(57)【要約】【課題】ホヤ加工時において廃棄される内臓部を有効利用し、生体内への障害を緩和する有用な機能性組成物を開発し提供する。【解決手段】粉末化したホヤがアルコール摂取により肝臓にかかる負荷を緩和しうる機能性を有することを見出し、ホヤ加工時において廃棄される内臓部、特に肝膵臓を粉末化した機能性組成物を開発し、廃棄される内臓部を有効利用することができるようになった。【選択図】　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルコール負荷による生体内の機能障害を緩和するホヤ肝膵臓粉末を有効成分として含有する機能性組成物。
【請求項２】
アルコール負荷による肝臓タンパク質の変性を抑制する請求項１に記載の組成物
【請求項３】
血清中コレステロール濃度を低減させる効果を有する請求項１に記載の組成物
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の組成物を含有する医薬品又は飲食品
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アルコール摂取により生じる生体の機能障害を緩和する機能性組成物に関するものであり、更に詳しくは、肝臓タンパク質の変性を抑制する養殖又は天然由来のホヤ類の肝膵臓を粉末化した生体の機能障害を緩和する機能性組成物である。
【０００２】
【従来の技術】
ホヤは外側の固い被のうを除いた全体が可食部であるが、すぐ内側にある筋膜体と呼ばれる部分が主な可食部である。加工品として利用する場合には、筋膜体部分のみを採取し、塩蔵又は乾燥品などとして加工され、市販されている。
その他のホヤの利用技術として、特開昭６３−３０７８７５には、ホヤの体腔細胞から細菌およびかびに対して抗菌活性を示すハロサイアミンを採取することが開示されている。特開平５−４３４７２には、マボヤから水混和性有機溶媒により抽出された成分を主成分とする抗消化性潰瘍剤とその製造方法が開示されている。国際公開番号ＷＯ００／４４２４６には、ホヤの外皮（被嚢）を除去した軟体部を原料にして製造されたホヤの乾燥粉末が開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
これら上記の例はいずれも被のう部分を除いた可食部全体や体腔液を用いたものであり、ホヤ加工時において廃棄される内臓部に特に着目したものはなく、また、アルコール摂取により生じる生体内への障害への効果について利用されている例はないことから、内臓部を有効利用し有用な機能性組成物を開発することを本願発明の課題とした。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために、本発明の発明者らは、粉末化したホヤの肝膵臓がアルコール摂取により肝臓にかかる負荷を緩和しうる機能性を有することを見出し、ホヤ加工時において廃棄される内臓部を有効利用し有用な機能性組成物を開発するという本願発明の課題を解決した。
【０００５】
急性的或いは慢性的なエタノール摂取は酸化ストレスを誘起することは広く知られている。このようなエタノールの誘起する酸化ストレスは、アルコールの大量摂取による肝機能障害及びそれに付随する脂質代謝異常を誘引する要因の一つであり、現代の医学的課題の一つといえる。本発明の発明者らは、ホヤ肝膵臓はタウリンやタンパク質を大量に含むという知見から、エタノール代謝及び脂質代謝に良好な効果を発揮する可能性があると考え鋭意検討した結果、粉末化したホヤ肝膵臓を摂取することによって、肝臓タンパク質の酸化修飾による変性が緩和されるとともに血清中の総コレステロール値を低下させる効果を有することを見出し、ホヤを用いた機能性組成物を完成した。
【０００６】
【発明の実施の形態】
而して、本願発明は、ホヤ肝膵臓粉末を有効成分として含有するエタノール負荷による肝臓タンパク質の酸化修飾による変性を緩和し、血清中のコレステロール値を低下させうる機能性組成物であり、さらに、上記組成物を含有する医薬品又は飲食品である。
【０００７】
本願発明の機能性組成物として利用可能なホヤ類の肝膵臓は、漁獲量の多いマボヤのみに限定されず、アカボヤ、シロボヤ、イタボヤなどの肝膵臓も有効に利用できる。
【０００８】
