(57)【要約】【課題】摂取することにより、カルシウムの摂取量を増加させるのみではなく、骨形成の促進をもたらす経口組成物を提供すること。【解決手段】ダイフラクトースアンハイドライドを有効成分として含有することを特徴とする骨形成促進用経口組成物。本組成物は、更にカルシウム、マグネシウム、リン、イソフラボン、ビタミンＫ及びビタミンＤを含有してもよい。本発明の組成物はカルシウム吸収促進作用をもたらすことに加え、骨形成促進に関与し、骨形成を大幅に促進することが可能である。本発明の組成物はヒト又は動物用の医薬品又は飲食品として使用できる。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ダイフラクトースアンハイドライドを有効成分として含有することを特徴とする骨形成促進用経口組成物。
【請求項２】
更にカルシウム、マグネシウム、リン、イソフラボン、ビタミンＫ及びビタミンＤの１種もしくは２種以上を含有することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ヒト又は動物用の医薬品である請求項１又は２の組成物。
【請求項４】
ヒト又は動物用の飲食品である請求項１又は２の組成物。
【請求項５】
ダイフラクトースアンハイドライドの骨形成促進用経口組成物としての使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、骨形成促進用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
食生活において摂取されるカルシウムはいわゆる骨カルシウムとしての主要成分であると共に血液中等では生理・代謝に不可欠な電解質イオンの一種である。一般に、日本人はカルシウム不足民族であると言われる。日本人における一日のカルシウムの必要摂取量は約６００ｍｇとされているが、我が国は、多雨な気候のために、土壌中のカルシウムは漏脱し易く、農作物からカルシウムを確保するには多くの期待がもてず、現状での平均カルシウム摂取量はこの値を下回るものである。「日本食品成分表」の示すように、カルシウムは限られた食品だけに偏在しているので、意識した食事の献立をしないとカルシウムの適量摂取はできない。世界各国のカルシウム摂取量は乳製品の摂取量に支配されており、例えば、乳製品の摂取の多いフィンランドでは、カルシウムを多く摂るため骨折事故率が少ないことが知られている。これに対し、乳製品の摂取が比較的少ない日本人はすなわちカルシウムの摂取量が少なく、骨折率が高い。
【０００３】
このように、カルシウムの不足は骨密度や骨粗鬆症、歯周病の進行に密接に関連付けて考えられる。例えば骨粗鬆症は、若干の例外はあるにせよ、世界のほとんどすべての民族に見られる深刻な骨の老化病である。この様なカルシウム不足によりおこる骨粗鬆症などの予防、治療としては、カルシウムの不足しがちな摂取量を補うために、骨粉や乳由来のカルシウムなどカルシウム源の投与、カルシウムを強化、改質して含むいわゆる健康食品、機能食品や種々のサプリメントを摂取する方法が提供されている。しかしながら、カルシウムの摂取量に対する生体内への吸収率は２０〜３０％であり、乳幼児や成長期では吸収率も高いが、成人後は低下していく。特に女性では閉経期後には吸収率が大きく低下し、骨の老化が進みやすい。
【０００４】
これらのことから、カルシウム不足による骨密度低下や骨粗鬆症予防、治療法として、骨形成を促すビタミンＫやビタミンＤの投与、骨吸収を抑制するカルシトニン、エストロゲン、イプリフラボンの投与なども行われている。日常の食生活において、カルシウムの摂取を強化するだけではなく、摂取したカルシウムの吸収を促進し、カルシウム吸収量を増加させる効果をもたらす食品・医薬品用組成物を摂取することにより、さらにカルシウム摂取量を高めることが必要であると考えられる。
【０００５】
従来、ダイフラクトース  アンハイドライド（以下ＤＦＡと記す）についてはミネラル吸収促進効果を有し、カルシウム吸収量を増やすことがすでに本発明者により公知となっている（特許文献１）。
【０００６】
【特許文献１】
特開平１１−４３４３８
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
