(57)【要約】【課題】ストレスの影響からの回復やストレスによる鬱状態の改善が期待される植物抽出物を探索し、天然由来で、しかも長期服用しても安全なストレス緩和剤を提供することである。上記ストレス緩和剤を含有する食品、機能性食品、飲料、医薬品を提供する。ストレス緩和剤をブラックコホシュ、シミシフガ・ラセモサ（Cimicifuga racemosa）の学名で、キンポウゲ科に属する植物から得ることを課題とする。【解決手段】ブラックコホシュ抽出物を有効成分とするストレス緩和剤。上記ストレス緩和剤を含有する食品、機能性食品、飲料、医薬品。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブラックコホシュを有効成分とするストレス緩和剤。
【請求項２】
ブラックコホシュ抽出物を有効成分とするストレス緩和剤。
【請求項３】
ブラックコホシュまたはその抽出物を含有するストレス緩和作用を有する組成物。
【請求項４】
組成物が食品、栄養補助食品、機能性食品または医薬品である請求項３の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
ブラックコホシュまたはその抽出物を有効成分とするストレス緩和剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
現代はストレス過負荷の時代であり、現代に暮らすものは多かれ少なかれ、負荷されたストレスの影響のもとに暮らしている。このようなストレスの人体に及ぼす影響は近年になって詳細に調査されるようになり、予想外に大きな影響を及ぼすことが明確になりつつある。近年社会的に衝撃を与えるような犯罪事件が多いのも、このようなストレスの影響によるものだといわれている。ストレスの原因を減らすことが根本的な解決手段であるが、それが困難なのが現状であり、ストレスの影響を緩和させるような食品素材が望まれている。
【０００３】
ストレスの影響からの回復やストレスによる鬱状態の改善が期待される植物抽出物、漢方生薬抽出物が知られている。たとえば、マメ科コンメイケットウ、カンラン科モツヤクジュ、ユリ科アロエ、オミナエシ科カンショウコウ、セリ科サンゴナ、ヤドリギ科ソウキセイ、マオウ科シナマオウ、ショウガ科ショウガ、マメ科クズ、キンポウゲ科オキナグサ、ミカン科ハクセン、セリ科キョウカツの漢方生薬の基源植物のエッセンスからなるストレスの悪影響からの回復促進剤（例えば、特許文献１参照）や、羅布麻抽出物を含有する抗鬱作用を有する食品、栄養補助食品、医薬品（例えば、特許文献２参照）がある。
【０００４】
また、ブラックコホシュは、シミシフガ・ラセモサ（Cimicifuga racemosa）の学名で、キンポウゲ科に属する植物である。その主成分のシミシフギン（Cimicifugin）は急激なエストロゲンの減少を抑えて、更年期障害の症状を和らげることが知られている。ブラックコホシュ抽出物の使用については、心臓血管疾患、特にアテローム性動脈硬化症、骨粗鬆症及び更年期障害の治療及び／又は予防、例えば一過性熱感の予防又は軽減のためのエストロゲン型期間選択性薬剤として開示されている（特許文献３）。しかし、ストレス緩和作用は言及されていない。
【０００５】
【特許文献１】特開２００１−１９２３３８号公報
【特許文献２】特開２００２−２０１１３９号公報
【特許文献３】特表２００２−５０６８２７号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、天然由来で、しかも長期服用しても安全なストレス緩和剤を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、鋭意検討した結果、ブラックコホシュ抽出物がストレス緩和作用を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
したがって、本発明はブラックコホシュ抽出物を有効成分とするストレス緩和剤を提供することである。さらに、上記ストレス緩和剤を含有する食品、機能性食品、飲料、医薬品を提供する。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明におけるストレス緩和剤にはブラックコホシュそのものもしくはその抽出物を用いることができる。ブラックコホシュ抽出物としては、ブラックコホシュを水あるいはエタノールまたは含水エタノールあるいは有機溶剤で抽出、濃縮して得られる抽出物、およびここで得られる抽出物を限外濾過膜を用いて精製して得られるものである。ブラックコホシュの葉、茎、花、根茎等を抽出に用いることができるが、根茎が好ましい。含水エタノールとしてはエタノール濃度１０〜９５％で、３０〜７０％が好ましく、さらに５０％が好ましい。
【００１０】
本発明はさらに、ブラックコホシュ抽出物を含むストレス緩和作用を有する組成物を提供し、この組成物は好ましくは食品、栄養補助食品、機能性食品または医薬品の形態である。本発明の組成物が医薬用組成物であるときの投与方法は特に限定されるものではないが、経口投与可能な剤形が好ましい。本発明の医薬用組成物は種々の剤形とすることができる。例えば、経口投与のためには、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、液剤、乳剤、トローチ剤、懸濁剤、溶液剤、酒精剤、シロップ剤、抽出物剤、エリキシル剤とすることができるが、これらに限定されない。また、製剤には薬剤的に許容できる種々の担体を加えることができる。例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着香剤、着色剤、甘味剤、矯味剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、コーティング剤、ビタミンＣ、抗酸化剤を含むことができるが、これらに限定されない。
