(57)【要約】  【課題】  エポキシ樹脂硬化剤や医薬品中間体として有用な新規の２−（ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾールル化合物を提供する。  【解決手段】  化１の一般式で示される２−（ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール化合物（但し、２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールを除く）。      【化１】2004300137.tif 000011（式中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
化１の一般式で示される２−（ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール化合物（但し、２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールを除く）。
【化１】
2004300137.tif 000010
（式中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化１の一般式で示される新規な２−（ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール化合物（但し、２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールを除く）に関するものである。このイミダゾール化合物は、エポキシ樹脂硬化剤や医薬品中間体として有用なものである。
【０００２】
【化１】
2004300137.tif 000002
（式中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）
【背景技術】
【０００３】
本発明に類似のイミダゾール化合物としては、特許文献１〜３に、２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールが、銅の表面処理剤として使用された例が記載されている。
しかしながら、前記以外の２位のフェニル基が２個の塩素原子に置換されたイミダゾール化合物は知られていない。
【０００４】
【特許文献１】米国特許第５４９８３０１号公報（第４頁左欄第２７行、第７頁右欄に記載の実施例１０）
【特許文献２】米国特許第５５６０７８５号公報（第４頁左欄第２４行、第７頁左欄に記載の実施例１０）
【特許文献３】欧州特許第０６２７４９９号公開公報（第６頁第１行、第１０頁に記載の実施例１０）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、新規な２−（ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
化１の一般式で示される２−（ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール化合物（但し、２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールを除く）を提供する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の２−（ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール化合物は、エポキシ樹脂硬化剤や医薬品中間体として有用なものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の２−（ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール化合物は、
２−（２，３−ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール、
２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール、
２−（２，５−ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール、
２−（２，６−ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール、
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール、
２−（３，５−ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール、
２−（２，３−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾール、
２−（２，５−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾール、
２−（２，６−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾール、
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾール及び
２−（３，５−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールである。
【０００９】
本発明の２−（ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール化合物の内、イミダゾール環の５位が未置換である２−（ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール化合物は、化２の反応式に示されるように、２−アセトキシアセトフェノン、ジクロロベンズアルデヒド化合物、アンモニア及び酢酸銅(II)をアルコール中で加熱反応させることにより得られる。
【００１０】
【化２】
2004300137.tif 000003
【００１１】
前記の反応において、２−アセトキシアセトフェノンの使用量は、ジクロロベンズアルデヒド化合物に対して、０．８〜１．５倍モル、好ましくは０．９〜１．１倍モルである。
【００１２】
アンモニアの使用量は、ジクロロベンズアルデヒド化合物に対して、１０〜５０倍モル、好ましくは２０〜３０倍モルである。
【００１３】
