(57)【要約】【課題】本発明は、障害を受けた組織を修復するのに動員される生体反応を新たな観点から注目し、これを人為的に補う方法、すなわち副作用がなく効果の確実な、安全性の高い経口剤または外用剤を提供しようとするものである。【解決手段】障害を受けた組織のコラーゲン並びにグリコサミノグリカンの合成を促進して細胞外マトリックスを再構築し、また皮膚繊維芽細胞の遊走・伸展・増殖を促進して組織の修復を速める作用の認められたセンダングサ属植物、特にビデンス・ピローサまたはその成分を含有する組織修復性の高い薬剤または食品。以上【特許請求の範囲】
【請求項１】
センダングサ属植物又はその成分を含有することを特徴とする組織修復促進性組成物。
【請求項２】
センダングサ属植物がビデンス・ピローサである請求項１の組織修復性組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明はセンダングサ属植物特にビデンス・ピローサと呼ばれる一群の植物またはその抽出物、またはその成分を含有する組織修復促進性組成物に関するものである。本発明は、擦り傷・切り傷・荒れ肌等の軽度の外傷に対する軽医療に用いる薬剤として、また食道・胃・十二指腸等消化管内面のビラン等の修復促進のための、日常生活における健康食品や健康飲料としても利用価値の高いものである。
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
【０００２】
生体は常に各種の刺激によって障害を受け、常にそれを修復しながら恒常性を保っている。その恒常性を健全に維持する力は、広い意味での治癒力あるいは抵抗力と呼ばれるもので、偏らない食餌、十分な睡眠、規則的な生活、適度な運動、十分な水分補給など健康生活の要諦とされる生活習慣によって養われる。
【０００３】
障害を受けた組織を修復するには多様な生体機能が関与している。組織を構成する細胞外の構造（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｍａｔｒｉｘ＝ＥＣＭ）を修復する酵素、その酵素が必要とする様々な生体材料、そのような酵素や材料を局所に動員する機能、また破壊され失われた細胞の増殖に拘る機能、等々が実に巧妙に拘り合って破壊された組織を再構成していくのである。
【０００４】
すなわち、障害を受けた組織のＥＣＭはコラーゲンやエラスチンのような繊維性蛋白質、ヒアルロン酸（ＨＡ）やコンドロイチン硫酸などを含む複合多糖類グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）、ファイブロネクチンやラミニン等の糖蛋白などから構成されている。障害を受けた組織には血液成分の浸潤、組織由来の繊維芽細胞や炎症反応に関与する細胞群の集合の結果、旧ＥＣＭが分解されて新たなＥＣＭの再構築が進行し、細胞分裂や血管新生を伴って組織が修復されていく。その過程で肉芽組織が一時的に形成されこれを支持体として本来の機能を持った細胞が分化誘導され組織の修復が完成する。
【０００５】
このような生体の自然治癒力を人為的に補うには、一つには患部の血行を良くすることによって必要な材料の補給と老廃物の排除を促すことも必要である。例えばショウガとかトウガラシ、あるいはニンンクなど、昔から循環を高めるとされ自覚的にも摂取後に身体がほてったり温まる感じのするものがある。また一方では患部の清潔を保ち感染を防ぎ、さらに自然治癒を促す働きのある植物も数多く知られている。例えばシコンとかオウバク、ダイオウ等がそれである。これらの植物やその成分は昔から民間薬・伝承薬として使用され、さらに薬効成分が単離されて新薬として活用されているものも多い。
【０００６】
本発明は、障害を受けた組織を修復するのに動員される生体反応を新たな観点から注目し、これを人為的に補う方法を提供しようとするものである。
【０００７】
