(57)【要約】【課題】外科侵襲時の患者や重症感染症患者等に投与することによって、蛋白質代謝の改善、免疫能力の改善、腸管粘膜機能の改善等が期待できる経腸栄養剤を提供する。【解決手段】下記のＡ成分、Ｂ成分、Ｃ成分、Ｄ成分およびＥ成分を主成分として含み、且つ浸透圧が３００〜６００ｍＯｓｍ／ｋｇで、アミノ酸スコアが１００となることを特徴とする液状経腸栄養剤。Ａ成分：全エネルギー源に対して１０〜４０エネルギー％の窒素源成分であり、蛋白質、グルタミン含有ペプチド、およびアミノ酸を含む、Ｂ成分：全エネルギー源に対して１０〜４０エネルギー％の脂質、Ｃ成分：全エネルギー源に対して４０〜８０エネルギー％の糖質、Ｄ成分：乳化剤、Ｅ成分：水。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記のＡ成分、Ｂ成分、Ｃ成分、Ｄ成分およびＥ成分を主成分として含み、且つ浸透圧が３００〜６００ｍＯｓｍ／ｋｇで、アミノ酸スコアが１００となることを特徴とする液状経腸栄養剤。
Ａ成分：全エネルギー源に対して１０〜４０エネルギー％の窒素源成分であり、蛋白質、グルタミン含有ペプチド、およびアミノ酸を含む、
Ｂ成分：全エネルギー源に対して１０〜４０エネルギー％の脂質、
Ｃ成分：全エネルギー源に対して４０〜８０エネルギー％の糖質、
Ｄ成分：乳化剤、
Ｅ成分：水。
【請求項２】
Ａ成分中に含まれる蛋白質が、カゼイネート、乳蛋白および大豆蛋白からなる群より選ばれる１種または２種以上であり、Ａ成分中に含まれるアミノ酸が、必須アミノ酸から選ばれる１種または２種以上である、請求項１に記載の液状経腸栄養剤。
【請求項３】
必須アミノ酸が、スレオニン、メチオニン及びトリプトファンである、請求項２に記載の液状経腸栄養剤。
【請求項４】
Ｃ成分の糖質が、主として、デキストリン、オリゴ糖、蔗糖および果糖からなる群から選ばれる１種または２種以上である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の液状経腸栄養剤。
【請求項５】
Ｄ成分の乳化剤が、全液の０．０１〜１質量％である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の液状経腸栄養剤。
【請求項６】
Ｄ成分の乳化剤が、ポリまたはモノグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノグリセライドおよびレシチンの群から選ばれる１種または２種以上である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の液状経腸栄養剤。
【請求項７】
総カロリーが８０〜２００ｋｃａｌ／１００ｍｌである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の液状経腸栄養剤。
【請求項８】
下記のＡ成分、Ｂ成分、Ｃ成分及びＤ成分を主成分として含み、総カロリーが８０〜２００ｋｃａｌ／１００ｍｌとなるように水に溶解又は懸濁した時の浸透圧が３００〜６００ｍＯｓｍ／ｋｇで、アミノ酸スコアが１００となることを特徴とする経腸栄養組成物。
Ａ成分：全エネルギー源に対して１０〜４０エネルギー％の窒素源成分であり、蛋白質、グルタミン含有ペプチド、およびアミノ酸を含む、
Ｂ成分：全エネルギー源に対して１０〜４０エネルギー％の脂質、
Ｃ成分：全エネルギー源に対して４０〜８０エネルギー％の糖質、
Ｄ成分：乳化剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、経腸栄養剤に関するもので、特に、蛋白質代謝の改善、免疫能力の改善、腸管粘膜機能の改善等が期待でき、外科侵襲時の患者や重症感染症患者等に投与するのに好適な液状経腸栄養剤及び経腸栄養組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、患者の手術前後の栄養補給方法としては、経口または経管による経腸栄養剤投与、あるいは中心静脈栄養投与等の方法が採用されている。中心静脈栄養投与では胃腸を使用しないことから、生理的な面や消化管粘膜の萎縮の問題があり、近年は、経口および経鼻を含む経腸で栄養剤を投与する方法が注目されてきている。これらの経腸栄養剤の投与により、蛋白質、脂質、糖質、ビタミン、微量元素を含むミネラル等の栄養剤を患者に摂取せしめて、疾病の治療の改善に大きく寄与している。更に最近では、医薬に依存している疾病の治療と同様の効果を経腸栄養剤に担わせるために、治療効果が期待できる有効成分を積極的に加える栄養剤の処方が検討されている。具体的には、例えばグルタミンは、外科侵襲時の患者や重症感染症患者等に投与することにより、蛋白質代謝の改善、免疫能力の改善、腸管粘膜機能の改善等が期待できるものとして挙げられる。グルタミンは、非必須アミノ酸として分類されるが、疾病時には摂取が必要であると認められたため、条件付必須アミノ酸として分類されるようになった。
