(57)【要約】【課題】患部の組織や細胞に対しては光触媒反応に因る重大なダメージを与えることなく、対象とする有害物質を効率よく光触媒反応によって不活性化し得る外用患部被覆材を提供すること。【解決手段】上記課題を解決する外用患部被覆材（２０）は、保護層（２５）と、殺菌層（２４）と、吸水層（２２）とが順に積層されて構成される。殺菌層（２４）は、多孔体シートを基材とし、典型的には粉末状の光触媒（２６）が担持されている。保護層（２５）は、患部（Ｓ）からの滲出液等を受け入れるサイズの空隙を有する多孔体シートから構成される。吸収層（２２）は、多孔体シートを基材とし、アルギン酸塩等の滲出液吸収材を含む。【選択図】  図３
2004242705.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
身体外部の患部を被覆する外用患部被覆材であって、
光触媒が受光可能な状態で保持された殺菌層と、
該殺菌層の患部と対向する面側に積層され、患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物を受け入れるサイズの空隙を有する多孔体から構成される保護層と、を備える外用患部被覆材。
【請求項２】
前記殺菌層は、患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物を受け入れるサイズの空隙を有する多孔体から構成されており、
前記殺菌層の患部と対向しない面側に積層され、患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物を吸収する吸収層をさらに備える、請求項１に記載の外用患部被覆材。
【請求項３】
前記吸収層は、分離可能な状態で前記殺菌層に積層されている、請求項２に記載の外用患部被覆材。
【請求項４】
前記殺菌層は、最大細孔径が１μｍ以下である多孔体から構成されている、請求項１〜３のいずれかに記載の外用患部被覆材。
【請求項５】
身体外部の患部を被覆する外用患部被覆材を作製するためのキットであって、
患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物を受け入れるサイズの空隙を有する多孔体から構成されるシートであって、光触媒が受光可能な状態で保持された殺菌シートと、
前記殺菌シートの患部と対向する面側に積層される又は積層されたシートであって、患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物を受け入れるサイズの空隙を有する多孔体から構成される保護シートと、
前記殺菌シートの患部と対向しない面側に積層される又は積層されたシートであって、患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物を吸収し得る吸収シートとを備えるキット。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、身体外部の患部に宛われる外用患部被覆材に関し、詳しくは、光触媒を含む外用患部被覆材及びその製造技術に関する。
【０００２】
【従来の技術】身体の外部（典型的には体表部）に生じた腫物等の病変部、或いは熱傷面や創傷面（以下、これらを「患部」と総称する。）を保護し、患部の回復・治癒を促すために当該患部に装着する被覆材として、種々の人工皮膚や絆創膏が利用されている。また、患部を物理的に被覆して保護するだけでなく、それと同時に患部の殺菌・消毒（即ち感染や炎症の発生防止）を行い得る機能を付与した患部被覆材が提案されている。例えば、スルファジアジン銀、ゲンタマイシン等の抗菌性薬剤を含有する人工皮膚が開示されている（例えば、特許文献１及び特許文献２参照）。
一般的に抗菌性薬剤を用いる場合、その適用量が少なすぎる場合には薬剤耐性菌の発生を促すため好ましくない。他方、その適用量が多すぎると、排除したい細菌等の有害物質のみならず、患部の組織や細胞にも少なからずダメージを与えがちである。また、連続的な抗菌剤の放出が長期に渡ると、免疫機構が弱くなる虞がある。そこで、患部の細胞・組織が深刻なダメージを受けず且つ十分な感染予防効果を奏し、耐性菌の発生や免疫機構の低下を未然に防止するコンディションを実現するため、患部被覆材中の抗菌性薬物の含有量やその存在形態に留意する必要がある。
【０００３】
一方、上述したような問題（耐性菌の出現や免疫機構の低下、患部組織へのダメージ）を抱える抗菌性薬剤に代えて、薬剤耐性菌の発生や免疫機構の低下の虞がなく患部の組織や細胞に対してもダメージを与え難い光触媒を処理剤として患部被覆材に含ませることが考えられている。例えば、二酸化チタン等の光触媒をシート状の基材に保持させた絆創膏タイプの患部被覆材が開示されている（例えば、特許文献３〜５参照）。このような光触媒含有患部被覆材を患部に付着させるとともに、光触媒に光（典型的には４００ｎｍ程度以下の紫外線。太陽光や室内光にも含まれる。）を照射することによって、当該光触媒周辺に各種の活性酸素やヒドロキシラジカル等のフリーラジカルを発生させ、それに伴う酸化還元反応を起こすことができる（以下、かかる光触媒を介した反応を「光触媒反応」と総称する。）。そして、かかる光触媒反応によって、患部に存在する細菌、ウイルス及びそれらが産生した有害な異物（毒素、酵素、核酸等）を不活性化することができる。
【０００４】
【特許文献１】特許第２６４５０９８号公報
【特許文献２】特開平１０−７１１９９号公報
【特許文献３】特開平９−３２２９３５号公報
【特許文献４】特開２０００−１３６１２９号公報
【特許文献５】特開２０００−２３７２３０号公報
