(57)【要約】【解決手段】膏体中に白糖５０〜９０重量％、ポビドンヨード０．５〜１０重量％、水０．１〜２０重量％、中鎖脂肪酸トリグリセリド１〜１５重量％、ポリビニルピロリドン及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロース０．１〜１５重量％を含有することを特徴とする損傷皮膚修復用貼付剤。【効果】本発明により、ヨウ素含量が安定に保持され、更に剥離性、柔軟性及び付着性に優れた白糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用貼付剤を提供することができる。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
膏体中に白糖５０〜９０重量％、ポビドンヨード０．５〜１０重量％、水０．１〜２０重量％、中鎖脂肪酸トリグリセリド１〜１５重量％、ポリビニルピロリドン及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロース０．１〜１５重量％を含有することを特徴とする損傷皮膚修復用貼付剤。
【請求項２】
膏体のｐＨが３．５〜６である請求項１記載の貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ヨウ素含量が経時的に安定に保持され、更に剥離性、柔軟性及び付着性に優れた白糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、白糖は創傷治癒作用、肉芽形成作用を有することから、Ｋｎｕｔｓｏｎらの製剤［Ｒ．Ａ．Ｋｎｕｔｓｏｎｅｔ．ａｌ．；ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，Ｖｏｌ．７４，Ｎｏ．１１，１３２９−１３３５（１９８１）］や院内製剤［曽根清和ら；「病院薬学」、Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．５，３１５−３２２（１９８４）］として用いられている。
近年、白糖及びポビドンヨードを有効成分とする軟膏剤や散剤が開発され、褥瘡や皮膚潰瘍の治療剤として医療現場で汎用されている。しかし、軟膏剤は稠度が高いため、医療現場でガーゼ等の支持体の上に展延して使用する場合には、煩雑な手間と時間が必要であり、また、展延後しばらくすると製剤が乾燥して支持体から簡単に剥離してこぼれ落ちたりする。一方、散剤は、粉であるため患部への使用が困難であり、また、飛散して周囲の汚れを引き起こしたりする。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、これらの欠点を改善するため、白糖及びポビドンヨードを含有する膏体を支持体上に塗工した貼付剤の開発が求められ、種々の改善案が提案されている。
膏体に保形性を持たせ、支持体や患部への付着力を高める等の目的で、膏体中にポリアクリル酸等に代表される高分子基剤を配合することが一般的であるが、白糖及びポビドンヨードを含有する貼付剤の膏体にこれらの高分子基剤を配合すると、経時的にヨウ素含量が著しく低下するため好ましくない。また、高含量の白糖を配合するため貼付剤に必要な柔軟性がなく、また患部への付着力も悪いなどの問題がある。これらの点から、白糖及びポビドンヨードを含有する貼付剤は、未だ満足のいくものは得られていない。
従って、本発明の目的は、ヨウ素含量が経時的に安定に保持され、更に剥離性、柔軟性及び付着性に優れた白糖とポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用貼付剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、以上の点を考慮して鋭意検討を行った結果、白糖及びポビドンヨードを含有する貼付剤の膏体の基剤成分として、ポリビニルピロリドン及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロース並びに中鎖脂肪酸トリグリセリドを用いることにより、膏体に必要な保形性や付着性を具備し、かつ高いヨウ素含量を経時的に安定に維持し、更には剥離性及び柔軟性に優れた白糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用貼付剤が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、膏体中に白糖５０〜９０重量％、ポビドンヨード０．