(57)【要約】【課題】人体有害性が低く、水分散性の良好なシリカ被覆金属酸化物微粉末を用いて、増粘剤との凝集物を生成することのない、適度な粘性をもった皮膚外用剤組成物及びその製造方法を提供すること。【解決手段】等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末とノニオン性水溶性増粘剤を含み、ｐＨ７以上１０以下、好ましくはｐＨ７．５以上１０以下である皮膚外用剤組成物。シリカ被覆金属酸化物微粉末水分散物のｐＨを７以上に調整した後、ノニオン性水溶性増粘剤を混合する、ノニオン性水溶性増粘剤を含んだ皮膚外用剤組成物をｐＨ７以上に調整した後、等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末を混合する、又は、ノニオン性水溶性増粘剤を含んだ皮膚外用剤組成物をｐＨ７以上に調整した後、等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末水分散物をｐＨ７以上に調整したものと混合する。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水相に等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末とノニオン性水溶性増粘剤を含み、水相のｐＨが７以上１０以下であることを特徴とする皮膚外用剤組成物。
【請求項２】
シリカ被覆金属酸化物微粉末の等電点が２．５以下である請求項１記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項３】
ｐＨが７．５以上１０以下である請求項１又は２に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項４】
ノニオン性水溶性増粘剤がセルロース変性物であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項５】
ノニオン性水溶性増粘剤が水酸基含有高分子である請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項６】
ノニオン性水溶性増粘剤が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコールから選ばれる１種ないしは２種以上であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項７】
水相の粘度が２０００ｍ・Ｐｓ以上である請求項１〜６のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物を水相成分の一部もしくは全部とする乳化型皮膚外用剤組成物。
【請求項９】
化粧水、美容液、クリーム、乳液、ローション、サンスクリーン又は日焼け止め剤である請求項１〜８のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項１０】
水相中に等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末とノニオン性水溶性増粘剤を併用する皮膚外用剤を製造する方法であって、シリカ被覆金属酸化物微粉末とノニオン性水溶性増粘剤の少なくとも一方をｐＨ７以上にし、混合後もｐＨ７以上になる条件下で混合することを特徴とする皮膚外用剤組成物の製造方法。
【請求項１１】
水相中に等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末とノニオン性水溶性増粘剤を併用する皮膚外用剤を製造する方法であって、シリカ被覆金属酸化物微粉末水分散物のｐＨを７以上に調整した後、ノニオン性水溶性増粘剤を混合することを特徴とする皮膚外用剤組成物の製造方法。
【請求項１２】
水相中に等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末とノニオン性水溶性増粘剤を併用する皮膚外用剤を製造する方法であって、ノニオン性水溶性増粘剤を含んだ皮膚外用剤組成物をｐＨ７以上に調整した後、等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末を混合することを特徴とする皮膚外用剤組成物の製造方法。
【請求項１３】
水相中に等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末とノニオン性水溶性増粘剤を併用する皮膚外用剤を製造する方法であって、ノニオン性水溶性増粘剤を含んだ皮膚外用剤組成物をｐＨ７以上に調整した後、等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末水分散物をｐＨ７以上に調整したものと混合することを特徴とする皮膚外用剤組成物の製造方法。
【請求項１４】
