(57)【要約】【課題】前立腺障害に由来する排尿障害に対して有効な新規なノコギリヤシ抽出物組成物を提供すること。【解決手段】（１）ノコギリヤシ抽出物、（２）中性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩、（３）酸性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩、を含有することを特徴とする。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）ノコギリヤシ抽出物、（２）中性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩、（３）酸性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩、を含有することを特徴とするノコギリヤシ抽出物組成物。
【請求項２】
中性アミノ酸がグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミンから選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項１記載のノコギリヤシ抽出物組成物。
【請求項３】
酸性アミノ酸がアスパラギン酸および／またはグルタミン酸であることを特徴とする請求項１または２記載のノコギリヤシ抽出物組成物。
【請求項４】
ノコギリヤシ抽出物１重量部に対し、中性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩および酸性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩を合計０．１重量部〜１０重量部含有することを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載のノコギリヤシ抽出物組成物。
【請求項５】
酸性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩１重量部に対し、中性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩を０．１重量部〜１．２重量部含有することを特徴とする請求項１乃至４のいずれかに記載のノコギリヤシ抽出物組成物。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれかに記載のノコギリヤシ抽出物組成物からなることを特徴とする排尿障害処置剤。
【請求項７】
請求項１乃至５のいずれかに記載のノコギリヤシ抽出物組成物からなることを特徴とする前立腺酸性ホスファターゼ活性低下剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、前立腺障害に由来する排尿障害に対して有効な新規なノコギリヤシ抽出物組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
中高年以降の男性は加齢に伴い、「尿が出にくい」、「尿のキレが悪い」、「排尿が終っても残尿感がある」、「トイレが近い」といった頻尿、残尿感、排尿困難、排尿痛、尿閉などの自覚症状に代表される種々の排尿障害に悩まされる割合が増加する。統計的データによれば、排尿障害に悩む患者数は、５０才代の後半には約２０％程度、７０〜８０歳代では約７０％〜８０％に達するとされている。この排尿障害は昼夜を問わず発生し、特に「夜中に何度もトイレに起きる」といった症状は、不眠やイライラにつながり、男性の更年期障害といわれるように不快なものである。従って、このような症状の発現を未然に防止することや発現した症状を軽減することは、高齢化社会における中高年期以降のＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　Ｌｉｆｅ）を向上させる面で重要である。
ところで、排尿障害の自覚症状で診察を受ける中高年以降の男性のうち、約８０％が前立腺肥大症と診断されており、治療の対象となっている。前立腺肥大症は前立腺障害のひとつで、加齢に伴う男性ホルモンのバランスの崩れに由来するいわゆる内分泌異常がその原因の一つと考えられている。また、これ以外にも、体質、食生活、生活環境なども発症に影響するともいわれており、近年の生活の欧米化と高齢化社会により、その患者数は増加すると予測されている。
