(57)【要約】【課題】皮膚局所症状を伴う全身症状疾患について、皮膚局所症状と全身症状とが互いに増悪させあう悪循環を絶ち、肌状態の改善が全身症状の改善を呼ぶように良循環に導く手段を提供する。【解決手段】津液改善作用及び／又は気改善作用を有する生薬のエッセンスを有効成分として全身症状改善の為の皮膚外用剤に含有させる。津液改善作用を有する生薬としては、漢方生薬分類によれば、攻下薬、潤下薬、峻下薬、利水薬、消導薬、解表薬、去風湿薬、活血薬、補陽薬、補陰薬、芳香開窮薬、化痰止咳薬に分類される。又、気改善作用を有する生薬としては、補気薬、理気薬、清熱薬などに分類される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
津液改善作用及び／又は気改善作用を有する生薬のエッセンスを有効成分として含有する、全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
【請求項２】
津液改善作用及び／又は気改善作用を有する生薬が、次に挙げるものから選択されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
＜生薬＞
ダイオウ（タデ科）、センナ（マメ科）、アロエ（ユリ科）、イクリニン（バラ科）、ケンゴシ（ヒルガオ科）、カンスイ（トウダイグサ科）、ゲンカ（ジンチョウゲ科）、タイゲキ（トウダイグサ科）、ショウリク（ヤマゴボウ科）、ゾクズイシ（トウダイグサ科）、テイレキシ（アブラナ科）、ウキュウコンピ（トダイグサ科）、ブクリョウ（サルノコシカケ科）、チョレイ（サルノコシカケ科）、インチンコウ（キク科）、モクボウイ（ウマノスズクサ科）、カンボウイ（ツヅラフジ科）、ヨクイニン（イネ科）、トウカニン（ウリ科）、ツウヤク（ウコギ科）、クバク（ナデシコ科）、ジフシ（アカザ科）、ヘンチク（タデ科）、セキイ（ウラボシ科）、シャゼンシ（オオバコ科）、トウキシ（アオイ科）、ヒカイ（ヤマノイモ科）、キンセンソウ（マメ科）、セキショウズ（マメ科）、ハンペンレイ（キキョウ科）、ギョクマイシュ（イネ科）、サンザシ（バラ科）、バクガ（イネ科）、ケイナイキン（キジ科）、ライフクシ（アブラナ科）、マオウ（マオウ科）、シソヨウ（シソ科）、ケイガイ（シソ科）、ボウフウ（セリ科）、コウジュ（シソ科）、ゴボウシ（キク科）、フヘイ（ウキクサ科）、モクゾク（トクサ科）、セキナントウ（バラ科）、ウコン（ショウガ科）、コトウニク（クルミ科）、シャジン（セリ科）、テンモンドウ（ユリ科）、バクモンドウ（ユリ科）、ギョクチク（ユリ科）、ヒャクゴウ（ユリ科）、ソウキセイ（ヤドリギ科）、ショウブ（サトイモ科）、バクガイシ（鉱物）、ゴオウ（ウシ科）、ニンジン（ウコギ科）、トウジン（キキョウ科）、タイシジン（ナデシコ科）、オウギ（マメ科）、サンヤク（ヤマノイモ科）、ビャクジン（キク科）、タイソウ（クロウメモドキ科）、カンゾウ（マメ科）、オウセイ（マメ科）、シヨウジン（キキョウ科）、チンピ（ミカン科）、ビロウ（シュロ科）、サントウ（ミカン科）、コウブ（カヤツリグサ科）、ウンモクコウ（キク科）、ウヤク（クスノキ科）、ハクモクコウ（ジンチョウゲ科）、ダンコウ（ビャクダン科）、ブシュ（ミカン科）、ソケイカ（モクセイ科）、マイカイ（バラ科）、センレン（センダン科）、レイシ（ムクロジ科）、カキ（カキノキ科）、キョウシツオウ（モチノキ科）、カゴソウ（シソ科）、ケツメイシ（マメ科）、ジオウ（ゴマノハグサ科）、ボタン（ボタン科）、シコン（ムラサキグサ科）、クコ（ナス科）、オウゴン（シソ科）、、オウバク（ミカン科）、リュウタン（リンドウ科）、レンギョウ（モクセイ科）、ホコウエイ（キク科）、ニントウ（スイカズラ科）、ジュウサイ（ドクダミ科）
【請求項３】
全身症状が、交感神経及び／又は副交感神経の昂進、副腎皮質ホルモンの昂進及び臓器の萎縮から選択されるものであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
【請求項４】
全身症状が、皮膚に於ける局所症状を伴うものであることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
【請求項５】
皮膚に於ける局所症状を伴う全身症状の処置において、前記皮膚の局所症状の現れた部位に投与されることを特徴とする、請求項４に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
【請求項６】
全身症状がストレスの過負荷によるものであることを特徴とする、請求項１〜５何れか１項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
【請求項７】
