(57)【要約】【課題】組合せ化学ライブラリを形成し、試薬によって希望する化合物を自動的に合成および評価すること。【解決手段】サーバコンピュータから成る主制御手段１２１によって液相合成器１０１または固相合成器１０２のための合成条件を設定し、複数の化合物をそれぞれ生成する。液相合成器１０１からの化合物は、自動精製器１０３によって精製され、自動分注器１０４によって質量分析器１０５に分注され、評価のために分光装置１０６および反応測定装置１０７に運ばれる。固相合成器１０２からの化合物も、同様に自動分注器１０４によって質量分析器１０５に分注され、分光装置１０６および反応測定装置１０７に運ばれる。これらの各装置１０６，１０７の評価結果は、主制御装置１２１に送信され、ライブラリのデータベースが形成される。液相合成器１０１または固相合成器１０２のいずれか一方が設けられてもよい。分光装置１０６および反応測定装置１０７のいずれか一方が設けられてもよい。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
組合せ化学ライブラリを形成する合成条件に従って、液相法または固相法によって、複数の化合物を合成する合成手段１０１，１０２と、
前記化合物の化学的、物理的または生物的な特性を評価する評価手段１０６〜１０９と、
合成手段のための合成条件を設定し、その合成条件によって得られた前記各化合物毎の評価手段から得られる特性の評価結果を、演算処理し、組合せ化学ライブラリを形成するデータベースを登録するメモリを備える主制御手段１２１とを含むことを特徴とする化合物の自動合成および評価システム。
【請求項２】
合成手段１０１，１０２には、その合成手段の動作をそれぞれ制御する個別合成用制御手段１１１，１１２が備えられ、
個別合成用制御手段１１１，１１２は、ネットワーク１２３を介して主制御手段１２１に接続され、
個別合成用制御手段１１１，１１２は、主制御手段によって設定された合成条件を表す信号を受信して、化合物を生成させることを特徴とする請求項１記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項３】
評価手段１０６〜１０９には、その評価条件を制御し、その評価した結果を得る個別評価用制御手段１１６〜１１９が備えられ、
個別評価用制御手段は、主制御手段１２１によって設定された評価条件を表す信号を受信して、その評価条件に従った評価動作を行い、その評価結果を表す信号を主制御手段１２１に送信し、
主制御手段１２１は、受信した評価結果を、各化合物に対応してメモリに登録し、
組合せ化学ライブラリ情報を形成することを特徴とする請求項１記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項４】
合成手段および評価手段は、合成された各化合物毎の試験管が収納されるラック／プレートを有し、
個別合成用および個別評価用の各制御手段１１１，１１２；１１６〜１１９は、試験管が収納されたラック／プレートに関するラック／プレート管理情報を、出力し、
主制御手段１２１は、合成条件およびラック／プレート管理情報を含むライブラリ状態管理を行うことを特徴とする請求項１〜３のうちの１つに記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項５】
主制御手段１２１は、
前記データベースに前記化合物の識別番号ＩＤを、
（ａ）合成手段１０１，１０２において設定された化合物が配置された合成位置情報と、その合成位置情報に対応した化合物の合成条件と、
（ｂ）評価手段１０６〜１０９において設定された化合物が配置された位置を表わす評価位置情報と、その評価位置情報に対応した化合物の評価結果
とに対応付けて登録することを特徴とする請求項１〜４のうちの１つに記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項６】
組合せ化学ライブラリの化合物、試薬および評価結果は、化合物を識別する番号（ＩＤ）によって、リンクされていることを特徴とする請求項１〜４のうちの１つに記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項７】
主制御手段は、
メモリから組合せ化学ライブラリを読込み、合成候補化合物を選択し、
ビルディングブロックとなる試薬を、合成を行いやすいように並び替えし、
合成手段と使用する試薬の注入量、濃度情報、注入順序を含む合成種別を選択し、メモリの組合せ化学ライブラリに登録することを特徴とする請求項１〜６のうちの１つに記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項８】
個別合成用および個別評価用の各制御手段１１１〜１１７は、合成、精製、分注および質量分析の各操作の記録データを出力して、主制御手段１２１に与えることを特徴とする請求項１〜７のうちの１つに記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項９】
前記合成は、液相合成または固相合成であり、
合成条件は、試薬名、使用量、合成温度、合成時間を含み、
主制御手段１２１に備えられる入力手段４１２によって入力されることを特徴とする請求項８記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項１０】
ラック／プレート管理情報は、ラックまたはプレートにおける試験管の位置情報と、化合物の識別番号ＩＤとを含むことを特徴とする請求項４記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項１１】
ラックまたはプレートの平面の画像を、表示手段４１３によって表示し、その平面の画像における試験管の位置を、入力手段４１２によって指示されることによって、その指示された位置におけるラック／プレート管理情報の化合物の識別番号ＩＤを表示することを特徴とする請求項１０記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項１２】
主制御手段１２１は、
表示手段４１３によって表示されるラック／プレートの管理情報を、プロセス識別番号ＩＤに対応して表示手段４１３によって表示することを特徴とする請求項１０記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項１３】
主制御手段１２１は、化合物に対応するプロセスのステータスを表示手段４１３によって表示することを特徴とする請求項１記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項１４】
主制御手段１２１は、
表示手段４１３によって表示されるライブラリ管理画面を、入力手段４１２で操作することによって、液相または固相の各合成画面が呼出され、
入力手段４１２による合成条件の入力を可能とすることを特徴とする請求項１記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項１５】
評価手段は、分光光度計１０６であり、化合物の識別番号ＩＤに対応する光学特性の評価結果を登録することを特徴とする請求項１記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項１６】
評価手段は、触媒反応評価装置１０７であり、
主制御手段１２１に備えられる入力手段４１２によって入力される触媒の評価時間および温度による評価結果である反応ガスの消費量を登録することを特徴とする請求項１記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項１７】
評価手段は、農薬の生物活性を自動測定する装置１０８であることを特徴とする請求項１記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項１８】
評価手段は、機能性ポリマーの熱物性を自動測定する装置１０９であることを特徴とする請求項１記載の化合物の自動合成および評価システム。
【請求項１９】
請求項１〜７のうちの１つに記載の化合物の自動合成および評価システムによって、化合物を合成して評価し、組合せ化学ライブラリを形成することを特徴とする化合物の探索方法。
【請求項２０】
一連の装置から得られるデータを管理するコンピュータシステムを使用する化合物の情報管理方法であって、
（１）複数の化合物からなる化学ライブラリを合成するロボット合成装置を制御するための制御データを作成するステップと、
（２）前記ロボット合成装置から得られる運用データを管理するステップと、
（３）複数の化合物に関する組合せ化学ライブラリの各化合物の化学的、物理的または生物的な特性を自動評価する装置を制御するための制御データを作成するステップと、
（４）前記自動評価装置から得られる評価データを、合成された化合物に対応してメモリに登録し管理するステップとを備えることを特徴とする化合物の情報管理方法。
【請求項２１】
請求項１記載の一連の装置の少なくとも１つが、ロボット合成装置から得られた複数の化合物に関する化学ライブラリを分析するための自動分析装置１０５であり、その自動分析装置を制御するための制御データの生成と自動分析装置から得られる分析データを管理するためのステップ機能を備える化合物の情報管理方法。
【請求項２２】
請求項１記載の複数の化合物に関する化学ライブラリの各化合物の特性を自動評価する装置が、吸収スペクトルを自動測定する装置１０６であり、その自動測定装置１０６を制御するための制御データの生成と自動測定装置１０６から得られる吸収スペクトルデータを管理するステップを備える化合物の情報管理方法。
【請求項２３】
請求項１記載の複数の化合物に関する化学ライブラリの各化合物の特性を自動評価する装置が、触媒反応評価装置１０７であり、その触媒反応評価装置１０７を制御するための制御データの生成と、触媒反応評価装置１０７から得られる反応ガスの消費量データを管理するステップを備える化合物の情報管理方法。
【請求項２４】
請求項１記載の複数の化合物に関する化学ライブラリの各化合物の特性を自動評価する装置が、農薬の生物活性を自動測定する装置１０８であり、その自動測定装置を制御するための制御データの生成と自動測定装置から得られる生物活性データを管理するステップを備える化合物の情報管理方法。
【請求項２５】
請求項１記載の複数の化合物に関する化学ライブラリの各化合物の特性を自動評価する装置が、機能性ポリマーの熱物性を自動測定する装置１０９であり、その自動測定装置を制御するための制御データの生成と自動測定装置から得られる熱物性データを管理するステップを備える化合物の情報管理方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、化合物の自動合成および評価システムに関し、より詳細には、複数の化合物に関する化合物ライブラリを作成するための自動合成装置のデータと、化合物ライブラリの化学的、物理的または生物的な性質を評価するための自動評価装置のデータを処理するための化合物の自動合成および評価システムに関する。
【０００２】
【従来の技術】
コンビナトリアル・ケミストリ（ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、略称、コンビケム）は、組合せ化学であって、化学構造的に関連はあるものの、少しずつ違う化合物を、短時間で多種類、しかも系統的に作り出す技術である。組合せ化学ライブラリは、複数の化学物質構成単位であるビルディングブロックとしての試薬を反応させることによって、化学的に合成され、または生物学的に生成された多種類の化合物から成る集合である。
【０００３】
近年、製薬分野を中心に、自動合成器（ロボット合成器）を用いたコンビケム合成と、自動評価装置による大量評価（ＨＴＳ）システムの組合せにより、新規な物質の探索の効率化が進められ、また他の分野への適用も図られるようになりつつある。
【０００４】
このようなシステムの使用においては、まず自動合成器で合成する組合せ化学ライブリの構築および選択を行い、ライブラリデータに基づき自動合成器での化学ライブラリの構築に必要な試薬データや、反応条件や試薬の使用量などの制御データの作成と、自動合成器の制御装置への入力、自動合成器からの出力情報の管理を行う必要がある、さらに得られた化学ライブラリについて、自動評価装置などで目的に応じた評価を実施することになるが、その場合も自動評価装置の制御データの作成と入力および評価データの管理が必要となる。また自動合成器などから得られた化学ライブラリについて、精製装置や分析装置などにより精製や分析などの処理を行う場合は、これらのデータも管理する必要が生じる。
【０００５】
このようなコンビケム合成とＨＴＳの組合せを含むコンビケム手法においては、自動合成器で大量に合成される化学ライブラリの情報や、自動評価装置などから得られる大量のデータを、処理し管理することが重要となる。
【０００６】
化学ライブラリの構造データと評価データを管理するために、ＭＤＬ社のＩＳＩＳ（商品名）データベースシステムや、アクセルリス社のＲＳ３（商品名）などが用いられているが、自動評価装置の評価データは、装置メーカ毎に特有のデータ形式が用いられており、さらにそれぞれ固有のデータ処理コンピュータシステムが搭載されている場合が多く、前記データベースシステムを用いたとしても、データ形式の変換や登録作業が必要である。
【０００７】
さらに、自動合成装置についても、化学ライブラリを構築するために用いる試薬情報や反応条件の設定などの、制御データを自動合成装置固有のインタフェイスを用いて作成する必要があり、自動合成装置および自動評価装置のデータを一元管理することは、前述のデータベースシステムを用いたとしても、容易ではない作業である。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、ライブラリ設計およびライブラリ構築に用いる試薬情報の管理、ライブラリ構築に用いる自動合成器の制御データおよび運転データの管理、自動評価装置での化学ライブラリの化学的、物理的あるいは生物的化学的性質の評価における装置の制御データの管理および評価データの管理など、コンビケムおよびＨＴＳシステムの運用に必要なデータおよびそれらシステムから得られるデータの管理を一元的に行うことが可能な化合物の自動合成および評価システムを提供することである。
【０００９】
本発明の目的は、化合物の合成、評価のデータ演算処理を容易にすることができるようにした化合物の自動合成および評価システムを提供することである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明は、コンビケムシステムの一連の自動合成器１０１，１０２および自動評価装置１０６〜１０９などと接続された、サーバーコンピュータおよびクライアントコンピュータまたは入出力装置からなるコンピュータシステム１１１〜１１９，１２１と、前記自動合成器および自動評価装置などの制御機器とのデータの入出力を行うためのプログラムを含む。
【００１１】
本発明は、組合せ化学ライブラリを形成する合成条件に従って、液相法または固相法によって、複数の化合物を合成する合成手段１０１，１０２と、
前記化合物の化学的、物理的または生物的な特性を評価する評価手段１０６〜１０９と、
合成手段のための合成条件を設定し、その合成条件によって得られた前記各化合物毎の評価手段から得られる特性の評価結果を、演算処理し、組合せ化学ライブラリを形成するデータベースを登録するメモリを備える主制御手段１２１とを含むことを特徴とする化合物の自動合成および評価システムである。
【００１２】
本発明に従えば、合成手段１０１，１０２によって液相法または固相法で化合物を合成し、評価手段１０６〜１０９によって化学的、物理的または生物的な特性を測定して評価し、これらの合成条件と評価結果とを、主制御手段１２１によって組合せ化学ライブラリを形成するデータベースとしてメモリに登録する。合成条件と言うのは、反応条件であり、各化合物を生成する試薬の種類、使用量、ならびに温度、圧力および反応時間などの条件を含む。こうして１または複数の合成手段と１または複数の評価手段とが、主制御手段１２１に接続されて、組合せ化学ライブラリを形成することができ、これによって作業者による作業時間の短縮を図ることができる。
【００１３】
合成手段１０１，１０２は、後述のようにたとえば液相合成器１０１および／または固相合成器１０２であってもよく、１つであってもよく、組合せ化学ライブラリを形成する合成条件に従って複数の化合物を合成するその他の構成を有してもよい。
【００１４】
本発明の合成手段１０１，１０２には、その合成手段の動作をそれぞれ制御する個別合成用制御手段１１１，１１２が備えられ、
個別合成用制御手段１１１，１１２は、ネットワーク１２３を介して主制御手段１２１に接続され、
個別合成用制御手段１１１，１１２は、主制御手段によって設定された合成条件を表す信号を受信して、化合物を生成させることを特徴とする。
【００１５】
本発明に従えば、個別合成用制御手段１１１，１１２は、ネットワーク１２３を介して主制御手段１２１に接続され、主制御手段１２１によって設定された合成条件で、合成手段１０１，１０２の合成操作を制御することができる。
【００１６】
本発明の評価手段１０６〜１０９には、その評価条件を制御し、その評価した結果を得る個別評価用制御手段１１６〜１１９が備えられ、
個別評価用制御手段は、主制御手段１２１によって設定された評価条件を表す信号を受信して、その評価条件に従った評価動作を行い、その評価結果を表す信号を主制御手段１２１に送信し、
主制御手段１２１は、受信した評価結果を、各化合物に対応してメモリに登録し、
