(57)【要約】【課題】本発明は光学活性α−アミノケトン類の効率的な製造法の提供を目的とする。【解決手段】下記一般式（１）で示される四級アンモニウム塩に対し、グルコース由来の新規キラルアルコキシド（３）を作用させることを特徴とする、下記一般式（２）で示される光学活性α−アミノケトン類の製造方法。【化１２】2004262911.tif 000013（式中、Ｒ１はメチル基、シクロヘキシリデン基から選ばれ、Ｒ２はｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ベンジル基、フェニル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基から選ばれ、Ｒ３はビニル基、フェニル基から選ばれ、Ｒ４はメチル基又はアリル基から選ばれ、Ｘ−は対イオンである）【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式  （１）
【化１】
2004262911.tif 000010
（式中、Ｒ１はメチル基、シクロヘキシリデン基から選ばれ、Ｒ２はｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ベンジル基、フェニル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基から選ばれる）で示されるキラルアルコール。
【請求項２】
一般式  （２）
【化２】
2004262911.tif 000011
（式中、Ｒ１はメチル基、シクロヘキシリデン基から選ばれ、Ｒ２はｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ベンジル基、フェニル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基から選ばれ、Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウムから選ばれる）で示されるキラルアルコキシド。
【請求項３】
一般式  （３）
【化３】
2004262911.tif 000012
（式中、Ｒ３はビニル基、フェニル基から選ばれ、Ｒ４はメチル基又はアリル基から選ばれる）で示される光学活性α−アミノケトン。
【請求項４】
１，２−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースから請求項１に記載の１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースを製造する方法であって、前記１，２−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースに対して、室温下、置換基に対応するケトンのジメチルアセタールを作用させることを特徴とするキラルアルコールの製造方法。
【請求項５】
１，２−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースから請求項１に記載の１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースを製造する方法であって、前記１，２−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースに対して、室温下、系中で調製した置換基に対応するケトンのジメチルアセタールを作用させることを特徴とするキラルアルコールの製造方法。
【請求項６】
四級アンモニウム塩から光学活性α−アミノケトンを製造する方法であって、前記四級アンモニウム塩に対して、室温下、請求項２に記載のキラルアルコキシドを作用させることを特徴とする光学活性α−アミノケトンの製造方法
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なグルコース由来のキラルアルコール、キラルアルコキシド及びその製造法に関し、当該キラルアルコキシドを塩基反応剤として用いたアンモニウム塩との反応及びそれにより得られる光学活性α−アミノケトン類を製造する製造方法にも関する。
【０００２】
【従来の技術】
光学活性α−アミノケトン類は、従来、多段階を経て合成されていた（例えば、非特許文献１参照）。これに対し、発明者らは既に短工程で効率的に光学活性α−アミノケトン類を製造する手法を報告している（例えば、非特許文献２参照）。
【０００３】
【非特許文献１】
Ｄ．Ｅｎｄｅｒｓ，Ｃ．Ｐｏｉｅｓｚ，Ｒ．Ｊｏｓｅｐｈ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ  １９９８，９，３７０９．
【非特許文献２】
友岡  克彦、原田  学、酒巻  順一郎、中井  武、日本化学会第７９春季年会講演予稿集ＩＩ、１Ｇ５３５
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上述した従来の光学活性α−アミノケトン類の調製法（非特許文献２）では、光学純度が低いという問題があった。本発明は、このような課題に鑑みてなされたものであり、短工程で効率的に高い光学純度で光学活性α−アミノケトン類を製造する手法を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、グルコース由来の新規キラルアルコール及びキラルアルコキシドの合成に成功するとともにそれを用いることで、光学活性α−アミノケトン類の効率的な合成に成功した。
【０００６】
本発明は物の発明にあっては次の３つである。
【０００７】
グルコース由来のキラルアルコールの発明にあっては、一般式（４）
【化４】
2004262911.tif 000002
（式中、Ｒ１はメチル基、シクロヘキシリデン基から選ばれ、Ｒ２はｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ベンジル基、フェニル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基から選ばれる）で示される１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースである。
【０００８】
キラルアルコキシドの発明にあっては、一般式（５）
【化５】
2004262911.tif 000003
（式中、Ｒ１はメチル基、シクロヘキシリデン基から選ばれ、Ｒ２はｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ベンジル基、フェニル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基から選ばれ、Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウムから選ばれる）で示されるキラルアルコキシドである。
【０００９】
光学活性α−アミノケトンの発明にあっては、一般式（６）
【化６】
2004262911.tif 000004
（式中、Ｒ３はビニル基、フェニル基から選ばれ、Ｒ４はメチル基又はアリル基から選ばれる）で示される光学活性α−アミノケトンである。
【００１０】
一方、本発明の方法の発明にあっては次の３つである。
【００１１】