センダングサ属植物、特にビデンス・ピローサはどんな体質の人にもアレルギー反応を起こすこともなく、血小板凝集を阻害する傾向があり、血液のサラサラ度を高めることによって末梢血液の流動を促進するので、毎日煎じて飲むことにより手足が温まり皮膚に潤いをもたらすという実感がある。また抗酸化・抗過酸化作用、血糖低下作用、血中脂質低下作用、抗炎症作用、さらに細胞増殖促進作用、コラーゲン合成促進作用、等々を併せ持っているので、これを常用することによって積極的に高いレベルで健康を保持することが期待できるものである。
【０００８】
また本発明は、健康人が健康を保つために常用することにより、障害を速やかに回復し恒常性を損なうことなく健康生活を営みながら天寿を全うすることができるという、真の意味での健康食品・健康補助食品を提供し、以て実質的な健康寿命の延長された明るい長寿社会を実現しようと意図するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
ビデンス・ピローサは熱帯〜亜熱帯に広く分布するキク科の野草で、繁殖力が強く農業上は有害植物として駆除の研究が盛んである一方、主にアフリカ大陸や中南米地方、中国・台湾などの各地では抗菌作用、消炎鎮痛作用があるとして、胃痛・腹痛・下痢・便秘・腸内寄生虫等の胃腸疾患、咽頭炎・結核・赤痢・マラリア等の感染症、風疹・猩猴熱等の解熱、結膜炎・耳炎・腸炎等の炎症性疾患、リウマチ、糖尿病、肝臓病、あるいは火傷・毒蛇の咬傷などに経験的に民間薬として用いられてきた。また日常的に咳、水洟、喘鳴、ただれ目、歯痛、重症悪阻（おそ）、癌、腺腫、利尿などの目的にも万能薬的に用いられている。すなわち低開発地域においては手近にある便利な野草として重用されているらしい。しかし世界各地の研究者によって多岐に亘る調査報告や成分研究がなされている中に、組織修復の促進改善を示唆する知見は全く見られない。
【００１０】
発明者は、実験例に示すようにＥＣＭの再構成に着目し、モルモットを用いるｉｎ　ｖｉｖｏ試験においてＢｉｄｅｎｓ　ｐｉｌｏｓａ　Ｌ．がコラーゲンやグリコサミノグリカンの合成構築を促進し創傷の治癒を促進していることを発見した。またヒト繊維芽細胞を使用するｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験においても、細胞の遊走伸展及び増殖を促進して創傷の治癒に貢献することが見いだされた。
【００１１】
本発明に使用されるキク科のセンダングサ属植物は、既に特願２０００−１０５５５９に詳述したが、学名ではビデンス属と言われる一群の植物で、種類も多岐に亘り互いに交配するので変種も多く、植物学上も混乱が見られ、学名、和名、漢名、の対応も交錯していて同定することは極めて困難であるが、本発明で用いられるセンダングサ属植物は雑種を含め以下に掲げるものを包含する。
【００１２】
Ｂｉｄｅｎｓ　ｐｉｌｏｓａ　Ｌ．（コセンダングサ、コシロノセンダングサ、咸豊草）
Ｂｉｄｅｎｓ　ｐｉｌｏｓａ　Ｌ．ｖａｒ．ｍｉｎｏｒ（Ｂｌｕｍｅ）Ｓｈｅｒｆｆ（シロバナセンダングサ、シロノセンダングサ、コシロノセンダングサ、コセンダングサ、咸豊草）
Ｂｉｄｅｎｓ　ｐｉｌｏｓａ　Ｌ．ｖａｒ．ｂｉｓｅｔｏｓａ　Ｏｈｔａｎｉ　ｅｔ　Ｓ．Ｓｕｚｕｋｉ（アワユキセンダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ　ｐｉｌｏｓａ　Ｌ．ｆ．ｄｅｃｕｍｂｅｎｓ　　Ｓｃｈｅｒｆｆ　（ハイアワユキセンダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ　ｐｉｌｏｓａ　Ｌ．ｖａｒ．ｒａｄｉａｔａ　　Ｓｃｈｅｒｆｆ　（タチアワユキセンダングサ、ハイアワユキセンダングサを含むこともある）