組合せ化学ライブラリ情報を形成することを特徴とする。
【００１７】
本発明に従えば、合成された化合物の特性の評価を行うために、個別評価用制御手段１１６〜１１９は、その主制御手段１２１で設定された評価内容に従って評価動作を行い、その評価結果を、主制御手段に送信して組合せ化学ライブラリのデータベースを構成する。
【００１８】
本発明の合成手段および評価手段は、合成された各化合物毎の試験管が収納されるラック／プレートを有し、
個別合成用および個別評価用の各制御手段１１１，１１２；１１６〜１１９は、試験管が収納されたラック／プレートに関するラック／プレート管理情報を、出力し、
主制御手段１２１は、合成条件およびラック／プレート管理情報を含むライブラリ状態管理を行うことを特徴とする。
【００１９】
本発明に従えば、試験管が収納されたラックまたはプレートに対応したラック／プレート管理情報を個別合成用および個別評価用制御手段１１１，１１２；１１６〜１１９によって出力し、主制御手段１２１では、ライブラリ状態管理を行うことができる。
【００２０】
本発明の主制御手段１２１は、
前記データベースに前記化合物の識別番号ＩＤを、
（ａ）合成手段１０１，１０２において設定された化合物が配置された合成位置情報と、その合成位置情報に対応した化合物の合成条件と、
（ｂ）評価手段１０６〜１０９において設定された化合物が配置された位置を表わす評価位置情報と、その評価位置情報に対応した化合物の評価結果
とに対応付けて登録することを特徴とする。
【００２１】
本発明に従えば、主制御手段１２１は、データベースに登録する化合物の識別番号ＩＤを、合成手段１０１，１０２の合成条件と、評価手段１０６〜１０９における評価結果とを対応付けて登録するために、合成条件１０１，１０２の化合物が配置された合成位置情報と、評価手段１０６〜１０９の化合物が配置された評価位置情報とに対応付けられて、リンクされる。こうして合成手段１０１，１０２の合成位置情報と合成条件との対応付けられた情報と、評価手段１０６〜１０９における評価位置情報と評価結果とが対応付けられた情報とを、そのまま用いて、データベースに化合物毎の識別番号ＩＤを登録することができる。したがって主制御手段１２１における化合物の識別番号ＩＤを、主制御手段１２１において決定し、検索利用を容易にすることができる。
【００２２】
本発明の組合せ化学ライブラリの化合物、試薬および評価結果は、化合物を識別する番号（ＩＤ）によって、リンクされていることを特徴とする。
【００２３】
本発明に従えば、化合物識別ＩＤによって、組合せ化学ライブラリの化合物、その化合物を合成するための試薬および評価結果がリンクされて構成される。
【００２４】
本発明の主制御手段は、
メモリから組合せ化学ライブラリを読込み、合成候補化合物を選択し、
ビルディングブロックとなる試薬を、合成を行いやすいように並び替えし、
合成手段と使用する試薬の注入量、濃度情報、注入順序を含む合成種別を選択し、メモリの組合せ化学ライブラリに登録することを特徴とする。
【００２５】
本発明に従えば、主制御手段１２１の処理回路４１１は、本発明においてプロセスジェネレータとして定義することができる前述の各機能を達成し、組合せ化学ライブラリの形成を容易にする。
【００２６】
本発明の個別合成用および個別評価用の各制御手段１１１〜１１９は、合成、精製、分注および質量分析の各操作の記録データを出力して、主制御手段１２１に与えることを特徴とする。
【００２７】
本発明の前記合成は、液相合成または固相合成であり、
合成条件は、試薬名、使用量、合成温度、合成時間を含み、
主制御手段１２１に備えられる入力手段４１２によって入力されることを特徴とする。
【００２８】
本発明に従えば、個別合成用制御手段１１１，１１２と個別評価用制御手段１１６〜１１９とが、その動作を行っている合成、精製、分注および質量分析の各操作を表す信号を出力して主制御手段１２１に与えるので、合成手段および評価手段の現在の動作状態であるステータスを、主制御手段１２１で表示手段４１３によって表示することができる。合成のためには、主制御手段において合成条件として試薬名、使用量、合成温度および合成時間を、主制御手段１２１に備えられる入力手段４１２によって設定することができる。
【００２９】
本発明のラック／プレート管理情報は、ラックまたはプレートにおける試験管の位置情報と、化合物の識別番号ＩＤとを含むことを特徴とする。
【００３０】
本発明は、ラックまたはプレートの平面の画像を、表示手段４１３によって表示し、その平面の画像における試験管の位置を、入力手段４１２によって指示されることによって、その指示された位置におけるラック／プレート管理情報の化合物の識別番号ＩＤを表示することを特徴とする。
【００３１】
本発明に従えば、合成反応が行われる試験管は、プレートの複数のウエルに個別的に収納され、これらの複数のプレートは、上下に保持されてラックが構成され、これらのラックまたはプレートにおける試験管の位置情報と化合物ＩＤと分子量とが組合せ化学ライブラリから出力可能とされ、各試験管の位置毎に、その位置に備えられる試験管内の化合物の化合物ＩＤと分子量とが表示手段４１３で表示することができる。
【００３２】
本発明の主制御手段１２１は、
表示手段４１３によって表示されるラック／プレートの管理情報を、プロセス識別番号ＩＤに対応して表示手段４１３によって表示することを特徴とする。
【００３３】
本発明に従えば、ラック／プレート管理情報は、表示手段４１３によって表示され、合成手段によって行われるプロセス反応のプロセスＩＤによって識別することができ、使い勝手が良好である。
【００３４】
本発明の主制御手段１２１は、化合物に対応するプロセスのステータスを表示手段４１３によって表示することを特徴とする。
【００３５】
本発明によれば、化合物に対応した各プロセスの合成、分注、質量分析などの複数の各操作のステータスが、表示手段４１３によって表示され、こうして現在の各化合物のステータスを容易に知ることができる。
【００３６】
本発明の主制御手段１２１は、
表示手段４１３によって表示されるライブラリ管理画面を、入力手段４１２で操作することによって、液相または固相の各合成画面が呼出され、
入力手段４１２による合成条件の入力を可能とすることを特徴とする。
【００３７】
本発明に従えば、主制御手段１２１の表示手段４１３で表示されるライブラリ管理画面を見ながら、マウスおよびキーボードなどの入力手段４１２を操作し、合成条件の入力が可能であり、複数の各合成手段の操作が容易となる。
【００３８】
本発明の評価手段は、分光光度計１０６であり、化合物の識別番号ＩＤに対応する光学特性の評価結果を登録することを特徴とする。
【００３９】
本発明の評価手段は、触媒反応評価装置１０７であり、
主制御手段１２１に備えられる入力手段４１２によって入力される触媒の評価時間および温度による評価結果である反応ガスの消費量を登録することを特徴とする。
【００４０】
本発明に従えば、分光光度計１０６または触媒反応評価装置１０７などである評価手段の評価結果を、組合せ化学ライブラリに登録しておくことができる。
【００４１】
本発明の評価手段は、農薬の生物活性を自動測定する装置１０８であることを特徴とする。
【００４２】
本発明の評価手段は、機能性ポリマーの熱物性を自動測定する装置１０９であることを特徴とする。
【００４３】
本発明に従えば、評価手段からの農薬の生物活性および機能性ポリマーの熱物性の評価結果を、組合せ化学ライブラリに登録しておくことができる。
【００４４】
本発明は、前述の化合物の自動合成および評価システムによって、化合物を合成して評価し、組合せ化学ライブラリを形成することを特徴とする化合物の探索方法である。
【００４５】
本発明は、一連の装置から得られるデータを管理するコンピュータシステムを使用する化合物の情報管理方法であって、
（１）複数の化合物からなる化学ライブラリを合成するロボット合成装置を制御するための制御データを作成するステップと、
（２）前記ロボット合成装置から得られる運用データを管理するステップと、
（３）複数の化合物に関する組合せ化学ライブラリの各化合物の化学的、物理的または生物的な特性を自動評価する装置を制御するための制御データを作成するステップと、
（４）前記自動評価装置から得られる評価データを、合成された化合物に対応してメモリに登録し管理するステップとを備えることを特徴とする化合物の情報管理方法である。
【００４６】
本発明は、前述の一連の装置の少なくとも１つが、ロボット合成装置から得られた複数の化合物に関する化学ライブラリを分析するための自動分析装置１０５であり、その自動分析装置を制御するための制御データの生成と自動分析装置から得られる分析データを管理するためのステップ機能を備える化合物の情報管理方法である。
【００４７】
本発明は、前述の複数の化合物に関する化学ライブラリの各化合物の特性を自動評価する装置が、吸収スペクトルを自動測定する装置１０６であり、その自動測定装置１０６を制御するための制御データの生成と自動測定装置１０６から得られる吸収スペクトルデータを管理するステップを備える化合物の情報管理方法である。
【００４８】
本発明は、前述の複数の化合物に関する化学ライブラリの各化合物の特性を自動評価する装置が、触媒反応評価装置１０７であり、その触媒反応評価装置１０７を制御するための制御データの生成と、触媒反応評価装置１０７から得られる反応ガスの消費量データを管理するステップを備える化合物の情報管理方法である。
【００４９】
本発明は、前述の複数の化合物に関する化学ライブラリの各化合物の特性を自動評価する装置が、農薬の生物活性を自動測定する装置１０８であり、その自動測定装置を制御するための制御データの生成と自動測定装置から得られる生物活性データを管理するステップを備える化合物の情報管理方法である。
【００５０】
本発明は、前述の複数の化合物に関する化学ライブラリの各化合物の特性を自動評価する装置が、機能性ポリマーの熱物理性を自動測定する装置１０９であり、その自動測定装置を制御するための制御データの生成と自動測定装置から得られる熱物性データを管理するステップを備える化合物の情報管理方法である。
【００５１】
【発明の実施の形態】
図１は、本発明の実施の一形態の全体の構成を簡略化して示す図であり、図２は、図１に示される実施の形態の電気的構成を示すブロック図である。本発明に従う化合物の自動合成および評価システム１００では基本的に、液相合成器１０１と固相合成器１０２において、組合せ化学ライブラリを形成する合成条件に従って試薬の液相法および固相法によって、複数の化合物をそれぞれ合成し、これらの液相合成器１０１および固相合成器１０２は、合成手段を構成し、液相合成器１０１からの化合物は自動精製器１０３に運ばれて精製され、自動分注器１０４に運ばれ、固相合成器１０２からの化合物も自動分注器１０４に運ばれ、自動分注器１０４によって、質量分析器１０５に分注、分取され、また分光装置１０６および反応測定装置１０７に分注され、分光装置１０６および反応測定装置１０７は、各化合物毎の化学的、物理的または生物的な特性を評価する評価手段を構成する。図１中、ＬＣ／ＭＳのＬＣは液体クロマトグラフィを示し、ＭＳはマス（質量）スペクトル分析を示す。
【００５２】
これらの各構成要素１０１〜１０７毎に個別的にクライアントコンピュータから成る個別の制御手段１１１〜１１７が設けられ、これらの制御手段１１１〜１１７は、サーバコンピュータから成る主制御手段１２１に接続される。制御手段１１１〜１１７を、以下の説明でクライアントコンピュータと称することがあり、主制御手段１２１を、サーバコンピュータまたは制御手段と称することがある。こうして図１および図２に示される化合物の自動合成および評価システム１００では、本発明におけるコンピュータシステムは、一連のデータを管理するためのデータベースシステムを運用するためのサーバコンピュータ１２１と、各自動合成器および各自動評価装置あるいは自動精製装置および自動分析装置などとのデータの入出力を行うためのクライアントコンピュータから成る制御手段１１１〜１１７とから構成され、前述のサーバコンピュータ１２１と各自動機器１０１〜１０７との入出力のためのデータ変換器が、さらに含まれて構成される。図１のＰＣは、パーソナルコンピュータを示す。
【００５３】
サーバコンピュータ１２１としては、シリコングラフィック社製Ｏｒｉｇｉｎ（商品名）コンピュータやＩＢＭ社製ＲＳ６０００（商品名）コンピュータなどのＵＮＩＸシステムコンピュータや、富士通社製ＧＲＡＮＰＯＷＥＲ５０００（商品名）やＮＥＣ製Ｅｘｐｒｅｓｓ５８００（商品名）などのＷＩＮＤＯＷＳ／ＮＴサーバやＬＩＮＵＸコンピュータなどが利用可能であるが、これらのコンピュータに限定されるものではない。
【００５４】
またクライアントコンピュータ１１１〜１１７としては、マイクロソフト社のＷＩＮＤＯＷＳ（商品名）をＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ）とするパーソナルコンピュータ（略称ＰＣ、パソコン）やアップル社のＭａｃ／ＯＳ（商品名）を用いたＰＣなどが利用可能であるが、これらに限定されるものではない。サーバコンピュータ１２１とクライアントコンピュータ１１１〜１１７は、ＴＣＰ／ＩＰなどのネットワーク１２３を介して、データの入出力が可能な形態で接続されているが、接続形態としてはこれに限定されるものではない。またＲＳ２３２Ｃなどによりサーバコンピュータ１２１と各自動装置が直接接続されていてもよい。
【００５５】
こうして組合せ化学合成ルートに適合したデータ処理プロセスが実現される。組合せ化学合成ルートの本発明に従う選択肢は、たとえば（１）液相合成器１０１→自動精製機１０３→質量分析器１０５→保存プレートおよび分析のルート、（２）液相合成器１０１→質量分析器１０５→保存プレートおよび分析のルート、（３）固相合成器１０２→質量分析器１０５→保存プレートおよび分析のルート、（４）マニュアル、すなわち実験者の手作業による化合物の合成→自動精製機１０３→質量分析器１０５→保存プレートおよび分析のルートおよび（５）マニュアル、すなわち実験者の手作業による固相合成器１０２→質量分析器１０５→保存プレートおよび分析のルートがある。制御手段１２１の後述のプロセスジェネレータ機能は、化合物の合成候補の選択および並び替えの働きを果たす。
【００５６】
液相合成器１０１の動作を制御する制御手段１１１は、マイクロコンピュータなどによって実現される処理回路４０１とマウスまたはキーボードなどの入力手段４０２と、液晶または陰極線管などによって実現される表示手段４０３と、メモリ４０４とを含み、処理回路４０１は、入力手段４０２の出力に応答して表示手段４０３を制御し、またメモリ４０４への書込みおよび読出しの動作の制御を行い、液相合成器１０１の動作を制御する。そのほかの制御手段１１２〜１１７もまた、制御手段１１１と同様な構成を有する。
【００５７】
制御手段１１１〜１１７は、ネットワーク１２３を介して主制御手段１２１に接続される。主制御手段１２１は、マイクロコンピュータなどによって実現される処理回路４１１と、マウスまたはキーボードなどの入力手段４１２と、液晶または陰極線管などによって実現される表示手段４１３と、メモリ４１４とを含む。処理回路４１１は、ネットワーク１２３を介して前述の制御手段１１１の処理回路４０１に接続され、このことは残りの制御手段１１２〜１１７に関しても同様である。処理回路４１１は、入力手段４１２の出力に応答し、表示手段４１３の表示動作を制御するとともに、メモリ４１４の書込みおよび読出しの動作を制御する。メモリ４１４には、本発明によるデータベースが構築される。この処理回路４１１によって制御手段１１１〜１１７を介して、液相合成器１０１、固相合成器１０２、自動精製器１０３、自動分注器１０４、質量分析器１０５、分光装置１０６および反応測定装置１０７の動作を制御するとともに、得られた結果を、メモリ４１４に登録することができる。
【００５８】
メモリ４１４のデータベースとしては、オラクル社のオラクルＲＤＢＭＳ（商品名）やＩＢＭ社のインフォミックス（商品名）などのデータベースマネージメントシステムを用いて構築することが可能であり、ＭＤＬ社のＩＳＩＳ（商品名）やアクセルリス社のＲＳ３（商品名）やトライポス社のＵＮＩＴＹ（商品名）など化学構造を取り扱う機能をもったデータベースマネージメントシステムも利用可能であるが、これらのシステムに限定されるものではない。
【００５９】
化学ライブラリのデータ構築は、市販のモデリングソフト、たとえば、アクセルリス社のＣｅｒｉｕｓ２（商品名）やトライポス社のＳｙｂｙｌ（商品名）、ＭＤＬ社のＡｆｆｅｒｅｎｔ（商品名）やケンブリッジソフト社のＣｈｅｍＯｆｆｉｃｅ（商品名）などを用いて作成することが可能であるが、これらのモデリングソフトに限定されるものではない。前述のデータベースは、これらのソフトで作成した化学ライブラリのデータの入出力を行う機能を付与されている。
【００６０】
データベースに登録された化学ライブラリのデータは、化学ライブラリの合成に用いられる自動合成器１０１たとえばアルゴノート社のトライデント（商品名）や同じくノーチラス合成器（商品名）、アドバンストケムテック社のＡＣＴ（商品名）やモリテックス社のＬ−ＣＯＳ（商品名），Ｃｈａｒｙｂｄｉｓ社のカリプソ合成器（商品名）などの制御データを作成するために、自動合成器で利用可能なデータ形式に変換されるが自動合成器としてはこれらに限定されるものではない。これらのデータ変換は、サーバコンピュータ１２１あるいはクライアントコンピュータ１１１〜１１７で行われ、自動合成器に送られる。データ変換には、Ｖｉｓｕａｌ  ＢＡＳＩＣやＣＯＢＯＬ，Ｐｒｏｌｏｇ、Ｃ，Ｃ＋＋，Ｆｏｒｔｒａｎ、ＢＡＳＩＣなどで作成された変換プログラムを用いて行われる。このデータ変換により自動合成器を制御するために必要な試薬の使用量や装填位置の情報や反応容器への投入情報などを、ライブラリデータから作成することにより、各自動合成器でのデータ入力の工数が大幅に削減可能となる。