処置が予防及び／又は改善であることを特徴とする、請求項１〜６何れか１項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
【請求項８】
生薬のエキスが、生薬又はその加工物の極性溶剤抽出物乃至は極性溶剤抽出物の溶剤除去物であることを特徴とする、請求項１〜７何れか１項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、津液改善作用及び／又は気改善作用を有する生薬のエキスを含有する、全身症状を予防或いは改善する為の皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
現代はストレス過負荷の時代であり、現代に暮らすものは多かれ少なかれ、負荷されたストレスの影響のもとに暮らしている。この様なストレスの人体に及ぼす影響は近年になって詳細に調査されるようになり、予想外に大きな影響を及ぼすことが明確になりつつある。近年社会的に衝撃を与えるような犯罪事件が多いのも、この様なストレスの影響によるものだと言われている。この様な影響は、この様なことに留まらず、例えば、近年肩こりなどに悩む人が急増していたり、原因不明の皮膚炎症疾患やアトピー性皮膚炎患者の急増、或いは、心因性又は原因不明の脱毛症に悩む人が急増したりしている背景には、環境の悪化もさることながら、この様なストレスの影響もあると言う説も出されている。この内、ストレスに起因する全身症状に対しては、症状に対応した薬剤の内服が治療手段として用いられている。この様な全身症状としては、交感神経、副交感神経の異常昂進、免疫力の低下、組織再生能の低下、発熱、臓器の萎縮などが例示できる。又、皮膚炎などの皮膚局所症状については、主としては、副腎皮質ホルモン或いはノンステロイド抗炎症剤などの薬剤を含有する皮膚外用剤の外用が治療手段として用いられている。一方、津液作用を有する生薬とストレスの間の関係は、ストレスによって引き起こされる肌荒れなどの皮膚バリア機能の回復低下を、該津液生薬エキスが改善する作用を有することが知られている。（特開２０００−３５４２５）しかしながら、皮膚炎などの皮膚局所症状を伴う全身症状に対して、前記皮膚局所症状部位を皮膚外用剤で処置し、これによって全身症状を改善させるような試みは全くされていない。皮膚外用剤による全身症状の処置については、香料成分を用いて交感神経を活性化させる方法（特開２００２−２６５９７７）或いは交換神経興奮剤或いは副交感神経興奮剤を徐放化する目的でリポソームなどの製剤に加工して皮膚外用剤とする技術（特表平８−５０６０８１）が知られているのみである。
【０００３】
他方、津液改善作用及び／又は気改善作用を有する生薬のエッセンスを有効成分として含有する、全身症状の処置の為の皮膚外用剤は全く知られていない。
【０００４】
皮膚局所症状を伴う全身症状疾患について、皮膚局所症状と全身症状とが互いに増悪させあって、悪循環を形成しているであろうことは経験的に知られていることであるが、実際に検証されてはいないし、かかる悪循環を絶つ手段も見出されていない。
【０００５】
尚、津液は漢方思想の概念で、人体の汗、胃液、胆液、尿等の体液の代謝・分泌を促進し、水系の老廃物の廃棄を促進する作用であることが既に知られている。又、この様な作用を有する生薬としては、ダイオウ（タデ科）、センナ（マメ科）、アロエ（ユリ科）、イクリニン（バラ科）、ケンゴシ（ヒルガオ科）、カンスイ（トウダイグサ科）、ゲンカ（ジンチョウゲ科）、タイゲキ（トウダイグサ科）、ショウリク（ヤマゴボウ科）、ゾクズイシ（トウダイグサ科）、テイレキシ（アブラナ科）、ウキュウコンピ（トダイグサ科）、ブクリョウ（サルノコシカケ科）、チョレイ（サルノコシカケ科）、インチンコウ（キク科）、モクボウイ（ウマノスズクサ科）、カンボウイ（ツヅラフジ科）、ヨクイニン（イネ科）、トウカニン（ウリ科）、ツウヤク（ウコギ科）、クバク（ナデシコ科）、ジフシ（アカザ科）、ヘンチク（タデ科）、セキイ（ウラボシ科）、シャゼンシ（オオバコ科）、トウキシ（アオイ科）、ヒカイ（ヤマノイモ科）、キンセンソウ（マメ科）、セキショウズ（マメ科）、ハンペンレイ（キキョウ科）、ギョクマイシュ（イネ科）、サンザシ（バラ科）、バクガ（イネ科）、ケイナイキン（キジ科）、ライフクシ（アブラナ科）、マオウ（マオウ科）、シソヨウ（シソ科）、ケイガイ（シソ科）、ボウフウ（セリ科）、コウジュ（シソ科）、ゴボウシ（キク科）、フヘイ（ウキクサ科）、モクゾク（トクサ科）、セキナントウ（バラ科）、ウコン（ショウガ科）、コトウニク（クルミ科）、シャジン（セリ科）、テンモンドウ（ユリ科）、バクモンドウ（ユリ科）、ギョクチク（ユリ科）、ヒャクゴウ（ユリ科）、ソウキセイ（ヤドリギ科）、ショウブ（サトイモ科）、バクガイシ（鉱物）、ゴオウ（ウシ科）等が知られている。