(57)【要約】  【課題】 光学活性酒石酸を分割剤に用いた光学分割により取得した光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩から、高収率で光学活性含窒素化合物を回収する方法を創出する。  【解決手段】 光学活性酒石酸を分割剤に用いた光学分割により取得した光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩を、水酸化カルシウムに代表されるアルカリ土類金属の水酸化物を、好ましくは、塩に含まれる光学活性酒石酸に対して１．０〜１．５モル倍量用いて解塩し、光学活性酒石酸を難溶性の塩として除去することで、簡便かつ高収率で光学活性含窒素化合物を製造する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸からなる水溶性の塩を解塩する際に、５０重量％以上の水を含む溶媒中において、アルカリ土類金属の塩を用いることを特徴とする光学活性含窒素化合物の製造方法。
【請求項２】
光学活性含窒素化合物が環状化合物であり、かつ、環を構成する原子の１個または２個が窒素原子であることを特徴とする請求項１記載の光学活性含窒素化合物の製造方法。
【請求項３】
光学活性含窒素化合物の環員数が、４〜７であることを特徴とする請求項２記載の光学活性含窒素化合物の製造方法。
【請求項４】
光学活性含窒素化合物が、一般式（１）
【化１】
2004161749.tif 000004
（式中、Ｒは、ｉ）炭素数１〜４のアルキル基、ｉｉ）炭素数１〜４のアルコキシ基、ｉｉｉ）フェニル基、ｉｖ）アラルキル基、ｖ）ハロゲン基、ｉｖ）カルボキシル基、ｖ）カルバモイル基、ｖｉ）アルキル基の炭素数が１〜４のＮ−アルキルカルバモイル基、ｖｉｉ）水酸基、ｖｉｉｉ）アミノ基、ｉｘ）アルキル基の炭素数が１〜４のＮ−アルキルアミノ基を示し、式中、Ｘは、ｉ）水素原子、ｉｉ）炭素数１〜４のアルキル基、ｉｉｉ）フェニル基、ｉｖ）アラルキル基、ｖ）アシル基、ｖｉ）アルキルオキシカルボニル基、ｖｉｉ）アリールオキシカルボニル基を示す。さらに、ｎは３〜６の整数であり、且つ、ｍは１≦ｍ≦ｎを満たす整数を示す。ただし、ｍが２以上の場合、複数存在するＲが同一であっても、また異なっていてもよい。）で表されることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載の光学活性含窒素化合物の製造方法。
【請求項５】
光学活性含窒素化合物が、一般式（２）
【化２】
2004161749.tif 000005
（式中、Ｒは、ｉ）炭素数１〜４のアルキル基、ｉｉ）炭素数１〜４のアルコキシ基、ｉｉｉ）フェニル基、ｉｖ）アラルキル基、ｖ）ハロゲン基、ｉｖ）カルボキシル基、ｖ）カルバモイル基、ｖｉ）アルキル基の炭素数が１〜４のＮ−アルキルカルバモイル基、ｖｉｉ）水酸基、ｖｉｉｉ）アミノ基、ｉｘ）アルキル基の炭素数が１〜４のＮ−アルキルアミノ基を示し、式中、ＸおよびＹは、ｉ）水素原子、ｉｉ）炭素数１〜４のアルキル基、ｉｉｉ）フェニル基、ｉｖ）アラルキル基、ｖ）アシル基、ｖｉ）アルキルオキシカルボニル基、ｖｉｉ）アリールオキシカルボニル基を示す。さらに、ｐ、ｑは０≦ｐ，ｑ≦５および３≦ｐ＋ｑ≦５を同時に満たす整数であり、式中、ｒは１≦ｒ≦ｐ＋ｑを満たす整数である。ただし、ｒが２以上の場合、複数存在するＲが同一であっても、また異なっていてもよい。）で表されることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載の光学活性含窒素化合物の製造方法。
【請求項６】
一般式（２）におけるＸおよびＹが共に水素原子であり、かつｐ＝ｑ＝２、ｒ＝１であることを特徴とする請求項５記載の光学活性含窒素化合物の製造方法。
【請求項７】
一般式（２）におけるＲがメチル基であることを特徴とする請求項５または６記載の光学活性含窒素化合物の製造方法。
【請求項８】
溶媒が、８０重量％以上の水を含んでいることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項記載の光学活性含窒素化合物の製造方法。
【請求項９】
アルカリ土類金属の塩が、アルカリ土類金属の水酸化物、ハロゲン化物、硫酸塩、炭酸塩のいずれかであることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項記載の光学活性含窒素化合物の製造方法。
【請求項１０】
アルカリ土類金属の水酸化物が、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化ストロンチウム、水酸化バリウムのいずれかであることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項記載の光学活性含窒素化合物の製造方法。
