(57)【要約】【課題】  しゅさ、毛包炎、または化学的もしくは物理的ピーリングによって炎症を起こした皮膚の少なくとも１つの症状を有するヒトに適用可能な美容処理方法を提供する。【解決手段】  生理学的に許容される媒質中にカフェインを含む組成物を皮膚に局所適用する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理学的に許容される媒質中にカフェインを含む組成物を皮膚に局所適用する工程を含む、皮膚の赤斑の美容処理方法。
【請求項２】
前記組成物が、下記の症状：しゅさ、炎症を起こしたまたは敏感な皮膚、または毛包炎の少なくとも１つを有するヒトに適用されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
物理的または化学的ピーリングの後に使用されることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記組成物が、組成物全重量に対して０．１乃至１重量％のカフェインを含むことを特徴とする、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記組成物が、アスコルビン酸及びその誘導体；ナイアシンアミド；並びにトコフェロール及びその誘導体から選択される少なくとも１つの化合物を更に含むことを特徴とする、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記アスコルビン酸誘導体が、アスコルビルグルコシド、マグネシウムアスコルビルホスフェート、及びこれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記トコフェロール誘導体が、トコフェロールエステル、特にトコフェリルアセテートから選択されることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記組成物が、顔に適用されることを特徴とする、請求項１乃至７のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生理学的に許容される媒質中にカフェインを含む組成物を皮膚に局所適用する工程を含む、皮膚の赤斑の美容処理方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
しゅさは、主として、きめが細かく、色の薄い皮膚を持つ、３０乃至６０歳のヒト、とりわけ女性の顔に起こる、慢性の良性皮膚病である。これは、持続性の顔の紅斑、頻繁な潮紅及び毛細血管拡張によって特徴付けられる。丘疹及び膿疱が断続的に起こりうるが、挫瘡を特徴付ける面ぽう及び嚢はしゅさの症状ではないため、しゅさは挫瘡と混同されるべきではない。
【０００３】
正確には、しゅさの進行においては四つの段階が識別可能である：
・温度変化、身体的奮闘、環状、太陽光曝露によって引き起こされる、または所定の食品または飲料の摂取の間に引き起こされる、顔及び首及び肩の血管運動潮紅の工程（この現象は、静脈叢の排出における遅延に帰因する）；
・毛細血管拡張を伴う顔の永久的な紅斑性状態に相当する、しゅさ性挫瘡または発赤しゅさ性挫瘡（erythro-acne rosacea）の工程（前記発赤症（erythrosis）は薄いピンクから濃い赤または紫色を帯びた赤に亘る様々な色を有してよい。この段階は、時に、永久的な硬い水腫を伴う）；
・紅斑性−毛細血管拡張性ベースの炎症性膿疱及び丘疹のエピソードのある炎症性段階；しゅさの特徴的状態の時期；及び
・本質的に男性のものであり、それ自体顔の所定領域の絶え間ない膨張によって判別される鼻瘤の段階（顔は赤みを帯び、鼻は赤く大きく、且つ凹凸に覆われ、脂腺増生症及び結合組織の線維再構築と関連する）。
【０００４】
様々な効果的な処理が提案されているが、これはしゅさの進行を遅くするのみならず、上記の症状を癒すものである。これらは、美容のため、皮膚科的または物理学的処理であってよい。
【０００５】
このように、しゅさの最初の二段階の、軽度から中程度の挫瘡性しゅさの特徴を処理するために、血管親和性効果（vasculotropic effect）を有する坑挫瘡性しゅさ製品を使用することが知られている。第三段階では、炎症性傷害は、例えばメトロニダゾールまたはアゼライン酸に基づく抗生物質ゲルまたはクリームで処理可能である。より重症の場合には、経口抗生物質療法を局所処理と組み合わせても良い。この段階ではテトラサイクリンの使用が推奨される。しゅさの第四段階では、レーザーなどの物理的方法の使用のみが可能である。なぜなら有効な薬剤はないからである。
【０００６】
さて、これらの処理は、特に挫瘡性しゅさのある皮膚に局所的に適用される化粧品は、比較的に刺激性であり、然るに一般的に非常な敏感肌を有するヒトはあまり耐容しないものであるという欠点を有する。また、刺激性の少ない処理ほど有効性が低い。
【特許文献１】特許US-6352698
