(57)【要約】【課題】人間の前立腺疾患を確実に予防したり治療することのできる前立腺疾患の予防および治療製剤を提供すること。【解決手段】前立腺疾患の予防および治療製剤に大豆イソフラボンアグリコンを含有させる。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
大豆イソフラボンアグリコンを有することを特徴とする前立腺疾患の予防および治療製剤。
【請求項２】
大豆イソフラボンアグリコンは、原料としての大豆胚芽を麹菌によって発酵させて蛋白質を分解し、その後に加水分解することによって得られた生成物を更に溶媒を用いて抽出濃縮することによりイソフラボンアグリコンの濃縮物とした生成物からなることを特徴とする請求項１に記載の前立腺疾患の予防および治療製剤。
【請求項３】
濃縮されたイソフラボンアグリコンの組成は、少なくとも７０重量％のダイゼインを含有することを特徴とする請求項２に記載の前立腺疾患の予防および治療製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、人間の前立腺肥大症や前立腺がん等の前立腺疾患を予防したり治療することのできる前立腺疾患の予防および治療製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】
一般に、前立腺肥大症に関しては日本人は罹りにくいといわれていたが、食事の欧米化に伴い、年々増加しているといわれている。何故なら、欧米人は非常に前立腺肥大症や前立腺がんの患者数が多い。
【０００３】
前立腺の役割は前立腺液の分泌で、前立腺液は射精の際、精子や精液とともに放出され、精子の運動を高めて妊娠しやすくする作用を持っている。また、前立腺は性的興奮時に収縮する性質があり、精液が膀胱に逆流するのを防いでいる。前立腺の肥大自体は加齢に伴なう生理的な変化なので病気とはいえないが、尿道が圧迫されることによって排尿障害が起きた時に前立腺肥大症と診断される。
【０００４】
前立腺肥大は加齢に伴ない男性ホルモンであるテストステロンの量の減少が起こると、前立腺が生殖能力を維持するためにテストステロンを積極的に取り込もうとすることにより生じるといわれている。即ち、取り込まれたテストステロンは５α−リダクターゼという還元酵素によってさらに強いジヒドロテストステロンという男性ホルモンや、アロマターゼという酵素によってさらにエストラジオールという強い女性ホルモンになり、ジヒドロテストステロンやエストラジオールが蛋白質受容体と結合し、前立腺の細胞増殖を促進することで前立腺肥大が生じるといわれている。
【０００５】
本出願人は、すでに大豆由来のイソフラボンアグリコンについて、その製造方法を特許第３０１４１４５号公報において、豆類を原料として麹菌によって発酵させて蛋白質を分解し、その後に加水分解することによって得られた生成物には大豆イソフラボングリコシドが麹菌の酵素（β−グリコシダーゼ）でイソフラボンアグリコンに変化されるため、イソフラボンアグリコンがリッチに含有されており、この生成物が人間や哺乳類に対して薬効等の生体活性を促進する作用をなすことを提案している。
【０００６】
この薬効等としては、イソフラボン化合物について近年報告されているものが挙げられる。例えば、イソフラボン化合物については、エストロゲン作用、抗エストロゲン作用、酸化防止作用、抗溶血作用、抗菌作用、抗脂血作用、抗コレステロール作用、鎮痙作用、ガン細胞の分化誘導作用、癌遺伝子阻害作用、制癌効果、動脈硬化予防作用、免疫賦活作用、造血幹細胞増強作用などが有していることが知られており、特にイソフラボンアグリコンはイソフラボン化合物の中でも体内吸収率が高いので、その機能性に関する報告は多くあるが、前立腺疾患の予防や治療に対する機能の報告は今までなかった。
【０００７】
【特許文献１】
特許第３０１４１４５号公報
【０００８】
本発明はこれらの点に鑑みてなされたものであり、人間の前立腺疾患を確実に予防したり治療することのできる前立腺疾患の予防および治療製剤を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
ノコギリヤシの実（ノコギリヤシエキス）は米国インディアンの間で強壮剤や利尿剤として利用されていた。１９９０年にノコギリヤシエキスによる前立腺肥大症への効果が臨床的に検討された。現在、フランス、イタリア、ベルギー、ハンガリー、イギリス、スウェーデンなどにおいては、ノコギリヤシエキスは医薬品として認可されている。ノコギリヤシエキスの前立腺肥大症への効果の作用メカニズムはノコギリヤシエキスに含まれる脂溶性成分が前立腺で作用する５α−リダクターゼという還元酵素の働きを阻害することといわれている。
【００１０】
