(57)【要約】【課題】サリチル酸を不純物として含有する粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸の工業的に有利な精製方法を提供する。【解決手段】サリチル酸を含有する粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸を水に溶解して水不溶性溶媒と接触させ、該溶媒層にサリチル酸を抽出させるか、あるいは該粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸を水不溶性溶媒に溶解して水と接触させて水層に２，５−ジヒドロキシ安息香酸を抽出させ、しかるのち水層から２，５−ジヒドロキシ安息香酸を回収する。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
サリチル酸を含有する粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸の水溶液と実質的に水に溶解しない有機溶媒を接触させてサリチル酸を該有機溶媒層に抽出させ、水層から２，５−ジヒドロキシ安息香酸を回収することを特徴とする２，５−ジヒドロキシ安息香酸の精製方法。
【請求項２】
サリチル酸を含有する粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸の実質的に水に溶解しない有機溶媒の溶液と水を接触させて２，５−ジヒドロキシ安息香酸を水層に抽出させ、水層から２，５−ジヒドロキシ安息香酸を回収することを特徴とする２，５−ジヒドロキシ安息香酸の精製方法。
【請求項３】
実質的に水に溶解しない有機溶媒が、炭化水素、ハロゲン化炭化水素あるいは炭化水素又はハロゲン化炭化水素を主体とする混合溶媒である請求項１又は２記載の２，５−ジヒドロキシ安息香酸の精製方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、サリチル酸を不純物として含有する粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸（ゲンチシン酸）の精製方法に関する。２，５−ジヒドロキシ安息香酸は、医薬、農薬、電子材料等の原料として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
従来、サリチル酸を含有する２，５−ジヒドロキシ安息香酸の精製に関しては、サリチル酸ナトリウムと過硫酸カリウムの反応液からサリチル酸を除いた後、２，５−ジヒドロキシ安息香酸を回収する方法が知られている。すなわち該反応液を塩酸でｐＨ３〜４に調整し、沈殿してくる未反応サリチル酸を除いた濾過水溶液をジエチルエーテルで抽出することによって濾過水溶液中のサリチル酸を取り除き、しかる後残液をｐＨ２．５以下に調整し、そこからジイソプロピルエーテルで２，５−ジヒドロキシ安息香酸を抽出することによって回収する方法が知られている（特許文献１参照）。このジエチルエーテル抽出によるサリチル酸の除去方法においては、２，５−ジヒドロキシ安息香酸はアルカリ金属塩になっていることが必要であり、さもないと水溶液中から２，５−ジヒドロキシ安息香酸も少なからずジエチルエーテル中に抽出されるため、２，５−ジヒドロキシ安息香酸の回収率が大幅に低下する。
【０００３】
またヒドロキノンのコルベシュミット反応によって得られる２，５−ジヒドロキシ安息香酸の精製に関しては、数多くの提案がなされているが、これらは反応で副生する着色物質や未反応のヒドロキノンの除去を目的としており、サリチル酸の除去に関するものではない（例えば、特許文献２〜６など参照）。
【０００４】
【特許文献１】
アメリカ特許第２５８８３３６号公報
【特許文献２】
特開昭４８−９６５５２号公報
【特許文献３】
特開昭４８−９６５５４号公報
【特許文献４】
特開昭４８−９６５５５号公報
【特許文献５】
特開昭４８−９６５５６号公報
【特許文献６】
特開昭４８−９７８３５号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明者らは、２，５−ジヒドロキシ安息香酸をアルカリ金属塩とする必要がなく、サリチル酸を含有する粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸を直接精製することが可能な方法について検討を行なった。先ずサリチル酸を含有する粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸を水により再結晶精製すると、析出した結晶中にサリチル酸が濃縮され、純度が低下する現象が見られた。またメタノール、アセトン、酢酸エチル等の有機溶媒で再結晶すると、結晶物中のサリチル酸濃度は減少するが、回収率を低くしても純度が大して向上せず、工業的な精製法とはなり得ないことが判明した。酸析精製法についても同様に精製効率が悪く、工業的な精製法とはなり得ないことが判明した。
