(57)【要約】【課題】　本発明の課題は、いくつかのＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ株の新規な使用によって、アレルギーを処置することである。【解決手段】　本発明は、被験体においてアレルギーを処置するための方法を提供し、この方法は、ＩＮＦ−γ分泌を刺激する乳酸細菌株を含む医薬を該被験体に投与する工程を包含する。１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４である。１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７９である。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体においてアレルギーを処置するための方法であって、該方法は、ＩＮＦ−γ分泌を刺激する乳酸細菌株を含む医薬を該被験体に投与する工程を包含し、該株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７９、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　ＣＣＲＣ　１０９４０、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１２２９７、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４００７、およびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０６９からなる群より選択され、該株全ては、Ｆｏｏｄ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＦＩＲＤＩ）、Ｈｓｉｎｃｈｕ，Ｔａｉｗａｎに寄託されている、方法。
【請求項２】
前記乳酸細菌株が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記乳酸細菌株が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７９である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記乳酸細菌株が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　ＣＣＲＣ　１０９４０である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記乳酸細菌株が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記乳酸細菌株が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１２２９７である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記乳酸細菌株が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４００７である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記乳酸細菌株が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０６９である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記乳酸細菌株が、生きているかまたは不活性化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記乳酸細菌株が、不活性化されている、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ＩＦＮ−γ分泌を刺激するために治療的に有効な量で、ＩＮＦ−γ分泌を刺激する乳酸細菌株を含む、アレルギーを処置するための組成物であって、該株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ株ＣＣＲＣ　１４０７９、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　株ＣＣＲＣ　１０９４０、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ株ＣＣＲＣ　１４０２３、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ株ＣＣＲＣ　１２２９７、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ株ＣＣＲＣ　１４００７、およびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ株ＣＣＲＣ　１４０６９からなる群より選択され、該株全ては、Ｆｏｏｄ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＦＩＲＤＩ）、Ｈｓｉｎｃｈｕ，Ｔａｉｗａｎに寄託されている、組成物。
【請求項１２】
前記乳酸細菌株が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記乳酸細菌株が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７９である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記乳酸細菌株が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　ＣＣＲＣ　１０９４０である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記乳酸細菌株が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記乳酸細菌株が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１２２９７である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記乳酸細菌株が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４００７である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記乳酸細菌株が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０６９である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記乳酸細菌株が、生きているかまたは不活性化されている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記乳酸細菌株が、不活性化されている、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
