(57)【要約】【課題】ＳＮＰｓのタイピング等を低コスト化、高スループット化することのできる解析用デバイス、液体供給装置等を提供することを目的とする。【解決手段】ＳＮＰｓタイピング素子１０では、ＤＮＡサンプルや試薬等の液体を投入し、これらを混合する滴下混合部２０、混合された液体に対し所定の温度サイクルを提供する温度処理部４０、希釈部５０、検査部６０を一体に備える構成とした。そして、ＳＮＰｓタイピング素子１０の滴下混合部２０や温度処理部４０では、複数の投入部２１やヒータ部４１、４２、４３に対し、搬送部３０が連続してジグザグ状に形成される構成とした。また、滴下混合部２０においては、ヒータを用い、リザーバ孔内の気体を膨張させることで、液体を微小量で滴下することのできる構成とした。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＤＮＡの解析用デバイスであって、
解析対象となるＤＮＡ等の試料、当該試料に混合する試薬等、前記試料を含む複数種の液体を滴下・混合する滴下混合部と、
前記滴下混合部で滴下・混合された液体中に含まれる試料を増幅させる増幅処理部と、
を備えることを特徴とする解析用デバイス。
【請求項２】
前記滴下混合部は、
一筆書き状に連続する搬送部と、
前記搬送部に対して臨むよう設けられた複数の液体滴下部と、
を備えることを特徴とする請求項１に記載の解析用デバイス。
【請求項３】
前記液体滴下部は、
液体を気体とともに貯留するリザーバ部と、
前記リザーバ部と前記搬送部を連結する連結部と、
前記リザーバ部内の気体を膨張させる気体膨脹部と、
を備えることを特徴とする請求項２に記載の解析用デバイス。
【請求項４】
前記増幅処理部が、複数の温度処理ヒータを有し、
前記滴下混合部で滴下・混合された液体が複数の前記温度処理ヒータに臨む位置を順次通過するパスを、前記搬送部が一以上有することを特徴とする請求項２または３に記載の解析用デバイス。
【請求項５】
前記増幅処理部の後段側に、当該増幅処理部を経た液体に希釈液を供給する希釈部をさらに備えることを特徴とする請求項１から４のいずれかに記載の解析用デバイス。
【請求項６】
ＳＮＰｓ（Ｓｉｎｇｌｅ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ：一塩基多型）の同定用であることを特徴とする請求項１から５のいずれかに記載の解析用デバイス。
【請求項７】
ＳＮＰｓの同定用デバイスであって、
解析対象となるＤＮＡ試料、当該試料に混合する試薬等、前記試料を含む複数種の液体を滴下・混合する滴下混合部と、
前記滴下混合部で滴下・混合された液体に対し所定の温度処理を施す温度処理部と、
を備えることを特徴とするＳＮＰｓの同定用デバイス。
【請求項８】
液体を供給する液体供給装置であって、
液体を気体とともに貯留するリザーバ部と、
前記リザーバ部の下端に連続して形成され、当該リザーバ部に貯留された液体が通過する通過部と、
前記リザーバ部内を加熱するヒータと、
前記ヒータの作動を制御するヒータ制御部と、
を備えることを特徴とする液体供給装置。
【請求項９】
前記ヒータ制御部で前記ヒータを作動させて前記リザーバ部内を加熱することで、当該リザーバ部内の気体を膨張させて、前記液体を前記リザーバ部から前記通過部に滴下させることを特徴とする請求項８に記載の液体供給装置。
【請求項１０】
前記リザーバ部は、前記通過部から上方に向けてその内径が漸次拡大するテーパ部を有していることを特徴とする請求項８または９に記載の液体供給装置。
【請求項１１】
前記リザーバ部、前記通過部、前記ヒータが複数組設けられるとともに、連続する搬送部がさらに設けられ、
各組の前記通過部は、前記搬送部に臨むように設けられていることを特徴とする請求項８から１０のいずれかに記載の液体供給装置。
【請求項１２】
前記搬送部で搬送される液滴の位置を検出する位置検出部をさらに備え、
前記ヒータ制御部は、前記位置検出部で検出される前記搬送部での液滴の位置に基づいて、各組の前記ヒータの作動を制御することを特徴とする請求項１１に記載の液体供給装置。
【請求項１３】
前記リザーバ部は上方に開口した開口部を有し、当該リザーバ部内の下部に前記液体が貯留され、かつ当該液体の上部に前記気体が貯留された状態で、前記開口部を封止する封止部材が装着可能であることを特徴とする請求項８から１２のいずれかに記載の液体供給装置。
【請求項１４】
複数種の液体を組み合わせて検査を行うための検査デバイスであって、
基端から終端まで連続する搬送部と、
前記搬送部に対し間隔を隔てて配置され、当該搬送部に対して液体を滴下する複数の液体滴下部と、
前記液体滴下部から滴下され、前記搬送部で搬送される液滴の位置を検出する位置検出部と、
前記位置検出部で検出される前記搬送部での液滴の位置に基づいて、前記液体滴下部における液体の滴下を制御する制御部と、
を備えることを特徴とする検査デバイス。
【請求項１５】
前記搬送部で搬送される液滴に対し、所定の温度処理を施す温度処理部をさらに備え、
前記制御部は、前記位置検出部で検出される前記搬送部での液滴の位置に基づいて、前記温度処理部で施す温度処理の条件を制御することを特徴とする請求項１４に記載の検査デバイス。
【請求項１６】
前記液体滴下部は、所定列×所定行を有したマトリックス状に配置され、
前記搬送部は、マトリックス状に配置された前記液体滴下部に対し、ミアンダ状に形成されていることを特徴とする請求項１４または１５に記載の検査デバイス。
【請求項１７】
前記搬送部に溶媒が注入され、前記液体滴下部は前記搬送部の溶媒中に前記液体を滴下することを特徴とする請求項１４から１６のいずれかに記載の検査デバイス。
【請求項１８】
一方向に連続して設けられた温度処理ヒータと、
前記温度処理ヒータを複数回通過するように連続して形成され、液滴を搬送する搬送部と、
前記搬送部で搬送される液滴の位置を検出する位置検出部と、
前記位置検出部で検出される前記搬送部での液滴の位置に基づいて、前記温度処理ヒータで液滴に対して施す温度処理の条件を制御する温度処理制御部と、
を備えることを特徴とする温度処理装置。
【請求項１９】
前記温度処理ヒータは、複数が直列に設けられ、
前記温度処理制御部は、前記位置検出部で検出される前記搬送部での液滴の位置に基づいて、液滴に対して温度処理を施す前記温度処理ヒータを切り替えることを特徴とする請求項１８に記載の温度処理装置。
