(57)【要約】【課題】本発明は、簡便な方法にて2,4-ジフルオロニトロベンゼン誘導体から、高収率で2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-置換酢酸エステル誘導体を製造することが出来る、工業的に好適な2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-置換酢酸エステル誘導体の製法を提供することを課題とする。【解決手段】本発明の課題は、金属アルコキシドの存在下、2,4-ジフルオロニトロベンゼン誘導体と、2-モノ置換酢酸エステル誘導体とを、-25〜15℃にて、有機溶媒中で反応させることを特徴とする、2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-置換酢酸エステル誘導体の製法によって解決される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属アルコキシドの存在下、一般式（１）
【化１】
2004203767.tif 000005
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、反応に関与しない基を示す。）
で示される2,4-ジフルオロニトロベンゼン誘導体と、一般式（２）
【化２】
2004203767.tif 000006
（式中、Ｒ4は、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基又はシアノ基を示し、Ｒ5は、反応に関与しない基を示す。）
で示される2-モノ置換酢酸エステル誘導体とを、-25〜15℃にて、有機溶媒中で反応させることを特徴とする、一般式（３）
【化３】
2004203767.tif 000007
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、前記と同義である。）
で示される2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-置換酢酸エステル誘導体の製法。
【請求項２】
有機溶媒が、アミド類、イミド類、アルコール類、ニトリル類、スルホン類及びスルホキシド類からなる群より選ばれる少なくともひとつの有機溶媒である請求項１記載の2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-置換酢酸エステル誘導体の製法。
【請求項３】
一般式（４）
【化４】
2004203767.tif 000008
（式中、Ｒ6は、イソプロピル基又はシクロプロピル基を示す。）
で示される2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-アシル酢酸エステル誘導体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、2,4-ジフルオロニトロベンゼン誘導体から、簡便な方法で2-(5-ハロゲノ-2-ニトロフェニル)-2-置換酢酸エステル誘導体を製造する方法に関する。2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-置換酢酸エステル誘導体は、医薬・農薬等の合成中間体として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】
従来、2,4-ジフルオロニトロベンゼン誘導体から2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-置換酢酸エステル誘導体を製造する方法としては、ナトリウムメトキシドの存在下、ジメチルスルホキシド中で、2,4-ジフルオロニトロベンゼンとマロン酸ジメチルとを80℃で反応させて、反応収率76％で2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)マロン酸ジメチルを合成する方法が開示されている（例えば、特許文献１参照）。しかしながら、この方法では目的物の収率が低く、工業的製法としては問題があった。
【０００３】
【特許文献１】
国際公開第02/06228号パンフレット
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、上記問題点を解決し、2,4-ジフルオロニトロベンゼン誘導体から、高収率で2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-置換酢酸エステル誘導体を製造することが出来る、工業的に好適な2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-置換酢酸エステル誘導体の製法を提供するものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明の課題は、金属アルコキシドの存在下、一般式（１）
【０００６】
【化５】
2004203767.tif 000002
【０００７】
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、反応に関与しない基を示す。）
で示される2,4-ジフルオロニトロベンゼン誘導体と、一般式（２）
【０００８】
【化６】
2004203767.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ4は、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基又はシアノ基を示し、Ｒ5は、反応に関与しない基を示す。）
で示される2-モノ置換酢酸エステル誘導体とを、-25〜15℃にて、有機溶媒中で反応させることを特徴とする、一般式（３）
【００１０】
【化７】
2004203767.tif 000004
【００１１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、前記と同義である。）
で示される2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-置換酢酸エステル誘導体の製法によって解決される。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明の反応において使用する2,4-ジフルオロニトロベンゼン誘導体は、前記の一般式（１）で示される。その一般式（１）において、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、反応に関与しない基であり、具体的には、水素原子；置換基を有していても良い、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基、アルコキシ基又はアリールオキシ基を示す。
【００１３】
前記アルキル基としては、特に炭素数１〜１０のアルキル基が好ましく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等が挙げられる。なお、これらのアルキル基は、各種異性体を含む。
【００１４】
前記シクロアルキル基としては、特に炭素数３〜７のシクロアルキル基が好ましく、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が挙げられる。なお、これらのシクロアルキル基は、各種異性体も含む。
【００１５】
