(57)【要約】【課題】美白剤およびメラニン生成抑制剤として有用な植物抽出物、さらには、医薬、化粧料、皮膚外用剤、食品組成物の提供をすること。【解決手段】ケール又はその抽出物を含む、美白剤、メラニン生成抑制剤、医薬、化粧料、皮膚外用剤、食品組成物。ケール又はその抽出物は、ケール自身の乾燥物、粉砕物、圧搾汁、水又はエタノール、エーテル、アセトン、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、プロピレングリコール等の有機溶媒による粗抽出物、および粗抽出物を各種クロマトグラフィー等で分配・精製して得られた抽出物画分等全てを含む。【選択図】　　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ケール又はその抽出物を含む、美白剤。
【請求項２】
ケール又はその抽出物を含む、メラニン生成抑制剤。
【請求項３】
請求項１又は２記載の剤を含む、医薬。
【請求項４】
請求項１又は２記載の剤を含む、化粧料。
【請求項５】
請求項１又は２記載の剤含む、皮膚外用剤。
【請求項６】
請求項１又は２記載の剤を含む、食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、美白剤、メラニン生成抑制剤、医薬、化粧料、皮膚外用剤、食品組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ケール（ｋａｌｅ，学名　Ｂｒａｓｓｉｃａ　ｏｌｅｒａｃｅａ　ｖａｒ．　ａｃｅｐｈａｌａ　ＤＣ）は、キャベツの原種と言われ、アブラナ科ブラシカ属に属する。栄養価の高い野菜として知られており、搾汁され、あるいは乾燥粉末とされて、食用、飲用に供されてきた。従来、その活性酸素消去作用（特開平１１−２６３７９５号公報、特開２００１−２９９３０５）、ビフィズス菌増殖促進作用（特開平１１−２６６８６０号公報）、中性脂肪値低下作用、ＬＤＬ−コレステロール値低下作用（特開２００１−８９４９７）、アレルギー予防乃至治療作用（特開２０００−１６９３８２）が知られている。しかし、ケール抽出物による美白効果は知られていない。
【０００３】
また、大気汚染やオゾン層の破壊により表皮に届く紫外線量は年々増加する傾向にあり、それに伴い、紫外線による肌のシミ、ソバカス、色黒などの肌悩みが大きくなっている。紫外線により、皮膚内に存在するチロシンがチロシナーゼ酵素の働きにより酸化されてメラニン色素が産生され、過剰に産生されるとシミ、ソバカス、色黒などの肌悩みとなる。このメラニン色素の産生を抑制し、シミ、ソバカス、色黒を予防する方法として従来よりＬ−アスコルビン酸及びその誘導体であるＬ−アスコルビン酸のグルコース配糖体を配合した皮膚化粧料（特開平４−１８２４１２号公報）、Ｌ−アスコルビン酸のグルコース配糖体とアミノ酸又はその誘導体を組み合わせて配合する皮膚外用剤（特開平４−１８２４１３号公報）が提案されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これらの美白剤は美白効果が十分に認められないものであったり、美白効果を示す成分を、美白効果を認める濃度に配合すると安全性や安定性に問題を生じることがあった。本発明は美白剤およびメラニン生成抑制剤として有用な植物抽出物、さらには、医薬、化粧料、皮膚外用剤、食品組成物の提供を目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】そこで、本研究者らは、前記の課題に取り組み、研究を重ねた結果、ケール（ｋａｌｅ，学名　Ｂｒａｓｓｉｃａ　ｏｌｅｒａｃｅａ　ｖａｒ．　ａｃｅｐｈａｌａＤＣ）又はその抽出物が、美白効果を有することを見出し、本発明を完成させた。
【０００６】
すなわち、本発明は、
１．ケール又はその抽出物を含む、美白剤、
２．ケール又はその抽出物を含む、メラニン生成抑制剤、
３．１又は２記載の剤を含む、医薬、
４．１又は２記載の剤を含む、化粧料、
５．１又は２記載の剤を含む、皮膚外用剤、および
６．１又は２記載の剤を含む、食品組成物、
に関する。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下本発明の実施形態を更に詳細に説明する。
本発明で使用されるケール（ｋａｌｅ，学名　Ｂｒａｓｓｉｃａ　ｏｌｅｒａｃｅａ　ｖａｒ．　ａｃｅｐｈａｌａ　ＤＣ）又はその抽出物には、キッチンケール、マローケール、ブッシュケール、ツリーケール、コラード、緑葉カンランなどがある。アブラナ科の植物でもともと南ヨーロッパ原産の野菜であり、キャベツの原種といわれている。葉など通常食用として供されているもので構わないし、栽培方法や栽培地も特に限定されるものでもない。
【０００８】
ケール、その抽出物としては、ケール自身を乾燥させた乾燥物、その粉砕物、圧搾汁、水あるいはエタノール等のアルコール、エーテル、アセトン、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、プロピレングリコールなどの有機溶媒による粗抽出物、および粗抽出物を分配、カラムクロマトなどの各種クロマトグラフィーなどで段階的に精製して得られた抽出物画分など、全てを含む。これらは単独で用いても良く、また２種以上混合して用いても良い。
【０００９】
抽出されたケール抽出物の溶液中のケール濃度は特に制限はないが、好ましくは０．１〜１００質量％程度である。
【００１０】
例えば、ケールの葉、茎、花や根などは生のまま抽出操作に供しても良いが、細切、乾燥、粉砕等の処理を行なった後、抽出を行なう方が効率がよい。抽出は抽出溶媒に浸漬して行なうことができる。抽出効率を上げる為に、攪拌、抽出溶媒中でホモジナイズ又は圧力をかけることもできる。抽出温度は５〜１００℃程度が適切であり、抽出時間は５分〜１年程度である。これらの条件は目的に応じて適宜設定することができる。
【００１１】
ケール抽出物はそのまま、また、水、エタノール等の有機溶媒に懸濁させた状態で、美白剤、医薬、化粧料、皮膚外用剤、食品組成物として使用できる。また、必要に応じて抽出溶媒を留去し、その乾燥物を用いてもよい。
【００１２】
本発明の医薬、化粧料、皮膚外用剤、食品組成物のケール又はその抽出物の配合量としては、乾燥重量として０．００００１〜３０質量％程度が好ましいが、用いる剤型、使用対象等の様々の条件に応じて、１００質量％までの広範囲でその配合量を適宜設定できる。
【００１３】
本発明組成物、製剤は、経口で又は非経口で投与することができる。
【００１４】
本発明のケール又はその抽出物を含有する医薬、化粧料、皮膚外溶剤、食品組成物は通常使用される製剤化方法にしたがって、製造することができる。
【００１５】
医薬としての適用方法は、経口投与又は非経口投与のいずれも採用することができる。投与に際しては、有効成分を経口投与、直腸内投与、注射などの投与方法に適した固体又は液体の医薬用無毒性担体と混合して、慣用の医薬製剤の形態で投与することができる。このような製剤としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などの固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤などの液剤、凍結乾燥製剤などが挙げられ、これらの製剤は製剤上の常套手段により調製することができる。医薬用無毒性担体として、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングルコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ゼラチン、アルブミン、水、生理食塩水などが挙げられる。必要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤などの慣用の添加剤を適宜添加することもできる。
【００１６】
化粧品、皮膚外用剤として使用する場合は、植物油のような油脂類、高級脂肪酸、高級アルコール、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、防腐剤、糖類、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子のよような高分子、増粘剤、粉体成分、紫外線吸収剤、紫外線遮断剤、ヒアルロン酸のような保湿剤、香料、ｐＨ調整剤等を含有させることができる。ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、常在菌コントロール剤、活性酸素消去剤、抗炎症剤、美白剤、殺菌剤等の他の薬効成分、生理活性成分を含有させることもできる。
【００１７】
油脂類としては、例えば、ツバキ油、月見草油、マカデミアナッツ油、オリーブ油、ナタネ油、トウモロコシ油、ゴマ油、ホホバ油、胚芽油、小麦胚芽油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、等の液体油脂、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム核油、モクロウ、モクロウ核油、硬化油、硬化ヒマシ油等の固体油脂、ミツロウ、キャンデリラロウ、綿ロウ、ヌカロウ、ラノリン、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ等のロウ類、流動パラフィン、スクワレン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００１８】
