(57)【要約】【課題】植物に由来する安全な大腸癌の抗腫瘍剤や、かかる大腸癌の抗腫瘍剤を含有する大腸癌の予防・治療剤や、医薬品や、飲食品を簡便に提供すること。【解決手段】モモタマナの乾燥させた葉を熱水抽出し、大腸癌の抗腫瘍効果、すなわち、陰窩変異巣の抑制作用、β−カテニン蓄積変異巣の抑制作用、ＰＣＮＡ陽性細胞の抑制作用を有し、大腸癌前癌病変の発生抑制効果と大腸粘膜での細胞増殖の抑制効果を奏する大腸癌の抗腫瘍剤を調製する。また、この大腸癌の抗腫瘍剤を含有する予防・治療剤や医薬品や飲食品を調製する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
モモタマナ又はその処理物を有効成分とすることを特徴とする大腸癌の抗腫瘍剤。
【請求項２】
処理物が、乾燥処理、抽出処理、粉砕処理、加熱処理、凍結処理、圧搾処理、発酵処理から選ばれる１又は２以上の処理が施された処理物であることを特徴とする請求項１記載の大腸癌の抗腫瘍剤。
【請求項３】
処理物が、乾燥させたモモタマナの葉の熱水抽出物であることを特徴とする請求項２記載の大腸癌の抗腫瘍剤。
【請求項４】
モモタマナの葉の熱水抽出物が、乾燥したモモタマナ葉に対し、１０倍量の８０℃の熱水を加え、静置で２０分抽出後、ろ紙でろ過後、残った残渣に再度、同量の８０℃熱水を加え、抽出後、凍結乾燥して得られたことを特徴とする請求項３記載の大腸癌の抗腫瘍剤。
【請求項５】
陰窩変異巣の抑制作用を有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか記載の大腸癌の抗腫瘍剤。
【請求項６】
β−カテニン蓄積変異巣の抑制作用を有することを特徴とする請求項１〜５のいずれか記載の大腸癌の抗腫瘍剤。
【請求項７】
ＰＣＮＡ陽性細胞の抑制作用を有することを特徴とする請求項１〜６のいずれか記載の大腸癌の抗腫瘍剤。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか記載の大腸癌の抗腫瘍剤を含有することを特徴とする予防・治療剤。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか記載の大腸癌の抗腫瘍剤を含有することを特徴とする医薬品。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか記載の大腸癌の抗腫瘍剤を含有することを特徴とする飲食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、モモタマナ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃａｔａｐｐａ）又はその処理物を有効成分とする大腸癌の抗腫瘍剤や、かかる大腸癌の抗腫瘍剤を含有する予防・治療剤や、医薬品や、飲食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、植物由来の抗腫瘍性物質として、竹類、ササ類、けし種子などの特殊な原料を使用し、それらを溶媒で抽出して抗ガン性物質を抽出する方法が知られている。また、原料として米、麦、雑穀類、豆粒、油実類を用い、その種子表層部を処理し、被処理物から抗腫瘍性物質を採取する方法（例えば、特許文献１参照。）、黒大豆、又はその種皮を常温・常圧下で、水及び／又は親水性溶媒を用いて抽出した抽出物を含有する抗腫瘍薬（例えば、特許文献２参照。）、オリーブ抽出物（例えば、特許文献３参照。）、カイワレダイコン、ニンニク、ショウガ等の野菜由来の抗腫瘍性物質（例えば、特許文献４参照。）、ヨモギ、セイヨウタンポポ、ツクシ、スギナ、オオシマザクラ、ソメイヨシノ、ワラビ等の薬用植物由来の、透析膜による測定で分子量が３，５００以上で、９０％硫酸アンモニウムにより塩析され、加熱処理により活性が低下する抗腫瘍性物質（例えば、特許文献５参照。）、せり科のニホントウキ、ミヤマトウキ、アシタバ、ゆり科のキダチアロエ、おとぎりそう科のオトギリソウ、どくだみ科のドクダミ、くわ科クワ，つりふねそう科のホウセンカ、さといも科のセキショウ、ばら科のビワの１種類または２種類以上をアルコールで抽出した後、糖分を加え生成した沈殿物と上清とに分離することを特微とする抗癌作用を有する多機能性物質（ＳＯＤ）を含有する健康食品（例えば、特許文献６参照。）、テコマ・イペ樹皮に水を加えて３０〜６０分間煮沸し、次いでろ過して得たろ液を凍結乾燥した後、粉砕することを特徴とする抗腫瘍活性等を有するフラノナフトキノン類を高濃度で含有する健康飲料用粉末食品の製造法（例えば、特許文献７参照。）、コーヒー果実の果肉部及び／又は果皮部を２０℃〜８０℃の抽出温度において水で抽出して得られる抽出物を活性成分とする抗癌剤（例えば、特許文献８参照。）などが知られている。
