(57)【要約】    【課題】  上皮組織に画定された必要な部位にのみ薬剤を送達することが可能で、機械侵襲性のない装置を実現する。    【解決手段】    制御電子回路２１２は、画像入力システム２２１で上皮組織２５４を走査し、上皮組織２５４上における薬剤を送達すべき部位を定め、調節機構２３０を制御してスペーサスリーブ２０４を上下させ、装置２００と上皮組織２５４との距離を決める。制御電子回路２１２は走査によって得られた上皮２５４の状態や処方、薬剤投与間隔等に応じて流体送達装置２１６を制御し、リザーバ２２４中の薬剤を上皮組織２５４上の狙った位置に所定量放出する。    【選択図】    図７
2004283578.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表皮組織、粘膜組織および経粘膜組織（transmucosal tissue）の少なくとも１つを含む上皮組織に治療物質を送達する方法であって、
上皮組織の部位を走査するステップであって、それによって走査データを取得する、走査するステップと、
前記上皮組織の走査部位上で位置を決めるステップと、
前記上皮組織の走査部位に関連する細胞に接触するように、ある量の少なくとも１つの治療物質を電子制御可能な流体送達装置から放出するステップと、
を含むことを特徴とする、治療物質を送達する方法。
【請求項２】
前記上皮組織から間隔を空けた距離に前記電子制御可能な流体送達装置を配置するステップであって、前記距離は前記上皮組織の少なくともいくつかの細胞に前記治療物質が当たって取り込まれるのに十分である、配置するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の治療物質を送達する方法。
【請求項３】
前記治療物質は、前記上皮組織を画定する粘膜バリヤを通り抜ける前記治療物質を前記表皮組織上の場所に配置するのに十分な速度または軌道の少なくとも１つで放出されることを特徴とする、請求項１または２に記載の治療物質を送達する方法。
【請求項４】
前記電子制御可能な流体送達装置に対して制御制限を課すステップであって、前記治療物質は、制御制限によって規定される投与量で前記流体送達装置から放出され、前記制御制限は少なくとも１つの皮膚状態、投与計画および治療物質のタイプを含む、制御制限を課すステップをさらに含むことを特徴とする、請求項１、２または３に記載の治療物質を送達する方法。
【請求項５】
前記量の治療物質は標的化した領域上に送達され、前記送達される治療物質の濃度は前記標的化した領域内の位置に応じて可変であることを特徴とする、請求項１、２、３または４に記載の治療物質を送達する方法。
【請求項６】
前記治療物質は前記電子制御可能な流体送達装置から放出され、前記上皮組織中に画定される少なくとも１つの構造に接触することを特徴とする、請求項１、２、３、４または５に記載の治療物質を送達する方法。
【請求項７】
前記上皮組織に接触するように、ある量の前記第１の治療物質とは異なる第２の治療物質を電子制御可能な流体送達装置から放出するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項１、２、３、４、５または６に記載の治療物質を送達する方法。
【請求項８】
上皮組織の画定された場所にある量の少なくとも１つの治療物質を送達する装置であって、
少なくとも１つの治療物質と流体連通している電子制御可能な流体送達装置と、
前記上皮組織を含む解剖学的部位から間隔を空けた距離に前記電子制御可能な流体送達装置を位置決めするように構成されているスペーサと、
前記電子制御可能な流体送達装置および前記スペーサと通信する制御電子回路であって、ある量の少なくとも１つの治療物質を送達して前記上皮組織に接触させるための情報を含む情報部を有し、前記情報は、全投与量、プログラムされた分散計画（dispersing regimen）、最後の定量供給からの時間間隔、および使用頻度のうちの少なくとも１つを含む、制御電子回路と、
を備えることを特徴とする、ある量の少なくとも１つの治療物質を送達する装置。
【請求項９】
前記電子制御可能な流体送達装置を前記上皮組織上の位置に対して向きを定めることが可能な標的化アレイと、
細胞形態および表面形状の少なくとも１つを検出することが可能な少なくとも１つのセンサとをさらに備え、
前記センサが、光学スキャナ、音響による認識装置、および光センサシステムのうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項８に記載のある量の少なくとも１つの治療物質を送達する装置。
【請求項１０】
表皮パッチを貼り付ける方法であって、
表皮組織上で位置を定めるステップと、
前記表皮組織に接触するように、ある量の少なくとも１つの治療物質を電子制御可能な流体送達装置から放出するステップと、
前記表皮組織の上層になるように、ある量の少なくとも１つの被覆物質を放出するステップであって、前記被覆物質は、表皮による取り込みに対して実質的に不活性である化合物を含み、前記被覆物質は治療物質の放出と同時にまたはその後に放出される、被覆物質を放出するステップと、
を含むことを特徴とする、表皮パッチを貼り付ける方法。
【請求項１１】
上皮組織に治療物質を送達する装置において使用するカートリッジであって、前記治療物質を送達する装置は、組織形態および形状の少なくとも１つを判定することが可能な少なくとも１つの走査装置を含み、前記カートリッジは、
前記治療物質を送達する装置内に取り外し可能に挿入可能なハウジングと、
前記ハウジング内に収容される電子制御可能な流体送達装置と、
前記流体送達装置と流体連通しているリザーバであって、上皮組織に塗布する少なくとも１つの流体の治療物質を収容する、リザーバと、
前記治療物質を送達する装置と双方向通信する少なくとも１つの集積回路と、
を備えることを特徴とする、上皮組織に治療物質を送達する装置において使用するカートリッジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、表皮送達により体内に物質を導入および送達する方法および装置に関する。より詳細には、本開示は、治療剤等の物質を上皮組織上での使用または身体による取り込みのために上皮組織の特定の標的化した（狙った）部位に送達する方法および装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
物質を局部の（localized）治療のため、または取り込んで間接的に使用するために上皮組織に送達する様々な方法および装置が提案されてきた。特定の物質としては、局部に使用して様々な皮膚疾患（skin afflictions）を治療するために用いることができる局所用の（topical）クリーム、ゲルおよび他の物質、ならびに薬用パッチ等の経皮送達装置が挙げられるが、これらに限定されない。送達アプリケーションの制御が不十分であるか、または限定されていると、患部でない皮膚に悪影響を及ぼす可能性がある。したがって、経皮送達または様々な局所または局部の皮膚疾患（挫瘡、皮膚炎、皮膚癌、乾癬、いぼ、真菌感染症等）の治療に有用であり得る様々な物質は、正常な皮膚組織に及ぼす望ましくない作用のために使用が限定される可能性がある。場合によっては、このような副作用を緩和するために、治療物質の用量濃度を厳格に制限しなければならない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
多毛症といった他の症状の治療は、機械装置を表皮組織に画定された適切な小胞内へ操作および／または挿入することを必要とする。上記に開示した局部塗布方法と同様に、小胞を位置決めすることは通常、時間がかかり誤りを生じやすい視覚的な工程である。望ましくない毛を一時的または永久的に取り除き、迅速、正確で、現在の除毛法に伴う侵襲性を少なくとも部分的に排除する局所的方法の提供は非常に望ましい。
【０００４】
経皮薬物送達方法はまた、皮下注射針または予め調製された経皮送達パッチ等の治療装置を使用する必要性のために制限されてきた。機械侵襲性を有する表皮への送達様式（治療のために針を刺したりメスで切開したり、肌を傷めたりするような療法）の必要性を最低限にする、より柔軟性のある薬物送達方法が望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本明細書では、ある量の治療物質を上皮組織上の位置に送達する方法を開示する。本方法は、上皮組織上の位置を決めるステップと、上皮組織に接触するように、ある量の少なくとも１つの治療物質を電子制御可能な流体送達装置から放出するステップとを含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本明細書では、少なくとも１つの治療物質の選択した上皮組織の部位への標的化した送達のための方法および装置を開示する。本明細書中で使用する場合、治療物質は、透過物（permeant）、薬物または薬理学的活性剤であり得る。「透過物」、「薬物」、および「薬理学的活性剤」との用語は、当技術分野において既知の方法および／または本発明において教示される方法による表皮投与に適した、所望の生物学的または薬理学的作用を誘発するあらゆる化学的または生物学的物質または化合物を意味するものとして解釈される。かかる作用として以下が挙げられるが、これらに限定はされない。
