(57)【要約】【課題】脊椎動物の脳内虚血によって障害が生じた運動機能、感覚機能、及び認知機能を改善するための神経系前駆細胞、神経系前駆細胞の移植方法、及び神経系前駆細胞を有効成分として含有する治療薬を提供する。【解決手段】脊椎動物の脳内虚血によって障害が生じた運動機能、感覚機能、及び認知機能を改善するように、ヒト神経幹細胞などの神経系前駆細胞を、虚血による機能障害が生じた脊椎動物の脳内の線条体中に移植した。【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳内虚血によって障害が生じた脊椎動物の運動機能を改善するように前記脳内に移植されることを特徴とする神経系前駆細胞。
【請求項２】
前記運動機能をＥＢＳＴによって評価することを特徴とする請求項１に記載の神経系前駆細胞。
【請求項３】
脳内虚血によって障害が生じた脊椎動物の感覚機能を改善するように前記脳内に移植されることを特徴とする神経系前駆細胞。
【請求項４】
前記感覚機能をＢＡＴによって評価することを特徴とする請求項３に記載の神経系前駆細胞。
【請求項５】
脳内虚血によって障害が生じた脊椎動物の認知機能を改善するように前記脳内に移植されることを特徴とする神経系前駆細胞。
【請求項６】
前記認知機能をＴ型迷路自発的交替度によって評価することを特徴とする請求項５に記載の神経系前駆細胞。
【請求項７】
前記脳内の線条体内に移植されることを特徴とする請求項１から６のいずれかに記載の神経系前駆細胞。
【請求項８】
ヒト神経系由来であることを特徴とする請求項１から７のいずれかに記載の神経系前駆細胞。
【請求項９】
神経幹細胞を含むことを特徴とする請求項１から８のいずれかに記載の神経系前駆細胞。
【請求項１０】
ヒト以外の脊椎動物の脳内虚血によって障害が生じた前記脊椎動物の運動機能を、神経系前駆細胞を前記脊椎動物の前記脳内に移植することにより改善することを特徴とする神経系前駆細胞の移植方法。
【請求項１１】
ヒト以外の脊椎動物の脳内虚血によって障害が生じた前記脊椎動物の感覚機能を、神経系前駆細胞を前記脊椎動物の前記脳内に移植することにより改善することを特徴とする神経系前駆細胞の移植方法。
【請求項１２】
ヒト以外の脊椎動物の脳内虚血によって障害が生じた前記脊椎動物の認知機能を、神経系前駆細胞を前記脊椎動物の前記脳内に移植することにより改善することを特徴とする神経系前駆細胞の移植方法。
【請求項１３】
神経系前駆細胞を有効成分として含有し、脳内虚血によって障害が生じた運動機能を改善することを特徴とする治療薬。
【請求項１４】
神経系前駆細胞を有効成分として含有し、脳内虚血によって障害が生じた感覚機能を改善することを特徴とする治療薬。
【請求項１５】
神経系前駆細胞を有効成分として含有し、脳内虚血によって障害が生じた認知機能を改善することを特徴とする治療薬。
【請求項１６】
薬理学的に許容された賦形剤又は基剤をさらに含有することを特徴とする請求項１３から１５のいずれかに記載の治療薬。
【請求項１７】
前記神経系前駆細胞がヒト神経系由来であることを特徴とする請求項１３から１６のいずれかに記載の治療薬。
【請求項１８】
前期神経系前駆細胞が神経幹細胞を含むことを特徴とする請求項１３から１７のいずれかに記載の治療薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、脳内虚血によって障害が生じた脊椎動物の運動機能、感覚機能、及び認知機能を改善するための神経系前駆細胞、神経系前駆細胞の移植方法、及び神経系前駆細胞を有効成分として含有する治療薬に関する。
【０００２】
【発明の背景】
脳卒中は、脳出血と脳虚血（脳梗塞）に大別される。脳内における虚血の原因として、頸動脈閉塞あるいは、より末梢の動脈の閉塞がある。頸動脈閉塞では、脳全体の血流が一時的に遮断され、特定の弱い神経細胞が選択的に死ぬことがある。一方、より末梢の動脈の閉塞では、血栓などによる部分的な血流障害が起きる。これらの結果、虚血中心（ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｃｏｒｅ）と半影帯（ｐｎｅｕｍｂｒａ）に細胞死などの不可逆的な障害が生じることがあり、患者は死に至らなくても、例えば、運動機能、感覚機能、及び認知機能に重い障害を残し、麻痺や痴呆等の後遺症となる場合も多い。