Ｂｉｄｅｎｓ　ｐｉｌｏｓａ　Ｌ．ｖａｒ．ｒａｄｉａｔａ　　Ｓｃｈｕｌｔｚ　Ｂｉｐｏｎｔｉｎｕｓ　（シロノセンダングサ、オオバナノセンダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ　ｂｉｔｅｒｎａｔａ　　Ｌｏｕｒ．Ｍｅｒｒｉｌｌ　ｅｔ　Ｓｈｅｒｆｆ（センダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ　ｂｉｐｉｎｎａｔａ　　Ｌ．（コバノセンダングサ、センダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ　ｃｅｒｎｕａ　Ｌ．（ヤナギタウコギ）
Ｂｉｄｅｎｓ　ｆｒｏｎｄｏｓａ　Ｌ．（アメリカセンダングサ、セイタカタウコギ）
Ｂｉｄｅｎｓ　ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚｉａｎａ　Ｏｅｔｔ（羽叶鬼針草）
Ｂｉｄｅｎｓ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ　Ｗｉｌｌｄ　（ホソバノセンダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ　ｒａｄｉａｔａ　　Ｔｈｕｉｌｌ．ｖａｒ．　ｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａ　（Ｔｕｒｃｚ．）Ｋｉｔａｍｕｒａ（エゾノタウコギ）
Ｂｉｄｅｎｓ　ｔｒｉｐａｒｔｉｔａ　Ｌ．（タウコギ）
【００１３】
このセンダングサ属植物は動物や人の衣服に付いて運ばれる黒褐色の種子の上部に逆棘のある針があり、針の数は交配のため一定しないものが多いが、中国・台湾では鬼針草属、主に咸豊草と呼ばれる。異名も多く、同治草、鬼針草、三葉鬼針草、三葉刺針草、刺針草、婆婆針草、白花婆婆針、蝦箝草、符因草、符因頭、赤査某、金盞銀盤、含風草、南風草、蝦公鋏、羞査某仔等の名があり、それぞれがどの学名に相当するのかは明らかでない。日本では本州の暖地以南で見られ、草丈は２５ｃｍ〜約１ｍにもなり、通常一年草であるが温暖な気候条件に恵まれると越冬し、花は一年中次々と咲く。花はキク科特有の形で、白色または黄色の丸みのある花弁のような舌状花が数個、中央には黄褐色の管状花が多数集合している。中には舌状花を欠くものもある。茎は四角で薄紫に着色した節がある。３つ又は５つに羽状に分れた葉には柄があり、縁にはぎざぎざがあって対生するものが多い。
【００１４】
【実験例１】
体重３００ｇ前後のＨａｒｔｌｅｙ系雄モルモットを麻酔下に背中の一定範囲を剃毛し、さらに脱毛ムースを使用して脱毛した。アルコール消毒後、背中に鋏で筋層に達する深さまで約１５ｍｍ切傷し、自動縫合器を用いて傷口を縫合した。感染防止のために隔日にクロラムフェニコール５ｍｇを皮下注射した。切傷した日を０日とし、３、５、７、１０日後に傷口を中心に縦１０ｍｍ、横５ｍｍの皮膚を剥離した。
【００１５】
この剥離切片について、ヒドロキシプロリン（Ｈｙｐｒ）を指標としてコラーゲンを、ウロン酸（ＵＡ）を指標としてグリコサミノグリカンを測定し、剥離した皮膚試料脱脂脱水物単位重量あたりに換算した。表１の数値は正常群に対する相対値％で表した。
【００１６】
〔表１〕剥離切片のＨｙｐｒ、ＵＡの経日変化相対値
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【００１７】
動物は４群（各群１０匹）とし、切傷しない群を正常群、切傷後薬物を塗布しない群を対照群、切傷後１０％タチアワユキセンダングサ（ビデンス・ピローサ）含有白色ワセリン約３０ｍｇを毎日傷口に塗布した群を試験群、シコニン０．２％含有白色ワセリンを塗布した群をシコニン群とした。これに使用した試験群の軟膏はタチアワユキセンダングサの地上部を特願２０００−１０５５５９の方法によって修治加工乾燥したものを微粉末とし白色ワセリンに１０％の割合で練り込んだものである。ワセリン基剤を用いたのは予備試験において水溶性基剤よりも効きが良かったからである。対照に用いたシコニンは純品で、かねて別の実験で適当と認められた濃度の０．２％の軟膏として使用した。
【００１８】
