(57)【要約】【課題】血流改善効果に優れた皮膚外用剤を提供すること。【解決手段】プロアントシアニジンを含有する血流改善外用剤を提供する。この血流改善外用剤は、ＯＰＣを２０重量％以上含有するプロアントシアニジンを用いることによって、さらに優れた血流改善効果を発揮する。【選択図】　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロアントシアニジンを含有する、血流改善外用剤。
【請求項２】
前記プロアントシアニジンが、松樹皮、ブドウ、ブルーベリー、イチゴ、アボガド、ニセアカシア、コケモモの果実もしくは種子、大麦、小麦、大豆、黒大豆、カカオ、ピーナッツの薄皮、イチョウ葉に由来する、請求項１に記載の血流改善外用剤。
【請求項３】
前記プロアントシアニジンの２０重量％以上が、オリゴメリック・プロアントシアニジン（ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ　ｐｒｏａｎｔｏｃｙａｎｉｄｉｎ）で構成されている、請求項１または２に記載の血流改善外用剤。
【請求項４】
さらに、プロアントシアニジン以外の血流改善効果を有する成分および／または血流改善効果を有する植物抽出物を含有する、請求項１〜３に記載の血流改善外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、プロアントシアニジン含有する血流改善外用剤に関する。さらに詳細には、皮膚または粘膜へ塗布することにより塗布部位の血行を促進する作用を有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚の血行不良は、肌色のくすみ、むらといった肌のトラブルを引き起こしたり、シモヤケ、冷え症などの原因とされている。これらの疾患の治療剤としては、肌への刺激の少ない植物由来の油剤、保湿剤などを配合した軟膏剤、クリームなどが広く検討されている。
【０００３】
これらの治療剤に用いられる血行促進成分としては、例えば、シアの種子より得られる油脂成分、ニコチン酸誘導体、ビタミンＥ誘導体、センブリエキスなどの植物抽出物などが知られている（例えば、特許文献１および２）。
【０００４】
しかしながら、従来の血流改善外用剤は、効果の持続性が悪いと言った問題点がある。また、植物由来の血流改善外用剤は、その有効成分が明らかでないため、同じ抽出物でも得られる効果に差が生じ易く、ビタミンＥなどの化学物質は、各物質の性質から、外用剤としての用途が限られるといった問題点がある。
【０００５】
【特許文献１】
特許第３１１３７０５号公報
【特許文献２】
特開平１１−２６９０５４号公報
【特許文献３】
特願２００２−２１９１７５号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、優れた血流改善効果を有する皮膚外用剤が望まれている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記問題を鑑み、血流改善外用剤を鋭意検討したところ、驚くべきことに、プロアントシアニジンを皮膚、粘膜などへ塗布することにより、優れた血流改善効果を有することを見出し、本発明を完成させた。
【０００８】
本発明は、プロアントシアニジンを含有する、血流改善外用剤を提供する。
【０００９】
１つの実施態様において、上記プロアントシアニジンは、松樹皮、ブドウ、ブルーベリー、イチゴ、アボガド、ニセアカシア、コケモモの果実もしくは種子、大麦、小麦、大豆、黒大豆、カカオ、ピーナッツの薄皮、イチョウ葉に由来する。
【００１０】
好ましい実施態様において、上記プロアントシアニジンの２０重量％以上は、オリゴメリック・プロアントシアニジン（ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ　ｐｒｏａｎｔｏｃｙａｎｉｄｉｎ）で構成されている。
【００１１】
より好ましい実施態様において、さらに、プロアントシアニジン以外の血流改善効果を有する成分および／または血流改善効果を有する植物抽出物を含有する。
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の血流改善外用剤について説明する。なお、以下に説明する構成は、本発明を限定するものでなく、本発明の趣旨の範囲内で種々改変することができることは当業者に明らかである。
【００１３】
本発明において、プロアントシアニジンとは、フラバン−３−オールおよび／またはフラバン−３，４−ジオールを構成単位とする重合度が２以上の縮重合体からなる化合物群をいい、これらを含有する原料植物由来の抽出物も含む。
【００１４】
