(57)【要約】【課題】棒状の転写部材の先端に付着させた液を基盤に転写する転写装置に於いて、転写部材が保持部材に対して摺動不能になる異常状態になったとき、この異常状態を解除して液を確実に基盤に転写する。【解決手段】転写装置Ａは、軸状の本体３ａの先端に形成した転写面３ｂと頭部３ｄを有する転写部材３と、転写部材３を軸方向に摺動可能に保持する保持部材５と、保持部材５を昇降させる駆動部材６と、保持部材５に保持された転写部材３の頭部３ｄと当接して昇降し且つ下降限度に到達して停止する規制部材７とを有し、保持部材５を下降限度まで下降させたとき転写部材３の転写面３ｂが基盤１に接触すると共に規制部材７との当接が解除されて自重により液を転写し、保持部材５を上昇させたとき異常状態で保持されている転写部材３の頭部３ｄが規制部材７の当接部材７ａに当接して該異常状態を解除する。【選択図】                図１
2004317189.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
軸状の本体と該本体の先端に形成した転写面を有する転写部材を基盤に接触させて該基盤に液を転写する転写装置に於いて、転写部材を軸方向に摺動可能に保持する保持部材と、前記保持部材を昇降させる駆動部材と、前記保持部材に保持された転写部材の上端部と当接して昇降し且つ下降限度に到達して停止する規制部材と、を有し、前記駆動部材によって保持部材を下降限度まで下降させたとき転写部材の転写面が基盤に接触すると共に規制部材との当接が解除されて該転写部材の自重が作用して液を転写し、前記駆動部材によって保持部材を上昇させたとき保持部材に対し異常状態で保持されている転写部材の上端部が規制部材に当接して該異常状態を解除すると共に保持部材の更なる上昇に伴って規制部材も上昇し得るように構成されたことを特徴とする液の転写装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、目的の液、特にＤＮＡ（遺伝子）及び蛋白質の試薬を基盤上に微細な点状に転写する際に用いて有利な転写装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
最近、医療の分野では遺伝子（ＤＮＡ）や蛋白質を用いた治療や薬品の開発が行われている。このような技術分野の研究機関では、化学合成した異なる遺伝子のコピーを試料としてガラス板や合成樹脂板等からなる基盤上に数千個〜数万個張り付けたＤＮＡチップと呼ばれるものが取り扱われる。また抗体、ポリペプチド断片等を含めた各種蛋白質を試料としてガラス板や合成樹脂板等からなる基盤上に数千個〜数万個張り付けた蛋白質チップと呼ばれるものが取り扱われる。
【０００３】
上記ＤＮＡチップ及び蛋白質チップはアレイヤーと呼ばれる装置を利用して製造される。このアレイヤーとしては、軸状の本体部の先端に転写面を形成すると共に本体部の外周に転写面と接続する溝を設けた転写部材を有し、この転写部材をキャリッジに搭載して作業領域内を移動させると共に昇降手段によって昇降させ、該転写部材が作業テーブルに接近したときに、作業テーブルに載置された基盤に液を転写し得るように構成されたものがある（例えば特許文献１参照）。
【０００４】
上記アレイヤーでは、キャリッジに搭載した転写部材を移動させて基盤の所定位置に設定された１０ｍｍ角の領域に、約０．２ｍｍピッチで２５００個程度の液を転写した点を形成し得るように構成されている。このため、基盤に接触する転写面の面積は極めて小さく、従って、転写部材の先端部分の径は極めて細く形成されている。
【０００５】
また基盤に対する液の転写を短時間で行えるように、転写装置は、１台の保持部材に複数の転写部材を保持して構成され、且つ液の転写を安定した状態で行えるように保持部材に保持した複数の転写部材を長さ方向（軸方向）に摺動し得るように構成している。そして保持部材を下降させ、転写部材の転写面が基盤に接触した後、更に保持部材を所定寸法下降させることで、基盤に接触した転写面に転写部材の自重のみを作用させ、これにより、転写部材自体に且つ転写面に過大な力が作用することのないように構成されている。
【０００６】
【特許文献１】
特許第３０３７６９１号
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
上記転写装置では、保持部材を昇降させる毎に該保持部材に保持された転写部材の姿勢が変化した場合、基盤に転写された液の位置が安定しないため、転写部材が安定した姿勢を保持して保持部材に対して摺動し得るように、転写部材は保持部材の同軸上に設けた２個所の穴に貫通して保持されている。しかし、穴と本体部の嵌合公差に起因して転写部材の倒れが生じることがあり、この場合、点のピッチを維持することが困難になるという問題が生じる。