【０００７】
１）生物上で予防作用を持ち、感染といった望ましくない生物学的作用を防止する。
【０００８】
２）疾病によって生じる症状を緩和する。例えば疾病の結果生じる痛みまたは炎症を緩和する。
【０００９】
３）生物から疾病を緩和、軽減、または完全に排除する。
【００１０】
作用は局部的である（例えば局部麻酔作用をもたらす）か、あるいは全身的であり得る。このような物質には、通常体内に送達される広範な種類の化合物が含まれ、身体の表面または膜（例えば皮膚または粘膜組織）を介して送達される物質を含む。これには概して、抗生剤および抗ウイルス剤といった抗感染薬、鎮痛剤と鎮痛剤の組み合わせ、食欲抑制薬、駆虫薬、抗関節炎薬、抗喘息薬、抗痙攣薬（anticonvulsants）、抗うつ薬、抗糖尿病薬、下痢止め薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症剤、抗片頭痛剤（antimigraine preparations）、制嘔吐剤、抗腫瘍薬、抗パーキンソン薬、かゆみ止め、抗精神病薬、解熱薬、鎮痙薬（antispasmodics）、抗コリン薬、交感神経様作用薬、キサンテン誘導体、循環器官用薬（カリウムおよびカルシウムチャネル遮断薬、β遮断薬、α遮断薬、抗不整脈薬、抗高血圧薬、利尿薬、抗利尿薬、血管拡張薬（全身の冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬および抗高血圧薬を含む）、利尿薬および抗利尿薬を含む）、血管拡張薬（全身の冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬および脳血管拡張薬を含む）、中枢神経興奮薬、血管収縮薬、せきおよび風邪薬（うっ血除去薬を含む）、エストラジオールおよび他のステロイド（副腎皮質ステロイドを含む）といったホルモン、催眠薬、免疫抑制剤、筋弛緩剤、副交感神経遮断薬、精神刺激薬、鎮静薬および精神安定薬が挙げられるが、これらに限定されない。本発明を使用して、イオン化および非イオン化薬物の両方ならびに分子量が高いまたは低い薬物を送達できることが意図される。また、本発明を使用して、微小粒子、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ウイルス剤または上に挙げた透過物の任意の組み合わせを送達できることが意図される。
【００１１】
本明細書中で使用する場合、「有効」との用語は、所望の局部的または全身的作用および医療に伴う対危険便益比が妥当である性能をもたらすのに十分な化合物の量として定義される。本明細書中で使用する場合、「有効」量の透過物および化学的増強剤（chemical enhancer）とは、所望の生体膜透過性の増加、所望の浸透深さ、投与速度（rate of administration）および薬物の送達量をもたらすように選択される量として定義される。本明細書中で使用する場合、「動物」または「生物」とは、表皮組織またはその機能的類似物を有するヒトまたは他の生体を指す。
【００１２】
本明細書中で使用する場合、「組織」なる用語は、特定の種類の細胞の集合ならびにその構造材料となる細胞間物質を意味するものとして解釈される。組織の少なくとも１つの表面が、本発明の工程を実施するために使用できる。この組織は通常、解剖学的部位に見られるような上皮組織（皮膚組織、粘膜組織、経粘膜組織等）である。本明細書中で使用する場合、「上皮」および「上皮の」とは、生物の内部および外部構造を覆う１つまたは複数の細胞層を意味するものとして解釈される。上皮は、通常皮膚細胞に関連付けられる表皮細胞ならびに様々な内部構造を覆う細胞（粘膜組織等に関連付けられる細胞等）を含み得る。本明細書中で使用する場合の「皮膚」なる用語は、重層化できる外側の単数または複数の表皮上皮組織層、ならびに関連する内側の層（真皮および経皮組織層を含み得る）によって特徴付けられる組織部位として定義される。本明細書中で使用する場合の「粘膜組織」なる用語は、口、鼻腔等の解剖学的部位に見られる上皮細胞および関連構造として定義される。粘膜組織に関連する構造には、内側の上皮細胞層、結合組織、および粘膜がある。本明細書中で使用する場合の「経粘膜組織」なる用語には、上皮細胞を有する、通常内腔（interior cavity）部位および潜在的な空間（消化管（digestive and alimentary tracts）ならびに尿生殖管等）に見られる組織が含まれる。
【００１３】
本明細書中で使用する場合、「穿孔（poration）」、「微細穿孔（microporation）」なる用語または同様の用語は、生体膜（皮膚組織、粘膜組織、または経粘膜組織等）または生物の外側の層に、またはこれを貫通して小さな穴または孔を形成し、この生体膜のバリヤ特性を下げることにより、分析のために生体膜の下から分析物等の流体を通過させるか、あるいは選択された目的のために生体膜の外から活性透過物または薬物を通過させることとして定義される。好ましくは、こうして形成される穴または「微細孔」は直径約１〜１，０００マイクロメートルであり、下にある組織に悪影響を及ぼすことなくこの層のバリヤ性能を破るのに十分なだけ生体膜内へ伸びる。「微細孔」なる用語は簡略化のために単数形で用いられることを理解すべきである。本明細書中に開示する装置および方法は複数の人工的な開口を形成することができる。
【００１４】
「浸透の増強」または「透過の増強」なる用語は、薬物、分析物または他の化学分子、化合物または粒子（「透過物」とも呼ぶ）に対する生体膜の透過性の増加させることにより、薬物、分析物または他の化学分子、化合物または粒子が生体膜を透過する速度を上昇させ、生体膜を介して下にある組織へ薬物を送達する目的で生体膜を横切る流束の増加を促すこととして定義される。
【００１５】
「増強剤」、「化学的増強剤」、「透過増強剤」、「浸透増強剤」等といった用語は、生体膜を横切る透過物、分析物または他の分子の流束を増加させる全ての増強剤を含む。このような増強剤には、細胞外膜（envelope）を障害する化合物および溶媒ならびに他の任意の化学的増強剤が含まれるが、これらに限定されない。さらに、音響エネルギー、機械吸引、圧力、または局部的な変形を組織に加えること、イオントフォレーシスまたは電気穿孔法といった全ての活性力増強技術が含まれる。１つまたは複数の増強技術を連続的または同時に組み合わせることもできる。
【００１６】
なお、本明細書および添付の特許請求の範囲において使用する場合、「ある」、「１つの」および「その」（”ａ、”  ”ａｎ、”  および  ”ｔｈｅ”）といった単数形は、文脈により別途明示されない限り複数の指示物を含む。
【００１７】
次に図１を参照すると、開示する方法１０は、ある量の治療物質を上皮組織上に決められた（参照番号２０）所望の位置に送達する。位置が決まると、ある量の少なくとも１つの治療物質を電子制御可能な流体送達装置から放出して上皮組織に接触させる（参照番号３０）。
【００１８】
次に図２を参照すると、方法１１０は、例えば表皮等の上皮組織上の所望の位置を決めること（参照番号１２０）を含む。位置決めは、任意の適切な工程によって達成することができる。好適な電子制御可能な流体送達装置を関心組織部位に対して位置決めできることが意図される。より具体的な標的化（狙いを定めること）は、組織部位の様々な特徴を分析および定量化する適切な視覚的または機械的定位（位置決め、方向付け）によって行うことができる。分析および定量化には、組織形状の変化の視覚化および分析、細胞組織形態の変化の視覚化および分析、色素沈着の変化の視覚化および分析等が含まれるが、これらに限定されない。変化は、適切な様式によって視覚化および分析できることが意図され、これらの様式には、マシンビジョンシステムおよび走査装置が含まれるが、これらに限定されない。適切な様式によって視覚化および分析した形状、特定した組織部位等に関するデータは、電子制御可能な流体送達装置を配置し、かつ／または最適な送達精度が得られるように構成する適切な位置決めプロトコルに統合することができる。
