(57)【要約】【課題】既存薬が有効性を示す感受性菌に加えて、多剤耐性菌（ＭＲＳＡ、ＶＲＥ、ＰＲＳＰ等）にも優れた抗菌活性を有する新規な化合物を提供する。【解決手段】一般式（Ｉ）【化１】2004203809.tif 000218（式中、Ｒ１−Ｒ８ は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子等を表し、Ｔ及びＱは、同じであっても異なっていてもよく、ハロゲン原子、水酸基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルカノイルオキシ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルスルホニルオキシ基、アミノ基、アジド基、置換されていてもよいＮ、 Ｎ-ジＣ１−Ｃ８アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルカノイルアミノ基等を表す。）で示されるビフェニル誘導体またはその製薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物。これらを有効成分として含有する医薬組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2004203809.tif 000211
（式中、Ｒ１−Ｒ８ は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、グリシルアミノ基、置換されていてもよいアルコキシ基を表し、
Ｔ及びＱは、同一であっても異なっていてもよく、
ハロゲン原子、
水酸基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルコキシ基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルカノイルオキシ基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルスルホニルオキシ基、
アミノ基、
アジド基、
置換されていてもよいＮ-Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ基、
置換されていてもよいＮ, Ｎ-ジＣ１−Ｃ８アルキルアミノ基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルカノイルアミノ基、
置換されていてもよいＣ３−Ｃ８のシクロアルケニルカルボニルアミノ基、
置換されていてもよい単環性の飽和複素環カルボニルアミノ基、
置換されていてもよい単環性の不飽和複素環カルボニルアミノ基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル（チオカルボニル）アミノ基、
置換されていてもよいＮ-Ｃ１−Ｃ８アルキル-Ｎ-Ｃ１−Ｃ８アルカノイルアミノ基、
置換されていてもよいグアニジノ基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルスルホンアミド基、
置換されていてもよい単環性の不飽和複素環、
置換されていてもよい単環性の不飽和複素環オキシ基、
置換されていてもよい単環性の不飽和複素環アミノ基、
置換されていてもよい縮環した不飽和複素環、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルオキシカルボニルアミノ基、
置換されていてもよい単環性の不飽和複素環スルファニル基、
置換されていてもよい縮環した不飽和複素環スルファニル基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルスルファニル基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルスルフィニル基、
置換されていてもよいトリＣ１−Ｃ８アルキルシリルオキシ基、
置換されていてもよいＮ-Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ８のアルキルオキシカルボニルアミノ基、
置換されていてもよいＮ-不飽和複素環−Ｎ−Ｃ１−Ｃ８のアルキルオキシカルボニルアミノ基、
置換されていてもよい
【化２】
2004203809.tif 000212
基（式中、Ａは、ＯまたはＳを表す）
を表す。）
で示されるビフェニル誘導体またはその製薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物。
【請求項２】
一般式（ＩＩ）
【化３】
2004203809.tif 000213
（式中、Ｒ１−Ｒ８、
Ｔ及びＱ は、一般式（I）で定義したものと同義である。）で示されるビフェニル誘導体またはその製薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ２とＲ４のうちのいずれか一つがフッ素原子であり、同時に、Ｒ５とＲ７のうちのいずれか一つがフッ素原子である請求項２記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物。
【請求項４】
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）―ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−チオアセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−α−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｌ−セリルアミノ）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−Ｌ−セリルアミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−グアニジノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−α, ｉｍ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ヒスチジルアミノ）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−Ｌ−ヒスチジルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−（Ｎ−α, ω１, ω２−トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アルギニルアミノ）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−Ｌ−アルギニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−（１，２, ３, ４−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラヌロンアミド）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−（（２Ｓ）−ヒドロキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチルアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（４−アミノ−（２Ｓ）−ヒドロキシブチルアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−ヒドロキシアセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−シキミアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（２（Ｓ）, ３―ジヒドロキシプロピオンアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−（３Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（２（ＲＳ）, ３−ジ−（ｔｅｒｔ―ブトキシカルボニルアミノ）プロピオンアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（２（ＲＳ）, ３−ジアミノプロピオンアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−アセトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｒ）−アセトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
Ｎ−（３−（４’−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−オキソオキサゾリジン−５（Ｓ）−イル）メチルマロナミック酸  エチル エステル、
Ｎ−（３−（４’−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−オキソオキサゾリジン−５（Ｓ）−イル）メチルマロナミック酸、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−メタンスルホンアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
２, ２’−ジフルオロ−４−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノ−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−メチルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
Ｎ−（３−（４’−（５（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−オキソオキサゾリジン−５（Ｓ）−イル）メチルマロナミック酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル、
Ｎ−（３−（４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−オキソオキサゾリジン−５（Ｓ）−イル）メチルマロナミック酸、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−（Ｎ−アセトグリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−アセトグリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−２−（Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−２−（Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−イミダゾ−１−イルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−ブチリルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−メタンスルホニルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−メタンスルホニルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−アジドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４−（５（Ｒ）−アジドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−アセトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
３’, ４−ビス（２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチル−オキサゾリジン−３−イル）−２−フルオロビフェニル、
３’, ４−ビス（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２−フルオロビフェニル、
３’, ４−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２−フルオロビフェニル、
２, ２’−ジフルオロ−４−（５（Ｒ）−メトキシメトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−メトキシメトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−メトキシメトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−グアニジノアセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（イソオキサゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（ Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）スルファニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（アミノエチル）スルファニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）スルフィニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（アミノエチル）スルフィニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（イミダゾール−２−イル）スルファニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−メトキシカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（２，３−ジヒドロキシ）プロポキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシエトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（アミノエトキシカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（イソオキサゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（イソオキサゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニルと、４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（５−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニルの１：１の混合物、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（５−アミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（４−アミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（フタルイミドエトキシ）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（アミノエトキシ）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−（（ピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−２−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−２−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（テトラゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−１−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）カルバモイル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（アミノエチルカルバモイル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル） アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−アミノエチル） アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｓ） −（Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル））アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−（（２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール−５−イル）メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−（２−アミノチアゾール−５−イル）メチル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（（４−メトキシベンジル）プリン−６−イル）スルファニルメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）− グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（プリン−６−イル）スルファニルメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（（ピペリジン−４（ＲＳ）−イル）カルボニル）アミノメチル−オキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（（５（Ｓ）−（Ｎ−（９−フルオレニルメトキシ）カルボニル）モルホリン−２（ＲＳ）−イル）カルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（５（Ｓ）−（（モルホリン−２（ＲＳ）−イル）カルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（５（Ｓ）−（（（４−Ｎ−（９−フルオレニルメトキシ）カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチルカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−（５（Ｓ）−（（ピペラジン−１−イル）メチルカルボニル）アミノメチル）オキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（５（Ｓ）−（Ｎ−メチルグリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（プロリニル−２（Ｓ）−イル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（（ピペラジン−２（ＲＳ）−イル）カルボニル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（ピラジン−２−イル）カルボニル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（（ピロール−２−イル）カルボニル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（（ピラゾール−４−イル）カルボニル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（（３，５−Ｎ，Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンゾイル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（３，５−ジアミノベンゾイル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（アミノエチルカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（（２（Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）カルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（（２（Ｒ）−アミノエチル）カルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（２（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）プロリニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（２（Ｒ）−プロリニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（５（Ｓ）−（Ｄ−メチオニルアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４，４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−５，５’ −ジアミノ−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４，４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−５ −アミノ−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４，４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−５ −グリシルアミノ−２，２’−ジフルオロビフェニル  トルフルオロ酢酸塩またはその製薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物。
【請求項５】
一般式（ＩＩＩ）
【化４】
2004203809.tif 000214
（式中、
Ｒ１−Ｒ４及びＱは、一般式（Ｉ）で定義したものと同義であり、
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して存在して、同一であっても異なっていてもよく、
水酸基、
Ｃ１−Ｃ８の直鎖アルキルオキシ基、
Ｃ３−Ｃ８の分岐アルキルオキシ基、
Ｃ１−Ｃ８の直鎖アルキル基、
Ｃ３−Ｃ８の分岐アルキル基を表すか、
または、Ｒ９とＲ１０が一緒になって、それらが結合するホウ素原子と共に、ボロン酸から誘導される環状構造の官能基を形成するか、あるいは、有機ホウ素から誘導される環状構造の官能基を形成してもよい。）で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物。
【請求項６】
３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン、
５（Ｒ）−アセトキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
５（Ｓ）−（２−（Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド）メチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
５（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）メチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５, −テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジンまたはその製薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物。
【請求項７】
一般式（ＩＶ）
【化５】
2004203809.tif 000215
（式中、
Ｒ１−Ｒ４及びＱは一般式（Ｉ）で定義したものと同義であり、
Ｘは、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、ハロゲン化アルキルスルホニルオキシ基、ジアリールホスフェイト基を表す。）で示される化合物を、一般式（ＩＩＩ）
【化６】
2004203809.tif 000216
（式中、
Ｒ１−Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０及びＱは、請求項５で示した一般式（ＩＩＩ）で定義したものと同義である。）で示される化合物に変換し、次いで一般式（ＩＩＩ）で示される化合物と、一般式（Ｖ）
【化７】
2004203809.tif 000217
（式中、
Ｒ５−Ｒ８及びＴは一般式（Ｉ）で定義したものと同義であり、
Ｙは、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、ハロゲン化アルキルスルホニルオキシ基、ジアリールホスフェイト基を表す。）で示される化合物とを反応せしめることを特徴とする一般式（Ｉ）で示される化合物の製造方法。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物を有効成分として含む医薬組成物。
【請求項９】
抗菌剤である請求項８に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗菌剤として有用な新規なビフェニル誘導体、それらの製造方法、それらの製造に有用な中間体および抗菌剤として有用な医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医療の現場において、感染症の治療を目的として様々な作用機序の抗生物質や合成抗菌剤が使用されてきたが、近年、これら既存の抗菌作用を有する物質に耐性を獲得した多剤耐性菌（例えば、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム（ＶＲＥ）、ペニシリン耐性肺炎球菌（ＰＲＳＰ））が出現し、これら耐性菌を原因菌とする感染症が、治療が難しい疾病として、世界的に医療現場の問題となっている（非特許文献１参照）。それらの多剤耐性菌に対して有効な化合物群として、オキサゾリジノン誘導体が見出され、現在までに数多く報告されている（非特許文献２、非特許文献３参照）。その中で本発明化合物に類似する３−フェニル−２−オキサゾリジノン骨格のフェニル基に置換ベンゼンが結合している化合物が開示されている特許文献がある（特許文献１、特許文献２参照）。しかし、これらの文献には、本発明であるビフェニル骨格の各々のフェニル基がオキサゾリジノン環で置換されている化合物については開示も示唆もされていない。
【０００３】
当該分野に含まれ既に臨床の場で使用されている化合物としてリネゾリド（特許文献３参照）がある。しかし、リネゾリド耐性のＶＲＥが臨床分離されたこと（非特許文献４参照）、さらに、リネゾリド耐性のＭＲＳＡが臨床分離されたことが報告されている（非特許文献５参照）。また、これまでに報告されているオキサゾリジノン誘導体の抗菌作用は、まだ十分ではなく、より優れた抗菌作用物質の開発が急務となっている。
【０００４】
一方、本発明に類似する上記の化合物（特許文献１、特許文献２参照）の製造方法には、人体への影響が危惧される低級アルキルスズ化合物を用いている製造方法が開示されている。従って、これらの化合物を提供する新たな製造方法も求められている。
【０００５】
【特許文献１】
ＵＳ５２５４７７号公報
【特許文献２】
ＷＯ９３/０９１０３号公報
【特許文献３】
ＷＯ９５/７２７１号公報
【非特許文献１】
「日本化学療法学会雑誌」、４８巻、４号、２０００年、２５１頁
【非特許文献２】
「カレント・ファーマシューティカル・デザイン（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ）」、２巻、１９９６年、１７５頁
【非特許文献３】
「エキスパート・オピニオン・オン・セラピューティク・パテント（Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐａｔｅｎｔｓ）」、（英）、９巻、５号、１９９９年、６２５頁
【非特許文献４】
「ザ・ランセット（ＴｈｅＬａｎｃｅｔ）」、（英）、３５７巻、２００１年、１１７９頁
【非特許文献５】
「ザ・ランセット（ＴｈｅＬａｎｃｅｔ）」、（英）、３５８巻、２００１年、２０７頁
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、既存薬が有効性を示す感受性菌に加えて、上記の多剤耐性菌やリネゾリド耐性菌に優れた抗菌活性を有する化合物を提供することを目的としている。さらには、上記課題を解決する化合物の提供にあたり、新たな製造方法を見出すことを別なる課題とした。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意検討を重ねてきた結果、第１に、本発明の新規なビフェニル誘導体又はその塩が、既存薬が有効性を示す感受性菌のみならず、上記の多剤耐性菌、さらにはある種のリネゾリド耐性菌にも優れた抗菌活性を有することを知見した。第２に、本発明者らは、第１の発明の新規なビフェニル誘導体又はその塩の製造において、ホウ素含有化合物が有用な製造中間体であることを発見し、第３の発明として、第２の発明によるホウ素含有化合物を用いて第１の発明である新規なビフェニル誘導体を製造する方法を見出して、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち本発明は、
（１）  一般式（Ｉ）
【化８】
2004203809.tif 000002
（式中、Ｒ１−Ｒ８ は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ、
水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、置換されていてもよいアルコキシ基を表し、
Ｔ及びＱは、同一であっても異なっていてもよく、
ハロゲン原子、
水酸基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルコキシ基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルカノイルオキシ基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルスルホニルオキシ基、
アミノ基、
アジド基、
置換されていてもよいＮ-Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ基、
置換されていてもよいＮ, Ｎ-ジＣ１−Ｃ８アルキルアミノ基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルカノイルアミノ基、
置換されていてもよいＣ３−Ｃ８のシクロアルケニルカルボニルアミノ基、
置換されていてもよい単環性の飽和複素環カルボニルアミノ基、
置換されていてもよい単環性の不飽和複素環カルボニルアミノ基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル（チオカルボニル）アミノ基、
置換されていてもよいＮ-Ｃ１−Ｃ８アルキル-Ｎ-Ｃ１−Ｃ８アルカノイルアミノ基、
置換されていてもよいグアニジノ基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルスルホンアミド基、
置換されていてもよい単環性の不飽和複素環、
置換されていてもよい単環性の不飽和複素環オキシ基、
置換されていてもよい単環性の不飽和複素環アミノ基、
置換されていてもよい縮環した不飽和複素環、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルオキシカルボニルアミノ基、
置換されていてもよい単環性の不飽和複素環スルファニル基、
置換されていてもよい縮環した不飽和複素環スルファニル基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルスルファニル基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルスルフィニル基、
置換されていてもよいトリＣ１−Ｃ８アルキルシリルオキシ基、
置換されていてもよいＮ-Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ８のアルキルオキシカルボニルアミノ基、
置換されていてもよいＮ-不飽和複素環−Ｎ−Ｃ１−Ｃ８のアルキルオキシカルボニルアミノ基、
置換されていてもよい
【化９】
2004203809.tif 000003
基（式中、Ａは、ＯまたはＳを表す）
を表す。）
で示されるビフェニル誘導体またはその製薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物、
（２）  一般式（ＩＩ）
【化１０】
2004203809.tif 000004
（式中、Ｒ１−Ｒ８、
Ｔ及びＱ は、一般式（I）で定義したものと同義である。）で示されるビフェニル誘導体またはその製薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物、
（３）  Ｒ２とＲ４のうちのいずれか一つがフッ素原子であり、同時に、Ｒ５とＲ７のうちのいずれか一つがフッ素原子である（２）に記載の化合物、
（４）  ４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）―ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−チオアセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−α−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｌ−セリルアミノ）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−Ｌ−セリルアミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−グアニジノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−α, ｉｍ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ヒスチジルアミノ）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−Ｌ−ヒスチジルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−（Ｎ−α, ω１, ω２−トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アルギニルアミノ）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−Ｌ−アルギニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−（１，２, ３, ４−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラヌロンアミド）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−（（２Ｓ）−ヒドロキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチルアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（４−アミノ−（２Ｓ）−ヒドロキシブチルアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−ヒドロキシアセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−シキミアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（２（Ｓ）, ３―ジヒドロキシプロピオンアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−（３Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（２（ＲＳ）, ３−ジ−（ｔｅｒｔ―ブトキシカルボニルアミノ）プロピオンアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（２（ＲＳ）, ３−ジアミノプロピオンアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−アセトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｒ）−アセトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
Ｎ−（３−（４’−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−オキソオキサゾリジン−５（Ｓ）−イル）メチルマロナミック酸  エチル エステル、
Ｎ−（３−（４’−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−オキソオキサゾリジン−５（Ｓ）−イル）メチルマロナミック酸、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−メタンスルホンアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
２, ２’−ジフルオロ−４−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノ−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−メチルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
Ｎ−（３−（４’−（５（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−オキソオキサゾリジン−５（Ｓ）−イル）メチルマロナミック酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル、
Ｎ−（３−（４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−オキソオキサゾリジン−５（Ｓ）−イル）メチルマロナミック酸、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−（Ｎ−アセトグリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−アセトグリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−２−（Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−２−（Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−イミダゾ−１−イルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−ブチリルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−メタンスルホニルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−メタンスルホニルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−アジドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４−（５（Ｒ）−アジドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−アセトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル、
３’, ４−ビス（２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチル−オキサゾリジン−３−イル）−２−フルオロビフェニル、
３’, ４−ビス（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２−フルオロビフェニル、
３’, ４−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２−フルオロビフェニル、
２, ２’−ジフルオロ−４−（５（Ｒ）−メトキシメトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−メトキシメトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−メトキシメトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−グアニジノアセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（イソオキサゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（ Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）スルファニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（アミノエチル）スルファニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）スルフィニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（アミノエチル）スルフィニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（イミダゾール−２−イル）スルファニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−メトキシカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（２，３−ジヒドロキシ）プロポキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシエトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（アミノエトキシカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（イソオキサゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（イソオキサゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニルと、４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（５−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニルの１：１の混合物、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（５−アミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（４−アミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（フタルイミドエトキシ）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（アミノエトキシ）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−（（ピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−２−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−２−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（テトラゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−１−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）カルバモイル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（アミノエチルカルバモイル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル） アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−アミノエチル） アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｓ） −（Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル））アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−（（２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール−５−イル）メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−（２−アミノチアゾール−５−イル）メチル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（（４−メトキシベンジル）プリン−６−イル）スルファニルメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）− グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（プリン−６−イル）スルファニルメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（（ピペリジン−４（ＲＳ）−イル）カルボニル）アミノメチル−オキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（（５（Ｓ）−（Ｎ−（９−フルオレニルメトキシ）カルボニル）モルホリン−２（ＲＳ）−イル）カルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（５（Ｓ）−（（モルホリン−２（ＲＳ）−イル）カルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（５（Ｓ）−（（（４−Ｎ−（９−フルオレニルメトキシ）カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチルカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−（５（Ｓ）−（（ピペラジン−１−イル）メチルカルボニル）アミノメチル）オキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（５（Ｓ）−（Ｎ−メチルグリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（プロリニル−２（Ｓ）−イル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（（ピペラジン−２（ＲＳ）−イル）カルボニル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（ピラジン−２−イル）カルボニル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（（ピロール−２−イル）カルボニル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（（ピラゾール−４−イル）カルボニル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（（３，５−Ｎ，Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンゾイル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（３，５−ジアミノベンゾイル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（アミノエチルカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（（２（Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）カルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（（２（Ｒ）−アミノエチル）カルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（２（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）プロリニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（２（Ｒ）−プロリニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（５（Ｓ）−（Ｄ−メチオニルアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩、
４，４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−５，５’ −ジアミノ−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４，４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−５ −アミノ−２，２’−ジフルオロビフェニル、
４，４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−５ −グリシルアミノ−２，２’−ジフルオロビフェニル  トルフルオロ酢酸塩またはその製薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物、
（５）  一般式（ＩＩＩ）
【化１１】
2004203809.tif 000005
（式中、
Ｒ１−Ｒ４及びＱは、一般式（Ｉ）で定義したものと同義であり、
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して存在して、同一であっても異なっていてもよく、
水酸基、
Ｃ１−Ｃ８の直鎖アルキルオキシ基、
Ｃ３−Ｃ８の分岐アルキルオキシ基、
Ｃ１−Ｃ８の直鎖アルキル基、
Ｃ３−Ｃ８の分岐アルキル基を表すか、
または、Ｒ９とＲ１０が一緒になって、それらが結合するホウ素原子と共に、ボロン酸から誘導される環状構造の官能基を形成するか、あるいは、有機ホウ素から誘導される環状構造の官能基を形成してもよい。）で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物、
（６）  ３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン、
５（Ｒ）−アセトキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
５（Ｓ）−（２−（Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド）メチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
５（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）メチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
５（Ｓ）−ｔｅｒt-ブトキシカルボニルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン、
３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５, −テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン又はその製薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物、
（７）  一般式（ＩＶ）
【化１２】
2004203809.tif 000006
（式中、
Ｒ１−Ｒ４及びＱは一般式（Ｉ）で定義したものと同義であり、
Ｘは、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、ハロゲン化アルキルスルホニルオキシ基、ジアリールホスフェイト基を表す。）で示される化合物を、一般式（ＩＩＩ）
【化１３】
2004203809.tif 000007
（式中、
Ｒ１−Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０及びＱは、請求項５で示した一般式（ＩＩＩ）で定義したものと同義である。）で示される化合物に変換し、次いで一般式（ＩＩＩ）で示される化合物と、一般式（Ｖ）
【化１４】
2004203809.tif 000008
（式中、
Ｒ５−Ｒ８及びＴは一般式（Ｉ）で定義したものと同義であり、
Ｙは、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、ハロゲン化アルキルスルホニルオキシ基、ジアリールホスフェイト基を表す。）で示される化合物とを反応せしめることを特徴とする一般式（Ｉ）で示される化合物の製造方法、
（８）  （１）〜（４）のいずれか１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物を有効成分として含む医薬組成物、
（９）  抗菌剤である（８）に記載の医薬組成物、
に関する。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本明細書において、アルキル基又はアルキル部分を含む置換基のアルキル部分は直鎖状、分岐鎖状のアルキル基を示す。アミノ保護基とは、医薬品の化学合成等に用いられる有機合成において、アミノ基を不活性化する（保護する）目的で使用される官能基を意味する。その具体的な例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、カルボベンゾキシ基等をあげることができる。
【００１０】
本明細書において、請求項１で記載した、ある官能基について「置換されていてもよい」置換基は、その置換基の個数や種類には限定されず、２個以上の置換基が存在する場合には、それらは同一であっても異なっていてもよく、いずれか２つの置換基が互いに結合して環状構造をとっていてもよい。このような置換基としては、ハロゲン原子（フッ素原子、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子）、水酸基、アミノ基、Ｎ−メチルアミノ基、アミノ保護基を有するアミノ基、単環性の複素環アミノ基（例えば、（ピリジン−３−イル）アミノ基等）、メチルスルファニル基、Ｃ１−Ｃ８の直鎖のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ-ブチル基等）、置換されたＣ１−Ｃ８の直鎖のアルキル基（例えば、アミノメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル基等）、Ｃ３−Ｃ８の分岐のアルキル基（例えば、イソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ-ブチル基等）、Ｃ３−Ｃ８の環状アルキル基（例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等）、Ｃ1−Ｃ８のアルカノイルアミノ基（例えば、ホルムアミド基、アセトアミド基、プロピオンアミド基、イソブチルアミド基、ピバロイルアミド基、グリシルアミノ基、ヒドロキシアセトアミド基、セリルアミノ基、ヒスチジルアミノ基、アルギニルアミノ基、グルクロニル基等）、Ｎ−メチル−Ｎ−アルカノイルアミノ基、カルボキシル基、Ｃ1−Ｃ８のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基等）、Ｃ1−Ｃ８のアルコキシカルボニル基、メチオニル基、置換された単環性の飽和複素環（例えば、（４−Ｎ−（９−フルオレニルメトキシ）カルボニル）ピペラジン−１−イル基等）、３から８員環の単環式不飽和炭化水素環（例えば、フェニル基等）、単環性の不飽和複素環（例えば、イミダゾール−１−イル基、イミダゾール−４−イル基、１，２，３−トリアゾール−１−イル基等）、アミノ保護基を有する単環性の不飽和複素環（例えば、３−（ｔｅｒｔ―ブトキシカルボニル）イミダゾール−４−イル基等）、置換された単環性の不飽和複素環（例えば、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール−５−イル基、２−アミノチアゾール−５−イル基等）、縮環した不飽和複素環（例えば、フタルイミド−２−イル基、プリン−６−イル基等）、置換された縮環不飽和複素環（例えば、（４−メトキシベンジル）プリン−６−イル基等）、グアニジノ基、アミノ保護基を有するグアニジノ基（例えば、ω１, ω２−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグアニジノ基等）、Ｃ１−Ｃ８のアルカノイルオキシ基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等）、Ｎ, Ｎ-ジＣ1−Ｃ８アルキルアミノ基（例えば、Ｎ, Ｎ-ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ-メチルアミノ基等）、アルコキシフェニル基（例えば、メトキシフェニル基等）、Ｃ１−Ｃ８のアルキルオキシカルボニルアミノ基（例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ―ブトキシカルボニルアミノ基、４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ基等）、オキソ基等をあげることができる。
【００１１】
第１の本発明による一般式（Ｉ）および一般式（ＩＩ）の誘導体において、Ｒ１−Ｒ８で示されるハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味し、好ましくはフッ素原子であり、Ｔ及びＱで示されるハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味し、好ましくは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。
【００１２】
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルコキシ基には、メトキシ基、エトキシ基、ｎ-ブチル基のごとき直鎖のアルキルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ-ブチルオキシ基の如き分岐のアルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、メトキシメチルオキシ基、（２，３−ジヒドロキシ）プロポキシ基、ヒドロキシエトキシ基、フタルイミドエトキシ基、アミノエトキシ基の如き置換アルコキシ基等があげられる。
【００１３】
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルカノイルオキシ基には、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基の如き無置換のアルカノイルオキシ基、グリコロイルオキシ基、ラクトイルオキシ基、グリセロイルオキシ基、クロロアセトキシ基、メルカプトアセトキシ基、アミノアセトキシ基の如き置換基を有するアルカノイルオキシ基等があげられる。
【００１４】
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルスルホニルオキシ基には、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基等があげられる。
【００１５】
置換されていてもよいＮ-Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ基には、Ｎ-メチルアミノ基、Ｎ-エチルアミノ基、Ｎ-ブチルアミノ基、 Ｎ-イソプロピルアミノ基の如き無置換のアルキルアミノ基、（Ｎ−アミノエチル）アミノ基、（Ｎ−（２−アミノチアゾール−５−イル）メチル）アミノ基の如き置換基を有するアルキルアミノ基等があげられる。
【００１６】
置換されていてもよいＮ、 Ｎ-Ｃ１−Ｃ８ジアルキルアミノ基には、Ｎ, Ｎ-ジメチルアミノ基、Ｎ, Ｎ-ジエチルアミノ基、Ｎ-メチル-Ｎ-エチルアミノ基等があげられる。
【００１７】
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルカノイルアミノ基とは、置換基がない例としては、ホルムアミド基、アセトアミド基、プロピオンアミド基の如き直鎖アルカノイルアミノ基や、イソブチルアミド基、ピバロイルアミノ基の如き分岐のアルカノイルアミノ基等があげられる。一方、置換基がある例の好ましい置換基としては、水酸基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ８のアルキル基、Ｃ１−Ｃ８のアルカノイルアミノ基、カルボキシル基、Ｃ１−Ｃ８のアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ８のアルコキシカルボニル基、３から８員環の単環性の不飽和炭化水素環、単環性の不飽和複素環、アミノ保護基を有する単環性の不飽和複素環、グアニジノ基、アミノ保護基を有するグアニジノ基、Ｃ１−Ｃ８のアルカノイルオキシ基、Ｎ, Ｎ-ジＣ１−Ｃ８ジアルキルアミノ基、アルコキシフェニル基、Ｃ１−Ｃ８のアルキルオキシカルボニルアミノ基があげられ、その具体的な置換アルカノイルアミノ基の例としては、グリシルアミノ基、Ｎ-アセチルグリシルアミド基、Ｎ, Ｎ-ジメチルグリシルアミド基、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノ基、ヒドロキシアセトアミド基、セリールアミノ基、Ｎ−α−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｌ−セリルアミノ基、ヒスチジルアミノ基、Ｎ−α, ｉｍ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ヒスチジルアミノ基、アルギニルアミノ基、Ｎ−α, ω１, ω２−トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アルギニルアミノ基、４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシブチルアミド基、（２Ｓ）−ヒドロキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチルアミド基、２（Ｓ）, ３―ジヒドロキシプロピオンアミド基、２（ＲＳ），３−ジアミノプロピオンアミド基、２（ＲＳ）, ３−ジ−（ｔｅｒｔ―ブトキシカルボニルアミノ）プロピオンアミド基、カルボキシアセトアミド基、エトキシカルボニルアセトアミド基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド基、（（（４−Ｎ−（９−フルオレニルメトキシ）カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチルカルボニル）アミノ基、（（ピペラジン−１−イル）メチルカルボニル）アミノ基、（Ｎ−メチルグリシル）アミノ基、（アミノエチルカルボニル）アミノ基、（（２（Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）カルボニル）アミノ基、（（２（Ｒ）−アミノエチル）カルボニル）アミノ基、Ｄ−メチオニルアミノ基等があげられる。
【００１８】
置換されていてもよいＣ３−Ｃ８のシクロアルケニルカルボニルアミノ基には、シクロヘキセンカルボキサミド基やシキミアミド基等があげられる。
【００１９】
置換されていてもよい単環性の飽和複素環カルボニルアミノ基には、グルコピラヌロンアミド基や１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチルグルコピラヌロンアミド基、（（ピペリジン−４（ＲＳ）−イル）カルボニル）アミノ基、（（Ｎ−（９−フルオレニルメトキシ）カルボニル）モルホリン−２−（ＲＳ）−イル）カルボニルアミノ基、（（モルホリン−２（ＲＳ）−イル）カルボニル）アミノ基、（プロリニル−２（Ｓ）−イル）アミノ基、（（ピペラジン−２（ＲＳ）−イル）カルボニル）アミノ基、（２（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）プロリニル）アミノ基、（２（Ｒ）−プロリニル）アミノ基等があげられる
