(57)【要約】【課題】塩酸ベタキソロール有効成分とする分割錠剤を提供する。【解決手段】塩酸ベタキソロールを有効成分として含む錠剤であって、該錠剤の分割を容易にする少なくとも一本の溝からなる割線を有する分割錠剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩酸ベタキソロールを有効成分として含む錠剤であって、該錠剤の分割を容易にする少なくとも一本の溝からなる割線を有する分割錠剤。
【請求項２】
錠剤の中心線に沿って形成された割線と、該割線により形成される２つの領域の各々に該割線を囲むように、かつ、該錠剤の縁部より内側に位置するように形成された稜線で構成された請求項１に記載の分割錠剤。
【請求項３】
錠剤の縁部及び稜線により囲まれる部分において形成される側面部、並びに、該稜線及び中心線により囲まれる部分により形成される割線部を有する請求項２に記載の分割錠剤。
【請求項４】
錠剤の製造工程において、該錠剤の側面部及び／または割線部における外観不良の発生が低減された請求項１から３のいずれかに記載の分割錠剤。
【請求項５】
錠剤の製造工程において、該錠剤の側面部及び割線部における外観不良の発生が低減された請求項１から３のいずれかに記載の分割錠剤。
【請求項６】
外観不良の発生が、側面部及び割線部により形成される稜線部分の欠けである請求項４または５のいずれかに記載の分割錠剤。
【請求項７】
側面部及び割線部により形成される稜線部分に面取りが施されている請求項３から６のいずれかに記載の分割錠剤。
【請求項８】
側面部において縁部と稜線とが交差する部分、及び／または、割線部において縁部と稜線とが交差する部分に、面取りが施されている請求項７に記載の分割錠剤。
【請求項９】
側面部において縁部と稜線とが交差する部分、及び、割線部において縁部と稜線とが交差する部分に、面取りが施されている請求項７または８のいずれかに記載の分割錠剤。
【請求項１０】
錠剤の製造工程において、錠剤どうしの付着が低減された請求項１から９のいずれかに記載の分割錠剤。
【請求項１１】
割線部が曲面である請求項３から１０のいずれかに記載の分割錠剤。
【請求項１２】
曲面が稜線から中心線にかけて外側に向かって盛り上がる形の曲面である請求項１１記載の分割錠剤。
【請求項１３】
側面部が曲面である請求項３から１２のいずれかに記載の分割錠剤。
【請求項１４】
曲面が縁部から稜線にかけて外側に向かって盛り上がる形の曲面である請求項１３記載の分割錠剤。
【請求項１５】
コーティング錠である請求項１から１４に記載の分割錠剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は塩酸ベタキソロールを有効成分とする分割錠剤に関する。
【０００２】
【従来技術】
塩酸ベタキソロールは、化学名（±）−１−[４−[２−（シクロプロピルメトキシ）−エチル]フェノキシ]−３−（イソプロピルアミノ）−２−プロパノール・塩酸塩で表され、三菱ウェルファーマ株式会社より商品名ケルロング（登録商標）として販売されている血管拡張性β１ブロッカーである（特開昭５２−８５１４６号公報）。現在販売されている錠剤は図１に示すような形状であり、後述の実施例で示すように分割しやすさという点では更なる改良が望まれていた。
【特許文献１】特開昭５２−８５１４６号
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、ＰＴＰシートに包装された状態でも分割しやすく、かつ、製造工程においても、ハンドリングによる錠剤の角部の欠けなどの外観不良の発生が低減され、ツイニング（コーティング工程でコーティングフィルムが粘着して錠剤どうしがくっついてしまう現象）が防止された、塩酸ベタキソロールを有効成分とする分割錠剤を提供する点にある。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明は、錠剤の形状全体に工夫を施すことで上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成させた。
即ち、本発明の要旨は、以下のとおりである。
（１）塩酸ベタキソロールを有効成分として含む錠剤であって、該錠剤の分割を容易にする少なくとも一本の溝からなる割線を有する分割錠剤。
（２）錠剤の中心線に沿って形成された割線と、該割線により形成される２つの領域の各々に該割線を囲むように、かつ、該錠剤の縁部より内側に位置するように形成された稜線で構成された前記記載の分割錠剤。
（３）錠剤の縁部及び稜線により囲まれる部分において形成される側面部、並びに、該稜線及び中心線により囲まれる部分により形成される割線部を有する前記記載の分割錠剤。
（４）錠剤の製造工程において、該錠剤の側面部及び／または割線部における外観不良の発生が低減された前記記載の分割錠剤。
（５）錠剤の製造工程において、該錠剤の側面部及び割線部における外観不良の発生が低減された前記記載の分割錠剤。
