(57)【要約】【課題】アテローマの吸引が可能であり、屈曲のきつい病変部にも到達することが可能な、吸引性とクロス性の改善された血栓吸引カテーテルを提供する。【解決手段】本発明の血栓吸引カテーテルは、先端開口部１２が傾斜したカット面に形成された管状体であって、先端開口部１２は、カット面１６の基端側の少なくとも一部１６１が傾斜方向に凹状に形成されるとともに、カット面１６の先端側１６２が扁平かつ柔軟に形成されてなる。そして、この先端形状により、吸引性とクロス性が大幅に向上している。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
基端から先端に貫通するルーメンを有し、先端開口部が傾斜したカット面を有する管状体であって、前記先端開口部は、前記カット面の基端側の少なくとも一部が傾斜方向に凹状に形成されるとともに、カット面の先端側が扁平かつ柔軟に形成されてなる、圧力損失の小さい、吸引性とクロス性の改良された血栓吸引カテーテル。
【請求項２】
先端開口部の先端が長手軸方向に偏心されてなる請求項１に記載の血栓吸引カテーテル。
【請求項３】
先端開口部における吸引開始時の圧力損失が９０％以下である請求項１または２に記載の血栓吸引カテーテル。
【請求項４】
補強線材で補強されてなる請求項１〜３のいずれかに記載の血栓吸引カテーテル。
【請求項５】
先端開口部の先端と同じ側の、該先端から２５〜３５ｃｍの位置に、ガイドワイアー挿入口を設けてなる請求項１〜４のいずれかに記載の血栓吸引カテーテル。
【請求項６】
先端開口部に近接して挿入位置確認のためのマーカーが設けられてなる請求項１〜５のいずれかに記載の血栓吸引カテーテル。
【請求項７】
吸引ポンプと請求項１の血栓吸引カテーテルを含んでなり、該血栓吸引カテーテルの基端における吸引圧が可変であり、かつ該吸引圧が継続して得られる血栓吸引システム。
【請求項８】
血栓吸引カテーテルの基端において６５０ｍｍＨｇ以上の吸引圧が可能である請求項７に記載の血栓吸引システム。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、冠動脈の血栓除去に好適な血栓吸引カテーテルに関するもので、アテローマを吸引除去することが可能であり、そのため吸引性とクロス性（対象部位への到達性、通過性）が大幅に改善されている。
【０００２】
【従来の技術】
急性心筋梗塞は、心臓自身に酸素と栄養分を供給するための血管（冠動脈）が、形成された血栓によって閉塞することにより、血液の流れが遮断され、心臓の機能が低下する疾患で、国内では年間４万人近くが治療を受けている。心臓疾患は、欧米では死因の第１位、国内でも悪性新生物（癌）に続いて死因の第２位となっており、食文化の欧米化、社会生活におけるストレスの増加などの要因により近年増加傾向にある。最近では、閉塞部を再開通させ血液を再灌流させる処置を施すことにより、院内での死亡率は１０％以下になってきた。一般的には、再灌流させる処置として、血栓を溶解する薬剤を注入する方法や、血栓により狭窄した血管をＰＴＣＡバルーンカテーテルなどにより拡張する方法がとられる。
【０００３】
冠動脈内部の血栓は、ストレス、食生活の欧米化、タバコ、飲酒などの習慣化により、血管を構成する内膜（血管内皮）の細胞間に隙間が形成され、この隙間から低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）などが浸潤することに端を発すると考えられている。浸潤したＬＤＬは酸化され、酸化ＬＤＬとなるが、生体側は、異物であるこの酸化ＬＤＬを処理しようとしてマクロファージが集中し、貪食を始める。その結果、血管内皮と血管中膜の間にＬＩＰＩＤＯ  ＣＯＲＥと呼ばれる粥状の物質が溜まり、血管内側にドーム状に膨張し粥腫（アテローマ）を形成する（図１０を参照）。