【００２０】
置換されていてもよい単環性の不飽和複素環カルボニルアミノ基には、３Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド基、（（ピラジン−２−イル）カルボニル）アミノ基、（（ピロール−２−イル）カルボニル）アミノ基、（（ピラゾール−４−イル）カルボニル）アミノ基、（（３，５−Ｎ，Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンゾイル）アミノ基、（３，５−ジアミノベンゾイル）アミノ基等があげられる。
【００２１】
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル（チオカルボニル）アミノ基には、チオアセトアミド基やチオプロピオンアミド基等があげられる。
【００２２】
置換されていてもよいＮ-Ｃ１−Ｃ８アルキル-Ｎ-Ｃ１−Ｃ８アルカノイルアミノ基には、Ｎ-メチルアセトアミド基やＮ-エチルアセトアミド基等があげられる。
【００２３】
置換されていてもよいグアニジノ基には、グアニジノ基、３−メチルグアニジノ基および２, ３−ジメチルグアニジノ基等があげられる。
【００２４】
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルスルホンアミド基には、メタンスルホンアミド基やトリフルオロメタンスルホンアミド基等があげられる。
【００２５】
置換されていてもよい単環性の不飽和複素環には、イミダゾリル基やトリアゾリル基、テトラゾリル基等があげられ、好ましくは、イミダゾール−１―イル基や１，２，３−トリアゾール−１−イル基、テトラゾール−１−イル基、テトラゾール−２−イル基、の如き無置換の単環性の不飽和複素環、４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル基、５−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル基、５−アミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル基、４−アミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル基の如き置換基を有する単環性の不飽和複素環等があげられる。
【００２６】
置換されていてもよい単環性の不飽和複素環オキシ基には、（イソオキサゾール−３−イル）オキシ基や（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ基等があげられる。
【００２７】
置換されていてもよい単環性の不飽和複素環アミノ基には、（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル）アミノ基、（Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）アミノ基等があげられる。
【００２８】
置換されていてもよい縮環した不飽和複素環には、フタルイミドリル基やイソインドリル基があげられ、好ましくは、フタルイミド−２−イル基、イソインドリル−２−イル基やインドリル−１−イル基等があげられる。
【００２９】
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルオキシカルボニルアミノ基には、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基や４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ基等があげられる。
【００３０】
置換されていてもよい単環性の不飽和複素環スルファニル基には、好ましくはイミダゾリルスルファニル基等があげられ、特に好ましくは、（イミダゾール−２−イル）スルファニル基等があげられる。
【００３１】
置換されていてもよい縮環した不飽和複素環スルファニル基には、（プリン−６−イル）スルファニル基、（（４−メトキシベンジル）プリン−６−イル）スルファニル基等があげられる。
【００３２】
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルスルファニル基には、（アミノエチル）スルファニル基、（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）スルファニル基等があげられる。
【００３３】
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルキルスルフィニル基には、（アミノエチル）スルフィニル基、（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）スルフィニル基等があげられる。
【００３４】
置換されていてもよいトリＣ１−Ｃ８アルキルシリルオキシ基には、トリメチルシリル基やｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等があげられる。
【００３５】
置換されていてもよいＮ-Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシカルボニルアミノ基には、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ-メチルアミノ基やＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ-エチルアミノ基、（（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）アミノ基、（Ｎ−（（２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール−５−イル）メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ基等があげられる。
【００３６】
置換されていてもよいＮ-不飽和複素環−Ｎ−Ｃ１−Ｃ８のアルキルオキシカルボニルアミノ基には、（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル））アミノ基、（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル））アミノ基、（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル））アミノ基等があげられる。
【００３７】
置換されていてもよい
【化１５】
2004203809.tif 000009
基（式中、Ａは、ＯまたはＳを表す）には、Ａ＝Ｏの場合は、（（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）カルバモイル）アミノ基、（アミノエチルカルバモイル）アミノ基等、Ａ＝Ｓの場合は、（（ピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル）アミノ基等があげられる。
【００３８】
第１の本発明による一般式（Ｉ）で表されるビフェニル誘導体は、１個の不斉炭素を有するオキサゾリジノン環を２個持つことを特徴としており、さらには、官能基の種類あるいはその置換基の種類に応じてさらに１個以上の不斉炭素を加えて有する場合がある。本発明による化合物に存在する２個以上の不斉炭素は、それぞれ独立して（Ｒ）又は（Ｓ）配置をとることができ、それら２個以上の不斉炭素に基づく光学異性体やジアステレオ異性体などの立体異性体が存在する場合がある。純粋な形態の光学活性体、立体異性体の任意の混合物、ラセミ体などはいずれも本発明の範囲に包含される。
【００３９】
第１の本発明による一般式（Ｉ）で表されるビフェニル誘導体は、遊離の形又は製薬学的に許容される塩とすることができる。そのような塩としては、製薬学的に許容される非毒性塩があげられる。好適な酸付加塩としては、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩、過酸化水素酸塩、炭酸塩等のような製薬学的に許容できる無機酸との塩、また、酢酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、乳酸塩、酪酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、プロピオン酸塩、蟻酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、ステアリン酸塩、ニコチン酸塩等のような製薬学的に許容できる有機カルボン酸との塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、１−カンファースルホン酸塩等のアルキルスルホン酸あるいはアリールスルホン酸との塩、さらには、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸との塩等を用いることができる。また、好適なアルカリ付加塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等の無機アルカリ塩、又はエタノールアミン、Ｎ, Ｎ-ジアルキルエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、モルホリン塩、チオモルホリン塩、ピペリジン塩、ピペラジン塩等の有機塩基との塩等を用いることができる。
【００４０】
第１の本発明による一般式（Ｉ）で表されるビフェニル誘導体又はその塩は、製造条件により任意の結晶形として存在することができ、また、任意の水和物または溶媒和物として存在することもできる。これらの結晶形、水和物および溶媒和物並びにそれらの混合物も本発明の範囲に包含される。
【００４１】
本発明の別の観点からは、本発明により、上記のビフェニル誘導体又はその塩、もしくはその溶媒和物を有効成分として含む医薬品が提供される。本発明により提供される医薬品は、例えば、抗菌剤として好適に使用することができる。
【００４２】
本発明の第２の様態である一般式（ＩＩＩ）において、Ｒ１−Ｒ４で示されるハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味し、好ましくはフッ素原子であり、Ｑで示されるハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味し、好ましくは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。
【００４３】
一般式（ＩＩＩ）において、Ｒ１−Ｒ４で示される置換されていてもよいＣ１−Ｃ８のアルコキシ基とは、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ―プロピルオキシ基、ｎ―ブチルオキシ基等のＣ１−Ｃ８の直鎖アルキルオキシ基、あるいは、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ―ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ―ブチルオキシ基等のＣ３−Ｃ８の分岐アルキルオキシ基があげられる。
【００４４】
一般式（ＩＩＩ）において、Ｒ９とＲ１０が一緒になって、それらが結合するホウ素原子と共にボロン酸から誘導される環状構造の官能基とは、例えば、エチレンジオキシボリル基、ピナコールボリル基（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル基）、カテコールボリル基（１, ３, ２―ベンゾジオキサボロラン−２−イル）等があげられ、有機ホウ素から誘導される環状構造の官能基として、例えば、９−ボラビシクロ（３，３，１）ノナン−９−イル基, ボリナニル基等があげられる。
【００４５】
本発明の第３の様態である一般式（Ｉ）の製造方法に用いられる一般式（ＩＶ）で示される化合物および一般式（Ｖ）で示される化合物において、ＸおよびＹで、選択されてもよい官能基のうち、ハロゲン化アルキルスルホニルオキシ基とは、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等であり、また、ジアリールホスフェイト基とはジフェニルホスフェイト基等である。
【００４６】
化合物の製造方法
第１の発明である一般式（Ｉ）は、種々の方法により製造されるが、本発明の第３の様態である一般式（Ｉ）の製造方法、即ち、本発明の第２の様態である一般式（ＩＩＩ）を製造中間体とすることを特徴とする、一般式（Ｉ）の製造方法を製造方法１として下記スキームに記す。
【００４７】
製造方法１
【化１６】
2004203809.tif 000010
（上記スキーム中、
Ｒ１−Ｒ１０、Ｔ、Ｑ、Ｘ、Ｙは前記で定義したものと同義である。）
【００４８】
本製造方法は第１工程と第２工程よりなるが、第１工程はさらに２つの方法、即ち、方法ｉ）と方法ｉｉ）のいずれかを用いることができる。
【００４９】
第１工程の方法ｉ）において、一般式（ＩＶ）の化合物（ＷＯ９３/０９１０３等を参考に製造できる）を、１当量または過剰量のホウ素化合物（例えば、ビス（カテコラート）ジボロン（２, ２’―ビ―１, ３, ２−ベンゾジオキサボロール）、ビス（ピナコラート）ジボロン（４, ４, ４’, ４’, ５, ５, ５’, ５’―オクタメチル―２, ２’―ジ―１, ３, ２―ジオキサボロラン）、ビス（エタンジオラート）ジボロン、ピナコールボラン（４, ４, ５, ５, −テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン）等があげられる）と、０．００１から１当量のパラジウム触媒（例えば、１, １’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）―クロロホルム付加物、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等があげられる）と、１当量または過剰量の塩基（例えば、リン酸三カリウム、酢酸カリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、トリエチルアミン等があげられる）の存在下、不活性溶媒（例えば、トルエン、Ｎ, Ｎ―ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１, ４−ジオキサン、アセトニトリル、アセトン、エタノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ, Ｎ―ジメチルアセトアミド、Ｎ―メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等があげられる）及びこれらの混合溶媒中、ないしは含水溶媒中で、０℃から２００℃において、１０分から１０日間反応させた後に、通常の後処理にかけることにより化合物（ＩＩＩ）を得ることができる。
【００５０】
本工程において、反応促進や収率向上等の目的の為に必要に応じて、０．００１から過剰量のホスフィン配位子（例えば、トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、１，１’―ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２−（ジ−ｔｅｒｔ-ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ―２’―（Ｎ, Ｎ―ジメチルアミノ）ビフェニル等）を添加してもよい。
【００５１】
第１工程の方法ｉｉ）においては、一般式（ＩＶ）の化合物を、１当量から過剰量のアニオン形成剤（例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラザン、金属マグネシウム等があげられる）と、不活性溶媒（例えば、ペンタン、ｎ-ヘキサン、トルエン、Ｎ, Ｎ―ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１, ４−ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｎ, Ｎ―ジメチルアセトアミド、Ｎ―メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等があげられる）及びこれらの混合溶媒中、−７８℃から５０℃において、１分から１日間反応させてアニオン等価体とした後、１当量または過剰量のホウ素化合物（例えば、ホウ酸トリメチル、ホウ酸トリエチル、ホウ酸トリ―ｎ―プロピル、ホウ酸トリ―ｎ―ブチル、ホウ酸トリイソプロピル、ホウ酸トリイソブチル、ホウ酸トリ―ｓｅｃ―ブチル、ホウ酸トリ―ｔｅｒｔ―ブチル、９−メトキシ−９−ボラビシクロ［３.３.１］ノナン、１−メトキシボリナン等があげられる）と−７８℃から５０℃において、１分から１日間反応させた後に、通常の後処理にかけることにより一般式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。
【００５２】
一般式（ＩＩＩ）の化合物は通常の精製操作により単離することが可能である。例えば、分液操作法、蒸留法、昇華法、沈殿法、結晶化法、順相ないしは逆相のシリカゲルあるいはセルロースなどを用いたカラムクロマトグラフィー法、分取薄層クロマトグラフィー法、高速液体クロマトグラフィー法等を用いることができる。あるいは一般式（ＩＩＩ）の化合物は、これらの単離精製を行うことなしに第２工程に用いることも可能である。
【００５３】
本反応により得られた一般式（ＩＩＩ）の化合物は、当業者に周知の方法で一般式（ＩＩＩ）の定義の範囲内において変換してもよい。
【００５４】
続く第２工程においては、当該の一般式（ＩＩＩ）の化合物と、１当量または過剰量の適当な一般式（Ｖ）で示されるハロゲン化アリール、スルホン酸誘導体あるいはリン酸誘導体を、０．００１から１当量のパラジウム触媒（例えば、１, １’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）―クロロホルム付加物、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等があげられる）と、１当量または過剰量の塩基（例えば、リン酸三カリウム、酢酸カリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、トリエチルアミン等）の存在下、不活性溶媒（例えば、トルエン、Ｎ, Ｎ―ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１, ４−ジオキサン、アセトニトリル、アセトン、エタノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ, Ｎ―ジメチルアセトアミド、Ｎ―メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等があげられる）及びこれらの混合溶媒中、ないしは含水溶媒中で、０℃から２００℃において、１０分から１０日間反応させた後に、通常の後処理にかけることにより本発明である一般式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
【００５５】
本工程において、反応促進や収率向上等の目的の為に必要に応じて、０．００１から過剰量のホスフィン配位子（例えば、トリ（ｔｅｒｔ-ブチル）ホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、２−（ジ−ｔｅｒｔ-ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ―２’―（Ｎ, Ｎ―ジメチルアミノ）ビフェニル等があげられる）を添加してもよい。
【００５６】
本反応により得られた一般式（Ｉ）の化合物は、当業者に周知の方法で一般式（Ｉ）の定義の範囲内において変換してもよい。
【００５７】
一般式（Ｉ）の化合物は通常の精製操作により単離することが可能である。例えば、分液操作法、蒸留法、昇華法、沈殿法、結晶化法、順相ないしは逆相のシリカゲルあるいはセルロースなどを用いたカラムクロマトグラフィー法、分取薄層クロマトグラフィー法、高速液体クロマトグラフィー法等を用いることができる。
【００５８】
本発明による一般式（Ｉ）で表されるビフェニル誘導体は、純粋な形態の光学活性体、立体異性体の任意の混合物、ラセミ体等を包含する。立体異性体の任意の混合物から純粋な形態の光学活性体を得る場合には、ジアステレオ混合物を分離する際に用いられる通常の分離精製法を用いることができ、例えば、蒸留法、昇華法、沈殿法、結晶化法、順相ないは逆相のシリカゲルあるいはセルロースなどを用いたカラムクロマトグラフィー法、分取薄層クロマトグラフィー法、高速液体クロマトグラフィー法等がある。ラセミ体から光学活性体を得る方法としては、例えば、難溶で光学活性な塩の形成による優先結晶析出光学分割法、微生物や酵素を用いた光学分割法、高速液体クロマトグラフィー法を代表とするキラルカラムによるクロマトグラフィー光学分割法、又は、ラセミ混合物をジアステレオ混合物に誘導後に分離し再度当該化合物へ変換して光学活性体を得る方法等を利用することができる。これらの方法を適宜選択し、あるいは組み合わせることにより本発明による一般式（Ｉ）の純粋な形態の光学活性体を得ることができる。
【００５９】
本反応において、官能基Ｔの異なる２つ以上の一般式（Ｖ）の化合物を同時に用いることも出来る。これにより得られる複数の一般式（Ｉ）よりなる混合物は、混合物のまま用いてもよく、あるいは、通常の精製法により各々単離して用いてもよい。さらに、前述の光学活性体を得る方法により純粋な形態の光学活性体を分離してもよい。または、各々を分離精製することなく、立体異性体の混合物のまま用いてもよい。
【００６０】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物の製造は、上記本発明による製造方法１に限定されるものではなく、以下に示す製造方法２から製造方法６等を用いて製造することもできる。
【００６１】
製造方法２
【化１７】
2004203809.tif 000011
（上記スキーム中、
Ｒ１−Ｒ８は一般式（Ｉ）で定義したものと同義であり、Ｒ１１及びＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく一般式（Ｖ）において官能基Ｙが選択される群から各々選択され、Ｗは一般式（Ｉ）で定義したＴ及びＱより選択される。）
【００６２】
市販（アルドリッチ社（Ａｌｄｒｉｃｈ社）製等）または化学文献に従って製造可能な一般式（ＶＩ）の化合物と、１当量または過剰量の一般式（ＶＩＩ）の化合物（例えば、テトラヘドロン・アシンメトリー（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ）、６巻、１１８１頁（１９９５年）等に記載の方法により製造できる）を、０．００１から１当量のパラジウム触媒（例えば、１, １’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）―クロロホルム付加物、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）等があげられる）と、１当量または過剰量の塩基（例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、リン酸三カリウム等があげられる）の存在下、不活性溶媒（例えば、トルエン、Ｎ, Ｎ―ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１, ４−ジオキサン、アセトニトリル、アセトン、エタノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ, Ｎ―ジメチルアセトアミド、Ｎ―メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等があげられる）及びこれらの混合溶媒中、ないしは含水溶媒中で、０℃から２００℃において、１０分から１０日間反応させた後に、通常の後処理にかけることにより一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を得ることができる。
【００６３】
本工程において、反応促進や収率向上等の目的の為に必要に応じて、０．００１から過剰量のホスフィン配位子（例えば、キサントホス（９, ９−ジメチル−４, ６−ビス（ジフェニルホスホノ）キサンテン）、トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ―２’―（Ｎ, Ｎ―ジメチルアミノ）ビフェニル等があげられる）を添加してもよい。
【００６４】
得られた一般式（ＶＩＩＩ）の化合物は、必要に応じて通常用いられている製造方法１に記載の方法等により単離精製したり、光学活性体を分離したりすることもでき、また当業者が周知の方法により一般式（ＶＩＩＩ）の定義の範囲で変換することができる。
【００６５】
本製造方法において得られる一般式（ＶＩＩＩ）の化合物は、一般式（Ｉ）に含有される化合物であるが、さらに化学文献に記載されている当業者が周知の方法で一般式（Ｉ）の定義の範囲内において変換することができる。
【００６６】
製造方法２において、官能基Ｗの異なる２つ以上の一般式（ＶＩＩ）の化合物を同時に用いることも出来る。これにより得られる複数の一般式（ＶＩＩＩ）よりなる混合物は、混合物のまま用いてもよく、あるいは、通常の精製法により各々単離して用いてもよい。さらに、前述の光学活性体を得る方法により純粋な形態の光学活性体を分離してもよい。または、各々を分離精製することなく、立体異性体の混合物のまま用いてもよい。
【００６７】
また、本発明よる一般式（Ｉ）の化合物の別なる製造方法を下記スキームに示す。
【００６８】
製造方法３
【化１８】
2004203809.tif 000012
（上記スキーム中、
Ｒ１−Ｒ８は一般式（Ｉ）で定義したものと同義であり、Ｚは一般式（Ｉ）で定義したＴ及びＱが選択される群より選択される。）
【００６９】
適当な温度（例えば還流）において、適当な溶媒中（例えばキシレン等）で、触媒量の臭化リチウムと、相当する当量あるいは過剰量のトリブチルホスフィンオキシドを１０分から５時間反応させ、この反応混合物中に市販（アルドリッチ社製等）あるいは化学文献に従って製造可能な一般式（ＩＸ）のイソシアネートと市販あるいは化学文献に従って製造可能な一般式（Ｘ）で示されるエチレンオキシド誘導体（例えば、酪酸（Ｒ）―グリシジル、酪酸（Ｓ）―グリシジル、ベンジル（Ｒ）―グリシジルエーテル、ベンジル（Ｓ）―グリシジルエーテル等）を同時に適当な温度（例えば還流）で加えた後に、３０分から５時間同温度で反応させて一般式（ＸＩ）の化合物を得る。
【００７０】
得られた一般式（ＸＩ）の化合物は、必要に応じて通常用いられている製造方法１に記載の方法等により単離精製したり、光学活性体を分離したりすることもでき、また当業者が周知の方法により一般式（ＸＩ）の定義の範囲内で変換することができる。
【００７１】
一般式（ＸＩ）の化合物は、一般式（Ｉ）に含有される化合物であるが、さらに化学文献に記載されている当業者が周知の方法で一般式（Ｉ）が定義される範囲内で変換することができる。
【００７２】
本製造方法において、官能基Ｚの異なる２つ以上の一般式（Ｘ）の化合物を同時に用いることも出来る。これにより得られる複数の一般式（ＸＩ）よりなる混合物は、混合物のまま用いてもよく、あるいは、通常の精製法により各々単離して用いてもよい。さらに、前述の光学活性体を得る方法により純粋な形態の光学活性体を分離してもよい。または、各々を分離精製することなく、立体異性体の混合物のまま用いてもよい。
【００７３】
さらに、本発明よる一般式（Ｉ）の化合物は、下記のスキームによっても製造することが可能である。
【００７４】
製造方法４
【化１９】
2004203809.tif 000013
（上記スキーム中、
Ｒ１−Ｒ８は一般式（Ｉ）で定義したものと同義であり、Ｒ１３およびＲ１４は、同一であっても異なっていてもよく、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル基を表し、Ｚは前述と同義である。）
【００７５】
一般式（ＸＩＩ）のアニリン誘導体は、種々の業者（アルドリッチ社（Ａｌｄｒｉｃｈ社）製等）より容易に購入でき、別法として、化学文献において知られている方法で当業者により合成され得る。一般式（ＸＩＩ）のアニリン誘導体を適当な有機溶媒中（テトラヒドロフラン、１, ４−ジオキサン、ジクロロメタン等）、あるいはそれらの混合溶媒中で、１当量から過剰量の適当な塩基（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、４, ４−ジメチルアミノピリジン等）存在下、１当量から過剰量の適当な窒素原子のカルバメート型保護基導入に用いられる試薬（ベンジルクロロホルメート、メチルクロロホルメート、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル等）と、通常用いられる反応条件で反応させた後に、通常の後処理にかけることにより一般式（ＸＩＩＩ）のカルバメート誘導体を得ることができる。本反応のおいては、有機溶媒に水を共存させてＳｃｈｏｔｔｅｎ  Ｂａｕｍａｎｎ法を用いることも可能である。一般式（ＸＩＩＩ）のカルバメート誘導体は、適当な有機溶媒中（テトラヒドロフラン、Ｎ, Ｎ―ジメチルホルムアミド等）、あるいはそれらの混合溶媒中で、適当な脱プロトン化剤（リチウム  ジイソプロピルアミド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミド，ｎ−ブチルリチウム，ｔｅｒｔ-ブチルリチウム等）を適当な温度（好ましくは、―７８℃から―２０℃）で作用させた後に、市販あるいは化学文献に従って製造可能な一般式（Ｘ）のエチレンオキシド誘導体（例えば、酪酸（Ｒ）―グリシジル、酪酸（Ｓ）―グリシジル、ベンジル（Ｒ）―グリシジルエーテル、ベンジル（Ｓ）―グリシジルエーテル等）と適当な温度（例えば、―７８℃から還流）で反応することにより一般式（ＸＩ）の化合物を得る。
【００７６】
製造方法４により得られる一般式（ＸＩ）の化合物は、必要に応じて通常用いられている製造方法１に記載の方法等により単離精製したり、光学活性体を分離したりすることもでき、また当業者が周知の方法により一般式（ＸＩ）の定義の範囲内で変換することができることは上記製造方法３による場合と同様である。
【００７７】
製造方法４により得られる一般式（ＸＩ）の化合物は、一般式（Ｉ）に含有される化合物であるが、さらに化学文献に記載されている当業者が周知の方法で一般式（Ｉ）が定義される範囲内で変換することができることは上記製造方法３による場合と同様である。
【００７８】
製造方法４において、上記製造方法３による場合と同様に、官能基Ｚの異なる２つ以上の一般式（Ｘ）の化合物を同時に用いることも出来る。これにより得られる複数の一般式（ＸＩ）よりなる混合物は、混合物のまま用いてもよく、あるいは、通常の精製法により各々単離して用いてもよい。さらに、前述の光学活性体を得る方法により純粋な形態の光学活性体を分離してもよい。または、各々を分離精製することなく、立体異性体の混合物のまま用いてもよい。
【００７９】
さらに、本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、下記のスキームによっても製造することが可能である。
【００８０】
製造方法５
【化２０】
2004203809.tif 000014
（上記スキーム中、
Ｒ１−Ｒ８は一般式（Ｉ）で定義したものと同義であり、Ｒ１３およびＲ１４は、製造方法４で定義したものと同義であり、Ｔ及びＱは一般式（Ｉ）で定義したものと同義である。）
【００８１】
製造方法４と同様にして得られたカルバメート誘導体（ＸＩＩＩ）を適当な有機溶媒（Ｎ, Ｎ―ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、クロロホルム、酢酸エチル等）中、あるいはそれらの混合溶媒中、１当量から過剰量の適当な塩基（水素化ナトリウム、水素化カリウム、トリエチルアミン等）存在下、１当量から過剰量の適当なアリル化剤（臭化アリル、塩化アリル等）を反応させて化合物（ＸＩＶ）を得る。この反応においては、反応を早める目的ないしは収率を高める目的で必要に応じて、添加物（ヨウ化ナトリウム、ヨウ化テトラｎ-ブチルアンモニウム等）を加えることが可能である。
【００８２】
続いて化合物（ＸＩＶ）と、適当な有機溶媒（テトラヒドロフラン、１, ４−ジオキサン、ｎ-ブタノール、ｔｅｒｔ-ブタノール、アセトニトリル、クロロホルム、酢酸エチル、Ｎ, Ｎ―ジメチルホルムアミド等）中、あるいはそれらの混合溶媒中、さらにはこれらの含水溶媒中で、触媒量（０．００１当量から０．５当量）の四酸化オスミウムを、１当量から過剰量の適当な補助酸化剤（Ｎ―メチルモルホリン  Ｎ―オキシド、トリメチルアミン  Ｎ―オキシド等）の存在下、―５０℃から１５０℃にて、１０分から２４時間反応させることにより化合物（ＸＶ）を得ることができる。
【００８３】
化合物（ＸＶ）の製造において、Ｓｈａｒｐｌｅｓｓらにより開発された不斉ジヒドロキシ化反応（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、１１０巻、１９６８頁、（１９８８年）等）を用いることにより、片方のエナンチオマーに富む化合物（ＸＶ）を製造することも可能である。あるいは、立体異性体の混合物より製造方法１に記載の通常用いられる方法により化合物（ＸＶ）の光学活性体を得ることもできる。
【００８４】
得られた化合物（ＸＶ）は、適当な有機溶媒（アセトニトリル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１, ４−ジオキサン等）中、あるいはそれらの混合溶媒中で、適当な塩基（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ピリジン等）と反応させることにより、一般式（Ｉ）においてＴとＱが共に水酸基である化合物を得ることができる。得られた化合物は、また当業者が周知の方法により、一般式（Ｉ）でＴとＱが同一であっても、異なっていてもよい一般式（Ｉ）の定義の範囲の化合物に変換することができる。
【００８５】
一方、化合物（ＸＩＶ）を用いてＷＯ９３/０９１０３に開示されている方法（ヨードシクロカルバメーション反応）に準じてヨウ化物（ＸＶＩ）を合成し、その後に一般式（Ｉ）で示される化合物を製造することも可能である。即ち、化合物（ＸＩＶ）を適当な溶媒（ピリジン、クロロホルム等、好ましくはピリジン）中、あるいはこれらの混合溶媒中、２当量から過剰量のヨウ素を作用させることによりヨウ化物（ＸＶＩ）を得ることができる。該ヨウ化物（ＸＶＩ）は、一般式（Ｉ）に含有される化合物であるが、さらに化学文献に記載されている当業者が周知の方法で一般式（Ｉ）が定義される範囲内で変換することができる。
【００８６】
得られた一般式（Ｉ）の化合物は、必要に応じて通常用いられている製造方法１に記載の方法等により単離精製したり、光学活性体を分離したりすることもでき、また当業者が周知の方法により一般式（Ｉ）の定義の範囲で変換することができる。
【００８７】
さらに、本発明よる一般式（Ｉ）の化合物は、下記のスキームによっても製造することが可能である
【００８８】
製造方法６
【化２１】
2004203809.tif 000015
（上記スキーム中、
Ｒ１−Ｒ８、Ｔ、Ｑは一般式（Ｉ）で定義したものと同義であり、Ｚは前述と同義である。）
【００８９】
一般式（ＸＩＩ）のアニリン誘導体を適当な有機溶媒中（トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、１, ４−ジオキサン、ジクロロメタン、Ｎ, Ｎ―ジメチルルホルムアミド等）、あるいはそれらの混合溶媒中で、一般式（Ｘ）のエチレンオキシド誘導体（例えば、酪酸（Ｒ）―グリシジル、酪酸（Ｓ）―グリシジル、ベンジル（Ｒ）―グリシジルエーテル、ベンジル（Ｓ）―グリシジルエーテル等）と反応させ、適当な温度（例えば、室温から還流）で反応することにより一般式（ＸＶＩＩ）の化合物を得る。
【００９０】
本反応において、反応の促進あるいは収率の向上を目的として、触媒量ないしは過剰量の、例えば、酸性の物質（塩酸、臭化水素酸等の無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸、塩化アルミニウム、四塩化チタン等のルイス酸、シリカゲル、あるいは、ポリマー等に担持されていて反応の際に酸性物質として作用する物質（例えば、Ｎａｆｉｏｎ（登録商標）（アルドリッチ社（Ａｌｄｒｉｃｈ社）））や、例えば、塩基性の物質（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン等の有機塩基、あるいは、ポリマー等に担持されていて反応の際に塩基性物質として作用する物質（例えば、Ｐｏｌｙｍｅｒ  ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ  ｐｈｏｓｐｈａｚｅｎｅ  ｂａｓｅ（フルカ社（Ｆｌｕｋａ社）））を添加することもできる。
【００９１】
さらには、エナンチオマーに富む一般式（ＸＶＩＩ）の化合物を得ることを目的として、光学活性な化合物（例えば、（Ｒ）―１，１’―ビ―２―ナフトール、Ｓａｌｅｎ等）を、必要に応じては有機金属試薬と共に、反応に添加することも可能である。
【００９２】
本反応においては、上記製造方法３による場合と同様に、官能基Zの異なる２つ以上の一般式（Ｘ）の化合物を同時に用いることも出来る。これにより得られる複数の一般式（ＸＶＩＩ）よりなる混合物は、通常の精製法により各々単離して用いてもよく、さらに、製造方法１で記載の光学活性体を得る方法により純粋な形態の光学活性体を分離してもよい。または、各々を分離精製することなく、立体異性体の混合物のまま用いてもよい。
【００９３】
続いて、一般式（ＸＶＩＩ）を適当な有機溶媒中（ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン、キシレン、１, ４−ジオキサン、Ｎ, Ｎ―ジメチルルホルムアミド等）、あるいはそれらの混合溶媒中で、２当量から過剰量の適当な炭酸誘導体（例えば、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、Ｎ，Ｎ’−カルボジイミダゾール、トリホスゲン、ホスゲン等）と適当な温度（好ましくは、―７８℃から室温）で反応させることにより、一般式（ＸＩ）の化合物を得る。
【００９４】
本製造方法により得られる一般式（ＸＩ）の化合物は、一般式（Ｉ）に含有される化合物であるが、さらに化学文献に記載されている当業者が周知の方法で一般式（Ｉ）が定義される範囲内で変換することができることは上記製造方法３による場合と同様である。
【００９５】
化合物の用途／医薬品組成物
本発明の一般式（Ｉ）で示されるビフェニル誘導体は、既存薬が有効性を示す感受性菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓやＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ等のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅやＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ等のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓやＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ等のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ等のＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ属、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ等のＭｏｒａｘｅｌｌａ属）に加えて、前述の多剤耐性菌（ＭＲＳＡ、ＶＲＥ、ＰＲＳＰ等）やある種のリネゾリド耐性菌に優れた抗菌活性を有する。従って、本発明による化合物は、ヒトを含むほ乳類の感染症の治療又は予防の目的の為に投与することができる。
【００９６】
本発明の医薬組成物は、一般式（Ｉ）で示されるビフェニル誘導体またはその製薬学的に許容される塩もしくはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する。本発明の有効成分としては、一般式（Ｉ）の遊離形態の化合物及び製薬学的に許容される塩もしくはそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を用いることができ、２種類以上の物質を組み合わせて用いてもよい。本発明の医薬としては、上記物質自体をそのまま用いてもよいが、通常は、有効成分である上記物質と１種または２種以上の製剤用添加物とを含む医薬組成物の形態として提供されることが望ましい。
【００９７】
本発明の化合物を有効成分とする医薬組成物は、経口および非経口（例えば静注、筋注、皮下投与、直腸投与、経皮投与など）のいずれかの投与経路で、ヒトおよびヒト以外の動物に投与することができる。従って、本発明による化合物を有効成分とする医薬組成物は、投与経路に応じた適当な剤型とされる。具体的には、カプセル剤、錠剤、細粒剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤などの経口投与剤、あるいは、注射剤、坐剤、点眼剤、眼軟膏剤、点耳剤、皮膚粘膜吸収剤、吸入剤または外皮用剤などの非経口投与剤があげられる。これらの各種製剤は、通常用いられている賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤などを用いて、常法により製造することができる。
【００９８】
例えば、経口投与及び坐剤にあっては、賦形剤（乳糖、Ｄ−マンニトール、トウモロコシデンプン、結晶セルロース等）、崩壊剤（クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等）、滑沢剤（ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩、タルク等）、コーテイング剤（セラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、白糖、酸化チタン等）、可塑剤（グリセリン、ポリエチレングリコール等）、基質（カカオ脂、ポリエチレングリコール、ハードファット等）等の製剤用成分が、注射剤あるいは点眼剤、点耳剤にあっては水性あるいは用時溶解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶解補助剤（注射用蒸留水、生理食塩水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、トウモロコシ油、ゴマ油等）、錯化剤（ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン等）、pH調整剤（無機酸付加塩：オルトリン酸三ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム等、有機塩基性塩：Ｌ−リジン、Ｌ―アルギニン等）、等張化剤（食塩、ブドウ糖、グリセリン等）、界面活性剤（モノオレイン酸ソルビタン、ポリソルベート８０等）、分散剤（Ｄ−マンニトール等）、安定化剤（抗酸化剤：アスコルビン酸、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム等、キレート剤：クエン酸、酒石酸等）等の製剤成分が、また、眼軟膏剤、外皮用剤にあっては、軟膏剤、クリーム剤、貼付剤として適切な製剤成分（白色ワセリン、マクロゴール、グリセリン、流動パラフィン、綿布等）などを添加して製造することができる。
【００９９】
本発明の化合物を有効成分とする医薬組成物は、本発明の化合物の他に臨床的に有用な既存の抗菌剤（例えば、β―ラクタム系抗菌剤（カルバペネム類、セファロスポリン類、セファマイシン類、ペニシリン類）、グリコペプチド系抗菌剤、アンサマイシン系抗菌剤、アミノグリコシド系抗菌剤、キノロン系抗菌剤、モノバクタム系抗菌剤、マクロライド系抗菌剤、テトラサイクリン系抗菌剤、クロラムフェニコール系抗菌剤、リンコマイシン系抗菌剤、ストレプトグラミン系抗菌剤、オキサソリジノン系抗菌剤、ホスホマイシン類、ノボビオシン類、サイクロセリン類、モエノマイシン類等）から選択される１以上の既知薬物を含有するか、または共に投与してもよい。また、本発明の化合物を含む医薬組成物は、グラム陰性菌及び既存抗菌剤の耐性菌に対する有効性を拡張ないしは向上させる目的で、薬剤排出ポンプ（Ｅｆｆｌｕｘ  ｐｕｍｐ）阻害剤や既存抗菌剤分解酵素（β―ラクタマーゼ等）阻害剤等を含有するか、共に投与してもよい。さらに、本発明の化合物を含む医薬組成物は、ヒトを含むほ乳類の感染症の治療又は予防の効果を高めるために抗菌剤でない既知の薬剤と組み合わせて用いることもできる。
【０１００】
本発明の医薬組成物は、例えば抗菌剤としてヒトを含むほ乳類の感染症の治療又は予防の目的の為に投与することができるが、本発明の医薬組成物の使用量は特に限定されず、病原菌の種類、患者の年齢、体重、疾患の重篤度、などに応じて適宜の投与量を選択することが可能である。通常成人の場合、１日量として、経口投与で１０ ｍｇから２０００ｍｇ程度、非経口投与で１ ｍｇから２０００ｍｇを１日１回ないしは、数回に分けて投与することができる。注射による投与の場合、静脈投与、皮下投与、筋内投与等が可能であるが、静脈投与は、ある時間にわたっての連続的な点滴によってもよい。尚、治療又は予防の目的、感染の部位や病原菌の種類、患者の年齢や症状などに応じて、その投与量を適宜増減することが望ましい。
【０１０１】
【実施例】
本発明は以下の実施例で詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。さらに本発明を逸脱しない範囲で、種々の変形及び修正が可能であることは言うまでもない。
尚、
すべての温度はセ氏温度である。
１Ｈ−ＮＭＲは核（プロトン）核磁気共鳴スペクトル法であり、本明細書に記載のデータは４００ＭＨｚＮＭＲを用いて測定した値であり、その化学シフトをテトラメチルシラン（ＴＭＳ）からの低磁場側へのシフト（ｐｐｍ）で表した。
ＭＳはマススペクトル法であり、ｍ／ｚ（質量／電荷）の単位で表す。
ＥＩは電子衝撃法、ＦＡＢは高速電子衝撃法、ＴＳＰはサーモスプレー法、ＥＳＩはエレクトロンスプレー法、
（Ｍ）＋は親物質の陽イオン、（Ｍ＋１）＋は親物質に水素原子が付加された陽イオン、（Ｍ＋ＮＨ４）＋は親物質にアンモニウムイオンが付加された陽イオン、（Ｍ＋Ｋ）＋は親物質にカリウム原子が付加された陽イオン、（Ｍ＋Ｎａ）＋は親物質にナトリウム原子が付加された陽イオン、（Ｍ＋ＣＦ３ＣＯＯ）−は親物質にトリフルオロ酢酸が付加された陰イオン、（Ｍ＋ＡｃＯ）−は親物質に酢酸イオンが付加された陰イオンを表す。
ＰＴＬＣは、分取薄層クロマトグラフィーを表す。
ＬＨ―２０は、セファデックスＴＭＬＨ−２０（アマシャム社（Ａｍｅｒｓｈａｍ社））を充填したカラムグロマトグラフィーを表す。
ＨＰＬＣは、高速液体クロマトグラフィーを表す。
ＨＰＬＣＭＳは、高速液体クロマトグラム質量分析を表す。
Ｒｆ値は、メルク社製（Ｍｅｒｃｋ社）のカタログナンバー：１．０５７４４を用いた、薄層クロマトグラフィーより算出した。
構造式中、Ｂｏｃはｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル基、ＴＢＳはｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル基、ＺＭＰは４−メトキシベンジルオキシカルボニル基、Ｆｍｏｃは９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を表す。
ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを表す。
また、実施例で使用する原料化合物の製法を参考例に示した。
【０１０２】
参考例１
３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン
【化２２】
2004203809.tif 000016
ＷＯ９３/０９１０３に記載の３−（３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（８．１３ｇ、２８．７ ｍｍｏｌ）の酢酸（８１ ｍｌ）溶液を水浴で冷却下、一塩化ヨウ素（１．０Ｍ  ｉｎ  ジクロロメタン、１６０ ｍｌ、１６０ ｍｍｏｌ）を２０分かけて加え、室温で２４時間攪拌した。反応溶液を氷冷下、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（３５０ ｍｌ）に滴下し反応を停止した後、テトラヒドロフラン（３００ ｍｌ）を加えた。室温で水酸化ナトリウム（６５ｇ、１．６３ｍｏｌ）を１時間かけて徐々に加え、その後メタノール（１２０ ｍｌ）を５時間かけて加えた。更に水酸化ナトリウム（３ｇ、７５ ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分間攪拌した後、有機層を分取した。水層に混在する有機層を減圧留去後、水層からクロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノールで溶解、濾過し、濾液を減圧留去後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、その溶液にｎ-ヘキサンを加えて固体を析出させ、濾取して表題化合物（８．９４ｇ、８３％）を１次結晶として得た。更に濾液を濃縮後、残渣から同様の手法により２次結晶（１．８２ｇ、１６％）を得た。
【０１０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝７．８, ８．２Ｈｚ）, ７．４６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．７, ８．２Ｈｚ）, ７．０６（１Ｈ, ｍ）, ４．７５（１Ｈ, ｍ）, ４．０２−３．９２（３Ｈ, ｍ）, ３．７５（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝３．９, ７．３, １２．７Ｈｚ）, ２．０３（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝７．３, ７．３Ｈｚ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３３８（Ｍ＋１）＋
【０１０４】
参考例２
５（Ｓ）−アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化２３】
2004203809.tif 000017
参考例１に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（４．３６ｇ、１２．９ ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．６ ｍｌ、２５．８ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ ｍｌ）溶液に、氷冷下メシルクロライド（１．２ ｍｌ、１５．５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応をメタノールで停止後、反応溶液を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチル、ジクロロメタンでそれぞれ２回づつ抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、溶媒を減圧留去して粗メシル体を得た。
得られた粗メシル体のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（８０ ｍｌ）溶液にアジ化ナトリウム（５．０２ｇ、７７．２ ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１６時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ-ヘキサン＝２：３）で精製してアジド体を得た。
アジド体のテトラヒドロフラン（６０ ｍｌ）と水（６ ｍｌ）の混合溶液にトリフェニルホスフィン（５．６ｇ、２１．３ ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水溶液＝１：１９：０から１０：９０： １）で精製して表題化合物（４．２０ｇ、３段階、９６％）を得た。
【０１０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ７．７６（１Ｈ, ｍ）, ７．５７（１Ｈ, ｍ）,７．１４（１Ｈ, ｍ）, ４．７１（１Ｈ, ｍ）, ４．０９（１Ｈ, ｍ）, ３．８３（１Ｈ, ｍ）, ３．０１−２．８９（２Ｈ, ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋１）＋
【０１０６】
参考例３
５（Ｒ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化２４】
2004203809.tif 000018
参考例２に記載の５（Ｓ）−アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン５１２  ｍｇ, １．５２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．４３ ｍｌ、３．０８ ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．２１ ｍｌ、２.２２ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応をメタノールで停止後、溶媒を減圧留去した。残渣を水、ジエチルエーテルで洗浄して表題化合物（５４５  ｍｇ、９４％）を得た。
【０１０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．２０（１Ｈ, ｍ）, ７．８１（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝７．６, ８．８Ｈｚ）, ７．５３（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．５, １０．８Ｈｚ）, ７．１７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．５, ８．８Ｈｚ）４．７２（１Ｈ, ｍ）, ４．０９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ３．７１（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．４, ９．２Ｈｚ）, ３．４３−３．３６（２Ｈ, ｍ）, １．８１（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋１）＋
【０１０８】
参考例４
３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン
【化２５】
2004203809.tif 000019
ＷＯ９３/０９１０３に記載の３−（３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（５４．６ｇ、２６０ ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホニルクロリド（７３．７ｇ、３９０ ｍｍｏｌ）をピリジン（２５０ ｍｌ）に溶解し、室温にて、５．５時間撹拌した。反応混合物を氷水（１０００ ｍｌ）に注ぎ込み、析出した固形物を吸引濾取した。得られた固形物を水（８００ ｍｌ）に懸濁し撹拌した後に吸引濾取した。この操作を２回繰り返して得られた固体を減圧下に５０℃で乾燥して、３−（３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（８９．９ｇ、９５％）を得た。
【０１０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．７８（２Ｈ, ｍ）, ７．３２（４Ｈ, ｍ）, ７．１７（１Ｈ, ｍ）, ６．６７（１Ｈ, ｍ）, ４．８４（１Ｈ, ｍ）, ４．２７（２Ｈ, ｍ）, ４．０９（１Ｈ, ｍ）, ３．８９（１Ｈ, ｍ）, ２．４６（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋１）＋
【０１１０】
上記の３−（３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（６．０ｇ、１６．４ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１００ ｍｌ）にフタルイミドカリウム（４．５６ｇ、２４．６ ｍｍｏｌ）を加えて９０℃にて２日間撹拌した。反応混合物より固形物を濾別して得られた濾液を減圧下に濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−メタノール（９：１）に溶解後、ｎ-ヘキサンを加えて結晶化させた。析出した結晶を吸引濾取し、減圧下に乾燥させて３−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン（３．１６ｇ、５６％）を得た。
【０１１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．９０（２Ｈ, ｍ）, ７．７７（２Ｈ, ｍ）, ７．４２（１Ｈ, ｍ）, ７．３３（１Ｈ, ｍ）, ７．２１（１Ｈ, ｍ）, ６．８３（１Ｈ, ｍ）, ４．９９（１Ｈ, ｍ）, ４．１０（２Ｈ, ｍ）, ４．００（１Ｈ, ｍ）, ３．９０（１Ｈ, ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋１）＋
【０１１２】
上記の３−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン（１２．３ｇ、３６．１ ｍｍｏｌ）を酢酸（３５０ ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（２００ ｍｌ）の混合液に溶解し、水浴で冷却下、一塩化ヨウ素（１．０Ｍ  ジクロロメタン溶液、２.２０ ｍｌ、２.２０ ｍｍｏｌ）を２０分かけて加え、室温で２４時間攪拌した。析出した固形物を吸引濾取し、ジエチルエーテルで３回洗浄して表題化合物（１３．２ｇ、７８％）を得た。
【０１１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．９０（２Ｈ, ｍ）, ７．７７（２Ｈ, ｍ）, ７．６９（１Ｈ, ｍ）, ７．５０（１Ｈ, ｍ）, ７．１０（１Ｈ, ｍ）, ５．００（１Ｈ, ｍ）, ４．１０（２Ｈ, ｍ）, ４．００（１Ｈ, ｍ）, ３．９１（１Ｈ, ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋１）＋
【０１１４】
参考例５
５（Ｓ）−アセトキシメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化２６】
2004203809.tif 000020
参考例１の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（８３６  ｍｇ、２．４８ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１．０４ ｍｌ、７．４６ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．３５ ｍｌ、３．７１ ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。メタノールで反応を停止し、溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ-ヘキサン＝１：１）で精製して表題化合物（９３７  ｍｇ、９９％）を得た。
【０１１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝７．０, ８．５Ｈｚ）, ７．４６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．４, １０．２Ｈｚ）, ７．０５（１Ｈ, ｍ）, ４．８７（１Ｈ, ｍ）, ４．３６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝３．９, １２, ２Ｈｚ）, ４．２８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝４．９, １２, ２Ｈｚ）, ４．０８（１Ｈ, ｄｄ, ９．０, ９．０Ｈｚ）, ３．７８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．１, ９．０Ｈｚ）, ２．０８（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋１）＋
【０１１６】
参考例６
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化２７】
2004203809.tif 000021
参考例２の５（Ｓ）−アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（５１１  ｍｇ、１．５２ ｍｍｏｌ）の１, ４−ジオキサン（５ ｍｌ）と水（２ ｍｌ）の混合溶液に、炭酸ナトリウム（３３２  ｍｇ、３．１３ ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ-ブチル  ジカルボナート（０．６６ ｍｌ、２．８７ ｍｍｏｌ）を加え、室温で終日攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。水層をクロロホルムで３回抽出後、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製し、表題化合物（６７１  ｍｇ、１００％）を得た。
【０１１７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝７．７, ８．５Ｈｚ）, ７．４９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．５, １０．２Ｈｚ）, ７．０２（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．５, ８．５Ｈｚ）, ４．９８（１Ｈ, ｂｒｓ）, ４．７７（１Ｈ, ｍ）, ４．０１（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．０, ９．０Ｈｚ）, ３．８４（１Ｈ, ｍ）, ３．５３（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝４．４, ６．１Ｈｚ）, １．４０（９Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４３６（Ｍ）＋ 
【０１１８】
参考例７
３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン
【化２８】
2004203809.tif 000022
参考例１の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（１１３  ｍｇ、０．３３５ ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（０．０６３ ｍｌ、１．０１２ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（２ ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％ｉｎオイル、１８  ｍｇ、０．４５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。水で反応を停止し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ-ヘキサン＝２：３から１：１）で精製し、表題化合物（１１３  ｍｇ、９６％）を得た。
【０１１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ  ７．６３（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝７．１, ８．５Ｈｚ）, ７．４４（１Ｈ,  ｄｄ, Ｊ＝２．４, １０．２Ｈｚ）, ７．００（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．４, ８．５Ｈｚ）, ４．７３（１Ｈ, ｍ）, ３．８０（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．０, ９．０Ｈｚ）, ３．８４（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．３, ９．０Ｈｚ）, ３．６４−３．５６（２Ｈ, ｍ）, ３．３８（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ３５１（Ｍ）＋
【０１２０】
参考例８
５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化２９】
2004203809.tif 000023
参考例２の５（Ｓ）−アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（２６０  ｍｇ、０．７７４ ｍｍｏｌ）、Ｎ−α−ｔｅｒt-ブトキシカルボニルグリシン（１８３  ｍｇ、０．９３８ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３２  ｍｇ、０．９７７ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（８ ｍｌ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１７８  ｍｇ、０．９２９ ｍｍｏｌ）を加え、室温で終日攪拌した。反応溶液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製して、表題化合物（３９４  ｍｇ、１００％）を得た。
