(57)【要約】【課題】Ｎ−ヒドロキシルアミンを酸化してニトロンを合成する方法であって、安全面、環境面において問題がなく、高収率でかつ位置選択性の高い方法を提供すること。【解決手段】Ｎ−ヒドロキシルアミンを酸化してニトロンを合成する方法において、酸化剤として酸素を使用し、二酸化マンガン存在下、酸化を行うことを特徴とするニトロンの合成法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−ヒドロキシルアミンを酸化してニトロンを合成する方法において、酸化剤として酸素を使用し、二酸化マンガン存在下、酸化を行うことを特徴とするニトロンの合成法。
【請求項２】
酸素による酸化を、空気を利用して行う請求項１記載の合成法。
【請求項３】
Ｎ−ヒドロキシルアミンを溶媒に溶解又は分散し、空気を通気させながら酸化を行う請求項２記載の合成法。
【請求項４】
溶媒が水を含む請求項３記載の合成法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ニトロンの合成法に関し、さらに詳細には、ヒドロキシルアミンを酸化してニトロンを合成する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ニトロン類は、各種生理活性物質や医薬の合成中間体として、またキラル触媒として有用である。
ニトロン類の合成法に関しては古くから研究が重ねられ、大別すると１．酸化反応による合成、２．置換反応による合成、３．縮合反応による合成、４．転位反応による合成などが知られている。
中でも、酸化反応による合成では原料となるアミンやヒドロキシルアミンが用意しやすいことから、酸化剤や条件などの実験データが豊富に蓄積されている。アミン、ヒドロキシルアミンは酸化されるとニトロンへと変換されるが、その過程において、アミンからヒドロキシルアミンへの酸化は非常に遅く、一方ヒドロキシルアミンからニトロンへの酸化は非常に速い。ヒドロキシルアミンを放置しておくと一部がニトロンに変換しているのが確認できる。
【０００３】
現在報告されているアミンからニトロンへの酸化法にはタングステン酸を触媒として過酸化水素を利用する方法などがあげられる（例えば、非特許文献１及び非特許文献２参照）。しかし、いずれも再現性が低く基質によっては低収率であり、また限られた基質にしか適用できない。一方、ヒドロキシルアミンからニトロンへの酸化法には、黄色酸化水銀をはじめ、次亜塩素酸、活性二酸化マンガン、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドなどを利用した方法がすでに報告されている。黄色酸化水銀は、位置選択性があり、定量的にニトロンを与え、ヒドロキシルアミンの酸化剤として有用であるが、安全面、環境面に問題がある。次亜塩素酸は黄色酸化水銀に比べて位置選択性が低く、収率も一定していない。これと比較すると、近年報告された活性二酸化マンガンは比較的高い位置選択性がありかつ定量的にニトロンを与えるとの報告がある（例えば、非特許文献３参照）  。しかし活性二酸化マンガンには数々の調製法があり、調製の方法によって酸化力、位置選択性が大幅に変わり、再現性が低い。また活性二酸化マンガンは反応体として消費されてしまうため、製造コストも高くなる。
また、銅触媒存在下、ヒドロキシルアミンを空気酸化してニトロンを合成する方法も提案されている（例えば、非特許文献４参照）。しかし、この方法には、反応時間が長い、基質によって反応性が異なるなどの問題がある。
このようにアミン、ヒドロキシルアミンの酸化方法について多くの研究がなされているが、より効率的で安全な方法が確立されているとはいえない。
【０００４】
【非特許文献１】Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  ５５：１７３６−１７４４（１９９０）
【非特許文献２】Ｂｕｌｌ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｊｐｎ．，  ７２：２７３７−２７５４（１９９９）
【非特許文献３】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  ４３：６５０３−６５０５（２００１）
【非特許文献４】Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  １２：２０３６−２０４０（１９９９）
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、Ｎ−ヒドロキシルアミンを酸化してニトロンを合成する方法を提供することである。
本発明の他の目的は、Ｎ−ヒドロキシルアミンを酸化してニトロンを合成する方法であって、安全面、環境面において問題がなく、高収率でかつ位置選択性の高い方法を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、ヒドロキシルアミンを酸化してニトロンを合成する方法において、酸化剤として酸素を使用し、二酸化マンガン存在下、酸化を行うことを特徴とするニトロンの合成法を提供するものである。
