(57)【要約】【課題】Ｃ−Ｈ−酸性化合物、殊にマロン酸エステル誘導体のモノアルキル化生成物を製造するための他の方法を記載するに当たり、公知技術水準の方法よりも良好なモノアルキル化生成物の空時収量を生じさせ、その際分子間または分子内でジアルキル化された生成物の形成は、できるだけ抑制される。【解決手段】メチレン基含有基質を極性の非プロトン性溶剤中で、２個のハロゲン原子が少なくとも３個のＣ原子の鎖によって分離されているジハロゲン化アルカンと、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩および相間移動触媒の存在で、形成される反応水を絶えず除去しながら反応させることによってＣ−Ｈ−酸性メチレン基をモノアルキル化する方法の場合に、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩をメチレン基含有基質との比＞０．６：１で使用する。【選択図】　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
メチレン基含有基質と極性の非プロトン性溶剤中で、２個のハロゲン原子が少なくとも３個のＣ原子の鎖によって分離されているジハロゲン化アルカンとを、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩および相間移動触媒の存在で、形成される反応水を絶えず除去しながら反応させることによってＣ−Ｈ−酸性メチレン基をモノアルキル化する方法において、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩をメチレン基含有基質との比＞０．６：１で使用することを特徴とする、Ｃ−Ｈ−酸性メチレン基をモノアルキル化する方法。
【請求項２】
アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩をメチレン基含有基質との比＞１：１で使用する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
相間移動触媒をアルキル化反応の開始時から反応混合物に供給する、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
１，３−ジカルボニル化合物の群から選択されたメチレン基含有基質を使用する、請求項１、２または３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
炭酸カリウムを使用する、請求項１から４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
反応水の除去のために環式炭化水素または芳香族炭化水素の群から選択された連行剤を使用する、請求項１から５までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
相間移動触媒として第四アンモニウム塩を使用する、請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
メチレン基含有基質とアルキルハロゲン化物と炭酸塩とを１：２．０〜５．０：１．０〜２．０の比で使用する、請求項１から７までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
極性の非プロトン性溶剤としてＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピロリドンを使用する、請求項１から８までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
ω−ハロゲン化アルキルニトリルまたはω−ハロゲン化カルボン酸の製造法において、マロン酸ジエステルまたはシアノ酢酸エステルを請求項１記載のα，ω−ジハロゲン化物アルカンと反応させ、引続きこの反応混合物を鹸化し、脱カルボキシル化することを特徴とする、ω−ハロゲン化アルキルニトリルまたはω−ハロゲン化カルボン酸の製造法。
【請求項１１】
鹸化および脱カルボキシル化を触媒酸の添加によって溶剤の添加なしに実施する、請求項１０記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、Ｃ−Ｈ−酸性化合物をアルキル化する方法に関する。殊に、本発明は、非水性系中でＣ−Ｈ−酸性メチレン基含有基質およびジハロゲン化アルカンから出発するモノアルキル化生成物の選択的製造に関する。
【０００２】
【従来の技術】
Ｃ−Ｈ−酸性化合物のアルキル化は、有機化合物の標準反応である。この場合、ジアルキル化反応の抑制は、困難である。それというのも、殊に強Ｃ−Ｈ−酸性化合物の場合には、求電子試薬との他の反応を促進するのに、モノアルキル誘導体の酸性度でしばしばなお十分であるからである。しかし、１回および２回アルキル化された誘導体は、多くの場合に分離するのが困難である。そのために、まさに工業的規模でできるだけ選択的な反応が必要とされる（Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ，　ＶＥＢ　Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ　Ｖｅｒｌａｇ　ｄｅｒ　Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ，　Ｂｅｒｌｉｎ，　１９８６，　第５１７頁）。
【０００３】
極めてＣ−Ｈ−酸性の化合物、例えばマロン酸エステルまたはマロン酸エステルニトリルのアルキル化は、刊行物から公知である。この場合には、脱プロトン化誘導体を製造し、引続きこの脱プロトン化誘導体を求電子試薬、例えばアルキルハロゲン化物との置換反応で捕捉するために、ナトリウムエタノラートまたは水素化ナトリウムが塩基としてしばしば使用される（ドイツ連邦共和国特許第３４０１９１３号明細書；欧州特許第６９６４８号明細書）。また、既に炭酸カリウムを塩基としてマロン酸エステルのアルキル化に使用するような試験が記載された（Ｓｙｎｔｈ．　Ｃｏｍｍｕｎ．　１９７７，　７，　５５９−５６８；　Ｚｈ．　Ｏｒｇ．　Ｋｈｉｍ．　１９８３，　１９，　４７４−４８０；ドイツ連邦共和国特許第４３２６９１７号明細書）。上記の刊行物の場合には、それぞれ１，２−ジハロゲン化アルカンを用いてのマロン酸エステル誘導体のジアルキル化は、シクロプロピル誘導体の形成のために達成しようと努力されたが、ドイツ連邦共和国特許第１９７５２０４１号明細書には、マロン酸エステルのモノアルキル化も開示されている。この場合には、１：１．５〜３．０：０．４〜０．６のマロン酸誘導体とアルキル化剤と炭酸カリウムとのモル比での反応が記載されている。ジアルキル化のためには、Ｃ−Ｈ−酸性化合物に対する比で１以上の塩基量を使用することが提案されている。
【０００４】
【特許文献１】
ドイツ連邦共和国特許第３４０１９１３号明細書
【特許文献２】
欧州特許第６９６４８号明細書
【特許文献３】
ドイツ連邦共和国特許第４３２６９１７号明細書
【特許文献４】
ドイツ連邦共和国特許第１９７５２０４１号明細書
【非特許文献１】
Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ，　ＶＥＢ　Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ　Ｖｅｒｌａｇ　ｄｅｒ　Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ，　Ｂｅｒｌｉｎ，　１９８６，　第５１７頁
【非特許文献２】
Ｓｙｎｔｈ．　Ｃｏｍｍｕｎ．　１９７７，　７，　５５９−５６８
【非特許文献３】
Ｚｈ．　Ｏｒｇ．　Ｋｈｉｍ．　１９８３，　１９，　４７４−４８０
