(57)【要約】【課題】  従来のタイプの薬剤とは交差耐性がなく、かつ、優れた抗菌活性を有する化合物を提供すること。【解決手段】  下記一般式（Ｉ）で表される化合物等。【化１】2004196780.tif 000019［式中、Ｒは、炭化水素鎖である]【選択図】なし。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記、一般式(Ｉ)：
【化１】
2004196780.tif 000011
［式中、Ｒは、炭化水素鎖である]で表わされる化合物又はその塩。
【請求項２】
Ｒが、飽和炭化水素鎖である請求項1に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
Ｒが、直鎖状飽和炭化水素鎖である請求項２に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
Ｒが、炭素数７乃至１７の直鎖状飽和炭化水素鎖である、請求項３に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
Ｒが、炭素数９乃至１５の直鎖状飽和炭化水素鎖である、請求項４に記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
Ｒが、
−（ＣＨ２）９ＣＨ３、又は、
−（ＣＨ２）１０ＣＨ３
で表わされる請求項５に記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
Ｒが、
−（ＣＨ２）８ＣＨ（ＣＨ３）２、
で表わされる請求項２に記載の化合物又はその塩。
【請求項８】
Ｒが、直鎖状不飽和炭化水素鎖である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
Ｒが、
−（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）５ＣＨ３、
−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３、
−（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４ＣＨ３、又は、
−（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）６ＣＨ３、
で表わされる請求項８に記載の化合物又はその塩。
【請求項１０】
下記，一般式（ＩＩ）：
【化２】
2004196780.tif 000012
［式中、Ｒは、炭化水素鎖である]で表わされる化合物又はその塩。
【請求項１１】
Ｒが、直鎖状飽和炭化水素鎖である請求項１０に記載の化合物又はその塩。
【請求項１２】
Ｒが、炭素数７乃至１７の直鎖状飽和炭化水素鎖である、請求項１１に記載の化合物又はその塩。
【請求項１３】
Ｒが、炭素数９乃至１５の直鎖状飽和炭化水素である、請求項１２に記載の化合物又はその塩。
【請求項１４】
Ｒが、
−（ＣＨ２）１０ＣＨ３
で表わされる請求項１３に記載の化合物又はその塩。
【請求項１５】
下記、一般式（ＩＩＩ）：
【化３】
2004196780.tif 000013
［式中、Ｒは、炭化水素鎖である]で表わされる化合物又はその塩。
【請求項１６】
Ｒが、直鎖状飽和炭化水素鎖である請求項１５に記載の化合物又はその塩。
【請求項１７】
Ｒが、炭素数７乃至１７の直鎖状飽和炭化水素鎖である、請求項１６に記載の化合物又はその塩。
【請求項１８】
Ｒが、炭素数９乃至１５の直鎖状飽和炭化水素鎖である、請求項１７に記載の化合物又はその塩。
【請求項１９】
Ｒが、
−（ＣＨ２）１０ＣＨ３
で表わされる請求項１８に記載の化合物又はその塩。
【請求項２０】
下記、一般式(ＩＶ)：
【化４】
2004196780.tif 000014
［式中、Ｒは、炭化水素鎖である]で表わされる化合物又はその塩。
【請求項２１】
Ｒが、直鎖状飽和炭化水素鎖である請求項２０に記載の化合物又はその塩。
【請求項２２】
Ｒが、炭素数７乃至１７の直鎖状飽和炭化水素鎖である、請求項２１に記載の化合物又はその塩。
【請求項２３】
Ｒが、炭素数９乃至１５の直鎖状飽和炭化水素である、請求項２２に記載の化合物又はその塩。
【請求項２４】
Ｒが、
−（ＣＨ２）１０ＣＨ３
で表わされる請求項２３に記載の化合物又はその塩。
【請求項２５】
下記式（Ｖ）：
【化５】
2004196780.tif 000015
で表わされる化合物またはその塩。
【請求項２６】
下記式（ＶＩ）：
【化６】
2004196780.tif 000016
で表わされる化合物またはその塩。
【請求項２７】
下記式（ＶＩＩ）：
【化７】
2004196780.tif 000017
で表わされる化合物またはその塩。
【請求項２８】
下記式（ＶＩＩ）：
【化８】
2004196780.tif 000018
で表わされる化合物またはその塩。
【請求項２９】
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５５Ｈ８５Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１８３（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１８４．５６９９
計算値：１１８４．５７１３
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε９２００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋７．５°（ｃ０．５)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３４１４，２９２８，２８５６，１７３８，１６９６，１６３１，１４６５，１３８４，１２７３，１１６１，１１２７，１１０４，１０１５，９６０ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
０．８４（６Ｈ，ｔ)，０．９１（３Ｈ，ｄ，J＝６．２Ｈｚ)，１．２−１．３（１０Ｈ，ｍ)，１．４２（１Ｈ，ｍ)，１．５７（２Ｈ，ｍ)，１．７１（１Ｈ，ｍ)，２．０（７Ｈ，ｍ)，２．１２（１Ｈ，ｍ)，２．１６（１Ｈ，ｍ)，２．２６（３Ｈ，ｓ)，２．３（３Ｈ，ｍ)，２．４１（１Ｈ，ｍ)，２．４６（２Ｈ，ｍ)，２．６（４Ｈ，ｍ)，２．８０（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．６，１２．８Ｈｚ)，２．９２（３Ｈ，ｓ)，２．９４（１Ｈ，ｍ)，２．９８(１Ｈ，ｂｒ．ｍ)，３．２６（１Ｈ，ｔ，J＝９．２Ｈｚ)，３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（３Ｈ，ｓ)，３．４（２Ｈ，ｍ)，３．５３（１Ｈ，ｍ)，３．８３（１Ｈ，ｄ，J＝８．４Ｈｚ)，３．９（３Ｈ，ｍ)，４．１３（１Ｈ，ｍ)，４．１９（２Ｈ，ｍ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．９，９．２Ｈｚ)，５．１２（１Ｈ，ｍ)，５．３（２Ｈ，ｍ)，５．３７（２Ｈ，ｍ)，５．６５（１Ｈ，ｄ，J＝７．７Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，J＝５．９Ｈｚ)，５．９３（１Ｈ，ｍ)，７．８２（１Ｈ，ｄ，J＝７．７）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
９．５（ｑ），１４．０（ｑ），１９．０（ｑ），２２．１（ｔ），２３．９（ｔ），２４．８（ｔ），２６．３（ｔ），２６．６（ｔ），２７．１（ｄ），２８．３（ｔ），２８．７（ｔ），２９．１（ｔ），２９．２（ｔ），３１．２（ｔ），３２．９（ｔ），３６．４（ｑ），３７．８（ｑ），３８．８（ｔ)，３９．８（ｔ)，３９．９（ｔ)，４０．２（ｔ)，４０．６（ｔ)，４１．５（ｔ)，５６．６（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．０（ｑ)，６２．３(ｄ)，６６．５（ｄ)，６９．０（ｄ)，６９．９（ｄ），７０．６（ｄ)，７２．７（ｄ)，７３．０（ｄ)，７４．１（ｄ)，７６．６（ｄ)，７７．３（ｄ)，７７．５（ｄ)，８２．０（ｄ)，８３．９（ｄ)，８７．４（ｄ)，９０．５（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０６．８（ｄ)，１２９．１（ｄ)，１３０．１（ｄ)，１４０．５（ｄ)，１５０．２（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．７（ｓ)，１６９．２（ｓ)，１７０．１（ｓ)，１７０．７（ｓ)，１７１．１（ｓ)，１７１．９（ｓ)，１７３．６（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４０％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：９．３分。
【請求項３０】
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５４Ｈ８５Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１７１（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１７２．５７０４
計算値：１１７２．５７１３
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε９１００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋６．３°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３４０３，２９２７，２８５５，１７３８，１６９１，１６３１，１４６６，１３８５，１２７３，１１６１，１１０４，１０１４，９６１ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
０．８４（６Ｈ，ｔ），０．９２（３Ｈ，ｄ，J＝５．９Ｈｚ），１．２−１．３（１６Ｈ，ｍ），１．４２（１Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３（３Ｈ，ｍ)，２．４１（１Ｈ，ｍ)，２．４７（２Ｈ，ｍ)，２．６（４Ｈ，ｍ)，２．８０（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．９，１３．７Ｈｚ)，２．９２（３Ｈ，ｓ)，２．９３（１Ｈ，ｂｒ．ｍ)，３．０１（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．９，１３．７Ｈｚ)，３．２７（１Ｈ，ｔ，J＝９．３Ｈｚ)，３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（３Ｈ，ｓ)，３．３８（１Ｈ，ｍ)，３．４０（１Ｈ，ｍ)，３．５３（１Ｈ，ｔ，J＝２．４Ｈｚ)，３．８６（１Ｈ，ｄ，J＝８．８Ｈｚ)，３．９（２Ｈ，ｍ)，３．９７（１Ｈ，ｍ)，４．１３（１Ｈ，ｍ)，４．１８（２Ｈ，ｍ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．９，９．３Ｈｚ)，５．１１（１Ｈ，ｍ)，５．３８（２Ｈ，ｍ)，５．６６（１Ｈ，ｄ，J＝８．３Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，J＝５．９Ｈｚ)，５．９３（１Ｈ，ｍ)，７．８２（１Ｈ，ｄ，J＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは以下に示すとおりである：
９．５（ｑ），１４．０（ｑ），１９．０（ｑ），２２．１（ｔ），２３．９（ｔ），２４．５（ｔ），２７．２（ｄ），２８．７（ｔ），２８．９(ｔ)，２９．０（ｔ），２９．１（ｄ），３１．３（ｔ），３３．３（ｔ），３６．４（ｑ），３７．８（ｑ），３９．４（ｔ），３９．６（ｔ），３９．８（ｔ），３９．９（ｔ），４０．７（ｔ），４１．５（ｔ)，５６．５（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．０（ｑ)，６２．３(ｄ)，６６．６（ｄ)，６９．１（ｄ)，７０．０（ｄ），７０．７（ｄ)，７２．７（ｄ)，７３．０（ｄ)，７４．１（ｄ)，７６．６（ｄ)，７７．３（ｄ)，７７．６（ｄ)，８２．０（ｄ)，８４．０（ｄ)，８７．４（ｄ)，９０．４（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０６．８（ｄ)，１４０．５（ｄ)，１５０．２（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．５（ｓ)，１６９．３（ｓ)，１７０．１（ｓ)，１７０．６（ｓ)，１７１．１（ｓ)，１７１．８（ｓ)，１７３．５（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４０％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：９．８分。
【請求項３１】
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５５Ｈ８５Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１８３（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１８４．５７２３
計算値：１１８４．５７１４
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε８１００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋６．５°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３４０３，２９２７，２８５５，１７３８，１６９０，１６３１，１４６６，１３８５，１２７３，１１６２，１１０４，１０１５，９６２ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは以下に示すとおりである：
０．８４（６Ｈ，ｔ)，０．９１（３Ｈ，ｄ，J＝６．０Ｈｚ)，１．２−１．３（１２Ｈ，ｍ)，１．４２（１Ｈ，ｍ)，１．７０（１Ｈ，ｍ)，２．０（５Ｈ，ｍ)，２．１４（２Ｈ，ｍ)，２．２６（３Ｈ，ｓ)，２．３（４Ｈ，ｍ)，２．４２（１Ｈ，ｍ)，２．５（２Ｈ，ｍ)，２．６（４Ｈ，ｍ)，２．８０（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．８，１２．８Ｈｚ)，２．９１（３Ｈ，ｓ)，２．９５（１Ｈ，ｂｒ．ｍ)，３．０１（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．６，１２．８Ｈｚ)，３．２７（１Ｈ，ｔ，J＝９．０Ｈｚ)，３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（３Ｈ，ｓ)，３．４（２Ｈ，ｍ)，３．５３（１Ｈ，ｍ)，３．８５（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，３．９（２Ｈ，ｍ)，３．９６（１Ｈ，ｍ)，４．１３（１Ｈ，ｍ)，４．１９（２Ｈ，ｍ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．６，９．４Ｈｚ)，５．１３（１Ｈ，ｍ)，５．３０（１Ｈ，ｄｔ，J＝７．３，９．８Ｈｚ)，５．３８（２Ｈ，ｍ)，５．４７（１Ｈ，ｄｔ，J＝７．３，９．８Ｈｚ)，５．６６（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，J＝５．６Ｈｚ)，５．９３（１Ｈ，ｍ)，７．８２（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
９．５（ｑ)，１４．０（ｑ)，１９．０（ｑ)，２２．１（ｔ)，２３．９（ｔ)，２６．７（ｔ)，２７．１（ｄ)，２８．７（ｔ)，２８．７（ｔ)，２８．９(ｔ)，２８．９（ｔ)，２９．０（ｔ），２９．０（ｔ），２９．１（ｔ)，３１．１（ｔ），３１．３（ｔ)，３６．４（ｑ)，３７．８（ｑ)，３８．２（ｔ)，３９．８（ｔ），３９．９（ｔ），４０．２（ｔ)，４０．７（ｔ)，４１．５（ｔ)，５６．６（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．０（ｑ)，６２．３(ｄ)，６６．５（ｄ)，６９．１（ｄ)，６９．８（ｄ)，７０．７（ｄ)，７２．７（ｄ)，７３．０（ｄ)，７４．１（ｄ)，７６．６（ｄ)，７７．３（ｄ)，７７．５（ｄ)，８２．０（ｄ)，８４．０（ｄ)，８７．４（ｄ)，９０．５（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０６．８（ｄ)，１２３．６（ｄ)，１３３．１（ｄ)，１４０．５（ｄ)，１５０．２（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．６（ｓ)，１６９．３（ｓ)，１７０．２（ｓ)，１７０．６（ｓ)，１７１．０（ｓ)，１７１．８（ｓ)，１７３．５（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４０％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：１０．９分。
【請求項３２】
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５７Ｈ８７Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１２０９（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１２１０．５８６７
計算値：１２１０．５８７０
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε９９００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋１３．２°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３３８３，２９５７，２９３０，１７３８，１６９５，１６２９，１４６４，１３８４，１２７３，１１６１，１１０４，１０１４，９６０ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは以下に示すとおりである：
０．８４（６Ｈ，ｔ)，０．９１（３Ｈ，ｄ，J＝６．０Ｈｚ)，１．２−１．３（８Ｈ，ｍ)，１．４２（１Ｈ，ｍ)，１．５７（２Ｈ，ｍ)，１．７０（１Ｈ，ｍ)，２．０（７Ｈ，ｍ)，２．１１（１Ｈ，ｍ）２．１７（１Ｈ，ｍ)，２．２６（３Ｈ，ｓ)，２．３（３Ｈ，ｍ)，２．４（３Ｈ，ｍ)，２．５−２．６（４Ｈ，ｍ)，２．７１（２Ｈ，ｄｄ，J＝６．０Ｈｚ)，２．８０（１Ｈ，ｄｄ，J＝７．０，１２．８Ｈｚ)，２．９１（３Ｈ，ｓ)，２．９３（１Ｈ，ｂｒ．ｍ)，２．９８（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．７，１２．８Ｈｚ)，３．２６（１Ｈ，ｔ，J＝９．２Ｈｚ)，３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（３Ｈ，ｓ)，３．４（２Ｈ，ｍ)，３．５２（１Ｈ，ｍ)，３．８４（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，３．９（２Ｈ，ｍ)，３．９４（１Ｈ，ｍ)，４．１４（１Ｈ，ｍ)，４．２（２Ｈ，ｍ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．９，９．５Ｈｚ)，５．１２（１Ｈ，ｍ)，５．３０（４Ｈ，ｍ)，５．３７（２Ｈ，ｍ)，５．６６（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，J＝５．９Ｈｚ)，５．９３（１Ｈ，ｍ)，７．８２（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
９．４（ｑ)，１３．９（ｑ)，１９．０（ｑ)，２２．０（ｔ)，２３．９（ｔ)，２４．６（ｔ)，２５．２（ｔ)，２６．３（ｔ)，２６．６（ｔ)，２７．１（ｄ)，２８．７（ｔ)，２９．３（ｔ)，２９．４（ｔ），３０．９（ｔ)，３２．９（ｔ)，３６．４（ｑ)，３７．８（ｑ)，３８．８（ｔ)，３９．８（ｔ)，３９．９（ｔ)，４０．２（ｔ)，４０．７（ｔ)，４１．５（ｔ)，５６．６（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．０（ｑ)，６２．３（ｄ)，６６．７（ｄ)，６９．０（ｄ)，６９．９（ｄ)，７０．６（ｄ)，７２．７（ｄ)，７３．１（ｄ)，７４．１（ｄ)，７６．６（ｄ)，７７．３（ｄ)，７７．４（ｄ)，８２．２（ｄ)，８３．９（ｄ)，８７．５（ｄ)，９０．５（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０６．７（ｄ)，１２７．６（ｄ)，１２８．２（ｄ)，１２９．２（ｄ)，１２９．８（ｄ)，１４０．５（ｄ)，１５０．３（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．６（ｓ)，１６９．２（ｓ)，１７０．１（ｓ)，１７０．８（ｓ)，１７１．１（ｓ)，１７１．９（ｓ)，１７３．８（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４０％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：１４．８分。
【請求項３３】
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５５Ｈ８７Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１８５（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１８６．５８２８
計算値：１１８６．５８７０
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε１１０００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋１３．９°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３３９３，２９５３，２９２７，１７３８，１６９５，１６３２，１４６６，１３８４，１２７３，１１６２，１１０４，１０１４，９６０ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
０．８３（６Ｈ，ｄ，J＝６．６Ｈｚ)，０．８４（３Ｈ，ｔ，J＝７．３Ｈｚ)，０．９２（３Ｈ，ｄ，J＝６．２Ｈｚ)，１．１２（２Ｈ，ｄｔ，J＝６．６Ｈｚ)，１．２−１．３（１２Ｈ，ｍ)，１．４−１．５（２Ｈ，ｍ)，１．５５（２Ｈ，ｍ)，１．７０（１Ｈ，ｍ)，２．０（３Ｈ，ｍ)，２．１１（１Ｈ，ｍ)，２．１７（１Ｈ，ｍ)，２．２６（３Ｈ，ｓ)，２．３（３Ｈ，ｍ)，２．４−２．５（３Ｈ，ｍ)，２．５−２．６（３Ｈ，ｍ)，２．７９（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．６，１２．８Ｈｚ)，２．９１（３Ｈ，ｓ)，２．９４（１Ｈ，ｂｒ．ｍ)，２．９９（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．８，１２．８Ｈｚ)，３．２７（１Ｈ，ｔ，J＝９．３Ｈｚ)，３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（３Ｈ，ｓ)，３．４０（２Ｈ，ｍ)，３．５２（１Ｈ，ｍ)，３．８４（１Ｈ，ｄ，J＝８．８Ｈｚ)，３．８７（２Ｈ，ｍ)，３．９４（１Ｈ，ｍ)，４．１３（１Ｈ，ｍ)，４．１９（２Ｈ，ｍ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．９，９．２Ｈｚ)，５．１１（１Ｈ，ｍ)，５．３７（２Ｈ，ｍ)，５．６６（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，J＝５．５Ｈｚ)，５．９３（１Ｈ，ｍ)，７．８３（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは以下に示すとおりである：
９．５（ｑ)，１９．０（ｑ)，２２．５（ｑ)，２３．９（ｔ)，２４．５（ｔ)，２６．８（ｔ)，２７．１（ｄ)，２７．４（ｄ)，２８．７（ｔ)，２８．９(ｔ)，２８．９（ｔ)，２９．３（ｔ)，２９．３（ｔ），２９．５（ｔ)，３３．２（ｔ)，３６．４（ｑ)，３７．８（ｑ)，３８．５（ｔ），３８．８（ｔ)，３９．８（ｔ)，３９．９（ｔ)，４０．１（ｔ)，４０．２（ｔ)，４１．５（ｔ)，５６．５（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．０（ｑ)，６２．３(ｄ)，６７．３（ｄ)，６９．１（ｄ)，７０．０（ｄ)，７０．６（ｄ)，７２．７（ｄ)，７３．１（ｄ)，７４．１（ｄ），７６．６（ｄ)，７７．２（ｄ)，７７．５（ｄ)，８２．２（ｄ)，８３．９（ｄ)，８７．６（ｄ)，９０．５（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０６．６（ｄ)，１４０．５（ｄ)，１５０．３（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．５（ｓ)，１６９．３（ｓ)，１７０．１（ｓ)，１７０．８（ｓ)，１７１．１（ｓ)，１７２．０（ｓ)，１７３．８（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４２％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：９．５分。
【請求項３４】
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５６Ｈ８７Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１９７（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１９８．５８７５
計算値：１１９８．５８７０
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε８７００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：−６．８°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３４１４，２９２８，２８５６，１７３８，１６８９，１６３２，１４６５，１３９４，１２７３，１１６１，１１２６，１１０４，１０１４，９５９ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
