(57)【要約】【課題】  強力かつ選択的なカテプシンＫ阻害作用を示し、骨粗霧症等の骨疾患治療剤として有用な骨吸収阻害剤となり得る環状アミド誘導体の製造に有用なカルボン酸誘導体を提供する。【解決手段】  一般式（１）【化１９３】2004300159.tif 000197（式中、Ｒ8は、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換のアルケニル基、置換若しくは無置換のアミノ基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環基である）で示される、カルボン酸誘導体。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2004300159.tif 000188
（式中、Ｒ8は、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換のアルケニル基、置換若しくは無置換のアミノ基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環基であり、それぞれの置換基は、水酸基、オキソ基、ハロゲン原子、置換若しくは無置換の炭素数２〜６の直鎖状、分枝鎖状若しくは環状のアルケニル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基、置換若しくは無置換の複素環基、ニトロ基、置換若しくは無置換のアミノ基、トリフルオロメチル基、置換若しくは無置換のスルホニル基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ基、置換アリールオキシ基、置換アリールチオ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換カルバモイル基、メルカプト基又はシアノ基である）で示される、カルボン酸誘導体。
【請求項２】
Ｒ8が、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換のアミノ基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環基であり、それぞれの置換基は、水酸基、オキソ基、ハロゲン原子、置換若しくは無置換の炭素数２〜６の直鎖状、分枝鎖状若しくは環状のアルケニル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基、置換若しくは無置換の複素環基、ニトロ基、置換若しくは無置換のアミノ基、トリフルオロメチル基、置換若しくは無置換のスルホニル基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ基、置換アリールオキシ基、置換アリールチオ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換カルバモイル基、メルカプト基又はシアノ基である、一般式（１）で示される、請求項１に記載のカルボン酸誘導体。
【請求項３】
下記式
【化２】
2004300159.tif 000189
で示される、請求項１に記載のカルボン酸誘導体。
【請求項４】
下記式
【化３】
2004300159.tif 000190
で示される、請求項１に記載のカルボン酸誘導体。
【請求項５】
下記式
【化４】
2004300159.tif 000191
で示される、請求項１に記載のカルボン酸誘導体。
【請求項６】
下記式
【化５】
2004300159.tif 000192
で示される、請求項１に記載のカルボン酸誘導体。
【請求項７】
下記式
【化６】
2004300159.tif 000193
で示される、請求項１に記載のカルボン酸誘導体。
【請求項８】
下記式
【化７】
2004300159.tif 000194
で示される、請求項１に記載のカルボン酸誘導体。
【請求項９】
下記式
【化８】
2004300159.tif 000195
で示される、請求項１に記載のカルボン酸誘導体。
【請求項１０】
下記式
【化９】
2004300159.tif 000196
で示される、請求項１に記載のカルボン酸誘導体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式
【化１０】
2004300159.tif 000002
（式中、Ｒ１は置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アミノ基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ基、置換カルバモイル基、置換スルホンアミド基又は置換アミド基、環Ａは炭素数５〜７の飽和環状アルキル基またはヘテロ原子を含む炭素数３〜６の飽和複素環基、Ｒ２は水素原子、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環基であり、Ｒ３は水素原子、一般式Ｒ４Ｏ−で表される基又は一般式Ｒ５（Ｒ６）Ｎ−で表される基であり、ここでＲ４は水素原子、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環基であり、Ｒ５及びＲ６は同一又は異なって水素原子、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環基である。）で表される環状アミド誘導体の製造に有用なカルボン酸誘導体に関する。この環状アミド誘導体、及びこの環状アミド誘導体を有効成分として含有する医薬は、骨粗鬆症、高カルシウム血症、ページェット病等の骨疾患に加えて、骨吸収の亢進に起因する関節炎、リユウマチ等の治療薬又は予防薬として有用である。
【背景技術】
【０００２】
近年の急速な高齢化社会現象の進行に伴い、老人性疾患は加齢とともに発生率が増加し、大きな社会問題となってきている。特に骨疾患患者の数は増加の一途をたどってきており、その中で骨粗鬆症の患者は１９９０年には５００万人であり、２０００年には１０００万人にもなるものと予想されている。また、年間８万件以上も発生する大腿骨骨折は、「寝たきり老人」となる原因疾患の第２位となり、２０００年にはその数は２０万人になると予想されている。
【０００３】
一方、閉経後女性における骨粗鬆症も深刻な問題であり、４０歳以上の女性の約１３％に、さらには６０歳以上の女性の約６０％にも骨粗鬆症が認められている。閉経後女性における、ホルモンバランスの不均衡や老化現象によってもたらされる骨吸収の亢進は、骨疾患の発症、進展と密接に関連していることから、かかる骨粗鬆症に対する通常の薬物療法に際しては、骨吸収阻害剤が用いられている。しかしながら、現在用いられているカルシトニン製剤、エストロゲン製剤、ビタミンＫ製剤、ビスホスホネート製剤等の骨吸収阻害作用を有する薬剤には、その治療効果、持続性、副作用、服用コンプライアンス等の点において問題があり、より有効性の高い骨粗鬆症治療薬あるいは予防薬となり得る骨吸収阻害剤の開発が望まれている。
【０００４】
生体内で骨はカルシウムの膨大な貯蔵庫であり、骨中のカルシウムは血中のカルシウムと平衡関係にあり、骨から血中へ、或いは血中から骨へのカルシウムの移行が常に起こっており、このような骨と血中間のカルシウムの移動は、骨形成と骨吸収との動的平衡によって営まれている。
【０００５】
骨吸収の過程では、活性化された破骨細胞がカルシウムなどの骨無機質を溶出させ、同時にコラーゲン等の骨有機質を分解する。最近の研究からは、破骨細胞から分泌されるシステインプロテアーゼが、コラーゲンを分解することで骨吸収に関与することが明らかになっている。
【０００６】
破骨細胞のリソゾーム中には、カテプシンＢ、カテプシンＨ、カテプシンＬ、カテプシンＳ等のシステインプロテアーゼが存在し、これらシステインプロテアーゼに対する阻害剤は骨吸収阻害作用を示すことが報告されている（例えば、非特許文献１−３、及び特許文献１−４参照。）。
【０００７】
また、最近になって破骨細胞に局在するヒトカテプシンＫが単離され、他のカテプシン類より多く破骨細胞に発現していることが判明した（例えば、非特許文献４、５参照。）。更に、骨吸収異常を生じる小人症患者において、カテプシンＫ遺伝子が変異していることが判明している（例えば、非特許文献６参照。）。このように、骨吸収に関与する主要なシステインプロテアーゼとして、カテプシンＫが注目されて、カテプシンＫ阻害剤に対する骨吸収阻害剤としての期待が高まっている。
【０００８】
これまでに、カテプシンＫ阻害作用を有する化合物としては、アルデヒド誘導体又はエポキシコハク酸誘導体（例えば、非特許文献７、８参照。）、ビニルスルホン酸誘導体（例えば、非特許文献９、１０参照。）がすでに報告されているが、これらの誘導体は選択性が低く、カテプシンＫのみならず、カテプシンＢ、カテプシンＨ、カテプシンＬ、カテプシンＳ、カルパイン等のシステインプロテアーゼをも強く阻害することが知られている（例えば、非特許文献１１−１４参照。）。
【０００９】
さらに、上述したようにカテプシンＫが注目されることに伴い、カテプシンＫと阻害剤とのＸ線結晶解析（例えば、非特許文献９、１５参照。）等の研究も活発となり、選択的にカテプシンＫ阻害作用を有する化合物（例えば、非特許文献１６−１８、及び特許文献５参照。）も知られている。またカテプシンＫの触媒活性部位が明らかにされ、この活性部位と相互作用する化合物を用いたカテプシンＫの阻害方法が開示されている（例えば、特許文献６参照。）。
【００１０】
【特許文献１】特開平８−９２１９３号公報
【特許文献２】特開平８−４１０４３号公報
【特許文献３】特開平７−１０１９２４号公報
【特許文献４】特開平５−１５５７６４号公報
【特許文献５】国際公開第９８／０１１３３号パンフレット
【特許文献６】国際公開第９７／１６１７７号パンフレット
【非特許文献１】「Biochem. J.」192, 365頁(1993)
【非特許文献２】「Biochem. Biophys. Res. Commun.」125, 441頁(1984)
【非特許文献３】「FEBS Lett.」321, 247頁(1993)
【非特許文献４】「Biochem. Biophys. Res. Commun.」206, 89頁(1995)
【非特許文献５】「J. Biol. Chem.」271, 12511頁(1996)
【非特許文献６】「Science」273, 1236頁(1997)
【非特許文献７】「J. Biol. Chem.」271, 2126頁(1996)
【非特許文献８】「Biol. Phrm. Bull.」19, 1026頁(1996）
【非特許文献９】「Nature Structural Biology」4, 105頁(1997)
【非特許文献１０】「J. Med. Chem.」38, 3139頁(1995）
【非特許文献１１】「J. Enzyme Inhibition」3, 13頁(1989)
【非特許文献１２】「Biochem. Biophys. Res. Commun.」153, 1201頁(1988)
【非特許文献１３】「J. Biochem.」87, 39頁(1980)
【非特許文献１４】「J. Biochem.」88, 1805頁(1980)
【非特許文献１５】「Nature Stractural Biology」4, 109頁(1997)
【非特許文献１６】「Proc. Natl. Acad. Sci. USA」94, 14249頁(1997)
【非特許文献１７】「J. Am. Chem. Soc.」120, 9114頁(1998)
【非特許文献１８】「J. Med. Chem.」41, 3563頁(1998)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
このように、カテプシンＫを阻害する化合物は骨吸収阻害剤として注目され、多くの誘導体が報告されているが、未だに代謝性骨疾患の治療薬としては実用化に至っていない。ここで、治療薬として望まれる特徴を考えると、治療効果、持続性、安全性、経口投与の可否等を挙げることができ、患者が高齢で薬剤の投与が長期になることを考え合わせると経口投与で効果を示すことは特に重要である。
【００１２】
従って、本発明の目的は、強力かつ選択的なカテプシンＫ阻害作用を示し、さらに経口投与で有効な骨吸収阻害剤となり得る新規化合物である式（Ｉ）で示される化合物を提供するために、その製造に有用なカルボン酸誘導体を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは選択的なカテプシンＫ阻害作用を示し、さらに経口投与でも有効な化合物を開発するべく鋭意研究した結果、従来の阻害剤にない非天然アミノ酸構造を有する前記一般式（Ｉ）で表される環状アミド誘導体を見出すとともに、この環状アミド誘導体の製造に有用なカルボン酸誘導体をも見出し本発明を完成した。
【００１４】
即ち、本発明は、１）下記一般式（１）
【化１１】
2004300159.tif 000003
（式中、Ｒ8は、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換のアルケニル基、置換若しくは無置換のアミノ基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環基であり、それぞれの置換基は、水酸基、オキソ基、ハロゲン原子、置換若しくは無置換の炭素数２〜６の直鎖状、分枝鎖状若しくは環状のアルケニル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基、置換若しくは無置換の複素環基、ニトロ基、置換若しくは無置換のアミノ基、トリフルオロメチル基、置換若しくは無置換のスルホニル基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ基、置換アリールオキシ基、置換アリールチオ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換カルバモイル基、メルカプト基又はシアノ基である）で示される、カルボン酸誘導体；
２）Ｒ8が、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換のアミノ基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環基であり、それぞれの置換基は、水酸基、オキソ基、ハロゲン原子、置換若しくは無置換の炭素数２〜６の直鎖状、分枝鎖状若しくは環状のアルケニル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基、置換若しくは無置換の複素環基、ニトロ基、置換若しくは無置換のアミノ基、トリフルオロメチル基、置換若しくは無置換のスルホニル基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ基、置換アリールオキシ基、置換アリールチオ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換カルバモイル基、メルカプト基又はシアノ基である、一般式（１）で示される、上記１）に記載のカルボン酸誘導体；
３）下記式
【化１２】
2004300159.tif 000004
で示される、上記１）に記載のカルボン酸誘導体；
４）下記式
【化１３】
2004300159.tif 000005
で示される、上記１）に記載のカルボン酸誘導体；
５）下記式
【化１４】
2004300159.tif 000006
で示される、上記１）に記載のカルボン酸誘導体；
６）下記式
【化１５】
2004300159.tif 000007
で示される、上記１）に記載のカルボン酸誘導体；
７）下記式
【化１６】
2004300159.tif 000008
で示される、上記１）に記載のカルボン酸誘導体；
８）下記式
【化１７】
2004300159.tif 000009
で示される、上記１）に記載のカルボン酸誘導体；
９）下記式
【化１８】
2004300159.tif 000010
で示される、上記１）に記載のカルボン酸誘導体；
１０）下記式
【化１９】
2004300159.tif 000011
で示される、上記１）に記載のカルボン酸誘導体、に関する。
【発明の効果】
【００１５】
前記一般式（Ｉ）で表される環状アミド誘導体は、カテプシンＫ阻害活性測定試験において強い阻害作用を示し、かつ経口投与による有効性が高いことも示された。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
前記一般式（Ｉ）で表される環状アミド誘導体は、例えば下記反応式に従い製造することができる化合物である。
【００１７】
【化２０】
2004300159.tif 000012
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同じである）
【００１８】
（第１工程）本工程は、前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体と前記一般式(III)で表されるアミノアルコール誘導体とを反応させることにより前記一般式(IV)で表されるアルコール誘導体を製造する工程である。本工程の原料である前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体は、市販される原料化合物から容易に製造することができる化合物である（下記参考例及び実施例参照）。また、前記一般式(III)で表されるアミノアルコール誘導体は、対応するアミノアルデヒド誘導体からJ. Med. Chem., 37, 2918-2929 (1994）に記載された方法に従い製造することができる。このアミノアルデヒド誘導体は、公知の方法により製造することができる（Tetrahedron Lettrers, 33, 5029-5032 (1992); Chem. Pharm. Bull., 30, 1921-1924 (1982); Synthesis 1990, 1173-1176; 同1983, 676-678; Tetrahedron Letters, 33, 1347-1350 (1992); Chem. Rev., 89, 149-164 (1992)等参照）。
【００１９】
前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体において、Ｒ１は置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アミノ基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ基、置換カルバモイル基、置換スルホンアミド基又は置換アミド基、環Ａは５〜７員の飽和環状アルキル基、又は酸素原子、イオウ原子若しくは窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環基を示し、環Ａは更に置換基を有していてもよい。
【００２０】
Ｒ１のアルキル基は、炭素原子数１〜１２程度の直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基のいずれでもよく、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、１−メチルエチル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、２−メチルプロピル基、１−メチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、シクロブチル基、ｎ−ペンチル基、３−メチルブチル基、シクロペンチル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−メチルシクロブチル基、シクロブチルメチル基、ｎ−ヘキシル基、４−メチルペンチル基、シクロヘキシル基、１−メチルシクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、（１−メチルシクロブチル）メチル基、ｎ−ヘプチル基、５−メチルヘキシル基、４，４−ジメチルペンチル基、シクロヘプチル基、シクロヘキシルメチル基、（１−メチルシクロペンチル）メチル基、ｎ−オクチル基、６−メチルヘプチル基、５，５−ジメチルヘキシル基、（１−メチルシクロヘキシル）メチル基、ｎ−ノニル基、７−メチルオクチル基、６，６−ジメチルヘプチル基、ｎ−デシル基、８−メチルノニル基、７，７−ジメチルオクチル基、ｎ−ウンデシル基、９−メチルデシル基、８，８−ジメチルノニル基、ｎ−ドデシル基、１０−メチルウンデシル基、９，９−ジメチルデシル基等を挙げることできる。
【００２１】
また、このアルキル基への置換基としては、例えば水酸基、オキソ基、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素等のハロゲン原子、置換又は無置換の炭素数２〜６程度の直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルケニル基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素環基、ニトロ基、置換又は無置換のアミノ基、トリフルオロメチル基、置換又は無置換のスルホニル基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ基、置換アリールオキシ基、置換アリールチオ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換カルバモイル基、メルカプト基、シアノ基等を挙げることができる。
【００２２】
ここで、アルキル基の置換基として挙げられた置換又は無置換の芳香族炭化水素基としては、例えばフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基等、置換又は無置換の複素環基としては、例えばテトラヒドロフラン−２−イル基、１，３−ジオキソラン−２−イル基、ベンゾジオキソラン−２−イル基、１，３−ジオキサン−２−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イル基等、置換アミノ基としては、例えばメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ基、２，２−ジメチルエチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、フェニルアミノ基、メチルフェニルアミノ基、フルオロフェニルアミノ基、クロロフェニルアミノ基、ニトロフェニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基、ナフチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ナフチルアミノ基、ピリジルアミノ基、フリルアミノ基、チエニルアミノ基、キノリルアミノ基、イソキノリルアミノ基、フェニルメチルアミノ基、フルオロフェニルメチルアミノ基、クロロフェニルメチルアミノ基、ニトロフェニルメチルアミノ基、ナフチルメチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェニルメチルアミノ基、３，４−メチレンジオキシフェニルメチルアミノ基等を挙げることができる。
【００２３】
また、置換スルホニル基としては、例えばメチルスルホニル基、ブチルスルホニル基、２，２−ジメチルエチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基、フェニルスルホニル基、メチルフェニルスルホニル基、フルオロフェニルスルホニル基、クロロフェニルスルホニル基、ニトロフェニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基、３，４−ジメトキシフェニルスルホニル基、３，４−メチレンジオキシフェニルスルホニル基、ピリジルスルホニル基、フリルスルホニル基、チエニルスルホニル基、キノリルスルホニル基、イソキノリルスルホニル基、フェニルメチルスルホニル基、フルオロフェニルメチルスルホニル基、クロロフェニルメチルスルホニル基、ニトロフェニルメチルスルホニル基、ナフチルメチルスルホニル基、３，４−ジメトキシフェニルメチルスルホニル基、３，４−メチレンジオキシフェニルメチルスルホニル基等、置換アルコキシ基としては、例えばメチルオキシ基、ブチルオキシ基、２，２−ジメチルエチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ等、置換アリールオキシ基としては、フェニルオキシ基、メチルフェニルオキシ基、フルオロフェニルオキシ基、クロロフェニルオキシ基、ニトロフェニルオキシ基、ナフチルオキシ基、３，４−ジメトキシフェニルオキシ基、３，４−メチレンジオキシフェニルオキシ基、ピリジルオキシ基、フリルオキシ基、チエニルオキシ基、キノリルオキシ基、イソキノリルオキシ基、ニトロフェニルメチルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基、３，４−ジメトキシフェニルオキシ基、３，４−メチレンジオキシフェニルメチルオキシ基等を挙げることができる。
【００２４】
さらに、置換アルキルチオ基としては、例えばメチルチオ基、ブチルチオ基、２，２−ジメチルエチルチオ基、シクロヘキシルチオ基等、置換アリールチオ基としては、例えばフェニルチオ基、メチルフェニルチオ基、フルオロフェニルチオ基、クロロフェニルチオ基、ニトロフェニルチオ基、ナフチルチオ基、３，４−ジメトキシフェニルチオ基、３，４−メチレンジオキシフェニルチオ基、ピリジルチオ基、フリルチオ基、チエニルチオ基、キノリルチオ基、イソキノリルチオ基、フェニルメチルチオ基、フルオロフェニルメチルチオ基、クロロフェニルメチルチオ基、ニトロフェニルメチルチオ基、ナフチルメチルチオ基、３，４−ジメトキシフェニルメチルチオ基、３，４−メチレンジオキシフェニルメチルチオ基等、置換カルバモイル基としては、例えばＮ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ−（２，２−ジメチルエチル）カルバモイル基、Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−（メチルフェニル）カルバモイル基、Ｎ−（フルオロフェニル）カルバモイル基、Ｎ−（クロロフェニル）カルバモイル基、Ｎ−（ニトロフェニル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバモイル基、Ｎ−ナフチルカルバモイル基、Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）カルバモイル基、Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）カルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ナフチルカルバモイル基、Ｎ−ナフチルカルバモイル基、Ｎ−ピリジルカルバモイル基、Ｎ−フリルカルバモイル基、Ｎ−チエニルカルバモイル基、Ｎ−キノリルカルバモイル基、Ｎ−イソキノリルカルバモイル基、Ｎ−（フェニルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（フルオロフェニルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（クロロフェニルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（ニトロフェニルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（ナフチルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルメチル）カルバモイル基等を挙げることができる。
【００２５】
Ｒ１のアルケニル基としては、炭素原子数２〜６程度の直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルケニル基のいずれでもよく、例えば１−メチル−１−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、エテニル基、１−メチルエテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、２−ペンテニル基、１−ペンテニル基、１，３−ブタンジエニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、１，３−ペンタジエニル基、１，３−ヘキサジエニル基等を挙げることができる。
【００２６】
このアルケニル基への置換基としては、前記アルキル基への置換基と同一の置換基を挙げることができる。
【００２７】
また、Ｒ１の置換アミノ基は、種々の置換基により置換されている第二級アミノ基又は第三級アミノ基をいい、これらの置換基としては、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素環基等を挙げることができる。
【００２８】
この置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基としては前記Ｒ１で例示した基と同一の基を挙げることができる。また、この置換又は無置換の芳香族炭化水素基は、単環式または多環式であり、さらに環上に１個以上の種々の置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基をいい、例えばフェニル基、メチルフェニル基、ジメチルフェニル基、メトキシフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、２，３−メチレンジオキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、ニトロフェニル基、ジニトロフェニル基、クロロフェニル基、ジクロロフェニル基、ブロモフェニル基、ジブロモフェニル基、ヨードフェニル基、フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、４−（１−ナフトキシ）フェニル基、４−アセトアミノフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等を挙げることができる。
【００２９】
さらに、置換又は無置換の複素環基は、環構成原子として窒素原子、硫黄原子、酸素原子等の複素原子を少なくとも１以上含む５員環又は６員環の基であり、これらはベンゼン環と縮合していてもよく、さらに環上に１個以上の置換基を有していてもよい。この複素環基としては、例えばピリジル基、フリル基、チエニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、イミダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、ピリミジル基、ピリミジニル基、ジオキサニル基、チアゾリジニル基、イミダゾリジニル基、２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル基、ベンゾチアゾリル基、キナゾリン基、ヘキサヒドロ−２−アゼノピン−３−イル基、モルホリノ基、チアモルホリノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、ペルヒドロ−４−アゼピン−１−イル基、ペルヒドロ−４−アザアゼピン−１−イル基、４−アセチルピペラジノ基、４−メトキシカルボニルピペラジノ基、４−エトキシカルボニルピペラジノ基、４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジノ基、４−メチルスルホニルピペラジノ基、４−メトキシピペリジノ基、４−エトキシカルボニルピペリジノ基、４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペリジノ基、１−ベンゾイル−ピペリジン−４−イル基等を挙げることができる。
【００３０】
アルコシキ基は、アルキル部分が前記の炭素原子数１〜６程度であるアルキル置換オキシ基であり、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、１−メチルエトキシ基、ｎ−ブトキシ基、２−メチルプロポキシ基、１−メチルプロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、３−メチルブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、４−メチルペントキシ基等を挙げることができる。
【００３１】
また、置換アルコキシ基は、前記アルコキシ基が種々の置換基によって置換されたアルコキシ基であり、この置換基としては前記アルキル基への置換基と同じ基を挙げることができる。
【００３２】
アルキルチオ基は、アルキル部分が前記の炭素原子数１〜６程度であるアルキル置換チオ基であり、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、１−メチルエチルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、２−メチルプロピルチオ基、１−メチルプロピルチオ基、２−メチル−２−プロピルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、３−メチルブチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、４−メチルペンチルチオ基等を挙げることができる。
【００３３】
この置換アルキルチオ基は、前記アルキルチオ基が種々の置換基によって置換されたアルキルチオ基であり、この置換基としては前記アルキル基への置換基と同じ基を挙げることができる。
【００３４】
置換カルバモイル基は、カルバモイル結合基の窒素原子に種々の置換基が置換された、式Ｒ７−ＮＨＣＯ−で表される基をいい、ここで窒素原子に置換される置換基Ｒ７としては前記した置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換のアミノ基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素環基等を挙げることができる。
【００３５】
置換スルホンアミド基は、スルホンアミド結合基の硫黄原子に種々の置換基が置換された、式Ｒ８−ＳＯ２ＮＨ−で表される基をいい、ここで硫黄原子に置換される置換基Ｒ８としては前記した置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換のアルケニル基、置換若しくは無置換のアミノ基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基、置換若しくは無置換の複素環基等を挙げることができる。
【００３６】
置換アミド基は、アミド結合基の炭素原子に種々の置換基が置換された、式Ｒ９−ＣＯＮＨ−で表される基をいい、ここで炭素原子に置換される置換基Ｒ９としては前記した置換又は無置換のアルキル基、置換アルコキシ基、フェノキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換のアミノ基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素環基等を挙げることができる。
【００３７】
更に、環Ａは炭素数５〜７の飽和環状アルキル基又はヘテロ原子を含む炭素数３〜６の飽和複素環基である。炭素数５〜７の飽和環状アルキル基としては、例えばシクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン等から誘導される基を挙げることができる。また、ヘテロ原子を含む炭素数３〜６の飽和複素環基としては、例えばピロリジン、ピペリジン、パーヒドロアゼピン、オキソラン、オキサン、オキセパン、チオラン、チアン、チエパン等から誘導される基を挙げることができ、ヘテロ原子としては、酸素原子、硫黄原子、窒素原子等を挙げることができる。また、ヘテロ原子を含む炭素数３〜６の飽和複素環基はベンゼン環と縮合することもできる。炭素数５〜７の飽和環状アルキル基又はヘテロ原子を含む炭素数４〜６の飽和複素環基は置換基を有していてもよく、その置換基としては、例えば水酸基、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子等のハロゲン原子、置換又は無置換のアルキル基、フェニル基、メチルフェニル基、ナフチル基等の置換又は無置換の芳香族炭化水素基、チエニル基、フリル基、ピリジル基等の置換又は無置換の複素環基、ニトロ基、置換又は無置換のアミノ基、トリフルオロメチル基、置換又は無置換のスルホニル基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換カルボニル基、メルカプト基、シアノ基等を挙げることができる。
【００３８】
前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体としては、例えば以下の化合物を挙げることができる。
１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（フェニルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−フェニルスルフォニルメチルシクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、
【００３９】
１−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（ピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（ピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−フェニルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−フェニルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−ニトロフェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−アセトアミノフェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（キノリン−５−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−ジメチルアミノフェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（５−アセトアミノナフチル−２−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（５−ジメチルアミノナフチル−２−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔（モルホリン−４−スルホニル）メチル〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）メチル〕シクロヘキサンカルボン酸、
【００４０】
１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔（４−イソブチリル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（チアモルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ペルヒドロ−４−アザアゼピン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔（４−メトキシ）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔〔Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル〕アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸。
【００４１】
一方、前記一般式(III)で表されるアミノアルコール誘導体において、Ｒ２は水素原子、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素環基等であり、Ｒ３は水素原子、Ｒ４Ｏ−で表される基又はＲ５（Ｒ６）Ｎ−で表される基であり、ここでＲ４は水素原子、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素環基等であり、Ｒ５及びＲ６は同一又は異なって水素原子、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素環基等である。このアミノアルコール誘導体における、アルキル基、芳香族炭化水素基及び複素環基は、前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体で例示した基と同じである。
【００４２】
前記一般式(III)で表されるアミノアルコール誘導体としては、例えば以下の化合物を挙げることができる。
（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−２，２−ジメチルプロピル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロブチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタアミド、
【００４３】
（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロヘキシル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチル）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−２，２−ジメチルプロピル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチル）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−２，２−ジメチルプロピル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロブチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロヘキシル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチル）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−２，２−ジメチルプロピル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロブチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロヘキシル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチル）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−２，２−ジメチルプロピル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド。
【００４４】
