(57)【要約】【課題】皮膚の過敏化の機構を明らかにし、その過敏化を予防または治療するための組成物を提供する。【解決手段】 インターロイキン−１拮抗体、ＴＮＦα拮抗体、及びそれらの組み合わせから選択した少なくとも１つの化合物を、化粧品、皮膚科、または製薬上許容される媒質中に含むことを特徴とする過敏性皮膚治療用組成物。この組成物はヒスタミン拮抗体をさらに含んでいてもよい。皮膚を過敏化する副作用を持つ成分をさらに含むことを特徴とする組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧品に許容される媒質と、過敏性副作用を有する少なくとも１つの化合物とを含み、インターロイキン−１拮抗体、ＴＮＦα拮抗体、及びそれらの組み合わせから選択した少なくとも１つのこの副作用への拮抗剤を含むことを特徴とする過敏性皮膚用化粧品組成物。
【請求項２】
前記過敏性副作用を有する化合物が、α−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸、α−ケト酸、β−ケト酸、レチノイド、アントラリン、アントラノイド、過酸化物、ミノキシジル、リチウム塩、代謝拮抗物質、ビタミンＤ及びその誘導体、脱色剤、溶媒、香料、保存剤、界面活性剤、及びアルコール溶液から選択されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
抗菌剤、駆虫剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、抗炎症剤、抗痒疹剤、知覚消失剤、角質溶解剤、フリーラジカル捕捉剤、抗脂漏剤、抗ふけ剤、抗ニキビ剤、及び／または、分化及び／または増殖及び／または皮膚色素沈着の調整剤から選択される少なくとも１つの薬剤をさらに含むことを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記化合物が、組成物の全重量に対して０．０００００１から５重量％の量で含まれることを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
化粧品に許容される媒質と、過敏性副作用を有する少なくとも１つの化合物とを含み、インターロイキン−１拮抗体、ＴＮＦα拮抗体、及びそれらの組み合わせから選択した少なくとも１つの化合物を含むことを特徴とする過敏性皮膚用化粧品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に過敏性皮膚の治療を目的とした局所適用のための化粧品、製薬または皮膚科用の組成物中に、ヒスタミン拮抗体、インターロイキン−１拮抗体及び／またはＴＮＦα拮抗体を用いることに関し、また、ある種の化合物、特に化粧品、製薬、または皮膚科の分野で用いられるある種の薬剤の過敏性作用を低減し、さらには除去することを目的とするヒスタミン拮抗体、インターロイキン−１拮抗体、及び／またはＴＮＦα拮抗体を含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
他の皮膚より敏感な皮膚があることが知られている。従来、過敏性皮膚の徴候は明らかにされておらず、その結果として、これらの皮膚の問題はあまり解決されていない。皮膚の感受性−非アレルギー性皮膚過敏性の含まれる過程を正確に理解している者もいない。過敏性皮膚が化粧品と反応すると主張する者もいるが、そのような皮膚は化粧品には必要のない外部因子と反応すると主張する者もいる。
【０００３】
皮膚の限られた箇所（ピンポイント）を過敏性にすることを試みる試験が、過敏性作用を持つことが知られている乳酸またはＤＭＳＯ等を用いて行われた。（Ｋ．ラミナトゥースタ(K. Lamminatausta), 等, Dermatoses, 1988, 36, 45-49 頁の論文、及び、Ｔ．アンガー(T. Agner) 及び Ｊ．セラップ(J. Serup), Clinical and Experimental Dermatorogy, 1989, 14, 214-217頁の論文参照）。しかし、これらの試験では、過敏性皮膚の特性を完全に把握することはできなかった。さらに、過敏性皮膚は、アレルギー性皮膚にも関連している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
過敏性皮膚の特性があまり理解されていないので、従来はこれを治療するのは困難であり、例えば、化粧品や皮膚科用組成物に含まれる界面活性剤、保存剤、または香料及びある種の活性種などの過敏性作用を持つ物質の使用を制限するといった間接的な治療が行われていた。
【０００５】
本出願人は、多くの臨床試験を行い、過敏性皮膚に伴う徴候を同定することに成功した。これらの徴候は、特に実質的には知覚不全となる受動的徴候である。知覚不全とは、刺痛、うずき、疥癬、掻痒、火傷、炎症、不快、締め付けなどの皮膚の一部において感じられる痛みの大きなまたは小さな感覚を意味する。
【０００６】
さらに本出願人は、過敏性皮膚がアレルギー性皮膚ではないことを示した。実際には、アレルギー性皮膚とは、アレルギー反応を起こす外部物質であるアレルゲンと反応する皮膚である。これは免疫学的過程であり、アレルゲンが存在するときにのみ起こり、感受性主体にのみ影響する。これに対して、出願人によると、過敏性皮膚の特徴は、任意の個体に作用しうる外部因子に対する反応機構であり、その個体がいわゆる過敏性皮膚を持つと他の個体よりも迅速に反応する。この機構は免疫学的ではない。
【０００７】
