(57)【要約】　　【課題】　アトピー性皮膚炎が生じた際に、かかる炎症を沈める手段を提供する。　　【解決手段】　一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上と、一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上とを含み、且つ前記一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の含有量が全構成単位の５〜２５重量％であることを特徴とするコポリマーをアトピー性皮膚炎処置剤として、皮膚外用剤に含有させる。【化１】2004123725.tif 000026一般式（Ｉ）【化２】2004123725.tif 000027一般式（ＩＩ）　　【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上と、一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上とを含み、且つ前記一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の含有量が全構成単位の５〜２５重量％であることを特徴とするコポリマーを含有してなるアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
【化１】
2004123725.tif 000019
一般式（Ｉ）
（式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ２は８〜２１個の置換フッ素原子を有する炭素数５〜１２のアルキル基を表す。）
【化２】
2004123725.tif 000020
一般式（ＩＩ）
（式（ＩＩ）中、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ４は水酸基を有していてもよい炭素数２〜４のアルキレン基を表し、Ｒ５は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｎは４〜５０の数値を表す。）
【請求項２】
前記一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の含有量が全構成単位の２０から８０重量％である事を特徴とする、請求項１記載のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記一般式（ＩＩ）で表されるモノマーが、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるものであることを特徴とする、請求項１または２記載のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
【化３】
2004123725.tif 000021
一般式（ＩＩＩ）
（式（ＩＩＩ）中、Ｒ６は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ７は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｑは８〜４０の数値を表す。）
【請求項４】
前記コポリマーをアトピー性皮膚炎処置剤として含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
【請求項５】
１）一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上を５〜９．８重量％、２）一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上を３０．２〜４５重量％、及び３）一般式（ＩＶ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上を５０〜６０重量％含有してなるコポリマーを含有するアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
【化４】
2004123725.tif 000022
一般式（Ｉ）
（式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ２は８〜２１個の置換フッ素原子を有する炭素数５〜１２のアルキル基を表す。）
【化５】
2004123725.tif 000023
一般式（ＩＩ）
（式（ＩＩ）中、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ４は水酸基を有していてもよい炭素数２〜４のアルキレン基を表し、Ｒ５は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｎは４〜５０の数値を表す。）
【化６】
2004123725.tif 000024
一般式（ＩＶ）
（式（ＩＶ）中、Ｒ８は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ９は炭素数１〜３のアルキル基を表す。）
【請求項６】
前記一般式（ＩＩ）に表されるモノマーが、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるものであることを特徴とする、請求項５に記載のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
【化７】
2004123725.tif 000025
一般式（ＩＩＩ）
（式（ＩＩＩ）中、Ｒ６は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ７は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｑは８〜４０の数値を表す。）
【請求項７】
更に、ステロイド系抗炎症剤及び非ステロイド系抗炎症剤から選ばれる１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする、請求項１〜６何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細にはアトピー性皮膚炎の予防又は治療に好適な皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
　アトピー性皮膚炎は、過敏症の一種であり、免疫の異常が関与していると言われているが、その原因、実態についてはあまり知られていない。アトピー性皮膚炎においては、炎症系のサイトカインが異常昂進し、且つ、皮膚の構造が著しく壊され、水分の散逸などが高まっていることが知られている。しかしながら、その原因が不明であるため、その対応は、グリセリン等の保湿剤を多く含有する皮膚外用剤を塗布し、水分の散逸を防いだり、起こっている炎症をプレドニゾロンなどの抗炎症ステロイド剤やインドメタシン、ケトプロフェン或いはブフェキサマク等の非ステロイド抗炎症剤などを投与して、それ以上に炎症が重篤にならないように治療的予防を姑息に行うことが行われているのみで、従って、決定的な治療法が存在せず、充分な治療効果が得られていないのが現状であった。アトピー性皮膚炎の増悪要因としては、何らかの化学物質の関与が疑われているが、特定されたものはない。又、保湿剤などで皮膚の保湿性を高めると症状が緩和される場合があることも知られている。特に、アトピー性皮膚炎が生じた際に、かかる炎症を沈める手段の開発が望まれていた。（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）一方、一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上と、一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上とを含み、且つ前記一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の含有量が全構成単位の５〜２５重量％であることを特徴とするコポリマーとアトピー性皮膚炎の関係については全く知られていない。