薬学的組成物、栄養補助食品、食物、またはこれらの成分の形態である、請求項１１に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　（発明の背景）
　（１．発明の分野）
　本発明は、主に、アレルギーを処置する際のいくつかのＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ株の新規使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
　（２．関連技術の記載）
　アレルギーとは、通常無害な物質に対する免疫学的に媒介された有害反応を発症する後天性の能力をいう。アレルギー反応は、痒み、咳、喘鳴、くしゃみ、涙眼、炎症および疲労のような症状を引き起こす。通常、アレルギー反応は、初期の特異的な免疫応答および後期の炎症反応を含むと考えられる。アレルゲン（例えば、花粉およびダニ塵芥）は、高親和性免疫グロブリン（ＩｇＥ）レセプターを刺激することによって、アレルギーの初期相を媒介することが報告されている。例えば、肥満細胞および好塩基球は、アレルゲンによって刺激された場合、ヒスタミンおよびサイトカインを放出する。肥満細胞および好塩基球から放出されたサイトカインは、次いで、炎症細胞をリクルートすることによってアレルギーの後期相を媒介する。好酸球、マクロファージ、リンパ球、好中球および血小板の流入は、悪性の炎症サイクルを開始することもまた報告されている。このアレルギーの後期相は、最初の免疫応答を増幅させ、この増幅された免疫応答は、次いで、さらなる炎症細胞の放出を誘発する（非特許文献１）。
【０００３】
　種々の治療が、アレルギー症状を処置するために追求されてきた。とりわけ、抗アレルギー物質およびヒスタミンＨレセプターアンタゴニスト（抗ヒスタミン）が使用されてきた。ヒスタミンアンタゴニストは、アレルゲンの存在に応答して肥満細胞から放出されたヒスタミンの作用を拮抗するために投与される。ヒスタミンアンタゴニストは、標的組織に対するヒスタミンの作用によって引き起こされる赤み、痒みおよび腫脹を減少させ、そして肥満細胞の脱顆粒から生じる多くの症状を予防または緩和するように作用する。しかし、抗ヒスタミンはまた、覚醒の低減、遅延された反応時間および傾眠のような有害反応を伴ってきた（特許文献１）。
【０００４】
　サイトカインを調節することによるアレルギーの処置についてのいくつかの報告もまた存在する。とりわけ、インターフェロン−γ（ＩＮＦ−γ）は、Ｔｈ２リンパ球におけるサイトカインの過剰発現を阻害すること、特にＩＬ−４の分泌を阻害してＢ細胞の増殖を低下させることが見出されている。さらに、ＩＮＦ−γは、Ｔｈ１の免疫応答を刺激し得、そしてＩｇＥの合成を抑制し得る（非特許文献２；非特許文献３）。ＩＮＦ−γは、Ｂ細胞増殖およびＩｇＥ分泌を抑制し得るので、ＩＮＦ−γは、アレルギーを処置するのに有効であると考えられる。
【０００５】
　乳酸細菌（これらは、グラム陽性細菌である）は、工業的食品発酵において一般的に使用される。最近の研究において、乳酸細菌は、細胞のＩＮＦ−γ分泌を刺激することが示された（非特許文献４）。いくつかの特定の乳酸細菌（例えば、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｌａｃｔｉｓおよびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｂｒｅｖｉｓ亜種）は、マウスおよびヒト由来の血液において、リンパ球のＩＮＦ−γ分泌を刺激することが見出された（米国特許出願公開番号ＵＳ　２００２／００３１５０３　Ａ１；米国特許番号５，５５６，７８５）。乳酸細菌が、ヒトまたはマウスに由来するリンパ球を刺激してインターロイキン１２（ＩＬ−１２）を分泌させ得、そのインターロイキン１２（ＩＬ−１２）が、Ｔ細胞およびＮＫ細胞を活性化させてＩＮＦ−γを分泌させるＴ細胞刺激サイトカインであることもまた、報告された（非特許文献５）。
【特許文献１】米国特許第６，２２５，３３２号
【非特許文献１】Ｂｌｅａｓｅら、Ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ａｉｒｗａｙ　ｈｙｐｅｒ−ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｒｅｓｐｉｒ　Ｒｅｓ　２０００；１：５４−６１
【非特許文献２】Ｓａｒｅｎｅｖａ　Ｔら、Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　Ａ　ｖｉｒｕｓ−ｉｎｄｕｃｅｄ　ＩＮＦ−α／β　ａｎｄ　ＩＬ−１８　ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｅｎｈａｎｃｅ　ＩＦＮ−γ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ　１９９８；１６０：６０３２−６０３８
【非特許文献３】Ｓｈｉｄａ　Ｋら、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ａｎｔｉｇｅｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ　ＩｇＥ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｕｒｉｎｅ　ｓｐｌｅｎｏｃｙｔｅ　ｃｕｌｔｕｒｅ．Ｉｎｔ　Ａｒｃｈ　Ａｌｌｅｒｇｙ　Ｉｍｍｕｎｏｌ　１９９８；１１５：２７８−２８７