ただし、遊離グルタミンは、水に溶解した際や加熱した際にピログルタミン酸へと変換され、蛋白質代謝の改善、免疫能力の改善、腸管粘膜機能の改善等の生理機能を失ってしまうことが知られており、遊離グルタミンは液状中心静脈栄養剤あるいは液状経腸栄養剤には利用できなかった。
【０００３】
しかし、近年、水に溶解し、更に加熱殺菌してもピログルタミン酸へと変換しないグルタミン供給源として、グルタミン含有ペプチドが注目を集め、液状経腸栄養剤への利用の可能性が、（１）特開平１０−１３９６８１号公報、（２）特開２００２−１１９２５０号公報、（３）特開平９−１２１８０９号公報に開示されている。すなわち、（１）には、免疫学的な賦活、蛋白質系の賦活をさせて、感染症の予防、創傷の早期治癒等を目的とした、Ｌ−アルギニン及びグルタミン含有ペプチドを含有する水性乳化栄養組成物が開示されており、（２）には、Ｎ末端ピログルタミン酸含量が遊離ピログルタミン酸換算で５質量％以下のグルタミン含有ペプチドを含有することを特徴とする栄養組成物が開示されており、（３）には、即座に使用可能な溶液１００ｍｌあたり蛋白質成分が０．５ないし３．０ｇのグルタミンに富む蛋白加水分解物からなる調製剤について開示されている。
【０００４】
一方、必須アミノ酸とは、健全な成長や体重の保持等、健康な肉体を維持する上で、外界より摂取しなければならないアミノ酸を指し、動物の種類によって多少異なるが、成人では、ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファンを指す。栄養組成物の蛋白質の栄養価は、含有する必須アミノ酸のうち所要量に対して最も不足する制限アミノ酸によって大きく左右され、栄養組成物の蛋白質の評価は、１９８５年にＦＡＯ／ＷＨＯ／ＵＮＵが定めた必須アミノ酸のみから構成されるアミノ酸評点パターンを指標とし、アミノ酸スコアにて算出される。一般的に、経腸栄養剤における主な窒素源であるカゼインや総合乳蛋白等の乳由来の蛋白質および／または蛋白加水分解物のアミノ酸スコアは１００であるが、グルタミンを多く含む小麦やコーン由来の蛋白質および／または蛋白加水分解物のアミノ酸スコアは約３０である。このことから、窒素源としてカゼインや総合乳蛋白等の乳由来の蛋白質および／または蛋白加水分解物と共にグルタミンおよび／またはグルタミン含有ペプチドを含有する経腸栄養剤のアミノ酸スコアは、１００未満となることが予測される。アミノ酸スコアが１００未満の経腸栄養剤を外科侵襲時の患者や重症感染症患者等に投与した場合、必須アミノ酸が不足し、栄養失調状態に陥ることは容易に推測できる。そのため、グルタミンの効果として期待される蛋白質代謝の改善、免疫能力の改善、腸管粘膜機能の改善等の効果は充分には望めないことになる。すなわち、前記（１）、（２）、（３）の従来技術では、アミノ酸スコアが１００に満たないため、グルタミンの効果が充分発揮されないという問題がある。
【０００５】
また、一般的に液状経腸栄養剤は水相と油相が混在した乳化系をとっている。その乳化系の安定性は種々の乳化剤によって付与されるが、乳化状態が不良な場合は、油脂分離、凝集物発生等の経腸栄養剤として用いるのに不具合な現象が生じる。蛋白分解物であるペプチドや遊離アミノ酸等のように低分子の素材を多く用いると、乳化系を不良の状態にする傾向が強く、乳化剤の使用は必須であり、その選択には、充分な配慮が必要である。
【０００６】
したがって、前記のようにグルタミン含有ペプチドを含み、グルタミンの効果である蛋白質代謝の改善等が見込まれ、食味が良く、体に負担の少ない浸透圧でアミノ酸スコアが１００となる液状経腸栄養剤が望まれていた。
しかしながら、蛋白質および／またはグルタミン含有ペプチドのような蛋白分解物、脂質、糖質、乳化剤を主成分として含み、食味が良く、且つ浸透圧が３００〜６００ｍＯｓｍ／ｋｇで、アミノ酸スコアが１００となる乳化安定性に優れた液状経腸栄養剤は、これまでに知られていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、蛋白質代謝の改善、免疫能力の改善、腸管粘膜機能の改善等が期待でき、外科侵襲時の患者や重症感染症患者等に投与するのに好適な液状経腸栄養剤又は経腸栄養組成物を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記従来の問題点に鑑み鋭意検討した結果、外科侵襲時の患者や重症感染症患者等に液状経腸栄養剤を投与することによって、蛋白質代謝の改善、免疫能力の改善、腸管粘膜機能の改善等が期待できるグルタミン含有量をグルタミン含有ペプチドにて供給し、それによりアミノ酸スコアが１００未満となる問題を制限アミノ酸となりうるアミノ酸を遊離アミノ酸にて補うことによって回避し、更にこれによって生じた乳化の不安定化要因と苦味を、適切な乳化剤と糖質の添加により解決することによって、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は次の〔１〕〜〔８〕である。
