(57)【要約】【課題】光学活性１−フェニルエチルアミン類の製造方法を提供すること。【解決手段】一般式（１）2004051565.tif 000011（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は水素、ハロゲン、低級アルコキシ基、低級ハロアルコキシ基、低級アルキル基、低級ハロアルキル基またはニトロ基を表す。）で示される１−フェニルエチルアミン類と一般式（２）2004051565.tif 000012（式中、＊は不斉炭素原子を表し、Ａは置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいベンジル基を表す。）で示される光学活性カルボン酸類とを反応させて、一般式（３）2004051565.tif 000013（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａおよび＊はそれぞれ前記と同じ意味を表す。）で示されるジアステレオマー塩を結晶として析出させ、次いでこれを分離した後、酸または塩基で処理することを特徴とする光学活性１−フェニルエチルアミン類の製造方法。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
2004051565.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級ハロアルコキシ基、低級アルキル基、低級ハロアルキル基またはニトロ基を表す。）
で示される１−フェニルエチルアミン類と一般式（２）
2004051565.tif 000008
（式中、＊は不斉炭素原子を表し、Ａは置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいベンジル基を表す。）
で示される光学活性カルボン酸類とを反応させて、一般式（３）
2004051565.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａおよび＊はそれぞれ前記と同じ意味を表す。）
で示されるジアステレオマー塩を結晶として析出させ、次いでこれを分離した後、酸または塩基で処理することを特徴とする一般式（４）
2004051565.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および＊は前記と同じ意味を表す。）
で示される光学活性１−フェニルエチルアミン類の製造方法。
【請求項２】
一般式（１）で示される１−フェニルエチルアミン類と一般式（２）で示される光学活性カルボン酸類とを反応させることを特徴とする一般式（３）で示されるジアステレオマー塩の製造方法。
【請求項３】
一般式（３）で示されるジアステレオマー塩を酸または塩基で処理することを特徴とする一般式（４）で示される光学活性１−フェニルエチルアミン類の製造方法。
【請求項４】
一般式（１）で示される１−フェニルエチルアミン類のＲ１、Ｒ２が同時に塩素原子であり、かつＲ３が水素原子である請求項１、２または３に記載の製造方法。
【請求項５】
一般式（２）で示される光学活性カルボン酸類のＡが、フェニル基、４−フェニルフェニル基、ベンジル基または４−フェニルベンジル基である請求項１、２、３または４に記載の製造方法。
【請求項６】
請求項１記載の一般式（３）で示されるジアステレオマー塩。
【請求項７】
請求項１記載の一般式（３）で示されるジアステレオマー塩において、Ｒ１、Ｒ２が同時に塩素原子であり、かつＲ３が水素原子であるジアステレオマー塩。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、１−フェニルエチルアミン類を特定の光学分割剤で分割することによる光学活性１−フェニルエチルアミン類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
１−フェニルエチルアミン類は、農薬等の中間体として有用な化合物である。中でも１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンは、農薬、特に殺菌剤の中間体として有用な化合物であり（特開平０２−７６８４６号公報）、その光学活性体の製造方法としては、下記の３つの光学分割法がこれまでに知られている。
▲１▼Ｎ−ホルミルフェニルアラニンによる光学分割（特開平０２−３０６９４２号公報）
▲２▼マンデル酸による光学分割（特開平０８−３２５２１３号公報、特開平０９−２７８７１８号公報）
▲３▼　ベンゾイル酒石酸による光学分割（特開平０９−１２５１５号公報）
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、上記３つの方法には下記の問題点があり、必ずしも工業的に有利な方法とは言いがたいものであった。
方法▲１▼　分割剤製造工程が煩雑（ホルミル化必要）である。分割剤の原料である光学活性フェニルアラニンが高価である。分割剤の酸・塩基への安定性が悪く、分割剤リサイクル時の回収率低下および品質が悪化する。
方法▲２▼　分割剤であるマンデル酸が酸・塩基によりラセミ化しやすい。マンデル酸が高価である。
方法▲３▼　ベンゾイル酒石酸は、分子内にエステル基を有するため、酸・塩基への安定性が悪く（エステル基の加水分解）、分割剤リサイクル時の回収率低下および品質が悪化する。
また、酸・アルカリに対して安定であり、かつ安価な光学分割剤としては、乳酸が一般に知られている。しかし、乳酸と１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンの塩は結晶性が悪く、塩が析出しないといった問題点があった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
そこで、本発明者らは、上記の問題点を解決するため鋭意検討した結果、乳酸のヒドロキシル基の水素原子を、ある特定の基に置換すれば、結晶性が向上し、酸・塩基に対して安定に、１−フェニルエチルアミンの光学分割が行えることを見出し、本発明に至った。
【０００５】
一般式（１）
2004051565.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級ハロアルコキシ基、低級アルキル基、低級ハロアルキル基またはニトロ基を表す。）
で示される１−フェニルエチルアミン類と一般式（２）
2004051565.tif 000003
（式中、＊は不斉炭素原子を表し、Ａは置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいベンジル基を表す。）
で示される光学活性カルボン酸類とを反応させて、一般式（３）
2004051565.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａおよび＊はそれぞれ前記と同じ意味を表す。）
で示されるジアステレオマー塩を結晶として析出させ、次いでこれを分離した後、酸または塩基で処理することを特徴とする一般式（４）
2004051565.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および＊は前記と同じ意味を表す。）
で示される光学活性１−フェニルエチルアミン類の製造方法；およびジアステレオマー塩の製造方法を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下本発明について、詳細に説明する
本発明の原料として使用される１−フェニルエチルアミン類（１）は、例えばＯｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ　５巻、３０１頁（１９４９年）に記載の方法に従い、アセトフェノン類にアンモニアと蟻酸を反応させることにより製造できる。
【０００７】