【請求項１１】
アルカリ土類金属の水酸化物の使用量が、光学活性酒石酸に対して１．０〜１．５モル倍であることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項記載の光学活性含窒素化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩を解塩して光学活性含窒素化合物を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性含窒素化合物は、種々の医薬中間体、農薬中間体などとして有用な化合物であるが、化学的に合成された含窒素化合物はラセミ体であり、光学活性体を得るには光学分割などの手法を駆使する必要がある。そこで有用な分割剤の一つは光学活性酒石酸であり、光学活性酒石酸を分割剤に用いた光学分割により得られた光学活性含窒素化合物は光学活性酒石酸と塩を生成していることが知られている。この塩から光学活性含窒素化合物を回収する方法は、アルカリ性水溶液中で有機溶媒により抽出する方法が公知である。具体的には、ジアステレオマー塩に高濃度、大過剰の水酸化ナトリウム水溶液を加えてジエチルエーテルやベンゼンなどの有機溶媒で抽出する方法（非特許文献１）やジアステレオマー塩に高濃度、大過剰の水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液したアミン層を分離し、アミン層の水分を水酸化ナトリウムなどで除去する操作を繰り返した後、蒸留する方法（非特許文献２）が報告されている。以上のように、公知技術で用いられる塩基は、いずれも水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物である。
【０００３】
光学活性酒石酸を用いて光学分割を行った後に、光学活性含窒素化合物を回収した公知文献記載の方法として、光学活性２−メチルピペラジンの製造方法が知られている。すなわち、（±）−２−メチルピペラジンと光学活性酒石酸を反応させて２−メチルピペラジン・モノ酒石酸塩を、２種のジアステレオマー塩として生成させ、それらの混合溶媒に対する溶解度差を利用して光学分割する方法である。こうして得た光学活性酒石酸との塩から光学活性２−メチルピペラジンを回収する方法としては、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムが一般的に用いられる。例えば、特許文献１および特許文献２では、水酸化ナトリウムを用いて（＋）−２−メチルピペラジンを回収しているが、晶析工程から解塩工程までの通算の収率が５７％と記載されているのみであり、解塩工程における収率に関する記載は見られない。また、でも、水酸化ナトリウムにより解塩を行った例が見られるが、ジアステレオマー塩に対して水酸化ナトリウム、水酸化カリウムを４倍モル程度用いると良いとの記載があるだけで、実施例中に解塩工程における収率に関する記載はない。さらに、特許文献４では、ジアステレオマー塩に対して２．６倍モルの水酸化ナトリウムを用いて解塩を行い、減圧蒸留して（Ｒ）−２−メチルピペラジンを得ている。解塩工程から蒸留工程までの通算の収率が７１．０％であり、仮に蒸留収率を９０％と仮定した場合でも、解塩工程の収率は７８．８％と満足できるものではない。
【０００４】
一方、特許文献５では、水酸化カリウムを用いて解塩を行った例が報告されており、その使用量はジアステレオマー塩に対して０．８９〜１４．４モル倍と幅広く実施しているが、解塩工程の収率が７１〜７５％と低いものであった。
【０００５】
また、光学活性２−メチルピペラジン・光学活性酒石酸の塩以外から光学活性含窒素化合物を単離する方法に関する公知例としては、光学活性アミンと光学活性カルボン酸もしくは光学活性スルホン酸からなるジアステレオマー塩を、６〜５０重量％の水を含むアルコール溶液とアルカリ金属の水酸化物の存在下に接触せしめ、アルコール層から遊離アミンを単離する方法が知られている（特許文献６）。この特許の実施例から、光学活性２−メチルピペラジンとＮ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−アスパラギン酸の塩または３−ヒドロキシピロリジンとｐ−トルエンスルホニル−Ｌ−フェニルアラニンの塩から水分率７重量％のアルコール溶媒中で水酸化ナトリウムを加えて光学活性含窒素化合物を９７％以上の高い回収率で回収している。しかし、この方法では、分割剤のＮ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−アスパラギン酸、またはｐ−トルエンスルホニル−Ｌ−フェニルアラニンをナトリウム塩として回収するため、解塩をアルコール溶媒中で実施するのが不可欠である。