〔１〕下記のＡ成分、Ｂ成分、Ｃ成分、Ｄ成分およびＥ成分を主成分として含み、且つ浸透圧が３００〜６００ｍＯｓｍ／ｋｇで、アミノ酸スコアが１００となることを特徴とする液状経腸栄養剤。
Ａ成分：全エネルギー源に対して１０〜４０エネルギー％の窒素源成分であり、蛋白質、グルタミン含有ペプチド、およびアミノ酸を含む、
Ｂ成分：全エネルギー源に対して１０〜４０エネルギー％の脂質、
Ｃ成分：全エネルギー源に対して４０〜８０エネルギー％の糖質、
Ｄ成分：乳化剤、
Ｅ成分：水。
〔２〕Ａ成分中に含まれる蛋白質が、カゼイネート、乳蛋白および大豆蛋白からなる群より選ばれる１種または２種以上であり、Ａ成分中に含まれるアミノ酸が、必須アミノ酸から選ばれる１種または２種以上である、前記〔１〕に記載の液状経腸栄養剤。
〔３〕必須アミノ酸が、スレオニン、メチオニン及びトリプトファンである、前記〔２〕に記載の液状経腸栄養剤。
〔４〕Ｃ成分の糖質が、主として、デキストリン、オリゴ糖、蔗糖および果糖からなる群から選ばれる１種または２種以上である、前記〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の液状経腸栄養剤。
〔５〕Ｄ成分の乳化剤が、全液の０．０１〜１質量％である、前記〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の液状経腸栄養剤。
〔６〕Ｄ成分の乳化剤が、ポリまたはモノグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノグリセライドおよびレシチンの群から選ばれる１種または２種以上である、前記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の液状経腸栄養剤。
〔７〕総カロリーが８０〜２００ｋｃａｌ／１００ｍｌである、前記〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の液状経腸栄養剤。
〔８〕下記のＡ成分、Ｂ成分、Ｃ成分及びＤ成分を主成分として含み、総カロリーが８０〜２００ｋｃａｌ／１００ｍｌとなるように水に溶解又は懸濁した時の浸透圧が３００〜６００ｍＯｓｍ／ｋｇで、アミノ酸スコアが１００となることを特徴とする経腸栄養組成物。
Ａ成分：全エネルギー源に対して１０〜４０エネルギー％の窒素源成分であり、蛋白質、グルタミン含有ペプチド、およびアミノ酸を含む、
Ｂ成分：全エネルギー源に対して１０〜４０エネルギー％の脂質、
Ｃ成分：全エネルギー源に対して４０〜８０エネルギー％の糖質、
Ｄ成分：乳化剤。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明の経腸栄養剤は、基本的には、グルタミン含有ペプチド、蛋白質、アミノ酸、脂質、糖質、乳化剤及び水を含有する液状経腸栄養剤であるが、水を除いた組成物として提供することもできる。水を除いた組成物として提供された場合は、使用時に水を添加して溶解又は懸濁した後に使用するものである。
以下、本発明の経腸栄養剤について詳細に説明するが、主として水を添加調製後の液状経腸栄養剤について説明する。水を除いた組成物については、これらの説明から、水を除いて考えればよい。尚、質量％とは、特に断りのない場合は、液状経腸栄養剤全液の質量に対するｗ／ｗ％である。
【００１０】
本発明で使用する窒素源成分（Ａ成分）としては、グルタミン含有ペプチド（ａ１）、蛋白質（ａ２）、およびアミノ酸（ａ３）が必須成分として挙げられる。ａ１のグルタミン含有ペプチドとは、Ｎ末端ピログルタミン酸含量が遊離ピログルタミン酸換算で５質量％以下のグルタミン含有ペプチドである。ａ２の蛋白質としては、カゼイネート（カゼインナトリウム等のカゼイン塩）、乳蛋白、大豆蛋白等の蛋白質が挙げられ、これらを組み合わせて使用することもできる。ａ３のアミノ酸としては、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トリプトファン等の必須アミノ酸が挙げられ、これらを組み合わせて使用することができるが、必須アミノ酸の中でも、Ｌ−スレオニン、Ｌ−メチオニン及びＬ−トリプトファンの３つのアミノ酸を組み合わせて使用するのが好ましい。特に、蛋白質（ａ２）として、カゼイネート、乳蛋白といった乳由来の蛋白質を使用する場合は、アミノ酸（ａ３）としては、前記Ｌ−スレオニン、Ｌ−メチオニン及びＬ−トリプトファンの３つのアミノ酸の組み合わせが好適である。また、アミノ酸として非必須アミノ酸を含んでいてもよい。窒素源成分（Ａ成分）としては、必要に応じて、グルタミン含有ペプチド以外の蛋白分解物（ａ４）を含有させてもよい。ａ４のグルタミン含有ペプチド以外の蛋白分解物としては、カゼインペプチド、乳蛋白ペプチド、大豆蛋白ペプチドが挙げられる。
