(57)【要約】【課題】物質を識別または検出するための標識材料であって、金属、金属イオンまたは半導体材料を内包する内腔を有し、材料表面の官能基を介して被標識物質に特異的に結合する分子を固定化することにより、取扱いが容易で、かつ安定な標識材料、およびこの標識材料を用いた物質の識別、検出のための標識方法を提供する。【解決手段】金属、金属イオンまたは半導体材料を内包する内腔を有し、材料表面の官能基を介して被標識物質に特異的に結合する分子を固定化したことを特徴とする標識材料、およびこの標識材料を用いた物質の識別、検出のための標識方法。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属、金属イオンまたは半導体材料を内包する内腔を有し、かつ表面に官能基を有することを特徴とする標識材料。
【請求項２】
上記内腔の最大径が、１ｎｍ以上１００ｎｍ以下であることを特徴とする請求項１に記載の標識材料。
【請求項３】
上記内腔が、タンパク質多量体の内部に形成されることを特徴とする請求項１から２のいずれかに記載の標識材料。
【請求項４】
上記官能基を介して、被標識物質に特異的に結合し得る分子を固定化することを特徴とする請求項１に記載の標識材料。
【請求項５】
上記タンパク質多量体を構成するタンパク質分子が、フエリチンフアミリーであることを特徴とする請求項３に記載の標識材料。
【請求項６】
上記フエリチンフアミリーがフエリチン、アポフエリチン、およびこれらの改変物のいずれかであることを特徴とする請求項５に記載の標識物質。
【請求項７】
上記タンパク質多量体を構成するタンパク質が、ウィルスカプシドを構成するタンパク質、およびこれらの改変物であることを特徴とする請求項３に記載の標識材料。
【請求項８】
上記ウィルスカプシドを構成するタンパク質が、アデノウィルス、ロタウィルス、ポリオウィルス、ＨＫ９７、ＣＣＭＶから選ばれるウイルスのカプシドを構成するタンパク質、およびこれらの改変物であることを特徴とする請求項７に記載の標識材料。
【請求項９】
上記タンパク質多量体を構成するタンパク質が、ＤｐｓＡタンパク質、ＭｒｇＡタンパク質、およびこれらの改変物であることを特徴とする、請求項３に記載の標識材料。
【請求項１０】
上記金属が鉄、鉄酸化物、その他の鉄化合物、ニッケル、ニッケル酸化物、その他のニッケル化合物、コバルト、コバルト酸化物、その他のコバルト化合物、銅、銅酸化物、その他の銅化合物、金、その他の金化合物、白金、その他の白金化合物の少なくともいずれか１種であることを特徴とする、請求項１に記載の標識材料。
【請求項１１】
上記金属イオンが、鉄イオン、コバルトイオン、金イオン、白金イオンの少なくともいずれか１種であることを特徴とする請求項１に記載の標識材料。
【請求項１２】
上記半導体材料が、Ｓｉ、ＳｉＧｅ、ＳｉＧｅＣ、ＣｄＳｅの少なくともいずれか１種であることを特徴とする請求項１に記載の標識材料。
【請求項１３】
上記官能基が、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基の何れか、またはその組み合わせであることを特徴とする請求項１に記載の標識材料。
【請求項１４】
上記被標識物質に特異的に結合し得る分子が、抗体、レセプタータンパク質、抗原分子、リガンド分子、核酸の何れか、またはその組み合わせであることを特徴とする請求項４に記載の標識材料。
【請求項１５】
物質を識別または検出するための標識材料であって、
Ａ）金属、金属イオンまたは半導体材料を内包する内腔を有し、
Ｂ）該内腔はタンパク質多量体の内部空間であり、
Ｃ）該タンパク質多量体を形成するタンパク質表面に官能基を有し、
Ｄ）該官能基を介して、被標識物質に特異的に結合する分子を固定化したことを特徴とする標識材料。
【請求項１６】
上記内腔の最大径が、１ｎｍ以上１００ｎｍ以下であることを特徴とする請求項１５記載の標識材料。
【請求項１７】
上記タンパク質多量体を構成するタンパク質分子が、フエリチンフアミリーであることを特徴とする請求項１５に記載の標識材料。
【請求項１８】
上記フエリチンフアミリーがフエリチン、アポフエリチン、およびこれらの改変物のいずれかであることを特徴とする請求項１７に記載の標識物質。
【請求項１９】
