(57)【要約】【課題】打撲傷、熱傷または褥創などの皮膚疾患の治療及び／又は予防に有効な経皮製剤を提供すること。【解決手段】有効成分としてグリチルリチンを含有する水溶液からなる経皮製剤。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分としてグリチルリチンを含有する水溶液からなる経皮製剤。
【請求項２】
上記水溶液がアンモニウム水を含む水溶液である、請求項１に記載の経皮製剤。
【請求項３】
上記水溶液が溶媒を含む疎水性に転化した水溶液である、請求項１又は２に記載の経皮製剤。
【請求項４】
溶媒がグリセリンおよびエタノールである、請求項３に記載の経皮製剤。
【請求項５】
水溶液中のグリチルリチンの濃度が０．０１から５重量％である、請求項４に記載の経皮製剤。
【請求項６】
グリチルリチンが、甘草エキスをＨＰＬＣで精製することにより得られるものである、請求項１から５の何れかに記載の経皮製剤。
【請求項７】
打撲傷、熱傷または褥創の治療及び／又は予防のために使用する、請求項１から６の何れかに記載の経皮製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はグリチルリチン含有経皮製剤に関するものであり、さらに詳しくは、本発明は、打撲傷、熱傷または褥創を治療するのに有効なグリチルリチン含有経皮製剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
甘草の主成分であるグリチルリチンは、グリチルレチンと２分子のグルクロン酸との抱合体である。グリチルリチン酸とその塩（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸三カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸二アンモニウム等）は甘味料として使用されている。グリチルリチンはまた、抗炎症作用を有し（Ｉｎｏｕｅ，Ｈ．，他、Ｃｈｅｍｉ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，  ３５，３８８３−３８８９，１９８７；及び、Ｉｎｏｕｅ，  Ｈ．，他、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３４，  ８９７−９０１，１９８６）、生体の自然免疫を高め（清野宏：粘膜免疫における自然免疫、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ３６（５），  ５２０−５２６，  １９９９；及び熊谷勝男：Ｏｖｅｒｖｉｅｗ，  自然免疫に於ける細菌の認識機構。単稿本：炎症と免疫、２００１年９月）、粘膜や皮膚を通過する物質の通過能を亢進させる能力を有する（Ｍｏｔｏｈｉｒｏ  Ｍｉｓｈｉｍａ他、Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａ．Ｂｕｌｌ，  １８（４）  ５６６−５７０，  １９９５；及び、Ｗａｎｇ，Ｚ．，他、Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，  １７，（１０）  １３８９−１４０３，  １９９４）ことが知られている。
【０００３】
皮膚疾患（例えば、火傷、創傷、一般的な手術による創傷、凍瘡、床ずれ、毛包炎、膿痂疹、間擦疹、放射線による潰瘍、尋常性座疹または湿疹様感染性皮膚炎など）は、紅斑、腫脹、水庖、びらん、または潰瘍などを生じ、細菌感染を伴うことが多い。これらの皮膚疾患を治療することを目的として、壊死組織の再生および繊維芽細胞の増殖を促進することがきる組織再生活性化剤や抗生物質を含有する局所投与製剤が開発されている。しかし、これらの製剤でも十分な治療効果が得られない場合が多い。
【０００４】