前記アラルキル基としては、特に炭素数７〜１０のアラルキル基が好ましく、例えば、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基等が挙げられる。なお、これらのアラルキル基は、各種異性体を含む。
【００１６】
前記アリール基としては、特に炭素数６〜１４のアリール基が好ましく、例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基、アントラニル基等が挙げられる。なお、これらのアリール基は、各種異性体を含む。
【００１７】
前記アルコキシ基としては、特に炭素数１〜１２のアルコキシ基が好ましく、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ベンジルオキシ基等が挙げられる。なお、これらのアルコキシ基は、各種異性体を含む。
【００１８】
前記アリールオキシ基としては、特に炭素数６〜１４のアリールオキシ基が好ましく、例えば、フェノキシ基、トリルオキシ基等が挙げられる。なお、これらのアリールオキシ基は、各種異性体を含む。
【００１９】
前記のアルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基、アルコキシ基又はアリールオキシ基は、置換基を有していても良い。その置換基としては、炭素原子を介して出来る置換基、酸素原子を介して出来る置換基、窒素原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来る置換基等が挙げられる。
【００２０】
前記炭素原子を介して出来る置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロブチル基等のシクロアルキル基；ビニル基、アリル基、プロペニル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等のアルケニル基；キノリル基、ピリジル基、ピロリジル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基等の複素環基；フェニル基、トリル基、フルオロフェニル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等のアリール基；アセチル基、プロピオニル基、アクリロイル基、ピバロイル基、シクロヘキシルカルボニル基、ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基等のアシル基（アセタール化されていても良い）；カルボキシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基等のアリールオキシカルボニル基；トリフルオロメチル基等のハロゲン化アルキル基；シアノ基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
【００２１】
前記酸素原子を介して出来る置換基としては、例えば、ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、ベンジルオキシ基、ピペラジルオキシ基、ピラニルオキシ基等のアルコキシ基；フェノキシ基、トルイルオキシ基、ナフチルオキシ基等のアリールオキシ基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
【００２２】
前記窒素原子を介して出来る置換基としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ブチルアミノ基、シクロへキシルアミノ基、フェニルアミノ基、ナフチルアミノ基等の第一アミノ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジブチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルブチルアミノ基、ジフェニルアミノ基、N-メチル-N-メタンスルホニルアミノ基等の第二アミノ基；モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、ピラゾリジニル基、ピロリジノ基、インドリル基等の複素環式アミノ基；イミノ基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
【００２３】
前記硫黄原子を介して出来る置換基としては、例えば、メルカプト基；チオメトキシ基、チオエトキシ基、チオプロポキシ基等のチオアルコキシ基；チオフェノキシ基、チオトルイルオキシ基、チオナフチルオキシ基等のチオアリールオキシ基等が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
【００２４】
本発明の反応において使用する2-モノ置換酢酸エステル誘導体は、前記の一般式（２）で示される。その一般式（２）において、Ｒ4は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基等のアリールオキシカルボニル基；アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等のアシル基；シアノ基が挙げられる。これらの基は、各種異性体も含む。Ｒ5は、反応に関与しない基であり、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基等のアルキル基；ベンジル基等のアラルキル基；フェニル基等のアリール基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
【００２５】
前記2-モノ置換酢酸エステル誘導体の使用量は、2,4-ジフルオロニトロベンゼン誘導体1モルに対して、好ましくは1.0〜6.0モル、更に好ましくは2.0〜4.0モルである。
【００２６】
本発明の反応において使用する金属アルコキシドの金属原子としては、例えば、理化学辞典第４版（岩波書店出版）に記載されている、リチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子等の１Ａ族原子（１族原子）；マグネシウム原子、カルシウム原子等の２Ａ族原子（２族原子）；アルミニウム等の３Ｂ族原子（１３族原子）が挙げられる。
【００２７】
前記金属アルコキシドとしては、例えば、リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等の１Ａ族金属アルコキシド；マグネシウムメトキシド、カルシウムメトキシド等の２Ａ族金属アルコキシド；アルミニウムイソプロポキシド等の３Ｂ族金属アルコキシドが使用される。
【００２８】
前記金属アルコキシドの使用量は、2,4-ジフルオロニトロベンゼン誘導体1モルに対して、好ましくは1.0〜6.0モル、更に好ましくは2.0〜4.0モルである。なお、これら金属アルコキシドは、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
【００２９】
