(57)【要約】【課題】  医薬、農薬の中間体として有用な新規光学活性含フッ素化合物の提案並びに光学活性３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸の効率的な製造方法を提供する。【解決手段】  α，α，α−トリフルオロメタクリル酸誘導体を不斉エポキシ化して新規光学活性含フッ素化合物を得、次いでカルボン酸とした後、金属水素化物を用いた還元反応によって光学活性３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸を製造する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2004189725.tif 000009
［上記一般式（１）中、Ａは酸素原子、イオウ原子、又はＮＨ基を表す。また、Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にハロゲン原子で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にメチル基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にエチル基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にメトキシ基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にエトキシで置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にハロゲンで置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にメチル基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にエチル基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にメトキシ基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にエトキシ基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、ベンジル基、芳香環上の水素が任意にハロゲン原子で置換されたベンジル基、芳香環上の水素が任意にメチル基で置換されたベンジル基、芳香環上の水素が任意にエチル基で置換されたベンジル基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基で置換されたベンジル基、２−フェニルエチル基、又は炭素数６〜２０の芳香族基が結合した炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基を表す。］
又は下記一般式（２）
【化２】
2004189725.tif 000010
［上記一般式（２）中、Ａ、Ｒ１は上記と同じ定義である。］
で示される光学活性含フッ素化合物類。
【請求項２】
一般式（１）又は一般式（２）において、Ａが酸素原子又はＮＨ基であり、かつＲ１がｔｅｒｔ−ブチル基、フェニル基、芳香環上の水素がハロゲン原子で置換されたフェニル基、又はベンジル基であることを特徴とする請求項１記載の光学活性含フッ素化合物類。
【請求項３】
下記式（３）又は式（４）で示される光学活性含フッ素化合物類。
【化３】
2004189725.tif 000011
【化４】
2004189725.tif 000012
【請求項４】
下記一般式（５）
【化５】
2004189725.tif 000013
（上記一般式中、Ａは酸素原子、イオウ原子、又はＮＨ基を表す。また、Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にハロゲン原子で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にメチル基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にエチル基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にメトキシ基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にエトキシで置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にハロゲンで置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にメチル基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にエチル基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にメトキシ基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にエトキシ基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、ベンジル基、芳香環上の水素が任意にハロゲン原子で置換されたベンジル基、芳香環上の水素が任意にメチル基で置換されたベンジル基、芳香環上の水素が任意にエチル基で置換されたベンジル基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基で置換されたベンジル基、２−フェニルエチル基、又は炭素数６〜２０の芳香族基が結合した炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基を表す。）
で示されるα，α，α−トリフルオロメタクリル酸誘導体を不斉エポキシ化することを特徴とする請求項１乃至請求項３のいずれかに記載の光学活性含フッ素化合物類の製造方法。
【請求項５】
一般式（５）において、Ａが酸素原子又はＮＨ基であり、かつＲ１がｔｅｒｔ−ブチル基、フェニル基、芳香環上の水素がハロゲン原子で置換されたフェニル基、又はベンジル基であることを特徴とする請求項４に記載の光学活性含フッ素化合物類の製造方法。
【請求項６】
一般式（５）において、Ａが酸素原子であり、かつＲ１がベンジル基であることを特徴とする請求項４に記載の光学活性含フッ素化合物類の製造方法。
【請求項７】
一般式（５）で示されるα，α，α−トリフルオロメタクリル酸誘導体を、（Ａ）希土類金属アルコキシド、（Ｂ）光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｃ）トリフェニルフォスフィンオキシド、並びに（Ｄ）クメンヒドロパーオキシド又はｔｅｒｔ−ブチルヒドロパーオキシドを含有する触媒の存在下、不斉エポキシ化反応することを特徴とする請求項４乃至請求項６のいずれかに記載の光学活性含フッ素化合物類の製造方法。
【請求項８】
（Ａ）希土類金属アルコキシドが、ランタノイドトリイソプロポキシドであることを特徴とする請求項７に記載の光学活性含フッ素化合物類の製造方法。
【請求項９】
（Ａ）希土類金属アルコキシドが、ランタントリイソプロポキシドであることを特徴とする請求項７に記載の光学活性含フッ素化合物類の製造方法。
【請求項１０】
下記式（６）又は式（７）で示される光学活性含フッ素化合物。
【化６】
2004189725.tif 000014
【化７】
2004189725.tif 000015
【請求項１１】
請求項１及至請求項３のいずれかに記載の一般式（１）で示される光学活性含フッ素化合物を加水分解することを特徴とする請求項１０に記載の一般式（６）で示される光学活性含フッ素化合物の製造方法。
【請求項１２】
請求項１及至請求項３のいずれかに記載の一般式（２）で示される光学活性含フッ素化合物を加水分解することを特徴とする請求項１０に記載の一般式（７）で示される光学活性含フッ素化合物の製造方法。
【請求項１３】
請求項３に記載の式（３）で示される光学活性含フッ素化合物を水素添加反応することを特徴とする請求項１０に記載の式（６）で示される光学活性含フッ素化合物の製造方法。
【請求項１４】
請求項３に記載の式（４）で示される光学活性含フッ素化合物を水素添加反応することを特徴とする請求項１０に記載の式（７）で示される光学活性含フッ素化合物の製造方法。
【請求項１５】
請求項１０に記載の式（６）で示される光学活性含フッ素化合物と金属水素化物を反応させることを特徴とする（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸の製造方法。
【請求項１６】
請求項１０に記載の式（７）で示される光学活性含フッ素化合物と金属水素化物を反応させることを特徴とする（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性含フッ素新規化合物、その製造法並びにそれを用いた光学活性３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸の製造方法に関する。
【０００２】
本発明の光学活性含フッ素化合物類は、医薬・要約等の中間体として有用な化合物であり、例えば、その１化合物である光学活性２，３−エポキシ−α，α，α−トリフルオロプロピオン酸ベンジルエステルは、医薬・農薬等の中間体として極めて有用な化合物として知られている光学活性３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸に容易に誘導することができる。
【背景技術】
【０００３】
光学活性３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸の製造方法としては、例えば、光学活性α−フェニルエチルアミン等を用いたラセミ体３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸の光学分割による製造方法が知られている（例えば、特許文献１、非特許文献１、非特許文献２参照）。
【０００４】
また、ラセミ体３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸エステル誘導体をリパーゼを用いて加水分解することによって光学活性３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸を製造する方法が知られている（例えば、特許文献２参照）。
【０００５】
【特許文献１】特開平５−２８６９１５号公報
【０００６】
【特許文献２】国際公開第９７／３８１２４号パンフレット