しかしながら、本発明者は鋭意研究し、イソフラボンアグリコンには前立腺にある蛋白質受容体にジヒドロテストステロンやエストラジオールが結合するのを拮抗する働きに注目した。すなわち、ジヒドロテストステロンやエストラジオールの産生する働きをイソフラボンアグリコンが妨害し、仮にジヒドロテストステロンやエストラジオールが産生されても蛋白質受容体との結合をイソフラボンアグリコンが妨害することで前立腺肥大症への予防効果は強まる。さらに本発明者は、イソフラボンアグリコンと作用機能の異なるノコギリヤシエキスとの組み合わせにより、前立腺疾患の予防および治療効果がよく発揮されることが期待できることを見いだした。
【００１１】
この知見に基づいて本発明者は、本発明者が特許第３０１４１４５号において既に提案している生成物であって、「原料となる大豆等の豆類に対して麹菌を用いて製麹処理を施すとともにその生成物に対して加水分解処理を施して、イソフラボンアグリコンを多量に含有する生成物やフイチン酸が完全に分解除去された生成物」や、この生成物に対して更に本発明者等が特開２０００−２８１６７３号公報において提案している生成方法に従って、更に溶媒を用いて抽出濃縮することによりイソフラボンアグリコンが３０重量％以上の濃縮物とした生成物（アグリマックス：ニチモウ株式会社の登録商標、以下「アグリマックス」という）を生産し、このアグリマックス等を主成分とする健康食品イソラコン（ニチモウ株式会社製、登録商標）を摂取することにより前立腺疾患の症状が改善されたことを確認して、前立腺疾患を予防および治療することのできる製剤としての本発明を完成させることができた。
【００１２】
また、大豆イソフラボンアグリコンとしては、原料としての大豆胚芽を麹菌によって発酵させて蛋白質を分解し、その後に加水分解することによって得られた生成物を更に溶媒を用いて抽出濃縮することによりイソフラボンアグリコンの濃縮物とした生成物を用いるとよい。この濃縮されたイソフラボンアグリコンの組成としては、例えば少なくとも７０重量％のダイゼインを含有するアグリマックスを用いるとよい。
【００１３】
このようにして形成されている本発明の前立腺疾患の予防および治療製剤は、前立腺疾患を予防しかつ治療する機能を保有するために、人間の男性の消化器官から体内に吸収されると、前立腺疾患を予防しかつ治療する機能を発揮することにより、当該男性の前立腺疾患を改善させて予防等を良好に行なわせることができる。
【００１４】
【発明の実施形態】
以下、本発明の実施形態を説明する。
【００１５】
本実施形態においては、本発明者が特許第３０１４１４５号において既に提案している生成物であって、「原料となる大豆等の豆類に対して麹菌を用いて製麹処理を施すとともにその生成物に対して加水分解処理を施して、イソフラボンアグリコンを多量に含有する生成物やフイチン酸が完全に分解除去された生成物」において、原料として大豆胚芽をイソフラボンアグリコンを用い、本発明者等が提案している特開２０００−２８１６７３号公報に示す生成方法に従って、更に溶媒を用いて抽出濃縮することによりイソフラボンアグリコンが例えば３０重量％以上の濃縮物とした生成物とする。
【００１６】
図１は前記特許第３０１４１４５号において提案している生成物であって、豆類の１種である大豆胚芽のイソフラボン化合物の配糖体を分解して、アグリコンを多量に含むイソフラボン化合物を生成した生成物の製造方法の１実施形態および同時に大豆粕中のフィチン酸を除去した生成物の製造方法の１実施形態を示す工程図である。
【００１７】
まず、アグリコンを多量に含むイソフラボン化合物を生成した生成物を製造する場合について説明する。
【００１８】
図１の工程に沿って説明すると、先ず大豆胚芽を蒸煮する。この蒸煮を施すことにより、麹菌の増殖が容易となる。また、この大豆胚芽の蒸煮は製造目的等に応じてバッチ式や連続式で行うと良い。
【００１９】
そして、この蒸煮が終了した大豆胚芽を一旦冷却して、大豆胚芽中の水分量を麹菌が増殖可能な量（例えば、３７重量％）とさせる。
【００２０】
このようにして水分量を整えられた大豆胚芽に対して、本発明方法が以下のようにして行なわれる。
【００２１】
即ち、蒸煮が終了した大豆胚芽を殺菌し、冷却した後、大豆胚芽と麹菌との配合割合を、例えば大豆胚芽を４００ｋｇに対して麹菌胞子を８×１０7  個／ｇに調整した種麹（精白米にて調整）を２００ｇを混合した。更に、製麹のスタート時には３２℃に冷却した後、品温が４０℃になるまで通風しないで４０℃になった時点で通風しながら、温度上昇を抑えた。スタートから約１７時間後の最初の撹拌（盛工程）を行った。大豆胚芽の熱を冷まし、撹拌後品温が３５℃前後になるように通風しながら、温度をコントロールをした。次いで約８時間後に２回目の撹拌（仲工程）を行い、熱を冷ました。再び品温を通風で３５℃前後にコントロールし、更に約１６時間後に３回目の撹拌（仕舞工程）を前回同様に行った。その後は品温が約３８℃になるように通風しながら、温度コントロールし、スタートから４８時間後に製麹を終了させた。製麹終了後、水分含量が５０％になるように撹拌しながら、水分調整を行い、品温が約５０℃になるように加温後、４８時間以上麹菌の酵素で大豆胚芽中のイソフラボン化合物の大部分がアグリコン体になるまで加水分解した。表１の通り本発明による処理により大豆胚芽のイソフラボン化合物はアグリコン体のダイゼインが主体となるように多量に得られた。