酢酸銅(II)の使用量は、ジクロロベンズアルデヒド化合物に対して、１〜５倍モル、好ましくは２〜３倍モルである。
【００１４】
反応温度は、５０〜８０℃であり、反応時間は１〜１０時間である。
【００１５】
加熱終了後、析出物を濾取しこの析出物をメタノールに懸濁させる。次いで、このメタノール溶液に水硫化ナトリウムを加え、析出した硫化銅を濾別し、メタノールを減圧留去し、残留物を水で洗浄して粗製のイミダゾール環５位未置換の２−（ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール化合物を固体として得ることができる。本粗製物は再結晶法により精製することができる。
【００１６】
また、イミダゾール環の５位にメチル基が置換した２−（ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール化合物は、化３の反応式に示されるように、ジクロロベンズアルデヒド化合物、１−フェニル−１，２−プロパンジオン及び酢酸アンモニウムを酢酸中で加熱反応させることにより得られる。
【００１７】
【化３】
2004300137.tif 000004
【００１８】
前記の反応において、１−フェニル−１，２−プロパンジオンの使用量は、ジクロロベンズアルデヒド化合物に対して、０．８〜１．５倍モル、好ましくは０．９〜１．１倍モルである。
【００１９】
酢酸アンモニウムの使用量は、ジクロロベンズアルデヒド化合物に対して、２〜１０倍モル、好ましくは４〜６倍モルである。
【００２０】
反応温度は、８０℃以上、好ましくは還流温度であり、反応時間は１〜１０時間である。
【００２１】
加熱終了後、反応液または該反応液から酢酸を留去して得た残留物と、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、アンモニア等のアルカリ剤を過剰に含む水溶液を混合することにより、粗製の２−（ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾール化合物を固体の析出物として得ることができる。取り出した析出物は、再結晶操作により精製することができる。
【実施例】
【００２２】
以下、本発明を実施例によって具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、実施例で使用した主原料は次のとおりである。
【００２３】
［原料］
・２−アセトキシアセトフェノン（参考例に記載した方法で合成した）
・１−フェニル−１，２−プロパンジオン（東京化成工業社製、試薬）
・２，３−ジクロロベンズアルデヒド（東京化成工業社製、試薬）
・２，４−ジクロロベンズアルデヒド（東京化成工業社製、試薬）
・２，６−ジクロロベンズアルデヒド（東京化成工業社製、試薬）
・３，４−ジクロロベンズアルデヒド（東京化成工業社製、試薬）
【００２４】
〔参考例〕
＜２−アセトキシアセトフェノンの合成＞
酢酸カリウム７８．５ｇ（０．８０ｍｏｌ）、酢酸５．０ｇ（０．０８ｍｏｌ）及び２−クロロアセトフェノン１２３．７ｇ（０．８０ｍｏｌ）を、５００ｍｌのエタノール中で６時間加熱還流した。加熱終了後、反応液を室温まで冷却し、析出した塩化カリウムを濾去して、エタノールを減圧留去し淡褐色油状物を得た。１ｌの水に、この油状物を注ぎ入れ析出させた黄褐色の結晶性固体を濾取後、メタノールを使用して再結晶操作を行い、２−アセトキシアセトフェノン１１３．１ｇ（０．６３５ｍｏｌ、収率７９．３％）を得た。
【００２５】
〔実施例１〕
＜２−（２，３−ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾールの合成＞
２−アセトキシアセトフェノン１７．８ｇ（０．１ｍｏｌ）と２，３−ジクロロベンズアルデヒド１７．５ｇ（０．１ｍｏｌ）を、１２０ｍｌのイソプロピルアルコールに溶解させた溶液に、酢酸銅(II)一水和物４３．９ｇ（０．２２ｍｏｌ）を２５％アンモニア水１５０ｍｌに溶解させた溶液を水冷下で少量ずつ加え、次いで６０℃まで１時間、更に７８℃まで３時間かけて昇温した。
反応終了後、反応液を５℃まで冷却し、析出物を濾取して水洗後乾燥して暗緑色粉末状物３１．１ｇを得た。この粉末状物をメタノール１６０ｍｌに懸濁させ、７０％水硫化ナトリウム４．９ｇ（０．０６ｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。その後、メタノール溶液を冷却して黒色不溶物を濾去した。引き続き、メタノール溶液からメタノールを減圧下で留去し、得られた残留物をクロロホルムに溶解し、水で洗浄後、クロロホルムを減圧留去し、得られた残留物をアセトニトリルを使用して再結晶操作を行い、灰白色粉末状の結晶１２．５ｇを得た（収率４３％）。
【００２６】
得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.144-146℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.51
・NMR(CDCl3)：δ7.2-8.4(m)
・MS
m/z(%)：290(70),288(M+,100),253(7),123(4),117(9),89(19)
これらのスペクトルデータから、得られた結晶は、化４で示される２−（２，３−ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾールであるものと同定した。
【００２７】
【化４】
2004300137.tif 000005
【００２８】
〔実施例２〕
＜２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾールの合成＞
２−アセトキシアセトフェノン１７．８ｇ（０．１ｍｏｌ）と２，４−ジクロロベンズアルデヒド１７．５ｇ（０．１ｍｏｌ）を、１５０ｍｌのイソプロピルアルコールに溶解させた溶液に、酢酸銅(II)一水和物４３．９ｇ（０．２２ｍｏｌ）を２５％アンモニア水１６０ｍｌに溶解させた溶液を水冷下で少量ずつ加え、次いで６０℃まで１時間、更に８０℃まで２．５時間かけて昇温した。
