(57)【要約】【課題】　角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うに有用な角結膜障害モデル動物、その作製方法およびその使用を提供する。【解決手段】　ドライアイ等により生じる角結膜障害に、より類似した障害を有する角結膜障害モデル動物であって、該モデル動物を相対湿度３５％以下の低湿度環境下で作製することにより達成される。また、本発明の作製方法を用いることで、恒常的に角結膜障害モデル動物を作製することができる。さらには、角結膜障害モデル動物を、角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行う際に、有用なモデル動物として使用することができる。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
　角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うに有用な角結膜障害モデル動物であって、該モデル動物を相対湿度３５％以下の低湿度環境下で作製することを特徴とする角結膜障害モデル動物の作製方法。
【請求項２】
　低湿度環境下が、相対湿度３０％以下である請求項１記載の作製方法。
【請求項３】
　角結膜障害が、ドライアイ、シェーグレン症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群および角結膜炎からなる群より選択される少なくとも１種より生じる角結膜障害である請求項１記載の作製方法。
【請求項４】
　作製する角結膜障害モデル動物に向けて、送風する工程を有する請求項１記載の作製方法。
【請求項５】
　作製する角結膜障害モデル動物の角膜上皮を、剥離する工程を有する請求項１記載の作製方法。
【請求項６】
　作製する角結膜障害モデル動物の角膜上皮を剥離し、さらに該モデル動物に向けて送風する工程を有する請求項１記載の作製方法。
【請求項７】
　請求項１〜請求項６のいずれかに記載の作製方法にて作製された、角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うに有用な角結膜障害モデル動物。
【請求項８】
　請求項１〜請求項６のいずれかに記載の作製方法にて作製された角結膜障害モデル動物の、角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うに有用な角結膜障害モデル動物、その作製方法およびその使用に関する。さらに詳しくは、ドライアイ等により生じる角結膜障害に、より類似した障害を有する角結膜障害モデル動物であって、該モデル動物を相対湿度３５％以下の低湿度環境下で作製することを特徴とする角結膜障害モデル動物およびその作製方法に関する。さらには、該角結膜障害モデル動物の、角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うための使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
　近年、急速に増加してきた眼障害の１つとしてドライアイがある。ドライアイとは、一般に、涙液の量的・質的異常をきたした状態を示し、特に最近では、パソコンやビデオ等によるＶＤＴ作業や、冷暖房による部屋の乾燥等によるドライアイ患者が増加している。
【０００３】
　また一方、このドライアイ、ドライアイに関連性があるとされるシェーグレン症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群および角結膜炎等により、角結膜に障害をきたす場合がある。このような障害としては、例えば、点状表層角膜炎（ＳＰＫ）、角膜びらんおよび結膜充血等が挙げられる。
【０００４】
　現在、ドライアイに対する治療法としては、主に自覚症状を軽減させる対症療法が行われている。そのような対症療法としては、例えば、人工涙液（ヒアルロン酸ナトリウム含有人工涙液等）や自己血清点等の頻回点眼、涙点閉鎖およびドライアイ保護用眼鏡の使用といった方法等が挙げられる。しかしながら、これらの対症療法は、一時的な症状軽減といった効果はあるものの、患者の負担が大きいこと、さらには、ドライアイそのものの治療効果はなく、根知的な治療ができるものではないといった欠点がある。それゆえ、ドライアイ、特にはドライアイによる角結膜障害に対し、より患者の負担が少ない対症療法や根知的な治療ができる薬剤の開発が求められている。
【０００５】
