(57)【要約】【課題】人体有害性が低く、成分分解の促進を抑制したシリカ被覆金属酸化物粉末を用いて、凝集物を生成することのない、適度な粘性をもった皮膚外用剤組成物、皮膚外用剤及びその製造方法を提供すること。【解決手段】等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末の水または含水溶媒分散物と、ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤（好ましくはカルボキシ基含有高分子増粘剤）粉末とを混合した後に、又は、ｐＨ調整（好ましいｐＨは７〜１１）して得た皮膚外用剤組成物。皮膚外用剤組成物の製造方法及びこれを用いた皮膚外用剤。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末と増粘剤を併用する皮膚外用剤組成物であって、シリカ被覆金属酸化物粉末の水または含水溶媒分散物と、ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末とを混合した後に、ｐＨ調整して得たことを特徴とする皮膚外用剤組成物。
【請求項２】
等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末と増粘剤を併用する皮膚外用剤組成物であって、ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末を水または含水溶媒に分散もしくは溶解させた溶液とシリカ被覆金属酸化物粉末の水分散物を混合した後に、ｐＨ調整して得たことを特徴とする皮膚外用剤組成物。
【請求項３】
ｐＨ調整した後のｐＨが７以上であることを特徴とする請求項１または２に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項４】
ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末が、カルボキシル基を有する高分子増粘剤であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項５】
ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末が、カルボキシビニルポリマーであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項６】
ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末が、アクリル酸ホモポリマー、メタクリル酸ホモポリマー、アクリル酸高密度架橋物、メタクリル酸高密度架橋物、アクリル酸メタクリル酸共重合体、アクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体のいずれか１つもしくは２つ以上の組み合わせであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項７】
粘度が２，０００ｍ・Ｐｓ以上であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物を水相成分の一部もしくは全部とする乳化型皮膚外用剤。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物を用いた化粧水、美容液、クリーム、乳液、ローション、サンスクリーン、日焼け止め剤、医薬品、医薬部外品である皮膚外用剤。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物を用いて皮膚外用剤を製造することを特徴とする皮膚外用剤の製造方法。
【請求項１１】
皮膚外用剤組成物の製造過程において、水または含水溶剤との混合の順番が、等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末、ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末、ｐＨ調整剤の順であることを特徴とする皮膚外用剤組成物の製造方法。
【請求項１２】
皮膚外用剤組成物の製造過程において、水又は含水溶剤との混合の順番が、ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末、等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末の水分散物、ｐＨ調整剤であることを特徴とする皮膚外用剤組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末（以下、ｐＨ調整増粘剤という。）、例えばカルボキシビニルポリマーのようなものと金属酸化物を併用する皮膚外用剤組成物、皮膚外用剤及びその製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来紫外線を防止する目的で用いられる医薬部外品、化粧品、日焼け止め剤等の皮膚外用剤には、有機系の紫外線吸収剤か無機系の紫外線遮蔽剤が単独もしくは併用で用いられてきた。有機系紫外線吸収剤は、製剤設計が容易で、オイルに溶解することにより乳化型皮膚外用剤を比較的容易に製造することができるが、その人体への有害性が懸念されている。