上記混合の後に別の配合剤をさらに混合しかつ最終段階までｐＨ７以上を維持することを特徴とする請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物の製造方法。
【請求項１５】
製造終了時の皮膚外用剤組成物の水相のｐＨを７以上１０以下とする請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルアルコールのようなノニオン性水溶性増粘剤と金属酸化物微粉末を併用する皮膚外用剤、日焼け止め等の皮膚外用剤組成物及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、紫外線を防止する目的で用いられる医薬部外品、化粧品、日焼け止め剤等の皮膚外用剤には、有機系の紫外線吸収剤か無機系の紫外線遮蔽剤が単独もしくは併用で用いられてきた。有機系紫外線吸収剤は、製剤設計が容易で、オイルに溶解することにより乳化型皮膚外用剤を比較的容易に製造することができるが、その分解性のために人体への有害性が懸念されている。また、酸化チタン、酸化亜鉛等の無機系紫外線遮蔽剤は、人体への有害性は小さいが、皮膚外用剤を設計する場合に様々な問題が生じた。例えば、金属酸化物微粉末、特に酸化チタンにおいては、その表面の光触媒活性により、他の皮膚外用剤組成物の分解、変性を促進したり、また皮膚表面に付着した場合においては、皮膚への刺激が懸念される。また例えば酸化亜鉛においては、含有する亜鉛が皮膚外用剤中に亜鉛イオンになって溶出し、他の皮膚外用剤組成物と凝集を起こすという問題が生じた。
【０００３】
そのため、酸化チタン、酸化亜鉛等の金属酸化物微粉末は、その表面をシリカ等で被覆し、光触媒活性や金属イオンの溶出を充分に抑制することが必要とされた。更に金属酸化物微粉末を水系皮膚外用剤はもとより、Ｏ／Ｗ型乳化皮膚外用剤の水相へ添加して使用する場合、沈降なしに安定的に分散させることが難しく、また乳化を損ねてしまうという問題が生じた。金属酸化物微粉末を水相に分散させるために界面活性剤を用いることが可能であるが、界面活性剤は皮膚に対する刺激性があり、化粧料では多量に使用することは望まれない。そこで、ヒドロキシエチルセルロースのようなノニオン性水溶性増粘剤を用いることが考えられるが、ノニオン性水溶性増粘剤を用いるとシリカ被覆金属酸化物微粉末と増粘剤との凝集を起こしたり、含有成分の分離が生じたりするという問題がある。
【０００４】
そのため、Ｏ／Ｗ型乳化皮膚外用剤、特に水系皮膚外用剤の製造が難しく、乳化型皮膚外用剤特にシリコーン等により表面疎水化した金属酸化物微粉末を分散させたＷ／Ｏ型乳化皮膚外用剤が多く製造されている。しかし、Ｗ／Ｏ型乳化皮膚外用剤は、耐水性はあるがオイルのべっとり感が避けられない。一方、近年紫外線の有害性に対する認識が高まり、夏場のシーズンだけでなく、四季を通じた紫外線防止のニーズが高くなっている。また、運動時や長時間の外出時に限らない、日常生活における紫外線の防止に対するニーズも高くなっている。そのためＷ／Ｏ型乳化皮膚外用剤だけでなく、オイルのべっとり感のない、水系のさっぱりとした使用感の紫外線防止皮膚外用剤が望まれている。
【０００５】
粉体と増粘剤との凝集防止方法として、例えば、特許文献１において、ポリビニルピロリドンで粉体を表面処理することにより粉体の凝集が防止できることが記載されているが、ｐＨに関する記載はなく、更にポリビニルピロリドンが必須成分となっている。また、この時の、凝集を形成するとされている対象物質は、カルボン酸含有のアニオン性増粘剤であり、ノニオン性水溶性増粘剤については、詳しい記載はされていない。
【０００６】
本発明者らは、シリカ被覆酸化チタンまたは酸化亜鉛と側鎖にカルボキシル基を有する増粘ポリマーを含有する化粧料を特許文献２に開示した。しかし、この化粧料はカルボキシル基を有する増粘ポリマーを用いるものであり、本発明のノニオン性水溶性増粘剤を用いるものではなく、またシリカ被覆金属酸化物微粉末と増粘ポリマーとの相互作用の問題及びその対策については開示されていない。
【０００７】
【特許文献１】
特開２００１−４８７３１号公報
【特許文献２】
ＷＯ  ０１／９３８１２号パンフレット
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、人体有害性が低く、水分散性の良好なシリカ被覆金属酸化物微粉末を用いて、増粘剤との凝集物を生成することのない、適度な粘性をもった皮膚外用剤組成物及びその製造方法を提供するものである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、金属酸化物微粉末の等電点と水相のｐＨを制御することにより、金属酸化物微粉末とノニオン性水溶性増粘剤を併用しても凝集物を生成することなく適度な粘性を長期に維持できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
即ち、本発明は、次の事項に関する。
【００１１】
（１）水相に等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末とノニオン性水溶性増粘剤を含み、水相のｐＨが７以上１０以下であることを特徴とする皮膚外用剤組成物。