【００６１】
また自動合成器１０１から得られる運転情報などの出力についても、前述の変換プログラムの実行を経由して、サーバコンピュータ１２１のデータベースに登録される。
【００６２】
ついで、合成された化学ライブラリは、自動評価装置１０６，１０７で目的に応じた物理的あるいは化学的、生物的性質の評価が行われるが、評価に用いる化学ライブラリの構造情報や化合物ＩＤなどのデータは、サーバコンピュータ１２１に登録されたデータベースから必要な自動評価装置で利用可能な形式でデータの転送が行われる。ＩＤは、識別のための文字、図形などのキャラクタを表わし、識別番号と称することがある。自動評価装置での利用可能な形式へのデータ変換についても、前述のＶｉｓｕａｌ  ＢＡＳＩＣなどのプログラミング言語により作成されたインターフェースを介して行うことが可能である。自動評価装置としてザイマーク社のＡｌｌｅｇｒｏ評価システム（商品名）などの生物活性評価装置や、アルゴノート社のＥｎｄｅａｖｏｒ（商品名）などの触媒反応評価装置、電位差滴定装置などの電気化学分析装置、紫外・可視分光光度計や蛍光光度計などの光学特性評価装置、示差走査熱量計などの熱物性評価装置、耐候性・耐光性試験装置などの安定性評価装置などがあり、オートサンプラーなどの自動化のための装置を利用できるが、これらに限定されるものではない。
【００６３】
また自動合成された化学ライブラリは、モリテックス社のＣＯＬＥＸ自動精製装置（商品名）や、日立製作所や島津製作所、パーキンエルマー社のＬＣ／ＭＳ装置などや、日立製作所や島津製作所のＬＣやＧＣ装置などにより、自動精製あるいは自動分析することも可能である。これらの装置の制御データの作成および精製データ、分析データのデータベースシステムへの登録も、前述のプログラミング言語を用いたインターフェイスを介して行うことが可能である。
【００６４】
図１および図２に示される本発明の実施の一形態ではさらに、農薬の生物活性を自動測定する農薬活性評価装置１０８と、機能性ポリマーの熱物性を自動測定する機能ポリマー特性評価装置１０９とが設けられ、これらの各構成要素１０８，１０９毎に個別的にクライアントコンピュータから成る個別の制御手段１１８，１１９が設けられる。これらの制御手段１１８，１１９は、主制御手段１２１に接続され、前述と同様な動作が行われる。
【００６５】
図３は、化合物の自動合成および評価システム１００の機能を簡略化して示す図である。化学ライブラリ状態を表わす表示手段４１３の管理画面４２１によって、ライブラリ番号からユーザ指定によって反応プロセスを生成し、液相合成器１０１による液相合成動作４２２と固相合成器１０２による固相合成動作４２３とが行われる。またその液相合成器１０１または固相合成器１０２で合成された化合物は、その目的により評価装置１０６〜１０９で特性評価が行われ、主制御装置１２１に送られデータが保存される。図３では、参照符４２４は、光学特性評価を示し、４２５は取込み画面を示し、４２６は触媒活性評価を示し、４２７はその取込み画面を示す。さらに参照符４４４は、農薬活性評価を示し、４４６は機能性ポリマー特性評価を示し、４４５は、農薬活性評価結果の取込み画面を示し、４４７は機能性ポリマー特性評価結果の取込み画面を示す。
【００６６】
図４は、本件自動合成および評価システム１００の主制御手段１２１に備えられる処理回路４１１による化合物の合成評価を行って組合せ化学ライブラリを形成する動作の一例を示すフローチャートである。ステップ４３１から４３２に移り、主制御手段１２１の入力手段４１２を操作し、合成条件を設定する。ステップ４３３では、液相または固相の各合成器１０１，１０２による自動合成が行われる。液相合成器１０１で得られた化合物は、自動精製器１０３でステップ４３４で精製される。ステップ４３５では、質量分析器１０５による質量分析が行われ、ステップ４３６では、分光装置１０６による分光光度の計測が行われる。またステップ４３７では、反応測定装置１０７による反応測定が得られる。こうして得られたデータは、ステップ４３８で各制御手段１１１〜１１７からネットワーク１２３を経て主制御手段１２１に与えられメモリ４１４に登録される。こうして組合せ化学ライブラリが形成される。
【００６７】
この図４は、主制御手段１２１の動作の概略を示している。主制御手段１２１は、合成ライブラリ管理機能を達成し、後述のプロセスジェネレータによって登録されたプロセスで実際の合成からプレート保存、評価結果管理までの一連の演算処理の実行、管理を行う。この合成ライブラリ管理の基本機能は、合成機器への合成指示、各機器制御ソフトウエアプログラムによる制御手段１１１〜１１７との間の情報の入出力、合成から保存までの状態管理および評価結果のデータの登録保存の各機能である。液相合成操作に関して、液相合成前処理、液相合成操作、分離精製、プレート形状への分注指示および質量分析器１０５による判定、保存プレート作成、保存プレート登録の各動作が行われる。固相合成操作に関して、固相合成前処理、固相合成操作、質量分析器１０５による分取、保存プレート作成および保存プレート登録の各動作が行われる。
【００６８】
主制御手段１２１によれば、組合せ化学の合成を行うための各機器１０１〜１０７から出力される情報と、化合物ライブラリの流れを総合的に管理することができる。この主制御手段１２１によれば、（１）組合せ化学ライブラリのデータの作成と保存、すなわちビルディングブロックから成る化合物の構造データの生成を行い、その結果を保存し、（２）ライブラリのダイバーシティ評価と合成化合物選択、すなわちダイバーシティ評価による合成化合物の選択が可能となり、（３）自動合成および評価システム１００とのデータリンク、すなわちデータおよび状況を組合せ化学データとリンクして管理することができるようになり、（４）自動精製器１０３、自動分注器１０４および質量分析器１０５とのデータリンク、すなわち自動精製器１０３、自動分注器１０４および質量分析器１０５のデータおよび状況を組合せ化学データとリンクして管理することができるようになり、（５）評価装置とのデータリンク、すなわち分光装置１０６および反応測定装置１０７などの反応評価装置からの評価結果のデータを管理するとともに、その結果評価の支援をすることができ、（６）ライブラリ状況管理、すなわち各機器１０１〜１０７からの情報による合成、精製、評価の状況およびデータを管理することができ、および（７）組合せ化学用試薬の在庫管理、すなわち自動秤量システムとの連携によって、組合せ化学用試薬の在庫を管理することも可能となる。
【００６９】
こうして組合せ化学の総合的なシステムの構築が可能になり、各機器１０１〜１０７から出力されるデータフォーマットを解析して、主制御手段１２１のデータベースに取り込むことができるインタフェイスを構築し、またこのインタフェイスで取り込んだデータを一括管理し、制御クライアントである個別的な制御手段１１１〜１１７から状況およびデータを確認することができ、さらに自動秤量システムを使って試薬管理システムを構築する。こうして（１）組合せ化学自動合成装置のダイバーシティ評価システムとデータ統合管理システムとの連携を可能にし、（２）各機器１０１〜１０７のデータとデータ統合管理システムの連携を可能にし、（３）試薬在庫管理データベースの構築を行い、（４）パッケージ適応によるシステム構築の簡略化を行い、たとえばライブラリ合成および状態管理、ダイバーシティ評価、試薬在庫管理などの実績のあるパッケージソフトウエアを適用することによって本発明の実現を容易にすることができる。
【００７０】
自動合成および評価システム１００の組合せ化学ライブラリを構築するための各機能の関連を説明する。以下の説明では、商品名Ｇｅｍｉｎｉは固相合成器を、Ｌ−ＣＯＳは液相合成器を、ＣＯＬＥＸは自動精製器を、ＧＥＮＥＳＩＳは自動分注器を表わす。ライブラリ状態管理機能は、ライブラリの合成の流れを把握するための状況監視機能であり、（１）ライブラリ番号選択表示欄は、ライブラリ番号一覧を表示して、選択できるようにし、選択後に、ライブラリの社内化合物ＩＤ一覧を表示する。ＩＤは、前述のように識別番号を表わす。（２）化合物ＩＤ表示欄は、社内化合物ＩＤの表示欄であり、自動精製の場合は表示のみを行う。（３）ステータス表示欄は、ステータスの表示欄である。（４）構造情報表示欄は、試薬の製品番号入力表示欄である。（５）ライブラリ情報検索機能は、ライブラリ関連情報により検索を行い状態を表示する機能である。（６）次指示機能は、次のステータスに推移する機能であり、あるいは、次ステータスを指示する機能である。（７）情報修正機能は、トラブル対応等のため特権ユーザがステータスを含めた画面上のデータを更新する機能である。（８）ラック管理呼び出し機能は、ラック管理を呼び出す機能であり、液相反応後ステータスと、質量分析器１０５による分離取得後の各ステータスを考慮する。（９）プレート管理呼び出し機能は、プレート管理を呼び出す機能であり、固相反応後ステータスと、分注後のステータスとを考慮する。（１０）合成プロセス管理機能は、ライブラリの合成パターンを入手して、反応プロセス生成を支援し管理する機能であり、固相合成と、液相合成とがあり、分割単位を入力してもらい、各反応槽を考慮した上で、パターンを生成し、さらに、反応条件設定機能を呼び出す機能である。
【００７１】
反応条件設定機能は、固相、液相で試薬を設定し、反応結果を取得するインタフェイスであり、ライブラリ番号を指定して、そのライブラリ合成に使用する試薬と分注量を算出して試薬バイアル、反応プレートおよびラックにセットし、固相、液相で使用する試薬をセットし、その状態を指示ファイルとして出力し、ラック形状にいくつかの種別があり、合成装置からの出力結果を取得する。固相合成装置については、温度を手入力できるようにする。（１）反応種別選択表示欄は、反応種別（固相、液相）プレート種別の選択欄であり、（２）試薬バイアル表示欄は、試薬バイアルの分注量を計算してセットし、足りない場合あるいは多い場合は、エラーを表示する。（３）反応槽表示欄は、分注位置と量の表示欄であり、分注する試薬と分注量が指定、表示されている。固相の場合（９６，４８，２４，１５，６）であり、液相の場合（Ａ槽：２０，Ｂ槽：２０）である。（４）ステータス表示欄は、ライブラリの進捗ステータス表示欄である。（５）構造表示機能呼び出し（ライブラリ）は、反応槽を選択すると、化合物情報表示欄が表示され、データベースから社内化合物ＩＤを元に化合物の構造および付随情報（ＩＤ、分子量、分子式）を表示する機能である。（６）プレート情報連携機能は、固有合成の場合に反応目的の化合物情報をプレート情報とリンクして、プレート形状で表示する。（７）合成指示書作成機能は、合成条件を取得して、各合成条件指示書（ファイル）を生成する機能であり、固相合成条件指示書作成機能と、液相合成条件指示書作成機能とがある。（８）合成結果情報取得機能は、合成結果のファイルを取得して、登録する機能であり、このときステータスを推移させ、固相合成結果取得機能と、液相合成結果取得機能とがあり、取得結果をプレート管理で表示する。
【００７２】
ラック管理機能は、ラック情報を管理する機能であり、ラック情報とバーコード情報からライブラリ状況管理機能の社内化合物ＩＤと連携し、分注機器で生成されたプレート情報を渡せるようにプレート管理機能と連携し、状況により、ラックのリフォーマットとリフォーマット支援を行う。
【００７３】
このラック管理機能は、（１）ラックＩＤ表示入力欄は、ラックＩＤ入力欄であり、（２）試験管位置情報表示欄は、ラック上試験管位置入力欄であり、（３）ラック種別選択表示欄は、ラック種別選択表示欄であり、（４）ステータス表示欄は、ステータス表示欄である。（５）構造表示呼び出し（ライブラリ）は、試験管位置情報表示欄をクリックすると表示され、データベースから構造および付随情報を表示する機能であり、（６）ラックリフォーマット機能は、ラック形状を変更して、変更した内容に元のサンプル情報を渡し、反応槽（Ａ１〜２０、Ｂ１〜２０）を分離精製後のラック状態（最高１２０×２）にリフォーマットする機能と、分注用（６×１６ラック）にリフォーマットする機能と、ＮＧフラクション取り除き指示機能とを有する。（７）データリンク機能は、各機器１０１〜１０９からの出力結果を元にラック情報と化合物ＩＤとをリンクする機能であり、質量分析器１０５の結果データ取得機能と、分離精製後のラック情報取得機能と、分注情報取得機能とを有し、さらに、プレート情報管理機能を呼び出してラック元情報を反映する。（８）バーコード情報読み込み機能は、ラックの該当レコードにバーコード情報を読み込んで表示する。（９）計量データ取得機能は、計量データを取得し、データベースに登録し、バーコードと連携する。（１０）機器指示書作成機能は、現状のラック情報とステータスから対応する機器への作業指示書を作成する機能であり、分注機器の作業指示書の作成機能である。
【００７４】
プレート管理機能は、プレート情報を管理する機能であり、機器からの戻り値とプレート位置から社内化合物ＩＤと連携し、分注機器１０４で生成されたプレート情報を渡せるようにラック管理機能と連携する。プレート管理機能は、（１）プレートＩＤ表示入力欄は、プレートＩＤ入力欄であり、（２）プレート位置情報表示欄は、プレート位置入力表示欄であり、（３）プレート種別選択表示欄は、９６，４８，２４，１２，６穴選択表示欄であり、（４）ステータス表示欄は、ライブラリの現状ステータスの表示欄であり、（５）構造表示機能呼び出し（ライブラリ）は、データベースから構造および付随情報を表示する機能である。（７）データリンク機能は、機器からの出力結果を元にプレート情報と化合物ＩＤとをリンクする機能であり、分光光度計情報取得機能（ラック管理呼び出し必要無し）と、質量分析器１０５の分取精製装置情報取得機能とがあり、さらに、ラック情報管理機能を呼び出して、プレート元情報を反映する。（８）機器指示書作成機能は、現状のプレート情報とステータスから対応する機器への作業指示書を作成する機能であり、質量分析器１０５への指示ファイル作成機能と、分光光度計１０６の作業指示書作成機能とがある。
【００７５】
反応評価機能は、反応評価機器１０７からの出力情報を受けて、反応内容を評価を支援する機能である。
【００７６】
この反応評価機能は、（１）ジョブＩＤ表示欄は、ジョブ番号の自動生成表示欄であり、（２）社内化合物ＩＤ入力表示欄は、社内化合物ＩＤの入力欄であり、８連のものであり、（３）評価入力欄は、評価者の反応評価に対する入力欄であり、評価者（評価者の入力欄、従業員番号入力欄）、評価日（評価日の入力欄、初期値は当日）、コメント入力欄）がある。（４）反応評価条件入力欄は、反応評価条件の必須項目の入力欄であり、設定温度、設定時間、設定圧力、反応対象ガス、助触媒がある。（５）構造表示機能呼び出し（ライブラリ）は、データベースから構造および付随情報を表示する機能である。（６）評価結果登録機能は、上記（３），（４）の結果をライブラリＩＤと関連して登録する機能である。（７）各種検索機能は、プレート情報から反応評価後のデータを検索し、最新の反応評価結果情報から検索、該当一覧を表示し、社内化合物ＩＤからの検索機能である。（８）反応評価結果取得機能は、反応評価機器から各反応槽のデータを取得し、該当する社内化合物ＩＤに登録する機能であり、時間（取得開始時間と取得最終時間との差）、温度（最終レコードの温度）、圧力（最終レコードの圧力）、反応ガス消費量（最大値等）である。
【００７７】
組合せ化学のライブラリ管理データベースおよび組合せ化学の化合物管理データベースを構成する主な各テーブルの登録内容を述べる。
【００７８】
化合物管理テーブルは、社内化合物情報の登録用テーブルであり、社内化合物ＩＤは、登録時に自動生成し、化合物ＩＤとリンクし、すなわち対応付けられており、表１および表２のとおりである。表中、ＲＳ３は「データベース」を、ＭＣＩは「社内」を表わす。
【００７９】
【表１】
2004174331.tif 000003
【００８０】
【表２】
2004174331.tif 000004
【００８１】
反応試薬テーブルは、合成に使う試薬の情報を登録するテーブルであり、多段階反応を考慮して、反応順序番号が必要になり、試薬ＩＤ、分子量は、ＳＤファイル登録時に格納され、表３および表４に示されるとおりである。
【００８２】
【表３】
2004174331.tif 000005
【００８３】
【表４】
2004174331.tif 000006
【００８４】
異性体情報テーブルは、異性体発生時に登録し、ＭＳ分離時に発生し、構造は、目的化合物とは別であり、データベースで新規化合物として紐付けし、異性体ＩＤは、社内化合物ＩＤに異性体種別文字名を加えたものであり、ＭＳ確認時に発生し、表５および表６に示すとおりである。
【００８５】
【表５】
2004174331.tif 000007
【００８６】
【表６】
2004174331.tif 000008
【００８７】
異性体関連テーブルは、派生元の異性体の関連情報が登録されるテーブルであり、ライブラリ管理のテーブルからは、ＩＤでリンクし、表７および表８のとおりである。
【００８８】
【表７】
2004174331.tif 000009
【００８９】
【表８】
2004174331.tif 000010
【００９０】
ライブラリ管理テーブルは、ライブラリ管理のテーブルであり、ライブラリＩＤは、ＳＤファイル登録時に自動生成し、このときテーマＩＤを付与することでテーマ毎の管理も可能となる。表９および表１０のとおりである。
【００９１】
【表９】
2004174331.tif 000011
【００９２】
【表１０】
2004174331.tif 000012
