(57)【要約】【課題】安定で取扱いが容易で発光収率が良いばかりではなく、発光半減期の短い化合物、つまり短時間で発光飽和する性能を有する化合物を提供する。【解決手段】一般式［Ｉ］【化１】2004262817.tif 000035で表される三環性１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ａｒはアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基などであり、ＯＸはヒドロキシル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル基又は−ＯＳｉ（Ｒ３Ｒ４Ｒ５）（ただし、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は互いに独立にアルキル基及びアリール基である。）で表される基であり、Ｒ１、Ｒ２はアルキル基、アリール基である。）を化学発光試薬、または免疫測定試薬として用いる。【選択図】  選択図なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［Ｉ］
【化１】
2004262817.tif 000032
で表されることを特徴とする三環性１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ａｒはアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環が結合していてもよいアリール基であり、ＯＸはヒドロキシル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル基又は−ＯＳｉ（Ｒ３Ｒ４Ｒ５）（ただし、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は互いに独立にアルキル基及びアリール基である。）で表される基であり、Ｒ１、Ｒ２はアルキル基、アリール基である。）。
【請求項２】
請求項１に記載の三環性１，２−ジオキセタン誘導体において、式［ＩＩ］
【化２】
2004262817.tif 000033
で表されることを特徴とする三環性１，２−ジオキセタン誘導体（式中、ＯＸは前記式［Ｉ］のＯＸと同じであり、Ｙは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環である。）。
【請求項３】
請求項１に記載の三環性１，２−ジオキセタン誘導体において、式［ＩＩＩ］
【化３】
2004262817.tif 000034
で表されることを特徴とする三環性１，２−ジオキセタン誘導体（式中、ＯＸは前記式［Ｉ］のＯＸと同じであり、Ｙは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環である。）。
【請求項４】
請求項１乃至３のいずれか１項に記載の三環性１，２−ジオキセタン誘導体を含有してなることを特徴とする化学発光試薬。
【請求項５】
請求項１乃至３のいずれか１項に記載の三環性１，２−ジオキセタン誘導体を含有してなることを特徴とする免疫測定試薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、三環性１，２−ジオキセタン誘導体に関する。本発明の三環性１，２−ジオキセタン誘導体は化学発光を誘導することができる化合物であり、例えば免疫測定等の基質として使用することができる。
【０００２】
【従来の技術】
１，２−ジオキセタン誘導体は、従来より種々合成されており、特に３位にスピロアダマンチル基が結合した化合物は化学発光基質として有用であることが知られている（例えば、特許文献１、特許文献２参照）。また、本発明者らが既に製造したものとして、各種の化合物が知られている（例えば、特許文献３〜６参照）。これらの１，２−ジオキセタン誘導体は、リン酸エステル基などの酵素認識部位を有しており、酵素によってトリガリングされることにより発光する。これら一連の化合物は、免疫反応後に固相に吸着している抗原または抗体に標識された酵素の活性を化学発光反応で検出する方法に用いられる。この方法に用いられる１，２−ジオキセタン誘導体は一般に発光半減期が長く、短時間・高感度測定する上で問題となっていた。
【０００３】
【特許文献１】
特公平５−２１９１８号公報
【特許文献２】
特公平５−４５５９０号公報
【特許文献３】
特開平８−２４５６１５号公報
【特許文献４】
特開平８−１６９８８５号公報
【特許文献５】
特開平８−１６５２８７号公報
【特許文献６】
特開２００２−３３８５７６号公報
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
１，２−ジオキセタン誘導体に関しては前記のように様々な検討がなされ、種々の化合物が創出されている。しかしながら、臨床検査等の分野で応用するためには化合物自体が安定で取扱いが容易であり、短時間・高感度化のために、発光収率が良いばかりではなく、発光半減期の短い化合物つまり、短時間で発光飽和する性能が要求され、従来の化合物よりもさらに優れた化合物の創出が望まれていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本願発明者らは、前記のような状況の下、従来化合物よりもさらに優れた化合物を創出するために鋭意検討した結果、安定な骨格を有しており、かつ発光収率も高く、さらに発光半減期が短い三環性１，２−ジオキセタン誘導体を合成し、本発明を完成したものである。
【０００６】
すなわち本発明は、一般式［Ｉ］
【０００７】
【化４】
2004262817.tif 000002
で表されることを特徴とする三環性１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ａｒはアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環が結合していてもよいアリール基であり、ＯＸはヒドロキシル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル基又は−ＯＳｉ（Ｒ３Ｒ４Ｒ５）（ただし、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は互いに独立にアルキル基及びアリール基である。）で表される基であり、Ｒ１、Ｒ２はアルキル基、アリール基である。）である。
【０００８】
また本発明は、上述の三環性１，２−ジオキセタン誘導体を含有してなることを特徴とする化学発光試薬である。さらに本発明は、上述の三環性１，２−ジオキセタン誘導体を含有してなることを特徴とする免疫測定試薬である。以下、本発明を詳細に説明する。
【０００９】
本明細書中で「アルキル基」、「アルキル」とは、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基をいい、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコサニルなどの直鎖の基又は前記のアルキル基が適宜分枝状に結合した基をいう。前記のアルキル基が有していてもよい置換基とは、例えば、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アリール基等である。
【００１０】
本明細書中で「アルコキシル基」とは、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、エトキシエトキシ、エトキシプロポキシ、メトキシエトキシエトキシ基等の炭素数１〜２０個のアルコキシル基が直鎖状又は分枝状に１〜５個結合したもの等を挙げることができる。
【００１１】
本明細書中で「アリール基」、「アリール」とは、例えば、フェニル、ナフチル基等の炭素数６〜２０個の芳香族炭化水素基、又は、フリル、チエニル、ピリジル基等の環内に１〜５個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を有するヘテロアリール基等を挙げることができる。
【００１２】
さらに、本明細書中で「複素環」とは、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、フラザン、ピラン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン等を挙げることができる。「ハロゲン原子」とはフッ素、塩素、臭素等である。
【００１３】
このうち、一般式［Ｉ］の中では、式［ＩＩ］
【００１４】
【化５】
2004262817.tif 000003
で表される三環性１，２−ジオキセタン誘導体（式中、ＯＸは前記式［Ｉ］のＯＸと同じであり、Ｙは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環である。）および、式［ＩＩＩ］
【００１５】
【化６】
2004262817.tif 000004
で表される三環性１，２−ジオキセタン誘導体（式中、ＯＸは前記式［Ｉ］のＯＸと同じであり、Ｙは前記式［ＩＩ］のＹと同じである。）で示される１，２−ジオキセタン誘導体が特に好ましいものである。
【００１６】
前記式［ＩＩ］で表される化合物の製造方法は、例えば、下記の方法を挙げることができる。
【００１７】
【化７】
2004262817.tif 000005
（式中、ＯＸは前記一般式［Ｉ］のＯＸと同じである。Ｒ６及びＲ９〜Ｒ１５はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基又はアリール基である。Ｒ７、Ｒ８及びＲ１６はアルキル基である。）
（第１工程）本工程は、前記一般式（１）で表される化合物の活性メチレン基を、塩基存在下においてハロゲン化合物と反応させることによって、前記一般式（２）で表される化合物を製造するものである。本工程における塩基としては、水素化ナトリウム等を用いることができ、この時、溶媒はＤＭＦ等を用いることができる。