本工程の前記一般式(III)で表されるアミノアルコール誘導体と前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体との反応は、縮合剤の存在下に行うことが好ましく、縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、イソプロピルカルボジイミド等のカルボジイミド試薬を用いることができる。本工程で用いる縮合剤は前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体又前記一般式(III)で表されるアミノアルコール誘導体に対して１〜３当量、収率よく製造するためには１．５〜２当量用いることが好ましい。反応は不活性溶媒中で行うことが望ましく、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジメチルスルホシキド、アセトニトリル等を単独又は混合して使用することができる。反応は、通常常圧下−５０℃〜還流温度で進行するが、収率よく実施するためには−１０℃〜３０℃で行うことが好ましい。尚、本工程の前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体は、カルボキシル基を各種反応性誘導体に変換をした後、この反応に供することもできる。
【００４５】
（第２工程）本工程は前記一般式(V)で表されるヒドロキシカルボン酸誘導体と前記一般式(VI)で表される化合物との反応により、前記一般式(IV)で表されるアルコール誘導体を製造するものである。本工程の原料化合物である前記一般式(V)で表されるヒドロキシカルボン酸誘導体は、市販される原料化合物から容易に製造される化合物である（下記参考例参照）。また、もう一方の原料である前記一般式(VI)で表される化合物は、前記一般式Ｒ４−ＯＨ又はＲ５（Ｒ６）ＮＨで表される化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記と同じである。）である。これらのアルコール化合物、フェノール化合物、アミン化合物等は、容易に入手可能な化合物である。
【００４６】
本工程は、縮合反応であり、前記第１工程を同じ縮合剤を用い、同じ反応溶媒と反応条件により製造を行うことができる。
【００４７】
（第３工程）本工程は、前記第１工程又は前記第２工程で製造された前記一般式(IV)で表されるアルコール誘導体を酸化し、前記一般式（Ｉ）で表される環状アミド誘導体を製造する工程である。この工程で用いる酸化反応としては、例えば活性ジメチルスルホキシド酸化法を用いることができる。酸化剤としては、ジメチルスルホキシドを用い、ジシクロヘキシルカルボジイミド、五酸化リン、ピリジン−三酸化イオウ錯体、酸化オキザリル、無水酢酸、トリフルオロ酢酸等の活性化剤を合わせて使用する。活性化剤の使用量は、前記一般式(IV)で表されるアルコール誘導体に対して１〜１２当量用いることができる。また、反応は溶媒中で行うことが好ましく、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類を用いることができるが、酸化剤として用いるジメチルスルホシキドを過剰量用い溶媒とすることもできる。反応は、−７８℃〜３０℃で実施することができる。
【００４８】
また、第３工程で得られた化合物でＲ３がアルコキシ基である下記一般式(Ia)で表される化合物は、例えば加水分解して下記一般式(Ib)で表されるカルボン酸誘導体とした後、さらに前記一般式（Ｉ）で表される環状アミド誘導体の各種化合物を製造することもできる。その反応式を以下に示す。
【００４９】
【化２１】
2004300159.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＡは前記と同じであり、Ｒ31はアルコキシ基である。）
【００５０】
以上の方法に従い製造した前記一般式（Ｉ）で表される環状アミド誘導体は、例えば医薬としてヒトに投与する場合には周知の酸付加塩又は塩基性塩を形成することができる。酸付加塩としては、無機塩（例えば塩酸、硫酸、リン酸等）又は有機酸（例えば酢酸、プロピオン酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、シュウ酸、メタンスルホン酸等）、塩基性塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等の薬理学的に許容される塩を挙げることができる。
【００５１】
これらの化合物又はその薬理学的に許容される塩を医薬としてヒトに投与する場合の有効量は、その有効活性の程度、患者の年齢及び対象疾患の症状等により異なるが、通常一日当たりヒトの体重１ｋｇ当たり０．０１〜１００ｍｇであり、好ましくは０．１〜５０ｍｇで使用される。
【００５２】
また、前記一般式（Ｉ）で表される環状アミド誘導体を治療の目的で投与する場合には、環状アミド誘導体又はその塩の一つを有効成分として、これを医薬として許容される担体、例えば経口のみならず非経口、外用又は吸入に適した有機又は無機の固形もしくは液状の賦形剤等と配合した医薬組成物として使用される。これらの医薬組成物は、カプセル剤、錠剤、糖衣錠剤、顆粒剤、液剤、懸濁化液、乳剤等の形態をとることができる。必要な場合、これらの製剤に助剤、安定化剤、潤滑剤、乳化剤、緩衝液又はその他慣用の添加剤を加えることができる。
【実施例】
【００５３】
以下、参考例、実施例及び例により本発明をさらに詳細に説明する。
参考例１  １−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【００５４】
【化２２】
2004300159.tif 000014
【００５５】
１−アミノシクロヘキサンカルボン酸２８．６ｇ（０．２ｍｏｌ）を２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下撹拌しながら２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１２０ｍｌ）とクロロ炭酸フェニルメチル（４１ｇ，０．２４ｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。１時間後、室温に戻し一晩撹拌した後、反応液を分液ロートに入れエーテルで洗い過剰のクロロ炭酸フェニルメチルを除き、氷冷下１０％塩酸で酸性にした後酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下で溶媒を留去した。得られた結晶をエーテルで洗い標記１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸を３７．２ｇ（収率６７％）得た。
【００５６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.23-1.39 (7H, m), 1.39-1.51 (2H, m), 1.57-1.70 (3H, m),1.79-1.97 (2H, m), 1.98-2.13 (2H, m), 5.01 (1H, s), 5.12 (2H, s), 7.26-7.39 (5H, m)
【００５７】
参考例２  １−〔Ｎ−（フェニルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸      
【００５８】
【化２３】
2004300159.tif 000015
【００５９】
参考例１に準ずる方法で、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸３．２９ｇと参考例１のクロロ炭酸フェニルメチルに代わりクロロ炭酸フェニル３．６２ｇとを用い標記１−〔Ｎ−（フェニルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸化合物２．２ｇ（収率３６％）を得た。
【００６０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.30-1.40 (1H, m), 1.40-1.60 (2H, m), 1.60-1.80(3H, m),1.90-2.00 (2H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 5.20 (1H, br-s), 7.00-7.40 (5H, m)
【００６１】
参考例３  １−〔Ｎ−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【００６２】
【化２４】
2004300159.tif 000016
【００６３】
参考例１に準ずる方法で、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸３．９３ｇと参考例１のクロロ炭酸フェニルメチルに代わりクロロ炭酸２−メチルプロピル３．７３ｇとを用い標記１−〔Ｎ−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸３．３７ｇ（収率５０％）を得た。
【００６４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.90 (6H, d, J=5Hz), 1.20-1.40 (1H, m), 1.40-1.55 (2H, m), 1.60-1.70 (3H, m), 1.80-2.00 (3H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 3.85 (2H, d, J=7Hz), 5.90 (1H, br-s)
【００６５】
参考例４  １−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【００６６】
【化２５】
2004300159.tif 000017
【００６７】
３，４−メチレンジオキシ安息香酸２．７４ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタンに溶解後氷冷し、トリエチルアミン４．６２ｍｌ（３３．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物２．５３ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド３．５７ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸エチル・塩酸塩３．２０ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）を順次加え、室温まで徐々に温度を上げながら１８時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、酢酸エチルに溶解し不溶物をろ別した。この酢酸エチル溶液を１Ｎ−塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して、１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸エチル５．２１ｇを得た。
【００６８】
次いで、前記１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸エチル５．２１ｇをエタノールへ溶解後、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１６ｍｌを滴下した。１８時間加熱還流後、反応液を減圧濃縮し、得られた残留物を水に溶解させエーテルにて洗浄した。この水層へ４Ｎ−塩酸を加えｐＨ２とした後、酢酸エチルにて抽出し１Ｎ−塩酸、飽和食塩水で洗浄した。この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して、標記１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸３．１８ｇ（収率６８％）を得た。
【００６９】
１Ｈ-ＮＭＲ (δ, CD3OD)：1.30-1.70 (6H, m), 1.85-1.98 (2H, m), 2.14-2.25 (2H, m), 6.02 (2H, s), 6.87 (1H, d, J=8Hz), 7.28 (1H, d, J=2Hz), 7.40 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz)
【００７０】
参考例５  １−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【００７１】
【化２６】
2004300159.tif 000018
【００７２】
参考例４に準ずる方法で、塩酸１−アミノシクロヘキサンカルボン酸エチルエステル４．３６ｇ（２１ｍｍｏｌ）、塩化モルホリンカルボニル３．１５ｇ（２１ｍｍｏｌ）を用いて標記１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸１．８ｇ（収率３３％)を得た。
【００７３】
１Ｈ-ＮＭＲ (δ, CDCl3)：1.30-1.50 (3H, m), 1.60-1.80 (3H, m), 1.90-2.15 (4H, m), 3.26-3.50 (4H, m), 3.60-3.80 (4H, m), 4.49 (1H, s)
【００７４】
参考例６  １−〔Ｎ−〔１−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル)ピペリジン−４−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【００７５】
【化２７】
2004300159.tif 000019
【００７６】
参考例４に準ずる方法で、３，４−メチレンジオキシ安息香酸に代わりに１−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸６．８７ｇを用い標記１−〔Ｎ−〔１−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸３．８ｇ（収率７０％）を得た。
【００７７】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.30-1.40 (3H, m), 1.50 (9H, m), 1.55-1.88 (5H, m), 1.80-2.00 (4H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.36 (1H, tt, J=11, 3Hz), 2.60-2.80 (2H, m), 4.00-4.30 (2H, m), 5.60 (1H, s)
【００７８】
参考例７  １−フェニルスルフォニルメチルシクロヘキサンカルボン酸
【００７９】
【化２８】
2004300159.tif 000020
【００８０】
窒素気流下、ジイソプロピルアミン１．８５ｍｌ（１３．２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液をドライアイス−アセトン浴で冷却後、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液７．２３ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、反応液を室温へ戻し１時間撹拌した後、再度ドライアイス−アセトン浴で冷却し、シクロヘキサンカルボン酸エチル１．５６ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液を滴下した。３０分撹拌後、クロロメチルフェニルスルフィド１．３４ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液を滴下し、室温まで徐々に温度を上げながら１８時間撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ酢酸エチルにて抽出後、さらに酢酸エチル層を１Ｎ−塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して、１−フェニルスルフィニルメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル１．７９ｇを得た。
【００８１】
次いで、前記１−フェニルスルフィニルメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル１．２８ｇ（４．６０ｍｍｏｌ）を酢酸３ｍｌに溶解し、３０％過酸化水素水１．７８ｍｌを徐々に加え、３０分加熱還流後、氷水にあけてエーテルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して、１−フェニルスルフォニルメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル１．４３ｇを得た。
【００８２】
さらに、前記１−フェニルスルフォニルメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル１．４３ｇ（４．６ｍｍｏｌ）及び、水酸化カリウム１．５２ｇ（２３．０ｍｍｏｌ）を９０％エタノール水溶液に溶解させ１８時間加熱還流後、反応液を減圧濃縮し、得られた残留物を水に溶解しエーテルにて洗浄した。この水層へ４Ｎ−塩酸を加えｐＨ２とした後、酢酸エチルにて抽出し１Ｎ−塩酸、飽和食塩水で洗浄した。この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して、標記１−フェニルスルフォニルメチルシクロヘキサンカルボン酸１．２２ｇ（収率６０％）を得た。
【００８３】
１Ｈ-ＮＭＲ (δ, CDCl3)：1.35-1.68 (4H, m), 1.68-1.80 (2H, m), 2.02-2.15 (2H, m), 3.56 (2H, s), 7.52-7.70 (3H, m), 7.90-8.00 (2H, m)
【００８４】
参考例８  １−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【００８５】
【化２９】
2004300159.tif 000021
【００８６】
文献（Tetrahedron Letters, Vol 35, 839-842, 1994）の方法を参考にして合成した。１−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペラジン１５．７８ｇ（８４．７ｍｍｏｌ）、ピリジン６．８５ｍｌ（８４．７ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン１５．１ｍｌ（８４．７ｍｍｏｌ）を無水トルエン２００ｍｌに溶解し、−１０℃にて炭酸ガスを導入した（１時間）。反応溶液を−１０℃に冷却した塩化チオニル１０．６ｍｌ（８４．７ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍｌ）溶液に加え１時間撹拌した。反応溶液を０．１Ｎ塩酸に加え、トルエン層を分離、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮した。得られた結晶をヘキサンで洗浄することにより４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニルクロリド１３．７ｇを得た。
【００８７】
次いで、前記合成した４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペラジン−１−カルボニルクロリド６．３９ｇ（２５．７１ｍｍｏｌ）、アミノシクロヘキサンカルボン酸ベンジルエステル５ｇ（２１．４３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン３．５８ｍｌ（２５．７１ｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、５０℃にて１８時間撹拌した。反応液を濃縮後、残留物を酢酸エチル／１Ｎ塩酸に溶解し、酢酸エチル層を分離、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトで分離し１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル７ｇを得た。
【００８８】
さらに、前記１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）  ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル４．３ｇ（９．６５ｍｍｏｌ）をエタノール２００ｍｌに溶解後、１０％パラジウムカーボン４００ｍｇを懸濁させ、水素気流下１５時間撹拌した。不溶物をセライトろ過で除去し、ろ液を減圧下濃縮することにより標記１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸３．２５ｇ（収率４５％）を得た。
【００８９】
１Ｈ-ＮＭＲ (CD3OD, δ)：1.30-1.40 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.50-1.70 (6H, m),1.75-1.90 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 3.3-3.5 (8H, m)
【００９０】
参考例９  １−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【００９１】
【化３０】
2004300159.tif 000022
【００９２】
参考例８で合成した１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル２．５ｇ（５．６ｍｍｏｌ）を酢酸エチルに溶解し、０℃にて４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液１４ｍｌ（５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を濃縮後、１Ｎ塩酸に溶解し、酢酸エチルで洗浄した。水層を分離し、炭酸ナトリウムを加えｐＨ９とし、クロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮することにより１−〔Ｎ−（ピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル１．７ｇを得た。
【００９３】
次いで、前記１−〔Ｎ−（ピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル０．９８ｇ（２．８３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン０．３９ｍｌ（２．８３ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、０℃にてクロロ炭酸メチル０．２１ｍｌ（２．８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮することにより標記１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル１．１２ｇを得た。
【００９４】
さらに前記１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）  ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル１．１２ｇ（２．７７ｍｍｏｌ）を用い、参考例８に準ずる方法で標記１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．８ｇ（収率７８％）を得た。
【００９５】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.30-1.50 (3H, m), 1.60-1.70 (3H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 3.40-3.50 (4H, m), 3.50-3.60 (4H, m), 3.75 (3H, s), 5.15 (2H, s)
【００９６】
参考例１０  １−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【００９７】
【化３１】
2004300159.tif 000023
【００９８】
参考例９に準ずる方法で、クロロ炭酸メチルに代わり無水酢酸１．３２ｇを用い、標記１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸２．３ｇ（収率５９％）を得た。
【００９９】
１Ｈ-ＮＭＲ (CD3SOCD3, δ)：1.10-1.20 (1H, m), 1.40-1.70 (7H, m), 1.90-2.10 (5H, m), 3.20-3.50 (8H, m), 6.37 (1H, s)
【０１００】
参考例１１  （２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド
【０１０１】
【化３２】
2004300159.tif 000024
【０１０２】
（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘキサナール４０ｇ  (２００ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン３００ｍｌに溶解し、アセトンシアンヒドリン３４ｇ（４００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１２．１ｇ（１２０ｍｍｏｌ）を加え一晩撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物にエーテル３００ｍｌを加え水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離し（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタンニトリル３８．７ｇを得た。
【０１０３】
次いで、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタンニトリル３８．７ｇ（１６０ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（２６０ｍｌ）に濃塩酸１３３ｍｌ加え、還流条件下撹拌した。３時間後反応溶液を減圧濃縮し、残留物に蒸留水１００ｍｌ、ジオキサン１００ｍｌを加え、その混合溶液にジ-tert-ブチルカルボキシレート７０ｇ（３１９ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（１００ｍｌ）を０℃で滴下した。滴下終了後、反応溶液を室温に戻し一晩撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し残留物に蒸留水を加え、エーテルで洗浄した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出しこの水層を先の水層と合わせた。合わせた水層を硫酸水素カリウムでｐＨ２程度に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を５０％食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタンカルボン酸３６．２ｇを得た。
【０１０４】
さらに、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタンカルボン酸１．３２ｇ（５ｍｍｏｌ）、tert−ブチルアミン０．３７ｇ（５ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．８１ｇ（６ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン５０ｍｌに溶かし、続いて窒素気流下、０℃で塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド１．１５ｇ（６ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応溶液を室温に戻し一晩撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル１００ｍｌに溶かして、水、１０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離し（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタンアミド０．７４ｇ（収率４７％）を得た。
【０１０５】
また、さらに前記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタンアミド０．７４ｇ（２．３３ｍｍｏｌ）を４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液５０ｍｌに溶かし放置した。２時間後反応溶液を減圧濃縮し、残留物に蒸留水１００ｍｌ加えエーテルで洗浄した。その水層を炭酸カリウムでｐＨ９程度に調製し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．２７ｇ（収率１５％）を得た。
【０１０６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89-0.92 (3H, m), 1.21-1.44 (4H, m), 1.37 (9H, s), 1.58-1.63 (2H, m), 3.05 (1/2H, s), 3.31-3.34 (1/2H, m), 3.70 (1/2H, d, J=3Hz), 3.76 (1/2H, d, J=5Hz), 7.06 (1/2H, s), 7.35 (1/2H, s)
【０１０７】
参考例１２  （２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド
【０１０８】
【化３３】
2004300159.tif 000025
【０１０９】
参考例１１に準ずる方法で、ｔ−ブチルアミンの代わりにシクロペンチルアミン２．７０ｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド６．２２ｇ（収率５５％）を得た。
【０１１０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.90 (3/2H, t, J=7Hz), 0.91 (3/2H, t, J=7Hz), 1.22-1.48 (7H, m), 1.53-1.74 (5H, m), 1.92-2.03 (2H, m), 3.04-3.13 (1/2H, m), 3.30-3.35 (1/2H, m), 3.78 (1/2H, d, J=3Hz), 3.88 (1/2H, d, J=5Hz), 4.16-4.25 (1H, m), 7.11 (1/2H, d, J=7Hz), 7.42 (1/2H, d, J=7Hz)
【０１１１】
参考例１３  （２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド
【０１１２】
【化３４】
2004300159.tif 000026
【０１１３】
参考例１２に準ずる方法で、（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘキサナールの代わりに（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕−４−（メチルチオ）ブタナール７．５３ｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド３．２２ｇ（収率４２％）を得た。
【０１１４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.34-1.47 (2H, m), 1.54-1.75 (5H, m), 1.91-2.05 (3H, m), 2.10 (3/2H, s), 2.11 (3/2H, s), 2.52-2.69 (2H, m), 3.13-3.20 (1/2H, m), 3.40-3.46 (1/2H, m), 3.81 (1/2H, d, J=3Hz), 3.83 (1/2H, d, J=5Hz), 4.16-4.26 (1H, m), 7.09 (1/2H, d, J=7Hz), 7.43 (1/2H, d, J=7Hz)
【０１１５】
参考例１４  （２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミド
【０１１６】
【化３５】
2004300159.tif 000027
【０１１７】
参考例１２に準ずる方法で、（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘキサナールの代わりに（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕プロパナール１４．３３ｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミド６．９５ｇ（収率４５％）を得た。
【０１１８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.05 (3/2H, d, J=7Hz), 1.15 (3/2H, d, J=7Hz), 1.35-1.50 (2H, m), 1.55-1.76 (4H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 3.31-3.41 (1/2H, m), 3.48-3.52 (1/2H, m), 3.74 (1/2H, d, J=3Hz), 3.87 (1/2H, d, J=5Hz), 4.13-4.29 (1H, m), 7.18 (1/2H, d, J=8Hz), 7.25 (1/2H, d, J=8Hz)
【０１１９】
参考例１５  （２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド
【０１２０】
【化３６】
2004300159.tif 000028
【０１２１】
参考例１１に準ずる方法で、（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘキサナールの代わりに（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕−４−メチルブタナール２０．１３ｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド４．７１ｇ（収率２２％）を得た。
【０１２２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, d, J=7Hz), 0.94 (3H, d, J=7Hz), 1.30-2.10 (7H, m), 2.12-2.28 (1/2H, m), 2.60-2.67 (1/2H, m), 3.09 (1H, dd, J=7Hz, 2Hz), 3.70 (1/2H, d, J=8Hz), 3.91 (1H, d, J=2Hz), 4.15-4.28 (3/2H, m), 6.87 (1/2H, br-s), 8.37 (1/2H, br-s)
【０１２３】
参考例１６  （２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド
【０１２４】
【化３７】
2004300159.tif 000029
【０１２５】
参考例１１に準ずる方法で（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘキサナールの代わりに（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕ヘキサナール２７．４ｇを用いて（２ＲＳ，３Ｓ）−〔３−（Ｎ−フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕−２−ヒドロキシヘプタンニトリル２７．７ｇを得た。
【０１２６】
次いで、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−〔３−（Ｎ−フェニルメトキシカルボニル)アミノ〕−２−ヒドロキシヘプタンニトリル２０．１ｇ（７２．９ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシドとエタノールの混合溶媒に溶解し、氷冷下１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液７３．６ｍｌ、続いて３０％過酸化水素水溶液１５ｍｌを滴下した後１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにあけ１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下で溶媒を留去した。得られた結晶をエーテル−ヘキサンの混合溶媒で洗浄し標記（２ＲＳ，３Ｓ）−〔３−（Ｎ−フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕−２−ヒドロキシヘプタンアミド１７．５７ｇを得た。
【０１２７】
さらに、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−〔３−（Ｎ−フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕−２−ヒドロキシヘプタンアミド１７．６ｇｇ（５９．７ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、１０％パラジウム−活性炭素（１．７ｇ）を加え、水素気流下４０℃で２日間撹拌した。１０％パラジウム−活性炭素をセライトろ過で除き、ろ液を減圧下濃縮することで標記（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド７．８２ｇ（収率６７％）を得た。
【０１２８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.91 (3H, t, J=5Hz), 1.10-1.82 (6H, m), 2.96-3.08 (1H, m), 3.87 (1H, d, J=6Hz), 5.62 (1H, br-s), 7.50 (1H, br-s)
【０１２９】
参考例１７  （２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸
【０１３０】
【化３８】
2004300159.tif 000030
【０１３１】
参考例１１で得た（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタン酸１３．１ｇ（５０ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム６．３ｇ（７５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド１００ｍｌ懸濁液にベンジルブロミド９．４ｇ（５５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液を加え、室温にて１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水で２回、次いで飽和食塩水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下で溶媒を留去し、（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタン酸フェニルメチルエステルの粗精製物を得た。得られた（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタン酸フェニルメチルエステルに４Ｎ−塩酸／酢酸エチル１００ｍｌを加え、室温にて１時間放置後、反応液を減圧下で濃縮した。残留物を水に溶解させ、ジエチルエーテルにて２回洗浄後、水層を炭酸ナトリウムを加えて塩基性とした後、酢酸エチルにて３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去して（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタン酸フェニルメチルエステル９．３ｇを得た。
【０１３２】
次いで氷冷下、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタン酸フェニルメチルエステル９．３ｇ（３７ｍｍｏｌ）、参考例５で得た１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸９．５ｇ（３７ｍｍｏｌ）、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール６．０ｇ（４５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１００ｍｌ溶液に塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド８．５ｇ（４５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え水、１０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下で溶媒を留去した。残留物をシルカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸フェニルメチルエステル１６．８ｇを得た。
【０１３３】
さらに、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸フェニルメチルエステル１６．８ｇ（３４ｍｍｏｌ）のメタノール１００ｍｌ溶液に１０％パラジウム炭素１．５ｇを加え水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液の不溶物を濾過した後、濾液を減圧下に濃縮し標記（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸１３．６ｇ（収率６８％）を得た。
【０１３４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.16-1.43 (8H, m), 1.51-2.19 (8H, m), 3.33-3.45 (4H, m), 3.64-3.74 (4H, m), 4.11-4.29 (1H, m), 4.30-4.40 (1H, m), 4.88 (1/2H, br-s), 5.07 (1/2H, br-s), 6.65 (1/2H, d, J=7Hz), 7.31 (1/2H, d, J=7Hz)
【０１３５】
参考例１８  （２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタン酸メチルエステル
【０１３６】
【化３９】
2004300159.tif 000031
【０１３７】
参考例１７の（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタン酸フェニルメチルエステルの合成法に準ずる方法でベンジルブロミドの代わりに、ヨウ化メチル５７９ｍｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタン酸メチルエステル６８３ｍｇ（収率９１％）を得た。
【０１３８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.85-0.96 (3H, m), 1.24-1.50 (6H, m), 3.01-3.09 (1H, m), 3.80 (3/2H, s), 3.81 (3/2H, s), 4.09 (1/2H, d, J=2Hz), 4.17 (1/2H, d, J=4Hz)
【０１３９】
実施例１  １−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【０１４０】
【化４０】
2004300159.tif 000032
【０１４１】
