(57)【要約】【課題】生体に於いて、紫外線の影響をより少ないものにする技術を提供する。【解決手段】１）グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体と２）紫外線吸収剤とを含有する皮膚外用剤であって、３）前記グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体に於けるアシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基であることを特徴とする、皮膚外用剤を提供する。紫外線吸収剤としては、ケイ皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤などが例示できる。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体と２）紫外線吸収剤とを含有する皮膚外用剤であって、３）前記グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体に於けるアシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基であることを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項２】
グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体における、アシル基の構造が、次に示す一般式（Ｉ）に表されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【化１】
2004091439.tif 000006
一般式（Ｉ）
（但し、式中ｍは２〜８の整数を表す。）
【請求項３】
グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体が、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−プロピルペンタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸　（化合物１）、６−Ｏ−（２−ブチルヘキサノイル）−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸（化合物２）又は２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−ペンチルヘプタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸（化合物３）であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
紫外線吸収剤が、パラメトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシル、イソフェルラ酸及びその塩、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシベンゾイルメタン、パラメトキシ桂皮酸イソプロピル、２，４−ジイソプロピル桂皮酸エチル、オキシベンゾン、スリソベンゾン及びその塩並びにパラジメチルアミノ安息香酸−２−エチルヘキシルから選択されるものであることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
化粧料であることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
日焼け防止用であることを特徴とする、請求項１〜５何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、日焼け防止用の化粧料に好適な皮膚外用剤に関する。
【０００２】
紫外線の生体に及ぼす影響は、決して生体にとって好ましいものではなく、避けるべきものであると言われて久しい。即ち、紫外線照射によって誘起される影響としては、遺伝子レベルの損傷に留まらず、皮膚生体組織の損傷、損傷によって引き起こされる炎症、炎症によって誘起されるサイトカイン類の暴走、サイトカイン類の暴走による生体の二次的損傷等が例示でき、これらを一瞥しただけでも、紫外線照射が生体にとって避けるべきものであることは直ちに理解できる。近年においてはオゾンホールの拡大によって、そのニーズはますます増大していると言われる。通常、この様な紫外線から人体、特に露出している皮膚を守る手段としては、二酸化チタンや酸化亜鉛などの隠蔽性粉体やベンゾフェノン類或いは桂皮酸誘導体等の紫外部に大きな吸収極大を有する、所謂、紫外線吸収剤を配合した化粧料を塗布し、紫外線の皮膚への到達を阻害する手段が適用されている。しかしながら、隠蔽性粉体においては、紫外線吸収後、吸収エネルギーをラジカルとして放出するため、このラジカルによる生体損傷の問題が問いただされているし、紫外線吸収剤では、カットしきれない部分が残り、この影響が懸念されている。即ち、生体に於いて、紫外線の影響をより少ないものにする技術の開発が望まれていた。
【０００３】
一方、グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体はグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸に比べ、生体内への取り込みが高く、生体利用性が高いことが知られているが、当該アシル化誘導体に於いて、アシル基に分岐のものを用いることも、グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸の分岐のアシル化誘導体が直鎖のアシル化誘導体に比べて、更に優れたせいた利用性を有することも全く知られていないし、これらのグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸の分岐のアシル化誘導体と紫外線吸収剤とを組み合わせて化粧料などの皮膚外用剤に含有させる技術も、この様な皮膚外用剤が生体を紫外線の影響から守る作用に優れることも全く知られていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、生体に於いて、紫外線の影響をより少ないものにする技術を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題の解決手段】
本発明者らは、この様な状況に鑑みて、生体に於いて、紫外線の影響をより少ないものにする技術を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体と２）紫外線吸収剤とを含有する皮膚外用剤であって、３）前記グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体に於けるアシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基であることを特徴とする、皮膚外用剤が、その様な特性を備えていることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、如何に示す技術に関するものである。