本出願人は、ここで、過敏性皮膚を２つの大きな臨床形態、即ち、過敏性皮膚(irritable skin)と非寛容皮膚(intorelant skin)に分類できることを見出した。
【０００８】
過敏性皮膚は、例えば、環境、感情、食物、風環境、擦り、シェービングフォーム、界面活性剤、高チョーク濃度の硬水、温度変化、またはウールといった種々の因子と反応し、掻痒、即ち疥癬または刺痛を生ずる皮膚である。一般に、これらの徴候は、ただれを伴うか伴わない乾燥肌、または皮膚に紅斑を伴う。
【０００９】
非寛容皮膚は、環境、感情、及び食物といった種々の因子と反応して、炎症または締め付けの感覚、掻痒、即ち疥癬または刺痛、うずき及び／または紅しみを生ずる皮膚である。一般に、これらの徴候は紅斑を伴い、皮膚のただれを伴うこともある。
【００１０】
「過敏性」頭皮は、より明白な徴候を示し、掻痒及び／または刺痛及び／または炎症の感覚が、擦り、石鹸、界面活性剤、高チョーク濃度の硬水、シャンプーまたはローションなどの局所的因子によって実質的に引き起こされる。これらの感覚は、環境、感情、及び／または食物などの因子によって引き起こされることもある。上記の徴候は、頭皮の紅斑及び過剰脂漏症及びふけ発生を伴うことが多い。
【００１１】
さらに、多くのひだ（りょう部、生殖器、腋窩、膝窩、肛門、及び炎症性領域、肘の屈曲部）及び足等の解剖学的領域において、特に汗、擦り、ウール、界面活性剤、高チョーク濃度の硬水、及び／または温度変化に伴って、過敏性皮膚は、掻痒感及び／または知覚不全（炎症性刺痛）を発現する。
【００１２】
本出願人は、皮膚が過敏性か否かを判定するための試験を進歩させた。その結果、過敏性皮膚を決定することを目的とする多くの試験を行った後、驚くべきことに、過敏性皮膚を持つ者と、カプサイシンの局所適用に反応する者との間に関連性が存在することを見出した。
【００１３】
このカプサイシン試験は、約４ｃｍ２の皮膚に、０．０７５％のカプサイシンを含むクリーム０．０５ｍｌを適用し、この適用によって生ずる主観的徴候の発現を記録することからなる。この主観的徴候は、過敏性皮膚を持つ患者における刺痛、火傷、疥癬などであり、これらの徴候は、適用後３から２０分後に現れ、引き続いて、適用部の周辺に紅斑が現れ始める。
【００１４】
従来から、カプサイシンは、特に帯状ヘルペスの痛みを治療するための医薬用物質として用いられていた。カプサイシンは、神経ペプチド、特に、表皮及び真皮の神経末端を起源とするタキキニンの放出を引き起こす。本出願人は、感受性皮膚の全ての段階に共通する生理病理学的機構が、皮膚中へのタキキニン、より詳しくは、基質Ｐの放出を伴うことを見出した。また、表皮の知覚末端によって放出された基質Ｐは、その第１段階においてマスト細胞に作用する生化学的事象のカスケードを誘発することが知られている。基質Ｐのマスト細胞レセプターへの結合は、多くのプロ−炎症性メディエータ、中でも、ヒスタミン、セロトニン、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、及び腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）の放出を誘発する。
【００１５】
さらに本出願人は、上記のように定義した過敏性皮膚は、表皮の表面におけるインターロイキン−１及び／またはヒスタミンのレベルが高いことによっても特徴づけられることを見出した。このレベルは、皮膚の反応状態が増加するのに比例して上昇する。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本出願人は、ここに、過敏性皮膚の必須の特徴（過敏化反応及び皮膚の非寛容反応）は、基質Ｐの放出、従って、ヒスタミン、インターロイキン−１、及び特にＴＮＦαの放出を伴うこと、また、インターロイキン−１拮抗体、及び／または、ＴＮＦα拮抗体、及び／または、ヒスタミン拮抗体が、感受性皮膚の予防及び／または治療的処理に用いられることを見出した。
【００１７】
ヒスタミン、インターロイキン−１、及び／またはＴＮＦαの「拮抗体」とは、ヒスタミン、インターロイキン−１、及び／またはＴＮＦαの放出及び／または合成及び／またはレセプター結合を阻害することのできる全ての物質を意味する。ヒスタミンのレセプター結合を阻害する拮抗体は、タイプ１ヒスタミン（Ｈ１）レセプターに特異的な試薬である。
【００１８】
また、本出願人は、過敏性物質（α−ヒドロキシ酸、レチノイド、過酸化ベンゾイルなど）を含む局所適用用の化粧品用、製薬用、または皮膚科用の組成物に、インターロイキン−１拮抗体、及び／またはＴＮＦα拮抗体を添加することにより、通常は上記の物質によって生ずる過敏化反応を低減、さらには除去することができることを見出した。これらの過敏化反応は、適用に引き続いて、知覚不全（炎症、火傷、疥癬、または掻痒感覚、刺痛感覚、締め付け等）、及び／または紅いしみ、及び／または水腫として現れる。これらの過敏化状態は、適用後に、上述の知覚不全の発現、又は再発、及び／または紅いしみ及び／または板状鱗屑として現れることもある。これらの皮膚過敏化状態は、皮膚の乾燥症及び／またはただれの斑の発現と仮定することができる。
【００１９】
さらに、神経原性炎症に誘発されたヒスタミン放出は、紅斑、水腫、及び掻痒として現れる血管拡張を起こす。よって、過敏性の化粧品用、製薬用、または皮膚科用組成物にＨ1レセプター特異的なヒスタミン拮抗体を添加することにより、通常はこれらの物質によって生ずる過敏化反応を低減し、さらには除去することが可能になる。
【００２０】
