(57)【要約】  本発明は、化合物およびそれらの誘導体、それらの合成、およびそれらのインテグリン受容体拮抗薬としての使用に関する。より詳細には、本発明の化合物は、インテグリン受容体αｖβ３、αｖβ５および／またはαｖβ６の拮抗薬であり、骨吸収の抑制、骨粗鬆症の治療および予防、ならびに血管再狭窄、糖尿病網膜症、黄斑変性症、血管形成、アテローム性動脈硬化症、炎症、創傷治癒、ウイルス病、および腫瘍増殖および転移の抑制に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2004300158.tif 000058
2004300158.tif 000059
からなる群より選択される構造式を有する化合物（式中、点線ａは単結合または二重結合を表し、但しａが二重結合を表す場合は、二重結合炭素原子はＲ１０およびＲ１２のみによって置換され；
Ｘは、
【化２】
2004300158.tif 000060
からなる群より選択され；
Ｙは、
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、および
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
からなる群より選択され、Ｙに含まれるＲ４以外の任意のメチレン（ＣＨ２）炭素原子は１または２個のＲ３置換基で置換されてもよく；
式中のＲ１およびＲ２はそれぞれ独立に、
水素、ハロゲン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキルＣ１〜６アルキル、アリール、アリールＣ１〜８アルキル、アミノ、アミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜３アシルアミノ、Ｃ１〜３アシルアミノＣ１〜８アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、Ｃ１〜８アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、Ｃ１〜８アルキルオキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノ、（アリール）ｐアミノ、アリールＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、およびＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、からなる群より選択されるか；
あるいは、２つのＲ１置換基が同じ炭素原子上にある場合は、これらをその結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し；
各Ｒ３は独立に、
水素、
アリール、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
オキソ、
トリフルオロメチル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５−アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６−アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいは２つのＲ３置換基が同一の炭素原子上にある場合はこれらと結合する炭素原子と合わせたものが、カルボニル基またはシクロプロピル基を形成し、
ここでＲ３の任意のアルキル基は非置換であるか、あるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、但し各Ｒ３は、得られる化合物においてＲ３の結合する１つ以上の炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
各Ｒ４は独立に、
水素、
アリール、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、および
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
からなる群より選択され、
ここでＲ４の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいはＲ５およびＲ６はそれぞれ独立に、Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノであるか、
あるいはＲ５およびＲ６をそれらの結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し、
あるいはＲ７およびＲ８はそれぞれ独立に、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノもしくはＣ７〜２０ポリシクリルＣ０〜８アルキルスルホニルアミノであり、
ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、
但し各Ｒ５およびＲ６または各Ｒ７およびＲ８は、得られる化合物においてＲ５およびＲ６の、およびＲ７およびＲ８の、結合する炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
Ｒ９は、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
アリールＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
アリールＣ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニルメチレン、および
Ｃ１〜８ジアルキルアミノカルボニルメチレン、
からなる群より選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択され；
ここでＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換され；
ここで基もしくは基の一部としての各アリールはそれぞれ独立に、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、チエニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾ（１，３）ジオキソラン、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびチアゾリル、からなる群より選択され；
式中、
各ｍは独立に０〜６の整数であり；
各ｎは独立に０〜６の整数であり；
各ｐは独立に０〜２の整数であり；
各ｒは独立に１〜３の整数であり；
各ｓは独立に０〜３の整数であり；
各ｔは独立に０〜３の整数であり；および
各ｖは独立に０〜２の整数である）、
およびそれらの医薬上許容できる塩
と医薬上許容できる担体とを含む医薬組成物。
【請求項２】
【化３】
2004300158.tif 000061
2004300158.tif 000062
からなる群より選択される構造式を有する化合物（式中、点線ａは単結合または二重結合を表し、但しａが二重結合を表す場合は、二重結合炭素原子はＲ１０およびＲ１２のみによって置換され；
Ｘは、
【化４】
2004300158.tif 000063
からなる群より選択され；
Ｙは、
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、および
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
からなる群より選択され、Ｙに含まれるＲ４以外の任意のメチレン（ＣＨ２）炭素原子は１または２個のＲ３置換基で置換されてもよく；
式中のＲ１およびＲ２はそれぞれ独立に、
水素、ハロゲン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキルＣ１〜６アルキル、アリール、アリールＣ１〜８アルキル、アミノ、アミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜３アシルアミノ、Ｃ１〜３アシルアミノＣ１〜８アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、Ｃ１〜８アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、Ｃ１〜８アルキルオキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノ、（アリール）ｐアミノ、アリールＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、およびＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、からなる群より選択されるか；
あるいは、２つのＲ１置換基が同じ炭素原子上にある場合は、これらをその結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し；
各Ｒ３は独立に、
水素、
アリール、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
オキソ、
トリフルオロメチル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５−アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６−アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいは２つのＲ３置換基が同一の炭素原子上にある場合はこれらと結合する炭素原子と合わせたものが、カルボニル基またはシクロプロピル基を形成し、
ここでＲ３の任意のアルキル基は非置換であるか、あるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、但し各Ｒ３は、得られる化合物においてＲ３の結合する１つ以上の炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
各Ｒ４は独立に、
水素、
アリール、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、および
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
からなる群より選択され、
ここでＲ４の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいはＲ５およびＲ６はそれぞれ独立に、Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノであるか、
あるいはＲ５およびＲ６をそれらの結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し、
あるいはＲ７およびＲ８はそれぞれ独立に、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノもしくはＣ７〜２０ポリシクリルＣ０〜８アルキルスルホニルアミノであり、
ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、
但し各Ｒ５およびＲ６または各Ｒ７およびＲ８は、得られる化合物においてＲ５およびＲ６の、およびＲ７およびＲ８の、結合する炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
Ｒ９は、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
アリールＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
アリールＣ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニルメチレン、および
Ｃ１〜８ジアルキルアミノカルボニルメチレン、
からなる群より選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択され；
ここでＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換され；
ここで基もしくは基の一部としての各アリールはそれぞれ独立に、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、チエニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾ（１，３）ジオキソラン、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびチアゾリル、からなる群より選択され；
式中、
各ｍは独立に０〜６の整数であり；
各ｎは独立に０〜６の整数であり；
各ｐは独立に０〜２の整数であり；
各ｒは独立に１〜３の整数であり；
各ｓは独立に０〜３の整数であり；
各ｔは独立に０〜３の整数であり；および
各ｖは独立に０〜２の整数である）、
およびそれらの医薬上許容できる塩
と医薬上許容できる担体とを組み合わせることにより製造した医薬組成物。
【請求項３】
【化５】
2004300158.tif 000064
2004300158.tif 000065
からなる群より選択される構造式を有する化合物（式中、点線ａは単結合または二重結合を表し、但しａが二重結合を表す場合は、二重結合炭素原子はＲ１０およびＲ１２のみによって置換され；
Ｘは、
【化６】
2004300158.tif 000066
からなる群より選択され；
Ｙは、
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、および
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
からなる群より選択され、Ｙに含まれるＲ４以外の任意のメチレン（ＣＨ２）炭素原子は１または２個のＲ３置換基で置換されてもよく；
式中のＲ１およびＲ２はそれぞれ独立に、
水素、ハロゲン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキルＣ１〜６アルキル、アリール、アリールＣ１〜８アルキル、アミノ、アミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜３アシルアミノ、Ｃ１〜３アシルアミノＣ１〜８アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、Ｃ１〜８アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、Ｃ１〜８アルキルオキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノ、（アリール）ｐアミノ、アリールＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、およびＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、からなる群より選択されるか；
あるいは、２つのＲ１置換基が同じ炭素原子上にある場合は、これらをその結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し；
各Ｒ３は独立に、
水素、
アリール、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
オキソ、
トリフルオロメチル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５−アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６−アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいは２つのＲ３置換基が同一の炭素原子上にある場合はこれらと結合する炭素原子と合わせたものが、カルボニル基またはシクロプロピル基を形成し、
ここでＲ３の任意のアルキル基は非置換であるか、あるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、但し各Ｒ３は、得られる化合物においてＲ３の結合する１つ以上の炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
各Ｒ４は独立に、
水素、
アリール、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、および
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
からなる群より選択され、
ここでＲ４の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいはＲ５およびＲ６はそれぞれ独立に、Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノであるか、
あるいはＲ５およびＲ６をそれらの結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し、
あるいはＲ７およびＲ８はそれぞれ独立に、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノもしくはＣ７〜２０ポリシクリルＣ０〜８アルキルスルホニルアミノであり、
ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、
但し各Ｒ５およびＲ６または各Ｒ７およびＲ８は、得られる化合物においてＲ５およびＲ６の、およびＲ７およびＲ８の、結合する炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
Ｒ９は、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
アリールＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
アリールＣ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニルメチレン、および
Ｃ１〜８ジアルキルアミノカルボニルメチレン、
からなる群より選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択され；
ここでＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換され；
ここで基もしくは基の一部としての各アリールはそれぞれ独立に、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、チエニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾ（１，３）ジオキソラン、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびチアゾリル、からなる群より選択され；
式中、
各ｍは独立に０〜６の整数であり；
各ｎは独立に０〜６の整数であり；
各ｐは独立に０〜２の整数であり；
各ｒは独立に１〜３の整数であり；
各ｓは独立に０〜３の整数であり；
各ｔは独立に０〜３の整数であり；および
各ｖは独立に０〜２の整数である）、
およびそれらの医薬上許容できる塩
と医薬上許容できる担体とを組み合わせることを含む医薬組成物の製造方法。
【請求項４】
ａ）有機ビスホスホネートあるいは医薬上許容できるその塩またはエステル、
ｂ）エストロゲン受容体モジュレーター、
ｃ）細胞毒性／増殖抑制剤、
ｄ）マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、
ｅ）表皮由来、繊維芽細胞由来、または血小板由来の成長因子の阻害剤、
ｆ）ＶＥＧＦ阻害剤、
ｇ）Ｆｌｋ−１／ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１、Ｔｃｋ／Ｔｉｅ−２、またはＴｉｅ−１の阻害剤
ｈ）カテプシンＫ阻害剤、および
ｉ）ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ阻害剤、又は二重ファルネシル／ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ阻害剤から選ばれるプレニル化阻害剤、
ならびにそれらの混合物からなる群より選択される有効成分をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記有効成分が、
ａ）有機ビスホスホネートあるいは医薬上許容できるその塩またはエステル、
ｂ）エストロゲン受容体モジュレーター、および
ｃ）カテプシンＫ阻害剤、
ならびにそれらの混合物からなる群より選択される請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記有機ビスホスホネートあるいは医薬上許容できるその塩またはエステルがアレンドロン酸モノナトリウム三水和物である請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記有効成分が、
ａ）細胞毒性／増殖抑制剤、
ｂ）マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、
ｃ）表皮由来、繊維芽細胞由来、または血小板由来の成長因子の阻害剤、
ｄ）ＶＥＧＦ阻害剤、および
ｅ）Ｆｌｋ−１／ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１、Ｔｃｋ／Ｔｉｅ−２、またはＴｉｅ−１の阻害剤、
ならびにそれらの混合物からなる群より選択される請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
【化７】
2004300158.tif 000067
2004300158.tif 000068
からなる群より選択される構造式を有する化合物（式中、点線ａは単結合または二重結合を表し、但しａが二重結合を表す場合は、二重結合炭素原子はＲ１０およびＲ１２のみによって置換され；
Ｘは、
【化８】
2004300158.tif 000069
からなる群より選択され；
Ｙは、
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、および
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
からなる群より選択され、Ｙに含まれるＲ４以外の任意のメチレン（ＣＨ２）炭素原子は１または２個のＲ３置換基で置換されてもよく；
式中のＲ１およびＲ２はそれぞれ独立に、
水素、ハロゲン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキルＣ１〜６アルキル、アリール、アリールＣ１〜８アルキル、アミノ、アミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜３アシルアミノ、Ｃ１〜３アシルアミノＣ１〜８アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、Ｃ１〜８アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、Ｃ１〜８アルキルオキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノ、（アリール）ｐアミノ、アリールＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、およびＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、からなる群より選択されるか；
あるいは、２つのＲ１置換基が同じ炭素原子上にある場合は、これらをその結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し；
各Ｒ３は独立に、
水素、
アリール、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
オキソ、
トリフルオロメチル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５−アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６−アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいは２つのＲ３置換基が同一の炭素原子上にある場合はこれらと結合する炭素原子と合わせたものが、カルボニル基またはシクロプロピル基を形成し、
ここでＲ３の任意のアルキル基は非置換であるか、あるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、但し各Ｒ３は、得られる化合物においてＲ３の結合する１つ以上の炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
各Ｒ４は独立に、
水素、
アリール、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、および
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
からなる群より選択され、
ここでＲ４の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいはＲ５およびＲ６はそれぞれ独立に、Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノであるか、
あるいはＲ５およびＲ６をそれらの結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し、
あるいはＲ７およびＲ８はそれぞれ独立に、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノもしくはＣ７〜２０ポリシクリルＣ０〜８アルキルスルホニルアミノであり、
ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、
但し各Ｒ５およびＲ６または各Ｒ７およびＲ８は、得られる化合物においてＲ５およびＲ６の、およびＲ７およびＲ８の、結合する炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
Ｒ９は、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
アリールＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
アリールＣ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニルメチレン、および
Ｃ１〜８ジアルキルアミノカルボニルメチレン、
からなる群より選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択され；
ここでＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換され；
ここで基もしくは基の一部としての各アリールはそれぞれ独立に、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、チエニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾ（１，３）ジオキソラン、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびチアゾリル、からなる群より選択され；
式中、
各ｍは独立に０〜６の整数であり；
各ｎは独立に０〜６の整数であり；
各ｐは独立に０〜２の整数であり；
各ｒは独立に１〜３の整数であり；
各ｓは独立に０〜３の整数であり；
各ｔは独立に０〜３の整数であり；および
各ｖは独立に０〜２の整数である）、
およびそれらの医薬上許容できる塩の、
インテグリン受容体拮抗作用を誘発するための薬剤の製造における使用。
【請求項９】
前記インテグリン受容体拮抗作用がαｖβ３拮抗作用である請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記αｖβ３拮抗作用が、骨吸収、再狭窄、血管形成、糖尿病網膜症、黄斑変性症、炎症、ウイルス病、および腫瘍増殖の抑制からなる群より選択される請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記αｖβ３拮抗作用が骨吸収の抑制である請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記インテグリン受容体拮抗作用がαｖβ５拮抗作用である請求項８に記載の使用。
【請求項１３】
前記αｖβ５拮抗作用が、再狭窄、血管形成、糖尿病網膜症、黄斑変性症、炎症、および腫瘍増殖の抑制からなる群より選択される請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記インテグリン受容体拮抗作用がαｖβ３／αｖβ５両拮抗作用である請求項８に記載の使用。
【請求項１５】
前記αｖβ３／αｖβ５両拮抗作用が、骨吸収、再狭窄、血管形成、糖尿病網膜症、黄斑変性症、炎症、ウイルス病、および腫瘍増殖の抑制からなる群より選択される請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記インテグリン拮抗作用がαｖβ６拮抗作用である請求項８に記載の使用。
【請求項１７】
前記αｖβ６拮抗作用が、血管形成、炎症反応、および創傷治癒からなる群より選択される請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
請求項１に記載の組成物の、インテグリン受容体拮抗作用を誘発するための薬剤の製造における使用。
【請求項１９】
【化９】
2004300158.tif 000070
2004300158.tif 000071
からなる群より選択される構造式を有する化合物（式中、点線ａは単結合または二重結合を表し、但しａが二重結合を表す場合は、二重結合炭素原子はＲ１０およびＲ１２のみによって置換され；
Ｘは、
【化１０】
2004300158.tif 000072
からなる群より選択され；
Ｙは、
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、および
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
からなる群より選択され、Ｙに含まれるＲ４以外の任意のメチレン（ＣＨ２）炭素原子は１または２個のＲ３置換基で置換されてもよく；
式中のＲ１およびＲ２はそれぞれ独立に、