【００１２】
（２）シリカ被覆金属酸化物微粉末の等電点が２．５以下である上記（１）記載の皮膚外用剤組成物。
【００１３】
（３）ｐＨが７．５以上１０以下である上記（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤組成物。
【００１４】
（４）ノニオン性水溶性増粘剤がセルロース変性物であることを特徴とする上記（１）〜（３）のいずれかひとつに記載の皮膚外用剤組成物。
【００１５】
（５）ノニオン性水溶性増粘剤が水酸基含有高分子である上記（１）〜（３）のいずれかひとつに記載の皮膚外用剤組成物。
【００１６】
（６）ノニオン性水溶性増粘剤が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコールから選ばれる１種ないしは２種以上であることを特徴とする上記（１）〜（３）のいずれかひとつに記載の皮膚外用剤組成物。
【００１７】
（７）水相の粘度が２０００ｍ・Ｐｓ以上である上記（１）〜（６）のいずれかひとつに記載の皮膚外用剤組成物。
【００１８】
（８）上記（１）〜（７）のいずれかひとつに記載の皮膚外用剤組成物を水相成分の一部もしくは全部とする乳化型皮膚外用剤組成物。
【００１９】
（９）化粧水、美容液、クリーム、乳液、ローション、サンスクリーン又は日焼け止め剤である上記（１）〜（８）のいずれかひとつに記載の皮膚外用剤組成物。
【００２０】
（１０）水相中に等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末とノニオン性水溶性増粘剤を併用する皮膚外用剤を製造する方法であって、シリカ被覆金属酸化物微粉末とノニオン性水溶性増粘剤の少なくとも一方をｐＨ７以上にし、混合後もｐＨ７以上になる条件下で混合することを特徴とする皮膚外用剤組成物の製造方法。
【００２１】
（１１）水相中に等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末とノニオン性水溶性増粘剤を併用する皮膚外用剤を製造する方法であって、シリカ被覆金属酸化物微粉末水分散物のｐＨを７以上に調整した後、ノニオン性水溶性増粘剤を混合することを特徴とする皮膚外用剤組成物の製造方法。
【００２２】
（１２）水相中に等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末とノニオン性水溶性増粘剤を併用する皮膚外用剤を製造する方法であって、ノニオン性水溶性増粘剤を含んだ皮膚外用剤組成物をｐＨ７以上に調整した後、等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末を混合することを特徴とする皮膚外用剤組成物の製造方法。
【００２３】
（１３）水相中に等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末とノニオン性水溶性増粘剤を併用する皮膚外用剤を製造する方法であって、ノニオン性水溶性増粘剤を含んだ皮膚外用剤組成物をｐＨ７以上に調整した後、等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物微粉末水分散物をｐＨ７以上に調整したものと混合することを特徴とする皮膚外用剤組成物の製造方法。
【００２４】
（１４）上記混合の後に別の配合剤をさらに混合しかつ最終段階までｐＨ７以上を維持することを特徴とする上記（１０）〜（１３）のいずれかひとつに記載の皮膚外用剤組成物の製造方法。
【００２５】
（１５）製造終了時の皮膚外用剤組成物の水相のｐＨを７以上１０以下とする上記（１０）〜（１４）のいずれかひとつに記載の皮膚外用剤組成物の製造方法。
【００２６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態についてさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２７】
本発明では、等電点が３以下、好ましくは２．５以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末を用いることを特徴とする。
【００２８】
金属酸化物粉末を水中に浸漬すると、粉末粒子はプラス又はマイナスの電荷を持つ。そして、電場をかけると、電場内で対極に向かって泳動する。この電気泳動によって、粉末の水中における表面荷電すなわち界面電位（ゼータ電位）の存在を知ることができる。界面電位は、酸化物−水系のｐＨによって大きく変化する。界面電位発生の由来は、酸化物表面の水酸基が水溶液のｐＨに対応して解離し、酸性側では界面電位はプラス、アルカリ性側ではマイナスの電位を帯びる。界面電位が０となるｐＨを等電点という。等電点は結晶表面の水酸基の酸・塩基特性を示す指標であり、酸化物の種類によって異なる。例えば、アナターゼ型酸化チタンは６．１、ルチル型酸化チタンは５．６、酸化亜鉛は９．３、アルミナは８〜９、シリカは２〜２．５、ヘマタイトは６．７である等が報告されている。水系のｐＨが等電点より離れるほど、大きな界面電位を持ち、粒子反発力が大きくなる。