（６）外観不良の発生が、側面部及び割線部により形成される稜線部分の欠けである前記記載の分割錠剤。
（７）側面部及び割線部により形成される稜線部分に面取りが施されている前記記載の分割錠剤。
（８）側面部において縁部と稜線とが交差する部分、及び／または、割線部において縁部と稜線とが交差する部分に、面取りが施されている前記記載の分割錠剤。
（９）側面部において縁部と稜線とが交差する部分、及び、割線部において縁部と稜線とが交差する部分に、面取りが施されている前記記載の分割錠剤。
（１０）錠剤の製造工程において、錠剤どうしの付着が低減された前記記載の分割錠剤。
（１１）割線部が曲面である前記記載の分割錠剤。
（１２）曲面が稜線から中心線にかけて外側に向かって盛り上がる形の曲面である前記記載の分割錠剤。
（１３）側面部が曲面である前記記載の分割錠剤。
（１４）曲面が縁部から稜線にかけて外側に向かって盛り上がる形の曲面である前記記載の分割錠剤。
（１５）コーティング錠である前記記載の分割錠剤。
【０００４】
【発明の実施の形態】
以下本発明について詳細に説明する。
【０００５】
本発明は、塩酸ベタキソロールを有効成分として含む錠剤であって、該錠剤の分割を容易にする少なくとも一本の溝からなる割線を有する分割錠剤である。
【０００６】
本発明の分割錠剤の有効成分である塩酸ベタキソロールは、特開昭５２−８５１４６号公報に記載の方法に準じて製造可能である。
【０００７】
分割錠剤は、服用量に応じて調剤時に薬剤師によって、また、服用時に患者自身によって分割される錠剤であって、個々の患者の服用量管理を最適にし、処方の際の融通性を高めるために必要とされるものである。従って、薬剤師または患者が大きな力を与えることなく容易に分割できることが必要である。また、衛生面から錠剤に直接手を触れることなく、ＰＴＰシート等の包装の上からも容易に分割できることが必要である。
【０００８】
従来市販されている塩酸ベタキソロールを有効成分とする錠剤は、ＰＴＰシート等の包装の上からも分割することは困難であったが、本発明の分割錠剤においては、錠剤の分割を容易にする少なくとも一本の溝からなる割線を有するため、分割が容易である。
【０００９】
また、本発明の分割錠剤においては、錠剤の中心線に沿って形成された割線と、該割線により形成される２つの領域の各々に該割線を囲むように、かつ、該錠剤の縁部より内側に位置するように形成された稜線で構成されていることが好ましい。ここで、錠剤の縁部及び稜線により囲まれる部分において形成される部分を側面部とし、該稜線及び中心線により囲まれる部分により形成される部分を割線部とすると、本発明の分割錠剤は、これらの側面部及び割線部を含む構成であることが好ましい。
【００１０】
本発明の分割錠剤においては、該錠剤の製造工程において、錠剤の側面部及び割線部の欠け、詳細には側面部及び割線部により形成される稜線部分の欠けなどの外観不良の発生が低減されていること、及び／または、該錠剤の製造工程において、錠剤同士の付着が低減されていることが好ましい。
【００１１】
錠剤の外観不良の発生を低減させるための一つの方法としては、錠剤の側面部及び割線部により形成される稜線部分に面取りが施されていることが挙げられる。面取りは、側面部において縁部と稜線とが交差する部分、及び／または、割線部において縁部と稜線とが交差する部分に、施されているものが好ましく、さらに、側面部において縁部と稜線とが交差する部分、及び、割線部において縁部と稜線とが交差する部分に、施されているものが特に好ましい。
【００１２】
また、錠剤同士の付着を低減させるための一つの方法としては、割線部が曲面であること、詳しくは、割線部の曲面が稜線から中心線にかけて外側に向かって盛り上がる形の曲面であることが挙げられる。
【００１３】
錠剤の打錠工程以降においては、ハンドリング工程や、また、素錠に対してコーティングを施したコーティング錠の場合にはコーティング工程等で、錠剤が様々な衝撃を受けやすく、角が欠けたり等の現象がおこる。このように製造工程において錠剤の外観不良が発生しやすいため、製造工程において欠けを発生しやすい部分、例えば、錠剤の側面部及び割線部に面取りを予め施しておけば、その部分の欠けの発生を低減することが可能である。
【００１４】
また、コーティング錠の場合には、コーティング工程において錠剤同士が面接触する機会があれば双子錠となりコーティング不良等を発生させることとなるため、面接触が発生しない形状、例えば、割線部で錠剤同士が面接触を起こし易いのであれば、割線部を曲面にしておく、割線部の曲面が稜線から中心線にかけて外側に向かって盛り上がる形の曲面にしておくと、錠剤同士の付着を低減することが可能である。
【００１５】
なお、本発明の分割錠剤は、側面部においても、曲面であること、詳細には、側面部の曲面が縁部から稜線にかけて外側に向かって盛り上がる形の曲面であることが好適な例として挙げられる。