【０００８】
上記問題を解決するためには嵌合公差を小さくすることが好ましいが、この場合、転写部材が保持部材に対し軸方向（垂直方向）へ摺動する際の円滑性が阻害されるという問題が生じる。特に、液がＤＮＡ或いは蛋白質の試薬である場合、この試薬に不純物が混入することは致命的な欠陥となるため、摺動面に潤滑油の油膜を形成することが出来ないため、保持部材と転写部材の摺動部位に於ける円滑な摺動性が阻害されて摺動不良が生じることがある。また試薬を基盤に転写する際に、該試薬の蒸発を防ぐために雰囲気の湿度を高く設定したり、転写部材に付着した試薬を洗浄するために超音波洗浄器を用いることがあるため、保持部材と転写部材の摺動部位に水膜が形成されるようなことがある。このため、例えば、保持部材と転写部材との摺動部位にホコリが入り込んだような場合、このホコリが摺動部位に付着して摺動不良となることがある。そして摺動不良の状態が生じた場合、保持部材を上昇させても転写部材が下降せずに保持部材との相対的な位置が回復しなくなる異常状態が発生するという問題が生じることがある。
【０００９】
即ち、保持部材が下降して転写部材が基盤に接触した後、更なる保持部材の下降に伴って、転写部材が保持部材に対し相対的に上昇し、その後、保持部材の上昇に伴って転写部材が相対的に下降して初期の位置を回復するが、このとき、保持部材と転写部材との間に摺動不良が生じると、両者の相対的な移動が円滑に行われずに転写部材が保持部材に対して上昇したままとなって異常状態となる。
【００１０】
そして転写部材の保持部材に対する摺動が円滑に行われなくなって異常状態が発生した場合、転写部材が下降したときに転写面が基盤に接触するものの、該転写面に転写部材の自重が作用することがなく、基盤に対する液の転写が安定せずにカスレ等の転写不良が発生してしまうという問題を生じることになる。
【００１１】
本発明の目的は、転写部材が異常状態になったとしても、この異常状態を解除して液を確実に基盤に転写することが出来る液の転写装置を提供することにある。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために本発明に係る液の転写装置は、軸状の本体と該本体の先端に形成した転写面を有する転写部材を基盤に接触させて該基盤に液を転写する転写装置に於いて、転写部材を軸方向に摺動可能に保持する保持部材と、前記保持部材を昇降させる駆動部材と、前記保持部材に保持された転写部材の上端部と当接して昇降し且つ下降限度に到達して停止する規制部材と、を有し、前記駆動部材によって保持部材を下降限度まで下降させたとき転写部材の転写面が基盤に接触すると共に規制部材との当接が解除されて該転写部材の自重が作用して液を転写し、前記駆動部材によって保持部材を上昇させたとき保持部材に対し異常状態で保持されている転写部材の上端部が規制部材に当接して該異常状態を解除すると共に保持部材の更なる上昇に伴って規制部材も上昇し得るように構成されたものである。
【００１３】
上記転写装置では、駆動部材によって保持部材を昇降させることで、該保持部材に摺動可能に保持された転写部材を基盤に対して離隔させ或いは接近させることが出来る。従って、保持部材を下降させて転写部材の本体の先端に形成された転写面が基盤に接触したとき、転写面に付着している液を基盤に転写することが出来る。
【００１４】
特に、保持部材を下降させる過程で規制部材の転写部材に対する当接が解除され、更なる保持部材の下降により転写部材の転写面が基盤に接触した後、更に保持部材を下降させることで、保持部材による転写部材の保持が解除される。即ち、転写部材が保持部材に対して相対的に上昇し、該転写部材の自重が転写面に作用する。その後、保持部材が上昇するのに伴って転写部材が保持部材に対して相対的に下降して保持され、これにより、転写部材は保持部材に対する初期の位置を回復する。
【００１５】
保持部材の上昇に伴って相対的に下降しない（異常状態）転写部材が生じた場合、保持部材が上昇したときに、異常状態にある転写部材の上端部が規制部材に当接することで、強制的に異常状態を解除して転写部材の保持部材に対する位置を初期の状態に回復させることが出来る。従って、常に転写部材が基盤に対して同じように接触することが可能となり、安定した状態で液を転写することが出来る。そして更なる保持部材の上昇に伴って、規制部材は転写部材の上端部と当接した状態を維持して上昇する。
【００１６】
