(57)【要約】【課題】携帯可能であるコンパクトなバイオセンサーチップを提供すること。【解決手段】検出表面２１部位に固定化された状態の検出用物質Ｄに対する標的物質Ｔの相互反応作用の状態を検出するために、前記検出用物質Ｄを固定可能な表面処理が施された前記検出表面２１を備える固定用基板２と、前記固定用基板２と所定間隔をおいて相対向するように配置され、前記検出表面２１と対向する位置に電極５（５ａ〜５ｄ）を備える対向基板３と、前記固定用基板２と前記対向基板３との間隙領域において、前記検出表面２１に固定化された状態の検出用物質Ｄと標的物質Ｔの相互反応作用の場を提供する反応領域４と、を少なくとも備えるバイオセンサーチップ１等を提供する。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
検出表面部位に固定化された状態の検出用物質に対する標的物質の相互反応作用の状態を検出するためのセンサーチップであって、
前記検出用物質を固定可能な表面処理が施された前記検出表面部位を備える固定用基板と、
前記固定用基板と所定間隔を置いて相対向するように配置され、前記検出表面部位と対向する位置に電極が配設された対向基板と、
前記固定用基板と前記対向基板との間隙領域において、前記検出表面部位に固定化された状態の検出用物質と標的物質との相互反応作用の場を提供する反応領域と、
を少なくとも備えることを特徴とするバイオセンサーチップ。
【請求項２】
前記電極に印加して、前記検出用物質にラベルされた電子供与物質又は検出用物質と標的物質の反応生成物に結合する電子供与物質から得られる電子を検出することにより、前記反応領域における前記相互反応作用の状態を検出することを特徴とする請求項１記載のバイオセンサーチップ。
【請求項３】
携帯可能に構成された請求項１又は２に記載のバイオセンサーチップ。
【請求項４】
検出表面部位に固定化された状態の検出用物質と標的物質の相互反応作用の状態を検出するためのセンサーチップであって、
前記検出用物質を固定可能な表面処理が施された検出表面部位を備える固定用基板と、
前記固定用基板と相対向するように配置され、前記検出表面部位と対向する位置に光ファイバが配設された対向基板と、
前記固定用基板と前記対向基板との間隙領域において、前記検出表面部位に固定化された状態の検出用物質と標的物質との相互反応作用の場を提供する反応領域と、
を少なくとも備えることを特徴とするバイオセンサーチップ。
【請求項５】
前記検出用物質にラベルされた蛍光物質又は又は化学発光物質か、検出用物質と標的物質との反応生成物に結合する蛍光物質又は化学発光物質のいずれから得られるフォトンを、前記光ファイバによって読み取り、前記反応領域における前記相互反応作用の状態を検出することを特徴とする請求項４記載のバイオセンサーチップ。
【請求項６】
携帯可能に構成された請求項４又は請求項５に記載のバイオセンサーチップ。
【請求項７】
検出表面部位に固定化された状態の検出用物質と標的物質の相互反応作用の状態を検出するためのセンサーチップであって、
前記検出用物質を固定可能な表面処理が施された検出表面部位を備える固定用基板と、
前記固定用基板と相対向するように配置され、前記検出表面部位と対向する位置に設けられた対向基板と、
前記固定用基板と前記対向基板との間隙領域において、前記検出表面部位に固定化された状態の検出用物質と標的物質との相互反応作用の場を提供する反応領域と、
前記反応領域を挟んで対向する対向電極と、
を少なくとも備えることを特徴とするバイオセンサーチップ。
【請求項８】
前記対向電極に印加して、前記検出用物質にラベルされた電子供与物質又は検出用物質と標的物質の反応生成物に結合する電子供与物質から得られる電子を検出することにより、前記反応領域における前記相互反応作用の状態を検出することを特徴とする請求項１記載のバイオセンサーチップ。
【請求項９】
携帯可能に構成された請求項７又は８に記載のバイオセンサーチップ。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、バイオインフォマティクス（生命情報科学）分野において有用なバイオセンサーチップ、特に携帯可能なバイオセンサーチップに関する。
【０００２】
【従来の技術】
本発明の主たる従来技術を以下説明する。現在、マイクロアレイ技術によって所定のＤＮＡが微細配列された、いわゆるＤＮＡチップ又はＤＮＡマイクロアレイ（以下、「ＤＮＡチップ」と総称。）と呼ばれる集積基板が、遺伝子の変異解析、ＳＮＰｓ（一塩基多型）分析、遺伝子発現頻度解析等に利用されており、創薬、臨床診断、薬理ジェノミクス、法医学その他の分野において広範囲に活用され始めている。
【０００３】
このＤＮＡチップは、ガラス基板やシリコン基板上に多種・多数のＤＮＡオリゴ鎖やｃＤＮＡ（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ  ＤＮＡ）等が集積されていることから、ハイブリダイゼーション等の分子間相互反応の網羅的解析が可能となる点が特徴とされている。
【０００４】
ＤＮＡチップによる解析手法の一例を簡潔に説明すれば、ガラス基板やシリコン基板上に固相化されたＤＮＡプローブに対して、細胞、組織等から抽出したｍＲＮＡを逆転写ＰＣＲ反応等によって蛍光プローブｄＮＴＰを組み込みながらＰＣＲ増幅し、前記基板上においてハイブリダイゼーションを行い、所定の検出器で蛍光測定を行うという手法である。
【０００５】
ここで、従来のＤＮＡチップとしては、半導体露光技術を応用したフォトリソグラフィーの技術を用いて、所定の基板上に直接オリゴヌクレオチドを合成していくものであり、アフィメトリクス社（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ社）によるものが代表的である（例えば、特許文献１）。「スタンフォード方式」とも称されるＤＮＡチップは、先割れピンを用いて、予め用意されたＤＮＡを基板上に分注・固相化していくことによって作製されるものである（例えば、特許文献２参照）。
【０００６】
【特許文献１】
特表平４−５０５７６３号報
【特許文献２】
特表平１０−５０３８４１号報
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、従来提案されているＤＮＡチップは、標的ヌクレオチドにラベルされた蛍光物質やハイブリダイゼーションによって生成する二重鎖ヌクレオチドに結合する蛍光インターカレータに対し、所定の光学系装置から励起光を照射することにより蛍光強度を読み取り、ハイブリダイゼーション反応の状態を検出する構成であったため、携帯可能なまでにコンパクトなＤＮＡチップを提供することが難しかった。
【０００８】
そこで、本発明は、チップ上で進行するハイブリダイゼーション等の相互反応作用を簡易な構成で検出できるように工夫することによって、携帯できるコンパクトなサイズのＤＮＡチップ等のバイオセンサーチップを提供することを主な目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
上記技術的課題を解決するために、まず、本願においては、以下の「バイオセンサーチップ」を提供する。なお、本願において「バイオセンサー」とは、ハイブリダイゼーションその他の物質間の相互反応を検出できる検出表面部位を備えるセンサー手段を意味する。
【００１０】
まず、本発明に係る第１の「バイオセンサーチップ」は、検出表面部位に固定化された状態の検出用物質に対する標的物質の相互反応作用の状態を検出するためのセンサーチップであって、前記検出用物質を固定可能な表面処理が施された前記検出表面部位を備える「固定用基板」と、前記固定用基板と相対向するように配置され、前記検出表面部位と対向する位置に電極を備える「対向基板」と、前記固定用基板と前記対向基板との間隙領域において、前記検出表面部位に固定化された状態の検出用物質と標的物質との相互反応作用の場を提供する「反応領域」と、を少なくとも備えている。
【００１１】
このバイオセンサーチップでは、前記電極に印加して、前記検出用物質にラベル（標識）された電子供与物質又は検出用物質と標的物質の反応生成物に結合する電子供与物質から得られる電子を検出することによって、検出用物質と標的物質との間の相互反応作用の状態を検出する。
【００１２】
