(57)【要約】【課題】高エナンチオ選択性と高収率で炭素−炭素結合反応を可能にする不斉触媒として用いることのできる新規な配位子を提供する。【解決手段】一般式【化１２】2004196710.tif 000015（但し、［化１２］中のＲa，Ｒb，Ｒc，Ｒdは置換基である。）で表され、好ましくは、Ｒa，Ｒbは水素又はフェニル基であり、Ｒc，Ｒdはメチル基，イソプロピル基，ｔ−ブチル基，フェニル基から選択される。この配位子は金属と錯体を形成して不斉触媒を形成する。錯体を形成する金属は好ましくはＣｒ，Ｚｎ，Ｔｉ，Ｍｎ，Ｐｄ，Ｒｈから選択される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
2004196710.tif 000014
（但し、［化１］中のＲa，Ｒb，Ｒc，Ｒdは置換基である。）で表されることを特徴とする配位子。
【請求項２】
前記Ｒa，Ｒbは水素又はフェニル基であることを特徴とする請求項１記載の配位子。
【請求項３】
前記Ｒc，Ｒdはメチル基，イソプロピル基，ｔ−ブチル基，フェニル基から選択されることを特徴とする請求項１又は２記載の配位子。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項記載の配位子と金属が錯体を形成していることを特徴とする不斉触媒。
【請求項５】
前記金属はＣｒ，Ｚｎ，Ｔｉ，Ｍｎ，Ｐｄ，Ｒｈから選択されることを特徴とする請求項４記載の不斉触媒。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、配位子及びそれを用いた不斉触媒に関する。
【０００２】
【従来の技術】
野崎，檜山らにより開発されたＣｒ（II），Ｃｒ（III）の酸化還元プロセスを伴う炭素−炭素結合反応（非特許文献１参照。）は官能基選択性に優れ、応用範囲も広いことから、複雑な天然物の合成などに多く利用されている。
【０００３】
そして、Umani-Ronchiらはこの反応を応用し、クロムサレン錯体を用いたエナンチオ選択的なアリル化反応及びクロチル化反応（非特許文献２〜７参照。）を開発している。この反応は、不斉触媒反応として利用価値が高い。しかし、その生成物のエナンチオ選択性と収率は決して高いものではなく、大量の副生成物が発生するという問題があった。
【０００４】
【非特許文献１】
Okude,  y.; Hirano, S.; Hiyama, T.; Nozaki, H. J. Am. Chem. Soc. 1977,99, 3179-3180.
【非特許文献２】
Bandini, M.; Cozzi, P. G.; Melchiorre, P.; Morganti, S.; Umani-Ronchi,A. Org. Lett. 2001, 3, 1153-1155.
【非特許文献３】
Bandini, M.; Cozzi, P. G.; Umani-Ronchi, A. Pure Appl. Chem. 2001, 73,325-329.
【非特許文献４】
Bandini, M.; Cozzi, P. G.; Umani-Ronchi, A. Tetrahedron 2001, 57, 835-843.
【非特許文献５】
Bandini, M.; Cozzi, P. G.; Umani-Ronchi, A. Polyhedron 2000, 19, 537-539.
【非特許文献６】
Bandini, M.; Cozzi, P. G.; Umani-Ronchi, A. Angew. Chem., Int. Ed. 2000, 39, 2327-2330.
【非特許文献７】
Bandini, M.; Cozzi, P. G.; Melchiorre, P.; Morganti, S.; Umani-Ronchi,A. Angew. Chem., Int. Ed. 1999, 38, 3357-3359.
