(57)【要約】      （修正有）【課題】新規なピロールおよびその製造方法を提供する。【解決手段】ピロールの製造方法は、下記反応式からなる方法である。2004262806.tif 000033（但し、Ｒはビニル、アルキン、アリール、及びフラン等Ｒ′、Ｙはアルキル、アルコール、ケイ素、芳香環等の強塩基に対して安定な基、Ｒ″はメチル、ブチル、フェニル等、Ｅは重水、ホルムアルデヒド、クロロギ酸メチル、ヨウ化メチル等のアルデヒド、酸塩化物等を示す）【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式化１で表されるピロール。
【化１】
2004262806.tif 000030
ここで、
Ｒはビニル、アルキン、アリール骨格を有する置換基、及びフラン、ピリジン等の複素環化合物。
Ｒ’はアルキル、アルコール、ケイ素、アセタール、芳香環等強塩基に対し安定なほぼすべての置換基。
Ｒ’’はメチル、ｎ−，ｓ−，ｔ−ブチル、フェニル等のアルキル、アリール置換基。
Ｅは重水、ホルムアルデヒド、クロロギ酸メチル、ヨウ化メチル等のアルデヒド、酸塩化物、ハロゲン化アルキル類由来の置換基。
Ｙはアルキル、アルコール、ケイ素、アセタール、芳香環等強塩基に対し安定なほぼすべての置換基。
【請求項２】
反応式化２および反応式化３からなるピロールの製造方法。
【化２】
2004262806.tif 000031
【化３】
2004262806.tif 000032
ここで、
Ｒはビニル、アルキン、アリール骨格を有する置換基、及びフラン、ピリジン等の複素環化合物。
Ｒ’はアルキル、アルコール、ケイ素、アセタール、芳香環等強塩基に対し安定なほぼすべての置換基。
Ｒ’’はメチル、ｎ−，ｓ−，ｔ−ブチル、フェニル等のアルキル、アリール置換基。
Ｅは重水、ホルムアルデヒド、クロロギ酸メチル、ヨウ化メチル等のアルデヒド、酸塩化物、ハロゲン化アルキル類由来の置換基。
Ｙはアルキル、アルコール、ケイ素、アセタール、芳香環等強塩基に対し安定なほぼすべての置換基。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ピロールおよびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ピロールの合成については、これまでに数多くの手法が開発されてきた。それらは１，４−ジケトンとアミンの脱水縮合によるもの（例えば、非特許文献１参照。）、もしくは入手容易なピロールへの官能基導入によるもの（例えば、非特許文献２参照。）である。
【０００３】
【非特許文献１】
Ｇ．Ｇ．Ｋｌｅｉｎｓｐｅｈｎ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５５，  ７７，１５４６．
【非特許文献２】
Ｈｅｎｒｙ  Ｎ．Ｃ．Ｗｏｎｇ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２０００，６５，  ３５８７−３５９５．
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上述した従来のピロールの製造方法では、多様な官能基を導入したピロールを合成するには適していないという問題がある。
【０００５】
本発明は、このような課題に鑑みてなされたものであり、新規なピロールおよびその製造方法を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明のピロールは、一般式化４で表されるものである。
【化４】
2004262806.tif 000002
ここで、
Ｒはビニル、アルキン、アリール骨格を有する置換基、及びフラン、ピリジン等の複素環化合物。
Ｒ’はアルキル、アルコール、ケイ素、アセタール、芳香環等強塩基に対し安定なほぼすべての置換基。
Ｒ’’はメチル、ｎ−，ｓ−，ｔ−ブチル、フェニル等のアルキル、アリール置換基。
Ｅは重水、ホルムアルデヒド、クロロギ酸メチル、ヨウ化メチル等のアルデヒド、酸塩化物、ハロゲン化アルキル類由来の置換基。
Ｙはアルキル、アルコール、ケイ素、アセタール、芳香環等強塩基に対し安定なほぼすべての置換基。
【０００７】
本発明のピロールの製造方法は、反応式化５および反応式化６からなる方法である。
【化５】
2004262806.tif 000003
【化６】
2004262806.tif 000004
ここで、
Ｒはビニル、アルキン、アリール骨格を有する置換基、及びフラン、ピリジン等の複素環化合物。
Ｒ’はアルキル、アルコール、ケイ素、アセタール、芳香環等強塩基に対し安定なほぼすべての置換基。
Ｒ’’はメチル、ｎ−，ｓ−，ｔ−ブチル、フェニル等のアルキル、アリール置換基。
Ｅは重水、ホルムアルデヒド、クロロギ酸メチル、ヨウ化メチル等のアルデヒド、酸塩化物、ハロゲン化アルキル類由来の置換基。
Ｙはアルキル、アルコール、ケイ素、アセタール、芳香環等強塩基に対し安定なほぼすべての置換基。
【０００８】
【発明の実施の形態】
以下、ピロールおよびその製造方法にかかる発明の実施の形態について説明する。
本発明のピロールはつぎに示す３段階の反応により製造することができる。
なお、以下の化学式に用いる記号は次の内容を意味する。
Ｒはビニル、アルキン、アリール骨格を有する置換基、及びフラン、ピリジン等の複素環化合物。
Ｒ’はアルキル、アルコール、ケイ素、アセタール、芳香環等強塩基に対し安定なほぼすべての置換基。
Ｒ’’はメチル、ｎ−，ｓ−，ｔ−ブチル、フェニル等のアルキル、アリール置換基。
Ｅは重水、ホルムアルデヒド、クロロギ酸メチル、ヨウ化メチル等のアルデヒド、酸塩化物、ハロゲン化アルキル類由来の置換基。
Ｙはアルキル、アルコール、ケイ素、アセタール、芳香環等強塩基に対し安定なほぼすべての置換基。
