(57)【要約】【解決手段】一般式（１）Q1-Q2-A0-Q3-A00-Q4    (1)［式中、Ｑ1は置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基などを、Ｑ2は単結合などを、Ｑ3は下記の基置換基を有していてもよいフェニレン又は２価の２〜７員の複素環基を、Ｑ4は、アリール基等を、Ａ0及びＡ00はカルボニル基などを示す。］で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。【効果】脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防剤および／または治療剤として有用である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
Ｑ1−Ｑ2−Ａ0−Ｑ3−Ａ00−Ｑ4    （１）
［式中、
Ｑ1は、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ｑ2は、単結合、直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ｑ3は、置換基を有することもあるフェニレン基または置換基を有することもある２価の５〜７員の芳香族複素環基を示し；
Ｑ4は、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもあるアリールアルケニル基、置換基を有することもあるアリールアルキニル基、置換基を有することもあるヘテロアリール基、置換基を有することもあるヘテロアリールアルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ａ0は、−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−（基中、ＴOは、カルボニル基またはチオカルボニル基を示し、Ｒ1は、水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）を示し；
Ａ00は、−Ｏ−ＣＨ2−または−Ｔ1−Ｎ（Ｒ2）−（基中、Ｔ1は、カルボニル基、スルホニル基、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ'）−(基中、Ｒ'は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。)、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ1−Ｎ（Ｒ"）−（基中、Ａ1は置換基を有することもある炭素数１〜５のアルキレン基を示し、Ｒ"は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ2−Ｃ（＝Ｏ）−（基中、Ａ2は単結合または炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ3−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（基中、Ａ3は炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝ＮＯＲa）−Ｎ（Ｒb）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝ＮＯＲa）−Ｎ（Ｒb）−（基中、Ｒaは水素原子、アルキル基またはアルカノイル基を示し、Ｒbは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝ＮＯＲC）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒd）−（基中、ＲCは水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｒdは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒe）（Ｒf））−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒg）−（基中、ＲeおよびＲfは各々独立して、水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アルキル（チオカルボニル）基を示し、Ｒgは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨＣ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ2−、基−ＳＯ2−ＮＨ−、基−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−またはチオカルボニル基を示し、Ｒ2は、水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）を示す。］で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【請求項２】
式（１）中、基Ｑ4が置換基を有することもあるフェニル基、置換基を有することもあるナフチル基、置換基を有することもあるアントリル基、置換基を有することもあるフェナントリル基、置換基を有することもあるスチリル基、置換基を有することもあるフェニルエチニル基、置換基を有することもあるピリジル基、置換基を有することもあるピリダジニル基、置換基を有することもあるピラジニル基、置換基を有することもあるフリル基、置換基を有することもあるチエニル基、置換基を有することもあるピロリル基、置換基を有することもあるチアゾリル基、置換基を有することもあるオキサゾリル基、置換基を有することもあるピリミジニル基、置換基を有することもあるテトラゾリル基、置換基を有することもあるチエニルエテニル基、置換基を有することもあるピリジルエテニル基、置換基を有することもあるインデニル基、置換基を有することもあるインダニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロナフチル基、置換基を有することもあるベンゾフリル基、置換基を有することもあるイソベンゾフリル基、置換基を有することもあるベンゾチエニル基、置換基を有することもあるインドリル基、置換基を有することもあるインドリニル基、置換基を有することもあるイソインドリル基、置換基を有することもあるイソインドリニル基、置換基を有することもあるインダゾリル基、置換基を有することもあるキノリル基、置換基を有することもあるジヒドロキノリル基、置換基を有することもある４−オキソジヒドロキノリル基（ジヒドロキノリン−４−オン）、置換基を有することもあるテトラヒドロキノリル基、置換基を有することもあるイソキノリル基、置換基を有することもあるテトラヒドロイソキノリル基、置換基を有することもあるクロメニル基、置換基を有することもあるクロマニル基、置換基を有することもあるイソクロマニル基、置換基を有することもある４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、置換基を有することもある３，４−ジヒドロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、置換基を有することもある４Ｈ−キノリジニル基、置換基を有することもあるキナゾリニル基、置換基を有することもあるジヒドロキナゾリニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロキナゾリニル基、置換基を有することもあるキノキサリニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロキノキサリニル基、置換基を有することもあるシンノリニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロシンノリニル基、置換基を有することもあるインドリジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロインドリジニル基、置換基を有することもあるベンゾチアゾリル基、置換基を有することもあるテトラヒドロベンゾチアゾリル基、置換基を有することもあるベンゾオキサゾリル基、置換基を有することもあるベンゾイソチアゾリル基、置換基を有することもあるベンゾイソオキサゾリル基、置換基を有することもあるベンゾイミダゾリル基、置換基を有することもあるナフチリジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロナフチリジニル基、置換基を有することもあるチエノピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノピリジル基、置換基を有することもあるチアゾロピリジル基、置換基��有することもあるテトラヒドロチアゾロピリジル基、置換基を有することもあるチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるピロロピリジル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロピロロピリジル基、置換基を有することもあるピロロピリミジニル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロピリミジニル基、置換基を有することもあるピリドキナゾリニル基、置換基を有することもあるジヒドロピリドキナゾリニル基、置換基を有することもあるピリドピリミジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロピリドピリミジニル基、置換基を有することもあるピラノチアゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピラノチアゾリル基、置換基を有することもあるフロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロフロピリジル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるピロロチアゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロチアゾリル基、置換基を有することもあるピロロオキサゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロオキサゾリル基、置換基を有することもあるチエノピロリル基、置換基を有することもあるチアゾロピリミジニル基、置換基を有することもある４−オキソ−テトラヒドロシンノリニル基、置換基を有することもある１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、置換基を有することもある１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、置換基を有することもある１，２，４−ベンゾオキサジアジニル基、置換基を有することもあるシクロペンタピラニル基、置換基を有することもあるチエノフラニル基、置換基を有することもあるフロピラニル基、置換基を有することもあるピリドオキサジニル基、置換基を有することもあるピラゾロオキサゾリル基、置換基を有することもあるイミダゾチアゾリル基、置換基を有することもあるイミダゾピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロイミダゾピリジル基、置換基を有することもあるピラジノピリダジニル基、置換基を有することもあるベンズイソキノリル基、置換基を有することもあるフロシンノリル基、置換基を有することもあるピラゾロチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロピラゾロチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるヘキサヒドロチアゾロピリダジノピリダジニル基、置換基を有することもあるイミダゾトリアジニル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるベンゾオキセピニル基、置換基を有することもあるベンゾアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロベンゾアゼピニル基、置換基を有することもあるベンゾジアゼピニル基、置換基を有することもあるベンゾトリアゼピニル基、置換基を有することもあるチエノアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノアゼピニル基、置換基を有することもあるチエ��ジアゼピニル基、置換基を有することもあるチエノトリアゼピニル基、置換基を有することもあるチアゾロアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロアゼピニル基、置換基を有することもある４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基および置換基を有することもある５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基から選ばれる基である請求項１記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【請求項３】
基Ｑ4上の置換基が、水酸基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミノアルキル基、ニトロ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アシル基、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基が置換したアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基が置換したアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルケニル基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニル基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、窒素原子上に直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基が置換したモノまたはジアルキルカルバモイル基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基で置換されたモノまたはジアルキルアミノ基および５〜６員の含窒素複素環式基から選ばれる１〜３個である請求項１または２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはＮ−オキシド。
【請求項４】
式（１）中、基Ｑ4が以下のいずれかの基を示すものである請求項１記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【化１】
2004203791.tif 000571
［基中、Ｒ5およびＲ6は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、またはシアノ基、水酸基、ハロゲン原子、アルキル基、もしくはアルコキシ基で置換されてもよいフェニル基を示し、Ｒ7およびＲ8は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【化２】
2004203791.tif 000572
［基中、Ｒ9およびＲ10は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【化３】
2004203791.tif 000573
［基中、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【化４】
2004203791.tif 000574
［基中、Ｘ1は、ＣＨ2、ＣＨ、ＮＨ、ＮＯＨ、Ｎ、ＯまたはＳを示し、Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【化５】
2004203791.tif 000575
［基中、Ｘ2は、ＮＨ、Ｎ、ＯまたはＳを示し、Ｘ3はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｘ4はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｒ17およびＲ18は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。ただし、Ｘ3およびＸ4がＣとＣＨの組合せの場合およびともにＣまたはＣＨである場合を除く。］、
【化６】
2004203791.tif 000576
［基中、ＮはＲ19が置換する環の炭素原子の１個または２個が窒素原子に置換されていることを示し、Ｒ19、Ｒ20およびＲ21は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【化７】
2004203791.tif 000577
［基中、Ｘ5はＣＨ2、ＣＨ、ＮまたはＮＨを示し、Ｚ1はＮ、ＮＨまたはＯを示し、Ｚ2はＣＨ2、ＣＨ、ＣまたはＮを示し、Ｚ3はＣＨ2、ＣＨ、Ｓ、ＳＯ2またはＣ＝Ｏを示し、Ｘ5−Ｚ2はＸ5とＺ2が単結合または二重結合で結合していることを示し、Ｒ22およびＲ23は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示し、Ｒ24は水素原子またはアルキル基を示す。］、
【化８】
2004203791.tif 000578
［基中、Ｘ6はＯまたはＳを示し、Ｒ25およびＲ26は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【化９】
2004203791.tif 000579
［基中、Ｒ27およびＲ28は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【化１０】
2004203791.tif 000580
［基中、Ｅ1及びＥ2は、それぞれ独立してＮまたはＣＨを示し、Ｒ29およびＲ30は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【化１１】
2004203791.tif 000581
［基中、Ｙ1はＣＨまたはＮを示し、Ｙ2は、−Ｎ（Ｒ33）−（基中、Ｒ33は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）、ＯまたはＳを示し、Ｒ31およびＲ32は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、および、
【化１２】
2004203791.tif 000582
［基中、１〜８の数字は位置を示し、それぞれのＮは１〜４の炭素原子のいずれか１個および５〜８の炭素原子のいずれか１個がそれぞれ窒素原子１個で置換されていることを示し、Ｒ34、Ｒ35およびＲ36は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］。
【請求項５】
式（１）中、基Ｑ4が以下のいずれかの基を示すものである請求項１記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【化１３】
2004203791.tif 000583
［基中、Ｒ5およびＲ6は各々独立して水素原子またはアルキル基を示し、Ｒ7は水素原子を示し、Ｒ8は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、
【化１４】
2004203791.tif 000584
［基中、Ｒ9は水素原子を示し、Ｒ10は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、
【化１５】
2004203791.tif 000585
［基中、Ｒ11およびＲ12はいずれも水素原子を示し、Ｒ13は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、
【化１６】
2004203791.tif 000586
［基中、Ｘ1は、ＮＨ、ＮＯＨ、Ｎ、ＯまたはＳを示し、Ｒ14は水素原子、ハロゲン原子、アシル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基またはアルキル基を示し、Ｒ15は水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ16は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、
【化１７】
2004203791.tif 000587
［基中、Ｘ2は、ＮＨ、ＯまたはＳを示し、Ｘ3はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｘ4はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｒ17は水素原子を示し、Ｒ18は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。ただし、Ｘ3およびＸ4がＣとＣＨの組合せの場合およびともにＣまたはＣＨである場合を除く。］、
【化１８】
2004203791.tif 000588
［基中、ＮはＲ19が置換する環の炭素原子の１個または２個が窒素原子に置換されていることを示し、Ｒ19およびＲ20はいずれも水素原子を示し、Ｒ21は、水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基を示す。］、
【化１９】
2004203791.tif 000589
［基中、Ｘ5はＣＨ2、ＣＨ、ＮまたはＮＨを示し、Ｚ1はＮ、ＮＨまたはＯを示し、Ｚ2はＣＨ2、ＣＨ、ＣまたはＮを示し、Ｚ3はＣＨ2、ＣＨ、Ｓ、ＳＯ2またはＣ＝Ｏを示し、Ｘ5−Ｚ2はＸ5とＺ2が単結合または二重結合で結合していることを示し、Ｒ22は水素原子を示し、Ｒ23は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示し、Ｒ24は水素原子を示す。］、
【化２０】
2004203791.tif 000590
［基中、Ｘ6はＯを示し、Ｒ25は水素原子を示し、Ｒ26は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、
【化２１】
2004203791.tif 000591
［基中、Ｒ27は、水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ28は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、
【化２２】
2004203791.tif 000592
［基中、Ｅ1およびＥ2はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨを示し、Ｒ29は、水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ30は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、
【化２３】
2004203791.tif 000593
［基中、Ｙ1はＣＨまたはＮを示し、Ｙ2は、−Ｎ（Ｒ33）−（基中、Ｒ33は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）、ＯまたはＳを示し、Ｒ31は、水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ32は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、および
【化２４】
2004203791.tif 000594
［基中、１〜８の数字は位置を示し、それぞれのＮは１〜４の炭素原子のいずれか１個および５〜８の炭素原子のいずれか１個がそれぞれ窒素原子１個で置換されていることを示し、Ｒ34は水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ35は水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ36は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］。
【請求項６】
式（１）中、基Ｑ4が、４−クロロスチリル基、４−フルオロスチリル基、４−ブロモスチリル基、４−エチニルスチリル基、４−クロロフェニルエチニル基、４−フルオロフェニルエチニル基、４−ブロモフェニルエチニル基、４−エチニルフェニルエチニル基、６−クロロ−２−ナフチル基、６−フルオロ−２−ナフチル基、６−ブロモ−２−ナフチル基、６−エチニル−２−ナフチル基、７−クロロ−２−ナフチル基、７−フルオロ−２−ナフチル基、７−ブロモ−２−ナフチル基、７−エチニル−２−ナフチル基、５−クロロインドール−２−イル基、５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモインドール−２−イル基、５−エチニルインドール−２−イル基、５−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−クロロインドール−２−イル基、３−クロロ−５−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−クロロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−フルオロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−エチニル−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−ブロモ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−エチニル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、６−クロロインドール−２−イル基、６−フルオロインドール−２−イル基、６−ブロモインドール−２−イル基、６−エチニルインドール−２−イル基、６−メチルインドール−２−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロベンゾフラン−２−イル基、５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモベンゾフラン−２−イル基、５−エチニルベンゾフラン−２−イル基、５−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−クロロベンゾフラン−２−イル基、６−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−ブロモベンゾフラン−２−イル基、６−エチニルベンゾフラン−２−イル基、６−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、６−クロロキノリン−２−イル基、６−フル��ロキノリン−２−イル基、６−ブロモキノリン−２−イル基、６−エチニルキノリン−２−イル基、７−クロロキノリン−３−イル基、７−フルオロキノリン−３−イル基、７−ブロモキノリン−３−イル基、７−エチニルキノリン−３−イル基、７−クロロイソキノリン−３−イル基、７−フルオロイソキノリン−３−イル基、７−ブロモイソキノリン−３−イル基、７−エチニルイソキノリン−３−イル基、７−クロロシンノリン−３−イル基、７−フルオロシンノリン−３−イル基、７−ブロモシンノリン−３−イル基、７−エチニルシンノリン−３−イル基、７−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−エチニル−２Ｈ−クロメン−３−イル基、６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、フェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−エチニルフェニル基、３−クロロフェニル基、３−フルオロフェニル基、３−ブロモフェニル基、３−エチニルフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、２−ブロモ−４−フルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、４−クロロ−３−メチルフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、４−ブロモ−３−メチルフェニル基、４−クロロ−２−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基、４−ブロモ−２−メチルフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、４−クロロ−２−ピリジル基、４−フルオロ−２−ピリジル基、４−ブロモ−２−ピリジル基、４−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−３−ピリジル基、４−フルオロ−３−ピリジル基、４−ブロモ−３−ピリジル基、４−エチニル−３−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−４−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−３−ピリジル基、５−フルオロ−３−ピリジル基、５−ブロモ−３−ピリジル基、５−エチニル−３−ピリジル基、６−クロロ−３−ピリダジニル基、６−フルオロ−３−ピリダジニル基、６−ブロモ−３−ピリダジニル基、６−エチニル−３−ピリダジニル基、５−クロロ−２−チアゾ��ル基、５−フルオロ−２−チアゾリル基、５−ブロモ−２−チアゾリル基、５−エチニル−２−チアゾリル基、２−クロロチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基、２−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基、２−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基または２−エチニル−チエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基である請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【請求項７】
式（１）中、基Ｑ1が、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基である請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【請求項８】
式（１）中、基Ｑ1が、置換基を有することもあるチエノピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノピリジル基、置換基を有することもあるチアゾロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリジル基、置換基を有することもあるチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるピラノチアゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピラノチアゾリル基、置換基を有することもあるフロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロフロピリジル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるピロロピリジル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロピロロピリジル基、置換基を有することもあるピロロピリミジニル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロピリミジニル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるピロロチアゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロチアゾリル基、置換基を有することもあるピロロオキサゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロオキサゾリル基、置換基を有することもあるベンゾチアゾリル基、置換基を有することもあるテトラヒドロベンゾチアゾリル基、置換基を有することもあるチアゾロピリミジニル基、置換基を有することもあるジヒドロチアゾロピリミジニル基、置換基を有することもあるベンゾアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロベンゾアゼピニル基、置換基を有することもあるチアゾロアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロアゼピニル基、置換基を有することもあるチエノアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノアゼピニル基、置換基を有することもある４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基、または置換基を有することもある５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基である請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【請求項９】
基Ｑ1上の置換基が、水酸基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル基、カルボキシル基、Ｃ2−Ｃ6カルボキシアルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニルＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニル基、アミノＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル基、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニルアミノＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルアミノＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノＣ1−Ｃ6アルキル基、カルバモイル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）カルバモイル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ基、アミノスルホニル基、アリールスルホニル基、ハロゲン原子等が置換してもよいアリールカルボニル基、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルＣ1−Ｃ6アルキル基１個または同種もしくは異種の２個の窒素、酸素または硫黄原子を含む５〜６員の複素環式基、５〜６員の複素環式基−Ｃ1−Ｃ4アルキル基、５〜６員の複素環式基−カルボニル基、５〜６員の複素環式基−アミノ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、５〜６員の複素環式基−アミノ基、５〜６員の複素環式基−オキシ基、３〜６員の複素環式基−カルボニル−Ｃ1−Ｃ4アルキル基および５〜６員の複素環式基（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ−Ｃ1−Ｃ4アルキル基から選ばれる１〜３個である請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはＮ−オキシド。
【請求項１０】
式（１）中、基Ａ0中のＴOが、カルボニル基を示す請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはＮ−オキシド。
【請求項１１】
式（１）中、基Ａ00が、−Ｔ1−Ｎ（Ｒ2）−（基中、Ｔ1はおよびＲ2は前記に同じ。）を示す請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはＮ−オキシド。
【請求項１２】
式（１）中、基Ａ00中の基Ｔ1が、カルボニル基、スルホニル基、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ'）−または基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ'）−（基中、Ｒ'は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはＮ−オキシド。
【請求項１３】
式（１）中、基Ｑ3上の置換基が、水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アルコキシイミノ基、ヒドロキシイミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、カルボキシアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、カルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、カルバモイルオキシアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルオキシアルキル基、アリール基、アラルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環アルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アリールスルホニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アリールスルホニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニルアルキル基、アリールスルホニルアミノカルボニルアルキル基、オキソ基、カルバモイルオキシ基、アラルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、アシルオキシ基、アシルオキシアルキル基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、ヒドロキシアシル基、アルコキシアシル基、ハロゲノアシル基、カルボキシアシル基、アミノアシル基、アシルオキシアシル基、アシルオキシアルキルスルホニル基、ヒドロキシアルキルスルホニル基、アルコキシアルキルスルホニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環スルホニル基、置換基を有してもよい３〜６員��複素環オキシ基、Ｎ−アルキルアミノアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアシル基、Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基、アミノカルボチオイル基、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基またはアルコキシアルキル（チオカルボニル）基を示すかあるいは、２個の置換基が一緒になって炭素数１〜５のアルキレン基、炭素数２〜５のアルケニレン基、炭素数１〜５のアルキレンジオキシ基またはカルボニルジオキシ基を示す。）である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはＮ−オキシド。
【請求項１４】
式（１）中、基Ｑ3上の置換基が、水素原子、水酸基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基、カルボキシアルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基または置換基を有してもよい３〜６員の複素環オキシ基である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する医薬。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する血液凝固抑制剤。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する血栓または塞栓の予防および／または治療剤。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防剤および／または治療剤。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドおよび薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの、医薬製造のための使用。
【請求項２２】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの、活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤製造のための使用。
【請求項２３】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの、血液凝固抑制剤製造のための使用。
【請求項２４】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの、血栓または塞栓の予防および／または治療剤製造のための使用。
【請求項２５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの、脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防剤および／または治療剤製造のための使用。
【請求項２６】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの有効量を投与することを特徴とする血栓または塞栓の処置方法。
【請求項２７】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの有効量を投与することを特徴とする脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の処置方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、活性化血液凝固第Ｘ因子（以下、ＦＸａと略す）を阻害して強力な抗血液凝固作用を示し経口投与も可能な新規な化合物またはそれを有効成分として含有する血液凝固抑制剤または血栓もしくは塞栓の予防および／または治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
不安定狭心症、脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、肺梗塞、肺塞栓、バ−ジャ−病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁置換後の血栓形成、血行再建後の再閉塞および体外循環時の血栓形成などは血液凝固能の亢進が重要な要因の一つであることから、用量反応性に優れ、持続性があり、出血の危険が低く、副作用の少ない、経口投与でも直ちに十分な効果が得られる優れた抗凝固薬が求められている（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、６８巻、５０７−５１２頁、１９９２年）。
【０００３】
様々な作用機作に基づく抗凝固薬の研究の中から、ＦＸａ阻害薬は優れた抗凝固薬となる可能性が示唆されている。血液凝固系は多段階の酵素反応による増幅過程を経て大量のトロンビンが産生され、不溶性のフィブリンを生成する一連の反応である。内因系においては接触因子の活性化に引き続き多段階の反応の後に、活性化第ＶＩＩＩ因子、カルシウムイオンの存在下にリン脂質膜上で活性化第ＩＸ因子が第Ｘ因子を活性化する。また、外因系においては組織因子の存在下に活性化第ＶＩＩ因子が第Ｘ因子を活性化する。即ち、凝固系の中での第Ｘ因子のＦＸａへの活性化がトロンビン生成において必須の反応である。両系において活性化された第Ｘ因子（ＦＸａ）はプロトロンビンを限定分解しトロンビンを生成する。生成したトロンビンは上流の凝固因子を活性化するため、トロンビンの生成はさらに増幅される。上記のようにＦＸａよりも上流の凝固系は内因系、外因系に分かれるため、ＦＸａよりも上流の凝固系酵素を阻害したのではＦＸａの産生を十分に抑制し得ず、結果としてトロンビンを産生してしまうことになる。また、凝固系は自己増幅反応であることから、生成したトロンビンを阻害するよりも上流に位置するＦＸａの阻害により効率良く凝固系の抑制が達成され得る（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１５巻、６１７−６２９頁、１９７９年）。ＦＸａ阻害薬の優れるもう一つの点は、血栓モデルで有効な用量と実験的出血モデルでの出血時間を延長させる用量との乖離の大きいことことであり、この実験結果よりＦＸａ阻害薬は出血の危険の少ない抗凝固薬であると考えられる。
【０００４】
ＦＸａ阻害薬として様々な化合物が報告されているが、一般にアンチトロンビンＩＩＩやアンチトロンビンＩＩＩ依存性のペンタサッカライドなどは、生体内で血栓形成に実際的役割を果たしているプロトロンビナーゼ複合体を阻害出来ないことが知られ（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、６８巻、５０７−５１２頁、１９９２年；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、７１巻、１３８３−１３８９頁、１９８３年；Ｍｅｂｉｏ、１４巻、８月号、９２−９７頁）、さらに経口投与では有効性を示さない。吸血動物であるダニやヒルより単離されたチックアンチコアギュラントペプチド（ＴＡＰ）（Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４８巻、５９３−５９６頁、１９９０年）およびアンチスタシン（ＡＳＴ）（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６３巻、１０１６２−１０１６７頁、１９８８年）もＦＸａを阻害し静脈血栓モデルから動脈血栓モデルまで抗血栓効果を示すが、これらは高分子のペプチドであり経口投与では無効である。この様にアンチトロンビンＩＩＩ非依存性に凝固因子を直接阻害する経口投与可能な低分子のＦＸａ阻害薬の開発が行われてきた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、強力なＦＸａ阻害作用を有し、経口投与で速やかに十分かつ持続的な抗血栓効果を示す新規な化合物を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、新規なＦＸａ阻害薬の合成ならびに薬理作用の検討をした結果、強いＦＸａ阻害作用ならびに強い抗凝固作用を示すエチレンジアミン誘導体、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを見出した。さらに、これらの化合物は、経口投与においても即効的かつ持続的に強くＦＸａを阻害し、強力な抗凝固作用および抗血栓作用を示すことから、血栓・塞栓に基づく種々の疾病の予防薬並びに治療薬として有用であることを見い出し本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は、一般式（１）
Ｑ1−Ｑ2−Ａ0−Ｑ3−Ａ00−Ｑ4    （１）
【０００８】
［式中、
Ｑ1は、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
【０００９】
Ｑ2は、単結合、直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
【００１０】
Ｑ3は、置換基を有することもあるフェニレン基または置換基を有することもある２価の５〜７員の芳香族複素環基を示し；
【００１１】
Ｑ4は、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもあるアリールアルケニル基、置換基を有することもあるアリールアルキニル基、置換基を有することもあるヘテロアリール基、置換基を有することもあるヘテロアリールアルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ａ0は、−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−（基中、ＴOは、カルボニル基またはチオカルボニル基を示し、Ｒ1は、水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）を示し；
Ａ00は、−Ｏ−ＣＨ2−または−Ｔ1−Ｎ（Ｒ2）−（基中、Ｔ1は、カルボニル基、スルホニル基、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ'）−(基中、Ｒ'は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。)、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ1−Ｎ（Ｒ"）−（基中、Ａ1は置換基を有することもある炭素数１〜５のアルキレン基を示し、Ｒ"は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ2−Ｃ（＝Ｏ）−（基中、Ａ2は単結合または炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ3−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（基中、Ａ3は炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝ＮＯＲa）−Ｎ（Ｒb）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝ＮＯＲa）−Ｎ（Ｒb）−（基中、Ｒaは水素原子、アルキル基またはアルカノイル基を示し、Ｒbは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝ＮＯＲC）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒd）−（基中、ＲCは水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｒdは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒe）（Ｒf））−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒg）−（基中、ＲeおよびＲfは各々独立して、水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アルキル（チオカルボニル）基を示し、Ｒgは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨＣ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ2−、基−ＳＯ2−ＮＨ−、基−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−またはチオカルボニル基を示し、Ｒ2は、水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）を示す。］で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを提供するものである。
【００１２】
また、本発明は、上記一般式（１）で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する、医薬、活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤、血液凝固抑制剤、血栓または塞栓の予防および／または治療剤、さらには脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防および／または治療剤を提供するものである。
【００１３】
また本発明は、上記一般式（１）で表される化合物（１）を製造するための中間体を提供するものである。
【００１４】
また本発明は、上記一般式（１）で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの医薬製造のための使用を提供するものである。
さらに本発明は上記一般式（１）で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの有効量を投与することを特徴とする血栓または塞栓の処置方法を提供するものである。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下に、一般式（１）で表される本発明のジアミン誘導体における置換基について説明する。
【００１６】
＜基Ｑ4について＞
基Ｑ4は、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもあるアリールアルケニル基、置換基を有すこともあるアリールアルキニル基、置換基を有することもあるヘテロアリール基、置換基を有することもあるヘテロアリールアルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を意味する。
【００１７】
基Ｑ4において、アリール基としては、炭素数６〜１４のアリール基、例えばフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等を挙げることができる。アリールアルケニル基とは、炭素数６〜１４のアリール基と炭素数２〜６のアルケニレン基とで構成する基を意味し、例えばスチリル基等を挙げることができる。アリールアルキニル基としては、炭素数６〜１４のアリール基と炭素数２〜６のアルキニレン基で構成する基を意味し、例えばフェニルエチニル基等を挙げることができる。
【００１８】
ヘテロアリール基は、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する芳香族性の１価の基を意味し、総員数５または６のヘテロアリール基、例えばピリジル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、ピリミジニル基、テトラゾリル基等を挙げることができる。ヘテロアリールアルケニル基は、上記のヘテロアリール基と炭素数２〜６のアルケニレン基とで構成する基を意味し、例えばチエニルエテニル基、ピリジルエテニル基等を挙げることができる。
【００１９】
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基は、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素が１価の基となったものを示し、その飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素とは、同種もしくは異種の飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素が２〜３個縮合して形成された２環性または３環性の縮合炭化水素を示す。その場合の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素とは、例えばシクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、ベンゼン等を挙げることができる。飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基の具体的な例としては、インデニル基、インダニル基、テトラヒドロナフチル基、ナフチル基等を挙げることができる。なお、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基が一般式（１）中のＡ00と結合する位置は特に限定されない。
【００２０】
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基とは、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環が１価の基となったものを示し、その飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環は以下の（１）〜（３）を示す。
（１）同種もしくは異種の飽和または不飽和の５〜７員の複素環が２〜３個縮合して形成された２環性または３環性の縮合複素環、
（２）１個の飽和または不飽和の５〜７員の複素環と１〜２個の飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素が縮合して形成された２環性または３環性の縮合複素環、および
（３）２個の飽和または不飽和の５〜７員の複素環と１個の飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素が縮合して形成された３環性の縮合複素環。
上記の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基が一般式（１）中のＡ00と結合する位置は特に限定されない。
【００２１】
上記の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する複素環を示し、フラン、ピロール、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサゾリジン、チアゾール、チアジアゾール、フラザン、ピラン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、オキサジン、オキサジアジン、モルホリン、チアジン、チアジアジン、チオモルホリン、テトラゾール、トリアゾール、トリアジン、チアジアジン、オキサジアジン、アゼピン、ジアゼピン、トリアゼピン、チアゼピン、オキサゼピン等を具体例として挙げることができる。また、飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素とは、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基の説明において例示した飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素と同じものを示す。飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基の具体例としては、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インドリニル基、イソインドリル基、イソインドリニル基、インダゾリル基、キノリル基、ジヒドロキノリル基、４−オキソジヒドロキノリル基（ジヒドロキノリン−４−オン）、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、クロメニル基、クロマニル基、イソクロマニル基、４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、３，４−ジヒドロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、４Ｈ−キノリジニル基、キナゾリニル基、ジヒドロキナゾリニル基、テトラヒドロキナゾリニル基、キノキサリニル基、テトラヒドロキノキサリニル基、シンノリニル基、テトラヒドロシンノリニル基、インドリジニル基、テトラヒドロインドリジニル基、ベンゾチアゾリル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、チエノピリジル基、テトラヒドロチエノピリジル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、チアゾロピリダジニル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ピリドキナゾリニル基、ジヒドロピリドキナゾリニル基、ピリドピリミジニル基、テトラヒドロピリドピリミジニル基、ピラノチアゾリル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、フロピリジル基、テトラヒドロフロピリジル基、オキサゾロピリジル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、オキサゾロピリダジニル基、テトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、ピロロチアゾリル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、ピロロオキサゾリル基、ジヒドロピロロオキサゾリル基、チエノピロリル基、チアゾロピリミジニル基、４−オキソテトラヒドロシンノリニル基、１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、１，２，４−ベンゾオキサジアジニル基、シクロペンタピラニル基、チエノフラニル基、フロピラニル基、ピリドオキサジニル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、イミダゾピリジル基、テトラヒドロイミダゾピリジル基、ピラジノピリダジニル基、ベンズイソキノリル基、フロシンノリル基、ピラゾロチアゾロピリダジニル基、テトラヒドロピラゾロチアゾロピリダジニル基、ヘキサヒドロチアゾロピリダジノピリダジニル基、イミダゾトリアジニル基、オキサゾロピリジル基、ベンゾオキセピニル基、ベンゾアゼピニル基、テトラヒドロベンゾアゼピニル基、ベンゾジアゼピニル基、ベンゾトリアゼピニル基、チエノアゼピニル基、テトラヒドロチエノアゼピニル基、チエノジアゼピニル基、チエノトリアゼピニル基、チアゾロアゼピニル基、テトラヒドロチアゾロアゼピニル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基、５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基等を挙げることができる。
【００２２】
上記の縮合複素環式基の縮合形式には特に制限はなく、例えばナフチリジニル基では、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニル基のいずれでもよく、チエノピリジル基では、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル基、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル基、チエノ［３，２−ｂ］ピリジル基、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、チエノ［３，４−ｂ］ピリジル基、チエノ［３，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく、チエノピロリル基では、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル基、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル基のいずれでもよく、チアゾロピリジル基では、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジル基、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジル基、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル基、チアゾロ［３，４−ａ］ピリジル基、チアゾロ［３，２−ａ］ピリジル基のいずれでもよく、チアゾロピリダジニル基では、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジニル基、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル基、チアゾロ［３，２−ｂ］ピリダジニル基のいずれでもよく、ピロロピリジル基では、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジル基、ピロロ［３，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく、ピリドピリミジニル基では、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［１，２−ｃ］ピリミジニル基、ピリド［１，２−ａ］ピリミジニル基のいずれでもよく、ピラノチアゾリル基では、ピラノ［２，３−ｄ］チアゾリル基、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾリル基、ピラノ［３，４−ｄ］チアゾリル基、ピラノ［３，２−ｄ］チアゾリル基のいずれでもよく、フロピリジル基では、フロ［２，３−ｂ］ピリジル基、フロ［２，３−ｃ］ピリジル基、フロ［３，２−ｂ］ピリジル基、フロ［３，２−ｃ］ピリジル基、フロ［３，４−ｂ］ピリジル基、フロ［３，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく、オキサゾロピリジル基では、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジル基、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジル基、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジル基、オキサゾロ［３，４−ａ］ピリジル基、オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジル基のいずれでもよく、オキサゾロピリダジニル基では、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジニル基、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル基、オキサゾロ［３，４−ｂ］ピリダジニル基のいずれでもよく、ピロロチアゾリル基では、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾリル基、ピロロ［１，２−ｃ］チアゾリル基、ピロロ［２，３−ｄ］チアゾリル基、ピロロ［３，２−ｄ］チアゾリル基、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾリル基のいずれでもよく、ピロロオキサゾリル基では、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾリル基、ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾリル基、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾリル基、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾリル基、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾリル基のいずれでもよく、ベンゾアゼピニル基では、１Ｈ−１−ベンゾアゼピニル基、１Ｈ−２−ベンゾアゼピニル基、１Ｈ−３−ベンゾアゼピニル基のいずれでもよく、また４，５−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のベンゾアゼピニル基でもよく、ベンゾジアゼピニル基では、１Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピニル基、１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピニル基、１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピニル基のいずれでもよく、また４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のベンゾジアゼピニル基でもよく、ベンゾトリアゼピニル基では、１Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピニル基、１Ｈ−１，３，５−ベンゾトリアゼピニル基のいずれでもよく、また４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のベンゾトリアゼピニル基でもよく、チエノアゼピニル基では、チエノ［２，３−ｂ］アゼピニル基、チエノ［２，３−ｃ］アゼピニル基、チエノ［２，３−ｄ］アゼピニル基、チエノ［３，２−ｃ］アゼピニル基、チエノ［３，２−ｂ］アゼピニル基のいずれでもよく、また５，６，７，８−テトラヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のチエノアゼピニル基でもよく、チエノジアゼピニル基やチエノトリアゼピニル基においても同様にいずれの縮合型のものでもよく、またジヒドロ−オキソ誘導体型のものでもよく、ベンゾチアゼピニル基では、１Ｈ−１−ベンゾチアゼピニル基、１Ｈ−２−ベンゾチアゼピニル基、１Ｈ−３−ベンゾチアゼピニル基のいずれでもよく、また４，５−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾチアゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のベンゾチアゼピニル基でもよく、ベンゾオキサゼピニル基では、１Ｈ−１−ベンゾオキサゼピニル基、１Ｈ−２−ベンゾオキサゼピニル基、１Ｈ−３−ベンゾオキサゼピニル基のいずれでもよく、また４，５−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾオキサゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のベンゾオキサゼピニル基でもよく、さらにはこれらの縮合形式以外のものでもよい。
【００２３】
上記のアリール基、ヘテロアリール基、アリールアルケニル基、ヘテロアリールアルケニル基、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基および飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基は、それぞれ１〜３個の置換基を有することもあり、置換基としては、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のハロゲン原子、ハロゲン原子が１個〜３個置換した炭素数１〜６のハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミノアルキル基、ニトロ基、ヒドロキシアルキル基（例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基など）、アルコキシアルキル基（例えば、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基など）、カルボキシル基、カルボキシアルキル基（例えば、カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基など）、アルコキシカルボニルアルキル基（例えば、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基など）、アシル基（例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基などのアルカノイル基）、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基（アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル基）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基が置換したアミジノ基（例えば、イミノ（メチルアミノ）メチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基が置換したアミジノ基（例えば、アミノ（メトキシイミノ）メチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基（例えば、アミノ（メトキシカルボニルイミノ）メチル基、アミノ（エトキシカルボニルイミノ）メチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルケニル基（例えば、ビニル基、アリル基など）、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基など）、カルバモイル基、窒素原子上に直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基が置換したモノまたはジアルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基で置換されたモノまたはジアルキルアミノ基（例えば、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基）および５〜６員の含窒素複素環式基（例えば、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基など）等を挙げることができる。
【００２４】
基Ｑ4は、上記の基の中でも下記の１２種の基（ａ）〜（ｌ）が好ましい。すなわち、
【００２５】
【化２５】
2004203791.tif 000002
【００２６】
［基中、Ｒ5およびＲ6は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、またはシアノ基、水酸基、ハロゲン原子、アルキル基、もしくはアルコキシ基で置換されてもよいフェニル基を示し、Ｒ7およびＲ8は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【００２７】
【化２６】
2004203791.tif 000003
【００２８】
［基中、Ｒ9およびＲ10は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【００２９】
【化２７】
2004203791.tif 000004
【００３０】
［基中、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【００３１】
【化２８】
2004203791.tif 000005
【００３２】
［基中、Ｘ1は、ＣＨ2、ＣＨ、ＮＨ、ＮＯＨ、Ｎ、ＯまたはＳを示し、Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【００３３】
【化２９】
2004203791.tif 000006
【００３４】
［基中、Ｘ2は、ＮＨ、Ｎ、ＯまたはＳを示し、Ｘ3はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｘ4はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｒ17およびＲ18は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。Ｘ3およびＸ4がＣとＣＨの組合せの場合およびともにＣまたはＣＨの場合を除く。］、
【００３５】
【化３０】
2004203791.tif 000007
【００３６】
［基中、ＮはＲ19が置換する環の炭素原子の１個または２個が窒素原子に置換されていることを示し、Ｒ19、Ｒ20およびＲ21は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【００３７】
【化３１】
2004203791.tif 000008
【００３８】
［基中、Ｘ5はＣＨ2、ＣＨ、ＮまたはＮＨを示し、Ｚ1はＮ、ＮＨまたはＯを示し、Ｚ2はＣＨ2、ＣＨ、ＣまたはＮを示し、Ｚ3はＣＨ2、ＣＨ、Ｓ、ＳＯ2またはＣ＝Ｏを示し、Ｘ5−Ｚ2はＸ5とＺ2が単結合または二重結合で結合していることを示し、Ｒ22およびＲ23は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示し、Ｒ24は水素原子またはアルキル基を示す。］、
【００３９】
【化３２】
2004203791.tif 000009
【００４０】
［基中、Ｘ6はＯまたはＳを示し、Ｒ25およびＲ26は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【００４１】
【化３３】
2004203791.tif 000010
【００４２】
［基中、Ｒ27およびＲ28は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【００４３】
【化３４】
2004203791.tif 000011
【００４４】
［基中、Ｅ1およびＥ2はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨを示し、Ｒ29およびＲ30は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【００４５】
【化３５】
2004203791.tif 000012
【００４６】
［基中、Ｙ1はＣＨまたはＮを示し、Ｙ2は、−Ｎ（Ｒ33）−（基中、Ｒ33は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）、ＯまたはＳを示し、Ｒ31およびＲ32は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【００４７】
および、下記の基
【００４８】
【化３６】
2004203791.tif 000013
【００４９】
［基中、１〜８の数字は位置を示し、それぞれのＮは１〜４の炭素原子のいずれか１個および５〜８の炭素原子のいずれか１個がそれぞれ窒素原子１個で置換されていることを示し、Ｒ34、Ｒ35およびＲ36は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］が好ましい基として挙げられる。
上記の中でも、（ｄ）、（ｉ）、（ｊ）および（ｋ）の４種の基を好ましい基として挙げることができる。
【００５０】
以下に、これらの基について説明を加える。
上記の基中のＲ5〜Ｒ36の説明にあるハロゲン原子はフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示し、アルキル基は直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のものを示し、アルケニル基は直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のものを示し、アルキニル基は直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のものを示し、ヒドロキシアルキル基は上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に水酸基１個が置換したものを示し、アルコキシ基は直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のものを示し、アルコキシアルキル基は上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のＣ1−Ｃ6アルコキシ基１個が置換したものを示し、カルボキシアルキル基は上記のＣ1−Ｃ6アルキル基にカルボキシル基１個が置換したものを示し、アシル基は炭素数１〜６のアルカノイル基（ホルミルを含む）、ベンゾイル基やナフトイル基等のアロイル基、または上記のＣ1−Ｃ6アルカノイル基に前記のＣ6−Ｃ14アリール基が置換したアリールアルカノイル基を示し、Ｎ−アルキルカルバモイル基は、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基が窒素原子上に置換したカルバモイル基を示し、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基は、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基が窒素原子上に２個置換したカルバモイル基を示し、アルコキシカルボニル基は上記のＣ1−Ｃ6アルコキシ基とカルボニル基からなるものを示し、アルコキシカルボニルアルキル基は、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニル基１個が置換したものを示し、ハロゲノアルキル基は上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に１〜３個のハロゲン原子が置換したものを示す。なお、上記の説明において、置換位置は特に限定されない。
【００５１】
下記の基
【００５２】
【化３７】
2004203791.tif 000014
【００５３】
［基中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、前記と同じものを示し、１〜６の数字は位置を示す。］において、Ｒ5およびＲ6は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ5およびＲ6としては、水素原子またはアルキル基がさらに好ましく、アルキル基の場合にはメチル基が好ましい。さらに、Ｒ7およびＲ8としては、一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、クロロスチリル基、フルオロスチリル基、ブロモスチリル基、エチニルスチリル基等を好ましい例として挙げることができ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の４位が特に好ましい。具体的には、４−クロロスチリル基、４−フルオロスチリル基、４−ブロモスチリル基、４−エチニルスチリル基等を好ましい例として挙げることができる。
【００５４】
下記の基
【００５５】
【化３８】
2004203791.tif 000015
【００５６】
［基中、Ｒ9およびＲ10は、前記と同じものを示し、１〜６の数字は位置を示す。］において、Ｒ9およびＲ10は各々独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が好ましい。さらに、Ｒ9が水素原子であり、Ｒ10が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、クロロフェニルエチニル基、フルオロフェニルエチニル基、ブロモフェニルエチニル基、エチニルフェニルエチニル基等を好ましい例として挙げることができ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の４位が特に好ましい。具体的には、４−クロロフェニルエチニル基、４−フルオロフェニルエチニル基、４−ブロモフェニルエチニル基、４−エチニルフェニルエチニル基等を好ましい例として挙げることができる。
【００５７】
下記の基
【００５８】
【化３９】
2004203791.tif 000016
【００５９】
［基中、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、前記と同じものを示し、１〜８の数字は位置を示す。］において、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ11としては、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子および水酸基が好ましく、特に水素原子が好ましい。Ｒ12およびＲ13としては、一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。上記のナフチル基は、１−ナフチル基よりも２−ナフチル基の方が好ましく、２−ナフチル基の場合にはハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の６位または７位が好ましく、６位が最も好ましい。さらに、これらのナフチル基に塩素原子、フッ素原子、臭素原子、アルキニル基等が置換したものがより好ましく、さらには塩素原子、フッ素原子、臭素原子、アルキニル基等が置換したものが特に好ましい。具体的には、６−クロロ−２−ナフチル基、６−フルオロ−２−ナフチル基、６−ブロモ−２−ナフチル基、６−エチニル−２−ナフチル基、７−クロロ−２−ナフチル基、７−フルオロ−２−ナフチル基、７−ブロモ−２−ナフチル基、７−エチニル−２−ナフチル基等を好ましい例として挙げることができる。
【００６０】
下記の基
【００６１】
【化４０】
2004203791.tif 000017
【００６２】
［基中、Ｘ1、Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は、前記と同じものを示し、４〜７の数字は位置を示す。］において、Ｘ1はＮＨ、ＮＯＨ、Ｎ、ＯおよびＳが好ましく、ＮＨ、ＯおよびＳがより好ましい。Ｒ14は好ましくは水素原子、ハロゲン原子、アシル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルキル基であり、Ｒ15およびＲ16は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ15およびＲ16としては、一方が水素原子もしくはハロゲン原子、好ましくはフッ素原子または塩素原子であり、他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の４位、５位または６位が好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、５−クロロインドリル基、５−フルオロインドリル基、５−ブロモインドリル基、５−エチニルインドリル基、５−メチルインドリル基、５−クロロ−４−フルオロインドリル基、５−クロロ−３−フルオロインドリル基、５−フルオロ−３−クロロインドリル基、５−エチニル−３−フルオロインドリル基、５−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドリル基、５−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドリル基、５−クロロ−３−ホルミルイミドリル基、５−フルオロ−３−ホルミルインドリル基、６−クロロインドリル基、６−フルオロインドリル基、６−ブロモインドリル基、６−エチニルインドリル基、６−メチルインドリル基、５−クロロベンゾチエニル基、５−フルオロベンゾチエニル基、５−ブロモベンゾチエニル基、５−エチニルベンゾチエニル基、５−メチルベンゾチエニル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチエニル基、６−クロロベンゾチエニル基、６−フルオロベンゾチエニル基、６−ブロモベンゾチエニル基、６−エチニルベンゾチエニル基、６−メチルベンゾチエニル基、５−クロロベンゾフリル基、５−フルオロベンゾフリル基、５−ブロモベンゾフリル基、５−エチニルベンゾフリル基、５−メチルベンゾフリル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフリル基、６−クロロベンゾフリル基、６−フルオロベンゾフリル基、６−ブロモベンゾフリル基、６−エチニルベンゾフリル基、６−メチルベンゾフリル基等を好ましい例として挙げることができ、これらの置換基がＡ00と結合する位置は、特に限定されるものではないが、上記の式（ｄ）中の２位または３位が好ましく、具体的には５−クロロインドール−２−イル基、５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモインドール−２−イル基、５−エチニルインドール−２−イル基、５−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３���フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−クロロインドール−２−イル基、３−クロロ−５−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−クロロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−フルオロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−エチニル−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−ブロモ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−エチニル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、６−クロロインドール−２−イル基、６−フルオロインドール−２−イル基、６−ブロモインドール−２−イル基、６−エチニルインドール−２−イル基、６−メチルインドール−２−イル基、５−クロロインドール−３−イル基、５−フルオロインドール−３−イル基、５−ブロモインドール−３−イル基、５−エチニルインドール−３−イル基、５−メチルインドール−３−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−３−イル基、６−クロロインドール−３−イル基、６−フルオロインドール−３−イル基、６−ブロモインドール−３−イル基、６−エチニルインドール−３−イル基、６−メチルインドール−３−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−３−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−３−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−３−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−３−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−３−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−３−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−３−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−３−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−３−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−３−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−３−イル基、５−クロロベンゾフラン−２−イル基、５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモベンゾフラン−２−イル基、５−エチニルベンゾフラン−２−イル基、５−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−クロロベンゾフラン−２−イル基、６−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−ブロモベンゾフラン−２−イル基、６−エチニルベンゾフラン−２−イル基、６−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロベンゾフラン−３−イル基、５−フルオロベンゾフラン���３−イル基、５−ブロモベンゾフラン−３−イル基、５−エチニルベンゾフラン−３−イル基、５−メチルベンゾフラン−３−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−３−イル基、６−クロロベンゾフラン−３−イル基、６−フルオロベンゾフラン−３−イル基、６−ブロモベンゾフラン−３−イル基、６−エチニルベンゾフラン−３−イル基、６−メチルベンゾフラン−３−イル基等がより好ましく；５−クロロインドール−２−イル基、５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモインドール−２−イル基、５−エチニルインドール−２−イル基、５−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−２−イル基、６−クロロインドール−２−イル基、６−フルオロインドール−２−イル基、６−ブロモインドール−２−イル基、６−エチニルインドール−２−イル基、６−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−３−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−クロロインドール−２−イル基、３−クロロ−５−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−クロロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−フルオロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−エチニル−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−ブロモ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−エチニル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロベンゾフラン−２−イル基、５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモベンゾフラン−２−イル基、５−エチニルベンゾフラン−２−イル基、５−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−クロロベンゾフラン−２−イル基、６−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−ブロモベンゾフラン−２−イル基、６−エチニルベンゾフラン−２−イル基、６−メチルベンゾフラン−２−イル基が特に好ましい。
【００６３】
下記の基
【００６４】
【化４１】
2004203791.tif 000018
【００６５】
［基中、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｒ17およびＲ18は、前記と同じものを示し、４〜７の数字は位置を示す。］において、Ｘ2は、ＮＨ、ＯまたはＳであることが好ましく、Ｘ3およびＸ4は、いずれか一方がＣＨまたはＣであることが好ましく、特に一方がＣであることが好ましい。Ｒ17およびＲ18は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ17およびＲ18としては、一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の５位または６位が好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、５−クロロインダゾリル基、５−フルオロインダゾリル基、５−ブロモインダゾリル基、５−エチニルインダゾリル基、６−クロロインダゾリル基、６−フルオロインダゾリル基、６−ブロモインダゾリル基、６−エチニルインダゾリル基、５−クロロベンゾイミダゾリル基、５−フルオロベンゾイミダゾリル基、５−ブロモベンゾイミダゾリル基、５−エチニルベンゾイミダゾリル基、６−クロロベンゾイミダゾリル基、６−フルオロベンゾイミダゾリル基、６−ブロモベンゾイミダゾリル基、６−エチニルベンゾイミダゾリル基、５−クロロベンゾチアゾリル基、５−フルオロベンゾチアゾリル基、５−ブロモベンゾチアゾリル基、５−エチニルベンゾチアゾリル基、６−クロロベンゾチアゾリル基、６−フルオロベンゾチアゾリル基、６−ブロモベンゾチアゾリル基、６−エチニルベンゾチアゾリル基、５−クロロベンゾオキサゾリル基、５−フルオロベンゾオキサゾリル基、５−ブロモベンゾオキサゾリル基、５−エチニルベンゾオキサゾリル基、６−クロロベンゾオキサゾリル基、６−フルオロベンゾオキサゾリル基、６−ブロモベンゾオキサゾリル基、６−エチニルベンゾオキサゾリル基、５−クロロベンゾイソチアゾリル基、５−フルオロベンゾイソチアゾリル基、５−ブロモベンゾイソチアゾリル基、５−エチニルベンゾイソチアゾリル基、６−クロロベンゾイソチアゾリル基、６−フルオロベンゾイソチアゾリル基、６−ブロモベンゾイソチアゾリル基、６−エチニルベンゾイソチアゾリル基、５−クロロベンゾイソキサゾリル基、５−フルオロベンゾイソキサゾリル基、５−ブロモベンゾイソキサゾリル基、５−エチニルベンゾイソキサゾリル基、６−クロロベンゾイソキサゾリル基、６−フルオロベンゾイソキサゾリル基、６−ブロモベンゾイソキサゾリル基、６−エチニルベンゾイソキサゾリル基等を好ましい例として挙げることができ、これらの置換基がＡ00と結合する位置は、特に限定されるものではないが、５−クロロインダゾール−３−イル基、５−フルオロインダゾール−３−イル基、５−ブロモインダゾール−３−イル���、５−エチニルインダゾール−３−イル基、６−クロロインダゾール−３−イル基、６−フルオロインダゾール−３−イル基、６−ブロモインダゾール−３−イル基、６−エチニルインダゾール−３−イル基、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、６−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、５−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、６−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾオキサゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基、６−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾオキサゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基、５−クロロベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−フルオロベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−ブロモベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−エチニルベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−クロロベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−フルオロベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−ブロモベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−エチニルベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−クロロベンゾイソキサゾール−３−イル基、５−フルオロベンゾイソキサゾール−３−イル基、５−ブロモベンゾイソキサゾール−３−イル基、５−エチニルベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−クロロベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−フルオロベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−ブロモベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−エチニルベンゾイソキサゾール−３−イル基がより好ましく、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、６−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、５−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、６−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾオキサゾール−２���イル基、５−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基、６−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾオキサゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基が特に好ましく、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基が中でもさらに好ましい。
【００６６】
下記の基
【００６７】
【化４２】
2004203791.tif 000019
【００６８】
［基中、ＮはＲ19が置換する環の炭素原子の１個または２個が窒素原子に置換されていることを示し、Ｒ19、Ｒ20およびＲ21は、前記と同じものを示し、５〜８の数字は位置を示す。］において、Ｒ19、Ｒ20およびＲ21は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ19は水素原子が特に好ましく、Ｒ20およびＲ21は、それらの一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の６位または７位が好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、キノリニル基、イソキノリニル基、シンノリニル基が挙げられ、６−クロロキノリニル基、６−フルオロキノリニル基、６−ブロモキノリニル基、６−エチニルキノリニル基、６−クロロイソキノリニル基、６−フルオロイソキノリニル基、６−ブロモイソキノリニル基、６−エチニルイソキノリニル基、７−クロロシンノリニル基、７−フルオロシンノリニル基、７−ブロモシンノリニル基、７−エチニルシンノリニル基等が好ましく、６−クロロキノリン−２−イル基、６−フルオロキノリン−２−イル基、６−ブロモキノリン−２−イル基、６−エチニルキノリン−２−イル基、６−クロロキノリン−３−イル基、６−フルオロキノリン−３−イル基、６−ブロモキノリン−３−イル基、６−エチニルキノリン−３−イル基、７−クロロキノリン−２−イル基、７−フルオロキノリン−２−イル基、７−ブロモキノリン−２−イル基、７−エチニルキノリン−２−イル基、７−クロロキノリン−３−イル基、７−フルオロキノリン−３−イル基、７−ブロモキノリン−３−イル基、７−エチニルキノリン−３−イル基、６−クロロイソキノリン−３−イル基、６−フルオロイソキノリン−３−イル基、６−ブロモイソキノリン−３−イル基、６−エチニルイソキノリン−３−イル基、７−クロロイソキノリン−３−イル基、７−フルオロイソキノリン−３−イル基、７−ブロモイソキノリン−３−イル基、７−エチニルイソキノリン−３−イル基、７−クロロシンノリン−３−イル基、７−フルオロシンノリン−３−イル基、７−ブロモシンノリン−３−イル基、７−エチニルシンノリン−３−イル基等が特に好ましく、６−クロロキノリン−２−イル基、６−フルオロキノリン−２−イル基、６−ブロモキノリン−２−イル基、６−エチニルキノリン−２−イル基、７−クロロキノリン−３−イル基、７−フルオロキノリン−３−イル基、７−ブロモキノリン−３−イル基、７−エチニルキノリン−３−イル基、７−クロロイソキノリン−３−イル基、７−フルオロイソキノリン−３−イル基、７−ブロモイソキノリン−３−イル基、７−エチニルイソキノリン−３−イル基、７−ク���ロシンノリン−３−イル基、７−フルオロシンノリン−３−イル基、７−ブロモシンノリン−３−イル基、７−エチニルシンノリン−３−イル基が中でもさらに好ましい。
【００６９】
下記の基
【００７０】
【化４３】
2004203791.tif 000020
【００７１】
