(57)【要約】【課題】本発明は、芳香環上の連続した１，２，３位に置換基を有する芳香族化合物、就中、芳香環上の１，２，３位に異なる置換基を有する芳香族化合物の簡便で且つ一般性の高い合成法であって、且つ、より置換基共存性が高く位置選択性の高い当該連続３置換芳香族化合物の製造法を提供することを目的とする。【解決手段】本発明は、芳香環上のｍ−位に二つの置換基を有する芳香族化合物に亜鉛アート錯体を作用させて選択的メタル化を行ない、次いでこれに求電子試薬を作用させることを特徴とする芳香環上の連続した１，２，３位に置換基を有する芳香族化合物の製造法に関する。【選択図】　　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
芳香環上のｍ−位に二つの置換基を有する芳香族化合物に亜鉛アート錯体を作用させて選択的メタル化を行ない、次いでこれに求電子試薬を作用させることを特徴とする芳香環上の連続した１，２，３位に置換基を有する芳香族化合物の製造法。
【請求項２】
芳香族化合物がベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、インドール環、ピリジン環又はキノリン環を有する化合物である請求項１に記載の製造法。
【請求項３】
芳香環上のｍ−位に存在する二つの置換基が、それぞれ、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換又は無置換のアミド基、シアノ基又はハロゲン原子の何れか（但し、二つの置換基が何れもアルキル基である場合を除く）である請求項１又は２に記載の製造法。
【請求項４】
亜鉛アート錯体が３配位亜鉛アート錯体である請求項１〜３の何れかに記載の製造法。
【請求項５】
亜鉛アート錯体が、配位子の一つに嵩高い塩基を有する３配位亜鉛アート錯体である請求項４に記載の製造法。
【請求項６】
亜鉛アート錯体が、配位子の一つにテトラメチルピペリジド（ＴＭＰ）を有する３配位亜鉛アート錯体（ＴＭＰ−ジンケート）である請求項５に記載の製造法。
【請求項７】
亜鉛アート錯体が下記一般式［１］
【化１】
2004010583.tif 000004
（式中、Ｒ１，Ｒ２はそれぞれ独立してアルキル基を表す。）
で示される化合物である請求項６に記載の製造法。
【請求項８】
一般式［１］において、Ｒ１，Ｒ２の少なくともどちらか一方は嵩高いアルキル基である請求項７に記載の製造法。
【請求項９】
一般式［１］において、Ｒ１，Ｒ２が共にｔ−ブチル基である請求項７に記載の製造法。
【請求項１０】
求電子試薬が、ヨウ素、臭素、塩素、アルキルハライド、アリールハライド、アルケニルハライド、酸クロライド、エポキサイド、アルデヒド又はケトン（α，β−不飽和ケトンを含む）である請求項１〜８の何れかに記載の製造法。
【請求項１１】
芳香環上の連続した１，２，３位の内の２位に存在する置換基が、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アシル基又はヒドロキシアルキル基の何れかである請求項１〜１０の何れかに記載の製造法。
【請求項１２】
芳香環上の連続した１，２，３位に存在する置換基が全て異なるものである請求項１〜１１の何れかに記載の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、芳香環上の連続した１，２，３位に置換基を有する芳香族化合物の製造法に関し、就中、芳香環上の連続した１，２，３位に全て異なる置換基を有する芳香族化合物の効果的な製造法に関する。
これらの化合物は、例えば医薬品或いは医薬品中間体等の機能性分子の合成に極めて有用である。
【０００２】
【従来の技術】
芳香環上の１，２，３位に異なる置換基を有する化合物の合成法としてこれまでに報告されているものは、その殆どが複雑な多段階を有するものばかりである。　従って、これらの方法は、置換基に多様性を持たせること、及び収率・収量を考慮すると、何れも大きな障害があり、実用面で大きな問題がある。
他の古典的な方法としてはアルキルリチウムおよびリチウムアミドを用いる水素引き抜き反応がある。この方法は原料入手の容易さ、反応の多様性などの点で最も可能性に富んでいると考えられるが、置換基に電子求引性基を有するものへの合成は制限される。