【非特許文献１】Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２３２９−２３３２，１９５１
【非特許文献２】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３９，４５９２−４６０１，１９９６
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、光学分割剤を用いた製造方法においては、数回以上再結晶を繰り返した後、さらに脱分割剤処理を実施する必要があるため効率に問題がある。
【０００８】
また、リパーゼを用いた方法においては、不用な鏡像体をラセミ化し再度原料として使用することが３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸を製造する際に適用できないため、優位な方法とはいえない。
【０００９】
さらに、不斉合成法によって効率よく光学活性３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸を製造する方法は知られていない。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは上記課題を解決すべく、光学活性３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸を製造する方法について鋭意検討した結果、光学活性２，３−エポキシ−α，α，α−トリフルオロプロピオン酸ベンジルエステルが水素添加反応により新規な光学活性２，３−エポキシ−α，α，α−トリフルオロプロピオン酸に誘導できること、さらに該化合物を金属水素化物と反応させることにより、光学活性３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸を容易に効率よく製造できることを見出した。また、光学活性２，３−エポキシ−α，α，α−トリフルオロプロピオン酸ベンジルエステルを含む新規な光学活性含フッ素化合物類が特定のα，α，α−トリフルオロメタクリル酸誘導体を不斉エポキシ化することにより得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち本発明は、
１．下記一般式（１）
【００１２】
【化１】
2004189725.tif 000002
［上記一般式（１）中、Ａは酸素原子、イオウ原子、又はＮＨ基を表す。また、Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にハロゲン原子で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にメチル基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にエチル基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にメトキシ基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にエトキシで置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にハロゲンで置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にメチル基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にエチル基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にメトキシ基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にエトキシ基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、ベンジル基、芳香環上の水素が任意にハロゲン原子で置換されたベンジル基、芳香環上の水素が任意にメチル基で置換されたベンジル基、芳香環上の水素が任意にエチル基で置換されたベンジル基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基で置換されたベンジル基、２−フェニルエチル基、又は炭素数６〜２０の芳香族基が結合した炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基を表す。］
又は下記一般式（２）
【００１３】
【化２】
2004189725.tif 000003
［上記一般式（２）中、Ａ、Ｒ１は上記と同じ定義である。］
で示される光学活性含フッ素化合物類、
２．下記式（３）又は式（４）で示される光学活性含フッ素化合物類、
【００１４】
【化３】
2004189725.tif 000004
【００１５】
【化４】
2004189725.tif 000005
３．下記一般式（５）
【００１６】
【化５】
2004189725.tif 000006
（上記一般式中、Ａは酸素原子、イオウ原子、又はＮＨ基を表す。また、Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にハロゲン原子で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にメチル基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にエチル基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にメトキシ基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にエトキシで置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にハロゲンで置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にメチル基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にエチル基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にメトキシ基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にエトキシ基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、ベンジル基、芳香環上の水素が任意にハロゲン原子で置換されたベンジル基、芳香環上の水素が任意にメチル基で置換されたベンジル基、芳香環上の水素が任意にエチル基で置換されたベンジル基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基で置換されたベンジル基、２−フェニルエチル基、又は炭素数６〜２０の芳香族基が結合した炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基を表す。）
で示されるα，α，α−トリフルオロメタクリル酸誘導体を不斉エポキシ化することを特徴とする上記一般式（１）又は一般式（２）で示される光学活性含フッ素化合物類の製造方法、
４．上記一般式（５）で示されるα，α，α−トリフルオロメタクリル酸誘導体を、（Ａ）希土類金属アルコキシド、（Ｂ）光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｃ）トリフェニルフォスフィンオキシド、並びに（Ｄ）クメンヒドロパーオキシド又はｔｅｒｔ−ブチルヒドロパーオキシドを含有する触媒の存在下、不斉エポキシ化反応することを特徴とする上記一般式（１）又は一般式（２）で示される光学活性含フッ素化合物類の製造方法、
５．下記式（６）又は式（７）で示される光学活性含フッ素化合物、
【００１７】
【化６】
2004189725.tif 000007
【００１８】
【化７】
2004189725.tif 000008
６．上記一般式（１）で示される光学活性フッ素化合物を加水分解することを特徴とする上記一般式（６）で示される光学活性含フッ素化合物の製造方法、
７．上記一般式（２）で示される光学活性フッ素化合物を加水分解することを特徴とする上記一般式（７）で示される光学活性含フッ素化合物の製造方法、
８．上記式（３）で示される光学活性含フッ素化合物を水素添加反応することを特徴とする上記式（６）で示される光学活性含フッ素化合物の製造方法、
９．上記式（４）で示される光学活性含フッ素化合物を水素添加反応することを特徴とする上記式（７）で示される光学活性含フッ素化合物の製造方法、
１０．上記式（６）で示される光学活性含フッ素化合物と金属水素化物を反応させることを特徴とする（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸の製造方法、並びに
１１．上記式（７）で示される光学活性含フッ素化合物と金属水素化物を反応させることを特徴とする（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸の製造方法、
である。
【００１９】
本発明を以下詳細に説明する。
【００２０】
本発明の上記一般式（１）又は一般式（２）で示される光学活性含フッ素化合物類は、上記一般式（５）で示されるα，α，α−トリフルオロメタクリル酸誘導体を不斉エポキシ化反応することにより製造することができる。
【００２１】
本発明において、上記一般式（１）、一般式（２）又は一般式（５）中、Ａは、酸素原子、イオウ原子、又はＮＨ基を表す。これらのうち、Ａとしては、酸素原子又はＮＨ基が好ましく、酸素原子が特に好ましい。
【００２２】