これらの肝膵臓の粉末化については、凍結乾燥、温風通風乾燥および適量の水とともにホモジナイズ後、スプレードライする方法が好適に用いられる。またスラリー状に乾燥させて利用することも可能である。粉末化した肝膵臓の分析値の一例を表１に示した。タンパク質を主成分組成とした粉末を取得できることがわかる。
【０００９】
【表１】
2004115489.tif 000002
【００１０】
以下、本発明の粉末組成物を「ホヤ肝膵臓粉末」と称する。この粉末組成物を有効成分として、常用される無機又は有機の担体ないし医薬用賦形剤をこれに加え、常法に従い固形、半固体又は液体の形で経口投与剤のほか、経腸剤その他の非経口投与剤としても製剤化できる。
【００１１】
経口投与剤の場合、その投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤などが挙げられる。
【００１２】
食品とする場合は、一例としてジュース、茶、イオンサプライ飲料、乳飲料、豆乳などと混ぜて液状組成物とすることや、一例としてビスケット、惣菜、佃煮、蒲鉾・竹輪等の練物、揚げ物、ゼリー、プリン、ヨーグルトなどに混入して固体又はクリーム状組成物とすることもできる。
【００１３】
使用量は、症状、年齢、体重、投与方法および剤形などによって異なるが、通常、成人１日当たり０．５〜１０ｇ、好ましくは２〜５ｇを経口投与することができる。
【００１４】
本発明に係わる有効成分は、天然物由来のものでありしかも旧来から食用されているものを起源とするため、毒性や副作用等についての問題はない。以下本発明の実施例について述べる
【００１５】
即ち、本発明者らはホヤ肝膵臓を粉末化し飼料に添加して、急性アルコール摂取ラット及び慢性アルコール摂取ラットによる動物試験を行った結果、以下の実施例のとおりアルコール摂取により生じる生体内への障害を低減する効果を確認した。
【００１６】
【実施例１】
（１）急性エタノール摂取ラットにおけるホヤ肝膵臓粉末の摂取。
実験動物は、６週齢のＷｉｓｔａｒ系雄ラット（１２０〜１４０ｇ）１８頭を用い、個別にステンレスケージに収容し、恒温、恒湿に保った動物室内で飼育した。４日間の予備飼育後、平均体重がほぼ等しくなるように６匹ずつ３群（Ｃ群、Ｓ群、Ｔ群）に分け、実験飼料と水道水を３日間自由摂取させて飼料摂取量と体重変化を測定した。
【００１７】
飼料の調製は、ホヤ肝膵臓粉末として凍結乾燥粉末を使用し、Ｃ群にはカゼイン飼料、Ｓ群にはホヤ肝膵臓粉末を１０％になるように添加した飼料を与えた。Ｔ群にはホヤ肝膵臓粉末１０％飼料に含まれるものと等量のタウリンを添加した飼料を与えた。急性エタノール負荷については体重１ｋｇあたり２．０ｇとなるようにエタノールを腹腔内注射で投与した。エタノール負荷から６時間後肝臓を摘出し、肝臓タンパク質の酸化修飾の評価を行った。体重、摂取量、肝臓重量の測定結果を表２に示す。各群の有意差検定にはＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定法を用いた。体重、摂取量に群別の差異は認められなかった。
【００１８】
【表２】
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【００１９】
一方、肝臓タンパク質の酸化傷害はタンパク質のカルボニル基含量の増加から評価した。タンパク質が活性酸素やフリーラジカルにより酸化修飾を受けると、アミノ酸残基側鎖の酸化やペプチド結合の切断によりカルボニル基含量が増加する。このカルボニル基含量は２，４−ジニトロフェニルヒドラジンで誘導体化することにより定量することができる。各群の肝臓タンパク質カルボニル基量を表３に示す。各群の有意差検定にはＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定法を用いた。
肝臓タンパク質のカルボニル基量は、Ｃ群で１８．２±１．０（ｎｍｏｌ／ｍｇ−ｐｒｏｔｅｉｎ）であったのに対し、Ｓ群では１４．６±０．５（ｎｍｏｌ／ｍｇ−ｐｒｏｔｅｉｎ）と有意に低く、等量のタウリンの摂取（Ｔ群）では「ホヤ肝膵臓粉末」と同様の効果が認められなかったことから、肝臓タンパク質の酸化修飾抑制効果は、本発明の「ホヤ肝膵臓粉末」の成分に起因するものであることが明らかである。
【００２０】
【表３】
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【００２１】
