(57)【要約】【課題】保湿性を向上させ、良くのびて馴染みやすいなどの使用感に優れた外用ゲル状組成物を提供する。また、外用ゲル状組成物の保湿性を向上させる方法を提供する。【解決手段】ビニル系高分子、塩基性アミノ酸および抗炎症剤を含有することにより、保湿性が向上した外用ゲル状組成物が得られる。また、ビニル系高分子および塩基性アミノ酸を含有する外用ゲル状組成物に、抗炎症剤を配合することにより保湿性を向上させる方法を得る。【選択図】　　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビニル系高分子を組成物全体の０．０１〜５重量％、塩基性アミノ酸および抗炎症剤を含有することを特徴とする外用ゲル状組成物。
【請求項２】
ビニル系高分子が、アクリル酸アルキルコポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンおよびそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１記載の外用ゲル状組成物。
【請求項３】
塩基性アミノ酸が、アルギニン、オルニチン、リシン、ヒドロキシリシン、ヒスチジンからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１または２に記載の外用ゲル状組成物。
【請求項４】
抗炎症剤が、グリチルレチン酸およびその誘導体、アラントインおよびその誘導体、ブフェキサマク、ピロキシカム、ケトプロフェン、サリチル酸およびその誘導体、ε−アミノカプロン酸、ハチミツ、海水乾燥物、酵母エキス、ラクトフェリン、ラクトフェリシンおよび以下の植物抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１乃至３記載の外用ゲル状組成物。
植物抽出物：アマチャ、アロエ、アロエベラ、ウコン、エチナシ、延命層、オウゴン、オウレン、オトギリソウ、オレンジ、カノコソウ、カミツレ、カワラヨモギ、キュウリ、クマザサ、ゲンチアナ、ゴボウ、コンフリー、シソ、センブリ、タイム、トウキ、ドクダミ、ニンジン、ボタン、マロニエ、モモ、ヤグルマソウ、ヨモギ、ローズマリーの各抽出物。
【請求項５】
ビニル系高分子、塩基性アミノ酸および抗炎症剤を含有することで、外用ゲル状組成物の保湿性を向上させる方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、保湿性を向上させかつ使用感の良い外用ゲル状組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚や粘膜に適用する外用剤には貼付剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤など、様々な剤型のものがある。ゲル剤もその一つで、リップクリーム、マスカラ、日焼け止めなど様々な製品に使用されており、大きく油性、水性に分類される。中でも水性ゲル剤は、一般的に透明〜半透明の均一な外観を有する比較的多くの水分や低級アルコールを含む粘弾性のある半固形物としてとらえられる剤型であり（非特許文献１など）、化粧料（特許文献１など）、整髪料、鎮痒剤などの有効成分を含有する医薬品、クレンジングなどの洗浄料等が知られている。
水性ゲル剤は、基剤として水溶性のビニル系高分子が頻用されており、べたつき感のない使用感や、薬物の放出性に優れている反面、保湿性などが不十分であるという問題点がある。保湿性を向上させるには、保湿効果を有する物質を配合することが考えられるが、例えばワセリンなどでは十分な保湿性が発揮されるほど多量に配合すると、ゲル剤に特長的なさらっとした使用感を損なってしまう。また、塩基性アミノ酸（例えばアルギニンなど）では保湿効果が弱く、配合しても十分な効果が得られないといった不都合があった。
【０００３】
抗炎症剤は、有効成分として種々の皮膚外用剤（例えば、抗アレルギー用、荒れ肌用など）に用いられている。その他にも例えば、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマーおよびグリチルリチン酸塩を併用すると、水難溶性成分を安定的に可溶化する効果があることが知られている（特許文献２参照）。しかし、水性ゲル剤中で抗炎症剤と塩基性アミノ酸を共存させた時にもたらされる効果については知られていない。
さらに、水性ゲル剤は、適用部位に直接塗布して用いられることが多いため、製剤の安定性のみならず、製剤を皮膚や粘膜に適用した際の伸びやすさや、肌への馴染みやすさ等の使用感に優れた製剤が望まれている。
【０００４】
【非特許文献１】
光井武夫編「新化粧品学　第２版」南山堂、２００１年１月１８日
【特許文献１】
特開平０９−２４９５４３号公報
【特許文献２】
特開平１０−２９８０２８号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、保湿性を向上させた外用ゲル状組成物を提供することを目的とする。