近年、排尿障害に対して有効であるとしてノコギリヤシ抽出物が注目を集めている。ノコギリヤシは北アメリカ南部のテキサス、フロリダ地方に広く生息するヤシ科の植物で、古くは北アメリカの先住民であるインディアンや移住民が滋養強壮薬としてその果実を食しており、現在では、その抽出物はヨーロッパにおいては医薬品として用いられており、日本においては各種の健康食品などに配合されて用いられている。ＰＤＲ　（＝Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ　Ｄｅｓｋ　Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）　ｆｏｒ　Ｈｅｒｂａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ〈Ｆｉｒｓｔ　Ｅｄｉｔｉｏｎ〉によると、ノコギリヤシ抽出物は、前立腺肥大症のステージＩおよびＩＩ期に発現する排尿障害に適用され、これらの症状を緩和する作用を有するが、肥大した前立腺そのものを縮小させる作用はないと記載されている。しかしながら、縮小させると記載した別の文献もあることから、実際の薬理作用にはまだ解明されていない点も多く、それ自体の排尿障害に対する効果も必ずしも満足できるものではない。このような点に鑑み、特開平１０−１５８１８２号公報にはノコギリヤシ抽出物にリコピンを配合することで排尿促進作用が増強された組成物が開示されており、特開２０００−２５６２０４号公報にはノコギリヤシ抽出物の前立腺肥大抑制効果を増強させる効果があるジオキサビシクロ［３，３，０］オクタン誘導体が開示されている。また、特開平１０−１２７２４９号公報にはノコギリヤシ抽出物の酸化安定性を向上するためにウコン抽出物を配合することが開示されている。
しかしながら、上記のような方法は、いずれも安全性や安定性の点において不明な部分が多いとともに価格の面においても問題がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明は、前立腺障害に由来する排尿障害に対して有効な新規なノコギリヤシ抽出物組成物を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記の点に鑑みて種々の検討を行った結果、ノコギリヤシ抽出物を中性アミノ酸および酸性アミノ酸と組み合わせて用いた場合、ノコギリヤシ抽出物を単独で用いた場合と比較して、前立腺障害の指標（前立腺障害時に高値を示す）となる血清中の前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）活性を有意に低下させることを見出した。中性アミノ酸と酸性アミノ酸の混合製剤としてグリシンとアラニンとグルタミン酸の混合製剤が排尿障害の改善に効果があることが知られているが、この混合製剤は血清中のＰＡＰ活性を低下させないとされている（日本不妊学会雑誌，第１８巻，第２号，８４〜９２頁，１９７３年）。従って、ノコギリヤシ抽出物を中性アミノ酸および酸性アミノ酸と組み合わせて用いた場合、ＰＡＰ活性が有意に低下するという知見は驚くべきに値するものであった。
【０００５】
本発明は上記の知見に基づいてなされたものであり、本発明のノコギリヤシ抽出物組成物は、請求項１記載の通り、（１）ノコギリヤシ抽出物、（２）中性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩、（３）酸性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩、を含有することを特徴とする。
また、請求項２記載のノコギリヤシ抽出物組成物は、請求項１記載のノコギリヤシ抽出物組成物において、中性アミノ酸がグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミンから選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする。
また、請求項３記載のノコギリヤシ抽出物組成物は、請求項１または２記載のノコギリヤシ抽出物組成物において、酸性アミノ酸がアスパラギン酸および／またはグルタミン酸であることを特徴とする。
また、請求項４記載のノコギリヤシ抽出物組成物は、請求項１乃至３のいずれかに記載のノコギリヤシ抽出物組成物において、ノコギリヤシ抽出物１重量部に対し、中性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩および酸性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩を合計０．１重量部〜１０重量部含有することを特徴とする。
また、請求項５記載のノコギリヤシ抽出物組成物は、請求項１乃至４のいずれかに記載のノコギリヤシ抽出物組成物において、酸性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩１重量部に対し、中性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩を０．１重量部〜１．２重量部含有することを特徴とする。
また、本発明の排尿障害処置剤は、請求項６記載の通り、請求項１乃至５のいずれかに記載のノコギリヤシ抽出物組成物からなることを特徴とする。
また、本発明の前立腺酸性ホスファターゼ活性低下剤は、請求項７記載の通り、請求項１乃至５のいずれかに記載のノコギリヤシ抽出物組成物からなることを特徴とする。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明のノコギリヤシ抽出物組成物は、（１）ノコギリヤシ抽出物、（２）中性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩、（３）酸性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩、を含有することを特徴とするものである。本発明のノコギリヤシ抽出物組成物を用いた場合、ノコギリヤシ抽出物を単独で用いた場合と比較して、血清中のＰＡＰ活性を有意に低下させる。従って、本発明のノコギリヤシ抽出物組成物は前立腺障害に由来する排尿障害に対して有効である。