【０００９】
第１段階の反応は、フタルイミドもしくはその類縁体のＮ−アルキル化反応である。
フタルイミドもしくはその類縁体のＮ−アルキル化反応は２つある。
１つは化７に示す反応である。
【００１０】
【化７】
2004262806.tif 000005
【００１１】
もう１つは化８に示す反応である。
【００１２】
【化８】
2004262806.tif 000006
【００１３】
フタルイミドもしくはその類縁体のＮ−アルキル化反応は、上述の化７または化８の反応に限定されない。このほか、リチウム塩、ナトリウム塩、マグネシウム塩などとハロゲン化アルキルの反応、フタル酸無水物とアミンの脱水縮合などの反応を適用できる。
【００１４】
第２段階の反応は、ヘミアミナールの合成反応である。
ヘミアミナールの合成反応は化９に示すとおりである。
【００１５】
【化９】
2004262806.tif 000007
【００１６】
ヘミアミナールの合成反応は、上述の化９の反応に限定されない。このほか、アルキニルグリニヤール反応剤などの有機金属反応剤の反応を適用できる。
【００１７】
第３段階の反応は、ピロールの合成反応である。
ピロールの合成反応は化１０に示すとおりである。
【００１８】
【化１０】
2004262806.tif 000008
【００１９】
ここで、ＬＨＭＤＳはリチウムビストリメチルシリルアミドである。使用する反応剤は、このＬＨＭＤＳに限定されない。このほか、ＬＤＡ（リチウムジイソプロピルアミド）、ＬＴＭＰ（リチウムテトラメチルピペリジド）、ＮａＨ、ＫＨ、ＬｉＨなどを使用することができる。
【００２０】
以上のことから、本実施の形態によれば、反応式化７〜化１０からなる方法を用いることにより、新規なピロールおよびその製造方法を提供することができる。また、多官能基化された新規なピロールを位置選択的に合成できる。また、医薬、農薬、各種機能性物質の開発に貢献し得る。また、そのもの自体が新規な医薬品や高機能材料となり得る。また、そのものが特有の色彩を示すため蛍光剤や呈色試薬となり得る。
【００２１】
なお、本発明は上述の実施の形態に限らず本発明の要旨を逸脱することなくその他種々の構成を採り得ることはもちろんである。
【００２２】
【実施例】
つぎに、本発明にかかる実施例について具体的に説明する。ただし、本発明はこれら実施例に限定されるものではないことはもちろんである。
【００２３】
（試験１）フタルイミドもしくはその類縁体のＮ−アルキル化（化７）
アルゴン雰囲気下、フタルイミドのカリウム塩（１）  ８．２５ｇ（４４．５ｍｍｏｌ）  を６０ｍｌのＤＭＦに溶解させた。その溶液に室温下臭化ベンジル８．０１ｇ  （４６．８ｍｍｏｌ），  （Ｘ＝Ｂｒ，  Ｒ＝Ｐｈ）を加え、２時間撹拌した。反応を１０ｍｌの飽和塩化アンモニウム水溶液で停止した後、酢酸エチルで抽出し、油層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン−酢酸エチル  １０：１）で精製し、Ｎ−ベンジルフタルイミド（２）  ９．４４ｇ（収率８９％），  （Ｒ＝Ｐｈ，  Ｙ＝Ｈ）を得た。Ｎ−ベンジルフタルイミド（化１１）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ７．８４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ３．０，  ５．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ３．０，  ５．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １．５，  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３５−７．２５  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．８５  （ｓ，  ２Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １６８．００，  １３６．２９，  １３３．９６，  １３２．１０，  １２８．６７，  １２７．８１，  １２３．３２，  ４１，５９．
ＩＲ  （ｎｅａｔ，  ｃｍ−１）  １７７２，  １７０４，  １６１２，  １４９７，  １４６７，  １４５３，  １４２５，  １３９５，  １３６０，  １３２３，  １３０５，  １１７２，  １１０７，  １０８９，  １０７９，  ９７１，  ９５３，  ９０５，  ７８８，  ７３５，  ７２１，  ７０８，  ６９９，  ６３７．
【００２４】
【化１１】
2004262806.tif 000009
【００２５】
ｍｏｌ比を同様にして上述の臭化ベンジルを臭化アリル２．１５ｇ  （１７．８ｍｍｏｌ）とすることによって、Ｎ−アリルフタルイミドを収率９０％で得た。Ｎ−アリルフタルイミド（化１２）の物性データは
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ７．６０−７．７４  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ５．０９  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ０．６，  １０．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．７  Ｈｚ，  ２Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １６７．６１，  １３３．８０，  １３１．８４，  １３１．３９，  １２３．０４，  １１７．４３，  ３９．７８．