本発明に於いて、液の成分等を特に限定するものではなく、基盤上に微細な点状に転写することで、目的を達成することが出来るような液であれば良い。このような液として、例えば、化学合成した遺伝子（ＤＮＡ）或いは遺伝子組み換え法により人工的に作製した遺伝子（染色体ＤＮＡ，ｃＤＮＡ等）のコピーからなる液状の試料（試薬）、更に、抗体，ポリペプチド断片を含めた各種蛋白質を溶解させた液状の試料（試薬）を上げることが出来る。そして本発明は、このような試薬を基盤に密集させて転写してＤＮＡチップ或いは蛋白質チップを製作する際に好ましく適用することが出来る。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下、上記転写装置の好ましい実施形態について図を用いて説明する。図１は転写装置の構成を説明する図である。図２は基盤に転写する際の転写部材と保持部材との関係を説明する図である。図３は転写部材の例を説明する図である。図４は本発明に係る転写装置を搭載したアレイヤーの構成を説明する平面図である。図５は図４の側面図である。図６は本発明に係る転写装置を搭載したアレイヤーによって基盤に液を転写したときの点の分布状態を説明する図である。
【００１８】
本発明に係る転写装置の説明に先立って、基盤１に試薬を転写した点２の分布状態について図６により簡単に説明する。図に於いて、基盤１はプラスチック板或いはガラス板を選択的に用いており、一般的にはスライドグラスを用いることが多い。この基盤１に液（試薬）を転写する場合の一例として、１０ｍｍ角の領域内に約０．２ｍｍのピッチ  で２５００個の点２を形成すると共に該領域を２×６個作成して１枚の基盤１上に３００００  個の点２を形成することがある。
【００１９】
尚、点２のピッチ及び１枚の基盤１上に形成する点２の数は前記値に限定するものではなく、より小さいピッチで、より高密度で形成することが要求されている。また各点２を構成する試薬が隣接する他の点２の試薬と混合すると試料としての価値がなくなるため、各点２が互いに独立した状態で転写されることが必須である。また基盤１に形成された点２を解析する場合、各点２がマトリクス上に正確に位置していることが好ましく、本発明では、前記位置を安定した状態で正確に形成することが可能なように構成している。
【００２０】
次に、本実施例に係る転写装置の構成について図１，２により説明する。図に於いて、転写装置Ａは、図３に示すように形成された複数の転写部材３を摺動可能に保持した保持部材５と、保持部材５を昇降させる駆動部材６と、規制部材７と、を有して構成されており、駆動部材６によって保持部材５を下降させたとき転写部材３によって基盤１に試薬を転写して点２を形成し、保持部材５を上昇させたとき、異常状態にある転写部材３を規制部材７に当接させて異常状態を解除し得るように構成されている。
【００２１】
転写部材３は、軸状の本体３ａと、該本体３ａの端部に設けた転写面３ｂとを有しており、本体３ａの外周に溝３ｃが螺旋状に形成されている。また転写部材３の上端側の端部には、本体３ａの径よりも大きい径を有する頭部３ｄが形成されている。
【００２２】
転写部材３に於ける本体３ａは適度な太さを有しており、転写面３ｂは点２を形成するのに適した寸法を有している。転写面３ｂの基本的な形状は円であり、例えば、基盤１に大きさが０．２ｍｍの点２を形成する場合、転写面３ｂの直径は０．１５ｍｍ程度で良い。従って、本体３ａの太さは転写面３ｂの直径よりも充分に大きい値を持って構成されており、本体３ａと転写面３ｂはテーパ部３ｅによって接続されている。
【００２３】
本発明に於いて、転写部材３に溝３ｃを形成するか否かは特に限定するものではなく、該溝３ｃがなくとも全く問題はない。しかし、本実施例の転写部材３では、溝３ｃはテーパ部３ｅを含む本体部３ａの外周部に形成されており、転写部材３の先端部分を試薬に浸漬したとき試薬を採取して保持する機能と、転写面３ｂに試薬を補充する機能とを有している。
【００２４】
特に、溝３ｃは、本体３ａの外周部に螺旋状に形成され、一方側の端部が転写面３ｂに接続されている。この溝３ｃの長さ及び幅寸法，深さ寸法は特に限定するものではなく、これらの寸法を適宜設定することによって容積を設定することが可能である。
【００２５】
保持部材５は、複数の転写部材３（本実施例では、８×４の３２本）を夫々軸方向（本体３ａの長手方向）に摺動可能に保持し得るように構成されており、基盤１に対する試薬の転写時には、転写部材３の姿勢を維持させた状態でこれらの転写部材３の重量の支持を解除し、これにより、転写面３ｂに転写部材３の自重を作用させて安定した転写を実現し、転写が終了した後、転写部材３を基盤１から上昇させる機能を有するものである。
【００２６】
