(57)【要約】【課題】水性媒体における良好な溶解性及び良好な光安定性を示し、満足のいく化粧品特性を付与する化合物を提供する。【解決手段】  次の一般式(Ｉ)：    【化１】2004262942.tif 000068{上式中：Ｒ１、Ｒ１'及びＲ１''は同一又は異なっており：(ｉ)次の式：    【化２】2004262942.tif 000069[上式中：Ｒ２は直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ８アルキル基を表し；ｎは０、１又は２であり；Ａ基は水素；アルカリ金属カチオン等を表す]等の一つの発色団基、又は(ｉｉ)ＯＨ；一又は複数の酸素原子等を表す}の化合物を使用する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式(Ｉ)：
【化１】
2004262942.tif 000042
{上式中：
Ｒ１、Ｒ１'及びＲ１''は同一又は異なっており：
(ｉ)次の式：
【化２】
2004262942.tif 000043
2004262942.tif 000044
2004262942.tif 000045
2004262942.tif 000046
2004262942.tif 000047
2004262942.tif 000048
2004262942.tif 000049
[上式中：
Ｒ２は直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ８アルキル基を表し；
ｎは０、１又は２であり；
Ａ基は同一又は異なっており、水素；ナトリウム又はカリウム等のアルカリ金属カチオン；アンモニウム基；Ｃ１-Ｃ２０モノ-、ジ-又はトリアルキルアンモニウム基；Ｃ２-Ｃ２０モノ-、ジ-又はトリアルカノールアンモニウム基を表し；
Ｒ３は一又は複数の酸素原子、ケイ素原子又はトリシロキサン基を含有可能な、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基又は直鎖状又は分枝状のＣ２-Ｃ２０アルケニル基を表し；
Ｒ４は一又は複数の酸素原子、ケイ素原子又はトリシロキサン基を含有可能な、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、直鎖状又は分枝状のＣ２-Ｃ２０アルケニル基又は直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルコキシ基を表し；
Ｒ５は水素又はＯＨを表し；
ＸはＯ、Ｓ又はＮＲ６を表し、ここでＲ６はＨ又は直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル基を表す]
の一つの発色団基を表し、
但し、Ｒ１、Ｒ１'及びＲ１''基の少なくとも一は、式(２)の発色団基を示し、Ｒ１、Ｒ１'及びＲ１''の一を超えない基は、式(３)の発色団基を示し；
又は上述したＲ１、Ｒ１'及びＲ１''は
(ｉｉ)ＯＨ；一又は複数の酸素原子、ケイ素原子又はトリシロキサン基を含有可能な、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルコキシ基、又は直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０モノ-又はジアルキルアミノ基を表す}
で表される化合物。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ１'及びＲ１''が同一又は異なっており、
(ｉ)次の式：
【化３】
2004262942.tif 000050
2004262942.tif 000051
2004262942.tif 000052
2004262942.tif 000053
[上式中：
ＡはＮａ、Ｋ又はトリエタノールアミンを示し；
ｎ＝０；及び
Ｒ５は水素又はＯＨを示す]
の発色団；又は
(ｉｉ)ＯＨ基；Ｃ１-Ｃ４アルコキシ基；又はＣ１-Ｃ４ジアルキルアミノ基；
のいずれかを示す請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
次の化合物：
【化４】
2004262942.tif 000054
2004262942.tif 000055
2004262942.tif 000056
2004262942.tif 000057
2004262942.tif 000058
2004262942.tif 000059
2004262942.tif 000060
2004262942.tif 000061
2004262942.tif 000062
2004262942.tif 000063
から選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
次の式(Ｄ)：
【化５】
2004262942.tif 000064
[上式中、Ａ、Ｒ２及びｎは請求項１ないし３のいずれか１項に記載と同様の意味を有する]
のアミノベンザルマロナートを、
(ｉ)式(１)の化合物が式(２)の基を三つ有しているならば、次の式(Ａ)：
【化６】
2004262942.tif 000065
の化合物と；
(ｉｉ)式(１)の化合物が式(２)の基を一つ有しているならば、次の式(Ｃ)：
【化７】
2004262942.tif 000066
の化合物と；
(ｉｉｉ)式(１)の化合物が式(２)の基を二つ有しているならば、次の式(Ｂ)：
【化８】
2004262942.tif 000067
の化合物と；
反応させることからなる、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の式(１)の化合物の調製方法。
【請求項５】
有機共溶媒が存在するか又は存在しない均質な水性媒体又は懸濁液において、反応中の調節されたｐＨが９．５を超えない、特に９．０未満のレベルにあり、＋５℃−１２０℃、特に＋５℃−８５℃の温度で、特に有機共溶媒として、アセトン、ＴＨＦ又はトルエンが使用され、特に塩基性剤として、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム又は重炭酸ナトリウムが使用される条件下でなされる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
化粧品的に許容可能なビヒクルに、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の式(１)の少なくとも一の化合物を含有せしめてなることを特徴とする、ケラチン物質の光保護を意図した化粧品又は皮膚組成物。
【請求項７】
式(１)の化合物が、組成物の全重量に対して０．０１重量％〜２０重量％、好ましくは組成物の全重量に対して０．１重量％〜１０重量％の範囲の量で、組成物に存在していることを特徴とする請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記化粧品的に許容可能なビヒクルが水中油型又は油中水型エマルションの形態で存在していることを特徴とする、請求項６又は７に記載の組成物。
【請求項９】
ＵＶ-Ａ及び／又はＵＶ-Ｂに活性のある一又は複数の補足的な有機又は無機遮蔽剤をさらに含有していることを特徴とする、請求項６ないし８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記補足的な有機遮蔽剤がアントラニラート類；ケイ皮酸誘導体；ジベンゾイルメタン誘導体；サリチル酸誘導体；ショウノウ誘導体；トリアジン誘導体；ベンゾフェノン誘導体；β,β-ジフェニルアクリラート誘導体；ベンゾトリアゾール誘導体；ベンザルマロナート誘導体；ベンゾイミダゾール誘導体；イミダゾリン類；ビス-ベンザゾリル誘導体；ｐ-アミノ安息香酸(ＰＡＢＡ)誘導体；メチレンビス(ヒドロキシフェニルベンゾトリアゾール)誘導体；ベンゾオキサゾール誘導体；遮蔽ポリマー及び遮蔽シリコーン類；α-アルキルスチレンから誘導される二量体；４,４-ジアリールブタジエン類及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記補足的な有機遮蔽剤が：
サリチル酸エチルヘキシル、
メトキシケイ皮酸エチルヘキシル、
ブチルメトキシジベンゾイルメタン、
オクトクリレン、
フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸、
ベンゾフェノン-３、
ベンゾフェノン-４、
ベンゾフェノン-５、
安息香酸２-(４-ジエチルアミノ-２-ヒドロキシベンゾイル)ｎ-ヘキシル、
４-メチルベンジリデンショウノウ、
テレフタリリデンジショウノウスルホン酸、
フェニルジベンゾイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、
２,４,６-トリス(ジイソブチル-４'-アミノベンザルマロナート)-ｓ-トリアジン、
アニソトリアジン、
エチルヘキシルトリアゾン、
ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、
メチレンビス-ベンゾトリアゾリル-テトラメチルブチルフェノール、
ドロメトリゾールトリシロキサン、
ポリシリコーン-１５、
１,１-ジカルボキシ(２,２'-ジメチルプロピル)-４,４-ジフェニルブタジエン、
２,４-ビス[５-(ジメチルプロピル)ベンゾオキサゾール-２-イル-(４-フェニル)イミノ]-６-(２-エチルヘキシル)イミノ-１,３,５-トリアジン、
及びそれらの混合物、
から選択されることを特徴とする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
補足的な無機遮蔽剤が、ナノ顔料を含む被覆又は非被覆の金属酸化物の顔料であることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
ナノ顔料を含む前記顔料が、被覆又は非被覆の酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、酸化ジルコニウム、酸化セリウム及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
少なくとも一のサンタン剤、及び／又は皮膚を人工的に褐色にするための薬剤をさらに含有していることを特徴とする、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
脂肪、有機溶媒、イオン性及び非イオン性の増粘剤、柔軟剤、湿潤剤、酸化防止剤、保湿剤、落屑剤、フリーラジカル捕捉剤、汚染防止剤、抗菌剤、抗炎症剤、脱色素剤、色素誘発剤（プロピグメンティング剤）、乳白剤、安定剤、エモリエント、シリコーン類、消泡剤、昆虫忌避剤、香料、防腐剤、アニオン性、カチオン性、非イオン性、双性イオン性及び両性の界面活性剤、サブスタンスＰアンタゴニスト、サブスタンスＣＧＲＰアンタゴニスト、フィラー、顔料、ポリマー類、噴霧剤、アルカリ性化又は酸性化剤から選択される少なくとも一のアジュバントをさらに含有していることを特徴とする、請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
ヒトの表皮を保護するための組成物又は抗日光組成物であり、非イオン性の小胞体分散液、エマルション、特に水中油型エマルション、クリーム、ミルク、ゲル、クリームゲル、懸濁液、分散液、オイル、パウダー、スティック状固形物、フォーム又はスプレーの形態であることを特徴とする、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
睫毛、眉毛、爪又は皮膚のメークアップ用組成物であり、固体状又はペースト状、無水又は水性の形態、もしくはエマルション、懸濁液又は分散液の形態であることを特徴とする、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
紫外線から毛髪を保護することを意図した組成物であり、シャンプー、ローション、ゲル、エマルション又は非イオン性の小胞体分散液の形態で存在することを特徴とする、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
化粧品又は皮膚用組成物における、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の式(１)の化合物のＵＶ線遮蔽剤としての使用。
【請求項２０】
化粧品組成物における、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の式(１)の化合物の、ＵＶ線により引き起こされる皮膚の色調変化をコントロールする薬剤としての使用。
【請求項２１】
請求項１ないし３のいずれか１項に記載の式(１)の化合物の、合成ポリマー又はガラス用の光安定化剤としての使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＵＶ線領域に活性のあるサンスクリーン剤として、少なくとも一のグラフト化パラ-アミノベンザルマロン酸塩を有するｓ-トリアジン誘導体を含有する、光保護用組成物に関する。
同様に、本発明は少なくとも一のグラフト化パラ-アミノベンザルマロン酸塩を有する新規のｓ-トリアジン誘導体、及びそれらの用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
２８０ｎｍと４００ｎｍの間の波長の光線によりヒトの皮膚は褐色化し、特にＵＶ-Ｂ線として知られている２８０ｎｍと３２０ｎｍの間の波長の光線により、皮膚は、自然なサンタン状態の形成に対して有害なサンバーン状態となったり、紅斑が形成されたりすることが知られている。これらの理由並びに美的理由から、自然な日焼けをコントロールする手段が必要とされている。よって、このＵＶ-Ｂ線は遮蔽することが望ましい。
【０００３】
また、皮膚を褐色にする原因である３２０ｎｍと４００ｎｍの間の波長を有するＵＶ-Ａ線が皮膚に損傷を誘発するおそれがあることが知られており、特に敏感肌及び／又は日光に絶えずさらされている肌の場合にしかりである。ＵＶ-Ａ線は、特に、皮膚の弾力性を喪失させ、しわを出現せしめ、皮膚を時期尚早の老化に導くものである。ＵＶ-Ａ線は、紅斑反応の惹起を促進したり、ある個体においてはこの反応を増幅し、光毒性又は光アレルギー反応の原因にさえなる。従って、例えば皮膚本来の弾力性を保持するといった美的及び美容的理由から、益々多くの人々が皮膚へのＵＶ-Ａ線の影響をコントロールすることを望んでいる。
よって、ＵＶ-Ｂ線とＵＶ-Ａ線の双方を吸収可能な化合物が望まれている。
【０００４】
有機遮蔽剤は、通常、水中油型又は油中水型エマルションの形態の組成物に処方されている。一般的に親水性又は親油性の有機遮蔽剤は、所望の日光保護指数(ＳＰＦ)を提供するのに適切な量で、これらの相の一方又は他方の溶液に存在する。
日光保護指数とは、遮蔽剤がない場合の紅斑形成閾値に達するまでに必要な照射時間に対する、試験対象の遮蔽剤が存在する場合の紅斑形成閾値に達するまでに必要な照射時間の比率である。
日光を遮蔽する能力に加えて、光保護化合物は、良好な化粧品特性があり、通用の溶媒、特に水性媒体に効果的に溶解し、満足のいく光安定性を有するものでなくてはならない。
【発明の開示】
【０００５】
本出願人は、驚くべきことに、ＵＶ-Ｂ線領域の範囲内、及び短波のＵＶ-Ａ領域の範囲内のＵＶ線を吸収する特性を有する、少なくとも一のグラフト化パラ-アミノベンザルマロン酸塩を有する、水溶性のｓ-トリアジン誘導体の新規のクラスを見出した。これらの化合物は、化粧品組成物に導入することができる。それらは、水性媒体における良好な溶解性と良好な光安定性を示し、満足のいく化粧品特性も示す。
【０００６】
本発明の主題の一つは、後に詳細に記載する、以下の式(１)に相当する、少なくとも一のグラフト化パラ-アミノベンザルマロン酸塩を有する、ｓ-トリアジンから誘導される新規の水溶性化合物にある。
同様に、本発明は、化粧品的に許容可能な媒体に、式(１)の化合物を少なくとも一含有せしめてなる、ケラチン物質を光保護することを意図した化粧品又は皮膚組成物に関する。
さらなる主題事項は、本明細書を読むことにより明らかになるであろう。
【０００７】
本発明の化合物は、次の一般式(１)：
【化１】
2004262942.tif 000002
{上式中：
Ｒ１、Ｒ１'及びＲ１''は同一又は異なっており：
(ｉ)次の式：
【化２】
2004262942.tif 000003
2004262942.tif 000004
2004262942.tif 000005
2004262942.tif 000006
2004262942.tif 000007
2004262942.tif 000008
2004262942.tif 000009
[上式中：
Ｒ２は直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ８アルキル基を表し；
ｎは０、１又は２であり；
Ａ基は同一又は異なっており、水素；ナトリウム又はカリウム等のアルカリ金属カチオン；アンモニウム基；Ｃ１-Ｃ２０モノ-、ジ-又はトリアルキルアンモニウム基；Ｃ２-Ｃ２０モノ-、ジ-又はトリアルカノールアンモニウム基；又はＣ５-Ｃ８第４級窒素含有複素環基を表し；
Ｒ３は一又は複数の酸素原子、ケイ素原子又はトリシロキサン基を含有可能な、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基又は直鎖状又は分枝状のＣ２-Ｃ２０アルケニル基を表し；
Ｒ４は一又は複数の酸素原子、ケイ素原子又はトリシロキサン基を含有可能な、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、直鎖状又は分枝状のＣ２-Ｃ２０アルケニル基又は直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルコキシ基を表し；
