(57)【要約】【課題】水系媒体中でのＣ＝Ｎ二重結合に対する不斉アリル化反応を実現し、これによって、不斉アリル化アシルヒドラジン化合物を合成する。【解決手段】触媒量の不斉ジアミン化合物と亜鉛化合物の存在下に、水系媒体中にて、次式【化１】2004262873.tif 000013（Ｒａは置換基を有していてもよい炭化水素基を、Ｒｂは、置換基を有していてもよい炭化水素基もしくは有機官能基を示す）で表わされるアシルヒドラゾン化合物と、次式【化２】2004262873.tif 000014（ＲｃおよびＲｄは、各々、同一または別異に、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒｅは置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）で表わされるアリルトリアルコキシシラン化合物とを不斉アリル化反応させる。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
触媒量の不斉ジアミン化合物と亜鉛または銅の化合物の存在下に、水系媒体中にて、次式
【化１】
2004262873.tif 000009
（Ｒａは置換基を有していてもよい炭化水素基を、Ｒｂは、置換基を有していてもよい炭化水素基もしくは有機官能基を示す）
で表わされるアシルヒドラゾン化合物と、次式
【化２】
2004262873.tif 000010
（ＲｃおよびＲｄは、各々、同一または別異に、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒｅは置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）
で表わされるアリルトリアルコキシシラン化合物とを不斉アリル化反応させ、次式
【化３】
2004262873.tif 000011
（Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは前記のものを示す）
で表わされる不斉アリル化アシルヒドラジン化合物を合成することを特徴とする不斉アリル化アシルヒドラジン化合物の合成方法。
【請求項２】
不斉ジアミン化合物は、次式
【化４】
2004262873.tif 000012
（Ｒ１およびＲ２は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）
で表わされる１種以上のものであることを特徴とする請求項１の合成方法。
【請求項３】
亜鉛または銅の化合物はハロゲン化合物および他の無機酸塩、有機酸塩並びに錯体のうちの１種以上であることを特徴とする請求項１または２の合成方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この出願の発明は、不斉アリル化アシルヒドラジン化合物の合成方法に関するものである。さらに詳しくは、この出願の発明は、水系媒体中でのＣ＝Ｎ二重結合に対する不斉アリル化反応によって、医薬、農薬、化粧料、電子材料等の合成中間体や反応試薬等として有用な、不斉アリル化アシルヒドラジン化合物を合成する新しい方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、水系溶媒中での有機合成反応は、反応操作が簡便であって、反応溶媒の回収、廃棄処理等における環境への負荷が小さいことから、これからの化学プロセスの基盤になることが期待されている。しかしながら、現状においてはこの水系溶媒中での有機合成反応の実現は必ずしも充分な展開をみせていないのが実情である。
【０００３】
このような状況において、この出願の発明者は、水系溶媒中での有機合成反応の実現とその拡大に向けて注力してきており、特に、医薬、農薬、電子材料、光材料等としての機能性物質の合成にとって重要な不斉合成反応を水系溶媒中で行うための方法を探索してきた。
【０００４】
そしてこの探索研究において主対象の一つとしてきたのが不斉アリル化反応の実現であった。それと言うのも、発明者らは、水系媒体中でのアシルヒドラゾンとシリルエノールエーテルとの触媒的不斉Ｍａｎｎｉｃｈ  型反応を開発している（文献１）ところではあるが、水系媒体中で、Ｃ＝Ｎ二重結合に対する不斉アリル化反応はいまだ実現されていないからでもあった。
【０００５】
【文献１】
Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ
Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２００２，  １２４，  ５６４０