更に本発明は、良好な使用感に優れた外用ゲル状組成物を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の目的を達成すべく鋭意研究を行った結果、ビニル系高分子および塩基性アミノ酸を含有する外用ゲル状組成物に抗炎症剤を加えると、保湿性が向上することを見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、下記（Ａ）乃至（Ｆ）に掲げる外用ゲル状組成物である。（Ａ）ビニル系高分子を組成物全体の０．０１〜５重量％含有し、さらに塩基性アミノ酸および抗炎症剤を含有することを特徴とする外用ゲル状組成物。
（Ｂ）ビニル系高分子が、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン又はそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも１種である（Ａ）記載の外用ゲル状組成物。
（Ｃ）塩基性アミノ酸が、アルギニン、オルニチン、リシン、ヒドロキシリシン、ヒスチジンからなる群より選ばれる少なくとも１種である（Ａ）または（Ｂ）に記載の外用ゲル状組成物。
（Ｄ）抗炎症剤が、グリチルレチン酸およびその誘導体、アラントインおよびその誘導体、ブフェキサマク、ピロキシカム、ケトプロフェン、サリチル酸誘導体、ε−アミノカプロン酸、ハチミツ、海水乾燥物、酵母エキス、ラクトフェリン、ラクトフェリシンおよび以下の植物抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種である（Ａ）乃至（Ｃ）に記載の外用ゲル状組成物。
植物抽出物：アマチャ、アロエ、アロエベラ、ウコン、エチナシ、延命層、オウゴン、オウレン、オトギリソウ、オレンジ、カノコソウ、カミツレ、カワラヨモギ、キュウリ、クマザサ、ゲンチアナ、ゴボウ、コンフリー、シソ、センブリ、タイム、トウキ、ドクダミ、ニンジン、ボタン、マロニエ、モモ、ヤグルマソウ、ヨモギ、ローズマリーの各抽出物。
（Ｅ）抗炎症剤を０．００１〜５重量％含有する（Ａ）乃至（Ｄ）記載の外用ゲル状組成物。
（Ｆ）塩基性アミノ酸を０．０１〜５重量％含有する（Ａ）乃至（Ｅ）に記載の外用ゲル状組成物。
（Ｇ）さらに液状油分、シリコン組成物、天然系界面活性剤および多価アルコールからなる群より選択される少なくとも１種以上を含有する（Ａ）乃至（Ｆ）記載の外用ゲル状組成物。
また、本発明は以下の方法をも包含する。
（Ｈ）ビニル系高分子、塩基性アミノ酸および抗炎症剤を含有することで、外用ゲル状組成物の保湿性を向上させる方法。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の外用ゲル状組成物は、ビニル系高分子、塩基性アミノ酸および抗炎症剤を含有することを特徴とする。
【０００８】
本発明に用いることができるビニル系高分子は、通常医薬品、医薬部外品、化粧品において用いられるものであれば特に制限されず、例えばＮｏｖｅｏｎ社のカーボポールＡＱＵＡ　ＳＦ−１（商品名）などのアクリル酸アルキルコポリマー、ＢＦ　Ｇｏｏｄｒｉｃｈ社のＣＡＲＢＯＰＯＬ１３４２、ＣＡＲＢＯＰＯＬ２０５０、ＰＥＭＵＬＥＮ　ＴＲ−１、ＰＥＭＵＬＥＮ　ＴＲ−２（いずれも商品名）などのアクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。中でも、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマーは、構造上少量の油分を乳化させる能力を持った水溶性高分子であり、特に好ましい。
なお、本発明においては、ビニル系高分子に架橋型ポリアクリル酸であるカルボキシビニルポリマーを含まない。
【０００９】
また、ビニル系高分子は塩としても使用でき、例えば、有機塩基との塩（例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、モノエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ピリジン塩などの第３級アミンとの塩など）、無機塩基との塩（例えば、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩など）などが挙げられ、特に好ましい塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、トリエタノールアミン塩である。
【００１０】
本発明の外用ゲル状組成物に配合できるビニル系高分子の量は、外用ゲル状組成物１００重量部あたり通常０．００１重量部以上、好ましくは０．０１重量部以上、特に好ましくは０．０５重量部以上であり、上限は通常５重量部以下、好ましくは３重量部以下、特に好ましくは２重量部以下である。０．００１重量部未満では、製剤がゲル状をなさず、５重量部より多い場合には、製剤が硬くなるため塗り心地が悪化するなど使用感に劣るうえ、肌に対して有用な成分の放出性が悪い製剤となりやすい。
【００１１】
本発明に用いることができる塩基性アミノ酸は、アミノ酸にさらにアミノ基、イミダゾール基などの塩基性置換基を有する化合物であれば良く、例えばアルギニン、オルニチン、リシン、ヒドロキシリシン、ヒスチジンなどが挙げられ、中でもアルギニン、リシン、ヒスチジンが好ましく、アルギニンが特に好ましい。また、塩基性アミノ酸はＬ体、Ｄ体、Ｌ体及びＤ体の混合物（ラセミを含む）であっても良く、好ましくはＬ体である。
【００１２】