【０１２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．８, ８．８Ｈｚ）, ７．４３（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．４, １０．０Ｈｚ）, ６．９９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．４, １０．０Ｈｚ）, ６．８６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．０, ６．０Ｈｚ）, ５．１０（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．０, ６．０Ｈｚ）, ４．７５（１Ｈ, ｍ）, ３．９９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ３．７９−３．７３（３Ｈ, ｍ）, ３．６９−３．６６（２Ｈ, ｍ）, １．３７（９Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ：ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋ＮＨ４）＋
ｎｅｇａｔｉｖｅ  ：ｍ／ｚ６０６（Ｍ＋ＣＦ３ＣＯＯ）−
【０１２２】
参考例９
５（Ｒ）−ｔｅｒt-ブチルジメチルシリルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化３０】
2004203809.tif 000024
参考例１の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（２０７  ｍｇ、０．６１４ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（２ ｍｌ）溶液に、イミダゾール（８４  ｍｇ、１．２３４ ｍｍｏｌ）、ｔｅｒt-ブチルジメチルクロロシラン（１３９  ｍｇ、０．９２２ ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌した。反応をメタノールで停止し、反応溶液を水に注いだ後、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ-ヘキサン＝１：４）で精製して、表題化合物（２６９  ｍｇ、９７％）を得た。
【０１２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ  ７．６２（１Ｈ, ｍ）, ７．４４（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．７, １０．５Ｈｚ）, ７．００（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．７, ８．７Ｈｚ）, ４．６６（１Ｈ, ｍ）,  ３．９７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝８．８, ８．８Ｈｚ）, ３．８９−３．８５（２Ｈ, ｍ）, ３．７３（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝３．０, １１．４Ｈｚ）, ０．７９（９Ｈ, ｓ）, ０．０３（６Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋１）＋
【０１２４】
参考例１０
５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化３１】
2004203809.tif 000025
参考例２の５（Ｓ）−アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（３８９  ｍｇ、１．１５８ ｍｍｏｌ）の１, ２−ジクロロエタン（４ ｍｌ）とメタノール（４ ｍｌ）の混合溶液に、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．１４ ｍｌ）、酢酸（０．２ ｍｌ、３．４９４ ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分間攪拌後、氷冷下、ナトリウム  トリアセトキシボロハイドライド（６３０  ｍｇ、２．９７３ ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後、更に、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．２８ ｍｌ）、ナトリウム  トリアセトキシボロハイドライド（５３２  ｍｇ、２．５１０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を飽和炭酸カリウムと飽和食塩水の混合溶液（１：１）で希釈し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製して、表題化合物（３９２  ｍｇ、９３％）を得た。
【０１２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ  ７．６７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝７．１, ８．６Ｈｚ）, ７．４６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．６, １０．２Ｈｚ）, ７．０６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．６, ８．６Ｈｚ）, ４．７２（１Ｈ, ｍ）, ４．０１（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝８．８, ８．８Ｈｚ）, ３．７８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝７．０, ８．８Ｈｚ）, ２．６９−２．５８（２Ｈ, ｍ）, ２．３２（６Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋１）＋
【０１２６】
参考例１１
５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）メチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化３２】
2004203809.tif 000026
参考例６に記載の５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（４４０  ｍｇ、１．０１ ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．１９ ｍｌ、３．０５ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（２ ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  オイル、６５  ｍｇ、１．６２５ ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間攪拌した。反応を水で停止し、溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注いだ。クロロホルムで３回抽出後、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、（酢酸エチル：ｎ-ヘキサン＝１：９から１：１）で精製して、表題化合物（４８４  ｍｇ、１００％）を得た。
【０１２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ  ７．６９（１Ｈ, ｍ）, ７．４９（１Ｈ, ｍ）, ７．０４（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．８, ８．８Ｈｚ）, ４．８５（１Ｈ, ｍ）, ４．００（１Ｈ, ｍ）, ３．８８（１Ｈ, ｍ）, ３．７５−３．５２（２Ｈ, ｍ）, ３．００（３Ｈ, ｓ）, １．４３（９Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４５０（Ｍ）＋
【０１２８】
参考例１２
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化３３】
2004203809.tif 000027
参考例２の５（Ｓ）−アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（６３．５  ｍｇ、０．１８９ ｍｍｏｌ）、マロン酸  モノ  ｔｅｒｔ−ブチルエステル  （４４μｌ、０．２８６ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４１．５  ｍｇ、０．３０７ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１．５ ｍｌ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５４．７  ｍｇ、０．２８５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を飽和重曹水に注ぎ、クロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧留去した。残渣をＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝３：９７）で精製して、表題化合物（７３．２  ｍｇ、８１％）を得た。
【０１２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．９８（１Ｈ, ｍ）, ７．６５（１Ｈ, ｄｄ, ｍ）, ７．４５（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝１０．２Ｈｚ）, ６．９８（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝１０．２Ｈｚ）, ４．７８（１Ｈ, ｍ）, ４．００（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．０, ９．０Ｈｚ）, ３．７９−３．６７（３Ｈ, ｍ）, ３．２１（２Ｈ, ｓ）, １．４０（９Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５１７（Ｍ＋Ｋ）＋
【０１３０】
参考例１３
５（Ｓ）−（２−（Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド）メチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化３４】
2004203809.tif 000028
参考例８の５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（５００  ｍｇ、１．０１４ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７８ ｍｌ、１０．１２４ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、アミン体を得た。得られたアミン体をジクロロエタン（４ ｍｌ）とメタノール（２ ｍｌ）の混合液に溶解し、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．３ ｍｌ）、酢酸（０．１７ ｍｌ、２．９６ ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下、ナトリウム  トリアセトキシボロハイドライド（５６２  ｍｇ、２．６５ ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下３０分間攪拌した。更に３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．３ ｍｌ）、ナトリウム  トリアセトキシボロハイドライド（５８２  ｍｇ、２．７４ ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌後、反応溶液を飽和重曹水に注いだ。クロロホルムで２回抽出後、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製して、表題化合物（４０２  ｍｇ、２段階、９４％）を得た。
【０１３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ３）δ  ７．６９（１Ｈ, ｍ）７．５０（１Ｈ, ｍ）,７．０１（１Ｈ, ｍ）, ４．８１（１Ｈ, ｍ）, ４．０４（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ３．７９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．４, ９．２Ｈｚ）, ３．７０（２Ｈ, ｍ）, ３．０１−２．８９（２Ｈ, ｍ）, ２, ２４（６Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋１）＋
【０１３２】
参考例１４
３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｓ）−（イミダゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン
【化３５】
2004203809.tif 000029
イミダゾール（２２  ｍｇ、０．３２３ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  オイル、１１．２  ｍｇ、０．２８０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間攪拌した。氷冷下、メタンスルホン酸  ３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル  エステル（７９  ｍｇ、０．１９１ ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下３０分間、室温で１６時間攪拌した。反応溶液を飽和食塩水に注ぎ、クロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製して、表題化合物（５２  ｍｇ、７０％）を得た。
【０１３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ  ７．８１（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝７．６, ８．８Ｈｚ）, ７．６７（１Ｈ, ｓ）, ７．５０（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．４, １０．８Ｈｚ）, ７．２１（１Ｈ, ｓ）, ７．１７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．４, ８．８Ｈｚ）, ６．９０（１Ｈ, ｓ）, ５．００（１Ｈ, ｍ）, ４．３７（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝４．８Ｈｚ）, ４．１６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ３．８０（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．６, ９．２Ｈｚ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋１）＋
【０１３４】
参考例１５
（Ｒ）−５−ブチリルオキシメチル−３−（３−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化３６】
2004203809.tif 000030
臭化リチウム（４０  ｍｇ、 ０.４６ ｍｍoｌ）およびトリブチルホスフィンオキシド（９９  ｍｇ、 ０.４５ｍｍoｌ）のキシレン溶液（５ ｍｌ）を１５０ ℃の油浴で１.５時間加熱した。（Ｒ）−酪酸グリシジル（１.１３ ｍｌ、 ７.９８ｍｍoｌ）および３−ヨードフェニルイソシアナート（１.０ ｍｌ、 ７.５９ｍｍoｌ）のキシレン溶液（４.２ ｍｌ）を加え、同温で３.５時間攪拌した。放冷後溶媒を減圧留去して得られた残渣に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ-ヘキサン＝１：２）で精製し、表題化合物（２.６３ ｇ、 ８９％）を得た。
【０１３５】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７.８６（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝１.９ Ｈｚ）, ７.５８（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝０.７, ２.１, ８.２ Ｈｚ）, ７.４９（１Ｈ, ｄｄｄ,
Ｊ＝１.０, １.４, ７.８ Ｈｚ）, ７.１０（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝８.０ Ｈｚ）, ４.８３-４.９２（１Ｈ, ｍ）, ４.３９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝３.６, １２.２ Ｈｚ）, ４.３１（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝４.６, １２.２ Ｈｚ）, ４.１１（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝９.１ Ｈｚ）, ３.８１（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.１, ９.０ Ｈｚ）, ２.３３（２Ｈ, ｔ, Ｊ＝７.５ Ｈｚ）, １.５８-１.７０（２Ｈ, ｍ）, ０.９３（３Ｈ, ｔ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＩ）: ｍ／ｚ ３８９（Ｍ）＋
【０１３６】
参考例１６
（Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−３−（３−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化３７】
2004203809.tif 000031
参考例１５の（Ｒ）−５−ブチリルオキシメチル−３−（３−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（２.０８ ｇ、 ５.３４ｍｍoｌ）のメタノール溶液（５０ ｍｌ）に２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液（０.２１ ｍｌ、 １.０９ｍｍoｌ）を室温にて加え、同温で３.５時間攪拌した．反応溶液に１Ｎ塩酸（１ ｍｌ）および水を加えて析出した固体を濾取し、水で洗浄、乾燥することにより表題化合物（１.４１ ｇ、 ８３％）を得た。
【０１３７】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７.８７（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝１.９ Ｈｚ）, ７.５８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝１.７, ８.３ Ｈｚ）, ７.４７（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝８.０ Ｈｚ）, ７.０９ （１Ｈ, ｔ, Ｊ＝８.１ Ｈｚ）, ４.７０-４.８０（１Ｈ, ｍ）,
３.９５-４.０５（３Ｈ, ｍ）, ３.７６（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝３.９, ７.３, １２.４ Ｈｚ）, ２.２９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ）
【０１３８】
参考例１７
３−（３−ヨードフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン
【化３８】
2004203809.tif 000032
参考例１６の（Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−３−（３−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（６３８  ｍｇ、 ２.００ｍｍoｌ）のピリジン溶液（２.５ ｍｌ）にｐ−トルエンスルホニルクロリド（５７１  ｍｇ、 ３.００ｍｍoｌ）を氷冷下にて加え、室温で４５分間攪拌した。さらにｐ−トルエンスルホニルクロリド（３９０  ｍｇ、 ２.００ｍｍoｌ）を加え、３時間攪拌した。反応溶液を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出した．有機層を水（２回）、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物（９５１  ｍｇ、 １００％）を得た。
【０１３９】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７.７６-７.８１（３Ｈ, ｍ）, ７.４７-７.５２（２Ｈ, ｍ）, ７.３４-７.３８（２Ｈ, ｍ）, ７.０９（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝８.３ Ｈｚ）, ４.７９-４.８６（１Ｈ, ｍ）, ４.２８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝４.１, １１.２ Ｈｚ）, ４.２４（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝４.６, １１.２ Ｈｚ）, ４.０８（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝９.０ Ｈｚ）, ３.８６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５.８, ９.０ Ｈｚ）, ２.４６（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＥＩ）: ｍ／ｚ ４７４（Ｍ）＋
【０１４０】
参考例１８
３−（３−ヨードフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン
【化３９】
2004203809.tif 000033
参考例１７の３−（３−ヨードフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン（９３９  ｍｇ、 １.９８ｍｍoｌ）のアセトニトリル溶液（１５ ｍｌ）にフタルイミドカリウム（５６１  ｍｇ、 ２.９７ｍｍoｌ）を室温にて加え、２日間加熱還流した．室温に放冷後、反応懸濁液を濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加えて濾取し、ジエチルエーテルおよびメタノールで洗浄することにより、表題化合物（６３７  ｍｇ、 ７２％）を得た。
【０１４１】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７.９０（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝３.０, ５.７ Ｈｚ）, ７.８４（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝１.７, ２.２ Ｈｚ）, ７.７７（２Ｈ, ｄｄ, ２.９, ５.６ Ｈｚ）, ７.５６（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝０.７, ２.５, ８.３ Ｈｚ）,７.４８（１Ｈ, ｄｄｄ, ０.７, １.５, ７.８ Ｈｚ）, ７.０９（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝８.３ Ｈｚ）, ４.９５-５.０３（１Ｈ, ｍ）, ４.１５（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.６, １４.１ Ｈｚ）, ４.１１（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝８.８ Ｈｚ）, ３.９９（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝５.９, １４.１ Ｈｚ）, ３.８９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.１, ９.２ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＩ）: ｍ／ｚ ４４８（Ｍ）＋
【０１４２】
参考例１９
（Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−５−（メトキシメトキシメチル）−２−オキサゾリジン
【化４０】
2004203809.tif 000034
ＷＯ９３/０９１０３に記載の３−（３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（２.１１ｇ、 ９.９９ｍｍoｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％油状、５９９ｍｇ、 １５.０ｍｍoｌ）を氷冷下で加え、３０分後に室温に昇温した。クロロメチル  メチル  エーテル（１.１４ ｍｌ、 １５. ０ｍｍoｌ）を氷冷下にて加え、室温で１.５時間攪拌した。反応溶液に氷冷下で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、表題化合物の粗生成物（２.８３ ｇ）を得た。
【０１４３】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７.４５（１Ｈ, ｄｔ, Ｊ＝２.２, １１.１ Ｈｚ）, ７.２９-７.３６（１Ｈ, ｍ）, ７.２６（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝０.９, １.９, ８.２ Ｈｚ）, ６.８４（１Ｈ, ｄｄｔ, Ｊ＝１.０, ２.７, ８.３ Ｈｚ）,
４.７８-４.８５（１Ｈ, ｍ）, ４.６８（２Ｈ, ｓ）, ４.０７（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ）, ３.９３（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.３, ８.８ Ｈｚ）, ３.８４（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝４.４, １１.２ Ｈｚ）, ３.７７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝４.２, １１.０ Ｈｚ）, ３.３８（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）: ｍ／ｚ ２５６（Ｍ＋１）＋
【０１４４】
参考例２０
（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−５−（メトキシメトキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン
【化４１】
2004203809.tif 000035
参考例１９の（Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−５−（メトキシメトキシメチル）−２−オキサゾリジンの粗生成物（２.８３ ｇ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（３０ ｍｌ）溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（２.６７ ｇ、 １５.０ｍｍoｌ）を室温にて加え、同温で一晩攪拌した。反応溶液に水を加えて析出した固体を濾取し、水で洗浄後、乾燥することにより表題化合物の（３.０１ ｇ、 ２工程９０％）を得た。
【０１４５】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７.４９-７.５７（２Ｈ, ｍ）, ７.１８（１Ｈ,ｄｄｄ, Ｊ＝０.９, ２.６, ８.７ Ｈｚ）, ４.７９-４.８６（１Ｈ, ｍ）, ４.６８（２Ｈ, ｓ）, ４.０５（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝８.７ Ｈｚ）, ３.９２（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.４, ８.８ Ｈｚ）, ３.８５（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝４.２, １１.２ Ｈｚ）, ３.７６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝４.１, １１.２ Ｈｚ）, ３.３８（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＥＩ）: ｍ／ｚ ３３３, ３３５（Ｍ）＋
【０１４６】
参考例２１
３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｓ）−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン
【化４２】
2004203809.tif 000036
５（Ｓ）−アジドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（９９ ｍｇ、０．２７６ ｍｍｏｌ）、ノルボルナジエン（０．１５ ｍｌ、１．３９０ ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ ｍｌ）溶液を加熱還流条件下、２０時間攪拌した。室温まで冷却後、塩化メチレンを加え、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。溶媒を減圧留去して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、ＬＨ−２０（塩化メチレン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（９３ ｍｇ、８７％）を得た。
【０１４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．２Ｈｚ）
ＭＳ（ＦＡＢ＋）：ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋１）＋
【０１４８】
参考例２２
３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−（イソオキサゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン
【化４３】
2004203809.tif 000037
参考例１の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（３２０ ｍｇ、０．９４９ ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシイソオキサゾール（８９ ｍｇ、１．０４７ ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３２４ ｍｇ、１．２３３ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ ｍｌ）溶液に、アゾジカルボン酸  ジエチル（４０％ｉｎトルエン、０．３８ ｍｌ、０．９５０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：４から３：２）で精製して、表題化合物（２０１ ｍｇ、５２％）を得た。
【０１４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，８．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１０．１Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１１．８Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．８Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．０Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＩ＋）：ｍ／ｚ４０４（Ｍ）＋
【０１５０】
参考例２３
３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン
【化４４】
2004203809.tif 000038
参考例１の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（３０３ ｍｇ、０．８９９ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシ−１，２，５−チアジアゾ−ル（１０４ ｍｇ、１．０１９ ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１０４ ｍｇ、１．１７２ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ ｍｌ）溶液に、アゾジカルボン酸  ジエチル（４０％ｉｎトルエン、０．３６ ｍｌ、０．９００ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１から１：０）、（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４から３：７）で精製して、表題化合物（２３２ ｍｇ、６１％）を得た。
【０１５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４５（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｍ），４．７２−４．６３（２Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ）
ＭＳ（ＴＳＰ）  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ：ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋ＮＨ４）＋
ｎｅｇａｔｉｖｅ  ：ｍ／ｚ５３４（Ｍ＋ＣＦ３ＣＯＯ）−
【０１５２】
参考例２４
５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル））アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化４５】
2004203809.tif 000039
参考例１に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（３００  ｍｇ、０．８９０  ｍｍｏｌ）、３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール（２４９  ｍｇ、１．３５３  ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３０５  ｍｇ、１．１６１  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６  ｍｌ）溶液に，アゾジカルボン酸  ジエチル（４０％  ｉｎ  トルエン、０．３５  ｍｌ、０．８７５  ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９から１：４）、ＬＨ−２０（塩化メチレン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（３１７  ｍｇ，７０％）を得た。
【０１５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０８（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．４Ｈｚ），４．１６−４．０６（２Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．２Ｈｚ），１．５５（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＩ＋）：ｍ／ｚ４０４（Ｍ）＋
【０１５４】
参考例２５
５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル））アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化４６】
2004203809.tif 000040
参考例２４と同様の方法により，参考例１の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（２５３  ｍｇ、０．７５１  ｍｍｏｌ）と、３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２，５−チアジアゾール（１６７  ｍｇ、０．８３１  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（２８４  ｍｇ、７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．００（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１０．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．４Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．４Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，９．２Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５２１（Ｍ＋１）＋
【０１５５】
参考例２６
５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）スルファニルメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化４７】
2004203809.tif 000041
参考例２に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−メタンスルフォニルメチル−２−オキソオキサゾリジン（１１０  ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（２−メルカプトエチル）−カルバメート（０．０９  ｍｌ、０．５３３  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２  ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１４  ｍｌ、０．８０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で０．５時間、５０℃で１時間、加熱還流下２時間攪拌した。テトラブチルアンモニウムヨージド（９８  ｍｇ、０．２６５  ｍｍｏｌ）を加え更に加熱還流下３時間攪拌した後、室温まで冷却した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：３）で精製して表題化合物（１１６  ｍｇ、８８％）を得た。
【０１５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），４．８７−４．８０（２Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ），３．６７−３．３２（２Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．０Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４９７（Ｍ＋１）＋。
【０１５７】
参考例２７
３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−５（Ｒ）−（イミダゾール−２−イル）スルファニルメチル−２−オキソオキサゾリジン
【化４８】
2004203809.tif 000042
参考例２に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−メタンスルフォニルメチル−２−オキソオキサゾリジン（１０５  ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、２−メルカプトイミダゾール（５１  ｍｇ、０．５０９  ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（１０８  ｍｇ、０．２９４  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４  ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１３  ｍｌ、０．７４７  ｍｍｏｌ）を加え、室温で０．５時間、加熱還流下２４時間攪拌した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、ＬＨ−２０（塩化メチレン：メタノール＝１：１）で精製して表題化合物（９２  ｍｇ、８６％）を得た。
【０１５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９１（１Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），３．５０−３．３９（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋１）＋
【０１５９】
参考例２８
５（Ｒ）−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−イミダゾール−２−イル）スルファニルメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化４９】
2004203809.tif 000043
参考例２７に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−５（Ｒ）−（イミダゾール−２−イル）スルファニルメチル−２−オキソオキサゾリジン（９２  ｍｇ、０．２２０  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２  ｍｌ）−塩化メチレン（２  ｍｌ）懸濁液に、 Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５  ｍｌ、０．８６１  ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカルボナート（０．１３  ｍｌ、０．５６６  ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを加え、室温で終日攪拌した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：７）で精製して表題化合物（１１７ｍｇ、１００％）を得た。
【０１６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．４Ｈｚ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５２０（Ｍ＋１）＋
【０１６１】
参考例２９
５（Ｒ）−アリルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化５０】
2004203809.tif 000044
参考例１に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（５３０  ｍｇ、０．１．５７３  ｍｍｏｌ）、臭化アリル（０．２７  ｍｌ、３．１２０  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０  ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  オイル、７５ｍｇ、１．８７５  ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。更にテトラブチルアンモニウムヨージド（２８５  ｍｇ、０．７７２  ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  オイル、７５ｍｇ、１．８７５  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止した。溶液を飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出後、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９から１：１）で精製して表題化合物（５２１  ｍｇ、８８％）を得た。
【０１６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｍ），５．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１７．２Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．６Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋１）＋
【０１６３】
参考例３０
５（Ｒ）−（２，２−ジメチル−ジオキソラン−４−イル）メトキシメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化５１】
2004203809.tif 000045
参考例２９に記載の５（Ｒ）−アリルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（２０５  ｍｇ、０．５４４  ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキサイド（９８  ｍｇ、０．８３７ｍｍｏｌ）のアセトン（３  ｍｌ）−水（１  ｍｌ）溶液に、氷冷下、四酸化オスミウム（４ｗｔ％  ｉｎ  Ｈ２Ｏ、０．１７  ｍｌ、０．０２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で停止し、クロロホルムで４回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、溶媒を減圧留去し粗ジオール体を得た。
粗ジオール体の塩化メチレン（５  ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸  １水和物（１２  ｍｇ、０．０６３  ｍｍｏｌ）、アセトンジメチルアセタール（１ｍｌ、８．１３３  ｍｍｏｌ）を加え、室温で終日攪拌した。反応をトリエチルアミンで停止後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製して、表題化合物（２５０  ｍｇ、２段階、１００％）を得た。
【０１６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），４．８１−４．７５（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．２１（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．００（２Ｈ，ｍ），３．９４−３．８９（１Ｈ，ｍ），３．８３−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．６０（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．３４（６Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋１）＋
【０１６５】
参考例３１
５（Ｓ）−（（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシカルボニル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化５２】
2004203809.tif 000046
参考例２に記載の５（Ｓ）−アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１０１  ｍｇ、０．３００  ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステルとカルボニルジイミダゾールから誘導されるイミダゾール−１−カルボキシリックアシッド  ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ  エチル  エステル（１８５  ｍｇ、０．７２５  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３  ｍｌ）溶液に、 Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５２  ｍｌ、０．２９８  ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。８０℃で３日間攪拌した後、室温まで冷却した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、ＬＨ−２０（塩化メチレン：メタノール＝１：１）で精製した。さらに、混入しているイミダゾール−１−カルボキシリックアシッド  ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ  エチル  エステルをのぞく目的で以下の操作を加えた。すなわち、混合物をメタノール（９  ｍｌ）に溶解後、２８％  アンモニウム水溶液（１  ｍｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、ＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製して、表題化合物（１５３  ｍｇ、９７％）を得た。
【０１６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８２−４．７６（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｍ），１．５８（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５２４（Ｍ＋１）＋
【０１６７】
参考例３２
５（Ｒ）−（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジンと、
５（Ｒ）−（５−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジンの１：１の混合物
【化５３】
2004203809.tif 000047
参考例２に記載の５（Ｓ）−アジドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（５３９  ｍｇ、１．４８０  ｍｍｏｌ）、２−プロピニル  カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９２４  ｍｇ、５．９６１  ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８  ｍｌ）溶液を、加熱還流下、終夜攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：３９から１：１９）、ＬＨ−２０（塩化メチレン：メタノール＝１：１）で精製して表題化合物（７１０ｍｇ、９３％）を約１：１の混合物として得た。
【０１６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．７０（１／２Ｈ，ｓ），７．６９−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．６１（１／２Ｈ，ｓ），７．３８−７．３５（１Ｈ，ｍ），６．９５−６．９２（１Ｈ，ｍ），５．１５−５．０３（２Ｈ，ｍ），４．８９−４．６８（２Ｈ，ｍ），４．５６−４．３７（２Ｈ，ｍ），４．１９−４．１０（１／２Ｈ＋１Ｈ，ｍ），３．９３（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．６Ｈｚ），１．４４（９／２Ｈ，ｓ），１．４２（９／２Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５１８（Ｍ＋１）＋
【０１６９】
参考例３３
３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシエトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン
【化５４】
2004203809.tif 000048
参考例２９に記載の５（Ｒ）−アリルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（２１３  ｍｇ、０．５６５  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５  ｍｌ）−水（２  ｍｌ）溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（６３０  ｍｇ、２．９４５  ｍｍｏｌ）、四酸化オスミウム（４ｗｔ％  ｉｎ  Ｈ２Ｏ、０．２５  ｍｌ、０．０３９  ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌後、反応を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で停止した。飽和食塩水で希釈後、クロロホルムで２回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去して粗アルデヒド体を得た。
粗アルデヒド体のメタノール（３  ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（２１  ｍｇ、０．５５５  ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下０．５時間、室温で０．５時間攪拌した。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液で停止後、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製して、表題化合物（２０９  ｍｇ、２工程、９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６９（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．６５（６Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋１）＋
【０１７０】
参考例３４
３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−（フタルイミドエトキシ）メチルオキサゾリジン
【化５５】
2004203809.tif 000049
参考例２４と同様の方法により，参考例３３の３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシエトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（１１６  ｍｇ、０．０．３０４  ｍｍｏｌ）と、フタルイミド（１４０  ｍｇ、０．９５１  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（１１９  ｍｇ、７７％）を得た。
【０１７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．７５−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｍ），３．９６−３．７２（８Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋１）＋
【０１７２】
参考例３５−１
３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−２−イル）メチルオキサゾリジン
【化５６】
2004203809.tif 000050
参考例２４と同様の方法により，参考例１の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（４００  ｍｇ、１．１８７   ｍｍｏｌ）と、テトラゾール（１３４  ｍｇ、１．９１４ｍｍｏｌ）を原料として反応を行い、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン：クロロホルム＝５：９５ の後メタノール：塩化メチレン＝１：９で溶出）で精製して３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−２−イル）メチルオキサゾリジン（３１６  ｍｇ、６８％）を得た。
【０１７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０３（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，８．８Ｈｚ），５．３２−５．２２（２Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１４．０Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，９．３Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，５．６Ｈｚ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋１）＋
【０１７４】
参考例３５−２
３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−１−イル）メチルオキサゾリジン
【化５７】
2004203809.tif 000051
参考例３５−１に記載のシリカゲルカラムクロマトグラフィーの溶出画分より表題化合物（１１５  ｍｇ、２４％）を得た。
【０１７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４７（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，８．８Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，９．４Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．５Ｈｚ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋１）＋
【０１７６】
参考例３６
５（Ｓ）−（（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）カルバモイル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化５８】
2004203809.tif 000052
トリホスゲン（１６４  ｍｇ、０．５５３  ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３  ｍｌ）溶液に、参考例２の５（Ｓ）−アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１９１  ｍｇ、０．５６８  ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２  ｍｌ、１．１４５  ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３  ｍｌ）溶液を２０分間かけて滴下した。室温で５分間攪拌後、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１１０  ｍｇ、０．６８７  ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２  ｍｌ、１．１４５  ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５  ｍｌ）溶液を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチルで希釈し、有機層を０．５Ｎ  塩酸水溶液、水、飽和硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順に洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出後、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：９）、ＰＴＬＣ（メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製して、表題化合物（５３  ｍｇ、１８％）を得た。
【０１７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＡＣＥＴＯＮＥ−ｄ６）δ  ７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），６．０１−６．００（２Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），３．５７−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５２２（Ｍ）＋
【０１７８】
参考例３７
５（Ｓ）−（ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル） アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化５９】
2004203809.tif 000053
参考例２に記載の５（Ｓ）−アジドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（２２７  ｍｇ、０．６２７  ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３４７  ｍｇ、１．３２１  ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３  ｍｌ）溶液を室温で１時間攪拌した。 Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステルから誘導される（３−オキソプロピル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（５００  ｍｇ、３．１４４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４．５  ｍｌ）溶液を加え、室温で２０時間攪拌した後、氷冷下、メタノール（５ｍｌ）、水素化ホウ素ナトリウム（２３７  ｍｇ、６．２６５  ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間攪拌した。反応を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で停止し、塩化メチレンで３回抽出した後、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：４９）、ＬＨ−２０（塩化メチレン：メタノール＝１：１）で精製し、粗アミン体を得た。
粗アミン体の塩化メチレン（７  ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１  ｍｌ、７．１７５  ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカルボナート（１．４  ｍｌ、６．０９４  ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチルで希釈し、０．５Ｎ  塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：８から１：１）、ＰＴＬＣ（酢酸エチル：塩化メチレン＝１：９）で精製して、表題化合物（５２  ｍｇ、２段階、１４％）を得た。
