(57)【要約】【課題】日焼け後の活性酸素を効率的に除去する作用に優れ、且つ、該除去に際し、塗布する皮膚外用剤により、一過性の刺激を誘起しない、皮膚外用剤を提供する。【解決手段】１）グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体と２）ショ糖脂肪酸エステル及び／又はポリグリセリン脂肪酸エステルとを含有する皮膚外用剤であって、３）前記グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体に於けるアシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基である皮膚外用剤を提供する。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体と２）ショ糖脂肪酸エステル及び／又はポリグリセリン脂肪酸エステルとを含有する皮膚外用剤であって、３）前記グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体に於けるアシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基であることを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項２】
グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体における、アシル基の構造が、次に示す一般式（Ｉ）に表されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【化１】
2004091437.tif 000006
一般式（Ｉ）
（但し、式中ｍは２〜８の整数を表す。）
【請求項３】
グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体が、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−プロピルペンタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸　（化合物１）、６−Ｏ−（２−ブチルヘキサノイル）−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸（化合物２）又は２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−ペンチルヘプタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸（化合物３）であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
ショ糖脂肪酸エステル及び／又はポリグリセリン脂肪酸エステルが、ショ糖モノステアリン酸エステル、ショ糖モノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル及びデカグリセリンモノイソステアリン酸エステルから選択される１種乃至は２種以上である、請求項１〜３何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
日焼けした皮膚上に適用されるものであることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
化粧料であることを特徴とする、請求項１〜５何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、日焼けした肌に適用するのに好適な、皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚外用剤に於いて、界面活性剤は可溶化、乳化或いは分散を目的として広く使用されている。中でも、非イオン界面活性剤、特に親水性の非イオン界面活性剤は、肌への刺激が少ないため、化粧水、乳液、クリームなどの化粧料に汎用されている。この様な親水性の非イオン界面活性剤としては、脂肪酸、高級アルコール、水素添加されていても良いひまし油或いは脂肪酸モノグリセライドにエチレンオキサイドを付加重合させた、ポリオキシエチレン基を有するものが最もポピュラーなものとして知られている。確かに、この様な非イオン界面活性剤は一般的には皮膚に対しては刺激が少なく、マイルドなものであるが、例えば、日焼けした肌など皮膚バリア機能の変調や低下が起こった部分への適用では、一過性の刺激発現を起こしやすく、この様な刺激発現を防ぐ技術の開発が望まれていた。又、かかる日焼けした肌においては、活性酸素の通常以上の量の存在が確認されており、かかる活性酸素を消去することが、日焼けの後のメラニン色素の沈着や炎症の発生と持続を防ぐことにつながるので、この様な日焼け後の活性酸素の除去技術の開発が望まれていた。
【０００３】
一方、グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体は、生体に効率よく吸収され、生体内に於いてアスコルビン酸を遊離させ、かかるアスコルビン酸によって著しい美白効果を示すことは既に知られている。（特開平１１−２８６４９７）又、前記グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体の内、直鎖の構造のアシル基のものと種々の生薬の抽出物を組み合わせて、著しい美白作用を獲得する手段も既に知られている。（特開２００１−１６３７５５）しかしながら、１）グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体と２）ショ糖脂肪酸エステル及び／又はポリグリセリン脂肪酸エステルを含有する皮膚外用剤であって、３）前記グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体に於けるアシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基であることを組み合わせて、皮膚外用剤に含有させる技術、及び、かかる技術により得られた皮膚外用剤については全く知られていなかった。従って、この様な皮膚外用剤が日焼け肌の活性酸素を消去する作用に優れ、且つ、一過性の刺激発現も少ないことは全く知られていなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、日焼け後の活性酸素を効率的に除去する作用に優れ、且つ、該除去に際し、塗布する皮膚外用剤により、一過性の刺激を誘起しない、皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、日焼け後の活性酸素を効率的に除去する作用に優れ、且つ、該除去に際し、塗布する皮膚外用剤により、一過性の刺激を誘起しない、皮膚外用剤を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体と２）ショ糖脂肪酸エステル及び／又はポリグリセリン脂肪酸エステルとを含有する皮膚外用剤であって、３）前記グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体に於けるアシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基である皮膚外用剤が、日焼けによって生じる活性酸素を消去する作用に優れながら、一過性の刺激発現も殆ど無いことを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す技術に関するものである。