反応終了後、反応液を１０℃まで冷却し、析出物を濾取して、水洗後乾燥して暗緑色粉末状物２７．３ｇを得た。この粉末状物をメタノール１５０ｍｌに懸濁させ、７０％水硫化ナトリウム４．３ｇ（０．０５４ｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。その後、メタノール溶液を冷却して、黒色不溶物を濾去した。引き続き、メタノール溶液からメタノールを減圧下で留去し、得られた残留物をクロロホルムに溶解し、水で洗浄後、クロロホルムを減圧留去し、得られた残留物をアセトニトリルを使用して再結晶操作を行い、黄色粉末状の結晶１１．０ｇを得た（収率３８％）。
【００２９】
得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.153-156℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.56
・NMR(CDCl3)：δ7.0-8.5(m)
・MS
m/z(%)：290(66),288(M+,100),253(5),226(4),185(5),171(4),144(4),
123(7),117(15),100(4),89(19)
これらのスペクトルデータから、得られた結晶は、化５で示される２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾールであるものと同定した。
【００３０】
【化５】
2004300137.tif 000006
【００３１】
〔実施例３〕
＜２−（２，３−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールの合成＞
１−フェニル−１，２−プロパンジオン１４．８ｇ（０．１ｍｏｌ）、２，３−ジクロロベンズアルデヒド１７．５ｇ（０．１ｍｏｌ）、酢酸アンモニウム４６．２ｇ（０．６ｍｏｌ）を、酢酸１００ｍｌ中で５時間加熱還流した。反応終了後、得られた反応液を室温まで放冷して、大量の希アンモニア水に注ぎ、析出した固形物を濾取し水洗後、アセトニトリルを使用して再結晶操作を行い、淡緑色粉末状の結晶１７．３ｇを得た（収率５７％）。
【００３２】
得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.183-185℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.60
・NMR(CDCl3)：δ2.5(s,3H),7.2-8.3(m,8H)
・MS
m/z(%)：304(69),302(M+,100),267(3),225(2),172(6),151(5),130(35),
103(30),89(20),77(19)
これらのスペクトルデータから、得られた結晶は、化６で示される２−（２，３−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールであるものと同定した。
【００３３】
【化６】
2004300137.tif 000007
【００３４】
〔実施例４〕
＜２−（２，６−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールの合成＞
１−フェニル−１，２−プロパンジオン１４．８ｇ（０．１ｍｏｌ）、２，６−ジクロロベンズアルデヒド１７．５ｇ（０．１ｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム４６．２ｇ（０．６ｍｏｌ）を、酢酸１００ｍｌ中で５時間加熱還流した。反応終了後、得られた反応液を室温まで放冷して、大量の希アンモニア水に注ぎ、析出した固形物を濾取し水洗後乾燥して、３０．４ｇの褐色固形物を得た。この固形物をクロロホルム１５０ｍｌに溶解し、濃塩酸を加えて析出させた塩酸塩を濾取し、アセトン洗浄後メタノールに溶解し、ソジウムメチラートメタノール溶液を加え脱塩酸し、次いで減圧下でメタノールを留去し、得られた固形物を水洗後乾燥して、乳白色粉末状の結晶１８．５ｇを得た（収率６１％）。
【００３５】
得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.185-189℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.49
・NMR(CDCl3)：δ2.5(s,3H),7.2-7.7(m,8H)
・MS
m/z(%)：304(66),302(M+,100),267(2),225(2),199(2),172(6),151(4),
130(39),103(29),89(31),77(19)
これらのスペクトルデータから、得られた結晶は、化７で示される２−（２，６−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールであるものと同定した。
【００３６】
【化７】
2004300137.tif 000008
【００３７】
〔実施例５〕
＜２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールの合成＞
１−フェニル−１，２−プロパンジオン１４．８ｇ（０．１ｍｏｌ）、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１７．５ｇ（０．１ｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム４６．２ｇ（０．６ｍｏｌ）を、酢酸１００ｍｌ中で５時間加熱還流した。反応終了後、得られた反応液を室温まで放冷して、大量の希アンモニア水に注ぎ、析出した固形物を濾取し水洗後、メタノールを使用して再結晶操作を行い、淡黄色粉末状の結晶１８．８ｇを得た（収率６２％）。
【００３８】
得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.172-175℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.60
・NMR(CDCl3)：δ2.5(s,3H),7.3-7.9(m,8H)
・MS
m/z(%)：304(63),302(M+,100),267(3),225(3),199(2),172(7),151(4),
130(25),103(20),89(12),77(15)
これらのスペクトルデータから、得られた結晶は、化８で示される２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールであるものと同定した。
【００３９】
【化８】
2004300137.tif 000009