参考例５に準ずる方法で、４−モルホリンカルボニルクロリドの代わりにベンゼンスルホニルクロリド３．５２ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸３．０４ｇ（収率５４％）を得た。
【０１４２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.09-1.49 (6H, m), 1.81-1.96 (4H, m), 4.97 (1H, s), 7.46-7.61 (3H, m), 7.90 (2H, dd, J=8Hz, 2Hz)
【０１４３】
例１  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）アミノ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１４４】
【化４１】
2004300159.tif 000033
【０１４５】
１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．２６ｇ（１．２６ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．２７ｇ（１．２６ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２４ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン１５ｍｌに溶かし、続いて窒素気流下、０℃で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド０．２９ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応溶液を室温にもどし一晩撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル１００ｍｌに溶かして、水、１０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離しＮ−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）アミノ〕−１−オキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．３５ｇを得た。
【０１４６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.86-0.89 (3H, m), 1.24-1.31 (6H, m), 1.35 (9H,s), 1.50-2.11 (10H, m), 3.31-3.41 (4H, m), 3.69-3.71 (4H, m), 3.92-3.99 (1H, m), 4.09-4.16 (1H, m), 4.67 (1/2H, s), 4.79 (1/2H, s), 5.12 (1/2H, d, J=6Hz), 5.27 (1/2H, s), 6.67 (1/2H, s), 6.82 (1H, s), 7.16 (1/2H, d, J=7Hz)
【０１４７】
次いで、Ｎ−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）アミノ〕−１−オキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．３５ｇ（０．７８ｍｍｏｌ）に無水ジメチルスルフォキシド５ｍｌ、トリエチルアミン０．４７ｇ（４．６８ｍｍｏｌ）及び無水塩化メチレン５ｍｌを加え、続いて窒素気流下、０℃で三酸化イオウピリジン錯塩０．７５ｇ（４．６ｍｍｏｌ）の無水ジメチルスルフォキシド溶液（３ｍｌ）を滴下した。滴下終了後、反応溶液を室温に戻し撹拌した。２時間後、反応溶液を氷水に加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物にエーテルを加え撹拌した。３時間後結晶をろ取して標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）アミノ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．１７ｇ（収率２９％）を得た。
【０１４８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.26-1.42 (15H, m), 1.61-1.65 (5H, m), 1.86-2.13 (5H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.45 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=4Hz, 7Hz, 9Hz),6.73 (1H, s), 7.88 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3328, 2931, 1662, 1641, 1517
Ｒｆ値：薄層クロマトグラフィー(TLC)の分析は以下の条件で行った。また、以下の例に示されているＲｆ値も同一条件で測定した。
使用TLC 板：Merck 社製  HPTLC plates RP-18 F254s
使用展開溶媒：アセトニトリル：水＝7：3
Ｒｆ値：0.52
【０１４９】
例２  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１５０】
【化４２】
2004300159.tif 000034
【０１５１】
例１に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わり参考例１２で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．４５ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．５４ｇ（収率５８％）を得た。
【０１５２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7H), 1.20-1.55 (9H, m), 1.55-1.80 (8H, m), 1.80-2.08 (5H, m), 2.08-2.18 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.10-4.21 (1H, m), 4.46 (1H, s), 5.15-5.25 (1H, m), 6.81 (1H, d, J=7Hz), 7.92 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3340, 2864, 1840, 1812, 1364
Ｒｆ値：0.56
【０１５３】
例３  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１５４】
【化４３】
2004300159.tif 000035
【０１５５】
例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例１で得た１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノシクロヘキサンカルボン酸５５５ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７２１ｍｇ（収率７４％）を得た。
【０１５６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.51 (9H, m), 1.52-1.76 (9H, m), 1.82-2.10 (6H, m), 4.10-4.22 (1H, m), 4.92 (1H, s), 5.11 (2H, s), 5.16-5.24 (1H, m), 6.79 (1H, br-s), 7.23-7.42 (6H, m)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3344, 1648
Ｒｆ値：0.26
【０１５７】
例４  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１５８】
【化４４】
2004300159.tif 000036
【０１５９】
例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例４で得た１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸５８３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４８９ｍｇ（収率４９％）を得た。
【０１６０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.54 (9H, m), 1.56-1.74 (9H, m), 1.92-2.05 (4H, m), 2.21-2.30 (2H, m), 4.08-4.17 (1H, m), 5.18-5.24 (1H, m), 5.95 (1H, s), 6.04 (2H, s), 6.79 (1H, d, J=8Hz), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 7.26 (1H, d, J=2Hz), 7.31 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.82 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3332, 1652
Ｒｆ値：0.38
【０１６１】
例５  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１６２】
【化４５】
2004300159.tif 000037
【０１６３】
例１に準ずる方法で１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに、参考例９で合成した１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸２４４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１６８ｍｇ（収率３２％）を得た。
【０１６４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.52 (8H, m), 1.52-1.80 (10H, m), 1.80-2.10 (6H, m), 3.30-3.45 (4H, m), 3.53 (4H, br-s), 3.73(3H, s), 4.10-4.20 (1H, m), 4.49 (1H, s), 5.16-5.20 (1H, m), 6.81 (1H, d, J=8Hz), 7.86 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3684, 3300, 1656, 1374
Ｒｆ値：0.55
【０１６５】
例６  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１６６】
【化４６】
2004300159.tif 000038
【０１６７】
例２に準ずる方法で、例２の１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸に代わり参考例１０で合成した１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．３２ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−  シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．２６ｇ（収率５０％）を得た。
【０１６８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.10 (24H, m), 2.12(3H, s), 3.35-3.45 (2H, m), 3.45-3.60 (4H, m), 3.62-3.72 (2H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.50 (1H, s), 5.15-5.21 (1H, m), 6.81 (1H, d, J=7Hz), 7.78 (1H, d, J=7Hz)
Ｒｆ値：0.63
【０１６９】
例７  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−（メチルチオ）−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１７０】
【化４７】
2004300159.tif 000039
【０１７１】
例５に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１３で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド３８４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−（メチルチオ）−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１６６ｍｇ（収率２１％）を得た。
【０１７２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.25-1.50 (6H, m), 1.55-1.78 (6H, m), 1.84-2.18 (7H, m), 2.04 (3H, s), 2.30-2.42 (1H, m), 2.50-2.60 (2H, m), 3.32-3.42 (4H, m), 3.53 (4H, br-s), 3.73 (3H, s), 4.10-4.21 (1H, m), 4.50 (1H, s), 5.20-5.28 (1H, m), 6.80 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3356, 2332, 1870, 1472, 1374
Ｒｆ値：0.60
【０１７３】
例８  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−（メチルチオ）−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１７４】
【化４８】
2004300159.tif 000040
【０１７５】
例１に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１３で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド３７０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−（メチルチオ）−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６０ｍｇ（収率５０％）を得た。
【０１７６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.25-1.55 (6H, m), 1.55-1.82 (6H, m), 1.82-2.20 (7H, m), 2.05 (3H, s), 2.31-2.42 (1H, m), 2.52-2.61 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.10-4.22 (1H, m), 4.52 (1H, s), 5.20-5.28 (1H, m), 6.81 (1H, d, J=8Hz), 7.97 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3728, 2332, 1730, 1338, 1224
Ｒｆ値：0.67
【０１７７】
例９  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１７８】
【化４９】
2004300159.tif 000041
【０１７９】
例７に準ずる方法で１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例１で合成した１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸８３２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２００ｍｇ（収率２９％）を得た。
【０１８０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.31-1.48 (5H, m), 1.61-1.72 (7H, m), 1.86-2.10 (10H, m), 2.30-2.41 (1H, m), 2.51 (2H, s), 4.12-4.19 (1H, m), 4.96 (1H, s), 5.11 (2H, s), 5.24 (1H, d, J=5Hz), 6.78 (1H, d, J=6Hz), 7.33-7.45 (6H, m)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3326, 1693, 1660, 1517
Ｒｆ値：0.36
【０１８１】
例１０  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１８２】
【化５０】
2004300159.tif 000042
【０１８３】
例４に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに参考例１３で得た（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド２４６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１１８ｍｇ（収率２３％）を得た。
【０１８４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.31-1.76 (12H, m), 1.91-2.17 (5H, m), 2.03 (3H, s), 2.20-2.41 (3H, m), 2.56 (2H, t, J=7Hz), 4.09-4.19 (1H, m), 5.24-5.31 (1H, m), 5.99 (1H, s), 6.05 (2H, s), 6.79 (1H, d, J=7Hz), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 7.26 (1H, d, J=2Hz), 7.31 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.90 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3320, 1660
Ｒｆ値：0.49
【０１８５】
例１１  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（シクロペンチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１８６】
【化５１】
2004300159.tif 000043
【０１８７】
例７に準ずる方法で１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例２で合成した１−〔Ｎ−（フェニルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸２６３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（シクロペンチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１６０ｍｇ（収率３４％）を得た。
【０１８８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.34-1.70 (12H, m), 1.89-2.16 (10H, m), 2.35-2.39 (1H, m), 2.53 (2H, t, J=7Hz), 4.12-4.17 (1H, m), 5.24-5.27 (2H, m), 6.79 (1H, d, J=8Hz), 7.14-7.22 (3H, m), 7.34-7.38 (2H, m), 7.53 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3305, 2937, 1727, 1658, 1530, 1490, 1454, 1251, 1201, 1162
Ｒｆ値：0.38
【０１８９】
例１２  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１９０】
【化５２】
2004300159.tif 000044
【０１９１】
例１０に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例３で得た１−〔Ｎ−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸２４３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１３３ｍｇ（収率２８％）を得た。
【０１９２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.93 (6H, d, J=7Hz), 1.13-1.51 (5H, m), 1.55-1.76 (7H, m), 1.81-2.17 (8H, m), 2.05 (3H, s), 2.31-2.42 (1H, m), 2.54 (2H, t, J=7Hz), 3.85 (2H, d, J=7Hz), 4.12-4.23 (1H, m), 4.85 (1H, s), 5.23-5.30 (1H, m), 6.79 (1H, d, J=7Hz), 7.52 (1H, br-s)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3344, 1658
Ｒｆ値：0.31
【０１９３】
例１３  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ブチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１９４】
【化５３】
2004300159.tif 000045
【０１９５】
例１に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１４で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミド３７３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ブチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１６３ｍｇ（収率３９％）を得た。
【０１９６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.14-1.50 (3H, m), 1.44 (3H, d, J=7Hz), 1.45-1.80 (10H, m), 1.80-2.15 (5H, m), 3.33-3.42 (4H, m), 3.62-3.80 (4H, m), 4.07-4.23 (1H, m), 4.44 (1H, s), 5.16-5.27 (1H, m), 6.81 (1H, d, J=8Hz), 7.81 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3756, 3356, 2364, 1740, 1336
Ｒｆ値：0.76
【０１９７】
例１４  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ブチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０１９８】
【化５４】
2004300159.tif 000046
【０１９９】
例４に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１４で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミド３７３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ブチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド９７ｍｇ（収率２１％）を得た。
【０２００】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.24-1.52 (4H, m), 1.45 (3H, d, J=7Hz), 1.53-1.78 (8H, m), 1.90-2.05 (4H, m), 2.20-2.30 (2H, m), 4.09-4.20 (1H, m), 5.20-5.30 (1H, m), 5.94 (1H, s), 6.05 (2H, s), 6.79 (1H, d, J=8Hz), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 7.28 (1H, d, J=2Hz), 7.31 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.76 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3756, 3076, 2356, 1730, 1358
Ｒｆ値：0.60
【０２０１】
例１５  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２０２】
【化５５】
2004300159.tif 000047
【０２０３】
例１に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１５で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド２６８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２５３ｍｇ（収率５６％）を得た。
【０２０４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.84 (3H, d, J=7Hz), 1.01 (3H, d, J=7Hz), 1.28-1.50 (5H, m), 1.55-1.76 (7H, m), 1.86-2.18 (6H, m), 2.35-2.48 (1H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (5H, t, J=5Hz), 4.10-4.22 (1H, m), 4.45 (1H, s), 5.15 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 6.82 (1H, d, J=8Hz), 8.03 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3808, 2860, 1730, 1454, 1394, 1338, 1300
Ｒｆ値：0.56
【０２０５】
例１６  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２０６】
【化５６】
2004300159.tif 000048
【０２０７】
例４に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１５で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド２６８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド８２ｍｇ（収率１７％）を得た。
【０２０８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.83 (3H, d, J=7Hz), 1.01 (3H, d, J=7Hz), 1.30-1.52 (5H, m), 1.52-1.77 (7H, m), 1.90-2.05 (4H, m), 2.22-2.31 (2H, m), 2.38-2.48 (1H, m), 4.07-4.16 (1H, m), 5.18 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 5.94 (1H, s), 6.05 (2H, s), 6.80 (1H, d, J=8Hz), 6.86 (1H, d, J=8Hz), 7.27 (1H, d, J=8Hz), 7.31 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.92 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3404, 2872, 2248, 1726, 1608, 1392, 1360
Ｒｆ値：0.37
【０２０９】
例１７  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２１０】
【化５７】
2004300159.tif 000049
【０２１１】
例５に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１５で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド２６８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２７９ｍｇ（収率５５％）を得た。
【０２１２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.83（3H, d, J=7Hz), 1.01 (3H, d, J=7Hz), 1.25-1.48 (5H, m), 1.45-1.76 (7H, m), 1.87-2.20 (6H, m), 2.34-2.45 (1H, m), 3.34-3.47 (4H, m), 3.53 (4H, br-s), 3.73 (3H, s), 4.10-4.20 (1H, m), 4.46(1H, s), 5.15 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 6.81 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3804, 3420, 2868, 1408, 1374, 1288, 1192
Ｒｆ値：0.53
【０２１３】
例１８  Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２１４】
【化５８】
2004300159.tif 000050
例１に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１６で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．７７ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．９８ｇ（収率５１％）を得た。
【０２１５】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.45 (7H, m), 1.57-1.80 (4H, m), 1.80-2.00 (3H, m), 2.02-2.18 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.49 (1H, s), 5.10-5.18 (1H, m), 5.54 (1H, s), 6.76(1H, s), 7.98 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3356, 2936, 1696, 1670, 1650, 1524, 1258
Ｒｆ値：0.87
【０２１６】
例１９  Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２１７】
【化５９】
2004300159.tif 000051
【０２１８】
例３に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１６で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．６４ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．７ｇ（収率６６％）を得た。
【０２１９】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.50 (7H, m), 1.50-1.70 (4H, m), 1.80-1.98 (3H, m), 1.98-2.12 (2H, m), 4.95 (1H, s), 5.11 (2H, s), 5.11-5.22 (1H, m), 5.45 (1H, s), 6.71 (1H, s), 7.20-7.45 (6H, m)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3448, 3304, 2936, 1722, 1678, 1530, 1248
Ｒｆ値：0.57
【０２２０】
例２０  Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２２１】
【化６０】
2004300159.tif 000052
【０２２２】
例４に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１６で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．６４ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．７９ｇ（収率４５％）を得た。
【０２２３】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.55 (7H, m), 1.60-1.80 (4H, m), 1.85-2.10 (3H, m), 2.18-2.35 (2H, m), 5.12-5.22 (1H, m), 5.42 (1H, s), 5.96 (1H, s), 6.05 (2H, s), 6.72 (1H, s), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 7.27 (1H, s), 7.30 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.89 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3320, 2936, 1658, 1486, 1260, 1038
Ｒｆ値：0.70
【０２２４】
例２１  Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−（フェニルスルホニルメチル）シクロヘキサンカルボキサミド
【０２２５】
【化６１】
2004300159.tif 000053
【０２２６】
例１８に準ずる方法で１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに、１−（フェニルスルホニルメチル）シクロヘキサンカルボン酸１．１２ｇを用いて参考例７で標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−（フェニルスルホニルメチル）シクロヘキサンカルボキサミド１．０５ｇ（収率６２％）を得た。
【０２２７】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.70 (10H, m), 1.70-1.95 (3H, m), 1.95-2.10 (3H, m), 3.47 (2H, s), 5.15-5.25 (1H, m), 5.60 (1H, s), 6.80 (1H, s), 6.82 (1H, d, J=7Hz), 7.53 (2H, t, J= 8Hz), 7.62 (1H, t, J=7Hz), 7.89 (2H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3352, 2936, 1698, 1520, 1308, 1150, 600
Ｒｆ値：0.64
【０２２８】
例２２  Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２２９】
【化６２】
2004300159.tif 000054
【０２３０】
例１に準ずる方法で、例１の１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸に代わり参考例６で合成した１−〔Ｎ−〔１−〔（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸１．０６ｇを、また（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドに代わりに参考例１６で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．４８ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．７３ｇ（収率４９％）を得た。
【０２３１】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.50 (6H, m), 1.46 (9H, s), 1.60-1.80 (7H, m), 1.80-2.00 (5H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 2.30 (1H, tt, J=11, 3Hz), 2.70-2.90 (2H, m), 4.10-4.30 (2H, m), 5.10-5.20 (1H, m), 5.43 (1H, s), 5.47 (1H, br-s), 6.73 (1H, br-s), 7.77 (1H, d, J=5Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3448, 3316, 2940, 2860, 1670, 1528, 1172
Ｒｆ値：0.62
【０２３２】
例２３  Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２３３】
【化６３】
2004300159.tif 000055
【０２３４】
例１に準ずる方法で、例１の１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸に代わり参考例９で合成した１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸１．０６ｇを、また（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドに代わりに参考例１６で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．４３ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．９２ｇ（収率６３％）を得た。
【０２３５】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.85 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.50 (6H, m), 1.47 (9H, s), 1.58-1.70 (5H, m), 1.80-2.00 (3H, m), 2.00-2.20 (2H, m), 3.30-3.40 (4H, m), 3.40-3.60 (4H, m), 4.49 (1H, s), 5.09-5.14 (1H, m), 5.48 (1H, br-s), 6.75 (1H, br-s), 7.97 (1H, d, J=5Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3330, 2936, 1686, 1522, 1464, 1254, 1234, 1170
Ｒｆ値：0.63
【０２３６】
例２４  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−メトキシ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２３７】
【化６４】
2004300159.tif 000056
【０２３８】
例１に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１８で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタン酸メチルエステル１．０２ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−メトキシ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．８３ｇ（収率３５％）を得た。
【０２３９】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.82-0.98 (3H, m), 1.20-1.45 (7H, m), 1.50-1.70(4H, m), 1.80-2.00 (3H, m), 2.00-2.18 (2H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.88 (3H, s), 4.44 (1H, s), 4.95-5.04 (1H, m), 7.97 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3312, 2928, 1736, 1650, 1630, 1536, 1260
【０２４０】
例２５  Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１−カルボキシ−２−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２４１】
【化６５】
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【０２４２】
例２４で合成したＮ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキシ−１−メトキシ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７７ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液０．４ｍｌを加え室温において２時間撹拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を水に溶かし１Ｎ−塩酸で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１−カルボキシ−２−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５２ｍｇ（収率７０％）を得た。