その結果、創傷の治癒過程において傷口のコラーゲンは対照群では３日目７１％、５日目８３％、７日目８８％、１０日目９０％と低下し、分解除去されていることを示しているが、試験群では３日目９９％と低下が有意に抑制され、５、７、１０日目は有意ではないが引続き抑制の傾向を示した。シコニンは３、７、１０日目のデータがなく残念であるが５日目に７６％と対照群よりも減少していた。すなわち、コラーゲンの特徴蛋白であるヒドロキシプロリンの消長からＢｉｄｅｎｓ　ｐｉｌｏｓａ　Ｌ．が組織修復に大きく貢献していることを発見した。
【００１９】
ウロン酸は７日目は有意差がなかったものの試験群の３日目、５日目、１０日目においてはいずれも有意に増加促進が認められた。これに対しシコニン群は５日目だけであるが対照群と同程度の値でグリコサミノグリカンを増加させる効果は見られなかった。すなわちＢｉｄｅｎｓ　ｐｉｌｏｓａ　Ｌ．はシコニンよりも遥かにグリコサミノグリカンの構築に貢献して組織修復を果たしていることを発見した。
【００２０】
【実験例２】
１０％子牛血清（ＦＢＳ）を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　Ｅａｇｌｅ　Ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ）を用い、３５ｍｍペトリ皿で１×１０４ｃｅｌｌ／ｄｉｓｈのヒト繊維芽細胞を播種し、３７℃、５％ＣＯ２の条件で培養した。ｃｏｎｎｆｌｕｅｎｔになってＰＢＳで２回洗浄、０．５％透析ＦＢＳを含むＤＭＥＭに交換し、同条件で２４時間培養後ＰＢＳに交換し、Ｍｅｙｅｒらの方法に準じてシャーレの中央に大きくイエローチップで×形に細胞を剥離した（剥離幅約０．５ｍｍ）。ＰＢＳで十分洗浄後０．５％透析ＦＢＳを含むＤＭＥＭを対照に表２の濃度の薬物で処理し、２４時間後に剥離溝の状態を検鏡した。
【００２１】
その結果、剥離溝の状態は画分Ｄにおいて最も細胞の遊走・伸展が見られ、次いでシコニン、画分Ｃ、やヒアルロン酸においても類似の状況が見られた。
【００２２】
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【００２３】
【実験例３】
９６穴マイクロタイタープレートの各穴にヒト皮膚繊維芽細胞を１×１０３ｃｅｌｌ（１００μＬ）ずつ播種し、１０％子牛血清を含むＤＭＥＭを用いて３７℃、５％ＣＯ２の条件で２４時間培養後、ＰＢＳで２回洗浄、０．５％透析ＦＢＳを含むＤＨＥＭを対照として表２に示す処理液で処理し、２４時間後Ｃｅｌｌ　ｃｏｕｎｔｉｎｇ　ｋｉｔ　８溶液を各穴に１０μＬずつ加えて４５０ｎｍの吸光度を測定し細胞数の指標とした。
【００２４】
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【００２５】
その結果、表３に示すようにＢｉｄｅｎｓ　ｐｉｌｏｓａ　Ｌ．、画分Ｄ、ヒアルロン酸は有意な細胞増殖促進を示したが、シコニンは増殖を促進しなかった。
【００２６】
【実験例４】
１群５〜８匹のＩＣＲ雄性７週令マウスを３群用意し、対照群には水、陽性対照群には体重ｋｇ当り２００ｍｇのシメチジン、試験群には０．２５％カルボキシルメチルセルロース溶液に懸濁したＢｉｄｅｎｓ　ｐｉｌｏｓａ　Ｌ．（実験例２と同じ）を体重ｋｇ当り０．５ｇ、をそれぞれ胃ゾンデで強制投与して１時間後に、６０％エタノール含有０．１５Ｍ−塩酸２００μＬを胃ゾンデで注入して実験的に胃潰瘍を起こさせ、１時間後に開腹、胃を洗浄して一定量とし５４０ｎｍの吸光度を測定して出血量の指標とした。また胃内面の潰瘍面積を画像解析にて測定した。その結果は表４に見られるようにシメチジンに勝るとも劣らぬ潰瘍予防効果を認め、いずれも対照群に対して高度に有意差があった（ｐ＜０．００１）。
【００２７】
〔表４〕実験的胃潰瘍に対するＢｉｄｅｎｓ　ｐｉｌｏｓａ　Ｌ．の効果
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【００２８】
