(57)【要約】      （修正有）【課題】ＨＩＶ感染患者を処置するための医薬組成物の提供。【解決手段】以下の１４の原料、即ち、ディフューズヘディオティス、ビストートリゾム、ジャイアントノットウィードリゾム、アシアチックムーンシードリゾム、バイカルスカルキャップルート、ウシ胆汁粉末、ミルクベッチルート、バーバリーウルフベリーフルーツ、サンキ、フィグウォートルート、チャイニーズマグノリアバインフルーツ、ターメリックルートチューバ、ホーソンフルーツ、およびチャイニーズアンジェリカの水溶性抽出物を含む、静脈内注射溶液および任意にカプセルの形態である医薬組成物。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む生薬原料の水溶性抽出物を含む医薬組成物であって、Ｒａｄｉｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ  ｒｕｂｒａ  （レッドジンセン）を含まない医薬組成物：
Ｈｅｒｂａ  Ｈｅｄｙｏｔｉｄｉｓ  ｄｉｆｆｕｓａｅの植物全体（ディフューズヘディオティス）；
Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｂｉｓｔｏｒｔａｅの根茎（ビストートリゾム）；
Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｐｏｌｙｇｏｎｉ  Ｃｕｓｐｉｄａｔｉの根茎（ジャイアントノットウィードリゾム）；
Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａｅの熟した果実（チャイニーズマグノリアバインフルーツ）；
Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍｉの根茎（アシアチックムーンシードリゾム）；
Ｒａｄｉｘ  Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅの根（バイカルスカルキャップルート）；
ウシ胆汁粉末；
Ｒａｄｉｘ  Ｃｕｒｃｕｍａｅの根管（ターメリックルートチューバ）；
Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｃｒａｔａｅｇｉの熟した果実（ホーソンフルーツ）；
Ｒａｄｉｘ  Ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇの根（サンキ）；
Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｌｙｃｉｉの熟した果実（バーバリーウルフベリーフルーツ）；
Ｒａｄｉｘ  Ｓｃｏｒｐｈｕｌａｒｉａｅの根（フィグウォートルート）；
Ｒａｄｉｘ  Ａｎｇｅｌｉｃａｅ  ｓｉｎｅｎｓｉｓの根（チャイニーズアンジェリカ）；および
Ｒａｄｉｘ  Ａｓｔｒａｇａｌｉの根（ミルクベッチルート）。
【請求項２】
前記生薬原料の前記水溶性抽出物が前記生薬原料の水抽出物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記水抽出物が生薬濃縮物を形成するように、さらにろ過され濃縮された、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ディフューズヘディオティス、前記ビストートリゾム、前記ジャイアントノットウィードリゾム、前記チャイニーズマグノリアバインフルーツ、前記アシアチックムーンシードリゾム、前記バイカルスカルキャップルート、前記ウシ胆汁粉末、前記ターメリックルートチューバ、前記ホーソンフルーツ、前記サンキ、前記バーバリーウルフベリーフルーツ、前記フィグウォートルート、前記チャイニーズアンジェリカおよび前記ミルクベッチルートが、約４：３：１：２：１：１：０．１：１：２：１：３：２：１：２の重量比である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記医薬組成物が静脈内注射溶液の形態である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物が生薬粉末の形態である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記生薬粉末がカプセルに入れられている、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物がヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染患者を処置するために用いられる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
以下を含む請求項１に記載の医薬組成物を調製する方法であって、生薬濃縮物を溶液に溶解して注射溶液を形成するか、またはスプレードライして生薬粉末を形成する方法：
前記ディフューズヘディオティス、前記ビストートリゾム、前記ジャイアントノットウィードリゾム、前記チャイニーズマグノリアバインフルーツ、前記アシアチックムーンシードリゾム、前記バイカルスカルキャップルート、前記ウシ胆汁粉末、前記ターメリックルートチューバ、前記ホーソンフルーツ、前記サンキ、前記バーバリーウルフベリーフルーツ、前記フィグウォートルート、前記チャイニーズアンジェリカおよび前記ミルクベッチルートをすりつぶして混合して生薬混合物を形成すること；
前記生薬混合物を水で煮て水抽出物を形成すること；
前記水抽出物をろ過して生薬ろ過物を集めること；および
前記生薬ろ過物を濃縮して生薬濃縮物を形成すること。
【請求項１０】
前記生薬ろ過物が前記生薬濃縮物の約１．４倍の容積である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記静脈内注射溶液が５％グルコース溶液によって容積比約１：５から１：１０にさらに希釈される、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記生薬粉末がでんぷんと混合されカプセルに入れられる、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
請求項３に記載の前記医薬組成物の前記生薬濃縮物の有効量を患者に静脈内投与することを含む、ＨＩＶ患者を処置する方法。
【請求項１４】
前記注射溶液が１日当たり前記生薬濃縮物の約１から１０ｇの投与量である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記注射溶液が１日当たり前記生薬濃縮物の約２から６ｇの投与量である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
患者に注射溶液を静脈内投与することおよび生薬カプセルを経口投与することを含み、ここで前記注射溶液および前記生薬カプセルが請求項３に記載の前記医薬組成物の前記生薬濃縮物を含む、ＨＩＶ感染患者を処置する方法。
【請求項１７】
前記注射溶液が１日当たり前記生薬濃縮物の約１から１０ｇの投与量である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記注射溶液が１日当たり前記生薬濃縮物の約２から６ｇの投与量である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記生薬カプセルが１回当たり前記医薬組成物の前記生薬濃縮物の約０．１から２ｇの投与量であり、１日約２から４回投与される、請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
関連出願との相互参照
本出願は、２０００年１０月１８日に出願された米国仮出願番号６０／２４０，９６３の優先権を主張して、２００１年７月１８日に出願された米国特許出願番号０９／９０６，７９１の一部継続（ＣＩＰ）出願である。両方の米国優先権出願は、参照することにより本明細書に取り込まれる。