【００１８】
（第２工程）本工程は、前記一般式（２）で表される化合物を酸によって前記一般式（３）で表される化合物を製造するものである。本工程における酸としては、塩酸等を用いることができ、この時、溶媒は１，４−ジオキサン等を用いることができる。
【００１９】
（第３工程）本工程は、前記一般式（３）で表される化合物を閉環させ、前記一般式（４）で表される化合物を製造するものである。反応はｔ−ブトキシカリウム等の塩基を用いて行うものである。溶媒としては、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ等の有機溶媒を用いることができる。
【００２０】
（第４工程）本工程は、前記一般式（４）で表される化合物の活性メチレン基を、塩基存在下においてハロゲン化合物と反応させることによって、前記一般式（５）で表される化合物を製造するものである。本工程における塩基としては、水素化ナトリウム等を用いることができ、この時、溶媒はＤＭＦ等を用いることができる。
【００２１】
（第５工程）本工程は、前記一般式（５）で表される化合物を還元することによって前記一般式（６）で表される化合物を製造するものである。本工程における還元剤としては、水素化リチウムアルミニウムを用いることができ、この時、溶媒はＴＨＦ等を用いることができる。
【００２２】
（第６工程）本工程は、ベンジル化合物を前記一般式（６）で表される化合物と反応させることによって、前記一般式（７）で表される化合物を製造するものである。反応は当業者に熟知された、いわゆる、ウィリアムソン合成により達成することができる。ここで、ベンジル化合物がベンジルハライドである場合は直接反応に付し、ベンジルアルコールである場合には、一旦反応系中でハロゲン化トシル等によりスルホニルオキシ基に変換してから反応に付すことで本工程を達成することができる。
【００２３】
（第７工程）本工程は、前記一般式（７）で表される化合物を酸化することによって、前記一般式（８）で表される化合物を製造するものである。本工程における酸化は、クロム系酸化剤又は活性化剤を用いることにより行うことができる。前記クロム系酸化剤としてはピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ）、ピリジニウムジクロロクロメート（ＰＤＣ）等を用いることができ、この時、溶媒はジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素を用いることができる。また、前記活性化剤を用いる場合は、Ｐｙ・ＳＯ３／トリエチルアミン／ＤＭＳＯ、Ａｃ２Ｏ／ＤＭＳＯ系等のような溶媒との組み合わせで反応を行うことができる。
【００２４】
（第８工程）本工程は、前記一般式（８）で表される化合物を閉環させ、前記一般式（９）で表される化合物を製造するものである。反応はリチウムジイソピロピルアミド等の２級アミンのリチウム塩又はｔ−ブトキシカリウム等の塩基を用いて行うものである。溶媒としては、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ等の有機溶媒を用いることができる。
【００２５】
（第９工程）本工程は、前記一般式（９）で表される化合物を脱水することによって、前記一般式（１０）で表される化合物を製造するものである。反応はピリジン等の塩基の存在下、塩化チオニルを作用させるか又はリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸を触媒として用いることができる。溶媒としては、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素又はトルエン等の芳香族炭化水素を用いることができ、作用させる試薬によって、適宜選択することができる。
【００２６】
（第１０工程）本工程は、前記一般式（１０）で表される化合物の脱保護反応を行い前記一般式（１１）で表される化合物を製造するものである。メトキシ基又はベンジルオキシ基で表される化合物の場合、本反応は当業者に熟知された方法、即ちアルキルチオールのアニオンを反応させ行うかあるいは水素添加反応に付すことにより行うことができるが、どちらの反応を選択するかは脱保護すべき基により適宜選択すればよい。
【００２７】
（第１１工程）本工程は、前記一般式（１１）で表される化合物のフェノール性水酸基に、フッ素イオン存在下、アルカリ性条件下もしくは酵素存在下にて脱保護される化合物を導入することによって、前記一般式（１２）で表される化合物を製造するものである。アルキルエステル及びアリールエステルの製造には対応する酸無水物等を用いることができ、−ＯＳｉ（Ｒ３Ｒ４Ｒ５）（ただし、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は互いに独立にアルキル基及びアリール基である。）で表される基の形成のためには、対応するハロゲン化シラン化合物等を用いることができ、リン酸エステル基の形成には、オキシ塩化リン等を用いることができる。
【００２８】
（第１２工程）本工程は前記一般式（１２）で表される化合物を一重項酸素と反させ、前記一般式（１３）で表される１，２−ジオキセタン誘導体を製造するものである。一重項酸素との反応は、メチレンブルー、ローズベンガル、テトラフェニルポルフィン（ＴＰＰ）等の光増感剤の共存下、酸素雰囲気の下で可視光照射を行うことにより達成される。このとき、溶媒はジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素又はメタノール、エタノール等のアルコール等を用いることができる。
【００２９】
また前記式［ＩＩＩ］で表される化合物も、炭素鎖が１つ長い化合物を用いて同様に製造することができる。
【００３０】
本発明の一般式［Ｉ］で表される１，２−ジオキセタン誘導体は、フッ素イオン存在下、アルカリ性条件下もしくは酵素存在下で化学発光を伴ってカルボニル化合物に分解する。従って、試料中の検出物質の濃度を求めることを目的とする免疫測定法における免疫測定試薬として利用することができるほか、化学検定法；ヌクレオチドプローブ法等にも用いることができる。
【００３１】
上記免疫測定法における検出物質としては、例えば、ｈＣＧ、ＴＳＨ、ＬＨ等のホルモン、ＡＦＰ、ＣＥＡ等の癌関連物質、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ−Ｉ等のウイルス抗原並びにその抗体及び核酸（ＤＮＡ、ＲＮＡ）等を挙げることができる。
【００３２】
上記免疫測定法としては、例えば、上記のような検出物質に対する特異的結合性を有する物質にアルカリ性ホスファターゼ等の酵素をあらかじめ結合させておき、これと検出物質を含む試料を混合し、一定時間反応させて、試料中の検出物質とそれに結合性を有する物質とを結合させる工程、及び、結合したか又は結合しなかった結合性を有する物質の量を求める工程より行うことができる。前記結合したか又は結合しなかった結合性を有する物質の量を求める工程は、本発明の１，２−ジオキセタン誘導体を試料の中へ投入した際に、酵素の量に比例して発光強度が増大するので、この発光強度を測定することによって該物質の濃度を求めることができる。
【００３３】
本発明の１，２−ジオキセタン誘導体を含有する免疫測定試薬及びそれを用いた前記のような免疫測定も本発明の一つである。
【００３４】
【実施例】
以下、実施例により本発明を詳細に説明する。しかし本発明はこれら実施例にのみ限定されるものではない。
【００３５】
（実施例１）
【００３６】
【化８】
2004262817.tif 000006
窒素雰囲気下、０℃でＮａＨ（２．５２ｇ，６３．０ｍｍｏｌ，１．２６ｅｑ）のＤＭＦ（４６ｍＬ）懸濁液にメチルピバロイルアセテート（化合物〔１〕）（８．０ｍＬ，５０．１ｍｍｏｌ）を入れた。３５分間攪拌した後、メチル−４−ブロモブチレート（１３．８ｇ，７６．２ｍｍｏｌ，１．５２ｅｑ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液を２０分かけて滴下した。室温で２１時間攪拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で溶離し、メチル−５−メトキシカルボニル−７，７−ジメチル−６−オキソオクタノエート（化合物〔２〕）（８．６１ｇ，３３．３ｍｍｏｌ，６６．５％）を無色油状物として得た。
【００３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．１７（ｓ，９Ｈ），１．５４−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．４ａｎｄ６．５Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ２３．０，２６．０，２９．１，３３．５，４５．２，５１．４，５１．９，５２．１，１６９．７，１７３．１，２０９．１ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
２９５６，２８７４，１７３９，１７０７，１４３７，１３６７，１２００ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
２５８（Ｍ＋，１），２２８（１）、２２７（７），２０３（２），２０１（６），１９６（３），１８６（４），１８４（２），１７５（２），１７０（３），１５８（３），１６８（３），１４４（２），１４２（１１），１４０（３），１１６（２），１１４（１９），１００（１），８８（５），８３（３３），７４（２），７２（３），５７（１００），５５（４９）。
【００３８】
（実施例２）
【００３９】
【化９】
2004262817.tif 000007