【００２９】
従来、皮膚外用剤組成物に有用なものとして用いられる、酸化チタンなどの金属酸化物粉末は、等電点が４〜９程度であって金属酸化物粉末間の電気的反発力が弱いためにイオン性水溶性増粘剤とのイオン引力あるいはノニオン性水溶性増粘剤とのファンデルワールス力が作用して凝集が生じていたと考えられる。これに対して、本発明では、金属酸化物粉末として等電点が３以下、好ましくは２．５以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末を用い、増粘剤としてイオン性水溶性増粘剤を使用せずに、ノニオン性水溶性増粘剤のみを選択して使用し、かつシリカ被覆金属酸化物粉末とノニオン性水溶性増粘剤を混合する段階からｐＨを７以上に調整しておき、かつ最終的にも皮膚外用剤組成物の水相のｐＨを７〜１０とすることで、シリカ被覆金属酸化物粉末間の電気的反発力を大きくでき、またノニオン性水溶性増粘剤は電気的相互作用が主にファンデルワールス力であるので比較的小さく、これらの総合的な作用としてシリカ被覆金属酸化物粉末とノニオン性水溶性増粘剤が併存しても、シリカ被覆金属酸化物粉末やノニオン性水溶性増粘剤の凝集物や沈殿物の生成を防止することができることを見出したものである。即ち、本発明では、等電点が３以下、好ましくは２．５以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末を用いることと、ノニオン性水溶性増粘剤を使用することと、水相のｐＨを７以上に調整することの３つの条件を満たすことで、ノニオン性水溶性増粘剤の使用を可能にするものである。
【００３０】
シリカ被覆金属酸化物粉末とは、シリカにより被覆された金属酸化物粉末であるが、従来皮膚外用剤組成物に用いられるシリカ被覆金属酸化物粉末は等電点が４〜６であった。これは、シリカそのものの等電点は２〜５であるが、従来の方法で金属酸化物粉末をシリカ被覆する場合、シリカが粒子状で被覆されたり、シリカ被覆が薄く均一に緻密に被覆できないために金属酸化物粉末の等電点が影響して、シリカ被覆金属酸化物粉末全体の等電点は比較的に高ったものと考えられる。これに対して、本発明では、シリカ被覆金属酸化物粉末として等電点が３以下、好ましくは２．５以下のシリカ被覆金属酸化物粉末を用いる。シリカ被覆金属酸化物粉末の等電点が３より大きい場合は、水系にてノニオン性水溶性増粘剤と共存した際、たとえｐＨを７〜１０に調整しても、界面電位（ゼータ電位）に基づく粒子反発力が小さくなり、シリカ被覆金属酸化物とノニオン性水溶性増粘剤との間に働くファンデルワールス力により凝集物が生じたり、沈殿物が生じたりする。
【００３１】
本発明で用いる等電点が３以下、好ましくは２．５以下のシリカ被覆金属酸化物粉末は、例えば、再公表ＷＯ９８／４７４７６号パンフレット等に記載された製法により製造することができることを確認した。再公表ＷＯ９８／４７４７６号パンフレットに記載された製法のなかで、条件を適当に制御することで等電点が３以下、好ましくは２．５以下のシリカ被覆金属酸化物粉末を製造することは可能である。しかし、本発明で用いるのシリカ被覆金属酸化物粉末は等電点が３以下、好ましくは２．５以下のシリカ被覆金属酸化物粉末であればよく、上記パンフレットに開示された製法によって製造されたシリカ被覆金属酸化物に限定されるものではない。
【００３２】
金属酸化物としては、酸化チタン、酸化亜鉛に限定されず、酸化アルミニウム、酸化セリウム、酸化鉄、酸化ジルコニウム、酸化クロム等の、金属と酸素が結合した化合物を一般的に用いることができる。金属酸化物の種類にかかわりなく、上記の如くシリカ被覆を選択することにより等電点を３以下、好ましくは２．５以下に調整できる。
【００３３】
シリカ被覆金属酸化物の一次粒子径は、取り扱い性、透明性の点から１〜３００ｎｍ、更に好ましくは５〜１２０ｎｍが好ましい。一次粒子径が１ｎｍより小さいと粉塵が激しく取り扱いが難しく、更にコストが高く経済的ではない。また３００ｎｍより大きい場合には、透明性が低くなる。
【００３４】
シリカ被覆の膜厚は、シリカ被覆金属酸化物粉末の等電点が３以下であることを満たしていれば特に制限されるものではないが、膜厚薄すぎると等電点が３より大きくなる場合が生じる傾向があり、一方、膜厚が厚くなるほど、等電点３以下を満たすとともに光触媒活性や金属イオン溶出が抑制されるが、例えば金属酸化物が酸化チタンや酸化亜鉛の場合には、質量当たりの紫外線防御能が低下する等の不具合も生じる傾向がある。
【００３５】
