(57)【要約】　　　（修正有）【課題】プロテインキナーゼ阻害剤および新規なジムナスタチン（Ｇｙｍｎａｓｔａｔｉｎ）誘導体の提供。【解決手段】式（Ｉ）：2004059498.tif 000023［式中、Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換された６員環炭化水素を形成し、Ｒ５ａは水素原子、ヒドロキシ基または低級アルコキシ基でありかつＲ６は水素原子であるか、またはＲ５ａおよびＲ６は一緒になってオキソ基を形成し、Ｒ７はアルキル基、アルコキシ基またはアルケニル基である］の化合物と医薬的に受容な担体または賦形剤とからなることを特徴とするプロテインキナーゼ阻害剤。【選択図】　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004059498.tif 000020
［式中、Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換された６員環炭化水素を形成し、
Ｒ５ａは水素原子、ヒドロキシ基または低級アルコキシ基でありかつＲ６は水素原子であるか、またはＲ５ａおよびＲ６は一緒になってオキソ基を形成し、
Ｒ７はアルキル基、アルコキシ基またはアルケニル基である］
の化合物と医薬的に受容な担体または賦形剤とからなることを特徴とするプロテインキナーゼ阻害剤。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
2004059498.tif 000021
［式中、Ｒ１は水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｒ２はヒドロキシ基でありかつＲ３は水素原子であるか、またはＲ２およびＲ３は一緒になってオキソ基を形成し、
Ｒ４は水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｒ５は水素原子もしくはヒドロキシ基でありかつＲ６は水素原子であるか、またはＲ５およびＲ６は一緒になってオキソ基を形成し、
Ｒ７はアルキル基、アルコキシまたはアルケニル基である］
で表されるジムナスタチン誘導体。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）：
【化３】
2004059498.tif 000022
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は請求項２で定義したとおりである］で表される請求項１に記載のプロテインキナーゼ阻害剤。
【請求項４】
悪性腫瘍を予防または治療するための請求項３に記載のプロテインキナーゼ阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、プロテインキナーゼ阻害剤および新規なジムナスタチン（Ｇｙｍｎａｓｔａｔｉｎ）誘導体に関する。
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
海洋動物ダイダイイソカイメン（Ｈａｌｉｃｈｏｎｄｒｉａ　ｊａｐｏｎｉｃａ）から分離された真菌であるＧｙｍｎａｓｅｌｌａ　ｄａｎｋａｌｉｅｎｓｉｓおよびＰｓｅｕｄｏａｒａｃｈｎｉｏｔｕｓ　ｒｏｓｅｕｓの代謝産物として、アラノロシン（Ａｒａｎｏｒｏｓｉｎ）［Ｈ．−Ｗ．　Ｆｅｈｌｈａｒｂｅｒ，　Ｈ．　Ｋｏｇｌｅｒ，　Ｔ．　Ｍｕｋｈｏｐａｄｈｙａｙ，　Ｅ．　Ｋ．　Ｓ．　Ｖｉｊａｙａｋｕｍａｒ　およびＢ．　Ｎ．　Ｇａｎｇｕｌｉ，　Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．，　１１０，　８２４２−８２４４　（１９８８）（Ａｒａｎｏｒｏｓｉｎの構造）、　Ｈ．−Ｗ．　Ｆｅｈｌｈａｒｂｅｒ，　Ｈ．　Ｋｏｇｌｅｒ，　Ｔ．Ｍｕｋｈｏｐａｄｈｙａｙ，　Ｅ．　Ｋ．　Ｓ．　Ｖｉｊａｙａｋｕｍａｒ，　Ｋ．　Ｒｏｙ，　Ｒ．　Ｈ．　Ｒｕｐｐ　および　Ｂ．　Ｎ．　Ｇａｎｇｕｌｉ，　Ｊ．　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，　４１，　１７８５　−１７９３　（１９８８）、Ｋ．　Ｒｏｙ，　Ｔ．　Ｍｕｋｈｏｐａｄｈｙａｙ，　Ｇ．Ｃ．　Ｓ．　Ｒｅｄｄｙ，　Ｋ．　Ｒ．　Ｄｅｓｉｋａｎ，　Ｒ．　Ｈ．　Ｒｕｐｐ　およびＢ．　Ｎ．　Ｇａｎｇｕｌｉ，　Ｊ．　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，　４１，　１７８０　−１７８４　（１９８８））、Ｋ．　Ｒｏｙ，　Ｔ．　Ｍｕｋｈｏｐａｄｈｙａｙ，　Ｇ．　Ｃ．　Ｓ．　Ｒｅｄｄｙ，　Ｅ．　Ｋ．　Ｓ．　Ｖｉｊａｙａｋｕｍａｒ，　Ｂ．　Ｎ．　Ｇａｎｇｕｌｉ，　Ｒ．　Ｈ．　Ｒｕｐｐ，　Ｈ．−Ｗ．　Ｆｅｈｌｈａｒｂｅｒ　および　Ｈ．　Ｋｏｇｌｅｒ，　Ｅｕｒ．　Ｐａｔ．　Ａｐｐｌ．　ＥＰ　３４１６４９　Ａ１；　Ｃｈｅｍ．　Ａｂｓｔｒ．　１１２，　２３３９９４ｙ　（１９９０）］；アラノロシノール（Ａｒａｎｏｒｏｓｉｎｏｌ）ＡおよびＢ［Ｋ．　Ｒｏｙ，　Ｅ．　Ｋ．　Ｓ．　Ｖｉｊａｙａｋｕｍａｒ，　Ｔ．　Ｍｕｋｈｏｐａｄｈｙａｙ，　Ｓ．　Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ，　Ｒ．　Ｇ．　Ｂｈａｔ，　Ｊ．　Ｂｌｕｍｂａｃｈ　およびＢ．　Ｎ．　Ｇａｎｇｕｌｉ，　Ｊ．　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，　４５，　１５９２−１５９８　（１９９２）］；ジムナスタチンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ［Ｔ．　Ａｍａｇａｔａ，　Ｍ．　Ｄｏｉ，　Ｋ．　Ｍｉｎｏｕｒａ　および　Ａ．　Ｎｕｍａｔａ，　Ｊ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ．　１，　３５８５−３５９９　（１９９８）　、ならびに　Ａ．　Ｎｕｍａｔａ，　Ｔ．　Ａｍａｇａｔａ，Ｋ．　Ｍｉｎｏｕｒａ　およびＴ．　Ｉｔｏ，　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，　３８，　５６７５−５６７８　（１９９７）．］；ジムナスタチンＨ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、ＭおよびＮ［天形太郎，　入谷雅士，　山田剛司，箕浦克彦，沼田　敦，　第３９回天然有機化合物討論会講演要旨集，ｐ．　１８７，　札幌，１９９７　ならびに　天形太郎，箕浦克彦，沼田　敦，　第４０回天然有機化合物討論会講演要旨集，ｐ．　１１５，　福岡，１９９８．］が種々文献中で報告されている。中でもアラノロシン誘導体には、抗菌活性および抗腫瘍活性が知られていた［Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，　１９８８，　１２，　１７８５ならびにＫ．　Ｒｏｙ，　Ｅ．　Ｋ．　Ｓ．　Ｖｉｊａｙａｋｕｍａｒ，　Ｔ．　Ｍｕｋｈｏｐａｄｈｙａｙ，　Ｓ．　Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ，　Ｒ．　Ｇ．　Ｂｈａｔ，　Ｊ．　Ｂｌｕｍｂａｃｈ　およびＢ．　Ｎ．　Ｇａｎｇｕｌｉ，　Ｊ．　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，　４５，　１５９２−１５９８　（１９９２）参照］。
他の天然および合成されたジムナスタチン誘導体も見出されているが、それらの化合物の薬理作用等は未だに解明されていない。
【０００２】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、式（Ｉ）：
【化４】
2004059498.tif 000002
［式中、Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換された６員環炭化水素を形成し、
Ｒ５ａは水素原子、ヒドロキシ基または低級アルコキシ基でありかつＲ６は水素原子であるか、またはＲ５ａおよびＲ６は一緒になってオキソ基を形成し、
Ｒ７はアルキル基、アルコキシ基またはアルケニル基である］
の化合物と医薬的に受容な担体または賦形剤とからなるプロテインキナーゼ阻害剤が提供される。
【０００３】
本発明によれば、さらに式（ＩＩ）：
【化５】
2004059498.tif 000003
［式中、Ｒ１は水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｒ２はヒドロキシ基でありかつＲ３は水素原子であるか、またはＲ２およびＲ３は一緒になってオキソ基を形成し、
Ｒ４は水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｒ５は水素原子もしくはヒドロキシ基でありかつＲ６は水素原子であるか、またはＲ５およびＲ６は一緒になってオキソ基を形成し、
Ｒ７はアルキル基、アルコキシまたはアルケニル基である］
で表されるジムナスタチン誘導体が提供される。
【０００４】
【発明の実施の形態】
本発明の式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物において、各用語の詳細は次のとおりである。
ハロゲン原子としては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられ、なかでも臭素およびヨウ素が好ましい。
アルキル基としては、例えば炭素数１〜２０を有する直鎖状または分岐状アルキル基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコシル等が挙げられ、なかでも、炭素数１〜１２を有するもの、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシルおよびヘキサデシルが好ましい。
【０００５】
アルコキシ基としては、例えば炭素数１〜２０を有する直鎖状または分岐状アルコキシ基、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ、トリデシルオキシ、テトラデシルオキシ、ペンタデシルオキシ、ヘキサデシルオキシ、ヘプタデシルオキシ、オクタデシルオキシ、ノナデシルオキシ、イコシルオキシ等が挙げられる。中でも炭素数１〜６を有するもの、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシが好ましい。
【０００６】
アルケニル基としては、例えば炭素数２〜２０を有する直鎖状または分岐状アルケニル基、例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、プロペニル、メチルプロペニル、プロパンジエニル、ブテニル、ブタンジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、メチルヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、オクテニル、オクタジエニル、ノネニル、ノナジエニル、デセニル、ウンデセニル、ウンデカジエニル、ジメチルウンデカジエニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニル、オクタデセニル、ノナデセニル等が挙げられる。中でも、炭素数２〜１２を有するもの、例えばビニル、アリル、イソプロペニル、プロペニル、メチルプロペニル、プロパンジエニル、ブテニル、ブタンジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、メチルヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、オクテニル、オクタジエニル、ノネニル、ノナジエニル、デセニル、ウンデセニル、ウンデカジエニル、ジメチルウンデカジエニルおよびドデセニルが好ましい。
【０００７】
６員環炭化水素としては、例えば炭素数６を有する飽和または不飽和炭化水素、例えばシクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびフェニルが挙げられる。
【０００８】
６員環炭化水素は１以上の置換基を有しており、例えば２〜５の置換基を有することができる。置換基としては、例えば、ヒドロキシ基；オキソ基；アミノ基；ニトロ基；メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等の低級アルキル基；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ等の低級アルコキシ基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン；ジメチルアミノプロピルのようなジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基；フェニル基；ニトロ、低級アルキル、低級アルコキシ等で置換されていてもよいフェニルのようなアリール基；ピリジル基；式：
【０００９】
【化６】
2004059498.tif 000004
【００１０】
［式中、Ｒ８は水素原子またはアセチルメチル基である］であらわされる基等が挙げられる。６員環炭化水素の隣接する炭素原子上に２つの置換基を有する場合、その２つの置換基は一緒になってエポキシ基を形成してもよい。例えば、６員環炭化水素が３つの置換基を有する場合、そのうちの２つの置換基が一緒になってエポキシ基を形成してもよい。６員環炭化水素が４つまたは５つの置換基を有する場合、そのうちの２つの置換基が一緒になってエポキシ基を形成し、残りのうちの２つの置換基が一緒になってエポキシ基を形成してもよい。
【００１１】
式（ＩＩ）の化合物の中で、Ｒ１およびＲ４のハロゲン原子が臭素またはヨウ素であるものが好ましい。なかでも、Ｒ７のアルキル基が炭素数１〜１１のものである式（ＩＩ）の化合物がさらに好ましい。
式（ＩＩ）の化合物は、遊離の形態で存在することもでき、水、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、酢酸エチルなどの様々な溶媒和物として存在することができる。これら遊離の形態および溶媒和物の形態の式（ＩＩ）の化合物は、本発明の範囲に含まれる。
また、遊離の形態の式（ＩＩ）の化合物から、溶媒和物の式（ＩＩ）の化合物を製造することができる。このような溶媒和物の供給源は、結晶化の溶媒由来、製造または結晶化の溶媒中に本来あるもの、またはこのような溶媒に付随するものが挙げられる。
【００１２】
この発明によれば、式（ＩＩ）の化合物は、例えば、以下の製法で製造することができる。
プロセス１
【化７】
2004059498.tif 000005
【００１３】
プロセス２
【化８】
2004059498.tif 000006
【００１４】
プロセス３
【化９】
2004059498.tif 000007
【００１５】
プロセス４
【化１０】
2004059498.tif 000008
［式中、Ｒ７は上記のとおりである］
【００１６】
目的化合物の製造方法は以下に詳細に説明する。
プロセス１
化合物（ＩＩ−１）は、化合物（ＩＩＩ）にＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）を作用させることにより得られる。ＮＢＳは、化合物（ＩＩ−１）に対して約１〜４当量用いることができる。この反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、メチレンクロライド、クロロホルム、アセトニトリル、水または反応に不都合な影響を与えない他の溶媒またはその混合物のような反応に慣用される溶媒中で通常行われる。この反応は、約０℃〜室温条件下で行われる。反応時間は通常、約２〜２４時間である。
【００１７】
化合物（ＩＩ−２）は、化合物（ＩＩ−１）を還元することにより得られる。適当な還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）、ジイソブチルアルミニウミヒドリド（ＤＩＢＡＬ）等が挙げられる。還元剤は、化合物（ＩＩ−１）に対して約２〜１０当量用いることができる。この反応は、アルコール（メタノール、エタノール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、ジクロロメタン、水または反応に不都合な影響を与えない他の溶媒またはその混合物のような反応に慣用される溶媒中で通常行われる。この反応は、冷却下〜室温で行われる。ただし、反応温度は限定されない。反応時間は通常、約２〜４８時間である。反応の際、任意に塩化セシウム、塩酸のような無機酸または酢酸のような有機酸を存在させてもよい。
【００１８】
化合物（ＩＩ−３）は、化合物（ＩＩ−２）にデス−マーチン試薬（Ｄ．Ｂ．ＤｅｓｓおよびＪ．Ｃ．ｍａｒｔｉｎ，　Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，　１９８３，　４８，　４１５６に従い調製）を作用させることにより得られる。デス−マーチン試薬は、化合物（ＩＩ−２）に対して、約１〜３当量用いることができる。この反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、ジクロロメタンまたは反応に不都合な影響を与えない他の溶媒またはその混合物のような反応に慣用される溶媒中で通常行われる。この反応は、冷却下〜室温で行われる。ただし、反応温度は限定されない。反応時間は通常、約２〜４８時間である。
【００１９】
プロセス２
化合物（ＩＩ−４）は、化合物（ＩＶ）にＮＢＳを作用させることにより得られる。この工程は、プロセス１中、化合物（ＩＩ−１）にＮＢＳを作用させて化合物（ＩＩＩ）を得る工程と同様にして行うことができる。
【００２０】
プロセス３
化合物（ＩＩ−５）は、化合物（ＩＩＩ）にＰＩＦＡ（フェニルヨードシルビス（トリフルオロアセテート））を作用させて得ることができる。ＰＩＦＡは、化合物（ＩＩ−５）に対して、約１〜２当量用いることができる。この反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、ジクロロメタン、アセトニトリルまたは反応に不都合な影響を与えない他の溶媒またはその混合物のような反応に慣用される溶媒中で通常行われる。この反応は、冷却下〜室温で行われる。ただし、反応温度は限定されない。反応時間は通常、約２〜４８時間である。反応の際、任意ピリジンのような有機塩基を存在させてもよい。
【００２１】
化合物（ＩＩ−６）は、化合物（ＩＩ−５）を還元して得ることができる。この工程は、プロセス１中、化合物（ＩＩ−２）を還元して化合物（ＩＩ−１）を得る工程と同様にして行うことができる。
化合物（ＩＩ−７）は、化合物（ＩＩ−６）にデス−マーチン試薬を作用させて得ることができる。この工程は、プロセス１中、化合物（ＩＩ−３）にデス−マーチン試薬を作用させて化合物（ＩＩ−２）を得る工程と同様にして行うことができる。
【００２２】
プロセス４
化合物（ＩＩ−８）は、化合物（ＩＩＩ）にヨウ素およびヨウ化ナトリウムを作用させ、次いでＰＩＦＡを作用させることにより得ることができる。化合物（ＩＩ−８）に対して、ヨウ素は約１〜２当量、ヨウ化ナトリウムは約２〜６当量用いることができる。この反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、ジクロロメタン、アセトニトリルまたは反応に不都合な影響を与えない他の溶媒またはその混合物のような反応に慣用される溶媒中で通常行われる。この反応は、冷却下〜室温で行われる。ただし、反応温度は限定されない。反応時間は通常、約１０分〜２４時間である。ＰＩＦＡを作用させる工程は、プロセス３中、化合物（ＩＩＩ）にＰＩＦＡを作用させて化合物（ＩＩ−５）を得る工程と同様にして行うことができる。
【００２３】
式（Ｉ）の化合物の中で、Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロヘキサン、シクロヘキセンまたは１，４−シクロヘキサジエンを形成するものが好ましい。その置換基としては、ヒドロキシ基；オキソ基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン；式：
【００２４】
【化１１】
2004059498.tif 000009
【００２５】
［式中、Ｒ８は水素原子またはアセチルメチル基である］であらわされる基等が好ましい。具体的には、アラノロシン、アラノロシノールＡおよびＢ、ジムナスタチンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、ＭおよびＮが好ましい。
式（Ｉ）の化合物は公知の方法に従い、製造することができる。例えば、例えばアラノロシンは　Ｐ．　Ｗｉｐｆ，　Ｙ．　Ｋｉｍ　および　Ｃ．　Ｆｒｉｔｃｈ，　Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　５８，　７１９５−７２０３　（１９９３）、ジムナスタチンＡは、Ｍ．　Ｋ．　Ｇｕｒｊａｒ　および　Ｐ．　Ｂｈａｋｅｔ，　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，　５３，　１４３−１４９　（２０００）、ジムナスタチンＨおよびＩは、天形太郎，箕浦克彦，沼田　敦，　第４０回天然有機化合物討論会講演要旨集，ｐ．　１１５，　福岡，１９９８（以下のスキーム参照）で公知の方法に従い、製造することができる。また、ジムナスタチンＡからＥは、Ｔ．　Ａｍａｇａｔａ，　Ｍ．　Ｄｏｉ，　Ｋ．　Ｍｉｎｏｕｒａ　および　Ａ．　Ｎｕｍａｔａ，Ｊ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ．　１，　３５８５−３５９９　（１９９８）ならびにＡ．　Ｎｕｍａｔａ，　Ｔ．Ａｍａｇａｔａ，　Ｋ．　Ｍｉｎｏｕｒａ　および　Ｔ．　Ｉｔｏ，　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，　３８，　５６７５−５６７８　（１９９７）．に記載の方法に従い、抽出および精製することにより得ることができる。
【００２６】
【化１２】
2004059498.tif 000010
【００２７】
（ａ）リパーゼ　ＰＳ、酢酸ビニル、ヘキサン、３０℃、３時間（１４％）；（ｂ）　オキサリルクロライド、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、Ｅｔ３Ｎ、無水ＣＨ２Ｃｌ２、−７８℃、０．５時間（８５％）；　（ｃ）　Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯＥｔ、無水ＣＨ２Ｃｌ２、室温、４８時間（７４％）；　（ｄ）　ＬｉＡｌＨ４、無水ＴＨＦ、０℃、４時間（７３％）；　（ｅ）　オキサリルクロライド、ＤＭＳＯ、Ｅｔ３Ｎ、無水ＣＨ２Ｃｌ２、−７８℃、０．５　時間（５３％）；　（ｆ）　（ＥｔＯ）２Ｐ（Ｏ）ＣＨ２ＣＯＯＥｔ、ＮａＨ、無水ベンゼン、５０℃、２時間　（９９％）；　（ｇ）　１０％　Ｋ２ＣＯ３　水溶液、ＭｅＯＨ、室温、８時間　（９５％）；　（ｈ）　Ｌ−チロシンメチルエステル、ＷＳＣ、無水　ＣＨ２Ｃｌ２、室温、１２時間　（４４％）；　（ｉ）　１０％　Ｋ２ＣＯ３　水溶液、ＭｅＯＨ、室温、８時間　（７１％）；　（ｊ）　ＮＢＳ、２０％　ＭｅＣＮ−酢酸緩衝液　（ｐＨ　４．６，０．２Ｍ）、室温、８時間　（１３％）；　（ｋ）　ＮａＢＨ４、ＣｅＣｌ３・７Ｈ２Ｏ、ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ、−２５℃、０．５時間　（５５％）；　（ｌ）　デス−マーチン試薬、無水ＴＨＦ、室温、１時間　（５０％）。
【００２８】
本発明において、化合物（Ｉ）は、プロテインキナーゼ阻害作用を有することが見出された。
プロテインキナーゼには、プロテインキナーゼＡ、プロテインキナーゼＣ、プロテインチロシンキナーゼ、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ（ＥＧＦＲ）および真核伸長因子２−キナーゼ（ｅＥＦ２Ｋ）などが知られており、生体内に広く分布している。これらプロテインキナーゼは細胞内の情報伝達系に関与することにより、細胞の増殖と分化の調節に関わっている。よって、プロテインキナーゼ及び細胞情報伝達に関与する分子の発現異常は、癌や糖尿病等の疾患として表現される。
従って、プロテインキナーゼの阻害剤は、いろいろな疾患、例えば中枢神経阻害、老人性痴呆、アルツハイマー型痴呆、高眼圧症、緑内障、循環器系の疾患や、炎症、アレルギー、腫瘍などの予防や治療に役立つ。
【００２９】
この発明によるプロテインキナーゼ阻害剤は、式（Ｉ）の化合物と医薬的に受容な担体または賦形剤とからなる。この阻害剤は、各種の剤型、例えば散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤などの経口用製剤；注射剤、点滴剤、軟膏剤、エアゾール剤などの非経口用製剤とすることができる。これらの製剤は、当該分野で公知の担体または賦形剤、各種の添加剤などを用い、常法に従って製造することができる。なお、医薬的に受容な担体または賦形剤としては、乳糖、澱粉、ゼラチンなどの固体のもの、および水、エタノール、プロピレングリコールなどの液体のものを挙げることができる。
式（Ｉ）の化合物の投与量は、疾病の種類、症状、体重、投与形態などに応じて適宜決定される。例えば、経口投与についていえば、式（Ｉ）の化合物は通常１〜１００ｍｇ／ｋｇの割合で投与できる。
【実施例】
参考例１（１）
Ｎ−ヘキサノイル−Ｌ−チロシンメチルエステル
ヘキサン酸　（１．８４　ｍｌ，　１２．０　ｍＭ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液　（６０ｍｌ）　に　Ｌ−チロシンメチルエステル塩酸塩（２．３２　ｇ，　１０．０　ｍＭ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）　（１．９１　ｇ，　１０．０　ｍＭ）、Ｅｔ３Ｎ　（２．７　ｍｌ）　を順に加え、１２時間室温で撹拌した。反応溶液を１Ｎ　ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ３　飽和水溶液、ブラインで順次洗洗浄した。有機層を乾燥、減圧留去して表題化合物（１．７８　ｇ，　６．１　ｍＭ，　６０．７　％）　を得た。
黄色粉末。
【００３０】
ｍｐ　８４−８７℃、［α］２４Ｄ　＋７６．１６°（ｃ　０．２８８，　ＣＨＣｌ３）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　３３３３　（ＮＨ，　ＯＨ），　１７２７　（ＣＯＯＭｅ），　１６５７　（ＣＯＮＨ）．
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）：　２９３　［Ｍ］＋　（３．０）．
ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ：　２９３．１６２５　［Ｍ］＋　（計算値：Ｃ１６Ｈ２３ＮＯ４　：　２９３．１６２７）．
１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）：　０．８６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−６’），　１．２６　（４Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’，　５’），　１．５８　（２Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．１８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．９６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．２，　６．２　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　３．０８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．２，　５．５　Ｈｚ，　Ｈ−３Ｂ），　３．７３　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＯＯＭｅ），　４．８７　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝８．３，　６．２，　５．５　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．０９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ，　ＮＨ），　６．７３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−６，　８），　６．９２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．
１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）：　１３．８６　（Ｃ−６’），　２２．２７　（Ｃ−５’），　２５．２０　（Ｃ−３’），　３１．１９　（Ｃ−４’），　３６．４３　（Ｃ−２’），　３７．１５　（Ｃ−３），　５２．３３　（ＯＭｅ），　５３．１１　（Ｃ−２），　１１５．４０　（Ｃ−６，　８），　１２６．５１　（Ｃ−４），　１２９．９５　（Ｃ−５，　９），　１５５．４７　（Ｃ−７），　１７２．１２　（Ｃ−１），　１７３．２５　（Ｃ−１’）．
【００３１】
参考例１（２）〜（７）
参考例１（１）と同様にして、以下の生成物を得た。物性値を以下に示す。
参考例１（２）
Ｎ，Ｏ−ジアセチル−Ｌ−チロシン　メチルエステル
無色板状晶，　ｍｐ　９９−１０１℃　（ＣＨ２Ｃｌ２），　［α］２４Ｄ　＋２１．９６°　（ｃ　０．６２５，　ＣＨＣｌ３）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３３１４　（ＮＨ），　１７３７　（ＣＯＯＭｅ），　１６５０　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）：　２７９　［Ｍ］＋　（１．０）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　２７９．１１０５　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１４Ｈ１７ＮＯ５　：　２７９．１１０６）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１．９６　（３Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２’），　２．２７　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＣＯＭｅ）　３．０４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　６．０　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　３．１２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　５．８　Ｈｚ，　Ｈ−３Ｂ），　３．７０　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＯＯＭｅ），　４．８５　（１Ｈ，　ｍ，　Ｈ−２），　６．３１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　ＮＨ），　７．００　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ，　Ｈ−６，　８），　７．１１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　２１．０７　（Ｃ−２’），　２２．９５　（ＯＣＯＭｅ），　３７．０８　（Ｃ−３），　５２．２３　（ＣＯＯＭｅ），　５３．０５　（Ｃ−２），　１２１．４２　（Ｃ−６，　８），　１２９．９５　（Ｃ−５，　９），　１３３．３５　（Ｃ−４），　１４９．４６　（Ｃ−７），　１６９．１０，　１６９．５６，　１７１．７４　（Ｃ−１）．
【００３２】
参考例１（３）
Ｎ−プロパノイル−Ｌ−チロシン　メチルエステル
無色粉末，　ｍｐ　９１−９４℃，　［α］２４Ｄ　＋４２．４４°　（ｃ　０．２７３，　ＣＨＣｌ３）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：３４２６　（ＯＨ），　３３２０　（ＮＨ），　１７２３　（ＣＯＯＭｅ），　１６５１　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　２５１　［Ｍ］＋　（１．８）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　２５１．１１６２　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１３Ｈ１７ＮＯ４　：　２５１．１１５７）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１．１１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．２１　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．９７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　６．０　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　３．０９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　５．０　Ｈｚ，　Ｈ−３Ｂ），　３．７４　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＯＯＭｅ），　４．８７　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝８．０，　６．０，　５．０　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．０３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ，　ＮＨ），　６．７３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．６　Ｈｚ，　Ｈ−６，　８），　６．９３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．６　Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　９．６５　（Ｃ−３’），　２９．５３　（Ｃ−２’），　３７．１７　（Ｃ−３），　５２．３４　（ＯＭｅ），　５３．０７　（Ｃ−２），　１１５．３５　（Ｃ−６，　８），　１２６．７２　（Ｃ−４），　１３０．００　（Ｃ−５，　９），　１５５．２４　（Ｃ−７），　１７２．１１　（Ｃ−１），　１７３．６７　（Ｃ−１’）．
【００３３】
参考例１（４）
Ｎ−ブタノイル−Ｌ−チロシン　メチルエステル
無色油状，　［α］２４Ｄ　＋８５．６０°　（ｃ　０．４７２，　ＣＨＣｌ３）．　ＩＲ　（液体）　ｃｍ−１　：　３３００　（ＮＨ，　ＯＨ），　１７４２　（ＣＯＯＭｅ），　１６５１　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　２６５　［Ｍ］＋（３．４）．ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　２６５．１３２３　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１４Ｈ１９ＮＯ４　：　２６５．１３１４）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　０．８９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝８．４　Ｈｚ，　Ｈ−４’），　１．６０　（２Ｈ，　ｓｅｘ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．１７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．９６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．２，　６．３　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　３．０８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．２，　５．８　Ｈｚ，　Ｈ−３Ｂ），　３．７３　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＯＯＭｅ），　４．８７　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝８．２，　６．３，　５．８　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．１０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ，　ＮＨ），　６．７４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−６，　８），　６．９３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１３．６０　（Ｃ−４’），　１９．００　（Ｃ−３’），　３７．１５　（Ｃ−２’），　３８．３３　（Ｃ−３），　５２．３４　（ＯＭｅ），　５３．１１　（Ｃ−２），　１１５．４０　（Ｃ−６，　８），　１２６．５４　（Ｃ−４），　１２９．９７　（Ｃ−５，　９），　１５５．４６　（Ｃ−７），　１７２．１２　（Ｃ−１），　１７３．１１　（Ｃ−１’）．
【００３４】
参考例１（５）
Ｎ−（２’−ブテノイル）−Ｌ−チロシン　メチルエステル
白色無定形粉末，　ｍｐ　１３２−１３℃，　［α］２４Ｄ　＋２３．７４°（ｃ　０．２８９，　ＣＨＣｌ３）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３４１５　（ＯＨ），　３３１４　（ＮＨ），　１７１９　（ＣＯＯＭｅ），　１６７２　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　２６３　［Ｍ］＋　（２．８）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　２６３．１１６０　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１４Ｈ１７ＮＯ４　：２６３．１１６０）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１．８３　（３Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　６．９，　１．６　Ｈｚ，　Ｈ−４’），　３．０２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　５．８　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　３．１１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　５．５　Ｈｚ，Ｈ−３Ｂ），　３．７３　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＯＯＭｅ），　４．９２　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝７．１，　５．８，　５．５　Ｈｚ，　Ｈ−２），　５．８０　（１Ｈ，　ｄｑ，　Ｊ　＝　１５．１，　１．６　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　５．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　ＮＨ），　６．７３（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−６，　８），　６．８５　（１Ｈ，　ｄｑ，　Ｊ　＝　１５．１，　６．９　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　６．９３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１７．７９　（Ｃ−４’），　３７．１６　（Ｃ−３），　５２．３３　（ＯＭｅ），　５３．１６　（Ｃ−２），　１１５．６４　（Ｃ−６，　８），　１２４．１３　（Ｃ−２’），　１２７．０４　（Ｃ−４），　１３０．０９　（Ｃ−５，　９），　１４１．０７　（Ｃ−３’），　１５４．９６　（Ｃ−７），　１６５．２９　（Ｃ−１’），　１７１．９７　（Ｃ−１）．
【００３５】
参考例１（６）
Ｎ−オクタノイル−Ｌ−チロシンメチルエステル
無色針状晶，　ｍｐ　６４−６７℃　（ＣＨ２Ｃｌ２），　［α］２４Ｄ　＋７７．８０°　（ｃ　０．９７８，　ＣＨＣｌ３）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３４２０　（ＯＨ），　３３２５　（ＮＨ），　１７１８　（ＣＯＯＭｅ），　１６４９　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　３２１　［Ｍ］＋　（１．５）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　３２１．１９２６　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１８Ｈ２７ＮＯ４　：　３２１．１９４０）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　０．８７　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−８’），　１．２５　（８Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’〜７’），　１．５８　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　２．１８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．９７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．６，　６．３　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　３．０８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．６，　５．７Ｈｚ，　Ｈ−３Ｂ），　３．７３　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＯＯＭｅ），　４．８８　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝１０．７，　６．３，　５．７　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１０．７　Ｈｚ，　ＮＨ），　６．７３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−６，　８），　６．９２（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１４．００　（Ｃ−８’），　２２．５２　（Ｃ−７’），　２５．４８　（Ｃ−３’），　２８．８３，　２９．０２，　３１．５３，　３６．４５　（Ｃ−２’），　３７．１５　（Ｃ−３），５２．３０　（ＯＭｅ），　５３．０５　（Ｃ−２），　１１５．３４　（Ｃ−６，　８），　１２６．６２　（Ｃ−４），　１２９．９５　（Ｃ−５，　９），　１５５．３０　（Ｃ−７），　１７２．１０　（Ｃ−１），　１７３．１２　（Ｃ−１’）．
【００３６】
参考例１（７）
Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−チロシン　メチルエステル
無色針状晶，　ｍｐ　８２−８４℃　（ＣＨ２Ｃｌ２），　［α］２４Ｄ　＋６７．０９°　（ｃ　０．３，　ＣＨＣｌ３）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３３４３　（ＯＨ，　ＮＨ），　１７３３　（ＣＯＯＭｅ），　１６５１　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　３７７　［Ｍ］＋　（１．９）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　２７７．２５６９　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ２２Ｈ３５ＮＯ４　：　２７７．２５６６）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　０．８７　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．３　Ｈｚ，　Ｈ−１２’），　１．２４　（１６Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’〜１１’），　１．５７　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　２．１８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．９７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　６．３　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　３．０７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　５．８　Ｈｚ，　Ｈ−３Ｂ），　３．７３　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＯＯＭｅ），　４．８７　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝８．３，　６．３，　５．８　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．０７（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ，　ＮＨ），　６．７３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−６，　８），　６．９２　（２Ｈ，　ｄ，Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１４．１０　（Ｃ−１２’），　２２．６５　（Ｃ−１１’），　２５．５５　（Ｃ−３’），　２９．１３，　２９．２４，　２９．３０，　２９．４２，　２９．５６，　３１．８６，　３６．５１　（Ｃ−２’），　３７．１９　（Ｃ−３），　５２．３３　（ＯＭｅ），　５３．１１　（Ｃ−２），　１１５．４０　（Ｃ−６，　８），　１２６．５５　（Ｃ−４），１２９．９７　（Ｃ−５，　９），　１５５．４３　（Ｃ−７），　１７２．１２　（Ｃ−１），　１７３．２３　（Ｃ−１’）．
【００３７】
参考例２（１）
Ｎ−ヘキサノイル−Ｌ−チロシン
Ｎ−ヘキサノイル−Ｌ−チロシン　メチル　エステル（１．７８　ｇ，　６．０７　ｍＭ）のＭｅＯＨ　（５０　ｍｌ）　溶液に１０　％　Ｋ２ＣＯ３　（３０　ｍｌ）　水溶液を加え、室温で１２時間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧留去し、水層を酢酸エチル抽出後１Ｎ　ＨＣｌで酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで水洗、乾燥、減圧留去し、表題化合物（１．５５　ｇ，　５．５６　ｍＭ，　９１．５　％）　を得た。無色油状。
【００３８】
［α］２４Ｄ　＋５２．８９°（ｃ　０．５８４，　ＥｔＯＨ），
ＩＲ　（液体）ｃｍ−１：　３３３３　（ＮＨ，　ＯＨ），　１７３０　（ＣＯＯＨ），　１６４６　（ＣＯＮＨ）．
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）：　２７９　［Ｍ］＋　（０．４）．
ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　２８０．１５５９　［Ｍ＋Ｈ］＋　（計算値：　Ｃ１５Ｈ２１ＮＯ４：　２８０．１５４８）．
１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）：　０．８６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　Ｈ−６’），　１．１３−１．３１　（４Ｈ，　ｍ，Ｈ−４’，　５’），　１．５０　（２Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．１５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．８４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．１，　９．３　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　３．１２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．１，５．０　Ｈｚ，　Ｈ−３Ｂ），　４．６３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝９．３，　５．０　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．７０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５Ｈｚ，　Ｈ−６，　８），　７．０４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：１４．２９　（Ｃ−６’），　２３．３５　（Ｃ−５’），　２６．５２　（Ｃ−３’），　３２．２０　（Ｃ−４’），　３６．６９　（Ｃ−２’），　３７．５４　（Ｃ−３），　５４．９８　（Ｃ−２），　１１５．９５　（Ｃ−６，　８），　１２８．８３　（Ｃ−４），　１３０．９４　（Ｃ−５，　９），１５６．８７　（Ｃ−７），　１７４．７２　（Ｃ−１），　１７５．８４　（Ｃ−１’）．
【００３９】
参考例２（２）〜（７）
参考例２（１）と同様にして、以下の生成物を得た。物性値を以下に示す。
参考例２（２）
Ｎ−アセチル−Ｌ−チロシン
無色油状，　［α］２４Ｄ　＋３４．９９°　（ｃ　０．４９６，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（液体）ｃｍ−１　：　３３３３　（ＮＨ，　ＯＨ），　１７３１　（ＣＯＯＨ），　１６５１　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　２２３　［Ｍ］＋　（１．０）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　２２３．０８４１　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１１Ｈ１３ＮＯ４　：　２２３．０８４４）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１．９０　（３Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２’），　２．８３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　５．２　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　３．０８（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　９．１　Ｈｚ，　Ｈ−３Ｂ），　４．５８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝９．１，　５．２　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．６９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−６，　８），　７．０３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　２２．２８　（Ｃ−２’），　３７．７０　（Ｃ−３），　５５．３２　（Ｃ−２），　１１５．９７　（Ｃ−６，８），　１２８．８５　（Ｃ−４），　１３０．９７　（Ｃ−５，　９），　１５７．００　（Ｃ−７），　１７２．８４　（Ｃ−１），　１７４．６２　（Ｃ−１’）．
【００４０】
参考例２（３）
Ｎ−プロパノイル−Ｌ−チロシン
無色油状，　［α］２４Ｄ　＋５９．９２°　（ｃ　０．５０７，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（液体）ｃｍ−１　：　３３３３　（ＮＨ，　ＯＨ），　１７３３　（ＣＯＯＨ），　１６５１　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　２３７　［Ｍ］＋　（１．３）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　２３７．１００７　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ４　：　２３７．１００１）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１．０４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．１７　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−２’），２．８４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　９．１　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　３．１０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　５．２　Ｈｚ，　Ｈ−３Ｂ），　４．５９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝９．１，　５．２　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．６９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−６，８），　７．０３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１０．３３　（Ｃ−３’），　２９．８６　（Ｃ−２’），　３７．６０　（Ｃ−３），　５５．１１　（Ｃ−２），　１１５．９６　（Ｃ−６，　８），　１２８．８９　（Ｃ−４），　１３１．０３　（Ｃ−５，　９），　１５７．０１　（Ｃ−７），　１７４．７１　（Ｃ−１），　１７６．５６　（Ｃ−１’）．
【００４１】
参考例２（４）
Ｎ−ブタノイル−Ｌ−チロシン
無色油状，　［α］２４Ｄ　＋５１．１４°　（ｃ　１．１４８，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（液体）　ｃｍ−１　：　３３２３　（ＮＨ，　ＯＨ），　１７２４　（ＣＯＯＨ），　１６５１　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　２５１　［Ｍ］＋　（０．９）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　２５１．１１４５　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１３Ｈ１７ＮＯ４　：　２５１．１１５７）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．８４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　Ｈ−４’），　１．５３　（２Ｈ，　ｓｅｘ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．１３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．８４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　９．１　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　３．１１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　５．０　Ｈｚ，　Ｈ−３Ｂ），　４．６１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　９．１，　５．０　Ｈｚ，Ｈ−２），　６．６９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−６，　８），　７．０３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１３．８６　（Ｃ−４’），　２０．２０　（Ｃ−３’），　３７．５５　（Ｃ−２’），　３８．５８　（Ｃ−３），　５５．０２　（Ｃ−２），　１１５．９４　（Ｃ−６，　８），　１２８．８７　（Ｃ−４），　１３０．９５　（Ｃ−５，　９），　１５６．９３　（Ｃ−７），　１７４．６７　（Ｃ−１），　１７５．６６　（Ｃ−１’）．
【００４２】
参考例２（５）
Ｎ−（２’−ブテノイル）−Ｌ−チロシン
無色油状，　［α］２４Ｄ　＋２５．７２°　（ｃ　０．４３４，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（液体）　ｃｍ−１　：　３３２８　（ＯＨ，ＮＨ），　１７２９　（ＣＯＯＨ），　１６７１　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　２４９　［Ｍ］＋　（１．７）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　２４９．１０１０　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ４　：　２４９．１００１）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ　）　：　１．８１　（３Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　６．９，　２．６　Ｈｚ，　Ｈ−４’），　２．８９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　３．１１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　６．２　Ｈｚ，　Ｈ−３Ｂ），　４．６６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．５，　６．２　Ｈｚ，　Ｈ−２），　５．９６　（１Ｈ，　ｄｑ，　Ｊ　＝　１５．４，　２．６　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　６．６９　（２Ｈ，　ｄ，Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−６，　８），　６．７４　（１Ｈ，　ｄｑ，　Ｊ　＝　１５．４，　６．９　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　７．０３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１７．８７　（Ｃ−４’），　３７．６０　（Ｃ−３），　５５．２３　（Ｃ−２），　１１５．９９　（Ｃ−６，　８），　１２５．３７　（Ｃ−２’），　１２８．８０　（Ｃ−４），　１３０．９９　（Ｃ−５，　９），　１４１．３３　（Ｃ−３’），　１５６．９３　（Ｃ−７），　１６８．０４　（Ｃ−１’），　１７４．５８　（Ｃ−１）．
【００４３】
参考例２（６）
Ｎ−オクタノイル−Ｌ−チロシン
白色無定形粉末，　ｍｐ　１１３−１１６℃，　［α］２４Ｄ　＋２８．０９°　（ｃ　０．５８４，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）ｃｍ−１　：　３３１２　（ＯＨ），　３２００　（ＮＨ），　１７０６　（ＣＯＯＨ），　１６４５　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　３０７　［Ｍ］＋　（２．２）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　３０７．１７７７　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ４　：３０７．１７８３）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．８９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−８’），　１．１７−１．３０　（８Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’〜７’），　１．４９　（２Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．１４　（２Ｈ，ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．８２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　９．３　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　３．１０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　５．０　Ｈｚ，　Ｈ−３Ｂ），　４．６０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝９．３，　５．０　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．６８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−６，　８），　７．０２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１４．３６　（Ｃ−８’），　２３．４８　（Ｃ−７’），　２６．７２　（Ｃ−３’），　２９．８７，　２９．９２，　３２．６１，　３６．６３　（Ｃ−２’），　３７．４２　（Ｃ−３），　５４．８６　（Ｃ−２），　１１５．８５　（Ｃ−６，　８），　１２８．６５　（Ｃ−４），　１３０．８３　（Ｃ−５，　９），　１５６．７２　（Ｃ−７），　１７４．６１　（Ｃ−１），　１７５．７２　（Ｃ−１’）．
【００４４】
参考例２（７）
Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−チロシン
無色針状晶，　ｍｐ　１２８−１３１℃　（ＭｅＯＨ），　［α］２４Ｄ　＋１６．３５°　（ｃ　０．３０３，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３３１５　（ＮＨ），　３２４１　（ＯＨ）　１７０８　（ＣＯＯＨ），　１６４１　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　３６３　［Ｍ］＋　（２．１）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　３６４．２４７７　［Ｍ＋Ｈ］＋　（計算値：　Ｃ２１Ｈ３３ＮＯ４　：　３６４．２４０９）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．８９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．９　Ｈｚ，　Ｈ−１２’），１．２８　（１６Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’〜１１’），　１．５０　（２Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．１５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．８３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　９．３　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　３．１０　（１Ｈ，ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　４．９　Ｈｚ，　Ｈ−３Ｂ），　４．６０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　９．３，　４．９　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．６８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ，　Ｈ−６，　８），　７．０３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１４．４７　（Ｃ−１２’），　２３．７３　（Ｃ−１１’），　２６．９０　（Ｃ−３’），　３０．１２，　３０．４５，　３０．５７，　３０．７４，　３３．０６，　３６．８０　（Ｃ−２’），　３７．６２　（Ｃ−３），　５５．０６　（Ｃ−２），　１１５．９８　（Ｃ−６，　８），　１２８．９１　（Ｃ−４），　１３０．９９　（Ｃ−５，　９），　１５７．０４　（Ｃ−７），　１７４．７２　（Ｃ−１），　１７５．８６　（Ｃ−１’）．
【００４５】
実施例１（１）
３−ヘキサノイルアミノ−７，　９−ジブロモ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，　９−ジエン−２，　８−ジオン
Ｎ−ブロモスクシンイミド　（２．２４０　ｇ，　１２．５７　ｍＭ）　を２０　％　アセトニトリル−酢酸塩　緩衝液　（０．０２　Ｍ，　ｐＨ　４．６）　（４０　ｍｌ）　に溶解し、これにＮ−ヘキサノイル−Ｌ−チロシン　（１．１５　ｇ，　４．２　ｍＭ）　の同緩衝液　溶液　（５０　ｍｌ）　を加えて４℃で一晩放置した。沈殿をろ取し、乾燥後シリカゲルカラムクロマトに付し、０．２％　ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する表題化合物（１．３３　ｇ，　３．１　ｍＭ，　７３．８　％）　を得た。白色無定形粉末。
【００４６】
ｍｐ　１６３−１６６　℃、　［α］２４Ｄ　＝−２２．０８°　（ｃ　０．１３５，　ＥｔＯＨ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３３９２　（ＮＨ），　１７３６　（γ−ラクトン），　１６８６　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６５８　（ＣＯＮＨ）．
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　４３３　［Ｍ］＋　（０．７）．
ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　４３２．９５３７　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ４Ｂｒ２　：　４３２．９５２４　）．
１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）：　０．９１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ，　Ｈ−６’），　１．３２　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’，　５’），　１．６６　（２Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．２８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．５６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．４，　１０．５　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．８４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．４，　９．６　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．５４　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１０．５，　９．６，　６．０　Ｈｚ，　Ｈ−３），　６．２０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　６．０　Ｈｚ，　ＮＨ），　７．３３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．９　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．９　Ｈｚ，Ｈ−６）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）：　１３．８７　（Ｃ−６’），　２２．３０　（Ｃ−５’），　２４．９６　（Ｃ−３’），３１．２３　（Ｃ−４’），　３５．８４　（Ｃ−２’），　３７．０７　（Ｃ−４），　４９．１１　（Ｃ−３），　７９．００　（Ｃ−５），　１２３．２３　（Ｃ−９），　１２３．４９　（Ｃ−７），　１４４．８２　（Ｃ−１０），　１４６．５２　（Ｃ−６），　１７０．９１　（Ｃ−８），　１７２．０２　（Ｃ−２），　１７３．５２　（Ｃ−１’）．
【００４７】
実施例１（２）〜（８）
実施例１（１）と同様にして、以下の生成物を得た。物性値を以下に示す。
実施例１（２）
３−アセチルアミノ−７，９−ジブロモ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン
無色針状晶，　ｍｐ　２１９−２２１℃　（アセトン），　［α］２４Ｄ　−３８．８１°　（ｃ　０．２１７，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３３８６　（ＮＨ），　１７３７　（γ−ラクトン），　１６９０　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６４９　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　３７７　［Ｍ］＋　（０．３）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　３７６．８８９６　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１１Ｈ９ＮＯ４Ｂｒ２　：　３７６．８８９８）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：２．０９　（３Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２’），　２．５４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．６，　１０．７　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．８６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．６，　９．６　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．５６　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１０．７，　９．６，　６．３　Ｈｚ，　Ｈ−３），　６．２２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　６．３　Ｈｚ，　ＮＨ），　７．３１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．０　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　７．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．０　Ｈｚ，Ｈ−６）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（アセトン−ｄ６）　：　２２．３３　（Ｃ−２’），　３６．３６　（Ｃ−４），　４９．４１　（Ｃ−３），　７９．５４　（Ｃ−５），　１２２．３０　（Ｃ−９），　１２２．７３　（Ｃ−７），　１４８．２５　（Ｃ−１０），　１４９．０２　（Ｃ−６），　１７０．３２　（Ｃ−８），　１７１．８０　（Ｃ−２），　１７３．０８　（Ｃ−１’）．
