(57)【要約】【課題】動物の皮膚感染症や炎症、特に牛の乳房炎に対して長期間安定で、且つ安全性が高く、且つ効果的な家畜の皮膚粘膜炎症の予防治療用外用組成物を提供すること。【解決手段】本発明の外用組成物は、プロビタミンＣとオイルを配合することにより、プロビタミンＣが効率的に皮膚に浸透しプロビタミンＣから変換されたアスコルビン酸が皮膚の炎症を抑制しオイル成分が皮膚及び組織を保護し、又アスコルビン酸の効果によりコラーゲン合成やエラスチン合成が促進され皮膚及び皮下組織が再生され、乳牛の乳房炎をはじめとする様々な皮膚感染症や炎症に対し予防治療効果を発揮する。又、この組成物は長期にわたり安定であり家畜や人体に対して安全でありミルクなどから食品に混入してもビタミンＣになるため、皮膚粘膜炎症の予防治療用外用組成物でありながら人の健康に対しても有用な成分となる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロビタミンＣを主成分として含有する家畜、ペットの炎症の予防治療用外用組成物
【請求項２】
家畜、ペットの炎症が組織炎症であり、好ましくは皮膚組織炎症、皮下組織炎症及び粘膜炎症でありであり、さらに好ましくは乳牛の乳房炎である請求項１の外用組成物
【請求項３】
プロビタミンＣが脂溶性であることを特徴とする請求項１及び２の外用組成物
【請求項４】
プロビタミンＣが２，３，５，６−０−テトラ（２‘−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸、６−０−（２’−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート、６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェートから選択される一種又は二種以上の混合物であることを特徴とする請求項１から３の外用組成物
【請求項５】
プロビタミンＣと同時にオイル類、好ましくは天然オイル、より好ましくはオレンジオイル、ビーバーオイル、オリーブオイル、パインオイルから選択される一種又は二種以上のオイル類を含有する請求項１から４の外用組成物
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、家畜、ペットの炎症例えば乳牛の乳房炎を予防治療する外用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
家畜、ペットにも多くの皮膚障害が認められている。家畜、ペットは経済動物であるため高密度で飼育されることが多いため自然の個体よりも飼育環境に衛生的な問題がありその分皮膚からの感染症にかかりやすい。家畜、ペットの皮膚感染症の中でも細菌、ウィルス感染による皮膚炎症と皮下の組織炎症が問題になっており特に経済的に大きな問題になっているものに乳牛の乳房炎がある。乳牛の乳房炎に対する経済的な被害は大きく牛乳出荷総量の５から１０％が乳房炎により出荷できず破棄されていると言われている。
乳牛は野外や牛床で横になったり、寝そべったりすることが多いため、乳頭に例えば、泥のような異物または微生物が付着して汚染されやすい。最悪の場合には、乳房炎を起こすことがある。一頭の乳牛が乳房炎にかかると搾乳作業により他の乳牛も感染するおそれがあるため、乳房炎の感染は搾乳者にとって重大な問題である。
【０００３】乳房炎の予防のため、１９６０年代頃から英国および米国で総合的な衛生システムの研究が行われている。例えば、個別タオルの使用、搾乳時の手袋の使用、牛個体間の消毒、デートカップの消毒、水または合成洗剤による乳頭の洗浄および除菌、搾乳後の乳頭の消毒液への浸漬等が検討されている。
【０００４】これらの乳房炎の感染予防方法のうち、乳頭を衛生的に維持する手段としては、水または合成洗剤による乳頭の洗浄および除菌する方法並びに乳頭を消毒液へ浸漬する方法がある。水による洗浄は、洗浄効率が悪く、泥等の異物は除去できるが微生物はほとんど除去することができない。また、合成洗剤は、洗浄効率に優れ、異物だけでなく微生物もかなり除去することができるが、残留した微生物が再び繁殖してしまい、乳房炎の発生をほとんど予防することができない。また、合成洗剤は皮膚障害や毒性が問題となる。
【０００５】これに対して、乳頭を消毒液へ浸漬する方法は、最も簡単で、乳房炎の感染を効果的に減少できる点で好ましい。従来、乳房炎を予防するための、乳頭を浸漬または塗布して洗浄、除菌、殺菌または消毒する薬液、すなわちディッピング液が各種開発されている。例えば、ディッピング液としては、ヨード系殺菌剤や塩化ベンザルコニウムを有効成分とするものが使用されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来のディッピング液は、ヨード系殺菌成分や塩化ベンザルコニウム等の有効成分が皮膚に対して極めて強い刺激性を有するため、乳頭や乳房で重篤な皮膚障害を引き起こすことが多い。このため、従来のディッピング液を数回使用するだけで乳頭の粘膜上皮の破壊が起こり、乳頭に亀裂や浸食が認められる。また、上述の有効成分による刺激により、乳牛は、乳頭へ耐えられないほど痛みを受ける。さらに最悪の場合には、逆に乳腺内感染を引き起こし、重度の乳房炎が発生する原因となることもある。従って、重度の刺激が認められた場合には、ディッピング液の使用を即刻中止せざるを得ない。
【０００７】乳頭への刺激軽減、乳頭皮膚の乾燥防止および亀裂防止を目的として、上述のディッピング液に、緩衝剤としてグリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール等の多価アルコール、ラノリン、鉱油、動植物油脂が配合されていることがある。しかし、これらの添加剤はヨード系殺菌成分や塩化ベンザルコニウムの殺菌力を低下させるため好ましくない。
【０００８】近年、低刺激性の無毒なディッピング液として、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｆｏｏｄ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ，ｖｏｌ．５１，Ｎｏ．１０，ｐ．７９９−８０１（Ｏｃｔｏｒｂｅｒ，１９８８）に開示されているように、ラウリシジン（Ｌａｕｒｉｃｉｄｉｎ；ラウリン酸のグリセリンエステル）、カプリル酸、カプリン酸および乳酸からなるものが提案されている。しかしながら、カプリル酸およびカプリン酸は特有の臭気および刺激性を有するため、牛舎内で使用すると周囲に強烈な臭気が漂い、作業者はマスク等を着用せざるを得ない。また、冬季や寒冷地で使用する場合には、カプリル酸およびカプリン酸が凝固してディッピング液が濁ったり、ディッピング液全体が凝固するために、用時加熱溶解させる必要が生じる。また、使用時に水で希釈した場合に、希釈液が白濁して不透明になり、製剤の安定性に欠ける問題もある。
【０００９】また乳房炎を予防治療するためには前記ヨード系殺菌剤等による患部の殺菌消毒の他に、グルコン酸クロルヘキシジン類を含有させたうがい液、及び乳房の細菌増殖を抑制するために使用する皮膚乾燥剤である天然油脂類の製剤の使用、及び傷を固めるアクリル樹脂製剤の使用が行われていた。しかしこれらの薬剤の一部が食品である牛乳中へ混入する危険性があり、食品衛生法上牛乳への混入が禁止されている物質もあるため食品安全性上問題になっていた。即ち皮膚炎症を予防治療する対象動物が家畜、ペットであるという特殊性から毒性の高い物質は使用できないと問題があり万一牛乳に混入したり食肉に混入しても問題とならない安全性が高い乳房炎予防治療薬の開発が望まれていた。
【００１０】さらに従来は殺菌剤、皮膚乾燥剤、及び組織を固める薬剤が使用されていたがこれらの薬剤には牛の乳房炎などで細菌などにより乳房中のコラーゲン、エラスチン組織が破壊されており、細菌増殖を殺菌剤で抑制できたとしても大量の乳を産生可能な乳房組織の修復力は低いため自然再生に任せるしかなく酪農家にとり効果的に不十分きわまりないものであった。
【００１１】本発明は、かかる点に鑑みてなされたものであり、安全性が極めて高く安定であり炎症により破壊された皮膚組織や乳房のコラーゲンやエラスチン構築の産生を高め破壊された組織を修復する事が可能な皮膚炎や乳房炎の予防のための組成物を提供する。
【００１２】
【課題を解決するための手段および作用】本発明は、以下の請求項からなる外用組成物を発明することにより上記の従来の問題点を解決した。
【請求項１】プロビタミンＣを主成分として含有する家畜、ペットの炎症の予防治療用外用組成物
【請求項２】家畜、ペットの炎症が組織炎症であり、好ましくは皮膚組織炎症、皮下組織炎症及び粘膜炎症でありであり、さらに好ましくは乳牛の乳房炎である請求項１の外用組成物
【請求項３】プロビタミンＣが脂溶性であることを特徴とする請求項１及び２の外用組成物
【請求項４】プロビタミンＣが２，３，５，６−０−テトラ（２‘−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸、６−０−（２’−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート、６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェートから選択される一種又は二種以上の混合物であることを特徴とする請求項１から３の外用組成物
【請求項５】プロビタミンＣと同時にオイル類、好ましくは天然オイル、より好ましくはオレンジオイル、ビーバーオイル、オリーブオイル、パインオイルから選択される一種又は二種以上のオイル類を含有する請求項１から４の外用組成物
