(57)【要約】【課題】  現在、肥満の薬物療法として考えられるものとして、脂質、糖質などの消化管からの吸収阻害や摂食抑制など、エネルギー摂取を抑制する方法や、β３−アドレナリン受容体(β3-AR)刺激作用に基づく脂肪組織での脂肪分解の亢進、脂肪燃焼の亢進などによるエネルギー消費を促進する方法などが考えられる。  しかし、従来知られているものはその効果が不十分であったり、副作用の点などから長期間安全に服用し、十分な効果が得られるものでは無かった。  本発明の目的は、長期間継続的に服用しても安全かつ効果的な、脂肪分解促進、脂肪燃焼促進、または肥満の予防もしくは改善用組成物を提供することにある。【解決手段】  ウヤクを有効成分とするβ3アドレナリン受容体刺激剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウヤクを配合したことを特徴とする脂肪分解促進剤。
【請求項２】
ウヤクを配合したことを特徴とする脂肪燃焼促進剤。
【請求項３】
ウヤクを配合したことを特徴とする肥満の予防または改善用組成物。
【請求項４】
ウヤクを配合したことを特徴とするβ3アドレナリン受容体刺激剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は脂肪分解促進、脂肪燃焼促進により肥満を予防または改善する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、食習慣、運動習慣、休養、喫煙、飲酒などの生活習慣がその発症・進行に影響を及ぼすとされている生活習慣病が世界中で注目されており、特に先進諸国においては肥満の急増が著しい。
【０００３】
肥満の判断基準の一つであるBMI（body mass index）で肥満と判断される人の割合は、日本の成人人口の20-25％とも言われ、成人の4-5人に１人が既に肥満の状況である。
【０００４】
代表的な生活習慣病である高脂血症、糖尿病、高血圧などもその多くが肥満や過体重に起因するとも言われており、肥満を予防あるいは改善することは健康維持の面でも非常に重要である。
【０００５】
肥満はエネルギーの摂取と消費のアンバランスが原因で成立するものであることから、その予防あるいは治療には食事療法、運動療法を用いるのが基本である。しかし、食事の欧米化に伴うエネルギー摂取の増大や労働環境の変化など現代社会においては継続的なカロリー摂取制限や運動療法が難しいのも現状であり、副作用の少ない天然物素材などを用いた積極的な薬物療法が求められている。
【０００６】
現在、肥満の薬物療法としては、脂質、糖質などの消化管からの吸収阻害や摂食抑制など、エネルギー摂取を抑制する方法と、脂肪組織での脂肪分解の亢進、脂肪燃焼の亢進などによるエネルギー消費を促進する方法などが考えられる。
【０００７】
従来知られているエネルギー摂取を抑制するものとしては、消化管からの脂肪吸収を抑制するリパーゼ阻害剤、食物に含まれる二糖類の単糖への分解を阻害することにより、糖の消化・吸収を遅らせ、抗肥満効果が得られるα−グルコシダーゼ阻害剤などが知られている。
【０００８】
一方、エネルギー消費を促進させる方法としては、β３−アドレナリン受容体(β3-AR)作動薬が考えられ、いくつか報告がなされている（特許文献１〜３など）。
【０００９】
β3-ARは褐色脂肪細胞、白色脂肪細胞などに分布しており、脂肪分解や熱産生などエネルギー消費に関与している。β3-AR作動薬は白色脂肪細胞の分解、褐色脂肪細胞におけるエネルギー消費、さらには、褐色脂肪細胞および骨格筋に分布する非共役蛋白質３（UCP-3）を活性化させる効果があり、体脂肪、特に内臓脂肪を減少させ、肥満の予防および治療に有用であると考えられている。
【００１０】
しかし、従来の肥満の予防または治療薬は、その効果が不十分であったり、副作用があるなど、長期間安全に服用し、十分な効果が得られるものでは無かった。
【００１１】
ウヤク（烏薬）はクスノキ科のテンダイウヤク（Lindera strychnifolia）
などの根を乾燥したものであり、従来、芳香性健胃薬、鎮痛薬、鎮痙薬として用いられている（非特許文献１）。また、ウヤクはアルコール障害予防剤として知られている（特許文献４）。
【００１２】
【特許文献１】特開平７−１０８２７号公報
【特許文献２】特開２００１−１１４７３６号公報
【特許文献３】特開平８−２５９５５８号公報
【特許文献４】特開２０００−３４４６７５号公報
【非特許文献１】難波恒夫著、「和漢薬百科図鑑」、保育社、[I]平成6年2月28日全改訂新版、p.127-128
