(57)【要約】【課題】工業的に有用な光学活性イソオキサゾリン誘導体を得る方法を提供する。【解決手段】下記一般式（１）【化１】2004115386.tif 000012（式中、Ｒ１は水素、メチル基、フェニル基、置換フェニル基を表す。）で示されるオキサゾリジノン誘導体と下記式（２）【化２】2004115386.tif 000013で示されるニトリルオキシドを、ルイス酸と光学活性配位子の存在下、反応させることを特徴とする下記一般式（３）【化３】2004115386.tif 000014（式中、＊印は不斉炭素を示し、Ｒ１は上記と同じ定義である。）で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体を得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2004115386.tif 000008
（式中、Ｒ１は水素、メチル基、フェニル基、置換フェニル基を表す。）
で示されるオキサゾリジノン誘導体と下記式（２）
【化２】
2004115386.tif 000009
で示されるニトリルオキシドを、ルイス酸と光学活性配位子の存在下、反応させることを特徴とする下記一般式（３）
【化３】
2004115386.tif 000010
（式中、＊印は不斉炭素を示し、Ｒ１は上記と同じ定義である。）
で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体の製法。
【請求項２】
光学活性配位子が下記一般式（４）
【化４】
2004115386.tif 000011
（式中、Ｒ２はメチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖若しくは分岐したアルキル基、フェニル基、又はベンジル基を示し、−Ａ＝は−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を示す。）
で示されるビスオキサゾリン誘導体であることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の製法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はニトリルオキシドの不斉付加反応による光学活性イソオキサゾリン誘導体の製法に関する。光学活性イソオキサゾリン誘導体は、各種医薬、農薬の合成原料として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
下記一般式（１）
【０００３】
【化５】
2004115386.tif 000002
（式中、Ｒ１は水素、メチル基、フェニル基、置換フェニル基を表す。）
で示されるアキラルなオキサゾリジノン誘導体を原料とし、不斉反応により、光学活性なイソオキサゾリジン誘導体を得る従来法としては、ルイス酸及び光学活性配位子存在下、塩化ベンゾヒドロキシモイルより系内で誘導されるベンゾ二トリルオキシドと３−アクロイル−１，３−オキサゾリン−２−オンの反応により光学活性な３−（３−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル）−１，３−オキサゾリン−２−オンを光学純度１〜４２％ｅｅで得ている（非特許文献１）。
【０００４】
【非特許文献１】
社団法人日本化学編集「日本化学会第８１春季年会−講演要旨集　ＩＩ」社団法人日本化学会発行、平成１４年３月１１日発行、第１０３５頁、講演番号３Ｇ−４６及び３Ｇ−４７
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、前記従来技術に関しては、ベンゾ二トリルオキシドを用いた場合のみの反応例であり、２，４，６−トリメチルフェニルニトリルオキシドを用い、光学活性な３−［３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オンを得る方法は知られていない。
【０００６】
本発明は、上記一般式（１）で示されるアキラルなオキサゾリジノン誘導体を原料として、不斉反応により、下記一般式（３）
【０００７】
【化６】
2004115386.tif 000003
（式中、＊印は不斉炭素を示し、Ｒ１は上記と同じ定義である。）
で示されるイソオキサゾリン誘導体を製造する方法を提供することをその目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、アキラルなイソオキサゾリン誘導体を原料とし、メシトニトリルとの不斉反応による光学活性イソオキサゾリン誘導体の製造方法について鋭意検討した結果、ルイス酸と光学活性配位子の存在下、反応させることにより光学活性イソオキサゾリン誘導体が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。すなわち本発明は、下記一般式（１）
【０００９】
【化７】
2004115386.tif 000004
（式中、Ｒ１は水素、メチル基、フェニル基、置換フェニル基を表す。）
で示されるオキサゾリジノン誘導体と下記式（２）
【００１０】
【化８】
2004115386.tif 000005
で示されるニトリルオキシドを、ルイス酸と光学活性配位子の存在下、反応させることを特徴とする下記一般式（３）
【００１１】
【化９】
2004115386.tif 000006
（式中、＊印は不斉炭素を示し、Ｒ１は上記と同じ定義である。）
で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体の製法である。
【００１２】
本発明を以下詳細に説明する。
【００１３】
本発明の実施に当っては、上記一般式（１）で示されるオキサゾリジノン誘導体、不斉配位子及び溶剤を仕込んだ系に、上記式（２）で示されるニトリルオキシドを一括、分割または連続供給し反応を実施することが好ましい。
【００１４】
本発明において、適用可能な上記一般式（１）で示されるオキサゾリジノン誘導体としては、具体的には、３−アクロイル−１，３−オキサゾリン−２−オン、３−クロトノイル−１，３−オキサゾリン−２−オン、３−シンナモイル−１，３−オキサゾリン−２−オン等が挙げられる。
【００１５】
本発明において、上記式（２）で示されるニトリルオキシドは、２，４，６−トリメチルフェニルニトリルオキシドを示し、上記一般式（１）で示されるオキサゾリジノン誘導体に対して通常１〜１．５モル量用いる。
【００１６】
本発明の反応により得られる上記一般式（３）で示されるイソオキサゾリン誘導体としては、上記一般式（１）で示されるオキサゾリジノン誘導体と、上記式（２）で示されるニトリルオキシドとの反応生成物の全てを示すが、具体的には、３−［３−（２，４，６−トリフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（２，４，６−トリフェニル）−４−メチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、３−［３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−４−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン等の、そのイソオキサゾリン環上の５位の炭素、又は４位及び５位の炭素が光学活性な化合物を示す。
【００１７】
