(57)【要約】【課題】優れた活性及び安全性を有する糖尿病等の治療薬及び／又は予防薬を見出すこと。【解決手段】下記一般式（Ｉ）【化１】2004123711.tif 000042［Ｘ＝ＣＨ又はＮ、Ｒ１＝Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ７−１６アラルキル、１−３個のヘテロ原子を含む４−１０員複素環等、Ｒ２＝Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ９−１６アラルケニル、１−３個のヘテロ原子を含む５−１０員複素芳香環アルキル等、Ｒ３＝水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール等、ｍ＝１−２、ｎ＝１−３］の化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
2004123711.tif 000040
［式中、ＸはＣＨ又はＮを示し、Ｒ１はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該アルケニル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（該アリール基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）又は窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む４−１０員複素環基（該複素環基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）を示し、Ｒ２はＣ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ９−１６アラルケニル基（該アラルケニル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）又は窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む５−１０員複素芳香環アルキル基（該複素芳香環アルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）を示し、Ｒ３は水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ６−１０アリール基（該アリール基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）を示し、ｍは１又は２を示し、ｎは１乃至３の整数を示す。
（置換基群α）
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６ジアルキルアミノ基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルアミノ基、Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルＣ３−１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−１０ジシクロアルキルアミノ基、Ｃ６−１０アリールアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基、Ｃ１−１１脂肪族アシルアミノ基、Ｃ７−１１アリールカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ６−１０アリールアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルアミノカルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む４−１０員複素環基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ９−１６アラルケニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子］　で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項２】
請求項１において、ＸがＣＨである化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項３】
請求項１又は２において、Ｒ１がＣ１−６アルキル基又はＣ６−１０アリール基（該アリール基は同一若しくは異なった、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基又はＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基で１−３個置換されていてもよい）である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項４】
請求項１乃至３において、Ｒ２がＣ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は同一若しくは異なった、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−１１脂肪族アシルアミノ基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ９−１６アラルケニル基、カルボキシル基又はハロゲン原子で１−３個置換されていてもよい）　である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項５】
請求項１乃至４において、Ｒ３がＣ１−６アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項６】
請求項１において、ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ１がＣ１−６アルキル基（該アルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（該アリール基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）又は窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む４−１０員複素環基（該複素環基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）であり、Ｒ２がＣ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ９−１６アラルケニル基（該アラルケニル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）又は窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む５−１０員複素芳香環アルキル基（該複素芳香環アルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）であり、Ｒ３が水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ６−１０アリール基（該アリール基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）であり、ｍが１又は２であり、ｎが１乃至３の整数であり、置換基群αが、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６ジアルキルアミノ基、Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルＣ３−１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−１０ジシクロアルキルアミノ基、Ｃ６−１０アリールアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基、Ｃ１−１１脂肪族アシルアミノ基、Ｃ７−１１アリールカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ６−１０アリールアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルアミノカルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む４−１０員複素環基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ９−１６アラルケニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項７】
下記一般式（ＩＩ）
【化２】
2004123711.tif 000041
［式中、Ｒ１はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基　（該アルケニル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（該アリール基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）又は窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む４−１０員複素環基（該複素環基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）を示し、Ｒ２はＣ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ９−１６アラルケニル基（該アラルケニル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）又は窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む５−１０員複素芳香環アルキル基（該複素芳香環アルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）を示し、ｎは１乃至３の整数を示す。
（置換基群α）
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６ジアルキルアミノ基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルアミノ基、Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルＣ３−１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−１０ジシクロアルキルアミノ基、Ｃ６−１０アリールアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基、Ｃ１−１１脂肪族アシルアミノ基、Ｃ７−１１アリールカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ６−１０アリールアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルアミノカルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む４−１０員複素環基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ９−１６アラルケニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子］　で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項８】
請求項７において、Ｒ１がＣ１−６アルキル基又はＣ６−１０アリール基（該アリール基は同一若しくは異なった、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基又はＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基で１−３個置換されていてもよい）である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項９】
請求項７又は８において、Ｒ１がメチル基又はフェニル基（該フェニル基は同一若しくは異なった、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基又はＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基で１−３個置換されていてもよい）である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項１０】
請求項７乃至９において、Ｒ２がＣ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は同一若しくは異なった、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、又はハロゲン原子で１−３個置換されていてもよい）である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項１１】
請求項７乃至１０において、Ｒ２がベンジル基（該ベンジル基は同一若しくは異なったハロゲン原子で１−３個置換されていてもよい）である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項１２】
請求項７乃至１１において、ｎが１又は２である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項１３】
３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［２−（４−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［２−（４−ヨードベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［２−（４−ブロモベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−メチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項１４】
３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル−プロピオン酸、３−［４−［２−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−シクロペンチルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−［２−（６−アリルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なフェニルプロピオン酸誘導体及びその薬理上許容される塩並びにその薬理上許容されるエステルに関する。
【０００２】
また、本発明は、優れたＰＰＡＲ（ペルオキシソーム活性化受容体）γ活性化作用、インスリン抵抗性改善作用、血糖降下作用、脂質低下作用、抗炎症作用、癌細胞増殖抑制作用等を有するフェニルプロピオン酸誘導体及びその薬理上許容される塩並びにその薬理上許容されるエステルに関する。
【０００３】
更に本発明は、フェニルプロピオン酸誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはその薬理上許容されるエステルを有効成分として含有する糖尿病、高血糖症、耐糖能不全、肥満症、高脂血症、糖尿病合併症、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、悪性腫瘍、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、免疫不全、炎症性疾患、神経障害、神経変性疾患、感染症、癌（例えば、胃癌、肺癌、乳癌、大腸癌、前立腺癌、膵臓癌、肝臓癌）、白血病、肉腫（例えば、脂肪肉腫）等の治療薬及び／又は予防薬（好適には糖尿病の治療薬及び／又は予防薬である。）に関する。
【０００４】
更に、本発明は上記化合物を有効成分として含有する上記疾病の予防薬若しくは治療薬、上記化合物を有効成分として含有する上記疾病の予防若しくは治療のための組成物、上記疾病の予防若しくは治療のための医薬を製造するための上記化合物の使用、又は上記化合物の薬理的な有効量を温血動物（好適には人間である。）に投与する上記疾病の予防若しくは治療方法に関する。
【０００５】
【従来の技術】
現在知られている糖尿病、高血糖症治療薬としてはインシュリン、トリブタミド、グリピジド等のスルホニル尿素化合物、インシュリン非依存性糖尿病治療薬としては、チアゾリジンジオン誘導体などがある。
【０００６】
しかし、これらの化合物は、活性が不十分、副作用が生じる等の欠点を有する。従って、臨床上、さらに強力で安全なこれら疾病の治療薬及び予防薬が望まれている。
【０００７】
一方、本発明のフェニルプロピオン酸誘導体と共通する部分構造（ベンズイミダゾリル基又はイミダゾピリジル基）を有し、血糖降下作用を示す化合物は、国際公開第９９／１８０８１号公報（特開平１１−１９３２７６号公報）、米国特許登録第５８８６０１４号公報（日本特許登録第３２４９４９０号公報）、国際公開第００／６１５８１号公報（特開２０００−３５１７７９号公報）、特開２００１−９７９５４号公報、国際公開第００／５９８８９号公報（特開２００１−９７９５５号公報）などに開示されている。しかし、これらの公報に開示されている主な化合物は、カルボキシル基を有さずチアゾリジンジオン骨格が必須であるか、又はカルボキシル基を有していてもα位の置換基が必須である点において、本発明の化合物と異なる。
【０００８】
【特許文献１】
国際公開第９９／１８０８１号公報（特開平１１−１９３２７６号公報）
【特許文献２】
米国特許第５８８６０１４号公報（特許第３２４９４９０号公報）
【特許文献３】
国際公開第００／６１５８１号公報（特開２０００−３５１７７９号公報）
【特許文献４】
特開２００１−９７９５４号公報
【特許文献５】
国際公開第００／５９８８９号公報（特開２００１−９７９５５号公報）
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、優れた活性及び安全性を有する糖尿病等の治療薬及び／又は予防薬の開発を目的として鋭意研究を行い、新規フェニルプロピオン酸誘導体が優れたＰＰＡＲγ活性化作用、インスリン抵抗性改善作用、血糖降下作用、脂質低下作用、抗炎症作用、癌細胞増殖抑制作用を有し、高脂血症、高血糖症、肥満症、耐糖能不全状態、インスリン抵抗性非耐糖能不全状態、インスリン抵抗性、悪液質、乾癬、糖尿病合併症、動脈硬化症、高血圧症、膵炎、多嚢胞卵巣症候群、脂肪肝、妊娠糖尿病、癌等を改善することを見出し、本発明を完成した。
【００１０】
即ち、本発明は、高脂血症、高血糖症、肥満症、耐糖能不全（ｉｍｐａｉｒｅｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ：ＩＧＴ）状態、インスリン抵抗性非耐糖能不全（ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔｎｏｎ−ＩＧＴ：ＮＧＴ）状態、高血圧症、膵炎、悪液質、脂肪肝、糖尿病合併症（例えば網膜症、腎症、神経障害等）、動脈硬化症、妊娠糖尿病（ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ：ＧＤＭ）、多嚢胞卵巣症候群（ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ＰＣＯＳ）のようなインスリン抵抗性に起因する疾病、炎症性疾患（例えば骨関節炎、疼痛、炎症性腸炎等）、アクネ、日焼け、乾癬、湿疹、アレルギー性疾患、喘息、ＧＩ潰瘍、心血管性疾患（例えば虚血性心疾患等）、アテローム性動脈硬化症および虚血性疾患により惹起される細胞損傷（例えば卒中により惹起される脳損傷等）、自己免疫疾患（例えば全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、シェーグレン症候群、全身性強皮症、混合型結合組織病、橋本病、潰瘍性大腸炎、特発性Ａｄｄｉｓｏｎ病、男性不妊症、Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ症候群、急性進行性糸球体腎炎、重症筋無力症、多発性筋炎、多発性硬化症、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、ベーチェット病、ＣＲＥＳＴ症候群等）、癌（例えば、胃癌、肺癌、乳癌、大腸癌、前立腺癌、膵臓癌、肝臓癌）、白血病、肉腫（例えば、脂肪肉腫）等の治療薬または予防薬として有用な、フェニルプロピオン酸誘導体及びその薬理上許容される塩並びにその薬理上許容されるエステルを提供する。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明は、
（１）
下記一般式（Ｉ）
【００１２】
【化３】
2004123711.tif 000002
［式中、ＸはＣＨ又はＮを示し、Ｒ１はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該アルケニル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（該アリール基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）又は窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む４−１０員複素環基（該複素環基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）を示し、Ｒ２はＣ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ９−１６アラルケニル基（該アラルケニル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）又は窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む５−１０員複素芳香環アルキル基（該複素芳香環アルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）を示し、Ｒ３は水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ６−１０アリール基（該アリール基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）を示し、ｍは１又は２を示し、ｎは１乃至３の整数を示す。
【００１３】
（置換基群α）
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６ジアルキルアミノ基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルアミノ基、Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルＣ３−１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−１０ジシクロアルキルアミノ基、Ｃ６−１０アリールアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基、Ｃ１−１１脂肪族アシルアミノ基、Ｃ７−１１アリールカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ６−１０アリールアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルアミノカルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む４−１０員複素環基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ９−１６アラルケニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子］　で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（２）
上記（１）において、ＸがＣＨである化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（３）
上記（１）又は（２）において、Ｒ１がＣ１−６アルキル基又はＣ６−１０アリール基（該アリール基は同一若しくは異なった、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基又はＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基で１−３個置換されていてもよい）である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（４）
上記（１）乃至（３）において、Ｒ２がＣ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は同一若しくは異なった、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−１１脂肪族アシルアミノ基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ９−１６アラルケニル基、カルボキシル基又はハロゲン原子で１−３個置換されていてもよい）である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（５）
上記（１）乃至（４）において、Ｒ３がＣ１−６アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（６）
上記（１）において、ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ１がＣ１−６アルキル基（該アルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（該アリール基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）又は窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む４−１０員複素環基（該複素環基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）であり、Ｒ２がＣ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ９−１６アラルケニル基（該アラルケニル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）又は窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む５−１０員複素芳香環アルキル基（該複素芳香環アルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）であり、Ｒ３が水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ６−１０アリール基（該アリール基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）であり、ｍが１又は２であり、ｎが１乃至３の整数であり、置換基群αが、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６ジアルキルアミノ基、Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルＣ３−１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−１０ジシクロアルキルアミノ基、Ｃ６−１０アリールアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基、Ｃ１−１１脂肪族アシルアミノ基、Ｃ７−１１アリールカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ６−１０アリールアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルアミノカルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む４−１０員複素環基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ９−１６アラルケニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（７）
下記一般式（ＩＩ）
【００１４】
【化４】
2004123711.tif 000003
［式中、Ｒ１はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基　（該アルケニル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（該アリール基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）又は窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む４−１０員複素環基（該複素環基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）を示し、Ｒ２はＣ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ９−１６アラルケニル基（該アラルケニル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）又は窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む５−１０員複素芳香環アルキル基（該複素芳香環アルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）を示し、ｎは１乃至３の整数を示す。
【００１５】
（置換基群α）
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６ジアルキルアミノ基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルアミノ基、Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルＣ３−１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−１０ジシクロアルキルアミノ基、Ｃ６−１０アリールアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基、Ｃ１−１１脂肪族アシルアミノ基、Ｃ７−１１アリールカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ６−１０アリールアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルアミノカルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む４−１０員複素環基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ９−１６アラルケニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子］　で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（８）
上記（７）において、Ｒ１がＣ１−６アルキル基又はＣ６−１０アリール基（該アリール基は同一若しくは異なった、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基又はＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基で１−３個置換されていてもよい）である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（９）
上記（７）又は（８）において、Ｒ１がメチル基又はフェニル基（該フェニル基は同一若しくは異なった、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基又はＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基で１−３個置換されていてもよい）である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１０）
上記（７）乃至（９）において、Ｒ２がＣ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は同一若しくは異なった、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、又はハロゲン原子で１−３個置換されていてもよい）である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１１）
上記（７）乃至（１０）において、Ｒ２がベンジル基（該ベンジル基は同一若しくは異なったハロゲン原子で１−３個置換されていてもよい）である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１２）
上記（７）乃至（１１）において、ｎが１又は２である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１３）
３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［２−（４−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［２−（４−ヨードベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［２−（４−ブロモベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−メチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１４）
３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル−プロピオン酸、３−［４−［２−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−シクロペンチルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−［２−（６−アリルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、又はその薬理上許容される塩若しくはエステルである。
本発明において、「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素原子を１個乃至６個有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、１−プロピルブチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、１−メチルヘプチル、２−メチルヘプチル、３−メチルヘプチル、４−メチルヘプチル、５−メチルヘプチル、６−メチルヘプチル、１−プロピルペンチル、２−エチルヘキシル若しくは５，５−ジメチルヘキシル基を挙げることができる。Ｒ１、Ｒ３及び置換基群αにおいては、好適には炭素数１乃至３個のアルキル基であり、最も好適にはメチル基である。
【００１６】
本発明において、「Ｃ３−１０シクロアルキル基」とは、縮環していてもよい３乃至１０員飽和環状炭化水素基であり、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル、アダマンチルを挙げることができる。Ｒ１及び置換基群αにおいては好適には３乃至７員飽和環状炭化水素基であり、更に好適にはシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルである。
【００１７】
本発明において、「Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基」とは、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」がアミノ基に結合した基であり、例えば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロヘプチルアミノ、ノルボルニルアミノ、アダマンチルアミノ基を挙げることができる。置換基群αにおいては好適にはシクロヘキシルアミノ基である。
【００１８】
本発明において、「Ｃ３−１０ジシクロアルキルアミノ基」とは、アミノ基に同一又は異なった前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」が２個置換した基であり、例えば、ジシクロプロピルアミノ、ジシクロブチルアミノ、ジシクロペンチルアミノ、ジシクロヘキシルアミノ、ジシクロヘプチルアミノ、ジノルボルニルアミノ、ジアダマンチルアミノ基を挙げることができる。置換基群αにおいては好適にはジシクロヘキシルアミノ基である。
【００１９】
本発明において、「Ｃ１−６アルキルＣ３−１０シクロアルキルアミノ基」とは、アミノ基に前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」及び上記「Ｃ１−６アルキル基」が置換した基であり、例えば、Ｎ，Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−シクロブチルメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−シクロヘプチルメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ノルボルニルメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−アダマンチルメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−シクロプロピルエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−シクロブチルエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−シクロペンチルエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−シクロヘキシルエチルアミノ、基を挙げることができる。置換基群αにおいては好適にはＮ，Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ基である。
【００２０】
本発明において、「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」が硫黄原子に結合した基であり、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｔ−ブチルチオ基を挙げることができ、置換基群αにおいては、好適にはメチルチオ基である。
【００２１】
本発明において、「Ｃ１−６アルキルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」がアミノ基に結合した基であり、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、３−メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、３，３−ジメチルブチルアミノ、２，２−ジメチルブチルアミノ、１，１−ジメチルブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルアミノ、１，３−ジメチルブチルアミノ、２，３−ジメチルブチルアミノ、２−エチルブチルアミノ、ヘプチルアミノ、１−メチルヘキシルアミノ、２−メチルヘキシルアミノ、３−メチルヘキシルアミノ、４−メチルヘキシルアミノ、５−メチルヘキシルアミノ、１−プロピルブチルアミノ、４，４−ジメチルペンチルアミノ、オクチルアミノ、１−メチルヘプチルアミノ、２−メチルヘプチルアミノ、３−メチルヘプチルアミノ、４−メチルヘプチルアミノ、５−メチルヘプチルアミノ、６−メチルヘプチルアミノ、１−プロピルペンチルアミノ、２−エチルヘキシアミノル若しくは５，５−ジメチルヘキシルアミノ基を挙げることができ、置換基群αにおいては、好適にはイソプロピルアミノ基である。
【００２２】
本発明において、「Ｃ１−６ジアルキルアミノ基」とは、アミノ基に同一又は異なった前記「Ｃ１−６アルキル基」が２個置換した基であり、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジｎ−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジｎ−ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジｓ−ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジｔｅｒｔ−ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジｎ−ペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ２−メチルブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジネオペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ１−エチルプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジｎ−ヘキシルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソヘキシルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ４−メチルペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ３−メチルペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ２−メチルペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ１−メチルペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジヘプチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジオクチルアミノ、Ｎ，Ｎ−エチルメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−イソプロピルメチルアミノ基を挙げることができ、置換基群αにおいては、好適にはジメチルアミノ基である。
【００２３】
本発明において、「Ｃ１−６ハロアルキル基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」にハロゲン原子が置換した基であり、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル、２，２−ジブロモエチル基を挙げることができ、置換基群αにおいては、好適にはトリフルオロメチル又はジフルオロメチル基である。
【００２４】
本発明において、「Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」に水酸基が置換した基であり、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシヘキシル基を挙げることができ、置換基群αにおいては、好適にはヒドロキシメチル基である。
【００２５】
本発明において、「Ｃ１−６ヒドロキシアルキルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基」にアミノ基が置換した基であり、例えば、ヒドロキシメチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、ヒドロキシヘキシルアミノ基を挙げることができ、置換基群αにおいては、好適にはヒドロキシエチルアミノ基である。
【００２６】
本発明において、「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」がスルホニル基を介して結合する基であり、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、ｎ−プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ｎ−ブタンスルホニル、イソブタンスルホニル、ｓ−ブタンスルホニル、ｔｅｒｔ−ブタンスルホニル、ｎ−ペンタンスルホニル、イソペンタンスルホニル、２−メチルブタンスルホニル、ネオペンタンスルホニル、ｎ−ヘキサンスルホニル、４−メチルペンタンスルホニル、３−メチルペンタンスルホニル、２−メチルペンタンスルホニル、３，３−ジメチルブタンスルホニル、２，２−ジメチルブタンスルホニル、１，１−ジメチルブタンスルホニル、１，２−ジメチルブタンスルホニル、１，３−ジメチルブタンスルホニル、２，３−ジメチルブタンスルホニル基を挙げることができる。置換基群αのアミノ基の置換基においては、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルカンスルホニル基であり、最も好適にはメタンスルホニル基である
本発明において、「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」が酸素原子に結合した基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、ネオペントキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を挙げることができ、置換基群αにおいては、好適にはメトキシ基である。
【００２７】
本発明において、「Ｃ１−６ハロアルコキシ基」とは、前記「Ｃ１−６ハロアルキル基」が酸素原子に結合した基であり、例えば、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ、フルオロメトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２−クロロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジブロモエトキシのような基を挙げることができ、置換基群αにおいては、好適にはトリフルオロメトキシ又はジフルオロメトキシ基である。
【００２８】
本発明において、「Ｃ２−６アルケニル基」とは、炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基であり、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル（又はアリル）、１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル基を挙げることができる。Ｒ１及び置換基群αにおいては、好適には、炭素数３乃至５個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基であり、更に好適には２−プロペニル又はエテニル基である。
【００２９】
本発明において、「Ｃ２−６アルキニル基」とは、炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキニル基であり、例えば、エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル基を挙げることができる。置換基群αにおいては、好適には、炭素数３乃至５個の直鎖又は分枝鎖アルキニル基である。
【００３０】
本発明において、「Ｃ６−１０アリール基」とは、炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基であり、例えば、フェニル、インデニル、ナフチル基を挙げることができ、Ｒ１、Ｒ３及び置換基群αにおいては好適にはフェニル基である。
【００３１】
本発明において、「Ｃ６−１０アリールアミノ基」とは、前記「Ｃ６−１０アリール基」がアミノ基に結合した基であり、例えば、フェニルアミノ、インデニルアミノ、ナフチルアミノ基を挙げることができ、置換基群αにおいては好適にはフェニルアミノ基である。
【００３２】
本発明において、「Ｃ７−１６アラルキル基」とは、上記「Ｃ６−１０アリール基」が前記「Ｃ１−６アルキル基」に結合した基であり、例えば、ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、インデニルメチル、フェナンスレニルメチル、アントラセニルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナフチルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−ナフチルブチル、２−ナフチルブチル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１−フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェニルペンチル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペンチル、１−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチル、３−ナフチルペンチル、４−ナフチルペンチル、５−ナフチルペンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニルヘキシル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシル、５−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシル、１−ナフチルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３−ナフチルヘキシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフチルヘキシル、６−ナフチルヘキシル基を挙げることができる。Ｒ１及びＲ２においては、好適には、「アルキル基」の炭素数が１乃至４個の「アラルキル基」であり、更に好適にはベンジル基である。
【００３３】
本発明において、「Ｃ７−１６アラルキルオキシ基」とは、上記「Ｃ７−１６アラルキル基」が酸素原子に結合した基であり、例えば、ベンジルオキシ、α−ナフチルメチルオキシ、β−ナフチルメチルオキシ、インデニルメチルオキシ、フェナンスレニルメチルオキシ、アントラセニルメチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、トリフェニルメチルオキシ、１−フェネチルオキシ、２−フェネチルオキシ、１−ナフチルエチルオキシ、２−ナフチルエチルオキシ、１−フェニルプロピルオキシ、２−フェニルプロピルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、１−ナフチルプロピルオキシ、２−ナフチルプロピルオキシ、３−ナフチルプロピルオキシ、１−フェニルブチルオキシ、２−フェニルブチルオキシ、３−フェニルブチルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、１−ナフチルブチルオキシ、２−ナフチルブチルオキシ、３−ナフチルブチルオキシ、４−ナフチルブチルオキシ、１−フェニルペンチルオキシ、２−フェニルペンチルオキシ、３−フェニルペンチルオキシ、４−フェニルペンチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ、１−ナフチルペンチルオキシ、２−ナフチルペンチルオキシ、３−ナフチルペンチルオキシ、４−ナフチルペンチルオキシ、５−ナフチルペンチルオキシ、１−フェニルヘキシルオキシ、２−フェニルヘキシルオキシ、３−フェニルヘキシルオキシ、４−フェニルヘキシルオキシ、５−フェニルヘキシルオキシ、６−フェニルヘキシルオキシ、１−ナフチルヘキシルオキシ、２−ナフチルヘキシルオキシ、３−ナフチルヘキシルオキシ、４−ナフチルヘキシルオキシ、５−ナフチルヘキシルオキシ、６−ナフチルヘキシオキシル基を挙げることができる。置換基群αにおいては、好適には、ベンジルオキシ基である。
【００３４】
本発明において、「Ｃ９−１６アラルケニル基」とは、上記「Ｃ６−１０アリール基」が前記「Ｃ３−６アルケニル基」に結合した基であり、Ｒ２及び置換基群αにおいては、好適には、「アルケニル基」の炭素数が２乃至４個の「アラルケニル基」であり、更に好適には、３−フェニル−２−プロペニル、３−フェニル−２−メチル−２−プロペニル、３−フェニル−２−エチル−２−プロペニル、４−フェニル−２−ブテニル基である。
【００３５】
本発明において、「窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む４−１０員複素環基」とは、硫黄原子、酸素原子又は窒素原子を１乃至３個含む４乃至１０員複素環基であり、例えばフリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、　ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような芳香族複素環基及びモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニルのようなこれらの基に対応する、部分若しくは完全還元型の基を挙げることができる。尚、上記「４乃至１０員複素環基」は、他の環式基と縮環していてもよく、例えば、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、イソインドリニル基を挙げることができる。Ｒ１及び置換基群αにおいて好適には、窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい４乃至１０員複素環基であり、例えばピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような芳香族複素環基及びモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニルのようなこれらの基に対応する、部分若しくは完全還元型の基を挙げることができ、さらに好適には、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル基である。
【００３６】
本発明において、「窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む４−１０員複素芳香環アルキル基」とは、硫黄原子、酸素原子又は窒素原子を１乃至３個含む上記「４乃至１０員芳香族複素環基」が前記「Ｃ１−６アルキル基」に結合した基であり、Ｒ２において好適には「アルキル基」の炭素数が１乃至４の「４−１０員複素芳香環アルキル基」であり、さらに好適には２−ピリジルメチル基、２−ピリジルエチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、２−キノリルメチル基、２−チエニルメチル基、２−チエニルエチル基である。
【００３７】
本発明において、「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」がスルホニル基に結合した基であり、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、ｎ−プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ｎ−ブタンスルホニル、イソブタンスルホニル、ｓ−ブタンスルホニル、ｔｅｒｔ−ブタンスルホニル、ｎ−ペンタンスルホニル、イソペンタンスルホニル、２−メチルブタンスルホニル、ネオペンタンスルホニル、ｎ−ヘキサンスルホニル、４−メチルペンタンスルホニル、３−メチルペンタンスルホニル、２−メチルペンタンスルホニル、３，３−ジメチルブタンスルホニル、２，２−ジメチルブタンスルホニル、１，１−ジメチルブタンスルホニル、１，２−ジメチルブタンスルホニル、１，３−ジメチルブタンスルホニル、２，３−ジメチルブタンスルホニル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルカンスルホニル基を挙げることができる。置換基群αにおいては、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルカンスルホニル基であり、更に好適には、メタンスルホニル基である。
【００３８】
本発明において、「Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」がアミノ基に結合した基であり、例えば、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、ｎ−プロパンスルホニルアミノ、イソプロパンスルホニルアミノ、ｎ−ブタンスルホニルアミノ、イソブタンスルホニルアミノ、ｓ−ブタンスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブタンスルホニルアミノ、ｎ−ペンタンスルホニルアミノ、イソペンタンスルホニルアミノ、２−メチルブタンスルホニルアミノ、ネオペンタンスルホニルアミノ、ｎ−ヘキサンスルホニルアミノ、４−メチルペンタンスルホニルアミノ、３−メチルペンタンスルホニルアミノ、２−メチルペンタンスルホニルアミノ、３，３−ジメチルブタンスルホニルアミノ、２，２−ジメチルブタンスルホニルアミノ、１，１−ジメチルブタンスルホニルアミノ、１，２−ジメチルブタンスルホニルアミノ、１，３−ジメチルブタンスルホニルアミノ、２，３−ジメチルブタンスルホニルアミノ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルカンスルホニルアミノ基を挙げることができる。置換基群αにおいては、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルカンスルホニルアミノ基であり、更に好適には、メタンスルホニルアミノ基である。
【００３９】
本発明において、「Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基」とは、前記「Ｃ６−１０アリール基」がスルホニルアミノ基に結合した基であり、例えば、ベンゼンスルホニルアミノ、α−ナフタレンスルホニルアミノ、β−ナフタレンスルホニルアミノ、２−メチルベンゼンスルホニルアミノ、３−メチルベンゼンスルホニルアミノ、４−メチルベンゼンスルホニルアミノ、２−エチルベンゼンスルホニルアミノ、３−エチルベンゼンスルホニルアミノ、４−エチルベンゼンスルホニルアミノ、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルアミノ、３，４，５−トリメチルベンゼンスルホニルアミノ、２−ｎ−プロピルベンゼンスルホニルアミノ、４−ｎ−プロピルベンゼンスルホニルアミノ、２−イソプロピルベンゼンスルホニルアミノ、４−イソプロピルベンゼンスルホニルアミノ、２−ブチルベンゼンスルホニルアミノ、４−ブチルベンゼンスルホニルアミノ、２−メトキシベンゼンスルホニルアミノ、３−メトキシベンゼンスルホニルアミノ、４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ、２−エトキシベンゼンスルホニルアミノ、３−エトキシベンゼンスルホニルアミノ、４−エトキシベンゼンスルホニルアミノ、２−ｎ−プロポキシベンゼンスルホニルアミノ、３−ｎ−プロポキシベンゼンスルホニルアミノ、４−ｎ−プロポキシベンゼンスルホニルアミノ、２−イソプロポキシベンゼンスルホニルアミノ、３−イソプロポキシベンゼンスルホニルアミノ、４−イソプロポキシベンゼンスルホニルアミノ、２−ｎ−ブトキシベンゼンスルホニルアミノ、３−ｎ−ブトキシベンゼンスルホニルアミノ、４−ｎ−ブトキシベンゼンスルホニルアミノ、２−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ、３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ、４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ、２−ペンタフルオロエチルベンゼンスルホニルアミノ、３−ペンタフルオロエチルベンゼンスルホニルアミノ、４−ペンタフルオロエチルベンゼンスルホニルアミノ、２−（２−クロロエチル）ベンゼンスルホニルアミノ、３−（２−クロロエチル）　ベンゼンスルホニルアミノ、４−（２−クロロエチル）ベンゼンスルホニルアミノ、２−（２−ブロモエチル）　ベンゼンスルホニルアミノ、３−（２−ブロモエチル）　ベンゼンスルホニルアミノ、４−（２−ブロモエチル）ベンゼンスルホニルアミノ、２−メトキシカルボニルベンゼンスルホニルアミノ、３−メトキシカルボニルベンゼンスルホニルアミノ、４−メトキシカルボニルベンゼンスルホニルアミノ、２−エトキシカルボニルベンゼンスルホニルアミノ、３−エトキシカルボニルベンゼンスルホニルアミノ、４−エトキシカルボニルベンゼンスルホニルアミノ、２−カルバモイルベンゼンスルホニルアミノ、３−カルバモイルベンゼンスルホニルアミノ、４−カルバモイルベンゼンスルホニルアミノ、２−メチルカルバモイルベンゼンスルホニルアミノ、３−メチルカルバモイルベンゼンスルホニルアミノ、４−メチルカルバモイルベンゼンスルホニルアミノ、２−ジメチルカルバモイルベンゼンスルホニルアミノ、３−ジメチルカルバモイルベンゼンスルホニルアミノ、４−ジメチルカルバモイルベンゼンスルホニルアミノ、２−ニトロベンゼンスルホ��ルアミノ、４−ニトロベンゼンスルホニルアミノ、２−クロロベンゼンスルホニルアミノ、３−クロロベンゼンスルホニルアミノ、４−クロロベンゼンスルホニルアミノ、２−フルオロベンゼンスルホニルアミノ、３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ、４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ、２，６−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ、２，６−フルオロベンゼンスルホニルアミノ、２−ブロモベンゼンスルホニルアミノ、３−ブロモベンゼンスルホニルアミノ、４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ、４−シアノベンゼンスルホニルアミノ、４−フェニルベンゼンスルホニルアミノ基を挙げることができる。置換基群αのアミノ基の置換基において、好適にはベンゼンスルホニルアミノ基である。
【００４０】
本発明において、「Ｃ１−１１脂肪族アシルアミノ基」とは、炭素数１乃至１０個の脂肪族炭化水素基又は水素原子がカルボニルアミノ基に結合した基であり、例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、ペンタノイルアミノ、ピバロイルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、オクタノイルアミノ、ノニルカルボニルアミノ、デシルカルボニルアミノ、３−メチルノニルカルボニルアミノ、８−メチルノニルカルボニルアミノ、３−エチルオクチルカルボニルアミノ、３，７−ジメチルオクチルカルボニルアミノ基のようなアルキルカルボニルアミノ基、クロロアセチルアミノ、ジクロロアセチルアミノ、トリクロロアセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノのようなハロゲン化アルキルカルボニルアミノ基、メトキシアセチルアミノのような低級アルコキシアルキルカルボニルアミノ基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルアミノのような不飽和アルキルカルボニルアミノ基等が挙げられる。置換基群αのアミノ基の置換基において、好適にはＣ１−６脂肪族アシルアミノ基である。
【００４１】
本発明において、「Ｃ７−１１アリールカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−１０アリール基」がカルボニルアミノ基に結合した基であり、例えば、ベンゾイルアミノ、α−ナフトイルアミノ、β−ナフトイルアミノのようなアリールカルボニルアミノ基、２−ブロモベンゾイルアミノ、４−クロロベンゾイルアミノのようなハロゲン化アリールカルボニルアミノ基、２，４，６−トリメチルベンゾイルアミノ、４−トルオイルアミノのような低級アルキル化アリールカルボニルアミノ基、４−アニソイルアミノのような低級アルコキシ化アリールカルボニルアミノ基、４−ニトロベンゾイルアミノ、２−ニトロベンゾイルアミノのようなニトロ化アリールカルボニルアミノ基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルアミノのような低級アルコキシカルボニル化アリールカルボニルアミノ基、４−フェニルベンゾイルアミノのようなアリール化アリールカルボニルアミノ基等の芳香族アシルアミノ基が挙げられる。置換基群αにおいて、好適にはベンゾイルアミノ基である。
【００４２】
本発明において、「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」とは、前記「Ｃ１−６アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基であり、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペントキシカルボニル、イソペントキシカルボニル、２−メチルブトキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、４−メチルペントキシカルボニル、３−メチルペントキシカルボニル、２−メチルペントキシカルボニル、３，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，１−ジメチルブトキシカルボニル、１，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，３−ジメチルブトキシカルボニルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシカルボニル基を挙げることができ、置換基群αにおいては、好適にはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル又はメトキシカルボニル基であり、更に好適にはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である。
【００４３】
本発明において、「Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基」とは、前記「Ｃ１−６アルキルアミノ基」がカルボニル基に結合した基であり、例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ｎ−ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、ｓ−ブチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ｎ−ペンチルアミノカルボニル、イソペンチルアミノカルボニル、２−メチルブチルアミノカルボニル、ネオペンチルアミノカルボニル、１−エチルプロピルアミノカルボニル、ｎ−ヘキシルアミノカルボニル、イソヘキシルアミノカルボニル、４−メチルペンチルアミノカルボニル、３−メチルペンチルアミノカルボニル、２−メチルペンチルアミノカルボニル、１−メチルペンチルアミノカルボニル、３，３−ジメチルブチルアミノカルボニル、２，２−ジメチルブチルアミノカルボニル、１，１−ジメチルブチルアミノカルボニル、１，２−ジメチルブチルアミノカルボニル、１，３−ジメチルブチルアミノカルボニル、２，３−ジメチルブチルアミノカルボニル、２−エチルブチルアミノカルボニル、ヘプチルアミノカルボニル、１−メチルヘキシルアミノカルボニル、２−メチルヘキシルアミノカルボニル、３−メチルヘキシルアミノカルボニル、４−メチルヘキシルアミノカルボニル、５−メチルヘキシルアミノカルボニル、１−プロピルブチルアミノカルボニル、４，４−ジメチルペンチルアミノカルボニル、オクチルアミノカルボニル、１−メチルヘプチルアミノカルボニル、２−メチルヘプチルアミノカルボニル、３−メチルヘプチルアミノカルボニル、４−メチルヘプチルアミノカルボニル、５−メチルヘプチルアミノカルボニル、６−メチルヘプチルアミノカルボニル、１−プロピルペンチルアミノカルボニル、２−エチルヘキシアミノカルボニルル若しくは５，５−ジメチルヘキシルアミノカルボニル基を挙げることができ、置換基群αにおいては、好適にはイソプロピルアミノカルボニル基である。