酸素による酸化は、空気を利用して行うことが望ましく、特に、ヒドロキシルアミンを溶媒に溶解又は分散し、空気を通気させながら酸化を行うことが望ましい。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明のニトロンの合成法において出発物質として使用するＮ−ヒドロキシルアミンは、アミノ基の窒素原子にヒドロキシル基が結合した化合物である。このようなＮ−ヒドロキシルアミン化合物の例としては、脂肪族アミン、脂肪族環状アミン、芳香族アミン等のアミノ基の窒素原子にヒドロキシル基が結合した化合物が挙げられる。具体例としては、脂肪族Ｎ−ヒドロキシルアミンとして、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−ヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｎ−ヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｎ−ヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−ヒドロキシルアミン、脂肪族環状Ｎ−ヒドロキシルアミンとしてＮ−ヒドロキシルピロリジン、２−メチル−Ｎ−ヒドロキシルピロリジン、Ｎ−ヒドロキシルピペリジン、芳香族Ｎ−ヒドロキシルアミンとして３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−オール、６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−オール、６，７−（メチレンジオキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−オール等、及びこれらの誘導体が挙げられる。誘導体の例としては、アミノ基の窒素原子以外の原子にさらにヒドロキシル基、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、その他の置換基が結合した化合物が挙げられる。
【０００８】
本発明の方法では、酸化触媒として二酸化マンガンを使用する。本発明で使用する二酸化マンガンは、活性酸素を含む活性二酸化マンガンではなく、活性酸素を含まない普通の二酸化マンガンである。二酸化マンガン自身の酸化力は弱く、酸化剤として使われることは少ないが、空気をバブリングし、効率よく空気と接触させることで、空気中の酸素が二酸化マンガン上で活性化し、酸化が効率良く進むものと考えられる。固体の表面上で反応するためマイルドであり、生成物をきれいに得ることができる。さらに、二酸化マンガンを過剰に使うほど表面積が増えるので反応も早くなる。しかし過剰に用いすぎると、二酸化マンガンを取り除くセライトろ過の際、ニトロンは極性が高くセライトに吸着するため、収率が低くなる場合もある。これらの結果から二酸化マンガンの使用量は、Ｎ−ヒドロキシルアミン１当量に対して、好ましくは０．５〜１０モル当量、さらに好ましくは２〜５モル当量、最も好ましくは４モル当量である。また、二酸化マンガンの粒径は細かい方が良く、平均粒径５μｍ以下のものが好ましい。
【０００９】
本発明の方法で使用する酸化剤は酸素又は酸素を含むガスであれば良く、酸素自体、あるいは酸素と他の不活性ガス（例えば、窒素）との混合ガス、例えば、空気であってもよい。酸素又は酸素含有ガスの供給方法としては、公知の方法を使用できる。例えば、反応溶媒中に酸素や空気を通気しても良いし、反応液を強く攪拌することにより、通気を行わなくても空気を反応液中に随伴させることもできる。安全性、コスト、反応の効率を考慮すると、空気を反応液中に通気するのが最も好ましい。通気量は、反応体の量等を考慮して適宜増減すれば良い。
【００１０】
本発明においては溶媒を使用することが好ましい。溶媒としてはヒドロキシルアミンを溶解ないし分散し得るものであれば良く、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン、メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素等の塩素化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）、及びこれらの２種以上の混合溶媒等が挙げられる。これらのうち、水又は含水有機溶媒が好ましく、特に水が好ましい。水を使用すると反応が速く進むがこれは酸素の水への溶解度が高く酸化効率が向上するためであると考えられる。含水有機溶媒中の水の量は特に制限されないが、好ましくは５０質量％以上、さらに好ましくは７０質量％以上である。
【００１１】
空気を通気しながら酸化反応を行う場合、反応時間は通常１分〜８時間、好ましくは１分〜２時間、反応温度は通常０〜５０℃、好ましくは０〜２５℃である。
次に実施例を示し、本発明をさらに具体的に説明する。
【００１２】
実施例１
