(57)【要約】【課題】優れた細胞賦活効果を有しており、製剤中で変質することのない、老化防止成分として有用な老化防止剤及びこれを含有し経時的に安定で抗老化効果に優れた皮膚外用剤を提供する。【解決手段】ウリ科植物果実搾汁液を濃縮する工程で搾汁液より分離して得られる液体を有効成分とする老化防止剤である。また、ウリ科植物果実搾汁液を蒸留する工程で搾汁液より分離して得られる液体を有効成分とする老化防止剤である。更に、ウリ科植物果実搾汁液を濃縮する工程で搾汁液より分離して得られる液体を有効成分とする細胞賦活剤である。また、ウリ科植物果実搾汁液を蒸留する工程で搾汁液より分離して得られる液体を有効成分とする細胞賦活剤である。上記のウリ科植物果実搾汁液としてはメロン果実搾汁液が好ましい。また、上記の老化防止剤又は細胞賦活剤を含有する皮膚外用剤である。更に前記老化防止剤又は細胞賦活剤と、他の細胞賦活剤、抗酸化剤、保湿剤及び紫外線防止剤から選ばれる薬効剤の一種又は二種以上とを配合した皮膚外用剤である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウリ科植物果実搾汁液を濃縮する工程で搾汁液より分離して得られる液体を有効成分とする老化防止剤。
【請求項２】
ウリ科植物果実搾汁液を蒸留する工程で搾汁液より分離して得られる液体を有効成分とする老化防止剤。
【請求項３】
ウリ科植物果実搾汁液がメロン果実搾汁液である請求項１又は２記載の老化防止剤。
【請求項４】
ウリ科植物果実搾汁液を濃縮する工程で搾汁液より分離して得られる液体を有効成分とする細胞賦活剤。
【請求項５】
ウリ科植物果実搾汁液を蒸留する工程で搾汁液より分離して得られる液体を有効成分とする細胞賦活剤。
【請求項６】
ウリ科植物果実搾汁液がメロン果実搾汁液である請求項４又は５記載の細胞賦活剤。
【請求項７】
請求項１、２又は３記載の老化防止剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項８】
請求項４、５又は６記載の細胞賦活剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項９】
次の成分（Ａ）及び（Ｂ）
（Ａ）請求項１〜６のいずれかに記載の老化防止剤又は細胞賦活剤
（Ｂ）成分（Ａ）以外の細胞賦活剤、抗酸化剤、保湿剤及び紫外線防止剤から選ばれる薬効剤の一種または二種以上、
を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ウリ科植物果実搾汁液を濃縮する工程で搾汁液より分離して得られる液体（以下、この液体をウリ科植物果実水と言うことがある）を有効成分とする老化防止剤又は細胞賦活剤、及びこれを含有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の皮膚外用剤には、これらに所定の薬効を付与することを目的として薬効剤が加えられている。そして、皮膚の老化防止、すなわち加齢、紫外線曝露等により生じる皮膚のしわやたるみ、張りや弾力性の低下を予防あるいは改善するために、例えばビタミンＡや大豆抽出物、海藻抽出物等の細胞賦活剤が加えられている。
しかしながら、これらの細胞賦活剤は、目的の効果を得ようとして製剤に多量に配合すると、変色したり変質するなど製剤に悪影響を与えたり、あるいは所期の薬効が得られない場合があり、その改善が望まれていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記の事情に鑑みなされたもので、製剤中に多量に配合しても経時的に安定であり、製剤の外観等にも悪影響を与えずに使用することができ、細胞賦活効果又は老化防止効果が高く発揮できる細胞賦活剤又は老化防止剤を提供することを目的とする。また、この細胞賦活剤、老化防止剤を含有する皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、従来の製剤中の水と同様に、多量に配合しても経時的に安定で、製剤の外観等に悪影響を与えずに使用することができ、かつ効果を高く発揮することが可能な薬効剤について鋭意検討した結果、ウリ科植物果実搾汁液を濃縮する工程又は蒸留する工程で搾汁液より分離して得られる液体が細胞賦活効果を有し、老化防止剤として優れたものであることを見出した。更に、このような効果を有するウリ科植物果実水は、皮膚外用剤中に用いられる従来の精製水と同様に使用することが可能な上、他の薬効剤と組み合せることにより、皮膚外用剤としてより優れた細胞賦活効果、老化防止効果が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００５】
すなわち本発明は、ウリ科植物果実搾汁液を濃縮する工程で搾汁液より分離して得られる液体（以下、ウリ科植物果実水と言うことがある）を有効成分とする老化防止剤である。また、ウリ科植物果実搾汁液を蒸留する工程で搾汁液より分離して得られる液体（以下、ウリ科植物果実水と言うことがある）を有効成分とする老化防止剤である。更に、本発明は、ウリ科植物果実搾汁液を濃縮する工程で搾汁液より分離して得られる液体を有効成分とする細胞賦活剤である。また、ウリ科植物果実搾汁液を蒸留する工程で搾汁液より分離して得られる液体を有効成分とする細胞賦活剤である。上記のウリ科植物果実搾汁液としてメロン果実搾汁液が好ましく用いられる。すなわち、本発明はメロン果実搾汁液を濃縮する工程又は蒸留する工程で搾汁液より分離して得られる液体（以下、メロン水と言うことがある）を有効成分とする老化防止剤又は細胞賦活剤である。更に本発明は、この老化防止剤又は細胞賦活剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
【０００６】
更に、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）
（Ａ）上記の老化防止剤又は細胞賦活剤、
（Ｂ）他の細胞賦活剤、抗酸化剤、保湿剤及び紫外線防止剤から選ばれる薬効剤の一種または二種以上、