このため、保持部材５は図２に示すように、上辺５ｂ及び底辺５ｃを含む箱状に形成された本体５ａと、本体５ａの上辺５ｂと底辺５ｃを上下方向に貫通して形成した穴５ｄと、上辺５ｂに於ける穴５ｄに対応して形成した凹溝５ｅとを有して形成されている。
【００２７】
穴５ａは転写部材３の本体３ａを軸方向に摺動可能に嵌合するものであり、転写部材３の本体３ａと穴５ａは前記機能を発揮し得る嵌合公差を持って形成されている。例えば、嵌合公差が大きくなると、転写部材３の本体３ａが保持部材５の穴５ａに対する摺動が容易となるが、嵌合公差に於ける隙間分の転写部材３の倒れが生じると共にこの倒れの方向が保持部材５の昇降に伴って変化し、基盤１に形成された点２のピッチがバラツクという問題が生じ、嵌合公差が小さくなると、本体３ａと穴５ａとの隙間が小さくなって点２のピッチの精度が向上するものの本体３ａが穴５ａに対して摺動不良となる異常状態が生じ易くなる。
【００２８】
また転写部材３の頭部３ｄは本体３ａの径よりも大きい径を有しており、凹溝５ｅに嵌合して穴５ａの周囲に係合することで、転写部材３の重量を保持部材に伝達すると共に保持部材５からの落下を防止している。また頭部３ｄは凹溝５ｅの深さよりも大きい長さを持って形成されており、転写部材３が保持部材５に保持された状態では常に保持部材５の上端面よりも突出した位置にあるように構成されている。従って、転写部材３が保持部材５に正常に保持されている状態であっても、転写部材３の頭部３ｄは規制部材７に当接することとなる。
【００２９】
保持部材５はステー１０を介して昇降部材１１に固定されており、該昇降部材１１がフレーム１２に設けたガイド部材１３に沿って昇降し得るように構成されている。従って、駆動部材６によって昇降部材１１を昇降させることで、該昇降部材１１に固定した保持部材５を昇降させることが可能である。
【００３０】
上記の如く構成された保持部材５では、複数の穴５ａが形成されており、該穴５ａ毎に転写部材３を保持することが可能である。即ち、転写部材３は穴５ａに対し着脱可能に嵌合されている。従って、保持部材５に形成された複数の穴５ａ全てに対して転写部材３を嵌合させる必要はなく、転写の目的に従って、１本或いはそれ以上の転写部材３を所望の穴５ａに対して配置することが可能である。
【００３１】
駆動部材６は保持部材５を昇降駆動する機能を有するものであり、この機能を発揮し得る機構を選択的に採用することが可能である。このような機構として、例えば、可逆回転可能なモーターとボールネジとの組み合わせ、エアシリンダー等の直線往復機構等がある。
【００３２】
本実施例では、可逆回転可能なモーターとボールネジとを組み合わせた機構を採用している。即ち、駆動部材６は、可逆モーター６ａと、ボールネジ６ｂとを有して構成されている。ボールネジ６ｂはフレーム１２に沿って配置されており、該ボールネジ６ｂと昇降部材１１に設けた図示しないボールナットを螺合させることで、可逆モーター６ａの回転方向に応じて昇降部材１１（保持部材５）を昇降させるように構成されている。
【００３３】
規制部材７は、保持部材５が上昇したとき、該保持部材５に保持された転写部材３の頭部３ｄが当接して異常状態にある転写部材３の頭部３ｄに荷重或いは力を作用させ、この荷重，力によって異常状態を解除させる機能を有するものである。
【００３４】
本実施例に於いて、規制部材７は、保持部材５に保持された複数の転写部材３の全ての頭部３ｄと当接し得る面積を持った当接部材７ａと、当接部材７ａに起立させたガイドバー７ｂと、ガイドバー７ｂの先端に設けたストッパー７ｃとを有しており、ガイドバー７ｂを昇降部材１１に設けたガイド穴に嵌合させて構成されている。またフレーム１２にはブラケット１４が固定され、該ブラケット１４にストッパー７ｃと当接して規制部材７を係止する係止部１４ｂが設けられている。
【００３５】
規制部材７は、保持部材５が下降して転写部材３の転写面３ｂが基盤１と当接したとき、当接部材７ａが頭部３ｄよりも上方で停止するように、ストッパー７ｃと係止部１４ｂが設定されている。従って、転写部材３が基盤１に対する転写を実行しているとき、該転写部材３に対して荷重を作用させることがない。
【００３６】
また規制部材７は、ガイドバー７ｂによって昇降方向が案内されると共にグラツキがないように構成されている。特に、規制部材７は、自由に落下し得るように構成され、ストッパー７ｃと係止部１４ｂとの係合によって下降限が設定されている。このため、作業員がガイドバー７ｂを手に持って規制部材７を上昇させることが可能であり、これにより、当接部材７ａと保持部材５との間を開くことが可能となり、保持部材５に対する転写部材３の着脱を容易に行うことが可能となる。