本発明の血流改善外用剤に用いられるプロアントシアニジンは、重合度の低い縮重合体が多く含まれるものが好ましく用いられる。重合度の低い縮重合体としては、重合度が２〜３０の縮重合体（２〜３０量体）が好ましく、重合度が２〜１０の縮重合体（２〜１０量体）がより好ましく、重合度が２〜４の縮重合体（２〜４量体）がさらに好ましい。
【００１５】
本明細書では、プロアントシアニジンのうち、フラバン−３−オールおよび／またはフラバン−３，４−ジオールを構成単位とする重合度が２〜４の縮重合体を、ＯＰＣ（オリゴメリック・プロアントシアニジン；ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ　ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ）という。ＯＰＣは、ポリフェノール類の一種で、植物が作り出す強力な抗酸化物質であり、植物の葉、樹皮、果物の皮もしくは種の部分に集中的に含まれている。具体的には、松樹皮、ブドウ、ブルーベリー、イチゴ、アボガド、ニセアカシア、コケモモの果実もしくは種子、大麦、小麦、大豆、黒大豆、カカオ、ピーナッツの薄皮、イチョウ葉などに含まれている。また、西アフリカのコーラナッツ、ペルーのラタニアの根、日本の緑茶にも、ＯＰＣが含まれることが知られている。ＯＰＣは、ヒトの体内では、生成することのできない物質である。ＯＰＣを多く含むプロアントシアニジンが好適である。これらの中で、特に、松樹皮の抽出物を用いることが好ましい。松樹皮は、プロアントシアニジンの中でもＯＰＣを豊富に含むため、本発明において松樹皮抽出物がプロアントシアニジンとして好ましく用いられる。
【００１６】
ＯＰＣ含有量が高いプロアントシアニジンを用いると、重合度の高いプロアントシアニジン（ＯＰＣ含有量が少ないもの）を用いた場合と対比して、優れた血流改善効果が得られる。
【００１７】
以下、ＯＰＣを豊富に含む松樹皮の抽出物を例に挙げて、プロアントシアニジンの調製方法を説明する。
【００１８】
松樹皮抽出物としては、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ　Ｍａｒｔｉｍａ）、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ、カナダのケベック地方のアネダなどのマツ目に属する植物の樹皮抽出物が好ましく用いられる。中でも、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ　Ｍａｒｔｉｍａ）の樹皮抽出物が好ましい。
【００１９】
フランス海岸松は、南仏の大西洋沿岸の一部に生育している海洋性松をいう。このフランス海岸松の樹皮は、プロアントシアニジン、有機酸、ならびにその他の生理活性成分などを含有し、その主要成分であるフラボノイド類のプロアントシアニジンに、活性酸素を除去する強い抗酸化作用があることが知られている。
【００２０】
松樹皮抽出物は、上記の松樹皮を水または有機溶媒で抽出して得られる。水を用いる場合には、温水または熱水を用いることが好ましい。これらの水には、抽出効率を向上させる点から、塩化ナトリウムなどの塩を添加することが好ましい。抽出に用いる有機溶媒としては、食品あるいは薬剤の製造に許容される有機溶媒が用いられ、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ブタン、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、および１，１，２−トリクロロエテンが挙げられる。これらの水および有機溶媒は単独で用いてもよいし、組合わせて用いてもよい。特に、熱水、含水エタノール、および含水プロピレングリコールが好ましく用いられる。
【００２１】
松樹皮からプロアントシアニジンを抽出する方法は、特に制限されないが、例えば、加温抽出法、超臨界流体抽出法などが用いられる。
【００２２】
超臨界流体抽出法は、物質の気液の臨界点（臨界温度、臨界圧力）を超えた状態の流体である超臨界流体を用いて抽出を行う方法である。超臨界流体としては、二酸化炭素、エチレン、プロパン、亜酸化窒素（笑気ガス）などが用いられ、二酸化炭素が好ましく用いられる。
【００２３】
超臨界流体抽出法は、目的成分を超臨界流体によって抽出する抽出工程および目的成分と超臨界流体とを分離する分離工程からなる。分離工程では、圧力変化による抽出分離、温度変化による抽出分離、または吸着剤・吸収剤を用いた抽出分離のいずれを行ってもよい。
【００２４】