１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースの製造方法については、１，２−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースから一般式（４）に示される１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースを製造する方法であって、前記１，２−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースに対して、室温下、置換基に対応するケトンのジメチルアセタールを作用させることを特徴とする１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースの製造方法、及び、前記１，２−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースに対して、室温下、系中で調製した置換基に対応するケトンのジメチルアセタールを作用させることを特徴とする１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースの製造方法である。
【００１２】
光学活性α−アミノケトンの製造方法については、四級アンモニウム塩から光学活性α−アミノケトンを製造する方法であって、前記四級アンモニウム塩に対して、０  ℃から室温下、一般式（５）に示されるキラルアルコキシドを作用させることを特徴とする光学活性α−アミノケトンの製造方法である。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明は、（一）グルコース由来のキラルアルコールの製造、（二）キラルアルコールからキラルアルコキシドを合成する製造法（三）キラルアルコキシドを用いた光学活性α−アミノケトン類の製造といった三つの工程から成り立っている。
【００１４】
（一）「グルコース由来のキラルアルコールの製造」の段階では、１，２−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースから１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースへの誘導を行う。（二）「キラルアルコールからキラルアルコキシドを合成する製造法」では、１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースから、キラルアルコキシドを調製する。（三）「光学活性α−アミノケトン類の製造」の段階では、四級アンモニウム塩に対し、キラルアルコキシドを作用させることにより、Ｓｔｅｖｅｎｓ転位を進行させ、対応するα−アミノケトン類を光学活性体として合成する。
【００１５】
（一）、（二）、（三）のそれぞれの段階についてさらに説明する。（一）「グルコース由来のキラルアルコールの製造」の段階に関しては、
【化７】
2004262911.tif 000005
（７）で示される１，２−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースに対し、別途調製したジアルキルアセタールを作用させ合成する方法と、系中で調製したジアルキルアセタールを作用させ合成する方法の二通りの方法がある。１，２−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースに対し、ジアルキルアセタールを作用させる方法（第一の方法）の場合は、１，２−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースを０−６０℃下、溶媒中で、別途調製したジアルキルアセタールと酸を作用させることで、
【化８】
2004262911.tif 000006
（８）で示される１，２：５，６−二−置換−α−Ｄ−グルコフラノースを得ることが出来る。なお、（８）においてＲ１及びＲ２としては種々のアルキル置換基、アリール置換基が考えられる。
【００１６】
（７）で示される１，２−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースに対し、系中で調製したジアルキルアセタールを作用させる方法（第二の方法）の場合は、１，２−Ｏ−置換グルコフラノースを０−６０℃下、系中で調製したジアルキルアセタールと酸を作用させることで（８）で示される１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースを得ることが出来る。なお、（８）においてＲ２としては種々のアルキル置換基及びアリール置換基が考えられる。
【００１７】
次に、（二）の「キラルアルコール由来のキラルアルコキシドの製造」の段階では、前記第一又は第二の方法によって得た一般式（８）に示される１，２：５，６−二−置換−α−Ｄ−グルコフラノースを強塩基処理し、
【化９】
2004262911.tif 000007
（９）で示されるキラルアルコキシドを調製する。
【００１８】
次に、（三）「光学活性α−アミノケトン類の製造」について説明する。前記のキラルアルコキシド（９）を
【化１０】
2004262911.tif 000008
（１０）で示される四級アンモニウム塩に作用させることで
【化１１】
2004262911.tif 000009
（１１）で示される光学活性α−アミノケトンを合成することが出来る。すなわち、（９）で示されるキラルアルコキシドのトルエン溶液に、（１０）で示されるアンモニウム塩を加え室温まで徐々に昇温することにより、Ｓｔｅｖｅｎｓ転位が進行し、（１１）で示される光学活性α−アミノケトン類が得ることが出来る。
【００１９】
【実施例】
さらに具体的な実施例について試験結果を含めて説明する。
【００２０】
（実施例１）
上記（一）「１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースの合成」の段階での上記第一の方法における１，２−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースとして１，２−Ｏ−シクロヘキリデングルコフラノースを用いた。アルゴン雰囲気下、１，２−Ｏ−シクロヘキリデン−α−Ｄ−グルコフラノース３００ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）とベンゾフェノンジメチルアセタール４８８ｍｇ（３．４５ｍｍｏｌ）を１０ｍｌの塩化メチレンに溶解させ、室温下、その溶液に触媒量のトシル酸一水和物を加えた。その温度で４０分攪拌した後、反応を飽和塩化アンモニウム水溶液で停止した。塩化メチレンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン−酢酸エチル  ２：１）で精製し、それをヘキサン−酢酸エチル中で再結晶することにより、１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジフェニル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノース２３１ｍｇ（収率６８％）を得た。１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジフェニル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースの物性データは、