【００２６】
【化１２】
2004262806.tif 000010
【００２７】
（試験２）フタルイミドもしくはその類縁体のＮ−アルキル化（化８）
トリフェニルホスフィン１．５９ｇ  （７．９０ｍｍｏｌ）とアザジカルボン酸ジエチル１．３７ｇ  （７．９０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ  ２０ｍｌに溶解させ０℃に冷却した。その溶液にフタルイミド（３）  ０．７７ｇ  （５．２５ｍｍｏｌ）と１−シクロペンテニルメタノール０．５２ｇ  （５．２５ｍｍｏｌ），  （Ｒ＝シクロペンテン）を順に作用させた。その後室温まで昇温させ、１時間撹拌した。溶媒を留去した後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン−酢酸エチル  ５：１）で精製し、２−シクロペンテ−１−ニルメチル−イソインドール−１，３−ジオン（４）  ０．８２ｇ  （収率６９％），  （Ｒ＝シクロペンテン，Ｙ＝Ｈ）を得た。２−シクロペンテ−１−ニルメチル−イソインドール−１，３−ジオン（化１３）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ７．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．４３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．３４  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．２１  （ｔ，  １．２，  ７．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  １．７８  （ｍ，  ２Ｈ）．
【００２８】
【化１３】
2004262806.tif 000011
【００２９】
ｍｏｌ比を同様にして上述の１−シクロペンテニルメタノールを３−フェニル−２−プロピン−１−オール０．５２ｇ  （５．２５ｍｍｏｌ）とすることによって、２−（３−フェニル−プロピ−２−ニル）−イソインドール−１，３−ジオンを収率７２％で得た。２−（３−フェニル−プロピ−２−ニル）−イソインドール−１，３−ジオン（化１４）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ７．８９  （ｍ，  ９Ｈ），  ７．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２６  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．６８  （ｓ，  ２Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １６７．５８，  １３４．４６，  １３２．４１，  １３２．２１，  １２８．７９，  １２８．４６，  １２３．８０，  １２２．５７，  １１１．０２，  ８２．７３，  ２７．７６．
【００３０】
【化１４】
2004262806.tif 000012
【００３１】
（試験３）ヘミアミナールの合成（化９）
アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ１０ｍｌにフェニルアセチレン２７９ｍｇ  （２．７３ｍｍｏｌ），  （Ｒ’＝Ｐｈ）を溶解させ、０℃に冷却した。その溶液にｎ−ＢｕＬｉ  （１．３４  Ｍ  ヘキサン溶液）    １．８７ｍｌ  （２．５３ｍｍｏｌ）  を作用させ、０℃で２０分その後−７８℃に冷やして５分間撹拌した。−７８℃を維持したまま、Ｎ−ベンジルフタルイミド（５）  ５００ｍｇ  （２．１０ｍｍｏｌ），  （Ｒ＝Ｐｈ，  Ｙ＝Ｈ）  を加え−７８℃で１０分間撹拌し、その後０℃までゆっくりと昇温した。反応を５ｍｌの飽和塩化アンモニウム水溶液で停止した後、酢酸エチルで抽出し、油層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン−酢酸エチル  ３：１）で精製し、２−ベンジル−３−ヒドロキシ−３−フェニルエチニル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン（６）  ６７２ｍｇ（９４％），  （Ｒ，Ｒ’＝Ｐｈ，  Ｙ＝Ｈ）を得た。２−ベンジル−３−ヒドロキシ−３−フェニルエチニル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン（化１５）の物性データは
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ７．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６５−７．４３  （ｍ，４Ｈ），  ７．３１−７．１７  （ｍ，  ９Ｈ），  ４．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９５  （ｂｒｓ，  １Ｈ）
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １６７．２２，  １４６．１３，  １３７．７１，  １３３．１２，  １３１．９６，  １３０．２３，  １２９．７４，  １２９．２１，  １２８．４９，  １２８．４５，  １２８．２５，  １２７．３３，  １２３．６６，  １２２．７５，  １２１．１３，  ８６．１９，  ８４．５６，  ８３．９１，  ４３．１９
ＩＲ  （ｎｅａｔ，  ｃｍ−１）  ３２７２，  ２２３６，  １６７５，  １６０３，  １４９０，  １４７１，  １４５４，  １３９５，  １２１０，  １１２２，  １０６３，  １０１７，  ７５３，  ６８７