例えば、患者が寝たきりになると、床ずれ（褥創）ができやすくなり、その予防や治療が難しかった。従来、そのような患者の褥瘡の治療法としては、生理食塩水、消毒液、ソアナースパスタ（イソジンシュガー軟膏、殺菌用薬剤）で処置し、褥創が治りかけると、生理食塩水、消毒液、アクトシン軟膏（褥瘡の治療効果を促進する軟膏、肉芽を増殖する薬剤）などを使用してきた。これらの方法で治療効果が得られない患者には、既存の軟膏やドレッシングを使い分けて褥瘡の治療にあたっていた。しかし、これらの方法でも十分な治療効果が得られない場合がある。また、グリチルリチンを静脈注入することにより、褥創を治療する例も報告されているが（中溝慶生  他、グリチルリチン製剤の褥創治療促進効果、臨床と研究、７２巻、６号、２３１−２３４、１９９５）、グリチルリチンの経皮投与することにより褥創を治療することについてはこれまで全く報告がない。
【０００５】
【非特許文献１】
Ｉｎｏｕｅ，Ｈ．，他、Ｃｈｅｍｉ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，  ３５，３８８３−３８８９，１９８７
【非特許文献２】
Ｉｎｏｕｅ，  Ｈ．，他、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３４，  ８９７−９０１，１９８６
【非特許文献３】
清野宏：粘膜免疫における自然免疫、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ３６（５），  ５２０−５２６，  １９９９
【非特許文献４】
熊谷勝男：Ｏｖｅｒｖｉｅｗ，  自然免疫に於ける細菌の認識機構。単稿本：炎症と免疫、２００１年９月
【非特許文献５】
Ｍｏｔｏｈｉｒｏ  Ｍｉｓｈｉｍａ他、Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａ．Ｂｕｌｌ，  １８（４）  ５６６−５７０，  １９９５
【非特許文献６】
Ｗａｎｇ，Ｚ．，他、Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，  １７，（１０）  １３８９−１４０３，  １９９４
【非特許文献７】
中溝慶生  他、グリチルリチン製剤の褥創治療促進効果、臨床と研究、７２巻、６号、２３１−２３４、１９９５
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記した従来技術の問題点を解決することを解決すべき課題とした。即ち、本発明は、打撲傷、熱傷または褥創などの皮膚疾患の治療及び／又は時に予防に有効な経皮製剤を提供することを解決すべき課題とした。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討した結果、有効成分としてグリチルリチンを含有する水溶液を、打撲傷、熱傷または褥創を患う患者の幹部に噴霧して塗布することによりこれらの症状を緩和できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
即ち、本発明によれば、有効成分としてグリチルリチンを含有する水溶液からなる経皮製剤が提供される。
好ましくは、上記水溶液はアンモニウム水を含む水溶液である。
好ましくは、上記水溶液は、溶媒を含む疎水性に転化した水溶液である。
好ましくは、溶媒はグリセリンおよびエタノールである。
【０００９】
好ましくは、水溶液中のグリチルリチンの濃度は０．０１から５重量％である。
好ましくは、グリチルリチンは、甘草エキスをＨＰＬＣで精製することにより得られるものである。
好ましくは、本発明の経皮製剤は、打撲傷、熱傷または褥創の治療及び／又は予防のために使用することができる。
【００１０】
本発明の別の側面によれば、有効成分としてグリチルリチンを含有する水溶液からなる経皮製剤を、皮膚に経皮投与することを含む、打撲傷、熱傷または褥創を治療及び／又は予防するための方法が提供される。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
本発明の経皮製剤は、有効成分としてグリチルリチンを含有する水溶液からなることを特徴とする。