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、Ｃ−Ｈ−酸性化合物、殊にマロン酸エステル誘導体のモノアルキル化生成物を製造するための他の方法を記載することであった。この場合には、経済的に好ましい視点、例えば生態学的に好ましい視点で工業的規模で前記生成物を取得することに特に注目される。殊に、本発明による方法は、公知技術水準の方法よりも良好なモノアルキル化生成物の空時収量を生じるはずであり、その際分子間または分子内でジアルキル化された生成物の形成は、できるだけ抑制されるはずである。同様に、本発明の課題は、上記方法から出発して、簡単にω−ハロゲン化カルボン酸またはω−ハロゲン化ニトリルを相応するマロン酸エステル誘導体から同様に適当な工業的条件下で製造することを可能にする製造方法を記載することであった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
前記課題および詳細には記載されなかったが、しかし、公知技術水準から明らかになる他の課題は、独立請求項１または１０の特徴によって解決される。従属請求項は、本発明による方法の好ましい実施態様に関する。
【０００７】
メチレン基含有基質を極性の非プロトン性溶剤中で、２個のハロゲン原子が少なくとも３個のＣ原子の鎖によって分離されているジハロゲン化アルカンと、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩および相間移動触媒の存在で、形成される反応水を絶えず除去しながら反応させることによってＣ−Ｈ−酸性メチレン基をモノアルキル化する方法において、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩をメチレン基含有基質との比＞０．６：１で使用することにより、驚異的で好ましい方法で最初に記載された課された課題の解決が達成される。本発明による方法によれば、公知技術水準の教示と比較して、一定のジハロゲン化アルカンを用いてＣ−Ｈ−酸性化合物を工業的規模にとって極めて良好な空時収量でモノアルキル化することも可能であり、この場合には、分子間または分子内でのジアルキル化反応は、十分に回避される。即ち、１，６−ジクロルヘキサンは、本発明による条件下でマロン酸ジエステルと３時間で８０％弱の収率で反応し、望ましいモノアルキル化生成物に変わり、その際塩基が過剰量の場合に多重アルキル化による鎖形成は、問題となることはない。２個のハロゲン原子が少なくとも３個のＣ原子の鎖によって分離されている場合には、ジハロゲン化アルカンとして、当業者にとって前記目的に当てはまる全てのビスハロゲン化アルカンを採用することができる。特に好ましいのは、第一ジハロゲン化アルカンまたは第二ジハロゲン化アルカンの使用である。特に、これは、式Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ〔式中、ｎは４〜１４である〕で示される第一α，ω−ジハロゲン化アルカン、例えば１，４−ジクロルブタン、１，６−ジクロルヘキサン、１，８−ジクロルオクタン、１，１０−ジクロルデカン、１，６−ジブロムヘキサン、１，８−ジブロムオクタンである。上記式中、ＸおよびＹは、同一でも異なっていてもよく、弗素、塩素、臭素または沃素であることができる。殊に、環境および費用の理由から、それぞれの塩化物は、有利にアルキルハロゲン化物として使用することができる。
【０００８】
好ましくは、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩は、メチレン基含有基質との比＞１：１、特に好ましくは＞１．１：１、＞１．３：１、極めて好ましくは＞１．４：１で使用される。塩基量の使用に対する上限は、当業者にとって工業的および商業的な視点から明らかである。懸濁液の攪拌可能性または物質使用費用の最少化は、例えば当業者が関心を向けるさほど重要でない条件である。しかし、当業者であれば、最適な反応条件に対する塩基量を自由に選択することができる。これに関連して、約１．５：１の比（塩基：Ｃ−Ｈ−酸性化合物）は、極めて好適であることが判明した。
【０００９】