【００１９】
適切な位置決めプロトコルを実行する際、標的化シーケンスを実行することができる（参照番号１３０）。標的化シーケンスには、所望の治療物質を組織に対して最適な位置へ確実に正確に送達するための流体送達装置（複数可）の適切な向きまたは流体送達装置（複数可）内の特定のノズル部材の発射動作が含まれる。本明細書中で使用する場合の「最適な配置」との用語は、治療が望まれるまたは要求される部位を中心とした治療物質の投与が達成されるような方法で電子制御可能な流体送達装置（複数可）を位置決めすることを意味するものとして解釈される。
【００２０】
開示される方法はまた、上皮組織上の標的位置から間隔を空けた距離に電子制御可能な流体送達装置を配置すること（１４０）を含む。この間隔を空けた距離は、上皮組織の少なくともいくつかの細胞または細胞間物質に治療物質が当たって取り込まれるのに十分な距離である。電子制御可能な流体送達装置の間隔は、電子制御可能な流体装置から物質が放出されて上皮組織（表皮、粘膜組織、経粘膜組織等）と接触する速度とも相互関係がある。したがって、距離および速度は、所望の物質が確実に取り込まれるように調節される。本工程は、標的化の精度を確定および確認するステップ（１５０）も意図する。標的化の精度の確認は、標的化シーケンスおよび位置決めプロトコル中に行ったのと同様の方法で、上皮組織の分析によって達成することができる。標的化の精度が確認されない場合、１つまたは複数の予備ステップを再び開始して所望の標的化精度を達成する。
【００２１】
上皮組織（表皮、粘膜組織等）上の適切な位置および場所は、治療物質を送達する疾病および症状のタイプを含むがこれらに限定されない様々な要素によって決まる。したがって、いぼ等の局部化した発現は、他のタイプの疾病または症状よりも正確な標的化が必要であり得ることが意図される。疾病または症状が皮膚症状を含むか、または皮膚症状に限定される場合、標的化とその後の流体送達は、位置決定ステップ中に現れる異常形態または他の指標に対応するパターンで行うことができることが意図される。したがって治療物質は、標的細胞に直接当たるか、または治療物質およびプロトコルによって決まる標的化した細胞および任意の適切な周囲とに当たるように１回または複数回の送達パルスで塗布され得ることが意図される。投与物質が表皮組織、粘膜組織、経粘膜組織等に特異的ではない疾患（複数可）または症状（複数可）に向けられる場合、標的化とその後の流体送達は、特定の解剖学的部位、異常形態に適したパターンで行うか、または特定の薬物送達の要件および規定によって決めることができることが意図される。
【００２２】
治療物質は、治療すべき表皮組織または症状に対して有効作用を持ち得る１つまたは複数の化合物を含有する任意の好適な化合物とすることができる。様々な上皮組織の治療状況において、表皮組織、粘膜組織等の治療に関して、治療物質には、電子制御可能な流体送達装置から送達して組織に接触させることができる抗菌剤、抗生剤、抗真菌剤、または他の薬理学的に活性な物質が挙げられる。投与物質が経皮的な取り込みに使用される場合、薬理学的に活性な治療物質は、経皮的に取り込み可能であるか、または適切な補助物質の添加により経皮的に取り込み可能とすることができるあらゆる化合物または薬剤であり得る。
【００２３】
本方法はまた、様々な治療物質と接触する複数の電子制御可能な流体送達装置を使用できることも意図される。治療物質としては、限定するものではないが、上述の抗生剤、抗真菌剤、抗菌剤、ならびに制御可能な可変速度で塗布することができる他のアジュバント（補助薬）等が挙げられ、その速度は、治療中の疾病または症状の性質、以前の投与用量の経皮的な取り込みの必要性、投与部位の状態等を含むがこれらに限定されない要素によって決まる。単数または複数の物質は、検出された症状の治療に効果的に使用することができる少なくとも１つの薬理学的活性剤を含むことが意図される。
【００２４】
電子制御可能な流体送達装置が放出する治療物質の濃度は、疾病または症状に対する処置または治療に有効であるような濃度であり得る。標的化の精度により、局所的な疾病（複数可）または症状（複数可）に対して処置および治療を行う他の局部塗布方法で用いられる濃度よりも高濃度の治療物質の投与を、周囲の組織に対する過度な損傷または悪影響なしで可能とすることができることが意図される。また、局所的でない疾病または症状用の物質の濃度も、送達様式を考慮して有利に変更できることが意図される。
【００２５】
表皮等の上皮組織上の位置が決まると、ある量の治療物質を電子制御可能な流体送達装置から放出して上皮組織に接触させることができる（参照番号１６０）。流体送達装置（複数可）から放出される治療物質（複数可）は、上皮組織の標的化した部位による取り込みに適した量である。
【００２６】
治療物質は、流体として液滴の形で投与されることが意図される。さらに、上皮組織に当たる物質の体積は、上皮組織の取り込みおよび／または治療に十分な量であることが意図される。流体送達装置から放出されてから当たるまでの間に、蒸発または他の現象によるある程度の体積減少が起こることが意図される。したがって、実際に定量供給される体積は、そのような体積減少に対応して調節され得る。定量供給される治療物質の量は、上皮組織の標的化した部位によって取り込まれて所望の組織反応がもたらされ得る量である。
【００２７】
開示する方法において使用される流体送達装置（複数可）は、電子制御された液滴の生成と、生成した液滴の、標的化した方法による所与の距離にわたる送達とを行う。液滴の生成および放出は、インクジェット技法に通常用いられるアーキテクチャおよび構成を有する電子制御可能な噴射装置等の適切な機構によって達成することができる。適切な電子制御可能な噴射装置は、電子制御可能なノズル部材を有するように構成される。適切な噴射装置には、圧電式噴射装置、熱噴射装置等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２８】
液滴送達において制御された変動性を得る（制御可能に量を変化させることを可能とする）には、所望の投与パターンを生じるように作成される適切な制御コマンドによって調整を行うことができる。さらに、制御された変動性を得るには、放出された液滴の速度、軌道、物質温度および他の物理特性を変化させるまたは決定する計算によって調整を行うことができる。また、制御された変動性は、上記考慮事項のいずれかまたは全ての関数であり得ることが意図される。したがって、所望または要求される場合に、取り込みを促すように液滴の温度を加熱することができる。加熱は通常、電子制御可能な流体送達装置から放出する前に行われる。速度および軌道等の要素は、粘膜バリヤへの浸透を増加させることによって取り込みを促すように制御することができる。
【００２９】
治療物質は、適切な付着パターンで投与することができる。物質は、噴射装置等の流体送達装置に関連付けられた１つまたは複数のノズル部材からの一連の液滴として投与することができる。複数の液滴を制御された距離で互いに正確な場所に配置できることが意図される。本開示の範囲内で、所望または要求される場合に、放出された液滴を互いに１０ミクロン以内までの任意の距離のところに配置することが考えられる。したがって、放出された物質または物質は、生成された標的化および／または走査情報に基づき適切にパターン化された向きで、ならびに適切なデータ記憶装置内にプログラムおよび記憶されて収容される付着パターンによって配置することができる。
【００３０】
物質の投与方法は、流動化可能な物質の送達の精度を確認する別のステップ（参照番号１７０）も意図し得る。送達の精度は、目視観測、センサ分析、ならびに用量反応観測を含む任意の直接的または間接的方法によって確認することができる。送達の精度をさらに確認するためには、治療物質が少なくとも１つの視覚化増強（視覚化を可能ないしは容易にする）化合物を含み得ることが意図される。適切な視覚化増強化合物（複数可）は、適切な検出機構によって分析および検出可能な放射線または化学マーカー（複数可）等の化合物であり得る。送達の精度は、表皮等の上皮の適切な部位に物質が接触したことの確認と、送達位置精度の確認との両方を含み得る。治療物質は、ある量の流動化可能物質が上皮上の所望の場所に正確に送達されたことを確認するのに役立つ適切な親和性マーカー等を含み得る。
【００３１】
放出された物質が取り込まれたことを確認した後で、物質の投与が成功したことをユーザに信号で伝える適切な指示を発することができる（参照番号１８０）。これらの指示には、ユーザに対して近接および／または遠隔して示される、投与の成功の聴覚的および視覚的指示が含まれる。
