(57)【要約】【課題】女性ホルモンの不足に起因する種々の症状を訴える患者に適用することにより、症状を回復、軽減する女性ホルモン不足症治療剤を提供する。【解決手段】菌生冬虫夏草の菌糸体の培養物の抽出物又は子実体を経口投与し、女性ホルモンの作用増強因子として利用する。更に、菌生冬虫夏草の菌糸体を液体培地又は固体培地で培養し、得られた培養物の熱水抽出物を含有する女性ホルモン不足症治療剤であり、更に、該抽出液に乾燥補助剤を添加してスプレイドライした乾燥粉末を使用する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
菌生冬虫夏草菌糸体の培養物の抽出物を含有することを特徴とする女性ホルモン不足症治療剤。
【請求項２】
菌糸体の培養方法が液体培養であることを特徴とする請求項１記載の女性ホルモン不足症治療剤。
【請求項３】
菌糸体の培養物の抽出物と、乾燥補助剤を含有する乾燥物であることを特徴とする請求項１又は２記載の女性ホルモン不足症治療剤。
【請求項４】
菌生冬虫夏草の子実体を含有することを特徴とする女性ホルモン不足症治療剤。
【請求項５】
菌生冬虫夏草の菌糸体の培養物の抽出物が、女性ホルモンの作用増強因子であることを特徴とする請求項１ないし３のいずれかに記載する女性ホルモン不足症治療剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は菌生冬虫夏草の菌糸体の培養物を、女性ホルモン、特に卵胞ホルモンの不足に起因する種々の症状を訴える患者に経口投与することにより、症状を回復、軽減する女性ホルモン不足症治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
古来、冬虫夏草は中国で滋養強壮薬として珍重され、特に男性用滋養強壮薬として、中国及びその近隣諸国の子実体が有名である。冬虫夏草とは、コウモリガ、蝉、蚕の幼虫等の虫に寄生し、子実体である茸を虫から発生することに由来する名称である。漢方薬として用いられる中国産の冬虫夏草（Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）はコウモリガの幼虫に寄生し、その幼虫から発生した子実体である茸及び幼虫である。
【０００３】
一方、女性は加齢により、ある年齢に達すると目眩、のぼせ、体調不良、肌荒れ、いらいら等のいわゆる更年期障害と呼ばれる諸症状が現れがちである。近年ではこの更年期症状が若年齢化し、２０代前半や１０代後半の成熟期を迎える以前にこのような症状に悩まされる女性が増加している。更に、自然環境の悪化や食品のインスタント化、肥満やスタイルを気にする減食傾向等により、月経困難症や月経不順等、女性ホルモンの異常による同様な症状に悩む女性は増加する傾向ある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、各種茸について菌糸の純粋分離培養、栽培、大量培養生産、生産物の同定等の研究を実施している。特に茸には抗腫瘍活性、抗高血圧作用、抗高血糖作用、利尿作用、滋養強壮等の多種の生理活性作用が認められていることから、新たな生理活性機能としてこれまで着目されていなかった、女性ホルモン分泌異常に起因する更年期障害の諸症状を治療、緩和する茸の検討を行い、本発明を完成したものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明の構成は、菌生冬虫夏草の菌糸体の培養物の抽出物又は子実体を経口投与し、女性ホルモンの作用増強因子として利用することを特徴とする。更に、菌生冬虫夏草の菌糸体を液体培地又は固体培地で培養し、得られた培養物の熱水抽出物を含有する女性ホルモン不足症治療剤であり、更に、該抽出液に乾燥補助剤を添加してスプレイドライした乾燥粉末を女性ホルモン不足症治療剤として使用することを特徴とする。
【０００６】
すなわち、本発明はアミメツチダンゴ、キツチダンゴ、ツチダンゴ等に発生する菌生冬虫夏草の子実体より純粋分離された菌糸体を培養して得られた生理活性物質である。
本発明者らは菌糸体培養物から得られた熱水抽出物について、酵母  Ｔｗｏ−Ｈｙｂｒｉｄ  Ｓｙｓｔｅｍ  法により、エストロゲン作用活性物質の存在を確認した。又、子実体も同様の作用を有することが判明した。
【０００７】
【発明の実施の形態】
食用茸について、市販の茸の熱水抽出液を作成した。すなわち、原料１００ｇに対し１０００ｍｌの水を加え、１００℃、６０分抽出し、ろ液に水を加えて１０００ｍｌに戻した。通常食用にされていない茸に関しては、保存菌株を液体振とう培養し、その培養液の熱水抽出液のろ液を用いた。
上記各種抽出液を、更年期障害の諸症状を訴える女性ボランティアに１種について１日、５０ｍｌを１週間試飲してもらい、何らかの症状緩和作用の有無を判定した。その結果を表１に示した。表１より、菌生冬虫夏草に更年期障害の症状緩和作用が発見された。
【０００８】
【表１】
2004300104.tif 000002
【０００９】