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、この出願の発明は、これまでの発明者らの検討を踏まえて、水系媒体中でのＣ＝Ｎ二重結合に対する不斉アリル化反応を実現し、これによって、医薬、農薬、電子材料等の合成中間体や反応試薬等として有用な、不斉アリル化アシルヒドラジン化合物の新しい合成方法を提供することを課題としている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
この出願の発明は、上記の課題を解決するものとして、第１には、触媒量の不斉ジアミン化合物と亜鉛または銅の化合物の存在下に、水系媒体中にて、次式
【０００８】
【化５】
2004262873.tif 000002
【０００９】
（Ｒａは置換基を有していてもよい炭化水素基を、Ｒｂは、置換基を有していてもよい炭化水素基もしくは有機官能基を示す）
で表わされるアシルヒドラゾン化合物と、次式
【００１０】
【化６】
2004262873.tif 000003
【００１１】
（ＲｃおよびＲｄは、各々、同一または別異に、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒｅは置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）
で表わされるアリルトリアルコキシシラン化合物とを不斉アリル化反応させ、次式
【００１２】
【化７】
2004262873.tif 000004
【００１３】
（Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは前記のものを示す）
で表わされる不斉アリル化アシルヒドラジン化合物を合成することを特徴とする不斉アリル化アシルヒドラジン化合物の合成方法を提供する。
【００１４】
そして、この出願の発明は、上記方法について、第２には、不斉ジアミン化合物は、次式
【００１５】
【化８】
2004262873.tif 000005
【００１６】
（Ｒ１およびＲ２は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）
で表わされる１種以上のものであることを特徴とする合成方法を、第３には、亜鉛または銅の化合物はハロゲン化合物および他の無機酸塩、有機酸塩並びに錯体のうちの１種以上であることを特徴とする合成方法を提供する。
【００１７】
【発明の実施の形態】
この出願の発明は上記のとおりの特徴をもつものであるが、以下にその実施の形態について説明する。
【００１８】
この出願の発明における反応基質としてのアシルヒドラゾン化合物、そしてアリルトリアルコキシシラン化合物は前記の一般式で表わされるとおりのものであるが、一般式における符号Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃそしてＲｄ、Ｒｅは、いずれも、同一または別異に、置換基を有していてもよい炭化水素基を示している。この場合の炭化水素基については、鎖状または環状、飽和または不飽和のものの各種のものであってよく、環状のものとしては、脂環式基、芳香族基、複素環基のうちのいずれでもよい。また、これらは、異なる形態のものが複数結合されたものであってもよい。
【００１９】
これらの炭化水素基は置換基を有していてもよく、この場合の置換基としては、反応を阻害することのないもの、あるいは反応に寄与するものであれば、炭化水素基との組合わせとして適宜に選択されてよい。たとえば置換基としては、アルコキシ基、スルフィド基、エステル基、ニトロ基、シアノ基等のものが例示される。
【００２０】
また、前記の符号Ｒｂについては、有機官能基であってもよい。この場合の有機官能基としては、炭素原子を含むものを意味しており、たとえば、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、カルボン酸アミド基、シアノ基等である。これらのうちから選択されてよい。この場合も、前記同様に、反応を阻害しないこと、もしくは反応に寄与するとの観点から考慮されることになる。
【００２１】
さらに、ＲｃおよびＲｄは、各々、同時に、または別に水素原子であってもよい。
【００２２】
たとえば以上の反応基質については、その使用割合は特に限定されるものではないが、アシルヒドラゾン化合物に対してのアリルトリアルコキシシラン化合物のモル比は、一般的には、０．１〜１０程度の範囲とすることができる。
【００２３】
上記反応基質を用いての不斉アリル化反応には、触媒量の不斉ジアミン化合物と亜鉛化合物とが用いられる。不斉ジアミン化合物については各種のものが考慮されてよいが、たとえば好適には、前記一般式で示したとおりのものが例示される。この一般式における符号Ｒ１およびＲ２は、置換基を有していてもよい炭化水素基であるが、鎖状または環状、飽和または不飽和のものの各種のものであってよく、環状のものとしては、脂環式基、芳香族基、複素環基のうちのいずれでもよい。また、これらは、異なる形態のものが複数結合されたものであってもよい。