ＩＲ（ｎｅａｔ  ｃｍ−１）３４６９，２９３７，２８５６，１９５７，１４８３，１４４９，１２７２，１２０８，１１６４，１００４，８８０，８４３，７８４，７００，６４５，５２９．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４７−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．３７（ｍ，６Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，８．１，５．７  Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．２，２．７  Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，８．４  Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．７  Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．７  Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，１Ｈ），１．３７−１．６０（ｍ，１０Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １４２．１，１４１．９，１２８．７，１２８．６，１２８．４，１２６．５，１２６．４  １１２．８，１１０．０，１０５．１，８４．８，８１．４，７５．３，７３．８，６８．４，３６．４，３５．７，２４．８，２３．８，２３．５．
［α］Ｄ３０  ３６．６（ｃ  １．０３  ｉｎ  ＣＨＣｌ３）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２８Ｏ６：Ｃ，７０．７４；Ｈ，６．６５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．６２；Ｈ，６．６５．
【００２１】
（実施例２）同様にして上述のベンゾフェノンジメチルアセタールをジベンジルケトンジメチルアセタールとすることによって、１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジベンジル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースを収率７５％で得た。１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジベンジル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースの物性データは、
ＩＲ（ｎｅａｔ  ｃｍ−１）３５３４，３０３２，２９３６，２８４３，１４９６，１４５５，１２６０，１１２６，９４３，８４８，８２９，７５３，７００，６４４，５３５．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２２−７．２８（ｍ，１０Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝３．６，２．７  Ｈｚ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．３  Ｈｚ），３．２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，６．３  Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．８  Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ８．４，２．７  Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｓ，２Ｈ），１．８２（ｄ，３．６  Ｈｚ，１Ｈ），１．３４−１．６６（ｍ，１０Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １３６．６，１３６．２，１３１．３，１３０．９，１２８．４，１２８．１，１２７．０，１２６．９，１１２．６，１１１．９，１０５．１，８４．５，８１．５，７５．５，７３．７，６９．３，４５．０，４４．７，３６．３，３５．６，２４．８，２３．８，２３．５．
［α］Ｄ３１  −５．１８（ｃ  １．０２  ｉｎ  ＣＨＣｌ３）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３２Ｏ６：Ｃ，７１．６６；Ｈ，７．１３．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７１．５６；Ｈ，７．１２．
【００２２】
（実施例３）同様にして上述のベンゾフェノンジメチルアセタールをジイソブチルケトンジメチルアセタールとすることによって、１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジイソブチル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースを収率９１％で得た。１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジイソブチル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースの物性データは、
ＩＲ（ｎｅａｔ  ｃｍ−１）３５１６，３４１１，２９４１，１７１５，１４６４，１３７０，１１９５，１１６６，１１２５，９４５，８２７，８１６，７７６，６７１，６３２，５６５，５３７，５１４
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．９５（ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝３．３，３．０  Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，６．３，６．０  Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．３  Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ  Ｊ＝７．８，３．０  Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．０  Ｈｚ，１Ｈ），１．３８−１．８０（ｍ，１６Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１３．６，１１２．７，１０５．２，８４．７，８１．９，７５．７，７３．３，６７．８，４５．９，４４．５，３６．４，３５．６，２４．８，２４．２，２４．０，２３．９，２３．８，２３．７，２３．５．
［α］Ｄ２７  ５．７６（ｃ  １．５１  ｉｎ  ＣＨＣｌ３）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ３６Ｏ６：Ｃ，６５．６０；Ｈ，９．４４．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．５８；Ｈ，９．４０．