一方、酸化チタン、酸化亜鉛等の無機系紫外線遮蔽剤は、人体への有害性は小さいが、皮膚外用剤を設計する場合に様々な問題が生じた。例えば酸化チタンにおいては、その表面の光触媒活性により、他の皮膚外用剤組成物の分解、変性を促進したり、また皮膚表面に付着した場合においては、皮膚への刺激が懸念される。また酸化亜鉛においては、含有する亜鉛が皮膚外用剤中に亜鉛イオンになって溶出し、他の皮膚外用剤組成物と凝集を起こすという問題が生じた。その解決策として、酸化チタン、酸化亜鉛等の無機系紫外線遮蔽剤は、その表面をアルミナやシリカ等で被覆し、光触媒活性や金属イオンの溶出を充分に抑制することが必要とされた。更に水ベースのノンオイル皮膚外用剤はもとより、Ｏ／Ｗ乳化型皮膚外用剤組成物の水相へ無機系紫外線遮蔽剤を添加して使用する場合、沈降なしに安定的に分散させることが難しく、また乳化を損ねてしまうという問題があった。無機系紫外線遮蔽剤を水相に分散させるために界面活性剤を用いることは可能であるが、界面活性剤は皮膚に対する刺激性があり、化粧料では多量に使用することは敬遠される。またカルボキシビニルポリマーに代表されるｐＨ調整により粘度を出す増粘剤を用いることも考えられるが、無機系紫外線遮蔽剤と該増粘剤とが凝集を起こしたり、含有成分の分離が生じたりするという問題が生じた。なお増粘剤には、ｐＨ調整により粘度を発現する水溶性増粘剤以外にも存在するが、感触、意匠性、安定性等の点から、ｐＨ調整により粘度を発現する増粘剤が好まれる。
【０００３】
このように、無機系紫外線遮蔽剤を用いたＯ／Ｗ乳化型皮膚外用剤、特に水ベースのノンオイル皮膚外用剤の製造は難しいため、乳化型皮膚外用剤、特にシリコーン等により表面疎水化した無機系紫外線遮蔽剤を用いたＷ／Ｏ乳化型皮膚外用剤が多く製造されている。しかし、Ｗ／Ｏ乳化型皮膚外用剤は、耐水性を有するがオイルのべっとり感が避けられない。一方、近年紫外線の有害性に対する認識が高まり、夏場のシーズンだけでなく、四季を通じた紫外線防止のニーズが高くなっている。また、運動時や長時間の外出時に限らない、日常生活における紫外線の防止に対するニーズも高くなっている。そのためＷ／Ｏ乳化型皮膚外用剤だけでなく、オイルのべっとり感のない、水系（ノンオイル）のさっぱりとした使用感の紫外線防止皮膚外用剤が望まれている。
【０００４】
無機系紫外線遮蔽剤粉末と増粘剤との凝集防止方法として、例えば、特許文献１において、ポリビニルピロリドンで粉体を表面処理することにより粉体の凝集が防止できることが記載されているが、ｐＨ調整に関する記載はなく、更にポリビニルピロリドンが必須成分となっている。
【０００５】
本発明者らは、シリカ被覆酸化チタンまたは酸化亜鉛と側鎖にカルボキシル基を有する増粘ポリマーを含有する化粧料を特許文献２に開示した。しかし、ここでは、金属酸化物の表面処理の不十分さに起因する、金属酸化物の光触媒活性による問題、金属イオン溶出による問題を指摘し、その解決策としての表面処理の緻密さについて記載されており、実際にそのような金属酸化物を用いると先述した問題のない皮膚外用剤を製造することはできるが、シリカ被覆金属酸化物粉末と増粘ポリマーとの相互作用における金属酸化物粉末の等電点の関与や構成成分の添加手順、ｐＨ調製条件等については詳しい情報開示はなされていない。
【０００６】
【特許文献１】
特開２００１−４８７３１号公報
【特許文献２】
ＷＯ  ０１／９３８１２号パンフレット
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、人体有害性が低く、成分分解の促進を抑制したシリカ被覆金属酸化物粉末を用いて、凝集物を生成することのない、適度な粘性をもった皮膚外用剤組成物、皮膚外用剤及びその製造方法を提供するものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、シリカ被覆金属酸化物粉末の等電点を制御すること、及び金属酸化物とｐＨ調整増粘剤の混合手順を制御すること、更に両者の混合後のｐＨを調整することにより、金属酸化物とｐＨ調整増粘剤を併用しても凝集物を生成することなく、適度な粘性を長期に維持できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち、本発明は、次の事項に関する。
【００１０】
（１）等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末と増粘剤を併用する皮膚外用剤組成物であって、シリカ被覆金属酸化物粉末の水または含水溶媒分散物と、ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末とを混合した後に、ｐＨ調整して得たことを特徴とする皮膚外用剤組成物。
【００１１】
（２）等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末と増粘剤を併用する皮膚外用剤組成物であって、ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末を水または含水溶媒に分散もしくは溶解させた溶液とシリカ被覆金属酸化物粉末の水分散物を混合した後に、ｐＨ調整して得たことを特徴とする皮膚外用剤組成物。
【００１２】