よって本出願人は、感受性皮膚を治療するために、ヒスタミン拮抗体、インターロイキン−１拮抗体、及び／またはＴＮＦα拮抗体を用いることを想起した。実際に、驚くべきことに、化粧品用、製薬用、または皮膚科用組成物にヒスタミン拮抗体、インターロイキン−１拮抗体、及び／またはＴＮＦα拮抗体を混合することにより、皮膚及び／または粘膜の過敏化、及び／または知覚不全、及び／または掻痒を取り除くことができる。
【００２１】
従って、本発明の主題は、過敏性皮膚を治療するために、化粧品用、製薬用、または皮膚科用として許容される媒質を含む組成物中に、ヒスタミン拮抗体、インターロイキン−１拮抗体、ＴＮＦα拮抗体、及びそれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの化合物を用いることにある。
【００２２】
また、本発明の主題は、インターロイキン−１拮抗体、ＴＮＦα拮抗体、及びそれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの化合物を含む局所用組成物を、皮膚の過敏化、及び／またはただれ、及び／または紅斑、及び／または炎症の感覚、及び／または知覚不全、及び／または掻痒、及び／または刺痛、及び／またはうずき、及び／または不快、及び／または皮膚及び／または粘膜の締め付けを予防及び／または治療するために用いることにもある。
【００２３】
本発明によると、この局所用組成物は、ヒスタミン拮抗体及びその組み合わせから選択される成分をさらに含んでいてもよい。よって、本発明の主題は、ヒスタミン拮抗体、及びその組み合わせから選択される少なくとも１つの成分を含む局所用組成物を、皮膚の過敏化、及び／またはただれ、及び／または炎症の感覚、及び／または知覚不全、及び／または刺痛、及び／またはうずき、及び／または不快、及び／または皮膚及び／または粘膜の締め付けを予防及び／または治療するために用いることにもある。
【００２４】
化粧品用、製薬用、または皮膚科用として許容される媒質とは、皮膚、頭皮、爪及び粘膜に適合性を持つ媒質を意味する。よって、ヒスタミン拮抗体、及び／またはインターロイキン−１拮抗体、及び／またはＴＮＦα拮抗体を含む組成物は、顔、首、毛髪、及び爪、または多くのひだ（腋窩または炎症性領域、肘の屈曲部等）といった体の任意の部分の皮膚に適用することができる。
【００２５】
ヒスタミン、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、またはＴＮＦαレセプター拮抗体として認識される基質としては、特に以下の特性を満足する必要がある。
・ヒスタミン、ＩＬ−１、またはＴＮＦαレセプターの製薬的活性をもつこと、即ち、以下の試験の少なくとも１つにおいて干渉性の製薬的反応を誘発すること。
・ヒスタミンレセプター拮抗体について：ヒスタミンの投与によって誘発される平滑筋の収縮を阻害すること。
・ＩＬ−１レセプター拮抗体について：ＩＬ−１に誘発されるマクロファージの内皮細胞への接着の阻害、または、ＩＬ−１に誘発される好中球からのスーパーオキシドアニオンの放出を阻害すること。
・ＴＮＦαレセプター拮抗体：ＴＮＦαに誘発されるマクロファージの内皮細胞への接着の阻害、またはＴＮＦα誘発の好中球からのスーパーオキシドアニオンの放出を阻害し、または真皮の線維芽細胞に対するＴＮＦαのミトゲン(mitogenic)活性を阻害すること。
【００２６】
さらに、このヒスタミン、インターロイキン１（ＩＬ−１）、またはＴＮＦα拮抗体は、これらの化合物：Ｈ1、ＩＬ−１、及びＴＮＦαに特異的なレセプタ ーに対する選択的親和性を持っていてもよい。
【００２７】
ヒスタミン、インターロイキン−１、またはＴＮＦαの放出及び／または合成の拮抗体として認識される基質としては、特に以下の特性を満足しなければならない。
・化合物４８／８０によって刺激された、またはカルシウムイオノフォア（Ａ２３  １８７）によって刺激されたマスト細胞によるヒスタミンの放出を阻害すること。
・ホルボールエステル（ＰＭＡ）で分化された単球（Ｕ９３７細胞）によるインターロイキン−１またはＴＮＦαの放出を阻害すること。
【００２８】
従来、ヒスタミン拮抗体は、アレルギー性疾患を組織的に治療するために用いられており、インターロイキン−１拮抗体は、リューマチ性疾患、敗血性ショック、ぜん息、乾癬、及び眼性アレルギーといったある種の慢性炎症性疾患において試験されている。ＴＮＦα拮抗体は、発熱、敗血性ショック、及び悪液質の治療に試験されている。
【００２９】
本発明における拮抗体は、特に、少なくとも１つのヘテロ環を含む化合物、及び、少なくとも１つのベンゼン環を含む窒素化合物である。
【００３０】
本発明で用いられるヒスタミンＨ１レセプター拮抗体は、アレルギー性または過敏症状態を治療するために伝統的に用いられているもの、及び、トラベル病(travel sickness)を治療するためのものである。これらの化合物は、例えば、シンナリジン、シクリジン等のジエチルエンジアミン誘導体、ｄ−クロロフェニルアミン(dexchlorpheniramine)、トリプロリジン等のアミノプロパン誘導体、プロメタジン、アリメマジン(alimemazine)等のフェノチアジン誘導体でもよく、セチリジン(cetirizine)ＨＣｌ、エバスチン(ebastine)、ロラタジン(loratadine)、セタスチン(setastine)ＨＣｌ等の、ジョセフ・Ｒ・プロウス(Joseph R. Prous), 薬学年報(The Year's Drug News), 治療標的(Therepeutic Targets), 1994 編, プロウス科学出版(Prous Science Publishers) の１１６から１１８頁に述べられている化合物であってもよい。
【００３１】