０．８４（６Ｈ，ｔ)，０．９２（３Ｈ，ｄ，J＝６．２Ｈｚ)，１．２−１．３（１２Ｈ，ｍ)，１．４２（１Ｈ，ｍ)，１．５７（２Ｈ，ｍ)，１．７１（１Ｈ，ｍ)，２．０（７Ｈ，ｍ)，２．１１（１Ｈ，ｍ)，２．１７（１Ｈ，ｍ)，２．２５（３Ｈ，ｓ)，２．３（３Ｈ，ｍ)，２．４１（１Ｈ，ｍ)，２．４３（２Ｈ，ｍ)，２．６（４Ｈ，ｍ)，２．８０（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．６，１３．６Ｈｚ)，２．９１（３Ｈ，ｓ)，２．９３（１Ｈ，ｍ)，２．９８(１Ｈ，ｄｄ．３．３，１３．６Ｈｚ)，３．２７（１Ｈ，ｔ，J＝９．５Ｈｚ)，３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（３Ｈ，ｓ)，３．４（２Ｈ，ｍ)，３．５２（１Ｈ，ｍ)，３．８４（１Ｈ，ｄ，J＝８．４Ｈｚ)，３．８７（２Ｈ，ｍ)，３．９４（１Ｈ，ｍ)，４．１３（１Ｈ，ｍ)，４．１９（２Ｈ，ｍ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，J＝３．３，９．５Ｈｚ)，５．１１（１Ｈ，ｍ)，５．３（２Ｈ，ｍ)，５．３７（２Ｈ，ｍ)，５．６６（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，J＝５．９Ｈｚ)，５．９３（１Ｈ，ｍ)，７．８３（１Ｈ，ｄ，J＝８．１）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
９．５（ｑ)，１４．０（ｑ)，１９．０（ｑ)，２２．１（ｔ)，２３．９（ｔ)，２４．８（ｔ)，２６．３（ｔ)，２６．６（ｔ)，２７．１（ｄ)，２８．６（ｔ)，２８．６（ｔ)，２９．０（ｔ），２９．１（ｔ)，２９．３（ｔ），３１．３（ｔ)，３２．９（ｔ)，３６．４（ｑ)，３７．８（ｑ)，３８．９（ｔ），３９．８（ｔ)，３９．９（ｔ)，４０．２(ｔ)，４０．７（ｔ)，４１．５（ｔ)，５６．６（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．０（ｑ)，６２．３(ｄ)，６６．７（ｄ)，６９．０（ｄ)，６９．９（ｄ)，７０．５（ｄ)，７２．７（ｄ)，７３．２（ｄ)，７４．１（ｄ)，７６．６（ｄ)，７７．２（ｄ)，７７．５(ｄ)，８２．２（ｄ)，８３．９（ｄ)，８９．１（ｄ)，９０．５（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０６．６（ｄ)，１２９．１（ｄ)，１３０．１（ｄ)，１４０．６（ｄ)，１５０．３（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．４（ｓ)，１６９．２（ｓ)，１７０．１（ｓ)，１７０．８（ｓ)，１７１．１（ｓ)，１７２．０（ｓ)，１７３．８（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４２％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：１０．２分。
【請求項３５】
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５５Ｈ８７Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１８５（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１８６．５９１２
計算値：１１８６．５８７０
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε３６００)
７）旋光度：メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋４．３°（ｃ０．５)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３３７１，２９２６，２８５５，１７３８，１６９１，１６２８，１４６６，１３８４，１２７３，１１６１，１１０４，１０１６，９６２ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．０５ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
０．８４（６Ｈ，ｔ)，０．９２（３Ｈ，ｄ，J＝５．５Ｈｚ)，１．２−１．３（１８Ｈ，ｍ)，１．４２（１Ｈ，ｍ)，１．５５（２Ｈ，ｍ)，１．７０（１Ｈ，ｍ)，２．０（３Ｈ，ｍ)，２．１４（２Ｈ，ｍ)，２．２６（３Ｈ，ｓ)，２．３（３Ｈ，ｍ)，２．４１（１Ｈ，ｍ)，２．４７（２Ｈ，ｍ)，２．６（４Ｈ，ｍ)，２．８０（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．２，１３．６Ｈｚ)，２．９２（３Ｈ，ｓ)，２．９４（１Ｈ，ｂｒ．ｍ)，３．０１（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．２，１３．６Ｈｚ)，３．２７（１Ｈ，ｔ，J＝８．８Ｈｚ)，３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（３Ｈ，ｓ)，３．４０（２Ｈ，ｍ)，３．５３（１Ｈ，ｍ)，３．８６（１Ｈ，ｄ，J＝９．５Ｈｚ)，３．９（３Ｈ，ｍ)，４．１３（１Ｈ，ｍ)，４．１９（２Ｈ，ｍ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，J＝１．８，９．２Ｈｚ)，５．１１（１Ｈ，ｍ)，５．３７（２Ｈ，ｍ)，５．６５（１Ｈ，ｄ，J＝７．７Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，J＝５．９Ｈｚ)，５．９３（１Ｈ，ｍ)，７．８１（１Ｈ，ｄ，J＝７．７Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
９．５（ｑ)，１４．０（ｑ)，１９．０（ｑ)，２２．１（ｔ)，２３．９（ｔ)，２４．５（ｔ)，２７．２（ｄ)，２８．７（ｔ)，２８．７(ｔ)，２８．９(ｔ)，２８．９（ｔ)，２９．０（ｔ)，２９．０（ｔ），２９．１（ｄ)，３１．３（ｔ)，３３．３（ｔ)，３６．４（ｑ)，３７．８（ｑ)，３８．８（ｔ)，３９．８（ｔ)，３９．９（ｔ)，４０．２（ｔ)，４０．７（ｔ)，４１．５（ｔ)，５６．５（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．０（ｑ)，６２．４（ｄ)，６６．５（ｄ)，６９．０（ｄ)，７０．６（ｄ)，７２．７（ｄ)，７２．９（ｄ)，７４．１（ｄ)，７６．６（ｄ)，７７．３（ｄ)，７７．５（ｄ)，８２．０（ｄ)，８４．０（ｄ)，８７．３（ｄ)，９０．４（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０６．９（ｄ)，１４０．５（ｄ)，１５０．２（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．７（ｓ)，１６９．３（ｓ)，１７０．１（ｓ)，１７０．６（ｓ)，１７１．１（ｓ)，１７１．８（ｓ)，１７３．５（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４２％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：１１．２分。
【請求項３６】
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：水に可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ２２Ｈ３３Ｎ５Ｏ１１
４）分子量：５４３（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：５４４．２２４０
計算値：５４４．２２５５
６）紫外部吸収スペクトル：
水中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε８７００)
７）旋光度：
水中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋６２．７°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３３９３，２９２９，１６８８，１６２０，１４６８，１３９４，１２７４，１０９４，１０６５，１０１９，９６２ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重水中、内部標準に重水（４．７５ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
２．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，J＝３．３，５．９，１４．７Ｈｚ)，２．３−２．４（３Ｈ，ｍ)，２．４４（３Ｈ，ｓ)，２．８６（１Ｈ，ｄｄ，J＝９．２，１３．６Ｈｚ)，２．９７（１Ｈ，ｄ，J＝１４．７Ｈｚ)，３．０７（３Ｈ，ｓ)，３．１３（１Ｈ，ｄ，J＝１４．７Ｈｚ)，３．２４（１Ｈ，ｄｄ，J＝４．４，１３．６Ｈｚ)，３．８０（１Ｈ，ｄ，J＝９．９Ｈｚ)，３．９３（１Ｈ，ｄ，J＝６．６Ｈｚ)，４．２０（１Ｈ，ｄ，J＝５．１Ｈｚ)，４．２５（１Ｈ，ｄｔ，J＝７．０Ｈｚ)，４．３８（１Ｈ，ｍ)，４．４１（１Ｈ，ｄ，J＝９．９Ｈｚ)，４．４４（１Ｈ，ｍ)，５．５６（１Ｈ，ｄｄ，J＝３．３，５．９Ｈｚ)，５．８１（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，６．００（１Ｈ，ｔ，J＝５．５Ｈｚ)，７．７４（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重水中、内部標準にジオキサン（６６．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
３６．４（ｑ)，３８．６（ｑ)，３８．７（ｔ)，４０．１（ｔ)，４０．４（ｔ)，５８．６（ｔ)，６３．１（ｄ)，６８．７（ｄ)，６９．１（ｄ)，６９．４（ｄ)，７１．８（ｄ)，７６．９（ｄ)，８１．６（ｄ)，８５．０（ｄ)，８５．３（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０９．０（ｄ)，１４２．２（ｄ)，１５１．４（ｓ)，１６６．５（ｓ)，１７２．３（ｓ)，１７３．５（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウム水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：９．２分。
【請求項３７】
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：水に可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ２２Ｈ３１Ｎ５Ｏ１０
４）分子量：５２５（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：５２６．２１５３
計算値：５２６．２１４９
６）紫外部吸収スペクトル：
水中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６０ｎｍ（ε８７００)
７）旋光度：水中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋６５．５°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３４０３，２９５３，１６９０，１６３３，１４６７，１３８２，１３６１，１２７４，１０９８，１０６７，１０１３，９６４ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重水中、内部標準に重水（４．７５ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
２．２−２．４（４Ｈ，ｍ)，２．４３（３Ｈ，ｓ)，２．８６（１Ｈ，ｄｄ，J＝９．９，１３．６Ｈｚ)，２．９２（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．６，１２．７Ｈｚ)，２．９７（３Ｈ，ｓ)，３．２３（１Ｈ，ｄｄ，J＝４．０，１３．６Ｈｚ)，３．３２（１Ｈ，ｄｄ，J＝７．３，１２．７Ｈｚ)，３．８７（１Ｈ，ｄ，J＝９．５Ｈｚ)，４．０８（１Ｈ，ｍ)，４．１８（１Ｈ，ｍ)，４．３１（１Ｈ，ｄｔ，J＝５．８Ｈｚ)，４．３５（１Ｈ，ｍ)，４．３８（１Ｈ，ｍ)，５．５６（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．６，５．９Ｈｚ)，５．８０（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，６．０６（１Ｈ，ｔ，J＝５．９Ｈｚ)，６．４７（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．６，７．３Ｈｚ)，７．６４（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重水中、内部標準にジオキサン（６６．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
３２．７（ｑ)，３８．６（ｔ)，４０．０（ｑ），４０．５（ｔ)，４０．９（ｔ)，５１．０（ｔ)，６３．２（ｄ)，６９．８（ｄ)，７１．７（ｄ)，７６．７（ｄ)，８２．４（ｄ)，８５．２（ｄ)，８５．６（ｄ)，１０１．８（ｄ)，１０７．７（ｄ)，１２３．１（ｄ)，１４１．４（ｄ)，１４４．２（ｓ)，１５２．４（ｓ)，１６７．７（ｓ)，１６８．６（ｓ)，１７１．０（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する３％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：１３．０分。
【請求項３８】
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ４２Ｈ６７Ｎ５Ｏ１６
４）分子量：８９７（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：８９８．４６６９
計算値：８９８．４６６１
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε７５００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋１９．８°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３３９４，２９２６，２８５５，１７３７，１６９１，１６２９，１４６７，１３９７，１２７４，１２０３，１１３１，１０９４，１０１３，９６２ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ)，０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ)，１．２−１．３（１８Ｈ，ｍ)，１．５７（２Ｈ，ｍ)，１．９−２．２（８Ｈ，ｍ)，２．２４（３Ｈ，ｓ)，２．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１５．１Ｈｚ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１５．４Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１５．４Ｈｚ)，２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．６Ｈｚ)，２．９１（３Ｈ，ｓ)，２．９３（１Ｈ，ｍ)，２．９９(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１２．６Ｈｚ)，３．３０（１Ｈ，ｍ)，３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ)，３．９−４．０（３Ｈ，ｍ)，４．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．２，５．５Ｈｚ)，４．２（２Ｈ，ｍ)，５．０８（１Ｈ，ｍ)，５．３８（２Ｈ，ｍ)，５．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ)，７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
１４．０（ｑ），１９．４（ｑ），２２．１（ｔ），２４．６（ｔ），２７．１（ｄ），２８．７（ｔ），２８．７（ｔ），２８．９（ｔ），２９．０（ｔ），３１．３（ｔ），３３．２（ｔ），３６．４（ｑ），３７．８（ｑ），３８．９（ｔ)，３９．８（ｔ)，３９．９（ｔ)，４０．１（ｔ)，４０．４（ｔ)，４１．５（ｔ)，５６．６（ｔ)，６２．３(ｄ)，６６．６（ｄ)，６９．１（ｄ)，６９．９（ｄ），７０．７（ｄ)，７２．８（ｄ)，７７．６（ｄ)，８２．０（ｄ)，８３．９（ｄ)，８７．４（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０７．０（ｄ)，１４０．５（ｄ)，１５０．２（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．５（ｓ)，１６９．３（ｓ)，１７０．７（ｓ)，１７１．５（ｓ)，１７３．８（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：０．２％トリエチルアミン―リン酸バッファーを含有し、ｐＨ３．３に調節した５５％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：４．０分。
【請求項３９】
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５４Ｈ８５Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１７１（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１７２．５７３１
計算値：１１７２．５７１３
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε１０４００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋１０．６°（ｃ０．３)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３４０３，２９２６，２８５５，１７３９，１６９５，１６２８，１４６７，１３８４，１２７３，１１６２，１１０３，１０１３，９６６ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）１．２−１．３（１８Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），１．９−２．１（３Ｈ，ｍ），２．１３（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３−２．４（３Ｈ，ｍ)，２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１５．４Ｈｚ)，２．４７（２Ｈ，ｍ)，２．６（４Ｈ，ｍ)，２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，１２．６Ｈｚ)，２．９２（３Ｈ，ｓ)，２．９−３．０（２Ｈ，ｍ)，３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．６Ｈｚ)，３．３２（１Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（１Ｈ，ｍ)，３．３８（３Ｈ，ｓ)，３．４１（１Ｈ，ｍ)，３．５２（１Ｈ，ｍ)，３．５９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ)，３．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ)，３．９（２Ｈ，ｍ)，３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ)，４．１０（１Ｈ，ｍ)，４．２１（２Ｈ，ｍ)，４．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．６Ｈｚ)，５．１１（１Ｈ，ｍ)，５．３７（２Ｈ，ｍ)，５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ)，５．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ)，５．９０，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ)，７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは以下に示すとおりである：
１４．０（ｑ），１７．７（ｑ），１９．０（ｑ），２２．１（ｔ），２４．６（ｔ），２７．１（ｄ），２８．７（ｔ），２８．７（ｔ），２８．９(ｔ)，２９．０（ｔ），２９．１（ｔ），３１．３（ｔ），３３．３（ｔ），３６．３（ｑ），３７．８（ｑ），３８．８（ｔ），３９．８（ｔ），３９．９（ｔ），４０．０（ｔ），４０．２（ｔ），４１．４（ｔ)，５６．６（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．２（ｑ)，６２．４(ｄ)，６６．４（ｄ)，６９．０（ｄ)，６９．６（ｄ），７０．０（ｄ)，７０．５（ｄ），７２．５（ｄ)，７２．８（ｄ)，７６．７（ｄ)，７７．４（ｄ)，７９．２（ｄ)，８２．０（ｄ)，８４．０（ｄ)，８７．２（ｄ)，９０．４（ｄ)，１０１．２（ｄ)，１０７．０（ｄ)，１４０．４（ｄ)，１５０．２（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６９．０（ｓ)，１６９．３（ｓ)，１７０．２（ｓ)，１７０．７（ｓ)，１７１．２（ｓ)，１７１．８（ｓ)，１７３．５（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：０．２％トリエチルアミン―リン酸バッファーを含有し、ｐＨ３．３に調節した５５％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：６．５分。
【請求項４０】
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５４Ｈ８５Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１７１（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１７２．５７３１
計算値：１１７２．５７１３
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６２ｎｍ（ε１１０００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋１４．２°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３３６８，２９２７，２８５６，１７３５，１７０７，１６７４，１６５１，１６１５，１４６６，１３７８，１２７６，１１６１，１１０４，９５１ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重メタノール中、内部標準に重メタノール（４．７８ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは以下に示すとおりである：
０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ)，０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ)，０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ)，１．２−１．３（１８Ｈ，ｍ)，１．３７（１Ｈ，ｍ)，１．５１（２Ｈ，ｍ)，１．６８（１Ｈ，ｍ)，２．１−２．２（４Ｈ，ｍ)，２．２−２．４（５Ｈ，ｍ)，２．４２（３Ｈ，ｓ)，２．５−２．６（６Ｈ，ｍ)，２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１３．４Ｈｚ)，３．０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ)，３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．４Ｈｚ)，３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ)，３．３２（３Ｈ，ｓ)，３．３４（３Ｈ，ｓ)，３．３７（１Ｈ，ｍ)，３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，３．３Ｈｚ)，３．８（１Ｈ，ｂｒ  ｄ)，４．０（２Ｈ，ｍ)，４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．４Ｈｚ)，４．２（２Ｈ，ｍ)，４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．７Ｈｚ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，９．０Ｈｚ)，５．１４（１Ｈ，ｍ)，５．２−５．４（１Ｈ，ｂｒ  ｍ)，５．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ)，５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ)，５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ)，５．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ)，７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重メタノール（４９．０ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
