(57)【要約】【課題】  網膜の色素沈着された上皮由来の神経栄養性因子の精製と提供。【解決手段】  腫瘍を処置するための薬学的組成物であって、以下：配列番号１の第１位のＭｅｔから第４１８位のプロリンによりなる色素沈着上皮由来神経栄養因子（ＰＥＤＮＦ）または１または数個のアミノ酸の置換、付加または欠失を有し、かつ細胞の神経単位分化を誘導する活性を有する、該ＰＥＤＮＦの改変体を含む、薬学的組成物であって、１つの実施形態において、上記ＰＥＤＮＦが、以下：Ａｓｐ２５、Ａｓｎ１１、Ｔｈｒ２８、Ｓｅｒ３８、Ｇｌｕ２６、Ｇｌｎ１５、Ｐｒｏ２９、Ｇｌｙ２３、Ａｌａ２５、Ｖａｌ２５、Ｍｅｔ７、Ｉ１ｅ２２、Ｌｅｕ５７、Ｔｙｒ１０、Ｐｈｅ１８、Ｈｉｓ８、Ｌｙｓ２７、Ｔｒｐ３およびＡｒｇ１８のアミノ酸組成物を含む、薬学的組成物。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍を処置するための薬学的組成物であって、以下：
配列番号１の第１位のＭｅｔから第４１８位のプロリンによりなる
色素沈着上皮由来神経栄養因子（ＰＥＤＮＦ）または
１または数個のアミノ酸の置換、付加または欠失を有し、かつ細胞の神経単位分化を誘導する活性を有する、該ＰＥＤＮＦの改変体
を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記ＰＥＤＮＦが、以下：
Ａｓｐ２５、Ａｓｎ１１、Ｔｈｒ２８、Ｓｅｒ３８、Ｇｌｕ２６、Ｇｌｎ１５、Ｐｒｏ２９、Ｇｌｙ２３、Ａｌａ２５、Ｖａｌ２５、Ｍｅｔ７、Ｉ１ｅ２２、Ｌｅｕ５７、Ｔｙｒ１０、Ｐｈｅ１８、Ｈｉｓ８、Ｌｙｓ２７、Ｔｒｐ３およびＡｒｇ１８のアミノ酸組成物を含む、薬学的組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記ＰＥＤＮＦまたはその改変体がさらに、分子量５０，０００〜５５，０００を有する糖タンパク質であるという特性を備える、薬学的組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記ＰＥＤＮＦが３．９〜７．２のｐＩを有するという特性をさらに備える、薬学的組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、ここで、該組成物が、腫瘍の退縮を誘導するのに有用である、薬学的組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、ここで、該組成物が、腫瘍増殖の速度を鈍化させるのに有用な、薬学的組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、ここで、該組成物が、腫瘍増殖の停止を誘導するのに有用である、薬学的組成物。
【請求項８】
前記腫瘍が、眼性腫瘍である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記腫瘍が、神経単位腫瘍である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記腫瘍が、非神経単位起源である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
神経損傷を処置するための薬学的組成物であって、以下：
配列番号１の第１位のＭｅｔから第４１８位のプロリンによりなる
色素沈着上皮由来神経栄養因子（ＰＥＤＮＦ）、または
１または数個のアミノ酸の置換、付加または欠失を有し、かつ細胞の神経単位分化を誘導する活性を有する、該ＰＥＤＮＦの改変体
を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の薬学的組成物であって、前記ＰＥＤＮＦが、以下：
Ａｓｐ２５、Ａｓｎ１１、Ｔｈｒ２８、Ｓｅｒ３８、Ｇｌｕ２６、Ｇｌｎ１５、Ｐｒｏ２９、Ｇｌｙ２３、Ａｌａ２５、Ｖａｌ２５、Ｍｅｔ７、Ｉ１ｅ２２、Ｌｅｕ５７、Ｔｙｒ１０、Ｐｈｅ１８、Ｈｉｓ８、Ｌｙｓ２７、Ｔｒｐ３およびＡｒｇ１８のアミノ酸組成物を含む、薬学的組成物。
【請求項１３】
請求項１１に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記ＰＥＤＮＦがさらに、分子量５０，０００〜５５，０００を有する糖タンパク質であるという特性を備える、薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１１に記載の薬学的組成物であって、前記ＰＥＤＮＦが３．９〜７．２のｐＩを有するという特性をさらに備える、薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１１に記載の薬学的組成物であって、ここで、該組成物が、神経再生を誘導するのに有用である、薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項１１に記載の薬学的組成物であって、ここで、該組成物が、神経単位分化を誘導するのに有用である、薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記神経単位分化が網膜芽腫細胞中にある、薬学的組成物。
【請求項１８】
眼科疾患を処置するための薬学的組成物であって、以下：
配列番号１の第１位のＭｅｔから第４１８位のプロリンによりなる
色素沈着上皮由来神経栄養因子（ＰＥＤＮＦ）、または
１または数個のアミノ酸の置換、付加または欠失を有し、かつ細胞の神経単位分化を誘導する活性を有する、該ＰＥＤＮＦの改変体
を含む、薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の薬学的組成物であって、前記ＰＥＤＮＦが、以下：
Ａｓｐ２５、Ａｓｎ１１、Ｔｈｒ２８、Ｓｅｒ３８、Ｇｌｕ２６、Ｇｌｎ１５、Ｐｒｏ２９、Ｇｌｙ２３、Ａｌａ２５、Ｖａｌ２５、Ｍｅｔ７、Ｉ１ｅ２２、Ｌｅｕ５７、Ｔｙｒ１０、Ｐｈｅ１８、Ｈｉｓ８、Ｌｙｓ２７、Ｔｒｐ３およびＡｒｇ１８のアミノ酸組成物を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１８に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記ＰＥＤＮＦがさらに、分子量５０，０００〜５５，０００を有する糖タンパク質であるという特性を備える、薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項１８に記載の薬学的組成物であって、前記ＰＥＤＮＦまたはその改変体がさらに３．９〜７．２のｐＩを有するという特性をさらに備える、薬学的組成物。
【請求項２２】
前記眼科疾患が網膜疾患である、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記網膜疾患が、網膜芽症である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記網膜疾患が、筋肉変性である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記網膜疾患が糖尿病性網膜症である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記網膜疾患が色素性網膜炎である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
細胞に対する神経単位応答を誘導する方法であって、請求項１に記載の組成物を細胞に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
前記細胞が胎芽細胞又は不死化細胞である、請求項１、１１または１８に記載の薬学的組
成物。
【請求項２９】
前記細胞が神経単位細胞である、請求項１、１１または１８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記細胞がＹ７９網膜芽腫細胞である、請求項１、１１または１８に記載の薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
【数１−１】
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【背景技術】
【０００２】
【数１−２】
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【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
【数２】
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【０００４】
【数３】
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【０００５】
【数４−１】
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【０００６】
【数４−２】
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【０００７】
【数５】
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【０００８】
【数６】
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【０００９】
【数７】
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【００１０】
【数８】
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【００１１】
【数９】
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【００１２】
【数１０】
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【００１３】
【数１１】