【０２４３】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.80-0.98 (3H, m), 1.20-1.50 (7H, m), 1.50-1.80(4H, m), 1.80-2.00 (3H, m), 2.00-2.20 (2H, m), 3.40 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.00-5.00 (1H, br-s), 4.65 (1H, s), 4.85-5.00 (1H, m),8.00 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3388, 2932, 1644, 1528, 1260
【０２４４】
例２６  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−ピラゾリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２４５】
【化６６】
2004300159.tif 000058
【０２４６】
氷冷下、例２５で得たＮ−〔（Ｓ）−１−カルボキシ−１−オキソ−２−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７９５ｍｇ（２ｍｍｏｌ）、３−アミノピラゾール１６６ｍｇ（２ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３２４ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ溶液に塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド４６０ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え水、１０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下で溶媒を留去した。残留物をシルカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−ピラゾリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２１８ｍｇ（収率２６％）を得た。
【０２４７】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.78 (10H, m), 1.82-2.17 (6H, m), 3.32-3.44 (4H, m), 3.62-3.76 (4H, m), 4.55-4.64 (1H, m), 4.75 (1H, s), 6.31 (1H, br-s), 6.64 (1H, br-s), 7.41 (1H, d, J=2Hz), 10.20 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3296, 1652
Ｒｆ値：0.78
【０２４８】
例２７  Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（ピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２４９】
【化６７】
2004300159.tif 000059
【０２５０】
例２３で合成したＮ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−アミノ−３−ヘプチル〕−１−〔〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．４５ｇ（０．９ｍｍｏｌ）をメタノール５ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物１９０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて４時間撹拌した。反応液を濃縮後、残留物を１Ｎ塩酸に溶解し、酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えｐＨ１０とし、クロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮することにより標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（ピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．０８８ｇ（収率２４％）を得た。
【０２５１】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 2.80-3.00 (4H, m), 3.30-3.40 (4H, m), 4.60-4.70 (1H, m), 4.76 (1H, s), 5.33 (1H, br-s), 5.56 (1H, br-s), 8.30 (1H, m)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3396, 2936, 1680, 1654, 1539, 1260
【０２５２】
例２８  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（３−クロロフェニルメチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２５３】
【化６８】
2004300159.tif 000060
【０２５４】
氷冷下、参考例１７で得た（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸７９９ｍｇ（２ｍｍｏｌ）、３−クロロベンジルアミン２８３ｍｇ（２ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３２４ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ溶液に塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド４６０ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え水、１０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下で溶媒を留去した。残留物をシルカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−〔（２ＲＳ，３Ｓ）−１−〔Ｎ−（3−クロロフェニルメチル）アミノ〕−２−ヒドロキシ−１−オキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド８７６ｍｇを得た。
【０２５５】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-2.05 (16H, m), 3.28-3.38 (4H, m), 3.64-3.71 (4H, m), 3.92-4.01 (1/2H, m), 4.10-4.20 (1H, m),4.33-4.49 (5/2H, m), 4.59 (1/2H, s), 4.66 (1/2H, s), 5.09 (1/2H, d, J=6Hz), 5.23 (1/2H, d, J=6Hz), 6.61 (1/2H, d, J=8Hz), 6.75 (1/2H, d, J=8Hz), 7.14-7.29 (4H, m), 7.33 (1/2H, t, J=7Hz), 7.61 (1/2H, t, J=7Hz)
【０２５６】
次いで氷冷下、前記Ｎ−〔（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−〔Ｎ−（３−クロロフェニルメチル）アミノ〕−１−オキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド８７６ｍｇ（１．６８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１．０２ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド１０ｍｌ及び塩化メチレン１０ｍｌの混合溶液に三酸化イオウピリジン錯塩１．６１ｇ（１．６８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド５ｍｌ溶液を加え、２時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、酢酸エチルを加えて水で２回、１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次いで飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下で溶媒を留去した。残留物をシルカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（３−クロロフェニルメチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５４６ｍｇ（収率５２％）を得た。
【０２５７】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.21-1.42 (6H, m), 1.54-1.74 (5H, m), 1.82-2.18 (5H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.65-3.74 (4H, m), 4.43 (1H, s), 4.45 (2H, d, J=6Hz), 5.11-5.16 (1H, m), 7.13-7.30 (5H, m), 8.01 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3328, 1660
Ｒｆ値：0.56
【０２５８】
例２９  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−フルオロフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２５９】
【化６９】
2004300159.tif 000061
【０２６０】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３−フルオロベンジルアミン２５０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−フルオロフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５９７ｍｇ（収率５９％）を得た。
【０２６１】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.42 (6H, m), 1.57-1.74 (5H, m), 1.82-2.13 (5H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.65-3.73 (4H, m), 4.43 (1H, s), 4.47 (2H, d, J=6Hz), 5.09-5.16 (1H, m), 6.94-7.03 (2H, m),7.05 (1H, d, J=7Hz), 7.21 (1H, t, J=6Hz), 7.25-7.34 (1H, m), 8.02 (1H, 6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3320, 1658
Ｒｆ値：0.62
【０２６２】
例３０  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２６３】
【化７０】
2004300159.tif 000062
【０２６４】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３−ニトロベンジルアミン３７７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５７１ｍｇ（収率５４％）を得た。
【０２６５】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.42 (6H, m), 1.55-1.72 (5H, m), 1.82-2.13 (5H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.64-3.73 (4H, m), 4.46 (1H, s), 4.58 (2H, d, J=6Hz), 5.05-5.14 (1H, m), 7.38 (1H, t, J=6Hz), 7.53 (1H, t, J=8Hz), 7.64 (1H, d, J=8Hz), 8.05 (1H, d, J=6Hz), 8.12-8.18 (2H, m)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3340, 1658
Ｒｆ値：0.63
【０２６６】
例３１  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２６７】
【化７１】
2004300159.tif 000063
【０２６８】
例２８に準ずる方法で３−クロロベンジルアミンの代わりにメチルアミン０．０６ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．２８ｇ（収率３８％）を得た。
【０２６９】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.45 (7Hz, m), 1.55-1.80 (4H, m), 1.80-2.02 (3H, m), 2.02-2.18 (2H, m), 2.88 (3H, d, J=5Hz),3.38 (3H, d, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.46 (1H, s), 5.12-5.22 (1H, m), 6.90 (1H, d, J=4Hz), 7.95 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3352, 2936, 1664, 1532, 1258, 1116
Ｒｆ値：0.71
【０２７０】
例３２  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−２−プロピルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２７１】
【化７２】
2004300159.tif 000064
【０２７２】
例２８に準ずる方法で３−クロロベンジルアミンの代わりにイソプロピルアミン９５ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−２−プロピルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２２０ｍｇ（収率５０％）を得た。
【０２７３】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20 (6H, d, J=7Hz), 1.24-1.45 (6H, m), 1.58-1.70 (5H, m), 1.85-2.02 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz),3.88-3.98 (4H, m), 3.98-4.10 (1H, m), 4.47 (1H, s), 5.17-5.22 (1H, m), 6.70 (1H, d, J=8Hz), 7.91 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3760, 2324, 2232, 1730, 1336
Ｒｆ値：0.66
【０２７４】
例３３  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２７５】
【化７３】
2004300159.tif 000065
【０２７６】
例２８に準ずる方法で３−クロロベンジルアミンの代わりにシクロヘキシルアミン１５７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１９９ｍｇ（収率４２％）を得た。
【０２７７】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.11-1.44 (12H, m), 1.56-1.78 (7H, m), 1.85-2.03 (5H, m), 2.06-2.16 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.66-3.80 (5H, m), 4.44 (1H, s), 5.19-5.23 (1H, m), 6.75 (1H, d, J=8Hz), 7.91 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3672, 3344, 1996, 1732, 1374
Ｒｆ値：0.51
【０２７８】
例３４  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−フェニルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２７９】
【化７４】
2004300159.tif 000066
【０２８０】
例２８に準ずる方法で３−クロロベンジルアミンの代わりにアニリン０．１７ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−フェニルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．３３ｇ（収率３７％）を得た。
【０２８１】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.82-0.98 (3H, m), 1.23-1.45 (7H, m), 1.50-1.80 (4H, m), 1.80-2.18 (5H, m), 3.36 (4H, t, J=5Hz), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 4.44 (1H, s), 5.20-5.30 (1H, m), 7.17 (1H, t, J=8Hz), 7.36 (2H, td, J=7Hz, 2Hz), 7.63 (2H, dd, J=8Hz, 1Hz), 8.07 (1H, d, J=6Hz), 8.64 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3320, 2932, 1684, 1648, 1628, 1536, 1448, 1260, 1116, 760
Ｒｆ値：0.54
【０２８２】
例３５  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−モルホリン−４−アミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２８３】
【化７５】
2004300159.tif 000067
【０２８４】
例２８に準ずる方法で３−クロロベンジルアミンの代わりにＮ−アミノモルホリン１６３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−モルホリン−４−アミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド８２ｍｇ（収率１７％）を得た。
【０２８５】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.21-1.43 (7H, m), 1.51-1.70 (4H, m), 1.84-2.15 (5H.m), 2.80-2.92 (4H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.81 (4H, t, J=5Hz), 4.43 (1H, s), 5.08-5.18 (1H, m),7.61 (1H, s), 7.95 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3340, 2364, 1730, 1454, 1306, 1172
Ｒｆ値：0.77
【０２８６】
例３６  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−メトキシフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２８７】
【化７６】
2004300159.tif 000068
【０２８８】
例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりに３−メトキシフェニルメチルアミン１．１ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−メトキシフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７３５ｍｇ（収率３６％）を得た。
【０２８９】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.26-1.40 (7H, m), 1.65-1.71 (4H, m), 1.85-2.11 (5H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 3.80 (3H, s), 4.45 (1H, s), 4.45 (2H, d, J=6Hz), 5.14 (1H, ddd, J=5Hz,7Hz, 8Hz), 6.42-6.87 (3H, m), 7.15 (1H, t, J=6Hz), 7.22-7.25 (1H, m), 7.99 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3322, 2931, 1685, 1648, 1529, 1454, 1257, 1112
Ｒｆ値：0.61
【０２９０】
例３７  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−チアゾリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２９１】
【化７７】
2004300159.tif 000069
【０２９２】
例２８に準ずる方法で、例２８の３−クロロフェニルメチルアミンに代わり２−アミノチアゾール０．７ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−チアゾリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．１８ｇ（収率１３％）を得た。
【０２９３】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89 (3H, t, J=6Hz), 1.20-2.00 (16H, m), 3.30-3.50 (4H, m), 3.70-3.80 (4H, m), 4.40 (1H, s), 5.15-5.20 (1H, m), 7.08 (1H, d, J=3Hz), 7.55 (1H, d, J=3Hz), 8.22 (1H, d, J=5Hz), 10.20-10.40 (1H,br-s)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3356, 2936, 2864, 1650, 1536, 1258, 1112
Ｒｆ値：0.64
【０２９４】
例３８  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２９５】
【化７８】
2004300159.tif 000070
【０２９６】
例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりにフェニルメチルアミン５３６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド９００ｍｇ（収率３８％）を得た。
【０２９７】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87-0.91 (3H, m), 1.24-1.42 (5H, m), 1.63-1.71 (7H, m), 1.85-2.17 (4H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.70 (4H, t, J=5 Hz), 4.44 (1H, s), 4.46 (2H, dd, J=3Hz, 6Hz), 5.16 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 7.16-7.20 (1H, m), 7.27-7.36 (5H, m), 7.96 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3317, 2929, 2857, 1658, 1513, 1454, 1253
Ｒｆ値：0.58
【０２９８】
例３９  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（テトラヒドロ−２−フリルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０２９９】
【化７９】
2004300159.tif 000071
【０３００】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにテトラヒドロフルフリルアミン２０２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（テトラヒドロ−２−フリルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５１０ｍｇ（収率５３％）を得た。
【０３０１】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.44 (7H, m), 1.47-1.70 (5H, m), 1.83-2.06 (8H, m), 3.21-3.28 (1H, m), 3.34-3.43 (4H, m), 3.49-3.58 (1H, m), 3.66-3.79 (5H, m), 3.83-3.90 (1H, m), 3.93-4.03 (1H, m), 4.46 (1H, s), 5.18-5.25 (1H, m), 7.17 (1H, br-s), 7.93 (1H, t, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3324, 1670
Ｒｆ値：0.67
【０３０２】
例４０  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−テトラヒドロ−３−フリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３０３】
【化８０】
2004300159.tif 000072
【０３０４】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにα−アミノ−γ−ブチロラクトン３６４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−テトラヒドロ−３−フリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３４１ｍｇ（収率３６％）を得た。
【０３０５】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.46 (6H, m), 1.53-1.67 (4H, m), 1.77-1.98 (4H, m), 2.03-2.39 (3H, m), 2.71-2.83 (1H, m), 3.32-3.42 (4H, m), 3.66-3.74 (4H, m), 4.26-4.35 (1H, m), 4.42-4.63 (3H, m), 4.88-5.04 (1H, m), 7.23-7.33 (1H, m), 8.21 (1/2H, d, J=7Hz), 8.31 (1/2H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3360, 1666
Ｒｆ値：0.80
【０３０６】
例４１  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（シクロペンチルメチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３０７】
【化８１】
2004300159.tif 000073
【０３０８】
例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりにシクロペンチルメチルアミン３９９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（シクロペンチルメチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１９０ｍｇ（収率２０％）を得た。
【０３０９】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=5Hz), 1.17-1.42 (10H, m), 1.50-1.80 (8H, m), 1.86-2.12 (7H, m), 3.22 (2H, dd, J=6Hz, 7Hz), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.45 (1H, s), 5.17 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 6.91 (1H, br-s), 7.92 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3328, 2953, 1656, 1525
Ｒｆ値：0.46
【０３１０】
例４２  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（１−メチル−シクロペンチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３１１】
【化８２】
2004300159.tif 000074
【０３１２】
例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりに１−メチル−シクロペンチルアミン４５２．８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（１−メチル−シクロペンチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２２８ｍｇ（収率２３％）を得た。
【０３１３】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=5Hz), 1.26-1.41 (9H, m), 1.42 (3H, s), 1.60-1.72 (9H, s), 1.86-2.12 (6H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.46 (1H, s), 5.17 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 6.79 (1H,s), 7.89 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3313, 2958, 2933, 1656, 1521, 1255
Ｒｆ値：0.42
【０３１４】
例４３  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−インダニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３１５】
【化８３】
2004300159.tif 000075
【０３１６】
例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりに１−アミノインダン５３３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−インダニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５５６ｍｇ（収率２８％）を得た。
【０３１７】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88-0.92 (3H, m), 1.21-1.42 (7H, m), 1.62-1.73 (5H, m), 1.84-2.09 (5H, m), 2.56-2.65 (1H, m), 2.86-3.00 (1H, m), 3.01-3.06 (1H, m), 3.37-3.40 (4H, m), 3.68-3.72 (4H, m), 4.46 (1H, s), 5.22-5.29 (1H, m), 5.39-5.47 (1H, m), 7.07 (1H, d, J=8Hz), 7.19-7.31 (4H, m), 7.94 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3317, 2929, 1654, 1525, 1255
Ｒｆ値：0.46
【０３１８】
例４４  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−インダニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３１９】
【化８４】
2004300159.tif 000076
【０３２０】
例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりに２−アミノインダン５３３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−インダニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６５０ｍｇ（収率３３％）を得た。
【０３２１】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.25-1.66 (11H, m), 1.85-2.21 (5H, m), 2.85 (2H, dt, J=5Hz, 16Hz), 3.29-3.39 (6H, m), 3.71 (4H, t,J=5Hz), 4.44 (1H, s), 4.68-4.72 (1H, m), 5.18 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 9Hz), 7.07 (1H, d, J=9 Hz), 7.16-7.23 (4H, m), 7.92 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3311, 2933, 1652
Ｒｆ値：0.47
【０３２２】
例４５  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（シクロブチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３２３】
【化８５】
2004300159.tif 000077
【０３２４】
例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりにシクロブチルアミン２８４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（シクロブチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４４０ｍｇ（収率２４％）を得た。
【０３２５】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.21-1.54 (7H, m), 1.62-1.81 (7H, m), 1.86-2.11 (6H, m), 2.31-2.39 (2H, m), 3.37-3.42 (4H, m), 3.71-3.73 (4H, m), 4.30-4.39 (1H, m), 4.45 (1H, s), 5.14 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 7.00 (1H, d, J=7Hz), 7.91 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3330, 2933, 1649, 1527, 1257
Ｒｆ値：0.60
【０３２６】
例４６  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−ピリジル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３２７】
【化８６】
2004300159.tif 000078
【０３２８】
例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりに３−アミノピリジン３７６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−ピリジル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３０ｍｇ（収率２％）を得た。
【０３２９】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.24-1.30 (5H, m), 1.32-1.74 (6H, m), 1.85-2.11 (5H, m), 3.36-3.38 (4H, m), 3.69-3.72 (4H, m), 4.51 (1H, s), 5.17 (1H, ddd, J=5Hz, 6Hz, 9Hz), 7.32 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 8.15 (1H, d, J=6Hz), 8.21 (1H, ddd, J=1Hz, 3Hz, 8Hz), 8.41 (1H, dd, J=1Hz, 5Hz), 8.72 (1H, d, J=3Hz), 8.79 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3052, 2300, 1674, 1628, 1276
Ｒｆ値：0.67
【０３３０】
例４７  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（フリルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３３１】
【化８７】
2004300159.tif 000079
【０３３２】
例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりにフリルメチルアミン３８９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（フリルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３７５ｍｇ（収率２０％）を得た。
【０３３３】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.86-0.90 (3H, m), 1.24-1.42 (6H, m), 1.63-1.71 (3H, m), 1.83-2.11 (7H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.46 (2H, dd, J=1Hz, 6Hz), 4.52 (1H, s), 5.15 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 9Hz), 6.26 (1H, dd, J=1Hz, 3Hz), 6.32 (1H, dd, J=2Hz, 3 Hz), 7.20 (1H, t, J=6Hz), 7.35 (1H, dd, J=1Hz, 2Hz), 7.93 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3376, 1658
Ｒｆ値：0.67
【０３３４】
例４８  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３３５】
【化８８】
2004300159.tif 000080
【０３３６】
例２８に準ずる方法で３−クロロベンジルアミンの代わりにジメチルアミン０．００９ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．３３ｇ（収率３９％）を得た。
【０３３７】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.25-1.45 (7H, m), 1.59-1.73 (3H, m), 1.73-1.95 (3H, m), 1.98-2.15 (3H, m), 2.94 (3H, s), 3.00 (3H, s), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.48 (1H, s), 4.50-4.58 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：2932, 1666, 1642, 1522, 1260, 1124
Ｒｆ値：0.69
【０３３８】
例４９  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３３９】
【化８９】
2004300159.tif 000081
【０３４０】
例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりに１−メチル−シクロペンチルメチルアミン４５３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４３０ｍｇ（収率２２％）を得た。
【０３４１】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.86-0.90 (3H, m), 0.98 (3H, s), 1.31-1.45 (12H, m), 1.59-1.70 (7H, m), 1.86-1.97 (3H, m), 2.09-2.12 (2H, m), 3.19 (2H, dd, J=5Hz, 6Hz), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 4.45 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 6.94 (1H, br-s), 7.94 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3368, 2932, 1676, 1662, 1612, 1538
Ｒｆ値：0.36
【０３４２】
例５０  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３４３】
【化９０】
2004300159.tif 000082
【０３４４】
