(57)【要約】【課題】予め規定量に希釈したうがい薬であって、含有される有効成分の安定性が良好であり、かつ着色剤による溶液の退色を防止したうがい薬を提供すること。【解決手段】精製水により予め規定量に希釈されたうがい薬であって、有効成分として塩化セチルピリジニウムおよびグリチルリチン酸ジカリウムをそれぞれ０．０１〜０．００２％（ｗ／ｖ）含有し、非イオン性界面活性剤により当該有効成分の保存安定化を図り、着色剤により着色されると共に、有機酸緩衝液にてｐＨ調整を行うことにより溶液の退色防止を図ったことを特徴とするうがい薬であり、特に、非イオン界面活性剤がポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油であり、有機酸緩衝液がクエン酸緩衝液であるうがい薬。【選択図】　　　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
精製水により予め規定量に希釈されたうがい薬であって、有効成分として塩化セチルピリジニウムおよびグリチルリチン酸ジカリウムをそれぞれ０．０１〜０．００２％（ｗ／ｖ）含有し、非イオン性界面活性剤により当該有効成分の保存安定化を図り、着色剤により着色されると共に、有機酸緩衝液にてｐＨ調整を行うことにより溶液の退色防止を図ったことを特徴とするうがい薬。
【請求項２】
溶解補助剤、湿潤剤、矯味剤、清涼化剤、香料をさらに含有する請求項１に記載のうがい薬。
【請求項３】
非イオン性界面活性剤がポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油である請求項１または２に記載のうがい薬。
【請求項４】
有機酸緩衝液がクエン酸緩衝液である請求項１または２に記載のうがい薬。
【請求項５】
精製水により予め規定量に希釈されたうがい薬であって、有効成分として塩化セチルピリジニウムおよびグリチルリチン酸ジカリウムをそれぞれ０．０１〜０．００２％（ｗ／ｖ）含有し、ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油により当該有効成分の保存安定化を図り、着色剤により着色されると共に、クエン酸緩衝液にてｐＨを４．５〜５．５に調整することにより溶液の退色防止を図ったことを特徴とするうがい薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、殺菌剤である塩化セチルピリジニウムおよび抗炎症剤であるグリチルリチン酸ジカリウムを併用すると共に、精製水により予め規定量に希釈され、うがい薬液の退色防止を図ったうがい薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から口腔内の殺菌、消毒、洗浄あるいは口臭の除去のためにうがい薬が開発され、提供されている。例えば、これまで提供されているうがい薬は、殺菌・消毒剤であるポビドンヨード、チモール、塩化セチルピリジニウム、グルコン酸クロルヘキシジンなどを含有し、その他の成分として各種溶解補助剤、香料、矯味剤（甘味剤）、清涼化剤などが配合されており、いわゆる濃縮タイプの溶液製剤として提供されている。
【０００３】
したがって、実際の使用にあたっては、当該濃縮タイプの溶液製剤であるうがい薬液の決められた量（通常、数ミリリットル）を規定量の水で希釈すること、あるいは濃縮タイプの溶液製剤の数滴（通常、６〜８滴）を規定量の水で希釈して、１日数回うがいを行うことが一般的である。
【０００４】
しかしながら、これまで提案されている濃縮タイプの溶液製剤であるうがい薬は、子供や老人に対しては、うがい薬の正確な計量や、規定量への希釈が不便なものである。すなわち、子供や老人にあっては、予め決められている用法・用量を正確に把握しがたく、効果の発揮し得る規定量を遵守したうがいが行い難いものであった。特に殺菌剤であるグルコン酸クロルヘキシジンの場合などは、計量の不手際からうがい薬が高濃度になると、時としてショック症状を招き、重篤な場合にはショック死までが報告されている。
【０００５】
したがって、このような誤った使用を避ける必要があるものの、これまで開発されてきたうがい薬はいずれも濃縮タイプの溶液製剤が多く、使用者、特に老人あるいは子供のコンプライアンスを向上させたうがい薬は、いまだ登場していないのが現実であった。
【０００６】
かかる要求に応えるためには、これまで提供されているうがい薬として濃縮タイプの溶液製剤とは異なり、当初から有効成分の含有量を規定量に希釈したうがい薬として提供すればよい。しかしながら、予め規定量に希釈したうがい薬とした場合には、逆に飲料水との区別がつきにくく、飲料水等と間違えて大量に摂取される恐れがある。したがって、予め規定量に希釈したうがい薬として提供する場合には、誤飲防止のために、うがい薬自体を着色剤によって着色させるなど、飲料水と区別させておくことが不可欠である。
