(57)【要約】      （修正有）【課題】副作用がなく、止痒効果に優れたアトピー性皮膚炎用外用剤を提供する。【解決手段】棘皮動物由来の抽出物を有効成分とすることを特徴とするアトピー性皮膚炎用外用剤。棘皮動物が、有棘目に属するイトマキヒトデ、オニヒトデ、ニチリンヒトデ、叉棘目に属するキヒトデ、ヤツデヒトデ、ユルヒトデ、顕帯目に属するコブヒトデ、スナヒトデ、マンジュウヒトデおよびチシオヒトデのいずれかである。該動物の水抽出物を蛋白質分解酵素で分解後、クリーム、乳液などに処方する。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
棘皮動物の抽出物を有効成分とすることを特徴とするアトピー治療用外用剤。
【請求項２】
棘皮動物が、有棘目に属するイトマキヒトデ、オニヒトデ、ニチリンヒトデ、叉棘目に属するキヒトデ、ヤツデヒトデ、ユルヒトデ、顕帯目に属するコブヒトデ、スナヒトデ、マンジュウヒトデおよびチシオヒトデのいずれかであることを特徴とする請求項1記載のアトピー治療用外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アトピー治療用外用剤に関するものであって、より詳しくは、棘皮動物の抽出物を有効成分とした、止痒効果に優れ、また、皮膚をかいた後の皮膚の熱り感を抑える効果に優れたアトピー治療用外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】アトピー性皮膚炎は、現在まだその原因が明らかとなっていない慢性の皮膚疾患であり、皮膚の乾燥しやすい人や外界の刺激に弱い皮膚を持った人がかかりやすいと考えられている。近年、この疾患に悩む人々は増えるばかりであり、未だ有効な治療法が見つかっていないのが現状である。
【０００３】その症状の特徴としては、小児期では丘疹、紅斑、肥厚及び苔癬化、青年期では、紅斑及び落屑を伴う肥厚及び苔癬化があげられ、共に掻痒感を伴う。この掻痒感が、アトピー性皮膚炎が難治である原因の一つであると考えられ、その改善及び治療が試みられている。治療経過については、年齢とともに軽減される場合もあるが、成人になって突如として痒みを伴う発疹を出現する例も多い。
【０００４】アトピー性皮膚炎を改善または治療するものとしては、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤およびステロイド剤等が知られているが、何れも薬理効果や副作用が懸念される等の点において必ずしも満足できるものではなかった。
【０００５】すなわち、例えば、抗ヒスタミン剤や抗アレルギー剤は、止痒効果はあるものの持続性や抗炎症効果に欠ける。また、服用後に倦怠感や眠気が生じるなどの症状が現れ、日常生活に支障をきたすことがあるために慢性の掻痒に対しての長期連用は比較的困難である。また一方、ステロイド剤は、薬理効果は高いものの薬剤特有の副作用が非常に強く、使用にあたっては十分な配慮が必要であると同時に、これもまた長期連用は困難である。
【０００６】その他にも掻痒感を抑えることを目的として、発汗を抑制する薬剤や尿素軟膏等の保湿を目的とした製剤の適用が試みられているが、その作用は一時的であり、特に掻破後の炎症や熱感を伴った諸症状には十分な効果がなかった。更に、近年では内服、外用に関係なく、作用は緩和ではあるが副作用軽減を主目的に天然素材のアトピー性皮膚炎改善剤が研究されており、例えば、特開平６−３２９５４７号公報には蓮の抽出液および馬油を含みアトピー性皮膚炎に有効な外用剤が開示されている。しかしながら、これらのいずれも、アトピー治療用外用剤としての効果は十分なものとはいえない。
【０００７】
【本発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、前述した従来からの欠点を抜本的に解決するもので、止痒効果に優れ、特に、皮膚をかいた後の皮膚の熱り感を抑える効果に優れたアトピー性皮膚炎を治療・改善する安全性の高い外用剤を提供することにある。
【０００８】
【本発明を解決するための手段】アトピー性皮膚炎は、慢性の掻痒性皮膚疾患の一種であり、この掻痒感による掻破により確実にその部分に炎症が生じてその炎症を悪化させる。軽度の痒みであった場合でも、皮膚を掻くことにより皮膚が赤くなり熱感を帯びてくるとさらに一層痒みが増し、掻破を繰り返してしまう。そして、結果的にアトピー性皮膚炎の悪化をまねいている。本出願人は、これらの現象を抑制するために、皮膚の炎症を抑える効果と皮膚の熱感を抑制する効果を併せもつ素材を利用すれば、アトピー性皮膚炎を改善することができるであろうとの着眼をもとに、前記目的を達成するために有効成分を求めて鋭意研究を重ねてきた。