【請求項２０】
前記温度処理制御部は、前記位置検出部で検出される前記搬送部での液滴の位置に基づいて、前記温度処理ヒータの温度を制御することを特徴とする請求項１８に記載の温度処理装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、例えばＳＮＰｓ（一塩基多型）の同定等に用いて好適な解析用デバイス、液体供給装置等に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、ＤＮＡ（Ｄｅｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ）配列の解読が注目を浴びているのは周知の通りである。現状では、ヒトの一般的なＤＮＡ配列については９０％以上の解読が完了している。今後は、ポストゲノム等と称され、個人毎に特有なＤＮＡの配列の解読が望まれており、これが実現することで、個人毎のＤＮＡ配列に基づいた医療や投薬が可能になると言われている。
【０００３】
このような個人毎のＤＮＡ配列において、ＳＮＰｓ（Ｓｉｎｇｌｅ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ：一塩基多型）の同定（タイピング）が必要とされている。ＳＮＰｓは、個人間における１塩基の違い（置換、挿入、欠失）を意味し、特に疾患リスクの大小及び薬剤の効果や副作用の程度を決定する因子を含んでいる。医療の分野で待望されているテーラーメイド医療（個人の遺伝子のタイプに応じて最適な薬品を投与する治療法）実現のためには、まずＳＮＰｓタイピングにより、個々のＳＮＰｓと疾患へのかかりやすさ、薬剤の効果、副作用の程度等の関係を明確にする必要がある。
【０００４】
ＳＮＰｓタイピングの手法としてはハイブリダイゼーション法、蛍光共鳴エネルギー移動法、プライマ−伸長法等があるが現在では得られるデータの精度及び信頼性からハイブリダイゼーション法が主流となっている。
ハイブリダイゼーション法の一例としてＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘ，  Ｉｎｃ．のＳＮＰｓ検出システムがある。これは、ＤＮＡチップを用い、既知の一つのＳＮＰｓに対し、このＳＮＰｓを含むオリゴヌクレオチドアレイ（ＤＮＡ）を準備し、これらにＰＣＲ（Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  Ｃｈａｉｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ：ポリメラーゼ連鎖反応）法で増幅したＤＮＡ断片が、ハイブリダイズするか否かによりＳＮＰｓを検出するものである。
ＤＮＡチップは、Ａｆｆｙｍａｘ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｎ．Ｖ．社の発明（特許文献１）やＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘ，  Ｉｎｃ．の発明（特許文献２）  に端を発したデバイスで、半導体膜やスライドグラス等の平板に、サンプルＤＮＡやＰＣＲ反応に用いられる試薬を含む緩衝溶液等を、１００００個以上アレイ状にスポットするものであり、ＳＮＰｓだけでなくＤＮＡ解析にも用いられるものである。
【０００５】
【特許文献１】
米国特許第５４４５９３４号明細書
【特許文献２】
米国特許第５７４４３０５号明細書
【０００６】
また、ハイブリダイゼーションの有無を、効率よく検出する手法として、オリンパス光学工業株式会社とＥＶＯＴＥＣ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社が共同開発した１分子蛍光検出法がある。この手法では共焦点光学系によりフェムトリットル領域中に存在する蛍光信号を高感度に検出することができる。その後、得られた蛍光分子（ハイブリダイズされたＤＮＡあるいはラベルプライマー）の熱揺らぎによる蛍光強度揺らぎを自己相関解析することにより、ハイブリダイズされたＤＮＡが存在するかどうかを精度良く判定することが可能となる。この手法によれば、１サンプルあたり数秒で増幅されたか否かを検出することができ、既に検出装置も市販されている。
【０００７】
図９は、上記したような手法の流れを示すもので、まず、平板上に、サンプルＤＮＡやＰＣＲ反応に用いられる試薬を含む緩衝溶液等を、アレイ状にスポットすることで、ＤＮＡアレイを作成する（ステップＳ１０１）。
続いて、ＤＮＡアレイ上のサンプルＤＮＡをＰＣＲ法によって増幅（ハイブリダイゼーション）する（ステップＳ１０２）。ＰＣＲ法では、例えば９６℃→５０℃→７２℃という温度履歴をサンプルに与えることで、ＤＮＡの２本鎖を解き（メルティング）→１本鎖状のＤＮＡ上へプライマを配置し（アニール）→ＤＮＡポリメラーゼを用いた相補鎖ＤＮＡの合成（イクステンション）という反応を順次起こすことができる。この１サイクルの反応で、当初１本であったＤＮＡは２本に増幅される。このサイクルを必要なだけ繰り返すことで、サンプルＤＮＡを伸長させ、増幅するのである。
この後、増幅させたサンプルＤＮＡを、上記の１分子蛍光検出法により解析し、サンプルＤＮＡが増幅されたか否かを検出した後、その結果に基づいて塩基配列を解析するのである（ステップＳ１０３〜Ｓ１０４）。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記のような従来の手法では、さらなる高スループット化、低コスト化が望まれている。
ＤＮＡの解析を、個人毎の差までを含めて完全に行うには、現状の設備、手法でのスループットを毎年２倍ずつ向上させたとしても、数十年掛かると言われている。
【０００９】
また、ＳＮＰｓタイピングで疾患等とＤＮＡの関係を解析するにしても、一つの疾病とＳＮＰｓとの関係を明らかにするには、例えばその疾病の患者グループ５００人、健常者グループ５００人を対象として解析を行うわけであるが、一人あたり１０万と言われるＳＮＰｓサイトを解析するには、
（５００人＋５００人）×１０万ＳＮＰｓサイト＝１億回
のＳＮＰｓタイピングが必要となる。
現状、世界最大の施設においても、ＳＮＰｓタイピングのスループットは、１年あたり１億回と言われている。