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は上記問題を解決することであり、高エナンチオ選択性と高収率で炭素−炭素結合反応を可能にする不斉触媒として用いることのできる新規な配位子を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
一般に、不斉触媒反応におけるエナンチオ選択性は不斉配位子に起因し、いかに効率的に不斉環境を与える配位子を設計するかが問題になる。
【０００７】
本発明者らは上記課題に鑑み鋭意研究の結果、本発明に想到した。
【０００８】
本発明の請求項１記載の配位子は、一般式
【化２】
2004196710.tif 000002
（但し、［化２］中のＲa，Ｒb，Ｒc，Ｒdは置換基である。）で表されることを特徴とする。
【０００９】
本発明の請求項２記載の配位子は、請求項１において、前記Ｒa，Ｒbは水素又はフェニル基であることを特徴とする。
【００１０】
本発明の請求項３記載の配位子は、請求項１又は２において、前記Ｒc，Ｒdはメチル基，イソプロピル基，ｔ−ブチル基，フェニル基から選択されることを特徴とする。
【００１１】
本発明の請求項４記載の不斉触媒は、請求項１〜３のいずれか１項記載の配位子と金属が錯体を形成していることを特徴とする。
【００１２】
本発明の請求項５記載の不斉触媒は、請求項４記載において、前記金属はＣｒ，Ｚｎ，Ｔｉ，Ｍｎ，Ｐｄ，Ｒｈから選択されることを特徴とする。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
【００１４】
本発明の配位子は、一般式
【化３】
2004196710.tif 000003
（但し、［化３］中のＲa，Ｒb，Ｒc，Ｒdは置換基である。）で表される。この配位子は３つの窒素が配位子の中心に向いて配置された三座の配位子である。
【００１５】
ここで、Ｒa，Ｒbは配位子の合成の容易さから水素又はフェニル基であるのが好ましく、フェニル基が最も好ましいが、これらに限定されず、その他の置換基であってもよい。また、Ｒc，Ｒdは適切な嵩高さを持たせるためにメチル基，イソプロピル基，ｔ−ブチル基，フェニル基から選択されるのが好ましく、イソプロピル基が最も好ましいが、これらに限定されず、その他の置換基であってもよい。
【００１６】
また、本発明の不斉触媒は、上記［化３］の配位子と金属が錯体を形成したものであり、この金属としては、錯体の安定性などからＣｒ，Ｚｎ，Ｔｉ，Ｍｎ，Ｐｄ，Ｒｈから選択されるのが好ましく、Ｃｒが最も好ましいが、これらに限定されず、その他の金属又は非金属元素であってもよい。
【００１７】
上記配位子と上記金属が錯体を形成すると、金属はカルバゾールとのσ結合とオキサゾリンとの配位結合により三座で結合するので解離しにくく非常に安定である。また、上記配位子と上記金属が錯体を形成すると、カルボニル化合物が配位可能な空の配位座が生じる。したがって、［化４］に示すように、適切な条件下で配位子ＬにＲ1Ｘ（ここで、Ｒ1はアリル基又はメタリル基，Ｘはハロゲン）と金属Ｍを作用させると錯体Ｒ1−Ｍ−Ｌを形成する。そして、この錯体とアルデヒドＲ2ＣＨＯ（ここで、Ｒ2はフェニル基，アルキル基，及びその他の炭化水素）の反応は、環状Zimmermann-Traxler遷移状態を経由するものと思われ、エナンチオ選択的な炭素−炭素結合反応によってアルコールが生成する。
【００１８】
【化４】
2004196710.tif 000004
【００１９】
本発明の配位子を用いて最適な条件で反応を行うことで、高エナンチオ選択性と高収率で炭素−炭素結合反応を行うことができる。さらに、本発明の配位子を用いた不斉触媒は回収して再利用可能であって、再利用したときでも選択性、収率が変わらないものであり、このような特徴を有する配位子は全く新規のものである。
【００２０】
【実施例】
以下の実施例に基づき、本発明をより具体的に説明する。なお、本発明は以下の実施例に限定されるものではなく、種々の変形実施が可能である。
【００２１】
以下のＤＭＥ，トルエン，ＴＨＦ，ＤＭＦは、金属ＮａやＣａＨ2などから脱水蒸留したものを用いた。また、アルデヒドＲ2ＣＨＯはＣａＨ2から脱水蒸留し窒素雰囲気下で保存したものを用いた。ＣｒＣｌ2はアルドリッチ社製のものを用い、その他の試薬はすべてＴＣＩ社製又は関東化学株式会社製のものを用いた。
【００２２】
［実施例１］  配位子の合成
