(57)【要約】【課題】医農薬及びその中間体として有用な６‐クロロ‐２‐ナフタレンスルホン酸を効率よく製造する。【解決手段】６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸に亜硝酸ターシャリーブチルを加えた後、加温しながら塩酸及び銅化合物で処理することを特徴とする６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸の製造法。【選択図】　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸に亜硝酸ターシャリーブチルを加えた後、加温しながら塩酸及び銅化合物で処理することを特徴とする６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸の製造法。
【請求項２】
亜硝酸ターシャリーブチルを加える温度が２０〜５０℃である請求項１記載の６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医農薬及びその中間体として有用な６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸の製造方法に関する。
【０００２】
更に詳細には、６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸を効率よくジアゾ化・ジアゾ反応を行うことによる６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸の効果的な製造方法に関する。
【０００３】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸から６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸を製造する方法としては、特表２０００−５０４３３７号公報及びＷＯ０２／０６２３４に記載の方法が挙げられる。何れの方法も６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸及び塩酸を加えた水溶液を０〜５℃に冷却し、亜硝酸ナトリウムを加えた後、塩化第１銅及び塩酸を加えた水溶液で処理することにより目的の６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸を製造している。しかし実際に反応を行ってみると、６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸の収率は０〜３０％程度と低いものであり、工業的な製法としては不十分であった。そのため、より高い収率で６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸が得られる製造法が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、効率的な６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸の製造法を鋭意検討した結果、亜硝酸ナトリウムの代わりに亜硝酸ターシャリーブチルを用いると効率的に６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸を製造しうることを見出し、本発明を完成した。
【０００５】
即ち、本発明は、６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸に亜硝酸ターシャリーブチルを加えた後、加温しながら塩酸及び銅化合物で処理することを特徴とする６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸の製造法に関するものである。
【０００６】
尚、本発明の６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸の製造法は、亜硝酸ターシャリーブチルを加える際、必ずしも冷却して反応を行う必要はなく、又、６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸に亜硝酸ターシャリーブチルを加える際にあらかじめ塩酸等の酸を加えておくことを必要とはしないため、反応の操作性においても優れた製造法になりうる。
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明に関して詳細に説明する。
【０００８】
６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸は、以下に示す方法により製造することができる。
【０００９】
【化１】
2004059514.tif 000002
【００１０】
即ち、６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸に亜硝酸ターシャリーブチルを加えた後、加温しながら塩酸及び銅化合物で処理することにより６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸を製造することができる。
【００１１】
６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸は、通常、溶媒に溶解又は懸濁（分散）させて用いるが、使用する溶媒としては、水又は水と水に溶解しうる溶媒よりなる混合溶媒が挙げられ、好ましくは、水が挙げられる。
【００１２】
水と水に溶解しうる溶媒よりなる混合溶媒を用いる際の、水に溶解しうる溶媒としては、メタノール、エタノール、ノルマルプロパノール、イソプロパノール及びターシャリーブタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられるが、好ましくは、メタノール及びターシャリーブタノールが挙げられる。
【００１３】
溶媒の使用量は、６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸の使用量に対して、通常、８〜５０質量倍の範囲であり、好ましくは３５〜４５質量倍の範囲である。
【００１４】
又、６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸にあらかじめ酸を加えて反応を行うこともできるが、酸を加えないで反応を行う方が好ましい。
【００１５】
あらかじめ酸を加えて反応を行う際の、酸としては、塩酸、硫酸、酢酸及びトリフルオロ酢酸等の有機酸を挙げることができる。
【００１６】
亜硝酸ターシャリーブチルを加える際の操作としては、滴下して加えるのが好ましく、滴下する時間は、急激な温度上昇を伴わない範囲であれば特に限定はしないが、通常、２〜２０分の範囲であり、好ましくは５〜１０分の範囲である。
【００１７】
又、亜硝酸ターシャリーブチルを加える際の温度としては、通常、０〜５０℃の範囲であり、好ましくは、２０〜５０℃であり、より好ましくは、２５〜４５℃である。
【００１８】
亜硝酸ターシャリーブチルの使用量としては、６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸の使用量に対して、通常１〜５モル当量の範囲であり、好ましくは、１．５〜３モル当量の範囲である。