（３Ｓ）  ３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−１−ピロリジン  Ｎ−オキシド（１）
（４Ｓ）  ４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−１−ピロリジン  Ｎ−オキシド（２）
（３Ｓ）  ３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−Ｎ−ヒドロキシピロリジン（１７１  ｍｇ，  ０．７９  ｍｍｏｌ）に水（２０  ｍｌ）と二酸化マンガン（３２３  ｍｇ，  ８５％；  ３．１６  ｍｍｏｌ）を加え撹拌、２５℃で５分間空気のバブリングを行った（通気量６  Ｌ／分）。反応終了後、セライトを通してろ過し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール  ＝１０：０→８：２）で精製し、目的とする（３Ｓ）  ３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−１−ピロリジン  Ｎ−オキシド（１）及び（４Ｓ）  ４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−１−ピロリジン  Ｎ−オキシド（２）（１４７  ｍｇ，  ０．６８  ｍｍｏｌ，  ８７％）を９１：９で得た。
【００１３】
（３Ｓ）  ３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−１−ピロリジン  Ｎ−オキシド（１）
分子式  ：  Ｃ１０Ｈ２１ＮＯ２Ｓｉ
分子量  ：  ２１５．３６
ＴＬＣ  ：  Ｒｆ  ＝  ０．５０（ＣＨＣｌ３  ：  ＣＨ３ＯＨ  ＝  ９  ：  １）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ，  ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ６．７８（１Ｈ，  ｍ），  ４．９４（１Ｈ，  ｍ），  ４．０８（１Ｈ，  ｍ），  ３．７９（１Ｈ，  ｍ），  ２．５０（１Ｈ，  ｍ），  ２．０２（１Ｈ，  ｍ），  ０．８２（９Ｈ，  ｓ），  ０．０３（６Ｈ，  ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ，  ＣＤＣｌ３）  ：  δ１３５．５，  ７２．１，  ６１．２，  ３０．８，  ２５．６，  １７．９，  −４．８，  −４．９
【００１４】
（４Ｓ）  ４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−１−ピロリジン  Ｎ−オキシド（２）
分子式  ：  Ｃ１０Ｈ２１ＮＯ２Ｓｉ
分子量  ：  ２１５．３６
ＴＬＣ  ：  Ｒｆ  ＝  ０．４５（ＣＨＣｌ３  ：  ＣＨ３ＯＨ  ＝  ９  ：  １）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ，  ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ６．８６（１Ｈ，  ｍ）  ４．６４（１Ｈ，  ｍ），  ４．１３（１Ｈ，  ｍ），  ３．８１（１Ｈ，  ｍ），  ３．０２（１Ｈ，  ｍ），  ２．６３（１Ｈ，  ｍ），  ０．８５（９Ｈ，  ｓ），  ０．０５６（６Ｈ，  ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ，  ＣＤＣｌ３）  ：  δ  １３３．７，  ７０．４，  ６６．４，  ４０．０，  ２５．７，  １７．９，  −４．９
【００１５】
比較：Ｒｅｆ）    Ｏｈｔａｋｅ，  Ｈ．  ；  Ｉｍａｄａ，  Ｙ．  ；  Ｍｕｒａｈａｓｈｉ，  Ｓ．  ；  Ｂｕｌｌ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｊｐｎ．，  ７２，  ２７３７−２７５４（１９９９）．
【００１６】
実施例２
（３Ｓ，４Ｓ）  ３，４−ビス−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１，２−デヒドロプロリン−Ｎ−オキシド
（３Ｓ，４Ｓ）  ３，４−ビス−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ  ヒドロキシピロリジン  （１４８  ｍｇ，０．４３  ｍｍｏｌ）にエタノール（７  ｍｌ）、水（７  ｍｌ）と二酸化マンガン（１７４  ｍｇ，  ８５％；  １．７０  ｍｍｏｌ）を加え撹拌、２５℃で７５分間空気のバブリングを行った（通気量６  Ｌ／分）。反応終了後、セライトろ過し、濃縮してエタノールを除いて、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して目的とする（３Ｓ，４Ｓ）  ３，４−ビス−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１，２−デヒドロプロリン−Ｎ−オキシド（３；  １２４  ｍｇ，  ０．３６  ｍｍｏｌ，  ８４％）をシラップで得た。
