(57)【要約】【課題】血管狭窄症の治療方法として、血管内で小型バルーンを拡張させ治療する血管形成術（ＰＴＡ、ＰＴＣＡ）が低侵襲治療法として広く行なわれている。しかし、この治療法の場合、高い確率で繰り返し狭窄（再狭窄）が生じる。この再狭窄率を低減する手法として、ステントを留置する手技が近年普及しているが、このステント留置術においても、約２０から３０％の頻度での再狭窄発生が報告されている。そこでステントに閉塞を制限する薬剤を被覆する試みがされているが、それでもなお狭窄率が高い頻度で発生するのが現状である。【解決手段】生体留置用ステント表面に、免疫抑制剤を含む層、および抗炎症剤を含む層の少なくとも２層を設ける。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面に免疫抑制剤を含む層および抗炎症剤を含む層を有することを特徴とする、半径方向外方に伸長可能な略管状体の生体留置用ステント。
【請求項２】
免疫抑制剤を含む層が、抗炎症剤を含む層に対しより内層側に配置されていることを特徴とする請求項１に記載の生体留置用ステント。
【請求項３】
免疫抑制剤を含む層が内層、抗炎症剤を含む層が外層である請求項１に記載の生体留置用ステント。
【請求項４】
免疫抑制剤がタクロリムス（ＦＫ−５０６）、シクロスポリン、シロリムス（ラパマイシン）、アザチオプリン、マイコフェノレートモフェチルもしくはこれらのアナログから選ばれ、かつ抗炎症剤が、デキサメタゾン、ヒドロキシコルチゾン、コルチゾン、デソキシコルチコステロン、フルドロコルチゾン、ベータメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、トリアムシノロン、フルメタゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、フルプレドニゾロン、ハルシノニド、フルランドレノリド、メプレドニゾン、メドリゾン、コルチゾール、６α−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベータメタゾン、サリチル酸誘導体、ジクロフェナク、ナプロキセン、スリンダク、インドメタシン、もしくはこれらのアナログから選ばれたことを特徴とする請求項１から３の各項に記載の生体留置用ステント。
【請求項５】
免疫抑制剤がタクロリムス（ＦＫ−５０６）もしくはそのアナログ、抗炎症剤がデキサメタゾンからなることを特徴とする請求項４に記載の生体留置用ステント。
【請求項６】
免疫抑制剤がタクロリムス（ＦＫ−５０６）もしくはそのアナログ、抗炎症剤がインドメタシンからなることを特徴とする請求項４に記載の生体留置用ステント。
【請求項７】
免疫抑制剤および抗炎症剤をステントへ固定化する手段として、生体適合性ポリマーもしくは生分解性ポリマーを使用し、ポリマー中に薬剤を含ませることを特徴とする請求項１から６の各項に記載の生体留置用ステント。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血管増殖過剰病の予防または治療に用いる医療用の生体留置用ステントに関する。
【０００２】
【従来の技術】
現在、我々が直面する重大な健康上の問題のひとつに動脈硬化による血管狭窄が存在する。その治療方法として、血管内で小型バルーンを拡張させ治療する血管形成術（ＰＴＡ、ＰＴＣＡ）が低侵襲治療法として広く行なわれている。しかし、この治療法の場合、高い確率で繰り返し狭窄（再狭窄）が生じる。この再狭窄率を低減する手法として、アテレクトミー、レーザー治療、放射線治療などが試みられており、他の方法としてはステントを留置する手技が近年普及している。
【０００３】
ステントとは、血管あるいは他の生体内管腔が狭窄もしくは閉塞することによって生じる様々な疾患を治療するために、その狭窄もしくは閉塞部位を拡張し、その管腔サイズを維持するためにそこに留置する医療用具であって、金属や高分子からなっているものが普通である。ステントは一般的には、血管内にカテーテルによって挿入し、血管内腔の機械的支持を行なうために動脈壁の不健全な部分と接触するように拡張する。ステント留置術により再狭窄の発生頻度を有意に低減することが示されているが、まだなお高い確率で再狭窄を引き起こしているのが現状である。例えば、心臓冠動脈を挙げると、ステント留置術を実施しても、約２０から３０％の頻度での再狭窄発生が報告されている。この再狭窄には生物学的な血管損傷、ステント留置による血管損傷からの誘発される場合もある。血管損傷から誘発される典型的な血管狭窄・再狭窄は内膜平滑筋細胞の増殖に起因していると考えられている。まず、血管損傷に続いて平滑筋細胞の増殖が開始され、次に平滑筋細胞が内膜へ移行する。次いで内膜における平滑筋細胞が、基質沈着を伴って増殖し、内膜肥厚を生じる。またＴ細胞、マクロファージ等も内膜へ移行すると考えられている。