（３）ｐＨ調整した後のｐＨが７以上であることを特徴とする上記（１）（２）に記載の皮膚外用剤組成物。
【００１３】
（４）ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末が、カルボキシル基を有する高分子増粘剤であることを特徴とする上記（１）〜（３）のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
【００１４】
（５）ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末が、カルボキシビニルポリマーであることを特徴とする上記（１）〜（４）のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
【００１５】
（６）ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末が、アクリル酸ホモポリマー、メタクリル酸ホモポリマー、アクリル酸高密度架橋物、メタクリル酸高密度架橋物、アクリル酸メタクリル酸共重合体、アクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体のいずれか１つもしくは２つ以上の組み合わせであることを特徴とする上記（１）〜（５）のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
【００１６】
（７）粘度が２，０００ｍ・Ｐｓ以上であることを特徴とする上記（１）〜（６）のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
【００１７】
（８）上記（１）〜（７）のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物を水相成分の一部もしくは全部とする乳化型皮膚外用剤。
【００１８】
（９）上記（１）〜（７）のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物を用いた化粧水、美容液、クリーム、乳液、ローション、サンスクリーン、日焼け止め剤、医薬品、医薬部外品である皮膚外用剤。
【００１９】
（１０）上記（１）〜（７）のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物を用いて皮膚外用剤を製造することを特徴とする皮膚外用剤の製造方法。
【００２０】
（１１）皮膚外用剤組成物の製造過程において、水または含水溶剤との混合の順番が、等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末、ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末、ｐＨ調整剤の順であることを特徴とする皮膚外用剤組成物の製造方法。
【００２１】
（１２）皮膚外用剤組成物の製造過程において、水又は含水溶剤との混合の順番が、ｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末、等電点が３以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末の水分散物、ｐＨ調整剤であることを特徴とする皮膚外用剤組成物の製造方法。
【００２２】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態についてさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２３】
本発明では、等電点が３以下、好ましくは２．５以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末を用いることを特徴とする。
【００２４】
無機系紫外線遮蔽剤として利用される金属酸化物粉末を水中に浸漬すると、金属酸化物粒子はプラス又はマイナスの電荷を持つ。そして、電場をかけると、電場内で対極に向かって泳動する。この電気泳動によって、粉末の水中における表面荷電すなわち界面電位（ゼータ電位）の存在を知ることができる。界面電位は、金属酸化物−水相のｐＨによって大きく変化する。界面電位発生の由来は、金属酸化物表面の水酸基が水相のｐＨに対応して解離し、酸性側では界面電位はプラス、アルカリ性側ではマイナスの電位を帯びると考えられている。界面電位が０となるｐＨを等電点という。等電点は結晶表面の水酸基の酸・塩基特性を示す指標であり、金属酸化物の種類によって異なる。例えば、アナターゼ型酸化チタンは６．１、ルチル型酸化チタンは５．６、酸化亜鉛は９．３、アルミナは８〜９、シリカは２〜２．５、ヘマタイトは６．７である等が報告されている。水相のｐＨが等電点より離れるほど、大きな界面電位を持ち、粒子反発力が大きくなる。
【００２５】