【００３２】
【化１５】
2004262806.tif 000013
【００３３】
ｍｏｌ比を同様にして上述のフェニルアセチレンをトリメチルシリルアセチレン９８．４ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）とすることによって、２−ベンジル−３−ヒドロキシ−３−トリメチルシラニルエチニル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オンを収率８５％で得た。２−ベンジル−３−ヒドロキシ−３−トリメチルシラニルエチニル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン（化１６）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ７．１８−７．７１  （ｍ，  ９Ｈ），  ４．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５３  （ｄ，  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），０．０１（ｓ，９Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １６７．６４，  １４６．２６，  １３７．８０，  １３３．２８，  １３０．３４，  １２９．９５，  １２８．５９，  １２７．４９，  １２３．７４，  １２２．９１，  ９９．８９，  ９１．９５，  ８３．４４，  ４２．９７，  −０．７９．
【００３４】
【化１６】
2004262806.tif 000014
【００３５】
（試験４）ピロールの合成（化１０）
アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ  ５ｍｌに２−ベンジル−３−ヒドロキシ−３−フェニルエチニル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン５５．０ｍｇ（７）  （０．１６２ｍｍｏｌ），  （Ｒ，Ｒ’＝Ｐｈ，  Ｙ＝Ｈ）を溶解させ、−７８℃に冷却した。そこにリチウムビストリメチルシリルアミド  （１．０Ｍ  ヘキサン溶液）  ０．６４８ｍｌ  （０．６４８ｍｍｏｌ）  とｎ−ブチルリチウム  （１．３７  Ｍ  ヘキサン溶液）  ０．４７０ｍｌ  （０．６４８ｍｍｏｌ）  を順に作用させる。−７８℃で１０分間撹拌した後、０℃までゆっくりと昇温した。反応を２ｍｌのＢｕｆｆｅｒで停止した後、エーテルで抽出し、油層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン−酢酸エチル  １０：１）で精製し、１−［２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−ペンタン−１−オン（８）  ５５．８ｍｇ（収率９１％），      （Ｒ，  Ｒ’＝Ｐｈ，  Ｒ’’＝ｎ−Ｂｕ，  Ｅ＝Ｈ，  Ｙ＝Ｈ）を得た。１−［２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−ペンタン−１−オン（化１７）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ９．６３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．７１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５２−７．２２  （ｍ，  １３Ｈ），  ６．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３２  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．８６３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ２０９．３０，  １３８．６９，  １３６．５２，  １３３．０１，  １３１．００，  １３０．９０，  １２９．５９，  １２９．４３，  １２８．７７，  １２８．６２，  １２８．４１，  １２８．１１，  １２７．２８，  １２６．９３，  １２６．４４，  １２６．０４，  １２３．６１，  １１２．１７，  ４２．８４，  ２６．７７，  ２２．３６，  １３．８７
ＩＲ  （ｎｅａｔ，  ｃｍ−１）  ３３２６，  ３０５８，  ２９５６，  ２８７０，  １６６６，  １６００，  １５０７，  １４７８，  １２６９，  １２２９，  １２０４，  １０７１，  ９０９，  ８２３，  ７６０，  ６９６
【００３６】
【化１７】
2004262806.tif 000015
【００３７】
ｍｏｌ比を同様にしてｎ−ブチルリチウムをｔ−ブチルリチウム０．５１ｍｌ  （０．７９ｍｍｏｌ）とすることによって、１−［２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オンを収率８７％で得た。１−［２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オン（化１８）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ８．４６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．１４−７．６０  （ｍ，  １４Ｈ），  ６．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．１０  （ｓ，  ９Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ２１８．４４，  １３８．９４，  １３６，  ４２，  １３２．８８，  １３１．４１，  １２９．５８，  １２６．９９，  １２６．１０，  １２６．０５，  １２５．５２，  １２３．５４，  １１１．５４，  ４５．８６，  ２７．０７．