また、本発明において、上記一般式（１）、一般式（２）又は一般式（５）中、Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にハロゲン原子で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にメチル基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にエチル基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にメトキシ基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意にエトキシで置換された炭素数６〜２０の芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基で置換された炭素数６〜２０の芳香族基、炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にハロゲンで置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にメチル基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にエチル基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にメトキシ基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意にエトキシ基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基で置換された炭素数５〜１９のヘテロ芳香族基、ベンジル基、芳香環上の水素が任意にハロゲン原子で置換されたベンジル基、芳香環上の水素が任意にメチル基で置換されたベンジル基、芳香環上の水素が任意にエチル基で置換されたベンジル基、芳香環上の水素が任意に炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基で置換されたベンジル基、２−フェニルエチル基、又は炭素数６〜２０の芳香族基が結合した炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基を表す。これらのうち、Ｒ１としては、ｔｅｒｔ−ブチル基、フェニル基、芳香環上の水素がハロゲン原子で置換されたフェニル基、ベンジル基であることが好ましく、ベンジル基であることが特に好ましい。
【００２３】
本発明の上記一般式（１）又は一般式（２）で示される化合物としては、特に限定するものではないが、具体的には、Ａが酸素原子であり、Ｒ１が炭素数１〜１０のアルキル基である該化合物としては、例えば、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  メチルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  エチルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  イソプロピルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｎ−ブチルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｎ−ブチルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  シクロヘキシルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  シクロヘキシルメチルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ２−シクロヘキシルエチルエステル等が挙げられる。
【００２４】
また、Ａが酸素原子であり、Ｒ１が炭素数６〜２０の芳香族基である上記一般式（１）又は一般式（２）で示される化合物としては、例えば、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  フェニルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｐ−クロロフェニルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｍ−クロロフェニルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｏ−クロロフェニルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｐ−ブロモフェニルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｍ−ブロモフェニルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｏ−ブロモフェニルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｐ−フルオロフェニルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｍ−フルオロフェニルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｏ−フルオロフェニルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｐ−メトキシフェニルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｍ−メトキシフェニルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｏ−メトキシフェニルエステル等が挙げられる。
【００２５】
また、Ａが酸素原子であり、Ｒ１が、炭素数６〜２０の芳香族基が結合した炭素数１〜１０のアルキル基である上記一般式（１）又は一般式（２）で示される化合物としては、例えば、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ベンジルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ２−フェニルエチルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  （ｐ−クロロフェニル）メチルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  （ｐ−ブロモフェニル）メチルエステル、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  （ｐ−フルオロフェニル）メチルエステル等が挙げられる。
【００２６】
また、ＡがＮＨ基であり、Ｒ１が炭素数１〜１０のアルキル基である上記一般式（１）又は一般式（２）で示される化合物としては、例えば、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  メチルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  エチルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  イソプロピルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｎ−ブチルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｎ−ブチルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  シクロヘキシルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  シクロヘキシルメチルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ２−シクロヘキシルエチルアミド等が挙げられる。
【００２７】
また、ＡがＮＨ基であり、Ｒ１が炭素数６〜２０の芳香族基である上記一般式（１）又は一般式（２）で示される化合物としては、例えば、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  アニリド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｐ−クロロフェニルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｍ−クロロフェニルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｏ−クロロフェニルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｐ−ブロモフェニルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｍ−ブロモフェニルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｏ−ブロモフェニルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｐ−フルオロフェニルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｍ−フルオロフェニルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｏ−フルオロフェニルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｐ−メトキシフェニルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｍ−メトキシフェニルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ｏ−メトキシフェニルアミド等が挙げられる。
【００２８】
また、ＡがＮＨ基であり、Ｒ１が、炭素数６〜２０の芳香族基が結合した炭素数１〜１０のアルキル基である上記一般式（１）又は一般式（２）で示される化合物としては、例えば、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ベンジルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  ２−フェニルエチルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  （ｐ−クロロフェニル）メチルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  （ｐ−ブロモフェニル）メチルアミド、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸  （ｐ−フルオロフェニル）メチルアミド等が挙げられる。
【００２９】
本発明の上記一般式（１）又は一般式（２）で示される化合物には、上記したこれら（Ｒ）体のみならず、これらと鏡像体の関係にある（Ｓ）体も含まれる。
【００３０】
本発明においては、上記一般式（５）で示されるα，α，α−トリフルオロメタクリル酸誘導体を不斉エポキシ化することにより、上記一般式（１）又は一般式（２）で示される光学活性含フッ素化合物類を製造することができる。
【００３１】