【００１３】以下、本発明をさらに詳細に説明する。
本発明に使用できるプロビタミンＣとはＬ−アスコルビン酸の炭素の２、３，５，６位の一部又は複数部が化学的にエステル修飾されているものであれば良く、例えばＬ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム等のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸塩、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸カリウム等のＬ−アスコルビン酸−２−硫酸塩等があるが、特に脂溶性の脂肪酸エステル類である２，６Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、２，６Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、２Ｌ−アスコルビン酸ステアレート、２Ｌ−アスコルビン酸パルミテート、２，３，５，６−０−テトラ（２‘−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸（通称：テトラヘキシルデカン酸アスコルビル）、６−０−（２’−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート、６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート等が望ましい。
【００１４】これらのプロビタミンＣのうち６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェートについては、Ｋａｇｅｙａｍａ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．：Ａｂｎｏｒｍａｌ  ｃｅｌｌ  ｍｏｒｐｈｏｉｏｇｙ  ａｎｄ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｐｈｏｓｐｈｏａｓｃｏｒｂｙｌ  ｐａｌｍｉｔａｔｅｏｒ  ｕｐｏｎ  ｃｏｍｂｉｎｅｄ  ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１９：４３２１−４３２６（１９９９）、Ｌｉｕ，ＪＷ  ｅｔ  ａｌ．：Ａｎｔｉｍｅｔａｓｔａｔｉｃ  ａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｐｈｏｓｐｈｏ−ａｓｃｏｒｂｙｌ  ｐａｌｍｉｔａｔｅ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ａｓｃｏｒｂａｔｅ  ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ．Ｏｎｃｏｌ．Ｒｅｓ．１１：４７９−４８７（１９９９））、Ｌｉｕ，ＪＷ  ｅｔ  ａｌ．：Ａｎｔｉｍｅｔａｓｔａｔｉｃ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ａｎ  ａｕｔｏｏｘｉｄａｔｉｏｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ａｎｄ  ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  ａｓｃｏｒｂａｔｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｕｍｏｒ  ｉｎｖａｓｉｏｎ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０：１１３−１１８（２０００）等で公知でありこれらの文献に記載されているものも使用できる。
【００１５】２，３，５，６−０−テトラ（２‘−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸についてはＫｏｊｉｍａ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．：Ａ  Ｎｅｗ  ｖｉｔａｍｉｎ  Ｃ−ｂａｓｅｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｆｏｒ  ｗｈｉｔｅｎｉｎｇａｎｄ  ａｎｔｉ−ａｇｉｎｇ．  Ｐｒｏｃ  ＩＦＳＣＣ  Ｃｏｎｇｒｅｓｓ２４等で公知でありこれらの文献に記載されているものも使用できる。
【００１６】本発明の外用組成物に記載されているプロビタミンＣは、以下の市販品等を使用することもできる。例えばＬ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム等のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸塩、６−０−（２’−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート、６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェートについては昭和電工社製のものを使用できる。Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドについては林原生物科学研究所社製のものも使用できる。
【００１７】Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸カリウム等のＬ−アスコルビン酸−２−硫酸塩等があるが、特に脂溶性の脂肪酸エステル類である２，６Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、２，６Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、２Ｌ−アスコルビン酸ステアレート、２Ｌ−アスコルビン酸パルミテート、２，３，５，６−０−テトラ（２‘−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸（通称：テトラヘキシルデカン酸アスコルビル）については日光ケミカルズ社製のものも使用できる。
【００１８】本発明に使用できるオイル類とは、生物学的に安全性の認められたオイル、油であれば良く天然物でも合成品でも良い。好ましくは、安全性が高く食品に混入しても毒性のないコーンオイル、大豆オイル等の食用又は飼料添加用動物又は植物油、より好ましくは乳牛の皮膚塗布に実績のあるオレンジオイル、ビーバーオイル、オリーブオイル、パインオイルが良い。
【００１９】本発明の外用組成物に含有するプロビタミンＣの濃度は０．０１％から１００％重量濃度であればよいが使用感的側面から好ましくは１０から８０％が良い。又、本発明の外用組成物に添加されるオイルの濃度は特に限定されないが使用感的側面から１０％〜９９％であればよいが好ましくは３０から９０％重量であればよい。本発明の外用組成物を家畜、ペットの皮膚に塗布する場合の本発明の外用組成物の量は動物の種類、製剤の剤型、対象疾患の病状等により異なるが一日に外用する畜産動物やペットの皮膚面積１平方センチメートル当たり液体０．００１〜１０ｍＬ好ましくは０．０１〜１．０ｍＬを外用塗布または粉霧するのがのぞましい。
【００２０】本発明の外用組成物を家畜、ペットの皮膚に塗布する場合のプロビタミンＣの量は動物の種類、製剤の剤型、対象疾患の病状等により異なるが一日に外用する畜産動物やペットの皮膚面積１平方センチメートル当たりプロビタミンＣが０．００１〜３０００ｍＭ（ミリモル）好ましくは１〜２０００ｍＭの濃度の液体０．００２〜５ｍＬ好ましくは０．０２〜０．５ｍＬを外用塗布または粉霧するのがのぞましい。
プロビタミンＣは高純度のものをそのまま使用することもできるが適当な希釈剤で希釈して使用することもできる。
【００２１】プロビタミンＣが特にテトラヘキシルデカン酸アスコルビルの場合は、１００％重量のものを使用することもできるが、１００％重量で使用すると粘度が高すぎて塗布ムラ等を生じることもあり、皮膚深部への浸透性、リングディスプレーでの霧の粒度、ビタミンＣへの変換率、デヒドロアスコルビン酸への酸化防御率の問題を考慮すると適当な希釈剤やオイルで希釈して使用する方が好ましく、プロビタミンＣの濃度が好ましくは５〜６０％重量の濃度で使用するのが良く、より好ましくは１０〜４０％重量、最も好ましい濃度は２０〜３０％である。これを乳牛の乳の皮膚面積１平方センチメートル当たり０．００２〜５ｍＬ好ましくは０．０２〜０．５ｍＬを外用塗布または粉霧で外用すれば良い。
【００２２】乳牛の乳頭及び乳表面に塗布する場合は、塗布すべき乳頭と周辺の乳の皮膚表面の表面面積は乳１本について１２０〜２００平方ｃｍ，牛１頭について４８０〜８００平方ｃｍである。
乳牛の乳に塗布する場合は毎回の搾乳時に乳の皮膚面積１平方センチメートル当たりプロビタミンＣが０．００１〜３０００ｍＭ（ミリモル）好ましくは１〜２０００ｍＭの濃度の液体０．００２〜５ｍＬ好ましくは０．０２〜０．５ｍＬを外用塗布または粉霧で外用すれば良い。
【００２３】本発明の外用組成物の使用期間はプロビタミンＣが安全なため特に限定されないが、通常炎症が発生してから完治するまでの期間塗布することができる。又本発明の外用組成物は、炎症が起っていない時期に予防的に使用することもできる。