Ｒ５は水素又はＯＨを表し；
ＸはＯ、Ｓ又はＮＲ６を表し、ここでＲ６はＨ又は直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル基を表す]
の一つの発色団基を表し、
但し、Ｒ１、Ｒ１'及びＲ１''基の少なくとも一は、式(２)の発色団基を示し、Ｒ１、Ｒ１'及びＲ１''の一を超えない基は、式(３)の発色団基を示し；
又は上述したＲ１、Ｒ１'及びＲ１''は
(ｉｉ)ＯＨ；一又は複数の酸素原子、ケイ素原子又はトリシロキサン基を含有可能な、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルコキシ基、又は直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０モノ-又はジアルキルアミノ基を表す}
である。
【０００８】
上述した式(Ｉ)において、アルキル基は、特にメチル、エチル、ｎ-プロピル、イソプロピル、ｎ-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ｎ-アミル、イソアミル、ネオペンチル、ｎ-ヘキシル、ｎ-ヘプチル、ｎ-オクチル、２-エチルヘキシル及びtert-オクチル基から選択され得る。特に好ましいアルキル基はメチル基である。
上述した式(Ｉ)において、アルコキシ基は、特にメトキシ、エトキシ、ｎ-プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ-ブトキシ及びイソブトキシ基から選択され得る。特に好ましいアルコキシ基はメトキシ基である。
上述した式(Ｉ)において、アルケニル基は、特にエチレン、プロピレン及びブテン基から選択され得る。
上述した式(Ｉ)において、Ｃ１-Ｃ２０モノ-、ジ-又はトリアルキルアンモニウム基は、モノ-、ジ-及びトリメチルアンモニウム、及びモノ-、ジ-及びトリエチルアンモニウムから選択され得る。
上述した式(Ｉ)において、Ｃ２-Ｃ２０モノ-、ジ-又はトリアルカノールアンモニウム基は、モノ-、ジ-及びトリエタノールアンモニウムから選択され得る。
上述した式(Ｉ)において、第４級複素環基は、ピペリジニウム、モルホリニウム、ピロリジニウム及びピロリニウムから選択され得る。
【０００９】
式(Ｉ)の化合物としては、特にＲ１、Ｒ１'及びＲ１''が同一又は異なっており、
(ｉ)次の式：
【化３】
2004262942.tif 000010
2004262942.tif 000011
2004262942.tif 000012
2004262942.tif 000013
2004262942.tif 000014
[上式中：
ＡはＮａ、Ｋ又はトリエタノールアミンを示し；
ｎ＝０；及び
Ｒ５は水素又はＯＨを示す]
の発色団；又は
(ｉｉ)ＯＨ基；Ｃ１-Ｃ４アルコキシ基；特にメトキシ又はブトキシ；又はＣ１-Ｃ４ジアルキルアミノ基、特にジメチルアミノ；
のいずれかを示す、
ものを挙げることができる。
【００１０】
式(Ｉ)の化合物としては、特に次の化合物：
【化４】
2004262942.tif 000015
2004262942.tif 000016
2004262942.tif 000017
2004262942.tif 000018
2004262942.tif 000019
2004262942.tif 000020
2004262942.tif 000021
2004262942.tif 000022
2004262942.tif 000023
2004262942.tif 000024
から選択されるものを挙げることができる。
【００１１】
式(Ｉ)の誘導体は、以下の反応概略式(経路Ａ)により得ることができる：Ｒ１、Ｒ１'及びＲ１''基の一又は二が式(２)と異なる場合、これらの基は、米国特許第４６１７３９０号(パラ-アミノベンゾアート基)、欧州特許第５０７６９２号(パラ-アミノベンジリデンショウノウ基)又は欧州特許第８４１３４１号(種々の基)と同様の方法のようにして、まずｓ-トリアジンにグラフトされるもので、最初に化合物Ｒ１Ｈ、次いで化合物Ｒ'１Ｈを、反応式(Ｉ)：
【化５】
2004262942.tif 000025
2004262942.tif 000026
に従い、式(Ａ)の２,４,６-トリクロロ-ｓ-トリアジンと反応させ、ついで反応式(ＩＩ)に従い、式(Ｄ)のアミノベンザルマロナート化合物を縮合させて、ｓ-トリアジン(Ｂ)又は(Ｃ)に一又は二の式(２)の基をグラフトさせることによって式(１)の誘導体が得られ、
ここで式(１)の化合物が式(２)の基を一つ有しているならば、次の式：
【化６】
2004262942.tif 000027
のようになり、また
式(１)の化合物が式(２)の基を二つ有しているならば、次の式：
【化７】
2004262942.tif 000028
のようになり、
上述した式において、Ｒ１、Ｒ１'、Ｒ２、ｎ及びＡは、式(Ｉ)で上述した同様の意味を有する。
【００１２】
式(２)の基を三つ有する式(１)の化合物は、次の反応式(ＩＩＩ)：
【化８】
2004262942.tif 000029
により得ることができる。
【００１３】
さらに本発明は、ｓ-トリアジンにグラフトさせたベンザルマロン酸誘導体の塩を得るための新規な合成経路を提供するものであり、それは上述した式(Ａ)、(Ｂ)又は(Ｃ)のモノ-、ジ-又はトリ塩素化されたｓ−トリアジン化合物と、上述した式(Ｄ)のアミノベンザルマロナート化合物とを反応させることからなる。
この合成は、一般的に反応中の調節されたｐＨが９．５を超えない、特に９．０未満のレベルにあり、＋５℃−１２０℃、特に＋５℃−８５℃の温度で、有機共溶媒の有無、均質な水性媒体又は懸濁液においてなされる。
使用可能な有機共溶媒には、アセトン、ＴＨＦ及びトルエンが含まれる。
使用可能な塩基性剤には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム及び重炭酸ナトリウムが含まれる。
【００１４】
また、本発明の式(Ｉ)の化合物は、他の合成経路(経路Ｂ)によっても得ることができ、それは、式(１)の化合物に相当するエステルを合成し、例えばアルコール性の水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムの存在下でこれらのエステルを加水分解することにより、式(１)の化合物を得、次の反応式(ＩＶ)：
【化９】
2004262942.tif 000030
に従い、それぞれ式(１)のナトリウム又はカリウム塩を得ることからなる。
エステル官能性出発物質の合成は、例えば欧州特許第０５０７６９１号に記載されており；ナトリウム又はカリウム塩以外の塩を得るためには、ｐＨ２まで濃塩酸を添加し、酸の形態のものを単離し、ついで、例えばアミンを用いて、それを適切な塩の形態に転換し、例えば対応するアンモニウム塩を得るといったように、酸の形態の物質を介して進行させる必要がある。
【００１５】
式(Ｉ)の化合物は、組成物の全重量に対して０．０１重量％〜２０重量％、好ましくは０．１重量％〜１０重量％の割合で、本発明の組成物に一般的に存在する。
【００１６】
また本発明の組成物は、水溶性又は脂溶性又は一般的に使用されている化粧品用溶媒に不溶であり、ＵＶ-Ａ及び／又はＵＶ-Ｂに活性のある、他の補足的な有機又は無機のＵＶ遮蔽剤をさらに含有してよい。
補足的な有機遮蔽剤は、特にアントラニラート類；ケイ皮酸誘導体；ジベンゾイルメタン誘導体；サリチル酸誘導体；ショウノウ誘導体；トリアジン誘導体、例えば米国特許第４３６７３９０号、欧州特許出願第８６３１４５号、欧州特許出願第５１７１０４号、欧州特許出願第５７０８３８号、欧州特許出願第７９６８５１号、欧州特許出願第７７５６９８号、欧州特許出願第８７８４６９号、欧州特許出願第９３３３７６号、欧州特許出願第５０７６９１号、欧州特許出願第５０７６９２号、欧州特許出願第７９０２４３号、欧州特許出願第９４４６２４号に記載されているもの；ベンゾフェノン誘導体；β,β-ジフェニルアクリラート誘導体；ベンゾトリアゾール誘導体；ベンザルマロナート誘導体；ベンゾイミダゾール誘導体；イミダゾリン類；ビス-ベンザゾリル誘導体、例えば欧州特許第６６９３２３号及び米国特許第２４６３２６４号に記載されているもの；ｐ-アミノ安息香酸(ＰＡＢＡ)誘導体；米国特許第５２３７０７１号、米国特許第５１６６３５５号、英国特許出願第２３０３５４９号、独国特許出願第１９７２６１８４号及び欧州特許出願第８９３１１９号に記載されているメチレンビス(ヒドロキシフェニルベンゾトリアゾール)誘導体；欧州特許出願第０８３２６４２号、欧州特許出願第１０２７８８３号、欧州特許出願第１３００１３７号及び独国特許出願第１０１６２８４４号に記載されているベンゾオキサゾール誘導体；遮蔽ポリマー及び遮蔽シリコーン類、特に国際公開第９３／０４６６５号に記載されているもの；α-アルキルスチレンから誘導される二量体、例えば独国特許出願第１９８５５６４９号に記載されているもの；欧州特許出願第０９６７２００号、独国特許出願第１９７４６６５４号、独国特許出願第１９７５５６４９号、欧州特許出願公開第１００８５８６号、欧州特許出願第１１３３９８０号及び欧州特許第１１３３９８１号に記載されているような４,４-ジアリールブタジエン類；及びそれらの混合物から選択される。