以下、配位子の一例として、つぎの［化５］に示す１，８−ビス［４’−（Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン−２’−イル］−３，６−ジフェニルカルバゾール（1,8-bis[4'-(S）-isopropyloxazolin-2'-yl]-3,6-diphenyl carbazole）の合成について説明する。
【００２３】
【化５】
2004196710.tif 000005
【００２４】
（１）３，６−ジフェニルカルバゾール（3,6-diphenyl carbazole）の合成
ＰｈＢ（ＯＨ）2（５．４５ｇ，４４．７ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＯＡｃ）2（０．１６４ｇ，０．７３１ｍｍｏｌ），（ｏ−ｔｏｌ）3Ｐ（０．４５８ｇ，１．５０ｍｍｏｌ），Ｂａ（ＯＨ）2８Ｈ2Ｏ（１４．１ｇ，４４．８ｍｍｏｌ）を、３，６−ジヨードカルバゾール（６．２６ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１２０ｍｌ）とＨ2Ｏ（２０ｍｌ）の溶液に連続して加えた。この混合物を８０℃で８時間加熱し、室温まで冷却し、濾過して沈殿物を除去した。この濾液を真空下で濃縮し、ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ×３）で抽出し、この有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水した。そして、この有機層をエバポレートし、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＣＨ2Ｃｌ2＝３／１）で精製した。ヘキサン／酢酸エチルで再結晶を行い、純粋な［化６］に示す３，６−ジフェニルカルバゾール（４．５８ｇ、９６％）を得た。
【００２５】
【化６】
2004196710.tif 000006
【００２６】
（２）１，８−ジヨード−３，６−ジフェニルカルバゾール（1,8-diiodo-3,6-diphenyl carbazole）の合成
ＡｃＯＨ（１０００ｍｌ），Ｈ2Ｏ（２００ｍｌ），Ｈ2ＳＯ4（３０ｍｌ）の混合溶媒中に３，６−ジフェニルカルバゾール［化６］（２２．３ｇ，６９．８ｍｍｏｌ）を懸濁させた溶液に、Ｉ2（１７．７ｇ，６９．６ｍｍｏｌ），ＨＩＯ4２Ｈ2Ｏ（７．９４ｇ，３４．９ｍｍｏｌ）を連続して加えた。８０℃で８時間攪拌した後、この反応混合液を室温まで冷却し、Ｈ2Ｏ（２０００ｍｌ）中に注いだ。沈殿した粗生成物を酢酸エチル（１０００ｍｌ）と飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（３００ｍｌ）で分離し、この有機層を飽和Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、つぎに食塩水（２００ｍｌ）で洗浄してからＮａ2ＳＯ4で脱水した。エバポレートし、残留物をトルエンで再結晶して純粋な［化７］に示す１，８−ジヨード−３，６−ジフェニルカルバゾール（２６．８ｇ，６７％）を得た。
【００２７】
【化７】
2004196710.tif 000007
【００２８】
（３）１，８−ビス［４’−（Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン−２’−イル］−３，６−ジフェニルカルバゾール（1,8-bis[4'-(S）-isopropyloxazolin-2'-yl]-3,6-diphenyl carbazole）の合成
１，８−ジヨード−３，６−ジフェニルカルバゾール［化７］（５．００ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１３０ｍｌ）溶液に、Ａｒ雰囲気下でＣｕＣＮ（２．３５ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を１．５時間還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過して沈殿物を除去し、この濾液を飽和ＮａＣＮ水溶液（４００ｍｌ）に注いだ。沈殿した固形物を濾過し、この濾液を酢酸エチル（７００ｍｌ）とＨ2Ｏ（２００ｍｌ）で分離し、この有機層を食塩水（１００ｍｌ）で洗浄してＮａ2ＳＯ4で脱水した。この溶液をエバポレートして真空で乾燥し、未精製の１，８−ジシアノ−３，６−ジフェニルカルバゾールを得た。未精製の１，８−ジシアノ−３，６−ジフェニルカルバゾールをＰｈＣｌ（１００ｍｌ）に溶解し、その溶液にＬ−バリノール（２．７１ｇ，２６．１ｍｍｏｌ）とＺｎＣｌ2（３．５６ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を７２時間還流し、その後、室温まで冷却した。