コスト面でも、１タイピングあたり、現状では１００〜２００円となっており、一つの疾病について解析するには１００〜２００億円を要している。
このため、医療に有効に用いることができるよう、多くの疾病について解析を行うには、ＳＮＰｓタイピングにおいても遥かな高スループット化、低コスト化が必要となっている。
【００１０】
このような観点において、従来の手法を検討すると、一つには、上記のＤＮＡアレイを用いていることが、低コスト化の妨げになっている。ＤＮＡアレイでは、平板に、サンプルＤＮＡやＰＣＲ反応に用いられる試薬を含む緩衝溶液等をスポット（滴下）するわけであるが、現状の技術では、微小量の液体のハンドリングが困難なことから、１サンプルあたり、１〜１０μＬのオーダでスポットするのが限界である。
これに対し、ＳＮＰｓタイピングの際の１分子蛍光検出法では、１ｆＬのサンプルがあれば検出を行うことが可能となっており、残りのサンプルは、いわば余剰となっている。
このようなＳＮＰｓタイピングでは、特に試薬が高価であるため、上記のように多数回の解析を行うと、試薬のコストが飛躍的に高くなってしまうのである。
【００１１】
また、従来の手法では、ハイブリダイゼーションに、サーマルサイクラを用いていることが、高スループット化の大きな妨げとなっている。
サーマルサイクラでは、上記したように、例えば９６℃、５０℃、７２℃という３段階の温度環境のサイクルを所定回数繰り返すわけであるが、ハイブリダイゼーションを行うには、各段階の温度環境を高い精度で提供する必要がある。このため、サーマルサイクラでは、大型のヒートシンク等を設け、高い温度精度を保っている。その結果、ヒータで加熱あるいは冷却する対象の熱容量が非常に大きくなり、各段階間で温度を上昇あるいは下降させるのに、ほとんどの時間を費やしている。サーマルサイクラで、例えば４０サイクルを繰り返すには５時間程度を要し、１サンプルあたりに換算しても２０秒／１サンプル程度を要している。
これに対し、ＳＮＰｓタイピングの際の１分子蛍光検出法では、１サンプルあたり数秒で検出を行うことができており、ハイブリダイゼーション工程が、スループットの向上を妨げていると言える。
【００１２】
加えて、従来ＤＮＡアレイを作成する際、多数のサンプルＤＮＡをスポットした平板上に、一つの試薬を塗布している。これは、試薬により、サーマルサイクラで提供する各段階の温度環境が異なるからである。このため、ＳＮＰｓタイピングは、一つの試薬毎に行うしかなく、これも高スループット化の妨げとなっている。
【００１３】
本発明は、このような技術的課題に基づいてなされたもので、ＳＮＰｓのタイピング等を低コスト化、高スループット化することのできる解析用デバイス、液体供給装置等を提供することを目的とする。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
かかる目的のもと、本発明は、ＤＮＡの解析用デバイスであって、解析対象となるＤＮＡ等の試料、当該試料に混合する試薬等、試料を含む複数種の液体を滴下・混合する滴下混合部と、滴下混合部で滴下・混合された、ＤＮＡ等の試料を含む液体中に含まれる試料を増幅させる増幅処理部と、を備えることを特徴とする。
この解析用デバイスでは、被検体となるＤＮＡサンプル（試料）や試薬等を混合するだけでなく、増幅処理までを行うことができる。
【００１５】
滴下混合部としては、複数種の液体を滴下・混合できるのであればいかなる構成を採用してもよいが、例えば、一筆書き状に連続する搬送部を設け、この搬送部に対して臨むよう複数の液体滴下部を設けるのが好ましい。このような滴下混合部では、第一の液体滴下部から液体を滴下し、滴下されたこの液体を一筆書き状の搬送部に沿って搬送していく。そして、搬送部を搬送される前記の液体に対し、第二の液体滴下部から他の種類の液体を滴下させる（ぶつける）ことで、第一の液体滴下部から滴下された液体と、第二の液体滴下部から滴下された液体とを混合することができる。もちろん、三種類以上の液体を混合する場合には、これをさらに繰り返せば良い。
このとき、液体滴下部は、液体を気体とともに貯留するリザーバ部と、リザーバ部と搬送部を連結する連結部と、リザーバ部内の気体を膨張させる気体膨脹部と、を備える構成とすることができる。このような構成では、リザーバ部に貯留された気体をヒータ等の気体膨張部で膨張させると、リザーバ部に貯留された液体が連結部を介して搬送部に押し出される。このとき気体膨張部で気体の膨張量を制御することで、液体を搬送部に対して微少量で滴下させることが可能となる。
この他に、液体の滴下方法としては、インクジェットやバブルジェットと同様の技術を用いることもできる。
【００１６】
そして、このようにして滴下・混合された、ＤＮＡサンプル（試料）や試薬等を滴下・混合した後、これを増幅処理部で増幅するのである。
このような解析用デバイスにおいて、増幅処理部は、滴下混合部で滴下・混合された液体が複数のヒータに臨む位置を順次通過するパスを、搬送部が一以上有する構成を採用することができる。
これにより、液体がヒータに臨む位置を順次通過することになるので、ヒータの温度を変動させることなく、液体に対し温度サイクル（履歴）を与えることができる。特に、搬送部に、液体が複数のヒータに臨む位置を順次通過するパスを複数設ければ、複数回の温度サイクルを液体に与えることができる。
増幅処理部では、ＤＮＡ等の試料を含む液体を増幅できるのであれば、上記のような温度処理以外の処理手法を採用することもできる。
また、このような解析用デバイスには、増幅処理部の後段側に、増幅処理部を経た液体に希釈液を供給する希釈部をさらに備えることもできる。
このような解析用デバイスは、ＳＮＰｓの同定（タイピング）用として好適に用いることができる。
【００１７】
本発明を、ＳＮＰｓの同定用デバイスと捉えれば、これは、解析対象となるＤＮＡ試料を含む複数種の液体を滴下・混合する滴下混合部と、滴下混合部で滴下・混合された液体に対し所定の温度処理を施す温度処理部と、を備えることを特徴とすることができる。
【００１８】
微少量の液体のハンドリングを向上させると言う観点からすれば、上記のようなＤＮＡ解析、ＳＮＰｓタイピングだけでなく、例えば複数種の化学物質どうしの化学反応を見るためのマイクロリアクタ等にも本発明を適用することが考えられる。