又、気は漢方生薬においては、生体の機能、言い換えればアクティビティーを表す概念で、血の作用により分配されたエネルギーを各臓器、器官において機能として発現させるパワーの概念である。この様な気の働きに作用し、これを向上させる生薬としては、ニンジン（ウコギ科）、トウジン（キキョウ科）、タイシジン（ナデシコ科）、オウギ（マメ科）、サンヤク（ヤマノイモ科）、ビャクジン（キク科）、タイソウ（クロウメモドキ科）、カンゾウ（マメ科）、オウセイ（マメ科）、シヨウジン（キキョウ科）、チンピ（ミカン科）、ビロウ（シュロ科）、サントウ（ミカン科）、コウブ（カヤツリグサ科）、ウンモクコウ（キク科）、ウヤク（クスノキ科）、ハクモクコウ（ジンチョウゲ科）、ダンコウ（ビャクダン科）、ブシュ（ミカン科）、ソケイカ（モクセイ科）、マイカイ（バラ科）、センレン（センダン科）、レイシ（ムクロジ科）、カキ（カキノキ科）、キョウシツオウ（モチノキ科）、カゴソウ（シソ科）、ケツメイシ（マメ科）、ジオウ（ゴマノハグサ科）、ボタン（ボタン科）、シコン（ムラサキグサ科）、クコ（ナス科）、オウゴン（シソ科）、オウバク（ミカン科）、リュウタン（リンドウ科）、レンギョウ（モクセイ科）、ホコウエイ（キク科）、ニントウ（スイカズラ科）、ジュウサイ（ドクダミ科）等が知られている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、皮膚局所症状を伴う全身症状疾患について、皮膚局所症状と全身症状とが互いに増悪させあう悪循環を絶ち、肌状態の改善が全身症状の改善を呼ぶように良循環に導く手段を提供することを課題とする。
【０００７】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、皮膚局所症状を伴う全身症状疾患について、皮膚局所症状と全身症状とが互いに増悪させあう悪循環を絶ち、肌状態の改善が全身症状の改善を呼ぶように良循環に導く手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、津液改善作用及び／又は気改善作用を有する生薬のエッセンスを有効成分として含有する皮膚外用剤を用いて、前記皮膚局所症状部位を処置することにより、良循環を誘導し、全身症状までも改善することを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
（１）津液改善作用及び／又は気改善作用を有する生薬のエッセンスを有効成分として含有する、全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
（２）津液改善作用及び／又は気改善作用を有する生薬が、次に挙げるものから選択されるものであることを特徴とする、（１）に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
＜生薬＞
ダイオウ（タデ科）、センナ（マメ科）、アロエ（ユリ科）、イクリニン（バラ科）、ケンゴシ（ヒルガオ科）、カンスイ（トウダイグサ科）、ゲンカ（ジンチョウゲ科）、タイゲキ（トウダイグサ科）、ショウリク（ヤマゴボウ科）、ゾクズイシ（トウダイグサ科）、テイレキシ（アブラナ科）、ウキュウコンピ（トダイグサ科）、ブクリョウ（サルノコシカケ科）、チョレイ（サルノコシカケ科）、インチンコウ（キク科）、モクボウイ（ウマノスズクサ科）、カンボウイ（ツヅラフジ科）、ヨクイニン（イネ科）、トウカニン（ウリ科）、ツウヤク（ウコギ科）、クバク（ナデシコ科）、ジフシ（アカザ科）、ヘンチク（タデ科）、セキイ（ウラボシ科）、シャゼンシ（オオバコ科）、トウキシ（アオイ科）、ヒカイ（ヤマノイモ科）、キンセンソウ（マメ科）、セキショウズ（マメ科）、ハンペンレイ（キキョウ科）、ギョクマイシュ（イネ科）、サンザシ（バラ科）、バクガ（イネ科）、ケイナイキン（キジ科）、ライフクシ（アブラナ科）、マオウ（マオウ科）、シソヨウ（シソ科）、ケイガイ（シソ科）、ボウフウ（セリ科）、コウジュ（シソ科）、ゴボウシ（キク科）、フヘイ（ウキクサ科）、モクゾク（トクサ科）、セキナントウ（バラ科）、ウコン（ショウガ科）、コトウニク（クルミ科）、シャジン（セリ科）、テンモンドウ（ユリ科）、バクモンドウ（ユリ科）、ギョクチク（ユリ科）、ヒャクゴウ（ユリ科）、ソウキセイ（ヤドリギ科）、ショウブ（サトイモ科）、バクガイシ（鉱物）、ゴオウ（ウシ科）、ニンジン（ウコギ科）、トウジン（キキョウ科）、タイシジン（ナデシコ科）、オウギ（マメ科）、サンヤク（ヤマノイモ科）、ビャクジン（キク科）、タイソウ（クロウメモドキ科）、カンゾウ（マメ科）、オウセイ（マメ科）、シヨウジン（キキョウ科）、チンピ（ミカン科）、ビロウ（シュロ科）、サントウ（ミカン科）、コウブ（カヤツリグサ科）、ウンモクコウ（キク科）、ウヤク（クスノキ科）、ハクモクコウ（ジンチョウゲ科）、ダンコウ（ビャクダン科）、ブシュ（ミカン科）、ソケイカ（モクセイ科）、マイカイ（バラ科）、センレン（センダン科）、レイシ（ムクロジ科）、カキ（カキノキ科）、キョウシツオウ（モチノキ科）、カゴソウ（シソ科）、ケツメイシ（マメ科）、ジオウ（ゴマノハグサ科）、ボタン（ボタン科）、シコン（ムラサキグサ科）、クコ（ナス科）、オウゴン（シソ科）、、オウバク（ミカン科）、リュウタン（リンドウ科）、レンギョウ（モクセイ科）、ホコウエイ（キク科）、ニントウ（スイカズラ科）、ジュウサイ（ドクダミ科）
（３）全身症状が、交感神経及び／又は副交感神経の昂進、副腎皮質ホルモンの昂進及び臓器の萎縮から選択されるものであることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
（４）全身症状が、皮膚に於ける局所症状を伴うものであることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
（５）皮膚に於ける局所症状を伴う全身症状の処置において、前記皮膚の局所症状の現れた部位に投与されることを特徴とする、（４）に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
（６）全身症状がストレスの過負荷によるものであることを特徴とする、（１）〜（５）何れか１項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
（７）処置が予防及び／又は改善であることを特徴とする、（１）〜（６）何れか１項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
（８）生薬のエキスが、生薬又はその加工物の極性溶剤抽出物乃至は極性溶剤抽出物の溶剤除去物であることを特徴とする、（１）〜（７）何れか１項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
【０００８】
【発明の実施の形態】
（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分である津液改善作用及び／又は気改善作用を有する生薬エキス
本発明の全身症状の処置の為の皮膚外用剤は津液改善作用及び／又は気改善作用を有する生薬のエキスを含有することを特徴とする。この様な従来より知られている津液改善作用を有する生薬としては、漢方生薬分類によれば、攻下薬、潤下薬、峻下薬、利水薬、消導薬、解表薬、去風湿薬、活血薬、補陽薬、補陰薬、芳香開窮薬、化痰止咳薬に分類される。又、気改善作用を有する生薬としては、補気薬、理気薬、清熱薬などに分類される。具体的な生薬名を挙げれば、津液作用を有する生薬としては、ダイオウ（タデ科）、センナ（マメ科）、アロエ（ユリ科）、イクリニン（バラ科）、ケンゴシ（ヒルガオ科）、カンスイ（トウダイグサ科）、ゲンカ（ジンチョウゲ科）、タイゲキ（トウダイグサ科）、ショウリク（ヤマゴボウ科）、ゾクズイシ（トウダイグサ科）、テイレキシ（アブラナ科）、ウキュウコンピ（トダイグサ科）、ブクリョウ（サルノコシカケ科）、チョレイ（サルノコシカケ科）、インチンコウ（キク科）、モクボウイ（ウマノスズクサ科）、カンボウイ（ツヅラフジ科）、ヨクイニン（イネ科）、トウカニン（ウリ科）、ツウヤク（ウコギ科）、クバク（ナデシコ科）、ジフシ（アカザ科）、ヘンチク（タデ科）、セキイ（ウラボシ科）、シャゼンシ（オオバコ科）、トウキシ（アオイ科）、ヒカイ（ヤマノイモ科）、キンセンソウ（マメ科）、セキショウズ（マメ科）、ハンペンレイ（キキョウ科）、ギョクマイシュ（イネ科）、サンザシ（バラ科）、バクガ（イネ科）、ケイナイキン（キジ科）、ライフクシ（アブラナ科）、マオウ（マオウ科）、シソヨウ（シソ科）、ケイガイ（シソ科）、ボウフウ（セリ科）、コウジュ（シソ科）、ゴボウシ（キク科）、フヘイ（ウキクサ科）、モクゾク（トクサ科）、セキナントウ（バラ科）、ウコン（ショウガ科）、コトウニク（クルミ科）、シャジン（セリ科）、テンモンドウ（ユリ科）、バクモンドウ（ユリ科）、ギョクチク（ユリ科）、ヒャクゴウ（ユリ科）、ソウキセイ（ヤドリギ科）、ショウブ（サトイモ科）、バクガイシ（鉱物）、ゴオウ（ウシ科）等が挙げられ、気改善作用を有する生薬としては、ニンジン（ウコギ科）、トウジン（キキョウ科）、タイシジン（ナデシコ科）、オウギ（マメ科）、サンヤク（ヤマノイモ科）、ビャクジン（キク科）、タイソウ（クロウメモドキ科）、カンゾウ（マメ科）、オウセイ（マメ科）、シヨウジン（キキョウ科）、チンピ（ミカン科）、ビロウ（シュロ科）、サントウ（ミカン科）、コウブ（カヤツリグサ科）、ウンモクコウ（キク科）、ウヤク（クスノキ科）、ハクモクコウ（ジンチョウゲ科）、ダンコウ（ビャクダン科）、ブシュ（ミカン科）、ソケイカ（モクセイ科）、マイカイ（バラ科）、センレン（センダン科）、レイシ（ムクロジ科）、カキ（カキノキ科）、キョウシツオウ（モチノキ科）、カゴソウ（シソ科）、ケツメイシ（マメ科）、ジオウ（ゴマノハグサ科）、ボタン（ボタン科）、シコン（ムラサキグサ科）、クコ（ナス科）、オウゴン（シソ科）、オウバク（ミカン科）、リュウタン（リンドウ科）、レンギョウ（モクセイ科）、ホコウエイ（キク科）、ニントウ（スイカズラ科）、ジュウサイ（ドクダミ科）等が好ましく例示できる。又、エキスとしては、生薬それ自身、生薬を乾燥、細切、粉砕など加工した加工物、生薬或いはその加工物を溶媒で抽出した抽出物、圧搾や水蒸気蒸留などで液体成分を集めた留分、抽出物や留分を液液抽出やカラムクロマトグラフィーで精製した精製物等が挙げられるが、これらの内では抽出物が特に好ましく、抽出物としては水、エタノールや１，３−ブタンジオール等のアルコール類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類等の極性溶剤の抽出物が好ましく、極性溶剤の内では、水及びアルコール類による抽出が特に好ましい。抽出は、生薬又はその加工物に対して１〜２０倍量の溶剤を加え、沸点付近の温度であれば１〜３時間、室温であれば数日間浸漬しておけば良い。浸漬後、濾過などによって不溶物を取り除いた後、必要に応じて減圧留去等して溶媒を除き、エキスとして用いることが好ましい。生薬植物の使用部位としては、生薬に準じた部位を用いることが好ましい。かくして得られた津液生薬或いは気改善生薬のエキスは、本発明の全身症状の処置の為の皮膚外用剤においては、前記全身症状に伴う、例えば、肌荒れ、アトピー性様皮膚炎等の皮膚局所症状を改善し、これによって良循環を誘導し、交感神経及び／又は副交感神経の昂進、副腎皮質ホルモンの昂進及び臓器の萎縮等のストレスによって起こる全身症状をも改善する作用を奏する。本発明の全身症状の処置の為の皮膚外用剤において、前記津液改善作用及び／又は気改善作用を有する生薬のエキスは、唯一種を含有することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の全身症状の処置の為の皮膚外用剤に於ける、前記津液改善作用及び／又は気改善作用を有する生薬のエキスの好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１０重量％であり、更に好ましくは、０．１〜５重量％である。これは少なすぎると前記の効果を奏さない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり、徒に処方の自由度を損なう場合があるからである。
【０００９】
（製造例１）
津液生薬のエッセンスの内、特に好ましい５０％エタノール抽出物の溶媒除去物を作成した。津液作用を有する次の生薬のそれぞれ１Ｋｇに水５ｌとエタノール５ｌとを加え、３時間加熱還流した。これを濾過して不溶物を除去し、減圧濃縮した後、凍結乾燥し本発明の経口投与用の組成物の必須成分である、津液作用を有する生薬のエッセンスを得た。生薬と収率を表１に示す。
【００１０】
【表１】
2004224725.tif 000002
【００１１】
（２）本発明の全身症状の処置の為の皮膚外用剤
本発明の全身症状の処置の為の皮膚外用剤は、前記必須成分である津液改善作用及び／又は気改善作用を有する生薬エキスを必須成分として含有することを特徴とする。ここで、本発明に言う、皮膚外用剤とは、皮膚外用に適用される組成物の総称であり、例えば、化粧料（医薬部外品を含む）、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨等が例示できる。本発明の皮膚外用剤に於いては、上記必須成分以外に、皮膚外用剤で使用される任意成分を、本発明の効果を損ねない範囲於いて含有することが出来る。