ヒスタミン放出阻害剤は、特に、フラン誘導体、ベンゾフラン誘導体、チオフェン誘導体、及びベンゾチオフェン誘導体等の酸素−またはイオウ−含有ヘテロ環化合物であり、任意に、米国特許第４，９３１，４５９号、第４，９１０，３１７号、及び欧州特許出願公開第２９９，４５７号公報に記載されているような窒素置換基を含むものでもよい。より詳しくは、アルコキシ−及び／またはアリルオキシテトラゾイルベンゾフランカルボキシアミド、または、アルコキシ−及び／またはアリルオキシテトラゾイルベンゾチオフェンカルボキシアミドである。具体例を挙げると、５−メトキシ−３−フェノキシ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾチオフェン−２−カルボキシアミド、５−メトキシ−３−（１−メチルエトキシ）−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾチオフェン−２−カルボキシアミド、６−メトキシ−３−（１−メチルエトキシ）−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾチオフェン−２−カルボキシアミド、５−メトキシ−３−（１−メチルエチル）−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾチオフェン−２−カルボキシアミド、３−ベンジルオキシ−５−メトキシ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾチオフェン−２−カルボキシアミド、及び、５−メトキシ−３−フェノキシ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾチオフェン−２−カルボキシアミドである。
【００３２】
本発明で用いられるインターロイキン−１放出拮抗体は、オーラノフィンまたはＳＫＦ−１０５８０９である。インターロイキン−１合成拮抗体はラクトフェリンであってもよい。
【００３３】
本発明で用いられるＴＮＦαレセプター拮抗体、及び、ＴＮＦα放出及び／または合成の阻害剤は、特に、リソフィリン(lisophyline)、Ａ８０２７１５、及びスルファサラジンである。
【００３４】
ヒスタミン拮抗体、インターロイキン−１拮抗体、及びＴＮＦα拮抗体は、天然物（植物または動物）から合成または抽出される。
【００３５】
本発明の組成物中で、ヒスタミン拮抗体、インターロイキン−１拮抗体、及び／またはＴＮＦα拮抗体は、組成物の全重量に対して０．０００００１から５重量％の範囲で用いるのが好ましく、組成物の全重量に対して０．０００１から０．１重量％の範囲で用いるのがさらに好ましい。
【００３６】
本発明の組成物は、いかなる製薬投与形態で提供してもよいが、通常は、局所投与形態であり、特に、水性、水−アルコール性、または油性の溶液、ローション、血清タイプの分散体、無水または親油性ゲル、水相に油相（水中油型）またはその逆（油中水型）を分散させて得られる液状または半固体状の粘度を持つ乳状エマルジョン、または、柔軟、半固体、または固体の粘度を持つクリームまたはゲルタイプの懸濁液またはエマルジョン、もしくは、マイクロエマルジョン、マイクロカプセル、またはイオン性及び／または非イオン性の小包分散体である。これらの組成物は、標準的な方法で調製される。
【００３７】
これらの組成物は頭皮にも使用でき、水性、アルコール性、または水−アルコール性溶液の形態、あるいはクリーム、ゲル、エマルジョン、またはフォームの形態、もしくは、加圧下で噴射性をもつ試薬を含むエアロゾル組成物の形態でもよい。
【００３８】
本発明の組成物に含まれる他の成分の量は、この分野で従来から用いられている量である。
【００３９】
これらの組成物は、特に、顔、手、足、多くのひだまたは体（例えば、デイクリーム、ナイトクリーム、メーキャップ剥離クリーム、ファンデーションクリーム、陽光保護クリーム）用の清浄（クレンジング）用、保護用、治療用、または皮膚手入れ用クリーム、液状ファンデーション、メーキャップ剥離乳液、保護または皮膚手入れ用乳液、陽光保護、さらに好ましくは、日焼け後乳液、皮膚手入れ用ローション、ゲルまたはフォーム、クレンジングまたは防虫ローション、陽光保護ローション、人工日焼けローション、浴用組成物、殺菌剤を含む脱におい用組成物、アフターシェーブ用ゲルまたはローション、脱毛クリーム、虫さされ治療用組成物、痛み緩和用組成物、上述したようなある種の皮膚疾患治療用組成物を構成する。
【００４０】
本発明の組成物は、クレンジング・バー(bar)または石鹸を形成する固体調合剤からなっていてもよい。また、本発明の組成物は、加圧下で噴射性をもつ試薬をも含むエアロゾル組成物の形態でパッケージしてもよい。
【００４１】
ヒスタミン拮抗体、インターロイキン−１拮抗体、及び／またはＴＮＦα拮抗体は、種々の毛髪手入れ用またはトリートメント用組成物中に混合してもよく、特に、必要ならば駆虫性のシャンプー、セッティング・ローション、トリートメント・ローション、スタイリング・クリームまたはゲル、必要ならば染色シャンプーの形態の染色（通常は酸化染色）用組成物、毛髪再成型ローション、パーマネント・ウェーブ用組成物（特に、パーマネント・ウェーブの第１段階用組成物）、脱毛防止用ローションまたはゲル等に混合する。
【００４２】
本発明の組成物は、例えば練り歯磨きや口腔洗浄等の歯頬用にも用いられる。この場合、この組成物は、頬用組成物として標準的な助剤及び添加剤を含むことができ、特に、界面活性剤、濃化剤、湿潤剤、シリカ等の研磨剤、フッ化物、特にフッ化ナトリウム等の種々の活性成分、及び、必要ならばサッカリンナトリウム等の甘味剤を含むことができる。
