方例１６〕  ウォーターグリース
2004161639.tif 000020
＜調製法＞（１）（３）および（９）を、（２）と（１０）に分散し、水相とした。他の成分をエタノールに溶解し、攪拌しながら上記水相に添加し、ウォーターグリースを得た。
【００８４】
〔処方例１７〕  ヘアスプレー
2004161639.tif 000021
＜調製法＞（１）（２）（３）を、ホモミキサーで均一に乳化した。これを他の成分の溶液に添加して原液を調製した。缶に原液を充填し、バルブ装着後、ガスを充填して、ヘアスプレーを得た。
【００８５】
〔処方例１８〕  ヘアスプレー
2004161639.tif 000022
＜調製法＞（１）（２）（３）を、ホモミキサーで均一に乳化した。これを他の成分の溶液に添加して原液を調製した。缶に原液を充填し、バルブ装着後、ガスを充填して、ヘアスプレーを得た。
【００８６】
〔処方例１９〕  タンニング用化粧水
2004161639.tif 000023
＜調製法＞水相およびアルコール相を、それぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合して、化粧水を得た。
【００８７】
〔処方例２０〕  タンニング用化粧水
2004161639.tif 000024
＜調製法＞常法に従って、化粧水を得た。
【００８８】
〔処方例２１〕  タンニング用エモリエントローション
2004161639.tif 000025
＜調製法＞常法に従って、エモリエントローションを得た。
【００８９】
〔処方例２２〕  タンニング用エモリエントローション
2004161639.tif 000026
＜調製法＞常法に従って、エモリエントローションを得た。
【００９０】
〔処方例２３〕  タンニング用モイスチャージェル
2004161639.tif 000027
＜調製法＞常法に従って、モイスチャージェルを得た。
【００９１】
【発明の効果】
本発明により、優れた白髪防止効果を発揮し得る白髪防止剤、かかる白髪防止剤やタンニング剤としても用いられ得る、メラニン合成細胞増殖促進剤及びメラニン生成促進剤が提供される。