５〜１０重量％、水０．１〜２０重量％、中鎖脂肪酸トリグリセリド１〜１５重量％、ポリビニルピロリドン及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロース０．１〜１５重量％を含有することを特徴とする損傷皮膚修復用貼付剤を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を詳細に説明する。
本発明において使用する白糖は、精製白糖が好ましい。白糖の含有量は、損傷皮膚修復作用の点から、膏体全量に対して５０〜９０重量％であるが、６０〜８０重量％、特に６５〜７５重量％であるのが好ましい。
【０００７】
本発明において使用するポビドンヨード（Ｐｏｌｙ［（２−ｏｘｏｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｅｔｈｙｌｅｎｅ］ｉｏｄｉｎｅ）の含有量は、損傷皮膚修復作用の点から、膏体全量に対して０．５〜１０重量％であるが、１〜７重量％、特に２〜６重量％であるのが好ましい。
【０００８】
本発明において使用する水の含有量は、柔軟性、付着性の点から、膏体全量に対して０．１〜２０重量％であるが、０．３〜１５重量％、特に０．５〜１２重量％であるのが好ましい。
【０００９】
本発明において使用する中鎖脂肪酸トリグリセリドは、炭素数６〜１２、好ましくは６〜１０の飽和脂肪酸とグリセリンとがエステル結合したトリグリセリドである。ここで、飽和脂肪酸としてはカプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸等が挙げられる。その中でも特にカプリル酸又はカプリン酸とグリセリンとのトリグリセリドが好ましい。また、中鎖脂肪酸トリグリセリドは２種以上を組合せて用いてもよい。
市販の中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、ミリトール８８８、ミリトール３２５、ミリトール３１８、ミリトール３１８−Ｒ（コグニスジャパン（株））、パナセート８００、パナセート８１０、パナセート８７５（日本油脂（株））、ミグリオール（ミツバ貿易（株））、ココナード（花王（株））、ＯＤＯ（日清製油（株））Ｔ．Ｃ．Ｇ．（高級アルコール工業（株））、サンファットＭＣＴ−６（太陽化学（株））、アクター（理研ビタミン（株））等が挙げられる。
本発明における中鎖脂肪酸トリグリセリドの含有量は、ヨウ素含量の経時的な安定性の点から、膏体全量に対して１〜１５重量％であるが、２〜１２重量％、特に３〜１０重量％であるのが好ましい。
【００１０】
本発明において使用するポリビニルピロリドンは、１−ビニル−２−ピロリドンの直鎖状重合物であって、平均分子量が１万〜２００万、特に２万〜１５０万であるのが好ましい。
市販のポリビニルピロリドンとしては、例えばコリドン２５、コリドン３０、コリドン９０Ｆ（ビーエーエスエフジャパン（株））、プラスドンＫ−２９／３２、プラスドンＫ−９０Ｄ、プラスドンＫ−９０Ｍ（アイエスピー・ジャパン（株））等が挙げられる。
【００１１】
本発明において使用するヒドロキシプロピルメチルセルロースは、セルロースのメチル及びヒドロキシプロピルの混合エーテルであって、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０等がある。
市販品としては、メトローズ９０ＳＨ−１００、メトローズ９０ＳＨ−４００、メトローズ９０ＳＨ−４０００、メトローズ９０ＳＨ−３００００Ｆ、メトローズ６５ＳＨ−５０、メトローズ６５ＳＨ−４００、メトローズ６５ＳＨ−１５００、メトローズ６５ＳＨ−４０００、メトローズ６０ＳＨ−５０、メトローズ６０ＳＨ−４０００、ＴＣ−５Ｅ、ＴＣ−５ＭＷ、ＴＣ−５Ｒ、ＴＣ−５Ｓ（信越化学工業（株））、メトセルＫ、メトセルＦ、メトセルＥ（ダウ・ケミカル製）、マーポローズ（松本油脂製薬（株））等が挙げられる。