【００４８】
実施例１（３）
３−プロパノイルアミノ−７，９−ジブロモ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン
無色針状晶　ｍｐ　２２６−２３０　℃　（アセトン），　［α］２４Ｄ　−３４．５８°　（ｃ　０．２５０，　ＥｔＯＨ）．　　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３４１３　（ＮＨ），　１７３６　（γ−ラクトン），　１６７８　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６４９　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　３９１　［Ｍ］＋　（０．１）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　３９０．９０６１　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ４Ｂｒ２　：３９０．９０５５　）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１．２０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．３２　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝７．７　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．５５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．４，　１０．４　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．８５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．４，　９．６　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．５２　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１０．４，　９．６，　６．０　Ｈｚ，　Ｈ−３），　６．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ，　ＮＨ），　７．３０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．０　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　７．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．０　Ｈｚ，　Ｈ−６）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　９．２６　（Ｃ−３’），　２８．９３　（Ｃ−２’），　３７．２７　（Ｃ−４），　４９．１１　（Ｃ−３），　７９．００　（Ｃ−５），　１２３．３２　（Ｃ−９），　１２３．５６　（Ｃ−７），　１４４．６２　（Ｃ−１０），　１４６．４１　（Ｃ−６），　１７０．８５　（Ｃ−８），　１７１．７４　（Ｃ−２），　１７３．９２　（Ｃ−１’）．
【００４９】
実施例１（４）
３−ブタノイルアミノ−７，９−ジブロモ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン
白色無定形粉末，　ｍｐ　１９９−２０２　℃，　［α］２４Ｄ　−７２．１３°　（ｃ　０．０６４，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３２９６　（ＮＨ），　１７３７　（γ−ラクトン），　１６８７　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６５７　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　４０５　［Ｍ］＋　（０．７）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　４０４．９１９７　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１３Ｈ１３ＮＯ４Ｂｒ２　：　４０４．９２１１　）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　０．９８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝７．３　Ｈｚ，　Ｈ−４’），　１．７０　（２Ｈ，　ｔｑ，　Ｊ　＝　７．６，　７．３　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．２６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝７．６　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．５６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．３，　１０．８　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．８５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．３，　１０．８　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．５５　（１Ｈ，　ｔｄ，　Ｊ　＝　１０．８，　６．４　Ｈｚ，　Ｈ−３），　６．２３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ，　ＮＨ），　７．３２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．８　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．９　Ｈｚ，　Ｈ−６）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１３．６０　（Ｃ−４’），　１８．７８　（Ｃ−３’），　３７．１７　（Ｃ−４），　３７．７３　（Ｃ−２’），　４９．１１　（Ｃ−３），　７９．１２　（Ｃ−５），　１２３．４６　（Ｃ−９），　１２３．７１　（Ｃ−７），　１４５．００　（Ｃ−１０），　１４６．７２　（Ｃ−６），　１７１．１８　（Ｃ−８），　１７２．２３　（Ｃ−２），　１７３．６５　（Ｃ−１’）．
【００５０】
実施例１（５）
３−　（２’−ブテノイルアミノ）　−７，９−ジブロモ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン
白色無定形粉末，　ｍｐ　２０７−２１０　℃，　［α］２４Ｄ　−５７．７２°　（ｃ　０．２４８，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３３８５　（ＮＨ），　１７３６　（γ−ラクトン），　１６８８　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６３９　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　４０５　［Ｍ＋２Ｈ］＋　（０．４）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　４０４．９２２１　［Ｍ＋２Ｈ］＋　（計算値：　Ｃ１３Ｈ１３ＮＯ４Ｂｒ２　：　４０４．９２１１　）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：１．９２　（３Ｈ，　ｄｄ，Ｊ　＝　６．９，　１．６　Ｈｚ，　Ｈ−４’），　２．５９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．５，　１０．４　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．８６　（１Ｈ，　ｄｄ　Ｊ　＝１３．５，　９．６　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．６２　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１０．４，　９．６，　６．３　Ｈｚ，　Ｈ−３），　５．８７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１５．４，　１．６　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　６．２４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．３　Ｈｚ，　ＮＨ），６．９６　（１Ｈ，　ｑｄ，　Ｊ　＝１５．４，　６．９，Ｈｚ　，Ｈ−３’），　７．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．７　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．７　Ｈｚ，　Ｈ−６）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１８．０６　（Ｃ−４’），　３７．３０　（Ｃ−４），　４９．２３　（Ｃ−３），　７９．１８　（Ｃ−５），　１２２．９４　（Ｃ−２’），　１２３．３９　（Ｃ−９），　１２３．６４　（Ｃ−７），　１４３．１８　（Ｃ−３’），　１４４．８６　（Ｃ−１０），　１４６．５８　（Ｃ−６），　１６５．９０　（Ｃ−１’）
【００５１】
実施例１（６）
３−オクタノイルアミノ−７，９−ジブロモ−１−オキサスピロ［４，　５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン
無色針状晶，　ｍｐ　１８６−１８９　℃　（アセトン），　［α］２４Ｄ　−６８．９６°　（ｃ　０．２３８，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３３９４　（ＮＨ），　１７３７　（γ−ラクトン），　１６８５　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６６４　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　４６１　［Ｍ］＋　（０．４）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　４６０．９８４０　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ４Ｂｒ２　：　４６０．９８３７　）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　０．８８　（３Ｈ，　ｔ，Ｊ　＝　６．３　Ｈｚ，　Ｈ−８’），　１．３０　（８Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’〜７’），　１．６５　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　２．２７　（２Ｈ，ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．５４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．７，　１０．４　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．８５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．７，　９．６　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．５１　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１０．４，　９．６，　６．３　Ｈｚ，　Ｈ−３），　６．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．３　Ｈｚ，　ＮＨ），　７．３０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．７　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　７．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．７　Ｈｚ，　Ｈ−６）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（アセトン−ｄ６）　：　１４．３１　（Ｃ−８’），　２３．２３（Ｃ−７’），　２６．１１　（Ｃ−３’），　２９．０２，　２９．６９，　３０．５６，　３５．９８　（Ｃ−２’），　３６．３６　（Ｃ−４），４９．４０　（Ｃ−３），　７９．５４　（Ｃ−５），　１２２．２７　（Ｃ−９），　１２２．７３　（Ｃ−７），　１４８．２９　（Ｃ−１０），　１４９．０７　（Ｃ−６），　１７１．８０　（Ｃ−８），　１７３．１１　（Ｃ−２），　１７３．４１　（Ｃ−１’）．
【００５２】
実施例１（７）
３−ドデカノイルアミノ−７，９−ジブロモ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン
白色無定形粉末　　ｍｐ　１４２−１４５　℃，　［α］２４Ｄ　−６６．４８°　（ｃ　０．２５５，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３３０４　（ＮＨ），　１７３６　（γ−ラクトン），　１６８９　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６５８　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　５１９　［Ｍ＋２Ｈ］（０．２）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　５１９．０６２８　［Ｍ＋２Ｈ］（計算値：　Ｃ２１Ｈ２９ＮＯ４Ｂｒ２　：　５１９．０６２０　）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　０．８８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝７．１　Ｈｚ，　Ｈ−１２’），　１．２５　（１６Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’〜１１’），　１．６５　（２Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，Ｈ−３’），　２．２８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．５７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．５，　１０．４　Ｈｚ，Ｈ−４β），　２．８２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．５，　９．６　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．５７　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１０．４，　９．６，　６．３　Ｈｚ，　Ｈ−３），　６．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．３　Ｈｚ，　ＮＨ），　７．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．０　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　７．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．０　Ｈｚ，　Ｈ−６）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１４．１０（Ｃ−１２’），　２２．６５　（Ｃ−１１’），　２５．３１　（Ｃ−３’），　２９．１２，　２９．２８，　２９．４０，　２９．５６，　３１．８５，　３５．８９　（Ｃ−２’），　３７．０１　（Ｃ−４），　４９．００　（Ｃ−３），　７９．００　（Ｃ−５），　１２３．２０　（Ｃ−９），　１２３．４７　（Ｃ−７），　１４４．８８　（Ｃ−１０），　１４６．５５　（Ｃ−６），　１７０．９２　（Ｃ−８），　１７２．０８　（Ｃ−２），　１７３．５４　（Ｃ−１’）．
【００５３】
実施例１（８）
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−７，９−ジブロモ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン
白色無定形粉末，　ｍｐ　１８８−１８９　℃，　［α］２４Ｄ　−７１．５７°　（ｃ　０．３３２，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３４５３　（ＮＨ），　１７２３　（γ−ラクトン），　１６９０　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６６０　（ＣＯＮＨ）．　ＥＳＩ−ＴＯＦＭＳ　ｍ／ｚ　：　４３４　［Ｍ−Ｈ］−．　ＨＲ−ＥＳＩ−ＴＯＦＭＳ　ｍ／ｚ　：　４３３．９２４７　［Ｍ−Ｈ］−．　（計算値：　Ｃ１４Ｈ１４ＮＯ５Ｂｒ２　：　４３３．９２４４　）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１．４７　（９Ｈ，　ｓ，　Ｈ−３’〜５’），２．５９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．５，　１１．０　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．８２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．５，　９．３　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．４３　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１１．０，　９．３，　６．３　Ｈｚ，　Ｈ−３），　５．２６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．３　Ｈｚ，　ＮＨ），　７．２９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．７　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　７．４２　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−６）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　２８．１７　（Ｃ−３’，〜５’），　３７．６６　（Ｃ−４），　４９．９１　（Ｃ−３），　７８．７４　（Ｃ−５），　８１．５３　（Ｃ−２’），　１２３．３２　（Ｃ−９）　１２３．６１　（Ｃ−７），　１４４．５６　（Ｃ−１０），　１４６．４１　（Ｃ−６），１５４．７１　（Ｃ−１’），　１７０．８５　（Ｃ−２），　１７１．８８　（Ｃ−８）．
【００５４】
実施例２（１）
３−ヘキサノイルアミノ−７，　９−ジブロモ−２，　８−ジヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，　５］デカ−６，　９−ジエン
３−ヘキサノイルアミノ−７，　９−ジブロモ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，　９−ジエン−２，　８−ジオン　（６０．０　ｍｇ，　０．１４　ｍＭ）　のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ　（５：３）　溶液　（４．０　ｍｌ）　にＣｅＣｌ３　・７Ｈ２Ｏ　（２５７．０　ｍｇ，　０．７　ｍＭ）　を加え−２５℃に冷却し、ＮａＢＨ４　（２６．１　ｍｇ，　０．７　ｍＭ）　を加え４時間撹拌した。アセトンを３滴加え、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を乾燥、減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、５．０％　ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２で溶出し、表題化合物　（１９．８　ｍｇ，　０．０４６　ｍＭ，　３２．９　％）　を得た。褐色油状。
【００５５】
［α］２４Ｄ　−６２．９５°　（ｃ　０．４６４，　ＥｔＯＨ）．
ＩＲ　（液体）　ｃｍ−１：　３３３０　（ＯＨ，　ＮＨ），　１６６１　（ＣＯＮＨ）．
ＥＳＩ−ＴＯＦＭＳ　ｍ／ｚ　：　４６０　［Ｍ　＋　Ｎａ］＋．
ＨＲ−ＥＳＩ−ＴＯＦＭＳ　ｍ／ｚ：　４５９．９７２２　［Ｍ　＋　Ｎａ］＋　（計算値：　Ｃ１５Ｈ２１ＮＯ４ＮａＢｒ２　：　４５９．９７３０）．
主生成物の１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．９１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．９　Ｈｚ，　Ｈ−６’），　１．１４　（４Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’，　５’），　１．６０　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　２．０５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．１，　１１．８　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．２２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．２３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．１，　８．２　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．３４　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−３），　４．４３　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１１．８，　８．２，　４．４　Ｈｚ，　Ｈ−３），　５．２９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．４　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．３０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．９，　１．１　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　６．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．９，　１．１　Ｈｚ，　Ｈ−６）．