【００９３】
ライブラリ構成管理テーブルは、ライブラリ構成管理のテーブルであり、ライブラリＩＤは、ライブラリ管理テーブルからＩＤでリンクし、ライブラリを構成しているロット単位の化合物毎に合成ルートを持っており、表１１および表１２のとおりである。
【００９４】
【表１１】
2004174331.tif 000013
【００９５】
【表１２】
2004174331.tif 000014
【００９６】
プロセス状況管理テーブルは、ライブラリの合成単位（プロセス）の状況を示すテーブルであり、プロセスＩＤは、実ライブラリＩＤに対して複数存在し、プロセスの分割は、支援画面から行い、１プロセスから複数プロセスに分割し、親プロセスに対しては、合成プレートが割り当てられ、子プロセスに対しては、派生したプレート／ラックが割り当り、表１３および表１４のとおりである。
【００９７】
【表１３】
2004174331.tif 000015
【００９８】
【表１４】
2004174331.tif 000016
【００９９】
プレート／ラック情報テーブルは、プレート／ラック状態管理のテーブルであり、プレート／ラックの派生状況が登録され、表１５および表１６のとおりである。
【０１００】
【表１５】
2004174331.tif 000017
【０１０１】
【表１６】
2004174331.tif 000018
【０１０２】
ウエル／試験管情報テーブルは、ウエル／試験管情報のテーブルであり、表１７および表１８のとおりである。
【０１０３】
【表１７】
2004174331.tif 000019
【０１０４】
【表１８】
2004174331.tif 000020
【０１０５】
実験条件管理テーブルは、実験条件情報を保存するテーブルであり、表１９および表２０のとおりである。
【０１０６】
【表１９】
2004174331.tif 000021
【０１０７】
【表２０】
2004174331.tif 000022
【０１０８】
合成条件詳細情報テーブルは、合成の条件を設定、保存するテーブルであり、表２１および表２２のとおりである。
【０１０９】
【表２１】
2004174331.tif 000023
【０１１０】
【表２２】
2004174331.tif 000024
【０１１１】
注入試薬情報テーブルは、反応ウエル、試験管毎に注入する試薬の情報であり、多段階反応を考慮して、反応順序番号が必要になり、表２３および表２４のとおりである。
【０１１２】
【表２３】
2004174331.tif 000025
【０１１３】
【表２４】
2004174331.tif 000026
【０１１４】
質量分析情報テーブルは、質量分析装置１０５の結果を格納するテーブルであり、表２５および表２６のとおりである。
【０１１５】
【表２５】
2004174331.tif 000027
【０１１６】
【表２６】
2004174331.tif 000028
【０１１７】
分離精製情報テーブルは、分離精製装置１０３の出力結果をリンクするテーブルであり、表２７および表２８のとおりである。
【０１１８】
【表２７】
2004174331.tif 000029
【０１１９】
【表２８】
2004174331.tif 000030
【０１２０】
光学特性評価情報テーブルは、分光光度計１０６のピーク情報を登録するテーブルであり、ライブラリ管理のテーブルからはＩＤで参照し、化合物毎に発生し、吸光係数は、吸光度、濃度から算出して登録され、表２９および表３０のとおりである。プレートＩＤとウエル位置とによって、各化合物の評価番号ＩＤ、すなわちＲＳ３サンプルＩＤが設定される。
【０１２１】
【表２９】
2004174331.tif 000031
【０１２２】
【表３０】
2004174331.tif 000032
【０１２３】
光学特性評価詳細情報テーブルは、分光光度計１０６の波長（５ｎｍ刻み）の情報登録するテーブルであり、ライブラリ管理のテーブルからはＩＤで参照し、２００ｎｍ〜７００ｎｍまで、５ｎｍ刻みで取得したデータを登録し、吸光係数は、吸光度、濃度から算出して登録され、表３１および表３２のとおりである。
【０１２４】
【表３１】
2004174331.tif 000033
【０１２５】
【表３２】
2004174331.tif 000034
【０１２６】
触媒活性評価情報テーブルは、触媒活性評価の評価毎の情報を格納するテーブルであり、触媒活性評価情報テーブルに対して指定時間毎に複数件発生し、社内化合物ＩＤと評価番号で一のレコードを表し、画面からの入力でレコードを生成し、表３３のとおりである。
【０１２７】
【表３３】
2004174331.tif 000035
【０１２８】
触媒活性評価詳細情報テーブルは、触媒活性評価の指定時間毎の情報を格納するテーブルであり、触媒活性評価情報テーブルに対して、指定時間毎に複数件存在し、社内化合物ＩＤ、評価番号と取得番号で一のレコードを表し、表３４および表３５のとおりである。
【０１２９】
【表３４】
2004174331.tif 000036
【０１３０】
【表３５】
2004174331.tif 000037
【０１３１】
実験種別マスタは、実験種別の情報が登録されるテーブルであり、ライブラリ管理のテーブルからはＩＤでリンクし、光学特性評価／触媒活性評価または実際の合成かの種別が格納され、表３６よび表３７に示されるとおりである。
【０１３２】
【表３６】
2004174331.tif 000038
【０１３３】
【表３７】
2004174331.tif 000039
【０１３４】
合成条件マスタは、合成条件の情報が登録されるテーブルであり、ライブラリ管理のテーブルからは、ＩＤでリンクし、表３８および表３９のとおりである。
【０１３５】
【表３８】
2004174331.tif 000040
【０１３６】
【表３９】
2004174331.tif 000041
【０１３７】
合成条件ルートマスタは、合成条件の情報が登録されるテーブルであり、ライブラリ管理のテーブルからは、ＩＤでリンクし、表４０および表４１のとおりである。
【０１３８】
【表４０】
2004174331.tif 000042
【０１３９】
【表４１】
2004174331.tif 000043
【０１４０】
形状情報マスタは、プレート／ラックの情報を表すマスタ情報テーブルであり、ライブラリ管理のテーブルからは、ＩＤ形状を確認し、プレート／ラックの形状に関する情報が登録され、表４２および表４３のとおりである。
【０１４１】
【表４２】
2004174331.tif 000044
【０１４２】
【表４３】
2004174331.tif 000045
【０１４３】
ステータス情報マスタは、プレートの情報を表すマスタ情報テーブルであり、ライブラリ管理のテーブルからはＩＤでプレート形状を確認し、プレートの情報に関する情報が登録され、表４４および表４５のとおりである。
【０１４４】
【表４４】
2004174331.tif 000046
【０１４５】
【表４５】
2004174331.tif 000047
【０１４６】
プロセス種別マスタは、触媒として合成する金属の情報を表すマスタ情報テーブルであり、ライブラリ管理のテーブルからは、ＩＤで参照し、金属に関する情報が登録され、表４６および表４７のとおりである。
【０１４７】
【表４６】
2004174331.tif 000048
【０１４８】
【表４７】
2004174331.tif 000049
【０１４９】
図５は、主制御手段１２１の処理回路のプロセスジェネレータの動作を説明するためのフローチャートである。プロセスジェネレータは、化合物ライブラリおよび合成プロセスとともに化合物情報をデータベースに登録するクライアントであり、構造式および合成プロセス構築に必須な情報を、データベースに登録することができ、このプロセスジェネレータの基本機能は、組合せ化学ライブラリの読み込み、ＣＣＧ社のモデリングソフトＭＯＥ（商品名）などからのダイバーシティ評価結果の取り込み、合成機器のフォーマットを考慮した合成プロセス設計、および構造を含めた合成情報を、データベースに登録する機能を含む。ステップ１８１からステップ１８２に移り、組合せ化学ライブラリの読込み機能が達成される。バーチャルライブラリおよびダイバーシティ評価後の組合せ化学ライブラリの読込みが行われる。
【０１５０】
図６は、プロセスジェネレータの機能を示す表示手段４１３の一部のツールバーを示す図である。このツールバーによって機能を選択することができる。
【０１５１】
マウスなどの入力手段４１２によってツールバーを操作し、（１）インポート（Ｉｍｐｏｒｔ）機能によって、組合せ化学ライブラリのファイルを読み込み、
（２）ダイバーシティ（Ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ）機能によって、合成候補化合物を選択し、
（３）ソーティング（Ｓｏｒｔｉｎｇ）機能によって、ビルディングブロックとなる試薬を考慮しての分類並び替えを行い、
（４）メソッド（Ｍｅｔｈｏｄ）機能によって、合成手法を決定し、
（５）エキスポート（Ｅｘｐｏｒｔ）機能によって、データベースに合成プロセス情報を含んだライブラリデータを登録する。
【０１５２】
図７は、この組合せ化学ライブラリの読込みが行われたときにおける主制御手段１２１の表示手段の画面を示す図である。図７に示される組合せ化学ライブラリの読み込みを行うときにおける表示手段４１３の画面において、組合せ化学ライブラリのデータは、プロセスジェネレータに取得される。図７の化合物ＡにはバーチャルＩＤ番号Ｂが付され、化学構造式Ｃが表示され、その化合物Ａを生成する複数の各試薬Ｅ，Ｈなどが表示される。
【０１５３】
図５のステップ１８３では、ダイバーシティ機能が行われる。ダイバーシティ評価の結果の取込みおよび本画面から合成候補の選択が行われる。候補化合物の選択方法には、（１）手動選択、（２）評価情報のＭＯＥ等からの評価選択情報を入力する評価情報入力、および（３）全ての選択の合計３つの方法がある。
【０１５４】
図８は、候補化合物の選択のために、前述の評価情報の入力を行うときにおける主制御手段１２１の表示手段の画面を示す図である。図８に示されるダイバーシティ評価の結果の取り込みおよび本画面から合成候補の選択を行う合成候補選択の状態を示す表示表示手段の画面において、読込むファイルを選択する。前述の候補化合物の全て選択の場合、表示されている化合物全てを、合成プロセスに反映させる。こうして合成候補化合物を確定する。
【０１５５】
図５のステップ１８４では、試薬によって合成する化合物を分類して、並び替えを行うソーティング機能が行われる。使用する試薬は合成を行いやすいように並び替えられる。
【０１５６】
図９は、ソーティング機能が達成されるときに起きる主制御手段１２１の表示手段の画面を示す図である。図９に示される主制御手段１２１の処理回路によって合成を行いやすいように使用する試薬から並び替えを行うときにおける表示手段の画面において、並び替えダイヤログボックスの操作によって、最優先のビルディングブロックの項目の選択が行われ、また昇順（初期値）、降順の選択が行われ、さらに必要があれば２次キー項目の選択が行われる。
【０１５７】
図５のステップ１８５では、作業中のライブラリの合成手法を決定するメソッド機能が行われる。現在扱っているライブラリの合成種別が選択される。合成種別を選択することによって、注入試薬情報が設定される。合成種別の設定にあたっては、試薬の注入量、濃度情報、注入順序が入力され、（１）液相合成器１０１による自動合成と自動精製器１０３による精製を行う場合、（２）液相合成器１０１による自動合成のみの場合、（３）液相合成器１０１によるマニュアル合成と自動精製器１０３による精製を行う場合、（４）液相合成器１０１によるマニュアル合成のみの場合、（５）固相合成器１０２による自動合成を行う場合、（６）固相合成器１０２によるマニュアル合成を行う場合、および（７）ラックポジション割当ての各種別があげられる。
【０１５８】
図１０は、合成種別の選択および注入試薬情報の設定を行うメソッド機能における主制御手段１２１の表示手段の画面を示す図である。図１０に示される表示手段の画面において、合成種別の選択および注入試薬情報の設定を行うとき、ラックポジション割当ての操作のために、試薬名、注入量、濃度、注入フラグの集計値表示が行われ、指定したいランセット毎の試験管位置指示シートによって、各試験管位置設定ダイヤログボックスが示される。これによってラック位置に生成される試薬番号をセットして、条件の入力が行われる。
【０１５９】
図５のステップ１８６では、ライブラリおよびプロセス情報が、データベースに登録するエキスポート機能が行われる。
【０１６０】
図１１は、エキスポート機能が行われる主制御手段１２１の表示手段の画面を示す図である。図１１に示されるデータベースに設定したいライブラリ情報と合成プロセス情報とを登録するときにおける表示手段の画面において、ライブラリ登録基本情報の設定にあたり、図１１に示される登録条件ダイヤログボックスが表示され、これによって研究テーマ、研究年、バーチャルライブラリＩＤの表示、実ライブラリＩＤの自動発生による設定、研究者ＩＤ、登録日などの入力が行われ、さらにライブラリ種別などの選択が行われる。その後、データベースへの登録操作が行われる。
【０１６１】
液相合成器１０１は、複数、たとえば４０個の低分子化合物を一度に合成・精製することができる。使用する反応槽の領域における反応管を設定し、試験官である反応管への窒素パージを行い、試薬を、分注データ表に従って注入し、さらに溶媒および共通試薬を注入し、このとき注入量と注入速度を設定することができる。反応槽Ａ，Ｂ毎の温度設定を行うことができ、その反応温度に対応する反応時間を設定することができる。さらにクエンチ動作も可能である。こうして得られた合成後の反応管内における有機層の分液が行われ、カラムの精製が行われて、サンプリングされる。固相合成器１０２では、試薬の分注、合成条件が入力され、複数の各反応槽の温度、時間が設定される。こうして固相合成器１０２からの合成結果が得られる。
【０１６２】
自動合成および評価システム１００における液相合成器１０１、固相合成器１０２、自動精製器１０３、自動分注器１０４、質量分析器１０５、分光装置１０６および反応測定装置１０７における各機器の入出力情報に関して、述べる。
【０１６３】
自動精製器１０３は、液相合成器１０１とは、ラックが共通であり、液相合成器１０１で合成、脱水された複数、たとえば４０個のサンプルを、ラックのままで自動精製器１０３にセットし、自動的な精製が可能である。各試験管の精製サンプル量を設定し、複数のラック位置毎の試験管の位置が設定され、またダイリュータによる希釈を可能とし、精製の進行に伴うクロマトグラフィからのデータを取得することもできる。
【０１６４】
液相合成器１０１には、位置情報（Ａ槽のＡ１〜Ａ２０とＢ槽のＢ１〜Ｂ２０）と、試薬番号と、分注量とが入力され、液相合成器１０１からは、合成条件である反応温度と、反応時間とが出力される。分離精製器１０３は、ラック位置（元）と、分画番号（派生番号）と、ラック位置（先）と、バーコードＩＤとを出力する。
【０１６５】
固相合成器１０２には、試薬ラック位置と、分注プレートと、分注量とを入力し、さらに反応温度をＧＵＩから入力し、反応時間であるＳｈａｋｅｒ動作時間のトータル時間を入力する。
【０１６６】
高速分取装置である質量分析器１０５には、ラックＩＤ：プレートＩＤと、ラック種別と、ラック詳細情報と、バイアル位置（Ａ０１形式）と、バイアル名である液相：社内化合物ＩＤ＋分離通番、固相：社内化合物ＩＤ＋００と、バイアル詳細情報であるバーコードＩＤと、容量と、分子量とを入力する。
【０１６７】
高速分取装置である質量分析器１０５からは、前ラックＩＤ：プレートＩＤと、前バイアル位置と、前バイアル名（社内化合物ＩＤ）と、前バイアル詳細（バーコード）と、新ラックＩＤと、新バイアル位置と、ＭＳ：実測値、Ｎｏと、純度（波形の面積比）と、ピークリテンションと、サンプル（社内化合物ＩＤ毎）の濃度と、溶剤とを出力する。
【０１６８】
分光光度計１０６からは、最大吸収波長（λｍａｘ）と、吸光度ピーク値と、吸光係数ピーク値と、波長（５ｎｍ毎）のスペクトル（ファイル名）と、吸光度ピーク値と、吸光係数（５ｎｍ毎）とを出力する。
【０１６９】
反応評価装置１０７からは、設定時間（手入力）と、設定温度（手入力）と、設定圧力（手入力）と、錯体金属（手入力）と、反応対象ガス（手入力）と、助触媒（手入力）と、時間（指定時間、サンプリングは、定義ファイルを参照して取り込む）と、反応ガス消費量と、温度とを出力する。
【０１７０】
分注機器１０４には、バーコードと、秤量重量（ＬＣ／ＭＳ用サンプリングデータには必要無し）とを入力する。
【０１７１】
図１２は、主制御手段１２１の処理回路４１１の働きによって表示手段４１３に表示されるライブラリ管理画面を示す図である。この図１２に示されるライブラリ管理画面は、ライブラリを管理する画面であり、以下の機能を持ち、プロセスのステータスを表示、検索する機能を持ち、ステータスを認識して、次機能画面に移動する機能であり、ライプラリ、プロセス情報を持って合成支援画面に移動し、合成後に合成結果を合成プレート形式で表示する。
【０１７２】
１）ライブラリ情報検索表示欄は、ライブラリの情報の検索欄であり、検索結果をライブラリ一覧表示欄に反映する。このライブラリ情報検索表示欄において、図１２の参照符に対応して、図面中、丸数字は、丸括弧数字として、以下に示してあり、
（１）実ライブラリＩＤ入力欄は、合成を行う実ライブラリＩＤの検索式入力および結果表示欄であり、
（２）テーマ名選択入力欄は、テーマ名の検索式選択入力、（コンボボックス）および結果表示欄であり、
（３）年入力欄は、年の検索式入力欄および結果表示欄であり、初期値は、その年の下２桁であり、