また、エントレーナー添加法による超臨界流体抽出を行ってもよい。この方法は、超臨界流体に、例えば、エタノール、プロパノール、ｎ−ヘキサン、アセトン、トルエン、その他の脂肪族低級アルコール類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、またはケトン類を２〜２０Ｗ／Ｖ％程度添加し、得られた抽出流体で超臨界流体抽出を行うことによって、ＯＰＣ、カテキン類（後述）などの目的とする被抽出物の抽出流体に対する溶解度を飛躍的に上昇させる、あるいは分離の選択性を増強させる方法であり、効率的に松樹皮抽出物を得る方法である。
【００２５】
超臨界流体抽出法は、比較的低い温度で操作できるため、高温で変質・分解する物質にも適用できるという利点；抽出流体が残留しないという利点；および溶媒の循環利用が可能であり、脱溶媒工程などが省略でき、工程がシンプルになるという利点がある。
【００２６】
また、松樹皮からの抽出は、上記の方法以外に、液体二酸化炭素回分法、液体二酸化炭素還流法、超臨界二酸化炭素還流法などにより行ってもよい。
【００２７】
松樹皮からの抽出は、複数の抽出方法を組み合わせてもよい。複数の抽出方法を組み合わせることにより、種々の組成の松樹皮抽出物を得ることが可能となる。
【００２８】
本発明の血流改善外用剤に用いられる松樹皮抽出物は、具体的には、以下のような方法により調製されるが、これは例示であり、この方法に限定されない。
【００２９】
フランス海岸松の樹皮１ｋｇを、塩化ナトリウムの飽和溶液３Ｌに入れ、１００℃にて３０分間抽出し、抽出液を得る（抽出工程）。その後、抽出液を濾過し、得られる不溶物を塩化ナトリウムの飽和溶液５００ｍｌで洗浄し、洗浄液を得る（洗浄工程）。この抽出液と洗浄液を合わせて、松樹皮の粗抽出液を得る。
【００３０】
次いで、この粗抽出液に酢酸エチル２５０ｍｌを添加して分液し、酢酸エチル層を回収する工程を５回行う。回収した酢酸エチル溶液を合わせて、無水硫酸ナトリウム２００ｇに直接添加して脱水する。その後、この酢酸エチル溶液を濾過し、濾液を元の５分の１量になるまで減圧濃縮する。濃縮された酢酸エチル溶液を２Ｌのクロロホルムに注ぎ、攪拌して得られる沈殿物を濾過により回収する。その後、この沈殿物を酢酸エチル１００ｍｌに溶解した後、再度１Ｌのクロロホルムに添加して沈殿させる操作を２回繰り返す洗浄工程を行う。この方法により、例えば、２〜４量体のＯＰＣを２０重量％以上含み、かつカテキン類を５重量％以上含有する、約５ｇの松樹皮抽出物が得られる。
【００３１】
松樹皮抽出物のような原料植物由来の抽出物は、４０重量％以上のプロアントシアニジンを含有することが好ましい。さらに、この原料植物由来の抽出物中にＯＰＣを２０重量％以上含有することが好ましく、４０重量％以上含有することがより好ましい。
【００３２】
原料植物由来の抽出物には、ＯＰＣとともにカテキン（ｃａｔｅｃｈｉｎ）類が含まれている。カテキン類とは、ポリヒドロキシフラバン−３−オールの総称である。カテキン類としては、（＋）−カテキン、（−）−エピカテキン、（＋）−ガロカテキン、（−）−エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピカテキンガレートなどが知られている。天然物からは、狭義のカテキンといわれている（＋）−カテキンの他、ガロカテキン、アフゼレキン、ならびに（＋）−カテキンまたはガロカテキンの３−ガロイル誘導体が単離されている。カテキン類には、発癌抑制、動脈硬化予防、脂肪代謝異常の抑制、血圧上昇の抑制、血栓予防、抗アレルギー、抗ウイルス、抗菌、虫歯予防、口臭防止、腸内細菌叢正常化効果、活性酸素やフリーラジカルの消去作用、抗酸化作用などがあることが知られている。また、カテキン類には、血糖の上昇を抑制する抗糖尿病効果があることが知られている。また、カテキン類は、ＯＰＣの存在下で水溶性が増すと同時に、活性化する性質がある。
【００３３】
カテキン類は、上記原料植物由来の抽出物に対して、５重量％以上含有されていることが好ましい。より好ましくは、ＯＰＣを２０重量％以上含有する原料植物由来の抽出物に、カテキン類が５重量％以上含有されるように調製される。例えば、松樹皮抽出物のカテキン類含量が５重量％未満の場合、カテキン類含量が５重量％以上となるように添加してもよい。カテキン類を５重量％以上含有し、かつＯＰＣを２０重量％以上含有する松樹皮抽出物を用いることが最も好ましい。
【００３４】
本発明の血流改善外用剤中のプロアントシアニジンの含有量は、特に限定されないが、０．０００１重量％〜５重量％が好ましく、０．００１重量％〜２重量％がより好ましく、０．０１重量％〜１重量％がさらに好ましい。
【００３５】
プロアントシアニジンとして原料植物由来の抽出物を用いる場合は、抽出物中のプロアントシアニジン含有量を基に、適宜調整すればよい。このような原料植物由来の抽出物としては、松樹皮抽出物が好ましい。
【００３６】