【０００３】
【化１】
2004123725.tif 000002
一般式（Ｉ）
（式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ２は８〜２１個の置換フッ素原子を有する炭素数５〜１２のアルキル基を表す。）
【０００４】
【化２】
2004123725.tif 000003
一般式（ＩＩ）
（式（ＩＩ）中、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ４は水酸基を有していてもよい炭素数２〜４のアルキレン基を表し、Ｒ５は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｎは４〜５０の数値を表す。）
【０００５】
【特許文献１】特開２００３−９５９５６号公報
【特許文献２】特開２００２−３２７１６８号公報
【特許文献３】特開２０００−２１２０２１号公報
【特許文献４】特開平０７−３１６０７５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
　本発明は、この様な状況下為されたものであり、アトピー性皮膚炎が生じた際に、かかる炎症を沈める手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
　この様な状況に鑑みて、本発明者らは、アトピー性皮膚炎が生じた際に、かかる炎症を沈める手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上と、一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上とを含み、且つ前記一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の含有量が全構成単位の５〜２５重量％であることを特徴とするコポリマーを含有する皮膚外用剤が、その様な作用を有することを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
（１）一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上と、一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上とを含み、且つ前記一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の含有量が全構成単位の５〜２５重量％であることを特徴とするコポリマーを含有してなるアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
【０００８】
【化３】
2004123725.tif 000004
一般式（Ｉ）
（式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ２は８〜２１個の置換フッ素原子を有する炭素数５〜１２のアルキル基を表す。）
【０００９】
【化４】
2004123725.tif 000005
一般式（ＩＩ）
（式（ＩＩ）中、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ４は水酸基を有していてもよい炭素数２〜４のアルキレン基を表し、Ｒ５は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｎは４〜５０の数値を表す。）
【００１０】
（２）前記一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の含有量が全構成単位の２０から８０重量％である事を特徴とする、（１）記載のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
（３）前記一般式（ＩＩ）で表されるモノマーが、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるものであることを特徴とする、（１）または（２）記載のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
【００１１】
【化５】
2004123725.tif 000006
一般式（ＩＩＩ）
（式（ＩＩＩ）中、Ｒ６は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ７は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｑは８〜４０の数値を表す。）
【００１２】
（４）前記コポリマーをアトピー性皮膚炎処置剤として含有することを特徴とする、（１）〜（３）のいずれかに記載のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
（５）１）一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上を５〜９．８重量％、２）一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上を３０．２〜４５重量％、及び３）一般式（ＩＶ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上を５０〜６０重量％含有してなるコポリマーを含有するアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
【００１３】
【化６】
2004123725.tif 000007
一般式（Ｉ）
（式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ２は８〜２１個の置換フッ素原子を有する炭素数５〜１２のアルキル基を表す。）
【００１４】
【化７】
2004123725.tif 000008
一般式（ＩＩ）
（式（ＩＩ）中、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ４は水酸基を有していても良い炭素数２〜４のアルキレン基を表し、Ｒ５は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｎは４〜５０の数値を表す。）
【００１５】
【化８】
2004123725.tif 000009
一般式（ＩＶ）
（式（ＩＶ）中、Ｒ８は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ９は炭素数１〜３のアルキル基を表す。）