　一方、薬剤の開発において、その薬剤の有効性を判断・確認する際、該薬剤が有効に作用する箇所の細胞を培養し、その培養細胞を用いて行う方法や、モデル動物を作製し、そのモデル動物に該薬剤を投与する方法等が利用されている。しかしながら、培養細胞を用いる方法は、薬剤を生体に直接投与しているわけではないため、実際に患者等に投与した場合に期待される効果が得られるかどうか判断できず、培養細胞には効果があっても、生体に投与した場合に効果が得られないという可能性がある。
【０００６】
　それゆえ、近年、各種様々なモデル動物の作製が行われており、そのモデル動物により、薬剤の有効性を判断・確認することが多い。例えば、眼科に関するモデル動物としては、緑内障に関するモデル動物（例えば、特許文献１参照）や、アレルギー性結膜炎に関するモデル動物（例えば、特許文献２参照）等が開示されている。
【０００７】
　さらに、本発明の目的の１つであるドライアイ治療剤の有効性を判断・確認するにあたり、モデル動物を使用する方法も開示されている（例えば、特許文献３参照）。その方法としては、目的とする治療剤を動物に点眼し、その後致死せしめ、角膜への浸透性にて判断する方法が記載されている。
【０００８】
　しかしながら、該特許文献３に記載されている方法では、モデル動物を致死させるため、ドライアイ治療剤の有効性を判断・確認するにあたり、生体における治癒過程を観察することができないといった問題がある。それゆえ、ドライアイ等により生じる角結膜障害に、より類似した障害を有する角結膜障害モデル動物または該モデル動物を恒常的に作製するための方法が必要であった。
【特許文献１】特開２００２−１１２６６４号公報
【特許文献２】特開平７−１６３２７０号公報（第４頁）
【特許文献３】特開２０００−３１９１９４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
　本発明の目的は、上記のような欠点を改善した角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うに有用な角結膜障害モデル動物、その作製方法およびその使用を提供することにある。さらに詳しくは、ドライアイ等により生じる角結膜障害に、より類似した障害を有する角結膜障害モデル動物であって、該モデル動物を相対湿度３５％以下の低湿度環境下で作製することを特徴とする角結膜障害モデル動物およびその作製方法を提供することにある。さらには、該角結膜障害モデル動物の、角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うための使用を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
　本発明によれば、本発明の上記目的および利点は、以下により達成される。
　（１）角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うに有用な角結膜障害モデル動物であって、該モデル動物を相対湿度３５％以下の低湿度環境下で作製することを特徴とする角結膜障害モデル動物の作製方法。
　（２）低湿度環境下が、相対湿度３０％以下である上記（１）記載の作製方法。
　（３）角結膜障害が、ドライアイ、シェーグレン症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群および角結膜炎からなる群より選択される少なくとも１種より生じる角結膜障害である上記（１）記載の作製方法。
　（４）作製する角結膜障害モデル動物に向けて、送風する工程を有する上記（１）記載の作製方法。
　（５）作製する角結膜障害モデル動物の角膜上皮を、剥離する工程を有する上記（１）記載の作製方法。
　（６）作製する角結膜障害モデル動物の角膜上皮を剥離し、さらに該モデル動物に向けて送風する工程を有する上記（１）記載の作製方法。
　（７）上記（１）〜上記（６）のいずれかに記載の作製方法にて作製された、角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うに有用な角結膜障害モデル動物。
　（８）上記（１）〜上記（６）のいずれかに記載の作製方法にて作製された角結膜障害モデル動物の、角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うための使用。
【発明の効果】
【００１１】