【００３２】
開示する方法は必要に応じて、表皮組織等の上皮に接触するように、少なくとも１つの補助物質を電子制御可能な流体送達装置から送達する別のステップを含み得る。この適合性（共溶性：compatible）物質は、治療物質の送達前、それと同時、またはその後にいつでも送達することができる。補助物質（複数可）は治療物質の働きを増大または増強する物質であり得ることが意図される。このような物質には、適切な細胞または細胞間組織への治療物質の取り込みを促進または補助する浸透剤（penetrants）が含まれるが、これらに限定されない。取り込み促進剤（uptake facilitator）には、治療物質が全身的な取り込みおよび利用のために経皮バリヤを透過することを促進する溶媒も含まれ得る。このような溶媒系の取り込み促進剤には、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）等の有機物質が含まれるが、これらに限定されない。
【００３３】
投与することができる前処置（pretreatment）物質には、標的化した部位に隣接する表皮部位における物質の取り込みを最小限にする物質も含まれ得る。このような物質は、マスクとして働くことができ、投与する１つまたは複数の治療物質を通さない。
【００３４】
補助物質は、投与する治療物質に対して拮抗薬として働くことができる物質であり得ることも意図される。拮抗反応において、治療物質は放出されて組織に接触することが意図される。拮抗物質は、一定期間後に放出して、治療物質の作用を制限することができる。あるいは拮抗物質は、標的化した部位を取り囲む部位に放出して、患部でないまたは望ましくない部位における治療物質の作用を防止または最小化することができる。
【００３５】
拮抗物質は、投与する治療物質の性質に応じて治療物質の放出前、最中または後の任意の適切な時点で、関連する電子制御可能な流体送達装置から送達できることが意図される。したがって物質は、同時にまたは任意の適切なシーケンスで投与できることが意図される。拮抗物質が投与されるパターンは予め設定されるか、標的化プロセス中に行われる任意の適切な分析によって確定される。
【００３６】
他の適切な補助物質には、治療物質に対してアジュバントとして働く物質が含まれる。アジュバントは、投与される治療物質の作用を増強し、かつ／または適切な表皮細胞または関連する細胞間組織への取り込みを増強する物質であり得る。したがってこの物質は、適切な浸透剤、結合剤等とすることができることが意図される。補助物質はまた、抗菌剤、収斂薬、痛み止め、鎮痛剤等として働くことができる物質も含み、あまり望ましくない副作用に対処するかまたはこれを緩和し、治癒または他の働きを促すことができる。
【００３７】
治療物質は適切な温度で放出されて上皮組織に接触することが意図される。通常、この温度は気温または体温以上である。電子制御可能な流体送達装置から送達する前に治療物質を加熱できることも意図され、このような温度の上昇は、治療物質の作用あるいは細胞または細胞間組織への治療物質の取り込みを促す。
【００３８】
本方法はまた、表皮組織を画定する粘膜境界へ浸透し、また送達された物質の取り込みまたは経皮移動のいずれかを促すのに十分な速度および／または軌道での治療物質の送達も意図する。必要に応じて、軌道および速度は、細胞形態、組織形状等で確定された特定の特徴を基に変化させることができる。
【００３９】
本発明の方法は、電子制御可能な流体送達装置に対して少なくとも１つの制御制限（control limitation）を課すステップであって、治療物質は、制御制限によって規定される投与量で送達される、制御制限を課すステップも含み得る。この制御制限は、皮膚状態、投与計画、投与される治療物質のタイプ等の特徴を含むがこれらに限定されない１つまたは複数の要素から導き出され得ることが意図される。必要または所望である場合、本方法は、制御制限を確定する要素として以前の投与用量に対する用量反応を確認するステップを含み得ることが意図される。
【００４０】
本明細書中に開示する方法はさらに、第２の治療物質を電子制御可能な流体送達装置から放出して上皮組織（表皮、粘膜組織、経粘膜組織等）に接触させることを意図する。この第２の治療物質は、第１の治療物質とは異なる物質であり、第１の治療物質を増大または増強する物質とすることができる。第２の治療物質は、第１の治療物質に対して同時または連続的に放出できることが意図される。したがって、標的化した組織に特別な治療投与量を送達できることが理解できる。このような投与量および速度は固定しておくか、あるいは以前の治療の反応、皮膚症状のさらなる進行等を含むがこれらに限定されない要素に応じて変化させることができる。第２の治療物質は、組織上の同一の場所への送達を標的とすることができる。また、第２の治療物質は、組織の標的化した場所に近接した場所へ送達できることも意図される。
【００４１】
本明細書中に開示する方法では、少なくとも１つの治療物質を電子制御可能な流体送達装置から送達して、表皮等の上皮組織に画定される少なくとも１つの構造に接触させることができる。表皮構造には、面ぽう、黒色面ぽうといった局部炎症等の一過性の構造が含まれ得る。この構造はまた、懸垂線維腫、様々なあざ（moles）、母斑（nevuses）等であり得ることも意図される。さらに本発明は、物質を正常な表皮構造（例えば毛包、孔等）へ送達することを意図する。粘膜組織構造の例としては、損傷、局部の外傷等が挙げられるがこれらに限定されない。
【００４２】
治療物質を毛包等の表皮構造へ送達する場合、この物質は、関連する小胞からの発毛を行うように計算（予測）された物質であり得る。したがって、当該物質は小胞の近くに、または直接小胞自体の内部に送達され得る。このような物質は、発毛を促す作用を持つ物質であり得る。あるいは、投与される治療物質は、その部位からの発毛を最低限に抑えるかまたは排除する脱毛作用を持つ物質であり得る。除毛作用は、施す治療の性質に応じて一時的または永久的であり得る。また、存在する小胞内への適切な薬理学的に活性な物質の標的化した送達を使用し、送達した物質を皮下に取り込ませることも意図される。このような状況では、小胞の形態および形状を確認して、小胞内から小胞の基部を通り経皮組織内への物質の標的化した送達を最適化することができる。
【００４３】
次に図３を参照して、多量の少なくとも１つの治療物質を送達して上皮組織の特定部位に接触させる装置２００も開示する。本装置２００は、組織の所望の部位に対する装置２００の一時的な配置を容易にするような適切な形状またはサイズに構成され得る適切なハウジング２０２を含み得る。本装置２００は、所望の表皮組織に対する装置およびその構成部品の横方向の配置を可能にするように構成される適切なスペーサを含み得る。このスペーサは、装置２００を組織表面に対して配置する、あるいはより具体的には、適切な電子制御可能な流体送達装置２１６、２１８を組織に対して配置するための任意の適切な電子、機械、または電気機械システムであり得る。
【００４４】
図３に示すように、スペーサは、ハウジング２０２内に伸縮自在に収容されたスペーサスリーブ２０４を含む。このスペーサスリーブ２０４は、可動式に調節されて、装置２００と上皮組織の間に適切な空間距離を提供できることが意図される。スペーサには、電子制御可能な流体送出装置と上皮組織表面の間の距離を相互作用的かつ機械的に調節する適切な装置も含まれ得る。また、様々な電子および電気機械スペーサを用いることができることも意図される。このようなスペーサとしては、電磁界音響（electromagnetic field acoustics）を使用したシステムおよび様々な光学および視覚システムを使用したシステムが挙げられるが、これらに限定されない。図３に示されるように、装置２００はまた、装置２００と上皮組織の間の適切な接触を示すように構成された接触型センサ（例えばセンサ２０６）も含み得る。
【００４５】
図３に概略的に示すように、装置２００は、情報記憶部すなわちメモリ２１４に関連付けられているか、またはこれを含み得る制御電子回路２１２を含む。装置２００はまた、ある量の単種類または複数種類の適切な治療物質を放出、送達、または発射することが可能である適切な電子制御可能な流体送出装置２１６、２１８を含む。適切な電子制御可能な流体送達装置は、インクジェットに用いられるような噴射装置に見られる構造および構成を有する装置であり得る。送達される１つまたは複数の物質は、治療計画、物質を送達する上皮組織の性質、所与の治療計画における物質の投与時間等を含み得るがこれらに限定されない要素に応じて薬理学的に活性であると分類することができる。
【００４６】