１０．１（ｑ)，１４．５（ｑ)，２０．１（ｑ)，２３．８（ｔ)，２５．６（ｔ)，２６．３（ｔ)，２８．９（ｄ)，２９．８（ｔ)，３０．３（ｔ），３０．４（ｔ)，３０．５(ｔ)，３０．６（ｔ），３０．７（ｔ），３０．８（ｔ)，３３．９（ｔ），３５．３（ｔ），３７．０（ｑ)，４０．７（ｔ)，４０．８（ｔ)，４１．２（ｔ），４１．５（ｔ)，５８．４（ｔ)，５９．７（ｑ)，６１．０（ｑ)，６２．６(ｄ)，６６．３（ｄ)，６８．８（ｄ)，６９．４（ｄ)，６９．７（ｄ)，７２．０（ｄ)，７２．９（ｄ)，７３．０（ｄ)，７４．８（ｄ)，７６．２（ｄ)，７８．６（ｄ)，７９．３（ｄ)，８４．２（ｄ)，８６．６（ｄ)，８７．１（ｄ），９２．４（ｄ)，１０３．３（ｄ)，１０９．１（ｄ)，１４４．３（ｄ)，１５１．９（ｓ)，１６４．４（ｓ)，１６５．８（ｓ)，１７０．１（ｓ)，１７１．０（ｓ)，１７２．２（ｓ)，１７３．６（ｓ)，１７５．９（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：０．２％トリエチルアミン―リン酸バッファーを含有し、ｐＨ３．３に調節した５５％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：７．０分。
【請求項４１】
ストレプトスポランジウム属に属する、請求項１乃至４０のいずれか１項に記載の化合物の生産菌を培養し、その培養物より請求項１乃至４０のいずれか１項に記載の化合物を採取することを特徴とする、請求項１乃至４０のいずれか１項に記載の化合物の製造方法。
【請求項４２】
培養を、脂肪酸を含有する培地中で行うことを特徴とする、請求項４１記載の製造方法。
【請求項４３】
脂肪酸が、炭素数１０乃至２０の直鎖状飽和脂肪酸であることを特徴とする、請求項４２に記載の製造方法。
【請求項４４】
脂肪酸が、炭素数１２乃至１８の直鎖状飽和脂肪酸であることを特徴とする、請求項４２に記載の製造方法。
【請求項４５】
ストレプトスポランジウム属に属する、請求項１乃至４０のいずれか１項に記載の化合物の生産菌がストレプトスポランジウム・エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ  ｓｐ．）ＳＡＮＫ６０５０１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７９８４）である、請求項４１乃至４４のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項４６】
ストレプトスポランジウム属に属し、請求項１乃至４０のいずれか１項に記載の化合物を生産することを特徴とする微生物。
【請求項４７】
ストレプトスポランジウム・エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ  ｓｐ．）ＳＡＮＫ６０５０１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７９８４）。
【請求項４８】
請求項１乃至１９、２９乃至３５及び３８乃至３９のいずれか１項に記載の化合物を加水分解しまたは還元することにより請求項２５または３６に記載の化合物を製造する方法。
【請求項４９】
請求項１乃至１９、２９乃至３５及び３８乃至３９のいずれか１項に記載の化合物を加水分解しまたは還元することにより請求項２６または３７に記載の化合物を製造する方法。
【請求項５０】
請求項２０乃至２４および４０のいずれか１項に記載の化合物を加水分解しまたは還元することにより請求項２７に記載の化合物を製造する方法。
【請求項５１】
請求項２０乃至２４および４０のいずれか１項に記載の化合物を加水分解しまたは還元することにより請求項２８に記載の化合物を製造する方法。
【請求項５２】
請求項１乃至４０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項５３】
抗菌剤である、請求項５２に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた抗菌活性を有し、また抗菌活性を増強せしめる目的で導かれる関連誘導体の合成原料として利用可能な新規化合物、該化合物を有効成分として含有する医薬（特に、抗菌剤）、該化合物の製造方法、および該化合物を生産する新規微生物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、細菌感染症の予防および治療には各種ベータラクタム抗生物質、アミノ配糖体、マクロライド、グリコペプチド、キノロンなどが使われてきたが、最近これらの抗生物質に耐性を示す感染菌が増加しており、従来のタイプとは異なる抗生物質が渇望されている。
【０００３】
細菌細胞壁構成成分である、ペプチドグリカン生合成に関与するトランスロケースＩは、細菌の生育には必須の酵素である。近年、トランスロケースＩ阻害活性に基づき、マイコバクテリウム属の細菌に対して抗菌活性を示す化合物として、リポシドマイシン（ｌｉｐｏｓｉｄｏｍｙｃｉｎ）類およびカプラザマシン（ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）類等が報告されている（例えば、特許文献１、非特許文献１および非特許文献２参照）。
【特許文献１】国際公開第０１／１２６４３号パンフレット
【非特許文献１】ジャーナルオブアンチビオチクス，１９８５年，第３８巻，ｐ．１６１７−１６２１（J．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，１９８５，３８，ｐ．１６１７−１６２１）
【非特許文献２】アグリカルチュラルアンドバイオロジカルケミストリー，１９８９年，第５３巻，ｐ．１８１１−１８１５（Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ，１９８９，５３，ｐ．１８１１−１８１５）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明者らは、新規化合物を培養液中に見出し、これら化合物の薬理活性について鋭意研究を行った結果、これらの化合物がトランスロケースＩ阻害活性に基づく抗菌活性を有し、従来のタイプの薬剤とは交差耐性がなく、かつ、従来知られていた化合物と比べて優れた抗菌活性を有することを見出すと共に、該化合物を生産する新規微生物および該化合物の製造方法を確立し、本発明を完成した。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は；
（１）下記、一般式(Ｉ)：
【０００６】
【化９】
2004196780.tif 000002
【０００７】
［式中、Ｒは、炭化水素鎖である]で表わされる化合物又はその塩、
（２）Ｒが、飽和炭化水素鎖である（２）に記載の化合物又はその塩、
（３）  Ｒが、直鎖状飽和炭化水素鎖である（２）に記載の化合物又はその塩、
（４）Ｒが、炭素数７乃至１７の直鎖状飽和炭化水素鎖である、（３）に記載の化合物又はその塩、
（５）Ｒが、炭素数９乃至１５の直鎖状飽和炭化水素鎖である、（４）に記載の化合物又はその塩、
（６）Ｒが、
−（ＣＨ２）９ＣＨ３、又は、
−（ＣＨ２）１０ＣＨ３
で表わされる（６）に記載の化合物又はその塩、
（７）Ｒが、
−（ＣＨ２）８ＣＨ（ＣＨ３）２、
で表わされる（２）に記載の化合物又はその塩、
（８）Ｒが、直鎖状不飽和炭化水素鎖である（１）に記載の化合物又はその塩、
（９）Ｒが、
−（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）５ＣＨ３、
−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３、
−（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４ＣＨ３、又は、
−（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）６ＣＨ３、
で表わされる（８）に記載の化合物又はその塩、
（１０）下記，一般式（ＩＩ）：
【０００８】
【化１０】
2004196780.tif 000003
【０００９】
［式中、Ｒは、炭化水素鎖である]で表わされる化合物又はその塩、
（１１）Ｒが、直鎖状飽和炭化水素鎖である（１０）に記載の化合物又はその塩、
（１２）Ｒが、炭素数７乃至１７の直鎖状飽和炭化水素鎖である、（１１）に記載の化合物又はその塩、
（１３）Ｒが、炭素数９乃至１５の直鎖状飽和炭化水素である、（１２）に記載の化合物又はその塩、
（１４）Ｒが、
−（ＣＨ２）１０ＣＨ３
で表わされる（１３）に記載の化合物又はその塩、
（１５）下記、一般式（ＩＩＩ）：
【００１０】
【化１１】
2004196780.tif 000004
【００１１】
［式中、Ｒは、炭化水素鎖である]で表わされる化合物又はその塩、
（１６）Ｒが、直鎖状飽和炭化水素鎖である（１５）に記載の化合物又はその塩。
（１７）Ｒが、炭素数７乃至１７の直鎖状飽和炭化水素鎖である、（１６）に記載の化合物又はその塩、
（１８）Ｒが、炭素数９乃至１５の直鎖状飽和炭化水素鎖である、（１７）に記載の化合物又はその塩、
（１９）Ｒが、
−（ＣＨ２）１０ＣＨ３
で表わされる（１８）に記載の化合物又はその塩、
（２０）下記、一般式(ＩＶ)：
【００１２】
【化１２】
2004196780.tif 000005
【００１３】
［式中、Ｒは、炭化水素鎖である]で表わされる化合物又はその塩、
（２１）Ｒが、直鎖状飽和炭化水素鎖である（２０）に記載の化合物又はその塩、
（２２）Ｒが、炭素数７乃至１７の直鎖状飽和炭化水素鎖である、（２１）に記載の化合物又はその塩、
（２３）Ｒが、炭素数９乃至１５の直鎖状飽和炭化水素である、（２２）に記載の化合物又はその塩、
（２４）Ｒが、
−（ＣＨ２）１０ＣＨ３
で表わされる（２３）に記載の化合物又はその塩、
（２５）下記式（Ｖ）：
【００１４】
【化１３】
2004196780.tif 000006
【００１５】
で表わされる化合物またはその塩、
（２６）下記式（ＶＩ）：
【００１６】
【化１４】
2004196780.tif 000007
【００１７】
で表わされる化合物またはその塩、
（２７）下記式（ＶＩＩ）：
【００１８】
【化１５】
2004196780.tif 000008
【００１９】
で表わされる化合物またはその塩、
（２８）下記式（ＶＩＩ）：
【００２０】
【化１６】
2004196780.tif 000009
【００２１】
で表わされる化合物またはその塩、
（２９）ストレプトスポランジウム属に属する、（１）乃至（２８）及び（ｉ）乃至（ｘｉｉ）のいずれか１項に記載の化合物の生産菌を培養し、その培養物より（１）乃至（２８）及び（ｉ）乃至（ｘｉｉ）のいずれか１項に記載の化合物を採取することを特徴とする、（１）乃至（２８）及び（ｉ）乃至（ｘｉｉ）のいずれか１項に記載の化合物の製造方法、
（３０）培養を、脂肪酸を含有する培地中で行うことを特徴とする、（２９）記載の製造方法、
（３１）脂肪酸が、炭素数１０乃至２０の直鎖状飽和脂肪酸であることを特徴とする、（３０）に記載の製造方法、
（３２）脂肪酸が、炭素数１２乃至１８の直鎖状飽和脂肪酸であることを特徴とする、（３１）に記載の製造方法、
（３３）ストレプトスポランジウム属に属する、（１）乃至（２８）及び（ｉ）乃至（ｘｉｉ）のいずれか１項に記載の化合物の生産菌がストレプトスポランジウム・エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ  ｓｐ．）ＳＡＮＫ６０５０１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７９８４）である、（２９）乃至（３２）のいずれか一項に記載の製造方法。
（３４）ストレプトスポランジウム属に属し、（１）乃至（２８）及び（ｉ）乃至（ｘｉｉ）のいずれか１項に記載の化合物を生産することを特徴とする微生物、
（３５）ストレプトスポランジウム・エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ  ｓｐ．）ＳＡＮＫ６０５０１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７９８４）、
（３６）（１）乃至（１９）、（ｉ）乃至（ｖｉｉ）及び（ｘ）乃至（ｘｉ）のいずれか１項に記載の化合物を加水分解しまたは還元することにより（２１）または（ｖｉｉｉ）に記載の化合物を製造する方法、
（３７）（１）乃至（１９）、（ｉ）乃至（ｖｉｉ）及び（ｘ）乃至（ｘｉ）のいずれか１項に記載の化合物を加水分解しまたは還元することにより（２２）または（ｉｘ）に記載の化合物を製造する方法、
（３８）（２０）乃至（２４）及び（ｘｉｉ）のいずれか１項に記載の化合物を加水分解しまたは還元することにより（２７）に記載の化合物を製造する方法、
（３９）（２０）乃至（２４）及び（ｘｉｉ）のいずれか１項に記載の化合物を加水分解しまたは還元することにより（２８）に記載の化合物を製造する方法、
（４０)（１）乃至（２８）及び（ｉ）乃至（ｘｉｉ）のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（４１）抗菌剤である、（４０）に記載の医薬組成物、
（４２）患者に、（１）乃至（２８）及び（ｉ）乃至（ｘｉｉ）のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを含む、細菌感染症の治療方法、
（４３）抗菌剤を製造するための、（１）乃至（２８）及び（ｉ）乃至（ｘｉｉ）のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用、
に関する。
また、本発明は、
（ｉ）
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５５Ｈ８５Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１８３（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１８４．５６９９
計算値：１１８４．５７１３
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε９２００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋７．５°（ｃ０．５)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３４１４，２９２８，２８５６，１７３８，１６９６，１６３１，１４６５，１３８４，１２７３，１１６１，１１２７，１１０４，１０１５，９６０ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
０．８４（６Ｈ，ｔ)，０．９１（３Ｈ，ｄ，J＝６．２Ｈｚ)，１．２−１．３（１０Ｈ，ｍ)，１．４２（１Ｈ，ｍ)，１．５７（２Ｈ，ｍ)，１．７１（１Ｈ，ｍ)，２．０（７Ｈ，ｍ)，２．１２（１Ｈ，ｍ)，２．１６（１Ｈ，ｍ)，２．２６（３Ｈ，ｓ)，２．３（３Ｈ，ｍ)，２．４１（１Ｈ，ｍ)，２．４６（２Ｈ，ｍ)，２．６（４Ｈ，ｍ)，２．８０（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．６，１２．８Ｈｚ)，２．９２（３Ｈ，ｓ)，２．９４（１Ｈ，ｍ)，２．９８(１Ｈ，ｂｒ．ｍ)，３．２６（１Ｈ，ｔ，J＝９．２Ｈｚ)，３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（３Ｈ，ｓ)，３．４（２Ｈ，ｍ)，３．５３（１Ｈ，ｍ)，３．８３（１Ｈ，ｄ，J＝８．４Ｈｚ)，３．９（３Ｈ，ｍ)，４．１３（１Ｈ，ｍ)，４．１９（２Ｈ，ｍ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．９，９．２Ｈｚ)，５．１２（１Ｈ，ｍ)，５．３（２Ｈ，ｍ)，５．３７（２Ｈ，ｍ)，５．６５（１Ｈ，ｄ，J＝７．７Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，J＝５．９Ｈｚ)，５．９３（１Ｈ，ｍ)，７．８２（１Ｈ，ｄ，J＝７．７）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
９．５（ｑ），１４．０（ｑ），１９．０（ｑ），２２．１（ｔ），２３．９（ｔ），２４．８（ｔ），２６．３（ｔ），２６．６（ｔ），２７．１（ｄ），２８．３（ｔ），２８．７（ｔ），２９．１（ｔ），２９．２（ｔ），３１．２（ｔ），３２．９（ｔ），３６．４（ｑ），３７．８（ｑ），３８．８（ｔ)，３９．８（ｔ)，３９．９（ｔ)，４０．２（ｔ)，４０．６（ｔ)，４１．５（ｔ)，５６．６（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．０（ｑ)，６２．３(ｄ)，６６．５（ｄ)，６９．０（ｄ)，６９．９（ｄ），７０．６（ｄ)，７２．７（ｄ)，７３．０（ｄ)，７４．１（ｄ)，７６．６（ｄ)，７７．３（ｄ)，７７．５（ｄ)，８２．０（ｄ)，８３．９（ｄ)，８７．４（ｄ)，９０．５（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０６．８（ｄ)，１２９．１（ｄ)，１３０．１（ｄ)，１４０．５（ｄ)，１５０．２（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．７（ｓ)，１６９．２（ｓ)，１７０．１（ｓ)，１７０．７（ｓ)，１７１．１（ｓ)，１７１．９（ｓ)，１７３．６（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４０％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：９．３分
（ｉｉ）
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５４Ｈ８５Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１７１（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１７２．５７０４
計算値：１１７２．５７１３
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε９１００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋６．３°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３４０３，２９２７，２８５５，１７３８，１６９１，１６３１，１４６６，１３８５，１２７３，１１６１，１１０４，１０１４，９６１ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
０．８４（６Ｈ，ｔ），０．９２（３Ｈ，ｄ，J＝５．９Ｈｚ），１．２−１．３（１６Ｈ，ｍ），１．４２（１Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３（３Ｈ，ｍ)，２．４１（１Ｈ，ｍ)，２．４７（２Ｈ，ｍ)，２．６（４Ｈ，ｍ)，２．８０（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．９，１３．７Ｈｚ)，２．９２（３Ｈ，ｓ)，２．９３（１Ｈ，ｂｒ．ｍ)，３．０１（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．９，１３．７Ｈｚ)，３．２７（１Ｈ，ｔ，J＝９．３Ｈｚ)，３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（３Ｈ，ｓ)，３．３８（１Ｈ，ｍ)，３．４０（１Ｈ，ｍ)，３．５３（１Ｈ，ｔ，J＝２．４Ｈｚ)，３．８６（１Ｈ，ｄ，J＝８．８Ｈｚ)，３．９（２Ｈ，ｍ)，３．９７（１Ｈ，ｍ)，４．１３（１Ｈ，ｍ)，４．１８（２Ｈ，ｍ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．９，９．３Ｈｚ)，５．１１（１Ｈ，ｍ)，５．３８（２Ｈ，ｍ)，５．６６（１Ｈ，ｄ，J＝８．３Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，J＝５．９Ｈｚ)，５．９３（１Ｈ，ｍ)，７．８２（１Ｈ，ｄ，J＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは以下に示すとおりである：
９．５（ｑ），１４．０（ｑ），１９．０（ｑ），２２．１（ｔ），２３．９（ｔ），２４．５（ｔ），２７．２（ｄ），２８．７（ｔ），２８．９(ｔ)，２９．０（ｔ），２９．１（ｄ），３１．３（ｔ），３３．３（ｔ），３６．４（ｑ），３７．８（ｑ），３９．４（ｔ），３９．６（ｔ），３９．８（ｔ），３９．９（ｔ），４０．７（ｔ），４１．５（ｔ)，５６．５（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．０（ｑ)，６２．３(ｄ)，６６．６（ｄ)，６９．１（ｄ)，７０．０（ｄ），７０．７（ｄ)，７２．７（ｄ)，７３．０（ｄ)，７４．１（ｄ)，７６．６（ｄ)，７７．３（ｄ)，７７．６（ｄ)，８２．０（ｄ)，８４．０（ｄ)，８７．４（ｄ)，９０．４（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０６．８（ｄ)，１４０．５（ｄ)，１５０．２（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．５（ｓ)，１６９．３（ｓ)，１７０．１（ｓ)，１７０．６（ｓ)，１７１．１（ｓ)，１７１．８（ｓ)，１７３．５（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４０％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：９．８分
（ｉｉｉ）
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５５Ｈ８５Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１８３（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１８４．５７２３
計算値：１１８４．５７１４
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε８１００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋６．５°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３４０３，２９２７，２８５５，１７３８，１６９０，１６３１，１４６６，１３８５，１２７３，１１６２，１１０４，１０１５，９６２ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは以下に示すとおりである：
０．８４（６Ｈ，ｔ)，０．９１（３Ｈ，ｄ，J＝６．０Ｈｚ)，１．２−１．３（１２Ｈ，ｍ)，１．４２（１Ｈ，ｍ)，１．７０（１Ｈ，ｍ)，２．０（５Ｈ，ｍ)，２．１４（２Ｈ，ｍ)，２．２６（３Ｈ，ｓ)，２．３（４Ｈ，ｍ)，２．４２（１Ｈ，ｍ)，２．５（２Ｈ，ｍ)，２．６（４Ｈ，ｍ)，２．８０（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．８，１２．８Ｈｚ)，２．９１（３Ｈ，ｓ)，２．９５（１Ｈ，ｂｒ．ｍ)，３．０１（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．６，１２．８Ｈｚ)，３．２７（１Ｈ，ｔ，J＝９．０Ｈｚ)，３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（３Ｈ，ｓ)，３．４（２Ｈ，ｍ)，３．５３（１Ｈ，ｍ)，３．８５（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，３．９（２Ｈ，ｍ)，３．９６（１Ｈ，ｍ)，４．１３（１Ｈ，ｍ)，４．１９（２Ｈ，ｍ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．６，９．４Ｈｚ)，５．１３（１Ｈ，ｍ)，５．３０（１Ｈ，ｄｔ，J＝７．３，９．８Ｈｚ)，５．３８（２Ｈ，ｍ)，５．４７（１Ｈ，ｄｔ，J＝７．３，９．８Ｈｚ)，５．６６（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，J＝５．６Ｈｚ)，５．９３（１Ｈ，ｍ)，７．８２（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
９．５（ｑ)，１４．０（ｑ)，１９．０（ｑ)，２２．１（ｔ)，２３．９（ｔ)，２６．７（ｔ)，２７．１（ｄ)，２８．７（ｔ)，２８．７（ｔ)，２８．９(ｔ)，２８．９（ｔ)，２９．０（ｔ），２９．０（ｔ），２９．１（ｔ)，３１．１（ｔ），３１．３（ｔ)，３６．４（ｑ)，３７．８（ｑ)，３８．２（ｔ)，３９．８（ｔ），３９．９（ｔ），４０．２（ｔ)，４０．７（ｔ)，４１．５（ｔ)，５６．６（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．０（ｑ)，６２．３(ｄ)，６６．５（ｄ)，６９．１（ｄ)，６９．８（ｄ)，７０．７（ｄ)，７２．７（ｄ)，７３．０（ｄ)，７４．１（ｄ)，７６．６（ｄ)，７７．３（ｄ)，７７．５（ｄ)，８２．０（ｄ)，８４．０（ｄ)，８７．４（ｄ)，９０．５（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０６．８（ｄ)，１２３．６（ｄ)，１３３．１（ｄ)，１４０．５（ｄ)，１５０．２（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．６（ｓ)，１６９．３（ｓ)，１７０．２（ｓ)，１７０．６（ｓ)，１７１．０（ｓ)，１７１．８（ｓ)，１７３．５（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４０％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：１０．９分
（ｉｖ）
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５７Ｈ８７Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１２０９（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１２１０．５８６７
計算値：１２１０．５８７０