【特許文献６】特開平１１−１３８０１７号公報
【特許文献７】特開平９−２７６７０６号公報
【特許文献８】特開平９−２７６７０６号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記各公報に記載されているような従来の光触媒含有患部被覆材は、不織布等の基材に典型的には粉状の光触媒を単に保持させたものにすぎない。このため、かかる患部被覆材に含まれる光触媒に光を照射した際、光触媒反応によって不活性化（殺菌、分解及び無害化を包含する。以下同じ。）される微生物やウイルス粒子等の有害物質は、光触媒に付着又は近接して存在しているものに限られる。従って、一定の時間や強度の光照射に対して、より効率よく有害物質の不活性化を行うためには、光透過可能な状態で且つ多量に光触媒を含有せざるを得ない。しかし、患部に大過剰の光触媒が存在すると、単位時間当りに発生する活性酸素やフリーラジカルの量も過剰となり得、それら活性物質に起因する患部組織や細胞への悪影響が懸念される。
【０００６】
そこで本発明は、光触媒を含む外用患部被覆材に関する上記問題点を解決すべく創出されたものであり、その目的とするところは、患部の組織や細胞に重大なダメージを与えることなく、光触媒反応に基づいて患部に存在する有害物質を効率よく不活性化し得る外用患部被覆材を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段、作用及び効果】本発明によって、身体の外部に生じた患部を被覆する外用患部被覆材が提供される。その外用患部被覆材は、殺菌層と保護層とを備える。その殺菌層は、光触媒が受光可能な状態で保持されている。一方、その保護層は、該殺菌層の上記患部と対向する面側（即ち、患部に装着された際に患部に面する内面側をいう。以下同じ。）に積層され、患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物を受け入れるサイズの空隙を有する多孔体から構成されている。
【０００８】
かかる構成の外用患部被覆材では、上記保護層の介在によって光触媒と患部の表面とが隔離されている。これにより、光触媒と患部組織とが直接接触するのを防止することができる。一方、患部に存在する滲出液（患部組織から浸出する血液、リンパ液等の体液及びその内容物をいう。以下同じ）とその中に混在する異物、即ち微視的な有害物質（有害微生物、ウイルス、毒素等）等は保護層の空隙に入り込み、殺菌層まで到達することができる。このため、本構成の外用患部被覆材を患部に装着して光触媒に光を照射した際には、患部組織が光触媒反応によってダメージを被るのを回避しつつ、効率よく有害物質を光触媒反応によって不活性化すること（以下、かかる光触媒反応に基づく有害物質の処理を「光処理」と略称する。）ができる。
【０００９】
上記構成の外用患部被覆材として好ましいものは、上記殺菌層が患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物を受け入れるサイズの空隙を有する多孔体から構成されている。そして、上記殺菌層の患部と対向しない面側（即ち、患部に装着された際に患部に面しない外面側を言う。以下同じ）に積層され、患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物を吸収する吸収層が備えられていることを特徴とする。
かかる構成の外用患部被覆材では、患部に存在する滲出液とその中に混在する有害物質（有害微生物、ウイルス等）等は殺菌層の空隙に入り込むことができる。このため、これら滲出液及び該滲出液に混在する異物は、保護層から殺菌層に至って光処理され、さらに吸収層に到達し、吸収層により吸収され得る。このことにより、滲出液が過剰に患部に貯留することを防止し、細菌増殖や外部からの細菌感染が防止される。したがって、外部からの細菌の侵入を防止しつつ、被覆材下での感染に対しては効果的に光処理を行うことができる。
吸収層は分離可能な状態で上記殺菌層に積層されているものが好ましい。吸収層が分離可能であると、使用開始後に吸収層を分離（典型的には剥離）し、新たな吸収層に交換することが可能となる。これにより、殺菌層及び保護層の交換が不要となり、患部にて形成された表皮の剥離は無く、治療が促進される。
【００１０】
また、上記構成の外用患部被覆材として好ましい他のものは、上記殺菌層が最大細孔径が１μｍ以下（典型的には０．５〜１μｍ、好ましくは０．６〜０．８μｍ）である多孔体から構成されていることを特徴とする。
かかる構成の外用患部被覆材では、その大きさが１μｍを越えるブドウ球菌、緑膿菌等の細菌、糸状菌等が外部から進入するのを防止することができる。このため、外部からの細菌感染を防止するのに極めて有効である。また、患部側の細菌増殖を防ぐことができる。
【００１１】
また、本発明は、身体外部の患部を被覆する外用患部被覆材を作製するためのキットを提供する。本発明のキットは、典型的には、患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物を受け入れるサイズの空隙を有する多孔体から構成されるシートであって、光触媒が受光可能な状態で保持された殺菌シートと、上記殺菌シートの患部と対向する面側に積層される又は積層されたシートであって、患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物を受け入れるサイズの空隙を有する多孔体から構成される保護シートと、上記殺菌シートの患部と対向しない面側に積層される又は積層されたシートであって、患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物を吸収し得る吸収シートとを備える。