（６）前記一般式（ＩＩ）に表されるモノマーが、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるものであることを特徴とする、（５）に記載のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
【００１６】
【化９】
2004123725.tif 000010
一般式（ＩＩＩ）
（式（ＩＩＩ）中、Ｒ６は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ７は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｑは８〜４０の数値を表す。）
【００１７】
（７）更に、ステロイド系抗炎症剤及び非ステロイド系抗炎症剤から選ばれる１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする、（１）〜（６）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【００１８】
　本発明によれば、アトピー性皮膚炎が生じた際に、かかる炎症を沈める手段を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
　以下、本発明の実施の形態を説明する。
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤は、一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（以下、「構成単位（Ｉ）」という）の一種以上と、一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（以下、構成単位（ＩＩ）」という）の一種以上とを、構成単位として含むコポリマーを必須成分として含有するものである。
1)構成単位（Ｉ）
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーの必須構成単位の一つは、以下の一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（Ｉ）である。
【００２０】
【化１０】
2004123725.tif 000011
一般式（Ｉ）
【００２１】
　ここで、式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ２は８〜２１個の置換フッ素原子を有する炭素数５〜１２のアルキル基を表す。Ｒ１のアルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基、シクロプロピル基等が例示できる。Ｒ１として好ましいものは、水素原子又はメチル基である。
【００２２】
　Ｒ２で表される８〜２１個の置換フッ素原子を有する炭素数５〜１２のアルキル基としては、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−オクタフルオロペンチル基、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ノナフルオロヘキシル基、１Ｈ，１Ｈ，７Ｈ−ドデカフルオロヘプチル基、１Ｈ，１Ｈ−トリデカフルオロヘプチル基、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタデカフルオロデシル基、１Ｈ、１Ｈ、１１Ｈ−エイコサフルオロウンデシル基等が好ましく例示できる。このような一般式（Ｉ）で表される化合物は、アクリル酸又はα−アルキルアクリル酸から誘導される酸クロリドと、フッ素原子を含むアルコールとをアルカリ存在下縮合することにより得ることができる。また、このような一般式（Ｉ）で表される化合物の中には既に市販されているものがあり、それを利用することもできる。このような市販品の例としては、商品名「ビスコート８Ｆ」、「ビスコート８ＦＭ」、「ビスコート１７Ｆ」、「ビスコート１７ＦＭ」（いずれも大阪有機化学製）等が挙げられる。
【００２３】
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーにおいて、上記構成単位（Ｉ）は１種のみでもよいが、該一般式（Ｉ）を満たすものであれば２種以上を組み合わせて構成単位とすることもできる。
【００２４】
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーにおいては、前記構成単位（Ｉ）の１種以上を、該コポリマーを構成する全構成単位に対して、総量で５〜２５重量％、好ましくは５〜２０重量％、より好ましくは５〜９．８重量％、更に好ましくは７〜９．８重量％含有する。
【００２５】
　これは、皮膚より水分散逸を防いで皮膚の保湿性を高め、且つ、外部からの化学物質による刺激から皮膚を保護するためには、一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（Ｉ）は上記範囲内に含有量を定めるのが好ましい。
【００２６】
2)構成単位（ＩＩ）
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーの必須構成単位のもう一つは、以下の一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（ＩＩ）である。
【００２７】
【化１１】
2004123725.tif 000012
一般式（ＩＩ）
（　式（ＩＩ）中、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ４は水酸基を有していてもよい炭素数２〜４のアルキレン基を表し、Ｒ５は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｎは４〜５０の数値を表す。）
【００２８】
　Ｒ３のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基、シクロプロピル基が例示できる。Ｒ３として好ましくは、水素原子又はメチル基である。Ｒ４のアルキレン基としては、例えば、エチレン基、プロピレン基、１−メチルエチレン基、２−メチルエチレン基、２−ヒドロキシプロピレン基、１−ヒドロキシ−２−メチルエチレン基、２−ヒドロキシ−１−メチルエチレン基などが好ましく例示できる。これらのうち、好ましいものはエチレン基又は２−ヒドロキシプロピレン基である。
【００２９】
　Ｒ５の基のうち、炭素数６〜２０の芳香族基としては、フェニル基、ベンジル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基等が例示できる。
【００３０】
　炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基としては、例えば、メチル基、エチル基、ブチル基、ターシャリーブチル基、ヘキシル基、シクロへキシル基、オクチル基、２−エチルへキシル基、ラウリル基、ミリスチル基、パルミチル基、ステアリル基、オレイル基などが好適に例示できる。炭素数１〜２０のアシル基としては、アセチル基、ブテノイル基、カプリロイル基、カプリノイル基、ベンゾイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、オレオイル基などが好適に例示できる。
【００３１】
　これらのうち、Ｒ５の基として特に好ましいものは、炭素数１〜１２のアルキル基（脂肪族炭化水素基）である。ｎは４〜５０の数値であり、好ましくは８〜４０である。