シリカ被覆金属酸化物は、粉体としてもまた水に事前に分散したものとしても用いることができるが、ビーズミル等の分散力の強い機械を用いて水に事前に分散したもの（水分散スラリー）を用いた方が、金属酸化物１質量部当たりの透明性、紫外線遮蔽性が高くなる。この場合のシリカ被覆金属酸化物微粒子の分散濃度は、２〜７０質量％であることが好ましい。２質量％未満では分散は容易だが紫外線遮蔽性能が不十分となり好ましくない。７０質量％より高濃度ではゲル状になる等の分散不良を来してしまうため好ましくない。分散スラリーは、界面活性剤を用いても用いなくても製造することができるが、安全性の点からは、界面活性剤を用いないで製造された水スラリーが好ましい。本発明の皮膚外用剤組成物中のシリカ被覆金属酸化物微粒子の分散濃度は、２〜３０質量％であることが好ましい。２質量％未満では紫外線遮蔽性能が不十分となり好ましくない。３０質量％より高濃度では凝集を引き起こす傾向が強まるとともに得られた皮膚外用剤が著しく白くなり透明性を損ねるため好ましくない。
【００３６】
本発明で用いるノニオン性水溶性増粘剤とは、水に溶解した際に電離する基を有しない、水溶性の増粘剤であり、具体的には、キサンタンガム、グアーガムなどの天然高分子、ヒドロキシエチルセルロール、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース等のセルロース変性物、ヒドロキシプロピル化グアーガムなどの天然物変性物、ポリビニルアルコール及びその変性物、ポリＮ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルピロリドン・酢酸ビニル共重合体、Ｎ−ビニルピロリドン・酢酸ビニル共重合体鹸化物、Ｎ−ビニルピロリドン共重合体、ポリＮ−ビニルアセトアミドなどの合成高分子をさす。
【００３７】
本発明のノニオン性水溶性増粘剤は、粉体としてもまた水に事前に溶解したものとしても用いることができる。本発明の皮膚外用剤組成物中のノニオン性水溶性増粘剤の濃度は、０．０１〜５質量％であることが好ましい。０．０１質量％未満では最終的な皮膚外用剤において粘度が低すぎ増粘安定化効果に乏しいため好ましくない。５質量％より高濃度ではゲル状になる等の溶解不良をおこしてしまうため好ましくない。
【００３８】
本発明の皮膚外用剤組成物の粘度は２０００ｍ・Ｐｓ以上が好ましく、より好ましくは３０００ｍ・Ｐｓ以上、さらに好ましくは３５００〜２０万ｍ・Ｐｓである。本発明の皮膚外用剤組成物は、シリカ被覆金属酸化物微粒子を含みながら、ノニオン性水溶性増粘剤を用いて凝集物あるいは沈殿物を生成することなく、水相部の粘度として２０００ｍ・Ｐｓ以上、さらには３０００ｍ・Ｐｓ以上、さらに好ましくは３５００〜２０万ｍ・Ｐｓを容易に実現することができる。
【００３９】
２０００ｍ・Ｐｓ未満では、増粘安定化効果に乏しく、分散した金属微粒子の長期分散安定性を損ねるので好ましくない。また、粘度が高過ぎると、肌に塗布する際のスムースな塗布が難しく、使用性を損ねるため好ましくない。
【００４０】
本発明において皮膚外用剤とは、皮膚上に散布、塗布等により投与されるものの総称であり、例えば基礎化粧品、ファンデーション、サンスクリーン等の化粧品、医薬部外品、抗炎症剤、抗真菌剤、ステロイド剤、消毒剤等の医薬品等である。本発明において、皮膚外用剤組成物は、皮膚外用剤のほか、その製造のために調製する中間段階の組成物を含む意味で用いている。
【００４１】
本発明の皮膚外用剤組成物は、製造終了時に最終的にｐＨが７以上１０以下、さらに好ましくは７．５以上１０以下であることを特徴とし、特にシリカ被覆金属酸化物とノニオン性水溶性増粘剤とが共存する以前あるいは共存させる段階以降において、そのｐＨ領域であることが好ましい。
【００４２】
ｐＨが７より小さい場合には、シリカ被覆金属酸化物表面のシリカに由来する界面電位（ゼータ電位）に基づく粒子反発力が小さくなり、シリカ被覆金属酸化物とノニオン性水溶性増粘剤との間に働くファンデスワールス力により凝集物が生じたり、沈殿物が生じたりする。
【００４３】
シリカ被覆金属酸化物とノニオン性水溶性増粘剤の少なくとも一方、好ましくは両方をｐＨ７以上にして、両者を混合すれば、凝集物が生じたり沈殿物が生じたりすることを防止できる。一旦、シリカ被覆金属酸化物とノニオン性水溶性増粘剤をｐＨ７未満で混合したり、混合後にｐＨを７未満にすると、凝集物が生じたり沈殿物が生じたりする。しかし、そのような場合でも、その後にｐＨを７以上にして凝集や沈殿を解消させることが可能な場合もあるが、必ずしも解消するとは限らないので、シリカ被覆金属酸化物とノニオン性水溶性増粘剤の混合段階から最終段階までｐＨ７以上を維持することが好ましい。ｐＨ７．５以上がより好ましい。
【００４４】
具体的に、シリカ被覆金属酸化物とノニオン性水溶性増粘剤を加える手順としては、例えば、
１）シリカ被覆金属酸化物微粉末の水分散スラリーのｐＨを７以上、好ましくは７．５以上に調整した後、ノニオン性水溶性増粘剤を添加混合して皮膚外用剤組成物を製造する。この際ノニオン性水溶性増粘剤は、粉体とし添加しても良いし、事前に水溶液としておいても良い。
【００４５】
２）ノニオン性水溶性増粘剤を含んだ水溶液をｐＨ７以上、好ましくは７．５以上に調整した後、シリカ被覆金属酸化物を混合して皮膚外用剤組成物を製造する。この際シリカ被覆金蔵酸化物は、粉体とし添加しても良いし、事前に水溶液としておいても良い。