【００４３】
本発明の組成物がエマルジョンである場合、脂肪相の比率は、組成物の全重量に対して５から８０重量％とすることができ、好ましくは５から５０重量％である。このエマルジョン形態の組成物に用いられる油、乳化剤、補助乳化剤は、化粧品、製薬または皮膚科の分野で従来から使用されているものの中から選択される。この乳化剤及び補助乳化剤は、組成物の全重量に対して、０．３から３０重量％、好ましくは０．５から３０重量％、さらに好ましくは０．５から２０重量％の比率で組成物中に存在する。さらに、このエマルジョンは、脂質小包を含むこともできる。
【００４４】
本発明の組成物が油性ゲルまたは溶液である場合、脂肪相は、組成物の全重量の９０％以上を占める。
【００４５】
周知の方法で、本発明の組成物は、化粧品、製薬、または皮膚科の分野で慣用されている助剤を含むことができる。それらは、親水性または親油性ゲル化剤、親水性または親油性活性剤、保存剤、酸化防止剤、溶媒、香料、充填剤、スクリーニング剤、殺菌薬、におい吸収剤、及び着色物質等である。これら種々の助剤は、化粧品、製薬、または皮膚科の分野で従来から用いられているものであり、例えば、組成物の全重量の０．０１から１０％含まれている。これらの助剤は、その性質によって、脂肪相、水相、及び／または脂質小包中に取り込まれる。
【００４６】
本発明で用いられる油としては、鉱油（液体パラフィン）、植物油（シェアバター(shea butter)の液体成分、ヒマワリ油）、動物油（ペルハイドロスクアレ ン）、合成油（パーセリンオイル(Pursellin oil)）、シリコーン油（シクロメ チコン）、及びフッ素化油（ペルフルオロポリエーテル）を挙げることができる。脂肪アルコール、脂肪酸（ステアリン酸）、及びワックス（パラフィン、カルナウバ、ビーズワックス(beeswax)）も、脂肪性物質として用いることができる。
【００４７】
本発明で用いられる乳化剤としては、ステアリン酸グリセリル、ポリソルベート６０、及び、テフォセR６３(TefoseR63)の名称でガッテフォッセ(Gattefosse)社から市販されているＰＥＧ-６／ＰＥＧ-３２／ステアリン酸グリコールの混合物を例示ことができる。
【００４８】
本発明で用いられる溶媒としては、低級アルコール、特にエタノール及びイソプロパノール、及びプロピレングリコールを挙げることができる。
【００４９】
親水性ゲル化剤としては、カルボキシビニルポリマー（カルボマー(carbomer)）、アクリル酸／アクリル酸アルキルコポリマー等のアクリル酸コポリマー、ポリアクリルアミド、ヒドロキシプロピルセルロース等のポリサッカライド、クレー、及び天然ゴムを挙げることができ、親油性ゲル化剤としては、ベントン(bentone)等の変性クレー、ステアリン酸アルミニウム等の脂肪酸金属塩、及び疎水 性シリカ、またはエチルセルロース及びポリエチレンを挙げることができる。
【００５０】
親水性活性剤としては、タンパク質またはタンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール、尿素、アラントイン、糖及び糖誘導体、水溶性ビタミン、澱粉、及び植物抽出物が挙げられ、特にアロエ・ベラ(Aloe vera)を用いることができる。親油性活性剤としては、レチノール（ビタミンＡ）及びその誘導体、トコフェロール（ビタミンＥ）及びその誘導体、必須脂肪酸、セラミド、及び精油を用いることができる。
【００５１】
中でも、ヒスタミン拮抗体、インターロイキン−１拮抗体、及び／またはＴＮＦα拮抗体は、特に皮膚疾患の予防及び／または治療用の活性剤と組み合わせることができる。これらの活性剤の中で、例として挙げられるのは以下のものである。
・レチノイン酸及びその異性体、レチノール及びそのエステル、ビタミンＤ及びその誘導体、エストラジオール等のエストロゲン、コウジ酸またはハイドロキノンといった分化、及び／または、増殖、及び／または、皮膚色素沈着を調節する試薬。
・硫酸クリンダマイシン、エリスロマイシン、またはテトラサイクリン類の抗生物質といった抗菌剤。
・特に、メトロニダゾル、クロタミトン、またはピレトリノイドといった駆虫剤。
・特に、エコナゾール、ケトコナゾール、またはミトコナゾールまたはその塩等のイミダゾール類に属する化合物、アンホテリシンＢ等のポリエン化合物、テルビナフィン(terbinafine)等のアリルアミン族の化合物、オクトピロックス(octopirox)といった抗真菌剤。
・ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン吉草酸塩、プロピオン酸クロベタゾールといったステロイド抗炎症剤、または、イブプロフェン及びその塩、ジクロフェナック(diclofenac)及びその塩、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、またはグリシルレチン酸(glycyrretinic acid)といった非ステロイド抗炎症剤。
・塩酸リドカイン及びその誘導体といったアンアエステチック剤。
・テナルジン、トリメプラジン、またはシプロヘプタジンといった抗痒疹剤。
【００５２】
・アシクロビル等の抗ウイルス剤。
・α−及びβ−ヒドロキシカルボン酸またはβ−ケトカルボン酸、それらの塩、アミド、またはエステル、より詳しくは、グリコール酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、及び一般的にフルーツ酸(fruit acid)と言われるもの等のα−ヒドロキシ酸