　本発明の作製方法を用いることにより、ドライアイ等により生じる角結膜障害に、より類似した障害を有する角結膜障害モデル動物を作製することができる。さらには、本発明の角結膜障害モデル動物は、相対湿度３５％以下の低湿度環境下で作製されることで、恒常的に作製される。また、本発明の作製方法にて作製された角結膜障害モデル動物を、角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うために使用することで、有用な評価を行うことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
　本発明の角結膜障害モデル動物の作製方法は、低湿度環境下で作製することを特徴とする。湿度環境を高湿度環境とした場合にも、角結膜障害モデル動物を得ることができる場合もあるが、恒常的に該モデル動物を得ることができるよう、低湿度環境下で作製するのが好ましい。本発明における低湿度環境は、相対湿度３５％以下とするのが好ましく、特には、相対湿度３０％以下とするのが好ましい。なお、本発明の角結膜障害モデル動物を作製するにあたり、作製期間中、この湿度を維持できる環境とするのが好ましい。
【００１３】
　なお、角結膜障害モデル動物を作製する環境においては、温度環境も一定に保ち作製するのが好ましい。特に温度が高温である場合、該モデル動物が致死する場合があるため注意が必要である。本発明における温度環境としては、１５℃〜３０℃とするのが好ましく、より好ましい温度環境は１８℃〜２８℃の範囲であり、特に好ましい温度環境は２０℃〜２６℃である。
【００１４】
　本発明の角結膜障害モデル動物の作製方法においては、該モデル動物の作製にあたり、さらに、以下の工程を組み合わせて行うのが好ましい。すなわち、低湿度環境下での作製を必須として、さらに、（１）該モデル動物に向けて送風する工程および／または（２）該モデル動物の角膜上皮を剥離する工程を適宜組み合わせて行う方法が好ましく、特には（１）および（２）を組み合わせて行う方法がより好ましい。このように、低湿度環境下での作製に加え、さらに工程（１）および／または工程（２）を組み合わせて角結膜障害モデル動物を作製することにより、ドライアイ等により生じる角結膜障害に、より類似した障害を有する角結膜障害モデル動物を作製することが可能となる。以下に各工程について説明する。
【００１５】
　上記の工程（１）におけるモデル動物に向けての送風は、該モデル動物に、連続して送風できるものであることが好ましい。そのような道具としては、例えば扇風機等が挙げられるが、該工程を行っている間、連続して送風することができるものであれば特に制限はない。本発明の角結膜障害モデル動物の作製方法においては、該モデル動物に向けて送風することにより、ドライアイ等により生じる角結膜障害に、より類似した障害を有するモデル動物を作製することができる。なお、送風する際の好ましい風速としては、０．０１ｍ／ｓ〜１０ｍ／ｓであるのが好ましく、より好ましくは、０．０５ｍ／ｓ〜８ｍ／ｓであり、特に好ましくは０．１ｍ／ｓ〜５ｍ／ｓである。
【００１６】
　上記の工程（２）におけるモデル動物の角膜上皮の剥離は、通常角膜上皮を剥離するのに用いられる手術用ブレード等を用いて実施することができる。本発明の角結膜障害モデル動物の作製方法の目的は、ドライアイ等による角結膜障害モデル動物を作製することにあるため、この角膜上皮を剥離する面積は非常に小さいものとするのが好ましい。なお、角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等について、角結膜創傷治癒効果を確認することを目的とする際には、角膜上皮を剥離する面積を大きくすることも可能である。本発明の角結膜障害モデル動物の作製方法においては、該モデル動物の角膜上皮を剥離する面積は、角膜全体の大きさに対して１５％以下とするのが好ましく、より好ましくは１０％以下の範囲であり、特に好ましくは１％〜５％の範囲である。
【００１７】
　本発明の角結膜障害モデル動物の作製方法においては、相対湿度３５％以下の低湿度環境下にて、該モデル動物を１日〜１０日間処理するのが好ましい。また、処理期間はより好ましくは１日〜８日間であり、特に好ましくは２日〜６日間である。なお、上記工程（１）の処理を組み合わせる場合も、上記の期間処理するのが好ましい。また、上記工程（２）の処理を組み合わせる場合、または上記工程（１）および工程（２）の処理を組み合わせる場合は、該モデル動物を１０分〜２４時間処理するのが好ましく、より好ましくは６時間〜１４時間であり、特に好ましくは８時間〜１２時間である。