この混合物へエチレンジアミン（１５ｍｌ）のＨ2Ｏ（１００ｍｌ）溶液を加えてから、この混合物を１時間攪拌した。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍｌ）で抽出し、この有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水、エバポレートし、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＣＨ2Ｃｌ2＝４／１〜１／１）で精製した。ヘキサン／酢酸エチルで再結晶を行い、純粋な［化５］に示す配位子（３．３８ｇ，７１％）を得た。
【００２９】
［実施例２］  アルデヒドのエナンチオ選択的アリル化及びメタリル化反応
上記実施例１で合成した配位子［化５］を用い、アリル化及びメタリル化を行った。
【００３０】
［実施例２−１］  （Ｓ）−１−フェニル−３−ブテン−１−オール（(S)-1-phenyl-3-buten-1-ol）［化８］の合成
【００３１】
【化８】
2004196710.tif 000008
【００３２】
配位子（２７．１ｍｇ，０．０５００ｍｍｏｌ），ＣｒＣｌ2（６．３ｍｇ，０．０５１０ｍｍｏｌ），Ｍｎ（５３．８ｍｇ，０．９７９ｍｍｏｌ）の混合物をトルエンで３回共沸させ、高真空下で乾燥し、ＴＨＦ（２ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液の色は、即座に茶色に変化した。この懸濁液に攪拌しながらＤＩＰＥＡ（０．０２６ｍｌ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、その５分後にアリルブロマイド（０．０８６ｍｌ，０．９９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間攪拌すると、この混合液の色は緑がかった茶色へ変化した。この混合液に攪拌しながら０℃でベンズアルデヒド（０．０５０ｍｌ，０．４９ｍｍｏｌ），ＴＭＳＣｌ（０．１２５ｍｌ，０．９８５ｍｍｏｌ）を連続して加えた。１２時間後、この反応混合物の色は赤みを帯びた茶色へ変化した。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１ｍｌ）で反応を停止させ、セライト（登録商標）で濾過し、真空下でエバポレートした。この未精製の生成物をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、攪拌しながらＴＢＡＦ（１ｍｌ，１Ｍ溶液）で処理した。そして、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（２ｍｌ）を加えて反応を停止させ、Ｅｔ2Ｏ（１０ｍｌ×４）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、エバポレートした。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、（Ｓ）−１−フェニル−３−ブテン−１−オール［化８］（６４．７ｍｇ，９３％ｅｅ，８９％）を得た。
【００３３】
［実施例２−２］  その他のアルデヒドのエナンチオ選択的アリル化反応及びメタリル化反応
上記実施例２−１と同様に、種々のアルデヒドを用いて検討した。その結果を表１にまとめて示す。なお、表１における光学純度（ｅｅ）はＨＰＬＣ（ＪＡＳＣＯ  ＰＵ−９８０，ＵＶ−９７０）又は６００ＭＨｚ1Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＶＡＮＣＥ  ６００）（生成物ｊのみ）により測定した。反応は０℃で行い、収率は単離収率である。
【００３４】
なお、配位子とＣｒＣｌ2を反応させる際に発生するＨＣｌをトラップするために、アリル化やメタリル化を行う前に塩基を加えるのが好ましいが、特にトリアルキルアミンを加えることによりエナンチオ選択性が向上することを確認している。また、配位性溶媒は錯体が良好に溶解するＴＨＦ，アセトニトリル，ＤＭＦ，塩化メチレン，ＤＭＳＯ，アセトンなどの極性溶媒が好ましい。また、アルデヒドを加える前に０℃に冷却することで、エナンチオ選択性が向上することを確認している。
【００３５】
表１の結果より、ハロゲン化アリルのハロゲンの種類については、ベンズアルデヒドの場合、クロロ体とブロモ体とでは、エナンチオ選択性に差は見られなかったが、ヨード体の場合、エナンチオ選択性は低かった。これはＭｎとヨードアリルが反応しアキラルなアリルマンガン試薬が発生したためと思われる。