従来、紫外線防止のため皮膚外用剤組成物に用いられる金属酸化物粉末は、等電点が５〜１０程度であって粒子間の電気的反発力が弱いためにｐＨ調整増粘剤とのイオン引力あるいはファンデルワールス力が作用して凝集が生じていたと考えられる。これに対して、本発明では、金属酸化物粉末として等電点が３以下、好ましくは２．５以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末を用い、増粘剤としてｐＨ調整増粘剤を選択して使用し、且つ、調整手順を制御すること、更には、最終的に皮膚外用剤組成物の水相のｐＨを７以上とすることで、シリカ被覆金属酸化物間の電気的反発力を大きくでき、またシリカ被覆金属酸化物とｐＨ調整増粘剤とのイオン性相互作用及びファンデルワールス力が小さくなるため、これらの総合的な作用としてシリカ被覆金属酸化物とｐＨ調整増粘剤が併存しても、シリカ被覆金属酸化物やｐＨ調整増粘剤の凝集物や沈殿物の生成を防止することができることを見出したものである。
【００２６】
シリカ被覆金属酸化物粉末とは、シリカにより被覆された金属酸化物粉末であるが、従来皮膚外用剤組成物に用いられるシリカ被覆金属酸化物粉末は等電点が４〜９であった。これは、シリカそのものの等電点は２程度であるが、従来の方法で金属酸化物粉末をシリカ被覆する場合、シリカが粒子状で被覆されたり、シリカ被覆が薄く均一かつ緻密に被覆できなかったりしたために、金属酸化物粉末の等電点が影響して、シリカ被覆金属酸化物粉末全体の等電点が比較的に高くなったものと考えられる。これに対して、本発明では、粉末として等電点が３以下、好ましくは２．５以下のシリカ被覆金属酸化物粉末を用いる。
【００２７】
シリカ被覆金属酸化物粉末の等電点が３より大きい場合は、水相にてｐＨ調整増粘剤と共存した際、界面電位（ゼータ電位）に基づく粒子反発力が小さくなり、シリカ被覆金属酸化物粉末とｐＨ調整増粘剤との間に働くイオン引力又はファンデスワールス力により凝集物が生じたり、沈殿物が生じたりする。
【００２８】
本発明で用いる等電点が３以下、好ましくは２．５以下のシリカ被覆金属酸化物粉末は、例えば、再公表ＷＯ９８／４７４７６号パンフレット等に記載された製法により製造することができることを確認した。再公表ＷＯ９８／４７４７６号パンフレットに記載された製法のなかで、条件を適当に制御することで等電点が３以下、好ましくは２．５以下のシリカ被覆金属酸化物粉末を製造することは可能である。しかし、本発明で用いるシリカ被覆金属酸化物粉末は等電点が３以下、好ましくは２．５以下のシリカ被覆金属酸化物粉末であればよく、上記パンフレットに開示された製法によって製造されたシリカ被覆金属酸化物粉末に限定されるものではない。
【００２９】
金属酸化物としては、酸化チタン、酸化亜鉛に限らず、酸化アルミニウム、酸化セリウム、酸化鉄、酸化ジルコニウム、酸化クロム等の金属と酸素が結合した化合物を一般的に用いることができる。金属酸化物の種類にかかわりなく、上記の如くシリカ被覆を選択することにより等電点を３以下、好ましくは２．５以下に調整できる。
【００３０】
シリカ被覆金属酸化物粉末の一次粒子径は、取り扱い性、透明性の点から１〜３００ｎｍ、更に好ましくは５〜１２０ｎｍが好ましい。一次粒子径が１ｎｍより小さいと粉塵が激しく取り扱いが難しく、更にコストが高く経済的ではない。また３００ｎｍより大きい場合には、透明性が低くなる。
【００３１】
シリカ被覆の膜厚は、シリカ被覆金属酸化物粉末の等電点が３以下であることを満たしていれば特に制限されるものではないが、膜厚が薄すぎると等電点が３より大きくなる場合が生じることがあり、一方、膜厚が厚くなるほど、等電点３以下を満たすとともに光触媒活性や金属イオン溶出が抑制されるが、質量当たりの紫外線防御能が低下する等の不具合も生じる傾向がある。
【００３２】
シリカ被覆金属酸化物粉末は、粉体としてもまた水に事前に分散したもの（水分散物）としても用いることができるが、ビーズミル等の分散力の強い機械を用いて水に事前に分散したものを用いた方が、金属酸化物１質量当たりの透明性、紫外線遮蔽性が高くなる。この場合のシリカ被覆金属酸化物粉末の分散濃度は、２〜７０質量％であることが好ましい。２質量％未満では分散は容易だが紫外線遮蔽性能が不十分となり好ましくない。７０質量％より高濃度ではゲル状になる等の分散不良を起こしてしまうため好ましくない。水分散物は、界面活性剤、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール等のアルコール類その他の水溶性物質を添加することができる。安全性の点からは、界面活性剤を添加しないで製造された水分散物が好ましい。本発明の皮膚外用剤組成物中のシリカ被覆金属酸化物粉末の分散濃度は、２〜３０質量％であることが好ましい。２質量％未満では紫外線遮蔽性能が不十分となり好ましくない。３０質量％より高濃度では凝集を引き起こす傾向が強まるとともに、得られた皮膚外用剤が著しく白くなり透明性を損ねるため好ましくない。
【００３３】
本発明のｐＨ調整することにより粘度を出す増粘剤粉末とは、それを水に分散もしくは溶解させた時には、含有する解離基が解離していないため余り粘度上昇しないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン等のｐＨ調整剤を加え、ｐＨを変更することにより含有する解離基が解離・イオン化し、発生する荷電の反発力により膨潤し粘度を発現する増粘剤粉末を指し、イオン性水溶性高分子、例えば、カルボキシル基を含有する水溶性高分子、スルホン酸基を含有する水溶性高分子等であり、具体的には、アクリル酸ホモポリマー、メタクリル酸ホモポリマー、アクリル酸を高密度架橋したポリマー微粉（数μｍ程度の大きさ）、メタクリル酸を高密度架橋したポリマー微粉（数μｍ程度の大きさ）やアクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、メタクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体等の変性カルボキシビニルポリマー及びその塩等をさす。