（１）１）グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体と２）ショ糖脂肪酸エステル及び／又はポリグリセリン脂肪酸エステルとを含有する皮膚外用剤であって、３）前記グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体に於けるアシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基であることを特徴とする、皮膚外用剤。
（２）グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体における、アシル基の構造が、次に示す一般式（Ｉ）に表されるものであることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体が、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−プロピルペンタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸（化合物１）、６−Ｏ−（２−ブチルヘキサノイル）−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸（化合物２）又は２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−ペンチルヘプタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸（化合物３）であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）ショ糖脂肪酸エステル及び／又はポリグリセリン脂肪酸エステルが、ショ糖モノステアリン酸エステル、ショ糖モノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル及びデカグリセリンモノイソステアリン酸エステルから選択される１種乃至は２種以上である、（１）〜（３）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（５）日焼けした皮膚上に適用されるものであることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（６）化粧料であることを特徴とする、（１）〜（５）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
以下、本発明について更に詳細に説明を加える。
【０００６】
（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体
本発明の皮膚外用剤の必須成分である、グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体は、前記アシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基であることを特徴とする。かかるアシル基としては、例えば、イソオクタノイル基、イソパルミトイル基、イソステアロイル基、２−プロピルペンタノイル基、２−ブチルヘキサノイル基、２−ペンチルへプタノイル基などが好適に例示でき、これらの中では、上記一般式（Ｉ）の構造を有するアシル基が特に好ましく、具体的には、２−プロピルペンタノイル基、２−ブチルヘキサノイル基、２−ペンチルへプタノイル基が特に好ましく例示できる。かかるグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体は、諸種の方法により調製することができる。例えば、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸に適宜のアシル化剤を反応させれば、所望のアシル化誘導体が得られる。このとき、必要とあれば、反応系内に触媒を共存させてもよく、その触媒はリパーゼなどの酵素であってもよい。原料となるグリコシル−Ｌ−アスコルビン酸は、例えば、特開平３−１３９２８８号公報、特開平３−１３５９９２号公報及び特開平３−１８３４９２号公報に記載されているように、シクロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼなどの糖転移酵素の存在下でＬ−アスコルビン酸にシクロマルトデキストリンや澱粉加水分解物などのα−グルコシル化合物を反応させるか、あるいは、特開平６−２２８１８３号公報及び特開平６−２６３７９０号公報に記載されているように、β−ガラクトシダーゼの存在下で５，６−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸にラクトースなどのβ−ガラクトシル化合物を反応させることによって得ることができる。ちなみに、２−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の市販品としては、例えば、『ＡＡ−２Ｇ』（固形分重量当りの２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸含量９８％以上、株式会社林原商事販売）が挙げられる。用途にもよるれども、この発明においては、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸は必ずしも高度に精製されておらずともよく、調製方法に特有な類縁体や他の成分との未分離組成物であっても、実質的なアシル化を妨げない他の成分との混合物であってもよい。
【０００７】
化学反応による場合には、ヒドロキシル基を有する化合物をアシル化するための通常一般の方法を適用すればよく、個々の方法としては、例えば、酸又は酸ハライド、酸無水物若しくは酸エステルなどのアシル化剤を用いる方法が挙げられる。アシル化剤としては、２−エチルヘキサン酸、イソパルミチン酸、イソステアリン酸、２−プロピルペンタン酸、２−ブチルヘキサン酸、２−ペンチルへプタン酸などのカルボン酸、酸ハライド、酸無水物或いはカルボン酸エステルが好ましく例示できる。
【０００８】