【００２３】
（実施例４）上記（一）「１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースの合成」の段階での上記第二の方法における１，２−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースとして１，２−Ｏ−シクロヘキリデン−α−Ｄ−グルコフラノースを用いた。アルゴン雰囲気下、ジシクロヘキシルケトン６．２３ｍｌ（３０ｍｍｏｌ）とギ酸オルソトリメチル２．１９ｍｌ（２０ｍｍｏｌ）を脱水メタノール２０ｍｌに溶解させ、室温下、トシル酸１水和物３８０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を加える。これを常圧下、６０℃で１時間攪拌し、生成したギ酸メチルを短いＶｉｇｒｅｕｘ  ｃｏｌｕｍｕｎを通して留去する。反応混合物を室温まで放冷し、これに１，２−Ｏ−シクロヘキリデン−α−Ｄ−グルコフラノース２．１６ｇ（８．３０ｍｍｏｌ）を加える。室温で３０分攪拌した後に、反応をトリエチルアミンで停止する。溶媒を留去した後に、水を加え、塩化メチレンで抽出し、油層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製後、塩化メチレン−ヘキサン中で再結晶することにより１，２−Ｏ−シクロヘキリデン−５，６−Ｏ−（ジシクロヘキシル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースを２．９３ｇ（収率６７％）得た。１，２−Ｏ−シクロヘキリデン−５，６−Ｏ−（ジシクロヘキシル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースの物性データは、
ＩＲ（ｎｅａｔ  ｃｍ−１）３４５７，２９３３，２８５１，１４５２，１１５７，１０６３，９２３，８２９，７７６，６４０，５２０．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ  ５．８３（ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝３．３，２．７  Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．７  Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．９  Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．８  Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝３．３  Ｈｚ，１Ｈ），１．０８−１．７８（ｍ，３０Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１６．４，１１２．７，１０５．３，８４．６，８２．１，７５．９，７５．２，７１．２，４４．２，４３．４，３６．４，３５．６，２７．２，２７．１，２７．１，２７．０，２６．４，２６．４，２６．３，２６．３，２４．８，２３．８，２３．５．
［α］Ｄ２８  １２．４（ｃ  １．２９  ｉｎ  ＣＨＣｌ３）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ４０Ｏ６：Ｃ，６８．７８；Ｈ，９．２３．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．６３；Ｈ，８．９４．
【００２４】
（実施例５）同様にして上述のジシクロヘキシルケトンをジヘキシルケトンとすることによって、１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジヘキシル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースを収率７０％で得た。１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジベンジル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースの物性データは、
ＩＲ（ｎｅａｔ  ｃｍ−１）３４３５，２９３７，２８６１，１４６６，１３６９，１１６６，９３６，８４６，７８８，７２５，６４５，５５６，５１６．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，３．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，６．３，６．３，Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．３  Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．７  Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．３  Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ），１．２９−１．６７（ｍ，３０Ｈ），０．８８−０．９２（ｍ，６Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１３．２，１１２．４，１０４．９，８４．６，８１．３，７５．６，７３．８，６８．２，３７．５，３６．７，３６．６，３５．８，３２．０，２９．７，２５．１，２４．１，２４．１，２４．０，２３．８，２２．８，１４．３．
［α］Ｄ２９  １０．１（ｃ  １．２２  ｉｎ  ＣＨＣｌ３）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ４４Ｏ６：Ｃ，６８．１５；Ｈ，１０．０７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．０６：Ｈ，９．６８．
【００２５】
（実施例６）同様にして上述のジシクロヘキシルケトンをジイソプロピルケトンとすることによって、１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジイソプロピル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースを収率８１％で得た。１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジイソプロピル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースの物性データは、