【００２４】本発明の皮膚外用組成物は、常法に従い、必須成分であるプロビタミンＣと適宜オイル成分を通常の外用組成物として知られる種々の形態の基剤に配合して調製することができる。皮膚外用組成物の形態の例としては、特に限定されず、例えば、水溶剤、軟膏、乳液、クリーム、ジェル剤、パック、浴剤、洗浄剤、パップ剤、分散液等のあらゆる外用剤の形態を取ることができ、その剤型についても特に制限はなく、固型状、ペースト状、ムース状、ジェル状、粉末状、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、多層状とすることができる。特に水溶液、乳剤、軟膏剤、ジェル剤、水溶製剤、美容液、パック剤については、これらの剤を外用した後に加湿導入器、振動導入器、イオン導入器、音波導入器、電磁波導入器を用いることによりプロビタミンＣの皮膚への浸透を促進することができより大きな効果を発揮する事もできる。
【００２５】本発明の外用組成物の乳牛の乳房炎に対する塗布方法は、液剤の場合ディッピング（乳頭を薬剤液で浸漬すること）、スプレー、貼布、湿布、マスク等物理的に可能な全ての方法を用いることができるが、好ましくはディッピングがよい。
【００２６】乳牛からのミルクの搾乳には様々な方法があるが搾乳の一例を以下に示す。本発明の外用組成物はいかなる搾乳方法においても使用できるが通常使用されるディッピング剤へ混入して使用するのがもっとも簡便であるがこれに限定されない。
【００２７】
前搾り
▲１▼    手指を消毒する
▲２▼    自動離脱ミルカーをまず設置する
▲３▼    ノンリターンディッパーのプレディッピング液（有効ヨウ素０．１％溶液：商品名：クオーターメイト、○○社製）を用い、乳頭の汚れを浮き上がらせる。使用したプレディップング溶液は廃棄する
▲４▼    指を使い、乳頭を縦に数回強くこする。また、乳頭先端を水平にこする
▲５▼    前搾りを実施後一度ペーパータオルで汚れをよく拭き取る
プレディッピング
▲７▼    プレディッピング液で乳頭を浸漬し、浸漬後ディッパーをはずし約３０秒経過後、ペーパータオルで乳頭および乳頭先端に付着している薬液を完全に拭き取る。
▲１０▼    ティートカップを装着し搾乳する。搾乳後は自動離脱とする（４００〜７００ｍＬ感知）
ポストディッピング（搾乳後のディッピング）
▲１８▼    離脱後、直ちに乳頭全体をノンリターンディッパーでポストディッピング（有効ヨウ素０．１％溶液）する。
▲２０▼    実施後は、乳牛を２０〜３０分立たせておき乳房の汚染を防ぐ
【００２８】本発明の外用組成物は通常のディッピング液に混合するかもしくはディッピング液として搾乳前後に使用することもできる。本発明の外用組成物は毎回の搾乳時に本発明の外用組成物に乳房を浸漬する操作を行えば良く、搾乳前のプレデッピング、搾乳後のポストデッピングでも良く、好ましくは両者を併用することもできる。例えばプレディッピングとポストディッピングを併用する場合は、搾乳前に、４本の乳頭に対して本発明の外用組成物の液剤２５ｍＬを用いてプレディッピングし、さらに搾乳終了後、同じように、一頭につき４本の乳頭に対し２５ｍＬを用いてポストディッピングすることもできる。このときディッピング剤２５ｍＬに対して、乳頭１本にたいし薬液付着量３〜５ｍＬが望ましい。
【００２９】本発明の外用組成物は市販のディッピング液に混合するかもしくはディッピング液として搾乳前後に使用することもできるたとえば、ゲンコーポレーション社製、製品名ティートローション、全薬工業社製、製品名クォーターメイト、第一製薬社製、製品名ハウトゥール等を使用することもできる。
【００３０】本発明の外用組成物を市販のディッピング剤、例えばヨード系殺菌剤や製品名：クォーターメイト等と混合して併用することもできる。例えば別のディッピング剤である市販の製品ハウトール（有効成分：クロルヘキシジン）の黄色ブドウ球菌への殺菌力が本発明の外用組成物の添加によって低下しない。これは有効成分のプロビタミンＣが製剤中では安定であり組織に吸収されて酵素的な加水分解を経てアスコルビン酸に変換されるためであると考えられる。
【００３１】本発明の外用組成物をスプレーする場合、通常スプレー器の場合牛一頭に対し８〜１４ｍＬを使用することが望ましい。リング式スプレー器の場合は一頭に対し４〜８ｍＬを使用することが望ましい。
【００３２】本発明の外用剤のｐＨは特に限定されないがプロビタミンＣを高濃度で含有するためにｐＨ３−９が望ましい。
【００３３】本発明の外用組成物の対照疾患は、本発明の外用組成物に含有されるプロビタミンＣが皮膚に浸透した後にアスコルビン酸に変換され損傷した皮膚及び皮下組織のコラーゲン合成、エラスチン合成を促進し、皮膚及び皮下組織の再生を助長し、ヒドロキシラジカルをスカベンジングするために家畜、ペットのあらゆる皮膚炎症、皮下炎症に効果的がある。中でも家畜、ペットの乳房炎等の細菌感染症、細菌類カビ類及びウイルス感染症、寄生虫感染症、熱傷、日焼け、擦過傷、打撲傷、噛傷等の創傷による炎症に効果的である。
【００３４】本発明の外用組成物の一例であるディッピング液組成物において、カプリル酸モノグリセリドおよび／またはカプリン酸モノグリセリドを含有することもでき、さらに、ラウリン酸モノグリセリドを配合することもできる。カプリル酸モノグリセリド、カプリン酸モノグリセリドおよびラウリン酸モノグリセリド（以下、単にグリセリドともいう）は、いずれも食品添加物；グリセリン脂肪酸エステルに指定され、その安全性が確認されており、食しても何ら問題のない食品用乳化剤である。
【００３５】本発明の外用組成物の一例であるディッピング液組成物は、そのままディッピング液として使用されるもの、および、用時希釈してディッピング液として使用されるものを包含する。本発明のディッピング液組成物は、例えば、上述のグリセリドを水などの媒質に溶解または分散させて調製する事もできる。
【００３６】本発明の外用組成物の一例であるディッピング液組成物は、例えば、２〜２００倍の水で希釈して用いることもできる。この場合、全組成物中のプロビタミンＣの配合量は、１〜８０重量％であることが好ましい。配合量が１重量％よりも少ない場合には希釈する必要ない。一方、配合量が３０重量％よりも多くなると、冬季や寒冷地で使用する場合に粘度が高くなり、希釈時に取り扱いにくくなる不都合がある。このように用時希釈して使用するディッピング液は、容積が小さくできるため、製品の保管場所を小さくでき、輸送費および包装費を低減できるので、経済的に好ましい。
【００３７】本発明の外用組成物の一例であるディッピング液組成物は、そのままでまたは希釈した後、乳頭をこれに例えば１〜５秒浸漬するか、または、スプレー等で乳頭に塗布して使用される。この処理は、例えば、１日２回の搾乳の後に実施される。本発明のディッピング組成物は乳頭に付着すると、乳頭および乳頭孔内粘膜を洗浄および殺菌すると共に、乳頭の皮膚および乳頭孔内粘膜の上に被膜を形成し、これらを保護し細菌の増殖を抑制する。又プロビタミンＣが乳房組織内に浸透しヒドロキシラジカルを消去しコラーゲン、エラスチンの産生を促進し細胞外マトリクス構築を促進し破壊された乳房組織を再生する。
【００３８】上述のように本発明の外用組成物において、有効成分として用いているアスコルビン酸は、臭気が少なく且つ刺激性もない。このため、皮膚への影響が少なく万一食品に混入したとしてもビタミンＣに変換されるため食品添加物としても安全且つ有用である。
【００３９】本発明の外用組成物の一例であるディッピング液組成物は、上述のプロビタミンＣやオイル類の他に種々の添加物を含有しても良い。例えば、本発明のディッピング液組成物の有効成分である脂溶性のプロビタミンＣは、水に不溶性であるため、水に分散させるために乳化剤を添加することもできる。例えば、乳化剤としては、ＨＬＢが１０以上のポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル若しくはポリグリセリン脂肪酸エステルのようなノニオン系界面活性剤、または、ラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン系界面活性剤を用いることもできる。このように脂溶性のプロビタミンＣを水に乳化させたディッピング液組成物は、透明な液体となり、さらに水で希釈した場合にも透明な液体であり、長期間保存しても安定であり、保存安定性に優れている。また、上述の界面活性剤は、本発明のディッピング液組成物の抗菌力および殺菌力を増強する点でも好ましい。
【００４０】また、例えば、プロピレングリコール、グリセリン、ポリグリセリン、ソルビタン、ソルビトール等の多価アルコールは、皮膚の保湿および刺激を緩和するために添加される。また、本発明のディッピング液組成物またはその希釈液を保存する目的で、エタノールのような防腐剤を添加することができる。また、クエン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸等の有機酸のようなｐＨ調節剤やＮａＯＨ、ＫＯＨを添加し、ｐＨを調整することもできる。
【００４１】また、本発明の外用剤組成物には、プロビタミンＣ及びオイル以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常、外用剤等の製剤に使用される成分、すなわち、水（精製水、温泉水、深層水等）、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、紫外線防御剤、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ＰＨ調整剤、清涼剤、動物・微生物由来抽出物、植物抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、活性酸素消去剤、細胞賦活剤、保湿剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、ビタミン類等を適宜一種又は二種以上添加することができる。