水素、ハロゲン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキルＣ１〜６アルキル、アリール、アリールＣ１〜８アルキル、アミノ、アミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜３アシルアミノ、Ｃ１〜３アシルアミノＣ１〜８アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、Ｃ１〜８アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、Ｃ１〜８アルキルオキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノ、（アリール）ｐアミノ、アリールＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、およびＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、からなる群より選択されるか；
あるいは、２つのＲ１置換基が同じ炭素原子上にある場合は、これらをその結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し；
各Ｒ３は独立に、
水素、
アリール、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
オキソ、
トリフルオロメチル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５−アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６−アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいは２つのＲ３置換基が同一の炭素原子上にある場合はこれらと結合する炭素原子と合わせたものが、カルボニル基またはシクロプロピル基を形成し、
ここでＲ３の任意のアルキル基は非置換であるか、あるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、但し各Ｒ３は、得られる化合物においてＲ３の結合する１つ以上の炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
各Ｒ４は独立に、
水素、
アリール、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、および
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
からなる群より選択され、
ここでＲ４の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいはＲ５およびＲ６はそれぞれ独立に、Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノであるか、
あるいはＲ５およびＲ６をそれらの結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し、
あるいはＲ７およびＲ８はそれぞれ独立に、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノもしくはＣ７〜２０ポリシクリルＣ０〜８アルキルスルホニルアミノであり、
ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、
但し各Ｒ５およびＲ６または各Ｒ７およびＲ８は、得られる化合物においてＲ５およびＲ６の、およびＲ７およびＲ８の、結合する炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
Ｒ９は、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
アリールＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
アリールＣ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニルメチレン、および
Ｃ１〜８ジアルキルアミノカルボニルメチレン、
からなる群より選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択され；
ここでＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換され；
ここで基もしくは基の一部としての各アリールはそれぞれ独立に、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、チエニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾ（１，３）ジオキソラン、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびチアゾリル、からなる群より選択され；
式中、
各ｍは独立に０〜６の整数であり；
各ｎは独立に０〜６の整数であり；
各ｐは独立に０〜２の整数であり；
各ｒは独立に１〜３の整数であり；
各ｓは独立に０〜３の整数であり；
各ｔは独立に０〜３の整数であり；および
各ｖは独立に０〜２の整数である）、
およびそれらの医薬上許容できる塩の、
インテグリン受容体拮抗作用の媒介する症状の治療または予防のための薬剤の製造における使用。
【請求項２０】
【化１１】
2004300158.tif 000073
2004300158.tif 000074
からなる群より選択される構造式を有する化合物（式中、点線ａは単結合または二重結合を表し、但しａが二重結合を表す場合は、二重結合炭素原子はＲ１０およびＲ１２のみによって置換され；
Ｘは、
【化１２】
2004300158.tif 000075
からなる群より選択され；
Ｙは、
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、および
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
からなる群より選択され、Ｙに含まれるＲ４以外の任意のメチレン（ＣＨ２）炭素原子は１または２個のＲ３置換基で置換されてもよく；
式中のＲ１およびＲ２はそれぞれ独立に、
水素、ハロゲン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキルＣ１〜６アルキル、アリール、アリールＣ１〜８アルキル、アミノ、アミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜３アシルアミノ、Ｃ１〜３アシルアミノＣ１〜８アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、Ｃ１〜８アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、Ｃ１〜８アルキルオキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノ、（アリール）ｐアミノ、アリールＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、およびＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、からなる群より選択されるか；
あるいは、２つのＲ１置換基が同じ炭素原子上にある場合は、これらをその結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し；
各Ｒ３は独立に、
水素、
アリール、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
オキソ、
トリフルオロメチル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５−アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６−アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいは２つのＲ３置換基が同一の炭素原子上にある場合はこれらと結合する炭素原子と合わせたものが、カルボニル基またはシクロプロピル基を形成し、
ここでＲ３の任意のアルキル基は非置換であるか、あるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、但し各Ｒ３は、得られる化合物においてＲ３の結合する１つ以上の炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
各Ｒ４は独立に、
水素、
アリール、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、および
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
からなる群より選択され、
ここでＲ４の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいはＲ５およびＲ６はそれぞれ独立に、Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノであるか、
あるいはＲ５およびＲ６をそれらの結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し、
あるいはＲ７およびＲ８はそれぞれ独立に、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノもしくはＣ７〜２０ポリシクリルＣ０〜８アルキルスルホニルアミノであり、
ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、
但し各Ｒ５およびＲ６または各Ｒ７およびＲ８は、得られる化合物においてＲ５およびＲ６の、およびＲ７およびＲ８の、結合する炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
Ｒ９は、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
アリールＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
アリールＣ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニルメチレン、および
Ｃ１〜８ジアルキルアミノカルボニルメチレン、
からなる群より選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択され；
ここでＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換され；
ここで基もしくは基の一部としての各アリールはそれぞれ独立に、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、チエニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾ（１，３）ジオキソラン、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびチアゾリル、からなる群より選択され；
式中、
各ｍは独立に０〜６の整数であり；
各ｎは独立に０〜６の整数であり；
各ｐは独立に０〜２の整数であり；
各ｒは独立に１〜３の整数であり；
各ｓは独立に０〜３の整数であり；
各ｔは独立に０〜３の整数であり；および
各ｖは独立に０〜２の整数である）、
およびそれらの医薬上許容できる塩の、
骨吸収の抑制のための薬剤の製造における使用。
【請求項２１】
請求項５に記載の組成物の、骨吸収の抑制のための薬剤の製造における使用。
【請求項２２】
請求項７に記載の組成物の、腫瘍増殖の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項２３】
【化１３】
2004300158.tif 000076
2004300158.tif 000077
からなる群より選択される構造式を有する化合物（式中、点線ａは単結合または二重結合を表し、但しａが二重結合を表す場合は、二重結合炭素原子はＲ１０およびＲ１２のみによって置換され；
Ｘは、
【化１４】
2004300158.tif 000078
からなる群より選択され；
Ｙは、
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、および
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
からなる群より選択され、Ｙに含まれるＲ４以外の任意のメチレン（ＣＨ２）炭素原子は１または２個のＲ３置換基で置換されてもよく；
式中のＲ１およびＲ２はそれぞれ独立に、
水素、ハロゲン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキルＣ１〜６アルキル、アリール、アリールＣ１〜８アルキル、アミノ、アミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜３アシルアミノ、Ｃ１〜３アシルアミノＣ１〜８アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、Ｃ１〜８アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、Ｃ１〜８アルキルオキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノ、（アリール）ｐアミノ、アリールＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、およびＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、からなる群より選択されるか；
あるいは、２つのＲ１置換基が同じ炭素原子上にある場合は、これらをその結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し；
各Ｒ３は独立に、
水素、
アリール、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
オキソ、
トリフルオロメチル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５−アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６−アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいは２つのＲ３置換基が同一の炭素原子上にある場合はこれらと結合する炭素原子と合わせたものが、カルボニル基またはシクロプロピル基を形成し、
ここでＲ３の任意のアルキル基は非置換であるか、あるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、但し各Ｒ３は、得られる化合物においてＲ３の結合する１つ以上の炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
各Ｒ４は独立に、
水素、
アリール、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、および
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
からなる群より選択され、
ここでＲ４の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいはＲ５およびＲ６はそれぞれ独立に、Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノであるか、
あるいはＲ５およびＲ６をそれらの結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し、
あるいはＲ７およびＲ８はそれぞれ独立に、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノもしくはＣ７〜２０ポリシクリルＣ０〜８アルキルスルホニルアミノであり、
ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、
但し各Ｒ５およびＲ６または各Ｒ７およびＲ８は、得られる化合物においてＲ５およびＲ６の、およびＲ７およびＲ８の、結合する炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
Ｒ９は、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
アリールＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
アリールＣ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニルメチレン、および
Ｃ１〜８ジアルキルアミノカルボニルメチレン、
からなる群より選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択され；
ここでＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換され；
ここで基もしくは基の一部としての各アリールはそれぞれ独立に、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、チエニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾ（１，３）ジオキソラン、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびチアゾリル、からなる群より選択され；
式中、
各ｍは独立に０〜６の整数であり；
各ｎは独立に０〜６の整数であり；
各ｐは独立に０〜２の整数であり；
各ｒは独立に１〜３の整数であり；
各ｓは独立に０〜３の整数であり；
各ｔは独立に０〜３の整数であり；および
各ｖは独立に０〜２の整数である）、
およびそれらの医薬上許容できる塩の、
腫瘍増殖の治療のために放射線治療と組み合わせて投与される薬剤の製造における使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化合物およびそれらの誘導体、それらの合成、およびそれらのインテグリン受容体拮抗薬としての使用に関する。より詳細には、本発明の化合物は、インテグリン受容体αｖβ３、αｖβ５、および／またはαｖβ６の拮抗薬であり、骨吸収の抑制、骨粗鬆症の治療と予防、および血管再狭窄、糖尿病網膜症、黄斑変性症、血管形成、アテローム性動脈硬化症、炎症、創傷治癒、ウイルス病、腫瘍増殖、および転移の抑制に有用である。
【背景技術】
【０００２】
多くの種類の疾患の状態および症状はインテグリン受容体への作用によって影媒介され、インテグリン受容体拮抗薬は有用な薬物の種類の代表であると考えられている。インテグリン受容体は異質二量体の膜貫通タンパク質であり、これによって細胞同士が結合し、細胞外マトリックスおよび他の細胞と連絡する（Ｓ．Ｂ．ロダン（Ｒｏｄａｎ）およびＧ．Ａ．ロダン（Ｒｏｄａｎ）、「Ｉｎｔｅｇｒｉｎ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｉｎ  Ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓ（破骨細胞におけるインテグリンの機能）」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１５４，Ｓ４７−Ｓ５６（１９９７）を参照のこと、この文献の記載内容全体を本明細書に引用する）。
【０００３】
本発明の１つの態様では、本発明の化合物は骨吸収の抑制に有用である。骨吸収は破骨細胞として知られる細胞の活動により媒介される。破骨細胞は、最高で直径が４００ｍｍの大型多核細胞であり、脊椎動物では主に炭酸カルシウムおよびリン酸カルシウムを含む鉱物化組織を再吸収する。破骨細胞は、活発な運動性細胞であり、骨の表面に沿って移動し、骨と結合して必要な酸およびプロテアーゼを分泌することができ、これによって骨から鉱物化組織を事実上再吸収することができる。より詳細には、破骨細胞には、少なくとも２つの生理学的状態、すなわち分泌性状態と、移動性または運動性状態とが存在すると考えられている。分泌性状態では、破骨細胞は平らであり、強固な結合領域（密着領域）を介して骨基質と結合し、非常に極性が高くなり、波状縁を形成し、リソソーム酵素とプロトンを分泌して骨を再吸収する。破骨細胞の骨表面への接着は、骨吸収において重要な最初の段階である。移動性または運動性状態では、破骨細胞は骨基質を越えて移動し、細胞が再び骨と接着するまでは再吸収には関与しない。
【０００４】
インテグリンは、破骨細胞との結合、活性化および移動に関与する。破骨細胞中、例えばラット、ニワトリ、マウス、およびヒトの破骨細胞中に最も豊富にあるインテグリンはαｖβ３として知られるインテグリン受容体であり、これは骨の中でＲＧＤ配列を含むマトリックスタンパク質と相互作用すると考えられている。αｖβ３に対する抗体はインビトロにおいて骨吸収を阻害するが、これはこのインテグリンが再吸収過程において重要な役割を果たしているということを意味している。αｖβ３のリガンドが、インビボにおける哺乳動物での破骨細胞の媒介する骨吸収の抑制への使用に効果的となりうることを示す根拠が増加しつつある。
【０００５】
現在人々に関心の高い主な骨疾患としては、骨粗鬆症、悪性高カルシウム血症、骨転移によるオステオペニア、歯周病、副甲状腺機能亢進症、慢性関節リウマチにおける関節周囲びらん、パジェット病、固定化誘発性オステオペニア、およびグルココルチコイド誘発性骨粗鬆症が挙げられる。これらすべての症状は、骨の減少を特徴としており、骨吸収、すなわち破壊と、寿命続く限り１年で平均約１４％の割合で続けられる骨形成との間の不均衡の結果によるものである。しかし、骨の代謝率は部位によって異なり、例えば、椎骨の骨梁骨および顎の歯槽骨では長骨の皮質よりも高い。骨減少の可能性は、代謝回転と直接関係しており、閉経直後から椎骨において５％を超える値となることがあり、これは結節の危険性の増加につながる症状である。
【０００６】
米国では、現在約２０００万人が骨粗鬆症による検出可能な椎骨の骨折が見られる。さらに、骨粗鬆症が原因である股関節骨折が１年当りで約２５０，０００例ある。この臨床的状況において、最初の２年以内での１２％の死亡率につながり、一方患者の３０％は骨折後に療養施設での介護が必要となっている。
【０００７】
上に挙げたすべての症状に苦しむ人々は、骨吸収を抑制する薬物による治療によって恩恵を享受するであろう。
【０００８】
さらに、αｖβ３リガンドは、再狭窄、すなわち心臓弁矯正手術後の狭窄の再発、アテローム性動脈硬化症、糖尿病網膜症、黄斑変性症、および血管形成、すなわち新しい血管の形成の治療および／または抑制に有用であることが分かっている。さらに、腫瘍の増殖は十分な血液の供給に依存すると見なされており、これは言い換えると腫瘍内に新しい血管の成長に依存するということであり、従って、動物モデルにおいて血管形成の抑制によって腫瘍を退縮させることが可能である（ハリソン内科学第１２版（Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１２ｔｈ  ｅｄ．，１９９１）を参照にされたい、この記載内容全体を本明細書に引用する）。従って、血管形成を抑制するαｖβ３拮抗薬は腫瘍増殖の抑制による癌の治療に有用となる可能性がある（例えば、ブルックス（Ｂｒｏｏｋｓ）ら、Ｃｅｌｌ，７９：１１５７−１１６４（１９９４）を参照にされたい、この記載内容全体を本明細書に引用する）。
【０００９】
さらに、本発明の化合物はインテグリン受容体αｖβ５の拮抗薬として作用することで血管新生を抑制することも可能である。αｖβ５のモノクローナル抗体は、ウサギ角膜およびヒヨコ漿尿膜モデルにおいてＶＥＧＦ誘発性血管形成の抑制効果が示されている（Ｍ．Ｃ．フリードランダー（Ｆｒｉｅｄｌａｎｄｅｒ）ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７０，１５００−１５０２，（１９９５）を参照にされたい、この記載内容全体を本明細書に引用する）。従って、αｖβ５に対して拮抗作用を有する化合物は、黄斑変性症、糖尿病網膜症、腫瘍増殖、および転移の治療および予防に有用である。
【００１０】
さらに、本発明の化合物は、創傷治癒の後期に発現し傷がふさがるまで発現し続けるインテグリン受容体αｖβ６の拮抗薬として作用することで血管形成および炎症を抑制することができる（Ｃｈｒｉｓｔｏｆｉｄｏｕ−Ｓｏｌｏｍｉｄｏｕら、「Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ａｎｄ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  Ｃｅｌｌ  αｖ  Ｉｎｔｅｇｒｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  Ｗｏｕｎｄ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｈｕｍａｎ  Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｓｋｉｎ／ＳＣＩＤ  Ｍｉｃｅ  Ｃｈｉｍｅｒａｓ（ヒト皮膚／ＳＣＩＤマウスキメラにおける創傷誘発性ヒト血管形成中の内皮細胞αｖインテグリン受容体の発現および機能）」、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１５１，Ｎｏ．４，ｐｐ．９７５−９８３（Ｏｃｔｏｂｅｒ  １９９７）を参照文献として挙げられ、この記載内容全体を本明細書に引用する）。αｖβ６は、血管形成の後期中に血管系の再構築の役割を果たすと考えられている。また、αｖβ６は上皮性炎症の調節に関係し、局所的創傷または炎症に反応して誘発される（Ｘｉａｏ−Ｚｈｕ  Ｈｕａｎｇら、「Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｇｒｉｎ  β６  Ｓｕｂｕｎｉｔ  Ｇｅｎｅ  Ｒｅｖｅａｌｓ  ａ  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  Ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ  ｉｎ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｌｕｎｇｓ  ａｎｄ  Ｓｋｉｎ（インテグリンβ６サブユニット遺伝子の不活性化から肺および皮膚の炎症の制御における上皮インテグリンの役割が明らかとなる）」Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１３３，Ｎｏ．４，ｐｐ．９２１−９２８（Ｍａｙ  １９９６）を参照することができ、この記載内容全体を本明細書に引用する）。従って、αｖβ６に対する拮抗作用を有する化合物は、腫瘍増殖および転移の抑制による癌の治療および予防に有用である。
【００１１】
さらに、本発明のある化合物は、αｖβ３受容体およびαｖβ５受容体の両方に対して拮抗作用を示す。これらの化合物を「αｖβ３／αｖβ５両拮抗薬」と呼び、骨吸収の抑制、骨粗鬆症の治療および予防、ならびに血管再狭窄、糖尿病網膜症、黄斑変性症、血管形成、アテローム性動脈硬化症、炎症、腫瘍増殖、および転移の抑制に有用である。
【００１２】
さらに、本発明のある化合物は混合型αｖβ３、αｖβ５、およびαｖβ６受容体拮抗薬として有用である。
【００１３】
従って、本発明の目的の１つは、インテグリン受容体拮抗薬として有用な化合物を提供することである。
【００１４】
本発明の別の目的は、αｖβ３受容体拮抗薬として有用な化合物を提供することである。
【００１５】
本発明の別の目的は、αｖβ５受容体拮抗薬として有用な化合物を提供することである。
【００１６】
本発明の別の目的は、αｖβ６受容体拮抗薬として有用な化合物を提供することである。
【００１７】
本発明の別の目的は、αｖβ３／αｖβ５両受容体拮抗薬として有用な化合物を提供することである。
【００１８】
本発明の別の目的は、混合型αｖβ３、αｖβ５、およびαｖβ６受容体拮抗薬として有用な化合物を提供することである。
【００１９】
本発明の別の目的は、インテグリン受容体拮抗薬を含む医薬組成物を提供することである。
【００２０】
本発明の別の目的は、本発明の医薬組成物の製造方法を提供することである。
【００２１】
本発明の別の目的は、本発明の化合物および医薬組成物を投与することによる、インテグリン受容体拮抗作用をその必要な哺乳動物において誘発する方法を提供することである。
【００２２】
本発明の別の目的は、骨吸収、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、炎症、ウイルス病、糖尿病網膜症、黄斑変性症、血管形成、腫瘍増殖、および転移の阻害に有用な化合物および医薬組成物を提供することである。
【００２３】
本発明の別の目的は、骨粗鬆症の治療に有用な化合物および医薬組成物を提供することである。
【００２４】
本発明の別の目的は、骨吸収、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、炎症、ウイルス病、糖尿病網膜症、黄斑変性症、血管形成、腫瘍増殖、および転移の抑制方法を提供することである。
【００２５】
本発明の別の目的は、骨粗鬆症の治療方法を提供することである。
【００２６】
これらおよびその他の目的は、以下の詳細な説明によって容易に理解できるであろう。
【００２７】
発明の要約
本発明は、
【００２８】
【化１】
2004300158.tif 000002
【００２９】
【化２】
2004300158.tif 000003
からなる群より選択される構造式を有する化合物（式中、点線ａは単結合または二重結合を表し、但しａが二重結合を表す場合は、二重結合炭素原子はＲ１０およびＲ１２のみによって置換され；
Ｘは、
【００３０】
【化３】
2004300158.tif 000004
と、
環の窒素原子は非置換であるかまたは１つのＲ１置換基で置換され、環の炭素原子は非置換であるかあるいは１または２個のＲ１置換基で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される０、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する５または６員環の単環式芳香族または非芳香族環構造と、
１つ以上の環が芳香族であり、多環式環構造はＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される０、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有し、その環の窒素原子は非置換であるかあるいは１つのＲ１置換基で置換され、環の炭素原子は非置換であるかあるいは１または２個のＲ１置換基で置換された９〜１４員環の多環式環構造と、
からなる群より選択され；
Ｙは、
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、および
−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ−（ＣＨ２）ｎ−、
からなる群より選択され、
式中、ＺはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される０、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する３〜１０員環の単環式または多環式芳香族または非芳香族環構造であり、ここで環の窒素原子は非置換であるかまたは１つのＲ１置換基で置換され、環の炭素原子は非置換であるかあるいは１または２個のＲ１置換基で置換され、さらにＹに含まれるＲ４以外の任意のメチレン（ＣＨ２）炭素原子は１または２個のＲ３置換基で置換されてもよく；