【００３２】
　このような一般式（ＩＩ）で表されるモノマーのうち特に好ましいものとして、一般式（ＩＩＩ）で表されるものが挙げられる。
【００３３】
【化１２】
2004123725.tif 000013
一般式（ＩＩＩ）
（式（ＩＩＩ）中、Ｒ６は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ７は水素原子、炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基、又は炭素数１〜２０のアシル基を表す。ｑは８〜４０の数値を表す。）
【００３４】
　このような一般式（ＩＩＩ）で表されるモノマーを具体的に例示すれば、ポリエチレングリコール（９）モノアクリレート、ポリエチレングリコール（９）モノメタクリレート、メチルポリオキシエチレン（９）アクリレート、メチルポリオキシエチレン（９）メタクリレート、オクチルフェニルポリオキシエチレン（１０）アクリレート、オクチルフェニルポリオキシエチレン（１０）メタクリレート、ノニルフェニルポリオキシエチレン（１５）アクリレート、ノニルフェニ
ルポリオキシエチレン（１５）メタクリレート、オレイルポリオキシエチレン（１８）アクリレート、オレイルポリオキシエチレン（１８）メタクリレート、ポリエチレングリコール（２３）モノアクリレート、ポリエチレングリコール（２３）モノメタクリレート、メチルポリオキシエチレン（２３）アクリレート、メチルポリオキシエチレン（２３）メタクリレート、セチルポリオキシエチレン（２３）アクリレート、セチルポリオキシエチレン（２３）メタクリレート、ドデシルポリオキシエチレン（２３）アクリレート、ドデシルポリオキシエチレン（２３）メタクリレート、ラウロイルポリオキシエチレン（１０）アクリレート、ラウロイルポリオキシエチレン（１０）メタクリレート、ステアロイルポリオキシエチレン（４０）アクリレート、ステアロイルポリオキシエチレン（４０）メタクリレート等があげられる。なお、カッコ内の数字はｎの値を示す。
【００３５】
　これらのモノマーは、対応するポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールモノエーテル、ポリエチレングリコールモノエステルとアクリル酸又はメタクリル酸のクロライド、無水物とのエステル化反応により高収率で得ることができる。既に市販品も多数存在するので、かかる市販品を利用することも可能であ
る。
【００３６】
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーにおいて、上記構成単位（ＩＩ）は１種のみでもよいが、該一般式（ＩＩ）を満たすものであれば２種以上を組み合わせることもできる。
【００３７】
　前記コポリマーにおいては、構成単位（ＩＩ）の割合は、該コポリマーを構成する全構成単位に対して、総量で２０〜８０重量％（平均重量百分率）とするのが好ましく、より好ましくは２５重量％〜７５％、更に好ましくは３０．２〜４５重量％である。
【００３８】
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤が形成する膜と肌との親和性を向上させれば、結果として、肌に密着した保護膜が形成され、炎症部位を保護することが出来る。そのためには、本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤が形成する膜の物性においては親水性と疎水性の両者の性質が必要となるからであり、一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（ＩＩ）は上記範囲内に含有量を定めるのが好ましい。
【００３９】
3)その他の構成単位
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーは、上記構成単位（Ｉ）及び（ＩＩ）以外に、種々の構成単位を含有することができる。
【００４０】
　そのなかで、一般式（ＩＶ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（以下、「構成単位（ＩＶ）」という）を含有することが好ましい。
【００４１】
【化１３】
2004123725.tif 000014
一般式（ＩＶ）
【００４２】
ここで、式（ＩＶ）中、Ｒ８は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ９は炭素数１〜３のアルキル基を表す。Ｒ８で表される基のうち、アルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基、シクロプロピル基が例示できる。Ｒ８の好ましいものとしては、水素原子又はメチル基が挙げられる。Ｒ９で表されるアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基、シクロプロピル基が例示でき、これらのうちではメチル基が好ましい。
【００４３】
　一般式（ＩＶ）で表されるモノマーを具体的に例示すれば、アクリル酸メチル、メタクリル酸メチル、アクリル酸エチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸イソプロピル等が挙げられ、ほとんどが市販品として入手可能である。
【００４４】
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーにおいて、構成単位として前記構成単位（ＩＶ）を含める場合、該構成単位（ＩＶ）は１種のみでもよいが、一般式（ＩＶ）を満たすものであれば２種以上を組み合わせることもできる。
【００４５】
　前記コポリマーにおいて、構成単位（ＩＶ）の１種以上を含める場合、該構成単位の好ましい含有量は、コポリマーを構成する全構成単位に対して、総量で５０〜６０重量％である。構成単位（ＩＶ）を上記割合で含有することにより、コポリマーの作る被膜の強度を向上させることができる。
【００４６】
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーでは、これらの構成単位以外に、通常共重体で使用されるモノマーから誘導されるものを任意に構成単位として、本発明の効果を損なわない範囲に於いて含有することができる。かかる任意の構成単位を誘導するモノマーとしては、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸等の重合性カルボン酸、アクリル酸アミド、メタクリル酸アミド、アクリル酸モノアルキルアミド、メタクリル酸モノアルキルアミド等の（メタ）アクリル酸アミド類、（メタ）アクリル酸ｎブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メタ）アクリル酸へキシル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシル、（メタ）アクリル酸ｎオクチル、（メタ）アクリル酸２エチルヘキシル等の炭素数４以上の脂肪族炭化水素基を有する（メタ）アクリル酸エステル、（メタ）アクリル酸ベンジル等の（メタ）アクリル酸アリールエステル、２ヒドロキエチル（メタ）アクリレート、２ヒドロキプロピル（メタ）アクリレート、４ヒドロキブチル（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリル酸ヒドキロキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸メトキシメチル、（メタ）アクリル酸メトキシエチル等の（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、１Ｈ，１Ｈ−トリフルオロエチル（メタ）アクリレート、１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ−テトラフルオロプロピル（メタ）アクリレート、１Ｈ−ヘキサフルオロイソロピル（メタ）アクリレート等の７個以下の置換フッ素原子を有するフルオロアルキル（メタ）アクリレート、酢酸ビニル、ビニルピロリドン、スチレン、α−メチルスチレン、アクリロニトリル等が例示できる。