１つの好ましい実施態様において、相間移動触媒は、連続的にアルキル化反応の開始時から反応混合物に添加される。それとともに、一面で発熱反応およびガス形成反応は、極めて良好に制御することができ、他面、この結果、反応速度は、なおさらに促進される。これとは異なり、ドイツ連邦共和国特許第１９７５２０４１号明細書には、使用すべき相間移動触媒を最初に使用されたマロン酸エステルに対して約５０％〜８０％の変換率から添加する場合に、望ましいモノアルキル化誘導体は、特に良好に得ることができることが教示されている。場合によっては、触媒の添加の終結後になお後反応時間は、全反応時間の２／３〜１／４になるまで継続することができる。反応の終結は、ガスの緩和および水の発生で読み取ることができる。
【００１０】
Ｃ−Ｈ−酸性メチレン基含有分子は、当業者にとって公知のものである。原理的にジアルキル化の問題は、強Ｃ−Ｈ−酸性化合物の場合には、増加しつつあり、そのためにこの場合に本発明は、特に良好に使用可能である。強Ｃ−Ｈ−酸性メチレン基を有する化合物は、前記のメチレン基に対して電子吸引−Ｉ−効果を発揮する特殊な基を隣接位置に有する化合物である。今電子吸引−Ｉ−効果は、同方向に作用するメソメリー効果によって強化されていてよい。これに関連して、１，３−ジカルボニル化合物を特に強調することができる。この化合物は、メチレン基に対して直接隣接してカルボニル基またはカルボキシル基を有し、この化合物種の極端なＣ−Ｈ−酸性度のための−Ｉ−効果および−Ｍ−効果を備えている。従って、同一かまたは異なるエステル基を有するマロン酸ジエステル、シアノ酢酸ジエステル、アセトアセトン、β−オキソカルボン酸エステルのような化合物は、特に好ましい。マロン酸ジエステルもしくはマロン酸ジニトリルまたはシアノ酢酸エステルの使用は、殊に好ましい。このような化合物中のエステル基としては、特に第一（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル基、第二（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル基または第三（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル基が使用される。
【００１１】
アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩としては、当業者にとって原理的に前記目的に当てはまる全ての化合物が使用される。費用の理由から、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムが好ましい。同様に、炭酸リチウムまたは炭酸マグネシウムおよび炭酸カルシウムが好ましい。これに関連して、炭酸カリウムの使用は、特に好ましい。使用される炭酸塩は、特に８５％＜０．１ｎｍの微粒子含量を有する。
【００１２】
本発明の本質的な特徴は、反応の間に形成される水を反応混合物から除去することである。このために、原理的に当業者にとって前記目的に当てはまる全ての基質を使用することができる。好ましくは、モレキュラーシーブ、オルトエステルまたは共沸連行剤を使用することができる。適当な連行剤の選択については、当業者は自由である。また、場合によっては、使用されるジハロゲン化アルカンそれ自体は、連行剤として使用されてもよい。好ましくは、殊に高沸点のアルキルハロゲン化物を使用する場合には、反応水の除去のために環式炭化水素または芳香族炭化水素の群から選択された連行剤を受け入れることができる。殊に好ましいのは、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンまたはトルオールである。
【００１３】
本発明の範囲内で、相間移動触媒は、当業者の記載に応じて使用されうる。好ましくは、ドイツ連邦共和国特許第１９７５２０４１号明細書に記載されている。特に好ましいのは、第四アンモニウム塩、例えばテトラブチルアンモニウムブロミドまたはテトラブチルアンモニウムクロリドである。通常、本発明による方法によれば、使用されるＣ−Ｈ−酸性化合物に対して触媒０．１〜５モル％が受け入れられる。特に、触媒は、０．２５〜１モル％、特に好ましくは０．５モル％だけ使用され、この場合には、少量ずつ固体として添加することができるかまたは特に溶剤または使用されるジハロゲン化アルカン中に溶解して添加することができる。
【００１４】