メチル−５−メトキシカルボニル−７，７−ジメチル−６−オキソオクタノエート（化合物〔２〕）（８．０１ｇ，３１．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１６ｍＬ）溶液に３Ｎ塩酸（１２ｍＬ）を加え、１２５℃で３２時間還流した。その後反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で溶離し、メチル−７，７−ジメチル−６−オキソオクタノエート（化合物〔３〕）（１．８９ｇ，９．４４ｍｍｏｌ，３０．５％）を無色油状物として得た。
【００４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．１３（ｓ，９Ｈ），１．５６−１．６２（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５２（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ２３．３，２４．５，２６．４，３３．９，３６．０，４４．０，５１．４，１７３．７，２１５．１ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
２９５５，２８６５，１７３９，１７０５，１４５８，１３６５，１１７３ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
２００（Ｍ＋，２），１６９（１３），１４４（８），１４３（８３），１２８（３），１２６（５），１１６（６），１１２（１０），１００（３），８４（８），７４（３），７２（２），５７（１００），５６（２３）。
【００４１】
（実施例３）
【００４２】
【化１０】
2004262817.tif 000008
窒素雰囲気下、室温でＴＨＦ（５０ｍＬ）にｔ−ＢｕＯＫ（６．０２ｇ，５３．６ｍｍｏｌ，２．００ｅｑ）を入れ、１０分間攪拌した後に−７８℃でメチル−７，７−ジメチル−６−オキソオクタノエート（化合物〔３〕）（５．３７ｇ，２６．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を２０分かけて滴下した。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１５）で溶離し、２−ピバロイルシクロペンタン−１−オン（化合物〔４〕）（４．１８ｇ，２４．８ｍｍｏｌ，９２．５％）をピンク色の油状物として得た。
【００４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．１７（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｓ，１．４Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，１．５Ｈ），２．１４−２．２３（ｍ，３Ｈ），２．２７−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４２（ｍ，０．３Ｈ），２．７３−２．７７（ｍ，０．３Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ２０．７，２１．４，２５．７，２７．０，２７．９，２９．５，３５．８，３８．９，４５．１，５５．７，２１３．１，２１５．０ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
２９６９，２８７０，１７４７，１６９６，１４７５，１３９７，１３６６，１３２４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
１６８（Ｍ＋，１１），１１３（２０），１１１（５２），８５（３６），８３（５１），５７（１００），５５（２０）。
【００４４】
（実施例４）
【００４５】
【化１１】
2004262817.tif 000009
窒素雰囲気下、０℃でＮａＨ（９８１ｍｇ，２４．５ｍｍｏｌ，１．０１ｅｑ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）懸濁液に２−ピバロイルシクロペンタン−１−オン（化合物〔４〕）（４．０８ｇ，２４．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を１０分かけて滴下した。３０分間攪拌した後、ヨウ化メチル（２．１ｍＬ，３３．７ｍｍｏｌ，１．３９ｅｑ）を加えた。室温で１３時間半攪拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で溶離し、２−メチル−２−ピバロイルシクロペンタン−１−オン（化合物〔５〕）（３．８４ｇ，２１．０ｍｍｏｌ，８６．６％）を無色油状物として得た。
【００４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．１９（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｄｔ，Ｊ＝１９．０ａｎｄ７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄｔ，Ｊ＝１９．０ａｎｄ８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄｔ，Ｊ＝１３．５ａｎｄ６．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ１９．２，２１．０，２７．５，３６．０，３７．６，４５．８，６２．９，２１２．４，２１７．８ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
２９６９，２８７４，１７３６，１６８８，１４８１，１３９６，１３６６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
１８２（Ｍ＋，５），１６７（１６），１２７（９），１２５（２８），１１０（２０），９７（６９），８５（４４），８２（２３），７２（６），５７（１００），５５（７１）。
【００４７】
（実施例５）
【００４８】
【化１２】
2004262817.tif 000010
窒素雰囲気下、０℃で水素化リチウムアルミニウム（４４２ｍｇ，１１．６ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁液に２−メチル−２−ピバロイルシクロペンタン−１−オン（化合物〔５〕）（２．１２ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を２０分かけて滴下した。１時間攪拌した後水を加え反応を停止させ、反応混合物を３Ｎ塩酸に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で溶離し、２−メチル−２−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）シクロペンタノール（化合物〔６〕）（８７０ｍｇ，４．６７ｍｍｏｌ，４０．３％）を無色固体として得た。
【００４９】
無色針状晶，融点：８２．７−８３．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ０．９８（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），１．４１−１．７３（ｍ，５Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔｄ，Ｊ＝８．８ａｎｄ２．５Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ１３．３，１９．０，２８．１，２８．８，３６．１，３７．０，４８．４，８３．６，８９．６ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）
３４３７，３３２８，２９６２，２８６８，１４６８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
１８６（Ｍ＋，１０），１６７（１３），１２９（１１），１２５（２５），１１１（６０），９７（１００），８３（３６），６９（３３），５７（８０）。
【００５０】
（実施例６）
【００５１】
【化１３】
2004262817.tif 000011
窒素雰囲気下、０℃でＮａＨ（３３０ｍｇ，８．２５ｍｍｏｌ，１．０５ｅｑ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）懸濁液に２−メチル−２−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）シクロペンタノール（化合物〔６〕）（１．４７ｇ，７．８９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を５分かけて滴下した。１時間攪拌した後、室温で３−メトキシベンジルクロライド（１．２ｍＬ，８．２６ｍｍｏｌ，１．０５ｅｑ．）を加えた。３時間攪拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）で溶離し、１−（３−メトキシベンジロキシ）−２−メチル−２−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）シクロペンタン（化合物〔７〕）（１．９５ｇ，６．３６ｍｍｏｌ，８０．６％）を無色油状物として得た。