【０００６】
さらに、特許文献７では、光学活性アミンと光学活性酒石酸塩の結晶に対して５〜４０重量％の水を共存させたアルコール溶液中で無機アルカリを接触させて、光学活性酒石酸を無機アルカリ塩として回収する方法が報告されている。この方法の実施例によれば、光学活性ジアミノシクロヘキサンと光学活性酒石酸の塩、光学活性１，２−ジアミノプロパンと光学活性酒石酸の塩、および光学活性１−フェニルエチルアミンと光学活性酒石酸の塩を、水分率が４〜１４重量％のアルコール溶媒中において、水酸化ナトリウムあるいは水酸化カリウムにより解塩して、９８％以上の高い回収率で光学活性含窒素化合物を回収している。この方法も、光学活性酒石酸をナトリウム塩あるいはカリウム塩として回収するため解塩をアルコール溶媒中で実施することが不可欠である。
【０００７】
しかし、アルコール溶媒で実施する場合、経済的および環境的観点から、溶媒の回収が不可欠となり、また、リサイクルを繰り返した場合に不純物が副生する等の問題が懸念される。
【０００８】
したがって、公知の技術では、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム等に代表されるアルカリ金属の水酸化物を用いて、光学活性酒石酸との塩から光学活性含窒素化合物の回収を実施した場合、水単独溶媒を用いた解塩工程における光学活性含窒素化合物の回収率は、いずれも８０％未満であり、工業的に実施するのが困難であるのが実状である。
【特許文献１】特開平３−２７９３７５号公報
【特許文献２】特許３０３２５４７号公報
【特許文献３】特開平１−１４９７７５号公報
【特許文献４】特開２００２−８０４５９号公報
【特許文献５】特開２００１−１３１１５７号公報
【特許文献６】特許３３１２４５９号公報
【特許文献７】特許３３１２４５４号公報
【非特許文献１】ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ，８１，２９０（１９５９）
【非特許文献２】カナデイアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー，５４，２６３９，（１９      ７６）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
そこで、光学分割で取得した光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩から、高収率で光学活性含窒素化合物を回収する方法の創出が強く望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者等は、光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩を解塩することにより回収して成る光学活性含窒素化合物の製造方法について、鋭意検討を重ね本発明を完成させた。すなわち、本発明は、光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩を解塩して光学活性含窒素化合物を回収する際に、含水溶媒中でアルカリ土類金属の塩を用いることを特徴とする光学活性含窒素化合物の製造方法である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩から、光学活性含窒素化合物を高収率で回収することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１３】
本反応の具体的な方法を例示する。
【００１４】
本発明で用いる光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩の合成は、一般的に、（±）−含窒素化合物と光学活性酒石酸を溶媒中で溶解または混合して生成させた、２種のジアステレオマー塩の溶解度差を利用して難溶性塩を結晶として濾別することで取得できる。詳細な方法は、公知文献記載の通りである（特開２００２−８０４５９号公報、特開２００１−１３１１５７号公報、特許３０３２５４７号公報）。
【００１５】
光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩の合成に用いる（±）−含窒素化合物は、環を構成する原子の１個または２個が窒素原子である環状化合物が好ましく、より好ましくは、含窒素化合物の環員数が４〜７であり、さらに好ましくは、一般式（１）
【００１６】
【化３】
2004161749.tif 000002
