(57)【要約】      （修正有）【課題】抗痒み効果に優れ、アトピー性皮膚炎，老人性乾皮症，人工透析患者等における皮膚の強い掻痒感の緩和に有効で、さらに連用しても副作用がなく、安全性にも優れる皮膚外用剤並びに食品を得る。【解決手段】ニガリを有効成分とする、抗掻痒剤、及びかかるニガリを抗掻痒剤として、皮膚外用剤及び食品に配合する。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニガリを有効成分とする、抗掻痒剤。
【請求項２】
ニガリを抗掻痒剤として含有する皮膚外用剤。
【請求項３】
ニガリを抗掻痒剤として含有する食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗痒み効果に優れ、アトピー性皮膚炎，老人性乾皮症，人工透析患者等における皮膚の強い掻痒感及び皮膚炎症の緩和に有効で、さらに連用しても副作用がなく、安全性にも優れる抗掻痒剤に関する。さらに詳しくは、ニガリを有効成分とする抗掻痒剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
アトピー性皮膚炎，老人性乾皮症を呈する患者や、人工透析を行っている患者においては、主な症状の一つとして皮膚の強い掻痒感が認められ、日常生活を送る上で大きな障害となっているばかりでなく、掻痒感により皮膚を掻きむしる結果、難治性の皮膚炎症が生じる。かかる皮膚の掻痒感及び皮膚の炎症を緩和するため、一般的にステロイド性もしくは非ステロイド性抗炎症剤や、抗ヒスタミン剤の経口又は外用適用が行われている。
【０００３】
しかしながら、ステロイド性抗炎症剤については、長期間連用することにより、浮腫，高血圧，糖尿，脂肪異常沈着，骨粗鬆，筋萎縮といったＣｕｓｈｉｎｇ症候群や、副腎皮質萎縮等の重篤な副作用が生じることが報告されている。また、非ステロイド性抗炎症剤についても、消化管障害，肝障害，光線過敏症，薬疹等種々の副作用が報告されている。さらに、抗ヒスタミン剤については、眠気やめまいを催したり、倦怠感が起こるといった副作用が生じやすい。
【０００４】
従って、皮膚の掻痒感及び炎症性皮膚疾患が慢性化したアトピー性患者等においては、従来の抗炎症剤や抗ヒスタミン剤において見られるような副作用の発現がなく、日常的に持続する皮膚の掻痒感を緩和し、慢性の炎症性皮膚疾患に対して長期間連用することのできる皮膚の手入れ剤もしくは食品を適用することが望ましい。
【０００５】
また本発明に用いるニガリは、海水から食塩を製造するにあたり食塩を晶出させた後の液若しくはその乾燥物である。ニガリの組成は、製塩法（イオン交換膜法、天日法、塩田法若しくは蒸発法）の相違、食塩晶出時の温度、食塩晶出時の食塩濃度及び圧力その他の条件によって変わってくる。表１に製塩法が相違するニガリの組成の一例を示す（非特許文献１「無機工業概論」（株）培風館、１９９５発行、ｐ３８〜３９）。なお、表１の数値の単位はｇ／１００ｇである。また、イオン交換膜法によるニガリについてみれば、イオン交換膜の特性等によっても変わってくる。
【０００６】
【表１】
2004224745.tif 000002
【０００７】
なお、ニガリを皮膚外用剤などに配合する試みは古くからなされており、最近では、ニガリを有効成分として含有する養毛剤（特許文献１）、マグネシウムイオンとカルシウムイオンを特定の比率で含有する化粧料の皮膚の保護能，バリヤ機能回復効果（特許文献２）といった特定の効果に関する発明や、尿素，グリセリン，ミョウバンと併用した皮膚用保湿，保護剤（特許文献３）、魚皮エラスチンと併用した保湿及び皮膚保護効果に優れた皮膚外用剤（特許文献４）、フィトンチッド，キトサンと併用した皮膚状態改善作用を有する組成物（特許文献５）等が開示されている。
【０００８】
しかしながら、ニガリが抗掻痒作用を有することは、これまで知られていなかった。
【０００９】
【非特許文献１】
「無機工業概論」（株）培風館、１９９５発行、ｐ３８〜３９
【特許文献１】
特開平１１−１４１４号公報
【特許文献２】
特開２００２−４７１１９号公報
【特許文献３】
特開２０００−１０９４２１号公報
【特許文献４】
特開２００１−３９８２６号公報
【特許文献５】
特開２００１−１３１０１８号公報
