(57)【要約】【目的】本発明によるマンネンタケの抽出物へのコエンザイムＱ１０の併用は、従来のマンネンタケのみの抽出物より遥かに優れた滋養強壮剤を提供する。【構成】本発明は、滋養強壮効果のあるマンネンタケの抽出物にコエンザイムＱ１０を組み合せて配合することによって、滋養強壮効果を著しく高めること特徴とする滋養強壮剤に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
マンネンタケの抽出物とコエンザイムＱ１０を含有することを特徴とする滋養強壮剤。
【請求項２】
マンネンタケの抽出物が水、低級アルコール、多価アルコールから一種又は二種以上選ばれる溶媒による抽出物である請求項１記載の滋養強壮剤。
【請求項３】
マンネンタケが霊芝（赤芝）及び／又は黒霊芝（黒芝）である請求項１又は２記載の滋養強壮剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、滋養強壮剤に関する。更に詳しくは、マンネンタケの抽出物とコエンザイムＱ１０を有効成分として含有する滋養強壮剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来の滋養強壮剤の多くは、カフェインやエタノールなどの合成薬剤を含有し、興奮、不眠、感覚鈍麻を伴う等の副作用が多いため、仕事中や就寝前、また自動車運転中等には服用することが好ましくなかった。
【０００３】
不要な興奮、不眠、感覚鈍麻を伴わず、感覚能力の向上、運動能力、疲労回復を目的とする天然由来成分からなる滋養強壮剤の開発が望まれている。
【０００４】
従来、この様な天然由来成分からなり、滋養強壮効果ある素材の１つであるマンネンタケについては、特許文献１や２等が知られていた。また特許文献３に、マンネンタケの中でも、霊芝（赤芝）に黒霊芝（黒芝）を併用することにより滋養強壮効果が高まることが示されていた。しかし、マンネンタケとコエンザイムＱ１０を併用することで滋養強壮効果が高まる報告は一切なかった。
【０００５】
【特許文献１】
特開平０７−７９７５１号
【特許文献２】
特開平１０−１７９０８５号
【特許文献３】
特願２００１−２５９１３２号
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
以上のことから、天然由来であるマンネンタケ（霊芝（赤芝）、黒霊芝（黒芝）、紫霊芝等も含む）の滋養強壮効果を向上させる素材として、生体内成分であり、疲労改善効果等のあるコエンザイムＱ１０の併用効果を更に深く研究する余地があった。そして滋養強壮効果に優れ、興奮、不眠、感覚鈍麻を伴わずに安心して摂取できる天然物由来成分や生体由来成分からなる滋養強壮剤が望まれている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
この様な事情により、本発明者らは鋭意研究検討した結果、マンネンタケを単独で用いるよりもコエンザイムＱ１０を併用することにより、滋養強壮効果が相乗的に向上することを見い出した。また、これらの抽出物やコエンザイムＱ１０を含有する滋養強壮剤は副作用がなく安全であり、滋養強壮効果に優れていることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明に用いるマンネンタケとは担子菌であり、マンネンタケ科（Ｇａｎｏｄｅｒｍａｔａｃｅａｅ）、マンネンタケ属（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ）に属し、霊芝（赤芝）、黒霊芝（黒芝）、紫霊芝（紫芝）等を含んでいる。マンネンタケは、霊芝（赤芝、学名：Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｌｕｃｉｄｕｍ）、黒霊芝（黒芝、学名：Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ａｔｒｕｍ）など、中国や日本市場等で流通しているものを用いることができる。