【非特許文献１】WILKIN J. K., Oral thermal-induced flusing in erythematotelangiectatic rosacea, Journal of Investigative Dermatology, January 1981, 76(1）: 15-8
【非特許文献２】Diagnosing an inflamed situation (Rosacea analysis), Chemist & Druggist, 26 May 2001, p. 26
【非特許文献３】Restaurant flushing syndrome: make sure you identify its cause, Darmatology Times, July 1993, p.1
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、しゅさの第三段階でも抗生物質療法と組み合わせて使用可能な、皮膚のための非攻撃的な美容処理に頼ることによって、その悪化を防ぐためにしゅさの第一段階から働きかけることの重要性を理解することができる。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
ここに、出願人は、驚くべきことに且つ予期せぬことに、カフェインによれば初期のしゅさである発赤しゅさ性挫瘡を減衰させられることを見出した。
【０００９】
この発見は、コーヒー摂取のしゅさを悪化させる役割に言及した文献（WILKIN J. K., Oral thermal-induced flusing in erythematotelangiectatic rosacea, Journal of Investigative Dermatology, January 1981, 76(1）: 15-8)のために一層驚くべきであり、飲料のカフェイン含量よりもむしろその熱がこの症状の誘因になりうるという仮説（Diagnosing an inflamed situation (Rosacea analysis), Chemist & Druggist, 26 May 2001, p. 26; Restaurant flushing syndrome: make sure you identify its cause, Darmatology Times, July 1993, p.1)を確証しうるものである。
【００１０】
後の二つの文献はしゅさに対するカフェインの役割に異議を唱えているが、これらはカフェイン摂取の間のしゅさの改善を認識しておらず、また、皮膚に局所適用されたカフェインがこの効果を持ちうると示唆することを、なおさら不可能にする。
【００１１】
特許US-6352698には、カフェインを含有する、ラクトフェリン、ドリーライン（drieline）、パンテノール、及び緑茶抽出物の組合せからなる低アレルギー性複合物を含む、敏感肌の処理を企図した組成物が記載されている。この複合物が、皮膚の反応性閾値を低下させる特性及び、不耐性の反応もしくは免疫アレルギー性反応の大きさを減少させる特性を有することが示されている。この複合物は、神経メディエータの合成または発現を減少させることによって作用すると考えられる。これを含有する組成物は、特にしゅさの処理に使用可能な免疫調節薬の調製に使用してもよい。
【００１２】
しかしながら、現在まで、免疫不全としゅさとの間のつながりが明示されたことはなかった。更に、この特許に記載された複合物が軽減を目指す敏感肌の症状は、正確には記載されておらず、この複合物は必ずしも皮膚の赤斑に作用しないが、変形として、従来敏感肌と関連しているちくちくする痛み、疼痛、または掻痒を軽減可能なことを理解することが可能である。
【００１３】
したがって、緑茶葉の抽出物のより少ない構成成分の一つであるカフェインが、皮膚の赤斑、特にしゅさの初期段階に関連する赤斑に対して、著しい予防的または治療的効果を有する可能性は明かではなかった。
【００１４】
さらにまた、コーラ（Cola nitida）抽出物の鎮静効果は、FR-2831440により知られていた。しかしながら、カフェインは、特にタンニンとテオブロミンである別の活性成分と共にコーラナッツ（Cola nuts）に混合される。従って、ここでも、カフェイン自体が皮膚の赤斑に効果を有しうるかが明かではなかった。
【００１５】
最後に、カフェインの抗刺激性効果は、WO03/039418から既知であった。しかしながら、刺激のどの要素にこの化合物が作用するのかは特定されていなかった。
【００１６】
ここに、出願人は、カフェインが赤斑に有効に作用することを示す。
【００１７】
したがって、本発明の主題は、生理学的に許容される媒質中にカフェインを含む組成物を皮膚に局所適用する工程を含む、皮膚の赤斑の美容処理方法である。
【００１８】
本発明の方法は、様々な由来の皮膚の赤斑、特にしゅさの初期段階に関連する皮膚の赤斑の予防または軽減を企図する。これは、変形として、化学的処理（ケミカルピーリング）、物理的処理（レーザー）、または医療処理（レチノイン酸、ヒドロキシ酸）により、炎症を起こしたまたは敏感な皮膚に使用することができる。これは、変形として、炎症由来の赤斑、特に毛包炎、例えばシェービング後の毛包炎の予防または処理において有用である。