【０００３】
脳梗塞の治療は、血栓を溶解させることなどにより、虚血中心から周囲に細胞死を広げないようにすることが中心となる。そのため、一旦発作が起きると、治療の開始まで一刻を争うことになるが、脳は虚血状態に弱く、わずかな時間の血流障害であっても、細胞死は広がる。従って、ほとんどの場合、どんなに早期に治療を始めても、細胞死を起こした部分は残ってしまう。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
一旦死に至った脳神経細胞は再生されず、その欠失部分が後遺症の原因となるため、リハビリテーションなどによって、損なわれた機能を回復させることが行われる。しかし、リハビリテーションは、効果が現れるまでに長時間かかるうえに、一旦細胞死によって障害が生じた機能自体の回復は非常に難しい。
【０００５】
そこで、本発明は、脳内虚血によって障害が生じた運動機能、感覚機能、及び認知機能を改善するための神経系前駆細胞、神経系前駆細胞の移植方法、及び神経系前駆細胞を有効成分として含有する治療薬を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
前記目的を達成するための本発明による一実施形態における神経系前駆細胞は、脳内虚血によって障害が生じた脊椎動物の運動機能を改善するように前記脳内に移植される。前記運動機能をＥＢＳＴによって評価してもよい。
【０００７】
本発明による別の実施形態での神経系前駆細胞は、脳内虚血によって障害が生じた脊椎動物の感覚機能を改善するように前記脳内に移植される。前記感覚機能をＢＡＴによって評価してもよい。
【０００８】
本発明によるさらに別の実施形態での神経系前駆細胞は、脳内虚血によって障害が生じた脊椎動物の認知機能を改善するように前記脳内に移植される。前記認知機能をＴ型迷路自発的交替度によって評価してもよい。
【０００９】
上記いずれの神経系前駆細胞も、前記脳内の線条体内に移植されてもよい。また、いずれの神経系前駆細胞も、ヒト神経系由来であってもよい。さらに、いずれの神経系前駆細胞も、神経幹細胞を含んでもよい。
【００１０】
本発明による一実施形態における移植方法は、ヒト以外の脊椎動物の脳内虚血によって障害が生じた前記脊椎動物の運動機能を、神経系前駆細胞を前記脊椎動物の前記脳内に移植することにより改善するものである。
【００１１】
本発明による別の実施形態での移植方法は、ヒト以外の脊椎動物の脳内虚血によって障害が生じた前記脊椎動物の感覚機能を、神経系前駆細胞を前記脊椎動物の前記脳内に移植することにより改善するものである。
【００１２】
本発明によるさらに別の実施形態での移植方法は、ヒト以外の脊椎動物の脳内虚血によって障害が生じた前記脊椎動物の認知機能を、神経系前駆細胞を前記脊椎動物の前記脳内に移植することにより改善するものである。
【００１３】
上記いずれの移植方法も、ヒトに対し適用可能である。
【００１４】
本発明による一実施形態における治療薬は、神経系前駆細胞を有効成分として含有し、脳内虚血によって障害が生じた運動機能を改善する。
【００１５】
本発明による別の実施形態での治療薬は、神経系前駆細胞を有効成分として含有し、脳内虚血によって障害が生じた感覚機能を改善する。
【００１６】
本発明によるさらに別の実施形態での治療薬は、神経系前駆細胞を有効成分として含有し、脳内虚血によって障害が生じた認知機能を改善する。
【００１７】
上記いずれの治療薬も薬理学的に許容された賦形剤又は基剤をさらに含有してもよい。また、いずれの治療薬においても、神経系前駆細胞がヒト神経系由来であってもよい。さらに、いずれの治療薬においても、神経系前駆細胞が神経幹細胞を含んでもよい。
【００１８】
本発明の他の特徴については、本明細書及び添付図面の記載により明らかにする。
【００１９】
【発明の実施の形態】