（４）化合物件数表示欄は、実ライブラリの合成する化合物全件数の検索結果表示欄であり、
（５）プロセス数表示欄は、ライブラリ内の全プロセス数の検索結果表示欄であり、
（６）プロセスＩＤ表示入力欄は、プロセスＩＤの検索式入力欄および結果表示欄であり、
（７）ステータス表示選択入力欄は、ステータスの検索式選択入力（コンボボックス）および結果表示欄であり、
（８）プレート／ラックＩＤ表示欄は、プレートおよびラックＩＤの検索結果表示欄であり、
（９）化合物件数表示欄は、プロセス内の化合物件数の検索結果表示欄であり、
（１０）社内化合物ＩＤ表示入力欄は、社内化合物ＩＤの検索式入力および結果表示欄である。
【０１７３】
２）合成ルート表示欄は、選択されたプロセスの各機器の使用ルートと現在位置を表示する。この合成ルート表示欄において、
（１１）合成ルート表示欄は、合成ルートと現状のステータスの表示欄である。
【０１７４】
３）ライブラリ一覧表示欄は、ライブラリとプロセス情報の一覧表示欄である。このライブラリ一覧表示欄は、
（１２）ライブラリＩＤ表示欄は、ライブラリＩＤの検索結果表示欄であり、（１３）プロセスＩＤ表示欄は、プロセスＩＤの検索結果表示欄であり、
（１４）分割ＩＤ表示欄は、プロセスの分割ＩＤの表示欄であり、
（１５）ステータス表示欄は、プロセスのステータス検索結果表示欄であり、
（１６）プレートＩＤ表示欄は、合成プレートＩＤ検索結果表示欄であり、
（１７）登録者表示欄は、ライブラリの登録者検索結果表示欄であり、
（１８）登録日表示欄は、ライブラリの登録日検索結果表示欄であり、
（１９）件数表示欄は、プロセス毎の化合物件数検索結果表示欄である。
【０１７５】
ライブラリ管理画面において、処理の流れを述べると、
１）ライブラリ、プロセス情報検索では、ライブラリに関連する項目を入力して検索を行い、ライブラリ情報一覧が表示される。
２）作業開始では、プロセスのステータスを認識して適切な作業条件に移動し、各作業画面を表示する。
３）合成中止では、途中で全ての処理を終了して、合成プレート情報にＮＧを付加する。
４）合成結果表示では、合成プレートの形式で、合成結果のＯＫ，ＮＧを表示する。
【０１７６】
ライブラリ情報検索表示欄において、図１２の参照符に対応して、
（１ａ）検索ボタンは、ライブラリＩＤ等を取得して、ライブラリおよびプロセス情報の検索を行う機能ボタンであり、検索後、関連するプロセスを一覧表示欄に表示する。
【０１７７】
合成ルート表示欄において、
（２ａ）合成ルート選択欄は、選択可能位置を選んで現状の適切な画面を起動する機能ボタンであり、作業開始ボタンと同等の機能を有する。
【０１７８】
ライブラリ一覧表示欄において、
（３ａ）作業開始ボタンは、選択したプロセスのステータスを読み込んで、現在の適切な画面を起動するボタンである。
（４ａ）合成結果表示ボタンは、合成結果をプレート形状で表示するためプレート管理を起動する機能ボタンである。
（５ａ）合成中止ボタンは、合成を全て中止する機能ボタンであり、選択した合成プロセスを中止して、合成プレートのウエルの状態を全てＮＧにする。
（６ａ）情報修正ボタンは、選択したプロセスのステータス等を修正する機能ボタンである。
（７ａ）レコード選択ボタンは、レコード選択ボタンであり、対象レコード（プロセス単位）を選択する機能ラジオボタンであり、ここで、選択されたレコードが処理の対象となる。
【０１７９】
液相合成器１０１を用いることによる液相合成（合成、精製）の操作に関して、各制御手段１１１〜１１７，１２１の各管理機能によって指示ファイルを作成し、合成に使う機器１０１〜１０７を制御し、その結果を機器１０１〜１０７から取込み、メモリのデータベースに格納する。指示書を作成して、それを基に液相合成を行い、空試験管を計量して、取得用ラックに配置し、精製分離したサンプルをラック管理、すなわち目的化合物ＩＤとバーコードをリンクした後に計量し、ラック状態のサンプルを指示書に基づいて分注器１０４によってプレート形状にリフォーマットする。
【０１８０】
液相合成器１０１による液相合成（ＭＳ判定、プレート分注）の操作に関して、ＭＳは、マススペクトル（質量スペクトル分析）である。液相合成を行い、その生成物を質量分析器１０５の判定によって、できているものを保存プレートにし、プレートを質量分析器１０５によって合成されているものだけがラックに分離抽出され、ラックからＮＧ（不良）の試験管を破棄してリフォーマットし、分注器１０４にかけるラック情報を登録し、分注後に分注後情報を取得して、ラック情報からプレート情報に移行し、このような動作が、制御手段１１１〜１１７および主制御手段１２１によって行われる。
【０１８１】
図１３は、液相合成器１０１による液相合成の主制御手段１２１による動作を簡略化して示すフローチャートである。主制御手段１２１の処理回路によって、入力手段を操作し、液相合成条件をステップ１９１で設定し、自動精製器１０３によるステップ１９２の分離精製を行い、ステップ１９３でラック管理画面を表示し、ステップ１９４で分注準備し、ステップ１９５でラック管理画面を表示し、さらにステップ１９６で分注を行い、ステップ１９７でプレート管理画面を表示し、ＭＳ判定結果１９８に基づき、ステップ１９３に戻る。
【０１８２】
ステップ１９９のラック管理画面に基づいてステップ２００では、併合、リフォーマットを行い、ステップ２０１でラック管理画面を表示し、ステップ２０２で分注した後、ステップ２０３でプレート管理画面を表示し、こうしてプロセス部数分だけ、ステップ２０４で示されるように、再びステップ１９１に戻る。
【０１８３】
図１４は、主制御手段１２１の処理回路による液相合成時のステータス参照時の動作を説明するためのフローチャートである。ステップ２０７で状態管理画面を表示手段によって表示し、ステップ２０８でライブラリ番号を入力し、ステップ２０９でライブラリ検索を行い、こうしてステップ２１０では、ライブラリ情報の一覧表示を行い、たとえば実ライブラリＩＤ、テーマ番号、ステータスなどを表示する。ステップ２１１では、合成支援の情報の入力を、入力手段によって行い、ステップ２１２では、合成プロセス管理が行われる。さらにステップ２１３では、次ステータスが合成かどうかが判断され、そうでなければステップ２１４で精製であるかが判断され、そうでなければステップ２１５で分注であるかが判断され、さらにステップ２１６では、ＭＳであるかが判断され、ステップ２１７では、分注であるかが判断され、ステップ２１８では、分光装置１０６の動作が行われるかどうかが判断され、ステップ２１９では、組合せ化学ライブラリの全ての合成の設定が行われたかどうかが判断される。
【０１８４】
図１５は、主制御手段１２１の処理回路によって液相合成時における動作を説明するフローチャートである。ステップ２１１において液相合成器１０１が使用されることが決定され、ステップ２１２では、指定試薬のセットが行われ、ステップ２１３では、合成指示ファイルが読込まれ、ステップ２１４では、液相合成器１０１による合成が開始される。ステップ２１５では、合成結果のファイルが出力され、時間および温度が表示される。ステップ２０７〜２１２は、クライアントコンピュータから成る制御手段１２１によって実行され、ステップ２１３〜２１９は、サーバコンピュータから成る主制御手段１２１によって実行される。
【０１８５】
ステップ２１６では、合成管理画面が表示手段によって表示され、ステップ２１７では、合成指示ファイルが出力されて、前述のステップ２１３に与えられて読込み動作が行われる。ステップ２１８では、液相合成器１０１の結果の取込み指示が行われ、ステップ２１９では、その液相合成器１０１の結果のデータの取得が行われ、ステップ２２０では、ラック管理の動作に移行される。ラック管理画面２２１では、ステップ２２２において、時間および温度が表示される。ステップ２１１〜２１５は、制御手段１２１によって実行され、ステップ２１６〜２２２は、主制御手段１２１によって実行される。
【０１８６】
図１６は、主制御手段１２１における表示手段の画面の液相合成画面機能を説明するための図である。液相合成画面は、液相合成条件により、合成機器の動作定義ファイルを出力し、合成結果を取得する画面であり、ライブラリ管理画面より呼び出され、プロセス表示機能より呼び出される。
【０１８７】
１）液相合成基本条件入力欄は、合成時の基本情報（実験者、開始時間、終了時間、コメント）を登録するための入力欄であり、合成指示実行時に登録される。
２）液相合成条件入力欄は、液相合成条件の表示欄および登録時の入力欄であり、試薬リストと試薬ラックから成る。
【０１８８】
液相合成基本条件入力欄において、図１６の参照符に対応して、
（１）実験者選択入力欄は、実験者の選択入力欄である。
（２）開始入力欄は、開始時間入力欄であり、指示ファイル発行時を開始時間として表示する。
（３）終了入力欄は、終了時間入力欄であり、結果ファイル取得時を終了時間として表示する。
（４）コメント入力欄は、実験結果コメント入力欄である。
【０１８９】
液相合成条件表示入力欄において、
（５）プレートＩＤ表示欄は、プレートＩＤの検索結果表示欄である。
（６）プロセスＩＤ表示欄は、プロセスＩＤの検索結果表示欄である。
（７）試薬ＩＤ表示欄は、試薬ＩＤの検索結果表示欄である。
（８）試薬名称表示欄は、試薬名称の検索結果表示欄である。
（９）位置表示欄は、試薬ラックの試薬ビン位置の検索結果表示欄である。
（１０）使用量表示欄は、使用量の検索結果表示欄である。
（１１）容量表示欄は、試薬ビン容量の検索結果表示欄であり、５ｍｌ（６０本）、溶媒用ボトル１５０ｍｌ（６本）が使用可能である。
（１２）試薬ラック表示欄は、分注する試薬のラック位置情報の検索結果表示欄である。
（１３）温度表示欄は、合成温度（反応槽毎）の取得結果表示欄である。
（１４）時間表示欄は、合成時間（反応槽毎）の取得結果表示欄である。
（１５）反応槽表示欄は、反応位置情報の検索結果表示欄である。
【０１９０】
液相合成画面の処理の流れにおいて、
１）合成指示は、プロセスとプレート情報から合成指示書（液相合成器読取り用）を作成する。
２）結果取得は、合成機器からのデータを取得してデータベースに登録し、結果を合成温度、合成時間に反映する。さらに、次画面（ラック管理画面２４０）を表示する。
【０１９１】
液相合成条件表示入力欄において、図１６の参照符に対応して、
（１ｂ）合成指示ボタンは、液相合成指示書（ファイル）を作成する機能ボタンであり、合成条件（実験者）が入力されていない場合には、エラーを表示して処理を終了する。
（２ｂ）結果取得ボタンは、液相合成結果（ファイル）を取得する機能ボタンであり、さらに、合成種別フラグを考慮して、分取精製装置の受付画面（ラック管理２４０画面）であり、液相合成装置から直接、ＬＣ／ＭＳにかけるために分注前処理（ラック管理９６画面）に移行する。
（３ｂ）試薬ＩＤ選択ボタンは、選択すると試験管ラックのセット位置、反応槽への分注位置が表示される機能ボタンである。
【０１９２】
固相合成器１０２による固相合成の全体の操作に関して、固相合成を行い、その精製物を、質量分析器１０５の判定にかけて、できているものを保存用プレートにする。固相合成を固相合成器１０２によって行い、その結果を登録し、質量分析器１０５によって、プレート形状の内容を判定し、その結果は、（６０×５の２系統形状）ラックに取得し、自動分注器１０４によって分注してプレートを２系統作成し、一方の系統は分光装置１０６にかけて、他方を保存用プレートとして保管する。
【０１９３】
図１７は、主制御手段１２１の制御回路による固相合成の動作を説明するためのフローチャートである。ステップ２３１において、主制御手段１２１の表示手段に、固相合成条件の設定画面が表示され、入力手段を操作し、固相合成条件を設定する。ステップ２３２では、マススペクトル測定（質量スペクトル測定）の準備を行い、ステップ２３３では、プレート管理画面を表示手段によって表示し、次のステップ２３４では、質量分析器を操作することによって、質量分析を行い、ステップ２３５でラック管理画面の表示を行い、ステップ２３６では、その質量分析結果を反映する。
【０１９４】
ステップ２３７では、得られた情報の併合、リフォーマットを行い、ステップ２３８ではラック管理画面を表示し、ステップ２３９で自動分注器１０４による分注後、ステップ２４０でプレート管理画面の表示を行う。ステップ２４１で、最大４プレート分の各プレート毎に、前述のステップ２３３〜２４０を行う。こうしてステップ２４２に示されるようにプロセス数分の固相合成が行われる。
【０１９５】
図１８は、固相合成器１０２のステータス参照時における主制御手段１２１の処理回路の動作を説明するためのフローチャートである。ステップ２４６で状態管理画面を表示手段によって表示し、ステップ２４７でライブラリ番号を入力し、ステップ２４８でライブラリ情報検索を行い、こうしてステップ２４９では、ライブラリ情報の一覧表示を行い、たとえば実ライブラリＩＤ、テーマ番号、ステータスなどを表示する。ステップ２５０では、合成支援の情報の入力を、入力手段４１２によって行い、ステップ２５１では、合成プロセス管理が行われる。さらにステップ２５２では、次ステータスが合成かどうかが判断され、そうでなければステップ２５３では、目的化合物であるかが質量スペクトルにより判断され、ステップ２５４で保存用分注であるかが判断され、ステップ２５５では、分光装置１０６の動作が行われるかどうかが判断され、ステップ２５６では、組合せ化学ライブラリの全ての合成の設定が行われたかどうかが判断される。ステップ２４６〜２５１は、制御手段１２１によって実行され、ステップ２５２〜２５６は、主制御手段１２１によって実行される。
【０１９６】
図１９は、固相合成器１０２による固相合成時における主制御手段１２１の処理回路の動作を説明するためのフローチャートである。ステップ２６１において固相合成器１０２が使用されることが決定され、ステップ２６２では、指定試薬のセットが行われ、ステップ２６３では、合成指示ファイルが読込まれ、ステップ２６４では、固相合成器１０２による合成が開始される。ステップ２６５では、合成結果のファイルが出力され、時間および温度が表示される。
【０１９７】
ステップ２６６では、合成管理画面が表示手段４１３によって表示され、ステップ２６７では、合成指示ファイルが出力されて、前述のステップ２６３に与えられて読込み動作が行われる。ステップ２６８では、固相合成器１０２の結果の取込み指示が行われ、ステップ２６９では、その固相合成器１０２の結果のデータの取得が行われ、ステップ２７０では、ラック管理の動作に移行される。ラック管理画面２７１では、ステップ２７２において、同一フラクションおよびＮＧ（不良）フラクションである結果情報が表示される。ステップ２６１〜２６５は、制御手段１１２によって実行され、ステップ２５２〜２５６は、主制御手段１２１によって実行される。
【０１９８】
図２０は、主制御手段１２１の表示手段の固相合成画面を示す図である。
固相合成画面は、固相合成条件を表示して、合成器の動作定義ファイルを出力し、合成結果を取得する画面であり、ライブラリ管理画面より呼び出され、プロセス表示機能より呼び出される。
【０１９９】
１）固相合成基本条件入力欄は、合成時の基本情報（実験者、開始時間、終了時間、コメント）を登録するための入力欄であり、合成指示実行時に登録される。
２）固相合成条件表示欄は、試薬の分注条件の確認欄であり、試薬リストと試薬ラックから成る。
【０２００】
固相合成条件入力欄において、図２０の参照符に対応して、
（１）実験者選択入力欄は、実験者の選択入力欄である。
（２）開始入力欄は、開始時間入力欄であり、指示ファイル発行時を開始時間として表示する。
（３）終了入力欄は、終了時間入力欄であり、結果ファイル取得時を終了時間として表示する。
（４）コメント入力欄は実験結果コメント入力欄である。
【０２０１】
固相合成条件表示欄において、
（５）プレートＩＤ表示欄は、プレートＩＤの検索結果表示欄である。
（６）プロセスＩＤ表示欄は、プロセスＩＤの検索結果表示欄である。
（７）試薬ＩＤ表示欄は、試薬ＩＤの表示欄である。
（８）試薬名称表示欄は、試薬名称の表示欄である。
（９）位置表示欄は、試薬ラックの試薬ビン位置の表示欄である。
（１０）使用量表示欄は、試薬使用量の表示欄である。
（１１）容量表示欄は、試薬バイアル容量の表示欄であり、５０ｍｌ（１２本）、１０ｍｌ（４８本）が使用可能である。
（１２）試薬ラック表示欄は、試薬ラックの位置バイアル位置の表示欄である。
（１３）温度入力欄は、合成温度の手入力欄である。
（１４）時間入力欄は、合成時の手入力欄である。
（１５）反応槽表示欄は、反応位置情報の検索結果表示欄である。
【０２０２】
固相合成画面の処理の流れにおいて、
１）合成指示は、プロセスとプレート情報から合成指示書（固相合成器読取り用）を作成する。
２）結果取得は、固相合成の場合は、合成条件である温度、時間を手入力し（入力されていないと登録不可）、合成器からのデータを取得した後に、次画面（プレート管理画面）を表示する。
【０２０３】
固相合成条件表示欄において、図２０の参照符に対応して、
（１ｃ）合成指示ボタンは、固相合成指示書（ファイル）を作成する機能ボタンであり、合成条件（実験者）が入力されていない場合には、エラーを表示して処理を終了する。
（２ｃ）登録ボタンは、各入力項目を登録するボタンである。
（３ｃ）ＬＣ／ＭＳボタンは、ＬＣ／ＭＳ分析器（または分析装置）にかけるための分注前処理を行う機能ボタンであり、プレート管理９６画面に移動する。ＬＣ／ＭＳは、質量分析器１０５を表す。
（４ｃ）試薬ＩＤ選択ボタンは、選択すると試験管ラックのセット位置が表示される機能ボタンである。
【０２０４】