【０００２】
発明の分野
本発明は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染患者を処置するための新規な生薬医薬組成物およびその使用に関連する。この医薬組成物は、静脈内注射溶液またはカプセルの形態であり、ディフューズヘディオティス、ビストートリゾム、ジャイアントノットウィードリゾム、チャイニーズマグノリアバインフルーツ、アシアチックムーンシードリゾム、  バイカルスカルキャップルート、ウシ胆汁粉末、ターメリックルートチューバ、ホーソンフルーツ、サンキ、バーバリーウルフベリーフルーツ、フィグウォートルート、チャイニーズアンジェリカ、およびミルクベッチルートを含む１４の生薬原料の水溶性抽出物を含む。静脈内注射溶液は、単独で投与でき、またはカプセルとともに投与できる。本発明は、医薬組成物の作成およびＨＩＶ感染患者の処置の方法も含む。
【０００３】
関連分野の記載
本発明は、親特許出願（米国特許出願番号０９／９０６，７９１）の一部継続（ＣＩＰ）であり、これは参照により本明細書に取り込まれる。親出願において、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の患者の処置に特に有効である新規の医薬組成物を記載した。
【０００４】
ＨＩＶ感染は、医療界に特別な問題を提示したヒトにおける後天性免疫不全症候群（エイズ）を引き起こす。エイズは、生命に関わる日和見感染および悪性疾患の原因となる汎流行性免疫抑制疾患である。レトロウイルスであるＨＩＶは、この疾患の病因物質として単離され、同定された。ＨＩＶは、感染患者の全血液、血漿、リンパ液、血清、精液、膣液、乳、涙、唾液、および中枢神経系組織において検出されてきた。ＨＩＶは、感染者との性的接触を通じて、感染者と（主として薬物注射において）針や注射器を共用することにより、または、一般的ではないが、感染した血液や血液凝固因子の輸血を通じて伝染しうる。ＨＩＶ感染女性から生まれた赤ちゃんは、出産の前や出産中または出産後の授乳を通じて感染しうる。ＨＩＶ感染／エイズの完全な治療が、世界中の科学者により熱心に追求されているが、現時点では、完全な成功の報告はなされていない。
【０００５】
天然生薬から作られる医薬組成物は、種々の疾患および傷害を治療または改善するために何千年もの間知られ、用いられてきた。これらの生薬組成物のいくつかは、ＨＩＶ感染に関係する症状を治療し、または改善するための医薬的特性を有することが示されてきた。例えば、米国特許番号５，１７８，８６５には、５６の個々の生薬をスクリーニングして、５６のうち１０の生薬がｅｘ  ｖｉｖｏ実験で抗ＨＩＶ作用を示すことを見出したと開示されている。１０の個々の生薬には、Ｃｏｐｔｉｓ  ｃｈｉｎｅｕｓｉｓ、Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｗａｌｌｉｃｈｉｉ、Ｉｌｌｉｃｉｕｍ  ｌａｎｃｅｏｌａｔｕｍ、Ｉｓａｔｉｓ  ｔｉｎｃｔｏｒｉａ、  Ｓａｌｖｉａ  ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ、Ｅｒｙｃｉｂｅ  ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａ、  Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｇｒａｃｉｌｉａｔｙｌｕｓ、  Ｂｏｓｔａｕｒｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ、  Ｉｎｕｌａ  ｈｅｌｅｎｉｕｍ、およびＬｏｎｉｃｅｒａ  ｊａｐｏｎｉｃａが含まれる。Ｂｏｓｔａｕｒｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ  およびＬｏｎｉｃｅｒａ  ｊａｐｏｎｉｃの双方は、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｂａｉｃａｌｅｕｓｉｓと組み合わせて抗エイズ作用を示すことがさらに記載されている。
【０００６】
米国特許番号５，８３７，２５７には、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでネズミ白血病ウイルスおよびＨＩＶに対して抗ウイルス作用を示し、ＨＩＶに感染した動物とヒトの処置のための中国生薬医薬が開示されている。好ましい態様の一つとして、中国生薬医薬は、ヘディオティス、  スカテラリアエバーバタエハーバ、ロニセラエフロス、プラネラエスピカ、およびソラニハーバを含む。
【０００７】
米国特許番号５，９８９，５５６には、ウイルス感染の処置のための種々の生薬組成物が開示されている。生薬組成物の一つは、Ａｅｇｉｎｅｔｉａｅ  Ｈｅｒｂａ、  ＢｌｅｃｈｎｉＲｈｉｚｏｍａ、  Ｌｅｓｐｅｄｅｚａｅ  Ｈｅｒｂａ、  Ｐｏｌｙｇｏｎｉ  Ｃｕｓｐｉｄａｔｉ  Ｒｈｉｚｏｍａ、  Ｆｏｒｓｙｔｈｉａｅ  Ｆｒｕｃｔｕｓ、およびＬｉｇｕｓｔｒｉ  Ｆｒｕｃｔｕｓを含む。もう一つの生薬組成物は、Ｃｉｒｓｉｉ  Ｒｈｉｚｏｍａ  ｅｔ  Ｒａｄｉｘ、  Ｂｒｅｅａｅ  Ｒａｄｉｘ、  Ｂａｐｈｉｃａｃａｎｔｈｉｓ  Ｒｈｉｚｏｍａ  ｅｔ  Ｒａｄｉｘ、  Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｉ  Ｃｏｒｔｅｘ、およびＢｌｅｔｉｌｌａｅ  Ｔｕｂｅｒを含む。特許に開示された第３の生薬組成物は、Ａｅｇｉｎｅｔｉａｅ  Ｈｅｒｂａ、  Ｌｏｎｉｃｅｒａｅ  Ｆｌｏｓ、  Ｐｒｕｎｅｌｌａｅ  Ｓｐｉｃａ、および  Ｌｅｓｐｅｄｅｚａｅ  Ｈｅｒｂａを有する。
【０００８】
本発明は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏ双方におけるエイズ患者の処置等のＨＩＶの処置のための新規の医薬組成物を提供し、これは先行技術に開示されたものと明らかに異なるものである。この新規医薬組成物は、レッドジンセン（Ｒａｄｉｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ  ｒｕｂｒａ）を含まない点で、親出願に開示された医薬組成物と異なる。本発明の医薬組成物は、副作用がほとんどないか、全くなく、毒性のない天然中国医薬である。
【０００９】
発明の概要
本発明は、ＨＩＶ−陽性のまたはエイズの患者の処置に特に有効な医薬組成物を提供する。医薬組成物は（「ＨＩＶＣＩＤＥ」と称し）、（静脈内注射用の）注射溶液またはカプセルの形態である。これは、以下の生薬原料の水溶性抽出物を含む：（１）Ｈｅｒｂａ  Ｈｅｄｙｏｔｉｄｉｓ  ｄｉｆｆｕｓａｅの植物全体（ディフューズヘディオティス）；（２）Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｂｉｓｔｏｒｔａｅの根茎（ビストートリゾム）；（３）Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｐｏｌｙｇｏｎｉ  Ｃｕｓｐｉｄａｔｉの根茎（ジャイアントノットウィードリゾム）；（４）Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａｅの熟した果実（チャイニーズマグノリアバインフルーツ）；（５）Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍｉの根茎（アシアチックムーンシードリゾム）；（６）Ｒａｄｉｘ  Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅの根（バイカルスカルキャップルート）；（７）ウシ胆汁粉末；（８）Ｒａｄｉｘ  Ｃｕｒｃｕｍａの根管（ターメリックルートチューバ）；（９）Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｃｒａｔａｅｇｉの熟した果実（ホーソンフルーツ）；（１０）Ｒａｄｉｘ  Ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎの根（サンキ）；（１１）Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｌｙｃｉｉの熟した果実（バーバリーウルフベリーフルーツ）；（１２）Ｒａｄｉｘ  Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａｅの根（フィグウォートルート）；（１３）Ｒａｄｉｘ  Ａｎｇｅｌｉｃａｅ  ｓｉｎｅｎｓｉｓの根（チャイニーズアンジェリカ）；および（１４）Ｒａｄｉｘ  Ａｓｔｒａｇａｌｉの根（ミルクベッチルート）。生薬から医薬原料を抽出するための水溶性の溶液の例には、限定されないが、水、エタノール、またはこれらの混合物が含まれる。好ましい水溶性の溶液は、水である。