脊椎動物胚あるいは胎仔より、神経系前駆細胞を調整し、脳内虚血によって運動機能、感覚機能、あるいは認知機能に障害を生じた脊椎動物個体に、予め調整した神経系前駆細胞を移植する。
【００２０】
脊椎動物において、分化した神経細胞は、最終分化に至っていない神経系前駆細胞が、特定の条件下で分化して生じる。例えば、マウスなどの脊椎動物胚から海馬などの中枢神経組織を単離し初代培養すると、神経細胞を生じるため、そこには未分化な神経系前駆細胞が含まれると考えられる。ドナーからこのような未分化な神経系前駆細胞を調整し、脳内虚血によって細胞死が起きたホストの脳に移植することにより、ドナーの神経系前駆細胞をホストの脳内で分化させ、機能させれば、脳内虚血によって起きた上記の機能障害を改善することができる。これらの機能改善は、移植した細胞からの液性因子、移植した細胞を介した細胞間相互作用、あるいはその他のメカニズムによる。ここで、「神経系前駆細胞」とは、神経細胞に分化しうる細胞であればどのような分化段階の細胞でも良く、神経細胞以外の細胞種（例えば、表皮細胞や、アストロサイトやオリゴデンドロサイトなどのグリア細胞）に分化する能力を有していても良い。
【００２１】
このような神経系前駆細胞を含有する治療薬は、脳内虚血を起こした脊椎動物の運動機能障害、感覚機能障害、及び認知機能障害を改善することができる。この場合治療薬は、使用する部位又は目的に応じて、薬理学的に許容された適切な賦形剤又は基剤をさらに含有してもよい。
【００２２】
ドナーは、脊椎動物であればヒト以外でも良いが、ヒトであることが好ましい。神経系前駆細胞は、単離された神経組織を培養しないで移植に用いてもよいが、培養条件で増殖できる細胞を移植に用いることが好ましい。以下の実施例では、ヒト胚から調整された神経幹細胞を含む神経系前駆細胞を用いた。ここで、「神経幹細胞」とは、中枢神経組織から調整され、増殖因子やサイトカインを含んだ培養条件下で幹細胞として自己増殖し、分化を誘導する培養条件に移したとき、グリア細胞及び神経細胞の両方に分化しうる能力を有した細胞をいう。
【００２３】
脳内虚血は自然に生じたものでも、誘導したものでも良い。ホストは、脊椎動物であれば、ヒトでもヒト以外でも良い。以下の実施例では、頚動脈狭窄によって脳内虚血を誘導したスナネズミを用いた。
【００２４】
また、脳内虚血によって障害が生じる運動機能、感覚機能、あるいは認知機能は、虚血による細胞死が原因で起きるものであれば、細胞移植によって、いかなるものでも改善し得る。以下の実施例では、ＥＢＳＴ、ＢＡＴ、及びＴ型迷路テストによる測定値を指標として評価される機能の障害及び移植による改善を例とした。
【００２５】
以下、本発明による一実施例を、図を参照しながら詳細に述べる。なお、測定値はすべて平均±標準偏差で表し、また、対象との比較にはｔ検定を用いた。
【００２６】
＜神経系前駆細胞の調整＞
ヒト７週令胚より、前脳を単離し、ピペットを用いて単一細胞に物理的に解離した。解離された前脳細胞を、組換えヒトｂＦＧＦ（２０ｎｇ／ｍｌ，　Ｒ＆Ｄ社）、組換えヒトＥＧＦ（２０ｎｇ／ｍｌ，　Ｒ＆Ｄ社）、ヒトＬＩＦ（１０ｎｇ／ｍｌ，　Ｃｈｅｍｉｃｏｎ社）、及びＧＡ−１００（５μｌ／ｍｌ　硫酸ゲンタマイシン−５ｎｇ／ｍｌ　アンホテリシンＢ）を含んだＮＰＢＭ培地（Ｎｅｕｒｏｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌ　ｂａｓａｌ　ｍｅｄｉｕｍ，　Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ社）を用いて、３７℃で細菌培養用などの低親和性プラスティック培養皿で培養すると、ニューロスフィア（ｎｅｕｒｏｓｐｈｅｒｅ）が形成された。このニューロスフィアは、神経幹細胞等の神経系前駆細胞を含んでいる。２週間後、形成されたニューロスフィアを、０．０５％トリプシン−ＥＤＴＡ溶液（Ｇｉｂｃｏ社）を用いてトリプシン処理し、単一細胞に解離した後、１ｍｌ当たり５ｘ１０６個の細胞を新しい培養皿にトランスファーした。以上の継代を５〜７回くりかえした後、ニューロスフィアを解離し、培地３μｌ当たり５ｘ１０５細胞数になるように移植用懸濁液を調整した。