［基中、５〜８の数字は位置を示し、Ｘ5はＣＨ2、ＣＨ、ＮまたはＮＨを示し、Ｚ1はＮ、ＮＨまたはＯを示し、Ｚ2はＣＨ2、ＣＨ、ＣまたはＮを示し、Ｚ3はＣＨ2、ＣＨ、Ｓ、ＳＯ2またはＣ＝Ｏを示し、Ｘ5−Ｚ2はＸ5とＺ2が単結合または二重結合で結合していることを示し、Ｒ22、Ｒ23およびＲ24は前記と同じものを示す。］において、Ｒ22およびＲ23は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ22およびＲ23は、それらの一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の６位または７位が好ましい。Ｒ24としては、水素原子またはアルキル基が好ましく、アルキル基としては、メチル基が好ましい。Ｒ24としては、水素原子が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、４−オキソジヒドロキノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、４−オキソジヒドロキナゾリン−２−イル基、４−オキソテトラヒドロシンノリニル基、４−オキソベンゾピラニル基、４−オキソベンゾチアジアジニル基、１，１−ジオキシ−４−オキソベンゾチアジアジニル基、ベンズオキサジアジニル基等を挙げることができ、より具体的な基としては、６−クロロ−４−オキソジヒドロキノリニル基、６−フルオロ−４−オキソジヒドロキノリニル基、６−ブロモ−４−オキソジヒドロキノリニル基、６−エチニル−４−オキソジヒドロキノリニル基、７−クロロ−４−オキソジヒドロキノリニル基、７−フルオロ−４−オキソジヒドロキノリニル基、７−ブロモ−４−オキソジヒドロキノリニル基、７−エチニル−４−オキソジヒドロキノリニル基、６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、７−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、７−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、７−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、７−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、６−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、７−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、６−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、７−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、６−クロロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、６−フルオロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、６−ブロモ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、６−エチニル−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、７−クロロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、７−フルオロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、７−ブロモ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、７−エチニル−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、６−クロロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、６−フルオロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、６−ブロモ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、６−エチニル−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、７−クロロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、７−フルオロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、７−ブロモ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、７−エチニル−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、６−クロロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、６−フルオロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、６−ブロモ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、６−エチニル−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、７−クロロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、７−フルオロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、７−ブロモ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、７−エチニル−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基等が挙げられ；特に６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、７−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、７−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、７−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、７−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、７−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、７−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、７−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、７−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル基、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル基、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル基、６−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル基、６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、６−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、７−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、６−クロロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、６−フルオロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、６−ブロモ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、６−エチニル−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、７−クロロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、７−フルオロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、７−ブロモ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、７−エチニル−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、６−クロロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、６−フルオロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、６−ブロモ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、６−エチニル−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、７−クロロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、７−フルオロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、７−ブロモ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、７−エチニル−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、６−クロロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、６−フルオロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、６−ブロモ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、６−エチニル−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、７−クロロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、７−フルオロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、７−ブロモ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、７−エチニル−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基等が好ましく、６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基が中でもさらに好ましい。
【００７２】
下記の基
【００７３】
【化４４】
2004203791.tif 000021
【００７４】
［基中、Ｘ6はＯまたはＳを示し、Ｒ25およびＲ26は前記と同じものを示し、５〜８の数字は位置を示す。］において、Ｘ6はＯが好ましく、Ｒ25およびＲ26は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ25およびＲ26は、それらの一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の６位または７位が好ましい。具体的な基としては、６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、６−エチニル−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−エチニル−２Ｈ−クロメン−３−イル基を挙げることができる。７−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−エチニル−２Ｈ−クロメン−３−イル基が特に好ましい。
【００７５】
下記の基
【００７６】
【化４５】
2004203791.tif 000022
【００７７】
［基中、Ｒ27およびＲ28は、前記と同じものを示し、１〜６の数字は位置を示す。］において、Ｒ27およびＲ28としては、一方が水素原子またはハロゲン原子であり、他方が水素原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基またはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、フェニル基、クロロフェニル基、フルオロフェニル基、ブロモフェニル基、エチニルフェニル基、クロロフルオロフェニル基等を好ましい例として挙げることができ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、置換基が１つの場合は、上記の式中の３位及び４位が特に好ましく、置換基が２つの場合は、上記の式中の４位と２位または３位との組合せが特に好ましい。具体的には、フェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−エチニルフェニル基、３−クロロフェニル基、３−フルオロフェニル基、３−ブロモフェニル基、３−エチニルフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、２−ブロモ−４−フルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、４−クロロ−３−メチルフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、４−ブロモ−３−メチルフェニル基、４−クロロ−２−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基、４−ブロモ−２−メチルフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基を好ましい例として挙げることができる。
【００７８】
【化４６】
2004203791.tif 000023
【００７９】
［基中、Ｅ1、Ｅ2、Ｒ29およびＲ30は、前記と同じものを示し、１〜６の数字は位置を示す。］において、Ｒ29およびＲ30としては、一方が水素原子またはハロゲン原子であり、他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基等が挙げられ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、基Ａ00との結合が上記の式中の２位である場合、上記の式中の４位及び５位が特に好ましい。具体的には、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、４−クロロ−２−ピリジル基、４−フルオロ−２−ピリジル基、４−ブロモ−２−ピリジル基、４−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−３−ピリジル基、４−フルオロ−３−ピリジル基、４−ブロモ−３−ピリジル基、４−エチニル−３−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−４−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−３−ピリジル基、５−フルオロ−３−ピリジル基、５−ブロモ−３−ピリジル基、５−エチニル−３−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリミジル基、５−フルオロ−２−ピリミジル基、５−ブロモ−２−ピリミジル基、５−エチニル−２−ピリミジル基、４−クロロ−３−ピリダジニル基、４−フルオロ−３−ピリダジニル基、４−ブロモ−３−ピリダジニル基、４−エチニル−３−ピリダジニル基、６−クロロ−３−ピリダジニル基、６−フルオロ−３−ピリダジニル基、６−ブロモ−３−ピリダジニル基、６−エチニル−３−ピリダジニル基等を好ましい例として挙げることができ、特に、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、４−クロロ−２−ピリジル基、４−フルオロ−２−ピリジル基、４−ブロモ−２−ピリジル基、４−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−３−ピリジル基、４−フルオロ−３−ピリジル基、４−ブロモ−３−ピリジル基、４−エチニル−３−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−４−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−３−ピリジル基、５−フルオロ−３−ピリジル基、５−ブロモ−３−ピリジル基、５−エチニル−３−ピリジル基、６−クロロ−３−ピリダジニル基、６−フルオロ−３−ピリダジニル基、６−ブロモ−３−ピリダジニル基、６−エチニル−３−ピリダジニル基、４−クロロ−３−ピリダジニル基、４−フルオロ−３−ピリダジニル基、４−ブロモ−３−ピリダジニル基、４−エチニル−３−ピリダジニル基が好ましく、中でも、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、５−クロロ−４−フルオロ−２−ピリジル基、４−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル基、４−クロロ−３−ピリダジニル基、４−フルオロ−３−ピリダジニル基、４−ブロモ−３−ピリダジニル基、４−エチニル−３−ピリダジニル基がさらに好ましい。
【００８０】
また、下記の基
【００８１】
【化４７】
2004203791.tif 000024
【００８２】
［基中、Ｙ1、Ｙ2、Ｒ31およびＲ32は、前記と同じものを示し、１〜５の数字は位置を示す。］において、Ｒ31およびＲ32としては、一方が水素原子またはハロゲン原子であり、他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、チエニル基、ピロリル基、フリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基等が挙げられ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の４位及び５位が特に好ましい。具体的には、４−クロロ−２−チエニル基、４−フルオロ−２−チエニル基、４−ブロモ−２−チエニル基、４−エチニル−２−チエニル基、４−クロロ−２−ピロリル基、４−フルオロ−２−ピロリル基、４−ブロモ−２−ピロリル基、４−エチニル−２−ピロリル基、４−クロロ−２−フリル基、４−フルオロ−２−フリル基、４−ブロモ−２−フリル基、４−エチニル−２−フリル基、５−クロロ−２−チエニル基、５−フルオロ−２−チエニル基、５−ブロモ−２−チエニル基、５−エチニル−２−チエニル基、５−クロロ−２−チアゾリル基、５−フルオロ−２−チアゾリル基、５−ブロモ−２−チアゾリル基、５−エチニル−２−チアゾリル基、５−クロロ−２−オキサゾリル基、５−フルオロ−２−オキサゾリル基、５−ブロモ−２−オキサゾリル基、５−エチニル−２−オキサゾリル基等を挙げることができる。特に５−クロロ−２−チアゾリル基、５−フルオロ−２−チアゾリル基、５−ブロモ−２−チアゾリル基、５−エチニル−２−チアゾリル基が好ましい。
【００８３】
さらには、下記の基
【００８４】
【化４８】
2004203791.tif 000025
【００８５】
［基中、１〜８の数字は位置を示し、それぞれのＮは１〜４の炭素原子のいずれか１個および５〜８の炭素原子のいずれか１個がそれぞれ窒素原子１個で置換されていることを示し、Ｒ34〜Ｒ36は前記と同じものを示す。］において、それぞれの窒素原子の位置はいずれの位置関係でもよく、Ｒ34は水素原子またはハロゲン原子が好ましく、Ｒ35およびＲ36は一方が水素原子またはハロゲン原子であり、他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式で表される具体的な基としては、６−クロロ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、６−フルオロ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、６−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、６−エチニル−１，５−ナフチリジン−２−イル基、７−クロロ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、７−エチニル−１，５−ナフチリジン−２−イル基、６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、６−フルオロ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、６−ブロモ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、６−エチニル−１，５−ナフチリジン−３−イル基、７−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−１，５−ナフチリジン−３−イル基、６−クロロ−１，７−ナフチリジン−２−イル基、６−フルオロ−１，７−ナフチリジン−２−イル基、６−ブロモ−１，７−ナフチリジン−２−イル基、６−エチニル−１，７−ナフチリジン−２−イル基、６−クロロ−１，７−ナフチリジン−３−イル基、６−フルオロ−１，７−ナフチリジン−３−イル基、６−ブロモ−１，７−ナフチリジン−３−イル基、６−エチニル−１，７−ナフチリジン−３−イル基、６−クロロ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、６−フルオロ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、６−ブロモ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、６−エチニル−１，８−ナフチリジン−２−イル基、７−クロロ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、７−フルオロ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、７−ブロモ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、７−エチニル−１，８−ナフチリジン−２−イル基、６−クロロ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、６−フルオロ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、６−ブロモ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、６−エチニル−１，８−ナフチリジン−３−イル基、７−クロロ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−１，８−ナフチリジ��−３−イル基、６−クロロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、６−フルオロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、６−ブロモ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、６−エチニル−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−クロロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−クロロ−２，６−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−２，６−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−２，６−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−２，６−ナフチリジン−３−イル基、６−クロロ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、６−フルオロ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、６−ブロモ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、６−エチニル−２，８−ナフチリジン−３−イル基、７−クロロ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−２，８−ナフチリジン−３−イル基、等が挙げられ、特に好ましいものとしては、７−クロロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−２，５−ナフチリジン−３−イル基等が挙げられる。
【００８６】
上記の（ａ）〜（ｌ）の１２種の基に加えて、置換基を有することもあるチエノピロリル基も好ましい。置換基は１〜３個有してもよく、置換基としては、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基およびアルコキシカルボニルアルキル基を挙げることができ、中でも、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基およびハロゲノアルキル基が好ましい。具体的には、２−クロロチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基、２−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基、２−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基または２−エチニルチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基等を好ましいものとして挙げることができる。
【００８７】
＜基Ｑ1について＞
本発明においては、Ｑ1は、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を意味する。
【００８８】
上記の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基としては、例えばシクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、フェニル基等を挙げることができ、シクロペンチル基、シクロヘキシル基およびフェニル基が好ましく、フェニル基がより好ましい。
【００８９】
飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する複素環が１価の基となったものを示し、例えばフリル基、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリニル基、オキサゾリル基、オキサゾリニル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、オキサジニル基、オキサジアジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、チアジアジニル基、チオモルホリニル基、テトラゾリル基、トリアゾリル基、トリアジニル基、アゼピニル基、ジアゼピニル基およびトリアゼピニル基等を挙げることができ、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、チアジアジニル基およびトリアゾリル基が好ましく、チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基およびピペリジニル基がより好ましい。また、これらの複素環式基のうち、含窒素複素環式基では、Ｎ−オキシドとなってもよい。
【００９０】
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基としては、一般式（１）中のＱ4の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基と同じものを意味し、具体的な例としては、インデニル基、インダニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等を挙げることができ、インデニル基、インダニル基、ナフチル基およびテトラヒドロナフチル基が好ましい。
【００９１】
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基としては、一般式（１）中のＱ4の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基と同じものを意味し、具体的な例としては、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インドリニル基、イソインドリル基、イソインドリニル基、インダゾリル基、キノリル基、ジヒドロキノリル基、４−オキソ−ジヒドロキノリル基（ジヒドロキノリン−４−オン）、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、クロメニル基、クロマニル基、イソクロマニル基、４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、３，４−ジヒドロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、４Ｈ−キノリジニル基、キナゾリニル基、ジヒドロキナゾリニル基、テトラヒドロキナゾリニル基、キノキサリニル基、テトラヒドロキノキサリニル基、シンノリニル基、テトラヒドロシンノリニル基、インドリジニル基、テトラヒドロインドリジニル基、ベンゾチアゾリル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、チエノピリジル基、テトラヒドロチエノピリジル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、チアゾロピリダジニル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ピリドキナゾリニル基、ジヒドロピリドキナゾリニル基、ピリドピリミジニル基、テトラヒドロピリドピリミジニル基、ピラノチアゾリル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、フロピリジル基、テトラヒドロフロピリジル基、オキサゾロピリジル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、オキサゾロピリダジニル基、テトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、ピロロチアゾリル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、ピロロオキサゾリル基、ジヒドロピロロオキサゾリル基、チエノピロリル基、チアゾロピリミジニル基、ジヒドロチアゾロピリミジニル基、４−オキソ−テトラヒドロシンノリニル基、１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、１，２，４−ベンゾオキサジアジニル基、シクロペンタピラニル基、チエノフラニル基、フロピラニル基、ピリドオキサジニル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、イミダゾピリジル基、テトラヒドロイミダゾピリジル基、ピラジノピリダジニル基、ベンズイソキノリル基、フロシンノリル基、ピラゾロチアゾロピリダジニル基、テトラヒドロピラゾロチアゾロピリダジニル基、ヘキサヒドロチアゾロピリダジノピリダジニル基、イミダゾトリアジニル基、オキサゾロピリジル基、ベンゾオキセピニル基、ベンゾアゼピニル基、テトラヒドロベンゾアゼピニル基、ベンゾジアゼピニル基、ベンゾトリアゼピニル基、チエノアゼピニル基、テトラヒドロチエノアゼピニル基、チエノジアゼピニル基、チエノトリアゼピニル基、チアゾロアゼピニル基、テトラヒドロチアゾロアゼピニル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６��テトラメチレンチアゾロピリダジニル基、５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基等を挙げることができるが、ベンゾチアゾリル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、チエノピリジル基、テトラヒドロチエノピリジル基、チエノピロリル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、チアゾロピリダジニル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ピロロピリミジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ピラノチアゾリル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、フロピリジル基、テトラヒドロフロピリジル基、オキサゾロピリジル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピロロピリジル基、オキサゾロピリダジニル基、テトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、ピロロチアゾリル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、ピロロオキサゾリル基、ジヒドロピロロオキサゾリル基、チアゾロピリミジニル基、ジヒドロチアゾロピリミジニル基、ベンゾアゼピニル基、テトラヒドロベンゾアゼピニル基、チアゾロアゼピニル基、テトラヒドロチアゾロアゼピニル基、チエノアゼピニル基、テトラヒドロチエノアゼピニル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基および５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基が好ましく、特にテトラヒドロベンゾチアゾリル基、テトラヒドロチエノピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基および５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基が好ましい。
【００９２】
上記の縮合複素環式基における縮合の形式には特に制限はなく、例えばチエノピリジンでは、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、チエノ［３，４−ｂ］ピリジン、チエノ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよいが、チエノ［２，３−ｃ］ピリジンおよびチエノ［３，２−ｃ］ピリジンが好ましい。チエノピロリル基では、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、チエノ［３，２−ｂ］ピロリル基のいずれでもよい。チアゾロピリジンでは、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、チアゾロ［３，４−ａ］ピリジン、チアゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよいが、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンおよびチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンが好ましい。チアゾロピリダジンでは、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［３，２−ｂ］ピリダジンのいずれでもよいが、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジンが好ましい。ピロロピリジンでは、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよいが、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジンおよびピロロ［３，２−ｃ］ピリジンが好ましい。ピロロピリミジンでは、ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンのいずれでもよいが、ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジンが好ましい。ピリドピリミジンでは、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン、ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジンのいずれでもよいが、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジンおよびピリド［４，３−ｄ］ピリミジンが好ましい。ピラノチアゾールでは、ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，２−ｄ］チアゾールのいずれでもよいが、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾールおよびピラノ［３，４−ｄ］チアゾールが好ましい。フロピリジンでは、フロ［２，３−ｂ］ピリジン、フロ［２，３−ｃ］ピリジン、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、フロ［３，２−ｃ］ピリジン、フロ［３，４−ｂ］ピリジン、フロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよいが、フロ［２，３−ｃ］ピリジンおよびフロ［３，２−ｃ］ピリジンが好ましい。オキサゾロピリジンでは、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［３，４−ａ］ピリジン、オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよく、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジンおよびオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジンが好ましい。オキサゾロピリダジンでは、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［３，４−ｂ］ピリダジンのいずれでもよいが、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジンが好ましい。ピロロチアゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾール、ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール、ピロロ[２，３−ｄ]チアゾール、ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾールのいずれでもよく、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾールが好ましい。ピロロオキサゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾール、ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾールのいずれでもよいが、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾールが好ましい。ベンゾアゼピンでは、１Ｈ−１−ベンゾアゼピン、１Ｈ−２−ベンゾアゼピン、１Ｈ−３−ベンゾアゼピンのいずれでもよいが、１Ｈ−３−ベンゾアゼピンが好ましい。チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピンでは、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン、４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピンのいずれでもよいが、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピンが好ましい。チエノ［２，３−ｃ］アゼピンでは、４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン、４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピンのいずれでもよいが、４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピンが好ましい。
【００９３】
また、これらの複素環式基のうち、含窒素複素環式基では、Ｎ−オキシドとなってもよい。なお、上記の置換基がＱ2と結合する位置は、特に限定されない。
上記の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基は、それぞれ１〜３個の置換基を有することもあり、その置換基としては、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のハロゲン原子、ハロゲン原子が１個〜３個置換したハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基（以下、Ｃ1−Ｃ6アルキル基といい、直鎖状、分枝状および環状のものを意味する；例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などの直鎖または分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、１−メチルシクロプロピル基などのＣ3−Ｃ6シクロアルキル基）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、シクロプロピルメチル基など）、ヒドロキシＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、ヒドロキシエチル基、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル基など）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基など）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル基、カルボキシル基、Ｃ2−Ｃ6カルボキシアルキル基（例えば、カルボキシメチル基など）、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニルＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、メトキシカルボニルメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル基など）、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基（例えば、ビニル基、アリル基など）、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基など）、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基など）、アミノＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、アミノメチル基、アミノエチル基など）、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、Ｎ−メチルアミノメチル基、Ｎ−エチルアミノメチル基など）、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノエチル基など）、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニルアミノＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、メトキシカルボニルアミノエチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル基など）、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基（例えば、ホルミル基、アセチル基、メチルプロピオニル基、シクロペンタンカルボニル基など）、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルアミノＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、アセチルアミノメチル基など）、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル基など）、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、メタンスルホニルアミノメチル基など）、カルバモイル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基など）、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）カルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基など）、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミ��基（例えば、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基など）、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基など）、アミノスルホニル基、アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル基など）ハロゲン原子等が置換してもよいアリールカルボニル基（ベンゾイル基、４−フルオロ−ベンゾイル基など）、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、メトキシカルボニル（メチル）アミノメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノメチル基など）、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、メチルスルホニルメチル基など）、１個または同種もしくは異種の２個の窒素、酸素または硫黄原子を含む５〜６員の複素環式基（例えば、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピラニル基など）、上記の５〜６員の複素環式基−Ｃ1−Ｃ4アルキル基（例えば、モルホリノメチル基など）上記の５〜６員の複素環式基−カルボニル基（例えば、ピロリジノカルボニル基など）、上記の５〜６員の複素環式基−アミノ−Ｃ1−Ｃ4アルキル基（例えば、Ｎ−（オキサゾール−２−イル）アミノメチル基など）、上記の５〜６員の複素環式基−アミノ基（例えば、ピリジルアミノ基など）、上記の５〜６員の複素環式基−オキシ基（例えば、４−ピリジニルオキシ基、（１−メチルイミノピペリジン−４−イル）オキシ基など）、３〜６員の複素環式基−カルボニル−Ｃ1−Ｃ4アルキル基（例えば、４，４−ジオキソチオモルホリン−１−イル）カルボニルメチル基など）および上記の５〜６員の複素環式基（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ−Ｃ1−Ｃ4アルキル基（例えば、Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアミノメチル基など）等を挙げることができる。
Ｑ1の具体的な例を示すならば、２−アミノスルホニルフェニル基等の５〜６員の環状炭化水素基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−カルボキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、５，７−ジヒドロ−６−メチルピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［４．５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、５−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル基、５−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イル基等の２環性複素環式基、４−ピリジル基、２−ピリジル基等のピリジル基、４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基等のジヒドロオキサゾリル基、４−［Ｎ−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアミノメチル］チオフェン−２−イル基、４−［Ｎ−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアミノメチル］−３−クロロチオフェン−２−イル基、５−（Ｎ−メチルアミノメチル）チアゾール−２−イル基、５−（Ｎ−メチルアミノメチル）チオフェン−２−イル基、５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）チアゾール−２−イル基、５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）チオフェン−２−イル基、５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン−２−イル基等の５〜６員の複素環式基を挙げることができる。ただし、これらの例は、何らＱ1について限定するものではない。
【００９４】
＜基Ｑ2について＞
基Ｑ2は、単結合、直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を意味する。
基Ｑ2において、直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等を挙げることができる。
直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基としては、例えば、ビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基等を挙げることができる。なお、二重結合の位置は特に限定されるものではない。
直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基としては、エチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基、ヘキシニレン基等を挙げることができる。なお、三重結合の位置は特に限定されるものではない。
２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基とは、一般式（１）中のＱ4の説明において記載した飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、シクロヘキシレン基、シクロヘキセニレン基、フェニレン基等を挙げることができ、シクロヘキシレン基およびフェニレン基が好ましい。
【００９５】
２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基とは、一般式（１）中のＱ4の説明において記載した飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、フラン、ピロール、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサゾリジン、チアゾール、チアジアゾール、フラザン、ピラン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、オキサジン、オキサジアジン、モルホリン、チアジン、チアジアジン、チオモルホリン、テトラゾール、トリアゾール、トリアジン、アゼピン、ジアゼピン、トリアゼピン等が２価の基となったものを挙げることができ、中でもピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、フラザン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、トリアゾール、トリアジン、アゼピン、ジアゼピンおよびトリアゼピンが２価の基となったものを好ましい例として挙げることができる。
【００９６】
２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基としては、一般式（１）中のＱ4の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、インデン、インダン、ナフタレン、テトラヒドロナフタレン、アントラセン、フェナントレン等が２価の基となったものを挙げることができ、インダンおよびナフタレンが２価の基となったものを好ましい例として挙げることができる。
【００９７】
２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基としては、一般式（１）中のＱ4の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、インダゾール、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、キナゾリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、キノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、シンノリン、テトラヒドロシンノリン、インドリジン、テトラヒドロインドリジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロベンゾチアゾール、ナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、チエノピリジン、テトラヒドロチエノピリジン、チアゾロピリジン、テトラヒドロチアゾロピリジン、チアゾロピリダジン、テトラヒドロチアゾロピリダジン、ピロロピリジン、ジヒドロピロロピリジン、テトラヒドロピロロピリジン、ピロロピリミジン、ジヒドロピロロピリミジン、ジヒドロピリドキナゾリン、ピラノチアゾール、ジヒドロピラノチアゾール、フロピリジン、テトラヒドロフロピリジン、オキサゾロピリジン、テトラヒドロオキサゾロピリジン、オキサゾロピリダジン、テトラヒドロオキサゾロピリダジン、ピロロチアゾール、ジヒドロピロロチアゾール、ピロロオキサゾール、ジヒドロピロロオキサゾール、ベンゾアゼピン等が２価の基となったものを挙げることができ、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、インダゾール、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチアゾール、ナフチリジン、チエノピリジン、チアゾロピリジン、テトラヒドロチアゾロピリジン、チアゾロピリダジン、ピロロピリジン、テトラヒドロピロロピリジン、ピリドピリミジン、ピラノチアゾール、ジヒドロピラノチアゾール、フロピリジン、オキサゾロピリジン、オキサゾロピリダジン、ピロロチアゾール、ジヒドロピロロチアゾール、ピロロオキサゾールおよびジヒドロピロロオキサゾールが２価の基となったものを好ましい例として挙げることができる。上記の縮合複素環式基における縮合の形式には特に制限はなく、例えばナフチリジンでは、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−、２，７−ナフチリジンのいずれでもよく、チエノピリジンでは、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、チエノ［３，４−ｂ］ピリジン、チエノ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよく、チアゾロピリジンでは、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、チアゾロ［３，４−ａ］ピリジン、チアゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよく、チアゾロピリダジンでは、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［３，２−ｂ］ピリダジンのいずれでもよく、ピロロピリジンでは、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，４��ｂ］ピリジン、ピロロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよく、ピロロピリミジンでは、ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンのいずれでもよく、ピリドピリミジンでは、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジンのいずれでもよく、ピラノチアゾールでは、ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，２−ｄ］チアゾールのいずれでもよく、フロピリジンでは、フロ［２，３−ｂ］ピリジン、フロ［２，３−ｃ］ピリジン、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、フロ［３，２−ｃ］ピリジン、フロ［３，４−ｂ］ピリジン、フロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよく、オキサゾロピリジンでは、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［３，４−ａ］ピリジン、オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよく、オキサゾロピリダジンでは、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［３，４−ｂ］ピリダジンのいずれでもよく、ピロロチアゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾール、ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール、ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾールのいずれでもよく、ピロロオキサゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾール、ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾールのいずれでもよく、またこれらの縮合形式以外のものでもよい。
【００９８】
上記の２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、および２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基は、それぞれ１〜３個の置換基を有することもあり、その置換基としては、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のハロゲン原子、ハロゲン原子が１個から３個置換したハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミノアルキル基、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基（例えば、メトキシカルボニルアミジノ基、エトキシカルボニルアミジノ基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルケニル基（例えば、ビニル基、アリル基など）、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基など）およびカルバモイル基等を挙げることができる。
【００９９】
上記のＱ2のうち、単結合、炭素数１〜２のアルキレン基、炭素素２のアルケニレン基、炭素数２のアルキニレン基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基および置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基が好ましく、中でも単結合、２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基がより好ましい。
【０１００】
さらに、基Ｑ1が、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基である場合には、基Ｑ2は単結合が好ましい。ここで、上記の組み合わせにおいて、Ｑ2が単結合である場合とは、一般式（１）
【０１０１】
Ｑ1−Ｑ2−Ａ0−Ｑ3−Ａ00−Ｑ4  （１）
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ａ0およびＡ00は、前記と同じものを示す。］
が、下記の一般式（１'）
Ｑ1−Ａ0−Ｑ3−Ａ00−Ｑ4  （１’）
［式中、Ｑ1は、上記の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または２環性または３環性の縮合複素環式基を示し、Ｑ3、Ｑ4、Ａ0およびＡ00は、前記と同じものを示す。］
となることを意味する。
【０１０２】
さらに好ましくは、基Ｑ1が、置換基を有することもあるチエノピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノピリジル基、置換基を有することもあるチアゾロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリジル基、置換基を有することもあるチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるピラノチアゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピラノチアゾリル基、置換基を有することもあるフロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロフロピリジル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるピロロピリジル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロピロロピリジル基、置換基を有することもあるピロロピリミジニル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロピリミジニル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるピロロチアゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロチアゾリル基、置換基を有することもあるピロロオキサゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロオキサゾリル基、置換基を有することもあるベンゾチアゾリル基、置換基を有することもあるテトラヒドロベンゾチアゾリル基、置換基を有することもあるチアゾロピリミジニル基、置換基を有することもあるジヒドロチアゾロピリミジニル基、置換基を有することもあるベンゾアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロベンゾアゼピニル基、置換基を有することもあるチアゾロアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロアゼピニル基、置換基を有することもあるチエノアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノアゼピニル基、置換基を有することもある４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基、または置換基を有することもある５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基であり、基Ｑ2が単結合であるものが好ましい。
【０１０３】
また、基Ｑ1が、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基である場合には、基Ｑ2が、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基であるものが好ましく、基Ｑ1−Ｑ2−としては、４−（４−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、５−（４−ピリジル）チアゾリル基、１−（４−ピリジル）ピペリジル基、４−（４−ピリジル）ピペリジル基、４−ヒドロキシ−１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イル基、ビフェニリル基、４−（２−アミノスルフォニルフェニル）フェニル基、４−（２−アミジノフェニル）フェニル基、４−（２−メチルスルフォニルフェニル）フェニル基、４−（２−アミノメチルフェニル）フェニル基、４−（２−カルバモイルフェニル）フェニル基、４−（２−イミダゾリル）フェニル基、４−（１−メチル−２−イミダゾリル）フェニル基、４−（２，３，４，５−テトラヒドロピリミジン−２−イル）フェニル基、４−（１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリミジン−２−イル）フェニル基、４−（５−テトラゾリル）フェニル基、１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イル基、３−（４−ピペリジル）イソオキサゾリン−５−イル基、３−（４−アミジノフェニル）イソオキサゾリン−５−イル基、３−（４−ピペリジル）イソオキサゾリジン−５−イル基、３−（４−アミジノフェニル）イソオキサゾリジン−５−イル基、２−（４−ピペリジル）−１，３，４−チアジアゾール−５−イル基、２−（４−アミノフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル基、４−（４−ピペリジル）ピペリジン−１−イル基、４−（４−ピペリジル）ピペラジン−１−イル基、４−（４−ピペラジニル）ピペラジン−１−イル基、１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−１−イル基、１−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル基、１−（４−ピリミジニル）ピロリジン−３−イル基、１−（４−メチルピリミジン−６−イル）ピペラジン−４−イル基、１−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピロリジン−４−イル基、１−（６−クロロピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル基、５−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル基、２−（４−クロロフェニル）チアゾール−４−イル基、３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル基、４−（４−ピリミジニル）フェニル基、４−（４−イミダゾリル）フェニル基、５−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル基、２’−［（ジメチルアミノ）メチル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル基、４−［２−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−イル］フェニル基、４−［２−（アミノメチル）ピリジン−４−イル］フェニル基などを好ましい例として挙げることができる。
【０１０４】
＜基Ｑ3について＞
基Ｑ3は、置換基を有することもあるフェニレン基または置換基を有することもある２価の５〜７員の芳香族複素環基を示す。
【０１０５】
基Ｑ3において、フェニレン基としては、オルトフェニレン基、メタフェニレン基、パラフェニレン基のいずれをも挙げることができるが、オルトフェニレン基が好ましい。
２価の５〜７員の芳香族複素環基としては、芳香族の性質を有する複素環が２価の基となったものであれば特に限定されるべきものではないが、例えば、ピロール、イミダゾール、ピリジン、ピリミジン、チオフェン等が２価の基となったものを挙げることができるが、ピリジンが２価の基となったものが好ましい。また、２価の５〜７員の芳香族複素環基としては、隣接する炭素原子が結合手である２価の基が好ましい。
【０１０６】
上記のフェニレン基および価の５〜７員の芳香族複素環基は、それぞれ１〜３個の置換基を有することもあり、置換基としては、水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アルコキシイミノ基、ヒドロキシイミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、カルボキシアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、カルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、カルバモイルオキシアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルオキシアルキル基、アリール基、アラルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環アルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アリールスルホニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アリールスルホニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニルアルキル基、アリールスルホニルアミノカルボニルアルキル基、オキソ基、カルバモイルオキシ基、アラルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、アシルオキシ基、アシルオキシアルキル基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、ヒドロキシアシル基、アルコキシアシル基、ハロゲノアシル基、カルボキシアシル基、アミノアシル基、アシルオキシアシル基、アシルオキシアルキルスルホニル基、ヒドロキシアルキルスルホニル基、アルコキシアルキルスルホニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環スルホニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環オキシ基、Ｎ−アルキルアミノアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアシル基、Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基、アミノカルボチオイル基、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基またはアルコキシアルキル（チオカルボニル）基等を挙げることができる。あるいは、２個の置換基が一緒になって炭素数１〜５のアルキレン基、炭素数２〜５のアルケニレン基、炭素数１〜５のアルキレンジオキシ基またはカルボニルジオキシ基を形成してもよい。
【０１０７】
上記の置換基について詳細に説明する。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。アルキル基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、メチル基、シクロプロピル基、イソブチル基など）が挙げられ、ハロゲノアルキル基としては、上記のアルキル基に１〜３個のハロゲン原子が置換したもの（例えば、クロロメチル基、１−ブロモエチル基、トリフルオロメチル基など）が挙げられる。シアノアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に１個のシアノ基が置換したもの（例えば、シアノメチル基、１−シアノエチル基など）が挙げられる。アルケニル基としては二重結合１個を有する直鎖状または分枝状の炭素数２〜６のもの（例えば、ビニル基、アリル基など）が挙げられる。アルキニル基としては三重結合１個を有する直鎖状または分枝状の炭素数２〜６のもの（例えば、エチニル基、プロピニル基など）が挙げられる。アシル基としては、Ｃ1−Ｃ6のアルカノイル基（例えば、ホルミル基、アセチル基など）、ベンゾイル基、ナフトイル基等のＣ7−Ｃ15アロイル基、または上記のＣ1−Ｃ6アルカノイル基にＣ6−Ｃ14アリール基１個が置換したアリールアルカノイル基（例えば、フェナセチル基など）が挙げられる。アシルアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のアシル基１個が置換したもの（例えば、アセチルメチル基など）が挙げられる。アルコキシ基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ1−Ｃ6アルコキシ基（例えば、メトキシ基、シクロプロポキシ基、イソプロポキシ基など）が挙げられる。アルコキシアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のＣ1−Ｃ6アルコキシ基１個が置換したもの（例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基など）が挙げられる。ヒドロキシアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に１個の水酸基が置換したもの（例えば、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基など）が挙げられる。カルボキシアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に１個のカルボキシル基が置換したもの（例えば、カルボキシメチル基、１−カルボキシエチル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルコキシ基とカルボニル基から構成される基（例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のアルコキシカルボニル基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルエチル基など）が挙げられる。カルバモイルアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基にカルバモイル基が置換した基(例えば、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基)が挙げられる。
【０１０８】
置換基を有してもよい３〜６員の複素環基は、１〜３個の異原子（窒素原子、酸素原子、イオウ原子など）を含んでもよい飽和または不飽和の３〜６員の複素環基を意味し、複素環基にはヒドロキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、オキソ基等の置換基があってもよく、具体的には、チアゾリル基、４，５−ジヒドロチアゾリル基、オキサゾリル基、４，５−ジヒドロオキサゾリル基、５−メチルオキサゾリル基、イミダゾリル基、ピロリジニル基、３−ヒドロキシピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、１，１−ジオキソチオモルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基等を挙げることができる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環アルキル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環基１個がアルキル基に置換したもの（例えば、チアゾリルメチル基、４，５−ジヒドロチアゾリルメチル基、モルホリニルメチル基、１，１−ジオキソチオモルホリニルメチル基等を挙げることができる。アリール基としては、フェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１４のものが挙げられ、アリール基には、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基、上記のＣ1−Ｃ6アルカノイル基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、上記のＣ2−Ｃ6アルケニル基、上記のＣ2−Ｃ6アルキニル基、上記のＣ1−Ｃ6ハロゲノアルキル基、上記のＣ1−Ｃ6アルコキシ基、カルボキシ基、カルバモイル基、上記のＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニル基等から選ばれる１〜３個の基が置換していてもよい。アラルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のＣ6−Ｃ14アリール基１個が置換したもの（例えば、ベンジル基、フェネチル基など）が挙げられる。なお、上記の説明において、置換位置は特に限定されない。置換基を有してもよいアシルアミノ基としては、上記のＣ1−Ｃ6アシル基がアミノ基に置換したもの（例えば、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基など）の他に、アシル基上にハロゲン原子、水酸基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、カルボキシル基、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニル基等が１ないし複数個置換したアシル基（例えば 、２−メトキシアセチルアミノ基、３−アミノプロピオニルアミノ基など）が挙げられる。アシルアミノアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アシルアミノ基が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、ホルミルアミノメチル基、アセチルアミノメチル基など）が挙げられる。アミノアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基にアミノ基が１個置換したもの（例えば、アミノメチル基、１−アミノエチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキルアミノアルキル基としては、アミノ−Ｃ1−Ｃ6アルキル基の窒素原子上にＣ1−Ｃ6アルキル基１個が置換したもの（例えば、Ｎ−メチルアミノメチル基、Ｎ−メチルアミノエチル基など）が挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基としては、アミノ−Ｃ1−Ｃ6アルキル基の窒素原子上にＣ1−Ｃ6アルキル基２個が置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノエチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニルカルバモイル基としては、直鎖状��しくは分枝状のＣ2−Ｃ6アルケニル基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、アリルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−Ｃ2−Ｃ6アルケニルカルバモイル基がＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、アリルカルバモイルエチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基としては、上記のＮ−Ｃ2−Ｃ6アルケニルカルバモイル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−Ｃ2−Ｃ6アルケニルカルバモイルアルキル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルコキシカルバモイル基としては、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、メトキシカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、メトキシカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基としては、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ基およびＣ1−Ｃ6アルキル基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−Ｃ1−Ｃ6アルキル−Ｎ−Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシカルバモイルメチル基など）が挙げられる。１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基としては、カルバゾイル基の他に、１〜３個の直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基が置換したカルバゾイル基（例えば、１−メチルカルバゾイル基、１，２−ジメチルカルバゾイル基など）が挙げられる。アルキルスルホニル基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ1−Ｃ6アルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアルキル基としては、上述のＣ1−Ｃ6アルキルスルホニル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、メタンスルホニルメチル基など）が挙げられる。アルコキシイミノ基としては、Ｃ1−Ｃ6アルコキシイミノ基（例えば、メトキシイミノ基、エトキシイミノ基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアルキルアミノ基としては、アミノ基に上記のＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルアルキル基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルメチルアミノ基、エトキシカルボニルプロピルアミノ基など）が挙げられる。カルボキシアルキルアミノ基としては、アミノ基に上記のカルボキシＣ1−Ｃ6アルキル基が１個置換したもの（例えば、カルボキシメチルアミノ基、カルボキシエチルアミノ基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアミノ基としては、アミノ基に上記のＣ1−Ｃ6ア���コキシカルボニル基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアミノアルキル基としては、上記のアルキル基に上記のＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルアミノ基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルアミノメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル基など）が挙げられる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基は、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、アミジノ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルアミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基等で置換されていてもよい直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されたカルバモイル基を示し、例えば、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチルカルバモイル基、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミジノエチル）カルバモイル基などを挙げることができる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基とは、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、アミジノ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルアミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基等で置換されていてもよい直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ1−Ｃ6アルキル基２個で置換されたカルバモイル基を示し、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）カルバモイル基などを挙げることができる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基としては、上述のＣ1−Ｃ6アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイルメチル基など）が挙げられる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基としては、上述のＣ1−Ｃ6アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基は、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環基とカルボニル基から構成される基（例えば、アジリジニルカルボニル基、アゼチジニルカルボニル基、３−ヒドロキシアゼチジニルカルボニル基、３−メトキシアゼチジニルカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、３−ヒドロキシピロリジニルカルボニル基、３−フルオロピロリジニルカルボニル基、ピペリジルカルボニル基、ピペラジニルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基、チオモルホリニルカルボニル基、１，１−ジオキソチオモルホリニルカルボニル基、テトラヒドロピラニルカルボニル基、ピリジルカルボニル基、フロイル基、チオフェンカルボニル基など）を挙げることができる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基１個が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、アゼチジニルカルボニルメチル基、ピロリジニルカルボニルエチル基、モルホリニルカルボニル基など）が挙げられる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルオキシアルキル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基と酸素原子から構成される３〜６員の複素環カルボニルオキシ基１個が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、ピペリジニルカルボニルオキシエチル基、モルホリニルカルボニルオキシメチル基など）が挙げられる。カルバモイルオキシアルキル基としては、カルバモイル基と酸素原子から構成されるカルバモイルオキシ基１個が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、カルバモイルオキシメチル基、カルバモイルオキシエチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基と酸素原子から構成されるＮ−アルキルカルバモイルオキシ基１個が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ−メチルカルバモイルオキシメチル基、Ｎ−メチルカルバモイルオキシエチル基など）が挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基と酸素原子から構成されるＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシ基１個が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシエチル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアミノ基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基を有するアルキルスルホニル基１個がアミノ基に置換したもの（例えば、メチルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基など）が挙げられる。アリールスルホニルアミノ基としては、上記のアリール基を有するアリールスルホニル基１個がアミノ基に置換したもの（例えば、フェニルスルホニルアミノ基、ナフチルスルホニルアミノ基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアミノアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のＣ1−Ｃ6アルキルスルホニ���アミノ基１個が置換したもの（例えば、メチルスルホニルアミノメチル基、メチルスルホニルアミノエチル基など）が挙げられる。アリールスルホニルアミノアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のアリールスルホニルアミノ基１個が置換したもの（例えば、フェニルスルホニルアミノメチル基、ナフチルスルホニルアミノエチル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアミノカルボニル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基とカルボニル基から構成される基（例えば、メチルスルホニルアミノカルボニル基、イソプロピルスルホニルアミノカルボニル基など）が挙げられる。アリールスルホニルアミノカルボニル基としては、上記のアリールスルホニルアミノ基とカルボニル基から構成される基（例えば、フェニルスルホニルアミノカルボニル基、ナフチルスルホニルアミノカルボニル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアミノカルボニルアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノカルボニル基が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、メチルスルホニルアミノカルボニルメチル基、イソプロピルスルホニルアミノカルボニルメチル基など）が挙げられる。アリールスルホニルアミノカルボニルアルキル基としては、上記のアリールスルホニルアミノカルボニル基が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、フェニルスルホニルアミノカルボニルメチル基、ナフチルスルホニルアミノカルボニルメチル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアルキルオキシ基は、上記のアルコキシカルボニル基が上記のＣ1−Ｃ6アルコキシ基に置換したもの（例えば、メトキシカルボニルメチルオキシ基など）が挙げられる。アシルオキシ基は、上記のアシル基と酸素原子から構成される基（例えば、ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基など）を意味する。アシルオキシアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のアシルオキシ基が置換したもの（例えば、ホルミルオキシメチル基、アセチルオキシメチル基など）が挙げられる。アラルキルオキシ基としては、上記のアリール基が上記のＣ1−Ｃ6アルコキシ基に置換した基（例えば、ベンジルオキシ基、ナフチルメトキシ基など）が挙げられる。カルボキシアルキルオキシ基としては、上記のアルコキシ基にカルボキシル基が置換したもの（例えば、カルボキシメトキシ基、カルボキシエトキシ基など）が挙げられる。
【０１０９】
アリールスルホニル基としては、Ｃ6−Ｃ14アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、メトキシカルボニルエチルスルホニル基、エトキシカルボニルエチルスルホニル基など）が挙げられる。カルボキシアルキルスルホニル基としては、上記のカルボキシアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、カルボキシメチルスルホニル基、カルボキシエチルスルホニル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアシル基としては、上記のアルコキシカルボニルアルキル基とカルボニル基から構成される基（例えば、メトキシカルボニルメチルカルボニル基、エトキシカルボニルメチルカルボニル基など）が挙げられる。アルコキシアルキルオキシカルボニル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルコキシ基１個が上記のアルコキシカルボニル基に置換したもの（例えば、メトキシメチルオキシカルボニル基、メトキシエチルオキシカルボニル基など）が挙げられる。ヒドロキシアシル基としては、水酸基１個が上記のアシル基（Ｃ1−Ｃ6アルカノイル及びアロイルを含む）に置換したもの（例えば、グリコロイル基、ラクトイル基、ベンジロイル基など）が挙げられる。アルコキシアシル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルコキシ基１個が上記のアシル基に置換したもの（例えば、メトキシアセチル基、エトキシアセチル基など）が挙げられる。ハロゲノアシル基としては、上記のハロゲノアルキル基とカルボニル基から構成される基（例えば、クロロメチルカルボニル基、トリフルオロメチルカルボニル基など）を挙げることができる。カルボキシアシル基としては、カルボキシ基１個が上記のアシル基に置換したもの（例えば、カルボキシアセチル基、２−カルボキシプロピオニル基など）が挙げられる。アミノアシル基としては、アミノ基１個が上記のアシル基（Ｃ1−Ｃ6アルカノイル及びアロイルを含む）に置換したもの（例えば、アミノメチルカルボニル基、１−アミノエチルカルボニル基など）が挙げられる。アシルオキシアシル基としては、上記のアシルオキシアルキル基とカルボニル基から構成される基（例えば、ホルミルオキシメチルカルボニル基、アセチルオキシメチルカルボニル基など）が挙げられる。アシルオキシアルキルスルホニル基としては、上記のアシルオキシアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、ホルミルオキシメチルスルホニル基、アセチルオキシメチルスルホニル基など）が挙げられる。ヒドロキシアルキルスルホニル基としては、上記のＣ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、ヒドロキシメチルスルホニル基、１−ヒドロキシエチルスルホニル基など）が挙げられる。アルコキシアルキルスルホニル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルコキシアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、メトキシメチルスルホニル基、エトキシエチルスルホニル基など）が挙げられる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環スルホニル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環とスルホニル基から構成される基（例えば、アジ���ジニルスルホニル基、アゼチジニルスルホニル基、ピロリジニルスルホニル基、ピペリジルスルホニル基、ピペラジニルスルホニル基、モルホリニルスルホニル基、テトラヒドロピラニルスルホニル基など）が挙げられる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環オキシ基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環と酸素原子から構成される基（例えば、テトラヒドロフラニルオキシ基など）を意味する。Ｎ−アルキルアミノアシル基としては、上記のアミノアシル基の窒素原子上に上記のＣ1−Ｃ6アルキル基が１個置換したもの（例えば、Ｎ−メチルアミノアセチル基、Ｎ−エチルアミノアセチル基など）が挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基としては、上記のアミノアシル基の窒素原子上に上記のＣ1−Ｃ6アルキル基が２個置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノアセチル基など）が挙げられる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基が上記のアシル基に置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルアセチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルアセチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルアセチル基など）を挙げられる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基とスルホニル基から構成される基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルスルホニル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチルスルホニル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアシル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基を有するアルキルスルホニル基１個がアシル基に置換したもの（例えば、メチルスルホニルアセチル基、イソプロピルスルホニルアセチル基など）が挙げられる。
Ｎ−アリールカルバモイル基としては、上記のアリール基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、フェニルカルバモイル基、ナフチルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、ピリジルカルバモイル基、チエニルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイル基としては、上記のＮ−アリールカルバモイル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基としては、上記のＮ−３〜６員の複素環カルバモイル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−チエニルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−アリールカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、フェニルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−３〜６員の複素環カルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、ピリジルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−アリールカルバモイルアルキル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−チエニルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。
【０１１０】
アミノカルボチオイル基は、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ2で示される基であり、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基としては、上記のアルキル基１個で置換されたアミノチオカルボニル基を示し、例えば、（メチルアミノ）カルボチオイル基、（エチルアミノ）カルボチオイル基などを挙げることができる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基としては、上記のアルキル基２個で置換されたアミノチオカルボニル基を示し、例えば、（ジメチルアミノ）カルボチオイル基、（ジエチルアミノ）カルボチオイル基、（エチルメチルアミノ）カルボチオイル基などを挙げることができる。アルコキシアルキル（チオカルボニル）基としては、上記のアルコキシアルキル基とチオカルボニル基から構成される基を示し、例えば、２−エトキシエタンチオイル基等を挙げることができる。
【０１１１】
アルキレン基としては、炭素数１〜５の直鎖状または分枝状のアルキレン基を意味し、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基などが挙げられる。アルケニレン基としては、二重結合を１個有する炭素数２〜５のアルケニレン基であり、例えば、ビニレン基、プロペニレン基などが挙げられる。アルキレンジオキシ基としては、例えば、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基等の炭素数１〜５のものが挙げられる。カルボニルジオキシ基は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−で示される基である。なお、上記の説明において、置換位置は特に限定されない。
【０１１２】
これらの置換基のうち、水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、アミノ基、ヒドロキシイミノ基、アルコキシイミノ基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基、カルバモイルアルキル基、カルバモイルオキシアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、オキソ基、アシルオキシ基、アシルオキシアルキル基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、カルボキシアシル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、ハロゲノアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基、アシルオキシアシル基、ヒドロキシアシル基、アルコキシアシル基、アルコキシアルキルスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基、 Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアシル基、アミノカルボチオイル基、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基、アルコキシアルキル（チオカルボニル）基、カルボキシアルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、および置換基を有してもよい３〜６員の複素環オキシ基等が好ましく、また、置換基２個が一緒になったアルキレン基、アルケニレン基、アルキレンジオキシ基、カルボニルジオキシ基等が好ましい。
【０１１３】
基Ｑ3上に置換基を有する場合、置換基１個を有する場合が好ましい。この場合、より好ましい置換基は、水素原子、水酸基、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシイミノ基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基、カルバモイルアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アシルオキシ基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、カルボキシアシル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、ハロゲノアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基、アシルオキシアシル基、ヒドロキシアシル基、アルコキシアシル基、アルコキシアルキルスルホニル基、 Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアシル基、アミノカルボチオイル基、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基、アルコキシアルキル（チオカルボニル）基、カルボキシアルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、および置換基を有してもよい３〜６員の複素環オキシ基等が挙げられる。
【０１１４】
さらに、これらの基のうち、特に好ましい基としては、水素原子、水酸基、アルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、置換基を有していてもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アシルオキシ基、アシル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、ハロゲノアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基、ヒドロキシアシル基、アルコキシアシル基、アミノカルボチオイル基、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基またはアルコキシアルキル（チオカルボニル）基、カルボキシアルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環オキシ基等を挙げることができる。
【０１１５】
これらの基の中でも、水素原子、水酸基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基、カルボキシアルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基および置換基を有してもよい３〜６員の複素環オキシ基を特に好ましい基としてあげることができる。
【０１１６】