【００４４】
本発明において、「Ｃ６−１０アリールアミノカルボニル基」とは、前記「Ｃ６−１０アリールアミノ基」がカルボニル基に結合した基であり、例えば、フェニルアミノカルボニル、インデニルアミノカルボニル、ナフチルアミノカルボニル基を挙げることができ、置換基群αにおいては好適にはフェニルアミノカルボニル基である。
【００４５】
本発明において、「Ｃ７−１６アラルキルアミノカルボニル基」とは、上記「Ｃ７−１６アラルキル基」がアミノ基を介してカルボニル基に結合した基であり、例えば、ベンジルアミノカルボニル、α−ナフチルメチルアミノカルボニル、β−ナフチルメチルアミノカルボニル、インデニルメチルアミノカルボニル、フェナンスレニルメチルアミノカルボニル、アントラセニルメチルアミノカルボニル、ジフェニルメチルアミノカルボニル、トリフェニルメチルアミノカルボニル、１−フェネチルアミノカルボニル、２−フェネチルアミノカルボニル、１−ナフチルエチルアミノカルボニル、２−ナフチルエチルアミノカルボニル、１−フェニルプロピルアミノカルボニル、２−フェニルプロピルアミノカルボニル、３−フェニルプロピルアミノカルボニル、１−ナフチルプロピルアミノカルボニル、２−ナフチルプロピルアミノカルボニル、３−ナフチルプロピルアミノカルボニル、１−フェニルブチルアミノカルボニル、２−フェニルブチルアミノカルボニル、３−フェニルブチルアミノカルボニル、４−フェニルブチルアミノカルボニル、１−ナフチルブチルアミノカルボニル、２−ナフチルブチルアミノカルボニル、３−ナフチルブチルアミノカルボニル、４−ナフチルブチルアミノカルボニル、１−フェニルペンチルアミノカルボニル、２−フェニルペンチルアミノカルボニル、３−フェニルペンチルアミノカルボニル、４−フェニルペンチルアミノカルボニル、５−フェニルペンチルアミノカルボニル、１−ナフチルペンチルアミノカルボニル、２−ナフチルペンチルアミノカルボニル、３−ナフチルペンチルアミノカルボニル、４−ナフチルペンチルアミノカルボニル、５−ナフチルペンチルアミノカルボニル、１−フェニルヘキシルアミノカルボニル、２−フェニルヘキシルアミノカルボニル、３−フェニルヘキシルアミノカルボニル、４−フェニルヘキシルアミノカルボニル、５−フェニルヘキシルアミノカルボニル、６−フェニルヘキシルアミノカルボニル、１−ナフチルヘキシルアミノカルボニル、２−ナフチルヘキシルアミノカルボニル、３−ナフチルヘキシルアミノカルボニル、４−ナフチルヘキシルアミノカルボニル、５−ナフチルヘキシルアミノカルボニル、６−ナフチルヘキシアミノカルボニルル基を挙げることができる。置換基群αにおいては、好適には、ベンジルアミノカルボニル基である。
【００４６】
本発明において、「ハロゲン原子」とは、弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり、置換基群αにおいて、好適には、弗素原子又は塩素原子である。
本発明の前記一般式（Ｉ）を有するフェニルプロピオン酸誘導体は、常法に従って塩基性基を有する場合は酸付加塩にすることができる。そのような塩としては、例えばフッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸のようなハロゲン化水素酸の塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩のような無機酸塩；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸のような低級アルカンスルホン酸の塩；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のようなアリールスルホン酸の塩；グルタミン酸、アスパラギン酸のようなアミノ酸の塩；酢酸、フマール酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸のようなカルボン酸の塩を挙げることができる。好適にはハロゲン化水素酸の塩であり、最も好適には塩酸塩である。
【００４７】
更に、前記一般式（Ｉ）を有するフェニルプロピオン酸誘導体は、カルボキシル基を有するため、常法に従って金属塩にすることができる。そのような塩としては、例えばリチウム、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属塩；カルシウム、バリウム、マグネシウムのようなアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩をあげることができる。好適にはアルカリ金属塩である。
【００４８】
本発明の前記一般式（Ｉ）を有するフェニルプロピオン酸誘導体は、常法に従って薬理上許容されるエステルにすることができる。そのようなエステルとしては、前記一般式（Ｉ）を有するフェニルプロピオン酸誘導体と比べて、医学的に使用され、薬理上受け入れられるものであれば特に限定はない。
【００４９】
本発明の前記一般式（Ｉ）を有するフェニルプロピオン酸誘導体のエステルは、例えばＣ１−６アルキル基（当該アルキル基は、トリアルキルシリル基により置換されていてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルカノイルオキシが置換したＣ１−５アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルオキシが置換したＣ１−５アルキル基、Ｃ５−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシが置換したＣ１−５アルキル基、Ｃ６−１０アリールオキシカルボニルオキシが置換したＣ１−５アルキル基、５位に置換分としてＣ１−６アルキルを有する２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル基を挙げることができる。
【００５０】
ここで、Ｃ１−６アルキル基としては、好適には炭素数１乃至４個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基であり、更に好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル又はイソブチル基であり、最適にはメチル基又はエチル基である。
【００５１】
Ｃ５−７シクロアルキル基とは、５乃至７員飽和環状炭化水素基であり、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基を挙げることができ、好適にはシクロヘキシル基である。
【００５２】
Ｃ６−１０アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルを挙げることができ、好適にはフェニル基である。
【００５３】
Ｃ７−１６アラルキル基は、好適にはベンジルである。
【００５４】
好適なエステル残基の具体例としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ベンジル、アセトキシメチル、１−（アセトキシ）エチル、プロピオニルオキシメチル、１−（プロピオニルオキシ）エチル、ブチリルオキシメチル、１−（ブチリルオキシ）エチル、イソブチリルオキシメチル、１−（イソブチリルオキシ）エチル、バレリルオキシメチル、１−（バレリルオキシ）エチル、イソバレリルオキシメチル、１−（イソバレリルオキシ）エチル、ピバロイルオキシメチル、１−（ピバロイルオキシ）エチル、メトキシカルボニルオキシメチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、エトキシカルボニルオキシメチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、ｔ−ブトキシカルボニルオキシメチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、シクロペンタンカルボニルオキシメチル、１−（シクロペンタンカルボニルオキシ）エチル、シクロヘキサンカルボニルオキシメチル、１−（シクロヘキサンカルボニルオキシ）エチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、ベンゾイルオキシメチル、１−（ベンゾイルオキシ）エチル、フェノキシカルボニルオキシメチル、１−（フェノキシカルボニルオキシ）エチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル又は２−トリメチルシリルエチル基である。なお、前記一般式（Ｉ）を有するフェニルプロピオン酸誘導体は、種々の異性体を有する。例えば一般式（Ｉ）を有するフェニルプロピオン酸誘導体において、Ｒ２部分に幾何異性に基づくシス異性体及びトランス異性体が存在し得る。また、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３部分に不斉炭素に基づく光学異性体が存在し得る。前記一般式（Ｉ）においては、これら異性体及びこれら異性体の等量及び非等量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、本発明は、これらの異性体及びこれら異性体の種々の割合での混合物をすべて含むものである。
【００５５】
更に本発明は、前記一般式（Ｉ）を有するフェニルプロピオン酸誘導体、その塩又はエステルが溶媒和物（例えば水和物）を形成する場合には、これらもすべて含むものである。
【００５６】
更に本発明において、生体内において代謝されて前記一般式（Ｉ）を有するフェニルプロピオン酸誘導体、その塩又はエステルに変換される化合物（例えばアミド誘導体のような、いわゆるプロドラッグ）もすべて含むものである。
【００５７】
また本発明の前記一般式（Ｉ）を有するフェニルプロピオン酸誘導体、その塩又はエステルは、他の薬剤と組み合わせて使用することができる。組み合わせて使用することができる薬剤としては、例えば、スルホニルウレア剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、アルドース還元酵素阻害剤、ビグアナイド剤などの抗糖尿剤、利尿剤などを挙げることができる。
【００５８】
上記においてスルホニルウレア剤とは、インシュリンの分泌を促進させる薬剤であれば特に限定はないが、例えば、トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、クロルプロパミド等を挙げることができる。
【００５９】
上記においてα−グルコシダーゼ剤とは、消化酵素を阻害して、澱粉や蔗糖の消化を遅延させる作用を有する薬剤であれば特に限定はないが、例えば、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール等を挙げることができる。
【００６０】
上記においてアルドース還元酵素阻害剤とは、ポリオール経路の最初のステップの律速酵素を阻害することにより糖尿病合併症を阻止する薬剤であれば特に限定はないが、例えば、トルレスタット、エパルレスタット、イミレスタット、ゼナレスタット等を挙げることができる。
【００６１】
上記においてビグアナイド剤とは、嫌気性解糖促進作用、抹消でのインスリン作用増強、腸管からのグルコース吸収抑制、肝糖新生の抑制、脂肪酸酸化阻害などの作用を有する薬剤であれば特に限定はないが、例えば、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等を挙げることができる。
【００６２】
上記において利尿剤とは、尿の排泄量を増加させる薬物であれば特に限定はないが、例えば、アセタゾラミド、アゾセミド、アミロライド、イソソルビト、エタクリン酸、カンレノ酸カリウム、クロルタリドン、シクロペンチアジド、スピロノラクトン、トラセミド、トリアムテレン、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、メチクロチアジド、メトラゾン、メフルシド、アミロライドを挙げることができる。
上記一般式（Ｉ）において、Ｘは好適にはＣＨである。
【００６３】
Ｒ１は、好適にはＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリール基（該アリール基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、又はＣ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）であり、さらに好適にはメチル基、又はフェニル基（該フェニル基は、置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）であり、特に好適にはメチル基である。
【００６４】
Ｒ２は、好適にはＣ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ９−１６アラルケニル基（該アラルケニル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）又は窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった１−３個のヘテロ原子を含む５−７員複素芳香環アルキル基（該複素芳香環アルキル基は置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）であり、さらに好適にはＣ７−１６アラルキル基（該アラルキル基は、置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）であり、さらに好適には、ベンジル基（該ベンジル基は、置換基群αから選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい）であり、特に好適にはベンジル基（該ベンジル基は、メトキシ基又はハロゲン原子で１−５個置換されていてもよい）である。
【００６５】
Ｒ３は、好適にはＣ１−６アルキル基であり、さらに好適にはメチル基である。
【００６６】
ｍは、好適には２である。
【００６７】
ｎは、好適には１である。
【００６８】
本発明の、前記一般式（Ｉ）を有するフェニルプロピオン酸誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルの具体例としては、次に例示する化合物を挙げることができる。但し、本発明は下記の例示化合物に限定されるものではない。
【００６９】
なお、以下の表１〜表２４において「Ｍｅ」はメチル基を、「Ｅｔ」はエチル基を、「ｎＰｒ」はｎ−プロピル基を、「ｉＰｒ」はｉ−プロピル基を、「ｎＢｕ」はｎ−ブチル基を、「ｔＢｕ」はｔ−ブチル基を、「ｉＢｕ」はｉ−ブチル基を、「ｎＰｎ」はｎ−ペンチル基を、「ｎＨｅｘ」はｎ−ヘキシル基を、「ｃＨｅｘ」はシクロヘキシル基を、「ｃＰｎ」はシクロペンチル基を、「ｃＨｐ」はシクロヘプチル基を、「ＭｅＯ」はメトキシ基を、「ＥｔＯ」はエトキシ基を、「Ｐｈ」はフェニル基を、「ｄｉＭｅ−Ｐｈ」はジメチルフェニル基を、「ｄｉＣｌ−Ｐｈ」はジクロロフェニル基を、「ｄｉＭｅＯ−Ｐｈ」はジメトキシフェニル基を、「Ｐｆｐ」はペンタフルオロフェニル基を、「ｓｔｙｒｙｌ」はスチリル基を、「Ｎａｐｈ」はナフチル基を、「Ｐｙｒ」はピリジル基を、「Ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ」はピペリジニル基を、「Ｑｕｉｎｏｌｙｌ」はキノリル基を、「Ｔｈｉｅｎｙｌ」はチエニル基を、「ｃｉｎｎａｍｙｌ」はシンナミル基を、「ｖｉｎｙｌ」はビニル基を、「Ｆｕｒ」はフリル基を、「Ｔｈｐ」はテトラヒドロピラニル基を、「Ｔｈｔｐ」はテトラヒドロチオピラニル基を、「Ｍｏｒ」はモルホリニル基を、「Ｐｉｚ」はピペラジニル基を、「Ｐｙｒｄ」はピロジニル基を、「Ａｌｌ」はアリル基を、「ＳＯ２」はスルホニル基を、「Ｂｏｃ」はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基をそれぞれ示す。
【００７０】
【化５】
2004123711.tif 000004
【００７１】
【表１】
2004123711.tif 000005
【００７２】
【表２】
2004123711.tif 000006
【００７３】
【表３】
2004123711.tif 000007
【００７４】
【表４】
2004123711.tif 000008
【００７５】
【表５】
2004123711.tif 000009
【００７６】
【表６】
2004123711.tif 000010
【００７７】
【表７】
2004123711.tif 000011
【００７８】
【表８】
2004123711.tif 000012
【００７９】
【表９】
2004123711.tif 000013
【００８０】
【表１０】
2004123711.tif 000014
【００８１】
【表１１】
2004123711.tif 000015
【００８２】
【表１２】
2004123711.tif 000016
【００８３】
【化６】
2004123711.tif 000017
【００８４】
【表１３】
2004123711.tif 000018
【００８５】
【表１４】
2004123711.tif 000019
【００８６】
【表１５】
2004123711.tif 000020
【００８７】
【表１６】
2004123711.tif 000021
【００８８】
【表１７】
2004123711.tif 000022
【００８９】
【表１８】
2004123711.tif 000023
【００９０】
【表１９】
2004123711.tif 000024
【００９１】
【表２０】
2004123711.tif 000025
【００９２】
【表２１】
2004123711.tif 000026
【００９３】
【表２２】
2004123711.tif 000027
【００９４】
【表２３】
2004123711.tif 000028
【００９５】
【表２４】
2004123711.tif 000029
上記表中、好適なものとしては、１−１、１−４、１−７、１−１０、１−１３、１−１４、１−１５、１−１６、１−１９、１−２０、１−２１、１−２４、１−２７、１−３０、１−３３、１−３６、１−４９、１−５０、１−５１、１−５４、１−６６、１−８１、１−８７、１−９０、１−９３、１−９７、１−９８、１−９９、１−１０１、１−１０２、１−１０５、１−１０６、１−１０７、１−１０８、１−１０９、１−１１０、１−１１１、１−１２０、１−１２４、１−１２０、１−１６２、１−１６５、１−１６８、１−１７１、１−１７４、１−１７７、１−１７８、１−１８１、１−１８５、１−３４２、１−３５０、１−３５１、１−３５２、１−３５３、１−３５５、１−３５６、１−３５７、１−３５８、１−３５９、１−３６０、１−３６１、１−３６２、１−３６３、１−３６４、１−３６５、１−３６６、１−３６７、１−３６８、１−３６９、１−３７０、１−３７１、１−３７６、１−３７７、１−３７８、１−３７９、１−３８０、１−３８１、１−３８２、１−３８３、１−３８４、１−３８５、１−３８７、２−３０又は２−１５６が挙げられ、更に好適なものとしては、３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［２−（４−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［２−（４−ヨードベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［２−（４−ブロモベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−メチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル−プロピオン酸、３−［４−［２−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−シクロペンチルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−［２−（６−アリルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸又はその薬理上許容される塩若しくはエステルが挙げられ、特に好適なものとしては、３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［２−（４−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸、３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸、又はその薬理上許容される塩若しくはエステルが挙げられる。
【００９６】
【発明の実施の形態】
本発明の、下記一般式（Ｉ）を有する化合物は、例えば、以下の方法により公知化合物を出発原料として用いて、製造することができる。
【００９７】
【化７】
2004123711.tif 000030
上記式中及び以下の記載において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。
【００９８】
【化８】
2004123711.tif 000031
【００９９】
【化９】
2004123711.tif 000032
【０１００】
【化１０】
2004123711.tif 000033
上記工程中及び以下の記載において、Ｐ１、Ｐ４、及びＰ６は同一又は異なって、Ｃ１−６アルキル基（好適には、メチル基又はエチル基）、Ｃ７−１９アラルキル基（好適には、ベンジル基）のようなエステル残基を示し、Ｐ２、Ｐ３、及びＰ５は同一又は異なって、Ｃ１−６アルコキシメチル基（好適には、メトキシメチル基）、Ｃ７−１６アラルキル基（好適には、ベンジル基）のようなフェノールの保護基を示し、Ｐ７は、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（好適には、ｔ−ブトキシカルボニル基）、Ｃ７−１６アラルキルオキシカルボニル基（好適には、ベンジルオキシカルボニル基）のようなアミノ基の保護基を示し、Ｌ１は、ハロゲン原子（好適には、塩素原子）のような脱離基を示す。
【０１０１】
本発明の化合物（Ｉ）を製造する工程は、以下の２工程からなる。
すなわち、
（１）Ａ工程は、化合物（Ｉ）の右側部分である中間体（ｉｖ）及び（ｖｉ）を製造する工程である。
（２）Ｂ工程は、Ａ工程で得られた中間体［（ｉｖ）又は（ｖｉ）］と、化合物（Ｉ）の左側部分となる中間体［（ｘｉｉｉ）又は（ｘｖｉｉ）］とを縮合し、本発明の化合物（Ｉ）を製造する工程であり、所望する化合物（Ｉ）に応じてａ法、ｂ法を選択できる。
【０１０２】
以下、各工程につき、説明する。
【０１０３】
（Ａ工程）
（Ａａ法）
（第Ａａ１工程）
本工程は、フェノール基が保護された化合物（ｉｉ）を製造する工程であり、公知化合物（ｉ）のフェノール性水酸基を塩基存在下、適当な保護基で保護することにより達成される。
【０１０４】
使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類であり、さらに好適にはハロゲン化炭化水素類又はアミド類であり、最も好適にはジクロロメタン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０１０５】
使用される塩基は通常の反応において塩基として使用されるものであれば、特に限定はないが、好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類又はブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム　ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類を挙げることができる。更に好適にはアルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、最も好適にはジイソプロピルエチルアミン又は炭酸カリウムである。
【０１０６】
使用される試薬としては、通常、フェノール基に保護基を導入する反応に用いるものであれば特に限定はないが、好適にはベンジルブロマイド、ベンジルクロライドのようなアラルキルハライド、メトキシメチルクロライドのようなアルコキシメチルハライドである。
【０１０７】
反応温度は、０℃乃至５０℃であり、好適には室温である。
【０１０８】
反応時間は、０．５乃至９６時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
【０１０９】
（第Ａａ２工程）
本工程は、フェノール基が保護された化合物（ｉｉｉ）を製造する工程であり、第Ａａ１工程と同様の条件で行うことにより達成される。
【０１１０】
（第Ａａ３工程）
本工程は、フェノール基の保護基を脱保護した化合物（ｉｖ）を製造する工程であり、化合物（ｉｉｉ）の保護基を選択的に脱保護することにより達成される。
【０１１１】
保護基の除去はその種類によって異なるが、一般にこの分野の技術において周知の方法によって以下の様に実施される。
【０１１２】
水酸基の保護基が、アラルキル基又はアラルキルオキシカルボニル基である場合には、通常、溶媒中、還元剤と接触させることにより（好適には、触媒下に常温にて接触還元）除去する方法又は酸化剤を用いて除去する方法が好適である。
【０１１３】
接触還元による除去において使用される溶媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類、蟻酸、酢酸のような脂肪酸類、水、又はこれらの混合溶媒が好適であり、更に好適には、アルコール類、エステル類、脂肪酸類である。
【０１１４】
使用される触媒としては、通常、接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、好適には、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、パラジウム黒、ラネーニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムが用いられる。
【０１１５】
圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１０気圧で行なわれる。
【０１１６】
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び触媒の種類等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃（好適には、２０℃乃至７０℃）、５分間乃至４８時間（好適には、１時間乃至２４時間）である。
【０１１７】
水酸基の保護基が、アルコキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフラニル基又は置換されたエチル基である場合には、通常、溶媒中、酸で処理することにより除去される。
【０１１８】
使用される酸としては、通常、ブレンステッド酸又はルイス酸として使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、塩化水素；塩酸、硫酸、硝酸のような無機酸；又は酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸；三弗化ホウ素のようなルイス酸であるが、ダウエックス５０Ｗのような強酸性の陽イオン交換樹脂も使用することができる。
【０１１９】
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブ、のようなアルコール類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；水、又は、これらの混合溶媒が好適であり、更に好適には、ハロゲン化炭化水素類、エステル類又はエーテル類である。
【０１２０】
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び使用される酸の種類・濃度等により異なるが、通常は−１０℃乃至１００℃（好適には、−５℃乃至６０℃）で、５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至１０時間）である。
【０１２１】
（第Ａａ４工程）
本工程は、化合物（ｉｖ）のフェノール性水酸基にアルカン酸ユニットを導入し化合物（ｖ）を製造する工程であり、化合物（ｉｖ）を、不活性溶媒中、塩基存在下、ハロゲン化アルカン酸エステルと処理することにより達成される。
【０１２２】
ハロゲン化アルカン酸エステルは、例えばブロモ酢酸エチルエステル、ブロモ酢酸ｔ−ブチルエステル、４−ブロモブチル酸エチルエステル、４−ブロモ吉草酸エチルエステルが好適である。
【０１２３】
使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適にはベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類を挙げることができる。さらに好適にはアセトンである。
【０１２４】
使用される塩基は通常の反応において塩基として使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類等の無機塩基類、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類が好適である。更に好適には、アルカリ金属炭酸塩類、有機塩基類であり、特に好適には炭酸セシウムである。
【０１２５】
反応温度は、０℃乃至１００℃であり、好適には室温乃至５０℃である。
【０１２６】
反応時間は、１時間乃至４８時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。
【０１２７】
（第Ａａ５工程）
本工程は、中間体（ｖｉ）を製造する工程であり、ジエステル化合物（ｖ）の片方のエステルを選択的に加水分解し、カルボン酸にすることにより達成される。
【０１２８】
カルボン酸の保護基の除去はその種類によって異なるが、一般にこの分野の技術において周知の方法によって以下の様に実施される。
【０１２９】
カルボン酸の保護基として、低級アルキル基又はアリール基を使用した場合には、酸又は塩基で処理することにより除去することができる。
【０１３０】
酸としては、塩酸、硫酸、燐酸、臭化水素酸が用いられ、塩基としては、化合物の他の部分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好適には炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物又は濃アンモニア−メタノール溶液が用いられる。
【０１３１】
使用される溶媒としては、通常の加水分解反応に使用されるもので、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、水又はメタノール、エタノール、ｎ−プロパノールのようなアルコール類若しくはテトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類のような有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。
【０１３２】
反応温度は、出発物質、溶媒及び用いる試薬等により異なり、特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常は１０℃乃至５０℃であり、好適には、室温である。
【０１３３】
反応時間は、１時間乃至４８時間であり、好適には３時間乃至２４時間である。
【０１３４】
（Ａｂ法）
本法によっても、化合物（ｉｉ）のｍが２である化合物が製造できる。
【０１３５】
（第Ａｂ１工程）
本工程は、フェノール基が保護された化合物（ｖｉｉｉ）を製造する工程であり、第Ａａ１工程と同様の条件で行うことにより達成される。
【０１３６】
（第Ａｂ２工程）
本工程は、化合物（ｉｘ）を製造する工程であり、化合物（ｖｉｉｉ）のアルデヒド基にホーナーエモンズ試薬を反応させることにより達成される。
【０１３７】
使用されるホーナーエモンズ試薬としては、ジエチルホスホン酢酸　エチルエステルのようなジアルキルホスホン酢酸　アルキルエステルである。
【０１３８】
反応に使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、更に好適にはテトラヒドロフランである。
【０１３９】
反応に使用される塩基としては、通常ホーナーエモンズ反応に用いる塩基であれば特に限定はないが、好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類又はブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム　ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類を挙げることができる。更に好適には無機塩基類であり、最も好適には水素化ナトリウムである。
【０１４０】
反応温度は室温乃至１００℃で行なわれるが、好適には５０　℃乃至８０℃である。
【０１４１】
反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常６時間乃至４８　時間であり、好適には１２時間乃至２４　時間である。
【０１４２】
（第Ａｂ３工程）
本工程は、化合物（ｉｘ）の２重結合を還元し、化合物（ｉｉａ）を製造する工程であり、化合物（ｉｘ）を、不活性溶媒中、水素雰囲気下で触媒存在下接触還元することにより達成される。
【０１４３】
使用される触媒は、通常、接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例えばパラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム−炭素、ラネーニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムなどが挙げることができ、好適には水酸化パラジウム−炭素である。
【０１４４】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適にはメタノール、エタノールのようなアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、酢酸のような脂肪酸、酢酸エチルのようなエステル類を挙げることができ、さらに好適には酢酸エチルである。
【０１４５】
反応温度は、２０℃乃至５０℃であり、好適には室温である。
【０１４６】
反応時間は、６時間乃至４８時間であり、好適には１２時間乃至２４時間である。
【０１４７】
Ａ法の各工程の順序は特に制限なく、（ｖｉ）の製造のために、それぞれを組み合わせて行うことができる。例えばＡｂ１工程を最初に行い、Ａａ２工程、Ａｂ２工程、Ａｂ３工程、Ａａ３工程、Ａａ４工程、Ａａ５工程の順序で行っても製造できる。
【０１４８】
（Ｂ工程）
（Ｂａ法）
（第Ｂａ１工程）
本工程は、化合物（ｘｉ）を製造する工程であり、公知化合物（ｘ）に塩基存在下、アルコールＲ１−ＯＨと求核置換反応を行うことにより達成される。
【０１４９】
使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適にはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類を挙げることができる。さらに好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０１５０】
使用される塩基は通常の反応において塩基として使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類等の無機塩基類、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類が好適である。更に好適には、無機塩基類であり、特に好適には水素化ナトリウムである。
【０１５１】
反応温度は、５０℃乃至１５０℃であり、好適には８０℃乃至１２０℃である。
【０１５２】
反応時間は、０．５時間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。
【０１５３】
（第Ｂａ２工程）
本工程は、アニリン化合物（ｘｉｉ）を製造する工程であり、化合物（ｘｉ）のニトロ基を、不活性溶媒中、触媒存在下、還元することにより達成される。
【０１５４】
使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、メタノール、エタノールのようなアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、酢酸のような脂肪酸、酢酸エチルのようなエステル類又はそれらの混合溶媒が挙げることができ、好適にはテトラヒドロフラン又はエタノールである。
【０１５５】
使用される触媒は、通常、ニトロ基をアミノ基に還元する反応において使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、塩化ニッケル、塩化すず、水素化ホウ素ナトリウムなどを挙げることができ、最も好適にはパラジウム−炭素である。
【０１５６】
反応は必要に応じて水素雰囲気下で行うこともできる。
【０１５７】
反応温度は、２０℃乃至５０℃（使用溶媒の沸点）であり、好適には室温である。
【０１５８】
還元時間は、６時間乃至４８時間であり、好適には３時間乃至２４時間である。
【０１５９】
（第Ｂａ３工程）
本工程は、イミダゾール誘導体化合物（ｘｉｉｉ）を製造する工程であり、化合物（ｘｉｉ）を酸存在下環化することにより達成される。
【０１６０】
なお、化合物（ｘｉｉｉ）は、国際公開第９９／１８０８１号公報（特開平１１−１９３２７６号公報）に記載の方法に準じて製造することもできる。
【０１６１】
（第Ｂａ４工程）
本工程は、化合物（ｘｉｖ）を製造する工程であり、化合物（ｘｉｉｉ）とＡ工程で得られた中間体（ｉｖ）を縮合剤存在下、縮合することにより達成される。
【０１６２】
使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類であり、さらに好適にはトルエン又はテトラヒドロフランである。
【０１６３】
使用される縮合剤としては、通常、フェノールとアルコールを縮合して、エーテル結合を形成するために使用する薬剤であれば特に限定はないが、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル−トリフェニルホスフィンのようなアゾジカルボン酸ジ低級アルキル−トリフェニルホスフィン類、アゾジカルボニルジピペリジン−トリブチルホスフィンのようなアゾジカルボニルジアミン−トリアルキルホスフィン類のような縮合剤の存在下に行われる。好適にはアゾジカルボニルジピペリジン−トリブチルホスフィンのようなアゾジカルボニルジアミン−トリアルキルホスフィン類である。
【０１６４】
反応温度は、−１０℃乃至６０℃であり、好適には室温である。
【０１６５】
反応時間は３０分間乃至２４時間であり、好適には２時間乃至２０時間である。
【０１６６】
（第Ｂａ５工程）
本工程は、フェノール基の保護基を脱保護した化合物（ｘｖ）を製造する工程であり、化合物（ｘｉｖ）を第Ａａ３工程と同様な条件で処理することにより達成される。
【０１６７】
（第Ｂａ６工程）
本工程は、Ｒ２基を導入し化合物（ｘｉｉ）を製造する工程であり、化合物（ｘｉ）を公知化合物であるＲ２−ハライドを試薬として第Ａａ１工程と同様な条件で処理することにより達成される。
【０１６８】
（第Ｂａ７工程）
本工程は、目的化合物（Ｉ）を製造する工程であり、化合物（ｘｖｉ）を第Ａａ５工程と同様な条件で処理することにより達成される。
【０１６９】
また、目的化合物（Ｉ）は、常法に従って塩基性基を有する場合は酸付加塩にすることができ、好適には塩酸塩である。
【０１７０】
（Ｂｂ法）
化合物（ｘｖｉｉ）は、米国特許登録第５８８６０１４号（日本特許登録第３２４９４９０号）又は国際公開第９９／１８０８１号公報（特開平１１−１９３２７６号公報）に記載の方法に準じて製造することもできる。
【０１７１】
（第Ｂｂ１工程）
本工程は、化合物（ｘｖ）を製造する工程であり、不活性溶媒中、アミン化合物（ｘｉｖ）とカルボン酸化合物（ｖｉ）を縮合することにより達成される。
【０１７２】
反応は、通常のペプチド合成法に準じて行われる。
【０１７３】
即ち、不活性溶媒中、カルボン酸を活性化剤と反応させ、活性化した後、又は活性化すると同時にアミン化合物と反応させることによって行われる。なお、必要に応じて塩基を加えて行っても良い。
【０１７４】
使用される溶媒としては、不活性であれば特に限定はないが、例えば、メチレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、又はこれらの混合溶媒が好適であり、更に好適にはエーテル類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類であり、特に好適にはテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジオキサン又はジメチルホルムアミドである。
【０１７５】
使用される活性化剤としては、例えば、１，１’−　オキザリルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールのようなジイミダゾール化合物類；Ｎ，Ｎ’−ジサクシンイミジルカーボネートのようなコハク酸化合物類；Ｎ，Ｎ’−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホロアミジッククロライドのようなホスホロアミジッククロライド化合物類；Ｎ，Ｎ’−　ジサクシンイミジルオキザレート（ＤＳＯ）　、Ｎ，Ｎ’−　ジフタールイミドオキザレート（ＤＰＯ）　、Ｎ，Ｎ’−ビス（ノールボルネニルサクシンイミジル）オキザレート（ＢＮＯ）　、１，１’−　ビス（ベンゾトリアゾリル）オキザレート（ＢＢＴＯ）、１，１’−ビス（６−クロロベンゾトリアゾリル）オキザレート（ＢＣＴＯ）、１，１’−ビス（６−トリフルオロメチルベンゾトリアゾリル）オキザレート（ＢＴＢＯ）のようなオキザレート化合物類；Ｎ−エチル−５−　フェニルイソオキサゾリウム−３’−スルホナートのようなＮ−低級アルキル−５−　アリールイソオキサゾリウム−３’−スルホナート類；ジエチルホスホリルサイアナイド（ＤＥＰＣ）のようなホスホリルサイアナイド類、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）−Ｎ−ヒドロキシサクシイミド、Ｎ’，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）　カルボジイミド−Ｎ−ヒドロキシサクシイミド　のようなカルボジイミド−Ｎ−ヒドロキシサクシイミド類；ジ−２−ピリジルジセレニド−トリフェニルホスフィンのようなジヘテロアリールジセレニド−トリアリールホスフィン類；ジピリジルジスルフィド−トリフェニルホスフィンのようなジスルフィド−トリアリールホスフィン類；ｐ−ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリドのようなアリールスルホニルトリアゾリド類：２−クロル−１−メチルピリジニウム　ヨーダイドのような２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウム　ハライド；ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）のようなジアリールホスホリルアジド類；　クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチルのような炭酸低級アルキルハライド；　１−プロパンホスホン酸環状無水物（Ｔ３Ｐ）のようなホスホン酸環状無水物である。好適には、ジエチルホスホリルサイアナイド（ＤＥＰＣ）のようなホスホリルサイアナイド類である。
【０１７６】
反応温度は、活性エステル化反応では、−１０℃乃至室温であり、活性エステル化合物とアミンとの反応では室温付近であり、反応時間は両反応共に３０分間乃至１０時間である。
【０１７７】
使用される塩基は通常の反応において塩基として使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類が好適である。更に好適には、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンである。
【０１７８】
また、本工程は、不活性溶媒中、カルボン酸化合物（ｖｉ）をハロゲン化剤で処理し酸ハライドとした後に、得られた酸ハライドとアミン化合物（ｘｉｖ）を反応させることによっても達成される。
【０１７９】
酸ハライドとする反応で使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類、ギ酸エチル、酢酸エチルのようなエステル類、又はこれらの混合溶媒が好適であり、更に好適にはハロゲン化炭化水素類又はエーテル類であり、特に好適にはジクロロメタン又はテトラヒドロフランである。
【０１８０】
使用するハロゲン化剤は、通常、カルボン酸を酸ハライドとする反応に用いるものであれば特に限定はないが、チオニルクロリド、チオニルブロミド、チオニルアイオダイドのようなチオニルハライド類、スルフリルクロリド、スルフリルブロミド、スルフリルアイオダイドのようなスルフリルハライド類、三塩化燐、三臭化燐、三沃化燐のような三ハロゲン化燐類、五塩化燐、五臭化燐、五沃化燐のような五ハロゲン化燐類又はオキシ塩化燐、オキシ臭化燐、オキシ沃化燐のようなオキシハロゲン化燐類、塩化オキザリル、臭化オキザリルのようなハロゲン化オキザリル類を挙げることができ、好適には塩化オキザリルである。
【０１８１】
反応温度は、０℃乃至加温下（使用する溶媒の沸点）であり、好適には室温乃至加温下（使用する溶媒の沸点）である。
【０１８２】
反応時間は、１０分乃至２４時間であり、好適には１時間乃至５時間である。
【０１８３】
反応終了後、濃縮、乾燥し、アミン化合物（ｘｉｖ）との反応に用いる。
【０１８４】
酸ハライドとアミン化合物（ｘｉｖ）との反応で使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類、ギ酸エチル、酢酸エチルのようなエステル類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類、またはそれらの混合溶媒を挙げることができ、更に好適にはテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドである。
【０１８５】
酸ハライドとアミン化合物（ｘｉｖ）との反応では必要に応じてトリエチルアミン、ピリジンのような有機塩基を添加することもできる。
【０１８６】
（第Ｂｂ２工程）
本工程は、化合物（ｘｖ）を環化し、（ｘｉｖ）を製造する工程であり、第Ｂａ３工程と同様の条件で行うことにより達成される。
また、目的化合物（Ｉ）は、常法に従って塩基性基を有する場合は酸付加塩にすることができ、好適には塩酸塩である。
【０１８７】
上記各工程の反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水等で洗浄後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１８８】
得られた目的物は必要ならば常法、例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法、例えば、吸着カラムクロマトグラフィー法、分配カラムクロマトグラフィー法等の合成吸着剤を使用する方法、イオン交換クロマトグラフィーを使用する方法、又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法を適宜組み合わせ、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０１８９】
本発明の前記一般式（Ｉ）を有するフェニルプロピオン酸誘導体、その薬理上許容される塩及びそのエステルは、種々の形態で投与される。その投与形態としては特に限定はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤およびカプセル剤の場合には経口投与される。また注射剤の場合には単独であるいはぶどう糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、更には必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与される。好適には経口投与である。
【０１９０】
これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、溶解剤、矯味矯臭、コーティング剤等既知の医薬製剤分野において通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができる。
【０１９１】
錠剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ぶどう糖、尿素、澱粉、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ぶどう糖液、澱粉液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥澱粉、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、澱粉、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、澱粉等の保湿剤、澱粉、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、硼酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等が例示できる。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
【０１９２】
丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばぶどう糖、乳糖、澱粉、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示できる。
【０１９３】
坐剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることができる。
【０１９４】
注射剤として調製される場合には、液剤および懸濁剤は殺菌され、且つ血液と等張であるのが好ましく、これら液剤、乳剤および懸濁剤の形態に成形するに際しては、希釈剤としてこの分野において慣用されているものを全て使用でき、例えば水、エチルアルコール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げることができる。なお、この場合、等張性の溶液を調製するに十分な量の食塩、ぶどう糖、あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。
【０１９５】
更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を含有せしめてもよい。
【０１９６】
上記医薬製剤中に含まれる有効成分化合物の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常全組成物中１〜７０重量％、好ましくは１〜３０重量％含まれる量とするのが適当である。
【０１９７】
その投与量は、症状、年令、体重、投与方法および剤型等によって異なるが、通常は成人に対して１日、下限として０．００１ｍｇ（好ましくは０．０１ｍｇ、更に好ましくは０．１ｍｇ）であり、上限として２．０００ｍｇ（好ましくは２００ｍｇ、更に好ましくは２０ｍｇ）を１回ないし数回投与することができる。
【０１９８】
【実施例】
次に実施例、参考例、試験例および製剤例をあげて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【０１９９】
【実施例１】
３−［２−ベンジルオキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１）
（１ａ）　２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシベンズアルデヒド
２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１ｇ，　７．２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７０ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．０３ｍｌ，　１７．３７ｍｍｏｌ）とクロロメチルメチルエーテル（０．６６ｍｌ，　８．６８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で９０分攪拌した。反応液を濃縮後、残さに水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用いて精製することにより、目的化合物（１．０３ｇ，　収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：　δ　ｐｐｍ
３．４８　（３Ｈ，　ｓ），　５．２２　（２Ｈ，　ｓ），　６．６０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．６５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．２，　２．２Ｈｚ），　７．４５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　９．７４　（１Ｈ，　ｓ），　１１．３６　（１Ｈ，　ｓ）．
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　１８２（Ｍ）＋
（１ｂ）　３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）アクリル酸　エチルエステル
実施例（１ａ）で製造した２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシベンズアルデヒド（１．０３ｇ，　５．６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、ジエチルホスホン酢酸ジエステル（１．３５ｍｌ，　６．７９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．７６ｇ，　８．４９ｍｍｏｌ）を加え、７０度で４時間過熱攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用いて精製することにより、目的化合物（８６８ｍｇ，　収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：　δ　ｐｐｍ
１．３４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．４７　（３Ｈ，　ｓ），　４．２７　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　５．１６　（２Ｈ，　ｓ），　６．５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．１Ｈｚ），　６．５２　（１Ｈ，　ｂｒ），　６．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），　６．６１　（１Ｈ，ｄｄ，　Ｊ＝８．７，　２．１Ｈｚ），　７．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．１Ｈｚ）．
（１ｃ）　３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｂ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）アクリル酸　エチルエステル（８６８ｍｇ，　３．４４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液に、触媒量の水酸化パラジウムを加えて、水素雰囲気下、室温で１０分攪拌した。触媒をセライトを用いてろ過後、ろ液を減圧下濃縮することにより、目的化合物（８７４ｍｇ，　１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：　δ　ｐｐｍ
１．２３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．６５−２．６８　（２Ｈ，　ｍ），　２．８１−２．８４　（２Ｈ，　ｍ），　３．４６　（３Ｈ，　ｓ），　４．１４　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　５．１２　（２Ｈ，　ｓ），　６．５６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．１，　８．０Ｈｚ），　６．６１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），　６．９７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．３８　（１Ｈ，　ｓ）．
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　２５４（Ｍ）＋
（１ｄ）　３−（２−ベンジルオキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（８７４ｍｇ，　３．４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（１．４２ｇ，　１０．３２ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（０．６２ｍｍｏｌ，　５．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用いて精製することにより、目的化合物（１．２３ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：　δ　ｐｐｍ
１．２２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．５９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．９３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．４６　（３Ｈ，　ｓ），　４．１０　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　５．０６　（２Ｈ，　ｓ），　５．１３　（２Ｈ，　ｓ），　６．５７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．１，　８．０Ｈｚ），　６．６３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），　７．０６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．３０−７．４４　（５Ｈ，　ｍ）．
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３３４（Ｍ）＋
（１ｅ）　３−（２−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｄ）で製造した３−（２−ベンジルオキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（１．２３ｇ，　３．５６ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸（１００ｍｇ）を加えて、６０度で３時間過熱攪拌した。反応溶液にトリエチルアミンを加えて、濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）を用いて精製することにより、目的化合物（１．０９ｇ，　収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：　δ　ｐｐｍ
１．２１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．５９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．９１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　４．１０　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　４．８６　（１Ｈ，　ｂｒ），　５．０５　（２Ｈ，　ｓ），　６．３３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．１，　８．０Ｈｚ），　６．４４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），　７．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．３０−７．４３　（５Ｈ，　ｍ）．
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３００（Ｍ）＋
（１ｆ）　３−［２−ベンジルオキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｅ）で製造した３−（２−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（１．０９ｇ，　３．６２ｍｍｏｌ）と参考例（１ｂ）で製造した２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（６９７ｍｇ，　３．６２ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍｌ）溶液に、トリブチルホスフィン（１．１３ｍｌ，　４．５３ｍｍｏｌ）と１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．１４ｇ，　４．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）を用いて精製することにより、目的化合物（１．５０ｇ，　収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：　δ　ｐｐｍ
１．２０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．５７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．９１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．８０　（３Ｈ，　ｓ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　４．０８　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　５．０４　（２Ｈ，　ｓ），　５．２９　（２Ｈ，　ｓ），　６．６１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．１，　８．０Ｈｚ），　６．６６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　６．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），　６．９１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．１，　８．０Ｈｚ），　７．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．２９−７．４３　（５Ｈ，　ｍ），　７．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７２１，　１６１４，　１５０７，　１２４３，　１２１２，　１１７２，　１１２０，　１０４１，　８２０　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２８Ｈ３１Ｏ５Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４７５．２２３３．　Ｆｏｕｎｄ：　４７５．２２３３．Ａｎａｌ　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２８Ｈ３０Ｏ５Ｎ２：　Ｃ，　７０．８７；　Ｈ，　６．３７；　Ｏ，　５．９０．　Ｆｏｕｎｄ：　Ｃ，　７０．８１；　Ｈ，　６．１５；　Ｎ，　５．８８．
（１ｇ）　３−［２−ベンジルオキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
実施例（１ｆ）で製造した３−［２−ベンジルオキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１．５ｇ，　３．１５２ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍｌ）とテトラヒドロフラン（７ｍｌ）の混合溶液に、１規定の水酸化ナトリウム水溶液（６．３ｍｌ，　６．３０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。反応液を濃縮後、１規定の塩酸と酢酸エチルを加えて攪拌した。生じた結晶をろ過し、水、ジエチルエーテルで洗浄。減圧下乾燥させることにより目的化合物（６４０ｍｇ，　４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．７４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．８０　（３Ｈ，　ｓ），　３．８２　（３Ｈ，　ｓ），　５．１１　（２Ｈ，　ｓ），　５．３１　（２Ｈ，　ｓ），　６．６５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．２Ｈｚ），　６．８０−６．８４　（２Ｈ，　ｍ），　７．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．４Ｈｚ），　７．０６−７．４６　（５Ｈ，　ｍ），　７．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　１２．０６　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４４７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２６Ｈ２７Ｏ５Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４４７．１９２０．　Ｆｏｕｎｄ：　４４７．１９１１．
【０２００】
【実施例２】
３−｛２−ベンジルオキシ−４−［３−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１２４）（２ａ）　３−｛２−ベンジルオキシ−４−［３−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｅ）で製造した３−（２−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．６６５ｍｍｏｌ）、参考例２で製造した３−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−プロパン−１−オール（３６６ｍｇ，　１．６６５ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．４１ｍｌ，　２．４９８ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６２９ｍｇ，　２．４９８ｍｍｏｌ）及びトルエン（１７ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４７２ｍｇ，　収率５６％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