【００１０】
ＨＩＶＣＩＤＥの生薬原料は、Ｒａｄｉｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ  ｒｕｂｒａ  （レッドジンセン）の根を含まない点で、親出願とは異なる。また、本発明の医薬組成物の重量比は、より多くの量のディフューズヘディオティスを含んでいる点で、親出願の医薬組成物と異なる。上記した１４の原料の重量比は、約４：３：１：２：１：１：０．１：１：２：１：３：２：１：２である。
【００１１】
生薬原料の水溶性抽出物は、さらにろ過され、濃縮される。濃縮された水溶性抽出物は、「生薬濃縮物」または「ＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物」と呼ばれる。生薬ろ過物の容積は、生薬濃縮物の約１．４倍である。
【００１２】
以下に記載するように患者の処置のための投薬量を決定するためのＨＩＶＣＩＤＥのグラム重量は、「ＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物」の重量に基づいており、もともとの生薬原料の重量に基づくものではない。
【００１３】
本発明は、以下の工程を含むＨＩＶＣＩＤＥの調製方法も含む：（１）ディフューズヘディオティス、  ビストートリゾム、  ジャイアントノットウィードリゾム、  チャイニーズマグノリアバインフルーツ、  アシアチックムーンシードリゾム、  バイカルスカルキャップルート、  ウシ胆汁粉末、  ターメリックルートチューバ、  ホーソンフルーツ、  サンキ、  バーバリーウルフベリーフルーツ、  フィグウォートルート、  チャイニーズアンジェリカ、  およびミルクベッチルートをすりつぶして混合し、生薬混合物を形成すること；（２）生薬混合物を水で煮て水抽出物を形成すること；（３）水抽出物をろ過して生薬ろ過物を集めること；および（４）生薬ろ過物を濃縮して生薬濃縮物（「ＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物」としても知られている）を形成すること。そして、ＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物は、適切な溶液に溶解して静脈内注射溶液を形成するか、またはスプレードライして生薬粉末を形成する。生薬粉末は、でんぷんのような結合剤とさらに混合し、カプセルに入れられる。
【００１４】
ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液は、注射溶液１ｍｌあたり約０．１〜１ｇのＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物を含む。患者に投与するとき、ＨＩＶＣＩＤＥは、好ましくは５％グルコース溶液によって容積比約１：５から１：１０で希釈される。
【００１５】
本発明は、ＨＩＶ感染患者に有効量のＨＩＶＣＩＤＥを静脈内投与することを含むＨＩＶ感染患者を処置するための方法をさらに含む。好ましい投与量は、１日当たり、約１から１０ｇのＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物、最も好ましくは、約２から６ｇのＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物である。
【００１６】
さらに、本発明は、患者にＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液を静脈内投与することおよびＨＩＶＣＩＤＥカプセルを経口投与することを含む、ＨＩＶ感染患者を処置する方法を提供する。ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液の好ましい投与量は、１日当たりＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物の約１から１０ｇであり、最も好ましくは、２から６ｇであり、好ましくは１回の注射で投与される。
【００１７】
ＨＩＶＣＩＤＥカプセルの好ましい投与量は、１回当たりＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物の約０．１から２ｇであり、１日約２から４回投与される。
【００１８】
発明の詳細な記載
伝統的中国医薬は、２千年以上にわたり存在してきた。これには、多種類の疾患の治療に成功した証明された報告がある。伝統的中国医薬は、種々の生薬および天然物を利用する。それぞれの生薬／天然物は、その固有の特徴を有している。生薬の固有の特徴を組み合わせ、バランスをとることにより、医師は、種々の生薬の医薬効果を相乗させるが、一方で生薬の毒性効果を相殺したり中和して、増強された医薬作用を有し毒性がほとんどないか全くない処方を処方できる。中国生薬医薬においてこれは、負の／低作用特徴（「陰」）と正の／高作用特徴（「陽」）との間で調整するものと考えられている。
【００１９】
伝統的中国医薬において示された定義の下では、「陰」は低温症候群を治療する（それ自身発熱または温感の特性を有する）薬として定義され、「陽」は熱症候群を治療する（それ自身冷却または冷感の特性を有する）薬として定義される。
【００２０】
本発明の医薬の組み合わせは、１４の原料を含み、これはＨＩＶ患者の処置に特に有効である。１４の原料の中で、４つの原料がこの組成物の主要な効能と治癒効果に寄与する中心的原料である。これらは、（１）ディフューズヘディオティス／スプレッディングヘディオティス（医薬名：Ｈｅｒｂａ  Ｈｅｄｙｏｔｉｄｉｓ  ｄｉｆｆｕｓａｅ；植物学名：Ｈｅｄｙｏｔｉｓ  ｄｉｆｆｕｓａ  Ｗｉｌｌｄ）；（２）ビストートリゾム  （医薬名：Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｂｉｓｔｏｒｔａｅ；植物学名：Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  ｂｉｓｔｏｒｔａ  Ｌ．）；  （３）  ジャイアントノットウィードリゾム  （医薬名：Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｐｏｌｙｇｏｎｉ  Ｃｕｓｐｉｄａｔｉ；植物学名：Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ  Ｓｉｅｂ．  ｅｔ  Ｚｕｃｃ．）、および  （４）  チャイニーズマグノリアバインフルーツ  （医薬名：Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａｅ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ；植物学名：Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ  （Ｔｕｒｃｚ．）  Ｂａｉｌｌ．、  Ｓ．  ｓｐｈｅｎａｎｔｈｅｒａ  Ｒｅｈｄ．  ｅｔ  Ｗｉｌｓ．）である。中心的原料は、熱および毒性物質を除去する一方、免疫系および循環系を増進し、黄疸症状を治療し、内部器官に有用な効果を与えることにより機能する。