【００１８】
　本発明の角結膜障害モデル動物の作製方法においては、そのモデル動物の材料としては、一般的に実験動物として用いられているものであれば特に制限はない。好ましい実験動物としては、ラット、マウス、ウサギおよびモルモット等が挙げられるが、ウサギのような瞬膜を有する動物においては、瞬膜を切除した後に角結膜障害モデル動物の作製を行うことが好ましい。このようにして作製された角結膜障害モデル動物は、角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うために有用なモデル動物となりえる。
【００１９】
　上述のごとき作製方法にて作製された本発明の角結膜障害モデル動物は、角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うために使用できる。具体的には、ドライアイ、シェーグレン症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群および角結膜炎からなる群より選択される少なくとも１種より生じる角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うために使用することが好ましい。以下に、特に有用な２通りの使用を説明する。
【００２０】
　第１の使用としては、本発明の角結膜障害モデル動物の作製開始時と同時に、評価を行う医薬品等の点眼等を行うことにある。本発明の角結膜障害モデル動物は、作製過程でその角結膜障害が拡大する。それゆえ、作製開始時に評価を行う医薬品等の点眼等を行うことにより、その角結膜障害の拡大を抑制または角結膜障害が治癒した場合に、その医薬品等はドライアイ等による角結膜障害に対して、抑制効果または治療効果を有することが明らかとなる。
【００２１】
　第２の使用としては、本発明の角結膜障害モデル動物の作製完了後に、評価を行う医薬品等の点眼等を行うことにある。本発明の角結膜障害モデル動物は、作製完了後に角結膜障害を有する。それゆえ、その角結膜障害モデル動物の作製完了後に、評価を行う医薬品等の点眼等を行うことにより、その角結膜障害が縮小または治癒した場合に、その医薬品等はドライアイ等による角結膜障害に対して、創傷治癒効果を有することが明らかとなる。
【００２２】
　本発明の角結膜障害モデル動物の作製方法にて作製された角結膜障害モデル動物は、角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うための使用においては、上記に挙げた作製開始時または作製完了後に評価を行う医薬品等の点眼等を行う他、作製過程の途中において評価を行う医薬品等の点眼等を行い、その医薬品等の評価を行うことも可能である。
【００２３】
　以下、本発明を実施例および比較例により具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００２４】
　以下のように、角結膜障害モデル動物を作製した。
　（１）使用動物
　被験動物として、照明１２時間、室温２３±２℃、相対湿度６０±１０％の環境を維持した飼育室にて、１週間馴化させた８週齢の雄性ＳＤラットを用いた。
【００２５】
　（２）モデル動物の作製方法
　馴化飼育後、ラットを室温２３±２℃、相対湿度２８±２％に維持した低湿度環境下にて１２時間飼育した。前記環境下にて飼育するにあたり、さらにラットに「剥離」、「送風」および「剥離＋送風」の各工程を行ったものをそれぞれモデル動物１、モデル動物２およびモデル動物３とした。なお、「剥離」とは、具体的には、ラットを麻酔した後、ラット角膜上皮に手術用顕微鏡下で手術ブレードを用いて、角膜中央部の上皮を角膜全体の約３％（０．４ｍｍ２）程度を円状に剥離したものを示す。また、「送風」とは、具体的には、ラットに扇風機で風速２〜４ｍ／ｓの送風を行ったものを示す。「剥離＋送風」は、前記の「剥離」と「送風」の両方を行ったものを示す。一方、馴化飼育後、ラットを室温２３±２℃、相対湿度６０±１０％に維持した通常湿度環境下にて１２時間飼育し、さらに、ラットに「剥離」および「剥離＋送風」の各工程を行ったものをそれぞれ比較例１および比較例２として用いた。
【００２６】
　（３）障害の評価方法
　モデル動物１〜モデル動物３、比較例１および比較例２のラットを用いて、以下の方法にて、角結膜障害の１つである角膜上皮剥離面積の評価を行った。
