(57)【要約】【課題】悪酔いや二日酔いの予防、改善効果が摂取した人によって感覚的にも認識し得るほどに高く、安価で風味上支障のない剤を提供する。【解決手段】嗜好上ほとんど無味無臭で継続摂取に供しやすい素材である、褐藻類に含まれるフコイダンが、優れた二日酔い予防改善効果を奏することを見出した。また、フコイダンの中でもオキナワモズク由来のフコイダンが特に優れた二日酔い予防改善効果を有することを見出した。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
フコイダンを有効成分とする悪酔い又は二日酔いの予防又は改善剤。
【請求項２】
フコイダンが、オキナワモズク由来のものであることを特徴とする請求項１記載の悪酔い又は二日酔いの予防又は改善剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、フコイダンを有効成分とする悪酔いや二日酔いの予防又は改善剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
（アルコール代謝）
体内におけるアルコール代謝の過程では、アセトアルデヒドが生成し、人体に様々な影響を与える。例えば、心拍数の増加、吐き気などがこれにあたるが、症状が重い場合には、所謂悪酔いや二日酔いといった症状を呈し、生活を営むうえにおいて、各種の弊害をもたらす。
【０００３】
（予防・改善剤）
このため、悪酔いや二日酔いを予防あるいは早期に改善するための各種の剤、例えばエタノールアミンやプロリン、リジンなどが提案されている（特許文献１、特許文献２）。しかしながら、従来の剤は、特別な処理により製造されるためにコスト高になるもの、或いは、プロリン等のように、その添加による風味への影響が強いものが多かった。二日酔い等の予防・改善剤は、継続的に摂取する場合が多いため、安価かつ優れた嗜好性を有することが望ましいが、これまでそうした要求を十分に満たす素材は見出されていなかった。
【０００４】
また、その効果も実験室レベルでのみしか確認されていない場合が多く、人へ投与した場合に、実際に優れた効果が奏されるかは不明であった。
【０００５】
（フコイダン）
一方、フコイダンは、モズクやコンブ等の褐藻類中に含まれるフコース含有硫酸化多糖である。このフコイダンの生理活性については、血液凝固阻止作用、抗高脂血症作用、制癌作用等が報告されている外、本出願人もヘリコバクター・ピロリの胃粘膜上皮細胞への定着阻害活性、不定愁訴（ＮＵＤ）改善作用などについて報告している（特許文献３、特許文献４）。しかしながら、これまでフコイダンの二日酔いに関する影響については、全く報告されていなかった。
【０００６】
【特許文献１】特開平６−１１６１４４号公報
【０００７】
【特許文献２】特開２００２−１０４９６１号公報
【０００８】
【特許文献４】特開平７−１３８１６６号公報
【０００９】
【特許文献５】特開２００１−９５５２８号公報
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明は、悪酔いや二日酔いの予防、改善効果が摂取した人によって感覚的にも認識し得るほどに高く、安価で風味上支障のない素材を提供することを目的としている。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために、本発明者らは鋭意研究を行なった結果、嗜好上ほとんど無味無臭で継続摂取に供しやすい素材である、褐藻類に含まれるフコイダンが優れた二日酔いの予防・改善効果を奏することを見出した。また、フコイダンの中でもオキナワモズク由来のフコイダンが特に優れた二日酔い予防改善効果を有することを究明し本発明を完成した。
【００１２】
【発明の実施の形態】
【実施例】
以下、本発明の実施の形態を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。本実施の形態は、フコイダンを有効成分とする悪酔い又は二日酔いの予防又は改善剤である。先ず、二日酔いの予防・改善剤としてのフコイダン含有茶の製造例について説明する。
【００１３】
（フコイダン）