【００３４】
本発明に用いられるｐＨ調整剤としては、特に限定されるものではないが、一般には水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、ジ（エチルヘキシル）アミン、トリアミルアミン、ドデシルアミン等のアミン類が好適に用いられる。通常、これらは水にて適当な濃度に溶解もしくは希釈して使用する。
【００３５】
本発明の皮膚外用剤組成物を製造する方法とは、ｐＨ調整増粘剤と無機系紫外線遮蔽剤として用いられる金属酸化物との併用時に生じる問題を改善するものであり、水、金属酸化物、ｐＨ調整増粘剤、ｐＨ調整剤の混合の順番を特徴とするものである。このときのｐＨ調整剤は、ｐＨを中性〜アルカリ性にするためのものであり、ｐＨ調整剤を混合しても酸性にとどまる場合は、ｐＨ調整剤を混合したとは見なさない。混合の順番として、一般には
（方法１）水、金属酸化物、ｐＨ調整増粘剤、ｐＨ調整剤の順番
（方法２）金属酸化物、水、ｐＨ調整増粘剤、ｐＨ調整剤の順番
（方法３）水、ｐＨ調整増粘剤、金属酸化物、ｐＨ調整剤の順番
（方法４）ｐＨ調整増粘剤、水、金属酸化物、ｐＨ調整剤の順番
（方法５）水、ｐＨ調整増粘剤、ｐＨ調整剤、金属酸化物の順番
（方法６）ｐＨ調整増粘剤、水、ｐＨ調整剤、金属酸化物の順番
（方法７）ｐＨ調整増粘剤、金属酸化物、水、ｐＨ調整剤の順番
（方法８）金属酸化物、ｐＨ調整増粘剤、水、ｐＨ調整剤の順番
の８種類の方法が考えられる。
【００３６】
更に、ｐＨ調整増粘剤と金属酸化物をそれぞれ個別に、事前に水に分散もしくは溶解させたものを混合する方法９もある。
【００３７】
（方法９）金属酸化物の水分散物とｐＨ調整増粘剤の水分散もしくは溶解物を混合した後、ｐＨ調整する順番
この方法９においては、金属酸化物の水分散物に、ｐＨ調製増粘剤の水分散もしくは溶解物を添加してもいいし、また、ｐＨ調製増粘剤の水分散もしくは溶解物に、金属酸化物の水分散物を添加しても良く、両手順を含むものとする。
【００３８】
本発明においては、等電点が３以下のシリカ被覆金属酸化物を選び、方法１、２及び９を取り、所定のｐＨに調整すれば、シリカ被覆金属酸化物と増粘剤を併用した時の問題を生じることなく皮膚外用剤組成物を製造することができる。
【００３９】
つまり、方法１、２は、等電点が３以下、好ましくは２．５以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末とｐＨ調整増粘剤を併用する皮膚外用剤を製造する場合において、シリカ被覆金属酸化物粉末の水分散物（水含有溶媒分散物を含む）へ、ｐＨ調整増粘剤粉末を混合した後に、ｐＨ調整する手順に基づく。本発明においてＡをＢに添加するというとき、ＡとＢを混合すると同じ意味であることがあり、ＢにＡを添加することを含むと広く理解されるべきである。
【００４０】
また方法９は、等電点が３以下、好ましくは２．５以下であるシリカ被覆金属酸化物粉末とｐＨ調整増粘剤を併用する皮膚外用剤を製造する場合において、シリカ被覆金属酸化物粉末の水分散物とｐＨ調整増粘剤の水分散もしくは溶解物を添加混合した後に、ｐＨ調整する手順に基づく。
【００４１】
方法３、４は、ｐＨ調製増粘剤の水分散もしくは溶解物に金属酸化物粉末が接触し分散する過程で、金属酸化物表面に充分な電荷が発生する以前にｐＨ調製増粘剤との相互作用、主としてファンデスワールス力により凝集物が生じてしまうため、皮膚外用剤とするには不適当である。
【００４２】
方法５、６は、ｐＨ調製増粘剤の水分散もしくは溶解物にｐＨ調製剤を添加し、増粘させた後に金属酸化物粉末を加えることとなるので、剪断力の弱い攪拌機では、高粘度のため均一な分散が得られないため不適当である。また、剪断力の強い攪拌機を使用して金属酸化物を混合すれば、比較的均一な分散を得ることができるが、この際の強い剪断力によりｐＨ調整増粘剤の構造破壊や劣化を来し粘度低下を生じ、強いては時間と共に分離が生じたりするため不適当である。
【００４３】
方法７、８は、粉末同士の混合であること、ｐＨ調整増粘剤の割合が非常に小さいことから、混合が難しく、粉末の飛散の問題があり、また粘度の発現が不安定で操作が難しく実用的ではない。なお、ｐＨ調整剤をｐＨ調整増粘剤より先に水に投入すると、ｐＨ調整増粘剤をうまく水に溶解・分散できないので、実用的でない。
【００４４】
本発明の皮膚外用剤組成物及び皮膚外用剤は、上記の如くその混合方法の履歴を有するので生成物から混合方法を判定できる。
【００４５】
本発明の皮膚外用剤組成物は、ｐＨ調整剤の添加にてｐＨ調整した後のｐＨが７以上１１以下が好ましく、より好ましくは７超１１以下、さらに好ましくは７．５以上１０以下である。
【００４６】
ｐＨが７より小さい場合には、シリカ被覆金属酸化物表面のシリカに由来する界面電位（ゼータ電位）に基づく粒子反発力が小さくなり、シリカ被覆金属酸化物とｐＨ調整増粘剤との間に働くイオン引力又はファンデスワールス力により凝集物が生じたり、沈殿物が生じたりする。