式中のＲ１およびＲ２はそれぞれ独立に、
水素、ハロゲン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキルＣ１〜６アルキル、アリール、アリールＣ１〜８アルキル、アミノ、アミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜３アシルアミノ、Ｃ１〜３アシルアミノＣ１〜８アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、Ｃ１〜８アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、Ｃ１〜８アルキルオキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノ、（アリール）ｐアミノ、アリールＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、およびＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、からなる群より選択されるか；
あるいは、２つのＲ１置換基が同じ炭素原子上にある場合は、これらをその結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し；
各Ｒ３は独立に、
水素、
アリール、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
オキソ、
トリフルオロメチル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいは２つのＲ３置換基が同一の炭素原子上にある場合はこれらと結合する炭素原子と合わせたものが、カルボニル基またはシクロプロピル基を形成し、
ここでＲ３の任意のアルキル基は非置換であるか、あるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、
但し各Ｒ３は、得られる化合物においてＲ３の結合する１つ以上の炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
各Ｒ４は独立に、
水素、
アリール、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、および
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
からなる群より選択され、
ここでＲ４の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいはＲ５およびＲ６をそれらの結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し、
ここでＲ５またはＲ６の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、
但し各Ｒ５およびＲ６は、得られる化合物においてＲ５およびＲ６の結合する炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールカルボニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、および
Ｃ７〜２０ポリシクリルＣ０〜８アルキルスルホニルアミノ、
からなる群より選択され；
ここでＲ７およびＲ８の任意のアルキル基は非置換であるか、あるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、但し各Ｒ７およびＲ８は、得られる化合物においてＲ７およびＲ８の結合する炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
Ｒ９は、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
アリールＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
アリールＣ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニルメチレン、および
Ｃ１〜８ジアルキルアミノカルボニルメチレン、
からなる群より選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
−アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいはＲ１０およびＲ１２はそれらの結合する炭素原子と合わせたものがＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される０、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する５〜７員環の環式芳香族または非芳香族環構造を形成し、ここで環の窒素原子は非置換であるかあるいは１つのＲ１置換基で置換され、環の炭素原子は非置換であるかあるいは１または２個のＲ１置換基で置換され、
ここでＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換され；
ここで、
各ｍは独立に０〜６の整数であり；
各ｎは独立に０〜６の整数であり；
各ｐは独立に０〜２の整数であり；
各ｒは独立に１〜３の整数であり；
各ｓは独立に０〜３の整数であり；
各ｔは独立に０〜３の整数であり；
各ｖは独立に０〜２の整数である）、
およびそれらの医薬上許容できる塩に関する。
【００３１】
本発明は、本発明の化合物と医薬上許容できる担体とを含む医薬組成物にも関する。
【００３２】
本発明は、本発明の医薬組成物の製造方法にも関する。
【００３３】
本発明は、本発明の化合物および医薬組成物を投与することによるインテグリン受容体拮抗作用の必要な哺乳動物においてその作用を誘発する方法にも関する。
【００３４】
本発明は、本発明の化合物および医薬組成物を投与することによる、骨吸収、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、炎症、ウイルス病、糖尿病網膜症、黄斑変性症、血管形成、創傷治癒、腫瘍増殖、および転移の抑制方法にも関する。
【００３５】
本発明は、本発明の化合物および医薬組成物を投与することによる骨粗鬆症の治療方法にも関する。
【００３６】
発明の詳細な説明
本発明は、インテグリン受容体拮抗薬として有用な化合物に関する。本発明の化合物は、
【００３７】
【化４】
2004300158.tif 000005
【００３８】
【化５】
2004300158.tif 000006
【００３９】
【化６】
2004300158.tif 000007
からなる群より選択される構造式（式中点線ａは単結合または二重結合を表し、但しａが二重結合を表す場合は、その二重結合炭素原子はＲ１０およびＲ１２のみで置換され；
Ｘは、
【００４０】
【化７】
2004300158.tif 000008
と、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される０、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する５または６員環の単環式芳香族または非芳香族環構造であって、環の窒素原子は非置換であるかまたは１つのＲ１置換基で置換され、環の炭素原子は非置換であるかあるいは１または２個のＲ１置換基で置換された環構造と、
９〜１４員環の多環式環構造であって、１つ以上の環が芳香族であり、多環式環構造はＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される０、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有し、その環の窒素原子は非置換であるかまたは１つのＲ１置換基で置換され、環の炭素原子は非置換であるかあるいは１または２個のＲ１置換基で置換された環構造と、からなる群より選択され；
Ｙは、
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、および
−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ−（ＣＨ２）ｎ−
からなる群より選択され、
ここでＺは、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される０、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する３〜１０員環の単環式または多環式芳香族または非芳香族環構造であり、その３〜１０員環の単環式または多環式芳香族または非芳香族環構造は非置換であるかあるいは１または２個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、Ｙに含まれるＲ４以外の任意のメチレン（ＣＨ２）炭素原子は１または２個のＲ３置換基で置換されることができ；
ここでＲ１およびＲ２はそれぞれ独立に、
水素、ハロゲン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキルＣ１〜６アルキル、アリール、アリールＣ１〜８アルキル、アミノ、アミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜３アシルアミノ、Ｃ１〜３アシルアミノＣ１〜８アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、Ｃ１〜８アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、Ｃ１〜８アルキルオキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノ、（アリール）ｐアミノ、アリールＣ１〜８アルキルスルホニルアミノ、およびＣ１〜８アルキルスルホニルアミノからなる群より選択されるか；
あるいは２つのＲ１置換基が同一の炭素原子にある場合はこれらを合わせたものがカルボニル基を形成し；
各Ｒ３は独立に、
水素、
アリール、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
オキソ、
トリフルオロメチル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいは２つのＲ３置換基が同一の炭素原子上にある場合はこれらと結合する炭素原子と合わせたものが、カルボニル基またはシクロプロピル基を形成し、
ここでＲ３の任意のアルキル基は非置換であるか、あるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、
但し各Ｒ３は、得られる化合物おいてＲ３の結合する１つ以上の炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
各Ｒ４は独立に、
水素、
アリール、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、および
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
からなる群より選択され、
ここでＲ４の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換され；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいはＲ５およびＲ６をそれらの結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成し、
ここでＲ５またはＲ６の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、
但し各Ｒ５およびＲ６は、得られる化合物においてＲ５およびＲ６の結合する炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜１０アルキル、
アリール、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノＣ１〜６アルキル、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、および
Ｃ７〜２０ポリシクリルＣ０〜８アルキルスルホニルアミノ、
からなる群より選択され；
ここでＲ７およびＲ８の任意のアルキル基は非置換であるか、あるいは１〜３個のＲ１置換基で置換されたかのいずれかであり、
但し各Ｒ７およびＲ８は、得られる化合物においてＲ７およびＲ８の結合する炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するように選択され；
Ｒ９は、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
アリールＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
アリールＣ１〜８アルキルカルボニルオキシＣ１〜４アルキル、
Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニルメチレン、および
Ｃ１〜８ジアルキルアミノカルボニルメチレンからなる群より選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アミノカルボニル、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
アミノ  Ｃ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニル、
（アリールＣ１〜５アルキル）ｐアミノカルボニル、
ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ２〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルキルスルホニル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、
アリールＣ１〜６アルコキシカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
アミノスルホニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル、
（アリール）ｐアミノスルホニル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリールチオカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニル、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、
アリール−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｓ−、
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ３〜７シクロアルキル−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜６アルキルアリール−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｔ−、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜５アルコキシ、
Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ、
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルコキシ、
アリールＣ１〜６アルコキシ、
（アリール）ｐアミノ、
（アリール）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ、
（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルオキシ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノカルボニルオキシ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニル、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択されるか；
あるいはＲ１０およびＲ１２をそれらの結合する炭素原子と合わせたものがＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される０、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する５〜７員環の環式芳香族または非芳香族環構造を形成し、ここで環の窒素原子は非置換であるかあるいは１つのＲ１置換基で置換され、環の炭素原子は非置換であるかあるいは１または２個のＲ１置換基で置換され、
ここでＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の任意のアルキル基は非置換であるかあるいは１〜３個のＲ１置換基で置換され；
ここで、
各ｍは独立に０〜６の整数であり；
各ｎは独立に０〜６の整数であり；
各ｐは独立に０〜２の整数であり；
各ｒは独立に１〜３の整数であり；
各ｓは独立に０〜３の整数であり；
各ｔは独立に０〜３の整数であり；
各ｖは独立に０〜２の整数である）、
およびそれらの医薬上許容できる塩によって表される。
【００４１】
本発明の実施態様の１つでは、化合物は、
【００４２】
【化８】
2004300158.tif 000009
【００４３】
【化９】
2004300158.tif 000010
からなる群より選択される構造式で表され、式中点線ａは単結合または二重結合を表し、但しａが二重結合を表す場合は、二重結合の炭素原子はＲ１０およびＲ１２のみで置換される。
【００４４】
本発明のこのクラスの実施態様では、化合物は、以下の構造式
【００４５】
【化１０】
2004300158.tif 000011
で表され、式中点線ａは単結合または二重結合を表し、但しａが二重結合を表す場合は、二重結合の炭素原子はＲ１０およびＲ１２のみで置換される。
【００４６】
本発明のこのクラスのサブクラスでは、化合物は以下の構造式
【００４７】
【化１１】
2004300158.tif 000012
で表される。
【００４８】
本発明の化合物において、好ましくはＸは、６員環の単環式芳香族環構造であって、１または２個の窒素原子を有し、環のそれぞれの炭素原子は非置換であるかあるいは１つのＲ１置換基で置換された環構造であるか、
あるいは９〜１４員環の多環式環構造であって、１つ以上の環が芳香族であり、多環式環構造がＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される０、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有し、環の窒素原子は非置換であるかまたは１つのＲ１置換基で置換され、環の炭素原子は非置換であるかあるいは１または２個のＲ１置換基で置換された環構造である。
【００４９】
より好ましくは、Ｘは、
【００５０】
【化１２】
2004300158.tif 000013
からなる群より選択される。
【００５１】
最も好ましくはＸは、
【００５２】
【化１３】
2004300158.tif 000014
である。
【００５３】
本発明の化合物において、好ましくはＹは、
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｐ−、および
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、
からなる群より選択され、
ここでＹのＲ４以外の任意のメチレン（ＣＨ２）炭素原子は１または２個のＲ３置換基で置換されてもよい。
【００５４】
より好ましくは、Ｙは、
（ＣＨ２）ｍ、（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ、および（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎからなる群より選択され、ここでＹのＲ４以外の任意のメチレン（ＣＨ２）炭素原子は１または２個のＲ３置換基で置換されてもよい。
【００５５】
最も好ましくは、Ｙは（ＣＨ２）ｍまたは（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４−（ＣＨ２）ｎであり、
ここでＹのＲ４以外の任意のメチレン（ＣＨ２）炭素原子は１または２個のＲ３置換基で置換されてもよい。
【００５６】
本発明の化合物において、好ましくはＲ１およびＲ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群より選択される。
【００５７】
より好ましくは、Ｒ１およびＲ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群より選択される。
【００５８】
本発明の化合物において、好ましくはＲ３は、
水素、
フルオロ、
トリフルオロメチル、
アリール、
Ｃ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル
ヒドロキシル、
オキソ、
アリールアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、および
アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択される。
【００５９】
より好ましくは、Ｒ３は、
フルオロ、
アリール、
Ｃ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜６アルキル、
ヒドロキシル、
オキソ、および
アリールアミノカルボニル、
からなる群より選択される。
【００６０】
本発明の化合物において、好ましくはＲ４は、
水素、
アリール、
Ｃ３〜８シクロアルキル、
Ｃ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
アリールスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニル、
アリールＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニル、および
Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、
からなる群より選択される。
【００６１】
より好ましくは、Ｒ４は、
水素、
Ｃ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニル、
アリールカルボニル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、
Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
アリールスルホニル、および
アリールＣ１〜６アルキルスルホニル、
からなる群より選択される。
【００６２】
本発明の実施態様の１つにおいて、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、
水素、
アリール、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリールＣ１〜６アルキル、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、および
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
からなる群より独立に選択される。
【００６３】
本発明のこの実施態様のあるクラスにおいて、Ｒ６は水素であり、Ｒ５は、
水素、
アリール、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリールＣ１〜６アルキル、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、および
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
からなる群より選択される。
【００６４】
本発明のこのクラスのあるサブクラスにおいて、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ水素であり、Ｒ５は、
水素、
アリール、
Ｃ１〜８アルキル、
アリール−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
アリールＣ１〜６アルキル、
ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｔ−、および
ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｔ−、
からなる群より選択される。
【００６５】
本発明の別の実施態様において、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、
水素、
アリール、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールオキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノＣ１〜８アルキル、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリール）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、
Ｃ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノ、および
アリールＣ１〜６アルキルチオカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、
からなる群より選択される。
【００６６】
本発明のこの実施態様のあるクラスでは、Ｒ８は水素であり、Ｒ７は、
水素、
アリール、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
からなる群より選択される。
【００６７】
本発明のこのクラスのあるサブクラスでは、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ８はそれぞれ水素であり、Ｒ７は、
水素、
アリール、
Ｃ１〜８アルキルカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ、
アリールカルボニルアミノ、
Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１〜６アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、
Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールＣ１〜８アルコキシカルボニルアミノ、
アリールアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、および
（アリールＣ１〜８アルキル）ｐアミノスルホニルアミノ、
からなる群より選択される。
【００６８】
本発明の化合物において、好ましくはＲ９は、水素、メチル、およびエチルからなる群より選択される。
【００６９】
より好ましくは、Ｒ９は水素である。
【００７０】
本発明の化合物において、好ましくはＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３のそれぞれは独立に、水素、アリール、Ｃ１〜６アルキル、およびアリールＣ１〜６アルキルからなる群より選択される。
【００７１】
本発明の化合物において、ｍは好ましくは０から４の整数であり、より好ましくは０から３の整数である。
【００７２】
本発明の化合物において、ｎは好ましくは０から４の整数であり、より好ましくは０から３の整数である。
【００７３】
本発明の化合物において、ｒは好ましくは１〜２の整数である。
【００７４】
本発明の化合物において、ｓは好ましくは０〜２の整数である。
【００７５】
本発明の化合物において、ｔは好ましくは０〜２の整数であり、より好ましくは０〜１の整数である。
【００７６】
本発明の化合物において、ｖは好ましくは０である。
【００７７】
本発明のある実施態様において、本発明の化合物は、以下に示すＲ５およびＲ６が結合する炭素原子における立体化学を有する式に対応しており：
【００７８】
【化１４】
2004300158.tif 000015
式中、置換基Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３、ならびに添え字ａ、ｍ、ｎ、ｐ、ｒ、ｓ、ｔ、およびｖは前述の定義の通りである。
【００７９】
インテグリン受容体拮抗薬として有用な本発明の化合物の説明的であるが非限定的な例として以下のものが挙げられる：
３（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（３−フルオロフェニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（３−フルオロフェニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（３−フルオロフェニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（キノリン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（キノリン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（キノリン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（エチニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（エチニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（エチニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−４−メチル−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−４−メチル−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−４−メチル−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（６−エトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（６−エトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（６−エトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩、