【０００４】
そこで、ステントに閉塞を制限する薬剤を被覆し、再狭窄率低減を狙う試みが提案されている（例えば特許文献１）。閉塞を制限する薬としては、抗凝固薬、抗血小板物質、抗痙薬、抗菌薬、抗腫瘍薬、抗微生物、抗炎症、抗物質代謝、免疫抑制剤、等の多数の薬剤が検討されている。免疫抑制剤に関して挙げると、シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパマイシン）、マイコフェノレートモフェチル、およびそれらのアナログ（エバロリムス、ＡＢＴ−５７８、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３５７３等）、をステントに被覆し、再狭窄を低減する試みが提案されている。具体的な例では、例えば特許文献２では免疫抑制剤で知られるシロリムス（ラパマイシン）を被覆したステントが開示され、例えば特許文献３では抗腫瘍薬であるタキソール（パクリタクセル）を被覆したステントが開示されている。さらには、例えば特許文献４、および特許文献５では、タクロリムス（ＦＫ−５０６）を被覆したステントが開示されている。しかし、上述のような薬剤コーティングステントを用いてもなお狭窄率が高い頻度で発生するのが現状である。
【０００５】
タクロリムス（ＦＫ５０６）は、ＣＡＳ番号１０４９８７−１１−３の化合物であり、例えば特許文献６で開示されている。タクロリムス（ＦＫ５０６）は細胞内のＦＫ５０６結合蛋白（ＦＫＢＰ）と複合体を形成して、主として分化・増殖因子であるＩＬ−２やＩＮＦ−γなどのサイトカインのＴ細胞からの産生を阻害すると考えられ、臓器移植時の拒絶反応や自己免疫疾患の予防剤または治療薬として使用しうることはよく知られている。またタクロリムス（ＦＫ５０６）は、ヒト血管細胞の抗増殖性も確認されている（非特許文献１）。
【０００６】
デキサメタゾンはＣＡＳ番号５０−０２−２である副腎皮質ステロイドであり、抗炎症作用、抗アレルギー作用を有し、糖・蛋白・脂質等の代謝へ影響を及ぼし、慢性関節リウマチ、気管支喘息、アトピー性皮膚炎等への適用が知られている。
【０００７】
インドメタシンは、ＣＡＳ番号が５８−８６−１である非ステロイドであり、抗炎症剤作用を有し、慢性関節リウマチや消炎・鎮痛・解熱への適用が知られている。
【０００８】
【特許文献１】特表平５−５０２１７９号公報
【０００９】
【特許文献２】特開平６−００９３９０号公報
【００１０】
【特許文献３】特表平９−５０３４８８号公報
【００１１】
【特許文献４】ＷＯ０２／０６５９４７号公報
【００１２】
【特許文献５】ＥＰ１２５４６７４号公報
【００１３】
【特許文献６】特開昭６１−１４８１８１号公報
【００１４】
【非特許文献１】Ｐａｕｌ  Ｊ．  Ｍｏｈａｃｓｉ  ＭＤ，  ｅｔ  ａｌ．  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅａｒｔａｎｄ  Ｌｕｎｇ  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  Ｍａｙ  １９９７  Ｖｏｌ．１６  Ｎｏ．５  ４８４−４９１項
【００１５】
【発明が解決しようとする課題】
これらの状況を鑑み本発明が解決しようとするところは、再狭窄率を低減する為に使用する生体留置用ステントを提供することである。
【００１６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、表面に免疫抑制剤を含む層および抗炎症剤を含む層を有することを特徴とする、半径方向外方に伸長可能な略管状体の生体留置用ステントを提供する。
【００１７】
また本発明は、免疫抑制剤を含む層が、抗炎症剤を含む層に対しより内層側に配置されていることを特徴とする上記生体留置用ステントを提供する。