これらの窒素源成分、即ち、グルタミン含有ペプチド（ａ１）、蛋白質（ａ２）、およびアミノ酸（ａ３）等を、アミノ酸スコアが１００になるよう、且つ全エネルギー源に対して１０〜４０エネルギー％を供給するように配合する。本発明で必要とするグルタミン含有ペプチド（ａ１）のアミノ酸スコアは３０と低いので、一般的に蛋白質（ａ２）としては、アミノ酸スコアが高い動物由来の蛋白質を組み合わせるのが好ましく、特にカゼイネート、乳蛋白といった乳由来の蛋白質を組み合わせることが好ましい。前記グルタミン含有ペプチド（ａ１）と蛋白質（ａ２）の組み合わせの組成物には制限アミノ酸が生じ、アミノ酸スコアが１００未満となるので、制限アミノ酸となるアミノ酸を遊離アミノ酸にて補うことによって、使用する窒素源のアミノ酸スコアを１００へと高めることができる。ここで、グルタミン含有ペプチド（ａ１）の添加量は、その効果発現の観点からは多い方が好ましいが、アミノ酸スコアを１００に維持するという観点からは、多過ぎることは好ましくない。これらの２つの観点から判断すると、グルタミン含有ペプチド（ａ１）の添加量は１〜５質量％が適当であり、更に好ましくは１．３〜３質量％で、中でも１．５〜２．５質量％が最も好ましいと考えられる。アミノ酸（ａ３）の添加量としては、調製した液状経腸栄養剤の食味、液の性状の観点から、全遊離アミノ酸の合計量として、０．０１〜０．２質量％が好ましい。Ｌ−スレオニン、Ｌ−メチオニン及びＬ−トリプトファンを添加する場合、各々の添加量は、０．００５〜０．０５質量％であることが好ましく、特に、Ｌ−スレオニンが０．０１質量％、Ｌ−メチオニンが０．０２質量％、Ｌ−トリプトファンが０．０２質量％であることがより好適である。
【００１１】
本発明で使用するＢ成分の脂質としては、大豆油、ヤシ油、パーム油、サフラワー油、コーン油、ナタネ油、中鎖脂肪、シソ油、魚油等が挙げられ、また、本発明の効果を損なわない範囲内において、遊離脂肪酸も使用することができる。脂質はエネルギー源として、また生体内機能成分として極めて重要な栄養素であるが、その反面、糖質と比べて消化吸収されにくく、多量に摂取すると下痢や腹部の膨満の原因になることを考慮すると、脂質として、全エネルギー源に対して１０〜４０エネルギー％を供給し、特に２０〜３０エネルギー％を供給することが好ましい。脂質の構成成分として脂肪酸があり、飽和脂肪酸、単価不飽和脂肪酸、多価不飽和脂肪酸からなるが、そのうち多価不飽和脂肪酸の生体内機能に、近年注目が集まっている。多価不飽和脂肪酸は、α−リノレン酸等のω３系多価不飽和脂肪酸とリノール酸等のω６系多価不飽和脂肪酸等からなり、これらを摂取した生体内において、ω３系多価不飽和脂肪酸とω６系多価不飽和脂肪酸は別々の経路で代謝され、これら２種の代謝系で変換された産物は異なった生体内機能を有し、互いが複雑に影響し合うことで生体調節機能を司っていると言われている。飽和脂肪酸の供給源として、消化・吸収に優れたヤシ油や中鎖脂肪が例として挙げられ、単価不飽和脂肪酸および多価不飽和脂肪酸の供給源として、大豆油、サフラワー油、コーン油、ナタネ油、シソ油、魚油等が挙げられ、多価不飽和脂肪酸のうちω３系脂肪酸の供給源となる脂質はシソ油や魚油が例として挙げられ、ω６系脂肪酸の供給源となる脂質は大豆油、サフラワー油、コーン油、ナタネ油が例として挙げられる。これらの脂質は目的に応じて１種単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができるが、飽和脂肪酸、単価不飽和脂肪酸、多価不飽和脂肪酸およびω３系多価不飽和脂肪酸とω６系多価不飽和脂肪酸のバランスを考慮すると、２種以上を組み合わせて使用することが好ましい。
【００１２】
本発明で使用するＣ成分の糖質としては、デキストリン、オリゴ糖、蔗糖、果糖等が挙げられ、これらの糖質は１種単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができ、更に別の糖質を組み合わせて使用することもできる。糖質は、全エネルギー源に対して４０〜８０エネルギー％を供給するが、血糖の恒常性を保持するとともに、蛋白質、脂質、他の不可欠な栄養素を適切に摂取するためには、５５〜７５エネルギー％を供給することが好ましい。食味を良くし、且つ高浸透圧による下痢を引き起すことのないよう、液状経腸栄養剤の浸透圧を３００〜６００ｍＯｓｍ／ｋｇとするためには、分子量の異なる２種以上の糖質を組み合わせて使用することが好ましい。また、アミノ酸の苦みは、果糖等の高甘味度の糖質を使用することによって、効果的に改善することができる。さらに液状経腸栄養剤を経管投与する場合、低粘度であることが必要であるため、この観点からは、低分子量の糖質が有利である。これらのことを全て考慮すると、糖質としては、分子量が異なる数種のデキストリンと果糖の組み合わせが好ましいと考えられる。