【非特許文献４】Ｃｏｎｔｒａｃｔｏｒ　ＮＶら、Ｌｙｍｐｈｏｉｄ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ　ａｎｄ　ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｉｎ　ｃｏｌｉｔｓ−ｆｒｅｅ　ｇｎｏｔｏｂｉｏｔｉｃ　ＩＬ−２−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ｍｉｃｅ．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ　１９９８；１６０：３８５−３９４
【非特許文献５】Ｈｅｓｓｌｅら、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ　ｆｒｏｍ　ｈｕｍａｎ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｍｕｃｏｓａ　ａｒｅ　ｓｔｒｏｎｇ　ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｓ　ｏｆ　ＩＬ−１２　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．　Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｉｍｍｕｎｏｌ　１９９９；１１６：２７６−２８２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
　本発明の課題は、いくつかのＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ株の新規な使用によって、アレルギーを処置することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
　本発明は、被験体においてアレルギーを処置するための方法を提供し、この方法は、ＩＮＦ−γ分泌を刺激する乳酸細菌株を含む医薬を該被験体に投与する工程を包含し、この株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７９、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　ＣＣＲＣ　１０９４０、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１２２９７、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４００７、およびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０６９からなる群より選択され、これらの株全ては、Ｆｏｏｄ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＦＩＲＤＩ）、Ｈｓｉｎｃｈｕ，Ｔａｉｗａｎに寄託されている。
【０００８】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４である。
【０００９】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７９である。
【００１０】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　ＣＣＲＣ　１０９４０である。
【００１１】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３である。
【００１２】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１２２９７である。
【００１３】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４００７である。
【００１４】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０６９である。
【００１５】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、生きているかまたは不活性化されている、請求項１に記載の方法。
【００１６】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、不活性化されている、請求項９に記載の方法。
【００１７】
　別の極面において、本発明は、ＩＦＮ−γ分泌を刺激するために治療的に有効な量で、ＩＮＦ−γ分泌を刺激する乳酸細菌株を含む、アレルギーを処置するための組成物を提供し、この株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ株ＣＣＲＣ　１４０７９、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　株ＣＣＲＣ　１０９４０、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ株ＣＣＲＣ　１４０２３、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ株ＣＣＲＣ　１２２９７、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ株ＣＣＲＣ　１４００７、およびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ株ＣＣＲＣ　１４０６９からなる群より選択され、これらの株全ては、Ｆｏｏｄ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＦＩＲＤＩ）、Ｈｓｉｎｃｈｕ，Ｔａｉｗａｎに寄託されている。
【００１８】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４である。
【００１９】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７９である。
【００２０】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　ＣＣＲＣ　１０９４０である。
【００２１】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３である。
【００２２】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１２２９７である。