上記タンパク質多量体を構成するタンパク質が、ウィルスカプシドを構成するタンパク質、およびこれらの改変物であることを特徴とする請求項１５に記載の標識材料。
【請求項２０】
上記ウィルスカプシドを構成するタンパク質が、アデノウィルス、ロタウィルス、ポリオウィルス、ＨＫ９７、ＣＣＭＶから選ばれるウイルスのカプシドを構成するタンパク質、およびこれらの改変物であることを特徴とする請求項１９に記載の標識材料。
【請求項２１】
上記タンパク質多量体を構成するタンパク質が、ＤｐｓＡタンパク質、ＭｒｇＡタンパク質、およびこれら改変物であることを特徴とする、請求項１５に記載の標識材料。
【請求項２２】
上記金属が鉄、鉄酸化物、その他の鉄化合物、ニッケル、ニッケル酸化物、その他のニッケル化合物、コバルト、コバルト酸化物、その他のコバルト化合物、銅、銅酸化物、その他の銅化合物、金、その他の金化合物、白金、その他の白金化合物の少なくともいずれか１種であることを特徴とする、請求項１５に記載の標識材料。
【請求項２３】
上記金属イオンが、鉄イオン、コバルトイオン、金イオン、白金イオンの少なくともいずれか１種であることを特徴とする請求項１５に記載の標識材料。
【請求項２４】
上記半導体材料が、Ｓｉ、ＳｉＧｅ、ＳｉＧｅＣ、ＣｄＳｅの少なくともいずれか１種であることを特徴とする請求項１５に記載の標識材料。
【請求項２５】
上記官能基が、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基の何れか、またはその組み合わせであることを特徴とする請求項１５に記載の標識材料。
【請求項２６】
上記被標識物質に特異的に結合する分子が、抗体、レセプタータンパク質、抗原分子、リガンド分子、核酸の何れか、またはその組み合わせであることを特徴とする請求項１５に記載の標識材料。
【請求項２７】
物質を識別または検出するための標識方法であって、
Ａ）タンパク質多量体の内腔に金属、金属イオンまたは半導体材料のいずれかを内包し、かつ該タンパク質多量体を構成するタンパク質の表面の官能基を介して、被識別物質に特異的に結合する分子を固定化した標識物質を溶液中に分散する工程と、
Ｂ）上記溶液中に被標識物質を添加する工程を含むことを特徴とする標識方法。
【請求項２８】
上記タンパク質多量体を構成するタンパク質分子が、フエリチンフアミリーであることを特徴とする請求項２７に記載の標識方法。
【請求項２９】
上記フエリチンフアミリーがフエリチン、アポフエリチン、およびこれらの改変物のいずれかであることを特徴とする請求項２７に記載の標識方法。
【請求項３０】
上記タンパク質多量体を構成するタンパク質が、ウィルスカプシドを構成するタンパク質、およびこれらの改変物であることを特徴とする請求項２７に記載の標識方法。
【請求項３１】
上記ウィルスカプシドを構成するタンパク質が、アデノウィルス、ロタウィルス、ポリオウィルス、ＨＫ９７、ＣＣＭＶから選ばれるウイルスのカプシドを構成するタンパク質、およびこれらの改変物であることを特徴とする請求項３０に記載の標識方法。
【請求項３２】
上記タンパク質多量体を構成するタンパク質が、ＤｐｓＡタンパク質、ＭｒｇＡタンパク質、およびこれらの改変物であることを特徴とする、請求項２７に記載の標識方法。
【請求項３３】
上記金属が鉄、鉄酸化物、その他の鉄化合物、ニッケル、ニッケル酸化物、その他のニッケル化合物、コバルト、コバルト酸化物、その他のコバルト化合物、銅、銅酸化物、その他の銅化合物、金、その他の金化合物、白金、その他の白金化合物の少なくともいずれか１種であることを特徴とする、請求項２７に記載の標識方法。
【請求項３４】
上記金属イオンが、鉄イオン、コバルトイオン、金イオン、白金イオンの少なくともいずれか１種であることを特徴とする請求項２７に記載の標識方法。
【請求項３５】
上記半導体材料が、Ｓｉ、ＳｉＧｅ、ＳｉＧｅＣ、ＣｄＳｅの少なくともいずれか１種であることを特徴とする請求項２７に記載の標識方法。
【請求項３６】
上記官能基が、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基の何れか、またはその組み合わせであることを特徴とする請求項２７記載の標識方法。
【請求項３７】