を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられるウリ科植物果実は、トウガン属のトウガン（Ｂｅｎｉｎｃａｓａ　ｈｉｓｐｉｄａ　Ｃｏｇｎ．）、スイカ属のスイカ（Ｃｉｔｒｕｌｌｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ　Ｓｃｈｒａｄ．）、コロシントウリ（Ｃｉｔｒｕｌｌｕｓ　ｃｏｌｏｃｙｎｔｈｉｓ　Ｓｃｈｒａｄ．）、キュウリ属のメロン（Ｃｕｃｕｍｉｓ　ｍｅｌｏ　Ｌ．）、マクワウリ（Ｃｕｃｕｍｉｓ　ｍｅｌｏ　Ｌ．ｖａｒ．ｍａｋｕｗａ　Ｍａｋｉｎｏ）、キュウリ（Ｃｕｃｕｍｉｓ　ｓａｔｉｖｕｓ　Ｌ．）、カボチャ属のカボチャ（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ　ｍｏｓｃｈａｔａ　Ｄｕｃｈ．）、テッポウウリ属のテッポウウリ（Ｅｃｂａｌｌｉｕｍ　ｅｌａｔｅｒｉｕｍ　Ａ．Ｒｉｃｈａｒｄ）、アマチャツル属のアマチャツル（Ｇｙｎｏｓｔｅｍｍａ　ｐｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍ　Ｍａｋｉｎｏ）、ヘムスレヤ属のヘムスレヤ・アマビリス（Ｈｅｍｓｌｅｙａ　ａｍａｂｉｌｉｓ　Ｄｉｅｌｓ）、ユウガオ属のユウガオ（Ｌａｇｅｎａｒｉａ　ｓｉｃｅｒａｒｉａ　Ｓｔａｎｄｌ．）、ヘチマ属のヘチマ（Ｌｕｆｆａ　ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａ　Ｒｏｅｍ．）、ツルレイシ属のツルレイシ（Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ　ｃｈａｒａｎｔｉａ　Ｌ．）、モクベツシ（Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ　ｃｏｃｈｉｎｃｈｉｎｅｎｓｉｓ　Ｓｐｒ．）、カラスウリ属のカラスウリ（Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓ　ｃｕｃｕｍｅｒｏｉｄｅｓ　Ｍａｘｉｍ．）などであり、それらの産地は特に限定されない。
【０００８】
本発明のウリ科植物果実としてメロン果実が好ましく用いられるが、メロン（Ｃｕｃｕｍｉｓ　ｍｅｌｏ　Ｌ．）は、果実を食用に利用されるウリ科のつる性の植物で、植物学的に多くの変種からなることが知られている。大きく分けて雨量の少ない地方で発達した欧米系のメロン類と湿潤な地方で発達をした東洋系のマクワウリに分けられる。メロンは品種の分化や品種群間の交配を通じて多くの品種が作られることが知られているが、通常、分類的に、Ｃｕｃｕｍｉｓ　ｍｅｌｏ　ｖａｒ．　ｒｅｔｉｃｕｌａｔｕｓ　Ｎａｕｄ、Ｃｕｃｕｍｉｓ　ｍｅｌｏ　ｖａｒ．　ｃａｎｔａｌｕｐｅｎｓｉｓ　Ｎａｕｄ　、Ｃｕｃｕｍｉｓ　ｍｅｌｏ　ｖａｒ．　ｉｎｄｏｒｕｓ　Ｎａｕｄの３変種に分けられる欧米系のメロン類相互の交配、あるいはマクワウリとの交雑品種をメロンと総称するが、本発明に用いられるメロン果実の種類や産地は特に限定されない。
【０００９】
ウリ科植物果実搾汁液は、一般に、ウリ科植物果実を絞って得られるものであるが、搾汁までの過程で必要に応じて水を加えてもよく、更に必要に応じてパルプ分離処理、脱臭脱色処理等を施して得ることもできる。本発明で用いるウリ科植物果実水は、ウリ科植物果実搾汁液を濃縮又は蒸留する工程で搾汁液より分離して得られる液体であり、従来は廃棄されていたものである。ウリ科植物果実水を作成するに当たってのウリ科植物果実搾汁液濃縮方法は特に限定されないが、例えば減圧蒸留により濃縮する工程又は蒸留する工程で生じる蒸気留分を一か所に集め冷却したものを挙げることができる。
【００１０】
本発明のウリ科植物果実水を有効成分とする老化防止剤又は細胞賦活剤は、常法に従い通常の皮膚外用剤に使用される種々の形態の基剤に配合し、製剤化することにより皮膚外用剤を得ることができる。本発明の老化防止剤又は細胞賦活剤の有効成分であるウリ科植物果実水の皮膚外用剤中における含有量は０．１質量％（以下単に「％」で示す）以上が好ましい。含有量が０．１％以上であれば、本発明で目的とする細胞賦活効果、老化防止効果を発揮することができる。本発明の老化防止剤又は細胞賦活剤の有効成分であるウリ科植物果実水は、各種形態の皮膚外用剤において従来の精製水の代わりに用いることもできる。その場合には、ウリ科植物果実水は水としての役割を発揮しつつ、細胞賦活効果、老化防止効果を発揮する。また、本発明の老化防止剤又は細胞賦活剤は、更に他の薬効剤と組み合せることにより、より細胞賦活効果、老化防止効果の優れた皮膚外用剤が得られる。
【００１１】
本発明において、ウリ科植物果実水を有効成分とする老化防止剤又は細胞賦活剤（成分（Ａ））と組み合わせて使用する他の薬効剤（成分（Ｂ））は、ウリ科植物果実水以外の他の細胞賦活剤、抗酸化剤、保湿剤及び紫外線防止剤から選ばれるものである。これらは一種又は二種以上を組み合わせて用いることができる。これらの薬効剤としては、例えば、それぞれ以下に示すものが挙げられる。ここで「誘導体」には形成可能なエステルや塩が含まれる。なお、植物名の後のかっこ内にその植物の別名、生薬名などを記載した。また、薬効を二種以上有するものは重複して記載した。
【００１２】
（細胞賦活剤）
細胞賦活剤としては、カロチノイド（カロチン、リコピン、アスタキサンチン等）、ビタミンＡ及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等のレチノール及びその誘導体；デヒドロレチナール等のレチナール及びその誘導体等）、ビタミンＣ及びその誘導体（ジパルミチン酸−Ｌ−アスコルビルやテトライソパルミチン酸−Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等）、ビタミンＢ及びその誘導体（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、フラビンアデニンジヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミドやニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等）、リボ核酸及びその塩、デオキシリボ核酸及びその塩、α−及びγ−リノレン酸、キサンチン及びその誘導体（カフェイン等）、アミノ酸及びその誘導体（セリン、グルタミン酸、テアニン、ヒドロキシプロリン、ピロリドンカルボン酸等）、ドコサヘキサエン酸及びその誘導体、エイコサペンタエン酸及びその誘導体、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アーモンド抽出物、アスパラガス抽出物、アンズ（キョウニン）抽出物、イチョウ抽出物、キハダ（オウバク）抽出物、オオムギ（バクガ）抽出物、キウイ抽出物、シイタケ抽出物、スギナ抽出物、センブリ抽出物、ダイズ抽出物、ナツメ（タイソウ）抽出物、ツボクサ抽出物、トウガラシ抽出物、トウキンセンカ抽出物、トマト抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ヒノキチオール、ブクリョウ抽出物、ブドウ種子油、ブナノキ抽出物、ブナの芽抽出物、モモ抽出物、ユーカリ抽出物、ユリ抽出物、レタス抽出物、レモン抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、麦芽根抽出物、動物由来抽出物（イカスミ等軟体動物抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、魚肉抽出物、鶏冠抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物、胎盤抽出物、血清除蛋白抽出物、ラクトフェリン又はその分解物等）、酵母抽出物、微生物醗酵代謝産物（乳酸菌、ビフィズス菌等由来）、霊芝抽出物等が挙げられる。
【００１３】
これらの細胞賦活剤のうち、特に好ましいものとしてビタミンＡ及びその誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体、ビタミンＢ及びその誘導体、クエン酸、リンゴ酸、ピロリドンカルボン酸、ローヤルゼリー、ブナの芽抽出物、酵母抽出物、微生物醗酵代謝産物（乳酸菌、ビフィズス菌等由来）、霊芝抽出物が挙げられる。
【００１４】
（抗酸化剤）
抗酸化剤としては、ビタミンＥ及びその誘導体（ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等のトコフェロール及びその誘導体、ユビキノン類等）、ビタミンＡ及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等のレチノール及びその誘導体、デヒドロレチナール等のレチナール及びその誘導体等）、カロチノイド（カロチン、リコピン、アスタキサンチン等）、クエルセチン、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ビタミンＢ及びその誘導体（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、フラビンアデニンジヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等）、ビタミンＣ及びその誘導体（ジパルミチン酸−Ｌ−アスコルビルやテトライソパルミチン酸−Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等）、ビタミンＤ及びその誘導体（エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等）、ルチン、チオタウリン、タウリン、ハイドロキノン及びその誘導体、ヒスチジン、カテキン及びその誘導体、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、グルタチオン及びその誘導体、没食子酸及びその誘導体、コレステロール及びその誘導体、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ケイケットウ抽出物、ゲンチアナ（リンドウ）抽出物、ゲンノショウコ抽出物、サンザシ抽出物、シャクヤク抽出物、イチョウ抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、ニンジン抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、サンペンズ（カワラケツメイ）抽出物、トルメンチラ抽出物、パセリ抽出物、ブドウ抽出物、ボタン（ボタンピ）抽出物、モッカ（ボケ）抽出物、メリッサ抽出物、ヤシャジツ（ヤシャ）抽出物、ユキノシタ抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、レタス抽出物、茶（烏龍茶、紅茶、緑茶等）抽出物、微生物醗酵代謝産物、海藻抽出物、霊芝抽出物、卵殻膜抽出物、胎盤抽出物、羅漢果抽出物等が挙げられる。
【００１５】
これらの抗酸化剤のうち、特に好ましいものとしては、ビタミンＥ及びその誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体、ルチン、ヤシャジツ抽出物、ユキノシタ抽出物、マイカイカ抽出物、スーパーオキサイドディスムターゼ、イチョウ抽出物、グルタチオン及びその誘導体、ヒスチジン、マンニトール、カロチノイドが挙げられる。
【００１６】
（保湿剤）
保湿剤としては、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、タンパク質又はその誘導体もしくは加水分解物並びにそれらの塩（コラーゲン、エラスチン、ケラチン等）、ムコ多糖及びその誘導体（ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸等）、アミノ酸及びその誘導体（ヒスチジン、セリン、グリシン、テアニン、アスパラギン酸、アルギニン、ピロリドンカルボン酸等）、糖類（ソルビトール、エリスリトール、トレハロース、イノシトール、グルコース、キシリトール、蔗糖及びその誘導体、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ等）、Ｄ−パンテノール及びその誘導体、糖脂質、セラミド、温泉水、アマチャ抽出物、アーモンド抽出物、アシタバ抽出物、アボカド抽出物、アルテア抽出物、アルニカ抽出物、アロエ抽出物、ウスベニアオイ抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、オウレン抽出物、オトギリソウ抽出物、オドリコソウ抽出物、オノニス抽出物、カミツレ抽出物、カラスムギ抽出物、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、キイチゴ抽出物、スイカズラ（キンギンカ）抽出物、クインスシード（マルメロ）抽出物、クララ（クジン）抽出物、クチナシ抽出物、クマザサ抽出物、グレープフルーツ抽出物、クレソン抽出物、ゲンチアナ（リンドウ）抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ゴボウ抽出物、コムギ抽出物、コンフリー（ヒレハリソウ）抽出物、サイシン抽出物、サボテン抽出物、サボンソウ抽出物、サルビア（セージ）抽出物、サンザシ抽出物、ジオウ抽出物、シソ抽出物、シモツケ抽出物、シャクヤク抽出物、ショウガ抽出物、ショウブ抽出物、シラカバ抽出物、ハッカ（ペパーミント、ミドリハッカ、スペアミント等）抽出物、ゼニアオイ（ウスベニタチアオイ）抽出物、センキュウ抽出物、クワ（ソウハクヒ）抽出物、タチジャコウソウ（タイム）抽出物、ツバキ抽出物、トウキ抽出物、トウチュウカソウ抽出物、ドクダミ抽出物、トルメンチラ抽出物、パセリ抽出物、ハトムギ（ヨクイニン）抽出物、ハマメリス（ウイッチヘーゼル）抽出物、バラ抽出物、ヒノキ抽出物、ヒマワリ抽出物、フキタンポポ抽出物、ブッチャーズブルーム抽出物、ブドウ抽出物、プルーン（スモモ）抽出物、ボダイジュ抽出物、ボタン（ボタンピ）抽出物、ホップ抽出物、マツ抽出物、マロニエ抽出物、ムクロジ抽出物、ムチン、メリッサ抽出物、ヤグルマソウ抽出物、ユキノシタ抽出物、ユリ抽出物、ライム抽出物、ラベンダー抽出物、リンゴ抽出物、リンドウ（リュウタン）抽出物、リン脂質（大豆、卵黄等由来）、レンゲソウ抽出物、ワレモコウ（ジユ）抽出物、茶（烏龍茶、緑茶、紅茶等）抽出物、尿素、羅漢果抽出物、海藻抽出物（コンブ、マコンブ、ワカメ、ヒジキ、ヒバマタ、スジメ、トロロコンブ、カジメ、ツルアラメ、チガイソ、ホンダワラ、ジャイアントケルプ等の褐藻類；テングサ、オオキリンサイ、キリンサイ、ツノマタ、スギノリ、ウスバノリ、アサクサノリ、マツノリ、トサカマツ、フノリ、オゴノリ、カイメンソウ、イギス、エゴノリ等の紅藻類；クロレラ、アオノリ、ドナリエラ、クロロコッカス、アナアオサ、カワノリ、マリモ、シオグサ、カサノリ、フトジュズモ、タマジュズモ、ヒトエグサ、アオミドロ等の緑藻類；スピルリナ等の藍藻類等）等が挙げられる。
【００１７】
更に、皮膚表面のシーリングによる保湿（エモリエント）剤として、ホホバ油、マカデミアナッツ油、オリーブ油、杏仁油、パーシック油、サフラワー油、ヒマワリ油、アボガド油、メドゥホーム油、ツバキ油、アーモンド油、エゴマ油、ゴマ油、ボラージ（ルリジサ）油、カカオ脂、シア脂等が挙げられる。これらの保湿剤を配合することにより、より高い細胞賦活効果、老化防止効果を発揮することができる。これらの保湿剤のうち、特に好ましいものとしては、アミノ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、リン脂質及びその誘導体、グリセリン、１，３−ブチレングリコールが挙げられる。
【００１８】
（紫外線防止剤）
紫外線防止剤としては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、オキシベンゾン及びその誘導体（２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム等）、酸化チタン、微粒子酸化チタン、酸化亜鉛及び微粒子酸化亜鉛等が挙げられる。特に酸化チタンや酸化亜鉛等の無機粉体は、微粒子のものを用いるとより高い効果が発揮される。これらの紫外線防止剤のうち、特に好ましいものとしては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルへキシル、酸化チタン、微粒子酸化チタン、酸化亜鉛及び微粒子酸化亜鉛があげられる。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤における上記成分（Ｂ）、すなわち成分（Ａ）以外の細胞賦活剤、抗酸化剤、保湿剤、紫外線防止剤の皮膚外用剤の含有量は、薬効剤の種類により相違するが、以下に示す範囲とすることが好ましい。この範囲であれば、成分（Ａ）の老化防止剤、細胞賦活剤と組み合わせた場合、皮膚外用剤及び皮膚外用剤中の成分（Ａ）の老化防止剤、細胞賦活剤の経時安定性に影響を及ぼすことがなく、相乗的により高い老化防止効果を発揮させることができる。
【００２０】
すなわち、本発明の皮膚外用剤における成分（Ｂ）の、成分（Ａ）以外の細胞賦活剤の含有量は、好ましくは０．００００１〜１０％であり、より好ましくは０．０００１〜５％の範囲である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であればよい。この範囲であればより優れた細胞賦活効果を示し、しわやたるみを改善するなど皮膚に対する優れた老化防止効果を示す皮膚外用剤が得られる。
【００２１】
本発明の皮膚外用剤における成分（Ｂ）の抗酸化剤の含有量は、好ましくは０．００００１〜５％、より好ましくは０．０００１〜３％の範囲である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であればよい。この範囲であればより優れた抗酸化効果の発現を発揮し、活性酸素等による皮膚真皮へのダメージを予防し、より優れた老化防止効果を示す皮膚外用剤が得られる。
【００２２】
本発明の皮膚外用剤における成分（Ｂ）の保湿剤の含有量としては、０．００００１〜２５％の範囲が好ましく、より好ましくは０．０００１〜２０％の範囲である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であればよい。この範囲であれば優れた保湿効果を発揮し、乾燥などによるしわの形成を抑制し、より優れた老化防止効果を示す皮膚外用剤が得られる。
【００２３】
本発明の皮膚外用剤における成分（Ｂ）の紫外線防止剤の含有量としては、好ましくは０．００１〜３０％、より好ましくは０．０１〜２５％の範囲である。この範囲であればより優れた紫外線防止効果を発揮し、紫外線によるしわやたるみを予防することにより、より優れた老化防止効果を示す皮膚外用剤が得られる。