このようにして得られる本発明の血流改善外用剤は、皮膚または粘膜へ塗布することによって、塗布部位の血行を促進する作用を有する。本発明の血流改善外用剤に含有されるプロアントシアニジンは、従来のセンブリエキスなどの植物抽出成分に比べて血流改善効果に優れ、その効果も長時間持続する。さらに、ＯＰＣを２０重量％以上含有するプロアントシアニジンを用いることによって、さらに優れた血流改善効果を発揮する。
【００３７】
本発明者らは、プロアントシアニジンを経口投与することで、体内の血流改善効果があることを報告している（特許文献３）。このプロアントシアニジンは、タンパク質を収斂させる性質があるため、皮膚、粘膜などへ塗布することにより、局所的に体内へ吸収され、血流を改善するとは考えにくいため、本発明の効果は予測外である。
【００３８】
さらに、本発明の血流改善外用剤は、プロアントシアニジン以外の血流改善効果を有する成分および／または血流改善効果を有する植物抽出物を含有させることによって、プロアントシアニジンとともに相乗的な血流改善効果を発揮し得る。
【００３９】
血流改善効果を有する成分としては、カプサイシンおよびその誘導体；塩化カルプロニウム；ジアルキルモノアミン誘導体；サポニン；シニグリン；ニコチン酸およびその誘導体ならびにそれらの塩；γ−オリザノールなどが挙げられる。好ましくは、カプサイシンおよびその誘導体、サポニン、ならびにニコチン酸およびその誘導体である。
【００４０】
血流改善効果を有する植物抽出物としては、トウガラシ抽出物、オタネ人参抽出物、オランダカラシ抽出物、アルニカ抽出物、紅花抽出物、クジン抽出物、サンショウ抽出物などが挙げられる。好ましくは、トウガラシ抽出物、オタネ人参抽出物、およびクジン抽出物である。
【００４１】
これらの血流改善効果を有する成分および／または血流改善効果を有する植物抽出物が、プロアントシアニジンと相乗的な血流改善効果を得るためには、本発明の血流改善外用剤中に０．０００１重量％〜５重量％含有することが好ましく、０．００１重量％〜２重量％含有することがより好ましい。
【００４２】
本発明の血流改善外用剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品、トイレタリー用品などに広く適用し得る。例えば、化粧水、化粧クリーム、乳液、クリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリーム、シャンプー、ヘアリンス、トリートメント、ボディシャンプー、洗顔剤、石鹸、ファンデーション、白粉、口紅、リップグロス、頬紅、アイシャドー、整髪料、育毛剤、水性軟膏、油性軟膏、目薬、アイウォッシュ、歯磨剤、マウスウォッシュ、シップ、およびゲルが挙げられる。
【００４３】
また、本発明の血流改善外用剤を飴、ガム、グミなどの食品に含有させ、口腔内へ塗布する、あるいはシップおよびゲルのような担体や架橋剤へ吸収させ、局部へ貼付するなどの方法により、血流改善外用剤の除放量を調節し、長時間投与し得る。
【００４４】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明がこの実施例により制限されないことはいうまでもない。
【００４５】
（実施例１）
プロアントシアニジンを４０重量％（ＯＰＣを２０重量％）およびカテキンを５重量％含有する松樹皮のエタノール抽出物（商品名：フラバンジェノール、株式会社東洋新薬）、グリセリン、クエン酸、およびクエン酸Ｎａを用いて、以下の表１に記載の組成にて化粧水Ａを調製した。
【００４６】
（実施例２および３）
実施例２は、実施例１にさらにトウガラシ抽出物を配合して、表１に記載の組成にて化粧品Ｂを調製した。実施例３は、実施例１の松樹皮のエタノール抽出物の代わりに、予め調製したプロアントシアニジンを４０重量％（ＯＰＣを５重量％）およびカテキンを５重量％含有する松樹皮のエタノール抽出物を用いた以外は、実施例１と同様に、表１に記載の組成にて化粧品Ｃを調製した。
【００４７】
（比較例１〜３）
実施例１の松樹皮のエタノール抽出物の代わりに、比較例１はセンブリエキス（丸善製薬株式会社）を用いた以外は、実施例１と同様に、表１に記載の組成にて化粧品Ｄを調製した。比較例２は、比較例１にさらにトウガラシ抽出物を配合して、表１に記載の組成にて化粧品Ｅを調製した。比較例３は、実施例１の松樹皮のエタノール抽出物の代わりに水を用いた以外は、実施例１と同様に、表１に記載の組成にて化粧品Ｆを調製した。
【００４８】
【表１】
2004123622.tif 000002
【００４９】
得られた化粧水Ａ〜Ｆを用いて、血流改善効果の評価を以下のようにして行った。予め各１０人の被験者（２０〜５０歳の健常人）の前腕部に２．０ｃｍ四方のマーキングを計６箇所行い、その部分の皮下の血流量を化粧水塗布前の血流量として血流計（レーザー血流画像化装置ＰＩＭ　ＩＩ；Ｓｗｅｄｅｎ　Ｐｅｒｍｉｅｄ社）を用いて測定した。得られた化粧水塗布前の血流量の平均値をａとした。