、サリチル酸及びその誘導体、特に５−ｎ−オクタノイルサリチル酸等のアルキル化誘導体といったβ−ヒドロキシ酸等の角質溶解剤。
・α−トコフェロールまたはそのエステル、スーパーオキシドジスムターゼ、ある種の金属キレート剤、または、アスコルビン酸及びそのエステルといったフリーラジカル捕捉剤。
・プロゲステロン等の抗脂漏剤。
・オクトピオックスまたはピリチオン亜鉛(pyrithione zinc)等の抗ふけ剤。
・レチノール酸または過酸化ベンゾイル等の抗ニキビ剤。
【００５３】
ヒスタミン拮抗体、インターロイキン−１拮抗体、及び／またはＴＮＦα拮抗体は、過敏化副作用を持つ物質で、特に化粧品、製薬、または皮膚科の分野で通常用いられている活性剤と組み合わせるのが好ましい。この過敏化作用を持つ物質即ち活性剤を含む化粧品、製薬、または皮膚科用の組成物中に、ヒスタミン拮抗体、インターロイキン−１拮抗体、及び／またはＴＮＦα拮抗体を存在させると、この過敏化作用が低減され、さらには除去される。
【００５４】
特に、ヒスタミン拮抗体、インターロイキン−１拮抗体、及び／またはＴＮＦα拮抗体を用いることにより、化粧品、製薬、または皮膚科用の活性成分の含有量を、有効性の向上という観点から、従来より多くすることができる。
【００５５】
従って本発明の主題は、化粧品用、製薬用、または皮膚科用として許容される媒質中に少なくとも１つの過敏性副作用を持つ物質を含み、ヒスタミン拮抗体、インターロイキン−１拮抗体、ＴＮＦα拮抗体、及びそれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの前記作用に拮抗する試薬を含む組成物である。
【００５６】
また、本発明の主題は、化粧品用、製薬用、または皮膚科用として許容される媒質と、過敏性副作用を持つ物質を含み、ヒスタミン拮抗体、インターロイキン−１拮抗体、ＴＮＦα拮抗体、及びそれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの化合物の過敏性副作用を持つ少なくとも１つの物質とを含む局所用組成物を、この過敏性作用の除去に用いることである。
【００５７】
本発明が適用される過敏性物質は、特に、香料、界面活性剤（イオン性または非イオン性）、保存剤、ある種のスクリーン(screen)剤、有機溶媒、アルコール溶液、及び、ある種の化粧品、製薬、皮膚科用活性剤である。
【００５８】
特に、過敏性副作用を持つ活性剤は以下から選択される。α−ヒドロキシ酸（グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、マンデル酸）、β−ヒドロキシ酸（サリチル酸及びその誘導体）、α−ケト酸、β−ケト酸、レチノイド（レチノール及びそのエステル、レチナール、レチン酸及びその誘導体、レチノイド、特に、仏国特許出願公開第２，５７０，３７７号公報、欧州特許出願公開第１９９，６３６号、同第３２５，５４０号、４０２，０７２号公報に記載されているもの）、アントラリン（ジオキシアントラノール）、アントラノイド、過酸化物（特に過酸化ベンゾイル）、モノキシジル(monoxidil)、リチウム塩、代謝 拮抗物質、ビタミンＤ及びその誘導体、毛髪染料または着色剤（パラ−フェニレンジアミン及びその誘導体、アミノフェノール類）、アルコール性芳香溶液（香料、トイレット水、アフターシェーブ、におい吸収剤）、制汗剤（ある種のアルミニウム塩）、脱毛またはパーマネントウェーブ活性剤（チオール類）、脱色剤（ヒドロキノン）、及び、シラミ駆除剤（ピレトリン）。
【００５９】
ヒスタミン拮抗体、インターロイキン−１拮抗体、及び／またはＴＮＦα拮抗体を用いることにより、物質、より詳しくは過敏性作用を持つ活性剤の量を、従来に比較して２倍から１０倍にすることが可能になり、量を増やしても、前述したような好ましくない感覚を被ることはない。従って、不快感無しで、ヒドロキシ酸を組成物の５０％まで、レチノイドを５％まで用いることができる。
【００６０】
特にこの組成物は、アルコキシ−及び／またはアリルオキシテトラゾイルベンゾフランカルボキシアミドまたはアルコキシ−またはアリルオキシテトラゾイルベンゾチオフェンカルボキシアミドから選択される１つまたはそれ以上のヒスタミン拮抗体、１つまたはそれ以上のインターロイキン−１拮抗体、及び／または
、１つまたはそれ以上のＴＮＦα拮抗体、及び、α−ヒドロキシ酸及びβ−ヒドロキシ酸から選択される１つまたはそれ以上の過敏性作用を持つ活性剤を含む。      
【００６１】
さらに本発明の主題は、化粧品として許容される媒質中に１つまたはそれ以上のＴＮＦα拮抗体を含む前記組成物を、皮膚、頭皮、及び／または粘膜に適用することを特徴とする化粧治療方法である。
【００６２】
本発明の化粧治療方法は、この組成物を用いるために、従来の技術に従って、上述の化粧品組成物を衛生的に塗布することによって実施してもよい。例えば、クリーム、ゲル、血清、ローション、メーキャップ剥離乳液、または日焼け後組成物を、皮膚または乾燥毛髪に適用したり、毛髪用ローションやシャンプーを濡れた毛髪に適用したり、さもなくば、歯磨き剤を歯ぐきに適用したりする。
【実施例】
【００６３】
以下に、実施例を用いて本発明を例示する。これらの実施例において、比率は全て重量％で表した。
実施例１：顔面用メーキャップ剥離ローション
ロラチジン(loratidine)                        ０．０５
酸化防止剤                                    ０．０５
イソプロパノール                              ４０．００
保存剤                                        ０．３０