本発明の上記一般式（５）で示される化合物としては、特に限定するものではないが、具体的には、Ａが酸素原子であり、Ｒ１が炭素数１〜１０のアルキル基である該化合物としては、例えば、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  メチルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  エチルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  イソプロピルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｎ−ブチルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｎ−ブチルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  シクロヘキシルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  シクロヘキシルメチルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ２−シクロヘキシルエチルエステル等が挙げられる。
【００３２】
また、Ａが酸素原子であり、Ｒ１が炭素数６〜２０の芳香族基である上記一般式（５）で示される化合物としては、例えば、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  フェニルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｐ−クロロフェニルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｍ−クロロフェニルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｏ−クロロフェニルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｐ−ブロモフェニルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｍ−ブロモフェニルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｏ−ブロモフェニルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｐ−フルオロフェニルエステル、ｍ−フルオロフェニルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｏ−フルオロフェニルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｐ−メトキシフェニルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｍ−メトキシフェニルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｏ−メトキシフェニルエステル等が挙げられる。
【００３３】
また、Ａが酸素原子であり、Ｒ１が、炭素数６〜２０の芳香族基が結合した炭素数１〜１０のアルキル基である上記一般式（５）で示される化合物としては、例えば、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ベンジルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ２−フェニルエチルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  （ｐ−クロロフェニル）メチルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  （ｐ−ブロモフェニル）メチルエステル、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  （ｐ−フルオロフェニル）メチルエステル等が挙げられる。
【００３４】
また、ＡがＮＨ基であり、Ｒ１が炭素数１〜１０のアルキル基である上記一般式（５）で示される化合物としては、例えば、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  メチルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  エチルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  イソプロピルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｎ−ブチルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｎ−ブチルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｔｅｒｔ−ブチルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  シクロヘキシルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  シクロヘキシルメチルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ２−シクロヘキシルエチルアミド等が挙げられる。
【００３５】
また、ＡがＮＨ基であり、Ｒ１が炭素数６〜２０の芳香族基である上記一般式（５）で示される化合物としては、例えば、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  アニリド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｐ−クロロフェニルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｍ−クロロフェニルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｏ−クロロフェニルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｐ−ブロモフェニルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｍ−ブロモフェニルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｏ−ブロモフェニルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｐ−フルオロフェニルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｍ−フルオロフェニルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｏ−フルオロフェニルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｐ−メトキシフェニルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｍ−メトキシフェニルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ｏ−メトキシフェニルアミド等が挙げられる。
【００３６】
また、ＡがＮＨ基であり、Ｒ１が、炭素数６〜２０の芳香族基が結合した炭素数１〜１０のアルキル基である上記一般式（５）で示される化合物としては、例えば、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ベンジルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  ２−フェニルエチルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  （ｐ−クロロフェニル）メチルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  （ｐ−ブロモフェニル）メチルアミド、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸  （ｐ−フルオロフェニル）メチルアミド等が挙げられる。
【００３７】
本発明の方法において、上記一般式（５）で示されるα，α，α−トリフルオロメタクリル酸誘導体の調製方法としては特に限定するものはないが、例えば、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸を塩化チオニルで処理してα，α，α−トリフルオロメタクリル酸クロライドとした後、エーテル、ジクロロメタン等の溶媒中、トリエチルアミン等の塩基存在下、Ｒ１−Ａ−Ｈで示されるアルコール類、フェノール類並びにアミン類と反応させることにより調製される。
【００３８】
本発明の方法において、上記一般式（１）又は一般式（２）で示される光学活性含フッ素化合物の調製にあたっては、各種不斉エポキシ化反応が適用可能である。例えば、チタンテトライソプロポキシド、酒石酸誘導体を用いる方法、シンコナアルカロイド誘導体等の四級アンモニウム塩を用いる方法、ポリアミノ酸を用いる方法、亜鉛、リチウム、マグネシウム、ランタノイド等の金属、光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール誘導体等の不斉配位子を用いる方法、光学活性ジオキシランを用いる方法、ｓａｌｅｎ−マンガン錯体を用いる方法等が挙げられるが、本発明の方法においては、（Ａ）希土類金属アルコキシド、（Ｂ）光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｃ）トリフェニルフォスフィンオキシド、並びに（Ｄ）クメンヒドロパーオキシド又はｔｅｒｔ−ブチルヒドロパーオキシドを含有する触媒存在下、不斉エポキシ化反応することが好ましい。
【００３９】