【００２７】
＜スナネズミの虚血誘導＞
１６〜２１週齡で体重６０〜７６ｇのスナネズミ（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ　ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ）を３匹または４匹のグループに分け、１２時間の明暗サイクルで飼育した。スナネズミを二群に分け、一群は実験群とし、２％イソフルレンを用いて麻酔し、左側の頚動脈を小ピンチコックで１０分間狭窄し、虚血を誘導した。もう一群（８匹）は対照群とし、頚動脈閉塞以外、実験群と同じ操作を行った。
【００２８】
脳梗塞の症状は梗塞指標（ｓｔｒｏｋｅ　ｉｎｄｅｘ：　ＳＩ）で評価した。即ち、以下の行動あるいは状態に対し、それぞれ下記の点数を与え、当てはまる症状の点数を合計する。
毛の逆立てまたは振戦　　　　　　１
感覚の鈍化　　　　　　　　　　　１
動作の減少　　　　　　　　　　　１
反り返った頭部　　　　　　　　　３
閉じない目　　　　　　　　　　　３
眼瞼下垂　　　　　　　　　　　　１
外向きに広げた脚　　　　　　　　３
回旋運動　　　　　　　　　　　　３
けいれん発作　　　　　　　　　　３
高度の筋力低下　　　　　　　　　６
虚血誘導した個体群のうち、１０以上の点数を有した個体（１４匹）を選択し、一度目の虚血誘導の５時間後に、もう一度同様の虚血誘導の操作を行い、以下の移植実験に用いた。
【００２９】
＜神経系前駆細胞の移植＞
スナネズミに虚血誘導操作を行った４日後に、ランダムに７匹を選び、以下のように移植手術を行った。スナネズミを２％イソフルレンを用いて麻酔し、定位フレーム内に置く。虚血を誘導したのと同じ左側の頭蓋骨に、頭蓋骨を平面にしたときのブレグマからの座標（前方約１．０ｍｍ、側方約１．５ｍｍ、腹方約１．５ｍｍ）にある線条体の尾状核に１０μｌのハミルトンシリンジが挿入できる程度の穴を開ける。ハミルトンシリンジを用いて、２分以上かけて移植用懸濁液（５ｘ１０５細胞数／３μｌ）を３μｌ注入し、２分放置して、拡散させることにより、尾状核に神経系前駆細胞を移植した。残りの７匹に対しては、移植手術と移植溶液に対する対照実験として、培地のみを注入した。拒絶反応を抑制するため、両個体群に対し、手術後４週間、週に３回ミグリオール８１２（ミツバ貿易）を混合したシクロスポリンＡ（和光製薬）を投与した。手術後は、摂餌、グルーミング、体重の増加が正常に回復するまでケージに一匹ずつ飼育した。
【００３０】
＜ＥＢＳＴ（ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｂｏｄｙ　ｓｗｉｎｇ　ｔｅｓｔ）＞
実験に用いたスナネズミの運動機能を評価するために、ＥＢＳＴを行った。各スナネズミ個体を、尾の付け根で保持し、実験台から約１０センチの高さに持ち上げた。左右どちらかの側に１０度以上上半身を持ち上げたとき、その側へのスイングと定義する。一分間のスイングの方向と回数を測定し、これを毎日３回（合計３分）繰り返した。ここでは、左側の脳に虚血誘導を起こさせているので、その反対側、即ち右側にスイングする割合が計測された。
【００３１】
虚血誘導操作を行っていない個体群、及び虚血誘導操作を行い神経系前駆細胞を移植していない個体群を対照群とし、虚血誘導操作をした日、神経系前駆細胞を移植した日、及び、移植後４日目、７日目、１４日目、２１日目、２８日目に、ＥＢＳＴを行った。
【００３２】
結果を図１に示す。虚血誘導操作を行っていない対照群では、右側にスイングする割合は、常に約５０％であった。しかし、虚血誘導操作をした個体では、操作４日後（図１では、０日目）には、右側にスイングする割合は約８５％になった。操作４日後（図１で、０日目）、神経系前駆細胞の移植を行うと、その後は神経系前駆細胞を移植した個体群は、次第に左側にスイングする割合が増加し、移植後２８日目（図１では、２８日目）には、培地のみを注入した対照群（７２．３±５．１％）に比べ、虚血誘導していない対照群とほぼ同じ割合（５３．１±８．９％）にまで機能改善した。