このように、芳香環の１，２，３位に異なる置換基を有する化合物は、非常に立体的に混み合った化合物であるため、簡便でかつ一般性の高い合成法は知られていない。しかしながら、目的とする機能性分子のデザイン・合成には、そのような化合物群が多数存在する。それ故、より置換基共存性が高く位置選択性の高い連続３置換芳香族化合物の製造法の開発が切望されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記した如き現状に鑑みなされたもので、芳香環上の連続した１，２，３位に置換基を有する芳香族化合物、就中、芳香環上の１，２，３位に異なる置換基を有する芳香族化合物の簡便で且つ一般性の高い合成法であって、且つ、より置換基共存性が高く位置選択性の高い当該連続３置換芳香族化合物の製造法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、芳香環上のｍ−位に二つの置換基を有する芳香族化合物に亜鉛アート錯体を作用させて選択的メタル化を行ない、次いでこれに求電子試薬を作用させることを特徴とする芳香環上の連続した１，２，３位に置換基を有する芳香族化合物の製造法に関する。
【０００５】
即ち、本発明者は、化学選択的メタル化剤としての亜鉛アート錯体に着目し、トリアルキル亜鉛アート錯体の配位子の一つを嵩高い塩基であるテトラメチルピペリジド（ＴＭＰ）としたＴＭＰ−ジンケート（ｔ−Ｂｕ２Ｚｎ（ＴＭＰ）Ｌｉ）を開発した。そして、このものをメタ２置換ベンゼンに対して作用させると、芳香環上においてシアノ、エステル、アミドといった様々な官能基共存下、化学及び位置選択的なオルト配向性亜鉛化反応が進行し、次いでこれに求電子試薬を作用させることにより芳香環上の連続した１，２，３位に様々な置換基（全て異なる置換基である場合も含む。）を有する化合物が容易に合成し得ることを見出し、本発明を完成するに到った。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明で用いられる、芳香環上のｍ−位に二つの置換基を有する芳香族化合物としては、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、インドール環、ピリジン環、キノリン環等を有する化合物が挙げられる。
また、芳香環上のｍ−位に存在する二つの置換基としては、特にこれらの置換基に限定されるものではないが、例えば、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換又は無置換のアミド基、シアノ基、ハロゲン原子等が挙げられる（但し、二つの置換基が何れもアルキル基である場合を除く）。
【０００７】
上記アルキル基としては、例えば、炭素数が１〜２０、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
また、アルコキシ基としては、例えば、炭素数が１〜２０、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６の直鎖状、分枝状又は環状のアルコキシ基が挙げられ、より具体的には、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、第二級ブトキシ基、第三級ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
アルコキシカルボニル基としては、カルボキシル基の水素原子が上記アルキル基で置換された炭素数が２〜２１、好ましくは２〜１１、より好ましくは２〜７の直鎖状、分枝状又は環状のアルコキシカルボニル基が挙げられ、より具体的には、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
置換アミド基としては、アミド基の水素原子の１又は２個が上記アルキル基で置換された炭素数が２〜２１、好ましくは２〜１１、より好ましくは２〜７の直鎖状、分枝状又は環状の置換アミド基が挙げられ、より具体的には、例えば、ジメチルアミド基、ジエチルアミド基、ジｎ−プロピルアミド基、ジイソプロピルアミド基、ジｎ−ブチルアミド基、ジｔ−ブチルアミド基等が挙げられる。
ハロゲン原子としては、例えば、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素等が挙げられる。
【０００８】
なお、本発明で用いられる、芳香環上のｍ−位に二つの置換基を有する芳香族化合物としては、芳香環上の他の位置に更に１以上の置換基を有しているものであっても良い。
【０００９】
本発明で用いられる亜鉛アート錯体としては、例えば３配位亜鉛アート錯体が挙げられ、配位子の一つに嵩高い塩基を有する３配位亜鉛アート錯体が特に好ましく、より好ましい具体例としては、例えば、配位子の一つにテトラメチルピペリジド（ＴＭＰ）を有する３配位亜鉛アート錯体（以下、ＴＭＰ−ジンケートと呼ぶ。）が挙げられる。
より好ましい３配位亜鉛アート錯体（ＴＭＰ−ジンケート）を一般式で表すと、例えば以下の如くなる。
【化２】
2004010583.tif 000002
（式中、Ｒ１，Ｒ２はそれぞれ独立してアルキル基を表す。）
【００１０】
上記一般式［１］において、Ｒ１，Ｒ２で表されるアルキル基としては、例えば、炭素数が１〜２０、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられるが、Ｒ１，Ｒ２の少なくともどちらか一方は嵩高いアルキル基であることが望ましい。