菌生冬虫夏草の菌糸は液体培養でも固体培養でも製造することができるが、液体培養が好ましい。
液体培養の場合はブドウ糖その他の糖類、フスマ、大豆粉、ハトムギ粉、大麦粉等の炭水化物源、イースト、フィッシュミール等の蛋白源を適宜選択し、一定割合で水に添加して殺菌後、純粋培養した種菌を加えて２０〜３０℃、好ましくは２２〜２６℃で１０〜２０日間培養する。残糖分が１％以下になったときを培養終了とする。
固体培養の場合は、ハトムギ、大麦、フスマ等の炭水化物源を水洗後、充分に水浸漬した後、水切りし、イースト、フィッシュミール等の蛋白源を添加し、殺菌後、種菌を接種し、２０〜３０℃、好ましくは２２〜２６℃で菌糸がまわるまで培養する。
【００１０】
液体培養の場合は培養終了後そのまま１００℃で１時間煮沸して抽出を行う。固体培養の場合は培養終了後、５〜２０倍量、好ましくは８〜１２倍量の水を加えて１００℃で１時間熱水抽出する。
抽出液はろ過後、濃縮して使用してもよいが、乾燥補助剤を加えてスプレイドライ、その他の方法で乾燥して粉末や顆粒として使用することが取扱い上好ましい。
乾燥補助剤としては、ポリデキストロース、焙焼澱粉、ヘミセルロース等の食物繊維、乳糖等、特に限定はない。その使用量は、本発明抽出物が吸水性であるため、固形分重量に対し、８〜１５倍量用いると吸水性が緩和される。
【００１１】
【実施例】
菌生冬虫夏草菌株の保存
子実体より純粋分離培養された菌糸は、ポテトデキストロース寒天培地又はポテトデキストロース寒天培地に酒粕を３％加えた培地を試験管に調製し、その斜面培地上に菌糸塊（約１×１ｃｍ）を接種し、２４℃で培養し、全表面に菌糸が生育したものを１０℃で冷蔵保存した。冷蔵保存株は３か月毎に植え継ぎ保存した。使用した菌株は  Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ  ｏｐｈｉｏｇｌｏｓｓｏｉｄｅｓ（ハナヤスリタケ）及び  Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ  ｊａｐｏｎｉｃａ  （タンポタケモドキ）であった。
【００１２】
実施例１（菌生冬虫夏草の液体培養、熱水抽出）
ブドウ糖３％、フスマ２％、大豆粉０．５％、ハトムギ粉０．５％、ラクチックイースト０．３％、フィッシュミール０．３％になるように水に溶解、懸濁させて、ｐＨ５．５の培地１００ｍｌを５００ｍｌ三角フラスコに入れた。殺菌は１２０℃、２０分間行った。冷却後保存菌株より約１×１ｃｍの菌糸塊２個を接種し、１１０ｒｐｍ、２４℃で、２週間培養を行い、一次種菌とした。
上記と同様の組成の培地１０００ｍｌを５リットル三角フラスコに調製し、２０リットルのジャーファーメンターに移し、一次培養種菌を接種し２４℃で１３日間培養して二次培養種菌を得た。
更に、同上の組成の培地１０リットルを５００リットル発酵タンクに調製し、二次培養種菌を接種し、２４℃で１３日間培養を行い、糖分が１％以下になった時点で培養を終了した。
【００１３】
粉末製品の製造
培養終了後、１００℃で１時間加熱して熱水抽出して得られた抽出液をろ過し、ろ液中の乾燥固形分に対し約１０倍量の乾燥補助剤を加えて、スフレードライして本発明、女性ホルモン不足症治療剤の乾燥粉末を得た。乾燥補助剤としては乳糖及びポリデキストロースを使用した。
【００１４】
実施例２（菌生冬虫夏草の固体培養、熱水抽出）
ハトムギ３．６ｋｇを水洗後１晩水浸漬して充分に吸水させた。炊飯用、平形大麦０．４ｋｇを水洗し、１時間水浸漬した。ハトムギ及び大麦を水切り後混合し、ハトムギ及び大麦の水切り後の重量に対し２％のラクチックイーストを添加して培地とした。この培地１５０ｇをポリプロピレン製の袋に充填し、１２０℃、２０分間殺菌を行った。
冷却後、実施例１で製造した保存菌株より約１×１ｃｍの菌糸塊３個を接種し、２４℃で２か月間培養し、菌糸がまわり、麹状となったところで培養を終了した。
培養終了後、培地の１０倍量の水を加えて１００℃、１時間熱水抽出を行った。抽出液をろ過し、実施例１と同様にして乾燥補助剤を加え、スプレイドライして菌生冬虫夏草の抽出物を得た。
【００１５】
実施例３（女性ホルモン治療剤の効果）
実施例１で得られた乾燥粉末０．７ｇを更年期障害の症状を訴える女性７人に１日１回の経口投与を試みた。その結果を表２に示した。
表２より、実施例１で得られた抽出物の粉末は更年期障害等、性ホルモン分泌の異常に起因する諸症状に顕著な効果を有することが判明した。
更に、酵母  Ｔｗｏ−Ｈｙｂｒｉｄ  Ｓｙｓｔｅｍ  法［  日薬理誌  １１８．  ２０３〜２１０  （２００１）］  により治検例の効果因子としてエストロゲン作用活性物質の存在が確認された。
【００１６】
【表２】
2004300104.tif 000003
【００１７】
【発明の効果】
菌生冬虫夏草の菌糸体の培養物である、本発明女性ホルモン不足症治療剤を、女性ホルモン、特に卵胞ホルモンの不足に起因する種々の症状を訴える患者に経口投与することにより、症状を回復、軽減することができる。