【００１８】
また本発明は、免疫抑制剤を含む層が内層、抗炎症剤を含む層が外層である上記生体留置用ステントを提供する。
【００１９】
また本発明は、免疫抑制剤が例えば、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シクロスポリン、シロリムス（ラパマイシン）、アザチオプリン、マイコフェノレートモフェチルもしくはこれらのアナログから選ばれ、かつ抗炎症剤が、デキサメタゾン、ヒドロキシコルチゾン、コルチゾン、デソキシコルチコステロン、フルドロコルチゾン、ベータメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、トリアムシノロン、フルメタゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、フルプレドニゾロン、ハルシノニド、フルランドレノリド、メプレドニゾン、メドリゾン、コルチゾール、６α−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベータメタゾン、サリチル酸誘導体、ジクロフェナク、ナプロキセン、スリンダク、インドメタシン、もしくはこれらのアナログから選ばれたことを特徴とする上記ステントを提供する。
【００２０】
また本発明は、表面に免疫抑制剤を含む層および抗炎症剤を含む層を有することを特徴とする、半径方向外方に伸長可能な略管状体の生体留置用ステントであって、免疫抑制剤がタクロリムス（ＦＫ−５０６）もしくはそのアナログ、抗炎症剤がデキサメタゾンからなることを特徴とする生体留置用ステントを提供する。
【００２１】
また本発明は、表面に免疫抑制剤を含む層および抗炎症剤を含む層を有することを特徴とする、半径方向外方に伸長可能な略管状体の生体留置用ステントであって、免疫抑制剤がタクロリムス（ＦＫ−５０６）もしくはそのアナログ、抗炎症剤がインドメタシンからなることを特徴とする生体留置用ステントを提供する。
【００２２】
また本発明は、免疫抑制剤および抗炎症剤をステントへ固定化する手段として、生体適合性ポリマーもしくは生分解性ポリマーを使用し、ポリマー中に薬剤を含ませることを特徴とする生体留置用ステントを提供する。
【００２３】
これらの生体留置用ステントをによれば、再狭窄の発生する割合を低減することが可能である。
【００２４】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明に係るステントの実施形態について説明するが、本発明はこれらに制限されるものではない。
【００２５】
本発明は、表面に免疫抑制剤を含む層および抗炎症剤を含む層を有することを特徴とする、半径方向外方に伸長可能な略管状体の生体留置用ステントとの形態をとり、より好ましくは、免疫抑制剤を含む層が、抗炎症剤を含む層に対しより内層側に配置されている上記生体留置用ステントとの形態をとる。免疫抑制剤を含む層が、抗炎症剤を含む層に対しより内層側に配置されていることにより、より再狭窄を防ぐ効果が向上し好ましい。
【００２６】
より具体的には、例えば、免疫抑制剤を含む層が内層、抗炎症剤を含む層が外層である２層の薬剤層を有する生体留置用ステント、更には、ベースとなるステント上に３層を設け、内層は免疫抑制剤からなる層、中間層は抗炎症剤からなる層、外層は高分子からなる薬剤を含まない層とすることも可能である。層の数については、薬剤放出速度制御のための層、薬剤の接着強度を得るための層を設けるために、３層以上の多層にすることが可能である。また、他の薬剤を放出するための層を更に有していても良い。
【００２７】
尚、免疫抑制剤と抗炎症剤の両方を含む層を形成することも可能である。このとき、免疫抑制剤を放出する割合がより高い層をより内層側に配置し、抗炎症剤を放出する割合がより高い層をより外層側に配置することが好ましい。また、免疫抑制剤と抗炎症剤の各薬剤を放出する速度を制御する目的で、層方向に任意に各薬剤の濃度を変化させることも可能である。
【００２８】
薬剤層をコーティングするためのベースとなるステントは、ステンレス鋼、Ｎｉ−Ｔｉ合金、Ｃｕ−Ａｌ−Ｍｎ合金等の金属、もしくは生体適合性ポリマー、生分解性ポリマーから作製可能である。
【００２９】