【実施例２】
（２）慢性エタノール摂取ラットにおけるホヤ肝膵臓粉末の摂取。
実験動物は、３週齢のＷｉｓｔａｒ雄ラット（３０〜５０ｇ）２４頭を用い、個別にステンレスケージに収容し、恒温、恒湿に保った動物室内で飼育した。４日間の予備飼育後、平均体重がほぼ等しくなるように１２匹ずつ２群（Ｃ群、Ｓ群）に分けた。さらにそれぞれを６匹ずつ２群にわけ、一方に実験飼料と５％エタノール／水道水を２８日間自由摂取させて慢性エタノール摂取モデルとし、もう一方には対照として実験飼料と水道水を２８日間自由摂取させた。
【００２２】
飼料の調製は、４つの実験群のうち、Ｃ群には２０％カゼイン飼料、Ｓ群２群にはホヤ肝臓粉末１０％添加飼料を与えた。実験期間終了後、下大静脈から注射器で採血した後、屠殺し肝臓を摘出した。血清中の総コレステロール濃度の測定は、コレステロールオキシダーゼーフェノール法による総コレステロール測定用キット（和光純薬製）を用いて行った。また実施例１と同様に肝臓タンパク質の酸化修飾の評価を行った。各群の有意差検定にはＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定法を用いた。体重、摂取量、肝臓重量、消費水量の測定結果を表４に示す。体重、増加、摂取量、消費水量に群別の差異は認められなかった。
【００２３】
【表４】
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【００２４】
【表５】
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【００２５】
各群の肝臓タンパク質カルボニル基量を上記表５に示した。肝臓タンパク質のカルボニル基量はＣ−Ｃｏｎｔｒｏｌ群で１３．７±０．３９（ｎｍｏｌ／ｍｇ−ｐｒｏｔｅｉｎ）であったのに対し、Ｃ−Ｅｔｈａｎｏｌ群で１６．５±１．２（ｎｍｏｌ／ｍｇ−ｐｒｏｔｅｉｎ）と高い値を示し、慢性エタノール摂取により肝臓タンパク質が酸化修飾を受け、カルボニル基量が有意に増加した。これに対して、「ホヤ肝膵臓粉末」Ｓ群ではカゼイン飼料群と比べて「ホヤ肝臓粉末」食群では肝臓タンパク質のカルボニル基量が有意に低い値を示した。以上のことから、本発明の「ホヤ肝膵臓粉末」は、生体内で抗酸化活性をもつものであり、特に肝臓タンパク質の酸化修飾を抑制するものである。
【００２６】
【表６】
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【００２７】
また、慢性エタノール摂取時の血清中コレステロール値を上記表６に示した。Ｃ−Ｅｔｈａｎｏｌ群で２．３７±０．１０（ｎｍｏｌ／ｌｓｅｒｕｍ）であったのに対し、Ｓ−Ｅｔｈａｎｏｌ群で１．６９±０．０７（ｎｍｏｌ／ｌｓｅｒｕｍ）と有意に低い値を示した。アルコール摂取により肝機能障害を受けた場合、脂質代謝異常、特にコレステロール値の上昇がみられるのが一般的であることから、本発明の「ホヤ肝膵臓粉末」はアルコール摂取に伴う脂質代謝改善効果を有するものである。
【００２８】
実施例から明らかなように、ホヤ肝膵臓粉末は、その摂取により、肝臓タンパク質の酸化修飾を抑制する効果があり、慢性アルコール中毒モデルでも、急性モデルでも有意差がみられた。また同時に血清中の総コレステロール濃度を低下させる効果がみられた。
【００２９】
さらに、タウリンはｉｎ　ｖｉｔｒｏおよびｉｎ　ｖｉｖｏにおいて抗酸化性を有していることが知らており、エタノール摂取による生体内での酸化ストレスを緩和する可能性も考慮されたものの、本発明の「ホヤ肝膵臓粉末」に含まれる同量のタウリンを摂取しても有意差がなかったことから、「ホヤ肝膵臓粉末」には、タウリン以外の有効成分が含まれ、相乗効果が発揮されたと判断される。即ち、ホヤ肝臓粉末の方がタウリンよりも生体内で有効な抗酸化性機能組成物であることが確認された。
【００３０】
【発明の効果】
従来、加工時に廃棄され、環境・産業廃棄物問題を生じるばかりでなく、廃棄処分費用の観点からも問題であったホヤ類の内臓部を、酸化ストレス低減および脂質代謝改善に効果のある機能性食品組成物として有効利用できることを確認し、成人のアルコール摂取による肝臓機能障害の予防を目的とし、安全で長期間利用することのできる機能性食品組成物を完成した。保健用医薬品や飲食品添加用組成物としての利用が期待できる。