【０１７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ  ７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），３．８３−３．７１（２Ｈ，ｍ），３．４９−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．０２（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５８０（Ｍ＋１）＋
【０１８０】
参考例３８
５（Ｓ）−（Ｎ−（（２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール−５−イル）メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化６０】
2004203809.tif 000054
参考例２に記載の５（Ｓ）−アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（９４  ｍｇ、０．２８０  ｍｍｏｌ）、（５−ホルミルチアゾール−２−イル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（６３  ｍｇ、０．２７６  ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２  ｍｌ）溶液に、モレキュラシーブス４Ａ（１０５  ｍｇ）、酢酸（０．０２  ｍｌ、０．３４９  ｍｍｏｌ）を加え、室温で０．５時間攪拌した。更にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２４  ｍｇ、０．５９５  ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌後、反応を水で停止した。反応混合物より不溶物を濾紙にて濾去した。濾紙上の固体をクロロホルム：メタノール＝６：１の混合溶媒を用いて洗浄した。洗浄液は濾液と合一し、飽和炭酸カリウム：飽和食塩水＝１：２の混合溶媒で洗浄した。水層をクロロホルムで３回抽出後、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：５０）で精製して、粗アミン体を得た。
粗アミン体の塩化メチレン（３  ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（０．２  ｍｌ、１．４３５  ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカルボナート（０．１２  ｍｌ、０．５２２  ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：塩化メチレン＝１：９から１：１）で精製して、表題化合物（６７  ｍｇ、２段階、３７％）を得た。
【０１８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １１．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｍ），４．６９−４．５５（２Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｍ），１．５６（９Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６４９（Ｍ＋１）＋
【０１８２】
参考例３９
３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−（プリン−６−イル）スルファニルメチルオキサゾリジン
【化６１】
2004203809.tif 000055
参考例２７と同様の方法により、参考例２に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−メタンスルフォニルメチル−２−オキソオキサゾリジン（２００  ｍｇ、０．４８３  ｍｍｏｌ）と、６−メルカプトプリン（７４ｍｇ、０．４８６  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（１７２  ｍｇ、７５％）を得た。
【０１８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），３．９６−３．８９（２Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１４．２Ｈｚ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋１）＋
【０１８４】
参考例４０
３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−５（Ｒ）−（（４−メトキシベンジル）プリン−６−イル）スルファニルメチル−２−オキソオキサゾリジン
【化６２】
2004203809.tif 000056
参考例３９に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−（プリン−６−イル）スルファニルメチルオキサゾリジン（１５０  ｍｇ、０．３１８  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３  ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  オイル、１８  ｍｇ、０．４５０  ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、０．５時間攪拌した後、ｐ−メトキシベンジルクロライド（０．０５２  ｍｌ、０．３８４  ｍｍｏｌ）を加え、室温で終日攪拌した。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液で停止後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液：飽和食塩水＝１：１の混合溶媒で希釈した。酢酸エチルで２回抽出後、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１００から１：２０）、ＬＨ−２０（塩化メチレン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（１３３  ｍｇ、７０％）を得た。
【０１８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７４（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．４Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０Ｈｚ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５９２（Ｍ＋１）＋
【０１８６】
実施例１
３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン
【化６３】
2004203809.tif 000057
アルゴン雰囲気下、参考例４の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン（６１５  ｍｇ、１．３２０ ｍｍｏｌ）、１, １’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１０８  ｍｇ、０．１３２ ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３８９  ｍｇ、３．９６３ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレート）ジボロン（１．００ｇ、３．９３７ ｍｍｏｌ）のトルエン（８．８ ｍｌ）懸濁液を１００℃で２４時間攪拌した。室温まで冷却後、クロロホルムを溶出溶剤として用いて濾過し、濾液を飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで３回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を得た。
【０１８７】
ＨＰＬＣ測定条件
カラム：Ｍｉｇｈｔｙｓｉｌ  ＲＰ−１８  ＧＰ  ５μｍ  ４．６×１５０ｍｍ（関東化学社製）
流速：１．０ ｍｌ／分
溶出溶剤：０．１％酢酸アンモニウム水溶液：アセトニトリル＝５５：４５
ＵＶ：２４５ｎｍ
表題化合物の保持時間：２９．５１分
Ｒｆ値：０．７６（ｎ−ヘキサン：アセトン＝１：１）
【０１８８】
実施例２
５（Ｒ）−アセトキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化６４】
2004203809.tif 000058
アルゴン雰囲気下、参考例５の５（Ｓ）−アセトキシメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（９５．６  ｍｇ、０．２５２ ｍｍｏｌ）、１, １’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２１．２  ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７６．５  ｍｇ、０．７７９ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレート）ジボロン（１２９．８ｇ、０．５１１ ｍｍｏｌ）のトルエン（１．１ ｍｌ）懸濁液を１００℃で２０時間攪拌した。室温まで冷却後、ジクロロメタンを溶出溶剤として用いて濾過し表題化合物を得た。
【０１８９】
ＨＰＬＣ測定条件
カラム：Ｍｉｇｈｔｙｓｉｌ  ＲＰ−１８  ＧＰ  ５μｍ  ４．６×１５０ｍｍ（関東化学社製）
流速：１．０ ｍｌ／分
溶出溶剤：０．１％酢酸アンモニウム水溶液：アセトニトリル＝５５：４５
ＵＶ：２４５ｎｍ
表題化合物の保持時間：１６．５４分
Ｒｆ値：０．４４（アセトン：クロロホルム＝１：９）
【０１９０】
実施例３
５（Ｓ）−（２−（Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド）メチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化６５】
2004203809.tif 000059
アルゴン雰囲気下、参考例１３に記載の５（Ｓ）−（２−（Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド）メチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（２１３  ｍｇ、０．５０６ ｍｍｏｌ）、１, １’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（５０  ｍｇ、０．０６１ ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１５１ｍｇ、１．５４ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレート）ジボロン（３２４  ｍｇ、１．２７６ ｍｍｏｌ）のトルエン（３．５ ｍｌ）懸濁液を１００℃で２０時間攪拌した。室温まで冷却後、クロロホルムを溶出溶剤として用いて濾過し、濾液を飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで３回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：アセトン  １：０から１：１）で精製して、表題化合物（１８０  ｍｇ, ８４％）を得た。
【０１９１】
ＨＰＬＣ測定条件
カラム：Ｍｉｇｈｔｙｓｉｌ  ＲＰ−１８  ＧＰ  ５μｍ  ４．６×１５０ｍｍ（関東化学社製）
流速：１．０ ｍｌ／分
溶出溶剤：０．１％酢酸アンモニウム水溶液：アセトニトリル＝５５：４５
ＵＶ：２４５ｎｍ
表題化合物の保持時間：６．１５分
Ｒｆ値：０．２８（酢酸エチル）
【０１９２】
実施例４
５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化６６】
2004203809.tif 000060
アルゴン雰囲気下、参考例８に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（２００  ｍｇ、０．４０６ ｍｍｏｌ）、１,  １’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（３８  ｍｇ、０．０４７ ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１２１  ｍｇ、１．２３３ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレート）ジボロン（２５７  ｍｇ、１．０１２ ｍｍｏｌ）のトルエン（２．５ ｍｌ）懸濁液を１００℃で２４時間攪拌した。室温まで冷却後、ジクロロメタンを溶出溶剤として用いて濾過し、濾液を濃縮して表題化合物（４９０  ｍｇ）を得た。
【０１９３】
Ｒｆ値：０．３７（メタノール：クロロホルム＝１：９）
【０１９４】
実施例５
５（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化６７】
2004203809.tif 000061
アルゴン雰囲気下、参考例９に記載の５（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１６６  ｍｇ、０．３６８ ｍｍｏｌ）、１, １’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（３１  ｍｇ、０．０３８ ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１１１  ｍｇ、１．１３１ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレート）ジボロン（２４５  ｍｇ、０．９６５ ｍｍｏｌ）のトルエン（２ ｍｌ）懸濁液を１００℃で２日間攪拌した。更に１, １’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１５  ｍｇ、０．０１８ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレート）ジボロン（１２０  ｍｇ、０．４７３ ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で終日攪拌した。室温まで冷却後、ジクロロメタンを溶出溶剤として用いて濾過し、濾液を濃縮して表題化合物（５５６  ｍｇ）を得た。
【０１９５】
Ｒｆ値：０．５９（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）
【０１９６】
実施例６
５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化６８】
2004203809.tif 000062
アルゴン雰囲気下、参考例１０に記載の５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１６３  ｍｇ、０．４４８ ｍｍｏｌ）、１, １’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（３７  ｍｇ、０．０４５ ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１３２  ｍｇ、１．３４５ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレート）ジボロン（２８７  ｍｇ、１．１３ ｍｍｏｌ）のトルエン（２．５ ｍｌ）懸濁液を１００℃で終夜攪拌した。室温まで冷却後、ジクロロメタンを溶出溶剤として用いて濾過し、濾液を濃縮して表題化合物（５１４  ｍｇ）を得た。
【０１９７】
Ｒｆ値：０．３１（メタノール：クロロホルム＝３：１７）
【０１９８】
実施例７
５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）メチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化６９】
2004203809.tif 000063
アルゴン雰囲気下、参考例１１に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）メチル−−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１６４．６  ｍｇ、０．３６６ ｍｍｏｌ）、１, １’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（３０．２  ｍｇ、０．０３７ ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１１２．５  ｍｇ、１．１４６ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレート）ジボロン（２４２．５  ｍｇ、０．９５５ ｍｍｏｌ）のトルエン（３ ｍｌ）懸濁液を１００℃で２４時間攪拌した。室温まで冷却後、ジクロロメタンを溶出溶剤として用いて濾過した。濾液を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ジクロロメタン＝１：９）で精製して、表題の粗ホウ素体（２２０．２  ｍｇ）を得た。
【０１９９】
Ｒｆ値：０．４０（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）
【０２００】
実施例８
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化７０】
2004203809.tif 000064
アルゴン雰囲気下、 参考例６に記載の５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（９１．２  ｍｇ、０．２０９ ｍｍｏｌ）、１, １’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１７．８  ｍｇ、０．０２２ ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（６３．５  ｍｇ、０．６４７ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレート）ジボロン（１３３．５  ｍｇ、０．５２６ ｍｍｏｌ）のトルエン（２ ｍｌ）懸濁液を１００℃で１２時間攪拌した。室温まで冷却後、更に｛１, １’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１７．１  ｍｇ、０．０２２ ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。ジクロロメタンを溶出溶剤として用いて濾過し、濾液を濃縮後、残渣をショートシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝１：９）で精製して、表題化合物（９５．９  ｍｇ）を得た。
【０２０１】
Ｒｆ値：０．３３（酢酸エチル：クロロホルム＝１：９）
【０２０２】
実施例９
５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン
【化７１】
2004203809.tif 000065
アルゴン雰囲気下、 参考例３に記載の５（Ｒ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１．０６３ｇ、２．８１２ ｍｍｏｌ）、１, １’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２２９  ｍｇ、０．２８０ ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（８２８  ｍｇ、８．４３６ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレート）ジボロン（１．７９０ｇ、２．１９２ ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ ｍｌ）懸濁液を１００℃で２０時間攪拌した。室温まで冷却後、クロロホルムを溶出溶剤として用いて濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン：酢酸エチル＝０：１から３：７）により精製して表題化合物（９８６  ｍｇ）を得た。
【０２０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．７２（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．８, ８．０Ｈｚ）, ７．４０（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．０, １１．６Ｈｚ）, ７．２０（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．０, ８．０Ｈｚ）, ６．０２（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．４, ６．４Ｈｚ）, ４．７９（１Ｈ, ｍ）, ４．０６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ３．７７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．８, ９．２Ｈｚ）, ３．７２（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝３．２, ６．４, １４．８Ｈｚ）, ３．６２（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝６．４, ６．４, １４．８Ｈｚ）, ２．０２（３Ｈ, ｓ）, １．３６（１２Ｈ, ｓ）
Ｒｆ値：０．１７（酢酸エチル）
ＭＳ  （ＦＡＢ）  ：ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋１）＋
【０２０４】
実施例１０
３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５, −テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン
【化７２】
2004203809.tif 000066
アルゴン雰囲気下、参考例７の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（５３．３  ｍｇ、０．１５２ ｍｍｏｌ）、１, １’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１３  ｍｇ、０．０１６ ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５０  ｍｇ、０．５０９ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレート）ジボロン（９８  ｍｇ、０．３８６ ｍｍｏｌ）のトルエン（１ ｍｌ）懸濁液を１００℃で終夜攪拌した。室温まで冷却後、ジクロロメタンを溶出溶剤として用いて濾過し、濾液を濃縮して表題の粗生成物を得た。
【０２０５】
Ｒｆ値：０．４２（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）
【０２０６】
実施例１１
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化７３】
2004203809.tif 000067
アルゴン雰囲気下、参考例４記載の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン（３０１  ｍｇ、０．６４４ ｍｍｏｌ）、実施例９記載の５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（２２０  ｍｇ、０．５８２ ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１６１  ｍｇ、０．７５８ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６８  ｍｇ、０．０５９ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（５ ｍｌ）懸濁液を８０℃で１９時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却後、クロロホルムで希釈し、水で洗浄した。水層をクロロホルムで３回、クロロホルム：メタノール＝４：１の混合溶媒で２回、酢酸エチルで１回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン：メタノール：クロロホルム＝１：０：９から３：０：７から０：１：１９）で精製して、表題化合物（２２７  ｍｇ、６６％）を得た。
【０２０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝５．８Ｈｚ）, ７．９５−７．８５（４Ｈ, ｍ）, ７．６５−７．３８（６Ｈ, ｍ）, ５．００（１Ｈ, ｍ）, ４．７８（１Ｈ, ｍ）, ４．２６（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝９．１Ｈｚ）, ４．１８（１Ｈ,  ｔ, Ｊ＝９．０Ｈｚ）, ４．０７−３．９０（３Ｈ, ｍ）３．７９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．８, ９．５Ｈｚ）, ３．４４（２Ｈ, ｔ, Ｊ＝５．４Ｈｚ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５９１（Ｍ＋１）＋
【０２０８】
実施例１１の化合物は下記の別なる方法によっても製造される。
【０２０９】
実施例１に記載の３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン（４７  ｍｇ、 ０．０１  ｍｍｏｌ）、参考例３に記載の５（Ｒ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（４２  ｍｇ、  ０．１１  ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１２  ｍｇ、 ０．０１  ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２８  ｍｇ、 ０．１３  ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（２  ｍｌ）溶液を８０℃で４時間攪拌した．放冷後、溶媒を減圧留去して得られた残渣にジクロロメタンおよび水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン：ｎ-ヘキサン＝１：１、次に、酢酸エチル：＝１：１  続いて、クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより表題化合物（３１  ｍｇ、 ５２％）を得た。
【０２１０】
実施例１２
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）―ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化７４】
2004203809.tif 000068
アルゴン雰囲気下、 実施例９に記載の５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（５１．８  ｍｇ、０．１３７ ｍｍｏｌ）、参考例６に記載の５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（５９．２  ｍｇ、０．１３６ ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３８．８  ｍｇ、０．１８３ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１６．２  ｍｇ、０．０１４ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）懸濁液を８０℃で１８時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却後、飽和食塩水に注いだ。クロロホルムで３回抽出後、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、ＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（５０．６  ｍｇ、６６％）を得た。
【０２１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．８, ５．８Ｈｚ）, ７．６１−７．５８（２Ｈ, ｍ）, ７．５０−７．４１（４Ｈ, ｍ）, ７．２５（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．８, ５．８Ｈｚ）, ４．８０−４．７１（２Ｈ, ｍ）, ４．１７（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．０, ９．０Ｈｚ）, ３．８５（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．８, ９．０Ｈｚ）, ３．７８（１Ｈ, ５．８, ９．０Ｈｚ）, ３．４３（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．８, ５．８Ｈｚ）, ３．３３−３．２８（２Ｈ, ｍ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）, １．３２（９Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５６０（Ｍ）＋
【０２１２】
実施例１３
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化７５】
2004203809.tif 000069
実施例１１の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル（４５２  ｍｇ、０．７６６ ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ ｍｌ）懸濁液に、ヒドラジン一水和物（０．０７４ ｍｌ、１．５２５ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２０時間攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水溶液＝１：９：０、次に１０：９０： １）で精製し、表題化合物（３２９  ｍｇ、９３％）を得た。
【０２１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２７（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝６．４Ｈｚ）, ７．６３−７．５０（２Ｈ, ｍ）, ７．５０−７．４１（４Ｈ, ｍ）, ４．７４（１Ｈ, ｍ）, ４．６５（１Ｈ, ｍ）, ４．１７（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝９．０Ｈｚ）, ４．１２（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝９．０Ｈｚ）, ３．９１（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．３, ８．８Ｈｚ）３．７９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．６, ９．３Ｈｚ）, ３．４４（２Ｈ, ｔ, Ｊ＝５．４Ｈｚ）, ２．８９−２．７７（２Ｈ, ｍ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋１）＋
【０２１４】
実施例１３の化合物は下記の別なる方法によっても製造される。
アルゴン雰囲気下、実施例１２に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）―ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（４６０  ｍｇ、０．８２１  ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（８ ｍｌ）と水（０．８ ｍｌ）の混合溶液を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣に飽和炭酸カリウム水溶液（５０ ｍｌ）−クロロホルム（１５０ ｍｌ）−メタノール（１０ ｍｌ）を加えて溶解させた。有機層を分取後、水層からクロロホルムで４回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：２８％アンモニウム水溶液：クロロホルム＝１：０：９、次に１５：１：８５）で精製して表題化合物（３５６  ｍｇ、９４％）を得た。
【０２１５】
実施例１４
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−チオアセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化７６】
2004203809.tif 000070
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（１５．１  ｍｇ、０．０３３ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（０．５ ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１４μｌ、０．１００ ｍｍｏｌ）、エチル  ジチオアセテート（７．５μｌ、０．０６５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間攪拌後、溶媒を減圧留去した。残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン−メタノール：＝１：１）、ＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：２４）で精製して、表題化合物（１３．６  ｍｇ、８０％）を得た。
【０２１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝３：１）δ  ７．５４（２Ｈ, ｍ）, ７．４５−７．３７（２Ｈ, ｍ）, ７．３１−７．２７（２Ｈ, ｍ）, ５．０４（１Ｈ, ｍ）, ４．８１（１Ｈ, ｍ）,  ４．２１−３．９９（２Ｈ, ｍ）, ３．８４（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．６, ９．３Ｈｚ）, ３．６５−３．５９（２Ｈ, ｍ）, ３．５５−３．４６（２Ｈ, ｍ）, ３．３６（１Ｈ, ｍ）, ２．５８（３Ｈ, ｓ）, ２．００（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋１）＋
【０２１７】
実施例１５
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−α−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｌ−セリルアミノ）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化７７】
2004203809.tif 000071
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（２３．８  ｍｇ、０．０５２ ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｌ−セリン（１６．３  ｍｇ、０．０６２ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．４  ｍｇ、０．０６２ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（０．５ ｍｌ）溶液に、氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１１．９  ｍｇ、０．０６２ ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応溶液を飽和重曹水に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した。溶媒を減圧留去した後、ＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製し、表題化合物（３７．３  ｍｇ、１００％）を得た。
【０２１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０−７．４５（２Ｈ, ｍ）, ７．３２−７．２１（４Ｈ, ｍ）, ６．７２（１Ｈ, ｂｒｓ）, ５．４１（１Ｈ, ｂｒｓ）, ４．８６−４．７８（２Ｈ, ｍ）, ４．２３（１Ｈ, ｂｒｓ）, ４．１０−４．０３（２Ｈ, ｍ）, ３．８６−３．６３（８Ｈ, ｍ）, ３．４３（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．０, ８．８Ｈｚ）, ２．０４（３Ｈ, ｓ）, １．４５（９Ｈ, ｓ）, １．１１（９Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７４２（Ｍ＋Ｋ）＋
【０２１９】
実施例１６
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−Ｌ−セリルアミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化７８】
2004203809.tif 000072
アルゴン雰囲気下、実施例１５の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−α−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｌ−セリルアミノ）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（３５．２ｍｇ、０．０５０ ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（０．５ ｍｌ）と水（０．０５ ｍｌ）の混合溶液を室温で２４時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（２５．０  ｍｇ、７３％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０２２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３１−８．２１（２Ｈ, ｍ）, ７．６２−７．５７（２Ｈ, ｍ）, ７．５０−７．４１（４Ｈ, ｍ）４．８２−４．７２（２Ｈ, ｍ）,  ４．１６（２Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝９．０, ９．０, ９．０Ｈｚ）, ３．８１（２Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝６．４, ９．０, １８．０Ｈｚ）, ３．５０−３．１６（７Ｈ, ｍ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５４８（Ｍ＋１）＋
【０２２１】
実施例１７
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−グアニジノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化７９】
2004203809.tif 000073
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（２９．８  ｍｇ、０．０６４７ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（０．５ ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１７μｌ、０．０９７６ ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩（１１．４  ｍｇ、０．０７７７ ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で５時間攪拌した。更にトリエチルアミン（１７μｌ、０．０９７６ ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩（１１．４  ｍｇ、０．０７７７ ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２０時間攪拌した後、室温まで冷却し、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製し、得られた固体をジクロロメタン、メタノールで洗浄して、表題化合物（１７．４  ｍｇ、５３％）を得た。
【０２２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２７（１Ｈ, ｍ）, ７．６４（１Ｈ, ｍ）, ７．６４−７．５９（２Ｈ, ｍ）, ７．５０−７．４２（４Ｈ, ｍ）, ４．８３（１Ｈ, ｍ）, ４．７７（１Ｈ, ｍ）, ４．１９（２Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝９．３, ９．３, １７．１Ｈｚ）, ３．７８（２Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝６．８, ９．２, ９．２Ｈｚ）, ３．５８−３．５４（２Ｈ, ｍ）, ３．４５−３．４３（２Ｈ, ｍ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５０３（Ｍ＋１）＋
【０２２３】
実施例１８
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−α, ｉｍ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ヒスチジルアミノ）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化８０】
2004203809.tif 000074
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（３０．５  ｍｇ、０．０６６ ｍｍｏｌ）、Ｎ−α, ｉｍ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ヒスチジン（２８．３  ｍｇ、０．０８０ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０．８  ｍｇ、０．０８０ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（０．５ ｍｌ）溶液に、氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１５．３  ｍｇ、０．０８０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を飽和重曹水に注ぎ、クロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：９） で精製し、表題化合物（４９．７  ｍｇ、９４％）を得た。
【０２２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．９１（１Ｈ, ｓ）, ７．４９−７．９０（２Ｈ, ｍ）, ７．３４−７２, ２（４Ｈ, ｍ）, ７．１７（１Ｈ, ｓ）, ４．８６−４．７４（２Ｈ, ｍ）, ４．４４（１Ｈ, ｂｒｓ）, ４．０８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ４．００（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ３．８７−３．８０（２Ｈ, ｍ）, ３．７１−３．６４（４Ｈ, ｍ）, ３．０６（１Ｈ, ｍ）, ２．９５（１Ｈ, ｍ）, ２．０４（３Ｈ, ｓ）, １．５７（９Ｈ, ｓ）, １．４２（９Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７９８（Ｍ＋１）＋
【０２２５】
実施例１９
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−Ｌ−ヒスチジルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化８１】
2004203809.tif 000075
アルゴン雰囲気下、実施例１８の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−α, ｉｍ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ヒスチジルアミノ）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（４８．０  ｍｇ、０．０６０ ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１ ｍｌ）と水（０．１ ｍｌ）の混合溶液を室温で２４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（３５．５  ｍｇ、６５％）を得た。
【０２２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７１（１Ｈ, ｍ）, ８．２７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．６, ５．６Ｈｚ）, ７．６１−７．５８（３Ｈ, ｍ）, ７．４９−７．４０（４Ｈ, ｍ）, ６．８９（１Ｈ, ｓ）, ４．８０−４．７３（２Ｈ, ｍ）, ４．１７（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ３．８２（１Ｈ, ｍ）, ３．７８（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．６, ９．２Ｈｚ）, ３．５７−２．９６（４Ｈ, ｍ）, ２．９３（１Ｈ, ｍ）, ２．７８（１Ｈ, ｍ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５９８（Ｍ＋１）＋
【０２２７】
実施例２０
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−（Ｎ−α, ω１, ω２−トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アルギニルアミノ）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化８２】
2004203809.tif 000076
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（３０．９  ｍｇ、０．０６７ ｍｍｏｌ）、Ｎ−α, ω１, ω２−トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アルギニン（３８．３  ｍｇ、０．０８１ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０．９  ｍｇ、０．０８１ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（０．５ ｍｌ）溶液に、氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１５．５  ｍｇ、０．０８１ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応溶液を飽和重曹水に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧留去し、残渣をＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製し、表題化合物（５０．０  ｍｇ、８１％）を得た。
【０２２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．５６（１Ｈ, ｍ）, ７．５０−７．４３（２Ｈ, ｍ）, ７．３３−７．２０（４Ｈ, ｍ）, ６．１３（１Ｈ, ｍ）, ４．８４−４．７８（２Ｈ, ｍ）, ４．３３（１Ｈ, ｍ）, ４．０９−４．０１（２Ｈ, ｍ）, ３．９０−３．８０（３Ｈ, ｍ）, ３．７５−３．６４（５Ｈ, ｍ）, ２．０４（３Ｈ, ｓ）, １．７９−１．５２（４Ｈ, ｍ）, １．５２（９Ｈ, ｓ）, １．４６（９Ｈ, ｓ）, １．４３（９Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ９１７（Ｍ＋１）＋
【０２２９】
実施例２１
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−Ｌ−アルギニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル トリフルオロ酢酸塩
【化８３】
2004203809.tif 000077
アルゴン雰囲気下、実施例２０の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−（Ｎ−α, ω１, ω２−トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アルギニルアミノ）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル（４８．８ｍｇ、０．０５３ ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１ ｍｌ）と水（０．１ ｍｌ）の混合溶液を室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製後、結晶をエーテル、ジクロロメタンで洗浄して、表題化合物（５５．０  ｍｇ, ９６％）を得た。
【０２３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ  ７．９０（２Ｈ, ｓ）, ７．６４−７．５９（２Ｈ, ｍ）, ７．４４−７．３６（４Ｈ, ｍ）, ４．８５−４．７９（２Ｈ, ｍ）, ４．２４（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ４．２０（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ３．９３−３．６８（４Ｈ, ｍ）, ３．６１−３．４５（４Ｈ, ｍ）, ３２, ２−３．１９（２Ｈ, ｍ）, １．９７（３Ｈ, ｓ）, １．９４−１．８３（２Ｈ, ｍ）, １．７２−１．６４（２Ｈ, ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６１７（Ｍ＋１）＋
【０２３１】
実施例２２
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−（１，２, ３, ４−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラヌロンアミド）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化８４】
2004203809.tif 000078
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（７３  ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、グルクロン酸より誘導された１，２, ３, ４−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラヌロン酸（８８  ｍｇ、０．２４３ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１５  ｍｇ、０．１１１ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（０．５ ｍｌ）溶液に、氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４６  ｍｇ、０．２４０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を飽和重曹水に注ぎ、ジクロロメタンで４回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧留去し、残渣をＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製し、表題化合物（１０６  ｍｇ、８３％、ジアステレオ混合比  約２：１）を得た。
【０２３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０−７．４１（６＋２／３Ｈ, ｍ）, ６．８９（１／３Ｈ, ｍ）, ６．６１（２／３Ｈ, ｍ）, ６．３３（２／３Ｈ, ｄ, Ｊ＝３．４Ｈｚ）, ６．３０（１／３Ｈ, ｍ）, ５．７１（１／３Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．３Ｈｚ）, ５．５１（２／３Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．７, ９．７Ｈｚ）, ５．３１（２／３Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．７, ９．７Ｈｚ）, ５．２７（１／３Ｈ, ｄ, Ｊ＝９．７Ｈｚ）, ５．１７（１／３Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．７, ９．７Ｈｚ）, ５．０５（１／３Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝８．３, ９．７Ｈｚ）, ４．９７（２／３Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝３．４, １０．２Ｈｚ）, ４．８４−４．８１（２Ｈ, ｍ）, ４．２９（２／３Ｈ, ｄ, Ｊ＝１０．２Ｈｚ）, ４．０６−３．５４（８＋１／３Ｈ, ｍ）, ２．１６（２Ｈ, ｓ）, ２．１４（１Ｈ, ｓ）, ２．０８（２Ｈ, ｓ）, ２．０６（３Ｈ, ｓ）, ２．０４（１Ｈ, ｓ）, ２．００（１Ｈ, ｓ）, １．９６（２Ｈ, ｓ）, １．９３（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ８２７（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０２３３】
実施例２３
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−（（２Ｓ）−ヒドロキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチルアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化８５】
2004203809.tif 000079
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（３４．８  ｍｇ、０．０７６０ ｍｍｏｌ）、２−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）酪酸（２６．４  ｍｇ、０．０９３ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１２．６  ｍｇ、０．０９３ ｍｍｏｌ）のＮ,Ｎ―ジメチルホルムアミド（２ ｍｌ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１７．４  ｍｇ、０．０９１ ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を飽和重曹水に注ぎ、メタノール−クロロホルム（１：１）で１回、クロロホルムで４回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧留去し、残渣を水、メタノール、ジクロロメタンで洗浄して、表題化合物（３９．２  ｍｇ、７１％）を得た。
【０２３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．６, ５．６Ｈｚ）, ８．１０（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．８, ５．８Ｈｚ）, ７．６０−７．５８（２Ｈ, ｍ）, ７．４７−７．４０（４Ｈ, ｍ）, ７．２６（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．５Ｈｚ）, ７．１０（１Ｈ, ｍ）, ６．８９（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８．５Ｈｚ）, ５．６３（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝５．６Ｈｚ）, ４．９０（２Ｈ, ｓ）, ４．７９−４．７７（２Ｈ, ｍ）, ４．１９−４．１４（２Ｈ, ｍ）, ３．８８（１Ｈ, ｍ）, ３．８６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝３．４, ９．５Ｈｚ）, ３．７８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２．７, ９．３Ｈｚ）, ３．７３（３Ｈ, ｓ）, ３．４８−３．３９（４Ｈ, ｍ）, ３．０７−３．０４（２Ｈ, ｍ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）, １．７６（１Ｈ, ｍ）, １．５４（１Ｈ, ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７４８（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０２３５】
実施例２４
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（４−アミノ−（２Ｓ）−ヒドロキシブチルアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニルトリフルオロ酢酸塩
【化８６】
2004203809.tif 000080
アルゴン雰囲気下、実施例２３の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−（（２Ｓ）−ヒドロキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチルアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル（３９．２  ｍｇ、０．０５４ ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１．５ ｍｌ）と水（０．１ ｍｌ）混合溶液を室温で２４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（３３．３  ｍｇ、９１％）を得た。
【０２３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．４, ５．４Ｈｚ）, ８．２１（１Ｈ, ｍ）, ７．６２−７．５８（２Ｈ, ｍ）, ７．４９−７．４２（４Ｈ, ｍ）, ４．８３−４．７７（２Ｈ, ｍ）, ４．２０−４．１５（２Ｈ, ｍ）, ４．０５（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝３．９, ７．６Ｈｚ）, ３．８７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．６, ９．０Ｈｚ）, ３．７８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．８, ８．８Ｈｚ）, ３．５１−３．３９（４Ｈ, ｍ）, ２．８９−２．８３（２Ｈ, ｍ）, １．９４（１Ｈ, ｍ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）, １．７４（１Ｈ, ｍ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ５６２（Ｍ＋１）＋
【０２３７】
実施例２５
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化８７】
2004203809.tif 000081
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（３２  ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、Ｎ−α−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリシン（１５  ｍｇ、０．０８６ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１２  ｍｇ、０．０８９ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）溶液に、氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１６  ｍｇ、０．０８３ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応溶液を飽和重曹水に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧留去した。残渣をＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製した後、得られた固体をジクロロメタンで洗浄して、表題化合物（３２  ｍｇ、７８％）を得た。
【０２３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．０, ６．０Ｈｚ）, ８．１８（１Ｈ, ｍ）, ７．６２−７．５６（２Ｈ, ｍ）, ７．５０−７．４１（４Ｈ, ｍ）, ６．９６（１Ｈ, ｍ）, ４．７９−４．７７（２Ｈ, ｍ）, ４．１９−４．１０（２Ｈ, ｍ）, ３．８２−３．７７（２Ｈ, ｍ）, ３．５５−３．２９（６Ｈ, ｍ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）, １．３６（９Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６４０（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０２３９】
実施例２６
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化８８】
2004203809.tif 000082
アルゴン雰囲気下、実施例２５の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（３１．７  ｍｇ、０．０５１４ ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１ ｍｌ）と水（０．１ ｍｌ）の混合溶液を室温で２日間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（２８．１  ｍｇ、８７％）を得た。
【０２４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７１（１Ｈ, ｍ）, ８．２５（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．６, ５．６Ｈｚ）, ７．９８（２Ｈ, ｂｒｓ）, ７．６０−７．５７（２Ｈ, ｍ）, ７．５０−７．４１（４Ｈ, ｍ）, ４．８１−４．７２（２Ｈ, ｍ）, ４．２０（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝８．８, ８．８Ｈｚ）, ４．１６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝８．８, ８．８Ｈｚ）, ３．７９６−３．７５８（２Ｈ, ｍ）, ３．５８−３．２７（６Ｈ, ｍ）, １．８３（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５１８（Ｍ＋１）＋
【０２４１】
実施例２７
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−ヒドロキシアセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化８９】