免疫抑制剤としては、例えば、シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパマイシン）、アザチオプリン、マイコフェノレートモフェチル、およびそれらのアナログ（エバロリムス、ＡＢＴ−５７８、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３５７３等）が使用可能であるが、特にタクロリムス（ＦＫ−５０６）であることが好ましい。
【００３０】
抗炎症剤としては、例えば、副腎皮質ステロイド剤、非ステロイド剤が挙げられるが、具体的にはデキサメタゾン、ヒドロキシコルチゾン、コルチゾン、デソキシコルチコステロン、フルドロコルチゾン、ベータメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、トリアムシノロン、フルメタゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、フルプレドニゾロン、ハルシノニド、フルランドレノリド、メプレドニゾン、メドリゾン、コルチゾール、６α−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベータメタゾン、あるいはサリチル酸誘導体、ジクロフェナク、ナプロキセン、スリンダク、インドメタシンなどのアナログが使用可能であるが、特にデキサメタゾン、またはインドメタシンが好ましい。
【００３１】
生体留置用ステントに薬剤をコーティングする方法としては、薬剤を溶液状態でステントに添加した後、溶媒を除去することによってステントに付着させることができる。また、生体適合性ポリマーもしくは、生分解性ポリマーを用いて、薬剤をステントに付着させることも可能である。例えば、生体適合性ポリマー及び生分解性ポリマーを、液状または適切な溶媒、例えば、水、緩衝液、酢酸、塩酸、メタノール、エタノール、アセトン、アセトニトリル、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン等の溶液としてステントに接触させた後、溶媒を除去することにより生体適合性ポリマーもしくは、生分解性ポリマーを用いたステントを作成することができる。より具体的な例としては、生体適合性ポリマーおよび／または生分解性ポリマーを低沸点溶媒に溶解して調製した溶液に薬剤を溶解または懸濁して得られる液でステントをコーティングし、乾燥させる操作または当該液にステントを浸漬し乾燥させる操作を少なくとも１回以上繰り返すことにより、ステントへの薬剤の付着および生体適合性ポリマーおよび／または生分解性ポリマーによるコーティングをすることができる。コーティングの方法としては、ステントを溶液にディッピングする方法、もしくはスプレーにより噴霧する方法などが実施可能である。
【００３２】
本発明に用いられる生体適合性ポリマーとしては、本質的に血小板が付着し難く、組織に対しても刺激性を示さず、薬剤の溶出が可能なものであれば何れの生体適合性ポリマーでも利用し得るが、例えば合成ポリマーとしては、ポリエーテル型ポリウレタンとジメチルシリコンのブレンド或いはブロック共重合体、セグメント化ポリウレタン等のポリウレタン、ポリアクリルアミド、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンカーボネート、ポリプロピレンカーボネート等のポリカーボネート等が、また天然生体適合性ポリマーとしてはフィブリン、ゼラチン、コラーゲン等が利用し得る。これらのポリマーは単独でも、適宜組み合わせても利用し得る。
【００３３】
本発明に用いられる生分解性ポリマーとしては、生体内で酵素的、非酵素的に分解され、分解産物が毒性を示さず、薬物の放出が可能なものであれば、何れの生分解性ポリマーも利用可能である。例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸との共重合体、コラーゲン、ゼラチン、キチン、キトサン、ヒアルロン酸、ポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ−Ｌ−リジン等のポリアミノ酸、澱粉、ポリ−ε−カプロラクトン、ポリエチレンサクシネート、ポリ−β−ヒドロキシアルカノエート等から適宜選択された物を使用し得る。これらのポリマーは単独でも、適宜組み合わせても利用し得る。尚、生体適合性ポリマーと生分解性ポリマーの両方を適宜組み合わせて利用することも可能である。