メチレン基含有基質とジハロゲン化アルカンと炭酸塩をモル比１：２．０〜５．０：１．０〜２．０で使用することは、有利であることが判明した。しかし、好ましいのは、１：２．５〜３．５：１．２〜１．８のモル比で使用することである。過剰のハロゲン化物は、反応後に回収することができ、再び反応中に供給されうる。この場合、使用された過剰量のジハロゲン化アルカンおよび炭酸塩にも拘わらず、極めて僅かにのみビスアリル化生成物が本発明による処理形式で製造されることは、本発明の範囲内で驚異的なことであり、予想することができないことである。
【００１５】
対象となる反応は、好ましくは極性の非プロトン性溶剤中で実施される。また、選択的に１回または２回末端基閉鎖されたポリエーテル、例えばポリエチレングリコールは、溶剤として採用されてもよい（ドイツ連邦共和国特許第１９９６３１１５号明細書）。また、２つの溶剤群の混合物は、反応媒体として使用されてもよい。ポリエーテルを極性の非プロトン性溶剤との混合物で使用する場合には、このポリエーテルを極性の非プロトン性溶剤に対して１〜２０質量％、特に５〜１５質量％で計量供給するだけで十分である。ポリエーテルに対する他の可能性としては、クラウンエーテルを取ることもできる。この試薬の添加によって、有機溶剤中での塩基の良好な溶解性が達成される。
【００１６】
極性の非プロトン性溶剤としては、当業者にとって前記目的に使用され記載された反応条件下で無作用の全てのものがこれに該当する。特に、これは、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピロリドンである。
【００１７】
本発明の対象は、好ましくは溶剤、ジハロゲン化アルカンおよび炭酸塩−塩基を連行剤と一緒に装入し、この混合物を沸騰加熱するように実施される。引続き、相間移動触媒とＣ−Ｈ−酸性メチレン基含有化合物とは、一緒にガス発生および反応ピークが制御されながら維持されうるような速度で供給される。一般に、反応は３〜４時間で終結する。しかし、相間移動触媒の添加は、Ｃ−Ｈ−酸性メチレン基含有化合物の添加とは別に行なうこともできる。比較実験において、完全な触媒添加の場合には、反応の開始時に短時間後に触媒活性の予測不可能な減少が観察され、この減少は不完全な変換および劣悪な収率をまねくことが判明した。従って、触媒は、連続的に反応の開始時に反応混合物に添加される。これは、反応の全時間に亘って行なうことができるかまたは反応時間の三分の一ないし半分でのみ行なうことができる。既に示唆されたように、Ｃ−Ｈ−酸性成分を同様に供給することは、特に好ましいことが判明した。それというのも、こうして殊にガス発生は、工業的に良好に制御しうる範囲内で維持されうるからである。既に、反応経過は、好ましくは形成されたガス量および水量につき追跡されうることが指摘された。
【００１８】
反応混合物は、通常、塩を簡単に機械的に分離し、引続き濾液を蒸留することによって後処理される。使用された連行剤ならびに過剰量のジハロゲン化アルカンは、蒸留の際に回収されることができ、改めて反応中に使用されることができる。形成されたビスアルキル化副生成物の含量は、通常、５質量％未満である。
【００１９】
本発明の対象は、同様にω−ハロゲン化アルキルニトリルまたはω−ハロゲン化カルボン酸の製造法である。この方法の場合には、マロン酸ジエステルまたはシアノ酢酸エステルを冒頭に記載されたα，ω−ジハロゲン化物アルカンと上記方法で反応させ、引続きこの反応混合物を鹸化し、脱カルボキシル化する。
【００２０】
この方法の１つの好ましい変法において、連行剤および過剰量のアルキルハロゲン化物の分離後に得ることができる粗製生成物は、上記の他のモノアルキル化反応により直接に次の鹸化工程／脱カルボキシル化工程において相応するモノ酸／モノニトリルの製造のために使用されることができる。また、短路蒸発器または薄膜蒸発器上での粗製生成物の蒸留は、可能である。この変法は、なかんずく長鎖状アルキル化生成物（ｎ〜８）にとって好ましい。それというのも、この場合には、蒸留は、高い沸点のために工業的に実施するのが困難であるからである。
【００２１】