【００３８】
【化１８】
2004262806.tif 000016
【００３９】
同様にして２−ベンジル−３−ヒドロキシ−３−フェニルエチニル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン５２．４ｍｇ  （０．１５４ｍｍｏｌ），  ｎ−ブチルリチウムをメチルリチウム２．５ｍｌ  （２．１６ｍｍｏｌ）とすることによって、１−［２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−エタノンを収率８６％で得た。１−［２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−エタノン（化１９）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  １０．０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．２１−７．７６  （ｍ，  １４Ｈ），  ６．６４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．５４  （ｓ，  ３Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ２０５．７２，  １３７．８３，  １３６．５２，  １３３．０１，  １３１．５５，  １３１．３７，  １３０．９７，  １２９．７６，  １２９．５８，  １２９．０９，  １２８．７９，  １２８．６６，  １２８．４３，  １２８．１５，  １２７．３０，  １２６．９６，  １２６．３３，  １２６．０７，  １２３．７１，  １１２．４６，  ３０．６１．
【００４０】
【化１９】
2004262806.tif 000017
【００４１】
ｍｏｌ比を同様にしてｎ−ブチルリチウムをフェニルリチウム０．９７０ｍｌ（０．６９０ｍｍｏｌ）とすることによって、［２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−フェニル−メタノンを収率９０％で得た。［２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−フェニル−メタノン（化２０）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ９．５９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．１９−７．８４  （ｍ，  １９Ｈ），  ６．５８  （ｄ，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ２００．２５，  １３７．７６，  １３６．５３，  １３６．１０，  １３３．５３，  １３２．９８，  １３２．０９，  １３１．０５，  １３０．９４  １３０．５８，  １３０．０３，  １２９．５５，  １２８．６７，  １２８．５９，  １２８．４５，  １２８．３３，  １２７．２３，  １２６．８１，  １２５．９４，  １２５．６１，  １２３．４１，  １１２．２４．
【００４２】
【化２０】
2004262806.tif 000018
【００４３】
ｍｏｌ比を同様にしてＲ’をトリメチルシリル９４．５ｍｇ（０．２８０ｍｍｏｌ）とすることによって、１−［２−（５−フェニル−４−トリメチルシラニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−ペンタン−１−オンを収率８６％で得た。１−［２−（５−フェニル−４−トリメチルシラニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−ペンタン−１−オン（化２１）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ９．７０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．１５−７．６８  （ｍ，  ９Ｈ），  ６．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．８６  （ｔ，  ７．５  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．２４  （ｓ，  ９Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ２０９．６９，  １３９．９５，  １３８．９３，  １３４．９６，  １３１．７５，  １３１．４７，  １３１．２３，  １３０．９５，  １２９．８４，  １２９．５１，  １２８．６７，  １２８．１７，  １２８．０９，  １２７．６７，  １２７．４８，  １２６．４４，  １２５．８３，  １２２．７０，  １１７．７９，  １１７．７９，  １１６．７５，  ４２．５０，  ２６．４８，  ２２．１０，  １３．５９，  ０．２９．
【００４４】
【化２１】
2004262806.tif 000019
【００４５】
ｍｏｌ比を同様にしてＲをビニル基  ４８．０ｍｇ  （０．１７ｍｍｏｌ）とすることによって、１−［２−（４−フェニル−５−ビニル−１Ｈ−２−ピロール−２−イル）−フェニル］−ペンタン−１−オン（化２２）を収率８１％で得た。
