(57)【要約】【課題】接着性、粘着性および薬剤放出性に優れた経皮吸収製剤用粘着剤の提供。【解決手段】ポリエチレン、エチレン・酢酸ビニル共重合体、およびアモルファスポリプロピレンからなる群より選ばれた少なくとも１種の基材樹脂、粘着付与剤および可塑剤を含む経皮吸収製剤用粘着剤、および該経皮吸収製剤用粘着剤を粘着成分として含む経皮吸収製剤。粘着付与剤は、好ましくは、石油系樹脂、テルペン系樹脂またはロジン系樹脂であり、可塑剤は、好ましくは、ポリブテン、ジブチルフタレートまたはジオクチルフタレートである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリエチレン、エチレン・酢酸ビニル共重合体、およびアモルファスポリプロピレンからなる群より選ばれた少なくとも１種の基材樹脂、粘着付与剤および可塑剤を含むことを特徴とする経皮吸収製剤用粘着剤。
【請求項２】
基材樹脂１００重量部に対して、粘着付与剤１０〜２００重量部、および可塑剤１〜１００重量部を含む請求項１に記載の経皮吸収製剤用粘着剤。
【請求項３】
粘着付与剤が、石油系樹脂、テルペン系樹脂またはロジン系樹脂である請求項１または２に記載の経皮吸収製剤用粘着剤。
【請求項４】
可塑剤が、ポリブテン、ジブチルフタレートまたはジオクチルフタレートである請求項１〜３のいずれか１項に記載の経皮吸収製剤用粘着剤。
【請求項５】
前記請求項１〜４のいずれか１項に記載の経皮吸収製剤用粘着剤を粘着成分として含む経皮吸収製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、経皮吸収製剤用粘着剤に関する。さらに詳しくは、接着性、粘着性および薬剤放出性に優れた経皮吸収製剤用粘着剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、皮膚から体内に薬を吸収させる経皮吸収製剤が注目されている。経皮吸収製剤は、従来の内服薬や注射器による薬液の投与とは異なり、肝臓等の臓器への負担が少ないこと、注射針の挿入に伴う痛みのないこと、薬剤の投与量をコントロールしやすい等の利点がある。
【０００３】
従来、経皮吸収製剤用粘着剤としては、アクリル酸２−エチルヘキシルとアクリル酸との共重合体等のアクリル系粘着剤、スチレン−イソブレン−スチレン共重合体（ＳＩＳ）等のゴム系粘着剤等が知られている。これらの経皮吸収製剤用粘着剤では、溶剤に溶解して薬剤を混合した後、支持体に塗工して溶剤を乾燥し、経皮吸収製剤とする方法がとられている。しかしながら、この方法では、薬剤の種類による溶剤の選択が難しいだけでなく、残溶剤や溶剤回収技術の問題等がある。
【０００４】
一方、溶剤を使用しない方法として、経皮吸収製剤用粘着剤を加熱溶融して薬剤と混合した後、支持体に塗工する方法が知られている。しかしながら、ゴム系粘着剤は軟化点が高いため、経皮吸収製剤に加工する際に、使用する薬剤が変性するという問題がある。また、アクリル系粘着剤は軟化点が低く、薬剤の変性を防ぐことはできるが、接着性、粘着性および薬剤放出性が充分に満足いくものではなく、さらなる接着性、粘着性および薬剤放出性の向上が要求されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、接着性、粘着性および薬剤放出性に優れた経皮吸収製剤用粘着剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、ポリエチレン、エチレン・酢酸ビニル共重合体、およびアモルファスポリプロピレンからなる群より選ばれた少なくとも１種の基材樹脂、粘着付与剤および可塑剤を含むことを特徴とする経皮吸収製剤用粘着剤が、接着性、粘着性および薬剤放出性に優れていることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明で用いられる基材樹脂としては、薬剤放出性の観点から、ポリエチレン、エチレン・酢酸ビニル共重合体、およびアモルファスポリプロピレンからなる群より選ばれた少なくとも１種である。
【０００８】
前記ポリエチレンとしては、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン等が挙げられる。中でも、低温での加工性に優れているという観点より、低密度ポリエチレンが好適に用いられる。