【００４７】
ｐＨが１１より大きい場合には、皮膚に塗布した際に皮膚に刺激を与えたりするため好ましくない。
【００４８】
本発明における皮膚外用剤組成物中のｐＨ調整増粘剤の添加量は、所定の粘度範囲であれば、特に限定されるものではない。
【００４９】
本発明の皮膚外用剤組成物の粘度は、２０００ｍ・Ｐｓ以上が好ましく、より好ましくは３０００ｍ・Ｐｓ以上、さらに好ましくは３５００〜２０万ｍ・Ｐｓである。本発明の皮膚外用剤組成物は、シリカ被覆金属酸化物粉末を含みながら、ｐＨ調整増粘剤を用いて凝集物あるいは沈殿物を生成することなく、水相の粘度として２０００ｍ・Ｐｓ以上、さらには３０００ｍ・Ｐｓ以上、さらに好ましくは３５００〜２０万ｍ・Ｐｓを容易に実現することができる。
【００５０】
２０００ｍ・Ｐｓ未満では、増粘安定化効果に乏しく、分散したシリカ被覆金属酸化物粉末の長期分散安定性を損ねるので好ましくない。また、粘度が高過ぎると、肌に塗布する際のスムースな塗布が難しく、使用性を損ねるため好ましくない。
【００５１】
本発明において皮膚外用剤とは、皮膚上に散布、塗布等により投与されるものの総称であり、例えば基礎化粧品、ファンデーション、サンスクリーン等の化粧品、医薬部外品、抗炎症剤、抗真菌剤、ステロイド剤、消毒剤等の医薬品等である。
【００５２】
本発明において、皮膚外用剤組成物は、皮膚外用剤の製造のために調製する中間段階の組成物を表している。
【００５３】
皮膚外用剤組成物の各成分の混合、分散、溶解は、通常の皮膚外用剤製造と同様に行うことができる。各成分の混合、分散、溶解のための装置としては通常利用されるホモジナイザー、ホモミキサー、ディスパーミキサー、アトマイザー、ビーズミル等の混合機、攪拌機を使用することができる。ただし、上述の如くｐＨ調製により増粘させた後に強い剪断力にて混合・攪拌すると、増粘剤の構造破壊や劣化を来すので注意を要する。
【００５４】
本発明の皮膚外用剤組成物は、水を含んだノンオイル皮膚外用剤へも利用できるし、また乳化型皮膚外用剤へも利用できる。乳化型皮膚外用剤である場合には、上記のシリカ被覆金属酸化物粉末とｐＨ調整増粘剤とを含みｐＨ７〜１１である皮膚外用剤組成物は、乳化型皮膚外用剤のうちの水相の一部もしくは全部を構成する。
【００５５】
本発明の皮膚外用剤組成物には、一般に皮膚外用剤に使用される各種添加剤を添加することができる。もちろん、皮膚外用剤組成物、つまり皮膚外用剤の製造のために調製する中間段階の組成物に添加可能な成分は、皮膚外用剤組成物作製段階で添加しても良い。各成分を混合、分散、溶解するタイミングは、シリカ被覆金属酸化物とｐＨ調整増粘剤との上記混合の時点より前でも同時でも後でもよく、本発明の皮膚外用剤組成物におけるシリカ被覆金属酸化物の分散や皮膚外用剤組成物の粘度の安定的維持に支障を来さない範囲であれば、基本的に制約はない。
【００５６】
一般に皮膚外用剤に使用される各種添加剤としては、オイル、美白剤、保湿剤、アンチエイジング剤、エモリエント剤、エキス類、抗炎症剤、抗酸化剤、界面活性剤、キレート剤、抗菌剤、防腐剤、アミノ酸、糖類、有機酸、アルコール類、エステル類、油脂、炭化水素類、紫外線防止剤、無機粉体等が挙げられる。
【００５７】
具体的には、エタノール、イソプロパノール、ブチルアルコール、ベンジルアルコール等の溶剤、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビット、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール等の多価アルコール類、ソルビトール等の糖類、トレハロース等の二糖類、ヒアルロン酸、水溶性コラーゲンなどの保湿剤、水素添加したスクワランやオリーブオイル、ホホバオイルといった植物油、セラミド類などのエモリエント剤、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド等の安定型アスコルビン酸、アルブチン、コウジ酸、エラグ酸、ルシノール、カミレツエキスなどの美白剤、アラントイン、グリチルリチン酸もしくはその塩類などの抗炎症剤、モノステアリン酸グリセリン、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰブロックポリマー、ＰＯＥ硬化ヒマシ油エステルなどの非イオン性界面活性剤、脂肪酸石鹸、アルキル硫酸ナトリウムなどのアニオン性界面活性剤、スクワラン、流動パラフィン、パラフィン、イソパラフィン、ワセリン、α−オレフィンオリゴマー等の炭化水素、アーモンドオイル、カカオオイル、マカデミアナッツオイル、アボガドオイル、ヒマシ油、ヒマワリ油、月見草油、サフラワー油、ナタネ油、馬油、牛脂、合成トリグリセライド等の油脂類、ミツロウ、ラノリン、ホホバオイルなどのロウ類、ラウリル酸、アテアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ミリスチル酸、パルミチン酸、ベヘニン酸、グリコール酸、酒石酸などの脂肪酸、セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデシルアルコール、などの高級アルコール、グリセリントリエステル、ペンタエリスリトールテトラエステルなどの合成エステル、