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε９９００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋１３．２°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３３８３，２９５７，２９３０，１７３８，１６９５，１６２９，１４６４，１３８４，１２７３，１１６１，１１０４，１０１４，９６０ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは以下に示すとおりである：
０．８４（６Ｈ，ｔ)，０．９１（３Ｈ，ｄ，J＝６．０Ｈｚ)，１．２−１．３（８Ｈ，ｍ)，１．４２（１Ｈ，ｍ)，１．５７（２Ｈ，ｍ)，１．７０（１Ｈ，ｍ)，２．０（７Ｈ，ｍ)，２．１１（１Ｈ，ｍ）２．１７（１Ｈ，ｍ)，２．２６（３Ｈ，ｓ)，２．３（３Ｈ，ｍ)，２．４（３Ｈ，ｍ)，２．５−２．６（４Ｈ，ｍ)，２．７１（２Ｈ，ｄｄ，J＝６．０Ｈｚ)，２．８０（１Ｈ，ｄｄ，J＝７．０，１２．８Ｈｚ)，２．９１（３Ｈ，ｓ)，２．９３（１Ｈ，ｂｒ．ｍ)，２．９８（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．７，１２．８Ｈｚ)，３．２６（１Ｈ，ｔ，J＝９．２Ｈｚ)，３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（３Ｈ，ｓ)，３．４（２Ｈ，ｍ)，３．５２（１Ｈ，ｍ)，３．８４（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，３．９（２Ｈ，ｍ)，３．９４（１Ｈ，ｍ)，４．１４（１Ｈ，ｍ)，４．２（２Ｈ，ｍ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．９，９．５Ｈｚ)，５．１２（１Ｈ，ｍ)，５．３０（４Ｈ，ｍ)，５．３７（２Ｈ，ｍ)，５．６６（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，J＝５．９Ｈｚ)，５．９３（１Ｈ，ｍ)，７．８２（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
９．４（ｑ)，１３．９（ｑ)，１９．０（ｑ)，２２．０（ｔ)，２３．９（ｔ)，２４．６（ｔ)，２５．２（ｔ)，２６．３（ｔ)，２６．６（ｔ)，２７．１（ｄ)，２８．７（ｔ)，２９．３（ｔ)，２９．４（ｔ），３０．９（ｔ)，３２．９（ｔ)，３６．４（ｑ)，３７．８（ｑ)，３８．８（ｔ)，３９．８（ｔ)，３９．９（ｔ)，４０．２（ｔ)，４０．７（ｔ)，４１．５（ｔ)，５６．６（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．０（ｑ)，６２．３（ｄ)，６６．７（ｄ)，６９．０（ｄ)，６９．９（ｄ)，７０．６（ｄ)，７２．７（ｄ)，７３．１（ｄ)，７４．１（ｄ)，７６．６（ｄ)，７７．３（ｄ)，７７．４（ｄ)，８２．２（ｄ)，８３．９（ｄ)，８７．５（ｄ)，９０．５（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０６．７（ｄ)，１２７．６（ｄ)，１２８．２（ｄ)，１２９．２（ｄ)，１２９．８（ｄ)，１４０．５（ｄ)，１５０．３（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．６（ｓ)，１６９．２（ｓ)，１７０．１（ｓ)，１７０．８（ｓ)，１７１．１（ｓ)，１７１．９（ｓ)，１７３．８（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４０％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：１４．８分
（ｖ）
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５５Ｈ８７Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１８５（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１８６．５８２８
計算値：１１８６．５８７０
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε１１０００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋１３．９°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３３９３，２９５３，２９２７，１７３８，１６９５，１６３２，１４６６，１３８４，１２７３，１１６２，１１０４，１０１４，９６０ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
０．８３（６Ｈ，ｄ，J＝６．６Ｈｚ)，０．８４（３Ｈ，ｔ，J＝７．３Ｈｚ)，０．９２（３Ｈ，ｄ，J＝６．２Ｈｚ)，１．１２（２Ｈ，ｄｔ，J＝６．６Ｈｚ)，１．２−１．３（１２Ｈ，ｍ)，１．４−１．５（２Ｈ，ｍ)，１．５５（２Ｈ，ｍ)，１．７０（１Ｈ，ｍ)，２．０（３Ｈ，ｍ)，２．１１（１Ｈ，ｍ)，２．１７（１Ｈ，ｍ)，２．２６（３Ｈ，ｓ)，２．３（３Ｈ，ｍ)，２．４−２．５（３Ｈ，ｍ)，２．５−２．６（３Ｈ，ｍ)，２．７９（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．６，１２．８Ｈｚ)，２．９１（３Ｈ，ｓ)，２．９４（１Ｈ，ｂｒ．ｍ)，２．９９（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．８，１２．８Ｈｚ)，３．２７（１Ｈ，ｔ，J＝９．３Ｈｚ)，３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（３Ｈ，ｓ)，３．４０（２Ｈ，ｍ)，３．５２（１Ｈ，ｍ)，３．８４（１Ｈ，ｄ，J＝８．８Ｈｚ)，３．８７（２Ｈ，ｍ)，３．９４（１Ｈ，ｍ)，４．１３（１Ｈ，ｍ)，４．１９（２Ｈ，ｍ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．９，９．２Ｈｚ)，５．１１（１Ｈ，ｍ)，５．３７（２Ｈ，ｍ)，５．６６（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，J＝５．５Ｈｚ)，５．９３（１Ｈ，ｍ)，７．８３（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは以下に示すとおりである：
９．５（ｑ)，１９．０（ｑ)，２２．５（ｑ)，２３．９（ｔ)，２４．５（ｔ)，２６．８（ｔ)，２７．１（ｄ)，２７．４（ｄ)，２８．７（ｔ)，２８．９(ｔ)，２８．９（ｔ)，２９．３（ｔ)，２９．３（ｔ），２９．５（ｔ)，３３．２（ｔ)，３６．４（ｑ)，３７．８（ｑ)，３８．５（ｔ），３８．８（ｔ)，３９．８（ｔ)，３９．９（ｔ)，４０．１（ｔ)，４０．２（ｔ)，４１．５（ｔ)，５６．５（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．０（ｑ)，６２．３(ｄ)，６７．３（ｄ)，６９．１（ｄ)，７０．０（ｄ)，７０．６（ｄ)，７２．７（ｄ)，７３．１（ｄ)，７４．１（ｄ），７６．６（ｄ)，７７．２（ｄ)，７７．５（ｄ)，８２．２（ｄ)，８３．９（ｄ)，８７．６（ｄ)，９０．５（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０６．６（ｄ)，１４０．５（ｄ)，１５０．３（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．５（ｓ)，１６９．３（ｓ)，１７０．１（ｓ)，１７０．８（ｓ)，１７１．１（ｓ)，１７２．０（ｓ)，１７３．８（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４２％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：９．５分
（ｖｉ）
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５６Ｈ８７Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１９７（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１９８．５８７５
計算値：１１９８．５８７０
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε８７００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：−６．８°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３４１４，２９２８，２８５６，１７３８，１６８９，１６３２，１４６５，１３９４，１２７３，１１６１，１１２６，１１０４，１０１４，９５９ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
０．８４（６Ｈ，ｔ)，０．９２（３Ｈ，ｄ，J＝６．２Ｈｚ)，１．２−１．３（１２Ｈ，ｍ)，１．４２（１Ｈ，ｍ)，１．５７（２Ｈ，ｍ)，１．７１（１Ｈ，ｍ)，２．０（７Ｈ，ｍ)，２．１１（１Ｈ，ｍ)，２．１７（１Ｈ，ｍ)，２．２５（３Ｈ，ｓ)，２．３（３Ｈ，ｍ)，２．４１（１Ｈ，ｍ)，２．４３（２Ｈ，ｍ)，２．６（４Ｈ，ｍ)，２．８０（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．６，１３．６Ｈｚ)，２．９１（３Ｈ，ｓ)，２．９３（１Ｈ，ｍ)，２．９８(１Ｈ，ｄｄ．３．３，１３．６Ｈｚ)，３．２７（１Ｈ，ｔ，J＝９．５Ｈｚ)，３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（３Ｈ，ｓ)，３．４（２Ｈ，ｍ)，３．５２（１Ｈ，ｍ)，３．８４（１Ｈ，ｄ，J＝８．４Ｈｚ)，３．８７（２Ｈ，ｍ)，３．９４（１Ｈ，ｍ)，４．１３（１Ｈ，ｍ)，４．１９（２Ｈ，ｍ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，J＝３．３，９．５Ｈｚ)，５．１１（１Ｈ，ｍ)，５．３（２Ｈ，ｍ)，５．３７（２Ｈ，ｍ)，５．６６（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，J＝５．９Ｈｚ)，５．９３（１Ｈ，ｍ)，７．８３（１Ｈ，ｄ，J＝８．１）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
９．５（ｑ)，１４．０（ｑ)，１９．０（ｑ)，２２．１（ｔ)，２３．９（ｔ)，２４．８（ｔ)，２６．３（ｔ)，２６．６（ｔ)，２７．１（ｄ)，２８．６（ｔ)，２８．６（ｔ)，２９．０（ｔ），２９．１（ｔ)，２９．３（ｔ），３１．３（ｔ)，３２．９（ｔ)，３６．４（ｑ)，３７．８（ｑ)，３８．９（ｔ），３９．８（ｔ)，３９．９（ｔ)，４０．２(ｔ)，４０．７（ｔ)，４１．５（ｔ)，５６．６（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．０（ｑ)，６２．３(ｄ)，６６．７（ｄ)，６９．０（ｄ)，６９．９（ｄ)，７０．５（ｄ)，７２．７（ｄ)，７３．２（ｄ)，７４．１（ｄ)，７６．６（ｄ)，７７．２（ｄ)，７７．５(ｄ)，８２．２（ｄ)，８３．９（ｄ)，８９．１（ｄ)，９０．５（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０６．６（ｄ)，１２９．１（ｄ)，１３０．１（ｄ)，１４０．６（ｄ)，１５０．３（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．４（ｓ)，１６９．２（ｓ)，１７０．１（ｓ)，１７０．８（ｓ)，１７１．１（ｓ)，１７２．０（ｓ)，１７３．８（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４２％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：１０．２分
（ｖｉｉ）
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５５Ｈ８７Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１８５（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１８６．５９１２
計算値：１１８６．５８７０
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε３６００)
７）旋光度：メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋４．３°（ｃ０．５)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３３７１，２９２６，２８５５，１７３８，１６９１，１６２８，１４６６，１３８４，１２７３，１１６１，１１０４，１０１６，９６２ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．０５ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
０．８４（６Ｈ，ｔ)，０．９２（３Ｈ，ｄ，J＝５．５Ｈｚ)，１．２−１．３（１８Ｈ，ｍ)，１．４２（１Ｈ，ｍ)，１．５５（２Ｈ，ｍ)，１．７０（１Ｈ，ｍ)，２．０（３Ｈ，ｍ)，２．１４（２Ｈ，ｍ)，２．２６（３Ｈ，ｓ)，２．３（３Ｈ，ｍ)，２．４１（１Ｈ，ｍ)，２．４７（２Ｈ，ｍ)，２．６（４Ｈ，ｍ)，２．８０（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．２，１３．６Ｈｚ)，２．９２（３Ｈ，ｓ)，２．９４（１Ｈ，ｂｒ．ｍ)，３．０１（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．２，１３．６Ｈｚ)，３．２７（１Ｈ，ｔ，J＝８．８Ｈｚ)，３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（３Ｈ，ｓ)，３．４０（２Ｈ，ｍ)，３．５３（１Ｈ，ｍ)，３．８６（１Ｈ，ｄ，J＝９．５Ｈｚ)，３．９（３Ｈ，ｍ)，４．１３（１Ｈ，ｍ)，４．１９（２Ｈ，ｍ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，J＝１．８，９．２Ｈｚ)，５．１１（１Ｈ，ｍ)，５．３７（２Ｈ，ｍ)，５．６５（１Ｈ，ｄ，J＝７．７Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，J＝５．９Ｈｚ)，５．９３（１Ｈ，ｍ)，７．８１（１Ｈ，ｄ，J＝７．７Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
９．５（ｑ)，１４．０（ｑ)，１９．０（ｑ)，２２．１（ｔ)，２３．９（ｔ)，２４．５（ｔ)，２７．２（ｄ)，２８．７（ｔ)，２８．７(ｔ)，２８．９(ｔ)，２８．９（ｔ)，２９．０（ｔ)，２９．０（ｔ），２９．１（ｄ)，３１．３（ｔ)，３３．３（ｔ)，３６．４（ｑ)，３７．８（ｑ)，３８．８（ｔ)，３９．８（ｔ)，３９．９（ｔ)，４０．２（ｔ)，４０．７（ｔ)，４１．５（ｔ)，５６．５（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．０（ｑ)，６２．４（ｄ)，６６．５（ｄ)，６９．０（ｄ)，７０．６（ｄ)，７２．７（ｄ)，７２．９（ｄ)，７４．１（ｄ)，７６．６（ｄ)，７７．３（ｄ)，７７．５（ｄ)，８２．０（ｄ)，８４．０（ｄ)，８７．３（ｄ)，９０．４（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０６．９（ｄ)，１４０．５（ｄ)，１５０．２（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．７（ｓ)，１６９．３（ｓ)，１７０．１（ｓ)，１７０．６（ｓ)，１７１．１（ｓ)，１７１．８（ｓ)，１７３．５（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４２％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：１１．２分
（ｖｉｉｉ）
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：水に可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ２２Ｈ３３Ｎ５Ｏ１１
４）分子量：５４３（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：５４４．２２４０
計算値：５４４．２２５５
６）紫外部吸収スペクトル：
水中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε８７００)
７）旋光度：
水中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋６２．７°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３３９３，２９２９，１６８８，１６２０，１４６８，１３９４，１２７４，１０９４，１０６５，１０１９，９６２ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重水中、内部標準に重水（４．７５ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
２．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，J＝３．３，５．９，１４．７Ｈｚ)，２．３−２．４（３Ｈ，ｍ)，２．４４（３Ｈ，ｓ)，２．８６（１Ｈ，ｄｄ，J＝９．２，１３．６Ｈｚ)，２．９７（１Ｈ，ｄ，J＝１４．７Ｈｚ)，３．０７（３Ｈ，ｓ)，３．１３（１Ｈ，ｄ，J＝１４．７Ｈｚ)，３．２４（１Ｈ，ｄｄ，J＝４．４，１３．６Ｈｚ)，３．８０（１Ｈ，ｄ，J＝９．９Ｈｚ)，３．９３（１Ｈ，ｄ，J＝６．６Ｈｚ)，４．２０（１Ｈ，ｄ，J＝５．１Ｈｚ)，４．２５（１Ｈ，ｄｔ，J＝７．０Ｈｚ)，４．３８（１Ｈ，ｍ)，４．４１（１Ｈ，ｄ，J＝９．９Ｈｚ)，４．４４（１Ｈ，ｍ)，５．５６（１Ｈ，ｄｄ，J＝３．３，５．９Ｈｚ)，５．８１（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，６．００（１Ｈ，ｔ，J＝５．５Ｈｚ)，７．７４（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重水中、内部標準にジオキサン（６６．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
３６．４（ｑ)，３８．６（ｑ)，３８．７（ｔ)，４０．１（ｔ)，４０．４（ｔ)，５８．６（ｔ)，６３．１（ｄ)，６８．７（ｄ)，６９．１（ｄ)，６９．４（ｄ)，７１．８（ｄ)，７６．９（ｄ)，８１．６（ｄ)，８５．０（ｄ)，８５．３（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０９．０（ｄ)，１４２．２（ｄ)，１５１．４（ｓ)，１６６．５（ｓ)，１７２．３（ｓ)，１７３．５（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウム水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：９．２分
（ｉｘ）
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：水に可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ２２Ｈ３１Ｎ５Ｏ１０
４）分子量：５２５（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：５２６．２１５３
計算値：５２６．２１４９
６）紫外部吸収スペクトル：
水中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６０ｎｍ（ε８７００)
７）旋光度：水中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋６５．５°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３４０３，２９５３，１６９０，１６３３，１４６７，１３８２，１３６１，１２７４，１０９８，１０６７，１０１３，９６４ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重水中、内部標準に重水（４．７５ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
２．２−２．４（４Ｈ，ｍ)，２．４３（３Ｈ，ｓ)，２．８６（１Ｈ，ｄｄ，J＝９．９，１３．６Ｈｚ)，２．９２（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．６，１２．７Ｈｚ)，２．９７（３Ｈ，ｓ)，３．２３（１Ｈ，ｄｄ，J＝４．０，１３．６Ｈｚ)，３．３２（１Ｈ，ｄｄ，J＝７．３，１２．７Ｈｚ)，３．８７（１Ｈ，ｄ，J＝９．５Ｈｚ)，４．０８（１Ｈ，ｍ)，４．１８（１Ｈ，ｍ)，４．３１（１Ｈ，ｄｔ，J＝５．８Ｈｚ)，４．３５（１Ｈ，ｍ)，４．３８（１Ｈ，ｍ)，５．５６（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．６，５．９Ｈｚ)，５．８０（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ)，６．０６（１Ｈ，ｔ，J＝５．９Ｈｚ)，６．４７（１Ｈ，ｄｄ，J＝６．６，７．３Ｈｚ)，７．６４（１Ｈ，ｄ，J＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重水中、内部標準にジオキサン（６６．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
３２．７（ｑ)，３８．６（ｔ)，４０．０（ｑ），４０．５（ｔ)，４０．９（ｔ)，５１．０（ｔ)，６３．２（ｄ)，６９．８（ｄ)，７１．７（ｄ)，７６．７（ｄ)，８２．４（ｄ)，８５．２（ｄ)，８５．６（ｄ)，１０１．８（ｄ)，１０７．７（ｄ)，１２３．１（ｄ)，１４１．４（ｄ)，１４４．２（ｓ)，１５２．４（ｓ)，１６７．７（ｓ)，１６８．６（ｓ)，１７１．０（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する３％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：１３．０分
（ｘ）
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ４２Ｈ６７Ｎ５Ｏ１６
４）分子量：８９７（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：８９８．４６６９
計算値：８９８．４６６１
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε７５００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋１９．８°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３３９４，２９２６，２８５５，１７３７，１６９１，１６２９，１４６７，１３９７，１２７４，１２０３，１１３１，１０９４，１０１３，９６２ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ)，０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ)，１．２−１．３（１８Ｈ，ｍ)，１．５７（２Ｈ，ｍ)，１．９−２．２（８Ｈ，ｍ)，２．２４（３Ｈ，ｓ)，２．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１５．１Ｈｚ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１５．４Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１５．４Ｈｚ)，２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．６Ｈｚ)，２．９１（３Ｈ，ｓ)，２．９３（１Ｈ，ｍ)，２．９９(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１２．６Ｈｚ)，３．３０（１Ｈ，ｍ)，３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ)，３．９−４．０（３Ｈ，ｍ)，４．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．２，５．５Ｈｚ)，４．２（２Ｈ，ｍ)，５．０８（１Ｈ，ｍ)，５．３８（２Ｈ，ｍ)，５．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ)，５．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ)，７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
１４．０（ｑ），１９．４（ｑ），２２．１（ｔ），２４．６（ｔ），２７．１（ｄ），２８．７（ｔ），２８．７（ｔ），２８．９（ｔ），２９．０（ｔ），３１．３（ｔ），３３．２（ｔ），３６．４（ｑ），３７．８（ｑ），３８．９（ｔ)，３９．８（ｔ)，３９．９（ｔ)，４０．１（ｔ)，４０．４（ｔ)，４１．５（ｔ)，５６．６（ｔ)，６２．３(ｄ)，６６．６（ｄ)，６９．１（ｄ)，６９．９（ｄ），７０．７（ｄ)，７２．８（ｄ)，７７．６（ｄ)，８２．０（ｄ)，８３．９（ｄ)，８７．４（ｄ)，１０１．３（ｄ)，１０７．０（ｄ)，１４０．５（ｄ)，１５０．２（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６８．５（ｓ)，１６９．３（ｓ)，１７０．７（ｓ)，１７１．５（ｓ)，１７３．８（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：０．２％トリエチルアミン―リン酸バッファーを含有し、ｐＨ３．３に調節した５５％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：４．０分
（ｘｉ）