【００２４】
これらの炭化水素基は置換基を有していてもよく、この場合の置換基としては、触媒反応を阻害することのないもの、あるいは反応へ寄与するものであれば、炭化水素基との組合わせとして適宜に選択されてよい。たとえば置換基としてはハロゲン原子、アルコキシ基、スルフィド基、エステル基、アミド基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基等のものが例示される。
【００２５】
なかでも、この不斉ジアミン化合物としては、Ｒ１がフェニル基、トリル基等のアリール基であって、Ｒ２がフェニル基、トリル基、ナフチル基、ビフェニル基、ベンジル基、ナフチルメチル基等の芳香族基や芳香脂肪族基、そしてこれらに置換基が結合したものが好適なものとして例示される。
【００２６】
触媒系を構成することになる亜鉛または銅の化合物については、好適には、ハロゲン化物、たとえば塩化物やフッ化物、あるいはその他の無機酸塩や有機酸塩、もしくは錯体のうちの１種以上であってよい。
【００２７】
不斉ジアミン化合物は、反応基質に対して、１〜２０モル％、また亜鉛化合物については３〜３０モル％の範囲において使用するのが一般的には好ましい。
【００２８】
反応基質や触媒系の媒体として、この出願の発明では水系媒体が使用される。水系媒体は、たとえば水、あるいは水と相溶性のあるアルコール、エーテル等の有機溶媒との混合であってよい。ただ、この出願の発明においては、水の存在が必須である。
【００２９】
反応温度は、一般的には、−２０℃〜３０℃程度の範囲が、また、雰囲気としては、大気中、あるいはアルゴンや窒素等の不活性ガス雰囲気とすることができる。
【００３０】
この出願の発明の方法によって、水系媒体中でのＣ＝Ｎ二重結合に対する触媒的不斉アリル化反応が実現されることになる。水系媒体中においてアリルトリアルコキシシランをアリル化剤として用いることも実際的には知られていない。
【００３１】
この出願の発明によって、高収率で良好なエナンチオ選択性をもって、目的とするアリル化体である不斉アリル化アシルヒドラジン化合物が合成される。
【００３２】
そこで以下に実施例を示し、さらに詳しく説明する。もちろん、以下の例によって発明が限定されることはない。
【００３３】
【実施例】
次の反応式
【００３４】
【化９】
2004262873.tif 000006
【００３５】
に従って、アルゴン雰囲気下、ＺｎＦ２（０．０７５ｍｍｏｌ）に、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ＝１／９（０．３８ｍＬ）を加えた。０℃に冷却した後、不斉ジアミン化合物（０．０３７７ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ／ＴＨＦ＝１／９（１．７２ｍＬ）溶液として加え、続いてｈｙｄｒａｚｏｎｅ  （０．３７７ｍｍｏｌ）、ａｌｌｙｌｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｓｉｌａｎｅ  （１．１３ｍｍｏｌ）の順に加えた。０℃で５５時間攪拌した後、飽和重曹水、塩化メチレンを加え、有機層を分離した後、生成物を水層から塩化メチレンで４回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄後、生成物を水層から塩化メチレンで２回抽出した。有機層を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、生じた白色沈殿を綿せんにより濾過した。濾液を濃縮し、残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ／ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３／２×２）で精製した。
【００３６】
目的とする不斉アリル化アシルヒドラジン化合物を収率９２％、エナンチオ選択性８１％ｅｅで得た。
【００３７】
同様の反応を、次式
【００３８】
【化１０】
2004262873.tif 000007
【００３９】
で表わされる各種の不斉ジアミン化合物（１）（２）（３）を用い、反応基質を変更して行った。
【００４０】
その結果を表１に示した。
【００４１】
【表１】
2004262873.tif 000008
【００４２】
【発明の効果】
以上詳しく説明したとおり、この出願の発明によって、水系媒体中でのＣ＝Ｎ二重結合に対する不斉アリル化反応を実現し、これによって、医薬、農薬、電子材料等の合成中間体や反応試薬等として有用な、不斉アリル化アシルヒドラジン化合物を高収率とエナンチオ選択性をもって合成することが可能になる。