【００５０】
次に、化粧水Ａ〜Ｆを上記マーキング部位にそれぞれ０．１ｍｌ塗布した。塗布後、０、０．５、１、１．５、および２時間後の皮下の血流量を測定した。得られた化粧水塗布後の所定時間経過後の血流量の平均値をｂとした。
【００５１】
得られた平均値ａおよびｂから
血流量改善率（％）＝１００×（ｂ−ａ）／ａ
を用いて血流改善率を算出し、血流改善効果を評価した。結果を図１に示す。
【００５２】
図１の結果から、プロアントシアニジンを含有する化粧水が最も高い効果が得られ、さらに、血流改善効果が他の化粧水よりも持続性がよいことがわかる。さらに、化粧水ＡとＣとの比較から、ＯＰＣ含量の高いプロアントシアニジンを用いた方が、優れた血流改善効果を有することがわかる。また、化粧水ＢとＥとの比較から、化粧水中にプロアントシアニジン以外の血流改善効果を有する成分を含有させることによって、プロアントシアニジンと相俟って相乗的な血流改善効果が得られることがわかる。
【００５３】
さらに、化粧水Ａ、Ｂ、Ｄ、およびＥを用いて血流改善効果の持続性の評価を行った。予め各１０人の被験者（２０〜５０歳の健常人）の前腕部に２．０ｃｍ四方のマーキングを計４箇所行い、上記と同様、化粧水塗布前の血流量を測定し、平均値ａを算出した。次に化粧水Ａ、Ｂ、Ｄ、およびＥを上記より少ない０．０３ｍｌを塗布し、上記と同様に化粧水塗布後の所定時間経過後の血流量を測定し、平均値ｂを算出し、血流改善率を算出した。結果を図２に示す。
【００５４】
図２の結果から、プロアントシアニジンを含有する化粧料の血流改善効果は、低濃度においても長時間持続することがわかる。さらに、トウガラシ抽出物を含有することによって、さらに効果を持続させることができる。
【００５５】
（実施例４）
松樹皮抽出物（商品名：フラバンジェノール、株式会社東洋新薬）を用いて、以下の配合組成でファンデーション（クリームタイプ）を調製した：
＜ファンデーションの組成＞（数字は重量％である）
松樹皮抽出物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　１．２
ソルビット　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　少量
顔料（酸化チタン、タルク、カオリン）および香料　１５．５
ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
親油性モノステアリン酸グリセリン　　　　　　　　　２．５
セトステアリルアルコール　　　　　　　　　　　　　１．０
モノラウリン酸プロピレングリコール　　　　　　　　３．０
流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　　　　７．０
ミリスチン酸イソプロピル　　　　　　　　　　　　　８．０
パラオキシ安息香酸ブチル　　　　　　　　　　　　　少量
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５４．５
【００５６】
（実施例５）
実施例４と同じ松樹皮抽出物を用いて常法により以下の配合組成でリップクリームを製造した：
＜リップクリームの組成＞（数字は重量％である）
松樹皮抽出物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
セレシン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０
キャンデリラロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　８．０
カルナウバロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
イソステアリン酸ジグリセライド　　　　　　　　　４０．０
ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０．０
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１３．０
【００５７】
このリップクリームを使用した被験者からは唇の色やツヤが良くなったという評価を得た。
【００５８】
（実施例６）
実施例４と同じ松樹皮抽出物を用いて、以下の配合組成でヘアートニックを製造した：
＜ヘアートニックの組成＞（数字は重量％である）
松樹皮抽出物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