【００２１】
上に示した中心的原料によりもたらされる医薬効果作用を増進しバランスをとるために用いられる、６つのさらなる原料がある。これらの６の原料は、調整効果を有し、肝臓の血液循環を増進する。これらの６つの原料は、（１）  アシアチックムーンシードリゾム  （医薬名：Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍｉ；植物学名：Ｍｅｎｉｓｅｒｍｕｍ  ｄａｕｒｉｃｕｍ  ＤＣ）；  （２）  バイカルスカルキャップルート  （医薬名：Ｒａｄｉｘ  Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ；植物学名：Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ  Ｇｅｏｒｇｉ）；  （３）  ウシ胆汁粉末（動物学名：Ｖｅｓｉｃａ  Ｆｅｌｌｅａ  Ｂｏｖｕｓ）；  （４）  ターメリックルートチューバ  （医薬名：Ｒａｄｉｘ  Ｃｕｒｃｕｍａｅ；植物学名：Ｃｕｒｃｕｍａ  ｗｅｎｙｕｊｉｎ  Ｙ．Ｈ．  Ｌｅｅ  ｅｔ  Ｃｌ  Ｌｉｎｇ）；  （５）  ホーソンフルーツ  （医薬名：  Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｃｒａｔａｅｇｉ；植物学名：Ｃｒａｔａｅｇｕｓ  ｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａ  Ｂｇｅ．）；および  （６）  サンキ  （医薬名：Ｒａｄｉｘ  Ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ；植物学名：Ｐａｎａｘ  ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ  （Ｂｕｒｋ．））である。
【００２２】
最後に、回復工程を促進するために患者の栄養分およびエネルギー源として主として供給するために用いる、さらなる４つの原料がある。これらの原料には、（１）  バーバリーウルフベリーフルーツ  （医薬名：Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｌｙｃｉｉ；植物学名：Ｌｙｃｉｕｍ  ｂａｒｂａｒｕｍ  Ｌ．）；    （２）  フィグウォートルート  （医薬名：Ｒａｄｉｘ  Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａｅ；植物学名：  Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ  ｎｉｎｇｐｏｅｎｓｉｓ）；  （３）  チャイニーズアンジェリカ  （医薬名：Ｒａｄｉｘ  Ａｎｇｅｌｉｃａｅ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ；植物学名：Ｌｙｃｉｕｍ  Ａｎｇｅｌｉｃａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ  （Ｏｌｉｖ．）  Ｄｉｅｌｓ）；および（４）  ミルクベッチルート  （医薬名：Ｒａｄｉｘ  Ａｓｔｒａｇａｌｉ；植物学名：Ｌｙｃｉｕｍ  Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ  （Ｆｉｓｃｈ．）  Ｂｇｅ．）が、含まれる。これらの原料の中で、ミルクベッチルート  （Ｒａｄｉｘ  Ａｓｔｒａｇａｌｉ）は、身体の免疫機能を増進し、疾患を回避する能力も有する。
【００２３】
本発明の医薬組成物は、レッドジンセン  （Ｒａｄｉｘ  Ｇｉｎｓｅｎｇ  Ｒｕｂｒａ）を含まない点で、親出願に記載された組成物と異なる。レッドジンセンの存在は、医薬組成物の使用を終了した後の疾患の再発の原因と考えられることが、見出された。また、本発明の医薬組成物は、静脈内注射に特に適しており、経口投与にはあまり効果を有さず、これは、（ＨＩＶＣＩＤＥ粉末形態として）カプセルおよび静脈内注射の双方で効果のある親出願の医薬組成物とわずかに異なる。
【００２４】
本発明に用いる生薬の医薬名、植物学または動物学名、科名、一般的記載、および主要な成分を表１に示す。
【００２５】
【表１−１】
2004161732.tif 000002
【表１−２】
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【表１−３】
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【表１−４】
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ディフューズヘディオティスまたはスプレッディングヘディオティス（Ｈｅｒｂａ  Ｈｅｄｙｏｔｉｄｉｓ  Ｄｉｆｆｕｓａｅ）は、Ｒｕｂｉａｃｅａｅの科に属する。植物全体が、生薬医薬成分として用いられる。この生薬は、毒性がない。この生薬は、中国本土で夏および秋に、台湾で晩秋または早冬に収穫される。Ｄａｎ  ＢｅｎｓｋｙとＡｎｄｒｅｗ  Ｇａｍｂｌｅにより編集され翻訳された「Ｍａｔｅｒｉａ  Ｍｅｄｉｃａ」（中国生薬医薬）によると、ディフューズヘディオティスは、利尿促進により熱を除去し、水分過多を解消する。これは、熱くて苦痛のある尿機能不全および水分−熱黄疸を軽減するのに特に有用である。ディフューズヘディオティスは、肝疾患およびＨＩＶへの医薬効果に寄与するこの生薬医薬組成物の主要な原料である。
【００２６】
ビストートリゾム  （Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｂｉｓｔｏｒｔａｅ）は、植物Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  ｂｉｓｔｏｒｔａ  Ｌ．の乾燥根茎である。これは、Ｐｏｌｙｇｏｎａｃｅａの科に属する。ビストートリゾムは、中程度の冷感特性を有する（ビストートリゾムが「陽」の生薬であることを意味する）。これは、毒による熱をさまし、腫れを鎮め、出血を止める。
【００２７】
ジャイアントノットウィードリゾム  （Ｒａｄｉｘ  ｅｔ  Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｐｏｌｙｇｏｎｉ  Ｃｕｓｐｉｄａｔｉ）は、ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ  Ｓｉｅｂ．  ｅｔ  Ｚｕｃｃ．の乾燥根茎および根である。これは、Ｐｏｌｙｇｏｎａｃｅａｅの科に属する。この植物は、中国全土、特に江蘇、浙江、安徽、広東、広西、四川、および貴州省で成長する。この植物は、春および秋に収穫される。ジャイアントノットウィードリゾムは、水分を消散させ、鬱血を除去して痛みを緩和し、せきを鎮め、粘液分泌過多を解消するために、通常用いられる。
【００２８】
チャイニーズマグノリアバインフルーツ  （Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａｅ）  は、Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ  （Ｔｕｒｃｚ．）  Ｂａｉｌｌ．  またはＳｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｓｐｈｅｎａｎｔｈｅｒａ  Ｒｅｈｄ．  ｅｔ  Ｗｉｌｓ．  の乾燥した熟した果実である。これは、Ｍａｇｎｏｌｉａｃｅａｅの科に属する。前者は、その種類の最良のものであるが、中国の北部で生産され、「ノーザンシサンドラフルーツ」と慣習的に呼ばれ；後者は、中国南部で生産されるので、「サウザンシサンドラフルーツ」と一般的に呼ばれる。両種類は、本発明の医薬の調製に用いることができる。果実は、秋に収集され、果実の柄を除去した後天日で乾燥される。チャイニーズマグノリアバインフルーツは、排泄を抑え、気を補充し、体液の分泌を促進し、腎臓を調整し、鎮静作用を誘発する。チャイニーズマグノリアバインフルーツは、肝炎患者のＧＰＴ（グルタメート−ピルベートトランスアミナーゼ）の濃度を減少させることもできる。
