(57)【要約】【課題】ヒスタミン遊離抑制効果に優れ、大量に安価に製造でき、かつ安全性及び安定性が高く、アトピー性皮膚炎予防あるいは改善剤として人体に適用可能なヒスタミン遊離抑制剤を提供することを課題とする。【解決手段】キシロオリゴ糖分子中にウロン酸残基を有する酸性キシロオリゴ糖を有効成分とするヒスタミン遊離抑制剤。該キシロオリゴ糖が、キシロースの重合度が異なるオリゴ糖の混合組成物であり、平均重合度が２．０〜１０．０であることが良い。ウロン酸はグルクロン酸もしくは４−Ｏ−メチル−グルクロン酸などである。【選択図】　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
キシロオリゴ糖分子中にウロン酸残基を有する酸性キシロオリゴ糖を有効成分とするヒスタミン遊離抑制剤。
【請求項２】
該酸性キシロオリゴ糖が、キシロースの重合度が異なるオリゴ糖の混合組成物であり、平均重合度が２．０〜１０．０であることを特徴とする請求項１に記載のヒスタミン遊離抑制剤。
【請求項３】
前記酸性キシロオリゴ糖が、「リグノセルロース材料を酵素的及び／又は物理化学的に処理してキシロオリゴ糖成分とリグニン成分の複合体を得、次いで該複合体を酸加水分解処理してキシロオリゴ糖混合物を得、得られるキシロオリゴ糖混合物から、１分子中に少なくとも１つ以上のウロン酸残基を側鎖として有するキシロオリゴ糖を分解して得たもの」であることを特徴とする請求項１または請求項２に記載のヒスタミン遊離抑制剤。
【請求項４】
ウロン酸がグルクロン酸もしくは４−Ｏ−メチル−グルクロン酸であることを特徴とする請求項１〜請求項３のいずれかに記載のヒスタミン遊離抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、化粧品、医薬部外品、医薬品及び食品分野に於いて使用される新規なヒスタミン遊離抑制剤に関する。より詳細には、優れた生理活性を有し、しかも安全性の高いヒスタミン遊離抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、気管支喘息等のアレルギー疾患の大部分は、抗原が侵入して数分以内に発症する即時型アレルギーである。即時型アレルギーとは、好塩基球や肥満細胞上のＩｇＥ抗体への抗原の結合に続く、ヒスタミン等の炎症起因物質の連鎖的放出、遊離により惹起される上皮系組織の炎症反応である。
【０００３】
即時型アレルギー症状に於けるかゆみ等の皮膚炎症、くしゃみや鼻水等の鼻炎等の症状軽減や予防を目的として、種々の薬剤が開発されてきた。それらの中で、炎症反応の直接的な原因となるヒスタミンの作用を抑える薬剤として、標的細胞上のレセプターへの結合を阻害する薬剤が多数見出されているが、効果が弱く、また、眠気、頭痛、倦怠感等の精神神経系の副作用も問題視されている。
【０００４】
近年は、より強い効果を期待して、ヒスタミンを放出、遊離する好塩基球や肥満細胞に直接的に働き、炎症を惹起するヒスタミン量を抑える作用を持つヒスタミン遊離抑制剤が開発されているが、肝機能障害等の副作用の問題があり、安全性の高いヒスタミン遊離抑制剤が求められている。
【０００５】
また、天然物系では、特開平９−８７１８９号公報に、エンメイソウなどから抽出された抽出物を含有する抗アレルギー剤が開示され、抗ヒスタミン効果が記載されている。特開２００１−４８７６６号公報には、ヒマワリ属の花弁抽出物を含有する皮膚外用剤ヒスタミン遊離抑制効果が記載されている。これらは、天然物であるため、いずれも抽出物の安定性、効果の安定性は定かではない。