反応は、通常、反応系への水の侵入を遮断した非水系で行なわれ、例えば、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドなどの有機溶剤中、必要に応じて、ｐ−トルエンスルホン酸などの触媒を共存させて、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸にカルボン酸無水物を反応させるか、あるいは、濃硫酸などの触媒の存在下、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸にカルボン酸そのものを反応させる。反応条件としては、Ｌ−アスコルビン酸のアシル化に通常用いられる反応がそのまま適用できるが、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸１モルに対して、アシル化剤を３モル以下、望ましくは、２モル以下反応させるときには、反応がほぼ特異的に進行し、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸におけるＬ−アスコルビン酸残基の特定の部位にアシル基を導入することができる。例えば、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の場合、２モル以下のアシル化剤を反応させると、実質的に、Ｌ−アスコルビン酸残基における６位の位置のヒドロキシル基だけをアシル化することができる。また、公知の方法によってＬ−アスコルビン酸における６位のヒドロキシル基だけをアシル化した後、適宜有機溶剤又は有機溶剤と水との適宜混液中、例えば、シクロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼなどの糖転移酵素の存在下でそのアシル化されたＬ−アスコルビン酸にシクロマルトデキストリンや澱粉部分加水分解物などのα−グルコシル化合物を反応させるときには、Ｌ−アスコルビン酸残基における６位のヒドロキシル基だけがアシル化された２−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸のモノアシル化誘導体を得ることができる。好ましいグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体としては、例えば、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−プロピルペンタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸　（化合物１）、６−Ｏ−（２−ブチルヘキサノイル）−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸（化合物２）又は２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−ペンチルヘプタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸（化合物３）が例示できる。
【０００９】
酵素反応による場合には、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸及びアシル化剤を基質とし、通常、これらの基質と酵素に応じた適宜有機溶剤が用いられ、場合によっては、適宜分配率の水及び有機溶剤からなる二成分系が用いられる。酵素としてはリパーゼが一般的であり、酵素剤は固定化されていてもよい。有機溶剤として、例えば、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、ｔ−アミルアルコール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、ピリジンなどの親水性有機溶剤が用いられる。反応条件は、酵素法によるＬ−アスコルビン酸のアシル化の場合と同様に設定すればよく、酵素の種類にも特に制限がない。なお、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸、とりわけ、２−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸は水溶液における安定性が著しく高いので、Ｌ−アスコルビン酸のアシル化の場合とは違って、複雑な条件設定の必要がない。
【００１０】
斯くして得られるアシル化誘導体は、Ｌ−アスコルビン酸の脂肪酸エステルを精製するための通常の方法を適用することにより精製することができる。個々の精製方法としては、例えば、塩析、透析、濾過、濃縮、分別沈澱、分液抽出、ゲルクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、親和クロマトグラフィー、ゲル電気泳動、等電点電気泳動、結晶化などが挙げられ、これらは、反応条件並びに所望するアシル化誘導体の種類及び純度に応じて適宜組合せて適用される。この様な製造例を以下に示す。
【００１１】
＜製造例１＞
〈２−エチルヘキサン酸誘導体（６−Ｏ−（２−エチルヘキサノイル）−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸；化合物４）の調製〉
室温下、反応容器に２−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸（商品名『ＡＡ−２Ｇ』、固形分重量当りの２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸含量９８％以上、株式会社林原商事販売）を２．７１ｇ（８．０ｍｍｏｌ）とり、アルゴン気流下、ピリジンを３５０ｍｌ加え、溶解するまで撹拌した。次に、ピリジン５０ｍｌに溶解した２−エチルヘキサン酸無水物（９．６ｍｍｏｌ）をアルゴン気流下、２分間かけて反応容器内に滴々加えた後、室温下で１３５分間反応させた。その後、反応容器内にメタノールを加え、濃縮し、乾固して反応を停止させた。
【００１２】
得られた反応混合物の固状物をカラムクロマトグラフィー用シリカゲル（商品名『ワコーゲル』、和光純薬工業株式会社製造）１３９．５ｇのカラムに負荷し、酢酸エチル５００ｍｌ、酢酸エチル／メタノール混液（容量比９：１）５００ｍｌ、酢酸エチル／メタノール混液（容量比８：２）５００ｍｌ及び酢酸エチル／メタノール混液（容量比７：３）５００ｍｌをこの順序でそれぞれ通液する一方、溶出液を１００ｍｌずつ採取した。各溶出画分の一部をそれぞれとり、これを薄層クロマトグラフィー用シリカゲルプレート（商品名『シリカゲル６０　Ｆ２５４』、メルク製造）に少量滴下し、乾燥させた後、酢酸エチル／メタノール混液（容量比６：４）を用いて展開し、メイン・スポットを掻き取り、酢酸エチルとエタノールの等量混合液１００ｍｌで２回抽出し、濾過、乾固し表記誘導体を分取した。構造は１Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより確認した。
【００１３】
＜製造例２＞
〈イソパルミチン酸誘導体（６−Ｏ−イソパルミトイル−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸；化合物５）の調製〉
製造例１と同様の手技で、酸無水物をイソパルミチン酸無水物に変えて表記化合物を得た。
【００１４】
＜製造例３＞
