(57)【要約】【課題】　ホルモン依存性腫瘍でのエストロゲンの利用性を制限し、又は防止する化合物が必要であり、エストロゲン性活性成分を有しないスルファターゼ阻害剤を提供すること。【解決手段】　本発明は、１分子当たり幾つかのスルファモイルオキシ基（ｍ＝１〜５）を含有する一般式（Ｉ）を有する新規エストラトリエンに関する。それらは、緩衝液又は塩基の存在下、適切なステロイドアルコールを、塩化スルファモイルまたは塩化ｎ−アルキルもしくはアルカノイルスルファモイルと反応させて製造される。式（Ｉ）の化合物は高スルファターゼ活性を特徴とし、それ故、スルファターゼ阻害に反応する疾患の治療に適切である。スルファターゼとエストロゲン転写アッセイに関する本発明の化合物の標的高特異性により、放射標識（例えば、Ｆの代わりに［１８Ｆ］フッ素）を有する本発明の化合物は、腫瘍診断においてマーカーの可能性のあるものとして使用できる。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2004123757.tif 000005
［式中、
Ｃ原子９と１１、８と９、８と１４、１４と１５、１５と１６、６と７、又は７と８の間に更なる二重結合があってもよい；又は
Ｃ原子８、９、１４、１５、又は８、９、７、６の間に２個の二重結合があってもよい；又は、
一般式Ｉは、Ｃ原子１４と１５、又は１５と１６の間にα−配向もしくはβ−配向のシクロプロパン基又はエポキシド基を含む；
Ｃ原子２、３、４、６、７、１１、１２、１５、１６及び／もしくは１７は、非置換であるか、又はＣ１−Ｃ６−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルカノイルオキシ、トリス−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリルオキシもしくはヒドロキシによって置換されている、但し、ケト基−Ｃ（＝Ｏ）−は、ケタール、チオケタール、シアンヒドリン、シアノシリルエーテル、又はジェミナルなヒドロキシエチニル基の形態で保護されていてもよいが、第２級ヒドロキシ基−ＣＨ（ＯＨ）−の代わりにも存在できる；
ｎ＝１又は２；
Ｒ１＝Ｈの代わりに、α−メチルもしくはβ−メチル、又はα−エチルもしくはβ−エチル；
スルファモイルオキシ基−ＯＳＯ２ＮＨＲ２は、Ｃ−１、−２、−３、−４、−６、−７、−１１、−１５、−１６、及び／又は−１７に存在し、更に基Ｒ４及び／又はＲ５に存在する；
Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ５−アルキル、環化飽和環を有するＣ１−Ｃ３−アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルカノイル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルカルボニル；
Ｒ３＝Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、シュードハロゲン、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、１’，１’−シクロアルキル、又はアリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキル；
Ｒ４＝Ｈ、アリール、又はＣ１−Ｃ１２−アルキル；
Ｒ５＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、又はＣ１−Ｃ１２アルキルアリール；
Ｒ６＝Ｈ又はハロゲン；及び
ｍ＝１〜５；
但し、ｍが１で、スルファモイルオキシ基が芳香環Ａ環に結合しているとき、Ｒ３はＨとＯＨとは異なる］
を有するゴナン型とＤ−ホモ−ゴナン型のステロイド及びその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、薬理学研究と製薬産業での適用のためのスルファターゼ阻害活性及び／又はエストロゲン活性を有するゴナン型及びＤ−ホモゴナン型ステロイドに関する。
【背景技術】
【０００２】
　スルファモイルオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、又はジアルキルスルファモイルオキシ基を有するステロイド−３−スルファメートは、長い期間公知であった（独特許第３３７６７９９号，１９６８；Ｓｃｈｗａｒｚ，Ｓ．，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ　３０（１９７５）１７−２１）。生体利用性の改善と肝臓通過での代謝的分解の減少により、該ステロイド−３−スルファメートは、避妊用の混合製剤の形態で、置換療法におけるエストロゲンのプロドラッグとして、及びスカベンジャー性を有する物質として使用されている。
【０００３】
　ステロイドスルファメート（独特許第２，３３６，４３１号）において、１，３−ジアルキルスルファモイルオキシ−８α−エストラチエン−１７−オンだけは、同様にエストロゲン活性を有するものとして同定されている。強いスルファターゼ阻害活性がエストラジオール−及びエストロン−３−スルファメートにより発揮されることが、最近Ｍ．Ｊ．Ｒｅｅｄら（Ｂｉｏｃｈｍｅｉｓｔｒｙ　３４（１９９５）１１５０８−１１５１４；Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ　Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌｅｃ．Ｂｌｏｌ．５７（１９９６）７９−８８）によって見出された。スルファターゼ阻害剤は、内因性ステロイド抱合体、即ち対応するサルフェート、からエストラジオール又はエストロンの放出を防止するという点で、エストロゲン依存性腫瘍を治療するために、用いることができる。次いで、エストラジオール−又はエストロン−３−スルファメート型のステロイド性スルファターゼ阻害剤は、エストロゲン依存性腫瘍の治療のためにスルファターゼ阻害剤として条件付きでのみ用いることができることが示された。インビボ実験で、これらの化合物はこの適応症で望ましくないエストロゲン活性の増大を示す（Ｅｌｇｅｒ，Ｗ・ら，Ｊ．Ｓｔｅｒ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌｅ．Ｂｌｏ１．５５（１９９５）３９５−４０３）。
【０００４】
　比較的高いスルファターゼ阻害活性を有する、エストロンスルファメートに対応する非ステロイド性スルファターゼ阻害剤が最近報告された（Ｌｉ　Ｐ．−Ｋ．ら，Ｊ．Ｓｔｅｒ．Ｂｌｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌｅｃ．Ｂｌｏ１．５９（１９９６）４１−４８）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
　エストロゲン活性の完全な抑制は、一定の、または改良されたスルファターゼ阻害活性をもつ非ステロイド性及びステロイド性スルファターゼ阻害剤では以前には観察されなかった。
【０００６】
　それ故、ホルモン依存性腫瘍でのエストロゲンの利用性を制限し、又は防止する化合物が必要であり、エストロゲン性活性成分を有しないスルファターゼ阻害剤に関心がある。
【０００７】
　更に、エストラジオールのエストロゲン原性は、Ｄ環の特定の置換により変化しうることが知られる。１７−ヒドロキシ基にジェミナル（ｇｅｍｉｎａ１）であるプロトンの置換（アルキル化又はアセチル化）により、経口での有効性は明白に改善できる。１６位での１７β−ヒドロキシ基に隣接するプロトンの置換により、経口有効性は減少する。ハロゲン又はシュードハロゲンヘの置換により、所謂ブレーキのかかった、即ち僅か乃至中程度の有効性のエストロゲンが得られる。
【０００８】
　更に、肝臓毒性が１７−アルキル化又はアセチル化エストラジオール誘導体により長期間試験で決定されたので、これらの化合物を分離するために、低毒性の非常に有効なエストロゲンに関心がある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
　この目的は、適切なスルファモイル化反応によって産生される新規ステロイドスルファモイルオキシ誘導体を提供することによって満たされる。分子中に２個以上のスルファメート基を有するある種のステロイドスルファモイルオキシ化合物、特に、ステロイド骨格の周辺に存在する置換基又は側鎖（例えば、７位及び／又は１１位）を含むエストロゲン活性に特徴的な位置でスルファモイル化されているステロイドスルファモイルオキシ化合物は、スルファターゼ活性の明瞭な増大及びエストロゲン活性の減少を示す。場合によっては、抗エステロゲン効果でさえ観察できる程度まで、エステロゲン原性が減少できる。
【００１０】
　本発明によって、エストラジオールジスルファメート型及び１６−ハロゲン−エストラジオールジスルファメート型の化合物は、公知の化合物よりスルファターゼ阻害は大きく、エストロゲン原性を示さない。１６位でのハロゲンヘの置換により、スルファターゼ阻害活性は、非置換化合物と比較して更に増大している。
【００１１】