【０００６】
なお、酸性キシロオリゴ糖の生理効果に関しては、水耕栽培に於けるスギ挿穂の発根促進効果の記載（セルラーゼ研究会報第１６巻２００１年）、育毛剤（特願２００１−３８８８８１）、メラニン生成抑制剤（特願２００２−１７１３７）及び抗炎症剤（特願２００２−１９３７８）としての提案があるのみで、ヒスタミン遊離抑制剤に関する開示はなされていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明に於いては、ヒスタミン遊離抑制効果に優れ、大量に安価に製造でき、かつ安全性及び安定性が高く、アトピー性皮膚炎予防あるいは改善剤として人体に適用可能なヒスタミン遊離抑制剤を提供することを課題とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記した課題を解決するため、鋭意研究を行った結果、キシロオリゴ糖１分子中に少なくとも１つ以上のウロン酸残基を有する酸性キシロオリゴ糖組成物に、ラット好塩基球細胞であるＲＢＬ−２Ｈ３細胞を感作して遊離するヒスタミンを顕著に抑制する作用のあることを見出した。
【０００９】
本発明は以下の構成を採用する。即ち、本発明の第１は、「キシロオリゴ糖分子中にウロン酸残基を有する酸性キシロオリゴ糖を含有することを特徴とするヒスタミン遊離抑制剤」である。
【００１０】
本発明の第２は、前記第１発明において、該酸性キシロオリゴ糖はキシロースの重合度が異なるオリゴ糖の混合組成物であり、平均重合度が２．０〜１０．０であることを特徴とするヒスタミン遊離抑制剤である。
【００１１】
本発明の第３は、前記第１または第２の発明において、前記酸性キシロオリゴ糖が、「リグノセルロース材料を酵素的及び／又は物理化学的に処理してキシロオリゴ糖成分とリグニン成分の複合体を得、次いで該複合体を酸加水分解処理してキシロオリゴ糖混合物を得、得られるキシロオリゴ糖混合物から、１分子中に少なくとも１つ以上のウロン酸残基を側鎖として有するキシロオリゴ糖を分解して得たもの」であること特徴とするヒスタミン遊離抑制剤である。
【００１２】
本発明の第４は、前記第１〜第３の発明において、ウロン酸がグルクロン酸もしくは４−Ｏ−メチル−グルクロン酸であることを特徴とするヒスタミン遊離抑制剤である。
【００１３】
【発明実施の形態】
以下、本発明の構成について詳述する。キシロオリゴ糖とは、キシロースの２量体であるキシロビオース、３量体であるキシロトリオース、あるいは４量体〜２０量体程度のキシロースの重合体を言う。本発明で使用する酸性キシロオリゴ糖とは、キシロオリゴ糖１分子中に少なくとも１つ以上のウロン酸残基を有するものを言う。
また、キシロースの重合度が異なるオリゴ糖の混合組成物であっても良い。一般的には、天然物から製造するために、このような組成物として得られることが多く、以下、主として酸性キシロオリゴ糖組成物について説明する。
該組成物は、平均重合度で示す数値は正規分布をとる酸性キシロオリゴ糖のキシロース鎖長の平均値で、２．０〜１５．０が好ましく、２．０〜１１．０がより好ましい。キシロース鎖長の上限と下限との差は２０以下が好ましく、１０以下がより好ましい。ウロン酸は天然では、ペクチン、ペクチン酸、アルギン酸、ヒアルロン酸、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、デルタマン硫酸等の種々の生理活性を持つ多糖の構成成分として知られている。本発明におけるウロン酸としては特に限定されないが、グルクロン酸もしくは４−Ｏ−メチル−グルクロン酸が好ましい。