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５４Ｈ８５Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１７１（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１７２．５７３１
計算値：１１７２．５７１３
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６３ｎｍ（ε１０４００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋１０．６°（ｃ０．３)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３４０３，２９２６，２８５５，１７３９，１６９５，１６２８，１４６７，１３８４，１２７３，１１６２，１１０３，１０１３，９６６ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（２．４９ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）１．２−１．３（１８Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），１．９−２．１（３Ｈ，ｍ），２．１３（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３−２．４（３Ｈ，ｍ)，２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１５．４Ｈｚ)，２．４７（２Ｈ，ｍ)，２．６（４Ｈ，ｍ)，２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，１２．６Ｈｚ)，２．９２（３Ｈ，ｓ)，２．９−３．０（２Ｈ，ｍ)，３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．６Ｈｚ)，３．３２（１Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ)，３．３７（１Ｈ，ｍ)，３．３８（３Ｈ，ｓ)，３．４１（１Ｈ，ｍ)，３．５２（１Ｈ，ｍ)，３．５９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ)，３．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ)，３．９（２Ｈ，ｍ)，３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ)，４．１０（１Ｈ，ｍ)，４．２１（２Ｈ，ｍ)，４．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．６Ｈｚ)，５．１１（１Ｈ，ｍ)，５．３７（２Ｈ，ｍ)，５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ)，５．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ)，５．９０，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ)，７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重ジメチルスルホキシド（３９．５ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは以下に示すとおりである：
１４．０（ｑ），１７．７（ｑ），１９．０（ｑ），２２．１（ｔ），２４．６（ｔ），２７．１（ｄ），２８．７（ｔ），２８．７（ｔ），２８．９(ｔ)，２９．０（ｔ），２９．１（ｔ），３１．３（ｔ），３３．３（ｔ），３６．３（ｑ），３７．８（ｑ），３８．８（ｔ），３９．８（ｔ），３９．９（ｔ），４０．０（ｔ），４０．２（ｔ），４１．４（ｔ)，５６．６（ｔ)，５８．７（ｑ)，６０．２（ｑ)，６２．４(ｄ)，６６．４（ｄ)，６９．０（ｄ)，６９．６（ｄ），７０．０（ｄ)，７０．５（ｄ），７２．５（ｄ)，７２．８（ｄ)，７６．７（ｄ)，７７．４（ｄ)，７９．２（ｄ)，８２．０（ｄ)，８４．０（ｄ)，８７．２（ｄ)，９０．４（ｄ)，１０１．２（ｄ)，１０７．０（ｄ)，１４０．４（ｄ)，１５０．２（ｓ)，１６３．３（ｓ)，１６９．０（ｓ)，１６９．３（ｓ)，１７０．２（ｓ)，１７０．７（ｓ)，１７１．２（ｓ)，１７１．８（ｓ)，１７３．５（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：０．２％トリエチルアミン―リン酸バッファーを含有し、ｐＨ３．３に調節した５５％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：６．５分
（ｘｉｉ）
下記の物理化学的性状を有する化合物又はその塩：
１）物質の性状：無色粉末状物質
２）溶解性：メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ５４Ｈ８５Ｎ５Ｏ２３
４）分子量：１１７１（ＦＡＢマススペクトル法により測定)
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、[Ｍ＋Ｈ]＋は次に示す通りである：
実測値：１１７２．５７３１
計算値：１１７２．５７１３
６）紫外部吸収スペクトル：
メタノール中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２６２ｎｍ（ε１１０００)
７）旋光度：
メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
[α]Ｄ２９：＋１４．２°（ｃ０．２)
８）赤外吸収スペクトル：
臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは以下に示す極大吸収を示す：
３３６８，２９２７，２８５６，１７３５，１７０７，１６７４，１６５１，１６１５，１４６６，１３７８，１２７６，１１６１，１１０４，９５１ｃｍ−１
９）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
重メタノール中、内部標準に重メタノール（４．７８ｐｐｍ）を用いて測定した、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは以下に示すとおりである：
０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ)，０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ)，０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ)，１．２−１．３（１８Ｈ，ｍ)，１．３７（１Ｈ，ｍ)，１．５１（２Ｈ，ｍ)，１．６８（１Ｈ，ｍ)，２．１−２．２（４Ｈ，ｍ)，２．２−２．４（５Ｈ，ｍ)，２．４２（３Ｈ，ｓ)，２．５−２．６（６Ｈ，ｍ)，２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１３．４Ｈｚ)，３．０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ)，３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．４Ｈｚ)，３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ)，３．３２（３Ｈ，ｓ)，３．３４（３Ｈ，ｓ)，３．３７（１Ｈ，ｍ)，３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，３．３Ｈｚ)，３．８（１Ｈ，ｂｒ  ｄ)，４．０（２Ｈ，ｍ)，４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．４Ｈｚ)，４．２（２Ｈ，ｍ)，４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．７Ｈｚ)，４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，９．０Ｈｚ)，５．１４（１Ｈ，ｍ)，５．２−５．４（１Ｈ，ｂｒ  ｍ)，５．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ)，５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ)，５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ)，５．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ)，７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）ｐｐｍ
１０）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準に重メタノール（４９．０ｐｐｍ）を用いて測定した、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示すとおりである：
１０．１（ｑ)，１４．５（ｑ)，２０．１（ｑ)，２３．８（ｔ)，２５．６（ｔ)，２６．３（ｔ)，２８．９（ｄ)，２９．８（ｔ)，３０．３（ｔ），３０．４（ｔ)，３０．５(ｔ)，３０．６（ｔ），３０．７（ｔ），３０．８（ｔ)，３３．９（ｔ），３５．３（ｔ），３７．０（ｑ)，４０．７（ｔ)，４０．８（ｔ)，４１．２（ｔ），４１．５（ｔ)，５８．４（ｔ)，５９．７（ｑ)，６１．０（ｑ)，６２．６(ｄ)，６６．３（ｄ)，６８．８（ｄ)，６９．４（ｄ)，６９．７（ｄ)，７２．０（ｄ)，７２．９（ｄ)，７３．０（ｄ)，７４．８（ｄ)，７６．２（ｄ)，７８．６（ｄ)，７９．３（ｄ)，８４．２（ｄ)，８６．６（ｄ)，８７．１（ｄ），９２．４（ｄ)，１０３．３（ｄ)，１０９．１（ｄ)，１４４．３（ｄ)，１５１．９（ｓ)，１６４．４（ｓ)，１６５．８（ｓ)，１７０．１（ｓ)，１７１．０（ｓ)，１７２．２（ｓ)，１７３．６（ｓ)，１７５．９（ｓ）ｐｐｍ
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製)
溶媒：０．２％トリエチルアミン―リン酸バッファーを含有し、ｐＨ３．３に調節した５５％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：７．０分、
に記載の化合物に関する。
【００２２】
本発明において、一般式（Ｉ）乃至（ＩＶ）のいずれかの一般式により表わされる構造からなる化合物、又は、（ｉ）乃至（ｖｉｉ）及び（ｘ）乃至（ｘｉｉ）に記載の物理化学的性状を有する化合物を「ムラミノミシン類抗生物質」とよぶ。
【００２３】
本発明のムラミノミシン類抗生物質としては、一般式（Ｉ）乃至（ＩＶ）のいずれかの一般式で表わされる化合物を全て含むが、好適にはＲが炭化水素鎖の化合物である。前記炭化水素鎖としては、特に限定されるものではなく、直鎖状炭化水素鎖、分枝状炭化水素鎖、飽和炭化水素鎖、不飽和炭化水素鎖などを含むが、好適には直鎖状炭化水素鎖であり、より好適には直鎖状飽和炭化水素鎖である。炭化水素鎖の長さは、特に限定されるものではないが、好適には炭素数７乃至１７であり、より好適には炭素数９乃至１５である。炭素数7乃至１７の直鎖状飽和炭化水素鎖としては、例えば、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基等を挙げることができる。また、炭素数９乃至１５の直鎖状飽和炭化水素鎖としては、例えば、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基等を挙げることができる。
【００２４】
本発明のムラミノミシン類抗生物質の具体例としては、次のようなものが挙げられるが、ムラミノミシン類抗生物質はこれらに限定されない。
【００２５】
ムラミノミシンＡ（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ  Ａ）とは、上記一般式（Ｉ）においてＲが−（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）５ＣＨ３である化合物または上記（ｉ）に記載の物理化学的性状を有する化合物を示す。同様に、ムラミノミシンＢ（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ  Ｂ）とは、Ｒが−（ＣＨ２）９ＣＨ３である化合物または上記（ｉｉ）に記載の物理化学的性状を有する化合物を示し、ムラミノミシンＣ（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ  Ｃ）とは、Ｒが−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３である化合物または上記（ｉｉｉ）に記載の物理化学的性状を有する化合物を示し、ムラミノミシンＤ（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ  Ｄ）とは、Ｒが−（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４ＣＨ３である化合物または上記（ｉｖ）に記載の物理化学的性状を有する化合物を示し、ムラミノミシンＥ１（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ  Ｅ１）とは、Ｒが−（ＣＨ２）８ＣＨ（ＣＨ３）２である化合物または上記（ｖ）に記載の物理化学的性状を有する化合物を示し、ムラミノミシンＥ２（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ  Ｅ２）とは、Ｒが−（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）６ＣＨ３である化合物または上記（ｖｉ）に記載の物理化学的性状を有する化合物を示し、ムラミノミシンＦ（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ  Ｆ）とは、Ｒが−（ＣＨ２）１０ＣＨ３である化合物または上記（ｖｉｉ）に記載の物理化学的性状を有する化合物を示す。
【００２６】
また、ムラミノミシン類抗生物質において、ムラミノミシンＧ（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ  Ｇ）とは、上記一般式（ＩＩ）において、Ｒが−（ＣＨ２）１０ＣＨ３である化合物または上記（ｘ）に記載の物理化学的性状を有する化合物を示し、ムラミノミシンＨ（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ  Ｈ）とは、上記一般式（ＩＩＩ）において、Ｒが−（ＣＨ２）１０ＣＨ３である化合物または上記（ｘｉ）に記載の物理化学的性状を有する化合物を示し、ムラミノミシンＩ（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ  Ｉ）とは、上記一般式（ＩＶ）において、Ｒが−（ＣＨ２）１０ＣＨ３である化合物または上記（ｘｉｉ）に記載の物理化学的性状を有する化合物を示す。
本発明において、式（Ｖ）乃至（ＶＩＩＩ）のいずれかにより表わされる化合物、又は、（ｖｉｉｉ）若しくは（ｉｘ）に記載の物理化学的性状を有する化合物を「ムラミノミシン母核物質」といい、ムラミノミシン母核物質において、ムラミノミシンＺ１（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ  Ｚ１）とは、上記式（Ｖ）で表される化合物または上記（ｖｉｉｉ）に記載の物理化学的性状を有する化合物を示し、ムラミノミシンＺ２（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ  Ｚ２）とは、上記式（ＶＩ）で表される化合物または上記（ｉｘ）に記載の物理化学的性状を有する化合物を示し、ムラミノミシンＺ３（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ  Ｚ３）とは、上記式（ＶＩＩ）で表される化合物を示し、ムラミノミシンＺ４（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ  Ｚ４）とは、上記式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を示す。
本発明において、ムラミノミシン類抗生物質及びムラミノミシン母核物質を総称して「ムラミノミシン物質」と呼ぶこととする。
【００２７】
これらの本発明の化合物は、現在問題となりつつある耐性菌を含む細菌感染症の予防および治療に供することが可能であり、又、該化合物は、より優れた抗菌活性を有する誘導体を合成する際の出発原料とすることも可能である。
本発明の化合物は、いくつかの不斉炭素原子を有するため、種々の光学異性体が存在する。一般式（Ｉ）乃至（ＩＶ）および式（Ｖ）乃至（ＶＩＩＩ）において、これらの異性体はすべて単一の式で示されているが、本発明はラセミ化合物を含むこれらの異性体、およびこれらの異性体の混合物をもすべて含む。これらの異性体は、立体特異的合成法により、若しくは光学活性化合物を原料化合物とした合成により、製造することができ、または、異性体の混合物として製造した後、所望の異性体をクロマトグラフィー等を用いて常法により単離することにより製造することもできる。
【００２８】
本発明の化合物は、カルボキシル基、アミノ基等を有するため、酸または塩基を用いて当業者に周知の方法により塩にすることができる。本発明はこれらの塩も包含する。本発明の化合物の塩を医薬として使用する場合、医学的に使用され、薬理学的に許容されるものであれば特に限定されない。また、本発明の化合物の塩を医薬以外の用途に用いる場合、例えば中間体として用いる場合には、該用途に用いることのできるものであれば特に限定されない。
【００２９】
そのような塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、のようなアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、のようなアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩；ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジル−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニア塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機アミン塩；グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、アスパラギン塩のようなアミノ酸塩；酢酸塩、臭化物塩、塩化物塩、塩酸塩、臭酸塩、ヨウ化物塩、硫酸塩、リン酸塩、ニリン酸塩のような無機塩；およびクエン酸塩、マレイン酸塩、パモ酸塩、酒石酸塩のような有機酸塩等を挙げることができる。好適には、薬理学的に許容される塩であり、より好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、塩酸塩、アンモニウム塩、パモ酸塩である。
【００３０】
また、本発明の化合物およびその塩は、大気中に放置したり、水又は有機溶媒と混和することによって水又は溶媒と結合し、水和物又は溶媒和物を形成する場合があるが、これらの水和物及び溶媒和物も「薬理上許容される塩」として本発明に含まれる。
本発明のムラミノミシン物質、好適にはムラミノミシン類抗生物質、は、ストレプトスポランジウム属に属する菌株を培養することにより、その培養液中から得ることができる。また、ムラミノミシン母核物質は、ムラミノミシン類抗生物質を単独または混合物の状態で還元または加水分解させることにより得ることができる。
【００３１】
本発明のムラミノミシン物質の製造法において用いられるストレプトスポランジウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ）属に属する菌株としては、例えばストレプトスポランジウム・エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ  ｓｐ．）ＳＡＮＫ６０５０１株を挙げることができる。ＳＡＮＫ６０５０１株の菌学的特徴は、次のとおりである。
【００３２】
１．形態学的特徴
ＳＡＮＫ６０５０１株は、ＩＳＰ〔インターナショナル・ストレプトマイセス・プロジェクト（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  Ｐｒｏｊｅｃｔ）〕規定の寒天培地上２８℃、１４日間の培養により次のような形態学的特徴を示した。光学顕微鏡による観察では、ＳＡＮＫ６０５０１株の基生菌糸は良好に伸長、分岐し、茶、茶白、薄赤茶ないし茶味紫色を示すが、ノカルディア（Ｎｏｃａｒｄｉａ）属菌株様の菌糸断裂やジグザグ伸長は観察されない。気菌糸の形成は比較的貧弱で単純分岐し、白ないしピンク白色を示す。気菌糸の先端もしくは側生した胞子のう柄上に球状の胞子のうを着生し、その大きさは２乃至１１μｍである。胞子のう胞子は亜球状で、その大きさは０．９×１．４μｍである。胞子のう胞子の遊走性は認められない。
【００３３】
２．各種培養基上の諸性質
各種培養基上で２８℃、１４日培養後の性状は表１に示したとおりである。ＳＡＮＫ６０５０１株は寒天培地中に紫色の針状結晶を多数産生する。色調の表示はマンセル方式による日本色彩研究所版「標準色票」のカラーチップ・ナンバーをあらわす。
【００３４】
[表１]
―――――――――――――――――――――――――――――――――――
培地の種類        項目*１            ＳＡＮＫ６０５０１株の性状
―――――――――――――――――――――――――――――――――――
シュークロース・    Ｇ  ：あまり良くない、隆起状、茶白(２.５Ｙ９／１)*２
硝酸塩寒天          ＡＭ：良くない、ビロード状、ピンク白（１０ＹＲ９／２)
Ｒ  ：うすピンク（１０Ｒ８／３)
ＳＰ：産生せず
グルコース・        Ｇ  ：良くない、無色
アスパラギン寒天    ＡＭ：着生せず
Ｒ  ：無色
ＳＰ：産生せず
グリセリン・        Ｇ  ：良くない、隆起状、茶白（２．５Ｙ９／１)
アスパラギン寒天    ＡＭ：良くない、原痕跡的、白
（ＩＳＰ５）        Ｒ  ：茶白（２．５Ｙ９／１)
ＳＰ：産生せず
澱粉・無機塩寒天    Ｇ  ：あまり良くない、隆起状、茶色（７．５ＹＲ４／４)
（ＩＳＰ４）        ＡＭ：着生せず
Ｒ  ：暗い茶（７．５ＹＲ３／３)
ＳＰ：産生せず
チロシン寒天        Ｇ  ：良くない、隆起状、薄赤茶（１０Ｒ５／４)
（ＩＳＰ７）        ＡＭ：良くない、原痕跡的、白
Ｒ  ：灰味赤茶(１０Ｒ４／４)
ＳＰ：産生せず
栄養寒天            Ｇ  ：あまり良くない、隆起状、明るい茶(５ＹＲ５／８)
（Ｄｉｆｃｏ）      ＡＭ：着生せず
Ｒ  ：灰味オリーブ（５Ｙ４／４）  乃至  茶色（５YR４／４）
ＳＰ：産生せず
イーストエキス・    Ｇ  ：良好、隆起状、茶味紫(１０Ｒ３／３)
麦芽エキス寒天      ＡＭ：着生せず
（ＩＳＰ２）        Ｒ  ：暗い赤紫(１０Ｒ３／４)
ＳＰ：産生せず
オートミール寒天    Ｇ  ：あまり良くない、平坦、
暗い赤茶（２．５ＹＲ３／３)
（ＩＳＰ３）        ＡＭ：着生せず
Ｒ  ：(５ＹＲ３／４)
ＳＰ：産生せず
水寒天              Ｇ  ：良くない、茶白（１０ＹＲ９／１)
ＡＭ：良くない、原痕跡的、ピンク白(１０Ｒ９／２)
Ｒ  ：黄味灰（１０Ｙ９／１）  乃至  茶白（１０YR９／１）
ＳＰ：産生せず
ポテトエキス・      Ｇ  ：良くない、薄黄味橙（１０ＹＲ８／３)
人参エキス寒天      ＡＭ：着生せず
Ｒ  ：薄黄味茶(１０ＹＲ７／４)
ＳＰ：産生せず
―――――――――――――――――――――――――――――――――――
＊１  Ｇ：生育、ＡＭ：気菌糸、Ｒ：裏面、ＳＰ：可溶性色素
＊２  性状の欄の（  ）内はマンセル方式による色調表示である。
【００３５】
３．生理学的性質
２８℃で培養後、２乃至２１日間に観察したＳＡＮＫ６０５０１株の生理学的性質は表２に示したとおりである。
【００３６】
[表２]
―――――――――――――――――――――――――――――――――――
澱粉の水解                            陽性
ゼラチンの液化                        陰性
硝酸塩の還元                          陰性
ミルクのペプトン化                    陰性
ミルクの凝固                          陰性
メラニン様色素の生産性（培地１）＊    陰性
（培地２）＊    陰性
（培地３）＊    陰性
基質分解性    カゼイン                陽性
チロシン                陽性
キサンチン              陰性
生育温度範囲（培地４）＊            １２〜３８℃
生育適正温度（培地４）＊            ３０〜３６℃
食塩耐性                              ３％
―――――――――――――――――――――――――――――――――――
＊：培地１；トリプトン・イーストエキス・ブロス（ＩＳＰ１)
２；ペプトン・イーストエキス・鉄寒天（ＩＳＰ６)
３；チロシン寒天（ＩＳＰ７)
４；イーストエキス・麦芽エキス寒天（ＩＳＰ２)
また、プリドハム・ゴトリーブ寒天培地（ＩＳＰ９)を使用して、２８℃、１４日間培養後に観察したＳＡＮＫ６０５０１株の炭素源の資化性は表３に示すとおりである。
【００３７】
[表３]
―――――――――――――――――――――――――――――――――――
Ｄ−グルコース      ＋          Ｄ−フルクトース    ＋
Ｌ−アラビノース    ＋          Ｌ−ラムノース      ±
Ｄ−キシロース      ＋          シュークロース      ±
イノシトール        −          ラフィノース        −
Ｄ−マンニトール    ±          対照                −
―――――――――――――――――――――――――――――――――――
＋：利用する、  ±：弱く利用する、−：利用しない
４．化学分類学的性質
ＳＡＮＫ６０５０１株の化学分類学的性状は、「放線菌の分類と同定」（日本放線菌学会編，日本学会事務センター，２００１年，ｐ．４９−８２）に従うと以下の通りである。細胞壁中からはメソ−ジアミノピメリン酸を検出し、全細胞中の糖成分としてはマジュロースを検出した。細胞壁ペプチドグリカン中のムラミン酸のアシル基型はアセチル型である。また、主要メナキノン分子種としてＭＫ−９(Ｈ０)、ＭＫ−９(Ｈ２)及びMK−９（H４）が検出され、リン脂質はＰＩＶ型であった。ミコール酸は検出されなかった。