【００４２】これらの成分の添加量は特に限定されないが通常は０．０００１％から８０％の範囲で添加する事ができる。これらの原料を複数併用使用することもできる。
【００４３】油剤としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、天然系油であるか、合成油であるか、或いは、固体、半固体、液体であるか等の性状は問わず、炭化水素類、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル油、シリコーン油類、フッ素系油類等、いずれの油剤も使用することができる。例えば、スクワラン、スクワレン、セレシン、パラフィン、パラフィンワックス、流動パラフィン、プリスタン、ポリイソブチレン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等の炭化水素類；ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、鯨ロウ等のロウ類；牛脂、牛脚脂、牛骨脂、硬化牛脂、硬化油、タートル油、豚脂、馬脂、ミンク油、肝油、卵黄油等の動物油；ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、ラノリンアルコール、硬質ラノリン、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のラノリン誘導体；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸、アラキドン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸等の脂肪酸類が挙げられる。
油剤として、また、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、ヘキシルドデカノール、オクチルドデカノール、セトステアリルアルコール、２−デシルテトラデシノール、コレステロール、フィトステロール、シトステロール、ラノステロール、ＰＯＥコレステロールエーテル、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）等の高級アルコール；アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸−２−ヘキシルデシル、アジピン酸−ジ−２−ヘプチルウンデシル、モノイソステアリン酸−Ｎ−アルキルグリコール、イソステアリン酸イソセチル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、２−エチルヘキサン酸セチル、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、オクタン酸セチル、オクチルドデシルガムエステル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、クエン酸トリエチル、コハク酸−２−エチルヘキシル、酢酸アミル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸−２−エチルヘキシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸−２−ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル油が挙げられる。更に、油剤として、アセトグリセライド、トリイソオクタン酸グリセライド、トリイソステアリン酸グリセライド、トリイソパルミチン酸グリセライド、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセライド、モノステアリン酸グリセライド、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、トリミリスチン酸グリセライド等のグリセライド油；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、テトラメチルテトラハイドロジェンシクロテトラシロキサン、ステアロキシシリコーン等の高級アルコキシ変性シリコーン；高級脂肪酸変性シリコーン、シリコーン樹脂、シリコンゴム、シリコーン油等のシリコーン系油剤；パーフルオロポリエーテル、パーフルオロデカリン、パーフルオロオクタン等のフッ素系油剤が挙げられる。
【００４４】界面活性剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び両性の活性剤が用いられる。アニオン性界面活性剤としては、ステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールアミン等の脂肪酸セッケン、アルキルエーテルカルボン酸及びその塩、アミノ酸と脂肪酸の縮合物等のカルボン酸塩、アルキルスルホン酸、アルケンスルホン酸塩、脂肪酸エステルのスルホン酸塩、脂肪酸アミドのスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩とそのホルマリン縮合物のスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、第二級高級アルコール硫酸エステル塩、アルキル及びアリルエーテル硫酸エステル塩、脂肪酸エステルの硫酸エステル塩、脂肪酸アルキロールアミドの硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸エステル塩類、アルキルリン酸塩、エーテルリン酸塩、アルキルアリルエーテルリン酸塩、アミドリン酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸系活性剤等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤としては、アルキルアミン塩、ポリアミン及びアミノアルコール脂肪酸誘導体等のアミン塩、アルキル四級アンモニウム塩、芳香族四級アンモニウム塩、ピリジウム塩、イミダゾリウム塩等が挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンフィトスタノールエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロールエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル、ポリオキシエチレンコレステリルエーテル、ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン、ポリオキシアルキレン・アルキル共変性オルガノポリシロキサン、アルカノールアミド、糖エーテル、糖アミド等が挙げられる。両性界面活性剤としては、ベタイン、アミノカルボン酸塩、イミダゾリン誘導体等が挙げられる。
金属セッケンとしては、１２−ヒドロキシステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、セチルリン酸亜鉛、セチルリン酸カルシウム、セチルリン酸亜鉛ナトリウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等が挙げられる。
ゲル化剤としては、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸、α，γ−ジ−ｎ−ブチルアミン等のアミノ酸誘導体、デキストリンパルミチン酸エステル、デキストリンステアリン酸エステル、デキストリン２−エチルヘキサン酸パルミチン酸エステル等のデキストリン脂肪酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、モノベンジリデンソルビトール、ジベンジリデンソルビトール等のソルビトールのベンジリデン誘導体、ジメチルベンジルドデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー、ジメチルジオクタデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー等の有機変性粘土鉱物等が挙げられる。
【００４５】粉体としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、その形状（球状、針状、板状等）や粒子径（煙霧状、微粒子、顔料級等）、粒子構造（多孔質、無孔質等）を問わず、無機粉体、有機粉体、顔料などいずれのものも使用することができる。例えば、無機粉体としては、酸化マグネシウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、タルク、合成雲母、マイカ、カオリン、セリサイト、白雲母、合成雲母、金雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、含硫ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、ヒドロキシアパタイト、バーミキュライト、ハイジライト、モンモリロナイト、ゼオライト、セラミックスパウダー、第二リン酸カルシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、窒化ホウ素、窒化ボロン等が挙げられる。
有機粉体としては、ポリアミドパウダー、ポリエステルパウダー、ポリエチレンパウダー、ポリプロピレンパウダー、ポリスチレンパウダー、ポリウレタン、ベンゾグアナミンパウダー、ポリメチルベンゾグアナミンパウダー、テトラフルオロエチレンパウダー、ポリメチルメタクリレートパウダー、シルクパウダー、ナイロンパウダー、１２ナイロン、６ナイロン、スチレン・アクリル酸共重合体、ジビニルベンゼン・スチレン共重合体、ビニル樹脂、尿素樹脂、フェノール樹脂、フッ素樹脂、ケイ素樹脂、アクリル樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、ポリカーボネイト樹脂、微結晶繊維粉体、ラウロイルリジン等が挙げられる。
【００４６】有色顔料としては、酸化鉄、水酸化鉄、チタン酸鉄の無機赤色顔料、γ−酸化鉄等の無機褐色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料、黒酸化鉄、カーボンブラック等の無機黒色顔料、マンガンバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色顔料、水酸化クロム、酸化クロム、酸化コバルト、チタン酸コバルト等の無機緑色顔料、紺青、群青等の無機青色系顔料、タール系色素をレーキ化した顔料、天然色素をレーキ化した顔料、及びこれらの粉体を複合化した複合粉体等が挙げられる。パール顔料としては、酸化チタン被覆雲母、酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、魚鱗箔、酸化チタン被覆着色雲母等が挙げられる。金属粉末顔料としては、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー、ステンレスパウダー等が挙げられる。
【００４７】タール色素としては、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２７号、赤色２２８号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、黄色２０４号、黄色４０１号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色４０４号、緑色３号、緑色２０１号、緑色２０４号、緑色２０５号、橙色２０１号、橙色２０３号、橙色２０４号、橙色２０６号、橙色２０７号等が挙げられる。天然色素としては、カルミン酸、ラッカイン酸、カルサミン、ブラジリン、クロシン等が挙げられる。上記した無機粉体、有機粉体、顔料、タール色素等の粉体は、複合化したり、油剤やシリコーン、又はフッ素化合物で表面処理を行なってもよい。
紫外線防御剤としては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシハイドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジパラメトキシケイ皮酸−モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、メトキシケイ皮酸オクチル、ジイソプロピルケイ皮酸メチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤；パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸ブチル、パラジメチルアミノ安息香酸−２−エチルヘキシル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸アミル等の安息香酸系紫外線吸収剤が挙げられる。
【００４８】また紫外線防御剤として、サリチル酸−２−エチルヘキシル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸アミル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸イソプロピルベンジル、サリチル酸カリウム等のサリチル酸系紫外線吸収剤；４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−メトキシジベンゾイルメタン、４−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤；メンチル−Ｏ−アミノベンゾエート、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−硫酸、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、３−（４−メチルベンジリデン）カンフル、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチル−２−シアノ−３，３’−ジフェニルアクリレート、２−（２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メンチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；ウロカニン酸エチル等のウロカニン酸系紫外線吸収剤；酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化セリウム等が挙げられる。
【００４９】アルコール類としてはエタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール等が挙げられる。
水溶性高分子としては、アラビアゴム、トラガカント、ガラクタン、キャロブガム、グアーガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、アルゲコロイド、トラントガム、ローカストビーンガム、ガラクトマンナン等の植物系高分子；キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物系高分子；カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子；デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子；メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末のセルロース系高分子；アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子；ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子；ポリオキシエチレン系高分子；ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子；ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子；ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ラポナイト、ヘクトライト等の無機系水溶性高分子等がある。また、この中には、ポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン等の皮膜形成剤も含まれる。
【００５０】抗菌剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、石炭酸、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、ビス（２−ピリジルチオ−１−オキシド）亜鉛、フェノキシエタノール及びチアントール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。ＰＨ調整剤としては、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等が挙げられる。清涼剤としては、Ｌ−メントール、カンフル等が挙げられる。
【００５１】細胞賦活剤としては、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン一リン酸などのアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、サイクリックＡＭＰ、サイクリックＧＭＰ、フラビンアデニンヌクレオチド、グアニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの誘導体であるカフェイン、テオフェリン並びにそれらの塩等の核酸関連物質、幼牛血液抽出液、血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、トリ等の卵成分、鶏冠抽出物、貝殼抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ヘモグロビン又はその分解物、ラクトフェリン又はその分解物、イカスミ等の軟体動物抽出物、魚肉抽出物等、哺乳類、鳥類、貝類、昆虫類、魚類、軟体動物類、甲殻類等の動物由来の抽出物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物等の発酵代謝産物から選ばれる微生物由来の抽出物が挙げられる。