【０００９】
前記エチレン・酢酸ビニル共重合体としては、特に限定されないが、低温での加工性に優れているという観点より、酢酸ビニル含量が１〜５０重量％のものが好適に用いられる。
【００１０】
前記アモルファスポリプロピレンとしては、プロピレン単独のアモルファスポリプロピレン、プロピレンとエチレンとを共重合させて得られるアモルファスポリプロピレン、プロピレンと１−ブテンとを共重合させて得られるアモルファスポリプロピレン等が挙げられる。中でも、低温での加工性に優れているという観点より、プロピレンと１−ブテンとを共重合させて得られるアモルファスポリプロピレンが好適に用いられる。
【００１１】
前記基材樹脂はその軟化点が１２０℃以下、好ましくは２０〜１２０℃、さらに好ましくは２０〜１１０℃であるものが望ましい。基材樹脂の軟化点が１２０℃を超える場合、得られる経皮吸収製剤用粘着剤を薬剤と混合して基材に塗工する際、塗工温度による薬剤の変性が起こる恐れがある。
【００１２】
ここで、本発明における軟化点とは、ＪＩＳ−Ｋ６８６３に準じて測定した値をいう。具体的には、規定の環（環内径１５．９ｍｍ）に試料を充填し、グリセリン浴中に水平に保持した。次に、試料の中央に鋼球（直径９．５３ｍｍ、３．５ｇ）を置き、グリセリン浴を昇温速度５℃／分で昇温し、試料が軟化して鋼球の重みで試料または鋼球が環台の底板に触れたときの温度を軟化点とした。
【００１３】
本発明で用いられる粘着付与剤としては、テルペン樹脂、テルペンとフェノールとの共重合体等のテルペン系樹脂；天然ロジン樹脂、合成ロジン樹脂およびこれらのエステル化合物等のロジン系樹脂；脂肪族飽和炭化水素樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂、芳香族飽和炭化水素樹脂等の石油系樹脂等が挙げられる。これらの中でも、基材樹脂との相溶性が良い観点より、テルペン樹脂、合成ロジン樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂が好適に用いられる。
【００１４】
前記粘着付与剤はその軟化点が１２０℃以下、好ましくは２０〜１２０℃、さらに好ましくは２０〜１１０℃であるものが望ましい。粘着付与剤の軟化点が１２０℃を超える場合、基材樹脂と均一に混合できなくなる恐れがある。なお、粘着付与剤の軟化点は、上記と同様の方法で測定された軟化点である。
【００１５】
前記粘着付与剤の含有量は、基材樹脂１００重量部に対して、１０〜２００重量部、好ましくは３０〜１５０重量部であることが望ましい。粘着付与剤の含有量が１０重量部未満である場合、得られる経皮吸収製剤用粘着剤の接着性が悪くなる恐れがある。また、粘着付与剤の含有量が２００重量部を超える場合、得られる経皮吸収製剤用粘着剤の粘着性が高くなりすぎる恐れがある。
【００１６】
本発明で用いられる可塑剤としては、ポリブテン、液状ポリイソブチレン、ジオクチルフタレート（ＤＯＰ）、ジブチルフタレート（ＤＢＰ）、ジエチルフタレート（ＤＥＰ）、液状ロジンエステルおよび塩素化パラフィン等が挙げられる。これらの中でも、基材樹脂との相溶性が良い観点より、ポリブテン、ジブチルフタレートおよびジオクチルフタレートが好適に用いられる。
【００１７】
前記可塑剤の含有量は、基材樹脂１００重量部に対して、１〜１００重量部、好ましくは５〜９０重量部であることが望ましい。可塑剤の含有量が１重量部未満である場合、得られる経皮吸収製剤用粘着剤の粘着性が悪くなる恐れがある。また、可塑剤の含有量が１００重量部を超える場合、得られる経皮吸収製剤用粘着剤が柔らかくなり過ぎる恐れがある。
【００１８】
本発明の経皮吸収製剤用粘着剤は、基材樹脂、粘着付与剤および可塑剤を、例えば、通常用いられる、ロール、バンバリーミキサー、ニーダー、押出機等の混合機を用いて、８０〜１２０℃で加熱混合することにより製造することができる。
【００１９】
本発明の経皮吸収製剤用粘着剤においては、薬剤に影響を及ばさない上記成分以外のもの、例えば、酸化防止剤、紫外線吸収剤、安定剤、着色料、香料、充填剤等を必要に応じて添加してもよい。
【００２０】
また、本発明は、前記経皮吸収製剤用粘着剤を含む経皮吸収製剤をも提供するものである。
前記経皮吸収製剤を製造する方法としては、特に限定されないが、例えば、前記経皮吸収製剤用粘着剤に所定の薬剤を所定量配合した後、支持体に塗工する方法等が挙げられる。