【００３３】
＜ＢＡＴ（ｂｉｌａｔｅｒａｌ　ａｓｙｍｍｅｔｒｙ　ｔｅｓｔ）＞
次に、実験に用いたスナネズミの体性感覚機能を評価するために、ＢＡＴを行った。各スナネズミ個体の両前肢の足部分に約６０ｍｍ２の粘着テープを貼り、虚血誘導を起こさせた側の反対側、即ち右側の足のテープを除去するまでの時間を記録する。この試みを一日に３回行い、その平均時間を各個体のスコアとした。テストを行った個体群及び日は、ＥＢＳＴと同様である。
【００３４】
結果を図２に示す。虚血誘導操作を行っていない対照群では、粘着テープを剥がすまでの時間はつねに１０〜２０秒であった。しかし、虚血誘導操作をした個体では、操作４日後（図２では、０日目）には、約１２０〜１７０秒かかるようになった。移植後２８日目（図２で、２８日目）には、培地のみを注入した対照群（９０．１±１４．８秒）に比べ、神経系前駆細胞を移植した個体群（３４．２±１５．６秒）では、大きく機能改善した。
【００３５】
＜Ｔ型迷路テスト＞
次に、探索行動及び作業記憶を評価するため、Ｔ型迷路を用いて、自発的交替度（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ　ａｌｔｅｒｎａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ）を測定した。各スナネズミをＴ型迷路のスタート地点に置き、左右のアームのどちらに入るかを選ばせる。被検体が一旦どちらかのアームを選ぶと、選んだアームと反対側のアームへの侵入を妨げるため、反対側のアーム入り口のドアを閉じる。被検体がスタート地点に戻るまでドアを閉じたままにしておき、スタート地点に戻った時点でドアを開け、再び自発的に左右のアームのどちらに入るかを選ばせる。自発的交替度は、試行回数に対し、二回目の選択時に自発的に選択アームを変えた回数の割合で定義される。テストを行った個体群及び日は、ＥＢＳＴと同様である。
【００３６】
結果を図３に示す。虚血誘導操作を行っていない対照群では、自発的交替度は７０〜８０％であり、かなりの割合で、最初に選択したアームを記憶していることがわかる。しかし、虚血誘導操作をした個体では、操作４日後（図３では、０日目）には、自発的交替度は約２０〜３０％であり、むしろ、２度目に反対側のアームを選択する傾向が強い。移植２８日目（図３で、２８日目）には、培地のみを注入した対照群（３６．１±６．７％）では、約３５％前後までしか回復しないが、神経系前駆細胞を移植した個体群（６６．２±４．９％）では、約６５％前後まで回復し、作業記憶に大幅な改善が観察された。
【００３７】
＜組織学的解析＞
行動解析終了後（移植から４週間後）、各個体において、移植した神経系前駆細胞由来の細胞の分布、分化状態、等を調べた。まず、各個体をジエチルエーテルで深麻酔し、４％パラホルムアルデヒト緩衝液で灌流固定した。そして脳を単離し、冠状縫合に沿って６つの２ｍｍ厚のブロックに切断した。各ブロックを、２４時間、３０％スクロース緩衝液中で処理し、冠状縫合に沿って１０μｍ厚の凍結切片を作成した。
【００３８】
形態学的解析のため、まず、切片をクリューバー・バレラ染色法で染色した。虚血誘導操作を行っていない個体では、病理学的異常は観察されなかった。虚血誘導操作をした個体では、梗塞は同じ側の大脳皮質、海馬、視床背外即側核、尾状核に限定していた。それら全体の欠失容積は、培地のみを注入した対照群では、３０．３±５．９％であったのに対し、ヒト神経系前駆細胞を移植した個体群では、２２．５±６．５％と、有意な減少が観察された。
【００３９】
次に抗ヒトリボヌクレオタンパク質抗体（抗ｈＡＮＡ抗体；　Ｃｈｅｍｉｃｏｎ社）を用いて、ヒト特異的タンパク質を検出することにより、移植したヒト神経系前駆細胞に由来する細胞の分布を調べた。神経系前駆細胞を移植していない対照群では、陽性シグナルは検出されなかったが、ヒト神経系前駆細胞を移植した個体では、陽性シグナルは大脳半球の移植した側で検出され（２８６００±１２５０細胞）、移植したのと反対側でも検出された（１０３００±１２５０細胞）。移植した側で、大脳皮質、尾状核、脳梁、海馬、視床等に陽性シグナルが検出された。