上記被標識物質に特異的に結合し得る分子が、抗体、レセプタータンパク質、抗原分子、リガンド分子、核酸の何れか、またはその組み合わせであることを特徴とする請求項２７記載の標識方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、物質を識別または検出するための標識材料であり、内腔を有し、該内腔内に金属、金属イオン、半導体材料のいずれかを内包し、かつ表面に官能基を有する標識材料、および該材料を用いた物質の標識方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
物質を識別、検出するための物質標識材料としては、まず蛍光色素が挙げられる。極めて多数の蛍光色素が存在するが、代表的なものとしてはフルオレセイン、テキサスレッド、ローダミンなどがある。例えばフルオレセインの場合、水に溶けた状態で、４９０ナノメートルの波長で励起され、波長５２０ナノメートルの蛍光を発する。ローダミンでは、励起波長５４６ナノメートルに対し、５７２ナノメートルの蛍光を発する。タンパク質、核酸等の生体高分子を標識しやすくするため、これらの蛍光色素に官能基を導入した誘導体も多数存在する。
【０００３】
次に、放射性同位元素による標識が挙げられる。特に生体高分子の標識においては、Ｈ３、Ｃ１４、Ｐ３２、Ｓ３５、Ｃａ４５、Ｉ１２５、Ｉ１３１等の各種が多用される。放射性同位元素および放射性同位元素で標識された化合物は、生体内においても、試験管内においても、非放射性の化合物と同じ挙動を示す。したがって、放射性同位元素の発する放射線を測定することによって、様々な物質の生体内および試験管内における反応等を追跡することが可能である。
【０００４】
【特許文献１】
特開平８−４３３７８号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、蛍光色素の場合、長時間にわたり励起光を照射すると蛍光強度が減少するいわゆるブリーチング（退色）のため、長時間にわたる安定な測定が困難であるという課題があった。さらに上述した励起光波長と蛍光波長から明らかなように、一般に両波長の差は３０ナノメートル程度と極めて接近しているため、測定すべき蛍光に励起光が影響を及ぼし、信号・雑音比（Ｓ／Ｎ）の良い測定が困難であるという課題があった。励起光の影響を除去しＳ／Ｎを向上させるためには、励起光を通さずに蛍光のみを透過させる光学フィルターを用いるなどの方法が考えられるが、両波長が接近しているため、理想的な特性を持つ光学フィルターの設計自体が困難な場合も多く、仮に実用上耐えうる特性の光学フィルターが作成可能な場合でも、高価なものになってしまうという課題があった。また光学フィルターを光路上に設置したり、用いる蛍光色素に応じて光学フィルター特性を変化させたり、さらには測定感度を上げるため大型で明るい励起光源を用いたり、蛍光受光部の感度を上げたりする必要があるため、測定装置が大型かつ複雑になるといった課題があった。
【０００６】
放射性同位元素を用いれば、一般に蛍光色素に比べてＳ／Ｎの良い測定が可能となる。これは、測定系に混在する非放射性同位元素から発生する放射線が、測定上無視できるほど小さいためである。測定の時間安定性は放射性同位元素毎に特有の半減期にもよるが、一般に蛍光色素に比較して安定した測定が可能である。
しかしながら、放射性同位元素が人体に及ぼす影響はきわめて大きく、取扱いには慎重を期する必要があるため、使用は専用の施設内に限られるなど、その運用基準は法律に厳しく定められている。誰でもが手軽に扱うことができないという課題があった。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、高等生物の脾臓や肝臓などに存在するフェリチンが、タンパク質の殻で覆われた内腔に金属イオンを内包することによって、体内での金属イオン濃度を調節していることに着目し、鋭意研究を重ねた結果、金属、金属イオンまたは半導体材料を含み得る内腔を有し、さらに表面の官能基を介して被検出物質に特異的に結合し得る分子を固定化した物質を利用することにより、上記課題を解決する標識材料を提供し得ることを発見した。本発明はかかる発見に基づきさらに研究を進めて完成するに至った。
【０００８】