例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに実施例１で得た１−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸５６７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７８６ｍｇ（収率８０％）を得た。
【０３４５】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.09-1.53 (12H, m), 1.57-1.77 (5H, m), 1.78-2.05 (7H, m), 4.13-4.23 (1H, m), 5.10 (1H, dt, J=8Hz,5Hz), 5.17 (1H, s), 6.86 (1H, d, J=8Hz), 7.06 (1H, d, J=7Hz), 7.45-7.58 (3H, m), 7.88 (2H, dd, J=8Hz, 2Hz)
ＩＲ (ν，KBr, cm-1)：3360, 1666
Ｒｆ値：0.32
【０３４６】
参考例１９  （２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド
【０３４７】
【化９１】
2004300159.tif 000083
【０３４８】
参考例１１に準ずる方法で（Ｓ）−２−〔Ｎ−(２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘキサナールの代わりに、（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕−４−メチルペンタナール１８．６４ｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド６．７２ｇ（収率３４％）を得た。
【０３４９】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3/2H, d, J=7Hz), 0.93 (4H, d, J=7Hz), 0.96 (1/2H, d, J=7Hz), 1.20-1.48 (4H, m), 1.65-1.73 (5H, m), 1.93-2.04 (2H,m), 3.19-3.25 (0.4H, m), 3.22-3.29 (0.6H, m), 3.76 (0.6H, d, J=3Hz), 3.93 (0.4H, d, J=5Hz), 4.16-4.25 (1H, m), 7.11 (0.6H, d, J=8Hz), 7.29 (0.4H, d, J=8Hz)
【０３５０】
実施例２  １−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【０３５１】
【化９２】
2004300159.tif 000084
【０３５２】
１−アミノシクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル・ｐ−トルエンスルホン酸塩８．１ｇ（２０ｍｍｏｌ）を水５０ｍｌに加え、撹拌しながら４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド４．１ｇ（２０ｍｍｏｌ）と酢酸エチル５０ｍｌを加えて室温で撹拌した。反応終了後、反応溶液を分液ロートに移し、水層を除去した後有機層を１０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた結晶をエーテル中で一晩撹拌し、１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル４．３６ｇを得た。
【０３５３】
次いで参考例４に準ずる方法で１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルの代わりに１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル１．０ｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いて標記１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸４５０ｍｇ（収率２６％）を得た。
【０３５４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.26-1.89 (10H, m), 3.88 (3H, s), 4.78 (1H, s), 6.95-7.00 (2H, m), 7.82-7.89 (2H, m)
【０３５５】
実施例３  １−〔Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【０３５６】
【化９３】
2004300159.tif 000085
【０３５７】
実施例２に準ずる方法で４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド４．４ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸６．１ｇ（収率７２．９％）を得た。
【０３５８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.23-1.35 (4H, m), 1.47-1.49 (2H, m), 1.80-2.05 (4H, m), 8.06-8.08 (2H, m), 8.32-8.36 (2H, m)
【０３５９】
参考例２０  （２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド
【０３６０】
【化９４】
2004300159.tif 000086
【０３６１】
参考例１９に準ずる方法でシクロペンチルアミンの代わりにシクロペンチルメチルアミン４９６ｍｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド６０３ｍｇ（収率５８％）を得た。
【０３６２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89-0.96 (6H, m), 1.15-1.37 (3H, m), 1.49-1.79 (8H, m), 2.00-2.07 (1H, m), 3.10-3.32 (2H, m), 3.84 (1H, br-s), 4.06-4.81 (1/2H, m), 4.15-4.18 (1/2H, m), 5.16 (1/2H, d, J=6Hz), 5.23 (1/2H, br-s), 6.89 (1/2H, br-s), 6.95 (1/2H, br-s)
【０３６３】
実施例４  １−〔Ｎ−（キノリン−８−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【０３６４】
【化９５】
2004300159.tif 000087
【０３６５】
実施例２に準ずる方法で４−ニトロベンゼンスルホニルクロリドの代わりにキノリン−８−スルホニルクロリド４．５ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（キノリン−８−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸４．９ｇ（収率５７．７％）を得た。
【０３６６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.08-1.24 (4H, m), 1.33-1.37 (2H, m), 1.85-1.86 (4H, m), 7.54 (1H, dd, J=4Hz, 8Hz), 7.69 (1H, d, J=8Hz), 8.01 (1H, dd,J=2Hz, 8Hz), 8.26 (1H, dd, J=1Hz, 8Hz), 8.31 (1H, dd, J=1Hz, 8Hz), 9.01 (1H, dd, J=2Hz, 4Hz)
【０３６７】
実施例５  １−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【０３６８】
【化９６】
2004300159.tif 000088
【０３６９】
塩化スルフリル１２ｍｌ（０．１５ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を氷水浴で冷却し、トリエチルアミン２１ｍｌ(０．１５ｍｏｌ）およびモルホリン１３ｍｌ（０．１５ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を１時間かけて滴下した。２時間撹拌後、反応溶液を冷０．１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトで分離しモルホリン−４−スルホニルクロリド２０．５４ｇを得た。
【０３７０】
次いで参考例８に準ずる方法で、４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペラジン−１−カルボニルクロリドに代わり上記モルホリン−４−スルホニルクロリド３．６５ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．９８ｇ（収率１６％）を得た。
【０３７１】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.30-1.42 (1H, m), 1.58-1.62 (5H, m), 1.90-2.00 (4H, m), 3.23 (4H, t, J=5Hz), 3.73 (4H, t, J=5Hz), 4.62 (1H, s)
【０３７２】
実施例６  １−〔Ｎ−〔（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【０３７３】
【化９７】
2004300159.tif 000089
【０３７４】
実施例５に準ずる方法で、モルホリンに代わり１−アセチルピペラジンスルホニルクロリド５．５３ｇを用いて標記１−〔Ｎ−〔（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸１．９９ｇ（収率２３％）を得た。
【０３７５】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.30-1.40 (1H, m), 1.48-1.70 (5H, m), 1.80-2.00 (4H, m), 2.10 (3H, s), 3.18 (2H, t, J=7Hz), 3.23 (2H, t, J=7Hz), 3.52 (2H, t, J=7Hz), 3.66 (2H, t, J=7Hz), 6.14 (1H, s)
【０３７６】
実施例７  １−〔Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【０３７７】
【化９８】
2004300159.tif 000090
【０３７８】
実施例２に準ずる方法で４−ニトロベンゼンスルホニルクロリドの代わりにピリジン−３−スルホニルクロリド２．７４ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸１．６０ｇ（収率２８％）を得た。
【０３７９】
１Ｈ-ＮＭＲ (DMSO-d6, δ)：1.18-1.40 (4H, m), 1.44-1.54 (2H, m), 1.70-1.72 (4H, m), 7.54 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 8.16 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 8.75 (1H, dd, J=1Hz, 5Hz), 8.94 (1H, d, J=2Hz)
【０３８０】
参考例２１  （２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸
【０３８１】
【化９９】
2004300159.tif 000091
【０３８２】
参考例１７に準ずる方法で１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例１０で合成した１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸５９５ｍｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸１．０ｇ（収率９９％）を得た。
【０３８３】
１Ｈ-ＮＭＲ (d-DMSO, δ)：0.80-0.89 (3H, m), 1.18-1.72 (16H, m), 1.92-2.03 (3H, s), 3.29-4.19 (11H, m), 6.29 (1/2H, s), 6.31 (1/2H, s), 7.15-7.50 (1H, m)
【０３８４】
実施例８  １−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸
【０３８５】
【化１００】
2004300159.tif 000092
【０３８６】
実施例２に準ずる方法で４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−アセチルアミノベンゼンスルホニルクロリド１１．７ｇを用いて１−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル１１．５ｇを合成した。
【０３８７】
参考例８に準ずる方法で１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステルの代わりに前記１−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル１１．５ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸８．７ｇ（収率９７％）を得た。
【０３８８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：1.13-1.31 (6H, m), 1.61-1.66 (2H, m), 1.76-1.80(2H, m), 2.08 (3H, s), 7.68-7.73 (5H, m), 10.29 (1H, s)
【０３８９】
例５１  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３９０】
【化１０１】
2004300159.tif 000093
【０３９１】
例１に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに参考例１９で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド５７１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６８９ｍｇ（収率５９％）を得た。
【０３９２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.94 (3H, d, J=7Hz), 0.99 (3H, d, J=7Hz), 1.28-1.80 (14H, m), 1.86-2.15 (7H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.10-4.21 (1H, m), 4.42 (1H, s), 5.19-5.25 (1H, m), 6.80 (1H, d, J=8Hz), 7.90 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3840, 2360, 1732, 1334, 1150, 1072, 1016
Ｒｆ値：0.54
【０３９３】
例５２  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３９４】
【化１０２】
2004300159.tif 000094
【０３９５】
例５に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに参考例１９で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド３４３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキサン〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４１６ｍｇ（収率５３％）を得た。
【０３９６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.93 (3H, d, J=7Hz), 0.99 (3H, d, J=7Hz), 1.23-1.50 (6H, m), 1.55 -1.78 (8H, m), 1.83-2.14 (7H, m), 3.37-3.45 (4H, m), 3.53 (4H, br-s), 3.73 (3H, s), 4.10-4.21 (1H, m), 4.44 (1H, s), 5.19-5.25 (1H, m), 6.80 (1H, d, J=8Hz), 7.84 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3392, 2872, 1372, 1286, 1192, 1172, 1118
Ｒｆ値：0.54
【０３９７】
例５３  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０３９８】
【化１０３】
2004300159.tif 000095
【０３９９】
例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに実施例２で合成した１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸４５０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４０７ｍｇ（収率５６％）を得た。
【０４００】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87-0.92 (3H, m), 1.24-1.52 (13H, m), 1.65-1.76 (4H, m), 1.85-2.05 (7H, m), 4.23 (3H, s), 4.98 (1H, s), 4.16-4.21 (1H, m), 5.08 (1H, ddd, J=5Hz, 8Hz, 13Hz), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 6.93 (2H, dd, J=2Hz, 7Hz), 7.04 (1H, d, J=7Hz), 7.80 (2H, dd, J=2Hz, 7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3330, 2954, 1664, 1498, 1455, 1328, 1259, 1149
Ｒｆ値：0.34
【０４０１】
例５４  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４０２】
【化１０４】
2004300159.tif 000096
【０４０３】
例５３に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに実施例３で合成した１−〔Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸４６３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２６６ｍｇ（収率３０％）を得た。
【０４０４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.39 (6H, m), 1.44-1.51 (5H, m), 1.62-1.72 (5H, m), 1.85-2.05 (8H, m), 4.15-4.24 (1H, m), 5.11 (1H, ddd, J=5Hz, 8Hz, 13Hz), 6.10 (1H, s), 6.92 (1H, d, J=8Hz), 7.13 (1H, d, J=8Hz), 8.10 (2H, d, J=9Hz), 8.33 (2H, d, J=9Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3347, 2954, 1664, 1531, 1349, 1168
Ｒｆ値：0.34
【０４０５】
例５５  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４０６】
【化１０５】
2004300159.tif 000097
【０４０７】
例６に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに参考例１５で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド３２１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１９０ｍｇ（収率２６％）を得た。
【０４０８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.84 (3H, d, J=7Hz), 1.01 (3H, d, J=7Hz), 1.28-1.50 (6H, m), 1.66-1.75 (5H, m), 1.86-2.20 (7H, m), 2.13 (3H, s), 2.35-2.45 (1H, m), 3.37-3.51 (2H, m), 3.47-3.53 (4H, m), 3.65-3.71 (2H, m), 4.08-4.20 (1H, m), 4.51 (1H, s), 5.15 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 6.82 (1H, d, J=8Hz), 7.90 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3856, 3760, 2108, 1730, 1468, 1374, 1200
Ｒｆ値： 0.67
【０４０９】
例５６  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４１０】
【化１０６】
2004300159.tif 000098
【０４１１】
例６に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに参考例２０で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド３４３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３０４ｍｇ（収率４７％）を得た。
【０４１２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3,δ)：0.93 (3H, d, J=6Hz), 0.98 (3H, d, J=6Hz), 1.15-1.43 (6H, m), 1.52-1.77 (10H, m), 1.84-1.92 (2H, m), 2.02-2.10 (3H, m), 2.13 (3H, s), 3.10-3.16 (1H, m), 3.20-3.24 (2H, m), 3.38-3.40 (2H, m), 3.50 (4H, d, J=2Hz), 3.67-3.70 (2H, m), 4.53 (1H, s), 5.19-5.24 (1H, m), 6.93 (1H, t, J=5Hz), 7.78 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3343, 2950, 1654, 1631, 1251
Ｒｆ値： 0.56
【０４１３】
例５７  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（キノリン−８−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４１４】
【化１０７】
2004300159.tif 000099
【０４１５】
例５３に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに実施例４で合成した１−〔Ｎ−（キノリン−８−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸６６９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（キノリン−８−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５２０ｍｇ（収率４８％）を得た。
【０４１６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.91 (3H, t, J=7Hz), 1.24-1.49 (9H, m), 1.58-1.74 (7H, m), 1.86-2.08 (8H, m), 4.17-4.22 (1H, m), 5.24-5.30 (1H, m), 6.86 (1H, d, J=8Hz), 7.09 (1H, s), 7.32 (1H, d, J=7Hz), 7.59-7.66 (2H, m),8.05 (1H, d, J=7Hz), 8.31-8.36 (2H, m), 9.09 (1H, dd, J=2Hz, 4Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3340, 3266, 2954, 2935, 2857, 1679, 1644, 1508, 1324, 1170, 1143
Ｒｆ値： 0.53
【０４１７】
例５８  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４１８】
【化１０８】
2004300159.tif 000100
【０４１９】
例６に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに参考例１９で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド３４３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３４５ｍｇ（収率４４％）を得た。
【０４２０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.94 (3H, d, J=7Hz), 0.97 (3H, d, J=7Hz), 1.25-1.57 (6H, m), 1.58-1.80 (8H, m), 1.85-2.20 (7H, m), 2.13 (3H, s), 3.37-3.41 (2H, m), 3.47-3.51 (4H, m), 3.66-3.70 (2H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.52 (1H, s), 5.19-5.25 (1H, m), 6.82 (1H, d, J=8Hz), 7.78 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3904, 1730, 1370, 1286, 1202, 1172, 1104
Ｒｆ値：0.62
【０４２１】
例５９  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４２２】
【化１０９】
2004300159.tif 000101
【０４２３】
例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−〔４−（モルホリン−４−カルボニル）〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに実施例５で合成した１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．４９ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．６４ｇ（収率７６％）を得た。
【０４２４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7H), 1.20-1.50 (8H, m), 1.58-1.80 (9H, m), 1.90-2.10 (7H, m), 3.22 (4H, t, J=4Hz), 3.72 (4H, t, J=4Hz), 4.14-4.20 (1H, m), 4.54 (1H, s), 5.21-5.26 (1H, m), 6.82 (1H, d, J=8Hz), 6.93 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3336, 3270, 2956, 2931, 2861, 1725, 1671, 1521, 1454
Ｒｆ値：0.47
【０４２５】
例６０  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４２６】
【化１１０】
2004300159.tif 000102
【０４２７】
例５１に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに実施例５で合成した１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．４９ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．６３ｇ（収率７４％）を得た。
【０４２８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.95 (3H, d, J=6H), 1.01 (3H, d, J=6H), 1.20-1.80 (15H, m), 1.90-2.10 (6H, m), 3.22 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.10-4.20 (1H, m), 4.51 (1H, s), 5.20-5.30 (1H, m), 6.82 (1H, d, J=7Hz), 6.86 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3394, 3340, 3261, 2958, 2865, 1725, 1671, 1523, 1454
Ｒｆ値： 0.48
【０４２９】
例６１  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４３０】
【化１１１】
2004300159.tif 000103
【０４３１】
例５９に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに実施例６で合成した１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．５ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．３５ｇ（収率４３％）を得た。
【０４３２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7H), 1.31-1.80 (17H, m), 1.88-2.10 (7H, m), 2.11 (3H, s), 3.20-3.30 (4H, m), 3.50-3.57 (2H, m), 3.60-3.70 (2H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.70 (1H, s), 5.20-5.25 (1H, m), 6.86 (1H,d, J=8Hz), 6.91 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3334, 3266, 2956, 2933, 2867, 1727, 1668, 1646, 1525, 1450
Ｒｆ値：0.60
【０４３３】
例６２  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４３４】
【化１１２】
2004300159.tif 000104
【０４３５】
例６０に準ずる方法で、１−〔Ｎ−〔４−（モルホリン−４−カルボニル）〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに実施例６で合成した１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．５ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．４１ｇ（収率５０％）を得た。
【０４３６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.95 (3H, d, J=6H), 1.00 (3H, d, J=6H), 1.30-2.10 (21H, m), 2.11 (3H, s), 3.20-3.30 (4H, m), 3.50-3.57 (2H, m), 3.60-3.70 (2H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.51 (1H, s), 5.20-5.30 (1H, m), 6.84 (1H, d, J=8Hz), 6.87 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3340, 3266, 2956, 2869, 1727, 1671, 1641, 1521, 1430
Ｒｆ値：0.61
【０４３７】
例６３  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４３８】
【化１１３】
2004300159.tif 000105
【０４３９】
例１５に準ずる方法で、１−〔Ｎ−〔４−（モルホリン−４−カルボニル）〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに実施例６で合成した１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．５ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．４１ｇ（収率５０％）を得た。
【０４４０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, d, J=7H), 1.01 (3H, d, J=7H), 1.30-1.80 (12H, m), 1.90-2.05 (6H, m), 2.11 (3H, s), 2.36-2.43 (1H, m), 3.20-3.25 (4H, m), 3.46-3.51 (2H, m), 3.60-3.70 (2H, m), 4.13-4.18 (1H, m), 4.64 (1H, s), 5.12-5.15 (1H, m), 6.86 (1H, d, J=8Hz), 7.00 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3384, 3261, 2958, 2865, 1737, 1670, 1633, 1536, 1508, 1450
Ｒｆ値：0.63
【０４４１】
例６４  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４４２】
【化１１４】
2004300159.tif 000106
【０４４３】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにネオペンチルアミン１７４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６７ｍｇ（収率３８％）を得た。
【０４４４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88-0.90 (3H, m), 0.92 (9H, s), 1.08-1.42 (7H,m), 1.65-1.71 (4H, m), 1.86-1.99 (3H, m), 2.00-2.12 (2H, m), 3.04-3.15(2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.46 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 6.96 (1H, t, J=6Hz), 7.95 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3340, 2958, 2929, 1677, 1608, 1531, 1261, 1116
Ｒｆ値：0.48
【０４４５】
例６５  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４４６】
【化１１５】
2004300159.tif 000107
【０４４７】
例５３に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに実施例７で合成した１−〔Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸１．１ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２４８ｍｇ（収率１３％）を得た。
【０４４８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.86-0.93 (3H, m), 1.26-1.36 (7H, m), 1.47-1.51 (5H, m), 1.60-1.72 (5H, m), 1.84-2.06 (7H, m), 4.19-4.23 (1H, m), 4.98-5.04 (1H, m), 5.50 (1H, s), 6.93 (1H, d, J=8Hz), 7.01 (1H, dt, J=2Hz, 8Hz), 7.43 (1H, ddd, J=1Hz, 5Hz, 8Hz), 8.15 (1H, dt, J=2Hz, 8Hz), 8.75 (1H, dt, J=2Hz, 5Hz), 9.06 (1H, d, J=2Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3355, 2956, 1668, 1525, 1170
Ｒｆ値：0.48
【０４４９】
例６６  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４５０】
【化１１６】
2004300159.tif 000108
【０４５１】
例２８に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸の代わりに参考例２１で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸８８１ｍｇを、また３−クロロベンジルアミンの代わりにシクロペンチルメチルアミン４９６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６４ｍｇ（収率１１％）を得た。
【０４５２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.86-0.90 (3H, m), 1.17-1.44 (9H, m), 1.53-1.77 (8H, m), 1.86-2.14 (10H, m), 3.22 (2H, dd, J=6Hz, 7Hz), 3.34-3.41 (2H,m), 3.45-3.51 (5H, m), 3.67-3.70 (2H, m), 4.52 (1H, s), 5.17-5.22 (1H, m), 6.90 (1H, t, J=6Hz), 7.79 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3353, 2952, 1629, 1529, 1444, 1250
Ｒｆ値：0.51
【０４５３】
例６７  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４５４】
【化１１７】
2004300159.tif 000109
【０４５５】
例５３に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに実施例８で合成した１−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸５１１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５２６ｍｇ（収率６３％）を得た。
【０４５６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.85-0.87 (3H, m), 1.24-1.35 (7H, m), 1.46-1.60 (5H, m), 1.63-2.05 (12H, m), 2.23 (3H, s), 4.11-4.21 (1H, m), 4.90-4.95 (1H, m), 5.00 (1H, s), 6.98 (1H, d, J=8Hz), 7.08 (1H, d, J=8Hz), 7.55 (1H, s), 7.61 (2H, d, J=9Hz), 7.78 (2H, dd, J=2Hz, 7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3334, 2952, 1656, 1592, 1531, 1402, 1324, 1151, 1095
Ｒｆ値：0.58
【０４５７】
例６８  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４５８】
【化１１８】
2004300159.tif 000110
【０４５９】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−ヒドロキシシクロヘキシルメチルアミン２５８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１４０ｍｇ（収率１８％）を得た。
【０４６０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.26-1.44 (11H, m), 1.52-1.71 (9H, m), 1.84-1.97 (3H, m), 2.04-2.11 (3H, m), 3.30 (2H, d, J=6Hz), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.48 (1H, s), 5.06-5.11 (1H, m), 7.18 (1H, bs), 7.90 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：2931, 1664, 1631, 1529
Ｒｆ値：0.65
【０４６１】
例６９  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４６２】
【化１１９】
2004300159.tif 000111
【０４６３】
例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸９８２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７６７ｍｇ（収率４８％）を得た。