【００４０】
さらに、移植したヒト神経系前駆細胞の分化状態を、細胞特異的マーカーを用いた免疫蛍光抗体染色によって調べた。同時に、移植したヒト神経系前駆細胞に由来する細胞を同定するために、抗ｈＡＮＡ抗体との二重染色を行った。細胞タイプ特異的マーカーとしては、血管内皮細胞を検出する抗ｖＷＦ（ｖｏｎ　Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ　ｆａｃｔｏｒ）抗体（Ｄａｋｏ社）、神経細胞特異的な抗ＭＡＰ２抗体（Ｓｉｇｍａ社）、アストロサイト特異的な抗ＧＦＡＰ抗体（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ社）、及びオリゴデンドロサイト前駆細胞特異的な抗ＮＧ−２抗体（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ社）を用いた。それぞれのマーカーで検出された細胞の割合の結果を表１に示す。
【００４１】
【表１】
2004091391.tif 000002
以上の結果から、移植したヒト神経系前駆細胞は、移植されたホストの脳内で、移植された場所から移動し、神経細胞やグリア細胞などに分化すること、また、移植の結果として、ホストの脳内での神経細胞の欠失や細胞死が抑制されること、等が明らかになった。
【００４２】
本発明の目的、特徴、利点及びそのアイデアは、本明細書の記載により、当業者には明らかであろう。以上に記載された発明の実施の形態及び具体的な実施例などは、本発明の好ましい態様を示すものであり、例示または説明のために示されているのであって、本発明をそれらに限定するものではない。本明細書で開示されている本発明の意図並びに範囲内で、本明細書に記した記載に基づき、様々な改変並びに修飾ができることは、当業者には明らかである。
【００４３】
【発明の効果】
本発明により、脳内虚血によって障害が生じた運動機能、感覚機能、及び認知機能を改善するための神経系前駆細胞、神経系前駆細胞の移植方法、及び神経系前駆細胞を有効成分として含有する治療薬を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明による一実施例におけるＥＢＳＴの結果を表す図である。
【図２】本発明による一実施例におけるＢＡＴの結果を表す図である。
【図３】本発明による一実施例におけるＴ型迷路テストの結果を表す図である。
【図１】
2004091391.tif 000003
【図２】
2004091391.tif 000004
【図３】
2004091391.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】平成15年4月7日(2003.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳内虚血によって障害が生じた脊椎動物の運動機能を改善する神経系前駆細胞を含む医薬組成物。
【請求項２】
前記運動機能がＥＢＳＴによって評価される運動機能であることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
脳内虚血によって障害が生じた脊椎動物の感覚機能を改善する神経系前駆細胞を含む医薬組成物。
【請求項４】
前記感覚機能がＢＡＴによって評価される感覚機能であることを特徴とする請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
脳内虚血によって障害が生じた脊椎動物の認知機能を改善する神経系前駆細胞を含む医薬組成物。
【請求項６】