【００５２】更に細胞賦活剤として、レチノール及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール、トレチノイン、カロチン等のカロチノイド等のビタミンＡ類、チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等）、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等）、コリン類等のビタミンＢ類、アンズ抽出物、イチョウ抽出物、オタネニンジン抽出物、オオムギ抽出物、オレンジ抽出物、キュウリ抽出物、キウイ抽出物、シイタケ抽出物、スギナ抽出物、センブリ抽出物、タイソウ抽出物、トウガラシ抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ブクリョウ抽出物、モモ抽出物、レタス抽出物、レモン抽出物、霊芝抽出物、ローズマリー抽出物、ヒノキチオール、セファランチン等の植物由来の抽出物、α−及びγ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸及びそれらの誘導体、エストラジオール及びその誘導体並びにそれらの塩、グリコール酸、コハク酸、乳酸、サリチル酸等の有機酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩等が挙げられる。上記に挙げた細胞賦活剤は一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
【００５３】活性酸素除去剤としては、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ビリルビン、コレステロール、トリプトファン、ヒスチジン、クエルセチン、クエルシトリン、カテキン、カテキン誘導体、ルチン、ルチン誘導体、タウリン、チオタウリン、卵殻膜抽出物、没食子酸、没食子酸誘導体、酵母抽出物、霊芝抽出物、ヤシャジツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ボタンピ抽出物、メリッサ抽出物、パセリ抽出物及びジコッピ抽出物、レチノール及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール等のビタミンＡ類；チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩等）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等）、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等）、コリン類等のビタミンＢ類；エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等のビタミンＤ類；トコフェロール及びその誘導体（ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等）、ユビキノン類等のビタミンＥ類；ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
保湿剤としては、アルカリ単純温泉水、深層水、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸などのムコ多糖類またはそれらの塩、コラーゲン、エラスチン、ケラチンなどのタンパク質またはそれらの誘導体並びにそれらの塩、大豆及び卵由来のリン脂質、糖脂質、セラミド、ムチン、ハチミツ、エリスリトール、マルトース、マルチトール、キシリトール、キシロース、ペンタエリスリトール、フルクトース、デキストリン及びその誘導体、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、トレハロース、ブドウ糖等の糖類、尿素、アスパラギン、アスパラギン酸、アラニン、アルギニン、イソロイシン、オルチニン、グルタミン、グリシン、グルタミン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、システイン、シスチン、シトルリン、スレオニン、セリン、チロシン、トリプトファン、テアニン、バリン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、ヒドロキシプロリン、ピロリドンカルボン酸及びその塩、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、リジンなどのアミノ酸及びそれらの誘導体又はそれらの塩などが挙げられる。
【００５４】更に保湿剤として、Ｄ−パンテノール、アボカド抽出物、アーモンド油、イナゴマメ抽出物、イネ抽出物、イチゴ抽出物、ウイキョウ抽出物、ウスベニアオイ抽出物、オウレン抽出物、オリーブ油、オドリコソウ抽出物、カカオ脂、カラスムギ抽出物、キズタ抽出物、クマザサ抽出物、クチナシ抽出物、グレープフルーツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゴボウ抽出物、コボタンヅル抽出物、ゴマ抽出物、サボテン抽出物、サボンソウ抽出物、ショウガ抽出物、ジオウ抽出物、シア脂、シモツケ抽出物、センキュウ抽出物、ゼニアオイ抽出物、タチジャコウソウ抽出物、ツバキ抽出物、トウモロコシ抽出物、トウチュウカソウ抽出物、トルメンチラ抽出物、ドクダミ抽出物、バクモンドウ抽出物、ハウチマメ抽出物、ハマメリス抽出物、ハッカ抽出物、ミドリハッカ抽出物、セイヨウハッカ抽出物、パセリ抽出物、バラ抽出物、ヒマワリ抽出物、ヒノキ抽出物、ヘチマ抽出物、プルーン抽出物、ブッチャーズブルーム抽出物、ボラージ油、ボタン抽出物、ホホバ油、ボダイジュ抽出物、ホップ抽出物、マツ抽出物、マロニエ抽出物、マカデミアナッツ油、マルメロ抽出物、ムラサキ抽出物、メドウホーム油、メリッサ抽出物、ヤグルマソウ抽出物、ユリ抽出物、ユズ抽出物、ライム抽出物、ラベンダー抽出物、リンドウ抽出物、ワレモコウ抽出物及びリンゴ抽出物等が挙げられる。上記に挙げた保湿剤は、一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
ビタミンとしては、フィトナジオン、メナキノン、メナジオン、メナジオール等のビタミンＫ類、エリオシトリン、ヘスペリジン等のビタミンＰ類、ビオチン、カルチニン、フェルラ酸等が挙げられる。血行促進剤としては、ノニル酸ワレニルアミド、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、α−ボルネオール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、γ−オリザノール等が挙げられる。皮膚収斂剤としてはタンニン酸等、抗脂漏剤としてはチアントロール等、酵素としてはリパーゼ、パパイン等が挙げられる。
【００５５】
【実施例】以下、本発明の実施例について説明する。しかし、本発明は、これらの実施例により限定されるものではない。
【００５６】実施例１
以下の全ての実施例に示す％は全て％重量で表示した。
１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
２，３，５，６−０−テトラ（２‘−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸２０％重量、６−０−（２’−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート２０％重量、６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート２０％重量、オレンジオイル１０％重量、ビーバーオイル１０％重量、オリーブオイル１０％重量、パインオイル１０％重量をそれぞれ８０℃で均一混合し本発明のプロビタミンＣオイル混合物配合外用組成物を得た。
【００５７】２．水溶分散性のプロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
２，６Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート４％、２，６Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート４％、２Ｌ−アスコルビン酸ステアレート４％、２Ｌ−アスコルビン酸パルミテート４％、２，３，５，６−０−テトラ（２‘−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸４％重量、６−０−（２’−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート２０％重量、６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート２０％重量、オレンジオイル１０％重量、ビーバーオイル１０％重量、オリーブオイル１０％重量、パインオイル１０％重量を含むプロビタミンＣオイル混合物１００ｇを８０℃で加熱混合し、同じく８０℃で溶解した花王社製、界面活性剤エマノーンＣＨ−６０（Ｋ）１００ｇに１：１（重量比）で均一に混合し界面活性剤入りプロビタミンＣオイル混合物２００ｇを得た。これをホモジナイザーで強制攪拌しながらＬ−アスコルビン酸−２−リン酸Ｎａ２ｇとＬ−アスコルビン酸−２−グルコシド２ｇとＬ−アスコルビン酸−２−硫酸Ｎａ２ｇを１９４ｇの精製水に溶解させた後に加熱して８０℃の熱水２００ｇにしたものを徐々に加え乳液状の本発明の水溶分散性のプロビタミンＣオイル混合物配合外用組成物４００ｇを得た。