【００２３】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４００７である。
【００２４】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０６９である。
【００２５】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、生きているかまたは不活性化されている。
【００２６】
　１つの実施形態において、上記乳酸細菌株は、不活性化されている。
【００２７】
　１つの実施形態において、上記組成物は、薬学的組成物、栄養補助食品、食物、またはこれらの成分の形態である。
【００２８】
　（発明の要旨）
　本発明は、アレルギーを処置することにおける、いくつかのＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ株の新規な使用を提供する。
【００２９】
　本発明の１つの目的は、被験体においてアレルギーを処置するための方法を提供することであり、この方法は、その被験体に、ＩＮＦ−γ分泌を刺激する乳酸細菌株を含む医薬を投与する工程を包含し、その株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７９、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　ＣＣＲＣ　１０９４０、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１２２９７、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４００７、およびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０６９からなる群より選択される。
【００３０】
　別の局面において、本発明は、アレルギーを処置するための組成物を提供し、その組成物は、ＩＮＦ−γ分泌を刺激する乳酸細菌株を、アレルギーを処置するために治療上有効な量で含み、その株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７９、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　ＣＣＲＣ　１０９４０、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１２２９７、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４００７、およびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０６９からなる群より選択される。
【００３１】
　本発明は、被験体においてアレルギーを処置するための方法を提供し、この方法は、ＩＮＦ−γ分泌を刺激する乳酸細菌株を含む医薬をその被験体に投与する工程を包含し、その株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７９、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　ＣＣＲＣ　１０９４０、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１２２９７、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４００７、およびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０６９からなる群より選択される。アレルギーを処置するための上記の乳酸細菌株を含む組成物もまた、提供される。
【発明の効果】
【００３２】
　本発明によれば、アレルギーを処置するための、いくつかのＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ株の新規な使用が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３３】
　　（発明の詳細な説明）
　本発明に従って、ＩＮＦ−γの分泌を刺激するいくつかのＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ株が、予想外にも見出され、そしてアレルギーの処置のために使用され得る。
【００３４】
　１つの局面において、本発明は、被験体においてアレルギーを処置するための方法を提供し、この方法は、上記の被験体にＩＮＦ−γ分泌を刺激する乳酸菌株を含む医薬を投与する工程を包含する。この乳酸菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７９、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　ＣＣＲＣ　１０９４０、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１２２９７、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４００７、およびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０６９からなる群より選択され、これらの全ては、Ｆｏｏｄ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＦＩＲＤＩ）、Ｈｓｉｎｃｈｕ、Ｔａｉｗａｎに寄託されている。上記の菌株は、ＦＩＲＤＩから公的に利用可能である。これらの株は、安全で、天然で、無毒で、そしてＧ．Ｒ．Ａ．Ｓ．（Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｒｅｇａｒｄｅｄ　ａｓ　Ｓａｆｅ）の基準に適合する。これらの株は、食品において一般に使用され、そしてヒトに対して有害ではない。
【００３５】
　本発明に従って、これらの株は、リンパ球とともに同時インキュベートされた場合、ＩＮＦ−γ分泌を刺激する能力を有することが証明されている。これらの菌株のうちの１つは、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）のＩＮＦ−γ分泌を刺激することが証明されている。本発明の最も好ましい実施形態において、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３は、ポジティブコントロールとしてのＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１０６９７よりもＩＮＦ−γ分泌を刺激するより優れた能力（４倍）を有することが見出された。