【発明の実施の形態】
以下実施例をもって本発明の実施態様を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２９】
【実施例１】（健康茶の調製と上腹部愁訴に対する効果）
ビデンス・ピローサ（タチアワユキセンダングサ）の地上部を刈り取り、流水で洗浄して裁断したものを蒸煮・揉解した後、熱風乾燥して細かく刻み、健康茶の原料とした。単独では野草味・野草臭が強いので、その７０ｇに乾燥ショウガ２ｇと焙煎した大麦２８ｇ（いずれも粗砕物）を混合して味を矯正し、３ｇずつティーバッグの形に分包した。このものは沸騰水１Ｌに１包を投入して約５分間抽出し、ポットに保温して随時飲用に供した。
上腹部痛、胃もたれ、吐き気、嘔吐（血が混じる）、食欲不振、空腹時の胃痛など、胃炎・胃潰瘍を疑わせる愁訴のある人１０人に、この健康茶を常用してもらったところ１カ月以内に８人は愁訴が全く消失して元気になった。
【００３０】
【実施例２】（エキス粉末〜軟膏の調製と軽外傷に対する効果）
ビデンス・ピローサ（シロバナセンダングサ）全草の乾燥物１００ｇに水２Ｌを加え、９０〜１００℃で時々攪拌しながら５時間抽出したのち瀘過し、その瀘液を濃縮凍結乾燥してビデンス・ピローサ熱水エキス粉末２３．１ｇを得た。本品１ｇはビデンス・ピローサ乾燥物約４．３ｇに相当する。この粉末０．１ｇ／１００ｇの割合でカーボワックス５０００／白色ワセリン／オリーブオイル（４／４／２）に練り込んで軟膏を調製した。
小さな怪我の絶えない学童１０名の保護者の了解を得てこの軟膏を試用してもらった。各学童とも転んで膝や向こう脛に擦り傷を負った時に、水洗後リバノール液で消毒してこの軟膏を試用してもらい、保護者の所感を求めた所、全員が非常によく効く、傷の治りが速い、と好評であった。
【００３１】
【実施例３】（顆粒剤の調製とシメチジン代替効果）
実験例１に用いたビデンス・ピローサの加工乾燥物を６０メッシュパスの粉末とし、この粉末８５ｇに賦形剤として結晶セルロース（アビセル）１５ｇを混合して湿式で顆粒化した。被検者に投与するときは通常約３ｇを１日量として３回に分与した。
胃炎または胃潰瘍あるいは十二指腸潰瘍と診断され、シメチジンを投与されている患者に説明し承諾を得た上で、８人にシメチジンの代りにこの顆粒剤を食間に１ｇずつ１カ月間飲んでもらった所、全員がシメチジンよりも調子がよくなったと報告した。
【００３２】
【実施例４】（錠剤の調製と皮膚炎に対する効果）
実験例２で得られたビデンス・ピローサエキス凍結乾燥粉末１００ｇに対し賦形剤としてトレハロース７０ｇと結晶セルロース（アビセル）３０ｇを加え、常法により１錠３５０ｍｇの錠剤とした。被検者に投与するときは通常１日３回、毎回１錠を経口投与した。
皮膚のかなりの部分に常に出血を伴うほど重症のアトピー性皮膚炎で医師からステロイド外用剤を投与されているが、ステロイド剤に拒否感があるので使いたくないという人５人に、上記錠剤を１日３回、実施例１の健康茶と併用してもらった所、２〜６カ月で全員が皮膚炎から解放された。
【００３３】
【実施例５】（夏季潰瘍に対する効果）
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【００３４】
上記は出願特許「血液循環改善剤」（特願２００１−００１７２０）に実施例５として掲げた２２例の内の一部であるが、実施例１の健康茶を沸騰した約１リットルの湯に１パック投入し、保温しておいて１日数回に分けて飲用に供した例である。そのうち夏季潰瘍（Ｌｉｖｅｄｏ　ｒｅｔｉｃｕｌａｒｉｓ　ｗｉｔｈ　ｓｕｍｍｅｒ　ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ）の７人は夏期になると下肢に繰り返し痛みを伴う潰瘍を生じる難治性血行障害で、これは血流の改善によるほかに、今回新たに発見された組織修復促進効果も大いに寄与しているものと考えられる。