【０４６４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.51 (12H, m), 1.55-1.73 (8H, m), 1.82-2.04 (5H, m), 2.05-2.14 (2H, m), 3.37-3.42 (4H, m), 3.51-3.53 (4H, m), 4.13-4.19 (3H, m), 4.48 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=12Hz,7Hz, 5Hz), 6.81 (1H, d, J=8Hz), 7.88 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3299, 2931, 1650, 1523
Ｒｆ値： 0.49
【０４６５】
例７０  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４６６】
【化１２０】
2004300159.tif 000112
【０４６７】
例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−〔（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸６６７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７９１ｍｇ（収率７３％）を得た。
【０４６８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.50 (8H, m), 1.58-1.80 (9H, m), 1.83-2.18 (7H, m), 3.10 (3H, s), 3.26 (4H, t, J=5Hz), 3.54 (4H, t, J=5Hz), 4.11-4.21 (1H, m), 4.54 (1H, s), 5.19 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.80 (1H, d, J=8Hz), 7.71 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3318, 2954, 2933, 1654, 1529
Ｒｆ値：0.62
【０４６９】
例７１  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−イソブチリル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４７０】
【化１２１】
2004300159.tif 000113
【０４７１】
例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１−〔〔（４−イソブチリル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸４１６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−Ｎ−〔（４−イソブチリル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３４９ｍｇ（収率５１％）を得た。
【０４７２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.14 (6H, d, J=9Hz), 1.21-2.18 (24H, m), 2.78-2.82 (1H, m), 3.30-3.70 (8H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.48 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.79 (1H, d, J=8Hz), 7.81 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3332, 3266, 2960, 2861, 1733, 1666, 1614
Ｒｆ値：0.54
【０４７３】
例７２  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（チアモルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４７４】
【化１２２】
2004300159.tif 000114
【０４７５】
例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例５に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−（チアモルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸３４８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（チアモルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３３３ｍｇ（収率５３％）を得た。
【０４７６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (24H, m), 2.60-2.70 (4H, m), 3.65-3.80 (4H, m), 4.05-4.10 (1H, m), 4.42 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.79 (1H, d, J=8Hz), 7.94 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3320, 2952, 2933, 2856, 1727, 1648, 1623, 1517
Ｒｆ値：0.41
【０４７７】
例７３  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４７８】
【化１２３】
2004300159.tif 000115
【０４７９】
例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸９７９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド８１５ｍｇ（収率５０％）を得た。
【０４８０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.21-2.18 (28H, m), 2.50 (1H, tt, J=10Hz, 4Hz), 2.90-3.05 (2H, m), 3.80-3.95 (2H, m), 4.05-4.12 (3H, m), 4.44 (1H, s), 5.19 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.85 (1H, d, J=9Hz), 8.04 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3372, 2954, 2859, 1731, 1656, 1544
Ｒｆ値：0.38
【０４８１】
例７４  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−２−フェニルエチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４８２】
【化１２４】
2004300159.tif 000116
【０４８３】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに２−アミノアセトフェノン塩酸塩２５７ｍｇ及びトリエチルアミン３０４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−２−フェニルエチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６４ｍｇ（収率４７％）を得た。
【０４８４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.26-1.43 (6H, m), 1.57-1.71 (5H, m), 1.85-2.18 (5H, m), 3.36-3.42 (4H, m), 3.68-3.74 (4H, m), 4.46 (1H, s), 4.73 (1H, dd, J=16Hz, 5Hz), 4.84 (1H, dd, J=16Hz, 5Hz), 5.22-5.28 (1H, m), 7.52 (2H, t, J=8Hz), 7.64 (1H, t, J=8Hz), 7.87 (1H, t, J=5Hz), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 7.98 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3288, 2929, 2857, 1677, 1629
Ｒｆ値：0.61
【０４８５】
例７５  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−１，３−ベンゾジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４８６】
【化１２５】
2004300159.tif 000117
【０４８７】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メタンアミン２４８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−１，３−ベンゾジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４６４ｍｇ（収率５７％）を得た。
【０４８８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.42 (6H, m), 1.56-1.68 (5H, m), 1.65 (3H, s), 1.61-1.94 (3H, m), 2.03-2.13 (2H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.64 (1H, dd, J=12Hz, 6Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 3.78 (1H, dd, J=12Hz, 6Hz), 4.41 (1H, s), 5.15-5.22 (1H, m), 6.73-6.82 (4H, m), 7.54 (1H, t, J=5Hz), 7.94 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3315, 2931, 2857, 1666, 1639
Ｒｆ値：0.50
【０４８９】
例７６  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４９０】
【化１２６】
2004300159.tif 000118
【０４９１】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メタンアミン２６９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５５３ｍｇ（収率６６％）を得た。
【０４９２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.21-1.42 (6H, m), 1.55-1.71 (5H, m), 1.83-1.97 (3H, m), 2.04-2.15 (2H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.61 (1H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.70 (1H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.79-3.89 (2H, m), 4.00-4.10 (2H, m), 4.44 (1H, s), 5.12-5.18 (1H, m), 7.15 (1H, t, J=5Hz), 7.31-7.38 (3H, m), 7.45-7.56 (2H, m), 7.93 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3313, 2954, 2931, 1689, 1650
Ｒｆ値：0.50
【０４９３】
例７７  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４９４】
【化１２７】
2004300159.tif 000119
【０４９５】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに２，２−ジメトキシエタンアミン１５８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３９１ｍｇ（収率５４％）を得た。
【０４９６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.42 (6H, m), 1.57-1.69 (5H, m), 1.83-2.15 (5H, m), 3.35-3.51 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.40 (6H, s), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.40 (1H, t, J=6Hz), 4.44 (1H, s), 5.16-5.24 (1H, m), 7.03 (1H, t, J=5Hz), 7.94 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3332, 2931, 2857, 1675, 1631
Ｒｆ値：0.74
【０４９７】
例７８  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０４９８】
【化１２８】
2004300159.tif 000120
【０４９９】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（１，３−ジオキソラン−２−イル）メタンアミン１５５ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３５２ｍｇ（収率４９％）を得た。
【０５００】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.44 (6H, m), 1.57-1.69 (5H, m), 1.82-2.15 (5H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.52 (2H, dd, J=6Hz,4Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.85-4.04 (4H, m), 4.45 (1H, s), 5.00 (1H, t, J=4Hz), 5.13-5.20 (1H, m), 7.06 (1H, t, J=6Hz), 7.95 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3320, 2931, 2857, 1677, 1648
Ｒｆ値：0.77
【０５０１】
例７９  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５０２】
【化１２９】
2004300159.tif 000121
【０５０３】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メタンアミン１７９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４４７ｍｇ（収率６０％）を得た。
【０５０４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.42 (6H, m), 1.33 (3H, s), 1.50-1.71 (5H, m), 1.82-2.15 (5H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.39-3.49 (2H, m), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.93-4.02 (4H, m), 4.43 (1H, s), 5.15-5.22 (1H, m), 7.06 (1H, t, J=5Hz), 7.96 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3428, 2929, 2857, 1660
Ｒｆ値：0.72
【０５０５】
例８０  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔（Ｓ）−（１−フェニルエチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５０６】
【化１３０】
2004300159.tif 000122
【０５０７】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン１６４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔（Ｓ）−（１−フェニルエチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６０１ｍｇ（収率８０％）を得た。
【０５０８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.24-1.45 (8H, m), 1.53 (3H, d, J=7Hz), 1.58-1.70 (4H, m), 1.80-1.91 (2H, m), 2.02-2.14 (2H, m), 3.22-3.38 (4H, m), 3.68-3.72 (4H, m), 4.47 (1H, s), 5.03-5.07 (1H, m), 5.12 (1H, ddd, J=12Hz, 8Hz, 5Hz), 7.10 (1H, d, J=8Hz), 7.27-7.35 (5H, m), 7.95 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3376, 2931, 1654, 1546, 1511
Ｒｆ値：0.54
【０５０９】
例８１  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔（Ｒ）−（１−フェニルエチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５１０】
【化１３１】
2004300159.tif 000123
【０５１１】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン１６４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔（Ｒ）−（１−フェニルエチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５８７ｍｇ（収率７８％）を得た。
【０５１２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.86 (3H, t, J=7Hz), 1.13-1.45 (8H, m), 1.53 (3H, d, J=7Hz), 1.55 (4H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.02-2.18 (2H, m), 3.35-3.38 (4H, m), 3.68-3.72 (4H, m), 4.47 (1H, s), 5.04-5.08 (1H, m), 5.12 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 7.11 (1H, d, J=8Hz), 7.25-7.37 (5H, m), 7.93 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3367, 3307, 1650, 1550, 1511
Ｒｆ値：0.54
【０５１３】
例８２  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−３−ペンチルアミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５１４】
【化１３２】
2004300159.tif 000124
【０５１５】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３−ペンチルアミン１３１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−３−ペンチルアミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３３０ｍｇ（収率４６％）を得た。
【０５１６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.86-0.91 (9H, m), 1.20-1.57 (13H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 1.80-2.02 (3H, m), 2.16-2.17 (2H, m), 3.34 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.45 (1H, m), 5.19-5.24 (1H, m), 6.59 (1H, d, J=9Hz), 7.93 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3316, 1654, 1513
Ｒｆ値：0.51
【０５１７】
例８３  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−メチルフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５１８】
【化１３３】
2004300159.tif 000125
【０５１９】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに２−メチルアニリン１６１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−メチルフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４４５ｍｇ（収率５９％）を得た。
【０５２０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.42 (6H, m ), 1.62-1.76 (6H, m), 1.87-2.17 (5H, m), 2.32 (3H, s), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.69 (4H, t, J=5Hz), 5.24-5.29 (1H, m), 7.10 (1H, dt, J=7Hz, 1Hz), 7.20 (1H,d, J=7Hz), 7.23 (1H, d, J=8Hz), 8.07 (2H, d, J=8Hz), 8.64 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3386, 2929, 1685, 1643, 1527, 1457, 1255
Ｒｆ値：0.52
【０５２１】
例８４  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ペルヒドロ−４−アザアゼピン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５２２】
【化１３４】
2004300159.tif 000126
【０５２３】
例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ペルヒドロ−４−アザアゼピン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸６２２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ペルヒドロ−４−アザアゼピン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５０２ｍｇ（収率４７％）を得た。
【０５２４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (29H, m), 3.40-3.80 (8H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.44 (1H, s), 5.18-5.23 (1H, m), 6.85 (1/2H, d, J=8Hz), 6.88 (1/2H, d, J=8Hz), 7.86 (1/2H, d, J=7Hz), 7.95 (1/2H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3397, 3363, 2954, 2935, 1664, 1629, 1527
Ｒｆ値：0.62
【０５２５】
例８５  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシ）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５２６】
【化１３５】
2004300159.tif 000127
【０５２７】
例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−〔（４−メトキシ）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸５６８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシ）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５１２ｍｇ（収率５１％）を得た。
【０５２８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.18 (28H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.34-3.42 (1H, m), 3.60-3.70 (2H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.45 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=11Hz, 7Hz, 4Hz), 6.80 (1H, d,J=7Hz), 8.10 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3330, 2935, 1658, 1625, 1517
Ｒｆ値：0.47
【０５２９】
例８６  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５３０】
【化１３６】
2004300159.tif 000128
【０５３１】
例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例５に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸６０４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４５６ｍｇ（収率４３％）を得た。
【０５３２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.10 (24H, m), 3.63 (3H, s), 3.69 (3H, s), 3.50-3.60 (8H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 5.19 (1H, ddd, J=11Hz, 7Hz, 4Hz), 6.23 (1H, s), 6.80 (1H, d, J=8Hz), 7.97 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3361, 3257, 2952, 2859, 1724, 1646, 1517
Ｒｆ値：0.36
【０５３３】
例８７  Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔〔Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル〕アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５３４】
【化１３７】
2004300159.tif 000129
【０５３５】
例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例５に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−〔〔Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル〕アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸５１６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔〔Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル〕アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４９６ｍｇ（収率５２％）を得た。
【０５３６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (24H, m), 2.93 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.45 (2H, t, J=4Hz), 3.56 (2H, t, J=4Hz), 4.10-4.20 (1H, m), 5.17 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 4Hz), 5.72 (3H, br-s), 6.82 (1H,d, J=8Hz), 8.03 (1H, d, J=7H）
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3347, 3257, 2952, 2857, 1725, 1646, 1523
Ｒｆ値：0.43
【０５３７】
例８８  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５３８】
【化１３８】
2004300159.tif 000130
【０５３９】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−バリンメチルエステル塩酸塩２５１ｍｇ及びトリエチルアミン３０４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３２５ｍｇ（収率４３％）を得た。
【０５４０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.92 (3H, d, J=7Hz), 0.94(3H, d, J=7Hz), 1.23-1.43 (6H, m), 1.56-1.69 (5H, m), 1.84-2.27 (6H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.76 (3H, s), 4.43 (1H, s), 4.49 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 5.18-5.24 (1H, m), 7.33 (1H, d, J=9Hz), 8.00 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3332, 2958, 2933, 1685, 1648
Ｒｆ値：0.57
【０５４１】
例８９  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イル）メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５４２】
【化１３９】
2004300159.tif 000131
【０５４３】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イル）メタンアミン１７０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イル）メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２５６ｍｇ（収率２９％）を得た。
【０５４４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.44 (6H, m), 1.54-1.70 (5H, m), 1.75-2.15 (9H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.80 (2H, d, J=5Hz), 4.00 (2H, t, J=5Hz), 4.43 (1H, s), 4.72 (1H, t, J=4Hz), 5.14-5.21 (1H, m), 7.05 (1H, t, J=5Hz), 7.94 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)： 3318, 2931, 2856, 1668
Ｒｆ値：0.58
【０５４５】
例９０  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２−シクロヘキシル−２−オキソ）エチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５４６】
【化１４０】
2004300159.tif 000132
【０５４７】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに２−アミノ−１−シクロヘキシルエタノール２１５ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２−シクロヘキシル−２−オキソ）エチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４７０ｍｇ（収率６０％）を得た。
【０５４８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.08-1.45 (12H, m), 1.54-1.71 (5H, m), 1.74-1.98 (7H, m), 2.02-2.17 (2H, m), 2.37-2.46 (1H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.16 (1H, dd, J=20Hz, 5Hz), 4.24 (1H, dd, J=20Hz, 5Hz), 4.27 (1H, s), 5.18-5.25 (1H, m), 7.57 (1H, t, J=5Hz), 7.96 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3320, 2931, 2856, 1685, 1648
Ｒｆ値： 0.49
【０５４９】
例９１  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−メトキシシクロヘキシルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５５０】
【化１４１】
2004300159.tif 000133
【０５５１】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−メトキシシクロヘキシルメチルアミン３４０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−メトキシシクロヘキシルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３１０ｍｇ（収率３９％）を得た。
【０５５２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.24-1.34 (16H, m), 1.48-1.55 (3H, m), 1.64-1.67 (5H, m), 1.89-1.97 (2H, m), 2.04-2.13 (2H, m), 3.17 (3H, s), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.42 (1H, s), 5.22-5.27 (1H, m), 7.03 (1H, bs), 7.91 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3413, 2933, 1675, 1629, 1523
Ｒｆ値：0.68
【０５５３】
例９２  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（ＲＳ）−２−オキソシクロヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５５４】
【化１４２】
2004300159.tif 000134
【０５５５】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノール１７３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（ＲＳ）−２−オキソシクロヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５０８ｍｇ（収率６９％）を得た。
【０５５６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.47 (8H, m), 1.55-2.00 (10H, m), 2.03-2.20 (3H, m), 2.35-2.70 (3H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.36-4.47 (1H, m), 4.46 (1H, s), 5.20-5.29 (1H, m), 7.69 (1/2H, d, J=7Hz), 7.76 (1/2H, d, J=6Hz), 7.89 (1/2H, d, J=7Hz), 7.93 (1/2H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3332, 2931, 2859, 1675, 1643
Ｒｆ値：0.68
【０５５７】
例９３  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔〔（Ｒ，Ｓ）−４−メチル−１−オキソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−２−ペンチル〕アミノ〕−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５５８】
【化１４３】
2004300159.tif 000135
【０５５９】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＤＬ−Ｎ−ベンジルロイシンアミド３３０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔〔（Ｒ，Ｓ）−４−メチル−１−オキソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−２−ペンチル〕アミノ〕−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５０３ｍｇ（収率５６％）を得た。
【０５６０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.92 (3/2H, d, J=6Jz), 0.94 (3/2H, d, J=6Hz), 1.21-1.42 (8H, m), 1.53-1.97 (9H, m), 1.98-2.16 (2H, m), 3.36 (4H, t, J=5Hz), 3.69 (4H, t, J=5Hz), 4.20-4.51 (1H, m), 4.42 (2H, d, J=6Hz), 4.61 (1/2H, s), 4.66 (1/2H, s), 5.00-5.03 (1H, m), 5.92-6.10 (1H, m), 7.10 (1/2H, dd, J=6Hz, 6Hz), 7.12 (1/2H, dd, J=6Hz, 6Hz), 7.87 (1/2H, d, J=6Hz), 8.07 (1/2H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3315, 2956, 2933, 1654, 1527
Ｒｆ値：0.53
【０５６１】
例９４  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔（ＲＳ）−フェニルスルホニル−５−メチルチオ−１−ペンテン−３−イル〕アミノ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５６２】
【化１４４】
2004300159.tif 000136
【０５６３】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（２ＲＳ）−１−フェニルスルホニル−３−アミノ−５−メチルチオ−３−ペンテン４０７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔（ＲＳ）−フェニルスルホニル−５−メチルチオ−１−ペンテン−３−イル〕アミノ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４７８ｍｇ（収率４９％）を得た。
【０５６４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3/2H, t, J=7Hz), 0.90 (3/2H, t, J=7Hz), 1.22-1.51 (9H, m), 1.52-1.78 (6H, m), 1.80-2.28 (3H, m), 2.05 (3/2H, s),2.09 (3/2H, s), 2.43-2.60 (2H, m), 3.41 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.62-4.69 (1H, m), 4.73-4.85 (1H, m), 4.78 (1H, s), 6.48 (1/2H, d, J=15Hz), 6.59 (1/2H, d, J=15Hz), 6.89-6.98 (2H, m), 7.52-7.70 (3H, m), 7.59 (1/2H, d, J=8Hz), 7.85 (1/2H, d, J=8Hz), 7.86 (1H, d, J=8Hz), 8.38 (1/2H, d, J=6Hz), 8.54 (1/2H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3384, 2954, 2927, 1671, 1634, 1523
Ｒｆ値：0.57
【０５６５】
例９５  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔〔（ＲＳ）−４−メチル−１−オキソ−１−（フェニルメチル）オキシ−２−ペンチル〕アミノ〕−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５６６】