【００１７】
補足的な有機遮蔽剤の例としては、ＩＮＣＩ名で以下に示すものが挙げられる：
パラ-アミノ安息香酸誘導体：
ＰＡＢＡ、
エチルＰＡＢＡ、
エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、
特にＩＳＰ社からエスカロール(Escalol)５０７の名称で販売されているエチルヘキシルジメチルＰＡＢＡ、
グリセリルＰＡＢＡ、
ＢＡＳＦ社からユビヌルＰ２５の名称で販売されているＰＥＧ-２５-ＰＡＢＡ。
【００１８】
サリチル酸誘導体：
ロナ(Rona)／ＥＭインダストリーズからユーソレックス(Eusolex)ＨＭＳの名称で販売されているホモサラート(homosalate)、
ハーマン・アンド・レイマー社(Haarmann and Reimer)からネオ・ヘリオパン(Neo Heliopan)ＯＳの名称で販売されている安息香酸エチルヘキシル、
スケル社(Scher)からディプサル(Dipsal)の名称で販売されている安息香酸ジプロピレングリコール、
ハーマン・アンド・レイマー社からネオ・ヘリオパンＴＳの名称で販売されている安息香酸ＴＥＡ。
ジベンゾイルメタン誘導体：
特にホフマン・ラ・ロシェ社(Hoffmann LaRoche)からパルソール(Parsol)１７８９の商品名で販売されているブチルメトキシジベンゾイルメタン、
イソプロピルジベンゾイルメタン。
ケイ皮酸誘導体：
特にホフマン・ラ・ロシュ社からパルソールＭＣＸの商品名で販売されているメトキシケイ皮酸エチルヘキシル、
メトキシケイ皮酸イソプロピル、
ハーマン・アンド・レイマー社からネオ・ヘリオパンＥ１０００の商品名で販売されているメトキシケイ皮酸イソアミル、
シノキサート、メトキシケイ皮酸ＤＥＡ、メチルケイ皮酸ジイソプロピル、
グリセリルエチルヘキサノアートジメトキシシンナマート。
【００１９】
β,β-ジフェニルアクリラート誘導体：
特にＢＡＳＦ社からユビヌルＮ５３９の商品名で販売されているオクトクリレン(Octocrylene)、
特にＢＡＳＦ社からユビヌルＮ３５の商品名で販売されているエトクリレン(Etocrylene)。
ベンゾフェノン誘導体：
ＢＡＳＦ社からユビヌル４００の商品名で販売されているベンゾフェノン-１、
ＢＡＳＦ社からユビヌルＤ５０の商品名で販売されているベンゾフェノン-２、
ＢＡＳＦ社からユビヌルＭ４０の商品名で販売されているベンゾフェノン-３又はオキシベンゾン、
ＢＡＳＦ社からユビヌルＭＳ４０の商品名で販売されているベンゾフェノン-４、
ベンゾフェノン-５、
ノルクアイ社(Norquay)からヘリソーブ(Helisorb)１１の商品名で販売されているベンゾフェノン-６、
アメリカン・シアナミド社(American Cyanamid)からスペクトラ-ソーブ(Spectra-Sorb)ＵＶ-２４の商品名で販売されているベンゾフェノン-８、
ＢＡＳＦ社からユビヌルＤＳ-４９の商品名で販売されているベンゾフェノン-９、
ベンゾフェノン-１２、
安息香酸２-(４-ジエチルアミノ-２-ヒドロキシベンゾイル)ｎ-ヘキシル。
【００２０】
ベンジリデンショウノウ誘導体：
シメックス社(Chimex)からメキゾリル(Mexoryl)ＳＤの名称で製造されている３-ベンジリデンショウノウ、
メルク社(Merck)からユーソレックス６３００の名称で販売されている４-メチルベンジリデンショウノウ、
シメックス社からメキゾリルＳＬの名称で製造されているベンジリデンショウノウスルホン酸、
シメックス社からメキゾリルＳＯの名称で製造されているメト硫酸ショウノウベンザルコニウム、
シメックス社からメキゾリルＳＸの名称で製造されているテレフタリリデンジショウノウスルホン酸、
シメックス社からメキゾリルＳＷの名称で製造されているポリアクリルアミドメチルベンジリデンショウノウ。
フェニルベンゾイミダゾール誘導体：
特にメルク社からユーソレックス２３２の商品名で販売されているフェニルベンゾイミダゾールスルホン酸、
ハーマン・アンド・レイマー社からネオ・ヘリオパンＡＰの商品名で販売されているフェニルジベンゾイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム。
【００２１】
トリアジン誘導体：
チバ・ガイギー社(Ciba Geigy)からチノソーブＳの商品名で販売されているアニソトリアジン、
特にＢＡＳＦ社からユビヌルＴ１５０の商品名で販売されているエチルヘキシルトリアゾン、
２,４,６-トリス(ジイソブチル-４'-アミノベンザルマロナート)-ｓ-トリアジン、
シグマ３Ｖ社(Sigma 3V)からユバソーブ(Uvasorb)Ｈｅｂの商品名で販売されているジエチルヘキシルブタミドトリアゾン。
フェニルベンゾトリアゾール誘導体：
ロ−ディア・シミー社(Rhodia Chimie)からシラトリゾール(Silatrizole)の名称で販売されているドロメトリゾール(Drometrizole)トリシロキサン、
チバ・スペシャリティー・ケミカルズ社からチノソーブＭの商品名で水性分散液中に微粒化形態のものとして、もしくはフェアマウント・ケミカル社(Fairmount Chemical)からミキシム(Mixxim)ＢＢ／１００の商品名で固体形態のものとして販売されているメチレンビス-ベンゾトリアゾリル-テトラメチルブチルフェノール。
【００２２】
アントラニル誘導体：
ハーマン・アンド・レイマー社からネオ・ヘリオパンＭＡの商品名で販売されているアントラニル酸メンチル。
イミダゾリン誘導体：
エチルヘキシルジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリンプロピオナート。
ベンザルマロナート誘導体：
ホフマン・ラ・ロシェ社からパルソールＳＬＸの商品名で販売されているポリシリコーン-１５のようなベンザルマロナート官能基を有するポリオルガノシロキサン。
４,４-ジアリールブタジエン誘導体：
１,１-ジカルボキシ(２,２'-ジメチルプロピル)-４,４-ジフェニルブタジエン。
ベンゾオキサゾール誘導体：
シグマ３Ｖ社からユバソーブＫ２Ａの名称で販売されている２,４-ビス-[５-(ジメチルプロピル)ベンゾオキサゾール-２-イル-(４-フェニル)イミノ]-６-(２-エチルヘキシル)-イミノ-１,３,５-トリアジン、
及びそれらの混合物。
【００２３】
好ましい補足的な有機ＵＶ-遮蔽剤は：
サリチル酸エチルヘキシル、
メトキシケイ皮酸エチルヘキシル、
ブチルメトキシジベンゾイルメタン、
オクトクリレン、
フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸、
ベンゾフェノン-３、
ベンゾフェノン-４、
ベンゾフェノン-５、
安息香酸２-(４-ジエチルアミノ-２-ヒドロキシベンゾイル)ｎ-ヘキシル、
４-メチルベンジリデンショウノウ、
テレフタリリデンジショウノウスルホン酸、
フェニルジベンゾイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、
２,４,６-トリス(ジイソブチル-４'-アミノベンザルマロナート)-ｓ-トリアジン、
アニソトリアジン、
エチルヘキシルトリアゾン、
ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、
メチレンビス-ベンゾトリアゾリル-テトラメチルブチルフェノール、
ドロメトリゾールトリシロキサン、
ポリシリコーン-１５、
１,１-ジカルボキシ(２,２'-ジメチルプロピル)-４,４-ジフェニルブタジエン、
２,４-ビス-[５-(ジメチルプロピル)ベンゾオキサゾール-２-イル-(４-フェニル)イミノ]-６-(２-エチルヘキシル)-イミノ-１,３,５-トリアジン、
及びそれらの混合物、
から選択される。
【００２４】
補足的な無機遮蔽剤は、一般的に、被覆又は非被覆の金属酸化物の顔料、特にナノ顔料(一次粒子の平均粒径：一般的に、５ｎｍ〜１００ｎｍ、好ましくは１０ｎｍ〜５０ｎｍ)、例えば、酸化チタン(アモルファス、又はルチル及び／又はアナターゼ型の結晶)、酸化鉄、酸化亜鉛、酸化ジルコニウム又は酸化セリウムのナノ顔料あり、これらは全てそれ自体よく知られているＵＶ-光保護剤である。またアルミナ及び／又はステアリン酸アルミニウムは従来からのコーティング剤である。この種の被覆又は非被覆の金属酸化物のナノ顔料は、特に、欧州特許出願第５１８７７２号及び欧州特許出願第５１８７７３号に記載されている。
本発明の補足的なＵＶ遮蔽剤は、組成物の全重量に対して、０．０１重量％〜２０重量％、好ましくは組成物の全重量に対して０．１重量％〜１０重量％の範囲の割合で本発明の組成物に存在する。