【００１１】
より好ましいＴＭＰ−ジンケートの具体例としては、例えばｔ−Ｂｕ２Ｚｎ（ＴＭＰ）Ｌｉ等、嵩高いアルキル基を二つ有するＴＭＰ−ジンケートが挙げられる。
【００１２】
本発明で用いられるＴＭＰ−ジンケート、例えば、ｔ−Ｂｕ２Ｚｎ（ＴＭＰ）Ｌｉは、例えば下記の如くして容易に調製し得る。
即ち、例えば、窒素ガス、アルゴンガス等の不活性ガス雰囲気下、無水テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル等のエーテル系溶媒中に、２，２，６，６−テトラメチルピペリジンを加え、これに−５０℃以下、好ましくは−７８℃前後の温度にてｎ−ブチルリチウムを滴下し、０℃で３０分間程度撹拌する。
別に、上記と同じ溶媒（異なる溶媒でも良いが）、例えばテトラヒドロフランに塩化亜鉛を加え、これに−５０℃以下、好ましくは−７８℃前後の温度にてｔ−ブチルリチウムを滴下し、得られた懸濁液を上記Ｌｉ−ＴＭＰ溶液に−５０℃以下、好ましくは−７８℃前後の温度で加えて、０℃で３０分間程度撹拌すれば目的とするｔ−Ｂｕ２Ｚｎ（ＴＭＰ）Ｌｉが容易に得られる。
【００１３】
本発明の製造法において用いられる求電子試薬としては、例えば、ヨウ素、臭素、塩素、アルキルハライド（沃化メチル、塩化エチル、臭化エチル等）、アリールハライド（ヨードベンゼン等）、アルケニルハライド（臭化アリル、塩化アリル等）、酸クロライド（塩化アセチル、塩化ベンゾイル等）、エポキサイド（エチレンオキサイド、プロピレンオキサイド等）、アルデヒド（アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド等），ケトン（α，β−不飽和ケトンを含む）等のカルボニル化合物等が挙げられるが、勿論これらに限定されるものではない。
本発明の製造法により得られる、芳香環上の連続した１，２，３位に置換基を有する芳香族化合物において、芳香環上の連続した１，２，３位の内の２位に存在する置換基は、当然のことながら上記求電子試薬に由来するものであるが、当該置換基の例としては、例えば、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アシル基、ヒドロキシアルキル基等が挙げられる。
【００１４】
上記ハロゲン原子としては、例えば、ヨウ素、臭素、塩素、フッ素等が挙げられる。
アルキル基としては、例えば、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状又は環状の低級アルキル基が挙げられ、具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
アリール基としては、例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基等が挙げられる。
アルケニル基としては、例えば、前記した炭素数２以上のアルキル基に１個以上の二重結合を有するものが挙げられ、より具体的には、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、２−ペンテニル基、２−ヘキセニル基等が挙げられる。
アシル基としては、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ベンゾイル基等が挙げられる。
ヒドロキシアルキル基としては、例えば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基等が挙げられる。
【００１５】
本発明に係る反応は、芳香族化合物に亜鉛アート錯体を作用させて選択的メタル化を行なう工程と、次いでこれに求電子試薬を作用させる工程とからなるが、何れの工程も、通常、例えば、窒素ガス、アルゴンガス等の不活性ガス雰囲気下、無水テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル等のエーテル系溶媒中で反応が行われる。
反応温度は、最初のメタル化工程が、芳香族化合物と亜鉛アート錯体との接触時が通常−５０℃以下、好ましくは−７８℃前後で、その後は通常−５０℃〜５０℃の間の適当な温度（化合物によって自ずから異なる）で数時間乃至数十時間撹拌を行えば良く、求電子試薬を作用させる工程は、求電子試薬の種類によっても自ずから異なるが、通常は、室温乃至その前後の適当な温度で数分乃至数時間撹拌を行うことで足りる。反応後は、反応液に亜硫酸水素ナトリウム水溶液及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を完全に終了させた後、常法に従い適当な抽出溶媒（例えばクロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエタン等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒等）による抽出、硫酸マグネシウム等による脱水乾燥、溶媒留去、シリカゲルカラム等による精製等の後処理操作を行うことにより、目的とする芳香環上の連続した１，２，３位に置換基を有する芳香族化合物が容易に且つ高収率で得られる。