この構成のキットによると、上述した本発明に係る外用患部被覆材を好適に作製することができる。
【００１２】
【発明の実施の形態】以下、本発明の好適な実施形態を説明する。なお、本明細書において特に言及している事項以外の事柄であって本発明の実施に必要な事柄は、いずれも従来技術に基づく当業者の設計事項として把握され得る。本発明は、本明細書及び図面によって開示されている事項と当該分野における技術常識とに基づいて実施することができる。
【００１３】
本発明の外用患部被覆材は、擦傷や火傷等で生じた創傷面や水虫等の病変部に広く適用することができる治療用材である。このため、光触媒反応によって有害物質の選択的な光処理を行い得る限り、その使用用途に応じて全体のサイズ及び形状を適宜決定することができる。
【００１４】
本発明の外用患部被覆材において殺菌層に含ませる光触媒としては、光が照射された際に周囲に存在する水分から活性酸素及び／又はフリーラジカルを効率よく生成する高光触媒活性物質であって、当該物質それ自体は患部組織及び細胞に悪影響を及ぼし難いもの、例えば毒性が無く皮膚組織に対して低刺激性のものが好ましい。そのような物質として、二酸化チタン、酸化亜鉛等の無機物が挙げられる。好適な光触媒活性物質（金属酸化物）として、二酸化チタン（チタニア）、酸化亜鉛、酸化鉄、酸化タングステン、酸化ビスマス、酸化ニッケル等が挙げられる。特に光触媒活性が高く、化粧品、医薬品等にも使用されている二酸化チタンや酸化亜鉛が好適である。
【００１５】
本発明の外用患部被覆材において殺菌層に含ませる光触媒としては、これら光触媒活性を有する金属酸化物の高純度精製物（好ましくは、不可避的不純物を除いて実質的に当該酸化物のみから成る物質）であってもよく、或いはこれら金属酸化物の光触媒活性を過度に低下させることがない程度で他の物質を含有するものであってもよい。例えば、二酸化チタン（チタニア）や酸化亜鉛に対し、酸化ジルコニウム、酸化アルミニウム、酸化マグネシウム等の金属酸化物を添加（好ましくは光触媒として外用患部被覆材に添加する材料全体の０．０１〜５ｗｔ％程度の添加）したものであってもよい。このような金属酸化物の添加によって、光照射時に発生する活性酸素やフリーラジカルの量が過度とならないように調節することができる。
あるいは、上記のような光触媒活性を有する金属酸化物とそれ以外の無機物との複合体であってもよい。例えば、シリカ、アパタイト、ゼオライト等の無機物と二酸化チタン等の光触媒活性を有する金属酸化物との複合体（例えば、特許文献６及び特許文献７参照）を本発明に係る光触媒として使用することができる。このような複合体として好ましいものは、光触媒として不活性な多孔性セラミック膜に被覆されたチタニア等の光触媒活性を有する金属酸化物粒子（例えば、特許文献８参照）が挙げられる。このような被覆された金属酸化物粒子によると、材質にもよるので特に限定するものではないが、後述するシート（例えばポリウレタン樹脂製シート）を光触媒反応による分解・劣化から保護することができる。従って、このような光触媒（上記無機物と光触媒活性を有する金属酸化物との複合体）を含む外用患部被覆材は、比較的長期間患部に付着させておく用途に適する。
【００１６】
本発明の外用患部被覆材を構築するのに使用される光触媒の形状の典型例は粉末である。特に平均粒径が１０μｍ以下（より好ましくは１μｍ以下）の微粉状のものが好ましい。かかる微粉状光触媒によると、殺菌層（典型的にはその表面或いは表層部）に均等に保持させることができる。あるいは、粉末（細粒）状の光触媒に代えて、シート又は膜状に形成された光触媒であってもよい。例えば、後述するような材質の多孔体の表面に、二酸化チタン等の光触媒粒子と適当な溶剤とを含むペースト（インク）が塗布されて成る殺菌層を有する外用患部被覆材も本発明の実施形態として好ましい。
【００１７】
次に、本発明の外用患部被覆材において殺菌層には、光触媒に加えて捕捉物質を含ませてもよい。捕捉物質は、光触媒活性のある物質（典型的には二酸化チタン等の金属酸化物）の表面又はその近傍に光処理すべき有害物質を選択的に集めることを主目的とする物質である。かかる目的に適う捕捉物質としては、特定の抗原に対して高い結合特異性を有する抗体（ＩｇＧ等のイムノグロブリン）が挙げられる。例えば、細菌の構造体（細胞壁、莢膜等）や産生物（例えば毒素、酵素等のタンパク質）を抗原として認識する抗血清に含まれるポリクローナル抗体やその派生物を捕捉物質として採用することにより、患部組織由来の物質（好中球、マクロファージ等）を選択的に捕捉することなく、光処理のターゲットである異物（細菌自体及び細菌由来物）と特異的に結合し、光触媒の表面又はその近傍にかかるターゲット物質を光触媒の近くに集約することができる。なお、捕捉物質として抗体を用いる場合、種類や数に特に制限はなく、どのようなものを何種類使うかは用途に応じて決定される。例えば、光処理するターゲットとして、ＭＲＳＡ、ＨＩＶ等の特定の細菌やウイルスを想定する場合には、それら特定の細菌やウイルスに対してのみ高い結合特異性を有するモノクローナル抗体等を使用することができる。これに対して創傷面の一般的な感染防止を目的とする場合には、グラム陽性細菌、グラム陰性細菌等を幅広く結合し得る抗血清のグロブリン画分、ポリクローナル抗体等を捕捉物質として使用することが好ましい。例えば、何種類かの病原微生物やウイルス粒子を抗原としてウサギ等を免疫感作して作製・回収した抗血清中の抗体群を特に分別することなく使用してもよい。