【００５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ０．９９（ｓ，９Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．６１（ｍ，１．５Ｈ），１．６４−１．７３（ｍ，１．５Ｈ），１．７８−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．９６（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，１．５Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ１９．４，１９．５，２７．３，２８．２，３２．３，３７．０，５０．３，５５．１，７１．４，８２．０，８３．７，１１２．７，１１２．８，１１９．５，１２９．２，１４１．０，１５９．６ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
３４８８，２９５６，２８７１，１４６５，１２６７ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
３０６（Ｍ＋，１），１５２（１２），１３８（２８），１３５（６１），１２１（１００），９１（２０），８１（２４），５７（５０）。
【００５３】
（実施例７）
【００５４】
【化１４】
2004262817.tif 000012
室温で、ＰＣＣ（１．４８ｇ，６．８７ｍｍｏｌ，２．０３ｅｑ）とセライト（２．９６ｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）懸濁液に、１−（３−メトキシベンジロキシ）−２−メチル−２−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）シクロペンタン（化合物〔７〕）（１．０４ｇ，３．３９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を入れた。３９時間半攪拌した後、２−プロパノール（１．０ｍＬ）を入れて３０分間攪拌し、ジエチルエーテル（６０ｍＬ）を入れた。３０分間攪拌した後にセライト濾過を行い、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１２）で溶離し、１−（３−メトキシベンジロキシ）−２−メチル−２−ピバロイルシクロペンタン（化合物〔８〕）（９９２ｍｇ，３．２６ｍｍｏｌ，９６．２％）を無色油状物として得た。
【００５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．２５（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．４５−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝２３．０ａｎｄ１２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７８−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ１８．６，２０．４，２８．６，２９．４，３６．３，４５．４，５５．１，５８．８，７１．６，８３．６，１１２．７，１１２．８，１１９．５，１２９．１，１４０．８，１５９．５，２１７．４ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
２９５８，２８７３，１６８１，１４６２，１２６６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
３０４（Ｍ＋，６），１８３（６），１２１（１００），９１（１２），７７（１１），５７（４０）。
【００５６】
（実施例８）
【００５７】
【化１５】
2004262817.tif 000013
窒素雰囲気下、室温でジイソプロピルアミン（１．０ｍＬ，７．４１ｍｍｏｌ，２．２３ｅｑ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液にｎ−ブチルリチウム（１．６１Ｍヘキサン溶液，４．２ｍＬ，６．７６ｍｍｏｌ，２．０４ｅｑ）を加えた。３０分攪拌した後に−７８℃で１−（３−メトキシベンジロキシ）−２−メチル−２−ピバロイルシクロペンタン（化合物〔８〕）（１．０１ｇ，３．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を５分かけて滴下し、徐々に昇温させた。２時間半攪拌した後に水を加えて反応を停止させ、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で溶離し、４−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−５−メチル−３−（３−メトキシフェニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン（化合物〔９〕）（２０８ｍｇ，０．６８３ｍｍｏｌ，２０．６％）を無色固体として得た。
【００５８】
無色粒状晶，融点：１２７．８−１２８．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．０６（ｂｒ−ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．１９（ｍ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５ａｎｄ７．５７Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．８５（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ１７．４，２０．６，２４．９，２５．５，２７．５，２８．１，２８．９，３９．２，５５．２，５７．７，８３．７，８６．５，９２．１，１１３．２，１１４．２，１２０．６，１２９．４，１３９．５，１５９．６ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）
３５５５，２９５８，２９０４，２８３２，１４６３，１２４６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
３０４（Ｍ＋，９），２７１（１７），１３５（３８），１２１（１００），１１１（８０），８３（６２），５７（９３）。
【００５９】
（実施例９）
【００６０】
【化１６】
2004262817.tif 000014
窒素雰囲気下、０℃で４−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−５−メチル−３−（３−メトキシフェニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン（化合物〔９〕）（１．１２ｇ，３．６８ｍｍｏｌ）とピリジン（３．０ｍＬ，３７．１ｍｍｏｌ，１０．１ｅｑ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）溶液に塩化チオニル（０．３５ｍＬ，４．８０ｍｍｏｌ，１．３０ｅｑ）を入れた。２時間半攪拌した後、反応混合物を飽和重曹水に投じジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）で溶離した後、中圧カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６０）で溶離し、４−ｔ−ブチル−５−メチル−３−（３−メトキシフェニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタ−３−エン（化合物〔１０〕）（２０５ｍｇ，０．７１６ｍｍｏｌ，１９．５％）を無色油状物として得た。
【００６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．０４（ｓ，９Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．４７−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７４（ｍ，３Ｈ），２．０４−２．１７（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．００−４．０５（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄｔ，Ｊ＝７．６ａｎｄ１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，１．３Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ１８．５，１９．６，２５．４，２９．１，３２．０，３２．２，５５．２，５６．４，９１．６，１１４．１，１１５．１，１２２．４，１２８．８，１３３．４，１３６．８，１５５．３，１５９．０ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
２９６３，２８７１，１４８１，１２２０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
２８６（Ｍ＋，１９），２７１（８６），２１５（３４），１３５（１００），１０７（１９），７７（１９），５７（２９）。
【００６２】
（実施例１０）
【００６３】
【化１７】
2004262817.tif 000015
窒素雰囲気下で４−ｔ−ブチル−５−メチル−３−（３−メトキシフェニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタ−３−エン（化合物〔１０〕）（３９４ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）とＣＨ３ＳＮａ（２４５ｍｇ，３．５０ｍｍｏｌ，２．５４ｅｑ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液を１４０℃で加熱した。２時間攪拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で溶離し、４−ｔ−ブチル−５−メチル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタ−３−エン（化合物〔１１〕）（３６４ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ，９７．１％）を無色固体として得た。