　Ａ環スルファモイルオキシ化合物は例外として、ある種のモノスルファメートは、顕著なスルファターゼ活性、及び減少したエステロゲン原性を示す。分子中における２個以上のこのような薬理学的基の存在において、相乗効果が観察される。場合によっては、これらの効果は、標準的化合物と比較して活性が増大するが、そのことは、ジスルファメートやトリスルファメートに関し確認された。
【００１２】
　エステロゲン生合成の影響により、直接的スルファターゼ阻害により、及び他の抗エステロゲン効果により、エステロゲンの利用性は限定され、又は制御できる。このことを用いて、エステロゲン依存性腫瘍の治療と診断ができる。
【００１３】
　スルファモイルオキシ化合物の有効な解離は、置換パターンにより特異的に変化させることができ、そのことによって、一方ではそれらをスルファターゼ阻害剤として、他方ではエステロゲン成分として使用できる。驚くべきことに、インビトロでのエステロゲン活性の可能性は、エステロゲン転写アッセイによりある種のスルファメートで検出できる。この試験で、３，１７−ジスルファモイルオキシ化合物は不活性であることが見出される。
【００１４】
　本発明の主題である１６−置換−３−モノスルファメートは非常に広い治療範囲を示す。高スルファターゼ活性の他に、これらの化合物は高エストロゲン原性を特徴とする。このことは、公知の非常に有効なエストロン−又はエストラジオール−３−スルファメートと驚くほど高度に匹敵する。従来技術によれば、１６−ハロゲン−又はシュードハロゲン−エストラジオールは、エストリオール又はエストラジオールと比較して活性が小さい。３位にスルファメート基を導入することによって、エストロゲン性はかなり増大する。それ故、インビボで経口投与された１６α−ブロモエストラジオール−３−スルファメートはエストリオールよりも５倍有効で、エストラジオール−３−スルファメートよりも３倍有効である。これらの知見に基づき、新規な経口有効性エストロゲンは、−方で避妊とホルモン置換療法で、他方で放射活性種（ＰＥＴ）の適用での診断のために利用できる。
【００１５】
　標識形態で、特に［１８Ｆ］、［７６Ｆ］、又はＴｃなどの短寿命アイソトープの場合に、本発明の化合物は、ステロイドスルファターゼとエステロゲンレセプターに関する標的特異性のために、癌組織を含む疾患組織の診断用のマーカーの可能性を示す。
【００１６】
　本発明の化合物は、スルファターゼの阻害又はエステロゲンに関係する疾患の治療、例えばホルモン依存性腫瘍の治療のために、単独で、又は他の活性化合物、例えばアロマターゼ又は抗エステロゲンと併用して、適切である非常に有効なスルファターゼ阻害剤である。
【００１７】
　更に、ゲスタゲンと併用してのステロイドスルファモイルオキシ化合物のある種のものは、妊娠及び更年期障害の治療にも重要な手段である。
【００１８】
　一般式Ｉを有する本発明の化合物は、医薬として使用できる。これらの製剤の製造は、腸、経皮、又は非経口適用に適切な有機及び／又は無機不活性担体材料と混合することによって、本質的に公知の生薬法で行う。
【００１９】
　適切な投与量は、公知のスルファターゼ阻害剤又は公知のエストロゲンに関し生体等価量を測定することにより、ルーチンに決定できる。本発明の化合物の投与量は、１日当たり０．００１〜２００ｍｇの範囲である。
【００２０】
　本発明のスルファモイルオキシ化合物は、
式Ｉ
【００２１】
【化２】
2004123757.tif 000002
［式中、
Ｃ原子９と１１、８と９、８と１４、１４と１５、１５と１６、６と７、又は７と８の間に更なる二重結合があってもよい；又は
Ｃ原子８、９、１４、１５、又は８、９、７、６の間に２個の二重結合があってもよい；又は、
一般式Ｉは、Ｃ原子１４と１５、又は１５と１６の間にα−配向もしくはβ−配向のシクロプロパン基又はエポキシド基を含む；
Ｃ原子２、３、４、６、７、１１、１２、１５、１６及び／もしくは１７は、非置換であるか、又はＣ１−Ｃ６−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルカノイルオキシ、トリス−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリルオキシもしくはヒドロキシによって置換されている、但し、ケト基−Ｃ（＝Ｏ）−は、ケタール、チオケタール、シアンヒドリン、シアノシリルエーテル、又はジェミナルなヒドロキシエチニル基の形態で保護されていてもよいが、第２級ヒドロキシ基−ＣＨ（ＯＨ）−の代わりにも存在できる；
ｎ＝１又は２；
Ｒ１＝Ｈの代わりに、α−メチルもしくはβ−メチル、又はα−エチルもしくはβ−エチル；
スルファモイルオキシ基−〇ＳＯ２ＮＨＲ２は好ましくは、Ｃ−１、−２、−３、−４、−６、−７、−１１、−１５、−１６、及び／又は−１７に存在し、更に基Ｒ４及び／又はＲ５にも存在する；
Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ５−アルキル、環化飽和環を有するＣ１−Ｃ３−アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルカノイル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルカルボニル；
Ｒ３＝Ｈ、ＯＨ、ハロゲン（塩素、臭素、［７６Ｂｒ］臭素、［１２５Ｉ］ヨウ素もしくは［１３１Ｉ］ヨウ素、アスタチン、フッ素、又は［１９Ｆ］フッ素など）、シュードハロゲン（Ｎ３、ＣＮ、ＳＣＮ、又はＳｅＣＮなど）、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、１’，１’−シクロアルキル、又はアリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキル；
Ｒ４＝Ｈ、アリール、又はＣ１−Ｃ１２−アルキル；
Ｒ５＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、又はＣ１−Ｃ１２−アルキルアリール；
Ｒ６＝Ｈ又はハロゲン（塩素、臭素、［７６Ｂｒ］臭素、フッ素、［１８Ｆ］、又はアスタチンなど）；及び
ｍ＝１〜５、好ましくは１〜３；
但し、ｍが１で、スルファモイルオキシ基が芳香環Ａ環に結合しているとき、Ｒ３はＨとＯＨとは異なる］
を有するゴナン型とＤ−ホモ−ゴナン型のステロイド及びその塩、特に医薬として許容できる塩である。
【００２２】
　上記に関し、１’，１’−シクロアルキルは、スピロ−Ｃ３−Ｃ６−アルキルもしくはアルケニルを表し、アリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキルは、例えばフェニル−Ｃ１−Ｃ３アルキル（ベンジルのような）もしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキル（ここで、ヘテロアリールは以下の基を表す。例えば、ピリジン、ピコリン、ルチジン、コリジン、キノリン、アクリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、プテン、ピロール、インドール、ピラゾール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、チアゾール、又はチオジアゾール）を表す。Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルの他に、飽和の環形成環は、水素化ヘテロ環を含む。例えば、ピペリジン、ピペラジン、ピロリン、ピロリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、チアゾリン、チアゾリジン、イミダゾリン、又はイミダゾリジンなど。アリールは、上記文でのヘテロアリール置換基、又はｏ−、ｍ−、もしくはｐ−置換フェニル基を意味する（フェニル基の置換基は、例えばハロゲン、Ｃ１−Ｃ５−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５−アルキルオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ５−アルキル、Ｃ１−Ｃ５−アルカノイル、ＣＮ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ、ニトロ、又はＣＨＯ、及び式−ＣＨ（ＯＲ）（ＯＲ’）と−ＣＨ＝ＮＯＲを有するアセタールとオキシム（式中、ＲとＲ’はＨ又はＣ１−Ｃ５−アルキルを表すか、又はＲとＲ’は共にＣ２−Ｃ６−アルキレンを表す）。
【００２３】
　好ましくは、
Ｒ１＝α−メチルもしくはβ−メチル、又はα−エチルもしくはβ−エチル；
ｎ＝１又は２；
Ｒ３＝Ｈ、ＯＨ、塩素、臭素、フッ素、Ｎ３、ＣＮ、ＳＣＮ、又はＳｅＣＮ；
ｍ＝１〜３；
Ｒ２＝スルファモイルオキシ基即ち−ＯＳＯ２ＮＨＲ２基において、Ｈ及び／もしくはＣ１−Ｃ５−アルキル、Ｃ１−Ｃ５−アルカノイル、又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルカルボニル；
Ｒ４＝Ｈ、アリール、又はＣ１−Ｃ１２−アルキル；
Ｒ５＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、又はＣ１−Ｃ１２−アルキルアリール；