フコイダンは試薬もしくは精製品が市販されており、本発明の予防・改善剤の製造原料としてはこの市販品を用いるのが最も簡単である。また、フコイダンはこれを豊富に含有する褐藻類から熱水または希薄酸水溶液により容易に抽出することができ、本発明剤にはこれら海藻の抽出物もしくは精製物を使用することもできる。褐藻類から抽出されたフコイダンは、通常、１０万前後の分子量を有し、約５０〜６０％またはそれ以上がフコースからなり、ウロン酸やキシロース、ガラクトースを含むものもある。構成糖の一部は硫酸エステル化されている。
【００１４】
フコイダンを豊富に含有し、本発明薬剤の原料として有利な海藻の例としては、オキナワモズク（Ｃｌｕｄｏｓｉｐｈｏｎ  Ｏｋａｍａｒａｎｕｓ）、モズク（Ｐｈａｅｏｐｈｙｃｅａｅ  Ｃｈｏｒｄａｒｉａｌｅｓ  ｎｅｍａｃｙｓｔｕｓ）、ウミウチワ、ワカメ、ヒバマタ、ヒマンスリア（Ｈｉｍａｎｔｈｕｌｉａ）、ビフカリア（Ｂｉｆｕｒｃａｒｉａ）、フカス・ベシクロサス（Ｆｕｃｕｓ  ｖｅｓｉｃｕｌｏｓｕｓ）等の褐藻類を挙げることができる。
【００１５】
フコイダンを含有する藻類からフコイダンを抽出する方法の代表的なものは次のとおりである。
１．熱水抽出法：藻体をその湿重量の約３倍量の水に懸濁させ、約１０分〜１時間、１００℃に加熱する。次いで遠心分離して沈殿物を除き、上清に塩化カルシウムまたは酢酸バリウムを加えて沈殿するアルギン酸を除く。さらに透析を行って低分子量物質を除いたのち、凍結乾燥すると、フコイダンが得られる。
【００１６】
２．酸抽出法：藻体をその湿重量の約３倍量の酢酸水溶液または希塩酸（ｐＨ２．０）に懸濁させ、室温ないし１００℃で抽出を行う。次いで遠心分離して沈殿物を除き、上清をカ性ソーダ溶液で中和し、塩化カルシウム溶液を加えて沈殿するアルギン酸を除く。さらに限外ろ過および透析を行なって低分子量物質を除いたのち、凍結乾燥すると、フコイダンが得られる。
【００１７】
フコイダン含有率を高めるための抽出物精製手段としては、ゲル濾過、イオン交換クロマトグラフィー等がある。フコイダンは、海藻から抽出された高分子量のものをたとえば過ヨウ素酸処理による減成（ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ）を行うスミス分解反応（参考文献：生化学実験講座・第４巻「糖質の化学」下巻，東京化学同人発行；後記製造実施例３参照）等により平均分子量約１万程度まで低分子化させてから本発明剤に用いてもよい。また、低分子化により有効性が低下することはなく、反対に、溶液粘度が低下して取り扱いが容易になる利点がある。
上記のようにして得られたフコイダンを含有する本発明剤は、摂取者が喫食できるような任意の形態、例えば、各種飲食品や錠剤、カプセル剤、顆粒粉末等の経口剤などに添加、配合して用いることができる。
その際、本発明の効果を損なわない範囲内で一般的に使用されるその他の成分、例えば、糖類、安定剤、造粘剤、各種ミネラル、各種ビタミン、香味料、賦形剤、乳化剤、保存剤、コーティング剤等と共に配合し、併用して用いることができる。
本発明剤の投与量は、特に限定はされないが、通常、一日あたりのフコイダン換算量で５０ｍｇ〜１ｇ／人、特に１００ｍｇ〜３００ｍｇ／人が好ましい。
また、本発明剤を各種飲食品に配合する場合は、その効果や添加した際の風味等を考慮して添加すればよく、０．０２５〜０．１５質量％の範囲とすることが望ましい。
【００１８】
（オキナワモズクフコイダン抽出物）
本発明に用いられるフコイダンは、公知のものでよいが、そのなかでも特に好ましいオキナワモズクフコイダン抽出物の調製について説明する。オキナワモズクフコイダンをその湿重量と同量の水に懸濁させ、２モル塩酸水容液を加えてｐＨ３に調整する。次いで、連続遠心分離機を用いて７，０００Ｇで不溶分を除去した後、更に分画分子量６，０００の限外ろ過膜を用いてｐＨ３で回分加水ろ過を繰り返すことで分子量６，０００以下め低分子画分を除去する、次いで、１Ｍ水酸化ナトリウムを加え、ｐＨ５．５〜６．０の範囲にｐＨ調整する。このフコイダンを主成分とする濃縮液を噴霧乾燥してフコイダン画分の粉末を得る。この粉末のフコイダン含量は７５％であった。
【００１９】
次に、オキナワモズクフコイダンを含有させる麦茶飲料について説明する。
（麦茶飲料製造）