（１）１）グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体と２）紫外線吸収剤とを含有する皮膚外用剤であって、３）前記グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体に於けるアシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基であることを特徴とする、皮膚外用剤。
（２）グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体における、アシル基の構造が、次に示す一般式（Ｉ）に表されるものであることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体が、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−プロピルペンタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸（化合物１）、６−Ｏ−（２−ブチルヘキサノイル）−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸（化合物２）又は２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−ペンチルヘプタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸（化合物３）であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）紫外線吸収剤が、パラメトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシル、イソフェルラ酸及びその塩、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシベンゾイルメタン、パラメトキシ桂皮酸イソプロピル、２，４−ジイソプロピル桂皮酸エチル、オキシベンゾン、スリソベンゾン及びその塩並びにパラジメチルアミノ安息香酸−２−エチルヘキシルから選択されるものであることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（５）化粧料であることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（６）日焼け防止用であることを特徴とする、（１）〜（５）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
以下、本発明について更に詳細に説明を加える。
【０００６】
【化２】
2004091439.tif 000002
一般式（Ｉ）
（但し、式中ｍは２〜８の整数を表す。）
【０００７】
【発明の実施の形態】
（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体
本発明の皮膚外用剤の必須成分である、グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体は、前記アシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基であることを特徴とする。かかるアシル基としては、例えば、イソオクタノイル基、イソパルミトイル基、イソステアロイル基、２−プロピルペンタノイル基、２−ブチルヘキサノイル基、２−ペンチルへプタノイル基などが好適に例示でき、これらの中では、上記一般式（Ｉ）の構造を有するアシル基が特に好ましく、具体的には、２−プロピルペンタノイル基、２−ブチルヘキサノイル基、２−ペンチルへプタノイル基が特に好ましく例示できる。かかるグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体は、諸種の方法により調製することができる。例えば、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸に適宜のアシル化剤を反応させれば、所望のアシル化誘導体が得られる。このとき、必要とあれば、反応系内に触媒を共存させてもよく、その触媒はリパーゼなどの酵素であってもよい。原料となるグリコシル−Ｌ−アスコルビン酸は、例えば、特開平３−１３９２８８号公報、特開平３−１３５９９２号公報及び特開平３−１８３４９２号公報に記載されているように、シクロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼなどの糖転移酵素の存在下でＬ−アスコルビン酸にシクロマルトデキストリンや澱粉加水分解物などのα−グルコシル化合物を反応させるか、あるいは、特開平６−２２８１８３号公報及び特開平６−２６３７９０号公報に記載されているように、β−ガラクトシダーゼの存在下で５，６−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸にラクトースなどのβ−ガラクトシル化合物を反応させることによって得ることができる。ちなみに、２−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の市販品としては、例えば、『ＡＡ−２Ｇ』（固形分重量当りの２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸含量９８％以上、株式会社林原商事販売）が挙げられる。用途にもよるれども、この発明においては、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸は必ずしも高度に精製されておらずともよく、調製方法に特有な類縁体や他の成分との未分離組成物であっても、実質的なアシル化を妨げない他の成分との混合物であってもよい。
【０００８】
化学反応による場合には、ヒドロキシル基を有する化合物をアシル化するための通常一般の方法を適用すればよく、個々の方法としては、例えば、酸又は酸ハライド、酸無水物若しくは酸エステルなどのアシル化剤を用いる方法が挙げられる。アシル化剤としては、２−エチルヘキサン酸、イソパルミチン酸、イソステアリン酸、２−プロピルペンタン酸、２−ブチルヘキサン酸、２−ペンチルへプタン酸などのカルボン酸、酸ハライド、酸無水物或いはカルボン酸エステルが好ましく例示できる。
【０００９】