１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１４．３２　（Ｃ−６’），　２３．４３　（Ｃ−５’），　２６．６１　（Ｃ−３’），　３２．４４（Ｃ−４’），　３６．７５　（Ｃ−２’），　４０．５９　（Ｃ−４），　５３．１２　（Ｃ−３），　７０．３５　（Ｃ−８），　８０．６４　（Ｃ−５），　９６．４５　（Ｃ−２），　１２５．２２　（Ｃ−７，　９），　１３３．８９　（Ｃ−１０），　１３５．９８　（Ｃ−６），　１７６．０１　（Ｃ−１’）．
【００５６】
マイナー生成物の１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．９２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．９　Ｈｚ，　Ｈ−６’），　１．１４　（４Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’，　５’），　１．６０　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　１．９８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．２２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．４４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　６．９　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．３２　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　６．９，　２．５，　１．１　Ｈｚ，　Ｈ−３），　４．３７　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−３），　５．３１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．１　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．３５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．９，　１．１　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　６．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．９，　１．１　Ｈｚ，　Ｈ−６）．
１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１４．３５　（Ｃ−６’），　２３．４３　（Ｃ−５’），　２６．６９　（Ｃ−３’），　３２．３５（Ｃ−４’），　３６．７１　（Ｃ−２’），　４２．９２　（Ｃ−４），　５８．６９　（Ｃ−３），　７０．１６　（Ｃ−８），　８２．６１　（Ｃ−５），　１０２．８５　（Ｃ−２），　１２５．２２　（Ｃ−７，　９），　１３３．８３　（Ｃ−１０），　１３４．６２　（Ｃ−６），　１７６．０７　（Ｃ−１’）．
【００５７】
実施例２（２）〜（７）
実施例２（１）と同様にして、以下の生成物を得た。以下の化合物は精製することなく、次の工程に使用した。
実施例２（２）
３−アセチルアミノ−７，９−ジブロモ−２，８−ジヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン
実施例２（３）
３−プロパノイルアミノ−７，９−ジブロモ−２，８−ジヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン
実施例２（４）
３−ブタノイルアミノ−７，９−ジブロモ−２，８−ジヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン
実施例２（５）
３−（２’−ブテノイルアミノ）−７，９−ジブロモ−２，８−ジヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン
実施例２（６）
３−オクタノイルアミノ−７，９−ジブロモ−２，８−ジヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン
実施例２（７）
３−ドデカノイルアミノ−７，９−ジブロモ−２，８−ジヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン
【００５８】
実施例３（１）
３−ヘキサノイルアミノ−７，９−ジブロモ−２−ヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−８−オン
３−ヘキサノイルアミノ−７，　９−ジブロモ−２，　８−ジヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，　９−ジエン　（１４．０　ｍｇ，　０．９６　ｍＭ）　のＣＨ２Ｃｌ２溶液　（５　ｍｌ）　にデス−マーチン試薬　（６９８．０　ｍｇ，　１．９２　ｍＭ）　を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液をＥｔ２Ｏで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥、減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、０．５％　ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２で溶出して表題化合物（１４４．６　ｍｇ，　０．３４　ｍＭ，　３５．０　％）　を得た。白色無定形粉末。
【００５９】
ｍｐ　１８９−１９２　℃、［α］２４Ｄ　＝＋２１．５３°（ｃ　０．２８５，　ＥｔＯＨ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４４９　（ＯＨ），　３３２８　（ＮＨ），　１６８６　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６４９　（ＣＯＮＨ）．
ＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）：　４３６　［Ｍ　＋　Ｈ］＋　（１．２）．
ＨＲＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　４３５．９７５７　［Ｍ　＋　Ｈ］＋（計算値：　Ｃ１５Ｈ２０ＮＯ４Ｂｒ２　：　４３５．９７６３　）．
主生成物の　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．９１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ，　Ｈ−６’），　１．３３　（４Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’，５’），　１．６１　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　２．２３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．２６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．８，　１２．４　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．４３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．８，　８．２　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．５５　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１２．４，　８．２，　４．１　Ｈｚ，　Ｈ−３），　５．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．１　Ｈｚ，　Ｈ−２），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−１０）．
１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１４．３０　（Ｃ−６’），　２３．４５　（Ｃ−５’），　２６．６４　（Ｃ−３’），　３２．４９（Ｃ−４’），　３６．７１　（Ｃ−２’），　３７．７８　（Ｃ−４），　５３．４９　（Ｃ−３），　８１．２１　（Ｃ−５），　９７．６２　（Ｃ−２），　１２０．８２　（Ｃ−７），　１２１．００　（Ｃ−９），　１５１．５９　（Ｃ−１０），　１５４．００　（Ｃ−６），　１７３．１７　（Ｃ−８），　１７６．１２　（Ｃ−１’）．
【００６０】
マイナー生成物の１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．９３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ，　Ｈ−６’），　１．３３　（４Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’，　５’），　１．６１　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　２．１４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．３，　１．９　Ｈｚ，　Ｈ−４β）　，　２．２４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．７０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．３，　６．８Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．３３　（１Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３），　５．４６　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−１０）．
１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）：　１４．３０　（Ｃ−６’），　２３．４５　（Ｃ−５’），　２６．６４　（Ｃ−３’），　３２．４９　（Ｃ−４’），　３７．７８　（Ｃ−２’），　４０．２４　（Ｃ−４），　５８．７９　（Ｃ−３），　８３．１４　（Ｃ−５），　１０４．２５　（Ｃ−２），　１２０．９５　（Ｃ−７），　１２１．００　（Ｃ−９），　１５２．０７　（Ｃ−１０），　１５４．３９　（Ｃ−６），　１７３．１７　（Ｃ−８），　１７６．１２　（Ｃ−１’）．
【００６１】
実施例３（２）〜（８）
実施例３（１）と同様にして、以下の生成物を得た。物性値を以下に示す。
実施例３（２）
３−アセチルアミノ−７，９−ジブロモ−２−ヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−８−オン
白色無定形粉末，　ｍｐ　２１９−２２１　℃，　［α］２４Ｄ　＋７４．７１°　（ｃ　０．２５０，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３３７８　（ＯＨ，　ＮＨ），　１６８５　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６４９　（ＣＯＮＨ）．　ＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　３８０　［Ｍ＋Ｈ］＋　（２．９）．　ＨＲＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　３７９．９１３４　［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：　Ｃ１１Ｈ１２ＮＯ４Ｂｒ２　：　３７９．９１３３）．　主生成物　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１．９８　（３Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２’），　２．２６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．７，　１１．５　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．４３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝１２．７，　８．４　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．５５　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１１．５，　８．４，　４．２　Ｈｚ，　Ｈ−３），　５．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．２　Ｈｚ，　Ｈ−２）　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−１０）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　２２．４１　（Ｃ−２’），　３７．７７　（Ｃ−４），　５３．６０　（Ｃ−３），　８１．２４　（Ｃ−５），　９７．５９　（Ｃ−２），　１２０．８３　（Ｃ−７），　１２１．００　（Ｃ−９），　１５１．５４　（Ｃ−１０），　１５３．９５　（Ｃ−６），　１７３．０８　（Ｃ−１’），　１７３．１７　（Ｃ−８）．　マイナー生成物　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１．９８　（３Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２’），　２．１４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．３，　２．２　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．７１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝１４．３，　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．３７　（１Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３），　５．４６　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２）　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−１０）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　２２．４７　（Ｃ−２’），　４０．１１　（Ｃ−４），　５８．７９　（Ｃ−３），　８３．１４　（Ｃ−５），　１０４．３０　（Ｃ−２），１２０．５７　（Ｃ−７），　１２２．１４　（Ｃ−９），　１５２．０６　（Ｃ−１０），　１５３．８０　（Ｃ−６），　１７３．０８　（Ｃ−１’），１７３．３２　（Ｃ−８）．
【００６２】
実施例３（３）
３−プロパノイルアミノ−７，９−ジブロモ−２−ヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−８−オン
白色無定形粉末，　ｍｐ　２１０−２１３　℃，　［α］２４Ｄ　＋５８．９５°　（ｃ　０．２４５，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３４４９　（ＯＨ），　３３２４　（ＮＨ），　１６８４　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６５５　（ＣＯＮＨ）．　ＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　３９４　［Ｍ＋Ｈ］＋　（１２．０）．　ＨＲＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　３９３．９２９４　［Ｍ＋Ｈ］＋　（計算値：　Ｃ１２Ｈ１４ＮＯ４Ｂｒ２　：　３９３．９２９０　）．　主生成物　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１．１２　（Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．２５　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝７．７　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．２６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．９，　１１．５　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．４３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝１２．９，　８．２　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．５６　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝　１１．５，　８．２，　４．２　Ｈ，ｚ　Ｈ−３），　５．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．２　Ｈｚ，　Ｈ−２），　７．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−１０）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）：　１０．３２　（Ｃ−３’），　２９．８６　（Ｃ−２’），　３７．８０　（Ｃ−４），　５３．５１　（Ｃ−３），　８１．２６　（Ｃ−５），　９７．６４　（Ｃ−２），　１２０．８２　（Ｃ−７），　１２１．００　（Ｃ−７），　１５１．５７　（Ｃ−１０），　１５２．１０　（Ｃ−６），　１７３．１９　（Ｃ−８），　１７６．８０　（Ｃ−１’）．
【００６３】
マイナー生成物　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１．１３　（Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．１４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．３，　２．２　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．２５　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝７．７　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．７０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．３，　６．８　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．３２　（１Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３），　５．４５　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　７．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ　Ｈ−１０）．　１３Ｃ　ＮＭＲδ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１０．３２　（Ｃ−３’），　２９．８６　（Ｃ−２’），　３７．８０　（Ｃ−４），　５３．５１　（Ｃ−３），　８１．２６　（Ｃ−５），　９７．６４　（Ｃ−２），　１２０．８２　（Ｃ−７），　１２１．００　（Ｃ−７），　１５１．５７　（Ｃ−１０），　１５２．１０　（Ｃ−６），　１７３．１９　（Ｃ−８），　１７６．８０　（Ｃ−１’）．
【００６４】
実施例３（４）
３−ブタノイルアミノ−７，９−ジブロモ−２−ヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−８−オン
無色針状晶，　ｍｐ　１８２−１８５　℃　（ＭｅＯＨ），　［α］２４Ｄ　＋４８．４８°　（ｃ　０．２３２，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３４６９　（ＯＨ），　３３３０　（ＮＨ），　１７２０　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６８３　（ＣＯＮＨ）．　ＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　４０８　［Ｍ＋Ｈ］（２．０）．　ＨＲＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　４０７．９４４９　［Ｍ＋Ｈ］（計算値：　Ｃ１３Ｈ１６ＮＯ４Ｂｒ２　：　４０７．９４４６　）．　主生成物　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．９５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝７．１　Ｈｚ，　Ｈ−４’），　１．６４　（２Ｈ，　ｓｅｘ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．２２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝７．１　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．２６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．８，　８．２　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．４３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．８，１１．５　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．５７　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝１１．５，　８．２，　４．１　Ｈｚ，　Ｈ−３），　５．４４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．１　Ｈｚ，　Ｈ−２），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−１０）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１３．９７　（Ｃ−４’），　２０．３３　（Ｃ−３’），　３７．８５　（Ｃ−４），　３８．６５　（Ｃ−２’），　５３．５７　（Ｃ−３），　８１．３６　（Ｃ−５），　９７．７９　（Ｃ−２），　１２０．６５　（Ｃ−７），　１２１．１５　（Ｃ−９），　１５１．８３　（Ｃ−１０），　１５４．２６　（Ｃ−６），　１７３．４８　（Ｃ−８），　１７６．３０　（Ｃ−１’）．
【００６５】
