(57)【要約】【課題】チョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤を内容物として含有するソフトカプセルなどの製剤において、充填量のバラツキや充填機への負荷の原因になる内容物の粘度のバラツキが少ない製剤を提供する。【解決手段】ビタチョコレートなどのチョコレート基剤とサラシミツロウやセタノールなどのチョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤を加熱溶解させることにより、常温に冷却したときの粘度のバラツキが少なくなる。これにより、カプセルへ充填する場合は、充填機への負荷が少なく、充填適性に優れた内容物を得ることができる。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
チョコレート基剤とチョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤を含有することを特徴とする製剤。
【請求項２】
製剤がチョコレート基剤とチョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤を内容物として含むカプセルである請求項１記載の製剤。
【請求項３】
製剤がさらに薬物を含有する請求項１または２記載の製剤。
【請求項４】
薬物がビタミン類、加工大蒜、ソウジュツ乾燥エキス、コウボク乾燥エキス、コウジンエキス、トウキエキス、その他の生薬、マレイン酸クロルフェニラミン、カフェイン、メチルエフェドリン、プソイドエフェドリン、ニコチン酸アミド、ニコチン酸、アセトアミノフェン、ジプロフィリン、アミノピリン、フェナセチン、臭化水素酸デキストロメトロファン、塩酸アゼラスチンから選ばれた一種以上である請求項３記載の製剤。
【請求項５】
ビタミン類が、ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｋ、それらの塩、またはその誘導体である、請求項４記載の製剤。
【請求項６】
チョコレート基剤とチョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤の重量比が１：２０以下である請求項１ないし５記載の製剤。
【請求項７】
チョコレート基剤とチョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤の重量比が１：１０以下である請求項６記載の製剤。
【請求項８】
チョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤がワックス系であればミツロウ、サラシミツロウ、牛脂、スクワラン、ワセリンおよび白色ワセリン、脂肪酸類であればステアリン酸、高級アルコール類であればステアリルアルコール、セタノールから選ばれた一種以上である請求項１ないし７記載の製剤。
【請求項９】
チョコレート基剤がカカオ末、カカオ脂およびビタチョコレートから選ばれた一種以上である請求項１ないし８記載の製剤。
【請求項１０】
内容物がチョコレート基剤とチョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤を加熱溶解させた状態で薬物を加えた懸濁物である請求項２ないし９記載の製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、粘度のバラツキが少ないために、均質であり、充填適性に優れたソフトカプセル内容物などの製剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
薬剤を液体（オイル）に溶解または懸濁し製剤化する場合は、ある程度の粘度を得るため、基剤として融点の高いものを一部に選択することがある。このような基剤を用い製剤に薬剤を溶解または懸濁する場合、その基剤の融点を超える温度に上昇させ薬剤を溶解または懸濁を行い、常温に戻してからソフトカプセル等に充填・製剤化する。
【０００３】
本発明に関連する先行技術としては、製剤、特にソフトカプセルにチョコレート基剤を使用したものとして、例えば、特開２０００−３０９５２５号公報及び特開２００２−１７９５６０号公報があるが、これらは、その「発明の詳細な説明」欄に記載されているように咀嚼型ソフトカプセル製剤を開示し服用感を改善することが目的であり、かつ内容物が固形状または半固形状のものに関するものである。
【０００４】
【特許文献１】
特開２０００−３０９５２５号公報
【特許文献２】
特開２００２−１７９５６０号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
この際、常温に戻すと基剤が固形化するときに結晶などにバラツキが出てしまうころが判明し、このようなバラツキにより粘度が一定せず、充填量が安定しないという問題点があった。
【０００６】