【００３８】
ＩＳＰ〔インターナショナル・ストレプトマイセス・プロジェクト（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  Ｐｒｏｊｅｃｔ）〕基準、ワックスマン著，「ジ・アクチノミセテス」，第２巻（Ｓ．Ａ．Ｗａｋｓｍａｎ、“Ｔｈｅ  Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ”，２）、ブキャナンとギボンズ編，「バージーズ・マニュアル」，第８版，１９７４年（Ｒ．Ｅ．Ｂｕｃｈａｎａｎ  ａｎｄ  Ｎ．Ｅ．Ｇｉｂｂｏｎｓ，“Ｂｅｒｇｅｙ'ｓ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ  Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ”，８ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９７４）、「バージーズ・マニュアル」，第４巻，１９８９年（Ｂｅｒｇｅｙ'ｓ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ  Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ，４，１９８９）、「放線菌の分類と同定」，日本放線菌学会編，日本学会事務センター，２００１年（Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ）およびストレプトスポランジウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ）属放線菌に関する最近の文献に従い本菌株を分類すると、放線菌の中でもストレプトスポランジウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ）属に属すると考えられる。そこで、本菌株をストレプトスポランジウム・エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ  ｓｐ．）ＳＡＮＫ６０５０１株（本明細書において、「ＳＡＮＫ６０５０１株」という。）と同定した。なお、本菌株は２００２年３月２７日に日本国茨城県つくば市東１−１−１の独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センターに国際寄託され、受託番号ＦＥＲＭ  ＢＰ−７９８４を付与された。
周知のとおり、放線菌は自然界において、または人工的な操作（例えば、紫外線照射、放射線照射、化学薬品処理等）により、変異を起こし易く、本発明のＳＡＮＫ６０５０１株も同様であるが、本発明のＳＡＮＫ６０５０１株は、このような変異株の全てを包含する。また、これらの変異株は、遺伝学的方法、例えば組み換え、形質導入、形質転換等により得られたものも含む。
【００３９】
従って、ムラミノミシン物質、好適にはムラミノミシン類抗生物質、を生産する、ＳＡＮＫ６０５０１株、その変異株およびそれらと明確に区別されない菌株は、すべてＳＡＮＫ６０５０１株に包含される。
【００４０】
また、本発明は、ストレプトスポランジウム属に属し、ムラミノミシン物質、好適にはムラミノミシン類抗生物質を生産する全ての菌株を包含する。
【００４１】
本発明のムラミノミシン物質の生産菌を培養するに際し使用される培地としては、炭素源、窒素源、無機イオンおよび有機栄養源等より選択されたものを適宜含有する培地であれば、合成または天然培地のいずれも使用することができる。
【００４２】
該栄養源としては、従来真菌類や放線菌類の菌株の培養に利用されている公知の、微生物が資化できる炭素源、窒素源および無機塩が使用できる。
【００４３】
具体的には、炭素源としてグルコース、フルクトース、マルトース、シュークロース、マンニトール、グリセロール、デキストリン、オート麦、ライ麦、トウモロコシ澱粉、ジャガイモ、トウモロコシ粉、大豆粉、綿実油、水飴、糖蜜、大豆油、クエン酸、酒石酸などを単一に、あるいは併用して使用できる。一般的には、上記炭素源を培地量の１乃至１０重量％で使用することができるが、この範囲に限定されない。
【００４４】
また、窒素源としては、蛋白質またはその水解物を含有する物質、あるいは含窒素無機塩類を用いることができる。好適な窒素源としては、例えば大豆粉、フスマ、落花生粉、綿実粉、スキムミルク、カゼイン加水分解物、ファーマミン、ファーマメディア、魚粉、コーンスチープリカー（以下、「Ｃ．ＳＬ．」と略記する）、ペプトン、肉エキス、生イースト、乾燥イースト、イーストエキス、マルトエキス、ジャガイモ、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウム等を使用することができる。該窒素源は、単一でまたは併用して、好ましくは培地量の０．２乃至６重量％の範囲で使用する。
【００４５】
さらに栄養無機塩としては、ナトリウム、アンモニウム、カルシウム、フォスフェート、サルフェート、クロライド、カーボネート等のイオンを含む、通常の塩類を使用することができる。また、カリウム、カルシウム、コバルト、マンガン、鉄、マグネシウム等の微量の金属も使用することができる。
【００４６】
なお、液体培養に際しては、消泡剤としてシリコン油、植物油、界面活性剤等を使用することができる。
【００４７】
ＳＡＮＫ６０５０１株を培養してムラミノミシン物質を生産するための培地のｐＨは、好適には５．０乃至８．０である。
【００４８】
ＳＡＮＫ６０５０１株の生育温度は１２乃至３８℃であるが、ムラミノミシン物質を生産させるためには、該菌株を１８乃至３６℃で培養することが好ましく、より好適には、２０乃至３２℃で培養するのが好ましい。
【００４９】
ムラミノミシン物質は、ＳＡＮＫ６０５０１株を好気的に培養することにより得られるが、そのような培養法としては、通常用いられる好気的培養法、例えば固体培養法、振とう培養法、通気攪拌培養法等を用いることができる。
【００５０】
小規模の培養においては、２０乃至３２℃で数日間振とう培養を行うのが好適である。培養は、バッフル（水流調節壁）のついた、あるいはついていない三角フラスコ中で、１または２段階の種の発育工程により開始する。
【００５１】
種発育段階の培地には、炭素源および窒素源を併用することができる。種培養は、２０乃至３２℃の定温インキュベーター中で、８日間振とうするか、または充分に成長するまで振とうすることにより行う。成長した種は、第二の種培地、または、生産培地に接種する。
【００５２】
中間の発育工程を用いる場合には、種培養と同様の方法で行うことができる。中間の発育工程により得られた種は、その一部を生産培地に接種する。
【００５３】
生産のための培養は、種を接種した生産培養用フラスコを一定の温度で数日間振とう培養することにより行うことができる。
【００５４】
生産のための培養を大量培養で行う場合には、攪拌機、通気装置が付いたジャーファーメンターあるいはタンクで培養するのが好ましい。そのためには、まず栄養培地を１２１乃至１３０℃まで加熱して滅菌し、その後冷却させておく。次いで、該滅菌済培地に前述の方法によって予め成長させておいた種を接種する。その後の培養は２０乃至３２℃で通気攪拌して行う。この方法は、多量の化合物を得るのに適している。
【００５５】
培養終了後、フラスコ内の培養物を遠心分離またはろ過するか、または培養物全体を用いて抽出、精製することにより、目的の化合物を得ることができる。
【００５６】
培養の経過に伴って生産されるムラミノミシン物質の量は、培養液の一部を採取して該化合物群を抽出し、トランスロケースＩ阻害活性を測定することにより該化合物群を総活性量として確認するか、または、高速液体クロマトグラフィーを実施し、該化合物群を各々測定することによりモニターすることができる。ムラミノミシン物質の生産量は、通常３乃至１５日で最高値に達する。
【００５７】
培養終了後、培養液中の液体部分および菌体内、またはその双方に存在するムラミノミシン物質は、培養終了液の全て、あるいは菌体、その他の固形部分を、珪藻土をろ過助剤とするろ過操作または遠心分離によって分別し、得られたろ液または上清および菌体中から、トランスロケースＩ阻害活性または高速液体クロマトグラフィーを指標にして、その物理化学的性状を利用し抽出精製することができる。
【００５８】
ろ液または上清中に存在するムラミノミシン物質は、中性ｐＨ条件下で、水と混和しない有機溶剤、例えば、酢酸エチル、クロロホルム、塩化エチレン、塩化メチレン、ブタノール等の単独または、それらの組み合わせにより抽出精製することができる。または、吸着剤として、例えば、活性炭または吸着用樹脂であるアンバーライトＸＡＤ−２、ＸＡＤ−４（登録商標、ローム・アンド・ハース社製）等や、ダイアイオンＨＰ−１０、ＨＰ−２０、ＣＨＰ−２０Ｐ、ＨＰ−５０、セパビーズＳＰ−２０７（登録商標、三菱化学社製）等を使用して抽出精製することもできる。吸着剤を使用して抽出精製する場合、目的化合物を含む液を吸着剤の層を通過させ、不純物を吸着剤に吸着させることにより取り除くか、または、目的化合物を吸着させて不純物を洗い流した後、メタノール水、アセトン水、ブタノ−ル水等を用いて目的化合物を溶出させることにより、目的化合物を抽出精製することができる。
【００５９】
菌体内に存在するムラミノミシン物質は、５０乃至９０％の含水アセトンまたは含水メタノールにより抽出し、濃縮操作により有機溶剤を除去した後、上記と同様に抽出精製操作を行うことにより得ることができる。例えば、培養終了後に適当量（好ましくは終濃度５０％）の、アセトンまたはメタノールを添加することにより目的の化合物を抽出することができる。抽出終了後、珪藻土をろ過助剤とするろ過操作を行ない、得られた抽出液をろ液と同様な抽出精製操作を行うことにより目的の化合物を抽出精製することができる。
【００６０】
上記の方法により抽出精製されたムラミノミシン物質を含む溶液は、シリカゲル、セファデックスＬＨ−２０（アマシャムバイオサイエンス社製）、フロリジル、コスモシル（ナカライテスク社製）のような担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー；ダイヤイオンＣＨＰ−２０Ｐ（三菱化学社製）のような担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー；セファデックスＧ−１０（アマシャムバイオサイエンス社製）、トヨパールＨＷ４０Ｆ（トーソー社製）などを用いたゲルろ過クロマトグラフィー；ダウエックス５０（ダウケミカル社製）ダウエックス１（ダウケミカル社製）、ダイヤイオンＰＫ２１６（三菱化学社製）、ダイヤイオンＰＡ３１６（三菱化学社製）、ＣＭセファデックスＣ−２５（アマシャムバイオサイエンス社製）、ＤＥＡＥセファデックスＡ−２５（アマシャムバイオサイエンス社製）などを用いたイオン交換クロマトグラフィー；および順層、逆層カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー等により更に精製することができる。
【００６１】
以上の分離、精製の手段を単独または適宜組み合わせ、場合によっては反復して用いることにより、本発明のムラミノミシン物質を分離精製することができる。
【００６２】
ムラミノミシンＺ１またはムラミノミシンＺ２は、ムラミノミシンＡ、ムラミノミシンＢ、ムラミノミシンＣ、ムラミノミシンＤ、ムラミノミシンＥ１、ムラミノミシンＥ２、ムラミノミシンＦ、ムラミノミシンＧまたはムラミノミシンＨのような、一般式（Ｉ）乃至（ＩＩＩ）のいずれかで表わされるムラミノミシン類抗生物質を単独または混合物の状態で、当業者周知の方法により、還元または加水分解することにより得ることができる。
【００６３】
ムラミノミシンＺ３またはムラミノミシンＺ４は、ムラミノミシンＩのような、一般式（ＩＶ）で表わされるムラミノミシン類抗生物質を単独または混合物の状態で、当業者周知の方法により、還元または加水分解することにより得ることができる。
【００６４】
還元は、例えば、溶媒中、ムラミノミシン類抗生物質に水素化ホウ素リチウムまたは水素化ホウ素ナトリウム等を作用させることにより達成される。
【００６５】
使用される溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコールまたはテトラヒドロフランを挙げることができ、好適には、テトラヒドロフランである。
【００６６】
加水分解は、例えば、有機溶媒の存在下又は非存在下で、ムラミノミシンＡ、ムラミノミシンＢ、ムラミノミシンＣ、ムラミノミシンＤ、ムラミノミシンＥ１、ムラミノミシンＥ２またはムラミノミシンＦを、塩基性または酸性条件下におくことにより達成される。
【００６７】
使用される溶媒としては、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフランまたはこれらの溶媒の２種類以上の混合物を挙げることができ、好適には、水である。
【００６８】
塩基性化合物としては、ナトリウム、カリウム、リチウムのようなアルカリ金属水酸化物またはその弱酸塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、のようなアルカリ土類金属水酸化物またはその弱酸塩；アンモニアのような無機塩基性化合物または塩基性を示すその塩；ｔ−オクチルアミン、ジベンジルアミン、モルホリン、グルコサミン、フェニルグリシンアルキルエステル、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、グアニジン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、プロカイン、ジエタノールアミン、Ｎ−ベンジル−フェネチルアミン、ピペラジン、テトラメチルアンモニア、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンのような有機アミン；または塩基性を示すそれらの塩を挙げることができる。また、それらのアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、アンモニアのような無機イオン、有機アミンイオン等を含有する塩基性緩衝液も使用することができる。好適には、アルカリ金属水酸化物であり、より好適には、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。
【００６９】
酸性化合物としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸または酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸；塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸を挙げることができる。
また、上記のほか、ムラミノミシンＺ１またはムラミノミシンＺ２は、ムラミノミシンＡ、ムラミノミシンＢ、ムラミノミシンＣ、ムラミノミシンＤ、ムラミノミシンＥ１、ムラミノミシンＥ２、ムラミノミシンＦ、ムラミノミシンＧまたはムラミノミシンＨのような、一般式（Ｉ）乃至（ＩＩＩ）のいずれかで表わされるムラミノミシン類抗生物質にアルコキサイドを作用させることによっても得ることができる。
【００７０】
また、ムラミノミシンＺ３またはムラミノミシンＺ４は、ムラミノミシンＩのような一般式（ＩＶ）で表わされるムラミノミシン類抗生物質にアルコキサイドを作用させることによっても得ることができる。
【００７１】
使用される溶媒としては、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノール等のアルコール類またはテトラヒドロフランを挙げることができる。
【００７２】
アルコキサイドとしては、ソディウムメトキサイド、ポタジウムメトキサイド、ソディウムエトキサイド、ポタジウムエトキサイド、ソディウム−ｔ−ブトキサイド、ポタジウム−ｔ−ブトキサイド等を挙げることができ、好適には、ソディウムメトキサイドまたはソディウムエトキサイドである。
【００７３】
得られたムラミノミシンＺ１またはムラミノミシンＺ２はコスモシル（ナカライテスク社製）のような担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー；ダイヤイオンＣＨＰ−２０Ｐ（三菱化学社製）のような担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー；セファデックスＧ−１０（アマシャムバイオサイエンス社製）、トヨパールＨＷ４０Ｆ（トーソー社製）などを用いたゲルろ過クロマトグラフィー；ダウエックス５０（ダウケミカル社製）ダウエックス１（ダウケミカル社製）、ダイヤイオンＰＫ２１６（三菱化学社製）、ダイヤイオンＰＡ３１６（三菱化学社製）、ＣＭセファデックスＣ−２５（アマシャムバイオサイエンス社製）、ＤＥＡＥセファデックスＡ−２５（アマシャムバイオサイエンス社製）などを用いたイオン交換クロマトグラフィー；または順層、逆層カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー等により精製することができる。
【００７４】
以上の分離、精製の手段を単独または適宜組み合わせ、場合によっては反復して用いることにより、本発明のムラミノミシン母核物質を分離精製することができる。
【００７５】
以上、ムラミノミシン物質の製造法の代表的な方法を説明したが、製造方法はこれらに限定されず、既に当業者に知られているこれら以外の製造方法を用いることもできる。
【００７６】
本発明は、さらに、所望の構造を有するムラミノミシン類抗生物質の製造方法に関する。
【００７７】
上記したようなムラミノミシン物質生産菌の培養において、通常用いられる培地に所望の脂肪酸を添加することにより、一般式（Ｉ）乃至（ＩＶ）、好適には一般式（Ｉ）、においてＲが前記脂肪酸に対応した炭化水素鎖であるムラミノミシン類抗生物質の生産量を増加させることが出来る。用いる脂肪酸は主鎖の炭素数が３以上のものであれば特に限定されず、直鎖脂肪酸、分枝鎖脂肪酸、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸等を用いることができるが、好適には直鎖状飽和脂肪酸である。直鎖状飽和脂肪酸の鎖長は炭素数３以上であれば特に限定されないが、好適には炭素数１０乃至２０であり（例えば、デカン酸、ウンデカン酸、ドデカン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、ヘプタデカン酸、ステアリン酸、ノナデカン酸、イコサン酸、より好適には炭素数１２乃至１８である。
【００７８】
例えば、下記一般式（ＩＸ）で表わされる脂肪酸を用いた場合、生産量が増加するムラミノミシン類抗生物質は、一般式（Ｉ）乃至（ＩＶ）において、Ｒ＝Ｒ１として表わされる。
【００７９】
【化１７】
2004196780.tif 000010
【００８０】
具体的には、当該方法において脂肪酸としてドデカン酸を用いた場合、一般式（Ｉ）乃至（ＩＶ）においてＲが−（ＣＨ２）８ＣＨ３であるムラミノミシン類抗生物質の生産量が増加する。脂肪酸としてトリデカン酸を用いた場合、一般式（Ｉ）乃至（ＩＶ）においてＲが−（ＣＨ２）９ＣＨ３であるムラミノミシン類抗生物質の生産量が増加し（最も顕著なものはムラミノミシンＢであった）、脂肪酸としてミリスチン酸を用いた場合、一般式（Ｉ）乃至（ＩＶ）においてＲが−（ＣＨ２）１０ＣＨ３であるムラミノミシン類抗生物質の生産量が増加（最も顕著なものはムラミノミシンＦであった）した。
【００８１】
また、本発明は上記の方法、すなわち所望の構造を有するムラミノミシン類抗生物質の製造方法、により製造されるムラミノミシン類抗生物質を全て含むものとする。
以上のごとくして得られる本発明の化合物の、一般グラム陽性細菌およびグラム陰性細菌に対する最少生育阻止濃度（ＭＩＣ）は、普通寒天培地（栄研化学社製）や、ミュラー−ヒントン寒天（Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎａｇａｒ）培地（ＢＢＬ社製）等を用いた、当業者周知の寒天平板希釈法によって測定することができる。
【００８２】
また、本発明の化合物のトランスロケースＩに対する酵素阻害活性は、酵素とＵＤＰ−Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニル−γ−Ｄ−グルタミル−ｍ−ジアミノピメリル−（Ｎε−ダンシル）−Ｄ−アラニル−Ｄ−アラニン（ＵＤＰ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｍｕｒａｍｙｌ−Ｌ−Ａｌａ−γ−Ｄ−Ｇｌｕ−ｍ−ＤＡＰ−（Ｎε−ｄａｎｓｙｌ）−Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ）およびウンデカプレニルリン酸（ｕｎｄｅｃａｐｒｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｅ）の反応を用いて測定することができる。
【００８３】
また、本発明の化合物のトランスロケースＩに対する酵素阻害活性は、当業者周知の方法により測定することもできる。
本発明の化合物はトランスロケースＩ酵素阻害活性を示す。トランスロケースＩは、細菌細胞壁の構成成分であるペプチドグリカンの生合成に関与する酵素であり、該酵素を阻害すると細菌が細胞壁を維持することが出来なくなると考えられている。すなわち、トランスロケースＩ阻害作用を有する本発明の化合物は抗菌活性を有する。また、このようなトランスロケースＩ阻害活性に基づく抗菌活性は、従来の抗菌剤とは異なるメカニズムであり、従来品に対する耐性菌に対しても有効な抗菌活性を発揮する。
本発明は、ムラミノミシン物質またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物に関する。前記医薬組成物は、好適にはトランスロケースＩ阻害剤であり、より好適には抗菌剤である。このような医薬組成物は、細菌感染症、特に耐性菌を含む細菌感染症の予防剤又は治療剤として有用である。また、このような医薬組成物の製造のためのムラミノミシン物質の使用も本発明に含まれるものである。
【００８４】
また、患者にムラミノミシン物質またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを含む細菌感染症、特に耐性菌を含む細菌感染症、の治療方法も本発明に含まれる。
本発明のムラミノミシン物質またはその薬理学的に許容される塩は、種々の形態で投与することができる。その投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、乳剤、丸剤、散剤、シロップ剤（液剤）等による経口投与、または注射剤（静脈内、筋肉内、皮下または腹腔内投与）、点滴剤、坐剤（直腸投与）等による非経口投与を挙げることができる。これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤等の医薬の製剤技術分野において通常使用し得る補助剤を用いて製剤化することができる。
【００８５】
錠剤として使用する場合、担体として、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、澱粉、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、グルコース液、澱粉液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤；乾燥澱粉、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、澱粉、乳糖等の崩壊剤；白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤；第４級アンモニウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤；グリセリン、澱粉等の保湿剤；澱粉、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、硼酸末、ポリエチレングリコール等の潤沢剤等を使用することができる。また、必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
【００８６】
丸剤として使用する場合、担体として、例えば、グルコース、乳糖、カカオバター、澱粉、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤；アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤；ラミナラン寒天等の崩壊剤等を使用することができる。
【００８７】
坐剤として使用する場合、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール、カカオバター、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセリド等を挙げることができる。
【００８８】
注射剤として使用する場合、液剤、乳剤または懸濁剤として使用することができる。これらの液剤、乳剤または懸濁剤は、殺菌され、血液と等張であることが好ましい。これら液剤、乳剤または懸濁剤の製造に用いる溶液は、医療用の希釈剤として使用できるものであれば特に限定はなく、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げることができる。なお、この場合、等張性の溶液を調製するのに充分な量の食塩、グルコースまたはグリセリンを製剤中に含んでいてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を含んでいてもよい。
【００８９】
また、上記の製剤には、必要に応じて、着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等を含めることもでき、更に、他の医薬品を含めることもできる。
【００９０】
上記製剤に含まれる有効成分化合物の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常、全組成物中１７０重量％、好ましくは１乃至３０重量％含む。
【００９１】
使用量としては、症状、年齢、体重、投与方法および剤形等によって異なるが、通常は成人に対して１日あたり、上限として２０００ｍｇ（好ましくは１００ｍｇ）であり、下限として０．１ｍｇ（好ましくは１ｍｇ、さらに好ましくは１０ｍｇ）を症状に応じて、一日１回または数回に分けて投与することができる。
このように医薬用途に用いられるムラミノミシン物質としては、本発明に含まれるものなら全て用いることが出来るが、好適にはムラミノミシンＡ、ムラミノミシンＢ、ムラミノミシンＣ、ムラミノミシンＤ、ムラミノミシンＥ１、ムラミノミシンＥ２、ムラミノミシンＦ、ムラミノミシンＧ、ムラミノミシンＨ、ムラミノミシンＩ、ムラミノミシンＺ１、ムラミノミシンＺ２、ムラミノミシンＺ３またはムラミノミシンＺ４であり、より好適にはムラミノミシンＡ、ムラミノミシンＢ、ムラミノミシンＣ、ムラミノミシンＤ、ムラミノミシンＥ１、ムラミノミシンＥ２、ムラミノミシンＦ、ムラミノミシンＧ、ムラミノミシンＨ、ムラミノミシンＩ、ムラミノミシンＺ１またはムラミノミシンＺ２である。