【００３６】
メタリルハライドを用いた場合も同様の結果であったが、メタリルハライドがクロロ体の場合に好結果が得られた。これは、ブロモ体の反応性が高く有機マンガン試薬の生成が早いため、ブロモ体を用いた場合にエナンチオ選択性が下がるためと思われる。
【００３７】
本発明の配位子を用いることにより、アリファティックなアルデヒドも含めて、種々の広範囲なアルデヒドについて、高収率及び高エナンチオ選択性で生成物が得られることがわかった。また、生成物の立体配置から、すべてのアルデヒドはＳｉ面から攻撃を受けたことが分かった。
【００３８】
【表１】
2004196710.tif 000009
【００３９】
［実施例２−３］  ［化５］のエナンチオマー配位子を用いたキラルアルデヒドのエナンチオ選択的メタリル化反応:（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ，９Ｒ）−９−［（１Ｒ，３Ｓ）−１，５−ジメチル−３−ヒドロキシ−５−ヘキセニル］−１−メチル−５−フェニルメトキシビシクロ［４．３．０］ノナン（(1R,5S,6R,9R)-9-[(1R,3S)-1,5-dimethyl-3-hydroxy-5-hexenyl]-1-methyl-5-phenylmethoxybicyclo[4.3.0]nonane）［化９］の合成
【００４０】
【化９】
2004196710.tif 000010
【００４１】
［化５］のエナンチオマー配位子（１６．９ｍｇ，０．０３１２ｍｍｏｌ），ＣｒＣｌ2（３．８ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ），Ｍｎ（３４．４ｍｇ，０．６２６ｍｍｏｌ）の混合物をトルエンで３回共沸させ、高真空下で乾燥し、ＴＨＦ（１ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液の色は、即座に茶色に変化した。この懸濁液に攪拌しながらＤＩＰＥＡ（０．０２７ｍｌ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、その５分後にメタリルクロライド（０．０３１ｍｌ，０．３２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間攪拌すると、この混合液の色は緑がかった茶色へ変化した。この混合液に攪拌しながら[化１０]に示すアルデヒド（４８．８ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液をカニューレを経由して加え、ついで洗浄液（０．３ｍｌ×３）を加えた。
【００４２】
【化１０】
2004196710.tif 000011
【００４３】
この反応混合物にＴＭＳＣｌ（０．０３９ｍｌ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。１８時間後、この反応混合物の色は赤みを帯びた茶色へ変化した。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１ｍｌ）で反応を停止させ、セライト（登録商標）で濾過し、真空下でエバポレートした。この未精製の生成物をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、攪拌しながらＴＢＡＦ（１ｍｌ，１Ｍ溶液）で処理した。そして、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（２ｍｌ）を加えて反応を停止させ、Ｅｔ2Ｏ（１０ｍｌ×４）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、エバポレートした。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製し、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ，９Ｒ）−９−［（１Ｒ，３Ｓ）−１，５−ジメチル−３−ヒドロキシ−５−ヘキセニル］−１−メチル−５−フェニルメトキシビシクロ［４．３．０］ノナン［化９］とそのジアステレオマーである（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ，９Ｒ）−９−［（１Ｒ，３Ｒ）−１，５−ジメチル−３−ヒドロキシ−５−ヘキセニル］−１−メチル−５−フェニルメトキシビシクロ［４．３．０］ノナン（５２．５ｍｇ，９７％ｄｅ，９１％）を得た。［化９］とそのジアステレオマーの立体化学およびｄｅは、６００ＭＨｚ1Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＶＡＮＣＥ  ６００）により決定した。
