(57)【要約】【目的】骨粗鬆症の予防や治療において、簡便な投与形態で充分な効果を発揮し、且つ長期間摂取しても安全な薬剤を提供する。【構成】経口投与される骨粗鬆症予防剤又は治療剤において、アメリカ人参（学名：Ｐａｎａｘ　ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｍ　Ｌ）の抽出物及びカルシウムを含有せしめることにより充分な骨強度増強作用を有し、且つ長期間摂取しても安全な薬剤を提供する。アメリカ人参の抽出物は、根を水もしくはメタノール、エタノール、プロパノール、アセトン等の親水性有機溶媒、又はこれらの混合溶媒で抽出することにより抽出液として得ることができる。又、当該抽出液を濃縮した濃縮液或いは乾燥した粉末の形態でも得ることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アメリカ人参の抽出物及びカルシウムを含有することを特徴とする経口用骨粗鬆症予防剤又は治療剤。
【請求項２】
アメリカ人参の抽出物を０．５〜５０００ｍｇ／日及びカルシウムを１０〜１０００ｍｇ／日摂取できる形態である第１項記載の経口用骨粗鬆症予防剤又は治療剤。
【発明の詳細な説明】
【発明の属する技術分野】
【０００１】本発明は、経口投与により骨強度増強効果を有するアメリカ人参の抽出物及びカルシウムを含む骨粗鬆症予防剤又は治療剤に関する。
【従来の技術】
【０００２】骨粗鬆症は、骨の構成成分であるカルシウムが減少するために骨密度が低下し、骨が脆くなる疾患である。閉経後の女性や高齢者は、骨密度が低下すること、又、我国は栄養学的に国民のカルシウム摂取量が少ないことから、近年の社会の高齢化に伴い骨粗鬆症は重大な問題となっている。
【０００３】従来、骨粗鬆症の治療方法としては、カルシウム剤の投与、骨吸収抑制を目的としたカルシトニンの使用或いは女性ホルモンのエストロゲンの投与、カルシウムの吸収促進及び骨代謝機能向上を目的としたビタミンＤ３の投与等が行われてきたが、いずれも満足な効果が得られていないのが現状である。
【０００４】即ち、カルシウム剤は長期の大量摂取を必要とし、カルシトニンは薬剤の耐性が出現しやすい上に経口投与が不可能である。又、エストロゲンは性器出血及び乳房痛等の副作用が強く、ビタミンＤ３は高カルシウム血症を生じやすいという欠点がある。
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】この為、骨粗鬆症の予防や治療において、簡便な投与形態で充分な効果を発揮し、且つ長期間摂取しても安全な薬剤の開発が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００６】本発明者らは、上記課題について鋭意研究した結果、アメリカ人参の抽出物及びカルシウムを経口投与すると骨強度が増強されることを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、経口投与により骨強度を増強することを目的としたアメリカ人参の抽出物及びカルシウムを含有する骨粗鬆症予防剤又は治療剤に関する。
【０００７】ここで、アメリカ人参（学名：Ｐａｎａｘ　ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｍ　Ｌ）は、北アメリカ原産のウコギ科の植物であり、広東人参、西洋人参、洋参、泡参、或いは花旗参等と呼ばれることがある。
【０００８】アメリカ人参は、高麗人参と同じウコギ科に属するが、高麗人参の重要な生理活性成分であるジンセノサイド類の組成が大きく異なるため、高麗人参が強壮、強心等の作用が高いのに対し、アメリカ人参は鎮静、精神安定等の効果に優れる。アメリカ人参は、漢方薬或いは米国で栄養補助食品として健康維持のために広く用いられている。しかし、アメリカ人参の抽出物の骨強度増強については全く報告されていない。
【０００９】本発明に係るアメリカ人参の抽出物は、アメリカ人参の根を水もしくはメタノール、エタノール、プロパノール、アセトン等の親水性有機溶媒、又はこれらの混合溶媒で抽出することにより抽出液として得ることができる。又、当該抽出液を濃縮した濃縮液或いは乾燥した粉末の形態でも得ることができる。
【００１０】本発明におけるアメリカ人参の抽出物含量は、乾燥固形分として１％以上が好ましく、より好ましくは５％以上、さらに好ましくは２０％以上である。
【００１１】本発明に係るカルシウム源としては、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、リン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、塩化カルシウム、硫酸カルシウム、アスコルビン酸カルシウム、ドロマイト、牛骨粉、魚骨粉、卵殻カルシウム、貝カルシウム、サンゴカルシウム、乳清カルシウム等が挙げられる。これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。