Ｒ６＝Ｈ、塩素、臭素、又はフッ素；及び
好ましくは、スルファモイルオキシ基は、芳香環Ａ環及び／又はアリール基Ｒ４、更にＣ原子７、１１、１５、１６、又は１７に固定できる；
但し、ｍが１で、スルファモイルオキシ基が芳香環Ａ環に結合しているとき、Ｒ３はＨ及びＯＨとは異なる。
【００２４】
　式Ｉの更に好適な化合物は、
Ｒ１＝β−メチル又はβ−エチル；
Ｒ３＝臭素、［７６Ｂｒ］臭素、フッ素、［１８Ｆ］フッ素、［１２５Ｉ］もしくは［１３１Ｉ］ヨウ素、又はアスタチン；
Ｒ６＝臭素、［７６Ｂｒ］臭素、フッ素、又は［１８Ｆ］フッ素；
ｍ＝１〜２；及び
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ｎは上記の意味を有する；
スルファモイルオキシ基の−つは芳香環Ａ環に位置し、ｍ＝２のとき、第２のスルファモイルオキシ基（−〇ＳＯ２ＮＨＲ２）は、１７α−又は１７β−位に存在する；
及びその塩である。
【００２５】
　本発明の化合物の別の好適群は、式Ｉ
［式中、
Ｃ原子９と１１、８と９、８と１４、１４と１５、６と７、又は７と８の間に更なる二重結合があってもよい；又は
Ｃ原子８、９、１４、１５、又は８、９、７、６の間に２個の二重結合があってもよい；又は、
一般式Ｉは、Ｃ原子１４と１５の間にα−配向もしくはβ−配向のシクロプロパン基又はエポキシド基を含む；
Ｃ原子２、３、４、６、７、１１、１２、１５、１６及び／もしくは１７は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルカノイルオキシ、トリス−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）シリルオキシもしくはヒドロキシによって置換されていてもよい、但し、ケト基は、ケタール、チオケタール、シアンヒドリン、シアノシリルエーテル、又はジェミナルなヒドロキシエチニル基の形態で保護されることができるが、第２級ヒドロキシ基の代わりにも存在できる；
ｎ＝１又は２；
Ｒ１＝Ｈの代わりに、α−メチルもしくはβ−メチル、又はβ−エチル；
Ｒ３＝Ｈ又はハロゲン（塩素、臭素、［７６Ｂｒ］臭素、ヨウ素、アスタチン、フッ素、又は［１８Ｆ］フッ素など）；
スルファモイルオキシ基−〇ＳＯ２ＮＨＲ２は好ましくは、Ｃ−１、−２、−３、−４、−６、−７、−１１、−１５、−１６、及び／又は−１７に存在し、更に基Ｒ４及び／又はＲ５にも存在する；
Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ５−アルキル、環化飽和環を有するＣ１−Ｃ３−アルキル、又はアリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキル；
Ｒ４＝アリール、又はＣ１−Ｃ１２−アルキル；
Ｒ５＝Ｃ１＝Ｃ１２−アルキル；
Ｒ６＝ハロゲン（塩素、臭素、［７６Ｂｒ］臭素、［１８Ｆ］フッ素、フッ素、又はアスタチンなど）；及び
ｍ＝１〜５、好ましくは１〜３；
但し、ｍが１で、スルファモイルオキシ基が芳香環Ａ環に結合しているとき、Ｒ
３はＨとは異なる］
を有する化合物及びその塩に関する。
【００２６】
　以下の本発明の化合物は特に好適である。
【００２７】
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−Ｄ−ホモ−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３・１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−８α−Ｄ−ホモ−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），７（８）−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），８，６−ゴナペンタエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），８−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），８，１４−ゴナペンタエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），８（１４）−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），９（１１）−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０），９（１１）−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１４β，１５β−メチレン−１３β−メチル−１，３，５（１０），８−ゴナテトラエン；
　３，１７α−ジスルファモイルオキシ−１４β，１５β−メチレン−１３β−メチル−１，３，５（１０），８−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１４α，１５α−メチレン−１３β−メチル−１，３，５（１０），８−ゴナテトラエン；
　３，１７α−ジスルファモイルオキシ−１４α，１５α−メチレン−１３β−メチル−１，３，５（１０），８−ゴナテトラエン；
　１６α−ブロモ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６α−ブロモ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６β−ブロモ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６α−クロロ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６α−クロロ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６β−クロロ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１６α−フルオロ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１６α−フルオロ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６α−ブロモ−３−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１７β−オール；
　１６α−フルオロ−３−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１７β−オール；
　１６α−クロロ−３−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１７β−オール；
　１７β−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール；
　１７β，１６β−ジヒドロキシ−３−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１６，１７−サルフェート；
　３−スルファモイルオキシ−１６，１７−（２’，２’−プロピレンジオキシ）−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１６α，１７β−トリスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６α−ブロモ−３−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１７β−オン；
　１６α−ブロモ−３−スルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１７β−オン；
　３，１７α−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１７α−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール；
　１６α−フルオロ−１７β−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール；
　１６α−ブロモ−１７β−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール；
　１７β−スルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール；
　３−メトキシ−１７β−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３−メトキシ−１７β−スルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン。
本発明の化合物は、例えば、本質的に公知の方法で、以下の一般式ＩＩ
【００２８】
【化３】
2004123757.tif 000003
［式中、置換基は上記と同じ意味を有する］
を有するステロイドアルコールを、適切な溶媒に溶解又は懸濁させ、