【００６４】
無色針状晶，融点：９５．２−９５．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．０４（ｓ，９Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．２ａｎｄ２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６６−１．７４（ｍ，３Ｈ），２．０６−２．１７（ｍ，２Ｈ），３．９９−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），６．７７−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｔ，Ｊ＝７．６ａｎｄ１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ１８．６，１９．６，２５．５，２９．１，３２．０，３２．３，５６．３，９１．６，１１５．５，１１６．９，１２２．２，１２８．９，１３３．７，１３６．４，１５４．７，１５５．０ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）
３３４７，２９５８，２８７１，１４４２，１２１６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
２７２（Ｍ＋，１９），２５７（６７），２０１（２８），１７３（９），１２１（１００），９３（１７），５７（２９）。
【００６５】
（実施例１１）
【００６６】
【化１８】
2004262817.tif 000016
窒素雰囲気下、室温で４−ｔ−ブチル−５−メチル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタ−３−エン（化合物〔１１〕）（３１９ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液にイミダゾール（１７８ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ，２．２３ｅｑ）とｔ−ブチルジメチルクロロシラン（３６０ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ，２．０４ｅｑ）を加えた。１時間半攪拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１５）で溶離し、４−ｔ−ブチル−５−メチル−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタ−３−エン（化合物〔１２〕）（４４４ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ，９８．３％）を無色油状物として得た。
【００６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ０．１８（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．４６−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７３（ｍ，３Ｈ），２．０５−２．１７（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．０３（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄｔ，Ｊ＝７．６ａｎｄ１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ−４．３，１８．２，１８．６，１９．７，２５．５，２５．７，２９．２，３２．０，３２．３，５６．４，９１．６，１１９．９，１２１．６，１２３．０，１２８．７，１３３．２，１３６．８，１５５．０，１５５．２ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
２９５８，２８６０，１４７８，１２５７，８３７ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
３８６（Ｍ＋，２３），３７１（１００），３１５（２９），２３５（６４），７３（２７），５７（２３）。
【００６８】
（実施例１２）
【００６９】
【化１９】
2004262817.tif 000017
４−ｔ−ブチル−５−メチル−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタ−３−エン（化合物〔１２〕）（６０．５ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（０．９ｍｇ）をＣＤＣｌ３（６ｍＬ）に加え、酸素雰囲気下、４０℃で可視光照射を行った。４時間半攪拌した後に濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：６０）で溶離し、６−ｔ−ブチル−７−メチル−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル）−２，４，５−トリオキサビシクロ［５．３．０．０３，６］デカン（化合物〔１３〕）（４６．３ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ，７１．２％）を淡黄色の油状物として得た。
【００７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ０．１８（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１８Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．２７（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，１Ｈ），１．５５（ｓ，１Ｈ），１．６９−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．２１（ｍ，２Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２．８ａｎｄ６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．８８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ−４．２，−４．１，１６．４，１８．５，１９．６，２４．３，２４．６，２５．９，２７．１，３２．２，３６．５，５５．０，８５．８，１０４．５，１１９．９，１２１．２，１２１．６，１２２．５，１２９．４，１３７．２，１５５．８ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）
２９５７，２８６１，１４８８，１２９７，８４１ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
４１８（Ｍ＋，０．２），３６１（３３），３３３（４），２７９（９），２３５（１００），１９５（２８），１５０（９），８１（２２），５７（４１）。
【００７１】
（実施例１３）
【００７２】
【化２０】
2004262817.tif 000018
窒素雰囲気下、０℃でＮａＨ（４．６４ｇ，１１６ｍｍｏｌ，１．０５ｅｑ）のＤＭＦ（１５０ｍＬ）懸濁液にメチルピバロイルアセテート（化合物〔１４〕）（１７．４ｍＬ，１０９ｍｍｏｌ）を入れた。３５分間攪拌した後、エチル−５−ブロモバレレート（１９．０ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）を滴下した。室温で終夜攪拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で溶離し、エチル−６−メトキシカルボニル−８，８−ジメチル−７−オキソノナノエート（化合物〔１５〕）（１７．９ｇ，６２．５ｍｍｏｌ，５７．５％）を無色油状物として得た。
【００７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．１６（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９４（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ１３．０，２３．４，２４．９，２６．０，２８．３，３２．７，４４．１，５０．９，５１．１，５９．０，１６８．９，１７２．２，２０８．５ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
２９５８，１７３７，１４６１，１３７１，１１９７，１０５２ｃｍ−１。
【００７４】
（実施例１４）
【００７５】
【化２１】
2004262817.tif 000019
エチル−６−メトキシカルボニル−８，８−ジメチル−７−オキソノナノエート（化合物〔１５〕）（４．１６ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８ｍＬ）溶液に３Ｎ塩酸（９ｍＬ）を加え、１２５℃で２６時間還流した。さらにメタノールに加え、７時間還流した。その後反応混合物を１Ｎ水酸化ナトリウムに投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）で溶離し、メチル−８，８−ジメチル−７−オキソノナノエート（化合物〔１６〕）（１．９９ｇ，９．２８ｍｍｏｌ，６３．９％）を無色油状物として得た。