また、本発明の外用患部被覆材に使用し得る捕捉物質は抗体に限定されない。患部の組織や患者の生理状態に重大な悪影響を及ぼさない限り、例えば特定の細胞や組織を侵すウイルス（ＨＩＶ等）の標的細胞組織（受容体）またはそのアナログを捕捉物質としてもよい。或いは、基質特異性を利用した酵素等であってもよい。
【００１８】
これら捕捉物質は、光触媒物質（典型的には上述の金属酸化物）の近傍に配置する。好適には、光触媒物質自体の表面に結合させる。尚、かかる結合手段に特に制限はなく、免疫化学分野等においてよく用いられている、抗体分子等のタンパク質を金属又はセラミック等の無機物の表面に結合させる一般的な手法を採用することができる。
典型的には、図１に模式的に示すように、適当なリンカー（結合剤）２を介して光触媒１（典型的には二酸化チタン等の金属酸化物）と捕捉物質３（例えば抗体又はそのフラグメント）とを間接的に結合するとよい。例えば、ｐ−アミノフェニルトリメトキシシラン、３−アミノプロピルトリメトキシシラン、Ｎ−２−アミノエチル−３−アミノプロピルトリメトキシシラン等のアミノ基を有する適当なシランカップリング剤を用いて、光触媒１の表面をシラン化するとともにアミノ基を導入し、そのアミノ基にグルタルアルデヒド等のリンカー２を結合させる。次いで、当該リンカー２の末端官能基（アルデヒド基等）に抗体分子等の捕捉物質（タンパク質）３を結合させるとよい。
【００１９】
次に、本発明の外用患部被覆材を構成する殺菌層（殺菌シート）について説明する。本発明の外用患部被覆材に用いられる殺菌層としては、患部に宛われた際に当該部位を被覆して保護する機能と、患部において光処理が行われ得る状態で光触媒を保持する機能と、外部から光（典型的には紫外線）を透過し得るものであれば特にその材質は限定されない。しかし、患部に間接的に接触するため、人体に対して無害若しくは低刺激性であることが望ましい。
本発明の外用患部被覆材の用途次第で殺菌層を構成する材質やその構成が異なるが、特に、殺菌層は多孔体から構成されることが好ましい。多孔体に光触媒体を保持させることにより、光触媒の反応面積を増大させ、光触媒活性を向上させることができる。さらに、殺菌層の多孔体は、上記患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物を受け入れるサイズの空隙を有することが好ましい。この空隙により、患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物が殺菌層から放出され、これら滲出液等が過剰に殺菌層に貯留することを防止することができる。また、殺菌層は、水蒸気透過率が概ね５〜３０ｍｇ／ｈｒ・ｍ２、特に１０〜２５ｍｇ／ｈｒ・ｍ２、さらに正常な皮膚に等しい１０〜１５ｍｇ／ｈｒ・ｍ２（例えば約１３ｍｇ／ｈｒ・ｍ２）であることが好ましい。このような水蒸気透過率を有することにより、患部からの水蒸気、酸素、二酸化炭素等のガス及び上記滲出液等が適度に透過するため、患部の状態を良好かつ衛生的に保持することができる。
【００２０】
例えば、殺菌層において光触媒体を保持する基材となる多孔体の材質は、木綿、麻等の天然繊維であってもよい。また、シリコーン、ポリウレタン、ポリアクリレートエステル、ポリメタクリエートエステル、多孔性ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリビニルアルコール、ポリアクリルアミド、多糖体（例えばキチン、キトサン、セルロース、アガロース或いはそれらの誘導体）、コラーゲン、変性コラーゲン等であってもよい。特に、シリコン（珪素）等から成る無機系繊維は、光触媒反応により該繊維が酸化劣化することが防止され、耐久性が高いために好ましい。有機系繊維を使用する場合には、シリカ等の無機物によるコーティング（アンダーコート）を施した後に光触媒物質をコーティングすることが好ましい。アンダーコートは、シリカ等の無機物粒子をスパッタリング、スラリー塗布、ゾルゲル法等を採用して行うことができる。
上述したような天然繊維又は合成繊維から調製された織布、不織布又は編布は、患部からの滲出液及び当該滲出液に混在する異物を受け入れるサイズの空隙を有する多孔体として好適である。また、上記のように、光触媒を保持させた状態で、これら多孔体の最大細孔径が１μｍ以下（例えば０．５〜１μｍ）となるような三次元網目構造の多孔体が好ましい。
【００２１】
このような不織布等に上記光触媒物質を保持させる手段に特に制限はない。例えば、スパッタリング、スラリー塗布、ゾルゲル法、スプレー等の方法によって上記多孔体の表面に光触媒（典型的には二酸化チタンや酸化亜鉛等の金属酸化物粉末）を付着させることができる。このうち特に、スパッタリングは、光触媒を均一かつ所望の厚さに付着させることができるために好ましい。次いで、３０〜３００℃程度（好ましくは３０〜１８０℃）に当該殺菌層を加熱することによってその表面部に光触媒を固定することができる。
尚、光触媒物質は、殺菌層のいずれの部位において保持させてもよく、例えば、患部と対向する面側に保持されていてもよく、或いは患部と対向しない面側、又は上記多孔体の空隙内部に配置されていてもよい。さらに、患部と対向する面側及び患部と対向しない面側の両面に保持されていてもよく、或いは殺菌層全体に均一に分散して配置されていてもよい。殺菌層において、患部と対向する面側の一面、或いは患部と対向する面側及び患部と対向しない面側の両面（表層部）に保持されていることが特に好ましい。
【００２２】
殺菌層の厚さは、ガス及び滲出液などの透過性と光透過性に応じて適宜決定でき、また多孔体の細孔径にもよるので特に制限されないが、例えば１００μｍ以下であれば紫外線透過性に優れる（例えば５０％以上）ため好ましい。例えば、ポリウレタン等から成る多孔体に光触媒を保持した殺菌層の場合、厚さ５〜１００μｍ程度が好適である。