上述のように、骨粗鬆症等に有効な骨カルシウムの必要量を通常の日本人の食事から摂取するのは相当困難であり、特に幼児、老齢者、病気中又は予後の患者のように充分な食事量が摂れない人にとっては非常に困難である。本発明はこのような現状に鑑み、カルシウム不足に対する措置として、カルシウムの摂取量を増加させるのみではなく、骨形成の促進をもたらすことである
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、ミネラル吸収効果を鋭意研究する中で、ＤＦＡの摂取により、骨形成を特異的に反映する指標である血中オステオカルシン濃度が上昇することを見出し、本発明に到達した。
即ち、本発明は以下のとおりである。
【０００９】
１．ダイフラクトースアンハイドライドを有効成分として含有することを特徴とする骨形成促進用経口組成物。
２．  更にカルシウム、マグネシウム、リン、イソフラボン、ビタミンＫ及びビタミンＤの１種もしくは２種以上を含有することを特徴とする前記１に記載の組成物。
３．  ヒト又は動物用の医薬品である前記１又は２の組成物。
４．  ヒト又は動物用の飲食品である前記１又は２の組成物。
５．  ダイフラクトースアンハイドライドの骨形成促進用経口組成物としての使用。
前記のように、ＤＦＡがカルシウム吸収量を増やすことは知られているが、摂取したＤＦＡが骨形成を促進することはこれまでに全く知られておらず、本発明により得られた新規な知見である。
【００１０】
【発明の実施の形態】
オステオカルシンは、分化した骨芽細胞により産生・分泌される基質蛋白で、骨形成の促進に伴ってその血中濃度は上昇することは公知であり、骨形成を特異的に反映する指標として有用である。したがって、臨床の現場においては骨粗鬆症の骨代謝動態、骨量減少の予防、および治療に対する効果を検討する目的で、血中および尿中の骨形成マーカーの一つとして広く用いられている。体内に摂取されたカルシウムは腸管から血中に移行した後、骨カルシウムとして確実に吸収・固定され最終的に骨密度を向上させる。本発明においては、ＤＦＡ含有経口組成物をカルシウムとともに摂取することにより、骨形成マーカーの一つである血中オステオカルシン濃度の上昇することが認められた。このことは、ＤＦＡがカルシウム吸収を有意に促進し、カルシウムの生体内利用率を向上せしめ、優れた骨形成促進作用を有する経口組成物となり得ることを示すものである。さらには、ＤＦＡのみを摂取した場合においても、同様にオステオカルシン濃度上昇が認められ、骨形成を促進することを見出した。これらの結果は、ＤＦＡがカルシウム吸収促進作用をもたらすことに加え、骨形成促進に関与する有用な組成物であることを示す。
【００１１】
本発明でいうＤＦＡとは、２個のフラクトースの還元末端が、互いに一方の還元末端以外の水酸基に結合した環状二糖である。従来、カラメル、蜂蜜などに存在することが知られていたが、工業的には、イヌリンをイヌリン分解酵素、例えば、イヌリナーゼ（ＥＣ３．２．１．７）、イヌラーゼ（ＥＣ２．４．１．９３）や、フラクトース６〜８分子を切断して環状にするＣＦＴアーゼなどを生産する微生物、例えば、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐ．Ｈ６５−７株によりイヌリンを発酵させて製造することができる。二つのフラクトースの結合様式の差異により、誘導体が５種類存在し、それぞれ、ＤＦＡＩ、ＤＦＡＩＩ、ＤＦＡＩＩＩ、ＤＦＡＩＶ、ＤＦＡＶと称される。本発明でいうＤＦＡとは、それら全てをいうが、本発明では、ＤＦＡＩＩＩ、ＤＦＡＩＶが好ましく使用される。理由は、工業的生産の効率、精製してからの安定性などが優れているからである。なお、本発明のＤＦＡは、上記した製造方法にのみ限定されないことはいうまでもない。
【００１２】
本発明に係る組成物は、ＤＦＡ  を有効成分として含有するものであって、医薬品及び飲食品（動物用飼餌料を含む）組成物として利用することができる。ヒト又は動物用の医薬品、飲食品としては、調製粉乳、経腸栄養剤、健康飲食品、飼餌料添加物などが例示でき、最終的に経口投与可能な形態であれば制限はない。
【００１３】