【００２５】
また、本発明の化粧品組成物は、皮膚を人工的にサンタン状態にする、及び／又は褐色にするための薬剤(自己サンタン剤)、例えばジヒドロキシアセトン(ＤＨＡ)をさらに含有してもよい。
【００２６】
また本発明の組成物は、特に、脂肪、有機溶媒、イオン性又は非イオン性の増粘剤、柔軟剤、湿潤剤、酸化防止剤、保湿剤、落屑剤、フリーラジカル捕捉剤、汚染防止剤、抗菌剤、抗炎症剤、脱色素剤、色素誘発剤（プロピグメンティング剤）、乳白剤、安定剤、エモリエント、シリコーン類、消泡剤、昆虫忌避剤、香料、防腐剤、アニオン性、カチオン性、非イオン性、双性イオン性及び両性の界面活性剤、サブスタンスＰアンタゴニスト、サブスタンスＣＧＲＰアンタゴニスト、フィラー、顔料、ポリマー類、噴霧剤、アルカリ性又は酸性化剤、又は化粧品及び／又は皮膚科学の分野において通常使用されている任意の他の成分から選択される従来からの化粧品用アジュバントをさらに含有してもよい。
【００２７】
脂肪は油又はロウ又はそれらの混合物からなり得る。油とは、室温で液状の化合物である。ロウとは、室温で固体又は実質的に固体であり、その融点が一般的に３５℃を越える化合物である。
油としては、鉱物性油(パラフィン)；植物性油(スイートアルモンド油、マカダミア油、クロフサスグリ種油、ホホバ油)；合成油、例えばペルヒドロスクワレン；脂肪アルコール、脂肪酸又は脂肪エステル(例えばウィトコ社(Witco)からフィンソルブ(Finsolv)ＴＮの商品名で販売されている安息香酸Ｃ１２-Ｃ１５アルコール、パルミチン酸オクチル、ラノリン酸イソプロピル、カプリン酸／カプリル酸のものを含むトリグリセリド、エトキシル化又はプロポキシル化された脂肪エーテル及びエステル；シリコーン油(シクロメチコーン、ポリジメチルシロキサン又はＰＤＭＳ)又はフルオロ油、及びポリアルキレン類を挙げることができる。
ロウ状化合物としては、パラフィン、カルナウバロウ、ミツロウ、及び硬化ヒマシ油を挙げることができる。
【００２８】
有機溶媒としては、低級アルコール及びポリオールを挙げることができる。ポリオールは、グリコール類及びグリコールエーテル、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジプロピレングリコール及びジエチレングリコールから選択され得る。
【００２９】
増粘剤は、特に架橋したアクリルポリマー、例えばカーボマー(Carbomers)、アメルコール社(Amerchol)からビスコフォーブ(Viscophobe)ＤＢ１０００の名称で販売されているポリアクリラート-３又はペミュレン(Pemulen)タイプの架橋したアクリラート／Ｃ１０-Ｃ３０アクリル酸アルキルのポリマー；ポリアクリルアミド類、例えばセピック社(SEPPIC)からセピゲル(Sepigel)３０５の名称で販売されている、ポリアクリルアミドＣ１３-Ｃ１４イソパラフィンとラウレス(laureth)-７のエマルション、ＡＭＰＳのホモポリマー又はコポリマー、例えばクラリアント社(Clariant)から販売されているホスタセリン(Hostacerin)ＡＭＰＳ、変性した又は未変性のセルロース類及びグアーガム、例えばヒドロキシプロピルグアーガム、メチルヒドロキシエチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、キサンタンガム、エアロシル(Aerosil)タイプのナノメートルサイズのシリカ類から選択され得る。
【００３０】
当業者であれば、本発明の化合物に本質的に付随する有利な特性が、意図する添加により損なわれないか、実質的に損なわれないように留意して、上述した任意の補足的な化合物又は化合物類及び／又はその量を選択するであろう。
【００３１】
本発明の組成物は、当業者によく知られた技術、特に、水中油型又は油中水型のエマルションの調製を意図した技術により調製することができる。
この組成物は、特に、単一又は複合エマルション(Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ又はＷ／Ｏ／Ｗ)の形態、例えばクリーム又はミルク、ゲル又はクリームゲルの形態、ローション、油、パウダー又は棒状固形物の形態で存在してよく、また、適切なエアゾールとして包装されてもよく、フォーム又はスプレーの形態で存在してもよい。
好ましくは、本発明の組成物は、水中油型又は油中水型エマルションの形態である。
組成物がエマルションである場合、その水相は、公知の方法［バンガム(Bangham)、スタンディッシュ(Standish)及びワトキンス(Watkins)、J. Mol. Biol. 13, 238(1965)、仏国特許第２３１５９９１号及び仏国特許第２４１６００８号］により調製される非イオン性の小胞体分散液を含有してもよい。
【００３２】
本発明の化粧品組成物が、ヒトの表皮を手入れするために使用される場合、組成物は、脂肪又は溶媒に分散又は懸濁した形態、非イオン性の小胞体分散液の形態、又はエマルション、好ましくは水中油型エマルションの形態、例えばクリーム又はミルク、又は膏薬、ゲル、クリームゲル、サンオイル、スティック状固形物、パウダー、エアゾールフォーム又はスプレーの形態であってもよい。
本発明の化粧品組成物がヘアケアに使用される場合、それは、シャンプー、ローション、ゲル、エマルション又は非イオン性の小胞体分散液の形態であってもよく、また、例えばすすがれる組成物、シャンプーの前又は後、染色又は脱色の前又は後、パーマネントウエーブ又は毛髪のストレート化の前、処理中又は処理後に適用される組成物、スタイリング又はトリートメント用のローション又はゲル、ブラッシング又はセット用のローション又はゲル、パーマネントウエーブ、ストレート化のための組成物、又は毛髪の染色又は脱色のための組成物を構成し得る。
組成物が、爪、唇、まつげ、眉毛又は皮膚用のメークアップ製品、例えば、表皮用トリートメントクリーム、ファンデーション、口紅、アイシャドウ、ほほ紅、マスカラ又はアイライナーと称されるライナーとして使用される場合、それは、固体状又はペースト状、無水又は水性の形態、例えば水中油型又は油中水型のエマルション、非イオン性の小胞体分散液又は懸濁液であってよい。
【００３３】
指針として、水中油型エマルション型のビヒクルを含有する本発明の抗日光組成物において、水相(特に親水性の遮蔽剤を含有する)は、全組成物に対して、一般的に５０重量％〜９５重量％、好ましくは７０重量％〜９０重量％、油相(特に親油性の遮蔽剤を含有する)は、全組成物に対して、５重量％〜５０重量％、好ましくは１０重量％〜３０重量％、(共)乳化剤(類)は、全組成物に対して、０．５重量％〜２０重量％、好ましくは２重量％〜１０重量％である。
【００３４】
また本発明は、ＵＶ線遮蔽剤としての、化粧品又は皮膚組成物における上述した式(Ｉ)の化合物の使用を提供するものである。
さらに本発明は、ＵＶ線により引き起こされる皮膚の色調変化をコントロールする薬剤としての、化粧品組成物における上述した式(Ｉ)の化合物の使用を提供するものである。
またさらに本発明は、ガラス又はプラスチック等の合成ポリマー、特にメガネレンズ又はコンタクトレンズのための光安定化剤としての、上述した式(Ｉ)の化合物の使用を提供するものである。
【実施例】
【００３５】
特に本発明を例証するものであって、制限するものではない実施例を、以下に付与する。
実施例１：経路Ａによる２-(４-{４,６-ビス[４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ]-[１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸六ナトリウム塩の調製：
【化１０】
2004262942.tif 000031
第１工程：２-(４-アミノベンジリデン)マロン酸二ナトリウム塩の調製：
温度計、機械式攪拌機及び凝縮器を具備する反応器に、ピペリジン(２０６．６ｇ、２．４２ｍｏｌ)を入れる。この最初の投入物を４０℃まで加熱する。７０℃を超えないよう、１５分以上かけて、マロン酸を少しずつ入れる(８３．４ｇ、０．８ｍｏｌ)。得られた粘性のあるペーストを７０℃に保持し、ｐ-アミノベンズアルデヒドを１５分以上かけて、少しずつ入れる(９７ｇ、０．８ｍｏｌ)。粘性のある混合物を９０℃で攪拌し、粘度をモニターする。粘度が増加した時(１時間１５分後)に、イソプロピルアルコールを入れ始める。２００ｍｌのイソプロピルアルコールを２時間５０分以上かけて入れる。混合物を冷却し、濾過する。得られた沈殿物を最小量のイソプロピルアルコールで洗浄する。真空下、Ｐ２Ｏ５上で乾燥させたところ、黄色のパウダー形態をした２１０ｇ(収率：７０％)の２-(４-アミノベンジリデン)マロン酸二ピペリジニウム塩が得られた。続いて、水酸化ナトリウム(３５％強度の水酸化ナトリウム水溶液を２００ｍｌ、１．７５ｍｏｌ)を、攪拌し続けながら、９０℃-７０℃の温度で、１５分以上かけて入れる。、混合物を４０℃まで冷却し、７００ｍｌのエタノールを添加し、反応混合物を濾過する。固形物を少なくとも５００ｍｌの水に溶解させ、濾過する。これにより約５ｇの残渣が得られ、これを廃棄する。濾液をその容量の半分まで濃縮し、９５°のエタノールを７００ｍｌ添加し、生成物を放置して結晶化させる。濾過し、真空下、Ｐ２Ｏ５上で乾燥させたところ、黄色のパウダー形態をした１４０ｇ(収率：７０％)の２-(４-アミノベンジリデン)マロン酸二ナトリウム塩が得られ、これを次の工程に使用する。