本発明で使用する１−フェニルエチルアミン類（１）は、通常、Ｒ体とＳ体の等量混合物であるが、一方の光学異性体を過剰に含む混合物であってもよい。
【０００８】
１−フェニルエチルアミン類（１）において、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３におけるハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが、低級アルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基などが、低級ハロアルコキシ基としてはトリフルオロメトキシ基、テトラフルオロエトキシ基などが、低級アルキル基としてはメチル基、エチル基などが、低級ハロアルキル基としてはトリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基などがそれぞれ例示される。
【０００９】
かかる１−フェニルエチルアミン類（１）としては、例えば１−フェニルエチルアミン、１−（２−フルオロフェニル）エチルアミン、１−（３−フルオロフェニル）エチルアミン、１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン、１−（２−クロロフェニル）エチルアミン、１−（３−クロロフェニル）エチルアミン、１−（４−クロロフェニル）エチルアミン、１−（２−ブロモフェニル）エチルアミン、１−（３−ブロモフェニル）エチルアミン、１−（４−ブロモフェニル）エチルアミンなどの１−（モノハロ置換フェニル）エチルアミン類、１−（２，３−ジフルオロフェニル）エチルアミン、１−（２，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン、１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチルアミン、１−（２，６−ジフルオロフェニル）エチルアミン、１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン、１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミン、１−（２，３−ジクロロフェニル）エチルアミン、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン、１−（２，５−ジクロロフェニル）エチルアミン、１−（２，６−ジクロロフェニル）エチルアミン、１−（３，４−ジクロロフェニル）エチルアミン、１−（３，５−ジクロロフェニル）エチルアミン、１−（２，３−ジブロモフェニル）エチルアミン、１−（２，４−ジブロモフェニル）エチルアミン、１−（２，５−ジブロモフェニル）エチルアミン、１−（２，６−ジブロモフェニル）エチルアミン、１−（３，４−ジブロモフェニル）エチルアミン、１−（３，５−ジブロモフェニル）エチルアミンなどの１−（ジハロ置換フェニル）エチルアミン類、１−（２−メトキシフェニル）エチルアミン、１−（３−メトキシフェニル）エチルアミン、１−（４−メトキシフェニル）エチルアミン、１−（２−エトキシフェニル）エチルアミン、１−（３−エトキシフェニル）エチルアミン、１−（４−エトキシフェニル）エチルアミンなどの１−（モノアルコキシ置換フェニル）エチルアミン類、１−（２，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン、１−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミンなどの１−（ジアルコキシ置換フェニル）エチルアミン類、１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）エチルアミン、１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）エチルアミン、１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチルアミン、１−（４−テトラフルオロエトキシフェニル）エチルアミンなどの１−（ハロアルコキシ置換フェニル）エチルアミン類、１−（２−メチルフェニル）エチルアミン、１−（３−メチルフェニル）エチルアミン、１−（４−メチルフェニル）エチルアミンなどの１−（モノアルキル置換フェニル）エチルアミン類、１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミン、１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミン、１−（４−テトラフルオロエチルフェニル）エチルアミンなどの１−（ハロアルキル置換フェニル）エチルアミン類、１−（２−ニトロフェニル）エチルアミン、１−（３−ニトロフェニル）エチルアミン、１−（４−ニトロフェニル）エチルアミンなどの１−（ニトロフェニル）エチルアミン類などが例示される。
【００１０】
一般式（２）で示される光学活性カルボン酸類は、Ａが置換されていてもよいフェニル基の場合は、下記製法１に従い得ることができ、Ａが置換されていてもよいベンジル基の場合は、製法２に従い得ることができる。
2004051565.tif 000006
【００１１】
一般式（２）で示される光学活性カルボン酸類において、Ａが置換されていてもよいフェニル基としては、例えば、フェニル基、２−フェニルフェニル基、３−フェニルフェニル基、４−フェニルフェニル基、２−フェノキシフェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基等が挙げられ、置換されていてもよいベンジル基としては、例えば、ベンジル基、２−フェニルベンジル基、３−フェニルベンジル基、４−フェニルベンジル基、２−フェノキシベンジル基、３−フェノキシベンジル基、４−フェノキシベンジル基、２−ベンジルオキシベンジル基、３−ベンジルオキシベンジル基、４−ベンジルオキシベンジル基等が挙げられる。
【００１２】
かかる光学活性カルボン酸類（２）の具体例としては、例えば、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−フェノキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（４−フェニル）フェノキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（３−フェニル）フェノキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（２−フェニル）フェノキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（４−フェノキシ）フェノキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（３−フェノキシ）フェノキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（２−フェノキシ）フェノキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−ベンジルオキシプロピオン酸、（Ｒｏｒ　Ｓ）−２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（３−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（２−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（４−フェノキシ）ベンジルオキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（３−フェノキシ）ベンジルオキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（２−フェノキシ）ベンジルオキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（４−ベンジルオキシ）ベンジルオキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（３−ベンジルオキシ）ベンジルオキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（２−ベンジルオキシ）ベンジルオキシプロピオン酸等が挙げられる。