【００１１】
本発明の医薬用組成物の投与量は、一般的には、ブラックコホシュ抽出物に換算して成人１日用量として１ｍｇ〜２０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜１０００ｍｇを使用する。もちろん個別的に、投与されるヒトの年齢、体重、症状、投与経路、投与期間、治療経過等に応じて変化させることもできる。１日あたりの量を数回に分けて投与することもできる。また、他のストレス緩和剤や治療法と組み合わせて投与することもできる。
【００１２】
本発明の組成物は、食品又は栄養補助食品の形態とすることもできる。例えば、ブラックコホシュ抽出物を原材料に配合することにより、麺類、パン、キャンディー、ゼリー、クッキー、スープ、健康飲料の形態とすることができる。このような食品、栄養補助食品、機能性食品にはブラックコホシュ抽出物の他に、鉄、カルシウム等の無機成分、種々のビタミン類、オリゴ糖、キトサン等の食物繊維、大豆抽出物等のタンパク質、レシチンなどの脂質、ショ糖、乳糖等の糖類を加えることができる。
【００１３】
また、本発明のブラックコホシュ抽出物に羅布麻抽出物、高麗ニンジン抽出物、イチョウ葉抽出物、ツボクサ抽出物、エゾウコギ抽出物、オウギ抽出物、ガラナ抽出物、マカ抽出物、タンポポ抽出物、アーティチョーク抽出物、ゲンチアナ抽出物、シサンドラ抽出物、西洋カボチャ抽出物、大豆抽出物、甘草抽出物、当帰抽出物、西洋ニンジンボク抽出物、ザクロ抽出物、ヤムイモ抽出物、オオアワダチソウ抽出物、キダチアロエ抽出物、田七ニンジン抽出物、チャボトケイソウ抽出物、ヤドリギ抽出物などを組み合わせることにより、精神的ストレスから陥る症状の緩和効果を有する食品、栄養補助食品、機能性食品、医薬品などの組成物が得られる。
【００１４】
【発明の効果】
本発明のブラックコホシュ抽出物はストレス緩和作用を示し、ストレス緩和剤の成分として有用である。また、ブラックコホシュ抽出物はストレス緩和を目的とした食品、栄養補助食品、機能性食品、医薬品などの組成物に利用できる。
【００１５】
【実施例】
実施例１  ブラックコホシュ抽出物の精製
ブラックコホシュの根茎 ５．２ｋｇを５０％含水エタノール１０リットルで抽出し濃縮した後、乾燥し４４５ｇの抽出物を得た。
【００１６】
実施例２  ストレス緩和作用の検討
６週齢のＢＡＬＢ／ｃ雄性マウスを用いて検討した。１週間予備飼育後、７週齢の時点で実施例１で得たブラックコホシュ抽出物１．０ｇ／ｋｇまたは０．５ｇ／ｋｇまたは０．２ｇ／ｋｇを経口投与した。投与３０分後よりマウスを３０ｍｌの注射用シリンジ内に閉じ込めるストレスを１時間負荷し、直後に採血を行い血漿中のコルチコステロン濃度、ＧＯＴ濃度、ＬＤＨ濃度、ＩＬ−６濃度を測定した。
表１に示す通り試験群は対照群に比較して、有意に各パラメータの上昇を用量依存的に抑制した。
【００１７】
表１  ブラックコホシュのストレス緩和効果に対する用量依存性
コルチコステロン(ng/ml)  GOT(karmen)  LDH(IU/l)      IL-6(pg/ml)
対照群        559.5±49.0      46.8±3.4      921.7±44.7    7.1±0.6
1.0g/kg群     354.6±20.6**    19.5±1.0**    339.4±24.2**  4.8±0.3**
0.5g/kg群     335.2±28.7**    26.6±1.5**    558.2±63.2**  4.6±0.3**
0.2g/kg群     376.9±40.4**    28.7±3.9**    462.4±68.8**  5.2±0.4*
（n=5, 平均値±標準偏差、  **ｐ＜0.01、  *ｐ＜0.05）
【００１８】
実施例３  雌性マウスによる効果検討
６週齢のＢＡＬＢ／ｃ雌性マウスを用いて検討した。１週間予備飼育後、７週齢の時点で実施例１で得たブラックコホシュ抽出物１．０ｇ／ｋｇを経口投与した。投与３０分後よりマウスを３０ｍｌの注射用シリンジ内に閉じ込めるストレスを１時間負荷し、直後に採血を行い血漿中のコルチコステロン濃度、ＧＯＴ濃度、ＬＤＨ濃度を測定した。
表２に示す通り雄性と同様に試験群は対照群と比較して、有意に各パラメータの上昇を抑制した。
【００１９】
表２  ブラックコホシュの雌性に対するストレス緩和効果
コルチコステロン(ng/ml)  GOT(karmen)  LDH(IU/l)  
対照群        719.1±53.9      44.1±5.0      805.2±121.1
1.0g/kg群     480.5±19.5**    22.0±2.1**    303.6±27.2**
（n=5, 平均値±標準偏差、  **ｐ＜0.01）
【００２０】
実施例４  有効成分抽出法の検討
実施例１で得たブラックコホシュ抽出物（３０ｇ）を水溶性画分（１ｇ）と非水溶性画分（２９ｇ）に分画し、前述同様に確認試験を行った。その結果非水溶性画分に強い活性が確認された。（表３）
【００２１】
表３  ブラックコホシュの有効成分抽出法の検討
コルチコステロン(ng/ml)  GOT(karmen)    LDH(IU/l)  
対照群                600.8±61.1      43.5±5.6      1314.9±198.3