焙煎した六条大麦３６．０ｇ、同じく焙煎した裸麦２４．０ｇを９６℃の熱水６００．０ｇに投入し、９分間の攪拌抽出を行った。この抽出液を２０℃以下に冷却し、遠心分離機を用いて遠心分離を行い、粗大な不純物を除去した。得られた抽出液にアスコルビン酸ナトリウム０．６ｇ、重曹０．６ｇ、及び上記製造法（酸抽出法）により得たオキナワモズクフコイダン抽出物を１．５ｇ添加し、麦茶由来のＢｘが０．２５となるように水を添加して希釈を行い、最終的な麦茶抽出液を得た。この麦茶抽出液を９０℃付近まで加熱した後、缶容器へ熱間充填を行い、１３５〜１３６℃で１分間プレート殺菌した後、４０℃以下に冷却して麦茶飲料（ｐＨ６．２）を製造した。
【００２０】
（予防・改善剤の製造）
フコイダン含有の予防又は改善剤は、上記麦茶をべ一スとしたお茶（１００ｇ）に上記フコイダン（乾燥重量として）１００ｍｇを添加したものである。
【００２１】
次に、上記手段により製造したフコイダン含有剤の効力について説明する。
【試験例】
フコイダンは１日、１回、１００ｍｇの摂取により胃不定愁訴による自覚症状の改善作用やピロリ菌の低減作用を示すことが明らかとなっている。胃不定愁訴に関する有訴者数は約４１０万人と推定されているが、医師の治療を受けずに日常を過ごしている潜在的有訴者数はさらに多いものと考えられている。そこで、一般健常人を対象とし、フコイダン含有茶、１０日間飲用による胃症状等への効果についてマスパネル法によるアンケート調査を行った。
【００２２】
（試験方法）
フコイダン含有の予防又は改善剤としては、上記麦茶をべ一スとしたお茶（２００ｇ）に上記フコイダン１００ｍｇ添加したものである。試験対象としては、無作為に選んだボランティアにフコイダン含有茶を１日１００ｇ、空腹時に１０日間、飲用してもらい飲用前の自覚症状および飲用後の症状についてアンケート調査を行った。また、飲用前と飲用後の胃の調子について比較した結果を記載してもらった。統計解析は飲用前後の比較についてはＦｉｓｈｅｒ’ｓ  ｓｉｇｎ  ｔｅｓｔにより、個別症状に関するスコアの変動に関しては、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ  Ｍａｔｃｈｅｄ−Ｐａｉｒｓ  Ｓｉｇｎｅｄ−ＲａｎｋｓＴｅｓｔにより有意差検定をおこなった。
【００２３】
試験の対象者は、任意に選択した５３９名の対象者にフコイダン含有茶を１日２００ｇ、空腹時に１０日間、飲用してもらい飲用前の自覚症状および飲用後の症状についてアンケート調査を行った。また、飲用前と飲用後の胃の調子について比較した結果を記載してもらった。本調査における全回答者数は４６９名、有効回答数は３８５名であった。有効回答者の男女比は、男性２１０名、女性１７５名で平均年齢は男性４４．７歳、女性４１．９歳、全体の平均年齢は４３．４歳であった。
【００２４】
（飲用前と飲用後における胃の調子の比較）
先ず、事前アンケートとして、胃の調子についてフコイダン含有茶の試験開始前に、普段の『胃の調子』について下記の１〜５について答えてもらった（Ｏは一つ）。
１．とても健康である。    ２．やや健康である。    ３．どちらともいえない。  ４．やや不健康である。      ５．とても不健康である。
【００２５】
また、事後アンケート（項目１）として、総合的な胃の調子の変化を知るために、飲用１０日後に表１の調査をした（回答は一つ）。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
これらアンケート（事前アンケート及び事後アンケート（項目１））をもとに集計した結果を以下に示す（表２）。
【００２８】
【表２】
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【００２９】
（結果）
表２に示したように飲用前に胃の状態が健康であると回答した人は２１３例、それ以外の人は１７２例であった。健康であると答えた人以外の１７２例についてまとめると、良くなったと答えた人は４６例、変化なしが１２１例、悪くなったと答えた人は５例であり、胃の状態が健康であると感じていない人の３〜４人に１人の割合でフコイダンの摂取により状態が良くなったと感じていた。
【００３０】
（個別症状の変化）
次に、試料飲用前および飲用後の個別症状の変化について検討した。各被験者における胃症状や胃症状の程度に差があることから、以下のようなアンケートを行い、それぞれの症状をスコア化し各個体について対応させ検討した。飲用前および飲用後アンケート（項目２）内容は，表３の通り（○はそれぞれ一つずつ）。
【００３１】
【表３】