【０００９】
本発明に用いるマンネンタケの抽出物は、子実体、菌糸体、菌糸体の培養物等から抽出することができる。好ましくは、子実体からの抽出物が良い。その抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであっても良い。なお、菌糸体又は菌糸体の培養物については、定法により製造することができる。
【００１０】
抽出する溶媒としては、水、低級１価アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン等）、エーテル類（エチルエーテル等）が挙げられる。好ましくは、水、低級１価アルコール及び液状多価アルコールが良く、特に好ましくは、水、エタノール、グリセリンが良い。これらの溶媒は１種でも２種以上を混合して用いても良い。
【００１１】
上記のマンネンタケの抽出物は、水やエタノール等を抽出溶媒として用いた場合には、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過、活性炭等による脱色、脱臭等の処理をして用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良いし、カラム精製等を行って有効成分を濃縮したり、単離しても良い。
【００１２】
本発明に用いるコエンザイムＱ１０は、人体にも存在する補酵素の１つで、特に心臓、肝臓、腎臓、筋肉など、エネルギーを多く必要とする臓器や器官に多く含まれ、エネルギー産生に不可欠な成分として知られている。コエンザイムＱ１０はユビキノン、ユビデカレノンとも言われ、一般に末梢血管改善薬、代謝改善薬として医薬品にも用いられ、心筋ミトコンドリアのＡＴＰ合成賦活や心機能の改善などの効果が確認されている。また、これまでに、特許文献４にユビキノンと酵母エキス含有製剤の組織代謝活性について、特許文献５に重症筋無力症の症状改善効果について、特許文献６に赤血球増加効果、特許文献７にカルニチンとの併用による疲労改善剤、特許文献８にビオチンとの併用による疲労改善剤、特許文献９にビタミンＢ１誘導体との併用による肉体疲労回復剤などの開示がある。
【００１３】
【特許文献４】
特開昭６２−５９２０８号
【特許文献５】
特開昭５２−９９２２０号
【特許文献６】
特開昭５２−９９２２２号
【特許文献７】
特開平７−３３０５８４号
【特許文献８】
特開平７−３３０５９３号
【特許文献９】
特開平１０−２８７５６０号
【００１４】
本発明のマンネンタケの抽出物及びコエンザイムＱ１０をドリンク剤、錠剤等の様々な製剤に配合する場合には、抽出物の効果を損なわない範囲内で、食品や医薬部外品、医薬品に用いられる成分を配合しても良い。例えば、朝鮮人参、エゾウコギ、杜仲、ウコン、ラフマ、アロエ、クコ、羅漢果、オウセイ、オオバコ、ハトムギ、プルーン、ブルーベリー、クマザサ、ウメ、ゴマ、カンゾウ、カワラタケ、ブクリョウ、アガリクス、マイタケ、シイタケ、ギムネマ、ガルシニア、シソ、ドクダミ、冬虫夏草、イチョウ葉、クロレラ、スピルリナ、大豆タンパク、イソフラボン、タウリン、ＤＮＡ、ＤＨＡ，ＥＰＡ、各種ビタミン、各種ミネラル、コラーゲン、レシチン、コンドロイチン硫酸、カキ肉、ハチミツ、ローヤルゼリー、プロポリス等の滋養強壮効果のある成分も配合することができる。また、その際、一般的な賦形剤、安定剤、保存剤、結合剤、崩壊剤等の添加物の配合も可能で、剤形としては、液剤や錠剤の他、散剤、坐剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤等が挙げられる。
【００１５】
さらに食品として、滋養強壮の他、体力の維持向上や疲労回復等の目的を特化した、特定保健用食品、病者用食品等の特別用途食品や、健康食品等にも配合できる。この場合の賦形剤としては、食品衛生法等の食品規定に記載される食品原料を用いることができる。
【００１６】