そして、ある許容範囲を超えてＬＩＰＩＤＯ  ＣＯＲＥが溜まると、粥腫部分の血管内皮が破裂する。この時、血液中の血小板が、破裂した部分を修復しようとして血栓が形成される。血栓が形成されると、これにより冠動脈の血流は遮断され、心臓そのものに酸素や栄養分が供給されなくなり、心臓の機能が喪失される。形成された血栓を早期に除去して再灌流がなされなければ、死に至る。
【０００４】
血栓吸引療法は、脚や腕からカテーテルと呼ばれる直径１．５ｍｍ程度の細管を挿入し、冠動脈内の病変部に到達させ、血栓そのものを吸引し除去する治療方法である。血栓吸引療法では、血管を狭窄させる原因である血栓そのものを除去するので、薬剤では溶解しきれない血栓による冠動脈の再狭窄や、血管を過度に拡張させることによるダメージなど、従来の方法に存在したリスクを回避することができる。
【０００５】
上記のような冠動脈内部の血栓を除去する目的のカテーテルは、血栓吸引カテーテルと呼ばれ、吸引具と組み合わせて用いられる。吸引具には、従来、電気などの駆動力を用いる真空ポンプと、シリンジの２種類がある。真空ポンプは、ポンプの能力と逆止弁などを使用する陰圧維持機構に限界があり、従来、カテーテルの基端における陰圧は、せいぜい６４０ｍｍＨｇまでしか発生させることが出来なかった。
また、カテーテルにおいては、陰圧によりカテーテル壁面の潰れが生じることの無いよう、ある程度の強度が必要であり、さらに、吸引物を病変部から体外へ排出し易くするために、開口断面における面積（開口面積）をできるだけ大きくする必要があった。従来のカテーテルでは、開口面積が０．６５ｍｍ２程度に留まっており、強度を維持するため壁厚は０．１５ｍｍ以上であった。しかしながら、潰れに対して壁厚の増大で対向するのは、カテーテルの柔軟性が損なわれてしまうため、病変部が冠動脈の＃３、＃４など曲がりがきつい部分であった場合には、クロス性が悪く、病変部に到達することが出来なかった。
【０００６】
血栓吸引カテーテルにとって、カテーテルの先端開口部の形状も重要である。従来の血栓吸引カテーテルでは、長手軸に対して３０〜４５度程度の傾きが付与されていたが（例えば、特許文献１参照）、前述の通り、血管内皮がＬＩＰＩＤＯ  ＣＯＲＥによりドーム状に膨張している場合には、カテーテルの先端が直線的にカットされていたのでは、たとえカット面がカテーテルの長手軸に対して傾斜されていたとしても、完全に病変部表面を覆うことが出来なかった。従って、膨張した病変部とカテーテルの間に隙間が生じ、その結果、吸引を行ったときにカテーテルの先端からカテーテルの中に血液が流入し、吸引具により発生した陰圧のすべてを病変部、すなわち血栓または病変部の血管内皮に伝達することができず、十分な吸引を行うことができなかった。
【０００７】
【特許文献１】
米国特許公報第５，８２７，２２９号（ＦＩＧ５（ａ）、ＦＩＧ６（ｄ））
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、如上の事情に鑑みてなされたもので、アテローマの吸引が可能であり、屈曲のきつい病変部にも到達することが可能な、吸引性とクロス性の改善された血栓吸引カテーテルを提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は上記課題を解決するために、鋭意検討の結果、先端開口部を、基端側の少なくとも一部が凹状かつ先端側が扁平な形状にすれば、クロス性が改善されるとともに、先端開口部で膨張した病変部を覆うことができ、吸引性が大幅に改善されることに想到し、本発明を完成した。すなわち本発明は、基端から先端に貫通するルーメンを有し、基端から先端に貫通するルーメンを有し、先端開口部が傾斜したカット面を有する管状体であって、前記先端開口部は、前記カット面の基端側の少なくとも一部が傾斜方向に凹状に形成されるとともに、カット面の先端側が扁平かつ柔軟に形成されてなる、圧力損失の小さい、吸引性とクロス性の改良された血栓吸引カテーテルに関する。