【００１６】
本発明の分割錠剤としては、主薬である塩酸ベタキソロールに、薬学上許容される適当な賦形剤、流動化剤、結合剤、滑沢剤等を含む素錠を公知の方法に準じて市販されている機器を使用して打錠して製造する。その後得られた素錠に対し、薬学上許容される適当なフィルム形成性ポリマーを含むコーティング液を用いて、慣用のコーティング方法により市販されている機器によりコーティングを行ない、コーティング錠とすることが好ましい。主薬の単位用量は１日投与量として２．５−２０ｍｇとなるように、患者の年齢、健康状態、体重、疾患の重篤度、同時に行なう治療・処置の種類や頻度、所望の効果の性質等により適宜決定することが可能である。
【００１７】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はその要旨を超えない限り、以下の実施例に限定されない。なお、以下の実施例で使用した塩酸ベタキソロールは特開昭５２−８５１４６号公報に記載の方法に準じて製造したものである。
実施例１
図１及び図２に記載の素錠を製造して、各々にコーティングを施し、分割性及びコーティング工程のトラブルを比較した。図１は現在市販されている錠剤に対応する。
【００１８】
各素錠は、菊水製作所製打錠機VIRGO（杵立数  １８本、盤回転数  ４０ｒｐｍ、予圧圧力  本圧の１／３、本圧圧力  １１２５ｋｇ）により、塩酸ベタキソロール６重量％、D-マンニトール７９重量％、トウモロコシデンプン１２重量％、含水二酸化ケイ素１重量％、ポリビニルアルコール１重量％、ステアリン酸マグネシウム１重量％を含む直径約６．３ｍｍ、重量約８０ｍｇの素錠として調製した。
【００１９】
上記で得られた素錠にコーティング皮膜を施した。即ち、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０  ５７重量％、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース  １２重量％、マクロゴール６０００  １２重量％、酸化チタン  １２重量％、タルク  １２重量％、シリコーン樹脂  少量及び精製水からなるコーティング溶液を、HCT−３０（フロイント産業社）を用い、吸気温度  ８０℃、排気温度４３−４６℃、パン回転数  １５→２４ｒｐｍ、スプレー圧  １．５ｋｇ／ｃｍ２、スプレー速度  ３．０→８．０ｇ／ｍｉｎでコーティングを行なった。
【００２０】
上記で得られた図１と図２の錠剤を比較した場合、図１の錠剤に比べ、図２の錠剤はその形状より、堅い平面錠で錠の割線面もしくは裏面を指などで押さえることにより簡単に分割できることから、明らかに分割性に優れていた。しかし、図２の錠剤は製造工程で錠剤の側面部及び割線部に欠けが発生し、外観不良を発生する可能性を示す摩損度試験（錠を回転ドラムに入れて回転させて欠けなどで摩損した量を測定する試験）おいて摩損度が増加した。また、図２の錠剤はコーティング中に割線面どうしが付着するツイニングが１００錠中１錠の頻度で発生した。
【００２１】
上記の結果より、分割性が向上し、かつ、製造工程においても、欠けの発生による外観不良を防止し、ツイニングが低減された分割錠剤を得るには、打錠工程において欠けが発生しやすい側面部及び割線部が予め面取りされていること、及び、コーティング工程において割線部どうしが付着しないように予め割線部が曲面化されていることが必要であることが示唆された。
実施例２
実施例１の結果より、図３及び図４に示す素錠を製造して、各々にコーティングを施し、分割性及びコーティング工程のトラブルを比較した。図３は、側面部のみに面取りが施されている錠剤であり、図４は、割線部と側面部との稜線全面に面取りが施されている錠剤である。
【００２２】
各素錠の調製及びコーティングは実施例１と同様に行なった。
【００２３】
上記で得られた各々の素錠に関して、その形状から分割性は同等であった。
【００２４】
次に、実施例１と同様にして摩損度を調べたところ、図４よりも図３に示した錠剤のほうが摩損度が大きかった。
【００２５】
上記で得られたコーティング錠に関して、図３及び図４に示した錠剤共にコーティング工程のツイニングはいずれの錠剤でも発生しなかった。
【００２６】
【発明の効果】
本発明によれば、塩酸ベタキソロールを有効成分とする分割錠剤を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図1】市販の塩酸ベタキソロールの錠剤の形状を示す図である。
【図２】本発明の分割錠剤の形状の一例を示す図である。
【図３】本発明の分割錠剤の形状の一例を示す図である。
【図４】本発明の分割錠剤の形状の一例を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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