これら光学活性カルボン酸類の中でも好ましくは、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−フェノキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（４−フェニル）フェノキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（３−フェノキシ）フェノキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−ベンジルオキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（３−フェノキシ）ベンジルオキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（３−ベンジルオキシ）ベンジルオキシプロピオン酸等が挙げられる。より好ましくは、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−フェノキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−ベンジルオキシプロピオン酸、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸等が挙げられる。
【００１３】
上記の光学活性カルボン酸類を光学分割剤として使用すれば、一般式（１）で示される１−フェニルエチルアミン類を効率的に光学分割することができる。
【００１４】
光学分割するにあたっては、例えば、１−フェニルエチルアミン類（１）と光学活性カルボン酸（２）とを溶媒の存在下または非存在下、反応させてジアステレオマー塩を形成させた後、あるいはあらかじめ調整したジアステレオマー塩を溶媒に溶解させた後、静置もしくは攪拌することにより一方のジアステレオマー塩を析出させる。塩を析出させるにあたり、必要に応じ冷却、濃縮等の操作を実施することもでき、また種晶としてあらかじめ調整したジアステレオマー塩を添加することもできる。析出した塩は、濾過等により分離され、分離された塩は、必要に応じて溶媒から再結晶することもできる。
【００１５】
光学活性カルボン酸類の使用量は、通常、０．１〜１０モル当量（対　１−フェニルエチルアミン類）、好ましくは、０．４〜１．１モル当量程度の範囲である。
【００１６】
本発明には溶媒は使用してもしなくてもどちらでもよい。使用する場合の溶媒としては、通常、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール類、アセトン、４−メチル−２−ペンタノン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル等のエステル類、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン性溶媒、水等が挙げられる。好ましくは、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、トルエン、ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類が挙げられ、より好ましくは２−プロパノール、ｔ−ブチルメチルエーテル、トルエン等が挙げられる。溶媒は、上記の１種を単独で使用しても、または２種以上を混合して使用してもよい。使用量は特に限定されない。
【００１７】
光学分割の際の温度は、通常、使用する溶媒の融点〜沸点の範囲から選ばれるが、好ましくは、−２０〜１２０℃程度の範囲である。
【００１８】
このようにして得られるジアステレオマー塩の具体例としては、各々光学活性体の１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−フェノキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（４−フェニル）フェノキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（３−フェニル）フェノキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（２−フェニル）フェノキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（４−フェノキシ）フェノキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（３−フェノキシ）フェノキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（２−フェノキシ）フェノキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（３−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（２−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（４−フェノキシ）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（３−フェノキシ）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（２−フェノキシ）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（４−ベンジルオキシ）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（３−ベンジルオキシ）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（２−ベンジルオキシ）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２−クロロフェニル）エチルアミン・２−フェノキシプロピオン酸塩、１−（２−クロロフェニル）エチルアミン・２−ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２−クロロフェニル）エチルアミン・２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジブロモフェニル）エチルアミン・２−フェノキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジブロモフェニル）エチルアミン・２−ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジブロモフェニル）エチルアミン・２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（４−メトキシフェニル）エチルアミン・２−フェノキシプロピオン酸塩、１−（４−メトキシフェニル）エチルアミン・２−ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（４−メトキシフェニル）エチルアミン・２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン・２−フェノキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン・２−ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン・２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチルアミン・２−フェノキシプロピオン酸塩、１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチルアミン・２−ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチルアミン・２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２−メチルフェニル）エチルアミン・２−フェノキシプロピオン酸塩、１−（２−メチルフェニル）エチルアミン・２−ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２−メチルフェニル）エチルアミン・２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミン・２−フェノキシプロピオン酸塩、１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミン・２−ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミン・２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（４−ニトロフェニル）エチルアミン・２−フェノキシプロピオン酸塩、１−（４−ニトロフェニル）エチルアミン・２−ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（４−ニトロフェニル）エチルアミン・２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸塩等が挙げられる。これらジアステレオマー塩類の中でも好ましくは、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−フェノキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（４−フェニル）フェノキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（３−フェノキシ）フェノキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（３−フェノキシ）ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（３−ベンジルオキシ）ベンジルオキシプロピオン酸塩等が挙げられる。より好ましくは、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−フェノキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−ベンジルオキシプロピオン酸塩、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン・２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸塩等が挙げられる。
【００１９】
光学活性１−フェニルエチルアミン類（４）は、上記方法により得られたジアステレオマー塩を酸または塩基で処理することにより得ることができる。酸を使用する場合は、ジアステレオマー塩に酸と水を加えて酸性水溶液にし、酸性水溶液を疎水性溶剤で抽出した後、水層に塩基を加えて塩基性化する。塩基性水層を疎水性溶剤で抽出後、抽出液を濃縮することにより、光学活性１−フェニルエチルアミン類が得られる。塩基を使用する場合は、ジアステレオマー塩に塩基と水を加えて塩基性水溶液にし、塩基性水溶液を疎水性溶剤で抽出後、抽出液を濃縮することにより、光学活性１−フェニルエチルアミン類が得られる。
【００２０】
光学活性１−フェニルエチルアミン類の遊離に使用される酸の具体例としては、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等が挙げられる。これら酸の中で特に好ましくは、塩酸および硫酸が挙げられる。使用量は通常、１〜２００モル倍（対　ジアステレオマー塩）、好ましくは、１〜２０モル倍程度の範囲である。
【００２１】
光学活性１−フェニルエチルアミン類の遊離に使用される塩基の具体例としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素塩等が挙げられる。使用量は、通常、１〜２００モル倍（対　ジアステレオマー塩）、好ましくは、１〜２０モル倍程度の範囲である。
【００２２】
抽出に使用される溶媒の具体例としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル等のエステル類、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。溶媒は、上記の１種を単独で使用しても、または２種以上を混合して使用してもよい。使用量は特に限定されない。
【００２３】
抽出温度は、通常、水および使用する溶媒の融点〜沸点の範囲から選ばれるが、好ましくは、０〜８０℃程度の範囲である。
【００２４】
このようにして得られる光学活性１−フェニルエチルアミン類としては、例えば、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−フェニルエチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２−ブロモフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２，６−ジフルオロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２，３−ジクロロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２，５−ジクロロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２，６−ジクロロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）エチルアミン、（Ｒｏｒ　Ｓ）−１−（３，５−ジクロロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２，３−ジブロモフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２，４−ジブロモフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２，５−ジブロモフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２，６−ジブロモフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（３，４−ジブロモフェニ１−（３，５−ジブロモフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２−メトキシフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（３−メトキシフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２−エトキシフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（３−エトキシフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（４−エトキシフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（４−テトラフルオロエトキシフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（２−メチルフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（３−メチルフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）エチルアミン、（Ｒｏｒ　