【０００６】
ところがサリチル酸を含有する粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸を、水と実質的に水に溶解しない有機溶媒で処理することにより、高純度品の２，５−ジヒドロキシ安息香酸が得られることを見出し、本発明を完成させた。したがって本発明の目的は、サリチル酸を含有する粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸の工業的な精製方法を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、サリチル酸を含有する粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸の水溶液と実質的に水に溶解しない有機溶媒を接触させてサリチル酸を該有機溶媒層に抽出させ、水層から２，５−ジヒドロキシ安息香酸を回収することを特徴とする２，５−ジヒドロキシ安息香酸の精製方法が提供される。本発明によればまた、サリチル酸を含有する粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸の実質的に水に溶解しない有機溶媒の溶液と水を接触させて２，５−ジヒドロキシ安息香酸を水層に抽出させ、水層から２，５−ジヒドロキシ安息香酸を回収することを特徴とする２，５−ジヒドロキシ安息香酸の精製方法が提供される。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の精製方法の対象となる粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸は、サリチル酸を不純物として含有するものであればいかなる製法で得られるものでもよく、例えばサリチル酸のヒドロキシ化反応によって得られる粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸を挙げることができる。第１の発明においては、このような粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸の水溶液と実質的に水に溶解しない有機溶媒とを接触させてサリチル酸を該有機溶媒に抽出させるものである。粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸が固体で得られる場合にはそれを水に溶解して水溶液を調製する。ここで使用される水にはとくに制限はないが、精製して得られる２，５−ジヒドロキシ安息香酸中にイオン性不純物の混入を避けたい場合には、イオン交換水、蒸留水、純水等を使用するのが好ましい。水に溶解後、不溶物質が認められる場合には、濾過、遠心分離などにより予め不溶物質を除いておくことができる。また水に溶解後、着色が認められる場合には、活性炭等で処理して予め着色物質を除いておくこともできる。また２，５−ジヒドロキシ安息香酸の製造方法により、サリチル酸を含有する粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸の水溶液が直接得られる場合には、その水溶液を原料に使用してもよい。このような水溶液においても、不溶物質や着色物質がある場合には同様の処理を施して使用することができる。水溶液中における２，５−ジヒドロキシ安息香酸の濃度は、飽和濃度以下であって、抽出温度によっても異なるが、例えば１〜２５質量％程度の範囲が適当である。
【０００９】
粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸の水溶液と接触させる実質的に水に溶解しない有機溶媒は、２０℃における水に対する溶解度が２質量％以下の有機溶媒であって、具体的にはヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、シクロヘキサン、シクロペンタン等の脂環族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素などの炭化水素、クロルベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素、ジクロルメタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素などのハロゲン化炭化水素を例示することができる。水に対する溶解度が上記範囲を越えるジエチルエーテルや酢酸エチルなどの溶媒であっても、上記のような炭化水素やハロゲン化炭化水素に混合して用い、２０℃における水に対する溶解度が２質量％以下の混合溶媒を形成していれば、このような混合溶媒も使用することができる。