【０００７】
本発明のノコギリヤシ抽出物組成物に含有せしめるノコギリヤシ抽出物は、主としてノコギリヤシ（Ｓｅｒｅｎｏａ　ｒｅｐｅｎｓ）の果実から抽出されるものを意味する。一般には、総脂肪酸の比率が７０重量％以上であり、各種脂肪酸の他、オクタコサノールやβ−シトステロールなどを含有するノコギリヤシ抽出物を用いる。その抽出方法は自体公知の方法が採用され、任意の抽出溶媒を用いて任意の抽出手順にて行われるものである。ここで抽出溶媒としては、水、アルコール類（メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノールなど）、多価アルコール類（グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、マクロゴールなど）の他、ｎ−ヘキサン、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、クロロホルム、キシレン、トルエンなどの有機溶媒を単独または２種以上を混合して用いることができる。また、ノコギリヤシ抽出物は液体二酸化炭素で超臨界抽出したものであってもよい。市販のノコギリヤシ抽出物としては、インデナ社（イタリア）の商品名：サバルセレクト（液体二酸化炭素を用いて超臨界抽出により製造されたもの）などが挙げられる。
【０００８】
中性アミノ酸としては、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニンなどが挙げられ、これらを単独または２種以上を混合して用いればよい。グリシンを除く中性アミノ酸は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体いずれを用いてもよい。中でも望ましい中性アミノ酸はグリシンおよび／またはアラニンである。
【０００９】
酸性アミノ酸としては、アスパラギン酸とグルタミン酸が挙げられる。酸性アミノ酸は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体いずれであってもよい。中でも望ましい酸性アミノ酸はグルタミン酸である。
【００１０】
中性アミノ酸および酸性アミノ酸の薬学的に許容される塩としては、例えば、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、乳酸塩、トシル酸塩、グルコン酸塩、アスパラギン酸塩、シュウ酸塩、メチル硫酸塩、フェノールフタリン酸塩、フェンジゾ酸塩、ヒベンズ酸塩、サリチル酸塩、ジフェニルジスルホン酸塩、タンニン酸塩、テオクル酸塩など）、無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など）、有機塩基との塩（トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、モノエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ピリジン塩など）、無機塩基との塩（アンモニウム塩、ナトリウム塩やカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩やマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩など）が挙げられる。なお、中性アミノ酸および酸性アミノ酸は水付加物の形態であってもよい。
【００１１】
本発明のノコギリヤシ抽出物組成物においては、その作用を十分に発揮させる観点から、ノコギリヤシ抽出物１重量部に対し、中性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩および酸性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩を合計０．１重量部〜１０重量部含有せしめることが望ましく、合計０．２重量部〜５重量部含有せしめることがより望ましい。また、中性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩と酸性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩との関係においては、酸性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩１重量部に対し、中性アミノ酸またはその薬学的に許容される塩を０．１重量部〜１．２重量部含有せしめることが望ましく、０．５重量部〜１重量部含有せしめることがより望ましい。
【００１２】