【００３７】
上記の如く構成された規制部材７では、保持部材５が下降限からある程度上昇した位置にあるとき、当接部材７ａが保持部材５に保持された転写部材３の頭部３ｄと当接してこれらの転写部材３に荷重を作用させ、また保持部材５が上昇限から下降すると、この下降に伴って規制部材７も下降し、ストッパー７ｃが係止部１４ｂに当接したときに規制部材７の下降が停止する。このとき、転写部材３の頭部３ｄに対する当接部材７ａの当接が解除される。
【００３８】
保持部材５の下降に伴って規制部材７の当接部材７ａが転写部材３の頭部３ｄに対する当接状態を維持して下降し、該規制部材７のストッパー７ｃが係止部材１４ｂに係合して停止したとき、当接部材７ａの表面（転写部材３の頭部３ｄと当接する面）と、転写部材３の頭部３ｄの表面（当接部材７ａの表面と当接する面）の面の平坦度や平行度の精度が高い場合、或いは両表面に何らかの原因で液体成分が付着しているような場合、転写部材３の頭部３ｄが当接部材７ａに付着してしまい、保持部材５が更に下降しても、転写部材３の頭部３ｄが当接部材７ａから離隔し得なくなることがある。
【００３９】
このため、当接部材７ａの表面と転写部材３の頭部３ｄの表面、の両方、或いは何れか一方に溝加工を施して、両表面が全面接触することなく、点接触或いは線接触し得るように構成しておくことが好ましい。当接部材７ａと頭部３ｄの互いに当接する表面をこのように加工しておくことで、両者が当接した場合であっても、対向する面の間に空気層を介在させて接触面積を小さくすることで、保持部材５の下降に伴う転写部材３の当接部材７ａからの離隔を確実に行うことが可能となる。
【００４０】
次に、上記の如く構成された転写装置Ａにより基盤１に点２を形成し、且つ保持部材５に保持された転写部材３が異常状態になったときに、この異常状態を解除する際の手順について説明する。
【００４１】
駆動部材６に駆動された保持部材５が上昇限まで上昇しているとき、保持部材５に保持された転写部材３の頭部３ｄには規制部材７の当接部材７ａが当接し、該規制部材７の荷重が作用することで下方へ押圧されている。この状態で転写部材３の溝３ｃには基盤１に転写すべき試薬が保持されているものとする。
【００４２】
基盤１に対する転写を実行する場合、上昇限にある保持部材５が下降を開始すると、該保持部材５に保持された転写部材３及び規制部材７が下降する。この下降の過程で規制部材７のストッパー７ｃがブラケット１４に設けた係止部１４ｂと当接して停止し、これにより、転写部材３に作用していた規制部材７の荷重が除去される。従って、転写部材３は保持部材５の穴５ａの軸方向に摺動可能な状態となる。
【００４３】
保持部材５のさらなる下降に伴って、転写部材３の転写面３ｂが基盤１に接触することで、転写面３ｂから基盤１に対して試薬を転写することが可能である。しかし、保持部材５によって複数の転写部材３を保持している場合、１本の転写部材３が基盤に接触したとしても、全ての転写部材３が同一の条件で基盤１に接触している保証はなく、転写面３ｂと基盤１との接触圧を確保し得る保証もない。
【００４４】
このため、図２に示すように、転写部材３の転写面３ｂが基盤１に接触した後、保持部材５は更に下降を継続し（転写部材３が保持部材５に対し相対的に上昇する）、転写部材３の頭部３ｄが保持部材５の凹溝５ｅの底部から距離Ｓ離隔した位置まで下降する。このように、転写部材３の頭部３ｄが保持部材５の凹溝５ｅの底部から離脱することで、夫々の転写部材３の自重は転写面３ｂに作用することとなり、全ての転写部材３に略等しい接触圧を作用させることが可能となる。従って、基盤１に対し略同一の条件で試薬の転写を行うことが可能となる。
【００４５】
尚、転写部材３が基盤１に接触した後、保持部材５が下降する距離Ｓは特に限定するものではなく、複数の転写部材３が夫々の自重が転写面３ｂに作用することを保証し得る値であれば良い。本実施例では、約１ｍｍに設定している。
【００４６】
次いで、保持部材５が下降限からの上昇を開始する。先ず、保持部材５が距離Ｓ上昇する間、転写部材３は転写面３ｂが基盤１に接触した状態を維持し（転写部材３が保持部材５に対し相対的に下降する）、凹部５ｅの底部が頭部３ｄと当接して保持部材５と転写部材３が同時に上昇し、転写面３ｂの基盤１に対する接触が解除される。
【００４７】
基盤１に対する試薬の転写を行ったときに転写部材３に倒れが生じたような場合、保持部材５を上昇させたときに転写部材３が保持部材５に対して円滑な摺動を行わずに摺動不良となることがある。特に、基盤１に試薬を転写するような場合、試薬に対する混合の危険があることから、転写部材３の本体３ａと保持部材５の穴５ｄとの摺動面に油膜を形成しておくことが出来ず、且つ基盤１に形成する点２のピッチ精度を向上させるために、本体３ａと穴５ｄとの嵌合公差を小さくすると、摺動不良が生じ易くなる。