このような液体供給装置としての本発明は、液体を気体とともに貯留するリザーバ部と、リザーバ部の下端に連続して形成され、リザーバ部に貯留された液体が通過する通過部と、リザーバ部内を加熱するヒータと、ヒータの作動を制御するヒータ制御部と、を備えることを特徴とする。
このような液体供給装置では、リザーバ部内で、液体が下方に貯留して液層を形成し、気体がその上方に貯留して気層を形成する。そして、ヒータ制御部でヒータを作動させてリザーバ部内を加熱することで、リザーバ部内の気層の気体を膨張させると、その膨張量に応じ、液層の液体をリザーバ部から通過部に滴下させることができる。
このような構成により、液体を微少量で滴下させることが可能となる。このとき、リザーバ部は、通過部から上方に向けてその内径が漸次拡大するテーパ部を有する構成とするのが好ましい。このようなテーパ部では、通過部側の内径が小さくなるので、液体の滴下量の微小化に貢献する。
このような液体供給装置は、ＤＮＡ解析やＳＮＰｓタイピングだけでなく、化学物質を混合して反応させるためのマイクロリアクタ等、さまざまな用途に適用することができる。
【００１９】
また、リザーバ部、通過部、ヒータを複数組設け、各組の通過部を、連続する搬送部に臨むように設けると、この搬送部に対し、各組のリザーバ部から通過部を介して液体を滴下できる。
このときに、搬送部で搬送される液滴の位置を位置検出部で検出し、この液滴の位置に基づいて、各組のヒータの作動をヒータ制御部で制御するようにして滴下のタイミングをコントロールすれば、搬送部内で、複数組のリザーバ部から滴下した液体を混合することができる。これにより、リザーバ部に貯留する液体の種類を組毎に異ならせれば、多種多様の組み合わせで液体を混合できる。
このような搬送部は、一直線状として、各組の通過部をこれに沿って配列するようにしてもよいが、各組の通過部をマトリックス状に配列し、搬送部を、これらマトリックス状に配列された各組の通過部に臨むよう、一筆書き状に形成するのが、スペースの有効利用の面で好ましい。
【００２０】
ところで、気体の膨張力を利用して液体を滴下させるには、リザーバ部を密閉空間とするのが好ましい。ただし、リザーバ部に液体を補給する必要があることから、リザーバ部は上方に開口した開口部を有するのが通常である。その場合、リザーバ部内の下部に液体が貯留され、かつ液体の上部に気体が貯留された状態で、開口部を封止する封止部材を装着できるようにして、リザーバ部を密閉可能とするのが好ましい。
封止部材としては、蓋や粘着テープ等がある。蓋の場合は、リザーバ部の開口部に着脱可能、あるいは開閉可能に備えるのが好ましい。また、各組のリザーバ部の間隔を小さくする場合、蓋を設けたり、蓋を着脱するのは困難となるため、粘着テープ等を開口部に貼り付けるのが好ましい。
【００２１】
本発明は、複数種の液体を組み合わせて検査を行うための検査デバイスとして捉えることもできる。この検査デバイスは、基端から終端まで連続する搬送部に対し、複数の液体滴下部が間隔を隔てて配置される。そして、液体滴下部から液体が搬送部に対して滴下されて液滴となると、搬送部で搬送される液滴の位置は、位置検出部で検出され、その位置に基づいて、他の液体滴下部における液体の滴下を制御部で制御する。これにより、液滴を搬送部内で間隔を隔てて搬送したり、あるいは一つの液体滴下部から滴下されて搬送部内を搬送される液滴に対し、他の液体滴下部から滴下した液滴をぶつけ、複数種の液体を混合することができる。
このような液体滴下部は、所定列×所定行を有したマトリックス状に配置することができ、その場合、搬送部は、マトリックス状に配置された液体滴下部に対し、ミアンダ（ｍｅａｎｄｅｒ）状に形成するのが好ましい。
このような検査デバイスでは、複数種の液体を組み合わせて混合し、検査に供することができる。この場合、液体は、ＤＮＡサンプル等に限らず、様々な液体を対象とすることができる。
また、液体滴下部では、上述したような、ヒータでリザーバ部内の気体を膨張させる構成が好適であるが、これに限らず、他の様々な滴下手段を採用してもよい。例えば、リザーバ部に対し、搬送部側から負圧を与えて液体を滴下させることもできる。これには、搬送部側に負圧の流体を流しても良いし、また、搬送部側で冷却することで、負圧を発生させるようにすることも可能である。
【００２２】
このようにして搬送部で搬送される液滴に対しては、所定の温度処理を施す温度処理部をさらに備えることができる。その場合、制御部は、位置検出部で検出される搬送部での液滴の位置に基づいて、温度処理部で施す温度処理の条件を制御する。これにより、混合した液体の種類に応じ、与える温度処理条件を変更することができる。
【００２３】
また、液体滴下部は搬送部の注入された溶媒中に液体を滴下することも可能である。この場合、溶媒としては、液体と混合しない特性を有したものであれば良く、例えば非水溶媒を用いることができる。このように液体が滴下された溶媒を搬送部で搬送するには、例えば、搬送部の壁面に発生させる静電力を用いたり、搬送部を加圧したり負圧とすることで発生させた圧力差を用いることが可能である。
【００２４】
さて、本発明は、一方向に連続して設けられた温度処理ヒータと、温度処理ヒータを複数回通過するように連続して形成された搬送部と、搬送部で搬送される液滴の位置を検出する位置検出部と、位置検出部で検出される搬送部での液滴の位置に基づいて、温度処理ヒータで液滴に対して施す温度処理の条件を制御する温度処理制御部と、を備えることを特徴とする温度処理装置として捉えることもできる。
この場合、搬送部は、温度処理ヒータを複数回通過するように連続して形成される。つまり、温度処理ヒータが一方向に連続する棒状である場合、搬送部は、温度処理ヒータが連続する方向とは交差する方向にミアンダ状に連続することになる。
これにより、搬送部を搬送される液滴は、温度処理ヒータを複数回通過することで、複数回の温度サイクルを受けることになる。
なお、温度処理ヒータは、複数を並列して設けても良い。また、温度処理ヒータは、それが連続する方向に複数を直列に設けることもできる。その場合、温度処理制御部は、位置検出部で検出される搬送部での液滴の位置に基づいて、液滴に対して温度処理を施す温度処理ヒータを切り替えることもできる。