図２１は、自動精製器１０３による精製分離時における主制御手段１２１の処理回路の動作を説明するためのフローチャートである。ステップ２７６において精製分離装置である自動精製器１０３を使用し、ステップ２７７においてラックに試験管をセットし、ステップ２７８では、ラック情報ファイルを出力し、このラック情報ファイルは、バーコードおよびフラクションラックを含み、ステップ２７９では、精製動作を開始し、ステップ２８０では分離精製結果ファイルを出力し、この結果は、元位置情報と先位置情報とを含む。
【０２０５】
ステップ２８１において、表示手段によって表示されるラック管理画面では、ステップ２８２で前述のステップ２７８からのデータを取得し、ステップ２８３では、結果情報の表示を行い、このときバーコードが用いられ、ステップ２８４では、その結果の取込みを指示する。ステップ２８５では、前述のステップ２８０の分離精製結果ファイルのデータを取得し、ステップ２８６でその結果情報を表示し、この結果情報は、バーコードおよび分割情報を含む。ステップ２７６〜２８０は、制御手段１１３によって実行され、ステップ２８１〜２８６は、主制御手段１２１によって実行される。
【０２０６】
図２２は、自動分注器１０４によるプレート分注時の主制御手段１２１の処理回路による動作を説明するためのフローチャートである。ステップ２９１において分注装置である自動分注器１０４が使用され、ステップ２９２で試験管がセットされ、ステップ２９３で分注動作が開始され、ステップ２９４では分注結果ファイルの出力が行われ、この分注結果ファイルは、バーコードおよび位置情報を含む。
【０２０７】
ステップ２９５では、表示手段によって、ラック管理画面が表示される。ステップ２９６では、分注入力ファイルの出力が行われ、バーコードの情報が含まれる。ステップ２９７では、結果取込みの指示が入力手段によって行われ、これによってステップ２９８では、前述のステップ２９４の分注結果ファイルをデータとして取得する。ステップ２９９では、ラック管理動作が移行する。
【０２０８】
ステップ３００では、プレート管理画面が表示され、ステップ３０１では、結果情報の表示が行われ、プレート形状が表示される。ステップ２９１〜２９４は、制御手段１１３によって実行され、ステップ２９５〜３０１は、主制御手段１２１によって実行される。
【０２０９】
図２３は、質量分析器１０５の質量分析分離時の主制御手段１２１における処理回路の動作を説明するためのフローチャートである。ステップ３０６において質量分析器１０５が使用され、ステップ３０７では、プレートがセットされ、ステップ３０８では、計測条件が設定され、ステップ３０９では、質量計測動作を開始する。ステップ３１０では、計測結果のファイルが出力される。計測結果ファイルは、前プレート情報と、現ラック情報と、ＭＳ情報（数値、ＮＧ）およびＵＶ（分光）情報（純度）を含む。
【０２１０】
ステップ３１１では、表示手段によるプレート管理画面が表示され、ステップ３１２で入力手段によって結果取込みの指示が行われると、ステップ３１０の計測結果ファイルがデータとしてステップ３１３で取得される。ステップ３１４では、プレート管理動作が移行する。
【０２１１】
ステップ３１５では、プレート管理画面が表示され、ステップ３１６では、結果ラック情報の表示が行われ、同一フラクションおよびＮＧフラクションの情報が含まれる。ステップ３０６〜３１０は、制御手段１１５によって実行され、ステップ３１１〜３１６は、主制御手段１２１によって実行される。
【０２１２】
図２４は、自動分注器１０４による主制御手段１２１の制御回路による格納プレートの分注時における動作を説明するためのフローチャートである。ステップ３２１で自動天秤装置が使用され、ステップ３２２では、バーコードが読込まれ、その後、ステップ３２３では、濃縮後、フラクションコレクタの計測が行われ、ステップ３２４では、計測結果ファイルが出力され、この継続結果ファイルはバーコード番号および重量の情報を含む。
【０２１３】
図２５は、自動分注器１０４による主制御手段１２１の処理回路によって試験管準備の動作を説明するためのフローチャートである。ステップ３２７では、自動天秤装置が使用され、ステップ３２８では、プリンタによってバーコードが印刷され、ステップ３２９では、空の試験管に、バーコードが貼付けられ、ステップ３３０で空試験管の計測が行われる。ステップ３３１では、計測結果ファイルが出力され、バーコード番号および重量の情報が含まれる。
【０２１４】
図２６は、自動分注器１０４による主制御手段１２１の処理回路によって行われる動作を説明するためのフローチャートである。ステップ３３５において、分注装置である自動分注器１０４が使用され、ステップ３３６で試験管がラックにセットされ、ステップ３３７で分注動作が開始され、ステップ３３８では分注結果ファイルが出力される。分注結果ファイルは、位置情報、分注試験管および実行されたプログラムの情報を含む。ステップ３３９では、ＵＶ、すなわち分光計測を行うかどうかが判断され、行わなければ、ステップ３４０で１プレートの保管が行われる。
【０２１５】
自動分注器１０４による主制御手段１２１の処理回路の動作を説明する。ステップ３４１でプレート管理画面が表示手段に表示され、ステップ３４２では、入力手段による結果取込み指示が行われ、これによって前述のステップ３３８の分注結果ファイルをデータとしてステップ３４８では取得し、ステップ３４４で結果情報を表示する。結果情報は、プレート形状を含む。
【０２１６】
こうしてステップ３４５では一連の動作を終了する。前述の図２４〜図２６の各動作は、図２３のステップ３１６の後、実行される。ステップ３３５〜３４０は、制御手段１１４によって実行され、ステップ３４１〜３４５は、主制御手段１２１によって実行される。
【０２１７】
図２７は、主制御手段１２１の表示手段によって表示されるプレート管理画面を示す図である。このプレート管理画面は、前述の図１３のステップ２０３、図１７のステップ２４０、図１９のステップ２７１、図２２のステップ３００、図２３のステップ３１１，３１５および図２６のステップ３４１などにおいて、実行される。
【０２１８】
プレート管理画面（９６形式）は、ＬＣ／ＭＳの指示書を出力して、ＬＣ／ＭＳ結果を取得する画面であり、さらには、プレート形状の表示画面として使用され、固相合成結果取得後に表示され、ラック管理９６画面から分注結果取得後に表示され、プロセス表示機能より呼び出される。
【０２１９】
１）ＬＣ／ＭＳ基本情報入力欄は、ＭＳの判定の基本情報（実験者、開始時間、終了時間、コメント）を登録するための入力欄であり、ＭＳ指示実行時に登録される。
２）プレート情報表示欄は、プレート情報の表示欄である。
【０２２０】
ＬＣ／ＭＳ基本情報入力欄において、図２７の参照符に対応して、
（１）実験者選択入力欄は、実験者の選択入力欄であり、
（２）開始入力欄は、開始時間入力欄であり、指示ファイル発行時を開始時間として表示する。
（３）終了入力欄は、終了時間入力欄であり、結果ファイル取得時を終了時間として入力する。
（４）コメント入力欄は、実験結果コメント入力欄である。
【０２２１】
プレート情報表示欄において、
（５）取得ラックＩＤ上下入力欄は、ＬＣ／ＭＳの取得ラックＩＤ上下段の入力欄である。
（６）プロセスＩＤ表示欄は、プロセスＩＤの検索結果表示欄である。
（７）プレートＩＤ表示欄は、プレートＩＤの表示欄であり、固相の場合は、合成プレートＩＤ、液相の場合は、ラックＩＤ＋枝番、さらに保存プレートＩＤを表示する。
【０２２２】
コメント表示欄において、
（８）位置情報欄は、ウエルの位置情報表示欄である。
（９）社内化合物ＩＤ表示欄は、ウエルに対応する社内化合物ＩＤの表示欄である。
（１０）分子量表示欄は、ウエルに対応する分子量の表示欄である。
【０２２３】
プレート管理画面（９６形式）の処理の流れは、
１）指示書作成は、プロセスとプレート情報からＬＣ／ＭＳ装置への指示書を作成する。
２）結果取得は、ＬＣ／ＭＳ機器からのデータを取得した後に、次画面（ラック管理画面３００×２）を表示する。
３）保存プレート作成は、保存プレート情報を作成し（保存プレート番号生成）、関連テンポラリ情報を削除し、保存プレートバーコードを印刷する。
【０２２４】
プレート情報表示欄において、図２７の参照符に対応して、
（１ｄ）ラック登録ボタンは、取得用ラック情報を登録する機能ボタンである。
（２ｄ）ＭＳ指示ボタンは、固相合成終了後ステータスの場合のみ使用可能であり、ＬＣ／ＭＳ装置に対する指示書（ファイル）を作成する機能ボタンであり、ＬＣ／ＭＳ装置動作条件が入力されていない場合には、エラーを表示して終了する。
（３ｄ）結果取得ボタンは、ＭＳ指示書発行後ステータスの場合のみ使用可能であり、ＬＣ／ＭＳ装置からの結果情報（ファイル）取得の機能ボタンである。
（４ｄ）プレート保存ボタンは、合成最終ステータスの場合のみ使用可能であり、保存プレート情報を作成し、関連の合成に使用したテンポラリ情報を削除する機能ボタンである。
（５ｄ）ウエル選択欄は、指定のウエルを通過すると詳細表示の吹き出しが表示される機能である。
【０２２５】
図２８は、主制御手段１２１の表示手段によって表示されるラック管理画面を示す図である。このラック管理画面は、３００×２形式であり、前述の図１７のステップ２３５などにおいて実行される。
【０２２６】
ラック管理画面（３００×２形式）は、３００×２の形状のラックを分注用９６ラックにリフォーマットを行う画面であり、表示時にＭＳの結果情報を表示し（同一フラクション、ＮＧフラクション、異性体フラクションを色分けして表示する）、プレート管理画面からＭＳ（分離）結果取得後に呼び出され、プロセス表示機能より呼び出される。
【０２２７】
１）ラック情報表示欄は、ラック情報の表示欄である。
ラック情報表示欄において、図２８の参照符に対応して、
（１）プロセスＩＤ表示欄は、プロセスＩＤの表示欄である。
（２）ラックＩＤ表示欄は、上下のラックＩＤの表示欄である。
【０２２８】
コメント表示欄において、
（３）位置情報表示欄は、ウエルの位置情報表示欄である。
（４）社内化合物ＩＤ表示欄は、ウエルに対応する社内化合物ＩＤの表示欄である。
（５）分子量表示欄は、ウエルに対応する分子量の表示欄である。
（６）ＭＳ計測値表示欄は、ウエルに対応するＭＳ計測値の表示欄である。
【０２２９】
ラック管理画面（３００×２形式）の処理の流れは、
１）削除併合は、同一内容バイアルの併合とＮＧ（不良）バイアルの前詰めとを色分けして表示する。
２）リフォーマットは、３００×２形状のものを９６形状に変換して、次画面（ラック管理画面９６）を表示する。
【０２３０】
ラック情報表示欄において、図２８の参照符に対応して、
（１ｅ）試験管併合ボタンは、ＭＳ結果取得後ステータスの場合のみ使用可能であり、同一内容フラクションの併合を行う（併合されたものは、前詰）機能ボタンである。
（２ｅ）重量取得ボタンは、秤量管理システムからラックの試験管全ての重量情報を取得する機能ボタンである。
（３ｅ）リフォーマットボタンは、フラクション併合後ステータスの場合のみ使用可能であり、９６ラック形式にリフォーマットする機能ボタンであり、ラック管理９６画面を呼び出す。
（４ｅ）試験管位置選択欄は、指定の試験管位置を通過すると詳細表示の吹き出しが表示される機能欄である。
【０２３１】
図２９は、主制御手段１２１の表示手段によって表示されるラック管理画面を示す図である。ラック管理画面は、９６縦形式であり、前述の図１３のステップ１９５，１９７，２０３、図１７のステップ２３８などにおいて実行される。
【０２３２】
ラック管理画面（９６縦形式）は、分注器に作業指示ファイルを渡して、結果を取得する機能画面であり、元のラック番号に分割した分の分割番号が付加され、ラック管理画面（３００，２４０形式）からラックリフォーマット後に表示され、プロセス表示機能より呼び出される。ラックやプレートなどのほか、他の形式も各種設けられてもよい。
【０２３３】
１）ラック情報表示欄は、ラック９６縦情報の表示欄である。
ラック情報表示欄において、図２９の参照符に対応して、
（１）プロセスＩＤ表示欄は、プロセスＩＤの検索結果表示欄である。
（２）ラックＩＤ表示欄は、対象ラックＩＤの選択表示欄であり、複数存在する場合があるので、ラックＩＤ＋分離番号で表示する。
（３）分割数表示欄は、リフォーマット前のラックからの分割数の検索結果表示欄である。
【０２３４】
コメント表示欄において、
（４）位置情報表示欄は、ラック上の試験管の位置情報表示欄である。
（５）社内化合物ＩＤ表示欄は、ラック上の試験管に対応する社内化合物ＩＤの表示欄である。
（６）バーコード表示欄は、ラック上の試験管に対応するバーコードの表示欄である。
（７）バイアル重量表示欄は、ラック上の試験管に対応する内容物の乾燥重量の表示欄であり、ここでの重量は、空の試験管との差分である。
【０２３５】
ラック管理画面（９６縦形式）の処理の流れは、
１）指示書作成はプロセスとラック情報から分注装置（以下、分注装置を、分注装置（ＧＥＮＥＳＩＳ）、分注機器（ＧＥＮＥＳＩＳ）、分注機、ＧＥＮＥＳＩＳなどと言うことがある）への指示書を作成し、保存プレート作成時以外は、重量は必要無しである。
２）結果取得は、分注装置（ＧＥＮＥＳＩＳ）の結果ファイルを取得し、次画面（プレート管理）を表示する。
【０２３６】
ラック情報表示欄においては、図２９の参照符に対応して、
（１ｆ）分注指示ボタンは、分注機器（ＧＥＮＥＳＩＳ）への指示書（ファイル）を作成する機能ボタンである。
（２ｆ）結果取得ボタンは、分注機からの結果を取得する機能ボタンであり、プレート管理９６画面を呼び出す。
（３ｆ）試験管位置選択欄は、指定の試験管位置を選択すると詳細表示の吹き出しが表示される機能欄である。
【０２３７】
図３０は、主制御手段１２１の表示手段によって表示されるラック管理画面を示す図である。このラック管理画面は、２４０形式であり、前述の図１３のステップ１９３，１９９などにおいて実行される。
【０２３８】
ラック管理画面（２４０形式）は、分離精製機器（ＣＯＬＥＸ）（以下、ＣＯＬＥＸなどと言うことがある）からの分離精製結果情報を取得し、分注用ラックにリフォーマットを行う機能画面であり、液相合成画面から呼び出され、プレート画面からＭＳ取得後、再び呼び出され（全てのＭＳチェックが行われないと終了しない）、プロセス表示機能より呼び出される。
【０２３９】
１）ＣＯＬＥＸ基本情報入力欄は、ＣＯＬＥＸ動作の基本情報入力欄であり、入力が無いとバーコード取得が行えない。
２）ラック情報表示欄は、２４０形状のラック表示欄である。
【０２４０】
ＣＯＬＥＸ基本情報入力欄において、図３０の参照符に対応して、
（１）実験者選択入力欄は、実験者の選択入力欄であり、
（２）開始入力欄は、開始時間入力欄であり、指示ファイル発行時を開始時間として入力する。
（３）終了入力欄は、終了時間入力欄であり、結果ファイル取得時を終了時間として表示する。
（４）コメント入力欄は、実験結果コメント入力欄である。
【０２４１】
ラック情報表示欄において、
（５）プロセスＩＤ表示欄は、プロセスＩＤの表示欄である。
（６）ラックＩＤ表示欄は、ラックＩＤの表示欄である。
【０２４２】
コメント表示欄において、
（７）位置情報欄は、ラック上の試験管の位置情報表示欄である。
（８）社内化合物ＩＤ表示欄は、ラック上の試験管に対応する社内化合物ＩＤの表示欄である。
（９）バーコード表示欄は、ラック上の試験管に対応するバーコードの表示欄である。
（１０）試験管内容重量表示欄は、ラック上の試験管の内容物に対応する重量の表示欄である。
【０２４３】
ラック管理画面（２４０形式）の処理の流れについて、
１）バーコード取得は、分離精製器（ＣＯＬＥＸ）から取得されるバーコード情報（ファイル）を取得して、一連のバーコードを推測しプレートに配置する。すなわちワンセットの試験管のどれか１本のバーコードを読めば、ワンセット分全てのバーコードが呼出せる。
２）結果取得は、分離精製器（ＣＯＬＥＸ）から分離結果（ファイル）を取得して、データベースに登録し、さらに、その結果でラック表示欄を更新する。
３）リフォーマットは、２４０形状のものを９６形式に分けて、次画面（ラック管理画面９６）を表示する。
４）ＮＧ印刷、削除は、ＮＧ対象一覧を印刷して、その結果を削除（前詰）する。
５）重量取得は、ＭＳ結果取得後濃縮併合後のステータスの場合に使用可能であり、一連のラック重量を取得して結果を反映する。
【０２４４】
ラック情報表示欄において、図３０の参照符に対応して、
（１ｇ）バーコード取得ボタンは、分取精製装置（ＣＯＬＥＸ）からのバーコード読取り情報（ファイル）取得ボタンである。
（２ｇ）結果取得ボタンは、分取精製装置（ＣＯＬＥＸ）からの分離精製結果（ファイル）の取得ボタンである。
（３ｇ）試験管併合ボタンは、ＭＳ結果取得後ステータスの場合に使用可能であり、同一内容フラクションの併合を行う（併合されたものは、前詰）機能ボタンである。
（４ｇ）ＭＳ用リフォーマットボタンは、９６形式のラック形状にリフォーマットする機能ボタンである。
（５ｇ）ＮＧ印刷ボタンは、ＮＧ削除情報を一覧表形式（位置情報、バーコード、ＮＧ情報）で印刷する機能ボタンである。
（６ｇ）ＮＧ削除ボタンは、ＮＧ削除試験管を削除して前詰めする機能ボタンである。
（７ｇ）重量取得ボタンは、秤量管理システムからラックの試験管全てのバーコードと重量情報を取得する機能ボタンである。
（８ｇ）保存用リフォーマットボタンは、９６形式のラック形状にリフォーマットする機能ボタンである。
（９ｇ）試験管位置選択欄は、指定の試験管位置を選択すると詳細表示の吹き出しが表示される機能欄である。
【０２４５】