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ９．７９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．２７−７．６８  （ｍ，  １０Ｈ），  ６．８５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １１．４，  １７．７  Ｈｚ，  １Ｈ）  ６．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １７．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ３Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ２０９．３１，  １３８．８２，  １３５．９２，  １３１．３９，  １３０．８３，  １３０．６６，  １２９．３５，  １２８．６１，  １２８．４９，  １２８．３０，  １２８．０３，  １２６．６２，  １２６．１８，  １２６．１３，  １１０．８１，  １０９．５１，  ４２．７６，  ２６．６９，  ２２．３１，  １３．８５．
【００４６】
【化２２】
2004262806.tif 000020
【００４７】
ｍｏｌ比を同様にしてＲ，Ｒ’をナフタレン  １５８ｍｇ  （０．３６ｍｍｏｌ）とすることによって、１−［２−（４，５−ジ−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−ペンタン−１−オンを収率７６％で得た。１−［２−（４，５−ジ−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−ペンタン−１−オン（化２３）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ９．６８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．２０−８．３８  （ｍ，  １８Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３６  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９２  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  １．８，  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ２０９．２５，  １３９．１７，  １３４．４０，  １３４．１１，  １３４．０８，  １３２．７０，  １３２．３２，  １３１．２３，  １３１．０７，  １３０．８４，  １３０．７６，  １３０．３１，  １２９．７１，  １２８．６９，  １２８．５１，  １２８．３６，  １２８．２２，  １２８．１９，  １２６．８４，  １２６．６７，  １２６．６２，  １２６．３６，  １２５．９９，  １２５．７３，  １２５．５８，  １２５．５３，  １２３．６２，  １１３．５１，  ４２．７４，  ２６．５８，  ２２．２８，  １３．７５．
【００４８】
【化２３】
2004262806.tif 000021
【００４９】
ｍｏｌ比を同様にしてｎ−ブチルリチウムをメチルリチウム８．８ｍｌ  （１１ｍｍｏｌ）、Ｒ’をプロピルアルコール６８０ｍｇ  （２．１ｍｍｏｌ）とすることによって、１−［２−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−フェニル−］−エタノンを収率６２％で得た。１−［２−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−フェニル−］−エタノン（化２４）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ９．８９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．２３−７．６３  （ｍ，  ９Ｈ），  ６．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１７  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １．９１  （ｍ，  ２Ｈ）
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ２０５．６４，  １３７．８９，  １３３．０４，  １３１．４１，  １３１．０４，  １３０．０３，  １２９．７７，  １２９．１３，  １２８．６３，  １２８．４８，  １２６．３９，  １２６．２２，  １２５．９８，  １２２．１５，  １１１．７５，  ６２．４５，  ３３．７２，  ３０．２１，  ２２．８７．
【００５０】
【化２４】
2004262806.tif 000022
【００５１】
ｍｏｌ比を同様にして２−ベンジル−３−ヒドロキシ−３−フェニルエチニル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン３４．０ｍｇ  （０．１０ｍｍｏｌ），  Ｅ＋を重水２．０ｍｍｏｌとすることによって、１−［２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−ペンタン−１−オンのピロール環の三位の水素が重水素に置き換わったもの（化２５）を収率８６％で得た。
【００５２】
【化２５】