高級脂肪酸として、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）等が挙げられる。
【００１９】
高級アルコールとして、例えば、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖アルコール、モノステアリルグリセリンエーテル、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、オクチルドデカノール等の分枝鎖アルコール等が挙げられる。
【００２０】
シリコーンとして、例えば、鎖状ポリシロキサンのジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等、環状ポリシロキサンのデカメチルポリシロキサン等が挙げられる。
【００２１】
アニオン界面活性剤として、例えば、ラウリン酸ナトリウム等の脂肪酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルサルコシン酸、スルホコハク酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩等が挙げられる。
【００２２】
カチオン界面活性剤として、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００２３】
両性界面活性剤として、例えば、アルキルベタイン、アミドベタイン等のベタイン系界面活性剤等が挙げられる。
【００２４】
非イオン界面活性剤として、例えば、ソルビタンモノオレエート等のソルビタン脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体が挙げられる。
【００２５】
防腐剤として、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン等を挙げることができる。
【００２６】
金属イオン封鎖剤として、例えば、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エデト酸、エデト酸ナトリウム塩等のエデト酸塩を挙げることができる。
【００２７】
高分子として、例えば、アラビアゴム、トラガカントガム、ガラクタン、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、クインスシード、デキストラン、プルラン、カルボキシメチルデンプン、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン、メチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー（ＣＡＲＢＯＰＯＬ等）等のビニル系高分子、ベントナイト等を挙げることができる。
【００２８】
増粘剤として、例えば、カラギーナン、トラガカントガム、クインスシード、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、グアーガム、キサンタンガム等を挙げることができる。
【００２９】
粉末成分としては、例えば、タルク、カオリン、雲母、シリカ、ゼオライト、ポリエチレン粉末、ポリスチレン粉末、セルロース粉末、無機白色顔料、無機赤色系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ等のパール顔料、赤色２０１号、赤色２０２号等の有機顔料を挙げることができる。
【００３０】
紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸、サリチル酸フェニル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン等を挙げることができる。
【００３１】
紫外線遮断剤として、例えば、酸化チタン、タルク、カルミン、ベントナイト、カオリン、酸化亜鉛等を挙げることができる。
【００３２】
保湿剤として、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、ソルビトール、ブドウ糖、果糖、ショ糖、乳糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸、シクロデキストリン等が挙げられる。