本発明で用いるグリチルリチンは、例えば、甘草エキスをＨＰＬＣで精製することにより得ることができる（国立医薬品食品衛生研究所グリチルリチン酸標準品（Ｃｏｎｔｒｏｌ  ９９１）。斎藤博幸  他、Ｂｕｌｌ．Ｎａｔｌ．Ｓｃｉ．  １１７，  １９５−１９８，１９９９）。具体的には、グリチルリチン酸、並びにその塩（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸三カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸二アンモニウムなど）を使用することができる。
【００１２】
水溶液中のグリチルリチンの濃度は所望の薬効が達成できる限り特に限定されないが、一般的には０．０１から５重量％であり、好ましくは０．０５から１重量％である濃度が低すぎると、有効成分であるグリチルリチンの薬効を十分に発揮することが難しく、一方、濃度が必要以上に高すぎても、配合量の増加に見合った効果の増強を達成することが困難となる。
【００１３】
本発明の経皮製剤を調製するために用いる水は、通常の医薬品の分野において用いられる水であればよく、特に限定されない。
水は、本発明の経皮製剤に含まれる他の必須成分並びに任意添加成分の総配合量の残量分だけ配合することができる。本発明では、７０〜９９重量％程度が好ましく、特には７５〜９９重量％程度である。
【００１４】
好ましくは、本発明の経皮製剤には、グリチルリチンの水への可溶化のために少量のアンモニウム水を添加することができる。アンモニウム水の添加量はグリチルリチンの水への可溶化を達成できる程度であればよく、一般的には水溶液全体量に対して、０〜１．０重量％程度である。
【００１５】
さらに好ましくは、本発明の経皮製剤では、グリチルリチン水溶液の皮膚通過性を高めるために、グリチルリチン水溶液に溶媒を添加して疎水性に転化することができる。ここで用いる溶媒としてはアルコールを使用することができる、具体的には、グリセリンなどの多価アルコール及び一価の低級アルコール（例えば、メタノール、エタノール、ノルマルプロパノール、イソプロパノール、ノルマルブタノール、ｔ−ブチルアルコール等）などを使用することができる。これらは１種を単独で使用してもよいし、２種以上を混合して用いることもできる。好ましくは、グリセリンとエタノールを組み合わせて使用することができる。アルコールなどの溶媒の含有量（２種以上のアルコールを使用する場合には合計の含有量）は特に限定されないが、好ましくは１〜３０重量％程度であり、特に好ましくは１０〜３０重量％程度である。一例としては、グリチルリチン水溶液に対してグリセリンを１９．３重量％、エタノールを６．１重量％になるように添加することができる。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤には、本発明の効果を妨げない限り、上記成分に加えて通常製剤化において配合されるｐＨ緩衝剤、界面活性剤、糖類、溶解補助剤、キレート剤、防腐剤、清涼化剤、増粘剤又はゲル化剤等の添加剤を配合することができる。
【００１７】
具体的には、ｐＨ緩衝剤としては、例えばホウ酸、リン酸水素ナトリウム、氷酢酸、クエン酸、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、アスコルビン酸、グリシン、Ｌ−アルギニン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ブドウ糖等を使用することができる。
【００１８】
界面活性剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０，自己乳化型モノステアリン酸グリセリン等を使用することができ、糖類としては、マンニトール等を使用することができ、溶解補助剤としては、β−シクロデキストリン等のシクロデキストリン類，プロピレングリコール等などを使用することができ、キレート剤としてエデト酸ナトリウム等を使用することができる。
【００１９】
また、防腐剤としてはエタノール，塩化ベンザルコニウム，ソルビン酸等を使用することができ、清涼化剤としてはｄ−カンフル，ケイヒ油，ｌ−メントール等を使用することができ、増粘剤又はゲル化剤としてカルボキシビニルポリマー，グリセリンモノオレエート等を使用することができる。
【００２０】