【００１２】本発明におけるアメリカ人参の抽出物及びカルシウムの投与量或いは摂取量は、形態、症状、年齢、体重等によって異なるが、アメリカ人参の抽出物は乾燥固形分として０．５〜５０００ｍｇ／日、好ましくは５〜２０００ｍｇ／日、より好ましくは５０〜２０００ｍｇ／日、カルシウムは１０〜１０００ｍｇ／日、好ましくは５０〜７００ｍｇ／日、より好ましくは１５０〜７００ｍｇ／日である。
【００１３】本発明の経口用骨粗鬆症予防剤又は治療剤は、経口投与される医薬品又は食品として用いることができる。医薬品の形態としては、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤、内服液剤、懸濁剤、シロップ剤等が挙げられる。食品の形態としては、上述の医薬品的な形態に加え、ビスケット、クッキー、キャンディー、チョコレート等の菓子、食酢、醤油、ドレッシング等の調味料、ハム、ベーコン、ソーセージ等の食肉製品、かまぼこ、はんぺい等の魚肉練り製品、果汁飲料、清涼飲料、アルコール飲料等の飲料、パン、麺、ジャム等にすることができる。これらの医薬品及び食品は、何れもアメリカ人参の抽出物を０．５ｍｇ〜５ｇ／日及びカルシウムを１０〜１０００ｍｇ／日摂取できる形態であるが、摂取量を調整しやすい錠剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤、内服液剤、及び飲料がより好ましい。又、医薬品及び食品の製造にあたっては、必要に応じて賦形剤、結合剤、滑沢剤、矯味剤、安定剤、ビタミン、ミネラル、香料等の医薬品及び食品の技術分野で通常使用されている補助剤を用いることができる。
【実施例】以下、本発明を実施例によって更に詳細に説明するが、本発明は当該実施例に何ら制限されるものではない。尚、表中の「ｐ＜０．０５」、「ｐ＜０．０１」及び「ｐ＜０．００１」は、それぞれ危険率５％、１％及び０．１％未満における有意差を示す。
【００１４】実施例１
ａ．アメリカ人参の抽出物の製造方法
アメリカ人参の乾燥した根５０ｇを約５ｍｍ角に刻み、水９５０ｍＬを加えてかき混ぜながら８０℃で３時間加熱する。２００メッシュの布でこした濾液をスプレードライすることによりアメリカ人参の抽出物の粉末を８ｇ得た。
ｂ．実験方法
１２週齢のＩＣＲ系マウス（雌、ＳＬＣ社製）２０匹の卵巣をペントバルビタール麻酔下で摘出した。正常食で１週間飼育した後、４群に分けた。対照群は低カルシウム食のみを摂取させ、低カルシウム食の他に炭酸カルシウムを投与する群（用量１日１００ｍｇ／ｋｇ）、アメリカ人参の抽出物を投与する群（用量１日１００ｍｇ／ｋｇ）、アメリカ人参及び炭酸カルシウムの抽出物を併用する群（用量各１日１００ｍｇ／ｋｇ）とし、薬剤はマウスに強制的に経口投与し、それぞれ１３週間飼育した。投与終了後、左右の大腿骨を摘出した。大腿骨の骨折れ強度は、木屋式硬度計（木屋製作所製）で測定し、左右の骨折れ強度の平均をマウス個体の強度とし、各５匹の平均値と標準偏差値を表１に示した。尚、正常食及び低カルシウム食の飼料組成は表２に示した。
【００１５】
表１の結果から、アメリカ人参及び炭酸カルシウムの抽出物単独でも骨強度増強作用が確認されたが、両者を併用すると、極めて優れた効果が確認された。尚、対照群と各薬剤投与群のマウスの体重には差は認められなかった。
【００１６】
【表１】
2004051548.tif 000002
【００１７】
【表２】飼料組成（％）
2004051548.tif 000003
【００１８】
表２中のＣａ、Ｐフリーミネラル及びビタミンミックスの組成は、表３及び４に示した。
【００１９】
【表３】Ｃａ、Ｐフリーミネラル組成（％）
2004051548.tif 000004
【００２０】
【表４】ビタミンミックス組成（％）
2004051548.tif 000005
【００２１】実施例２　錠剤
＜処方＞　　　　　　　　　　　　　　　配合量（％）
１．ドロマイト　　　　　　　　　　　　　　４１．７
２．卵殻カルシウム　　　　　　　　　　　　　３．３
３．アメリカ人参の抽出物　　　　　　　　　　０．１
４．還元麦芽糖水飴　　　　　　　　　　　　５１．９
５．ショ糖脂肪酸エステル　　　　　　　　　　３．０
＜製造方法＞
ａ．アメリカ人参の抽出物の製造方法
実施例１と同様の方法でアメリカ人参の抽出物の粉末を得る。
ｂ．錠剤の製造方法
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和し、押出し造粒した後に乾燥して顆粒を得る。成分５を加えて打錠成形し、５００ｍｇの錠剤を得る。当該錠剤を１日６錠摂取することで、アメリカ人参の抽出物を３ｍｇ／日、カルシウムを３００ｍｇ／日摂取できる。
【００２２】実施例３　トローチ剤
＜処方＞　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（％）