【０００３】
各種悪性腫瘍の中でも大腸癌は、近年になって我が国でもその発生が増加傾向にあり、各種消化器癌のうち胃癌に次いで死亡率が高く、特に最近の欧米型の高脂肪食の食習慣化が大腸癌の増加原因といわれている。従来、植物由来の大腸癌の予防・治療剤としては、トコトリエノール又はトコフェロールの少なくとも１種を含む米油抽出物（例えば、特許文献９参照。）、米糠由来の分子量１０万以上の水溶性多糖類（例えば、特許文献１０参照。）などが知られている。
【０００４】
他方、モモタマナ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃａｔａｐｐａ）はシクンシ科（Ｃｏｍｂｒｅｔａｃｅａｅ）に属し、熱帯から亜熱帯にかけての海岸近くに生える高さ１０〜１５ｍになる高木で幹は直立し、種子は海流によって散布され、沖縄では街路樹として広く利用されている。モモタマナの種子はアーモンドに似た風味であり食用されているが、種子以外の部分、例えば、倒卵形で２５ｃｍ程度にもなる葉は皮革質であり食用には用いられてはいない。
【０００５】
また、モモタマナの利用として、モモタマナを灰化して水や海水等で抽出した抽出物を、食品の殺菌・抗菌用としての日持向上剤（例えば、特許文献１１参照。）や、食塩の代替え用としての植物ミネラル塩（例えば、特許文献１２参照。）として使用することが知られている。しかしながら、この食品用殺菌剤等は灰化処理をして食品に適用されるものであり、皮革質のモモタマナの生葉あるいは乾燥葉を、大腸癌の予防・治療用の医薬品や食品素材として活用することは全く考えられていなかった。
【０００６】
【特許文献１】
特公昭５９−３６８８９号公報
【特許文献２】
特開平１１−１９３２４１号公報
【特許文献３】
特開２００１−１８１１９７号公報
【特許文献４】
特開平１１−４９７９３号公報
【特許文献５】
特開平１１−２４６４２９号公報
【特許文献６】
特開平１０−２９５３２５号公報
【特許文献７】
特開平９−２５２７５３号公報
【特許文献８】
特開平８−１１９８７１号公報
【特許文献９】
特開２００２−３１６９４０号公報
【特許文献１０】
特開平５−１１２４５５号公報
【特許文献１１】
特開２０００−１３５０７４号公報
【特許文献１２】
特開２０００−４８２３号公報
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、植物に由来する安全な大腸癌の抗腫瘍剤や、かかる大腸癌の抗腫瘍剤を含有する大腸癌の予防・治療剤、医薬品、飲食品を簡便に提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
沖縄は長寿国として知られており、多種類の薬草が樹生している。琉球王国の時代から人々はこれらの薬草を健康維持、病気や怪我の治療に利用してきた。しかし、これらの薬草の薬効に関する科学的な調査・検討はいまだ不充分で、特に抗癌剤や予防・治療剤の研究は乏しい状況にあった。そこで、本発明者らは、沖縄に自生する植物の発癌予防効果を、ラット大腸発癌動物モデルを用いて検討したところ、モモタマナの乾燥させた葉の熱水抽出物に大腸癌の予防効果があることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち本発明は、モモタマナ又はその処理物を有効成分とすることを特徴とする大腸癌の抗腫瘍剤（請求項１）や、処理物が、乾燥処理、抽出処理、粉砕処理、加熱処理、凍結処理、圧搾処理、発酵処理から選ばれる１又は２以上の処理が施された処理物であることを特徴とする請求項１記載の大腸癌の抗腫瘍剤（請求項２）や、処理物が、乾燥させたモモタマナの葉の熱水抽出物であることを特徴とする請求項２記載の大腸癌の抗腫瘍剤（請求項３）や、モモタマナの葉の熱水抽出物が、乾燥したモモタマナ葉に対し、１０倍量の８０℃の熱水を加え、静置で２０分抽出後、ろ紙でろ過後、残った残渣に再度、同量の８０℃熱水を加え、抽出後、凍結乾燥して得られたことを特徴とする請求項３記載の大腸癌の抗腫瘍剤（請求項４）に関する。
【００１０】