【００５８】実施例２．水溶製剤の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）グリセリン５．０（２）１，３−ブチレングリコール６．５（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．２モノラウリン酸エステル（４）エチルアルコール８．０（５）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）１．０（６）アスタキサンチン（＊２）０．００１（７）防腐剤  適量（８）精製水  残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）シグマ社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）、（６）、（７）及び（８）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１）、（２）、（５）及び（８）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、水溶製剤を得た。
【００５９】実施例３．水溶製剤の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）グリセリン５．０（２）１，３−ブチレングリコール６．５（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．２モノラウリン酸エステル（４）エチルアルコール１．０（５）実施例１の２．水溶分散性のプロビタミンＣオイル混合物（＊１）１．０（６）烏龍茶抽出物（＊２）１．０（７）ゴカヒ抽出物＊３  １．０（８）防腐剤  適量（９）精製水  残量
（＊１）実施例１の２．水溶分散性のプロビタミンＣオイル混合物
（＊２）丸善製薬社製
（＊３）丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）、（５）、（８）及び（９）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１）、（２）、（６）〜（９）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、水溶製剤を得た。
【００６０】実施例４．水溶製剤の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）グリセリン５．０（２）１，３−ブチレングリコール６．５（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．２モノラウリン酸エステル（４）エチルアルコール８．０（５）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）１．０（６）アロエ抽出物（＊２）１．０（７）ケイケットウ抽出物＊３  １．０（８）防腐剤  適量（９）精製水  残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）丸善製薬社製（＊３）丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）、（８）及び（９）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１）、（２）、（５）〜（７）及び（１０）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、水溶製剤を得た。
【００６１】実施例５．乳液の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．０モノステアレート
（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット０．５テトラオレエート
（３）グリセリルモノステアレート１．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）スクワラン８．０（７）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）５．０（８）イブキトラノオ抽出物（＊２）０．１（９）防腐剤０．１（１０）カルボキシビニルポリマー０．１（１１）水酸化ナトリウム０．０５（１２）エチルアルコール５．０（１３）精製水  残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）香栄興業社製
（製法）
Ａ．成分（９）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（７）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後（８）、（１４）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００６２】実施例６．乳液の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．０モノステアレート
（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット０．５テトラオレエート
（３）グリセリルモノステアレート１．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）スクワラン８．０（７）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）５．０（８）ムクロジ抽出物（＊２）１．０（９）防腐剤０．１（１０）カルボキシビニルポリマー０．１（１１）水酸化ナトリウム０．０５（１２）エチルアルコール５．０（１３）精製水  残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（９）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（６）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後成分（７）、（８）、（１４）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００６３】実施例７．乳液の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．０モノステアレート
（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット０．５テトラオレエート
（３）グリセリルモノステアレート１．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）スクワラン８．０（７）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊１）５．０（８）シコン抽出物（＊２）１．０（９）オトギリソウ抽出物（＊３）１．０（１０）防腐剤０．１（１１）カルボキシビニルポリマー０．１（１２）水酸化ナトリウム０．０５（１３）エチルアルコール５．０（１４）精製水  残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）丸善製薬社製
（＊３）丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１０）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（６）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後成分（７）〜（９）、（１４）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００６４】実施例１、実施例３、実施例４の水溶製剤及び実施例５、実施例６、実施例７の乳液はいずれも経時安定性に優れ、乳牛乳首に適用することにより、乳房炎を改善した。
【００６５】実施例８  軟膏剤の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）ステアリン酸１８．０（２）セタノール４．０（３）トリエタノールアミン２．０（４）グリセリン５．０（５）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）１．０（６）グアイアズレン（＊２）０．１（７）精製水  残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）シグマ社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）及び（７）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（１）（２）（５）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。
Ｄ．Ｃを冷却しながら（７）の残部で溶解した（６）を加え、軟膏を得た。
【００６６】実施例９．パックの調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）ポリビニルアルコール２０．０（２）エチルアルコール２．０（３）グリセリン５．０（４）カオリン６．０（５）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）０．０５（６）マイカイカ抽出物（＊２）０．２（７）防腐剤０．２（８）精製水  残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）丸善製薬社製
【００６７】（製法）