【００２３】
次に、本発明の外用患部被覆材を構成する保護層（保護シート）について説明する。本発明の外用患部被覆材は、上記殺菌層と保護層との二層構造とすることにより、強度を向上することができる。
本発明の外用患部被覆材を構成する保護層は、上記患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物を受け入れるサイズの空隙を有する多孔体である。また、患部に直接接触するため、人体に対して無害若しくは低刺激性であることが望ましい。そのような多孔体の材質としては、例えば、具体的には、上記殺菌層において列記したと同様の有機系又は無機系の繊維を挙げることができる。即ち、シリコーン、ポリウレタン、ポリアクリレートエステル、ポリメタクリエートエステル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリビニルアルコール、ポリアクリルアミド、多糖体（例えばキチン、キトサン、セルロース、アガロース或いはそれらの誘導体）、コラーゲン、変性コラーゲン等であってもよい。特に、光触媒を保持した殺菌層と接触しているために、無機物、例えば人体親和性の高いシリコン繊維等の無機繊維から構成されていることが好ましい。又は、有機系繊維の場合には、上記と同様に光触媒による耐久性の低下を防止するためにシリカ等の無機物によるアンダーコートを施されていることが好ましい。これらの天然繊維又は合成繊維から調製された織布、不織布又は編布は、患部からの滲出液及び当該滲出液に混在する異物を受け入れるサイズの空隙を有する多孔体として好適である。
また、保護層の厚みは、殺菌層と患部との接触を防止するため、好ましくは５〜１００μｍ、特に好ましくは１０〜８０μｍであり得る。多孔体の平均細孔径は、好ましくは０．１μｍ〜１０ｍｍ、特に好ましくは１μｍ〜５ｍｍである。
【００２４】
一方、火傷等で皮膚組織を広範囲に損失した患部を比較的長期間保護する用途に本発明の外用患部被覆材を使用する場合（即ち人工皮膚として使用する場合）には、保護層を繊維状コラーゲン及び／又は変性コラーゲンから形成することが好ましい。かかるコラーゲン又は変性コラーゲン（ゼラチン）から実質的に構成された保護層は、真皮様の結合組織の再生に関与する繊維芽細胞を受け入れる孔隙を有する多孔層（マトリックス）を構成する。
【００２５】
本発明の外用患部被覆材を作製する場合、上記保護層に相当する多孔体シート（保護シート）を上記殺菌層に相当する殺菌シートに対して何れの手段を用いて接着してもよい。典型的には、従来公知の接着剤、例えば、シリコン膜形成用溶液、アクリル樹脂等の有機系樹脂膜形成用溶液等による化学的手段、或いは、熱処理（例えば、温度：１４０〜２００℃、時間：５〜２０分、圧力：５〜３００ｋｇｆ／ｃｍ２（約０．５〜３０ＭＰａ））等の物理的手段を用いて接着することができる。
【００２６】
また、本発明の外用患部被覆材としては、殺菌層の片面（即ち使用時に患部と対向しない外面となる表面）に吸収層（吸収シート）を積層したものが好ましい。そのような吸収層としては、水分吸収能が高く、上記患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物を吸収可能であることが必要である。
そのような水分吸収能を実現し得る吸収層としては、例えば、上記と同様な多孔体を骨格とし、滲出液吸収材を複合化したものが挙げられる。多孔体の材質としては、例えば、シリコン、シリコーン、ポリウレタン、ポリアクリレートエステル、ポリメタクリレートエステル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリビニルアルコール、ポリアクリルアミド、多糖類（例えばキチン、キトサン、セルロース、アガロース或いはそれらの誘導体）等が挙げられる。多孔体は、滲出液吸収材を複合化するため、比較的孔径の大きなものであってもよい。また、滲出液吸収材としては、例えば、ポリアクリルアミド寒天ゲルやアルギン酸塩等が好適である。
上記吸収層に用いられる多孔体の孔径は、０．１μｍ〜１０ｍｍ、特に０．１μｍ〜１ｍｍのものが、滲出液吸収材との複合化のために好ましい。一方、上記吸収層の厚さは、５μｍ〜１０ｍｍ、特に５μｍ〜１ｍｍのものが光透過性及び滲出液吸収性の観点から好適であるが、特に限定されず、種々の孔径及び厚さのものを用いることができる。
【００２７】
上記多孔体と滲出液吸収材とが複合化された複合材料から成る吸収層は、いずれの手段によって得てもよい。典型的には、上記多孔体を上記滲出液吸収材を含む溶液又は分散液中に含浸し、乾燥させることにより作製することができる。例えば、滲出液吸収材、例えば繊維又は粉末状のアルギン酸塩を水等の溶媒に溶解した溶液又は分散して得たゾル（ゲル化したものでもよい）に所定の多孔体をディップし、乾燥することにより得ることができる。
【００２８】
上記吸収層を備えた外用患部被覆材としては、吸収層が殺菌層に固定化された三層構造のものでもよいが、吸収層が脱着可能すなわち上記殺菌層から分離（剥離）可能に接着されることが好ましい。吸収層が分離可能（剥離可能）であることにより、患部からの滲出液及び該滲出液に混在する異物が吸収された際には、当該吸収層を交換することができる。このため、患部が完治するまでの期間が長期（例えば、二週間又はそれ以上）に亘っても、吸収層を交換する（典型的には保護層及び殺菌層は交換しない）ことによって、滲出液等を適度に放出させ、患部や外からの細菌感染及び増殖を防止し、衛生的に患部並びに外用患部被覆材を保つことができる。典型的には、吸収層の交換によって滲出液等を適度に放出させることができるため、患部が治癒・回復するまで保護層及び殺菌層の交換は不要となり（或いは交換回数を減少させ）、保護層或いは保護層と殺菌層に細胞が滲出してせっかく形成された表皮等の生体組織が保護層及び殺菌層の交換の際に剥離されてしまうのを防止することができる。このため、患部の水分状態を良好に保ち、治療を短期に順調に進めることができる。