本発明の外用ゲル状組成物に配合できる塩基性アミノ酸の量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、外用ゲル状組成物１００重量部あたり通常０．００１重量部以上、好ましくは０．０１重量部以上、特に好ましくは０．０５重量部以上であり、上限は通常５重量部以下、好ましくは３重量部以下、特に好ましくは２重量部以下である。０．００１重量部未満では、十分な保湿効果が得られず、５重量部より多い場合には、製剤が硬くなるため塗り心地が悪化するなど使用感に劣るうえ、肌に対する適度なｐＨを保持できない製剤となりやすい。
【００１３】
本発明に用いることができる抗炎症剤は、通常医薬品、医薬部外品、化粧品において用いられるものであれば特に制限されず、具体的には、例えばグリチルレチン酸およびその誘導体（アセチルグリチルレチン酸、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸ステアリルなどのグリチルリチン酸エステル誘導体など）、アラントインおよびその誘導体（アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、ジアラントインヒドロキシアルミニウムなど）、ブフェキサマク、ピロキシカム、ケトプロフェン、サリチル酸およびその誘導体（サリチル酸メチル、サリチル酸グリコールなど）、ε−アミノカプロン酸、ハチミツ、海水乾燥物、酵母エキス、ラクトフェリン、ラクトフェリシンなどの抗炎症化合物のほか、アマチャ、アロエ、アロエベラ、ウコン、エチナシ、延命層、オウゴン、オウレン、オトギリソウ、オレンジ、カノコソウ、カミツレ、カワラヨモギ、キュウリ、クマザサ、ゲンチアナ、ゴボウ、コンフリー、シソ、センブリ、タイム、トウキ、ドクダミ、ニンジン、ボタン、マロニエ、モモ、ヤグルマソウ、ヨモギ、ローズマリーなどの植物抽出物である。抗炎症剤は単独または２種以上を組み合わせたものであってもよい。
【００１４】
本発明の外用ゲル状組成物に配合できる抗炎症化合物の量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、外用ゲル状組成物１００重量部あたり通常０．０１重量部以上、好ましくは０．０３重量部以上、特に好ましくは０．０５重量部以上であり、上限は通常５重量部以下、好ましくは３重量部以下、特に好ましくは２重量部以下である。０．０１重量部未満では、本発明の効果が十分得られず、５重量部より多い場合には、肌への安全性から問題となりやすい。
【００１５】
本発明の抗炎症剤における植物抽出物とは、植物の水蒸気蒸留、冷搾（５５℃以下の低温で圧搾）、液体二酸化炭素抽出などによって得られる精油や、植物の溶媒抽出液、その希釈液、濃縮液、乾燥固形物などの植物エキスである。抽出・希釈溶媒は、水（熱水を含む）、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、酢酸エチル等のエステル類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類、アセトニトリルなどのニトリル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ペンタン、ヘキサン、シクロペンタン、シクロヘキサンなどの飽和炭化水素類、トルエンなどの芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、その他ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの有機溶媒（すべて含水であってもよい）などを適宜用いることができる。なお、植物抽出物は、公知または慣用の方法によって製造でき、また市販品でも良い。植物エキスでは、化粧品種別配合成分規格（粧配規）に則って製造したものが特に好ましい。
【００１６】
本発明の外用ゲル状組成物に配合できる抗炎症剤としての植物抽出物の量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、精油あるいは溶媒抽出液の乾燥固形物の場合、外用ゲル状組成物１００重量部あたり通常０．００１重量部以上、好ましくは０．０１重量部以上、特に好ましくは０．０５重量部以上であり、上限は通常５重量部以下、好ましくは３重量部以下、特に好ましくは２重量部以下である。０．００１重量部未満では、本発明の効果が十分得られず、５重量部より多い場合には、肌への安全性から問題となりやすい。
植物エキス（植物の溶媒抽出液、その希釈液、濃縮液）の場合は、外用ゲル状組成物１００重量部あたり通常０．１重量部以上、好ましくは０．２重量部以上、特に好ましくは０．３重量部以上であり、上限は通常１０重量部以下、好ましくは８重量部以下、特に好ましくは５重量部以下である。０．１重量部未満では、本発明の効果が十分得られず、１０重量部より多い場合には、肌への安全性から問題となりやすい。
【００１７】
本発明において抗炎症剤に対するビニル系高分子の割合は、抗炎症剤の外用ゲル状組成物中の総量を１重量部とすると、通常０．１重量部以上、好ましくは０．２重量部以上、特に好ましくは０．５重量部以上であり、上限は通常２０重量部以下、好ましくは１５重量部以下、特に好ましくは１０重量部以下である。０．１重量部未満では、製剤がゲル状になりにくく、２０重量部より多い場合には、製剤が硬くなるため塗り心地が悪化するなど使用感に劣る製剤となりやすい。