Ａ．成分（１）、（３）、（４）及び（８）を混合し、７０℃に加熱し、撹拌する。
Ｂ．成分（２）、（５）、（７）を混合する。
Ｃ．上記Ｂを先のＡに加え、混合した後、冷却して（６）を均一に分散してパック剤を得た。
【００６８】実施例１０．皮膚洗浄剤の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）ステアリン酸１０．０（２）パルミチン酸８．０（３）ミリスチン酸１２．０（４）ラウリン酸４．０（５）オレイルアルコール１．５（６）精製ラノリン１．０（７）香料０．１（８）防腐剤０．２（９）グリセリン１８．０（１０）水酸化カリウム６．０（１１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）０．５（１２）インドメタシン（＊２）０．０１（１３）糖蜜抽出物（＊３）０．５（１４）精製水  残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）シグマ社製
（＊３）太陽化学社製（製法）
Ａ．成分（９）、（１０）、（１２）及び（１４）を混合し、７０℃に加熱する。
Ｂ．成分（１）〜（６）（１１）及び（８）を混合し、７０℃に加熱する。
Ｃ．上記Ｂを先のＡに加え、しばらく７０℃に保ち、反応が終了後、５０℃まで冷却し、成分（７）及び（１３）を加え、冷却して洗浄料を得た。
【００６９】実施例１１．ゲル軟膏の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）カルボキシビニルポリマー１．０（２）トリエタノールアミン１．０（３）１，３ブチレングリコール１０．０（４）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）０．０１（５）アラントイン＊２０．０２（６）精製水  残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）メルク社製
（製法）
Ａ．成分（１）及び（３）〜（６）を混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（２）を加え、混合して均一にし、ゲル軟膏を得た。
【００７０】実施例１２．軟膏剤の調製例（処方）（以下濃度表示は重量％で表示）
（１）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）モノステアレート２．０（２）グリセリンモノステアレート（自己乳化型）５．０（３）ステアリン酸５．０（４）ベヘニルアルコール０．５（５）スクワラン１５．０（６）イソオクタン酸セチル５．０（７）防腐剤  適量（８）１，３−ブチレングリコール５０（９）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物（＊１）０．２（１０）モッカ抽出物（＊２）０．５（１１）精製水  残量
（＊１）実施例１の１．プロビタミンＣオイル混合物の外用組成物
（＊２）丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）（９）を７０℃にて加熱溶解する。
Ｂ．成分（８）、（１１）を７０℃に加熱する。
Ｃ．ＡをＢに加え、（１０）を混合した後、冷却してクリームを得る。
実施例１２のクリームは経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、くすみのない透明感のある美しい肌にするものであった。
【００７１】実施例１３．乳牛用ディッピング用水溶液
最終濃度が２，３，５，６−０−テトラ（２‘−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸１０％、６−０−（２’−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート１０％、６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート１０％の混合液になるようにゲンコーポレーション社製ディッピング液、商品名：ティートローションと○○社製ディッピング液、商品名：ハウトールの１：２混合液に分散させ本発明の乳牛用ディッピング用水溶液とした。
実施例１４
【００７２】（乳房炎効果試験１）牛群から乳房炎に罹患していない乳牛４０頭を選定して試験に供した。これらの乳牛のうち２０頭について、１日２回の搾乳の後に上記実施例１３．乳牛用ディッピング用水溶液に乳頭を数秒間浸漬した。残りの２０頭については処理を行わず対照区とした。
【００７３】試験開始直後および１５〜９０日経過後に、間接的診断法の指標として用いられる（１）ＮＡＧａｓｅ活性値、（２）体細胞数および（３）ＰＬテストの３種、並びに、乳牛の症状を観察した。ここで、（１）ＮＡＧａｓｅ活性値、（２）体細胞数および（３）ＰＬテストは夫々次のようにして行った。
【００７４】（１）ＮＡＧａｓｅ活性値乳牛から採取した試料は、測定時まで−２０℃で凍結保存し、その活性値を日産合成工業（株）製のＮＡＧａｓｅ活性測定キットを用いて測定した。
（２）体細胞数乳牛から採取した試料は、アジ化ナトリウム０．０５７ｇを添加した後冷蔵保存した。測定は、フォソマチック（蛍光光学式体細胞数測定機）を用いて行なった。
【００７５】（３）ＰＬテスト乳牛から採取した試料はＰＬテスター（日本全薬製）を用いて測定した。これらの指標に基づいて、次の条件が満たされる場合に陽性と判断し、この結果を参考に担当獣医師による所見から乳房炎と診断された乳牛の頭数を調べた。
【００７６】
（１）ＮＡＧａｓｅ活性値  １０ｎｍｏｌ／分／ｍＬ以上
（２）体細胞数  ５０万個／ｍＬ以上
（３）ＰＬテスト  凝集＋，色調＋  以上
【００７７】
本発明の実施例１３．乳牛用ディッピング用水溶液で処理した試験区の乳牛は、乳房炎に罹患した乳牛は、試験開始後４５、７５および９０日目に１頭ずつ認められただけであった。これに対して、対照区では試験開始後３０日目から乳房炎に罹患した乳牛が認められ、９０日経過後には全ての乳牛が上記の陽性条件のいずれかに該当し９頭の牛が全ての陽性条件において陽性となり乳房炎を患っていた。この結果から本発明のディッピング液組成物が実際に乳牛の乳房炎の予防効果を有することが確認された。
【００７８】
実施例１４
（乳房炎効果試験２）
ホルスタイン乳牛１００頭は日本全薬工業社製ディッピング液、商品名：クォーターメイトでプレディピングした後に広く実施されている真空吸引搾乳を毎日実施する。
うち２０頭は従来実施するポストディッピングも日本全薬工業社製ディッピング液、商品名：クォーターメイトで実施した（対照牛）が、残り８０頭は２０頭ずつ４試験区に分け、ポストディッピングに２，３，５，６−０−（２’−テトラヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸（ＶＣＩＰ）、６−０−（２’−ヘキシルデカノイル）−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート、６−０−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−０−ホスフェート、Ｌ−アスコルビン酸それ自体を各々２０％重量の最終濃度で、ゲンコーポレーション社製ディッピング液、商品名：ティートローションと第一製薬社製ディッピング液、商品名：ハウトールの１：２混合液に分散させ、リングスプレーで搾乳直後に毎日１回、乳頭１個につき３ｍＬ散布した。
（結果）
３ヶ月の観察期間で、乳房炎の発生頻度は、対照牛は２５％、試験牛はＬ−アスコルビン酸２０％、プロビタミンＣは０−５％だった。牛乳中の体細胞数は、試験牛は４２万／ｍＬ、アスコルビン酸試験牛は４０万／ｍＬ、プロビタミンＣ試験牛は５万／ｍＬだった。
以上の結果から本発明のプロビタミンＣを含有する外用組成物を塗布した牛の乳房炎の発生率は対照牛及びＬ−アスコルビン酸区に比較し乳房炎の発生頻度が有意に低かった。
牛乳中の黄色ぶどう球菌の検出回数は、対照牛は０．１８５回／日／頭、アスコルビン酸試験牛は０．１７７回／日／頭、プロビタミンＣ試験牛は、０．００２回／日／頭だった。
以上の結果から本発明のプロビタミンＣを含有する外用組成物を塗布した牛から採取された牛乳中の黄色ぶどう球菌の検出回数は対照牛及びＬ−アスコルビン酸区に比較し有意に低く乳房炎の発生頻度が低いことを証明した。
組織損傷修復度を示すＩＶ型コラーゲン分布密度とエラスチン分布密度は各々、対照牛は３２．７，５．９６ｆｌｕｏｒ．ｕｎｉｔ／ｐｉｘｅｌ，アスコルビン酸試験牛は３８．２，６．８８ｆｌｕｏｒ．ｕｎｉｔ／ｐｉｘｅｌ、プロビタミンＣ試験牛は１６０．３，２４．０ｆｌｕｏｒ．ｕｎｉｔ／ｐｉｘｅｌだった。
以上の結果から本発明のプロビタミンＣを含有する外用組成物を塗布した牛の乳房組織のＩＶ型コラーゲン分布密度とエラスチン分布密度は対照牛及びＬ−アスコルビン酸区に比較し有意に高く乳房組織のＩＶ型コラーゲンとエラスチン産生が促進されていることが判明し組織損傷修復が高まっていることが証明された。
【００７９】
【発明の効果】本発明の外用組成物を家畜、ペットの皮膚に外用すれば、アスコルビン酸が皮膚の炎症を抑制しオイル成分が皮膚及び組織を保護し、アスコルビン酸の効果によりコラーゲン合成やエラスチン合成が促進され皮膚及び皮下組織が再生され、乳牛の乳房炎をはじめとする様々な皮膚感染症や炎症に対し予防治療効果を発揮する。又、この組成物は長期にわたり安定であり家畜、ペットや人体に対して安全でありミルクなどから食品に混入してもビタミンＣになるため人の健康に対して有用な成分となる。