【００４６】
３）ノニオン性水溶性増粘剤を含んだ水溶液をｐＨ７以上、好ましくは７．５以上に調整した後、シリカ被覆金属酸化物の水分散スラリーをｐＨ７以上に調整したものと混合して皮膚外用剤組成物を製造する。
等の手順が可能である。
【００４７】
また、上記１）、２）の手順においては、混合後にそのままでｐＨが７以上であるか、あるいは混合後ｐＨ７未満になってもよいが速やかにｐＨを７以上にすることが好ましい。その調整過程において金属酸化物とノニオン性水溶性増粘剤がｐＨ７未満で共存して長い時間が経過した後にｐＨを７以上にした場合には、その間に凝集・沈殿物が生成してしまい、その後にｐＨを７以上にしても既に生成した凝集・沈殿物が解消しないことがあるので、混合後は速やかにｐＨを７以上にすることが好ましい。上述３）のように共存以前にｐＨ７以上に調整しておくことがより好ましい。
【００４８】
ｐＨが１０より大きい場合には、皮膚に塗布した際に皮膚に刺激を与えたりするため好ましくない。
【００４９】
皮膚外用剤組成物、皮膚外用剤の各成分の混合、分散、溶解は、通常皮膚外用剤製造と同様に行うことができる。各成分の混合、分散、溶解のための装置としては通常利用されるホモジナイザー、ホモミキサー、ディスパーミキサー、アトマイザー、ビーズミル等の混合機、攪拌機を使用することができる。
【００５０】
皮膚外用剤組成物、皮膚外用剤の各成分の混合、分散、溶解の段階は、シリカ被覆金属酸化物とノニオン性水溶性増粘剤との上記混合の段階より前でも同時でも後でもよく、基本的に制約はない。上記の如く、シリカ被覆金属酸化物とノニオン性水溶性増粘剤との混合以前からあるいは少なくとも混合段階からｐＨを７以上にしておくことが好ましい。
【００５１】
攪拌により増粘剤が劣化し、粘度の低下を招く場合があるので、増粘剤添加後は、できるだけ攪拌を抑制することが好ましい。更には、金属酸化物を事前に水に分散させておくと、増粘後の攪拌を抑制できるので、より好ましい。
【００５２】
本発明の皮膚外用剤には、一般に皮膚外用剤に使用されるオイル、美白剤、保湿剤、アンチエイジング剤、エモリエント剤、エキス類、抗炎症剤、抗酸化剤、界面活性剤、キレート剤、抗菌剤、防腐剤、アミノ酸、糖類、有機酸、アルコール類、エステル類、油脂、炭化水素類、紫外線防止剤、無機粉体等の各種添加剤を添加することができる。
【００５３】
具体的には、エタノール、イソプロパノール、ブチルアルコール、ベンジルアルコール等の溶剤、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビット、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール等の多価アルコール類、ソルビトール等の糖類、トレハロース等の二糖類、ヒアルロン酸、水溶性コラーゲンなどの保湿剤、水素添加したスクワランやオリーブオイル、ホホバオイルといった植物油、セラミド類などのエモリエント剤、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド等の安定型アスコルビン酸、アルブチン、コウジ酸、エラグ酸、ルシノール、カミレツエキスなどの美白剤、アラントイン、グリチルリチン酸もしくはその塩類などの抗炎症剤、モノステアリン酸グリセリン、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰブロックポリマー、ＰＯＥ硬化ヒマシ油エステルなどの非イオン性界面活性剤、脂肪酸石鹸、アルキル硫酸ナトリウムなどのアニオン性界面活性剤、スクワラン、流動パラフィン、パラフィン、イソパラフィン、ワセリン、α−オレフィンオリゴマー等の炭化水素、アーモンドオイル、カカオオイル、マカデミアナッツオイル、アボガドオイル、ヒマシ油、ヒマワリ油、月見草油、サフラワー油、ナタネ油、馬油、牛脂、合成トリグリセライド等の油脂類、ミツロウ、ラノリン、ホホバオイルなどのロウ類、ラウリル酸、アテアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ミリスチル酸、パルミチン酸、ベヘニン酸、グリコール酸、酒石酸などの脂肪酸、セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデシルアルコール、などの高級アルコール、グリセリントリエステル、ペンタエリスリトールテトラエステルなどの合成エステル、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサンなどのシリコーン油、ＥＤＴＡ、グルコン酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリウムなどのキレート剤、パラベン、ソルビン酸、イソプロピルメチルフェノール、クレゾール、安息香酸、安息香酸、エチル、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、ヒノキチオール、フルフラール、ピリチオンナトリウムなどの防腐剤、殺菌剤、ビタミンＥ、ジブチルヒドロキシトルエン、亜流酸水素ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソールなどの酸化防止剤、クエン酸、クエン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウムなどのバッファー剤、グリシン、アラニンなどのアミノ酸類、ミリスチン酸ブチル、オレイン酸エチル、ステアリン酸エチル、などのエステル類、香料、顔料、動植物抽出物、ビタミンＡ、Ｂ1 