（２ｂ）　３−｛２−ベンジルオキシ−４−［３−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（２ａ）で製造した３−｛２−ベンジルオキシ−４−［３−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−プロピオン酸　エチルエステル（２６０ｍｇ，　０．５１７ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１ｍｌ，　１ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１６９ｍｇ，　６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．２５−２．３１　（２Ｈ，　ｍ），　２．４３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．２９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１Ｈｚ），　３．８５　（３Ｈ，　ｓ），　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　４．０７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．７Ｈｚ），　４．９１　（２Ｈ，　ｓ），　．６．２１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），　６．３５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．３，　８．４Ｈｚ），　７．０２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．１５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．３，　９．０Ｈｚ），　７．３０−７．４０　（５Ｈ，　ｍ），　７．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），　７．６７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．０Ｈｚ），　１２．０４　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９４６，　１７１７，　１６１６，　１５０３，　１２５８，　１２２７，　１１７５，　１１５４　ｃｍ−１ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２８Ｈ３１Ｏ５Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４７５．２２３３．　Ｆｏｕｎｄ：　４７５．２２３１．
【０２０１】
【実施例３】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（２−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−４９）
（３ａ）　３−［４−メトキシメトキシ−２−（２−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、２−トリフルオロメチルベンジルブロミド（７０５ｍｇ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８１２ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　４１２（Ｍ）＋
（３ｂ）　３−［４−ヒドロキシ−２−（２−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（３ａ）で製造した３−［４−メトキシメトキシ−２−（２−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（８１２ｍｇ，　１．９５９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（８２ｍｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７２１ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３６８（Ｍ）＋
（３ｃ）　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（２−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（３ｂ）で製造した３−［４−ヒドロキシ−２−（２−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７２１ｍｇ，　１．９５９ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３７７ｍｇ，　１．９５９ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．６１ｍｌ，　２．４４９ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６１７ｍｇ，　２．４４９ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（９８１ｍｇ，　収率９３％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５４２（Ｍ＋Ｈ）＋
（３ｄ）　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（２−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩実施例（３ｃ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（２−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（９８１ｍｇ，　１．８１５ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（３．６ｍｌ，３．６ｍｍｏｌ）、エタノール（５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（５ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６７６ｍｇ，　６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８６　（３Ｈ，　ｓ），　３．９２　（３Ｈ，　ｓ），　５．２５　（２Ｈ，　ｓ），　５．５３　（２Ｈ，　ｓ），　６．７３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．３，　８．３Ｈｚ），　６．８５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．３Ｈｚ），　７．０３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．３，　８．９Ｈｚ），　７．１３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ），　７．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５８−７．６４　（２Ｈ，　ｍ），　７．７１−７．７５　（１Ｈ，　ｍ），　７．７８−７．８２　（２Ｈ，　ｍ），　１２．００　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１１，　１６１１，　１５０４，　１３１５，　１２９６，　１２６１，　１２１８，　１１７０，　１１２０，　１０９５　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２７Ｈ２６Ｏ５Ｎ２Ｆ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５１５．１７９４．　Ｆｏｕｎｄ：　５１５．１７８５
【０２０２】
【実施例４】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸（例示化合物番号１−５１）
（４ａ）　３−［４−メトキシメトキシ−２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルベンジルブロミド（７０５ｍｇ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　４１２（Ｍ）＋
（４ｂ）　３−［４−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（４ａ）で製造した３−［４−メトキシメトキシ−２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（８１５ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（８１ｍｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７２３ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３６８（Ｍ）＋
（４ｃ）　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（４ｂ）で製造した３−［４−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７２３ｍｇ，　１．９６７ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３７８ｍｇ，　１．９８２ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．６２ｍｌ，　２．４５９ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６２０ｍｇ，　２．４５９ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（９３４ｍｇ，　収率８８％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４ｄ）　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩実施例（４ｃ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（９３４ｍｇ，　１．７２８ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（３．５ｍｌ，３．５ｍｍｏｌ）、エタノール（５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（５ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（５２６ｍｇ，　５９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．７９　（３Ｈ，　ｓ），　３．８２　（３Ｈ，　ｓ），　５．２４　（２Ｈ，　ｓ），　５．３１　（２Ｈ，　ｓ），　６．６７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．３Ｈｚ），　６．８１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．３，　８．８Ｈｚ），　７．０９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．３Ｈｚ），　７．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．６７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．７６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　１２．０６　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７３４，　１６１４，　１５０６，　１３２４，　１２５８，　１２１５，　１１９２，　１１６１，　１１２０，　１０６６　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２７Ｈ２６Ｏ５Ｎ２Ｆ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５１５．１７９４．　Ｆｏｕｎｄ：　５１５．１７９７
【０２０３】
【実施例５】
３−［２−（２−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１４）
（５ａ）　３−［２−（２−メトキシベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、２−メトキシベンジルブロミド（５９３ｍｇ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７０５ｍｇ，　収率９６％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３７４（Ｍ）＋
（５ｂ）　３−［４−ヒドロキシ−２−（２−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５ａ）で製造した３−［２−（２−メトキシベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７０５ｍｇ，　１．８８２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（７０ｍｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（５８３ｍｇ，　収率９４％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３３０（Ｍ）＋
（５ｃ）　３−［２−（２−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５ｂ）で製造した３−［４−ヒドロキシ−２−（２−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（５８３ｍｇ，　１．７６５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３３９ｍｇ，　１．７６５ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．５５ｍｌ，　２．２０６ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（５５６ｍｇ，　２．２０６ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７３９ｍｇ，　収率８３％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５０５（Ｍ＋Ｈ）＋
（５ｄ）　３−［２−（２−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（５ｃ）で製造した３−［２−（２−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７３９ｍｇ，　１．４６６ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（３ｍｌ，　３ｍｍｏｌ）、エタノール（５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（５ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（５９９ｍｇ，　８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８２　（３Ｈ，　ｓ），　３．８５　（３Ｈ，　ｓ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　５．０７　（２Ｈ，　ｓ），　５．４４　（２Ｈ，　ｓ），　６．６７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．３Ｈｚ），６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．９５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　７．０４−７．０９　（２Ｈ，　ｍ），　７．２７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．０Ｈｚ），　７．３１−７．３５　（１Ｈ，　ｍ），　７．４１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．０，　７．３Ｈｚ），　７．５８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　１２．０１−１２．０６　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７２９，　１７１０，　１６１０，　１５９１，　１５０３，　１４６３，　１４３９，　１２８６，　１２４７，　１２１８，　１１７０，　１１２２，　１２０８　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４７７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２７Ｈ２９Ｏ６Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４７７．２０２６．　Ｆｏｕｎｄ：　４７７．２０３１
【０２０４】
【実施例６】
３−［２−（４−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１６）
（６ａ）　３−［２−（４−メトキシベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルクロリド（０．４ｍｌ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６２５ｍｇ，　収率８５％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３７４（Ｍ）＋
（６ｂ）　３−［４−ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６ａ）で製造した３−［２−（４−メトキシベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（６２５ｍｇ，　１．６６９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（６３ｍｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２０５ｍｇ，　収率３７％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３３０（Ｍ）＋
（６ｃ）　３−［２−（４−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６ｂ）で製造した３−［４−ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（２０５ｍｇ，　０．６２１ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１１９ｍｇ，　０．６２１ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．１９ｍｌ，　０．７７６ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１９６ｍｇ，　０．７７６ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２１１ｍｇ，　収率６７％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５０５（Ｍ＋Ｈ）＋
（６ｄ）　３−［２−（４−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（６ｃ）で製造した３−［２−（４−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（２１１ｍｇ，　０．４１９ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（０．９ｍｌ，　０．９ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（５１ｍｇ，　２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．７５　（３Ｈ，　ｓ），　３．８３　（３Ｈ，　ｓ），　３．８４　（３Ｈ，　ｓ），　５．０３　（２Ｈ，　ｓ），　５．３７　（２Ｈ，　ｓ），　６．６４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．３Ｈｚ），６．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．８９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　６．９３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．０６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ），　７．２０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．９Ｈｚ），　７．３７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　１２．０４　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１１，　１６１２，　１５１３，　１５０４，　１４６７，　１２８８，　１２４９，　１２１７，　１１７１，　１０３０　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４７７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２７Ｈ２９Ｏ６Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４７７．２０２６．　Ｆｏｕｎｄ：　４７７．２０１７
【０２０５】
【実施例７】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸（例示化合物番号１−５０）
（７ａ）　３−［４−メトキシメトキシ−２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、３−トリフルオロメチルベンジルブロミド（７０５ｍｇ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６９４ｍｇ，　収率８５％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　４１２（Ｍ）＋
（７ｂ）　３−［４−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（７ａ）で製造した３−［４−メトキシメトキシ−２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（６９４ｍｇ，　１．６７５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（７０ｍｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６１６ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３６８（Ｍ）＋
（７ｃ）　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（７ｂ）で製造した３−［４−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（６１６ｍｇ，　１．６７５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３２１ｍｇ，　１．６７５ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．５２ｍｌ，　２．０９４ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（５２８ｍｇ，　２．０９４ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７７０ｍｇ，　収率８５％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（７ｄ）　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（７ｃ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７７０ｍｇ，　１．４１９ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（２．９ｍｌ，２．９ｍｍｏｌ）、エタノール（６ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（６ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４２５ｍｇ，　５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９６　（３Ｈ，　ｓ），　５．２７　（２Ｈ，　ｓ），　５．５９　（２Ｈ，　ｓ），　６．７２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．２Ｈｚ），　６．８８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．１，　９．０Ｈｚ），　７．１５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．９Ｈｚ），　７．６３−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　７．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ），　７．８３　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１７，　１６１２，　１５０３，　１３３２，　１２６２，　１２２５，　１１７７，　１１６７，　１１２２，　１０４０　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２７Ｈ２６Ｏ５Ｎ２Ｆ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５１５．１７９４．　Ｆｏｕｎｄ：　５１５．１７７６
【０２０６】
【実施例８】
３−［２−（３−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１５）
（８ａ）　３−［２−（３−メトキシベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、３−メトキシベンジルブロミド（０．４２ｍｌ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６１５ｍｇ，　収率８４％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３７４（Ｍ）＋
（８ｂ）　３−［４−ヒドロキシ−２−（３−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（８ａ）で製造した３−［２−（３−メトキシベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（６１５ｍｇ，　１．６４２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（６２ｍｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（５４２ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３３０（Ｍ）＋
（８ｃ）　３−［２−（３−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（８ｂ）で製造した３−［４−ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（５４２ｍｇ，　１．６４２ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３１６ｍｇ，　１．６４２ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．５１ｍｌ，　２．０５３ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（５１７ｍｇ，　２．０５３ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６８８ｍｇ，　収率８３％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５０５（Ｍ＋Ｈ）＋
（８ｄ）　３−［２−（３−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（８ｃ）で製造した３−［２−（３−メトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（６８８ｍｇ，　１．３６５ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（２．８ｍｌ，　２．８ｍｍｏｌ）、エタノール（６ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（６ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３８３ｍｇ，　５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．７５　（３Ｈ，　ｓ），　３．８０　（３Ｈ，　ｓ），　３．８２　（３Ｈ，　ｓ），　５．０９　（２Ｈ，　ｓ），　５．３１　（２Ｈ，　ｓ），　６．６５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．２Ｈｚ），６．８０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．５，　８．８Ｈｚ），　６．８７−６．８９　（１Ｈ，　ｍ），　７．０１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　７．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．２８−７．３１　（１Ｈ，　ｍ），　７．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　１２．０２−１２．１１　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７２０，　１６１１，　１５９０，　１５０２，　１４８８，　１４５７，　１２９７，　１２６９，　１２５２，　１２１９，　１１８４，　１１６６，　１１５９，　１０３４　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４７７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２７Ｈ２９Ｏ６Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４７７．２０２６．　Ｆｏｕｎｄ：　４７７．２０３０
【０２０７】
【実施例９】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（３−フェニルプロポキシ）−フェニル］−プロピオン酸（例示化合物番号１−１０２）
（９ａ）　３−［４−メトキシメトキシ−２−（３−フェニルプロポキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−フェニルプロパン（０．４５ｍｌ，　２．９７３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７５４ｍｇ，　収率１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３７２（Ｍ）＋
（９ｂ）　３−［４−ヒドロキシ−２−（３−フェニルプロポキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
実施例（９ａ）で製造した３−［４−メトキシメトキシ−２−（３−フェニルプロポキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７５４ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（７５ｍｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６４５ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３２８（Ｍ）＋
（９ｃ）　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（３−フェニルプロポキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル実施例（９ｂ）で製造した３−［４−ヒドロキシ−２−（３−フェニルプロポキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（６４５ｍｇ，　２．０２６ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３７８ｍｇ，　２．０２６ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．６３ｍｌ，　２．５３２ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６３８ｍｇ，　２．５３２ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８８５ｍｇ，　収率９０％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
（９ｄ）　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（３−フェニルプロポキシ）−フェニル］−プロピオン酸
実施例（９ｃ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（３−フェニルプロポキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（８８５ｍｇ，　１．７６１ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（３．５ｍｌ，　３．５ｍｍｏｌ）、エタノール（８ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（８ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６４３ｍｇ，　７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
１．９８−２．０５　（２Ｈ，　ｍ），　２．４５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．７２−２．７７　（４Ｈ，　ｍ），　３．８０　（３Ｈ，　ｓ），　３．８２　（３Ｈ，　ｓ），　３．９６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．１Ｈｚ），　５．３１　（２Ｈ，　ｓ），　６．６１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．３，　８．３Ｈｚ），　６．６８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．０５　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．３Ｈｚ），　７．１６−７．３０　（５Ｈ，　ｍ），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　１２．０５　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７０７，　１６１３，　１５９０，　１５０５，　１４８８，　１２８５，　１２５９，　１２１７，　１１９２，　１１７１，　１０３０　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２８Ｈ３１Ｏ５Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４７５．２２３３．　Ｆｏｕｎｄ：　４７５．２２３８
【０２０８】
【実施例１０】
３−［２−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１３）
（１０ａ）　　３−［２−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、４−ｔ−ブチルベンジルブロミド（０．５４ｍｌ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７９５ｍｇ，　収率１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　４００（Ｍ）＋
（１０ｂ）　　３−［２−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１０ａ）で製造した３−［２−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７９５ｍｇ，　１．９８５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（８０ｍｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７０７ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３５６（Ｍ）＋
（１０ｃ）　　３−［２−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１０ｂ）で製造した３−［２−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７０７ｍｇ，　１．９８５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３８２ｍｇ，　１．９８５ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．６２ｍｌ，　２．４８１ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６２５ｍｇ，　２．４８１ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８８９ｍｇ，　収率８４％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
（１０ｄ）　　３−［２−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（１０ｃ）で製造した３−［２−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（８８９ｍｇ，　１．６７６ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（３．４ｍｌ，　３．４ｍｍｏｌ）、エタノール（４ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（４ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７７１ｍｇ，　８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
１．２８　（９Ｈ，　ｓ），　２．４６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８９　（３Ｈ，　ｓ），　３．９９　（３Ｈ，　ｓ），　５．１２　（２Ｈ，　ｓ），　５．６４　（２Ｈ，　ｓ），　６．７１　（１Ｈ，　ｄｄ　Ｊ＝２．２，　８．３Ｈｚ），　６．９０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．１３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３ｚ），　７．１５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．９Ｈｚ），　７．３７−７．４２　（４Ｈ，　ｍ），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．７１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９６２，　１７１６，　１６１３，　１２６３，　１２２９，　１１７１，　１１５５　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３０Ｈ３５Ｏ５Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５０３．２５４６．　Ｆｏｕｎｄ：　５０３．２５８１
【０２０９】
【実施例１１】
３−［２−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−９８）
（１１ａ）　　３−［２−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンジルクロリド（０．４１ｍｌ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７８３ｍｇ，　収率９６％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　４１２（Ｍ）＋
（１１ｂ）　　３−［２−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１１ａ）で製造した３−［２−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７８１ｍｇ，　１．８９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（８０ｍｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６９７ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３６８（Ｍ）＋
（１１ｃ）　　３−［２−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル実施例（１１ｂ）で製造した３−［２−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１．８９ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３６３ｍｇ，　１．８９ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．５９ｍｌ，　２．３６３ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（５９５ｍｇ，　２．３６３ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（９４４ｍｇ，　収率９２％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（１１ｄ）　　３−［２−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（１１ｃ）で製造した３−［２−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（９４４ｍｇ，　１．７３７ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（３．５ｍｌ，　３．５ｍｍｏｌ）、エタノール（４ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（４ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８８３ｍｇ，　９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９８　（３Ｈ，　ｓ），　５．１８　（２Ｈ，　ｓ），　５．６２　（２Ｈ，　ｓ），　６．７４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．３Ｈｚ），　６．８９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．１１−７．１６　（２Ｈ，　ｍ），　７．４７−７．４９　（２Ｈ，　ｍ），　３．０５−７ｌ．７０　（３Ｈ，　ｍ），　１２．０５−１２．１１　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９３１，　１７２０，　１６１２，　１５０２，　１２６２，　１２２５，　１１７６　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２６Ｈ２５Ｏ５Ｎ２Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５１５．１１４１．　Ｆｏｕｎｄ：　５１５．１１３１
【０２１０】
【実施例１２】
３−［２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−９９）
（１２ａ）　　３−［２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロベンジルブロミド（０．４１ｍｌ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７８１ｍｇ，　収率９６％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　４１２（Ｍ）＋
（１２ｂ）　　３−［２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１２ａ）で製造した３−［２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７８１ｍｇ，　１．８９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（８０ｍｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６９７ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３６８（Ｍ）＋
（１２ｃ）　　３−［２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル実施例（１２ｂ）で製造した３−［２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（６９７ｍｇ，　１．８９ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３６３ｍｇ，　１．８９ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．５９ｍｌ，　２．３６３ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（５９５ｍｇ，　２．３６３ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８６１ｍｇ，　収率８４％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（１２ｄ）　　３−［２−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（１２ｃ）で製造した３−［２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（８６１ｍｇ，　１．５８４ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（３．２ｍｌ，　３．２ｍｍｏｌ）、エタノール（４ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（４ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（９１２ｍｇ，　１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９７　（３Ｈ，　ｓ），　５．１８　（２Ｈ，　ｓ），　５．６１　（２Ｈ，　ｓ），　６．７３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．４，　８．４Ｈｚ），　６．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．４Ｈｚ），　７．１０−７．１５　（２Ｈ，　ｍ），　７．４４−７．４７　（２Ｈ，　ｍ），　７．６４−７．６９　（２Ｈ，　ｍ），　７．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．５Ｈｚ），　１２．１２−１２．１５　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７２０，　１６１２，　１５０３，　１２６２，　１２２４，　１１７８　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２６Ｈ２５Ｏ５Ｎ２Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５１５．１１４１．　Ｆｏｕｎｄ：　５１５．１１２５
【０２１１】
【実施例１３】
３−［２−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−９７）
（１３ａ）　　３−［２−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロベンジルクロリド（５７６ｍｇ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８１１ｍｇ，　収率９９％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　４１２（Ｍ）＋
（１３ｂ）　　３−［２−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１３ａ）で製造した３−［２−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（８１１ｍｇ，　１．９６２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（８２ｍｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７２４ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３６８（Ｍ）＋
（１３ｃ）　　３−［２−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル実施例（１３ｂ）で製造した３−［２−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７２４ｍｇ，　１．９６２ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３７７ｍｇ，　１．９６２ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．６１ｍｌ，　２．４５２ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６１８ｍｇ，　２．４５２ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８６０ｍｇ，　収率８１％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（１３ｄ）　　３−［２−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（１３ｃ）で製造した３−［２−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（８６０ｍｇ，　１．５８３ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（３．２ｍｌ，　３．２ｍｍｏｌ）、エタノール（４ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（４ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８２０ｍｇ，　９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２，３８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．６３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　４．０３　（３Ｈ，　ｓ），　５．２７　（２Ｈ，　ｓ），　５．７２　（２Ｈ，　ｓ），　６．７７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．４Ｈｚ），　７．０８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．１３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．１８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　９．０Ｈｚ），　７．４６−７．５０　（１Ｈ，　ｍ），　７．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．５８−７．６９　（２Ｈ，　ｍ），　７．７４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６９６，　１６１０，　１５０２，　１４３７，　１２２７，　１２１６，　１１９６，　１１７７　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２６Ｈ２５Ｏ５Ｎ２Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５１５．１１４１．　Ｆｏｕｎｄ：　５１５．１１２０
【０２１２】
【実施例１４】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−フェニルエトキシ−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１０１）
（１４ａ）　　３−（４−メトキシメトキシ−２−フェネチロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、２−ブロモエチルベンゼン（０．４ｍｌ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３３８ｍｇ，　収率４８％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３５８（Ｍ）＋
（１４ｂ）　　３−（４−ヒドロキシ−２−フェニルエトキシ−フェニル）−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１４ａ）で製造した３−（４−メトキシメトキシ−２−フェニルエトキシ−フェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（３３８ｍｇ，　０．９４３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（４０ｍｇ）及びエタノール（１０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２９１ｍｇ，　９８％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３１４（Ｍ）＋
（１４ｃ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−フェニルエトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１４ｂ）で製造した３−（４−ヒドロキシ−２−フェニルエトキシ−フェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（２９１ｍｇ，　０．９２５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１７８ｍｇ，　０．９２５ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．２９ｍｌ，　１．１５６ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２９１ｍｇ，　１．１５６ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３８２ｍｇ，　収率８５％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
（１４ｄ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−フェニルエトキシ−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（１４ｃ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−フェニルエトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３８２ｍｇ，　０．７８２ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．６ｍｌ，　１．６ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３１１ｍｇ，　８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．３２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．６７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．０５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．４Ｈｚ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９７　（３Ｈ，　ｓ），　４．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．４Ｈｚ），　５．６　（２Ｈ，　ｓ），　６．６５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．２Ｈｚ），　６．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．１４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．９Ｈｚ），　７．１９−７．２３　（１Ｈ，　ｍ），　７．２７−７．３４　（４Ｈ，　ｍ），　７．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９Ｈｚ），　１１．９８−１２．０５　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９２８，　１７２０，　１６１１，　１５０２，　１２６２，　１２２６，　１１７７　ｃｍ−１ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４６１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２７Ｈ２９Ｏ５Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４６１．２０７６．　Ｆｏｕｎｄ：　４６１．２０７９
【０２１３】
【実施例１５】
３−［２−（４−エチルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−７）、及び３−［２−（２−エチルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−５）の混合物
（１５ａ）　　３−［２−（４−エチルベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシフェニル］−プロピオン酸　エチルエステルと３−［２−（２−エチルベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシフェニル］−プロピオン酸　エチルエステルの混合物
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、４−エチルベンジルブロミドと２−エチルベンジルブロミドの混合物（６５１ｍｇ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６２１ｍｇ，　収率７８％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３７２（Ｍ）＋
（１５ｂ）　　３−［２−（４−エチルベンジルオキシ）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピオン酸　エチルエステルと３−［２−（２−エチルベンジルオキシ）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピオン酸　エチルエステルの混合物
実施例（１５ａ）で製造した３−［２−（４−エチルベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシフェニル］−プロピオン酸　エチルエステルと３−［２−（２−エチルベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシフェニル］−プロピオン酸　エチルエステルの混合物（６２１ｍｇ，　１．５３５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（６２ｍｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（５０４ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３２８（Ｍ）＋
（１５ｃ）　　３−［２−（４−エチルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルと３−［２−（２−エチルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルの混合物
実施例（１５ｂ）で製造した３−［２−（４−エチルベンジルオキシ）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピオン酸　エチルエステルと３−［２−（２−エチルベンジルオキシ）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピオン酸　エチルエステルの混合物（５０４ｍｇ，　１．５３５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２９５ｍｇ，　１．５３５ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．４８ｍｌ，　１．９１９ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（４８４ｍｇ，　１．９１９ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７３２ｍｇ，　収率９５％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
（１５ｄ）　　３−［２−（４−エチルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩と３−［２−（２−エチルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩の混合物
実施例（１５ｃ）で製造した３−［２−（４−エチルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルと３−［２−（２−エチルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルの混合物（７３２ｍｇ，　１．４５６ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（２．９ｍｌ，　２．９ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（３ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（５５８ｍｇ，　７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
１．１５−１．２１　（３Ｈ，　ｍ），　２．４０−２．７７　（６Ｈ，　ｍ），　３．８９　（３Ｈ，　ｓ），　３．９９　（１．８Ｈ，　ｓ），　４．００（１．２Ｈ，　ｓ），　５．１１　（１．２Ｈ，　ｓ），　５．１３　（０．８Ｈ，　ｓ），　５．６４　（１．２Ｈ，　ｓ），　５．６６　（０．８Ｈ，　ｓ），　６．６９−６．７４　（１Ｈ，　ｍ），　６．８８−６．９６　（１Ｈ，　ｍ），　７．１１−７．４５　（６Ｈ，　ｍ），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），　７．７０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７２３，　１６１１，　１５０２，　１２６２，　１２２５，　１１７４　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２８Ｈ３１Ｏ５Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４７５．２２３３．　Ｆｏｕｎｄ：　４７５．２２１５
【０２１４】
【実施例１６】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（３−フェニルアリロキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１１１）
（１６ａ）　　３−［４−メトキシメトキシ−２−（３−フェニルアリロキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、シンナミル　ブロミド（５８１ｍｇ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７０９ｍｇ，　収率９７％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３７０（Ｍ）＋
（１６ｂ）　　３−［４−ヒドロキシ−２−（３−フェニルアリロキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
実施例（１６ａ）で製造した３−［４−メトキシメトキシ−２−（３−フェニルアリロキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７０９ｍｇ，　１．９１４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（７１ｍｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３５４ｍｇ，　５７％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３２６（Ｍ）＋