【化１４５】
2004300159.tif 000137
【０５６７】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＤＬ−ロイシンベンジルエステル３３２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔〔（ＲＳ）−４−メチル−１−オキソ−１−（フェニルメチル）オキシ−２−ペンチル〕アミノ〕−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５５０ｍｇ（収率６１％）を得た。
【０５６８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.91 (3H, d, J=6Hz), 0.92 (3H, d, J=6Hz), 1.21-1.42 (8H, m), 1.52-1.72 (6H, m), 1.83-2.00 (3H, m),2.02-2.18 (2H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.43 (1H,s), 4.60-4.68 (1H, m), 5.14-5.22 (1H, m), 5.17 (2H, s), 7.21 (1/2H, d, J=9Hz), 7.23 (1/2H, d, J=9Hz), 7.31-7.40 (5H, m), 7.96 (1/2H, d, J=6Hz), 7.97 (1/2H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3357, 2958, 1675, 1631, 1523
Ｒｆ値：0.34
【０５６９】
例９６  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）メチル〕アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５７０】
【化１４６】
2004300159.tif 000138
【０５７１】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）メタンアミン１９７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）メチル〕アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４５０ｍｇ（収率５９％）を得た。
【０５７２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.41 (6H, m), 1.43-1.70 (6H, m), 1.83-2.16 (6H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.44 (2H, d, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.83-3.99 (4H, m), 4.44 (1H, s), 5.20-5.25 (1H, m), 7.15 (1H, t, J=6Hz), 7.94 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3351, 2933, 2861, 1677
Ｒｆ値：0.74
【０５７３】
例９７  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔〔２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル〕メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５７４】
【化１４７】
2004300159.tif 000139
【０５７５】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−〔２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル〕メタンアミン２３９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔〔２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル〕メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６０３ｍｇ（収率７５％）を得た。
【０５７６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 0.98 (9H, s), 1.23-1.42 (6H, m), 1.56-1.70 (5H, m), 1.83-2.17 (5H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3,53 (1H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.61 (1H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 3.94-4.04 (4H, m), 4.43 (1H, s), 5.12-5.19 (1H, m), 7.00 (1H, t, J=5Hz), 7.97 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3311, 2952, 2933, 1660
Ｒｆ値：0.45
【０５７７】
例９８  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５７８】
【化１４８】
2004300159.tif 000140
【０５７９】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）メタンアミン２５１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５４６ｍｇ（収率６８％）を得た。
【０５８０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.82 (3H, s), 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.43 (6H, m), 1.38 (3H, s), 1.57-1.70 (5H, m), 1.83-2.16 (5H, m), 3.36-3.51 (4H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.61 (2H, d, J=11Hz), 3.72 (4H, t, J=7Hz), 4.45 (1H, s), 5.21-5.27 (1H, m), 7.21 (1H, t, J=5Hz), 7.91 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3347, 2954, 2857, 1677
Ｒｆ値： 0.51
【０５８１】
例９９  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（４−フェノキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５８２】
【化１４９】
2004300159.tif 000141
【０５８３】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−フェノキシアニリン２７７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（４−フェノキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１７０ｍｇ（収率１９％）を得た。
【０５８４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 3.35-3.42 (4H, m), 3.60-3.80 (4H, m), 4.43 (1H, s), 5.25 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.95-7.05 (4H, m), 7.06-7.15 (1H, m), 7.30-7.40 (2H, m), 7.55-7.65 (2H, m), 8.07 (1H, d, J=7Hz), 8.64 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3318, 3264, 2929, 2856, 1666, 1637, 1508
Ｒｆ値：0.31
【０５８５】
例１００  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−ベンゾイル−４−ピペリジノ）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５８６】
【化１５０】
2004300159.tif 000142
【０５８７】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−アミノ−１−ベンゾイルピペラジン３０６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−ベンゾイル−４−ピペリジノ）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３５６ｍｇ（収率４０％）を得た。
【０５８８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (20H, m), 2.90-3.30 (2H, m), 3.30-3.42 (4H, m), 3.60-3.90 (5H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.44 (1H, s), 4.50-4.80 (1H, m), 5.18 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 7.30-7.42 (5H, m), 7.96 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3355, 2929, 2857, 1670, 1619, 1527
Ｒｆ値：0.66
【０５８９】
例１０１  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（４−オキソ−１−シクロヘキシル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５９０】
【化１５１】
2004300159.tif 000143
【０５９１】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−アミノシクロヘキサノール２３０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（４−オキソ−１−シクロヘキシル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１０１ｍｇ（収率１３％）を得た。
【０５９２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.85-1.00 (3H, m), 1.30-1.42 (7H, m), 1.60-2.00 (10H, m), 2.00-2.30 (3H, m), 2.40-2.55 (4H, m), 3.30-3.45 (4H, m), 3.65-3.80 (4H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.47 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.92 (1H, d, J=8Hz), 7.99 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3332, 2934, 2857, 1718, 1662, 1629, 1529
Ｒｆ値：0.75
【０５９３】
例１０２  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５９４】
【化１５２】
2004300159.tif 000144
【０５９５】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−アミノ−３，３−ジメチル−２−ブタノール１７６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４２２ｍｇ（収率５７％）を得た。
【０５９６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.21 (9H,s), 1.22-1.43 (6H, m), 1.55-1.69 (5H, m), 1.82-2.15 (5H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.26 (1H, dd, J=16Hz, 5Hz), 4.35 (1H, dd, J=16Hz, 5Hz), 4.45 (1H, s), 5.21-5.27 (1H, m), 7.62 (1H, t, J=5Hz), 7.95 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3374, 2933, 2857, 1683, 1643
Ｒｆ値：0.60
【０５９７】
例１０３  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（フェニルスルホニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０５９８】
【化１５３】
2004300159.tif 000145
【０５９９】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに２−（フェニルスルホニル）エタンアミン２７８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（フェニルスルホニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２５６ｍｇ（収率３０％）を得た。
【０６００】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.21-1.43 (7H, m), 1.53-1.69 (4H, m), 1.83-2.16 (5H, m), 3.29-3.41 (6H, m), 3.69-3.77 (6H, m), 4.44 (1H, s), 5.11-5.17 (1H, m), 7.45 (1H, t, J=5Hz), 7.60 (2H, t, J=8Hz), 7.69 (1H, t, J=8Hz), 7.89-7.97 (3H, m)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3394, 2929, 2857, 1675, 1643
Ｒｆ値：0.68
【０６０１】
例１０４  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−３−フェニルプロピル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６０２】
【化１５４】
2004300159.tif 000146
【０６０３】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピルアミン４５４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−３−フェニルプロピル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２００ｍｇ（収率２５％）を得た。
【０６０４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.24-1.38 (7H, m), 1.60-1.64 (4H, m), 1.83-1.93 (3H, m), 2.05-2.12 (2H, m), 3.36 (4H, t, J=5Hz), 3.69 (4H, t, J=5Hz), 3.76 (2H, s), 4.17 (2H, ddd, J=5Hz, 20Hz, 25Hz), 4.43 (1H, s), 5.12-5.18 (1H, m), 7.21-7.32 (5H, m), 7.49 (1H, t, J=5Hz), 7.79 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3318, 2931, 1685, 1644, 1529
Ｒｆ値：0.63
【０６０５】
例１０５  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−４−フェニルブチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６０６】
【化１５５】
2004300159.tif 000147
【０６０７】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブチルアミン４９６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−４−フェニルブチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２３５ｍｇ（収率２９％）を得た。
【０６０８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.29-1.45 (8H, m), 1.60-1.65 (3H, m), 1.86-1.94 (3H, m), 2.03-2.13 (2H, m), 2.80 (2H, t, J=7Hz), 2.95 (2H, t, J=7Hz), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.07 (2H, ddd, J=5Hz, 20Hz, 35Hz), 4.43 (1H, s), 5.16-5.21 (1H, m), 7.16-7.29 (5H, m), 7.52 (1H, t, J=5Hz), 7.97 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3382, 2927, 1675, 1527
Ｒｆ値：0.59
【０６０９】
例１０６  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−メチル−２−フェノキシプロピル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６１０】
【化１５６】
2004300159.tif 000148
【０６１１】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに２−メチル２−フェノキシプロピルアミン６００ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−メチル−２−フェノキシプロピル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２４１ｍｇ（収率２２％）を得た。
【０６１２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.86 (3H, t, J=7Hz), 1.26 (6H, d, J=2Hz), 1.30-1.43 (7H, m), 1.64-1.72 (4H, m), 1.86-2.01 (3H, m), 2.09-2.11 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.49 (2H, dd, J=2Hz, 6Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.44(1H, s), 5.23-5.28 (1H, m), 6.94-6.96 (2H, m), 7.09-7.12 (1H, s), 7.27-7.30 (2H, m), 7.41 (1H, t, J=6Hz), 7.97 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3330, 2931, 1689, 1648, 1527
Ｒｆ値：0.44
【０６１３】
例１０７  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソシクロヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６１４】
【化１５７】
2004300159.tif 000149
【０６１５】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキサノール１７３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソシクロヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２８０ｍｇ（収率３８％）を得た。
【０６１６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.47 (8H,m), 1.55-1.99 (10H, m), 2.03-2.20 (3H, m), 2.35-2.69 (3H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.40-4.46 (1H, m), 4.46 (1H, s), 5.22-5.29 (1H, m), 7.69 (1H, d, J=7Hz), 7.89 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3392, 2931, 2859, 1675, 1629
Ｒｆ値：0.68
【０６１７】
例１０８  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソシクロヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６１８】
【化１５８】
2004300159.tif 000150
【０６１９】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサノール１７３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソシクロヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２３６ｍｇ（収率３２％）を得た。
【０６２０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.46 (8H, m), 1.56-2.00 (10H, m), 2.03-2.20 (3H, m), 2.36-2.70 (3H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.36-4.47 (1H, m), 4.46 (1H, s), 5.20-5.25 (1H, m), 7.76 (1H, d, J=6Hz), 7.93 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3380, 2931, 2859, 1675, 1629
Ｒｆ値：0.66
【０６２１】
例１０９  Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−２−オキソ−１−シクロヘキシル〕アミノ〕−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６２２】
【化１５９】
2004300159.tif 000151
【０６２３】
参考例１９に準ずる方法で、シクロペンチルアミンの代わりに（１Ｒ２Ｒ，１Ｓ２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサノール３．７ｇを用いて（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−〔（１Ｒ２Ｒ，１Ｓ２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサミド９１０ｍｇ（収率７％）を得た。次いで例１に準ずる方法で、（３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに上記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−〔（１Ｒ２Ｒ，１Ｓ２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサミド９１０ｍｇを用い標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−２−オキソ−１−シクロヘキシル〕アミノ〕−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３９５ｍｇ（収率２２％）を得た。
【０６２４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.93 (3H, t, J=8Hz), 0.98 (3H, t, J=8Hz), 1.20-2.20 (19H, m), 2.30-2.45 (1H, m), 2.50-2.70 (1H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.19-4.30 (2H, m), 5.20-5.35 (1H, m), 7.69 (1/2H,d, J=6Hz), 7.76 (1/2H, d, J=6Hz), 7.90 (1/2H, d, J=7Hz), 7.94 (1/2H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3378, 2937, 2861, 1725, 1675, 1648, 1523
Ｒｆ値：0.68
【０６２５】
例１１０  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（フェニルメトキシ）−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６２６】
【化１６０】
2004300159.tif 000152
【０６２７】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−バリンベンジルエステル２２３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（フェニルメトキシ）−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２１７ｍｇ（収率３４％）を得た。
【０６２８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.88 (6H, dd, J=14Hz, 7Hz), 1.30-1.41 (8H, m), 1.52-1.67 (4H, m), 1.82-2.00 (3H, m), 2.04-2.13 (2H, m), 2.14-2.26 (1H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.43(1H, s), 4.52 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 5.14-5.24 (3H, m), 7.32-7.39 (6H, m), 7.98 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3332, 2960, 2931, 1741, 1675, 1629, 1523
Ｒｆ値：0.39
【０６２９】
例１１１  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６３０】
【化１６１】
2004300159.tif 000153
【０６３１】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＤ−バリンメチルエステル２６２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４７２ｍｇ（収率４６％）を得た。
【０６３２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 0.90-0.96 (6H, m), 1.21-1.39 (7H, m), 1.57-1.65 (5H, m), 1.89-1.97 (2H, m), 2.11-2.16 (2H, m), 2.17-2.24 (1H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 ( 4H, t, J=5Hz), 3.76 (3H, s), 4.44 (1H, s), 4.49 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 5.18-5.23 (1H, m), 7.31 (1H, d, J=10Hz), 7.96 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3355, 2960, 2933, 1745, 1677, 1643, 1517, 1257
Ｒｆ値：0.60
【０６３３】
例１１２  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソ−２−メトキシ−１−フェニルエチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６３４】
【化１６２】
2004300159.tif 000154
【０６３５】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＤ−フェニルグリシンメチルエステル３２３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソ−２−メトキシ−１−フェニルエチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４９０ｍｇ（収率４５％）を得た。
【０６３６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=8Hz), 1.30-1.38 (7H, m), 1.61-1.66 (3H, m), 1.81-2.09 (6H, m), 3.36 (4H, t, J=5Hz), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 3.74 (3H, s), 4.40 (1H, s), 5.08-5.15 (1H, m), 5.50 (1H, d, J=8Hz), 7.34-7.36 (5H, m), 7.76 (1H, d, J=7Hz), 7.97(1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3430, 3293, 2954, 2931, 1735, 1666, 1525
Ｒｆ値：0.60
【０６３７】
例１１３  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソシクロペンチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６３８】
【化１６３】
2004300159.tif 000155
【０６３９】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノール１５２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソシクロペンチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２６６ｍｇ（収率３７％）を得た。
【０６４０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.45 (7H, m), 1.58-1.72 (5H,m), 1.82-1.99 (4H, m), 2.03-2.31 (4H, m), 2.39-2.49 (1H, m), 2.60-2.68 (1H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.12-4.21 (1H,m), 4.50 (1H, s), 5.12-5.17 (1H, m), 7.14 (1H, d, J=7Hz), 8.02 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3332, 2929, 2857, 1675, 1648
Ｒｆ値： 0.71
【０６４１】
例１１４  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソシクロペンチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６４２】
【化１６４】
2004300159.tif 000156
【０６４３】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタノール１５２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソシクロペンチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２３０ｍｇ（収率３２％）を得た。
【０６４４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.46 (7H, m), 1.54-1.99 (9H,m), 2.03-2.33 (4H, m), 2.40-2.49 (1H, m), 2.57-2.64 (1H, m), 3.89 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.01-4.09 (1H, m), 4.51 (1H, s), 5.08-5.15 (1H, m), 7.18 (1H, d, J=7Hz), 8.05 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3316, 2931, 2857, 1677, 1648
Ｒｆ値：0.70
【０６４５】
例１１５  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６４６】
【化１６５】
2004300159.tif 000157
【０６４７】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−Ｎ−ベンジルバリンアミド１２８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１６１ｍｇ（収率４５％）を得た。
【０６４８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 0.94 (6H, dd, J=19Hz, 7Hz), 1.24-1.33 (7H, m), 1.60-1.80 (5H, m), 1.81-2.11 (4H, m), 2.42 (1H, dt, J=19Hz, 7Hz), 3.36 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.27 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 4.38 (1H, s), 4.43 (2H, d, J=6Hz), 5.06-5.11 (1H, m), 6.73 (1H, t, J=6Hz), 7.22-7.35 (6H, m), 8.06 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3399, 1648, 1529
Ｒｆ値：0.57
【０６４９】
例１１６  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−〔Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）アミノ〕−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６５０】
【化１６６】
2004300159.tif 000158
【０６５１】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルバリンアミド１４３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−〔Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）アミノ〕−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１５４ｍｇ（収率３４％）を得た。
【０６５２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.92 (6H, dd, J=12Hz, 7Hz), 1.24-1.34 (7H, m), 1.35 (9H, s), 1.58-1.70 (3H, m), 1.87-2.00 (3H, m), 2.04-2.22 (3H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.02 (1H,dd, J=9Hz, 6Hz), 4.43 (1H, s), 5.20-5.26 (1H, m), 5.61 (1H, s), 7.35 (1H, d, J=9Hz), 7.94 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3322, 2962, 2933, 1677, 1643, 1531, 1255
Ｒｆ値：0.55
【０６５３】
例１１７  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチレン）シクロヘキサン−１−イル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６５４】
【化１６７】
2004300159.tif 000159
【０６５５】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−（エトキシカルボニルメチレン）シクロヘキシルアミン３６１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチレン）シクロヘキサン−１−イル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２５０ｍｇ（収率２２％）を得た。
【０６５６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.27 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.40 (21H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 3.90-4.10 (1H, m), 4.15 (2H, qd, J=12Hz, 7Hz), 4.43 (1H, s), 5.19 (1H, ddd, J=13Hz, 9Hz,4Hz), 5.66 (1H, s), 6.78 (1H, d, J=8Hz), 7.95 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3328, 2935, 2856, 1712, 1681, 1646, 1527
Ｒｆ値：0.51
【０６５７】
例１１８  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１，４−ジオキサスピロ〔４，５〕デカン−８−イル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６５８】
【化１６８】
2004300159.tif 000160
【０６５９】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに８−アミノ−１，４−ジオキサスピロ〔４，５〕デカン３１４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１，４−ジオキサスピロ〔４，５〕デカン−８−イル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６０ｍｇ（収率３３％）を得た。
【０６６０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (24H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 3.94 (4H, s), 4.45 (1H, s), 5.20 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 4Hz), 6.78 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3345, 2937, 2857, 1729, 1685, 1648, 1525
Ｒｆ値：0.68
【０６６１】
例１１９  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２−アゼピン−３−イル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６６２】
【化１６９】
2004300159.tif 000161
【０６６３】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（Ｓ）−３−アミノヘキサヒドロ−２−アゼピノン１９２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２−アゼピン−３−イル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド８８ｍｇ（収率１２％）を得た。
【０６６４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.73 (13H, m), 1.75-2.18 (9H, m), 3.20-3.31 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.43-4.50 (1H, m), 4.48 (1H, s), 5.24-5.31 (1H, m), 6.02 (1H, t, J=5Hz), 7.86 (1H, d, J=7Hz), 8.16 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3355, 2931, 2857, 1658
Ｒｆ値：0.76
【０６６５】