【０００７】
しかしながら、希釈された溶液中での有効成分の安定性に問題があり、さらには、うがい薬として不可欠な着色の退色防止が困難なことより、これまでには、予め規定量に希釈したうがい薬が提供されていないのが現状である。特に、うがい薬の有効成分として広く使用されている殺菌剤である塩化セチルピリジニウム、抗炎症剤であるグリチルリチン酸ジカリウムの両者を含有する、予め規定量に希釈したうがい薬の開発検討は何らなされていないのが現状である。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記の現状に鑑み、予め規定量に希釈したうがい薬であっても、含有される有効成分である塩化セチルピリジニウムならびにグリチルリチン酸ジカリウムの安定性が良好であり、かつ着色剤による溶液の退色を防止したうがい薬を提供することを課題とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
かかる課題を解決するための請求項１に記載の本発明は、精製水により予め規定量に希釈されたうがい薬であって、有効成分として塩化セチルピリジニウムおよびグリチルリチン酸ジカリウムをそれぞれ０．０１〜０．００２％（ｗ／ｖ）含有し、非イオン性界面活性剤により当該有効成分の保存安定化を図り、着色剤により着色されると共に、有機酸緩衝液にてｐＨ調整を行うことにより溶液の退色防止を図ったことを特徴とするうがい薬である。
【００１０】
また、請求項２に記載の本発明は、請求項１に記載の発明において、さらに溶解補助剤、湿潤剤、矯味剤、清涼化剤、香料を含有するうがい薬である。
【００１１】
すなわち本発明は、有効成分である塩化セチルピリジニウムおよびグリチルリチン酸ジカリウムの両者を含有し、精製水により予め規定量に希釈されたうがい薬であることを基本とし、含有される塩化セチルピリジニウムおよびグリチルリチン酸ジカリウムの溶液中での安定化を、非イオン性界面活性剤を加えることにより行い、さらに着色剤の退色防止を有機酸緩衝液によるｐＨ調整で達成した点に特徴を有するものである。
【００１２】
そのなかでも本発明にあっては、有効成分である塩化セチルピリジニウムおよびグリチルリチン酸ジカリウムの安定化は、非イオン性界面活性剤であるポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油が好ましいことが判明した。また、有機酸緩衝液によるｐＨ調整で着色剤の退色防止を図るには、クエン酸緩衝液で行うのが好ましいことが判明した。
【００１３】
したがって、請求項３に記載の発明は、非イオン性界面活性剤がポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油であるうがい薬であり、また請求項４に記載の発明は、有機酸緩衝液がクエン酸緩衝液であるうがい薬である。
【００１４】
最も好ましい具体的態様である請求項５に記載の本発明は、精製水により予め規定量に希釈されたうがい薬であって、有効成分として塩化セチルピリジニウムおよびグリチルリチン酸ジカリウムをそれぞれ０．０１〜０．００２％（ｗ／ｖ）含有し、ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油により当該有効成分の保存安定化を図り、着色剤により着色されると共に、クエン酸緩衝液によりｐＨを４．５〜５．５に調整し、溶液の退色防止を図ったことを特徴とするうがい薬である。
【００１５】
【発明の実施の形態】
本発明が提供するうがい薬として含有される有効成分は、殺菌剤としての塩化セチルピリジニウムおよび抗炎症剤としてのグリチルリチン酸ジカリウムである。この塩化セチルピリジニウムは、歯周病や歯肉炎、歯槽膿漏、虫歯の予防として化学的プラークコントロールのため、口腔用液体製剤中に含有されている成分であり、またグリチルリチン酸ジカリウムは、抗炎症剤として使用されている成分である。
【００１６】
これまで口腔用液体製剤として使用されている殺菌剤には、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化アルキルジアミノエチルグリシン、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジンなどのカチオン性殺菌剤が挙げられるが、本発明が目的とする精製水により予め規定量に希釈したうがい薬とする場合には、塩化セチルピリジニウムを使用することにより、好結果が得られた。
【００１７】
また、うがい薬に含有される抗炎症剤としては、口腔内の炎症を抑える抗炎症剤であればよく、アミノカプロン酸、アラントイン、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸およびその誘導体、グリチルレチン酸およびその誘導体等が挙げられるが、上記した塩化セチルピリジニウムとの併用を行うには、グリチルリチン酸ジカリウムが好結果を与えた。