2004203809.tif 000083
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（３４．７  ｍｇ、０．０７５ ｍｍｏｌ）、グリコール酸（９．６  ｍｇ、０．１２６ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１２．１  ｍｇ、０．０９０ ｍｍｏｌ）のＮ,Ｎ―ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）溶液に、氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２２．７  ｍｇ、０．１１８ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応溶液を飽和重曹水に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出したところ、エマルジョンができ、分液操作が困難であったため、水層、有機層共に濃縮し、生じた固体から、クロロホルム：メタノール（１：１）で抽出し、有機層を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製し、表題化合物（３３．６  ｍｇ、８６％）を得た。
【０２４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２５（１Ｈ, ｍ）, ８．０８（１Ｈ, ｍ）, ７．６２−７．５９（２Ｈ, ｍ）, ７．４８−７．４２（４Ｈ, ｍ）, ５．５４（１Ｈ, ｔ, ５．６Ｈｚ）, ４．８３−４．７４（２Ｈ, ｍ）, ４．１７（２Ｈ, ｄｄ, ９．０Ｈｚ）, ３．８９−３．８３（３Ｈ, ｍ）, ３．７９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．４, ９．２Ｈｚ）, ３．５１−３．３７（４Ｈ, ｍ）, １．８４（３Ｈｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋１）＋
【０２４３】
実施例２８
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−シキミアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化９０】
2004203809.tif 000084
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（３２．７  ｍｇ、０．０７１ ｍｍｏｌ）、シキミ酸（１５．３  ｍｇ、０．０８８０ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１２．１  ｍｇ、０．０９０ ｍｍｏｌ）のＮ,Ｎ―ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）溶液に、氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１６  ｍｇ、０．０８３ ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。更にシキミ酸（６．８  ｍｇ、０．０３９ ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した後、２８％アンモニア水溶液で反応を停止した。溶媒を減圧留去後、残渣を順に、クロロホルム：メタノール、メタノール、クロロホルムで洗浄し、残った固体をジメチルスルホキシド（０．５ ｍｌ）に溶解した。その溶液に、ジクロロメタンを加え、氷冷し、生じた沈殿物を濾取した。得られた固体をジクロロメタンで洗浄して、表題化合物（２４．４  ｍｇ, ５５％）を得た。
【０２４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．６, ５．６Ｈｚ）, ８．１８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．０, ６．０Ｈｚ）, ７．６２−７．５８（２Ｈ, ｍ）, ７．５０−７．４２（４Ｈ,  ｍ）, ６．３４（１Ｈ, ｍ）,４．８４−４．７３（３Ｈ, ｍ）, ４．６９（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝７．２Ｈｚ）, ４．５３（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝４．８Ｈｚ）, ４２, ２−４．１５（３Ｈ, ｍ）, ３．８８−３．７７（３Ｈ, ｍ）, ３．５４−３．２９（５Ｈ, ｍ）, ２．３３（１Ｈ, ｍ）, １．９８（１Ｈ, ｍ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６１７（Ｍ＋１）＋
【０２４５】
実施例２９
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（２（Ｓ）, ３―ジヒドロキシプロピオンアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化９１】
2004203809.tif 000085
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（３７．６  ｍｇ、０．０８２０ ｍｍｏｌ）、ｌ−グリセリン酸カルシウム  ２水和物（２０．９  ｍｇ、０．０７３ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２２．８  ｍｇ、０．１６９ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１．５ ｍｌ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３２．３  ｍｇ、０．１６８ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。更に、 Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２０．１  ｍｇ、０．１４９ ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３１．２  ｍｇ、０．１６２ ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応溶液を飽和重曹水に注ぎ、クロロホルム：メタノール（１：１）で２回、クロロホルムで６回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、溶媒がＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミドのみになるまで、溶媒を減圧留去した。そのＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド溶液にジクロロメタンを加え、氷冷し、生じた沈殿を濾取した。得られた固体を順に、ジクロロメタン、メタノール、ジクロロメタンで洗浄し、表題化合物（１７．７  ｍｇ, ３９％）を得た。
【０２４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２５（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．６, ５．６Ｈｚ）, ８．１８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．０, ６．０Ｈｚ）, ７．６２−７．５６（２Ｈ, ｍ）, ７．５０−７．４０（４Ｈ, ｍ）, ５．６０（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝５．６Ｈｚ）, ４．８２−４．７７（２Ｈ, ｍ）, ４．６８（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝６．０Ｈｚ）, ４．２０−４．０８（２Ｈ, ｍ）, ３．９２（１Ｈ, ｍ）, ３．８７（１Ｈ, ｍ）, ３．７９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．８, ９．６Ｈｚ）, ３．５６（１Ｈ, ｍ）, ３．５０−３．３９（５Ｈ, ｍ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５４９（Ｍ＋１）＋
【０２４７】
実施例３０
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−（３Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化９２】
2004203809.tif 000086
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（４２．４  ｍｇ、０．０９２ ｍｍｏｌ）、イミダゾール−４−カルボン酸（１２．６  ｍｇ、０．１１３ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８．２  ｍｇ、０．２０９ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１．５ ｍｌ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２２．１ｍｇ、０．１１６ ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間、５０℃で１時間攪拌した。更に、イミダゾール−４−カルボン酸（６．１  ｍｇ、０．０５４ ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１６．１  ｍｇ、０．０８５ ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム：２８％アンモニア水溶液＝１：９：０、次に１０：９０：１）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製した。更に、得られた固体をアセトニトリル−メタノ−ル（４：１）に溶解し、その溶液にエ−テルを加え生じた沈殿を生じさせた。沈殿を濾取後、エーテルで洗浄し、表題化合物（２４．１  ｍｇ、４７％）を得た。
【０２４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．５０（１Ｈ, ｂｒｓ）, ８．２７−８．２１（２Ｈ, ｍ）, ７．７４（１Ｈ, ｓ）, ７．６５（１Ｈ, ｓ）, ７．６２−７．５８（２Ｈ, ｍ）, ７．４９−７．４１（４Ｈ, ｍ）, ４．８７（１Ｈ, ｍ）, ４．７７（１Ｈ, ｍ）, ４, ２２−４．１５（２Ｈ, ｍ）, ３．９６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．０, ９．６Ｈｚ）, ３．７９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．８, ９．２Ｈｚ）, ３．６４−３．５６（２Ｈ, ｍ）, ３．４４−３．３５（２Ｈ, ｍ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５５５（Ｍ＋１）＋
【０２４９】
実施例３１
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（２（ＲＳ）, ３−ジ−（ｔｅｒｔ―ブトキシカルボニルアミノ）プロピオンアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化９３】
2004203809.tif 000087
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（４１．４  ｍｇ、０．０９０ ｍｍｏｌ）、２（ＲＳ）, ３−ジ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピオン酸（３３．２  ｍｇ、０．１０９ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６．３  ｍｇ、０．１２１ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２０．７  ｍｇ、０．０１１ ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応溶液を飽和重曹水に注ぎ、クロロホルムで４回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧留去した。残渣をＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製し、表題化合物（６３．３  ｍｇ、９４％）を得た。
【０２５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６−８．２３（２Ｈ, ｍ）, ７．６２−７．５５（２Ｈ, ｍ）, ７．４８−７．４１（４Ｈ, ｍ）, ６．７２−６．６９（２Ｈ, ｍ）, ４．７９−４．７６（２Ｈ, ｍ）, ４．１７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝８．８, ８．８Ｈｚ）, ４．１３（１Ｈ, ｍ）, ３．９９（１Ｈ, ｍ）, ３．８４−３．７７（２Ｈ, ｍ）, ３．４５−３．４２（４Ｈ, ｍ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）, １．３６（１８Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７６９（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０２５１】
実施例３２
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（２（ＲＳ）, ３−ジアミノプロピオンアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化９４】
2004203809.tif 000088
アルゴン雰囲気下、実施例３１の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（２（ＲＳ）, ３−ジ−（ｔｅｒｔ―ブトキシカルボニルアミノ）プロピオンアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（６１．３  ｍｇ、０．０８２ ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２ ｍｌ）の水（０．２ ｍｌ）の混合溶液を室温で２．５日間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（１１．０  ｍｇ、１７％）を得た。
【０２５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ）δ  ７．６３−７．５９（２Ｈ, ｍ）, ７．４３−７．３９（４Ｈ, ｍ）, ４．７８（１Ｈ, ｍ）, ４．５６（１Ｈ, ｍ）, ４．２４−４．１７（２Ｈ, ｍ）, ３．９２−３．８５（２Ｈ, ｍ）, ３．６５−３．３３（５Ｈ, ｍ）, ３．１６−３．１２（２Ｈ, ｍ）, １．９５（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５４７（Ｍ＋１）＋
【０２５３】
実施例３３
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−アセトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化９５】
2004203809.tif 000089
アルゴン雰囲気下、参考例５に記載の５（Ｓ）−アセトキシメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（９５．７  ｍｇ、０．２５３ ｍｍｏｌ）、実施例２に記載の５（Ｒ）−アセトキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（約０．２５２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（７０．２  ｍｇ、０．３３１ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３０．２  ｍｇ、０．０２６ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１．５ ｍｌ）懸濁液を８０℃で終日攪拌した。反応溶液を室温まで冷却後、クロロホルムで希釈し、水で洗浄した。水層をクロロホルムで６回抽出後、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝３：９７）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン：クロロホルム＝１：９）、ＰＴＬＣ（アセトン：クロロホルム＝１：１９）で精製して、表題化合物（１１０  ｍｇ、８６％）を得た。
【０２５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．５３−７．５０（２Ｈ, ｍ）, ７．４６−７．３１（４Ｈ, ｍ）, ４．９２−４．８５（２Ｈ, ｍ）, ４．４１−４．２８（４Ｈ, ｍ）, ４．１４（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝８．８, ８．８Ｈｚ）, ３．８４（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．４, ８．８Ｈｚ）, ２．０９（６Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋１）＋
【０２５５】
実施例３４
４−（５（Ｒ）−アセトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化９６】
2004203809.tif 000090
実施例３３の４, ４’−ビス（５（Ｒ）−アセトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（４１．９  ｍｇ、０．０８３１ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ ｍｌ）溶液に、氷冷下、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８３ ｍｌ、０．０８３ ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１５分攪拌した。１Ｎ塩酸水溶液で中性とした後、溶媒を減圧留去し、ＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製して表題化合物（１２．１  ｍｇ、３１％）と原料（２２．５  ｍｇ、５３％）を得た。得られた原料を、再度、テトラヒドロフラン（１ ｍｌ）に溶解し、氷冷下、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ ｍｌ、０．０５ ｍｍｏｌ）で１５分処理した後、溶媒を減圧留去し、残渣をＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製して表題化合物（６．０  ｍｇ、１５％）を更に得た。
【０２５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．５５−７．５１（２Ｈ, ｍ）, ７．４０−７．１５（４Ｈ, ｍ）, ４．８９（１Ｈ, ｍ）, ４．７７（１Ｈ, ｍ）, ４．３９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝４．０, １２．４Ｈｚ）, ４．３１（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝４．８, １２．４Ｈｚ）, ４．１３（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝８．８, ８．８Ｈｚ）, ４．０９−３．９７（３Ｈ, ｍ）, ３．８４（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．４, ８．８Ｈｚ）, ３．７９（１Ｈ, ｍ）, ２．０９（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋１）＋
【０２５７】
実施例３５
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化９７】
2004203809.tif 000091
実施例３３の４, ４’−ビス（５（Ｒ）−アセトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（３８．２  ｍｇ、０．０７６ ｍｍｏｌ）のメタノール（１ ｍｌ）−テトラヒドロフラン（１．５ ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１１ ｍｌ、０．１１ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間攪拌後、更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０３６ ｍｌ、０．０３６ ｍｍｏｌ）を加えた。１Ｎ塩酸水溶液で反応溶液を中性とした後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝３：１７）で精製し、得られた固体を、ジクロロメタン、メタノールで洗浄し、表題化合物（２１．３  ｍｇ、６７％）を得た。
【０２５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６５−７．６１（２Ｈ, ｍ）, ７．５０−７．４６（４Ｈ, ｍ）, ５．２３（２Ｈ, ｔ, Ｊ＝５．６Ｈｚ）, ４．７８−４．７１（２Ｈ, ｍ）, ４．１２（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝８．８, ８．８Ｈｚ）, ３．８９−３．８６（２Ｈ, ｍ）, ３．７３−３．６７（２Ｈ, ｍ）, ３．６０−３．５５（２Ｈ, ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋１）＋
【０２５９】
実施例３６
Ｎ−（３−（４’−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−オキソオキサゾリジン−５（Ｓ）−イル）メチルマロナミック酸  エチル エステル
【化９８】
2004203809.tif 000092
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（３９．５  ｍｇ、０．０８６ ｍｍｏｌ）、マロン酸  モノエチルエステル（１５．２μｌ、０．１２９ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８．１  ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２５．８  ｍｇ、０．１３５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で４１時間攪拌した。反応溶液を飽和重曹水に注ぎ、クロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧留去した。残渣をＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製し、表題化合物（３５．５  ｍｇ、７２％）を得た。
【０２６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５２（１Ｈ, ｍ）, ８．２６（１Ｈ, ｍ）, ７．６２−７．５８（２Ｈ, ｍ）, ７．４８−７．４１（４Ｈ, ｍ）, ４．７９−４．６０（２Ｈ, ｍ）, ４．２０−４．１５（２Ｈ, ｍ）, ４．００（２Ｈ, ｑ, ６．８Ｈｚ）, ３．８１−３．７７（２Ｈ, ｍ）, ３．５０（１Ｈ, ｍ）, ３．４３（１Ｈ, ｍ）, ３．２９（２Ｈ, ｍ ）, ３．２６（２Ｈ, ｍ）,１．８４（３Ｈ, ｓ）, １．１３（３Ｈ, ｔ, ６．８Ｈｚ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５７５（Ｍ＋１）＋
【０２６１】
実施例３７
Ｎ−（３−（４’−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−オキソオキサゾリジン−５（Ｓ）−イル）メチルマロナミック酸
【化９９】
2004203809.tif 000093
実施例３６のＮ−（３−（４’−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−オキソオキサゾリジン−５（Ｓ）−イル）メチルマロナミック酸  エチル エステル（３４  ｍｇ、０．０５９ ｍｍｏｌ）の１, ４−ジオキサン（１ ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１ ｍｌ）および水（１ ｍｌ）の混合溶液に、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８９ ｍｌ、０．０８９ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ塩酸水溶液（９０μｌ、９０μｍｏｌ）を加え、酸性とした後、溶媒を減圧留去し、残渣を水、ジクロロメタンで洗浄し、表題化合物（２４．３  ｍｇ、７６％）を得た。
【０２６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５５（１Ｈ, ｍ）, ８．２７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．０, ６．０Ｈｚ）, ７．６２−７．５８（２Ｈ, ｍ）, ７．５０−７．４０（４Ｈ, ｍ）, ４．８３−４．７３（２Ｈ, ｍ）, ４．２０−４．１４（２Ｈ, ｍ）, ３．８４−３．７７（２Ｈ, ｍ）, ３．５４−３．１２（６Ｈ, ｍ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５４７（Ｍ＋１）＋
【０２６３】
実施例３８
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１００】
2004203809.tif 000094
アルゴン雰囲気下、実施例８に記載の５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジンと参考例６に記載の５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１０１  ｍｇ、０．２３２ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）の溶液にリン酸カリウム（７０  ｍｇ、０．３３０ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２８  ｍｇ、０．０２４ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２４時間攪拌した。室温まで冷却後、飽和食塩水に注ぎ、クロロホルムで５回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製し、得られた固体をジクロロメタン、メタノールで洗浄して、表題化合物（９１  ｍｇ、６３％）を得た。
【０２６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６１−７．５７（２Ｈ, ｍ）, ７．５０−７．４１（４Ｈ, ｍ）, ７．２４（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．４, ５．４Ｈｚ）, ４．７６−４．１９（２Ｈ, ｍ）, ４．１７（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．０, ９．０Ｈｚ）, ３．８４（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．１, ９．０Ｈｚ）, ３．５０−３．３２（４Ｈ, ｍ）, １．３６（１８Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６１８（Ｍ）＋
【０２６５】
実施例３９
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１０１】
2004203809.tif 000095
アルゴン雰囲気下、実施例３８の４, ４’−ビス（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（９１  ｍｇ、０．１４７ ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１ ｍｌ）と水（０．１ ｍｌ）の混合溶液を室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノールと水の混合液、ジクロロメタンとメタノールの混合液を溶出溶剤として用いて濾過した。濾液を濃縮後、生じた固体をジクロロメタンで洗浄し、表題化合物（７７  ｍｇ、８０％）を得た。
【０２６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ  ８．１２（２Ｈ, ｍ）, ７．６３−７．６２（２Ｈ, ｍ）, ７．５２−７．４８（２Ｈ, ｍ）, ７．４５−７．４２（２Ｈ, ｍ）, ４．９５−４．９３（２Ｈ, ｍ）, ４．２６（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ３．８７（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．４, ９．２Ｈｚ）, ３．３０−３．２７（４Ｈ, ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋１）＋
【０２６７】
実施例４０
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−メタンスルホンアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１０２】
2004203809.tif 000096
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（４１．７  ｍｇ、０．０９１ ｍｍｏｌ）のピリジン（１ ｍｌ）−ジクロロメタン（１ ｍｌ）の懸濁液に、メシルクロライド（８μｌ、０．１０３ ｍｍｏｌ）を加え、室温で終日攪拌した。メタノールで反応を停止した後、溶媒を減圧留去し、残渣を水、ジクロロメタンで洗浄して、表題化合物（１２．０  ｍｇ、２５％）を得た。
【０２６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ  ８．２５（１Ｈ, ｍ）, ７．６３−７．４４（７Ｈ, ｍ）, ４．８２−４．７３（２Ｈ, ｍ）, ４．２５−４１５（２Ｈ, ｍ）, ３．８８（１Ｈ, ｍ）, ３．７８（１Ｈ, ｍ）, ３．５１−３．３０（４Ｈ, ｍ）, ２．９６（３Ｈ, ｓ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍ／ｚ５５６（Ｍ＋ＮＨ４）＋
ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｍ／ｚ５３７（Ｍ−Ｈ）−
【０２６９】
実施例４１
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１０３】
2004203809.tif 000097
アルゴン雰囲気下、実施例１０に記載の３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５, −テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジンと参考例７に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（５８．５  ｍｇ、０．１６７ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）の溶液にリン酸カリウム（４２  ｍｇ、０．１９８ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２０  ｍｇ、０．０１７ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。室温まで冷却後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）、ＰＴＬＣ（酢酸エチル：クロロホルム＝１：１９）で精製して、表題化合物（２９  ｍｇ、４２％）を得た。
【０２７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．４６−７．４１（２Ｈ, ｍ）, ７．３５−７．２８（４Ｈ, ｍ）, ４．８０−４．７３（２Ｈ, ｍ）, ４．０４（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝８．８, ８．８Ｈｚ）, ３．９４−３．８９（２Ｈ, ｍ）, ３．６７−３．６０（４Ｈ, ｍ）, ３．４１（６Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋１）＋
【０２７１】
実施例４２
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１０４】
2004203809.tif 000098
アルゴン雰囲気下、実施例４に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１３９  ｍｇ）と、参考例８に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（６３  ｍｇ、１．２７８ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１．５ ｍｌ）の溶液にリン酸カリウム（３２  ｍｇ、０．１５０ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１３  ｍｇ、０．０１１ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。室温まで冷却後、飽和食塩水に注ぎ、クロロホルムで４回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、 ＰＴＬＣ（メタノ−ル：クロロホルム＝１：９）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（７５  ｍｇ、８０％）を得た。
【０２７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ ）δ  ７．５８−７．５５（２Ｈ, ｍ）, ７．４４−７．３４（４Ｈ, ｍ）, ６．８９（２Ｈ, ｂｒｓ）, ５．５７（２Ｈ, ｂｒｓ）, ４．７８−４．７２（２Ｈ, ｍ）, ４．０７（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ３．７９−３．７５（２Ｈ, ｍ）, ３．６３−３．５１（８Ｈ, ｍ）, １．３８（１８Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７３２（Ｍ）＋
【０２７３】
実施例４３
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１０５】
2004203809.tif 000099
アルゴン雰囲気下、実施例４２の４, ４’−ビス（５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（７３  ｍｇ、０．０１０ ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１．５ ｍｌ）と水（０．３ ｍｌ）の混合溶液を室温で２０時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物を（８２  ｍｇ、１００％）得た。
【０２７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ）δ  ７．６７−７．６０（２Ｈ, ｍ）, ７．４４−７．３８（４Ｈ, ｍ）, ４．８９−４．８１（２Ｈ, ｍ）, ４．２３（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．０, ９．０Ｈｚ）, ３．８６（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．８, ９．０Ｈｚ）, ３．７３−３．５９（８Ｈ, ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５３３（Ｍ＋１）＋
【０２７５】
実施例４４
４−（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１０６】
2004203809.tif 000100
アルゴン雰囲気下、実施例４に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１９９  ｍｇ）と、参考例６に記載の５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（７９  ｍｇ、０．１８１ ｍｍｏｌ）のＮ,Ｎ―ジメチルホルムアミド（１．５ ｍｌ）の溶液にリン酸カリウム（４６  ｍｇ、０．２１７ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１９  ｍｇ、０．０１６ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。室温まで冷却後、飽和食塩水に注ぎ、クロロホルムで４回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、 ＰＴＬＣ（メタノ−ル：クロロホルム＝１：１９）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（６６  ｍｇ、５４％）を得た。
【０２７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ  ７．５１−７．４８（２Ｈ, ｍ）, ７．３３−７．２０（６Ｈ, ｍ）, ６．７３（１Ｈ, ｍ）, ５．０３（１Ｈ, ｍ）, ４．７８（１Ｈ, ｍ）, ４．０８（１Ｈ, ｍ）, ３．８８−３．７８（２Ｈ, ｍ）, ３．７０（１Ｈ, ｍ）, ３．５４（１Ｈ, ｍ）, １．３９（１８Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６７５（Ｍ）＋
【０２７７】
実施例４５
４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１０７】
2004203809.tif 000101
アルゴン雰囲気下、実施例４４の４−（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（４３  ｍｇ、０．０６４ ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１．５ ｍｌ）と水（０．３ ｍｌ）の混合溶液を室温で２０時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（６６  ｍｇ、１００％）を得た。
【０２７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ）δ  ７．６４−７．６０（２Ｈ, ｍ）, ７．４５−７．３２（４Ｈ, ｍ）, ４．９７（１Ｈ, ｍ）, ４．８５（１Ｈ, ｍ）, ４．３２（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ４２, ２（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．０, ９．０Ｈｚ）, ３．９８−３．８４（２Ｈ, ｍ）, ３．７２−３．６１（４Ｈ, ｍ）, ３．４５−３．３６（２Ｈ, ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋１）＋
【０２７９】
実施例４６
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１０８】
2004203809.tif 000102
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（４１．６  ｍｇ、０．０９０ ｍｍｏｌ）の１, ２−ジクロロエタン（１ ｍｌ）−メタノール（１ ｍｌ）溶液に、酢酸（１６μｌ、０．２７９ ｍｍｏｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（２２μｌ）を加え、氷冷下、ナトリウム  トリアセトキシボロハイドライド（４８  ｍｇ、２.２６５ ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分攪拌後、更に、３７％ホルムアルデヒド水溶液（２２μｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。再度ナトリウム  トリアセトキシボロハイドライド（５０  ｍｇ、２．３５９ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌後、溶媒を減圧留去した。残渣を飽和炭酸カリウム−飽和食塩水（１：１）で希釈し、クロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製して、表題化合物（３２．１  ｍｇ、７２％）を得た。
【０２８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ  ７．５２−７．４８（２Ｈ, ｍ）, ７．３７−７．２５（４Ｈ, ｍ）, ６．０３（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．０, ６．０Ｈｚ）, ４．８３−４．７１（２Ｈ, ｍ）, ４．０７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝８．８, ８．８Ｈｚ）, ４．０５（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝８．８, ８．８Ｈｚ）, ３．８６−３．７９（２Ｈ, ｍ）, ３．７４−３．５９（２Ｈ, ｍ）, ２．７３−２．６１（２Ｈ, ｍ）, ２．３３（６Ｈ, ｓ）, ２．０２（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４８９（Ｍ＋１）＋
【０２８１】
実施例４７
４−（５（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１０９】
2004203809.tif 000103
アルゴン雰囲気下、実施例５に記載の５（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（２８２  ｍｇ）と、参考例７に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（７２  ｍｇ、０．２０５ ｍｍｏｌ）のＮ,  Ｎ―ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）の溶液にリン酸カリウム（５２  ｍｇ、０．２４５ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２  ｍｇ、０．０１９ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２０時間攪拌した。室温まで冷却後、水に注ぎ、クロロホルムで４回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ-ヘキサン＝１：１）、 ＰＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ-ヘキサン＝１：１）で精製して、表題化合物（２６  ｍｇ、２３％）を得た。
【０２８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ  ７．５４−７．５０（２Ｈ, ｍ）, ７．３９−７．３０（４Ｈ, ｍ）, ４．７６（１Ｈ, ｍ）, ４．６８（１Ｈ, ｍ）, ４．０７−４．０１（２Ｈ, ｍ）, ３．９８−３．８８（３Ｈ, ｍ）, ３．７９（１Ｈ, ｄｄ, ＝３．２, １１．２Ｈｚ）, ３．６５−３．６４（２Ｈ, ｍ）, ３．４２（３Ｈ, ｓ）, ０．８４（９Ｈ, ｓ）, ０．０７（６Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５４９（Ｍ＋１）＋
【０２８３】
実施例４８
２, ２’−ジフルオロ−４−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１１０】
2004203809.tif 000104
実施例４７に記載の４−（５（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル（２４  ｍｇ、０．０４４ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ ｍｌ）溶液に、氷冷下、テトラブチルアンモニウム  フロリド（１．０Ｍ  ｉｎ  テトラヒドロフラン、０．０５ ｍｌ、０．０５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製し、得られた固体を酢酸エチル、メタノール、ジクロロメタンで洗浄し、表題化合物（１３  ｍｇ、６８％）を得た。
【０２８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ  ７．６４−７．６２（２Ｈ, ｍ）, ７．４７−７．４６（４Ｈ, ｍ）, ５．２５（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝５．６Ｈｚ）, ４．８８（１Ｈ, ｍ）, ４．７４（１Ｈ, ｍ）, ４．１９−４．１１（２Ｈ, ｍ）, ３．９０−３．８３（２Ｈ, ｍ）, ３．７１−３．５６（４Ｈ, ｍ）, ３．３１（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋１）＋
【０２８５】
実施例４９
４−（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１１１】
2004203809.tif 000105
アルゴン雰囲気下、実施例５に記載の５（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（２７４  ｍｇ）と、参考例６に記載の５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（８６  ｍｇ、０．１９７ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）の溶液にリン酸カリウム（５０  ｍｇ、０．２３６ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５０  ｍｇ、０．０４３ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２０時間攪拌した。室温まで冷却後、水に注ぎ、クロロホルムで４回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ-ヘキサン＝１：）、 ＰＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ-ヘキサン＝１：１）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（４２  ｍｇ、３３％）を得た。
【０２８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ  ７．４５−７．４２（２Ｈ, ｍ）, ７．２５−７．１９（４Ｈ, ｍ）, ５．１８（１Ｈ, ｍ）, ４．６９（１Ｈ, ｍ）, ４．６３（１Ｈ, ｍ）, ４．１５−３．７０（６Ｈ, ｍ）, ３．４５（２Ｈ, ｍ）, １．３１（９Ｈ, ｓ）, ０．７７（９Ｈ, ｓ）, ０．００（６Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍ／ｚ６５１（Ｍ＋ＮＨ４）＋
ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｍ／ｚ６９２（Ｍ＋ＡｃＯ）-
【０２８７】
実施例５０
４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１１２】
2004203809.tif 000106
アルゴン雰囲気下、実施例４９に記載の４−（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（４０  ｍｇ、０．０６３ ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１．５ ｍｌ）と水（０．５ ｍｌ）の混合溶液を、室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた固体をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール１：１）で精製して、表題化合物（２５  ｍｇ、７４％）を得た。
【０２８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ）δ  ７．６６−７．６０（２Ｈ, ｍ）, ７．４６−７．３８（４Ｈ, ｍ）, ５．０１（１Ｈ, ｍ）,  ４．７７（１Ｈ, ｍ）, ４．３２（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．０, ９．０Ｈｚ）, ４．１７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．０, ９．０Ｈｚ）, ３．９８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．３, ９．０Ｈｚ）, ３．９３−３．８５（３Ｈ, ｍ）, ３．７２（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝３．９, １２．７Ｈｚ）, ３．４３−３．３２（２Ｈ, ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋１）＋
【０２８９】
実施例５１
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１１３】
2004203809.tif 000107
アルゴン雰囲気下, 実施例６に記載の５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（２６０  ｍｇ）と、参考例１０に記載の５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（８７  ｍｇ、０．２３９ ｍｍｏｌ ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１．５ ｍｌ）の溶液にリン酸カリウム（６３  ｍｇ、０．２９７ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２６  ｍｇ、０．０２３ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３日間攪拌した。室温まで冷却後、飽和食塩水に注ぎ、クロロホルムで４回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９、次に３：１７）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）、ＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製して、表題化合物（１２  ｍｇ、１２％）を得た。
【０２９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ  ７．５７−７．５４（２Ｈ, ｍ）, ７．４３−７．３１（４Ｈ, ｍ）, ４．９１−４．８４（２Ｈ, ｍ）, ４．１９（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝８．８, ８．８Ｈｚ）, ３．８２（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝８．８, ８．８Ｈｚ）, ２．８４−２．７４（４Ｈ, ｍ）, ２．４３（１２Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋１）＋
【０２９１】
実施例５２
４−（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１１４】
2004203809.tif 000108
アルゴン雰囲気下、実施例３に記載の５（Ｓ）−（２−（Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド）メチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（２５４  ｍｇ）と、参考例６に記載の５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１０７  ｍｇ、０．２４５ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１．５ ｍｌ）の溶液にリン酸カリウム（７１  ｍｇ、０．３３４ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２７  ｍｇ、０．０２３４ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で終日攪拌した。室温まで冷却後、水に注ぎ、クロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）、ＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製して、表題化合物（１３  ｍｇ、１０％）を得た。
【０２９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ  ７．５３−７．３７（２Ｈ, ｍ）, ７．３７−７．２６（４Ｈ, ｍ）, ４．９８（１Ｈ, ｍ）, ４．７９−４．７１（２Ｈ, ｍ）, ４．１０−４．０２（２Ｈ, ｍ）, ３．８９−３．８１（２Ｈ, ｍ）, ３．５４−３．５２（２Ｈ,  ｍ）, ２．７１−２６１（２Ｈ, ｍ）, ２．３３（６Ｈ, ｓ）, １．３８（９Ｈ, ｓ）
【０２９３】
実施例５３
４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１１５】
2004203809.tif 000109
アルゴン雰囲気下、実施例５２に記載の４−（５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−ジメチルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（１３  ｍｇ、０．０２４ ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（０．９ ｍｌ）と水（０．１ ｍｌ）の混合溶液を、室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（９  ｍｇ、６７％）を得た。
【０２９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１：１ ）δ  ７．５７−７．５４（２Ｈ, ｍ）, ７．３９−７．３３（４Ｈ, ｍ）, ４．８６−４．７７（２Ｈ, ｍ）, ４．２０−４．１６（２Ｈ, ｍ）, ３．８８−３．８３（２Ｈ, ｍ）, ３．１３−３．００（２Ｈ, ｍ）, ２．７５−２．７２（２Ｈ, ｍ）, ２．３９（６Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋１）＋
【０２９５】
実施例５４
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノ−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１１６】
2004203809.tif 000110
アルゴン雰囲気下、実施例７に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）メチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（２１３．２  ｍｇ）と, 参考例１１に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）メチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１５４．５  ｍｇ、０．３４３ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（２ ｍｌ）の溶液にリン酸カリウム（１０１．０  ｍｇ、０．４７６ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３９．８  ｍｇ、０．０３４ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２０時間攪拌した。室温まで冷却後、飽和食塩水に注ぎ、クロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ-ヘキサン＝１：１）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ジクロロメタン＝１：４）で精製して、表題化合物（１８５．２  ｍｇ、８３％）を得た。
【０２９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ  ７．５２（２Ｈ, ｍ）, ７．３７（２Ｈ, ｍ）, ７．２９（２Ｈ, ｍ）, ４．８６（２Ｈ, ｍ）, ４．０４（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝８．８, ８．８Ｈｚ）, ３．９１（２Ｈ, ｍ）, ３．６７（２Ｈ, ｍ）, ３．５７（２Ｈ, ｍ）, ３．０２（６Ｈｓ）, １．４４（１８Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６４６（Ｍ）＋
【０２９７】
実施例５５
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−メチルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１１７】
2004203809.tif 000111
アルゴン雰囲気下、実施例５４に記載の４, ４’−ビス（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノ−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（１７５  ｍｇ、０．２７１ ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２ ｍｌ）と水（０．２ ｍｌ）の混合溶液を、室温で１．５日間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して表題化合物（１５１  ｍｇ、８２％）を得た。
【０２９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ  ８．７２（２Ｈ, ｍ）, ７．６３−７．６０（２Ｈ, ｍ）, ７．５４−７．４４（４Ｈ, ｍ）, ５．０２（２Ｈ, ｍ）, ４．２８（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ３．８８（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．４, ９．２Ｈｚ）, ３．４７−３．３２（４Ｈ, ｍ）, ２．６５（６Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋１）＋
【０２９９】
実施例５６
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１１８】
2004203809.tif 000112
実施例５５に記載の４, ４’−ビス（５（Ｓ）−メチルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩（４５．６ ｍｇ，０．０６８ ｍｍｏｌ）とピリジン（０．５ ｍｌ）の混合溶液に、無水酢酸（４０μｌ、０．４２４ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した後、反応をメタノールで停止した。溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムで希釈した後、有機層を１Ｎ塩酸水溶液で洗浄した。水層からクロロホルムで２回抽出後、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去し、残渣をＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製して、表題化合物（３５．６  ｍｇ, ９９％）を得た。
【０３００】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ  ７．５７−７．５３（２Ｈ, ｍ）, ７．４０−７, ２２（４Ｈ, ｍ）, ４．９４−４．８７（２Ｈ, ｍ）, ４．０７（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．０, ９．０Ｈｚ）, ３．９３（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝３．０, １４．４Ｈｚ）, ３．８２（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．８, ９．０Ｈｚ）, ３．５７（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．８, １４．４Ｈｚ）, ３．２０（６Ｈ, ｓ）, ２．１４（６Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５３１（Ｍ＋１）＋
【０３０１】
実施例５７
Ｎ−（３−（４’−（５（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−オキソオキサゾリジン−５（Ｓ）−イル）メチルマロナミック酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【化１１９】
2004203809.tif 000113
アルゴン雰囲気下, 実施例８に記載の５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（４８．３  ｍｇ）、 参考例１２に記載の５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（５１．９  ｍｇ、０．１２４ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）の溶液にリン酸カリウム（３２.２  ｍｇ、０．１５２ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１２．８  ｍｇ、０．０１１ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２０時間攪拌した。室温まで冷却後、飽和食塩水に注ぎ、クロロホルムで４回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）、ＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：１７）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して表題化合物（３４．０  ｍｇ、４７％）を得た。
【０３０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ３）δ  ７．７３（１Ｈ, ｍ）, ７．５１−７．４９（２Ｈ, ｍ）, ７．３１−７．２７（４Ｈ, ｍ）, ５．２３（１Ｈ, ｍ）, ４．８４−４．７９（２Ｈ, ｍ）, ４．０８−４．０７（２Ｈ, ｍ）, ３．８７−３．８５（４Ｈ, ｍ）, ３．５５（２Ｈ, ｍ）, ３．２７（２Ｈ, ｓ）, １．４２（９Ｈ, ｓ）, １．２４（９Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６６０（Ｍ＋１）＋
【０３０３】
実施例５８
Ｎ−（３−（４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−オキソオキサゾリジン−５（Ｓ）−イル）メチルマロナミック酸  トリフルオロ酢酸塩
【化１２０】