ここで、本発明の皮膚外用剤は、その剤型が特に制限されるものではなく、油性製剤、エマルション製剤、エアゾール製剤等として調製することもできるが、水性製剤として調製することが望ましく、例えばゲル剤，ローション剤，パップ剤等として調製すると効果的である。
【００２１】
上記した必須成分及び任意成分を用いて本発明の経皮製剤を製造するためには、通常の方法を用いて行えばよく、例えば、これら成分を秤量し、必要に応じて加熱撹拌して水に溶解させた後、冷却するなどの操作により本発明の経皮製剤を製造することができる。
【００２２】
本発明の経皮製剤の剤形は経皮投与に適した形態であれば特に限定されず、任意の形態に製剤化することができる。本発明の経皮製剤は、例えば、噴霧剤、ゲル剤、ローション剤、パップ剤等に調製することができ、その調製方法は、各製剤の常法によって調製することができる。
【００２３】
具体的には、噴霧剤であれば、噴射剤と組み合わせることによってスプレーなどのエアゾール形態に調製することができる。噴射剤の例としては、フロン１１、フロン１２、フロン２１、フロン１１３、フロン１１４又はフロン１３４ａ等のフロンガス、プロパン、ブタン、イソブタン、ノルマルブタン、イソペンタン又はノルマルペンタン等の炭化水素系ガス、ジメチルエーテル等の液化ガス、炭酸ガスまたは窒素ガスなどを用いることができる。
【００２４】
ゲル剤であれば、例えばグリチルリチン、並びにその他の任意成分を精製水に順次添加、溶解し、得られた溶液に更に精製水を加えて各成分を所望の濃度に調整すると共に、所望によりｐＨ緩衝剤によって製剤のｐＨが所望のｐＨとなるように最終調整した後、ゲル化剤を添加してゲル化させることによってゲル剤を得ることができる。
【００２５】
ローション剤であれば、例えばグリチルリチン、並びにその他の任意成分を精製水に順次添加、溶解し、得られた溶液に更に精製水を加えて各成分を所望の濃度に調整すると共に、所望によりｐＨ緩衝剤によって製剤のｐＨが所望のｐＨとなるように最終調整することによってローション剤を得ることができる。
【００２６】
パップ剤であれば、例えばグリチルリチン、並びにその他の任意成分を精製水に順次添加、溶解し、適宜時間混練し、必要に応じてｐＨを最終調整した後、展延機等を用いて不織布等の支持体に一定の厚さとなるように展延し、表面を必要に応じてプラスチックフィルム等で覆った後、必要に応じて適宜大きさに裁断してパップ剤を得る方法等を挙げることができる。
【００２７】
本発明の経皮製剤の使用量及び用法は特に制限されるものではなく、疾患の種類や重篤度、投与形態、患者の年齢や体重などの条件を含む種々の要因により適宜設定することができる。一般的には、有効成分であるグリチルリチンの投与量として一日当り１０〜５０μｇ／ｋｇ程度であり、好ましくは、１０〜２０μｇ／ｋｇ程度であるが、多少の増量は構わない。上記投与量の薬剤を一日１〜４回程度に分けて投与することが好ましい。
【００２８】
本発明の経皮製剤は、例えば、打撲傷、熱傷または褥創の治療及び／又は予防のために使用することができ、さらに蛇による咬傷（特に蛇の種類が判らず抗血清を選択できない時）、並びに、蜂による刺傷などの治療にも使用することができる。
以下の実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。
【００２９】
【実施例】
以下の実施例で用いたグリチルリチン（ＧＬ）水は以下の通り作製したものである。
（０．２％ＧＬ水の作り方）
グリチルリチン４０ｍｇに精製水１９ｍｌ＋９３０μｌおよび２．８％アンモニウム７０μｌを加え、完全に溶けるまで良く混ぜる。
【００３０】
実施例１：打撲傷をグリチルリチン（ＧＬ）水で治療した症例
日常生活で手足に軽い打撲傷を負ったり、軽い熱傷を負うことは誰でも経験することである、それに対してＧＬ水を噴霧すると、ＧＬの抗炎症作用が作動し、治療効果が現れる。
右手の手背を打撲した（第二指の指根骨部に）７７才男性患者において、劇痛及び腫脹が示され、手背部に肉眼で判る腫脹と皮下出血が認められた。受傷の４分後、治療としてＧＬ水を受傷部に噴霧し始め、４から５分ごとに、噴霧とその後の塗布を繰り返した。すなわち、左手指で患部表面に噴霧されたＧＬ水を患部の表面に拡げ塗布した。３０分経過後に、腫脹は殆どなくなり、痛みも完治した。