【００４７】
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーは、上記構成単位（Ｉ）及び（ＩＩ）、さらに場合により構成単位（ＩＶ）並びに他の構成単位を、その骨格中に含有する共重合体であり、通常はその構成単位がランダムに結合したランダム共重合体であるが、ブロック共重合体あるいはグラフト共重合体であってもよい。また、その平均分子量は、特に制限はないが、好ましくは、ＧＰＣ（ゲルパーミエイションクロマトグラフィー）で測定したポリエチレングリコール換算の　重量平均分子量が５，０００〜３００，０００、より好ましくは、７，０００〜２００，０００程度である。
【００４８】
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーの製造方法は特に限定されないが、各構成単位を誘導するモノマーを溶媒中で混合し、アクリル系モノマーの重合で通常用いられる方法にしたがって、重合反応を行うことにより得ることができる。
【００４９】
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤は、必須成分である上記コポリマーと、通常化粧料で使用される他の任意の成分とから構成される。
【００５０】
　ここで、上記コポリマーは、唯一種を含有することもできるし、二種以上を組み合わせて含有することもできる。かかるコポリマーは、経皮的な水分の散逸を防ぎ、刺激を与える化学物質が皮膚に到達するのを抑制するため、アトピー性皮膚炎の処理剤として有用であり、本発明ではかかる目的で皮膚外用剤に含有させることが好ましい。
【００５１】
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤に於けるコポリマーの好ましい含有量は、総量で０．１〜５０重量％であり、更に好ましくは１〜４０重量％である。コポリマーの含有量が少なすぎると、アトピー性皮膚炎を充分に抑制することができない場合があり、多すぎると製剤化が困難になる場合がある。
【００５２】
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤において、上記コポリマー以外の任意の成分としては、例えば、スクワラン、流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、重質流動イソパラフィン、マイクロクリスタリンワックス、固形パラフィンなどの炭化水素類、ジメチコン、フェメチコン、シクロメチコン、アモジメチコン、ポリエーテル変性シリコーンなどのシリコーン類、ホホバ油、カルナウバワックス、モクロウ、ミツロウ、ゲイロウ、オレイン酸オクチルドデシル、イソプロピルミリステート、ネオペンチルグリコールジイソステアレート、リンゴ酸ジイソステアレートなどのエステル類、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソステアリン酸、イソパルミチン酸、ベヘン酸、オレイン酸などの脂肪酸類、ベヘニルアルコール、セタノール、オレイルアルコール、オクタデシルアルコールなどの高級アルコール類、ヒマシ油、椰子油、水添椰子油、椿油、小麦胚芽油、イソステアリン酸トリグリセライド、イソオクタン酸トリグリセライド、オリーブオイル等のトリグリセライド類、１，３−ブタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキシレングリコール、イソプレングリコールなどの多価アルコール、ソルビタンセスキオレート、ソルビタンモノオレート、ソルビタントリオレート、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンオレート、ポリオキシエチレングリセリル脂肪酸エステル、ポリエキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ソジウムラウリルステアレート、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、スルホコハク酸エステル塩などのアニオン界面活性剤、４級アルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、アルキルベタイン等の両性界面活性剤類、レシチン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、リゾレシチン等のリン脂質、結晶セルロースや架橋型メチルポリシロキサン、ポリエチレン粉末、アクリル樹脂粉体等の有機粉体類、タルク、マイカ、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、酸化鉄、紺青、群青、チタンマイカ、チタンセリサイト、シリカ等の表面処理されていても良い粉体類、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー及び／又はその塩、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、キサンタンガムやヒドロキシプロピルセルロースなどの増粘剤、レチノール、レチノイン酸、トコフェロール、リボフラビン、ピリドキシン、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステル塩などのビタミンやグリチルリチン酸塩、グリチルレチン、ウルソール酸、オレアノール酸などのテルペン類、エストラジオール、エチニルエストラジオール、エストリオールなどのステロイド類などの有効成分、インドメタシン、ケトプロフェン、ブフェキサマク等の非ステロイド抗炎症剤、フェノキシエタノール、パラベン類、ヒビテングルコネート、塩化ベンザルコニウム等の防腐剤、ジメチルアミノ安息香酸エステル類、桂皮酸エステル類、ベンゾフェノン類などの紫外線吸収剤などが好ましく例示できる。これらは用途などに応じて適宜選択される。特に好ましいものとしては、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセテート、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸パラメタゾン、ベタメタゾン、酢酸ベタメタゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、ブチル酢酸プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン等の抗炎症ステロイド剤、インドメタシン、ブフェキサマク、フェナム酸ブチル、ケトプロフェン、ケトチフェン、スプロフェン等の非ステロイド系抗炎症剤が挙げられる。これらの成分の好ましい含有量は０．５〜１０重量％である。又、１，２−ヘキシレングリコールはそれ自体が防腐力のある保湿成分なので、これを含有させ、パラベン類を含有させない形態も好ましい。１，２−ヘキシレングリコールの好ましい含有量は１〜５重量％である。