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明においては、抗痒み効果に優れ、アトピー性皮膚炎，老人性乾皮症，人工透析患者等における皮膚の強い掻痒感及び皮膚炎症の緩和に有効で、さらに連用しても副作用がなく、安全性にも優れる抗掻痒剤を得ることを目的とした。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するべく種々検討した結果、ニガリを皮膚に直接適用、若しくは経口にて摂取することにより、優れた抗痒み効果が発揮され、さらに皮膚の炎症の緩和作用にも優れることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明において用いるニガリは、海水から食塩を製造するにあたり食塩を晶出させた後の液若しくはその乾燥物、若しくは人為的にミネラル分を混合したモノを用いる。ニガリの組成は、産地、製塩法（イオン交換膜法、天日法、塩田法若しくは蒸発法）の相違、食塩晶出時の温度、食塩晶出時の食塩濃度及び圧力その他の条件によって変わってくるが、トカラ列島周辺海域、若しくは南大東島周辺海域で採取した海水を原料として調製したニガリは、海水中に含まれる有機リン酸化合物等の汚染物質の混入が無く、高い抗掻痒効果が得られる。
【００１３】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。まず、実施例で用いたニガリの調製方法について述べる
【００１４】
［製造例１］  トカラニガリ
トカラ列島周辺海域で採取した海水を、ポリアミド系複合逆浸透膜を用いてかん水を調製した。得られたかん水を、１１０℃で加熱しニガリと塩に分離することにより、トカラニガリを得た。
【００１５】
［製造例２］  南大東島ニガリ
南大東島周辺海域で採取した海水を、ポリアミド系複合逆浸透膜を用いてかん水を調製した。得られたかん水を、１１３℃で加熱しニガリと塩に分離することにより、南大東島ニガリを得た。
【００１６】
［製造例３］  ドーバー海峡ニガリ
ドーバー海峡周辺海域で採取した海水を、ポリアミド系複合逆浸透膜を用いてかん水を調製した。得られたかん水を、１１２℃で加熱しニガリと塩に分離することにより、ドーバー海峡ニガリを得た。
【００１７】
［製造例４］  合成ニガリ
塩化ナトリウム（試薬特級）５．０ｇ、塩化カリウム（試薬特級）３．０ｇ、塩化マグネシウム６水和塩（試薬特級）１５．０ｇ、塩化カルシウム（試薬特級）５．０ｇを混合し、合成ニガリを得た。
【００１８】
続いて、ニガリを含有する組成物の処方を示す。
【００１９】
［処方例１］  飲料
（１）ニガリ                                          ５．００（重量％）
（２）フレーバー                                      ０．５０
（３）クエン酸                                        ０．７０
（４）還元麦芽糖水飴                                  ６．００
（５）精製水                                        ８７．８０
製法：（１）〜（４）を（５）に順次添加，混合，溶解し、加熱殺菌後、瓶に充填する。
【００２０】
［処方例２］  顆粒状食品
（１）ニガリ                                          ３．００（重量％）
（２）クエン酸                                        ２．５０
（３）粉糖                                          ５５．００
（４）アスコルビン酸                                  １．００
（５）香料                                            ０．１０
（６）乳糖                                          ３８．４０
製法：（１）〜（６）を混合し、８０容量％エタノール水溶液を適量加え、押出し造粒を行った後、乾燥する。
【００２１】
［処方例３］  錠剤型食品
（１）ニガリ                                          ５．００（重量％）
（２）クエン酸                                        ４．００
（３）粉糖                                          ５０．００
（４）乳糖                                          ３７．８９
（５）サフラワーイエロー                              ０．０１
（６）香料                                            ０．１０
（７）ショ糖脂肪酸エステル                            ３．００
製法：（１）〜（５）の混合物に８０容量％エタノール水溶液を適量加えて造粒を行った後に乾燥する。次いで（６），（７）を加えて打錠成型する。