　飼育開始１２時間後、ラットをジエチルエーテルによって全身麻酔した。各ラットの前眼部に１％フルオレセインナトリウム溶液１μＬを点眼し、強制的に瞬目させた後、０．９％塩化ナトリウム１ｍＬで前眼部を２回洗浄し、余分なフルオレセインナトリウムを洗い流した。その後、コバルトブルーライトを照射し、写真撮影を行った。撮影した写真をスキャナーにて取り込み、画像処理ソフト（Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ；Ａｄｏｂｅ社製、ＮＩＨ　Ｉｍａｇｅ；ＮＩＨ製）を用いて解析し、フルオレセイン染色面積（ｐｉｘｅｌ数）を求めた。その面積を換算式（１ｐｉｘｅｌ＝０．００１３３ｍｍ２）にて換算し、換算後の値を角膜上皮剥離面積とした。その結果を表１に示す。なお、それぞれの条件につき３匹６眼を作製し、評価を行った。
【００２７】
【表１】
2004121239.tif 000002
【００２８】
　表１の結果より、「剥離のみ」の条件下で湿度条件を変化させたモデル動物１および比較例１、「剥離＋送風」の条件下で湿度条件を変化させたモデル動物３および比較例２のそれぞれを比較したところ、両条件ともに、通常湿度環境下よりも低湿度環境下で作製した場合に、角膜上皮剥離面積は、作製開始時（０．４ｍｍ２）よりも拡大した。この結果は、すなわち、本発明の角結膜障害モデル動物は、低湿度環境下にて作製することで、医薬品等の評価を行う際に、有用となるモデル動物を恒常的に作製することができることを示す。さらに、低湿度環境の条件下で、「剥離のみ」、「送風のみ」、「剥離＋送風」の条件を変化させた、モデル動物１、モデル動物２およびモデル動物３のいずれにおいても、角膜上皮剥離面積は、作製開始時よりも拡大した。特に、「剥離＋送風」の条件においては、かなりの角膜上皮剥離面積拡大を示し、医薬品等の評価を行う際に、有用となるモデル動物を恒常的に作製することができることが示された。
【実施例２】
【００２９】
　以下のように、低湿度環境下にて、角膜上皮を剥離せず、且つラットに送風を行うことで角結膜障害モデル動物を作製した。
　（１）使用動物
　被験動物として、照明１２時間、室温２３±２℃、相対湿度６０±１０％の環境を維持した飼育室にて、４日間馴化させた８週齢の雌性ＳＤラットを用いた。　
【００３０】
　（２）モデル動物の作製方法
　馴化飼育後、ラットを室温２３±２℃、相対湿度２８±２％に維持した低湿度環境下に搬入し、ラットに扇風機にて風速２〜４ｍ／ｓの送風を行った。この送風は、ラットが正面から風を受けるようにラットを固定した状態で８時間、さらに、ラットが自由に動くことができる状態で１６時間行った。これを連続して５日間飼育したものをモデル動物４とした。一方、上記の条件のうち、相対湿度のみを６０±１０％に設定し飼育したものを比較例３とした。
【００３１】
　（３）障害の評価方法
　モデル動物４および比較例３のラットを用いて、以下の方法にて、角結膜上皮障害の１つである点状表層角膜炎（以下、ＳＰＫと略す）の評価を行った。
　モデル動物４および比較例３のラットをジエチルエーテルによって全身麻酔した。該ラットの前眼部に、リン酸緩衝生理食塩水（以下、ＰＢＳと略す）に溶解した３％フルオレセインナトリウム溶液１μＬを点眼し、強制的に瞬目させた後、１ｍＬのＰＢＳで前眼部を２回洗浄し、余分なフルオレセインナトリウムを洗い流した。その後、コバルトブルーライトを照射し、スリットランプで観察後、写真撮影を行った。撮影した角膜上皮のフルオレセイン染色のパターンをＡＤ分類を参考に以下の分類を用いて、フルオレセインスコアを判定した。その結果を表２に示す。また、試験後のフルオレセインスコアを評価するために、試験開始前のフルオレセインスコアも測定した。なお、それぞれの条件につき１１匹２２眼を作製し、評価を行った。
　　１点：弱いＳＰＫが角膜の一部に見られる
　　２点：弱いＳＰＫが角膜全体に見られるまたは強いＳＰＫが角膜の一部に見られる
　　３点：強いＳＰＫが角膜全体に見られる
【００３２】
【表２】
2004121239.tif 000003
【００３３】