（１６ｃ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（３−フェニルアリロキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１６ｂ）で製造した３−［４−ヒドロキシ−２−（３−フェニルアリロキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３５４ｍｇ，　１．０８５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２０９ｍｇ，　１．０８５ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．３４ｍｌ，　１．３５６ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（３４２ｍｇ，１．３５６ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４２８ｍｇ，　収率７９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
（１６ｄ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（３−フェニルアリロキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（１６ｃ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（３−フェニルアリロキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４２８ｍｇ，　０．８５５ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．７ｍｌ，　１．７ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３５３ｍｇ，　８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９８　（３Ｈ，　ｓ），　４．７８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．２Ｈｚ），　５．６３　（２Ｈ，　ｓ），　６．５０−６．５６　（１Ｈ，　ｍ），　６．７０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．４Ｈｚ），　６．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．０Ｈｚ），　６．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．１２−７．１５　（２Ｈ，　ｍ），　７．２５−７．２９　（１Ｈ，　ｍ），　７．３３−７．３７　（２Ｈ，　ｍ），　７．４７−７．４９　（３Ｈ，　ｍ），　７．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７２５，　１６１１，　１５９２，　１５０２，　１４４７，　１２６１，　１２２５，　１１７５　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４７３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２８Ｈ２９Ｏ５Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４７３．２０７６．　Ｆｏｕｎｄ：　４７３．２０８４
【０２１５】
【実施例１７】
３−［２−（４−カルボキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−６６）
（１７ａ）　　３−［２−（４−メトキシカルボニルベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、４−メトキシカルボニルベンジルクロリド（６７６ｍｇ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７４５ｍｇ，　収率９４％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　４０２（Ｍ）＋
（１７ｂ）　　３−［４−ヒドロキシ−２−（４−メトキシカルボニルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１７ａ）で製造した３−［２−（４−メトキシカルボニルベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７４５ｍｇ，　１．８５１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（７５ｍｇ）及びエタノール（１９ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６６３ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３５８（Ｍ）＋
（１７ｃ）　　３−［２−（４−メトキシカルボニルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１７ｂ）で製造した３−［４−ヒドロキシ−２−（４−メトキシカルボニルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（６６３ｍｇ，　１．８５１ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３５６ｍｇ，　１．８５１ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．５８ｍｌ，　２．３１４ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（５８３ｍｇ，　２．３１４ｍｍｏｌ）及びトルエン（１９ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８５０ｍｇ，　収率８６％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５３３（Ｍ＋Ｈ）＋
（１７ｄ）　　３−［２−（４−カルボキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（１７ｃ）で製造した３−［２−（４−メトキシカルボニルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４２２ｍｇ，　０．７９２ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（３．２ｍｌ，　３．２ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（３ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３００ｍｇ，　７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ），　２．８０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９７　（３Ｈ，　ｓ），　５．２６　（２Ｈ，　ｓ），　５．６１　（２Ｈ，　ｓ），　６．７２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．３，　８．４Ｈｚ），　６．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．３Ｈｚ），　７．１１−７．１５　（２Ｈ，　ｍ），　７．４５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），　７．５７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．６８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．９５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９３４，　１７０４，　１６１１，　１５０３，　１２６２，　１２２５，　１１７５　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４９１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２７Ｈ２７Ｏ７Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４９１．１８１８．　Ｆｏｕｎｄ：　４９１．１８３０
【０２１６】
【実施例１８】
３−［２−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１０）、及び３−［２−（２−イソプロピルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−８）の混合物
（１８ａ）　　３−［２−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルと３−［２−（２−イソプロピルベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルの混合物
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、４−イソプロピルベンジルクロリドと２−イソプロピルベンジルクロリドの混合物（５５３ｍｇ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（５７４ｍｇ，　収率７６％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３８６（Ｍ）＋
（１８ｂ）　　３−［２−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルと３−［２−（２−イソプロピルベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルの混合物
実施例（１８ａ）で製造した３−［２−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルと３−［２−（２−イソプロピルベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルの混合物（５７４ｍｇ，　１．４８５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（５７ｍｇ）及びエタノール（１５ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（５０８ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３４２（Ｍ）＋
（１８ｃ）　　３−［２−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルと３−［２−（２−イソプロピルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルの混合物
実施例（１８ｂ）で製造した３−［２−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルと３−［２−（２−イソプロピルベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルの混合物（５０８ｍｇ，　１．４８５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２８５ｍｇ，　１．４８５ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．４６ｍｌ，　１．８５６ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（４６８ｍｇ，　１．８５６ｍｍｏｌ）及びトルエン（１５ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７６３ｍｇ，　収率９９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５１７（Ｍ＋Ｈ）＋
（１８ｄ）　　３−［２−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩と３−［２−（２−イソプロピルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩の混合物
実施例（１８ｃ）で製造した３−［２−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルと３−［２−（２−イソプロピルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステルの混合物（７６３ｍｇ，　１．４７７ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（３ｍｌ，　３ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（３ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６１１ｍｇ，　７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
１．１９−１．２２　（６Ｈ，　ｍ），　２．３９−２．４８　（２Ｈ，　ｍ），　２．６８−２．７７　（２Ｈ，　ｍ），　２．８３−２．９３　（１Ｈ，　ｍ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９８　（２．７Ｈ，　ｓ），　３．９９　（０．３Ｈ，　ｓ），　５．１１　（１．８Ｈ，　ｓ），　５．１３　（０．２Ｈ，　ｓ），　５．６１　（１．８Ｈ，　ｓ），　５．６４　（０．２Ｈ，　ｓ），　６．６８−６．７３　（１Ｈ，　ｍ），　６．８８　（０．９Ｈ，ｓ），　６．９８　（０．１Ｈ，　ｓ），　７．１１−７．４８　（７Ｈ，　ｍ），　７．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９６０，　１７１２，　１６１１，　１５０２，　１２６２，　１２２４，　１１７４，　８２１　ｃｍ−１ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２９Ｈ３３Ｏ５Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４８９．２３８９．　Ｆｏｕｎｄ：　４８９．２４０９
【０２１７】
【実施例１９】
３−［２−（３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１００）
（１９ａ）　　３−［２−（３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、３，５−ジメトキシベンジルブロミド（７１８ｍｇ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６５９ｍｇ，　収率８３％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　４０４（Ｍ）＋
（１９ｂ）　　３−［２−（３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１９ａ）で製造した３−［２−（３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（６５９ｍｇ，　１．６２９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（６６ｍｇ）及びエタノール（１７ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（５８７ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３６０（Ｍ）＋
（１９ｃ）　　３−［２−（３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１９ｂ）で製造した３−［２−（３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（５８７ｍｇ，　１．６２９ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３１３ｍｇ，　１．６２９ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．５１ｍｌ，　２．０３６ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（５１３ｍｇ，　２．０３６ｍｍｏｌ）及びトルエン（１７ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７１３ｍｇ，　収率８２％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５３５（Ｍ＋Ｈ）＋
（１９ｄ）　　３−［２−（３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（１９ｃ）で製造した３−［２−（３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７１３ｍｇ，　１．３３４ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（２．７ｍｌ，　２．７ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（３ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７３１ｍｇ，　１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．７４　（６Ｈ，　ｓ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　２．９７　（３Ｈ，　ｓ），　５．１０　（２Ｈ，　ｓ），　５．６０　（２Ｈ，　ｓ），　６．４４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），　６．６２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），　６．７１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．２Ｈｚ），　６．８５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．１３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．２Ｈｚ），　７．１４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．６８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１８，　１６０８，　１５９６，　１５０３，　１４５９，　１４３０，　１２６２，　１２２５，　１２０４，　１１８０，　１１５７　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５０７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２８Ｈ３１Ｏ７Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５０７．２１３１．　Ｆｏｕｎｄ：　５０７．２１２９
【０２１８】
【実施例２０】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−２０）
（２０ａ）　　３−［４−メトキシメトキシ−２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシベンジルブロミド（７５２ｍｇ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８３０ｍｇ，　収率９８％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　４２８（Ｍ）＋
（２０ｂ）　　３−［４−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２０ａ）で製造した３−［４−メトキシメトキシ−２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（８３０ｍｇ，　１．９３７ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（８３ｍｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７４４ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３８４（Ｍ）＋
（２０ｃ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２０ｂ）で製造した３−［４−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７４４ｍｇ，　１．９３７ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３７２ｍｇ，　１．９３７ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．６ｍｌ，　２．４２１ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６１０ｍｇ，　２．４２１ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．０３４ｇ，　収率９６％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
（２０ｄ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩実施例（２０ｃ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１．０３４ｇ，　１．８５１ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（３．７ｍｌ，　３．７ｍｍｏｌ）、エタノール（４ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（４ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８９９ｍｇ，　８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８７　（３Ｈ，　ｓ），　３．９４　（３Ｈ，　ｓ），　５．１９　（２Ｈ，　ｓ），　５．５５　（２Ｈ，　ｓ），　６．７１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．３Ｈｚ），　６．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．０７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．１３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ），　７．３８−７．６０　（３Ｈ，　ｍ），　７．５９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．６５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　１２．０６−１２．０９　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１５，　１６１３，　１５０５，　１２６２，　１２２１，　１１９８，　１１７１　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２７Ｈ２６Ｏ６Ｎ２Ｆ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５３１．１７４３．　Ｆｏｕｎｄ：　５３１．１７４７．
【０２１９】
【実施例２１】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−ビニルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−５４）
（２１ａ）　　３−［４−メトキシメトキシ−２−（４−ビニルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、４−ビニルベンジルクロリド（０．４２ｍｌ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７２８ｍｇ，　収率９９％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３７０（Ｍ）＋
（２１ｂ）　　３−［４−ヒドロキシ−２−（４−ビニルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２１ａ）で製造した３−［４−メトキシメトキシ−２−（４−ビニルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７２８ｍｇ，　１．９６５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（７３ｍｇ）及びエタノール（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６４１ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３２６（Ｍ）＋
（２１ｃ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−ビニルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２１ｂ）で製造した３−［４−ヒドロキシ−２−（４−ビニルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（６４１ｍｇ，　１．９６５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３７８ｍｇ，　１．９６５ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．６２ｍｌ，　２．４５６ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６１９ｍｇ，２．４５６ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（９４７ｍｇ，　収率９６％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
（２１ｄ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−ビニルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（２１ｃ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−ビニルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（９４７ｍｇ，　１．８９２ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（３．８ｍｌ，　３．８ｍｍｏｌ）、エタノール（４ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（４ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８０９ｍｇ，　８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９７　（３Ｈ，　ｓ），　５．１５　（２Ｈ，　ｓ），　５．２７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．１Ｈｚ），　５．６０　（２Ｈ，　ｓ），　５．８４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１７．６Ｈｚ），　６．６９−６．７７　（２Ｈ，　ｍ），　６．８７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．３Ｈｚ），　７．１０−７．１３　（２Ｈ，　ｍ），　７．４２−７．４９　（５Ｈ，　ｍ），　７．６８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９Ｈｚ），　１２．１０−１２．１４　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７２１，　１６１１，　１５０２，　１２９１，　１２６１，　１２２３，　１１７３，　８２８　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４７３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２８Ｈ２９Ｏ５Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４７３．２０７６．　Ｆｏｕｎｄ：　４７３．２０８４．
【０２２０】
【実施例２２】
３−［２−（ビフェニル−４イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−９３）（２２ａ）　　４−ベンジルオキシ−２−メトキシメトキシベンズアルデヒド
２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２０ｇ，　０．１４ｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｌ，　０．３１９ｍｏｌ）とベンジルブロミド（１８．８ｍｌ，　０．１５８ｍｏｌ）を加えて、室温で４日間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）を用いて精製することにより、４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２２．３ｇ，　収率６８％）を得た。製造した４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２２．３ｇ，　０．０９７９ｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５１．２ｍｌ，０．１４７ｍｏｌ）とクロロメチルメチルエーテル（２２．３ｍｌ，　０．２９３ｍｏｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。反応液を濃縮後、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）を用いて精製することにより、目的化合物（２６．６５ｇ，　収率９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：　δ　ｐｐｍ
３．５１　（３Ｈ，　ｓ），　５．１１　（２Ｈ，　ｓ），　５．２６　（２Ｈ，　ｓ），　６．６８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．７Ｈｚ），　６．８０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．３３−７．４４　（５Ｈ，　ｍ），　７．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．７Ｈｚ），　１０．３３　（１Ｈ，　ｓ）．
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　２７２（Ｍ）＋
（２２ｂ）　　３−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシメトキシフェニル）アクリル酸　エチルエステル
ジエチルホスホン酢酸ジエステル（２１．９５ｇ，　０．０９７９ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、零度で水素化ナトリウム（６０％，３．９２ｇ，　０．０９７９ｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。その後、実施例（２２ａ）で製造した４−ベンジルオキシ−２−メトキシメトキシベンズアルデヒド（２６．６５ｇ，　０．０９７９ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を加え、７０度で４時間過熱攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）を用いて精製することにより、目的化合物（３２．１７ｇ，　収率９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：　δ　ｐｐｍ
１．３３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．４９　（３Ｈ，　ｓ），　４．２５　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　５．０７　（２Ｈ，　ｓ），　５．２２　（２Ｈ，　ｓ），　６．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．５Ｈｚ），　６．６３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．７Ｈｚ），　６．８１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．３１−７．４７　（６Ｈ，　ｍ），　７．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．５Ｈｚ）．
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（２２ｃ）　　３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｂ）で製造した３−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシメトキシフェニル）アクリル酸　エチルエステル（３２．１７ｇ，　０．０９４ｍｏｌ）の酢酸エチル（２００ｍｌ）溶液に、触媒量の水酸化パラジウムを加えて、水素雰囲気下、室温で１日攪拌した。触媒をセライトを用いてろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）を用いて精製することにより、目的化合物（２２．８ｇ，　収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：　δ　ｐｐｍ
１．２４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．５６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　２．８７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　３．４７　（３Ｈ，　ｓ），　４．１２　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　４．７６　（１Ｈ，　ｓ），　５．１７　（２Ｈ，　ｓ），　６．３９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．０Ｈｚ），　６．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．９９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　２５４（Ｍ）＋
（２２ｄ）　　３−［２−メトキシメトキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｃ）で製造した３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（１５．１３ｇ，　０．０５９５ｍｏｌ）と２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１１．４４ｇ，　０．０５９５ｍｏｌ）のトルエン（５００ｍｌ）溶液に、トリブチルホスフィン（１８．５ｍｌ，　０．０７４４ｍｏｌ）と１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１８．７４ｇ，　０．０７４４ｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）を用いて精製することにより、目的化合物（２３．２６ｇ，　収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：　δ　ｐｐｍ
１．２２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．５５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　２．８７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　３．４６　（３Ｈ，　ｓ），　３．８３　（３Ｈ，　ｓ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　４．１１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　５．１７　（２Ｈ，　ｓ），　５．３１　（２Ｈ，　ｓ），　６．６６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　６．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．９１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．０６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４２９（Ｍ＋Ｈ）＋
（２２ｅ）　　３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｄ）で製造した３−［２−メトキシメトキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（２３．３６ｇ，　０．０５４３ｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、４規定塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１００ｍｌ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応液を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、生じた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄、減圧乾燥させることにより、目的化合物を（１８．６５ｇ，　収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：　δ　ｐｐｍ
１．２２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．６５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ），　２．８４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ），　３．７９　（３Ｈ，　ｓ），　３．８７　（３Ｈ，　ｓ），　４．１３　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　５．２３　（２Ｈ，　ｓ），　６．５３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．０Ｈｚ），　６．６３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．７７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．８９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　６．９７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．５９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　８．６３（１Ｈ，　ｂｒ）．
（２２ｆ）　　３−［２−（ビフェニル−４イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４００ｍｇ，　１．０４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（４３１ｍｇ，３．１２３ｍｍｏｌ）と４−フェニルベンジルブロミド（３８６ｍｇ，　１．５６２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）を用いて精製することにより、目的化合物（４７８ｍｇ，　収率８３％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５５１（Ｍ＋Ｈ）＋
（２２ｇ）　　３−［２−（ビフェニル−４イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（２２ｆ）で製造した３−［２−（ビフェニル−４イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４７３ｍｇ，　０．８６８ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合溶液に、１規定の水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍｌ，　１．８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。反応液を濃縮後、１規定の塩酸と酢酸エチルを加えて攪拌した。生じた結晶をろ過し、水、ジエチルエーテルで洗浄した。減圧下乾燥させることにより目的化合物（４４６ｍｇ，　９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８７　（３Ｈ，　ｓ），　３．９７　（３Ｈ，　ｓ），　５．２２　（２Ｈ，　ｓ），　５．６２　（２Ｈ，　ｓ），　６．７１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．２Ｈｚ），　６．９１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．１０−７．１５　（２Ｈ，　ｍ），　７．３５−７．３９　（１Ｈ，　ｍ），　７．４５−７．４９　（３Ｈ，　ｍ），　７．５５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．６６−７．６９　（５Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１６，　１６１２，　１５０２，　１２６１，　１２２３，　１１７３　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５２３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３２Ｈ３１Ｏ５Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５２３．２２３３．　Ｆｏｕｎｄ：　５２３．２２２４．
【０２２１】
【実施例２３】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−スチリルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−９６）（２３ａ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−スチリルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４００ｍｇ，　１．０４１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４３１ｍｇ，　３．１２３ｍｍｏｌ）、４−スチリルベンジルブロミド（４２７ｍｇ，　１．５６２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４５９ｍｇ，　収率７６％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５７７（Ｍ＋Ｈ）＋
（２３ｂ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−スチリルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（２３ａ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−スチリルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４５９ｍｇ，　０．７９６ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．６ｍｌ，　１．６ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（５９７ｍｇ，　１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９９　（３Ｈ，　ｓ），　５．１８　（２Ｈ，　ｓ），　５．６４　（２Ｈ，　ｓ），　６．７１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．３Ｈｚ），　６．８９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．１３−７．１６　（２Ｈ，　ｍ），　７．２６−７．２９　（３Ｈ，　ｍ），　７．３７−７．４０　（２Ｈ，　ｍ），　７．４５−７．５０　（３Ｈ，　ｍ），　７．５９−７．６９　（４Ｈ，　ｍ），　７．７１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１５，　１６１２，　１５０３，　１２６１，　１２２７，　１１６９，　１１５３　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５４９（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３４Ｈ３３Ｏ５Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５４９．２３８９．　Ｆｏｕｎｄ：　５４９．２３９２．
【０２２２】
【実施例２４】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−メチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−４）
（２４ａ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−メチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４００ｍｇ，　１．０４１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４３１ｍｇ，　３．１２３ｍｍｏｌ）、４−メチルベンジルブロミド（２８９ｍｇ，　１．５６２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４１０ｍｇ，　収率８１％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
（２４ｂ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−メチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（２４ａ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−メチルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４１０ｍｇ，　０．８３９ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．７ｍｌ，　１．７ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３８１ｍｇ，　９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．３０　（３Ｈ，　ｓ），　２．４５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９７　（３Ｈ，　ｓ），　５．１０　（２Ｈ，　ｓ），　５．６０　（２Ｈ，　ｓ），　６．６８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．３Ｈｚ），６．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．１１−７．１４　（２Ｈ，　ｍ），　７．１８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９Ｈｚ），　７．３４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９Ｈｚ），　７．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．０Ｈｚ），　７．６８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９２３，　１７２３，　１６１１，　１５０２，　１４４６，　１２９１，　１２６２，　１２２７，　１１７１，　１１２２　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４６１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２７Ｈ２９Ｏ５Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４６１．２０７６．　Ｆｏｕｎｄ：　４６１．２０７６．
【０２２３】
【実施例２５】
３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３０）
（２５ａ）　　３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（２ｇ，　５．２０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．１５７ｇ，　１５．６０８ｍｍｏｌ）、４−クロロベンジルクロリド（１．２６ｇ，　７．８０５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．２８ｇ，　収率４８％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５０９（Ｍ＋Ｈ）＋
（２５ｂ）　　３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（２５ａ）で製造した３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１．２８ｇ，　２．５１５ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（５．１ｍｌ，　５．１ｍｍｏｌ）、エタノール（５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（５ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７２９ｍｇ，　９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９６　（３Ｈ，　ｓ），　５．１６　（２Ｈ，　ｓ），　５．５８　（２Ｈ，　ｓ），　６．７０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．３Ｈｚ），　６．８５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．０９−７．１２　（２Ｈ，　ｍ），　７．１４−７．５０　（５Ｈ，　ｍ），　７．６７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７２４，　１６１１，　１５０２，　１２６３，　１２２８，　１１６８　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４８１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２６Ｈ２６Ｏ５Ｎ２Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４８１．１５３０．　Ｆｏｕｎｄ：　４８１．１５３１．
【０２２４】
【実施例２６】
３−［２−（４−ジフルオロメトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−２１）
（２６ａ）　　３−［２−（４−ジフルオロメトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、４−ジフルオロメトキシベンジルブロミド（２７８ｍｇ，　１．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３６２ｍｇ，　収率８６％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５４１（Ｍ＋Ｈ）＋
（２６ｂ）　　３−［２−（４−ジフルオロメトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩実施例（２６ａ）で製造した３−［２−（４−ジフルオロメトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３６２ｍｇ，　０．６７ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．４ｍｌ，　１．４ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３２２ｍｇ，　９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８４　（３Ｈ，　ｓ），　３．８５　（３Ｈ，　ｓ），　５．１２　（２Ｈ，　ｓ），　６．６７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．３Ｈｚ），　６．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．３Ｈｚ），　６．９２（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．３，　８．８Ｈｚ），　７．０９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．２３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．２５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７４．１Ｈｚ），　７．５１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　１２．０６　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１０，　１６１３，　１５１０，　１２５９，　１２２２，　１１７１，　１１２３，　１０３０，　８２０　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５１３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２７Ｈ２７Ｏ６Ｎ２Ｆ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５１３．１８３７．　Ｆｏｕｎｄ：　５１３．１８３４．
【０２２５】
【実施例２７】
３−［２−（４−ブロモベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３３）
（２７ａ）　　３−［２−（４−ブロモベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、４−ブロモベンジルブロミド（２９３ｍｇ，　１．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３９５ｍｇ，　収率９２％）を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５５３（Ｍ＋Ｈ）＋
（２７ｂ）　　３−［２−（４−ブロモベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（２７ａ）で製造した３−［２−（４−ブロモベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３９５ｍｇ，　０．７１４ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ，　１．５ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３００ｍｇ，　７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８６　（３Ｈ，　ｓ），　３．８９　（３Ｈ，　ｓ），　５．１２　（２Ｈ，　ｓ），　５．４７　（２Ｈ，　ｓ），　６．６８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．２Ｈｚ），　６．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．００　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．１１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．３２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．４２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．５７−７．６２　（３Ｈ，　ｍ），　１２．０５−１２．０６　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７２４，　１６１２，　１５０３，　１２９０，　１２６１，　１２２３，　１１７１，　１１２１，　１０１１　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５２４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２６Ｈ２５Ｏ５Ｎ２ＢｒＮａ　（Ｍ＋Ｎａ）＋：　５４７．０８４５．　Ｆｏｕｎｄ：　５４７．０８３６．
【０２２６】
【実施例２８】
３−［２−（４−ヨードベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３６）
（２８ａ）　　３−［２−（４−ヨードベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、４−ヨードベンジルブロミド（３４８ｍｇ，　１．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４２０ｍｇ，　収率９０％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６０１（Ｍ＋Ｈ）＋
（２８ｂ）　　３−［２−（４−ヨードベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（２８ａ）で製造した３−［２−（４−ヨードベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４２０ｍｇ，　０．６９９ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．４ｍｌ，　１．４ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３６６ｍｇ，　８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９５　（３Ｈ，　ｓ），　５．１２　（２Ｈ，　ｓ），　５．５７　（２Ｈ，　ｓ），　６．７０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．３，　８．４Ｈｚ），　６．８４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．３Ｈｚ），　７．１０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．１，　８．９Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．２７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），　７．６６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．７３−７．７６　（２Ｈ，　ｍ），　１２．０４−１２．０５　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１７，　１６１２，　１５０３，　１２６１，　１２２７，　１１７１，　１１５２，　１１２３，　１０２３，　１００６　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５７３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２６Ｈ２６Ｏ５Ｎ２Ｉ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５７３．０８８６．　Ｆｏｕｎｄ：　５７３．０９０１．
【０２２７】
【実施例２９】
３−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−２７）
（２９ａ）　　３−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンジルブロミド（０．１５ｍｌ，　１．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２７７ｍｇ，　収率７２％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４９３（Ｍ＋Ｈ）＋
（２９ｂ）　　３−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（２９ａ）で製造した３−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（２７７ｍｇ，　０．５６２ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．２ｍｌ，　１．２ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２２９ｍｇ，　８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８５　（３Ｈ，　ｓ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　５．１１　（２Ｈ，　ｓ），　５．４４　（２Ｈ，　ｓ），　６．６８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．２Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．９６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．１０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．１８−７．２５　（２Ｈ，　ｍ），　７．２８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．４８−７．５２　（２Ｈ，　ｍ），　７．５９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　１２．００−１２．１０　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１０，　１６１０，　１５１１，　１２８７，　１２５９，　１２２２，　１１７２，　１１５７，　１１２２，　１０２９，　８２４　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４６５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２６Ｈ２５Ｏ５Ｎ２ＦＮａ　（Ｍ＋Ｎａ）＋：　４８７．１６４５．　Ｆｏｕｎｄ：　４８７．１６４９．
【０２２８】
【実施例３０】
３−［２−（４−ベンジルオキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−２４）
（３０ａ）　　３−［２−（４−ベンジルオキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、４−ベンジルオキシベンジルブロミド（２７３ｍｇ，　１．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４０９ｍｇ，　収率９０％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５８１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３０ｂ）　　３−［２−（４−ベンジルオキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（３０ａ）で製造した３−［２−（４−ベンジルオキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（４０９ｍｇ，　０．７０４ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．４ｍｌ，　１．４ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３４０ｍｇ，　８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８７　（３Ｈ，　ｓ），　３．９５　（３Ｈ，　ｓ），　５．０６　（２Ｈ，　ｓ），　５．１０　（２Ｈ，　ｓ），　５．５６　（２Ｈ，　ｓ），　６．６８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．４，　８．４Ｈｚ），６．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．４Ｈｚ），　７．００−７．０３　（２Ｈ，　ｍ），　７．０７−７．１１　（２Ｈ，　ｍ），　７．３１−７．４６　（８Ｈ，　ｍ），　７．６６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７０６，　１６１２，　１５１１，　１５０３，　１４５４，　１２９３，　１２４３，　１２２５，　１１７３，　１１２２，　１０２４　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５５３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３３Ｈ３３Ｏ６Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５５３．２３３９．　Ｆｏｕｎｄ：　５５３．２３４１．