【００３６】
第２工程：２-(４-{４,６-ビス[４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ][１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸の調製：
温度計、ｐＨ測定システム、機械式攪拌機、凝縮器及び滴定漏斗を具備する反応器において、先の工程で得られた誘導体(１０８ｇ、０．４３ｍｏｌ)を３００ｍｌの水に溶解させ、＋５℃に保持する。＋５℃未満の温度で、３５０ｍｌのアセトンに塩化シアヌル(１８．４ｇ、塩素当量０．３)を溶解させた溶液を添加する。導入に続き、ｐＨは約７にすべきである。反応混合物を９５℃まで加熱できるように、不均質な混合物をゆっくりと加熱し、アセトンを蒸留する。濃縮した水酸化ナトリウム溶液を使用し、ｐＨを調節して９で保持する。混合物を２時間加熱する。冷却後、濃塩酸を使用し、液体をｐＨ１に酸性化する。わずかにオレンジがかった沈殿物が形成され、濾過により単離する。得られた固形物を水に再度分散させ、濾過する。濾過し、真空下、Ｐ２Ｏ５上で乾燥させたところ、実施例１の酸誘導体のオレンジ色のパウダーが５６．６ｇ得られた(収率：８１％)：
ＵＶ(エタノール)  λｍａｘ＝３４８ｎｍ  εｍａｘ＝６４８２０  Ｅ１％＝９３０
【００３７】
第３工程：実施例１の誘導体の調製：
先の工程の誘導体(５ｇ、０．００７２ｍｏｌ)を１９．９ｍｌの水に懸濁させる。３５％強度の水酸化ナトリウム水溶液(４．９ｇ、０．０４３ｍｏｌ)を、攪拌しつつ、そこに添加する。これにより、褐色で２０％の活性物質(ナトリウム塩)を含有する水溶液の形態で、実施例１の誘導体のナトリウム塩が得られた：
ＵＶ(水)  λｍａｘ＝３２３ｎｍ  εｍａｘ＝８６４２８  Ｅ１％＝１０４３
【００３８】
実施例２：経路Ｂによる２-(４-{４,６-ビス[４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ]-[１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸六ナトリウム塩の調製
【化１１】
2004262942.tif 000032
第１工程：２-(４-{４,６-ビス(４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ][１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸の調製：
２,４,６-トリス(ジイソブチル-４'-アミノベンザルマロナート)-ｓ-トリアジン(EP507691B1の実施例1)(１０．３ｇ、０．０１ｍｏｌ)を１５０ｍｌのイソプロパノールに溶解する。５０ｍｌのイソプロパノールに過度の水酸化カリウム(７．８ｇ、０．１２ｍｏｌ)を溶解させた溶液を添加する。混合物を２時間還流する。不溶性の生成物が形成される。濾過し、得られた沈殿物をイソプロパノールで洗浄する。固形物を５０ｍｌの水に溶解する。攪拌しつつ、濃塩酸でｐＨを１に調節する。得られた固形物を濾過して単離し、水で洗浄し、ついで乾燥させる。これにより、黄色のパウダーの形態で、実施例２の酸誘導体が５．２ｇ(収率：６７％)得られた。
【００３９】
第２工程：実施例２の誘導体の調製：
先の工程の誘導体(５ｇ、０．００７２ｍｏｌ)を１９．９ｍｌの水に懸濁させる。３５％強度の水酸化ナトリウム水溶液(４．９ｇ、０．０４３ｍｏｌ)を、攪拌しつつ添加する。これにより、淡い褐色で２０％の活性物質(ナトリウム塩)を含有する水溶液の形態で、実施例１の誘導体のナトリウム塩が得られた：
ＵＶ(水)  λｍａｘ＝３２３ｎｍ  εｍａｘ＝８７８２０  Ｅ１％＝１０６０
【００４０】
実施例３：経路Ｂによる２-(４-{４,６-ビス[４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ]-[１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸六カリウム塩の調製：
【化１２】
2004262942.tif 000033
２,４,６-トリス(ジイソブチル-４'-アミノベンザルマロナート)-ｓ-トリアジン(EP507691B1の実施例1)(１０．３ｇ、０．０１ｍｏｌ)を１５０ｍｌのイソプロパノールに溶解する。５０ｍｌのイソプロパノールに過度の水酸化カリウム(７．８ｇ、０．１２ｍｏｌ)を溶解させた溶液を添加する。混合物を２時間還流する。不溶性の生成物が形成される。濾過して単離し、得られた沈殿物を豊富なイソプロパノールで洗浄する。真空下、Ｐ２Ｏ５上で乾燥させたところ、空気中で黄色に戻る、赤煉瓦色の固形物の形態の実施例３の誘導体が９．２ｇ得られた(収率：１００％)：
ＵＶ(水)  λｍａｘ＝３２４ｎｍ  εｍａｘ＝６６６００  Ｅ１％＝７２０
【００４１】
実施例４：経路Ａによる２-(４-{４,６-ビス[４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ]-[１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸ヘキサトリエタノールアミン塩の調製：
【化１３】
2004262942.tif 000034
実施例１の第２工程で得られた誘導体(５ｇ、０．００７２ｍｏｌ)を２６．６ｍｌの水に懸濁させる。攪拌しつつ、トリエタノールアミン(６．４ｇ、０．０４３ｍｏｌ)を添加する。これにより、淡い褐色で３０％の活性物質(トリエタノールアミン塩)を含有する水溶液の形態で、実施例４の誘導体のトリエタノールアミン塩が得られた(ｐＨ７．３)：
ＵＶ(水)  λｍａｘ＝３２２ｎｍ  εｍａｘ＝８３２５０  Ｅ１％＝５２３
【００４２】
実施例５：経路Ａによる２-(４-{４-[４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ]-６-ヒドロキシ-[１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸四ナトリウム塩の調製：
【化１４】
2004262942.tif 000035
第１工程：２-(４-アミノベンジリデン)マロン酸二カリウム塩の調製：
実施例１の第１工程で得られた２-(４-アミノベンジリデン)マロン酸のジピペリジニウム塩(２１０ｇ)を、攪拌し続けながら、９０℃-７０℃の温度で１５分以上かけて、２００ｍｌの９６％エタノールに８５％の水酸化カリウム(１１４ｇ、１．７５ｍｏｌ)を溶解させた溶液に添加する。
混合物を４０℃まで冷却し、７００ｍｌの９６％エタノールを添加し、反応混合物を濾過する。固形物を少なくとも５００ｍｌの水に溶解させ、濾過する。濾液をその容量の半分まで濃縮し、５００ｍｌのイソプロパノール添加し、生成物を結晶化させる。
濾過し、真空下、Ｐ２Ｏ５上で乾燥させたところ、淡黄色のパウダー形態をした２０５ｇ(収率：９０％)の２-(４-アミノベンジリデン)マロン酸二カリウム塩が得られ、これを次の工程に使用する。
【００４３】
第２工程：２-(４-{４-クロロ-６-[４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ][１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸の調製：
温度計、ｐＨ測定システム、機械式攪拌機、凝縮器及び滴定漏斗を具備する反応器において、先の工程で得られた誘導体(１２４．６ｇ、０．４４ｍｏｌ)を８００ｍｌの水に溶解させ、＋５℃に保持する。＋５℃未満の温度で、７００ｍｌのアセトンに塩化シアヌル(３６．９ｇ、塩素当量０．２)が溶解した溶液を添加する。導入後、ｐＨは約７にすべきである。反応混合物を９５℃まで加熱できるように、不均質な混合物をゆっくりと加熱し、アセトンを蒸留する。水酸化カリウムを使用し、ｐＨを調節して９で保持する。混合物を２時間加熱する。冷却後、濃塩酸を使用し、液体をｐＨ１に酸性化する。微細なオレンジ-黄色の沈殿物が形成される。それを濾過により単離する。得られた固形物を水に再度分散させ、濾過する。濾過し、真空下、Ｐ２Ｏ５上で乾燥させたところ、オレンジ-赤色のパウダー形態をした２-(４-{４-クロロ-６-[４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ][１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸が９１．３ｇ(収率：９０％)得られた：