上記吸収層を上記殺菌層に分離可能に接着する手段としては、いずれの手段を用いてもよいが、例えば、アクリル系の接着剤を用いることができる。或いは、絆創膏や、手術用テープ等による固定手段によってもよい。
また、本発明の外用患部被覆材は、吸収層を備えた三層構造とすることによって、その物理的強度をより向上することができる。
【００２９】
次に、図面を参照しつつ本発明の外用患部被覆材の好適ないくつかの形態とその製造方法を例示する。図２は、小規模な創傷や軽い火傷を保護するのに好ましい外用患部被覆材１０の一形態を示している。この形態の外用患部被覆材１０は殺菌層を構成する殺菌シート１４と保護層を構成する保護シート１５とから構成されている。すなわち、殺菌層１４はポリウレタン製の多孔体シートを基材とし、図２に模式的に示すように、殺菌層１４の患部Ｓに対向する表面１３には粉末状の光触媒１６が担持されている。殺菌層１４の患部Ｓに対向する表面１３には、ポリウレタン製の多孔体シートから構成されている保護シート１５が固着されている。
【００３０】
このような形態の外用患部被覆材１０は、典型的には次のようにして製造することができる。すなわち、保護層１５及び殺菌層１４の基材として、それぞれ任意の孔径、厚みのポリウレタン短繊維による抄紙シート（以下「ポリウレタン不織布シート」ともいう。）を作製する。なお、ポリウレタン不織布シートの孔径及び厚みは、作製する際のポリウレタン繊維の投入量及び熱圧着の条件を調整することで所望のものを得ることができる。好ましくは、殺菌層１４の基材となるポリウレタン不織布シートには、アンダーコートとして適当なシリコン膜形成材をスパッタリングによりコーティングし、乾燥後さらに光触媒粒子を含む材料を用いて、スパッタリング、ゾルゲル法、スラリー塗布法等により殺菌層１４の一方の表面１３に光触媒（典型的には二酸化チタン）をコーティングし、乾燥させる。
次いで、光触媒１６をコーティングした殺菌層１４の一方の表面１３側に適当な接着剤（例えばアクリル系接着剤）を塗布し、保護層１５となるポリウレタン不織布シートを載置し、適当な温度条件（好適には５０〜８０℃）で乾燥させる。このことによって、殺菌層１４及び保護層１５の二層構造体を形成するとともに当該殺菌層１４の患部対向面１３側に光触媒１６が保持されて成る外用患部被覆材１０を作成することができる。
【００３１】
図２に示すような形態の外用患部被覆材１０によると、患部Ｓの表面を保護層１５によって光触媒１６から隔離し、患部Ｓの表面に光触媒１６が直接触れるのを防止することができる。従って、光触媒反応で発生する活性酸素やフリーラジカルによって患部組織がダメージを受けることを未然に防止することができる。そして、患部Ｓ表面の滲出液中に混在する異物（典型的には細菌、ウイルス、毒素等の生化学的有害物質）は、滲出液とともに保護層１５の空隙内に進入して殺菌層１４まで到達して光触媒１６と接触する。このとき、外部から自然光又は所定の波長の光（例えば光触媒１６が二酸化チタンの場合には４００ｎｍ程度の紫外線）が外用患部被覆材１０に照射されると、光触媒１６の存在によって種々の活性酸素やフリーラジカルを発生し、有害物質（図示せず）を効率よく光処理することができる。
【００３２】
次に、図３に基づいて本発明の外用患部被覆材の他の好適な一形態について説明する。この形態の外用患部被覆材２０は、図２に示すものと同様に、殺菌層２４と、保護層２５とを有する。さらに、保護層２５と対向しない側の殺菌層２４の表面２１には、吸収層２２が剥離可能に備えられている。吸収層２２は、所望の孔径及び厚さのポリウレタン等から成る多孔体シートを基材とし、アルギン酸塩等の滲出液吸収材を複合化したものである。
【００３３】
このような形態の外用患部被覆材２０は、典型的には次のようにして製造することができる。すなわち、吸収層は、それぞれ任意の孔径、厚みのポリウレタン不織布シートを上記と同様に作製する。そして、アルギン酸塩等の滲出液吸収材の繊維又は粉末等を水等の溶液に分散させて得た分散液（ゲル化しても良い）に上記ポリウレタン不織布シートをディップし、加熱・乾燥することにより得られ得る。図２に示す外用患部被覆材１０と同様の手法によって、殺菌層２４及び保護層２５の二層構造体を作製し、さらに殺菌層２４の保護層２５と対向しない側の表面２１に剥離可能なアクリル系の接着剤を塗布し、上記吸収層２２を載置し、適当な温度条件（好適には５０〜８０℃）で乾燥させるとよい。
このことによって、吸収層２２、殺菌層２４及び保護層２５の三層構造体を形成するとともに当該殺菌層２４の患部対向面２３側に光触媒２６が保持されて成る外用患部被覆材１０を作製することができる。
【００３４】
図３に示すような形態の外用患部被覆材２０によると、上述した図２に示す外用患部被覆材１０と同様の光処理を行うことができる。一方、患部表面の滲出液等を効率よく吸収層２２にいったん吸収し、さらには放出することができる。このため、患部Ｓの水分状態及び衛生状態を良好に保持することができ、治療を順調に短縮することができる。また、吸収層２２が剥離可能であることにより、上記患部Ｓからの滲出液及び該滲出液に混在する異物（種々の生化学的有害物質）が吸収された際には、吸収層２２を殺菌層２４から分離して吸収層２２のみを交換することができる。このため、患部Ｓが治癒・回復するまで長期（例えば、二週間又はそれ以上）に亘っても、保護層２５及び殺菌層２４を交換せずに、吸収層２２のみ交換することで、滲出液等を適度に放出させ、患部Ｓや外からの細菌感染及び増殖を防止し、より衛生的に外用患部被覆材２０を保つことができる。また、保護層２５及び殺菌層２４が交換不要となる（或いは交換回数を減少させる）ことから、保護層２５及び殺菌層２４に滲出して形成された表皮、組織等の剥離を防止することができる。
【００３５】
これら外用患部被覆材１０，２０は、一方の表面に粘着材が塗布された粘着テープ等により患部Ｓに貼付することができる。また、予め、患部Ｓと対向しない側の殺菌層又は吸収層の外面側に、外用患部被覆材１０，２０を患部に貼付・固着させるための粘着テープが設けられたものであってもよい。使用する粘着テープは、光透過可能な材質のものであることが好ましく、患部Ｓに貼付された際に良好な通気性と光透過性とを確保するための穴やスリットが多数設けられていることが好ましい。典型的にはポリオレフィン等の合成樹脂フィルムから形成される。
また、これら外用患部被覆材１０，２０は、光触媒１６，２６の表面又はその近傍に、上述した捕捉物質（抗体等）を含ませてもよく、或いは捕捉物質を光触媒１６，２６の表面に結合させてもよい。
【００３６】
以上、本発明の外用患部被覆材の好適な実施形態を図面を参照しつつ説明したが、各図面に模式的に示された形態の外用患部被覆材は、本発明の実施化にあたっての例示にすぎず、本発明の外用患部被覆材をこれら形態のものに限定することを意図したものではない。
例えば、上述した吸収層、殺菌層及び保護層、又は粘着テープ（患部貼付用粘着シート）のうちの少なくとも一つに、光触媒反応を生じさせ得る波長（紫外線）の光を放出し得る光放出物質が備えられたものであってもよい。例えば、好適な波長の紫外線を放射し得る自発型若しくは蓄光型の発光セラミック（例えば炭酸ストロンチウム、ユウロピウム、ジスプロシウム等を含むストロンチウムアルミネート）の微細な粉末を、放射紫外線が光触媒に到達可能な状態で上記層の一部（例えば殺菌層の外表面や吸収層の内部）に分散しておく。このことによって、外部から光の照射がない場合にも光触媒反応を生じさせることができる。
【００３７】
また、本発明の外用患部被覆材は、上述した吸収層、殺菌層、保護層以外の部分（層位）を備えるものであってもよい。例えば、外部からの光を透過させ得る一方で患部や外用患部被覆材の一部で反射した光が患部被覆材から発散するのを防止する反射防止膜（層）を備えるものであってもよい。
【００３８】
【実施例】以下に説明する実施例によって、本発明を更に詳細に説明するが、本発明をかかる実施例に示すものに限定することを意図したものではない。
【００３９】
＜外用患部被覆材の作製＞
１．殺菌シートの作製：
以下の手順により、殺菌層の基材に相当するポリウレタン短繊維から成る抄紙シート（不織布シート）を作製した。
先ず、プロペラ撹拌機（熊谷理機工業株式会社製品）に、水とポリウレタン短繊維（東レ・デュポン株式会社製品：商品名「Ｔ−１２７Ｃ」）とを繊維：水＝１：２００（重量比）の混合比率で入れ、適量の分散剤（明成化学工業株式会社製品：商品名「ラッコールＡＬ」）及び消泡剤（明成化学工業株式会社製品：商品名「フォームレスＰ−９８」）を添加した後、撹拌した。こうして得られた撹拌液を一般的な抄紙成形機（熊谷理機工業株式会社製品）の材料供給部に投入し、撹拌した。その後、濾水し、抄紙シートを成形した。次いで、脱水機（熊谷理機工業株式会社製品）を用いて上記抄紙シートを脱水した後、さらに回転乾燥機（熊谷理機工業株式会社製品）を用いて抄紙シートを乾燥した。そして、熱圧着装置（熊谷理機工業株式会社製品）にて、圧力：約２９．４ＭＰａ（３００ｋｇｆ／ｃｍ２）、温度１８０℃の条件で１５分間の熱圧着を行い、ポリウレタン繊維量が約８０ｇ／ｍ２で厚みが５２μｍの多孔体シート（殺菌シート基材）を作製した。
【００４０】
得られた多孔体シートのＵＶ透過率を市販の分光光度計（日本分光（株）製品：商品名「Ｖ−５３０」）を用いて測定した。すなわち、サンプルをサンプルホルダーに設置して３８０ｎｍにおける透過率を測定した。その結果、本シートのＵＶ透過率は約７５％であった。
また、本シートの最大細孔径を、Ｐｏｒｕｓ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｉｎｃ．製のキャピラリー・フロー・ポロメーター（Ｃａｐｉｌｌａｒｙ  Ｆｌｏｗ  Ｐｏｒｏｍｅｔｅｒ）「商品名：ＣＦＰ−１２００−ＡＥＬ」を用い、一般的なバブル・ポイント法（ＡＳＴＭＦ  ３１６−８６又はＪＩＳ  Ｋ  ３８３２に準拠）に従って測定した。その結果、本シートの最大細孔径は０．７１μｍであった。
さらに、本シートの水蒸気透過率をＪＩＳ  Ｋ  ７１２９に基づいて測定したところ、その値は約２２．６ｍｇ／ｈｒ・ｍ２であった。
【００４１】
上記得られた多孔体シート（殺菌シート基材）に、市販のシリコン膜形成用材料（日本曹達株式会社製品「ＮＲＣ−３００Ａ」）をスピンコーターを用いてコーティング（アンダーコート）した。次いで、これを乾燥オーブンにて６０℃で１５分間乾燥した。さらにその表面に、市販のチタニア膜形成用材料（日本曹達株式会社製品「ＮＲＣ−３００Ｃ」）をスピンコーターを用いてコーティングした。次いで、これを乾燥オーブンにて６０℃で１５分間乾燥した。
以上の手順により、多孔体シートの表層部に光触媒（二酸化チタン）が均一に保持された殺菌シートを得た。
【００４２】
２．保護シートの作製：