【０２２９】
【実施例３１】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−メチルスルファニルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−９０）
（３１ａ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−メチルスルファニルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、４−メチルスルファニルベンジルブロミド（０．１８ｍｌ，　１．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３７４ｍｇ，　収率９２％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５２１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３１ｂ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−メチルスルファニルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩実施例（３１ａ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−メチルスルファニルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３７４ｍｇ，　０．７１８ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ，　１．５ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３３８ｍｇ，　９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．４７　（３Ｈ，　ｓ），　２．７５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９７　（３Ｈ，　ｓ），　５．１１　（２Ｈ，　ｓ），　５．６０　（２Ｈ，　ｓ），　６．６９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．４，　８．３Ｈｚ），６．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．４Ｈｚ），　７．１１−７．１３　（２Ｈ，　ｍ），　７．２６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．４０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），　７．６８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７２５，　１７０７，　１６１１，　１５０２，　１４４１，　１２９５，　１２６１，　１２２６，　１１７４，　１１２３，　１０９３　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４９３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２７Ｈ２９Ｏ５Ｎ２Ｓ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４９３．１７９７．　Ｆｏｕｎｄ：　４９３．１８２６．
【０２３０】
【実施例３２】
３−［２−（４−メタンスルホニルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−８７）
（３２ａ）　　３−［２−（４−メタンスルホニルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、４−メタンスルホニルベンジルブロミド（２４０ｍｇ，　１．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３７１ｍｇ，　収率８６％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５５３（Ｍ＋Ｈ）＋
（３２ｂ）　　３−［２−（４−メタンスルホニルベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（３２ａ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−メチルスルファニルベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３７１ｍｇ，　０．６７１ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．４ｍｌ，　１．４ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（３ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３４９ｍｇ，　９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．８１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．２３　（３Ｈ，　ｓ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９６　（３Ｈ，　ｓ），　５．３０　（２Ｈ，　ｓ），　５．５９　（２Ｈ，　ｓ），　６．７３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．２Ｈｚ），６．８７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．９Ｈｚ），　７．１５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．６８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．７３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６１３，　１５０３，　１２９６，　１２６２，　１２２９，　１１８２，　１１４７，　１１２９，　１０９１　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５２５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２７Ｈ２９Ｏ７Ｎ２Ｓ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５２５．１６９５．　Ｆｏｕｎｄ：　５２５．１７２８．
【０２３１】
【実施例３３】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１０４）
（３３ａ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、２−ナフチルベンジルブロミド（２７０ｍｇ，　１．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２８１ｍｇ，　収率６９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５２５（Ｍ＋Ｈ）＋
（３３ｂ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（３３ａ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（２８１ｍｇ，　０．５３６ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１ｍｌ，　１ｍｍｏｌ）、エタノール（１ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２６８ｍｇ，　９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．８２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９７　（３Ｈ，　ｓ），　５．３４　（２Ｈ，　ｓ），　５．６１　（２Ｈ，　ｓ），　６．７１　（１Ｈ，　ｄｄ，　２．４，　８．４Ｈｚ），　６．９４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．４Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．４，　８．９Ｈｚ），　７．１５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．４６　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），　７．５１−７．５５　（２Ｈ，　ｍ），　７．５８−７．６０　（１Ｈ，　ｍ），　７．６８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．９０−７．９６　（３Ｈ，　ｍ），　８．００　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７２５，　１６１１，　１５０２，　１２９２，　１２６２，　１２２５，　１１７６，　８２９　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４９７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３０Ｈ２９Ｏ５Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４９７．２０７６．　Ｆｏｕｎｄ：　４９７．２０６７．
【０２３２】
【実施例３４】
３−［２−（４−エトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１９）
（３４ａ）　　３−［２−（４−エトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、４−エトキシベンジルクロリド（３９９ｍｇ，　１．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４０１ｍｇ，　収率９９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５１９（Ｍ＋Ｈ）＋
（３４ｂ）　　３−［２−（４−エトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（３４ａ）で製造した３−［２−（４−エトキシベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４０１ｍｇ，　０．７７３ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．６ｍｌ，　１．６ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３４９ｍｇ，　８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
１．３２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．４３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８７　（３Ｈ，　ｓ），　３．９３　（３Ｈ，　ｓ），　４．０１　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　５．０４　（２Ｈ，　ｓ），　５．５３　（２Ｈ，　ｓ），　６．６７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．０Ｈｚ），　６．８５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．９１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．０５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．０９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．３６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　１２．０６　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１３，　１６１２，　１５１２，　１５０３，　１２９１，　１２４６，　１２２９，　１１７２，　１１１８，　８２２　ｃｍ−１ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４９１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２８Ｈ３１Ｏ６Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４９１．２１８２．　Ｆｏｕｎｄ：　４９１．２２０５．
【０２３３】
【実施例３５】
３−［２−（４−アセチルアミノベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸（例示化合物番号１−８１）
（３５ａ）　　３−［２−（４−アセチルアミノベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、４−アセチルアミノベンジルクロリド（２１５ｍｇ，　１．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３１８ｍｇ，　収率７７％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５３２（Ｍ＋Ｈ）＋
（３５ｂ）　　３−［２−（４−アセチルアミノベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
実施例（３５ａ）で製造した３−［２−（４−アセチルアミノベンジルオキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（３１８ｍｇ，　０．５９８ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．２ｍｌ，　１．２ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２１８ｍｇ，　７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．０４　（３Ｈ，　ｓ），　２．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．７３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．８４　（３Ｈ，　ｓ），　３．８６　（３Ｈ，　ｓ），　５．０４　（２Ｈ，　ｓ），　５．４１　（２Ｈ，　ｓ），　６．６５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．０Ｈｚ），６．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．９４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．０８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．３７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．５６−７．５９　（３Ｈ，　ｍ），　９．９９　（１Ｈ，　ｓ），　１２．０４　（１Ｈ，　ｂｒ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６８６，　１６０９，　１５３６，　１５１５，　１５０４，　１４０９，　１２６０，　１２１８，　１１７１　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５０４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２８Ｈ３０Ｏ６Ｎ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５０４．２１３５．　Ｆｏｕｎｄ：　５０４．２１４６．
【０２３４】
【実施例３６】
３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸（例示化合物番号１−１８５）
（３６ａ）　　３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
参考例３で製造した［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−メタノール（０．８４　ｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（０．６０　ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．７１　ｇ）を無水トルエン（４０　ｍｌ）に溶かし、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．７０　ｍｌ）を加え、室温で一夜攪拌した。減圧下、溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製して目的化合物（１．１７　ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
１．２２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．１３　（６Ｈ，　ｓ），　２．５１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　２．８３　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　３．４２　（３Ｈ，　ｓ），　３．７２　（３Ｈ，　ｓ），　４．０８　（２Ｈ，　ｍ），　５．１３　（２Ｈ，　ｓ），　５．２５　（２Ｈ，　ｓ），　６．６１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．９Ｈｚ），　６．６３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．６４　（２Ｈ，　ｓ），　６．７９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　６．９２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．９，　８．８Ｈｚ），　７．０１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．６１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（３６ｂ）　　３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（３６ａ）で製造した３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１．１７　ｇ）をエタノール（２０　ｍｌ）に溶かし、４規定塩酸−１，４−ジオキサン（２０　ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルに抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去して得られた残渣（０．９８　ｇ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０　ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（０．８３　ｇ）ついで４−メトキシベンジルクロリド（０．４１　ｍｌ）を加え、室温で２．５時間、６０℃で１時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去した残渣を酢酸エチルに抽出し、水ついで飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製して目的化合物（０．９３　ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
１．１５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．０６　（６Ｈ，　ｓ），　２．４５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ），　２．７８　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），　３．６５　（３Ｈ，　ｓ），　３．７０　（３Ｈ，　ｓ），　４．０２　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ），　４．８６　（２Ｈ，　ｓ），　５．１９　（２Ｈ，　ｓ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．５８　（２Ｈ，　ｓ），　６．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．７９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　６．８６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　６．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．９１　（１Ｈ，　ｓ）．
（３６ｃ）　　３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸
実施例（３６ｂ）で製造した３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（０．９３　ｇ）および水酸化カリウム（０．４３　ｇ）をメタノール（２０　ｍｌ）、水（１０　ｍｌ）、１，４−ジオキサン（８　ｍｌ）に溶かし、室温で一夜攪拌した。減圧下、溶媒を留去して得られた残渣を水に抽出し、塩酸で酸性にした。得られた懸濁液に酢酸エチルを加え、超音波洗浄した後、沈殿をろ取した。得られた沈殿をエタノール／酢酸エチルから再沈殿して目的化合物（０．８　ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
２．３１　（６Ｈ，　ｓ），　２．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．７６　（３Ｈ，　ｓ），　３．９１　（３Ｈ，　ｓ），　５．０６　（２Ｈ，　ｓ），　５．５６　（２Ｈ，　ｓ），　６．６８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．２Ｈｚ），６．７９　（２Ｈ，　ｓ），　６．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．９４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．１０−７．１４　（２Ｈ，　ｍ），　７．３８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．０Ｈｚ），　７．７７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【０２３５】
【実施例３７】
３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸（例示化合物番号１−１７７）
（３７ａ）　　３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
参考例４で製造した［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−メタノール（７１６　ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（４８７　ｍｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（５８０　ｍｇ）、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．５７　ｍｌ）、無水トルエン（２５　ｍｌ）を用いて、実施例（３６ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．１　ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
１．１８　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ），　１．２６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．６６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．８８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．４６　（３Ｈ，　ｓ），　３．５３−３．６０　（１Ｈ，　ｍ），　３．８０　（３Ｈ，　ｓ），　４．０９−４．１５　（２Ｈ，　ｍ），　５．１８　（２Ｈ，　ｓ），　５．３１　（２Ｈ，　ｓ），　６．２３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．２８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．３１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．６７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．９，　８．８Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．９Ｈｚ），　６．９９−７．１０　（４Ｈ，　ｍ），　７．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（３７ｂ）　　３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（３７ａ）で製造した３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１．１　ｇ）、４規定塩酸−１，４−ジオキサン（１０　ｍｌ）、エタノール（１０　ｍｌ）、４−メトキシベンジルクロリド（０．２９　ｍｌ）、水素化ナトリウム（５５％，７９　ｍｇ）、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０　ｍｌ）を用いて、実施例（３６ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（９６０　ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
１．１４　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．９Ｈｚ），　１．２２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．５１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．９Ｈｚ），　２．８４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．９Ｈｚ），　３．４８−３．５６　（１Ｈ，　ｍ），　３．７４　（３Ｈ，　ｓ），　３．７７　（３Ｈ，　ｓ），　４．０８　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　４．９３　（２Ｈ，　ｓ），　５．２７　（２Ｈ，　ｓ），　６．１８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．２４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．２７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．６６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．８４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．９Ｈｚ），　６．８５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　６．９５−７．０６　（４Ｈ，ｍ），　７．２９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．６５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（３７ｃ）　　３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸
実施例（３７ｂ）で製造した３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（９６０　ｍｇ）、水酸化カリウム（４３２　ｍｇ）、エタノール（１０　ｍｌ）、水　（５　ｍｌ）、１，４−ジオキサン（５　ｍｌ）を用いて、実施例（３６ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３８６　ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
１．０７　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．５Ｈｚ），　２．４２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．７１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．４２−３．４７　（１Ｈ，　ｍ），　３．７５　（３Ｈ，　ｓ），　３．７９　（３Ｈ，　ｓ），　５．０３　（２Ｈ，　ｓ），　５．３５　（２Ｈ，　ｓ），　５．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　６．０８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　６．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．２６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．６４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．８，　２．２Ｈｚ），　６．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．９０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　６．９３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．０１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．０６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．３７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．６３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【０２３６】
【実施例３８】
３−［４−［６−（４−メタンスルホニル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸（例示化合物番号１−１６８）
（３８ａ）　　３−［４−［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル参考例５で製造した［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−メタノール（８５７　ｍｇ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（６７５　ｍｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（８０１　ｍｇ）、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．７９　ｍｌ）、無水トルエン（３５　ｍｌ）を用いて、実施例（３６ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．４　ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
０．９３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．５５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．８７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．４６　（３Ｈ，　ｓ），　３．７６　（３Ｈ，　ｓ），　４．０８−４．１４　（２Ｈ，　ｍ），　５．１７　（２Ｈ，　ｓ），　５．２９　（２Ｈ，　ｓ），　６．４９　（２Ｈ，　ｂｒｓ），　６．６４−６．６７　（１Ｈ，　ｍ），　６．６８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　６．６Ｈｚ），　６．８１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．８４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．８７　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　６．６Ｈｚ），　６．９６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．６５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（３８ｂ）　　３−［４−［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（３８ａ）で製造した３−［４−［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（１．４　ｇ）、４規定塩酸−１，４−ジオキサン（１５　ｍｌ）、エタノール（１５　ｍｌ）、４−クロロベンジルクロリド（２１６　ｍｇ）、水素化ナトリウム（５５％，　４９　ｍｇ）、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５　ｍｌ）を用いて、実施例（３６ｂ）に準じて反応及び後処理を行った。ただし、４−クロロベンジル化は室温で行った。目的化合物（４５７　ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
１．１５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．５０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．８４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．７０　（３Ｈ，　ｓ），　４．０４　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　４．９５　（２Ｈ，　ｓ），　５．２５　（２Ｈ，　ｓ），　６．５６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．５９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．６２−６．６５　（２Ｈ，　ｍ），　６．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．８１−６．８５　（２Ｈ，　ｍ），　６．９２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．０２　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．２２−７．３１　（４Ｈ，　ｍ），　７．６０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（３８ｃ）　　３−［４−［６−（４−メタンスルホニル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸
実施例（３８ｂ）で製造した３−［４−［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（２００　ｍｇ）を無水ジクロロメタン（２０　ｍｌ）に溶かし、ピリジン（０．１４６　ｍｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．０４６　ｍｌ）を加え室温で６時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去した残渣を酢酸エチルに抽出し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留居した残渣にエタノール（６　ｍｌ）、水酸化カリウム（８４　ｍｇ）、水（３　ｍｌ）、１，４−ジオキサン（３　ｍｌ）を加え、室温で一夜攪拌した。反応混合物に水を加え、１規定塩酸で酸性にした後、少量の酢酸エチルを加え、生じた沈殿をろ取して目的化合物（９４　ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
２．４６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．７６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．９７　（３Ｈ，　ｓ），　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　５．１５　（２Ｈ，　ｓ），　５．５５　（２Ｈ，　ｓ），　６．７０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．０３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．１４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．２４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．４４−７．５２　（５Ｈ，　ｍ），　７．７５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　９．６６　（１Ｈ，　ｓ）．
【０２３７】
【実施例３９】
３−［４−［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸（例示化合物番号１−１６２）
実施例（３８ｂ）で製造した３−［４−［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（２５７　ｍｇ）、水酸化カリウム（１０９　ｍｇ）、エタノール（１０　ｍｌ）、水　（５　ｍｌ）を用いて、実施例（３６ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１０４　ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
２．４６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．９１　（３Ｈ，　ｓ），　５．１６　（２Ｈ，　ｓ），　５．５６　（２Ｈ，　ｓ），　６．７０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．８４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．１１−７．１４　（１Ｈ，　ｍ），７．１７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．３８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．４４−７．５１　（４Ｈ，　ｍ），　７．６０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【０２３８】
【実施例４０】
３−［４−［６−（４−メタンスルホニル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸（例示化合物番号１−１７１）
（４０ａ）　　３−［４−［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（３８ａ）で製造した３−［４−［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（１．３１　ｇ）、４規定塩酸−１，４−ジオキサン（１５　ｍｌ）、エタノール（１５ｍｌ）、４−メトキシベンジルクロリド（０．１４　ｍｌ）、水素化ナトリウム（５５％，　３８　ｍｇ）、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０　ｍｌ）を用いて、実施例（３６ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４６８　ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
１．１２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．４７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．８０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．６７　（３Ｈ，　ｓ），　３．７３　（３Ｈ，　ｓ），　４．００　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　４．８９　（２Ｈ，　ｓ），　５．２２　（２Ｈ，　ｓ），　６．５１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．５８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．６１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　６．７６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　６．７８−６．８３　（３Ｈ，　ｍ），　６．８９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　６．９７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．２５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．５８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（４０ｂ）　　３−［４−［６−（４−メタンスルホニル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸
実施例（４０ａ）で製造した３−［４−［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（２３４　ｍｇ）、メタンスルホニルクロリド（０．０３１　ｍｌ）、ピリジン（０．０９７　ｍｌ）、無水ジクロロメタン（２０　ｍｌ）、水酸化カリウム（１１２　ｍｇ）、エタノール（１０　ｍｌ）、水（５　ｍｌ）を用いて、実施例（３８ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１２８　ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
２．４１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．７１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．９４　（３Ｈ，　ｓ），　３．７５　（３Ｈ，　ｓ），　３．８０　（３Ｈ，　ｓ），　５．０３　（２Ｈ　，ｓ），　５．３５　（２Ｈ，　ｓ），　６．６４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），６．８１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．９１−６．９９　（５Ｈ，　ｍ），　７．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２０　（２Ｈ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．３０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．３７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．６５　（１Ｈ，　ｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【０２３９】
【実施例４１】
３−［４−［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸（例示化合物番号１−１６５）
実施例（４０ａ）で製造した３−［４−［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（２３４　ｍｇ）、水酸化カリウム（１１２　ｍｇ）、エタノール（６ｍｌ）、水（３　ｍｌ）、１，４−ジオキサン（４　ｍｌ）を用いて、実施例（３６ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１７４　ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
２．４２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．７１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．７４　（３Ｈ，　ｓ），　３．７５　（３Ｈ，　ｓ），　５．０２　（２Ｈ，　ｓ），　５．３３　（２Ｈ，　ｓ），　６．５９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　６．６３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．７６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　６．８０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　６．９３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．３７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【０２４０】
【実施例４２】
３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸（例示化合物番号１−１８１）
（４２ａ）　　３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
参考例３で製造した［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−メタノール（３１９　ｍｇ）、３−［４−ヒドロキシ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００　ｍｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２７２　ｍｇ）、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．２７　ｍｌ）、無水トルエン（２０　ｍｌ）を用いて、実施例（３６ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４０２　ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
１．２６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．１７　（６Ｈ，　ｓ），　２．５５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．８９　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．７５　（３Ｈ，　ｓ），　４．１２　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　５．０１　（２Ｈ，　ｓ），　５．３１　（２Ｈ，　ｓ），　６．６１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．６４　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．６９　（２Ｈ，　ｓ），　６．８３　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．９８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．３１−７．８６　（４Ｈ，　ｍ），　７．６５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（４２ｂ）　　３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸
実施例（４２ａ）で製造した３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４０１　ｍｇ）、水酸化カリウム（１８３　ｍｇ）、エタノール（１０　ｍｌ）、水　（５　ｍｌ）、１，４−ジオキサン（４　ｍｌ）を用いて、実施例（３６ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２９７　ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
２．０７　（６Ｈ，　ｓ），　２．４３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．７４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．７４　（３Ｈ，　ｓ），　５．１１　（２Ｈ，　ｓ），　５．３２　（２Ｈ，　ｓ），　６．５８　（２Ｈ，　ｓ），　６．６５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），６．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．８２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．４３−７．４９　（４Ｈ，　ｍ），　７．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【０２４１】
【実施例４３】
３−［４−（６−ベンジルオキシ−１−メチル１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸（例示化合物番号１−２１８）
（４３ａ）　　３−［４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
３−［４−ヒドロキシ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（９７０　ｍｇ）をアセトン（３０　ｍｌ）に溶かし、ブロモ酢酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．７５　ｍｌ）および炭酸セシウム（１．４　ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去して目的化合物（１．６　ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
１．１７　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　１．４４　（９Ｈ，　ｓ），　２．５３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．８７　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），　４．０５　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　４．４２　（２Ｈ，　ｓ），　４．９７　（２Ｈ，　ｓ），　６．３０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．９，　８．８Ｈｚ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．９Ｈｚ），　７．０２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２２　（２Ｈ，　ｓ），　７．３１　（２Ｈ，　ｓ）．
（４３ｂ）　　３−［４−（６−ベンジルオキシ−１−メチル１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル実施例（４３ａ）で製造した３−［４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（８００　ｍｇ）を１，４−ジオキサン（５　ｍｌ）に溶かし、４規定塩酸−１，４−ジオキサン（１５　ｍｌ）を加えて、室温で一夜攪拌した。減圧下、溶媒を留去して得られた残渣を無水テトラヒドロフラン（２０　ｍｌ）に溶かし、（２−アミノ−５−ベンジルオキシフェニル）−メチル−　カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（特開２００１−８７３７２）（２２２　ｍｇ）、シアノホスホン酸　ジエチルエステル（０．１２　ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．１１　ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去した残渣を酢酸エチルに抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：へキサン／酢酸エチル＝２：１）で精製して中間体（３００　ｍｇ）を得た。この中間体に４規定塩酸−１，４−ジオキサン（２０　ｍｌ）を加え、室温で一夜攪拌した。減圧下、溶媒を留去した残渣を酢酸エチル、エタノール、エーテル、ヘキサンで洗浄して目的化合物（１６４　ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
１．１１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．５０　（２Ｈ，　ｍ），　２．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９９　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　５．１３　（２Ｈ，　ｓ），　５．１９　（２Ｈ，　ｓ），　５．４８　（２Ｈ，　ｓ），　６．６７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　６．８１　（１Ｈ，　ｍ），　７．１０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．３１−７．３５　（１Ｈ，　ｍ），　７．３９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　７．４２−７．４３　（１Ｈ，　ｍ），　７．４４−７．４９　（５Ｈ，　ｍ），　７．４８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　７．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．（４３ｃ）　　３−［４−（６−ベンジルオキシ−１−メチル１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸
実施例（４３ｂ）で製造した３−［４−（６−ベンジルオキシ−１−メチル１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（１６４　ｍｇ）にエタノール（６　ｍｌ）、水（３　ｍｌ）、水酸化カリウム（７４　ｍｇ）、１，４−ジオキサン（４　ｍｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去した残渣を水に抽出し、酢酸を加え酸性とし、生じた沈殿をろ取して目的化合物（１３４　ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
２．４３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．７４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．８０　（３Ｈ，　ｓ），　５．１２　（２Ｈ，　ｓ），　５．１７　（２Ｈ，　ｓ），　５．３２　（２Ｈ，　ｓ），　６．６６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．８０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．９２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．０１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．２６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．９Ｈｚ），　７．３４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　７．３９−７．４８　（６Ｈ，　ｍ），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．９Ｈｚ），　７．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　１２．０３　（１Ｈ，　ｂｒｓ）．
【０２４２】
【実施例４４】
３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸（例示化合物番号１−１７４）
（４４ａ）　　３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（４３ａ）で製造した３−［４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（８００　ｍｇ）、１，４−ジオキサン（５　ｍｌ）、４規定塩酸−１，４−ジオキサン（１５　ｍｌ）、［２−アミノ−５−（３−イソプロピルアミノ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（特願２００１−３１９６３１）（３５０　ｍｇ）、シアノホスホン酸　ジエチルエステル（０．１７　ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１６　ｍｌ）、無水テトラヒドロフラン（２０　ｍｌ）、４規定塩酸−１，４−ジオキサン（２０　ｍｌ）を用いて、実施例（４３ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより目的化合物（４２３　ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
１．１４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　１．１４　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．０Ｈｚ），　２．５０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．７８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．４２　（１Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝６．０Ｈｚ），　３．８９　（３Ｈ，　ｓ），　３．９７−４．０４　（２Ｈ，　ｍ），　５．１４　（２Ｈ，　ｓ），　５．５４　（２Ｈ，　ｓ），　６．６９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．０４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．１１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．１５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．４３−７．４８　（６Ｈ，　ｍ），　７．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．７６　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（４４ｂ）　　３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸
実施例（４４ａ）で製造した３−［４−［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４２３　ｍｇ）、水酸化カリウム（１７８　ｍｇ）、エタノール（８　ｍｌ）、水（４　ｍｌ）、１，４−ジオキサン（４　ｍｌ）を用いて、実施例（４３ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより目的化合物（１９３　ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　：　δ　ｐｐｍ
１．１６　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ），　２．４６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．５６　（１Ｈ，　ｍ），　３．９１　（３Ｈ，　ｓ），　４．０２　（１Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ），　５．１５　（２Ｈ，　ｓ），　５．５５　（２Ｈ，　ｓ），　６．７０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．１Ｈｚ），　６．８４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．９Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．１６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．４４−７．５０　（８Ｈ，　ｍ），　７．５７　（１Ｈ，　ｍ），　７．７７　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【０２４３】
【実施例４５】
３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（５−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号２−３０）
（４５ａ）　　３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（１ｃ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．９６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ，　５．８８９ｍｍｏｌ）、４−クロロベンジルクロリド（４７５ｍｇ，　２．９４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４０６ｍｇ，　収率５５％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３７８（Ｍ）＋
（４５ｂ）　　３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（４５ａ）で製造した３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−メトキシメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４０６ｍｇ，　１．０７２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（４１ｍｇ）及びエタノール（１０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３５８ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３３４（Ｍ）＋
（４５ｃ）　　３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（５−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル実施例（４５ｂ）で製造した３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．８９６ｍｍｏｌ）、（５−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−メタノール（１７３ｍｇ，　０．８９６ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．２８ｍｌ，　１．１２ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２８２ｍｇ，　１．１２ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３７１ｍｇ，　収率８１％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５１０（Ｍ＋Ｈ）＋
（４５ｄ）　　３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（５−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（４５ｃ）で製造した３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（５−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３７１ｍｇ，　０．７２７ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ，　１．５ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３１９ｍｇ，　８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８１　（３Ｈ，　ｓ），　３．９４　（３Ｈ，　ｓ），　５．１３　（２Ｈ，　ｓ），　５．３８　（２Ｈ，　ｓ），　６．６７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．０Ｈｚ），　６．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　６．８０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．０９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．４３−７．４９　（４Ｈ，　ｍ），　８．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１１，　１６０９，　１５９２，　１５０５，　１４０６，　１２８８，　１２６２，　１１６７，　１０２６　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２５Ｈ２５Ｏ５Ｎ３Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４８２．１４８３．　Ｆｏｕｎｄ：　４８２．１４９３．