【００１３】
本発明で使用するＤ成分の乳化剤としては、ポリまたはモノグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノグリセライド、レシチン等が挙げられる。これらの乳化剤は１種単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができるが、乳化系の保存安定性、食味への影響等を考慮すると、有機酸モノグリセライドが好ましく、有機酸モノグリセライドを２種以上組み合わせて使用することが好ましい。中でも、特に、コハク酸モノグリセライドとクエン酸モノグリセライドの組み合わせが好ましく、その添加比率はコハク酸モノグリセライド：クエン酸モノグリセライド＝３：２〜２：３が好適である。
乳化剤は、全液中に０．０１〜１質量％含有させるのが好ましく、更に好ましくは、０．３〜０．８質量％含有させる。乳化剤は、０．０１質量％未満であると分離を起こし、１質量％を超えて配合すると、調製した液状経腸栄養剤の保存安定性が悪くなる。
なお、これら乳化剤を含有する経腸栄養剤について脂質含量を分析した場合、乳化剤の添加量のほとんどが脂質分として検出される。
【００１４】
本発明の経腸栄養剤を液状とするために、Ｅ成分の水を用いる。水としては、純水、精製水、イオン交換水等、通常の加工食品に使用されるものが挙げられる。
本発明の経腸栄養剤は、液状経腸栄養剤とした場合に、総カロリーが８０〜２００ｋｃａｌ／１００ｍｌとなるように前記水を用いて調製することが好ましい。同時に浸透圧が３００〜６００ｍＯｓｍ／ｋｇとなるように調製することが好ましい。また、経管投与を行う場合は、低粘度であることが必要であり、３０ｃｐ以下となるように調製することが好ましい。なお、１００ｋｃａｌ／１００ｍｌの液状経腸栄養剤を調製する場合の水の添加量は、６０〜９０質量％程度である。
【００１５】
また、本発明の経腸栄養剤には、前記成分の他に、ミネラル類、ビタミン類を配合することが好ましく、その配合率は、例えば第六次改定日本人の栄養所要量（第１出版社発行）に記載の摂取量（目標摂取量）を参考にすることができる。
本発明の経腸栄養剤には、その他にも、食物繊維、香料、ｐＨ調整剤等を配合することができる。
【００１６】
次に、本発明の経腸栄養剤の製造方法の一例について記す。
本発明の経腸栄養剤は、約６０℃の温水に、グルタミン含有ペプチドをはじめとする蛋白質および／または蛋白分解物、脂質、糖質、乳化剤、更に必要に応じて、ミネラル類、ビタミン類、食物繊維、香料、ｐＨ調整剤を加えて溶解又は懸濁し、高圧均質機を用いて５０ＭＰａで乳化し、ＵＨＴ殺菌処理、紙パック等への充填を経て得ることができる。また、使用時に、前記含有成分に約６０℃の温水を加えて溶解又は懸濁して調製してもよい。
【００１７】
本発明の経腸栄養剤は、患者に対して、経口投与法または経管投与法にて、経腸投与することができる。経管投与法としては、経鼻胃管法や経鼻腸管法といった経鼻法、胃瘻管法や腸瘻管法といった瘻管法等を使用することができる。特に、本発明の経腸栄養剤は、外科侵襲時の患者や重傷感染症患者等への投与に好適である。
【００１８】
【発明の効果】
本発明品を外科侵襲時の患者や重症感染症患者等に投与することによって、蛋白質代謝の改善、免疫能力の改善、腸管粘膜機能の改善等が期待できる。
【００１９】
【実施例】
以下、具体例に基づいて、本発明を詳細に説明する。
［実施例１］
表１および表２に示すように、約６０℃の温水に、３質量％のカゼインナトリウム、２質量％の乳蛋白、１．５質量％のグルタミン含有ペプチド、０．０２質量％Ｌ−メチオニン、０．０１質量％のＬ−スレオニン、０．０２質量％のＬ−トリプトファン、１．４質量％のナタネ油、０．６質量％の中鎖脂肪、０．０８質量％の魚油、０．３９質量％のコハク酸モノグリセライド、０．２６質量％のクエン酸モノグリセライド、９質量％のＤＥ１１のデキストリン、３．０質量％のＤＥ２５のデキストリン、１．５質量％の果糖、０．１質量％のクエン酸ナトリウム、０．２質量％のクエン酸カリウム、０．１質量％のメタリン酸ナトリウム、０．０５質量％の塩化カリウム、０．１質量％の硫酸マグネシウム、０．０１質量％のクエン酸鉄ナトリウム、０．０４質量％のビタミンＣ、０．０２質量％のビタミンＥ、０．００２質量％のナイアシン、０．０００９質量％のパントテン酸、０．０００６質量％のβ−カロチン、０．０００６質量％のビタミンＡ、０．０００３質量％のビタミンＢ６、０．０００３質量％のビタミンＢ２、０．０００２質量％のビタミンＢ１、０．００００００３質量％のビタミンＢ１２、０．０００１質量％のビタミンＤ、０．０００００５質量％の葉酸、０．０００００３質量％のビタミンＫ、０．６質量％のグアーガム分解物、０．１質量％のパイナップル風香料、０．０７質量％の水酸化ナトリウムを撹拌溶解し、高圧均質機を用いて５０ＭＰａで乳化し、ＵＨＴ殺菌処理、紙パックへの充填を経て、液状経腸栄養剤を得た。