【００４８】
上記の如くしてコジレを発生した転写部材は、頭部３ｄが凹溝５ｅの底部から離脱した状態を維持することとなり、異常状態が生じたこととなる。例えば、保持部材５に保持された複数の転写部材３の中から幾つかの転写部材３に異常状態が生じたとき、これらの転写部材３は他の転写部材３に比較して頭部３ｄが突出した状態を維持することとなり、保持部材５の上昇に伴って異常状態を維持して上昇する。
【００４９】
保持部材の上昇に伴って、転写部材３の頭部３ｄはストッパー７ｃが係止部１４ｂに係止されて停止していた当接部材７ａに衝突して力が作用する。従って、異常状態が生じていた転写部材３の頭部３ｄには当接部材７ａに対する衝突によって大きな力が作用し、この力によって凹溝５ｅに落下して異常状態が解除される。
【００５０】
その後、保持部材５のさらなる上昇に伴って規制部材７も上昇し、保持部材５に保持された転写部材３の頭部３ｄに略均等に荷重を作用させて、保持部材５に対する転写部材３の姿勢を保持させることが可能となる。
【００５１】
上記の如く、保持部材５に保持された転写部材３が異常状態を生じた場合であっても、規制部材７によって異常状態を生じた転写部材３に力を作用させることで機械的に異常状態を解除することが可能となり、保持部材５による転写部材３の保持姿勢が安定し、従って、安定した転写を実現することが可能となる。
【００５２】
従って、転写部材３に対する試薬の供給、転写部材３による基盤１への転写、転写部材３の洗浄、等の工程を経る一連の動作を連続的に実行する場合、個別の動作を終了して次の動作に入る際に、保持部材５を所定の高さに退避させるように構成し、転写部材３の頭部３ｄの退避高さの途中の高さの位置に当接部材７ａの停止位置があるように設定することで、保持部材５を個別の動作毎に昇降させる際に、転写部材３の頭部３ｄを当接部材７ａと当接させることが可能となる。即ち、一動作毎に、転写部材３が保持部材５に対して発生する異常状態を解除することが可能となる。
【００５３】
次に、本実施例に係る転写装置Ａを搭載したアレイヤーＢの例について図４，５により説明する。図に於いて、アレイヤーＢは、作業テーブル２１と、作業テーブル２１のＸ方向に設置され移動テーブル２２をＸ方向に駆動するＸ方向駆動部材２３と、作業テーブル２１のＹ方向に設置されたＹ方向駆動部材２４と、Ｙ方向駆動部材２４に駆動されてＹ方向に横行するキャリッジ２５と、キャリッジ２５に搭載された転写装置Ａと、を有して構成されている。
【００５４】
作業テーブル２１には予めＸ−Ｙ直交座標系に従って位置が指定されると共に、基盤１を設置する領域２１ａ，試薬を収容した容器１５を設置する領域２１ｂ，超音波洗浄装置１６を設置する領域２１ｃ等の機能の異なる領域２１ａ〜２１ｃが設定されている。特に、領域２１ａ，２１ｂは移動テーブル２２に設定され、領域２１ｃは作業テーブル２１に設定される。
【００５５】
領域２１ａには複数の基盤１が配置される。基盤１を配列する場合、領域２１ａに直接載置して配列しても良い。しかし、本実施例では、領域２１ａに対応する移動テーブル２２に位置決め部材１７ａを設け、この位置決め部材１７ａにトレイ１７ｂを装着し得るように構成している。またトレイ１７ｂは複数の基盤１が予め設定された列と行で配列し得るように構成されている。
【００５６】
領域２１ｂには試薬を収容した容器１５が設置される。この容器１５としては、例えば表面に８×１２の円錐状の窪みからなる収容部が形成された所謂マイクロプレートが用いられ、個々の窪みに夫々性格の異なる試薬が収容されている。
【００５７】
領域２１ｃに設置される超音波洗浄装置１６としては、一般的な洗浄に用いる超音波洗浄器を利用している。
【００５８】
Ｘ方向駆動部材２３は移動テーブル２２をＸ方向に沿って移動させる機能を有するものである。従って、Ｘ方向駆動部材２３としては、前記機能を満足し得るものであれば良く、特に構成を限定するものではない。本実施例では、Ｘ方向に沿ってボールネジを配置し、このボールネジに螺合させたボールナットに移動テーブル２２を取り付けると共にサーボモーターによってボールネジを駆動し得るように構成している。
【００５９】
Ｙ方向駆動部材２４はキャリッジ２５をＹ方向に沿って横行させ、転写装置Ａを領域２１ａ〜２１ｃのＹ方向の範囲に移動させる機能を有するものである。従って、Ｙ方向駆動部材２４としては、前記機能を満足し得るものであれば良く、特に構成を限定するものではない。本実施例では、Ｙ方向に沿ってボールネジを配置し、このボールネジに螺合させたボールナットにキャリッジ２５を取り付けると共にサーボモーターによってボールネジを駆動し得るように構成している。