サリチル酸の抽出効率を考慮すると、単品で使用する場合には、芳香族炭化水素、ハロゲン化芳香族炭化水素及びハロゲン化脂肪族炭化水素の中から選択して使用するか、あるいは上記炭化水素又はハロゲン化炭化水素を主体とし、これにエーテルやエステルを少量混合した混合溶媒を使用するのが好ましい。実質的に水に溶解しないこれら有機溶媒の代わりに、ジエチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル等のエステル類などの有機溶媒を単独で使用すると、２，５−ジヒドロキシ安息香酸の溶解度が高すぎるので、サリチル酸とともに有機溶媒に移行する２，５−ジヒドロキシ安息香酸の割合が増大して回収率が低下するので好ましくない。
【００１０】
実質的に水に溶解しない有機溶媒による粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸の水溶液の処理温度は、水の沸点や有機溶媒の沸点を考慮して適宜設定すればよく、例えば融点以上でこれらの沸点以下の温度を選択することができる。この際、加圧下での処理が可能であれば、水や有機溶媒の標準沸点を越える温度での処理も可能である。水に対する２，５−ジヒドロキシ安息香酸の溶解度は温度に依存するので、容積効率を上げるためには、より高温で処理することが望ましい。
【００１１】
使用する有機溶媒の量はその種類によっても異なるが、粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸の量や水の量などによって適宜設定すればよく、例えば水１重量部当り、０．１〜１０重量部の割合で使用することができる。また有機溶媒によるサリチル酸の抽出は、回分式により行なうことができ、また複数回に分けて行なうことができる。また連続的に実施することもできる。連続的に操作する場合には、ミキサー・セトラーや塔型連続抽出装置を用いることが可能である。
【００１２】
抽出操作後、分液された水層から精製２，５−ジヒドロキシ安息香酸を回収する。回収の具体的方法としては、水層を濃縮乾固して乾燥する方法、水層を冷却して析出した結晶を濾別し乾燥する方法、水層を濃縮後、析出した結晶を濾別し乾燥する方法、濃縮と冷却を組み合わせて析出した結晶を濾別し乾燥する方法、水層から良溶媒であるジエチルエーテル、酢酸エチル等により２，５−ジヒドロキシ安息香酸を抽出し、抽出液から晶析させる方法などを挙げることができる。
【００１３】
また第２の発明として、サリチル酸を含有する粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸の実質的に水に溶解しない有機溶媒溶液と水を接触させ、水層に２，５−ジヒドロキシ安息香酸を抽出し、水層から上記と同様にして２，５−ジヒドロキシ安息香酸を回収する方法を採用することができる。具体的には粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸を実質的に水に溶解しない有機溶媒に溶解し、これを水と接触させつつ、振とう、攪拌等を行なうことにより、両者の界面で物質移動を行なわせ、２，５−ジヒドロキシ安息香酸を水層に移行させてその水溶液を形成させるとともに、有機溶媒層にサリチル酸を残存させる。この方法によれば、有機溶媒の種類によっても異なるが、粗製２，５−ジヒドロキシ安息香酸に対し、５〜１００質量倍の有機溶媒を使用して溶液を調製し、有機溶媒に対し、０．１〜１０倍の水と接触させることにより水層に２，５−ジヒドロキシ安息香酸を抽出する。使用する有機溶媒は、第１の発明と同様であり、また抽出操作や後処理操作も第１の発明に準じて行なうことができる。
【００１４】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
【００１５】
［実施例１］
サリチル酸を７．１質量％含有する純度９２．７質量％の粗製２、５−ジヒドロキシ安息香酸１．８０ｇを室温で水１００ｇに溶解し、トルエン１００ｇを加えて５分間振とう後、３０分間静置して分液した。水層をロータリーエバポレーターにて濃縮乾固後、乾燥器にて乾燥し、精製２、５−ジヒドロキシ安息香酸１．６５ｇを得た。これを高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）で分析したところ、純度９８．２質量％、サリチル酸含量は１．５質量％であった。２、５−ジヒドロキシ安息香酸の回収率は９７．１％であった。
【００１６】
［実施例２］