【００２４】
本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、必須成分である（Ａ）成分、又は（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを通常の皮膚外用剤として知られる種々の形態の基剤に配合して調製することができる。皮膚外用剤の配合形態の例としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、ハップ剤、リニメント剤等の、いずれの形態の化粧料であっても外用医薬品等であってもよい。
【００２５】
また、本発明の皮膚外用剤には、前記必須成分以外のもので、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等に通常使用される各種の成分、即ち、水、アルコール、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、ｐＨ調整剤、各種薬効剤、動植物・微生物由来の抽出物、香料等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えることができる。これらの中から、具体的なものを以下に例示する。
【００２６】
アルコールは、溶解、清涼感、防腐、保湿等の目的で、エチルアルコール等の一価アルコールや、多価アルコールを用いることができる。油剤は、使用性、使用感を良くするものとして、その由来、性状は問わず使用することができる。例えば流動パラフィン、スクワラン、トリグリセライド油、エステル油、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール、シリコン油、フッ素系油、各種ワックス等である。界面活性剤は、油剤等の乳化や可溶化等のために用いられ、陰イオン性、陽イオン性、非イオン性及び両性の活性剤を用いることができる。増粘剤としては、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、寒天、キサンタンガム、デキストリン脂肪酸エステル、有機変性粘土鉱物等、化学合成品又は天然物由来に関わらず用いることが可能である。また、これらの成分を系の粘度調整だけでなく、ゲル化、保湿、皮膜形成等のために用いることもができる。
【００２７】
粉体としては、形状や粒子の大きさ、多孔性の有無、結晶構造等を問わず、使用性や使用感を良くするために、複合化や表面処理を行なったものでもよい。タルク、マイカ、セリサイト、無水ケイ酸等の無機粉体、ナイロンパウダー等の有機粉体、魚鱗箔、オキシ塩化ビスマス等のパール顔料、酸化鉄、カーボンブラック、群青等の無機顔料、タール色素及びそのレーキ、天然色素等が用途に応じて用いられる。系中の成分の品質劣化を防ぐために、ＥＤＴＡ等のキレート剤、乳酸−乳酸ナトリウム等のバッファーによるｐＨ調整剤を用いることもできる。
【００２８】
防腐剤としては、ニキビ等を予防、改善する目的で、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、塩化ベンザルコニウム、フェノキシエタノール、イソプロピルメチルフェノール等が用いられる。美白剤は、メラニンの生成を抑制して、肌のくすみ、シミ、ソバカス又は老人性色素斑及び肝斑等の色素沈着の予防及び改善、肌の透明感を改善する目的で用いられる。例としては、センプクカ抽出物、アガロース、オリゴサッカライド、システイン及びその誘導体、アセロラ抽出物、イブキトラノオ抽出物、エイジツ抽出物、エゾウコギ抽出物、エンドウ豆抽出物、カムカム抽出物、オレンジ抽出物、コーヒー抽出物、ゴカヒ抽出物、コメ抽出物、コメヌカ抽出物、シラユリ抽出物、ブラックカラント抽出物、ホウセンカ抽出物、糖蜜抽出物等が挙げられる。
【００２９】
抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、イオウ及びその誘導体、イラクサ抽出物、インチンコウ抽出物、ウコン抽出物、ニワトコ抽出物、ガマ（別名ホオウ）抽出物、ヨモギ抽出物等が挙げられる。抗炎症剤を配合することより、炎症に起因する皮膚の色素沈着抑制や老化防止等の効果を付与することができる。血行促進剤は、皮膚の血流を促すことによってしわや弾力性の低下を予防する目的で用いられ、トウガラシチンキ、γ―オリザノール等が挙げられ、酵素としてはリパーゼ、パパイン等が挙げられる。これらを配合することにより、更に高い老化防止効果が発揮できる。
【００３０】
【実施例】
次に、参考例、試験例及び実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに何ら制約されるものではない。
【００３１】
参考例１　メロン水の製造
常法で破砕したメロン果実破砕物に、ペクチナーゼ及び水を原料果実に対してそれぞれ０．０１％及び４０％になるように添加し、一晩放置した。翌日、この果実破砕物を油圧プレス機を用いて圧搾搾汁し、次いで一旦加熱した後遠心分離を行ない、メロン果実搾汁液を上澄み液として得た。このメロン果実搾汁液を真空濃縮機を用いて減圧濃縮した。このとき蒸発する留分を復水器で冷却し液化して集め、メロン水を得た。
【００３２】
参考例２　スイカ水の製造
常法で破砕したスイカ果実破砕物に、ペクチナーゼ及び水を原料果実に対してそれぞれ０．０１％及び４０％になるように添加し、一晩放置した。翌日、この果実破砕物を油圧プレス機を用いて圧搾搾汁し、次いで一旦加熱した後遠心分離を行ない、スイカ果実搾汁液を上澄み液として得た。このスイカ果実搾汁液を真空濃縮機を用いて減圧濃縮した。このとき蒸発する留分を復水器で冷却し液化して集め、スイカ水を得た。
【００３３】
参考例３　大豆抽出物の製造
大豆の種子１０ｇに、７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール１００ｍＬを加え、室温にて３日間抽出を行った後濾過して大豆抽出物を得た。このとき大豆抽出物の乾燥固形分は０．５％であった。
【００３４】
試験例１　細胞培養による細胞賦活試験