2004262806.tif 000023
【００５３】
ｍｏｌ比を同様にして２−ベンジル−３−ヒドロキシ−３−フェニルエチニル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン８０．４ｍｇ  （０．２３７ｍｍｏｌ），ｎ−ブチルリチウムをｔ−ブチルリチウム０．６２０ｍｌ  （０．９５０ｍｍｏｌ）、Ｅ＋をクロロギ酸メチル４５０ｍｇ  （４．７０ｍｍｏｌ）とすることによって、２−［２−（２，２−ジメチル−プロピロニル）−フェニル］−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルエステルを収率１６％で得た。２−［２−（２，２−ジメチル−プロピロニル）−フェニル］−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルエステル（化２６）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ８．６７  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．１０−７．７０  （ｍ，  １４Ｈ），  ３．４８  （ｓ，  ３Ｈ），  １．０６  （ｓ，  ９Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １６５．６５，  １４１．３９，  １３５．５６，  １３４．４３，  １３２．５２，  １３１．８１，  １３１．３７，  １２９．９２，  １２８．９１，  １２８．２８，  １２８．０３，  １２７．７８，  １２７．５７，  １２７．２８，  １２７．０５，  １２６．９６，  １２６．５７，  １２６．４１，  １２４．８７，  １２４．２４，  １２３．４０，  １２３．０６，  ５０．６４，  ２６．６９．
【００５４】
【化２６】
2004262806.tif 000024
【００５５】
（試験５）ピロールの合成
リチウムビストリメチルシリルアミドを加えず試験４とｍｏｌ比同様の操作を行うことによって、１−［２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−ペンタン−１−オン（化１７）（収率６４％），      （Ｒ，  Ｒ’＝Ｐｈ，  Ｒ’’＝ｎ−Ｂｕ，  Ｅ＝Ｈ，  Ｙ＝Ｈ）を得た。
【００５６】
ｍｏｌ比を同様にしてｎ−ブチルリチウムをｓ−ブチルリチウム０．５ｍｌ  （０．４１ｍｍｏｌ）とすることによって、１−［２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−２−メチル−ブタン−１−オンを収率６０％で得た。１−［２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−２−メチル−ブタン−１−オン（化２７）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ９．３９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．２０−７．７０  （ｍ，  １４Ｈ），  ６．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９５  （ｍ，  １Ｈ），  １．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．８１５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ３Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ２０９．４８，  １３９．３３，  １３６．１１，  １３４．２０，  １３２．５５，  １３１．１１，  １３０．２０，  １２９．５５，  １２８．９０，  １２８．７５，  １２８．５３，  １２８．３２，  １２７．４６，  １２６．７６，  １２６．４４，  １２６．２５，  １２５．９２，  １２５．６６，  １２５．２４，  １２４．８５，  １２２．４８，  １１０．３４，  ４２．６０，  ２６．５５，  ２２．１３，  １３．６２．
【００５７】
【化２７】
2004262806.tif 000025
【００５８】
ｍｏｌ比を同様にしてＲをフラン８２．０ｍｇ  （０．２５ｍｍｏｌ）とすることによって、１−［２−（５−フラン−２−イル−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−ペンタン−１−オンを収率１７％で得た。１−［２−（５−フラン−２−イル−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−ペンタン−１−オン（化２８）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ９．６１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．１０−７．６５  （ｍ，  １０Ｈ），  ６．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １．８，  ３．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ０．６，  ３．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６４  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．８４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ２０９．０７，  １４７．３７，  １４０．８４，  １３９．０３，  １３０．８１，  １３０．５２，  １２９．１７，  １２８．８０，  １２８．４１，  １２８．３２，  １２８．０４，  １２６．６８，  １２６．６３，  １２３．８４，  １２１．２０，  １１２．１９，  １１１．４８，  １０４．７１，  ４２．８１，  ２６．８１，  ２２．３４，  １３．８５．