ＵＶ(ＮａＯＨ ０．１Ｎ)  λｍａｘ＝３２０ｎｍ  εｍａｘ＝６４９６０  Ｅ１％＝９３２
【００４４】
第３工程：２-(４-{４-[４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ]-６-ヒドロキシ[１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸の調製：
先の工程の誘導体(５０ｇ、０．０９５ｍｏｌ)を５００ｍｌの水に懸濁させる。３５％強度の水酸化ナトリウム水溶液を、攪拌しつつ、ｐＨが１２になるまで添加する。２時間攪拌しながら９５℃で混合物を加熱し、ついで冷却する。濃塩酸を使用し、媒体をｐＨ１に酸性化する。濾過して、大量の水で洗浄し、真空下、Ｐ２Ｏ５上で乾燥させたところ、オレンジ-赤色のパウダー形態をした２-(４-{４-[４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ]-６-ヒドロキシ[１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸が５２．４ｇ(収率：１００％)得られた：
ＵＶ(ＤＭＳＯ／エタノール)  λｍａｘ＝３３６ｎｍ  εｍａｘ＝３５０７０  Ｅ１％＝６９１
【００４５】
第４工程：実施例５の誘導体の調製：
先の工程で得られた誘導体(１０ｇ、０．０２ｍｏｌ)を４３．８ｍｌの水に懸濁させる。３５％強度の水酸化ナトリウム(３．１６ｇ、０．０７９ｍｏｌ)を、攪拌しつつ添加する。これにより、淡褐色で２０％の活性物質(ナトリウム塩)を含有する水溶液の形態で、実施例５の誘導体のナトリウム塩が得られた：
ＵＶ(ＮａＯＨ、０．１Ｎ)  λｍａｘ＝３２２ｎｍ  εｍａｘ＝５０７００  Ｅ１％＝８５２
【００４６】
実施例６：経路Ａによる２-{４-[４-[４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ]-６-(４-メトキシフェニル)[１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸四ナトリウム塩の調製：
【化１５】
2004262942.tif 000036
第１工程：２,４-ジクロロ-６-(４-メトキシフェニル)[１,３,５]トリアジンの調製：
１リットルの反応器に、窒素下にて、塩化シアヌル(３６．９ｇ、０．２ｍｏｌ)、ついで５０ｍｌのＴＨＦを入れる。懸濁液を５-１０℃まで冷却する。攪拌しつつ、１０℃未満の温度で、ＴＨＦ(４００ｍｌ、０．２ｍｏｌ)にパラ-メトキシフェニルマグネシウムを溶解させた０．５Ｍ溶液を、不活性ガス下で４５分以上流す。反応混合物を一晩放置する。溶媒を、ロータリーエバポレータで蒸発させる。残渣を酸性化水に注ぐ。ジクロロメタンによる抽出に続き、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。溶媒を蒸発させる。得られた粗固形物をイソプロパノールで粉砕し、濾過する。固形物を熱トルエンに溶解させる。同量のヘプタンを添加すると生成物が沈殿する。沈殿物を冷却し、濾過により単離して乾燥させる。これにより、ベージュ色のパウダー形態をした３１．７ｇ(収率：６２％)の２,４-ジクロロ-６-(４-メトキシフェニル)[１,３,５]トリアジン(融点１３３-１３６℃)が得られ、これを次の工程に使用する。
【００４７】
第２工程：２-{４-[４-[４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ]-６-(４-メトキシフェニル)[１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン}マロン酸の調製：
２-(４-アミノベンジリデン)マロン酸二ナトリウム塩(実施例１の第１工程で得られたもの)(１０．４ｇ、０．０４ｍｏｌ)を、５０ｍｌの水に溶解させる。１００ｍｌのアセトンに先の工程の誘導体(５．１ｇ、０．０２ｍｏｌ)を溶解させた溶液を４０℃で添加する。濃縮された水酸化ナトリウム溶液を導入することにより、ｐＨを１２で保持する。温度が７５℃になるまで、アセトンを蒸留する。実質的に媒体を均質になる。１時間後に反応を停止させ、媒体を冷却する。攪拌しつつ、濃塩酸でｐＨを１に調節する。得られた固形物を濾過して単離し、水で洗浄し、ついで乾燥させる。これにより、オレンジ-赤色の固形物の形態で、実施例６の酸誘導体が９．７ｇ(収率：８１％)得られた：
ＵＶ(エタノール)  λｍａｘ＝３３７ｎｍ  εｍａｘ＝４７２００  Ｅ１％＝７９０
λｍａｘ＝３０６ｎｍ  εｍａｘ＝３７９００  Ｅ１％＝６３４
(肩部)
【００４８】
第３工程：実施例６の誘導体の調製：
先の工程の誘導体(５ｇ、０．００８４ｍｏｌ)を２２ｍｌの水に懸濁させる。３５％強度の水酸化ナトリウム水溶液(１．３５ｇ、０．０３３４ｍｏｌ)を、攪拌しつつ添加する。これにより、褐色で２０％の活性物質を含有する水溶液の形態で、実施例６の誘導体のナトリウム塩が得られた(ｐＨ９．５)：
ＵＶ(水)  λｍａｘ＝３１８ｎｍ  εｍａｘ＝４５９００  Ｅ１％＝７６８
【００４９】
実施例７：経路Ａによる２-(４-{４-ブトキシ-６-[４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ][１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸四ナトリウム塩の調製：
【化１６】
2004262942.tif 000037
第１工程：２-(４-{４-ブトキシ-６-[４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ][１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸の調製：
２-(４-アミノベンジリデン)マロン酸二ナトリウム塩(実施例１の第１工程で得られたもの)(１１．３１ｇ、０．０４５ｍｏｌ)を、５０ｍｌの水に溶解させる。６０ｍｌのアセトンに２-ｎ-ブトキシ-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジン(５ｇ、０．０２２５ｍｏｌ)を溶解させた溶液を５０℃で３０分以上かけて添加する。水酸化ナトリウム溶液を導入することにより、ｐＨを９で保持する。温度が７５℃になるまで、アセトンを蒸留する。媒体を均質にする。２時間後に反応を停止させ、媒体を冷却する。攪拌しつつ、塩酸でｐＨを１に調節する。得られた固形物を濾過して単離し、水で洗浄し、ついで乾燥させる。これにより、非常に微細なオレンジ-赤色の固形物の形態で、実施例７の酸誘導体が７．１５ｇ(収率：５６％)得られた：
【００５０】
第２工程：実施例７の誘導体の調製：
先の工程の誘導体(５ｇ、０．００８９ｍｏｌ)を２２．５ｍｌの水に懸濁させる。３５％強度の水酸化ナトリウム水溶液(１．４２ｇ、０．０３３５ｍｏｌ)を、攪拌しつつ添加する。これにより、褐色で２０％の活性物質を含有する水溶液の形態で、実施例７の誘導体のナトリウム塩が得られた(ｐＨ９．２)：
ＵＶ(水)  λｍａｘ＝３１７ｎｍ  εｍａｘ＝５１９６０  Ｅ１％＝９２２
【００５１】
実施例８：経路Ａによる２-{４-[４-カルボキシフェニルアミノ)-６-ジメチルアミノ[１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ]ベンジリデン}マロン酸三ナトリウム塩の調製：
【化１７】
2004262942.tif 000038
第１工程：２-(ブチル-４'-アミノベンゾアート)-４,６-ジクロロ-ｓ-トリアジンの調製：
１００ｍｌのアセトン／５０ｍｌの水に塩化シアヌル(１８．４ｇ、０．１ｍｏｌ)を溶解させた溶液と、２００ｍｌのアセトンに４-アミノ安息香酸ブチル(１９．３２ｇ、０．１ｍｏｌ)を溶解させた溶液、ついで１００ｍｌの０．１Ｎ重炭酸ナトリウムとを、０-５℃で、１時間以上かけて滴下して混合する。１時間攪拌し続ける。吸引濾過により沈殿物を単離し、水で洗浄して乾燥させたところ、白色のパウダー形態をした２-(ブチル-４'-アミノベンゾアート)-４,６-ジクロロ-ｓ-トリアジン(３３ｇ、収率：９６％)(融点：２４８℃)が得られ、これを次の工程に使用する。
【００５２】
第２工程：２-{４-[４-カルボキシフェニルアミノ)-６-ジメチルアミノ[１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ]ベンジリデン}マロン酸の調製：