本発明の標識材料は、金属、金属イオンまたは半導体材料を内腔に内包し、かつ表面に官能基を有することを第一の特徴とする。表面に官能基を持つことにより、該標識材料は被標識物質と容易に結合することができる。また、金属、金属イオン、半導体材料を標識として用いれば、蛍光色素と異なり退色がないので、長期間にわたり安定な測定が可能となる。さらに、励起波長と蛍光波長が近接していること等に伴う装置の複雑化、大型化を避けることが可能となるなどの効果が得られる。該標識材料を放射性同位元素と比較すれば生体に与える影響は格段に少なく、専用の施設を用いる必要などがないため、誰でも簡便に用いることが可能であるという効果が得られる。
【０００９】
上記内腔の最大径は１ｎｍ以上１００ｎｍ以下であれば、被標識材料の大きさに関わらず効率の良い標識が可能であるため好ましい。
【００１０】
さらに、上記内腔がタンパク質多量体の内部に形成されるものであるとすれば、タンパク質多量体の内腔の最大径は大略上記の範囲に入り、かつタンパク質多量体はそれを構成するタンパク質があれば自己組織的に構築され、さらにタンパク質多量体内腔の大きさおよび形状は同一のタンパク質では同じとなるため、大きさおよび形状の揃った内腔を有する標識材料を効率よく得ることができるので好ましい。
【００１１】
タンパク質多量体を構成するタンパク質としては、まずフェリチン、アポフェリチン等に代表される、いわゆるフェリチンファミリーが挙げられる。フェリチンファミリーは高等生物の脾臓や肝臓などに存在するタンパク質で、２４量体を形成し、その内腔に金属イオンを内包することによって体内の金属イオン濃度を調節する働きを持つ。このようなフェリチンファミリーの性質は、本発明の標識材料に好適である。さらに、例えば遺伝子改変技術などによりタンパク質構造の一部を変化させ、特定の金属イオンを特異的に取り込ませたり、金属イオンの取り込み効率を向上させ得る可能性もある。
【００１２】
フェリチンフミリーでは内腔の最大径は約６ナノメートルであり、これ以外の大きさを持つ内腔を得ることは困難である。ウイルスの外殻タンパク質（カプシド）を利用することにより、６ナノメートル以外の大きさの内腔を持つ標識材料を得ることができる。ウイルスカプシドの内腔の最大径はウイルスの種類により異なるが、アデノウィルス、ロタウィルス、ポリオウィルス、ＨＫ９７、ＣＣＭＶ、およびこれらの改変物の群から選ばれるウイルスを選定することにより、大略最大径が１ナノメートルから１００ナノメートルの多岐にわたる内腔を得ることが可能となる。
【００１３】
さらに、ＤＮＡ結合性タンパク質であるＤｐｓＡタンパク質やＭｒｇＡタンパク質、およびこれらのアミノ酸配列を改変した改変物を用いることで、内腔の大きさのバリエーションをさらに増すことができる。
【００１４】
内腔に内包される金属は特に種類を限定しないが、鉄、鉄酸化物、その他の鉄化合物、ニッケル、ニッケル酸化物、その他のニッケル化合物、コバルト、コバルト酸化物、その他のコバルト化合物、銅、銅酸化物、その他の銅化合物、金、その他の金化合物、白金、その他の白金化合物のいずれかであれば、フェリチンファミリー内に容易に取り込むことができるため、本発明に好適である。
【００１５】
同様に、内腔に内包される金属イオンおよび半導体材料についても特に種類は限定しないが、金属イオンの場合は鉄イオン、コバルトイオン、金イオン、白金イオンのいずれか、半導体材料の場合はＳｉ、ＳｉＧｅ、ＳｉＧｅＣ、ＣｄＳｅのいずれかであれば、フェリチンファミリー内に容易に取り込むことができるため、本発明に好適である。
【００１６】
次に本発明の標識材料が、表面に水酸基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基に代表される官能基を有することが好ましい。これは、該官能基を介して標識材料と被標識物質とを結合することが容易となるためである。さらに、被標識物質と特異的に結合する分子を該官能基を介して標識材料に結合することも容易となる。このような分子の導入は、標識の特異性を向上するために役立つ。
【００１７】
上記被標識物質に特異的に結合し得る分子としては、例えば抗体、レセプタータンパク質、抗原分子、リガンド分子、核酸の何れか、またはその組み合わせが挙げられる。