好ましくは、鹸化および脱カルボキシル化は、触媒酸の添加によって他の溶剤の添加なしに実施される。
【００２２】
この場合、相応するモノカルボン酸誘導体、例えばω−ハロゲン化カルボン酸およびω−ハロゲン化ニトリルの製造は、好ましくは、モノアルキル化によって製造された誘導体に溶剤の添加なしに微少量の触媒酸を添加し、反応温度にもたらし、次に水または短鎖状カルボン酸と反応させることによって行なわれる。こうして、加水分解または酸分解によって自然発生的な脱カルボキシル化後に望ましい脂肪族ω−ハロゲン化カルボン酸エステルまたはω−ハロゲン化アルキルニトリルは、殆んど定量的な収量で形成される。生成物が炭酸エステルである場合には、この炭酸エステルは、反応条件下でカルボン酸になるまで反応されることを生じうる。この場合には、本発明による方法により、アルコールの添加によって再エステル化が行なわれうる。
【００２３】
特に好適な方法の実施の場合には、脱カルボキシル化のためにモノアルキル化生成物および触媒酸が溶剤なしに装入され、反応温度に加熱され、引続き水または短鎖状カルボン酸が連続的に供給される。こうして、反応の間に生成される低沸点物は、蒸留により頭頂部を介して分離される。反応経過は、有利に形成された二酸化炭素量につき追跡されうる。
【００２４】
触媒酸としては、加水分解または酸分解のために、無機酸を使用することができる。特に好適であるのは、生成物の沸点に応じて、スルホン酸、例えばメタンスルホン酸、パラ−トルオールスルホン酸または長鎖状アルキルベンゾールスルホン酸である。通常、本発明による方法により、使用された誘導体、例えばマロン酸エステルまたはシアノ酢酸エステルに対して触媒酸０．５〜１０質量％が使用される。１つの好ましい実施において、単に触媒２〜５質量％が添加される。
【００２５】
酸分解または加水分解ならびに場合によっては逆エステル化は、好ましくは１００〜２００℃の温度範囲内、好ましくは１２０〜１５０℃の温度範囲内で実施される。
【００２６】
置換されたマロン酸アルキルエステルの場合には、完全な加水分解の後に一部分の存在するカルボン酸と相応するアルコールとの後エステル化が行なわれる。この場合には、１つの好ましい変法において、アルコールは、直接に反応温度のもたらされた塔底部中に運搬し、自由水は、蒸留により頭頂部を介して分離される。
【００２７】
カルボン酸エステルまたはアルキルニトリルの清浄化は、蒸留塔上で行なうことができるかまたは短路蒸発器または薄膜蒸発器上で行なうことができる。残留する高沸点触媒酸は、改めて反応に使用されることができる。
【００２８】
望ましいカルボン酸エステルおよびアルキルエステルは、前記変法により極めて高い純度で理論値の９５％までの収率で得ることができる。これに関連して、有利に得ることができる化合物としては、次のものが挙げられる：８−クロロオクタン酸エチルエステル、１０−クロルデカン酸エチルエステルならびに８−ブロモオクタン酸エチルエステル。
【００２９】
アルキル／アルカンとしては、特に直鎖状または分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ１５）−アルキル／アルカン、殊に（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル／アルカン、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三ブチル、第二ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ドデシル等が挙げられる。しかし、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル／アルカンは、相応して最大で８個のＣ原子を有することができる。
【００３０】
ハロゲンは、本発明の範囲内で弗素、塩素、臭素または沃素である。
【００３１】
次の実施例は、本発明による方法を詳説するが、しかし、特に記載された状況に減縮されるものではない。
【００３２】
【実施例】
実施例：
１．１，６−ジクロルヘキサンを用いてのマロン酸ジエチルエステルのアルキル化：