【００１６】
【実施例】
以下、参考例、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれら参考例、実施例により何ら限定されるものではない。
【００１７】
参考例１　ｔ−Ｂｕ２Ｚｎ（ＴＭＰ）Ｌｉ（ｔ−ブチルＴＭＰ−ジンケート）の調製
アルゴン雰囲気下、３０ｍＬナスフラスコに無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５ｍＬ、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン０．３６ｍＬ（２．２ミリモル）を加え、これに−７８℃でｎ−ブチルリチウム０．８ｍＬ（２．０ミリモル）を滴下し、０℃で３０分間撹拌した。別に、２０ｍＬナスフラスコにＴＨＦ５ｍＬ、塩化亜鉛４．４ｍＬ（２．２ミリモル）を加え、これに−７８℃でｔ−ブチルリチウム３．０２ｍＬ（４．４ミリモル）を滴下した。この懸濁液を先に用意したＬｉ−ＴＭＰ溶液中に−７８℃で加え、０℃で３０分間撹拌し、ｔ−Ｂｕ２Ｚｎ（ＴＭＰ）Ｌｉ（２．０ミリモル）のＴＨＦ溶液を得た。
【００１８】
実施例１　３−ブロモ−２−ヨードベンゾニトリルの合成
参考例１に記載の方法でｔ−Ｂｕ２Ｚｎ（ＴＭＰ）ＬｉのＴＨＦ溶液を調製した後、この溶液にアルゴン雰囲気下、−７８℃にて３−ブロモベンゾニトリル（１ａ）１８２．０ｍｇ（１．００ミリモル）を加え、０℃で３時間撹拌した。　次いでこれにヨウ素１７７６．０ｍｇ（７．００ミリモル）のＴＨＦ溶液を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に亜硫酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化アンモニウム水溶液各１０ｍＬを加え、クロロホルムで抽出、硫酸マグネシウムで脱水後、溶媒を減圧留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製し、３−ブロモ−２−ヨードベンゾニトリル（１ｂ）３０３．０ｍｇを得た。収率：９６％。
得られた化合物の融点、各種スペクトルデータ、元素分析等の値は以下の通りである。
ｍｐ　１４８．０−１４９．０℃　（ｎ−ヘキサンより再結晶，無色プリズム）。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ　（ｐｐｍ）　７．８４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　７．７，　１．４　Ｈｚ），　７．５５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　７．７，　１．４　Ｈｚ），　７．３３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ）。
ＭＳ　ｍ／ｚ：　３０７　（Ｍ＋）。ＨＲＭＳ　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ７Ｈ３Ｎ７９ＢｒＩ：　３０６．８４９３。　Ｆｏｕｎｄ：　３０　６．８４９７。
元素分析　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ７Ｈ３ＮＢｒＩ　：　Ｃ，　２７．３１；　Ｈ，　０．９８；　Ｎ，　４．５５。Ｆｏｕｎｄ：　Ｃ，　２　　７．２７；　Ｈ，　１．１５；　Ｎ，　４．４７。
【００１９】
実施例２〜９　各種トリ置換芳香族化合物の合成
原料基質としてｍ−位に置換基を有する各種芳香族化合物を用い、ＴＨＦ溶媒中、実施例１と同様にして選択的メタル化反応及びそれに続くヨウ素化反応を行ない、芳香環上の連続した１，２，３位に種々の置換基を有する芳香族化合物をそれぞれ得た。結果を表１にまとめて示す。
【００２０】
【表１】
2004010583.tif 000003
【００２１】
上記実施例２〜９で得られた化合物の融点、各種スペクトルデータ、元素分析等の値は以下の通りである。
【００２２】
３−ブロモ−２−ヨードアニソール（２ｂ）
ｍｐ　６１．５−６２．０℃　（ｎ−ヘキサンより再結晶，無色プリズム）。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ　（ｐｐｍ）　７．２６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　８．０，　１．４　Ｈｚ），　７．１９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　６．７２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　８．０，　１．４　Ｈｚ），　３．８８　（３Ｈ，　ｓ）。