【００１０】
ここで、先端開口部の先端は、長手軸方向に偏心されていてもよい。また、カテーテルの先端開口部における圧力損失は、吸引開始時において９０％以下であるのが好ましい。カテーテルは補強線材で補強されているのが好ましい。ガイドワイアー挿入口は、先端開口部の先端と同じ側の、先端から２５〜３５ｃｍの位置に設けるのがよい。また、先端開口部に近接して挿入位置確認のためのマーカーを設けてもよい。
【００１１】
本発明の血栓吸引カテーテルは、吸引ポンプと組み合わせることにより、より効果を発揮することができる。すなわち、請求項７の発明は、吸引ポンプと請求項１の血栓吸引カテーテルを含んでなり、該血栓吸引カテーテルの基端における吸引圧が可変であり、かつ該吸引圧が継続して得られる血栓吸引システムに関する。ここで、吸引ポンプは、血栓吸引カテーテルの基端において６５０ｍｍＨｇ以上の吸引圧を出せるものがよい。
【００１２】
【発明の実施の形態】
次に、本発明の実施例について、図面を用いて説明する。
図１は本発明の一実施例を示す血栓吸引カテーテルの正面図であり、図２は図１の要部拡大断面図、図３は図１の要部拡大平面図、図４、図５および図６はそれぞれ図１のＸ−Ｘ線拡大断面図、Ｙ−Ｙ線拡大断面図および、血栓吸引カテーテルのガイドワイアー挿入口付近の説明図である。また、図７は本発明の血栓吸引システムの説明図であり、図８はクロス性試験の説明図、図９は吸引圧力比較試験の説明図、図１０は本発明の血栓吸引カテーテルをアテローマに被せた状態を示す図である。
図１に示すように、本発明の血栓吸引カテーテルは、先端開口部１２が傾斜したカット面に形成された管状体であって、先端開口部１２は、カット面１６の基端側の少なくとも一部１６１が傾斜方向に凹状に形成されるとともに、カット面１６の先端側１６２が扁平かつ柔軟に形成されてなる。そして、この先端形状により、吸引性とクロス性が大幅に向上している。
【００１３】
血栓吸引カテーテルは、図１および図４、図５に示すように、カテーテル本体１と、このカテーテル本体１の基端に設けられたコネクタ２と、カテーテル本体１の補強線材用ルーメン１７に埋めこまれた補強線材３からなる。カテーテル本体１は、ポリアミドエラストマーやポリウレタン、ポリエステルエラストマー、ポリエチレンなどの可撓性プラスチックで形成された管状体であり、基端から先端に貫通するルーメン１１を有しており、先端に血栓吸引口としての先端開口部１２設けられている。この先端開口部１２は、図２および図３に示すように、その傾斜したカット面１６の基端側に凹状部１６１が設けられるとともに、先端側に扁平部１６２が設けられている。凹状部１６１は、図２に示すような傾斜方向に凹状（漸近線の形状を含む）に形成された部分であり、カテーテル先端の柔軟性を良くするとともに、先端開口部１２で図１０に示すようなアテローマＡＴを覆って吸引ポンプ（図７の６）で吸引した時に、吸引圧によりカット面１６が膨張したアテローマＡＴに吸い付くことを可能にする工夫である。これにより吸引性が大幅に向上し（完全に吸着した場合は、実際のポンプ圧と略等しい吸引圧になる）、血管内皮ＥＴ内のリピドコアＬＣをも吸引することが可能になる。従って、凹状部１６１は、傾斜方向すなわち扁平部１６２方向に傾斜していればどのような形状でも構わないが、アテローマをできるだけ隙間無く被うことができる様、通常、緩やかな凹状に形成される。凹状部１６１はカット面１６の基端側の少なくとも一部に設けられる。すなわち、凹状部１６１は、アテローマの形状を考慮して、カット面１６の基端側全体に設けても、基端側の一部に設けてもよい。