かかる任意成分としては、例えば、スクワラン、流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、重質流動イソパラフィン、マイクロクリスタリンワックス、固形パラフィンなどの炭化水素類、ジメチコン、フェメチコン、シクロメチコン、アモジメチコン、ポリエーテル変性シリコーンなどのシリコーン類、ホホバ油、カルナウバワックス、モクロウ、ミツロウ、ゲイロウ、オレイン酸オクチルドデシル、イソプロピルミリステート、ネオペンチルグリコールジイソステアレート、リンゴ酸ジイソステアレートなどのエステル類、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソステアリン酸、イソパルミチン酸、ベヘン酸、オレイン酸などの脂肪酸類、ベヘニルアルコール、セタノール、オレイルアルコール、オクタデシルアルコールなどの高級アルコール類、ヒマシ油、椰子油、水添椰子油、椿油、小麦胚芽油、イソステアリン酸トリグリセライド、イソオクタン酸トリグリセライド、オリーブオイル等のトリグリセライド類、１，３−ブタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキシレングリコール、イソプレングリコールなどの多価アルコール、ソルビタンセスキオレート、ソルビタンモノオレート、ソルビタントリオレート、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンオレート、ポリオキシエチレングリセリル脂肪酸エステル、ポリエキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ソジウムラウリルステアレート、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、スルホコハク酸エステル塩などのアニオン界面活性剤、４級アルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、アルキルベタイン等の両性界面活性剤類、結晶セルロースや架橋型メチルポリシロキサン、ポリエチレン粉末、アクリル樹脂粉体等の有機粉体類、タルク、マイカ、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、酸化鉄、紺青、群青、チタンマイカ、チタンセリサイト、シリカ等の表面処理されていても良い粉体類、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー及び／又はその塩、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、キサンタンガムやヒドロキシプロピルセルロースなどの増粘剤、レチノール、レチノイン酸、トコフェロール、リボフラビン、ピリドキシン、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステル塩などのビタミンやグリチルリチン酸塩、グリチルレチン、ウルソール酸、オレアノール酸などのテルペン類、エストラジオール、エチニルエストラジオール、エストリオールなどのステロイド類などの有効成分、ジメチルアミノ安息香酸エステル類、桂皮酸エステル類、ベンゾフェノン類などの紫外線吸収剤などが好ましく例示できる。本発明の全身症状の処置用の皮膚外用剤は、前記必須成分と任意成分とを常法に従って処理することにより製造することが出来る。かくして得られた、本発明の全身症状の処置の為の皮膚外用剤は、全身症状に伴う、例えば、肌荒れ、アトピー性様皮膚炎等の皮膚局所症状を改善し、これによって良循環を誘導し、交感神経及び／又は副交感神経の昂進、副腎皮質ホルモンの昂進及び臓器の萎縮等のストレスによって起こる全身症状をも改善する作用を奏する。
【００１２】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００１３】
＜実施例１＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤であるローションを作成した。即ち、処方成分を８０℃で加熱可溶化して、しかる後に攪拌冷却してローション１を得た。
製造例１のエキス１                                  ５    重量部
１，２−ヘキシレングリコール                        ３    重量部
１，３−ブタンジオール                              ４    重量部
エタノール                                          ５    重量部
フェノキシエタノール                                ０．４重量部
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                          ０．１重量部
水                                                ８２．５重量部
【００１４】
＜実施例２＞