例１２０  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（２Ｓ，３Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチル−２−ヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６６６】
【化１７０】
2004300159.tif 000162
【０６６７】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−イソロイシンメチルエステル塩酸塩３６３ｍｇとトリエチルアミン４０３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（２Ｓ，３Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチル−２−ヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３７７ｍｇ（収率３６％）を得た。
【０６６８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.91 (3H, d, J=7Hz), 0.92(3H, t, J=7Hz), 1.20-1.50 (9H, m), 1.62-1.70 (3H, m), 1.85-2.00 (4H, m), 2.07-2.13 (3H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.75 (3H,s), 4.44 (1H, s), 4.52 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 5.18-5.23 (1H, m), 7.33 (1H, d, J=9Hz), 7.99 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3332, 2958, 2931, 1743, 1648, 1525
Ｒｆ値：0.55
【０６６９】
例１２１  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソ−２−メトキシ−１−フェニルエチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６７０】
【化１７１】
2004300159.tif 000163
【０６７１】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−フェニルグリシンメチルエステル３３０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソ−２−メトキシ−１−フェニルエチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５３１ｍｇ（収率４９％）を得た。
【０６７２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.84 (3H, t, J=7Hz), 1.21-1.42 (8H, m), 1.50-1.68 (3H, m), 1.81-1.95 (3H, m), 2.01-2.16 (2H, m), 3.35 (4H, t, J=5), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 3.74 (3H, s), 4.40 (1H, s), 5.07-5.15 (1H, m), 5.50 (1H, d, J=7Hz), 7.34-7.38 (5H, m), 7.83 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3380, 1654, 1511
Ｒｆ値：0.61
【０６７３】
例１２２  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３,  ３−ジメチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６７４】
【化１７２】
2004300159.tif 000164
【０６７５】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−ｔｅｒｔロイシンメチルエステル４００ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３，３−ジメチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４４５ｍｇ（収率４３％）を得た。
【０６７６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.98 (9H, s), 1.22-1.42 (7H, m), 1.62-1.69 (4H, m), 1.86-1.95 (3H, m), 2.06-2.10 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.74 (3H, s), 4.40 (1H, d, J=10Hz), 4.44 (1H, s), 5.20-5.25 (1H, m), 7.39 (1H, d, J=10Hz), 8.00 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3332, 2956, 2933, 1741, 1691, 1648, 1521
Ｒｆ値：0.55
【０６７７】
例１２３  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−フェニル−２−ブチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６７８】
【化１７３】
2004300159.tif 000165
【０６７９】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（１ＲＳ，２Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−１−フェニル−１−ブタノール２６９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−フェニル−２−ブチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４００ｍｇ（収率４８％）を得た。
【０６８０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.79 (3H, d, J=7Hz), 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.01(3H, d, J=7Hz), 1.23-1.44 (6H, m), 1.54-1.73 (5H, m), 1.83-2.30 (6H, m),3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.43 (1H, s), 5.23-5.30 (1H, m), 5.51 (1H, dd, J=9Hz, 4Hz), 7.49 (2H, t, J=8Hz), 7.62 (1H, t, J=8Hz), 7.69 (1H, d, J=8Hz), 7.95-8.03 (3H, m)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3332, 2931, 2857, 1675, 1648
Ｒｆ値：0.43
【０６８１】
例１２４  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔〔２−（２−プロピル）−１，３−ジオキソラン−２−イル〕メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６８２】
【化１７４】
2004300159.tif 000166
【０６８３】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−〔２−（２−プロピル）−１，３−ジオキソラン−２−イル〕メタンアミン１９４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔〔２−（２−プロピル）−１，３−ジオキソラン−２−イル〕メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６８ｍｇ（収率４７％）を得た。
【０６８４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.95 (6H, d, J=7Hz), 1.24-1.42 (6H, m), 1.53-1.70 (5H, m), 1.83-2.15 (6H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.41-3.53 (2H, m), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.94-4.03 (4H, m), 4.43 (1H, s), 5.14-5.21 (1H, m), 6.99 (1H, t, J=5Hz), 7.95 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3320, 2952, 2857, 1658
Ｒｆ値：0.57
【０６８５】
例１２５  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−３−ペンチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６８６】
【化１７５】
2004300159.tif 000167
【０６８７】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−４−メチル−２−ペンタノール１７６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−３−ペンチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４４８ｍｇ（収率６２％）を得た。
【０６８８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.83 (3H, d, J=7Hz), 0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.99 (3H, d, J=7Hz), 1.21-1.43 (6H, m), 1.50-1.72 (5H, m), 1.82-2.33 (6H, m), 2.23 (3H, s), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.45 (1H, s), 4.56 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 5.19-5.24 (1H, m), 7.42 (1H, d, J=9Hz), 7.99 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3336, 2932, 2860, 1668
Ｒｆ値：0.64
【０６８９】
例１２６  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−メチル−１−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６９０】
【化１７６】
2004300159.tif 000168
【０６９１】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（Ｓ）−２−メチル−１−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロパンアミン２３９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−メチル−１−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４７８ｍｇ（収率５９％）を得た。
【０６９２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.83-0.96 (9H, m), 1.22-1.43 (6H, m), 1.32 (3H, s), 1.5 6-1.75 (5H, m), 1.82-2.17 (6H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.84-4.07 (5H, m), 4.44 (1H, s), 5.17-5.26 (1H, m), 6.97 (1H, d, J=6Hz), 7.96 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3424, 2936, 2864, 1664
Ｒｆ値：0.51
【０６９３】
例１２７  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６９４】
【化１７７】
2004300159.tif 000169
【０６９５】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−メトキシアニリン３６９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４９３ｍｇ（収率４９％）を得た。
【０６９６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 3.35-3.40 (4H, m), 3.70-3.80 (4H, m), 3.80 (3H, s), 4.44 (1H, s), 5.25 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.89 (2H, ddd, J=9Hz, 6Hz, 3Hz), 7.53 (2H, ddd, J=9Hz, 6Hz, 3Hz), 8.04 (1H, d, J=7Hz), 8.57 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3320, 2936, 2860, 1728, 1666, 1642, 1514
Ｒｆ値：0.59
【０６９７】
例１２８  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノ〕−１,  ３−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０６９８】
【化１７８】
2004300159.tif 000170
【０６９９】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−フルオロアニリン１６７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノ〕−１，３−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６３ｍｇ（収率４９％）を得た。
【０７００】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.25-1.44 (6H, m), 1.53-1.77 (5H, m), 1.83-2.15 (5H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 4.43 (1H, s), 5.19-5.26 (1H, m), 7.01-7.08 (2H, m), 7.56-7.64 (2H, m), 8.09 (1H, d, J=6Hz), 8.64 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3332, 2936, 2864, 1668, 1644
Ｒｆ値：0.53
【０７０１】
例１２９  Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ〕−１，３−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７０２】
【化１７９】
2004300159.tif 000171
【０７０３】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３，５−ジフルオロアニリン１９４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ〕−１，３−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３２８ｍｇ（収率４３％）を得た。
【０７０４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.28-1.44 (6H, m), 1.58-1.78 (5H, m), 1.83-2.17 (5H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.42 (1H, s ), 5.12-5.19 (1H, m), 6.58-6.66 (1H, m), 7.21-7.30 (2H, m),8.17 (1H, d, J=6Hz), 8.73 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3336, 2932, 2864, 1678, 1642
Ｒｆ値： 0.44
【０７０５】
例１３０  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−メチル−１−オキソ−１−（Ｎ−フェニルアミノ）−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７０６】
【化１８０】
2004300159.tif 000172
【０７０７】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−Ｎ−フェニルバリンアミド４６１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−メチル−１−オキソ−１−（Ｎ−フェニルアミノ）−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２９１ｍｇ（収率２５％）を得た。
【０７０８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.01 (6H, dd, J=16Hz, 7Hz), 1.06-1.35 (7H, m), 1.58-1.75 (4H, m), 1.78-2.10 (4H, m), 2.48 (1H, q,J=6Hz), 3.34 (4H, t, J=5Hz), 3.67 (4H, t, J=5Hz), 4.37 (1H, dd, J=9Hz, 6Hz), 4.41 (1H, s), 4.98-5.03 (1H, s), 7.09 (1H, t, J=8Hz), 7.25-7.28 (5H, m), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 8.04 (1H, d, J=6Hz), 8.14 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3320, 2936, 1604, 1448
Ｒｆ値：0.53
【０７０９】
例１３１  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７１０】
【化１８１】
2004300159.tif 000173
【０７１１】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３，４−メチレンジオキシフェニルメチルアミン１．１３ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１．１ｇ（収率４２％）を得た。
【０７１２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.42 (7H, m), 1.58-1.75 (4H, m), 1.81-2.06 (3H, m), 2.08-2.11 (2H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.36 (2H, d, J=6Hz), 4.44 (1H, s), 5.13-5.21 (1H, m), 5.94 (2H, s), 6.74-6.76 (3H, m), 7.11 (1H, bs), 7.99 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3076, 2860, 1724, 1516, 1494
Ｒｆ値：0.63
【０７１３】
例１３２  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−メチルアミノ−２−メチル−１−オキソ−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７１４】
【化１８２】
2004300159.tif 000174
【０７１５】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−Ｎ−メチルバリンアミド塩酸塩８６７ｍｇとトリエチルアミン６０７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−メチルアミノ−２−メチル−１−オキソ−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１５８ｍｇ（収率１０％）を得た。
【０７１６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 0.91 (3H, d, J=7Hz), 0.95 (3H, d, J=7Hz), 1.34-1.38 (7H, m), 1.64-1.73 (6H, m), 1.80-1.93 (3H, m), 2.04-2.15 (2H, m), 2.39 (1H, dq, J=7Hz, 6Hz), 2.78-2.84 (1H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.24 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz), 4.54 (1H, s), 5.08 (1H, dt, J=8Hz, 6Hz), 6.49 (1H, d, J=5Hz), 7.25 (1H, d, J=10Hz), 8.06 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3311, 2960, 2931, 1654, 1517
Ｒｆ値：0.78
【０７１７】
例１３３  Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−１−メトキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７１８】
【化１８３】
2004300159.tif 000175
【０７１９】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（１ＲＳ）−１−（メトキシメチル）−２−メチルプロピル〕アミン５６９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−１−メトキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３１４ｍｇ（収率３３％）を得た。
【０７２０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.80-1.10 (9H, m), 1.20-2.20 (17H, m), 3.15-3.25 (1H, m), 3.32 (3H, s), 3.30-3.50 (4H, m), 3.50-3.60 (1H, m), 3.70-3.85 (5H, m), 4.49 (1H, s), 5.18-5.22 (1/2H, m), 5.23-5.28 (1/2H, m), 7.01 (1/2H, d, J=6Hz), 7.04 (1/2H, d, J=6Hz), 7.91 (1/2H, d, J=7Hz), 7.94 (1/2H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3328, 2964, 2864, 1728, 1664, 1532
Ｒｆ値：0.56
【０７２１】
例１３４  Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−１−フェノキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７２２】
【化１８４】
2004300159.tif 000176
【０７２３】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（１ＲＳ）−１−（フェノキシメチル）−２−メチルプロピル〕アミン５２０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−１−フェノキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６８ｍｇ（収率２７％）を得た。
【０７２４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.80-1.00 (9H, m), 1.20-2.20 (17H, m), 3.36-3.40 (4H, m), 3.70 (4H, t, J=4Hz), 3.90-4.05 (2H, m), 4.05-4.15 (1H, m), 4.18 (1/2H, s), 4.29 (1/2H, s), 5.19-5.27 (1H, m), 6.88 (2H, t, J=6Hz), 6.89 (1H, t, J=7Hz), 7.15 (1/2H, d, J=9Hz), 7.17 (1/2H, d, J=9Hz), 7.29 (2H, d, J=7Hz), 7.94 (1/2H, d, J=7Hz), 7.96 (1/2H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3316, 2960, 2864, 1726, 1658, 1602,1588
Ｒｆ値：0.36
【０７２５】
例１３５  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７２６】
【化１８５】
2004300159.tif 000177
【０７２７】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３，４−メチレンジオキシアニリン５４８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４４７ｍｇ（収率４３％）を得た。
【０７２８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 3.30-3.40 (4H, m), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 4.44 (1H, s), 5.22 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 5.97 (2H, s), 6.77 (1H, d, J=8Hz), 6.94 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.34 (1H, d, J=2Hz), 8.06 (1H, d, J=6Hz), 8.56 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3324, 2932, 2864, 1728, 1668, 1644, 1506
Ｒｆ値：0.60
【０７２９】
例１３６  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７３０】
【化１８６】
2004300159.tif 000178
【０７３１】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに２−アミノベンゾチアゾール６００ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１９２ｍｇ（収率１８％）を得た。
【０７３２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.82 (3H, t, J=7Hz), 1.10-2.20 (16H, m), 3.20-3.40 (4H, m), 3.50-3.80 (4H, m), 4.75 (1/2H, s), 4.82 (1/2H, s), 5.05-5.15 (1/2H, m), 6.10-6.20 (1/2H, m), 7.20-7.42 (2H, m), 7.70-7.80 (2H, m), 8.20 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3388, 2936, 2860, 1642, 1604, 1536
Ｒｆ値：0.53
【０７３３】
例１３７  Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−フェニル−２−プロピル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７３４】
【化１８７】
2004300159.tif 000179
【０７３５】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩８６２ｍｇとトリエチルアミン４０４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−フェニル−２−プロピル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５１３ｍｇ（収率４６％）を得た。
【０７３６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.80-0.95 (3H, m), 1.20-2.10 (16H, m), 3.08 (1H, dd, J=14Hz, 7Hz), 3.20 (1H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.37 (4H, t, J=4Hz), 3.70 (4H, t, J=4Hz), 3.73 (3H, s), 4.42 (1H, s), 4.80-4.86 (1H, m), 5.16-5.20 (1H, m), 7.08 (1H, d, J=8Hz), 7.20-7.35 (5H, m), 7.96 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3400, 2936, 2860, 1748, 1672, 1530
Ｒｆ値：0.53
【０７３７】
例１３８  Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチルチオ−２−プロピル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７３８】
【化１８８】
2004300159.tif 000180
【０７３９】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−Ｓ−メチルシステインメチルエステル塩酸塩７４２ｍｇとトリエチルアミン４０４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチルチオ−２−プロピル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３７８ｍｇ（収率３５％）を得た。
【０７４０】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 2.11 (3H, s), 2.94 (1H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.02 (1H, dd, J=14Hz, 5Hz), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.79 (3H, s), 4.43 (1H, s), 4.75-4.79 (1H, m), 5.19-5.24 (1H, m), 7.56 (1H, d, J=8Hz), 7.99 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3352, 2932, 2864, 1748, 1662, 1524
Ｒｆ値：0.66
【０７４１】
例１３９  Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１，４−ジオキソ−１，４−ジメトキシ−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７４２】
【化１８９】
2004300159.tif 000181
【０７４３】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−アスパラギン酸ジメチルエステル塩酸塩９８８ｍｇとトリエチルアミン５０５ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１，４−ジオキソ−１，４−ジメトキシ−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４６９ｍｇ（収率４３％）を得た。
【０７４４】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.80-0.90 (3H, m), 1.20-2.20 (16H, m), 2.87 (1H, dd, J=17Hz, 5Hz), 3.06 (1H, dd, J=17Hz, 5Hz), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.65-3.80 (4H, m), 3.69 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.84 (1H, s), 4.75-4.92 (1H,m), 5.15-5.26 (1H, m), 7.72 (1H, d, J=8Hz), 7.99 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3380, 2965, 2859, 1741, 1675, 1629, 1523
Ｒｆ値：0.73
【０７４５】
例１４０  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７４６】
【化１９０】
2004300159.tif 000182
【０７４７】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３，４−メチレンジオキシフェニルエチルアミン６６０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４６９ｍｇ（収率４６％）を得た。
【０７４８】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 2.75 (2H, td, J=7Hz, 2Hz), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.42-3.60 (2H, m), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.42 (1H, s), 5.17 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 5.93 (2H, s),6.63 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6.67 (1H, d, J=2Hz), 6.74 (1H, d, J=2Hz), 6.89 (1H, t, J=6Hz), 7.94 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3392, 2931, 2859, 1708, 1654, 1621, 1533
Ｒｆ値：0.56
【０７４９】
例１４１  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７５０】
【化１９１】
2004300159.tif 000183
【０７５１】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３，４−ジメトキシアニリン６１２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２７０ｍｇ（収率２５％）を得た。
【０７５２】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.87-0.92 (3H, m), 1.20-2.20 (16H, m), 3.36-3.83 (4H, m), 3.70 (4H, t, J=4Hz), 3.87 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.46 (1H, s), 5.26 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.83 (1H, d, J=8Hz), 7.04 (1H, dd, J=8Hz, 3Hz), 7.42 (1H, d, 3Hz), 8.07 (1H, d, J=7Hz), 8.60 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3374, 2931, 2857, 1725, 1662, 1608, 1515
Ｒｆ値：0.63
【０７５３】
例１４２  Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド
【０７５４】
【化１９２】
2004300159.tif 000184
【０７５５】
例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３，４−ジメトキシフェニルエチルアミン９０５ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６０９ｍｇ（収率５３％）を得た。
【０７５６】
１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl3, δ)：0.86-0.89 (3H, m), 1.20-2.20 (16H, m), 2.78 (2H, td, J=7Hz, 2Hz), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.53 (2H, td, J=7Hz, 6Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 3.86 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.42 (1H, s), 5.17 (1H, ddd,J=11Hz, 7Hz, 5Hz), 6.70 (1H, d, J=2Hz), 6.73 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6.81 (1H, d, J=2Hz), 6.92 (1H, t, J=6Hz), 7.95 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm-1)：3328, 2929, 2857, 1725, 1664, 1617, 1517
Ｒｆ値：0.66
【０７５７】
試験例１  カテプシンＫ阻害活性の測定カテプシンＫは昆虫細胞Ｓｆ２１を用いたバキュロウイルス発現系により細胞培養液中にプロ酵素として発現させ、４０℃にて２時間インキュベーションすることにより活性型酵素を作成した（Tezuka et al., J. Biol. Chem., 269, 1106-1109 (1994))。カテプシンＫ活性はAibeらの方法（Biol. Pharm. Bull., 1026-1031 (1996)）に準じて、蛍光基質Cbz-Gly-Pro-Arg-MCA の分解により測定した。すなわち、１００ｍＭリン酸ナトリウムカリウム、１ｍＭ ＥＤＴＡ、８ｍＭＣｙｓｔｅｉｎ、ｐＨ６．０中でカテプシンＫによる２０μＭCbz-Gly-Pro-Arg-MCA の分解を測定した。反応は３７℃、３０分間行い、カルペプチン２×１０-５Ｍを添加することによって停止させ、励起波長３７０ｎｍ、測定波長４６０ｎｍにおける蛍光強度を測定した。上記の反応系を用いて化合物のカテプシンＫ阻害を検討した。表１に例化合物のカテプシンＫ阻害活性を示す。
【０７５８】
【表１】
2004300159.tif 000185
【０７５９】
試験例２  骨吸収抑制作用の測定雄性マウス（２３〜２５ｇ，一群８匹）を７日間低カルシウム食（０．１％カルシウム食）で飼育した。一夜絶食後、表２に記載の例化合物１００ｍｇ／ｋｇ体重の用量で経口投与し、投与４時間後の血清中カルシウム濃度をメチルキシレノールブルー法で測定した（Biochem Biophys Res Commun 125, 441-447(1984); FEBS 321, 247-250 (1993)参照）。対照群と比較して血清カルシウム低下率を求めた。その結果を表２に示す。
【０７６０】
【表２】
2004300159.tif 000186
【０７６１】
試験例３  骨粗鬆症モデルに対する試験ラット卵巣摘除モデルはヒトの閉経後骨粗鬆症の実験モデルであり、本モデルに対する発明化合物の作用を検討した。２４週齢の雌性ラット(Crj:CD(SD)IGS)の両側の卵巣を摘除し、翌日から表３に記載の例化合物１００mg/kgを１２週間１日２回経口投与した。採尿は代謝ケージを用いて２４時間尿を採取した。最終投与後、左大腿骨を摘出して筋、結合組織を取り除いた後、体積を測定し、１８０℃，４時間乾燥させて乾燥重量を測定した。骨密度は乾燥重量と体積より計算して求めた。同様に摘出した右大腿骨の頸部骨強度は、骨強度測定機（TK-252C，室町機械）にて測定した。また、尿中deoxypyridinoline (Dpy）はRuud A.et al.の方法(J Chromatogr B 703, 37-44 (1997))に準じてHPLC-蛍光法で測定し、尿中クレアニチン(Cre）濃度で換算した。これらの測定項目に対する効果を化合物非投与群と比較した。なお、正常群を別途設けた。
【０７６２】
化合物の骨密度、骨強度および骨吸収マーカーに対する結果を表３に示す。例化合物は卵巣摘除により増加した骨吸収マーカーの尿中Dpyを減少させ、骨密度および骨強度低下を抑制したことから骨粗鬆症に有用である。
【０７６３】
【表３】
2004300159.tif 000187
【産業上の利用可能性】
【０７６４】
以上のように、本発明はカテプシンＫ阻害活性を有する環状アミド誘導体の製造に有用なカルボン酸誘導体を提供するものである。この環状アミド誘導体は、高活性ならびに高選択的カテプシンＫ阻害作用を示し、経口投与での骨吸収抑制作用を示した。従って、骨粗鬆症、高カルシウム血症、ページェット病などの骨疾患に加え、骨吸収の亢進に起因する骨関節炎、リュウマチなどの予防及び治療に有用なものであり、その医療への貢献度は多大なものである。