【００１８】
本発明において塩基性アミノ酸に対するビニル系高分子の割合は、塩基性アミノ酸の外用ゲル状組成物中の総量を１重量部とすると、通常０．１重量部以上、好ましくは０．２重量部以上、特に好ましくは０．５重量部以上であり、上限は通常２０重量部以下、好ましくは１５重量部以下、特に好ましくは１０重量部以下である。０．１重量部未満では、製剤がゲル状になりにくく、２０重量部より多い場合には、製剤が硬くなるため塗り心地が悪化するなど使用感に劣る製剤となりやすい。
【００１９】
本発明において抗炎症剤に対する塩基性アミノ酸の割合は、抗炎症剤の外用ゲル状組成物中の総量を１重量部とすると、通常０．１重量部以上、好ましくは０．２重量部以上、特に好ましくは０．３重量部以上であり、上限は通常２０重量部以下、好ましくは１５重量部以下、特に好ましくは１０重量部以下である。０．１重量部未満では、十分な保湿効果と製剤の安定性が得られず、２０重量部より多い場合には、製剤が硬くなるため塗り心地が悪化するなど使用感に劣る製剤となりやすい。
【００２０】
本発明においては、さらに液状油分、シリコン組成物、天然系界面活性剤または多価アルコールを配合すると、保水性や安定性の観点からより好ましい製剤とすることができる。
【００２１】
液状油分としては、２５℃で液体である油分かつ通常医薬品、医薬部外品、化粧品において用いられるものであれば特に制限されない。具体的には、例えば、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸イソデシル、イソオクタン酸セチル、イソステアリン酸イソステアリル、オクタン酸セチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、ジイソノナン酸プロピレングリコール、ジ−２−エチルヘキサン酸ネオペンチレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジイソノナン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸オクチル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、テトラオクタン酸ペンタンエリスリット、テトライソステアリン酸ポリグリセリル、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、ステアリン酸エチル、ステアリン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、イソステアリン酸イソプロピル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリオクタン酸トリメチロールプロパン、トリオクタン酸グリセリル、（２−ヘキシルデカン酸・セバシン酸）ジグリセリルオリゴエステル、コハク酸ポリプロピレングリコールオリゴエステル、トリイソステアリン酸ポリグリセリル、ジイソステアリン酸ポリグリセリル、ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油などが挙げられる。
中でも、イソノナン酸イソノニル、イソオクタン酸セチル、イソステアリン酸イソステアリル、ジカプリル酸プロピレングリコール、ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリル、パルミチン酸オクチル、乳酸オクチル、テトラオクタン酸ペンタンエリスリット、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリオクタン酸トリメチロールプロパン、（２−ヘキシルデカン酸・セバシン酸）ジグリセリルオリゴエステル、トリイソステアリン酸ポリグリセリル、ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油は、油性感の少ない、軽い感触の油であるため使用感が良く、特に好ましい。
これらの液状油分は１種又は２種以上使用することができる。
【００２２】
本発明の外用ゲル状組成物に配合できる液状油分の量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、外用ゲル状組成物１００重量部あたり通常０．１重量部以上、好ましくは０．５重量部以上、特に好ましくは１重量部以上であり、上限は通常２０重量部以下、好ましくは１０重量部以下、特に好ましくは７重量部以下の範囲が挙げられる。０．１重量部未満では、十分な保湿効果が得られず、２０重量部より多い場合にはべたつきが起こり、使用感に劣る。
【００２３】
シリコン組成物としては、通常医薬品、医薬部外品、化粧品において用いられるものであれば特に制限されないが、具体的には、例えば、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、架橋型メチルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサンなどが挙げられ、中でも、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、架橋型メチルポリシロキサンは、油性感の少ない、軽い感触の油であるため使用感が良く、特に好ましい。