３（Ｓ）−（４−メトキシキノリン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸ビス（トリフルオロ酢酸）塩、
３（Ｒ）−（４−メトキシキノリン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（４−メトキシキノリン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（Ｓ）−（４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（Ｒ）−（４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（６−メチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（６−メチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（６−メチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル）−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（５−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（５−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（５−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
２（Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−ペント−４−エン酸、
３（Ｒ）−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−ペント−４−エン酸、
３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−ペント−４−エン酸、
３（Ｓ）−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（３−｛３−［６−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−２−イル］−プロピル｝−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（３−｛３−［６−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−２−イル］−プロピル｝−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）−プロピオン酸、
３−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（３−｛３−［６−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−２−イル］−プロピル｝−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）−プロピオン酸、
３−｛３−［３−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−プロピル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−３（Ｓ）−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピオン酸、
３−｛３−［３−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−プロピル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−３（Ｒ）−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピオン酸、
３−｛３−［３−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−プロピル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−３−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−４，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−４，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−４，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−４，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−４，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−４，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３−（２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３−（２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３（Ｒ）−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３（Ｓ）−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３（Ｒ）−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３（Ｓ）−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３（Ｒ）−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３（Ｓ）−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３（Ｒ）−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
およびそれらの医薬上許容できる塩。
【００８０】
本発明のさらなる例としては、
３（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（３−フルオロフェニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（３−フルオロフェニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（キノリン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（キノリン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（エチニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（エチニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−４−メチル−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−４−メチル−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル）−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（６−エトキシピリジン−３−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（６−エトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（４−メトキシキノリン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸ビス（トリフルオロ酢酸）塩、
３（Ｒ）−（４−メトキシキノリン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（Ｓ）−（４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３−（Ｒ）−（４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（６−メチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（６−メチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル）−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（５−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（５−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−ペント−４−エン酸、
３（Ｒ）−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−ペント−４−エン酸、
３（Ｓ）−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（３−｛３−［６−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−２−イル］−プロピル）−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）−プロピオン酸、
３（Ｒ）−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（３−｛３−［６−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−２−イル］−プロピル）−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）−プロピオン酸、
３−｛３−［３−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−プロピル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−３（Ｓ）−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル｝−プロピオン酸、
３−｛３−［３−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−プロピル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−３（Ｒ）−（５−エトキシ−ピリジン−３−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−４，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−４，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−４，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−４，５−ジアザ−ナフタレン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｒ）−（２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３（Ｒ）−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３（Ｓ）−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３（Ｒ）−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３（Ｓ）−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３（Ｒ）−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３（Ｓ）−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３（Ｒ）−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］−イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
およびそれらの医薬上許容できる塩からなる群より選択される化合物が挙げられる。
【００８１】
化合物のさらなる例としては、
３（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（キノリン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（６−エトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（４−メトキシキノリン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸ビス（トリフルオロ酢酸）塩、
３（Ｓ）−（６−メチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル｝プロピオン酸、
３（Ｓ）−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
３（Ｓ）−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−３−（２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）プロピル］イミダゾリジン−１−イル）プロピオン酸、
およびそれらの医薬上許容できる塩が挙げられる。
【００８２】
医薬に使用する場合、本発明の化合物の塩は、非毒性の「医薬上許容できる塩」を意味する。しかし他の塩は、本発明による化合物またはそれらの医薬上許容できる塩の調製に有用となることもある。「医薬上許容できる塩」という用語に含まれる塩とは、遊離塩基を適当な有機酸または無機酸と反応させることによって一般に調製される本発明の化合物の非毒性塩を意味する。代表的な塩としては以下のものが挙げられる：酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、カルシウム塩、カンシラート、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エディシレート、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシン塩、ヒドラバミン塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル塩、硝酸メチル塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボネート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、スズ酸塩、酒石酸塩、テオクレート、トシレート、トリエチオダイド、および吉草酸塩。さらに、本発明の化合物が酸性部分を有する場合は、好適なそれらの医薬上許容できる塩としては、ナトリウム塩またはカリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩またはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；そして四級アンモニウム塩などの好適な有機配位子と形成する塩を挙げることができる。
【００８３】
本発明の化合物はキラル中心があってもよく、ラセミ体、ラセミ混合物、ジアステレオマー混合物、およびそれぞれのジアステレオマー、またはエナンチオマーとして生成されてもよく、すべての異性体の形態が本発明に含まれる。従って、化合物がキラルである場合は、分離したエナンチオマーまたはジアステレオマーで実質的に他方を含まないものは本発明の範囲に含まれ；さらに２つのエナンチオマーの混合物全体も本発明の範囲に含まれる。本発明の化合物の多形および水和物も本発明の範囲内に含まれる。
【００８４】
本発明は、その範囲内に本発明の化合物のプロドラッグを含んでいる。一般に、このようなプロドラッグは、生体内で必要な化合物に容易に転化できる本発明の化合物の機能性誘導体である。従って、本発明の治療方法において、「投与」という用語は、具体的に開示した化合物、または具体的には開示していないが患者に投与したのちに特定の化合物に生体内で転化する化合物と共に説明される種々の症状の治療を含むべきである。好適なプロドラッグ誘導体の選択および調製のための従来手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（プロドラッグのデザイン）」（Ｈ．バンガード（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ）著、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５）に記載されており、この記載内容全体を本明細書に引用する。これらの化合物の代謝産物は、本発明の化合物を生物学的環境に導入することによって生成する活性種を含む。
【００８５】
「治療的有効量」という用語は、研究者または臨床家の研究する組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答が得られる薬物または医薬の量を意味するものとする。
【００８６】
本明細書で使用する「インテグリン受容体拮抗薬」という用語は、αｖβ３受容体、αｖβ５受容体、またはαｖβ６受容体のいずれかに結合して拮抗作用を示す化合物、あるいはこれらの受容体の組み合わせに結合して拮抗作用を示す化合物（例えば、αｖβ３／αｖβ５受容体両拮抗薬）を意味する。
【００８７】
本明細書で使用する「骨吸収」という用語は、破骨細胞が骨を分解させることによる過程を意味する。
【００８８】
「アルキル」という用語は、全炭素原子が１〜１０個、またはこの範囲内の任意の数である直鎖または分岐鎖アルカン（すなわち、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルなど）を意味するものとする。
【００８９】
「アルケニル」という用語は、全炭素原子が２〜１０個、またはこの範囲内の任意の数である直鎖または分岐鎖アルケンを意味するものとする。
【００９０】
「アルキニル」という用語は、全炭素原子が２〜１０個、またはこの範囲内の任意の数である直鎖または分岐鎖アルキンを意味するものとする。
【００９１】
「シクロアルキル」という用語は、全炭素原子が３〜８個、またはこの範囲内の任意の数であるアルカンの環（すなわち、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチル）を意味するものとする。
【００９２】
本明細書で使用する「シクロヘテロアルキル」という用語は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含む３〜８員環の完全に飽和した複素環を意味するものとする。シクロヘテロアルキル基の例としては、限定するものではないが、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、ピペリジニルが挙げられる。
【００９３】
本明細書で使用する「アルコキシ」という用語は、特定の数の炭素原子（例えばＣ１〜５アルコキシ）、あるいはこの範囲内の任意の数の炭素原子（すなわち、メトキシ、エトキシなど）の直鎖または分岐鎖アルコキシドを意味する。
【００９４】
本明細書で使用する「アリール」という用語は、少なくとも１つの芳香環を含む単環または多環構造を意味し、この場合の単環または多環構造はＮ、Ｏ、またはＳから選択される０、１、２、３、または４個のヘテロ原子を含み、この単環または多環構造は非置換であるか、あるいは水素、ハロゲン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、アリールＣ１〜８アルキル、アミノ、アミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜３アシルアミノ、Ｃ１〜３アシルアミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ−Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、オキソ、またはＣ１〜５アルキルカルボニルオキシから独立して選択される１つ以上の基で置換されている。アリールの例としては、限定するものではないが、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、チエニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾ（１，３）ジオキソラン、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびチアゾリルが挙げられ、これらは非置換であるかあるいは水素、ハロゲン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、アリールＣ１〜８アルキル、アミノ、アミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜３アシルアミノ、Ｃ１〜３アシルアミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ−Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノＣ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、オキソ、またはＣ１〜５アルキルカルボニルオキシから独立して選択される１つ以上の基で置換されている。好ましくは、アリール基は非置換であるか、上に挙げた１〜４個の置換基で置換された一置換体、二置換体、三置換体、または四置換体であり；より好ましくはアリール基は非置換であるか、上に挙げた１〜３個の置換基で置換された一置換体、二置換体、または三置換体であり；最も好ましくは、アリール基は非置換であるか、上に挙げた１〜２個の置換基で置換された一置換体、または二置換体である。
【００９５】
「アルキル」または「アリール」という用語、またはそれらのいずれかの接頭語の語根が置換基の名称に使用される場合（例えば、アリールＣ０〜８アルキル）はいつでも、「アルキル」および「アリール」について前述した制限を含めて解釈するものとする。指定された炭素原子数（例えば、Ｃ１〜１０）は、アルキルまたは環状アルキル部分、あるいは接頭語の語根としてアルキルが使用される場合はより大きな置換基のアルキル部分の炭素原子数を独立的に意味するものとする。
【００９６】
「アリールアルキル」および「アルキルアリール」という用語は、アルキルが上述の定義であるアルキル部分と、アリールが上述の定義であるアリール部分とを含む。アリールアルキルの例としては、限定するものではないが、ベンジル、フルオロベンジル、クロロベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フルオロフェニルエチル、クロロフェニルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、およびチエニルプロピルが挙げられる。アルキルアリールの例としては、限定するものではないが、トルエン、エチルベンゼン、プロピルベンゼン、メチルピリジン、エチルピリジン、プロピルピリジン、およびブチルピリジンが挙げられる。
【００９７】
本発明の化合物において、２つのＲ１置換基が同一の炭素原子上にある場合は、これらの結合する炭素と合わせたものがカルボニル基を形成することができる。
【００９８】
本発明の化合物において、２つのＲ３置換基が同一の炭素原子上にある場合は、これらの結合する炭素原子と合わせたものがカルボニル基を形成することができる。このような場合、得られる化合物においてＲ３と結合する１つ以上の炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するという制限は適用されない。また、本発明の化合物において、２つのＲ３置換基が同一の炭素原子上にある場合は、それらの結合する炭素原子と合わせたものがシクロプロピル基を形成することもできる。
【００９９】
本発明の化合物において、Ｒ５およびＲ６とこれらの結合する炭素原子とを合わせたものはカルボニル基を形成することができる。このような場合では、得られる化合物においてＲ５およびＲ６の結合する炭素原子自身が１つ以下のヘテロ原子と結合するという制限は適用されない。
【０１００】
置換基Ｒ７およびＲ８が定義Ｃ０（例えばＣ０〜８アルキル）を含む場合、Ｃ０で修飾される基はＣが０である場合には置換基が存在しない。同様に、変数ｍ、ｎ、ｔ、またはｖが０である場合は、その変数で修飾される基は存在せず；例えばｔが０の場合、基「−（ＣＨ２）ｔＣ≡ＣＨ」は「−Ｃ≡ＣＨ」である。さらに置換基「（Ｃ１〜６アルキル）ｐアミノ」においてｐが０、１、または２である場合は、それぞれアミノ基、Ｃ１〜６アルキル基、およびＣ１〜６ジアルキルアミノ基を意味する。Ｃ１〜６ジアルキルアミノ置換基が意図される場合には、Ｃ１〜６アルキル基は同種（例えばジメチルアミノ）でも異種（例えば、Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３））であってもよい。同様に、置換基「（アリール）ｐアミノ」［または「（アリールＣ１〜６アルキル）ｐアミノ」］においてｐが０、１、または２である場合は、それぞれアミノ基、アリールアミノ基、およびジアリールアミノ基［またはアミノ基、アリールＣ１〜６アルキルアミノ基、ジ−（アリールＣ１〜６アルキル）アミノ基］を意味し、この場合、ジアリールアミノ［またはジ−（アリールＣ１〜６アルキル）アミノ］置換基中のアリール［またはアリールＣ１〜６アルキル］基は同種でも異種であってもよい。
【０１０１】
本発明の化合物において、Ｒ１０およびＲ１２とこれらの結合する炭素原子と合わせたものはＮ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される０、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する５〜７員環の単環式芳香族または非芳香族環構造を形成することができ、ここでこの５〜７員環単環式芳香族または非芳香族環構造は非置換であるか１つ以上のＲ１置換基で置換されたかのいずれかである。
【０１０２】
「ハロゲン」という用語は、ヨウ素、臭素、塩素、およびフッ素を含むものとする。
【０１０３】
「オキシ」という用語は、酸素（Ｏ）原子を意味する。「チオ」という用語は硫黄（Ｓ）原子を意味する。「オキソ」という用語は「＝Ｏ」を意味する。「カルボニル」という用語は「Ｃ＝Ｏ」を意味する。
【０１０４】
「置換された」という用語は、指定した置換基で複数置換された場合を含むと見なす。複数の置換基部分が開示されるか特許請求の範囲に記載される場合は、その置換された化合物は開示されるか特許請求の範囲に記載される１つ以上の置換基部分で独立に１回または複数回置換されてもよい。独立して置換されることから、（２つ以上の）置換基は同種でも異種であってもよいことを意味している。
【０１０５】
本開示内容全体で使用される標準的な命名法に基づいて、指定した側鎖の末端部分が最初に表記され、結合部に対して隣接する官能基がその後に示される。例えば、Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル置換基は、
【０１０６】
【化１５】
2004300158.tif 000016
と等価である。
【０１０７】
本発明の化合物の選択において、通常の当業者であれば、種々の置換基、すなわちＸ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３、ならびに下付き文字ｍ、ｎ、ｐ、ｒ、ｓ、ｔ、およびｖは、公知の化学構造の結合性の原則と整合性が保たれるように選択されることが理解できると思う。
【０１０８】
通常、本発明の代表的な化合物は、インテグリン受容体、特にαｖβ３、αｖβ５、および／またはαｖβ６受容体に対してサブマイクロモルでの親和性を示す。従って、本発明の化合物は、骨吸収の増加により発生するかあるいはこれを媒介とする骨の症状に苦しみその治療を必要とする哺乳動物に対して有用である。医薬上許容できる塩を含めた本発明の化合物の薬理学上の有効量をこのような哺乳動物に投与して、哺乳動物の破骨細胞の活性を阻害する。
【０１０９】
本発明の化合物を、骨粗鬆症の予防または治療などのαｖβ３受容体に対する治療の必要な場合に、αｖβ３受容体に対して拮抗作用を示すために効果的な投与量を投与する。
【０１１０】
本発明のさらなる例示は、インテグリン受容体拮抗作用がαｖβ３拮抗作用である方法である。本発明のある例示は、αｖβ３拮抗作用が骨吸収、再狭窄、血管形成、糖尿病網膜症、黄斑変性症、炎症、ウイルス病、腫瘍増殖、または転移、の抑制から選択される方法である。好ましくは、αｖβ３拮抗作用は骨吸収の抑制である。
【０１１１】
本発明のある例は、インテグリン受容体拮抗作用がαｖβ５拮抗作用である方法である。より具体的には、αｖβ５拮抗作用は、再狭窄、血管形成、糖尿病網膜症、黄斑変性症、炎症、腫瘍増殖、または転移、の抑制から選択される。
【０１１２】
本発明の例示は、インテグリン受容体拮抗作用がαｖβ３／αｖβ５両拮抗作用である方法である。より詳細には、αｖβ３／αｖβ５両拮抗作用は、骨吸収、再狭窄、血管形成、糖尿病網膜症、黄斑変性症、炎症、ウイルス病、腫瘍増殖、または転移、の阻害から選択される。
【０１１３】
本発明の例示は、インテグリン受容体拮抗作用がαｖβ６拮抗作用である方法である。より詳細には、αｖβ６拮抗作用は血管形成、炎症反応、または創傷治癒、の抑制から選択される。
【０１１４】
本発明の例示は、αｖβ３拮抗作用は、骨吸収の抑制、再狭窄の抑制、血管形成の抑制、糖尿病網膜症の抑制、黄斑変性症の抑制、アテローム性動脈硬化症、炎症、ウイルス病の抑制、あるいは腫瘍増殖または転移の抑制から選択される方法である。好ましくは、αｖβ３拮抗作用は骨吸収の抑制である。
【０１１５】
本発明のより具体的な実施態様は、前述の任意の化合物と医薬上許容できる担体とを含む医薬組成物である。本発明の別の実施態様は、前述の任意の化合物と医薬上許容できる担体とを組み合わせることで製造した医薬組成物である。本発明の別の例示は、前述の任意の化合物と医薬上許容できる担体とを組み合わせることを含む医薬組成物の製造方法である。
【０１１６】