【００１２】
ポリビニルピロリドンとヒドロキシプロピルメチルセルロースはそれぞれ単独で用いても、これらを併用してもよく、その含有量は、保形性及び付着性の点から、合計で膏体全量に対して０．１〜１５重量％であるが、０．３〜１０重量％、特に０．５〜３重量％であるのが好ましい。
【００１３】
本発明の貼付剤に使用する膏体のｐＨは、白糖及びヨウ素含量の経時的安定性の点から３．５〜６の範囲であるのが好ましい。ｐＨの測定は、支持体上の膏体２ｇをかき取り、水１８ｇに加えてよく振り混ぜた後、２５℃で、ｐＨメーター（例えば、（株）堀場製作所：Ｆ−２４）を用いて行う。ｐＨの調整に使用するｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩酸、硫酸、クエン酸、乳酸等が挙げられる。
【００１４】
本発明の貼付剤には、本発明の効果を妨げない限り、医薬品の添加物として許容される各種任意成分を所望に応じて、適宜その必要量を添加することが可能であり、その例としては、可溶化剤、界面活性剤、増粘剤、吸収促進剤、他の薬効剤、安定化剤、湿潤剤、充填剤等が挙げられる。
可溶化剤としては、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、グリセリン、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール１５００、ポリエチレングリコール４０００、ポリエチレングリコール６０００、ポリプロピレングリコール、プロピレングリコール等が挙げられる。可溶化剤は膏体中に１〜２０重量％、更に５〜１５重量％含有するのが好ましい。
界面活性剤としては、ポリオキシエチレン（平均付加モル数４〜２５０、好ましくは１２０〜２００）ポリオキシプロピレン（平均付加モル数２〜１００、好ましくは３０〜７０）グリコール、ポリオキシエチレン（平均付加モル数２〜２００、好ましくは４０〜１２０）硬化ヒマシ油等が挙げられる。界面活性剤は膏体中に０．５〜１０重量％、更に１〜５重量％含有するのが、膏体中の油分の分離を抑制する点で好ましい。
増粘剤としては、プルラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、寒天、ゼラチン等が挙げられる。増粘剤は膏体中に０．１〜１０重量％、更に１〜５重量％含有するのが好ましい。
【００１５】
膏体は各成分を練合して製造してもよいが、予め水相、油相を分けて予備調製し、次いで両者を練合して製造してもよい。予備調製する水相には、白糖、ポビドンヨード、水及び任意成分のｐＨ調整剤、ヨウ化カリウム等の可溶化剤等を、油相には、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び任意成分のポリエチレングリコール、グリセリン等の可溶化剤、界面活性剤等を加えるのが好ましい。
【００１６】
本発明の損傷皮膚修復用貼付剤は、上記の原料を通常の方法で練合して膏体を調製し、次いで支持体上に展延して塗工し、次いで所望の大きさに裁断して製造する。
【００１７】
本発明の貼付剤に用いられる膏体の支持体としては、例えば紙、織布、不織布、編布、プラスティックフィルム等が挙げられる。紙以外の材質としては、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、ポリエチレンテレフタレート、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ナイロン、ポリウレタン、アルコキシアルキル（メタ）アクリレート共重合体、ポリアミド、レイヨン等の合成樹脂が挙げられる。
これら支持体の厚さは特に制限ないが、使い易さ、製造上の利便性等の点で０．５〜２．５ｍｍ、特に０．５〜２ｍｍであるのが好ましい。また、支持体の目付量は、８０〜１５０ｇ／ｍ２、好ましくは９０〜１３０ｇ／ｍ２、特に１００〜１２０ｇ／ｍ２であるのが、製造上の利便性の点で好ましい。
【００１８】
膏体を支持体に塗工するには、通常の製造方法が使用できる。例えば、転写法、ナイフ塗工法等が挙げられる。