【００１４】
上記のような酸性キシロオリゴ糖組成物を得ることが出来れば、その製法は特に限定されないが、（１）木材からキシランを抽出し、それを酵素的に分解する方法（セルラーゼ研究会発行、セルラーゼ研究会報第１６巻、２００１年６月１４日発行、Ｐ１７−２６）と、（２）リグノセルロース材料を酵素的及び／又は物理化学的に処理してキシロオリゴ糖成分とリグニン成分の複合体を得、次いで該複合体を酸加水分解処理してキシロオリゴ糖混合物を得、得られるキシロオリゴ糖混合物から、１分子中に少なくとも１つ以上のウロン酸残基を側鎖として有するキシロオリゴ糖を分離する方法が挙げられる。
特に、（２）の方法が５〜１０量体のように比較的高い重合度のものを大量に安価に製造することが可能である点で好ましく、以下にその概要を示す。
【００１５】
酸性オリゴ糖組成物は、化学パルプ由来のリグノセルロース材料を原料とし、加水分解工程、濃縮工程、希酸処理工程、精製工程を経て得ることができる。加水分解工程では、希酸処理、高温高圧の水蒸気（蒸煮・爆砕）処理もしくは、ヘミセルラーゼによってリグノセルロース中のキシランを選択的に加水分解し、キシロオリゴ糖とリグニンからなる高分子量の複合体を中間体として得る。濃縮工程では逆浸透膜等により、キシロオリゴ糖−リグニン様物質複合体が濃縮され、低重合度のオリゴ糖や低分子の夾雑物などを除去することができる。濃縮工程は逆浸透膜を用いることが好ましいが、限外濾過膜、塩析、透析などでも可能である。得られた濃縮液の希酸処理工程により、複合体からリグニン様物質が遊離し、酸性キシロオリゴ糖と中性キシロオリゴ糖を含む希酸処理液を得ることができる。この時、複合体から切り離されたリグニン様物質は酸性下で縮合し沈殿するのでセラミックフィルターや濾紙などを用いた濾過等により除去することができる。希酸処理工程では、酸による加水分解を用いることが好ましいが、リグニン分解酵素などを用いた酵素分解などでも可能である。
【００１６】
精製工程は、限外濾過工程、脱色工程、吸着工程からなる。一部のリグニン様物質は可溶性高分子として溶液中に残存するが、限外濾過工程で除去され、着色物質等の夾雑物は活性炭を用いた脱色工程によってそのほとんどが取り除かれる。限外濾過工程は限外濾過膜を用いることが好ましいが、逆浸透膜、塩析、透析などでも可能である。こうして得られた糖液中には酸性キシロオリゴ糖と中性キシロオリゴ糖が溶解している。イオン交換樹脂を用いた吸着工程により、この糖液から酸性キシロオリゴ糖のみを取り出すことができる。糖液をまず強陽イオン交換樹脂にて処理し、糖液中の金属イオンを除去する。ついで強陰イオン交換樹脂を用いて糖液中の硫酸イオンなどを除去する。この工程では、硫酸イオンの除去と同時に弱酸である有機酸の一部と着色成分の除去も同時に行っている。強陰イオン交換樹脂で処理された糖液はもう一度強陽イオン交換樹脂で処理し更に金属イオンを除去する。最後に弱陰イオン交換樹脂で処理し、酸性キシロオリゴ糖を樹脂に吸着させる。
【００１７】
樹脂に吸着した酸性オリゴ糖を、低濃度の塩（ＮａＣｌ、ＣａＣｌ２、ＫＣｌ、ＭｇＣｌ２など）によって溶出させることにより、夾雑物を含まない酸性キシロオリゴ糖溶液を得ることができる。この溶液を、例えば、スプレードライや凍結乾燥処理により、白色の酸性キシロオリゴ糖組成物の粉末を得ることができる。