【０２４４】
【実施例４６】
３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（３−メチル−５−フェノキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号２−１５６）
（４６ａ）　　３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（３−メチル−５−フェノキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（４５ｂ）で製造した３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．８９６ｍｍｏｌ）、（３−メチル−５−フェノキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−メタノール（２２９ｍｇ，　０．８９６ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．２８ｍｌ，　１．１２ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２８２ｍｇ，　１．１２ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍｌ）を用いて、実施例（１ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３５８ｍｇ，　収率７０％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５７２（Ｍ＋Ｈ）＋
（４６ｂ）　　３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（３−メチル−５−フェノキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（４６ａ）で製造した３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（３−メチル−５−フェノキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（３５８ｍｇ，　０．６２６ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．３ｍｌ，　１．３ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（１ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１２８ｍｇ，　３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．７０　（３Ｈ，　ｓ），　５．１２　（２Ｈ，　ｓ），　５．３８　（２Ｈ，　ｓ），　６．６７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．０Ｈｚ），　６．８０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．９７（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７０９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．１７−７．２４　（３Ｈ，　ｍ），　７．４２−７．４９　（６Ｈ，　ｍ），　８．１７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１０，　１６１２，　１５９１，　１５０６，　１４８５，　１４１０，　１３５３，　１２５８，　１１９４，　１１７８　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５４４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３０Ｈ２７Ｏ５Ｎ３Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５４４．１６３９．　Ｆｏｕｎｄ：　５４４．１６１６．
【０２４５】
【実施例４７】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（キノリン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１０７）
（４７ａ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（キノリン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、２−クロロメチルキノリン（２５０ｍｇ，　１．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３２７ｍｇ，　収率８０％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５２６（Ｍ＋Ｈ）＋
（４７ｂ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（キノリン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（４７ａ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（キノリン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３２７ｍｇ，　０．６２２ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．２ｍｌ，　１．２ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２４７ｍｇ，　７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．５５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．８７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８９　（３Ｈ，　ｓ），　３．９９　（３Ｈ，　ｓ），　５．５０　（２Ｈ，　ｓ），　５．６６　（２Ｈ，　ｓ），　６．７５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．０Ｈｚ），　６．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．１５−７．１９　（２Ｈ，　ｍ），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．６５−７．７０　（２Ｈ，　ｍ），　７．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．８２−７．８６　（１Ｈ，　ｍ），　８．０４−８．０９　（２Ｈ，　ｍ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７２３，　１６１２，　１５９９，　１５０３，　１２９５，　１２６１，　１２２５，　１１７５，　８２９　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４６】
【実施例４８】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１０５）
（４８ａ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、３−（クロロメチル）ピリジン（１９２ｍｇ，　１．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２４８ｍｇ，　収率６７％）を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４７６（Ｍ＋Ｈ）＋
（４８ｂ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（４８ａ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（２４８ｍｇ，　０．５２２ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１ｍｌ，　１ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１８１ｍｇ，　６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８９　（３Ｈ，　ｓ），　４．０２　（３Ｈ，　ｓ），　５．３９　（２Ｈ，　ｓ），　５．６９　（２Ｈ，　ｓ），　６．７７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　６．９７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．１６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．１８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．５Ｈｚ），　７．９６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５．１，　８．０Ｈｚ），　８．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　８．８２−８．８４　（１Ｈ，　ｍ），　８．９９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１９，　１６１２，　１５４０，　１５０２，　１４４３，　１２９９，　１２６２，　１１７８　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４４８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４７】
【実施例４９】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１０６）
（４９ａ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、４−（ブロモメチル）ピリジン（２９６ｍｇ，　１．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３０３ｍｇ，　収率８２％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４７６（Ｍ＋Ｈ）＋
（４９ｂ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（４９ａ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（ピリジン４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３０３ｍｇ，　０．６３７ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．３ｍｌ，　１．３ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２３３ｍｇ，　７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．５２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．８７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８９　（３Ｈ，　ｓ），　４．００　（３Ｈ，　ｓ），　５．５４　（２Ｈ，　ｓ），　５．６６　（２Ｈ，　ｓ），　６．７８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　６．９０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．１６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．１９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．７０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　８．０１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ），　８．８９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７２３，　１６３８，　１６０９，　１５０３，　１４４０，　１２９８，　１２６１，　１２２３，　１１７８　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４４８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４８】
【実施例５０】
３−［２−（５−クロロチオフェン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１０８）
（５０ａ）　　３−［２−（５−クロロチオフェン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（６００ｍｇ，　１．５６２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６４７ｍｇ，　４．６８２ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−クロロメチルチオフェン（１ｇ，　５．９８６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７１１ｍｇ，　収率８８％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
（５０ｂ）　　３−［２−（５−クロロチオフェン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（５０ａ）で製造した３−［２−（５−クロロチオフェン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７１１ｍｇ，　１．３８１ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（２．８ｍｌ，　２．８ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（３ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６２３ｍｇ，　８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８７　（３Ｈ，　ｓ），　３．９３　（３Ｈ，　ｓ），　５．２９　（２Ｈ，　ｓ），　５．５４　（２Ｈ，　ｓ），　６．７０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．０Ｈｚ），　６．９１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．０２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．６Ｈｚ），　７．０５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．０９−７．１２　（２Ｈ，　ｍ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１６，　１６１１，　１５０２，　１４５３，　１２９０，　１２６１，　１２１６，　１１７０，　１１２１，　１０２１　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４８７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４９】
【実施例５１】
３−［２−（６−クロロピリジン−３−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１０９）
（５１ａ）　　３−［２−（６−クロロピリジン−３−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−クロロメチルピリジン（１９０ｍｇ，　１．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４５３ｍｇ，　収率１００％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５１０（Ｍ＋Ｈ）＋
（５１ｂ）　　３−［２−（６−クロロピリジン−３−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（５１ａ）で製造した３−［２−（６−クロロピリジン−３−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４５３ｍｇ，　０．８８８ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．８ｍｌ，　１．８ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３３８ｍｇ，　７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．７５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．８６　（３Ｈ，　ｓ），　３．９１　（３Ｈ，　ｓ），　５．２０　（２Ｈ，　ｓ），　５．５０　（２Ｈ，　ｓ），　６．７１　（１Ｈ，　ｄｄ，　２．９，　８．０Ｈｚ），　６．８７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．９Ｈｚ），　７．０２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．３４　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．９５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．０Ｈｚ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１８，　１６１１，　１５９１，　１５０３，　１４６０，　１２９０，　１２６０，　１２２０，　１１７３，　１１０５，　１０２４，　８２３　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５０】
【実施例５２】
３−［２−（６−ヒドロキシメチルピリジン−３−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１１０）
（５２ａ）　　３−［２−（６−ヒドロキシメチルピリジン−３−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、（５−クロロメチルピリジン−２−イル）−メタノール（２３７ｍｇ，　１．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４４４ｍｇ，
収率１００％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５０６（Ｍ＋Ｈ）＋
（５２ｂ）　　３−［２−（６−ヒドロキシメチルピリジン−３−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（５２ａ）で製造した３−［２−（６−ヒドロキシメチルピリジン−３−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４４４ｍｇ，　０．８７９ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．８ｍｌ，　１．８ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２７０ｍｇ，　５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．５１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．８２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．８９　（３Ｈ，　ｓ），　４．０１　（３Ｈ，　ｓ），　４．６８　（２Ｈ，　ｓ），　５．３３　（２Ｈ，　ｓ），　５．６８　（２Ｈ，　ｓ），　６．７５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．０Ｈｚ），６．９０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．１６−７．２１　（２Ｈ，　ｍ），　７．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．５８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．７２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　８．０５　（１Ｈ，ｔ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７１９，　１６２６，　１６１４，　１５０２，　１４４０，　１３００，　１２６２，　１２２５，　１１８０，　１０９４　ｃｍ−１
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５１】
【実施例５３】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−１２０）
（５３ａ）　　　３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸
実施例（４５ｂ）で製造した３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１ｇ，　３．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％，１２０　ｍｇ）を加え、室温で３０分攪拌した後、オキセタン−２−オン（０．３７５ｍｌ，　６ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えてｐＨを３とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜１／１）を用いて精製することにより、目的化合物（７６９ｍｇ，収率６３％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４０６（Ｍ）＋
（５３ｂ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（７６０ｍｇ，　１．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にオキザリルクロリド（０．１８２ｍｌ，　２．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮後、残さをジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶かし、参考例（１ａ）で製造した（２−アミノ−５−メトキシ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４８０ｍｇ，　１．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮後、残さに水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に４規定塩酸−１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）を加え一夜攪拌した後、６０度で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）を用いて精製することにより、目的化合物（４００ｍｇ，収率４０％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５２３（Ｍ＋Ｈ）＋
（５３ｃ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（５３ｂ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（１００ｍｇ，　０．１９ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）と１，４−ジオキサン（１ｍｌ）の混合溶液に、１規定の水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍｌ，　０．４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で５時間攪拌した。反応液を濃縮後、１規定の塩酸を加えて攪拌した。生じた結晶をろ過し、水、酢酸エチルで洗浄。減圧下乾燥させることにより目的化合物（８１ｍｇ，　８７％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４９５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＯ５Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４９５．１６８７．　Ｆｏｕｎｄ：　４９５．１７２５．
【０２５２】
【実施例５４】
３−［４−［２−［６−（３−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩（例示化合物番号１−３７７）
（５４ａ）　　　３−［４−［２−［６−（３−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（８３０ｍｇ，　２．０４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１０ｍｌ）、オキザリルクロリド（０．１９６ｍｌ，　２．２４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）、［２−アミノ−５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェノキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８７６ｍｇ，　２．０４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１０ｍｌ）および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４８０ｍｇ，　３９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６００（Ｍ＋Ｈ）＋
（５４ｂ）　　　３−［４−［２−［６−（３−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩
実施例（５４ａ）で製造した３−［４−［２−［６−（３−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４８０ｍｇ，　０．８ｍｍｏｌ）、エタノール（８ｍｌ）、１，４−ジオキサン（４ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍｌ，　１．６ｍｍｏｌ）　を用いて、実施例（５３ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３６０ｍｇ，　７９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５７２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３２Ｈ３１ＣｌＯ５Ｎ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５７２．１９５２．　Ｆｏｕｎｄ：　５７２．１９７４．
【０２５３】
【実施例５５】
３−［４−［２−［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩（例示化合物番号１−３７８）
（５５ａ）　　　３−［４−［２−［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（８３３ｍｇ，　２．０５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１０ｍｌ）、オキザリルクロリド（０．１９７ｍｌ，　２．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）、［２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェノキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８８０ｍｇ，　２．０５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１０ｍｌ）および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３７０ｍｇ，　３０％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６００（Ｍ＋Ｈ）＋
（５５ｂ）　　　３−［４−［２−［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸２塩酸塩
実施例（５５ａ）で製造した３−［４−［２−［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３７０ｍｇ，　０．６２ｍｍｏｌ）、エタノール（６ｍｌ）、１，４−ジオキサン（３ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ，　１．２ｍｍｏｌ）　を用いて、実施例（５３ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２１０ｍｇ，　５９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５７２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３２Ｈ３１ＣｌＯ５Ｎ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５７２．１９５２．　Ｆｏｕｎｄ：　５７２．１９８５．
【０２５４】
【実施例５６】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３５７）
（５６ａ）　　　酢酸　２−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−二トロ−フェノキシ］−エチルエステル
２−アセトキシエタノール（１．２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（５５％，５５０　ｍｇ）を加え３０分攪拌した。反応混合物に（５−クロロ−２−二トロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３ｇ）を加え、９０度で２０分攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を加え２時間半攪拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、残渣をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶かし、無水酢酸（２ｍｌ）およびピリジン（３ｍｌ）を加え、８０度で２時間攪拌した。反応混合物を希塩酸にあけ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜３／１）を用いて精製することにより、目的化合物（２．４ｇ，収率６５％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３５５（Ｍ＋Ｈ）＋
（５６ｂ）　　　酢酸　２−［４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェノキシ］−エチルエステル
実施例（５６ａ）で製造した酢酸　２−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−二トロ−フェノキシ］−エチルエステル（２．４ｇ）のエタノール（２５ｍｌ）溶液に１０％パラジウム−炭素を加え、水素雰囲気下、室温で２時間半激しく攪拌した。触媒をセライトろ過して除き、溶媒を減圧下留去して目的化合物（２．１ｇ，　９５％）を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３２５（Ｍ＋Ｈ）＋
（５６ｃ）　　　３−［４−［［４−（２−アセトキシ−エトキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５６ｂ）で製造した酢酸　２−［４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェノキシ］−エチルエステル（５５１ｍｇ）、実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（８００ｍｇ）、シアノリン酸ジエチル（０．３１ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．２８ｍｌ）を加え、室温で４時間半攪拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜３／１）を用いて精製することにより、目的化合物（８２０ｍｇ，収率６９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６９８（Ｍ）＋
（５６ｄ）　　　３−［４−［６−（２−アセトキシ−エトキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５６ｃ）で製造した３−［４−［［４−（２−アセトキシ−エトキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（８１０ｍｇ）を４規定塩酸−１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）に溶かし、室温で一夜攪拌した。減圧下濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで洗浄して目的化合物（１８０ｍｇ，収率２７％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５８１（Ｍ＋Ｈ）＋
（５６ｅ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（５６ｄ）で製造した３−［４−［６−（２−アセトキシ−エトキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１８０ｍｇ）のエタノール（４ｍｌ）−１，４−ジオキサン（２ｍｌ）溶液に１規定の水酸化ナトリウム水溶液（０．６１ｍｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。減圧下濃縮し、残渣に酢酸水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮し、４規定塩酸−１，４−ジオキサンを加えて得られた沈殿をろ取し、乾燥して目的化合物（１０７ｍｇ，収率６８％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５１１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＯ６Ｎ２　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５１１．１６３６．　Ｆｏｕｎｄ：　５１１．１６２８．
【０２５５】
【実施例５７】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩（例示化合物番号１−３５９）
（５７ａ）　　　［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−二トロ−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−ジメチルアミノエタノール（１．２６ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（５５％，５５０　ｍｇ）を加え３０分攪拌した。反応混合物に（５−クロロ−２−二トロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３ｇ）を加え、８０度で３時間半攪拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝１０／１）を用いて精製することにより、目的化合物（２．７ｇ，収率７６％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３４０（Ｍ＋Ｈ）＋
（５７ｂ）　　　［２−アミノ−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（５７ａ）で製造した［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−二トロ−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．７ｇ）、エタノール（２５ｍｌ）および１０％パラジウム−炭素を用いて、実施例（５６ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２．４ｇ，　９７％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３１０（Ｍ＋Ｈ）＋
（５７ｃ）　　　３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５７ｂ）で製造した［２−アミノ−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２５ｍｇ）、実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（８００ｍｇ）、シアノリン酸ジエチル（０．３１ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．２８ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６８０ｍｇ，　５８％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝１０／１を用いた。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６８４（Ｍ＋Ｈ）＋
（５７ｄ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
実施例（５７ｃ）で製造した３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（６７０ｍｇ）および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３００ｍｇ，　５４％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５６６（Ｍ＋Ｈ）＋
（５７ｅ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸２塩酸塩
実施例（５７ｄ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ）、エタノール（８ｍｌ）、１，４−ジオキサン（４ｍｌ）溶液および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（２．６ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１００ｍｇ，　３５％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５３８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２９Ｈ３３ＣｌＯ５Ｎ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５３８．２１０８．　Ｆｏｕｎｄ：　５３８．２０９８．
【０２５６】
【実施例５８】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩（例示化合物番号１−３６１）
（５８ａ）　　　メチル−［５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−二トロ−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−メチル−ピペリジン−４−オール（１．４５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（５５％，５５０　ｍｇ）を加え３０分攪拌した。反応混合物に（５−クロロ−２−二トロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３ｇ）を加え、９０度で３時間半攪拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝１０／１）を用いて精製することにより、目的化合物（２．９ｇ，収率７６％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３６６（Ｍ＋Ｈ）＋
（５８ｂ）　　　［２−アミノ−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（５８ａ）で製造したメチル−［５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−二トロ−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．９ｇ）、エタノール（２５ｍｌ）および１０％パラジウム−炭素を用いて、実施例（５６ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２．６ｇ，　９８％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３３６（Ｍ＋Ｈ）＋
（５８ｃ）　　　３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５８ｂ）で製造した［２−アミノ−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７１３ｍｇ）、実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（１ｇ）、シアノリン酸ジエチル（０．３８７ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．３５３ｍｌ）を用いて、実施例（５７ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（９００ｍｇ，　５９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　７１０（Ｍ＋Ｈ）＋
（５８ｄ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５８ｃ）で製造した３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（９００ｍｇ）および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７５０ｍｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５９２（Ｍ＋Ｈ）＋
（５８ｅ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩
実施例（５８ｄ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７５０ｍｇ）のエタノール（１２ｍｌ）−１，４−ジオキサン（６ｍｌ）溶液に１規定の水酸化ナトリウム水溶液（２．７ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌した後、６０度で１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、析出した結晶をろ取し、４規定塩酸−１，４−ジオキサンに溶解させた。減圧下、溶媒を留去して得られた残渣をエタノール−酢酸エチルから再沈殿して、目的化合物（３５０ｍｇ，　４９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５６４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３１Ｈ３５ＣｌＯ５Ｎ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５６４．２２６５．　Ｆｏｕｎｄ：　５６４．２２６９．
【０２５７】
【実施例５９】
３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−ベンジルオキシ−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩（例示化合物番号１−１７８）
（５９ａ）　　　３−（２−ベンジルオキシ−４−［［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−フェニル）−プロピオン酸　エチルエステル
［４−［４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェノキシ］−２，６−ジメチル−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１ｇ）、実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（１ｇ）、シアノリン酸ジエチル（０．４４ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．４ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．５ｇ，　７８％）を得た。
【０２５８】
（５９ｂ）　　　３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−ベンジルオキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５９ａ）で製造した３−（２−ベンジルオキシ−４−［［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−フェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（１．５ｇ）および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３６０ｍｇ，　３３％）を得た。ただし、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１〜１／３）を用いて行った。
【０２５９】
（５９ｃ）　　　３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−ベンジルオキシ−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩
実施例（５９ｂ）で製造した３−［４−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−２−ベンジルオキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３６０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）−１，４−ジオキサン（２．５ｍｌ）溶液に１規定の水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を加え、室温で一夜攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に酢酸水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮し、１規定塩酸を加えて得られた沈殿をろ取し、酢酸エチルで洗浄、乾燥して目的化合物（２８０ｍｇ，収率８２％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５５２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３３Ｈ３４Ｏ５Ｎ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５５２．２４９９．　Ｆｏｕｎｄ：　５５２．２４６８．
【０２６０】
【実施例６０】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３６３）
（６０ａ）　　　４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−二トロ−フェノキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）、水素化ナトリウム（５５％，５５０　ｍｇ）、（５−クロロ−２−二トロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３ｇ）を用いて、実施例（５８ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４．６ｇ，　９７％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜３／１を用いた。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４５２（Ｍ＋Ｈ）＋
（６０ｂ）　　　４−［４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェノキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（６０ａ）で製造した４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−二トロ−フェノキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．６ｇ）、エタノール（３０ｍｌ）および１０％パラジウム−炭素を用いて、実施例（５６ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４ｇ，　９３％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４２１（Ｍ）＋
（６０ｃ）　　　４−（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−［２−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−アセチルアミノ］−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（６０ｂ）で製造した４−［４−アミノ−３−（　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェノキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２ｇ）、実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（１．３４ｇ）、シアノリン酸ジエチル（０．５２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．４７ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．４ｇ，　６２％）を得た。
【０２６１】
（６０ｄ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６０ｃ）で製造した４−（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−［２−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−アセチルアミノ］−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４ｇ）を４規定塩酸−１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）に溶かし、室温で一夜攪拌した。生じた沈殿をろ取し、酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、減圧下、溶媒を留去して目的化合物（９００ｍｇ，収率８９％）を得た。
【０２６２】
（６０ｅ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６０ｄ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４００ｍｇ）、メタンスルホニルクロリド（０．０６４ｍｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．１１５ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物を水にあけ、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／５）を用いて精製することにより、目的化合物（４１０ｍｇ，収率９１％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
（６０ｆ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（６０ｅ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４１０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）−１，４−ジオキサン（２．５ｍｌ）溶液に１規定の水酸化ナトリウム水溶液（１．３ｍｌ）を加えて、室温で一夜攪拌した。反応混合物を濃縮し、１規定塩酸を加えて生じた沈殿をろ取し、水および酢酸エチルで洗浄して、目的化合物（２８０ｍｇ，　７１％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６２８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３１Ｈ３５ＣｌＯ７Ｎ３Ｓ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　６２８．１８８５．　Ｆｏｕｎｄ：　６２８．１８９６．
【０２６３】
【実施例６１】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３６４）
（６１ａ）　　　４−［２−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニル−エチル）−フェノキシメチル］−３−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（６０ｄ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２１８ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にエチルアミン（０．１３２ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を水にあけ、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用いて精製することにより、目的化合物（４１０ｍｇ，収率７０％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６７８（Ｍ＋Ｈ）＋
（６１ｂ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（６１ａ）で製造した４−［２−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニル−エチル）−フェノキシメチル］−３−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４１０ｍｇ）、エタノール（５ｍｌ）、１，４−ジオキサン（２．５ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）を用いて、実施例（６０ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより目的化合物（３２０ｍｇ，　８１％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６５０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３５Ｈ４１ＣｌＯ７Ｎ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　６５０．２６３３．　Ｆｏｕｎｄ：　６５０．２６２９．
【０２６４】
【実施例６２】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩（例示化合物番号１−３６０）
実施例（６０ｄ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（２３０ｍｇ）を４規定塩酸−１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）に溶かし、室温で２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、生じた沈殿をろ取し、酢酸エチルで洗浄することにより目的化合物（１８０ｍｇ，　９１％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５５０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＯ５Ｎ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５５０．２１０９．　Ｆｏｕｎｄ：　５５０．２０９８．
【０２６５】
【実施例６３】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−（６−テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３７０）
（６３ａ）　　　メチル−［２−二トロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
テトラヒドロ−ピラン−４−オール（０．８ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）、水素化ナトリウム（５５％，３７０ｍｇ）および（５−クロロ−２−二トロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ｇ）を用いて、実施例（５８ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより目的化合物（１．９ｇ，　７７％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜２／１を用いた。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３５３（Ｍ＋Ｈ）＋
（６３ｂ）　　　［２−アミノ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（６３ａ）で製造したメチル−［２−二トロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０ｇ）、エタノール（３０ｍｌ）および１０％パラジウム−炭素を用いて、実施例（５６ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．５ｇ，　７５％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３２３（Ｍ＋Ｈ）＋
（６３ｃ）　　　３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６３ｂ）で製造した［２−アミノ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ）、実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（１．４６ｇ）、シアノリン酸ジエチル（０．５６ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．５２ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６８０ｍｇ，　５８％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６９６（Ｍ）＋
（６３ｄ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−（６−テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６３ｃ）で製造した３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１．５ｇ）および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（９４０ｍｇ，　７５％）を得た。ただし、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）を用いて行った。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５７９（Ｍ＋Ｈ）＋
（６３ｅ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−（６−テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（６３ｄ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−（６−テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（９３０ｍｇ）、エタノール（１５ｍｌ）、１，４−ジオキサン（７．５ｍｌ）溶液および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（３．２ｍｌ）を用いて、実施例（６０ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６１０ｍｇ，　６９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５５１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＯ６Ｎ２Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５５１．１９４９．　Ｆｏｕｎｄ：　５５１．１９５１．
【０２６６】
【実施例６４】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩（例示化合物番号１−３６２）
（６４ａ）　　　メチル−［５−（１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ）−２−二トロ−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−メチル−ピペリジン−３−オール（０．９９ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）、水素化ナトリウム（５５％，３６５ｍｇ）、（５−クロロ−２−二トロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ｇ）を用いて、実施例（５８ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２．５ｇ，　９８％）を得た。
【０２６７】
（６４ｂ）　　　［２−アミノ−５−（１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（６４ａ）で製造したメチル−［５−（１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ）−２−二トロ−フェノキシ］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５ｇ）、エタノール（３０ｍｌ）および１０％パラジウム−炭素を用いて、実施例（５６ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２．３ｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３３６（Ｍ＋Ｈ）＋
（６４ｃ）　　　３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６４ｂ）で製造した［２−アミノ−５−（１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９５ｇ）、実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（１．３４ｇ）、シアノリン酸ジエチル（０．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．４７ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２ｇ，　９９％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝３／１を用いた。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　７１０（Ｍ＋Ｈ）＋
（６４ｄ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６４ｃ）で製造した３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（２ｇ）および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．３６ｇ，　８２％）を得た。
【０２６８】
（６４ｅ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩
実施例（６４ｄ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（７００ｍｇ）のエタノール（１５ｍｌ）−１，４−ジオキサン（７．５ｍｌ）溶液に１規定の水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）を加え、室温で一夜攪拌した。反応混合物を濃縮し、１規定塩酸を加え生じた沈殿をろ取し酢酸エチルで洗浄した。得られた結晶を１規定の水酸化ナトリウムに溶かし、酢酸酸性にして酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、１規定塩酸を加えて生じた沈殿をろ取して目的化合物（２７０ｍｇ，　４１％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５６４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３１Ｈ３５ＣｌＯ５Ｎ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５６４．２２６５．　Ｆｏｕｎｄ：　５６４．２２４９．
【０２６９】
【実施例６５】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸
塩酸塩（例示化合物番号１−３７１）
（６５ａ）　　　メチル−［２−二トロ−５−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
テトラヒドロ−チオピラン−４−オール（９９０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）、水素化ナトリウム（５５％，３６５ｍｇ）、（５−クロロ−２−二トロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ｇ）を用いて、実施例（６０ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２．５ｇ，　９７％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３６９（Ｍ＋Ｈ）＋
（６５ｂ）　　　［２−アミノ−５−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（６５ａ）で製造したメチル−［２−二トロ−５−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５ｇ）、鉄（１．９ｇ）、塩化アンモニウム（触媒量）にエタノール−水（３：１）を加えて、８０度で３時間攪拌した。反応混合物を冷却後、不溶物をセライトろ過して除き、ろ液を濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去して目的化合物（２ｇ，　８７％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３３８（Ｍ）＋
（６５ｃ）　　　３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６５ｂ）で製造した［２−アミノ−５−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ｇ）、実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（２．７８ｇ）、シアノリン酸ジエチル（１ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．９８ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３ｇ，　７１％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜５／１を用いた。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　７１２（Ｍ）＋
（６５ｄ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６４ｃ）で製造した３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３ｇ）および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（４０ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２．３ｇ，　９２％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５９５（Ｍ＋Ｈ）＋
（６５ｅ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（６５ｄ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ）、エタノール（１５ｍｌ）、１，４−ジオキサン（７．５ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）を用いて、実施例（６０ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２４０ｍｇ，　５０％）を得た。ただし、洗浄は酢酸エチルおよびエタノールを用いて行った。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５６７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＯ５Ｎ２ＣｌＳ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５６７．１７２１．　Ｆｏｕｎｄ：　５６７．１７２７．
【０２７０】
【実施例６６】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩（例示化合物番号１−３６９）
（６６ａ）　　　メチル−［５−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−２−二トロ−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−メチル−ピロリジン−３−オール（１．２８ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）、水素化ナトリウム（５５％，３６５ｍｇ）、（５−クロロ−２−二トロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ｇ）を用いて、実施例（５８ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２．４ｇ，　９８％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝３／１を用いた。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３５２（Ｍ＋Ｈ）＋
（６６ｂ）　　　［２−アミノ−５−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（６６ａ）で製造したメチル−［５−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−２−二トロ−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５ｇ）、エタノール（３０ｍｌ）および１０％パラジウム−炭素を用いて、実施例（５６ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２．３ｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３２２（Ｍ＋Ｈ）＋
（６６ｃ）　　　３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６６ｂ）で製造した［２−アミノ−５−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．７ｇ）、実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（１．０３ｇ）、シアノリン酸ジエチル（０．４ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．３６ｍｌ）を用いて、実施例（６４ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２ｇ，　９９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６９６（Ｍ＋Ｈ）＋
（６６ｄ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６６ｃ）で製造した３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１．３ｇ）および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８００ｍｇ，　７４％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５７８（Ｍ＋Ｈ）＋
（６６ｅ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩
実施例（６６ｄ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（８００ｍｇ）、エタノール（１５ｍｌ）、１，４−ジオキサン（７．５ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）を用いて、実施例（５９ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２５０ｍｇ，　３３％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５５０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＯ５Ｎ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５５０．２１０９．　Ｆｏｕｎｄ：　５５０．２１０８．
【０２７１】
【実施例６７】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩（例示化合物番号１−３６５）
（６７ａ）　　　メチル−［２−二トロ−５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−ピぺリジン−１−イル−エタノール（０．５１ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）、水素化ナトリウム（５５％，１８３ｍｇ）、（５−クロロ−２−二トロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ）を用いて、実施例（５８ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２．４ｇ，　９８％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝３／１を用いた。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３８０（Ｍ＋Ｈ）＋
（６７ｂ）　　　［２−アミノ−５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（６７ａ）で製造したメチル−［２−二トロ−５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２ｇ）、エタノール（２０ｍｌ）および１０％パラジウム−炭素を用いて、実施例（５６ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．１ｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３５０（Ｍ＋Ｈ）＋
（６７ｃ）　　　３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６７ｂ）で製造した［２−アミノ−５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７４０ｍｇ）、実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（９９８ｍｇ）、シアノリン酸ジエチル（０．３９ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．３５３ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８００ｍｇ，　５２％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチルを用いた。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　７２４（Ｍ＋Ｈ）＋
（６７ｄ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６７ｃ）で製造した３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（８００ｍｇ）および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６６０ｍｇ，　９９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６０６（Ｍ＋Ｈ）＋
（６７ｅ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩
実施例（６７ｄ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（６６０ｍｇ）、エタノール（１５ｍｌ）、１，４−ジオキサン（７．５ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（４．５ｍｌ）を用いて、実施例（５９ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３２０ｍｇ，　６１％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５７８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３２Ｈ３６ＣｌＯ５Ｎ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５７８．２４２２．　Ｆｏｕｎｄ：　５７８．２４２４．
【０２７２】
【実施例６８】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩（例示化合物番号１−３６６）
（６８ａ）　　　メチル−［５−（２−モルホリン−１−イル−エトキシ）−２−二トロ−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−モルホリン−１−イル−エタノール（０．５５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）、水素化ナトリウム（５５％，１８３ｍｇ）、（５−クロロ−２−二トロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ）を用いて、実施例（６６ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．１ｇ，　９９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３８２（Ｍ＋Ｈ）＋
（６８ｂ）　　　［２−アミノ−５−（２−モルホリン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（６８ａ）で製造したメチル−［５−（２−モルホリン−１−イル−エトキシ）−２−二トロ−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２ｇ）、エタノール（２０ｍｌ）および１０％パラジウム−炭素を用いて、実施例（５６ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．１ｇ，　９９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３５２（Ｍ＋Ｈ）＋
（６８ｃ）　　　３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（２−モルホリン−１−イル−エトキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６８ｂ）で製造した［２−アミノ−５−（２−モルホリン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７５０ｍｇ）、実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（１ｇ）、シアノリン酸ジエチル（０．３８ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．３５ｍｌ）を用いて、実施例（５７ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．６ｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　７２６（Ｍ＋Ｈ）＋
（６８ｄ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（２−モルホリン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（６８ｃ）で製造した３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−４−（２−モルホリン−１−イル−エトキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１．６ｇ）および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．１ｇ，　８２％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６０８（Ｍ＋Ｈ）＋
（６８ｅ）　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（２−モルホリン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩
実施例（６８ｄ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（２−モルホリン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１．１ｇ）、エタノール（２５ｍｌ）、１，４−ジオキサン（１３ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（９ｍｌ）を用いて、実施例（５９ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（６７０ｍｇ，　６４％）を得た。ただし、洗浄は酢酸エチルおよびエタノールを用いて行った。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５８０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３１Ｈ３５ＣｌＯ６Ｎ３　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５８０．２２１４．　Ｆｏｕｎｄ：　５８０．２２１２．
【０２７３】
【実施例６９】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（５−メチルチオフェン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３５１）
（６９ａ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（５−メチルチオフェン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、２−クロロメチル−５−メチルチオフェン　（１．０７１ｇ，　７．３０３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３０３ｍｇ，　収率７９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４９５（Ｍ＋Ｈ）＋
（６９ｂ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（５−メチルチオフェン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（６９ａ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−（５−メチルチオフェン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３０３ｍｇ，　０．６１３ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．３ｍｌ，　１．３ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２５９ｍｇ，　８４％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４６７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２５Ｈ２６Ｏ５Ｎ２Ｓ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　４６７．１６４１．　Ｆｏｕｎｄ：　４６７．１６４９．
【０２７４】
【実施例７０】
３−［２−（４−ブロモチオフェン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３５２）
（７０ａ）　　３−［２−（４−ブロモチオフェン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５３９ｍｇ，　３．９０２ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−クロロメチルチオフェン（８４５ｍｇ，　３．９９５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４８３ｍｇ，　収率６６％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
（７０ｂ）　　３−［２−（４−ブロモチオフェン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（７０ａ）で製造した３−［２−（４−ブロモチオフェン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４８３ｍｇ，　０．８６３ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．８ｍｌ，　１．８ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４３５ｍｇ，　８８％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２４Ｈ２４Ｏ５Ｎ２ＢｒＳ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５３１．０５８９．　Ｆｏｕｎｄ：　５３１．０５９９．
【０２７５】
【実施例７１】
３−［２−（５−ブロモチオフェン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３５３）
（７１ａ）　　３−［２−（５−ブロモチオフェン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５３９ｍｇ，　３．９０２ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−クロロメチルチオフェン（１．０８２ｇ，　５．１１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４７４ｍｇ，　収率６５％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
（７１ｂ）　　３−［２−（５−ブロモチオフェン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（７１ａ）で製造した３−［２−（５−ブロモチオフェン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（４７４ｍｇ，　０．８４７ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．７ｍｌ，　１．７ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４２７ｍｇ，　８８％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２４Ｈ２４Ｏ５Ｎ２ＢｒＳ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５３１．０５８９．　Ｆｏｕｎｄ：　５３１．０５７６．
【０２７６】
【実施例７２】
３−［２−（４−ブロモフラン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３５５）
（７２ａ）　　３−［２−（４−ブロモフラン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３００ｍｇ，　０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２４ｍｇ，　２．３４１ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−クロロメチルフラン（１．０５１ｇ，　５．３７９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４５１ｍｇ，　収率６４％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５４４（Ｍ＋Ｈ）＋
（７２ｂ）　　３−［２−（４−ブロモフラン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（７２ａ）で製造した３−［２−（４−ブロモフラン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（４５１ｍｇ，　０．８３ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．７ｍｌ，　１．７ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３４３ｍｇ，　７５％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２４Ｈ２４Ｏ６Ｎ２Ｂｒ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５１５．０８１８．　Ｆｏｕｎｄ：　５１５．０８０６．
【０２７７】
【実施例７３】
３−［２−（５−ブロモフラン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３５６）
（７３ａ）　　３−［２−（５−ブロモフラン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（２２ｅ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（５００ｍｇ，　１．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５３９ｍｇ，　３．９０２ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−クロロメチルフラン（１．０２５ｇ，　５．２４９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｆ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３５１ｍｇ，　収率５０％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５４４（Ｍ＋Ｈ）＋
（７３ｂ）　　３−［２−（５−ブロモフラン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（７３ａ）で製造した３−［２−（５−ブロモフラン−２−イルメトキシ）−４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（３５１ｍｇ，　０．６４６ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．３ｍｌ，　１．３ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３０１ｍｇ，　８４％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２４Ｈ２４Ｏ６Ｎ２Ｂｒ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５１５．０８１８．　Ｆｏｕｎｄ：　５１５．０７９９．
【０２７８】
【実施例７４】
３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−ペンタフルオロフェニルメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３５０）
（７４ａ）　　３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）アクリル酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１ａ）で製造した２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシベンズアルデヒド（４．４ｇ，　２４．１５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、ジエチルホスホン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．６２ｇ，　３０．１９１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１１．８ｇ，　３６．２３ｍｏｌ）を加え、７０度で１日過熱攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用いて精製することにより、目的化合物（２．６ｇ，　３８％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　２８０（Ｍ）＋
（７４ｂ）　　３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（７４ａ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）アクリル酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．６ｇ，　９．２８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍｌ）溶液に、触媒量の水酸化パラジウムを加えて、水素雰囲気下、室温で１０分攪拌した。触媒をセライトを用いてろ過後、ろ液を減圧下濃縮することにより、目的化合物（２．６２ｇ，　１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　２８２（Ｍ）＋
（７４ｃ）　　３−（４−メトキシメトキシ−２−ペンタフルオロフェニルメトキシ−フェニル）−プロピオン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（７４ｂ）で製造した３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−プロピオン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ，　１．７７１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（７３４ｍｇ，　５．３１２ｍｍｏｌ）、１−ブロモメチル−２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンゼン（０．４ｍｌ，　２．６５６ｍｍｏｌ）を加え、５０度で一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）を用いて精製することにより、目的化合物（９１８ｍｇ，収率１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　４６２（Ｍ）＋
（７４ｄ）　　３−（４−ヒドロキシ−２−ペンタフルオロフェニルメトキシフェニル）−プロピオン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（７４ｃ）で製造した３−（４−メトキシメトキシ−２−ペンタフルオロフェニルメトキシ−フェニル）−プロピオン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９１８ｍｇ，　１．９８５ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸（９２ｍｇ）を加えて、５０度で３時間過熱攪拌した。反応溶液にトリエチルアミンを加えて、濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、目的化合物（８３０ｍｇ，　収率１００％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　４１８（Ｍ）＋
（７４ｅ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−ペンタフルオロフェニルメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（７４ｄ）で製造した３−（４−ヒドロキシ−２−ペンタフルオロフェニルメトキシフェニル）−プロピオン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８３０ｍｇ，　１．７７１ｍｍｏｌ）と参考例（１ｂ）で製造した２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３４０ｍｇ，　１．７７１ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液に、トリブチルホスフィン（０．５５ｍｌ，　２．２１４ｍｍｏｌ）と１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（５５８ｇ，　２．２１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）を用いて精製することにより、目的化合物（４８４ｍｇ，　収率４６％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５６５（Ｍ＋Ｈ）＋
（７４ｆ）　　３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−ペンタフルオロフェニルメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（７４ｅ）で製造した３−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−２−ペンタフルオロフェニルメトキシ−フェニル］−プロピオン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４８４ｍｇ，　０．８１７ｍｍｏｌ）に、４規定塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加えて、室温で１日撹拌した。生じた結晶をろ過後、ジイソプロピルエーテルで洗浄、減圧乾燥させることにより、目的化合物を（３１６ｍｇ，　収率６８％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５３７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２６Ｈ２２Ｏ５Ｎ２Ｆ５　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５３７．１４４９．　Ｆｏｕｎｄ：　５３７．１４４２．
【０２７９】
【実施例７５】
３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３６７）
（７５ａ）　　メチル−［５−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−２−ニトロフェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−モルホリン−４−イルフェノール（１．５０１ｇ，　８３７７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（３３５ｍｇ，　８．３７７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した後、（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ｇ，　６．９８１ｍｍｏｌ）を加え、１００度で１．５時間過熱攪拌した。室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用いて精製することにより、目的化合物（２．１８ｇ，　収率７３％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　４２９（Ｍ）＋
（７５ｂ）　　［２−アミノ−５−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（７５ａ）で製造したメチル−［５−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−２−ニトロフェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１８ｇ，　５．０７６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液に１０％水酸化パラジウムを加え、水素雰囲気下、室温で一夜攪拌した。触媒をろ過して除き、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）を用いて精製することにより、目的化合物（１．９８６ｇ，　収率９８％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　３９９（Ｍ）＋
（７５ｃ）　　３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−４−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（７５ｂ）で製造した［２−アミノ−５−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ，　１．５０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１ｍｌ）溶液に、３−［４−カルボキシメトキシ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル酢酸エチル（５９０ｍｇ，　１．５０１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２６ｍｌ，　１．８７７ｍｍｏｌ）、ジエチルシアノホスホン酸（０．２８ｍｌ，　１．８７７ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜攪拌した。反応溶液を濃縮後、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）を用いて精製することにより、目的化合物（８０５ｍｇ，　収率８３％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　７７４（Ｍ＋Ｈ）＋
（７５ｄ）　　３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
実施例（７５ｃ）で製造した３−［４−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−４−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（８０５ｍｇ，　１．０４ｍｍｏｌ）を４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）に溶解し、室温で一晩攪拌した。反応溶液を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）を用いて精製することにより、目的化合物（３４３ｍｇ，　収率５０％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
（７５ｅ）　　３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（７５ｄ）で製造した３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３４３ｍｇ，　０．５１５ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．１ｍｌ，　１．１ｍｍｏｌ）、エタノール（１ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２６７ｍｇ，　７４％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６２８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３５Ｈ３５Ｏ６Ｎ３Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　６２８．２２１４．　Ｆｏｕｎｄ：　６２８．２２２５．
【０２８０】
【実施例７６】
３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フェノキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３６８）
（７６ａ）　　４−［４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−４−ニトロフェノキシ］−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−（４−ヒドロキシフェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１３６ｇ，　４．０８１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）、水素化ナトリウム（１８０ｍｇ，　４．４８９ｍｍｏｌ）、及び（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２８ｇ，　４．４８９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（７５ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．８９４ｇ，　８８％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　５２８（Ｍ）＋
（７６ｂ）　　４−［４−［４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−フェノキシ］−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（７６ａ）で製造した４−［４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−４−ニトロフェノキシ］−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．８９４ｇ，　３．５８３ｍｍｏｌ）、酢酸エチル（２０ｍｌ）、及び１０％水酸化パラジウムを用いて、実施例（７５ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．７５１ｇ，　９８％）を得た。
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ：　４９８（Ｍ）＋
（７６ｃ）　　４−［４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−４−［２−［３−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−アセチルアミノ］−フェノキシ］−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（７６ｂ）で製造した４−［４−［４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−フェノキシ］−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ，　１．００２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液、３−［４−カルボキシメトキシ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル酢酸エチル（４７２ｍｇ，　１．２０２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１ｍｌ，　１．５０３ｍｍｏｌ）、及びジエチルシアノホスホン酸（０．２３ｍｌ，　１．５０３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（７５ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７９０ｍｇ，　９０％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　８７３（Ｍ＋Ｈ）＋
（７６ｄ）　　３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（４−ピペラジン−１−イルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
実施例（７６ｃ）で製造した４−［４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−４−［２−［３−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−アセチルアミノ］−フェノキシ］−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７９０ｍｇ，　０．９０４ｍｍｏｌ）及び、４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を用いて、実施例（７５ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２６６ｍｇ，　４４％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６５５（Ｍ＋Ｈ）＋
（７６ｅ）　　３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェノキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（７６ｄ）で製造した３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−（４−ピペラジン−１−イルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（２６６ｍｇ，　０．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（１７．６ｍｇ，　０．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した後、ヨウ化メチル（２７μｌ，　０．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液にメタノールを加え、濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）を用いて精製することにより、目的化合物（１８６ｍｇ，　収率６９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６６９（Ｍ＋Ｈ）＋
（７６ｆ）　　３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−［１−メチル−６−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェノキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（７６ｅ）で製造した３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−［１−メチル−５−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェノキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１８６ｍｇ，　０．２７８ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（０．５６ｍｌ，　０．５６ｍｍｏｌ）、エタノール（１ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１８６ｍｇ，　９４％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６４１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３６Ｈ３８Ｏ５Ｎ４Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　６４１．２５３１．　Ｆｏｕｎｄ：　６４１．２５６５．
【０２８１】
【実施例７７】
（７７ａ）　　３−［２−ヒドロキシ−４−［２−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（例示化合物番号１−３８７）
実施例（５３ｂ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（６．２６ｇ，　１１．９６９ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）の混合溶液に、触媒量の水酸化パラジウムを加えて、水素雰囲気下、５０度で一晩攪拌した。触媒をセライトを用いてろ過後、ろ液を濃縮し、メタノールから再結晶を行うことで、目的化合物（３．３７３ｇ，　７１％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３９９（Ｍ＋Ｈ）＋
（７７ｂ）　　３−［２−（５−クロロチオフェン−２−イルメトキシ）−４−［２−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（７７ａ）で製造した３−［２−ヒドロキシ−４−［２−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（２５０ｍｇ，　０．６２７ｍｍｏｌ）のアセトン（８ｍｌ）溶液に、炭酸セシウム（３０７ｍｇ，　０．９４１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−クロロメチルチオフェン（０．１２ｍｌ，　０．９４１ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応溶液を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）を用いて精製することにより、目的化合物（３０８ｍｇ，　収率９３％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５２９（Ｍ＋Ｈ）＋
（７７ｃ）　　３−［２−（５−クロロチオフェン−２−イルメトキシ）−４−［２−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（７７ｂ）で製造した３−［２−（５−クロロチオフェン−２−イルメトキシ）−４−［２−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（３０８ｍｇ，　０．５８２ｍｍｏｌ）、１規定の水酸化ナトリウム（１．２ｍｌ，　１．２ｍｍｏｌ）、エタノール（１ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１ｍｌ）を用いて、実施例（２２ｇ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２１５ｍｇ，　６９％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２５Ｈ２６Ｏ５Ｎ２ＣｌＳ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５０１．１２５１．　Ｆｏｕｎｄ：　５０１．１２５４．
【０２８２】
【実施例７８】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（１−メチル−６−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３７６）
（７８ａ）　　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（１−メチル−６−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（０．４７ｇ，　１．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）、オキザリルクロリド（０．１７ｍｌ，　１．９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）、（２−アミノ−５−フェノキシ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２５ｇ，　１．２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１５ｍｌ）、および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．３０ｇ，　４４％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝１／１を用いた。
【０２８３】
（７８ｂ）　　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（１−メチル−６−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（７８ａ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（１−メチル−６−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（０．３０ｇ，　０．５０ｍｍｏｌ）、エタノール（５．０ｍｌ）、１，４−ジオキサン（２．５ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．２１ｇ，　７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．７４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．７３　（３Ｈ，　ｓ），　４．４２　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），　５．１１　（２Ｈ，　ｓ），　６．５０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．８，　２．２Ｈｚ），　６．６０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．８８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．８，　２．２Ｈｚ），　６．９４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．０５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．２８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．３１−７．３６　（２Ｈ，　ｍ），　７．４３−７．４７　（４Ｈ，　ｍ），　７．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　１２．０　（１Ｈ，　ｂｒｓ），
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５５７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３２Ｈ３０Ｏ５Ｎ２Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５５７．１８４４．　Ｆｏｕｎｄ：　５５７．１８２４．
【０２８４】
【実施例７９】
３−（２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［６−［３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）フェノキシ］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル）−プロピオン酸　２塩酸塩（例示化合物番号１−３５８）
（７９ａ）　　　　［５−（３−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−アミノ］−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．４ｇ，　７．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（５５％，　０．６４ｇ）を加え、室温で３０分攪拌した後、（２−ブロモエトキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（１．６ｍｌ，　７．４ｍｍｏｌ）を加え、６０度で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）を用いて精製する事により、目的化合物（２．３ｇ，　収率５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：　δ　ｐｐｍ
０．０１　（６Ｈ，　ｓ），　０．８４　（９Ｈ，　ｓ），　１．３１　（９Ｈ，　ｓ），　１．４４　（９Ｈ，　ｓ），　３．２６　（３Ｈ，　ｓ），　３．７４　（２Ｈ，　ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ），　３．７８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．９，　９．５Ｈｚ），　６．８８−６．９０　（２Ｈ，　ｍ），　７．１４　（１Ｈ，　ｓ），　７．２２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　７．３５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．９２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．５Ｈｚ）
（７９ｂ）　　　　［２−アミノ−５−（３−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−アミノ］−フェノキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（７９ａ）で製造した、［５−（３−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−アミノ］−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．３ｇ，　３．７ｍｍｏｌ）、エタノール（３０ｍｌ）および１０％パラジウム−炭素（１．０ｇ）を用いて、実施例（５６ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２．０ｇ，　９１％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝４／１を用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：　δ　ｐｐｍ
０．０２　（６Ｈ，　ｓ），　０．８６　（９Ｈ，　ｓ），　１．４２　（１８Ｈ，　ｓ），　３．１４　（３Ｈ，　ｓ），　３．７０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１Ｈｚ），　３．７４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１Ｈｚ），　６．７１−６．７５　（２Ｈ，　ｍ），　６．７８−６．８０　（２Ｈ，　ｍ），　６．８９　（１Ｈ，　ｓ），　６．９４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．１８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（７９ｃ）　　　　３−［４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実験例（４５ｂ）で製造した３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１．０ｇ，　３．０ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍｌ）溶液に、炭酸セシウム（１．５ｇ）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔブチルエステル（０．７７ｍｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）を用いて精製することにより、目的化合物（１．５ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：　δ　ｐｐｍ
１．２１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　１．４８　（９Ｈ，　ｓ），　２．５７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．９１　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），　４．０９　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　４．４５　（２Ｈ，　ｓ），　５．０１　（２Ｈ，　ｓ），　６．３４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１，　２．２Ｈｚ），　６．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．３５　（４Ｈ，　ｓ）
（７９ｄ）　　　　３−［４−カルボキシメトキシ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実験例（７９ｃ）で製造した３−［４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１．３ｇ，　２．９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）溶液に４規定塩酸−１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）を加え，室温で一夜攪拌した。減圧下濃縮し、トルエンを加えて得られた沈殿をろ取し、乾燥して目的化合物（１．１ｇ，　収率１００％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３９３（Ｍ＋Ｈ）＋
（７９ｅ）　　　　３−［４−［２−［４−（３−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−アミノ］−フェノキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実験例（７９ｂ）で製造した［２−アミノ−５−（３−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−アミノ］−フェノキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ，　１．７ｍｍｏｌ）、実験例（７９ｄ）で製造した３−［４−カルボキシメトキシ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（０．８０ｇ，　２．０ｍｍｏｌ）、シアノリン酸ジエチル（０．３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．２７ｍｌ）を用いて、実験例（５６ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．４ｇ，　収率８４％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝５／１を用いた。
【０２８５】
（７９ｆ）　　　　３−（２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［６−［３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）フェノキシ］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル）−プロピオン酸　エチルエステル
実験例（７９ｅ）で製造した３−［４−［２−［４−（３−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−アミノ］−フェノキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェニルカルバモイル］−メトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１．４ｇ，　１．４ｍｍｏｌ）および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（４０ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．５１ｇ，　収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＣＤ３ＯＤ）：　δ　ｐｐｍ
１．１８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．５８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．９２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．４７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．１Ｈｚ），　３．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．１Ｈｚ），　４．０３−４．０８　（５Ｈ，ｍ），　５．１６　（２Ｈ，　ｓ），　５．６８　（２Ｈ，　ｓ），　６．７１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．０，　２．２Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．０５−７．２１　（３Ｈ，　ｍ），　７．３７−７．４６　（ｍ，　５Ｈ），　７．５４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．６６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．８５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）