本発明に適用可能なルイス酸としては、特に限定するものではないが、具体的には、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、硫酸マグネシウム、硝酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、過塩素酸マグネシウム、過臭素酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、シュウ酸マグネシウム、マグネシウムメトキサイド、マグネシウムエトキサイド、マグネシウムイソプロポキサイド、ステアリン酸マグネシウム、マグネシウムトリフルオロアセテート、マグネシウムトリフルオロメタンスルフォネート、塩化ランタン、塩化イッテルビウム、ランタントリフルオロメタンスルホネート、イッテルビウムトリフルオロメタンスルホネート、塩化チタン、塩化亜鉛、塩化スズ、塩化鉄、塩化アルミ等が挙げられる。ルイス酸の使用量としては、反応に用いるオキサゾリジノン誘導体に対して通常０．１〜２モル量である。
【００１８】
本発明に使用する光学活性配位子としては、特に限定するものではないが、下記一般式（４）
【００１９】
【化１０】
2004115386.tif 000007
（式中、Ｒ２はメチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖若しくは分岐したアルキル基、フェニル基、又はベンジル基を示し、−Ａ＝は−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を示す。）
で示されるビスオキサゾリン誘導体が特に好ましく使用される。
【００２０】
本発明において、上記一般式（４）で示されるビスオキサゾリン誘導体としては、特に限定するものではないが、具体的には、［（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−フェニル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ｉ−プロピル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ベンジル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−１，３−ビス［４，５−ジヒドロ−４−フェニル−２−オキサゾリル］ベンゼン、［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−フェニル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ｉ−プロピル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ベンジル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−１，３−ビス［４，５−ジヒドロ−４−フェニル−２−オキサゾリル］ベンゼン等が挙げられ、反応に使用するルイス酸に対して通常１〜１．５モル量使用する。
【００２１】
本発明の反応に用いる溶剤としては、反応に不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶剤、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶剤、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶剤等が挙げられる。溶剤の使用量としては、特に限定するものではないが、反応に用いるオキサゾリジノン誘導体１ｍｍｏｌに対して１〜２４ｍｌの量を用いる。
【００２２】
本発明において、反応温度としては−７０℃〜３０℃の範囲で実施可能であるが、最も良い成績を得るためには−１０℃〜２０℃の範囲で反応を実施することが好ましい。
【００２３】
本発明において、反応時間は、基質、反応温度等により異なるが６〜１００時間の間で反応は完結する。
【００２４】
【発明の効果】
本発明によれば、アキラルなオキサゾリジノン誘導体より光学活性なイソオキサゾリン誘導体を得ることが可能となった。本発明の光学活性イソオキサゾリン誘導体は、各種医薬、農薬の合成原料として有用であり、本発明は工業的に極めて有意義である。
【００２５】
【実施例】
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。
【００２６】
なお実施例で使用した光学活性配位子について、下記略号にて実施例中に表示した。
【００２７】
（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ：［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ｉ−プロピル−２−オキサゾリル］ピリジン
（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ：［（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−フェニル−２−オキサゾリル］ピリジン
（Ｓ）−ｂｎ−ｐｙｂｏｘ：［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ベンジル−２−オキサゾリル］ピリジン
また光学純度の分析は高速液体クロマトグラフィーにより行った（ポンプ：東ソー製ＣＣＰＭ−ＩＩ、検出器：東ソー製ＵＶ−８０２０、恒温槽：東ソー製ＣＯ−８０１０）。
【００２８】
参考例１　３−［３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オンの光学純度測定例ダイセル製光学異性体分離用カラムＣｈｉｒａｌｃｅｌ　ＯＤ−Ｈ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ）を装着したＨＰＬＣ装置で行い、ヘキサン／２−プロパノール（１／１；ｖｏｌ／ｖｏｌ，流速；０．８ｍｌ／ｍｉｎ）を溶出液として用いた。光学異性体の保持時間は、３−［（５Ｓ）−３−（２，４，６−トリメチルフェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オンは１２分、３−［（５Ｒ）−３−（２，４，６−トリメチルフェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オンは１６分であった。
【００２９】
実施例１
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間攪拌した。調製したＭｇＢｒ２／（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ錯体に、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１ｍｌ）溶液を加えて室温で２０分間攪拌した。続いて、３０分毎に２，４，６−トリフェニルニトリルオキシド（以下、メシトニトリルオキシドと略す，２．２ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０μｌ）溶液を加え［計１０回、メシトニトリルオキシド（２２．３ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）］、室温でさらに３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈し、セライト５４５を通じて濾過し、該セライトを酢酸エチル（計５０ｍｌ）で洗浄した。濾液と洗液とを合わせて減圧下で濃縮し、得られた無色固体（７０．４ｍｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分より対応する付加環化体（１５．０ｍｇ，４０％，３１％ｅｅ（Ｓ体））及び（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（２３．５ｍｇ，５７％）をそれぞれ無色固体として得た。
【００３０】
実施例２