なお、上記バイオセンサーチップに配設する電極には、いわゆる「微小電極」（ｍｉｃｒｏｅｌｅｃｔｏｒｏｄｅ  又は  ｍｉｃｒｏｖｏｌｔａｍｍｅｔｒｉｃ  ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ）を好適に採用できる。この「微小電極」は、ポーラグラフィーやボルタンメトリーの作用電極として用いられる微小な電極と定義でき、一般には、０．０１〜０．１ｃｍ２程度の表面積をもつ電極を指すが、それ以下の表面積、例えば１０−７〜１０−６ｃｍ２程度の極微小な電極も包含する。
【００１３】
現在、この微小電極は、生体細胞内の濃度分析など、医学および神経生理学の領域で使い始められ、既往の研究において、肝臓内、脳細胞および皮膚細胞組織内、血液内などにおける溶存酸素濃度、水素イオン濃度，酸素活性，細胞内外ナトリウム、カリウム、カルシウムなどのイオンが測定され、その結果、細胞内およびその周辺の微小領域の状況が明らかにされている。
【００１４】
また、環境工学の分野においては、はじめに淡水域の低泥内の生物学的代謝活性および化学的反応速度をｉｎ  ｓｉｔｕで定量する研究に適用された。最近では、廃水処理に用いられる生物膜内について各種の微小電極（例えば、ｐＨ、Ｏ２、Ｎ２Ｏ、ＮＯ３−、ＮＨ４＋、Ｈ２Ｓ，Ｈ２Ｓ、ＣＨ４、ＣＯ２など）を用いた研究が活発に行われている。
【００１５】
続いて、本発明に係る第２の「バイオセンサーチップ」は、検出表面部位に固定化された状態の検出用物質と標的物質の相互反応作用の状態を検出するためのセンサーチップであって、前記検出用物質を固定可能な表面処理が施された検出表面部位を備える「固定用基板」と、前記固定用基板と相対向するように配置され、前記検出表面部位と対向する位置に光ファイバを備える「対向基板」と、前記固定用基板と前記対向基板との間隙領域において、前記検出表面部位に固定化された状態の検出用物質と標的物質の相互反応作用の場を提供する「反応領域」と、を少なくとも備えている。
【００１６】
そして、前記光ファイバから照射される所定の励起光によって、前記検出用物質にラベルされた蛍光物質又は化学発光物質か、検出用物質と標的物質の反応生成物に結合する蛍光物質又は化学発光物質、のいずれかから得られるフォトン（光、蛍光）を検出し、前記反応領域における検出用物質と標的物質との前記相互反応作用の状態を検出する。
【００１７】
続いて、本発明に係る第３の「バイオセンサーチップ」は、検出表面部位に固定化された状態の検出用物質と標的物質の相互反応作用の状態を検出するためのセンサーチップであって、前記検出用物質を固定可能な表面処理が施された検出表面部位を備える「固定用基板」と、前記固定用基板と相対向するように配置され、前記検出表面部位と対向する位置に設けられた「対向基板」と、前記固定用基板と前記対向基板との間隙領域において、前記検出表面部位に固定化された状態の検出用物質と標的物質との相互反応作用の場を提供する「反応領域」と、
前記反応領域を挟んで対向する対向電極と、を少なくとも備える。なお、対向電極は、上記同様の微小電極で形成できる。
【００１８】
このバイオセンサーチップでは、前記対向電極に印加して、前記検出用物質にラベルされた電子供与物質又は検出用物質と標的物質の反応生成物に結合する電子供与物質から得られる電子を検出することにより、前記反応領域における前記相互反応作用の状態を検出する。
【００１９】
以上の本発明に係るバイオセンサーチップは、検出用物質と標的物質の相互反応作用の検出手段が非常に簡易な構成であるため、携帯可能なまでにコンパクトなサイズに形成することができるという特徴又は利点を有している。
【００２０】
以下、本願における技術用語の定義付けを行う。
【００２１】
まず、「検出表面」は、検出用物質の末端部位をカップリング反応その他の化学反応によって固定化できる好適な表面処理が施された表面部位を意味し、狭く解釈されない。一例を挙げれば、例えば、ストレプトアビジンによって表面処理された検出表面の場合には、ビオチン化されたヌクレオチド鎖の固定化に適する。
【００２２】