【００３１】
この治検は健康人を対照として再現できる条件であったので、反対側の左手指を用いて対照実験を患者の許可を得て試みた。前回より症状が軽かったが相似の打撲傷を作ることができた。ＰＢＳ液（緩衝液）をＧＬ水の投与に代えて対照薬剤として噴霧、塗布した。対照の痛みと腫脹は３０分の短時間では到底消えず、２日後もなお炎症症状が続き、５日目で皮下出血の跡を残して大体治癒した。
【００３２】
以上のＧＬ水群と対照であるＰＢＳ群との比較では、ＧＬ群の全治までの所用時間は３５分であり、それに対して対照群は１２０時間でありその差は明瞭であった。即ち、ＧＬ水は打撲傷に有効であることが実証された。
各種のスポーツで用いられる打撲後のクーリング法と違い正常の体温下で、ＧＬの抗炎症効果と沈痛効果が生理的環境下で機能した結果であると考えられる。ＧＬ水は、スポーツ界での後遺症を残さない良い鎮痛剤としても期待される。
【００３３】
実施例２：第２度熱傷（熱傷性水泡）をＧＬ水で治癒した例
前述の打撲傷と同じように、小さい熱傷（紅斑程度の軽い熱傷）はＧＬ水の２から３回の噴霧と塗布で簡易に治癒した。これらの軽症例とは別に、水泡を伴う熱傷が、ＧＬの噴霧塗布で水泡が縮小し、完治した。これら３例の熱傷を以下に記載する。
【００３４】
（１）  男性（７７才）の左第２指と第３指との間に誤って熱湯をかけた。
受傷後直ちに受傷した手を水に入れて冷やしたが、１から２分の間に受傷部に紅斑が出現し炎症が始まり、症状が進行した。そこで手を水から出して水を良く拭き取り、なお観察を続けた。続いて、第１指とその遠側の第２指側に、比較的大きな小豆大の水泡が出現してきた。この時点でＧＬ水の受傷皮膚（水泡の直上）への噴霧と塗布を開始した（受傷後４分後）。すると、ほんの１分後に水泡の増大が止まり、逆転して縮小に転じた。ほんの１分で水泡が消失し、次の１分弱で紅斑に転じた。そしてＧＬ水投与後１０分以内で総ての炎症病変が肉眼的に完全に消えた。翌日、昨日の水泡部に紅斑が再び、かすかに生じたが再度のＧＬ水の噴霧により病変は消失した。水泡膜の剥離も無かった。上記の通り、ＧＬ水は、熱傷性水泡に対して速効性効果を示した。
【００３５】
（２）  夜６時半に女性（５７才）の右手の第２指と第３指の間に熱湯を誤って掛け、指根部に熱傷を受けた。受傷後１５分で水泡が生じ。まもなく大豆大で完成した。その１時間後にＧＬ水を水泡部に噴霧、塗布したところ、４から５分間で水泡が収縮し完全に消失した。翌日水泡は識別できなかったが、ＧＬ水の噴霧を１回だけ追加した。そして受傷後６日目、水泡の痕の皮膚が治っていたので、患者はその存在を自覚しなかったが、痛みも無く水泡の膜が剥がれ全治した。一般的に水泡の皮膚が剥がれる時はヒリヒリ痛く不快な３から４日間を経験するものであるが、それが全くなく、無痛で全治した。
【００３６】
（３）  朝６時、女性（５２才）は左第１指と２指の間に高温の油による火傷を受傷した。数分で水泡が出現した。患部をガーゼで抑えていたが、痛みがひどく、受傷後、約２時間にＧＬ水を噴霧および塗布した。ＧＬ水噴霧後、直ちに水泡は萎縮し始めた。さらに１時間後２回目の噴霧を行った時には水泡は完全に消えていたが、夜６時半、受傷後１２時間半で最後の噴霧を行い、完治を確認した。
【００３７】
実施例３：褥創をＧＬ水で治癒した例
患者の身体的バックグランドが非常に悪く、難治性であった腸骨部の褥創を、ＧＬ水の噴霧、塗布で短時間にきれいに治癒させた症例を述べる。
２度の脳梗塞の既往を持つ高度の脳血管性痴呆の女性患者（９３歳）（ランクＣ２４、介護度４である）で試験した。この患者が、重症な潰瘍を伴う褥創に罹患した。潰瘍の拡大、悪化があり、また、一度は快方に向かい肉芽新生も認められたが、再び潰瘍が拡大した。このような経過を繰り返して全身状態が悪くなり褥創も悪化を繰り返していた（図１の（１）、ＧＬ水で毎日１日２回、処理して４日目の写真）。この患者に対する、ＧＬ水による傷面処置の概要を以下に記載する。
【００３８】
傷面を生理的食塩水で洗浄し、そこにＧＬ水を広範に噴霧し、続いて噴霧が塗布になるように傷の表面についたＧＬの小水滴を滅菌ガーゼで拡げて傷面に塗布し、そのガーゼで傷面をカバーし、処置を終えた。毎日二回ずつ２５日間に渡って（合計５０回）、ＧＬ水を噴霧し塗布した。