膏体層の厚みは膏体組成により変化するが、１〜４ｍｍ、更に２〜４ｍｍ、特に２〜３ｍｍであるのが、損傷部からの滲出液を十分に吸収する効果の点で好ましい。
【００１９】
貼付剤は、必要に応じ、水分の揮散を防止して膏体を保護する目的で、支持体に塗工した膏体の表面を剥離用ライナーで覆ってもよい。剥離用ライナーの材質としては、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリエステル、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン等の合成樹脂フィルム、合成樹脂フィルムや紙等の表面をシリコン処理したもの、アルミ箔、ラミネート紙等が挙げられる。
【００２０】
本発明の損傷皮膚修復用貼付剤は、ヨウ素含量が安定に保持され、更に剥離性、柔軟性及び付着性に優れている。ここで、剥離性とは剥離用ライナーを剥離したとき剥離用ライナーへの膏体付着の有無、柔軟性とは剥離ライナーを剥離した貼付剤を折り曲げた際に膏体が崩れるか否か、付着性とは患部への貼付剤の付着力を意味する。
更に本発明の損傷皮膚修復用貼付剤は、剥離用ライナーを剥がすだけで患部に貼り付けることが可能なため、従来の軟膏製剤に比べて手間がかからない。また患部の広さに応じて貼付剤をハサミ等で切り分けることも可能である。また付着力に優れているため特別に固定具を必要とせず、あえて補助的に患部に固定する場合も簡易な物で良く、患部を圧迫せず血行循環も良好になる等の優れた効果も有する。
【００２１】
【実施例】
以下に実施例を用いて本発明を具体的に説明する。本発明はこれらの実施例に制約されるものではない。
【００２２】
実施例１
水相として精製水１９０．４ｇにクエン酸２ｇ及び水酸化ナトリウム１．６ｇを溶かし、ヨウ化カリウム１４ｇ、プルラン４ｇ及びポビドンヨード６０ｇを加えて分散させ、次いで白糖１４００ｇを加え練合した。これとは別に油相としてポリエチレングリコール４００　１４２ｇを５０℃に加温し中鎖脂肪酸トリグリセリド（パナセート８１０：日本油脂（株））１２４ｇを加え、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール２２ｇを溶解した。これにポリビニルピロリドン（コリドン９０Ｆ：ビーエーエスエフジャパン（株）製平均分子量１２０万）２０ｇ及び濃グリセリン２０ｇを分散させ油相とし、水相に油相を加えて練合し貼付剤用の膏体を得た。得られた膏体を不織布（ＥＷ６０９０：日本バイリーン（株））、剥離用ライナー（ポリプロピレンＴＳ−３０：大倉工業（株））を用いて、展膏機（形式Ｃ−１４０　池田機械産業（株））で大きさ１４×１０ｃｍに展延し、膏体層厚さ２．２ｍｍの貼付剤を製造した。膏体のｐＨ（２５℃）は５．３であった。
【００２３】
実施例２
ポリビニルピロリドンのかわりにヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトローズ６０ＳＨ‐４０００：信越化学工業（株））２０ｇを配合し、実施例１と同様に貼付剤を製造した。膏体のｐＨ（２５℃）は５．２であった。
【００２４】
比較例１
実施例１と同様にして水相を調製した。これとは別に油相としてポリエチレングリコール４００　２６５ｇを取り、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール２２ｇを溶解した。これにジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート１ｇを分散させた後、ポリアクリル酸部分中和物（アロンビスＡＨ：日本純薬（株））２０ｇ及び濃グリセリン２０ｇを分散させ油相とし、水相に油相を加えて練合し貼付剤用の膏体を得た。得られた膏体を実施例１と同様に貼付剤を製造した。膏体のｐＨ（２５℃）は５．５であった。
【００２５】
比較例２
実施例１と同様にして水相を調製した。これとは別に油相としてポリエチレングリコール４００　２６６ｇを５０℃に加温し、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール２２ｇを溶解した。これにポリビニルピロリドン２０ｇ及び濃グリセリン２０ｇを分散させ油相とし、水相に油相を加えて練合し貼付剤用の膏体を得た。得られた膏体を実施例１と同様に貼付剤を製造した。膏体のｐＨ（２５℃）は５．２であった。