【００１８】
化学パルプ由来のリグノセルロースを原料とし、キシロオリゴ糖とリグニンからなる高分子量の複合体を中間体とした酸性キシロオリゴ糖組成物の上記製造法のメリットは、経済性とキシロースの平均重合度の高い酸性キシロオリゴ糖組成物が容易に得られる点にある。平均重合度は、例えば、希酸処理条件を調節するか、再度ヘミセルラーゼで処理することによって変えることが可能である。また、弱陰イオン交換樹脂溶出時に用いる溶出液の塩濃度を変化させることによって、１分子あたりに結合するウロン酸残基の数が異なる酸性キシロオリゴ糖組成物を得ることもできる。さらに、適当なキシラナーゼ、ヘミセルラーゼを作用させることによってウロン酸結合部位が末端に限定された酸性キシロオリゴ糖組成物を得ることも可能である。
【００１９】
このようにして得られた酸性キシロオリゴ糖組成物は、エタノール、プロパノール及びイソプロパノール等の低級アルコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール及びグリセリン等の多価アルコール、希酸、希アルカリの水溶液等に溶解してヒスタミン遊離抑制剤に含有させる。或いは、アルコール、エステル等を含有する基材成分に直接添加、溶解して含有させることもできる。また、マイクロカプセル化やリポソームに内含させて添加してもよい。ヒスタミン遊離抑制剤に於ける酸性キロオリゴ糖または、酸性キシロオリゴ糖組成物の含有率としては、０．００１〜２０％（以下全て質量％）の範囲で使用することができるが、０．０１〜１０％がより好ましい。
【００２０】
本発明のヒスタミン遊離抑制剤の用途としては、アトピー性皮膚炎の皮膚の炎症に伴うかゆみや花粉症に伴う鼻炎の軽減及び予防を目的とした医薬品、医薬部外品、化粧品及び機能性食品として、使用することが出来る。また、紙おむつを構成するセンターシートや吸収体等の吸収性物品、お尻ふきやウエットティッシュ等のシート状製品に適当な方法で含浸させることにより、アトピー性皮膚炎等のアレルギー体質の乳児のかゆみ防止及び軽減機能を付加した製品を得ることも出来る。
【００２１】
本発明に係わるヒスタミン遊離抑制剤には、本発明の効果を損なわない範囲内で、医薬品、医薬部外品、化粧品、機能性食品、吸収性物品及びシート状製品等に配合し得る油脂類、界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子類、顔料、色素、防腐剤、抗酸化剤、紫外線吸収剤等を含有させることができる。
【００２２】
本発明のヒスタミン遊離抑制剤の剤型は任意であり、水性液剤、ローション剤、乳剤、ゲル剤、クリーム、軟膏、エアゾール剤、カプセル剤等の基剤形態で医薬品、医薬部外品、化粧品、機能性食品等とすることが出来る。
また、本発明の酸性キシロオリゴ糖を剤として、紙、フィルム、成形体、吸収性物品等の物品に含有させることも可能である。この際にも、全物品質量中、０．００１〜２０．０％の範囲で使用することができるが、０．０１〜１０．０％がより好ましい。
【００２３】
【実施例】
本発明について実施例により詳説する。本発明はこれにより限定されるものではない。まず、各測定法の概要、本発明で有効成分として含有させた酸性キシロオリゴ糖組成物（ＵＸ１０、ＵＸ５、ＵＸ２）の調製例１〜調製例３を示す。
【００２４】
＜測定法の概要＞
（１）　全糖量の定量：