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【００１４】
【数１２】
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【００１５】
【数１３】
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【００１６】
【数１４】
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【数１５】
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【数１６】
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【００１９】
【数１７】
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【００２０】
【数１８】
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【００２１】
【数１９】
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【００２２】
【数２０】
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【００２３】
【数２１】
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【００２４】
【数２２】
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【００２５】
【数２３】
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【００２６】
【数２４】
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【数２５】
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【数２６】
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【数２７】
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【００３０】
【数２８】
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【数２９】
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【００３２】
【数３０】
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【００３３】
【数３１】
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【００３４】
【数３２】
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【００３５】
【数３３】
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【００３６】
【数３４】
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【００３７】
【数３５】
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【数３６】
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【００３９】
【数３７】
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【００４０】
【数３８】
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【００４１】
【数３９】
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【００４２】
【数４０】
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【００４３】
【数４１】
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【００４４】
【数４２】
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【００４５】
【数４３】
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【００４６】
【数４４】
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【数４５】
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【００４８】
【数４６】
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【００４９】
【数４７】
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【００５０】
【数４８】
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【００５１】
【数４９】
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【００５２】
【数５０】
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【００５３】
【数５１】
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【００５４】
【数５２】
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【００５５】
【数５３】
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【００５６】
【数５４】
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【００５７】
【数５５】
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【００５８】
【数５６】
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【００５９】
【数５７】
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【００６０】
【数５８】
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【００６１】
【数５９】
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【００６２】
【数６０】
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【００６３】
（配列表）
【００６４】
【数６１】
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【００６５】
【数６２】
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【００６６】
【数６３】
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【００６７】
【数６４】
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【００６８】
【数６５】
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【００６９】
よって、本願発明によって、以下が提供される。
【数６６】
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【００７０】
【数６７】
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【００７１】
【数６８】
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【００７２】
【数６９】
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【００７３】
【数７０】
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【００７４】
【数７１】
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【００７５】
本発明の特徴と利点は、本発明の特許請求の範囲と詳細な説明を下記の図面を参照してよめばより一層明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００７６】
【図１】図１は、RPEならし培地（RPR−CM）に特有のPEDNFタンパク質ダブレット位置を示すクーマシーブルーで染色したSDSポリアクリルアミドゲルである。
【図２】図２は、付着させて８日後、電気溶出されたPEDNF２μｇ／mlを含有する結成なしの培地（パネルA)中または血清なしの対照培地（パネルB）中で、７日間刺激したい細胞培養物を示し微分干渉コントラスト顕微鏡の写真である。
【図３】図３は、銀で染色した二次元ゲルである。分子量を左側に示しｐHを上部に示してある。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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