本発明に用いるマンネンタケの抽出物の配合量は、食品、医薬部外品、医薬品等の全量に対し、固形物に換算して０．０００１重量％以上、好ましくは０．００１〜９０重量％の配合が良い。０．０００１重量％未満では十分な効果は望みにくい。９０重量％を越えて配合した場合、効果の増強はみられにくく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。また本発明に用いるコエンザイムＱ１０の配合量は、実施例で示す食品、医薬部外品、医薬品全量に対し、固形物に換算して０．０００１重量％以上、好ましくは０．００１〜９０重量％の配合が良い。０．０００１重量％未満では十分な効果は望みにくい。９０重量％を越えて配合した場合、効果の増強はみられにくく不経済である。
【００１７】
マンネンタケの抽出物とコエンザイムＱ１０を併用することにより、細胞に対し特に優れた代謝能力向上作用、細胞増殖作用を、さらに実際に飲用した場合に運動能力向上作用、倦怠感・疲労感改善作用などの滋養強壮作用を示す。
【００１８】
【実施例】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いるマンネンタケの抽出物の製造例、本発明の実施例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部を、％は重量％を示す。
【００１９】
【製造例】
製造例１  黒霊芝の熱水抽出物
黒霊芝子実体の乾燥物２０ｇに精製水４００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して黒霊芝の熱水抽出物を１．４ｇ得た。
【００２０】
製造例２  黒霊芝のエタノール抽出物
黒霊芝子実体の乾燥物１００ｇにエタノール２Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、黒霊芝のエタノール抽出物を１．６ｇ得た。
【００２１】
製造例３  黒霊芝の５０％エタノール水溶液抽出物
黒霊芝子実体の乾燥物１００ｇに精製水１Ｌ及びエタノール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、黒霊芝の５０％エタノール水溶液抽出物を１．８ｇ得た。
【００２２】
製造例４  霊芝（赤芝）の熱水抽出物
霊芝（赤芝）子実体の乾燥物２０ｇに精製水４００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して霊芝（赤芝）の熱水抽出物を２．０ｇ得た。
【００２３】
製造例５  霊芝（赤芝）のエタノール抽出物
霊芝（赤芝）子実体の乾燥物１００ｇに２Ｌのエタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、霊芝（赤芝）のエタノール抽出物を２．７ｇ得た。
【００２４】
製造例６  黒霊芝の菌子体培養物の抽出物
ジャーファーメンターを用いて培養した。すなわち、麦芽エキス５０ｇ、酵母エキス２０ｇ、グルコース２０ｇを精製水５Ｌと混合し、ジャーに入れた後、１２１℃で３０分間滅菌した。これをジャーファーメンターに取り付け、同じ培地で２５℃１４日間振とう培養した黒霊芝の種菌糸体培養物１５０ｍＬを接種した。３００ｒ．ｐ．ｍの撹はん下、３Ｌ／分で空気を通気しながら、２５℃で１４日間培養した。得られた培養物をろ過し、菌子体２．０ｋｇ（湿重量）得た。
分離した菌子体に精製水２Ｌを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して黒霊芝の菌子体培養物の抽出物を２２ｇ得た。
【００２５】
尚、コエンザイムＱ１０については、医薬品レベルの化学合成品の他、酵母による産生品など、市販品を利用することができる。また製造方法は種々あるが、いずれの方法で得られたものでも良く、特に限定されるものではない。さらに、コエンザイムＱ１０は油溶性の粉末であるため、水溶性基剤に溶解する場合はコエンザイムＱ１０を含む水溶性粉末の利用が可能である。