【００１９】
従って、本発明による組成物は、下記の症状：しゅさ、炎症を起こしたまたは敏感な皮膚、または毛包炎の少なくとも１つを有するヒトに適用されることを特徴とする。これは例えば化学的または物理的ピーリングの後に使用される。
【００２０】
本発明による組成物は、好ましくは顔に適用される。
【００２１】
これは生理学的に許容される媒質及び、有効量、例えば組成物全重量に対して０．０５乃至３重量％、好ましくは０．１乃至１重量％のカフェインを含有する。
【００２２】
生理学的に許容される媒質なる表現は、皮膚、おそらくは粘膜、爪、頭皮、及び／または髪と適合性の媒質を意味すると理解される。
【００２３】
本発明による組成物は、とりわけ水性溶液またはローションもしくはシロップタイプの分散物、脂肪相を水性相中に（O/W）または逆に（W/O）分散させることによって得られる、液体もしくはミルクタイプの準液体稠性を有するエマルション、あるいはクリームもしくはゲルタイプの軟らかな稠性を有する懸濁液またはエマルション、あるいはまたミクロカプセルまたはミクロ粒子、あるいはイオン性及び非イオン性タイプの小胞分散物の形態であって良い。これは、任意にエアロゾル形態で皮膚に適用されても良い。これはまた固体形態、例えばスティックの形態で提供されても良い。これら組成物は、定法に従って調製される。
【００２４】
この組成物は、皮膚用のケア製品として、クレンジング製品として、またはメイクアップ製品として使用して良い。
【００２５】
本発明によって使用可能な組成物がエマルションである場合、脂肪相の割合は組成物全重量に対して５乃至８０重量％、好ましくは５乃至５０重量％の範囲であって良い。エマルションの形態の組成物中に使用される、オイル、ワックス、乳化剤、及び共乳化剤は、従来化粧品分野において使用されているものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、該組成物中に、組成物全重量に対して０．３乃至３０重量％、好ましくは０．５乃至２０重量％の範囲の割合で存在する。該エマルションは、任意に脂質小胞を更に含んでも良い。
【００２６】
本発明において使用可能なオイルまたはワックスとしては、鉱物油（流動パラフィン）、植物油（シェアバターの液体フラクション、サンフラワーオイル）、動物油（ペルヒドロスクアレン）、合成油（パーセリンオイル）、シリコーンオイルまたはワックス（シクロメチコーン）、及びフッ化油（ペルフルオロポリエーテル）、ミツロウ、カルナウバワックス、またはパラフィンワックスを挙げて良い。これらのオイルに、脂肪アルコールおよび脂肪酸（ステアリン酸）を加えることも可能である。
【００２７】
本発明において使用可能な乳化剤としては、例えばグリセリルモノステアレート、ポリソルベート６０、及びポリエチレングリコールステアレート（20EO、40EO、100EO）を挙げて良い。
【００２８】
既知の方法においては、本発明の組成物は、化粧品及び皮膚科の分野で従来使用されている補助剤、例えば親水性または親油性のゲル化剤、親水性または親油性の活性剤、保存料、抗酸化剤、溶媒、香料、充填剤、スクリーン剤、顔料、キレート剤、及び着色料を更に含んでも良い。これら様々な補助剤の量は、かかる分野で従来使用されている通りであり、例えば組成物全重量に対して０．０１乃至２０％である。これら補助剤は、その性質によって、脂肪相に、水相に、脂質小胞に、及び／またはナノ粒子に導入されて良い。これらは本発明の所望の特徴を損なうことのないように選択されるであろう。
【００２９】
本発明に使用可能な親水性ゲル化剤としては、カルボキシビニルポリマー（カーボマー）、アクリルコポリマー、例えばアクリレート／アクリルアクリレートコポリマー、ポリアクリルアミド、ポリサッカライド、例えばヒドロキシプロピルセルロース、天然ゴム及び粘土を挙げて良く、さらに親油性ゲル化剤としては、変性粘土、例えばベントン、脂肪酸の金属塩、例えばアルミニウムステアレート、及び疎水性シリカを挙げて良い。
【００３０】
活性剤として、本発明による組成物が、アスコルビン酸及びその誘導体、例えばアスコルビルグルコシド、マグネシウムアスコルビルホスフェート、及びこれらの混合物；ナイアシンアミド；トコフェロール及びその誘導体、例えばそのエステル、特にトコフェリルアセテート；とりわけオート麦から抽出されるガラクトリピドから選択される少なくとも１つの化合物を更に含むことが好ましい。
【００３１】
本発明の別の特徴及び利点は、例示のために与えられ、限定するものではない、以下の実施例から一層明らかになるであろう。以下の記載においては、割合は特記のない限り重量％で与えられる。
【実施例】
【００３２】
（実施例１：生体内研究）
ａ）プロトコル