また本発明は、陰窩変異巣の抑制作用を有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか記載の大腸癌の抗腫瘍剤（請求項５）や、β−カテニン蓄積変異巣の抑制作用を有することを特徴とする請求項１〜５のいずれか記載の大腸癌の抗腫瘍剤（請求項６）や、ＰＣＮＡ陽性細胞の抑制作用を有することを特徴とする請求項１〜６のいずれか記載の大腸癌の抗腫瘍剤（請求項７）や、請求項１〜７のいずれか記載の大腸癌の抗腫瘍剤を含有することを特徴とする予防・治療剤（請求項８）や、請求項１〜７のいずれか記載の大腸癌の抗腫瘍剤を含有することを特徴とする医薬品（請求項９）や、請求項１〜７のいずれか記載の大腸癌の抗腫瘍剤を含有することを特徴とする飲食品（請求項１０）に関する。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明の大腸癌の抗腫瘍剤としては、モモタマナ又はその処理物を有効成分とするものであれば特に制限されるものではなく、モモタマナとしては、葉の他に、種実、樹皮等を例示することができる。また、これらモモタマナの葉、種実、樹皮等の処理物としては、熱風乾燥、天日乾燥、凍結乾燥等の乾燥処理や、熱水抽出、溶媒抽出等の抽出処理の他、粉砕処理、加熱処理、凍結処理、圧搾処理、発酵処理などから選ばれる１又は２以上の処理が施された処理物を例示することができるが、モモタマナの葉の処理物、特に乾燥させたモモタマナの葉の熱水抽出物を好適に例示することができる。
【００１２】
かかるモモタマナの葉の熱水抽出物は、例えば、乾燥したモモタマナ葉に対し、１０倍量の８０℃の熱水を加え、静置で２０分抽出後、ろ紙でろ過後、残った残渣に再度、同量の８０℃熱水を加え、同様に抽出した後、凍結乾燥を行うことにより、得られた乾燥物であることが好ましい。かかるモモタマナの処理物の形態としては、粉末状、顆粒状、細片状等や、また、これらを水等に溶解した液状を挙げることができる。
【００１３】
また、本発明の大腸癌の抗腫瘍剤としては、陰窩変異巣（ａｂｅｒｒａｎｔ  ｃｒｙｐｔ  ｆｏｃｉ；ＡＣＦ）の抑制作用や、β−カテニン蓄積変異巣の抑制作用や、ＰＣＮＡ（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ  ｃｅｌｌ  ｎｕｃｌｅａｒ  ａｎｔｉｇｅｎ）陽性細胞の抑制作用を有し、大腸癌前癌病変の発生抑制効果と大腸粘膜での細胞増殖の抑制効果を奏するものが好ましい。また、この大腸癌の抗腫瘍剤は、消化器系臓器に限らず、その他の臓器における腫瘍に対しても有効であり、癌脳腫瘍、上顎癌、上咽頭癌、肺癌、食堂癌、直腸癌、大腸癌、肝臓癌、胃癌、胆嚢癌、すい臓癌、皮膚癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、腎臓癌、膀胱癌、甲状腺癌、多発性骨髄腫、リンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病等の腫瘍に対して効能を有する。
【００１４】
本発明の大腸癌の予防・治療剤は、上記本発明の大腸癌の抗腫瘍剤を含有するものであれば特に制限されるものではなく、薬学的に許容される通常の担体、結合剤、安定化剤、賦形剤、希釈剤、ｐＨ緩衝剤、崩壊剤、可溶化剤、溶解補助剤、等張剤などの各種調剤用配合成分を添加することができる。また、本発明の大腸癌の抗腫瘍剤を含有する医薬品は、経口的又は非経口的に投与することができるが、通常用いられる投与形態、例えば粉末、顆粒、カプセル剤、シロップ剤、懸濁液等の剤型で経口的に投与することが好ましい。また、投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常成人一人あたり、１回に有効成分１ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与することができる。
【００１５】
本発明の飲食品としては、上記本発明の大腸癌の抗腫瘍剤を含有するものであれば特に制限されるものではなく、上記飲食品の種類としては、ヨーグルト、ドリンクヨーグルト、ジュース、牛乳、豆乳、酒類、コーヒー、紅茶、煎茶、ウーロン茶、スポーツ飲料等の各種飲料や、プリン、クッキー、パン、ケーキ、ゼリー、煎餅などの焼き菓子、羊羹などの和菓子、冷菓、チューインガム等のパン・菓子類や、うどん、そば等の麺類や、かまぼこ、ハム、魚肉ソーセージ等の魚肉練り製品や、みそ、しょう油、ドレッシング、マヨネーズ、甘味料等の調味類や、チーズ、バター等の乳製品や、豆腐、こんにゃく、その他佃煮、餃子、コロッケ、サラダ等の各種総菜などを挙げることができ、これら飲食品に本発明の大腸癌の予防・治療剤を配合することにより、飲食品に大腸癌の予防や症状改善機能を付与し、付加価値を高めることができる。