【００２０】
この実施例１の液状経腸栄養剤を用いて、後述の試験法の分析項目について評価を行った。
実施例１で得た液状経腸栄養剤は、表１に示すように、１００ｍｌ当たり１００ｋｃａｌで、蛋白質含量は５．５ｇ／１００ｍｌ、グルタミン含量は０．７５ｇ／１００ｍｌ、アミノ酸スコアは１００、脂質含量は２．６ｇ／１００ｍｌ、糖質含量は１３．７ｇ／１００ｍｌだった。また、Ａ成分としては２２エネルギー％、Ｂ成分としては２３エネルギー％、Ｃ成分としては５５エネルギー％であった。また、乳化安定性をはじめとする、液状経腸栄養剤として使用するための適性を評価する上で重要な指標となる項目について分析した結果、浸透圧は４８０ｍＯｓｍ／ｋｇ、粘度１０ｃｐ、平均粒径は０．１８μｍ、ｐＨは６．７で、目視で観察したところ、油脂の分離、凝集物等の発生はなく良好で、食味はフルーツオレ様で美味だった。紙パックに入ったこの液状経腸栄養剤を３０℃の条件下で１８０日間保存した結果、浸透圧は４８８ｍＯｓｍ／ｋｇ、粘度１０ｃｐ、平均粒径は０．１８μｍ、ｐＨは６．５で、目視で観察したところ、油脂の分離、凝集物等の発生はなく良好で、食味はフルーツオレ様で美味だった。
これらの評価により、実施例１の液状経腸栄養剤は、食味がよく、且つ乳化安定性をはじめとする液状経腸栄養剤として使用するための適性に優れていることが確認できた。そのため、習慣的な投与が可能となり、外科侵襲時の患者や重症感染症患者等に投与することによって、蛋白質代謝の改善、免疫能力の改善、腸管粘膜機能の改善が期待される。
【００２１】
［試験法］
（１）蛋白質含量；ケルダール法による窒素の分析値より算出
（２）グルタミン含量；アミド態窒素法、アミノ酸自動分析法を組み合わせて算出
（３）アミノ酸スコア；アミノ酸自動分析法と高速液体クロマトグラフ法にて、アミノ組成分析を行い、１９８５年にＦＡＯ／ＷＨＯ／ＵＮＵが定めたアミノ酸評点パターンを指標として算出
（４）脂質含量；レーゼゴットリーブ法
（５）総カロリー；栄養表示基準によるエネルギー換算係数を用いて算出。エネルギー換算係数は、蛋白質：４、脂質：９、糖質：４
（６）糖質含量；栄養表示基準に基づいて算出。１００−（水分含量（％）＋蛋白質含量（％）＋脂質含量（％）＋灰分含量（％）＋食物繊維含量（％））
（７）浸透圧；氷点降下法
（８）粘度；液温２０℃に調整後、Ｂ型粘度計にて測定
（９）平均粒径；超遠心式粒度分布測定装置にて測定
（１０）ｐＨ；液温２０℃に調整後、ｐＨメーターにて測定
（１１）液の性状；油脂分離あるいは凝集物の発生の有無およびその程度を以下の評価基準で目視にて評価
◎：良好である、
○：液状経腸栄養剤の機能として特に問題はないが、僅かに不均一性が認められる、
△：分離した油脂、あるいは凝集物の発生が僅かに認められる、
×：著しく油脂が分離し、あるいは全体的に液状を保っていない。
（１２）食味；２０名の被験者によって官能検査を行い、各被験者が１０点満点で評価した得点の合計値によって評価。評価基準は次のとおり。
◎：１７０〜２００点、
○：１４０〜１６９点、
△：１１０〜１３９点、
×：〜１０９点。
（１３）保存試験；紙パックのまま３０℃で１８０日間保存した後、上記（７）〜（１２）の分析項目を評価した。
【００２２】
［実施例２］
表１および表２に示す成分を約６０℃の温水に撹拌溶解し、高圧均質機を用いて５０ＭＰａで乳化し、ＵＨＴ殺菌処理、紙パックへの充填を経て、液状経腸栄養剤を得た。得られた液状経腸栄養剤について、試験法の分析項目について評価を行った。結果を表１に示す。
その結果、実施例２で得た液状経腸栄養剤は、１００ｍｌ当たり１００ｋｃａｌで、蛋白質含量は５．５ｇ／１００ｍｌ、グルタミン含量は０．７５ｇ／１００ｍｌ、アミノ酸スコアは１００、脂質含量は２．６ｇ／１００ｍｌ、糖質含量は１３．７ｇ／１００ｍｌであった。また、Ａ成分としては２２エネルギー％、Ｂ成分としては２３エネルギー％、Ｃ成分としては５５エネルギー％であった。浸透圧は４７２ｍＯｓｍ／ｋｇ、粘度１０ｃｐ、平均粒径は０．２１μｍ、ｐＨは６．７で、目視で観察したところ、油脂の分離、凝集物等の発生はなく良好で、食味はフルーツオレ様で美味だった。紙パックに入ったこの液状経腸栄養剤を３０℃の条件下で１８０日間保存した結果、浸透圧は４９３ｍＯｓｍ／ｋｇ、粘度１２ｃｐ、平均粒径は０．２４μｍ、ｐＨは６．５で、目視で観察したところ、油脂の分離が僅かに確認され、食味はフルーツオレ様で美味だったが、実施例１よりも劣る結果となった。