【００１７】
分子式：Ｃ６Ｈ３５ＮＯ３Ｓｉ２
分子量  ：  ３４５．６３
ＴＬＣ  ：  Ｒｆ  ＝  ０．５（ｎ−ヘキサン  ：  ＥｔＯＡｃ  ＝  ５  ：  ５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ，  ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ６．７９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１．８３），  ４．６３（１Ｈ，  ｓ），  ４．２６−４．２０（２Ｈ，  ｍ）  ３．６４−３．６１（１Ｈ，  ｍ），  ０．８５（１８Ｈ，  ｍ），  ０．０６（１２Ｈ，  ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ，  ＣＤＣｌ３）  ：  δ  １３４．６，  ８０．５，  ７５．４，  ６８．９，  ２５．６，  −４．９
【００１８】
実施例３
実施例２において、溶媒としてエタノール（７  ｍｌ）、水（７  ｍｌ）の代わりに水（１４ｍｌ）を用い、１８０分間空気のバブリングを行った他は同様にして目的とする（３Ｓ，４Ｓ）  ３，４−ビス−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１，２−デヒドロプロリン−Ｎ−オキシド（３；  １２４  ｍｇ，  ０．３６  ｍｍｏｌ，  ８４％）をシラップで得た。
【００１９】
実施例４
３，４−ジヒドロイソキノリン−Ｎ−オキシド
１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−ヒドロキシイソキノリン  （１０１  ｍｇ，  ０．６８  ｍｍｏｌ）をエタノール（１０  ｍｌ）に溶解し、水（１０  ｍｌ）と二酸化マンガン（２７４  ｍｇ，  ８５％；  ２．６８  ｍｍｏｌ  ）を加え撹拌、２５℃で１５分間、空気のバブリングを行った（通気量６  Ｌ／分）。反応終了後、セライトろ過し、濃縮してエタノールを除いた。塩化メチレンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮することにより目的とする３，４−ジヒドロイソキノリン−Ｎ−オキシド（４；  ９５  ｍｇ，  ０．６５  ｍｍｏｌ，  ９５％）を得た。
【００２０】
分子式  ：  Ｃ９Ｈ９ＮＯ
分子量  ：  １４７．１７
ＴＬＣ  ：  Ｒｆ  ＝  ０．５（ＣＨＣｌ３  ：  ＣＨ３ＯＨ  ＝  ９  ：  １）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ，  ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ７．７６（１Ｈ，  ｓ），  ７．３０−７．１１（４Ｈ，  ｍ），  ４．１１（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ３，４＝  ７．６９  Ｈｚ），  ３．１８（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ４，３＝  ７．６９  Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ，  ＣＤＣｌ３）  ：  δ  １３４．１，  １２３．０，  １２８．２，  １２９．３，  １２７．５，  １２７．１，  １２５．４，  ５７．８，  ２７．６
【００２１】
比較：Ｒｅｆ）    Ｍｕｒａｈａｓｈｉ，  Ｓ．  ；  Ｍｉｔｓｕｉ，  Ｈ．；  Ｓｈｉｏｔａ，  Ｔ．  ；  Ｔｓｕｄａ，  Ｔ．  ；  Ｗａｔａｎａｂｅ，  Ｓ．；  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ５５，  １７３６−１７４４（１９９０）．
【００２２】
実施例５
Ｎ−ベンジリデンベンジルアミン−Ｎ  オキシド
Ｎ，Ｎ−ジベンジルヒドロキシルアミン  （１７４  ｍｇ，  ０．８２  ｍｍｏｌ）に酢酸エチル（２０  ｍｌ）と二酸化マンガン（３３５  ｍｇ，  ８５％；  ３．２８  ｍｍｏｌ）を加え撹拌、２５℃で４０分間バブリングを行った（通気量６  Ｌ／分）。反応終了後、セライトを通してろ過し、濃縮して目的とするＮ−ベンジリデンベンジルアミン−Ｎ  オキシド（５；  １６９  ｍｇ，  ０．８０  ｍｍｏｌ，  ９８％）を白い結晶で得た。
【００２３】
分子式  ：  Ｃ１４Ｈ１３ＮＯ
分子量  ：  ２１１．２６
ＴＬＣ  ：  Ｒｆ  ＝  ０．５０（ｎ−ヘキサン  ：  ＥｔＯＡＣ  ＝  ３  ：  ７）