【００２２】
【表１】
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【００２３】
この製麹に用いる麹菌としては、古くからの日本独特の発酵食品やテンペに用いられている麹菌であり、食品として安全なアスペルギルス・ウサミ、アスペルギルス・カワチ、アスペルギルス・アワモリ、アスペルギルス・サイトイ、アスペルギルス・オリゼー、アスペルギルス・ニガー等アスペルギルス属およびリゾープス属等からなる麹菌を用いるとよい。
【００２４】
この発酵時間については、使用する麹菌の種類に応じて、少なくとも２４時間以上であり、大豆粕中のイソフラボン化合物の配糖体を十分に分解させるに十分な発酵時間とするとよい。
【００２５】
この蛋白質の加水分解については、使用する麹菌の種類に応じて、大豆胚芽中のイソフラボン化合物の配糖体を十分に低減させるに十分な加水分解時間ならびに加水分解温度とするとよい。
【００２６】
このようにすれば、発酵の初期において有機酸を生成して大豆胚芽中の雑菌の増殖を抑制し、２次汚染の心配がなくなり、大豆胚芽を原料とした生成物を大量生産することができる。また、低水分としなくともイソフラボン化合物の配糖体を十分に低減させる処理を施すことができる。
【００２７】
続いて、本実施形態においては加水分解によって得られた生成物を、特開２０００−２８１６７３号公報に示す方法に従って、（１）親水性有機溶媒を用いて溶媒抽出し、（２）抽出して得た親水性有機溶液に疎水性有機溶媒を用いて液液分離し、（３）液液分離して得た親水性有機溶液に疎水性有機溶媒を用いて液液分離し、そして（４）必要に応じて、液液分離して得た疎水性有機溶液を濃縮乾燥することにより、表２のようなイソフラボンアグリコンが３０重量％以上の濃縮物を得た。この場合のイソフラボンアグリコンとしては、ダイゼインが約７０重量％含有されている。なお、表２には、イソフラボンアグリコン量に対するダイゼイン、グリシテイン、ゲニステインの比の値を示した。
【００２８】
【表２】
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【００２９】
【実施例】
次に、本発明の大豆胚芽由来のイソフラボンアグリコンを含有する前立腺疾患の予防およびの治療作用を説明する。
【００３０】
１）  前立腺肥大症について
本実施例においては、前立腺疾患としての例えば前立腺肥大症を患っている被験者（５０才台の男性）に対して、１日にイソフラボンアグリコンとして４０ｍｇを摂取できるようにアグリマックスを錠剤化したサプリメント（アグリマックス）を投与した。試験期間は３ケ月間行ない、摂取前後の症状改善の状態を検査した。
【００３１】
その結果、試験期間経過時において、前立腺疾患が改善された。具体的には、排尿後の残尿感がなくなり、尿を出る勢いも強くなりとなり、前立腺肥大症が大きく改善された。
【００３２】
２）  前立腺がんについて
本実施例においては、前立腺疾患としての初期の前立腺がん患っている被験者（７０才台の男性）に対して、１日にイソフラボンアグリコンとして４０ｍｇを摂取できるようにアグリマックスを錠剤化したサプリメント（アグリマックス）を投与した。試験期間は１０ケ月間行ない、摂取前後の症状改善の状態を検査した（虎ノ門病院）。
【００３３】
その結果、試験期間経過時において、前立腺疾患が改善された。具体的には、初期の前立腺がんの病巣が消滅したことが報告された。
【００３４】
なお、本発明は前記実施の形態並びに実施例に限定されるものではなく、必要に応じて変更することができる。本発明の大豆胚芽由来のイソフラボンアグリコンを有効成分として含有する前立腺疾患の予防および治療製剤は前記実施例のように経口投与の他に点滴によって体内に吸収させるようにしてもよい。
【００３５】
また、本発明におけるイソフラボンアグリコンとしては、大豆胚芽に含有されているものに限られず、大豆の胚芽以外の部分や、豆類やその他の植物に含有されているイソフラボンアグリコンを、大豆胚芽の場合と同様にして生成してもよい。更に、化学的合成手段等によってイソフラボンアグリコンを生成してもよく、種々のものを含めることができる。
【００３６】
【発明の効果】
このように本発明の大豆胚芽由来のイソフラボンアグリコンを有効成分として含有する前立腺疾患の予防および治療製剤は構成され作用するものであるから、人間における前立腺疾患の治療に有効な作用を発揮することにより、人間の病気の予防等を良好に行なわせることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】大胚芽中のイソフラボン化合物のうち薬理作用の高いアグリコンを生成する製造方法の１実施形態を示す工程図
【図１】
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