「反応領域」は、液相中でのハイブリダイゼーション等の相互反応の場を提供できる領域又は空間である。なお、この反応領域では、一本鎖ヌクレオチド間の相互反応、即ちハイブリダイゼーションに加え、前記検出表面に固定化された状態の検出用ヌクレオチド鎖から所望の二本鎖ヌクレオチドを形成し、該二本鎖ヌクレオチドとペプチド（又はタンパク質）の相互反応、酵素応答反応その他の分子間相互反応も行わせることができる。例えば、前記二本鎖ヌクレオチドを用いる場合は、転写因子であるホルモンレセプター等のレセプター分子と応答配列ＤＮＡ部分の結合等を分析することができる。即ち、この反応領域は、ＤＮＡ−ＤＮＡ間、ＤＮＡ−ＲＮＡ間、ＤＮＡ−タンパク質間、タンパク質−タンパク質（又はペプチド）間等の高分子−高分子間に加え、低分子−高分子間、低分子−低分子間等の物質間相互反応作用の場を提供することができるのであって、相互反応の種類は狭く限定されない。なお、前記低分子には、人工合成された化合物や未知の化合物（化学物質）等を含む。
【００２３】
「検出用物質」は、前記検出表面部位に固定化できるように修飾された物質、標的物質は、前記反応領域に添加されるサンプル溶液中に存在する物質であって、前記標的物質との相互反応作用を分析することを目的とする物質を意味する。
【００２４】
「標的物質」は、前記検出用物質と特異的に、ハイブリダイゼーション、抗原抗体反応、酵素応答反応その他の相互反応作用をする物質を広く包含する。
【００２５】
なお、本願において「ヌクレオチド」とは、プリンまたはピリミジン塩基と糖がグリコシド結合したヌクレオシドのリン酸エステルの重合体を意味し、ＤＮＡプローブを含むオリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、プリンヌクレオチドとピリミジンヌクレオチオドが重合したＤＮＡ（全長あるいはその断片）、逆転写により得られるｃＤＮＡ（ｃＤＮＡプローブ）、ＲＮＡ等を広く含む。
【００２６】
「蛍光物質」は、検出用物質あるいは検出用物質と標的物質との反応生成物にラベル又は結合可能な物質であって、所定の波長の光が照射された時に、蛍光を発する物質を意味する。
【００２７】
「化学発光物質」は、検出用物質あるいは検出用物質と標的物質との反応生成物にラベル又は結合可能な物質であって、所定の化学物質と反応したときに光（フォトン）を発する物質を意味する。
【００２８】
以上説明したように、本発明は、遺伝子の変異解析、ＳＮＰｓ（一塩基多型）分析、遺伝子発現頻度解析、創薬ターゲット探索、化合物スクリーニング等に利用できる、携帯可能なまでにコンパクトなサイズの新規なバイオセンサーチップを、創薬、臨床診断、薬理ジェノミクス、法医学その他の関連産業界に提供するという技術的意義を有している。
【００２９】
【発明の実施の形態】
以下、添付図面に基づき、本発明の好適な実施形態について説明する。なお、本発明に係るバイオセンサーチップは、以下に説明する実施形態に限定されない。
【００３０】
まず、添付した図１は、本発明に係るバイオセンサーチップ１の第１実施形態の構成を簡略に表す図である。
【００３１】
この図１におけるバイオセンサーチップ１（以下、「チップ１」と略称する。）は、まず、例えばＤＮＡプローブに代表される検出用物質Ｔが固定化される固定用基板２と、狭小な間隙を介して前記固定用基板２に対向（対面）するように配置されている対向基板３ａと、を備えている。
【００３２】
これらの基板２，３ａの基材は、例えば、石英ガラスやシリコン、ポリカーボネート、ポリスチレンその他の合成樹脂、好ましくは射出成形可能な合成樹脂によって形成することができ、その材料において狭く限定されない。
【００３３】
固定用基板２には、符号Ｄで示された検出用物質をカップリング反応等の種々の反応によって固定できるように、金等の金属薄膜又は該金属薄膜に表面処理（コーティング処理）が施されている検出表面部位２１，２１，・・・が、所定間隔を置いて配設されている。
【００３４】
一例を挙げれば、ストレプトアビジンによって表面処理された検出表面部位２１の場合には、ビオチン化された検出用ヌクレオチド鎖、低分子化合物、ペプチド、タンパクの固定化に適している。なお、検出表面部位２１に対する検出用物質Ｄの固定化作業は、従来のＤＮＡチップ等で行われている慣用の手順により実施できる。また、アミノ基、チオール基、アルデヒド基、カルボキシル基を介したり、金属キレート形成を介したりして検出用物質Ｄを固定化できる。固定化方法は限定されない。
【００３５】