全糖量は検量線をＤ−キシロース（和光純薬工業（株）製）を用いて作製し、フェノール硫酸法（還元糖の定量法、学会出版センター発行）にて定量した。
（２）　還元糖量の定量：
還元糖量は検量線をＤ−キシロース（和光純薬工業（株）製）を用いて作製、ソモジ−ネルソン法（還元糖の定量法、学会出版センター発行）にて定量した。
（３）　ウロン酸量の定量：
ウロン酸は検量線をＤ−グルクロン酸（和光純薬工業（株）製）を用いて作製、カルバゾール硫酸法（還元糖の定量法、学会出版センター発行）にて定量した。
（４）　平均重合度の決定法：
サンプル糖液を５０℃に保ち１５０００ｒｐｍにて１５分遠心分離し不溶物を除去し上清液の全糖量を還元糖量（共にキシロース換算）で割って平均重合度を求めた。
（５）　酸性キシロオリゴ糖の分析方法：
オリゴ糖鎖の分布はイオンクロマトグラフ（ダイオネクス社製、分析用カラム：Ｃａｒｂｏ　Ｐａｃ　ＰＡ−１０）を用いて分析した。分離溶媒には１００ｍＭ　ＮａＯＨ溶液を用い、溶出溶媒には前述の分離溶媒に酢酸ナトリウムを５００ｍＭとなるように添加し、溶液比で、分離溶媒：溶出溶媒＝１０：０〜４：６となるような直線勾配を組み分離した。得られたクロマトグラムより、キシロース鎖長の上限と下限との差を求めた。
（６）　オリゴ糖１分子あたりのウロン酸残基数の決定法
サンプル糖液を５０℃に保ち１５０００ｒｐｍにて１５分遠心分離し不溶物を除去し上清液のウロン酸量（Ｄ−グルクロン酸換算）を還元糖量（キシロース換算）で割ってオリゴ糖１分子あたりのウロン酸残基数を求めた。
（７）　酵素力価の定義：
酵素として用いたキシラナーゼの活性測定にはカバキシラン（シグマ社製）を用いた。酵素力価の定義はキシラナーゼがキシランを分解することで得られる還元糖の還元力をＤＮＳ法（還元糖の定量法、学会出版センター発行）を用いて測定し、１分間に１マイクロモルのキシロースに相当する還元力を生成させる酵素量を１ユニットとした。
【００２５】
＜酸性キシロオリゴ糖組成物の調製例＞
＜調製例１＞
混合広葉樹チップ（国内産広葉樹７０％、ユーカリ３０％）を原料として、クラフト蒸解及び酸素脱リグニン工程により、酸素脱リグニンパルプスラリー（カッパー価９．６、パルプ粘度２５．１ｃｐｓ）を得た。スラリーからパルプを濾別、洗浄した後、パルプ濃度１０％、ｐＨ８に調製したパルプスラリーを用いて以下のキシラナーゼによる酵素処理を行った。
【００２６】
バチルスｓｐ．Ｓ−２１１３株（独立行政法人産業技術総合研究所特許微生物寄託センター、寄託菌株ＦＥＲＭ　ＢＰ−５２６４）の生産するキシラナーゼを１単位／パルプｇとなるように添加した後、６０℃で１２０分間処理した。その後、濾過によりパルプ残渣を除去し、酵素処理液１０５０Ｌを得た。
【００２７】
次に、得られた酵素処理液を濃縮工程、希酸処理工程、精製工程の順に供した。
濃縮工程では、逆浸透膜（日東電工（株）製、ＲＯ　ＮＴＲ−７４１０）を用いて濃縮液（４０倍濃縮）を調製した。希酸処理工程では、得られた濃縮液のｐＨを３．５に調整した後、１２１℃で６０分間加熱処理し、リグニンなどの高分子夾雑物の沈殿を形成させた。さらに、この沈殿をセラミックフィルター濾過で取り除くことにより、希酸処理溶液を得た。
【００２８】