【００２９】
アシアチックムーンシードリゾム  （Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍｉ）  は、Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍｕｍ  ｄａｕｒｉｃｕｍ  ＤＣの乾燥根茎である。これは、Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍａｃｅａｅの科に属する。アシアチックムーンシードリゾムは、冷感特性を有する。これは、毒による熱をさまし、リューマチの痛みを軽減するために用いることができる。
【００３０】
バイカルスカルキャップルート  （Ｒａｄｉｘ  Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ）  は、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ  ｇｅｏｒｇｉの乾燥した根である。これは、Ｌａｂｉａｔａｅの科に属する。この植物は、河北、山西、内モンゴル等の省で生産され、春または秋に収集される。バイカルスカルキャップルートは、患者の水分−熱をさまし、毒性を中和し、出血を阻止し、流産を防止するために用いられる。
【００３１】
ウシ胆汁粉末は、牛の胆嚢、Ｖｅｓｉｃａ  Ｆｅｌｌｅａ  Ｂｏｖｕｓである。これは、熱をさまし、痙攣を緩和する。
【００３２】
ターメリックルートチューバ  （Ｒａｄｉｘ  Ｃｕｒｃｕｍａｅ）は、Ｃｕｒｃｕｍａ  ｗｅｎｙｕｊｉｎ  Ｙ．  Ｈ．  Ｌｅｅ  ｅｔ  Ｃ．  Ｌｉｎｇ．、  またはＣｕｒｃｕｍａ  Ｌｏｎｇａ  Ｌ．、  またはＣｕｒｃｕｍａ  ａｒｏｍａｔｉｃａ  Ｓａｌｉｓｂ．、  またはＣｕｒｃｕｍａ  ｚｅｄｏａｒｉａ  Ｒｏｓｃ．、  またはＣｕｒｃｕｍａ  ｋｗａｎｇｓｉｅｎｓｉｓ  Ｓ．  Ｇ．  Ｌｅｅｅｔ  Ｃ．  Ｆ．  Ｌｉａｎｇ．の乾燥した根管である。この生薬は、中国の四川、浙江、広東、および広西省で主に生産され、冬または春に収穫され、毛状の小根を除去した後きれいに洗浄され、完全に煮られ、天日で乾燥される。これは、Ｚｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅの科に属する。ターメリックルートチューバは、苦みがあり、冷感特性を有する。これは、熱をさまし、痙攣および胸部痛を緩和し、粘液分泌過多を解消する。
【００３３】
ホーソンフルーツ  （Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｃｒａｔａｅｇｉ）  は、Ｃｒａｔａｅｇｕｓ  ｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａ  Ｂｇｅ．  ｖａｒｍａｊｏｒ  Ｎ．  Ｅ．  Ｂｒ．、  またはＣｒａｔａｅｇｕｓ  ｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａ  Ｂｇｅ．、  またはＣｒａｔａｅｇｕｓ  ｃｕｎｅａｔａ  Ｓｉｅｂ．の乾燥した熟した果実である。これは、中国の河南、江蘇、および山東省で主として生産される。これは、秋に収穫され、スライスされ、天日で乾燥される。これは、Ｒｏｓａｃｅａｅの科に属する。ホーソンフルーツは、消化を刺激し、胃の機能的作用を促進するために通常用いられる。これは、正常な血流を増進し、鬱血を消散することもできる。
【００３４】
サンキまたはサンチ（Ｒａｄｉｘ  Ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ）は、Ａｒａｌｉａｃｅａｅの科に属する。サンチ（サンキ）は、Ｐａｎａｘ  ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ  （Ｂｕｒｋ．）  Ｆ．  Ｈ．  Ｃｈｅｎ．  の乾燥した根である。この植物は、Ｐ．  ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｇ  ＷａｌｌおよびＰ．  ｓａｎｃｈｉ  Ｈｏｏとしても知られる。この植物は、中国の雲南、広西、四川、貴州、および江西省で成長し、第３年または第７年目の秋または冬で、花が咲く前（好ましい）か果実が熟した後のいずれかに収穫される。Ｈ．  Ｇａｏ  ｅｔ  ａｌ．、  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、  （１９９６）  １３（８）：  １１９６−１２００には、Ｐａｎａｘ  ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ  （サンチ）からの多糖類がｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける免疫刺激作用を有することが開示されている。
【００３５】
バーバリーウルフベリーフルーツ  （Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｌｙｃｉｉ）  は、Ｌｙｃｉｕｍ  ｂａｒｂａｒｕｍ  Ｌ．  の乾燥した熟した果実である。これは、Ｓｏｌａｎａｃｅａｅの科に属する。この植物は、主に中国の寧夏、甘粛、青海省で生産される。これは、夏および秋に収穫される。これは、肝臓および腎臓に滋養を与えこれらを調整する。これは、精気を補充し、視力を増進することもできる。
【００３６】
フィグウォートルート  （Ｒａｄｉｘ  Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａｅ）は、Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ  ｎｉｎｇｐｏｅｎｓｉｓＨｅｍｓｌの乾燥した根である。これは、Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａｃｅａｅの科に属する。この生薬は、主として中国の浙江および四川省で生産され、冬に地面から上の植物の部分がしおれたときに収穫される。その根は、積み上げて内部が黒くなるまで交互に天日で乾燥され、その後使用のためにスライスされる。フィグウォートルートは、血液からの熱を下げることができる。これは、滋養能力があり、毒性を中和できる。
【００３７】
チャイニーズアンジェリカ  （Ｒａｄｉｘ  Ａｎｇｅｌｉｃａｅ  Ｓｉｎｅｎｓｉｓ）  は、Ａｎｇｅｌｉｃａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ  （Ｏｌｉｖ．）  Ｄｉｅｌｓ．の乾燥した根である。これは、Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅの科に属する。この生薬は、主に中国の甘粛および山西省で生産される。これは、晩秋に収穫され、小根を除去した後弱火の上でスモーク乾燥され、スライスされ、またはワインとともに炒められる。チャイニーズアンジェリカは、血液を増やし、血液循環を促進し、月経を調整し、痛みを軽減し、腸を弛緩することができる。
【００３８】