ヒト新生児由来の線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢを使用した。２４穴プレートに培地を適量とり、線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢを播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５ｖｏｌ％の雰囲気中にて静置した。翌日、参考例１で得たメロン水及び参考例２で得たスイカ水をそれぞれ最終濃度が０μＬ／ｍＬ（対照）、１μＬ／ｍＬ、１０μＬ／ｍＬ、１００μＬ／ｍＬとなるように検体調製液を添加し混和した。培養４日目に培地を交換し、再度検体調製液を添加した。翌日、培地を除き、細胞をリン酸緩衝液にて洗浄した後回収し、各検体調製液で生育させた線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢの細胞数を対照と比較し細胞増殖率として評価した。
また、比較例としてすでに細胞賦活作用のあることが知られている大豆抽出物（参考例３）についても同様の試験を行った。
【００３５】
（評価方法）
各検体調製液を添加して生育させた細胞数を対照の細胞数と比較し、その細胞増殖率を指標として細胞賦活効果を評価した。また、細胞数は血球計算盤を用いてカウントした。その結果を表１に示す。
【００３６】
【表１】
2004051492.tif 000002
【００３７】
表１の結果から明らかな如く、本発明のメロン水及びスイカ水は、ヒト新生児由来の線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢに対して高い細胞賦活能を有していることが認められた。そのため、本発明のメロン水及びスイカ水を肌に適用することにより、優れた老化防止効果を発揮し、加齢、紫外線曝露等により生じる皮膚のしわ、たるみ等を効果的に改善できる。
【００３８】
実施例１　クリーム
表２に示す組成のクリームを調製し、本発明のメロン水を配合した場合と、このメロン水と本発明の成分（Ｂ）の薬効剤とを組み合わせて配合した場合とにおけるしわ改善効果を調べた。この結果を表２に併せて示す。
【００３９】
【表２】
2004051492.tif 000003
【００４０】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）と（９）〜（１３）を混合し、加熱して７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１５）を加熱して７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．Ｃに成分（７）、（８）及び（１４）を加えた後冷却してクリームを得た。
【００４１】
（試験方法）
被験クリーム１品につき３０〜５９才の女性２０名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験クリームの適量を顔面に塗布した。塗布によるしわ改善効果を以下の基準によって評価し、各評価基準に該当するパネルの人数で評価結果を示した。
【００４２】
（評価基準）
＜評価＞　　　　　　＜内　　　容＞
有　　効　　肌のしわが目立たなくなった。
やや有効　　肌のしわがあまり目立たなくなった。
無　　効　　使用前と変化なし。
【００４３】
表２の結果に示される如く、比較品と比べて、メロン水を配合した本発明品１のクリームは、これを皮膚に適用することにより肌のしわを改善することができ、張りのある美しい肌とすることが明らかとなった。また、メロン水と本発明の成分（Ｂ）の各薬効剤とを組み合わせて配合した本発明品２〜６のクリームは、その効果が相乗的に高められたことが分かる。更に、メロン水を配合したクリームを使用したパネル延べ１２０名中１０２名から、しわの改善効果以外にも「使用後に肌がしっとりし、キメが整った」のコメントが得られたことから、メロン水には保湿作用による老化防止効果もあることが伺える。
【００４４】
実施例２　化粧水
（成分）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（％）
（１）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
（２）１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　６．０
（３）メロン水＊１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（４）マイカイカ抽出物＊２　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
（５）塩酸ピリドキシン＊３　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（６）クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（７）クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
（８）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）　　　　０．５
（９）エチルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８．０
（１０）防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
（１１）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
＊１　参考例１で製造したもの
＊２　丸善製薬社製
＊３　和光純薬社製
【００４５】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を混合溶解する。
Ｂ．成分（８）〜（１１）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、加齢による肌のしわやたるみを改善し、張りのある美しい肌にする化粧水が得られた。
【００４６】
2004051492.tif 000004
【００４７】
（製法）