カフェインを含む二つの処方Ａ及びＢを、２段階のしゅさ（永久的紅斑及び／または毛細血管拡張症）を有するそれぞれ５０人と６２人の女性のパネルに、２ヶ月間に亘って一日に二回の割合で適用した。処理の開始時及び８週間の終わりに、Dopplerレーザーによる測定及び臨床皮膚科評価及びクロマメトリー（chromametry）を行った。
これらの処方は下記の組成を有していた。
【００３３】
【表１】
2004346076.tif 000002
【００３４】
ｂ）結果
処方Ｂ（比較例）を用いた処理８週間の終わりには、クロマメトリーによってもパラメータ「ａ」（赤色）に著しい変化は観察されず、パラメータ「Ｌ」には僅かな減少が観察されたが、これは皮膚の暗色化を示す。他方、Dopplerレーザーによって測定した顔の血流の減少は顕著である。
【００３５】
比較のため、処方Ａ（本発明による実施例）を用いた処理８週間の終わりには、クロマメトリーによってパラメータ「ａ」に、したがって顔の赤斑に、著しい低減が観察され、パラメータ「Ｌ」には著しい増大が観察されたが、これは顔色の著しい明色化を示す。顔の血流の減少は非常に顕著である。
【００３６】
ｃ）結論
上記の結果は、本発明による処方Ａが、しゅさの初期段階の特徴である赤斑を、血管保護剤（文献によれば、これはしゅさに対して有効であるはずである）を含む処方Ｂよりも有効に減衰させることを示す。
【００３７】
（実施例２：化粧品組成物）
２．１−O/Wエマルション
カフェイン                                                1%
イソノニルイソノナノエート                                10%
タルク                                                    8%
キサンタンガム                                            0.2%
アルコール                                                5%
グリセリン                                                5%
グリセリルステアレートと
オキシエチレン化ステアレート（100EO）との混合物        3%
セチルアルコール                                          1.5%
アクリルコポリマー（Pemulen TR2）                         0.3%
水酸化ナトリウム                                          0.2%
保存料                                                    1%
水                                               全体を100%とする残量
【００３８】
２．２−W/シリコーンエマルション
カフェイン                                                0.1%
アプリコットオイル                                        6%
オキシエチレン化シクロペンタシロキサン（18EO）と
オキシプロピレン化シクロペンタシロキサン（18PO）と
ポリジメチルシロキサンとの混合物                        15%
グリセリン                                                23%
充填剤                                                    0.5%
保存料                                                    1%
水酸化ナトリウム                                          1.8%
水                                               全体を100%とする残量
【外国語明細書】
2004346076.tif 000003
2004346076.tif 000004
2004346076.tif 000005
2004346076.tif 000006
2004346076.tif 000007
2004346076.tif 000008
2004346076.tif 000009
2004346076.tif 000010
2004346076.tif 000011
2004346076.tif 000012
2004346076.tif 000013
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2004346076.tif 000015
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2004346076.tif 000017
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