本発明のさらなる例示は、インテグリン受容体の拮抗作用が媒介する症状の治療および／または予防をそれらの必要な哺乳動物に対して行う方法であって、前述の任意の化合物の治療的有効量を哺乳動物に投与することを含む。好ましくは、症状は、骨吸収、骨粗鬆症、再狭窄、糖尿病網膜症、黄斑変性症、血管形成、アテローム性動脈硬化症、炎症、ウイルス病、癌、腫瘍増殖、および転移から選択される。より好ましくは、症状は骨粗鬆症および癌から選択される。最も好ましくは、症状は骨粗鬆症である。
【０１１７】
本発明のより具体的な実施態様は、インテグリン拮抗作用をその必要な哺乳動物において誘発する方法であって、前述の任意の化合物または任意の医薬組成物の治療的有効量を哺乳動物に投与することを含む。好ましくは、このインテグリン拮抗作用はαｖβ３拮抗作用であり；より好ましくは、このαｖβ３拮抗作用は、骨吸収の抑制、再狭窄の抑制、アテローム性動脈硬化症の抑制、血管形成の抑制、糖尿病網膜症の抑制、黄斑変性症の抑制、炎症の抑制、ウイルス病の抑制、あるいは腫瘍増殖または転移の抑制から選択される。最も好ましくは、αｖβ３拮抗作用は骨吸収の抑制である。あるいは、インテグリン拮抗作用はαｖβ５拮抗作用、αｖβ６拮抗作用、または混合型αｖβ３、αｖβ５、およびαｖβ６拮抗作用である。αｖβ５拮抗作用の例は、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、血管形成、糖尿病網膜症、黄斑変性症、炎症、ウイルス病、または腫瘍増殖、の抑制である。αｖβ６両拮抗作用の例は、血管形成、炎症反応、および創傷治癒、の抑制である。
【０１１８】
本発明のさらなる例は、骨吸収の抑制ならびに骨粗鬆症の治療および／または予防をそれらの必要な哺乳動物に対して行う方法であって、前述の任意の化合物または任意の医薬組成物の治療的有効量を哺乳動物に投与することを含む。
【０１１９】
本発明のさらなる例示は、悪性高カルシウム血症、骨転移によるオステオペニア、歯周病、副甲状腺機能亢進症、慢性関節リウマチにおける関節周囲びらん、パジェット病、固定化誘発性オステオペニア、およびグルココルチコイド治療の治療を必要とする哺乳動物に対して行う方法であって、前述の任意の化合物または任意の医薬組成物の治療的有効量を哺乳動物に投与することを含む。
【０１２０】
本発明のより具体的な実施態様は、骨粗鬆症の治療および／または予防をその必要な哺乳動物に対して行うための薬剤の調製への前述の任意の化合物の使用である。本発明のさらなる例示は、骨吸収、腫瘍増殖、癌、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、糖尿病網膜症、黄斑変性症、炎症、ウイルス病、および／または血管形成の治療および／または予防のための薬剤の調製への前述の任意の化合物の使用である。
【０１２１】
また本発明の例は、
ａ）有機ビスホスホネートまたはそれらの医薬上許容できる塩またはエステル、
ｂ）エストロゲン受容体モジュレーター、
ｃ）細胞毒性／増殖抑制剤、
ｄ）マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、
ｅ）表皮由来、繊維芽細胞由来、または血小板由来の成長因子の阻害剤、
ｆ）ＶＥＧＦ阻害剤、
ｇ）Ｆｌｋ−１／ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１、Ｔｃｋ／Ｔｉｅ−２、またはＴｉｅ−１の阻害剤、
ｈ）カテプシンＫ阻害剤、および
ｉ）ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤またはゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ阻害剤あるいはファルネシル／ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ両阻害剤などのプレニル化阻害剤、
ならびにそれらの混合物からなる群より選択される有効成分をさらに含む組成物である
（Ｂ．Ｍｉｌｌａｕｅｒら、「Ｄｏｍｉｎａｎｔ−Ｎｅｇａｔｉｖｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｆｌｋ−１  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  ｔｈｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  ｏｆ  Ｍａｎｙ  Ｔｕｍｏｒ  Ｔｙｐｅｓ  ｉｎ  Ｖｉｖｏ（Ｆｌｋ−１の顕性不活性阻害はｉｎ  Ｖｉｖｏで多くの種類の腫瘍の増殖を抑制する）」，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，５６，１６１５−１６２０（１９９６）、を参照にされたい、この記載内容全体を本明細書に引用する）。
【０１２２】
好ましくは、有効成分は、
ａ）有機ビスホスホネートまたはそれらの医薬上許容できる塩またはエステル、
ｂ）エストロゲン受容体モジュレーター、および
ｃ）カテプシンＫ阻害剤；ならびにそれらの混合物からなる群より選択される。
【０１２３】
このようなビスホスホネートの非限定的な例としては、アレンドロネート、エチドロネート、パミドロネート、リセドロネート、イバンドロネート、およびそれらの医薬上許容できる塩およびエステルが挙げられる。特に好ましいビスホスホネートはアレンドロネートであり、特にアレンドロン酸ナトリウム三水和物である。
【０１２４】
エストロゲン受容体モジュレーターの非限定的な例としては、エストロゲン、プロゲステリン、エストラジオール、ドロロキシフェン、ラロキシフェン、およびタモキシフェンが挙げられる。
【０１２５】
細胞毒性／増殖抑制剤の非限定的な例は、タキソール、ビンクリスチン、ビンブラスチン、およびドキソルビシンである。
【０１２６】
カテプシンＫは、以前カテプシンＯ２として知られていたものであり、システインプロテアーゼであって、ＰＣＴ国際出願公報第ＷＯ  ９６／１３５２３号（１９９６年５月９日公開）；米国特許第５，５０１，９６９号（１９９６年３月３日発行）；および米国特許第５，７３６，３５７号（１９９８年４月７日発行）に記載されており、これらの記載内容全体を本明細書に引用する。システインプロテアーゼ、特にカテプシン類は、腫瘍転移、炎症、関節炎、および骨の再造形などの数多くの症状と関連している。酸性ｐＨでは、カテプシン類はＩ型コラーゲンを分解することができる。カテプシンプロテアーゼ阻害剤は、膠原繊維の分解を阻害することによって骨破壊性骨吸収を抑制することができ、このため骨粗鬆症などの骨吸収疾患の治療に有用である。
【０１２７】
本発明は、本発明の化合物を骨粗鬆症の予防または治療に有用な１種類以上の薬物と組み合わせることも意図している。例えば、本発明の化合物は、有機ビスホスホネート、エストロゲン受容体モジュレーター、またはカテプシンＫ阻害剤などの他の薬物の効果的な量と組み合わせて効果的に投与することもできる。
【０１２８】
本発明のさらなる例示は、腫瘍増殖の治療をその必要のある哺乳動物に対して行う方法であって、前述の化合物と細胞毒性／増殖抑制効果があるとして知られる１種類以上の薬物の治療的有効量を哺乳動物に投与することを含む。また、本発明の化合物は、腫瘍増殖または転移の治療のために放射線治療と組み合わせて投与することもできる。
【０１２９】
さらに、本発明のインテグリンαｖβ３拮抗薬化合物は、カルシウムまたはリン代謝の障害および関連する疾患の治療的または予防的処置において、成長ホルモン分泌促進薬と組み合わせて効果的に投与することができる。これらの疾患には、骨吸収の減少によって改善しうる症状が含まれる。骨吸収が減少することで、再吸収と形成の間のバランスが改善するか、骨の減少量が低下するか、骨の増強が起こる。骨吸収の減少は、溶骨性病変にともなう痛みを軽減することができ、これらの病変の発病および／または進行を減少させることができる。これらの疾患としては、骨粗鬆症（エストロゲン欠乏症、固定化、グルココルチコイド誘発性、および老年性を含む）、骨形成異常症、パジェット病、骨化性筋炎、ベヒテレフ（Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ）病、悪性高カルシウム血症、転移性骨疾患、歯周病、胆石症、腎石症、尿石症、尿路結石、動脈硬化（硬化症）、関節炎、粘液嚢炎、神経炎、およびテタニーが挙げられる。骨吸収の増加は、病的に高い血漿中カルシウムおよびリン酸濃度を伴うことがあり、これはこの治療によって軽減することができる。同様に、本発明は、成長ホルモン欠乏症の患者の骨量を増加させるために有用となる。従って、好ましい組み合わせは、本発明のαｖβ３受容体拮抗薬と成長ホルモン分泌促進薬と、任意に有機ビスホスホネート、好ましくはアレンドロン酸ナトリウム三水和物を含む第３成分を含めて、同時または交互に治療を行うことである。
【０１３０】
本発明の方法によると、この組み合わせの個々の成分は、治療の過程において種々の回数に分けて投与することができるし、あるいは分割したり１つのの組み合わせの形態で同時に投与することもできる。従って、本発明は同時または交互の治療のこのようなすべての投与計画を含むものとして理解するべきであり、「投与」という用語もこれに合わせて解釈するべきである。本発明の化合物とインテグリンに媒介される症状に有用な他の薬物との組み合わせの範囲は、骨粗鬆症の治療に有用な任意の医薬組成物との任意の組み合わせを原則として含むものとして理解されたい。
【０１３１】
本明細書での使用において、「組成物」という用語は、特定の量の特定の成分を含む製剤、ならびに直接的または間接的に特定の量の特定の成分の組み合わせから得られた任意の製品を含むことを意図している。
【０１３２】
本発明の化合物は、錠剤、カプセル剤（それぞれ徐放性または持効性製剤を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、シロップ剤、および乳剤などの経口投与形態などで投与することができる。同様に、本発明の化合物は、静脈内（ボーラスまたは注入）、腹膜内、局所的（例えば、点眼剤）、皮下、筋内、または経皮的（例えば、パッチ）形態で投与することもでき、利用できる形態はすべて医薬分野における通常の技術者には公知である。所望の化合物の効果的であるが非毒性である量を、αｖβ３拮抗薬として使用することができる。
【０１３３】
本発明の化合物で使用する投与計画は、患者の型、種、年齢、体重、性別、および医学的状態；治療すべき症状の重篤度；投与経路；患者の腎および肝機能；および使用する特定の化合物またはその塩を含めた種々の要因に従って選択される。通常の熟練した内科医、獣医、または臨床医であれば、症状の進行の防止、対抗、あるいは停止に必要な薬剤の効果的な量を容易に決定および処方することができる。
【０１３４】
記載するような効果を得るために使用したときの本発明の経口投与量は、約０．０１ｍｇ／体重１ｋｇ／１日（ｍｇ／ｋｇ／日）〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の間の範囲であり、好ましくは０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲、最も好ましくは０．１〜５．０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。経口投与の場合、本発明の組成物は、治療を行う患者の症状に合わせた投与量として０．０１ｍｇ、０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、２．５ｍｇ、５．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、１５．０ｍｇ、２５．０ｍｇ、５０．０ｍｇ、１００ｍｇ、および５００ｍｇの有効成分を含む錠剤の形態で提供されることが好ましい。医薬品は、通常約０．０１ｍｇ〜約５００の有効成分を含み、好ましくは約１ｍｇ〜約１００ｍｇの有効成分を含む。静脈内投与の場合は、最も好ましい投与量は、一定の注入速度で約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／分の範囲である。有利には、本発明の化合物は１日量を１回で投与することができるし、あるいは１日量の全体を１日あたり２、３、または４回に分割して投与することもできる。さらに、本発明の好ましい化合物は、適当な鼻腔内賦形剤の局所的使用によって鼻腔内形態で投与することができるし、あるいは通常の当業者には公知である経皮的皮膚パッチの形態を使用して経皮的に投与することができる。経皮的送達システムの形態で投与する場合、当然ながら投与は投与計画全体を通して断続的ではなく連続的となる。
【０１３５】
本発明の方法では、本明細書で詳細に説明した化合物を有効成分とすることができ、通常は、意図する投与形態、すなわち経口用錠剤、カプセル剤、エリキシル剤シロップ剤などに関して適切に選択され従来の薬務と整合性のある適切な医薬用希釈剤、賦形剤、または担体（本明細書では一括して「担体」材料と呼ぶ）と混合して投与される。
【０１３６】
例えば、錠剤またはカプセル剤の形態の経口投与の場合、有効薬剤成分をラクトース、デンプン、ショ糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、ソルビトール等の経口用非毒性の医薬上許容できる不活性担体と組み合わせることができ；液体気体の経口投与の場合は、経口薬剤成分をエタノール、グリセロール、水などの任意の経口用非毒性の医薬上許容できる不活性担体と組み合わせることができる。さらに、所望の場合や必要な場合には、適当な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、および着色剤を混合物に加えることもできる。適切な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはβ−ラクトースなどの天然糖質、コーン甘味料、アラビアゴム、トラガカントゴム、またはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ゴム、カルボキシメチルセルロースポリエチレングリコール、蝋などが挙げられる。これらの剤形に使用される滑沢剤としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、限定するものではないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが挙げられる。
【０１３７】
本発明の化合物は、小型単層ベシクル、大型単層ベシクル、および多層ベシクルなどのリポソーム送達システムの形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンなどの種々のリン脂質から製造することができる。
【０１３８】
本発明の化合物は、個々の担体としてモノクローナル抗体を使用しこれに本発明の化合物を結合させて送達することもできる。本発明の化合物は、標的にできる薬剤担体として可溶性ポリマーと結合させることもできる。このようなポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミド−フェノール、またはパルミトイル残基で置換したポリエチレンオキシド−ポリリシンを挙げることができる。さらに、本発明の化合物は、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸のコポリマー、ポリε−カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル類、ポリアセタール類、ポリジヒドロピラン類、ポリシアノアクリレート類、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーなどの薬剤の放出を調節するために有用なある種類の生体分解性ポリマーと結合させることができる。
【０１３９】
後述する図式および実施例において、種々の試薬記号および略語は以下の意味を有する：
ＡｃＯＨ：酢酸。
ＢＨ３・ＤＭＳ：ボラン・ジメチルスルフィド。
ＢＯＣ（Ｂｏｃ）：ｔ−ブチルオキシカルボニル。
ＢＯＰ：ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩。
ＣＢＺ（Ｃｂｚ）：カルボベンジルオキシまたはベンジルオキシカルボニル。
ＣＤＩ：カルボニルジイミダゾール。
ＣＨ２Ｃｌ２：塩化メチレン。
ＣＨ３ＣＮ：アセトニトリル
ＣＨＣｌ３：クロロホルム。
ＤＢＡ：ビス（ジベンジリデン）アセトン。
ＤＥＡＤ：アゾジカルボン酸ジエチル。
ＤＩＡＤ：アゾジカルボンジイソプロピル。
ＤＩＢＡＨまたはＤＩＢＡＬ−Ｈ：水素化ジイソブチルアルミニウム。
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン。
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン。
ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン。
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド。
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド。
ＤＰＰＦ：１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン。
ＤＰＦＮ：３，５−ジメチル−１−ピラゾリルホルムアミジン硝酸塩。
ＥＤＣ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・ＨＣｌ
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル。
ＥｔＯＨ：エタノール。
ＨＯＡｃ：酢酸。
ＨＯＡＴ：１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＨＯＢＴ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール。
ＩＢＣＦ：クロロギ酸イソブチル
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド。
ＭｅＯＨ：メタノール。
ＭＭＮＧ  １，１−メチル−３−ニトロ−１−ニトロソグアニジン
ＮＥｔ３：トリエチルアミン。
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン。
ＰＣＡ・ＨＣｌ：ピラゾールカルボキシアミジン塩酸塩。
Ｐｄ／Ｃ：パラジウム担持活性炭触媒。
Ｐｈ：フェニル。
ｐＴＳＡ  ｐ−トルエンスルホン酸。
ＴＥＡ：トリエチルアミン。
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸。
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン。
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー。
ＴＭＥＤＡ：Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン。
ＴＭＳ：トリメチルシリル。
【０１４０】
本発明の新規化合物は、以下の図式および実施例の手順に従い、適切な材料を用いて調製することができ、以下の具体的な実施例によってより詳細に例示する。しかし、これらの実施例に示される化合物が、本発明として考慮される唯一の種類を構成しているわけではない。以下の実施例によって、本発明の化合物の調製についてさらに詳細に説明する。当業者であれば、以下の調製手順の条件および方法の公知の変型を用いてこれらの化合物を調製できることは容易に理解できるであろう。他に明記しない限り、すべての温度は摂氏温度である。
【０１４１】
以下の図式および実施例は、本発明の代表的な化合物の製造手順を説明するものである。さらに、ＰＣＴ国際出願公報第ＷＯ９５／３２７１０号（１９９５年１２月７日公開）および第ＷＯ９５／１７３９７号（１９９５年６月２９日公開）（両者の記載内容全体を本明細書に引用する）に詳細に記載される手順を本明細書で開示するものと合わせて用いることで、通常の当業者であれば、特許請求の範囲に記載される本発明の別の化合物を容易に調製できる。さらに、本発明の化合物のＣ末端として利用できるβ−アラニンの合成が記載されている一般的なレビューとして、Ｃｏｌｅ，Ｄ．Ｃ．，Ｒｅｃｅｎｔ  Ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ａｐｐｒｏａｃｅｓ  ｔｏ  β−Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ（β−アミノの新しい立体選択的合成方法），Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９４，５０，９５１７−９５８２；Ｊｕａｒｉｓｔｉ，Ｅら，Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  β−Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ（β−アミノ酸のエナンチオ選択的合成），Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，１９９４，２７，３を参照にされたい。特に３−メチル−β−アラニンの合成は、Ｄｕｇｇａｎ，Ｍ．Ｆ．ら，Ｊ．Ｍｏｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，３８，３３３２−３３４１に教示されており；３−エテニル−β−アラニンは、Ｚａｂｌｏｃｋｉ，Ｊ．Ａ．ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，３８，２３７８−２３９４に教示されており；３−（ピリジン−３−イル）−β−アラニンは、Ｒｉｃｏ，Ｊ．Ｇ．ら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，５８，７９４８−７９５１に教示されており；２−アミノ−β−アラニンおよび２−トシルアミノ−β−アラニンはＸｕｅ，Ｃ−Ｂら，Ｂｉｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｓ．，１９９６，６，３３９−３４４に教示されている。この段落で記載した引用文献も、それらの記載内容全体を本明細書に引用する。
【０１４２】
反応図式１
【０１４３】
【化１６】
2004300158.tif 000017
１−ブロモ−３−（２，２−ジエトキシ−エトキシ）−ベンゼン（１−２）
０℃のＮａＨ（２．７７ｇ、１１５．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、３−ブロモフェノール１−１をＤＭＦ（４０ｍｌ）に溶解させた溶液を４０分間かけて加えた。添加が終了してから、溶液をさらに３０分間撹拌した。次にこの溶液をニートのブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール（１７．３６ｇ、１１５．６ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を１００℃で８時間加熱し、室温まで冷却してから、Ｅｔ２Ｏ（３×２００ｍｌ）で抽出した。この有機抽出物を合わせたものを１０％ＮａＯＨ水溶液（１００ｍｌ）とブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過の後、濃縮して黄色油状の１−２を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．４（１０％酢酸エチル／ヘキサン）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１９〜７．０５（ｍ，３Ｈ）、６．８５（ｄ，１Ｈ）、４．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．７１（ｍ，４Ｈ）、１．２２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
【０１４４】
６−ブロモ−ベンゾフラン（１−３）
アセタール１−２をトルエン（２００ｍｌ）に溶解した溶液に、ポリリン酸（２０ｇ）を加えた。得られた二相混合物を１００℃に加熱し、この温度で４時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、氷に注ぎ込んで、Ｅｔ２Ｏ（２×２００ｍｌ）で抽出した。この有機抽出物を合わせたものをＮａＨＣＯ３飽和水溶液とブラインで洗浄した。溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、濃縮した。その残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１００％ヘキサン）で精製して、黄色油状の生成物１−３を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．３（１００％ヘキサン）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ）、６．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，０．９Ｈｚ）。
【０１４５】
３−ベンゾフラン−６−イル−アクリル酸エチルエステル（１−４）
６−ブロモ−ベンゾフラン１−３（１．７４ｇ，８．７９ｍｍｏｌ）と、アクリル酸エチル（１．０９ｇ、１０．９８ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０９９ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．２６８ｇ、０．８８０ｍｍｏｌ）と、酢酸ナトリウム（３．６０ｇ、４３．９ｍｍｏｌ）と、ＤＭＦ（１０ｍｌ）の混合物を密封試験管中において１００℃で４時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、水で希釈して、Ｅｔ２Ｏ（２×４０ｍｌ）で抽出した。その有機抽出物を合わせたものをブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して、濃縮した。その残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、つやのない白色固体のエステル１−４を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．３（１０％酢酸エチル／ヘキサン）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ）、７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，１．５Ｈｚ）、６．７８（ｍ，１Ｈ）、６．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ）、４．２７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０１４６】
３（Ｓ）−ベンゾフラン−６−イル−３−［ベンジル−（１（Ｒ）−フェニル）−アミノ］−プロピオン酸エチルエステル（１−５）
Ｎ−ベンジル−α−（Ｒ）−メチルベンジルアミン（１．３２ｇ、６．３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶解した０℃の溶液を、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５２ｍｌの２．５Ｍヘキサン溶液）で処理した。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した後、−７８℃に冷却した。アクリル酸エステル１−４（０．６８１ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解した溶液を加えた。−７８℃で１５分間撹拌した後、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（５ｍｌ）を加え、冷却浴を取り外した。この混合物を室温まで温め、Ｅｔ２Ｏ（２×４０ｍｌ）で抽出した。その有機抽出物を合わせたものをブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、黄色油状のβ−アミノエステル１−５を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．８（１０％エタノール／ジクロロメタン）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，９Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、４．５８（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．７２（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．０３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
【０１４７】
３（Ｓ）−アミノ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−プロピオン酸エチルエステル（１−６）
ジベンジルアミン１−５（１．１９ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）とＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ／ＡｃＯＨ（２６ｍｌ／３ｍｌ／１．０ｍｌ）の混合物をアルゴンで脱気して、Ｐｄ（ＯＨ）２（１．１９ｇ）で処理した。この混合物を１ａｔｍのＨ２下においた。１８時間撹拌後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトに通してろ過した。このろ液を濃縮して、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製して、白色固体のエステル１−６を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．２５（１０％エタノール／ジクロロメタン）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）トリフルオロ酢酸塩として：δ７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、６．８８（ｍ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、４．５８（ｍ，３Ｈ）、４．１２（ｍ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，２Ｈ）、１．１１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０１４８】
反応図式２
【０１４９】
【化１７】
2004300158.tif 000018
【０１５０】
【化１８】
2004300158.tif 000019
【０１５１】
【化１９】
2004300158.tif 000020
【０１５２】
４−オキソ−ペンタン酸メトキシ−メチル−アミド（２−１）
