(57)【要約】【課題】より優れた駆除効果を発揮し得る動物外部寄生虫防除用経皮投与剤を提供する。【解決手段】（ａ）１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジン及び（ｂ）Ｎ，Ｎ−ビス（２，４−キシリルイミノメチル）メチルアミンを有効成分として含有し、製剤形成材を含有することを特徴とする動物外部寄生虫防除用経皮投与剤。【選択図】　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジン及び（ｂ）Ｎ，Ｎ−ビス（２，４−キシリルイミノメチル）メチルアミンを有効成分として含有し、製剤形成材を含有することを特徴とする動物外部寄生虫防除用経皮投与剤。
【請求項２】
（ａ）１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジンと（ｂ）Ｎ，Ｎ−ビス（２，４−キシリルイミノメチル）メチルアミンとの重量比が２０：１から１：１である請求項１に記載の動物外部寄生虫防除用経皮投与剤。
【請求項３】
製剤形成材が親水性溶剤であり、経皮投与剤の製剤形態が液剤である請求項１または２に記載の動物外部寄生虫防除用経皮投与剤。
【請求項４】
親水性溶剤が、酸アミド類及びアルキルピロリドン類から選ばれる少なくとも１種である請求項３に記載の動物外部寄生虫防除用経皮投与剤
【請求項５】
親水性溶剤が、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−オクチル−２−ピロリドンおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドから選ばれる少なくとも１種である請求項４に記載の動物外部寄生虫防除用経皮投与剤。
【請求項６】
親水性溶剤が、Ｎ−メチル−２−ピロリドンである請求項４に記載の動物外部寄生虫防除用経皮投与剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は動物外部寄生虫防除用経皮投与剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
これまで種々の動物外部寄生虫防除用経皮投与剤が使用されているが、主たる動物外部寄生虫であるノミおよびマダニに対して、より駆除効果の高い防除剤が求められている。
【０００３】
本発明は、より優れた駆除効果を発揮し得る動物外部寄生虫防除用経皮投与剤を提供することにある。
【０００４】
【特許文献１】
特開平１０−１３９６０４号公報
【０００５】
【非特許文献１】
Ｓ．　Ｄ．　Ｆｏｌｚ，　Ｓ．　Ｇｅｎｇ，　Ｌ．　Ｈ．　Ｎｏｗａｋｏｗｓｋｉ　＆　Ｒ．　Ｄ．　Ｃｏｎｋｌｉｎ，　Ｊｒ．著「イヌの疥癬症および毛包虫症に対する新たな治療法の評価」　Ｊ．　ｖｅｔ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．　Ｔｈｅｒａｐ．　１：　ｐ．　１９９−２０４，　１９７８
【０００６】
【非特許文献２】
Ｃ．　Ｃ．　Ｄａｗｋｉｎｓ　ａｎｄ　Ｗ．　Ｊ．　Ｇｌａｄｎｅｙ著「ホルムアミジン化合物に暴露された４種類のダニの離脱」　Ｊ．　Ｅｃｏｎ．　Ｅｎｔｏｍｏｌ．　７１：　ｐ．　６５７−６６０
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、動物外部寄生虫防除用経皮投与剤について鋭意検討を重ねた結果、１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジン（一般名：ジノテフラン）及びＮ，Ｎ−ビス（２，４−キシリルイミノメチル）メチルアミン（一般名：アミトラズ）を併用する製剤を動物に経皮投与することにより、より低薬量の施用によって種々の動物外部寄生虫に対し優れた駆除効果が発揮されることを見出し、本発明に至った。
【０００８】
即ち本発明は、（ａ）１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジン及び（ｂ）Ｎ，Ｎ−ビス（２，４−キシリルイミノメチル）メチルアミンを有効成分として含有し、製剤形成材を含有することを特徴とする動物外部寄生虫防除用経皮投与剤（以下、本発明投与剤と記す。）を提供する。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明投与剤において用いられる１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジン（以下、ジノテフランと記す）は特開平７−１７９４４８号公報、特開平１０−１３９６０４号公報等に記載の化合物であり、Ｎ，Ｎ−ビス（２，４−キシリルイミノメチル）メチルアミン（以下、アミトラズと記す）は農業用の殺ダニ剤として用いられている化合物である。