2004203809.tif 000114
アルゴン雰囲気下、 実施例５７に記載のＮ−（３−（４’−（５（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−オキソオキサゾリジン−５（Ｓ）−イル）メチルマロナミック酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（３３．０  ｍｇ、０．０５０ ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１．５ ｍｌ）と水（０．２ ｍｌ）の混合溶液を、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をＣｏｓｍｏｓｉｌ  ７５Ｃ１８  ＯＰＮ（ｎａｃａｌａｉ  ｔｅｓｑｕｅ社製）を用いた逆相のカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル：水＝１：１）で精製して表題化合物（２０．０  ｍｇ、６４％）を得た。
【０３０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ  ８．５６（１Ｈ, ｍ）, ７．６３−７．５８（２Ｈ, ｍ）, ７．５２−７．４３（４Ｈ, ｍ）, ４．８３−４．８２（２Ｈ, ｍ）, ４, ２２−４．１６（２Ｈ, ｍ）, ３．９１−３．８１（２Ｈ, ｍ）, ３．５０（２Ｈ, ｂｒｓ）, ３．１６（２Ｈ, ｓ）, ３．１０（２Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋１）＋
【０３０５】
実施例５９
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−（Ｎ−アセトグリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１２１】
2004203809.tif 000115
実施例４３に記載の４, ４’−ビス（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩（１６．１  ｍｇ、０．０２１ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ ｍｌ）懸濁液に、トリエチルアミン（２４μｌ、０．１６８ ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．１ ｍｌ  ｉｎ  １ ｍｌ  ジクロロメタン、６６μｌ、０．０６４ ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応をメタノールで停止し、溶媒を減圧留去した。残渣を水、メタノール、ジクロロメタンの順に洗浄し、表題化合物（８．７  ｍｇ、７０％）を得た。
【０３０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ  ８．２５（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．６, ５．６Ｈｚ）, ８．１１（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．６, ５．６Ｈｚ）, ７．６１−７．５８（２Ｈ, ｍ）, ７．５０−７．４１（４Ｈ, ｍ）, ４．７９（２Ｈ, ｍ）, ４．１６（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ３．８０（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．０, ９．２Ｈｚ）, ３．６８−３．６５（４Ｈ, ｍ）, ３．４８−３．４５（４Ｈ, ｍ）, １．８４（６Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６１７（Ｍ＋１）＋
【０３０７】
実施例６０
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−アセトグリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１２２】
2004203809.tif 000116
実施例４５に記載の４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩（１５．１  ｍｇ、０．０２４ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ ｍｌ）懸濁液に、トリエチルアミン（１０μｌ、０．０７２ ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．１ ｍｌ  ｉｎ  １ ｍｌ  ジクロロメタン、３７μｌ、０．０３７ ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応をメタノールで停止し、溶媒を減圧留去した。残渣を水、メタノール、ジクロロメタンの順に洗浄し、表題化合物（９．６  ｍｇ、７１％）を得た。
【０３０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ  ８．２９−８．２４（２Ｈ, ｍ）, ８．１２（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．６, ５．６Ｈｚ）, ７．６１−７．５９（２Ｈ, ｍ）, ７．４８−７．４１（４Ｈ, ｍ）, ４．８０−４．７０（２Ｈ, ｍ）, ４．１９−４．０８（４Ｈ, ｍ）, ３．８１−３．７７（２Ｈ, ｍ）, ３．７７（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝５．６Ｈｚ）, ３．４８−３．４０（２Ｈ, ｍ）, １．８４（６Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５６０（Ｍ＋１）＋
【０３０９】
実施例６１
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−２−（Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１２３】
2004203809.tif 000117
アルゴン雰囲気下、実施例３に記載の５（Ｓ）−（２−（Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド）メチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（７９  ｍｇ、０．１８８ ｍｍｏｌ）と、参考例１３に記載の５（Ｓ）−（２−（Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド）メチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（７８  ｍｇ、０．１８５ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１．５ ｍｌ）の溶液に、リン酸カリウム（５２  ｍｇ、０．２４５ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２３  ｍｇ、０．０２０ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２０時間攪拌した。室温まで冷却後、飽和食塩水に注ぎ、クロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（２１  ｍｇ、１９％）を得た。
【０３１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ  ７．７２（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．４, ６．４Ｈｚ）, ７．５４（２Ｈ, ｍ）, ７．４９−７.２２（４Ｈ, ｍ）, ４．８３（２Ｈ, ｍ）, ４．１０（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９．２, ９．２Ｈｚ）, ３．８４（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．４, ９．２Ｈｚ）, ３．７６−３．６６（４Ｈ, ｍ）, ３．０３−２．９２（４Ｈ, ｍ）, ２.２７（１２Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５８９（Ｍ＋１）＋
【０３１１】
実施例６２
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−２−（Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１２４】
2004203809.tif 000118
アルゴン雰囲気下、実施例３に記載の５（Ｓ）−（２−（Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド）メチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１０１  ｍｇ、０．２４０ ｍｍｏｌ）と、 参考例３に記載の５（Ｒ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（８１  ｍｇ、０．２１４ ｍｍｏｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１．５ ｍｌ）の溶液に、リン酸カリウム（６６  ｍｇ、０．３１１ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３０  ｍｇ、０．０２６ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２０時間攪拌した。室温まで冷却後、飽和食塩水に注ぎ、クロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（４０  ｍｇ、３４％）を得た。
【０３１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ  ８．２７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．６, ５．６Ｈｚ）, ８．１２（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．６, ５．６Ｈｚ）, ７．６１−７．５９（２Ｈ, ｍ）, ７．５０−７．４１（４Ｈ, ｍ）, ４．８４−４．７５（２Ｈ, ｍ）, ４．２０−４．１５（２Ｈ, ｍ）, ３．８６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．６, ９．２Ｈｚ）, ３．７８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．６, ９．２Ｈｚ）, ３．５２−３．４０（４Ｈ, ｍ）, ２．８９（２Ｈ, ｓ）, ２．１７（６Ｈ, ｓ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５４６（Ｍ＋１）＋
【０３１３】
実施例６３
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−イミダゾ−１−イルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１２５】
2004203809.tif 000119
アルゴン雰囲気下、実施例９に記載の５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（４８  ｍｇ）と参考例１４に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｓ）−（イミダゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン（４９  ｍｇ、０．１２７  ｍｇ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）の溶液にリン酸カリウム（３７  ｍｇ、０．１７４ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１６  ｍｇ、０．０１４ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２２時間攪拌した。室温まで冷却後、飽和食塩水に注ぎ、クロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９、次に１：９）、ＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して表題化合物（１０  ｍｇ、１５％）を得た。
【０３１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．０, ６．０Ｈｚ）, ７．７１（１Ｈ, ｓ）, ７．６２−７．５３（２Ｈ, ｍ）, ７．４８−７．３９（４Ｈ, ｍ）, ７．２５（１Ｈ, ｓ）,  ６．９３（１Ｈ, ｓ）, ５．０３（１Ｈ, ｍ）, ４．７６（１Ｈ, ｍ）, ４．４１（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝４．４Ｈｚ）, ４．２６−４．１５（２Ｈ, ｍ）, ３．８６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．０, ９．２Ｈｚ）, ３．７９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．４, ９．２Ｈｚ）, ３．４４（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５．６, ５．６Ｈｚ）, １．８４（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋１）＋
【０３１５】
実施例６４
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−ブチリルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３,  ３’−ジメトキシビフェニル
【化１２６】
2004203809.tif 000120
臭化リチウム（１０９  ｍｇ、 １.２０ｍｍoｌ）およびトリブチルホスフィンオキシド（２６２  ｍｇ、 １.２０ｍｍoｌ）のキシレン溶液（６ ｍｌ）を１５０ ℃の油浴で１.５時間加熱した。（Ｒ）−酪酸グリシジル（３.０ ｍｌ、 ２１.２ｍｍoｌ）および３, ３’−ジメトキシ−４, ４’−ビフェニルジイソシアナート（８５％、 ３.４９ ｇ、 １０.０  ｍｍoｌ）のキシレン溶液（６ ｍｌ）を加え、同温で３時間攪拌した。放冷後溶媒を減圧留去して得られた残渣に酢酸エチルおよび水を加えた。ジクロロメタンで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１）で精製し、表題の化合物（５.０９ ｇ、 ８７％）を得た。
【０３１６】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  ７.４１（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８.１ Ｈｚ）, ７.３７（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝１.７ Ｈｚ）, ７.３２（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝１.７, ８.０ Ｈｚ）, ４.９０-５.００（２Ｈ, ｍ）, ４.３５（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２.９, １２.２ Ｈｚ）, ４.２８（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５.１, １２.２ Ｈｚ）, ４.０５（２Ｈ, ｔ, Ｊ＝９.０ Ｈｚ）, ３.７０（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.１, ９.０ Ｈｚ）, ３.９４（６Ｈ, ｓ）, ２.３７（４Ｈ, ｔ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ）, １.５０-１.６５（４Ｈ, ｍ）, ０.９１（６Ｈ, ｔ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＩ）: ｍ／ｚ ５８４（Ｍ）＋
【０３１７】
実施例６５
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル
【化１２７】
2004203809.tif 000121
実施例６４の４, ４’−ビス（５（Ｒ）−ブチリルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル（５.０９ ｇ、 ８.７１ｍｍoｌ）のメタノール溶液（９０ ｍｌ）に２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液（０.３４ ｍｌ、 １.７６ｍｍoｌ）を室温にて加え、同温で一晩攪拌した．反応溶液に水を加えて析出した固体を濾取し、水で洗浄、乾燥することにより表題化合物（２.８４ ｇ、 ７３％）を得た。
【０３１８】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  ７.３９（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８.１ Ｈｚ）, ７.３６（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝２.０ Ｈｚ）, ７.３０（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝１.９, ８.３ Ｈｚ）, ５.２１（２Ｈ, ｓ）, ４.６５-４.７３（２Ｈ, ｍ）, ３.９７（２Ｈ,ｔ, Ｊ＝８.８ Ｈｚ）, ３.９３（６Ｈ, ｓ）, ３.６９（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.３, ８.３ Ｈｚ）, ３.５４-３.７０（４Ｈ, ｍ）
ＭＳ（ＥＩ）: ｍ／ｚ ４４４（Ｍ）＋
【０３１９】
実施例６６
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−メタンスルホニルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル
【化１２８】
2004203809.tif 000122
実施例６５の４, ４’−ビス（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル（８８９  ｍｇ、 ２.００ｍｍoｌ）のジクロロメタン溶液（１０ ｍｌ）にトリエチルアミン（０.６１ ｍｌ、 ４.３８ｍｍoｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０.４６ ｍｌ、５.９４ｍｍoｌ）を氷冷下にて加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液に氷冷下で飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した．得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより、表題化合物（７０４  ｍｇ、 ５９％）を得た。
【０３２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ），４．９５−５．０５（２Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．５Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），３．９３（６Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，８．８Ｈｚ），３．２７（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ６００（Ｍ）＋
【０３２１】
実施例６７
４−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−メタンスルホニルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル
【化１２９】
2004203809.tif 000123
実施例６６の製造におけるシリカゲルカラムクロマトグラフィーの別なるフラクションより、実施例６６の化合物である４, ４’−ビス（５（Ｒ）−メタンスルホニルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニルと表題化合物である４−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−メタンスルホニルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニルの約１：１混合物（２２３  ｍｇ）を得た。
【０３２２】
ＨＰＬＣＭＳ測定条件
カラム：Ｃａｐｃｅｌｌｐａｋ  Ｃ１８  ＭＧ  ５μｍ  ４．６×１５０ｍｍ（資生堂社製）
流速：０．８ ｍｌ／分
溶出溶剤：５０  ｍｍｏｌ酢酸アンモニウム水溶液：アセトニトリル：水＝１０：１０：８０から１０分間かけて１０：９０：０まで徐々に比率を変化させた。ＵＶ：２６５ｎｍ
表題化合物の保持時間：  ９．６３分  ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ  ５４０（Ｍ＋ＮＨ４）＋
実施例６６の保持時間：１０．６８分  ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ  ６１９（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ４）＋
【０３２３】
表題化合物のＲｆ値：０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）
実施例６６のＲｆ値：０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）
【０３２４】
実施例６８
４, ４’−ビス（５（Ｒ）−アジドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル
【化１３０】
2004203809.tif 000124
実施例６６の４, ４’−ビス（５（Ｒ）−メタンスルホニルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル（６８１ｍｇ、 １.１３ｍｍoｌ）のジメチルスルホキシド（１０ ｍｌ）溶液にアジ化ナトリウム（２９４  ｍｇ、 ４.５２ｍｍoｌ）を室温にて加え、５０℃で７時間攪拌した。室温に放冷後、さらに１時間５０℃で攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、水（２回）および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で洗浄し、表題化合物（１５２  ｍｇ、 ２７％）を得た。
【０３２５】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  ７.４２ （２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８.０ Ｈｚ）, ７.３８（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝１.９ Ｈｚ）, ７.３２（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝１.９, ８.０Ｈｚ）, ４.８５-４.９５（２Ｈ, ｍ）, ４.０３（２Ｈ, ｔ, Ｊ＝９.０ Ｈｚ）, ３.９４（６Ｈ, ｓ）, ３.７５（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝３.２, １３.４ Ｈｚ）,３.６４-３.７０（４Ｈ, ｍ）
ＭＳ（ＥＩ）: ｍ／ｚ ４９４（Ｍ）＋
【０３２６】
実施例６９
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル
【化１３１】
2004203809.tif 000125
実施例６８の４, ４’−ビス（５（Ｒ）−アジドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル（１４８  ｍｇ、 ０.３０ｍｍoｌ）の酢酸エチル溶液（４ ｍｌ）に１０％パラジウム炭素（１５  ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で一晩攪拌した。反応溶液をセライトで濾過し、溶媒を減圧留去した．得られた残渣にメタノール（６ ｍｌ）および１０％パラジウム炭素（１５  ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で８.５時間攪拌した．反応溶液をセライトで濾過後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物（１２３  ｍｇ、 ９３％）を得た。
【０３２７】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  ７.４１ （２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８.３ Ｈｚ）, ７.３６（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝２.０ Ｈｚ）, ７.３０（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝１.９, ８.０Ｈｚ）, ４.５５-４.６５（２Ｈ, ｍ）, ３.９０-３.９９（２Ｈ, ｍ）, ３.９３（６Ｈ, ｓ）, ３.７０（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.３, ８.５ Ｈｚ）, ３.１５-３.２０（２Ｈ, ｍ）, ２.８３（４Ｈ, ｄ, Ｊ＝５.４ Ｈｚ）, １.７５-１.８５（４Ｈ, bｒｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）: ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋１）＋
【０３２８】
実施例７０
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル
【化１３２】
2004203809.tif 000126
実施例６９の４, ４’−ビス（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル（９８  ｍｇ、 ０.２２ ｍｍoｌ）に無水酢酸（０.４ ｍｌ）およびピリジン（０.１ ｍｌ）を加え、室温で一晩攪拌した．反応溶液にジエチルエーテルを加えて析出した固体を濾取し、水およびジエチルエーテルで洗浄することにより、表題化合物（８８  ｍｇ、７６％）を得た。
【０３２９】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ ８.２７（２Ｈ, ｔ, Ｊ＝５.９ Ｈｚ）, ７.３９ （２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８.１ Ｈｚ）, ７.３６（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝１.７ Ｈｚ）, ７.３１（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝１.７, ８.０ Ｈｚ）, ４.６５-４.７５（２Ｈ, ｍ）, ３.９２-４.００（２Ｈ, ｍ）, ３.９３（６Ｈ, ｓ）, ３.６２（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.１, ８.８ Ｈｚ）, ３.３３-３.５２ （４Ｈ, ｍ）, １.８８（６Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）: ｍ／ｚ ５２７（Ｍ＋１）＋
【０３３０】
実施例７１
４−（５（Ｒ）−アジドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル
【化１３３】
2004203809.tif 000127
実施例６７の製造にて得られた、実施例６６の化合物である４, ４’−ビス（５（Ｒ）−メタンスルホニルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニルと実施例６７の化合物である４−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−メタンスルホニルオキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニルの約１：１混合物（２０５  ｍｇ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（４ ｍｌ）溶液にアジ化ナトリウム（７６  ｍｇ、 １.１７ ｍｍoｌ）を室温にて加え、５０℃で４時間攪拌し、放冷した．さらに５０℃で８時間攪拌し、放冷後、反応溶液に水を加えた。酢酸エチルで抽出して得られた有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製することにより、表題化合物 （５９  ｍｇ）を得た。
【０３３１】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ ７.４２（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝８.０ Ｈｚ）, ７.３９（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝８.１ Ｈｚ）, ７.３７（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝１.９ Ｈｚ）, ７.３６ （１Ｈ, ｄ, Ｊ＝１.９ Ｈｚ）, ７.３２（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝１.９, ８.０ Ｈｚ）, ７.３１（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２.０, ８.１ Ｈｚ）, ５.２１（１Ｈ,ｔ, Ｊ＝５.９ Ｈｚ）, ４.８５-４.９５（１Ｈ, ｍ）, ４.６５-４.７５（１Ｈ, ｍ）, ３.９０-４.０５（２Ｈ, ｍ）, ３.９４（３Ｈ, ｓ）, ３.９３（３Ｈ, ｓ）, ３.５５-３.８０（６Ｈ, Ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）: ｍ／ｚ ４７０（Ｍ＋１）＋
【０３３２】
実施例７２
４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル
【化１３４】
2004203809.tif 000128
実施例７１の４−（５（Ｒ）−アジドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル（５０  ｍｇ、 ０.１１ ｍｍoｌ）のメタノール（４ ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（５  ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した．反応溶液をセライトで濾過した後に溶媒を減圧留去することにより、表題化合物（４８  ｍｇ、 ９８％）を得た。
【０３３３】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ ７.４０（１Ｈ、 ｄ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ）, ７.３８（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ）, ７.３５（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝１.７ Ｈｚ）, ７.２９（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２.０, ８.３ Ｈｚ）, ５.２０（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝５.６ Ｈｚ）, ４.６３-４.７２（１Ｈ, ｍ）, ４.５５-４.６３（１Ｈ, ｍ）, ３.９０-４.００（２Ｈ, ｍ）, ３.９２（６Ｈ, ｓ）, ３.５４-３.７１（４Ｈ, ｍ）, ２.８２（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝５.１Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＩ）: ｍ／ｚ ４４３（Ｍ）＋
【０３３４】
実施例７３
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−アセトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル
【化１３５】
2004203809.tif 000129
実施例７２の４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル（３９  ｍｇ、 ０.０９ ｍｍoｌ）に無水酢酸（０.４ ｍｌ）およびピリジン（０.１ ｍｌ）を室温にて加え、同温で一晩攪拌した．反応溶液に水を加えた後、ジクロロメタンおよびメタノールで抽出した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取、乾燥することにより表題化合物（３７  ｍｇ、 ７８％）を得た。
【０３３５】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ ８.２５（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝５.２ Ｈｚ）, ７.４０（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝８.０ Ｈｚ）, ７.３８（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝８.３ Ｈｚ）, ７.３５（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝１.７ Ｈｚ）, ７.３６（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝１.８ Ｈｚ）, ７.３０（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝１.７, ８.３ Ｈｚ）, ７.２９（１Ｈ,  ｄｄ, Ｊ＝１.７, ８.３ Ｈｚ）, ４.９０-５.００（１Ｈ, ｍ）, ４.６５-４.７５（１Ｈ, ｍ）, ４.２５-４.３０（２Ｈ, ｍ）, ４.０３（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝９.０ Ｈｚ）, ３.９６（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝９.０ Ｈｚ）, ３.９３（３Ｈ, ｓ）, ３.９２（３Ｈ, ｓ）, ３.６８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.１, ９.１Ｈｚ）, ３.６１（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.１, ８.７ Ｈｚ）, ３.３０-３.５０（２Ｈ, ｍ）, ２.０９（３Ｈ, ｓ）, １.８７（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＥＩ）: ｍ／ｚ ５２７（Ｍ）＋
【０３３６】
実施例７４
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル
【化１３６】
2004203809.tif 000130
実施例７３の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−アセトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３, ３’−ジメトキシビフェニル（３１  ｍｇ、 ０.０６ ｍｍoｌ）のメタノール懸濁液（１ ｍｌ）に炭酸カリウム（１２  ｍｇ、 ０.０９ｍｍoｌ）を室温にて加え、同温で２.５時間攪拌した。反応溶液に水を加えた後、ジクロロメタンで抽出した．有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより表題化合物（１８  ｍｇ、 ６２％）を得た。
【０３３７】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  ８.２６（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝５.９ Ｈｚ）, ７.３８（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝８.０ Ｈｚ）, ７.３５（２Ｈ, bｒｓ）, ７.２６-７.３２（２Ｈ, ｍ）, ５.２０（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝５.６ Ｈｚ）, ４.６３-４.７５（２Ｈ, ｍ）, ３.９６（２Ｈ, ｔ, Ｊ＝８.５ Ｈｚ）, ３.９２（３Ｈ, ｓ）, ３.５５-３.７０（４Ｈ, ｍ）, ３.３０-３.５０（２Ｈ, ｍ）, １.８７（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＥＩ）: ｍ／ｚ ４８５（Ｍ）＋
【０３３８】
実施例７５
３’, ４−ビス（２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチル−オキサゾリジン−３−イル）−２−フルオロビフェニル
【化１３７】
2004203809.tif 000131
実施例１に記載の３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン（２３３  ｍｇ、 ０.５０ ｍｍoｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５８  ｍｇ、 ０.０５ ｍｍoｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（５ ｍｌ）溶液にリン酸カリウム（１３８  ｍｇ、 ０.６５ ｍｍoｌ）および参考例１８の３−（３−ヨードフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン（２２４  ｍｇ、 ０.５ ｍｍoｌ）を室温にて加え、８０℃で９時間攪拌した。放冷後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製した。得られた固体にジエチルエーテルおよびメタノールを加え、濾取、洗浄、乾燥することにより表題化合物（２８７ｍｇ、 ８７％）を得た。
【０３３９】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ ７.８３-７.９５（８Ｈ, ｍ）, ６.９０-７.７６（７Ｈ, ｍ）, ４.９０-５.０３（２Ｈ, ｍ）,  ４.１５-４.３０（２Ｈ, ｍ）, ３.８５-４.０５（６Ｈ, ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）: ｍ／ｚ ６６１（Ｍ）＋
【０３４０】
実施例７６
３’, ４−ビス（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２−フルオロビフェニル
【化１３８】
2004203809.tif 000132
実施例７５の３’, ４−ビス（２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチル−オキサゾリジン−３−イル）−２−フルオロビフェニル（２８１  ｍｇ、 ０.４３ｍｍoｌ）のエタノール懸濁液（４ ｍｌ）にヒドラジン・一水和物（４２ mｌ、 ０.８７ ｍｍoｌ）を室温にて加え、８０℃で１.５時間攪拌した．ヒドラジン・一水和物（４２ mｌ、 ０.８７ ｍｍoｌ）を加え、さらに３.５時間攪拌した後、放冷した．溶媒を減圧留去することにより、表題化合物の粗生成物（２９９  ｍｇ）を得た。
【０３４１】
Ｒｆ値：０．０６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）
【０３４２】
実施例７７
３’, ４−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２−フルオロビフェニル
【化１３９】
2004203809.tif 000133
実施例７６の３’, ４−ビス（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２−フルオロビフェニルの粗生成物（２９９  ｍｇ）に無水酢酸（０.４ ｍｌ）およびピリジン（０.１ ｍｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応溶液に飽和重曹水を加え、ジクロロメタンおよびメタノールで抽出した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した．溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１から１０：１）で精製した。得られた固体にジエチルエーテルを加えて濾取、乾燥することにより表題化合物（５１  ｍｇ、 ２工程２４％）を得た。
【０３４３】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ ８.２０-８.２８（２Ｈ, ｍ）, ７.２５-７.６０（７Ｈ, ｍ）, ４.７０-４.８０（２Ｈ, ｍ）, ４.１３-４.２１（２Ｈ, ｍ）, ３.７５-３.８３（２Ｈ, ｍ）, ３.４０-３.３４（４Ｈ, ｍ）, １.８３（３Ｈ, ｓ）, １.８２（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）: ｍ／ｚ ４８５（Ｍ＋１）＋
【０３４４】
実施例７８
２, ２’−ジフルオロ−４−（５（Ｒ）−メトキシメトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１４０】
2004203809.tif 000134
実施例１に記載の３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン（４６６  ｍｇ、 １.００ ｍｍoｌ）、参考例２０に記載の（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−５−（メトキシメトキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン（４３４  ｍｇ、 １.３０ ｍｍoｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１６  ｍｇ、 ０.１０ ｍｍoｌ）およびリン酸カリウム（２７６  ｍｇ、 １.３０ ｍｍoｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド（２０ ｍｌ）溶液を８０℃で一晩攪拌した．放冷後、溶媒を減圧留去して得られた残渣にジクロロメタンおよび水を加え、ジクロロメタンおよびメタノールで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した．溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ-ヘキサン＝１：１、次に４：１）で精製することにより表題化合物（２９６  ｍｇ、 ５０％）を得た。
【０３４５】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ ７.８５-７.９５（４Ｈ, ｍ）, ７.３８-７.６５（６Ｈ, ｍ）, ４.９５-５.０５（１Ｈ, ｍ）, ４.８５-４.９５（１Ｈ, ｍ）, ４.６４（２Ｈ, ｄ）, ４.２６（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝９.０ Ｈｚ）, ４.１９（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝９.０ Ｈｚ）, ３.８６-４.０７（４Ｈ, ｍ）, ３.７１（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝４.３, １１.７ Ｈｚ）, ３.７１（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝４.３, １１.４Ｈｚ）, ３.２８（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）: ｍ／ｚ ５９４（Ｍ＋１）＋
【０３４６】
実施例７９
４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−メトキシメトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１４１】
2004203809.tif 000135
実施例７８の２, ２’−ジフルオロ−４−（５（Ｒ）−メトキシメトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−フタルイミドメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル（１７８  ｍｇ、 ０.３０ ｍｍoｌ）のエタノール懸濁液（４ ｍｌ）にヒドラジン・一水和物（２９ ｍｌ、 ０.６０ ｍｍoｌ）を室温にて加え、８０℃で２時間攪拌した。ヒドラジン・一水和物（２９ ｍｌ、 ０.６０ ｍｍoｌ）を加え、一晩攪拌した。さらにヒドラジン・一水和物（２９ ｍｌ、 ０.６０ ｍｍoｌ）を加え一晩攪拌した後、放冷した。溶媒を減圧留去することにより、表題化合物の粗生成物（１８３ｍｇ）を得た。
【０３４７】
Ｒｆ値：０．１０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）
【０３４８】
実施例８０
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−メトキシメトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１４２】
2004203809.tif 000136
実施例７９の４−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−メトキシメトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニルの粗生成物（１８３  ｍｇ）に無水酢酸（２.０ ｍｌ）およびピリジン（０.２ ｍｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応溶液に飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄後、乾燥することにより表題化合物（１１０  ｍｇ、 ２工程７３％）を得た。
【０３４９】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ ８.２６（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ）, ７.５８-７.６６（２Ｈ, ｍ）, ７.４１-７.５０（４Ｈ, ｍ）, ４.８５-４.９５（１Ｈ, ｍ）, ４.６５-４.７５（１Ｈ, ｍ）, ４.６４（２Ｈ, ｓ）, ４.１９（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝６.８ Ｈｚ）, ４.１８（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ）, ３.８９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.１, ９.０ Ｈｚ）, ３.７９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.９, ９.０ Ｈｚ）, ３.７７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝４.２, １１.５ Ｈｚ）, ３.７１（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝４.６, １１.７ Ｈｚ）, ３.４４（２Ｈ, ｔ,  Ｊ＝５.６ Ｈｚ）, ３.２８（３Ｈ, ｓ）, １.８４（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＥＩ）: ｍ／ｚ ５０５（Ｍ）＋
【０３５０】
実施例８１
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１４３】
2004203809.tif 000137
実施例８０の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−メトキシメトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル（７１  ｍｇ、 ０.１４ ｍｍoｌ）のジクロロメタン懸濁液（２ ｍｌ）にトリフルオロ酢酸（０.０５ｍｌ）を室温で加え、２時間攪拌した。トリフルオロ酢酸（０.０５ ｍｌ）を加え一晩攪拌した後、トリフルオロ酢酸（１.０ ｍｌ）を、さらに４.５時間後に０.５ ｍｌ加えた。３０分後反応溶液を減圧留去し、分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより表題化合物（３６  ｍｇ、 ５６％）を得た。
【０３５１】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  ８.２７（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝５.６ Ｈｚ）, ７.５７-７.６６（２Ｈ, ｍ）, ７.４１-７.５１（４Ｈ, ｍ）, ５.２５（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝５.６ Ｈｚ）, ４.７０-４.８０（２Ｈ, ｍ）, ４.１８（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝９.０ Ｈｚ）, ４.１４（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝９.３ Ｈｚ）, ３.８８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.４, ９.０ Ｈｚ）, ３.７９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.４, ９.０ Ｈｚ）, ３.７０（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝３.２, ５.６, １２.２ Ｈｚ）, ３.５８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝.９, ５.９, １２.２ Ｈｚ）, ３.４４（２Ｈ, ｔ, Ｊ＝５.４ Ｈｚ）, １.８４（３Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）: ｍ／ｚ ４６２（Ｍ＋１）＋
【０３５２】
実施例８２
４, ４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２, ２’−ジフルオロビフェニル
【化１４４】
2004203809.tif 000138
実施例９に記載の５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４, ４, ５, ５−テトラメチル−１, ３, ２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（３１７  ｍｇ, ０.４１ ｍｍoｌ）、参考例３の５（Ｒ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１７０  ｍｇ、 ０.４５ ｍｍoｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２４  ｍｇ、 ０.２１ ｍｍoｌ）およびりん酸カリウム（９６  ｍｇ、 ０.４５ ｍｍoｌ）のＮ, Ｎ―ジメチルホルムアミド懸濁液（６ ｍｌ）を８０℃で７時間攪拌した。室温まで冷却後、ジクロロメタンおよび水を加え、ジクロロメタンおよびメタノールで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を濾取し、ジクロロメタンおよびメタノールで洗浄後乾燥することにより、表題化合物（８９  ｍｇ、 ４３％）を得た。
【０３５３】
１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  ８.２６（２Ｈ, ｔ, Ｊ＝５.６ Ｈｚ）, ７.５７-７.６３（２Ｈ, ｍ）, ７.４５-７.５１（２Ｈ, ｍ）, ７.４３（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２.２, ８.６ Ｈｚ）, ４.７３-４.８１（２Ｈ, ｍ）, ４.１７（２Ｈ,ｔ, Ｊ＝９.０ Ｈｚ）, ３.７９（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６.３, ９.２ Ｈｚ）, ３.４４（４Ｈ, ｔ, Ｊ＝５.６ Ｈｚ）, １.８４（６Ｈ, ｓ）
【０３５４】
実施例８２の化合物は下記の別なる方法によっても製造される。
【０３５５】
参考例３の５（Ｒ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（３７８  ｍｇ、 １.００ ｍｍoｌ）、（１, １’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（８２  ｍｇ, ０.１０ ｍｍoｌ）、りん酸カリウム（６３７  ｍｇ、 ３.００ ｍｍoｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（８２  ｍｇ、 ０.１０ ｍｍoｌ）のジメチルスルホキシド懸濁液（６ ｍｌ）を室温で一晩攪拌し、８０℃で３日間攪拌した。室温まで冷却後、ジクロロメタンおよび水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を濾取し、ジクロロメタンおよびメタノールで洗浄後乾燥することにより、表題化合物（６６ｍｇ、 ２６％）を得た。
【０３５６】
さらに実施例８２の化合物は下記の方法によっても製造される。
【０３５７】
アルゴン雰囲気下、参考例３の５（Ｒ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１７５  ｍｇ、０．４６ｍｍoｌ）とビスピナコレートジボラン（１７８  ｍｇ、０．６９ｍｍoｌ）、［１, １’−ビス（ジフエニルホスフイノ）−フエロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１：１）（１９  ｍｇ、０．００７ｍｍoｌ）、酢酸カリウム（１３７  ｍｇ、１．３９ｍｍoｌ）をジメチルスルホキシド（５ ｍｌ）に溶解し、４時間８０℃にて加熱攪拌した。その後反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル（３０ＭＬ）に希釈、水（３０ ｍｌ×２）、飽和食塩水（３０ ｍｌ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し濾過し減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ-ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、酢酸エチル：メタノール＝６０：１から１０：１）にて精製した。得られた固体をジメチルスルホキシド（２ ｍｌ）に溶解し、ｎ-ヘキサンを加えて固体を析出させ、表題化合物を得た（１３  ｍｇ、１１％）。
【０３５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  ８．２４（１Ｈ, ｔ, Ｊ＝５．６Ｈｚ）, ７．５８−７．６０（４Ｈ, ｍ）, ７．４１−７．４７（２Ｈ, ｍ）, ４．７２−４．７８（２Ｈ, ｍ）, ４．１６（２Ｈ, ｔ, Ｊ＝８．８Ｈｚ）, ３．７８（２Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝６．３, ９．０Ｈｚ）, ３．４３（４Ｈ, ｔ, Ｊ＝５．４Ｈｚ）, １．８３（６Ｈ, ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５０３（Ｍ＋１）＋
【０３５９】
実施例８３
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１４５】
2004203809.tif 000139
アルゴン雰囲気下、  実施例９の５（Ｒ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（９７ ｍｇ、０．２５７ ｍｍｏｌ）、参考例２１の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｓ）−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン（９１ ｍｇ、０．２３５ ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１２９ ｍｇ、０．６０７ ｍｍｏｌ）、１、１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（３９ ｍｇ、０．０４７ ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２．５ ｍｌ）懸濁液を８０℃で２２時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却後、飽和食塩水に注ぎクロロホルムで５回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）、ＬＨ−２０（塩化メチレン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（７５ ｍｇ、６２％）を得た。
【０３６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．６２−７．３７（６Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．２Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ），３．４５−３．３６（２Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ＋）：ｍ／ｚ５１３（Ｍ＋１）＋
【０３６１】
実施例８４
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−グアニジノアセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１４６】
2004203809.tif 000140
実施例２６の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩（１１０ ｍｇ、０．１７４ ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．７ ｍｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．１５ ｍｌ、０．８６１ ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩（８０ ｍｇ、０．５４５ ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２日間攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧留去し、残差をＬＨ−２０（塩化メチレン：メタノール＝１：１）で精製した。得られた固体を塩化メチレンで洗浄して、表題化合物（９３ ｍｇ、９５％）を得た。
【０３６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．６２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．３０−７．０５（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．７７（２Ｈ，ｍ），４．２２−４．１５（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８３−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ＋）：ｍ／ｚ５６０（Ｍ＋１）＋
【０３６３】
実施例８５
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（イソオキサゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１４７】
2004203809.tif 000141
アルゴン雰囲気下、実施例９の５（Ｒ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１０１ ｍｇ、０．２６７ ｍｍｏｌ）、参考例２２の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−（イソオキサゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（９９ ｍｇ、０．２４５ ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（７５ ｍｇ、０．３５３ ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２５ ｍｇ、０．０３１ ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ ｍｌ）懸濁液を８０℃で１６時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却後、飽和食塩水に注ぎクロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）、ＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：９）、ＬＨ−２０（塩化メチレン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（８８ ｍｇ、６８％）を得た。
【０３６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），７．６６−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．４２（４Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．４６（２Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ），３．４５−３．４２（２Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＴＳＰ）  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ：ｍ／ｚ５４６（Ｍ＋ＮＨ４）＋
ｎｅｇａｔｉｖｅ  ：ｍ／ｚ６４１（Ｍ＋ＣＦ３ＣＯＯ）−
【０３６５】
実施例８６
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１４８】
2004203809.tif 000142
アルゴン雰囲気下、 実施例９の５（Ｒ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１０７ ｍｇ、０．２８３ ｍｍｏｌ）、参考例２３の３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５（Ｒ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（１０８ ｍｇ、０．２５６ ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（７２ ｍｇ、０．３３９ ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２１ ｍｇ、０．０２６ ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２．５ ｍｌ）懸濁液を８０℃で２０時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却後、飽和食塩水に注ぎクロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）、ＬＨ−２０（塩化メチレン：メタノール＝１：１）、ＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製して、表題化合物（９０ ｍｇ、６４％）を得た。