（式中、Ｒは、ｉ）炭素数１〜４のアルキル基、ｉｉ）炭素数１〜４のアルコキシ基、ｉｉｉ）フェニル基、ｉｖ）アラルキル基、ｖ）ハロゲン基、ｉｖ）カルボキシル基、ｖ）カルバモイル基、ｖｉ）アルキル基の炭素数が１〜４のＮ−アルキルカルバモイル基、ｖｉｉ）水酸基、ｖｉｉｉ）アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基などのＮ−アルキルアミノ基を示し、式中、Ｘは、ｉ）水素原子、ｉｉ）炭素数１〜４のアルキル基、ｉｉｉ）フェニル基、ｉｖ）アラルキル基、ｖ）アシル基、ｖｉ）アルキルオキシカルボニル基、ｖｉｉ）アリールオキシカルボニル基を示す。さらに、ｎは３〜６の整数であり、且つ、ｍは１≦ｍ≦ｎを満たす整数を示す。ただし、ｍが２以上の場合、複数存在するＲが同一であっても、また異なっていてもよい。）で表される含窒素環状化合物、または一般式（２）
【００１７】
【化４】
2004161749.tif 000003
（式中、Ｒは、ｉ）炭素数１〜４のアルキル基、ｉｉ）炭素数１〜４のアルコキシ基、ｉｉｉ）フェニル基、ｉｖ）アラルキル基、ｖ）ハロゲン基、ｉｖ）カルボキシル基、ｖ）カルバモイル基、ｖｉ）アルキル基の炭素数が１〜４のＮ−アルキルカルバモイル基、ｖｉｉ）水酸基、ｖｉｉｉ）アミノ基を示し、式中、ＸおよびＹは、ｉ）水素原子、ｉｉ）炭素数１〜４のアルキル基、ｉｉｉ）フェニル基、ｉｖ）アラルキル基、ｖ）アシル基、ｖｉ）アルキルオキシカルボニル基、ｖｉｉ）アリールオキシカルボニル基を示す。さらに、ｐ、ｑは０≦ｐ，ｑ≦５および３≦ｐ＋ｑ≦５を同時に満たす整数であり、式中、ｒは１≦ｒ≦ｐ＋ｑを満たす整数である。ただし、ｒが２以上の場合、複数存在するＲが同一であっても、また異なっていてもよい。）で表される含窒素環状化合物である。
【００１８】
具体的には、Ｒが、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などのアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基などのアルコキシ基、フェニル基、ｏ−トルイル基、ｍ−トルイル基、ｐ−トルイル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基などのフェニル基、ベンジル基、ｐ−クロロフェニルメチル基などのアラルキル基、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基などのハロゲン基、カルボキシル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルバモイル基などのＮ−アルキルカルバモイル基、水酸基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基などのＮ−アルキル置換アミノ基であり、特に好ましくは、水素原子、アルキル基、アラルキル基、水酸基、アミノ基である。一方、Ｘ、Ｙは、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などのアルキル基、フェニル基、ｏ−トルイル基、ｍ−トルイル基、ｐ−トルイル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基などのフェニル基、ベンジル基、ｐ−クロロフェニルメチル基などのアラルキル基、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、ベンゾイル基などのアシル基、メトキシカルボニル基、エロキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基などのアルキルオキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などのアリールオキシカルボニル基であり、特に好ましくは、水素原子、メチル基、ベンジル基、アセチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などである。
【００１９】
光学活性含窒素化合物は、液体、固体のいずれでもよく、固体は塊状のものから削り取ってペレット状にしたものまで各種の形状のものを用いることができる。また、光学活性酒石酸についても、天然品から合成品まで各種のものを用いることができ、Ｄ−酒石酸、Ｌ−酒石酸のいずれでも良い。  含窒素化合物として２−メチルピペラジンを用いた場合、Ｄ−酒石酸を用いて（±）−２−メチルピペラジンと光学活性モノ酒石酸の塩を形成させた場合、難溶性塩から（−）−２−メチルピペラジン、つまり（Ｓ）−２−メチルピペラジンとＤ−酒石酸との塩を得ることができる。一方、Ｌ−酒石酸を用いた場合は、同様にして（＋）−２−メチルピペラジン、つまり（Ｒ）−２−メチルピペラジンとＤ−酒石酸との塩を得ることができる。