塩基により、部分的に、又は定量的にアルコラートに変換し（相聞移動触媒によっても行える）、
又は第３級アミン、ピリジン塩基、もしくは無水塩の形態の緩衝液と混合し、塩化アミド硫酸と反応させ、場合によっては対応するアミドスルホネートを生成させる（ここで、ｍ＝１〜５）（塩化アミド硫酸はＮ−アルキル化又はＮ−アルカノイル化できる）ことで製造される。
【００２９】
　塩化メチレンもしくはクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルもしくはエーテル、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、トルエン、又はそれらの混合液を溶媒として使うのが好ましい。
【００３０】
　ＮａＨ、ＣａＨ２、リチウムアルキル、ＬＤＡ、リチウムナフタリド、カリウムｔｅｒｔ−ブチレート、ＫＯＨもしくはＮａＯＨ（相間移動塩と混合しうる）を、アルコラートヘの変換の塩基として使用するのが好ましい。
【００３１】
　トリエチルアミン、２，６−もしくは２，４，６−アルキル化ピリジン塩基、無水Ｋ２ＣＯ３もしくはＮａ２ＣＯ３（場合によっては、後者は相間移動塩又はクラウンエーテルと混合する）を緩衝液として使用するのが好ましい。
【００３２】
　スルファモイル化は、塩化スルファモイル、塩化Ｎ−アルキル−もしくはＮ−アルカノイル−アミド硫酸のような塩化アミド硫酸により行う。
【００３３】
　最適混合（恐らく冷却を伴う）のために、反応の間、注意する（ここで、超音波を適用するのが好ましい）。
本発明は、以下の項を提供する：
項１．一般式Ｉ
【００３４】
【化４】
2004123757.tif 000004
［式中、
Ｃ原子９と１１、８と９、８と１４、１４と１５、１５と１６、６と７、又は７と８の間に更なる二重結合があってもよい；又は
Ｃ原子８、９、１４、１５、又は８、９、７、６の間に２個の二重結合があってもよい；又は、
一般式Ｉは、Ｃ原子１４と１５、又は１５と１６の間にα−配向もしくはβ−配向のシクロプロパン基又はエポキシド基を含む；
Ｃ原子２、３、４、６、７、１１、１２、１５、１６及び／もしくは１７は、非置換であるか、又はＣ１−Ｃ６−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルカノイルオキシ、トリス−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリルオキシもしくはヒドロキシによって置換されている、但し、ケト基−Ｃ（＝Ｏ）−は、ケタール、チオケタール、シアンヒドリン、シアノシリルエーテル、又はジェミナルなヒドロキシエチニル基の形態で保護されていてもよいが、第２級ヒドロキシ基−ＣＨ（ＯＨ）−の代わりにも存在できる；
ｎ＝１又は２；
Ｒ１＝Ｈの代わりに、α−メチルもしくはβ−メチル、又はα−エチルもしくはβ−エチル；
スルファモイルオキシ基−ＯＳＯ２ＮＨＲ２は、Ｃ−１、−２、−３、−４、−６、−７、−１１、−１５、−１６、及び／又は−１７に存在し、更に基Ｒ４及び／又はＲ５に存在する；
Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ５−アルキル、環化飽和環を有するＣ１−Ｃ３−アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルカノイル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルカルボニル；
Ｒ３＝Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、シュードハロゲン、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、１’，１’−シクロアルキル、又はアリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキル；
Ｒ４＝Ｈ、アリール、又はＣ１−Ｃ１２−アルキル；
Ｒ５＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、又はＣ１−Ｃ１２アルキルアリール；
Ｒ６＝Ｈ又はハロゲン；及び
ｍ＝１〜５；
但し、ｍが１で、スルファモイルオキシ基が芳香環Ａ環に結合しているとき、Ｒ３はＨとＯＨとは異なる］
を有するゴナン型とＤ−ホモ−ゴナン型のステロイド及びその塩；
項２．式中、
Ｃ原子９と１１、８と９、８と１４、１４と１５、６と７、又は７と８の間に更なる二重結合があってもよい；又は
Ｃ原子８、９、１４、１５、又は８、９、７、６の間に２個の二重結合がある；
又は、
一般式Ｉは、Ｃ原子１４と１５の間にα−配向もしくはβ−配向のシクロプロパン基又はエポキシド基を含む；
Ｃ原子２、３、４、６、７、１１、１２、１５、１６及び／もしくは１７は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルカノイルオキシ、トリス−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリルオキシ、もしくはヒドロキシによって置換されていてもよい、但し、ケタール、チオケタール、シアンヒドリン、シアノシリルエーテル、又はジェミナルなヒドロキシエチニル基の形態で保護されることができるケト基は、第２級ヒドロキシ基の代わりにも存在できる；
ｎ＝１又は２；
Ｒ１＝Ｈの代わりに、α−メチルもしくはβ−メチル、又はβ−エチル；
Ｒ３＝Ｈ又はハロゲン；
スルファモイルオキシ基−〇ＳＯ２ＮＨＲ２は、Ｃ−１、−２、−３、−４、−６、−７、−１１、−１５、−１６、及び／又は−１７に存在し、更に基Ｒ４及び／又はＲ５に存在する；
Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ５−アルキル、環化飽和環を有するＣ１−Ｃ３−アルキル、又は
アリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキル：
Ｒ４＝アリール、又はＣ１−Ｃ１２−アルキル；
Ｒ５＝Ｃ１−Ｃ１２−アルキル；
Ｒ６＝ハロゲン；及び
ｍ＝１〜５；
但し、ｍが１で、スルファモイルオキシ基が芳香環Ａ環に結合しているとき、Ｒ３はＨとは異なる；
であることを特徴とする項１に記載の式Ｉを有する化合物及びその塩；
項３．式中、
Ｒ１＝α−メチルもしくはβ−メチル、又はβ−エチル；
ｎ＝１又は２；
Ｒ３＝Ｈ、ＯＨ、塩素、臭素、フッ素、Ｎ３、ＣＮ、ＳＣＮ、又はＳｅＣＮ；
ｍ＝１又は２；
Ｒ２＝スルファモイルオキシ基即ち−〇ＳＯ２ＮＨＲ２において、Ｈ及び／又はＣ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルカノイル、又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルカルボニル；
Ｒ４＝Ｈ、アリール、又はＣ１−Ｃ１２−アルキル；
Ｒ５＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、又はＣ１−Ｃ１２アルキルアリール；
Ｒ６＝Ｈ、塩素、臭素、又はフッ素；
スルファモイルオキシ基は、芳香環Ａ環及び／又はアリール基Ｒ４、更にＣ原子７、１１、１５、１６、又は１７に固定できる；
但し、ｍが１で、スルファモイルオキシ基が芳香環Ａ環に結合しているとき、Ｒ３はＨ及びＯＨとは異なる；
であることを特徴とする項１に記載の式Ｉを有する化合物及びその塩；
項４．式中、
Ｒ１＝β−メチル又はβ−エチル；
Ｒ３＝臭素、［７６Ｂｒ］臭素、フッ素、［１８Ｆ］フッ素、［１２５Ｉ］もしくは［１３１Ｉ］ヨウ素、又はアスタチン；
Ｒ６＝臭素、［７６Ｂｒ］臭素、フッ素、又は［１８Ｆ］フッ素；
ｍ＝１〜２；及び
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ｎは項３に記載した意味を有する；
スルファモイルオキシ基の−つは芳香環Ａ環に位置し、ｍ＝２のとき、第２のスルファモイルオキシ基（−〇ＳＯ２ＮＨＲ２）は、１７α−又は１７β−位に存在する；
であることを特徴とする項１に記載の式Ｉを有する化合物及びその塩；
項５．３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−Ｄ−ホモ−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−８α−Ｄ−ホモ−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），７（８）−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），８，６−ゴナペンタエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），８−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），８，１４−ゴナペンタエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），８（１４）−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），９（１１）−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０），９（１１）−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１４β，１５β−メチレン−１３β−メチル−１，３，５（１０），８−ゴナテトラエン；