〈イソステアリン酸誘導体（６−Ｏ−イソステアロイル−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸；化合物６）の調製〉
製造例１と同様の手技で、酸無水物をイソステアリン酸無水物に変えて表記化合物を得た。
【００１５】
＜製造例４＞
〈２−プロピルペンタン酸誘導体（２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−プロピルペンタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸；化合物１）の調製〉
製造例１と同様の手技で、酸無水物を２−プロピルペンタン酸無水物に変えて表記化合物を得た。
【００１６】
＜製造例５＞
〈２−ブチルヘキサン酸誘導体（６−Ｏ−（２−ブチルヘキサノイル）−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸；化合物２）の調製〉
製造例１と同様の手技で、酸無水物を２−ブチヘキサン酸無水物に変えて表記化合物を得た。
【００１７】
＜製造例６＞
〈２−ペンチルヘプタン酸誘導体（２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−ペンチルヘプタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸；化合物３）の調製〉
製造例１と同様の手技で、酸無水物を２−ペンチルヘプタン酸無水物に変えて表記化合物を得た。
【００１８】
（２）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるショ糖脂肪酸エステル及び／又はポリグリセリン脂肪酸エステル。
本発明の皮膚外用剤は、ショ糖脂肪酸エステル及び／又はポリグリセリン脂肪酸エステルを必須成分として含有する。ショ糖脂肪酸エステルとしては、ショ糖のモノ脂肪酸エステルが好ましく、脂肪酸部分としては、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸が好ましく例示できる。脂肪酸残基にすると、ラウリル基、パルミチル基、ステアリル基、オレイル基が好ましい。化合物としては、ショ糖モノステアレート及びショ糖モノラウレートが特に好ましい。ポリグリセリン脂肪酸エステルのポリグリセリンの部分としては、グリセリンの５〜２０量体が好ましく例示でき、脂肪酸部分としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸或いはベヘン酸等が好ましく例示できる。即ち、一般式（Ｉ）のアルキル基又はアルケニル基で表現すれば、ラウリル基、ミリスチル基、パルミチル基、ステアリル基、オレイル基、リノリル基が好ましい。エステル化度は１分子あたり平均１〜３が好ましい。この様なものの多くが市販されており、この様な市販されているものの内、特に好ましいものとしては、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル及びデカグリセリンモノイソステアリン酸エステル等が例示できる。これらショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルは唯一種を含有させることもできるし、二種以上を組み合わせて含有させることもできる。
【００１９】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、上記必須成分である１）アシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基であるグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体と２）ショ糖脂肪酸エステル及び／又はポリグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とする。前記アシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基であるグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体は、唯一種を含有させることもできるし、二種以上を組み合わせて含有させることもできる。かかるアシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基であるグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体の本発明の皮膚外用剤に於ける、好ましい含有量は、総量で皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１０重量％であり、更に好ましくは、０．０５〜５重量％である。又、ショ糖脂肪酸エステル及び／又はポリグリセリン脂肪酸エステルの好ましい含有量は、総量で化粧料全量に対して、０．１〜１０重量％であり、更に好ましくは０．５〜５重量％である。
【００２０】
本発明の皮膚外用の組成物に於いては、上記の必須成分以外に、通常この様な組成物で使用される任意成分を含有することができる。かかる任意成分としては、例えば、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、ホホバ油、カルナウバワックス，オレイン酸オクチルドデシル等のエステル類、オリーブ油、牛脂、椰子油等のトリグリセライド類、ステアリン酸、オレイン酸、リチノレイン酸等の脂肪酸、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色剤、防腐剤、粉体等を例示することができる。これらの内、特に好ましい任意成分としては、保湿剤としてグリセリン、増粘剤としてカルボキシビニルポリマー及び／又はその塩が例示できる。グリセリンの好ましい含有量は１〜１０重量％であり、更に好ましくは２〜５重量％である。これは、この量範囲に於いてトラブル発生抑制作用が著しく得られるからである。又、カルボキシビニルポリマーの塩としてはアルカリ金属塩と有機アミン塩が好ましく例示でき、中でもカリウム塩とナトリウム塩が安定性への寄与の面で特に好ましい。カルボキシビニルポリマー及びその塩は総量で０．１〜１重量％含有するのが安定化と安全性のバランスから好ましい。これらの任意成分と必須成分とを常法に従って処理することにより、本発明の組成物は製造することができる。
【００２１】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００２２】
＜実施例１＞
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤であるローション化粧料を作成した。即ち、イ、ロの成分を７５℃に加熱し、攪拌、可溶化し、イに徐々にロを加え、中和した後、攪拌冷却し、ローション化粧料１を得た。
イ
１，３−ブタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３　　重量部
１，２−ペンタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　３　　重量部
