(57)【要約】【目的】骨粗鬆症の予防や治療において、簡便な投与形態で充分な効果を発揮し、且つ長期間摂取しても安全な薬剤を提供する。【構成】経口投与される骨粗鬆症予防剤又は治療剤において、アメリカ人参（学名：Ｐａｎａｘ　ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｍ　Ｌ）の抽出物を含有せしめることにより充分な骨強度増強作用を有し、且つ長期間摂取しても安全な薬剤を提供する。アメリカ人参の抽出物は、根を水もしくはメタノール、エタノール、プロパノール、アセトン等の親水性有機溶媒、又はこれらの混合溶媒で抽出することにより抽出液として得ることができる。又、当該抽出液を濃縮した濃縮液或いは乾燥した粉末の形態でも得ることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アメリカ人参の抽出物を含有することを特徴とする経口用骨粗鬆症予防剤又は治療剤。
【発明の詳細な説明】
【発明の属する技術分野】
【０００１】本発明は、経口投与により骨強度増強効果を有するアメリカ人参の抽出物を含む骨粗鬆症予防剤又は治療剤に関する。
【従来の技術】
【０００２】骨粗鬆症は、骨の構成成分であるカルシウムが減少するために骨密度が低下し、骨が脆くなる疾患である。閉経後の女性や高齢者は、骨密度が低下すること、又、我国は栄養学的に国民のカルシウム摂取量が少ないことから、近年の社会の高齢化に伴い骨粗鬆症は重大な問題となっている。
【０００３】従来、骨粗鬆症の治療方法としては、カルシウム剤の投与、骨吸収抑制を目的としたカルシトニンの使用或いは女性ホルモンのエストロゲンの投与、カルシウムの吸収促進及び骨代謝機能向上を目的としたビタミンＤ３の投与等が行われてきたが、いずれも満足な効果が得られていないのが現状である。
【０００４】即ち、カルシウム剤は長期の大量摂取を必要とし、カルシトニンは薬剤の耐性が出現しやすい上に経口投与が不可能である。又、エストロゲンは性器出血及び乳房痛等の副作用が強く、ビタミンＤ３は高カルシウム血症を生じやすいという欠点がある。
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】この為、骨粗鬆症の予防や治療において、簡便な投与形態で充分な効果を発揮し、且つ長期間摂取しても安全な薬剤の開発が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００６】本発明者らは、上記課題について鋭意研究した結果、アメリカ人参の抽出物を経口投与すると骨強度が増強されることを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、経口投与により骨強度増強効果を有するアメリカ人参の抽出物を含有する骨粗鬆症予防剤又は治療剤に関する。
【０００７】ここで、アメリカ人参（学名：Ｐａｎａｘ　ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｍ　Ｌ）は、北アメリカ原産のウコギ科の植物であり、広東人参、西洋人参、洋参、泡参、或いは花旗参等と呼ばれることがある。
【０００８】アメリカ人参は、高麗人参と同じウコギ科に属するが、高麗人参の重要な生理活性成分であるジンセノサイド類の組成が大きく異なるため、高麗人参が強壮、強心等の作用が高いのに対し、アメリカ人参は鎮静、精神安定等の効果に優れる。アメリカ人参は、漢方薬或いは米国で栄養補助食品として健康維持のために広く用いられている。しかし、アメリカ人参の抽出物の骨強度増強については全く報告されていない。
【０００９】本発明に係るアメリカ人参の抽出物は、アメリカ人参の根を水もしくはメタノール、エタノール、プロパノール、アセトン等の親水性有機溶媒、又はこれらの混合溶媒で抽出することにより抽出液として得ることができる。又、当該抽出液を濃縮した濃縮液或いは乾燥した粉末の形態でも得ることができる。
【００１０】本発明の経口用骨粗鬆症予防剤又は治療剤は、経口投与される医薬品又は食品として用いることができる。医薬品の形態としては、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤、内服液剤、懸濁剤、シロップ剤等が挙げられる。食品の形態としては、上述の医薬品的な形態に加え、ビスケット、クッキー、キャンディー、チョコレート、チューインガム等の菓子、食酢、醤油、ドレッシング等の調味料、ハム、ベーコン、ソーセージ等の食肉製品、かまぼこ、はんぺい等の魚肉練り製品、果汁飲料、清涼飲料、アルコール飲料等の飲料、パン、麺、ジャム等にすることができる。これらの医薬品及び食品には、必要に応じて賦形剤、結合剤、滑沢剤、矯味剤、安定剤、ビタミン、ミネラル、香料等の医薬品及び食品の技術分野で通常使用されている補助剤を用いることができる。
【００１１】本発明におけるアメリカ人参の抽出物の配合量は、乾燥固形分として１％以上が好ましく、より好ましくは５％以上、さらに好ましくは２０％以上である。
【００１２】本発明におけるアメリカ人参の抽出物の投与量或いは摂取量は、症状、年齢、体重等によって異なるが、乾燥固形分として０．５ｍｇ〜５ｇ／日、好ましくは５ｍｇ〜２ｇ／日、より好ましくは５０ｍｇ〜２ｇ／日である。
【実施例】以下、本発明を実施例によって更に詳細に説明するが、本発明は当該実施例に何ら制限されるものではない。尚、実施例における「ｐ＜０．０５」、「ｐ＜０．０１」及び「ｐ＜０．００１」は、それぞれ危険率５％、１％及び０．１％未満における有意差を示す。