上記１．殺菌シートの作製と同様の手順によって、ポリウレタン短繊維から成る抄紙シート（不織布シート）を作製した。但し、熱圧着を圧力：約０．４９ＭＰａ（５ｋｇｆ／ｃｍ２）、温度１３０℃の条件で５分間行い、ポリウレタン繊維量が約３０ｇ／ｍ２で厚みが３５μｍの多孔体シート（保護シート）を作製した。上述した方法（バブル・ポイント法）により測定した本保護シートの平均細孔径は、２４４５μｍであった。
【００４３】
３．吸収シートの作製：
上記１．殺菌シートの作製と同様の手順によって、ポリウレタン短繊維から成る抄紙シート（不織布シート）を作製した。但し、熱圧着を圧力：約０．４９ＭＰａ（５ｋｇｆ／ｃｍ２）、温度１３０℃の条件で５分間行い、ポリウレタン繊維量が約６０ｇ／ｍ２で厚みが８３３μｍの多孔体シート（吸収シート基材）を作製した。上述した方法（バブル・ポイント法）により測定した本吸収シートの平均細孔径は、３２２μｍであった。
一方、アルギン酸塩（和光純薬工業（株）製品「アルギン酸ナトリウム」）１０ｇを水１００ｍｌに投入し、加熱した状態で撹拌することによりアルギン酸塩を溶解し一部ゲル化した溶液を得た。この溶液中に、上記得られた多孔体シートをディップした。その後、この多孔体シートを７０℃にて１２０分間乾燥した。
以上の手順により、上記多孔体シートとアルギン酸ベースの滲出液吸収材とを含む吸収シートを得た。
【００４４】
４．外用患部被覆材の作製：
上記殺菌シートの一方の表面に、スピンコーターを用いてアクリル系接着剤（日本純薬（株）製品「ジュリマーＥＭ−２６１（商標）」）を塗布し、さらにこの上に上記保護シートを積層した。その後、１００℃にて３分間乾燥することによって、保護シート（保護層）と殺菌シート（殺菌層）とから構成された二層構造の外用患部被覆材（実施例１）を得た。
さらに、得られた二層構造体（実施例１）の殺菌層側の外表面（即ち保護層と対向しない面側）に、アクリル系接着剤（日本純薬（株）製品「ジュリマーＥＭ−２６１（商標）」）を塗布し、さらにこの上に上記吸収シートを積層した。その後、１００℃にて３分間乾燥することによって、吸収シート（吸収層）を剥離可能に接着した三層構造体である外用患部被覆材（実施例２）を得た。
【００４５】
＜Ｅ．ｃｏｌｉ（大腸菌）を対象とする殺菌試験（スタンプテスト）＞
上述した実施例１で得た外用患部被覆材１０を使用して、図４に模式的に示すような抗菌試験を行った。
すなわち、オートクレーブで滅菌したブレイン・ハート・インフュージョン（ＢＨＩ）寒天培地３０を直径１００ｍｍの滅菌プレート（シャーレ）３１に分注し、室温で１時間放置することによって、プレート３１中の培地３０を固めた。次いで、別途、ＢＨＩ寒天培地上で数日間培養しておいた大腸菌のコロニーの一部を採取し、滅菌済み生理食塩水で適宜希釈することによって菌濃度が約３．０×１０８ｃｆｕ／ｍｌである接種用菌液３２を調製した。次いで、プレート３１にこの菌液３２を１００μｌ滴下し、コンラージ棒を用いて培地３０の表面全体に塗布した（図４参照）。
【００４６】
次に、実施例１の外用患部被覆材１０（１０ｍｍ×１０ｍｍサイズの断片）を上記菌液３２を塗布したプレート３１の培地３０の表面に載置した。このとき、患者に施用される場合と同様、保護層１５が下となり殺菌層１４が上となる状態で被覆材１０を配置した。比較対照として、殺菌層を有しない同形状の被覆材（即ち上記保護層１５のみから成る１０ｍｍ×１０ｍｍサイズの被覆材）を菌液３２を上記と同様に塗布した別のプレート３１の培地３０の表面に載置した。その後、これらプレート３１にソーラーシミュレーター３４より擬似太陽光を照射しつつ、３７℃で１８時間の培養を行った。
その結果、比較対照とする殺菌層を含まない被覆材を載置した菌液塗布プレートでは、寒天培地の表面全体に菌の増殖が認められたが、実施例１の外用患部被覆材を載置したプレートは、当該被覆材１０の１０ｍｍ×１０ｍｍ断片に対応する形状の菌増殖が阻止された区域（阻止斑）が認められた。このことは、実施例１で得られた外用患部被覆材１０が光触媒反応によって細菌及びその産生物（毒素等）のような有害物質を効果的に光処理（不活性化）し得ることを示すものである。
【００４７】
以上、本発明の具体例を詳細に説明したが、これらは例示にすぎず、特許請求の範囲を限定するものではない。特許請求の範囲に記載の技術には、以上に例示した具体例を様々に変形、変更したものが含まれる。
また、本明細書または図面に説明した技術要素は、単独であるいは各種の組み合わせによって技術的有用性を発揮するものであり、出願時請求項記載の組み合わせに限定されるものではない。また、本明細書または図面に例示した技術は複数目的を同時に達成するものであり、そのうちの一つの目的を達成すること自体で技術的有用性を持つものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】リンカーを介しての光触媒と捕捉物質との結合状態を模式的に示す説明図である。
【図２】一実施形態に係る本発明の外用患部被覆材の構成を模式的な断面形状で示す説明図である。
【図３】一実施形態に係る本発明の外用患部被覆材の構成を模式的な断面形状で示す説明図である。
【図４】一実施例に係る大腸菌の殺菌試験方法を模式的に示す説明図である。
【符号の説明】
１，１６，２６  光触媒
２  リンカー
３  捕捉物質
１０，２０  外用患部被覆材
１４，２４  殺菌層
１５，２５  保護層
１６，２６  光触媒
２２  吸収層
【図１】
2004242705.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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