【００２６】
【実施例】
実施例１  滋養強壮ドリンク１
2004224700.tif 000002
［製造方法］成分１〜６を成分７の水に混合溶解し、ろ過する。
【００２７】
比較例１  滋養強壮ドリンク２
実施例１において、水溶性粉末（コエンザイムＱ１０：５％含有）を水に置き換えたものを滋養強壮ドリンク２とした。
【００２８】
比較例２  滋養強壮ドリンク３
実施例１において、黒霊芝の熱水抽出物（製造例１）を水に置き換えたものを滋養強壮ドリンク３とした。
【００２９】
比較例３  滋養強壮ドリンク４
実施例１において、水溶性粉末（コエンザイムＱ１０：５％含有）及び黒霊芝の熱水抽出物（製造例１）を水に置き換えたものを滋養強壮ドリンク４とした。
【００３０】
実施例２  散剤
2004224700.tif 000003
［製造方法］成分１〜５を混合し、散剤とする。
【００３１】
実施例３  錠剤
2004224700.tif 000004
［製造方法］成分１〜７を混合後、顆粒成形する。１錠０．５２  ｇとする。
【００３２】
実施例４  錠菓
2004224700.tif 000005
［製造方法］成分１〜５及び８を混合し、顆粒成形する。成形した顆粒に成分６及び７を加えて打錠する。１粒１．０  ｇとする。
【００３３】
実施例５  パウンドケーキ
2004224700.tif 000006
［製造方法］成分１〜９を混合して練り合わせた後、１８０〜２００℃のオーブンで焼いて製品とする。
【００３４】
【実験例】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【００３５】
実験例１  ラット肝細胞を用いた細胞代謝能力の向上実験
滋養強壮効果の指標として、体を形作る細胞の代謝能力に着目し、細胞の酸素消費量を測定する方法を用いた。ラット肝細胞の細胞浮遊液を採取し、試料１：黒霊芝の熱水抽出物  （製造例１）、試料２：水溶性粉体（コエンザイムＱ１０：５％含有）、試料３：試料１および２の混合物（５０：５０）をそれぞれ、０％、１．０％、５．０％、１０．０％の濃度になるような等張リン酸緩衝液（ｐＨ：７．５）を調製した。それぞれの緩衝液について、酸素の消費量を測定する定法であるワールブルグ法（生物工学会編「生物工学実験書」／培風館）を用い、１時間後の系全体の圧力変化を測定し、その圧力変化から消費された酸素量を算出した。この消費された酸素量によって、細胞代謝能力が評価した。
【００３６】
これらの実験結果を表１に示した。いずれの濃度においても、試料３の混合物の緩衝液の酸素消費量は、黒霊芝の熱水抽出物やコエンザイムＱ１０単独に比べ、有意に増加していることが確認できた。
【００３７】
【表１】
2004224700.tif 000007
【００３８】
尚、同様に製造例２から６によって得られたマンネンタケの抽出物についても、ラット肝細胞を用いた細胞酸素消費量の実験を行った結果、コエンザイムＱ１０の併用により、表１の製造例１と同様の優れた効果が認められた。
【００３９】
実験例２  細胞増殖効果
マンネンタケの抽出物とコエンザイムＱ１０の併用による滋養強壮効果を確認するため、人体を構成要素である細胞の活力の指標となる細胞増殖性に着目し、細胞増殖試験を実施した。細胞増殖試験は、ファルコン３００１（φ３５ｍｍ  ｄｉｓｈ）に、黒霊芝の熱水抽出物  （製造例１）、水溶性粉体（コエンザイムＱ１０を５％含有）、及び両者の混合物（５０：５０）がそれぞれ濃度０．１〜２０μｇ／ｍＬとなるように添加し、試験溶液量とした、その試料溶液１ｍＬに、ヒト線維芽細胞を０．２％Ｔｒｙｐｓｉｎ（Ｄｉｆｃｏ）、０．０２％ＥＤＴＡ／ＰＢＳにて剥離することによって、２．０×１０４／ｄｉｓｈとなるように細胞懸濁液を１ｍＬ加えた。血清は、最終濃度で１．０％となるように加えた。７日間培養後、細胞を剥離し、血球計算盤を用いて、細胞数を計測した。１濃度は３ｄｉｓｈで行った。