ショ糖モノラウレート　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５重量部
デカグリセリンモノオレート　　　　　　　　　　　　　　０．１重量部
化合物３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１重量部
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　０．２重量部
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０　　重量部
ロ
１０％水酸化カリウム水溶液　　　　　　　　　　　　　　１　　重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３６．８重量部
【００２３】
＜実施例２＞
実施例１のローション化粧料１のｉｎ　ｖｉｖｏでの活性酸素消去効果を調べた。即ち、ハートレー系白色種モルモット（雄性、３００〜３５０ｇ）１群３匹の背部を剃毛し、右半側を用いて予め紫外線（光源；ＳＥランプ）に対する最少紅斑量（ＭＥＤ）を測定した。この時左半側は覆いをして紫外線が当たらないようにした。その３日後左半側にＭＥＤの２／３量の紫外線を照射し、その後ローション化粧料１を０．１ｍｌ塗布して処置し、塗布後１０分に動物を屠殺し、照射部位の皮膚を切り出し直ちに凍結切片を作成した。凍結切片を蛍光顕微鏡下観察した。無処置群としては剃毛の処置のもの、光対照群としては、剃毛して紫外線照射し皮膚外用剤の処理を行わないものを用いた。比較例１としてはローション化粧料１の化合物３をアスコルビン酸に置換したものを、比較例２としては２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸に置換したものを用いた。評価は顕微鏡像を画像として取り込み、３例の画像をモフィーングにより平均化し、平均画像を作成し、この群の平均画像同士を次の基準で検知可能な蛍光点の出現程度を比較し、スコアを判定した。活性酸素による損傷が大きいほど、蛍光顕微鏡像には蛍光点の出現が増える。基準は、無処置群の平均画像と同程度の蛍光点の出現をスコア１、光対照群と同程度の蛍光点の出現をスコア５とした。この間を等尺に配分し、スコア１〜５を設定した。結果を表１に示す。これより本発明の皮膚外用剤は、ｉｎ　ｖｉｖｏにおける活性酸素を消去する作用に優れることがわかる。これは、本発明の必須成分である、化合物３の生体内への吸収が良いためであると考えられる。
【００２４】
【表１】
2004091437.tif 000002
【００２５】
＜実施例３＞
本発明の皮膚外用剤であるローション化粧料１について、一過性の刺激を動物モデルで評価した。動物モデルは、ＩＣＲマウス・テール・スティギングモデルを用いた。即ち、ＩＣＲマウス（雄性、４週齢）の尻尾を紙ヤスリで擦過し、損傷モデルを作成し、これに検体０．０１ｍｌを滴下し、その刺激により、飛翔する距離を求めた。例数は５匹とし、飛翔距離の平均値を群の代表値とした。検体は実施例２のローション化粧料１、比較例１、２、ローション化粧料１のショ糖モノラウレートとデカグリセリンモノオレートとをＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油に置換した比較例３、ＰＯＥ（２０）オレイルエーテルに置換した比較例４及びＰＯＥ（２０）ステアレートに置換した比較例５を用いた。結果を表２に示す。これより、本発明の皮膚外用剤は、一過性の刺激が極めて低いことがわかる。
【００２６】
【表２】
2004091437.tif 000003
【００２７】
＜実施例４＞
実施例１の化合物３を他の分岐アシルエステルに代えて、ローション化粧料を作成し、実施例２、３の方法に従って評価した。結果を表３に示す。これより、化合物１、２、４、５及び６は化合物３同様、一過性の刺激発現が低く、且つ、活性酸素消去能に優れることがわかる。又、化合物１、２及び３が特に好ましいこともわかる。
イ
１，３−ブタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３　　重量部
１，２−ペンタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　３　　重量部
ショ糖モノラウレート　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５重量部
デカグリセリンモノオレート　　　　　　　　　　　　　　０．１重量部
化合物＊　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１重量部
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　０．２重量部
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０　　重量部
ロ
１０％水酸化カリウム水溶液　　　　　　　　　　　　　　１　　重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３６．８重量部
＊詳細は表３に示す。
【００２８】
【表３】
2004091437.tif 000004
【００２９】
＜実施例５＞
ローション化粧料１の界面活性剤である、ショ糖モノラウレートとデカグリセリンモノオレートとを代えて、実施例２、３の手技に従って評価した。結果を表４に示す。これより、本発明の皮膚外用剤は何れも化合物３同様、一過性の刺激発現が低く、且つ、活性酸素消去能に優れることがわかる。
イ
１，３−ブタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３　　重量部
１，２−ペンタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　３　　重量部
界面活性剤＊＊　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６重量部
化合物３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１重量部
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　０．２重量部
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０　　重量部
ロ
１０％水酸化カリウム水溶液　　　　　　　　　　　　　　１　　重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３６．８重量部
＊＊詳細は表４に記す。
【００３０】
【表４】
2004091437.tif 000005
【００３１】
【発明の効果】
日焼け後の活性酸素を効率的に除去する作用に優れ、且つ、該除去に際し、塗布する皮膚外用剤により、一過性の刺激を誘起しない、皮膚外用剤を提供することができる。