　３，１７α−ジスルファモイルオキシ−１４β，１５β−メチレン−１３β−メチル−１，３，５（１０），８−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１４α，１５α−メチレン−１３β−メチル−１，３，５（１０），８−ゴナテトラエン；
　３，１７α−ジスルファモイルオキシ−１４α，１５α−メチレン−１３β−メチル−１，３，５（１０），８−ゴナテトラエン；
　１６α−ブロモ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６α−ブロモ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６β−ブロモ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６α−クロロ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン：
１６α−クロロ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６β−クロロ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１６α−フルオロ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１６α−フルオロ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６α−ブロモ−３−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１７β−オール；
　１６α−フルオロ−３−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１７β−オール；
　１６α−クロロ−３−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１７β−オール；
　１７β−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール；
　１７β，１６β−ジヒドロキシ−３−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１６，１７−サルフェート；
　３−スルファモイルオキシ−１６，１７−（２’，２’−プロピレンジオキシ）
−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１６α，１７β−トリスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１７α−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１７α−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール；
　１６α−フルオロ−１７β−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール；
　１６α−ブロモ−１７β−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール；
　１７β−スルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール；
　３−メトキシ−１７β−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３−メトキシ−１７β−スルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
から選択される項１に記載の式Ｉを有する化合物；
項６．項１に記載の式Ｉを有する少なくとも１つの化合物と医薬として適合性のある担体を含有する医薬製剤；
項７．医薬の製造のための項１に記載の式Ｉを有する化合物の使用；
項８．疾患の治療のための項１に記載の式Ｉを有する化合物の使用；
項９．診断のための項１に記載の式Ｉを有する化合物の使用。
【発明の効果】
【００３５】
　本発明により、ホルモン依存性腫瘍でのエストロゲンの利用性を制限し、又は防止する化合物が提供され、エストロゲン性活性成分を有しないスルファターゼ阻害剤が提供される。
【００３６】
　更に、本発明によれば、１６位での１７β−ヒドロキシ基に隣接するプロトンのハロゲン又はシュードハロゲンヘの置換により、所謂ブレーキのかかった、即ち僅か乃至中程度の有効性のエストロゲンが得られる。
【００３７】
　更に、１７−アルキル化又はアセチル化エストラジオール誘導体を分離するために、低毒性の非常に有効なエストロゲンが提供される。
【００３８】
　本発明を限定すること無しに、以下の実施例で本発明をより十分に説明する。
【実施例】
【００３９】
　（実施例１）
　（１６β，１７β−ジヒドロキシ−３−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１６，１７−サルフェート）
　１６β，１７β−ジヒドロキシ−３−メトキシメチルオキシ−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１６，１７−サルフェート１４７ｍｇ（０．３７３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５ｍＬに溶解し、ＨＣＬ（１Ｍ）４５μＬを加える。反応混合液を１１０℃で１０分間、攪拌しながら加熱し、溶媒を蒸留し、塩化メチレン（Ｐ２Ｏ５上で蒸留）６ｍＬ、無水Ｎａ２ＣＯ３　７００ｍｇ、及び塩化スルファモイルオキシ１８０ｍｇ（１．５６ｍｍｏ１）を室温で加える。反応混合液を激しく攪拌する。反応を完了させた後（約６時間）、水を加え、エーテルで抽出する。溶媒の蒸発後、残渣を少量のアセトニトリルに吸収させ、ＨＰＬＣカラムでクロマトグラフィを行う（ＥＴ１２５／８／４　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　１２０−５Ｃ１８　Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ）。波長２７５ｎｍでＬ−４５００ＤＡＤで検出する。アセトニトリルで溶出し、Ｒｔ７．３分で溶出する物質を真空濃縮する。粉末生成物３４．７ｍｇ（６０％）を単離し、アセトニトリルから結晶化した。
Ｆ（ＭｅＣＮ）：１９５〜１９８℃。
元素分析：計算値Ｃ：５０．４；Ｈ：５．４；Ｎ：３．３；Ｓ：１４．９。
【００４０】
　　　　　実測値Ｃ：４９．３；Ｈ：６．１；Ｎ：３．５；Ｓ：１４．２。
ＭＳ：ｃ／ｍ４２９．０９３４（Ｍ＋），３５０．１１８０（５５％，Ｍ＋−ＨＮＳＯ２），（５０％，Ｍ＋−ＨＮＳＯ２，−ＳＯ３）。
ＵＶｍａｘ［ｎｍ］：２７０（アセトニトリル）。
ＩＲ［ｃｍ−１；ＫＢｒ］：３５０４，３４０４，３３０８，１４８９，１４４７，１３８２，１２０２，９９１，８３９，７０２，６４１，５４０。
１３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ：ＣＤＣｌ３）Ｃ（１）１２７．１，Ｃ（２）１２０．０，Ｃ（３）１４９．３，Ｃ（４）１２２．７，Ｃ（５）１３８．７，Ｃ（１０）１３８．４，Ｃ（１２）３７．４，Ｃ（１３）４４．１，Ｃ（１４）４７．９，Ｃ（１５）３１．３，Ｃ（１６）８２．８，Ｃ（１７）９１．３，Ｃ（１８）１３．０。
【００４１】
　（実施例２）
　（３−スルファモイルオキシ−１６，１７−（２’，２’−プロピレンジオキシ）−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン）
　１６，１７−（２’，２’−プロピレンジオキシ）−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３β−オール７５ｍｇ（０．２３ｍＭ）を塩化メチレン５ｍＬに溶解する。無水Ｎａ２ＣＯ３５００ｍｇとＨ２ＮＳＯ２Ｃｌ　３０ｍｇ（０．２６ｍＭ）を添加後、溶液を室温で６０時間激しく攪拌する。この時間の間、更に試薬（８★１０ｍｇ）を加える。水中で攪拌して懸濁液を処理し、ステロイドをエーテルで抽出する。有機相を水中で中性まで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空蒸発させる。残渣を少量のアセトニトリルに溶解し、溶離液としてアセトニトリルを用い分取ＨＰＬＣ（ＥＴ１２５／８／４Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　１２０−５Ｃ１８　Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ）で分離する（検出：Ｌ４５００ＤＡＤ，２７５ｎｍ，Ｒｔ８．７分）。白色粉末形態の２６．３ｍｇ（２４．７５％）を、アセトニトリルからの再結晶化後、単離した。