【００４０】
これらの実験結果を表２に示した。その結果、黒霊芝の熱水抽出物にコエンザイムＱ１０を併用した場合の細胞増殖効果は、黒霊芝の熱水抽出物やコエンザイムＱ１０単独に比べ、有意に高いことが確認できた。
【００４１】
【表２】
2004224700.tif 000008
【００４２】
尚、同様に製造例２から６によって得られたマンネンタケの抽出物についても、細胞増殖実験を行った結果、コエンザイムＱ１０の併用により、表２の製造例１と同様の優れた効果が認められた。
【００４３】
本発明のマンネンタケの抽出物とコエンザイムＱ１０を含む製剤の滋養強壮効果を確認するため、実施例１及び比較例１、２、３の滋養強壮ドリンクを被験者に摂取してもらい、摂取後の運動能力と心身の変化を調査した。
【００４４】
実験例３  飲用試験１：運動能力向上試験
マンネンタケの抽出物とコエンザイムＱ１０を併用摂取した場合の運動能力向上作用を確認するため、運動能力の指標となる「最大心拍数の７５％時に発現する運動量／ＰＷＣ７５％ＨＲｍａｘ」が測定できる自転車エルゴメーターを用いて測定した。測定は、被験者２０名ごとに、それぞれ黒例芝の熱水抽出物とコエンザイムＱ１０を含む実施例１の滋養強壮ドリンク１、及び、比較例１、２、３の滋養強壮ドリンク１００ｍＬについて、二重盲検法を用い、１週間朝夕２回飲み続けてもらい、８日目の朝、飲用２時間後に運動能力を測定し、飲用前の運動能力を比較した。
【００４５】
これらの実験結果を表３に示した。その結果、黒霊芝の熱水抽出物とコエンザイムＱ１０併用した実施例１の滋養強壮ドリンク１は、黒霊芝の熱水抽出物を含む比較例１の滋養強壮ドリンク２や、コエンザイムＱ１０を含む比較例２の滋養強壮ドリンク３や、黒霊芝の熱水抽出物及びコエンザイムＱ１０の両方を含まない滋養強壮ドリンク４に比べ、運動能力が著しく向上することを確認した。
【００４６】
【表３】
2004224700.tif 000009
【００４７】
尚、同様に実施例２から５の異なる剤形の滋養強壮剤についても、運動能力向上実験を行った結果、コエンザイムＱ１０の併用により、表３の実施例１の運動能力向上作用と同様の優れた効果が認められた。
【００４８】
実験例４  飲用試験２：摂取後の倦怠感及び疲労感についての評価
実施例１の滋養強壮ドリンク１（内容量：１００ｍＬ）の滋養強壮効果を確認するため、８０名（男性４０名、女性４０名：２５歳から６８歳）の被験者を無作為に２０名ずつの４グループに分け、実施例１、比較例１、２、３の滋養強壮ドリンクのいずれかの滋養強壮ドリンクを１日２本の割合で５日間、摂取してもらい、摂取後の倦怠感及び疲労感の改善の有無について自覚症状調査を実施した。尚、この試験の際には、二重盲検法を用い、さらに被験者がどの滋養強壮ドリンクを飲んでいるのかを知らせずに実施した。
【００４９】
これらの実験結果を表４に示した。その結果、黒霊芝の熱水抽出物とコエンザイムＱ１０併用した実施例１の滋養強壮ドリンク１は、黒霊芝の熱水抽出物を含む比較例１の滋養強壮ドリンク２や、コエンザイムＱ１０を含む比較例２の滋養強壮ドリンク３や、黒霊芝の熱水抽出物及びコエンザイムＱ１０の両方を含まない滋養強壮ドリンク４に比べ、倦怠感、疲労感に対する改善率は有意に向上し、疲労軽減効果が著しく向上することを確認した。
【００５０】
【表４】
2004224700.tif 000010
【００５１】
尚、同様に実施例２から５の異なる剤形についても、倦怠感、疲労感に対する自覚症状調査を行った結果、コエンザイムＱ１０の併用により、表４の実施例１と同様の優れた効果が認められた。
【００５２】
さらに、この試験の際に、従来の滋養強壮剤によく見られた興奮、不眠、感覚鈍麻を伴う等の副作用があるかどうかを調査したが、摂取後に興奮、不眠、感覚鈍麻等の副作用を訴える被験者は見られなかった。
【００５３】
【発明の効果】
本発明により、不要な興奮、不眠、感覚鈍麻等の副作用を伴わず、運動能力の向上、疲労回復等の高い滋養強壮効果を示した。