Ｑ3上の好ましい具体的な置換基の例としては、例えば、水素原子、水酸基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、アセチルアミノ基、メトキシアセチルアミノ基、アセチルアミノメチル基、アセチルアミノエチル基、メトキシ基、エトキシ基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アリルカルバモイル基、Ｎ−アリルカルバモイルメチル基、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバゾイル基、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリメチルカルバゾイル基、メタンスルホニル基、メタンスルホニルメチル基、エタンスルホニルメチル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル基、Ｎ−（１−エトキシカルボニルシクロプロピル）カルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（カルボキシメチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミジノエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）カルバモイル基、アゼチジノカルボニル基、３−メトキシアゼチジノカルボニル基、３−ヒドロキシアゼチジノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基、３−ヒドロキシピロリジノカルボニル基、３−フルオロピロリジノカルボニル基、３，４−ジメトキシピロリジノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、ピペラジノカルボニル基、モルホリノカルボニル基、チオモルホリノカルボニル基、モルホリノカルボニルメチル基、（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル基、ベンゾイル基、ピリジルカルボニル基、Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−メチルカルバモイルエチル基、Ｎ−エチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイルメチル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルエチル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、 Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシメチル基、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）エチル基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、メチルスルホニルアミノメチル基、メチルスルホニルアミノエチル基、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、２−メトキシエトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノアセチル基、ヒドロキシアセチル基、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチルカルボニル基、メトキシアセチル基、１，１−ジメチル−２−メトキシエチルカルボニル基、アミノカルボチオイル基、（ジメチルアミノ）カルボチオイル基、２−メトキシエタンチオイル基等を挙げることができる。
【０１１７】
＜基Ａ0について＞
基Ａ0は、−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−（基中、ＴOは、カルボニル基またはチオカルボニル基を示し、Ｒ1は、水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）を示すが、基Ａ0としては、Ｔ0がカルボニル基を示すものがより好ましい。また、Ｒ1は、水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示すが、アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基などが挙げられる。アルコキシ基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基などが挙げられる。Ｒ1においては、水素原子またはアルキル基が好ましく、水素原子がより好ましい。
【０１１８】
＜基Ａ00について＞
基Ａ00は、−Ｏ−ＣＨ2−または−Ｔ1−Ｎ（Ｒ2）−（基中、Ｔ1は、カルボニル基、スルホニル基、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ'）−(基中、Ｒ'は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。)、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ1−Ｎ（Ｒ"）−（基中、Ａ1は置換基を有することもある炭素数１〜５のアルキレン基を示し、Ｒ"は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ2−Ｃ（＝Ｏ）−（基中、Ａ2は単結合または炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ3−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（基中、Ａ3は炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝ＮＯＲa）−Ｎ（Ｒb）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝ＮＯＲa）−Ｎ（Ｒb）−（基中、Ｒaは水素原子、アルキル基またはアルカノイル基を示し、Ｒbは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝ＮＯＲC）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒd）−（基中、ＲCは水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｒdは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒe）（Ｒf））−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒg）−（基中、ＲeおよびＲfは各々独立して、水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アルキル（チオカルボニル）基を示し、Ｒgは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨＣ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ2−、基−ＳＯ2−ＮＨ−、基−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−またはチオカルボニル基を示し、Ｒ2は、水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）を示す。
【０１１９】
上記基Ｔ1中、Ａ1、Ａ2およびＡ3における炭素数１〜５のアルキレン基としては、炭素数１〜５の直鎖状、分枝状または環状のアルキレン基を意味し、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、シクロプロピレン基、１，３−シクロペンチレン基などが挙げられる。Ｒ'、Ｒ"、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、ＲfおよびＲgにおいて、アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基などが挙げられる。アルコキシ基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基などが挙げられる。
【０１２０】
Ｒa、Ｒc、ＲeおよびＲfにおいて、アルカノイル基としては、直鎖状、分枝状または環状の炭素数１〜６のアルキル基とカルボニル基とから構成される基を意味し、例えば、アセチル基、プロピオニル基などが挙げられる。
Ｒcにおいて、アリール基としては、炭素数６〜１４のものを意味し、例えば、フェニル基、ナフチル基などが挙げられる。アラルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基に炭素数６〜１４のアリール基が置換したものを意味し、例えば、ベンジル基、フェネチル基などが挙げられる。また、Ｒ2は、水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示すが、アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基などが挙げられる。アルコキシ基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基などが挙げられる。Ｒ2においては、水素原子またはアルキル基が好ましく、水素原子がより好ましい。
【０１２１】
基Ａ00としては、−Ｔ1−Ｎ（Ｒ2）−（基中、Ｔ1およびＲ2は前記に同じ。）を示す場合が好ましい。中でも、Ｔ1としては、カルボニル基、スルホニル基、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ'）−および基−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ"）−が好ましく、特にカルボニル基、スルホニル基、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ'）−および基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ'）−が好ましい。
【０１２２】
Ｔ1がカルボニル基またはスルホニル基のとき、Ｑ4は前記の１２種の基のうち、（ｂ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）、（ｊ）、（ｋ）および（ｌ）（ただし、基（ｆ）中、ＮはＲ19が置換する環の炭素原子の２個が窒素原子に置換されている）である場合が好ましい。
【０１２３】
Ｔ1が基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ'）−または基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ'）−のとき、Ｑ4は前記の１２種の基のうち、（ｉ）、（ｊ）および（ｋ）である場合が好ましい。
【０１２４】
本発明においては、一般式（１）で表される化合物が、Ｑ1−Ｑ2−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−Ｏ−ＣＨ2−Ｑ4、Ｑ1−Ｑ2−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−Ｑ3−Ｏ−ＣＨ2−Ｑ4、Ｑ1−Ｑ2−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−Ｔ1−Ｎ（Ｒ2）−Ｑ4、Ｑ1−Ｑ2−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−Ｑ4、Ｑ1−Ｑ2−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−Ｑ3−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−Ｑ4、Ｑ1−Ｑ2−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−Ｑ3−Ｔ1−Ｎ（Ｒ2）−Ｑ4を示す場合が好ましい。
【０１２５】
本発明の一般式（１）で表される化合物には、立体異性体あるいは不斉炭素原子に由来する光学異性体が存在することもあるが、これらの立体異性体、光学異性体及びこれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。
【０１２６】
本発明の一般式（１）で表される化合物の塩としては、医薬的に許容し得る塩であれば特に限定されないが、具体的には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩および硫酸塩等の鉱酸塩類、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機スルホン酸塩類、並びに酢酸塩、プロパン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩およびマンデル酸塩等の有機カルボン酸塩類等を挙げることができる。また、一般式（１）で表される化合物が酸性基を有する場合には、アルカリ金属イオンまたはアルカリ土類金属イオンの塩となってもよい。溶媒和物としては、医薬的に許容し得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等を挙げることができる。また、一般式（１）中に窒素原子が存在する場合にはＮ−オキシド体となっていてもよい。
本発明化合物としては、後記実施例に示す化合物、化合物の塩など並びに下記の化合物、その塩などが特に好ましい。
【０１２７】
【表１】
2004203791.tif 000026
【０１２８】
【表２】
2004203791.tif 000027
【０１２９】
【表３】
2004203791.tif 000028
【０１３０】
【表４】
2004203791.tif 000029
【０１３１】
【表５】
2004203791.tif 000030
【０１３２】
【表６】
2004203791.tif 000031
【０１３３】
【表７】
2004203791.tif 000032
【０１３４】
【表８】
2004203791.tif 000033
【０１３５】
【表９】
2004203791.tif 000034
【０１３６】
【表１０】
2004203791.tif 000035
【０１３７】
【表１１】
2004203791.tif 000036
【０１３８】
【表１２】
2004203791.tif 000037
【０１３９】
【表１３】
2004203791.tif 000038
【０１４０】
以下に、本発明の芳香族化合物（１）の製造方法について説明するが、この方法に何ら限定されるものではない。
【０１４１】
［製造方法１］
Ａ0が−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）、また、Ａ00が−Ｏ−ＣＨ2−基である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−Ｏ−ＣＨ2−Ｑ4］で表される芳香族化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドは、例えば下記の方法で製造することができる。
【０１４２】
【化４９】
2004203791.tif 000039
【０１４３】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は前記と同じものを示し、Ａ0は−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）を、Ａ00は−Ｏ−ＣＨ2−基を、Ｘ1は水酸基の保護基を、Ｙは脱離基（例えば、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロアセチルオキシ基など）を示す。］
カルボン酸（３）あるいはその塩を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し、芳香族化合物（２）と縮合させることにより化合物（４）を製造し、次いで（４）の水酸基の保護基を除去し（５）を製造した後、アルキル誘導体（６）を反応させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。
上記の各工程の反応においては、ペプチド合成に通常使用される反応試薬や条件を準用すればよい。上記の混合酸無水物は、例えばクロロぎ酸エチル、クロロぎ酸イソブチル等のクロロぎ酸エステル類を塩基存在下にカルボン酸（３）あるいはその塩と反応させれば製造できる。酸ハロゲン化物は、カルボン酸（３）あるいはその塩を塩化チオニル、オキザリルクロリド等の酸ハロゲン化物で処理することにより製造できる。活性エステルには各種のものがあるが、例えばｐ−ニトロフェノール等のフェノール類、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールあるいはＮ−ヒドロキシスクシンイミドなどとカルボン酸（３）あるいはその塩をＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドあるいは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩などの縮合剤を用いて反応させれば製造できる。また、活性エステルは、カルボン酸（３）あるいはその塩とペンタフルオロフェニル  トリフルオロアセテートなどとの反応、カルボン酸（３）あるいはその塩と１−ベンゾトリアゾリルオキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスファイトとの反応、カルボン酸（３）とシアノホスホン酸ジエチルとの反応（塩入法）、カルボン酸（３）とトリフェニルホスフィンおよび２，２’−ジピリジルジスルフィドとの反応（向山法）などによっても製造することができる。その様にして得たカルボン酸（３）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステルを芳香族化合物（２）と適当な塩基存在下に不活性の溶媒中で−７８℃〜１５０℃で反応させることにより化合物（４）を製造することができる。
上記の各工程に用いる具体的な塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水酸化物もしくは水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのようなビスシリルアミンの有機金属塩基、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができる。
本反応に用いる不活性の溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンなどのアミド系溶媒が挙げられ、これらに加えて場合によってはジメチルスルホキシド、スルホランなどのスルホキシド系溶媒、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン系溶媒などを使用することも可能である。
また、カルボン酸（３）あるいはその塩は対応するエステル体の加水分解によって製造することができる。メチル，エチルエステルなどでは水酸化リチウム，水酸化ナトリウム，水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属などの適当な塩基で加水分解することにより，ｔｅｒｔ−ブチルエステルではトリフルオロ酢酸，塩酸などで処理することによりカルボン酸を製造することができる。
また、本発明化合物は不斉炭素を有する光学異性体が存在する場合がある。それらの光学活性体は、市販品，あるいは既知の方法（例えばＳｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９２年，２２巻，８８３頁））を応用して得られる光学活性なジアミン（２）から製造する方法の他に、ラセミ体を光学活性なアミンまたは酸と塩を形成させて分別結晶化する方法や光学活性な担体を用いたカラムクロマトグラフィーなどで分離する方法により、製造することができる。
【０１４４】
［製造方法２］
Ａ0が−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）、また、Ａ00が−Ｏ−ＣＨ2−基である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−Ｏ−ＣＨ2−Ｑ4］は、下記の方法でも製造することができる。
【０１４５】
【化５０】
2004203791.tif 000040
【０１４６】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は前記と同じものを示し、Ａ0は−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）を、Ａ00は−Ｏ−ＣＨ2−基を、Ｘ0はアミノ基の保護基を、Ｙは脱離基を示す。］芳香族化合物（７）を活性化されたアルキル誘導体（６）と反応させることにより化合物（８）を製造し、得られた化合物（８）のアミノ基の保護基を除去し、化合物（９）を製造する。次いで、カルボン酸（３）あるいはその塩を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し、（９）と縮合させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。
化合物（７）のアミノ基の保護基としてはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が効果的であるが、他のアミノ基の保護基に代えることも可能である。他のアミノ基の保護基としては、アセチル基等のアルカノイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラ（またはオルト）ニトロベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基、ベンジル基、トリフェニルメチル基等のアリールメチル基、ベンゾイル基等のアロイル基、または２，４−ジニトロベンゼンスルホニル基、オルトニトロベンゼンスルホニル基等のアリールスルホニル基を挙げることができる。これらの保護基は、アミノ基を保護する化合物の性質等に応じて取捨選択すればよく、それらの保護基の切断に際してもその保護基に応じた試薬や条件を選択すればよい。
【０１４７】
［製造方法３］
Ａ0が−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）、また、Ａ00が−Ｏ−ＣＨ2−基である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ｎ（Ｒ1）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑ3−Ｏ−ＣＨ2−Ｑ4］で表される芳香族化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドは、例えば下記の方法で製造することができる。
【０１４８】
【化５１】
2004203791.tif 000041
【０１４９】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は前記と同じものを示し、Ａ0は−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）を、Ａ00は−Ｏ−ＣＨ2−基を、Ｘ1は水酸基の保護基を、Ｙは脱離基を示す。］
芳香族化合物（１０）のカルボキシル基を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し、アミン（１１）と縮合させることにより化合物（４）を製造した後、得られた化合物（４）の水酸基の保護基を除去し、化合物（５）を製造する。次いで、（５）にアルキル誘導体（６）を反応させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。
【０１５０】
［製造方法４］
Ａ0が−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）、また、Ａ00が−Ｏ−ＣＨ2−基である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ｎ（Ｒ1）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑ3−Ｏ−ＣＨ2−Ｑ4］で表される芳香族化合物は下記の方法でも製造することができる。
【０１５１】
【化５２】
2004203791.tif 000042
【０１５２】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、およびＱ4は前記と同じものを示し、Ａ0は−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）を、Ａ00は−Ｏ−ＣＨ2−基を、Ｒ0はカルボン酸の保護基を、Ｙは脱離基を示す。］
芳香族化合物（１２）を活性化されたアルキル誘導体（６）と反応させることにより化合物（１３）を製造し、得られた化合物（１３）のカルボン酸の保護基を除去し、化合物（１４）を製造する。次いで、カルボン酸（１４）を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し、アミン（１１）と縮合させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。
【０１５３】
［製造方法５］
Ａ0が−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）、また、Ａ00が−Ｔ1−Ｎ（Ｒ2）−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ2）−Ｑ4］で表される芳香族化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドは、例えば下記の方法で製造することができる。
【０１５４】
【化５３】
2004203791.tif 000043
【０１５５】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は前記と同じものを示し、Ａ0は−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）を、Ａ00は−Ｔ1−Ｎ（Ｒ2）−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）を、Ｒ0はカルボン酸の保護基を示す。］
カルボン酸（３）あるいはその塩を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し、芳香族化合物（１５）と縮合させることにより化合物（１６）を製造し、得られた化合物（１６）のカルボン酸の保護基を除去し、化合物（１７）を製造した後、アミン（１８）を縮合させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。
【０１５６】
［製造方法６］
Ａ0が−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）、また、Ａ00が−Ｔ1−Ｎ（Ｒ2）−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ2）−Ｑ4］で表される芳香族化合物は下記の方法でも製造することができる。
【０１５７】
【化５４】
2004203791.tif 000044
【０１５８】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は前記と同じものを示し、Ａ0は−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）を、Ａ00は−Ｔ1−Ｎ（Ｒ2）−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）を、Ｘ0はアミノ基の保護基を示す。］
芳香族化合物（１９）のカルボキシル基を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し、アミン（１８）と縮合させることにより化合物（８）を製造し、得られた化合物（８）のアミノ基の保護基を除去し、（９）を製造する。次いで、カルボン酸（３）あるいはその塩を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し（９）と縮合させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。
【０１５９】
［製造方法７］
Ａ0が−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）、また、Ａ00が−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−Ｎ（Ｒ2）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑ4］で表される芳香族化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドは、例えば下記の方法で製造することができる。
【０１６０】
【化５５】
2004203791.tif 000045
【０１６１】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は前記と同じものを示し、Ａ0は−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）を、Ａ00は−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）を、Ｘ0はアミノ基の保護基を示す。］
カルボン酸（３）あるいはその塩を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し、芳香族化合物（２０）と縮合させることにより化合物（２１）を製造し、得られた（２１）のアミノ基の保護基を除去し（２２）を製造した後、カルボン酸（２３）あるいはその塩を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導したものと縮合させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。
【０１６２】
［製造方法８］
Ａ0が−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）、また、Ａ00が−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−Ｎ（Ｒ2）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑ4］で表される芳香族化合物は下記の方法でも製造することができる。
【０１６３】
【化５６】
2004203791.tif 000046
【０１６４】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は前記と同じものを示し、Ａ0は−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）を、Ａ00は−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）を、Ｘ0はアミノ基の保護基を示す。］
カルボン酸（２３）あるいはその塩を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し、芳香族化合物（２４）と縮合させることにより化合物（８）を製造し、得られた（８）のアミノ基の保護基を除去し（９）を製造する。次いで、カルボン酸（３）あるいはその塩を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導したものと（９）を縮合させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。
【０１６５】
［製造方法９］
Ａ0が−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）、また、Ａ00が−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ｎ（Ｒ1）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑ3−Ｎ（Ｒ2）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑ4］で表される芳香族化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドは、例えば下記の方法で製造することができる。
【０１６６】
【化５７】
2004203791.tif 000047
【０１６７】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は前記と同じものを示し、Ａ0は−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）を、Ａ00は−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）を、Ｘ0はアミノ基の保護基を示す。］
芳香族化合物（２５）のカルボキシル基を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導しアミン（１１）と縮合させることにより化合物（２１）を製造し、得られた（２１）のアミノ基の保護基を除去した後、カルボン酸（２３）あるいはその塩を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導したものと縮合させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。
【０１６８】
［製造方法１０］
Ａ0が−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）、また、Ａ00が−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ｎ（Ｒ1）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑ3−Ｎ（Ｒ2）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑ4］で表される芳香族化合物は下記の方法でも製造することができる。
【０１６９】
【化５８】
2004203791.tif 000048
【０１７０】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は前記と同じものを示し、Ａ0は−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）を、Ａ00は−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）を、Ｒ0はカルボン酸の保護基を示す。］
カルボン酸（２３）あるいはその塩を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し、芳香族化合物（２６）と縮合させることにより、化合物（１３）を製造し、得られた化合物（１３）のカルボン酸の保護基を除去し（１４）を製造した後、アミン（１１）と縮合させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。
【０１７１】
［製造方法１１］
Ａ0が−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）、また、Ａ00が−Ｔ1−Ｎ（Ｒ2）−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ｎ（Ｒ1）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑ3−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ2）−Ｑ4］で表される芳香族化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドは、例えば下記の方法で製造することができる。
【０１７２】
【化５９】
2004203791.tif 000049
【０１７３】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は前記と同じものを示し、Ａ0は−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）を、Ａ00は−Ｔ1−Ｎ（Ｒ2）−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）を、Ｒ0はカルボン酸の保護基を示す。］
芳香族化合物（２７）のカルボキシル基を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導しアミン（１１）と縮合させることにより化合物（１６）を製造し、得られた（１６）のカルボン酸の保護基を除去し（１７）を製造した後、アミン（１８）と縮合させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。
【０１７４】
［製造方法１２］
Ａ0が−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）、また、Ａ00が−Ｔ1−Ｎ（Ｒ2）−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ｎ（Ｒ1）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑ3−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ2）−Ｑ4］で表される芳香族化合物は下記の方法でも製造できる。
【０１７５】
【化６０】
2004203791.tif 000050
【０１７６】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は前記と同じものを示し、Ａ0は−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）を、Ａ00は−Ｔ1−Ｎ（Ｒ2）−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）を、Ｒ0はカルボン酸の保護基を示す。］
芳香族化合物（２８）をアミン（１８）と縮合させることにより化合物（１３）を製造し、得られた（１３）のカルボン酸の保護基を除去し（１４）を製造した後、さらに、混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し、アミン（１１）と縮合させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。
【０１７７】
［製造方法１３］
Ａ0が−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）、また、Ａ00が−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はスルホニル基を示す。）である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−Ｎ（Ｒ2）−ＳＯ2−Ｑ4］で表される芳香族化合物は下記の方法で製造することができる。
【０１７８】
【化６１】
2004203791.tif 000051
【０１７９】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は前記と同じものを示し、Ａ0は−Ｔ0−Ｎ（Ｒ1）−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）を、Ａ00は−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はスルホニル基を示す。）を、Ｘはハロゲン原子を、Ｘ0はアミノ基の保護基を示す。］
芳香族化合物（２４）とスルホン酸ハロゲン化物（２９）を反応させることにより化合物（８）を製造し、得られた（８）のアミノ基の保護基を除去し（９）を製造する。次いで、カルボン酸（３）を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導したものと（９）を縮合させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。
【０１８０】
［製造方法１４］
Ａ0が−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）、また、Ａ00が−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はスルホニル基を示す。）である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ｎ（Ｒ1）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑ3−Ｎ（Ｒ2）−ＳＯ2−Ｑ4］で表される芳香族化合物は下記の方法で製造することができる。
【０１８１】
【化６２】
2004203791.tif 000052
【０１８２】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は前記と同じものを示し、Ａ0は−Ｎ（Ｒ1）−Ｔ0−基（基中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｔ0はカルボニル基を示す。）を、Ａ00は−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はスルホニル基を示す。）を、Ｘはハロゲン原子を、Ｒ0はカルボン酸の保護基を示す。］
芳香族化合物（２６）とスルホン酸ハロゲン化物（２９）を反応させることにより、化合物（１３）を製造し、得られた化合物（１３）のカルボン酸の保護基を除去し（１４）を製造した後、アミン（１１）と縮合させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。
【０１８３】
［製造方法１５］
Ａ00が−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。）である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ａ0−Ｑ3−Ｎ（Ｒ2）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−Ｑ4］で表される芳香族化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドは、例えば下記の方法で製造することができる。
【０１８４】
【化６３】
2004203791.tif 000053
【０１８５】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4およびＡ0は前記と同じものを示し、Ａ00は−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。）を示す。］
カルボン酸（３０）あるいはその塩を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し、芳香族化合物（２２）と縮合させることにより本発明の化合物（１）を製造することができる。
【０１８６】
［製造方法１６］
Ａ00が−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。）である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ａ0−Ｑ3−Ｎ（Ｒ2）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−Ｑ4］で表される芳香族化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドは、例えば下記の方法で製造することができる。
【０１８７】
【化６４】
2004203791.tif 000054
【０１８８】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4およびＡ0は前記と同じものを示し、Ａ00は−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。）を示す。］
チオ硫酸ナトリウム塩（３１）と前記に記載の経路における芳香族化合物（２２）を溶媒に溶解または懸濁して加熱することにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。反応温度は、８０〜２００℃が好ましく、１５０℃前後が特に好ましい。この反応に使用する溶媒としては、水、メタノール、エタノール等のアルコール類、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の塩基性溶媒、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒等を挙げることができ、これらの溶媒を適宜混合して用いても良く、混合溶媒の例としてはメタノールとジクロロメタンの混合溶媒などを挙げることができる。また、この反応においては、必ずしも溶媒を還流する必要はなく、例えばメタノールとジクロロメタンの混合溶媒を用いた場合には、反応液（または反応混合物）を外温、１５０℃に加熱して溶媒を留去した後、残留物を継続して同温度で加熱する。
【０１８９】
［製造方法１７］
Ａ00が−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。）である化合物（１）［Ｑ1−Ｑ2−Ａ0−Ｑ3−Ｎ（Ｒ2）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−Ｑ4］で表される芳香族化合物は、下記の方法でも製造することができる。
【０１９０】
【化６５】
2004203791.tif 000055
【０１９１】
［式中、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ａ0およびＲ’は前記と同じものを示し、Ａ00は−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−基（基中、Ｒ2は前記と同じものを示し、Ｔ1は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ'）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。）を示す。］
４−クロロアニリンなどのアリールアミンまたはアミノピリジンなどのヘテロアリールアミン（１４）とジクロロアセチルクロライドをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒あるいはピリジンなどの塩基性溶媒中で−７８℃〜１５０℃で反応させると化合物（３３）を製造できる。次いで、化合物（３３）およびイオウ粉末を溶媒に懸濁し、ジイソプロピルエチルアミンあるいはトリエチルアミン等の塩基と前記に記載の経路における芳香族化合物（２２）を加えて、０℃〜２００℃の反応温度で反応させることにより、より効率的に製造することができる。反応に使用するイオウ粉末の量は、１当量が好ましい。反応温度は６０℃〜１６０℃が好ましく、９０℃〜１４０℃が特に好ましい。この反応に使用する溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどの塩基性溶媒、エタノール、ブタノールなどのアルコール類、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、水、アセトニトリル等を挙げることができる。
また、ジクロロ酢酸とアミン（３２）を製造方法１で述べた試薬や条件で反応させて化合物（３３）を製造することもできる。
【０１９２】
【実施例】
次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
【０１９３】
［参考例１］ピリジン−４−イルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０１９４】
【化６６】
2004203791.tif 000056
【０１９５】
４−アミノピリジン（１０ｇ）をテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２５．５ｇ）を加え室温で１０分間攪した。反応液を減圧下濃縮し、析出した固体をヘキサンで洗浄し標題化合物（１６．９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ），８．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０１９６】
［参考例２］３−スルファニルピリジン−４−イルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０１９７】
【化６７】
2004203791.tif 000057
【０１９８】
参考例１で得た化合物（６１．６ｇ）をテトラヒドロフラン（２０００ｍｌ）に溶解し、−７８℃で１０分間攪拌した。反応液にｎ−ブチルリチウム（１．５９規定ヘキサン溶液，５００ｍｌ）を滴下し１０分間攪拌した後、氷冷下で２時間攪拌した。反応液を−７８℃まで冷却した後、硫黄粉末（１２．２ｇ）を加え室温まで昇温し１時間攪拌した。反応液に水（１０００ｍｌ）を加え分液した。水層に３規定塩酸を加え、ｐＨを３〜４に調整した後、塩化メチレンを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１）により精製し、標題化合物（３３．２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０１９９】
［参考例３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２００】
【化６８】
2004203791.tif 000058
【０２０１】
参考例２で得た化合物（３３．２ｇ）をぎ酸（２５０ｍｌ）に溶解し、３日間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に５規定水酸化カリウム水溶液（１００ｍｌ）とジエチルエーテルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２５：１）により精製し、標題化合物（９．０３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１３７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２０２】
［参考例４］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２０３】
【化６９】
2004203791.tif 000059
【０２０４】
参考例３で得た化合物（１．６１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解させ、よう化メチル（１．５０ｍｌ）を加えた後、８０℃で４時間加熱攪拌させた。反応液を減圧下濃縮し、残渣をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し水素化ホウ素ナトリウム（１．５３ｇ）を加え室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に飽和炭酸カリウム水溶液とジエチルエーテルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２５：１）により精製し、標題化合物（１．２８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２０５】
［参考例５］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２０６】
【化７０】
2004203791.tif 000060
【０２０７】
参考例４で得た化合物（６．４３ｇ）を無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．４７規定ヘキサン溶液，３４．０ｍｌ）を滴下し４０分間攪拌した。反応液に−７８℃で炭酸ガスを１時間導入した後、室温まで昇温させ、反応液を減圧下濃縮し標題化合物（９．４２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９９（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２０８】
［参考例６］２−アミノ−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５［４Ｈ］−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０２０９】
【化７１】
2004203791.tif 000061
【０２１０】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン（４０．０ｇ）をシクロヘキサン（８０ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１９１ｍｇ）、ピロリジン（１７．６ｍｌ）を加え、ディーンスターク装置により脱水させながら２時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をメタノール（６０ｍｌ）に溶解し硫黄粉末（６．４２ｇ）を加えた。氷冷下でシアナミド（８．４４ｇ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）をゆっくり滴下し室温で５時間攪拌した。析出した固体をろ取し、標題化合物（３１．０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５５（Ｍ+）．
【０２１１】
［参考例７］２−ブロモ−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５［４Ｈ］−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０２１２】
【化７２】
2004203791.tif 000062
【０２１３】
臭化第二銅（１．０５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下で亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６９６ｍｌ）および参考例６で得た化合物（１．００ｇ）を加えた後、反応液を４０℃で３０分間加熱攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）により精製し、標題化合物（５６８ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２１４】
［参考例８］２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩
【０２１５】
【化７３】
2004203791.tif 000063
【０２１６】
参考例７で得た化合物（８９０ｍｇ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解しトリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）を加え室温で３０秒間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、標題化合物（８６７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｓ），９．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１９（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２１７】
［参考例９］２−ブロモ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２１８】
【化７４】
2004203791.tif 000064
【０２１９】
参考例８で得た化合物（４２２ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．３５６ｍｌ）を加え溶解後、酢酸（０．２１６ｍｌ）、ホルムアルデヒド水溶液（３５％溶液，０．２０２ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４２８ｍｇ）を順次加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、塩化メチレン（１００ｍｌ）および３規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：３）により精製し、標題化合物（２８６ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．８５−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２２０】
［参考例１０］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２２１】
【化７５】
2004203791.tif 000065
【０２２２】
参考例９で得た化合物（５３１ｍｇ）を無水ジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．５４規定ヘキサン溶液，１．６３ｍｌ）を滴下し、氷冷下で３０分間攪拌した。反応液に−７８℃で炭酸ガスを１０分間導入した後、室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮し標題化合物（５２３ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．８５（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ）．
【０２２３】
［参考例１１］５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
【０２２４】
【化７６】
2004203791.tif 000066
【０２２５】
ｎ−ブチルリチウム（１．６モルヘキサン溶液、４．０ｍｌ）を無水ジエチルエーテル（２０ｍｌ）に加え、−７８℃に冷却し、２−ブロモ−６、７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５、４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（２．０ｇ）のジエチルエーテル（１０ｍｌ）溶液を５分間を要して滴下し、同温で３０分間攪拌した。反応液に炭酸ガスを通じた後、室温に戻し２時間攪拌した。１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１、下層）で精製し標題化合物（３５０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４１（９Ｈ、ｓ）、２．５０（２Ｈ、ｂｒ）、３．５９−３．６２（２Ｈ、ｍ）、４．５６（２Ｈ、ｓ）．
【０２２６】
［参考例１２］５−エトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２２７】
【化７７】
2004203791.tif 000067
【０２２８】
五硫化二燐（５００ｇ）を氷冷下でホルムアミド（３０００ｍｌ）に懸濁し、一晩攪拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し黄色油状物質を得た。これをｎ−ブタノール（３５０ｍｌ）に溶解し、文献記載の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８３年，３９巻，３７６７頁）により合成した３−クロロ−１−エトキシカルボニルピペリジン−４−オン（１５０ｇ）を加えた後、１００℃で２．５時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水でそれぞれ洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン〜酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、標題化合物（７９．０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．８２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）８．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１３（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２２９】
［参考例１３］５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２３０】
【化７８】
2004203791.tif 000068
【０２３１】
５−エトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（３３．５ｇ）に３．５規定水酸化ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ）を加え一晩加熱環流させた。反応液を室温まで冷却した後、氷冷下でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１０３ｇ）を加え、室温で一晩攪拌させた。反応液に３規定塩酸を加えｐＨを１〜２に調節した後、塩化メチレンを加え分液操作をおこなった。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、標題化合物（２１．１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２３２】
［参考例１４］５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
【０２３３】
【化７９】
2004203791.tif 000069
【０２３４】
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（８４５ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウムの（１．６５規定ヘキサン溶液，２．１３ｍｌ）を滴下し、氷冷下で３０分間攪拌した。反応液に−７８℃で炭酸ガスを１時間吹き込んだ後、室温まで昇温した。反応液に５規定水酸化ナトリウム水溶液とジエチルエーテルを加え分液操作をおこない、水層に６規定塩酸を加えｐＨを１〜２に調節した。塩化メチレンを加え分液操作をおこない、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し標題化合物（５６２ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．７４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２３５】
［参考例１５］２−ブロモ−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２３６】
【化８０】
2004203791.tif 000070
【０２３７】
参考例９と同様にして、参考例８で得た化合物から、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．８６（４Ｈ，ｓ），２．８９−３．００（１Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ）．
【０２３８】
［参考例１６］５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２３９】
【化８１】
2004203791.tif 000071
【０２４０】
参考例１０と同様にして、参考例１５で得た化合物から、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．６８−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ）．
【０２４１】
［参考例１７］２−ブロモ−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）チアゾール−５−カルボン酸  メチル  エステル
【０２４２】
【化８２】
2004203791.tif 000072
【０２４３】
亜硝酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１５．５ｇ）のアセトニトリル（５００ｍｌ）溶液に、氷冷下、臭化第二銅（２６．８ｇ）を一度に加えた。この反応液に、２−アミノ−５−メトキシカルボニル−４−チアゾール酢酸  メチル  エステル（薬学雑誌、１９６６年、８６巻、３００頁）（２３．０ｇ）のアセトニトリル溶液（５００ｍｌ）を４５分間で滴下し、氷冷下で１時間、室温で３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣に１０％塩酸およびジエチルエーテルを加えて、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）により精製し、標題化合物（２５．９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ）．
【０２４４】
［参考例１８］２−［５−（ヒドロキシメチル）チアゾール−４−イル］−１−エタノール
【０２４５】
【化８３】
2004203791.tif 000073
【０２４６】
氷冷下、水素化リチウムアルミニウム（９．０３ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）懸濁液に参考例３５で得た化合物（２３．４ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した。さらに氷冷下で１時間撹拌した後、水（９ｍｌ）、３５％水酸化ナトリウム水溶液（９ｍｌ）、水（２７ｍｌ）を順次加えて室温で１時間撹拌した。反応液に無水硫酸マグネシウムを加えて撹拌後、不溶物をセライトろ過で除去し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝７：９３）で精製し、標題化合物（８．６４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．７５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１６０（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２４７】
［参考例１９］メタンスルホン酸  ２−（５−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝チアゾール−４−イル）エチル  エステル
【０２４８】
【化８４】
2004203791.tif 000074
【０２４９】
参考例１８で得た化合物（８．６４ｇ）およびトリエチルアミン（４５．４ｍｌ）を塩化メチレン（５００ｍｌ）に溶解した溶液に、−７８℃で塩化メタンスルホニル（１２．６ｍｌ）の塩化メチレン溶液を２０分間かけて滴下した。−７８℃で１５分間、０℃で１時間撹拌した後、水を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１３．４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ）．
【０２５０】
［参考例２０］５−（１−メチルシクロプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２５１】
【化８５】
2004203791.tif 000075
【０２５２】
参考例１９で得た化合物（４．４６ｇ）を含む塩化メチレン（２０ｍｌ）に、氷冷下、１−メチルシクロプロピルアミン  塩酸塩（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９年，５４巻，１８１５頁）（１．８９ｇ）を加えて室温で終夜撹拌した。さらに、１−メチルシクロプロピルアミン  塩酸塩（１．８９ｇ）を追加して、室温で２０時間、さらに加熱還流して５時間撹拌した。反応液に塩化メチレンおよび水を加えて、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：４９）で精製し、標題化合物（９４４ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．４０−０．５０（２Ｈ，ｍ），０．６８−０．７３（２Ｈ，ｍ），１．１６（３Ｈ，ｓ），２．８８−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２５３】
［参考例２１］５−（１−メチルシクロプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２５４】
【化８６】
2004203791.tif 000076
【０２５５】
参考例５と同様にして、参考例２０で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．３９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），０．５６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．１０（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．６６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【０２５６】
［参考例２２］５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２５７】
【化８７】
2004203791.tif 000077
【０２５８】
参考例２０と同様にして、参考例１９で得た化合物およびｔｅｒｔ−ブチルアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（９Ｈ，ｓ），２．８７−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２５９】
［参考例２３］５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２６０】
【化８８】
2004203791.tif 000078
【０２６１】
参考例５と同様にして、参考例２２で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０９（９Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．６５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【０２６２】
［参考例２４］２−［６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル］−２−メチル−１−プロパノール
【０２６３】
【化８９】
2004203791.tif 000079
【０２６４】
参考例２０と同様にして、参考例１９で得た化合物および２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５（６Ｈ，ｓ），２．９１（４Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
【０２６５】
［参考例２５］５−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２６６】
【化９０】
2004203791.tif 000080
【０２６７】
参考例２４で得た化合物（１．２４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、室温でｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（１．９３ｇ）およびイミダゾール（９９４ｍｇ）を加えて終夜撹拌した。反応液に水およびジエチルエーテルを加えて、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、標題化合物（２．４６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７（９Ｈ，ｓ），１．１５（６Ｈ，ｓ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９３−３．００（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．６３−７．７０（４Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２６８】
［参考例２６］５−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２６９】
【化９１】
2004203791.tif 000081
【０２７０】
参考例５と同様にして、参考例２５で得た化合物から、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０１（９Ｈ，ｓ），１．１１（６Ｈ，ｓ），２．５５−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４０−７．５２（６Ｈ，ｍ），７．６０−７．６５（４Ｈ，ｍ）．
【０２７１】
［参考例２７］４−エトキシカルボニルチアゾール
【０２７２】
【化９２】
2004203791.tif 000082
【０２７３】
ホルムアミド（１００ｍｌ）を氷冷下攪拌し、五硫化二リン（２７．４８ｇ）を固体のまま加えた。室温で一晩攪拌した。水（２００ｍｌ）を加え、ついでジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗った。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、チオホルムアミド（３５．８ｇ）を得た。この油状物に、攪拌しながら臭化ピルビン酸  エチル  エステルを（２０．０ｇ）加えた。反応液にエタノール（１００ｍｌ）を加え、その後さらに臭化ピルビン酸  エチル  エステル（４５．０４ｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、塩化メチレンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（４２．７３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ１５７Ｍ+．
【０２７４】
［参考例２８］４−ホルミルチアゾール
【０２７５】
【化９３】
2004203791.tif 000083
【０２７６】
参考例２７で得た化合物（１５．２ｇ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に溶かし、−７８℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９５モルヘキサン溶液，１０２ｍｌ）を滴下し、−７８℃で１時間攪拌した。メタノール（２０ｍｌ）を加え、室温まで昇温した後、セライトろ過した。沈殿をテトラヒドロフラン、酢酸エチルで洗浄し、さらに沈殿を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせ、溶媒を減圧下留去した後、塩化メチレンに溶かし、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（７．３７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１１３Ｍ+．
【０２７７】
［参考例２９］４−（２−ニトロ−１−プロペニル）チアゾール
【０２７８】
【化９４】
2004203791.tif 000084
【０２７９】
参考例２８で得た化合物（１０．９ｇ）をイソプロピルアルコール（１００ｍｌ）に溶かし、フッ化カリウム（２８０ｍｇ）、ニトロエタン（１４．４６ｇ）を加え、６０−６５℃で２時間攪拌した後、室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をベンゼン（５０ｍｌ）に溶かし、無水酢酸（１２．２９ｇ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５８８ｍｇ）を加え、２時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、塩化メチレンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（８．７３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１７０Ｍ+．
【０２８０】
［参考例３０］４−［２−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロピル］チアゾール
【０２８１】
【化９５】
2004203791.tif 000085
【０２８２】
氷冷下、水素化リチウムアルミニウム（２．４１ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）へ加えた。この懸濁液へ参考例２９で得た化合物（１０．８ｇ）のテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）溶液を滴下した。同温で４０分間攪拌した後、硫酸ナトリウム十水和物（１５ｇ）を加え、室温で４５分間攪拌した。セライトろ過し、沈殿から有機物を熱メタノールで抽出した。合わせた有機層を溶媒を減圧下留去し、残渣に塩化メチレン（５０ｍｌ）、炭酸ナトリウム（３．４ｇ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１３．８６ｇ）を加え、２時間室温で攪拌した。水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→３：２）で精製し、標記化合物（２．８６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３，１．１６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｄ  ｅａｃｈ，Ｊ＝６．６，６．４Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），２．９１−３．０９（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１１（１Ｈ，ｍ），５．０３−５．０８（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１０（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．７７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２８３】
［参考例３１］５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２８４】
【化９６】
2004203791.tif 000086
【０２８５】
参考例３０で得た化合物（１．０７ｇ）をエタノール（２６ｍｌ）に溶かし、パラホルムアルデヒド（９０％、２．９４ｇ）、１規定塩酸エタノール溶液（１３ｍｌ）を加え、封管に入れ１００℃で２８時間攪拌した。途中、室温まで冷却して蓋をゆるめ、封管内圧を下げる操作を数回行った。その後溶媒を減圧下留去し、塩化メチレン（１８ｍｌ）、トリエチルアミン（２．６ｍｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１．４５ｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。シリカゲルを担体として用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（６２５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４９（９Ｈ，ｓ），２．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），３．０９−３．１４（１Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２８６】
［参考例３２］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
【０２８７】
【化９７】
2004203791.tif 000087
【０２８８】
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メルカプトピリジン（特開平４−３２１６９１号公報）（９．２０ｇ）をぎ酸（６０ｍｌ）に溶解し、４時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に５規定水酸化カリウム水溶液（１００ｍｌ）とジエチルエーテルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、標題化合物（３．９７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｓ）．
【０２８９】
［参考例３３］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
【０２９０】
【化９８】
2004203791.tif 000088
【０２９１】
参考例４と同様にして、参考例３２で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２９２】
［参考例３４］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２９３】
【化９９】
2004203791.tif 000089
【０２９４】
参考例５と同様にして、参考例３３で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．４４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【０２９５】
［参考例３５］４，７，８，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン
【０２９６】
【化１００】
2004203791.tif 000090
【０２９７】
１）室温で４，５−ジメチルチアゾール（５．００ｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（１５．７ｇ）およびα，α’−アゾビスイソブチロニトリル（３６２ｍｇ）を二塩化エチレン（５００ｍｌ）に溶解させ、１時間加熱還流した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝１：４）で精製し、４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（５．２４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．６４（２Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）．
２）氷冷下、４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（１．３７ｇ）および１，２−トリメチレンヒドラジン  塩酸塩（ＷＯ９５３２９６５）（７３２ｍｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（２．８２ｍｌ）を５分間で滴下した。室温で２時間撹拌した後，溶媒を留去し、残渣に塩化メチレン（５０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：４７）で精製し、標題化合物（３５８ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．１０−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．０１（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１８２（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２９８】
［参考例３６］４，７，８，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２９９】
【化１０１】
2004203791.tif 000091
【０３００】
参考例５と同様にして、参考例３５で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６０−３．１０（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６５−４．００（４Ｈ，ｍ）．
【０３０１】
［参考例３７］４，６，７，８，９，１１−ヘキサヒドロピリダジノ［１，２−ａ］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン
【０３０２】
【化１０２】
2004203791.tif 000092
【０３０３】
参考例３５と同様にして、参考例３５の１）で得た４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（２．２０ｇ）および１，２−テトラメチレンヒドラジン  塩酸塩（ＵＳ５７２６１２６）から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７７（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．２０−３．５０（４Ｈ，ｂｒ），３．９２（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９６（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３０４】
［参考例３８］４，６，７，８，９，１１−ヘキサヒドロピリダジノ［１，２−ａ］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０３０５】
【化１０３】
2004203791.tif 000093
【０３０６】
参考例５と同様にして、参考例３７で得た化合物から標題化合物を得た。
【０３０７】
［参考例３９］５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０３０８】
【化１０４】
2004203791.tif 000094
【０３０９】
１）参考例３５の１）で得た４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（６００ｍｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下に１，２−ジメチルヒドラジン  塩酸塩（２９４ｍｇ）を加えた後、トリエチルアミン（１．２３ｍｌ）を一度に加えて室温で３０分間、５０℃で３０分間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製し、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン（９０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１７０（Ｍ＋Ｈ）+．
２）参考例５と同様にして、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジンから、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【０３１０】
［参考例４０］４−クロロ−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
【０３１１】
【化１０５】
2004203791.tif 000095
【０３１２】
２，４−ジクロロチアゾール−５−カルバルデヒド  エチレンアセタール（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，１９９２年，９７３頁）（２．２６ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却下、ブチルリチウム（１．５規定ヘキサン溶液，６．８ｍｌ）を加え、２０分間攪拌した後に同温度で炭酸ガスを導入した。そのまま室温まで１．５時間かけて徐々に昇温させた後、減圧下濃縮し、ヘキサンを加え粉末化し、ろ取後、酢酸エチルに懸濁し、再度粉末をろ取して標題化合物（１．６５ｇ）を得た。
【０３１３】
［参考例４１］４−クロロ−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チアゾール−２−カルボン酸  エチル  エステル
【０３１４】
【化１０６】
2004203791.tif 000096
【０３１５】
参考例４０で得た化合物（２４２ｍｇ）、エタノール（０．２ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１３６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（２５０ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下濃縮し、ジエチルエーテルおよび希塩酸を加え有機層を分離した。有機層を水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（１７０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３１６】
［参考例４２］４−クロロ−５−ホルミルチアゾール−２−カルボン酸  エチル
エステル
【０３１７】
【化１０７】
2004203791.tif 000097
【０３１８】
参考例４１で得た化合物（１３２ｍｇ）をジエチルエーテル（５ｍｌ）に溶解し、２０％塩酸水溶液（０．３ｍｌ）を加え、室温で７時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（１１０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
【０３１９】
［参考例４３］４−アジド−５−ホルミルチアゾール−２−カルボン酸  エチル
エステル
【０３２０】
【化１０８】
2004203791.tif 000098
【０３２１】
参考例４２で得た化合物（５．１５ｇ）をジメチルスルホキシド（３０ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１．５２ｇ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に氷水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、２回水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２４：１）で精製し、標題化合物（１．７８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），９．９５（１Ｈ，ｓ）．
【０３２２】
［参考例４４］６−メチル−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸  エチル  エステル
【０３２３】
【化１０９】
2004203791.tif 000099
【０３２４】
参考例４３で得た化合物（１．５６ｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、酢酸（２ｍｌ）、メチルアミン（２規定テトラヒドロフラン溶液，２１ｍｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．９８ｇ）を加え攪拌した。１時間後にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．９８ｇ）を追加し、４．５時間攪拌した。反応液に０．５規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えてアルカリ性にし、塩化メチレンで抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、褐色油状物（１．４３ｇ）を得た。この油状物をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（２．０ｇ）を加え、常温常圧で水素添加反応に付した。２．５時間後、触媒を濾去し、濾液を濃縮し、残渣を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、オルトぎ酸トリメチル（０．７ｍｌ）および三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（０．３ｍｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９７：３）で精製し、標題化合物（１００ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９５（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２６（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３２５】
［参考例４５］６−メチル−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０３２６】
【化１１０】
2004203791.tif 000100
【０３２７】
参考例４４で得た化合物（４６３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム（５４．１ｍｇ）および水（４ｍｌ）を加えて室温で４．５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（４６０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．８６（３Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ）．
【０３２８】
［参考例４６］５−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０３２９】
【化１１１】
2004203791.tif 000101
【０３３０】
１）五硫化二燐（５００ｇ）を氷冷下でホルムアミド（３０００ｍｌ）に懸濁し、一晩攪拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し油状物質を得た。これをブタノール（３５０ｍｌ）に溶解し、文献記載の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８３年，３９巻，３７６７頁）により合成した３−クロロ−４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸  エチル  エステル（１５０ｇ）を加えた後、１００℃で２．５時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水でそれぞれ洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン→酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸  エチル  エステル（７９．０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．８２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）８．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１３（Ｍ＋Ｈ）+．
２）上記１）で得た化合物（３３．５ｇ）に３．５規定水酸化ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ）を加え一晩加熱環流させた。反応液を室温まで冷却した後、氷冷下でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１０３ｇ）を加え、室温で一晩攪拌させた。反応液に３規定塩酸を加えｐＨを１〜２に調節した後、塩化メチレンを加え分液操作をおこなった。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（２１．１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ＋Ｈ）+．
３）上記の２）で得た化合物（５．００ｇ）の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（２５ｍｌ）を室温にて加えた。１０分間攪拌後、反応液を減圧下濃縮した。残渣に４−ブロモピリジン（５．２０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）、およびトリエチルアミン（１５．５ｍｌ）を室温にて加え、１５０℃で２日間撹拌した後、室温まで放冷した。生じた無色沈殿を濾別し、濾液を減圧下濃縮後、塩化メチレン（５０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、水層を食塩で飽和させた。分液後、水層を塩化メチレン（５×３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１→８：１）で精製し、標題化合物（２．９７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），６．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３３１】
［参考例４７］５−（４−ピリジル）チアゾール−２−カルボン酸  メチルエステル
【０３３２】
【化１１２】
2004203791.tif 000102
【０３３３】
５−（４−ピリジル）チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩（６３２ｍｇ）のメタノール溶液（５．０ｍｌ）に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（８０５ｍｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（１．７１ｇ）を室温にて加えた。４日間攪拌後、反応液を減圧下濃縮し、残渣に塩化メチレン（２０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、および水（１００ｍｌ）を加え、分液後、水層を塩化メチレン（２×２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝５：１→２：１）を用いて精製し、表題化合物（３５３ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．０５（３Ｈ，ｓ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３３４】
［参考例４８］２−クロロ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール
【０３３５】
【化１１３】
2004203791.tif 000103
【０３３６】
１）テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（５．０ｇ）をシクロヘキサン（２０ｍｌ）に溶解し、ピロリジン（４．３５ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（４８ｍｇ）を加えディーンスターク装置で水を除去しながら７０分間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、上澄液を分取し、それを減圧下濃縮した。残渣をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、水冷下に硫黄粉末（１．６０ｇ）を加え、さらに１５分後にシアノアミド（２．１０ｇ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）を２０分間で滴下し３日間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１→１０：１→４：１）で分離し、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イルアミン（３．９７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．６６−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５７（Ｍ＋Ｈ）+．
２）塩化銅（ＩＩ）（４．１０ｇ）をアセトニトリル（５０ｍｌ）に溶解し、水冷下に亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．９３ｇ）を一度に加えた。１０分間後、上記の反応で得られた化合物（３．９７ｇ）を約１時間で加え、室温で１時間攪拌した。ついで、反応液を６５℃に加熱し２時間攪拌を続けた。反応液にシリカゲル（２０ｇ）を加えた後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、標題化合物（１．７８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．８５−２．８９（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１７５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３３７】
［参考例４９］６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
【０３３８】
【化１１４】
2004203791.tif 000104
【０３３９】
１）参考例４８で得た化合物（１．７８ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（３００ｍｇ）、酢酸ナトリウム（８３０ｍｇ）を加え５気圧の水素気流下５日間攪拌した。触媒をろ去後溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール（１．１４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．９７−３．０１（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１４２（Ｍ＋Ｈ）+．
２）上記の生成物（１．１４ｇ）をジエチルエーテル（３０ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却後、１．６規定ブチルリチウム（６．６ｍｌ）を加え攪拌した。２０分後、炭酸ガスを１５分間導入した。反応液を室温まで戻し、減圧下濃縮して標題化合物（１．６５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ）．
【０３４０】
［参考例５０］２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−６−アミン
【０３４１】
【化１１５】
2004203791.tif 000105
【０３４２】
２−クロロ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６（５Ｈ）−オン（Ｈｅｌｖ．Ｃｉｍ．Ａｃｔａ．，１９９４年，７７巻，１２５６頁）（２．０ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、酢酸アンモニウム（８．２ｇ），水素化シアノホウ素ナトリウム（４．０ｇ）を加え２０時間加熱還流した。反応液に塩酸を加え過剰の水素化シアノホウ素ナトリウムを分解してから溶媒を減圧下留去し、１規定水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にした後、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し淡黄色油状物を得た。この油状物をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、ホルムアルデヒド水溶液（４．２９ｇ）、水素化シアノホウ素ナトリウム（３．４９ｇ）を加え室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、塩化メチレンを加え飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し、標題化合物（７４０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７１−１．７８（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．６６−２．９４（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３４３】
［参考例５１］６−（ジメチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
【０３４４】
【化１１６】
2004203791.tif 000106
【０３４５】
参考例５０で得た化合物（７５０ｍｇ）をジエチルエーテル（１５ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却後１．５規定ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（３．５ｍｌ）を加え２０分間攪拌後、炭酸ガスを約１５分間導入した。反応液を室温まで戻し、減圧下濃縮することで標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．７５−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５０（６Ｈ，ｓ），２．６４−２．８８（５Ｈ，ｍ）．
【０３４６】
［参考例５２］２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−６−イルホルムアミド
【０３４７】
【化１１７】
2004203791.tif 000107
【０３４８】
２−クロロ−５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール（Ｈｅｌｖ．Ｃｉｍ．Ａｃｔａ．，１９９４年，７７巻，１２５６頁）（４．５３ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に、酢酸アンモニウム（１８．５８ｇ）、水素化シアノホウ素ナトリウム（１０．６８ｇ）を加え加熱還流した。１９時間後塩酸を加え過剰の試薬を分解してから反応液を減圧下濃縮し、１規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、塩化メチレンを加え分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）に付し、溶媒を留去して淡黄色油状物（２．４２ｇ）を得た。この油状物を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶解し、ギ酸（５３０μｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（３．６８ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．６０ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（３．８８ｇ）を加え、室温で攪拌した。２０時間後反応液に塩化メチレンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）に付し、標題化合物（２．２１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，４．４Ｈｚ），４．４６−４．４８（１Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