本発明の方法において、不斉エポキシ化反応に使用する（Ａ）希土類金属アルコキシドとしては、特に限定するものではないが、具体的には、スカンジウムトリメトキシド、スカンジウムトリエトキシド、スカンジウムトリイソプロポキシド、スカンジウムトリ−ｎ−プロポキシド、イットリウムトリメトキシド、イットリウムトリエトキシド、イットリウムトリイソプロポキシド、イットリウムトリ−ｎ−プロポキシド、ランタントリメトキシド、ランタントリエトキシド、ランタントリイソプロポキシド、ランタントリ−ｎ−プロポキシド、セリウムトリメトキシド、セリウムトリエトキシド、セリウムトリイソプロポキシド、セリウムトリ−ｎ−プロポキシド、プラセオジムトリメトキシド、プラセオジムトリエトキシド、プラセオジムトリイソプロポキシド、プラセオジムトリ−ｎ−プロポキシド、ネオジムトリメトキシド、ネオジムトリエトキシド、ネオジムトリイソプロポキシド、ネオジムトリ−ｎ−プロポキシド、サマリウムトリメトキシド、サマリウムトリエトキシド、サマリウムトリイソプロポキシド、サマリウムトリ−ｎ−プロポキシド、ユーロピウムトリメトキシド、ユーロピウムトリエトキシド、ユーロピウムトリイソプロポキシド、ユーロピウムトリ−ｎ−プロポキシド、ガドリウムトリメトキシド、ガドリウムトリエトキシド、ガドリウムトリイソプロポキシド、ガドリウムトリ−ｎ−プロポキシド、テルビウムトリメトキシド、テルビウムトリエトキシド、テルビウムトリイソプロポキシド、テルビウムトリ−ｎ−プロポキシド、ディスプロシウムトリメトキシド、ディスプロシウムトリエトキシド、ディスプロシウムトリイソプロポキシド、ディスプロシウムトリ−ｎ−プロポキシド、ホルミウムトリメトキシド、ホルミウムトリエトキシド、ホルミウムトリイソプロポキシド、ホルミウムトリ−ｎ−プロポキシド、エルビウムトリメトキシド、エルビウムトリエトキシド、エルビウムトリイソプロポキシド、エルビウムトリ−ｎ−プロポキシド、ツリウムトリメトキシド、ツリウムトリエトキシド、ツリウムトリイソプロポキシド、ツリウムトリ−ｎ−プロポキシド、イッテルビウムトリメトキシド、イッテルビウムトリエトキシド、イッテルビウムトリイソプロポキシド、イッテルビウムトリ−ｎ−プロポキシド、ルテニウムトリメトキシド、ルテニウムトリエトキシド、ルテニウムトリイソプロポキシド、ルテニウムトリ−ｎ−プロポキシド等が挙げられる。
【００４０】
本発明の方法においては、（Ａ）希土類金属アルコキシドとして、ランタントリイソプロポキシド、セリウムトリイソプロポキシド、プラセオジムトリイソプロポキシド、ネオジムトリイソプロポキシド、サマリウムトリイソプロポキシド、ユーロピウムトリイソプロポキシド、ガドリウムトリイソプロポキシド、テルビウムトリイソプロポキシド、ディスプロシウムトリイソプロポキシド、ホルミウムトリイソプロポキシド、エルビウムトリイソプロポキシド、ツリウムトリイソプロポキシド、イッテルビウムトリイソプロポキシド、ルテニウムトリイソプロポキシド等のランタノイドトリイソプロキシドが好ましく、これらのうち、ランタントリイソプロポキシド、イッテリビウムトリイソプロポキシドがさらに好ましく、ランタントリイソプロポキシドが特に好ましい。
【００４１】
本発明の方法において、希土類金属アルコキシドの調製方法は特に限定されない。また、希土類金属アルコキシドの使用量としては、反応に用いるα，α，α−トリフルオロメタクリル酸ベンジルエステルに対して通常０．１モル％〜３０モル％使用する。
【００４２】
本発明の方法において、不斉エポキシ化反応に使用する光学活性１，１’−ビ−２−ナフトールの量は、反応に使用するランタノイドトリイソプロポキシドに対して通常１〜２倍モル量であるが、好ましくは１〜１．２倍モル量である。
【００４３】
本発明の方法において、不斉エポキシ化反応に使用するトリフェニルフォスフィンオキシドの量は、反応に使用するランタノイドトリイソプロポキシドに対して、１〜５倍モル量であるが、好ましくは１．１〜３倍モル量使用する。
【００４４】
本発明の方法において、不斉エポキシ化反応に使用するクメンヒドロパーオキシド又はｔｅｒｔ−ブチルヒドロパーオキシドの量は、触媒形成時にランタノイドトリイソプロポキシドに対して通常１〜４倍モル量使用し、さらに反応時には反応に用いるα，α，α−トリフルオロメタクリル酸ベンジルエステルに対して通常１〜２倍モル量使用する。
【００４５】
本発明の方法において、上記一般式（１）で示される光学活性含フッ素化合物の調製にあたっては、（Ａ）希土類金属アルコキシドとして、ランタノイドトリイソプロポキシド、（Ｂ）光学活性１，１’−ビ−２−ナフトールとして、（Ｒ）−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｃ）トリフェニルフォスフィンオキシド、並びに（Ｄ）クメンヒドロパーオキシドを含む触媒を用い、クメンヒドロパーオキシドにより不斉エポキシ化反応を行うことが特に好ましい。同様に、上記一般式（２）で示される光学活性含フッ素化合物の調製にあたっては、（Ａ）希土類金属アルコキシドとして、ランタノイドトリイソプロポキシド、（Ｂ）光学活性１，１’−ビ−２−ナフトールとして、（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｃ）トリフェニルフォスフィンオキシド、並びに（Ｄ）クメンヒドロパーオキシドを含む触媒を用い、クメンヒドロパーオキシドにより不斉エポキシ化反応を行うことが特に好ましい。
【００４６】
本発明の方法において、不斉エポキシ化反応に際しては、（Ａ）希土類金属アルコキシド、（Ｂ）光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール、（Ｃ）トリフェニルフォスフィンオキシド、並びに（Ｄ）クメンヒドロパーオキシド又はｔｅｒｔ−ブチルヒドロパーオキシドを含んでなる触媒溶液を予め調製し、基質とクメンヒドロパーオキシド又はｔｅｒｔ−ブチルヒドロパーオキシドとを混合して該触媒溶液に供給し反応を行なっても良いし、基質とクメンヒドロパーオキシド又はｔｅｒｔ−ブチルヒドロパーオキシドを各々別々に該触媒溶液に供給し反応を行なっても良い。
【００４７】
本発明の方法において、不斉エポキシ化反応に際しては、系内を無水に保つために、必要に応じて、粉末又は成型体のモレキュラーシーブス３Ａ、モレキュラーシーブス４Ａ等のゼオライトを適量使用しても良い。
【００４８】
本発明の方法において、不斉エポキシ化反応に適用可能な溶剤としては、特に限定するものではないが、具体的には、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す）、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン等の芳香族炭化水素類等が挙げられるが、好ましくはエーテル類であり、特にＴＨＦが好ましい。
【００４９】
本発明の方法において、不斉エポキシ化反応の反応温度としては、−５０℃〜５０℃の範囲で実施可能であるが、上記一般式（１）又は一般式（２）で示される光学活性含フッ素化合物類を高光学純度で得るためには、−３０℃〜１０℃での実施が望ましい。
【００５０】
本発明の方法において、不斉エポキシ化反応の反応時間としては、基質濃度、触媒量、触媒濃度、反応温度により異なり、特に限定するものではないが、基質を添加してから通常２〜２４時間以内に反応が完結する。
【００５１】
本発明の方法において、不斉エポキシ化反応の後処理としては、特に限定するものではないが、通常、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加して触媒を分解させた後、余剰に存在するクメンヒドロパーオキシドを亜硫酸水素ナトリウム水溶液等で分解し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で精製することにより、目的とする上記一般式（１）又は一般式（２）で示される光学活性含フッ素化合物類を光学純度６０〜９５％ｅｅで得ることができる。
【００５２】
本発明の上記式（６）で示される光学活性含フッ素化合物は、上記一般式（１）で示される（２Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸誘導体を加水分解することにより製造することができる。同様に、上記式（７）で示される光学活性含フッ素化合物は、上記一般式（２）で示される（２Ｓ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸誘導体を加水分解することにより製造することができる。
【００５３】
本発明の加水分解の条件としては、特に限定するものではないが、エステル類の加水分解に当っては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物を反応に具する光学活性−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸誘導体に対して１．２〜３倍モル量使用し、水−メタノール混合溶媒中、０〜６０℃の温度範囲で、１〜１２時間反応させることにより目的物の上記式（６）又は式（７）で示される化合物を得ることができる。またアミド類の加水分解については、溶剤中、１０〜１００ｍｏｌ％の塩酸存在下、０〜６０℃の温度範囲で１〜１２時間反応させることにより目的物の上記式（６）または式（７）の光学活性含フッ素化合物を得ることができる。
【００５４】
本発明の加水分解後の後処理条件としては、特に限定するものではないが、酸性条件下、酢酸エチル等の溶剤で抽出することにより目的物を得る。
【００５５】
本発明の上記式（６）で示される光学活性含フッ素化合物は、上記式（３）で示される（２Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸ベンジルエステルを、金属触媒存在下、水素添加反応することにより製造することができる。同様に、上記式（７）で示される光学活性含フッ素化合物は、上記式（４）で示される（２Ｓ）−２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸ベンジルエステルを金属触媒存在下、水素添加反応することにより製造することができる。
【００５６】
本発明の方法において、水素添加反応に使用する金属触媒は、特に限定するものではないが、具体的には、白金、酸化白金、パラジウム、水酸化パラジウム、ロジウム、ルテニウム、イリジウム、ラネーニッケル等が挙げられ、更にそれらを炭素、アルミナ、硫酸カルシウム等に担持したもの等が挙げられるが、好ましくは白金、酸化白金である。
【００５７】
本発明の方法において、水素添加反応に使用する金属触媒の量は、触媒の種類によって異なり特に限定するものではないが、上記式（３）又は式（４）で示される光学活性２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸ベンジルエステルに対して金属重量換算で通常０．１〜２０重量％使用する。
【００５８】
本発明の方法において、水素添加反応に適用可能な溶剤としては、反応に不活性であればよく、特に限定するものではないが、具体的には、水、メタノール、エタノール等のアルコール類、酢酸エチル、酢酸、エーテル類、ベンゼン、ヘキサン、ジオキサン等が挙げられる。これらのうち好ましくはアルコール類であり、メタノールが特に好ましい。