反応は、通常、反応系への水の侵入を遮断した非水系で行なわれ、例えば、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドなどの有機溶剤中、必要に応じて、ｐ−トルエンスルホン酸などの触媒を共存させて、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸にカルボン酸無水物を反応させるか、あるいは、濃硫酸などの触媒の存在下、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸にカルボン酸そのものを反応させる。反応条件としては、Ｌ−アスコルビン酸のアシル化に通常用いられる反応がそのまま適用できるが、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸１モルに対して、アシル化剤を３モル以下、望ましくは、２モル以下反応させるときには、反応がほぼ特異的に進行し、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸におけるＬ−アスコルビン酸残基の特定の部位にアシル基を導入することができる。例えば、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の場合、２モル以下のアシル化剤を反応させると、実質的に、Ｌ−アスコルビン酸残基における６位の位置のヒドロキシル基だけをアシル化することができる。また、公知の方法によってＬ−アスコルビン酸における６位のヒドロキシル基だけをアシル化した後、適宜有機溶剤又は有機溶剤と水との適宜混液中、例えば、シクロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼなどの糖転移酵素の存在下でそのアシル化されたＬ−アスコルビン酸にシクロマルトデキストリンや澱粉部分加水分解物などのα−グルコシル化合物を反応させるときには、Ｌ−アスコルビン酸残基における６位のヒドロキシル基だけがアシル化された２−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸のモノアシル化誘導体を得ることができる。好ましいグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体としては、例えば、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−プロピルペンタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸　（化合物１）、６−Ｏ−（２−ブチルヘキサノイル）−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸（化合物２）又は２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−ペンチルヘプタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸（化合物３）が例示できる。
【００１０】
酵素反応による場合には、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸及びアシル化剤を基質とし、通常、これらの基質と酵素に応じた適宜有機溶剤が用いられ、場合によっては、適宜分配率の水及び有機溶剤からなる二成分系が用いられる。酵素としてはリパーゼが一般的であり、酵素剤は固定化されていてもよい。有機溶剤として、例えば、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、ｔ−アミルアルコール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、ピリジンなどの親水性有機溶剤が用いられる。反応条件は、酵素法によるＬ−アスコルビン酸のアシル化の場合と同様に設定すればよく、酵素の種類にも特に制限がない。なお、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸、とりわけ、２−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸は水溶液における安定性が著しく高いので、Ｌ−アスコルビン酸のアシル化の場合とは違って、複雑な条件設定の必要がない。
【００１１】
斯くして得られるアシル化誘導体は、Ｌ−アスコルビン酸の脂肪酸エステルを精製するための通常の方法を適用することにより精製することができる。個々の精製方法としては、例えば、塩析、透析、濾過、濃縮、分別沈澱、分液抽出、ゲルクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、親和クロマトグラフィー、ゲル電気泳動、等電点電気泳動、結晶化などが挙げられ、これらは、反応条件並びに所望するアシル化誘導体の種類及び純度に応じて適宜組合せて適用される。この様な製造例を以下に示す。
【００１２】
＜製造例１＞
〈２−エチルヘキサン酸誘導体（６−Ｏ−（２−エチルヘキサノイル）−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸；化合物４）の調製〉
室温下、反応容器に２−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸（商品名『ＡＡ−２Ｇ』、固形分重量当りの２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸含量９８％以上、株式会社林原商事販売）を２．７１ｇ（８．０ｍｍｏｌ）とり、アルゴン気流下、ピリジンを３５０ｍｌ加え、溶解するまで撹拌した。次に、ピリジン５０ｍｌに溶解した２−エチルヘキサン酸無水物（９．６ｍｍｏｌ）をアルゴン気流下、２分間かけて反応容器内に滴々加えた後、室温下で１３５分間反応させた。その後、反応容器内にメタノールを加え、濃縮し、乾固して反応を停止させた。
【００１３】
得られた反応混合物の固状物をカラムクロマトグラフィー用シリカゲル（商品名『ワコーゲル』、和光純薬工業株式会社製造）１３９．５ｇのカラムに負荷し、酢酸エチル５００ｍｌ、酢酸エチル／メタノール混液（容量比９：１）５００ｍｌ、酢酸エチル／メタノール混液（容量比８：２）５００ｍｌ及び酢酸エチル／メタノール混液（容量比７：３）５００ｍｌをこの順序でそれぞれ通液する一方、溶出液を１００ｍｌずつ採取した。各溶出画分の一部をそれぞれとり、これを薄層クロマトグラフィー用シリカゲルプレート（商品名『シリカゲル６０　Ｆ２５４』、メルク製造）に少量滴下し、乾燥させた後、酢酸エチル／メタノール混液（容量比６：４）を用いて展開し、メイン・スポットを掻き取り、酢酸エチルとエタノールの等量混合液１００ｍｌで２回抽出し、濾過、乾固し表記誘導体を分取した。構造は１Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより確認した。
【００１４】
＜製造例２＞
〈イソパルミチン酸誘導体（６−Ｏ−イソパルミトイル−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸；化合物５）の調製〉
製造例１と同様の手技で、酸無水物をイソパルミチン酸無水物に変えて表記化合物を得た。
【００１５】
＜製造例３＞
〈イソステアリン酸誘導体（６−Ｏ−イソステアロイル−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸；化合物６）の調製〉
製造例１と同様の手技で、酸無水物をイソステアリン酸無水物に変えて表記化合物を得た。
【００１６】
＜製造例４＞
〈２−プロピルペンタン酸誘導体（２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−プロピルペンタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸；化合物１）の調製〉
製造例１と同様の手技で、酸無水物を２−プロピルペンタン酸無水物に変えて表記化合物を得た。
【００１７】
＜製造例５＞
〈２−ブチルヘキサン酸誘導体（６−Ｏ−（２−ブチルヘキサノイル）−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸；化合物２）の調製〉