【００１０】
本発明投与剤におけるジノテフランとアミトラズとの混合割合は重量比で、通常、４０：１〜１：２、好ましくは２０：１〜１：１、さらに好ましくは１０：１〜１：１である。
【００１１】
本発明投与剤におけるジノテフランとアミトラズの含有量は、合計量で通常、０．１〜６０重量％、好ましくは１〜４０重量％である。
【００１２】
本発明投与剤は、ジノテフランおよびアミトラズを含有し、製剤形成材を含有する経皮投与剤である。本発明投与剤の製剤形態としては、液剤、軟膏剤（ｏｉｎｔｍｅｎｔ）、パップ剤（ｃａｔａｐｌａｓｍ、ｐｏｕｌｔｉｃｅ）等を挙げることができるが、スポットオン用液剤、ポアオン用液剤等の液剤形態が好ましく用いられる。製剤形成材は、動物の皮膚への投与の際に、処理、展着等を効率的に行うために必要な材料であり、通常の製剤において用いられるものを適宜選択することができ、例えば本発明投与剤が液剤の場合には、親水性溶剤を挙げることができ、軟膏剤の場合には、油脂性基剤、水溶性基剤、乳化剤、水、低級アルコール等を挙げることができ、パップ剤の場合には、グリセリン、水等を挙げることができる。
【００１３】
本発明投与剤の製剤形態が液剤の場合には製剤形成材として親水性溶剤を含有する。親水性溶剤は、室温で等重量の水と混和可能な溶剤または水であり、該溶剤としては、エタノール、イソプロピルアルコール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、フェノキシエタノール等のアルコールやグリコール類、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、３−メトキシ−３−メチル−１−ブタノール等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の酸アミド類、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−オクチル−２−ピロリドン等のアルキルピロリドン類、炭酸プロピレン、水などが挙げられる。特に、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−オクチル−２−ピロリドン及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが好ましい。親水性溶剤の含有量は、通常４０〜９９．９重量％であり、好ましくは６０〜９９重量％である。
【００１４】
また、ジノテフランとアミトラズの合計量と親水性溶剤との重量比は通常１：９９９〜１：１であり、好ましくは１：９９〜１：１である。
【００１５】
本発明投与剤の製剤形態が軟膏剤の場合には製剤形成材として油脂性基剤、水溶性基剤、乳化剤、水、低級アルコール等を含有する。製剤形成材として油脂性基剤を用いると油脂性軟膏が得られ、その含有量は通常、３０〜９９重量％である。油脂性基剤及び乳化剤と、水または低級アルコールを用いると、乳剤性軟膏が得られ、油脂性基剤の含有量は、通常３０〜７０重量％、乳化剤の含有量は、通常１〜１０重量％、水またはアルコール類の含有量は、通常２〜６８重量％である。水溶性基剤を用いると、水溶性軟膏が得られ、その含有量は、通常、３０〜　９９重量％である。
【００１６】
油脂性基剤としてはミツロウ、ワセリン、植物油、ラノリン等を挙げることができ、乳化剤としてはセスキオレイン酸ソルビタン、ラウロマクロゴール、ラウリル硫酸ナトリウム、コレステロール等を挙げることができ、水溶性基剤としては、ポリエチレングリコール等を挙げることができる。
【００１７】
本発明投与剤の製剤形態がパップ剤の場合には製剤形成材として、通常２０〜５０重量％のグリセリンや水を含有する。またパップ剤は通常さらに、メントール等の精油成分を、通常０．０１〜５重量％含有する。
【００１８】
本発明投与剤に必要に応じてその他の成分として、ジノテフランおよびアミトラズ以外の殺虫成分、酸化防止剤、着色剤、展延剤、光安定剤、粘着剤等を含有することができる。
【００１９】
かかる本化合物以外の殺虫成分としては、例えば、フェノトリン等のピレスロイド化合物；テトラクロルビンフォス、フェンチオン等の有機リン化合物；プロポキサー、カルバリル、フェノブカルブ等のカーバメート化合物；ルフェヌロン、クロルフルアズロン等のキチン形成阻害物質；ピリプロキシフェン、フェノキシカルブ、メトプレン等の昆虫幼若ホルモン様物質；イミダクロプリド、ニテンピラム、チアメトキサム等のネオニコチノイド系化合物；Ｎ−フェニルピラゾール系化合物等が挙げられる。中でも、ピリプロキシフェン、フェノキシカルブおよびメトプレンより選ばれる１種以上を含有させるのが動物外部寄生虫防除において、より効果的である。また、本発明投与剤に昆虫幼若ホルモン様物質等のジノテフランおよびアミトラズ以外の殺虫成分が含有される場合、その含有量は合計で、通常０．０５〜１０重量％である。