【０３６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４７（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．６５−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．４２（４Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｍ），４．８０−４．６６（２Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），３．４５−３．３５（２Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ＋）：ｍ／ｚ５４６
【０３６７】
実施例８７
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１４９】
2004203809.tif 000143
実施例８３と同様の方法により、実施例９の５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１０３  ｍｇ、０．２７２  ｍｍｏｌ）と、参考例２４の５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル））アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１１５  ｍｇ、０．２２９  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（１２１  ｍｇ、８４％）を得た。
【０３６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５６−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．２６（４Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｍ）４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．４Ｈｚ），４．１８−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），３．８８−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，６．４，１４．４Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），１．５７（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６２７（Ｍ）＋
【０３６９】
実施例８８
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１５０】
2004203809.tif 000144
実施例８７に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（１１１  ｍｇ、０．１７７  ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３  ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．５  ｍｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応を飽和炭酸カリウム水溶液で停止し、クロロホルム：メタノール＝５：１の混合溶媒で２回、クロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣を水、メタノール、酢酸エチルでそれぞれ洗浄し、表題化合物（７１  ｍｇ、７６％）を得た。
【０３７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ），７．１７−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．４２（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，７．８Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，７．６Ｈｚ），３．４９−３．４２（４Ｈ，ｍ）１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５２８（Ｍ＋１）＋
【０３７１】
実施例８９
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１５１】
2004203809.tif 000145
実施例８３と同様の方法により、実施例９に記載の５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１２１ｍｇ、０．３２０  ｍｍｏｌ）と、参考例２５の５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル））アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１３６ｍｇ、０．２６２  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（１５０  ｍｇ、８９％）を得た。
【０３７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０１（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ），７．６２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．４２（４Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．２Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．２１−４．１５（２Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，９．２Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６４４（Ｍ）＋
【０３７３】
実施例９０
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（ Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１５２】
2004203809.tif 000146
実施例８８と同様の方法により、実施例８９に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（１３６  ｍｇ、０．２１１  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（９３  ｍｇ、８１％）を得た。
【０３７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），７．６２−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．４５（４Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ），３．７１−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．３７（２Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５４５（Ｍ＋１）＋
【０３７５】
実施例９１
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）スルファニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１５３】
2004203809.tif 000147
実施例８３と同様の方法により、実施例９に記載のの５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１０ｍｇ、０．２６４  ｍｍｏｌ）と、参考例２６の５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）スルファニルメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１０８  ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（９５  ｍｇ、７０％）を得た。
【０３７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），７．６４−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．４２（４Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），３．１５−３．０９（２Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６２０（Ｍ）＋
【０３７７】
実施例９２
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（アミノエチル）スルファニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１５４】
2004203809.tif 000148
実施例２６と同様の方法により、実施例９１に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）スルファニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（１０８  ｍｇ、０．２１８  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（４８  ｍｇ、９０％）を得た。
【０３７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．６４−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．４２（４Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．２Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），３．０７−３．０２（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５２１（Ｍ＋１）＋
【０３７９】
実施例９３
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）スルフィニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１５５】
2004203809.tif 000149
実施例９１に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）スルファニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（４２  ｍｇ、０．０６８  ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２  ｍｌ）溶液を−６５℃に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（４０  ｍｇ、０．２３２  ｍｍｏｌ）を加えた。−６５℃で０．５時間攪拌後、反応を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で停止した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液：飽和食塩水＝１：１の混合溶媒中に注ぎ、クロロホルムで６回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製して、表題化合物（３９  ｍｇ、９０％）を得た。
【０３８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．６２−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｍ），５．１８（１／２Ｈ，ｍ），５．１３（１／２Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０，９．０Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．０４（１／２Ｈ，ｍ），３．９３（１／２Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．６Ｈｚ），３．４５−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．２３（３Ｈ，ｍ），３．０４−２．９９（２＋１／２Ｈ，ｍ），２．８８（１／２Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６３７（Ｍ＋１）＋
【０３８１】
実施例９４
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（アミノエチル）スルフィニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１５６】
2004203809.tif 000150
実施例２６と同様の方法により、実施例９３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）スルフィニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（３２  ｍｇ、０．０５０  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（３２  ｍｇ、９７％）を得た。
【０３８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．６３−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．４２（４Ｈ，ｍ），５．２３（１／２Ｈ，ｍ），５．１５（１／２Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２，９．２，Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．０６（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），３．９５（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），３．５３−３．４０（５Ｈ，ｍ），３．２８−３．１４（２＋１／２Ｈ，ｍ），３．０３（１／２Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５３７（Ｍ＋１）＋
【０３８３】
実施例９５
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（イミダゾール−２−イル）スルファニルメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１５７】
2004203809.tif 000151
実施例８３と同様の方法により、実施例９に記載の５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（８２  ｍｇ、０．２１７  ｍｍｏｌ）と、参考例２８に記載の５（Ｒ）−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−イミダゾール−２−イル）スルファニルメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１１０  ｍｇ、０．２１２  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（２６  ｍｇ、２３％）を得た。
【０３８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．６２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９４（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），３．５１−３．３２（４Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５４４（Ｍ＋１）＋
【０３８５】
実施例９６
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−メトキシカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１５８】
2004203809.tif 000152
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（２５  ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２  ｍｌ）懸濁液に、トリエチルアミン（０．５  ｍｌ、３．６６６  ｍｍｏｌ）、クロロギ酸メチル（０．０４  ｍｌ、０．５１７  ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製し、表題化合物（２１  ｍｇ、７４％）を得た。
【０３８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．６２−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．４１（４Ｈ，ｍ），４．７８−４．７６（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ），３．８５−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），３．３９−３．３５（２Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋１）＋
【０３８７】
実施例９７
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（２，３−ジヒドロキシ）プロポキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１５９】
2004203809.tif 000153
アルゴン雰囲気下、  実施例９に記載の５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１．３．２−ジオキサボラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（２１２  ｍｇ、０．５６１  ｍｍｏｌ）、参考例３０に記載の５（Ｒ）−（２，２−ジメチル−ジオキソラン−４−イル）メトキシメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（２５０  ｍｇ、０．５５４  ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１５３  ｍｇ、０．７２１  ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（４８  ｍｇ、０．０５８  ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５  ｍｌ）懸濁液を８０℃で１６時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却後、飽和食塩水に注ぎクロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）、ＬＨ−２０（塩化メチレン：メタノール＝１：１）で精製して、粗カップリング体を得た。
粗カップリング体の塩化メチレン（５  ｍｌ）−メタノール（５  ｍｌ）溶液に、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホン酸（７１  ｍｇ、２．８２５  ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応をトリエチルアミンで停止し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノ−ル：クロロホルム＝３：１７）、 ＬＨ−２０（塩化メチレン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（１６１ｍｇ、２段階、５４％）を得た。
【０３８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．６３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．４１（４Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．１３（２Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），３．７４−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．３５（３Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５３６（Ｍ＋１）＋
【０３８９】
実施例９８
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−ヒドロキシエトキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１６０】
2004203809.tif 000154
実施例９７に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（２，３−ジヒドロキシ）プロポキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル（５６  ｍｇ、０．１０５  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５  ｍｌ）−水（３  ｍｌ）溶液に、氷冷下、過ヨウ素酸ナトリウム（１３１  ｍｇ、０．６１２  ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下０．５時間攪拌した。反応溶液からクロロホルムで５回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後した。濾過後、溶媒を減圧留去して、粗アルデヒド対を得た。
粗アルデヒド体のメタノール（３  ｍｌ）−テトラヒドロフラン（１  ｍｌ）−水（０．５  ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（１５  ｍｇ、０．３９７  ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間攪拌した。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液で停止し、クロロホルムで４回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製して、表題化合物（４２  ｍｇ、２段階、７９％）を得た。
【０３９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．６３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．４１（４Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８，９．２Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１１．２Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１１．２Ｈｚ），３．５３−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５０６（Ｍ＋１）＋
【０３９１】
実施例９９
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１６１】
2004203809.tif 000155
実施例８３と同様の方法により、実施例９に記載の５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１１０ｍｇ、０．２９１  ｍｍｏｌ）と、参考例３１に記載の５（Ｓ）−（（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシカルボニル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１５３  ｍｇ、０．２９２  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（１１５  ｍｇ、６０％）を得た。
【０３９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．６２−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．４１（４Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７７（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．９４−３．９１（２Ｈ，ｍ），３．８６−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ），３．３８−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．１０（２Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６４８（Ｍ＋１）＋
【０３９３】
実施例１００
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（アミノエトキシカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１６２】
2004203809.tif 000156
実施例２６と同様の方法により、実施例９９に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（１１４  ｍｇ、０．１７６  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（９７  ｍｇ、８４％）を得た。
【０３９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．６２−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．４１（４Ｈ，ｍ），４．７９−４．７６（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．２Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），３．３９−３．３７（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５４８（Ｍ＋１）＋
【０３９５】
実施例１０１
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１６３】
2004203809.tif 000157
実施例８３と同様の方法により、実施例４に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１２０  ｍｇ、０．２４３  ｍｍｏｌ）と、参考例２４に記載の５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル））アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１１０  ｍｇ、０．２１９  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（１５３  ｍｇ、９４％）を得た。
【０３９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５４−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．２２（４Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．４Ｈｚ），４．１８−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８８−３．７６（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．６８（２Ｈ，ｍ），１．５７（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７４３（Ｍ＋１）＋
【０３９７】
実施例１０２
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１６４】
2004203809.tif 000158
実施例２６と同様の方法により、実施例１０１に記載の４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（１５０  ｍｇ、０．２０２  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（９２  ｍｇ、６０％）を得た。
【０３９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．００（３Ｈ，ｂｒｓ），７．６４−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．４２（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ），３．６０−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．５１−３．４７（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５４３（Ｍ＋１）＋
【０３９９】
実施例１０３
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１６５】
2004203809.tif 000159
実施例８３と同様の方法により、実施例４に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１５０  ｍｇ、０．３０４  ｍｍｏｌ）と、参考例２１に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−５−（Ｓ）−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン（１２４  ｍｇ、０．３２０  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（１０５ｍｇ、５２％）を得た。
【０４００】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１９（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．５９−７．３６（６Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．２Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ），３．５５−３．４３（４Ｈ，ｍ），１．３６（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６２８（Ｍ＋１）＋
【０４０１】
実施例１０４
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１６６】
2004203809.tif 000160
実施例２６と同様の方法により、実施例１０３に記載の４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル（１０３  ｍｇ、０．１６４  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（９８  ｍｇ、９３％）を得た。
【０４０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｍ），８．０１（３Ｈ，ｂｒｓ），７．７７（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．３６（６Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｍ），４．８８−４．８３（３Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．５６（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５２８（Ｍ＋１）＋
【０４０３】
実施例１０５
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（イソオキサゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１６７】
2004203809.tif 000161
実施例８３と同様の方法により、実施例４に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１２８  ｍｇ、０．２５９  ｍｍｏｌ）と、参考例２２に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−５−（Ｒ）−（イソオキサゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン（９４  ｍｇ、０．２３２  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（１０８  ｍｇ、７２％）を得た。
【０４０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．６５−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．４１（４Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．６Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１１．６Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，＝８．８，８．８Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．２Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ），３．５５−３．４２（４Ｈ，ｍ），１．３７（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６４３（Ｍ）＋
【０４０５】
実施例１０６
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（イソオキサゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１６８】
2004203809.tif 000162
実施例２６と同様の方法により、実施例１０５に記載の４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（イソオキサゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル（１０６  ｍｇ、０．１６５  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（５１  ｍｇ、４７％）を得た。
【０４０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．６５−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．４２（４Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．６Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１１．６Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，＝８．８，８．８Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．２Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ），３．６０−３．５７（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５４４（Ｍ＋１）＋
【０４０７】
実施例１０７
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニルと、
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（５−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニルの１：１の混合物
【化１６９】
2004203809.tif 000163
実施例８３と同様の方法により、実施例９に記載の５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（９６  ｍｇ、０．２５８  ｍｍｏｌ）と、参考例３２に記載の５（Ｒ）−（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジンと、５（Ｒ）−（５−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジンの１：１の混合物（１３０  ｍｇ、０．２５１  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物の１：１の混合物（８２  ｍｇ、５１％）を得た。
【０４０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．９４（１／２Ｈ，ｓ），７．６２−７．５６（１／２Ｈ＋２Ｈ，ｍ），７．５０−７．３４（４Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｍ），４．８３−４．７５（３Ｈ，ｍ），４．３６−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．１６（２Ｈ，ｍ），３．９８−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８１−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．４２（２Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），１．３９（９／２Ｈ，ｓ），１．３８（９／２Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６４２（Ｍ＋１）＋
【０４０９】
実施例１０８−１
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（５−アミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１７０】
2004203809.tif 000164
実施例１０７に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニルと、４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（５−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニルの１：１の混合物（８２  ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（５  ｍｌ）−水（０．５  ｍｌ）溶液を室温で２０時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、クロロホルムで希釈し、飽和炭酸カリウム水溶液を原料として溶液を塩基性にした。メタノール：クロロホルム＝１：５の混合溶媒、飽和食塩水で希釈後、クロロホルムで４回抽出した。水層を炭酸カリウムで飽和後、更にクロロホルムで７回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム：２８％  アンモニウム水溶液＝１０：９０：１）で精製し、表題化合物（８  ｍｇ、１１％）を得た。
【０４１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．６２−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．３７（４Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，９．６Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，９．６Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．０Ｈｚ），３．４６−３．３９（２Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５４２（Ｍ＋１）＋
【０４１１】
実施例１０８−２
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（４−アミノメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１７１】
2004203809.tif 000165
実施例１０８−１において、実施例１０８−１の表題化合物を得た後のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム：２８％  アンモニウム水溶液＝１０：９０：１）溶出画分より表題化合物（２０  ｍｇ、２８％）を得た。
【０４１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．６２−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．３８（４Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｍ），４．８１−４．７３（３Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，９．６Ｈｚ），３．８２−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．４２（２Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５４２（Ｍ＋１）＋
【０４１３】
実施例１０９
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（フタルイミドエトキシ）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１７２】
2004203809.tif 000166
実施例８３と同様の方法により、実施例９に記載の５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（９２  ｍｇ、０．２４３  ｍｍｏｌ）と、参考例３４に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−（フタルイミドエトキシ）メチルオキサゾリジン（１０９  ｍｇ、０．２１３  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（１１２  ｍｇ、８２％）を得た。
【０４１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．７６（４Ｈ，ｓ），７．６３−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｍ），４．８０−４．７５（２Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），３．９２−３．６４（８Ｈ，ｍ），３．４６−３．４０（２Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６３５（Ｍ＋１）＋
【０４１５】
実施例１１０
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（アミノエトキシ）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１７３】
2004203809.tif 000167
実施例１３と同様の方法により、実施例１０９に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（フタルイミドエトキシ）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル（１１０  ｍｇ、０．１７３  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（５３  ｍｇ、６０％）を得た。
【０４１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．６４−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．４１（４Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），３．７１−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．４２（４Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋１）＋
【０４１７】
実施例１１１
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｓ）−（（ピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１７４】
2004203809.tif 000168
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（８３  ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５  ｍｌ）溶液に氷冷下、トリエチルアミン（０．０７５  ｍｌ、０．５５０  ｍｍｏｌ）、３−ピリジルイソチオシアネート（０．０４  ｍｌ、０．３５８  ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下２時間攪拌した。クロロホルムで希釈後、飽和食塩水を加えたところ、結晶が析出したため、この結晶を濾取した。濾液をクロロホルムで３回抽出後、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。溶媒を減圧留去後、濾取した結晶を合わせ、クロロホルム：メタノール＝１：１の混合溶媒に溶解させた。濾過した後、濾液を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９から３：１７））で精製して、表題化合物（８０  ｍｇ、７４％）を得た。
【０４１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３３−８．２４（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．９７−３．９３（３Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５９７（Ｍ＋１）＋
【０４１９】
実施例１１２
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−２−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１７５】
2004203809.tif 000169
実施例８３と同様の方法により、実施例４に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１３１  ｍｇ、０．２６６  ｍｍｏｌ）と、参考例３５−１に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−２−イル）メチルオキサゾリジン（１０３ｍｇ、０．２６４  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（５３  ｍｇ、３２％）を得た。
【０４２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０５（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．３６（７Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ），５．３２−５．２４（２Ｈ，ｍ），５．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．６Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．２Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ），３．５５−３．４６（４Ｈ，ｍ），１．３６（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６２９（Ｍ＋１）＋
【０４２１】
実施例１１３
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−２−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１７６】
2004203809.tif 000170
実施例２６と同様の方法により、実施例１１２に記載の４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−２−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル（５０  ｍｇ、０．０８０  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（５１  ｍｇ、９９％）を得た。
【０４２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０５（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｂｒｓ），７．６２−７．３６（６Ｈ，ｍ），５．３５−５．２４（２Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１４．０Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，９．３Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，９．３Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．０Ｈｚ），３．５９−３．５０（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５２９（Ｍ＋１）＋
【０４２３】
実施例１１４
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（５（Ｒ）−（テトラゾール−１−イル）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１７７】
2004203809.tif 000171
実施例８３と同様の方法により、実施例４に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１４０  ｍｇ、０．２６６  ｍｍｏｌ）と、参考例３５−２に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−１−イル）メチルオキサゾリジン（１０６ｍｇ、０．２８４  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（６９  ｍｇ、４０％）を得た。
【０４２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．５０（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．３９（７Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｍ），４．９８−４．９６（２Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，９．２Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ），３．５５−３．４６（４Ｈ，ｍ），１．３６（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６２９（Ｍ＋１）＋
【０４２５】
実施例１１５
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−１−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１７８】
2004203809.tif 000172
実施例２６と同様の方法により、実施例１１４に記載の４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（テトラゾール−１−イル）メチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル（６７  ｍｇ、０．１０７  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（４５  ｍｇ、６６％）を得た。
【０４２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．５０（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６２−７．３９（６Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｍ），４．９８−４．９３（４Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．２Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ），３．５０−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５２９（Ｍ＋１）＋
【０４２７】
実施例１１６
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）カルバモイル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１７９】
2004203809.tif 000173
実施例８３と同様の方法により、実施例９に記載の５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（３９  ｍｇ、０．１０３  ｍｍｏｌ）と、参考例３６に記載の５（Ｓ）−（（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）カルバモイル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（５１  ｍｇ、０．０９７  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（４５  ｍｇ、７１％）を得た。
【０４２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５７−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．２７（４Ｈ，ｍ），６．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８２−４．７８（２Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ），３．６７−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．２４−３．１３（４Ｈ，ｍ），２．０１（３Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６４７（Ｍ＋１）＋
【０４２９】
実施例１１７
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（アミノエチルカルバモイル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１８０】
2004203809.tif 000174
実施例２６と同様の方法により、実施例１１６に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）カルバモイル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（４３  ｍｇ、０．０６６  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（３２  ｍｇ、７２％）を得た。
【０４３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．６３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．４２（４Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．７６（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８５−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．３８（４Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），１．６８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５４７（Ｍ＋１）＋
【０４３１】
実施例１１８
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル） アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１８１】
2004203809.tif 000175
実施例８３と同様の方法により、実施例９に記載の５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（３６  ｍｇ、０．０９５  ｍｍｏｌ）と、参考例３７に記載の５（Ｓ）−（ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル） アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（５０  ｍｇ、０．０８６  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（４４  ｍｇ、７２％）を得た。
【０４３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ  ７．５５−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．１６（４Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．０４（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．４６（６Ｈ，ｍ），３．３０−３．２６（２Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７０３（Ｍ）＋
【０４３３】
実施例１１９
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−アミノエチル） アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１８２】
2004203809.tif 000176
実施例２６と同様の方法により、実施例１１８に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル） アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（４０  ｍｇ、０．０５７  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（２１  ｍｇ、５９％）を得た。
【０４３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），７．６３−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．４０（４Ｈ，ｍ），４．８３−４．７４（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），３．４６−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．０１−２．８０（４Ｈ，ｍ），１．８５（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５０４（Ｍ＋１）＋
【０４３５】
実施例１２０
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１８３】
2004203809.tif 000177
実施例８３と同様の方法により、実施例４に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１２６  ｍｇ、０．２５６  ｍｍｏｌ）と、参考例２３に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−５（Ｒ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシメチル−２−オキソ−オキサゾリジン（１０８  ｍｇ、０．２５６  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（１１５  ｍｇ、６８％）を得た。
【０４３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４７（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），７．６６−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．４２（４Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．６６（３Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，＝９．２，９．２Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ），３．５５−３．４３（４Ｈ，ｍ），１．３６（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６６０（Ｍ）＋
【０４３７】
実施例１２１
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニルトリフルオロ酢酸塩
【化１８４】
2004203809.tif 000178
実施例２６と同様の方法により、実施例１２０に記載の４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル（１１０  ｍｇ、０．１６６  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（７７  ｍｇ、６８％）を得た。