【００５３】
　本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤は、これらの必須成分及び任意成分を常法に従って処理することにより製造することができる。本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーは、本質的には、水溶性であり、アトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤にコポリマーを含有させる方法としては、予めコポリマーを溶解した水溶液を作成しておき、これとアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤を構成する他の成分とともに処置させることがが好ましい。かかるアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の剤形としては、通常の皮膚外用剤の剤形として知られているものであれば特段の限定はされず、例えば、２層分散剤形も含むローション剤形、乳化剤形、ゲル状剤形、軟膏などが好ましく例示できる。尚、本発明で言う皮膚外用剤とは、皮膚に外用で投与する組成物の総称を意味し、例えば、医薬部外品を含む化粧料、皮膚外用医薬などが好ましく例示できる。
【００５４】
かくして得られた本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤は、その保湿性により、アトピー性皮膚炎になって損傷された皮膚からの水分散逸を著しく防ぎ、肌荒れを起こすのを防ぐと同時に、アトピー性皮膚炎を増悪する要因となる化学物質がサイトカインとコンタクトするのを防ぎ、炎症が更に悪化するのを予防する。
【００５５】
　以下に、本発明の必須構成要素であるコポリマーの製造例を挙げる。
【００５６】
1)構成単位（Ｉ）を誘導する一般式（Ｉ）で表されるモノマーの製造例
製造例１
　フルオロアルコールとしての１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ノナフルオロ−１−ヘキサノール５２．８ｇ、トリエチルアミン５０ｇをテトラヒドロフラン５００ｍｌに溶解した。氷冷、攪拌を行いながら、この溶液に、酸クロライドとしてのアクリル酸クロライド１８．１ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解した溶液を、２時間かけて滴下した。滴下終了後生成した白色沈澱を濾過し、ロータリーエバポレーターを用いて濾液からテトラヒドロフラン及びトリエチルアミンを除
去した。ＮＭＲ測定により得られた化合物が１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ノナフルオロヘキシルアクリレートであることが確認された。
【００５７】
製造例２〜５
　製造例１に準じて原料を変え、一般式（Ｉ）で表されるモノマーを製造した。
結果を表１に示す。
【００５８】
【表１】
2004123725.tif 000015
【００５９】
2)構成単位（ＩＩ）を誘導する一般式（ＩＩ）で表されるモノマーの製造例
製造例６
ポリエチレングリコール化合物としてのポリエチレングリコール＃４００　８０ｇ、トリエチルアミン５０ｇをテトラヒドロフラン５００ｍｌに溶解した。氷冷、攪拌を行いながら、この溶液に、酸クロライドとしてのメタクリル酸クロライド１０．５ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解した溶液を２時間かけて滴下した。滴下終了後生成した白色沈澱を濾過し、ロータリーエバポレーターを用いて濾液からテトラヒドロフラン及びトリエチルアミンを除去した。ＮＭＲ測定により得られた化合物がポリエチレングリコール（９）モノメタクリレートであることが確認された。
【００６０】
製造例７〜１１
　製造例６に準じて、原料を変えて一般式（ＩＩ）に表されるモノマーを作成した。結果を表２に示す。
【００６１】
【表２】
2004123725.tif 000016
【００６２】
3)本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーの製造例
製造例１２
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタデカフルオロデシルアクリレート（大阪有機化学製、商品名「ビスコート１７Ｆ」）１２．７ｇ、メチルポリオキシエチレン（２３）メタクリレート（新中村化学製、商品名「ＮＫエステルＭ−２３０Ｇ」）５２．７ｇ、メチルメタクリレート（東京化成製）６９．７ｇ、及びイソプロピルアルコール３００ｍｌ、水２００ｍｌからなる混合溶媒を採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時
間窒素ガス置換を行った。過硫酸アンモニウム２．３ｇを水２０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、６５℃で１６時間反応を行った。反応終了後、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去してコポリマー１の水溶液を得た。
【００６３】
製造例１３
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ，７Ｈ−ドデカフルオロヘプチルメタクリレート（製造例２の化合物）１．２ｇ、１Ｈ、１Ｈ、１１Ｈ−エイコサフルオロウンデシルアクリレート（製造例５の化合物）３．０ｇ、ステアロイルポリオキシエチレン（４０）アクリレート（製造例１１）２２．８ｇ、エチルアクリレート３３．０ｇ、及びエチルアルコール２００ｍｌ、水１００ｍｌからなる混合溶媒を採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過硫酸アンモニウム１．０ｇを水１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、７０℃で１２時間反応を行った。反応終了後、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去してコポリマー２の水溶液を得た。
【００６４】
製造例１４
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ−トリデカフルオロヘプチルアクリレート（製造例３の化合物）３．１ｇ、メチルポリオキシエチレン（９）アクリレート（新中村化学製、商品名「ＮＫエステルＡＭ−９０Ｇ」）９．５ｇ、オレイルポリオキシエチレン（１８）メタクリレート（製造例８の化合物）１２．０ｇ、メタクリル酸イソプロピル（東京化成製）３５．４ｇ、及び酢酸エチル３００ｍｌを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過酸化ベンゾイル０．５ｇを酢酸エチル１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、８時間のリフラックスにより反応を行った。反応終了後、水をこの溶液に添加し、フラッシングを行ってコポリマー３の水溶液を得た。