【０３４９】
［参考例５３］Ｎ−（２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０３５０】
【化１１８】
2004203791.tif 000108
【０３５１】
参考例５２で得た化合物（２．１１ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）  溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１モルテトラヒドロフラン溶液、１４．６ｍｌ）を加え加熱還流した。１５時間後ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１モルテトラヒドロフラン溶液、６．０ｍｌ）を追加し加熱還流した。４時間後エタノール（１０ｍｌ）、１規定塩酸（１５ｍｌ）を加え加熱還流した。３時間後減圧下反応液を濃縮し、１規定水酸化ナトリウム水溶液および塩化メチレンを加え分液後有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．２８ｇ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２．２１ｇ）を加え室温で攪拌した。３０分間後、塩化メチレンおよび１規定塩酸を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（２．２６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．９６−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９６（７Ｈ，ｍ），４．４０−４．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０３（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３５２】
［参考例５４］２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾール−４−カルボン酸    エチル  エステル
【０３５３】
【化１１９】
2004203791.tif 000109
【０３５４】
Ｐａｎｅｋらの報告（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９６年，６１巻，６４９６頁）に従い合成した。けい皮酸アミド（１０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に室温にて炭酸水素ナトリウム（２２．８ｇ）および、ブロモピルビン酸エチル（１０．５ｍｌ）を加え、４８時間加熱還流した。反応混液を室温まで放冷し、セライト濾過後、減圧下濃縮し残渣を得た。この残渣のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に０℃にて無水トリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）を加え、徐々に室温まで昇温した。６３時間攪拌後、反応混液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）および酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：１）を用いて精製し標題化合物（１０．９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
【０３５５】
［参考例５５］２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾール−４−カルバルデヒド
【０３５６】
【化１２０】
2004203791.tif 000110
【０３５７】
参考例５４で得た化合物（８．５７ｇ）の塩化メチレン（８０ｍｌ）溶液に、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０規定ヘキサン溶液，６６ｍｌ）を滴下した。１５分間攪拌後、メタノール（１１ｍｌ）を滴下し１時間で室温まで昇温した。反応混液をセライト濾過し、得られたペースト状物質を酢酸エチル（２００ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍｌ）に溶解し、分液後、水層を塩化メチレン（２×１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）および飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、セライト濾過時の濾液と合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝５：１→塩化メチレン：メタノール＝１０：１）を用いて精製し、標題化合物（５．８６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．３５−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３５８】
［参考例５６］２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−ビニルオキサゾール
【０３５９】
【化１２１】
2004203791.tif 000111
【０３６０】
臭化（メチル）トリフェニルホスホニウム（８．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に、０℃にてｎ−ブチルリチウム（１．５４規定ヘキサン溶液，１４．２ｍｌ）を滴下し室温で３０分間攪拌した。反応混液を再び０℃に冷却し、参考例１２で得た化合物（３．６４ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を加え、室温に昇温した。２時間攪拌後、水（２００ｍｌ）および酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）を用いて精製し、標題化合物（２．８４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：５．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，１０．７Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，１７．６Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１７．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．３１−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３６１】
［参考例５７］２−｛２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾール−４−イル｝−１−エタノール
【０３６２】
【化１２２】
2004203791.tif 000112
【０３６３】
参考例５６で得た化合物（１３．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）溶液に、０℃にて、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（０．５規定テトラヒドロフラン溶液，１５８ｍｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混液に０℃にて、水（１０ｍｌ）、３規定水酸化ナトリウム水溶液（８０ｍｌ）および過酸化水素水（８０ｍｌ）を順次滴下し、室温にて６時間攪拌した。反応混液に水（６００ｍｌ）および酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え分液後、水層を酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→酢酸エチルのみ）を用いて精製し、標題化合物（１４．１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９０−３．９７（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．３０−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．５６（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３６４】
［参考例５８］２−（２−｛２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾール−４−イル｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
【０３６５】
【化１２３】
2004203791.tif 000113
【０３６６】
参考例５７で得た化合物（２９２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液にフタルイミド（２００ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（３５７ｍｇ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．２１４ｍｌ）を室温にて加え、４時間攪拌した。反応混液の溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、標題化合物（４４７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．２８−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，５．４Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３６７】
［参考例５９］２−｛２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾール−４−イル｝エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０３６８】
【化１２４】
2004203791.tif 000114
【０３６９】
参考例５８で得た化合物（６．４０ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ）溶液にヒドラジン１水和物（１．５０ｍｌ）を室温にて加え、１時間攪拌後、再びヒドラジン１水和物（０．５００ｍｌ）を室温にて加え、２時間攪拌した。反応混液に塩化メチレン（１５０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１３．４ｇ）を室温にて加えた。３０分間攪拌後分液し、水層を塩化メチレン（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）を用いて精製し、標題化合物（５．０６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．９，６．６Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．２９−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋Ｈ）+，２５９（Ｍ−ｉｓｏｂｕｔｅｎｅ＋Ｈ）+，３１５（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）+．
【０３７０】
［参考例６０］２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−６，７−ジヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０３７１】
【化１２５】
2004203791.tif 000115
【０３７２】
参考例５９で得た化合物（１９０ｍｇ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液にパラホルムアルデヒド（５４．５ｍｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸（７．２ｍｇ）を室温にて加えた。１時間加熱還流した後、放冷し、反応混液に酢酸エチル（１５ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え分液した。水層を酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した後、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）を用いて精製し、標題化合物（１５３ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．２９−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）+，２７１（Ｍ−ｉｓｏｂｕｔｅｎｅ＋Ｈ）+，２２７（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）+．
【０３７３】
［参考例６１］２−ホルミル−６，７−ジヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０３７４】
【化１２６】
2004203791.tif 000116
【０３７５】
参考例６０で得た化合物（８０３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）溶液にアセトン（８．０ｍｌ）、水（４．０ｍｌ）、Ｎ−メチルモルホリン  Ｎ−オキシド（５７７ｍｇ）および０．０３９モル四酸化オスミウム水溶液（３．２０ｍｌ）を室温にて加え、終夜攪拌した。反応混液に酢酸エチル（５０ｍｌ）および１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え分液後、水層を酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣のテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）溶液にメタノール（８．０ｍｌ）、水（８．０ｍｌ）、およびメタ過ヨウ素酸ナトリウム（７９０ｍｇ）を室温にて加えた。３時間攪拌後、反応混液に酢酸エチル（３０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１）を用いて精製し、標題化合物（２３４ｍｇ）を得た。このアルデヒドは不安定であったため、直ちに次反応に用いた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０３７６】
［参考例６２］６，７−ジヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２，５（４Ｈ）−ジカルボン酸  ５−（ｔｅｒｔ−ブチル）  ２−メチル  エステル
【０３７７】
【化１２７】
2004203791.tif 000117
【０３７８】
参考例６１で得た化合物（２２５ｍｇ）のメタノール（９．０ｍｌ）溶液にシアン化ナトリウム（２２０ｍｇ）および二酸化マンガン（７８０ｍｇ）を室温にて加え、３０分間攪拌後、酢酸エチルを用いてセライト濾過をした。濾液を水（５０ｍｌ）および飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２→１：１）を用いて精製し、標題化合物（１２０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３７９】
［参考例６３］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  メチル  エステル
【０３８０】
【化１２８】
2004203791.tif 000118
【０３８１】
参考例６２で得た化合物（５００ｍｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）を室温にて加え１０分間攪拌した。反応混液を減圧下濃縮し、得られた残渣に塩化メチレン（２０ｍｌ）、トリエチルアミン（０．４９５ｍｌ）、酢酸（２０５ｍｌ）、ホルマリン（０．２３０ｍｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５７０ｍｇ）を室温にて加えた。１５分間攪拌後、反応混液に塩化メチレン（２０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え分液後、水層を塩化メチレン（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１→１０：１）を用いて精製し、標題化合物（２５７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９７（Ｍ＋Ｈ）+，１６５（Ｍ−ＯＣＨ3）+．
【０３８２】
［参考例６４］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０３８３】
【化１２９】
2004203791.tif 000119
【０３８４】
参考例６３で得た化合物（８００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２４ｍｌ）溶液に水（６．０ｍｌ）および水酸化リチウム（９９．７ｍｇ）を室温にて加え１０分間攪拌した。反応混液を減圧下濃縮し、標題化合物（８２５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｓ）．
【０３８５】
［参考例６５］２−アミノ−６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸  エチル  エステル
【０３８６】
【化１３０】
2004203791.tif 000120
【０３８７】
アルゴン気流下、シアン化銅（Ｉ）（９１８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に懸濁し−２０℃まで冷却した後、ブチルリチウム（１．５６規定ヘキサン溶液、６．４１ｍｌ）を５分間で滴下し、−２０℃で３０分間撹拌した。この反応液を−５０℃まで冷却した後、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．００モルヘキサン溶液）を２０分間で滴下し、−５０℃で１時間撹拌した。この反応液に２，２−ジメチル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸  エチル  エステル（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９９８年，８１巻，３０３頁）（９８６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を５分間で滴下し、−５０℃で２時間撹拌した。−２０℃まで昇温した後，臭素（４．９０ｍｌ）を一度に滴下し、−２０℃で３０分間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、チオ尿素（７６０ｍｇ）を加えて５０℃で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、塩化メチレンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１）で精製し標題化合物（４１２ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５４（６Ｈ，ｓ），２．６５−２．６７（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４４−４．４６（２Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【０３８８】
［参考例６６］２−ブロモ−６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸  エチル  エステル
【０３８９】
【化１３１】
2004203791.tif 000121
【０３９０】
臭化第二銅（４３１ｍｇ）をアセトニトリル（８ｍｌ）に懸濁し、亜硝酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２４９ｍｇ）を室温で滴下した。反応液に氷冷下で参考例６５で得た化合物（４１２ｍｇ）のアセトニトリル溶液（８ｍｌ）を加えた後５０℃まで昇温し、１５分間撹拌した。溶媒を留去し、残渣にジエチルエーテルおよび１０％塩酸を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）により精製し、標題化合物（１５１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５５（６Ｈ，ｓ），２．７９−２．８１（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５−４．６７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３９１】
［参考例６７］６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸  エチル  エステル
【０３９２】
【化１３２】
2004203791.tif 000122
【０３９３】
参考例６６で得た化合物（４３２ｍｇ）のジエチルエーテル溶液（５ｍｌ）に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．５６規定ヘキサン溶液，１．０４ｍｌ）を加えて−７８℃で３０分間撹拌した。この反応液に水およびジエチルエーテルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去して標題化合物（３０７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５５（６Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
【０３９４】
［参考例６８］６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
【０３９５】
【化１３３】
2004203791.tif 000123
【０３９６】
参考例６７で得た化合物（３０７ｍｇ）を水（５ｍｌ）、エタノール（５ｍｌ）およびジオキサン（５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、この反応液に水酸化リチウム（５９８ｍｇ）を加えて７日間加熱還流した。室温まで放置した後、水および塩化メチレンを加えて分液し、さらに水層を塩化メチレンで６回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去し、標題化合物（２０７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（６Ｈ，ｓ），２．７１−２．７３（２Ｈ，ｍ），４．０９−４．１１（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１６８（Ｍ+）．
【０３９７】
［参考例６９］６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０３９８】
【化１３４】
2004203791.tif 000124
【０３９９】
参考例６８で得た化合物（２０７ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（４０４ｍｇ）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（１５１ｍｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。さらにジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（４０４ｍｇ）を加えて室温で終夜撹拌し、再びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１．００ｇ）を加えて１時間撹拌した。塩化メチレンおよび１０％塩酸水溶液を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して標題化合物（９５．４ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５２（６Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４００】
［参考例７０］５−（フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール
【０４０１】
【化１３５】
2004203791.tif 000125
【０４０２】
氷冷下、ベンゼンスルホンアミド（６３８ｍｇ）および４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（Ｍ．Ａｌ．Ｈａｒｉｒｉ，Ｏ．Ｇａｌｌｅｙ，Ｆ．Ｐａｕｔｅｔ，Ｈ．Ｆｉｌｌｉｏｎ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，５９３−５９４．）（１．１０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解させ、水素化ナトリウム（６０％油性，３５７ｍｇ）を一気に加えて室温で３時間撹拌した。水および塩化メチレンを加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝９：１）で精製して標題化合物（１３７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．６０−４．６３（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．７３（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４０３】
［参考例７１］５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール  ２臭化水素酸塩
【０４０４】
【化１３６】
2004203791.tif 000126
【０４０５】
参考例７０で得た化合物（８００ｍｇ）、フェノール（８００μｌ）および４７％臭化水素酸水溶液（５．００ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流した。室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えて分液し、水層を減圧下溶媒留去した。残渣に酢酸エチルを加えて析出物をろ取、乾燥して標題化合物（５２１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．４２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１２７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４０６】
［参考例７２］５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール
【０４０７】
【化１３７】
2004203791.tif 000127
【０４０８】
参考例９と同様にして、参考例７１で得た化合物より、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．６７（３Ｈ，ｓ），３．９５−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．０１−４．０５（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４１（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４０９】
［参考例７３］５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
【０４１０】
【化１３８】
2004203791.tif 000128
【０４１１】
参考例５と同様にして、参考例７２で得た化合物より、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
【０４１２】
［参考例７４］２−アミノ−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０４１３】
【化１３９】
2004203791.tif 000129
【０４１４】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリドン（１．５８ｇ）をシクロヘキサン（１０ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（８．１２ｍｇ）、ピロリジン（６０７ｍｇ）を加え、ディーンスターク装置により脱水しながら１．５時間加熱還流した。上澄液を分取し、減圧下に濃縮した後、残渣をメタノール（５ｍｌ）に溶解し硫黄粉末（２７４ｍｇ）を加え、氷冷下１５分間撹拌した。反応液にシアンアミド（３７７ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍｌ）をゆっくり滴下し室温で終夜攪拌した。さらに、２時間加熱還流し、反応液を濃縮した後、塩化メチレンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：３９）で精製し、標題化合物（２４８ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．５０（９Ｈ，ｓ），４．３４−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．４９−４．５５（２Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｍ）．
【０４１５】
［参考例７５］２−ブロモ−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０４１６】
【化１４０】
2004203791.tif 000130
【０４１７】
臭化第二銅（４４５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに懸濁し、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５６ｍｇ）を室温で滴下した。氷冷下で、参考例７４で得た化合物（４００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）を加えた後、反応液を６０℃で１．５時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルおよび飽和食塩水を加え、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）にて精製し、標題化合物（１７４ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），４．５２−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．５７−４．６７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４１８】
［参考例７６］５−ｔｅｒｔ−ブチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
【０４１９】
【化１４１】
2004203791.tif 000131
【０４２０】
１）参考例７０で合成した４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（１．５０ｇ）をジオキサン（３０ｍｌ）に溶解した溶液に、室温でｔｅｒｔ−ブチルアミン（２．０３ｍｌ）のジオキサン溶液（１０ｍｌ）を１時間かけて滴下した。室温で５時間撹拌したのち、濃縮し残渣に塩化メチレンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製し、５−ｔｅｒｔ−ブチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール（４０７ｍｇ）を得た。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），４．０５−４．０７（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８３（Ｍ＋Ｈ）+．
２）上記で得た化合物（４０７ｍｇ）をジエチルエーテル（３ｍｌ）に溶解し，アルゴン雰囲気下に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．５３規定ヘキサン溶液，１．６０ｍｌ）を滴下し、氷冷下３０分間撹拌した。再び−７８℃まで冷却して炭酸ガスを２０分間吹き込んだ後、室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮し、標題化合物（５８０ｍｇ）を得た。
【０４２１】
［参考例７７］４，４，５−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イルアミン
【０４２２】
【化１４２】
2004203791.tif 000132
【０４２３】
１，２，２−トリメチルピロリジン−３−オン（１．００ｇ）のシクロヘキサン（５ｍｌ）溶液に、ピロリジン（１．３１ｍｌ）およびパラトルエンスルホン酸１水和物（７．４８ｍｇ）を順次加えて３日間加熱還流した。室温まで放置した後、減圧下濃縮し、粗製の１，２，２−トリメチル−３−（ピロリジン−１−イル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール（９７２ｍｇ）を得た。これをジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解した溶液にホルムアミジンジスルフィド  塩酸塩（１．２０ｇ）を加えて室温で４日間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣にメタノール（５０ｍｌ）および無水炭酸ナトリウム（２０ｇ）を加えて室温で１時間撹拌し、不溶物を濾去、メタノールで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：９９→１：９）で精製して標題化合物（５８０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（６Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４２４】
［参考例７８］２−ブロモ−４，４，５−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール
【０４２５】
【化１４３】
2004203791.tif 000133
【０４２６】
参考例７５同様にして、参考例７７で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（６Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４２７】
［参考例７９］５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
【０４２８】
【化１４４】
2004203791.tif 000134
【０４２９】
参考例７６と同様にして、参考例７５で得た化合物より標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），４．３０−４．７０（４Ｈ，ｍ）．
【０４３０】
［参考例８０］５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾロ−２−カルボン酸  エチル  エステル
【０４３１】
【化１４５】
2004203791.tif 000135
【０４３２】
１）３−ブロモ−２−ブタノン（２６．３６ｇ）のエタノール（２５０ｍｌ）溶液に２−チオキソ酢酸エチル（２６．７５ｇ）を加え、１４時間還流した。反応液を冷却後、減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル、飽和食塩水を加え二層とした。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、４，５−ジメチルチアゾール−２−カルボン酸  エチル  エステル（１９．５３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
２）上記で得た化合物（１９．５３ｇ）の１，２−ジクロロエタン（５００ｍｌ）溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（６２．４２ｇ）、２，２'−アゾビスイソブチロニトリル（２２７ｍｇ）を加え、４２時間還流した。反応液を冷却後、水、塩化メチレンを加え二層とし、有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮し、粗生成物（４０．５４ｇ）を暗褐色オイルとして得た。得られた粗生成物（８．４１ｇ）のアセトニトリル溶液（４００ｍｌ）に、０℃でトリエチルアミン（８．０ｍｌ）、２モルメチルアミンテトラヒドロフラン溶液（１１．０ｍｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に塩化メチレン、飽和食塩水を加え二層とした。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（２７０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４３３】
［参考例８１］５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イルアミン
【０４３４】
【化１４６】
2004203791.tif 000136
【０４３５】
３−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−アゼパノン（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．，１９９５年，１卷，２３５５頁）（６．５４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、チオ尿素（１．４４ｇ）を加えて６０℃で終夜加熱撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に塩化メチレン（１００ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えて分液した。水層を塩化メチレン（１００ｍｌ）で抽出し、先に得られた有機層と合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加えて析出した薄黄色粉末をろ取し、粗精製物の５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イルホルムアミド（１．８６ｇ）を得た。濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製し、５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イルホルムアミドと標題化合物の混合物（４．０１ｇ）を得た。この混合物と前記の粗製物とを合わせて、ジオキサン（５０ｍｌ）に懸濁し、３規定塩酸（５０ｍｌ）を加えて１時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、塩化メチレン（２５０ｍｌ）および飽和炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）を加えて分液し、油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣にジイソプロピルエーテル（１００ｍｌ）を加えて析出した淡黄色粉末をろ取して、標題化合物（４．４７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７５−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４３６】
［参考例８２］５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イルアミン  臭化水素酸塩
【０４３７】
【化１４７】
2004203791.tif 000137
【０４３８】
参考例８１で得た化合物を、参考例７１と同様にして標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．９５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．７０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．０７（３Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７０（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４３９】
［参考例８３］５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イルアミン
【０４４０】
【化１４８】
2004203791.tif 000138
【０４４１】
参考例８２で得た化合物（２．７３ｇ）をメタノールに懸濁し、氷冷下この懸濁液にトリエチルアミン（２．３０ｍｌ）、酢酸（４５３μｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（６６８μｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５４４ｍｇ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えて濃縮乾固した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：１７）で精製した。得られた粗精製物にメタノール（１００ｍｌ）および無水炭酸ナトリウム（２０ｇ）を加えて室温で３０分間撹拌後、不溶物を濾去した。濾液を減圧下濃縮後、残渣に塩化メチレン（２５０ｍｌ）およびメタノール（５０ｍｌ）を加えて不溶物を濾去した。濾液を減圧下濃縮した後、アセトニトリル（１００ｍｌ）で洗浄して標題化合物（１．２３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７０−１．８５（２Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４４２】
［参考例８４］２−ブロモ−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン
【０４４３】
【化１４９】
2004203791.tif 000139
【０４４４】
参考例８３で得た化合物（１．１３ｇ）を水（１０ｍｌ）に懸濁し、４８％臭化水素酸水溶液（７．０ｍｌ）を加えて氷冷下撹拌した。この反応液に亜硝酸ナトリウム（６３９ｍｇ）を含む水溶液（３．０ｍｌ）を注意深く滴下した。滴下終了後、この懸濁液を室温で終夜撹拌した。氷冷下、反応液に塩化メチレン（１００ｍｌ）を加えて撹拌しながら、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えて中和した。分液後、水層を塩化メチレン（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：４７）で精製し標題化合物（５８２ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７０−１．８５（２Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４４５】
［参考例８５］５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０４４６】
【化１５０】
2004203791.tif 000140
【０４４７】
参考例１０と同様にして、参考例８４で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９７（４Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ）．
【０４４８】
［参考例８６］２−アミノ−６，６−エチレンジオキシ−４，５，６，７，−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール
【０４４９】
【化１５１】
2004203791.tif 000141
【０４５０】
４−シクロヘキサンジオンエチレンケタール（７．８０ｇ）をシクロヘキサン（２０ｍｌ）に溶解し、ピロリジン（４．３５ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４８．０ｍｇ）を加えディーンスタークで水をトラップしながら加熱還流した。７０分後、室温まで冷却し、溶媒をデカントし、溶媒を減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、水浴で温度が上がらないように注意しながら硫黄粉末（１．６０ｇ）を加え１５分間後シアナミド（２．１０ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液を２０分間で滴下した。１４時間後、溶媒を減圧下留去後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：５→１０：１）で精製し、標題化合物（８．８９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｓ），４．０２（４Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１３（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４５１】
［参考例８７］２−クロロ−６，６−エチレンジオキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール
【０４５２】
【化１５２】
2004203791.tif 000142
【０４５３】
塩化銅（ＩＩ）（７６０ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に加え、水浴で冷却しながら亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３０ｍｇ）を加えた。１０分後、参考例８６で得た化合物（１．００ｇ）を約５０分間で加え、その後室温で１時間攪拌した。ついで、６５℃に加熱し２時間攪拌を続けた。反応液にシリカゲル（５ｇ）を加えた後溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にで精製し、標題化合物（８６０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９１（４Ｈ，ｍ），４．０３（４Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３２［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ35］，２３４［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ37］．
【０４５４】
［参考例８８］６，６−エチレンジオキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール
【０４５５】
【化１５３】
2004203791.tif 000143
【０４５６】
参考例８７で得た化合物（８６０ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）、酢酸ナトリウム（３０５ｍｇ）を加え４．５気圧の水素気流下攪拌した。１７時間後、パラジウムを濾過後溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ，酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、標題化合物（７２０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０３（４Ｈ，ｍ），４．０５（４Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４５７】
［参考例８９］（６，６−エチレンジオキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）カルボン酸  リチウム塩
【０４５８】
【化１５４】
2004203791.tif 000144
【０４５９】
参考例５と同様にして、参考例８８で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３４−３．４４（４Ｈ，ｍ），３．９５（４Ｈ，ｓ）．
【０４６０】
［参考例９０］２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸
【０４６１】
【化１５５】
2004203791.tif 000145
【０４６２】
２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸  エチル  エステル（Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２００１年，１１０２頁）を、参考例７１と同様に処理して標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．６０−４．７５（４Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．６９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１６５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４６３】
［参考例９１］２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸  リチウム塩
【０４６４】
【化１５６】
2004203791.tif 000146
【０４６５】
参考例９０で得た化合物（１．６６ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（３．０ｍｌ）を加えて一晩加熱還流した。室温まで放置した後、減圧下溶媒を留去し、残渣に塩化メチレン（１００ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えて分液した。水層に塩化メチレン（１００ｍｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボナート（１．４０ｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。残渣にヘキサン（５０ｍｌ）を加えて析出した淡黄色粉末をろ取して粗製の２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸  メチル  エステル（６０２ｍｇ）を得た。この粗製物（５６４ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、１規定水酸化リチウム水溶液（２．２０ｍｌ）を加えて室温で終夜撹拌した。減圧下濃縮乾固し、標題化合物（５９１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４６（９Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９３（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９６（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５（Ｍ−Ｌｉ＋２Ｈ）+．
【０４６６】
［参考例９２］２−（メチルスルファニル）−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０４６７】
【化１５７】
2004203791.tif 000147
【０４６８】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ピロリドン（４．５７ｇ）を室温にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３０ｍｌ）を加え、１４０℃で１時間加熱した。反応液を室温まで放冷後、減圧下濃縮した。残渣にヘキサンを加えて析出した黄色粉末をろ取し、これをエタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、溶液に室温にてメチルイソチオ尿素  硫酸塩（９．２４ｇ）およびナトリウムエトキシド（４．５２ｇ）を加え、２４時間加熱還流した。反応液に飽和食塩水およびジエチルエーテルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：９９）で精製し、標題化合物（１．１０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｍ），４．１５−４．４５（４Ｈ，ｍ），８．３９（１／２Ｈ，ｓ），８．４３（１／２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４６９】
［参考例９３］２−（メチルスルホニル）−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０４７０】
【化１５８】
2004203791.tif 000148
【０４７１】
参考例９２で得た化合物（１．０８ｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）に、氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸（１．９９ｇ）を加え５時間攪拌した。反応液に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および塩化メチレンを加え、分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣にヘキサンを加えて、析出した粉末をろ取、標題化合物（１．０９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｍ），４．７７−４．９０（４Ｈ，ｍ），８．７７（１／２Ｈ，ｓ），８．８１（１／２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３００（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４７２】
［参考例９４］２−シアノ−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０４７３】
【化１５９】
2004203791.tif 000149
【０４７４】
参考例９３で得た化合物（１．０５ｇ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液に、室温にてシアン化テトラブチルアンモニウム（１．０４ｇ）を加え室温で１時間攪拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウムを加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝２０：１）で精製し、標題化合物（７７６ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），４．７０−４．８５（４Ｈ，ｍ），８．６８−８．７７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４７５】
［参考例９５］５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，６−ジカルボン酸  ６−（ｔｅｒｔ−ブチル）  ２−メチル  エステル
【０４７６】
【化１６０】
2004203791.tif 000150
【０４７７】
参考例９４で得た化合物（７７６ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温で、濃塩酸（５ｍｌ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。放冷後、反応液を減圧下濃縮し、残渣をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（２．２０ｍｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボナート（１．３７ｇ）を加え１時間攪拌した。減圧下濃縮し、塩化メチレンおよび飽和食塩水を加えて分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：９７）で精製し、標題化合物（３１７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），４．７５−４．８５（４Ｈ，ｍ），８．８１（１／２Ｈ，ｓ），８．８５（１／２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４７８】
［参考例９６］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルチオ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン
【０４７９】
【化１６１】
2004203791.tif 000151
【０４８０】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリドン（９．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に室温にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１８．６ｍｌ）を加え、３日間加熱還流した。反応混液を室温まで放冷後、減圧下濃縮し残渣を得た。この残渣のエタノール（１２０ｍｌ）溶液に室温にてメチルイソチオ尿素硫酸塩（１９．５ｇ）及びナトリウムエトキシド（１３．２ｇ）を加え、５時間加熱還流した。放冷後、反応混液に水（７００ｍｌ）及び酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝２０：１→１５：１）で精製し、標題化合物（１．８２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２８２（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４８１】
［参考例９７］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルスルホニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン
【０４８２】
【化１６２】
2004203791.tif 000152
【０４８３】
参考例９６で得た化合物（２．２０ｇ）の塩化メチレン（８０ｍｌ）溶液に、室温にてメタクロロ過安息香酸（３．３７ｇ）を加えた。４時間攪拌後、反応混液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、分液し水層を塩化メチレン（２×５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝２０：１→１０：１）で精製し、標題化合物（２．３４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３１４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４８４】
［参考例９８］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロシアノ［４，３−ｄ］ピリミジン
【０４８５】
【化１６３】
2004203791.tif 000153
【０４８６】
参考例９７で得た化合物（３３０ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、室温にてシアン化テトラブチルアンモニウム（４２５ｍｇ）を加えた。室温で３時間攪拌後、減圧下溶媒を留去し残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝２０：１）で精製し、標題化合物（２６１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６１（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４８７】
［参考例９９］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン
【０４８８】
【化１６４】
2004203791.tif 000154
【０４８９】
参考例９８で得た化合物（８１４ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温にて、濃塩酸（５．０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。放冷後、反応混液を減圧下濃縮し、得られた残渣を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（２．２０ｍｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１．０３ｇ）を加えた。室温にて１時間攪拌後、減圧下濃縮し、残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝６：１→３：１）で精製し、標題化合物（６１９ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．０６（３Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２９４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４９０】
［参考例１００］６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
【０４９１】
【化１６５】
2004203791.tif 000155
【０４９２】
３−［（２−アミノ）エチル］］チオフェン（Ａｒｋｉｖ  ｆｏｒ  ｋｅｍｉ，１９７１年，３２巻，２１７頁）（４．５０ｇ）に氷冷下で３５％ホルムアルデヒド水溶液（６ｍｌ）を加え、９０℃で３時間加熱攪拌した。反応液を室温まで戻し、ベンゼンで抽出し、有機層を水で洗浄したのち、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣に７規定塩酸を加え室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、３規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）と塩化メチレンを加え分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去したのち、残渣を塩化メチレン（２００ｍｌ）に溶解し、３５％ホルムアルデヒド水溶液（２ｍｌ）、酢酸（２ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１．２４ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に３規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、有機層を分離したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣を減圧蒸留（０．３ｍｍＨｇ，４５−４７℃）し、標題化合物（１．８２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４９３】
［参考例１０１］６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０４９４】
【化１６６】
2004203791.tif 000156
【０４９５】
参考例５と同様にして、参考例１００で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．４８−２．７０（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０４９６】
［参考例１０２］５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−カルボン酸  メチル  エステル
【０４９７】
【化１６７】
2004203791.tif 000157
【０４９８】
４，５−ビス（クロロメチル）−２−チオフェンカルボン酸  メチル  エステル（Ｄ．Ｊ．Ｚｗａｎｅｎｂｕｒｇ  ａｎｄ  Ｈａｎｓ  Ｗｙｎｂｅｒｇ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３４，３３３−３４０，（１９６９））（５２０ｍｇ）をアセトニトリル（６００ｍｌ）に溶解し、メチルアミン（４０％  メタノール溶液、７２２μｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１：０→１９：１）で精製し、標題化合物（１７６ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．８２−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９７−３．９９（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）+
【０４９９】
［参考例１０３］１−（３−フリル）−２−ニトロエチレン
【０５００】
【化１６８】
2004203791.tif 000158
【０５０１】
３−フルアルデヒド（１０．０ｇ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液に室温にてニトロメタン（６．３７ｇ）を加え、０℃にて１０規定水酸化ナトリウム水溶液（１１．０ｍｌ）を滴下し、１時間攪拌した。反応混液を１５％塩酸水溶液（５００ｍｌ）にあけ、生じた沈殿物をろ取後、乾燥し、標題化合物（８．０１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ）．
【０５０２】
［参考例１０４］２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（３−フリル）エタン
【０５０３】
【化１６９】
2004203791.tif 000159
【０５０４】
水素化リチウムアルミニウム（２．２０ｇ）をテトラヒドロフラン（１７０ｍｌ）に懸濁させ、参考例１０３で得た化合物（８．００ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液を室温で２時間かけて滴下し、３０分間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、酢酸エチル（５０ｍｌ）を滴下後、水（１０ｍｌ）を滴下し、徐々に昇温しながら３０分間攪拌した。酢酸エチルを用いてセライト濾過し、濾液を濃縮後、得られた残渣を塩化メチレン（２００ｍｌ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１２．６ｇ）を室温にて加え、１時間攪拌した。反応混液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１→８：１）を用いて精製し、標題化合物（４．３０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２５−３．３７（２Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ）．
【０５０５】
［参考例１０５］６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
【０５０６】
【化１７０】
2004203791.tif 000160
【０５０７】
参考例１０４で得た化合物（２．２０ｇ）のトルエン（３００ｍｌ）溶液にパラホルムアルデヒド（６２５ｍｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸（４９．５ｍｇ）を加え、ディーン−スタークを用いて脱水しながら２時間加熱還流した。室温まで放冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）及び酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え、分液し、水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１→１０：１）を用いて精製し、標題化合物（１．０４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２４［（Ｍ＋Ｈ）+］，１６８［（Ｍ＋Ｈ−ｉｓｏｂｕｔｅｎｅ（５６））+］．
【０５０８】
［参考例１０６］６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
【０５０９】
【化１７１】
2004203791.tif 000161
【０５１０】
参考例１０５で得た化合物（１．０５ｇ）に、室温で飽和塩酸メタノール溶液（３０ｍｌ）を加え、２時間攪拌後、反応液を濃縮し、残渣を得た。この残渣を塩化メチレン（２０ｍｌ）に懸濁させ、メタノール（２０ｍｌ）、トリエチルアミン（１．３１ｍｌ）、酢酸（８１０μｌ）、ホルムアルデヒド（３７％水溶液，６１０μｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．５１ｇ）を室温にて加え、１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍｌ）及び塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え分液し、水層を塩化メチレン（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝１：１→１：２→塩化メチレン：メタノール＝１０：１）を用いて精製し、標題化合物（４３４ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ）．
【０５１１】
［参考例１０７］３−アミノアクリルアルデヒド
【０５１２】
【化１７２】
2004203791.tif 000162
【０５１３】
イソキサゾール（５．００ｇｌ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に室温にてラネーニッケル（約１．０ｇ）を加え、水素雰囲気下（３．０５−２．６５ｋｇ／ｃｍ2）、３時間攪拌した。反応混液をセライト濾過し、濾液を濃縮し、残渣を得た。この残渣をクロロホルム−ヘキサン混合溶媒で再沈殿行うことにより標題化合物（４．９１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．６０−５．２０（２Ｈ，ｂｒ），５．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
【０５１４】
［参考例１０８］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン
【０５１５】
【化１７３】
2004203791.tif 000163
【０５１６】
１−ベンジル−４−ピペリドン（３．８０ｇ）、３−アミノアクリルアルデヒド（２．１０ｇ）にトリエチルアミン（１．５０ｍｌ）、酢酸ピリジニウム（３０．０ｍｇ）を加え、１２０℃にて加熱攪拌した。２２時間後、反応混液を室温まで放冷し、得られた褐色カラメル状物質を３Ｎ−塩酸水溶液に溶解し、クロロホルム（２×５０ｍｌ）で抽出した。この水層に飽和炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えた後、クロロホルム（３×６０ｍｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を得た。この残渣を蒸留し（１４５−１５０℃、０．９０ｍｍＨｇ）、淡黄色透明オイル状物質として６−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジンと１−ベンジル−４−ピペリドンの約３：２の混合物（１．９８ｇ）を得た。この混合物を酢酸（２５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下（１気圧）、５０〜６０℃で攪拌した。２時間後、反応混液を放冷後、濾過し、濾液を濃縮することにより無色透明オイル状物質として５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジンを含む残渣を得た。この残渣をトルエン（２０ｍｌ）に溶解し、４０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボナート（３．２０ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。１０分間攪拌後、水（３０ｍｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を加え分液し、水層をトルエン（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝５：１→３：１）を用いて精製し、標題化合物（９８１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３５［（Ｍ＋Ｈ）+］，１７９［（Ｍ＋Ｈ）+−ｉｓｏｂｕｔｅｎｅ（５６）］．
【０５１７】
［参考例１０９］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−１−オキシド
【０５１８】
【化１７４】
2004203791.tif 000164
【０５１９】
参考例１０８で得た化合物（１．７２ｇ）の塩化メチレン（４０ｍｌ）溶液にメタクロロ過安息香酸（３．８０ｇ）を０℃にて加え、攪拌した。３０分後、反応混液にジメチルスルフィド（１．６２ｍｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。この反応混液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）及び塩化メチレン（３０ｍｌ）を加え分液し、水層を塩化メチレン（３×３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１→１０：１）を用いて精製し、標題化合物（１．８０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
【０５２０】
［参考例１１０］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン
【０５２１】
【化１７５】
2004203791.tif 000165
【０５２２】
参考例１０９で得た化合物（７６０ｍｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に室温にてトリメチルシリルシアニド（６１０μｌ）を加え５分間攪拌した後、反応混液にＮ，Ｎ−ジメチルカルバミルクロリド（４２０μｌ）を加え４１時間攪拌した。この反応混液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）及びクロロホルム（３０ｍｌ）を加え分液し、水層をクロロホルム（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝６：１→２：１）を用いて精製し、標題化合物（６９７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６０［（Ｍ＋Ｈ）+］，２０４［（Ｍ＋Ｈ）+−ｉｓｏｂｕｔｅｎｅ（５６）］．
【０５２３】
［参考例１１１］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン
【０５２４】
【化１７６】
2004203791.tif 000166
【０５２５】
参考例１１０で得た化合物（１．２５ｇ）のメタノール（４０ｍｌ）に室温にて濃塩酸（４０ｍｌ）を加え１００℃にて３時間攪拌した。この反応混液を室温まで放冷後、攪拌されたテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）及び炭酸ナトリウム（４０ｇ）水溶液（２５０ｍｌ）に徐々にあけジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボナート（１．５８ｇ，７．２３ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。３０分間攪拌後、反応混液に水（２００ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝３：１→１：１）を用いて精製し、標題化合物（９５５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
【０５２６】
［参考例１１２］２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）プロパノール
【０５２７】
【化１７７】
2004203791.tif 000167
【０５２８】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−セリン  メチル  エステル（１３．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４０ｍｌ）溶液に室温にてイミダゾール（６．４３ｇ）を加え、０℃にてｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド（１９．７ｍｌ）を加え、室温で３９時間攪拌した。反応混液に酢酸エチル（２００ｍｌ）及び水（６００ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、残渣を得た。この残渣を、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）及びメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（７．２０ｇ）を徐々に加えた。０℃にて２時間攪拌後、室温にて１時間攪拌し、反応混液に酢酸エチル（１００ｍｌ）、飽和塩化アンモニウム水溶液（３００ｍｌ）及び水（３００ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→１：１）で精製し、標題化合物（２４．９ｇ，）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６３−３．８５（５Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３５−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．６０−７．６７（４Ｈ，ｍ）．
【０５２９】
［参考例１１３］２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）プロパナール
【０５３０】
【化１７８】
2004203791.tif 000168
【０５３１】
参考例１１２で得た化合物（３．０３ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に室温にてデス−マーチンペリオディナン（３．６０ｇ）を加え３０分間攪拌した。反応混液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）及び１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え分液し、水層をジエチルエーテル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）で精製し、標題化合物（２．９７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０３（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１０．３Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９，１０．３Ｈｚ），４．２７−４．３５（１Ｈ，ｍ），５．３３−５．４３（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．５５−７．６３（４Ｈ，ｍ），９．６６（１Ｈ，ｓ）．
【０５３２】
［参考例１１４］１，５−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
【０５３３】
【化１７９】
2004203791.tif 000169
【０５３４】
ジイソプロピルアミン（２．３５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に０℃にてブチルリチウム（１．６６Ｎヘキサン溶液、９．２０ｍｌ）を加え３０分間攪拌した反応液に、−７８℃にてＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリドン（２．７７ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加え１．５時間攪拌した。この反応液に−７８℃に冷却した参考例１１３で得た化合物（２．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下後、徐々に昇温し、１３時間攪拌した。水（１５０ｍｌ）及びジエチルエーテル（３５０ｍｌ）を加え分液し、水層をジエチルエーテル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて水（１００ｍｌ）及び飽和食塩水（３×１００ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して得られた残渣を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、濃塩酸を滴下し、ｐＨ５に調製し、１時間攪拌した。さらに濃塩酸を滴下しｐＨ４とし、１時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）及び塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え分液し、水層をジエチルエーテル（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１→４：１）で精製し、標題化合物（２．２０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．６０−７．７５（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６１３［（Ｍ＋Ｎａ）+］．
【０５３５】
［参考例１１５］１，５−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
【０５３６】
【化１８０】
2004203791.tif 000170
【０５３７】
参考例１１４で得た化合物（２．１０ｇ）のピリジン（２０ｍｌ）溶液に０℃にてフッ化水素−ピリジン混合物（５．０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を攪拌した酢酸エチル（５０ｍｌ）及び氷水（３００ｍｌ）にあけた後、分液し、水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（８８２ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６０（９Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．４５−３．７０（１Ｈ，ｂｒ），３．６４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７５［（Ｍ＋Ｎａ）+］．
【０５３８】
［参考例１１６］１，５−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
【０５３９】
【化１８１】
2004203791.tif 000171
【０５４０】
参考例１１５で得た化合物（１４．０ｍｇ）の塩化メチレン（２．０ｍｌ）溶液に室温にてデス−マーチンペリオディナン（３４．０ｍｇ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１０ｍｌ）、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して得られた残渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（９．８ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６３（９Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），１０．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５１［（Ｍ＋Ｈ）+］，２９５［（Ｍ＋Ｈ−ｉｓｏｂｕｔｅｎｅ（５６））+］，２３９［（Ｍ＋Ｈ−２ｘｉｓｏｂｕｔｅｎｅ（５６））+］．
【０５４１】
［参考例１１７］１−イソプロピルピペリジン−４−カルボン酸  リチウム塩
【０５４２】
【化１８２】
2004203791.tif 000172
【０５４３】
１−イソプロピルピペリジン−４−カルボン酸  エチルエステル（Ｆａｒｍａｃｏ．，１９９３年，４８巻，１４３９頁）（３．４３ｇ）をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に溶解し、水（１５ｍｌ）および水酸化リチウム（４２１ｍｇ）を室温にて加え、終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、標題化合物（３．０５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６５−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．９Ｈｚ），２．２０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７，１１．６Ｈｚ），２．６０−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９５（２Ｈ，ｍ）．
【０５４４】
［参考例１１８］１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシカルボニルエチニル）ピペリジン
【０５４５】
【化１８３】
2004203791.tif 000173
【０５４６】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２，２−ジブロモビニル）ピペリジン（ＷＯ９８／０６７２０）（９００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）に溶解した溶液に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．５７規定ヘキサン溶液，３．１１ｍｌ）を滴下し１時間撹拌した。反応液にクロロ炭酸メチル（３７７μｌ）を加え、１時間で室温まで昇温した。反応液にジエチルエーテル（３０ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（６３４ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５８−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０５４７】
［参考例１１９］１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−４−（メトキシカルボニルエチニル）ピペリジン
【０５４８】
【化１８４】
2004203791.tif 000174
【０５４９】
プロピオール酸  メチル  エステル（８９３μｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．５７規定ヘキサン溶液，６．４ｍｌ）を滴下した。３０分間撹拌後、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリドン（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加え、徐々に室温まで昇温し、一夜撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍｌ）および酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、標題化合物（１．７８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７２−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．３０−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０５５０】
［参考例１２０］１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシカルボニルエチニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン
【０５５１】
【化１８５】
2004203791.tif 000175
【０５５２】
参考例１１９で得た化合物（４９０ｍｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に、−７８℃にてピリジン（１．１２ｍｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（８７５μｌ）を滴下した。１時間で室温まで昇温後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）及び塩化メチレン（１０ｍｌ）を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→２：１）で精製し、標題化合物（２４９ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．２６−２．３３（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．００−４．０５（２Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【０５５３】
［参考例１２１］１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−［（メトキシカルボニル）メチレン］ピペリジン
【０５５４】
【化１８６】
2004203791.tif 000176
【０５５５】
ジメチルホスホノ酢酸メチル（１．８ｍｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷下６０％油性水素化ナトリウム（４５０ｍｇ）を加え攪拌した。１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリドン（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加えて室温にて３０分間攪拌後、酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸を加えた。有機層を分取して飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、標題化合物（２．３５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），５．７２（１Ｈ，ｓ）．
【０５５６】
［参考例１２２］（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）酢酸  メチル  エステル
【０５５７】
【化１８７】
2004203791.tif 000177
【０５５８】
参考例１２１で得た化合物（８７５ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有，７３０ｍｇ）を加えて、室温にて３日間常圧接触還元を行った。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去して、標題化合物（８７１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９３（１Ｈ，ｍ），２．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｂｒ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０５５９】
［参考例１２３］（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）酢酸
【０５６０】
【化１８８】
2004203791.tif 000178
【０５６１】
参考例６３と同様にして、参考例１２２で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４３Ｍ+．
【０５６２】
［参考例１２４］３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）プロピオン酸
【０５６３】
【化１８９】
2004203791.tif 000179
【０５６４】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイソニペコチン酸エチルを原料として、水素化ジイソブチルアルミニウムを用いてアルデヒド体を得た後、参考例１２１、参考例１２２、参考例１２３と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０（２Ｈ，ｍ），１．４１（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．６６（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０５６５】
［参考例１２５］（Ｅ）−３−（４−ピリジル）アクリル酸
【０５６６】
【化１９０】
2004203791.tif 000180
【０５６７】
イソニコチンアルデヒドを原料として、参考例１２１、参考例１２３と同様に、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１２．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１４９（Ｍ+）．
【０５６８】
［参考例１２６］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルトラネキサム酸メチル
【０５６９】
【化１９１】
2004203791.tif 000181
【０５７０】
氷冷下、メタノール（２０ｍｌ）に塩化チオニル（１ｍｌ）を滴下したのちトラネキサム酸（２．０４ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を減圧留去して得られた残渣をエーテル中にて粉砕してろ取し、無色結晶（２．３１ｇ）を得た。得られた結晶（２．１０ｇ）を塩化メチレン（４０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（１．２ｍｌ）を加えた。氷冷下ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネイト（２．５１ｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液を加えて、室温にて１８時間攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈した後に水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→３：１）で精製した。さらにヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶して、標題化合物（２．０９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０−１．１０（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．６０（１２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｂｒ）．
【０５７１】
［参考例１２７］ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルメタノール
【０５７２】
【化１９２】
2004203791.tif 000182
【０５７３】
参考例１２６で得た化合物（１．００ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）とメタノール（２ｍｌ）の混合溶液に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（０．４４ｇ）を加えて室温にて２４時間攪拌した。反応液を、水を加えた後に減圧濃縮し、酢酸エチルと希塩酸を加えて有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１回目；塩化メチレン→塩化メチレン：メタノール＝２０：１、２回目；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、標題化合物（０．７４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０−１．１０（４Ｈ，ｍ），１．３０−１．６０（１２Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（４Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｂｒ）．
【０５７４】
［参考例１２８］ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンカルボキサルデヒド
【０５７５】
【化１９３】
2004203791.tif 000183
【０５７６】
参考例１２７で得た化合物（０．２０ｇ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、ピリジニウムクロロクロメイト（０．２３ｇ）を加えて室温にて３時間攪拌後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、標題化合物（０．１５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００（２Ｈ，ｍ），１．２７（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｍ），２．１８（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｂｒ），９．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋Ｈ）+．
【０５７７】
［参考例１２９］１−（フェニルスルホニル）ピぺリジン−４−カルボン酸  エチル  エステル
【０５７８】
【化１９４】
2004203791.tif 000184
【０５７９】
イソニペコチン酸  エチル  エステル（１．０８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１．４０ｍｌ）  を加え、０℃でさらにベンゼンスルホニルクロリド（１．０２ｍｌ）を加え室温で２１時間攪拌した。氷を加え１０分間攪拌後、酢酸エチル、０．５規定塩酸を加え二層とした。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製し、標題化合物（１．６６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７６−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．９，１１．４Ｈｚ），３．５９−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５１−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０５８０】
［参考例１３０］１−（フェニルスルホニル）ピぺリジン−４−カルボン酸
【０５８１】
【化１９５】
2004203791.tif 000185
【０５８２】
参考例６３と同様にして、参考例１２９で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７４−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．７２（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．６７−７．８０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）+．
【０５８３】
［参考例１３１］１−（４−フルオロベンゾイル）ピぺリジン−４−カルボン酸
エチル  エステル
【０５８４】
【化１９６】
2004203791.tif 000186
【０５８５】
参考例１２９と同様にして、イソニペコチン酸  エチル  エステルとｐ−フルオロベンゾイルクロリドから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０−２．１０（４Ｈ，ｂｒ），２．５４−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．９０（１Ｈ，ｂｒ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３０−４．７０（１Ｈ，ｂｒ），７．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋Ｈ）+．
【０５８６】
［参考例１３２］１−（４−フルオロベンゾイル）ピぺリジン−４−カルボン酸
【０５８７】
【化１９７】
2004203791.tif 000187
【０５８８】
参考例１３０と同様にして、参考例１３１で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６０−２．２０（４Ｈ，ｂｒ），２．５７−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５５−４．００（１Ｈ，ｂｒ），４．２５−４．６５（１Ｈ，ｂｒ），７．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ＋Ｈ）+．
【０５８９】
［参考例１３３］４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）安息香酸  メチル  エステル
【０５９０】
【化１９８】
2004203791.tif 000188
【０５９１】
参考例１２６と同様にして、４−アミノメチル安息香酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
【０５９２】
［参考例１３４］３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）安息香酸  メチル  エステル
【０５９３】
【化１９９】
2004203791.tif 000189
【０５９４】
３−メチル安息香酸  メチル  エステル（１．００ｇ）を四塩化炭素（１０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（１．２２ｇ）、２，２−アゾビスイソブチロニトリル（触媒量）を加えて、水銀灯照射下１時間加熱還流した。不溶物を濾去後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製して、無色油状物（１．３４ｇ）を得た。得られた無色油状物（０．６２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（０．３８ｇ）を加えて室温にて２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し、水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（０．７５ｇ）を加えて外温約５０℃にて５時間攪拌した。この反応液に約２８％アンモニア水（７ｍｌ）を加えてさらに２時間攪拌後、反応液を減圧濃縮してエーテルで抽出し、希塩酸を加えて酸性として水層を分取した。これに希水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性として塩化メチレンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を塩化メチレン（７ｍｌ）に溶解し、氷冷下ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネイト（０．４５ｇ）を加えて室温にて３日間攪拌した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して、標題化合物（０．２９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｂｒ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６６（Ｍ＋Ｈ）+．