【００３４】
コーティング層の厚みに関しては、コーティング層を厚くすると血管内での凹凸から、血栓の生成を促進してしまう可能性があり、再狭窄率を上昇させてしまう可能性が存在する。しかし、治療に必要な十分な薬量をコーティングするためにはある程度の厚みを必要とすることになる。この観点から、内層、外層を合わせたコーティング層の厚みは１μｍ以上、１０μｍ以下、更には３μｍ以上、５μｍ以下であることが好ましい。
【００３５】
本発明の好ましい形態は、略管状体に形成されかつ略管状体の半径方向外方に伸長可能なステンレススチール製の生体留置用ステントに、内層としてタクロリムス（ＦＫ５０６）を含むポリウレタン層、外層として抗炎症剤を含むポリウレタン層を成した生体留置用ステントである。本発明の最も好ましい形態は、略管状体に形成されかつ略管状体の半径方向外方に伸長可能なステンレススチール製の生体留置用ステントに、内層としてタクロリムス（ＦＫ５０６）を含むポリウレタン層、外層としてデキサメタゾンもしくはインドメタシンを含むポリウレタン層を成した生体留置用ステントである。
【００３６】
薬剤量が少なすぎると期待される効果が得られないため、薬効が得られる以上の薬量をコーティングする必要があり、また薬剤量が多すぎるとステント留置後に生じる細胞の治癒、再内皮化を抑制し、亜急性期の血栓性閉塞の発生率が高くなる。以上の観点から、タクロリムス（ＦＫ５０６）のコーティング量（ロード量）は、ステント全表面積あたり１．００から６．００μｇ／ｍｍ２が望ましい。また、デキサメタゾンのコーティング量（ロード量）は、ステント全表面積あたり０．５０から３．００μｇ／ｍｍ２が望ましく、インドメタシンのコーティング量はステント外側表面積あたり０．５０から３．００μｇ／ｍｍ２が望ましい。
【００３７】
【実施例】
以下、実施例を用いて具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３８】
ベースとなるステントは、当業者が通常作製する方法と同様に、ステンレス鋼の筒状チューブをレーザーカットによりステントデザインにカットし、電解研磨を施すことで作製した。使用したステントの展開図を図１に、模式図を図２に示した。ステント長さを１３ｍｍ、厚みを１２０μｍとした。本ステントの構造は、バルーンエクスパンダブルタイプと言われる、カテーテルの先端部付近にバルーンを備えたバルーンカテーテルを使ってステントを拡張・留置するタイプのものとした。ステントは、バルーンカテーテルのバルーン部分に収縮された状態でセットされ、バルーンカテーテルを用いて目的個所までデリバリーさせた後、バルーンを拡張することでステントを拡張・留置する。
【００３９】
ベースとなるステントに薬剤をコーティングする方法としては、生体適合性ポリマー用いて行った。生体適合性ポリマーは、ポリエーテル型ポリウレタン樹脂で、引張強度６５００ｐｓｉ（４４．８ＭＰａ）、破断時伸び４３０％、比重１．１５ｇ／ｃｃのものを用いた。
【００４０】
実施例１は、ベースとなるステントに前記ポリエーテル型ポリウレタン樹脂を用いてタクロリムス（ＦＫ５０６）をコーティングし（内層）、さらに前記ポリエーテル型ポリウレタン樹脂を用いてデキサメタゾンをコーティング（外層）して作製した。
【００４１】
一方、実施例２は、ベースとなるステントに前記ポリエーテル型ポリウレタン樹脂を用いてタクロリムス（ＦＫ５０６）をコーティングし（内層）、さらに前記ポリエーテル型ポリウレタン樹脂を用いてインドメタシンをコーティングして（外層）作製した。
【００４２】
比較例１には、前記ベースとなるステント（ステンレス鋼）自体を使用した。
【００４３】
比較例２には、ベースとなるステントに前記ポリエーテル型ポリウレタン樹脂をコーティングするが、薬剤を含まないものを用いた。
【００４４】
比較例３には、ベースとなるステントに前記ポリエーテル型ポリウレタン樹脂を用いてタクロリムス（ＦＫ５０６）をコーティングしたものを用いた。
【００４５】
以下詳細に各実施例、比較例の各層の作成方法を説明する。まず前記ポリエーテル型ポリウレタン樹脂をＴＨＦ（テトラヒドロフラン）に溶解させ０．５％（ｗ／ｗ）の濃度に調整した（ウレタン溶液）。また、タクロリムス（ＦＫ５０６）をクロロホルムに溶解させて０．１５ｇ／ｍｌに調整した（タクロリムス溶液）。さらに前記ウレタン溶液にデキサメタゾンおよびインドメタシンを溶解させて、ウレタン溶液に対する薬剤量が０．１５ｇ／ｍｌとなるように調整した（デキサメタゾン溶液およびインドメタシン溶液）。