分光装置１０６によって主制御手段１２１の制御回路が合成された化合物の合成評価を行う動作を説明する。分光装置１０６は分光光度計であって、吸光度を計測し、その結果を計算して制御手段１１６および主制御手段１２１のメモリに登録する。分光光度計である分光装置１０６は、各化合物の吸光度を計測し、吸光度のピーク値および５ｎｍ毎のモル吸光係数を算出して登録し、結果の評価方法は、グラフが使え、またピーク値による化合物の構造の検索、波長の範囲指定による吸光度係数の検索が可能である。
【０２４６】
図３１は、主制御手段１２１の制御回路による合成結果を評価する分光装置１０６の分光光度計測時の動作を説明するためのフローチャートである。ステップ３４８で分光光度計である分光装置１０６を使用し、ステップ３４９でプレートをセットし、ステップ３５０で計測条件を設定し、ステップ３５１で吸収スペクトル（吸光度）の計測を開始する。ステップ３５２では、計測結果ファイルを出力する。この計測結果ファイルは、波長、吸光度の情報を含む。
【０２４７】
ステップ３５３では、表示手段によって合成評価管理画面を表示する。ステップ３５４では、入力手段によって結果取込みの指示を行い、これによって前述のステップ３５２の計測結果ファイルがデータとしてステップ３５５で取得される。ステップ３５６では、結果情報を表示する。結果情報は、波長、吸光度係数、ピーク値を含む。こうしてステップ３５７では一連の合成結果評価の動作を終了する。ステップ３４８〜３５２は、制御手段１１６によって実行され、ステップ３５３〜３５７は、主制御手段１２１によって実行される。
【０２４８】
図３２は、主制御手段１２１の処理回路によるＵＶ情報検索時の動作を説明するためのフローチャートである。ステップ３６１では、表示手段によって合成評価管理画面を表示する。ステップ３６２では、入力手段によって検索条件を入力する。検索条件は、最大吸収波長λｍａｘと、波長レンジとを含む。ステップ３６３では、吸収スペクトル情報の検索動作を行い、これによってステップ３６４では、検索結果を表示する。検索結果は、波長、吸光度およびピーク値である。こうしてステップ３６５では、一連の動作を終了する。
【０２４９】
図３３は、主制御手段１２１の表示手段によって表示され光学特性評価画面を示す図である。
【０２５０】
光学特性評価結果登録画面は、分光光度計の計測結果の登録および評価を行う機能画面である。
【０２５１】
１）基本情報登録欄は、合成結果評価時条件の登録表示欄である。
２）波長データ一覧表示欄は、ファイル読み込み時に自動的にグラフを変換する。
【０２５２】
基本情報登録欄において、図３３の参照符に対応して、
（１）保存プレートＩＤ入力欄は、保存プレートＩＤの登録用入力欄である。
（２）評価者ＩＤ選択入力欄は、担当者ＩＤの登録用入力コンボックスである。
（３）実ライブラリＩＤ入力欄は、実ライブラリＩＤの登録用入力欄である。
（４）開始入力欄は、開始時間入力欄であり、基本情報登録時を開始時間として入力する。
（５）終了入力欄は、終了時間入力欄であり、結果ファイル取得時を終了時間として入力する。
（６）データファイル名表示欄は、吸収スペクトルデータファイル名の表示欄である。
（７）溶媒選択入力欄は、溶媒名の登録用入力コンボボックスである。
（８）濃度入力欄は、濃度の登録用入力欄であり、デフォルト値“１．ＯＥ―６（ｇ／ｍｌ）”を入力する。
【０２５３】
波長データ一覧表示欄において、
（１０）グラフ表示欄は、一覧表示欄の波長と吸光係数情報のグラフ表示欄（Ｅｘｃｅｌのグラフ機能を使用）である。
（１１）Ｎｏ表示欄は、評価位置情報として用いられるウエル位置情報の表示欄である。
（１２）社内化合物ＩＤ表示欄は、社内化合物番号の表示欄である。
（１３）ピーク値波長表示欄は、吸光度のピーク値の波長の表示欄である。
（１４）ピーク値吸光係数表示欄は、吸光度のピーク値の吸光係数の表示欄である。
（１５）吸光係数表示欄は、波長（２００〜７００ｎｍ、５ｎｍ毎）の吸光係数の表示欄である。
【０２５４】
光学特性評価結果登録画面の処理の流れにおいて、
１）基本情報登録は、光学特性評価時の条件を入力後、登録する。
２）結果取得は、分光光度計の結果ファイルを取得し、登録時は、吸光度から吸光係数を計算して登録する。
３）評価は、グラフおよび制御ソフト表示により、評価し、データをグラフにより表示し、データファイルと共に制御ソフトを起動する。
【０２５５】
対象化合物検索欄において、図３３の参照符に対応して、
（１ｈ）登録ボタンは、光学特性評価のプレート単位の情報を登録する機能である。
【０２５６】
波長データ一覧表示欄は、
（２ｈ）結果取得ボタンは、Ｅｘｃｅｌ（商品名）形式の出力ファイルデータを取得してデータベースに登録する機能であり、波長データ一覧表示欄に登録結果を表示する機能である。
（３ｈ）制御ソフト起動ボタンは、吸収スペクトルの制御ソフトを結果の生データファイルと共に起動する機能である。
（４ｈ）グラフ表示選択ボタンは、選択した化合物情報のグラフを作成する機能である。
【０２５７】
反応測定装置１０７による主制御手段１２１の処理回路１４１の反応評価の動作を説明する。反応測定装置１０７における触媒反応評価を行い、この触媒評価の実験では、各反応槽毎に手入力によって入力手段を用いて入力し、その結果の反応ガス消費量を制御手段１１７および主制御手段１２１のメモリに登録する。プレートから反応評価用のサンプルを取得し、触媒反応評価結果をプレート情報と合せてデータベースシステムで管理し、このときサンプリングする内容は、参照する時間定義ファイルの時間を対象とし、結果の評価方法は、社内化合物ＩＤを限定した上で、サンプリングした結果をグラフ化することができる。
【０２５８】
図３４は、反応測定装置１０７を用いて主制御手段１２１の制御回路が触媒反応計測時の動作を説明するためのフローチャートである。またステップ３６８で反応測定装置である反応評価機器の使用を行い、ステップ３６９で反応条件を設定する。反応条件は、温度、時間、圧力を含み、これらの値を反応毎に設定する。ステップ３７０では、反応評価を開始する。こうしてステップ３７１では、反応評価結果ファイルを出力する。
【０２５９】
ステップ３７２では、表示手段によって反応評価管理画面を表示する。ステップ３７３では、社内化合物番号を入力し、ステップ３７４では、化合物情報を検索する。これによってステップ３７５では、保管プレート情報の表示を行う。この保管プレート情報は、社内化合物ＩＤおよび保存プレートＩＤを含む。
【０２６０】
ステップ３７６では、反応条件の指定を行う。反応条件の指定は、前述の温度、時間、圧力のほかにさらに錯体金属、反応対象ガスおよび助触媒を含む。ステップ３７６の反応評価指定によって、ステップ３６９では、反応条件の設定が行われる。
【０２６１】
ステップ３７７では、入力手段によって結果取込みの指示を行い、これによって前述のステップ３７１の反応評価結果ファイルであるデータをステップ３７８で取得する。ステップ３７９では、反応評価結果である時間毎の、反応ガス消費量および温度を表示し、こうしてステップ３８０では、一連の動作を終了する。ステップ３６８〜３７１は、制御手段１１７によって実行され、ステップ３７２〜３８０は、主制御手段１２１によって実行される。
【０２６２】
図３５は、主制御手段１２１の処理回路による反応測定装置１０７で得られた反応情報の検索時の動作を説明するためのフローチャートである。ステップ３８１では、表示手段によって反応評価管理画面を表示する。ステップ３８２では、検索条件を入力手段によって入力する。この検索条件は、社内化合物ＩＤである。ステップ３８３では、反応情報の検索動作を行い、こうしてステップ３８４では、反応評価結果を表示する。反応評価結果は、時間、反応ガス消費量および温度を含む。ステップ３８５では一連の動作を終了する。
【０２６３】
図３６は、主制御手段１２１の処理回路による反応測定装置１０７で得られた結果を表示手段で表示する触媒活性評価画面を示す図である。
【０２６４】
触媒活性評価結果登録画面は、触媒活性評価機器の計測結果の登録および評価を行う機能画面である。
１）触媒活性評価基本情報入力欄は、触媒活性評価時の基本情報の登録欄である。
２）反応ガス消費量データ一覧表示欄は、評価結果ファイルからのデータの登録、結果表示欄である。
【０２６５】
触媒活性評価基本情報入力欄において、図３６の参照符に対応して、
（１）評価日入力欄は、評価日の入力欄であり、評価日が自動登録される。
（２）評価者ＩＤ選択入力欄は、評価者ＩＤ（従業員番号）の入力欄である。
（３）データファイル名表示欄は、データファイル名の表示欄である。
（４）開始入力欄は、開始時間入力欄であり、基本情報登録時を開始時間として入力する。
（５）終了入力欄は、終了時間入力欄であり、結果ファイル取得時を終了時間として入力する。
（６）コメント入力欄は、評価時コメントの入力欄である。
（７）時間入力欄は、評価トータル時間の機器設定値の入力欄である。
（８）温度入力欄は、評価時温度の機器設定値の入力欄である。
（９）助触媒選択入力欄は、評価時の助触媒の入力コンボボックスである。
（１０）助触媒コメント表示欄は、助触媒のコメントの入力欄である。
（１１）モノマー選択入力欄は、評価時のモノマーの入力コンボボックスである。
（１２）コメント入力欄は、反応バイアル毎のコメントの入力欄である。
【０２６６】
消費データ一覧表示欄において、
（１３）グラフ表示欄は、一覧表示欄の反応ガス消費量情報のグラフ表示欄である。
（１４）温度一覧表示欄は、取得時間毎の温度の登録後の一覧表示欄である。
（１５）反応ガス消費量一覧表示欄は、取得時間毎の消費量の登録後の一覧表示欄である。
【０２６７】
触媒活性評価結果登録画面の処理の流れにおいて、
１）基本情報登録は、触媒活性評価条件を入力の後、登録する。
２）結果取得は、触媒活性評価機器（ＥＮＤＥＡＶＯＲ）の結果ファイルを取得する。
３）評価は、グラフおよび制御ソフト表示により評価し、データをグラフにより表示し、データファイルと共に制御ソフトを起動する。
【０２６８】
触媒活性評価基本情報入力欄において、図３６の参照符に対応して、
（１ｉ）登録ボタンは、触媒活性評価の基本情報（反応条件で共通のもの）をデータベースに登録する機能である。
【０２６９】
反応ガス消費量データ一覧表示欄において、
（２ｉ）結果取得ボタンは、ＣＶＳ形式の出力ファイルデータを取得して一覧形式で表示する機能と、表示上のデータをデータベースに格納する機能とを有する。
（３ｉ）制御ソフト起動ボタンは、制御ソフトに結果の生データファイルを読ませて表示する機能である。
（４ｉ）グラフ表示選択ボタンは、選択した反応バイアル情報のグラフを作成する機能である。
（５ｉ）構造表示選択ボタンは、選択したライブラリの構造ダイアログボックスを表示する機能である。
【０２７０】
図３７は、主制御手段１２１におけるプロセス状況を検索するときにおける表示手段の画面を示す図である。プロセス状況検査機能は、処理回路によって達成され、図３７に示されるプロセス表示ダイヤログボックスを用い、現在のプロセスの情報を検索して、ステータスにあった管理画面を表示する。図３７の参照符に対応して、
（１）ライブラリＩＤ入力表示欄は、実ライブラリＩＤの表示入力欄である。
（２）年入力欄は、社内化学物番号の表示欄であり、ダイアログボックス表示時の初期値として年の下２桁が表示される。
（３）テーマＩＤ選択入力欄は、テーマＩＤの選択入力（コンボボックス）欄であり、ダイアログボックス表示時の初期値として、マスタのテーマＩＤが全て表示される。
（４）プロセスＩＤ選択入力欄は、プロセスＩＤの選択入力（コンボボックス）欄であり、上段のライブラリ入力を受けてその配下のプロセスＩＤの一覧を表示する。
（５）コプロセスＩＤの選択入力欄は、上段のプロセス入力を受けて、その配下のコプロセスＩＤの一覧を表示する。
（６）ステータス一覧選択入力欄は、プロセスレベルのステータスの選択入力欄であり、上段のプロセス入力を受けて、その配下のステータス一覧を表示する。
（７）ラック／プレートＩＤ選択入力欄は、上段のプロセス入力を受けて、その配下のラックおよびプレートＩＤの一覧を表示する。
（８）社内化合物ＩＤ入力欄は、社内化合物番号の入力欄である。
【０２７１】
この図３７の参照符に対応してさらに、
（１ｊ）更新ボタンは、ライブラリＩＤ、年、テーマＩＤにより、以下のプロセスの状況をコンボボックスに反映する機能ボタン（実行後は、非表示）である。
（２ｊ）更新ボタンは、プロセスＩＤにより、以下のプロセスの状況をコンボボックスに反映する機能ボタン（実行後は、非表示）である。
（３ｊ）表示ボタンは、コプロセスＩＤ、ステータス、ラック／プレートＩＤから指定のステータス状況を表示する機能ボタンであり、このとき最新ステータスを指定した場合は、以後の作業を可能な画面に移動する。
（４ｊ）最新ボタンは、社内化合物ＩＤ欄に入力されたＩＤを含むプロセスの最新状況に移動する。２つ以上のラック分割されている場合は、先頭のコプロセスが対象になる。今期開発においては、最新の状態に復帰する。
（５ｊ）Ｃｌｏｓｅボタンは、処理を行わず、本ダイアログを終了する機能ボタンである。
【０２７２】
図３８は、主制御手段１２１の処理回路によって化合物の構造情報を表示する表示手段の画面を示す図である。構造情報表示機能は、図３８に示される構造式表示ダイヤログボックスによってプレートのウエルおよびラックの試験管位置は、入力手段であるマウスのダブルクリック操作によって、該当する化合物の構造式の情報を表示する。図３８の参照符に対応して、
（１）構造情報表示欄は、選択した化学構造式の表示欄である。
（２）社内化合物ＩＤ表示欄は、社内化合物番号の表示欄である。
（３）分子量表示欄は、選択した化合物の分子量の表示欄である。
（４）位置情報入力表示欄は、現在表示されている化合物のプレートまたはラック位置情報の表示欄である。
【０２７３】
この図３８の参照符に対応して、
（１ｋ）｜＜ボタンは、先頭レコードに移動する機能ボタンである。
（２ｋ）＜ボタンは、１つ前のレコードに移動する機能ボタンである。
（３ｋ）＝ボタンは、位置情報の位置のレコードに移動する機能ボタンである。
（４ｋ）ボタンは、１つ後のレコードに移動する機能ボタンである。
（５ｋ）＞｜ボタンは、最終レコードに移動する機能ボタンである。
（６ｋ）Ｃｌｏｓｅボタンは、本ダイアログボックスを終了する機能ボタンである。
【０２７４】
本件発明者の実験結果を述べる。
（実施例１）
サーバーコンピュータとして富士通社製ＧＲＡＮＰＯＷＥＲ５０００サーバー（商品名）（ＷＩＮＤＯＷＳ／ＮＴ４．０（商品名））を用い各自動機器とのインターフェースは、クライアントＰＣ（Ｗｉｎｄｏｗｓ９８（商品名））を用いて構築を行った。データベースは前述のサーバー上にアクセルリス社製データベースシステム：ＲＳ３（商品名）を用いて構築を行った。化学ライブラリ構築は、クライアントＰＣ上でケンブリッジソフト社のＣｈｅｍＯｆｆｉｃｅ（商品名）のコンビケムモジュールを用いて、試薬データからライブラリの構造構築を行った。ＣｈｅｍＯｆｆｉｃｅ（商品名）のコンビケムモジュールで構築した化学ライブラリの構造および試薬データは、Ｅｘｃｅｌ（商品名）の表形式データとして保存され、Ｖｉｓｕａｌ  ＢＡＳＩＣ（商品名）で構築した変換プログラムにより、モリテックス社製Ｌ−ＣＯＳ自動合成機（商品名）の制御データ形式に変換される。また同時に、Ｖｉｓｕａｌ  ＢＡＳＩＣ（商品名）で構築した工程管理プログラムにより、自動合成、精製、分析、評価など、化学ライブラリの合成および評価に必要な一連の作業情報が構築され、サーバー上のデータベースに格納される。液相合成器Ｌ−ＣＯＳ（商品名）の稼働データは、ネットワークを介して、定期的にサーバーコンピュータに転送され、データベースに登録される。
【０２７５】
液相合成器Ｌ−ＣＯＳ（商品名）で合成された化学ライブラリは、前述の工程管理プログラムで作成された工程に従って、必要な場合は、濃縮乾燥の後、モリテックス社製自動精製装置ＣＯＬＥＸ（商品名）に送られ、カラム精製が行われる。ＣＯＬＥＸ（商品名）での精製プロトコルは、サーバーに登録された化学ライブラリのデータから自動生成され、ネットワークを介して、ＣＯＬＥＸ（商品名）の制御コンピュータに送られる。ＣＯＬＥＸ（商品名）での精製データは、同様にＥｘｃｅｌ（商品名）の表形式データとして保存され、Ｖｉｓｕａｌ  ＢＡＳＩＣ（商品名）で構築した変換プログラムによりサーバー上のデータベースに保存される。
【０２７６】
また必要に応じて、ＬＣ／ＭＳなどの分析装置により、得られた化学ライブラリの構造確認、純度確認などを行うことも可能ある。
【０２７７】
ついで前述の工程管理プログラムで作成された工程に従って、必要な自動評価装置の制御データが作成され、自動評価装置での評価が実施され、得られた評価データは、同様にネットワークを介して、サーバー上のデータベースに登録される。
【０２７８】
これらの評価データは、構造活性相関あるいは構造物性相関解析ソフトでの解析を行い、望ましい性質を持つ、新たな化学ライブラリの設計に利用することが可能である。
【０２７９】
（実施例２）