【００２０】
酸化防止剤としてはＢＨＴ、ＢＨＡ等、着色剤としては、赤色２号（アマランス）、赤色３号（エリスロシン）、黄色４号（タートラジン）、緑色３号（ファストグリーンＦＣＦ）、青色１号（ブリリアントブルーＦＣＦ）等の食用タール色素等、展延剤としては脂肪酸エステル（ミリスチン酸イソプロピル等）、ジプロピレングリコールペラルゴネート、シリコン油、トリグリセリド、脂肪族アルコール等、光安定剤としてはベンゾフェノン系化合物、ノバンチノール酸等、粘着剤としてはセルロース誘導体、澱粉誘導体、ポリアクリレート、天然ポリマー、アルギン酸塩、ゼラチン等が挙げられる。
【００２１】
また、本発明投与剤にこれらの酸化防止剤、着色剤、展延剤、光安定剤、粘着剤等が含有される場合、その含有量は合計で通常０．０００１〜１重量％である。
【００２２】
本発明投与剤が液剤形態の場合には、ジノテフラン、アミトラズ及び親水性溶剤、必要であればさらに他の成分（他の殺虫成分、酸化防止剤、着色剤、展延剤、光安定剤、粘着剤等）を混合・溶解することにより得ることができる。
【００２３】
本発明投与剤が軟膏剤形態の場合には、ジノテフラン、アミトラズ及び親水性溶剤、必要であればさらに他の成分（他の殺虫成分、酸化防止剤、着色剤、展延剤、光安定剤、粘着剤等）を混和して均質化することにより得ることができる。本発明投与剤がパップ剤形態の場合には、ジノテフラン及びアミトラズ、必要であれば他の成分（他の殺虫成分、酸化防止剤、着色剤、展延剤、光安定剤、粘着剤等）をグリセリンや水で混和し、通常は精油成分を加えて泥状に練合し、該練合物を布に塗布することにより得ることができる。
【００２４】
本発明投与剤における好ましい液剤形態の具体例としては、（ａ）１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジンを０．５〜４０重量％、（ｂ）Ｎ，Ｎ−ビス（２，４−キシリルイミノメチル）メチルアミン０．１〜１０重量％、（ｃ）Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−オクチル−２−ピロリドンおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドから選ばれる少なくとも１種以上の溶剤を５０〜９９．５重量％、（ｄ）必要に応じ、ピリプロキシフェン、フェノキシカルブ及びメトプレンより選ばれる少なくとも１種の幼若ホルモン様物質を０．０５〜１０重量％及び（ｅ）さらに必要に応じ、酸化防止剤、着色剤、展延剤、光安定剤、粘着剤等より選ばれる少なくとも１種を０．０００１〜１重量％含有する剤を挙げることができる。
【００２５】
本発明投与剤を、宿主動物の外皮に施用することにより動物外部寄生虫を駆除することができる。
【００２６】
本発明投与剤が液剤形態の場合、通常は本発明投与剤を宿主動物の皮膚に滴下、塗布等の処理を行うことにより施用される。具体的には、いわゆるスポットオン処理、ポアオン処理が好ましい。
【００２７】
スポットオン処理とは、通常，宿主動物の皮膚に液状の製剤を滴下または塗布する方法である。皮膚への処理は、宿主動物が本発明投与剤を舐めたりすることを防止する点で、肩胛骨中間の背部等、動物の口（舌）が届き難い部分に施用することが好ましい。また、ポアオン処理とは、通常、宿主動物体の背中線に沿って液状の製剤を注ぐ方法である。
【００２８】
本発明投与剤が軟膏剤形態の場合、通常は本発明投与剤を宿主動物の皮膚に擦り込むことにより施用することができる。
【００２９】
本発明投与剤がパップ剤形態の場合、通常は本発明投与剤を宿主動物の皮膚に貼りつけることにより施用することができる。該処理においては、宿主動物の被毛の少ない部位あるいは予め毛を刈った部分に貼ることが好ましい。
【００３０】
本発明投与剤の動物への処理量は、対象となる動物または防除される外部寄生虫の種類、本発明投与剤の製剤形態等によっても変わり得るが、対象となる動物の生体重１ｋｇ当たり、ジノテフランおよびアミトラズの合計量に換算して、通常０．０５〜１０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜２００ｍｇ／ｋｇである。
【００３１】