ミルクベッチルート  （Ｒａｄｉｘ  Ａｓｔｒａｇａｌｉ）  は、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ  （Ｆｉｓｃｈ．）  Ｂｇｅ．  ｖａｒ．  ｍｏｎｇｈｏｌｉｃｕｓ．  （Ｂｇｅ．）  ＨｓｉａｏまたはＡｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ  （Ｆｉｓｃｈ．）  Ｂｇｅ．の乾燥した根である。これは、Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅの科に属する。この生薬は、主として中国の山西、甘粛、黒竜江、および内モンゴルで生産される。４年目かそれ以降の植物が、春または秋に収穫される。ミルクベッチルートは、膿の排出および新しい組織の成長を促進できる。
【００３９】
本発明の医薬組成物は、医薬産業に典型的な規模およびより小さい寸法での調製に適している。
【００４０】
本発明の医薬組成物の作成工程において、個々の生薬成分は一般的な手順に従って前処理される。生薬は、切断され、水とともに容器に入れられて煮られ、２回弱火でコトコト煮られる。最初の弱火で煮るのは２時間かけ、溶液が採取され、水が加えられて約１．５時間２度目の弱火で煮られる。弱火で煮る工程から溶液が集められ、その後篩い／フィルターによりろ過される。そして、ろ過物は、約１．４倍の容積から約１．０倍の容積まで濃縮される。得られた濃縮物は、ペースト状である。任意に、生薬は、再び弱火で煮られ、ろ過され濃縮される。そして、２度目の濃縮物は、最初の濃縮物と混合され、「ＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物」を形成し、これは、ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液の基本的内容物となる。使用に際しては、ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液は、適切な溶液で容積比１：５から１：１０でさらに希釈される。ここで記載されるＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液のグラム重量は、「ＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物」の重量として参照される。
【００４１】
以下の実施例は例示であり、本発明の範囲を限定するものではない。当業者が行うような合理的な改良は、本発明の範囲から離れることなく、ここで行うこともできる。
【００４２】
【実施例】
実施例１
ＨＩＶＣＩＤＥの医薬の調製
本発明の医薬組成物を作成する工程で用いた生薬原料の種類と量を、表１に示す。医薬組成物は、「ＨＩＶＣＩＤＥ」と呼ばれ、これは「ＨＩＶ−キラー」（「−ＣＩＤＥ」は、「キラー（殺し屋）」を意味する）にちなんでいる。ＨＩＶＣＩＤＥは、注射溶液およびカプセルとして調剤される。
【００４３】
【表２】
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（１）  原材料の品質管理
それぞれの個々の原材料に実施された品質管理は、生薬医薬分野で用いられる通常の方法に従って行われ、これには、限定されないが、物理的性状、乾燥減量、全灰分、酸不溶灰分、アルコール抽出物、水抽出物、ＴＬＣ、ＨＰＬＣ、重金属、微生物数および残留農薬が含まれる。ウシ胆汁粉末は、性状、ＴＬＣおよび一般的な化学的性質について検査された。
【００４４】
（２）  製造工程
個々の生薬成分は、一般的な手順に従い調製された。生薬は、表２に従い重さを測った。ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液を作成するための製造工程のフローチャートを、表３に示す。
【００４５】
【表３−１】
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【表３−２】
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【表３−３】
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【表３−４】
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個々の生薬は、小片に切断して完全に混合し一緒にした。混合した生薬を、広げるのに充分な余地を有する袋に詰めた。袋を３５０Ｌ（±１０％）の水を有する抽出器に入れ、約６０±１０分間浸漬した。生薬を、９５±５℃で２ｋｇ／ｃｍ２の蒸気圧および０．２−０．４ｋｇ／ｃｍ２の蓋圧下で４５分間、第１の抽出をした。水抽出物を濃縮器に集め、４０±５℃で−６０から−７６ｃｍＨｇの減圧下で４０分間濃縮し、第１の濃縮物を形成した。
【００４６】
袋中の生薬を抽出器から回収し、別の３５０Ｌ（±１０％）の水中に入れ、９５±５℃で２ｋｇ／ｃｍ２の蒸気圧および０．２−０．４ｋｇ／ｃｍ２の蓋圧下で４５分間、再び抽出した。第２の抽出からの抽出物を濃縮器に集め、４０±５℃で−６０から−７６ｃｍＨｇの減圧下で４０分間濃縮し、第２の濃縮物を形成した。
【００４７】
第１および第２の濃縮物を合わせ、ステンレス容器に注入した。合わせた濃縮物の全重量は、約６．１ｋｇ±１０％であった。合わせた第１および第２の濃縮物を、「ＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物」と呼ぶ。
【００４８】
ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液として、約０．１から１ｇ、好ましくは０．４ｇの「ＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物」を約１ｍｌの注射バッファに溶解した。約５ｍｌの注射溶液を、アンプルに注入した。
【００４９】
（ＨＩＶＣＩＤＥカプセルに充填した）ＨＩＶＣＩＤＥ粉末として、（でんぷんの水分含量に基づいて調整できる）約３．９ｋｇのでんぷんを、ＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物に加え、入口温度６０℃および出口温度５０℃に設定した流動床により、ＬＯＤ（検出限界）＜５％となるまで約１２０±２０分間スプレードライした。
【００５０】
得られた粉末を１００メッシュの篩い、次に８０メッシュの篩いに通した。ＨＩＶＣＩＤＥ粉末の最終得量は、約９．５〜１０．５ｋｇであった。ＨＩＶＣＩＤＥ粉末を、さらにカプセルに充填した。通常のカプセルとしては、限定されないが、天然ゼラチン、ペクチン、カゼイン、コラーゲン、タンパク質、加工でんぷん、およびポリビニルピロリドンが含まれ、いずれもカプセルに入れるのに適している。
【００５１】
ＨＩＶＣＩＤＥカプセルの投薬形態には、２つのものがある：約３０５ｍｇの「ＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物」および約１９５ｍｇのでんぷんを含む５００ｍｇのＨＩＶＣＩＤＥカプセル；約１３４ｍｇの「ＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物」および約８６ｍｇのでんぷんを含む２２０ｍｇのＨＩＶＣＩＤＥカプセル、である。
【００５２】
（３）  工程中の品質管理
抽出物を濃縮した後、１０−１５ｇのサンプルを採取し、固形分および水分濃度を、米国薬局方、中国薬局方、および／または日本薬局方に記載された方法により測定した。
【００５３】
実施例２
動物におけるＨＩＶＣＩＤＥの急性毒性試験
目的：中国黒竜江省の労働、健康および職業病研究所毒性学研究室において、以下の実験を行い、動物への静脈内注射によるＨＩＶＣＩＤＥの急性毒性を調べた。
方法：実験動物は、中国黒竜江省ハルビンのハルビン医科大学動物センターから得た日本大耳白ウサギを用いた。これらのウサギは、実験中の注射操作を容易にする明確な血管を耳に有することを特徴する。
６匹の雄および４匹の雌を含む、１０匹のウサギを得、それぞれの体重は１９００ｇから３０００ｇの間であった。