実施例１のコンピュータシステムおよびプログラムを用いて、機能性色素のライブラリ設計を行った。２０種の芳香族カルボン酸と４種の芳香族アミンの組み合わせから、８０個のアミド化合物からなる機能性色素ライブラリを構築した。Ｌ−ＣＯＳ（商品名）での自動合成のために前記化学ライブラリデータから、実施例１の工程管理プログラムを用いて一連の工程作成を行い、各４０化合物からなる２セットのＬ−ＣＯＳ（商品名）での作業制御データを得た。Ｌ−ＣＯＳ（商品名）の制御コンピュータへの制御データの登録は、サーバーコンピュータからネットワークを介して実施し、約１５秒で制御データの登録を終了した。各４０個の化合物のセット（以下ランセットと呼ぶ）はそれぞれ、工程管理プログラムに従ってＣＯＬＥＸ（商品名）での自動精製に送られる。ＣＯＬＥＸ（商品名）では、吸収スペクトル検出器によりＵＶ吸収をもつフラクションのみ自動的に分取されるが、これらの分取データについても、Ｅｘｃｅｌ（商品名）の表形式データとして保存され、Ｖｉｓｕａｌ  ＢＡＳＩＣ（商品名）で構築した変換プログラムによりサーバーコンピュータデータベースに登録される。各フラクションから分析のため少量ずつサンプルをとり、日立製ＬＣ／ＭＳ分析装置により、分子量および純度の分析を行った。日立製ＬＣ／ＭＳ分析装置の制御コンピュータには、前述の工程管理プログラムを経由して、試料ごとに設計した化学ライブラリから計算される分子量が入力され、ＬＣ／ＭＳで得られた分子量の測定値と比較され、目的のフラクションが同定されるとともに、自動合成装置での合成の良否が判定される。ＬＣ／ＭＳでの判定結果に基づき、工程管理プログラムは、ＣＯＬＥＸ（商品名）で得られた各フラクションについて必要なフラクションの特定を行い、次の自動評価装置での評価に用いる化学ライブラリが得られる。得られた化学ライブラリは、島津製紫外／可視フローセル分光光度計にオートサンプラーを経由して送られ、機能性色素の吸収スペクトル測定が実施される。オートサンプラーの制御データは、前述の工程管理プログラムで自動生成され、得られた吸収スペクトルはＥｘｃｅｌ（商品名）の表形式データとして保存され、Ｖｉｓｕａｌ  ＢＡＳＩＣ（商品名）で構築した変換プログラムによりサーバーコンピュータデータベースに登録される。
【０２８０】
得られた８０化合物の吸収スペクトルの測定には、約４時間を要したが、データのサーバーへの登録は自動的に実施され、各１５秒程度であった。
【０２８１】
（実施例３）
実施例１のコンピュータシステムおよびプログラムを用いて、農薬のライブラリー設計を行った。２０種の芳香族スルホン酸と４種の芳香族アミンの組合せから、８０個のスルホンアミド化合物から成る農薬ライブラリーを構築した。Ｌ−ＣＯＳ（商品名）での自動合成のために前記化学ライブラリーデータから、実施例１の工程管理プログラムを用いて一連の工程作成を行い、各４０化合物から成る２セットのＬ−ＣＯＳ（商品名）での作業制御データを得た。Ｌ−ＣＯＳ（商品名）の制御コンピュータへの制御データの登録は、サーバーコンピュータからネットワークを介して実施し、約１５秒で制御データの登録を終了した。各４０個の化合物のセット（以下ランセットと呼ぶ）はそれぞれ、工程管理プログラムに従ってＣＯＬＥＸ（商品名）での自動精製に送られる。ＣＯＬＥＸ（商品名）では、吸収スペクトル検出器によりＵＶ吸収をもつフラクションのみ自動的に分取されるが、これらの分取データについても、Ｅｘｃｅｌ（商品名）の表形式データとして保存され、Ｖｉｓｕａｌ  ＢＡＳＩＣ（商品名）で構築した変換プログラムによりサーバーコンピュータデータベースに登録される。各フラクションから分析のため少量ずつサンプルをとり、日立製ＬＣ／ＭＳ分析装置により、分子量および純度の分析を行った。日立製ＬＣ／ＭＳ分析装置の制御コンピュータには、前述の工程管理プログラムを経由して、試料ごとに設計した化学ライブラリーから計算される分子量が入力され、ＬＣ／ＭＳで得られた分子量の測定値と比較され、目的のフラクションが同定されるとともに、自動合成装置での合成の良否が判定される。ＬＣ／ＭＳでの判定結果に基づき、工程管理プログラムは、ＣＯＬＥＸ（商品名）で得られた各フラクションについて必要なフラクションの特定を行い、次の自動評価装置での評価に用いる化学ライブラリーが得られる。得られた化学ライブラリー８０化合物は、標準サンプルとともに、９６穴サンプルプレートに分注され、ＧＥＮＥＳＩＳ（商品名）で酵素評価を行った。評価結果はＴＥＣＡＮ社製Ｓｕｎｒｉｓｅプレートリーダー（商品名）で読みとられる。ＧＥＮＥＳＩＳ（商品名）およびＴＥＣＡＮ社製Ｓｕｎｒｉｓｅプレートリーダー（商品名）の制御データは、前述の工程管理プログラムで自動生成され、得られた評価データはＥｘｃｅｌ（商品名）の表形式データとして保存され、Ｖｉｓｕａｌ  ＢＡＳＩＣ（商品名）で構築した変換プログラムによりサーバーコンピュータデータベースに登録される。
【０２８２】
得られた８０化合物の酵素評価の測定には、約４時間を要したが、データのサーバーへの登録は自動的に実施され、各２０秒程度であった。
【０２８３】
（実施例４）
サーバーコンピュータとしてＩＢＭ社製ＲＳ６０００サーバー（商品名）（ＵＮＩＸ）を用い各自動機器とのインターフェースは、クライアントＰＣ（Ｗｉｎｄｏｗｓ９８（商品名））を用いてシステムの構築を行った。データベースは前述のサーバー上にＭＤＬ社製ＩＳＩＳデータベースシステム（商品名）を用いて構築を行った。化学ライブラリ構築は、クライアントＰＣ上でケンブリッジソフト社のＣｈｅｍＯｆｆｉｃｅ（商品名）のコンビケムモジュールを用いて、試薬データからライブラリの構造構築を行った。ＣｈｅｍＯｆｆｉｃｅ（商品名）のコンビケムモジュールで構築した化学ライブラリの構造および試薬データは、Ｅｘｃｅｌ（商品名）の表形式データとして保存され、Ｖｉｓｕａｌ  ＢＡＳＩＣ（商品名）で構築した変換プログラムにより、Ｃｈａｒｙｂｄｉｓ社製カリプソ自動合成機（商品名）の制御データ形式に変換される。また同時に、Ｖｉｓｕａｌ  ＢＡＳＩＣ（商品名）で構築した工程管理プログラムにより、自動合成、精製、分析、評価など、化学ライブラリの合成および評価に必要な一連の作業情報が構築され、サーバー上のデータベースに格納される。カリプソの稼働データは、ネットワークを介して、定期的にサーバーコンピュータに転送され、データベースに登録される。
【０２８４】
カリプソで合成された化学ライブラリは、前述の工程管理プログラムで作成された工程に従って、必要な場合は、濃縮乾燥の後、日立製作所製ＬＣ／ＭＳに送られ、分子量による分取精製が行われる。
【０２８５】
ついで前述の工程管理プログラムで作成された工程に従って、必要な自動評価装置の制御データが作成され、自動評価装置での評価が実施され、得られた評価データは、同様にネットワークを介して、サーバー上のデータベースに登録される。
【０２８６】
これらの評価データは、構造活性相関あるいは構造物性相関解析ソフトでの解析を行い、望ましい性質を持つ、新たな化学ライブラリの設計に利用することが可能である。
【０２８７】
（実施例５）
実施例４のコンピュータシステムおよびプログラムを用いて、均一系触媒のライブラリ設計を行った。２０種の芳香族アルデヒドと１０種の芳香族アミンの組み合わせから、１９２個の芳香族イミン化合物からなる均一系触媒のライブラリを構築した。カリプソでの自動合成のために前記化学ライブラリデータから、実施例４の工程管理プログラムを用いて一連の工程作成を行い、１９２化合物からなるカリプソでの作業制御データを得た。カリプソの制御コンピュータへの制御データの登録は、サーバーコンピュータからネットワークを介して実施し、約１５秒で制御データの登録を終了した。１９２個の化合物は工程管理プログラムに従ってＬＣ／ＭＳでの自動精製に送られる。ＬＣ／ＭＳ分析装置の制御コンピュータには、前述の工程管理プログラムを経由して、試料ごとに設計した化学ライブラリから計算される分子量が入力され、ＬＣ／ＭＳで得られた分子量の測定値と比較され、目的のフラクションが同定されるとともに、自動合成装置での合成の良否が判定される。目的の化合物の分子量をもつフラクションのみ自動的に分取されるが、これらの分取データについても、Ｅｘｃｅｌ（商品名）の表形式データとして保存され、Ｖｉｓｕａｌ  ＢＡＳＩＣ（商品名）で構築した変換プログラムによりサーバーコンピュータデータベースに登録される。
【０２８８】
ついで、工程管理プログラムに従い、８個ずつの評価の組に化学ライブラリは分割され、アルゴノート社製エンデバー自動評価装置（商品名）で触媒活性が測定される。
【０２８９】
（実施例６）
実施例５で得た１９２種の触媒を用いて、アルゴノート社製エンデバー自動評価装置（商品名）で、エチレンガスおよび無水マレイン酸との共重合を行った。得られた機能性ポリマーについて、ＧＥＮＥＳＩＳ（商品名）で前処理を行い、水に溶解した機能性ポリマーを指示薬を用いて発色させＴＥＣＡＮ社製Ｓｕｎｒｉｓｅプレートリーダー（商品名）で濃度を読み取った。ＧＥＮＥＳＩＳ（商品名）の制御データは、前述の工程管理プログラムで自動生成され、得られた評価データはＥｘｃｅｌ（商品名）の表形式データとして保存され、Ｖｉｓｕａｌ  ＢＡＳＩＣ（商品名）で構築した変換プログラムによりサーバーコンピュータデータベースに登録される。
【０２９０】
得られた１９２触媒による共重体の水溶解度測定には、約１時間を要したが、データのサーバーへの登録は自動的に実施され、約３０秒程度であった。
【０２９１】
（比較例）
実施例２の機能性色素ライブラリについて、同様にＬ−ＣＯＳ（商品名）での自動合成、Ｌ−ＣＯＳ（商品名）に付随の制御プログラムを用いて実施した。Ｌ−ＣＯＳ（商品名）に付随のインターフェースから、一回の合成に必要な２０個の芳香族カルボン酸の使用量および２種の芳香族アミンの使用量、各試薬のＬ−ＣＯＳ（商品名）での挿入箇所の指定、反応容器への移設手順などの設定に、約１時間を要した。また稼働データは、Ｌ−ＣＯＳ（商品名）のファイル形式で保存されているため、データベースへの登録は、Ｌ−ＣＯＳ（商品名）に付随のインターフェースを用いて、人間が読みとり、別途登録システム介して、手入力を行ったが、約３０分の時間を要した。
【０２９２】
得られた化学ライブラリを、ＣＯＬＥＸ（商品名）、ＬＣ／ＭＳなどで精製分析ののち、吸収スペクトルの測定を実施した。実施例２と同様に、島津製紫外／可視フローセル分光光度計にオートサンプラーを用いて測定を実施したが、オートサンプラーの設定、紫外／可視フローセル分光光度計へのサンプルデータの登録に約１時間を要した。測定データは紫外／可視フローセル分光光度計に付属のコンピュータにバイナリーの形式で保存されているが、波長ごとの吸収強度の読み出しとサーバー上のデータベースへの登録に２時間を要した。
【０２９３】
上述の説明は、本発明の実施の一形態を説明するものであり、本発明を限定する意図はなく、本発明は、前述の特許請求の範囲に従って解釈されるべきである。
【０２９４】
【発明の効果】
実施例および比較例からも明らかなように、コンビケムシステムの運用およびデータ管理に要する工数が大幅に削減され、また合成機、精製・分析装置、評価装置のデータの一元管理が可能となり、新規機能性材料の探索の効率化が可能となった。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の実施の一形態の自動合成および評価システム１００の全体の構成を簡略化して示す図である。
【図２】図１に示される実施の形態の電気的構成を示すブロック図である。
【図３】化合物の自動合成および評価システム１００の機能を簡略化して示す図である。
【図４】主制御手段１２１の動作の概略を示すフローチャートである。
【図５】主制御手段１２１の処理回路４１１のプロセスジェネレータの動作を説明するためのフローチャートである。
【図６】プロセスジェネレータの機能を示す表示手段の一部のツールバーを示す図である。
【図７】組合せ化学ライブラリの読み込みを行うときにおける表示手段の画面を示す図である。
【図８】ダイバーシティ評価の結果の取り込みおよび本画面から合成候補の選択を行う合成候補選択の状態を示す表示手段の画面を示す図である。
【図９】主制御手段１２１の処理回路によって合成を行いやすいように使用する試薬から並び替えを行うときにおける表示手段の画面を示す図である。
【図１０】合成種別の選択および注入試薬情報の設定を行うときにおける表示手段の画面を示す図である。
【図１１】データベースに設定したいライブラリ情報と合成プロセス情報とを登録するときにおける表示手段の画面を示す図である。
【図１２】主制御手段１２１の処理回路４１１の働きによって表示手段４１３に表示されるライブラリ管理画面を示す図である。
【図１３】液相合成器１０１による液相合成の主制御手段１２１による動作を簡略化して示すフローチャートである。
【図１４】主制御手段１２１の処理回路による液相合成時のステータス参照時の動作を説明するためのフローチャートである。
【図１５】主制御手段１２１の処理回路によって液相合成時における動作を説明するフローチャートである。
【図１６】主制御手段１２１における表示手段の画面の液相合成画面機能を説明するための図である。
【図１７】主制御手段１２１の制御回路による固相合成の動作を説明するためのフローチャートである。
【図１８】固相合成器１０２のステータス参照時における主制御手段１２１の処理回路の動作を説明するためのフローチャートである。
【図１９】固相合成器１０２による固相合成時における主制御手段１２１の処理回路の動作を説明するためのフローチャートである。
【図２０】主制御手段１２１の表示手段の固相合成画面を示す図である。
【図２１】自動精製器１０３による精製分離時における主制御手段１２１の処理回路の動作を説明するためのフローチャートである。
【図２２】自動分注器１０４によるプレート分注時の主制御手段１２１の処理回路による動作を説明するためのフローチャートである。
【図２３】質量分析器１０５の質量分析分離時の主制御手段１２１における処理回路の動作を説明するためのフローチャートである。
【図２４】自動分注器１０４による主制御手段１２１の制御回路による格納プレートの分注時における動作を説明するためのフローチャートである。
【図２５】自動分注器１０４による主制御手段１２１の処理回路によって試験管準備の動作を説明するためのフローチャートである。
【図２６】自動分注器１０４による主制御手段１２１の処理回路によって行われる動作を説明するためのフローチャートである。
【図２７】主制御手段１２１の表示手段によって表示されるプレート管理画面を示す図である。
【図２８】主制御手段１２１の表示手段によって表示されるラック管理画面を示す図である。
【図２９】主制御手段１２１の表示手段によって表示されるラック管理画面を示す図である。
【図３０】主制御手段１２１の表示手段によって表示されるラック管理画面を示す図である。
【図３１】主制御手段１２１の制御回路による合成結果を評価する分光装置１０６の分光光度計測時の動作を説明するためのフローチャートである。
【図３２】主制御手段１２１の処理回路によるＵＶ情報検索時の動作を説明するためのフローチャートである。
【図３３】主制御手段１２１の表示手段によって表示され光学特性評価画面を示す図である。
【図３４】反応測定装置１０７を用いて主制御手段１２１の制御回路が触媒反応計測時の動作を説明するためのフローチャートである。
【図３５】主制御手段１２１の処理回路による反応測定装置１０７で得られた反応情報の検索時の動作を説明するためのフローチャートである。
【図３６】主制御手段１２１の処理回路による反応測定装置１０７で得られた結果を表示手段で表示する触媒活性評価画面を示す図である。
【図３７】主制御手段１２１におけるプロセス状況を検索するときにおける表示手段の画面を示す図である。
【図３８】主制御手段１２１の処理回路によって化合物の構造情報を表示する表示手段の画面を示す図である。
【符号の説明】
１００  自動合成および評価システム
１０１  液相合成器
１０２  固相合成器
１０３  自動精製器
１０４  自動分注器
１０５  質量分析器
１０６  分光装置
１０７  反応測定装置
１０８  農薬活性評価装置
１０９  機能ポリマー特性評価装置
１１１〜１１９  制御手段
１２１  主制御手段
１２３  ネットワーク
【図１】
2004174331.tif 000050
【図２】
2004174331.tif 000051
【図３】
2004174331.tif 000052
【図４】
2004174331.tif 000053
【図５】
2004174331.tif 000054
【図６】
2004174331.tif 000055
【図７】
2004174331.tif 000056
【図８】
2004174331.tif 000057
【図９】
2004174331.tif 000058
【図１０】
2004174331.tif 000059
【図１１】
2004174331.tif 000060
【図１２】
2004174331.tif 000061
【図１３】
2004174331.tif 000062
【図１４】
2004174331.tif 000063
【図１５】
2004174331.tif 000064
【図１６】
2004174331.tif 000065
【図１７】
2004174331.tif 000066
【図１８】
2004174331.tif 000067
【図１９】
2004174331.tif 000068
【図２０】
2004174331.tif 000069
【図２１】
2004174331.tif 000070
【図２２】
2004174331.tif 000071
【図２３】
2004174331.tif 000072
【図２４】
2004174331.tif 000073
【図２５】
2004174331.tif 000074
【図２６】
2004174331.tif 000075
【図２７】
2004174331.tif 000076
【図２８】
2004174331.tif 000077
【図２９】
2004174331.tif 000078
【図３０】
2004174331.tif 000079
【図３１】
2004174331.tif 000080
【図３２】
2004174331.tif 000081
【図３３】
2004174331.tif 000082
【図３４】
2004174331.tif 000083
【図３５】
2004174331.tif 000084
【図３６】
2004174331.tif 000085
【図３７】
2004174331.tif 000086
【図３８】
2004174331.tif 000087