、Ｂ2 、Ｂ6 、Ｂ12、Ｃ等のビタミン類及びその誘導体、パラアミノ安息香酸、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸エチル、サリチル酸フェニル、ケイ皮酸ベンジル、オクチルメトキシシンナメート、シノキサート、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン等の紫外線吸収剤、マイカ、タルク、カオリン、炭酸カルシウム、無水珪酸、酸化アルミニウム、炭酸マグネシウム、硫酸バリウム、酸化セリウム、ベンガラ、酸化クロム、群青、黒酸化鉄、黄酸化鉄等の無機粉末、ナイ��ン粉末、ポリメチルメタクリレート粉末等の樹脂粉末などを使用することができる。
【００５４】
本発明の皮膚外用剤は、本発明に関する以外の部分は一般に製造に用いられる技術を使用し、製造することができる。
【００５５】
本発明の皮膚外用剤あるいは皮膚外用剤組成物は、水相のみからなることもできるし、また乳化型であることもできる。乳化型である場合には、上記のシリカ被覆金属酸化物とノニオン性水溶性増粘剤とを含みｐＨ７〜１０である皮膚外用剤組成物は、乳化型のうちの水相を構成する。
【００５６】
【実施例】
以下に、本発明の実施例について詳細に説明する。
【００５７】
但し、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではない。
［測定方法］
（等電点）
金属酸化物微粉末１ｇを蒸留水９９ｇに分散し、ゼータ電位測定機（ＤＥＬＳＡ４４０ＳＸ  Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ社製）にて等電点を測定した。
【００５８】
（皮膚外用剤調整時又は皮膚外用剤のｐＨ）
ｐＨ計（電気化学工業社製ＰＨＬ−２０型）で２５℃にて測定した。
【００５９】
（皮膚外用剤の粘度）
Ｂ型粘度計（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ｔｙｐｅ  ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒ、トキメック社製ＢＬ型）で２５℃にて、使用ローター及び回転数は試料粘度に合わせて適宜選択しそれに対応した換算係数を乗じて求めた。
【００６０】
（分散粒度）
金属酸化物微粒子とノニオン性水溶性増粘剤との凝集によるマトリクスの凝集粒径として、光学顕微鏡（オリンパス製ＢＨ−２）にて倍率４０００倍で観察しマイクロメーターを基準として凝集粒５０個の平均粒子径を求めた。
【００６１】
実施例１
４０体積％含水エタノールに酸化亜鉛（昭和タイタニウム製ＵＦＺ−４０）を８質量％にて分散後、アンモニアを０．０９ｍｏｌ／Ｌになるよう添加する。４５℃にて撹拌下、テトラエトキシシランをＳｉＯ2 換算で酸化亜鉛質量に対して２５質量％になるよう９時間かけて滴下した後、１２時間、４５℃にて撹拌維持した。固形分を濾過し、乾燥、粉砕を経てシリカ被覆酸化亜鉛を得た。
【００６２】
このシリカ被覆酸化亜鉛の等電点は２．１であった。
【００６３】
このシリカ被覆酸化亜鉛４０ｇを精製水６０ｇに添加し、ビーズミルにて３０分間攪拌し、シリカ被覆酸化亜鉛４０質量％スラリーを作成した。このスラリーのｐＨは７．９であった。
【００６４】
次に、そのスラリー３７．５ｇをビーカーに計り取り、スリーワンモーター４００rpmにて攪拌しながら、精製水１６．５、１，３−ブチレングリコール８ｇ、グリセリン３ｇを添加混合する。十分に攪拌されたところで、１質量％ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ：住友精化製ＳＸ-２５Ｆの水溶液  ｐＨ６．５）水溶液３５ｇを、攪拌下、少量ずつ滴下し混合した。この際のｐＨは７．８であり、凝集、沈降のないきれいな乳白色の皮膚外用剤組成物を得た。分散粒度は０．５μｍであった。
【００６５】
実施例２
実施例１のシリカ被覆酸化亜鉛の代わりに、シリカ被覆酸化チタン（昭和電工製登録商標マックスライトＦ−ＴＳ２０）を用いた。このシリカ被覆酸化チタンの等電点は２．０、シリカ被覆酸化チタン４０質量％スラリーのｐＨは５．７である。
【００６６】