【００１３】実施例１
ａ．アメリカ人参の抽出物の製造方法
アメリカ人参の乾燥した根５０ｇを約５ｍｍ角に刻み、水／エタノール＝７０／３０を９５０ｍＬ加えた。室温で３日間放置した後、２００メッシュの布でこした濾液をスプレードライすることによりアメリカ人参の抽出物の粉末を５ｇ得た。
ｂ．実験方法
【骨芽細胞増殖試験】
骨芽細胞様細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１（市販細胞株）、以下Ｅ−１細胞と略す）を用いて細胞増殖試験を実施した。すなわち、９６ウエル培養プレートに０．５％牛胎児血清を含むα−ＭＥＭ培養液に懸濁したＥ−１細胞を１ウエル当たり５０００個になるように播種した。次いで、アメリカ人参の抽出物を最終濃度が０．１および０．３ｍｇ／ｍＬになるように添加し、５日間炭酸ガスインキュベーター内で培養した。その後、ウエル内の培養液を捨て、メタノールを添加して細胞を固定し、３０分後にメタノールを捨てて蒸留水にて洗浄した。次いで、乾燥機（４０℃、２時間）にて細胞を乾燥した後、０．１Ｎ　塩酸を添加することにより細胞を溶解し、６５０ｎｍにおける吸光度をマイクロプレートリーダーを用いて測定し、細胞数の指標とした。その結果を表１に示した。
【００１４】
表１よりアメリカ人参の抽出物を添加した群は対照群と比較して、０．１ｍｇ／ｍＬ添加群では１．０５倍、０．３ｍｇ／ｍＬ添加群では１．１１倍に細胞を増殖させた。
【００１５】
【表１】
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【００１６】実施例２
ａ．アメリカ人参の抽出物の製造方法
アメリカ人参の乾燥した根５０ｇを約５ｍｍ角に刻み、水９５０ｍＬを加えてかき混ぜながら９５℃以上で３０分間加熱する。冷後２００メッシュの布でこした濾液をスプレードライすることによりアメリカ人参の抽出物の粉末を９ｇ得た。
ｂ．実験方法
１２週齢のＩＣＲ系マウス（雌、ＳＬＣ社製）１０匹の卵巣をペントバルビタール麻酔下で摘出した。正常食で１週間飼育した後、実施例２群と対照群に分けた。対照群は低カルシウム食のみを摂取させ、実施例２群は低カルシウム食の他にアメリカ人参の抽出物を１日１００ｍｇ／ｋｇの用量でマウスに強制的に経口投与し、それぞれ１３週間飼育した。投与終了後、左右の大腿骨を摘出した。大腿骨の骨折れ強度は、木屋式硬度計（木屋製作所製）で測定し、左右の骨折れ強度の平均をマウス個体の強度とし、各５匹の平均値と標準偏差値を表２に示した。尚、正常食及び低カルシウム食の飼料組成は表３に示した。
【００１７】
表２の結果から、アメリカ人参の抽出物は、経口投与することにより優れた骨強度増強効果が確認され、実施例２群は対照群に比べ、骨折れ強度が１５％増強した。尚、対照群と実施例２群のマウスの体重には差は認められなかった。
【００１８】
【表２】
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【００１９】
【表３】
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【００２０】
表３中のＣａ、Ｐフリーミネラル及びビタミンミックスの組成は表４及び５に示した。
【００２１】
【表４】
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【００２２】
【表５】
2004051547.tif 000006
【００２３】実施例３
ａ．アメリカ人参の抽出物の製造方法
アメリカ人参の乾燥した根５０ｇを約５ｍｍ角に刻み、エタノール９５０ｍＬを加えて室温で３日間放置した後、２００メッシュの布でこした濾液をエバポレーターで濃縮してアメリカ人参の抽出物のペースト（固形分７５％）を７ｇ得た。
ｂ．実験方法
骨折れ強度試験は、実施例２と同様の方法で行い、実施例３群のマウスには上述の画分を１日２００ｍｇ／ｋｇの用量で強制的に経口投与し、対照群と比較した。
【００２４】
表６の結果から、アメリカ人参のエタノールによる抽出物を経口投与することにより、優れた骨強度増強効果が確認され、実施例３群は対照群に比べ、骨折れ強度が２０％増強した。尚、対照群と実施例３群のマウスの体重には差は認められなかった。
【００２５】
【表６】
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【００２６】実施例４
ａ．アメリカ人参の抽出物の製造方法
アメリカ人参の乾燥した根５０ｇを約５ｍｍ角に刻み、水／エタノール＝５０／５０を９５０ｍＬ加えた。室温で３日間放置した後、２００メッシュの布でこした濾液をスプレードライすることによりアメリカ人参の抽出物の粉末を５ｇ得た。
ｂ．実験方法
骨折れ強度試験は実施例２と同様の方法で行い、実施例４群のマウスにはアメリカ人参の抽出物を１日５００ｍｇ／ｋｇの用量で強制的に経口投与し、対照群と比較した。
【００２７】
表７の結果から、アメリカ人参の水／エタノールによる抽出物を経口投与することにより、優れた骨強度増強効果が確認され、実施例４群は対照群に比べ、骨折れ強度が７．２％増強した。尚、対照群と実施例４群のマウスの体重には差は認められなかった。
【００２８】
【表７】
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【００２９】
以上、本発明のアメリカ人参の抽出物を含有することを特徴とする経口用骨粗鬆症予防剤は、優れた骨芽細胞増殖効果及び骨強度増強効果が認められた。