マイナー生成物　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．９３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ，　Ｈ−４’），　１．６４　（２Ｈ，　ｓｅｘ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈ，ｚ　Ｈ−３’），　２．１５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．４，　２．３　Ｈｚ，　Ｈ−４β），２．２２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝７．３　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．７１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．４，　６．８　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．３４　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝６．８，　２．３，　０．５　Ｈｚ，　Ｈ−３），　５．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　０．５　Ｈｚ，　Ｈ−２），７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−１０）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１４．００　（Ｃ−４’），　２０．３７　（Ｃ−３’），　３８．６５　（Ｃ−２’），　４０．３２　（Ｃ−４），　５８．５８　（Ｃ−３），　８３．２９　（Ｃ−５），　１０４．４８　（Ｃ−２），　１２１．０３　（Ｃ−７），　１２１．２２　（Ｃ−９），　１５２．３６　（Ｃ−１０），　１５４．６５　（Ｃ−６），　１７３．４８　（Ｃ−８），　１７６．３０　（Ｃ−１’）．
【００６６】
実施例３（５）
３−（２’−ブテノイルアミノ）−７，９−ジブロモ−２−ヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−８−オン
白色無定形粉末，　ｍｐ　１９５−１９８℃，　［α］２４Ｄ　＋１３３．２９°　（ｃ　０．１２３３，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３４５１　（ＯＨ），　３３３１　（ＮＨ），　１６７４　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６３８　（ＣＯＮＨ）．　ＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　４０６　［Ｍ＋Ｈ］＋　（０．８）．　ＨＲＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　４０５．９３１１［Ｍ＋Ｈ］＋　（計算値：　Ｃ１３Ｈ１４ＮＯ４Ｂｒ２　：　４０５．９２９０　）．　主生成物　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：１．８６　（３Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝　６．９，　１．９　Ｈｚ，　Ｈ−４’），　２．２９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．９，　１１．５　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．４５　（１Ｈ，　ｄｄ　Ｊ　＝１２．９，　８．３　Ｈｚ，　Ｈ−４），　４．６２　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１２．９，　８．３，　４．２　Ｈｚ，　Ｈ−３），　５．４４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．２　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．０２　（１Ｈ，　ｄｑ，　Ｊ　＝　１５．１，　１．９　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　６．８２　（１Ｈ，　ｑｄ，　Ｊ　＝１５．１，　６．９　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−１０）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１７．８７　（Ｃ−４’），　３７．８９　（Ｃ−４），　５３．５３　（Ｃ−３），　８１．３２　（Ｃ−５），　９７．７０　（Ｃ−２），　１２０．８５　（Ｃ−７），　１２１．０２　（Ｃ−９），　１２５．２７　（Ｃ−２’），　１４１．４９　（Ｃ−３’），　１５１．５７　（Ｃ−１０），　１５３．９９　（Ｃ−６），　１６８．２１　（Ｃ−１’），　１７３．１９　（Ｃ−８）．
【００６７】
マイナー生成物　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ　３）　：１．８８　（３Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　６．９，　１．７　Ｈｚ，　Ｈ−４’），　２．１７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．３，　２．２　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．７３　（１Ｈ，　ｄｄ　Ｊ　＝１４．３，　６．９　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．３９　（１Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３），　５．４８　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　６．０１　（１Ｈ，　ｄｑ，　Ｊ　＝　１５．１，　１．７　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　６．８１　（１Ｈ，　ｑｄ，　Ｊ　＝１５．１，　６．９　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　７．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−１０）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１７．８７　（Ｃ−４’），　４０．２６　（Ｃ−４），　５８．７８　（Ｃ−３），　８３．１６　（Ｃ−５），　１０４．３２　（Ｃ−２），　１２０．８５（Ｃ−７），　１２１．０２　（Ｃ−９），　１２５．４３　（Ｃ−２’），　１４１．７５　（Ｃ−３’），　１５２１．０４　（Ｃ−１０），　１５４．３８　（Ｃ−６），　１６８．２１　（Ｃ−１’），　１７３．１９　（Ｃ−８）．
【００６８】
実施例３（６）
３−オクタノイルアミノ−７，９−ジブロモ−２−ヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−８−オン
白色無定形粉末，　ｍｐ　１２２−１２５　℃，　［α］２４Ｄ　＋１０．９９°　（ｃ　０．２１０，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３５４７　（ＯＨ），　３４４９　（ＮＨ），　１６８６　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６５６　（ＣＯＮＨ）．　ＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　４６４　［Ｍ＋Ｈ］＋　（１０．４）．　ＨＲＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　４６４．００７８　［Ｍ＋Ｈ］＋　（計算値：　Ｃ１７Ｈ２４ＮＯ４Ｂｒ２　：　４６４．００７２　）．　主生成物　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．９０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−８’），　１．３２　（８Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’〜７’），　１．６０　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　２．２３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．２６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．６，　１１．３　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．４３　（１Ｈ，ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．６，　８．２　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．５５　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１１．３，　８．２，　４．４　Ｈｚ，　Ｈ−３），　５．４４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．４　Ｈｚ，　Ｈ−２），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ，　Ｈ−１０）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１４．４２　（Ｃ−８’），　２３．６７　（Ｃ−７’），　２６．９４　（Ｃ−３’），　３０．１３，　３０．２４，　３２．８６　（Ｃ−４’），　３６．７８　（Ｃ−２’），　３７．８０　（Ｃ−４），　５３．５１　（Ｃ−３），　８１．２３　（Ｃ−５），　９７．６４　（Ｃ−２），　１２０．８３　（Ｃ−７），　１２１．０１　（Ｃ−９），　１５１．５７　（Ｃ−１０），　１５４．００　（Ｃ−６），　１７３．１７　（Ｃ−８），　１７６．１２　（Ｃ−１’）．
【００６９】
マイナー生成物　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．９０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−８’），　１．３２　（８Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’〜７’），　１．６０　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　２．１４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．３，　２．２　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．２３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．７１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．３，　６．６　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．３２　（１Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３），　５．４６　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，Ｈ−６），　７．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−１０）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１４．４２　（Ｃ−８’），　２３．６７　（Ｃ−７’），　２６．９４　（Ｃ−３’），　３０．１３，　３０．２４，　３２．８６　（Ｃ−４’），　３７．８０　（Ｃ−２’），　４０．２６　（Ｃ−４），　５８．８１　（Ｃ−３），　８３．１６　（Ｃ−５），　１０４．２５　（Ｃ−２），　１２０．４５　（Ｃ−７），　１２０．９５　（Ｃ−９），　１５２．０９　（Ｃ−１０），　１５４．３９　（Ｃ−６），　１７３．１７　（Ｃ−８），　１７６．１８　（Ｃ−１’）．
【００７０】
実施例３（７）
３−ドデカノイルアミノ−７，９−ジブロモ−２−ヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−８−オン
白色無定形粉末，　ｍｐ　１２２−１２６　℃，　［α］２４Ｄ　＋４６．０７°　（ｃ　０．２３１，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３４４８　（ＯＨ），　３３２３　（ＮＨ），　１６８６　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６４６　（ＣＯＮＨ）．　ＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　５２０　［Ｍ＋Ｈ］＋　（０．７）．　ＨＲＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　５２０．０７０１　［Ｍ＋Ｈ］＋　（計算値：　Ｃ２１Ｈ３２ＮＯ４Ｂｒ２　：　５２０．０６９８　）．　主生成物　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．８９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ，　Ｈ−１２’），　１．２９　（１６Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’〜１１’），　１．６０　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　２．２３　（２Ｈ，ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．２６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．６，　１１．５　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．４３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．６，　８．２　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．５５　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１１．５，　８．２，　４．４　Ｈｚ，　Ｈ−３），　５．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．４　Ｈｚ，　Ｈ−２），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ，　Ｈ−１０）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１４．４５　（Ｃ−１２’），　２３．７３　（Ｃ−１１’），　２６．９３　（Ｃ−３’），　３０．２４，　３０．４５，　３０．５６，　３０．７１，　３３．０５　（Ｃ−４’），　３６．７７　（Ｃ−２’），　３７．７８　（Ｃ−４），　５３．４９　（Ｃ−３），　８１．２１　（Ｃ−５），　９７．６２　（Ｃ−２），　１２０．８２　（Ｃ−７），１２１．００　（Ｃ−９），　１５１．５７　（Ｃ−１０），　１５３．９８　（Ｃ−６），　１７３．１６　（Ｃ−８），　１７６．１２　（Ｃ−１’）．
マイナー生成物　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．８９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ，　Ｈ−１２’），１．２９　（１６Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’〜１１’），　１．６０　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　２．１４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．５，　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．２３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．７１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝１４．５，　６．６Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．３２　（１Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３），　５．４６　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−１０）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１４．４５（Ｃ−１２’），　２３．７３　（Ｃ−１１’），　２６．９３　（Ｃ−３’），　３０．２４，　３０．４５，　３０．５６，　３０．７１，　３３．０５（Ｃ−４’），　３７．７８（Ｃ−２’），　４０．２３　（Ｃ−４），　５８．７９　（Ｃ−３），　８３．１２　（Ｃ−５），　１０４．２１　（Ｃ−２），　１２０．４５　（Ｃ−７），　１２０．９４　（Ｃ−９），　１５２．０９　（Ｃ−１０），　１５４．４１　（Ｃ−６），　１７３．１６　（Ｃ−８），　１７６．１８　（Ｃ−１’）．
【００７１】
実施例３（８）
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−７，９−ジブロモ−２−ヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−８−オン
黄色無定形粉末，　ｍｐ　１５４−１５７　℃，　［α］２４Ｄ　　＋４７．８８°　（ｃ　０．３４９，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３４８４　（ＯＨ），　３３６４　（ＮＨ），　　１６８７　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６５８　（ＣＯＮＨ）．　ＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　４３８　［Ｍ＋Ｈ］＋　（０．４）．　ＨＲＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　４３７．９５６０　［Ｍ＋Ｈ］＋　（計算値：　Ｃ１４Ｈ１８ＮＯ５Ｂｒ２　：　４３７．９５５５１）．　主生成物　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１．４６　（９Ｈ，　ｓ，　Ｈ−３’〜５’），　２．２２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．９，　１１．５　Ｈｚ，　Ｈ−４），　２．３９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．９，８．２　Ｈｚ，　Ｈ−４），　４．３０　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１１．５，　８．２，　４．４　Ｈｚ，　Ｈ−３），　５．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．４　Ｈｚ，　Ｈ−２），　７．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ，　Ｈ−１０）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　２８．７０　（Ｃ−３’〜５’），　４０．２６　（Ｃ−４），　５４．７７　（Ｃ−３），　８１．２４　（Ｃ−５），　８３．１６　（Ｃ−２’），　９７．６５　（Ｃ−２）　１２０．７４　（Ｃ−７）　１２０．９７　（Ｃ−９），　１５１．６０　（Ｃ−１０），　１５４．０６　（Ｃ−６），　１５７．４９　（Ｃ−１’），　１７３．１９　（Ｃ−８）．
【００７２】
マイナー生成物　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１．４５　（９Ｈ，　ｓ，　Ｈ−３’〜５’），　２．１４　（１Ｈ，ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．３，　２．２　Ｈｚ，　Ｈ−４），　２．６５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．３，　６．９　Ｈｚ，　Ｈ−４），　４．０８　（１Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３），　５．４４　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．５２　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−１０）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　２８．６４　（Ｃ−３’〜５’），　３８．００　（Ｃ−４），　５９．８１　（Ｃ−３），　８０．６０　（Ｃ−５），　８３．１６　（Ｃ−２’），　１０４．５７　（Ｃ−２）　１２０．３９　（Ｃ−７）１２０．９７　（Ｃ−９），　１５２．３４　（Ｃ−１０），　１５４．４５　（Ｃ−６），　１５７．４９　（Ｃ−１’），　１７３．１９　（Ｃ−８）．
【００７３】
参考例３（１）
Ｎ−ヘキサノイル−Ｌ−チロシノール
Ｎ−ヘキサノイル−Ｌ−チロシン　メチル　エステル　（１．７２　ｇ，　５．８７　ｍＭ）　のＴＨＦ溶液　（１６　ｍｌ）　を−１０℃に冷却し、ＬｉＣｌ　（１．２４　ｇ，　２９．４　ｍＭ）及び　ＮａＢＨ４　（１．１１　ｇ，　２９．４　ｍＭ）　を加え、ＥｔＯＨ　（３０　ｍｌ）　を滴下し、１時間撹拌後、室温に戻し２２時間撹拌した。クエン酸を加え、酢酸エチル抽出、ブラインで洗浄後、乾燥、減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、５．０％　ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２溶出部から表題化合物　（１．０　ｇ，　３．７７　ｍＭ，　６４．２　％）　を得た。白色無定形粉末。
【００７４】
ｍｐ　８３−８７℃．　［α］２４Ｄ　−４４．２８°　（ｃ　０．４５４，　ＥｔＯＨ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３３８３　（ＯＨ），　３２９９　（ＮＨ），　１６４４　（ＣＯＮＨ）．ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）：　２６５　［Ｍ］＋（１．９）．
ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　２６５．１６８８　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１５Ｈ２３ＮＯ３　：　２６５．１６７７）．