Ｍｐ  ：  ７５￣７８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ，  ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ８．２０−８．２２（２Ｈ，  ｂｓ），  ７．３３−７．５６（９Ｈ，  ｍ），  ５．０５（２Ｈ，  ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ，  ＣＤＣｌ３）  ：  δ  １３４．０，  １３２．８，  １３０．１，  １３０．０，  １２８．８，  １２８．３，  １２８．１，  １２８．６，  ７０．８
【００２４】
比較：Ｒｅｆ）    Ｍｕｒａｈａｓｈｉ，  Ｓ．  ；  Ｍｉｔｓｕｉ，  Ｈ．；  Ｓｈｉｏｔａ，  Ｔ．  ；  Ｔｓｕｄａ，  Ｔ．  ；  Ｗａｔａｎａｂｅ，  Ｓ．；  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ５５，  １７３６−１７４４（１９９０）．
【００２５】
実施例６
Ｎ−エチリデンエチルアミン−Ｎ−オキシド
Ｎ，Ｎ−ジエチルヒドロキシルアミン  （１９５  ｍｇ，  ２．１９  ｍｍｏｌ）にメタノール  （２０ｍｌ）と二酸化マンガン（９１６  ｍｇ，  ８５％；  ８．９６  ｍｍｏｌ）を加え撹拌、２５℃で１５分間バブリングを行った（通気量６  Ｌ／分）。反応終了後、セライトを通してろ過し、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して目的とするＮ−エチリデンエチルアミン−Ｎ−オキシド  （６；  １７８  ｍｇ，  ２．０４  ｍｍｏｌ，  ９３％）を液体で得た。
【００２６】
実施例７
Ｎ−エチリデンエチルアミン−Ｎ−オキシド
Ｎ，Ｎ−ジエチルヒドロキシルアミン（１９５  ｍｇ，  ２．１９  ｍｍｏｌ）に水（２０  ｍｌ）と二酸化マンガン（８９５  ｍｇ，  ８５％；  ８．７５  ｍｍｏｌ）を加え撹拌、２５℃で５分間バブリングを行った（通気量６  Ｌ／分）。反応終了後、セライトを通してろ過し、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。また、水層をソックスレーを使用し、塩化メチレンで２日間抽出、乾燥して目的とするＮ−エチリデンエチルアミン−Ｎ−オキシド（６；  １６９  ｍｇ，  １．９４  ｍｍｏｌ，  ８８％）を得た。
【００２７】
分子式  ：  Ｃ４Ｈ９ＮＯ
分子量  ：  ８７．１２
ＴＬＣ  ：  Ｒｆ  ＝  ０．５  （ＥｔＯＡｃ  ：  ＭｅＯＨ＝  ５  ：  ５）１Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ，  ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ６．８３（１Ｈ，  ｑ，  Ｊ２，１＝  ５．８６  Ｈｚ），  ３．８３（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ４，５＝  ７．３２  Ｈｚ），  ２．０２（３Ｈ，  ｄ，  Ｊ１，２＝  ５．８６  Ｈｚ），  １．４８（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ５，４＝  ７．３２  Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ，  ＣＤＣｌ３）  ：  δ  １３３．５，  ５９．８，  １３．２，  １２．５
【００２８】
実施例８〜１５
実施例１において、溶媒、反応時間、反応温度を以下の表１に示すように変えた他は同様にし、（３Ｓ）  ３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−１−ピロリジン  Ｎ−オキシド（１）及び（４Ｓ）  ４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−１−ピロリジン  Ｎ−オキシド（２）を合成した。上記条件及び生成した化合物（１）と（２）の比率を表１に示した。
【００２９】
【表１】
2004262880.tif 000002
【００３０】
実施例１６
実施例７において、二酸化マンガンの量及び反応時間を以下の表２に示すように変えた他は同様にして、Ｎ−エチリデンエチルアミン−Ｎ−オキシドを定量的に得た。
【００３１】
【表２】
2004262880.tif 000003
【００３２】
実施例１７
実施例７において、反応に使用した二酸化マンガンをそのまま次の反応に使用し、反応時間を以下の表３に示すように順次長くした他は同様にして、Ｎ−エチリデンエチルアミン−Ｎ−オキシドを定量的に得た。
【００３３】
【表３】
2004262880.tif 000004
【００３４】
【発明の効果】
本発明の、二酸化マンガン触媒を用いた酸素による酸化、特に空気酸化は、種々のヒドロキシルアミンに対して適用できるものであり、安全性が高く、環境負荷が小さく、高収率であり、極めて実用的な方法である。また、位置選択性に優れているため、光学活性な環状ニトロンの合成法として特に適している。