【発明の効果】
【００９２】
以上の結果から、本発明の化合物群はグラム陽性菌を含む各種細菌感染症の予防薬または治療薬、および各種細菌感染症の予防薬または治療薬を目指した、有機化学的および微生物変換を用いた誘導体合成原料として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００９３】
以下に実施例をあげて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００９４】
（実施例１）ストレプトスポランジウム・エスピー．ＳＡＮＫ６０５０１株の培養
１）一次培養
斜面培地上に生育させたＳＡＮＫ６０５０１株に、滅菌水を添加し、白金耳を用いて菌糸をかきとった。この菌糸懸濁液をホモジナイズし均一化したものを、以下に記載する組成の前培養培地５００ｍｌを入れた２Ｌの三角フラスコ（種フラスコ）７本に、無菌的に接種し、次いで該フラスコをロータリー振とう機中で２８℃、２１０ｒｐｍにて、８日間振とう培養して、一次前培養を行った。
前培養培地
[表４]
―――――――――――――――――――――――
グルコース                  ３０    ｇ
生イースト                  １０    ｇ
大豆粉                      ３０    ｇ
ＣａＣＯ３                    ４    ｇ
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ          ２    ｇ
消泡剤(ＣＢ４４２)          １０  ｍｇ
―――――――――――――――――――――――
水道水                    １０００  ｍｌ
滅菌前のｐＨ７．２
滅菌：１２１℃にて３０分間滅菌した。
【００９５】
２）二次培養
該一次前培養液を、滅菌済みの上記の組成の前培養培地、３０Ｌの入った６０Ｌ容タンク培養機２基に５％（Ｖ／Ｖ）植菌し、温度２８℃、通気量１ｖｖｍ、回転数１００乃至２００ｒｐｍ、溶存酸素量５．０ｐｐｍで２日間、二次前培養した。
【００９６】
３）本培養
滅菌済みの下記の組成の本培養培地、４００Ｌの入った６００Ｌ容タンク培養機２基に二次前培養液を５％（Ｖ／Ｖ）植菌し、温度２８℃、通気量１ｖｖｍ、回転数８３乃至２００ｒｐｍ、溶存酸素量５．０ｐｐｍで１１日間培養した。
本培養培地
[表５]
―――――――――――――――――――――――
可溶性デンプン              ７０    ｇ
ファーマメデイア            ３０    ｇ
Ｃ．Ｓ．Ｌ．                  ５    ｇ
ＣａＣＯ３                    ４    ｇ
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ          ２    ｇ
消泡剤（ＣＢ４４２）      １０    ｍｇ
―――――――――――――――――――――――
水道水                    １０００    ｍｌ
滅菌前のｐＨ７．２
滅菌：１２１℃にて３０分間滅菌した。
（実施例２）ムラミノミシンＡ、ムラミノミシンＢ、ムラミノミシンＣ、ムラミノミシンＤ、ムラミノミシンＥ１、ムラミノミシンＥ２、ムラミノミシンＦの粗粉末の単離
以下の精製においては、活性画分を以下の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）でモニターした。
ｉ）ムラミノミシンＡ、ムラミノミシンＢ、ムラミノミシンＣ、ムラミノミシンＤ
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０：
４．６φ×１５０ｍｍ  ((株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ  重炭酸アンモニウムを含有する４０％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：  ９．３分（ムラミノミシンＡ)
９．８分（ムラミノミシンＢ)
１０．９分（ムラミノミシンＣ）
１４．８分（ムラミノミシンＤ)
ｉｉ）ムラミノミシンＥ１、ムラミノミシンＥ２、ムラミノミシンＦ
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０：
４．６φ×１５０ｍｍ((株)資生堂社製)
溶媒：１０ｍＭ  重炭酸アンモニウムを含有する４２％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：  ９．５分（ムラミノミシンＥ１)
１０．２分（ムラミノミシンＥ２)
１１．２分（ムラミノミシンＦ）。
【００９７】
１）混合粗粉末の抽出
実施例１で得られた培養終了液（８００Ｌ）に水を添加し、９００Ｌに希釈した。この希釈液にアセトンを１８００Ｌ添加した後、セライト５４５（４５．４ｋｇ）をろ過助剤として添加し、フィルタープレスろ過した。得られたろ液および洗液を合併し（２８１０Ｌ）減圧濃縮後、水(１４００Ｌ)を添加して希釈し、水で平衡化したダイヤイオンＨＰ２０カラム（１１０Ｌ）に付した。カラムを水（４００Ｌ)、および３０％アセトン水（４００Ｌ）で洗浄の後、５０％アセトン水（４００Ｌ）で活性物質の溶出を行った。この溶出液を減圧濃縮の後、凍結乾燥して粗粉末（１２９ｇ）を得た。
【００９８】
この粗粉末を、０．０２％トリフルオロ酢酸を含有する３０％アセトニトリル水（３Ｌ）に懸濁し、同一溶媒系で平衡化したダイヤイオンＣＨＰ２０Ｐカラム（５０Ｌ）に供与し、３０％アセトニトリル水（１５０Ｌ）で洗浄の後、４０％アセトニトリル水（１５０Ｌ）および５０％アセトニトリル水（１５０Ｌ）で順次活性物質の溶出を行った。４０％アセトニトリル水および５０％アセトニトリル水画分を各々別箇に減圧濃縮の後、凍結乾燥し、４０％アセトニトリル水溶出画分から粗粉末３６．５ｇを、５０％アセトニトリル水溶出画分からは粗粉末１７．３ｇを得た。
【００９９】
続いて、５０％アセトニトリル水溶出画分から得られた粗粉末１７．３ｇをメタノール５００ｍｌに懸濁させ、トヨパールＨＷ−４０Ｆカラム（２Ｌ）に供与し、同一溶媒で展開した。
【０１００】
溶出液を５００ｍｌ毎に分画し、フラクション８乃至１１までを集め、減圧濃縮したところ、粗粉末６．２ｇが得られた。この粗粉末を、メタノール（１００ｍｌ）に溶解し、このうち５０ｍｌを１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４５％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（ＹＭＣパック（ＹＭＣＰａｃｋ）ＯＤＳ−２０ＡＭ、１００φ×５００ｍｍ）に供与した。カラムを流速２３０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間１９．２分から２３．８分に溶出される画分、２３．８分から２６．８分に溶出される画分および２６．８分から３０．０分に溶出される画分を２回に分けて分取した。２回の分取で得られた同一保持時間の画分をあわせ、各画分を別箇に減圧濃縮後、凍結乾燥し、保持時間１９．２分から２３．８分に溶出される画分からムラミノミシンＡ、ムラミノミシンＢおよびムラミノミシンＣを含有する粗粉末１（４８６ｍｇ）、２３．８分から２６．８分に溶出される画分からはムラミノミシンＤ、ムラミノミシンＥ１およびムラミノミシンＥ２を含有する粗粉末２（１９９ｍｇ）、２６．８分から３０．０分に溶出される画分からムラミノミシンＦを含有する粗粉末Ｆ（４４５ｍｇ）が得られた。
【０１０１】
２）ムラミノミシンＡ、ムラミノミシンＢおよびムラミノミシンＣの単離
上記の粗粉末１をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、このうち３００μｌを１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４０％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０、２０φ×２５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速１０．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間２１．１分に溶出される画分、２２．６分に溶出される画分および２４．６分に溶出される画分を１００回に分けて分取した。得られた同一保持時間の画分をあわせ、各画分を別箇に減圧濃縮後、凍結乾燥し、保持時間２１．１分に溶出される画分からムラミノミシンＡを含有する粗粉末Ａ（２５．１ｍｇ）を得、２４．６分に溶出される画分からムラミノミシンＣを含有する粗粉末Ｃ（４２．５ｍｇ）を得た。また、２２．６分に溶出される画分の凍結乾燥粗粉末（８８．０ｍｇ）を再びメタノール（５ｍｌ）に溶解し、このうち８０μｌを１０ｍＭギ酸アンモニウムを含有する４４．４％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（デベロシル(Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ）Ｃ３０−ＵＧ−５、２０φ×１５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速１０．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間２１．１分に溶出される画分を６２回に分けて分取した。得られた同一保持時間の画分をあわせ、減圧濃縮後、凍結乾燥し、ムラミノミシンＢを含有する粗粉末Ｂ（２９．９ｍｇ）を得た。
【０１０２】
３）ムラミノミシンＤ、ムラミノミシンＥ１およびムラミノミシンＥ２の単離
上記の粗粉末２をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、このうち３００μｌを１０ｍＭギ酸アンモニウムを含有する４８．４％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（デベロシル(Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ）Ｃ３０−ＵＧ−５、２０φ×１５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速１０．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間１９．０分に溶出される画分および２０．１分に溶出される画分を５０回に分けて分取した。保持時間２０．１分に溶出される画分を合併し減圧濃縮後、凍結乾燥し、ムラミノミシンＥ２を含有する粗粉末Ｅ２(２９．７ｍｇ）を得た。また、１９．０分に溶出される画分を合併し減圧濃縮後、凍結乾燥して得られた粗粉末（８５ｍｇ）を再びメタノール（５ｍｌ）に溶解し、このうち８０μｌを１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４２％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０、２０φ×２５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速１０．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間２３．４分に溶出される画分および２４．５分に溶出される画分を６２回に分けて分取した。得られた同一保持時間の画分をあわせ、減圧濃縮後、凍結乾燥し、保持時間２３．４分に溶出される画分からムラミノミシンＤを含有する粗粉末Ｄ（１１．２ｍｇ）を得た。一方、２４．５分に溶出される画分を減圧濃縮後、凍結乾燥して得られた粗粉末（２２．７ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に再溶解し、このうち８０μｌを１０ｍＭギ酸アンモニウムを含有する４２．８％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（デベロシル(Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ）Ｃ３０−ＵＧ−５，２０φ×１５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速１０．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間１９．９分に溶出される画分を２５回に分けて分取した。得られた同一保持時間の画分をあわせ、減圧濃縮後、凍結乾燥し、ムラミノミシンＥ１を含む粗粉末Ｅ１(１３．３ｍｇ)を得た。
（実施例３）ムラミノミシンＡの精製
上記のムラミノミシンＡを含有する粗粉末Ａ（２５．１ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、このうち８０μｌを１０ｍＭギ酸アンモニウムを含有する４２．８％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（デベロシル(Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ）Ｃ３０−ＵＧ−５，２０φ×１５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速１０．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間２２．４分に溶出される画分を２５回に分けて分取した。得られた同一保持時間の画分をあわせ、減圧濃縮後、凍結乾燥し、ムラミノミシンＡ（１２．４ｍｇ）を無色粉末として得た。
（実施例４）ムラミノミシンＢの精製
上記のムラミノミシンＢを含有する粗粉末Ｂ（２９．９ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、このうち８０μｌを１０ｍＭギ酸アンモニウムを含有する４２％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（デベロシル(Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ）Ｃ３０−ＵＧ−５，２０φ×１５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速１０．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間１８．３分に溶出される画分を２５回に分けて分取した。得られた同一保持時間の画分をあわせ、減圧濃縮後、凍結乾燥し、ムラミノミシンＢ（１３．７ｍｇ）を無色粉末として得た。
（実施例５）ムラミノミシンＣの精製
上記のムラミノミシンＣを含有する粗粉末Ｃ（４２．５ｍｇ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、このうち８０μｌを１０ｍＭギ酸アンモニウムを含有する４２．８％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（デベロシル(Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ）Ｃ３０−ＵＧ−５，２０φ×１５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速１０．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間２２．３分に溶出される画分を３７回に分けて分取した。得られた同一保持時間の画分をあわせ、減圧濃縮後、凍結乾燥し、ムラミノミシンＣ（１２．７ｍｇ）を無色粉末として得た。
（実施例６）ムラミノミシンＤの精製
上記のムラミノミシンＤを含有する粗粉末Ｄ（１１．２ｍｇ）をメタノール（１ｍｌ）に溶解し、このうち８０μｌを１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４０％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，２０φ×２５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速１０．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間２０．６分に溶出される画分を１２回に分けて分取した。得られた同一保持時間の画分をあわせ、減圧濃縮後、凍結乾燥し、ムラミノミシンＤ（９．０ｍｇ）を無色粉末として得た。
（実施例７）ムラミノミシンＥ１の精製
上記のムラミノミシンＥ１を含有する粗粉末Ｅ１（１３．３ｍｇ）をメタノール（１ｍｌ）に溶解し、このうち８０μｌを１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４０％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（カプセルパック(ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０，２０φ×２５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速１０．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間２１．７分に溶出される画分を１２回に分けて分取した。得られた同一保持時間の画分をあわせ、減圧濃縮後、凍結乾燥し、ムラミノミシンＥ１（１０．３ｍｇ）を無色粉末として得た。
（実施例８）ムラミノミシンＥ２の精製
上記のムラミノミシンＥ２を含有する粗粉末Ｅ２（２９．７ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、このうち８０μｌを１０ｍＭギ酸アンモニウムを含有する４７．６％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（デベロシル(Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ）Ｃ３０−ＵＧ−５，２０φ×１５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速１０．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間１８．３分に溶出される画分を２５回に分けて分取した。得られた同一保持時間の画分をあわせ、減圧濃縮後、凍結乾燥し、ムラミノミシンＥ２（１９．０ｍｇ）を無色粉末として得た。
（実施例９）ムラミノミシンＦの精製
上記のムラミノミシンＦを含有する粗粉末Ｆ（４４５ｍｇ）のうち１００ｍｇをメタノール（６ｍｌ）に溶解し、このうち８０μｌを１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４０％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（デベロシル(Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ）Ｃ３０−ＵＧ−５，２０φ×１５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速１０．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間２１．１分に溶出される画分を７５回に分けて分取した。得られた同一保持時間の画分をあわせ、減圧濃縮後、凍結乾燥し、ムラミノミシンＦ（５７．７ｍｇ）を無色粉末として得た。
（実施例１０）ムラミノミシンＺ１およびムラミノミシンＺ２の取得および精製
以下の精製においては、活性画分を以下の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）でモニターした。
ｉ）ムラミノミシンＺ１
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０
４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製）
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウム水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：９．２分
ｉｉ）ムラミノミシンＺ２
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０
４．６φ×１５０ｍｍ（(株)資生堂社製）
溶媒：１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する３％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：１３．０分
実施例９で得られたムラミノミシンＦ（８０ｍｇ）を０．２Ｎ水酸化ナトリウムを含有する５０％メタノール水（１０ｍｌ）に溶解し、６時間攪拌した。塩酸で中和した後、減圧濃縮し、メタノールを留去した。この濃縮液を酢酸エチル（５ｍｌ）で２回洗浄した後、凍結乾燥した。得られた粗粉末を１０ｍＭ重炭酸アンモニウム水(２ｍｌ)に溶解し、このうち１００μｌを１０ｍＭ重炭酸アンモニウム水で平衡化したＨＰＬＣカラム（カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０、２０φ×２５０ｍｍ）に供与した。溶出溶媒が２３分で１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する５％アセトニトリル水になるようにグラジェントをかけ、カラムを流速１０．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間１６．０分に溶出される画分および２１．９分に溶出される画分を２０回に分けて分取した。同一保持時間に溶出された画分を合併し、各々を別箇に減圧濃縮後、凍結乾燥し、保持時間１６．０分に溶出された画分からムラミノミシンＺ１（１１．８ｍｇ）を無色粉末として、保持時間２１．９分に溶出された画分からムラミノミシンＺ２（５．８ｍｇ）を無色粉末として得た。
（試験例１）抗菌活性の測定（抗グラム陽性菌活性）
本発明のムラミノミシンＡ、ムラミノミシンＢ、ムラミノミシンＣ、ムラミノミシンＤ、ムラミノミシンＥ１、ムラミノミシンＥ２、ムラミノミシンＦ、ムラミノミシンＺ１およびムラミノミシンＺ２の黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）ＦＤＡ２０９Ｐ  ＪＣ−１株（以降Ｓ．ａｕｒｅｕｓ２０９Ｐ株と略記)および枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ）ＡＴＣＣ６６３３株（以降Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ６６３３株と略記）に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定は、以下の方法で行った。検体水溶液を１０００μｇ／ｍｌの濃度より２倍希釈し、１４段階（１０００μｇ／ｍｌ、５００μｇ／ｍｌ、２５０μｇ／ｍｌ、１２５μｇ／ｍｌ、６２．５μｇ／ｍｌ、３１．３μｇ／ｍｌ、１５．６μｇ／ｍｌ、７．８μｇ／ｍｌ、３．９μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、１μｇ／ｍｌ、０．５μｇ／ｍｌ、０．２４μｇ／ｍｌ、０．１２μｇ／ｍｌ）の希釈液を調製した。各希釈液を丸型シャーレ（９０φ×２０ｍｍ、テルモ社製）に１ｍｌずつ分注後、ミュラー−ヒントン寒天（Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎａｇａｒ）培地（ＢＢＬ社製）を９ｍｌ加えて混合し、平板とした。被検菌Ｓ．ａｕｒｅｕｓ２０９Ｐ株およびＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ６６３３株をトリプトソイブイヨン（ＴＳＢ）培地（栄研化学社製）にて３７℃、一夜前培養した。試験当日、得られた菌液を、ＴＳＢを用いて１００倍に希釈し、その１白金耳を平板培地に画線塗沫した。この画線塗沫した平板培地を３７℃、１８時間培養した後、ＭＩＣを判定した。
[表６]  抗菌活性（抗グラム陽性菌活性）
―――――――――――――――――――――――――――――――
試験化合物                        ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ）        
被検菌  Ｓ．ａｕｒｅｕｓ    Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ
２０９Ｐ              ６６３３
―――――――――――――――――――――――――――――――
ムラミノミシンＡ            ２５                  ２５
ムラミノミシンＢ        ６．２５              ６．２５
ムラミノミシンＣ            ２５              ６．２５
ムラミノミシンＤ        ６．２５              ６．２５
ムラミノミシンＥ１      ６．２５              ６．２５
ムラミノミシンＥ２      ６．２５              ６．２５
ムラミノミシンＦ        ６．２５              ６．２５
―――――――――――――――――――――――――――――――
以上の結果から、ムラミノミシンＡ、ムラミノミシンＢ、ムラミノミシンＣ、ムラミノミシンＤ、ムラミノミシンＥ１、ムラミノミシンＥ２およびムラミノミシンＦは、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ２０９Ｐ株およびＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ６６３３株に対して抗菌活性を有することが示された。
（試験例２）トランスロケースＩ酵素阻害活性の測定
本発明の各化合物のトランスロケースＩに対する酵素阻害活性は、酵素とＵＤＰ−Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニル−γ−Ｄ−グルタミル−ｍ−ジアミノピメリル−（Ｎε−ダンシル）−Ｄ−アラニル−Ｄ−アラニン（ＵＤＰ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｍｕｒａｍｙｌ−Ｌ−Ａｌａ−γ−Ｄ−Ｇｌｕ−ｍ−ＤＡＰ−（Ｎε−ｄａｎｓｙｌ）−Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ）およびウンデカプレニルリン酸（ｕｎｄｅｃａｐｒｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｅ)の反応を用いて測定した。