【００７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．１３（ｓ，９Ｈ），１．３０−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ２３．４，２４．７，２６．３，２８．７，３３．８，３６．１，４４．０，５１．４，１７３．９，２１５．５ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
２９６２，１７３６，１４６９，１３６９，１１８４，１０９７ｃｍ−１。
【００７７】
（実施例１５）
【００７８】
【化２２】
2004262817.tif 000020
窒素雰囲気下、室温でＴＨＦ（５ｍＬ）にｔ−ＢｕＯＫ（１．４１ｇ，１２．６ｍｍｏｌ，２．０７ｅｑ）を入れ、攪拌した後に−７８℃でメチル−８，８−ジメチル−７−オキソノナノエート（化合物〔１６〕）（１．３０ｇ，６．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１３ｍＬ）溶液を滴下した。室温で３時間攪拌した後、反応混合物を１Ｎ塩酸に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）で溶離し、２−ピバロイルシクロヘキサン−１−オン（化合物〔１７〕）（０．７８ｇ，４．２８ｍｍｏｌ，７０．５％）を無色油状物として得た。
【００７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．１３（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．８２−２．１３（ｍ，５Ｈ），２．３３−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．５６（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．９８（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ２３．３，２５．６，２７．０，３０．９，４１．８，４４．９，５７．４，２０８．１，２１２．３ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
２９４６，２８６８，１７１８，１４７２，１３５９，１３１４，１１２４，１０６０，１０１１，９６６，９３２，７６３ｃｍ−１。
【００８０】
（実施例１６）
【００８１】
【化２３】
2004262817.tif 000021
窒素雰囲気下、０℃でＮａＨ（０．４４ｇ，１８．５ｍｍｏｌ，１．１３ｅｑ）のＴＨＦ（４ｍＬ）懸濁液に２−ピバロイルシクロヘキサン−１−オン（化合物〔１７〕）（２．９８ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２１ｍＬ）溶液を滴下した。さらにヨウ化メチル（１．４０ｍＬ，２２．５ｍｍｏｌ，１．３８ｅｑ）を加えた。０℃で５時間攪拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で溶離し、２−メチル−２−ピバロイルシクロヘキサン−１−オン（化合物〔１８〕）（１．４２ｇ，７．２４ｍｍｏｌ，４４．３％）を無色油状物として得た。
【００８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．１９（ｓ，９Ｈ），１．２９−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．７９（ｍ，３Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．６３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ２０．３，２１．０，２７．６，２７．７，２８．０，３８．５，４１．４，４５．０，６３．３ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
３３７７，２９５３，２８７１，１６８５，１４５２，１３６８，１３０６，１２３０，１１５７，１１１８，１０４３，９８８ｃｍ−１。
【００８３】
（実施例１７）
【００８４】
【化２４】
2004262817.tif 000022
窒素雰囲気下、０℃で水素化リチウムアルミニウム（４３３ｍｇ，１１．４ｍｍｏｌ，１．１１ｅｑ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁液に２−メチル−２−ピバロイルシクロヘキサン−１−オン（化合物〔１８〕）（２．０２ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１１ｍＬ）溶液を滴下した。２時間攪拌した後、反応混合物を１Ｎ塩酸に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で溶離し、２−メチル−２−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）シクロヘキサン−１−オール（化合物〔１９〕）（１．６０ｇ，７．９９ｍｍｏｌ，７７．６％）を無色固体として得た。
【００８５】
無色針状晶，融点：６９．５−７０．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．０６−１．０８（ｍ，１２Ｈ），１．１８−１．２４（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），３．３７（ｓ，０．１５Ｈ），３．５２（ｓ，０．８０Ｈ），３．６７（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ１９．２，２０．３，２０．７，２１．０，２１．２，２２．１，２６．３，２９．０，２９．１，２９．８，３０．０，３３．６，３７．７，３７．８，４２．７，４３．０，７６．５，７７．３，７７．９，８２．５，８５．５ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）
３３５９，２９４１，２８６８，１４６８，１３７１，１２８８，１０４５，９９９，６２７ｃｍ−１。
【００８６】
（実施例１８）
【００８７】
【化２５】
2004262817.tif 000023
窒素雰囲気下、０℃でＮａＨ（３１０ｍｇ，７．７５ｍｍｏｌ，１．１１ｅｑ）のＤＭＦ（５ｍＬ）懸濁液に２−メチル−２−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）シクロヘキサン−１−オール（化合物〔１９〕）（１．４０ｇ，６．９７ｍｍｏｌ）を滴下した。さらに３−メトキシベンジルクロライド（１．０５ｍＬ，７．２３ｍｍｏｌ，１．０４ｅｑ．）を加えた。室温にて２時間攪拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）で溶離し、１−（３−メトキシベンジロキシ）−２−メチル−２−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）シクロヘキサン（化合物〔２０〕）（１．８５ｇ，５．７９ｍｍｏｌ，８３．１％）を無色油状物として得た。
【００８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．０４（ｓ，９Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１２−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．１６（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ２１．３，２１．８，２２．３，２４．６，２９．１，３４．２，３７．６，４３．４，５５．１，７０．６．８１．２，８６．４，１１２．９，１１３．１，１１９．７，１２９．３，１３９．５，１５９．５ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
３４７９，２９４３，２８６８，１５９７，１４６８，１２６７，１１６９，１０５１，７８１ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
３２０（Ｍ＋，６），２６３（６），１３８（８０），１２１（１００），９６（１８），８１（１１），５７（１７）。
【００８９】
（実施例１９）
【００９０】
【化２６】
2004262817.tif 000024
室温で、ＰＣＣ（１．７５ｇ，８．１２ｍｍｏｌ，１．５４ｅｑ）とセライト（３．５０ｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）懸濁液に、１−（３−メトキシベンジロキシ）−２−メチル−２−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）シクロヘキサン（化合物〔２０〕）（１．６９ｇ，５．２７ｍｍｏｌ）を入れた。２日間攪拌した後、２−プロパノール（１．０ｍＬ）を入れて３０分間攪拌し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を入れた。３０分間攪拌した後にセライト濾過を行い、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９）で溶離し、１−（３−メトキシベンジロキシ）−２−メチル−２−ピバロイルシクロヘキサン（化合物〔２１〕）（１．４３ｇ，４．４９ｍｍｏｌ，８５．２％）を無色油状物として得た。