５０ｃｍの塔、冷却器および水分離器を備えた２　ｌの反応容器中に１，６−ジクロルヘキサン４００ｇ（３．０モル）、炭酸カリウム２０７ｇ、ＤＭＦ２００ｍｌおよびシクロヘキサン３００ｍｌを室温で装入する。水分離器を付加的にシクロヘキサン４５ｍｌで充填する。反応混合物を攪拌しながら沸騰時に加熱し、したがって頭頂部で凝縮された留出物は、水分離器中に移動し、引続き直接に反応塔底部に返送される。引続き、同時にマロン酸ジエチル１６０ｇ（１．０モル）および１，６−ジクロルヘキサン６５ｇ中のテトラブチルアンモニウムブロミド１．６ｇを１時間で供給する。反応経過を発生したガス量ならびに形成された水量につき追跡することができる。更に、２時間後、反応は終結する（変換率ＤＥＭ＞９９％）。反応混合物を冷却し、濾過し、シクロヘキサンで洗浄する。引続き、濾液を真空中で蒸留する。その際、６−クロルヘキシルマロン酸ジエチルエステル２０６ｇ（０．７４モル）を得ることができる（収率：７４％、純度＞９９％）。
【００３３】
２．１，６−ジクロルヘキサンを用いてのマロン酸ジエチルエステルのアルキル化：
実施例１に記載された装置中に１，６−ジクロルヘキサン４００ｇ（３．０モル）、炭酸カリウム２０７ｇ、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル６．３ｇ（Ｍ５００）およびシクロヘキサン３４５ｍｌを室温で装入し、攪拌しながら沸騰時に加熱する。引続き、同時にＤＥＭ１６０ｇ（１．０モル）および１，６−ジクロルヘキサン６５ｇ中のテトラブチルアンモニウムブロミド１．６ｇを１時間で供給する。更に、２時間の後反応時間後（変換率ＤＥＭ＞９９％）、反応混合物を冷却し、濾過し、シクロヘキサンで後洗浄し、濾液を真空中で蒸留する。６−クロルヘキシルマロン酸ジエチルエステル２１８ｇ（０．７８モル）を得ることができる（純度＞９９％、収率：７８％）。
【００３４】
３．１，８−ジクロルオクタンを用いてのマロン酸ジエチルエステルのアルキル化
実施例１に記載された方法と同様に、１，８−ジクロルオクタン６５９ｇ（３．６モル）および炭酸カリウム２４８ｇ（１．７５モル）をＤＥＭ１９２ｇとテトラブチルアンモニウムブロミド２ｇ、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル７．６ｇ（Ｍ５００）、シクロヘキサン４００ｍｌおよびＤＭＦ５０ｍｌの存在で反応させる。ＤＥＭが完全に変換した際（＞９９％、約３時間）に、反応を終結させ、混合物を実施例１の記載と同様に後処理する。８−クロルオクチルマロン酸ジエチルエステル２８３ｇを得ることができる（純度＞９９％、収率：７７％）。
【００３５】
４．１，６−ジブロムヘキサンを用いてのマロン酸ジエチルエステルのアルキル化
実施例１に記載された方法と同様に、１，６−ジブロムヘキサン２０４５ｇ（８．３８モル）および炭酸カリウム５７９ｇ（４．１９モル）をマロン酸ジエチル４４８ｇ（２．７９モル）とポリエチレングリコールモノメチルエーテル１７．６ｇ（Ｍ５００）、テトラブチルアンモニウムブロミド４．５ｇおよびシクロヘキサン９５０ｍｌの存在で反応させる。６−ブロムヘキシルマロン酸ジエチルエステル７０１ｇを得ることができる（純度＞９９％、収率：７８％）。
【００３６】
５．比較例：装入された触媒を用いての炭酸カリウムのアルキル化
炭酸カリウム６２２ｇ（４．５モル）とポリエチレングリコールモノメチルエーテル１８．９ｇ（Ｍ５００）と１，６−ジクロルヘキサン１３９６ｇ（９．０モル）とテトラブチルアンモニウムブロミド４．８ｇとシクロヘキサン９５０ｍｌとからなる混合物を装入し、水分離器上で沸騰時に加熱する。反応混合物中に２時間でマロン酸ジエチル４８１ｇ（３．０モル）を計量供給する。更に、４時間の反応時間後、ＤＥＭの変換率は単に５９％である。反応混合物の後処理および蒸留の後、６−クロルヘキシルマロン酸ジエチルエステル３０８ｇを得ることができる（収率：３７％）。
【００３７】
６．比較例：塩基としてのナトリウムエタノラートを使用しながらの１，６−ジクロルヘキサンを用いてのマロン酸ジエチルエステルのアルキル化：