【００４４】
［実施例２−４］  配位子［化５］を用いたキラルアルデヒドのエナンチオ選択的メタリル化反応:［化９］の合成
上記実施例２−３と同様に［化５］のエナンチオマー配位子の代わりに配位子［化５］を用いて処理を行い、［化９］とそのジアステレオマー（−９４％ｄｅ，９７％）を得た。
【００４５】
［実施例２−５］  配位子を用いないキラルアルデヒドのエナンチオ選択的メタリル化反応:［化９］の合成
ＣｒＣｌ2（３．８ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ），Ｍｎ（３２．０ｍｇ，０．５８２ｍｍｏｌ）の混合物をトルエンで３回共沸させ、高真空下で乾燥し、ＴＨＦ（１ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液に攪拌しながらメタリルクロライド（０．０２７ｍｌ，０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間攪拌し、 [化１０]に示すアルデヒド（４３．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液をカニューレを経由して加え、洗浄（０．３ｍｌ×３）した。この反応混合物にＴＭＳＣｌ（０．０３７ｍｌ，０．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。３０時間後、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１ｍｌ）で反応を停止させ、セライト（登録商標）で濾過し、真空下でエバポレートした。この未精製の生成物をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、攪拌しながらＴＢＡＦ（１ｍｌ，１Ｍ溶液）で処理した。そして、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（２ｍｌ）を加えて反応を停止させ、Ｅｔ2Ｏ（１０ｍｌ×４）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、エバポレートした。残留物をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、［化９］とそのジアステレオマーの混合物（５．８ｍｇ，−３％ｄｅ，転化率４１％で２７％）を得た。
【００４６】
以上の実施例２−３，２−４，２−５の結果より、［化５］のエナンチオマー配位子を用いた場合に９７％ｄｅ、［化５］に示す配位子を用いた場合に−９４％ｄｅの高いジアステレオ選択性が得られたのに対し、配位子を用いない場合はジアステレオ選択性はほとんど見られなかった（−３％ｄｅ）。このように、このジアステレオ選択的な反応は、明らかに不斉触媒にコントロールされた反応であることが確認された。なお、［化９］に示す化合物は、カルシトリオールラクトン合成の鍵となる中間体である。したがって、この触媒による不斉反応は、天然物合成に大きな可能性を与えるものである。
【００４７】
［実施例３］  配位子の再利用
上記実施例１で合成した配位子［化５］の再利用について検討を行った。
【００４８】
［実施例３−１］  １回目の再利用（（Ｓ）−１−フェニル−３−ブテン−１−オール［化８］の合成）
配位子（２７．１ｍｇ，０．０５００ｍｍｏｌ），ＣｒＣｌ2（６．５ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ），Ｍｎ（５８．３ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）の混合物をトルエンで３回共沸させ、高真空下で乾燥し、ＴＨＦ（２ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液の色は、即座に茶色に変化した。この懸濁液に攪拌しながらＤＩＰＥＡ（０．０２６ｍｌ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、その５分後にアリルブロマイド（０．０８６ｍｌ，０．９９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間攪拌すると、この混合液の色は緑がかった茶色へ変化した。この混合液に攪拌しながら０℃でベンズアルデヒド（０．０５０ｍｌ，０．４９ｍｍｏｌ），ＴＭＳＣｌ（０．１２６ｍｌ，０．