レブリン酸（３０ｇ、０．２５８ｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（８５０ｍｌ）に溶解した０℃の溶液を撹拌しながら、これにトリエチルアミン（４３．２ｍｌ、０．３１０ｍｏｌ）を加え、次にクロロギ酸イソブチル（３７ｍｌ、０．２８４ｍｏｌ）を１５分間かけて加えた。３０分後、トリエチルアミン（５７．６ｍｌ、０．４１３ｍｏｌ）を加えた後、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３７．８ｇ、０．３８７ｍｏｌ）を５つに分割し５分間かけて加えた。激しく泡が発生し、この混合物を室温まで温め１時間撹拌した。減圧下でロータリーエバポレーターを使用してこの混合物を減量し湿った固形物にし、５００ｍｌのＥｔＯＡｃを加えてスラリー状にして、１０％のＫ２ＣＯ３とブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて除去して、黄色油状の２−１を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．４２（シリカ、１：１クロロホルム／酢酸エチル）．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．１８（ｓ，３Ｈ）、２．６５〜２．９５（ｍ，４Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）。
【０１５３】
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロピオンアミド（２−２）
２−１（３８ｇ、０．２３９ｍｏｌ）をベンゼン５００ｍｌに溶解した溶液に、エチレングリコール（１７．３ｍｌ、０．３１０ｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸（１ｇ）を加えた。この混合物を２時間加熱還流しながら共沸させて水を除去した。冷却後、この溶液を２００ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３とブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて除去し、黄色油状の２−２を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．６２（シリカ、酢酸エチル）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９５（ｍ，４Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、２．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、２．００（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）１．３３（Ｓ，３Ｈ）。
【０１５４】
３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロピオンアルデヒド（２−３）
２−２（４４．７４ｇ、０．２２ｍｏｌ）を４００ｍｌのＴＨＦに溶解して−７８℃にした溶液に、ＤＩＢＡＬ（２６４ｍｌ、１Ｍヘキサン溶液、０．２６４ｍｏｌ）を１０分間かけて加えた。１時間撹拌後、３５０ｍｌの１．０Ｍロッシェル塩と３００ｍｌのエーテルを加えてから、冷却浴からはずした。１時間撹拌後、有機部分を分離して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて除去して、無色油状の２−３を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．８０（シリカ、酢酸エチル）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．７３（ｓ，１Ｈ）、３．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、２．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ）、２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈ）、１．３３（ｓ，３Ｈ）。
【０１５５】
［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロピルアミノ］−酢酸エチルエステル（２−４）
２−３（３１．７ｇ、０．２２ｍｏｌ）を１０００ｍｌの１，２−ジクロロエタンに溶解し０℃にした溶液にグリシンエチルエステル塩酸塩（６１．５ｇ、０．４４ｍｏｌ）と、トリエチルアミン（１０７ｍｌ、０．７７ｍｏｌ）とＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（６５．３ｇ、０．３０８ｍｏｌ）とを加えた。この混合物を室温まで温め、１５時間撹拌した。混合物を最初の体積の３分の１になるまで蒸発させ、ＥｔＯＡｃで希釈した後、１０％のＫ２ＣＯ３とブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。続いて溶媒を蒸発させて除去して、得られた残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１クロロホルム／酢酸エチル、続いて５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）にかけて、黄色油状の２−４を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．４０（シリカ、酢酸エチル）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．２１（ｍ，３Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３．９３（ｍ，４Ｈ）、２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１．５３〜１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．２９（ｍ，６Ｈ）。
【０１５６】
｛ｔ−ブトキシカルボニル−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−酢酸エチルエステル（２−５）
２−４（２４ｇ、０．１０４ｍｏｌ）を１００ｍｌのＴＨＦに溶解した溶液に、微量のＤＭＡＰと、２０滴のトリエチルアミンと、ＢＯＣ２Ｏ（２３．８ｇ、０．１０９ｍｏｌ）とを加えた。４時間後、溶媒を蒸発させて除去し、無色油状の２−５を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．３８（シリカ、３０％酢酸エチル／ヘキサン）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３、回転異性体の混合物）δ４．２２（ｍ，３Ｈ）、３．９３（ｍ，４Ｈ）、３．２７（ｍ，２Ｈ）、１．６３（ｍ，４Ｈ）、１．５１（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｓ，３Ｈ）、１．４２（ｓ，３Ｈ）、１．３１（ｓ，３Ｈ）、１．２８（ｍ，４Ｈ）。
【０１５７】
［ｔ−ブトキシカルボニル−（４−オキソ−ペンチル）−アミノ］−酢酸エチルエステル（２−６）
２−５（３５ｇ、０．１ｍｏｌ）をアセトン６００ｍｌに溶解した溶液にｐ−トルエンスルホン酸（１ｇ）を加えた。この混合物を２時間加熱還流した。冷却後、混合物を最初の体積の５分の１になるまで蒸発させ、ＥｔＯＡｃで希釈して、次に飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて除去して、黄色油状の２−６を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．３１（シリカ、３０％酢酸エチル／ヘキサン）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３、回転異性体の混合物）δ４．２０（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，０．８５Ｈ）、３．８３（ｓ，１．１５Ｈ）、３．３（ｍ，２Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．５１〜１．４２（３ｓ，９Ｈ）、１．２８（ｍ，３Ｈ）。
【０１５８】
［ｔ−ブトキシカルボニル−（３−［１，８］ナフチリジン−２−イル−プロピル）−アミノ］−酢酸エチルエステル（２−７）  ２−６（２８ｇ、９７．４ｍｍｏｌ）と、２−アミノ−３ホルミルピリジン（１５．５ｇ、１２７ｍｍｏｌ）と、プロリン（１１．２ｇ、９７．４ｍｍｏｌ）とをエタノール（２５０ｍｌ）に溶解した溶液を１５時間加熱還流した。冷却して蒸発させた後、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１クロロホルム／酢酸エチル）にかけて、黄色油状の２−７を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．４１（シリカ、７０：２５：５クロロホルム／酢酸エチル／メタノール）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｍ，１Ｈ）、８．１４（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、４．１７（ｑ，２Ｈ，７Ｈｚ）、３．９（２ｓ，２Ｈ）、３．４３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．２５（ｍ，３Ｈ）。
【０１５９】
｛ｔ−ブトキシカルボニル−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−酢酸エチルエステル（２−８）
２−７（２４．３ｇ、６５．１ｍｍｏｌ）と、酸化白金（４ｇ）と、エタノール（１３０ｍｌ）との溶液を、水素ガスのバルーンを付けた状態で６時間撹拌した。ろ過及び蒸発に続き、その残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）にかけて、黄色油状の２−８を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．３５（シリカ、７０：２５：５クロロホルム／酢酸エチル／メタノール）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、６．３７（ｍ，１Ｈ）、４．７４（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．９（２ｓ，２Ｈ）、３．３２（ｍ，４Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．５１（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｍ，４Ｈ）、１．４３（ｍ，９Ｈ）、１．２６（ｍ，３Ｈ）。
【０１６０】
［（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２−９）
２−８（１．４９ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解した溶液に、ＮａＯＨ（４．３６ｍｌの１Ｍ水溶液、４．３６ｍｍｏｌ）を加えた。５０℃で１時間撹拌後、ＨＣｌ（４．７５ｍｌの１Ｍ水溶液、４．７５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を蒸発させて油状の残留物を得た。この混合物をエタノールから３回蒸発させて、次にアセトニトリルから３回蒸発させ、黄色で硬い固形分が得られ、これを＜２ｍｍＨｇの減圧下で２時間乾燥させた。次にこの残留物をクロロホルム（１５ｍｌ）中のスラリーにして、トリエチルアミン（２．７５ｍｌ、１９．８ｍｍｏｌ）と、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．７７２ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）と、ＨＯＢＴ（１ｇ）と、ＥＤＣ（０．９１ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）とを加えた。１５時間撹拌した後、その混合物を蒸発させて乾燥させ、その残量物をＥｔＯＡｃ中のスラリーにして、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて除去して、黄色油状の２−９を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．４９（シリカ、７０：２５：５クロロホルム／酢酸エチル／メタノール）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．３８（ｍ，１Ｈ）、４．８１（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．６９，ｍ，３Ｈ）、３．３７（ｍ，４Ｈ）、３．１８（ｓ，３Ｈ）、２．６４（ｍ，２Ｈ）、２．５３（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｍ，４Ｈ）、１．４４（ｍ，９Ｈ）。
【０１６１】
｛ｔ−ブトキシカルボニル−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−アセトアルデヒド（２−９Ａ）
２−９（１１．０ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（３００ｍｌ）からなる−７８℃の溶液を撹拌しながら、ＤＩＢＡＬ（１．０Ｍ／ヘキサン、４２ｍｌ、４２ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下した。１．０時間後、３００ｍｌの１．０Ｍロッシェル塩を加えた後、冷却浴を取り外した。この混合物を１．０時間撹拌し、次にＥｔ２Ｏで希釈した。３０分間撹拌した後、その有機部分を分離して、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて除去して、無色油状の未精製アルデヒド２−９Ａを得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．３４（シリカ、７５：２５：５クロロホルム／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）。
【０１６２】
３（Ｓ）−（２−｛ｔ−ブトキシカルボニル−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチルアミノ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−プロピオン酸エチルエステル（２−１０）
未精製アルデヒド２−９Ａ（９．１ｍｍｏｌ）と、１−６（３．２ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）と、粉末モレキュラーシーブ（３ｇ）と、ＤＣＥ（１００ｍｌ）との混合物を３０分間撹拌した。この混合物を０℃まで冷却し、次にＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（２．７ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応混合物にＥｔＯＡｃを加えて希釈し、次に１０％のＫ２ＣＯ３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて除去するのに続き、その残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル，１−３％［１０：１０：１ＥｔＯＨ／ＮＨ４ＯＨ／Ｈ２Ｏ］／５０：５０クロロホルム／酢酸エチル）にかけて、黄色油状の２−１０を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．２３（シリカ、５％［１０：１０：１ＥｔＯＨ／ＮＨ４ＯＨ／Ｈ２Ｏ］／５０：５０クロロホルム／酢酸エチル）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，２Ｈ）、６．３１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．７６（ｓ，１Ｈ）、４．５５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．０８（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｍ，６Ｈ）、２．６８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．５９（ｍ，３Ｈ）、２．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．８１（ｍ，４Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．２１（ｍ，３Ｈ）。
【０１６３】
３（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−３−｛２−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−エチルアミノ｝−プロピオン酸エチルエステル（２−１１）
２−１０（４．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１６０ｍｌ）で溶解した０℃の溶液にＨＣｌガスを急速に送り込んで１０分間気泡を発生させた。３０分後、この溶液をアルゴンで３０分間パージした。溶液を濃縮して、黄色油状のアミン２−１１を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．４９（ｍ，４Ｈ）、３．１９（ｍ，４Ｈ）、２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｍ，２Ｈ）、２．３０（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｍ，５Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１６４】
３（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸エチルエステル（２−１２）
２−１１（１１．８ｍｍｏｌ）と、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍｌ）と、２０％のＫ２ＣＯ３との混合物を撹拌しながら、これにホスゲン（１．９３Ｍトルエン，６．７ｍｌ，１３．０ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下した。３０分間撹拌後、その有機層を分離して、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて除去するのに続き、その残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、５〜１０％メタノール／酢酸エチル）にかけて、黄色油状の２−１２を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．２５（シリカ、７０：２０：１０  クロロホルム／酢酸エチル／メタノール）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、６．３４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．４６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４（ｓ，１Ｈ）、４．５５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、４．１０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，６Ｈ）、２．９５（ｍ，３Ｈ）、２．６７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．５２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．８８（ｍ，５Ｈ）、１．２０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１６５】
３（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸（２−１３）
２−１２（２．９ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍｌ）に溶解した溶液に、１ＮのＮａＯＨ（７．２ｍｌ，７．２ｍｍｏｌ）を加えた。２時間撹拌後、溶媒を蒸発させ、その残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、２５：１０：１：１、続いて１５：１０：１：１酢酸エチル／ＥｔＯＨ／水／ＮＨ４ＯＨ）にかけて、白色固体の２−１３を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．２４（１５：１０：１：１  酢酸エチル／ＥｔＯＨ／水／ＮＨ４ＯＨ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｓ，１Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．３８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．１４→３．５３（９Ｈ）、２．９７（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．６７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．９３（ｍ，４Ｈ）。
【０１６６】
反応図式３
【０１６７】
【化２０】
2004300158.tif 000021
【０１６８】
反応図式３（続き）
【０１６９】
【化２１】
2004300158.tif 000022
３−フルオロ桂皮酸エチル（３−２）
３−フルオロベンズアルデヒド３−１（１８．１６ｇ、１４６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５００ｍｌ）に溶解した溶液に、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸エチル（６１．２ｇ、１７６ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、その残留物にエーテル／ヘキサンを加えて撹拌し、ろ過した。このろ液を濃縮して、次に充填シリカゲルを用いヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９：１）で溶離させることで精製した。溶媒を除去して、油状の表題化合物３−２（約〜９５％がトランス）が得られ、これをさらに精製することなしに次の段階で使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３６（３Ｈ，ｔ）、４．２８（２Ｈ，ｑ）、６．４３（１Ｈ，ｄ）、７．０８（１Ｈ，ｍ）、７．２〜７．４（３Ｈ，ｍ）、７．６４（１Ｈ，ｄ）。
【０１７０】
Ｎ−ベンジル−（Ｒ）−α−メチルベンジル−３（Ｓ）−フルオロフェニル−β−アラニンエチルエステル（３−３）
Ｎ−ベンジル−（Ｒ）−α−メチルベンジルアミン（３３．４ｇ、１５８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４５０ｍｌ）に溶解して０℃にした溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液；９９ｍｌ、１５８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた暗紫色溶液を０℃で３０分間撹拌し、−７８℃に冷却し、エステル３−２（２９．２ｇ、１５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解した溶液を５分間かけて加えた。得られた溶液を−７８℃で１時間撹拌し、続いて室温まで温めた。２時間後、得られた混合物を水に注ぎ込んで、ＥｔＯＡｃで抽出し、水で洗浄し、続いてブラインで洗浄して、乾燥し、減圧下で濃縮して、油状物質を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：１、続いて純ＥｔＯＡｃ）にかけて、表題化合物３−３を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０６（３Ｈ，ｔ）、１．２８（３Ｈ，ｄ）、２．５２（１Ｈ，ｄｄ）、２．６２（１Ｈ，ｄｄ）、３．６６（１Ｈ，ｄ）、３．７２（１Ｈ，ｄ）、３．９５（２Ｈ，ｑ）、４．４４（１Ｈ，ｄｄ）、６．９５（１Ｈ，ｍ）、７．１〜７．５（１３Ｈ，ｍ）。
【０１７１】
３（Ｓ）−フルオロフェニル−β−アラニンエチルエステル塩酸塩（３−４）
Ｎ−ベンジル−（Ｒ）−α−メチルベンジルアミン３−３（２８．２ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）をエタノール（３００ｍｌ）と酢酸と（３０ｍｌ）水（３ｍｌ）との混合溶媒に溶解した溶液を、アルゴンを用いて３０分間脱気した。Ｐｄ（ＯＨ）２担持炭素（乾燥重量の２０％；２．６ｇ）を加え、次にその混合物を水素雰囲気（バルーン）下で２時間撹拌した。この混合物をセライトに通してろ過し、減圧下で溶媒を除去して油状物質を得た。この油状物質をエーテル２００ｍｌに溶解し、続いてこの溶液に１ＮのＨＣｌエーテル溶液６０ｍｌを加えると、沈殿が生成した。ろ過し、得られた固形分をエーテル／ヘキサンで洗浄して、白色固体の表題化合物３−４を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２１（３Ｈ，ｔ）、３．０〜３．２（２Ｈ，ｍ）、４．１６（２Ｈ，ｑ）、４．７６（１Ｈ，ｔ）、７．２〜７．３５（３Ｈ，ｍ）、７．５（１Ｈ，ｍ）。
【０１７２】
３（Ｓ）−（３−フルオロフェニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸（３−５）
２−１３の調製手順を使用して、３−４から化合物３−５を調製した。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．３６（１５：１０：１：１  酢酸エチル／ＥｔＯＨ／水／ＮＨ４ＯＨ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｍ，３Ｈ）、６．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．４８（ｍ，１Ｈ）、３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｍ，３Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．８１（ｍ，４Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ）、１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．１９（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）。
【０１７３】
反応図式４
【０１７４】
【化２２】
2004300158.tif 000023
【０１７５】
【化２３】
2004300158.tif 000024
３−キノリン−３−イル−プロピオン酸（４−２）
キノリン−３−カルボキシアルデヒド４−１（５ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）と、マロン酸（３．６ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）と、酢酸アンモニウム（５．０ｇ、６３．６ｍｍｏｌ）と、無水エタノール（１２５ｍｌ）とを含む溶液を、１２時間加熱還流した。室温まで冷却後、得られた白色固形物をろ取して、冷エタノール（１５０ｍｌ）で洗浄し、次に減圧下で乾燥して、白色固体の４−２（３．８４ｇ、１７．８ｍｍｏｌ、５６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ８．９１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１，Ｈ）、４．７２（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｍ，２Ｈ）。
【０１７６】
３−フェニルアセチルアミノ−３−キノリン−３−イル−プロピオン酸（４−３）
４−２（３．５ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）とＮａＨＣＯ３（２．７ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）を５０％ジオキサン水溶液（１００ｍｌ）に溶解して０℃にした溶液に、フェニルアセチルクロリド（３．００ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）をジオキサン２５ｍｌに溶解した溶液を滴下する処理を行った。得られた溶液を０℃で２．５時間撹拌し、次に室温まで温め、Ｈ２Ｏ（５０ｍｌ）で希釈して、エーテル（２×１００ｍｌ）で洗浄した。その水層を３ＮのＨＣｌでｐＨ＝３に調整し、続いてＣＨ２Ｃｌ２（３×１５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を集めたものを乾燥し、ろ過し、濃縮して、つやのない白色固体の４−３を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ  １Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１，Ｈ）、７．２８（ｍ，６Ｈ）、５．５３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７（ｓ，２Ｈ）、２．９６（ｍ，２Ｈ）。
【０１７７】
３−（Ｓ）−キノリン−３−イル−プロピオン酸二塩酸塩（４−６）
酸４−３（５．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）を水（３．５ｌ）に懸濁させて、次に１ＮのＮａＯＨ（１５ｍｌ）で処理して、透明な溶液を得た。ペニシリンアミダーゼ（シグマ（Ｓｉｇｍａ）社、ＥＣ３．５．１．１１、１０，０００Ｕ）の０．１Ｍリン酸緩衝液溶液を加えた。この混合物のｐＨを、１ＮのＮａＯＨで７．８に調整し、その溶液を室温で４日間撹拌した。反応をＨＰＬＣで定期的に監視し、一度５０％転化率が達成された時に反応を停止させた。次に、この反応溶液を０℃まで冷却し、３ＮのＨＣｌを用いてｐＨ＝３に調整した。黄色油状沈殿物が生成し、これをろ取し、次に水で洗浄して、未精製４−５（１．８ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を得た。この硝酸エステルをＣＨ２Ｃｌ２（３×５００ｍｌ）で抽出し、フェニル酢酸で汚染されたさらなる４−５を得た。両方の未精製４−５を合わせて、３ＮのＨＣｌ（２００ｍｌ）中５０℃で１２時間撹拌し、次に冷却して、エーテル（２×１００ｍｌ）で洗浄し、蒸発させて４−６を得た。