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサンなどのシリコーン油、ＥＤＴＡ、グルコン酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリウムなどのキレート剤、パラベン、ソルビン酸、イソプロピルメチルフェノール、クレゾール、安息香酸、安息香酸エチル、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、ヒノキチオール、フルフラール、ピリチオンナトリウムなどの防腐剤、殺菌剤、ビタミンＥ、ジブチルヒドロキシトルエン、亜流酸水素ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソールなどの酸化防止剤、クエン酸、クエン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウムなどのバッファー剤、グリシン、アラニンなどのアミノ酸類、ミリスチン酸ブチル、オレイン酸エチル、ステアリン酸エチル、などのエステル類、香料、顔料、動植物抽出物、ビタミンＡ、Ｂ１  、Ｂ２  、Ｂ６  、Ｂ１２、Ｃ等のビタミン類及びその誘導体、パラアミノ安息香酸、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸エチル、サリチル酸フェニル、ケイ皮酸ベンジル、オクチルメトキシシンナメート、シノキサート、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン等の紫外線吸収剤、マイカ、タルク、カオリン、炭酸カルシウム、無水珪酸、酸化アルミニウム、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、硫酸バリウム、酸化セリウム、ベンガラ、酸化クロム、群青、黒酸化鉄、黄酸化鉄等���無機粉末、ナイロン粉末、ポリメチルメタクリレート粉末等の樹脂粉末などを使用することができる。
【００５８】
本発明の皮膚外用剤組成物もしくは皮膚外用剤は、本発明に関する以外の部分は一般に皮膚外用剤組成物もしくは皮膚外用剤の製造に用いられる技術を使用し、製造することができる。
【００５９】
【実施例】
以下に、本発明の実施例について詳細に説明する。
【００６０】
但し、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではない。
［測定方法］
（等電点）
金属酸化物粉末１ｇを蒸留水９９ｇに分散し、ゼータ電位測定機（ＤＥＬＳＡ４４０ＳＸ  Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ社製）にて等電点を測定した。
【００６１】
（皮膚外用剤組成物調整時又は皮膚外用剤組成物のｐＨ）
ｐＨ計（電気化学工業社製ＰＨＬ−２０型）で２５℃にて測定した。
【００６２】
（皮膚外用剤組成物の粘度）
Ｂ型粘度計（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ｔｙｐｅ  ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒ、トキメック社製ＢＬ型）で２５℃にて、使用ローター及び回転数は試料粘度に合わせて適宜選択しそれに対応した換算係数を乗じて求めた。
【００６３】
（試験品準備）
シリカ被覆酸化チタンの調製
２０体積％含水エタノールに酸化チタン（昭和タイタニウム株式会社製  Ｆ４）を６．７質量％にて分散後、アンモニアを０．４５ｍｏｌ／Ｌになるよう添加する。２５℃にて攪拌下、テトラエトキシシランをＳｉＯ２  換算で酸化チタン質量に対して５０質量％になるよう９時間かけて滴下した後、１２時間、２５℃にて攪拌維持した。固形分を濾過し、乾燥、粉砕を経てシリカ被覆酸化チタンを得た。このシリカ被覆酸化チタンの等電点は２．０であった。
【００６４】
シリカ被覆酸化亜鉛の調製
４０体積％含水エタノールに酸化亜鉛（昭和タイタニウム株式会社製  ＵＦＺ−４０）を８質量％にて分散後、アンモニアを０．０９ｍｏｌ／Ｌになるよう添加する。４５℃にて攪拌下、テトラエトキシシランをＳｉＯ２  換算で酸化亜鉛質量に対して２５質量％になるよう９時間かけて滴下した後、１２時間、４５℃にて攪拌維持した。固形分を濾過し、乾燥、粉砕を経てシリカ被覆酸化亜鉛を得た。このシリカ被覆酸化亜鉛の等電点は２．１であった。
【００６５】
カルボキシビニルポリマー水溶液の調製
９９８ｇの精製水を攪拌しながら２ｇのカルボキシビニルポリマー（ＣＶＰ：ノベオン社製カーボポール９４０）を少量ずつ投入し、０．２質量％ＣＶＰ水溶液（以下、ＣＶＰ水溶液とする）を作成する。
【００６６】
シリカ被覆金属酸化物の水分散物の調製
６０ｇの精製水をスリーワンモータ攪拌機で回転数４００ｒｐｍにて攪拌しながら、シリカ被覆金属酸化物粉末４０ｇを少しづつ投入し２０分間攪拌し、シリカ被覆金属酸化物４０質量％の水分散物（以下、シリカ被覆金属酸化物水分散物とする）を作成した。
（実施例１）  皮膚外用剤組成物作製方法１に相当
等電点２．０のシリカ被覆酸化チタン水分散物４０ｇをビーカーに計り取り、そこへ精製水５９．８ｇを加え、２０分間スリーワンモーター攪拌機で回転数４００ｒｐｍにて攪拌した。更にそこにＣＶＰ粉末０．１３３ｇを加え、２０分間スリーワンモーター攪拌機で回転数４００ｒｐｍにて攪拌した後、１０質量％水酸化カリウムを少量づつ添加し、ｐＨを７．３に調整し、皮膚外用剤組成物を作成した。