図３に示すように、装置２００は、制御電子回路２１２に関連付けられた情報記憶部２１４を含む。情報記憶部２１４は、単数または複数の物質の投与の様々な態様に関する情報を収容するおよび／または受け取るように構成される。これらの態様は、装置２００が作動される毎に送達される単数または複数の物質の量を含み得る。所与の単数または複数の物質の量は、ブログラム可能に互いに変化させることができることが意図される。物質の量の変化は、長時間にわたって、所与の間隔で生じるか、あるいは装置を所望の回数作動させた後に生じ得る。物質の量の変化は、物質を送達する上皮組織の分析に基づいて生じ得ることも意図される。
【００４７】
また、標的化または送達パターンは、上で挙げた要素を基に変更できることも意図される。したがって、所望または要求通りの物質の指定の送達が可能となるように、電子制御可能な流体送達装置２１６、２１８から放出される物質の投与パターンは変化させることができることが意図される。
【００４８】
制御電子回路２１２は、装置２００において使用される電子制御可能な噴射装置２１６、２１８と相互作用可能なロジックおよび回路を維持することができるハードウェアおよび／またはソフトウェアの任意の構成とすることができる。図３に示されるように、適切な制御電子回路２１２は、関連する電子制御可能な流体送達装置２１６、２１８との双方向通信および制御ならびに様々な他のソースおよび装置（送達位置標的化装置２２０およびユーザインタフェース２２２が含まれ得るがこれらに限定されない）からの入力の受け入れが可能であり得ることが意図される。
【００４９】
情報の記憶は情報記憶部２１４において行うことができる。関連情報としては、投与用量指示、薬剤の相互作用、投与間隔、組織形態、特定等に関するデータが挙げられるが、これらに限定されない。このような情報は、ユーザによる最初の作動の前に情報記憶部２１４内にプログラムできることが意図される。また本発明の範囲内で、情報記憶部２１４は、装置２００の使用およびサイクル中の任意の時点でコマンド命令を受け取るように構成され得ることも意図される。したがって、特定の実施形態において、情報記憶部２１４は、外部の医療職員等から様々な動作命令を受け取るように構成され得ることが意図される。このような動作命令は、基本となるプログラミングおよび投与管理（dosage administration）情報を増大させることができる。装置２００は、インタフェース２２２等の適切な素材を含んで、動作命令を受け入れ、かつ／または装置内に収容されている情報をダウンロードすることができることが意図される。このようなインタフェースの例には、赤外線通信リンク、物理通信リンク、タッチパッド等が挙げられるが、これらに限定されない。開示する装置２００は、ウェブを介した通信、無線による通信、または他の適切な一方向または双方向通信方法またはプロトコルを達成するための適切なハードウェアおよびソフトウェアで構成され得ることが意図される。所望または要求される場合に、装置は、リンクされた通信を可能または容易にする適切なドッキングまたは連結機能を有して構成することもできる。このような機能の例には、ＰＤＡに使用される構成が含まれるがこれらに限定されない。こうしたシステムは通常、装置２００からリモートソースの１つへの安全なデータ転送を容易にするために使用される。
【００５０】
さらに、情報記憶部２１４を使用して、観測と、標的化装置２２０から、または他のセンサまたは画像入力システム（例えば画像入力システム２２１）から得たデータとに基づく分析および意思決定機能を提供できることが意図される。画像入力システム２２１は、標的化、形状、場所、または組織の特定に付随する少なくとも１つの特徴を識別することが可能な任意の光学またはデジタル走査システムまたはその組み合わせであり得る。このような画像入力システムの例は、画像および特徴を走査および認識することが可能なシステムである。このようなものとして、光学走査システム、音響認識システム（音響を利用した認識システム）、および光センサシステムが挙げられるが、これらに限定されない。また、この画像入力システムは、表皮部位に存在するかまたは投与される単数または複数の成分を検出するように構成され得ることも意図される。
【００５１】
画像入力システム２２１はまた、装置２００と上皮組織表面の間の距離、上皮組織の細胞組織構造における変化または片寄り、および関心の表皮組織上の形状の変化のうちの少なくとも１つを識別することができる適切な測定および／または視覚装置も含み得る。画像入力システム２２１は、独立してまたは制御電子回路２１２と通信して細胞形態の変化を検出し所与の標的化視野（field）内の特定の細胞の相対的な位置をプロットすることができる適切な検出システムを備えることができる。本明細書中に示すように、画像入力システム２２１は、制御電子回路２１２および情報記憶部２１４と電子的に通信して、双方向通信および要素（例えば電子制御可能な流体送達装置２１６および標的化装置２２０）の制御を行うことができる。特定の細胞または組織部位を特定するために、画像入力システム２２１は、組織部位に導入されたタグ付け成分を特定するように構成され得ることが意図される。タグ付け成分は、上皮部位内の特定の細胞に選択的に取り込まれるかまたは関連付けられることが可能な成分であり得る。選択的な取り込みは、細胞形態および／または活動の特徴によるものであり得る。特定の細胞または部位での優先的な取り込みに適した検出可能なタグ付け成分は、任意の適切な方法によって付けることが意図される。このような方法には、生物への全身注射ならびに選択的取り込み、局所注射および注入、および局所塗布が挙げられるが、これらに限定されない。局所塗布を使用する場合、検出可能な化合物は、別個のアプリケータによって塗布するか、適切な電子制御可能な流体送達装置（複数可）（例えば流体送達装置２１６、２１８）によって投与することができることが意図される。
【００５２】
画像入力システム２２１は、単数または複数の治療物質の適切な送達を検証する機能を有し得ることも意図される。検証は、画像入力システム２２１による適切な観測および走査によって達成することができ、画像入力システム２２１によって検出可能な適切なトレーサ物質を治療物質に混ぜることによって増大され得る。検出された物質は、適切なデジタルまたはアナログ装置によって視覚化することができる。受け取った信号データを処理して送達精度を確認することができる。
【００５３】
画像入力システム２２１および標的化装置２２０は、物質を投与するための上皮組織部位を相互作用的に特定するように機能し得ることが意図される。画像入力システム２２１は、物質（複数可）の適切な投与および取り込みのための送達パラメータを導き出すのに適したデータを集めて送信することができる。送達パラメータには、送達装置と組織の間の空間、送達する物質の速度、送達中の物質の蒸発速度、および物質の温度が含まれ得るが、これらに限定されない。送達パラメータ等の標的化情報は、適切な情報記憶装置（例えば制御電子回路２１４の情報部２１４）内に維持することができる。
【００５４】
送達パラメータ等の情報ならびに他の装置制御プロトコルは、適切な制御信号への変換が可能な任意の方法で情報記憶装置に収容することができる。したがって、記憶される情報は必ずしも装置２００からの直接読み取りが可能でなくともよい。
【００５５】
標的化装置２２０は、重要な構成要素（例えば電子制御可能な流体送達装置２１６、２１８）を位置決めして、電子制御可能な流体送達装置と上皮組織の間に適切な間隔を設けるように動作することができる。
【００５６】
電子制御可能な流体送達装置２１６、２１８と表皮組織の間の間隔の調節は、様々な機構およびルーチンによって達成することができる。例えば、図３に示すように、装置２００は、ハウジング２０２に取り付けられ、スペーサスリーブ２０４をハウジング２０２に対して伸縮自在に配置するように構成された適切な調節機構２３０を含み得る。スペーサスリーブ２０４は、その遠位の縁に近接して位置し、上皮組織に対するまたは上皮組織と接触する位置を確認するようになっているセンサ２０６を有する。スペーサスリーブ２０４のハウジング２０２に対する伸縮自在な移動を使用して、関連する電子制御可能な流体送達装置２１６、２１８を、表皮組織から所望の間隔を空けた距離に位置決めし、放出された治療物質を上皮組織に適切に送達できるようにすることができる。
【００５７】
標的化装置２２０および画像入力システム２２１は、相互作用的に機能して、１つまたは複数の治療物質を接触させる適切な標的化視野の分解能（resolution）を可能にする適切なマッピング能力を提供することができる。マッピングした正確な標的化部位への投与は、１つまたは複数の関連する電子制御可能な流体送達装置２１６、２１８上にある選択されたノズル部材のプログラムされた発射によって、制御電子回路２１２および関連する情報記憶部２１４によって生み出された制御された方法で行うことができることが意図される。したがって装置２００は、作成された情報を基に１つまたは複数の治療物質のパターン化された付着物を生み出すことができる。