【００３９】
治癒の模様を段階的に述べる。最初の１週間は、中心部の潰瘍面が縮小し（写図１の（２））、逆に周囲の肉芽層域が拡大し傷面は乾燥した（図１の（２）および（３））。全治療行程１ヶ月弱で急速に治癒に向かった（図１の（４））。２５日後にＧＬ水の噴霧を中止した理由は、治癒が完了して、治療の必要がなくなったためである。治療中止の４日目に、褥創は完全に治癒した（図１の（５））。
【００４０】
比較例１：褥創治療に対する比較例
実施例３と同一の患者においてＧＬ水を用いなかった過去の状況を比較例として記載する。
当該患者は右大腿骨頚部骨折を受傷し、その後、右臀部に５×５ｃｍ（壊死部分と潰瘍部分よりなる）の褥創が発生した。その後、皮膚科医の指導あるいは直接の治療（アズノール、エルタシン軟膏の貼付など）を受けたが、前記の通り遷延または増悪するのみで治癒しなかった。
この状況と、前述のＧＬ水による治療後との差は明白であった。ＧＬ水が持つ潰瘍治癒活性と、ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ分泌活性が前述の抗炎症作用に加わり、褥創を治癒をしたものである。
【００４１】
実施例４：ラットにおける熱傷浮腫に対するＧＬ水の治療効果
実施例２に記載したヒトでの熱傷治療活性を動物で実証した。
ラットの右後肢を７０℃の熱湯に５秒間浸し、出現した足浮腫の腫脹の容積を測定した。具体的には、ラットの右後肢の一定の部位に油性黒フェルトペンを用いて印をつけ、小さな水槽内に印まで浸漬し、上昇した水の量（重量）を測定した。測定は、起炎前および起炎１、３、５時間後に実施した。結果を図２に示す。その結果、起炎のピークと考えられる５時間後においてＧＬ水群は対照群（ＰＢＳ群）と比較してはっきりした減少が認められた。各測定点でラット３頭を使い、同じ実験を２度試みたので、図２では、各点で６頭ずつのラットを用いた。なお、ラットの足の皮膚はヒトの場合と比較して明らかに厚く且つ硬いので皮膚へのＧＬ水の透過性および他の物質の透過性を促進させる能力が、ヒトの場合と比較して効果を上げ難かったと考えられる。
【００４２】
実施例５：口唇ヘルペスに対するＧＬ水の治療効果
口唇ヘルペスが発病した時、ＧＬ水を早めに局所に噴霧し、少なくとも５から６回試みた。ヘルペスの丘疹はその日の内に萎縮し、翌日は治癒に向かう。この局所治療を実施することにより、全身性の症状は出現せず回復する症例が２ないし３例あった。この様な症例では、数年間ヘルペスの丘疹も全身症状もでなくなる。即ち、ＧＬ水による局所療法により、全身症状を完治させたと考えられる症例が認められる。
【００４３】
上記したＧＬ水の効用は、グリチルリチンの抗炎症作用、自然免疫亢進作用および抗ウイルス作用などの総合的作用によるものと推察される。グリチルリチンが粘膜を通過することは既知である。その際、粘膜の表面に存在する種々の抗原物質もグリチルリチンと共に体内に入る外来物質として生体の幾つかの非特異的防御機構を刺激および活性化し、侵入ウイルスや細菌などの病原体を非特異的に攻撃している可能性がある。
【００４４】
【発明の効果】
本発明の経皮製剤は、打撲傷、熱傷または褥創の治療及び／又は予防のための薬剤として有用であり、特に噴霧剤、ゲル剤，ローション剤，パップ剤等の水性経皮製剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、褥創をＧＬ水で治癒した例の結果を示す。
（１）：治療４日：ＧＬ水で毎日１日２回、処理して４日目の様子
（２）治療１０日：最初の１週間は、中心部の潰瘍面が縮小した。
（３）治療１５日：周囲の肉芽層域が拡大し傷面は乾燥した。
（４）治療２２日：全治療工程１ヶ月弱で急速に治癒に向かった。２５日後にＧＬ水の噴霧を中止した。治癒が完了して、治療の必要がなくなったためである。
（５）治療３１日：治療中止の４日目に、褥創は完全に治癒した。
【図２】図２は、ラットにおける熱傷浮腫に対するＧＬ水の治療効果を示す。
【図１】
2004262772.tif 000002
【図２】
2004262772.tif 000003