Ｆ・：１８０−１８５℃。
元素分析：計算値Ｃ（６１．９），Ｈ（７．１），Ｎ（３．４），Ｓ（７．９）。
【００４２】
　　　　　実測値Ｃ（６２．１），Ｈ（６．９），Ｎ（３．６），Ｓ（７．９）。
ＭＳ：（ｃ／ｍ）：４０７．２（Ｍ＋）。Ｃ２１Ｈ２８ＮＯ５Ｓとして計算。
ＵＶＭＡＸ［ｎｍ］：２７５（アセトニトリル）。
ＩＲ［ｃｍ−１；ＫＢｒ］：３４６４，３３８５，１６０４，１４９７，１４４４，１３７１，１２８１，１２５０，１２０５，１１５２，１０５９，８６３。
【００４３】
　（実施例３）
　（３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−１，３，５（１０）−ゴナトリエン）
　１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３，１７β−ジオール７０ｍｇ（０．２６ｍＭ）、Ｋ２ＣＯ３　５００ｍｇ及びＢｕ４ＮＢｒ　３０ｍｇを、塩化メチレン３ｍＬと酢酸エチル１ｍＬ中に懸濁し、Ｈ２ＳＯ２Ｃｌ　９０ｍｇ（０．６８ｍＭ）の添加後、懸濁液を２５〜３５℃で超音波浴中で処理し、水を除去する。約６０分後、Ｈ２ＮＳＯ２Ｃｌ　４５ｍｇ（０．３４ｍＭ）を更に添加し、水中で２時間撹拝する。ステロイドのエーテルによる抽出後、溶媒を真空蒸発させ、残渣をシリカゲル６０でクロマトグラフィーする。トルエン／アセトン（１０：１）による溶出後、ジスルファメート２１ｍｇ（１９％）を得、それは、酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから結晶化できる。
Ｆ・：１９１〜１９４℃。
ＵＶＭＡＸ［ｎｍ］：２７５（アセトニトリル）。
ＩＲ［ｃｍ−１；ＫＢｒ］：３２６６、３３０２、３３３８，３３９０（ＮＨ）、１５４０、１３６８、１３２２、１１８４、９３０、８７１、８１７。
ＭＳ　ｃ／ｍ：３３３．１３７０（Ｍ＋−Ｈ２ＮＳＯ３Ｈ，Ｃ１８Ｈ２３Ｏ３ＮＳとして計算；ＥＳ＋：４５２．９（Ｍ＋Ｎａ）。４６９．０（Ｍ＋Ｋ）Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ６Ｓ２として計算。
【００４４】
　（実施例４）
　（１７β−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール）
　１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３，１７β−ジオール７０ｍｇ（０．２６ｍＭ）とＮａ２ＣＯ３　５００ｍｇを塩化メチレン５ｍＬに懸濁し、Ｈ２ＮＳＯ２Ｃｌ　１００ｍｇ（０．８６ｍＭ）と、６時間後、別の１００ｍｇ（０．８６ｍＭ）を添加後、懸濁液を超音波浴で１６時間処理し、水を除去する。懸濁液を水中で撹拌して処理し、ステロイドをエーテルで抽出する。溶媒を蒸発後、残渣をシリカゲル６０でクラマトグラフィーする。トルエン／アセトン混合液（７：１）を溶離剤として使用する。１７−スルファメート２５ｍｇ（２７．７％）を単離し、それは、トルエン／アセトン又は酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから結晶化できる。
Ｆ・：１６５〜１７０℃。
元素分析＝計算値Ｃ：５９．０；Ｈ：６．６；Ｎ：４．０；Ｓ：８．６．
　　　　　実測値：Ｃ：６１．５；Ｈ：７．１；Ｎ：４．０；Ｓ：９．１。
ＭＳ：ｃ／ｍ：実測値３５１．１５３９（Ｍ＋），計算値３５１．１５４０（Ｃ１８Ｈ２５ＮＯ４Ｓとして計算）。
ＵＶＭＡＸ［ｎｍ］：２８４（アセトニトリル）。
ＩＲ［ｃｍ−１；ＫＢｒ］：３４１４，３２７８（ＮＨ），１３４６，１１７７，９６４，８６９，５８６。
【００４５】
　（実施例５）
　（３−メトキシ−１７β−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン）
　３−メトキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１７β−オール５００ｍｇ（１．７４ｍＭ）、Ｋ２ＣＯ３　５００ｍｇ、及びＢｕ４ＮＢｒ　４０ｍｇを塩化メチレン１０ｍＬに懸濁し、Ｈ２ＮＳＯ２Ｃｌ　３６０ｍｇ（３．１ｍＭ）の添加後、出発原料の全てが消費されるまで、室温で激しく攪拌する。反応完了後、生成物を水中で撹拌後、ステロイドをエーテルで撹拝する。溶媒を蒸発後、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン又は塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから残渣を結晶化し、１７−スルファメート４２０ｍｇ（６６．３％）を得る。
Ｆ塩化メチレン／ｎ−ヘキサン：１５９〜１６４℃。
ＵＶＭＡＸ［ｎｍ］：２８５（アセトニトリル）。
ＩＲ［ｃｍ−１；ＣＨＣｌ３］：３４４６，３３４４，１６０３，１５６７，１５４６，１４９６，１３７６，１２５２，１２４５，１１８１，９８７，９７２，９１１。
Ｒｔ（Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ　１００　Ｃ１８，Ｎｏ．１６２１２２５）：７．０９。
【００４６】
　（実施例６）
　（３−メトキシ−１７β−スルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン）
　３−メトキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１７β−オール１００ｍｇ（０．３３ｍＭ）、Ｋ２ＣＯ３　５００ｍｇ、及びＢｕ４ＮＢｒ　４０ｍｇを塩化メチレン３ｍＬと酢酸エチル１ｍＬに懸濁し、Ｈ２ＮＳＯ２Ｃｌ　１９０ｍｇ（１．６４ｍＭ）の添加後、出発原料の全てが消費されるまで、室温で激しく撹拝する。反応完了後、生成物を水中で攪拌後、ステロイドをエーテルで攪拌する。溶媒を蒸発後、残渣をシリカゲル６０でクロマトグラフィーする。塩化メチレン／酢酸エチル混合液（２０：１）を溶離剤として用いる。１７−スルファメート９０ｍｇ（７１．４％）を得、それは塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから再結晶化できる。
Ｆ・：１７８〜１８４℃。
ＵＶＭＡＸ［ｎｍ］：２８３（アセトニトリル）。
ＩＲ［ｃｍ−１；ＣＨＣｌ３］：３４４５，３３４８，１６０４，１５６７，１４９６，１３７２，１３０６，１２５１，９８９，９６３，９１５。
ＭＳ　ＥＳ−：３６４．５（Ｍ−Ｈ），Ｃ１８Ｈ２７ＮＯ４Ｓとして計算３６５．４８。
【００４７】
　（実施例７）
　１６α−ブロモ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１
，３，５（１０）−ゴナトリエン
　１６α−ブロモ−３−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１７β−オール
　１６α−ブロモ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３，１７β−ジオール７０ｍｇ（０．２ｍＭ）、Ｋ２ＣＯ３　５００ｍｇ、及びＢｕ４ＮＢｒ　４０ｍｇを塩化メチレン３ｍＬと酢酸エチル１ｍＬに懸濁し、Ｈ２ＮＳＯ２Ｃ１　１７０ｍｇ（１．４７ｍＭ）の添加後、超音波浴で４時間処理する。懸濁液を、水中で攪拌して処理し、ステロイドをエーテルで抽出する。溶媒を蒸発後、残渣をシリカゲル６０でクロマトグラフィーする。塩化メチレン／酢酸エチル混合液（２０：１）を溶離剤として用いる。薄フィルムで均一に見える極性分画（６０ｍｇ）１０ｍｇを濃縮し、溶離剤としてアセトニトリルを用いる分取ＨＰＬＣ（カラムＲＰ１８，２ｍＬ／分，Ｊａｓｃｏ）で分離する。３，１７−ジスルファメート（Ｒｔ５．９）２ｍｇと３−モノスルファメート（Ｒｔ６．３６）３．５ｍｇを得る。
【００４８】
　Ｆ・ジスルファメート／塩化メチレン：１９０〜１９４℃。
ＭＳ−ＥＳ−：５０６．９（５０９．１，アイソトープ８１）（Ｍ−Ｈ）Ｃ１８Ｈ２５ＢｒＮ２Ｏ６Ｓ４として計算した正確な質量５０８．０３。
ＵＶＭＡＸ［ｎｍ］：２７０（アセトニトリル）。
ＩＲ［ｃｍ−１；ＫＢｒ］：３４４５，３３４８（ＮＨ），１３９６，１１９３，９１７。
Ｒｔ：５．９（ＲＰ１８，２ｍＬ／分）。
１Ｈ−ＮＭＲ［ｐｐｍ：ＣＤ３ＯＤ］：７．３２ｄ（１Ｈ），７．０５ｑｕ（２Ｈ），７．００８ｄ（４Ｈ），４．７４ｄ（１７α−Ｈ），４．３６ｏ（１６β−Ｈ），０．８８ｓ（１３−ＣＨ３）。
Ｆ・モノスルファメート／塩化メチレン／ｎ−ヘキサン：９４〜１０４℃。
ＭＳ−ＥＳ−：４２８．３（４３０．２，アイソトープ８１）（Ｍ−Ｈ）Ｃ１８Ｈ２４ＢｒＮＯ４Ｓとして計算した正確な質量４２９．０６０９。
ＵＶＭＡＸ［ｎｍ］：２７０（アセトニトリル）。
ＩＲ［ｃｍ−１；ＣＨＣ１３］：３６０８（ＯＨ），３４５２，３３４８（ＮＨ），１３９５，１１８５（ＳＯ３），９１１（ＮＳ）。
Ｒｔ：６．３６（ＲＰ１８，２ｍＬ／分）。
１Ｈ−ＮＭＲ［ｐｐｍ：ＣＤ３ＯＤ］：７．３１ｄ（１Ｈ），７．０３ｑｕ（２Ｈ），
７．０１ｄ（４Ｈ），４，１３ｏ（１６β−Ｈ），３．８８ｄ（１７α−Ｈ），０．７７６ｓ（１３−ＣＨ３）。