Ｍｇ（ＣｌＯ４）２（２７．９ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間攪拌した。調製したＭｇ（ＣｌＯ４）２／（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ錯体に、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１ｍｌ）溶液を加えて室温で２０分間攪拌した。続いて、３０分毎にメシトニトリルオキシド（２．２ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０μｌ）溶液を加え［計１０回、メシトニトリルオキシド（２２．３ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）］、室温でさらに３時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分より対応する付加環化体（３１．４ｍｇ，８３％，２３％ｅｅ（Ｓ体））及び（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（３３．８ｍｇ，８２％）をそれぞれ無色固体として得た。
【００３１】
実施例３
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＹｂ（ＯＴｆ）３（７７．５ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ（５０．８ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間攪拌した。調製したＹｂ（ＯＴｆ）３／（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ錯体に、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１ｍｌ）溶液を加えて室温で２０分間攪拌した。続いて、３０分毎にメシトニトリルオキシド（２．２ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０μｌ）溶液を加え［計１０回、メシトニトリルオキシド（２２．３ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）］、室温でさらに３時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分より対応する付加環化体（３７．８ｍｇ，１００％，１７％ｅｅ（Ｒ体））を無色固体として得た。
【００３２】
実施例４
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＹｂ（ＯＴｆ）３（７７．５ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｂｎ−ｐｙｂｏｘ（５４．７ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間攪拌した。調製したＹｂ（ＯＴｆ）３／（Ｓ）−ｂｎ−ｐｙｂｏｘ錯体に、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１ｍｌ）溶液を加えて室温で２０分間攪拌した。続いて、３０分毎にメシトニトリルオキシド（２．２ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０μｌ）溶液を加え［計１０回、メシトニトリルオキシド（２２．３ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）］、室温でさらに３時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分より対応する付加環化体（２９．６ｍｇ，７８％，２０％ｅｅ（Ｓ体））を無色固体として得た。
【００３３】
実施例５
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間攪拌した。調製したＭｇＢｒ２／（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ錯体を０℃に冷却したのち、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１ｍｌ）溶液を加えて０℃で２０分間攪拌した。続いて、１．５時間毎にメシトニトリルオキシド（５．５ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０μｌ）溶液を加え［計４回、メシトニトリルオキシド（２２．３ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）］、０℃でさらに１２時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分より対応する付加環化体（３１．０ｍｇ，８２％，４５％ｅｅ（Ｓ体））及び（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（１８．８ｍｇ，４５％）をそれぞれ無色固体として得た。
【００３４】
実施例６
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＹｂ（ＯＴｆ）３（７７．５ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｂｎ−ｐｙｂｏｘ（５４．７ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間攪拌した。調製したＹｂ（ＯＴｆ）３／（Ｓ）−ｂｎ−ｐｙｂｏｘ錯体を０℃に冷却したのち、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１ｍｌ）溶液を加えて０℃で２０分間攪拌した。続いて、１．５時間毎にメシトニトリルオキシド（５．５ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０μｌ）溶液を［計４回、メシトニトリルオキシド（２２．３ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）］加え、０℃でさらに１２時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分より対応する付加環化体（３７．９ｍｇ，１００％，３１％ｅｅ（Ｓ体））を無色固体として得た。
【００３５】
実施例７
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＹｂ（ＯＴｆ）３（７７．５ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間攪拌した。調製したＹｂ（ＯＴｆ）３／（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ錯体に、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１ｍｌ）溶液を加えて室温で２０分間攪拌した。続いて、１．５時間毎にメシトニトリルオキシド（５５．５ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０μｌ）溶液を［計４回、メシトニトリルオキシド（２２．３ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）］加え、室温でさらに３時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分より対応する付加環化体（２６．０ｍｇ，６９％，２７％ｅｅ（Ｓ体））を無色固体として得た。
【００３６】
実施例８