これらのシリコン組成物は１種又は２種以上使用することができる。
【００２４】
本発明の外用ゲル状組成物に配合できるシリコン組成物の量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、外用ゲル状組成物１００重量部あたり通常０．１重量部以上、好ましくは０．５重量部以上、特に好ましくは１重量部以上であり、上限は通常２０重量部以下、好ましくは１０重量部以下、特に好ましくは７重量部以下の範囲が挙げられる。０．１重量部未満では、十分な保湿効果が得られず、２０重量部より多い場合には製剤の安定性に劣る。
【００２５】
天然系界面活性剤としては、通常医薬品、医薬部外品、化粧品において用いられるものであれば特に制限されないが、具体的には、レシチン、水素添加レシチン、コレステロール、アルキルポリグリコシド、アシル化コラーゲン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビオチン、カロチノイド、メントール、ボルネオール、コウジ酸、サーファクチン、胆汁酸、ムチン、サポニン、ムクロジエキス、大豆エキス、海藻エキスなどが例示でき、特に好ましくはレシチン、水素添加レシチン、コレステロール、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、メントール、サーファクチン、サポニンである。
これらの天然系界面活性剤は１種又は２種以上使用することができる。
【００２６】
本発明の外用ゲル状組成物に配合できる天然系界面活性剤の量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されない特に制限されず適宜選択することができるが、通常外用ゲル状組成物１００重量部に対して通常０．０１〜２０重量部、好ましくは０．０１〜１０重量部、特に好ましくは０．１〜５重量部の範囲を挙げることができる。０．０１重量部以下では使用感上の効果を十分に発揮できず、２０重量部を超えると刺激が生じるなど安全性の観点から好ましくない。
【００２７】
多価アルコールとしては、通常医薬品、医薬部外品、化粧品において用いられるものであれば特に制限されないが、具体的には、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジグリセリントレハロース、ソルビトール、マルチトールであり、特に好ましくは１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールである。
これらの多価アルコールは１種又は２種以上使用することができる。
【００２８】
本発明の外用ゲル状組成物に配合できる多価アルコールの量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されず適宜選択することができるが、通常外用ゲル状組成物１００重量部に対して０．０１〜３０重量部、好ましくは０．０１〜２０重量部、より好ましくは０．１〜１５重量部、特に好ましくは０．１〜１０重量部の範囲を挙げることができる。０．０１重量部以下では使用感上の効果を十分に発揮できず、３０重量部を超えると使用感上好ましくない。
【００２９】
粘度はＢＬ型粘度計、Ｎｏ．４ローターで６ｒｐｍで１分間測定した場合に、１０００〜２０００００ｍＰａの粘度を備えていればよいが、製剤の取り出しやすさ（指とり性）や塗布しやすさなどの観点から、好ましくは３０００〜１５００００ｍＰａ、さらに好ましくは、５０００〜１０００００ｍＰａが好ましい。
【００３０】
皮膚外用剤には様々な用途が求められるが、角層に十分な水分が保たれていないと固くもろくなることで鱗屑や亀裂が生じるため、外部から有用な成分を塗布したとしても、それらを皮膚内に十分に保持して効果をあげることができない。本発明の外用ゲル状組成物は保湿性を向上させたものであるため、種々の成分（薬理活性成分や生理活性成分を含む）を配合することで本来有する作用を効果的に発揮させることができる。
このため、本発明の外用ゲル状組成物は、医薬品又は医薬部外品、化粧品のいずれの範疇に属するものであってもよい。本発明の外用ゲル状組成物の用途としては、例えば、痒み、湿疹、血行不良、炎症などに用いる皮膚炎治療剤、切傷などに用いる創傷治癒剤、水虫、ニキビなどに用いる殺菌消毒剤や、消炎鎮痛剤、角質軟化剤などの医薬品、手荒れ、肌荒れ、腋臭抑制などに用いる医薬部外品、保湿、美白、角質軟化、抗シワ、抗老化、メイクアップなどに用いる化粧品が挙げられるが、特にこれらに制限されるものではない。
【００３１】
本発明の外用ゲル状組成物は、必要に応じて種々の成分（薬理活性成分や生理活性成分を含む）を組み合わせることができる。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、ビタミン剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、局所麻酔剤、角質軟化剤、鎮痛剤、鎮痒剤、創傷治癒促進剤、保湿剤、美白剤、収斂剤、抗酸化剤、発毛抑制剤、抗シワ剤などが挙げられる。本発明において好適な成分としては例えば、次のような成分が例示できる。
【００３２】