【００５８】
装置２００は、電子制御可能な流体送達装置２１６、２１８を含む。第１および第２に電子制御可能な流体送出装置２１６、２１８を具体的に図示および議論するが、装置２００は、様々な治療物質を投与して標的化した上皮組織部位に接触させるために所望または要求される任意数の流体送達装置を含み得ることを理解すべきである。
【００５９】
電子制御可能な流体送達装置２１６、２１８は、治療物質（複数可）の表皮組織への導入および取り込みを促すのに適した体積サイズ範囲および速度の物質を生成または発射することが可能な適切なマイクロ流体装置であり得る。適切な電子制御可能な流体送達装置は、通常インクジェット印刷装置に関連付けられる制御および構造特徴を備え得る。このような装置には、適切な作動コマンドを受け取ると液滴の形で物質を定量供給することが可能な圧電装置、熱流体噴射装置、圧電アクチュエータを有する振動膜装置等が含まれ得るが、これらに限定されない。
【００６０】
電子制御可能な流体送達装置２１６、２１８は、所望または要求通りの治療物質の任意の適切な供給源に流体結合され得る。治療物質の供給源は、それぞれの電子制御可能な流体送達装置２１６、２１８に対して遠隔にあるかまたは近接している。リザーバ２２４、２２６は、関連する電子制御可能な流体送達装置（複数可）２１６、２１８への治療物質の軸上または軸外の送達を容易にするように構成され得る。図３に示すように、適切な物質が、関連する電子制御可能な流体送達装置２１６、２１８と流体連通する、装置２００内に位置するリザーバ２２４、２２６内に保持される。
【００６１】
装置２００は適切なアクチュエータも含み得る。このアクチュエータ２２８は、ユーザが用量の定量供給を開始するために操作する適切なトリガであってもよい。アクチュエータ２２８は、適切な外部センサ、オン／オフスイッチまたは他の適切な機構と結合されて、所望または要求通りに装置２００を作動させることができる。このアクチュエータは、所望または要求に応じてユーザインタフェース２２２と関連付けるか、あるいは別個の要素とすることができる。
【００６２】
作動は、治療物質を表皮組織上の標的化した場所に送達することで完結する任意の適切なシーケンスを含み得る。基本的な作動シーケンスの概要を図４で説明する。基本的な作動シーケンス３００において、装置２００を表皮組織に対して位置決めする（参照番号３１０）。装置２００の上皮組織（表皮、粘膜組織、経粘膜組織等）に対する位置は検証することができる（参照番号３１２）。位置の検証は、任意の適切な手段によって、例えば適切な熱デバイス、タッチセンサ等から受け取ったデータによって達成することができる。位置の検証を得ることに失敗した場合、任意の適切な方法で、例えば聴覚または視覚的信号装置等によりユーザに信号で伝えることができる（参照番号３１４）。さらにこの失敗は、所望または要求に応じて記録することができる（参照番号３１６）。位置の検証を使用して、装置２００の動作または誤発射を防止できることが意図される。
【００６３】
位置の検証には適切な確認信号が伴い得る（参照番号３１８）。位置の検証が肯定的に確認されると、続いてアクチュエータが始動され得る（参照番号３２０）。図４の工程図に示されるように、アクチュエータの始動は、位置の検証に続く自動的なステップであり得る。あるいはアクチュエータの始動は、外部でユーザまたは他のソース（複数可）等から発されるコマンドを受け取った時点で続行され得る。外部から受け取るコマンドの一例は、ユーザがアクチュエータ２２８（適切なタッチセンサ、オン／オフスイッチ等を含み得る）を作動した結果として受け取られるコマンドである。
【００６４】
アクチュエータの始動（参照番号３２０）は、画像入力システムを作動させる（参照番号３２２）信号となる。画像入力システムは、関心部位の上皮組織をマッピングおよび／または特定するために必要な適切な視覚、熱、形状、または他の走査データを提供することができる。より詳細には、画像入力システムは、決定分岐点３２４において、治療物質の送達および／または治療のために標的化した上皮組織を特定するように機能することができる。
【００６５】
画像入力データは記録することができる（参照番号３２６）。記録された画像入力データは、将来の参照のために保持しておくことができる。また、画像入力データの関連部分を投与プロトコルまたはパラメータと統合して（参照番号３２８）、投与（dosing or administration）の指示を導き出すことができる（参照番号３３０）ことも意図される。画像入力データには、治療または投与を必要とする部位の、それを必要としない部位に対する特定に関連し得る形状および／または組織形態に関する情報が含まれ得るが、これらに限定されない。このような情報を投与プロトコルまたはパラメータと統合することにより、投与する物質（複数可）の特別なマッピングを含み得る特別な投与の指示を作成することができる。投与プロトコルまたはパラメータは、適切な情報記憶要素（例えば情報記憶部２１４）に保持するか、あるいは装置２００外部の適切なソースからインタフェース２２２を介して受信できることが意図される。
【００６６】
標的化した組織の特定に失敗すると、結果としてユーザ信号が生じる（参照番号３１４）。特定が肯定的であれば、結果として標的化要素の作動を開始させる信号またはコマンドが生じ得る（参照番号３３２）。標的化は続いて、関心組織部位から送達装置の適切な間隔を確保する。
【００６７】
判定分岐点３３４において標的化の達成に失敗すると、結果として適切なユーザ信号およびイベントの記録が生じ得る。標的化が達成されたことが肯定的に示されると、投与の指示を問い合わせて取り出すことが可能となる（参照番号３３６）。図４に示す工程図に示されるように、投与の指示は、画像入力データと統合されたプロトコルから導き出すことができる。あるいは投与の指示は、適切な内蔵情報記憶装置または適切な外部ソースに保持される標準ライブラリから得ることができる。
【００６８】
本明細書中で使用する場合、「標的化」とは、物質（複数可）の正確な送達を達成するための装置２００中の要素の様々な調整を含み得る。調節には、電子制御可能な流体送達装置（複数可）と関心のある標的化した表皮組織部位との間の距離の調節、電子制御可能な流体送達装置（複数可）から定量供給される多量の物質（複数可）の放出速度の調節、放出時の物質（複数可）の温度の調節、および液滴のサイズおよび軌道の調節のうちの少なくとも１つが含まれ得るが、これらに限定されない。
【００６９】
本明細書中で使用する場合、「投与の指示」とは、定量供給される任意の物質（複数可）の量および濃度ならびに物質（複数可）を定量供給するパターンおよびシーケンスを含み得る。単数または複数の治療物質の塗布（投与）は、流体送達装置（複数可）の作動（参照番号３３８）によって達成することができる。作動は、所望の物質（複数可）の標的化した塗布を達成するのに適した定量供給パターンを実現する方法で行うことができる。また、所与の塗布イベントが、適切な電子制御可能な流体送達装置の１回または複数回の作動を含み得ることも意図される。したがって治療物質は、１回の投与量の塗布で上皮組織に取り込ませることができる場合には１回の作動イベントで塗布することができる。迅速な複数回の作動イベントによって取り込みが促進される場合には、そのようなシーケンスが達成されるように電子制御可能な流体送達装置（複数可）を作動させることができる。
【００７０】
図４に概要を説明する工程はまた、判定分岐点３４０における送達の確認も意図する。確認は適切な走査または分析シーケンスによって達成することができる。このような確認シーケンスの非限定例としては、様々な関連する分析センサおよび画像入力装置を用いて送達および身体による取り込みを確認するための、電子制御可能な流体送達装置（複数可）により投与した物質の推論分析および表皮組織の分析が挙げられる。
【００７１】
流体送達が肯定的に示されると、結果として送達が継続される（参照番号３４２）。指示が否定的であれば、結果としてユーザ信号が生じ（参照番号３１４）、かつ／または送達シーケンスが調整される。
【００７２】
流体物質の送達は、判定分岐点３４４において全用量が送達されたとの指示を受け取るまで継続される。全用量の送達が肯定的に示されると、結果として流体送達装置の停止（参照番号３４６）およびユーザ信号（３１４）が生じる。このイベントは、投与量および関連する観測データとともに記録することができる。