　表２の結果より、相対湿度６０±１０％の高湿度環境下にて飼育した比較例３のラットにおいては、試験開始前のフルオレセインスコアと比較して、ほとんど変化が見られないことが分かった。この結果は、本発明の角結膜障害モデル動物の作製方法の付加的条件である送風を行っても、湿度条件が低湿度条件下でなければ、医薬品等の評価を行う際に、有用となるモデル動物を恒常的に作製することができないことを意味する。一方、これに対して、相対湿度２８±２％の低湿度環境下にて飼育したモデル動物４においては、５日間飼育後、フルオレセインスコアは約６倍となっており、試験開始前と比較すると、より重篤なＳＰＫが生じていることが確認された。この結果は、すなわち、以下の２点が示されることを意味する。（１）低湿度環境下において、本発明の角結膜障害モデル動物の作製方法の付加的条件である送風をさらに行うことで、医薬品等の評価を行う際に、有用となるモデル動物を恒常的に作製することができる。（２）本実施例により作製された角結膜障害モデル動物は、一般的に、ヒトドライアイ疾患の診断基準として用いられているＳＰＫが生じたことから、本発明の角結膜障害モデル動物は、ドライアイ等により生じる角結膜障害に、より類似した障害を有する角結膜障害モデル動物であると考えられる。
【実施例３】
【００３４】
　本発明の角結膜障害モデル動物が、角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行うための使用に有用であることを以下に示す。角結膜障害モデル動物としての評価は、上述した特に有用な２通りの使用のうち前者の方法を用い、ドライアイによる角結膜障害の治療に用いられる血清点眼およびＰＢＳ点眼を行い評価した。
【００３５】
　まず以下の方法にて、角結膜障害モデル動物を作製した。まず８週齢の雄性ＳＤラットを麻酔した後、ラット角膜上皮に手術用顕微鏡下で手術ブレードを用いて、角膜中央部の上皮を角膜全体の約３％（０．４ｍｍ２）程度を円状に剥離した。その角膜を剥離したＳＤラットを室温２３±２℃、相対湿度２８±２％に維持した低湿度環境下にて１２時間飼育し、さらにその１２時間においては、ラットに扇風機で風速２〜４ｍ／ｓの送風を行った。
【００３６】
　上記方法にて作製した角結膜障害モデル動物を用い、２０％ラット血清溶液およびＰＢＳの各溶液の点眼を行い、それぞれの点眼液の角膜上皮剥離面積拡大抑制効果について調査した。なお、点眼においては、モデル動物の左眼にコントロールとしてＰＢＳを点眼し、同個体の右眼に２０％ラット血清溶液を点眼した。なお、点眼においては各点眼液を１０μＬずつ点眼した。
【００３７】
　２０％ラット血清溶液およびＰＢＳの各溶液による点眼は、角結膜障害モデル動物作成直後に１回目の点眼を行い、その後１時間おきに、計１２回点眼を行った。最後の点眼から１時間後に、モデル動物の前眼部に１％フルオレセインナトリウム溶液１μＬを点眼し、強制的に瞬目させた後、０．９％塩化ナトリウム１ｍＬで前眼部を２回洗浄し、余分なフルオレセインナトリウムを洗い流した。その後、コバルトブルーライトをあて、写真撮影を行った。撮影した写真をスキャナーにて取り込み、画像処理ソフト（Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ；Ａｄｏｂｅ社製、ＮＩＨ　Ｉｍａｇｅ；ＮＩＨ製）を用いて解析し、フルオレセイン染色面積（ｐｉｘｅｌ数）を求めた。その面積を換算式（１ｐｉｘｅｌ＝０．００１３３ｍｍ２）にて換算し、換算後の値を角膜上皮剥離面積とした。その結果を表３に示す。なお、１つの処理につき各１２個体を用い、さらにその角膜上皮剥離面積について、左眼と右眼での検定を行った。検定は、対応のあるｔ検定を行った。また、表中の値は、平均値±標準偏差で示した。結果を以下の表３に示す。
【００３８】
【表３】
2004121239.tif 000004
【００３９】
　血清点眼はドライアイによる角結膜障害（角膜上皮剥離等）の治療に用いることが知られており、例えば、シェーグレン症候群やスティーブンス・ジョンソン症候群等の角結膜に障害をきたしたヒトドライアイ患者において、ＰＢＳ点眼では障害は改善しないが、自己血清点眼により、障害が改善することが知られている。本実施例では、この治癒効果を踏まえ、本発明の角結膜障害モデル動物が、両者の点眼により、明確な差異が生じるか否かを指標として、医薬品等の評価を行う際に、有用となるモデル動物として使用することができるか否かを調査したものである。
【００４０】
　表３の結果より、ＰＢＳを点眼した左眼の角膜上皮剥離面積と、２０％ラット血清溶液を点眼した右眼の角膜上皮剥離面積とを比較したところ、左眼に比べ５３．６％（４６．４％の抑制）であった。つまり、角膜上皮剥離面積の治療効果について、ＰＢＳと血清点眼の両者において、明確な差異が認められた。この結果は、すなわち、本発明の角結膜障害モデル動物は、角結膜障害の抑制または治療に用いる医薬品等の評価を行う際に、有用なモデル動物として使用することができることを示す。