【００３３】
薬効成分としては、例えば、ビタミンＡ油、レチノール等のビタミンＡ類、リボフラビン等のビタミンＢ２類、ピリドキシン塩酸塩等のＢ６類、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド等のビタミンＣ類、パントテン酸カルシウム等のパントテン酸類、ビタミンＤ２、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類；α−トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ＤＬ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類等のビタミン類を挙げることができる。
【００３４】
プラセンタエキス、グルタチオン、ユキノシタ抽出物等の美白剤、ローヤルゼリー、ぶなの木エキス等の皮膚賦活剤、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、カフェイン、タンニン酸、γ−オリザノール等の血行促進剤、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、アズレン等の消炎剤、アルギニン、セリン、ロイシン、トリプトファン等のアミノ酸類、常在菌コントロール剤のマルトースショ糖縮合物、塩化リゾチーム等を挙げることができる。
【００３５】
さらに、カミツレエキス、パセリエキス、ワイン酵母エキス、グレープフルーツエキス、スイカズラエキス、コメエキス、ブドウエキス、ホップエキス、コメヌカエキス、ビワエキス、オウバクエキス、ヨクイニンエキス、センブリエキス、メリロートエキス、バーチエキス、ンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエキス、ヘチマエキス、トウガラシエキス、レモンエキス、ゲンチアナエキス、シソエキス、アロエエキス、ローズマリーエキス、セージエキス、タイムエキス、茶エキス、海藻エエキス、キューカンバーエキス、チョウジエキス、ニンジンエキス、マロニエエキス、ハマメリスエキス、クワエキス等の各種抽出物を挙げることができる。
【００３６】
化粧料、皮膚外用剤としては、例えば水溶液、油剤、乳液、けんだく液等の液剤、ゲル、クリーム等の半固形剤、粉末、顆粒、カプセル、マイクロカプセル、固形等の固形剤の形態で適用可能である。従来から公知の方法でこれらの形態に調製し、ローション剤、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏、硬膏、ハップ剤、エアゾル剤、坐剤、注射剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、シロップ剤、トローチ剤、凍結乾燥製剤等の種々の剤型とすることができる。これらを身体に塗布、貼付、噴霧、飲用等により適用することができる。特にこれら剤型の中で、ローション剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、硬膏剤、ハップ剤、エアゾル剤等が皮膚外用剤に適している。化粧料としては、化粧水、乳液、クリーム、パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション、メイクアップクリーム、乳液状又はクリーム状あるいは軟膏型のファンデーション、口紅、アイカラー、チークカラーといったメイクアップ化粧料、ハンドクリーム、レッグクリーム、ボディローション等の身体用化粧料等、入浴剤とすることができる。
【００３７】
化粧料、皮膚外用剤へのケール又はその抽出物の配合量としては、乾燥重量として０．００００１〜３０質量％が好ましいが、必ずしもこれに制限されない。
【００３８】
食品組成物としては、ケール又はその抽出物をそのまま、又は種々の栄養成分を加えて、若しくは飲食品中に含有せしめて、保健用食品又は食品素材として使用できる。例えば、澱粉、乳糖、麦芽糖、植物油脂粉末、カカオ脂末、ステアリン酸などの適当な助剤を添加することができる。
【００３９】
食品組成物としては、食用に適した形態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル、ペーストなどに成形して食用に供してもよく、また種々の食品、例えば、ハム、ソーセージなどの食肉加工食品、かまぼこ、ちくわなどの水産加工食品、パン、菓子、バター、粉乳、発酵乳製品に添加して使用したり、水、果汁、牛乳、清涼飲料などの飲料に添加して使用してもよい。