ドイツ連邦共和国特許第３４０１９１３号明細書の記載により、無水エタノール４．５　ｌ中のナトリウムメチラート１０モルの溶液に７０℃でマロン酸ジエチルエステル１０モルを滴加し、こうしてマロン酸ジエチルエステルのナトリウム塩を形成させる。溶液をなお温和時に無水エタノール５　ｌと１，６−ジクロルヘキサン２０モルとからなる還流時に沸騰する混合物中に攪拌混入する。反応が行なわれた後、エタノールを真空中で除去し、残留物をクロロホルムで吸収する。生成された塩の吸い取りおよび真空中でのクロロホルムの除去の後、生成物を真空中で分別蒸留する（収率６５％）。この反応の実施時に、望ましくないビスアルキル化された副生成物、殊に２，２−ビス−（６−クロルヘキシル）−マロン酸ジエチルエステルおよび２，９−ビス−エトキシカルボニルデカン二酸ジエチルエステル５００ｇが生じるまで単離を行なう。
【００３８】
７．８−クロルオクタン酸エチルエステルへの２−（６−クロルヘキシル）−マロン酸ジエチルエステルの変換
冷却器および塔を備えた５００ｍｌの反応容器中に２−（６−クロルヘキシル）−マロン酸ジエチルエステル１モルおよびマーロン（Ｍａｒｌｏｎ（登録商標））ＡＳ３−酸５質量％を装入する。３時間に亘って水３モルを供給し、生成されるエタノールを水との混合物として頭頂部を介して留去する。エダクトが完全に変換された後、エタノール３モルを３時間で熱い塔底部中に導入し、反応水を頭頂部を介して分離し、部分的に生成された８−クロルオクタン酸を再びエステル化する。真空中での残留物の蒸留の後、望ましい８−クロルオクタン酸エチルエステルを＞９９％の純度および理論値に対して９５％の収率で得ることができる。
【００３９】
８．１０−クロルデカン酸エチルエステルへの２−（８−クロルオクチル）−マロン酸ジエチルエステルの変換
実施例７に記載された方法と同様に、２−（８−クロルオクチル）−マロン酸ジエチルエステル１モルをマーロン（Ｍａｒｌｏｎ（登録商標））ＡＳ３−酸５質量％と一緒に１５０℃で装入する。３時間に亘って水３モルを供給し、遊離するエタノールを水との混合物として頭頂部を介して留去する。エダクトが完全に変換された後、エタノール３モルを３時間で熱い塔底部中に導入し、既に形成された１０−クロルオクタン酸を再びエステル化する。真空中での残留物の蒸留の後、１０−クロルデカン酸エチルエステルを＞９９％の純度および理論値に対して９０％の収率で得ることができる。
【００４０】
９．８−ブロムオクタン酸エチルエステルへの２−（６−ブロムヘキシル）−マロン酸ジエチルエステルの変換
実施例７に記載された方法と同様に、２−（８−ブロムヘキシル）−マロン酸ジエチルエステル１モルをマーロン（Ｍａｒｌｏｎ（登録商標））ＡＳ３−酸５質量％と一緒に１５０℃で装入する。３〜４時間に亘って水４モルを供給し、遊離するエタノールを水との混合物として頭頂部を介して留去する。エダクトが完全に変換された後、エタノール４モルを３〜４時間で熱い塔底部中に導入し、反応水を頭頂部を介して分離し、部分的に生成された８−ブロムオクタン酸を再びエステル化する。真空中での残留物の蒸留の後、８−ブロムオクタン酸エチルエステルを＞９９％の純度および理論値に対して９０％の収率で得ることができる。
【００４１】
１０．１，６−ジクロルヘキサンを用いてのマロン酸ジエチルエステルのアルキル化：
実施例１に記載された方法と同様に、炭酸カリウム６２２ｇと１，６−ジクロルヘキサン１２００ｇとポリグリコールＭ５００　１８．９ｇとシクロヘキサン８００ｍｌとからなる懸濁液を沸騰時に加熱し、最初に１時間でマロン酸ジエチル４８１ｇを滴加し、ＤＥＭの添加の終結後に１時間でジクロルヘキサン１９５ｇ中のＴＢＡＢ４．８ｇの溶液を滴加する。反応経過は、ガス発生につき追跡することができた。
【００４２】
反応時間：　　　ガス量：　　　　　変換率
１時間　　　　　０．２　ｌ　　　　０．６％
２時間　　　　　２．６　ｌ　　　　７％
４時間　　　　　１７．８　ｌ　　　５１％
６時間　　　　　３５．１　ｌ　　　１００％
実施例１と同様に後処理および精製することにより、６−クロルヘキシルマロン酸ジエチルエステル６２５ｇを生じた（収率７５％）。