【００２６】
比較例３
ポリビニルピロリドンのかわりにヒドロキシプロピルメチルセルロース２０ｇを配合し、比較例２と同様に貼付剤を製造した。膏体のｐＨ（２５℃）は５．３であった。
【００２７】
ヨウ素含量、剥離性、柔軟性及び付着性は次の試験法により測定した。なお保存は、実施例、比較例で製造した貼付剤をアルミ袋（東海アルミ箔（株）：Ａ　７８３６）に入れ、脱気シーラー（富士ＩＭＰＵＬＳＥ（株）：脱気シーラーＶ−３００）にて密封して保存した。
ヨウ素含量試験法
貼付剤を６０℃、３日間保存した後、貼付剤の膏体中のヨウ素含量を測定した。製造直後のヨウ素含量に対するヨウ素残存率（％）を算出した。測定は、貼付剤から膏体３ｇをかき取り精製水３５ｍＬを加え６０分間振とうし、更に精製水６５ｍＬを加え、０．０１Ｎチオ硫酸ナトリウム液にて滴定（平沼自動滴定装置：ＣＯＭＴＩＴＥ−９００　平沼産業（株））した。
【００２８】
剥離性試験法
貼付剤を、２５℃の条件下で７日間保存し、貼付剤から剥離用ライナーを剥がした時、剥離用ライナーに膏体が付着しないかを目視観察した。付着せずきれいに剥がれたものを○、僅かに付着するが剥がれたものを△、付着して剥がれなかったものを×とする３段階で評価した。
【００２９】
柔軟性試験法
貼付剤を、２５℃の条件下で７日間保存し、剥離用ライナーを剥がして折り曲げた時の膏体の崩れを目視観察した。崩れなかったものを○、僅かに崩れたものを△、崩れたものを×とする３段階で評価した。
【００３０】
付着性試験法
貼付剤を、２５℃の条件下で７日間保存し、３５×８０ｍｍに裁断し、剥離用ライナーを剥がしてレオメーターの治具に付着させた。貼付剤の３５×３０ｍｍの付着部面に２ｋｇの荷重を３０秒掛け、レオメーター（ＮＲＭ−３００２Ｄ−Ｌ不動工業（株））に取り付け、貼付剤の３５×１０ｍｍの挟み部面を治具で挟み固定した（図１）。なお、図１中の数字は長さ（ｍｍ）を示す。
測定条件は、試料台を６ｃｍ／分の速度で下げ、付着部から剥がれ落ちる時の最大の負荷を測定した。
【００３１】
なお、一般的に貼付剤は製造直後の物性が安定せず、剥離性が悪く、柔軟性及び付着性にばらつきがでるので、７日間の熟成を行ってから測定をした。
【００３２】
実施例１，２及び比較例１〜３の貼付剤各１０サンプルについての測定結果を表１に示す。
【００３３】
【表１】
2004010567.tif 000002
【００３４】
通常の貼付剤の膏体基剤成分として用いられるポリアクリル酸部分中和物を配合した比較例１では、ヨウ素含量、剥離性、柔軟性及び付着性の全てが劣っていた。また、ポリアクリル酸部分中和物に代えてポリビニルピロリドン又はヒドロキシプロピルメチルセルロースを配合した比較例２、３では、ヨウ素含量は比較例１と比べて向上したが、剥離性、柔軟性及び付着性は劣っていた。これに対し、本発明のポリビニルピロリドン又はヒドロキシプロピルメチルセルロースと中鎖脂肪酸トリグリセリドを配合した実施例１、２は、共に高いヨウ素含量を維持し、更に剥離性、柔軟性及び付着性についても優れていた。更に実施例１及び２の貼付剤は、患部に貼付後剥がした時痛みは全く感じられなかった。
【００３５】
実施例３
実施例１の膏体中のポリエチレングリコール４００　１重量％相当分を実施例２で使用したヒドロキシプロピルメチルセルロースに代えた膏体を用いて、実施例１と同様に製造した貼付剤は、ヨウ素含量、剥離性、柔軟性及び付着性の何れもが極めて優れていた。膏体のｐＨ（２５℃）は５．３であった。
【００３６】
【発明の効果】
本発明により、ヨウ素含量を安定に保持し、更に剥離性、柔軟性及び付着性に優れた白糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用貼付剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】レオメーターで測定するときの概念図である。
【図１】
2004010567.tif 000003