【００６０】
上記の如く構成されたアレイヤーＢでは、Ｘ−Ｙ方向に沿って設置されたＸ方向駆動部材２３，Ｙ方向駆動部材２４を同期させて駆動することで、移動テーブル２２とキャリッジ２５  （転写装置Ａ）を作業テーブル２１に設定された各作業領域２１ａ〜２１ｃに移動させることが可能である。そして、転写装置Ａを所望の領域２１ａ〜２１ｃに移動させた後、駆動部材６を駆動して保持部材５を昇降させることで、転写部材３を各領域２１ａ〜２１ｃに設置した基盤１，容器１５，超音波洗浄装置１６の何れかに接近させて目的の作業を実施することが可能である。
【００６１】
次に、上記の如く構成された転写装置Ａ，アレイヤーＢにより基盤１に試薬を転写する動作について説明する。先ず、作業テーブル２１に設定された各領域２１ａ〜２１ｃに夫々基盤１，容器１５を設置し、超音波洗浄装置１６を洗浄し得るように用意しておく。
【００６２】
転写装置Ａの駆動部材６を駆動して保持部材５を上昇させ、この状態で、Ｘ方向駆動部材２３，Ｙ方向駆動部材２４を駆動して容器１５に対向させる。次いで、駆動部材６を駆動して保持部材５を下降させ、転写部材３を容器１５の収容部に挿入し、溝３ｃに所定量の試薬を採取して保持する。その後、駆動部材６を駆動して保持部材５を上昇させ、Ｘ方向駆動部材２３，Ｙ方向駆動部材２４を駆動して目的の基盤１に対向させ、駆動部材６を駆動して保持部材５を下降させて転写部材３の転写面３ｂを基盤１に当接させることで、該基盤１に対する転写作業を行う。
【００６３】
転写部材３による基盤１への試薬の転写を実行する際に、転写部材３が保持部材５に対し摺動不良が生じて異常状態が発生したとき、前述したように、保持部材５の上昇により転写部材３の頭部３ｄが規制部材７の当接部材７ａと衝突して強制的に異常状態を解除することが可能である。
【００６４】
基盤１に対する一連の転写作業の途中で、或いは終了した後、保持部材５を上昇させて超音波洗浄装置１６に対向させ、該転写部材３の外周面に付着している、或いは溝３ｃに残留している試薬を洗浄する。その後、再度保持部材５を容器１５まで移動させ、既に転写した収容部以外の収容部に対向させて前述と同様にして転写部材３に試薬を採取する。このような動作を繰り返すことで、複数の基盤１に所定数の試料からなる点２を形成することが可能である。
【００６５】
例えば、ＤＮＡの場合
２０×ＳＳＣ＝３ＭＮａＣｌ＋０．３ＭＮａＣｉｔｒａｔｅ、０．０２ＭＥＤＴＡ（ＰＨ７．０  ａｄｊｕｓｔ）
ＰＢＳ  １００ｍＭ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒ  ０．１３８ＭＮａＣｌ  （ＰＨ７．４）、０．００２７ＭＫＣｌ
マウスｃＤＮＡ  （遺伝子名）  ｍＫＩＡＡ００５４（５，９５３塩基対長）
文献）ＤＮＡＲｅｓｅａｒｃｈ  ９：１７９−１８８（２００２），Ｏｋａｚａｋｉ，Ｎ，ｅｔａｌ
溶液の組成
１．ＤＮＡ（濃度５００μｇ／ｍｌの９５℃、１０分間熱処理したＤＮＡを用い最終濃度１００ｎｇ／μｌでスポットした。
【００６６】
２．希釈溶液：３×ＳＳＣ（２０×ＳＳＣは３Ｍ  ＮａＣｌ、０．３ＮａＣｉｔｒａｔｅ、０．０２ＭＥＤＴＡを含むＰＨ７．０に調整した水溶液）
３．有機溶媒：５０％（ｗ／ｗ）ＤＭＳＯ
４．色素：０．１％キシレンシアノール
転写媒体
ナイロンメンブレン：ＢｉｏｄｙｎＢ、ＰＡＬＬ社製
検出
２，５９２個のスポッティングを試みた。
【００６７】
目視にてスポットの抜けがないことが確認できた。
【００６８】
また蛋白質の場合
ウサギＩｇＧ  Ｉ５００６（シグマ社製）
溶液の組成
１．抗体：（２ｍｇ／ｍｌ）最終濃度１μｇ／１μｌ
２．希釈溶液：ＰＢＳ（１００ｍＭリン酸塩緩衝液（ＰＨ７．４）１３８ｍＭＮａＣｌ  ２．７ｍＭＫＣｌを含む）でスポットした。
【００６９】
３．有機溶媒：２５％（ｗ／ｗ）グリセロール
４．色素：０．２％キシレンシアノール
転写媒体
スライドグラス：松浪硝子工業社製ＳＤＡ００３１
検出
２，５９２個のスポッティングを試みた。
【００７０】
目視にてスポットの抜けがないことが確認できた。
【００７１】
【発明の効果】
以上詳細に説明したように本発明に係る転写装置では、保持部材の上昇に伴って相対的に下降しない（異常状態）転写部材が生じた場合、保持部材が上昇したときに、異常状態にある転写部材の上端部が規制部材に当接することで、強制的に異常状態を解除して転写部材の保持部材に対する位置を初期の状態に回復させることが出来る。従って、安定した状態で基盤に液を転写することが出来る。