ＭＳ　ｍ／ｚ：　３１２　（Ｍ＋）。ＨＲＭＳ　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ７Ｈ６Ｏ７９ＢｒＩ：　３１１．８６４６。　Ｆｏｕｎｄ：　３１１．８６３９。
元素分析　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ７Ｈ６ＢｒＩＯ　：　Ｃ，　２６．８７；　Ｈ，　１．９３。　Ｆｏｕｎｄ：　Ｃ，　２６．　９７；　Ｈ，　２．０６。
ＩＲ　（ＫＢｒ，ｃｍ−１）　２９８３　（Ｃ−Ｈ），　１５６８　（Ａｒ−Ｏ−Ｃ），　１０３９　（Ａｒ−Ｏ−Ｃ），　７６３　（Ｃ−Ｈ）。
【００２３】
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−ブロモ−２−ヨードベンズアミド（３ｂ）
ｍｐ　２０７．０℃　（ｎ−ヘキサンより再結晶，無色板状結晶）。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）　７．５９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　７．８，　１．５　Ｈｚ），　７．２３　　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．０３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　７．８，　１．５　Ｈｚ），　３．５４　（２Ｈ，　ｍ），　１．５９　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　１．５６　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　１．２９　（３Ｈ，ｄ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　１．０７　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ）。
ＭＳ　ｍ／ｚ：　４１１　（Ｍ＋）。ＨＲＭＳ　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ１３Ｈ１７ＮＯ７９ＢｒＩ：　４１０．９５１７。Ｆｏｕｎｄ　：　４１０．９４８２。
元素分析　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ１３Ｈ１７ＮＯＢｒＩ：　Ｃ，　３８．０８；　Ｈ，　４．１８；　Ｎ，　３．４２。　Ｆｏｕｎｄ：　Ｃ，　３８．３３；　Ｈ，　４．１５；　Ｎ，　３．２８。
【００２４】
３−ブロモ−２−ヨード安息香酸ｔ−ブチルエステル（４ｂ）
無色油状化合物。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ　（ｐｐｍ）　７．６９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　７．　７，　１．７　Ｈｚ），　７．３　６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　７．７，　１．７　Ｈｚ），　７．２３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ），　１．６２　（９Ｈ，　ｓ）。
ＭＳ　ｍ／ｚ：　３８２　（Ｍ＋）。ＨＲＭＳ　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ１１Ｈ１２Ｏ２７９ＢｒＩ：　３８１．９０６４。Ｆｏｕｎｄ：　３８１．９０７０。
ＩＲ（ＫＢｒ，　ｃｍ−１）　２９７２　（Ｃ−Ｈ），　１７１０　（Ａｒ−Ｃ＝Ｏ），　１３０６　（Ｃ−Ｏ　ｏｆ　ａｒｏｍａｔｉｃｅｓｔｅｒ），　７　５２　（Ｃ−Ｈ）。
【００２５】
４−ブロモ−１−ヨード安息香酸ｔ−ブチルエステル（４ｂ’）
無色油状化合物。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ　（ｐｐｍ）　７．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ），　７．７８　（１Ｈ，　　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ），　７．２４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　８．５，　２．５　Ｈｚ），　１．６２　（９Ｈ，　ｓ）。