【０１７８】
３−（Ｓ）−キノリン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル二塩酸塩（４−７）
エタノール性ＨＣｌ中で還流することによって、分解した酸４−６を４−７に転化させた。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚＣＤ３ＯＤ）：δ９．２５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１，Ｈ）、４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．７３（ｍ，２Ｈ）１．１８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１７９】
３（Ｓ）−（キノリン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸（４−８）
２−１３の調製手順を用いて、４−７から化合物４−８を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．８３（ｍ，１Ｈ）、８．３２（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、６．５７（ｄ，１Ｈ．Ｊ＝７．３Ｈｚ）、５．７６（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、３．４８（ｍ，３Ｈ）、３．３２（ｍ，４Ｈ）、３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．８４〜２．６２（，６Ｈ）、２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｍ，３Ｈ）。
【０１８０】
反応図式５
【０１８１】
【化２４】
2004300158.tif 000025
３（Ｓ）−（ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸（５−２）
２−１３の調製手順を用いて、５−１（この調製については、Ｚａｂｌｏｃｋｉら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９５，３８，２３７８、を参照にされたい）から化合物５−２を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．４７（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４６（ｍ，２Ｈ）、６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、５．５７（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｍ，３Ｈ）、３．１８（ｍ，２Ｈ）、３．０１（ｍ，２Ｈ）、２．７７（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｍ，３Ｈ）。
ＴＬＣ（シリカ）：Ｒｆ＝０．０９（１５ＥｔＯＡｃ／１０ＥｔＯＨ／１ＮＨ４ＯＨ／Ｈ２Ｏ）。
【０１８２】
反応図式６
【０１８３】
【化２５】
2004300158.tif 000026
【０１８４】
反応図式６（続き）
【０１８５】
【化２６】
2004300158.tif 000027
反応図式６（続き）
【０１８６】
【化２７】
2004300158.tif 000028
グリシンエチルエステルをアニリンエチルエステルに置き換えることによって、図式２の手順を用いイミダゾリジン環メチル化化合物６−１３を調製した。
【０１８７】
さらなる実施態様では、別のイミダゾリジン環置換構造を、所望の天然または非天然アミノ酸を使用して図式２に記載の手順を用いることで調製する。
【０１８８】
反応図式７
【０１８９】
【化２８】
2004300158.tif 000029
【０１９０】
【化２９】
2004300158.tif 000030
５−ブロモ−２−メトキシピリジン（７−２）
ＫＯＨ（４．２ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を水（７５０ｍｌ）に溶解した溶液に、２−メトキシピリジン７−１（１６．４ｇ、０．１５ｍｏｌ）を加え、続いて臭素（２４ｇ、０．１５ｍｏｌ）を１ＮのＫＢｒ水溶液（７５０ｍｌ）に溶解した溶液を滴下し、得られた溶液を室温で５時間撹拌した。固体のＮａＨＣＯ３を塩基性になるまで加え、その溶液をＣＨＣｌ３（３×５００ｍｌ）で抽出した。その有機層を１０％のＮａＨＳＯ３、次いでブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、ろ過して、減圧下で溶媒を除去した。得られた暗褐色油は大部分は所望の化合物７−２であり、そのまま次に段階で使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９１（３Ｈ，ｓ）、６．６６（１Ｈ，ｄ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ）、８．２０（１Ｈ，ｄ）。
【０１９１】
３−（６−メトキシピリジン−３−イル）アクリル酸エチル（７−３）
５−ブロモ−２−メトキシピリジン７−２（７４．３ｇ、０．４ｍｏｌ）と、アクリル酸エチル（１５０ｍｌ、１．４ｍｏｌ）と、トリエチルアミン（１５０ｍｌ、１．０８ｍｏｌ）と、酢酸パラジウム（１０ｇ、０．０４５ｍｏｌ）と、トリ−ｏ−トリルホスフィン（２０ｇ、０．０６６ｍｏｌ）とを１００ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液を、アルゴンで１０分間脱気した。この混合物を９０℃で１２時間加熱し、次に揮発分を減圧下で除去した。トルエン（３００ｍｌ）を加えて、その混合物を再び濃縮した。ジエチルエーテル（３００ｍｌ）を加え、その混合物をシリカゲルパッドに通してろ過し、８００ｍｌのジエチルエーテルで溶離させた。ジエチルエーテルを除去した後、その残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１：１９、次いで１：１４、次いで１：９で溶離させて、黄色固体の７−３を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３４（３Ｈ，ｔ）、３．９７（３Ｈ，ｓ）、４．２６（２Ｈ，ｑ）、６．３４（１Ｈ，ｄ），６．７６（１Ｈ，ｄ）、７．６３（１Ｈ，ｄ）、７．７７（１Ｈ，ｄｄ），８．２７（１Ｈ，ｄ）。
【０１９２】
Ｎ−ベンジル−（Ｒ）−α−メチルベンジル−３（Ｓ）−（６−メトキシピリジン−３−イル）−β−アラニンエチルエステル（７−４）
Ｎ−ベンジル−（Ｒ）−α−メチルベンジルアミン（９７．５ｇ、４６２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７５０ｍｌ）に溶解した０℃の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍヘキサン溶液；１７８．５ｍｌ、４４６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた暗紫色溶液を０℃で２０分間撹拌してから、−７８℃まで冷却して、エステル７−３（６３．７ｇ、３０８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５０ｍｌ）に溶解した溶液を６０分間かけて加えた。得られた溶液を−７８℃で１時間撹拌し、次に飽和ＮＨ４Ｃｌに注入して、ＥｔＯＡｃで抽出し、水で洗浄し、続いてブラインで洗浄して、乾燥し、減圧下で濃縮して油状物質を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；最初ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１続いて４：１）より、Ｎ−ベンジル−（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンの混入した油状の７−４を得た。この油状物質を５％ＡｃＯＨ水溶液と混合して、ジエチルエーテルで抽出した（４×）。その有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去して、表題化合物７−４を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０８（３Ｈ，ｔ）、１．２７（３Ｈ，ｄ）、２．５２（１Ｈ，ｄｄ）、２．６２（１Ｈ，ｄｄ）、３．６６（１Ｈ，ｄ）、３．７０（１Ｈ，ｄ）、３．９３（３Ｈ，ｓ）、３．９５（２Ｈ，ｍ）、４．４１（１Ｈ，ｄｄ）、６．７４（１Ｈ，ｄ）、７．１５〜７．４５（１０Ｈ，ｍ）、７．６４（１Ｈ，ｄｄ）、８．１５（１Ｈ，ｄ）。
【０１９３】
３（Ｓ）−（６−メトキシピリジン−３−イル）−β−アラニンエチルエステル（７−５）
エステル７−４（７０ｇ）を、ＥｔＯＨ（２５０ｍｌ）とＨＯＡｃ（２５ｍｌ）と水（２ｍｌ）との混合物に溶解して脱気（アルゴン）した溶液に、２０％のＰｄ（ＯＨ）２担持炭素を加えた。この混合物をバルーンを使用した水素雰囲気下に置いて、得られた混合物を２４時間撹拌した。セライトに通してろ過（ＥｔＯＡｃで洗浄）した後、減圧下で溶媒を除去して、蝋状固体を得た。これを水２００ｍｌに溶解して、ジエチルエーテル（２×２００ｍｌ）で抽出した。次のその水層を固体Ｋ２ＣＯ３で完全に飽和するまで処理し、ＥｔＯＡｃ（４×２００ｍｌ）で抽出した。ＭｇＳＯ４で乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して、冷蔵庫で固化する油状の表題化合物７−５を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２３（３Ｈ，ｔ）、２．６１（１Ｈ，ｄｄ）、２．６８（１Ｈ，ｄｄ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、４．１５（２Ｈ，ｑ）、４．４１（１Ｈ，ｄｄ）、６．９３（１Ｈ，ｄ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ）、８．１３（１Ｈ，ｄ）。
【０１９４】
３（Ｓ）−（２−（ｔ−ブトキシカルボニル−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチルアミノ）−３−（２−メトキシピリジン−５−イル）−プロピオン酸エチルエステル（７−６）
アミン７−５（６．８５ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（３００ｍｌ）に溶解した室温の溶液に、酢酸（１．７５ｍｌ、３０．５ｍｍｏｌ）と、ＮａＯＡｃ（２４．６ｇ、０．３ｍｏｌ）と、４Åモレキュラーシーブ（５ｇ）とを加えた。アルデヒド２−９Ａ（８．１ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（１５０ｍｌ）に溶解した溶液を加え、その混合物を１５分間撹拌し、次に０℃に冷却して、ＮａＣＮＢＨ３（５．６６ｇ、９０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。得られた混合物を室温まで温め、１６時間撹拌して、セライトに通してろ過した。減圧下で溶媒を除去した後、その残留物を１０％のＫＨＳＯ４水溶液で３０分間処理し、固体のＫ２ＣＯ３を加えて塩基性（ｐＨ約１０まで）にして、３×２００ｍｌのＥｔＯＡｃで３回抽出した。ＥｔＯＡｃ層をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で濃縮して、油状物質を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；５％ＭｅＯＨのＣＨＣｌ３溶液）より、約７％のβ−アラニンが混入した油状の７−６を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２０（３Ｈ，ｔ）、１．４２（９Ｈ，ｓ）、１．７〜２（４Ｈ，ｂｒｍ）、２．５〜２．８（８Ｈ，ｍ）、３．２（４Ｈ，ｍ）、３．４２（２Ｈ，ｍ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、４．０６（２Ｈ，ｑ）、５．０〜５．４（１Ｈ，ｂｓ）、６．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．７２（１Ｈ，ｄ）、７．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．５８（１Ｈ，ｄｄ）、８．０７（１Ｈ，ｄ）。
【０１９５】
３（Ｓ）−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−エチルアミノ｝−プロピオン酸エチルエステル（７−７）
エステル７−６（１４．１ｇ、２６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（３５０ｍｌ）に溶解し−２０℃に冷却した溶液をＨＣｌ（気体）で１０分間処理した後に処理を停止し、０℃で１．５時間撹拌した。減圧下で揮発分を除去し、その残留物を水１５０ｍｌに加えて、固体のＫ２ＣＯ３で処理してｐＨ約１０にした。この溶液をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍｌ）で抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して油状物質を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；５％ＭｅＯＨのＣＨＣｌ３溶液）によってβ−アラニン７−５が得られ；さらに５％ＭｅＯＨのＣＨＣｌ３溶液をＮＨ３で飽和させたもので溶離させて粘稠油状の７−７を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２０（３Ｈ．ｔ）、１．８〜１．９５（４Ｈ，ｍ）、２．５〜２．８（１２Ｈ，ｍ）、３．３９（２Ｈ，ｍ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、４．０９（２Ｈ，ｑ）、５．０１（１Ｈ，ｂｓ）、６．３４（１Ｈ，ｄ）、６．７２（１Ｈ，ｄ）、７．０６（１Ｈ，ｄ）、７．５９（１Ｈ，ｄｄ）、８．０７（１Ｈ，ｄ）。
【０１９６】
３（Ｓ）−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−［５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸エチルエステル（７−８）
ジアミン７−７（８．０３ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）と、ＤＩＰＥＡ（９．５ｍｌ、５４．６ｍｍｏｌ）と、ＤＭＡＰ（２５０ｍｇ）とを１，２−ジクロロエタン（１５０ｍｌ）に溶解し−２０℃に冷却した溶液に、クロロギ酸ｐ−ニトロフェニル（３．８５ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（２５ｍｌ）に溶解した溶液を、内部温度が−１５℃より低温に維持されるように滴下した。得られた混合物を０℃まで温め、４５分間撹拌した後、４時間加熱還流した。冷却後、減圧下で溶媒を蒸発させ、その残留物をＥｔＯＡｃに加えて、１０％のＫ２ＣＯ３（６×１５０ｍｌ）とブラインで連続して洗浄した。そのＥｔＯＡｃ層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で濃縮して、油状物質（６．２７ｇ）を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；５％ＥｔＯＨのＣＨ２Ｃｌ２溶液）より油状の７−８を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２０（３Ｈ，ｔ）、１．８〜１．９５（４Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ，ｄｄ）、２．６８（１Ｈ，ｄｄ）、２．９〜３．１（３Ｈ，ｍ）、３．１５〜３．３（５Ｈ，ｍ）、３．３９（２Ｈ，ｍ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、４．１１（２Ｈ，ｑ）、４．８（１Ｈ，ｂｓ）、５．４２（１Ｈ，ｔ）、６．３４（１Ｈ，ｄ）、６．７２（１Ｈ，ｄ）、７．０３（１Ｈ，ｄ）、７．６０（１Ｈ，ｄｄ）、８．０８（１Ｈ，ｄ）。
【０１９７】
３（Ｓ）−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸（７−９）
エステル７−８（３．４８ｇ、７．４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５０ｍｌ）および水（３０ｍｌ）に溶解した室温の溶液に、１ＮのＮａＯＨ溶液（２２．３ｍｌ、２２．３ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を１６時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、その残留物を２５ｍｌの１ＮのＨＣｌで処理し、再び溶媒を除去した。残留物のカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ／ＮＨ４ＯＨ水溶液／Ｈ２Ｏ  ２０：１０：１：１次に１５：１０：１：１）より、ゴム状物質が得られ、これを最小量の水で結晶化させ、ろ過して、白色固体の７−９を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．７５〜２．１（４Ｈ，ｍ）、２．５５〜３．１（８Ｈ，ｍ）、３．２８（１Ｈ，ｑ）、３．３（１Ｈ，ｍ）、３．４〜３．５５（３Ｈ，ｍ）、３．６３（１Ｈ，ｑ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、５．４７（１Ｈ，ｄｄ）、６．５５（１Ｈ，ｄ）、６．８０（１Ｈ，ｄ）、７．４８（１Ｈ，ｄ）、７．６８（１Ｈ，ｄ）、８．０９（１Ｈ，ｄ）。
【０１９８】
さらなる実施態様では、Ｒ−エナンチオマー、すなわち３（Ｒ）−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸を、中間体７−４の調製においてＮ−ベンジル−（Ｓ）−α−メチルベンジルアミンをＮ−ベンジル−（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンの代わりに使用することによって調製した。
【０１９９】
さらなる実施態様では、ラセミ体、すなわち３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸を、中間体７−４の調製においてラセミ体のＮ−ベンジル−α−メチルベンジルアミンをＮ−ベンジル−（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンの代わりに使用することによって調製した。
【０２００】
反応図式８
【０２０１】
【化３０】
2004300158.tif 000031
５−ブロモ−２−エトキシピリジン（８−２）
金属ナトリウム（４．８７ｇ、０．２１２ｍｏｌ）をエタノール（２００ｍｌ）に加え、完全に溶解するまで撹拌した。この溶液に、２，５−ジブロモピリジン８−１（アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）社；１０ｇ、０．０４２４ｍｏｌ）を加え、得られた混合物を加熱還流しながら１６時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去して、その残留物を水とＥｔＯＡｃの間で分配した。ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した後、その有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮すると、赤褐色固体の８−２が得られ、これをそのまま次の段階で使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４（３Ｈ，ｔ），４．３３（２Ｈ，ｑ）、６．６３（１Ｈ，ｄ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ）、８．１９（１Ｈ，ｄ）。
【０２０２】
３（Ｓ）−（６−エトキシピリジン−３−イル）−β−アラニンエチルエステル（８−３）
７−５の合成において記載した手順を用いて、８−２から表題化合物８−３を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（３Ｈ，ｔ）、１．３９（３Ｈ，ｔ）、２．６１（１Ｈ，ｄｄ）、２．６７（１Ｈ，ｄｄ）、４．１５（２Ｈ，ｑ）、４．３４（２Ｈ，ｑ）、４．４０（１Ｈ，ｄｄ）、６．７１（１Ｈ，ｄ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ）、８．１１（１Ｈ，ｄ）。
【０２０３】
３（Ｓ）−（６−エトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸（８−４）
図式２に記載の手順を用いて、２−９Ａと８−３から化合物８−４を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．３７（３Ｈ，ｔ）、１．８〜２．０（４Ｈ，ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｔ）、２．８２（２Ｈ，ｔ）、２．９５〜３．１０（２Ｈ，ｍ）、３．１５（２Ｈ，ｍ）、３．２３（２Ｈ，ｄｔ）、３．４６（２Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ，ｔ）、４．３２（２Ｈ，ｑ）、５．４１（１Ｈ，ｔ）、６．６２（１Ｈ，ｄ）、６．８４（１Ｈ，ｄ）、７．５７（１Ｈ，ｄ）、７．７６（１Ｈ，ｄｄ）、８．１３（１Ｈ，ｄ）。
【０２０４】
反応図式９
【０２０５】
【化３１】
2004300158.tif 000032
３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−アクリル酸ｔ−ブチルエステル（９−２）
２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン（９−１）（１０ｇ、５８ｍｍｏｌ）と、アクリル酸ｔ−ブチル（５０ｍｌ、３４４ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（５０ｍｌ、３５９ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（３．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）と１５０ｍｌのＣＨ３ＣＮとの混合物に、アルゴンを５分間パージして、続いて１１０℃で２０時間還流させた。次にこの混合物を冷却し、濃縮した。この残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１：１）を用いて精製し、固体の所望の生成物９−２を得た。
Ｒｆ（シリカ、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１：１）＝０．２６。
【０２０６】
３（Ｓ）−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−３−［ベンジル−（１（Ｒ）−フェニルエチル）−アミノ］−プロピオン酸ｔ−ブチルエステル（９−３）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミン（４．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）を５０ｍｌのＴＨＦに溶解し冷却（０℃）した溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１１．３ｍｌ、２．５Ｍ、２８．２ｍｍｏｌ）を５分間かけて少しずつ加えた。この混合物を０℃で３０分間撹拌した後、−７８℃まで冷却した。９−２（２．０ｇ、９．４ｍｍｏｌ）を２０ｍｌのＴＨＦに溶解した溶液を少しずつ加えた。−７８℃で４０分間撹拌した後、−７８℃においてＮＨ４Ｃｌ（飽和）で処理し、室温まで温め、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。その有機層を合わせたものをブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：２）を用いて精製し、油状の所望の化合物９−３を得た。
Ｒｆ（シリカ、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１：１）＝０．２８。
【０２０７】
３（Ｓ）−アミノ−３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−プロピオン酸エチルエステル・２ＨＣｌ（９−４）
９−３（０．５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）と、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．４ｇ）と１０ｍｌのＡｃＯＨとの混合物に、アルゴンを５分間パージした後、７８℃に加熱した。次に１，４−シクロヘキサジエン（２ｍｌ、２１．１ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。この反応混合物を３時間撹拌し、セライトパッドに通してろ過した。その溶液を濃縮し、残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ  １：１：０．０４）を用いて精製して、油状物質を得た。この油状物質（１．２ｇ）と２０ｍｌのＥｔＯＨを合わせたものにＨＣｌガスを１０分間送り込んだ。この混合物を２４時間撹拌した後、濃縮して、所望の生成物９−４をＨＣｌ塩として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．１１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２〜３．０２（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２０８】
３（Ｓ）−（６−アミノ−ピリジン−３イル）−３−｛２−オキソ−３−[３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸（９−５）
図式２に記載の手順を用いて、２−９Ａと９−４から表題化合物９−５をＴＦＡ塩として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．３８〜５．３０（ｍ，１Ｈ）、３．４０〜３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．２６〜３．１６（ｍ，４Ｈ）、３．０３〜２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．７０〜２．６６（ｍ．２Ｈ）、２．５５〜２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．１４〜２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．９３〜１．７９（ｍ，４Ｈ）。
【０２０９】
反応図式１０
【０２１０】
【化３２】
2004300158.tif 000033
【０２１１】
【化３３】
2004300158.tif 000034
３−（３−ヒドロキシ−４−ニトロフェニル）−アクリル酸エチルエステル（１０−２）
アルデヒド１０−１（２０．２８ｇ、１３２．５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍｌ）に溶解した室温の溶液を撹拌しながら、（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（４６．１２ｇ、１３２．５ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加えた。得られたオレンジ色の溶液を室温で２時間撹拌した。この溶液を体積が４分の１になるまで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル；３０：７０  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）より、淡黄色固体の表題化合物１０−２を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．７５（２５：７５  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１４（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、６．５４（ｄ，１Ｈ）、４．３０（ｑ，２Ｈ）、１．３６（ｔ，３Ｈ）。
【０２１２】
３−（４−アミノ−３−ヒドロキシフェニル）−アクリル酸エチルエステル（１０−３）
１０−２（４．６４ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）と、ＮＨ４Ｃｌ（５２４ｍｇ、９．８ｍｍｏｌ）と、ＥｔＯＨ（１４０ｍｌ）と、Ｈ２Ｏ（７０ｍｌ）とからなる懸濁液を撹拌しながら、これに鉄粉（２．７２ｇ、４８．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた黄色の懸濁液を１．５時間加熱還流し、次にその溶液が熱い間にセライトに通してろ過した。ろ液を濃縮し、その残留物をＥｔＯＡｃとブラインの間で分配した。層分離させて、ＥｔＯＡｃ層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮すると、１０−３が得られ、これをさらに精製することなしに次の段階で使用した。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．２（２５：７５  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｍ，２Ｈ）、６．６８（ｄ，１Ｈ）、６．２０（ｄ，１Ｈ）、４．２６（ｑ，２Ｈ）、４．１０（ｂｓ，２Ｈ）、１．３３（ｔ，３Ｈ）。
【０２１３】
３−［４−（２−クロロアセチルアミノ）−３−ヒドロキシフェニル］アクリル酸エチルエステル（１０−４）