【００２１】
前記薬剤としては、特に限定されず、例えば、鎮痛消炎剤、気管支拡張薬、鎮咳薬、不整脈治療薬、痛風治療薬、抗生物質、かゆみ止め等の皮膚の表面から皮膚内部に吸収させて、患部を治療するために投与される薬剤等が挙げられる。
【００２２】
前記支持体としては、特に限定されず、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン・酢酸ビニル共重合体、エチレン・アクリル酸エチル共重合体、エチレン・プロピレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート、熱可塑性エラストマー、シリコーンゴム、軟質ポリウレタン等よりなるフィルム、シート、織布、不織布等が挙げられる。
【００２３】
前記経皮吸収製剤用粘着剤を支持体に塗工する際、バーコーター、ロールコーター、スロットダイコーター、エクストルージョンラミネーター等を用いることができる。また、膜厚としては、通常、１０〜３００μｍであることが望ましい。
【００２４】
【実施例】
本発明を実施例および比較例により詳細に説明するが、本発明は、これら実施例のみに限定されるものではない。
実施例１
低密度ポリエチレン（住友精化株式会社製の商品名；フロービーズ、軟化点８６℃）１００ｇ、脂環族飽和炭化水素樹脂（荒川化学工業株式会社製の商品名；アルコン、軟化点１００℃）５０ｇ、ポリブテン（日石三菱株式会社製の商品名；ＨＶ−３００）８０ｇをニーダーに仕込み、１１０℃で１５分間加熱混合した。次いで、アスコルビン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬）２３ｇを添加し、１１０℃で１５分間加熱混合した後、ロールコーターを用いて、１１０℃でＰＥＴフィルム（３００×２１０ｍｍ、厚み１００μｍ）上に膜厚１００μｍで塗工し、試験用の経皮吸収製剤を製造した。
【００２５】
実施例２
低密度ポリエチレン（住友精化株式会社製の商品名；フロービーズ、軟化点８６℃）１００ｇ、テルペン樹脂（ヤスハラケミカル株式会社製の商品名；ＹＳレジン、軟化点８０℃）１００ｇ、ジブチルフタレート（関東化学株式会社製の試薬）５０ｇをニーダーに仕込み、１１０℃で１５分間加熱混合した。次いで、アスコルビン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬）２５ｇを添加し、１１０℃で１５分間加熱混合した後、ロールコーターを用いて、１１０℃でＰＥＴフィルム（３００×２１０ｍｍ、厚み１００μｍ）上に膜厚１００μｍで塗工し、試験用の経皮吸収製剤を製造した。
【００２６】
実施例３
アモルファスポリプロピレン（宇部興産株式会社製の商品名；ウべタック、軟化点１０７℃）１００ｇ、脂環族飽和炭化水素樹脂（荒川化学工業株式会社製の商品名；アルコン、軟化点１００℃）５０ｇ、ポリブテン（日石三菱株式会社製の商品名；ＨＶ−３００）１０ｇをニーダーに仕込み、１１０℃で１５分間加熱混合した。次いで、アスコルビン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬）１６ｇを添加し、１１０℃で１５分間加熱混合した後、ロールコーターを用いて、１１０℃でＰＥＴフィルム（３００×２１０ｍｍ、厚み１００μｍ）上に膜厚１００μｍで塗工し、試験用の経皮吸収製剤を製造した。
【００２７】
実施例４
アモルファスポリプロピレン（宇部興産株式会社製の商品名；ウべタック、軟化点１０７℃）１００ｇ、脂環族飽和炭化水素樹脂（荒川化学工業株式会社製の商品名；アルコン、軟化点１００℃）５０ｇ、ジオクチルフタレート（関東化学株式会社製の試薬）５０ｇをニーダーに仕込み、１１０℃で１５分間加熱混合した。次いで、アスコルビン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬）２０ｇを添加し、１１０℃で１５分間加熱混合した後、ロールコーターを用いて、１１０℃でＰＥＴフィルム（３００×２１０ｍｍ、厚み１００μｍ）上に膜厚１００μｍで塗工し、試験用の経皮吸収製剤を製造した。
【００２８】
実施例５