ビタミン剤：レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のレチノール誘導体（ビタミンＡ類）、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、ビタミンＡ油、ビタミンＡ脂肪酸エステル等のビタミンＡ類、β−カロチン、α−カロチン、γ−カロチン、δ−カロチン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、エキネノン等のプロビタミンＡ類、ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム等のビタミンＥ類、リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン５’−リン酸エステルナトリウム、リボフラビンテトラニコチン酸エステル等のビタミンＢ２類、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸メチル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、ニコチン酸１−（４−メチルフェニル）エチル等のニコチン酸類、アスコルビゲン−Ａ、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、アスコルビン酸パルミチン酸エステル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビルなどのビタミンＣ類、メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロールなどのビタミンＤ類、フィロキノン、ファルノキノン等のビタミンＫ類、γ−オリザノール、ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、チアミントリリン酸エステルモノリン酸塩等のビタミンＢ１類、塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、５’−リン酸ピリドキサール、塩酸ピリドキサミン等のビタミンＢ６類、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、デオキシアデノシルコバラミン等のビタミンＢ１２類、葉酸、プテロイルグルタミン酸等の葉酸類、ニコチン酸、ニコチン酸アミドなどのニコチン酸類、パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール（パンテノール）、Ｄ−パンテサイン、Ｄ−パンテチン、補酵素Ａ、パントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類、ビオチン、ビオチシン等のビオチン類、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸誘導体であるビタミンＣ類、そのほか、カルニチン、フェルラ酸、α−リポ酸、オロット酸等のビタミン様作用因子など。
【００３３】
抗菌剤：イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウムなど。
抗ウイルス剤：アシクロビル、ペンシクロビルなど。
局所麻酔剤：リドカイン、塩酸リドカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、アミノ安息香酸エチル、ユーカリ油、オイゲノール、メントール、カンフル、ハッカ油など。
【００３４】
角質軟化剤：エチルアルコール、イソプロピルアルコール、プロパノール、ブタノール、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、炭酸プロピレン、ヘキシルドデカノール、アラントイン、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、トリエタノールアミン、ジイソプロピルアジペート、エチルラウリレート、ラノリン、脂肪酸ジアルキロールアミド、サリチル酸、サリチル酸誘導体、尿素、イオウ、レゾルシン、グリコール酸、フィチン酸、乳酸、乳酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど。
【００３５】
鎮痛剤：メフェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、フェルビナク、アルクロフェナク、ブフェキサマク、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、プラノプロフェン、フェノプロフェン、フェングロフェン、フルルビプロフェン、ザルトプロフェン、ナプロキセン、フルビプロフェン、フルルビプロフェンアキセチル、フェンブフェン、リシプフェン、ピロキシカム、アンピロキシカム、テノキシカム、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、クロフェゾン、スリンダック、クリンダック、ベンザダック、Ｌ−メントール、カンファー、スルピリン、塩酸チアラミド、オルセノン、フェンチアザック、ベンタゾシン、メピリゾールなど。
【００３６】