１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．８７　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　Ｈ−６’），　１．１４−１．２９　（４Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’，　５’），　１．４９　（２Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．１１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．５７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．７，　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　２．８１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．７，　６．１　Ｈｚ，　Ｈ−３Ｂ），　３．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　５．５　Ｈｚ，　Ｈ−１），　４．０４　（１Ｈ，　ｄｄｔ，　Ｊ　＝８．５，　６．１，　５．５　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．６７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ，　Ｈ−６，　８），　７．０２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８
Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．
１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１４．２８　（Ｃ−６’），　２３．４１　（Ｃ−５’），　２６．７０　（Ｃ−３’），　３２．３２（Ｃ−４’），　３７．０７　（Ｃ−２’），　３７．１６　（Ｃ−３），　５４．０８　（Ｃ−２），　６４．３０　（Ｃ−１），　１１５．８６　（Ｃ−６，　８），　１３０．２９　（Ｃ−４），　１３０．９７　（Ｃ−５，　９），　１５６．５３　（Ｃ−７），　１７５．８２　（Ｃ−１’）．
【００７５】
参考例３（２）
参考例３（１）と同様にして、以下の生成物を得た。物性値を以下に示す。
Ｎ−ブタノイル−Ｌ−チロシノール
無色油状，　［α］２４Ｄ　−４７．４４°　（ｃ　０．４８８，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３２９０　（ＯＨ，　ＮＨ），　１６４０　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　２３７　［Ｍ］＋　（１．２）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　２３７．１３６０　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１３Ｈ１９ＮＯ３　：　２３７．１３６５）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．８４（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　Ｈ−４’），　１．５４　（２Ｈ，　ｓｅｘ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．１０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．５９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．１，　８．３　Ｈｚ，　Ｈ−３Ａ），　２．８１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．１，　６．０　Ｈｚ，　Ｈ−３Ｂ），　３．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　５．７　Ｈｚ，　Ｈ−１），　４．０４　（１Ｈ，　ｄｄｔ，　Ｊ　＝８．３，　６．０，　５．７　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．６８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−６，　８），　７．０３　（２Ｈ，ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−５，　９）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１３．９２　（Ｃ−４’），　２０．３９　（Ｃ−３’），　３７．１２　（Ｃ−２’），　３９．０９　（Ｃ−３），　５４．１６　（Ｃ−２），　６４．１２　（Ｃ−１），　１１５．８８　（Ｃ−６，　８），　１３０．３４　（Ｃ−４），　１３１．００　（Ｃ−５，　９），　１５６．５８　（Ｃ−７），　１７５．６６　（Ｃ−１’）．
【００７６】
実施例４（１）
３−ヘキサノイルアミノ−７，　９−ジブロモ−１−オキサスピロ［４，　５］デカ−６，　９−ジエン−８−オン
Ｎ−ブロモスクシンイミド　（１．８６　ｇ，　１０．４１　ｍＭ）　を２０％　アセトニトリル−酢酸塩　緩衝液　（０．０２　Ｍ，　ｐＨ　４．６）　（３０　ｍｌ）　に溶解し、これにＮ−ヘキサノイル−Ｌ−チロシノール　（９２０．０　ｍｇ，　３．４７　ｍＭ）　の同緩衝液溶液　（３０　ｍｌ）　を加えて４　℃で一晩放置した。ＣＨ３ＣＮを減圧留去し、酢酸エチル抽出、ブラインで洗浄、乾燥、減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、０．５％　ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２で溶出するフラクションから表題化合物（２２５．６　ｍｇ，　０．５４　ｍＭ，　１５．６　％）　を得た。無色針状晶。
【００７７】
ｍｐ　１６４−１６７　℃，［α］２４Ｄ　−５．１１°　（ｃ　０．２３１，　ＥｔＯＨ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ　ｃｍ−１：　３３０３　（ＮＨ），　１６８３　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６４５　（ＣＯＮＨ）．
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　４１９　［Ｍ］＋　（３．８）．
ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ：　４１８．９７４７　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１５Ｈ１９ＮＯ３Ｂｒ２　：　４４１８．９７３２）．１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）：　０．９０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−６’），　１．３０　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’），　１．３４　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−５’），　１．６５　（２Ｈ，　ｑｕｉｎｔｅｔ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．２１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　４．８　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．２２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．５３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　２．９１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　９．６，　４．３　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　４．２３（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　９．６，　５．７　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．７１　（１Ｈ，　ｄｄｄｄｄ，　Ｊ　＝　７．１，　６．２，　５．７，　４．８，　４．３　Ｈｚ，　Ｈ−３），　５．８８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．２　Ｈｚ，　ＮＨ），　７．２８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ，Ｈ−１０），　７．３１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ，　Ｈ−６）．
１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１３．９１　（Ｃ−６’），　２２．３６　（Ｃ−５’），　２５．２９　（Ｃ−３’），　３１．４０（Ｃ−４’），　３６．５５　（Ｃ−２’），　４２．４７　（Ｃ−４），　５１．２３　（Ｃ−３），　７２．９７　（Ｃ−２），　８１．１６　（Ｃ−５），　１２１．１２　（Ｃ−９），　１２１．２８　（Ｃ−７），　１４８．７８　（Ｃ−１０），　１４９．５７　（Ｃ−６），　１７１．９７　（Ｃ−８），　１７３．３７　（Ｃ−１’）．
【００７８】
実施例４（２）〜（３）
実施例４（１）と同様にして、以下の生成物を得た。物性値を以下に示す。
実施例４（２）
３−ブタノイルアミノ−７，９−ジブロモ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−８−オン
白色無定形粉末，　ｍｐ　１６９−１７２　℃，　［α］２４Ｄ　−１１．０３°　（ｃ　０．２７３，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３４４９　（ＯＨ），　３３０３　（ＮＨ），　１６８４　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６３９　（ＣＯＮＨ）．　ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　３９１　［Ｍ］＋　（０．７）．　ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　３９０．９４２０　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ３Ｂｒ２　：　３９０．９４１８）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　０．９７　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ，　Ｈ−４’），　１．６９　（２Ｈ，　ｓｅｘ，　Ｊ　＝　７．４，　Ｈｚ，　Ｈ−３’），　２．２０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　４．２　Ｈｚ，　Ｈ−４），　２．２１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝７．４　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．５４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．０，　６．８　Ｈｚ，　Ｈ−４），３．９０　（１Ｈ，　ｄｄ，　９．６，　４．４　Ｈｚ，　Ｈ−１β），　４．２３　（１Ｈ，　ｄｄ，　９．６，　５．７　Ｈｚ，　Ｈ−１α），　４．７０　（１Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３），　５．７４　（１Ｈ，　ｂｒ，　ＮＨ），　７．２６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．７　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　７．２８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．７　Ｈｚ，　Ｈ−６）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１３．７０　（Ｃ−４’），　１９．０２（Ｃ−３’），　３８．３９　（Ｃ−２’），　４２．４６　（Ｃ−４），　５１．１４　（Ｃ−３），　７２．８６　（Ｃ−２），　８１．０３　（Ｃ−５），　１２０．９７　（Ｃ−９），　１２１．１５　（Ｃ−７），　１４８．４３　（Ｃ−１０），　１４９．２２　（Ｃ−６），　１７１．６４　（Ｃ−８），　１７２．８７　（Ｃ−１’）．
【００７９】
実施例４（３）
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−７，９−ジブロモ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−８−オン
白色無定形粉末．　ｍｐ　１６５−１６８　℃，　［α］２４Ｄ　−５９．８１°（ｃ　０．２６６，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）ｃｍ−１　：　３３６４　（ＮＨ），　　１６８９　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６４９　（ＣＯＮＨ）．　ＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：４２２　［Ｍ＋Ｈ］＋（１．３）．　ＨＲＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　４２１．９６０７［Ｍ＋Ｈ］＋（計算値：　Ｃ１４Ｈ１８ＮＯ４Ｂｒ２　：　４２１．９６０５）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１．２５　（９Ｈ，　ｓ，　Ｈ−３’〜５’），　２．１８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝　９．３，　４．７　Ｈｚ，　Ｈ−４），　２．４９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　９．３，　６．９　Ｈｚ，　Ｈ−４），　３．８９　（１Ｈ，　ｄｄ，Ｊ　＝　９．６，　４．４　Ｈｚ，　Ｈ−２），　４．１９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　９．６，　５．８　Ｈｚ，　Ｈ−２），　４．４５　（１Ｈ，　ｍ，
Ｈ−３），　４．７５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ，　ＮＨ），　７．２４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．９　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　７．３２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．９　Ｈｚ，　Ｈ−６）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　２８．２９，　２８．１９，　４２．５８（Ｃ−４），　５２．３４　（Ｃ−３），　７３．２０　（Ｃ−２），　８１．０５　（Ｃ−５），　１２０．９１　（Ｃ−９），　１２１．００　（Ｃ−７），　１４８．６４　（Ｃ−１０），　１４９．３８　（Ｃ−６），　１５４．９０　（Ｃ−２’），　１７１．５０　（Ｃ−８），　１７１．６７　（Ｃ−１’）．
【００８０】
実施例５（１）
３−ヘキサノイルアミノ−１−オキサスピロ［４，　５］デカ−６，　９−ジエン−２，　８−ジオン
Ｎ−ヘキサノイル−Ｌ−チロシン（４００　ｍｇ，　１．４３　ｍＭ）　のＣＨ３ＣＮ　（７　ｍｌ）　溶液に、フェニルヨードシルビス（トリフルオロアセテート）（ＰＩＦＡ）　（６１６．０　ｍｇ，　１．４３　ｍＭ）、ピリジン　（０．５　ｍｌ）　を順に加え２時間室温で撹拌した。ＣＨ３ＣＮを減圧留去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３　水溶液を加え酢酸エチル抽出、ブラインで水洗、乾燥、減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、０．５％　ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２で溶出して表題化合物（１１２．７　ｍｇ，　０．４１　ｍＭ，　２８．４　％）　を得た。褐色油状。
【００８１】
［α］２４Ｄ　−９５．６５°　（ｃ　０．４４０，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（液体）ｃｍ−１：　３３１０　（ＮＨ），　１７４３　（γ−ラクトン），　１６７４　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６３７　（ＣＯＮＨ）．
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　２７８　［Ｍ　＋　Ｈ］＋　（０．４）．
ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ：　２７８．１３９１　［Ｍ　＋　Ｈ］＋　（計算値：　Ｃ１５Ｈ２０ＮＯ４：　２７８．１３９２　）．
１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　０．８９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−６’），　１．３１　（４Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’，　５’），　１．６４　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　２．２７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．５３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．１，　１１．０　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．６７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．１，　９．４　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．７７　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１１．０，　９．４，　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−３），　６．２６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．１，　１．８　Ｈｚ，Ｈ−９），　６．２９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．１，　１．８　Ｈｚ，　Ｈ−７），　６．９０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．１，　３．２Ｈｚ，　Ｈ−１０），　６．９２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．１，　３．２　Ｈｚ，　Ｈ−６），　７．０２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　ＮＨ）．
１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１３．７９　（Ｃ−６’），　２２．２１　（Ｃ−５’），　２４．９６　（Ｃ−３’），　３１．１５（Ｃ−４’），　３５．７９　（Ｃ−２’），　３７．４７　（Ｃ−４），　４９．０１　（Ｃ−３），　７６．１７　（Ｃ−５），　１２８．７６　（Ｃ−９），　１２９．３８　（Ｃ−７），　１４４．７６　（Ｃ−１０），　１４６．３７　（Ｃ−６），　１７３．８２　（Ｃ−２），　１７４．０３　（Ｃ−１’），　１８４．１２　（Ｃ−８）．
【００８２】
実施例５（２）
実施例５（１）と同様にして、以下の生成物を得た。物性値を以下に示す。
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン
褐色油状，　［α］２４Ｄ　−１６．９６°　（ｃ　０．４００，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（液体）　ｃｍ−１　：　３４０１　（ＮＨ），　１７１８　（γ−ラクトン），　１６７８　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６４０　（ＣＯＮＨ）．　ＥＳＩ−ＴＯＦＭＳ　ｍ／ｚ　：　２７８　［Ｍ−Ｈ］−．　ＨＲ−ＥＳＩ−ＴＯＦＭＳ　ｍ／ｚ　：　２７８．１０２０　［Ｍ−Ｈ］−　（計算値：　Ｃ１４Ｈ１６ＮＯ４　：　２７８．１０３４）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　１．４６　（９Ｈ，　ｓ，　Ｈ−３’〜５’），　２．４７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．９，　１１．５　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．７５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．９，　９．２　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．５４　（１Ｈ，　ｍ，Ｈ−３），　５．２１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．９　Ｈｚ，　ＮＨ），　６．２８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．４，　２．２　Ｈｚ，　Ｈ−９），　６．３１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝１０．４，　２．２　Ｈｚ，　Ｈ−７），　６．８６　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−６，　１０）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：　２８．１８　（Ｃ−３’〜５’），　３８．９４　（Ｃ−４），　５０．１８　（Ｃ−３），　７６．００　（Ｃ−５），８１．１１　（Ｃ−２’），　１２８．９７　（Ｃ−９）　１２９．５７　（Ｃ−７），　１４３．７１　（Ｃ−１０），　１４５．７６　（Ｃ−６），　１５４．８３　（Ｃ−１’），　１７２．９７　（Ｃ−２），　１８３．５６　（Ｃ−８）．
【００８３】
実施例６
３−ヘキサノイルアミノ−２，　８−ジヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，　５］デカ−６，　９−ジエン
３−ヘキサノイルアミノ−１−オキサスピロ［４，　５］デカ−６，　９−ジエン−２，　８−ジオン　（１７０．０　ｍｇ，　０．６１　ｍＭ）　について実施例２（１）と同様の操作を行い、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、２．０％　ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２で溶出して表題化合物（８７．９　ｍｇ，　０．３１　ｍＭ，　５０．８　％）　を得た。無色油状。
【００８４】
［α］２４Ｄ　−２１．９４°　（ｃ　０．６６５，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（液体）ｃｍ−１：　３３０６　（ＯＨ，　ＮＨ），　１６４６　（ＣＯＮＨ）．
ＥＳＩ−ＴＯＦＭＳ　ｍ／ｚ　：　２８０　［Ｍ　−　Ｈ］−．