１０−３（３．３８ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（８０ｍｌ）に溶解した溶液に撹拌しながら飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍｌ）を加え、次にこれを０℃まで冷却した。クロロアセチルクロリド（１．９４ｍｌ、２４．４ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（３０ｍｌ）に溶解した溶液を、先の冷却した２相混合物に滴下した。滴下が終了してから、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。層分離させて、その水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。その有機層を合わせたものをブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し濃縮すると、１０−４が得られ、これはさらに精製することなしに次の段階で使用した。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．４（２５：７５  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．３３（ｓ，１Ｈ）、９．５８（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、６．３９（ｄ，１Ｈ）、４．４２（ｓ，２Ｈ）、４．１７（ｑ，２Ｈ）、１．２５（ｔ，３Ｈ）。
【０２１４】
３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）アクリル酸エチルエステル（１０−５）
１０−４（４．２８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解した溶液に、撹拌しながらＫ２ＣＯ３（４．５０ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を５０℃で１２時間加熱すると、反応混合物が濃縮された。その残留物を飽和ＮａＨＣＯ３とＥｔＯＡｃの間で分配し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。その有機層を合わせたものをブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル；２５：７５  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、ベージュ色固体の１０−５を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．５（２５：７５  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９１（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、６．５１（ｄ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｑ，２Ｈ）、１．２４（ｔ，３Ｈ）。
【０２１５】
３（Ｒ）−［ベンジル−（１−フェニルエチル）−アミノ］−３−（Ｓ）−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）プロピオン酸エチルエステル（１０−６）
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミン（５．４３ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（７５ｍｌ）からなる０℃の溶液に、撹拌しながらブチルリチウム（１０．３ｍｌ、２．５Ｍ／ヘキサン、２５．７ｍｍｏｌ）をシリンジで加えた。得られた赤紫色の溶液を０℃で１５分間撹拌した後、−７８℃に冷却した。１０−５（２．１２ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解した溶液をシリンジで加え、得られた褐色の溶液を−７８℃で３０分間撹拌した。この褐色溶液に飽和ＮＨ４Ｃｌを加えて反応を停止させた後、その混合物を室温まで温め、Ｅｔ２Ｏで２回抽出した。その有機層を合わせたものをブラインで洗浄して、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル；１５：８５から２５：７５  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）より、白色泡状の１０−６を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．２５（２５：７５  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，１０Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｑ，２Ｈ）３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、２．５６（ｍ，２Ｈ）、１．２８（ｍ，６Ｈ）。
【０２１６】
３（Ｒ）−［ベンジル−（１−フェニルエチル）−アミノ］−３−（Ｓ）−（４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）プロピオン酸エチルエステル（１０−７）
ＮａＨ（６５ｍｇ、６０％、１．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、アルゴン雰囲気下で撹拌しながら１０−６（６５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解した溶液をシリンジで加えた。この黄色の溶液を室温で３０分間撹拌した。ヨードメタン（０．５ｍｌ、８．０ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を室温でさらに３０分間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３を加えて反応を停止させた。その水層をＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。その有機層を合わせたものをブラインで洗浄して、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル；２５：７５  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）より、透明油状の１０−７を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．６（２５：７５  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｍ，１０Ｈ）、７．０６（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｑ，２Ｈ）３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｍ，２Ｈ）、１．２６（ｍ，６Ｈ）。
【０２１７】
３（Ｓ）−アミノ−３−（４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）プロピオン酸エチルエステル（１０−８）
１０−７（５８１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）と、ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）と、ＡｃＯＨ（１．０ｍｌ）と、Ｈ２Ｏ（０．３ｍｌ）からなる溶液を撹拌しながら、アルゴンで５分間脱気した。Ｐｄ（ＯＨ）２（５８１ｍｇ）を加えて、反応混合物を１ａｔｍのＨ２下に２．５時間置いた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトに通してろ過した。そのろ液を濃縮して、透明油状の１０−８を得た。
ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．３（５：９５  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｄｄ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｑ，２Ｈ）、３．３７（ｂ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｔ，３Ｈ）。
【０２１８】
３−（Ｓ）−（４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸（１０−９）
図式２に記載の手順を用いて、２−９Ａと１０−８から表題化合物１０−９を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．８３（ｂｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、６．９３（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），５．２０（ｔ，１Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、３．３〜２．８（ｍ，１０Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．５９（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．７４（ｍ，２Ｈ）。
【０２１９】
反応図式１１
【０２２０】
【化３４】
2004300158.tif 000035
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−アミノピリジン（１１−２）
２−アミノ−４−ブロモピリジン１１−１（１０．１ｇ、５８．４ｍｍｏｌ）を１５０ｍｌの溶融ｔ−ＢｕＯＨに溶解した溶液を、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１４．０ｇ、６４．２ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を１２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ヘキサン、５：１）を用いて精製し、固形の所望の生成物１１−２を得た。
Ｒｆ（シリカ、１００％ＣＨＣｌ３）＝０．５６
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８２（ｂｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、１．５５（ｓ，９Ｈ）。
【０２２１】
２−（ｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−５−アミノピリジン（１１−３）
１１−２（６．０ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を５０ｍｌのＤＭＦに溶解した０℃の溶液に、ＮａＨを少しずつ加えた。この混合物を４０分間撹拌した後、ＣＨ３Ｉ（３．４ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。その反応混合物を５時間撹拌し、３００ｍｌの水で処理し、エチルエーテルで３回抽出した。その有機層を合わせたものをブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、その残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ヘキサン  ６：１）を用いて精製し、固形の所望の生成物１１−３を得た。
Ｒｆ（シリカ、１００％ＣＨＣｌ３）＝０．４０。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｓ，９Ｈ）。
【０２２２】
３−［６−（ｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アクリル酸エチルエステル（１１−４）
１１−３（６．０ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）と、アクリル酸エチル（６．３ｍｌ、６２．７ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（１７ｍｌ、１２５．５ｍｍｏｌ）と、トリ−ｏ−トリルホスフィン（１．３ｇ、６．２ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）と、５０ｍｌのＣＨ３ＣＮの混合物に、アルゴンを５分間パージし、続いて１１０℃で２０時間還流させた。その混合物を冷却し、濃縮した。その残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１：３）を用いて精製し、油状の所望の生成物１１−４を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４７（ｂｓ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、６．４２（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｑ，２Ｈ）、３．４３（ｓ，３Ｈ）、１．５４（ｓ，９Ｈ）、１．３４（ｔ，３Ｈ）。
【０２２３】
３−ベンジルアミノ−３−［６−（ｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−プロピオン酸エチルエステル（１１−５）
１１−４（１．７ｇ、５．６ｍｍｏｌ）とベンジルアミン（８ｍｌ、７３．２ｍｍｏｌ）との混合物を密閉試験管中９５℃で２４時間加熱した。その未精製反応混合物シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１：３から１：１）を用いて精製し、油状の所望の生成物１１−５を得た。
Ｒｆ（シリカ、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１）＝０．６３。
【０２２４】
３−アミノ−３−［６−（ｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−プロピオン酸エチルエステル（１１−６）
１１−５（１．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）と、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（０．３ｇ）と、ＡｃＯＨ（５．５ｍｌ）と、ＥｔＯＨ（５０ｍｌ）とからなる混合物に、減圧下でアルゴンを３回パージした。この反応混合物を、バルーンを取り付けた水素化条件下で１６時間撹拌し、セライトパッドに通してろ過した。溶媒を除去した後、酢酸塩として所望の生成物１１−６を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｄｄ，１Ｈ）、４．１５（ｑ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，２Ｈ）、１．２５（ｔ，３Ｈ）。
【０２２５】
３−（６−メチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸（１１−７）
図式２に記載の手順を用いて、２−９Ａと１１−６からＴＦＡ塩としての表題化合物１１−７を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．２８（ｍ，１Ｈ）、３．５１〜３．３６（ｍ，５Ｈ）、３．２８〜３．１７（ｍ，３Ｈ）、３．０５（ｍ，２Ｈ）、３．０２（ｓ．３Ｈ）、２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，２Ｈ）、１．９８〜１．８４（ｍ，４Ｈ）。
【０２２６】
反応図式１２
【０２２７】
【化３５】
2004300158.tif 000036
３−（２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−ア苣ꪃ菣뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯銼裢銼볯㲉牢ਾ†볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢隃菣ꊃ菣閃苣讃菣醼볯銈볯袼볯躼볯螽胣鎼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣膀苣꾂菣ꮃ藩ꢂ菣ꮃ볯钼볯鎼뷯貽볯ꢁ胣낼뷯袼볯ꆼ뷯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯邼볯鞼볯钼뷯趽胣鎼볯銼뷯趽뷯貽볯ꢁ胣袃菣銈뷯銈菣ꪃ菣鮃苣閃苣뎃볯醼볯馼볯螽胣醼볯閼뷯趽뷯貽볯ꢁ胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯銼뷯貽볯ꢁ臣覂臣讂뫦늶苣蚯雩ꚩ꣩ꆮ룤ꞁ볯邼볯莄臣醼볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯钼볯趽뷯覼臣貸蟩鞁臣芀臣꺁鳦龩뫦늶苣醼볯薼苣ꢂ菣뢅냦뚺뛦袼볯邼뷯貽볯膀볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵붣鋥뒰뫦늶胣誁苣뎁菣ꦃ苣뎃볯銼볯趽뷯覼臣鞴뗦鞁臣芀臣꺁鳦龩뫦늶苣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣膀苣躁臣膀뿦꺸臣龁胣鶁臣议闧ꦉ苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯閼볯閼臣覂볯邼볯醼볯颃苣떂菣込볯钽볯ꆼ뷯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣膀駧늉鯥鎽臣ꊂ苣ꪃ菣뢅苣릂菣ꮃ볯銼裢銼苣鞾臣芀戼㹲뒼볯ꎼ†볯蚽볯邼볯钼볯袼볯邼볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣覼胣ં䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯馃菣뢂菣銈볯醼볯늼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣膃菣覼裢ꊂ菣躃볯銈볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣銈菣閃苣讃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣궃菣ꪂ菣뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯銼裢鎼볯㲉牢ਾ†볯늼볯銈볯讼볯銈볯銈菣뎃苣ꮃ裢캒銈菣膃菣馃菣뢂菣ꊂ菣뎃볯颼볯馼뷯貽胣钼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣뒼볯ꚼ볯醼볯邼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣ꚁ蛥뒍볯邼蓢覼臣龁뫦늶苣膀뷯銈菣膃菣ꪃ菣Ꚃ菣袼볯隼볯隼뷯貽臣醼볯隼볯颃苣떂菣뚺뛦鮼볯銼볯隼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣醼볯蚈雩릒详鞁臣貾胣鞾苣貂臣ꮴ觨꺁뫦늶苣銈볯颼蓢뺁臣랆跥鞁胣ꢂ苣蚃菣醼볯銈볯袼볯躼볯隼뷯膀볯醼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂볯ꢼ볯袼볯邼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣龁뫦늶臣ꚇ郧鞁臣芀볯邼裥鎖鋦貋臣龁뻥膀臣꺁뫦늶臣꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꎼ뷯붣鋥뚺뛦袼볯趽뷯覼苣ꂊ臣ꚁ迥鲿苣鲁귦閁臣膀蛥뒍뗦銂迥誂ꓥ鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯邼볯趽뷯覼臣貸蟩鞁胣醼볯薼苣ꢂ菣뢅냦뚺뛦袼볯邼뷯貽볯膀볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵붣鋥뒰뫦늶볯閼볯趽뷯覼胣閼볯ꊅ藩뒰뫦늶볯鎼볯趽뷯覼胣醼볯薼볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뒰뫦늶볯閼볯趽뷯覼胣誁苣뎁菣ꦃ苣뎃볯閼볯趽뷯覼臣鞴뗦鞁臣芀臣꺁뫦늶苣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣膀苣躁臣膀뿦꺸臣龁胣鶁臣议闧ꦉ苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯邼볯醼볯ₐ颃苣떂菣込볯钽볯ꆼ뷯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣膀믤ꂊ뷤醼볯銈볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯겼볯₣늼뷯鶼볯躼볯颼볯醼볯薼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃볯芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 鎼裢ꊂ菣躃裢鎼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢鞃菣钃苣뎃藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯醼볯銈볯覼戼㹲 뢂菣뎃苣ꮃ苣龃菣醼볯銈볯袼볯躼볯閼뷯膀볯醼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼苣ꖼ뷯꾼볯込볯꾼볯莽볯馼볯込볯邼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣龁뫦늶臣ꊂ菣뒂菣銂菣벃苣鞁臣膀볯蒽볯꾼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯鎼뷯覼臣ꚇ郧鞁胣醼뷯钽뷯꺁볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵겂苣낛鯥鞰룤ꮁ볯銼駦鎖뷧蒁臣芀볯钼駦鎖뻥膀볯颼駦鎖뻥膀臣袂臣醼볯钼駦鎖뻥ꮁ臣覂臣讂볯蒽볯꾼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯銼볯閼뷯覼苣ꂊ臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ臣ꊂ菣뒂菣銂菣벃苣鞁胣뮂菣ꒂ菣ꮁ胩鞁臣趂臩鞁胣鶁臣趂뛦銂볯ꎼ뷯뒰뫦늶볯邽볯鶼볯覼臣뚺꟨鞁臣芀臣꺁냦뚺뛦銂볯钽볯ꆼ뷯ꞁ듦蒵臣膀볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵붣鋥뒰뫦늶臣궸鋥鞁臣膀볯钽볯ꆼ뷯袼볯쎓鎼볯趽뷯覼臣붊蟥鞁臣芀臣꺁鳦龩뫦늶苣袐苣鮁臣节臣銂菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣膀苣躁臣膀뿦꺸臣ꚁ胣肉鳦꺁賥袐觧醼볯銈볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯캉鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼胣钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼胣醼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯邽뷯趽胣ં䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯袼볯覼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢鎼裢鮽볯銈苣궂苣銈볯銈볯鎼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢뮼볯貼볯붼菣閃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢鞃菣钃菣붼裢ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣鶽菣궃菣ꪂ菣뢅볯醼볯銈볯覼戼㹲 뎛볥銼臣風볨꺁触蚠苣ꢔ臣ꚁ胣銼裢馼볯ꢁ볯銼裢钼臣覂ꇨ財賥袐觧醼볯銈볯銂ꫨ붣臣龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯캉鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯鞼볯鎼볯骽볯醼볯覼胣閼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯趽볯馼볯覼胣銼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼胣醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯邽뷯趽胣ં䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†迥鲿鯥込볯鎼㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〳㄰㠵琮晩㸢〲㐰〳㄰㠵琮晩ꃂ〰〰㜳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯銈볯鎼裢銃菣궃苣랂裢钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣覼裢ꊂ苣ꪃ菣뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯鎼裢銼볯㲉牢ਾ†苣ꮃ菣銃菣醼볯銈볯袼볯閼볯邼뷯膀볯颼볯邼뷯趽뷯貽볯銂볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯鎼볯邼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣龁뫦늶臣膀苣ꮃ菣ꢂ菣궂苣ꆃ菣것菣袃菣閃苣讃菣鮃苣鮃菣뎃볯鎼볯躼볯螽볯馼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣蚂臣辁苣ꢁ諥袁臣芀뻥覂苣龁苣것菣뢂觨꺁뫦늶苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯銼駦鎖鋦貋臣龁胣鎁臣뚺뛦銂菣벃苣袃諧ꮁ臣讂臣ꞁ뿦꺸臣ꚁ胣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯邼볯ꖼ뷯꾼볯莽볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼臣袂臣ꚁ닧붣臣膀믩늉鯥鎽臣醼볯銈볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯겼볯₣늼뷯鶼볯躼볯醼볯鎼볯薼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃볯芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼듎볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯颼볯钼볯骽볯醼볯覼胣鞼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯隼볯銼볯骽볯醼볯覼胣鞼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯醽볯ꪼ볯鞼볯銼볯骽볯銼볯覼胣醼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯邽뷯趽胣ં䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯銼裢ꪂ苣붂裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈菣뎃苣ꪂ苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣꾂菣ꮃ藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯醼볯銈볯覼戼㹲 讃菣궃菣Ꞃ菣벃菣醼볯銈볯袼볯銼볯邼뷯膀볯鞼볯钼뷯趽뷯貽볯銂룦膂臣袼볯邼蓢覼볯莽볯ꢼ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯邼볯趽뷯覼臣뚺꟨鞁臣뚺뛦ꮁ胣蒉닧袼볯躼볯醼뷯膀볯鞼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣邤觨趸鷥肸럦袐觧銂볯邼胣颼볯莄臣鎼볯蚈雩릒详鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂諥놆臣龁苣ꦃ苣袃臣骀臣ꚁ苣躁臣膀臣꺁苣ꦃ苣袃뇥銂볯钽볯ꆼ뷯袼볯쎒銼볯邼뷯貽볯ꞁ듦蒵臣龁胣鶁臣趂뛦銂볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵붣鋥뒰뫦늶볯鎼韃볯邼볯趽뷯覼臣ꢳ蓦놷臣궸鋥鞁臣芀뻥覂苣龁뫦늶苣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣膀뿦꺸臣龁胣鶁臣议闧ꦉ苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯薼볯薽볯ꢼ臣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뚺뛦覼臣袂臣ꚁ닧붣臣膀苣것菣뢂觨꺁鯥ꊽ觧袼볯躼볯螽胣颼볯薼볯銂뻥龁胣鎁臣몛뷤꺁룤ꢃ볯钼볯閼뷯膀볯醼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂볯ꢼ볯袼볯閼볯趽뷯覼臣뚺꟨鞁胣醼볯醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ苣ꒂ菣肃苣벃菣袼볯躼볯鞼뷯膀볯鎼볯颼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣膀臣꺁뫦늶苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯钼駦鎖鋦貋臣龁胣鞾苣貂臣뚺뛦銂볯钽볯ꆼ뷯袼볯邼볯趽뷯覼臣貸蟩鞁胣醼볯薼볯ꎼ뷯袼볯邼뷯貽볯ꢁ菣ꦃ苣뎃볯閼볯趽뷯覼臣鞴뗦鞁臣芀臣꺁뫦늶苣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣膀苣躁臣膀뿦꺸臣龁胣鶁臣议闧ꦉ苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯薼볯薽볯ꢼ臣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뚺뛦覼臣袂臣ꚁ닧붣臣膀믩늉鯥鎽臣醼볯銈볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯겼볯₣늼뷯鶼볯躼볯馼볯閼볯궼뷯꾼볯込볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼듎볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯鎽볯醼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