【００１８】
これらの殺菌剤である塩化セチルピリジニウムおよび抗炎症剤であるグリチルリチン酸ジカリウムの含有量は、精製水により予め規定量に希釈されたうがい薬として０．０１〜０．００２％（ｗ／ｖ）［注：本明細書においては、％（ｗ／ｖ）は、％（ｇ／ｍＬ）を意味する。］含有されていればよい。例えば、予め精製水により規定量に希釈されたうがい薬として全量が１００ｍＬの場合には、殺菌剤である塩化セチルピリジニウムおよび抗炎症剤であるグリチルリチン酸ジカリウムがそれぞれ１０ｍｇ〜２ｍｇ程度、好ましくは、５ｍｇ程度量含有されていればよい。
【００１９】
ところで本発明が提供する予め規定量に希釈されたうがい薬は、飲料水との誤飲防止のため着色剤により着色し、その着色が退色しないこと、さらに香料、甘味剤などにより飲料水との差別化が図られていることを必須とする。したがってこれらの着色剤、香料、甘味剤などの可溶化のため界面活性剤が添加されるが、殺菌剤として配合される塩化セチルピリジニウムは、カチオン性の殺菌剤であり、界面活性剤を同時に配合すると殺菌力が低下し、特に精製水により予め規定量に希釈したうがい薬の場合には、その殺菌力の低下が著しいものであった。しかしながら、界面活性剤として非イオン性の界面活性剤を使用した場合には、その殺菌力の低下を抑制し得ることが判明した。そのような非イオン性界面活性剤のなかでも、エチレンオキサイド（ＥＯ）の平均重合度が４０モルであるポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油が、着色剤、香料、甘味剤などの溶解性のためならびに塩化セチルピリジニウムの長期保存安定性のため、特に好ましいものであることが判明した。
【００２０】
この場合の非イオン性界面活性剤の配合量は、含有する塩化セチルピリジニウムならびに着色剤、香料、甘味剤などの量により一概に特定できないが、１．０〜０．５％（ｗ／ｖ）程度、すなわち予め精製水により規定量に希釈されたうがい薬として全量が１００ｍＬの場合には、１，０００〜５００ｍｇ程度配合させればよい。
【００２１】
一方、前記したとおり、本発明が提供する予め規定量に希釈されたうがい薬は、飲料水との誤飲防止のため着色剤により着色し、その着色が退色しないことを必須とする。この着色の退色防止には、本発明者らの検討によれば、有機酸緩衝液によりうがい薬のｐＨを調整することにより、効果的に溶液の退色防止が図れることが判明した。
【００２２】
そのような有機酸緩衝液としては、有機酸−有機酸塩からなる緩衝液、具体的には乳酸緩衝液、酒石酸緩衝液、リンゴ酸緩衝液、フマル酸緩衝液、コハク酸緩衝液、クエン酸緩衝液等を挙げることができるが、なかでもクエン酸緩衝液によりその予め規定量に希釈されたうがい薬として、ｐＨ４．５〜５．５に調整しておくことにより、うがい薬としての着色が長期にわたって保たれることが判明した。
【００２３】
なお、使用しうる着色剤としては、法定色素別表１、例えば、水溶性色素であって、実質的に常温で水に可溶な色素であり、安全性の高いものから任意に選択することができる。そのような色素としては、例えば、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色４０３号、緑色３号、黄色４号、黄色１０３号、赤色２号、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号などの合成色素；クチナシ色素、カロチン色素、ベニバナ色素、アントシアニン系色素、紅コウジ色素などの天然性色素が挙げられるが、品質の点から合成色素が好ましく使用され、特に青色１号を使用することにより予め規定量に希釈されたうがい薬は、微青色透明な色を長期にわたって維持し得ることが判明した。
【００２４】
本発明が提供するうがい薬にあっては、その使用感の低下を招いたり、品質の低下を招いたりしない範囲で、他の溶解補助剤、湿潤化剤、香料、矯味剤（甘味剤）、清涼化剤などを配合することができる。
【００２５】
そのような溶解補助剤としては、ソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチットなどを挙げることができ、これらは単独または２種以上組み合わせて配合することができる。
そのなかでも本発明においては、グリセリン、ポリエチレングリコール、なかでもポリエチレングリコール４００（マクロゴール４００）を配合することにより好結果を与えた。なお、これらの成分は溶解補助剤としての効果以外にも湿潤剤としての効果を有するものであり、その配合量は、通常１０．０〜１．０％（ｗ／ｖ）程度である。
【００２６】