扁平部１６２は、カテーテル先端の柔軟性を良くするとともに、クロス性を向上させる工夫である。先端開口部１２は、図示していないが、その扁平部１６２が長手軸方向に偏心されていてもよい。これにより、クロス性は更に向上する。
【００１４】
ルーメン１１は、先端開口部１２から吸引された血栓の通路であり、血栓はルーメンを通って血栓収集ボトル（図７の５）に収集される。血栓吸引カテーテルには、その先端側にカテーテルの先端に開口するガイドワイアー用ルーメン１５が設けられており、通常、先端から２〜５０ｃｍ、好ましくは先端から２５〜３５ｃｍの所にはガイドワイヤー挿入口１３が設けられている。また、血栓吸引カテーテルには、カテーテルを押し進める力が先端に伝わる能力（プッシャビリティという）をよくするために、補強線材用ルーメン１７が設けられており、この補強線材用ルーメン１７には例えばステンレスで形成された補強線材３が埋めこまれている。補強線材用ルーメン１７は、カテーテル本体１の基端からガイドワイヤー挿入口１３の位置を超えて先端側に概ね１０〜１１ｃｍの位置まで延びており、ガイドワイヤー挿入口１３の位置でその位置がずれるとともに、径も細くなっている（図４、図５および図６を参照）。補強線材３は、補強線材用ルーメン１７の径に合わせて、ガイドワイヤー挿入口１３より先端側がテーパ状に細くなっている。
【００１５】
本発明の血栓吸引カテーテルでは、先端開口部１２に近接してカテーテル本体１に、カテーテルの挿入位置を確認するためのマーカー（造影マーカー）１４を設けるのが好ましい。造影マーカー１４は、例えば白金イリジウムの円環をかしめて巻きつければ、カテーテル本体１に取り付けることができる。
尚、本発明の血栓吸引カテーテルは、カテーテルの外壁および、ガイドワイアー用ルーメン１５と補強線材用ルーメン１７を形成するために必要な管壁面積を、極力薄くしているので（但し、補強線材３で補強）、ルーメン１１の断面積が大きく、そのため後述の表１からも分かるように圧力損失も小さい。
【００１６】
〔クロス性試験〕
図８に示すような疑似血管モデルとガイディングカテーテル（テルモ社製、７Ｆｒ  ＪＲ４：内径０．０７５”）を軽く挿着したもの用意し、３７℃の温水中に疑似血管モデル（長さ２００ｍｍ、内径３ｍｍ、２０ｍｍサイクルの波型）を没し、ガイドワイアー（ＡＣＳ社製、ＨＩ−ＴＯＲＱＵＥ  ＢＡＬＡＮＣＥ  ＭＩＤＤＬＥＷＥＩＧＨＴ、０．０１４”）を挿入後、ガイドワイアーに沿わせるようにして、血栓吸引カテーテルを進め、疑似血管モデルとガイディングカテーテルが外れたときのカテーテル挿入長を記録した。本発明の血栓吸引カテーテル（Ｎ＝１０）ではＢの位置まで到達したが（挿入長１７ｃｍ）、市販の血栓吸引カテーテル（Ｎ＝２、Ｓ社製、先端が直線的に斜めにカットされている）ではＡの位置までしか到達しなかった（挿入長９ｃｍ）。尚、実施例の血栓吸引カテーテルは、外径４．５Ｆｒ（外径１．４３ｍｍに相当）、ルーメンの断面積：ガイドワイアー挿入口より基端側０．９０ｍｍ２、先端側０．８０ｍｍ２であり、比較例の血栓吸引カテーテルは、外径４．５Ｆｒ、ルーメンの断面積０．６５ｍｍ２であった。
この結果、市販の血栓吸引カテーテルと比較してクロス性が大幅に改善されていることがわかる。
【００１７】
〔吸引圧力の比較試験〕