【０５９５】
［参考例１３５］４−シアノメチル安息香酸  メチル  エステル
【０５９６】
【化２００】
2004203791.tif 000190
【０５９７】
４−ヒドロキシメチル安息香酸  メチル  エステル（１．００ｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解して、トリエチルアミン（０．９ｍｌ）を加えたのち、氷冷下メタンスルホニルクロライド（０．７０ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を加えた。室温にて１５時間攪拌後、反応液を塩化メチレンで希釈し、水洗した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をアセトニトリル（１２ｍｌ）に溶解し、シアン化カリウム（０．８０ｇ）、１８−クラウン−６（０．１６ｇ）を加えて室温にて４０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、塩化メチレンで希釈して水洗した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製し、標題化合物（０．９１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．８２（２Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
【０５９８】
［参考例１３６］４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］安息香酸  メチル  エステル
【０５９９】
【化２０１】
2004203791.tif 000191
【０６００】
参考例１３５で得た化合物（０．２０ｇ）をメタノール（１５ｍｌ）、クロロホルム（０．４ｍｌ）の混合溶液に溶解し、二酸化白金（３３ｍｇ）を加えて室温にて３時間３気圧下接触還元を行った。触媒をセライト濾過により除去して溶媒を減圧留去した。得られた残渣を塩化メチレン（５ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（１６０μｌ）を加え、氷冷下ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネイト（０．２９ｇ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を加えて室温にて１３時間攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→５：１）で精製して、標題化合物（０．２８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｂｒ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
【０６０１】
［参考例１３７］４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）安息香酸  メチル  エステル
【０６０２】
【化２０２】
2004203791.tif 000192
【０６０３】
参考例１２９と同様にして、ピロリジンとテレフタル酸  モノメチル  エステル  クロリドから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８５−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０１（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６０４】
［参考例１３８］４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）安息香酸
【０６０５】
【化２０３】
2004203791.tif 000193
【０６０６】
参考例６３と同様にして、参考例１３７で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８５−２．０３（４Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２０（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６０７】
［参考例１３９］４−（ピロリジン−１−イルメチル）安息香酸  メチル  エステル
【０６０８】
【化２０４】
2004203791.tif 000194
【０６０９】
参考例１３７で得た化合物を還元し標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７５−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．４７−２．５６（４Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２０（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６１０】
［参考例１４０］４−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸  メチル  エステル
【０６１１】
【化２０５】
2004203791.tif 000195
【０６１２】
４−ヒドロキシ安息香酸  メチル  エステル（１．０１ｇ）、（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジノール（１．３６ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．７３ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解した。この溶液に、氷冷下、４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（２．８７ｍｌ）を滴下し、室温にて２０時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと１０％炭酸カリウム水溶液を加えて有機層を分取し、さらに１０％炭酸カリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（１．６０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ）．
【０６１３】
［参考例１４１］４−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸
【０６１４】
【化２０６】
2004203791.tif 000196
【０６１５】
参考例６３と同様にして、参考例１４０で得た化合物から、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：１．４５  ａｎｄ  １．４７（９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．１０−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【０６１６】
［参考例１４２］３−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸  メチル  エステル
【０６１７】
【化２０７】
2004203791.tif 000197
【０６１８】
参考例１４０と同様にして、３−ヒドロキシ安息香酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５  ａｎｄ  １．４７（９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６１９】
［参考例１４３］３−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸
【０６２０】
【化２０８】
2004203791.tif 000198
【０６２１】
参考例１４１と同様にして、参考例１４２で得られた化合物から標的化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：１．４５  ａｎｄ  １．４７（９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．６５（４Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０５−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６２２】
［参考例１４４］４−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸  メチル  エステル
【０６２３】
【化２０９】
2004203791.tif 000199
【０６２４】
参考例１４０と同様にして、４−ヒドロキシ安息香酸  メチル  エステル、（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジノールから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．４−３．７（４Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６２５】
［参考例１４５］４−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸
【０６２６】
【化２１０】
2004203791.tif 000200
【０６２７】
参考例１４１と同様にして、参考例１４４で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：１．４７，１．４８（９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．１０−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６２８】
［参考例１４６］３−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸  メチル  エステル
【０６２９】
【化２１１】
2004203791.tif 000201
【０６３０】
参考例１４０と同様にして、３−ヒドロキシ安息香酸  メチル  エステル、（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジノールから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６３１】
［参考例１４７］３−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸
【０６３２】
【化２１２】
2004203791.tif 000202
【０６３３】
参考例１４１と同様に、参考例１４６で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．７０（４Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６３４】
［参考例１４８］４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−３−シクロヘキセンカルボン酸エチル
【０６３５】
【化２１３】
2004203791.tif 000203
【０６３６】
ジイソプロピルアミン（０．９９ｍｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液，３．７０ｍｌ）を滴下した。テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解させた４−オキソシクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１．００ｇ）を滴下して１５分間攪拌後、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解させたＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（２．１０ｇ）を滴下し、０℃まで昇温させたのち１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を中性アルミナカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）により精製し、標題化合物（８３８ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８８−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．５０（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．６４（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０３（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６３７】
［参考例１４９］４−（４−ピリジル）−３−シクロヘキセンカルボン酸エチル
【０６３８】
【化２１４】
2004203791.tif 000204
【０６３９】
４−ブロムピリジンと参考例１４８で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８０−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．５９−２．６７（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６４０】
［参考例１５０］４−（４−ピリジル）−３−シクロヘキセンカルボン酸
【０６４１】
【化２１５】
2004203791.tif 000205
【０６４２】
参考例６３と同様に、参考例１４９で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．７０−１．８２（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．６５（５Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６４３】
［参考例１５１］４−（４−ピリジル）シクロヘキサンカルボン酸
【０６４４】
【化２１６】
2004203791.tif 000206
【０６４５】
参考例１２２と同様にして、参考例１５０で得た化合物から標題化合物を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６４６】
［参考例１５２］４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）安息香酸
【０６４７】
【化２１７】
2004203791.tif 000207
【０６４８】
４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９９３，１９９１）（３．５９ｇ）を１，２−ジメトキシエタン（３０ｍｌ）に溶解し、４−カルボキシフェニルホウ酸（３．６０ｇ）、塩化リチウム（１．３８ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．６２ｇ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，１６．３ｍｌ）を加え、アルゴンガス雰囲気下、２時間加熱還流させた。反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン→塩化メチレン：メタノール＝１００：１）により精製し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）中粉砕洗浄して、標題化合物（４６２ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６６（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．１９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６４９】
［参考例１５３］４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）安息香酸
【０６５０】
【化２１８】
2004203791.tif 000208
【０６５１】
参考例１２２と同様にして、参考例１５２で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．９０（３Ｈ，ｍ），４．２０−４．３５（２Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６５２】
［参考例１５４］４−ブロモメチル−３−クロロチオフェン−２−カルボン酸  メチル  エステル
【０６５３】
【化２１９】
2004203791.tif 000209
【０６５４】
３−クロロ−４−メチル−２−チオフェンカルボン酸  メチル  エステル（３．８１ｇ）の四塩化炭素（４０ｍｌ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．５６ｇ）およびα，α'−アゾビスイソブチロニトリル（２００ｍｇ）を加え、２．５時間加熱還流した。不溶物を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９→１：９）で精製して、標題化合物（２．９２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６５５】
［参考例１５５］４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−クロロ−２−チオフェンカルボン酸
【０６５６】
【化２２０】
2004203791.tif 000210
【０６５７】
メチルアミン（２Ｍ  テトラヒドロフラン溶液，２７ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、参考例１５４で得た化合物（２．９２ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を３０分間で滴下した。室温で１時間撹拌した後、反応液を約半分に減圧下濃縮し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボナート（３．０ｇ）を加え７５分間室温で撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え一晩放置した。水を加えて有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→１９：１）で精製し、無色油状物（４．０ｇ）を得た。この油状物（４．０ｇ）のメタノール（３５ｍｌ）溶液に、水（５ｍｌ）および水酸化ナトリウム（１．２ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。減圧下反応液を濃縮し、残渣に氷水を加えた後、濃塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、ヘキサンを加えて結晶化し、標題化合物（２．６７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４０（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４８（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【０６５８】
［参考例１５６］４−（モルホリノメチル）チアゾール
【０６５９】
【化２２１】
2004203791.tif 000211
【０６６０】
室温で４−メチルチアゾール（１．９８ｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（３．５６ｇ）およびα，α'−アゾビスイソブチロニトリル（１６４ｍｇ）を四塩化炭素（２００ｍｌ）に溶解させ、２時間加熱還流した。反応終了後、不溶物を濾去し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を加えて、四塩化炭素を減圧下留去し、４−（ブロモメチル）チアゾールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（約２０ｍｌ）を得た。この４−（ブロモメチル）チアゾールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（約１０ｍｌ）にモルホリン（８７１μｌ）、トリエチルアミン（２．７９ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を順次加えて、室温で終夜撹拌した。溶媒を留去し、残渣に塩化メチレンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製し、標題化合物（７００ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４５−２．６０（４Ｈ，ｂｒ），３．６５−３．９０（６Ｈ，ｂｒ），７．２１（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６６１】
［参考例１５７］５−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］チアゾール
【０６６２】
【化２２２】
2004203791.tif 000212
【０６６３】
参考例１５６と同様にして、５−メチルチアゾール（５．００ｇ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（８．９７ｇ）およびα，α'−アゾビスイソブチロニトリル（４１４ｍｇ）を用いて、５−（ブロモメチル）チアゾールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を調整し、ジメチルアミン（２．２０ｍｌ）およびトリエチルアミン（７．０２ｍｌ）と反応させて、標題化合物（１．７６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．２７（６Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４３（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６６４】
［参考例１５８］４−（モルホリノメチル）チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
【０６６５】
【化２２３】
2004203791.tif 000213
【０６６６】
アルゴン雰囲気下、参考例１５６で得た化合物（６４０ｍｇ）をジエチルエーテル（５ｍｌ）に溶解し、−７８℃でブチルリチウム（１．５４規定ヘキサン溶液，２．５０ｍｌ）を滴下した。この反応液を氷冷下１０分間撹拌し、再び−７８℃まで冷却して炭酸ガスを２０分間吹き込んだのち、室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮し、粗製の標題化合物（８７３ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．４０（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５０−３．７０（６Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ）．
【０６６７】
［参考例１５９］５−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
【０６６８】
【化２２４】
2004203791.tif 000214
【０６６９】
参考例１５８と同様にして、参考例１５７で得た化合物（１．８１ｇ）から、標題化合物（２．３４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．１４（６Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ）．
【０６７０】
［参考例１６０］４−アミジノ安息香酸  塩酸塩
【０６７１】
【化２２５】
2004203791.tif 000215
【０６７２】
４−シアノ安息香酸（１０ｇ）をエタノール（２５０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下、塩酸ガスを４時間導入し、室温まで昇温し密栓して１８時間放置した。減圧下で濃縮乾固し、得られた残渣を再びエタノール（２５０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下アンモニアガスを４時間導入して飽和させた。室温まで昇温した後、密栓して３日間放置した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に希塩酸を加えて酸性にして再び濃縮し、合成吸着剤クロマトグラフィー（ダイヤイオンＨＰ−２０，水→２０％アセトニトリル−水）にて精製した。得られた粗精製物を２０％メタノール−塩化メチレンに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール−塩化メチレン）で精製し、得られた画分にエタノール性塩酸を加えて濃縮し、無色結晶性粉末をろ取乾燥して粗精製物の４−アミジノ安息香酸  エチル  エステル  塩酸塩（５．２５ｇ）を得た。４−アミジノ安息香酸  エチル  エステル  塩酸塩（３．００ｇ）を室温で１規定塩酸（１００ｍｌ）に溶解させ、２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、析出してきた無色結晶性粉末をろ取し少量のテトラヒドロフランで洗浄して標題化合物（２．６９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．２１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．４９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１６５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６７３】
［参考例１６１］４−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）安息香酸  エチルエステル  塩酸塩
【０６７４】
【化２２６】
2004203791.tif 000216
【０６７５】
４−シアノ安息香酸（５．００ｇ）をエタノール（２５０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下、塩酸ガスを４時間吹き込んだ後、室温まで昇温し密栓して１８時間放置した。減圧下で濃縮乾固し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて無色結晶をろ取乾燥して４−［１−（エトキシ）イミノメチル］安息香酸エチルエステル塩酸塩（５．８０ｇ）を得た。得られた４−［１−（エトキシ）イミノメチル］安息香酸エチルエステル  塩酸塩（２．００ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下エチレンジアミン（０．５２ｍｌ）を加えて室温まで昇温した後、一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に希塩酸を加えて酸性にして再び濃縮し、合成吸着剤クロマトグラフィー（ダイヤイオン、ＨＰ−２０，水→５０％アセトニトリル−水）にて精製した。得られた画分にエタノール性塩酸を加えて濃縮し、テトラヒドロフランを加えて析出してきた無色結晶性粉末をろ取乾燥して標題化合物（１．６３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０２（４Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．０８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１９（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６７６】
［参考例１６２］４−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）安息香酸  塩酸塩
【０６７７】
【化２２７】
2004203791.tif 000217
【０６７８】
参考例６３および参考例１６０と同様にして、参考例１６１で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．０３（４Ｈ，ｓ），８．１５（４Ｈ，ｓ），１０．９９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【０６７９】
［参考例１６３］４−（ピリジン−４−イル）安息香酸  塩酸塩
【０６８０】
【化２２８】
2004203791.tif 000218
【０６８１】
４−ブロモピリジン  塩酸塩（１１．７ｇ）と４−カルボキシフェニルボロン酸（１０．０ｇ）をトルエン（２５０ｍｌ）−水（２５０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５．０ｇ）と無水炭酸ナトリウム（２５．４ｇ）を順次加えて、１２０℃で１９時間加熱還流した。室温まで冷却した後、酢酸エチルを加え、水で抽出し、水層に濃塩酸を加えて酸性にした。水層を酢酸エチルで洗浄した後、水層を濃縮して析出する固体をろ取し、標題化合物（８．３７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄＪ＝８．８Ｈｚ），８．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６８２】
［参考例１６４］４−（ピリジン−４−イル）安息香酸  メチル  エステル
【０６８３】
【化２２９】
2004203791.tif 000219
【０６８４】
参考例１６３で得た化合物（１２．４ｇ）をメタノール（２００ｍｌ）に溶解し、室温で濃硫酸（５ｍｌ）を加えて３時間加熱還流した。反応終了後、溶媒を留去し残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣にヘキサンを加えて固化し、標題化合物（９．８６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄＪ＝８．３Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
【０６８５】
［参考例１６５］４−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］ピリジン  Ｎ−オキシド
【０６８６】
【化２３０】
2004203791.tif 000220
【０６８７】
参考例１６４で得た化合物（１．４９ｇ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、７０％ｍ−クロロ過安息香酸（３．４６ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１．３３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６８８】
［参考例１６６］４−（４−カルボキシフェニル）ピリジン  Ｎ−オキシド
【０６８９】
【化２３１】
2004203791.tif 000221
【０６９０】
参考例１６５で得た化合物（８０２ｍｇ）をジオキサン（２０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、１時間還流した後、室温で２時間攪拌した。１規定塩酸水溶液（５ｍｌ）を加えて中和し、さらに水（５ｍｌ）を加えて、生じた沈殿をろ取し、標題化合物（６２７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
【０６９１】
［参考例１６７］４−（２−ピリジル）安息香酸
【０６９２】
【化２３２】
2004203791.tif 000222
【０６９３】
２−（ｐ−トルイル）ピリジン（１７．２ｇ）を水（２００ｍｌ）に懸濁し、過マンガン酸カリウム（２１．０ｇ）を加え、１８時加熱還流した。放冷し、不溶物をろ去したのち、ろ液に塩化メチレンを加え、水層を分離し２規定塩酸で酸性にした。水溶液を濃縮し、沈殿物をろ取して標題化合物（７．０７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｍ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９９（Ｍ+）．
【０６９４】
［参考例１６８］２−（４−カルボキシルフェニル）ピリジン  Ｎ−オキシド
【０６９５】
【化２３３】
2004203791.tif 000223
【０６９６】
参考例１６７で得た化合物から参考例１６５と同様にして合成した２−（４−エトキシカルボニルフェニル）ピリジン  Ｎ−オキシド（２６０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．００ｍｌ）を加え、２時間過熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に１規定塩酸（６ｍｌ）を加えたのち、析出した沈殿をろ取し、標題化合物（２０２ｍｇ）を得た。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．４１−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３４−８．３８（１Ｈ，ｍ），１３．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）+．
【０６９７】
［参考例１６９］４−（３−ピリジル）安息香酸  メチル  エステル
【０６９８】
【化２３４】
2004203791.tif 000224
【０６９９】
４−ブロモ安息香酸  メチル  エステル（５．０４ｇ）およびジエチル−３−ピリジルボラン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３３，４７５５，１９８５）（２．３０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気下、テトラブチルアンモニウムブロマイド（２．５１ｇ）、水酸化カリウム（２．６３ｇ）、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（１．８ｇ）、水（１ｍｌ）を加えて２時間加熱還流した。反応液を氷冷したのち、塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。溶媒を留去し、残渣にメタノールおよびエタノール性１規定塩酸を加えて再び溶媒を留去し、テトラヒドロフランを加えて、析出してきた固体をろ取、乾燥して標題化合物（１．７６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），８．０−８．１（３Ｈ，ｍ），８．１−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．７５−８．８５（１Ｈ，ｍ），８．８５−８．９５（１Ｈ，ｍ），９．２５−９．３（１Ｈ，ｍ）．
【０７００】
［参考例１７０］４−（３−ピリジル）安息香酸  塩酸塩
【０７０１】
【化２３５】
2004203791.tif 000225
【０７０２】
参考例１６９で得た化合物（１．７６ｇ）を１規定塩酸（５０ｍｌ）とジオキサン（５０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、４時間加熱還流後、溶媒を減圧留去した。残渣にテトラヒドロフランを加えて洗浄し、標題化合物（１．５５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．９５−８．０（３Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６５−８．７５（１Ｈ，ｍ），８．８−８．９（１Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
【０７０３】
［参考例１７１］６−（４−ピリジル）ニコチン酸  塩酸塩
【０７０４】
【化２３６】
2004203791.tif 000226
【０７０５】
６−クロロニコチン酸（５３５ｍｇ）およびジエチル（４−ピリジル）ボラン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３３，４７５５，１９８５）（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気下、テトラブチルアンモニウムブロマイド（５４６ｍｇ）、水酸化カリウム（５７０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（３９２ｍｇ）、水（０．５ｍｌ）を加えて６時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えて酸性にし、水および酢酸エチルを注いで抽出し、水層を減圧下留去した。残渣を合成吸着剤クロマトグラフィー（ダイヤイオン、ＨＰ−２０，水→５０％アセトニトリル−水）にて精製し、得られた画分に希塩酸を加えて酸性にして溶媒留去し、テトラヒドロフランを加えて析出物をろ取し、標題化合物（２６９ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：８．４５−８．５５（２Ｈ，ｍ），８．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），９．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋Ｈ）+
【０７０６】
［参考例１７２］５−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−２−カルボン酸  メチル  エステル
【０７０７】
【化２３７】
2004203791.tif 000227
【０７０８】
参考例１６３と同様にして、ピリジン−４−イルボロン酸と５−ブロモピリミジン−２−カルボン酸から得た化合物を、メタノールおよび塩化チオニルを用いてエステル化し、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．１２（３Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．１８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７０９】
［参考例１７３］５−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０７１０】
【化２３８】
2004203791.tif 000228
【０７１１】
参考例４５と同様にして、参考例１７２で得た化合物から標題化合物を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．１２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０２（Ｍ−Ｌｉ＋２Ｈ）+．
【０７１２】
［参考例１７４］２−ヒドロキシ−４−（４−ピリジル）安息香酸
【０７１３】
【化２３９】
2004203791.tif 000229
【０７１４】
４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸（５．０４ｇ）を水（２２．５ｍｌ）および４７％臭化水素酸水溶液（２２．５ｍｌ）に溶解した。反応液を５℃以下に保ちながら、亜硝酸ナトリウム（２．２６ｇ）の水（１５．０ｍｌ）溶液を滴下し、氷冷中で３０分間攪拌した。この反応液を、臭化第一銅（５．６３ｇ）を４７％臭化水素酸水溶液（１５ｍｌ）に溶解した溶液中に、氷冷下徐々に加え、室温で１５０分間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン〜１０％メタノール−塩化メチレン）にて精製し、４−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（５．５１ｇ）を得た。得られた４−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（２９８ｍｇ）から、参考例１７１と同様にして標題化合物（７０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７１５】
［参考例１７５］４−ブロモ−３−ヒドロキシ安息香酸
【０７１６】
【化２４０】
2004203791.tif 000230
【０７１７】
３−ヒドロキシ安息香酸（５．００ｇ）を酢酸（２４．５ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下臭素（１．９ｍｌ）の酢酸（５ｍｌ）溶液を滴下し、室温で３３時間攪拌した。反応液を氷冷し、析出晶をろ取し、酢酸で洗浄して標題化合物（１．６８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．８４（１Ｈ，ｂｒ）．
【０７１８】
［参考例１７６］４−ブロモ−３−メトキシ安息香酸  メチル  エステル
【０７１９】
【化２４１】
2004203791.tif 000231
【０７２０】
４−ブロモ−３−ヒドロキシ安息香酸を原料として、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【０７２１】
［参考例１７７］３−メトキシ−４−（４−ピリジル）安息香酸
【０７２２】
【化２４２】
2004203791.tif 000232
【０７２３】
４−ブロモ−３−メトキシ安息香酸  メチル  エステル、ジエチル（４−ピリジル）ボラン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３３，４７５５，１９８５）を用いて参考例１６９と同様の反応を行った。得られた粗生成物を用いて参考例１７０と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），７．６５−７．７５（３Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７２４】
［参考例１７８］エチル２−（４−ピリジル）−５−ピリミジンカルボン酸
【０７２５】
【化２４３】
2004203791.tif 000233
【０７２６】
室温でナトリウムエトキシド（５９０ｍｇ）を無水エタノール（５０ｍｌ）に溶解させ、４−アミジノピリジン  塩酸塩（１．３１ｇ）を加え、エチル２，２−ジホルミル酢酸（１．２０ｇ）の無水エタノール溶液（エタノール５０ｍｌ）を滴下した後に６時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して得られた残渣に塩化メチレンと水を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮した後、残渣をエタノール中結晶化させ、標題化合物（２７９ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．３８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７２７】
［参考例１７９］２−（４−ピリジル）−５−ピリミジンカルボン酸
【０７２８】
【化２４４】
2004203791.tif 000234
【０７２９】
参考例６３と同様にして、参考例１７８で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：８．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．３８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７３０】
［参考例１８０］２−（フラン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）ピラジン
【０７３１】
【化２４５】
2004203791.tif 000235
【０７３２】
室温で２−クロロ−５−（フラン−２−イル）ピラジン（Ｎ．Ｓａｔｏ，Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．，１９，４０７（１９８２））（１．００ｇ）と（ピリジン−４−イル）ボロン酸（１．０９ｇ）をジメトキシエタン（５０ｍｌ）とメタノール（５０ｍｌ）の混合溶媒に懸濁させ、この反応液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６４０ｍｇ）とフッ化セシウム（５．５５ｇ）を順次加えて１６時間加熱還流した。冷却後濃縮し、塩化メチレンと水を加えて有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、活性炭で処理し、セライト濾過した後、約５ｍｌまで濃縮し、石油エーテル（５０ｍｌ）を加えて析出してきた黄色結晶性粉末をろ取、乾燥して標題化合物（７１６ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，２．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７３３】
［参考例１８１］５−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−カルボン酸
【０７３４】
【化２４６】
2004203791.tif 000236
【０７３５】
室温で過マンガン酸カリウム（７００ｍｇ）、塩化トリオクチルメチルアンモニウム（１滴）を水（２０ｍｌ）とベンゼン（２０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、２−（フラン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）ピラジン（７００ｍｇ）を少しずつ加えて室温で１７時間攪拌した。エタノールを加えて過剰の過マンガン酸カリウムを分解した後溶媒を留去し、得られた残渣に水（１００ｍｌ）を加えてセライト濾過し、濾液に１規定塩酸を加えてｐＨ６にした。無色結晶が析出するまで溶媒を留去し、標題化合物（４９１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、トリフルオロ酢酸（一滴））δ：８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｓ），９．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０２（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７３６】
［参考例１８２］４−（２，４−ジアミノ−６−ピリミジル）安息香酸  塩酸塩
【０７３７】
【化２４７】
2004203791.tif 000237
【０７３８】
６−クロロ−２，４−ジアミノピリミジン（４３４ｍｇ）をトルエン（９ｍｌ）に溶解し、４−カルボキシフェニルボロン酸（６６７ｍｇ）、エタノール（２．５ｍｌ）、炭酸ナトリウム（６３５ｍｇ）、水（３．０ｍｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（６５ｍｇ）を加え、アルゴンガス雰囲気下２４時間加熱還流した。酢酸エチルと水を加えて水層を分取し、２規定塩酸を加え、酸性にして不溶物をろ取し、水、テトラヒドロフランで洗浄、乾燥させ、標題化合物（３７１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：６．４３（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．８０（２Ｈ，ｂｒ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３０Ｍ+．
【０７３９】
［参考例１８３］４−（２−アミノ−５−ピリミジル）安息香酸
【０７４０】
【化２４８】
2004203791.tif 000238
【０７４１】
参考例１６９と同様にして、２−アミノ−５−ブロモピリミジンから、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７４２】
［参考例１８４］２'−メチル−［１，１'−ビフェニル］−４−カルバルデヒド
【０７４３】
【化２４９】
2004203791.tif 000239
【０７４４】
参考例１６３と同様にして、２−ブロモトルエンと４−ホルミルベンゼンボロン酸から、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７４５】
［参考例１８５］２'−メチル−［１，１'−ビフェニル］−４−カルボン酸
【０７４６】
【化２５０】
2004203791.tif 000240
【０７４７】
参考例１８４で得た化合物（１．５１ｇ）を水（１００ｍｌ）に懸濁し、この懸濁液にｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍｌ）、２−メチル−２−ブテン（２０ｍｌ）、亜塩素酸ナトリウム（３．６７ｇ）およびリン酸二水素ナトリウム  二水和物（３．６２ｇ）を順次加えて室温で終夜撹拌した。反応液にジイソプロピルエーテル（２００ｍｌ）を加えて分液し、有機層を３規定塩酸（５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。残渣をヘキサンで洗浄して標題化合物（１．４３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１３（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７４８】
［参考例１８６］２'−メチル−［１，１'−ビフェニル］−４−カルボン酸  メチル  エステル
【０７４９】
【化２５１】
2004203791.tif 000241
【０７５０】
参考例１８５で得た化合物（１．４２ｇ）をメタノールに懸濁し、この懸濁液に塩化チオニル（１ｍｌ）を加えて２時間加熱還流した。室温まで放置した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）および塩化メチレン（１００ｍｌ）を加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒留去して標題化合物（１．５１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７５１】
［参考例１８７］２'−［（ジメチルアミノ）メチル］−［１，１'−ビフェニル］−４−カルボン酸  メチル  エステル
【０７５２】
【化２５２】
2004203791.tif 000242
【０７５３】
参考例１８６で得た化合物（６６３ｍｇ）を１，２−ジクロロエタン（３０ｍｌ）に溶解し、この溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（５２１ｍｇ）および２，２'−アゾビスイソブチロニトリル（４８．１ｍｇ）を加えて１時間加熱還流した。反応終了後、混合物を０度まで冷却しジメチルアミン（４０％水溶液，０．９９ｍｌ）を加えて室温で３日間撹拌した。この混合物に水（１００ｍｌ）および塩化メチレン（１００ｍ）を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：２５）で精製し標題化合物（６０７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．１３（６Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７５４】
［参考例１８８］２’−［（ジメチルアミノ）メチル］−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸  リチウム塩
【０７５５】
【化２５３】
2004203791.tif 000243
【０７５６】
参考例４５と同様にして参考例１８７で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．０６（６Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ−Ｌｉ＋２Ｈ）+．
【０７５７】
［参考例１８９］４−（４−アミノフェニル）安息香酸  塩酸塩
【０７５８】
【化２５４】
2004203791.tif 000244
【０７５９】
参考例１６９と同様にして、４−ブロモアニリン、４−カルボキシフェニルボロン酸から、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，），７．７５−７．８５（４Ｈ，ｍ，），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７６０】
［参考例１９０］４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］安息香酸  メチル  エステル
【０７６１】
【化２５５】
2004203791.tif 000245
【０７６２】
参考例１２６同様にして、４−（４−アミノフェニル）安息香酸  塩酸塩から、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７６３】
［参考例１９１］４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］安息香酸
【０７６４】
【化２５６】
2004203791.tif 000246
【０７６５】
参考例１６９と同様にして、４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］安息香酸  メチル  エステル（５０１ｍｇ）から標題化合物（４２６ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７６６】
［参考例１９２］４−（２−メチルピリジン−４−イル）安息香酸  メチル  エステル  塩酸塩
【０７６７】
【化２５７】
2004203791.tif 000247
【０７６８】
４−（２−メチルピリジン−４−イル）安息香酸  塩酸塩（５．００ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、塩化チオニル（１．７３ｍｌ）を滴下し、３．５時間加熱還流した。溶媒を留去して析出した結晶を酢酸エチルで洗浄して、標題化合物（４．７０ｇ）を得た。
【０７６９】
［参考例１９３］４−（２−ブロモメチルピリジン−４−イル）安息香酸  メチル  エステル
【０７７０】
【化２５８】
2004203791.tif 000248
【０７７１】
参考例１９２で得た化合物（１００ｍｇ）を四塩化炭素と炭酸水素ナトリウム水溶液の混合溶液に溶解し、有機層を分取して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去後、濾液にＮ−ブロモこはく酸イミド（６８ｍｇ）、２，２アゾイソブチロニトリル（６ｍｇ）を加えて１時間加熱還流した。塩化メチレンで希釈し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して標題化合物（４１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
【０７７２】
［参考例１９４］４−（２−シアノメチルピリジン−４−イル）安息香酸  メチル  エステル
【０７７３】
【化２５９】
2004203791.tif 000249
【０７７４】
参考例１３５と同様にして、参考例１９３で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０７７５】
［参考例１９５］４−［２−（２−アミノエチル）ピリジン−４−イル］安息香酸  メチル  エステル２塩酸塩
【０７７６】
【化２６０】
2004203791.tif 000250
【０７７７】
参考例１９４で得た化合物（１９０ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（１９０ｍｇ）、濃塩酸（５滴）を加えて室温にて２４時間常圧接触還元を行った。触媒を濾去後濾液を減圧濃縮し、酢酸エチルを加えて析出した結晶をろ取、乾燥して標題化合物（１４１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．２１−３．３９（４Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．９０−８．１８（８Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７７８】
［参考例１９６］４−［２−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］ピリジン−４−イル］安息香酸  メチル  エステル
【０７７９】
【化２６１】
2004203791.tif 000251
【０７８０】
参考例１２６と同様に、参考例１９５で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４  ａｎｄ１．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７８１】
［参考例１９７］４−［３−（アミノメチル）フェニル］安息香酸  塩酸塩
【０７８２】
【化２６２】
2004203791.tif 000252
【０７８３】
参考例１８７と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．１１（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
【０７８４】
［参考例１９８］４−［３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル］安息香酸
【０７８５】
【化２６３】
2004203791.tif 000253
【０７８６】
参考例１２６と同様にして、参考例１９７で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２８−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１０−８．２３（２Ｈ，ｍ）．
【０７８７】
［参考例１９９］４−（４−メチルフェニル）ピリジン
【０７８８】
【化２６４】
2004203791.tif 000254
【０７８９】
参考例１６９と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
【０７９０】
［参考例２００］２−アミノ−４−（４−メチルフェニル）ピリジン
【０７９１】
【化２６５】
2004203791.tif 000255
【０７９２】
アルゴン下、４−（４−メチルフェニル）ピリジン（２．７４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（１０ｍｌ）に溶解し、室温でナトリウムアミド（１．４０ｇ）を加えた。１１０℃で２日間攪拌したのち室温まで冷却し、水を加えて析出してきた茶色粉末をろ取した。このものをさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：１）で精製した。得られた画分を濃縮した後、ヘキサンを加えて析出した粉末をろ取乾燥して標題化合物（１．４０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．５Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１８５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７９３】
［参考例２０１］２−ジアセチルアミノ−４−（４−メチルフェニル）ピリジン
【０７９４】
【化２６６】
2004203791.tif 000256
【０７９５】
参考例２００で得た化合物（１．２７ｇ）を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．８０ｍｌ）および塩化アセチル（７３５μｌ）を順次滴下した。室温まで昇温し、再びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９０ｍｌ）および塩化アセチル（８００μｌ）を加えて１８時間撹拌した。メタノールを加えたのち、溶媒を減圧留去して得られた残渣に希塩酸と酢酸エチルを加えて有機層分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濾液を濃縮した。残渣をメタノールに溶解し、水を加えて析出してきた結晶をろ取乾燥して標題化合物（１．３９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３３（６Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５３−７．５９（３Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７９６】
［参考例２０２］４−（２−アセチルアミノピリジン−４−イル）安息香酸
【０７９７】
【化２６７】
2004203791.tif 000257
【０７９８】
水（４ｍｌ）に無水硫酸マグネシウム（１６１ｍｇ）を溶解し、参考例２０１で得た化合物（１０８ｍｇ）を懸濁させ、過マンガン酸カリウム（２２３ｍｇ）を加えて２時間加熱還流した。二酸化マンガンを濾去後、濾液に希塩酸と塩化メチレンを加えて水層を分取し、２０ｍｌ位まで濃縮して析出してきた結晶をろ取乾燥して標題化合物（６４ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．１９（３Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１１．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０７９９】
［参考例２０３］４−（２−アミノピリジン−４−イル）安息香酸  メチル  エステル
【０８００】
【化２６８】
2004203791.tif 000258
【０８０１】
参考例１９２と同様にして、参考例２０２で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．５Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２２９（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８０２】
［参考例２０４］４−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］安息香酸  メチル  エステル
【０８０３】
【化２６９】
2004203791.tif 000259
【０８０４】
参考例１２６と同様にして、参考例２０３で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．５Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【０８０５】
［参考例２０５］４−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］安息香酸
【０８０６】
【化２７０】
2004203791.tif 000260
【０８０７】
参考例６３と同様にして、参考例２０４で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．０Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【０８０８】
［参考例２０６］２'−アミノスルホニル−１，１'−ビフェニル−４−カルボン酸
【０８０９】
【化２７１】
2004203791.tif 000261
【０８１０】
２−ブロモベンゼンスルホンアミド（８００ｍｇ）と４−カルボキシフェニルボロン酸（５６３ｍｇ）をトルエン（５ｍｌ）−水（５ｍｌ）の混合溶媒に懸濁した。この反応液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３９２ｍｇ）と無水炭酸ナトリウム（１．０８ｇ）を順次加えて終夜加熱還流した。室温まで冷却した後、ジエチルエーテルと水を加えて分液し、有機層を水で２回抽出した。得られた水層を全て合わせ、この溶液に１２規定塩酸水溶液を加えて酸性にした。約２０ｍｌまで減圧下濃縮し、析出した無色粉末をろ取、減圧下乾燥して標題化合物（５３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７７Ｍ+．
【０８１１】
［参考例２０７］４−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−２−メチル−１−ピリジン  Ｎ−オキシド
【０８１２】
【化２７２】
2004203791.tif 000262
【０８１３】
参考例１６５と同様にして、４−（２−メチルピリジン−４−イル）安息香酸
メチル  エステル（特開２０００−１４３６２３）から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４４（Ｍ＋Ｈ+）．
【０８１４】
［参考例２０８］４−｛２−［（アセチルオキシ）メチル］ピリジン−４−イル｝安息香酸  メチル  エステル
【０８１５】
【化２７３】
2004203791.tif 000263
【０８１６】
参考例２０７で得た化合物（９８０ｍｇ）の無水酢酸（２５ｍｌ）溶液を１３０℃にて３０分間撹拌した。９０℃まで冷却後、メタノール（５０ｍｌ）を加え１時間撹拌した。反応液に塩化メチレン（５０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）を加えた後、反応液が塩基性になるまで固体の炭酸水素ナトリウムを加えた。３時間撹拌後、分液し、水層を塩化メチレン（２×５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４０：１→１０：１）で精製後、さらにシリカゲル中圧カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製し、標題化合物（７４９ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．１９（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．７Ｈｚ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋Ｈ+）．
【０８１７】
［参考例２０９］４−（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−イル）安息香酸  メチル  エステル
【０８１８】
【化２７４】
2004203791.tif 000264
【０８１９】
参考例２０８で得た化合物（５３２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）溶液に水（１．０ｍｌ）および水酸化リチウム（１３７ｍｇ）を室温にて加えた。２４時間撹拌後、減圧下テトラヒドロフランを留去し、水（４．０ｍｌ）および１規定塩酸（５．６５ｍｌ）を加えた。生じた固体をろ取後、水で洗浄、乾燥し白色固体（４００ｍｇ）を得た。この固体の一部（２７２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に懸濁させ、メタノール（２．０ｍｌ）およびトリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液，８９０μｌ）を室温にて加えた。１時間撹拌後、反応液を減圧下濃縮した。得られた固体の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に酢酸エチル（５．０ｍｌ）、トリメチルアミン  塩酸塩（１２ｍｇ）、塩化メタンスルホニル（１４０μｌ）、およびトリエチルアミン（２５２μｌ）を室温にて加えた。３時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）および塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え分液し、水層を塩化メチレン（２×１５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた赤紫色オイル状物質のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液にアジ化ナトリウム（１５５ｍｇ）を室温にて加えた。１時間撹拌後、水（１００ｍｌ）および塩化メチレン（３０ｍｌ）を加え分液し、水層を塩化メチレン（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ジオキサン（５．０ｍｌ）を加え、減圧下、約５ｍｌまで濃縮した。得られた茶色の溶液にテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（４００ｍｇ）、および１０％パラジウム−炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて１４時間撹拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝２０：１）で精製し、標題化合物（２７０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９４（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．５９（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８２０】
［参考例２１０］４−（２−アミノピリジン−５−イル）安息香酸  メチル  エステル
【０８２１】
【化２７５】
2004203791.tif 000265
【０８２２】
参考例１６９と同様にして、５−ブロモ−２−アミノピリジン、４−カルボキシフェニルボロン酸を原料として、４−（２−アミノピリジン−５−イル）安息香酸を得た。得られた４−（２−アミノピリジン−５−イル）安息香酸（６８４ｍｇ）を室温下メタノール（５０ｍｌ）に溶解させ、濃硫酸（１ｍｌ）を加えて２時間加熱還流後、炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性にした。水と酢酸エチルを加えて有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去した。残渣にヘキサンを加えて結晶化させ、標題化合物（２４３ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８２３】
［参考例２１１］４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−５−イル］安息香酸  メチル  エステル
【０８２４】
【化２７６】
2004203791.tif 000266
【０８２５】
室温下、参考例２１０で得た化合物（２００ｍｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール（２０ｍｌ）に懸濁させ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネイト（２８６ｍｇ）を加えて２４時間攪拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１％メタノール−塩化メチレン）で精製し、標題化合物（１５５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８２６】
［参考例２１２］４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−５−イル］安息香酸
【０８２７】
【化２７７】
2004203791.tif 000267
【０８２８】
室温で、参考例２１１で得た化合物（２５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−メタノール（１０ｍｌ）の混合溶媒に懸濁させ、１規定水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加えて５時間攪拌した。クエン酸水溶液を加え反応液を弱酸性にして、飽和食塩水とｎ−ブタノールを加え、有機層を分取して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、標題化合物（１２０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．９５（１Ｈ，ｓ），１２．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【０８２９】
［参考例２１３］６−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド
【０８３０】
【化２７８】
2004203791.tif 000268
【０８３１】
氷冷下、６−クロロニコチン酸（５．００ｇ）を塩化メチレン（１５０ｍｌ）に懸濁させ、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、およびオギザリルクロリド（５．３０ｍｌ）を加えた後、室温にて２３時間攪拌した。反応液を濃縮して得られた残渣を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン  塩酸塩（６．１８ｇ）、およびトリエチルアミン（１３．３ｍｌ）を加えた。室温にて６時間攪拌後、塩化メチレン（１５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（６．０８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
【０８３２】
［参考例２１４］６−クロロニコチンアルデヒド
【０８３３】
【化２７９】
2004203791.tif 000269
【０８３４】
参考例２１３で得た化合物（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（８ｍｌ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９５Ｍヘキサン溶液、２．８８ｍｌ）を滴下し、３時間攪拌し、次いで室温で２時間攪拌した。反応液を−２０℃に冷却し、飽和食塩水（２ｍｌ）を加えて３０分間攪拌後、不溶物を濾去して酢酸エチルで洗浄した。濾液および洗浄液をあわせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去して、標題化合物（３４６ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）．
【０８３５】
［参考例２１５］３−メチル−４−（４−ピリジル）安息香酸  塩酸塩
【０８３６】
【化２８０】
2004203791.tif 000270
【０８３７】
参考例１７１と同様にして、４−ブロモ−３−メチル安息香酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２１４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８３８】
［参考例２１６］４−（２−メチル−４−ピリジル）安息香酸  塩酸塩
【０８３９】
【化２８１】
2004203791.tif 000271
【０８４０】
参考例１７１と同様にして、４−ブロモ−２−メチルピリジンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．８１（３Ｈ，ｓ），８．１０−８．１６（４Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２１４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８４１】
［参考例２１７］４−（３−メチルピリジン−４−イル）安息香酸
【０８４２】
【化２８２】
2004203791.tif 000272
【０８４３】
参考例１７１と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ）．
【０８４４】
［参考例２１８］４−アセチル安息香酸  メチル  エステル
【０８４５】
【化２８３】
2004203791.tif 000273
【０８４６】
室温で４−アセチル安息香酸（３．２８ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）とメタノール（７ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液，１２ｍｌ）をゆっくり滴下した。室温まで昇温し３０分間攪拌した後、溶媒を留去した。残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液及びエーテルを加えて有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、ヘキサンで結晶化させ標題化合物（２．９０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ１７８Ｍ+．
【０８４７】
［参考例２１９］４−ブロモアセチル安息香酸  メチル  エステル
【０８４８】
【化２８４】
2004203791.tif 000274
【０８４９】
参考例２１８で得た化合物（２．２３ｇ）を１５℃で臭化水素酸酢酸溶液（３０％，１０ｍｌ）に溶解させた。この反応液に、１５℃を保つように臭素をゆっくり滴下した。１０分間攪拌した後、反応液を４℃まで冷却しメタノール（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の混合溶媒を加えて結晶化させ、ヘキサンで洗浄し、標題化合物（２．２９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５７［（Ｍ＋Ｈ）+，79Ｂｒ］，２５９［（Ｍ＋Ｈ）+，81Ｂｒ］．
【０８５０】
［参考例２２０］４−（２−アミノチアゾール−４−イル）安息香酸  メチル  エステル
【０８５１】
【化２８５】
2004203791.tif 000275
【０８５２】
参考例２１９で得た化合物（１．００ｇ）とチオ尿素（２９６ｍｇ）をイソプロパノール（１００ｍｌ）に溶解させ、１５分間加熱還流した。同温攪拌下、この反応液に無水炭酸ナトリウム（２０６ｍｇ）を加えて２０分間加熱還流した。反応終了後、氷冷下、水（５０ｍｌ）を加えて析出してきた固体をろ取した。これを水と塩化メチレンに溶解して有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、析出してきた固体をエーテル洗浄して標題化合物（６３４ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８５３】
［参考例２２１］４−（２−アミノチアゾール−４−イル）安息香酸
【０８５４】
【化２８６】
2004203791.tif 000276
【０８５５】
参考例２２０で得た化合物（３００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）の混合溶媒に懸濁させた。この反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。さらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）を加えて６時間加熱還流した。反応終了後溶媒を留去し、水および１規定塩酸を順次加え析出してきた淡黄色固体をろ取、標題化合物（２２９ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９５−８．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８５６】
［参考例２２２］４−（イミダゾール−４−イル）安息香酸  メチル  エステル
【０８５７】
【化２８７】
2004203791.tif 000277
【０８５８】
参考例２１９で得た化合物（２ｇ）をホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解させ、１８０℃で９０分間攪拌した。反応終了後、反応液を氷冷し、水と１規定塩酸に溶解して、合成吸着剤クロマトグラフィー（ダイヤイオン、ＨＰ−２０，水→５０％アセトニトリル−水）にて精製した。さらに、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール−塩化メチレン）で精製し、標題化合物（８４４ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８５９】
［参考例２２３］４−［１−トリフェニルメチルイミダゾール−４（５）−イル］安息香酸  メチル  エステル
【０８６０】
【化２８８】
2004203791.tif 000278
【０８６１】
参考例２２２で得た化合物（８２８ｍｇ）を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解させ、氷冷下ジイソプロピルエチルアミン（８５６μｌ）および塩化トリフェニルメチル（１．３７ｇ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製し、標題化合物（１．０８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．２２（６Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３０−７．４０（１５Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８６２】
［参考例２２４］４−［１−トリフェニルメチルイミダゾール−４（５）−イル］安息香酸
【０８６３】
【化２８９】
2004203791.tif 000279
【０８６４】
参考例２２３で得た化合物（１．０４ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）とメタノール（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、３規定水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）を加えて５時間攪拌した。テトラヒドロフランとメタノールを減圧下溶媒留去し、クエン酸水溶液を加え反応液を弱酸性にし、水と塩化メチレンを加えて有機層を分取した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し標題化合物（１．１３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．１５−７．２２（６Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３０−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
【０８６５】
［参考例２２５］４−［２−アミノイミダゾール−４−イル］安息香酸  塩酸塩
【０８６６】
【化２９０】
2004203791.tif 000280
【０８６７】
室温で参考例２１９で得た化合物（１．３７ｇ）およびアセチルグアニジン（１．６２ｇ）をアセトニトリルに懸濁させ、１６時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して水を加えて析出してきた不溶物をろ取し、エタノールで洗浄して、４−［２−アミノイミダゾール−４−イル］安息香酸  メチル  エステルを得た。これをジオキサン（１０ｍｌ）と１規定塩酸（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、８時間加熱還流した。溶媒を留去して残渣にテトラヒドロフランを加えて固化させ、ろ取して標題化合物（５００ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．５５−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．２０−１３．３０（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８６８】
［参考例２２６］１−メトキシカルボニル−３−ピロリン
【０８６９】
【化２９１】
2004203791.tif 000281
【０８７０】
３−ピロリン（１．１ｍｌ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（２．６ｍｌ）、クロロぎ酸メチル（１．２ｍｌ）を加えて、室温にて１７時間攪拌した。反応液を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（０．９５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ），４．００−４．２０（４Ｈ，ｍ），５．７０−５．９０（２Ｈ，ｍ）．
【０８７１】
［参考例２２７］４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸  メチル  エステル
【０８７２】
【化２９２】
2004203791.tif 000282
【０８７３】
４−ヒドロキシ安息香酸  メチル  エステル（１．９９ｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下ピリジン（２．４ｍｌ）、無水トリフルオロメタンスルホン酸（３．０ｍｌ）を加えた。室温で６時間攪拌後、さらにピリジン（１．５ｍｌ）、無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．０ｍｌ）を加えて５時間攪拌した。塩化メチレン、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて有機層を分取し、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシルカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５）で精製して標題化合物（３．２２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８７４】
［参考例２２８］４−（１−メトキシカルボニルピロリジン−３−イル）安息香酸  メチル  エステル
【０８７５】
【化２９３】
2004203791.tif 000283
【０８７６】
参考例２２７で得た化合物（１．０５ｇ）、参考例２２６で得た化合物（１．０ｇ）、塩化リチウム（０．５１ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５３ｍｇ）、トリ（２−フリル）ホスフィン（１００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（２．８ｍｌ）を加え、アルゴンガス雰囲気下、９０℃で１１時間、さらに１００℃で７時間攪拌した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣に、塩化メチレンと水を加えて有機層を分取し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシルカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→５：１）で精製した。これをメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有，１８６ｍｇ）、ぎ酸アンモニウム（１９７ｍｇ）を加え、２時間加熱還流した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシルカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル−トルエン）で精製し、標題化合物（２４１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９５−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３５（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．３５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．７２  ａｎｄ  ３．７３（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８７７】
［参考例２２９］４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル）安息香酸
【０８７８】
【化２９４】
2004203791.tif 000284
【０８７９】
参考例２２８で得た化合物（０．２４ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、８規定塩酸（３０ｍｌ）を加えて４０時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリル（０．３０ｇ）を加え、さらにジイソプロピルエチルアミン（０．４０ｍｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を酢酸エチル、１０％クエン酸水溶液に分配し、有機層を分取後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧下留去した。残渣をシルカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン→メタノール：塩化メチレン＝１：９）で精製し、標題化合物（２３４ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．９０（５Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），８．００−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９１Ｍ+．
【０８８０】
［参考例２３０］５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸  塩酸塩
【０８８１】
【化２９５】
2004203791.tif 000285
【０８８２】
参考例１７１と同様にして、５−ブロモチオフェン−２−カルボン酸、ジエチル（４−ピリジル）ボラン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３３，４７５５，１９８５）から、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８８３】
［参考例２３１］５−（４−ピリジル）フラン−２−カルボン酸  塩酸塩
【０８８４】
【化２９６】
2004203791.tif 000286
【０８８５】
参考例１７１と同様にして、５−ブロモフラン−２−カルボン酸およびジエチル（４−ピリジル）ボラン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３３，４７５５，１９８５）を原料として、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．８０−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．８５−８．９５（２Ｈ，ｍ）．
【０８８６】
［参考例２３２］３−（５−チアゾリル）ピリジン
【０８８７】
【化２９７】
2004203791.tif 000287
【０８８８】
３−ブロモピリジン（８０５μｌ）及び（５−チアゾリル）トリメチルスズ（２．０７ｇ）のベンゼン（８０ｍｌ）溶液に、室温にて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４７０ｍｇ）を加え、終夜、加熱還流した。室温まで放冷後、反応混液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、水層を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（１．６８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
【０８８９】
［参考例２３３］５−（ピリジン−４−イル）チアゾール
【０８９０】
【化２９８】
2004203791.tif 000288
【０８９１】
４−ブロモピリジン  塩酸塩（３８９ｍｇ）を３モル炭酸カリウム水溶液に懸濁させ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下留去した。残渣をベンゼン（２０ｍｌ）に溶解させ、５−トリメチルスタニルチアゾール（４９６ｍｇ）（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８６，７５７）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１６ｍｇ）を加え、アルゴン気流下で４８時間過熱還流させた。反応液を減圧下濃縮させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（２９３ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ，），８．６５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１６３（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８９２】
［参考例２３４］５−（ピリジン−４−イル）チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
【０８９３】
【化２９９】
2004203791.tif 000289
【０８９４】
５−（ピリジン−４−イル）チアゾール（２９０ｍｇ）をジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶解させ、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン溶液、１．５４Ｍ，１．２０ｍｌ）を滴下し１０分間攪拌した。反応液に−７８℃で炭酸ガスを１５分吹き込んだのち、室温まで昇温させた。反応液を減圧下濃縮し標題化合物（４０９ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：２１３（Ｍ＋Ｌｉ＋Ｈ）+．
【０８９５】
［参考例２３５］５−（ピリジン−２−イル）チアゾール
【０８９６】
【化３００】
2004203791.tif 000290
【０８９７】
参考例２３３と同様にして標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．６７−７．７８（３Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１６３（Ｍ＋Ｈ）+．
【０８９８】
［参考例２３６］５−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
【０８９９】
【化３０１】
2004203791.tif 000291
【０９００】
参考例２３４と同様にして、参考例２３５で得た化合物から標題化合物を合成した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．３１（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
【０９０１】
［参考例２３７］２，５−ジヒドロ−５−オキソ−３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸  エチル  エステル
【０９０２】
【化３０２】
2004203791.tif 000292
【０９０３】
４−ピリジンカルボキシアミドラゾン（１．４８ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、ケトマロン酸ジエチルエステル（１．６５ｍｌ）を室温にて滴下後１３時間撹拌した。さらに４時間加熱還流後、室温まで冷却して析出した結晶をろ取、乾燥して標題化合物（１．５０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２４７：（Ｍ＋Ｈ）+．
【０９０４】
［参考例２３８］２，５−ジヒドロ−５−オキソ−３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸
【０９０５】
【化３０３】
2004203791.tif 000293
【０９０６】
参考例６３と同様にして、参考例２３７で得た化合物から標題化合物を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、トリフルオロ酢酸（一滴））δ：８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０９０７】
［参考例２３９］５−ヒドラジノ−３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸  エチル  エステル
【０９０８】
【化３０４】
2004203791.tif 000294
【０９０９】
オキシ塩化リン（３ｍｌ）に参考例２３８で得た化合物（２４６ｍｇ）を一度に加えて、５分間撹拌した後、９０℃まで昇温し６時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、得られた残渣に氷水および炭酸水素ナトリウム水溶液、ジエチルエーテルを順次加えて分配した。油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾過で除去した。得られた濾液にジオキサン（５０ｍｌ）を加えて０℃まで冷却し、ヒドラジン一水和物（１４６μｌ）を加えて１分間撹拌した。溶媒を留去し、残渣に水を加えて析出した粉末をろ取、乾燥して標題化合物（５２ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．３２（２Ｈ，ｂｒ），８．３５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），９．６１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６１（Ｍ＋Ｈ）+．
【０９１０】
［参考例２４０］３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸  エチル  エステル
【０９１１】
【化３０５】
2004203791.tif 000295
【０９１２】
参考例２３９で得た化合物（５０ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に懸濁させ、酸化水銀（ＩＩ）（９８ｍｇ）を加えて９時間加熱還流した。反応終了後、不溶物をセライト濾過で除去し、濾液を濃縮して酢酸エチルと水で分配した。油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾液を濃縮して粗精製物の標題化合物（２３ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３１（Ｍ＋Ｈ）+．
【０９１３】
［参考例２４１］ブロモ（ピリジン−４−イル）酢酸  エチル  エステル  塩酸塩
【０９１４】
【化３０６】
2004203791.tif 000296
【０９１５】
（ピリジン−４−イル）酢酸  エチル  エステル（５．００ｇ）を酢酸（１００ｍｌ）に溶解させ、臭化水素飽和酢酸溶液（５０ｍｌ）を加えた。この反応液に臭素（１．５６ｍｌ）をゆっくり滴下した。室温で１時間撹拌した後、濃縮しアセトンを加えて無色粉末をろ取、乾燥した。このものを酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出し、油層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾液を濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、１規定塩酸エタノール溶液を加えて酸性とし、濃縮して標題化合物（２．６８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１５−４．３０（２Ｈ，ｍ），６．２８−６．２９（１Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４４［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｂｒ79］，２４６［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｂｒ81］．
【０９１６】
［参考例２４２］エチル（ピリジン−４−イル）グリオキシレート  水和物
【０９１７】
【化３０７】
2004203791.tif 000297
【０９１８】
室温でエチルブロモ（ピリジン−４−イル）アセテート  塩酸塩（２．０５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解させ、アジ化ナトリウム（１．４３ｇ）を加えて３０分間撹拌した。反応液に水を加えて撹拌し、不溶物を濾過で除去し、濾液を濃縮した。残渣をジエチルエーテルと飽和食塩水で抽出し、油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾液を濃縮した。塩化メチレンで結晶化させ、標題化合物（３００ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋１８）+，１７９Ｍ+．
【０９１９】
［参考例２４３］エチル  ２，５−ジヒドロ−５−オキソ−６−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−カルボキシレート
【０９２０】
【化３０８】
2004203791.tif 000298
【０９２１】
０℃でエチルチオオキサメート（１７２ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に懸濁させ、ヒドラジン一水和物（６３μｌ）を加えて、発生する気体を吸引しながら３０分間撹拌した。この反応液に、参考例２４２で得た化合物（２５４ｍｇ）を加えて室温で３０分間撹拌した。さらに４時間加熱還流した後、濃縮し析出してきた黄色粉末をろ取、乾燥して標題化合物（１４０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．７４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０９２２】
［参考例２４４］２，５−ジヒドロ−５−オキソ−６−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−カルボン酸
【０９２３】
【化３０９】
2004203791.tif 000299
【０９２４】
参考例６３と同様にして、標題化合物を合成した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、トリフルオロ酢酸（一滴））δ：８．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ），９．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０９２５】
［参考例２４５］２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
【０９２６】
【化３１０】
2004203791.tif 000300
【０９２７】
６−メトキシカルボニル−２−トルエンスルホニルオキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（２．５６ｇ）をジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（０．９２ｇ）を加えて、外温約５０℃にて１４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルで希釈後水洗して硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１．８２ｇ）を加えて、外温約５０℃にて２１時間攪拌した。約２８％アンモニア水（１５ｍｌ）を加えて３時間攪拌後、反応液を減圧濃縮してエーテルで抽出し、希塩酸を加えて酸性として水層を分取した。これに希水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性として塩化メチレンで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．８０ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を加えて室温にて２時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラム（塩化メチレン→塩化メチレン：メタノール＝５０：１）で精製し、ヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒より再結晶して、標題化合物（１．５６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．７Ｈｚ），２．７０−３．００（３Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．６８（１Ｈ，ｂｒ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０−７．８０（２Ｈ，ｍ）．
【０９２８】
［参考例２４６］２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
【０９２９】
【化３１１】
2004203791.tif 000301
【０９３０】
参考例２４５で得た化合物（０．４７ｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、外温−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９５Ｍヘキサン溶液，３．６０ｍｌ）を滴下して、そのままの温度で９０分間攪拌した。反応液にメタノールを加えて室温まで昇温し、不溶物をセライト濾過により濾去して濾液を減圧濃縮した。塩化メチレンで希釈後、水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して標題化合物（０．３１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，１０．７Ｈｚ），２．７０−２．９０（３Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ），７．００−７．２０（３Ｈ，ｍ）．