ＭＳ　ｍ／ｚ：　３８２　（Ｍ＋）。ＨＲＭＳ　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ１１Ｈ１２Ｏ２７９ＢｒＩ：　３８１．９０６４。　Ｆｏｕｎｄ　　：　３８１．９０７０。
ＩＲ（ＫＢｒ，　ｃｍ−１）　２９７９　（Ｃ−Ｈ），　２９３１　（Ｃ−Ｈ），　１７１８　（Ａｒ−Ｃ＝Ｏ），　１２９７　（Ｃ−Ｏ　ｏｆ　ａｒｏｍａ　　ｔｉｃ　ｅｓｔｅｒ），　７４８　（Ｃ−Ｈ）。
【００２６】
３−ブロモ−２−ヨード安息香酸エチルエステル（５ｂ）
無色油状化合物。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ　（ｐｐｍ）　７．７４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　８．　０，　１．５　Ｈｚ），　７．４　５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　８．０，　１．５　Ｈｚ），　７．２６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　４．４１　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈ　ｚ），　１．４１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ）。
ＭＳ　ｍ／ｚ：　３５４　（Ｍ＋）。ＨＲＭＳ　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ９Ｈ８Ｏ２７９ＢｒＩ：　３５３．８７５１。　Ｆｏｕｎｄ：　３　５３．８７４３。
ＩＲ（ＫＢｒ，　ｃｍ−１）２９７９　（Ｃ−Ｈ），　１７２７　（Ａｒ−Ｃ＝Ｏ），　１２８２　（Ｃ−Ｏ　ｏｆ　ａｒｏｍａｔｉｃｅｓｔｅｒ），　７　５７　（Ｃ−Ｈ）。
【００２７】
４−ブロモ−１−ヨード安息香酸エチルエステル（５ｂ’）
無色油状化合物。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ　（ｐｐｍ）　７．９２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ），　７．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ），　７．２８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　８．３，　２．５　Ｈｚ），　４．４１　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝　７．１　Ｈｚ），　１．４１　（３　Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ）。
ＭＳ　ｍ／ｚ：　３５４　（Ｍ＋）。ＨＲＭＳ　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ９Ｈ８Ｏ２７９ＢｒＩ：　３５３．８７５１。　Ｆｏｕｎｄ：　３５３．８７４３。
ＩＲ　（ＫＢｒ，　ｃｍ−１）　２９７９　（Ｃ−Ｈ），　１７２８　（Ａｒ−Ｃ＝Ｏ），　１２８１　（Ｃ−Ｏ　ｏｆ　ａｒｏｍａｔｉｃｅｓｔｅｒ），　７　７５　（Ｃ−Ｈ）。
【００２８】
２−ブロモ−６−クロロヨードベンゼン　（６ｂ）
ｍｐ　７８．９−７９．０℃　（エタノールより再結晶，無色プリズム）。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ　（ｐｐｍ）　７．５１　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ　＝　８．１，　１．５　Ｈｚ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ　＝　８．１，　１．５　Ｈｚ），　７．１５　（１Ｈ，　ｔｄ，　Ｊ　＝　７．９，　１．１　Ｈｚ）。
ＭＳ　ｍ／ｚ：　３１６　（Ｍ＋）。ＨＲＭＳ　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ６Ｈ３７９Ｂｒ３５ＣｌＩ：　３１５．８１５１。　Ｆｏｕｎｄ：　３１５．８１４１。
元素分析　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ６Ｈ３ＢｒＣｌＩ　：　Ｃ，　２２．７１；　Ｈ，　０．９５。　Ｆｏｕｎｄ：　Ｃ，　　２２．９６；　Ｈ，　１．２１。
ＩＲ（ＫＢｒ，　ｃｍ−１）　１１８３　（Ａｒ−Ｃｌ），　７５５　（Ｃ−Ｈ）。
【００２９】
２−ブロモ−６−フルオロヨードベンゼン（７ｂ）