Ｓ）−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒＳ）−１−（４−テトラフルオロエチルフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒＳ）−１−（２−ニトロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミン、（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）−１−（４−ニトロフェニル）エチルアミンなどが挙げられる。
【００２５】
一般式（２）で示される光学活性カルボン酸は、抽出時の水層または有機層から、酸アルカリ抽出により回収できる。
【００２６】
一般式（２）で示される光学活性カルボン酸は、酸・塩基に対して不安定な官能基であるホルミル基、エステル基等を有しないことより、酸・塩基に対して安定である。また、乳酸誘導体であることより、カルボキシル基のα位の酸性度は低く、酸・塩基条件でのラセミ化は容易には進行しない。
【００２７】
【発明の効果】
本発明の製造法によれば、光学活性１−フェニルエチルアミン類を工業的有利に製造することができる。
【００２８】
【実施例】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。
【００２９】
（実施例１）（Ｓ）−２−フェノキシプロピオン酸を分割剤とする、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンの光学分割
室温でラセミ体の１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン５７．７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を２−プロパノール１ｍｌに溶解し、この溶液に、室温で（Ｓ）−２−フェノキシプロピオン酸２４．２ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）をあらかじめ２−プロパノール２ｍｌに溶解した溶液を加え、攪拌して混合した。次いで、混合した溶液を約０．６ｍｌまで濃縮して室温で結晶の析出を確認した後、混合溶液を攪拌しながら６０℃まで昇温した。６０℃で０．５時間保温後、攪拌しながら３．５時間かけて徐々に２５℃まで冷却し、２５℃で２０時間静置して結晶を析出させた。冷却後の混合溶液の量は、０．５２ｇであった。析出した結晶を濾別し、２−プロパノール０．２ｍｌずつで２回洗浄後乾燥し、（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンの（Ｓ）−２−フェノキシプロピオン酸塩１９．０ｍｇを得た。
（融点１５９．８〜１６３．８℃）
取得塩３．７ｍｇにｎ−ヘプタン１ｍｌ及び１％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを加えて振とうして塩分解、抽出し、油層側として、光学純度９９．２％ｅｅの（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンを取得した。
（光学純度は光学活性カラムを用いた液体クロマトグラフィーで測定した。）
【００３０】
（実施例２）（Ｓ）−２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸を分割剤とする、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンの光学分割
室温でラセミ体の１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン２０．７ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を２−プロパノール０．３５ｍｌに溶解し、この溶液に、室温で（Ｓ）−２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸１２．８ｍｇ（０．０５０ｍｍｏｌ）をあらかじめ２−プロパノール０．３５ｍｌに溶解した溶液を加え、攪拌して混合した。次いで、混合した溶液を約０．３ｍｌまで濃縮して室温で結晶の析出を確認した後、混合溶液を攪拌しながら６０℃まで昇温した。６０℃で０．５時間保温後、攪拌しながら３．５時間かけて徐々に２５℃まで冷却し、２５℃で２０時間静置して結晶を析出させた。冷却後の混合溶液の量は、０．２７ｇであった。析出した結晶を濾別し、２−プロパノール０．２ｍｌずつで２回洗浄後乾燥し、（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンの（Ｓ）−２−（４−フェニル）ベンジルオキシプロピオン酸塩１．７ｍｇを得た。（融点１２８．２〜１３６．１℃）
取得塩０．５ｍｇにｎ−ヘプタン１ｍｌ及び１％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを加えて振とうして塩分解、抽出し、油層側として、光学純度９６．２％ｅｅの（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンを取得した。
（光学純度は光学活性カラムを用いた液体クロマトグラフィーで測定した。）
【００３１】
（実施例３）（Ｒ）−２−ベンジルオキシプロピオン酸を分割剤とする、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンの光学分割
室温でラセミ体の１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン５７．７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を２−プロパノール１ｍｌに溶解し、この溶液に、室温で（Ｒ）−２−ベンジルオキシプロピオン酸２６．１ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）をあらかじめ２−プロパノール１ｍｌに溶解した溶液を加え、攪拌して混合した。次いで、混合した溶液を約０．３ｍｌまで濃縮して室温で結晶の析出を確認した後、混合溶液を攪拌しながら６０℃まで昇温した。６０℃で０．５時間保温後、攪拌しながら３．５時間かけて徐々に２５℃まで冷却し、２５℃で２０時間静置して結晶を析出させた。冷却後の混合溶液の量は、０．３０ｇであった。析出した結晶を濾別し、２−プロパノール０．２ｍｌずつで２回洗浄後乾燥し、（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンの（Ｒ）−２−ベンジルオキシプロピオン酸塩１８．９ｍｇを得た。（融点１３９．８〜１４３．２℃）
取得塩３．６ｍｇにｎ−ヘプタン１ｍｌ及び１％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを加えて振とうして塩分解、抽出し、油層側として、光学純度９６．６％ｅｅの（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンを取得した。
（光学純度は光学活性カラムを用いた液体クロマトグラフィーで測定した。）