なお、実施例２は栄養組成が実施例１と同様であるが、保存試験での液の性状および食味の点で実施例１よりも劣っていた。
【００２３】
［実施例３］
表１および表２に示す成分を約６０℃の温水に撹拌溶解し、高圧均質機を用いて５０ＭＰａで乳化し、ＵＨＴ殺菌処理、紙パックへの充填を経て、液状経腸栄養剤を得た。得られた液状経腸栄養剤について、試験法の分析項目について評価を行った。結果を表１に示す。
その結果、実施例３で得た液状経腸栄養剤は、１００ｍｌ当たり１００ｋｃａｌで、蛋白質含量は５．５ｇ／１００ｍｌ、グルタミン含量は０．７５ｇ／１００ｍｌ、アミノ酸スコアは１００、脂質含量は２．６ｇ／１００ｍｌ、糖質含量は１３．７ｇ／１００ｍｌであった。また、Ａ成分としては２２エネルギー％、Ｂ成分としては２３エネルギー％、Ｃ成分としては５５エネルギー％であった。浸透圧は４７９ｍＯｓｍ／ｋｇ、粘度１０ｃｐ、平均粒径は０．２０μｍ、ｐＨは６．７で、目視で観察したところ、油脂の分離、凝集物等の発生はなく良好で、食味はフルーツオレ様で美味だった。紙パックに入ったこの液状経腸栄養剤を３０℃の条件下で１８０日間保存した結果、浸透圧は４９５ｍＯｓｍ／ｋｇ、粘度１２ｃｐ、平均粒径は０．２６μｍ、ｐＨは６．５で、目視で観察したところ、液状ではあるが不均一な部分が確認され、食味はフルーツオレ様で美味だったが、実施例１よりも劣る結果となった。
なお、実施例３は栄養組成が実施例１と同様であるが、保存試験での液の性状および食味の点で実施例１よりも劣っていた。
【００２４】
［実施例４］
表１および表２に示す成分を約６０℃の温水に撹拌溶解し、高圧均質機を用いて５０ＭＰａで乳化し、ＵＨＴ殺菌処理、紙パックへの充填を経て、液状経腸栄養剤を得た。得られた液状経腸栄養剤について、試験法の分析項目について評価を行った。結果を表１に示す。
その結果、実施例４の液状経腸栄養剤は１００ｍｌ当たり１００ｋｃａｌで、蛋白質含量は５．５ｇ／１００ｍｌ、グルタミン含量は０．７５ｇ／１００ｍｌ、アミノ酸スコアは１００、脂質含量は２．６ｇ／１００ｍｌ、糖質含量は１３．７ｇ／１００ｍｌであった。また、Ａ成分としては２２エネルギー％、Ｂ成分としては２３エネルギー％、Ｃ成分としては５５エネルギー％であった。浸透圧は４９９ｍＯｓｍ／ｋｇ、粘度１０ｃｐ、平均粒径は０．２８μｍ、ｐＨは６．７で、目視で観察したところ、油脂の分離、凝集物等の発生はなく良好で、食味はフルーツオレ様で美味だった。紙パックに入ったこの液状経腸栄養剤を３０℃の条件下で１８０日間保存した結果、浸透圧は５１２ｍＯｓｍ／ｋｇ、粘度１８ｃｐ、平均粒径は０．７７μｍ、ｐＨは６．５で、目視で観察したところ、液面の一部に油脂の分離が認められ、また食味がやや劣化していた。
なお、実施例４は栄養組成が実施例１と同様であるが、保存試験での液の性状および食味の点で実施例１よりも劣っていた。
【００２５】
［実施例５］
表１および表２に示す成分を約６０℃の温水に撹拌溶解し、高圧均質機を用いて５０ＭＰａで乳化し、ＵＨＴ殺菌処理、紙パックへの充填を経て、液状経腸栄養剤を得た。得られた液状経腸栄養剤について、試験法の分析項目について評価を行った。結果を表１に示す。
その結果、実施例５の液状経腸栄養剤は１００ｍｌ当たり１００ｋｃａｌで、蛋白質含量は５．５ｇ／１００ｍｌ、グルタミン含量は０．７５ｇ／１００ｍｌ、アミノ酸スコアは１００、脂質含量は２．６ｇ／１００ｍｌ、糖質含量は１３．７ｇ／１００ｍｌであった。また、Ａ成分としては２２エネルギー％、Ｂ成分としては２３エネルギー％、Ｃ成分としては５５エネルギー％であった。浸透圧は４９３ｍＯｓｍ／ｋｇ、粘度１０ｃｐ、平均粒径は０．２６μｍ、ｐＨは６．７で、目視で観察したところ、油脂の分離、凝集物等の発生はなく良好で、食味はフルーツオレ様で美味だった。紙パックに入ったこの液状経腸栄養剤を３０℃の条件下で１８０日間保存した結果、浸透圧は５０７ｍＯｓｍ／ｋｇ、粘度１４ｃｐ、平均粒径は０．５８μｍ、ｐＨは６．５で、目視で観察したところ、僅かに凝集物が見られ、また食味がやや劣化していた。
なお、実施例５は栄養組成が実施例１と同様であるが、保存試験での液の性状および食味の点で実施例１よりも劣っていた。
【００２６】
［実施例６］
表１および表２に示す成分を約６０℃の温水に撹拌溶解し、高圧均質機を用いて５０ＭＰａで乳化し、ＵＨＴ殺菌処理、紙パックへの充填を経て、液状経腸栄養剤を得た。得られた液状経腸栄養剤について、試験法の分析項目について評価を行った。結果を表１に示す。