【００７３】
完全な送達は、送達量、送達間隔、観測される用量反応等の少なくとも１つを含み得る任意数の物理特性を分析する任意の適切な装置によって監視することができる。観測された用量反応には、治療部位におけるマクロまたはミクロスケールの物理的変化および観測される投与物質の取り込みの少なくとも１つが含まれ得る。
【００７４】
本明細書中に開示する装置２００を用いて多種多様な物質を塗布（投与）できることが意図される。先に示したように、様々な物質には、薬理学的な活性を持つ様々な治療物質ならびに保護、鎮痛、拮抗、回復および／または緩和作用を持つ物質が含まれ得る。主要（primary）治療物質は、所望または要求に応じて他の補助物質と順番にまたは同時に投与され得ることが意図される。
【００７５】
さらに、補助物質の塗布パターンは、主要物質の塗布と実質的に同じであるか、あるいは投与する任意の主要物質の塗布パターンに対して補完的であり得ることが意図される。また補助物質は、細胞形態、組織形状等を含むがこれらに限定されない適切な要素に基づく別個に導き出された標的化プログラムによって投与できることも意図される。治療する症状に応じて、主要治療物質は、関心の上皮部位に正確に塗布される物質であり得る。装置２００を用いて主要治療物質を狭く限定された患部に精密に塗布することにより、より高濃度であるか、あるいは周囲の上皮組織に塗布した際に現れる望ましくない副作用パネルによりこれまで局所への塗布には好まれなかった治療物質を塗布することが可能となる。非限定例として、投与されて表皮組織に接触する主要治療物質は、癌性および前癌性の表皮細胞に対して腫瘍学的な活性を示す医薬化合物であり得る。特定した癌および前癌細胞への標的化した塗布により、周囲の健康な表皮組織に及ぼす悪影響を最低限に抑えるかまたは排除しながら、望ましくない細胞増殖を阻止することができる。また、装置２００を使用して、周囲の健康な表皮組織に拮抗剤を導入し、悪影響をさらに緩和することもできる。このような導入は、所望または必要に応じて主要治療物質の導入と同時に行うか、あるいは主要治療物質の投与の前または後に順番に投与することができる。また開示する方法の範囲内で、他の治療物質の塗布に関係なく拮抗薬または他のマスク物質を塗布することが考えられる。
【００７６】
装置２００を使用して主要治療物質（複数可）を、局部麻酔剤、局部鎮痛剤、あるいは当該主要治療物質（複数可）の投与によって生じる悪影響を最低限に抑えるか、または当該主要治療物質による働きを増強することができる様々な緩和剤または保護剤と組み合わせてまたは順番に投与することも可能である。この追加物質は、関心部位、関心部位と相補的な部位、または装置２００または他の手段により独立して特定および標的化される部位に標的化した方法で投与することができる。
【００７７】
次に図５を参照して、複数の物質および被覆層を提供する詳細な流体送達装置の作動シーケンス３３８の概要を説明する。このようなシーケンスは、様々な表皮の症状または外傷を治療し、治療物質が送達されてから保護性の、場合によっては細菌耐性の被覆層を提供するために有利に用いられ得ることが意図される。
【００７８】
流体送達装置の作動（参照番号３３８）により、例示的な投与計画（導き出した投与の指示３３０等）に従って複数の流体送達装置の連続的なおよび／または同時の作動を開始することができる。図５に示すように、取り込み増強剤の流体を送達することが可能な流体送達装置（複数可）を最初に作動させることができる（参照番号５１０）。本明細書中で用いる場合、取り込みの増強とは、治療物質の取り込みが促進されるように細胞および細胞間物質を処理する工程として定義される。取り込み増強剤の例としては、生体適合性の界面活性剤および溶媒が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７９】
図５に示されるように、判定分岐点５１２において増強剤の流体の送達が確認されると、抗生剤、抗真菌剤等の前処理物質を投与する電子制御可能な流体送達装置（複数可）を作動させることができる（参照番号５１４）。適切な抗生物質または抗真菌物質は、治療中の症状の性質に応じて全身的または局部的であり得る。所望または要求に応じて追加的な補助物質を投与することもできる。このような物質には、マスク、拮抗剤等の物質が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８０】
判定分岐点５１６において物質（複数可）の送達が確認されると、単数または複数の主要物質を投与することができる（参照番号５１８）。参照番号５２０において主要治療物質の送達が確認されると、細胞の増殖または回復を促す回復増強物質等の追加的な後処理物質を投与することができる（参照番号５２２）。この時点で投与することができる他の物質には、治療処置または無関連の外傷の結果として経験される長引く痛みを処理する鎮痛剤、緩和剤、および局部鎮痛薬（pain medications）が含まれ得る。
【００８１】
判定分岐点５２４において回復物質の送達が確認されると、適切な電子制御可能な流体送達装置を作動させて、保護し治癒を促す方法で標的化した部位の上層になる少なくとも１つの保護物質層を投与することができる（参照番号５２６）。
【００８２】
保護物質は、表皮部位を永久的または半永久的に覆い、空気、水、混入物等の浸潤を最小限に抑える適切な物質であり得る。「永久的」物質は、剥離力またはてこの力を加えることによって物理的に取り除かれるタイプのものであることが意図される。「半永久的」物質は時間の経過とともに分解する物質と考える。この物質は、表皮での取り込みまたは相互作用に対して相互作用しないかまたは不活性である結合剤タイプの物質であり得る。
【００８３】
保護物質は、所望または要求に応じて透明であるか、あるいは着色され得る。保護物質はまた、治療の場所および／またはタイプを示す適切なトレーサまたはマーキング化合物または特徴を含み得る。塗布の厚さおよび塗布する物質の性質に応じて、物質は、下にある表皮組織の構造的支持に貢献して組織の位置等を保つことができることも意図される。
【００８４】
判定分岐点５２８において保護物質の塗布が確認されると、治療が首尾よく完了したことを示す適切なユーザ信号を発生することができる（参照番号５３０）。
【００８５】
図５に概要を説明するように、判定分岐点５１２、５１６、５２０、５２４、５２８における物質の送達の指示が否定的であれば、結果として塗布シーケンスを適宜再び開始して（参照番号５３２）物質の送達を行うことが意図される。
【００８６】
図６に示されるように、図５に示した工程を使用して表皮パッチ６００を提供することができる。この表皮パッチを使用して、表皮組織６１０とその下層６１２に塗布される効き目の速いかつ／または取り込みの速い物質によって治療される部位を覆うことができる。パッチ６００は、１つまたは複数の中間層６１８、６２０を覆う内側に向かう表面６１６を有する保護バリヤまたは結合物質でできた単数または複数の外側の層６１４を含み得る。保護バリヤ層６１４の内側表面６１６および中間層６１８および６２０は、表皮層の外側表面と互いとに適合するようになっている。したがって、バリヤ層６１４の内側表面６１６は、効き目の遅い中間物質を表皮組織に対して所定の位置に保持することができる。また、保護バリヤまたは結合剤の層６１４は、表皮組織の治療または経皮吸収のためにバリヤ層６１４を通って移動することが可能な治療物質を含有するように構成できることも意図される。バリヤまたは結合剤の層での使用に適した物質は、保護表面を提供し、かつ／または表皮による取り込みに対して実質的に不活性である物質である。
【００８７】
次に図７を参照し、装置２００を使用して、標的化した送達が可能な方法で脱毛剤を小胞２５０またはこの小胞に接する周囲の表皮部位に投与する。装置２００を使用して除毛剤等の物質を送達する際、標的化機構２２０および画像入力システム２２１により表皮組織２５４を走査して適切な毛包（複数可）２５０を特定し、毛包の開口に画定される部位に治療物質を投与するように電子制御可能な流体送達装置（複数可）２１６を標的化することができる。治療物質は、毛包２５０から出てきた毛幹２５４Ｈを取り除き、有効な標的化した脱毛作用を達成するように処方される物質であり得る。治療物質はさらに、さらなる発毛を抑制または排除するように処方され得る。装置２００はまた、周囲の表皮組織２５４の調子を整え、かつ／または周囲の組織に鎮痛剤、抗菌および／または麻酔作用を与えるように処方された物質を放出することができるさらなる噴射装置を含み得ることも意図される。
【００８８】