【００５９】
本発明の方法において、水素添加反応の反応温度及び反応時間としては、触媒の種類により異なるが、通常、常圧又は加圧下、−２０℃〜３０℃の範囲で、５〜２４時間で反応は完結する。
【００６０】
本発明の方法において、水素添加反応の後処理としては、特に限定するものではないが、通常、ろ過により触媒をろ別した後、溶媒を減圧留去することによって目的とする上記式（６）又は式（７）で示される光学活性含フッ素化合物類を得ることができる。
【００６１】
本発明の方法において、水素添加反応に使用する、上記式（３）又は式（４）で示される光学活性２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸ベンジルエステルは、必ずしも高純度である必要はなく、例えば、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸ベンジルエステルの不斉エポキシ化反応終了後、クメンヒドロパーオキシドの分解物であるクミルアルコール、光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール、トリフェニルフォスフィンオキシド等を含有する組成物の状態で使用しても良く、上述した反応条件にて水素添加反応は進行する。この場合の後処理としては、特に限定するものではないが、通常、触媒をろ別、溶媒を減圧留去した後、酢酸エチル、水、炭酸水素ナトリウムを添加、攪拌、分層後、水層を塩酸等で酸性にし、酢酸エチルで抽出することで目的とする上記式（６）又は式（７）で示される光学活性含フッ素化合物類を得ることができる。
【００６２】
本発明の上記式（６）で示される光学活性含フッ素化合物を金属水素化物で還元することにより、（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸を製造することができる。同様に、上記式（７）で示される光学活性含フッ素化合物を金属水素化物で還元することにより、（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸を製造することができる。
【００６３】
本発明の方法において、還元反応に使用する金属水素化物は、特に限定するものではないが、具体的には、水素化ホウ素ナトリウム、トリメトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素リチウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化トリシアミルホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素カリウム、水素化トリシアミルホウ素カリウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化ホウ素カルシウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリメトキシアルミニウムリチウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等が挙げられ、これらのうち好ましくは水素化ジイソブチルアルミニウムである。
【００６４】
本発明の方法において、還元反応に使用する金属水素化物の量は、上記式（６）又は式（７）で示される光学活性２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸に対して、通常１〜５当量使用する。
【００６５】
本発明の方法において、還元反応に適用可能な溶剤としては、金属水素化物の種類により異なり、また反応に不活性であればよく、特に限定されない。具体的には、メタノール、エタノール等のアルコール類、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類等が挙げられ、例えば、金属水素化物として水素化ジイソブチルアルミニウムを使用する場合はトルエン、ヘキサン等、又はそれらとジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素混合物等が好ましい。
【００６６】
本発明の方法において、還元反応における反応温度及び反応時間としては、特に限定するものではないが、通常−１００℃〜２０℃の範囲で、１〜２４時間で反応は完結する。
【００６７】
本発明の方法において、還元反応における後処理としては、特に限定するものではないが、−８０℃以下でメタノールを滴下して反応を停止し、塩酸等で反応溶液を酸性にして、次いで塩化ナトリウムを添加後、エーテルで抽出することで（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸、又は（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸を得る。得られた光学活性−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸は、トルエン等の溶剤で再結晶することにより、通常、光学純度９９．９％ｅｅ以上とすることができる。
【発明の効果】
【００６８】
本発明は、新規な光学活性含フッ素化合物類を提供するものであり、工業的に有用である。
【００６９】
本発明の誘導体のうち、上記式（３）又は式（４）で示される光学活性２，３−エポキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピオン酸ベンジルエステルは、光学分割剤、酵素を使用することなく、容易かつ効率的に光学活性３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸を製造することができるため、本発明の製造方法は、従来の方法よりも簡便かつ効率的な、大量合成に適した方法であり、工業的に極めて有用である。
【実施例】
【００７０】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。なお化合物の分析については下記機器類を使用し実施した。
【００７１】
（１Ｈ−ＮＭＲ及び１３Ｃ−ＮＭＲ測定）
Ｖａｒｉａｎ製Ｇｅｍｉｎｉ−２００で実施。
【００７２】
（赤外吸光測定）
Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ製２０００ＦＴ−ＩＲで実施。
【００７３】
（元素分析）
Ｃ，Ｈ；Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ製２４００ＩＩＣＨで実施
Ｆ    ；ＨＰＬＣで実施。カラム：東ソー製ＴＳＫｇｅｌ  ＩＣ−Ａｎｉｏｎ−ＰＷＸＬＰＥＥＫ（４．６ｍｍＩＤ×７５０ｍｍ）、溶離液：１．３ｍＭグルコン酸−ホウ砂バッファー、検出器：電気伝導度検出器。
【００７４】
（質量分析）
日立製Ｍ−８０Ｂで実施。
【００７５】
（比旋光度の測定）
ＨＯＲＩＢＡ製ＳＥＰＡ−３００で実施。
【００７６】
参考例１  α，α，α−トリフルオロメタクリル酸ベンジルエステルの調製
冷却管、攪拌子を備えた５００ｍｌ二口丸型フラスコにα，α，α−トリフルオロメタクリル酸（１５４．０ｇ，１．１０ｍｏｌ）と塩化チオニル（１７０．１ｇ，１．４３ｍｏｌ）を加え５時間還流した。蒸留することにより沸点８８〜９２℃を有するα，α，α−トリフルオロメタクリル酸クロライド（９２．６ｇ）を得た（収率５３％）。また、副生成物として沸点１０６℃／３１ｍｍＨｇを有するα，α，α−トリフルオロメタクリル酸無水物（３４．０ｇ）を得た（収率２４％）。
【００７７】
滴下ロート、攪拌子を備えた１０００ｍｌ三つ口丸型フラスコにベンジルアルコール（５４．６ｇ，０．５１ｍｏｌ）とジエチルエーテル（６００ｍｌ）を加えた後、上記で得られたα，α，α−トリフルオロメタクリル酸クロライド（８０．０ｇ，０．５１ｍｏｌ）を−４０℃で滴下、次いでトリエチルアミン（５６．２ｇ，０．５６ｍｏｌ）とジエチルエーテル（２００ｍｌ）の混合物を滴下した。−４０℃で１時間攪拌した後、さらに０℃で１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加後、エーテルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１：ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することでα，α，α−トリフルオロメタクリル酸ベンジルエステル（９５．３ｇ）を得た（収率８２％）。
【００７８】
（分析結果）
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．２９（ｍ，５Ｈ）、６．７０−６．６７（ｍ，１Ｈ）、６．３８−６．３７（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｓ，２Ｈ）。
【００７９】
実施例１  （Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸ベンジルエステルの調製
滴下ロート及び攪拌機を備えた２０００ｍｌの３つ口丸型フラスコを窒素置換した後、モレキュラーシーブス４Ａ（４６．３ｇ、減圧下１８０℃×４時間予備乾燥品）、（Ｒ）−１，１’−ビ−２−ナフトール（７．２９ｇ，２５．５ｍｍｏｌ）、トリフェニルフォスフィンオキシド（１９．３ｇ，６９．５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２５０ｍｌ）を加えた。５分間攪拌することにより溶解させた後、ランタントリイソプロポキシド（７．３２ｇ，２３．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２５０ｍｌ）を添加し室温で１時間攪拌した。クメンヒドロパーオキシド（７．０６ｇ，４６．４ｍｍｏｌ）を添加し、さらに室温で２時間攪拌することにより触媒調製を行った。
【００８０】
反応溶液が緑色に呈したことを確認後、反応溶液を−２０℃に冷却した。クメンヒドロパーオキシド（８９．８ｇ，０．５９ｍｏｌ）を添加した後、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸ベンジルエステル（１０６．６ｇ，０．４６ｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍｌ）溶液を滴下ロートより１時間かけて滴下した。−２０℃で１２時間攪拌後、１Ｈ−ＮＭＲで原料の消失を確認した。
【００８１】