精製工程では、限外濾過・脱色工程、吸着工程の順に供した。限外濾過・脱色工程では、希酸処理溶液を限外濾過膜（オスモニクス社製、分画分子量８０００）を通過させた後、活性炭（和光純薬（株）製）７７０ｇの添加及びセラミックフィルター濾過により脱色処理液を得た。吸着工程では、脱色処理液を強陽イオン交換樹脂（三菱化学（株）製ＰＫ２１８）、強陰イオン交換樹脂（三菱化学（株）製ＰＡ４０８）、強陽イオン交換樹脂（三菱化学（株）製ＰＫ２１８）各１００ｋｇを充填したカラムに順次通過させた後、弱陰イオン交換樹脂（三菱化学（株）製ＷＡ３０）１００ｋｇを充填したカラムに供した。この弱陰イオン交換樹脂充填カラムから７５ｍＭ　ＮａＣｌ溶液によって溶出した溶液をスプレードライ処理することによって、酸性キシロオリゴ糖組成物の粉末（全糖量３５３ｇ、回収率１３．１％）を得た。以下、この酸性キシロオリゴ糖組成物をＵＸ１０とする。前述の測定方法により、ＵＸ１０は平均重合度１０．３、キシロース鎖長の上限と下限との差は１０、酸性キシロオリゴ糖１分子あたりウロン酸残基を１つ含む糖組成化合物であった。
【００２９】
＜調製例２＞
調整例１と同様にして得られた希酸処理液１１６０ｍｌに、スミチームＸ（新日本化学工業（株）製のキシラナーゼ）２８ｍｇを添加し、４０℃で２０時間の反応させた。加熱処理（７０℃、１時間）により酵素を失活させた後、スミチームＸ処理液を調整例１と同様の精製工程を経て、酸性キシロオリゴ糖粉末（全糖量２１．３ｇ、回収率２２．２％）を得た。以下、この酸性キシロオリゴ糖をＵＸ５とする。前述の測定方法により、ＵＸ５は平均重合度４．８、キシロース鎖長の上限と下限との差は９、酸性キシロオリゴ糖１分子あたりウロン酸残基を１つ含む糖組成化合物であった。
【００３０】
＜調製例３＞
調整例１より得られたＵＸ１０の１０％水溶液１００ｍｌに、スミチームＸ５０ｍｇを添加し、６０℃、２０時間反応後、弱アニオン交換樹脂（ＷＡ３０）１０ｇを充填したカラムに供した。カラムを水洗した後、７５ｍＭ　ＮａＣｌ溶液によって溶出した溶液を凍結乾燥することによって、酸性キシロオリゴ糖粉末（全糖量２．１ｇ、回収率２１％）を得た。以下、この酸性キシロオリゴ糖をＵＸ２とする。前述の測定方法により、ＵＸ２は平均重合度２．３、キシロース鎖長の上限と下限との差は２、酸性キシロオリゴ糖１分子あたりウロン酸残基を１つ含む糖組成化合物であった。
【００３１】
次に、得られた酸性キシロオリゴ糖組成物を用いて行ったヒスタミン遊離抑制試験を実施例１に、マウスを用いた安全性試験及び安定性試験の概要と結果を実施例２に示す。また、酸性キシロオリゴ糖組成物を用いて製造したヒスタミン遊離抑制剤の処方例１〜処方例５を示す。
【００３２】
＜実施例１＞
ラット由来好塩基球白血病細胞（ＲＢＬ−２Ｈ３）を用いたヒスタミン遊離抑制試験の概要を以下に示す。まず、凍結保存していたＲＢＬ−２Ｈ３細胞を急速解凍し、培地（ＦＢＳ（大日本製薬（株）製）１０％を含むＭＥＭダルベッコ培地（大日本製薬（株）製））５ｍｌを入れたフラスコに播種し、前培養（ＣＯ２濃度：５％、３７℃、以下培養と略す）を行った。６日後、常法に従いＥＤＴＡ入りのトリプシンで細胞を剥がし、遠心分離により細胞を集めた。
２４ウエルの培養プレートにＲＢＬ−２Ｈ３細胞を播種し（２×１０５　ｃｅｌｌ／ｍｌ）、３７℃で２４時間培養後、抗ＤＮＰ　ＩｇＥ抗体（１μｇ／ｍｌ）添加（３７℃、１時間）により、細胞を感作した。ウエルをＰＩＰＥＳバッファーで３回洗浄した後、各種キシロオリゴ糖を含むＰＩＰＥＳバッファーを加えて、３７℃で１０分間培養した。これらに抗原（ＤＮＰ−ＨＳＡ，２００ｎｇ／ｍｌ）を加え、更に、３７℃で１時間培養後、培養上清を回収した。培養上清中のヒスタミンの測定は、市販のＥＬＩＳＡキット（ＳＰＩ社）を用いて行った。また、ヒスタミン遊離抑制率は、下記計算式により算出した。