クジン抽出物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
ｌ−メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
ポリオキシレン硬化ヒマシ油　　　　　　　　　　　　０．２
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６０．０
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３６．４
【００５９】
（実施例７）
実施例４と同じ松樹皮抽出物を用いて、常法により以下の配合組成でマウスウォッシュを製造した：
＜マウスウォッシュの組成＞（数字は重量％である）
松樹皮抽出物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
オタネ人参抽出物　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
エチルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　１５．０
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　０．５
ポリオキシレン硬化ヒマシ油　　　　　　　　　　　　２．５
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．０
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　少量
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７５．５
【００６０】
（実施例８）
実施例４と同じ松樹皮抽出物を用いて常法により以下の配合組成で歯磨剤を調製した：
＜歯磨剤の組成＞（数字は重量％である）
松樹皮抽出物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
炭酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　　　　　３９．０
ソルビット　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム　　　　　　　０．６
ラウリル酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　１．３
サッカリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０９
香料（ミント）、保存料　　　　　　　　　　　　　　少量
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４３．０
【００６１】
（実施例９）
実施例４と同じ松樹皮抽出物を用いて、常法により以下の配合組成で点眼用組成物を調製した：
＜点眼液の組成＞（数字は重量％である）
松樹皮抽出物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
涙成分
塩化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　０．７
塩化カリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
消炎剤
アズレンスルホン酸ナトリウム　　　　　　　　　　０．０２
塩酸テトラヒドロゾン　　　　　　　　　　　　　　０．０２
抗ヒスタミン剤
マレイン酸クロルフェニラミン　　　　　　　　　　０．０３
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９９．０２
【００６２】
【発明の効果】
本発明によれば、プロアントシアニジンを含有する血流改善外用剤が提供される。本発明の血流改善外用剤は、皮膚などの血行を促進する効果を有する。本発明の血流改善外用剤に含有されるプロアントシアニジンは、従来のセンブリエキスなどの植物抽出成分に比べて血流改善効果に優れ、その効果も長時間持続する。さらに、ＯＰＣを２０重量％以上含有するプロアントシアニジンを用いることによって、さらに優れた血流改善効果を発揮する。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の血流改善外用剤０．１ｍＬ塗布後の血液改善率の経時変化を示すグラフである。
【図２】本発明の血流改善外用剤０．０３ｍＬ塗布後の血液改善率の経時変化を示すグラフである。
【図１】
2004123622.tif 000003
【図２】
2004123622.tif 000004