【００４０】
食品組成物へのケール又はその抽出物の配合量は、当該食品組成物の種類や状態等により適宜設定される。ケール又はその抽出物の有効投与量は、患者の年齢、体重、症状、患者の程度、投与経路、投与スケジュール、製剤形態などにより適宜決定することができ、例えば、ケール抽出物の経口投与の場合、乾燥質量として、通常成人換算で０．１ｍｇ／体重ｋｇ以上である。１日に数回に分けて投与してもよい。
【００４１】
本発明のケール又はその抽出物は、天然物であるためその毒性は低く、有害な副作用など報告されていない。また、ケールは栽培により入手できる野菜類であるから、ケール、又はその抽出物を有効成分とする本発明の組成物は、安全であるとともに、価格面においても問題のない優れたものである。
【００４２】
【実施例】以下に実施例を挙げて具体的に説明するが、これに限定されるものではない。
（１）植物からの抽出
ケール（ｋａｌｅ，学名　Ｂｒａｓｓｉｃａ　ｏｌｅｒａｃｅａ　ｖａｒ．　ａｃｅｐｈａｌａ　ＤＣ）の葉を採取する。
【００４３】
［製造例１］
葉（２００ｇ）をそのまま用いて、５０容量％エタノール５００ｍｌに室温で７日間浸漬することより、抽出した。緑色の抽出液５００ｍｌを得た。抽出物の溶媒を減圧留去してケール抽出物を得た。
【００４４】
［製造例２］
葉（２００ｇ）をそのまま用いて、９９．５容量％エタノール５００ｍｌに室温で７日間浸漬することより、抽出した。緑色の抽出液５００ｍｌを得た。抽出物の溶媒を減圧留去してケール抽出物を得た。
【００４５】
［製造例３］
葉１００ｇをそのまま用いて、１５００ｐｓｉの加圧下、１００℃熱水１Ｌで１０分間抽出し、緑色の抽出液１Ｌを得た。抽出物の溶媒を凍結乾燥してケール抽出物を得た。
【００４６】
［製造例４］
葉を９０℃で乾燥させ、苦みの渋味成分となる酵素を失活させた。その粉砕物４Ｋｇを電熱式水浴機で加熱還流しながら、９９．５容量％エタノール（和光純薬）２０Ｌを用いて抽出を行い、抽出物の溶媒を減圧留去してケール抽出物８０ｇを得た。本固形物をイオン交換水で２００ｍｇ／ｍｌに調製した。
【００４７】
実施例では、製造例４のケール抽出物を検体として使用した。
（２）メラニン抑制試験
製造例４の抽出物を用いて以下の試験によって、メラニン抑制活性を測定した。
【００４８】
メラニンを生成する細胞として、マウス由来の培養Ｂ１６メラノーマ細胞を用いてウシ胎児血清を終濃度１０％になるように添加したイーグルＭＥＭ培地で培養し、該細胞を３×１０３ｃｅｌｌ／ｍｌの濃度で６ウェルプレートの各ウェルに６ｍｌ播種し、５日間ＣＯ２インキュベーター内で培養後、被検試料を添加した培地に交換し、さらに３日間同条件で培養する。細胞を洗浄後、細胞をスクレーパー処理により剥がし、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）により可溶化して４７５ｎｍ、２６０ｎｍの吸光度を測定し、Ｓ４７５、Ｓ２６０とする。メラニン抑制率は被検試料を添加しない培地で培養した細胞の４７５ｎｍ、２６０ｎｍにおける吸光度をＣ４７５、Ｃ２６０として式１により計算した。ポジティブコントロールとしてコウジ酸（Ｋｏｊｉｃ　ａｃｉｄ）を用いた。この結果を表１に示す。
【００４９】
【数１】
2004091396.tif 000002
【００５０】
表１に示したように、ケール抽出物添加によりメラニン生成が抑制され、ケール抽出物が美白作用を示すことがわかる。また、同じアブラナ科ブラシカ属に属する植物である野沢菜（学名　Ｂｒａｓｓｉｃａ　ｒａｐａ　ｖａｒ．　ｈａｋａｂｕｒａ　Ｋｉｔａｍ）、ブロッコリー（Ｂｒｏｃｃｏｌｉ　，学名　Ｂｒａｓｓｉｃａ　ｏｌｅｒａｃｅａ　Ｌ．　ｖａｒ．　ｉｔａｌｉｃａ　Ｐｌｅｎｃｋ）と比較してもケールのメラニン抑制率は高く、同属植物の中でもケールの美白作用が高いことがわかる。
【００５１】
【表１】
2004091396.tif 000003
【００５２】
以下に、本発明の処方例を示す。それぞれ常法に従って製造した。処方例中のケール抽出物は乾燥質量である。
【００５３】
【表２】
2004091396.tif 000004
【００５４】
【表３】
2004091396.tif 000005
【００５５】
【表４】
2004091396.tif 000006
【００５６】
【表５】
2004091396.tif 000007
【００５７】
【表６】
2004091396.tif 000008
【００５８】
【発明の効果】本発明により、有用な美白剤、メラニン生成抑制剤、医薬、化粧料、皮膚外用剤、食品組成物を提供することができる。