【００４６】
コーティングの手順は、まず、ベースとなるステントにエアブラシを使用してウレタン溶液を吹き付け、その後６０℃、１０分間の乾燥を行った。前記、吹き付け・乾燥を５回繰り返し、最終的にステント１コあたり１００μｇの前記ウレタンがステントにコーティングされた（比較例２）。次に、前記ウレタンコーティング後のステントをタクロリムス溶液に１時間浸漬し、乾燥させた。これによりステントにコーティングしたタクロリムス（ＦＫ５０６）量はステント１コあたり５００μｇであり、表面積あたり５．６５μｇ／ｍｍ２であった（比較例３）。さらにこの比較例３のサンプルに、デキサメタゾン溶液をエアブラシで吹き付け、その後６０℃、１０分間の乾燥を行った。前記デキサメタゾン溶液の吹き付け・乾燥を３回繰り返し、最終的にステント１コあたり２００μｇのデキサメタゾン（ステント表面積あたり２．２６μｇ／ｍｍ２）と１００μｇの前記ウレタンがさらにコーティングされた。（実施例１）。また、前記比較例３のサンプルにインドメタシン溶液をエアブラシで吹き付け、その後６０℃、１０分間の乾燥を行った。前記インドメタシン溶液吹き付け・乾燥を３回繰り返し、最終的にステント１コあたり２００μｇのインドメタシン（ステント表面積あたり２．２６μｇ／ｍｍ２）と１００μｇの前記ウレタンがさらにコーティングされた。（実施例２）
ウサギ（ニュージーランドホワイト、雄、１３−１４週齢）を用いたステント留置実験を実施した。ウサギの左大腿動脈に挿管し、この左大腿動脈から腹部大動脈へとステントをデリバリーした後、腹部大動脈においてステントを拡張・留置した。留置後、挿管部分を縫合し、血行再生を行った。ステントを留置する部分の血管径を約２．９〜３．１ｍｍの部位を選定し、ステント拡張径を３．７５ｍｍとした。従って、ステント留置部分におけるステント径と血管径の比は約１．２から１．３とした。ステント留置はウサギ１羽につき、１コを留置することとした。留置実験を実施する当日および前後日にはアスピリン４０ｍｇを強制投与し、留置２日後以降はアスピリン４０ｍｇ／日を餌に混ぜて給餌した。
【００４７】
留置後、１ヶ月経過後、各ステントの末端付近、中央部、基端付近の３切片の標本を作製し、Ｈ．Ｅ．染色（ヘマトキシリン・エオジン染色）、およびＥ．Ｖ．Ｇ．染色（エラスチカ・ワン・ギーソン染色）した標本を作製し観察を実施した。評価項目として、各ステント断面の血管内腔面積（ＬＡ：Ｌｕｍｅｎ  ａｒｅａ）、血管内弾性板内側面積（ＩＥＬＡ：Ａｒｅａ  ｗｉｔｈｉｎ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｅｌａｓｔｉｃ  Ｌａｍｉｎａ）を測定した。また、血管内腔閉塞率を以下のように算定した。血管内腔面積（ＬＡ）および血管内弾性板内側面積（ＩＥＬＡ）から、（１−（ＬＡ／ＩＥＬＡ））×１００を血管閉塞率（％）とした。実施例１、２および比較例１、２、３の各群でウサギの羽数をそれぞれ３羽とした。従って、評価を行うステント切片は、各群ウサギ３羽、９切片とした。
【００４８】
ステント留置後１ヶ月での評価結果を表１に示した。数値は各群別の平均値を示す。比較例１および比較例２では血管閉塞率（％）が５５．７％および６０．９％と血管閉塞が進行していることが確認できる。比較例３では血管閉塞率（％）が１７．７％と比較的閉塞が少ない（血流面積が大きい）ことがわかる。実施例１および実施例２では血管閉塞率（％）がそれぞれ１０．４％、および１１．９％と非常に小さな血管閉塞率である。比較例３と比較しても、実施例１では４１．２％血管閉塞率を低減させ、実施例２では３２．８％血管閉塞率を低減させており、本発明により血管閉塞率を著しく低下できたことが確認された。
【００４９】
【表１】
2004222953.tif 000002
【００５０】
【発明の効果】
生体留置用ステントにおいて生じる狭窄、再狭窄の発生率を低減する。
【図面の簡単な説明】
【図１】ステントの展開図
【図２】ステントの模式図
【図１】
2004222953.tif 000003
【図２】
2004222953.tif 000004