ＩＲ（ｎｅａｔ  ｃｍ−１）３４６０，２９６８，２８４９，２８７５，１４５０，１２４９，１２２２，１１４７，９３９，８７９，８４５，７８８，６４５，６２０，４９５．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ  ５．８３（ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．６，６．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．７  Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．７  Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．６  Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．１  Ｈｚ，１Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１７．２，１１２．７，１０５．２，８４．６，８２．１，７５．６，７５．０，７１．１，３６．４，３５．６，３４．４，３３．７，２４．８，２３．８，２３．４，１７．４，１７．２．
［α］Ｄ２９  １０．２（ｃ  １．０１  ｉｎ  ＣＨＣｌ３）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ３２Ｏ６：Ｃ，６４．０２；Ｈ，９．０５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６３．８９；Ｈ，９．００．
【００２６】
（実施例７）同様にして上述のジシクロヘキシルケトンをジイソプロピルケトン、１，２−Ｏ−シクロヘキリデン−α−Ｄ−グルコフラノースを１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノースとすることによって、１，２−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−Ｏ−（ジイソプロピル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースを収率７９％で得た。１，２−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−Ｏ−（ジイソプロピル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースの物性データは、１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ  ５．８３（ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．６，６．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．７  Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．６  Ｈｚ，１Ｈ），１．３７−１．６３（ｍ，１０Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１７．２，１１２．７，１０５．２，８４．６，８２．１，７５．６，７５．０，７１．１，３６．４，３５．６，３４．４，３３．７，２４．８，２３．８，２３．４，１７．４，１７．２．
［α］Ｄ３０  １．３６（ｃ  １．１１  ｉｎ  ＣＨＣｌ３）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ２８Ｏ６：Ｃ，６０．７４；Ｈ，８．９２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．６３；Ｈ，８．７６．
【００２７】
（実施例８−１４）実施例１−７で調製した１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースに対し、それぞれ、０℃下、トルエン中、当量のノルマルブチルリチウムを作用させることにより、対応するリチウムアルコキシドを製造した。
【００２８】
（実施例１５−２１）実施例１−７で調製した１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースに対し、それぞれ、０℃下、トルエン中、当量のナトリウムヒドリドを作用させることにより、対応するナトリウムアルコキシドを製造した。
【００２９】
（実施例２２−２８）実施例１−７で調製した１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースに対し、０℃下、トルエン中、当量のナトリウムヒドリドを作用させることにより、対応するナトリウムアルコキシドを製造した。
【００３０】
上述の（三）「光学活性α−アミノケトン類の製造」の段階における、上記の１，２：５，６−二−Ｏ−置換−α−Ｄ−グルコフラノースについて試験した。
【００３１】
（実施例２９）アルゴン雰囲気下、上述の１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジシクロヘキシル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノース１２７ｍｇ（０．２９０ｍｍｏｌ）を２ｍｌのトルエンに縣濁させ、０℃に冷却した。そこに、ノルマルブチルリチウム（１．３４  Ｍヘキサン溶液）０．２１４ｍｌ（０．２８７ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。その溶液にベンジルジメチル（α−メチルフェナシル）アンモニウムブロミド１０．０ｍｇ（０．０２８７ｍｍｏｌ）を加え、室温まで徐々に昇温させ、２０時間攪拌する。ｐＨ＝７リン酸緩衝液で反応を停止し、酢酸エチルで抽出，有機層を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン−酢酸エチル  １０：１）で精製することで２−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオフェノン５．６ｍｇ（収率７２％）を得た。この鏡像体過剰率は光学異性体分離カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー（カラム：ダイセルＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ、展開溶媒：ヘキサン／２−プロパノール＝１５０：１）を用い、測定したところ７５％ｅｅであった。
［α］Ｄ２５  １７．０（ｃ  １．４３  ｉｎ  ＣＨＣｌ３）（７５％ｅｅ）
ＩＲ（ｎｅａｔ  ｃｍ−１）３０６３，２９４１，２７８９，１６８１，１５９６，１４９５，１４５０，１３７０，１２７５，１２０４，１１７４，１１５８，１１２５，１０９３，９６４，８８６，７５０，７０１，５８７．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４６（ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），６．８８−７．５２（ｍ，８Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２０３．１，１３７．７，１３７．６，１３２．５，１３０．９，１３０．５，１２８．３，１２８．１，１２６．５，７２．２，４１．２，３９．０，１４．５．
【００３２】