【００７２】
また転写部材に異常状態が生じた場合であっても、この異常状態を規制部材、特に、当接部材に対して転写部材が上昇した際に、当接部材が転写部材が下降する際に作用することによって強制的に解除することが出来るので、転写部材の本体と保持部材の穴との嵌合公差を小さくすることが出来る。このため、基盤に液を転写したときの点のピッチ精度を向上させることが出来るため、転写した液の解析を行う際に各点の予め設定されたマトリクスに対する信頼性を向上することが出来る。
【００７３】
また規制部材の停止位置を個別の動作毎の保持部材の退避高さよりも低い位置に設定した場合、転写部材に対する液の供給動作，転写動作，洗浄動作毎に転写部材に異常状態が生じたとしても、この異常状態を解除することが出来る。
【００７４】
また規制部材が昇降可能に構成されているため、この規制部材を上昇させることによって、保持部材との間隔を大きく明けることが出来、この間隔を利用して容易に保持部材に対する転写部材の交換を行うことが出来る。このことは、例えばピンをバネによって付勢している構造では極めて手間の係る作業であったメンテナンス作業を容易に実現し得るようになったということが出来る。
【００７５】
また規制部材を自重で昇降し得るように構成することによって、転写部材が保持部材に対し一様に配置されていないような場合であっても、偏荷重が作用することなく、均一の転写を行うことが出来る。
【図面の簡単な説明】
【図１】転写装置の構成を説明する図である。
【図２】基盤に転写する際の転写部材と保持部材との関係を説明する図である。
【図３】転写部材の例を説明する図である。
【図４】本発明に係る転写装置を搭載したアレイヤーの構成を説明する平面図である。
【図５】図４の側面図である。
【図６】本発明に係る転写装置を搭載したアレイヤーによって基盤に液を転写したときの点の分布状態を説明する図である。
【符号の説明】
Ａ                      転写装置
Ｂ                      アレイヤー
１                      基盤
２                      点
３                      転写部材
３ａ                    本体
３ｂ                    転写面
３ｃ                    溝
３ｄ                    頭部
３ｅ                    テーパ部
５                      保持部材
５ａ                    本体
５ｂ                    上辺
５ｃ                    底辺
５ｄ                    穴
５ｅ                    凹溝
６                      駆動部材
６ａ                    可逆モーター
６ｂ                    ボールネジ
７                      規制部材
７ａ                    当接部材
７ｂ                    ガイドバー
７ｃ                    ストッパー
１０                      ステー
１１                      昇降部材
１２                      フレーム
１３                      ガイド部材
１４                      ブラケット
１４ｂ                    係止部
１５                      容器
１６                      超音波洗浄装置
１７ａ                    位置決め部材
１７ｂ                    トレイ
２１                      作業テーブル
２１ａ〜２１ｃ              領域
２２                      移動テーブル
２３                      Ｘ方向駆動部材
２４                      Ｙ方向駆動部材
２５                      キャリッジ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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