本発明の反応で使用する有機溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定されず、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類；N,N'-ジメチルイミダゾリジノン等のイミド類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール類；アセトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホン、ジエチルスルホン等のスルホン類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類が挙げられるが、好ましくはアミド類、イミド類、アルコール類、ニトリル類、スルホン類、スルホキシド類、更に好ましくはN,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N,N'-ジメチルイミダゾリジノン、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトニトリル、ジメチルスルホン、ジメチルスルホキシドが使用される。なお、これら有機溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
【００３０】
前記有機溶媒の使用量は、反応溶液の均一性や攪拌性により適宜調節するが、2,4-ジフルオロニトロベンゼン誘導体1gに対して、好ましくは1〜50g、更に好ましくは3〜20gである。
【００３１】
本発明の反応は、例えば、2,4-ジフルオロニトロベンゼン誘導体、2-モノ置換酢酸エステル誘導体、金属アルコキシド及び有機溶媒を混合して、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは-30〜15℃、更に好ましくは-25〜15℃であり、反応圧力は特に制限されない。
【００３２】
本発明の反応によって得られた2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-置換酢酸エステル誘導体は、例えば、反応終了後に、カラムクロマトグラフィー、濃縮、蒸留、濾過、再結晶、晶析等の一般的な方法によって分離・精製される。
【００３３】
【実施例】
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されない。
【００３４】
実施例１（2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)マロン酸ジメチルの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積200mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、純度99％のナトリウムメトキシド6.55g(120mmol)及びジメチルスルホキシド30mlを加え、次いで、室温で攪拌しながら、純度98％のマロン酸ジメチル16.2g(120mmol)を5分間かけてゆるやかに滴下した。10℃まで冷却した後、純度98％の2,4-ジフルオロニトロベンゼン6.49g(40mmol)を30分間かけてゆるやかに滴下し、攪拌しながら同温度にて6時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)マロン酸ジメチルが9.69g生成していた(反応収率：89.3％)。
【００３５】
比較例１（2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)マロン酸ジメチルの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積200mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、純度99％のナトリウムメトキシド6.55g(120mmol)及びジメチルスルホキシド30mlを加え、次いで、室温で攪拌しながら、純度98％のマロン酸ジメチル16.2g(120mmol)を5分間かけてゆるやかに滴下した。60℃まで昇温した後、純度98％の2,4-ジフルオロニトロベンゼン6.49g(40mmol)を30分間かけてゆるやかに滴下し、攪拌しながら同温度にて6時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)マロン酸ジメチルが8.80g生成していた(反応収率：81.2％)。
【００３６】
実施例２（2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)マロン酸ジメチルの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積200mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、純度99％のナトリウムメトキシド6.55g(120mmol)及びN,N'-ジメチルイミダゾリジノン30mlを加え、次いで、室温で攪拌しながら、純度98％のマロン酸ジメチル16.2g(120mmol)を5分間かけてゆるやかに滴下した。-10℃まで冷却した後、純度98％の2,4-ジフルオロニトロベンゼン6.49g(40mmol)を30分間かけてゆるやかに滴下し、攪拌しながら同温度にて6時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)マロン酸ジメチルが10.1g生成していた(反応収率：93.1％)。
【００３７】
実施例３（2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)マロン酸ジメチルの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積200mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、純度99％のナトリウムメトキシド6.55g(120mmol)及びジメチルスルホキシド30mlを加え、次いで、室温で攪拌しながら、純度98％のマロン酸ジメチル16.2g(120mmol)を5分間かけてゆるやかに滴下した。10℃まで冷却した後、メタノール10mlを加えた。次いで、-10℃まで冷却した後、純度98％の2,4-ジフルオロニトロベンゼン6.49g(40mmol)を30分間かけてゆるやかに滴下し、攪拌しながら同温度にて6時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)マロン酸ジメチルが9.94g生成していた(反応収率：91.6％)。
【００３８】
実施例４（2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)マロン酸ジメチルの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積200mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、純度99％のナトリウムメトキシド6.55g(120mmol)及びジメチルスルホキシド30mlを加え、次いで、室温で攪拌しながら、純度98％のマロン酸ジメチル16.2g(120mmol)を5分間かけてゆるやかに滴下した。10℃まで冷却した後、アセトニトリル10mlを加えた。次いで、-10℃まで冷却した後、純度98％の2,4-ジフルオロニトロベンゼン6.49g(40mmol)を30分間かけてゆるやかに滴下し、攪拌しながら同温度にて24時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)マロン酸ジメチルが9.82g生成していた(反応収率：90.5％)。
【００３９】