２-(４-アミノベンジリデン)マロン酸二ナトリウム塩(実施例１の第１工程で得られたもの)(２．９４ｇ、０．０１２ｍｏｌ、１００％超過)を、２０ｍｌの水に溶解させる。媒体をホモジナイズするため、３０ｍｌのアセトンに先の誘導体(２ｇ、０．００５８ｍｏｌ)を溶解させた溶液を、５ｍｌのＤＭＦの存在下、５０℃で３０分以上かけて添加する(このＤＭＦの目的はＮ,Ｎ-ジメチルアミンを放出することにある)。濃縮された水酸化ナトリウム溶液を導入することにより、ｐＨを１２で保持する。温度が７０℃になるまで、アセトンを蒸留する。媒体を均質にする。２時間後に反応を停止させ、媒体を冷却する。攪拌しつつ、濃塩酸を使用しｐＨを１に調節する。得られた固形物を濾過して単離し、水で洗浄し、ついで乾燥させる。これにより、黄色のパウダーの形態で、実施例８の酸誘導体が２．３４ｇ(収率：８５％)得られた：
ＵＶ(ＤＭＦ)  λｍａｘ＝３３８ｎｍ  εｍａｘ＝３４４４０  Ｅ１％＝７４０
ＵＶ(ＤＭＦ)  λｍａｘ＝３０３ｎｍ  εｍａｘ＝４０３７０  Ｅ１％＝８７０
【００５３】
第３工程：実施例８の誘導体の調製：
先の工程の誘導体(１ｇ、０．００２２ｍｏｌ)を４．５７ｍｌの水に懸濁させる。３５％強度の水酸化ナトリウム水溶液(０．２６４ｇ、０．００６６ｍｏｌ)を、攪拌しつつ添加する。これにより、黄色で２０％の活性物質を含有する水溶液の形態で、実施例８の誘導体のナトリウム塩が得られた(ｐＨ９．５)：
ＵＶ(水)  λｍａｘ＝３１７ｎｍ  εｍａｘ＝４３７５０  Ｅ１％＝９４３
(肩部)
λｍａｘ＝３０２ｎｍ  εｍａｘ＝４６６３０  Ｅ１％＝１００５
【００５４】
実施例９：経路Ｂによる２-(４-{４-[４-(２-カルボキシビニル)フェニルアミノ]-６-[４-(２,２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ][１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸五ナトリウム塩の調製：
【化１８】
2004262942.tif 000039
第１工程：経路Ｂによる２-{４-[４-カルボキシフェニルアミノ)-６-ジメチルアミノ[１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸の調製：
２,４-ビス(ジイソブチル-４'-アミノベンザルマロナート)-６-(２-エチルヘキシルアミノ)-ｓ-トリアジン(EP0507691の実施例６で得られたもの)(３ｇ、０．００３ｍｏｌ)を４０ｍｌのイソプロパノールに溶解する。２０ｍｌのイソプロパノールに水酸化カリウム(２．６ｇ、０．０５８ｍｏｌ)を溶解させた溶液を添加する。混合物を還流する。不溶性の生成物が形成される。水を徐々に添加し、２時間加熱し続ける。イソプロパノールを蒸発させる。攪拌しつつ、濃塩酸を使用しｐＨを１に調節する。得られた固形物を濾過して単離し、水で洗浄し、ついで乾燥させる。これにより、黄色のパウダーの形態で、実施例９の酸誘導体が１．３２ｇ(収率：６７％)得られた。
【００５５】
第２工程：実施例９の誘導体の調製：
先の工程の誘導体(１ｇ、０．００１５３ｍｏｌ)を４．５３ｍｌの水に懸濁させる。３５％強度の水酸化ナトリウム水溶液(０．３１ｇ、０．０７７ｍｏｌ)を、攪拌しつつ添加する。これにより、黄色で２０％の活性物質を含有する水溶液の形態で、実施例９の誘導体のナトリウム塩が得られた(ｐＨ：９．５)：
ＵＶ(水)  λｍａｘ＝３２７ｎｍ  εｍａｘ＝８３０７０  Ｅ１％＝１２７４
【００５６】
実施例１０：経路Ｂによる２-(４-{４-[４-(２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ]-６-[４-(４,７,７-トリメチル-３-オキソビシクロ[２.２.１]ヘプト-２-イリデンメチル)フェニルアミノ][１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸四ナトリウム塩の調製：
【化１９】
2004262942.tif 000040
第１工程：２-(４-{４-[４-(２-ジカルボキシビニル)フェニルアミノ]-６-[４-(４,７,７-トリメチル-３-オキソビシクロ[２.２.１]ヘプト-２-イリデンメチル)フェニルアミノ][１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸の調製：
２,４-ビス(ジイソブチル-４'-アミノベンザルマロナート)-６-(４'-アミノベンジリデンショウノウ)-ｓ-トリアジン(EP0507691の実施例９で得られたもの)(７ｇ、０．００７２ｍｏｌ)を１００ｍｌのイソプロパノールに溶解する。２０ｍｌのイソプロパノールに水酸化カリウム(３．２４ｇ、０．０５８ｍｏｌ)を溶解させた溶液を添加する。混合物を１時間還流する。形成された不溶性の生成物を濾過して単離し、豊富なイソプロパノールで洗浄する。得られた赤煉瓦色の固形物は空気中で黄色に戻る。固形物を水に溶解し、塩酸でｐＨを１に酸性化する。得られた固形物を濾過して単離し、水で洗浄し、ついで乾燥させる。これにより、オレンジ-黄色のパウダーの形態で、実施例１０の酸誘導体が４．６ｇ(収率：８６％)得られた。
【００５７】
第２工程：実施例１０の誘導体の調製：
先の工程の誘導体(２ｇ、０．００２６８ｍｏｌ)を８．７３ｍｌの水に懸濁させる。３５％強度の水酸化ナトリウム水溶液(０．４３ｇ、０．０１０７ｍｏｌ)を、攪拌しつつ添加する。これにより、淡黄色で２０％の活性物質を含有する水溶液の形態で、実施例１０の誘導体のナトリウム塩が得られた(ｐＨ：９．０)：
ＵＶ(水)  λｍａｘ＝３２９ｎｍ  εｍａｘ＝６９２１０  Ｅ１％＝９６３
【００５８】
実施例１１：経路Ｂによる２-(４-{[４,６-ビス({４-(４,７,７-トリメチル-３-オキソビシクロ[２.２.１]ヘプト-２-イリデン)メチル]フェニル}アミノ)[１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸二ナトリウム塩の調製：
【化２０】
2004262942.tif 000041
第１工程：２-(４-{[４,６-ビス({４-(４,７,７-トリメチル-３-オキソビシクロ[２.２.１]ヘプト-２-イリデン)メチル]フェニル}アミノ)[１,３,５]トリアジン-２-イルアミノ}ベンジリデン)マロン酸の調製：
２,４-ビス(ジイソブチル-４'-アミノベンジリデンショウノウ)-６-(４'-アミノベンザルマロナート)-ｓ-トリアジン(EP0507692の実施例２で得られたもの)(１．５ｇ、０．００７１ｍｏｌ)を、エタノールと水酸化ナトリウム水の混合物に溶解する。混合物を７時間還流する。形成された不溶性の生成物を濾過して単離し、十分なイソプロパノールで洗浄する。冷却後、沈殿物が形成される。濾過して単離する。濾液を塩酸でｐＨを１に酸性化する。得られた固形物を濾過して単離し、水で洗浄し、ついで乾燥させる。これにより、黄色のパウダーの形態で、実施例１１の酸誘導体が０．３３ｇ(収率：２４％)得られた。
【００５９】
第２工程：実施例１１の誘導体の調製：
先の工程の誘導体(０．３３ｇ、４．２ｘ１０−４ｍｏｌ)を７．０３ｍｌの水に懸濁させる。３５％強度の水酸化ナトリウム水溶液(０．０３３ｇ、４．２ｘ１０−４ｍｏｌ)を、攪拌しつつ添加する。これにより、淡黄色で５％の活性物質を含有する水溶液の形態で、実施例１１の誘導体のナトリウム塩が得られた(ｐＨ：８．５)：
ＵＶ(水)  λｍａｘ＝３５３ｎｍ  εｍａｘ＝９８１７０  Ｅ１％＝１２３８
【００６０】
実施例１２：抗日光組成物(水中油型エマルション)
・実施例４の化合物(３０％のASを含有するトリエ                 ６ｇ
タノールアミン塩の水溶液)
・ディスコネット(Dehsconet)(登録商標)３９０の商               ７ｇ
品名でテンシア社(Tensia)から販売されているセ
チルステアリルアルコールとエトキシル化セチル
ステアリルアルコール(３３ＥＯ単位)の８０／２
０混合物
・ＩＳＰ社からセラシンス(Cerasynth)(登録商標)Ｓ               ２ｇ
Ｄの商品名で販売されている、グリセロールモノ
ステアラート及びジステアラートの混合物
・セチルアルコール                                            １．５ｇ
・ダウ・コーニング社(Dow Corning)からＤＣ２００               １．５ｇ
フルイド(登録商標)の名称で販売されているポリ
ジメチルシロキサン
・グリセロール                                              １５ｇ
・防腐剤                                                          適量
・脱塩水                                        全体を１００ｇにする量
【００６１】
脂肪相を、完全に融解するまで、約７０-８０℃で加熱する。続いて、実施例４の化合物を含有する水相を、激しく攪拌しつつ、８０℃で一度に添加する。１０〜１５分間攪拌し続け、ついで混合物をゆっくりと攪拌しつつ、約４０℃まで冷却し、防腐剤を添加する。これにより、ＵＶ-Ｂに対して特に効果のある淡黄色の抗日光クリームが得られた。