これとは別に、温度処理制御部は、位置検出部で検出される搬送部での液滴の位置に基づいて、温度処理ヒータの温度を制御することも可能である。その場合、温度処理ヒータの温度変更による時間のロスを抑えるため、温度処理制御部における温度処理ヒータの温度変更が最小限で済むよう、搬送部に投入する液滴の順序を設定するのが好ましい。
【００２５】
【発明の実施の形態】
以下、添付図面に示す実施の形態に基づいてこの発明を詳細に説明する。
図１は、本実施の形態におけるＳＮＰｓタイピング素子（解析用デバイス、ＳＮＰｓの同定用デバイス、検査デバイス）１０の構成を説明するための図である。
この図１に示すように、ＳＮＰｓタイピング素子１０は、滴下混合部２０、搬送部３０、温度処理部（増幅処理部）４０、希釈部５０、検査部６０、排出部７０を有している。
このようなＳＮＰｓタイピング素子１０は、例えば３枚の基板１１、１２、１３を積層して組み合せることで形成される。
【００２６】
滴下混合部２０としては、基板１１の上面に突起した投入部（液体滴下部）２１が縦横所定間隔毎にマトリックス状に設けられている。
図２、図３に示すように、各投入部２１は、その外径が上方から下方にいくにしたがい拡大する形状とされている。そして、各投入部２１には、ＤＮＡサンプル（試料）や試薬、緩衝液を投入するためのリザーバ孔（リザーバ部）２２が、投入部２１の上面に開口して形成されている。このリザーバ孔２２は、例えば平面視円形で、投入部２１の上面側から所定寸法の範囲は内径が一定のストレート部２２ａとされ、このストレート部２２ａの下方は、基板１１の下面に向けてその内径がテーパ状（スリ鉢状）に漸次縮小とするテーパ部２２ｂとなっている。
そして、図３に示したように、テーパ部２２ｂ（あるいはストレート部２２ａでもよい）の壁面（あるいはその近傍）には、ヒータ（気体膨張部）２３が設けられている。このヒータ２３は、リング状の環状体、あるいは環状体が複数に分割された扇状で、図示しないコントローラ（ヒータ制御部、制御部）によってそのオン・オフが制御されるようになっている。
基板１２には、リザーバ孔２２に連続して、テーパ部２２ｂの下端と同径のストレート状の滴下孔（連結部、通過部）２４が形成されている。
【００２７】
図４は、ＳＮＰｓタイピング素子１０の各部における作用、つまり液体１００の滴下・混合、温度処理、希釈等の工程を示すための図である。これらの工程を示すため、便宜上、滴下混合部２０、温度処理部４０、希釈部５０、検査部６０を、後述する搬送部３０に沿った適宜断面で断面視した図であり、必ずしも実際の図１等に正確に対応した断面図ではない。
図４（ａ）に示すように、このような滴下混合部２０では、各投入部２１のリザーバ孔２２に、ＤＮＡサンプルや試薬、緩衝液等の液体１００を投入する。すると液体１００は、液体１００自体の表面張力、後述する搬送部３０の内圧等によって、リザーバ孔２２のテーパ部２２ｂの下部に溜まった状態で保持される。
図４（ｂ）に示すように、投入部２１の上面の開口部を、別途取り付けられる蓋体あるいは粘着テープ２５等の封止部材で封止し、リザーバ孔２２内を液体１００と気体（大気あるいは置換ガス）１０１を密閉した後、ヒータ２３をコントローラでオンにすると、リザーバ孔２２内で液体１００の上方に位置する気体１０１がヒータ２３の熱により膨張する。この気体１０１の膨張により、液体１００がテーパ部２２ｂの下端から押し出され、下方の滴下孔２４に滴下されるようになっている。
【００２８】
このとき、リザーバ孔２２から滴下される液体１００の量を微小な所定量とするため、ヒータ２３をオンにする時間（の長さ）を、予め設定した所定時間とするのが好ましい。ヒータ２３をオンにする時間自体は、リザーバ孔２２や滴下孔２４の内径等に応じ、適宜設定すればよい。また、雰囲気温度による滴下量の精度が低下するのを防ぐため、単にヒータ２３をオン・オフするのではなく、ヒータ２３を予め所定の一定温度にしておき、液体１００を滴下するときに、ヒータ２３を所定時間だけ加熱させるようにするのが好ましい。
このような構成を採用することで、滴下混合部２０では、液体１００を、ｐＬ（ピコリットル）のオーダで滴下することが可能となる。
【００２９】
搬送部３０は、滴下混合部２０の各投入部２１で滴下された液体１００（以下、滴下された液体１００を液滴１０２と称する）を、滴下混合部２０内で各投入部２１間を循環して搬送するとともに、後工程の温度処理部４０、希釈部５０、検査部６０、排出部７０に搬送するものである。
図１、図５に示すように、この搬送部３０は、基板１２の下面にチャンネル（溝）３１が形成されることで構成されている。
このチャンネル３１は、滴下混合部２０に対応した部分において、全ての投入部２１の滴下孔２４がチャンネル３１の底面（上面）に開口するよう、一筆書き状に連続して形成されている。図５の例では、チャンネル３１は、滴下混合部２０に対応した部分において、その基端部３１ａから、温度処理部４０側の端部３１ｂまで、滴下混合部２０の両側の端部２０ａ、２０ｂで折り返されることでジグザグ状（ミアンダ状）に形成されている。
また、このチャンネル３１は、温度処理部４０、希釈部５０においても、同様に、一筆書き状に連続するよう、例えば温度処理部４０、希釈部５０の両側の端部４０ａ、４０ｂ、５０ａ、５０ｂで折り返されることで、それぞれの領域で、全体としてジグザグ状に形成されている。
図１に示したように、このようなチャンネル３１が下面に形成された基板１２には、基板１３の上面が対向して取り付けられ、これによってチャンネル３１と基板１３とに囲まれた空間が搬送部３０として機能するのである。
【００３０】
このような搬送部３０には、チャンネル３１の上底面に開口した各投入部２１の滴下孔２４から液滴１０２が滴下される。この搬送部３０には、滴下された液滴１０２を搬送部３０が連続する方向に搬送するための搬送機構が備えられている。
この搬送機構としては、一つには親水性を用いたものがある。これには、図６（ａ）に示すように、搬送部３０の相対向する面、例えばチャンネル３１の上底面と基板１３の上面に、搬送部３０が連続する方向において所定間隔毎に、対となる電極３２Ａ、３２Ｂを設ける。そして、それぞれの電極３２Ａ、３２Ｂは、絶縁膜３３Ａ、３３Ｂで被覆する。一方の電極３２Ａは図示しないコントローラの制御により、電圧の印加がオン・オフされるようにし、他方の電極３２Ｂは、接地（ＧＮＤ）させる。また、電圧が印加される電極３２Ａの絶縁膜３３Ａは、それ自体、あるいはさらにその外表面に形成された被覆膜が、シリコン、テフロン（四フッ化エチレン）等、電圧によって親水性が変化する物質によって形成されている。