対向基板３ａには、前記対向基板２に配設された各検出表面部位２１とそれぞれ対向する位置に、微小電極５ａ，５ｂ，５ｅ，５ｄが配設されている。また、固定用基板２と対向基板３ａの間は、予め検出表面部位２１に固定化された検出用物質Ｄと後添加されてくるサンプル溶液中の標的物質Ｔとの相互反応作用の場を提供する反応領域４が形成されている。
【００３６】
なお、この反応領域４に対しては、検出用物質Ｄ又は標的物質Ｔを含むサンプルバッファ溶液、後述するインターカレータＩを含む溶液やアクティブな相互反応を示さなかった物質を反応領域４から除去するための洗浄液等を、例えばインジェクター（図示せず）等を介して適時必要量添加、注入又は送液し、かつ適時排出できるように工夫することができる。
【００３７】
また、反応領域４には、微小電極５の対向電極としての役割を担う電極６が設けられている。符号７で示された電源のスイッチをオンし、順次スイッチ８ａ，８ｂ，８ｃ，８ｄをオンに切り替えていくことによって、電極５ａと対向電極６、電極５ｂと対向電極６，電極５ｃと対向電極６，電極５ｄと対向電極６の間が印加するか否かを、電流検出器Ｅによって検出できる構成となっている。
【００３８】
電流量に係わる信号は、電流検出器Ｅを介して解析部Ｃに送られ、その解析部Ｃにおいて得られる解析データに基づいて検出用物質Ｄと標的物資Ｔとの間の相互反応作用の状況を判断する。なお、電極５並びに検出表面部位２１の数は適宜決定することができる。
【００３９】
即ち、電極５（５ａ〜５ｄ）、６間の印加を検出することは、相互反応作用を示した検出用物質Ｄと標的物質Ｔの反応生成物（例えば、二重鎖ヌクレオチド等）に特異的に結合するフェロセン等の電子供与物質（インターカレータＩ）や標的物質Ｔにラベルされた電子供与物質からの電子ｅ―（図１参照）を検出することを意味し、これにより当該検出表面部位２１に固定化された状態の各検出用物質Ｄと標的物質Ｔとの間に、アクティブな相互反応作用が起きたか否かを順次検出することができる。
【００４０】
なお、図１等では、検出表面部位２１にその末端部位が固定された検出用ヌクレオチド鎖Ｄと該検出用ヌクレオチド鎖Ｄの特定の塩基配列と相補性のある塩基配列を備える標的ヌクレオチド鎖Ｔがハイブリダイゼーションして、二重鎖（二本鎖）ヌクレオチドを形成している状態が模式的に表されている。
【００４１】
次に、図２を参照して、本発明に係るバイオセンサーチップの第２実施形態について説明する。図２は、同第２実施形態であるバイオセンサーチップ１０の構成を簡略に表す図である。
【００４２】
バイオセンサーチップ１０（以下、「チップ１０」と略称する。）の固定用基板２並びに反応領域４の構成は、上記チップ１と同様の構成であるので、ここでは説明を割愛する。
【００４３】
このチップ１０と上記チップ１との主たる相違点は、対向基板３ｂに、反応領域４に臨むように光ファイバ３１が所定間隔で配設されていることである。各光ファイバ３１，３１・・・は、チップ１に設けられた電極５ａ〜５ｄの場合と同様に、対向基板３に対面する固定用基板２上に設けられた各検出表面部位２１，２１・・・に対向する位置にそれぞれ配設されている。
【００４４】
各光ファイバ３１からは、順次、従来公知である蛍光を読み取るための励起光Ｐ（例えば、所定波長のレーザー光）が、図示しないレーザー光源（レーザー発光ダイオード）を介して、各検出表面部位２１に向けて、スイッチ切り替え操作によって、順次照射できるように工夫されている。
【００４５】
これにより、各検出表面部位２１に固定化された状態の検出用物質Ｄと標的物資Ｔとの反応生成物Ｒに特異的に結合する蛍光インターカレータ（図２では図示せず。）から得られる蛍光、又は反応性生物Ｒをつくる標的物質Ｔにラベルされた蛍光物質Ｆ（図２参照）から得られる蛍光、あるいは図示しない化学発光物質からの光等のフォトンを次々に捕捉し、検出できるように構成されている。
【００４６】
蛍光は、所定のディテクター（検出器）Ｇによって検出され、その検出データは解析部１１によってその蛍光強度が解析され、検出用物質Ｄと標的物質Ｔの相互反応状況を判断する。最後に、各反応領域４に対する蛍光強度を、Ａ／Ｄ変換して結合反応割合をコンピュータ（図示せず。）の画面に分布表示することによって、視覚化することができるようにしてもよい。
【００４７】