ＨＲ−ＥＳＩ−ＴＯＦＭＳ　ｍ／ｚ　：　２８０．１５６０　［Ｍ　−　Ｈ］−．　（計算値：　Ｃ１５Ｈ２２ＮＯ４　：　２８０．１５５４　）．主生成物の１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．９１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−６’），　１．３３　（４Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’，　５’），　１．６０　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　２．０３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．８，　１１．５　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．２０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１４．８，　７．９　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　２．２１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　４．３４　（１Ｈ，　ｍ，　Ｈ−８），　４．４４　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１１．５，　７．９，　４．４　Ｈｚ，　Ｈ−３），　５．３１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．４　Ｈｚ，　Ｈ−２），　５．８５−５．９６　（４Ｈ，　ｍ，　Ｈ−６，　７，　９，　１０）
１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１４．２７　（Ｃ−６’），　２３．３８　（Ｃ−５’），　２６．６０　（Ｃ−３’），　３２．４１（Ｃ−４’），　３６．７５　（Ｃ−２’），　４１．３５　（Ｃ−４），　５３．３３　（Ｃ−３），　６２．２７　（Ｃ−８），　７６．３８　（Ｃ−５），　９６．１５　（Ｃ−２），　１２９．３６，　１２９．５４，　１３２．０５，　１３３．９２，　１７５．９１　（Ｃ−１’）．
【００８５】
マイナー生成物の１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．９１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．９　Ｈｚ，　Ｈ−６’），　１．３３　（４Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’，　５’），　１．６０　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　１．８５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．４，　３．３　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．２１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．３２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．４，　６．０　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．２１　（１Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３），　４．３７　（１Ｈ，　ｍ，　Ｈ−８），　５．３１　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　５．８５−５．９６　（４Ｈ，　ｍ，　Ｈ−６，　７，　９，　１０）
１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１４．２７　（Ｃ−６’），　２３．３８　（Ｃ−５’），　２６．６４　（Ｃ−３’），　３２．４１（Ｃ−４’），　３６．６９　（Ｃ−２’），　４３．７８　（Ｃ−４），　５８．８４　（Ｃ−３），　６２．２２　（Ｃ−８），　７８．４９　（Ｃ−５），　１０２．５５　（Ｃ−２），　１３０．２３，　１３０．６８，　１３２．９０，　１３４．１６，　１７５．９９　（Ｃ−１’）．
【００８６】
実施例７
３−ヘキサノイルアミノ−２−ヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，　５］デカ−６，　９−ジエン−８−オン
３−ヘキサノイルアミノ−２，　８−ジヒドロキシ−１−オキサスピロ［４，　５］デカ−６，　９−ジエン（１０２．０　ｍｇ，　０．３６　ｍＭ）　について実施例３（１）と同様の操作を行い、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、２．０％　ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２で溶出して表題化合物（３４．６　ｍｇ，　０．１２　ｍＭ，　３４．４　％）　を得た。褐色油状。
【００８７】
［α］２４Ｄ　＋１０．０１°　（ｃ　０．３７１，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（液体）ｃｍ−１：　３３２３　（ＯＨ，　ＮＨ），　１６６８　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６４６　（ＣＯＮＨ）．
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）：　２７９　［Ｍ　＋　Ｈ］＋　（０．２）．
ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ：　２７９．１４６１［Ｍ　＋　Ｈ］＋　（計算値：　Ｃ１５Ｈ２１ＮＯ４：　２７９．１４７０）．主生成物の１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．９１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．９　Ｈｚ，　Ｈ−６’），　１．３３　（４Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’，　５’），　１．６１　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　２．２１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．６，　１１．２　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．２３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ，　Ｈ−２’）　２．２９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．６，　８．５　Ｈｚ　，Ｈ−４α），　４．５４　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１１．２，　８．５，　４．４　Ｈｚ，　Ｈ−３），　５．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．４　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．０８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．２，　４．１　Ｈｚ，　Ｈ−９），　６．０８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．２，　４．１　Ｈｚ，　Ｈ−７），　６．９９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．２，　３．３　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　７．０５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．２，　３．３　Ｈｚ，　Ｈ−６）．
１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１４．２８　（Ｃ−６’），　２３．４４　（Ｃ−５’），　２６．６４　（Ｃ−３’），　３２．４５（Ｃ−４’），　３６．６７　（Ｃ−２’），　３８．５４　（Ｃ−４），　５３．７４　（Ｃ−３），　７７．３４　（Ｃ−５），　９７．３３　（Ｃ−２），　１２７．２４　（Ｃ−９），　１２７．３３　（Ｃ−７），　１５１．４５　（Ｃ−１０），　１５４．０６　（Ｃ−６），　１７６．０６　（Ｃ−１’），　１８７．０３　（Ｃ−８）．
【００８８】
マイナー生成物の１Ｈ　ＮＭＲ　δｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　０．９２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．７　Ｈｚ，　Ｈ−６’），　１．３３　（４Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’，　５’），　１．６１　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　２．０５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．８，　２．５　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．２３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ，　Ｈ−２’）　２．６０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．８，　６．９　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．３２　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　６．９，　２．５，　１．１　Ｈｚ，　Ｈ−３），　５．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．１　Ｈｚ，　Ｈ−２），　６．０８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．２，　４．１　Ｈｚ，　Ｈ−９），　６．０８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．２，　４．１　Ｈｚ，　Ｈ−７），　６．９９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１０．２，　３．３　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　７．１１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝
１０．２，　３．３　Ｈｚ，　Ｈ−６）．
１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（ＣＤ３ＯＤ）　：　１４．２８　（Ｃ−６’），　２３．４４　（Ｃ−５’），　２６．６４　（Ｃ−３’），　３２．５０（Ｃ−４’），　３６．７４　（Ｃ−２’），　４１．０６　（Ｃ−４），　５９．０５　（Ｃ−３），　７９．３６　（Ｃ−５），　１０３．８８　（Ｃ−２），　１２６．８８　（Ｃ−９），　１２７．３３　（Ｃ−７），　１５２．１６　（Ｃ−１０），　１５４．４４　（Ｃ−６），　１７６．１０　（Ｃ−１’），　１８７．０３　（Ｃ−８）．
【００８９】
実施例８（１）
３−ヘキサノイルアミノ−７，　９−ヨード−１−オキサスピロ［４，　５］デカ−６，　９−ジエン−２，８−ジオン
Ｉ２　（４２０．０　ｍｇ，　１．７　ｍＭ）　とＮａＩ　（９２２．０　ｍｇ，　６．１　ｍＭ）　の水溶液　（３．５　ｍｌ）　にＮ−ヘキサノイル−Ｌ−チロシン　（３４４．３　ｍｇ，　１．２３　ｍＭ）　の２０％　エチルアミン水溶液　（５　ｍｌ）　を加え、３０分間室温で撹拌した。過剰のＩ２をピロ亜硫酸ナトリウムで取り除き、酢酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで水洗し、乾燥、減圧留去し、得られた残渣をＣＨ３ＣＮ　（１５　ｍｌ）　に溶解し、ＰＩＦＡ　（４３０．０　ｍｇ，　１．０　ｍＭ）、ピリジン　（０．２　ｍｌ）　を順に加え２時間室温で撹拌した。ＣＨ３ＣＮを減圧留去し、残渣に飽和　ＮａＨＣＯ３　水溶液を加え酢酸エチル抽出、ブラインで水洗、乾燥、減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、０．５％　ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２で溶出して表題化合物　（２３３．１　ｍｇ，　０．４４　ｍＭ，　３６．０　％）　を得た。無色針状晶。
【００９０】
ｍｐ　２２２−２２５　℃　（アセトン），　［α］２４Ｄ　−２５．３３°　（ｃ　０．２７９，　ＥｔＯＨ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３３８５　（ＮＨ），　１７２０　（γ−ラクトン），　１７０９　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６６２　（ＣＯＮＨ）．
ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）：　５２９　［Ｍ］＋　（０．７）．
ＨＲＥＩＭＳ　ｍ／ｚ：　５２８．９２５２　［Ｍ］＋（計算値：　Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ４Ｉ２　：　５２８．９２４７）．
１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（アセトン−ｄ６）：　０．８８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ，　Ｈ−６’），　１．３１　（４Ｈ，　ｍ，　Ｈ−４’，　５’），　１．６１　（２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−３’），　２．２４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ，　Ｈ−２’），　２．６４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．５，　９．６　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．９０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．５，１０．２　Ｈｚ，　Ｈ−４α），４．７８　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１０．２，　９．６，　７．１　Ｈｚ，　Ｈ−３），　７．８８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ，　ＮＨ），　８．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　８．１７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ，　Ｈ−６）．
１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（アセトン−ｄ６）：　１４．１９　（Ｃ−６’），　２３．０１　（Ｃ−５’），　２５．７９　（Ｃ−３’），　３１．９２　（Ｃ−４’），　３５．９３　（Ｃ−４，　２’），　４９．４０　（Ｃ−３），　８０．８９　（Ｃ−５），　９８．５３（Ｃ−９），　９９．１１　（Ｃ−７），　１５６．３２　（Ｃ−１０），　１５７．１０　（Ｃ−６），　１７３．１０　（Ｃ−８），　１７３．３４　（Ｃ−２，　１’）．
【００９１】
実施例８（２）
実施例８（１）と同様にして、以下の生成物を得た。
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−７，９−ヨード−１−オキサスピロ［４，５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン
黄色無定形粉末，　ｍｐ　１８２−１８５　℃，　［α］２４Ｄ　−２８．９８°　（ｃ　０．３０４，　ＥｔＯＨ）．　ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　：　３３３９　（ＮＨ），　１７１３　（γ−ラクトン），　１６９３　（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ），　１６４９　（ＣＯＮＨ）．　ＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　（相対強度％）　：　５３４　［Ｍ＋Ｈ］＋　（１０．６）．　ＨＲＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　：　５３３．９２７９　［Ｍ］＋　（計算値：　Ｃ１４Ｈ１６ＮＯ５Ｉ２　：　５３３．９２７５）．　１Ｈ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（アセトン−ｄ６）　：　１．４４　（９Ｈ，　ｓ，Ｈ−３’〜５’），　２．６８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．５，　１０．４　Ｈｚ，　Ｈ−４β），　２．９２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．５，　９．６　Ｈｚ，　Ｈ−４α），　４．７９　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１０．４，　９．６，　６．９　Ｈｚ，　Ｈ−３），　６．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．９　Ｈｚ，　ＮＨ），　７．９４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ，　Ｈ−１０），　８．２２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ，　Ｈ−６）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　δ　ｐｐｍ　（アセトン−ｄ６）　：　２８．４２　（Ｃ−３’〜５’），　３６．２０　（Ｃ−４），　５０．２０　（Ｃ−３），　８０．１９　（Ｃ−５），　８０．６８　（Ｃ−２’），　９８．７１　（Ｃ−９）　９９．４９　（Ｃ−７），　１４０．９７　（Ｃ−１’），　１５６．００　（Ｃ−１０），　１５６．７９　（Ｃ−６），　１７３．３７　（Ｃ−２）．
【００９２】
薬理活性試験
１）　　マウスＰ３８８リンパ性白血病細胞及びヒトがん細胞に対する細胞毒性
マウスＰ３８８リンパ性白血病細胞に対する細胞毒性
イーグル最小必須培地　（１０％　子牛血清）を用いて、Ｐ３８８　マウスリンパ性白血病細胞を３７℃で培養し、約７×１０５　細胞／ｍｌ　になったところで培養液を９００　ｒｐｍで５分間遠心分離　（Ｋｕｂｏｔａ　ＫＮ−７０）した。上澄み液を捨て、沈殿した細胞に一定量の培地を加え希釈し、初濃度を１×１０５　細胞／ｍｌ　になるように調節した。一方、検体をＤＭＳＯで溶解　（１０　ｍｇ／ｍｌ）　し、培地で２００、２０、２（μｇ／ｍｌ）　になるように希釈した。またコントロールの溶液はＤＭＳＯの濃度が２、０．２、０．０２％になるように希釈し調整した。９６穴マイクロプレートの各穴に検体又はコントロールの溶液と細胞の浮遊溶液を各々１００μｌ入れ、ＣＯ２　インキュベーター内で３７℃、３日間培養した後、３−［４，　５−ジメチルチアゾール−２−イル］−２，　５−ジフェニルテトラゾリウムブロマイド（ＭＴＴ）　（６　ｍｇ／ｍｌ、リン酸緩衝液）２５　μｌ　を加え、細胞を染色した。４時間後さらにドデシル硫酸ナトリウム塩　（ＳＤＳ）　（２０％，　０．０２Ｎ　ＨＣｌ）　５０　μｌ　を加えホルマゾンを溶解した。一晩放置後マイクロプレートリーダー　（バイオラッド　モデル　４５０）　で吸光度を測定し、コントロールと比較して次式より成長率　（Ｇ）　％を計算し、片対数グラフより細胞の増殖を５０％抑制する濃度ＥＤ５０　（μｇ／ｍｌ）　を求めた。その結果を表１および２に示す。
【００９３】
【数１】
2004059498.tif 000011
【００９４】
【表１】
2004059498.tif 000012
【００９５】
【表２】
2004059498.tif 000013
【００９６】
ヒトがん細胞に対する細胞毒性
文献Ｙａｍｏｒｉ，　Ｔ；　Ｍａｔｓｕｎａｇａ，　Ａ；　Ｓａｔｏ，　Ｓ．；　Ｙａｍａｚａｋｉ，　Ｋ．；　Ｋｏｍｉ，　Ａ；　Ｉｓｈｉｚｕ，　Ｋ．；　Ｍｉｔａ，　Ｉ．；　Ｅｄａｔｓｕｇｉ，　Ｈ．；　Ｍａｔｓｕｂａ，　Ｙ．；　Ｔａｋｅｚａｗａ，　Ｋ．；　Ｎａｋａｎｉｓｈｉ，　Ｏ．；　Ｋｏｈｎｏ，　Ｈ．；　Ｎａｋａｊｉｍａ，　Ｙ．；　Ｋｏｍａｔｓｕ，　Ｈ．；，　Ａｎｄｏｈ，　Ｔ．；　Ｔｓｕｒｕｏ，　Ｔ．　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．，　５９，　４０４２−４０４９　（１９９９）および矢守隆夫，ヒト培養がん細胞パネルによるスクリーニング：癌と化学療法，２４，　１２９−１３５　（１９９７）に記載の方法に従い、ヒトがん細胞に対する細胞毒性を試験した。得られた結果を以下の表３〜５に示した。
【００９７】
【表３】
2004059498.tif 000014
【００９８】
ａ　試験したすべての細胞ラインについてのｌｏｇ　ＧＩ５０　の平均値
ｂ　最も感受性の強い細胞のｌｏｇ　ＧＩ５０値とＭＧ−ＭＩＤ値の差
ｃ　最も感受性の弱い細胞のｌｏｇ　ＧＩ５０値とＭＧ−ＭＩＤ値の差
ｄ　ＣＯＭＰＡＲＥプログラムを用いる異なる細胞毒性のパターンの評価
【００９９】
【表４】
2004059498.tif 000015
【０１００】
【表５】
2004059498.tif 000016
【０１０１】
【表６】
2004059498.tif 000017
【０１０２】
プロテインキナーゼ阻害活性
Ｆｕｋａｚａｗａ，　Ｈ．；　Ｌｉ，　Ｐ．−Ｍ．；　Ｍｉｚｕｎｏ，　Ｓ．；　Ｕｅｈａｒａ，　Ｙ．　Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ．，　２１２，　１０６−１１０　（１９９３）；Ｌｉ，　Ｐ．−Ｍ．；　Ｆｕｋａｚａｗａ，　Ｈ．；　Ｍｉｚｕｎｏ，　Ｓ．；　Ｕｅｈａｒａ，　Ｙ．　Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．，　１３，　１９５７−１９６４　（１９９３）；およびＭｕｒａｋａｍｉ，　Ｙ．；　Ｆｕｋａｚａｗａ，　Ｈ．；　Ｍｉｚｕｎｏ，　Ｓ．；　Ｕｅｈａｒａ，　Ｙ．　Ｂｉｏｃｈｅｍ．　Ｊ．，　３０１，　５７−６２　（１９９４）に記載の方法に従い、プロテインキナーゼの阻害活性を測定した。得られた結果を以下の表７および８に示す。
【０１０３】
【表７】
2004059498.tif 000018
【０１０４】
ａ　略語は、プロテインキナーゼの種類とその活性の強度の組み合わせで示す。
プロテインキナーゼの種類：　Ａ　（ＰＫＡ），　Ｃ　（ＰＫＣ），　Ｙ　（ＰＴＫ），　Ｍ　（ｅＥＦ２Ｋ），　Ｅ　（ＥＧＦＲ）。
活性：　＞５０％阻害の得られる濃度が、１μｇ／ｍｌのとき→　３、１０　μｇ／ｍｌのとき→　２、１００　μｇ／ｍｌのとき→１．
【０１０５】
【表８】
2004059498.tif 000019
【０１０６】
ａ　略語は、プロテインキナーゼの種類とその活性の強度の組み合わせで示す。
プロテインキナーゼの種類：　Ａ　（ＰＫＡ），　Ｃ　（ＰＫＣ），　Ｙ　（ＰＴＫ），　Ｍ　（ｅＥＦ２Ｋ），　Ｅ　（ＥＧＦＲ）。
活性：　＞５０％阻害の得られる濃度が、１μｇ／ｍｌのとき→　３、１０　μｇ／ｍｌのとき→　２、１００　μｇ／ｍｌのとき→１．