製造例１と同様の手技で、酸無水物を２−ブチヘキサン酸無水物に変えて表記化合物を得た。
【００１８】
＜製造例６＞
〈２−ペンチルヘプタン酸誘導体（２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−ペンチルヘプタノイル）−Ｌ−アスコルビン酸；化合物３）の調製〉
製造例１と同様の手技で、酸無水物を２−ペンチルヘプタン酸無水物に変えて表記化合物を得た。
【００１９】
（２）本発明の皮膚外用剤の必須成分である紫外線吸収剤
本発明の皮膚外用剤は必須成分として、紫外線吸収剤を含有することを特徴とする。紫外線吸収剤としては、通常化粧料で使用されているものであれば特段の限定を受けず使用することができ、例えば、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシハイドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジパラメトキシケイ皮酸−モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、メトキシケイ皮酸オクチル、ジイソプロピルケイ皮酸メチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸ブチル、パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸アミル等の安息香酸系紫外線吸収剤、サリチル酸２−エチルヘキシル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸アミル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸イソプロピルベンジル、サリチル酸カリウム等のサリチル酸系紫外線吸収剤、４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−メトキシジベンゾイルメタン、４−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、メンチル−Ｏ−アミノベンゾエート、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−硫酸、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、３−（４−メチルベンジリデン）カンフル、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチル−２−シアノ−３，３’−ジフェニルアクリレート、２−（２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メンチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤、ウロカニン酸エチル等のウロカニン酸系紫外線吸収剤等が例示でき、これらの中では、パラメトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシル、イソフェルラ酸及びその塩、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシベンゾイルメタン、パラメトキシ桂皮酸イソプロピル、２，４−ジイソプロピル桂皮酸エチル、オキシベンゾン、スリソベンゾン及びその塩並びにパラジメチルアミノ安息香酸−２−エチルヘキシル等が効果の面から好ましい。
【００２０】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、上記必須成分である１）アシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基であるグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体と２）紫外線吸収剤を含有することを特徴とする。前記アシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基であるグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体は、唯一種を含有させることもできるし、二種以上を組み合わせて含有させることもできる。かかるアシル基が炭素数８〜２０の分岐の脂肪族アシル基であるグルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体の本発明の皮膚外用剤に於ける、好ましい含有量は、総量で皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１０重量％であり、更に好ましくは、０．０５〜５重量％である。又、紫外線吸収剤は唯一種を含有することもできるし、二種以上を組み合わせて含有することもできる。本発明の皮膚外用剤に於ける紫外線吸収剤の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、総量で０．０１〜１０重量％であり、更に好ましくは０．０５〜５重量％である。
【００２１】
本発明の皮膚外用の組成物に於いては、上記の必須成分以外に、通常この様な組成物で使用される任意成分を含有することができる。かかる任意成分としては、例えば、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、ホホバ油、カルナウバワックス，オレイン酸オクチルドデシル等のエステル類、オリーブ油、牛脂、椰子油等のトリグリセライド類、ステアリン酸、オレイン酸、リチノレイン酸等の脂肪酸、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、色剤、防腐剤、粉体等を例示することができる。これらの内、特に好ましい任意成分としては、保湿剤としてグリセリン、増粘剤としてカルボキシビニルポリマー及び／又はその塩が例示できる。グリセリンの好ましい含有量は１〜１０重量％であり、更に好ましくは２〜５重量％である。これは、この量範囲に於いてトラブル発生抑制作用が著しく得られるからである。又、カルボキシビニルポリマーの塩としてはアルカリ金属塩と有機アミン塩が好ましく例示でき、中でもカリウム塩とナトリウム塩が安定性への寄与の面で特に好ましい。カルボキシビニルポリマー及びその塩は総量で０．１〜１重量％含有するのが安定化と安全性のバランスから好ましい。これらの任意成分と必須成分とを常法に従って処理することにより、本発明の組成物は製造することができる。かくして得られた皮膚外用剤は、、紫外線照射によって誘起される影響としては、遺伝子レベルの損傷に留まらず、皮膚生体組織の損傷、損傷によって引き起こされる炎症、炎症によって誘起されるサイトカイン類の暴走、サイトカイン類の暴走による生体の二次的損傷等の生体への影響を抑制する作用に優れる。本発明の皮膚外用剤は、皮膚外用に投与するものであれば特段の限定無く適用でき、例えば、化粧料、皮膚外用医薬などが好適に例示できる。特に好ましいものは化粧料である。これは、本発明の皮膚外用剤が安全性に特に優れるためである。