【００５９】
【化２８】
2004262806.tif 000026
【００６０】
ｍｏｌ比を同様にしてＲをジメチル−ｔ−ブチルシリルプロピン６０．５ｍｇ  （０．１５ｍｍｏｌ）とすることによって、１−（２−［５−［（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニル）−エチニル］−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−フェニル）−ペンタン−１−オンを収率３３％で得た。１−（２−［５−［（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニル）−エチニル］−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−フェニル）−ペンタン−１−オン（化２９）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ９．２１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．１０−７．９８  （ｍ，  ９Ｈ），  ６．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０３  （ｓ，  ６Ｈ），  ０．７８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．２２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  ９Ｈ）．
【００６１】
【化２９】
2004262806.tif 000027
【００６２】
ｍｏｌ比を同様にしてＲをナフタレン１１４ｍｇ  （０．２９ｍｍｏｌ）とすることによって、１−［２−（５−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−ペンタン−１−オンを収率５４％で得た。１−［２−（５−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−ペンタン−１−オン（化３０）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ９．４０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ６．９８−７．９９  （ｍ，  １６Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．８２２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ３Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ２０９．４８，  １３９．３３，  １３６．１１，  １３４．２０，  １３２．５５，  １３１．１１，  １３０．２１，  １２９．５５，  １２８．９０，  １２８．７５，  １２８．５３，  １２８．３２，  １２７．４６，  １２６．７６，  １２６．４４，  １２６．２５，  １２５．９２，  １２５．６６，  １２５．２４，  １２４．８５，  １２２．４８，  １１０．３４，  ４２．６０，  ２６．５５，  ２２．１３，  １３．６２．
【００６３】
【化３０】
2004262806.tif 000028
【００６４】
ｍｏｌ比を同様にしてＲ’をジメチル−ｔ−ブチルシラン５２．５ｍｇ  （０．１４ｍｍｏｌ）とすることによって、１−［２−［４−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−フェニル］−ペンタン−１−オンを収率３７％で得た。１−［２−［４−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−フェニル］−ペンタン−１−オン（化３１）の物性データは、
１ＨＮＭＲ  （３００    ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ９．２５  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．１０−７．７０  （ｍ，  ９Ｈ），  ６．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．６６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ２０９．３３，  １４０．６６，  １３９．０６，  １３５．２２，  １３１．８８，  １３０．６５，  １２９．２４，  １２９．１９，  １２７．６５，  １２７．１５，  １２６．３９，  １２５．６１，  １２２．５２，  １１８．２９，  ４２．６９，  ２７．０３，  ２５．６９，  ２２．３６，  １７．７６，  １３．８５，  ３．５９．
【００６５】
【化３１】
2004262806.tif 000029
【００６６】
【発明の効果】
本発明は、以下に記載されるような効果を奏する。
本発明は、反応式化７〜化１０からなる方法を用いることにより、新規なピロールおよびその製造方法を提供することができる。