【００３３】
ヒスタミン遊離抑制率（％）＝｛（ａ−ｃ）−（ｂ−ｃ）｝／（ａ−ｃ）×１００
ａ：ＩｇＥ抗体とＤＮＰを加えた細胞培養上清中のヒスタミン量
ｂ：ＩｇＥ抗体、酸性オリゴ糖およびＤＮＰを加えた細胞培養上清中のヒスタミン量
ｃ：細胞培養上清中のヒスタミン量
【００３４】
結果を表１に示す。
【表１】
2004059481.tif 000002
【００３５】
酸性キシロオリゴ糖には、ヒスタミン遊離抑制効果が認められた。また、ＵＸ５には特に強い効果が見られた。
【００３６】
＜実施例２＞
マウスを用いた安全性試験及び安定性試験は以下のように実施した。酸性キシロオリゴ糖組成物の２％溶液（５０％エタノール）１００μｌをＣ３Ｈマウス（雄、６週齢、日本チャールズリバー（株）製）の背皮に約１ヶ月間連日塗布した結果、背皮の炎症等の副作用は観察されなかった。また、１ヶ月後の酸性キシロオリゴ糖組成物溶液のイオンクロマトグラムに於ける変化は認められなかった。これらのことは、酸性キシロオリゴ糖組成物の高い安全性と安定性を示す。
【００３７】
更に、本発明の酸性キシロオリゴ糖を使用して製造したヒスタミン遊離抑制剤の処方例１〜処方例５を示す。
【００３８】
＜処方例１、化粧品：化粧水＞
以下の処方（％：以下全て質量％）で混合し、本発明の化粧水を製造した。
ＵＸ５　１．０％、エタノール　９．０％、乳酸　０．２％、クエン酸　０．９％、ソルビット　４．０％、パラオキシ安息香酸メチル　０．１％、香料　適量、精製水　残余。
【００３９】
＜処方例２、医薬品：内服用剤＞
以下の処方で混合し、本発明の内服用液剤を製造した。
ＵＸ５　１０．０％　安息香酸（４５％，ｖ／ｖエタノール）１．０％、精製水残余。
【００４０】
＜処方例３、医薬部外品：ローション＞
以下の処方で混合し、本発明のローションを製造した。
オリーブ油　０．５％、ＵＸ５　０．５％、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート　２．０％、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　２．０％、エタノール　１０．０％、１．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液　５．０％、精製水　残余。
【００４１】
＜処方例４、健康食品：カプセル剤＞
以下の処方で混合し、本発明のカプセル剤を製造した。
ＵＸ５　３０．０％、バレイショデンプン　３０．０％、乳糖　３０．０％、及び結晶セルロース　１０．０％
【００４２】
＜処方例５、動物用飼料：粒状ペットフード＞
以下の処方で混合し、本発明のペットフードを製造した。
ＵＸ５　２．０％、小麦粉　６６．０％、大豆蛋白質　１６．０％、チーズ　６．０％、脂肪　３．０％、炭酸カルシウム　３．０％、フマール酸　１．０％、食塩　２．０％、ミネラル類　１．０％
【００４３】
【発明の効果】
本発明で得られる酸性キシロオリゴ糖組成物を含有したヒスタミン遊離抑制剤は、安全性が高く且つ優れた薬理活性を有しており、アトピー性皮膚炎に於けるかゆみや花粉症に於ける鼻炎症状の改善及び予防等に利用することができる。
また、工業的に大量に安価に製造することができ、同一の製品が安定して生産でき、保存性が良いという利点がある。