【０９３１】
［参考例２４７］２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
【０９３２】
【化３１２】
2004203791.tif 000302
【０９３３】
２−ヒドロキシメチル−６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１．７１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下イミダゾール（０．８１ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（１．８１ｇ）を加えて室温にて１４時間攪拌した。反応液にメタノールを加えたのち、減圧濃縮して酢酸エチルで希釈した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製して、標題化合物（２．２０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．３Ｈｚ），２．８０−３．００（３Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０−７．８０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）+．
【０９３４】
［参考例２４８］２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
【０９３５】
【化３１３】
2004203791.tif 000303
【０９３６】
参考例２４６と同様にして、参考例２４７で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０７（６Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），１．３０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（３Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０９（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０９３７】
［参考例２４９］６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
【０９３８】
【化３１４】
2004203791.tif 000304
【０９３９】
参考例２４８で得た化合物（１．００ｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を加えて氷冷した。メタンスルホニルクロライド（０．３９ｇ）の塩化メチレン溶液（塩化メチレン１ｍｌ）を加え、室温にて９時間攪拌し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣から、参考例２４５と同様にして、標題化合物（１．１０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．４５（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（３Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｂｒ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）+．
【０９４０】
［参考例２５０］６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−２−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
【０９４１】
【化３１５】
2004203791.tif 000305
【０９４２】
参考例２４９で得た化合物（１．０９ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオライド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、４．０ｍｌ）を加えて室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、塩化メチレンで希釈して水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）で精製し、標題化合物（０．７７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，１０．７Ｈｚ），２．７０−３．００（３Ｈ，ｍ），３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｂｒ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ）．
【０９４３】
［参考例２５１］２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−７−メトキシカルボニルナフタレン
【０９４４】
【化３１６】
2004203791.tif 000306
【０９４５】
参考例２４５と同様にして、２−ヒドロキシメチル−７−メトキシカルボニルナフタレン（１．０１ｇ）から、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｂｒ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８０−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ）．
【０９４６】
［参考例２５２］２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−６−メトキシカルボニルナフタレン
【０９４７】
【化３１７】
2004203791.tif 000307
【０９４８】
２，６−ナフタレンジカルボン酸ジメチル（２．００ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）とメタノール（８ｍｌ）の混合溶媒に懸濁させ、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（０．９８ｇ）を加えて室温にて２１時間攪拌した。反応液に水を加えて減圧濃縮し、酢酸エチルと希塩酸を加えて有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲル（１３ｇ）に吸着させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して無色結晶（１．２３ｇ）を得た。次いで、参考例２４９と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｂｒ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
【０９４９】
［参考例２５３］６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
【０９５０】
【化３１８】
2004203791.tif 000308
【０９５１】
３−メトキシフェネチルアミン（７５．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下ぎ酸（６０ｍｌ）、無水酢酸（１０８ｍｌ）を加えて室温で一晩攪拌させた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をベンゼン（２００ｍｌ）に溶解し、氷冷下オキシ塩化リン（１４０ｍｌ）を滴下した。７０℃で１５分間攪拌後、氷を加えたのちに２規定塩酸を加えて氷冷下１時間攪拌した。水層を分取して炭酸カリウムを加え中和し、塩化メチレンで抽出したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン→塩化メチレン：メタノール＝１００：１）により精製し、標題化合物（１３．５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１６２（Ｍ＋Ｈ）+．
【０９５２】
［参考例２５４］６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
【０９５３】
【化３１９】
2004203791.tif 000309
【０９５４】
６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン（１０．４ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、水（１０ｍｌ）を加えたのち、水素化ホウ素ナトリウム（６．１０ｇ）を加えて室温にて１５分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶解し、水洗後、分取した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン→塩化メチレン：メタノール＝１００：１５）により精製し、標題化合物（７．９５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１６４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０９５５】
［参考例２５５］６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
塩酸塩
【０９５６】
【化３２０】
2004203791.tif 000310
【０９５７】
参考例２５４で得た化合物（７．７５ｇ）をジメチルスルフィド（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下塩化アルミニウム（１９．０ｇ）を加えて室温で３時間攪拌した。塩化メチレンと希塩酸を加えて水層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて弱アルカリ性として塩化メチレンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を飽和塩酸エタノール（１００ｍｌ）に溶解後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に酢酸エチルを加え、析出した固体をろ取して標題化合物（７．９１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．７１（３Ｈ．ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５０（Ｍ＋Ｈ）+．
【０９５８】
［参考例２５６］２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
【０９５９】
【化３２１】
2004203791.tif 000311
【０９６０】
参考例２５５で得た化合物（７．８７ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（４．６７ｍｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１３．９５ｇ）を加えて室温にて３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣に酢酸エチルを加え、１規定塩酸で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→３：１）により精製し、標題化合物（９．９６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
【０９６１】
［参考例２５７］２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
【０９６２】
【化３２２】
2004203791.tif 000312
【０９６３】
参考例２５６で得た化合物（９．９６ｇ）をピリジン（１００ｍｌ）に溶解させ、氷冷下で無水トリフルオロメタンスルホン酸（８．１０ｍｌ）を滴下して室温で１０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→６：１）で精製し、標題化合物（１３．４７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
【０９６４】
［参考例２５８］２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
【０９６５】
【化３２３】
2004203791.tif 000313
【０９６６】
参考例２５７で得た化合物（１．３４ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．７３ｍｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４０ｍｇ）、１，３−（ジフェニルホスフィノ）プロパン（１４５ｍｇ）を加え、一酸化炭素気流下、７０℃で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）により精製し、標題化合物（６６５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
【０９６７】
［参考例２５９］２−ｔｅｒｔ−ブトキシリカルボニルイソインドリン−５−カルボン酸メチルエステル
【０９６８】
【化３２４】
2004203791.tif 000314
【０９６９】
参考例２５６と同様にして標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．７２（２Ｈ，ｍ），４．７３（２Ｈ，ｓ），７．２９（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１（０．５Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．９８（０．５Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０９７０】
［参考例２６０］２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイソインドリン−５−カルボン酸
【０９７１】
【化３２５】
2004203791.tif 000315
【０９７２】
参考例６３と同様にして標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），４．７０−４．７２（２Ｈ，ｍ），４．７５（２Ｈ，ｓ），７．３２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９７（０．５Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０４（０．５Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０９７３】
［参考例２６１］３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロピオン酸
【０９７４】
【化３２６】
2004203791.tif 000316
【０９７５】
氷冷下テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に水素化ナトリウム（油性約６０％，１２６ｍｇ）を加え５分間撹拌したのち、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．４２ｍｌ）を滴下して氷冷下３０分間撹拌した。５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（ＷＯ９４／２１５９９）（３６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（テトラヒドロフラン１０ｍｌ）を滴下し、氷冷下１時間攪拌後、反応液を減圧濃縮して酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、黄色油状物（５１５ｍｇ）を得た。この油状物（１．３８ｇ）をメタノール（４０ｍｌ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（０．２０ｇ）を加えて１時間常圧下接触還元を行い、触媒を濾去後、濾液を減圧濃縮して淡黄色油状物（１．４１ｇ）を得た。この油状物（１．３８ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解させ、エタノール（１０ｍｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加えて３０分間加熱還流した。反応液に１規定塩酸と酢酸エチルを加えて有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して標題化合物（１．２８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：３１１Ｍ+．
【０９７６】
［参考例２６２］（Ｅ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）アクリル酸
【０９７７】
【化３２７】
2004203791.tif 000317
【０９７８】
参考例２６１に記載した反応で、接触還元を行わずに、加水分解反応を行い、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：３０９（Ｍ+）．
【０９７９】
［参考例２６３］３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロパナール
【０９８０】
【化３２８】
2004203791.tif 000318
【０９８１】
参考例３３６の中間体として得られた３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロピオン酸  エチル  エステル（１．６８ｇ）を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶解させ、−７８℃で１０分攪袢したのち、水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９８Ｍヘキサン溶液，７．５０ｍｌ）をゆっくり滴下した。−７８℃で１０分攪袢したのち、メタノール（５０ｍｌ）を加え室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮し残渣に塩化メチレンと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、セライト濾過した。濾液から有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、標題化合物（９３５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：２９５Ｍ+．
【０９８２】
［参考例２６４］２−アミノメチル−５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
【０９８３】
【化３２９】
2004203791.tif 000319
【０９８４】
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（ＷＯ９４／２１５９９）（２．１０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解させ、トリフェニルホスフィン（２．６６ｇ）、フタルイミド（１．１５ｇ）を加えたのちアゾジカルボン酸ジエチル（１．２８ｍｌ）を滴下し、室温で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮したのち、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、無色固体を得た。これをエタノール（４０ｍｌ）に溶解させ、ヒドラジン水和物（０．３９ｍｌ）を加え５時間加熱還流させた。析出した固体を濾去したのち、濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン→塩化メチレン：メタノール＝２５：１）により精製し、標題化合物（４４８ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：２６８Ｍ+．
【０９８５】
［参考例２６５］５−クロロ−４−フルオロインドール−２−カルボン酸  メチル  エステル
【０９８６】
【化３３０】
2004203791.tif 000320
【０９８７】
アルゴン雰囲気下０℃で水素化ナトリウム（６０％含有，４．７ｇ）にエタノール（１００ｍｌ）を加え１０分間撹拌した。反応液に２−ニトロプロパン（１１ｍｌ）を加え１０分間撹拌後、１−（ブロモメチル）−３−クロロ−２−フルオロベンゼン（１０ｇ）を加え室温で３．５時間撹拌した。沈殿を濾去し濾液を減圧下濃縮した。残渣をジエチルエーテルと水に分配し、有機層を１規定水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製し、粗製の３−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド（５．５ｇ）を油状化合物として得た。アルゴン雰囲気下０℃で水素化ナトリウム（６０％含有，１．６ｇ）にメタノール（２０ｍｌ）を加え１０分間撹拌した。反応液を−２０℃に冷却し粗製の３−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド（５．５ｇ）と２−アジド酢酸  メチル  エステル（５．０ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液を２０分間以内に加えた。反応液を０℃に昇温して２．５時間撹拌し、水（４０ｍｌ）を加えた。反応液を減圧下濃縮し、残渣を塩化メチレン酢酸エチル混液で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：ヘキサン＝３：１７）で精製し、粗製の２−アジド−３−［（３−クロロ−２−フルオロ）フェニル］アクリル酸  メチル  エステル（２．６ｇ）を得た。これをキシレン（５０ｍｌ）に溶解し１３０−１４０℃で３時間撹拌した。反応液を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製した後、ジエチルエーテル−ヘキサンで結晶化させ標題化合物（４４０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．０８（３Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０９８８】
［参考例２６６］５−クロロ−４−フルオロインドール−２−カルボン酸
【０９８９】
【化３３１】
2004203791.tif 000321
【０９９０】
参考例２６５で得た化合物（４４０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し水酸化リチウム（１６０ｍｇ）の水溶液（５ｍｌ）を加え室温で３時間撹拌した。反応液に水酸化リチウム（２４０ｍｇ）の水溶液（５ｍｌ）を追加し、室温で更に１時間撹拌した後、反応液を減圧下濃縮した。残渣を１規定塩酸水溶液で中和し酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、標題化合物（３９０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：６．７９（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０９９１】
［参考例２６７］１−ベンジル−５−クロロインド−ル−２−カルボン酸  エチル  エステル
【０９９２】
【化３３２】
2004203791.tif 000322
【０９９３】
５−クロロインド−ル−２−カルボン酸  エチル  エステル（１．４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２．９ｇ）と塩化ベンジル（２．４ｍｌ）を加えて、浴温１００℃で１．５時間加熱撹拌した。減圧下反応液を濃縮し、残渣を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９）で精製し、ジエチルエ−テル−ヘキサンから結晶化させ標題化合物（１．６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．８３（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０２（２Ｈ，ｄ），７．２０−７．３８（６Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
【０９９４】
［参考例２６８］１−ベンジル−５−クロロ−３−フルオロインド−ル−２−カルボン酸  エチル  エステル
【０９９５】
【化３３３】
2004203791.tif 000323
【０９９６】
参考例２６７で得た化合物（２．２ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍｌ）に１−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウム  トリフレ−ト（４．４ｇ）を加え３日間加熱還流した。反応液を酢酸エチルと水に分配し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ１規定塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２４）で精製し、粗製の標題化合物（２．８ｇ）を得た。この一部を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィーにより精製し標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．７７（２Ｈ，ｓ），６．９７−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
【０９９７】
［参考例２６９］５−クロロ−３−フルオロインド−ル−２−カルボン酸  エチル  エステル
【０９９８】
【化３３４】
2004203791.tif 000324
【０９９９】
参考例２６８で得た粗製の化合物（１．４ｇ）をアニソ−ル（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下塩化アルミニウム（２．９ｇ）を加えた。反応液を室温で３０分間撹拌し、更に塩化アルミニウム（２．９ｇ）を加え１８時間撹拌した。反応液に塩化アルミニウム（８．０ｇ）を加えて５時間撹拌し水を加えた。反応液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（塩化メチレン）で精製し、標題化合物（４７０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２５−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋Ｈ）+．
【１０００】
［参考例２７０］５−クロロ−３−フルオロインド−ル−２−カルボン酸
【１００１】
【化３３５】
2004203791.tif 000325
【１００２】
参考例２６６と同様にして、参考例２６９で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１１．７８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋Ｈ）+．
【１００３】
［参考例２７１］３−ブロモ−５−クロロインドール−２−カルボン酸  エチルエステル
【１００４】
【化３３６】
2004203791.tif 000326
【１００５】
５−クロロインドール−２−カルボン酸  エチル  エステル（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に氷冷下Ｎ−ブロモコハク酸イミド（４４０ｍｇ）を加えた。反応液を室温で１８時間撹拌し減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルと水に分配し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製し、得られた粉末をヘキサンで洗浄し、標題化合物（６８０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４２−１．４８（３Ｈ，ｍ），４．４３−４．４９（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７４Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０３（Ｍ＋Ｈ）+．
【１００６】
［参考例２７２］３−ブロモ−５−クロロインドール−２−カルボン酸
【１００７】
【化３３７】
2004203791.tif 000327
【１００８】
参考例２６６と同様にして、参考例２７１で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４８−７．５３（２Ｈ，ｍ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ＋Ｈ）+．
【１００９】
［参考例２７３］３−クロロ−５−フルオロインドール−２−カルボン酸  エチル  エステル
【１０１０】
【化３３８】
2004203791.tif 000328
【１０１１】
５−フルオロインドール−２−カルボン酸  エチル  エステル（２．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１．４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を滴下し加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、標題化合物（１．９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．７Ｈｚ），７．３２−７．３６（２Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｂｒ）．
【１０１２】
［参考例２７４］３−クロロ−５−フルオロインドール−２−カルボン酸
【１０１３】
【化３３９】
2004203791.tif 000329
【１０１４】
参考例２６６と同様にして、参考例２７３で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ），１２．１２（１Ｈ，ｂｒ）．
【１０１５】
［参考例２７５］５−クロロ−３−ホルミルインドール−２−カルボン酸  エチル  エステル
【１０１６】
【化３４０】
2004203791.tif 000330
【１０１７】
Ｎ−メチルホルムアニリド（２．９ｇ）にオキシ塩化リン（２．０ｍｌ）を加え、１５分間撹拌後、１，２−ジクロロエタン（５０ｍｌ）および５−クロロインドール−２−カルボン酸  エチル  エステル（４．０ｇ）を加え、１時間加熱還流した。氷冷下、反応液を酢酸ナトリウム（１４ｇ）の水溶液（２８ｍｌ）に注ぎ、１８時間撹拌後、不溶物をろ取した。これを水およびジエチルエーテルで順次洗浄し、標題化合物（３．５６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）．
【１０１８】
［参考例２７６］５−クロロ−３−ホルミルインドール−２−カルボン酸
【１０１９】
【化３４１】
2004203791.tif 000331
【１０２０】
参考例２７５で得た化合物（１．０ｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を滴下し加え、５０℃で２時間加熱攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（１１ｍｌ）を加え、撹拌後、析出した不溶物をろ取し、標題化合物（０．８６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｓ），１２．９０（１Ｈ，ｂｒ）．
【１０２１】
［参考例２７７］５−クロロ−２−エトキシカルボニルインドール−３−カルボン酸
【１０２２】
【化３４２】
2004203791.tif 000332
【１０２３】
参考例２７６で得た化合物（１．５ｇ）およびスルファミン酸（１．７ｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール（３０ｍｌ）−水（３０ｍｌ）に溶解し、亜塩素酸ナトリウム（１．６ｇ）を加え８時間攪拌した。反応液を水にて希釈し酢酸エチルにて抽出し、１規定塩酸水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をイソプロピルエーテル−ヘキサンからなる混合溶媒から再結晶し、標題化合物（０．７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），１２．７５（１Ｈ，ｂｒ）．
【１０２４】
［参考例２７８］５−クロロ−３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］インドール−２−カルボン酸  エチル  エステル
【１０２５】
【化３４３】
2004203791.tif 000333
【１０２６】
参考例２７７で得た化合物（０．７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、ジメチルアミン塩酸塩（０．２６ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（０．４３ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（１．０ｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で順次洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をイソプロピルエーテル−ヘキサンからなる混合溶媒から再結晶し、標題化合物（０．６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．２９（１Ｈ，ｓ）．
【１０２７】
［参考例２７９］５−クロロ−３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］インドール−２−カルボン酸
【１０２８】
【化３４４】
2004203791.tif 000334
【１０２９】
参考例２７６と同様にして、参考例２７８で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．９１（６Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），１２．１６（１Ｈ，ｓ）．
【１０３０】
［参考例２８０］５−クロロ−６−フルオロインドール−２−カルボン酸  メチル  エステル
【１０３１】
【化３４５】
2004203791.tif 000335
【１０３２】
３−クロロ−４−フルオロ−α−アジドケイ皮酸  メチル（特開平７−１４９７２３）（１．８５ｇ）とキシレン（１４０ｍｌ）の混合物を還流下で１時間加熱後、溶媒を留去した。残渣シリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製し、標題化合物（４９１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），７．１３−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，０．４９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ+）．
【１０３３】
［参考例２８１］５−クロロ−６−フルオロインドール−２−カルボン酸
【１０３４】
【化３４６】
2004203791.tif 000336
【１０３５】
５−クロロ−６−フルオロインドール−２−カルボン酸  メチル  エステル（４６１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）、メタノール（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、室温で水酸化リチウム（２８３ｍｇ）を加えて４時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に１規定塩酸を加えて弱酸性にして得られた粉末をろ取、乾燥して、標題化合物（４２２ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．０８−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１２．０４（１Ｈ，ｓ），１３．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１３（Ｍ+）．
【１０３６】
［参考例２８２］５−クロロインドール−２−カルボン酸  ｐ−ニトロフェニルエステル
【１０３７】
【化３４７】
2004203791.tif 000337
【１０３８】
５−クロロインドール−２−カルボン酸（２０ｇ）を塩化メチレン（１５００ｍｌ）に懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）を加えたのち、塩化チオニル（１１ｍｌ）を室温で滴下した。反応液を一晩過熱還流したのち、減圧下濃縮した。残渣を塩化メチレン（１０００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（８４．７ｍｌ）を氷冷下で加えたのち、ｐ−ニトロフェノール（１４．２ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルと０．２規定塩酸を加え、分液操作をおこなった。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（２９．９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），７．３９−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ+）．
【１０３９】
［参考例２８３］５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
【１０４０】
【化３４８】
2004203791.tif 000338
【１０４１】
５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン（２．５３ｇ）をジエチルエーテル（４０ｍｌ）に溶解し、容器内をアルゴン置換した後、−７８℃に冷却した。ここに、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．５４規定ヘキサン溶液、９．７４ｍｌ）を滴下し、同温で延べ１時間攪拌した。その後０℃に昇温し、１．５時間攪拌した。再び反応液を−７８℃に冷却し、容器内に二酸化炭素を吹き込みながら１．５時間攪拌した。室温に戻し、０．３規定の塩酸水溶液（１００ｍｌ）と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を分離し、溶媒を減圧下濃縮後、残渣にエーテルを加え、生じた沈殿をろ取し、標題化合物（２．６７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），８．０７−８．１１（３Ｈ，ｍ），１３．６５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１３（Ｍ＋Ｈ）+．
【１０４２】
［参考例２８４］（５−クロロチエン−３−イル）メタノール
【１０４３】
【化３４９】
2004203791.tif 000339
【１０４４】
５−クロロチオフェン−３−カルボン酸（Ｍｏｎａｔｓｈ．Ｃｈｅｍ．，１９８９年，１２０卷，５３頁）（６．９３ｇ）をテトラヒドロフラン（７５０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２７．３ｍｌ）、クロロぎ酸エチル（１８．７ｍｌ）を加え、室温で２時間半攪拌した。さらに、水素化ほう素ナトリウム（１９．３ｇ）の水溶液（４１ｍｌ）を１０分間にわたって滴下し、その後室温で１８．５時間攪拌した。反応液に酢酸を加えて酸性とした後、溶媒を減圧下留去した。残渣に水と塩化メチレンを加え、分離後、有機層を水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、標題化合物（５．１７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９８−６．９９（１Ｈ，ｍ）．
【１０４５】
［参考例２８５］５−クロロチオフェン−３−カルバルデヒド
【１０４６】
【化３５０】
2004203791.tif 000340
【１０４７】
参考例２８４で得た化合物（５．１７ｇ）を塩化メチレン（４００ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（５１．３ｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液をろ過後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（２．８４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ）．
【１０４８】
［参考例２８６］２−アジド−３−（５−クロロチエン−３−イル）アクリル酸
エチル  エステル
【１０４９】
【化３５１】
2004203791.tif 000341
【１０５０】
２０％ナトリウムエトキシド  エタノール溶液（１０．７ｍｌ）にエタノール（１５ｍｌ）を加え、０℃に冷却した後、参考例２８５で得た化合物（１．０１ｇ）とアジド酢酸エチル（３．５５ｇ）の混合物を３０分間にわたって滴下し、０℃で３時間攪拌した。反応液に冷塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４９）で精製し、標題化合物（１．０４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
【１０５１】
［参考例２８７］２−クロロ−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−カルボン酸  エチル  エステル
【１０５２】
【化３５２】
2004203791.tif 000342
【１０５３】
参考例２８６で得た化合物（０．９７ｇ）をキシレン（２０ｍｌ）に溶解し、３０分間加熱還流した。放冷後、溶媒を減圧下留去した。残渣にヘキサンを加え、生じた固体をろ取し、標題化合物（０．６０８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｂｒ）．
【１０５４】
［参考例２８８］２−クロロ−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−カルボン酸
【１０５５】
【化３５３】
2004203791.tif 000343
【１０５６】
参考例２６６と同様にして、参考例２８７で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：３．３５（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２００（Ｍ−Ｈ）-．
【１０５７】
［参考例２８９］６−クロロ−４−ヒドロキシナフタレン−２−カルボン酸
【１０５８】
【化３５４】
2004203791.tif 000344
【１０５９】
６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルナフタレン（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｓ），１９９５年，６３８頁）（４７３ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。その後６０℃で１時間、さらに７０℃で６時間攪拌したのち、溶媒を減圧下に留去し、１規定塩酸水溶液、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（４４２ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．０７−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１２．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２３（Ｍ＋Ｈ）+．
【１０６０】
［参考例２９０］６−クロロ−２−キノリンカルボニトリル
【１０６１】
【化３５５】
2004203791.tif 000345
【１０６２】
６−クロロキノリン（２．５０ｇ）を塩化メチレン（２５ｍｌ）に溶解し、氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸（３．７１ｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。塩化メチレンで希釈後、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を塩化メチレン（４０ｍｌ）に溶解し、シアン化トリメチルシリル（２．０ｍｌ）、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル（１．５０ｍｌ）を加えて９時間加熱還流した。さらにシアン化トリメチルシリル（１．０ｍｌ）、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル（０．８０ｍｌ）を加えて１６時間加熱還流後、塩化メチレンで希釈して１０％炭酸カリウム水溶液（４０ｍｌ）を加えて３０分間攪拌した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣に塩化メチレンを加え、析出した結晶をろ取し、標題化合物（１．７７ｇ）を得た。さらに母液を濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製して、標題化合物（０．８０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１８９（Ｍ＋Ｈ）+．
【１０６３】
［参考例２９１］６−クロロ−２−キノリンカルボン酸
【１０６４】
【化３５６】
2004203791.tif 000346
【１０６５】
参考例２９０で得た化合物（１．７３ｇ）を濃塩酸（４０ｍｌ）に溶解し、１９時間加熱還流した。室温まで下げ、析出物をろ取した後、水洗し、標題化合物（１．８１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．１０−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０８（Ｍ＋Ｈ）+．
【１０６６】
［参考例２９２］３−（４−クロロフェニル）−２−（ホルミルアミノ）プロピオン酸  メチル  エステル
【１０６７】
【化３５７】
2004203791.tif 000347
【１０６８】
（±）−（４−クロロフェニル）アラニン  メチル  エステル  塩酸塩（２．００ｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に懸濁し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（１．６０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１．２３ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（１．９０ｍｌ）、ぎ酸（０．３０ｍｌ）を加えて１５分間攪拌した。さらにぎ酸（０．３０ｍｌ）を加えて１５分間攪拌する操作を３回繰り返した後、塩化メチレンで反応液を希釈した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４０：１）で精製し、標題化合物（１．２１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．６Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．９Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．９５（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｂｒ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋Ｈ）+．
【１０６９】
［参考例２９３］７−クロロ−３−イソキノリンカルボン酸  メチル  エステル
【１０７０】
【化３５８】
2004203791.tif 000348
【１０７１】
参考例２９２で得た化合物（１．４５ｇ）を塩化メチレン（４０ｍｌ）に溶解し、オキサリルクロリド（０．５７ｍｌ）を滴下した。室温にて３０分間攪拌後、外温約−１０℃にて第二塩化鉄（１．１７ｇ）を加えて室温にて４日間攪拌した。１規定塩酸を加え、塩化メチレンで希釈して有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノール（３８ｍｌ）に溶解し、濃硫酸（２ｍｌ）を加えて２０時間加熱還流した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→酢酸エチル）で精製し、標題化合物（０．２５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．０７（３Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｓ）．
【１０７２】
［参考例２９４］７−クロロ−３−イソキノリンカルボン酸  塩酸塩
【１０７３】
【化３５９】
2004203791.tif 000349
【１０７４】
参考例２９３で得た化合物（０．２３ｇ）を濃塩酸（１０ｍｌ）に溶解して１８時間加熱還流した。反応液の温度を室温まで下げ、析出物をろ取後、水洗し、標題化合物（０．２１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．９６（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０８（Ｍ＋Ｈ）+．
【１０７５】
［参考例２９５］３−（４−フルオロフェニル）−２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロピオン酸  メチル  エステル
【１０７６】
【化３６０】
2004203791.tif 000350
【１０７７】
２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸  メチル  エステル（２．０１ｇ）、塩化ｐ−トルエンスルホニル（２．２５ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３０９ｍｇ）をクロロホルム（３０ｍｌ）に溶解し、ピリジン（３．０ｍｌ）を加え、４．５時間加熱還流した。さらに塩化ｐ−トルエンスルホニル（２．２０ｇ）を加え、３．５時間加熱還流した。反応液を、氷、１規定塩酸（１７ｍｌ）に注ぎ分液した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→２：１）で精製し、標題化合物（２．８９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．５１（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２０（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）+．
【１０７８】
［参考例２９６］７−フルオロ−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸  メチル  エステル
【１０７９】
【化３６１】
2004203791.tif 000351
【１０８０】
参考例２９５で得た化合物（１．５０ｇ）、パラホルムアルデヒド（２０７ｍｇ）をクロロホルム（４０ｍｌ）に溶解し、アルゴン置換した。次いでトリフルオロボラン−ジエチルエーテル錯体（１．２０ｍｌ）を加え、室温で７．５時間攪拌した。反応液を氷、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（１．４５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．７０−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）+．
【１０８１】
［参考例２９７］７−フルオロイソキノリン−３−カルボン酸  メチル  エステル
【１０８２】
【化３６２】
2004203791.tif 000352
【１０８３】
参考例２９６で得た化合物（１．４５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解した。この反応液に、酸素を導入し、１００℃で３．５時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化メチレンを加えて分液した後、有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（０．５９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．０７（３Ｈ，ｓ），７．５５−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）+．
【１０８４】
［参考例２９８］７−フルオロイソキノリン−３−カルボン酸  塩酸塩
【１０８５】
【化３６３】
2004203791.tif 000353
【１０８６】
参考例２９７で得た化合物（１．４５ｇ）を濃塩酸（１８ｍｌ）に溶解し、２．５時間加熱還流した。反応液を冷却し、析出晶をろ取し、水で洗浄後乾燥し、標題化合物（０．４６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．９０−８．００（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９２（Ｍ＋Ｈ）+．
【１０８７】
［参考例２９９］（Ｅ）−３−（モルホリン−４−イル）−２−アクリル酸  エチル  エステル
【１０８８】
【化３６４】
2004203791.tif 000354
【１０８９】
プロピオン酸  エチル  エステル（２．０ｍｌ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下モルホリン（１．７０ｍｌ）を滴下した。室温にて１時間攪拌後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製して、標題化合物（３．７２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１８６（Ｍ＋Ｈ）+．
【１０９０】
［参考例３００］３−クロロベンゼンジアゾニウム  テトラフルオロボレート
【１０９１】
【化３６５】
2004203791.tif 000355
【１０９２】
３−クロロアニリン（２．０ｇ）を水（３０ｍｌ）、濃塩酸（３．５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下亜硝酸ナトリウム（１．３０ｇ）を加えて１０分間攪拌した。濃塩酸（５．３ｍｌ）、テトラフルオロホウ酸ナトリウム（６．９０ｇ）を加えて氷冷下で３０分間攪拌後、析出物をろ取し、水、メタノール、ジエチルエーテルで洗浄して標題化合物（２．６３ｇ）を得た。このまま次の反応に用いた。
【１０９３】
［参考例３０１］７−クロロシンノリン−３−カルボン酸  エチル  エステル
【１０９４】
【化３６６】
2004203791.tif 000356
【１０９５】
参考例２９９で得た化合物（１．４５ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶解し、参考例３００で得た化合物（１．７３ｇ）を加えて室温にて１時間攪拌した後、７日間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン→塩化メチレン：酢酸エチル＝１０：１、次いで、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製し、標題化合物（０．２５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
【１０９６】
［参考例３０２］７−クロロシンノリン−３−カルボン酸
【１０９７】
【化３６７】
2004203791.tif 000357
【１０９８】
参考例２７６と同様にして、参考例２９７で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０９（Ｍ＋Ｈ）+．
【１０９９】
［参考例３０３］６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸  エチル  エステル
【１１００】
【化３６８】
2004203791.tif 000358
【１１０１】
アルゴン置換下、エタノール（１０ｍｌ）に油性約６０％水素化ナトリウム（１．６８ｇ）を加え、室温で１０分間攪拌した。シュウ酸  ジエチル  エステル（３．３６ｍｌ）を加えた後、５'−クロロ−２'−ヒドロキシアセトフェノン（２．８２ｇ）のエタノール溶液（２０ｍｌ）を滴下し、エタノール（４０ｍｌ）を追加して、１時間半還流、１４時間５０℃で攪拌した。混合液に、濃硫酸（１．５ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）を加え、４時間還流した。冷却後、減圧濃縮により、溶媒を半分に減らし、濃縮液にトルエン、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加えた。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製後、得られた固体をヘキサンで洗浄し、標題化合物（１．２０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９３（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ）+．
【１１０２】
［参考例３０４］６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸
【１１０３】
【化３６９】
2004203791.tif 000359
【１１０４】
参考例２７６と同様にして、参考例３０３で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．１２（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋Ｈ）+．
【１１０５】
［参考例３０５］７−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸  エチル  エステル
【１１０６】
【化３７０】
2004203791.tif 000360
【１１０７】
４−クロロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（Ａｃｔａ．Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．，１９９９年，５３卷，２５８頁）（５１０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性、１５７ｍｇ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液に２−ジエチルホスホノアクリル酸  エチル  エステル（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７８年，４３巻，１２５６頁）（７６９ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を加え室温で２時間攪拌した後一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、水とジエチルエーテルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、標題化合物（２４７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３８（Ｍ+）．
【１１０８】
［参考例３０６］７−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸
【１１０９】
【化３７１】
2004203791.tif 000361
【１１１０】
参考例２６６と同様にして、参考例３０５で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１０（Ｍ）+．
【１１１１】
［参考例３０７］６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−カルボン酸  メチル  エステル
【１１１２】
【化３７２】
2004203791.tif 000362
【１１１３】
４−クロロアニリン（１２．７６ｇ）のメタノール（１５０ｍｌ）溶液にアセチレンジカルボン酸  ジメチル  エステル（１３．５ｍｌ）を加えて８時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をジフェニルエーテル（７０ｍｌ）に溶解し、２４０℃で４時間加熱攪拌した。反応液を冷却後、ヘキサンとジエチルエーテルの混合溶媒を加えて析出した結晶をろ取、洗浄し、標題化合物（１１．０９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ），７．９０−８．０５（２Ｈ，ｍ），１２．２８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３８（Ｍ＋Ｈ）+．
【１１１４】
［参考例３０８］６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−カルボン酸
【１１１５】
【化３７３】
2004203791.tif 000363
【１１１６】
参考例２７６と同様にして、参考例３０７で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．０５（２Ｈ，ｍ），１０．１０−１０．３０（１Ｈ，ｍ），１２．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２４（Ｍ＋Ｈ）+．
【１１１７】
［参考例３０９］６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸  エチル  エステル
【１１１８】
【化３７４】
2004203791.tif 000364
【１１１９】
２−アミノ−５−クロロベンズアミド（２．５０ｇ）のピリジン（１５ｍｌ）溶液に塩化オキソ酢酸  エチル  エステル（２．０ｍｌ）を加えて１８時間室温下で撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を酢酸（５０ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（５．０ｍｌ）を加えて１６時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣にエタノ−ルを加えて析出した結晶をろ取、洗浄し、標題化合物（２．７１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１２．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ＋Ｈ）+．
【１１２０】
［参考例３１０］６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸
【１１２１】
【化３７５】
2004203791.tif 000365
【１１２２】
参考例３０９で得た化合物（１．２６ｇ）の水（５ｍｌ）−テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合溶液に水酸化リチウム（２６３ｍｇ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。反応液を氷冷下、１規定塩酸（１１ｍｌ）で中和し、１時間撹拌した。析出した結晶をろ取、水洗し、標題化合物（０．９６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．５０−８．２０（３Ｈ，ｍ），１２．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ3ＣＮ）+．
【１１２３】
［参考例３１１］２−（４−クロロアニリノ）−２−オキソ酢酸  エチル  エステル
【１１２４】
【化３７６】
2004203791.tif 000366
【１１２５】
４−クロロアニリン（１．１６ｇ）と塩化メチレン（２６ｍｌ）の溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（１．５２ｍｌ）、クロロオキソ酢酸  エチル  エステル（１．１１ｍｌ）を順次加え、室温で１４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液操作後、有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮した後、残渣にヘキサンを加えて結晶を析出させ、ろ取、乾燥し、標題化合物（１．８９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋Ｈ）+．
【１１２６】
［参考例３１２］２−（４−フルオロアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１１２７】
【化３７７】
2004203791.tif 000367
【１１２８】
参考例３１１と同様にして、４−フルオロアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），７．００−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）+．
【１１２９】
［参考例３１３］２−（４−ブロモアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１１３０】
【化３７８】
2004203791.tif 000368
【１１３１】
参考例３１１と同様にして、４−ブロモアニリンとクロロオキソ酢酸  メチルエステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５８Ｍ+．
【１１３２】
［参考例３１４］２−（４−クロロ−２−メチルアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１１３３】
【化３７９】
2004203791.tif 000369
【１１３４】
参考例３１１と同様にして、４−クロロ−２−メチルアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋Ｈ）+．
【１１３５】
［参考例３１５］２−［（４−クロロ−３−メチルアニリノ）−２−オキソ酢酸メチル  エステル
【１１３６】
【化３８０】
2004203791.tif 000370
【１１３７】
参考例３１１と同様にして、４−クロロ−３−メチルアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋Ｈ）+．
【１１３８】
［参考例３１６］２−（４−クロロ−２−フルオロアニリノ）−２−オキソ酢酸メチル  エステル
【１１３９】
【化３８１】
2004203791.tif 000371
【１１４０】
参考例３１１と同様にして、４−クロロ−２−フルオロアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．２４（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋Ｈ）+．
【１１４１】
［参考例３１７］２−（２，４−ジフルオロアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１１４２】
【化３８２】
2004203791.tif 000372
【１１４３】
参考例３１１と同様にして、２，４−ジフルオロアニリンとクロロオキソ酢酸メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８７−７．００（２Ｈ，ｍ）、８．２９−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１５Ｍ+．
【１１４４】
［参考例３１８］２−（３，４−ジフルオロアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１１４５】
【化３８３】
2004203791.tif 000373
【１１４６】
参考例３１１と同様にして、３，４−ジフルオロアニリンとクロロオキソ酢酸メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），７．１０−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１５Ｍ+．
【１１４７】
［参考例３１９］２−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）アニリノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１１４８】
【化３８４】
2004203791.tif 000374
【１１４９】
参考例３１１と同様にして、４−クロロ−２−トリフルオロアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．０１（３Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋Ｈ）+．
【１１５０】
［参考例３２０］２−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）アニリノ］−２−オキソ酢酸
【１１５１】
【化３８５】
2004203791.tif 000375
【１１５２】
参考例３１９で得た化合物（２９７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（７ｍｌ）−水（３ｍｌ）混合溶液に、水酸化リチウム（２８ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶媒に１規定塩酸（８ｍｌ）、塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去・乾燥し、標題化合物（２９１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ，陰イオン）ｍ／ｚ：２６７（Ｍ−Ｈ）-．
【１１５３】
［参考例３２１］５−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ニトロベンズアミド
【１１５４】
【化３８６】
2004203791.tif 000376
【１１５５】
参考例２７８と同様にして５−クロロ−２−ニトロ安息香酸とジメチルアミンを縮合して標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．８６（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【１１５６】
［参考例３２２］２−アミノ−５−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【１１５７】
【化３８７】
2004203791.tif 000377
【１１５８】
参考例３２１で得た化合物（２．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）−水（４０ｍｌ）混合溶液に、塩化鉄（ＩＩＩ）６水和物（９．９３ｇ）、亜鉛末（８．０１ｇ）を加え、２０分間加熱還流した。反応溶液をセライト５４５でろ過し、ろ液に酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え、分液操作を行った。水層を酢酸エチル（１００ｍｌ×２）で洗浄し、合せた有機層を蒸留水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：ヘキサン＝１：１→１：０→メタノール：塩化メチレン＝１：１００）に付し、標題化合物（２．４１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．１３（６Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｂｒ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４０（Ｍ＋ＭｅＣＮ）+．
【１１５９】
［参考例３２３］２−｛４−クロロ−２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］アニリノ｝−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１１６０】
【化３８８】
2004203791.tif 000378
【１１６１】
参考例３１１と同様にして、参考例３２２で得た化合物とクロロオキソ酢酸  メチル  エステルより標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．０９（６Ｈ，ｂｒ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．４６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）+．
【１１６２】
［参考例３２４］４−クロロ−２−メトキシアニリン
【１１６３】
【化３８９】
2004203791.tif 000379
【１１６４】
参考例３２２と同様にして、５−クロロ−２−ニトロアニソールから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．６５−３．９５（２Ｈ，ｂｒ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７４−６．７８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９９（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ）+．
【１１６５】
［参考例３２５］２−（４−クロロ−２−メトキシアニリノ）−２−オキソ酢酸メチル  エステル
【１１６６】
【化３９０】
2004203791.tif 000380
【１１６７】
参考例３１１と同様にして、参考例３２４で得た化合物とクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．３３−９．４４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４４（Ｍ＋Ｈ）+．
【１１６８】
［参考例３２６］２−（４−クロロアニリノ）−２−オキソ酢酸
【１１６９】
【化３９１】
2004203791.tif 000381
【１１７０】
参考例３２０と同様にして、参考例３１１で得た化合物より標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．６６（１Ｈ，ｓ）．
【１１７１】
［参考例３２７］２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸
【１１７２】
【化３９２】
2004203791.tif 000382
【１１７３】
参考例３２０に記載された方法と同様にして、参考例３１３で得た化合物より標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．９５−８．００（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．７４（１Ｈ，ｓ）．
【１１７４】
［参考例３２８］４−クロロ−３−フルオロ安息香酸
【１１７５】
【化３９３】
2004203791.tif 000383
【１１７６】
４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド（１０ｇ）、アミド硫酸（１８ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（５０ｍｌ）、および水（５０ｍｌ）からなる混合溶液に、氷冷下亜塩素酸ナトリウム（１７ｇ）を少量ずつ加え、徐々に室温に戻しながら４日間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、１規定塩酸水溶液、および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去後、得られた残渣をジイソプロピルエーテルとへキサンからなる混合溶媒から再結晶し、標題化合物（１１．２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．７，１．５Ｈｚ），１３．４５（１Ｈ，ｓ）．
【１１７７】
［参考例３２９］２−（４−クロロ−３−フルオロアニリノ）−２−オキソ酢酸メチル  エステル
【１１７８】
【化３９４】
2004203791.tif 000384
【１１７９】
参考例３２８で得た化合物をクルチウス転移反応後、参考例３１１と同様にして、クロロオキソ酢酸  メチル  エステルと縮合することにより、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．２５−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．４Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１１８０】
［参考例３３０］２−（４−クロロ−３−フルオロアニリノ）−２−オキソ酢酸
【１１８１】
【化３９５】
2004203791.tif 000385
【１１８２】
参考例３２０と同様にして、参考例３２９で得た化合物より標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．２Ｈｚ），１０．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１１８３】
［参考例３３１］２−（４−クロロ−３−メトキシアニリノ）−２−オキソ酢酸メチル  エステル
【１１８４】
【化３９６】
2004203791.tif 000386
【１１８５】
参考例３２２と同様にして、２−クロロ−５−ニトロアニソールを還元し、アミノ体を得た後、参考例３１１と同様にして、クロロオキソ酢酸  メチル  エステルと縮合し、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）．
【１１８６】
［参考例３３２］２−（４−クロロ−３−メトキシアニリノ）−２−オキソ酢酸
【１１８７】
【化３９７】
2004203791.tif 000387
【１１８８】
参考例３２０と同様にして、参考例３３１から、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ，陰イオン）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ−Ｈ）-．
【１１８９】
［参考例３３３］２−（４−エチニルアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１１９０】
【化３９８】
2004203791.tif 000388
【１１９１】
参考例３１１と同様にして、４−エチニルアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．０９（１Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１１９２】
［参考例３３４］２−（４−エチニルアニリノ）−２−オキソ酢酸  ナトリウム塩
【１１９３】
【化３９９】
2004203791.tif 000389
【１１９４】
参考例３３３で得た化合物を水酸化ナトリウムで加水分解することにより標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．０６（１Ｈ，ｓ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１１９５】
［参考例３３５］２−（４−クロロ−３−ニトロアニリノ）−２−オキソ酢酸
【１１９６】
【化４００】
2004203791.tif 000390
【１１９７】
参考例３１１と同様にして、４−クロロ−３−ニトロアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルを縮合した後、参考例３２０に記載した方法と同様に加水分解し、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．２４（１Ｈ，ｓ）．カルボン酸のプロトン見えず。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４４  Ｍ+．
【１１９８】
［参考例３３６］２−（４−クロロ−２−ニトロアニリノ）−２−オキソ酢酸  ナトリウム塩
【１１９９】
【化４０１】
2004203791.tif 000391
【１２００】
参考例３１１と同様にして、４−クロロ−２−ニトロアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルを縮合した後、参考例３２０と同様に加水分解し、得られた残渣をメタノールに溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、生じた沈殿をろ取することにより標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１１．８９（１Ｈ，ｓ）．
【１２０１】
［参考例３３７］３−（４−クロロフェニル）−３−オキソプロピオン酸  エチル  エステル
【１２０２】
【化４０２】
2004203791.tif 000392
【１２０３】
マロン酸  エチル  カリウム（８．２ｇ）の酢酸エチル（１００ｍｌ）懸濁液に、氷冷下トリエチルアミン（１７ｍｌ）および塩化マグネシウム（５．５ｇ）を加え、徐々に室温に戻しながら１８時間撹拌した。一方、４−クロロ安息香酸（５．０ｇ）、塩化チオニル（１２ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）のトルエン（１００ｍｌ）懸濁液を、１時間加熱還流した後、反応液を濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、氷冷下上記反応液に滴下し、徐々に室温に戻しながら１８時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、３０分間撹拌後有機層を分取した。得られた有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて分離、精製し、標題化合物（６．４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【１２０４】
［参考例３３８］２−（４−クロロアニリノ）−２−（ヒドロキシイミノ）酢酸エチル  エステル
【１２０５】
【化４０３】
2004203791.tif 000393
【１２０６】
文献（Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｔ．Ｌ．；Ｐｅｅｋ，Ｍ．Ｅ．；Ｒｅｅｓ，Ｃ．Ｗ．；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９７５，９１３．）記載の方法と同様にして、４−クロロアニリン（３．０３ｇ）と２−クロロ−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０−１．８０（１Ｈ，ｂｒ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１５−８．４５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋Ｈ）+．
【１２０７】
［参考例３３９］２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１２０８】
【化４０４】
2004203791.tif 000394
【１２０９】
２−アミノ−５−クロロピリジン（１．１６ｇ）およびトリエチルアミン（１．５１ｍｌ）を塩化メチレン（２６ｍｌ）に溶解し、氷冷下にクロロオキソ酢酸エチル  エステル（１．１０ｍｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液操作後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製した。得られた固体をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、５０℃で１１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し析出した結晶をろ取、乾燥して標題化合物（０．４３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１５（Ｍ＋Ｈ）+．
【１２１０】
［参考例３４０］２−オキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）酢酸  メチルエステル
【１２１１】
【化４０５】
2004203791.tif 000395
【１２１２】
参考例３１１と同様にして、４−アミノピリジンとクロロオキソ酢酸  メチルエステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８１（Ｍ＋Ｈ）+．
【１２１３】
［参考例３４１］２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１２１４】
【化４０６】
2004203791.tif 000396
【１２１５】
参考例３１１と同様にして、２−アミノ−５−ブロモピリジンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５９  Ｍ+．
【１２１６】
［参考例３４２］２−［（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  エチル  エステル
【１２１７】
【化４０７】
2004203791.tif 000397
【１２１８】
５−アミノ−２−クロロピリジン（３８６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）に溶解し、２−エトキシ−２−オキソ酢酸  カリウム塩（４６９ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（８６３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２０３ｍｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、塩化メチレン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物を含む残渣（２００ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１２１９】
［参考例３４３］２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１２２０】
【化４０８】
2004203791.tif 000398
【１２２１】
３−アミノ−６−クロロピリダジン（５１６ｍｇ）をピリジン（２６ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（６６５μｌ）、クロロオキソ酢酸  メチルエステル（４４１μｌ）を順次加え、室温で１４時間攪拌した。反応液に水を加えて分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（７４８ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．０３（３Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１５Ｍ+．
【１２２２】
［参考例３４４］２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩
【１２２３】
【化４０９】
2004203791.tif 000399
【１２２４】
参考例３３９で得た化合物（１．１２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、水（５．０ｍｌ）及び水酸化リチウム（１２８ｍｇ）を室温にて加え、５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた固体にヘキサン（３０ｍｌ）を加え３０分間撹拌し、固体をろ取後、乾燥し標題化合物（１．０２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），１０．１８（１Ｈ，ｓ）．
【１２２５】
［参考例３４５］２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１２２６】
【化４１０】
2004203791.tif 000400
【１２２７】
参考例３１１と同様にして、２−アミノ−５−フルオロピリジンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．２７−８．３１（１Ｈ，ｍ），９．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）+．
【１２２８】
［参考例３４６］２−［（５−クロロピリジン−２−イル）（メチル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１２２９】
【化４１１】
2004203791.tif 000401
【１２３０】
参考例３１１と同様にして、５−クロロ−Ｎ−メチル−２−ピリジンアミンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．４３（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６８−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ、ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）+．
【１２３１】
［参考例３４７］６−クロロ−４−メチル−３−ピリジンアミン
【１２３２】
【化４１２】
2004203791.tif 000402
【１２３３】
２−クロロ−４−メチル−５−ニトロピリジン（１７３ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶解し、触媒量のラネーニッケルを加えて水素雰囲気下室温で９時間攪拌した。触媒をろ去し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、標題化合物（１１３ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１４２Ｍ+．
【１２３４】
［参考例３４８］２−［（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１２３５】
【化４１３】
2004203791.tif 000403
【１２３６】
参考例３１１と同様にして、２−アミノ−５−メチルピリジンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ、ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９５（Ｍ＋Ｈ）+．
【１２３７】
［参考例３４９］２−［（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩
【１２３８】
【化４１４】
2004203791.tif 000404
【１２３９】
参考例３４４と同様にして、参考例３４８で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１８１（Ｍ−Ｌｉ＋２Ｈ）+．
【１２４０】
［参考例３５０］２−［（５−クロロチエン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１２４１】
【化４１５】
2004203791.tif 000405
【１２４２】
５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（０．９９ｇ）のトルエン（２０ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン（１．２５ｍｌ）、アジ化ジフェニルホスホリル（１．５５ｍｌ）を加えて８０℃にて１時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、ｔｅｒｔ−ブタノ−ル（２ｍｌ）を加え、１９時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣に塩化メチレン（２００ｍｌ）を加え、蒸留水、１０％クエン酸水溶液、蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付し、５−クロロ−２−チエニルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１．０５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３４（Ｍ＋Ｈ）+．
【１２４３】
上記の生成物（１．８７ｇ）を４規定塩酸ジオキサン溶液（４０ｍｌ）に加え、室温にて４時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、炭酸水素ナトリウム（２．０２ｇ）とクロロオキソ酢酸  メチル  エステル（０．８８３ｍｌ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に水と塩化メチレンを加えて分液後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、溶媒を留去して標題化合物（１．４４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２０（Ｍ＋Ｈ）+．
【１２４４】
［参考例３５１］２−［（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１２４５】
【化４１６】
2004203791.tif 000406
【１２４６】
参考例３１１と同様にして、２−アミノ−５−クロロピリミジンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），８．６３（２Ｈ，ｓ），９．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１５（Ｍ＋Ｈ）+．
【１２４７】
［参考例３５２］２−［（５−クロロピラジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１２４８】
【化４１７】
2004203791.tif 000407
【１２４９】
参考例３１１と同様にして、文献（Ｓａｔｏ，Ｎｏｂｕｈｉｒｏら，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９８２，１９（３），６７３−４）に従って合成した２−アミノ−５−クロロピラジン及びクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）+．
【１２５０】
［参考例３５３］２−［（５−クロロピラジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸
【１２５１】
【化４１８】
2004203791.tif 000408
【１２５２】
参考例３２０と同様にして、参考例３５２で得た化合物から、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：８．６２（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０１Ｍ+．
【１２５３】
［参考例３５４］２−［（５−クロロチアゾール−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
【１２５４】
【化４１９】
2004203791.tif 000409
【１２５５】
参考例３１１と同様にして、２−アミノ−５−クロロチアゾールとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｓ），１１．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）+．
【１２５６】
［参考例３５５］２−（４−クロロアニリノ）酢酸エチル
【１２５７】
【化４２０】
2004203791.tif 000410
【１２５８】
４−クロロアニリン（２．０ｇ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解し、ブロモ酢酸エチル（２．１ｇ）、炭酸カリウム（２．２ｇ）を加え、６０℃で２日間撹拌した。反応液をセライトパッドを通じて濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝２：１）で精製し、標題化合物（２．３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２６−４．３５（１Ｈ，ｍ），６．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．２Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．２Ｈｚ）．
【１２５９】
［参考例３５６］２−（４−クロロ−２−フルオロアニリノ）酢酸エチル
【１２６０】
【化４２１】
2004203791.tif 000411
【１２６１】
参考例３５５と同様にして、４−クロロ−２−フルオロアニリンとブロモ酢酸エチルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４２−４．５１（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．５Ｈｚ）．
【１２６２】
［参考例３５７］３−（４−クロロアニリノ）−３−オキソプロピオン酸  エチル  エステル
【１２６３】
【化４２２】
2004203791.tif 000412
【１２６４】
４−クロロアニリン（２．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、室温でマロン酸  エチル  カリウム（３．２ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．１ｇ）、および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（４．５ｇ）を順次加え、室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（４．０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１２６５】
［参考例３５８］３−（４−クロロアニリノ）−３−オキソプロピオン酸
【１２６６】
【化４２３】
2004203791.tif 000413
【１２６７】
参考例３５７で得た化合物（１．０ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を滴下し加え、２時間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（１０ｍｌ）を加え、撹拌後、析出した不溶物をろ取し、標題化合物（０．５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．３４（２Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１２．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１２６８】
［参考例３５９］３−（３−クロロアニリノ）−３−オキソプロピオン酸  エチル  エステル
【１２６９】
【化４２４】
2004203791.tif 000414
【１２７０】
参考例３５７に記載した方法と同様にして、３−クロロアニリンとマロン酸エチル  カリウムを縮合することにより、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１２７１】
［参考例３６０］３−（３−クロロアニリノ）−３−オキソプロピオン酸
【１２７２】
【化４２５】
2004203791.tif 000415
【１２７３】
参考例３５８に記載した方法と同様にして、参考例３５９で得た化合物より標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．３５（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），１０．３１（１Ｈ，ｓ），１２．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１２７４】
［参考例３６１］３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピオン酸  エチル  エステル
【１２７５】
【化４２６】
2004203791.tif 000416
【１２７６】
参考例３３７で得た化合物（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（０．２ｇ）を少量ずつ加え、徐々に室温に戻しながら２時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて分離、精製し、標題化合物（０．５６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０９−５．１３（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（５Ｈ，ｍ）．
【１２７７】
［参考例３６２］３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピオン酸
【１２７８】
【化４２７】
2004203791.tif 000417
【１２７９】
参考例３２０に記載された方法と同様にして、参考例３６１で得た化合物より標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．２５−３．３２（１Ｈ，ｍ），４．８９−４．９５（１Ｈ，ｍ），５．４５−５．５３（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３６（５Ｈ，ｍ），１２．１１−１２．１８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ，陰イオン）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ−Ｈ）-．
【１２８０】
［参考例３６３］２−（４−クロロフェニル）−１−ヒドラジンカルボン酸  フェニル  エステル
【１２８１】
【化４２８】
2004203791.tif 000418
【１２８２】
（４−クロロフェニル）ヒドラジン  塩酸塩（３．００ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解させ、有機層を分離後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮することで（４−クロロフェニル）ヒドラジンを固体として得た。これをベンゼン（１５ｍｌ）に溶解後、加熱還流させたところに、炭酸ジフェニルエステル（５．２２ｇ）のベンゼン（８．０ｍｌ）溶液を３０分間以上かけて滴下した。１９時間還流後、室温まで放冷し、濃縮後、ベンゼン（１５ｍｌ）を加え、超音波でサスペンジョンとし、ヘキサン（５０ｍｌ）を加え、３０分間撹拌後、不溶物をろ取、乾燥し、標題化合物（１．０５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：５．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８３−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２０−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ＋Ｈ）+．
【１２８３】
［参考例３６４］（Ｅ）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−アクリル酸  メチル  エステル
【１２８４】
【化４２９】
2004203791.tif 000419
【１２８５】
水素化ナトリウム（６０％オイル，５８０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁させた溶液に、−３０℃にて２−（ジメトキシホスホリル）酢酸  メチル  エステル（２．３５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を滴下した。同温にて３０分間撹拌後、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）および５−クロロピリジン−２−カルボキシアルデヒド（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９７０年，１３卷，１１２４頁）（１．９６ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を加えた。１時間をかけて徐々に室温まで昇温した後、水（１００ｍｌ）およびジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え分液し、水層をジエチルエーテル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた固体にヘキサン（３０ｍｌ）を加え３０分間撹拌後、ろ取し、標題化合物（１．８９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．７，０．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４，０．９Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９７（Ｍ+）．