本発明のノコギリヤシ抽出物組成物は、例えば、食品、医薬部外品、医薬品などとして適用される。食品としては、ガム、キャンディー、グミ、錠菓、クッキー、ビスケット、ケーキなどの菓子類、炭酸飲料、清涼飲料、乳飲料、コーヒー飲料、紅茶飲料、果汁飲料、栄養飲料、アルコール飲料、ミネラルウォーターなどの飲料類に本発明のノコギリヤシ抽出物組成物を含有せしめたものが例示される。このような食品は、健康食品、栄養補助食品（バランス栄養食、粉末やカプセルや錠剤などの形態を有する各種サプリメントなど）、栄養機能食品、特定保健用食品などとして好適である。また、本発明のノコギリヤシ抽出物組成物は、排尿障害に対する医薬部外品や医薬品としても好適である。
【００１３】
本発明のノコギリヤシ抽出物組成物は、組成物の用途に応じて、食品、医薬部外品、医薬品に通常使用される剤形、例えば、固形剤、半固形剤、液剤などに製剤化されるが、好適な製剤形態は固形剤または液剤である。具体的には、例えば、錠剤（口腔内側崩壊錠、咀嚼可能錠、発泡錠、トローチ剤、ゼリー状ドロップ剤などを含む）、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、ドライシロップ剤、液剤（ドリンク剤、懸濁剤、シロップ剤を含む）、ゲル剤、リポソーム剤、エキス剤、チンキ剤、リモナーデ剤、ゼリー剤などが挙げられるが、中でも、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、液剤が好適である。
【００１４】
本発明のノコギリヤシ抽出物組成物には、組成物の用途または剤形に応じて、食品、医薬部外品、医薬品に通常使用される成分を適宜配合してもよい。配合できる成分としては、例えば、アミノ酸類、各種油脂類、脂肪酸類、アルコール類、糖類、ガム質などの高分子化合物、界面活性剤、着色料、防腐・抗菌・殺菌剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、酵素成分、精油成分、植物由来原料、天然由来原料の他、細胞賦活剤、滋養強壮剤、賦形剤、増粘剤、安定化剤、保存剤、等張化剤、結合剤、分散剤、吸着剤、滑沢剤、崩壊剤、崩壊補助剤、矯味剤、甘味剤、湿潤剤または湿潤調節剤、防湿剤、着香剤または香料、芳香剤、清涼化剤、抗酸化剤、還元剤、可溶化剤、溶解補助剤、発泡剤、粘稠剤または粘稠化剤、溶剤、基剤、流動化剤、乳化剤、可塑剤、緩衝剤、光沢化剤、コーティング剤などが挙げられる。
【００１５】
【実施例】
本発明を以下の試験例と実施例によってさらに詳細に説明するが、本発明は以下の記載に基づいて何ら限定して解釈されるものではない。
【００１６】
試験例１（ラットを用いた血清中のＰＡＰ活性の低下作用確認試験）
実験方法：
９週齢の雄性Ｗｉｓｔａｒ系ラット２５匹に去勢術を施し、施術後に体重増加が順調なラット２１匹を１群７匹ずつとして３群に分け、以下の実験を行った。去勢術を施してから１週間後より、各群のラットに対して表１に示す３種類の試験液剤（対照液剤、比較液剤、本発明液剤）を各群ごとに４週間にわたり１日１回１０ｍＬ／ｋｇ強制経口投与した。また、試験液剤の投与開始から２週間後より、オリーブ油に溶解したテストステロンを５００μｇ／０．１ｍＬ／ｂｏｄｙとなるように週２回皮下投与して前立腺肥大症を誘発させた。試験液剤の投与開始から４週間後、各群のラットの血清中のＰＡＰ活性をフェニルリン酸基質法にて測定した。表２に各群ごとの平均値を示す。
【００１７】
【表１】
2004091366.tif 000002
【００１８】
【表２】
2004091366.tif 000003
【００１９】
実験結果：
表２から明らかなように、ノコギリヤシ抽出物を単独で含有する比較液剤を投与した群は対照液剤を投与した群と比較して血清中のＰＡＰ活性が１／２程度にまで低下したが、さらに、ノコギリヤシ抽出物とともに中性アミノ酸および酸性アミノ酸を含有する本発明液剤を投与した群は比較液剤を投与した群と比較して血清中のＰＡＰ活性が１／２程度にまで低下した。従って、本発明液剤は、前立腺障害に由来する排尿障害に対して有効であることがわかった。
【００２０】
以下に、本発明のノコギリヤシ抽出物を含む製剤についての実施例を示す。なお、以下の実施例においては、ノコギリヤシ抽出物としてインデナ社（イタリア）の商品名：サバルセレクトを用いた。
【００２１】
実施例１：
日本薬局法、製剤総則「錠剤」に準じて錠剤を製した。３００ｍｇ／１錠、１回３錠、１日９錠とする。
2004091366.tif 000004
【００２２】
実施例２：
常法によりゼラチンソフトカプセルを製した。１回２カプセル、１日３回とする（１カプセル当り３２０ｍｇ、１日６カプセルに相当）。
2004091366.tif 000005
【００２３】
実施例３：
常法によりハードカプセルを製した。１回２カプセル、１日３回とする。
2004091366.tif 000006
【００２４】
実施例４：
下記レシピによりクッキーを製した。無塩バター、卵、香料、白糖を順に混合後、ノコギリヤシ抽出物、アミノ酸類（Ｌ−グルタミン酸、ＤＬ−アラニン、グリシン）、ベーキングパウダー、薄力粉を添加して更に混合後に４℃で一定時間保存し、オーブンで加熱して製した。クッキーは約４５ｇ／１個であり、９個／１日とする。
2004091366.tif 000007
【００２５】
【発明の効果】
本発明によれば、前立腺障害に由来する排尿障害に対して有効な新規なノコギリヤシ抽出物組成物が提供される。