【００２０】
析出したジアステレオマー塩は濾過操作により、母液中のジアステレオマー塩と容易に分離することができる。
【００２１】
従来公知の方法では、結晶として単離したジアステレオマー塩は、水溶性の塩基によって解塩した後、トルエン、ベンゼン等の有機溶媒により遊離した光学活性２−メチルピペラジンを抽出することで光学活性酒石酸から分離・回収することができる。ただし、この際、光学活性２−メチルピペラジンは水に易溶性であるため抽出により回収した場合、回収率が８０％未満となる。
【００２２】
本発明で用いるアルカリ土類金属の塩は、特に制限されないが、アルカリ土類金属の水酸化物、ハロゲン化物、硫酸塩などで代表される。具体的には、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化ストロンチウム、水酸化バリウムなどの水酸化物、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化ストロンチウム、塩化バリウムなどの塩化物、臭化マグネシウム、臭化カルシウム、臭化ストロンチウム、臭化バリウムなどの臭化物、硫酸マグネシウム、硫酸カルシウム、硫酸ストロンチウム、硫酸バリウムなどの硫酸塩、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸ストロンチウム、炭酸バリウムなどの炭酸塩を挙げることができるが、好ましくは、水酸化物、塩化物、硫酸塩であり、特に好ましくは、水酸化物、硫酸塩であり、さらに好ましくは、水酸化物であり、特に好ましくは水酸化カルシウムである。水酸化カルシウムの形状に特に制限はなく、粉末状であっても、粒状であってもよく、また、水などのスラリー状のものを用いても良い。
【００２３】
用いるアルカリ土類金属の塩の量は、一般に、解塩する光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩における光学活性酒石酸に対して０．５〜３．０モル倍であり、好ましくは０．８〜２．０モル倍であり、より好ましくは１．０〜１．５モル倍である。
【００２４】
次に、アルカリ土類金属の塩を添加する時期に特に制限はない。光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩の水溶液に添加しても良く、また、水酸化カルシウムの水スラリー中に光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩を添加しても良い。また、アルカリ土類金属の塩の添加は、通常、０〜９０℃の範囲で行われるが、操作性、安全性の点で室温付近で実施するのがよい。
【００２５】
含窒素化合物が水に易溶性の場合、解塩は、通常、５０重量％以上の水を含む溶媒中で実施することが必須であり、用いるの溶媒量は、光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩に対して１〜１０重量倍であり、好ましくは１〜７重量倍であり、より好ましくは２〜５重量倍である。溶媒の量が少なすぎると、解塩により発生する光学活性酒石酸のアルカリ土類金属塩のスラリー濃度が高すぎて攪拌不良となり、解塩が不十分となり危険があり、また、溶媒の量が多すぎると、光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩の仕込量が減少するため生産効率の点で経済的に不利となる。
【００２６】
一方、含窒素化合物が水に難溶性の場合、解塩により遊離した光学活性含窒素化合物を有機溶媒を用いて有機溶媒層側に抽出することができる。有機溶媒の具体例として、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、エチルベンゼン、ｎ−プロピルベンゼン、イソプロピルベンゼン、メシチレンなどの芳香族炭化水素類、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、ｎ−ノナン、ｎ−デカンなどの脂肪族炭化水素類、１−ブタノール、２−ブタノール、イソブタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、イソペンタノールなどのアルコール、ジエチルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、メチルエチルケトン、２−ペンタノン、３−ペンタノン、メチルイソブチルケトンなどのケトン類を挙げることができ、好ましくは、芳香族炭化水素類およびアルコール類である。この場合、抽出操作を繰り返すことで含窒素化合物の回収率を上げることができる。
【００２７】