【００２２】
［処方例４］  ローション剤
（１）グリセリン                                ２０．００（重量％）
（２）ニガリ                                      ５．００
（３）精製水                                    ７５．００
製法：（１）〜（３）を、均一に撹拌，混合する。
【００２３】
［処方例５］  ゲル剤
（１）１，２−ペンチレングリコール                    １０．００（重量％）
（２）キサンタンガムニルポリマー                    ０．５０
（３）ニガリ                                        ５．００
（４）精製水                                      ８４．５０
製法：（４）に（２），（３）を均一に溶解した後、（１）を添加する。
【００２４】
上記した本発明の製造例１〜製造例４について、アトピー様皮膚症状を発症させたＮＣマウスを用い、前記皮膚症状の改善効果を評価した。その際、ニガリを投与しないものを対照とした。評価は、４週齢のＮＣマウス５匹を１群として行った。これらの腹部に１０（ｗ／ｖ）％のジニトロクロロベンゼンを含むアセトン溶液２０μＬを塗布し、４日後に耳介部に０．２（ｗ／ｖ）％のジニトロクロロベンゼンを含むアセトン溶液１０μＬを塗布し、以降は１週間おきに３回耳介部に０．２（ｗ／ｖ）％のジニトロクロロベンゼンを含むアセトン溶液１０μＬを塗布してアトピー様皮膚症状を誘導し、さらにアトピー性皮膚炎患者より単離したエンテロトキシン産生性黄色ブドウ球菌に感染させて、皮膚症状を増悪させた。その後、製造例１〜製造例４のそれぞれを、各群に０．１ｇずつ１日２回２１日間経口で投与し、投与前後に皮膚症状の観察を行った。
【００２５】
アトピー様皮膚症状として、紅斑，浮腫，肌荒れ，びらん，引っ掻き行動についてそれぞれ「認められない；０点」，「微妙に認められる；１点」，「少し認められる；２点」，「明確に認められる；３点」，「顕著に認められる；４点」の５段階にて評価，点数化し、その合計値を算出して５匹のマウスの平均値を求めた。結果は、使用前及び使用２１日後の皮膚症状の評価点合計の平均値にて、表２に示した。
【００２６】
【表２】
2004224745.tif 000003
【００２７】
表２より明らかなように、対照群では試験期間終了後も各皮膚症状が顕著に認められていた。これに対し、製造例１及び製造例２使用群では、皮膚症状の評価点合計の平均値が５点前後まで低下し、各皮膚症状が顕著に軽減されたことが認められた。製造例３及び製造例４においても、皮膚症状の評価点合計の平均値の低下が認められ、各皮膚症状が明らかに軽減されていた。
【００２８】
続いて、本発明の処方例１〜処方例５について、表３に示すニガリを配合して各実施例を調製し、強度の皮膚掻痒感を訴える患者による使用試験を行った。その際、処方例３のニガリを乳糖に代替した錠剤を比較例１、処方例４のニガリを精製水に代替したローション剤を比較例２として、同時に試験に供した。
【００２９】
【表３】
2004224745.tif 000004
【００３０】
使用試験は、強度の皮膚掻痒感を訴えるアトピー性皮膚炎，老人性乾皮症及び人工透析患者より選んだ２０名を１群とし、各群にそれぞれブラインドにて実施例及び比較例を１日２回ずつ、１カ月間塗布又は摂取させて行い、皮膚掻痒感について表４の評価基準に従って評価，点数化させ、２０名の平均値を算出した。結果は表５に示した。
【００３１】
【表４】
2004224745.tif 000005
【００３２】
【表５】
2004224745.tif 000006
【００３３】
表５より明らかなように、本発明の各実施例使用群では掻痒感においてほぼ良好な改善が認められていた。これに対し、ニガリを含有しない各比較例使用群では、掻痒感の程度に変化は認められなかった。
【００３４】
なお、実施例１〜実施例４及び実施例９，実施例１０については、室温で３カ月間保存した場合に状態の変化は認められず、経口毒性等も全く認められなかった。また、本発明の実施例５〜実施例８及び実施例１１についても、室温で６カ月間保存した場合に状態の変化は認められず、男性パネラー３０名による４８時間の背部閉塞貼付試験において、皮膚刺激性反応は認められなかった。
【００３５】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、抗痒み効果に優れ、アトピー性皮膚炎，老人性乾皮症，人工透析患者等における皮膚の強い掻痒感の緩和に有効で、さらに連用しても副作用がなく、安全性にも優れる皮膚外用剤並びに食品を得ることができた。