実施例５（2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-シアノ酢酸メチルの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積200mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、純度99％のナトリウムメトキシド5.03g(92.2mmol)及びジメチルスルホキシド20mlを加え、次いで、室温で攪拌しながら、純度99％のシアノ酢酸メチル9.21g(92.2mmol)を10分間かけてゆるやかに滴下した。-15〜-10℃まで冷却した後、純度98％の2,4-ジフルオロニトロベンゼン6.80g(41.9mmol)を1時間かけてゆるやかに滴下し、攪拌しながら同温度にて3時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-シアノ酢酸メチルが9.50g生成していた(反応収率：95.2％)。
【００４０】
比較例２（2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-シアノ酢酸メチルの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積200mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、純度99％のナトリウムメトキシド5.03g(92.2mmol)及びジメチルスルホキシド20mlを加え、次いで、30℃で攪拌しながら、純度99％のシアノ酢酸メチル9.21g(92.2mmol)を10分間かけてゆるやかに滴下した。同温度で純度98％の2,4-ジフルオロニトロベンゼン6.80g(41.9mmol)を1時間かけてゆるやかに滴下し、攪拌しながら同温度にて3時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-シアノ酢酸メチルが8.41g生成していた(反応収率：84.3％)。
【００４１】
実施例６（2-シクロブチリル-2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)酢酸メチルの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積200mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、純度99％のナトリウムメトキシド3.27g(120mmol)及びジメチルスルホキシド30mlを加え、次いで、室温で攪拌しながら、純度98％の3-シクロプロピル-3-オキソプロパン酸メチル8.70g(60mmol)を30分間かけてゆるやかに滴下した。-10〜0℃まで冷却した後、純度98％の2,4-ジフルオロニトロベンゼン3.25g(20mmol)を1時間かけてゆるやかに滴下し、攪拌しながら同温度にて6時間反応させた。反応終了後、酢酸エチル50ml、3mol/l塩酸13mlを加えた。次いで、有機層を取り出し、水50ml、飽和食塩水50mlの順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（充填剤：ワコーゲルC-200(和光純薬社製)、展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル=9/1(容量比)）で精製し、黄色油状物として、純度98％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の2-シクロブチリル-2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)酢酸メチル4.31gを得た(単離収率：75％、ケト型：エノール型＝1:2)。
なお、2-シクロブチリル-2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)酢酸メチルは、以下の物性値を有する新規な化合物である。
【００４２】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；
ケト型：0.79〜0.82(4H,m)、1.16(1H,m)、3.81(3H,s)、5.66(1H,s)、7.12〜7.13(2H,m)、8.06〜8.07(1H,m)
エノール型：1.16〜1.20(4H,m)、1.24〜1.64(4H,m)、3.65(3H,s)、6.95〜7.05(1H,m)、7.15〜7.23(2H,m)、8.07〜8.11(1H,m)、13.10(1H,s)
【００４３】
実施例７（2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-イソブチリル酢酸メチルの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積200mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、純度99％のナトリウムメトキシド3.27g(120mmol)及びジメチルスルホキシド30mlを加え、次いで、室温で攪拌しながら、純度98％の4-メチル-3-オキソペンタン酸メチル8.83g(60mmol)を30分間かけてゆるやかに滴下した。-10〜0℃まで冷却した後、純度98％の2,4-ジフルオロニトロベンゼン3.25g(20mmol)を1時間かけてゆるやかに滴下し、攪拌しながら同温度にて6時間反応させた。反応終了後、酢酸エチル50ml、3mol/l塩酸13mlを加えた。次いで、有機層を取り出し、水50ml、飽和食塩水50mlの順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（充填剤：ワコーゲルC-200(和光純薬社製)、展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル=9/1(容量比)）で精製し、黄色油状物として、純度98％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-イソブチリル酢酸メチル4.15gを得た(単離収率：71％、ケト型：エノール型＝1:3)。
なお、2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-イソブチリル酢酸メチルは、以下の物性値を有する新規な化合物である。
【００４４】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；
ケト型：1.04(6H,s)、1.16(1H,m)、3.73(3H,s)、5.72(1H,s)、6.70〜6.95(1H,m)、7.20〜7.27(2H,m)、8.06〜8.08(1H,m)
エノール型：1.16〜1.20(4H,m)、1.24〜1.64(4H,m)、3.65(3H,s)、6.70〜6.95(1H,m)、7.14〜7.17(1H,m)、8.06〜8.08(1H,m)、13.00(1H,s)
【００４５】
【発明の効果】
本発明により、簡便な方法にて、高収率で2,4-ジフルオロニトロベンゼン誘導体から2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-置換酢酸エステル誘導体を製造することが出来る、工業的に好適な2-(5-フルオロ-2-ニトロフェニル)-2-置換酢酸エステル誘導体の製法を提供することが出来る。