【００９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．１７（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．３４−１．６１（ｍ，５Ｈ），１．７６−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４１（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ１９．６，２１．１，２１．２，２３．７，２８．４，２９．３，４６．１，５３．５，５５．２，７０．２，８０．０，１１２．５，１１２．７，１１９．４，１２８．９，１２８．９，１４０．７，１５９．４ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
２９３５，２８６５，１６８３，１６０１，１４６６，１２６６，１１５６，１０５０，９８４，７８０，６９２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
３１８（Ｍ＋，５），２７５（１４），１８２（７），１３５（７０），１２１（１００），９５（２１），５７（２５）。
【００９２】
（実施例２０）
【００９３】
【化２７】
2004262817.tif 000025
窒素雰囲気下、室温でジイソプロピルアミン（０．９ｍＬ，６．４２ｍｍｏｌ，２．１６ｅｑ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液にｎ−ブチルリチウム（１．６１Ｍヘキサン溶液，３．８ｍＬ，６．１２ｍｍｏｌ，２．０６ｅｑ）を加えた。３０分攪拌した後に−７８℃で１−（３−メトキシベンジロキシ）−２−メチル−２−ピバロイルシクロヘキサン（化合物〔２１〕）（１．０１ｇ，３．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を滴下し、３時間半攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で溶離し、９−ｔ−ブチル−９−ヒドロキシ−１−メチル−８−（３−メトキシフェニル）−７−オキサビシクロ［４．３．０］ノナン（化合物〔２２〕）（０．６８ｇ，０．５０ｍｍｏｌ，１６．８％）を無色固体として得た。
【００９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ０．８８（ｂｒ−ｓ，９Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．４１−１．６９（ｍ，５Ｈ），１．８３（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），１．９３−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），６．７６−６．７９（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ２０．７０，２０．７１，２２．９４，２５．３７，３２．４８，３２．７２，３６．７１，４７．５５，５５．２１，８５．２５，１１３．６４，１１５．２３，１２２．３７，１２８．８６，１２９．７３，１３７．８４，１４９．１６，１５９．０７ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
２９３１，１６００，１４８７，１２８２，１１４７，１０４７，９９３，９１０，７３３ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
３１８（Ｍ＋，６），３００（４５），２４４（２５），２０１（４２），１３５（１００），９７（５７），５７（３７）。
【００９５】
（実施例２１）
【００９６】
【化２８】
2004262817.tif 000026
窒素雰囲気下、０℃で９−ｔ−ブチル−９−ヒドロキシ−１−メチル−８−（３−メトキシフェニル）−７−オキサビシクロ［４．３．０］ノナン（化合物〔２２〕）（０．６８ｇ，２．１４ｍｍｏｌ）とピリジン（２．０ｍＬ，２４．７ｍｍｏｌ，１１．７ｅｑ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に塩化チオニル（０．２５ｍＬ，３．４３ｍｍｏｌ，１．６２ｅｑ）を入れた。４５分攪拌した後、反応混合物を飽和重曹水に投じジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９）で溶離し、９−ｔ−ブチル−１−メチル−８−（３−メトキシフェニル）−７−オキサビシクロ［４．３．０］ノナ−８−エン（化合物〔２３〕）（０．３７ｇ，１．２３ｍｍｏｌ，５８．０％）を無色油状物として得た。
【００９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．０４（ｓ，９Ｈ），１．３０−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．６６（ｍ，５Ｈ），１．８５−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９９（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．８９（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ２０．７０，２０．７１，２２．９４，２５．３７，３２．４８，３２．７２，３６．７１，４７．５５，５５．２１，８５．２５，１１３．６４，１１５．２３，１２２．３６，１２８．８６，１２９．７３，１３７．８４，１４９．１６，１５９．０７ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
２９５３，２８５８，１５９７，１４８２，１３１１，１２０９，１０４８，１０２３，９９２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
３００（Ｍ＋，１００），２８５（９８），２５７（５８），２２９（１９），２０１（６），１３５（４４）。
【００９８】
（実施例２２）
【００９９】
【化２９】
2004262817.tif 000027
窒素雰囲気下で９−ｔ−ブチル−１−メチル−８−（３−メトキシフェニル）−７−オキサビシクロ［４．３．０］ノナ−８−エン（化合物〔２３〕）（０．３６ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）とＣＨ３ＳＮａ（０．１７ｇ，２．４３ｍｍｏｌ，２．０１ｅｑ）のＤＭＦ（３．５ｍＬ）溶液を１４０℃で加熱した。２時間攪拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で溶離し、９−ｔ−ブチル−１−メチル−８−（３−ヒドロキシフェニル）−７−オキサビシクロ［４．３．０］ノナ−８−エン（化合物〔２４〕）（０．３３ｇ，１．１６ｍｍｏｌ，９５．９％）を無色油状物として得た。
【０１００】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．０４（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，４Ｈ），１．５１−１．６６（ｍ，５Ｈ），１．８８−１．９１（ｍ，１Ｈ），２．００−２．０４（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．６６−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．８４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ２０．６，２０．７，２２．８，２５．３，３２．４，３２．７，３６．７，４７．５，８５．３，１１５．１，１１７．１，１２２．２，１２９．１，１３０．１，１３７．３，１４８．７，１５５．１ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
３３８０，２９３７，２８６０，１５９５，１４４６，１３０６，１２０３，１０５５，９０８，７３５ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
２８６（Ｍ＋，９７．７），２７１（１００），２４３（６６），２１５（１８），１８７（６），１２１（５６），９５（１４），５７（２２）。
【０１０１】
（実施例２３）
【０１０２】
【化３０】
2004262817.tif 000028
窒素雰囲気下、室温で９−ｔ−ブチル−１−メチル−８−（３−ヒドロキシフェニル）−７−オキサビシクロ［４．３．０］ノナ−８−エン（化合物〔２４〕）（０．１５ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液にイミダゾール（０．０８ｇ，１．１９ｍｍｏｌ，２．２９ｅｑ）とｔ−ブチルジメチルクロロシラン（０．１６ｇ，１．０４ｍｍｏｌ，２．００ｅｑ）を加えた。２時間攪拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で溶離し、９−ｔ−ブチル−１−メチル−８−（３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル）−７−オキサビシクロ［４．３．０］ノナ−３−エン（化合物〔２５〕）（０．１９ｇ，０．４７ｍｍｏｌ，９０．４％）を無色油状物として得た。
【０１０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ０．１８（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．４９−１．６６（ｍ，６Ｈ），１．８４−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．９９−２．０３（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ１８．２，２０．７，２３．０，２５．４，２５．７，３２．５，３２．７，３６．７，４７．５，８５．２，１１２．０，１２１．７，１２２．９，１２８．８，１２９．６，１３７．９，１４９．１，１５５．１ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