【００１８】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の標識材料、およびそれを用いた標識方法について、その実施の形態の一例を図に基づいて説明する。
【００１９】
図１は、本発明の標識材料および標識方法の実施の一形態の概念図を示す。本例の場合、図１においてフェリチン１は２４量体を形成し、内腔２中に鉄３を内包している。内腔の最大径は約６ナノメートルである。
【００２０】
さらに図１の標識材料は、表面に官能基４を有する。本例の場合、官能基４はフェリチンのアミノ酸残基の側鎖に由来する、フェリチン表面に自然に存在するアミノ基である。
【００２１】
さらに図１の標識材料は、官能基４を介して、被標識物質６に特異的に結合する分子５を固定化している。本例の場合、被標識物質６はＣＤ４抗原を表面に発現した株化細胞（以下、ＣＤ４＋株化細胞と記述する）であり、分子５は抗ＣＤ４抗体である。
【００２２】
図１から明らかなように、本発明の標識材料は、分子５の抗ＣＤ４抗体を介して特異的に被標識物質６のＣＤ４＋株化細胞に結合する。しかも標識物質はその内腔２中に鉄３を内包するため、（課題を解決するための手段）でも述べたように長時間にわたり安定な標識が可能であり、かつ専用の施設等の必要がなく、簡便な測定が可能である。
【００２３】
なお、金属、金属イオンまたは半導体材料を内包する内腔を有し、かつ表面に官能基を有することが可能な物質であれば、フェリチンの２４量体に限らず、本発明の標識材料として用いることが可能である。内腔に内包される金属、金属イオンまたは半導体材料については、本例では鉄を示したが、これに限らない。表面の官能基の種類も、本例に限られるものではない。官能基を介して固定化される分子として、本例では抗体を示したが、被標識物質に特異的に結合可能な分子であれば、本例に限らず用いることが可能である。
【００２４】
【実施例】
以下に、本発明の標識材料の作成法および標識物質を用いた標識方法の一実施例について説明する。
【００２５】
（実施例）
本実施例において使用するフェリチンは、市販品を容易に入手することができる。フェリチンは適当な条件下では自然に２４量体を構成し、最大径６ｎｍ程度の内腔を形成することが知られている。
【００２６】
本発明の標識材料の作製では、まずフェリチンをｐＨ７．０のＨＥＰＥＳ緩衝液中に、０．５ｍｇ／ｍｌになるように溶解する。この条件では、フェリチンは自然に２４量体を形成する。
【００２７】
上記溶液に、５ｍＭの濃度となるように硫酸アンモニウム鉄を加える。硫酸アンモニウム鉄は溶液中で鉄の２価イオンを発生する。ｐＨ７．０の条件下では鉄イオンは速やかにフェリチン２４量体の内腔中に取り込まれる。
【００２８】
さらに、上記溶液に過酸化水素水を１．５ｍＭの濃度となるように加える。この操作によりフェリチン２４量体の内腔中に取り込まれた鉄イオンは酸化され、金属鉄となる。
【００２９】
以上の操作により、内腔中に金属鉄を含むフェリチンの２４量体を得る。
【００３０】
次に、フェリチン表面に存在する官能基のひとつであるアミノ基に、抗ＣＤ４抗体を固定化する。抗ＣＤ４抗体は市販品を容易に入手することができる。
【００３１】
抗ＣＤ４抗体の固定化は、還元型イムノグロブリンのチオール基とフェリチン表面のアミノ基を、マレイミドとアミン反応性基を有する架橋剤を用いて結合することにより行った。このような架橋剤は例えばＥＭＣＳといったものが市販されており、容易に入手可能である。既に一般に公開されているＥＭＣＳを用いた一般的な抗体固定化プロトコル（例えば、Ｐ．  Ｃｕａｔｒｅｃａｓａｓ，  Ｉ．  Ｐａｒｉｋｈ：  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １１（１２），  ２２９１  （１９７２））に従い、フェリチン２４量体の内腔に金属鉄を含み、表面に抗ＣＤ４抗体が固定化された標識材料を得ることができる。
【００３２】
次に、上記の標識材料を用いてＣＤ４＋株化細胞を標識する方法について記述する。被標識物質としてのＣＤ４＋株化細胞は各種セルバンクから有償または無償で容易に入手することができる。例えばＪＣＲＢセルバンクのＪＣＲＢ００９２細胞などがこれに当たる。
【００３３】