続いて、図３は、本発明に係るバイオセンサーチップ１００（第３実施形態）の構成を簡略に表す図である。
【００４８】
バイオセンサーチップ１００（以下、「チップ１００」と称する。）は、検出表面２１に固定化された状態の検出用物質Ｄと標的物質Ｔとの相互反応作用の状態を検出する機能を有し、検出用物質Ｄを固定可能な表面処理が施された検出表面２１が設けられた固定用基板２と、この固定用基板２と相対向するように配置され、検出表面２１と対向する位置に設けられた対向基板３ｃと、固定用基板２と対向基板３ｃとの間に設けられた反応領域４と、この反応領域４を挟むように対向して配設された対向電極９（９１、９２）と、を少なくとも備えている。この対向電極９（９１，９２）は、例えば、微小電極で形成できる。
【００４９】
このチップ１００では、スイッチ８ａ〜８ｄを切り替えて行くことによって、前記対向電極９１ａ−９２ａ，９１ｂ−９２ｂ，９１ｃ−９２ｃ，９１ｄ−９２ｄに順次印加していく。
【００５０】
そして、対向電極のいずれかの電極から、検出表面２１に固定化された検出用物質Ｄにラベルされた電子供与物質（図示せず）又は検出用物質Ｄと標的物質Ｔとの反応生成物Ｒに結合する電子供与物質Ｉから得られる電子ｅ−を検出することによって、各検出表面２１上での相互反応作用の状態を順次検出する。
【００５１】
なお、チップ１００では、各検出表面２１に対向する対向基板３ｃ部位に、光ファイバ３１を併設するようにして、電子ｅ−以外にフォトンによる検出もできる構成としてもよい。
【００５２】
以上のチップ１、１０、１００を利用すれば、例えば、所定の細胞等から抽出された試料溶液中に、特定の疾病が起こると発現することが知られているマーカー遺伝子を含む検出用ヌクレオチド鎖Ｄと相補性を有する標的ヌクレオチド鎖Ｔが存在することを検出することができ、その結果、前記細胞には前記疾病が発生していることが予測することができる。
【００５３】
また、ハイブリダイゼーション以外にも、検出用物資Ｄを、適宜選択することによって、抗原抗体反応、酵素応答反応その他の分子間の相互反応作用の状態を検出することができる。即ち、本発明に係るチップ１、１０、１００の検出対象は、ハイブリダイゼーションに限定されず、様々な分子間相互反応作用の検出に広く応用できる。
【００５４】
【発明の効果】
本発明に係るバイオセンサーチップは、ＤＮＡチップ、プロテインチップその他のバイオアッセイ用のセンサーチップに広く適用でき、遺伝子の変異解析、ＳＮＰｓ（一塩基多型）分析、遺伝子発現頻度解析等に利用でき、創薬、臨床診断、薬理ジェノミクス、法医学その他の分野において広範囲に活用できる。また、検出用物質と標的物質の相互反応作用の検出手段が簡易な構成であるため、携帯可能なまでにコンパクトなサイズに形成することができるので、研究室内外にわたって利用でき、バイオセンサーチップの利用範囲を拡大することに寄与する。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係るバイオセンサーチップ１（第１実施形態）の構成を簡略に表す図
【図２】本発明に係るバイオセンサーチップ１０（第２実施形態）の構成を簡略に表す図
【図３】本発明に係るバイオセンサーチップ１００（第３実施形態）の構成を簡略に表す図
【符号の説明】
１，１０，１００  バイオセンサーチップ
２  固定用基板
３ａ，３ｂ，３ｃ  対向基板
４  反応領域
５（５ａ〜５ｄ）  電極（微小電極）
６  対向電極（対向微小電極）
７  電源
８（８ａ〜８ｄ）  スイッチ
９（９１ａ−９２ａ，９１ｂ−９２ｂ，９１ｃ−９２ｃ，９１ｄ−９２ｄ）  対向電極
２１  検出表面
Ｃ  解析部
Ｅ  電流検出器
Ｄ  検出用物質（検出用ヌクレオチド鎖を含む）
Ｔ  標的物質（標的ヌクレオチド鎖を含む）
Ｒ  反応生成物（二重鎖ヌクレオチドを含む）
Ｉ  インターカレータ（電子供与物質の一例）
【図１】
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【図２】
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【図３】
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