このような親水性を用いた搬送機構では、一方の電極３２Ａに印加する電圧を変動（オン・オフ）させることで、絶縁膜３３Ａあるいはその被覆膜の親水性を変化させる。
液滴１０２は、その表面張力により親水性が高い方向に引き寄せられるので、下流側の電極３２Ａに電圧を印加することで、液滴１０２の前後方向の親水性のバランスを崩し、親水性の高い下流側の電極３２Ａの側に液滴１０２を引き寄せることができる。これを利用し、コントローラで、電圧を印加する電極３２Ａの位置を所定時間毎に搬送部３０の下流側に向けて順次移行させることで、液滴１０２を搬送部３０に沿って下流側に搬送するのである。
【００３１】
また、他の搬送機構として、静電力を利用したものもある。これは、図６（ｂ）に示すように、搬送部３０の相対向する面、例えばチャンネル３１の上面と基板１３の上底面に、搬送部３０が連続する方向において所定間隔毎に、対となる電極３４Ａ、３４Ｂを設ける。そして、それぞれの電極３４Ａ、３４Ｂは、絶縁膜３５Ａ、３５Ｂで被覆する。一方の電極３４Ａは図示しないコントローラの制御により、電圧の印加がオン・オフされるようにし、他方の電極３４Ｂは、接地（ＧＮＤ）させる。
このような搬送機構では、一方の電極３４Ａに電圧を印加した状態では、液滴１０２にプラスのチャージ（図６（ｂ）中、“＋”で表記）が励起される。そして、この電極３４Ａに対する電圧の印加を停止すると、プラスのチャージはイオンに復帰するわけであるが、イオンに復帰するには時間（この時間はチャージ緩和時間：誘電率ε／導電率σと称され、例えば水の場合はμｓｅｃオーダの時間）がかかる。このチャージ緩和時間の間、つまりプラスのチャージが消滅するまでの間に、隣接する下流側の電極３４Ａに電圧を印加することで、静電力を発生させ、これによって液滴１０２を下流側の電極３４Ａに引き寄せることができる。
これを利用し、コントローラで、電圧を印加する電極３４Ａの位置を所定時間毎に搬送部３０の下流側に向けて順次移行させることで、液滴１０２を搬送部３０に沿って下流側に搬送するのである。
【００３２】
この他にも、搬送機構としては、搬送部３０（チャンネル３１）の基端部と終端部に、負圧ポンプや加圧ポンプ、コンプレッサ等の圧力付与手段で圧力差を生じさせ、これによって液滴１０２を搬送する構成が採用できる。
【００３３】
ところで、上記したような各種の搬送機構により、複数の投入部２１の滴下孔２４から滴下した複数の液滴１０２は、混合することなく搬送部３０内で間隔を隔てて搬送することができるわけであるが、図６（ｃ）に示すように、互いに前後する液滴１０２間に、非水溶媒（水溶液と混ざらない溶媒）からなる流体１０３を介在させることも可能である（もちろん、介在させなくても良い）。
このような流体１０３は、搬送部３０（チャンネル３１）の基端部側から、シリンジポンプ等で注入すればよい。これにより、液滴１０２は、注入された流体１０３中に滴下されることになる。
この流体１０３を、液滴１０２間に介在させる（満たす）ことで、この流体１０３を液滴１０２の搬送液として機能させることができるのである。
【００３４】
また、異なるＤＮＡサンプル、あるいは異なる試薬を搬送部３０で搬送するとき等には、ＤＮＡサンプル等が搬送部３０の内壁面に付着する可能性がある。このため、搬送部３０で搬送するＤＮＡサンプルや試薬の種類が変わるときには、搬送部３０内を洗浄する洗浄液を搬送部３０に流すようにしても良い（もちろん、流さなくても良い）。
これには、ＤＮＡサンプル等と同様、所定の投入部２１に洗浄液を投入し、これを投入孔から液滴１０２として滴下することができる。また、上記したように、非水溶媒からなる流体１０３として、この洗浄液を互いに前後する液滴１０２間に流すことも好ましい。
【００３５】
上記のような搬送機構により、搬送部３０では各投入部２１から滴下された液滴１０２を搬送する。
このとき、図４（ｃ）に示すように、滴下混合部２０において、任意の一つの投入部２１から滴下され、搬送部３０により搬送される液滴１０２に対し、任意の他の投入部２１から他の液体１００の液滴１０２を滴下させ（ぶつける）、双方を混合させることもできる。これにより、例えばＤＮＡサンプルに、試薬を混合させる等が可能となるのである。
【００３６】
これを実現するため、搬送部３０においては、搬送する液滴１０２の位置を検出する必要がある。この位置検出機構（位置検出部）としては、搬送部３０（チャンネル３１）の側面に、間隔を隔てて複数対の電極（図示無し）等のセンサを設け、対となる電極（センサ）間で静電容量等をモニタすることで、液滴１０２の位置を検出する構成がある。もちろん、液滴１０２の位置を検出できるのであれば、上記以外の方式のセンサを設けても良い。
また、上記したような、図６（ａ）、（ｂ）に示した、親水性や静電力を利用した搬送機構を採用する場合には、電圧を印加する電極３２Ａ、３４Ａの位置をコントローラは認識することができるので、その位置に基づき、液滴１０２の位置を検出することもできる。
このようにして、コントローラ（図示無し）で、各投入部２１から投入されて搬送部３０を下流に向けて搬送される液滴１０２の位置を検出しつつ、この液滴１０２に対し、他の投入部２１から液滴１０２を滴下してぶつけ、混合させることができる（以下、混合後の液滴１０２を液滴１０２’と適宜称する）。これにより、複数の投入部２１から投入した複数種（２つとは限らず、３つ以上でも良い）の液滴１０２を搬送部３０内で混合し、さらにこれを下流側に搬送することができるのである。
【００３７】
さて、温度処理部４０は、例えば３個のヒータ部４１、４２、４３を備えている。図７に示すように、これらヒータ部４１、４２、４３は、基板１３において、搬送部３０に露出あるいは近接して設けられている。ヒータ部４１、４２、４３のそれぞれは、温度処理ヒータ４４と、センサ４５を備えて構成されている。そして、ヒータ部４１の温度処理ヒータ４４は例えば９６℃に設定され、ヒータ部４２の温度処理ヒータ４４は例えば７２℃に設定され、ヒータ部４３の温度処理ヒータ４４は例えば５０℃に設定される。