【１２８６】
［参考例３６５］３−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−３−ヒドロキシプロピオン酸  エチル  エステル
【１２８７】
【化４３０】
2004203791.tif 000420
【１２８８】
４−クロロベンズアルデヒド（１４１ｍｇ）のベンゼン（２０ｍｌ）溶液に、亜鉛粉末（１．９６ｇ）を加え、加熱還流しつつ触媒量のヨウ素を加えた。次いで、ブロモフルオロ酢酸エチル（１８５ｍｇ）のベンゼン溶液（２．５ｍｌ）を滴下し、２．５時間攪拌した。反応液を氷冷し、１規定塩酸（１２．５ｍｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。水、酢酸エチルを加えて分液し、水層から酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（１１７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．２４（３Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝５１．９Ｈｚ），４．１５−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．８９−５．１１（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３３（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４６（Ｍ+）．
【１２８９】
［参考例３６６］（Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−２−フルオロアクリル酸  エチル  エステル
【１２９０】
【化４３１】
2004203791.tif 000421
【１２９１】
参考例３６５で得た化合物（５１ｍｇ）の塩化メチレン（１．０ｍｌ）溶液に、ピリジン（１００μｌ）を加え、０℃に冷却し、塩化チオニル（２０μｌ）を加え、０℃で２０分攪拌した。１規定塩酸水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、水層から酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶かし、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（３４μｌ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。１規定塩酸、塩化メチレンを加えて分液し、水層から塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（２２ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３４．９Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
【１２９２】
［参考例３６７］（Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−２−フルオロアクリル酸
【１２９３】
【化４３２】
2004203791.tif 000422
【１２９４】
参考例３２０と同様にして、参考例３６６で得た化合物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３６．４Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ、陰イオン）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ−Ｈ）-．
【１２９５】
［参考例３６８］１−クロロ−４−（２，２−ジブロモビニル）ベンゼン
【１２９６】
【化４３３】
2004203791.tif 000423
【１２９７】
４−クロロベンズアルデヒド（２．８１ｇ）を塩化メチレン（３００ｍｌ）に溶解し、四臭化炭素（１３．３ｇ）、トリフェニルホスフィン（２１．０ｇ）を加え、室温で９０分間撹拌した。析出した不溶物をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、標題化合物（５．５４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ+）．
【１２９８】
［参考例３６９］３−（４−クロロフェニル）−２−プロピオル酸
【１２９９】
【化４３４】
2004203791.tif 000424
【１３００】
参考例３６８で得た化合物（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、ｎ−ブチルリチウム（１．５９規定ヘキサン溶液，４．４６ｍｌ）をアルゴン気流下−７８℃で滴下した。反応液を室温まで昇温し、１時間攪拌した。反応液を再び−７８℃まで冷却し、炭酸ガス気流下２分間攪拌した後、室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣に飽和食塩水と酢酸エチルを加えて分液した。水層に３規定塩酸を加え、酸性にして酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、標題化合物（４５３ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１３．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８０（Ｍ+）．
【１３０１】
［参考例３７０］２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）アセトアミド
【１３０２】
【化４３５】
2004203791.tif 000425
【１３０３】
ｐ−クロロアニリン（３．８２ｇ）を酢酸エチル（３０ｍｌ）に溶解し、室温で塩化クロロアセチル（２．３９ｍｌ）を加えて１時間撹拌した。反応液を６０℃で３．５時間加熱撹拌した後、析出した結晶をろ取して標題化合物（４．７８ｇ）を得た。さらに、濾液を約１／４に濃縮し、析出した結晶をろ取し、標題化合物（１．０１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１３０４】
［参考例３７１］Ｓ−［２−（４−クロロアニリノ）−２−オキソエチル］チオ硫酸  ナトリウム塩
【１３０５】
【化４３６】
2004203791.tif 000426
【１３０６】
参考例３７０で得た化合物（５．７９ｇ）をエタノール（１４０ｍｌ）に溶解し、７０℃で撹拌下にチオ硫酸ナトリウム５水和物（７．０４ｇ）の水溶液（１４０ｍｌ）を一度に加えて１．５時間加熱還流した。反応液を約１／１０に濃縮し、析出した粉末をろ取して標題化合物（８．２０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．７３（２Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）．
【１３０７】
［参考例３７２］２−クロロ−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）アセトアミド  塩酸塩
【１３０８】
【化４３７】
2004203791.tif 000427
【１３０９】
２−アミノ−５−クロロピリジン（３．８５ｇ）を酢酸エチル（６０ｍｌ）に溶解し、室温で塩化クロロアセチル（２．３９ｍｌ）を加えて１時間撹拌した。反応液を６０℃で３０分間加熱撹拌した後、塩化クロロアセチル（０．５ｍｌ）を追加してさらに６０℃で１時間撹拌した。析出した粉末をろ取し、標題化合物（６．１８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．３６（２Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１１．０３（１Ｈ，ｓ）．
【１３１０】
［参考例３７３］Ｓ−｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝チオ硫酸  ナトリウム塩
【１３１１】
【化４３８】
2004203791.tif 000428
【１３１２】
参考例３７２で得た化合物（６．１８ｇ）をエタノール（１３０ｍｌ）に溶解した溶液に、８０℃で撹拌下にチオ硫酸ナトリウム５水和物（６．３５ｇ）と炭酸水素ナトリウム（２．１５ｇ）を溶解した水溶液（１３０ｍｌ）を一度に加えて外温１１０℃で２時間加熱還流した。減圧下濃縮乾固し、残渣にエタノール（５００ｍｌ）を加えて加熱し２回抽出した。抽出液を約１／２０に濃縮して、ジエチルエーテルを加えて析出する不溶物をろ取し、標題化合物（６．６５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．７７（２Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｓ）．
【１３１３】
［参考例３７４］２−クロロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アセトアミド
【１３１４】
【化４３９】
2004203791.tif 000429
【１３１５】
参考例３７０と同様にして、ｐ−フルオロアニリンより、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．１９（２Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１３１６】
［参考例３７５］Ｓ−［２−（４−フルオロアニリノ）−２−オキソエチル］チオ硫酸  ナトリウム塩
【１３１７】
【化４４０】
2004203791.tif 000430
【１３１８】
参考例３７１と同様にして、参考例３７４で得た化合物より、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．７２（２Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．１Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）．
【１３１９】
［参考例３７６］２−クロロ−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）アセトアミド  塩酸塩
【１３２０】
【化４４１】
2004203791.tif 000431
【１３２１】
参考例３７０と同様にして、２−アミノ−５−フルオロピリジンより、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．３５（２Ｈ，ｓ），７．７４−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．２Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８８（Ｍ＋Ｈ）+．
【１３２２】
［参考例３７７］Ｓ−｛２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝チオ硫酸  ナトリウム塩
【１３２３】
【化４４２】
2004203791.tif 000432
【１３２４】
参考例３７１と同様にして、参考例３７６で得た化合物より、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．７５（２Ｈ，ｓ），７．６７−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．２Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１０．４８（１Ｈ，ｓ）．
【１３２５】
［参考例３７８］２−クロロ−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド  塩酸塩
【１３２６】
【化４４３】
2004203791.tif 000433
【１３２７】
参考例３７０と同様にして、２−アミノ−５−ピコリンより、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），１１．４０（１Ｈ，ｓ）．
【１３２８】
［参考例３７９］Ｓ−｛２−［（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝チオ硫酸  ナトリウム塩
【１３２９】
【化４４４】
2004203791.tif 000434
【１３３０】
参考例３７１と同様にして、参考例３７８で得た化合物より、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），１０．２６（１Ｈ，ｓ）．
【１３３１】
［参考例３８０］２−クロロ−Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）アセトアミド
【１３３２】
【化４４５】
2004203791.tif 000435
【１３３３】
３−アミノ−６−クロロピリダジン（１０．４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）に溶かし、クロロアセチルクロリド（７．４８ｍｌ）を加え室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。析出した固体をろ取し、酢酸エチル、水で洗浄し、標題化合物（９．３９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．３０（２Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）、８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１３３４】
［参考例３８１］Ｓ−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ  ］−２−オキソエチル｝チオ硫酸  ナトリウム塩
【１３３５】
【化４４６】
2004203791.tif 000436
【１３３６】
参考例３７１と同様にして、参考例３８０で得た化合物より、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．８４（２Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）、８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），１１．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１３３７】
［参考例３８２］２−クロロ−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）アセトアミド
【１３３８】
【化４４７】
2004203791.tif 000437
【１３３９】
参考例３７０と同様にして、５−アミノ−２−クロロピリジンより、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．２２（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
【１３４０】
［参考例３８３］Ｓ−｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ］  −２−オキソエチル｝チオ硫酸  ナトリウム塩
【１３４１】
【化４４８】
2004203791.tif 000438
【１３４２】
参考例３７１と同様にして、参考例３８２で得た化合物より、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．７７（２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）．
【１３４３】
［参考例３８４］２−オキソ−２−（４−トルイジノ）酢酸  メチル  エステル
【１３４４】
【化４４９】
2004203791.tif 000439
【１３４５】
参考例３１１と同様にして、ｐ−トルイジンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９４（Ｍ＋Ｈ）+．
【１３４６】
［参考例３８５］２，２−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロピリミジン−２−イル）アセトアミド
【１３４７】
【化４５０】
2004203791.tif 000440
【１３４８】
２−アミノ−５−クロロピリミジン（１．３０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、ジクロロアセチルクロリド（１．４４ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム（１．２６ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に塩化メチレン、水を加えて分液した。水層から塩化メチレンで抽出し、有機層を合わせて水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。得られた個体をヘキサン−ジエチルエーテル（４：１）の混合溶媒でスラリー洗浄後、ろ取し、標題化合物（１．２４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．６５（２Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４０（Ｍ＋Ｈ）+．
【１３４９】
［参考例３８６］２−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）アセトアミド
【１３５０】
【化４５１】
2004203791.tif 000441
【１３５１】
参考例３７０と同様にして、４−クロロ−３−ニトロアニリンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．２３（２Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１３５２】
［参考例３８７］２，２−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）アセタミド
【１３５３】
【化４５２】
2004203791.tif 000442
【１３５４】
参考例３８７と同様にして、２−アミノ−５−クロロピリジンより標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．０６（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，０．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．５Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３９（Ｍ＋Ｈ）+．
【１３５５】
［参考例３８８］６−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール
【１３５６】
【化４５３】
2004203791.tif 000443
【１３５７】
６−クロロインドール（７７７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．６１Ｍヘキサン溶液，３．３４ｍｌ）を加え、１時間で−４０℃まで昇温した。反応液を再び−７８℃に冷却し、塩化ベンゼンスルホニル（８６７μｌ）を加え、３時間で室温まで昇温した。反応混液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝５：７）で精製し、得られた固体をエタノールから再結晶して標題化合物（８２６ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ），７．４２−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
【１３５８】
［参考例３８９］５−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール［参考例１１６］
【１３５９】
【化４５４】
2004203791.tif 000444
【１３６０】
参考例３８８と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
【１３６１】
［参考例３９０］５−ブロモ−１−フェニルスルホニルインドール
【１３６２】
【化４５５】
2004203791.tif 000445
【１３６３】
参考例３８８と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【１３６４】
［参考例３９１］１−フェニルスルホニル５−トリメチルシリルエチニルインドール
【１３６５】
【化４５６】
2004203791.tif 000446
【１３６６】
５−ブロモ−１−フェニルスルホニルインドール（１．５０ｇ）、トリフェニルホスフィン（３５１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（７．００ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（２．００ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．００ｍｌ）、トリメチルシリルアセチレン（９４５μｌ）、及び酢酸パラジウム（１００ｍｇ）を加えて５時間加熱還流した。室温まで放冷後、反応液に酢酸エチルと水を加えて有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１）で精製し、標題化合物（９３５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．２４（９Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）+．
【１３６７】
［参考例３９２］塩化６−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール−２−スルホニル
【１３６８】
【化４５７】
2004203791.tif 000447
【１３６９】
６−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール（７７７ｍｇ）のジエチルエーテル（１２ｍｌ）溶液に−７８℃にてｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．５６Ｍペンタン溶液，１．７８ｍｌ）を滴下後、３０分で０℃まで昇温した。１時間攪拌後、反応混液を再び−７８℃に冷却して亜硫酸ガスを導入し、１時間で室温まで昇温後、１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、ヘキサンを加えて再び減圧濃縮した。得られた残渣を塩化メチレンに溶解し、０℃にてＮ−クロロスクシンイミド（３９０ｍｇ）を加え、１時間で室温まで昇温して３０分間攪拌した。反応液に塩化メチレンと水を加え、有機層を分取して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をメタノールから再結晶し、標題化合物（８５７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ），７．４８−７．６７（４Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）．
【１３７０】
［参考例３９３］塩化１−フェニルスルホニルインドール−２−スルホニル
【１３７１】
【化４５８】
2004203791.tif 000448
【１３７２】
参考例３９２と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５５Ｍ+．
【１３７３】
［参考例３９４］塩化５−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール−２−スルホニル
【１３７４】
【化４５９】
2004203791.tif 000449
【１３７５】
参考例３９２と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９１（Ｍ+，Ｃｌ35），２９３（Ｍ+，Ｃｌ37）．
【１３７６】
［参考例３９５］塩化１−フェニルスルホニル−５−トリメチルシリルエチニルインドール−２−スルホニル
【１３７７】
【化４６０】
2004203791.tif 000450
【１３７８】
参考例３９２と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．２６（９Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５２［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ35］，４５４［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ37］．
【１３７９】
［参考例３９６］塩化５−クロロベンゾ［ｂ］フラン−２−スルホニル
【１３８０】
【化４６１】
2004203791.tif 000451
【１３８１】
参考例３９２と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ+，Ｃｌ35），２５２（Ｍ+，Ｃｌ37）．
【１３８２】
［参考例３９７］塩化６−クロロベンゾ［ｂ］フラン−２−スルホニル
【１３８３】
【化４６２】
2004203791.tif 000452
【１３８４】
参考例３９２と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ+，Ｃｌ35），２５２（Ｍ+，Ｃｌ37）．
【１３８５】
［参考例３９８］塩化５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル
【１３８６】
【化４６３】
2004203791.tif 000453
【１３８７】
参考例３９２と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：２６６（Ｍ+，Ｃｌ35），２６８（Ｍ+，Ｃｌ37）．
【１３８８】
［参考例３９９］塩化６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル
【１３８９】
【化４６４】
2004203791.tif 000454
【１３９０】
参考例３９２と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６６［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ35］，２６８［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ37］．
【１３９１】
［参考例４００］６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン
【１３９２】
【化４６５】
2004203791.tif 000455
【１３９３】
６−ブロモベンゾチオフェン−２−カルボン酸（１４ｇ）と銅粉末（８７４ｍｇ）をキノリン（４５ｍｌ）に加え、油温２２０℃で２時間加熱攪拌した。放冷後ジエチルエーテルを加え、銅粉末をろ去した。濾液を１規定塩酸水溶液で洗浄し、次に１規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。最後に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製し、標題化合物（５．５６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３，Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１４［Ｍ+，Ｂｒ81］，２１２［Ｍ+，Ｂｒ79］．
【１３９４】
［参考例４０１］６−トリメチルシリルエチニルベンゾ［ｂ］チオフェン
【１３９５】
【化４６６】
2004203791.tif 000456
【１３９６】
６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（２．１３ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、トリフェニルホスフィン（７８７ｍｇ）、トリエチルアミン（４０ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）、トリメチルシリルアセチレン（１．４７ｇ）、酢酸パラジウム（２２５ｍｇ）を加え、５時間還流した。放冷後、塩化メチレン（１５０ｍｌ）で希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．３８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．２７（９Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３０Ｍ+．
【１３９７】
［参考例４０２］塩化６−トリメチルシリルエチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル
【１３９８】
【化４６７】
2004203791.tif 000457
【１３９９】
６−トリメチルシリルエチニルベンゾ［ｂ］チオフェン（４０８ｍｇ）を乾燥ジエチルエーテル（１０ｍｌ）に溶解させた。−７８℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．５４モルｎ−ペンタン溶液，１．１５ｍｌ）を滴下し、３０分かけて０℃まで昇温して、さらに１時間攪拌した。ここで再び溶液を−７８℃に冷却し、亜硫酸ガスを導入した。１時間かけて室温まで昇温後、１時間攪拌した。溶解している未反応の亜硫酸ガスを充分揮発させた後、溶媒を減圧下で留去した。ヘキサン（２０ｍｌ）を加え、不溶の沈殿をろ取し、ヘキサンで洗った。これを塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶かし０℃に冷却した後、Ｎ−クロロこはく酸イミド（２４８ｍｇ）を加え３０分攪拌し、室温まで昇温してさらに１時間攪拌した。水を加えて分液後、水層を塩化メチレン（１０ｍｌで５回）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（４９８ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．２８（９Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２８Ｍ+．
【１４００】
［参考例４０３］（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メタノール
【１４０１】
【化４６８】
2004203791.tif 000458
【１４０２】
４−クロロ−２−メトキシフェニルカルボン酸（２０．１ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、アルゴン置換した。この反応液にボラン−メチルスルフィド錯体（１１．０ｍｌ）を滴下した。滴下後、反応熱の発生による還流が収まった後、室温で２時間攪拌した。氷冷下、反応液に水を加えた。更に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１７．６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．２５（１Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
【１４０３】
［参考例４０４］４−クロロ−１−ホルミル−２−メトキシベンゼン
【１４０４】
【化４６９】
2004203791.tif 000459
【１４０５】
（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メタノール（３．６９ｇ）を塩化メチレン（８０ｍｌ）に溶解した。この反応液に、氷冷下、モレキュラーシーブ４Ａ（４．５７ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（２．８１ｇ）及びテトラ−ｎ−プロピルアンモニウムペルルテナート（４２０ｍｇ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に付し、標題化合物（３．０７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．３９（１Ｈ，ｓ）．
【１４０６】
［参考例４０５］４−クロロ−２−メトキシスチレン
【１４０７】
【化４７０】
2004203791.tif 000460
【１４０８】
臭化メチルトリフェニルホスホニウム（５．０３ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に懸濁し、アルゴン置換した。次いで氷冷下、ｎ−ブチルリチウム（１．５モル溶液、ヘキサン）（９．８０ｍｌ）を３０分間で滴下した。滴下終了後、室温で３０分間攪拌し、再び氷冷下、４−クロロ−１−ホルミル−２−メトキシベンゼン（２．０２ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、室温で３．５時間攪拌した。攪拌終了後、氷冷下、水を加え、酢酸エチルを加えて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、標題化合物（１．５１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．５Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８，１．２Ｈｚ），６．８０−７．００（３Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１６９［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ35］，１７１［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ37］．
【１４０９】
［参考例４０６］塩化（４−クロロ−２−メトキシスチリル）スルホニル
【１４１０】
【化４７１】
2004203791.tif 000461
【１４１１】
塩化スルフリル（１．６６ｍｌ）を入れ、アルゴン置換した。次いで、氷冷下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７ｍｌ）を加え、室温で４０分間攪拌した。この反応液に４−クロロ−２−メトキシスチレン（２．０５ｇ）を加え、９０℃で３時間攪拌した。氷を加えて、塩化メチレンで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、標題化合物（８８５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６６［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ35＋Ｃｌ35］．
【１４１２】
［参考例４０７］４−［（２−メトキシ−２−オキソアセチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【１４１３】
【化４７２】
2004203791.tif 000462
【１４１４】
参考例３１１と同様にして、（４−アミノ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．３４−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．８８−４．１４（３Ｈ，ｍ），６．９６−７．０７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８７（Ｍ＋Ｈ）+．
【１４１５】
［参考例４０８］２−アミノフェニルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【１４１６】
【化４７３】
2004203791.tif 000463
【１４１７】
ベンゼン−１、２−ジアミン（３．２４ｇ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶かし、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナ−ト（６．５５ｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（４．３６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７５−６．８１（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
【１４１８】
［参考例４０９］（３−アミノピリジン−４−イル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【１４１９】
【化４７４】
2004203791.tif 000464
【１４２０】
ピリジン−３，４−ジアミン（２．５０ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に加え、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（５．００ｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：１→９：１）で精製し、標題化合物（４．８９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１０（Ｍ＋Ｈ+）．
【１４２１】
［参考例４１０］４−アミノ−３−ニトロ安息香酸  エチル  エステル
【１４２２】
【化４７５】
2004203791.tif 000465
【１４２３】
４−アミノ−３−ニトロ安息香酸（３．１９ｇ）のエタノ−ル（１００ｍｌ）懸濁液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５ｇ）を加え、１５時間加熱還流した。放冷後、エタノ−ルを減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解した。水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し析出した結晶をジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（２．５１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ）．
【１４２４】
［参考例４１１］３，４−ジアミノ−安息香酸  エチル  エステル
【１４２５】
【化４７６】
2004203791.tif 000466
【１４２６】
４−アミノ−３−ニトロ安息香酸  エチル  エステル（２．１ｇ）の酢酸エチル（２００ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（３ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温、常圧にて１５時間攪拌した。触媒をろ別後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をクロロホルムに溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、標題化合物（１．７４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．２９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．８４（１Ｈ、ｓ）．
【１４２７】
［参考例４１２］４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸  エチル  エステル
【１４２８】
【化４７７】
2004203791.tif 000467
【１４２９】
４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸（２２．９ｇ）のエタノ−ル（２００ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４ｇ）を加え、４日間加熱還流した。放冷後、エタノ−ルを減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、これを水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、ヘキサン：酢酸エチル（５：１→２：１）溶出部より粗製の標題化合物を得た。これを、ジイソプロピルエ−テルで洗浄して標題化合物（２２．５５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．４０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、５．４７（２Ｈ、ｓ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．８３（１Ｈ、ｓ）．
【１４３０】
［参考例４１３］３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸  エチル  エステル
【１４３１】
【化４７８】
2004203791.tif 000468
【１４３２】
３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸（２１．４５ｇ）のエタノ−ル（２５０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４ｇ）を加え、３日間加熱還流した。放冷後、酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１）に付し、粗製の標題化合物を得た。これを、ジイソプロピルエ−テルで洗浄して標題化合物（１４．０３ｇ）を得た。
【１４３３】
［参考例４１４］４−アセチルアミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロベンズアミド
【１４３４】
【化４７９】
2004203791.tif 000469
【１４３５】
４−アセチルアミノ−３−ニトロ安息香酸（４．０ｇ）をベンゼン（３０ｍｌ）に懸濁し塩化チオニル（１．８ｍｌ）を加え３時間加熱還流した。減圧濃縮し、ベンゼンで２回共沸した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（３６ｍｌ）に溶かし、ジメチルアミン（２モルテトラヒドロフラン溶液、３６ｍｌ）を加え、室温にて一晩攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１→９：１）にて精製し、標題化合物（２．２５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），３．０４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．１２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１０．３８（ｂｒ，１Ｈ）．
【１４３６】
［参考例４１５］４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロベンズアミド
【１４３７】
【化４８０】
2004203791.tif 000470
【１４３８】
４−アセチルアミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロベンズアミド（２．２５ｇ）を１規定塩酸エタノ−ル溶液（６０ｍｌ）に加え１．５時間加熱還流した。濃縮後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下、留去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え結晶化・ろ取乾燥することにより標題化合物（１．６０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．０９（６Ｈ，ｓ），６．２８（２Ｈ，ｂｒ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
【１４３９】
［参考例４１６］（４−アセチルアミノフェニル）酢酸
【１４４０】
【化４８１】
2004203791.tif 000471
【１４４１】
（４−アミノフェニル）酢酸（１５．２ｇ）を無水酢酸（３５ｍｌ）に加え、１３５℃にて１時間加熱還流した。放冷後、水（２０．５ｍｌ）を加え１３０℃にて４５分間加熱還流した。反応液を減圧下、留去し水を加え０℃にて３０分間攪拌、得られた結晶をろ取、水で洗浄した。４０℃にて２４時間減圧乾燥し標題化合物（１３．７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
【１４４２】
［参考例４１７］（４−アセチルアミノ−３−ニトロフェニル）酢酸
【１４４３】
【化４８２】
2004203791.tif 000472
【１４４４】
（４−アセチルアミノフェニル）酢酸（１０ｇ）を硫酸（１００ｍｌ）に溶解し−１０℃に冷却した。次いで、硝酸カリウム（５．７５ｇ）を硫酸（２５ｍｌ）に溶かした溶液を滴下し１時間攪拌した。反応液を氷水（５００ｍｌ）に注ぎ、析出物をろ取、メタノールから再結晶し、標題化合物（３．２０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．３６（３Ｈ，ｓ），３．７０，３．８０（計２Ｈ，各々ｓ），７．５４−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．９２（１Ｈ，ｍ），１０．２６，１０．５０（計１Ｈ，各々ｓ）．
【１４４５】
［参考例４１８］（４−アミノ−３−ニトロフェニル）酢酸  エチル  エステル
塩酸塩
【１４４６】
【化４８３】
2004203791.tif 000473
【１４４７】
（４−アセチルアミノ−３−ニトロフェニル）酢酸（３．８０ｇ）を無水エタノ−ル（１９０ｍｌ）に懸濁させ、室温にて３０分間塩化水素ガスを導入、飽和させた。４時間加熱還流し、反応液を濃縮、エタノ−ルで３回共沸した。得られた残渣を酢酸エチルより再結晶し標題化合物（３．８３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｂｒ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋Ｈ+）．
【１４４８】
［参考例４１９］［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）フェニル］酢酸  エチル  エステル
【１４４９】
【化４８４】
2004203791.tif 000474
【１４５０】
（４−アミノフェニル）酢酸  エチル  エステル（１０ｇ）の酢酸（５０ｍｌ）溶液に，無水フタル酸（９．９ｇ）を加え、１８時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルムに溶解し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒から再結晶し、標題化合物（１６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），７．９−８．０（２Ｈ，ｍ）．
【１４５１】
［参考例４２０］２−［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）フェニル］プロピオン酸  エチル  エステル
【１４５２】
【化４８５】
2004203791.tif 000475
【１４５３】
［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）フェニル］酢酸  エチル  エステル（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（油性６０％，１．４ｇ）を加え、室温で１時間撹拌後、氷冷下、ヨウ化メチル（５．７ｇ）を滴下し、徐々に室温に戻しながら２時間撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、１０％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，および飽和食塩水で順次洗浄した後，無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し，標題化合物（２．３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），７．９−８．０（２Ｈ，ｍ）．
【１４５４】
［参考例４２１］２−（４−アミノフェニル）プロピオン酸  エチル  エステル
【１４５５】
【化４８６】
2004203791.tif 000476
【１４５６】
２−［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）フェニル］プロピオン酸  エチル  エステル（２．３ｇ）のエタノ−ル（３０ｍｌ）溶液に、ヒドラジン一水和物（８０％水溶液，４．０ｍｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、標題化合物（１．７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５−３．７（３Ｈ，ｍ），４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
【１４５７】
［参考例４２２］２−（４−アセチルアミノフェニル）プロピオン酸  エチル  エステル
【１４５８】
【化４８７】
2004203791.tif 000477
【１４５９】
２−（４−アミノフェニル）プロピオン酸  エチル  エステル（１．７ｇ）を無水酢酸（２０ｍｌ）に加え、１３０℃で１時間加熱撹拌した。反応液を水に注ぎ、６０℃で３０分間加熱撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、標題化合物（２．５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５２（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１７（１．５Ｈ，ｓ），２．４５（１．５Ｈ，ｓ），３．６−３．８（１Ｈ，ｍ），４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
【１４６０】
［参考例４２３］２−（４−アセチルアミノ−３−ニトロフェニル）プロピオン酸  エチル  エステル
【１４６１】
【化４８８】
2004203791.tif 000478
【１４６２】
２−（４−アセチルアミノフェニル）プロピオン酸  エチル  エステル（２．４ｇ）の無水酢酸（８．０ｍｌ）溶液に、氷冷下、発煙硝酸（０．５６ｍｌ）の酢酸（５．０ｍｌ）溶液を滴下し、氷冷下で２時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、３０分間加熱撹拌後、反応液を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し、，標題化合物（１．３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．５−３．７（１Ｈ，ｍ），４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｓ）．
【１４６３】
［参考例４２４］２−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）プロピオン酸  エチル  エステル  塩酸塩
【１４６４】
【化４８９】
2004203791.tif 000479
【１４６５】
２−（４−アセチルアミノ−３−ニトロフェニル）プロピオン酸  エチル  エステル（１．３ｇ）に、１規定塩酸エタノ−ル溶液（２０ｍｌ）を滴下し、５時間加熱還流後、反応液を減圧下濃縮し、標題化合物（１．１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６−３．７（１Ｈ，ｍ），３．９−４．１（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
【１４６６】
［参考例４２５］（４−アセチルアミノフェニル）酢酸  エチル  エステル
【１４６７】
【化４９０】
2004203791.tif 000480
【１４６８】
（４−アミノフェニル）酢酸  エチル  エステル（１０ｇ）を無水酢酸（１１ｇ）−酢酸（３０ｍｌ）に加え、１００℃で４時間加熱撹拌した。反応液を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサンから再結晶し、標題化合物（１１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），４．１４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
【１４６９】
［参考例４２６］（４−アセチルアミノ−３−ニトロフェニル）酢酸  エチル  エステル
【１４７０】
【化４９１】
2004203791.tif 000481
【１４７１】
（４−アセチルアミノフェニル）酢酸  エチル  エステル（１３ｇ）の無水酢酸（４５ｍｌ）溶液に、氷冷下、発煙硝酸（３．２ｍｌ）の酢酸（３０ｍｌ）溶液を滴下し、徐々に室温に戻しながら５時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、３０分間加熱撹拌後、反応液をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、標題化合物（１４．６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），１０．２３（１Ｈ，ｓ）．
【１４７２】
［参考例４２７］（４−アミノ−３−ニトロフェニル）酢酸  エチル  エステル
【１４７３】
【化４９２】
2004203791.tif 000482
【１４７４】
（４−アセチルアミノ−３−ニトロフェニル）酢酸  エチル  エステル（５．０ｇ）に、１規定塩酸エタノ−ル溶液（４０ｍｌ）を滴下し、２時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残渣にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、標題化合物（４．５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．０３（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
【１４７５】
［参考例４２８］［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−３−ニトロフェニル］酢酸  エチル  エステル
【１４７６】
【化４９３】
2004203791.tif 000483
【１４７７】
（４−アミノ−３−ニトロフェニル）酢酸  エチル  エステル（４．５ｇ）の酢酸（２０ｍｌ）溶液に、無水フタル酸（３．５ｇ）を加え、１８時間加熱還流した。反応液を濃縮して得られた残渣にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をジエチルエーテルヘキサンの混合溶媒から再結晶し、標題化合物（６．３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），７．９−８．０（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
【１４７８】
［参考例４２９］２−［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−３−ニトロフェニル］−２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル
【１４７９】
【化４９４】
2004203791.tif 000484
【１４８０】
［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−３−ニトロフェニル］酢酸  エチル  エステル（３．８ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、−７８℃でリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０モルテトラヒドロフラン溶液，３３ｍｌ）を滴下した。３０分間撹拌後、ヨウ化メチル（３．１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下し，徐々に室温に戻しながら３時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、１０％塩酸水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し，標題化合物（０．５５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６６（６Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），７．９−８．０（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
【１４８１】
［参考例４３０］２−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル
【１４８２】
【化４９５】
2004203791.tif 000485
【１４８３】
２−［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−３−ニトロフェニル］−２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル（０．５５ｇ）のエタノ−ル（３０ｍｌ）溶液に、ヒドラジン一水和物（８０％水溶液，４．０ｍｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液にクロロホルムを加え，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、標題化合物（０．３６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５６（６Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．０４（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
【１４８４】
［参考例４３１］（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）酢酸  メチル  エステル
【１４８５】
【化４９６】
2004203791.tif 000486
【１４８６】
（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）酢酸（１．０ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１．０ｇ）を加え，５時間加熱還流した。放冷後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し標題化合物（１．１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．６３（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０３（ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）．
【１４８７】
［参考例４３２］［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−３−ニトロフェニル］酢酸  メチル  エステル
【１４８８】
【化４９７】
2004203791.tif 000487
【１４８９】
（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）酢酸  メチル  エステル（４．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）溶液にｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（３．７ｇ）およびイミダゾ−ル（１．９ｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し，標題化合物（６．３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．２７（６Ｈ，ｓ），１．０４（９Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ）．
【１４９０】
［参考例４３３］２−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオン酸  メチル  エステル
【１４９１】
【化４９８】
2004203791.tif 000488
【１４９２】
［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−３−ニトロフェニル］酢酸  メチル  エステル（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下−７８℃にてナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１モルテトラヒドロフラン溶液，５０．７ｍｌ）を滴下し、同温にて５分間攪拌後，ヨウ化メチル（３．８ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を滴下した。反応液を同温にて１０分間攪拌後、氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−３−ニトロフェニル］−２−メチルプロピオン酸メチル  エステルを得た。得られた２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−３−ニトロフェニル］−２−メチルプロピオン酸メチル  エステルをテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下テトラブチルアンモニウムフルオリド（１モルテトラヒドロフラン溶液，１６ｍｌ）を加え，室温にて１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチルを加え、１０％クエン酸水溶液，飽和食塩水で洗浄して，有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、標題化合物（２．８５２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）．
【１４９３】
［参考例４３４］（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）酢酸  メチル  エステル
【１４９４】
【化４９９】
2004203791.tif 000489
【１４９５】
４−アミノ−３−ニトロフェノ−ル（５．０ｇ）および炭酸カリウム（８．９６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に加えた後、ブロモ酢酸メチル  エステル（４．９６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を加え、７０℃で一晩撹拌した。反応液に水−酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し，標題化合物（５．９９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），５．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）
ＭＳ−ＦＡＢ（Ｍ+＋１）：２２６
【１４９６】
［参考例４３５］２−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）プロピオン酸  メチル  エステル
【１４９７】
【化５００】
2004203791.tif 000490
【１４９８】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）に４−アミノ−３−ニトロフェノ−ル（１０．０ｇ）、炭酸カリウム（１８．０ｇ）および２−ブロモプロピオン酸  メチル  エステル（１０．８ｇ）を加え７０℃で一晩撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた固体をイソプロピルエ−テルで洗浄し標題化合物（１１．９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．９Ｈｚ），５．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
【１４９９】
［参考例４３６］２−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸  メチル  エステル
【１５００】
【化５０１】
2004203791.tif 000491
【１５０１】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）に４−アミノ−３−ニトロフェノ−ル（１０．０ｇ）、炭酸カリウム（１８．０ｇ）、および２−ブロモイソ酪酸メチル（１１．８ｇ）を加え７０℃で一晩撹拌した。反応液に水−酢酸エチルを加え分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、標題化合物（９．５１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５６（６Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），５．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，９．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
【１５０２】
［実施例４３７］３−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）ジヒドロフラン−２−オン
【１５０３】
【化５０２】
2004203791.tif 000492
【１５０４】
４−アミノ−３−ニトロフェノール（６．１６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（８ｇ）およびα−ブロモ−γ−ブチロラクトン（４．３１ｍｌ）を加え、６０℃で１７時間攪拌した。放冷後、反応液に１０％クエン酸水溶液を加え，酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝３：９７）で精製し、標題化合物（６．４９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４１−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８２（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．９７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．６，１６．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
【１５０５】
［参考例４３８］４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−２−ニトロアニリン
【１５０６】
【化５０３】
2004203791.tif 000493
【１５０７】
氷冷した４−アミノ−３−ニトロフェノ−ル（１７．６ｇ）およびイミダゾ−ル（１９．４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（２０．７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し標題化合物（３０．１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．１９（６Ｈ，ｓ），０．９８（９Ｈ，ｓ），５．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ＋Ｈ+）．
【１５０８】
［参考例４３９］［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−２−ニトロフェニル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【１５０９】
【化５０４】
2004203791.tif 000494
【１５１０】
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−２−ニトロアニリン（１５．０ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液にヘキサメチルジシラザンナトリウム（１．０モルテトラヒドロフラン溶液，１２３ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナード（１２．２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を加え、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、標題化合物（４．７６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．２１（６Ｈ，ｓ），０．９８（９Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｓ）．
【１５１１】
［参考例４４０］（４−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【１５１２】
【化５０５】
2004203791.tif 000495
【１５１３】
［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−２−ニトロフェニル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（４．６３ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に氷冷下テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド（１．０モルテトラヒドロフラン溶液，１３．２ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌した。反応液にを水−酢酸エチルを加え分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（２．６１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
【１５１４】
［参考例４４１］（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ニトロフェノキシ）酢酸  メチル  エステル
【１５１５】
【化５０６】
2004203791.tif 000496
【１５１６】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−２−ニトロフェニル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．９２ｇ）および炭酸カリウム（３．１８ｇ）を加え，次いでブロモ酢酸メチル（１．８５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液を加え，７０℃で一晩撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加え分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。あわせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（３．０８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），９．４５（１Ｈ，ｓ）．
【１５１７】
［参考例４４２］（３−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェノキシ）酢酸  メチル  エステル
【１５１８】
【化５０７】
2004203791.tif 000497
【１５１９】
（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ニトロフェノキシ）酢酸  メチル  エステル（３．０８ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（９５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下３時間撹拌した。不溶物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、標題化合物（３．０８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），６．２７−６．３４（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ）．
【１５２０】
［参考例４４３］３−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）−２，２−ジメチルプロピオン酸  メチル  エステル
【１５２１】
【化５０８】
2004203791.tif 000498
【１５２２】
氷冷した４−アミノ−３−ニトロフェノ−ル（１．５４ｇ），炭酸カリウム（２．７６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３２ｍｌ）溶液に３−ブロモ−２，２−ジメチルプロピオン酸  メチル  エステル（１．９６ｇ）を加え６０℃で２４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え，水，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，飽和食塩水で洗浄，無水硫酸ナトリウムで乾燥，溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し，標題化合物（４２０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（６Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），５．８８（２Ｈ，ｂｒ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
【１５２３】
［参考例４４４］１−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシメチル）シクロプロパンカルボン酸  メチル  エステル
【１５２４】
【化５０９】
2004203791.tif 000499
【１５２５】
氷冷した４−アミノ−３−ニトロフェノール（１．２０ｇ）および炭酸カリウム（２．１５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）溶液に１−ブロモメチルシクロプロパンカルボン酸  メチル  エステル（１．５０ｇ）を加え７０℃にて２０時間攪拌した。酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、標題化合物（１．６０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２−１．０５（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．４０（２Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），５．９０（２Ｈ，ｂｒ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
【１５２６】
［参考例４４５］｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【１５２７】
【化５１０】
2004203791.tif 000500
【１５２８】
２−アミノフェニルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（５６０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶かし、５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５２６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（６１９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３６３ｍｇ）を加え、室温で３日攪拌した。塩化メチレンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、標題化合物（１．１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８６［（Ｍ＋Ｈ）+，35Ｃｌ］，３８８［（Ｍ＋Ｈ）+，37Ｃｌ］．
【１５２９】
［参考例４４６］［２−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール２−スルホニルアミノ）フェニル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【１５３０】
【化５１１】
2004203791.tif 000501
【１５３１】
２−アミノフェニルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１．０４ｇ）を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン（０．８０ｍｌ）、塩化１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール２−スルホニル（１．９５ｇ）を加え、室温で２日攪拌した。水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し，得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し，標題化合物（１．８８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），７．５１−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１７−８．１９（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６２［（Ｍ＋Ｈ）+，35Ｃｌ］，５６４［（Ｍ＋Ｈ）+，37Ｃｌ］．
【１５３２】
［参考例４４７］［２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール２−スルホニルアミノ）フェニル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【１５３３】
【化５１２】
2004203791.tif 000502
【１５３４】
［２−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール２−スルホニルアミノ）フェニル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（４４０ｍｇ）をメタノール（２．０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、水酸化カリウム（８８．０ｍｇ）を加えた。室温で１日攪拌した後、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加え、さらに１日攪拌を続けた。溶媒を減圧下留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（３１１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ），７．２４−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ+，35Ｃｌ），４２３（Ｍ+，37Ｃｌ）．
【１５３５】
［参考例４４８］｛３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−ピリジン−４−イル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【１５３６】
【化５１３】
2004203791.tif 000503
【１５３７】
（３−アミノピリジン−４−イル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１．０５ｇ）、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（１．０２ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（１．９２ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（６７５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に加え、室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に塩化メチレン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。水層を塩化メチレンで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：４）で精製し、標題化合物（１．０９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．９６−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｈ+）．
【１５３８】
［参考例４４９］｛３−［（４−クロロフェニルアミノオキサリル）アミノ］ピリジン−４−イル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【１５３９】
【化５１４】
2004203791.tif 000504
【１５４０】
（３−アミノピリジン−４−イル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（４１９ｍｇ）、Ｎ−（４−クロロフェニル）オキサミン酸（３９９ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（７６７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２７０ｍｇ）を加え、室温で２１時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に塩化メチレン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。水層から塩化メチレンで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９３：７）で精製し、標題化合物（２７５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．４７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１５４１】
［参考例４５０］４−アミノ−３−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］安息香酸  エチル  エステル
【１５４２】
【化５１５】
2004203791.tif 000505
【１５４３】
３，４−ジアミノ−安息香酸  エチル  エステル（１．７４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１．８９ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（２．２２ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１．３ｇ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣に５％メタノールクロロホルムを加え、析出した結晶を溶媒をろ取して、標題化合物（１．６５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１１．５５（１Ｈ，ｓ）．
【１５４４】
［参考例４５１］４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロ安息香酸  エチル  エステル
【１５４５】
【化５１６】
2004203791.tif 000506
【１５４６】
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３．３６ｇ）のクロロホルム（５０ｍｌ）溶液に塩化チオニル（１０ｍｌ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え７０℃にて３０分間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を４−アミノ−３−ニトロ安息香酸  エチル  エステル（２．１０ｇ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）とピリジン（５０ｍｌ）の混合溶液に氷冷下加えた後、６０℃にて５０時間攪拌した（途中，４−ジメチルアミノピリジン（５００ｍｇ）、トリエチルアミン（１５ｍｌ）を加えた）。放冷後、反応液を濃縮し、得られた残渣をクロロホルムに溶解し、これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をジエチルエーテル酢酸エチルより結晶化させろ取し、標題化合物（２．７０ｇ）を得た。母液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−で精製し、ヘキサン：酢酸エチル（＝４：１）溶出部より標題化合物（３００ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．６５（５Ｈ，ｍ），７．９８−８．０７（３Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１５４７】
［参考例４５２］３−アミノ−４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］安息香酸  エチル  エステル
【１５４８】
【化５１７】
2004203791.tif 000507
【１５４９】
４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロ安息香酸  エチル  エステル（１．５３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）−水（２０ｍｌ）の懸濁液に塩化鉄（III）六水和物（２．３５ｇ）および亜鉛末（１．８９ｇ）を加えた後，１００℃にて４５分間攪拌した。放冷後、反応液をろ過し、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え液性をアルカリ性とし酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付した。メタノール−クロロホルム（２：９８）溶出部より標題化合物（６３３ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．６９（８Ｈ，ｍ），７．８８−８．００（４Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２０．０Ｈｚ）．
【１５５０】
［参考例４５３］４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）−３−ニトロ安息香酸  エチル  エステル
【１５５１】
【化５１８】
2004203791.tif 000508
【１５５２】
氷冷したテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）にトリフェニルホスフィン（１．５７ｇ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液，２．４ｍｌ）を加え、同温にて１０分間攪拌した。これに、４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸  エチル  エステル（８４５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液および５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を水素化リチウムアルミニウムで還元して得られた（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノール（８７２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液を加えたのち、室温にて２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１→クロロホルム）に付し，粗製の標題化合物（８４４ｍｇ）を得た。これを、ジイソプロピルエ−テルで洗浄して標題化合物（４３０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【１５５３】
［参考例４５４］１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  （４−ジメチルカルバモイル−２−ニトロフェニル）アミド
【１５５４】
【化５１９】
2004203791.tif 000509
【１５５５】
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３．２３ｇ）のクロロホルム（８０ｍｌ）懸濁液に、塩化チオニル（８ｍｌ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、６５℃にて４５分間加熱還流した。濃縮後、ベンゼンで２回共沸し、酸塩化物を得た。次いで、４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロベンズアミド（１．５５ｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）−ピリジン（３０ｍｌ）の混合溶液に、得られた酸塩化物を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶かした溶液、および４−ジメチルアミノピリジン（１ｇ）を加え、４５℃で２４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、１規定塩酸水溶液（３回）、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）にて精製し、標題化合物（１．００ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．０７（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．１４（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．６１（５Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．００−８．０８（３Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋ＭｅＣＮ+）．
【１５５６】
［参考例４５５］１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  （２−アミノ−４−ジメチルカルバモイルフェニル）アミド
【１５５７】
【化５２０】
2004203791.tif 000510
【１５５８】
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  （４−ジメチルカルバモイル−２−ニトロフェニル）アミド（１．００ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）−水（２０ｍｌ）に溶解し、塩化鉄（III）六水和物（１．５４ｇ）および亜鉛末（１．２４ｇ）を加え１００℃で１時間攪拌した。放冷後、セライトろ過し、ろ液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、，溶媒を減圧留去した。得られた残渣をクロロホルム−ジエチルエーテルより結晶化し標題化合物（５５０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．６５（６Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｂｒ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６３−７．８０（ｍ，４Ｈ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７５（Ｍ＋ＤＭＳＯ+）．
【１５５９】
［参考例４５６］｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝酢酸  エチル  エステル
【１５６０】
【化５２１】
2004203791.tif 000511
【１５６１】
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１．５５ｇ）のクロロホルム（４０ｍｌ）懸濁液に、塩化チオニル（４ｍｌ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、６５℃にて４５分間加熱還流した。減圧濃縮後、ベンゼンにて２回共沸し酸塩化物を得た。次いで、（４−アミノ−３−ニトロフェニル）酢酸  エチル  エステル  塩酸塩（１．００ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）−ピリジン（２０ｍｌ）混合溶液に、得られた酸塩化物を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶かした溶液を室温にて加え６０時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、１規定塩酸水溶液（３回）、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え粉末とし、ろ取、乾燥することにより標題化合物（１．５１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４７−８．０９（１３Ｈ，ｍ）．
【１５６２】
［参考例４５７］｛３−アミノ−４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸  エチル  エステル
【１５６３】
【化５２２】
2004203791.tif 000512
【１５６４】
｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝酢酸  エチル  エステル（１．５０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）−水（３０ｍｌ）に溶解し、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物（２．２５ｇ）および亜鉛末（１．８０ｇ）を加え１００℃にて１時間攪拌した。放冷後、セライトろ過し母液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２回）、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下、留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２→１：１）にて精製し標題化合物（１．２３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７２−６．７６（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．５７（９Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．９８−８．０４（３Ｈ，ｍ）．
【１５６５】
［参考例４５８］２−｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝プロピオン酸  エチル  エステル
【１５６６】
【化５２３】
2004203791.tif 000513
【１５６７】
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２．０ｇ）のトルエン（２０ｍｌ）懸濁液に、塩化チオニル（４．０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、１時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、２−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）プロピオン酸  エチル  エステル  塩酸塩（１．１ｇ）のピリジン（２０ｍｌ）溶液に滴下し、徐々に室温に戻しながら２４時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、１０％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて分離し、ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物（１．２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），４．０−４．１（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７−７．８（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１１．２０（１Ｈ，ｓ）．
【１５６８】
［参考例４５９］２−｛３−アミノ−４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピオン酸  エチル  エステル
【１５６９】
【化５２４】
2004203791.tif 000514
【１５７０】
２−｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝プロピオン酸  エチル  エステル（１．２ｇ）、亜鉛末（１．４ｇ）、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物（１．８ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）−水（２０ｍｌ）の混合溶媒に加え、１００℃で３０分間加熱撹拌した。セライトパッドで不溶物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、標題化合物（１．２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９−４．１（２Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）．
【１５７１】
［参考例４６０］２−｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝−２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル
【１５７２】
【化５２５】
2004203791.tif 000515
【１５７３】
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．７３ｇ）のトルエン（２０ｍｌ）懸濁液に、塩化チオニル（４．０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、１時間加熱還流した。反応液を濃縮して得られた残渣を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下２−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル（０．３７ｇ）のピリジン（２０ｍｌ）溶液に滴下し、徐々に室温に戻しながら５日間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、１０％塩酸水溶液，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で分離し、ジエチルエーテルから再結晶して、標題化合物（０．７３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５６（６Ｈ，ｓ），４．０−４．１（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６−７．７（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｓ）．
【１５７４】
［参考例４６１］２−｛３−アミノ−４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝−２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル
【１５７５】
【化５２６】
2004203791.tif 000516
【１５７６】
２−｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝−２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル（０．７３ｇ）、亜鉛末（０．８３ｇ）、塩化鉄（III）六水和物（１．１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）−水（２０ｍｌ）に加え、１００℃で１時間加熱撹拌した。セライトパッドで不溶物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、標題化合物（０．４２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５７（６Ｈ，ｓ），４．０−４．１（２Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．２−７．５（ｍ，６  Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【１５７７】
［参考例４６２］｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロフェノキシ｝酢酸  メチル  エステル
【１５７８】
【化５２７】
2004203791.tif 000517
【１５７９】
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（８５７ｍｇ）のクロロホルム溶液（２０ｍｌ）に塩化チオニル（３．０ｍｌ）と触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え，７０℃で４５分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷した（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）酢酸  メチル  エステル（５８０ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）−ピリジン（２５ｍｌ）溶液にゆっくりと滴下した。室温で一晩撹拌後、反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣に塩化メチレンを加え、飽和硫酸銅水溶液（２回）、飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、標題化合物（１．０６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．６１（６Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．０３−８．０６（３Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ+）．
【１５８０】
［参考例４６３］｛３−アミノ−４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル
【１５８１】
【化５２８】
2004203791.tif 000518
【１５８２】
｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロフェノキシ｝酢酸  メチル  エステル（１．６９ｇ）の酢酸エチル（１００ｍｌ）−メタノール（１２０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（５０７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、標題化合物（１．６６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．７１（３Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．１８−６．２１（１Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．６１−７．７９（５Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）．