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的は、長期間継続的に服用しても安全かつ効果的な、脂肪分解促進、脂肪燃焼促進、または肥満の予防もしくは改善用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、ウヤクまたはそのエキスが優れたβ3-AR刺激作用を示し、その脂肪分解促進または脂肪燃焼促進効果により、肥満の予防または改善に有効であることを見出し、本発明を完成した。
【００１５】
すなわち本発明は、（１）ウヤクを配合したことを特徴とする脂肪分解促進剤。（２）ウヤクを配合したことを特徴とする脂肪燃焼促進剤。（３）ウヤクを配合したことを特徴とする肥満の予防または改善用組成物。（４）ウヤクを配合したことを特徴とするβ3アドレナリン受容体刺激剤、である。
【００１６】
本発明で用いるウヤクはそのまま生薬末として、また、水、極性溶媒（エタノール、イソプロパノールなど）、それらの混合溶媒などで抽出したエキスとして使用することができるが、水とアルコールを等量混合した溶媒を用いて抽出したエキスが好ましい。
【００１７】
本発明のウヤクの投与量は、年齢、性別などを考慮して適宜増減できるが、通常成人で１日あたり、原生薬換算量として１００mg〜５０gの範囲で用いることができ、好ましくは、５００mg〜３０gである。
【００１８】
本発明は、発明の効果を損なわない質的および量的範囲で、他の生薬、ビタミン、キサンチン誘導体、アミノ酸、賦形剤、ｐＨ調製剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤、香料などを配合して、常法により、液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、チュアブル錠、経粘膜剤などの経口製剤とすることができる。また、ウヤクを主成分とする茶、ウヤク末を配合した食品などの形態で提供することも可能である。
【発明の効果】
【００１９】
ウヤクはβ3-ARを介したcAMP産生量を濃度依存的に上昇させることが明らかになった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下に実施例および試験例をあげ、本発明を具体的に説明する。
【実施例１】
【００２１】
ウヤクを細切後、１０倍量の５０％エタノールを加え、約８０℃で加熱抽出した。濾過後減圧下でエタノールを留去、濃縮を行うことにより、エキスを得た。
【００２２】
試験例１（β3-ARを介したcAMP産生測定試験）
SK-N-MC（ヒト神経芽細胞腫）細胞を96穴プレートに2×105／ウエルになるように分注し、β3-AR依存性のcAMP産生に対する、実施例１で製造したエキスの影響を検討した。生薬エキスは最終濃度が5、50、500 μg/ml（DMSO:0.05%）になるよう調製した（n=3）。また、cAMPの定量はEIAキット（amersham pharmacia biotech社製）を用いて測定した。対照薬としてバッファー液、陽性対照薬としてβ3-ARの選択的作動薬であるBRL37344を10-8、10-7または10-6 Mの濃度で用い、β3-ARの選択的拮抗薬としてはSR59230Aを10-5 Mの濃度で用いた。
【００２３】
結果を図１に示した。
【００２４】
図から明らかなように、ウヤクエキスはβ3-ARを介したcAMP産生量を濃度依存的に上昇させ、ウヤクはBRL37344と同等以上の作用を示した。また、その作用はβ3-ARの選択的拮抗薬であるSR59230Aを共存させることにより抑制されたことから、この作用がβ3-ARを介していることが明らかになった。また、ウヤク500μg/mlは陽性対照薬のBRL37344の10-6 Mより強い活性を示した。
【産業上の利用可能性】
【００２５】
本発明により、体脂肪の分解および燃焼を促進できる組成物が得られたので、肥満を予防または改善できる安全性の高い薬剤、食品などに利用可能である。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】本発明のウヤクエキス、陽性対照薬のBRL37344およびそれらにβ3-ARの選択的拮抗薬であるSR59230Aを共存させた場合のcAMP産生について示した図であり、各縦軸にcAMP産生量、横軸に各種サンプル名及び濃度を示した。
【図１】
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