実施例１において、粗製２、５−ジヒドロキシ安息香酸の質量を１．５０ｇに変更し、トルエンをキシレン１００ｇに変更した以外は実施例１と同様に操作した。得られた精製２、５−ジヒドロキシ安息香酸の質量は１．３９ｇ、純度９８．４質量％、サリチル酸の含量は１．２質量％、２、５−ジヒドロキシ安息香酸の回収率は９８．４％であった。
【００１７】
［実施例３］
実施例２において、キシレンをベンゼン１００ｇに変更した以外は実施例２と同様に操作した。得られた精製２、５−ジヒドロキシ安息香酸の質量は１．３８ｇ、純度９７．２質量％、サリチル酸の含量は２．４質量％、２、５−ジヒドロキシ安息香酸の回収率は９６．５％であった。
【００１８】
［実施例４］
実施例２において、キシレンをジクロルメタン１００ｇに変更した以外は実施例２と同様に操作した。得られた精製２、５−ジヒドロキシ安息香酸の質量は１．３４ｇ、純度９８．８質量％、サリチル酸の含量は０．９質量％、２、５−ジヒドロキシ安息香酸の回収率は９５．２％であった。
【００１９】
［実施例５］
実施例１と同一のの粗製２、５−ジヒドロキシ安息香酸５．１ｇを水５０ｇに６０℃で溶解し、トルエン１５０ｇを加えて６０℃で３０分間攪拌した後、６０℃で３０分間静置して分液した。水層を実施例１と同様に操作した。得られた精製２、５−ジヒドロキシ安息香酸の質量は４．７９ｇ、純度９７．６質量％、サリチル酸含量は２．１質量％、２、５−ジヒドロキシ安息香酸の回収率は９８．９％であった。
【００２０】
［実施例６］
実施例５において、トルエンをキシレン１５０ｇに変更した以外は実施例５と同様に操作した。得られた精製２、５−ジヒドロキシ安息香酸の質量は４．３７ｇ、純度９７．３質量％、サリチル酸の含量は２．４質量％、２、５−ジヒドロキシ安息香酸の回収率は８９．９％であった。
【００２１】
［実施例７］
サリチル酸を７．４質量％含有する純度９２．３質量％の粗製２、５−ジヒドロキシ安息香酸１．５０ｇを室温で水１００ｇに溶解し、ヘキサン９５ｇ、ジエチルエーテル５ｇを加えて５分間振とう後、３０分間静置して分液した。水層をロータリーエバポレーターにて濃縮乾固後、乾燥器にて乾燥し、精製２、５−ジヒドロキシ安息香酸１．３８ｇを得た。これを高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）で分析したところ、純度９７．８質量％、サリチル酸含量は１．８質量％であった。２、５−ジヒドロキシ安息香酸の回収率は９７．５％であった。
【００２２】
［実施例８］
実施例７で使用した粗製２、５−ジヒドロキシ安息香酸５．００ｇを水５０ｇに６０℃で溶解し、トルエン４５ｇ、シクロペンチルメチルエーテル５ｇを加えて６０℃で３０分間攪拌した。その後、６０℃で３０分間静置して分液した。水層を実施例７と同様に処理し、精製２、５−ジヒドロキシ安息香酸４．６１ｇを得た。これを高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）で分析したところ、純度９９．６質量％、サリチル酸含量は０．０２質量％であった。２、５−ジヒドロキシ安息香酸の回収率は９９．５％であった。
【００２３】
以上の結果を、表１に纏める。
【表１】
2004189608.tif 000002
ＤＨＢＡ：２，５−ジヒドロキシ安息香酸
ＤＥＥ  ：ジエチルエーテル
ＣＰＭＥ：シクロペンチルメチルエーテル
【００２４】
［比較例１］
実施例２において、キシレンをジエチルエーテル１０ｇに変更した以外は実施例２と同様に操作した。得られた精製２、５−ジヒドロキシ安息香酸の質量は０．５７ｇ、純度９８．０質量％、サリチル酸の含量は１．７質量％、２、５−ジヒドロキシ安息香酸の回収率は４０．２％であった。
【００２５】
［比較例２］
実施例２において、キシレンを酢酸エチル２０ｇに変更した以外は実施例２と同様に操作した。得られた精製２、５−ジヒドロキシ安息香酸の質量は０．２６ｇ、純度９８．８質量％、サリチル酸の含量は０．８質量％、２、５−ジヒドロキシ安息香酸の回収率は１８．５％であった。
【００２６】
［比較例３］
実施例１で使用した粗製２、５−ジヒドロキシ安息香酸を、水の沸点において溶解限度一杯まで溶解させた後、室温まで冷却して結晶を析出させ、濾別、乾燥した。得られた結晶は、２、５−ジヒドロキシ安息香酸の純度９２．１質量％、サリチル酸の含量は７．８質量％、２、５−ジヒドロキシ安息香酸の回収率は７９．０％であった。
【００２７】
［比較例４］
比較例３において、水をアセトンに変更した以外は比較例４と同様に操作した。得られた結晶は、２、５−ジヒドロキシ安息香酸の純度９８．５質量％、サリチル酸の含量は１．３質量％、２、５−ジヒドロキシ安息香酸の回収率は１１．５％であった。
【００２８】
【発明の効果】
本発明によれば、サリチル酸を不純物として含有する２，５−ジヒドロキシ安息香酸から、簡単な操作で効率よく高純度の２，５−ジヒドロキシ安息香酸を回収することができる。