その結果、既にひび、あかぎれ等の効果につき知見を得ている棘皮動物由来の抽出物（特開２０００−７５４８号公報）が、皮膚の掻痒感を抑え、皮膚を掻いた後の熱感を抑制するという新たな知見を得て本発明を完成するに至った。すなわち、本発明によれば、棘皮動物の抽出物を有効成分とした、止痒効果に優れ、また、皮膚をかいた後の皮膚の熱感を抑える効果に優れたアトピー治療用外用剤が提供される。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明で使用される棘皮動物の抽出物は、有棘目に属するイトマキヒトデ、オニヒトデ、ニチリンヒトデ、叉棘目に属するキヒトデ、ヤツデヒトデ、ユルヒトデ、顕帯目に属するコブヒトデ、スナヒトデ、マンジュウヒトデ、チシオヒトデなどを水やエタノール等の水溶性溶媒で抽出することによって得られる抽出物が特に好ましい。本発明の有効成分である棘皮動物抽出物の好適な製造方法について、ヒトデを例にして以下に述べる。
【００１０】先ず、原料であるヒトデに水を加え、室温で約１０時間乃至２４時間、特に好ましくは約1時間〜３時間抽出した後、ろ液をｐＨ３．０乃至５．０に調整し、ろ過する。次に、このろ液をｐＨ８．０に調整し、蛋白質分解酵素を加えて分解後、さらにｐＨ６．０に調整し、限外ろ過する。最後にこの液につきメンブランフィルターを用いて除菌ろ過し、ろ液を滅菌容器に充填する。この場合、特異な臭いを抑えるために、生きたヒトデを使用に供するのが特に好ましい。
【００１１】本発明において、前記棘皮動物の抽出物の配合量は、クリーム、ローション、乳液、パック、化粧水、エッセンス等の化粧品の場合と、軟膏剤、パップ剤、プラスター剤等の外用剤として使用する場合のいずれにおいても、製剤全体に対して０．００１ないし３０重量％、好ましくは０．１ないし５重量％の範囲で配合される。配合量が０．００１重量未満の場合は、アトピー性皮膚炎の改善作用が不十分であり、また、３０重量％を越えて用いてもそれ以下の場合と特に効果上の際はなく、この場合は経済的に不利であるという問題がある。
【００１２】本発明の外用剤の剤型は、外用施用上適するものであれば特に制限はなく、先にも挙げたように、パップ剤、プラスター剤、ペースト剤、クリーム、軟膏、エアゾール剤、乳剤、ローション、乳液、エッセンス、パック、ゲル剤、パウダー、ファンデーション、サンケア、バスソルトなどの医薬品、医薬部外品ならびに化粧品として公知の形態で幅広く使用に供されるものである。
【００１３】さらに、本発明の外用剤を調製する場合、アトピー患部に対して安全に使用できる鎮痒効果を有する公知の成分を併用する態様を含む他、通常に用いられる種々の公知の有効成分、例えば、塩化カルプロニウム、セファランチン、ビタミンＥ、ビタミンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ等の末梢血管拡張剤、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸等の抗菌剤、副腎皮質ホルモン、ε−アミノカプロン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラントイン等の消炎剤、胎盤抽出物、甘草抽出物、紫根エキス、乳酸菌培養抽出物などの動物・植物・微生物由来の各種抽出物等を本発明の目的を損なわない範囲で、その時々の目的に応じて公知の適宜添加して使用することができる。さらに、前述の医薬品、医薬部外品、化粧品には公知の有効成分に加え、油脂類などの基剤成分のほか、必要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、着色剤等種々の添加剤を本発明の目的を損なわない範囲で併用することができる。
【００１４】
【実施例】次に、製造例、効果実験および処方例を開示して本発明を説明するが、これらの開示は本発明の好適な態様を示すものであって、本発明を何ら限定するものではない。
【００１５】＜製造例１＞生きたイトマキヒトデ1部に対して水３部を加え、室温で約３時間抽出した。この液に蛋白質分解酵素（アクチナーゼＥ，1×１０６ＰＵ／ｇ）を加えて分解後、限外ろ過してエキス２．５Ｌを得た。
【００１６】＜製造例２＞イトマキヒトデを細切し、細切物１ｋｇに3Ｌの水を加え、室温で約１５時間抽出した。この液に蛋白質分解酵素（アクチナーゼＥ，1×１０６ＰＵ／ｇ）を加えて分解後、限外ろ過してエキス２．５Ｌを得た。
【００１７】＜製造例３＞イトマキヒトデを細切し、細切物１ｋｇに４Ｌの水を加え、室温下、２０分間ホモジナイズし、遠心分離後の上清をろ過し、エキス３Ｌを得た。
【００１８】＜製造例４＞イトマキヒトデ１０ｋｇに防腐剤含有水１０Ｌを加え１週間浸漬した。浸漬液をろ過後、エキス９．５Ｌを得た。