前記認知機能がＴ型迷路自発的交替度によって評価される認知機能であることを特徴とする請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記神経系前駆細胞が前記脳内の線条体内に移植されることを特徴とする請求項１から６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記神経系前駆細胞がヒト神経系由来であることを特徴とする請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記神経系前駆細胞が神経幹細胞を含有することを特徴とする請求項１から８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ヒト以外の脊椎動物の脳内虚血によって障害が生じた前記脊椎動物の運動機能を、神経系前駆細胞を前記脊椎動物の前記脳内に移植することにより改善することを特徴とする神経系前駆細胞の移植方法。
【請求項１１】
ヒト以外の脊椎動物の脳内虚血によって障害が生じた前記脊椎動物の感覚機能を、神経系前駆細胞を前記脊椎動物の前記脳内に移植することにより改善することを特徴とする神経系前駆細胞の移植方法。
【請求項１２】
ヒト以外の脊椎動物の脳内虚血によって障害が生じた前記脊椎動物の認知機能を、神経系前駆細胞を前記脊椎動物の前記脳内に移植することにより改善することを特徴とする神経系前駆細胞の移植方法。
【請求項１３】
神経系前駆細胞を有効成分として含有し、脳内虚血によって障害が生じた運動機能を改善するための治療薬。
【請求項１４】
神経系前駆細胞を有効成分として含有し、脳内虚血によって障害が生じた感覚機能を改善するための治療薬。
【請求項１５】
神経系前駆細胞を有効成分として含有し、脳内虚血によって障害が生じた認知機能を改善するための治療薬。
【請求項１６】
薬理学的に許容された賦形剤又は基剤をさらに含有することを特徴とする請求項１３から１５のいずれかに記載の治療薬。
【請求項１７】
前記神経系前駆細胞がヒト神経系由来であることを特徴とする請求項１３から１６のいずれかに記載の治療薬。
【請求項１８】
前記神経系前駆細胞が神経幹細胞を含有することを特徴とする請求項１３から１７のいずれかに記載の治療薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【課題を解決するための手段】
前記目的を達成するための本発明による一実施形態における医薬組成物は、脳内虚血によって障害が生じた脊椎動物の運動機能を改善する神経系前駆細胞を含む。この運動機能がＥＢＳＴによって評価される運動機能であることを特徴としてもよい。
また、本発明による一実施形態における医薬組成物は、脳内虚血によって障害が生じた脊椎動物の感覚機能を改善する神経系前駆細胞を含む。この感覚機能がＢＡＴによって評価される感覚機能であることを特徴としてもよい。
また、本発明による一実施形態における医薬組成物は、脳内虚血によって障害が生じた脊椎動物の認知機能を改善する神経系前駆細胞を含む。この認知機能がＴ型迷路自発的交替度によって評価される認知機能であることを特徴としてもよい。
さらに、この神経系前駆細胞が脳内の線条体内に移植されることを特徴としてもよい。また、この神経系前駆細胞がヒト神経系由来であることを特徴としてもよい。また、この神経系前駆細胞が神経幹細胞を含有することを特徴としてもよい。
前記目的を達成するための本発明による一実施形態における神経系前駆細胞は、脳内虚血によって障害が生じた脊椎動物の運動機能を改善するように前記脳内に移植される。前記運動機能をＥＢＳＴによって評価してもよい。


【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明による一実施形態における治療薬は、神経系前駆細胞を有効成分として含有し、脳内虚血によって障害が生じた運動機能を改善するためのものである。


【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明による別の実施形態での治療薬は、神経系前駆細胞を有効成分として含有し、脳内虚血によって障害が生じた感覚機能を改善するためのものである。


【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明によるさらに別の実施形態での治療薬は、神経系前駆細胞を有効成分として含有し、脳内虚血によって障害が生じた認知機能を改善するためのものである。