無色油状化合物。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ　（ｐｐｍ）　７．４４　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ　＝　８．１，　０．９　Ｈｚ），　７．２４−　７．１８　（１Ｈ，　ｍ），　６．９９−６．９７　（１Ｈ，　ｍ）。
ＭＳ　ｍ／ｚ：　３００　（Ｍ＋）。ＨＲＭＳ　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ６Ｈ３７９ＢｒＦＩ：　２９９．８４４６。Ｆｏｕｎｄ：　２９９．　８４８１。
ＩＲ（ＫＢｒ，　ｃｍ−１）　１２４８　（Ａｒ−Ｆ），　８６４　（Ｃ−Ｈ）。
【００３０】
２−ヨード−３−ブロモ−４−メトキシベンゾニトリル（８ｂ）
ｍｐ　１７４．５−１７５．０℃　（ｎ−ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２より再結晶，無色プリズム）。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ　（ｐｐｍ）　７．５８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．６　Ｈｚ），　６．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．６　Ｈｚ），　３．９６　（３Ｈ，　ｓ）。
ＭＳ　ｍ／ｚ：　３３７　（Ｍ＋）。ＨＲＭＳ　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ８Ｈ５７９ＢｒＩＮＯ：　３３６．８５９８。　Ｆｏｕｎｄ：　３３６．８５８９。
元素分析　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ８Ｈ５ＢｒＩＮＯ　：　Ｎ，　４．１４；　Ｃ，　２８．４３；　Ｈ，　１．４９。Ｆｏ　　ｕｎｄ：　Ｎ，　４．１１；　Ｃ，　２８．２７；　Ｈ，　１．７７。
ＩＲ（ＫＢｒ，　ｃｍ−１）　２９８２　（Ｃ−Ｈ），　２２１９　（Ａｒ−ＣＮ），　１５７５　（Ａｒ−Ｏ−Ｃ），　８１４　（Ｃ−Ｈ）。
【００３１】
２，６−ジブロモヨードベンゼン（９ｂ）
ｍｐ　１００．０−１００．５℃　（エタノールより再結晶，無色プリズム）。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）　７．５６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．１　Ｈｚ），　７．０７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ）。
［ｃｆ．　ｌｉｔ．　（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，１５（１１），　１９９６，　２５８２　）１Ｈ−ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　７．５４（ｄ，　２Ｈ），　７．０５　（ｔ，　１Ｈ）。］
ＭＳ　ｍ／ｚ：　３６０　（Ｍ＋）。ＨＲＭＳ　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ６Ｈ３７９Ｂｒ２Ｉ：　３５９．７６４６。　Ｆｏ　ｕｎｄ：　３５９．７６５７。
元素分析　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒＣ６Ｈ３Ｂｒ２Ｉ　：　Ｃ，　１９．９２；　Ｈ，　０．５６。　Ｆｏｕｎｄ：　Ｃ，　１９．　　８３；　Ｈ，　０．７２。
【００３２】
２，４−ジブロモヨードベンゼン（９ｂ’）
無色油状化合物。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ　（ｐｐｍ）　７．７７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．２，　０．９　Ｈｚ），　７．６９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　８．４，　０．９　Ｈｚ），　７．１３　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　８．４，　２．２，　０．９　Ｈｚ）。
ＩＲ（ＫＢｒ，　ｃｍ−１）　１４３９　（Ｃ−Ｈ），　８０２　（Ｃ−Ｈ）。
【００３３】
【発明の効果】
本発明は、芳香環上の連続した１，２，３位に置換基を有する芳香族化合物の製造法を提供するものであり、本発明の方法によれば、これまで合成が困難と考えられていた、芳香環上の連続した１，２，３位に全て異なる置換基を有する芳香族化合物群の合成も可能となる。従って、本発明の方法を利用することによりこれまで合成不可能とされてきた、医薬品或いは医薬品中間体等を始めとした種々の機能性分子の合成が可能となることが期待できる。