水溶性画分群          525.8±99.8      26.3±2.8*     706.7±116.4*
非水溶性画分群        462.7±39.1      19.4±0.4**    499.8±16.6**
（n=5, 平均値±標準偏差、  **ｐ＜0.01、*ｐ＜0.05）
以下の実施例では、この実施例で得たブラックコホシュ抽出物の非水溶性画分群を用いた。
【００２２】
実施例５（トローチ剤）
アラビアゴム               ６．０
ステアリン酸マグネシウム   ３．０
ブドウ糖                 ７３．０
乳糖                     １７．６
リン酸第２カリウム         ０．２
リン酸第１カリウム         ０．１
香料                       ０．０９５
実施例４で得た非水溶性画分群 ０．００５
合計                   １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってトローチ剤とした。
【００２３】
実施例６（飴）
ショ糖                   ２０．０
水飴（75％固形分）       ７０．０
水                         ９．５
着色料                     ０．４５
香料                       ０．０４５
実施例４で得た非水溶性画分群 ０．００５
合計                   １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従って飴とした。
【００２４】
実施例７ （チューインガム）
ガムベース               ２０．０
炭酸カルシウム             ２．０
乳糖                     ７７．０
ステビオサイド             ０．０９５
実施例４で得た非水溶性画分群 ０．００５
香料                       ０．９
合計                   １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってチューインガムとした。
【００２５】
実施例８ （ジュース）
濃縮ミカン果汁             １５．０
果糖                         ５．０
クエン酸                     ０．２
香料                         ０．１
色素                         ０．１５
アスコルビン酸ナトリウム     ０．０４８
実施例４で得た非水溶性画分群 ０．００２
水                         ７９．５
合計                     １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってジュースとした。
【００２６】
実施例９ （クッキー）
薄力粉                     ３２．０
全卵                       １６．０
バター                     １６．０
砂糖                       ２５．０
水                         １０．８
ベーキングパウダー         ０．１９８
実施例４で得た非水溶性画分群 ０．００２
合計                     １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってクッキーとした。
【００２７】
実施例１０ （キャラメル）
グラニュー糖               ３１．０
水飴（７５％固形分）       ２０．０
粉乳                       ４０．０
硬化油                       ５．０
食塩                         ０．６
香料                         ０．０２５
実施例４で得た非水溶性画分群 ０．００５
水                           ３．３７
合計                     １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってキャラメルとした。
【００２８】
実施例１１（錠剤、カプセル剤）
実施例４で得た非水溶性画分群  1０．０
乳糖                         ７５．０
ステアリン酸マグネシウム     １５．０
合計                        1００．０
上記の各重量部を均一に混合し、常法に従って錠剤、カプセル剤とした。
【００２９】
実施例１２ （散剤、顆粒剤）
実施例４で得た非水溶性画分群 ２０．０
澱粉                         ３０．０
乳糖                         ５０．０
合計                       １００．０
上記の各重量部を均一に混合し、常法に散剤、顆粒剤とした。
【００３０】
実施例１３ （注射剤）
実施例４で得た非水溶性画分群   １．０
界面活性剤                     ９．０
生理食塩水                   ９０．０
合計                       １００．０
上記の各重量部を加熱混合、滅菌して注射剤とした。