【００４９】
　（実施例８）
　(１６α−ブロモ−１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール)
　１６α−ブロモ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３，１７β−ジオール７０ｍｇ（０．２ｍＭ）、Ｋ２ＣＯ３　５００ｍｇ、及びＢｕ４ＮＢｒ　４０ｍｇを塩化メチレン３ｍＬと酢酸エチルｌｍＬに懸濁し、Ｈ２ＮＳＯ２Ｃｌ　９０ｍｇ（０．７８ｍＭ）の添加後、超音波浴で２時間処理する。懸濁液を、水中で攪拌して処理し、ステロイドをエーテルで抽出する。溶媒を蒸発後、残渣をシリカゲル６０でクロマトグラフィーする。塩化メチレン／酢酸エチル混合液（２０：１）を溶離剤として使う。中央分画［Ｒｔ０．６３５（ＣＨ２Ｃ１２酢酸エチル３：１）を−緒にし、濃縮し、溶離剤としてアセトニトリルを用いる分取ＨＰＬＣ（カラムＲＰ１８，２ｍＬ／分，Ｊａｓｃｏ）で分離する。分画は２つの主要成分を含む（Ｒｔ＝８．２１９；Ｒｔ＝９．８３ＲＰ１８分取カラム、又はＲｔ＝６．３０６と７．２７３分析カラムＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂ　１００Ｃ　１８Ｎｏ．１６２１２２５）。極性の大きいほうの成分（Ｒｔ＝８．２１９）の分画を分離し、塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから結晶化する。
Ｆ・塩化メチレン／ｎ−ヘキサン：２１７〜２２０℃。ＵＶＭＡＸ［ｎｍ］：２８５。
ＭＳ−Ｅ−：４２８．４（４３０．４，アイソトープ８１；Ｍ−Ｈ）Ｃ１８Ｈ２４ＢｒＮＯ４としての計算質量４２９．０６。
【００５０】
　（実施例９）
　(３，１６α，１７β−トリスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン)
　１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３，１６α，１７β−トリオール１００ｍｇ（０．３４７ｍＭ）、Ｋ２ＣＯ３　５００ｍｇ、及びＢｕ４ＮＢｒ　５０ｍｇを塩化メチレン３ｍＬと酢酸エチル１ｍＬに懸濁し、Ｈ２ＮＳＯ２Ｃｌ　３５０ｍｇ（３．０２ｍＭ）の添加後、超音波浴で５時間処理する。懸濁液を、水中で攪拌して処理し、ステロイドをエーテルで抽出する。溶媒を蒸発後、残渣をシリカゲル６０でクロマトグラフィーする。トルエン／アセトン混合液（７：１）を溶離剤として用いる。極性分画（Ｒｔ＝０．０９ゲル，ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル３：１））を濃縮し、塩化メチレンで結晶化する。
Ｆ・：１１５〜１２２℃。
ＭＳ−ＥＳ−：５２４．４（Ｍ−Ｈ）Ｃ１８Ｈ２７Ｎ３Ｏ９Ｓ３としての計算質量５２５．０９０９。
ＵＶＭＡＸ［ｎｍ］：２７０（アセトニトリル）。
ＩＲ［ｃｍ−１；ＫＢｒ］：３３８８，３２８４，１５４９，１４８６，１３６９，１１８０，１０００．８，９３９，９２１，５５４．
Ｒｔ：７．２９（ＲＰ１８，２ｍＬ／分）又はＲｔ：５．７１７（Ｓｐｈｅｒｉｓｏｒｂ　１００　Ｃｌ８，０．５ｍＬ／分）。
１Ｈ−ＮＭＲ［ｐｐｍ：ＣＤ３ＯＤ］：７．３２ｄ（１Ｈ），７．０５ｑｕ（２Ｈ），７．０１ｄ（４Ｈ），５．０１ｏ（１６β−Ｈ），４．５６ｄ（１７α−Ｈ），０．９２（１３−ＣＨ３）．
　（実施例１０）
　(１６α−フルオロ−１７β−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール)
　１６α−フルオロ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３，１７β−オール７０ｍｇ（０．２４ｍＭ）及びＫ２ＣＯ３　５００ｍｇを塩化メチレン３ｍＬと酢酸エチル１ｍＬに懸濁し、Ｈ２ＮＳＯ２Ｃｌ　１００ｍｇ（０．８７ｍＭ）の添加後、超音波浴中室温で８時間処理する。次いで、懸濁液を水中で撹拝し、ステロイドをエーテルで抽出する。溶媒を蒸発後、残渣をシリカゲル６０でクロマトグラフィーする。塩化メチレン／酢酸エチル混合液（２０：１）を溶離剤として用いる。１７−スルフメート２１ｍｇ（２３．６％）を得、それは塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから再結晶化できる。
Ｆ・：２３０〜２３６℃。
ＭＳ−ＥＳ−：３６８．５（Ｍ−Ｈ）Ｃ１８Ｈ２４ＮＯ４Ｓとしての計算質量３６９．４５。
ＵＶＭＡＸ［ｎｍ］：２８２（アセトニトリル）。
ＩＲ［ｃｍ−１；ＫＢｒ］：３２６８，３３７５，３５５２，１６０７，１５７８，１５５２，１４９３，１４４０，１３６２，１１７９，１０００，９２９，８５０。
Ｒｔ：７．９９（ＲＰ１８，２ｍＬ／分）又はＲｔ：６．１４９（Ｓｐｈｅｒｉｓｏｒｂ１００　Ｃｌ８，０．５ｍＬ／分，アセトニトリル）。
【００５１】
　（実施例１１）
　(３，１７α−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン
　３−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−１７α−オール)
　１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３，１７α−ジオール５２ｍｇ（０．１９ｍＭ）をアセトニトリル１０ｍＬに溶解し、加熱し、（無水）Ｎａ２ＣＯ３５００ｍｇを加える。溶液を冷却後、Ｈ２ＮＳＯ２Ｃｌ　３０ｍｇ（０．２６ｍＭ）を加え、溶液を激しく攪拌する。１時間間隔で、Ｈ２ＮＳＯ２Ｃ１を９回、１０ｍｇずつ加える。９時間後、溶液を希塩酸で撹拌処理し、ステロイドをエーテルで抽出する。抽出物の濃縮後の残渣をアセトニトリル／エタノール混合液（３：１）４ｍＬに吸収させ、溶離液としてアセトニトリルを用いて、分取ＨＰＬＣ（ＥＴ１２５／８／４　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　１２０−５Ｃｌ８　Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ，ＲＴ７．０）で分離した。Ｒｔ＝７．０（Ｒｆ＝０．２ゲル，ベンゼン：アセトン＝４：１）又はＲｔ＝８．１（Ｒｆ＝０．２２ゲル，ベンゼン／アセトン４：１）の分画を濃縮後、３，１７α−ジスルファメート２８．９ｍｇ（３５．４％）と３−モノスルファメート９．８ｍｇ（１４．６％）を白色粉末の形態で単離する。
Ｆ・ジスルファメート：１７０〜１７２℃。
ＭＳ−ＥＳ−：４２９．４（Ｍ−Ｈ）Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ６Ｓ２としての計算質量４３０．５３；ＥＳ＋：８８３（２Ｍ十Ｎａ）。
ＵＶＭＡＸ［ｎｍ］：２７０（アセトニトリル）。
ＩＲ［ｃｍ−１；ＫＢｒ］：３３９６、３３３６、３２６４、１６０１、１５４７、１４８９、１３７２、１３２７、１１８４、９３０。
Ｆ・３−モノスルファメート：１８０〜１８９℃。
ＭＳ　ｃ／ｍ：３５１．２（Ｍ＋）Ｃ１８Ｈ２５ＮＯ４Ｓとしての計算値３５１．１５；Ｃ１０Ｈ２３Ｏ３ＮＳとしての計算値３３３．２（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ）。
ＵＶＭＡＸ［ｎｍ］：２６９（アセトニトリル）。
ＩＲ［ｃｍ−１；ＫＢｒ］：３５５０，３３７０，３２３５，３１８５，１６０２，１５７１，１４９０，１３８１，１２７４，１２１１，１１７９，１１４５，９２３，８１３，７２０，６１９，５５６，５４３。
【００５２】
　（実施例１２）
　(１７α−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール)
　１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３，１７α−ジオール１３６ｍｇ（０．５ｍＭ）をアセトニトリル１４ｍＬに溶解し、加熱し、（無水）
Ｎａ２ＣＯ３　５００ｍｇを加える。溶液を冷却後、Ｈ２ＮＳＯ２Ｃｌ　１００ｍｇ（０．８６ｍＭ）を加え、溶液を激しく攪拌する。後処理の目的で、溶液を希塩酸溶液中で９０分間撹拝し、ステロイドをエーテルで抽出する。抽出物の濃縮後の残渣をアセトニトリル／エタノール混合液（３：１）４ｍＬに吸収させ、溶離液としてアセトニトリル／水（１９：［ＨＫ１］１）を用いて、分取ＨＰＬＣ（ＥＴ　１２５／８／４　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　１２０−５Ｃ１８　Ｍａｃｈｅｒｅｙ　Ｎａｇｅｌ，ＲＴ７．０）で分離する。Ｒｔ＝７．５５（Ｒｆ＝０．５５ゲル，ベンゼン：アセトン＝４：１）の分画を濃縮後、１７α−スルファメート２１．９ｍｇ（１２．５ｍｇ）を白色粉末の形態で単離する。
Ｆ・：１１４〜１２０℃。
ＭＳ：ｃ／ｍ：２９４．２（Ｃ１８Ｈ２２Ｏとして計算されたＭ＋−９７（ＨＯ３ＳＮＨ２）はＣ１８Ｈ２５ＮＯ４Ｓ（３５１．１５）に対応する）。
ＥＳ−：３５０．４（Ｍ−Ｈ）。
ＵＶＭＡＸ［ｎｍ］：２８３（アセトニトリル）。
ＩＲ［ｃｍ−１；ＫＢｒ］：３３７０，３１５０，１６０６，１５８３，１４９５，１４４６，１２９８，１２３６，１０６５，６８５，５４５。