【００６５】
製造例１５
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ、１Ｈ、１１Ｈ−エイコサフルオロウンデシルアクリレート（製造例５の化合物）４．８ｇ、ステアロイルポリオキシエチレン（４０）アクリレート（製造例１１の化合物）２２．２ｇ、メチルメタクリレート（東京化成製）２４．０ｇ、エチルメタクリレート（東京化成製）９．０ｇ、及びイソプロピルアルコール２００ｍｌ、水１００ｍｌからなる混合溶媒を採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過硫酸アンモニウム１．０ｇを水１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、７０℃で１８時間反応を行った。反応終了後、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去してコポリマー４の水溶液を得た。　
【００６６】
製造例１６
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ−ペンタデカフルオロオクチルメタクリレート（製造例４の化合物）８．０ｇ、ラウロイルポリオキシエチレン（１０）アクリレート（製造例１０の化合物）３２．０ｇ及びイソプロピルアルコール２００ｍｌを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過酸化ベンゾイル０．５ｇをイソプロピルアルコール１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、８０℃で８時間反応を行った。反応終了後、大量のｎ−へキサンにこの溶液に添加し、生成した沈殿を乾燥した後水に溶解してコポリマー５の水溶液を得た。
【００６７】
製造例１７
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ−トリデカフルオロヘプチルアクリレート（製造例３の化合物）９．０ｇ、ポリエチレングリコール（９）モノメタクリレート（製造例６の化合物）３６．０ｇ、メタクリル酸ｎブチル（東京化成製）１５．０ｇ及び酢酸エチル３００ｍｌを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過酸化ベンゾイル０．５ｇを酢酸エチル１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、８時間のリフラックスにより反応を行った。反応終了後、水をこの溶液に添加し、フラッシングを行ってコポリマー６の水溶液を得た。
【００６８】
製造例１８
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタデカフルオロデシルアクリレート（大阪有機化学製、商品名「ビスコート１７Ｆ」）６．０ｇ、１Ｈ，１Ｈ−トリフルオロエチルメタクリレート（大阪有機化学製、商品名「ビスコート３ＦＭ」）１８．０ｇ、メチルポリオキシエチレン（２３）メタクリレート（新中村化学製、商品名「ＮＫエステルＭ−２３０Ｇ」）２４．０ｇ、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（東京化成製）１２．０ｇ及びイソプロピルアルコール１８０ｍｌ、水１２０ｍｌからなる混合溶媒を採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過硫酸アンモニウム１．０ｇを水１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、７０℃で１２時間反応を行った。反応終了後、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去してコポリマー７の水溶液を得た。
【００６９】
製造例１９
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ，１１Ｈ−エイコサフルオロウンデシルアクリレート（製造例５の化合物）１．２ｇ、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−オクタフルオロペンチルメタクリレート（大阪有機化学製、商品名「ビスコート８ＦＭ」）１．６ｇ、オレイルポリオキシエチレン（１８）メタクリレート（製造例８の化合物）２６．０ｇ、スチレン（東京化成製）１１．２ｇ及びトルエン２５０ｍｌを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。アゾビスイソブチロニトリル０．５ｇをトルエン１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、７０℃で８時間反応を行った。反応終了後、反応終了後、水をこの溶液に添加し、フラッシングを行ってコポリマー８の水溶液を得た。
【００７０】
製造例２０
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ノナフルオロヘキシルアクリレート（製造例１の化合物）３．６ｇ、ノニルフェニルポリオキシエチレン（１５）アクリレート（製造例７の化合物）１８．０ｇ、ポリオキシエチレン（２３）モノメタクリレート（製造例９の化合物）１８．０ｇ、エチルアクリレート（東京化成製）２０．４ｇ及びエチルアルコール１５０ｍｌ、水１５０ｍｌからなる混合溶媒を採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過硫酸カリウム１．０ｇを水１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、８０℃で１２時間反応を行った。反応終了後、ロータリーエバポレーターでエチルアルコールを除去してコポリマー９の水溶液を得た。
【００７１】
製造例２１
　窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタデカフルオロデシルアクリレート（大阪有機化学製「ビスコート１７Ｆ」）５．６ｇ、メチルポリオキシエチレン（２３）メタクリレート（新中村化学製「ＮＫエステルＭ−２３０Ｇ」）２４．０ｇ、メチルメタクリレート（東京化成製）１８．０ｇ、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（東京化成製）１２．０ｇ及びイソプロピルアルコール１８０ｍｌ、水１２０ｍｌからなる混合溶媒を採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過硫酸アンモニウム１．０ｇを水１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、７０℃で１２時間反応を行った。反応終了後、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去してコポリマー１０水溶液を得た。
【実施例】
【００７２】
　以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００７３】
＜実施例１＞