【００３６】
　本発明に従って、アレルギーの処置に使用される乳酸菌株は、生きているてもよいし、または不活性化されていてもよい。例えば、生きている細菌株は、加熱工程によって処理され得るか、または不活性株を得るために乳酸菌株を殺すための当該分野で一般に使用される他の処理を用いて処理され得る。
【００３７】
　本明細書中で使用される用語「アレルギー」とは、ＩＮＦ−γにより媒介されるアレルギーのことをいう。アレルギー性の障害としては、鼻炎、静脈洞炎、ぜん息、高血圧性肺炎、外因性アレルギー性肺胞炎、結膜炎、じんま疹、湿疹、皮膚炎、アナフィラキシー、血管性水腫、アレルギー性の頭痛および片頭痛、ならびに特定の胃腸障害が挙げられる。アトピー性湿疹は、ＩＮＦ−γ分泌を刺激するプロバイオティクス（ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ）を用いて処置可能であることが、証明されている（Ｉｓｏｌａｕｒｉ　Ｅら、Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｔｏｐｉｃ　ｅｃｚｅｍａ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ａｌｌｅｒｇｙ　２０００；３０：１６０４−１６１０；Ｓｕｔａｓ　Ｙら、Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｂｙ　ｂｏｖｉｎｅ　ｃａｓｅｉｎｓ　ｈｙｄｒｏｌｙｚｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ　ＧＧ−ｄｅｒｉｖｅｄ　ｅｎｚｙｍｅ．Ｊ　Ａｌｌｅｒｇｙ　Ｃｌｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌ　１９９６；９８：２１６−２２４；Ｋａｌｌｉｏｍａｋｉ　Ｍら、Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ　ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｔｏｐｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ．Ｌａｎｃｅｔ　２００１；３５７：１０７６−７９）。
【００３８】
　別の局面において、本発明は、アレルギーの処置のための組成物を提供し、この組成物は、アレルギーを処置するための治療上有効量のＩＮＦ−γ分泌を刺激する乳酸菌株を含む。この乳酸菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７９、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　ＣＣＲＣ　１０９４０、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１２２９７、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４００７、およびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０６９からなる群より選択される。
【００３９】
　本発明によれば、乳酸細菌株は、通常ヒトによって投与される薬学的組成物、食物補助物質、食品またはその成分に含まれ得る。本発明の好ましい実施形態において、乳酸細菌株は、食品形態で（例えば、ミルク中の乳酸の醗酵によって調製された、凝固したミルク製品において）送達され得る。本発明に従って調製される食料製品は、幼児または児童に好都合に投与され得る。
【００４０】
　以下の実施例は、例示のみの目的で提供され、そして本発明の範囲を限定することは意図されない。
【実施例】
【００４１】
　（実施例１：リンパ球におけるＩＮＦ−γ分泌を刺激する、乳酸細菌株のスクリーニング）
　（細菌培養）
　表１に列挙される６７の乳酸細菌株を、予め選択した。陽性コントロール（ＰＣ）および陰性コントロール（ＮＣ）としての株もまた示された。全ての株を、ＦＩＲＤＩから購入した。
【００４２】
　（表１）
【００４３】
【表１】
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2004091491.tif 000003
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　これらのうちで、３８の株が、安全で、自然な、非毒性のものであり、そしてＧ．Ｒ．Ａ．Ｓ．（Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｒｅｇａｒｄｅｄ　ａｓ　Ｓａｆｅ）標準を満たした。全ての株を、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ＭＲＳブロス（ＤＩＦＣＯ　０８８１）中３７℃で定常期まで培養し、そして３０００ｇで１５分間の遠心分離によって収集し、そして２ｍＬおよび１ｍＬのＰＢＳ（リン酸緩衝化生理食塩水、ｐＨ７．２）で洗浄した。株の培養物を、１ｍＬのＰＢＳ中に再懸濁させ、次いで９５℃で３０分間加熱し、次いでオートクレーブし、そして−２０℃で、ＰＢＳ中で貯蔵した。
【００４４】
　（リンパ球培養）　ＨＬ−６０　ＣＣＲＣ　６０２７３（Ｃｌｏｎｅ　１５　ＨＬ−６０）細胞（ＦＩＲＤＩから購入した）を、Ｆｉｓｃｈｋｏｆｆ（Ｆｉｓｃｈｋｏｆｆ　Ｓ．Ａ．Ｇｒａｄｅｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｉｎ　ｐｒｏｂａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＨＬ−６０　ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｕｎｄｅｒ　ａｌｋａｌｉｎｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ．Ｌｅｕｋｅｍｉａ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　１９８８；１２（８）：６７９−６８６）によって記載された方法に従って、処理した。ＨＬ−６０細胞をＲＰＭＩ　１６４０（ｐＨ７．２）中で継代培養し、そして好酸球への分化を誘導し、次いでＲＰＭＩ　１６４０（ｐＨ７．７）で数世代、継代培養して、リンパ球サンプルを得た。各リンパ球サンプルにおいて、細胞密度を、１サンプルあたり５×１０６細胞に調整した。これらのリンパ球サンプルを、２ｍＬのＲＰＭＩ　１６４０（ｐＨ７．７）中で６時間インキュベートした。