特に製品製造のスケールになると多量に薬剤の溶解または懸濁を行うため、同じ容器の中でも粘度にムラが出て、充填機に負担がかかり、また粘度のムラが充填量のバラツキにつながる問題点があり、また、ロットごとに大きなバラツキが生じると、内容物の充填などの機械・装置の調整をロットごとに時間をかけて行わなければならない問題点もあった。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本願発明者らは、前記問題点を解決すべく鋭意検討を重ねてきたところ、常温より高い融点を有する基剤に通常は賦形剤として用いられているチョコレート基剤を加えることにより、その基剤の融点を超える温度に上昇させ薬剤を溶解または懸濁した後、常温に戻したときの粘度変動（バラツキ）の低下に極めて有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
具体的には、本願発明は、チョコレート基剤とチョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤を含有することを特徴とする製剤であり、またチョコレート基剤とチョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤を内容物として含むカプセル製剤である。また、これら製剤がさらに薬物を含有した製剤である。
【０００９】
本発明にかかる製剤に含有することができる薬物としては、ビタミン類、加工大蒜、ソウジュツ乾燥エキス、コウボク乾燥エキス、コウジンエキス、トウキエキス、その他粉末、液体など形態を問わない生薬、マレイン酸クロルフェニラミン、カフェイン、メチルエフェドリン、プソイドエフェドリン、ニコチン酸アミド、ニコチン酸、アセトアミノフェン、ジプロフィリン、アミノピリン、フェナセチン、臭化水素酸デキストロメトロファン、塩酸アゼラスチンから選ばれた一種以上であり、本願発明は、当該薬物を含有する製剤である。
【００１０】
そして、本発明は、含有させることができる薬物がビタミン類である場合は、ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｋ、それらの塩、及び／またはその誘導体を含有してなる製剤である。
【００１１】
また、本発明にかかる製剤におけるチョコレート基剤とチョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤の重量比は１：２０以下であることが好ましく、１：１０以下がより好ましい。
【００１２】
さらに本発明は、チョコレート以外の常温より高い融点を有する基剤がワックス系であればミツロウ、サラシミツロウ、牛脂、スクワラン、ワセリンおよび白色ワセリン、脂肪酸類であればステアリン酸、高級アルコール類であればステアリルアルコール、セタノールから選ばれた一種以上である製剤であり、チョコレート基剤がカカオ末、カカオ脂およびビタチョコレートから選ばれた一種以上である製剤である。
【００１３】
ここで本発明にかかるビタチョコレート（ビタチョコレート、ｂｉｔｔｅｒ  ｃｈｏｃｏｌａｔｅ）とは、通常は賦形剤として利用されている医薬品添加物であり、カカオ豆より精製した褐色・ロウ状・低融点の常温で固体物質である。
【００１４】
ここで本発明にかかるビタチョコレート（ビタチョコレート、ｂｉｔｔｅｒ  ｃｈｏｃｏｌａｔｅ）とは、通常は賦形剤として利用されている医薬品添加物であり、カカオ豆より精製した褐色・ロウ状・低融点の常温で固体物質である。
【００１５】
チョコレート基剤としてビタチョコレートを使用する場合、前記使用量を超えるとエージング等の作業が必要となる場合があるので、前記使用量の範囲が好ましい。
【００１６】
次に本発明における薬剤とは、薬理効果を有するものであれば限定されないが、通常は液体（オイル）状物質あるいは液体（オイル）への粉末性薬剤の懸濁物が好ましく、例えばビタミン類、加工大蒜、ソウジュツ乾燥エキス、コウボク乾燥エキス、コウジンエキス、トウキエキス、その他粉末、液体など形態を問わない生薬、マレイン酸クロルフェニラミン、カフェイン、メチルエフェドリン、プソイドエフェドリン、ニコチン酸アミド、ニコチン酸、アセトアミノフェン、ジプロフィリン、アミノピリン、フェナセチン、臭化水素酸デキストロメトロファン、塩酸アゼラスチンから選ばれた一種以上を挙げることができる。
【００１７】
ビタミン類としてより詳しくは、ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｋ、それらの塩、またはその誘導体を挙げることができる。
【００１８】
続いて本発明にかかる製剤には、賦形剤を入れることができるが、通常製剤化にあたり利用される添加剤であれば限定されないが、例えば溶剤（溶解剤）、溶解補助剤、懸濁化剤（分散剤・乳化剤・界面活性剤）、安定化剤（酸化防止剤・ｐＨ調整剤）、着色剤、矯味矯臭剤、香料等を挙げることができる。
【００１９】
より具体的には、溶剤（溶解剤）として例えば綿実油、オリブ油、ツバキ油、ナタネ油、ヒマシ油、ヤシ油、シソ油等を、溶解補助剤として例えばアラビアゴム、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、流動パラフィン等を、懸濁化剤として例えばメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース等を挙げることができる。
【００２０】
本発明における常温より高い融点とは、好ましくは３０℃以上、より好ましくは３５℃以上である。
【００２１】