Ａ．成分（１３）〜（１７）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（１２）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後（１８）〜（２２）を加え、均一に混合して乳液を得た。
経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、加齢による肌のしわやたるみを改善し、張りのある美しい肌にする乳液が得られた。
【００４８】
実施例４．　軟膏
（成分）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（％）
（１）ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８．０
（２）セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０
（３）防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
（４）トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
（５）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（７）メロン水＊１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
（８）トウキ抽出物＊２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
（９）ピロリドンカルボン酸ナトリウム＊３　　　　　　　　　　０．３
＊１　参考例１で製造したもの
＊２　日本粉末薬品社製
＊３　味の素社製
【００４９】
（製法）
Ａ．成分（４）、（５）及び（６）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（３）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。
Ｄ．Ｃを冷却しながら（６）の残部で溶解した（７）〜（９）を加え、軟膏を得た。
経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、肌のしわやたるみを改善し、張りのある美しい肌にする軟膏が得られた。
【００５０】
実施例５．　パック
（成分）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（％）
（１）ポリビニルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　１５．０
（２）無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
（３）ポリエチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
（４）ポリオキシプロピレンメチルグルコシド　　　　　　　　　５．０
（５）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（７）エチルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
（８）防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
（９）メロン水＊１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（１０）酵母抽出物＊２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
（１１）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
＊１　参考例１で製造したもの
＊２　丸善製薬社製
【００５１】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）を混合し、７０℃に加熱して溶解する。
Ｂ．成分（７）及び（８）を混合して溶解する。
Ｃ．Ｂを先のＡに加え、混合した後、冷却して（９）〜（１１）を均一に分散してパックを得た。
得られたパックは、経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、肌のしわやたるみを改善し、張りのある美しい肌にするものであった。
【００５２】
実施例６．　リキッドファンデーション：
（成分）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（％）
（１）ジペンタエリトリット脂肪酸エステル　　　　　　　　　　２．０
（２）流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（３）ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
（４）セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
（５）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル　　　　　　　　　１．０
（６）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル　　　　　　　８．０
（７）防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
（８）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（９）トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
（１０）カルボキシメチルセルロース　　　　　　　　　　　　　０．２
（１１）ベントナイト　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
（１２）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（１３）酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．０