２９３３，２８５８，１５９４，１４７９，１３０７，１２６６，１２０６，９５７，８３７，７８５ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
４００（Ｍ＋，１００），３８５（Ｍ＋，９８），３５７（４４），３４３（２７），２３５（４），１５０（５），９５（１１）。
【０１０４】
（実施例２４）
【０１０５】
【化３１】
2004262817.tif 000029
９−ｔ−ブチル−１−メチル−８−（３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル）−７−オキサビシクロ［４．３．０］ノナ−３−エン（化合物〔２５〕）（０．０５ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（０．１ｍｇ）をジクロロメタン（７ｍＬ）に加え、酸素雰囲気下、０℃で可視光照射を行った。２時間攪拌した後に濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：６０）で溶離し、６−ｔ−ブチル−７−メチル−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル）−２，４，５−トリオキサビシクロ［５．４．０．０３，６］ウンデカン（化合物〔２６〕）（３７．３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，６９．６％）を淡黄色の油状物として得た。
【０１０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ０．１９（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．７２（ｍ，６Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．２３（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＣ１５．６，１８．２，２０．２，２１．４，２４．８，２５．７，２７．３，３１．５，３７．２，４６．４，７９．６，１０６．６，１１４．０，１１９．９，１２１．２，１２１．３，１２９．０，１３７．６，１５５．４ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）
２９３７，１５９５，１４３６，１３０８，１２６３，９９８，９１６，８３５，７８７ｃｍ−１
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）
４３２（Ｍ＋，０．７），３７５（２０．６），３３６（９．３），２７９（２０．２），２３５（１００．０），１９５（１２．０），９５（１１．３），５７（１７．５）。
【０１０７】
（実施例２５）
【０１０８】
【化３２】
2004262817.tif 000030
窒素雰囲気下、０℃において、ジクロロメタン１ｍＬにピリジン６３μＬ（０．７７９ｍｍｏｌ）を加え、さらにオキシ塩化リン４５μＬ（０．４８３ｍｍｏｌ）を加え１５分間攪拌した。その反応溶液に４−ｔ−ブチル−５−メチル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタ−３−エン（化合物〔１１〕）（３４．５９ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）を溶解させたジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液を滴下し、０℃にして１時問攪拌した。この反応溶液に、ピリジン１２６μＬ（１．５５８ｍｍｏｌ）、エチレンシアノヒドリン１０９μＬ（１．６１０ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温に戻して一昼夜攪拌した。その反応溶液を純水に投じ、酢酸エチルで抽出を行った。水層を酢酸エチルで再度抽出を行い、先の有機層と合わせ、純水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮したところ、目的の、リン酸−３−（３−ｔ−ブチル−３ａ−メチル−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｂ］フラン−２−イル）−フェニルエステル−ビス−（２−シアノエチル）エステル（化合物〔２７〕）を無色油状物（５６．０７ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ，９６．３％）として得た。
【０１０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δＨ１．０４（ｓ，９Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．４９−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７４（ｍ，３Ｈ），２．０６−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．８３（ｍ，４Ｈ），４．０１−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．４４（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１０】
（実施例２６）
【０１１１】
【化３３】
2004262817.tif 000031
室温において、リン酸−３−（３−ｔ−ブチル−３ａ−メチル−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｂ］フラン−２−イル）−フェニルエステル−ビス−（２−シアノエチル）エステル（化合物〔２７〕）（５５ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）を溶かしたメタノール（１ｍＬ）溶液に２８％ナトリウムメチラート・メタノール溶液（６６μＬ）加え１時間３０分攪拌した。その反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ）加え、さらに３０分攪拌後、濃縮することにより白色の固体を得た。この固体にメタノール（１ｍＬ）加え、不溶物を濾過にて取り除いた。濾液を濃縮したところ、目的の、リン酸モノ−３−（３−ｔ−ブチル−３ａ−メチル−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｂ］フラン−２−イル）−フェニルエステル−ジナトリウム塩（化合物〔２８〕）を白色固体（４５．６７ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ，９６．１％）として得た。
【０１１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）
δＨ１．０３（ｓ，９Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．４８−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．７４（ｍ，３Ｈ），２．０６−２．１９（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０１（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．８４（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４７（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１３】
（実施例２７）
実施例１２で得られた６−ｔ−ブチル−７−メチル−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル）−２，４，５−トリオキサビシクロ［５．３．０．０３，６］デカン（化合物〔１３〕）の１．００×１０−５ＭのＤＭＳＯ溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０−２ＭのＤＭＳＯ溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．３７と見積もられ、発光の半減期は０．５１秒、λｍａｘは４６７〜４７０ｎｍであった。
【０１１４】
（実施例２８）
実施例１２で得られた６−ｔ−ブチル−７−メチル−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル）−２，４，５−トリオキサビシクロ［５．３．０．０３，６］デカン（化合物〔１３〕）の１．００×１０−５Ｍのアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０−２Ｍのアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．１４と見積もられ、発光の半減期は２．０秒、λｍａｘは４６７〜４７０ｎｍであった。
【０１１５】
【発明の効果】
本発明の１，２−ジオキセタン誘導体［Ｉ］は化合物自体が安定であるので、取扱いが容易である。
【０１１６】
さらに本発明の１，２−ジオキセタン誘導体［Ｉ］は発光収率も高く、さらに発光半減期が短い。この効果により、免疫測定等のさらなる短時間・高感度測定が可能となる。