飽和塩化アンモニウム水溶液（３００ｍｌ）、５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）を加え反応を停止した後、不溶物をセライトろ過でろ別、次いで分液を行った。有機相を濃縮した後、シリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１：ｖｏｌ／ｖｏｌ）で原点成分を除去した。さらにシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１：ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することで（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸ベンジルエステル（１０４．７ｇ）を得た（収率９２％，光学純度７８ｅｅ％）。なお、光学純度の測定は以下の条件で行なった。
【００８２】
カラム：ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍ）
溶離液：ヘキサン／イソプロパノール＝９／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ）
流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
検出器：ＵＶ＝２５４ｎｍ
保持時間：１０．３ｍｉｎ（Ｓ），１１．２ｍｉｎ（Ｒ）。
【００８３】
実施例１で得られた（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸ベンジルエステルを光学分割カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ，ダイセル社製）を用いて単離精製し、分析を行った。その物性値を以下に示す。
【００８４】
（分析結果）
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４８−７．２６（ｍ，５Ｈ）、５．３６−５．２２（ｍ，２Ｈ）、３．２７−３．１９（ｍ，２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６３．４０，１３４．１５，１２８．７４，１２８．７０，１２８．１９，１２１．４５（ｑ，Ｊ＝２７６．５Ｈｚ），６８．３０，５３．９４（ｑ，Ｊ＝３７．６Ｈｚ），４９．０２
ＩＲ（ＫＢｒ；ν  ｃｍ−１）３０３７，２９６５，１７５５，１４９９，１４５７，１３８９，１３３１，１２３７，１１７９，１１４８，１０７８，１０３０，９５８，８７０，７８２，７５２，６９６
元素分析；Ｃ５３．６７，Ｈ３．６８，Ｆ２３．４２（Ｃａｌｃ．；Ｃ５３．６４，Ｈ３．７４，Ｆ２３．１５）
ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）  ２４６（Ｍ＋）
比旋光度［α］Ｄ２５＝９．８°（Ｃ＝２．０，メタノール）。
【００８５】
実施例２  （Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸ベンジルエステルの調製
（Ｒ）−１，１’−ビ−２−ナフトールの代わりに（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトールを使用して、実施例１と同様に反応を行うことで、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸ベンジルエステルを得た（収率９０％，光学純度７８ｅｅ％）。１Ｈ及び１３Ｃ−ＮＭＲ及びＩＲスペクトルデータは実施例１に示したものと同一であった。
【００８６】
（分析結果）
元素分析；Ｃ５３．４５，Ｈ３．７８，Ｆ２３．０９（Ｃａｌｃ．；Ｃ５３．６４，Ｈ３．７４，Ｆ２３．１５）
比旋光度［α］Ｄ２５＝−９．８°（Ｃ＝２．０，メタノール）。
【００８７】
実施例３  （Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸の調製
攪拌子を備えた５００ｍｌの丸型３つ口フラスコに（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸ベンジルエステル（２０．９ｇ，８４．９ｍｍｏｌ，９９ｅｅ％）を加え、メタノール１８０ｍｌを添加し溶解させた。酸化白金（１．６３ｇ）を添加した後、反応系を水素で置換した。４時間室温で攪拌した後、酸化白金をろ別した。溶媒を減圧留去した後、（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸（１１．９ｇ）を得た（収率９０％）。
【００８８】
（分析結果）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２８（ｂｒ，１Ｈ）、３．３６−３．２５（ｍ，２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１６８．７６，１２１．２５（ｑ，Ｊ＝２７５．６Ｈｚ），５３．７１（ｑ，Ｊ＝３８．５Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ；ν  ｃｍ−１）３５２８，２９２８，１７４４，１６３６，１３８８，１３１８，１２５９，１１７９，１０９０，９６１，８７５，７５８，６８４
元素分析；Ｃ３０．７８，Ｈ１．９４，Ｆ３６．３８（Ｃａｌｃ．；Ｃ３０．５９，Ｈ１．８０，Ｆ３６．５２）
ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）  １５７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
比旋光度［α］Ｄ２５＝１０．９°（Ｃ＝２．０，メタノール）。
【００８９】
実施例４  （Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸の調製
（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸ベンジルエステルの代わりに（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸ベンジルエステルを用いて、実施例３と同様の条件で反応を行うことにより、（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸を得た（収率９３％）。このものの１Ｈ及び１３Ｃ−ＮＭＲ及びＩＲスペクトルデータは実施例３に示したものと同一であった。
【００９０】
（分析結果）
元素分析；Ｃ３０．６７，Ｈ１．７２，Ｆ３６．７１（Ｃａｌｃ．；Ｃ３０．５９，Ｈ１．８０，Ｆ３６．５２）
比旋光度［α］Ｄ２５＝−１０．９°（Ｃ＝２．０，メタノール）。
【００９１】
実施例５  （Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸の調製
窒素雰囲気下、攪拌子を備えた５００ｍｌの丸型３つ口フラスコに１．０Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム／ヘキサン溶液（２４００ｍｌ，２．４０ｍｏｌ）を加えた。その溶液を−８０℃に冷却した。（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸（１４９．８２ｇ，０．９６ｍｏｌ）のジクロロメタン（６００ｇ）溶液を滴下ロートより２時間かけて添加した。−７０℃で一時間攪拌した後、−５０℃で６時間攪拌した。反応溶液を−８０℃に冷却し、メタノール（１００ｇ）とジクロロメタン（１００ｇ）の混合溶液を２時間かけて滴下し、反応を停止した。０℃に冷却した１８％ＨＣｌ水溶液１８００ｍｌに反応溶液を２時間かけて滴下した後、塩化ナトリウム１６０ｇを加えた。ジエチルエーテル５００ｍｌで２回抽出し、溶媒を減圧留去し、（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸（９８．６ｇ）を得た（収率６５％）。これをトルエン（４００ｍｌ）で再結晶操作２回行うことで、９９．９ｅｅ％の光学純度を有する（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸（５１．６ｇ）を得た（収率３４％）。このものは既に報告されている（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸と同一の１Ｈ及び１３Ｃ−ＮＭＲ及びＩＲスペクトルデータを示すことから（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸と決定した。
【００９２】
なお、光学純度の測定は、次のようにして行なった。得られた結晶に、ジアゾメタンのエーテル溶液を加え、メチルエステル化し、この溶液を以下の条件でガスクロマトグラフィー（ＧＣ）分析し光学純度を算出した。
【００９３】
カラム：クロムパック社製ＣＰ−Ｃｈｉｒａｃｉｌ−Ｄｅｘ  ＣＢ（０．２５ｍｍ×２５ｍ）
カラム温度：７０℃
検出器：ＦＩＤ。
【００９４】
（分析結果）
比旋光度［α］Ｄ２５＝−１８．９°（Ｃ＝４．０，メタノール）。
【００９５】
実施例６  （Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸の調製
（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸の代わりに（Ｒ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸を使用して、実施例５と同様の条件下で反応を実施し、（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸を得た（収率３６％）。この物は既に報告されている（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸と同一の１Ｈ及び１３Ｃ−ＮＭＲ及びＩＲスペクトルデータを示すことから（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸と決定した。
【００９６】
（分析結果）
比旋光度［α］Ｄ２５＝１８．９°（Ｃ＝４．０，メタノール）
参考例２  α，α，α−トリフルオロメタクリル酸フェニルエステルの調製
参考例１と同じ操作でα，α，α−トリフルオロメタクリル酸クロライド（１０ｇ，６３．０ｍｍｏｌ）、フェノール（６．５ｇ，６９．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７．６６ｇ，７５．７ｍｍｏｌ）よりα，α，α−トリフルオロメタクリル酸フェニルエステル（１０．３ｇ，４７．７ｍｍｏｌ，収率６３％）を得た。