５匹のウサギの内、それぞれの群に２匹の雌と３匹の雄が含まれるように、ウサギを無作為に２つの群に分けた。ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液を耳の静脈を通じて２つの群のウサギに、ウサギの体重１ｋｇ当たりそれぞれ１０ｇおよび１５ｇのＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物の投薬量で、静脈内注射した。
ＨＩＶＣＩＤＥ濃度は約１ｇ／ｍｌであり、高い投薬量群は約１５ｍｌ／ｋｇとなり、これは、９００ｍｌのＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液で処置される６０ｋｇの体重の大人とおおよそ同等である。
ウサギは、静脈内注射後２週間の期間継続的にその行動を観察した。観察は、１日目は１時間毎に行い、次の日以降は、観察は１日４から６回行った。
観察期間の終了時点で、ウサギを犠牲死させ、解剖して眼球、肝臓、肺、および脾臓を検査し、不利な影響を調べた。
結果：観察の全期間において、ウサギの異常な行動は見られなかった。すべての動物は、正常な体重増加を示した。器官の異常は、観察されなかった。動物の犠牲死および解剖の後、眼球、肝臓、肺、および脾臓の検査では、異常な徴候は示されなかった。一般的な急性毒性指標と比較すると、この結果は、ＨＩＶＣＩＥＤＥ注射溶液が急性または慢性毒性の症状を示さないことを示している。
結論：１５ｇ／ｋｇまでのＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液の静脈内投与は、よく許容され、これは、６０ｋｇのヒトへの９００ｍｌのＨＩＶＣＩＤＥの注射とほぼ同等である。ＨＩＶＣＩＤＥは、ウサギにおいて急性毒性を示さなかった。
【００５４】
実施例３
細胞培養物中でのＨＩＶへのＨＩＶＣＩＤＥの効果
目的：以下の実験は、細胞培養物中でのＨＩＶに対するＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液の効果を測定するためのものであった。
方法：ＭＴ４細胞を、９６穴培養プレート中で１００ＴＣＩＤ５０のＨＩＶ−１懸濁液中で培養した。ＭＴ４は、ヒトＴ細胞リンパ球指向性ウイルス１型形質転換細胞系である。培養条件は、温度３７℃で５％ＣＯ２下に設定した。培養期間は、７日間であった。
本発明のＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液を、種々の濃度で培養ウェルに添加した。ＭＴ４細胞の形態を、通常の方法による顕微鏡下で観察した。
結果：ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液を充分な濃度で添加した培養ウェルにおいて、ＭＴ４細胞の異常な変化は観察されなかった。ＭＴ４細胞の異常な変化の抑制は、ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液がＨＩＶによって引き起こされる培養細胞の異常な変化の抑制効果を有していることを示している。
ＭＴ４細胞の異常な変化の抑制のためのＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液の有効濃度は、１２．５ｍｇ／ｍｌ以上であった。５０％の抑制を達成するためには、ＨＩＶＣＩＤＥ生薬組成物の濃度は、２５ｍｇ／ｍｌであった。
結論：ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいてＨＩＶ−１により引き起こされる細胞の異常な変化を抑制するのに効果的であった。
【００５５】
実施例４
ＨＩＶＣＩＤＥで処置されたＨＩＶ患者の事例研究
目的：中国の上海の感染疾患病院で以下の臨床試験を行い、ＨＩＶ感染患者を処置することについての本発明の生薬組成物の効果を試験した。
方法：ＨＩＶ感染と診断され、帯状疱疹を併発した５０歳の中国人男性患者を、入院中西洋医薬および本発明の生薬組成物の組み合わせによる抗ウイルス投薬計画により処置した。
結果：患者は、迅速凝集素アッセイによりＨＩＶ感染であることを確認した。最初の診断の時点では、患者は、症状を示さなかった。最初の診断から１０ヶ月後、患者は、検査部位の左側前面の、首、肩、および左上腕に広がる疱疹状の発疹が、急激に現れた。患者は、その後まもなく病院に入院した。
病院における身体的検査の結果は、皮膚の発疹を除いて正常であった。病理学試験により、正常な腎臓機能であることを確認した。肝機能検査により、血清γグルタミルトランスペプチダーゼおよびアセチルグルクロニダーゼ濃度のわずかな増加が示された。肝炎ウイルス検査により、Ｂ型肝炎ウイルスおよびＣ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ−ＤＮＡおよびＨＣＶ−ＲＮＡ）に対して陰性を示した。しかし、Ｇ型肝炎ウイルス試験では、ＨＧＶ−ＲＮＡに対して陽性を示した。免疫学試験では、β−２ミクログロブリン濃度が２．４−２．５ｍｇ／ｍｌであることが示された。
入院中、患者のヘモグロビンおよび赤血球濃度がわずかに減少したが、白血球および血小板の濃度は正常であった。末梢血液リンパ球数は、Ｔ４細胞が２．７６×１０／Ｌ（３２．９％）に減少し、Ｔ４／Ｔ８細胞比が１．１６であることが示された。従って、診断結果は、患者が帯状疱疹を併発したＨＩＶ感染であるというものであった。
入院中、患者は数日間下痢と乾いた咳を有したが、回復した。患者は、ＥＬＩＳＡによりＨＩＶ抗体陽性を示し、Ｔ４細胞はさらに２５．４％まで減少し、Ｔ４／Ｔ８細胞比は０．９４に逆転した。
患者のＴ４細胞およびＴ４／Ｔ８比は、ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液の静脈内注射の後徐々に増加した。ＨＩＶＣＩＤＥ処置の約３ヶ月の内に、Ｔ４細胞は４０．７％に戻り、Ｔ４／Ｔ８比は、１．４５に改善した。皮膚の発疹は徐々に消え、１１月の終わりには完全に回復した。
結論：ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液は、西洋医薬と一緒の処置計画において、ＨＩＶ感染患者の症状を軽減する効果がある。
【００５６】
実施例５
ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液により処置された５人のＨＩＶ陽性患者の臨床試験
目的：中国北京のデタン病院（国立エイズ治療センター）において、以下の臨床試験を行い、ＨＩＶ患者におけるＨＩＶＣＩＤＥの効果を試験した。
方法：５人のＨＩＶ陽性患者に、ＨＩＶＣＩＤＥを毎日静脈内注射した。ＨＩＶ感染は、ウエスタンブロットにより確認した。患者のプロフィールを表４に示す。
【００５７】
【表４】
2004161732.tif 000011
患者は、以下の計画に従って処置された：
ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液を、上記実施例１に従って調製した。注射に先立ち、５ｍｌのＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液を５％グルコース溶液２５０ｍｌで希釈した。希釈溶液を、３日連続して１日１回静脈内に注射した。不利な反応が観察されなかった場合、投薬量を５％グルコース溶液２５０ｍｌ中１５ｍｌのＨＩＶＣＩＤＥにまで増加し、患者に２〜３ヶ月間１日１回静脈内に注射した。
さらに、患者＃１を、３ヶ月間ＡＺＴおよびＤＤＩ治療により処置した。ＡＺＴおよびＤＤＩ治療は、ＨＩＶＣＩＤＥ処置の１０日前に中断した。患者＃２、＃３、および＃４は、ＨＩＶＣＩＤＥの毎日の注射のみを行った。患者＃５は、α−インターフェロンとＨＩＶＣＩＤＥの処置を組み合わせて行った。
約３ｍｌの血液サンプルを処理の前、間、後のそれぞれの時点で患者から採取し、ＨＩＶ数についてさらに試験した。ＣＤ４数を、処置の前後それぞれで、患者＃１、＃２および＃４において測定した。