また、ヒータ部４１、４２、４３のそれぞれに設けられたセンサ４５は、液滴１０２の位置（有無）を検出するためのものである。このセンサ４５は、その長さ方向に周期的に分断されており、後述する各パス３０ｐ毎に独立して液滴１０２の位置検出を行うことができる。
【００３８】
図５に示したように、このような温度処理部４０に対し、前記搬送部３０は、その両側の端部４０ａ、４０ｂで折り返させてジグザグ状に形成されることで、混合後の液滴１０２’がヒータ部４１、４２、４３をここに記載した通りの順序で通過するパス３０ｐが複数設けられた構成となっている。つまり、ヒータ部４１、４２、４３は、搬送部３０の各パス３０ｐに対し、略直交するように設けられている。
図４（ｄ）に示すように、このような温度処理部４０において、搬送部３０で液滴１０２が搬送されることで、各パス３０ｐにおいて、液滴１０２’がヒータ部４１、４２、４３によって提供される温度環境に晒される。液滴１０２’が複数のパス３０ｐを順次通ることで、ヒータ部４１、４２、４３によって順次提供される温度サイクルが繰り返され、これによってＰＣＲ増幅が行われる。したがって、液滴１０２’が所定回数の温度サイクルを経るようにするため、搬送部３０には、ヒータ部４１、４２、４３の順で通過するパス３０ｐを所定本数設ける必要がある。
【００３９】
また、図７に示したように、互いに隣接するヒータ部４１、４２、４３間での熱伝導を避けるため、基板１３の下面に、エッチング等により、キャビティ４７を形成するようにしても良い。
【００４０】
ところで、液滴１０２に投入された試薬の種類等に応じ、温度処理部４０で与える温度が異なることがある。
これに対応するため、図８に示すように、３個一組のヒータ部４１、４２、４３を、それぞれが連続する方向において複数（例えば３つ、もちろんこれ以外でも良い）に分割したような形態のヒータ部４１Ａ〜４１Ｃ、４２Ａ〜４２Ｃ、４３Ａ〜４３Ｃとしてこれらを直列に配置することもできる。そして、ヒータ部４１Ａ〜４１Ｃ、４２Ａ〜４２Ｃ、４３Ａ〜４３Ｃのそれぞれを、温度処理制御部として機能する図示しないコントローラで独立に温度制御するようにしても良い。
このような構成では、ヒータ部４１Ａ〜４１Ｃ、４２Ａ〜４２Ｃ、４３Ａ〜４３Ｃのうち、液滴１０２’に投入された試薬の種類に対応した温度サイクルを提供する部分において、試薬が反応してＰＣＲ増幅が行われる。
さらには、ヒータ部４１、４２、４３を、搬送部３０のパス３０ｐ毎に分割し、それぞれを独立して温度制御するようにしても良い。
【００４１】
また、液滴１０２’に投入された試薬の種類等に応じ、温度処理部４０で与える温度を異ならせるための構成として、液滴１０２’の位置を検出しつつ、温度処理制御部として機能する図示しないコントローラで、ヒータ部４１、４２、４３の温度処理ヒータ４４の温度を調整する方法もある。
この場合、滴下混合部２０の段階から前記の位置検出機構で液滴１０２’の位置を検出し、その位置に基づき、ヒータ部４１、４２、４３のそれぞれの温度処理ヒータ４４の温度を、コントローラでその液滴１０２’に対応した温度に調整する。このとき、ヒータ部４１、４２、４３のセンサ４５により、液滴１０２’の通過が検出できるので、この液滴１０２’の通過を検出した後、ヒータ部４１、４２、４３の温度処理ヒータ４４を、次の液滴１０２に応じた温度に変更する。
このような方法を採用する場合、ヒータ部４１、４２、４３の温度処理ヒータ４４において温度の上下が煩雑となると、温度処理ヒータ４４の反応時間によって温度処理時間全体が長くなってしまう可能性がある。このため、液滴１０２’を流す順序（投入部２１から投入する順序）を、温度処理部４０での処理温度が近くなる、つまりヒータ部４１、４２、４３の温度処理ヒータ４４の温度変動が小さくなるように設定するのが好ましい。
【００４２】
図４（ｅ）に示したように、希釈部５０は、構造的には図３に示した滴下混合部２０と全く同様であり、複数の投入部２１が設けられ、各投入部２１は、ヒータ２３を備えたリザーバ孔２２と、これに連続する滴下孔２４とを備えている。そして、搬送部３０（のチャンネル３１）が、各投入部２１の滴下孔２４を連続するように形成されている。
このような希釈部５０では、投入部２１に液体１００として希釈液１１０が投入され、搬送部３０によって搬送されてくる温度処理後の液滴１０２’に対し、この希釈液１１０が滴下混合部２０と全く同様のメカニズムで所定量滴下されることで、液滴１０２’が希釈液１１０によって希釈される（希釈後の液滴１０２’を、液滴１０２”と示す）。
【００４３】
図１に示したように、検査部６０は、希釈部５０を経て希釈された液滴１０２”を、１分子蛍光検出装置で検査するための領域であり、例えば、基板１３の上面に、搬送部３０の終端部に連続して凹部６１が形成された構成となっている。図４（ｆ）に示すように、搬送部３０にて搬送された液滴１０２”が、この凹部６１に流れ込み、これを１分子蛍光検出装置の光学系の検出光路上に位置させることで、液滴１０２”における蛍光の有無、あるいはその状態が１分子蛍光検出法により検査されるのである。
【００４４】
また排出部７０は、検査部６０にて検査を行った液滴１０２”を、外部に排出するものである。検査後の液滴１０２を検査部６０から排出部７０に移動させるに際しても、上記の搬送部３０と同様の搬送機構が採用できる。
【００４５】
上述した、ＳＮＰｓタイピング素子１０では、ＤＮＡサンプルや試薬等の液体１００を投入し、これらを混合する滴下混合部２０と、混合された液体１００（液滴１０２）に対し所定の温度サイクルを提供する温度処理部４０とが一体に備えられた構成となっている。そして、コントローラで制御することで、滴下混合部２０でＤＮＡサンプルや、このＤＮＡサンプルに混合する試薬等の滴下・混合を行い、これにより得られた液滴１０２に応じて温度処理部４０で所定の温度サイクルを与えた後、希釈部５０で希釈を行うことができる。
これにより、図９に示したような複数の個別の装置で行われるＤＮＡサンプルの作成工程やハイブリダイゼーション工程を経ることなく、ＳＮＰｓタイピング素子１０上にＤＮＡサンプルや試薬等を投入しさえすれば、その後は図示しないコントローラによる制御で、ハイブリダイゼーション、さらに希釈までを、ＳＮＰｓタイピング素子１０という一つのデバイスで完結して行うことができる。これにより、ＳＮＰｓタイピングを効率良く行うことができる。
【００４６】