エチレン・酢酸ビニル共重合体（住友化学工業株式会社製の商品名；スミテート、軟化点１０５℃）１００ｇ、脂環族飽和炭化水素樹脂（荒川化学工業株式会社製の商品名；アルコン、軟化点１００℃）５０ｇ、ポリブテン（日石三菱株式会社製の商品名；ＨＶ−３００）１０ｇをニーダーに仕込み、１１０℃で１５分間加熱混合した。次いで、アスコルビン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬）１６ｇを添加し、１１０℃で１５分間加熱混合した後、ロールコーターを用いて、１１０℃でＰＥＴフィルム（３００×２１０ｍｍ、厚み１００μｍ）上に膜厚１００μｍで塗工し、試験用の経皮吸収製剤を製造した。
【００２９】
実施例６
エチレン・酢酸ビニル共重合体（住友化学工業株式会社製の商品名；スミテート、軟化点１０５℃）１００ｇ、合成ロジン樹脂（荒川化学工業株式会社製の商品名；ペンセル、軟化点１００℃）５０ｇ、ジオクチルフタレート（関東化学株式会社製の試薬）５０ｇをニーダーに仕込み、１１０℃で１５分間加熱混合した。次いで、アスコルビン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬）２０ｇを添加し、１１０℃で１５分間加熱混合した後、ロールコーターを用いて、１１０℃でＰＥＴフィルム（３００×２１０ｍｍ、厚み１００μｍ）上に膜厚１００μｍで塗工し、試験用の経皮吸収製剤を製造した。
【００３０】
比較例１
メチルメタクリレート樹脂（ロームアンドハース株式会社製の商品名；パラロイド、軟化点１１０℃）１００ｇ、脂環族飽和炭化水素樹脂（荒川化学工業株式会社製の商品名；アルコン、軟化点１００℃）５０ｇ、ポリブテン（日石三菱株式会社製の商品名；ＨＶ−３００）１０ｇをニーダーに仕込み、１１０℃で１５分間加熱混合した。次いで、アスコルビン酸（和光純薬工業株式会社製の試薬）１６ｇを添加し、１１０℃で１５分間加熱混合した後、ロールコーターを用いて、１１０℃でＰＥＴフィルム（３００×２１０ｍｍ、厚み１００μｍ）上に膜厚１００μｍで塗工し、試験用の経皮吸収製剤を製造した。
【００３１】
（評価）
実施例および比較例で得られた試験用の経皮吸収製剤について、接着性、粘着性および薬剤放出性を、以下の方法により評価した。
（１）接着性
１８０度引き剥がし試験（ＪＩＳ−Ｚ０２３７）に準じて引張強度を測定した。具体的には、２５０×２５ｍｍに切断した経皮吸収製剤の一端から１２５ｍｍまでをステンレス板（１２５ｍｍ×５０ｍｍ）に圧着して、残りの１２５ｍｍを１８０度折り返した。次に、引張試験機を用いて、折り返した端を３００ｍｍ／ｍｉｎの速度で引張り、経皮吸収製剤をステンレス板から引き剥がした際の引張強度を測定した。また、下記の基準により評価した。結果を表１に示した。なお、引張強度２５〜３５Ｎ／ｃｍは実用的に通常要求される範囲である。
○：２５〜３５Ｎ／ｃｍ
×：２５Ｎ／ｃｍ未満または３５Ｎ／ｃｍを超える値
【００３２】
（２）粘着性
ボールタック試験（ＪＩＳ−Ｚ０２３７）に準じて粘着性を測定した。３００×１０ｍｍに切断した経皮吸収製剤を、傾斜角３０度の斜面に設置し、経皮吸収製剤の上に助走路用の１００ｍｍ×１０ｍｍのポリエステルフィルムを貼り付け、助走路の端から鋼球を転がし、経皮吸収製剤上で停止する最大の鋼球ナンバーを求めた。また、下記の基準により評価した。結果を表１に示した。なお、鋼球ナンバー８〜１３は実用的に通常要求される範囲である。
○：８〜１３
×：８未満または１３を超えるナンバー
【００３３】
（３）薬剤放出性
１００×１００ｍｍに切断した経皮吸収製剤を、３６℃の蒸留水１００ｍＬに２４時間浸漬した後、蒸留水中のアスコルビン酸の溶解量を、紫外線分光光度計（株式会社島津製作所製の商品名；ＵＶ−３１５０、波長：２８０ｎｍ）を用いて測定した。その後、下記式により薬剤放出率を算出した。結果を表１に示した。なお、薬剤放出率が８０％以上であれば、薬剤放出性に優れていると判断できる。
薬剤放出率（％）＝（アスコルビン酸の溶解量／浸漬前の含有アスコルビン酸量）×１００
【００３４】
【表１】
2004010506.tif 000002
【００３５】
表１より、本発明の経皮吸収製剤用粘着剤を用いた経皮吸収製剤は、引張強度が２８〜３３Ｎ／ｃｍ、鋼球ナンバーが９〜１２、薬剤放出率が９０％以上であるため、接着性、粘着性および薬剤放出性に優れていると判断できる。
【００３６】
【発明の効果】
本発明によれば、接着性、粘着性および薬剤放出性に優れた経皮吸収製剤用粘着剤を提供することができる。