【００４５】
　（ＩＮＦ−γ分泌の刺激）
　これらのリンパ球サンプルを、所定量の上述の細菌株と同時培養した。Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１０６９７を、陽性コントロールとして採用し、そしてＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７１を、陰性コントロールとして採用した。１２時間、３６時間および６０時間の同時培養の後に、各サンプル中の細胞をそれぞれ収集した。収集した細胞を再懸濁させ、そして２０００ｒｐｍで５分間、遠心分離した。各サンプルにおけるＩＮＦ−γレベルの決定のために、上清を採取した。
【００４６】
　（ＩＮＦ−γレベルの決定）
　ＥＬＩＳＡによってＩＮＦ−γレベルを決定するための方法は、Ｓｈｉｄａら（Ｓｈｉｄａ　Ｋ．，Ｍａｋｉｎｏ　Ｋ．，Ｍｏｒｉｓｈｉｔａ　Ａ．，Ｔａｋａｍｉｚａｗａ　Ｋ．，Ｈａｃｈｉｍｕｒａ　Ｓ．，Ａｍｅｔａｎｉ　Ａ．，Ｔａｋｅｈｉｔｏ　Ｓ．，Ｋｕｍａｇａｉ　Ｙ．，Ｈａｂｕ　Ｓ．，Ｋａｍｉｎｏｇａｗａ　Ｓ．Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ＩｇＥ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｕｒｉｎｅ　ｓｐｌｅｎｏｃｙｔｅ　ｃｕｌｔｕｒｅｓ．Ｉｎｔ　Ａｒｃｈ　Ａｌｌｅｒｇｙ　Ｉｍｍｕｎｏｌ　１９９８；１１５：２７８−２８７）によりお記載されており、以下の工程を包含する：
・コーティング緩衝液（１リットルあたり、８．００ｇのＮａＣｌ、０．２０ｇのＫＣｌ、１．４４ｇのＮａ２ＨＰＯ４、０．２４ｇのＫＨ２ＰＯ４、３０．０ｇのウシ血清アルブミンおよび０．５０ｇのＮａＮ３（ｐＨ７．４））中２．５μｇ／ｍＬの精製したマウス抗ヒトＩＮＦ−γ抗体（１５０μＬ）を、ＥＬＩＳＡプレートの各ウェルに添加する工程；
・このプレートを、室温、４０ｒｐｍで振盪する工程；
・このプレートを、４℃で一晩インキュベートする工程；
・これらのウェル中のコーティング緩衝液を、捨てる工程；
・このプレートの各ウェルを洗浄緩衝液（１リットルあたり、８．００ｇのＮａＣｌ、０．２０ｇのＫＣｌ、１．４４ｇのＮａ２ＨＰＯ４、０．２４ｇのＫＨ２ＰＯ４、０．５ｍＬのＴｗｅｅｎ　２０および０．５０ｇのＮａＮ３（ｐＨ７．４））で、３分間、２回洗浄する工程；
・これらのウェルを蒸留水で洗浄する工程；
・このプレートの各ウェルに２００μＬのブロック緩衝液を添加する工程；
・このプレートを、室温で少なくとも２時間インキュベートする工程；
・これらのウェル中のブロック緩衝液を捨てる工程；
・このプレートの各ウェルを、洗浄緩衝液で、３分間、３回洗浄する工程；
・このプレートの各ウェルを蒸留水で洗浄する工程；
・リンパ球サンプルの上清をとり、これをこのプレートの各ウェルに添加する工程；
・このプレートを、４０ｒｐｍで、４℃で一晩振盪する工程；
・これらのウェル中のサンプルを捨てる工程；
・このプレートの各ウェルを、洗浄緩衝液で、３分間、３回洗浄し、次いで、蒸留水で洗浄する工程；
・希釈緩衝液で希釈した１５０μＬのビオチンマウス抗ヒトＩＮＦ−γ抗体を、このプレートの各ウェルに添加する工程；
・このプレートを、室温で２時間インキュベートする工程；
・このプレートの各ウェルを、洗浄緩衝液で、３分間、３回洗浄し、次いで、蒸留水で洗浄する工程；
・希釈緩衝液で希釈した１５０μＬのストレプトアビジン−アルカリホスファターゼ（ストレプトアビジン−ＡＫＰ）を、このプレートの各ウェルに添加する工程；
・このプレートを、室温で１時間インキュベートする工程；
・このプレートの各ウェルを、洗浄緩衝液で、３分間、４回洗浄し、次いで、蒸留水で洗浄する工程；
・１５０μＬの基質ｐ−ニトロフェニルホスフェート（ｐＮｐｐ）を、このプレートの各ウェルに添加する工程；
・この基質反応が完了するまで、このプレートを室温でインキュベートする工程；
・このプレートの各ウェルの４０５ｎｍにおける吸光度（すなわち、ＯＤ４０５）を測定する工程。
【００４７】
　（結果）
　６７の乳酸細菌株により刺激されるＩＮＦ−γレベルの結果を、表２に列挙する：
（表２）
【００４８】
【表２】
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　６７株の間で、以下の７株が、リンパ球細胞においてＩＮＦ−γ分泌を刺激し得ることを見出した：Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７９、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　ＣＣＲＣ　１０９４０、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３、ならびにＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１２２９７、１４００７および１４０６９。これらの結果を、図１に示す。Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３、ならびにＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１２２９７、１４００７および１４０６９のＯＤ４０５値は、ポジティブコントロールよりも高く、そしてなおネガティブコントロールよりも４倍高い。さらに、３６時間の同時培養後に収集したＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ（ＣＣＲＣ１０９４０）以外の株のＯＤ４０５値は、１２時間の同時培養後に収集したものよりも３倍高い。
【００４９】
　（実施例２：乳酸菌の刺激による末梢血単核細胞におけるＩＮＦ−γ分泌）
　（末梢血単核細胞の単離）