　下記に示す処方に従って、本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤（化粧料）を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、イにロを加え中和した後、ハを徐々に加え乳化し、ホモジナイザーで粒子を均一化し、攪拌冷却して乳液剤形の皮膚外用剤１を得た。このものについて、アトピー性皮膚炎の患者１群１０名、２群計２０名を用いて、使用テストを行った。１群は皮膚外用剤１を、もう一群は皮膚外用剤１のポリマー１の水溶液を水に置換した比較例１を渡し、２週間連日１日朝晩二回使用してもらい、２週間後にアトピー性皮膚炎の改善度をアンケートにより調査した。アンケートは改善度を、スコア５：非常に改善、スコア４：改善、スコア３：やや改善、スコア２：不変、スコア１：悪化の基準で判定する形で行った。同時に、テストの前後において、経皮的散逸水分量も測定した。（テスト前の経皮的散逸水分量−テスト後の経皮的散逸水分量）／テスト前の経皮的散逸水分量＊１００の式より、経皮的水分散逸量抑制率（ＴＥＷＬ）（％）を求めた。結果を表３に示す。これより、本発明の皮膚外用剤は優れたアトピー性皮膚炎の改善効果を有することがわかる。加えて、これには経皮的水分散逸の抑制が寄与していることがわかる。
イ
アクリル酸・メタクリル酸（Ｃ１０〜３０）アルキルコポリマー　０．５重量部
（グッドリッチ社製「ペムレンＴＲ−２」）
１，２−ヘキシレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
製造例１２のコポリマー１の２５％水溶液　　　　　　　　　　２０　　重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２４．５重量部
ロ
１０％水酸化カリウム水溶液　　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２７　　重量部
ハ
流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
マイクロクリスタリンワックス　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
セラキルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３　　重量部
【００７４】
【表３】
2004123725.tif 000017
【００７５】
＜実施例２＞
　実施例１の製造例１２のコポリマーの１の水溶液を他のコポリマーの水溶液に変えて、皮膚外用剤２〜１０（化粧料）を作成し、同様の検討を行った。結果を表４に示す。これより、他のコポリマーにおいても同様の効果が得られることがわかる。
イ
アクリル酸・メタクリル酸（Ｃ１０〜３０）アルキルコポリマー　０．５重量部
（グッドリッチ社製「ペムレンＴＲ−２」）
１，２−ヘキシレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
製造例のコポリマーの２５％水溶液＊　　　　　　　　　　　　２０　　重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２４．５重量部
ロ
１０％水酸化カリウム水溶液　　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２７　　重量部
ハ
流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
マイクロクリスタリンワックス　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
セラキルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３　　重量部
＊詳細は表４に示す。
【００７６】
【表４】
2004123725.tif 000018
【００７７】
＜実施例３＞
　下記に示す処方に従って、実施例１と同様に、本発明の皮膚外用剤である、皮膚外用医薬１を作成した。アトピー性皮膚炎患者であって、プレドニゾロンが奏功しない患者にこの皮膚外用医薬を１週間試してもらったところ、軽快に治癒した。これより、本発明の皮膚外用剤はアトピー性皮膚炎に有用であること、及び、プレドニゾロンなどの有効成分の働きを遺憾なく発揮させる作用に優れることがわかる。
イ
アクリル酸・メタクリル酸（Ｃ１０〜３０）アルキルコポリマー　０．５重量部
（グッドリッチ社製「ペムレンＴＲ−２」）
１，２−ヘキシレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
製造例１９のコポリマー８の２５％水溶液　　　　　　　　　　２８　　重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１４．５重量部
ロ
１０％水酸化カリウム水溶液　　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２７　　重量部
ハ
流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
マイクロクリスタリンワックス　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
セラキルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３　　重量部
プレドニゾロン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２　　重量部
【００７８】
＜実施例４＞
　下記に示す処方に従って、実施例１と同様に、本発明の皮膚外用剤である、ゲル状の皮膚外用医薬２を作成した。アトピー性皮膚炎患者であって、インドメタシンが奏功しない患者にこの皮膚外用医薬を１週間試してもらったところ、軽快に治癒した。これより、本発明の皮膚外用剤はアトピー性皮膚炎に有用であること、及び、インドメタシンなどの有効成分の働きを遺憾なく発揮させる作用に優れることがわかる。
イ
アクリル酸・メタクリル酸（Ｃ１０〜３０）アルキルコポリマー　０．５重量部
（グッドリッチ社製「ペムレンＴＲ−２」）
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３重量部
１，２−ヘキシレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
製造例２０のコポリマー９の２５％水溶液　　　　　　　　　　１２　　重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２８．２重量部
ロ
１０％水酸化カリウム水溶液　　　　　　　　　　　　　　　　　７　　重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２７　　重量部
ハ
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１３　　重量部
インドメタシン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２　　重量部
【産業上の利用可能性】
【００７９】
　本発明は、アトピー性皮膚炎の治療或いは予防用の皮膚外用剤に応用できる。