水                                        全体で１００％とする量
【００６４】
実施例２：顔面用メーキャップ剥離ローション
セチリジン(cetirizine)                        ０．００１
酸化防止剤                                    ０．０５
イソプロパノール                              ４０．００
保存剤                                        ０．３０
水                                        全体で１００％とする量
【００６５】
実施例３：顔面手入れ用ゲル
オーラノフィン                                ０．０５
ヒドロキシプロピルセルロース（ヘルクレス(Hercules)社
から市販されているクルセルＨ(Klucel H)）      １．００
酸化防止剤                                    ０．０５
イソプロパノール                              ４０．００
保存剤                                        ０．３０
水                                        全体で１００％とする量
【００６６】
実施例４：顔面手入れ用ゲル
リソフィリン                                  ０．０４
ヒドロキシプロピルセルロース（ヘルクレス社
から市販されているクルセルＨ）                １．００
酸化防止剤                                    ０．０５
イソプロパノール                              ４０．００
保存剤                                        ０．３０
水                                        全体で１００％とする量
【００６７】
実施例５：顔面手入れ用クリーム（水中油型エマルジョン）
スルファサラジン                              ０．０２
ステアリン酸グリセリル                        ２．００
ポリソルベート６０（ＩＣＩ社から市販されている
ツイーン６０(Tween 60)）                      １．００
ステアリン酸                                  １．４０
トリエタノールアミン                          ０．７０
カルボマー                                    ０．４０
シェアバターの液体成分                        １２．００
ペルヒドロスクアレン                          １２．００
酸化防止剤                                    ０．０５
香料                                          ０．５
保存剤                                        ０．３０
水                                        全体で１００％とする量
【００６８】
実施例６：トリートメント・シャンプー
ロラタジン(loratadine)                        ０．０２
ヒドロキシプロピルセルロース（ヘルクレス社
から市販されているクルセルＨ）                １．００
香料                                          ０．５０
保存剤                                        ０．３０
水                                        全体で１００％とする量
【００６９】
実施例７：顔面用抗しわ皮膚手入れ用クリーム（水中油型エマルジョン）
セチリジン                                    ０．１５
ステアリン酸グリセリル                        ２．００
ポリソルベート６０（ＩＣＩ社から市販されている
ツイーン６０）                                １．００
ステアリン酸                                  １．４０
５−ｎ−オクタノイルサリチル酸                ０．５０
トリエタノールアミン                          ０．７０
カルボマー                                    ０．４０
シェアバターの液体成分                        １２．００
ペルヒドロスクアレン                          １２．００
酸化防止剤                                    ０．０５
香料                                          ０．５０
保存剤                                        ０．３０