【００１９】＜製造例５＞ニチリンヒトデを細切し、細切物１ｋｇに５０％エタノール水３Ｌを加え、約２時間抽出し、濾過後、減圧下にエタノールを除去した（凍結乾燥すると３８ｇの抽出物を得る）。濃縮液に水１Ｌを加え、水を飽和したブタノール５００ｍＬで洗浄し、水槽部を凍結乾燥して凍結乾燥物６ｇを得た。
【００２０】＜製造例６＞オニヒトデを細切し、細切物５Ｋｇをクロロホルム−メタノール混液（１：４）５Ｌで約２時間抽出し、濾過して有機溶媒抽出液とヒトデ残渣を得た。有機溶媒抽出液を濃縮し、水２Ｌを加え、水を飽和した酢酸エチル−ブタノール混液（１：１）１Ｌで洗浄後、水槽を半量に濃縮して水性エキスを得た。ヒトデ残渣は風乾後粉砕して、水５Ｌで約２時間抽出し、遠心分離して上清をとった。この上清を上の水性エキスと混合し、エキス５Ｌを得た。
【００２１】＜製造例７＞キヒトデを細切し、細切物５Ｋｇにアセトン２Ｌを入れ、水分と脂肪を取り除いた。３０分後に濾過して得たヒトデ細切物を風乾し、粉砕した後水５Ｌで約２時間抽出後、遠心分離してエキス３Ｌを得た。
【００２２】＜試験例＞ヒトによるアトピー性皮膚炎の治療・改善
（１）試験方法
アトピー性皮膚炎（難治性を含む）の認められる２歳から４０歳の男女１５名を対象に試験を実施した。手の湿疹部位に、後述する処方例のクリーム１を１日に３回塗布せしめた。
＜観察項目及び観察日＞自覚症状としての掻痒感及び皮膚所見（紅斑、丘疹、湿潤、苔癬化、落屑を総合したもの）について観察し、併せて、皮膚を掻いた後の皮膚の熱感がクリームを塗布することで抑制されたかどうかについての自覚症状についても評価した。評価は、その個々の所見の程度を高度（４）、中程度（３）、軽度（２）、軽微（１）、なし（０）の５段階に分けて評価した。掻痒感及び皮膚所見の経過観察は、治療前、治療１週間後、２週間後、３週間後、４週間後の各回に行い、皮膚の熱感の抑制の自覚症状については４週間後のみ評価を行った。有用度は、各項目の改善の程度から、極めて有用（＋＋＋）、かなり有用（＋＋）、有用（＋）、有用でない（−）と判定した。
＜結果＞結果を表１に示した。
【００２３】
【表１】
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【００２４】
【表２】
有用度評価（集計表）
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上記の結果から明らかなとおり、１５名の臨床試験の結果は、極めて有用が６名（４０．０％）、かなり有用が８名（５３．３％）、有用が１名（６．７％）、無効が０名（０％）であり、本発明のアトピー治療用外用剤としての著しい効果が立証された。なお、試験期間を通じて副作用は全く認められず、安全性が高いことも認められた。
【００２５】
【処方例】以下に本発明の処方例を挙げる。なお、処方例中、「適量」とは処方全体が１００％重量％になる量を意味する。
＜処方例１＞クリーム１
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【００２６】
＜処方例２＞クリーム２
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【００２７】
＜処方例３＞乳液（１）
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【００２８】
＜処方例４＞乳液（２）
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【００２９】
＜処方例５＞ローション
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【００３０】
＜処方例６＞クリームジェル
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【００３１】
＜処方例７＞軟膏剤
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【００３２】
＜処方例８＞パップ剤
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【００３３】
＜処方例９＞エッセンス
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【００３４】
＜処方例１０＞浴用剤（錠剤）
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上記の処方１ないし１０は、いずれも表１に示したのと同様に、本発明において満足する効果を有する製剤であることが確認された。
【００３５】
【発明の効果】本発明によれば、棘皮動物の抽出物を含有した、アトピー治療用外用剤が提供され、この外用剤は優れたかゆみ防止効果、及び、皮膚をかいた後の皮膚の熱り感を抑える効果を有するアトピー性皮膚炎の治療効果が著しく優れている。