解塩は、通常、室温付近〜１００℃の範囲で行われるが、好ましくは３０〜１００℃の範囲であり、より好ましくは５０〜１００℃の範囲である。温度が低すぎると、解塩が不十分となる危険がある。通常、解塩に要する時間は、１〜２４時間であり、長時間ほど解塩収率が高くなるが、生産性の点で不利となるため、通常、１〜１２時間の範囲で実施すると良い。
【００２８】
本発明と従来技術の差を、水溶媒中、水酸化カルシウムを用いて解塩した場合を例に挙げて以下に明示する。
【００２９】
本発明では、解塩工程の終了時には、下式に従って光学活性酒石酸を、難溶性の酒石酸カルシウムとして析出させ、光学活性含窒素化合物は母液中に存在する。
＜本発明＞
固体（光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩）＋固体（水酸化カルシウム）
→母液（光学活性含窒素化合物）＋固体（光学活性酒石酸カルシウム）
一方、従来技術のように、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムで解塩した場合には、光学活性酒石酸はナトリウム塩またはカリウム塩として溶液中に存在する点が本発明と大きく異なる。
＜従来技術＞
固体（光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩）＋（水酸化ナトリウム水溶液）
→溶液（光学活性含窒素化合物）＋溶液（光学活性酒石酸ナトリウム）
以上のように、本発明は、光学活性酒石酸を難溶性塩として系外に除去できるため、光学活性含窒素化合物および光学活性酒石酸の回収が容易であり、工業的に非常に有意義である。
【００３０】
ここで、本発明の科学的根拠となる酒石酸金属塩の水に対する溶解度を示す。
【００３１】
アルカリ土類金属の水酸化物を用いて解塩した場合に得られる酒石酸のアルカリ土類金属塩の溶解度は、酒石酸マグネシウム１．２２％（２６℃）、酒石酸カルシウム０．０２９％（２５℃）、酒石酸ストロンチウム０．１８％（２５℃）、酒石酸バリウム０．０２８％（２１℃）と、いずれも難溶性塩である。
【００３２】
一方、アルカリ金属の水酸化物を用いて解塩した場合に得られる酒石酸のアルカリ金属塩の溶解度は、酒石酸ナトリウム３０％（２４℃）、酒石酸カリウム４０％（１５．６℃）と、易溶性塩である。
【００３３】
したがって、アルカリ金属の水酸化物を用いた場合に発生する酒石酸のアルカリ金属塩は水に溶解するため、光学活性含窒素化合物と分離することは、水を５０重量％以上含む溶媒中では事実上不可能である。
【００３４】
一方、本発明のアルカリ土類金属の塩を用いた場合、光学活性含窒素化合物との分離が容易であることが分かる。
【００３５】
本発明によれば、光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩を、水を５０重量％以上含む溶媒中において、アルカリ金属の塩を用いて解塩することにより、光学活性含窒素化合物を簡便、且つ高収率で回収することができる。
【００３６】
以下に、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３７】
光学活性２−メチルピペラジンを例に挙げて以下に説明する。
【００３８】
解塩時に得られる母液中の光学活性２−メチルピペラジンの定量は、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）を用いた内標法によって実施した。分析条件は以下の通りである。
【００３９】
機種      島津ＧＣ−１４Ｂ
カラム    NEUTRABOND-1  ０．２５mmφ×６０m
He流量       ５０ml/min
COL温度     ７０℃（１０min.）→(+２０℃/min)→２７０℃（１０min.）
INJ温度      ２３０℃
DET温度     ２３０℃
DET          ＦＩＤ
注入量        ０．１μl
内標          トリグライム
保持時間      ２−メチルピペラジン     １０．２min.
トリグライム             １７．３min.
光学活性２−メチルピペラジンの光学純度の測定は、液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により行い、Ｒ−体ピークとＳ−体ピークの面積比から算出した。Ｓ体が選択的に生成する場合は、次式にしたがって算出される。
【００４０】
光学純度（％ｅｅ．）＝（Ｓ体ピークの面積値−Ｒ体ピークの面積値）
／（Ｓ体ピークの面積値＋Ｒ体ピークの面積値）×１００
分析条件は以下の通りである。
【００４１】
機種      島津ＬＣ−１０Ｖｐ
カラム    Ｍｉｇｈｔｙｓｉｌ  ＲＰ１８ＧＰ，４．６mm×１５cm（関東化学）