開示する装置２００は、単一用途または複数用途の製品として使用できることが意図される。装置２００はまた、所望または要求される場合に補充可能であるように構成できることも意図される。装置２００はまた、図８に示すように、１つまたは複数の治療物質を収容する交換可能カートリッジを使用するユニットとすることができることも意図される。このカートリッジ８００は、ハウジング８１２を、当該ハウジング内に位置する少なくとも１つのリザーバとともに含むことができ、リザーバは、少なくとも１つの治療物質ならびに所望または要求される任意の他の適合性物質を収容することができる。カートリッジ８００は、ハウジング８１２と関連付けられた、リザーバと流体連通する電子制御可能な流体送達装置（例えば装置８１４）を含む。この電子制御可能な流体送達装置（複数可）は、関連するリザーバ８１０からの物質（例えば適切な治療物質）を表皮に向かって定量供給する。装置８００はまた、適切なメモリ要素８１６を含み得る。カートリッジ８００上に存在すメモリ要素８１６は、独立した装置上の適切な対応物と相互作用的に機能し、物質を標的化した方法で表皮上の所望の場所に送達できることが意図される。
【００８９】
本発明を現時点で最も実用的で好ましいと考えられる実施形態に関して説明してきたが、本発明は開示した実施形態に限定されないばかりか、添付の特許請求項の精神および範囲内に含まれる様々な変更および均等な構成（arrangement）を網羅するように意図され、特許請求項の範囲には、法律の下で許容される全ての変更および均等な構造を包含するような最も広い解釈が与えられることが理解される。
【００９０】
なお、本発明は例として次の態様を含む。（  ）内の数字は添付図面の参照符号に対応する。
［１］  表皮組織、粘膜組織および経粘膜組織（transmucosal tissue）の少なくとも１つを含む上皮組織に治療物質を送達する方法（１１０）であって、
上皮組織の部位を走査するステップであって、それによって走査データを取得する、走査するステップと、
前記上皮組織の走査部位上で位置を決めるステップ（１２０）と、
前記上皮組織の走査部位に関連する細胞に接触するように、ある量の少なくとも１つの治療物質を電子制御可能な流体送達装置から放出するステップ（１６０）と、
を含むことを特徴とする、治療物質を送達する方法。
［２］  前記上皮組織から間隔を空けた距離に前記電子制御可能な流体送達装置を配置するステップ（１４０）であって、前記距離は前記上皮組織の少なくともいくつかの細胞に前記治療物質が当たって取り込まれるのに十分である、配置するステップをさらに含むことを特徴とする、上記の［１］に記載の治療物質を送達する方法。
［３］  前記治療物質は、前記上皮組織を画定する粘膜バリヤを通り抜ける前記治療物質を前記表皮組織上の場所に配置するのに十分な速度または軌道の少なくとも１つで放出されることを特徴とする、上記の［１］または［２］に記載の治療物質を送達する方法。
［４］  前記電子制御可能な流体送達装置に対して制御制限を課すステップであって、前記治療物質は、制御制限によって規定される投与量で前記流体送達装置から放出され、前記制御制限は皮膚状態、投与計画および治療物質のタイプのうち、少なくとも１つを含む、制御制限を課すステップをさらに含むことを特徴とする、上記の［１］、［２］または［３］に記載の治療物質を送達する方法。
［５］  前記量の治療物質は標的化した領域上に送達され、前記送達される治療物質の濃度は前記標的化した領域内の位置に応じて可変であることを特徴とする、上記の［１］、［２］、［３］または［４］に記載の治療物質を送達する方法。
［６］  前記治療物質は前記電子制御可能な流体送達装置から放出され、前記上皮組織中に画定される少なくとも１つの構造に接触することを特徴とする、上記の［１］、［２］、［３］、［４］または［５］に記載の治療物質を送達する方法。
［７］  前記上皮組織に接触するように、ある量の前記第１の治療物質とは異なる第２の治療物質を電子制御可能な流体送達装置から放出するステップをさらに含むことを特徴とする、上記の［１］、［２］、［３］、［４］、［５］または［６］に記載の治療物質を送達する方法。
［８］  上皮組織（２５４）の画定された場所にある量の少なくとも１つの治療物質を送達する装置（２００）であって、
少なくとも１つの治療物質（２２４、２２６）と流体連通している電子制御可能な流体送達装置（２１６、２１８）と、
前記上皮組織（２５４）を含む解剖学的部位から間隔を空けた距離に前記電子制御可能な流体送達装置を位置決めするように構成されているスペーサ（２０４）と、
前記電子制御可能な流体送達装置および前記スペーサと通信する制御電子回路（２１２）であって、ある量の少なくとも１つの治療物質を送達して前記上皮組織に接触させるための情報を含む情報部（２１４）を有し、前記情報は、全投与量、プログラムされた分散計画（dispersing regimen）、最後の定量供給からの時間間隔、および使用頻度のうちの少なくとも１つを含む、制御電子回路と、
を備えることを特徴とする、ある量の少なくとも１つの治療物質を送達する装置。
［９］  前記電子制御可能な流体送達装置（２１６、２１８）を前記上皮組織（２５４）上の位置に対して向きを定めることが可能な標的化アレイ（２２０）と、
細胞形態および表面形状の少なくとも１つを検出することが可能な少なくとも１つのセンサとをさらに備え、
前記センサが、光学スキャナ、音響による認識装置、および光センサシステムのうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする、上記の［８］に記載のある量の少なくとも１つの治療物質を送達する装置。
［１０］
表皮パッチ（６００）を貼り付ける方法であって、
表皮組織（６１２）上で位置を定めるステップと、
前記表皮組織に接触するように、ある量の少なくとも１つの治療物質（６１８）を電子制御可能な流体送達装置から放出するステップと、
前記表皮組織の上層になるように、ある量の少なくとも１つの被覆物質（６１４）を放出するステップであって、前記被覆物質は、表皮による取り込みに対して実質的に不活性である化合物を含み、前記被覆物質は治療物質の放出と同時にまたはその後に放出される、被覆物質を放出するステップと、
を含むことを特徴とする、表皮パッチを貼り付ける方法。
［１１］  上皮組織に治療物質を送達する装置において使用するカートリッジ（８００）であって、前記治療物質を送達する装置は、組織形態および形状の少なくとも１つを判定することが可能な少なくとも１つの走査装置を含み、前記カートリッジは、
前記治療物質を送達する装置内に取り外し可能に挿入可能なハウジング（８１２）と、
前記ハウジング（８１２）内に収容される電子制御可能な流体送達装置（８１４）と、
前記流体送達装置（８１４）と流体連通しているリザーバ（８１０）であって、上皮組織に塗布する少なくとも１つの流体の治療物質を収容する、リザーバ（８１０）と、
前記治療物質を送達する装置と双方向通信する少なくとも１つの集積回路（８１６）と、
を備えることを特徴とする、上皮組織に治療物質を送達する装置において使用するカートリッジ（８００）。
【図面の簡単な説明】
【００９１】
【図１】開示する方法の１実施形態の工程図である。
【図２】開示する詳細な方法の工程図である。
【図３】開示する上皮送達装置の概略図である。
【図４】開示する方法の作動および送達を詳細に説明する工程図である。
【図５】複数の物質の送達の概要を説明する部分工程図である。
【図６】開示する方法の１実施形態による塗布する物質の部分断面図である。
【図７】上皮組織の標的部位への治療物質の送達の概略図である。
【図８】治療物質の収容に適したカートリッジ装置の斜視図である。
【符号の説明】
【００９２】
２００    装置（治療物質を上皮組織に送達する装置）
２０４    スペーサスリーブ
２１２    制御電子回路
２１４    メモリ
２１６、２１８    流体送達装置
２２０    送達位置標的化装置
２２１    画像入力システム
２２４、２２６  リザーバ
２３０    調節機構
２５０    小胞
２５４    表皮組織
６００    表皮パッチ
６１０    表皮組織
６１２    下層
６１４    バリヤ層
６１６    バリヤ層の内側の表面
６１８、６２０    中間層
８００    カートリッジ
８１０    リザーバ
８１２    ハウジング
８１４    電子制御可能な流体送達装置
８１６    メモリ要素
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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