結果：ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液に対して不利な反応は観察されなかった。４人のエイズ患者の内３人は、ＨＩＶＣＩＤＥ処置前に異なる度合いの疲労を有していた。この３人のエイズ患者において、ＨＩＶＣＩＤＥ処置後において疲労感の顕著な改善が見られた。
ＨＩＶＣＩＤＥ処置の前後の血漿ＨＩＶウイルス量（コピー／ｍｌ）の変化を表５および図１に示す。
【００５８】
【表５】
2004161732.tif 000012
表５および図１に示されるように、５人のＨＩＶ陽性患者の内の４人（即ち、患者＃１、＃３、＃４、および＃５）は、２ヶ月以内にＨＩＶウイルス量が減少した。これらの４人の患者の内の２人（即ち患者＃１および＃４）は、ＨＩＶＣＩＤＥ処置３ヶ月目の終わりにウイルス量のリバンウンドを示した。他の２人の患者（即ち患者＃３および＃５）は、顕著な臨床症状の軽減を示し、また処置の３ヶ月目の終わりにおいて、分析用の血漿サンプルを提供しなかった。患者＃２は、処置の２ヶ月目の終わりの血漿サンプルを採取されなかったが、ＨＩＶＣＩＤＥ処置の３ヶ月目の終わりのＨＩＶウイルス量が４０分の１に減少した。患者＃２はまた、ＨＩＶＣＩＤＥ処置の３ヶ月目の終わりにおいて顕著な臨床的症状の軽減を示した。しかし、患者＃５がα−インターフェロン処置を同時に受けていたので、この患者の結果は、評価するのが難しい。
ＨＩＶウイルス量試験の結果は、患者のすべてがＨＩＶＣＩＤＥ処置後にＨＩＶウイルス量の減少を示したことを示す。しかし、ＨＩＶの複製の大きな変動が、５人の患者の内の２人で観察された。例えば、患者＃４のＨＩＶウイルス量は、処置の６週間後に顕著に減少したが、ＨＩＶＣＩＤＥ処置の３ヶ月目の終わりにリバウンドした。患者＃１も、処置の３ヶ月目の終わりに（患者＃４より非常に少ない度合いであるが）リバウンドを経験した。
ＨＩＶウイルス量に加え、ＣＤ４数（数／ｍｍ３）をＨＩＶＣＩＤＥ処置の３ヶ月目の終わりに３人の患者（即ち患者＃１、＃２および＃３）において測定した。例えば、患者＃２のＣＤ４数は、ＨＩＶＣＩＤＥ処置の３ヶ月後に２８５から５１０／ｍｍ３に増加し、ＨＩＶＣＩＤＥ処置中断後２ヶ月まで６３０／ｍｍ３に増加し続けた。患者４のＣＤ４数は、ＨＩＶＣＩＤＥ処置前で１９０／ｍｍ３であり、ＨＩＶＣＩＤＥ処置の３ヶ月後には４０／ｍｍ３、ＨＩＶＣＩＤＥ処置中断後２ヶ月で３６０／ｍｍ３であった。
結論：結果は、ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液がＨＩＶ／エイズ患者の処置に有効であることを示した。
【００５９】
実施例６
ロシアにおけるＨＩＶ陽性患者のＨＩＶＣＩＤＥおよびＨＩＶＣＩＤＥカプセル処置の臨床試験
目的：ロシアのシベリアの病院において以下の実験を行い、ＨＩＶ感染に対するＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液およびＨＩＶＣＩＤＥカプセルの効果を試験した。
方法：５人のＨＩＶ陽性患者を、中国黒竜江省のゴンミン製薬株式会社から得たＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液およびＨＩＶＣＩＤＥカプセルにより処置した。ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液およびＨＩＶＣＩＤＥカプセルは、上記の実施例１に従い調製された。
患者のプロフィールを表６に示す。
【００６０】
【表６】
2004161732.tif 000013
患者をＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液およびＨＩＶＣＩＤＥカプセルにより同時に処置した。ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液としては、約５ｍｌの（１ｍｌあたり約０．４ｇのＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物を含む）ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液を５％グルコース２５０ｍｌ中に希釈した。それぞれの患者に、３ヶ月間１日１回ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液の静脈内注射を行った。ＨＩＶＣＩＤＥカプセルとしては、それぞれの患者に、３ヶ月間１日３回、１回あたり６ＨＩＶＣＩＤＥカプセル（２２０ｍｇのＨＩＶＣＩＤＥカプセル）を（食事前に）投与した。
ＣＤ４細胞数試験のために、ＨＩＶＣＩＤＥ処置の前、間、後に、血液サンプルを患者から採取した。
結果：すべての患者は、処置期間の最初の２週間、胃および右側肋骨領域に痛みを経験した。患者＃５は、処置期間の３ヶ月目の１週間毎朝嘔吐もした。
患者のＣＤ４細胞数を表７に示す。
【００６１】
【表７】
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処置期間中、すべての患者は、上述した重要でない不利な反応を除いて、ＨＩＶＣＩＤＥ処置に対してプラスの応答を示した。すべての患者の身体状態は、ＨＩＶＣＩＤＥ処置の１ヶ月後に明らかに改善した。特に、患者は強くなったように感じ、幸福になり、食欲増進を示した。過敏症、鬱病、胃痛および不快感が消えた。便秘の何人かの患者は、その症状が大いに改善した。不眠症を経験した何人かの患者は、不眠の問題も大いに改善した。また、患者＃４および＃５は、ＨＩＶＣＩＤＥ処置の３ヶ月目の終わりに約５ｋｇ体重が増えた。患者＃２および＃４は、痛み緩和のための麻酔鎮痛薬の服用を中止した。ＨＢＶおよびＨＣＶ等の生化学的指標も、何人かの患者において明らかに改善した。サイトメガロウイルスのＭ抗体、ジェノレア抗体およびＨＢＶ抗体も消失した。
また、表７の最後の列に示したように、３ヶ月の処置期間の完了の２ヶ月後に、すべての患者のＣＤ４細胞数が増加し続け、これは、ＨＩＶＣＩＤＥの終了後再発が起こっていないことを示すものである。
患者＃１および＃２は、最初の３ヶ月間のＨＩＶＣＩＤＥプログラムの完了の後、第２のＨＩＶＣＩＤＥ処置の３ヶ月のコースを受けた。ＨＩＶＣＩＤＥ処置の第２のコースの終わりにおいて、不利な効果は観察されなかった。
結論：ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液およびＨＩＶＣＩＤＥカプセルの併用は、ＨＩＶ陽性患者の症状軽減に効果的であった。
【００６２】
本発明を例証および好ましい態様という観点から記載したが、本発明が開示された態様に限定されるものではないことを理解すべきである。対照的に、これは、当業者に明らかなような種々の改良も含むものである。従って、添付の請求の範囲は、すべてのこのような改良を含むように最も広い解釈に従うべきである。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、上記実施例５に記載された５人のＨＩＶ陽性患者のＨＩＶ数を示す。これらの５人のＨＩＶ陽性患者は、毎日のＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液（上記実施例１）の静脈内注射により３ヶ月間処置された。患者＃１（→、太い矢印付きの実線）は、ＡＺＴおよびＤＤＩ処置を３ヶ月間受けた。ＡＺＴとＤＤＩ処置の中断１０日後、患者＃１は、ＨＩＶＣＩＤＥの毎日の注射を開始した。患者＃５（→、細い矢印付きの実線）は、α−インターフェロンと同時にＨＩＶＣＩＤＥ処置を受けた。患者＃２、＃３および＃４の結果を、・・・→（太い矢印付き点線）、−●（黒丸付き実線）および・・・●（黒丸付き点線）でそれぞれ示す。
【図１】
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【外国語明細書】
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