鎮痒剤：クロタミトン、カンフル、チモール、メントール、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、デキサメタゾン、ベタメタゾンなど。
創傷治癒促進剤：ムチン、ペクチン、ヒアルロン酸ナトリウム、キチン、キトサン、ローヤルゼリー、セリシンなど。
【００３７】
保湿剤：ヒアルロン酸ナトリウム、ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、キチン、キトサンなどの高分子化合物、グリシン、アスパラギン酸等のアミノ酸、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等の天然保湿因子、セラミド、コレステロール、リン脂質などの脂質、ハマメリスエキス、チャエキスなどの植物抽出エキスなど。
【００３８】
美白剤：ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＣ又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体等のビタミン類、プラセンタ、アルブチン、コウジ酸、システイン、フィチン酸、イリス（アイリス）、アーモンド、イチョウ、ウーロン茶、エイジツ、オドリコソウ、海藻、カッコン、カンゾウ、クチナシ、クジン、コムギ、コメ、コメハイガ、オリザノール、コメヌカ、シャクヤク、センキュウ、ソウハクヒ、ダイズ、茶、トウキンセンカ、ハマメリス、ベニバナ、ヨクイニン、エノキ、カキ（Ｄｉｏｓｐｙｒｏｓ　ｋａｋｉ）、チョウジ等の植物に由来する成分、エキスおよび精油など。
【００３９】
収斂剤：クエン酸、酒石酸、乳酸、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、アルミニウムフェノールスルホン酸、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、アルミニウムクロロヒドロオキシドなど。
抗酸化剤：ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸、エリソルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エデト酸ナトリウム、ソルビン酸、亜硫酸ナトリウム、Ｌ−システイン塩酸塩など。
【００４０】
発毛抑制剤：イソフラボン、ヒオウギエキス、ドクダミエキス、イリス根エキス、パパイン酵素など。
抗シワ剤：ビタミンＡおよびその誘導体、ビタミンＣ、ビタミンＥ、グリコール酸、フィチン酸、グルコサミン、アシル化グルコサミン、カイネチン、コラーゲン、ヒアルロン酸、トリペプチド、海藻エキス、マロニエエキス、ヤグルマソウエキスなど。
【００４１】
これらの成分は１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。またそれらの配合量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、望ましくは通常医薬品、医薬部外品、化粧品において用いられる配合量を適宜選択使用することができる。具体的には、外用ゲル状組成物１００重量部あたり通常０．００１〜２０重量部、好ましくは０．００１〜１０重量部、より好ましくは０．００１〜５重量部の範囲から目的に応じて調製することができる。
【００４２】
本発明の外用ゲル状組成物の調製方法は、特に制限されず、通常の外用ゲル状組成物を調製するのに必要な各種成分などを適宜選択、配合して、常法により調製することができる。特に、ビニル系高分子、塩基性アミノ酸、抗炎症剤に水を適宜加えることでゲル状組成物を得ることができるが、ビニル系高分子の中和・増粘剤としてさらに塩基性化合物を含有させても良い。このような塩基性化合物としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、水酸化アンモニウム、アンモニア水などが挙げられ、好ましくは、トリエタノールアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、アンモニア水である。
また、本発明の外用ゲル状組成物の外皮への適用量や用法は特に制限されず、通常、一日数回、適量を皮膚等の外皮に塗布するなどして用いることができる。
【００４３】
本発明の外用ゲル状組成物は、通常ｐＨ２〜９の液性を備えていればよいが、皮膚や粘膜に対する低刺激性、および皮膚使用感の良さという観点から、好ましくはｐＨ３〜８、より好ましくはｐＨ４〜８、特に好ましくはｐＨ５〜８であることが望ましい。
【００４４】
本発明の外用ゲル状組成物は、水分量が通常３０重量部以上、好ましくは５０重量部以上、特に好ましくは６０重量部以上であれば良く、上限値は通常９９重量部以下、好ましくは９５重量部以下、より好ましくは９０重量部以下であると良い。水分量が３０重量部未満の場合には、得られる外用ゲル状組成物中の水分量が少ないためみずみずしい使用感に劣り、９９重量部以上になるとゲルを形成することができない。
【００４５】
また、本発明の外用ゲル状組成物には、前述する本発明の効果を損なわない限り、種々の着色剤、防腐剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、滑沢剤、ｐＨ調整剤、スクラブ剤などの各種添加剤を添加配合することができる。