水                                        全体で１００％とする量
【００７０】
実施例８：虫さされ治療用乳化ゲル（水中油型エマルジョン）
シクロメチコン                                ３．００
パーセリンオイル
（ドラゴコ(Dragoco)社から販売）               ７．００
ＰＥＧ-６／ＰＥＧ-３２／ステアリン酸グリコール
（ガッテフォッセ社のテフォセR６３）           ０．３０
セタスチン(setastin)                          ０．０２
保存剤                                        ０．３０
香料                                          ０．４０
カルボマー                                    ０．６０
クロタミトン                                  ５．００
グリシルレチン酸(glycyrrhetinic acid)         ２．００
エチルアルコール                              ５．００
トリエタノールアミン                          ０．２０
水                                        全体で１００％とする量
【００７１】
実施例９：痛み緩和用ゲル
セチリジン                                    ０．０３
ヒドロキシプロピルセルロース（ヘルクレス社
から市販されているクルセルＨ）                １．００
酸化防止剤                                    ０．０５
塩酸ロドカイン                                ２．００
イソプロパノール                              ４０．００
保存剤                                        ０．３０
水                                        全体で１００％とする量
【００７２】
実施例１０：陽光による紅斑治療用クリーム（水中油型エマルジョン）
ｄ−クロルフェニラミン                        ０．２５
ステアリン酸グリセリル                        ２．００
ポリソルベート６０（ＩＣＩ社から市販されている
ツイーン６０）                                １．００
ステアリン酸                                  １．４０
グルシルレチン酸                              ２．００
トリエタノールアミン                          ０．７０
カルボマー                                    ０．４０
シェアバターの液体成分                        １２．００
ヒマワリ油                                    １２．００
酸化防止剤                                    ０．０５
香料                                          ０．５
保存剤                                        ０．３０
水                                        全体で１００％とする量
【００７３】
実施例１１：顔面用抗しわ皮膚手入れ用クリーム（水中油型エマルジョン）
この実施例は、実施例７におけるセチリジンを、欧州特許出願公開第２９９，４５７号公報に記載された方法で調製した３−ベンジルオキシ−５−メトキシ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾチオフェン−２−カルボキシアミドに置き換え、５−ｎ−オクタノイルサリチル酸をグリコール酸に置き換えたものである。
【００７４】
実施例１２：顔面用抗しわ皮膚手入れ用クリーム（水中油型エマルジョン）
この実施例は、実施例７におけるセチリジンを、欧州特許出願公開第２９９，４５７号公報に記載された実施例２の方法で調製した５−メトキシ−３−フェノキシ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾチオフェン−２−カルボキシアミドに置き換え、５−ｎ−オクタノイルサリチル酸をフルーツ酸（乳酸、グリコール酸、酒石酸、クエン酸、及びリンゴ酸）混合物に置き換えたものである
。
【００７５】
実施例１３：ニキビ治療用ゲル
全てトランスのレチン酸                        ０．０５
ロラチジン(loratidine)                        ０．５５
ヒドロキシプロピルセルロース（ヘルクレス社
から市販されているクルセルＨ）                １．００
酸化防止剤                                    ０．０５
イソプロパノール                              ４０．００
保存剤                                        ０．３
水                                        全体で１００％とする量