【００２２】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００２３】
＜実施例１＞
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤であるローション化粧料を作成した。即ち、イ、ロの成分を７５℃に加熱し、攪拌、可溶化し、イに徐々にロを加え、中和した後、攪拌冷却し、ローション化粧料１を得た。
イ
１，３−ブタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３　　重量部
１，２−ペンタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　３　　重量部
ショ糖モノラウレート　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５重量部
デカグリセリンモノオレート　　　　　　　　　　　　　　０．１重量部
化合物３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１重量部
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　０．２重量部
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３重量部
パラメトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシル　　　　　　　　０．５重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０　　重量部
ロ
１０％水酸化カリウム水溶液　　　　　　　　　　　　　　１　　重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３６．３重量部
【００２４】
＜実施例２＞
実施例１のローション化粧料について、モルモットをもちいて、紫外線の生体への影響に対する防護効果を調べた。即ち、ハートレー系白色種モルモット（雄性、３００〜３５０ｇ）１群６匹の背部を剃毛し、左側で予め紫外線に対する最少紅斑量（ＭＥＤ）を求め、しかる後に、右側に検体を０．０５ｍｌ投与し、右側のみにＭＥＤの４倍量の紫外線を照射した。照射後１８時間に皮膚を採取し、凍結切片を切り出し、ＨＥ染色を行い顕微鏡下観察して、炎症の程度を判定した。炎症の判定基準は、−：炎症は認められない、±：微弱な炎症、＋：軽度の炎症、＋＋：明瞭な炎症像、＋＋＋：著しい炎症の基準を用いた。同時に、ローション１の化合物３を水に置換した比較例１、パラメトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシルを水に置換した比較例２、化合物３を２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−２−ラウロイル−Ｌ−アスコルビン酸に置換した比較例３も作成し、同様に評価した。結果を出現例数として、表１に示す。これより、本発明の皮膚外用剤は、紫外線から生体を守る作用に優れることがわかる。
【００２５】
【表１】
2004091439.tif 000003
【００２６】
＜実施例３〜７＞
化合物３を他の２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコシル−６−Ｏ−（２−分岐アシル）−Ｌ−アスコルビン酸に置換して、その作用を調べた。結果を表２に示す。これより、他の分岐アシル化物も化合物３と同様な効果を有していることがわかる。
イ
１，３−ブタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３　　重量部
１，２−ペンタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　３　　重量部
ショ糖モノラウレート　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５重量部
デカグリセリンモノオレート　　　　　　　　　　　　　　０．１重量部
グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体＊　　　０．１重量部
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　０．２重量部
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３重量部
パラメトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシル　　　　　　　　０．５重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０　　重量部
ロ
１０％水酸化カリウム水溶液　　　　　　　　　　　　　　１　　重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３６．３重量部
＊詳細は表２に記す。
【００２７】
【表２】
2004091439.tif 000004
【００２８】
＜実施例８＞
実施例１のパラメトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシルを他の紫外線吸収剤に置換して、その作用を調べた。結果を表３に示す。これより、他の紫外線吸収剤もパラメトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシルと同様な効果を有していることがわかる。
イ
１，３−ブタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　　５　　重量部
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３　　重量部
１，２−ペンタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　３　　重量部
ショ糖モノラウレート　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５重量部
デカグリセリンモノオレート　　　　　　　　　　　　　　０．１重量部
化合物３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１重量部
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　０．２重量部
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３重量部
紫外線吸収剤＊＊　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０　　重量部
ロ
１０％水酸化カリウム水溶液　　　　　　　　　　　　　　１　　重量部
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３６．３重量部
＊＊詳細は表３に示す。
【００２９】
【表３】
2004091439.tif 000005
【００３０】
【発明の効果】
本発明によれば、生体に於いて、紫外線の影響をより少ないものにする技術を提供することができる。