【００９７】
（分析結果）
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．１４（ｍ，５Ｈ）、６．９４−６．９２（ｍ，１Ｈ）、６．６１−６．６０（ｍ，１Ｈ）。
【００９８】
実施例７  （Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸フェニルエステルの調製
滴下ロート及び攪拌機を備えた５００ｍｌの３つ口丸底フラスコを窒素置換した後、モレキュラーシーブス４Ａ（３．７ｇ、減圧下１８０℃×４時間予備乾燥品）、（Ｒ）−１，１’−ビ−２−ナフトール（５２９．８ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）、トリフェニルフォスフィンオキシド（１．５４ｇ，５．６ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（９０ｍｌ）を加えた。５分間攪拌することにより溶解させた後、ランタントリイソプロポキシド（５８５ｍｇｇ，１．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（９０ｍｌ）を添加し室温で１時間攪拌した。クメンヒドロパーオキシド（７４０μｌ，８０％純度品，３．９ｍｍｏｌ）を添加し、さらに室温で２時間攪拌することにより触媒調製を行った。
【００９９】
反応溶液が緑色に呈したことを確認後、反応溶液を−２０℃に冷却した。クメンヒドロパーオキシド（８．４ｇ，８０％純度品，４４．１ｍｍｏｌ）を添加した後、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸フェニルエステル（８．０ｇ，３７．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９０ｍｌ）溶液を滴下ロートより１時間かけて滴下した。−２０℃で１２時間攪拌後、１Ｈ−ＮＭＲで原料の消失を確認した。
【０１００】
飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍｌ）、５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え反応を停止した後、不溶物をセライトろ過でろ別、次いで分液を行った。有機相を濃縮した後、シリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１：ｖｏｌ／ｖｏｌ）で原点成分を除去した。さらにシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１：ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することで（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸フェニルエステル（７．２ｇ，３１．０ｍｍｏｌ）を得た（収率８４％，光学純度７９ｅｅ％）。なお、光学純度の測定は以下の条件で行なった。
【０１０１】
（分析結果）
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．１３（ｍ，５Ｈ）、３．４６−３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６２．１７，１４９．５７，１２９．３５，１２５．８６，１２１．４２（ｑ，Ｊ＝２７５．９Ｈｚ），１２０．８４，５４．１３（ｑ，Ｊ＝３７．８Ｈｚ），４９．３３
ＩＲ（ＫＢｒ；ν  ｃｍ−１）３５１１，３０６８，１７７４，１５９２，１４９３，１４５８，１３８６，１３３６１２３５，１１８７，１０８１，１０６４，１０２４，１００４，９５９，９２４，８７７，８３３，７４７，７００，６８７
元素分析；Ｃ５１．５６，Ｈ３．１８，Ｆ２４．４７（Ｃａｌｃ．；Ｃ５１．７４，Ｈ３．０４，Ｆ２４．５５）
ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）  ２３２（Ｍ＋）
比旋光度［α］Ｄ２５＝０．９°（Ｃ＝２．０，メタノール）。
【０１０２】
実施例８  （Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸の調製
滴下ロート及び攪拌機を備えた、１００ｍｌの三つ口丸底フラスコに実施例７で得られた（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸フェニルエステル（７．２ｇ，３１．０ｍｍｏｌ）、メタノール（２０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）を仕込みこれを氷浴上で０℃とした後、滴下ロートを用い３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ，９０ｍｍｏｌ）を１時間かけ滴下し、さらに同温度で１時間攪拌を行った。反応終了後、メタノールを留去、ジイソプロピルエーテル（３０ｍｌ×２回）抽出、次いで塩酸を添加しＰＨ＝３とした後、酢酸エチル（３０ｍｌ×３回）抽出、得られた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより目的物の（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸（４．１７ｇ，２６．７ｍｍｏｌ，収率８７％，光学純度７８％ｅｅ）で得た。
【０１０３】
参考例３  α，α，α−トリフルオロメタクリル酸（ｐ−クロロアニリド）の調製
参考例１と同じ操作でα，α，α−トリフルオロメタクリル酸クロライド（１０ｇ，６３．０ｍｍｏｌ）、ｍ−クロロアニリン（８．９ｇ，６９．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７．００ｇ，６９．４ｍｍｏｌ）よりα，α，α−トリフルオロメタクリル酸（ｍ−クロロアニリド）（１４．５ｇ，５８．０ｍｍｏｌ，収率９２％）を得た。
【０１０４】
（分析結果）
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６８−７．１３（ｍ，４Ｈ）、６．６８−６．６５（ｍ，１Ｈ）、６．３８−６．３７（ｍ，１Ｈ）。
【０１０５】
実施例９  （Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸（ｍ−クロロアニリド）の調製
滴下ロート及び攪拌機を備えた１０００ｍｌの３つ口丸底フラスコを窒素置換した後、モレキュラーシーブス４Ａ（３．７０ｇ、減圧下１８０℃×４時間予備乾燥品）、（Ｒ）−１，１’−ビ−２−ナフトール（２．１１ｇ，７．３７ｍｍｏｌ）、トリフェニルフォスフィンオキシド（６．１５ｇ，２２．１ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１００ｍｌ）を加えた。５分間攪拌することにより溶解させた後、ランタントリイソプロポキシド（２．３３ｇ，７．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１００ｍｌ）を添加し室温で１時間攪拌した。クメンヒドロパーオキシド（２．８０ｇ，８０％純度品，１４．７ｍｍｏｌ）を添加し、さらに室温で２時間攪拌することにより触媒調製を行った。
【０１０６】
反応溶液が緑色に呈したことを確認後、反応溶液を−２０℃に冷却した。クメンヒドロパーオキシド（６．３１ｇ，８０％純度品，３３．１６ｍｍｏｌ）を添加した後、α，α，α−トリフルオロメタクリル酸（ｍ−クロロアニリド）（９．２０ｇ，３６．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液を滴下ロートより１時間かけて滴下した。−２０℃で１２時間攪拌後、１Ｈ−ＮＭＲで原料の消失を確認した。
【０１０７】
飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍｌ）、５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）を加え反応を停止した後、不溶物をセライトろ過でろ別、次いで分液を行った。有機相を濃縮した後、シリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１：ｖｏｌ／ｖｏｌ）で原点成分を除去した。さらにシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１：ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することで（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸（ｍ−クロロアニリド）（７．５４ｇ，２８．５ｍｍｏｌ）を得た（収率７７％，光学純度８４ｅｅ％）。
【０１０８】
（分析結果）
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６８−７．１０（ｍ，４Ｈ）、４．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）
元素分析；Ｃ４５．１２，Ｈ２．８７，Ｎ５．１９，Ｃｌ１３．１９，Ｆ２１．３５（Ｃａｌｃ．；Ｃ４５．２２，Ｈ２．６６，Ｎ５．２７，Ｃｌ１３．３５，Ｆ２１．４６）
ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）  ２６５（Ｍ＋）
比旋光度［α］Ｄ２５＝７．３°（Ｃ＝２．０，メタノール）。
【０１０９】
実施例１０  （Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸の調製
攪拌機を備えた。３００ｍｌの丸底フラスコに、実施例９で得られた（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸（ｍ−クロロアニリド）（７．５４ｇ，２８．５ｍｍｏｌ）、メタノール（１００ｍｌ）及び３５％塩酸（２５ｍｌ）を室温下、４日間攪拌を行った。
【０１１０】
反応終了後、メタノールを留去後、酢酸エチル（３０ｍｌ×３回）抽出、得られた有機層を合わせて、１Ｎ塩酸（２０ｍｌ×２回）洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより目的物の（Ｓ）−２，３−エポキシ−２−トリフルオロメチルプロピオン酸（２．７５ｇ１７．６ｍｍｏｌ，収率６２％，光学純度８４％ｅｅ）を得た。