グリセリンに水を加えて、血液と略同じ粘度の調整液を用意し、図９に示すように、クロス性試験と同様の本発明の血栓吸引カテーテル（実施例、Ｎ＝１０）および前述の市販のカテーテル（比較例、Ｎ＝５）を用いて、これを外径２．５ｍｍの細長い筒に挿入し、それぞれ調整液中に没して、ポンプの圧力と圧力計からの距離を変えて吸引圧力を測定したところ、表１のような結果が得られた。尚、吸引圧力測定系における封止位置は、疎水性フィルターの位置とした。
表から、市販の血栓吸引カテーテルの約２倍の吸引力があり、先端開口部における吸引開始時の圧力損失が９０％以下であることがわかる。
【００１８】
【表１】
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＊１、＊２、＊３：血栓吸引カテーテルと圧力計の筒への接続部との距離
【００１９】
次に、本発明の血栓吸引システムについて説明する。
血栓吸引システムは、図７に示すように、本発明の血栓吸引カテーテルと吸引ポンプ６を含んでなり、通常、延長チューブ４や血栓収集ボトル５との組み合わせになる。延長チューブ４にはクランプ４１が設けられており、クランプ４１は血栓吸引の前と後には閉じられる。クランプ４１を開いて吸引ポンプ６を駆動させると、血栓の吸引が開始され、先端開口部１２から吸引された血栓は、カテーテル本体１、延長チューブ４を通って血栓収集ボトル５に収集される。
本発明に使用する吸引ポンプ６としては、血栓吸引カテーテルの基端（コネクタ２の基端）で６５０ｍｍＨｇ以上の吸引圧が可能なものを使用することができる。
本発明では、吸引手段として吸引ポンプ６を使用しているので、病状に応じて血栓吸引カテーテルの基端における吸引圧は任意に変えることができる。また、吸引圧を継続して得ることができるので、短時間での治療が可能である。
【００２０】
【発明の効果】
以上述べたことから明らかなように、本発明の血栓吸引カテーテルを採用すれば、屈曲のきつい病変部にも到達することが可能なクロス性を有しているので、従来不可能であった冠動脈の＃３、＃４など曲がりがきつい部分にも到達できる。また、ルーメンの断面積が大きくかつ６５０ｍｍＨｇ以上の吸引力に耐えうる強度を有しているので、先端開口部における吸引力が大きく、血栓除去能に優れている。さらにまた、吸引したときに先端開口部がアテローマに吸い付きやすい形状になっているので、大きな吸引力を得ることが出来、アテローマの吸引が可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の一実施例を示す血栓吸引カテーテルの正面図である。
【図２】図１の要部拡大断面図である。
【図３】図１の要部拡大平面図である。
【図４】図１のＸ−Ｘ線拡大断面図である。
【図５】図１のＹ−Ｙ線拡大断面図である。
【図６】図１に示す血栓吸引カテーテルのガイドワイアー挿入口付近の説明図である。
【図７】本発明の血栓吸引システムの説明図である。
【図８】クロス性試験の説明図である。
【図９】吸引圧力比較試験の説明図である。
【図１０】本発明の血栓吸引カテーテルをアテローマに被せた状態を示す図である。
【図１１】血栓吸引カテーテルの従来例を示す図である。
【符号の説明】
１  カテーテル本体
１１  ルーメン
１２  先端開口部
１３  ガイドワイアー挿入口
１４  マーカー
１５  ガイドワイアー用ルーメン
１６  カット面
１６１  凹面状部
１６２  扁平部
１７  補強線材用ルーメン
２  コネクタ
３  補強線材
４  延長チューブ
４１  クランプ
５  血栓収集ボトル
６  吸引ポンプ
ＡＴ  アテローマ
ＥＴ  血管内皮
ＬＣ  リピドコア
ＢＶ  血管
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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