その結果、実施例６の液状経腸栄養剤は１００ｍｌ当たり１００ｋｃａｌで、蛋白質含量は５．５ｇ／１００ｍｌ、グルタミン含量は０．７５ｇ／１００ｍｌ、アミノ酸スコアは１００、脂質含量は２．６ｇ／１００ｍｌ、糖質含量は１３．７ｇ／１００ｍｌであった。また、Ａ成分としては２２エネルギー％、Ｂ成分としては２３エネルギー％、Ｃ成分としては５５エネルギー％であった。浸透圧は４６１ｍＯｓｍ／ｋｇ、粘度７ｃｐ、平均粒径は０．１８μｍ、ｐＨは６．１で、目視で観察したところ、油脂の分離、凝集物等の発生はなかった。しかし、食味については僅かに酸味を感じた。紙パックに入ったこの液状経腸栄養剤を３０℃の条件下で１８０日間保存した結果、液状を保っていなかったため、保存試験後の浸透圧、粘度、平均粒径、ｐＨは実施できなかった。また、食味については食感が悪く、また強く酸味を感じた。
なお、実施例６は栄養組成が実施例１と同様であるが、保存試験での液の性状および食味の点で問題があり、調製後早期に使用する必要があることがわかり、実施例６は製品化には適さないと判断した。
【００２７】
［比較例１］
表１および表２に示す成分を約６０℃の温水に撹拌溶解し、高圧均質機を用いて５０ＭＰａで乳化し、ＵＨＴ殺菌処理、紙パックへの充填を経て、液状経腸栄養剤を得た。この液状経腸栄養剤について、試験法の分析項目について評価を行った。
その結果、比較例１の液状経腸栄養剤は１００ｍｌ当たり１００ｋｃａｌで、蛋白質含量は５．５ｇ／１００ｍｌ、グルタミン含量は０．２ｇ／１００ｍｌ、アミノ酸スコアは１００、脂質含量は２．６ｇ／１００ｍｌ、糖質含量は１３．７ｇ／１００ｍｌであった。また、Ａ成分としては２２エネルギー％、Ｂ成分としては２３エネルギー％、Ｃ成分としては５５エネルギー％であった。浸透圧は４７２ｍＯｓｍ／ｋｇ、粘度９ｃｐ、平均粒径は０．１９μｍ、ｐＨは６．７で、目視で観察したところ、油脂の分離、凝集物等の発生はなく良好で、食味はフルーツオレ様で美味だった。紙パックに入ったこの液状経腸栄養剤を３０℃の条件下で１８０日間保存した結果、浸透圧は４８０ｍＯｓｍ／ｋｇ、粘度１０ｃｐ、平均粒径は０．１９μｍ、ｐＨは６．５で、目視で観察したところ、油脂の分離、凝集物等の発生はなく良好で、食味はフルーツオレ様で、美味だった。
これらの評価により、比較例１は食味がよく、且つ乳化安定性をはじめとする液状経腸栄養剤としての適性に優れていることが確認できた。しかし、グルタミン含有ペプチドを含有していないため、外科侵襲時の患者や重症感染症患者等に投与しても、蛋白質代謝の改善、免疫能力の改善、腸管粘膜機能の改善は期待できない。
【００２８】
［比較例２］
表１および表２に示す成分を約６０℃の温水に撹拌溶解し、高圧均質機を用いて５０ＭＰａで乳化し、ＵＨＴ殺菌処理、紙パックへの充填を経て、液状経腸栄養剤を得た。得られた液状経腸栄養剤について、試験法の分析項目について評価を行った。結果を表１に示す。
その結果、比較例２の液状経腸栄養剤は１００ｍｌ当たり１００ｋｃａｌで、蛋白質含量は５．５ｇ／１００ｍｌ、グルタミン含量は０．７５ｇ／１００ｍｌ、アミノ酸スコアは７０、脂質含量は２．６ｇ／１００ｍｌ、糖質含量は１３．７ｇ／１００ｍｌであった。また、Ａ成分としては２２エネルギー％、Ｂ成分としては２３エネルギー％、Ｃ成分としては５５エネルギー％であった。浸透圧は４７６ｍＯｓｍ／ｋｇ、粘度９ｃｐ、平均粒径は０．１９μｍ、ｐＨは６．７で、目視で観察したところ、油脂の分離、凝集物等の発生はなく良好で、食味はフルーツオレ様で美味だった。紙パックに入ったこの液状経腸栄養剤を３０℃の条件下で１８０日間保存した結果、浸透圧は４８３ｍＯｓｍ／ｋｇ、粘度１０ｃｐ、平均粒径は０．１９μｍ、ｐＨは６．５で、目視で観察したところ、油脂の分離、凝集物等の発生はなく良好で、食味はフルーツオレ様で美味だった。
しかし、比較例２は、アミノ酸スコアが７０のため必須アミノ酸が不足し、投与された患者が栄養失調状態に陥る可能性があり、グルタミンの効果として期待される蛋白質代謝の改善、免疫能力の改善、腸管粘膜機能の改善等の効果はあまり期待できない。
【００２９】
［比較例３］
表１および表２に示す成分を約６０℃の温水に撹拌溶解し、高圧均質機を用いて５０ＭＰａで乳化し、ＵＨＴ殺菌処理、紙パックへの充填を経て、液状経腸栄養剤を得た。得られた液状経腸栄養剤について、試験法の分析項目について評価を行った。結果を表１に示す。
その結果、比較例３の液状経腸栄養剤を調製した直後に、著しい油脂の分離が起こり、食味も著しく油脂の存在が感じられ、明らかに乳化不良な状態だったため、経腸栄養剤として不適であると判断した。
【００３０】
以上の組成および結果を表１および表２に示す。
【００３１】
【表１】
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【００３２】
【表２】
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