（１４）微粒子酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
（１５）微粒子酸化亜鉛　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（１６）マイカ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
（１７）タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０
（１８）着色顔料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０
（１９）メロン水＊１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
（２０）マンニトール＊２　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
（２１）ニコチン酸アミド＊３　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
（２２）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
＊１　参考例１で製造したもの
＊２　シグマ社製
＊３　シグマ社製
【００５３】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を加熱し混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（１３）〜（１８）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．成分（８）〜（１２）を均一に溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．ＣにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｅ．Ｄを冷却後、成分（１９）〜（２２）を添加してリキッドファンデーションを得た。
得られたリキッドファンデーションは、経時安定性に優れており、皮膚に適用することにより、メーキャップ効果に加え肌のしわやたるみを改善し、張りのある美しい肌にするものであった。
【００５４】
実施例７．　日焼け止め乳液
（成分）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（％）
（１）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン　　　　１．０
（２）ジメチルポリシロキサン　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（３）オクタメチルシクロテトラシロキサン　　　　　　　　　２０．０
（４）イソノナン酸イソトリデシル　　　　　　　　　　　　　　５．０
（５）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル　　　　　　　５．０
（６）防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
（７）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
（８）微粒子酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
（９）微粒子酸化亜鉛　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
（１０）酸化ジルコニウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（１１）ポリスチレン末　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
（１２）トリメチルシロキシケイ酸　　　　　　　　　　　　　　０．５
（１３）ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　３．０
（１４）エチルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
（１５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（１６）食塩　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
（１７）メロン水＊１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（１８）海藻抽出物＊２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
＊１　参考例１で製造したもの
＊２　フィリップロックレイ社製
【００５５】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１２）を混合分散する。
Ｂ．成分（１３）〜（１８）を混合溶解する。
Ｃ．ＡにＢを添加して、均一に乳化して、日焼け止め乳液を得た。
得られた日焼け止め乳液は、経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、日焼け止め効果に加え、肌のしわやたるみを改善し、張りのある美しい肌にするものであった。
【００５６】
【発明の効果】
以上のごとく、本発明のウリ科植物果実水を有効成分とする老化防止剤は、細胞賦活剤としての効果を有しており、優れた老化防止効果を発揮する。この老化防止剤、細胞賦活剤を含有する本発明の皮膚外用剤は、しわに対し高い改善効果を発揮し、加齢、紫外線暴露による皮膚のしわ、たるみ等の改善のための老化防止用として有用なものである。
更に、他の細胞賦活剤、抗酸化剤、保湿剤、紫外線防止剤等の薬効剤と組み合わせて配合した本発明の皮膚外用剤は、より優れた老化防止効果を有する。
したがって、本発明の皮膚外用剤は、老化防止を目的とする化粧品や医薬品等に有利に利用できる。