さらに詳細に見れば、滴下混合部２０においては、ヒータ２３を用い、リザーバ孔２２内の気体１０１を膨張させることで、液体１００を、ピコリットルという、従来にないオーダの微小量で滴下することができる。これにより、ＤＮＡサンプルや、特に高価な試薬等の使用量を大幅に削減することができ、その結果、ＳＮＰｓタイピングに要するコストの大幅な低減が可能となる。また、液滴１０２の量を微少量とすることで、温度処理部４０における熱の拡散速度も高まり、温度処理も高速化できる。
また、温度処理部４０では、ヒータ部４１、４２、４３に対し、搬送部３０がジグザグ状に設けられることで、所定の順序での温度サイクルを経るパス３０ｐが複数設けられた構成となっている。これにより、ヒータ部４１、４２、４３で提供する温度を変えることなく、一つの液滴１０２に所定回数の温度サイクルを与えることができるので、１サイクル毎にヒータを温度変動させなければならない従来のサーマルサイクラを用いる場合に比較すれば、ＳＮＰｓタイピングのスループットを遥かに向上させることが可能となる。
【００４７】
また、ＳＮＰｓタイピング素子１０の滴下混合部２０では、複数の投入部２１に対し、搬送部３０が連続して形成され、さらに各投入部２１で投入した液滴１０２の位置をコントローラで検出することで、この液滴１０２に対し、他の投入部２１から他の液体１００の液滴１０２を滴下させ、混合させることができる。しかも、温度処理部４０においても、試薬の種類等に応じ、提供する温度環境を変更できる構成とすることが可能である。これにより、複数のＤＮＡサンプルと複数の試薬を自由に組み合わせることが可能となる。つまり、従来のように、一つの試薬毎にＤＮＡアレイを作成する必要もなくなるため、ＳＮＰｓタイピング全体のスループットを向上することができる。
【００４８】
なお、上記実施の形態では、ＳＮＰｓタイピング素子１０を、例えば３枚の基板１１、１２、１３を積層する構成としたが、本発明による構成を実現でき、また加工や組立を行うことが可能であれば、他のいかなる構成を採用しても良い。また、温度処理部４０は、ハイブリダイゼーションに必要な温度サイクルに応じ、ヒータ部４１、４２、４３の数や、提供する温度環境等を適宜変更できる。さらには、液滴１０２をハイブリダイゼーションすることができるのであれば、ＰＣＲ法以外を採用することも可能であり、この場合、温度処理部４０に変えて、他のハイブリダイゼーションのための領域を形成することができる。
もちろん、検査部６０での検査に希釈が不要であれば、希釈部５０を省略することができる。
加えて、検査部６０においても、１分子蛍光検出法以外の検査方法を実施しても何ら支障はない。
【００４９】
ところで、上記したようなＳＮＰｓタイピング素子１０の滴下混合部２０や温度処理部４０は、独立したデバイスとすることもできる。これにより、滴下混合部２０は、微小量の液体１００を滴下する液体供給装置や、複数種の液体１００を自在に混合できる検査デバイスとして構成することができる。また、温度処理部４０は、液滴１０２の種類に応じてヒータ部４１、４２、４３で提供する温度環境を変動させたり、図８に示したようなヒータ部４１Ａ〜４１Ｃ、４２Ａ〜４２Ｃ、４３Ａ〜４３Ｃを備えることで、液滴１０２に応じて提供する温度環境を制御する温度処理装置として構成することができる。
これ以外にも、本発明の主旨を逸脱しない限り、上記実施の形態で挙げた構成を取捨選択したり、他の構成に適宜変更することが可能である。
【００５０】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によれば、ＤＮＡサンプルや試薬等の複数種の液体を投入しさえすれば、その後は、液体どうしの混合、増幅処理までを、一つのデバイスで完結して行うことができる。これにより、ＳＮＰｓタイピング等の解析を効率良く行うことが可能となる。
さらに、温度処理部において、温度処理ヒータを搬送部が複数回通るように設けることで、一つの液滴に所定回数の温度サイクルを与えることができるので、ＳＮＰｓタイピング等の温度処理のスループットを遥かに向上させることが可能となる。
また、本発明によれば、液体を、従来にないオーダの微小量で滴下することができるので、ＤＮＡサンプルや、特に高価な試薬等の使用量を大幅に削減することができ、その結果、コストの大幅な低減が可能となる。
加えて、連続して形成された搬送部に対し、複数の液体滴下部が設けられているので、複数の液体滴下部から滴下した液滴を搬送部で混合させることができる。これにより、複数のＤＮＡサンプルと複数の試薬、あるいは複数の化学物質どうし等を自由に組み合わせることが可能となり、スループットを向上することができる。
このようにして、ＳＮＰｓタイピング等を従来より遥かに高効率で、しかも低コストで行うことが可能となるのである。
【図面の簡単な説明】
【図１】本実施の形態におけるＳＮＰｓタイピング素子の構成を示す斜視展開図である。
【図２】滴下混合部の構成を示す斜視断面図である。
【図３】滴下混合部の断面図であり、（ａ）は搬送部が連続する方向に沿った断面での図、（ｂ）は（ａ）に直交する断面での図である。
【図４】ＳＮＰｓタイピング素子の各部における作用を示すための図である。
【図５】搬送部の形状を示すための図である。
【図６】搬送部における液滴の搬送機構の複数の例を示す図である。
【図７】温度処理部を示す断面図である。
【図８】温度処理部の他の例を示す図である。
【図９】従来のＳＮＰｓタイピングの流れを示す図である。
【符号の説明】
１０…ＳＮＰｓタイピング素子（解析用デバイス、ＳＮＰｓの同定用デバイス、検査デバイス）、１１、１２、１３…基板、２０…滴下混合部、２１…投入部（液体滴下部）、２２…リザーバ孔（リザーバ部）、２２ｂ…テーパ部、２３…ヒータ（気体膨張部）、２４…滴下孔（連結部、通過部）、２５…粘着テープ（封止部材）、３０…搬送部、３０ｐ…パス、３１…チャンネル、４０…温度処理部（増幅処理部）、４１、４２、４３…ヒータ部、４４…温度処理ヒータ、５０…希釈部、６０…検査部、１００…液体、１０１…気体、１０２、１０２’、１０２”…液滴、１１０…希釈液
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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