【００４６】
さらに本発明は、ビニル系高分子、塩基性アミノ酸および抗炎症剤を含有することで、外用ゲル状組成物の保湿性を向上させる方法をも包含する。本方法において、ビニル系高分子、塩基性アミノ酸および抗炎症剤の種類や含有量などについては、前記外用ゲル状組成物で用いたものと同義である。さらに本方法にて得られた物は、用途などに応じて１日あたり１回から数回に分けて、公知あるいは慣用されている用法・用量にて使用することができる。
【００４７】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、これらの実施例は何ら本発明の範囲を限定するものではない。なお、配合量等は精製水または特に単位の記載のないものについては、全て重量％を表す。
【００４８】
試験例　ゲル状組成物の保湿性および使用感試験
実施例および比較例で得られたゲル状組成物について、保湿性、製剤安定性および使用感（のび、肌なじみ、塗布中のさらっと感、塗布後のしっとり感）を評価した。
《保湿性》
温度２０±１℃、湿度２８〜３５％に設定した環境下にて、１０名の被験者の上腕内側部分１ｃｍ角に各試験製剤２ｍｇを均一に塗布し、ＳＫＩＣＯＮ−２００（Ｉ．Ｂ．Ｓ．Ｃｏ．ＬＴＤ．）で塗布前、塗布後１時間の角質水分量を測定して、以下の式から保湿力を算出し、その平均値を得た。
保湿力＝塗布後１時間の角質水分量（μｓ）／塗布前の角質水分量（μｓ）
《使用感》
１０名の被験者を対象に、肌に各製剤を塗布した時の使用感について調査を行った。のび、肌なじみ、塗布中のさらっと感、塗布後のしっとり感について、満足、やや満足、普通、やや不満、不満の５段階評価を総合的に行ってもらい、満足およびやや満足とした被験者数が８人以上の場合は○、満足およびやや満足とした被験者数が５〜７人の場合は△、満足およびやや満足とした被験者数が４人以下の場合は×を記した。
結果を表１に示す。
【００４９】
【表１】
2004123575.tif 000002
【００５０】
実施例１と比較例１を見ると、アルギニンを含有していない比較例１では、保湿力が約２付近と製剤塗布前とほとんど変わらないことが確認され、また使用感が悪いものであった。実施例１、２と比較例２を見ると、抗炎症剤を含有していない比較例２では、保湿力は若干出ているものの、使用感が低下することがわかった。また、実施例２と比較例３を見ると、ビニル系高分子を含有しない比較例３では、保湿力は若干見られたものの、使用感の悪いものであった。
このように、比較例では保湿力は全て本発明品に比べると不十分で、塗布前とあまり変わらない結果となっており、さらに使用感の悪化が見られているが、実施例では塗布１時間後でも十分に水分が角質に保持され、いずれも満足な使用感であり、本発明のゲル状組成物の保湿性の高さと良好な使用感が示されており、外用剤として有用であることが認められる。
【００５１】
以下に製剤実施例を挙げる。なお、以下の実施例中の配合量は、精製水または特に単位の記載のないものについてはすべて重量％を表す。
【００５２】
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【００５３】
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【００５４】
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【００５５】
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【００５６】
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【００５７】
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【００５８】
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【００５９】
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【００６０】
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【００６１】
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【００６２】
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【００６３】
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【００６４】
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【００６５】
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【００６６】
【発明の効果】
本発明は、ビニル系高分子、塩基性アミノ酸および抗炎症剤を含有することで、外用ゲル状組成物の保湿性を向上させることができる。さらに本発明のゲル状組成物は、よく伸びて馴染みやすいなどの使用感に優れた製剤となるため、外用剤として特に有用である。