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【００３２】
（結果）
全回答例（３８５例）について比較集計すると、飲用により改善された人は２０５例、変化がなが無かった人は１２５例、悪化した人は５５例であった。この結果について統計解析をおこなうとｐ＜０．０１で有意であった。また最初から症状のない人を除外した３００例について集計すると飲用により改善された人は２０５例、変化がながなかった人は５１例、悪化した人は４４例であり、この場合もｐ＜０．０１で有意であった。
【００３３】
さらに症状の強さによるポイントを累計しそのスコアの平均値を求めると、全回答例では、症状スコアの平均値は飲用前３．２±３．１、飲用後２．１±２．８であった。同様に飲用前に無症状であった人を除くと、飲用前４．１±２．９が飲用後に２．６±３．０へと低下した。つまりフコイダン飲用により１〜１．５ポイント程、症状が軽減されたことになる。また、これらの効果も、ｐ＜０．０１で有意であった。
【００３４】
スコアの推移について、飲用前と飲用後を比較したものを図１に示す。図１に示したように、飲用後のスコア分布は飲用前のスコア分布と比較して低下傾向（左方向）ヘシフトしていること、高スコアの人数は減少し、低スコアの人数は増加していることが明らかとなった。さらに何らかの胃症状を有していた人３００人中、７０人で症状が消失した。このこともまた、胃症状の軽減にフコイダンが寄与していることを示しているものと考えられた。
【００３５】
（症状変化の感じ）
次に、飲用前および飲用後の各症状間の比較で有意に効果が認められたことから、実際に症状の変化が感じられたかどうか以下のようなアンケート（項目３）を行った。
（アンケート（項目３））
次の各症状について、現在の調子は飲用前と比べて変化したか（表４）。
【００３６】
【表４】
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【００３７】
（結果）
アンケート（項目３）の結果、飲用前に上記症状を有していた人、３００名について上記のアンケートに回答してもらった結果、改善の認められた人は１０２名、変化がなかった人は１８６名、悪化した人は１２名であり、その改善効果はｐ＜０．０１で有意であった。また改善効果のポイントの総和から得られる平均値は０．８ポイントであり、全体としても改善傾向が認められたことになる。
【００３８】
（飲酒後の胃の調子への影響）
飲用期間中に飲酒をした人については、その翌日の状態（二日酔いや胃のむかつき等）について、飲用前の状態と比べ効果を検討した。
比較は、飲用前と比べ”１．よい、２．同じ、３．悪い”の３点について回答させた（アンケート（項目４））。
【００３９】
その結果、２２１例の回答者において、
良くなったと答えた人：６２例、
変わらないと答えた人：１４９例、
悪くなったと答えた人：１０例であった。本効果もまたｐ＜０．０１で有意であった。
【００４０】
（総合結果）
以上、示してきたようにフコイダン含有茶の飲用により個別症状間の比較においては６０％以上の人で効果が認められた。特に症状の推移においてフコイダン含有茶飲用により４人に１人の割合で胃症状が消失していることは興味深い。さらに不定愁訴（ＮＵＤ）の有症者に対する奏功率が約６０％であることと、今回の奏功率がよく一致したことは、フコイダン含有茶の効果の再現性が優れていることを示すものと考えられる。
【００４１】
また、総合的な胃の調子の改善を感じた人が約３０％、さらに飲酒による影響（二日酔い）の改善効果が３０％程度認められたことは各人の胃の調子に対する感受性のばらつき、個別症状の変化と全体的な変化の捉え方の違いや飲酒の度合い（程度）の違いによる影響を考慮すると、かなり優れた奏功率であると考えられた。実際、統計解析においてもこれらの効果は危険率１％以下で有意であり、かつ効果を自覚できる点で有効な素材と考えることができる。
【００４２】
【発明の効果】
上記のように、本発明によれば、飲酒による影響を予防する効果や胃症状の改善効果が認められる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係るフコイダン茶飲用前及び飲用後の飲用後の症状スコア分布の推移を示す図。
【図１】
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