実施例１のローション１を用いて、過密ストレス負荷動物モデルでの諸症状に対する作用を調べた。即ち、ヘアレスマウス（ＨＯＳ：ＨＲ−１，♀，６  ｗｅｅｋｓ）を６週間、５／ｃａｇｅ（ＣＬＥＡ）で予備飼育後、通常の４倍（２０／ｃａｇｅ）の過密環境を負荷する実験を開始した（ｄａｙ  −７）。実験開始と同時に検体を１００μｌづつ背部に１日１回１週間塗布した。検体は試験群がローション１、過密ストレスコントロール群がローション１のエキス１を水に置換したものであった。別途通常飼育のままの無処置群も設けた。開始７日後（ｄａｙ０）に、各動物の臓器の重量と、血中のカテコールアミンの濃度を調べた。実験開始７日後に、各動物の背部の経表皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）をＴｅｗａｍｅｔｅｒ（ＴＭ２１０，Ｃｏｕｒａｇｅ＆Ｋｈａｚａｋａ）により測定した。同部位のテープストリッピング直後と、３日後にＴＥＷＬを測った。そして、各々のＴＥＷＬ値をもとに各動物の皮膚バリアー回復率を算出した。結果を表２に示す。
（カテコールアミン濃度の測定法）
カテコールアミン（ノルエピネフリン（ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ（ＮＥ））、エピネフリン（ｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ（Ｅｐｉ）））の測定は、Ｍａｒｕｔａらの方法に従った。（下記の条件）すなわち、ボリック・アッシド・ゲル（Ｂｏｒｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｇｅｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）と電気化学検出器付きのＨＰＬＣを用いて分析を行った。
カラム：Ｅｉｃｏｍｐａｋ  ＣＡ−５  ＯＤＳ  ４．６ｍｍ×１５０ｍｍ
移動相：６．０ｍＭオクチル硫酸ナトリウム・２．０ｍＭ  ＥＤＴＡ２Ｎａ含有０．１Ｍクエン酸バッファー（ｐＨ５．０）：アセトニトリル＝９４：６
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ
検知：電気化学検出器（負荷ポテンシャル＋５５０ｍＶ  ｖｓ  Ａｇ／ＡｇＣｌ）
（バリア回復率）
（ストリッピング後３日のＴＥＷＬ−ストリッピング前のＴＥＷＬ）／（ストリッピング直後のＴＥＷＬ−ストリッピング前のＴＥＷＬ）＊１００
【００１５】
【表２】
2004224725.tif 000003
【００１６】
上記の結果より、負荷されたストレスにより、交感神経の昂進、副交感神経の昂進及び卵巣や胸腺などの萎縮、副腎の腫脹等の全身症状とＴＥＷＬの増加に代表される肌荒れなどの局所症状を誘起していることがわかる。又、ストレス負荷時にローション１を経皮投与することにより、肌荒れはストレスの影響から保護されることもわかる。更に、肌荒れを改善することにより、交感神経の昂進、副交感神経の昂進及び卵巣や胸腺などの萎縮、副腎の腫脹等の全身症状も改善されていることがわかる。即ち、本発明の皮膚外用剤を投与することにより、ストレスなどによる全身症状を改善できることがわかる。これは、負荷されたストレスにより、皮膚状態が悪くなることにより、この影響が全身の不調を増強し、全身の不調が、皮膚状態を更に悪くすると言うように、全身症状と局所症状が互いに悪循環を形成しており、本願発明の皮膚外用剤を投与することにより、この悪循環を絶ちきり、局所症状が良好になり、この好調が全身症状を改善するというような良循環に導くことが出来ることを意味している。又、ローション１のエキス１を水に置換したものではこの様な効果を奏さないことから、特定の作用を有する皮膚外用剤が必須であることがわかる。
【００１７】
＜実施例３〜５６＞
ローション１のエキス１を他のエキスに置換して、同様に操作して、本発明の皮膚外用剤であるローション（化粧水）を作成した。実施例２の手技でｄａｙ  ０のカテコールアミン量を測定した。結果を表３に示す。これより、本発明の皮膚外用剤は全身症状の悪化を予防していることがわかる。
表３に記載の製造例１のエキス                        ５    重量部
１，２−ヘキシレングリコール                        ３    重量部
１，３−ブタンジオール                              ４    重量部
エタノール                                          ５    重量部
フェノキシエタノール                                ０．４重量部
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                          ０．１重量部