【１５８３】
［参考例４６４］２−｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロフェノキシ｝プロピオン酸メチル  エステル
【１５８４】
【化５２９】
2004203791.tif 000519
【１５８５】
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２．３３ｇ）のクロロホルム溶液（７５ｍｌ）に塩化チオニル（１０ｍｌ）と触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、７０℃で４５分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を塩化メチレン（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷した２−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）プロピオン酸  メチル  エステルの塩化メチレン（４０ｍｌ）−ピリジン（８０ｍｌ）溶液に滴下後、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶解後、飽和硫酸銅水溶液（２回）、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、標題化合物（２．２９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．１Ｈｚ），７．３９−７．６１（７Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．０４−８．０６（３Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），１０．０８（１Ｈ，ｓ）
【１５８６】
［参考例４６５］２−｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３ニトロフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸  メチル  エステル
【１５８７】
【化５３０】
2004203791.tif 000520
【１５８８】
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２．２０ｇ）のクロロホルム溶液（７５ｍｌ）に塩化チオニル（１０ｍｌ）と触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、７０℃で４５分間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を塩化メチレン（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷した２−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸  メチルエステルの塩化メチレン（４０ｍｌ）−ピリジン（８０ｍｌ）溶液に滴下後、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶解後、飽和硫酸銅水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、標題化合物（３．０６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５６（６Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ），７．４７−７．６２（６Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．０４−８．０７（３Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｓ）．
【１５８９】
［参考例４６６］｛３−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェノキシ｝酢酸  メチル  エステル
【１５９０】
【化５３１】
2004203791.tif 000521
【１５９１】
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３．１７ｇ）のクロロホルム（１００ｍｌ）溶液に塩化チオニル（１５ｍｌ）と触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、７０℃で４５分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷した（３−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェノキシ）酢酸  メチルエステルのピリジン（１００ｍｌ）溶液に滴下し、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶解し、飽和硫酸銅水溶液（２回）、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（４．７６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．５９（７Ｈ，ｍ），８．０１−８．１１（３Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
【１５９２】
［参考例４６７］｛４−アミノ−３−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル
【１５９３】
【化５３２】
2004203791.tif 000522
【１５９４】
｛３−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェノキシ｝酢酸  メチル  エステル（２．００ｇ）のアニソ−ル（５．０ｍｌ）−塩化メチレン（１００ｍｌ）の混合溶液に氷冷下、トリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）を滴下し、２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサンで洗浄し、標題化合物（１．５２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５８（９Ｈ，ｓ），３．７４−３．８５（５Ｈ，ｂｒ  ｓ  ａｎｄ  ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），６．７２−６．８１（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．５８（６Ｈ，ｍ），７．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ+）．
【１５９５】
［参考例４６８］１−｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロフェノキシメチル｝シクロプロパンカルボン酸  メチル  エステル
【１５９６】
【化５３３】
2004203791.tif 000523
【１５９７】
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２．４５ｇ）のクロロホルム（６０ｍｌ）懸濁液に、塩化チオニル（６．２ｍｌ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、６５℃で４５分間加熱した。溶媒を減圧留去し、ベンゼンで２回共沸させ酸塩化物を得た。得られた酸塩化物の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液を１−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシメチル）シクロプロパンカルボン酸  メチル  エステル（１．６０ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）−ピリジン（４０ｍｌ）溶液に加え、２０時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、１規定塩酸水溶液（３回）、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え、粉末をろ取し、標題化合物（０．９０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７−１．１０（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．４０（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ），７．４７−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．４８（１Ｈ，ｓ）．
【１５９８】
［参考例４６９］１−｛３−アミノ−４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェノキシメチル｝シクロプロパンカルボン酸  メチル  エステル
【１５９９】
【化５３４】
2004203791.tif 000524
【１６００】
１−｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロフェノキシメチル｝シクロプロパンカルボン酸  メチル  エステル（０．９０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−水混合溶媒（２：１、５０ｍｌ）に溶解し、塩化鉄（III）六水和物（１．２５ｇ）および亜鉛末（１．００ｇ）を加え１００℃にて１５分間攪拌した。放冷後、セライトろ過しろ液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下、留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２→１：１）にて精製し、標題化合物（７０５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０３−１．０６（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．３８（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｂｒ），６．３３−６．３７（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ），７．４４−７．５９（ｍ，４Ｈ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ）．
【１６０１】
［参考例４７０］３−｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロフェノキシ｝−２，２−ジメチルプロピオン酸  メチル  エステル
【１６０２】
【化５３５】
2004203791.tif 000525
【１６０３】
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（６３０ｍｇ）のクロロホルム（２０ｍｌ）懸濁液に、塩化チオニル（２ｍｌ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、６５℃で４５分間加熱した。反応液を減圧濃縮後、ベンゼンで２回共沸した。得られた残渣を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶かし、３−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）−２、２−ジメチルプロピオン酸  メチル  エステル（４２０ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）−ピリジン（２０ｍｌ）の混合溶液に加え室温で２０時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、１規定塩酸水溶液（３回）、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え、粉末をろ取し、標題化合物（７４０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（６Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ），７．４６−７．６１（ｍ，４Ｈ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０３−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ）．
【１６０４】
［参考例４７１］３−｛３−アミノ−４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝−２，２−ジメチルプロピオン酸  メチル  エステル
【１６０５】
【化５３６】
2004203791.tif 000526
【１６０６】
３−｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロフェノキシ｝−２，２−ジメチルプロピオン酸  メチル  エステル（７４０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−水混合溶媒（２：１、５０ｍｌ）に溶解し、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物（１．０ｇ）、亜鉛末（０．８２ｇ）を加え、１００℃で１０分間攪拌した。放冷後セライトろ過し、母液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２回）、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２→１：１）で精製し、標題化合物（６５０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（６Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｂｒ），６．３４−６．３７（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ），７．４２−７．５７（５Ｈ，ｍ），８．００−８．０４（４Ｈ，ｍ）．
【１６０７】
［参考例４７２］２−アミノ−５−クロロ−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンズアミド
【１６０８】
【化５３７】
2004203791.tif 000527
【１６０９】
５−クロロイサトイックアンハイドライド（１．９７２ｇ）のトルエン（２５ｍｌ）懸濁液に２−アミノ−５−クロロピリジン（１．２８３ｇ）を加え２１時間還流した。冷却後沈殿物をろ別し塩化メチレンで洗浄後、濾液、洗浄液をあわせ、活性炭を加えた。活性炭をろ別後、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→８：１）で精製し、標題化合物（３６８ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：５．５０−５．７０（２Ｈ，ｂｒ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．２３−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．４９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋Ｈ）+．
【１６１０】
［参考例４７３］２−［２−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−５−（１−メトキシカルボニルエトキシ）フェニルカルバモイル］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【１６１１】
【化５３８】
2004203791.tif 000528
【１６１２】
２−｛３−アミノ−４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝プロピオン酸  メチル  エステル（４０５ｍｇ）、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２，５−ジカルボン酸  ５−ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（３００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に加え、次いで１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（２０２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２３８ｍｇ）を加え、室温にて４日間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗粉末をクロロホルム−エ−テルにて洗浄し、標題化合物（４５５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），９．４２（ｂｒ，１Ｈ）．
【１６１３】
［参考例４７４］２−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−５−（１−メトキシカルボニルエトキシ）フェニルカルバモイル］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【１６１４】
【化５３９】
2004203791.tif 000529
【１６１５】
２−［２−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−５−（１−メトキシカルボニルエトキシ）フェニルカルバモイル］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（４５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８ｍｌ）に溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１５３ｍｇ）を加え８０℃で２４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、標題化合物（２２５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．６１−１．６６（３Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８１（２Ｈ，ｍ），４．７３（２Ｈ，ｓ），４．７６−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｂｒ），７．２２−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｓ）．
【１６１６】
［実施例１］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  ｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝アミド
【１６１７】
【化５４０】
2004203791.tif 000530
【１６１８】
｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（３７１ｍｇ）を塩化メチレン（５．０ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍｌ）に溶解させ、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（１８１ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（２２１ｍｇ）１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３９ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、塩化メチレンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９、ｖ／ｖ）で精製した。得られた固体を塩化メチレンに溶かし、１規定塩酸水溶液（０．５ｍｌ）を加え塩酸塩とした。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（２２５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．４８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），  ４．４７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．３１−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．７７−７．８０（２Ｈ，ｍ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１０．３５（１Ｈ，ｓ），１０．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６６［（Ｍ＋Ｈ）+，35Ｃｌ］，４６８［（Ｍ＋Ｈ）+，37Ｃｌ］．
【１６１９】
［実施例２］５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  ［２−（４−ピリジン−４−イルベンゾイルアミノ）フェニル］アミド  塩酸塩
【１６２０】
【化５４１】
2004203791.tif 000531
【１６２１】
｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（２８９ｍｇ）を塩化メチレン（７．０ｍｌ）に懸濁させ、トリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を加え、塩化４−ピリジン−４−イルベンゾイル（１７７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（１７２ｍｇ）１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３０ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、塩化メチレンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：９、ｖ／ｖ）で精製後、再びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝０：１→１：９、ｖ／ｖ）で精製した。得られた残渣にメタノールを加え、加熱後、不溶物をろ取した。これにメタノール（２．０ｍｌ）、１規定塩酸水溶液（０．５ｍｌ）を加え、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（２５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ），７．３０−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６９−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１０．３１（１Ｈ，ｓ），１０．４２（１Ｈ，ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６７［（Ｍ＋Ｈ）+，35Ｃｌ］，４６９［（Ｍ＋Ｈ）+，37Ｃｌ］．
【１６２２】
［実施例３］５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  ｛２−［４−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）ベンゾイルアミノ］フェニル｝アミド
【１６２３】
【化５４２】
2004203791.tif 000532
【１６２４】
｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステルから実施例１と同様の操作により得られた５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  （２−アミノフェニル）アミド（２３２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶かし、４−（４−ベンゼンカルボキシ）ピリジン  Ｎ−オキシド（１２９ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（１３８ｍｇ）１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２４．０ｍｇ）を加え、室温で２日攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を少量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かし、これを塩化メチレンに滴下し、標題化合物（１５２ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１０．１７（１Ｈ，ｓ），１０．２０（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８３［（Ｍ＋Ｈ）+，35Ｃｌ］，４８５［（Ｍ＋Ｈ）+，37Ｃｌ］．
【１６２５】
［実施例４］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール２−スルホニルアミノ）フェニル］アミド
【１６２６】
【化５４３】
2004203791.tif 000533
【１６２７】
２−｛［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）スルホニル］アミノ｝フェニルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１４７ｍｇ）を塩化メチレン（２．０ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（１．０ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）を加え、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５、４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（５５．０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（６７．０ｍｇ）１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１２．０ｍｇ）を加え、室温で３日攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：９７、ｖ／ｖ）で精製し、さらに分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：９、ｖ／ｖ）で精製した。これを塩化メチレン（２．０ｍｌ）に溶かし、１規定塩酸水溶液（０．２０ｍｌ）を加え塩酸塩とした。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（３７．０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．９８（３Ｈ，ｓ），３．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．４２−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．７２−４．７６（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．８９（１Ｈ，ｓ），１０．０４（１Ｈ，ｓ），１１．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０２［（Ｍ＋Ｈ）+，35Ｃｌ］，５０４［（Ｍ＋Ｈ）+，37Ｃｌ］．
【１６２８】
［実施例５］Ｎ−［２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−スルホニルアミノ）フェニル］−４−ピリジン−４−イルベンズアミド
【１６２９】
【化５４４】
2004203791.tif 000534
【１６３０】
［２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−スルホニルアミノ）フェニル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（３４２ｍｇ）を塩化メチレン（５．０ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）を加え、塩化４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル（１９１ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（１８６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３３ｍｇ）を加え、室温で６時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、塩化メチレンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：９７、ｖ／ｖ）で精製し標題化合物（１４６ｍｇ）を固体として得た。このうち、３０．０ｍｇにメタノール（２．０ｍｌ）、１規定塩酸水溶液（０．１０ｍｌ）を加え室温で１０分間攪拌した後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物の塩酸塩（３４．０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１３−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），９．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），９．９３（１Ｈ，ｓ），１０．１４（１Ｈ，ｓ），１２．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０３［（Ｍ＋Ｈ）+，35Ｃｌ］，５０５［（Ｍ＋Ｈ）+，37Ｃｌ］．
【１６３１】
［実施例６］Ｎ−［２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−スルホニルアミノ）フェニル］−４−（１−オキシ−ピリジン−４−イル））ベンズアミド
【１６３２】
【化５４５】
2004203791.tif 000535
【１６３３】
［２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−スルホニルアミノ）フェニル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１２５ｍｇ）を塩化メチレン（２．０ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（１．０ｍｌ）を加え、室温で一時間攪拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、塩化メチレンで抽出した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍｌ）に溶かし、４−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）安息香酸（６７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３８ｍｇ）１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２４．０ｍｇ）を加え、室温で２日攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝０：１→１：９）で精製し、得られた残渣を少量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かし、これをジエチルエーテルに滴下し、標題化合物（１８．０ｍｇ）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１５−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８８−７．９１（４Ｈ，ｍ），８．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），９．６１（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ），１２．１３（１Ｈ，ｓ）．
【１６３４】
［実施例７］Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ'−（３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩
【１６３５】
【化５４６】
2004203791.tif 000536
【１６３６】
｛３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−ピリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１．０９ｇ）に飽和塩酸エタノール溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を加えた後、２−（４−クロロアニリノ）−２−オキソ酢酸（５５９ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（１．０７ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３７８ｍｇ）、トリエチルアミン（２ｍｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、塩化メチレン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。水層を塩化メチレンで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝７：９３→１：９、ｖ／ｖ）で精製し、固体（１７０ｍｇ）を得た。これを塩化メチレンに溶解後、１規定塩酸エタノール溶液（７２２μｌ）を加え、減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルを加えて生じた沈殿をろ取、ジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（１９０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４８−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．７５−４．７９（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｓ），１０．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１１．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ+，35Ｃｌ），４７３（Ｍ＋Ｈ+，37Ｃｌ）．
【１６３７】
［実施例８］Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ'−（４−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）エタンジアミド    塩酸塩
【１６３８】
【化５４７】
2004203791.tif 000537
【１６３９】
｛３−［（４−クロロフェニルアミノオキサリル）アミノ］ピリジン−４−イル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（６７２ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、残渣に４規定塩酸ジオキサン溶液を加え溶媒を減圧下で留去する操作を３回繰り返した。
得られた残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（３５１ｍｇ）、３−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−エチルカルボジイミド  塩酸塩（６５９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３２ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した後、４０℃でさらに一晩攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、酢酸エチル、水を加えて分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９：１、ｖ／ｖ）で精製し、標題化合物の遊離塩基（３２ｍｇ）を得た。
得られた遊離塩基は、｛３−［（４−クロロフェニルアミノオキサリル）アミノ］ピリジン−４−イル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１６４ｍｇ）から同様に合成した遊離塩基（１７ｍｇ）とあわせて塩化メチレンに溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（２０８μｌ）を加えた。減圧下に濃縮し、ジエチルエーテルを加えて生じた沈殿をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（４８ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．４９−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．７７−４．８１（１Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．１１（１Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ+，35Ｃｌ），４７３（Ｍ＋Ｈ+，37Ｃｌ）．
【１６４０】
［実施例９］３−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−４−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸  エチル  エステル
【１６４１】
【化５４８】
2004203791.tif 000538
【１６４２】
４−アミノ−３−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］安息香酸  エチル  エステル（１．０７３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（６１３ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（６９０ｍｇ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１３５ｍｇ）を加え、室温にて８０時間、さらに５０℃にて４０時間攪拌した。放冷後、反応液を濃縮した後酢酸エチルを加え、これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノールクロロホルム（３：９７）溶出部より粗製の標題化合物を２９２ｍｇ得た。これを、エタノ−ル−ジエチルエーテルで洗って、標題化合物（１９０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．２５−１１．５５（１Ｈ，ｍ），１２．１０（１Ｈ，ｓ）．
【１６４３】
［実施例１０］３−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−４−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸
【１６４４】
【化５４９】
2004203791.tif 000539
【１６４５】
３−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−４−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸  エチル  エステル（１４７ｍｇ）のエタノ−ル（２ｍｌ）懸濁液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、６０℃にて５時間攪拌した。放冷後、反応液を濃縮した後１規定塩酸水溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。水およびエタノ−ルを加え、これをクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をエタノ−ル−ジエチルエーテルで洗い結晶をろ取して標題化合物（３７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．７８（４Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１４．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），１０．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，５８．４Ｈｚ），１２．０８（１Ｈ，ｓ）．
【１６４６】
［実施例１１］４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸  エチル  エステル
【１６４７】
【化５５０】
2004203791.tif 000540
【１６４８】
３−アミノ−４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］安息香酸  エチル  エステル（６３３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍｌ）溶液に、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（３１１ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（３１６ｍｇ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３４３ｍｇ）を加え、室温にて１８時間、さらに５０℃にて５０時間攪拌した。放冷後反応液に酢酸エチルを加え、これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。析出した結晶をジイソプロピルエ−テル−ジエチルエーテル塩化メチレン洗いろ取して、標題化合物（２９０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．８５（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７７−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１０．３９（２Ｈ，ｓ），１２．１１（１Ｈ，ｓ）．
【１６４９】
［実施例１２］４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸  エチル  エステル
【１６５０】
【化５５１】
2004203791.tif 000541
【１６５１】
４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）−３−ニトロ安息香酸  エチル  エステル（７０９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）−水（１０ｍｌ）の懸濁液に塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物（１．５４ｇ）および亜鉛末（１．２４ｇ）を加えた後、１００℃にて３０分間攪拌した。放冷後、反応液をろ過し、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え液性をアルカリ性とし酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、残渣をジエチルエーテルジイソプロピルエ−テルの混合溶媒から結晶化させ、それをろ取して３−アミノ−４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）安息香酸  エチル  エステル（４０７ｍｇ）を得た。得られた３−アミノ−４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）安息香酸  エチル  エステル（４００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（２６０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（２８９ｍｇ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１５７ｍｇ）を加え、室温にて６０時間、さらに５０℃にて２０時間攪拌した。放冷後反応液に酢酸エチルを加え、これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。析出した結晶をジイソプロピルエ−テル−ジエチルエーテル塩化メチレンの混合溶媒で洗い、ろ取して、標題化合物（３７３ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．８８（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４８（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．３５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１１．６１（１Ｈ，ｓ）．
【１６５２】
［実施例１３］３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）−４−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸  エチル  エステル
【１６５３】
【化５５２】
2004203791.tif 000542
【１６５４】
参考例４５３と同様の方法で、３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸エチル（１．２７ｇ）から３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）−４−ニトロ安息香酸  エチル  エステル（１．３６ｇ）を結晶として得た。これを参考例４５２と同様の方法で還元して４−アミノ−３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）安息香酸  エチル  エステル（５２７ｍｇ）を得た。次いで、得られた４−アミノ−３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）安息香酸  エチル  エステル（５２０ｍｇ）を用いて、実施例１２と同様の方法により、標題化合物（２２６ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．８１（４Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．９３（１Ｈ，ｓ），１１．４２（１Ｈ，ｓ）．
【１６５５】
［実施例１４］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  ｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−５−ジメチルカルバモイルフェニル｝アミド
【１６５６】
【化５５３】
2004203791.tif 000543
【１６５７】
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  （２−アミノ−４−ジメチルカルバモイルフェニル）アミド（５００ｍｇ）および５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（２６５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に加え、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（２５０ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２７０ｍｇ）を加え、室温で３時間、６０℃で３日間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗粉末を塩化メチレンで洗浄し、標題化合物（２８５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０１（６Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ），１０．３０（１Ｈ，ｓ），１０．３４（１Ｈ，ｓ），１２．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３７（Ｍ＋Ｈ+）．
【１６５８】
［実施例１５］｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸  エチル  エステル
【１６５９】
【化５５４】
2004203791.tif 000544
【１６６０】
｛３−アミノ−４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸  エチル  エステル（８００ｍｇ）および５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（４００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍｌ）に加え室温下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（３６０ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（４２２ｍｇ）を加え室温にて１２時間さらに６０℃にて２４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた粉末を塩化メチレンで洗浄し、標題化合物（４０５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７６（ｍ，４Ｈ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１０．１２（１Ｈ，ｓ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ+）．
【１６６１】
［実施例１６］｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸
【１６６２】
【化５５５】
2004203791.tif 000545
【１６６３】
｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸  エチル  エステル（１５５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−水（５ｍｌ）に溶解し、氷冷した。次いで、水酸化リチウム一水和物（５９ｍｇ）を加え４時間攪拌した。１規定塩酸水溶液にて中和後、減圧濃縮し、析出物をろ取、水、５０％エタノ−ルにて洗浄、５０℃にて一晩減圧乾燥することにより標題化合物（１４０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），１０．１２（１Ｈ，ｓ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１２．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２４（Ｍ＋Ｈ+）．
【１６６４】
［実施例１７］２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピオン酸  エチル  エステル
【１６６５】
【化５５６】
2004203791.tif 000546
【１６６６】
２−｛３−アミノ−４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピオン酸  エチル  エステル（１．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、室温で５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（０．５ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．７ｇ）、および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（１．４ｇ）を加え、室温で２日間撹拌後、さらに７０℃で６日間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２、ｖ／ｖ）で分離し、ジイソプロピルエ−テルから再結晶し、標題化合物（０．３３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８−２．９（２Ｈ，ｍ），２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），３．６−３．７（１Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｓ），４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３−７．４（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｓ），９．５９（１Ｈ、ｓ）、９．７９（１Ｈ、ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６６（Ｍ＋Ｈ）
【１６６７】
［実施例１８］２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピオン酸
【１６６８】
【化５５７】
2004203791.tif 000547
【１６６９】
２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピオン酸  エチル  エステル（０．２３ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）懸濁液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を加え、室温で３６時間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（２．０ｍｌ）を加え、減圧濃縮した後、残渣をエタノ−ル−水の混合溶媒から再結晶し、標題化合物（０．１８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．０−３．１（２Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３−７．５（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．３５（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ+）．
【１６７０】
［実施例１９］２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝−２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル
【１６７１】
【化５５８】
2004203791.tif 000548
【１６７２】
２−｛３−アミノ−４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝−２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル（０．４２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、室温で５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（０．１９ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２５ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（０．４５ｇ）を加え、７０℃で２日間加熱撹拌を行った。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２、ｖ／ｖ）で精製し、標題化合物（０．３３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０（６Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８−２．９（２Ｈ，ｍ），２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．２−７．４（ｍ，４  Ｈ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８０（Ｍ＋Ｈ+）．
【１６７３】
［実施例２０］｛４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸  メチル  エステル
【１６７４】
【化５５９】
2004203791.tif 000549
【１６７５】
氷冷下、トリフェニルホスフィン（１．９５ｇ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、３．２４  ｍｌ）を氷冷したテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に加え、同温にて１５分間攪拌後、（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）酢酸  メチル  エステル（１．０４５ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液および５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を水素化リチウムアルミニウムで還元して得られた（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノール（１．０８ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を加え、室温にて２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、ｖ／ｖ）で精製し、［４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］酢酸  メチル  エステル（１．２５ｇ）を結晶として得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）−水（１５ｍｌ）に懸濁液させ、塩化鉄（III）六水和物（２．７１ｇ）および亜鉛末（２．１８ｇ）を加えた後、１００℃で３０分間加熱攪拌した。放冷後、反応液をろ過し、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とし酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、ｖ／ｖ）で精製し、［３−アミノ−４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）フェニル］酢酸  メチル  エステル（５６０ｍｇ）を得た。得られた［３−アミノ−４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）フェニル］酢酸  メチル  エステル（３８７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解させ、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸リチウム塩（２７４ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（２８０ｍｇ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１９７ｍｇ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、析出した結晶をジエチルエーテル塩化メチレンで洗い、標題化合物（３７０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７８（４Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１１．４７（１Ｈ，ｓ）．
【１６７６】
［実施例２１］｛４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸
【１６７７】
【化５６０】
2004203791.tif 000550
【１６７８】
｛４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸  メチル  エステル（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）−メタノール（２ｍｌ）の混合溶液に水酸化リチウム一水和物（２１ｍｇ）の水溶液（１ｍｌ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。１規定塩酸水溶液（０．５２ｍｌ）を加え、反応液を減圧濃縮後、水を加え、析出した結晶をエタノ−ルおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物（１０５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），３．３０（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．００−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１１．５５（１Ｈ，ｓ）．
【１６７９】
［実施例２２］２−｛４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝−２−メチルプロピオン酸  メチル  エステル
【１６８０】
【化５６１】
2004203791.tif 000551
【１６８１】
トリフェニルホスフィン（３．６５ｇ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、６．０６ｍｌ）を氷冷したテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に加え、同温にて３０分間攪拌後、２−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオン酸  メチル  エステル（２．６５ｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液および５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を水素化リチウムアルミニウムで還元して得られた（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノール（２．３３ｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液を加えた。室温で２時間攪拌後、溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、ｖ／ｖ）で精製し、２−［４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］−２−メチルプロピオン酸  メチル  エステル（２．０３６ｇ）を得た。
得られた２−［４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］−２−メチルプロピオン酸  メチル  エステル（２．０３６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）−水（２０ｍｌ）に懸濁させ、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物（４．７１ｇ）および亜鉛末（３．３ｇ）を加えた後、１００℃で２０分間攪拌した。放冷後、反応液をろ過し、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とし酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、ｖ／ｖ）で精製し、２−［３−アミノ−４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）フェニル］−２−メチルプロピオン酸メチル（４７９ｍｇ）を得た。
得られた２−［３−アミノ−４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）フェニル］−２−メチルプロピオン酸メチル（４７０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（３０９ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（３１４ｍｇ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２２１ｍｇ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルム−ジエチルエーテルエタノ−ルで結晶化させ、ろ取して、標題化合物（１４３ｍｇ）を得た。ろ液は濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝３：９７、ｖ／ｖ）で精製し、標題化合物（２２３ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．５８（６Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９３（４Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．５２（１Ｈ，ｓ）．
【１６８２】
［実施例２３］｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル
【１６８３】
【化５６２】
2004203791.tif 000552
【１６８４】
｛３−アミノ−４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル（１．１５ｇ）、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（５０２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（６０５ｍｇ）、および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（５１６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に加え、６０℃で２日間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶解させ、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１→９：１、ｖ／ｖ）分離し、エ−テルで粉末化、洗浄し、標題化合物（４７６ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．０６（１Ｈ，ｓ），１０．１８（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｈ+）．
【１６８５】
［実施例２４］｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸
【１６８６】
【化５６３】
2004203791.tif 000553
【１６８７】
｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル（２００ｍｇ）の氷冷したテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（１５２ｍｇ）を水（３０ｍｌ）に溶かした溶液を加え、４時間撹拌した。反応液を１規定塩酸水溶液で中和後、溶液を減圧下濃縮し、残渣を水、エ−テルで洗浄し標題化合物（１２５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７５（４Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ），１０．７７（１Ｈ，ｓ），１２．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋Ｈ+）．
【１６８８】
［実施例２５］２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝プロピオン酸  メチル  エステル
【１６８９】
【化５６４】
2004203791.tif 000554
【１６９０】
２−｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−ニトロフェノキシ｝プロピオン酸  メチル  エステル（１．３７ｇ）の酢酸エチル（５０ｍｌ）−メタノール（１００ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（４１１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下３０分間撹拌後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶かし、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（５０２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（６６５ｍｇ）、および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（５６６ｍｇ）を加え、６０℃で３日間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶解後、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１→９：１、ｖ／ｖ）で精製し、固体を得た。固体をジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（４１５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．６６−３．８１（５Ｈ，ｍ），４．９７−５．０２（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（１Ｈ，ｍ），１０．０５（１Ｈ，ｓ），１０．１８（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ+）．
【１６９１】
［実施例２６］２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝プロピオン酸
【１６９２】
【化５６５】
2004203791.tif 000555
【１６９３】
氷冷した２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝プロピオン酸  メチルエステル（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に水酸化リチウム一水和物（１１１ｍｇ）を水（２５ｍｌ）に溶かした溶液を加え、一晩撹拌した。反応液を１規定塩酸で中和後、溶液を減圧濃縮し、残渣を蒸留水に溶かし、イオン交換樹脂（ＤＩＡＩＯＮ  ＨＰ２０、三菱化学製、蒸留水→メタノール）で分離し、メタノールジエチルエーテルで洗浄して標題化合物（２１２ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．１９−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），１０．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｈ）+．
【１６９４】
［実施例２７］２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝プロピオン酸  メチル  エステル  塩酸塩
【１６９５】
【化５６６】
2004203791.tif 000556
【１６９６】
２−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−５−（１−メトキシカルボニルエトキシ）フェニルカルバモイル］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（２２０ｍｇ）をメタノール（４ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下、飽和塩酸メタノール溶液（４ｍｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、冷メタノールを加え析出した結晶をろ取して、標題化合物（１３０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），４．９６−５．０１（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．６０（２Ｈ，ｂｒ），１０．１１（１Ｈ，ｓ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｈ+）．
【１６９７】
［実施例２８］２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝プロピオン酸
【１６９８】
【化５６７】
2004203791.tif 000557
【１６９９】
氷冷した２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝プロピオン酸  メチル  エステル  塩酸塩（７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）−水（２ｍｌ）懸濁液に、水酸化リチウム（９ｍｇ）を加えた後、室温にて２時間攪拌した。１規定塩酸水溶液で中和後、減圧濃縮し、析出物をろ取、水、５０％エタノ−ルで洗浄し、標題化合物（４７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．７４−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），１０．０３（１Ｈ，ｓ），１０．２０（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋Ｈ+）．
【１７００】
［実施例２９］２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸  メチル  エステル
【１７０１】
【化５６８】
2004203791.tif 000558
【１７０２】
２−｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３ニトロフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸  メチル  エステル（１．６９ｇ）の酢酸エチル（１００ｍｌ）−メタノール（１２０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（５０７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、３時間撹拌した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶かし、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（１．２０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１．４４ｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（１．２３ｇ）を加え、６０℃で２日間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶解後、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝５０：１→９：１、ｖ／ｖ）で分離し、ジエチルエーテルで粉末化、洗浄し、標題化合物（１．１４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５８（６Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．７２−６．７６（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．０９（１Ｈ，ｓ），１０．１９（１Ｈ，ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：５８２（Ｍ＋Ｈ+）．
【１７０３】
［実施例３０］２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
【１７０４】
【化５６９】
2004203791.tif 000559
【１７０５】
２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸  メチル  エステル（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に  氷冷下水酸化リチウム一水和物（７２．２ｍｇ）を水（１５ｍｌ）に溶かした溶液を加え、一晩撹拌した。反応液を１規定塩酸で中和後、溶液を減圧濃縮し、残渣を蒸留水に溶かし、イオン交換樹脂（ＤＩＡＩＯＮ  ＨＰ２０、三菱化学製、蒸留水→メタノール）で分離し、メタノールジエチルエーテルで洗浄して標題化合物（８２ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５３（６Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．１３−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），１０．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ+）．
【１７０６】
［実施例３１］２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸  メチル  エステル
【１７０７】
【化５７０】
2004203791.tif 000560
【１７０８】
２−｛４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３ニトロフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸  メチル  エステル（２．３０ｇ）の酢酸エチル（８０ｍｌ）−メタノール（８０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（６９０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、１時間撹拌後、反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣、５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（１．００ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１．０９ｇ）、および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（９２４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に加え、６０℃で２日間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶解後、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝５０：１→９：１、ｖ／ｖ）で分離し、ジエチルエーテルで粉末化、洗浄し、標題化合物（２６４ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．７１−２．８２（４Ｈ，ｍ），２．８９−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８８（５Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９３，８．７９Ｈｚ），７．２０−７．６２（５Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ），１０．１９（１Ｈ，ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６１０（Ｍ＋Ｈ+）．
【１７０９】
［実施例３２］２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
【１７１０】
【化５７１】
2004203791.tif 000561
【１７１１】
氷冷した２−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸  メチル  エステル（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（１５２ｍｇ）を水（３０ｍｌ）に溶かした溶液を加え、４時間撹拌した。反応液を１規定塩酸水溶液で中和後、溶液を減圧濃縮し、残渣を水（３回）、ジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（１２５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８１，６．４４Ｈｚ），１．５１（６Ｈ，ｓ），２．６６−２．９２（５Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），７．１４−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），１０．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５９６（Ｍ＋Ｈ+）．
【１７１２】
［実施例３３］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  ［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−５−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］アミド
【１７１３】
【化５７２】
2004203791.tif 000562
【１７１４】
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４．６９８ｇ）のクロロホルム（６０ｍｌ）溶液に塩化チオニル（１５ｍｌ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え７０℃で４５分間攪拌後、溶媒を減圧留去して、酸塩化物を得た。
酸塩化物を、氷冷した３−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）ジヒドロフラン−２−オン（３．０３ｇ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）−ピリジン（３０ｍｌ）混合溶液に加えた後、室温にて３０分間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解し、これを１０％クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝２：９８、ｖ／ｖ）で分離後、ジイソプロピルエ−テル−ジエチルエーテル塩化メチレン−クロロホルムより結晶化させ、１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  ［２−ニトロ−４−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］アミド（２．５ｇ）を得た。
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  ［２−ニトロ−４−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］アミド（１．０２ｇ）を酢酸エチル（６０ｍｌ）−テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、１０％パラジウム炭素（１ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温、常圧にて３０分間攪拌した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝２：９８、ｖ／ｖ）で精製し、１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  ［２−アミノ−４−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］アミド（５７０ｍｇ）を得た。
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  ［２−アミノ−４−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］アミド（５６５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（２４２ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（２４７ｍｇ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２８９ｍｇ）を加え室温にて２０時間、さらに５０℃にて１２０時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝３：９７、ｖ／ｖ）で精製し、標題化合物（１０５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｓ），２．７４−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），４．３１−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５３（１Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），１０．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．４Ｈｚ），１１．９７（１Ｈ，ｓ）．
【１７１５】
［実施例３４］｛３−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−４−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル
【１７１６】
【化５７３】
2004203791.tif 000563
【１７１７】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に｛４−アミノ−３−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル（１．５２ｇ）、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（６０４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（８００ｍｇ）、および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（６８１ｍｇ）を加え、６０℃で２日間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶解後、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝５０：１→９：１）で分離し、ジエチルエーテルで粉末化、洗浄し、標題化合物（３０４ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．８９（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．７２（５Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９３，９．０３Ｈｚ），７．２０−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ），１０．１１（１Ｈ，ｓ），１０．１９（１Ｈ，ｓ），１２．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｈ+）
【１７１８】
［実施例３５］｛３−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−４−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸
【１７１９】
【化５７４】
2004203791.tif 000564
【１７２０】
氷冷した｛３−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−４−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（２２７ｍｇ）を水（５０ｍｌ）に溶かした溶液を加え、２時間撹拌した。反応液を１規定塩酸水溶液で中和後、溶液を減圧留去し、残渣を水、ジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（２３５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．７７（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９５，８．７９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），７．４７−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ），１０．０５（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．
【１７２１】
［実施例３６］３−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝−２，２−ジメチルプロピオン酸  メチル  エステル
【１７２２】
【化５７５】
2004203791.tif 000565
【１７２３】
３−｛３−アミノ−４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝−２，２−ジメチルプロピオン酸  メチル  エステル（６４０ｍｇ）、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル（２８２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍｌ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（２６５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３１０ｍｇ）を加え、７０℃で１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粉末をアセトンで洗浄し、標題化合物（２５７ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２６（６Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７３（ｍ，４Ｈ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．６４−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．０２（１Ｈ，ｓ），１０．１９（１Ｈ，ｓ），１２．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５９６（Ｍ＋Ｈ+）．
【１７２４】
［実施例３７］３−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝−２，２−ジメチルプロピオン酸
【１７２５】
【化５７６】
2004203791.tif 000566
【１７２６】
氷冷した３−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝−２，２−ジメチルプロピオン酸  メチル  エステル（１８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）−水（２ｍｌ）混合溶媒懸濁液に、水酸化リチウム一水和物（２４．５ｍｇ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液を１規定塩酸水溶液で中和後、減圧濃縮し、析出物をろ取、水、５０％エタノ−ルで洗浄し、標題化合物（１６１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２３（６Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），１０．０３（１Ｈ，ｓ），１０．２１（１Ｈ，ｓ），１２．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８２（Ｍ＋Ｈ+）．
【１７２７】
［実施例３８］１−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシメチル｝シクロプロパンカルボン酸  メチル  エステル
【１７２８】
【化５７７】
2004203791.tif 000567
【１７２９】
１−｛３−アミノ−４−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］フェノキシメチル｝シクロプロパンカルボン酸  メチル  エステル（６８０ｍｇ）、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（３２５ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（３０５ｍｇ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３３０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に加え、６０℃にて７０時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を塩化メチレンで洗浄し、標題化合物（４８５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０９−１．１３（２Ｈ，ｍ），１．２５−１．２８（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７４（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．６４（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４５−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．０３（１Ｈ，ｓ），１０．１９（１Ｈ，ｓ），１２．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５９４（Ｍ＋Ｈ+）．
【１７３０】
［実施例３９］１−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシメチル｝シクロプロパンカルボン酸
【１７３１】
【化５７８】
2004203791.tif 000568
【１７３２】
氷冷した１−｛４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アミノ］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシメチル｝シクロプロパンカルボン酸  メチル  エステル（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）−水（２ｍｌ）懸濁液に、水酸化リチウム一水和物（３６ｍｇ）を加えた後、室温で２４時間攪拌した。１規定塩酸水溶液にて中和後、濃縮した析出物をろ取し、水、５０％エタノ−ルで洗浄し、標題化合物（２３０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０３（２Ｈ，ｓ），１．２０（２Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４４−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），１０．０２（１Ｈ，ｓ），１０．１７（１Ｈ，ｓ），１２．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８０（Ｍ＋Ｈ+）．
【１７３３】
［実施例４０］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  ［４−クロロ−２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）フェニル］アミド  塩酸塩
【１７３４】
【化５７９】
2004203791.tif 000569
【１７３５】
２−アミノ−５−クロロ−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンズアミド（１９９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液に、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（２０８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（１９３ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（４ｍｇ）を加え、室温で４７時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に塩化メチレン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：  酢酸エチル＝２：１→１：１→１：２→塩化メチレン：メタノール＝３０：１）で精製し、さらにシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）で精製し、標題化合物の遊離塩基（７６ｍｇ）を得た。遊離塩基（７６ｍｇ）のエタノール（６．０ｍｌ）、塩化メチレン（３．０ｍｌ）の混合溶液に１規定塩酸エタノール溶液（０．５０ｍｌ）を加え濃縮して標題化合物（８１ｍｇ）を得た。
遊離塩基
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５８−８．６６（１Ｈ，ｂｒ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１２．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ35］，４６４［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ37］．
塩酸塩
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５５（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．５２（１Ｈ，ｂｒ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．７Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１１．３３−１１．４５（１Ｈ，ｂｒ），１１．３５（１Ｈ，ｓ），１１．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ35］，４６４［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ37］．
【１７３６】
［実施例４１］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  ［４−クロロ−２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）−６−ヒドロキシフェニル］アミド  塩酸塩
【１７３７】
【化５８０】
2004203791.tif 000570
【１７３８】
２−アミノ−５−クロロ−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−ヒドロキシベンズアミド（ＷＯ０２４２２７０記載化合物）（３９６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．０ｍｌ）溶液に、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（３１０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２０７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（２９５ｍｇ）を加え、室温で６３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に酢酸エチル、水を加えた。水層より酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１→４０：１→３０：１、ｖ／ｖ）で精製後、エーテルで洗浄し、標題化合物の遊離塩基（１９８ｍｇ）を固体として得た。遊離塩基（１９６ｍｇ）のエタノール（１２．０  ｍｌ）溶液に１規定塩酸エタノール溶液（１．０  ｍｌ）を加え濃縮し、標題化合物（２２０ｍｇ）を得た。
遊離塩基
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ35］，４８０［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ37］．
塩酸塩
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０８−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．４８（１Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１０．５５−１０．９５（０．３Ｈ，ｂｒ），１０．８３（１Ｈ，ｓ），１１．４９−１１．６１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ35］，４８０［（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃｌ37］．
【１７３９】
［試験例１］ヒトＦＸａ阻害作用（ＩＣ50値）の測定
９６ウェル（穴）マイクロプレートの各ウェルに、適宜段階的に濃度を設定した検体５％ＤＭＳＯ溶液１０μｌ、トリス緩衝液（１００ｍＭトリス、２００ｍＭ塩化カリウム、０．２％ＢＳＡ、ｐＨ７．４）４０μｌ、０．０６２５Ｕ／ｍｌのヒトＦＸａ（Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｌａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．、トリス緩衝液に溶解および希釈）１０μｌを添加した後、７５０μＭのＳ−２２２２水溶液（Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｘ社）４０μｌを添加し、室温で４０５ｎｍにおける吸光度を１０分間測定して、吸光度の増加（ΔＯＤ／分）を求めた。コントロールには検体の代わりにトリス緩衝液を用いた。
【１７４０】
下式により求めた検体の各最終濃度における阻害率（％）を対数確率紙の縦軸に、検体の最終濃度を横軸にそれぞれプロットして、５０％阻害濃度（ＩＣ50値）を求めた。
阻害率（％）＝（１−検体のΔＯＤ／分÷コントロールのΔＯＤ／分）×１００
その結果、実施例１４の化合物のＩＣ50は７．７nMであり、実施例１６の化合物のＩＣ50は１．９nMであり、実施例２４の化合物のＩＣ50は２．５nMであり、強力なＦＸａ阻害作用を有することが判明した。
【１７４１】
【発明の効果】
本発明のエチレンジアミン誘導体は、強力な活性化血液凝固第Ｘ因子の阻害作用を示すので、医薬、活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤、血液凝固抑制剤、血栓または塞栓の予防および／または治療剤、血栓性疾患の予防および／または治療薬、さらには脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防および／または治療剤として有用である。