次に、そのスラリー３７．５ｇをビーカーに計り取り、スリーワンモーター４００rpmにて攪拌しながら、精製水１６．５、１，３−ブチレングリコール８ｇ、グリセリン３ｇを添加混合した際、１０質量％ＫＯＨにてｐＨを７．７とした。十分に攪拌されたところで、１質量％ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ：住友精化製ＳＺ-２５Ｆの水溶液  ｐＨ６．５）水溶液３５ｇを、攪拌下、少量ずつ滴下し混合した。ｐＨは７．５であり、凝集、沈降のないきれいな乳白色の皮膚外用剤組成物を得た。分散粒度は０．５μｍであった。
【００６７】
実施例３
実施例２において１質量％ヒドロキシエチルセルロース水溶液を滴下混合する前のｐＨが５．７、滴下する１質量％ヒドロキシエチルセルロース水溶液を１０質量％ＫＯＨにてｐＨ８．５とした以外は実施例２と同様にして皮膚外用剤組成物を調整した。ｐＨは７．５であり、凝集、沈降のないきれいな乳白色の皮膚外用剤組成物を得た。分散粒度は０．５μｍであった。
【００６８】
実施例４
実施例２において１質量％ヒドロキシエチルセルロース水溶液を滴下混合する前のｐＨが７．５、滴下する１質量％ヒドロキシエチルセルロース水溶液を１０質量％ＫＯＨにてｐＨ７．０とした以外は実施例２と同様にして皮膚外用剤組成物を調整した。ｐＨは７．５であり、凝集、沈降のないきれいな乳白色の皮膚外用剤組成物を得た。分散粒度は０．５μｍであった。
【００６９】
比較例１〜２
実施例１のテトラエトキシシランの添加量を変えること以外は実施例１と同様にして、等電点４．０、等電点５．５のシリカ被覆酸化亜鉛を得た。実施例１と同様にして皮膚外用剤組成物を調整したが、ともに凝集、沈降を引き起こした。分散粒度は各０．５μｍであった。
【００７０】
比較例３
実施例２において、１質量％ヒドロキシエチルセルロースを滴下混合する前のｐＨが５．７である以外は実施例２と同様にして皮膚外用剤組成物を調整したが、凝集、沈降を引き起こした。皮膚外用剤組成物のｐＨは５．５、分散粒度は３０μｍであった。
【００７１】
比較例４
実施例２において、１質量％ヒドロキシエチルセルロースを滴下混合する前のｐＨが６．７である以外は実施例２と同様にして皮膚外用剤組成物を調整したが、沈降は伴わないが、凝集を引き起こした。皮膚外用剤組成物のｐＨは６．６、分散粒度は１２．５μｍであった。
【００７２】
実施例５
実施例１のシリカ被覆酸化亜鉛４０ｇを精製水６０ｇに添加し、ビーズミルにて３０分間攪拌し、シリカ被覆酸化亜鉛４０質量％スラリーを作成した。次に、そのスラリー３７．５ｇをビーカーに計り取り、スリーワンモーター４００rpmにて攪拌しながら、精製水５０．９ｇ、１，３−ブチレングリコール８ｇ、グリセリン３ｇを添加溶解した。この液のｐＨは７．８であった。更に、攪拌しながらヒドロキシエチルセルロース粉体０．６ｇ少量ずつ添加し混合溶解し皮膚外用剤組成物を得た。ｐＨは７．８であり、凝集、沈降のないきれいな乳白色の皮膚外用剤組成物であった。分散粒度は０．５μｍであった。
【００７３】
実施例６
精製水７３．４ｇに１，３−ブチレングリコール８ｇ、グリセリン３ｇを添加溶解し、撹拌しながらヒドロキシエチルセルロース粉体０．６ｇ少量ずつ添加し混合溶解した。この水溶液のｐＨは６．５であった。この水溶液に、実施例１のシリカ被覆酸化亜鉛粉体１５ｇを添加し、ホモミキサーにて３０分間攪拌し、シリカ被覆酸化亜鉛を分散させた皮膚外用剤組成物を得た。ｐＨは７．８であり、凝集、沈降のないきれいな乳白色の皮膚外用剤組成物であった。分散粒度は０．５μｍであった。
【００７４】
実施例７
（皮膚外用剤の製造１）
精製水４０ｇへクエン酸０．５ｇ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム（美白剤）３ｇを溶解し、１０質量％ＫＯＨにてｐＨを７に調整した後、精製水を加えて重量５０ｇとした。
【００７５】
これを、実施例５にて調整した皮膚外用剤組成物５０ｇにスリーワンモータ４００ｒｐｍにて撹拌しながら添加混合して皮膚外用剤を得た。
【００７６】
得られた皮膚外用剤は、粘度３５００ｍ・Ｐｓ、ｐＨ７．７のきれいな乳白色であり、凝集物、沈殿等は6ヶ月経過した後も観察されなかった。
【００７７】
実施例８
（皮膚外用剤の製造２）
精製水３８ｇにクエン酸０．５ｇ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム（美白剤）４ｇ、グリセリン５ｇ、１，２−ペンタンジオール１ｇを添加溶解後、ヒドロキシエチルセルロース０．５ｇを溶解し、１０質量％ＫＯＨにてｐＨを７に調整した。そこへシリカ被覆酸化亜鉛４０質量％スラリー２５ｇを滴下後、乳化剤（昭和電工製サーファクチン  ナトリウム塩、登録商標アミノフェクト）１ｇを添加溶解した。
【００７８】
これを攪拌しながら、２５ｇのスクワランを少量づつ投入する。全体が乳白色に変わり、乳化が完了し、クリーム状になったところで、攪拌をとめる。
【００７９】
得られた乳化型皮膚外用剤は、粘度６５００ｍ・Ｐｓ、その水相におけるｐＨ７．４、きれいな乳白色であり、凝集物、沈殿等は６ヶ月経過した後も観察されなかった。