（実施例３０）同様にして上述の１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジシクロヘキシル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースを１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジフェニル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースとすることによって、２−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオフェノンを収率５０％，鏡像体過剰率４％ｅｅで得た。
【００３３】
（実施例３１）同様にして上述の１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジシクロヘキシル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースを１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジイソプロピル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースとすることによって、２−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオフェノンを収率９１％，鏡像体過剰率６１％ｅｅで得た。
【００３４】
（実施例３２）同様にして上述の１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジシクロヘキシル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースを１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジイソブチル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースとすることによって、２−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオフェノンを収率８０％，鏡像体過剰率４８％ｅｅで得た。
【００３５】
（実施例３３）同様にして上述の１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジシクロヘキシル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースを１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジベンジル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースとすることによって、２−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオフェノンを収率４９％，鏡像体過剰率４５％ｅｅで得た。
【００３６】
（実施例３４）同様にして上述の１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジシクロヘキシル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースを１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジヘキシル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースとすることによって、２−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオフェノンを収率７６％，鏡像体過剰率４５％ｅｅで得た。
【００３７】
（実施例３５）同様にして上述の１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジシクロヘキシル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースを１，２−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−Ｏ−（ジイソプロピル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースとすることによって、２−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオフェノンを収率７４％，鏡像体過剰率４５％ｅｅで得た。
【００３８】
上述の（三）「光学活性α−アミノケトン類の製造」の段階における、アンモニウム塩について試験した。１，２：５，６−二−Ｏ−置換α−Ｄ−グルコフラノースとしては１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジシクロヘキシル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノースを用いた。
【００３９】
（実施例３６）アルゴン雰囲気下、上述の１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−５，６−Ｏ−（ジシクロヘキシル）メチリデン−α−Ｄ−グルコフラノース３３４ｍｇ（０．７６５ｍｍｏｌ）を５ｍｌのトルエンに縣濁させ、０℃に冷却した。そこに、ノルマルブチルリチウム（１．３４Ｍヘキサン溶液）０．５６０ｍｌ（０．７５０ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。その溶液にアリルジメチル（α−メチルフェナシル）アンモニウムブロミド４４．６ｍｇ（０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、室温まで徐々に昇温させ、４８時間攪拌する。ｐＨ＝７リン酸緩衝液で反応を停止し、酢酸エチルで抽出，有機層を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン−酢酸エチル  １０：１）で精製することで２−メチル−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−４−ペンテン−１−オン２２．２ｍｇ（収率６８％）を得た。この鏡像体過剰率は−７℃に冷やした光学異性体分離カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー（カラム：ダイセルＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ、展開溶媒：ヘキサン／２−プロパノール＝３０００：１）を用い、測定したところ７８％ｅｅであった。
【００４０】
（実施例３７）同様にして上述のアリルジメチル（α−メチルフェナシル）アンモニウムブロミドをトリアリル（α−メチルフェナシル）アンモニウムブロミドとすることによって、２−（ジアリルアミノ）−２−メチル−１−フェニル−４−ペンテン−１−オンを収率８０％，鏡像体過剰率８０％ｅｅで得た。
【００４１】
【発明の効果】
本発明の製造方法により、光学活性α−アミノケトン類を効率良く製造できる。また本発明に係る反応の優れたキラル塩基であり、さらに他の様々な不斉合成反応にもキラル塩基として利用できる可能性を有する新規キラルアルコキシドおよびその効率の良い製造方法を提供する。