９９３ｍｍｏｌ）を連続して加えた。１２時間後、この反応混合物の色は赤みを帯びた茶色へ変化した。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１ｍｌ）で反応を停止させ、セライト（登録商標）で濾過し、真空下でエバポレートした。この未精製の生成物をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、攪拌しながらＴＢＡＦ（１ｍｌ，１Ｍ溶液）で処理した。そして、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（２ｍｌ）を加えて反応を停止させ、Ｅｔ2Ｏ（１０ｍｌ×４）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、エバポレートした。残留物をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、（Ｓ）−１−フェニル−３−ブテノール［化８］（６４．８ｍｇ，９３％ｅｅ，８９％）を得た。
【００４９】
プレパラティブＴＬＣのベースラインに残っているＣｒ−配位子錯体をＣＨ2Ｃｌ2／酢酸エチル＝１／１で溶出し、その溶出液をエバポレートし、真空下で乾燥して薄い黄色の粘り気のあるオイルを得た。このオイルをＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）に溶解し、水（５ｍｌ×１）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、エバポレートした。この再生したＣｒ-配位子とＭｎ（５４．１ｍｇ，０．９８５ｍｍｏｌ）の混合物をトルエンで共沸させ、高真空下で乾燥し、ＴＨＦ（２ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液を用いて、上記実施例２−１と同様に操作を行った。２４時間の反応時間を要し、（Ｓ）−１−フェニル−３−ブテン−１−オール［化８］（６２．８ｍｇ，９２％ｅｅ，８６％）を得た。
【００５０】
［実施例３−２］  ２回目の再利用（（Ｓ）−１−フェニル−３−ブテン−１−オール［化８］の合成）
上記実施例４−１と同様の手順で配位子の２回目の再利用を行い、（Ｓ）−１−フェニル−３−ブテン−１−オール［化８］（５７．４ｍｇ，７９％ｅｅ，９３％）を得た。
【００５１】
［実施例３−３］  その他のアルデヒドを用いた場合の配位子の再利用
上記実施例３−１，３−２と同様に、この他のアルデヒドを用いて検討した。その結果を表２にまとめて示す。この結果より、配位子を再利用しても生成物の光学純度は、再利用しなかった場合の生成物の光学純度とほとんど変わらないことが確認された。
【００５２】
【表２】
2004196710.tif 000012
【００５３】
［実施例４］  ベンズアルデヒドのエナンチオ選択的クロチル化反応
上記実施例１で合成した配位子［化５］を用い、上記実施例２−１と同様の方法でクロチルブロミドとベンズアルデヒドの反応を行った。その結果、生成物の収率は３８％，ａｎｔｉ／ｓｙｎ＝８０／２０，ａｎｔｉ体は７５％ｅｅ，ｓｙｎ体は２１％ｅｅであり、この反応がａｎｔｉ選択的であることが分かった。したがって、この反応は、配位子［化５］を用いない場合と同様に、ベンズアルデヒドはＳｉ面から攻撃を受けており、環状Zimmermann-Traxler遷移状態を経由して反応しているものと思われる。
【００５４】
【発明の効果】
本発明の請求項１記載の配位子は、一般式
【化１１】
2004196710.tif 000013
（但し、［化１１］中のＲa，Ｒb，Ｒc，Ｒdは置換基である。）で表されるものであり、この配位子を用いることによって高エナンチオ選択性と高収率で炭素−炭素結合反応を行うことができる。
【００５５】
本発明の請求項２記載の配位子は、請求項１において、前記Ｒa，Ｒbは水素又はフェニル基であり、配位子を容易に合成することができる。
【００５６】
本発明の請求項３記載の配位子は、請求項１又は２において、前記Ｒc，Ｒdはメチル基，イソプロピル基，ｔ−ブチル基，フェニル基から選択されるものであり、適切な嵩高さを持たせることができる。
【００５７】
本発明の請求項４記載の不斉触媒は、請求項１〜３のいずれか１項記載の配位子と金属が錯体を形成しているものであり、高エナンチオ選択性と高収率で炭素−炭素結合反応を行うことができる。
【００５８】
本発明の請求項５記載の不斉触媒は、請求項４記載において、前記金属はＣｒ，Ｚｎ，Ｔｉ，Ｍｎ，Ｐｄ，Ｒｈから選択されるものであり、安定な錯体を形成することができる。