水                                                ８２．５重量部
【００１８】
【表３】
2004224725.tif 000004
【００１９】
＜参考例＞
製造例１に準じて次に示す通常化粧料で使用されるの生薬のエキス（５０％エタノール水溶液抽出物の溶剤除去物）を作成（表４）し、ローション１のエキス１と置換して、実施例２の手技でｄａｙ  ０のカテコールアミンを測定した。結果を表５に示す。これより、本発明の効果は津液改善作用及び／又は気改善作用を有する生薬エキスを用いることにより、特異的に得られるものであることがわかる。
【００２０】
【表４】
2004224725.tif 000005
【００２１】
表５に記載の表４のエキス                            ５    重量部
１，２−ヘキシレングリコール                        ３    重量部
１，３−ブタンジオール                              ４    重量部
エタノール                                          ５    重量部
フェノキシエタノール                                ０．４重量部
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                          ０．１重量部
水                                                ８２．５重量部
【００２２】
【表５】
2004224725.tif 000006
【００２３】
＜実施例５７＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤（乳液化粧料）を得た。即ち、イ、ロの成分を７５℃に加熱し、イの成分にロの成分を徐々に、攪拌下加え、ホモジナイザーにより乳化粒子を整えた後、攪拌冷却して、本発明の皮膚外用剤を水中油乳化物として得た。
イ
スクワラン                                    １０    重量部
ホホバ油                                        ５    重量部
マイクロクリスタリンワックス                    ２    重量部
バチルアルコール                                ３    重量部
ソルビタンセスキステアレート                    ２    重量部
ポリオキシエチレン（１００）ステアリルエーテル  １    重量部
ポリオキシエチレン（２）ステアリルエーテル      ０．５重量部
フェノキシエタノール                            ０．５重量部
ステアリン酸クエン酸グリセリルル                ３      重量部
表６に記載のエキス                              １    重量部
ロ
１，２−ペンタンジオール                        ５    重量部
イソプレングリコール                            ３    重量部
キサンタンガム                                  ０．５重量部
水                                            ６４．５重量部
【００２４】
【表６】
2004224725.tif 000007
【００２５】
＜実施例６１＞
アトピー性皮膚炎で悩む人（男性３５歳）にアトピー性皮膚炎の部位を実施例５８の乳液で１ヶ月間処置してもらった。アトピー性皮膚炎はこの処置により全快した。治療前と治療後に行った採血の血液の分析の結果では、治療後にはコルチコステロンの量は５４％減少しており、アトピー性皮膚炎時に昂進していたコルチコステロンが、本発明の皮膚外用剤の処置により低下していることがわかる。この人は中間管理職（課長）であり、ストレスにより、アトピー性皮膚炎及びコルチコステロンの昂進が起こっていたと勘案される。尚、この処置の後、風邪を引きにくくなったとのコメントもあり、コルチコステロンの昂進が免疫を抑制していたことも推測され、この全身症状を本発明の皮膚外用剤が改善したと勘案される。
【００２６】
【発明の効果】
本発明によれば、皮膚局所症状を伴う全身症状疾患について、皮膚局所症状と全身症状とが互いに増悪させあう悪循環を絶ち、肌状態の改善が全身症状の改善を呼ぶように良循環に導く手段を提供することができる。