【００１９】
亜硝酸ターシャリーブチルを加えた後の、反応温度は、通常、０〜５０℃の範囲であり、好ましくは、２０〜５０℃であり、より好ましくは、２５〜４５℃であり、その際の反応時間は、通常０．１〜１時間の範囲であり、好ましくは０．２〜０．５時間の範囲である。
【００２０】
加温しながら塩酸及び銅化合物で処理する際の操作としては、通常、塩酸及び銅化合物を含む溶液に、上述の操作により調製した反応液を滴下するのが好ましい。
【００２１】
滴下する際の時間は、急激な温度上昇を伴わない範囲であれば特に限定はしないが、通常、２〜３０分の範囲であり、好ましくは１０〜１５分の範囲であり、その際の温度としては、通常、０〜１００℃の範囲であり、好ましくは、６０〜９０℃の範囲である。
【００２２】
塩酸及び銅化合物を含む溶液としては、通常、塩酸及び銅化合物又は塩酸、水及び銅化合物よりなる溶液が使用される。
【００２３】
塩酸及び銅化合物又は塩酸、水及び銅化合物よりなる溶液を使用する際の塩酸の使用量は、何れの場合も含有する塩化水素の換算で、６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸の使用量に対して、通常２〜５０モル当量の範囲であり、好ましくは、３〜４０モル当量の範囲であり、又、その際の溶液の総量は、何れの場合も、６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸の使用量に対して８〜５０倍（ｖ／ｗ）の範囲であり、好ましくは３５〜４５倍（ｖ／ｗ）の範囲である。
【００２４】
使用する銅化合物としては、塩化第一銅、塩化第二銅、銅粉末、硫酸第一銅、硫酸第二銅及び酸化銅が挙げられるが、好ましくは塩化第一銅が挙げられる。
【００２５】
銅化合物の使用量としては、６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸の使用量に対して、通常０．１〜５モル当量の範囲であり、好ましくは、０．５〜１．５モル当量の範囲である。
【００２６】
反応温度は、通常、０〜１００℃の範囲であり、好ましくは、６０〜９０℃の範囲である。
【００２７】
反応時間は、通常、０．５〜２４時間の範囲であり、好ましくは１〜４時間の範囲である。
【００２８】
【実施例】
以下、本発明について、実施例を挙げて詳述するが、本発明はこれらの実施例になんら限定されるものではない。
【００２９】
尚、６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸の収率は、以下に示す分析条件で定量することにより決定した。
【００３０】
ＨＰＬＣ分析（分析条件、カラム：Ｘｔｅｒｒａ　ＲＰ１８　３．５μｍ　４．６×１５０ｍｍ、溶離液：０．５　Ｗｔ％　Ｅｔ３Ｎ　ａｑ．／ＭｅＣＮ（ｖ／ｖ）＝８５／１５、検出器：ＵＶ（２７０ｎｍ）、カラム温度：４０℃、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、注入量：１５μｌ）
６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸　保持時間：１．５３分
６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸　保持時間：４．５０分
定量法（６‐クロロ‐２‐ナフタレンスルホニルクロライド（特表２０００−５０４３３７号公報の方法に準じて製造した。）１．０５０５ｇ　（３．９８５ｍｍｏｌ）に蒸留水３００ｍＬおよびＫＯＨを１６．８３ｇを加え、攪拌した。その後この混合物を９５℃に過熱し１時間反応させ、均一な溶液にした。この溶液を室温まで冷却した後、全量を５００　ｍＬに蒸留水でメスアップした。この溶液から５、１０、１５　ｍＬを取り、それぞれ１００　ｍＬに蒸留水でメスアップした。この３水準に関して絶対検量線を作成した。作成した絶対検量線との比較より、６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸の収率を定量した。）
【００３１】
実施例１
水（４０　ｍＬ）中に６‐アミノ‐２‐ナフタレンスルホン酸１水和物（２．４１　ｇ）を分散させ、この分散液を３０　℃に昇温した。ここに亜硝酸ターシャリーブチル（３．０９　ｇ）を５分間で滴下し、３０分間攪拌した。得られたスラリーを、塩化第一銅（１．１８　ｇ）、水（１０　ｍＬ）及び３５％（ｗ／ｗ）塩酸（４０　ｍＬ）の混合溶液中に８０℃で１０分間かけて投入した。その後、この混合物を８０　℃で４時間攪拌した。反応後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により６‐クロロ‐２‐ナフタレンスルホン酸を定量した。収率８０％であった。
【００３２】
実施例２
水（４０　ｍＬ）中に６‐アミノ‐２‐ナフタレンスルホン酸１水和物（２．４１　ｇ）を分散させ、この分散液を０　℃に冷却した。ここに亜硝酸ターシャリーブチル（３．０９　ｇ）を５分間で滴下し、３０分間攪拌した。得られたスラリーを、塩化第一銅（１．１８　ｇ）、水（１０　ｍＬ）及び３５％（ｗ／ｗ）塩酸（４０　ｍＬ）の混合溶液中に８０℃で１０分間かけて投入した。その後、この混合物を８０　℃で２時間攪拌した。反応後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により６‐クロロ‐２‐ナフタレンスルホン酸を定量した。収率４３％であった。
【００３３】
実施例３〜９（亜硝酸ターシャリーブチルを加える際の温度変化に対する収率の変化）
亜硝酸ターシャリーブチルを加える際の温度を変化させた以外は、実施例２と同様の操作を行い、その際の６‐クロロ‐２‐ナフタレンスルホン酸の収率を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によりを定量し、表１に記載した。
表１
【００３４】
【表１】
2004059514.tif 000003
【００３５】
実施例１０
水（４０　ｍＬ）中に６‐アミノ‐２‐ナフタレンスルホン酸１水和物（２．４１　ｇ）を分散させ、塩酸２当量を加えた後、この分散液を３０　℃に昇温した。ここに亜硝酸ナトリウム（１．２６　ｇ）を５分間で滴下し、３０分間攪拌した。得られたスラリーを、塩化第一銅（１．１８　ｇ）、水（１０　ｍＬ）及び３５％（ｗ／ｗ）塩酸（４０　ｍＬ）の混合溶液中に８０℃で１０分間かけて投入した。その後、この混合物を８０　℃で２時間攪拌した。反応後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により６‐クロロ‐２‐ナフタレンスルホン酸を定量した。収率６０％。
【００３６】
比較例
６−アミノー２−ナフタレンスルホン酸の水懸濁液に０．５当量の炭酸ナトリウムを加えて溶解後、塩酸２当量を加えた後１．３当量の亜硝酸ナトリウムを５℃以下攪拌後、淡橙色固体をロ集し、１．２モルの塩化第一銅と塩酸４０当量よりなる溶液に加え、６０℃として３０分攪拌した。反応後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により６‐クロロ‐２‐ナフタレンスルホン酸を定量した。収率３６％であった。
【００３７】
【発明の効果】
本発明によれば、医農薬及びその中間体として有用な６‐クロロ‐２‐ナフタレンスルホン酸を効率よく製造することができる。