　健康なボランティア由来の血液サンプル５ｍＬを、５ｍＬのＦｉｃｏｌｌ−Ｈｙｐａｑｕｅ（１７−１４００−０２、Ｐｈａｒｍａｃｉａ）と共に添加し、次いで５００ｇで３０分間遠心分離した。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、サンプルの界面から取得し、そしてＰＢＳで２回洗浄した。このＰＢＭＣ（１０５細胞／ｍＬ）を、各ウェルが２ｍＬのＲＰＭＩ　１６４０培地（ｐＨ７．７）を含む６ウェルプレートのウェルに移した。
【００５０】
　（ＩＮＦ−γ分泌の刺激）
　実施例１に記載されるのと類似の方法を用いて、ＰＢＭＣをＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７９、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　ＣＣＲＣ　１０９４０、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３、ならびにＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１２２９７、１４００７および１４０６９（１０７細胞／ｍＬ）と共に同時培養した。Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１０６９７を、ポジティブコントロールとして取得し、そしてＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７１を、ネガティブコントロールとして取得した。この細胞を、２４時間、４８時間および７２時間の同時培養後に収集し、そして再懸濁し、そして２０００ｒｐｍで５分間遠心分離した。実施例１に記載されるのと同じ方法によってＩＮＦ−γレベルを決定するために、上清を取得した。
【００５１】
　（結果）
　７株によって刺激されるＰＢＭＣのＩＮＦ−γ量の結果を、表３に列挙し、そして特に、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３による結果を、図２に示す。
【００５２】
　（表３）
【００５３】
【表３】
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　２４時間の同時培養後に収集したサンプルのＯＤ４０５値は、ネガティブコントロールよりも１．２倍高く；４８時間の同時培養後に収集したサンプルのＯＤ４０５値は、ネガティブコントロールよりも１．８倍高く、そしてポジティブコントロールよりも１．３倍高く；そして７２時間の同時培養後に収集したサンプルのＯＤ４０５値は、ネガティブコントロールよりも１．３倍高い。
【００５４】
　本発明の実施形態が、例示および記載されているが、種々の改変および改善が、当業者によってなされ得る。本発明は、例示されるような特定の形態に制限されず、そして本発明の精神および範囲から逸脱していない全ての改変は、添付された特許請求の範囲に規定される範囲内であることが、意図される。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】図１は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ株とリンパ球との同時培養物中でのＩＮＦ−γの分泌を示す。ＩＮＦ−γの分泌が、乳酸細菌とリンパ球との１２時間同時培養および３６時間同時培養後に、それぞれ、ＥＬＩＳＡを用いて検出された。ＩＮＦ−γの量は、吸光度の値（Ｏ．Ｄ．値）により表された。この図において、「ＰＣ」は、ポジティブコントロールとしてのＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１０６９７を示す；「ＮＣ」は、ネガティブコントロールとしてのＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７１を示す；１は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ＣＣＲＣ　１２９４４を示す；２は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７９を示す；３は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ　ＣＣＲＣ　１０９４０を示す；４は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３を示す；５は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１２２９７を示す；６は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４００７を示す；そして７は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０６９を示す。
【図２】図２は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ株と末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）との同時培養物におけるＩＮＦ−γの分泌を示す。ＩＮＦ−γの分泌が、その乳酸細菌とＰＢＭＣとの１２時間同時培養後、４８時間同時培養後、および７２時間同時培養後に、それぞれＥＬＩＳＡを用いて検出された。ＩＮＦ−γの量は、吸光度の値（Ｏ．Ｄ．値）により表された。この試験において、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１０６９７が、ポジティブコントロールとして使用された；Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ亜種ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　ＣＣＲＣ　１４０７１が、ネガティブコントロールとして使用された；Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ亜種ｐａｒａｃａｓｅｉ　ＣＣＲＣ　１４０２３が、試験された。
【図１】
2004091491.tif 000011
【図２】
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