【００１６】
【実施例】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
実施例１：モモタマナの抽出物の調製
乾燥したモモタマナ葉に対し、１０倍量の８０℃の熱水を加え、静置で２０分抽出後、ろ紙でろ過後、残った残渣に再度、同量の８０℃熱水を加え、同様に抽出した。その後、凍結乾燥を行い、この乾燥物を供試した。
【００１７】
実施例２：抗腫瘍効果
被験動物として、５週齢の雄Ｆ３４４ラット（Ｊａｐａｎ  ＳＣＬ社）２７匹を用い、基礎飼料（ＣＥ−２；日本クレア社）食投与の対照群と、基礎飼料に０．０２％及び実施例１で得られたモモタマナ抽出物０．１重量％を配合したモモタマナ含有飼料投与群の計３群（各９匹ずつ）に分け、飼料を自由摂取状態で、飼育した。実験開始１週間後と２週間後の２回、アゾキシメタン（ａｚｏｘｙｍｅｔｈａｎｅ：ＡＯＭ；Ｓｉｇｍａ社）を投与量２０ｍｇ／ｋｇ体重にて皮下注射を行った。実験開始５週間後に全匹クロロホルム麻酔下で屠殺し、大腸摘出を行った。大腸粘膜はホルマリン固定後にメチレンブルーで染色し、陰窩変異巣（ａｂｅｒｒａｎｔ  ｃｒｙｐｔ  ｆｏｃｉ；ＡＣＦ）をカウントし、対照群と比較することによりＴＣＬの前癌病変の抑制効果を判定した。その後、各ラット大腸ごとに、大腸肛門側、中間部の各１ヶ所を径２ｃｍ長、幅５ｍｍに細切して、粘膜面に水平に包埋したパラフィンブロックを調製し、その薄切標本を作製した。残りは、長軸切片標本を作製し、増殖マーカーであるＰＣＮＡ（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ  ｃｅｌｌ  ｎｕｃｌｅａｒ  ａｎｔｉｇｅｎ；ＤＡＫＯ社）免疫染色を行い、大腸肛門側、中間部における細胞増殖活性の検討を行った。水平断の標本においてはＨＥ染色及びβ−カテニン免疫染色を行い前癌病変と考えられているＡＣＦ数とβ−カテニン蓄積変異巣数を組織学な１ｃｍ２当りでそれぞれ求め、対照群に対しての検討を行った。
【００１８】
モモタマナ投与群（ＴＣＬ）と対照群（ＣＥ−２）における大腸粘膜のＡＣＦのカウント結果を図１に示す。その結果、０．０２％及び０．１％ＴＣＬ含有食群のＡＣＦ数は、それぞれ１１０．１±２２．７、９６．９±２２．２と対照群のＡＣＦ数（１３９．５±２２．５）に比較して有意に低かった。また、モモタマナ投与群と対照群における、大腸肛門側、中間部での組織学的な１ｃｍ２当りのＡＣＦ数の結果を図２に示す。その結果、０．０２％及び０．１％ＴＣＬ含有食群における大腸肛門側、中間部での組織学的な１ｃｍ２当りのＡＣＦ数は対照群に比較して有意に低かった。また、モモタマナ投与群と対照群における、大腸肛門側、中間部でのβ−カテニン蓄積変異巣数の結果を図３に示す。その結果、０．０２％及び０．１％ＴＣＬ含有食群における大腸肛門側、中間部でのβ−カテニン蓄積変異巣数は対照群に比較して有意に低かった。さらに、増殖マーカーであるＰＣＮＡ免疫染色の結果を図４に示す。その結果、０．０２％及び０．１％ＴＣＬ含有食群におけるＰＣＮＡ免疫染色陽性細胞の割合（％）も対照群に比して有意に減少していた。これらの結果から、ＴＣＬは大腸癌前癌病変の発生抑制効果と大腸粘膜での細胞増殖の抑制し、抗腫瘍剤、がん化学の予防・治療剤の可能性を示唆した。
【００１９】
【発明の効果】
本発明によると、モモタマナに由来する安全な大腸癌の抗腫瘍剤や、かかる抗腫瘍剤を含有する予防・治療剤や、医薬品や飲食品を簡便に提供することことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】モモタマナ投与群と対照群における、ホルマリン固定後にメチレンブルーで染色したラット大腸粘膜の陰窩変異巣（ＡＣＦ）のカウント結果を示す図である。
【図２】モモタマナ投与群と対照群における、大腸肛門側、中間部での組織学的な１ｃｍ２当りのＡＣＦ数の結果を示す図である。
【図３】モモタマナ投与群と対照群における、大腸肛門側、中間部でのβ−カテニン蓄積変異巣数の結果を示す図である。
【図４】モモタマナ投与群と対照群における、増殖マーカーであるＰＣＮＡ免疫染色の結果を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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