本発明投与剤が駆除対象とする動物外部寄生虫としては、動物外部寄生性のフタトゲチマダニ（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ　ｌｏｎｇｉｃｏｒｎｉｓ）、ヤマトチマダニ（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ　ｆｌａｖａ）、タイワンカクマダニ（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ　ｔａｉｗａｎｉｃｕｓ）、ヤマトマダニ（Ｉｘｏｄｅｓ　ｏｖａｔｕｓ）、シュルツマダニ（Ｉｘｏｄｅｓ　ｐｅｒｓｕｌｃａｔｕｓ）　、オウシマダニ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ　ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）、クリイロコイタマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ　ｓａｎｇｇｕｉｎｅｕｓ）等のマダニ類、ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ　ｆｅｌｉｓ），イヌノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ　ｃａｎｉｓ）、ケオプスネズミノミ（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ　ｃｈｅｏｐｉｓ）等のノミ目害虫等を挙げることができる。
【００３２】
本発明投与剤の投与象となる動物としては、前記動物外部寄生虫の宿主となり得る動物が挙げられ、通常、家畜やペットとして飼養されている動物が挙げられる。具体的には、例えば、哺乳綱動物として、イヌ、ネコ、フェレット等の食肉目、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ等の偶蹄目、マウス、ラット、ハムスター、リス等のげっ歯目、ウサギ等の兎目、サル等の霊長目；鳥綱としては、アヒル等のガンカモ目、ハト等のハト目、オウム等のオウム目等の動物が挙げられる。
【００３３】
【実施例】
以下、本発明を実施例にてより詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
製剤例１
ジノテフラン１０ｇおよびアミトラズ５ｇにＮ−メチル−２−ピロリドン８５ｇを加えて混合し、製剤１を得た。
【００３４】
製剤例２
ジノテフラン１０ｇ、アミトラズ３ｇおよびピリプロキシフェン４ｇにＮ−メチル−２−ピロリドン８３ｇを加えて混合し、製剤を得る。
【００３５】
製剤例３
ジノテフラン５ｇ、アミトラズ１ｇおよびメトプレン４ｇにＮ−メチル−２−ピロリドン４０ｇおよび炭酸プロピレン５０ｇを加えて混合し、製剤を得る。
【００３６】
製剤例４
ジノテフラン５ｇ、アミトラズ３ｇおよびピリプロキシフェン２ｇにＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド９０ｇを加えて混合し、製剤を得る。
【００３７】
試験例１
ビーグル犬（７〜９ヶ月齢）の外耳道（耳介内側）にフタトゲチマダニ（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ　ｌｏｎｇｉｃｏｒｎｉｓ）の若ダニ５０頭を放った。２日後にフタトゲチマダニが寄生しているのを確認した後、製剤１を１ｍｌ／１０ｋｇ生体重の用量にて該犬の肩胛骨中間の背部皮膚にピペットを用いてスポットオン処理により塗布した。薬剤投与後、飼育ケージ内に移し、餌と水を与え飼育した。薬剤投与１日後に該犬に寄生しているフタトゲチマダニ数を数えた。駆除率（％）を下記式により求めた。結果を表１に示す。
【００３８】
駆除率（％）＝１００（１−Ａ／Ｂ）
Ａ：投与後マダニ寄生数
Ｂ：投与前マダニ寄生数
【００３９】
【表１】
2004123545.tif 000002
【００４０】
試験例２
ネコ（生体重約３ｋｇ）１頭当たりにネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ　ｆｅｌｉｓ）成虫３０頭を寄生させた。翌日、製剤１を０．５ｍｌ該ネコの肩胛骨中間の背部皮膚にピペットを用いてスポットオン処理により塗布した。薬剤投与後、飼育ケージ内に移し、餌と水を与え飼育した。薬剤投与１日後にノミ取り櫛を用いて該ネコに寄生しているネコノミ数を数えた。駆除率（％）を下記式により求めた。結果を表２に示す。
【００４１】
駆除率（％）＝１００（１−Ｐ／Ｑ）
Ｐ：投与後ノミ寄生数
Ｑ：投与前ノミ寄生数
【００４２】
【表２】
2004123545.tif 000003
【００４３】
【発明の効果】
本発明によれば、動物の外部寄生虫防除において優れた駆除効果を有する経皮投与剤を提供できる。