また、本発明のメカニズムとしては、チョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤はチョコレート基剤を含まない状態で当該融点より高い温度から冷やされ、融点以下になると、当該基剤は固形（結晶化）となるが、その大きさや形、他の物質とのかかわりなどが、均一とならないために粘度のバラツキが生じることが予測されが、当該基剤の固形（結晶化）となる過程で、チョコレート基剤が存在するとより均一となるということが予測される。
【００２２】
したがって、本発明の他の実施形態は、チョコレート基剤とチョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤を含有し実質的に均一な粘度を有する製剤である。
【００２３】
また本発明の実施にあたって、ソフトカプセルを製造する場合は、通常用いられる方法、具体的には例えば浸漬法、抜き打ち法（平板法・ロータリー法）、滴下法のいずれによっても行うことができる。
【００２４】
［試験例］
ビーカーに綿実油を入れ７０℃に加温後、サラシミツロウおよびビタチョコレートを攪拌溶解した。その後、室温（２０℃）に放置し冷却した。２０℃になったものを試料とした。サラシミツロウおよびビタチョコレートの量は下表のとおりであり、綿実油は全量が５００ｇとなる量を使用した。
【００２５】
2004224699.tif 000002
【００２６】
これらの試料を単一円筒型回転粘度計（芝浦システム製、ビスメトロンＶＤＡ）を用い、粘度を測定した。その結果を下表に示す。
【００２７】
2004224699.tif 000003
【００２８】
表より明らかなとおりビタチョコレートを添加したことにより粘度のバラツキが抑えられることが確認された。
【００２９】
次に、本発明を実施例および比較例に基づいて具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３０】
【実施例】
2004224699.tif 000004
【００３１】［方法］  綿実油６８６ｇ、ミツロウ６３ｇ、軽質無水ケイ酸７ｇおよびビタチョコレート４２ｇをミズホ５型真空乳化機に投入し、６０〜７０℃に加温しながら攪拌溶解した。２５〜３５℃に冷却した後、ｄ−α−トコフェロール７００ｇ、加工大蒜２１０ｇ、アスコルビン酸３５０ｇ、ショ糖グリセリン脂肪酸エステル４２ｇを投入混合し、均質な懸濁液を得た。この懸濁液を減圧下に脱泡後、試料とした。
【００３２】上記懸濁液を、ロータリー充填機でソフトカプセル製剤とした。なおゼラチン皮膜は、ゼラチン１００、濃グリセリン３０、精製水１３０の比率にて溶解したものを使用した。
【００３３】
比較例１  ソフトカプセル内容物
上記実施例１の処方においてビタチョコレートを綿実油に代え、他は同一処方・条件で、ソフトカプセル内容物とソフトカプセル製剤を製造した。
【００３４】
2004224699.tif 000005
【００３５】
［方法］前実施例と同様にして、ソフトカプセル内容物を製造した。
【００３６】
2004224699.tif 000006
【００３７】
［方法］実施例１と同様にして、ソフトカプセル内容物を製造した。
【００３８】
【発明の効果】
（１）  粘度の比較
本発明の効果を示すため、実施例１および比較例１の内容物について粘度を比較した。
【００３９】［方法］  単一円筒型回転粘度計（芝浦システム製、ビスメトロンＶＤＡ）を用い、実施例１および比較例１の内容物について、２５±１℃にて粘度を測定した（ｎ＝３）。
【００４０】
2004224699.tif 000007
【００４１】
（２）  充填機への負荷とカプセル充填バラツキの比較
次に、ロータリー式充填機でカプセル充填を行った際の充填機への負荷とカプセル充填バラツキについて、実施例１、比較例１それぞれを比較した。なお充填機への負荷は、電流計値にて示した。
【００４２】
2004224699.tif 000008
【００４３】
電流計値の変動は製造時の充填機への負荷の変動を示しており、比較例１と比較して実施例１では、充填機への負荷およびその変動が小さいことが明らかである。
【００４４】
2004224699.tif 000009
【００４５】
比較例１と実施例１を比較すると、実施例の充填量のバラツキが減少していることが明らかである。
【００４６】
上記結果から明らかなように、ビタチョコレートを添加することにより、粘度のバラツキを少なくすることができ、カプセルへ充填する場合は、充填機への負荷が少なく、充填適性に優れた内容物が得られることが明らかである。
【００４７】
さらに、本発明はロットごとの粘度のバラツキも減少させるため、ロットごとに行う充填機の調節作業を軽減する効果も有することは明らかである。
【００４８】
したがって、本発明の他の実施形態は、チョコレート基剤とチョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤を含有するカプセル充填機への負荷が少ない製剤であり、また、チョコレート基剤とチョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤を含有するカプセルへ内容物を均一に充填できる製剤であり、さらには、チョコレート基剤とチョコレート基剤以外の常温より高い融点を有する基剤を含有し充填機の調節作業を軽減する製剤である。