【０１０３】
すなわち、トランスロケースＩをコードしたプラスミドを有する大腸菌、Ｅ．ｃｏｌｉ／ｐＴＡ５株を培養して得られる菌体を、トリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）中にて超音波破砕した後、粗抽出液を超遠心し、得られた沈殿を界面活性化剤で可溶化した溶液を酵素源として使用した。ＵＤＰ−Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニル−γ−Ｄ−グルタミル−ｍ−ジアミノピメリル−（Ｎε−ダンシル）−Ｄ−アラニル−Ｄ−アラニンとウンデカプレニルリン酸を酵素液とともにインキュベートした後、酵素反応により増加した蛍光度を、励起波長３５５ｎｍ、検出波長５３８ｎｍの条件で定量して酵素活性とし、５０％酵素阻害濃度（ＩＣ５０）は、同時に添加した阻害剤の濃度と阻害率から計算して求めた。
[表７]トランスロケースＩ阻害活性
―――――――――――――――――――――――――――――――
試験化合物                          ＩＣ５０値（μｇ／ｍｌ）
―――――――――――――――――――――――――――――――
ムラミノミシンＡ                      ０．０１０５
ムラミノミシンＢ                      ０．００６８
ムラミノミシンＣ                      ０．０１０４
ムラミノミシンＤ                      ０．００９９
ムラミノミシンＥ１                    ０．０１１５
ムラミノミシンＥ２                    ０．０１０９
ムラミノミシンＦ                      ０．００８９
ムラミノミシンＺ１                    ０．０３１３
ムラミノミシンＺ２                    ０．１２５
―――――――――――――――――――――――――――――――
ムラミノミシンＡ、ムラミノミシンＢ、ムラミノミシンＣ、ムラミノミシンＤ、ムラミノミシンＥ１、ムラミノミシンＥ２、ムラミノミシンＦ、ムラミノミシンＺ１およびムラミノミシンＺ２は、トランスロケースＩに対し阻害活性を示した。
【０１０４】
（実施例１１）ＳＡＮＫ６０５０１株のミリスチン酸添加による培養
１）前培養
斜面培地上に生育させたＳＡＮＫ６０５０１株より１．５ｃｍ角の菌糸片を白金耳でかき取った。この菌糸片を生理食塩水でホモジナイズし均一化したものを、以下の表８に記載する組成の前培養培地８０ｍｌを入れた５００ｍｌ容三角フラスコ（種フラスコ）1本に、無菌的に接種し、次いで該フラスコをロータリー振とう機中で２８℃、２１０ｒｐｍにて、６日間振とう培養して、一次前培養を行った。
[表８]前培養培地  Ｔ−１２培地
―――――――――――――――――――――――
グルコース                  ３０    ｇ
※生イースト                  １０    ｇ
大豆粉                      ３０    ｇ
ＣａＣＯ３                    ４    ｇ
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ           ２    ｇ
消泡剤（ＣＢ４４２）        ０．０５ｇ
―――――――――――――――――――――――
※  予め１００℃、３０分間煮沸後使用
水道水                    １０００  ｍｌ
滅菌前のｐＨ７．２
滅菌：１２１℃にて３０分間滅菌した。
【０１０５】
２）本培養
下記、表９及び表１０に記載の２種類の組成の滅菌済み本培養培地それぞれ８０ｍｌの入った５００ｍｌ容フラスコに１）で得られた前培養液を５％（Ｖ／Ｖ）植菌し、温度２８℃、２１０ｒｐｍで１２日間培養した。
本培養培地
[表９]ＰＣＧ−３  培地
―――――――――――――――――――――――
可溶性デンプン              ７０    ｇ
ファーマメデイア            ３０    ｇ
Ｃ．Ｓ．Ｌ．                  ５    ｇ
ＣａＣＯ３                    ４    ｇ
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ            ２    ｇ
ＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ            １    ｇ
消泡剤（ＣＢ４４２）        ０．０５ｇ
―――――――――――――――――――――――
水道水                    １０００    ｍｌ
滅菌前のｐＨ７．２
滅菌：１２１℃にて３０分間滅菌した。
[表１０]ＰＣＧ−４  培地
―――――――――――――――――――――――
可溶性デンプン              ７０    ｇ
ファーマメデイア            ３０    ｇ
Ｃ．Ｓ．Ｌ．                  ５    ｇ
ＣａＣＯ３                    ４    ｇ
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ            ２    ｇ
ＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ            １    ｇ
ミリスチン酸                  ５    ｇ
消泡剤（ＣＢ４４２）        ０．０５ｇ
―――――――――――――――――――――――
水道水                    １０００    ｍｌ
滅菌前のｐＨ７．２
滅菌：１２１℃にて３０分間滅菌した。
得られた培養液３ｍｌにアセトン６ｍｌを加え１０分間振とうしアセトン抽出を行った。遠心分離（３０００ｒｐｍ，１０分）にて上清と菌体を分け、この上清をＡｕｔｏｍａｔｉｃ  Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  Ｓｐｅｅｄ  Ｖａｃ（サーバント社製）にかけてアセトンを留去した。これをＳｅｐ  Ｐａｋ  Ｐｌｕｓ  ＰＳ−２（ウォーターズ社製）にチャージし、１０％アセトニトリル水３ｍｌにて洗浄後、５０％アセトニトリル水３ｍｌにて溶出した。この５０％アセトニトリル水溶出液をＡｕｔｏｍａｔｉｃ  Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  Ｓｐｅｅｄ  Ｖａｃにかけて濃縮乾固させた。乾固物にジメチルスルホキシド０．３ｍｌを加えて溶解させた。得られた培養液換算１０倍濃縮サンプルを以下の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）でモニターした結果、図１に示す通り、ミリスチン酸添加により、ムラミノミシンＦの生産量は増大した。
【０１０６】
カラム：ＹＭＣ−ＯＤＳ−ＡＭ（Ｓ−３μｍ）
１２ｎｍ  ２５０×６ｍｍ  Ｉ．Ｄ．  ((株)ワイ・エム・シィ)
溶媒：０．０５％のトリフルオロ酢酸を含有する
５３％のアセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：  ４５．１分（ムラミノミシンF）
（実施例１２）ＳＡＮＫ６０５０１株の大規模培養
１）一次培養
斜面培地上に生育させたＳＡＮＫ６０５０１株７本の菌糸片を白金耳でかき取った。この菌糸片を生理食塩水でホモジナイズし均一化したものを、実施例１１の表８に記載の組成の前培養培地５００ｍｌを入れた２Ｌ容三角フラスコ（種フラスコ）７本に、無菌的に接種し、次いで該フラスコをロータリー振とう機中で２８℃、２１０ｒｐｍにて、７日間振とう培養して、一次前培養を行った。
【０１０７】
２）二次培養
該一次前培養液を、滅菌済みの実施例１１の表８に記載の組成の前培養培地、３０Ｌの入った６０Ｌ容タンク培養機１基に５％（Ｖ／Ｖ）植菌し、温度２８℃、通気量１ｖｖｍ、槽内圧１００ｋＰａ、回転数１００乃至１５０ｒｐｍ、溶存酸素量５ｐｐｍで２日間、二次前培養した。
【０１０８】
３）三次培養
該二次前培養液を、滅菌済みの実施例１１の表８に記載の組成の前培養培地、３００Ｌの入った６００Ｌ容タンク培養機１基に５％（Ｖ／Ｖ）植菌し、温度２８℃、通気量１ｖｖｍ、槽内圧１００ｋＰａ、回転数８５ｒｐｍで２日間、三次培養した。
【０１０９】
４）本培養
滅菌済みの下記表１１の組成の本培養培地、４０００Ｌの入った６０００Ｌ容タンク培養機１基に三次前培養液を７％（Ｖ／Ｖ）植菌し、温度２８℃、通気量１ｖｖｍ、槽内圧１００ｋＰａ、回転数６０乃至１２０ｒｐｍ、溶存酸素量５ｐｐｍで本培養を行った。培養開始５日目に滅菌水、１０００Ｌを追加し、７日目に３０％シュークロース液２００Ｌを追加して、１１日間培養した。
本培養培地
[表１１]ＰＣＧ−５  改変培地
―――――――――――――――――――――――
可溶性デンプン              ９０    ｇ
ファーマメデイア            ３０    ｇ
Ｃ．Ｓ．Ｌ．                  ５    ｇ
ＣａＣＯ３                    ４    ｇ
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ            ２    ｇ
ＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ            １    ｇ
ミリスチン酸                  ５    ｇ
フマル酸                    ２．５  ｇ
消泡剤（ＣＢ４４２）        ０．２  ｇ
―――――――――――――――――――――――
水道水                    １０００    ｍｌ
滅菌前のｐＨ７．２
滅菌：１２１〜１２５℃にて３０分間滅菌した。
（実施例１３）ムラミノミシンＧ、ムラミノミシンＨ、ムラミノミシンＩの精製
以下の精製においては、活性画分を以下の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）でモニターした。
【０１１０】
カラム：カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０：
４．６φ×１５０ｍｍ  ((株)資生堂社製)
溶媒：０．２％トリエチルアミン―リン酸バッファーを含有し、
ｐＨ３．３に調節した５５％アセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：  ４．０分（ムラミノミシンＧ)
６．５分（ムラミノミシンＨ)
７．０分（ムラミノミシンＩ）
１）粗精製画分の抽出
実施例１２で得られた培養終了液に水を添加し、全量が７３００Ｌとなるように希釈した。この希釈液にセライト５４５（１３６．２ｋｇ）をろ過助剤として添加し、フィルタープレスろ過した。得られた菌体（６８１ｋｇ）に５０％含水アセトンを４２００Ｌ添加した後、フィルタープレスろ過した。得られたろ液および洗液を合併し（４６６０Ｌ）ｐＨを７５％硫酸（２．６Ｌ）で３に調節した後、酢酸エチル２４００Ｌで２回抽出を行った。酢酸エチル抽出液（６７００Ｌ）を飽和食塩水２０００Ｌで洗浄後、５００Ｌまで減圧濃縮した。得られた濃縮液にｐＨを７に調節したリン酸バッファー水(１００Ｌ)を添加して３回逆抽出を行った。続いて得られた逆抽出液（３１１Ｌ）を２等分し、水で平衡化したダイヤイオンＨＰ２０カラム（８Ｌ）に付し、カラムを水（３２Ｌ) および３０％アセトン水（３２Ｌ）で洗浄の後、９０％アセトン水（４０Ｌ）で活性物質を溶出することにより脱塩を行った。同様のカラムクロマトを２回実施した。この溶出液を減圧濃縮してオイル（３３７．６ｇ）を得た。
【０１１１】
このオイルを、メタノール、アセトニトリル  １：１溶液２Ｌに溶解し、このうち１Ｌを０．５％トリエチルアミンリン酸バッファーを含有し、ｐＨを３．４に調節した４０％アセトニトリル水で平衡化したコスモシールカラム（３６Ｌ）に付した。カラムを同溶媒８０Ｌで洗浄の後、０．５％トリエチルアミリン酸バッファーを含有し、ｐＨを３．４に調節した４５％アセトニトリル水（１２０Ｌ）、続いて０．５％トリエチルアミンリン酸バッファーを含有し、ｐＨを３．４に調節した５０％アセトニトリル水（１２０Ｌ）で活性物質の溶出を行った。溶出液は２０Ｌ毎に分画した。ｐＨを７に調節したフラクション４および５を合わせ、ムラミノミシンＧを含有する粗精製画分１（４０Ｌ）、同様にフラクション９よりムラミノミシンＨを含有する粗精製画分２（２０Ｌ）、および、フラクション１０よりムラミノミシンＩを含有する粗精製画分３（２０Ｌ）を得た。
【０１１２】
２）ムラミノミシンＧの単離
上記の粗精製画分１より２００ｍｌを抜き取り、減圧濃縮した。得られた濃縮液（１００ｍｌ）を水で平衡化したダイヤイオンＨＰ２０カラム（１０ｍｌ）に付し、カラムを水（５０ｍｌ) で洗浄した後、９０％アセトン水（５０ｍｌ）で活性物質を溶出することにより脱塩を行った。得られた溶出液を減圧濃縮後、凍結乾燥し、粗精製粉末３４．４ｍｇを得た。この粗精製粉末をアセトニトリル、メタノール  １：１溶液（２ｍｌ）に溶解し、このうち１５０μｌを０．５％トリエチルアミンリン酸バッファーを含有し、ｐＨ３．３に調節した４８．４％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０、２０φ×２５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速９．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間２１．０分に溶出される画分を分取した。この操作を１３回に分けて行った。得られた同一保持時間の画分をあわせ、ｐＨを７に調節した後、減圧濃縮し、水で平衡化したダイヤイオンＨＰ２０カラム（１０ｍｌ）に付した。カラムを水（５０ｍｌ) で洗浄した後、９０％アセトン水（５０ｍｌ）で活性物質を溶出することにより脱塩を行った。得られた溶出液を減圧濃縮後、凍結乾燥し、ムラミノミシンＧ（１７．８ｍｇ）を無色粉末として得た。
【０１１３】
３）ムラミノミシンＨの単離
上記の粗精製画分２より６０ｍｌを抜き取り、減圧濃縮した。得られた濃縮液（３０ｍｌ）を水で平衡化したＳｅｐ  ｐａｋ  Ｐｌｕｓ  ＰＳ−２カートリッジ（１ｍｌ）に付し、カートリッジを水（５ｍｌ) で洗浄した後、９０％アセトン水（５ｍｌ）で活性物質を溶出することにより脱塩を行った。得られた溶出液を減圧濃縮後、凍結乾燥し、粗精製粉末２６．３ｍｇを得た。この粗精製粉末をアセトニトリル、メタノール  １：２溶液（３ｍｌ）に溶解し、このうち２５０μｌを０．５％トリエチルアミンリン酸バッファーを含有し、ｐＨ３．３に調節した５４．８％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０、２０φ×２５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速９．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間２３．９分に溶出される画分を分取した。この操作を１２回に分けて行った。得られた同一保持時間の画分をあわせ、ｐＨを７に調節した後、減圧濃縮し、水で平衡化したＳｅｐ  ｐａｋ  Ｐｌｕｓ  ＰＳ−２カートリッジ（１ｍｌ）に付した。カートリッジを水（５ｍｌ) で洗浄した後、９０％アセトン水（５ｍｌ）で活性物質を溶出することにより脱塩を行った。得られた溶出液を減圧濃縮後、凍結乾燥し、ムラミノミシンＨ（１４．０ｍｇ）を無色粉末として得た。
【０１１４】
（４）ムラミノミシンＩの単離
上記の粗精製画分３より６００ｍｌを抜き取り、減圧濃縮した。得られた濃縮液（３００ｍｌ）を水で平衡化したダイヤイオンＨＰ２０カラム（１０ｍｌ）に付し、カラムを水（５０ｍｌ) で洗浄した後、９０％アセトン水（５０ｍｌ）で活性物質を溶出することにより脱塩を行った。得られた溶出液を減圧濃縮後、凍結乾燥し、粗精製粉末１５３．２ｍｇを得た。この粗精製粉末をアセトニトリル、メタノール  １：１（２ｍｌ）に溶解し、さらに１０ｍＭ重炭酸アンモニウム水（６ｍｌ）で３倍に希釈した。このうち２００μｌを１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する４２．８％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０、２０φ×２５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速９．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間２２．５分に溶出される画分を分取した。この操作を４０回に分けて行った。得られた同一保持時間の画分をあわせ、減圧濃縮後、凍結乾燥し、ムラミノミシンＩを含有する粗精製粉末を７．７ｍｇ得た。この粗精製粉末をアセトニトリル、メタノール  １：１溶液（６００μｌ）に溶解し、さらにｐＨを３．３に調節した０．５％トリエチルアミンリン酸水（６００μｌ）で２倍に希釈した。このうち１５０μｌを０．５％トリエチルアミンリン酸バッファーを含有し、ｐＨ３．３に調節した５４％アセトニトリル水で平衡化したＨＰＬＣカラム（カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０、２０φ×２５０ｍｍ）に供与した。カラムを流速９．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出して、保持時間２２．２分に溶出される画分を分取した。この操作を８回に分けて行った。得られた同一保持時間の画分をあわせ、ｐＨを７に調節した後、減圧濃縮し、水で平衡化したＳｅｐ  ｐａｋ  Ｐｌｕｓ  ＰＳ−２カートリッジ（１ｍｌ）に付し、カートリッジを水（５ｍｌ) で洗浄した後、９０％アセトン水（５ｍｌ）で活性物質の溶出することにより脱塩を行った。得られた溶出液を減圧濃縮後、凍結乾燥し、ムラミノミシンＩ（１．９ｍｇ）を無色粉末として得た。
（実施例１４）ＳＡＮＫ６０５０１株のトリデカン酸添加による培養
１）前培養
斜面培地上に生育させたＳＡＮＫ６０５０１株より１．５ｃｍ角の菌糸片を白金耳でかき取った。この菌糸片を生理食塩水でホモジナイズし均一化したものを、実施例１１の表８に記載された組成の前培養培地８０ｍｌを入れた５００ｍｌ容三角フラスコ（種フラスコ）１本に、無菌的に接種し、次いで該フラスコをロータリー振とう機中で２８℃、２１０ｒｐｍにて、６日間振とう培養して、一次前培養を行った。
【０１１５】
２）本培養
滅菌済みの実施例１１の表９に記載の組成の本培養培地、またはこれに１Lあたり０．５％のトリデカン酸を加えた培地(表１２)、それぞれ８０ｍｌの入った５００ｍｌ容フラスコに前培養液を各々、５％（Ｖ／Ｖ）植菌し、温度２８℃、２１０ｒｐｍで１２日間培養した。
[表１２]ＰＣＧ−３Ｔ  培地
―――――――――――――――――――――――
可溶性デンプン              ７０    ｇ
ファーマメデイア            ３０    ｇ
Ｃ．Ｓ．Ｌ．                  ５    ｇ
ＣａＣＯ３                    ４    ｇ
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ            ２    ｇ
ＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ            １    ｇ
トリデカン酸                  ５    ｇ
消泡剤（ＣＢ４４２）        ０．０５ｇ
―――――――――――――――――――――――
水道水                    １０００    ｍｌ
滅菌前のｐＨ７．２
滅菌：１２１℃にて３０分間滅菌した。
実施例１１の方法に従ってＨＰＬＣサンプルを調製し、活性画分を以下の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）でモニターした結果、図２に示す通り、トリデカン酸添加によりムラミノミシンＢの生産量が増加した、
カラム：ＹＭＣ−ＯＤＳ−ＡＭ（Ｓ−３μｍ）
１２ｎｍ  ２５０×６ｍｍ  Ｉ．Ｄ．  ((株)ワイ・エム・シィ)
溶媒：０．０５％のトリフルオロ酢酸を含有する
５３％のアセトニトリル水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２６０ｎｍ
保持時間：  ２８．５分（ムラミノミシンＢ）
（試験例３）ムラミノミシンＧ、Ｈ、ＩのトランスロケースＩ酵素阻害活性の測定
本発明の各化合物のトランスロケースＩに対する酵素阻害活性は、酵素とＵＤＰ−Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニル−γ−Ｄ−グルタミル−ｍ−ジアミノピメリル−（Ｎε−ダンシル）−Ｄ−アラニル−Ｄ−アラニン（ＵＤＰ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｍｕｒａｍｙｌ−Ｌ−Ａｌａ−γ−Ｄ−Ｇｌｕ−ｍ−ＤＡＰ−（Ｎε−ｄａｎｓｙｌ）−Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ）およびウンデカプレニルリン酸（ｕｎｄｅｃａｐｒｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｅ)の反応を用いて測定した。
【０１１６】
すなわち、トランスロケースＩをコードしたプラスミドを有する大腸菌、Ｅ．ｃｏｌｉ／ｐＴＡ５株を培養して得られる菌体を、トリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）中にて超音波破砕した後、粗抽出液を超遠心し、得られた沈殿を界面活性化剤で可溶化した溶液を酵素源として使用した。ＵＤＰ−Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニル−γ−Ｄ−グルタミル−ｍ−ジアミノピメリル−（Ｎε−ダンシル）−Ｄ−アラニル−Ｄ−アラニンとウンデカプレニルリン酸を酵素液とともにインキュベートした後、酵素反応により増加した蛍光度を、励起波長３５５ｎｍ、検出波長５３８ｎｍの条件で定量して酵素活性とし、５０％酵素阻害濃度（ＩＣ５０）は、同時に添加した阻害剤の濃度と阻害率から計算して求めた結果を表１３に示す。
[表１３]トランスロケースＩ阻害活性
―――――――――――――――――――――――――――――――
試験化合物                          ＩＣ５０値（μｇ／ｍｌ）
―――――――――――――――――――――――――――――――
ムラミノミシンＧ                      ０．０１３４
ムラミノミシンＨ                      ０．０１８６
ムラミノミシンＩ                      ０．００９４
―――――――――――――――――――――――――――――――
ムラミノミシンＧ、ムラミノミシンＨ、およびムラミノミシンＩは、トランスロケースＩに対し阻害活性を示した。
（実施例１５）ムラミノミシンＺ３およびムラミノミシンＺ４の取得および精製
以下の方法により、ムラミノミシンＩを出発材料としてムラミノミシンＺ３およびムラミノミシンＺ４を取得することができる。
実施例１３で得られたムラミノミシンＩを０．２Ｎ水酸化ナトリウムを含有する５０％メタノール水に溶解し、６時間攪拌した溶液を塩酸で中和した後、減圧濃縮し、メタノールを留去する。この濃縮液を酢酸エチルで２回洗浄した後、凍結乾燥する。得られた粗粉末を１０ｍＭ重炭酸アンモニウム水に溶解し、この溶液を１０ｍＭ重炭酸アンモニウム水で平衡化したＨＰＬＣカラム（カプセルパック（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ）Ｃ１８ＵＧ１２０、２０φ×２５０ｍｍ）に供与する。溶出溶媒が２３分で１０ｍＭ重炭酸アンモニウムを含有する５％アセトニトリル水になるようにグラジェントをかけ、カラムを流速１０．０ｍｌ／分で展開し、目的物質の２６０ｎｍでの紫外部吸収を検出する。特定の保持時間に溶出される画分を複数回に分けて分取し、同一保持時間に溶出された画分を合併し、各々を別箇に減圧濃縮後、凍結乾燥することにより、ムラミノミシンＺ３又はムラミノミシンＺ４を粉末として得ることができる。ＨＰＬＣカラムの保持時間は、物質固有の値であり、その化学構造に依存する。ムラミノミシンＺ３及びムラミノミシンＺ４は、それぞれムラミノミシンＺ１及びムラミノミシンＺ２の関連化合物であり、同一の発色団（クロモフォア）を有している。すなわち、当業者であれば、ムラミノミシンＺ１及びムラミノミシンＺ２のＨＰＬＣ保持時間を基に、その紫外部特性吸収をモニターすることによってムラミノミシンＺ３及びムラミノミシンＺ４の保持時間を容易に決定することができる。
（製剤例）カプセル剤
ムラミノミシンＦ                １００ｍｇ
乳糖                            １００ｍｇ
トウモロコシ澱粉            １４８．８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム        １．２ｍｇ    
――――――――――――――――――――――――――
全量                            ３５０ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいに通した後、この粉末をゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。
【図面の簡単な説明】
【０１１７】
【図１】実施例１１で得られた画分のＨＰＬＣチャート。（１−Ａ：ミリスチン酸非添加、１−Ｂ：ミリスチン酸添加）矢印はムラミノミシンＦのピークを示す。
【図２】実施例１４で得られた画分のＨＰＬＣチャート。（２−Ａ：トリデカン酸非添加、２−Ｂ：トリデカン酸添加）矢印はムラミノミシンＢのピークを示す。
【図１】
2004196780.tif 000020
【図２】
2004196780.tif 000021
【手続補正書】
【提出日】平成16年2月20日(2004.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２８】
下記式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
2004196780.tif 000022
で表わされる化合物またはその塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
で表わされる化合物またはその塩、
（２８）下記式（ＶＩＩＩ）：