【０４３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．６６−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４２（４Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｍ），４．７６−４．６６（２Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．６２−３．５１（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５６１（Ｍ＋１）＋
【０４３９】
実施例１２２
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１８５】
2004203809.tif 000179
実施例８３と同様の方法により、実施例４に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１１２  ｍｇ、０．２２７  ｍｍｏｌ）と、参考例２５に記載の５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル））アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１１８  ｍｇ、０．２２６  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（１２４  ｍｇ、７２％）を得た。
【０４４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５６−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．２３（４Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８２（１Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．４Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１４．４Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．８Ｈｚ），３．８６−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．６４（３Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．５８（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７５９（Ｍ＋１）＋
【０４４１】
実施例１２３
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）−グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｓ） −（Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル））アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１８６】
2004203809.tif 000180
実施例２６と同様の方法により、実施例１２２に記載の４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｎ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル））アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（１２０  ｍｇ、０．１５８  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（８  ｍｇ、８％）を得た。
【０４４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２２（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．６３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．４２（４Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ），３．７０−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５６０（Ｍ＋１）＋
【０４４３】
実施例１２４
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−（（２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール−５−イル）メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１８７】
2004203809.tif 000181
実施例８３と同様の方法により、実施例９に記載の５（Ｓ）−アセトアミドメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（３８  ｍｇ、０．１００  ｍｍｏｌ）と、参考例３８に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−（（２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール−５−イル）メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−２−オキソオキサゾリジン（６４  ｍｇ、０．０９９  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（１２  ｍｇ、１６％）を得た。
【０４４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．５３−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．２２（５Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９０−４．８０（２Ｈ，ｍ），４．７１−４．５７（２Ｈ，ｍ），４．１１−４．０１（２Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，９．２Ｈｚ），３．７３−３．６６（４Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），１．５５（９Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７７３（Ｍ＋１）＋
【０４４５】
実施例１２５
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−（２−アミノチアゾール−５−イル）メチル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１８８】
2004203809.tif 000182
実施例２６と同様の方法により、実施例１２４に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（５（Ｓ）−（Ｎ−（（２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール−５−イル）メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（８  ｍｇ、０．０１０  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（６  ｍｇ、８４％）を得た。
【０４４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６２−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．４３（４Ｈ，ｍ），６．７６（３Ｈ，ｂｒｓ），４．７８−４．７５（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．１０（２Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．３０（４Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５７３（Ｍ＋１）＋
【０４４７】
実施例１２６
４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（（４−メトキシベンジル）プリン−６−イル）スルファニルメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１８９】
2004203809.tif 000183
実施例８３と同様の方法により、実施例４に記載の５（Ｓ）−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン（１３１  ｍｇ、０．２６５  ｍｍｏｌ）と、参考例４０に記載の３−（３−フルオロ−４−ヨ−ドフェニル）−５（Ｒ）−（（４−メトキシベンジル）プリン−６−イル）スルファニルメチル−２−オキソオキサゾリジン（１３０  ｍｇ、０．２２０  ｍｍｏｌ）を原料として、表題化合物（１１５  ｍｇ、６３％）を得た。
【０４４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．７５（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．２３（６Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），５．３６（２Ｈ，ｓ），５．１１−５．０６（２Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．０９−４．０４（２Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），３．８９−３．８０（３Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．６７（３Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ８３１（Ｍ＋１）＋
【０４４９】
実施例１２７
２，２’−ジフルオロ−４−（５（Ｓ）− グリシルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（プリン−６−イル）スルファニルメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１９０】
2004203809.tif 000184
実施例１２６に記載の４−（５（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４’−（２−オキソ−５（Ｒ）−（（４−メトキシベンジル）プリン−６−イル）スルファニルメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル（９８  ｍｇ、０．１１８  ｍｍｏｌ）のトリフルロ酢酸（２  ｍｌ）−アニソール（０．２  ｍｌ）溶液を、５０℃で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をＬＨ−２０（塩化メチレン：メタノール＝１：１）で精製して得られた固体を塩化メチレン：メタノール＝４：１の混合溶媒で洗浄して、表題化合物（５７  ｍｇ、６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７３（２Ｈ，ｂｒｓ），８．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．６３−７．４１（６Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．０１−３．９２（２Ｈ，ｍ），３．８６−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．５０（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６１１（Ｍ＋１）＋
【０４５０】
実施例１２８
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（（ピペリジン−４（ＲＳ）−イル）カルボニル）アミノメチル−オキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１９１】
2004203809.tif 000185
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（９６．２  ｍｇ、０．２０９  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３  ｍｌ）懸濁液に１−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−カルボン酸（５７．５  ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４８．１  ｍｇ、０．２５１  ｍｍｏｌ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（３３．９  ｍｇ、０．２５１  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。
残渣のトリフルオロ酢酸（３  ｍｌ）と水（０．３  ｍｌ）の混合溶液を室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧留去、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（７７．２  ｍｇ、７８％）を得た。
【０４５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．６０−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．４０（４Ｈ，ｍ），４．８０−４．７４（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），３．８１−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），２．９２−２．７９（３Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．６２（６Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５７２（Ｍ＋１）＋
【０４５２】
実施例１２９
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（（５（Ｓ）−（Ｎ−（９−フルオレニルメトキシ）カルボニル）モルホリン−２（ＲＳ）−イル）カルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化１９２】
2004203809.tif 000186
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（９０．１  ｍｇ、０．１９６  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２  ｍｌ）懸濁液に（Ｎ−（９−フルオレニルメトキシ）カルボニル）−２（ＲＳ）−カルボキシモルホリン（８３．０  ｍｇ、０．２３５  ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４５．０  ｍｇ、０．２３５  ｍｍｏｌ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（３１．８  ｍｇ、０．２３５  ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：１０）にて精製して、表題化合物（６８．５  ｍｇ、４４％）を得た。
【０４５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３０−８．１７（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．２２（１４Ｈ，ｍ），４．８７−４．７６（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．０６（５Ｈ，ｍ），４．０４−３．７０（５Ｈ，ｍ），３．５２−３．４２（３Ｈ，ｍ），２．９７−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．４５（２Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７９６（Ｍ＋１）＋
【０４５４】
実施例１３０
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（５（Ｓ）−（（モルホリン−２（ＲＳ）−イル）カルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１９３】
2004203809.tif 000187
実施例１２９の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（（５（Ｓ）−（Ｎ−（９−フルオレニルメトキシ）カルボニル）モルホリン−２（ＲＳ）−イル）カルボニルアミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（６８．５  ｍｇ、０．０８６１  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５  ｍｌ）懸濁液にピペリジン（８０  μｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：２０）、ＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：２０）で精製して、表題化合物（２８．５  ｍｇ、５８％）を得た。
【０４５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，５．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．６２−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．３９（４Ｈ，ｍ），４．８３−４．７２（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，８．８Ｈｚ），３．９１−３．７５（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．３８（３Ｈ，ｍ），３．０３−２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．３９（３Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５７４（Ｍ＋１）＋
【０４５６】
実施例１３１
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（５（Ｓ）−（（（４−Ｎ−（９−フルオレニルメトキシ）カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチルカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１９４】
2004203809.tif 000188
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（７０．９  ｍｇ、０．１５４  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２  ｍｌ）懸濁液に４−Ｎ−９−フルオレニルメトキシカルボニル−ピペラジン−１−酢酸水和物（７１．１  ｍｇ、０．１８５  ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３５．０  ｍｇ、０．１８５  ｍｍｏｌ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（２５．０  ｍｇ、０．１８５  ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をＰＴＬＣ（メタノール：クロロホルム＝１：１０）にて精製して、化合物（１０３．７  ｍｇ、８３％）を得た。
【０４５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３−７．４９（６Ｈ，ｍ），７．４３−７．２２（８Ｈ，ｍ），４．９０−４．７６（２Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．８Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．２Ｈｚ），３．９０−３．６１（６Ｈ，ｍ），３．５９−３．４１（４Ｈ，ｂｒｓ），３．０６（２Ｈ，ｑ），２．５２−２．２７（４Ｈ，ｂｒｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ８０９（Ｍ＋１）＋
【０４５８】
実施例１３２
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−（５（Ｓ）−（（ピペラジン−１−イル）メチルカルボニル）アミノメチル）オキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１９５】
2004203809.tif 000189
実施例１３１に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（５（Ｓ）−（（（４−Ｎ−（９−フルオレニルメトキシ）カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチルカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル（７６．８  ｍｇ、０．０９５０  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５  ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン（７５  μｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで４回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）、ＰＴＬＣ（メタノール：ジクロロメタン：アンモニア水＝１：９：０．０５）で精製して、表題化合物（１２．３  ｍｇ、２２％）を得た。
【０４５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．０Ｈｚ），７．６３−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．３８（４Ｈ，ｍ），４．８７−４．７１（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，８．８Ｈｚ），３．８８−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．３９（４Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．６３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．２６（４Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．２２（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５８７（Ｍ＋１）＋
【０４６０】
実施例１３３
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（５（Ｓ）−（Ｎ−メチルグリシル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１９６】
2004203809.tif 000190
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（６１．５ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２  ｍｌ）懸濁液に（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ザルコシン（２９．２  ｍｇ、０．１６０  ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３０．７  ｍｇ、０．１６０  ｍｍｏｌ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（２１．７  ｍｇ、０．１６０  ｍｍｏｌ）を加え、室温で２６時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで５回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。
残渣のトリフルオロ酢酸（２  ｍｌ）と水（０．２  ｍｌ）の混合溶液を室温で５時間攪拌した。溶媒を減圧留去、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（６７．５  ｍｇ，９５％）を得た。
【０４６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），８．５６−８．４４（１Ｈ，ｂ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．６０−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．３６（４Ｈ，ｍ），４．８４−４．６８（２Ｈ，ｍ），  ４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，９．０Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．８Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．５８−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），１．８０（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５２（Ｍ＋１）＋
【０４６２】
実施例１３４
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（プロリニル−２（Ｓ）−イル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１９７】
2004203809.tif 000191
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（７７．９  ｍｇ、０．１６９  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２  ｍｌ）懸濁液にＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−プロリン（４３．７  ｍｇ、０．２０３  ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３８．９  ｍｇ、０．２０３  ｍｍｏｌ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（２７．４  ｍｇ，０．２０３  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで４回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。
残渣のトリフルオロ酢酸（２  ｍｌ）と水（０．２  ｍｌ）の混合溶液を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（９４．２  ｍｇ、１００％）を得た。
【０４６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４３−９．２７（０．５Ｈ，ｂｒｓ），８．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），８．６６−８．５１（０．５Ｈ，ｂｒｓ），８．２７（１Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），７．５０−７．３９（４Ｈ，ｍ），４．８８−４．７１（２Ｈ，ｍ），４．２６−４．１２（３Ｈ，ｍ），３．８７−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．１２（４Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５５８（Ｍ＋１）＋
【０４６４】
実施例１３５
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（（ピペラジン−２（ＲＳ）−イル）カルボニル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化１９８】
2004203809.tif 000192
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（５７．６  ｍｇ、０．１２５  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２  ｍｌ）懸濁液に（Ｎ、Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−カルボン酸（４９．６  ｍｇ、０．１５０  ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２８．８  ｍｇ、  ０．１５０  ｍｍｏｌ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（２０．３  ｍｇ、０．１５０  ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。
残渣のトリフルオロ酢酸（２  ｍｌ）と水（０．２  ｍｌ）の混合溶液を室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧留去、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（７０．２  ｍｇ，９８％）を得た。
【０４６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．１２−８．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，５．６Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．５０−７．３８（４Ｈ，ｍ），４．９３−４．６９（２Ｈ，ｍ），４．２７−４．０６（３Ｈ，ｍ），３．８１−３．７４（４Ｈ，ｍ），３．７１−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．２５−２．９５（６Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５７３（Ｍ＋１）＋
【０４６６】
実施例１３６
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（ピラジン−２−イル）カルボニル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化１９９】
2004203809.tif 000193
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（５９．８  ｍｇ、０．１３０  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２  ｍｌ）懸濁液に２−ピラジンカルボン酸（１９．３  ｍｇ、０．１５６  ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２９．９  ｍｇ、０．１５６  ｍｍｏｌ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（２１．１  ｍｇ、０．１５６  ｍｍｏｌ）を加え、室温で６６時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（６３．９  ｍｇ、８７％）を得た。
【０４６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．４Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），７．６４−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．３９（４Ｈ，ｍ），  ４．９９−４．８９（１Ｈ，ｍ），４．８２−４．７１（１Ｈ，ｍ），  ４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），  ４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，５．６Ｈｚ），３．８０−３．６２（３Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５６７（Ｍ＋１）＋
【０４６８】
実施例１３７
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（（ピロール−２−イル）カルボニル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化２００】
2004203809.tif 000194
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（６６．３  ｍｇ、０．１４４  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２  ｍｌ）懸濁液にピロール−２−カルボン酸（１９．２  ｍｇ、０．１７３  ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３３．２  ｍｇ、０．１７３  ｍｍｏｌ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（２３．４  ｍｇ、０．１７３  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで５回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（３０．１  ｍｇ、３８％）を得た。
【０４６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），  ８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），７．６４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．３９（４Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ），４．９２−４．８３（１Ｈ，ｍ），  ４．７７−４．７０（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．６Ｈｚ），  ３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．０Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｄｄ，５．６Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５５４（Ｍ＋１）＋
【０４７０】
実施例１３８
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（２−オキソ−５（Ｓ）−（（ピラゾール−４−イル）カルボニル）アミノメチルオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル
【化２０１】
2004203809.tif 000195
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（６７．２  ｍｇ、０．１４６  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２  ｍｌ）懸濁液に４−ピラゾールカルボン酸（１９．６  ｍｇ、０．１７５  ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３３．５  ｍｇ、０．１７５  ｍｍｏｌ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（２３．６  ｍｇ、０．１７５  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣を濾取しジクロロメタンおよびメタノールで洗浄後乾燥することにより、表題化合物（４５．８  ｍｇ、５７％）を得た。
【０４７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，５．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），７．６２−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．３８（６Ｈ，ｍ），４．９２−４．７１（２Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，９．８Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，５．４Ｈｚ），３．８１−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ），３．４０−３．２２（２Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５５５（Ｍ＋１）＋
【０４７２】
実施例１３９
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（（３，５−Ｎ，Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンゾイル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化２０２】
2004203809.tif 000196
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（８０．１  ｍｇ、０．１７４  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２  ｍｌ）懸濁液にＮ，Ｎ−ジブトキシカルボニル−３、５−ジアミノ安息香酸（９１．９  ｍｇ、０．２６１  ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４０．１  ｍｇ、０．２０９  ｍｍｏｌ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（２８．２  ｍｇ、０．２０９  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：２０）で精製することにより、化合物（１３８．３ｍｇ、１００％）を得た。
【０４７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３６−７．１７（６Ｈ，ｍ），  ６．９１（２Ｈ，ｓ），６．６８−６．６０（１Ｈ，ｍ），４．９３−４．７９（２Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ），３．９１−３．７８（４Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），２．０３（３Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７９４（Ｍ＋１）＋
【０４７４】
実施例１４０
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（３，５−ジアミノベンゾイル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化２０３】
2004203809.tif 000197
実施例１３９に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（（３，５−Ｎ，Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンゾイル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（１３８．５  ｍｇ、０．１７４  ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２  ｍｌ）と水（０．２  ｍｌ）の混合溶液を室温で６５時間攪拌した。溶媒を減圧留去、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製した後、残渣を濾取しジクロロメタン、メタノールおよび水で洗浄後乾燥することによって表題化合物（３６．７  ｍｇ、３５％）を得た。
【０４７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），７．６３−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．３９（４Ｈ，ｍ），６．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ），４．９０−４．７１（２Ｈ，ｍ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ），３．６０−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５９５（Ｍ＋１）＋
【０４７６】
実施例１４１
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（アミノエチルカルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化２０４】
2004203809.tif 000198
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（１９．２  ｍｇ、０．０４１７  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１  ｍｌ）懸濁液にＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニン（９．５  ｍｇ、０．０５００  ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９．６  ｍｇ、  ０．０５００  ｍｍｏｌ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（６．８  ｍｇ、０．０５００  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣のトリフルオロ酢酸（１  ｍｌ）と水（０．１  ｍｌ）の混合溶液を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（２２．２  ｍｇ、１００％）を得た。
【０４７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．７１−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．３７（４Ｈ，ｍ），４．８４−４．７１（２Ｈ，ｍ），４．２３−４．１２（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．４０（４Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５４−２．４６（２Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５３２（Ｍ＋１）＋
【０４７８】
実施例１４２
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（（２（Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）カルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化２０５】
2004203809.tif 000199
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（２１．６  ｍｇ、０．０４６９  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１  ｍｌ）懸濁液にＮ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラニン（１０．７  ｍｇ、０．０５６３  ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０．８  ｍｇ、０．０５６３  ｍｍｏｌ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（７．６  ｍｇ、０．０５６３  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、化合物（２９．６  ｍｇ、１００％）を得た。
【０４７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，５．０Ｈｚ），８．２３−８．１７（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．３６（４Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．８３−４．７０（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．１０（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），３．３９−３．２９（２Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６３１（Ｍ＋１）＋
【０４８０】
実施例１４３
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（（２（Ｒ）−アミノエチル）カルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化２０６】
2004203809.tif 000200
実施例１４２に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（（２（Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）カルボニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（２９．６  ｍｇ、０．０４６９  ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１  ｍｌ）と水（０．１  ｍｌ）の混合溶液を室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧留去、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（２４．９  ｍｇ、１００％）を得た。
【０４８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７７−８．７０（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），７．６２−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．３９（４Ｈ，ｍ），４．９０−４．７１（２Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ），３．８３−３．７１（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．３０（４Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５３２（Ｍ＋１）＋
【０４８２】
実施例１４４
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（２（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）プロリニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化２０７】
2004203809.tif 000201
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（２０．９  ｍｇ、０．０４５４  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１  ｍｌ）懸濁液にＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−プロリン（１１．７  ｍｇ、０．０５４５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０．４  ｍｇ、０．０５４５  ｍｍｏｌ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（７．４  ｍｇ、０．０５４５  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、化合物（２９．９  ｍｇ、１００％）を得た。
【０４８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３４−８．２９（０．５Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ），７．７４−７．６９（０．５Ｈ，ｍ），７．６２−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．３７（４Ｈ，ｍ），４．８４−４．７１（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．０２（３Ｈ，ｍ），３．８７−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．２８（７Ｈ，ｍ），２．０８−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．６３−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３０（９Ｈ，ｓ），
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６５８（Ｍ＋１）＋
【０４８４】
実施例１４５
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（２（Ｒ）−プロリニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化２０８】
2004203809.tif 000202
実施例１４４に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−（２（Ｒ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）プロリニル）アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（２９．９  ｍｇ、０．０４５４  ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１  ｍｌ）と水（０．１  ｍｌ）の混合溶液を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（２５．３  ｍｇ、１００％）を得た。
【０４８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ），７．６３−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．４４（４Ｈ，ｍ），４．９０−４．７２（２Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ），４．０９−４．００（１Ｈ，ｍ），３．８３−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ），３．１４−３．０３（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．０９（２Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．６２（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５５８（Ｍ＋１）＋
【０４８６】
実施例１４６
４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロ−４'−（５（Ｓ）−（Ｄ−メチオニルアミド）メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル  トリフルオロ酢酸塩
【化２０９】
2004203809.tif 000203
実施例１３に記載の４−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４'−（５（Ｓ）−アミノメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（２８．１  ｍｇ、０．０６１０  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１  ｍｌ）懸濁液にＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−メチオニン（１８．３  ｍｇ、０．０７３２  ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１４．０  ｍｇ、０．０７３２  ｍｍｏｌ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（９．９  ｍｇ、０．０７３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。水層をクロロホルムで４回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。
残渣のトリフルオロ酢酸（１  ｍｌ）と水（０．１  ｍｌ）の混合溶液を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去、残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（３６．１  ｍｇ、１００％）を得た。
【０４８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８８−８．７９（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），７．６４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．３８（４Ｈ，ｍ），４．９１−４．７３（２Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１０．０Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），３．８８−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．４０（４Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．００−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５９２（Ｍ＋１）＋
【０４８８】
実施例１４７
４，４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−５，５’ −ジアミノ−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化２１０】
2004203809.tif 000204
実施例８２に記載の４，４’−（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２，２’−ジフルオロビフェニル（８０  ｍｇ、０．１６  ｍｍｏｌ）に硝酸（３  ｍｌ，比重１．４２）を氷冷下に加え，その後室温にて１７時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルと水を加え攪拌した後，酢酸エチル層を分離し，水と飽和重曹水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を濃塩酸（５  ｍｌ）に溶解し，塩化スズ（２水和物，１５０  ｍｇ）を加えて５時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ込んだのち，ＨＰ−２０レジンのカラムクロマトグラフィーにより精製し，ＴＬＣ分析で２５４ｎｍに紫外線吸収が見られた画分を合一して濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：１〜４：１）にて精製し，表題化合物（１３  ｍｇ、１５％）を得た。
【０４８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｍ），５．１９（４Ｈ，ｂｒ），６．７５（２Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．４８（４Ｈ，ｍ），１．８７（６Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５５３（Ｍ＋１）＋
【０４９０】
実施例１４８
４，４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−５ −アミノ−２，２’−ジフルオロビフェニル
【化２１１】
2004203809.tif 000205
実施例１４７の合成の際に実施したシリカゲルクロマトグラフィーの別なる画分より表題化合物（２４  ｍｇ、２９％）を得た。
【０４９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，２．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｂｒ），４．７６（２Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．３Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｍ），３．５４（４Ｈ，ｍ），１．９０（３Ｈ，ｓ）１．８８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５１８（Ｍ＋１）＋
【０４９２】
実施例１４９
４，４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−５ −グリシルアミノ−２，２’−ジフルオロビフェニル  トルフルオロ酢酸塩
【化２１２】
2004203809.tif 000206
ＹＢ０１６６実施例１４８に記載の４，４’−ビス（５（Ｓ）−アセトアミドメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−５ −アミノ−２，２’−ジフルオロビフェニル（１２.０  ｍｇ、０．０２  ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５  ｍｌ）溶液にＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（６．０  ｍｇ，０．０４  ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９．０  ｍｇ、０．０５  ｍｍｏｌ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（６．３  ｍｇ、０．０５  ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５．６  ｍｇ、０．０５  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。この反応液にＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（６０．０  ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９０．０  ｍｇ）、１−ハイドロキシベンゾトリアゾール（６４．０  ｍｇ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５６．０  ｍｇ）を加えてさらに１２時間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下に留去後，残渣を酢酸エチルで希釈し、水，飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物のＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護体（１５  ｍｇ、９７％）を得た。これをＴＦＡと水の混合液（９：１，１ｍｌ）に氷冷下に溶解し２時間攪拌した。溶媒を留去後，残渣をＬＨ−２０（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）で精製して、表題化合物（３．１  ｍｇ、２０％）を得た。
【０４９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２６（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｍ），３．４４（４Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，ｍ），１．８７（３Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ．ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５７５（Ｍ＋１）＋
【０４９４】
実施例１５０
以下に、ヒトの感染症の治療又は予防の目的の為に投与する一般式（Ｉ）の化合物またはそれらの製薬学的に許容される塩もしくはそれらの溶媒和物（以下、化合物Ｘ）を含有する代表的な投与剤型を示す。
【０４９５】
【表１】
2004203809.tif 000207
【０４９６】
配合を補助する為に、ｐＨ調整剤、製薬学的に許容しうる溶解補助剤等（ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、エタノール等）、錯化剤（ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン等）を用いてもよい。
【０４９７】
上記実施例に示した一般式（Ｉ）の化合物またはそれらの製薬学的に許容される塩もしくはそれらの溶媒和物の代表的な化合物について、その抗菌活性の測定結果を試験例として下記に示す。
【０４９８】
試験例
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定
本発明の代表的な化合物の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定を日本化学療法学会標準法（ＣＨＥＭＯＴＨＥＲＡＰＹ、２９：７６−７９、１９８１）の寒天平板希釈法に準拠して行った。但し、抗菌剤の希釈濃度は１ｍｇ／ｍＬ を中心とした２倍希釈系列とし、試験培地には、５％馬脱繊血、５ｍｇ／ｍＬ ｈｅｍｉｎおよび１５ｍｇ／ｍＬ ＮＡＤを含むＳｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  Ｄｉｓｋ  Ａｇａｒ−Ｎを用いた。接種菌液は、約１０６ ｃｆｕ／ｍＬになるように調整し、その約５ｍＬをミクロプランターで接種した。また、比較薬として、リネゾリドのＭＩＣを同様に測定した。
【０４９９】
【表２】
2004203809.tif 000208
【０５００】
【表３】
2004203809.tif 000209
【０５０１】
【表４】
2004203809.tif 000210
【０５０２】
【発明の効果】
本発明により得られる新規ビフェニル誘導体またはその製薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物は、既存薬が有効性を示す感受性菌のみならず、ＭＲＳＡ、ＶＲＥなどの多剤耐性菌、さらにはある種のリネゾリド耐性菌にも優れた抗菌活性を有し、抗菌剤として非常に有用である。