１．卵殻カルシウム　　　　　　　　　　　　　５４．０
２．アメリカ人参の抽出物　　　　　　　　　　２０．０
３．乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　１３．０
４．コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　１０．０
５．ショ糖脂肪酸エステル　　　　　　　　　　　３．０
＜製造方法＞
ａ．アメリカ人参の抽出物の製造方法
アメリカ人参の乾燥した根５０ｇを約５ｍｍ角に刻み、水９５０ｍＬを加えてかき混ぜながら９５℃以上で３０分間加熱する。２００メッシュの布でこした濾液をスプレードライすることによりアメリカ人参の抽出物の粉末を９ｇ得た。
ｂ．トローチ剤の製造方法
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和して押出し造粒し、乾燥して顆粒を得る。成分５を加えて打錠成形し、１０００ｍｇのトローチ剤を得る。当該トローチ剤は、１日３個摂取することで、アメリカ人参の抽出物を６００ｍｇ／日、カルシウムを６００ｍｇ／日摂取できる。
【００２３】実施例４　顆粒剤
＜処方＞　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（％）
１．ホタテ貝カルシウム　　　　　　　　　　　２６．３
２．アメリカ人参の抽出物　　　　　　　　　　３５．０
３．還元麦芽糖水飴　　　　　　　　　　　　　２０．０
４．セルロース　　　　　　　　　　　　　　　１８．７
＜製造方法＞
ａ．アメリカ人参の抽出物の製造方法
アメリカ人参の乾燥した根５０ｇを約５ｍｍ角に刻み、水２００ｍＬを加えて１５分間浸した後、９８℃以上の精製水７５０ｍＬを注ぎ、かき混ぜながら６０分間加熱する。２００メッシュの布でこした濾液をスプレードライすることによりアメリカ人参の抽出物の粉末を１０ｇ得た。
ｂ．顆粒剤の製造方法
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和して押出し造粒し、乾燥して顆粒剤を得る。当該顆粒剤は、１回２０００ｍｇづつ１日３回摂取することで、アメリカ人参の抽出物を２１００ｍｇ／日、カルシウムを６００ｍｇ／日摂取できる。
【００２４】実施例５　カプセル剤
＜処方＞　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（％）
１．炭酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　　２１．０
２．アメリカ人参の抽出物　　　　　　　　　　　６６．７
３．セルロース　　　　　　　　　　　　　　　　１２．３
＜製造方法＞
ａ．アメリカ人参の抽出物の製造方法
アメリカ人参の乾燥した根５０ｇを約５ｍｍ角に刻み、エタノール９５０ｍＬを加えて室温で３日間放置した後、２００メッシュの布でこした濾液を凍結乾燥してアメリカ人参の抽出物の粉末を５ｇ得た。
ｂ．カプセル剤の製造方法
成分１〜３を混合し、２号硬カプセルに２５０ｍｇ充填してカプセル剤を得る。当該カプセル剤は、１日６カプセル摂取することで、アメリカ人参の抽出物を１０００ｍｇ／日、カルシウムを１２０ｍｇ／日摂取できる。
【００２５】実施例６　飲料
＜処方＞　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（％）
１．乳酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　　　７．８
２．アメリカ人参の抽出物　　　　　　　　　　　　８．０
３．ショ糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．０
４．クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．７
５．香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
６．精製水で全量を１００とする。
＜製造方法＞
ａ．アメリカ人参の抽出物の製造方法
アメリカ人参の乾燥した根５０ｇを約５ｍｍ角に刻み、水／エタノール＝７０／３０を９５０ｍＬ加えた。室温で３日間放置した後、２００メッシュの布でこした濾液をエバポレーターで濃縮してアメリカ人参の抽出物の抽出液（固形分２．５％）を２００ｇ得る。
ｂ．飲料の製造方法
成分６に成分１〜５を加え、撹拌溶解して濾過し、加熱殺菌して１０００ｍｌとし、これを５０ｍＬガラス瓶に充填する。当該飲料は、１日１本摂取することでアメリカ人参の抽出物を固形分として１００ｍｇ／日、カルシウムを７００ｍｇ／日摂取できる。
【００２６】
以上、本発明のアメリカ人参の抽出物及びカルシウムを含有することを特徴とする経口用骨粗鬆症予防剤は、優れた骨芽細胞増殖効果及び骨強度増強効果が認められた。