実施例（７９ｇ）　　　　３−（２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［６−［３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）フェノキシ］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル）−プロピオン酸　２塩酸塩
実施例（７９ｆ）で製造した３−（２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［６−［３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）フェノキシ］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（０．５０ｇ，　０．８０ｍｍｏｌ）、エタノール（８．５ｍｌ）、１，４−ジオキサン（４．０ｍｌ）溶液および１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．７ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｅ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．３０ｇ，　６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．１０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．９Ｈｚ），　３．５（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．９Ｈｚ），　３．９４　（３Ｈ，　ｓ），　５．１６　（２Ｈ，　ｓ），　５．６２　（２Ｈ，　ｓ），　６．２９　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．４３　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　６．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　６．７２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１，　２．２Ｈｚ），６．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．１２−７．２１　（３Ｈ，　ｍ），　７．４４−７．５０　（４Ｈ，　ｍ），　７．６０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６０２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３３Ｈ３３Ｏ６Ｎ３Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　６０２．２０５８．　Ｆｏｕｎｄ：　６０２．２０２６．
【０２８６】
【実施例８０】
３−［４−［２−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩（例示化合物番号１−３４２）
（８０ａ）　　　　３−［４−［２−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（０．８０ｇ，　２．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）、オキザリルクロリド（０．１９ｍｌ，　２．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）、［４−［４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェノキシ］−２，６−ジメチル−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９１ｇ，　２．０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（３０ｍｌ）、および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．３３ｇ，　２６％）を得た。
【０２８７】
（８０ｂ）　　　　３−［４−［２−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩
実施例（８０ａ）で製造した３−［４−［２−［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（０．３３ｇ，　０．５０ｍｍｏｌ）、エタノール（５．０ｍｌ）、１，４−ジオキサン（２．５ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．２７ｇ，　７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．２５　（６Ｈ，　ｓ），　２．４２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．７３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．６３　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），　３．９４　（３Ｈ，　ｓ），　４．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．２Ｈｚ），　５．１０　（２Ｈ，　ｓ），　６．５０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１，　２．２Ｈｚ），　６．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．７４　（２Ｈ，　ｓ），　７．０６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．２０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．８，　２．２Ｈｚ），　７．４３−７．４８　（４Ｈ，　ｍ），　７．５８　（１Ｈ，　ｓ），　７．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．５Ｈｚ）
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６００（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３４Ｈ３５Ｏ５Ｎ３Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　６００．２２６５．　Ｆｏｕｎｄ：　６００．２２６４．
【０２８８】
【実施例８１】
３−［４−［２−［６−（３−アミノ−ベンジルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩（例示化合物番号１−３７９）
（８１ａ）　　　　［５−（３−アミノ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−アミノベンジルアルコール（５．０ｇ，　４０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）、水素化ナトリウム（１．８ｇ，　４０ｍｍｏｌ）、（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２ｇ，　４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（５８ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１１ｇ，　７３％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝４／１を用いた。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３７３（Ｍ）＋
（８１ｂ）　　　　［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（８１ａ）で製造した［５−（３−アミノ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．０ｇ，　１０ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．５ｇ，　１５ｍｍｏｌ）　のエタノール（４５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４５ｍｌ）混合溶液にトリエチルアミン（２．２ｍｌ，　１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）を用いて精製する事により、目的化合物（３．６ｇ，　７２％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４７４（Ｍ＋Ｈ）＋
（８１ｃ）　　　　［２−アミノ−５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ベンジルオキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
鉄粉（０．５６ｇ）、塩化アンモニウム（７０ｍｇ）のエタノール（１５ｍｌ）、水（５．０ｍｌ）混合溶液を１００度で１５分攪拌後、実施例（８１ｂ）で製造した［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ）を加え、３時間１００度で攪拌した。反応混合物に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、沈殿物をろ過除去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）を用いて精製する事により、目的化合物（０．８３ｇ，　８９％）を得た。
【０２８９】
（８１ｄ）　　　　３−［４−［２−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ベンジルオキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェニルカルバモイル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実験例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（０．８２ｇ，　２．０ｍｍｏｌ）、実験例（８１ｃ）で製造した［２−アミノ−５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ベンジルオキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．７４ｇ，　１．７ｍｍｏｌ）、シアノリン酸ジエチル（０．３０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．２８ｍｌ）を用いて、実験例（５６ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．２ｇ，　収率８６％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝２／１を用いた。
【０２９０】
（８１ｅ）　　　　３−［４−［２−［６−（３−アミノ−ベンジルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実験例（８１ｄ）で製造した３−［４−［２−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ベンジルオキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェニルカルバモイル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１．２ｇ，　１．４ｍｍｏｌ）および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（４０ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．４４ｇ，　収率５０％）を得た。
【０２９１】
（８１ｆ）　　　　３−［４−［２−［６−（３−アミノ−ベンジルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　２塩酸塩
実施例（８１ｅ）で製造した３−［４−［２−［６−（３−アミノ−ベンジルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（０．４３ｇ，　０．７０ｍｍｏｌ）、エタノール（７．０ｍｌ）、１，４−ジオキサン（３．５ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．１２ｇ，　２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．７３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．６４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．８Ｈｚ），　３．９９　（３Ｈ，　ｓ），　４．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．８Ｈｚ），　５．１０　（２Ｈ，　ｓ），　５．２２　（２Ｈ，　ｓ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．０，　２．２Ｈｚ），　６．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．０６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．１３　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　７．２３−７．３９　（３Ｈ，　ｍ），　７．４１−７．４８　（５Ｈ，　ｍ），　７．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１Ｈｚ），　７．７２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５８６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３３Ｈ３３Ｏ５Ｎ３Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５８６．２１０９．　Ｆｏｕｎｄ：　５８６．２１１８．
【０２９２】
【実施例８２】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−［６−［３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）フェノキシ］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３８５）
（８２ａ）　　　３−［４−［２−［４−（３−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−アミノ］−フェノキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェニルカルバモイル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実験例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（１．１ｇ，　２．７ｍｍｏｌ）、実験例（７９ｂ）で製造した［２−アミノ−５−（３−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−アミノ］−フェノキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３ｇ，　２．２ｍｍｏｌ）、シアノリン酸ジエチル（０．４１ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．３７ｍｌ）を用いて、実験例（５６ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１．６ｇ，　収率７６％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝４／１を用いた。
【０２９３】
（８２ｂ）　　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−［６−［３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）フェノキシ］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実験例（８２ａ）で製造した３−［４−［２−［４−（３−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−アミノ］−フェノキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェニルカルバモイル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（１．６ｇ，　１．６ｍｍｏｌ）および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（４５ｍｌ）を用いて、実施例（５６ｄ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．６６ｇ，　収率６７％）を得た。
【０２９４】
（８２ｃ）　　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−［６−［３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）フェノキシ］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（８２ｂ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−［６−［３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）フェノキシ］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ）−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（０．６６ｇ，　１．０ｍｍｏｌ）、エタノール（１０ｍｌ）、１，４−ジオキサン（５．０ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．１４ｇ，　２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．７４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．０２　（２Ｈ，　ｍ），　３．５０　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），　３．７２　（３Ｈ，　ｓ），　４．４１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ），　４．６２　（１Ｈ，　ｂｒｓ），　５．１１　（２Ｈ，　ｓ），　５．６２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．５Ｈｚ），　６．０８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１，　１．５Ｈｚ），　６．１６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．２８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１，　２．２Ｈｚ），　６．５０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１，　２．２Ｈｚ），　６．６０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．８５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１，　２．２Ｈｚ），　６．９９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．２２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．４３−７．４８　（４Ｈ，　ｍ），　７．５３　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　１２．０　（１Ｈ，　ｂｒｓ），
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　６１６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３４Ｈ３５Ｏ６Ｎ３Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　６１６．２２１５．　Ｆｏｕｎｄ：　６１６．２２１７．
【０２９５】
【実施例８３】
３−（２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−［１−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−フェニル）−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３８０）
（８３ａ）　　　　メチル−［２−ニトロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オル（１．１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）、水素化ナトリウム（０．５２ｇ）、（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１ｇ）を用いて、実施例（５８ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２．８ｇ，　７４％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝３／１を用いた。
【０２９６】
（８３ｂ）　　　　［２−アミノ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（８３ａ）で製造したメチル−［２−ニトロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．８ｇ，　７．９ｍｍｏｌ）、エタノール（３０ｍｌ）、および１０％パラジウム−炭素を用いて、実施例（５６ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（２．４ｇ，　９６％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝３／１を用いた。
【０２９７】
（８３ｃ）　　　　３−（２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−［１−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−フェニル）−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（０．６０ｇ，　１．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）、オキザリルクロリド（０．１４ｍｌ，　１．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）、実施例（８３ｂ）で製造した［２−アミノ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４８ｇ，　１．５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２０ｍｌ）、および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．３７ｇ，　４２％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝１／６を用いた。
【０２９８】
（８３ｄ）　　　　３−（２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−［１−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−フェニル）−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（８３ｃ）で製造した３−（２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−［１−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−フェニル）−プロピオン酸　エチルエステル（０．３７ｇ，　０．６２ｍｍｏｌ）、エタノール（６．０ｍｌ）、１，４−ジオキサン（３．０ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．１８ｇ，　４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
１．６０　（２Ｈ，　ｍ），　２．００　（２Ｈ，　ｍ），　２．４２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．７３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．４１　（２Ｈ，　ｂｒｓ），　３．４９　（２Ｈ，　ｍ），　３．８３　（３Ｈ，　ｓ），　３．８７　（２Ｈ，　ｍ），　４．４０　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）　４．６３　（１Ｈ，　ｍ），　５．０９　（２Ｈ，　ｓ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１，　２．２Ｈｚ），　６．５９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．３　（１Ｈ，ｓ），　７．４３−７．４８　（４Ｈ，　ｍ），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　１２．０　（１Ｈ，　ｂｒｓ），
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５６５（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３１Ｈ３４Ｏ６Ｎ２Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５６５．２１０５．　Ｆｏｕｎｄ：　５６５．２１１８．
【０２９９】
【実施例８４】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−シクロペンチルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３８１）
（８４ａ）　　　　（５−シクロペンチルオキシ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
シクロペンタノール（１．６ｍｌ，　１７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）、水素化ナトリウム（０．８２ｇ，　１７ｍｍｏｌ）、（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５ｇ，　１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（５８ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（４ｇ，　７０％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝２５／１〜２０／１を用いた。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３３７（Ｍ＋Ｈ）＋
（８４ｂ）　　　　（２−アミノ−５−シクロペンチルオキシ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（８４ａ）で製造した（５−シクロペンチルオキシ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．０ｇ，　１２ｍｍｏｌ）、エタノール（５０ｍｌ）、および１０％パラジウム−炭素（１．５ｇ）を用いて、実施例（５６ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３．２ｇ，　８６％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝４／１を用いた。
【０３００】
（８４ｃ）　　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−シクロペンチルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（６００ｍｇ，　１．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）、オキザリルクロリド（０．１４ｍｌ，　１．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）、実施例（８４ｂ）で製造した（２−アミノ−５−シクロペンチルオキシ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４６ｇ，　１．５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２０ｍｌ）、および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．４１ｇ，　４７％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝１／２を用いた。
【０３０１】
（８４ｄ）　　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−シクロペンチルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（８４ｃ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−シクロペンチルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（０．４０ｇ，　０．６９ｍｍｏｌ）、エタノール（８．０ｍｌ）、１，４−ジオキサン（４．０ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．２３ｇ，　５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
１．５９−１．６５　（２Ｈ，　ｍ），　１．６８−１．７７　（４Ｈ，　ｍ），　１．９６−２．０２　（２Ｈ，　ｍ），　２．４２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．７３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．６０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．８Ｈｚ），　３．９６　（３Ｈ，　ｓ），　４．４２（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．８Ｈｚ），　４．９６　（１Ｈ，　ｍ），　５．０９　（２Ｈ，　ｓ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１，　２．２Ｈｚ），　６．６０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．０６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．１０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９．５，　２．２Ｈｚ），　７．４３−７．４７　（５Ｈ，　ｍ），　７．６５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　１２．０　（１Ｈ，　ｂｒｓ），
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５４９（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３１Ｈ３４Ｏ５Ｎ２Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５４９．２１５６．　Ｆｏｕｎｄ：　５４９．２１４７．
【０３０２】
【実施例８５】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−シクロヘプチルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸（例示化合物番号１−３８３）
（８５ａ）　　　　（５−シクロヘプチルオキシ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
シクロヘプタノール（２．１ｍｌ，　１７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）、水素化ナトリウム（０．８２ｇ，　１７ｍｍｏｌ）、（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．０ｇ，　１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（５８ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３．７ｇ，　６０％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝２５／１を用いた。
【０３０３】
（８５ｂ）　　　　（２−アミノ−５−シクロヘプチルオキシ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（８５ａ）で製造した（５−シクロヘプチルオキシ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．７ｇ，　１０ｍｍｏｌ）、エタノール（５０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）、および１０％パラジウム−炭素（１．０ｇ）を用いて、実施例（５６ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（３．３ｇ，　１００％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝５／１を用いた。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３３５（Ｍ＋Ｈ）＋
（８５ｃ）　　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−シクロヘプチルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（０．６０ｇ，　１．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）、オキザリルクロリド（０．１４ｍｌ，　１．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）、実施例（８５ｂ）で製造した（２−アミノ−５−シクロヘプチルオキシ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５０ｇ，　１．５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２０ｍｌ）、および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．３８ｇ，　４２％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝１／１を用いた。
【０３０４】
（８５ｄ）　　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−シクロヘプチルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（８５ｃ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−シクロヘプチルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（０．３８ｇ，　０．６３ｍｍｏｌ）、エタノール（８．０ｍｌ）、１，４−ジオキサン（４．０ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．１５ｇ，　４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
１．４２−１．５５　（２Ｈ，　ｍ），　１．５５−１．５９　（４Ｈ，　ｍ），　１．６４−１．７５　（４Ｈ，　ｍ），　１．９３−２．００　（２Ｈ，　ｍ），　２．４３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．７４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．２７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７１　（３Ｈ，　ｓ），　４．３９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ），　４．５３　（１Ｈ，　ｍ），　５．１０　（２Ｈ，　ｓ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１，　２．２Ｈｚ），　６．５９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．７４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１，　２．２Ｈｚ），　７．０３−７．０６　（２Ｈ，　ｍ），　７．３８−７．４８　（５Ｈ，　ｍ），　１２．０　（１Ｈ，　ｂｒｓ），
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５７７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３３Ｈ３８Ｏ５Ｎ２Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５７７．２４７０．　Ｆｏｕｎｄ：　５７７．２４６０．
【０３０５】
【実施例８６】
３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−シクロヘキシルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３８２）
（８６ａ）　　　　（５−シクロヘキシルオキシ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
シクロヘキサノール（３．５ｇ，　３５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）、水素化ナトリウム（１．７ｇ）、（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０ｇ）を用いて、実施例（５８ａ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（１０ｇ，　８３％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝２０／１を用いた。
【０３０６】
（８６ｂ）　　　　（２−アミノ−５−シクロヘキシルオキシ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（８６ａ）で製造した（５−シクロヘキシルオキシ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０ｇ，　２９ｍｍｏｌ）、エタノール（９０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）、および１０％パラジウム−炭素（３．６ｇ）を用いて、実施例（５６ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（８．８ｇ，　９５％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝４／１を用いた。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３２１（Ｍ＋Ｈ）＋
（８６ｃ）　　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−シクロヘキシルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（０．６０ｇ，　１．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）、オキザリルクロリド（０．１４ｍｌ，　１．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）、実施例（８６ｂ）で製造した（２−アミノ−５−シクロヘキシルオキシ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４８ｇ，　１．５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２０ｍｌ）、および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．５５ｇ，　６２％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝１／２を用いた。
【０３０７】
（８６ｄ）　　　　３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−シクロヘキシルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩
実施例（８６ｃ）で製造した３−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−［２−（６−シクロヘキシルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−フェニル］−プロピオン酸　エチルエステル（０．５４ｇ，　０．９０ｍｍｏｌ）、エタノール（９．０ｍｌ）、１，４−ジオキサン（４．５ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．２４ｇ，　４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
１．２８−１．５７　（６Ｈ，　ｍ），　１．７２−１．７５　（２Ｈ，　ｍ），　１．９４−１．９８　（２Ｈ，　ｍ），　２．４２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　２．７３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　３．５８　（２Ｈ，　ｂｒｓ），　３．９５　（３Ｈ，　ｓ），　４．４２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．９Ｈｚ），　４．４９　（１Ｈ，　ｍ），　５．０９　（２Ｈ，　ｓ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．８，　２．２Ｈｚ），　６．６０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．０６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．４３−７．４７　（５Ｈ，　ｍ），　７．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　１２．０　（１Ｈ，　ｂｒｓ），
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５６３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３２Ｈ３６Ｏ５Ｎ２Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５６３．２３１３．　Ｆｏｕｎｄ：　５６３．２２９３．
【０３０８】
【実施例８７】
３−［４−［２−（６−アリルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩（例示化合物番号１−３８４）
（８７ａ）　　　　（５−アリルオキシ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．０ｇ，　１０ｍｍｏｌ）のアリルアルコール（２５ｍｌ）溶液に水酸化カリウム（１．２ｇ，　２０ｍｍｏｌ）を加え、１００度で６時間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）を用いて精製する事により、目的化合物（３．３ｇ，　収率１００％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３０９（Ｍ＋Ｈ）＋
（８７ｂ）　　　　（５−アリルオキシ−２−アミノ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（８７ａ）で製造した（５−アリルオキシ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ，　３．２ｍｍｏｌ）をエチルアルコール（１５ｍｌ）、水（５．０ｍｌ）の混合溶液に溶かし、鉄粉（０．８６ｇ，　１６ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．１１ｇ，　２．１ｍｍｏｌ）を加え、８０度で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加える。鉄粉をセライトろ過して除き、溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用いて精製する事により、目的化合物（０．８７ｇ，　収率９８％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　２７９（Ｍ＋Ｈ）＋
（８７ｃ）　　　　３−［４−［２−（６−アリルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−２−（４−クロロ−フェノキシノ−フェニル）−プロピオン酸　エチルエステル
実施例（５３ａ）で製造した３−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェノキシ］−プロピオン酸（１．３ｇ，　３．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）、オキザリルクロリド（０．５４ｍｌ，　６．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）、実施例（８７ｂ）で製造した（５−アリルオキシ−２−アミノ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８７ｇ，　３．１ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（４０ｍｌ）、および４規定塩酸−１，４−ジオキサン（４０ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｂ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．７０ｇ，　４１％）を得た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは溶出溶媒としてヘキサン／酢酸エチル＝１／２を用いた。
【０３０９】
（８７ｄ）　　　　３−［４−［２−（６−アリルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−エトキシ］−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸　塩酸塩実施例（８７ｃ）で製造した３−［４−［２−（６−アリルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エトキシ］−２−（４−クロロ−フェノキシノ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（０．６９ｇ，　１．３ｍｍｏｌ）、エタノール（１６ｍｌ）、１，４−ジオキサン（８．０ｍｌ）および１規定の水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）を用いて、実施例（５３ｃ）に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（０．３２ｇ，　４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　δ　ｐｐｍ
２．４２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．７３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．５１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．９Ｈｚ），　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　４．４１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．９Ｈｚ），　４．６７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１Ｈｚ），　５．０９　（２Ｈ，　ｓ），　５．２９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０．２，　１．５Ｈｚ），　５．４６　（１Ｈ，　ｍ），　６．１０　（１Ｈ，　ｍ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１，　２．２Ｈｚ），　６．６０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．０５−７．０８　（２Ｈ，　ｍ），　７．４０−７．４８　（５Ｈ，　ｍ），　７．６１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　１２．０　（１Ｈ，　ｂｒｓ），
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　５２１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＲ−ＭＳ　（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２９Ｈ３０Ｏ５Ｎ２Ｃｌ　（Ｍ＋Ｈ）＋：　５２１．１８４４．　Ｆｏｕｎｄ：　５２１．１８６０．
【０３１０】
【参考例１】
２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（１ａ）（２−アミノ−５−メトキシ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
米国特許登録第５８８６０１４号（日本特許登録第３２４９４９０号）に準じて製造した（５−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル　（６５．１７ｇ）のエタノール（２５０ｍｌ）−テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム−炭素を加え、水素雰囲気下、室温で一夜攪拌した。触媒をろ過して除き、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣を少量の酢酸エチルに溶かし、大量のヘキサンを加え、超音波洗浄した。得られた個体をろ取して目的化合物（４８．６８ｇ，　８４．４％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　２４１（Ｍ＋Ｈ）＋
（１ｂ）２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
参考例（１ａ）で製造した（２−アミノ−５−メトキシ−フェニル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４６．６８ｇ）およびグリコール酸（４４．３０ｇ）を４Ｎ塩酸（３００ｍｌ）に溶かし、４時間半加熱還流した。減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えて攪拌した。得られた固体をろ取して目的化合物（２５．９２ｇ，　７１％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　１９３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１１】
【参考例２】
３−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−プロパン−１−オール
参考例（１ａ）で製造した（２−アミノ−５−メトキシ−フェニル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５．１５ｇ）およびγ−ブチロラクトン（９．７ｍｌ）を４規定塩酸（１２０ｍｌ）およびジオキサン（６０ｍｌ）に溶かし、５時間加熱還流した。減圧下、ジオキサンを留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルを加え、不溶物をろ取して、目的化合物（１１．１４ｇ，　８０％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　２２１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１２】
【参考例３】
［６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−メタノール
国際公開第９９／１８０８１号公報（特開平１１−１９３２７６号公報）に準じて製造した、［４−［４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−フェノキシ］−２，６−ジメチル−フェニル］−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル　（１２．５ｇ）、グリコール酸（６．２３ｇ）を４規定塩酸（１２０ｍｌ）に溶かし、３時間加熱還流した。減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチル−メタノールで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をテトラヒドロフラン、酢酸エチルで洗浄して、目的化合物（６．２５ｇ，　７７％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　２９８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１３】
【参考例４】
［６−（３−イソプロピル−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−メタノール
（４ａ）Ｎ−（５−（３−アミノフェノキシ）−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチルエステル
２．１８ｇの水素化ナトリウム（５５重量％）を含む８０ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド懸濁液中に５．４５ｇの３−アミノフェノールを加え、室温で２０分間攪拌した。次いで、国際公開第９９／１８０８１号公報（特開平１１−１９３２７６号公報）に準じて製造した、１４．３ｇのＮ−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチルエステルを少しずつ加え、１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、水を加え、３規定塩酸及び重曹粉末を用いて中和した。析出した不溶性の成績体を濾取、水洗後、減圧下乾燥して、標記化合物（１６．６ｇ、収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１．２３及び１．４２（計９Ｈ，　各ｓ　），　３．１８（　３Ｈ，　ｓ　），　５．３８（　２Ｈ，　ｓ　；　重水添加により消失），　６．２５（　１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．６及び２．４Ｈｚ　），　６．３１（　１Ｈ，　ｓ　），　６．４６（　１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１及び１．０Ｈｚ　），　６．８８（　１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９．０及び２．１Ｈｚ　），　７．０９（　１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．０Ｈｚ　），　７．１６（　１Ｈ，　ｓ　），８．００　（　１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．０Ｈｚ　）．
（４ｂ）Ｎ−（２−アミノ−５−（３−イソプロピルアミノ−フェノキシ）−フェニル）−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチルエステル
１４．４ｇのＮ−（５−（３−アミノフェノキシ）−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチルエステル、２．９０ｇのアセトン、３．００ｇの酢酸、１０．６ｇのトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム及び２００ｍｌの無水テトラヒドロフランの混合物を室温で４日間攪拌した。反応混合物を濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／３）で精製して、中間体であるＮ−（５−（３−イソプロピルアミノ−フェノキシ）−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチルエステルを得た。この中間体を２００ｍｌのメタノールに溶解し、２．０２ｇの１０％パラジウム−炭素を加え、水素雰囲気下室温で２．５時間激しく攪拌した。反応終了後、触媒を濾去し、溶媒を留去して、標記化合物（１２．０ｇ、収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１．０８（　６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．４Ｈｚ　），　１．２９（　９Ｈ，　ｓ　），　２．９８（　３Ｈ，　ｓ　），　３．４０−３．４７（　１Ｈ，　ｍ　），　４．７８（　２Ｈ，　ｓ　；　重水添加により消失），　５．４５（　１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ　；　重水添加により消失），　５．９６（　１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．２Ｈｚ　），　６．０７（　１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝２．２Ｈｚ　），　６．２０　（　１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１及び１．９Ｈｚ　），　６．６０（　１Ｈ，　ｓ　），　６．７１（　２Ｈ，　ｓ　），　６．９３（　１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ　）
（４ｃ）　［６−（３−イソプロピルアミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−メタノール
Ｎ−［２−アミノ−５−（３−イソプロピルアミノ−フェノキシ）−フェニル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル　（１．５ｇ）、グリコール酸（９２１ｍｇ）、４規定塩酸（３０ｍｌ）およびジオキサン（１０ｍｌ）を用い、参考例２に準じて反応及び後処理を行うことにより、目的化合物（７１６ｍｇ，　５７％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３１２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１４】
【参考例５】
［６−（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−メタノール
国際公開第９９／１８０８１号公報（特開平１１−１９３２７６号公報）に準じて製造した、［２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェノキシ）−フェニル］−メチル−カルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチルエステル　（３．０ｇ）およびグリコール酸（１．５９ｇ）を４規定塩酸（３０ｍｌ）およびジオキサン（１０ｍｌ）に溶かし、２時間加熱還流した。減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／酢酸エチル＝１０：１）で精製して、目的化合物（８５７ｍｇ，　４６％）を得た。
ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　２７０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１５】
【試験例】
【０３１６】
【試験例１】
血糖降下作用
雄性ＫＫマウス（日本クレアより購入）は、６週齢で購入後、１５週齢まで飼育し高血糖を発症させた。マウスは、馴化期間および試験期間にわたり個別に飼育され、水および飼料（Ｆ２、船橋農場）は自由摂取とした。
【０３１７】
実験開始にあたり、体重測定後、マウスの尾静脈よりヘパリンコートしたガラス管で採血し、血糖値を測定した。血漿中のグルコース濃度はグルコローダＧＸＴ（Ａ＆Ｔ社）を用いて測定し、血糖値が３５０ｍｇ／ｄｌ程度以上になっている個体を選抜した。実験には一群３−４匹を用い、平均体重及び平均血糖値が近似値を示すように群分けした。化合物投与群には、各化合物を０．０１％含有するように飼料に混ぜて混餌投与した。別に、飼料のみを与えた群を対照群とした。
【０３１８】
実験期間（薬物投与期間）は、３日間とした。群分けの日を０日目とし、３日目に体重測定および尾静脈から採血を行い血糖値を測定した。
【０３１９】
次式より血糖降下率を求めた。
【０３２０】
【数１】
2004123711.tif 000034
得られた結果を表２５に示す。
【０３２１】
【表２５】
2004123711.tif 000035
表２５より、本発明の化合物は優れた血糖降下作用を有することが分かった。従って、本発明の化合物は糖尿病治療薬として有用であると考えられる。
【０３２２】
【試験例２】
ヒト大腸癌細胞ＣＯＬ−２−ＪＣＫに対する抗腫瘍効果
本発明の試験例に用いたヒト大腸癌細胞ＣＯＬ−２−ＪＣＫ（中分化型腺癌）は日本実験動物中央研究所より固形腫瘍株として購入し、これを培養細胞株化したものを使用した。また、細胞の継代維持並びに試験例における実験には１０　％の牛胎児血清を含むＤ−ＭＥＭ　／　Ｆ−１２培養液（ＧＩＢＣＯ社）を用いて癌細胞の培養を行なった。
【０３２３】
試験例は以下の手順に従って行なった。すなわち、内径１００ｍｍの細胞培養用シャーレにコンフルエントの状態に生育したＣＯＬ−２−ＪＣＫ細胞をＥＤＴＡならびに０．０５％トリプシン液を用いてシャーレよりはがし、培養液を用いて１００細胞／ｍｌの細胞密度に希釈した。次にこの細胞希釈液を細胞培養用６穴プレートの各ウェルに３ｍｌずつ播種した（３００細胞／ウェル）。同時にＤＭＳＯに溶解した試験化合物を最終濃度１ｎＭ、１０ｎＭ、１００ｎＭ、１μＭならびに１０μＭとなるように添加した。この時各ウェルに添加するＤＭＳＯの濃度は最終濃度０．１　％になるようにした。また、対照群には０．１％　ＤＭＳＯのみを添加したものをおいた。試験検体添加後の細胞は５％　ＣＯ２存在下３７℃で１０日間培養を行なった。培養終了後の細胞は各ウェルを一回ダルベッコ−リン酸緩衝生理食塩水（二価イオン　マイナス）にて洗浄し、その後０．０２％クリスタルバイオレット含有１０％中性ホルマリン液を１　ｍｌ添加して５分間放置し、細胞を固定染色した。固定染色後の細胞は水で洗浄した後風乾し、画像解析装置ＰＣＡ−１１（システムサイエンス社）を用いて固定染色された癌細胞由来コロニーの面積の総和（ｍｍ２）を算出した。得られた面積値の中で最大値の１／２にあたる面積値をはさむ２点の試験検体濃度より、一次関数として面積値が１／２になる濃度を算出した。この計算から得られた濃度を、各々の試験検体に対するＩＣ５０値とし、試験検体の抗腫瘍効果を表す指標として用いた。
【０３２４】
結果を表２６に示す。
【０３２５】
【表２６】
2004123711.tif 000036
表２６より、本発明の化合物は優れた抗腫瘍作用を有することが分かった。従って、本発明の化合物は抗癌剤としても有用であると考えられる。
【０３２６】
【製剤例】
2004123711.tif 000037
上記で示される各成分の粉末を良く混合し、６０メッシュの篩（メッシュの基準はＴｙｌｅｒ基準による）を通す。得られる粉末１８０ｍｇをはかり分け、ゼラチンカプセル（Ｎｏ．３）に充填し、カプセル剤を調製する。
2004123711.tif 000038
上記で示される各成分の粉末を良く混合し、各１５０ｍｇ重量の錠剤に圧縮成型する。必要ならば、これらの錠剤は糖またはフィルムで被覆してもよい。
2004123711.tif 000039
上記で示される各成分の粉末を良く混合し、純水で湿らし、バスケット式顆粒化機で顆粒化し、乾燥して顆粒剤を得る。
【０３２７】
【発明の効果】
本発明の化合物である、新規フェニルプロピオン酸誘導体及びその薬理上許容される塩並びにその薬理上許容されるエステルは、優れたＰＰＡＲγ活性化作用、インスリン抵抗性改善作用、血糖降下作用、脂質低下作用、抗炎症作用、癌細胞増殖抑制作用を有し、糖尿病、高脂血症、高血糖症、肥満症、耐糖能不全状態、インスリン抵抗性非耐糖能不全状態、インスリン抵抗性、悪液質、乾癬、糖尿病合併症、動脈硬化症、高血圧症、膵炎、多嚢胞卵巣症候群、脂肪肝、妊娠糖尿病、癌（例えば、胃癌、肺癌、乳癌、大腸癌、前立腺癌、膵臓癌、肝臓癌）、白血病、肉腫（例えば、脂肪肉腫）等の治療薬及び／又は予防薬（好適には糖尿病の治療薬及び／又は予防薬である。）として有用である。