香味料としては、メントール類、カルボン酸化合物、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネール、α−テルビネオール、メチルアセタート、シトロネニルアセタート、メチルオイゲノール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮油、シソ油、冬緑油、チョウジ油、ユーカリ油などが挙げられ、これらを単独または２種以上組み合わせて使用することができる。
その配合量は、飲料水との誤飲防止を発揮し得る量であればよい。
【００２７】
矯味剤（甘味剤）としては、Ｄ−ソルビトール、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニルメチルエステル、ｐ−メトキシ桂皮アルデヒドなどを挙げることができる。なかでも本発明にあっては、Ｄ−ソルビトールを、１％（ｗ／ｖ）程度配合しておくのがよいことが判明した。また、矯味剤として上記した香味料を併用して使用することもできる。
【００２８】
清涼化剤としては、ｌ−メントール、ハッカ油等を挙げることができる。さらに防腐剤としてのパラベン類を配合することも可能であるが、本発明のうがい薬においては、殺菌剤を配合していることより、防腐剤を特に必要とされるものではない。
【００２９】
【実施例】
以下に実施例および各種試験例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３０】
実施例１〜３：
下記表１に記載の処方に基づき、全量１００ｍＬの予め規定量に希釈したうがい薬を調製した。
【００３１】
表１
【表１】
2004051511.tif 000002
【００３２】
試験１：外観変化試験
上記で得られた実施例１〜３のうがい薬をポリエチレンテレフタレート製の容器に入れ、温度４０℃／湿度７５％の恒温／恒湿度条件下に放置し、溶液の外観変化を観察した。各実施例における検体数を３とし、１、３および６ヵ月後における溶液の着色の退色状況、不溶物等の形成を観察した。
その結果を表２にまとめた。
【００３３】
表２：
【表２】
2004051511.tif 000003
【００３４】
表中に示した結果からも判明するように、本発明のうがい薬は、保存中での着色の退色が認められず、また不溶物などの形成も認められず、調製当初の特異的爽快な芳香性がそのまま維持されており、安定性が良好なものであることが理解される。
【００３５】
試験２：保存下でのｐＨ変化の検討
試験１の各試験検体についてそのｐＨ変化を検討した。その結果を表３に示した。
【００３６】
表３
【表３】
2004051511.tif 000004
【００３７】
表中に示した結果からも判明するように、本発明のうがい薬のｐＨは、製造直後のｐＨが若干下がるものの、その後はｐＨに変化はなく、かかるｐＨの維持により溶液の着色の退色が抑えられていることが理解される。
【００３８】
試験例３：保存下での塩化セチルピリジニウムの含有率の変化
試験１の各試験検体について、その有効成分である塩化セチルピリジニウムの含有率の変化を、ＨＰＬＣ法により検討した。その結果を表４に示した。
【００３９】
表４
【表４】
2004051511.tif 000005
【００４０】
表中に示した結果からも理解されるように、本発明のうがい薬における有効成分の殺菌剤である塩化セチルピリジニウムは、非イオン性界面活性剤であるポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油を配合することにより、長期保存においても、その含有率の低下を来たすことなく、その殺菌効果の維持が図れることが判明した。
【００４１】
試験例４：保存下でのグリチルリチン酸ジカリウムの含有率の変化
試験１の各試験検体について、その有効成分であるグリチルリチン酸ジカリウムの含有率の変化を、ＨＰＬＣ法により検討した。なお、検出はグリチルリチン酸として検出し、その結果を表５に示した。
【００４２】
表５
【表５】
2004051511.tif 000006
【００４３】
表中に示した結果からも判明するように、本発明のうがい薬における有効成分の抗炎症剤であるグリチルリチン酸ジカリウムは、長期保存においてもその含有率の低下を来たすことなく、その消炎効果の維持が図れることが理解される。
【００４４】
【発明の効果】
以上記載のように、本発明により、予め規定量に希釈したうがい薬であって、含有される有効成分である塩化セチルピリジニウムならびにグリチルリチン酸ジカリウムの安定性が良好であり、かつ着色剤による溶液の退色を防止したうがい薬が提供される。
【００４５】
特に、本発明が提供するうがい薬は、予め精製水により規定量に希釈されていることから、これまでの濃縮タイプのうがい薬に見られた、子供や老人に対するうがい薬の正確な計量や、規定量への希釈等の不便さを解消するものであり、さらに予め決められている用法・用量を遵守したうがいが行い得る利点を有する。