【００５３】
　（実施例１３）
　(３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン)
　１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３，１７β−ジオール１００ｍｇ（０．３５ｍＭ）、Ｋ２ＣＯ３　５００ｍｇ、及びＢｕ４ＮＢｒ　４０ｍｇを塩化メチレン２ｍＬと酢酸エチル２ｍＬに懸濁し、Ｈ２ＮＳＯ２Ｃｌ　２６０ｍｇ（２．２５ｍＭ）の添加後、超音波浴中で２．５時間処理する。後処理のために、懸濁液を水中で攪拌し、ステロイドをエーテルで抽出する。溶媒を蒸発後、残渣をシリカゲル６０でクロマトグラフィーする。トルエン／アセトン混合液（１０：１）を溶離液として用いる。ジスルファメート３１ｍｇ（２０％）を極性分画から単離し、それは塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから再結晶化できる。
Ｆ・：１７３〜１７８℃。
ＭＳ−ＥＳ＋：４６７．０（Ｍ＋Ｎａ），９１１．９（２Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳ−：４４３．５（Ｍ−Ｈ），８８７（２Ｍ−Ｈ）。
ＵＶＭＡＸ［ｎｍ］：２７０（アセトニトリル）。
ＩＲ［ｃｍ−１；ＫＢｒ］：３３９２，３２８０，１６０３，１５４９，１４８８，１３６３，１１８４，１１７９，１１３８，９２１，５５１。
Ｒｔ：５．９５５（Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ　１００Ｃ１８，０．５ｍＬ／分）又はＲｔ：７．６７（ＲＰ１８，２ｍＬ／分）。
１Ｈ−ＮＭＲ［ｐｐｍ　ＣＤ３ＯＤ］：７．３１ｄ（１Ｈ），７．０４ｑｕ（２Ｈ），７．０１ｄ（４Ｈ），４．６４ｑｕ（１７α−Ｈ），１．００ｔ（１３−エチル）。
【００５４】
　（実施例１４）
　(１７β−スルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール)
　１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３，１７β−ジオール５０ｍｇ（０．１７ｍＭ）、Ｋ２ＣＯ３　５００ｍｇ、及びＢｕ４ＮＢｒ　４０ｍｇを塩化メチレン２ｍＬと酢酸エチル２ｍＬに懸濁し、Ｈ２ＮＳＯ２Ｃｌ　１１５ｍｇ（１ｍＭ）の添加後、超音波浴中で６時問処理する。後処理のため、懸濁液を水中で攪拌し、ステロイドをエーテルで抽出する。溶媒を蒸発後、残渣をシリカゲル６０でクロマトグラフィーする。トルエン／アセトン混合液（１０：１）を溶離液として用いる。Ｒｆ＝０．４１（ゲル，トルエン／アセトン４：１）又はＲｆ＝０．６２（ゲル，ＣＨ２Ｃｌ２／エチルアセトン３：１）、Ｒｆ＝８．５０６（ＲＰ１８）の分画を濃縮し（１５ｍｇ＝２３％）、塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから結晶化する。
Ｆ・：１７４〜１７６℃。
ＭＳ−ＥＳ：３６４．５（Ｍ−Ｈ），７２９．５（２Ｍ−Ｈ）。
ＵＶＭＡＸ［ｎｍ］：２８５（アセトニトリル）。
ＩＲ［ｃｍ−１；ＣＨＣｌ３］：３５９２，３４４５，３３４８，１６０８，１５４５，１４９７，１４４３，１３７４，１１８４，１０６５，９１７。
Ｒｔ：８．５０６（ＲＰ１８，２ｍＬ／分）。
【００５５】
　（実施例１５）
　(３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１６α−フルオロ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン)
　１６α−フルオロ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−エストラトリエン−３，１７β−ジオール１５ｍｇをＤＭＦｌｍＬ中に溶解し、Ｈ２ＮＳＯ２Ｃｌ　４５ｍｇを加え、不活性気体下、冷却し、撹拌する。２時間後、後処理のために、溶液を飽和重炭酸塩溶液中で撹拝し、ステロイドを塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン抽出液の濃縮後の残渣をシリカでクロマトグラフィーする。塩化メチレン／酢酸エチル（６：１）による溶出後、Ｒｆ＝０．６の分画［（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル３：１）（Ｒｔ＝５．８３３；ＲＰ１８，アセトニトリル）を濃縮し、塩化メチレンから結晶化する。
Ｆ・：１７８〜１８４℃。
ＭＳ−ＥＳ−：４４７．４（Ｍ−Ｈ），８９４．７（２Ｍ−Ｈ），６７１（３Ｍ−−Ｈ）。ＭＳ−ＥＳ＋：４７１．２（Ｍ＋Ｎａ），９１９．２（２Ｍ＋ａ），６９５．６（３Ｍ＋２Ｎａ）。
Ｒｔ：５．８３３（ＲＰ１８；０．５ｍＬ／分　ＣＨ３ＣＮ）。
【００５６】
　（実施例１６）
　以下のものは、（実施例１−１５に対応して）同様に製造できる。
【００５７】
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−Ｄ−ホモ−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−８α−Ｄ−ホモ−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），７（８）−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），８，６−ゴナペンタエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），８−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），８，１４−ゴナペンタエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），８（１４）−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０），９（１１）−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０），９（１１）−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１４β，１５β−メチレン−１３β−メチル−１，３，５（１０），８−ゴナテトラエン；
　３，１７α−ジスルファモイルオキシ−１４β，１５β−メチレン−１３β−メチル−１，３，５（１０），８−ゴナテトラエン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１４α，１５α−メチレン−１３β−メチル−１，３，５（１０），８−ゴナテトラエン；
　３，１７α−ジスルファモイルオキシ−１４α，１５α−メチレン−１３β−メチル−１，３，５（１０），８−ゴナテトラエン；
　１６α−ブロモ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６β−ブロモ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６α−クロロ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６α−クロロ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６β−クロロ−３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１６α−クロロ−３−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１・３・５（１０）−ゴナトリエン−１７β−オール；
　１６α−ブロモ−３−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１・３・５（１０）−ゴナトリエン−１７β−オン；
　１６α−ブロモ−３−スルファモイルオキシ−１３β−エチル−１・３・５（１０）−ゴナトリエン−１７β−オン；
　３，１７β−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　１７α−ジスルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール；
　１６α−フルオロ−１７β−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール；
　１６α−ブロモ−１７β−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール；
　１７β−スルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン−３−オール；
　３−メトキシ−１７β−スルファモイルオキシ−１３β−メチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン；
　３−メトキシ−１７β−スルファモイルオキシ−１３β−エチル−１，３，５（１０）−ゴナトリエン。