移動相    ０．０３％アンモニア水（酢酸でｐＨ４．７に調製）／アセトニトリル
＝４６７／３３（ｖ／ｖ）
流量      １．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度      ４０℃
検出器    ＵＶ（２４３ｎｍ）
分析用サンプル調製法について説明する。光学活性２−メチルピペラジンと光学活性酒石酸の塩の場合、１０ｍｌサンプル瓶に光学活性２−メチルピペラジン・光学活性酒石酸塩の結晶０．３ｇをとり、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液３ｍｌを加えて溶解させる。そこにクロロホルム３ｍｌを加え、攪拌後に下層を５０ｍｌメスフラスコに採取し、アセトニトリルを用いて標線まで希釈する。その内の０．３ｍｌを５ｍｌサンプル瓶に採取し、０．８％O，０’−ｐ−ジトルオイル−Ｌ−酒石酸無水物溶液を加えて、５０℃の温浴中で１時間静置する。最後に２％リン酸水１ｍｌを加え、１０分間静置する。解塩後、母液中の光学活性２−ピペラジンの光学純度の場合、まず母液を濃縮し、濁り出したらクロロホルムで２回抽出する。その後は、光学活性２−メチルピペラジンと光学活性酒石酸の塩の場合と同様に処理する。
【００４２】
［実施例１］
温度計、コンデンサーおよび攪拌機の付いた２００ｍｌ四つ口フラスコに、水７５ｇを仕込み、さらに予め乾燥した（Ｓ）−２−メチルピペラジン・Ｄ−酒石酸塩２５．１ｇ（＝０．１００モル，２−メチルピペラジンの光学純度＝９９．５％ｅｅ．）と純度９５％水酸化カルシウム７．８ｇ（＝０．１００モル）を添加した。そのスラリーを７０〜８０℃まで昇温し、３時間攪拌後、室温まで冷却した。次に、未溶解塩を濾別して母液を取得した。
【００４３】
母液中のＧＣ分析結果から、母液中には光学活性２−メチルピペラジン９．２ｇ（＝０．０９１８モル）が存在していることが分かった（収率９１．８％）。また、ＨＰＬＣ分析結果から、（Ｓ）−２−メチルピペラジンの光学純度は、９９．５％ｅｅ．であった。
【００４４】
［実施例２］
温度計、コンデンサーおよび攪拌機の付いた２００ｍｌ四つ口フラスコに、水７５ｇを仕込み、さらに予め乾燥した（Ｓ）−２−メチルピペラジン・Ｄ−酒石酸塩２５．１ｇ（＝０．１００モル，２−メチルピペラジンの光学純度＝９９．３％ｅｅ．）と純度９５％水酸化カルシウム９．４ｇ（＝０．１２１モル）を添加した。そのスラリーを７０〜８０℃まで昇温し、３時間攪拌後、室温まで冷却した。次に、未溶解塩を濾別して母液を取得した。
【００４５】
母液中のＧＣ分析結果から、母液中には光学活性２−メチルピペラジン９．３ｇ（＝０．０９２８モル）が存在していることが分かった（収率９２．８％）。また、ＨＰＬＣ分析結果から、（Ｓ）−２−メチルピペラジンの光学純度は、９９．３％ｅｅ．であった。
【００４６】
［実施例３］
温度計、コンデンサーおよび攪拌機の付いた１Ｌ四つ口フラスコに、水３００ｇを仕込み、さらに予め乾燥した（Ｓ）−２−メチルピペラジン・Ｄ−酒石酸塩９８．３ｇ（＝０．３９１モル，２−メチルピペラジンの光学純度＝９９．４％ｅｅ．）と純度９５％水酸化カルシウム３９．６ｇ（＝０．５０８モル）を添加した。そのスラリーを８０〜８２℃まで昇温し、３時間攪拌後、室温まで冷却した。次に、未溶解塩を濾別して母液を取得した。
【００４７】
母液中のＧＣ分析結果から、母液中には光学活性２−メチルピペラジン３９．１ｇ（＝０．３９０モル）が存在していることが分かった（収率９９．８％）。また、ＨＰＬＣ分析結果から、（Ｓ）−２−メチルピペラジンの光学純度は、９９．４％ｅｅ．であった。
【００４８】
［比較例］
温度計、コンデンサーおよび攪拌機の付いた１００ｍｌ四つ口フラスコに、水５０ｇを仕込み、さらに予め乾燥した（Ｓ）−２−メチルピペラジン・Ｄ−酒石酸塩２５．１ｇ（＝０．１００モル，２−メチルピペラジンの光学純度＝９９．４％ｅｅ．）を加え溶解させた。ここに、４８重量％水酸化ナトリウム水溶液１０．８ｇ（＝０．１３０モル）を３０〜４０℃で加え、１時間攪拌した。そこに、トルエン５０ｍｌを加え、遊離した（Ｓ）−２−メチルピペラジンを抽出した。
【００４９】
抽出液中のＧＣ分析結果から、抽出液には光学活性２−メチルピペラジン７．８ｇ（＝０．０７７９モル）が存在していることが分かった（収率７７．９％）。また、ＨＰＬＣ分析結果から、（Ｓ）−２−メチルピペラジンの光学純度は、９９．４％ｅｅ．であった。
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明は、光学活性含窒素化合物と光学活性酒石酸の塩から光学活性含窒素化合物を回収するのに応用されるが、その応用範囲が、これらに限られるものではない。