ＤＦＡの含有量は、特に限定されないが、通常、組成物中に０．１〜９９％である。また、本発明の組成物は、更に、骨形成促進作用を有するとされるカルシウム、マグネシウム、リン、イソフラボン、ビタミンＫ及びビタミンＤの１種もしくは２種以上を含有しても良い。
【００１４】
飲食品タイプの組成物として使用する場合には、ＤＦＡまたはその加工品をそのまま使用したり、他の食品ないし食品成分と併用したりして、適宜常法に従い使用できる。加工品とは当該食品を含む加工食品で、明らかな食品（狭義の食品）から錠剤等までを広く意味する。また、加工にあたっては、熱安定性、酸安定性ともに高いため、通常の食品加工方法がなんら問題なく適用できる。本発明に係る組成物は、粉末、顆粒状、ペースト状、液状、懸濁状など特段の限定は受けず、例えば甘味料、酸味料、ビタミン剤その他ドリンク剤製造に常用される各種成分を用いて、健康ドリンクに製剤化することも例示できる。
【００１５】
医薬品組成物として使用する場合、本有効成分は、種々の形態で投与される。その投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投与が例示できる。これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術分野において通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができる。その使用量は症状、年令、体重、投与方法および剤形によって異なるが、通常は、成人に対して、１日当たり、静脈投与の場合は、体重１ｋｇ当たり、０．０１ｍｇ〜１０００ｍｇを投与することができ、筋肉投与の場合は同じく０．０１ｍｇ〜１０００ｍｇを投与することができ、また、経口投与の場合には同じく０．５〜２０００ｍｇ、好ましくは１〜１０００ｍｇの範囲で投与するのがよい。
【００１６】
【実施例】
以下の実施例をもって本発明をより詳細に説明するが、これらは単に例示するのみであり、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
実施例１
ＤＦＡのヒトのミネラル吸収と骨形成に関する有効性を調べた。
健康成人男性６名に、ＤＦＡＩＩＩ３ｇと乳酸カルシウム０．７７ｇ、プラセボ（乳酸カルシウム）０．７７ｇを一日三回、１週間、摂取させ、血清オステオカルシン濃度の推移について調査した。得られた結果を図１に示す。その結果から明らかなように、ＤＦＡをカルシウムとともに摂取した方が、カルシウムのみの摂取よりもオステオカルシンが上昇することが確認できた。
【００１７】
実施例２
ＤＦＡのヒトのミネラル吸収と骨形成に関する有効性を調べた。
健康成人男性１４名に、ＤＦＡＩＩＩ１ｇと炭酸カルシウム０．２５ｇ、プラセボ（炭酸カルシウム）０．２５ｇを一日三回、２週間摂取させ、血清オステオカルシン濃度の推移について調査した。得られた結果を図２に示す。その結果から明らかなように、ＤＦＡをカルシウムとともに摂取した方が、カルシウムのみの摂取よりもオステオカルシンが上昇することが確認できた。
【００１８】
実施例３
ヒトの骨形成に関する有効性を調べた。
健康成人男女２３名に、ＤＦＡＩＩＩ３ｇを一日三回、２週間摂取させ、血清オステオカルシン濃度の推移について調査した。得られた結果を下記表１に示す。表１の結果から明らかなように、ＤＦＡを摂取することによりオステオカルシンが上昇することが確認できた。
【００１９】
【表１】
2004161619.tif 000002
【００２０】
【発明の効果】
本発明によれば、骨形成を大幅に促進することが可能な経口組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】ＤＦＡＩＩＩ３ｇと乳酸カルシウム０．７７ｇ、プラセボ（乳酸カルシウム）０．７７ｇを一日三回、１週間摂取させた前後の血清オステオカルシン濃度の推移を表した図である。
【図２】ＤＦＡＩＩＩ１ｇと炭酸カルシウム０．２５ｇ、プラセボ（炭酸カルシウム）０．２５ｇを一日三回、２週間摂取させた前後の血清オステオカルシン濃度の推移を表した図である。
【図１】
2004161619.tif 000003
【図２】
2004161619.tif 000004