（実施例２）  皮膚外用剤組成物作製方法２に相当
等電点２．０のシリカ被覆酸化チタン粉末１０ｇをビーカーに計り取り、そこへ精製水８９．８６７ｇを加え、２０分間スリーワンモーター攪拌機で回転数４００ｒｐｍにて攪拌した。更にそこにＣＶＰ粉末０．１３３ｇを加え、２０分間スリーワンモーター攪拌機で回転数４００ｒｐｍにて攪拌した後、１０質量％水酸化カリウムを少量づつ添加し、ｐＨを７．３に調整し、皮膚外用剤組成物を作成した。
（実施例３）  皮膚外用剤組成物作製方法９に相当
ＣＶＰ水溶液６０ｇをビーカーに計り取り、スリーワンモーター攪拌機で回転数４００ｒｐｍにて攪拌しながら、等電点２．０のシリカ被覆酸化チタン水分散物４０ｇを添加し、２０分間攪拌した後、１０重量％水酸化カリウムを少量づつ添加し、ｐＨを７．３に調整し、皮膚外用剤組成物を作成した。
（実施例４）  シリカ被覆酸化亜鉛にて皮膚外用剤組成物作製方法９に相当
実施例３においてシリカ被覆酸化チタンに代えてシリカ被覆酸化亜鉛を用い、ｐＨ調製後のｐＨを８．５とした以外は実施例３と同様にして皮膚外用剤組成物を作成した。
（比較例１）  皮膚外用剤組成物作製方法１でのｐＨの変更
実施例１においてｐＨ調製後のｐＨを６．３にした以外は実施例１と同様に皮膚外用剤組成物を作成した。
（比較例２）  皮膚外用剤組成物作製方法９でのｐＨの変更
実施例３においてｐＨ調製後のｐＨを６．３にした以外は実施例３と同様に皮膚外用剤組成物を作成した。
（比較例３）  皮膚外用剤組成物作製方法３及び４に相当
ＣＶＰ水溶液６０ｇをビーカーに計り取り、スリーワンモーター攪拌機で回転数４００ｒｐｍにて攪拌しながら、精製水３０ｇを加え、更に等電点２．０のシリカ被覆酸化チタン粉末１０ｇ添加し、２０分間攪拌した後、１０質量％水酸化カリウムを少量づつ添加し、ｐＨを７．３に調整し、皮膚外用剤組成物を作成した。
（比較例４）  皮膚外用剤組成物作製方法５及び６に相当
ＣＶＰ水溶液６０ｇをビーカーに計り取り、スリーワンモーター攪拌機で回転数４００ｒｐｍにて攪拌しながら、１０質量％水酸化カリウムを少量づつ添加し、ｐＨを７．３に調整した。この時、ＣＶＰ水溶液は、粘度２４，０００ｍ・Ｐｓであった。そこへシリカ被覆酸化チタン水分散物４０ｇを添加し、ホモミキサーにて回転数１００００ｒｐｍ、２０分間攪拌し、皮膚外用剤組成物を作成した。（比較例５）  皮膚外用剤組成物作製方法７及び８に相当
ＣＶＰ粉末０．１３３ｇと等電点２．０のシリカ被覆酸化チタン１０ｇを添加混合し、そこへ精製水８９．８６７ｇを加え、スリーワンモーター攪拌機で回転数４００ｒｐｍにて２０分間攪拌しながら溶解もしくは分散した後、１０重量％水酸化カリウムを少量づつ添加し、ｐＨを７．３に調整し、皮膚外用剤組成物を作成した。
（比較例６）  シリカ被覆酸化チタンの等電点変更
シリカ被覆酸化チタンの調製においてテトラエトキシシランをＳｉＯ２換算で酸化チタン質量に対して６質量％にした以外は同様にして等電点４．５のシリカ被覆酸化チタンを調製した。
【００６７】
調製したシリカ被覆酸化チタンを使用し、実施例１と同様にして皮膚外用剤組成物を作成した。
【００６８】
上記で作成した、実施例１〜４、比較例１〜６の作成時及び作成から６ヶ月後の状態、粘度を観察した結果を下記表に示す。
【００６９】
【表１】
2004224731.tif 000002
【００７０】
【表２】
2004224731.tif 000003
【００７１】
（皮膚外用剤製造例１）
ＣＶＰ水溶液６０ｇをビーカーに計り取り、スリーワンモーター攪拌機で回転数４００ｒｐｍにて攪拌しながら、グリセリン４ｇ、１，３−ブチレングリコール４ｇ、１，２−ペンタンジオール１ｇ、グリシン３ｇを溶解した。等電点２．０のシリカ被覆酸化チタンから得られたシリカ被覆金属酸化物水分散物であるシリカ被覆酸化チタン水分散物４０ｇ、美白剤としてのアスコルビン酸リン酸ナトリウム３ｇを添加し、２０分間攪拌した後、１０質量％水酸化カリウムを少量づつ添加しｐＨを７．３に調整し、更に精製水を加え、総量１００ｇとした。
【００７２】
得られた皮膚外用剤は、粘度２１，０００ｍ・Ｐｓのきれいな乳白色であり、凝集物、沈殿等は６ヶ月経過した後も生じていない。
（皮膚外用剤製造例２）
精製水５０ｇへグリセリン１０ｇ、１，３−ブチレングリコール３ｇ、１，２−ペンタンジオール１ｇ、グリシン３ｇを溶解し、そこへ等電点２．１のシリカ被覆酸化亜鉛粉末１０ｇを投入し、ホモジナイザーにて３０分間攪拌し、水溶液Ａを作成する。
【００７３】
上記水溶液Ａを攪拌しながら、そこへカーボポールＥＴＤ２０２０（ノベオン製アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体）０．２ｇを分散させたスクワラン１５．２ｇを少量づつ投入し、攪拌しながら更に１０質量％水酸化カリウムをｐＨ７．５になるまで投入した後、総量１００ｇになるように精製水を投入する。全体が乳白色に変わり、乳化が完了しクリーム状になったところで攪拌をとめる。得られた皮膚外用剤は、粘度２０，０００ｍ・Ｐｓのきれいな乳白色であり、凝集物、沈殿等は６ヶ月経過した後も生じていない。