ＣＤ４＋株化細胞は１０％の牛胎児血清を含むＲＰＭＩ１６４０培養液中で培養することが可能である。培養温度は３７℃程度が好適であり、二酸化炭素濃度を５％に保ったインキュベータ内で培養するのが通常である。十分量のＣＤ４＋株化細胞を培養した後、遠心分離機で１，０００ｇ程度の遠心力を５分程度与え細胞を集める。上清を静かに抜き取った後、リン酸緩衝生理食塩水（以下ＰＢＳと記述する）を加えて１ｍｌ中に１×１０６個程度の被標識物質（すなわちＣＤ４＋株化細胞）を含む懸濁液を調製し実験に供する。
【００３４】
一方、１ｍｌ中に１×１０８個程度の上記の標識材料を含むＰＢＳの懸濁液を調製し、この標識材料の懸濁液１ｍｌを、上記被標識物質の懸濁液１ｍｌをあらかじめ分注した試験管に加える。さらに、この混合液をゆっくり攪拌しながら、室温中で１時間放置する。
【００３５】
上記混合液に遠心分離機で１，０００ｇ程度の遠心力を５分程度与え、上清を静かに抜き取った後、ＰＢＳ２ｍｌを加え試験管下部に残ったペレットを懸濁する。
この懸濁液に再び遠心分離機で１，０００ｇ程度の遠心力を５分程度与え、上清を静かに抜き取る。ペレットをＰＢＳ２ｍｌに懸濁し、遠心分離を加え、上清を抜き取る操作をあと２回行い、最終的に試験管下部に残ったペレットを採取する。
【００３６】
採取したペレットを透過型電子顕微鏡で観察すると、ＣＤ４＋株化細胞の表面に標識材料が確認でき、特に内腔の金属鉄は電子密度が高いため明瞭に観察することが可能である。
【００３７】
したがって、上記の一連の操作により、被標識物質であるＣＤ４＋株化細胞が、標識材料である抗ＣＤ４抗体を表面に固定化し内腔に金属鉄を含むフェリチン２４量体により標識されていることがわかる。
【００３８】
なお、金属、金属イオンまたは半導体材料を内包する内腔を有し、かつ表面に官能基を有することが可能な物質であれば、本実施例のフェリチン２４量体に限らず、本発明の標識材料として用いることが可能である。例えば、アポフェリチンや、フェリチン、アポフェリチンの改変物を用いることも可能である。
【００３９】
さらには、ウィルスカプシドを構成するタンパク質やその改変物も利用することが可能である。より具体的には、アデノウィルス、ロタウィルス、ポリオウィルス、ＨＫ９７、ＣＣＭＶなどのウイルスのカプシドを構成するタンパク質およびこれらの改変物などが利用可能である。
【００４０】
加えて、ＤｐｓＡタンパク質、ＭｒｇＡタンパク質、およびこれらの改変物も利用可能である。
【００４１】
内腔に内包される金属、金属イオンまたは半導体材料については、本実施例では鉄を示したが、これに限らない。金属であれば、鉄のほかに、鉄酸化物やその他の鉄化合物、ニッケル、ニッケル酸化物、その他のニッケル化合物、コバルト、コバルト酸化物、その他のコバルト化合物、銅、銅酸化物、その他の銅化合物、金、その他の金化合物、白金、その他の白金化合物などを内腔に内包することが可能である。
【００４２】
金属イオンであれば、鉄イオンの他に、コバルトイオン、金イオン、白金イオンなどを内腔に内包することが可能である。
【００４３】
半導体材料であれば、Ｓｉ、ＳｉＧｅ、ＳｉＧｅＣ、ＣｄＳｅなどを内腔に内包することが可能である。
【００４４】
標識材料表面の官能基として、本実施例ではアミノ基に注目したが、その他の水酸基、カルボキシル基、チオール基などの官能基も利用可能である。
【００４５】
さらに、被標識物質に特異的に結合し得る分子は、本実施例の場合抗体であったが、レセプタータンパク質、抗原分子、リガンド分子、核酸等を用いることも可能である。
【００４６】
【発明の効果】
本発明の標識材料を用いれば、蛍光色素と異なり退色がないため長期間にわたり安定な標識が可能であり、さらに光学的な測定環境の調整等に伴う装置の複雑化、大型化を避けることが可能であり、加えて放射性同位元素と比較すれば生体に与える影響は格段に少なく、専用の施設を用いる必要などがないため、誰でも簡便に安定な標識が可能であり、物質の識別または検出に大きな威力を発揮する。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の一実施の形態における標識材料の概念図
【符号の説明】
１  フェリチン
２  内腔
３  鉄
４  官能基
５  被標識物質に特異的に結合する分子
６  被標識物質
【図１】
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