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間攪拌した。調製したＭｇＢｒ２／（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ錯体を０℃に冷却したのち、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１ｍｌ）溶液を加えて０℃で２０分間攪拌した。続いて、メシトニトリルオキシド（２２．３ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．２ｍｌ）溶液を３０分毎に５０μｌ（０．２８当量）ずつ加え、０℃でさらに１２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈し、セライト５４５を通じて濾過し、セライトを酢酸エチル（計５０ｍｌ）で洗浄した。濾液と洗液とを合わせて減圧下で濃縮し、得られた無色固体（８１．５ｍｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分より対応する付加環化体（３４．６ｍｇ，９１％，４３％ｅｅ（Ｓ体））及び（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（１２．０ｍｇ，２９％）をそれぞれ無色固体として得た。
【００３７】
実施例９
Ｍｇ（ＣｌＯ４）２（２７．９ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間攪拌した。調製したＭｇ（ＣｌＯ４）２／（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ錯体を０℃に冷却したのち、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１ｍｌ）溶液を加えて０℃で２０分間攪拌した。続いて、メシトニトリルオキシド（２２．３ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．２ｍｌ）溶液を３０分毎に５０μｌ（０．２８当量）ずつ加え、０℃でさらに１２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈し、セライト５４５を通じて濾過し、セライトを酢酸エチル（計５０ｍｌ）で洗浄した。濾液と洗液とを合わせて減圧下で濃縮し、得られた無色油状物質（１２４．３ｍｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分より対応する付加環化体（３２．３ｍｇ，８５％，３２％ｅｅ（Ｓ体））及び（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（１７．４ｍｇ，４２％）をそれぞれ無色固体として得た。
【００３８】
実施例１０
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間攪拌した。調製したＭｇＢｒ２／（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ錯体に、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１ｍｌ）溶液を加えて室温で２０分間攪拌した。続いて、メシトニトリルオキシド（２２．３ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．２ｍｌ）溶液を３０分毎に５０μｌ（０．２８当量）ずつ加え、室温でさらに３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈し、セライト５４５を通じて濾過し、セライトを酢酸エチル（計５０ｍｌ）で洗浄した。濾液と洗液とを合わせて減圧下で濃縮し、得られた無色固体（４６．９ｍｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分より対応する付加環化体（２６．６ｍｇ，７０％，４１％ｅｅ（Ｓ体））及び（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（６．７ｍｇ，１６％）をそれぞれ無色固体として得た。
【００３９】
実施例１１
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＹｂ（ＯＴｆ）３（７７．５ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｂｎ−ｐｙｂｏｘ（５４．７ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間攪拌した。調製したＹｂ（ＯＴｆ）３／（Ｓ）−ｂｎ−ｐｙｂｏｘ錯体に、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１ｍｌ）溶液を加えて室温で２０分間攪拌した。続いて、メシトニトリルオキシド（２２．３ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．２ｍｌ）溶液を３０分毎に５０μｌ（０．２８当量）ずつ加え、室温でさらに３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈し、セライト５４５を通じて濾過し、セライトを酢酸エチル（計５０ｍｌ）で洗浄した。濾液と洗液とを合わせて減圧下で濃縮し、得られた淡黄色油状物質（１８９．０ｍｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分より対応する付加環化体（１７．８ｍｇ，４７％，１７％ｅｅ（Ｓ体））を無色固体として得た。
【００４０】
実施例１２
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＹｂ（ＯＴｆ）３（７７．５ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｂｎ−ｐｙｂｏｘ（５４．７ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた後に室温で３時間攪拌した。調製したＹｂ（ＯＴｆ）３／（Ｓ）−ｂｎ−ｐｙｂｏｘ錯体を０℃に冷却したのち、３−アクリルロイル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１ｍｌ）溶液を加えて０℃で２０分間攪拌した。続いて、３０分毎にメシトニトリルオキシド（２．２ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０μｌ）溶液を加え［計１０回、メシトニトリルオキシド（２３．３ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）］、０℃でさらに１２時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分より対応する付加環化体（２９．９ｍｇ，７９％，３０％ｅｅ（Ｓ体））を無色固体として得た。
【００４１】
３−［３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オンの物性値
外観：無色針状結晶
融点：１１４．７−１１５．１℃
旋光度（３９．５％ｅｅ（Ｓ）のサンプル）：
［α］Ｄ２５＝３２．６°（Ｃ＝１．３５，ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７５，２９００，１８００，１７８５，１６９０，１６００，１４７０，１４１５，１３８５，１３２０，１２８０，１２２５，１１１０，１０４０，９８０，９４０，９１０，８６０，８２０，７４０，７００，６７０，６１０ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝２．２４（ｓ，６Ｈ，−Ｍｅ），２．２９（ｓ，３Ｈ，−Ｍｅ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．５６（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝１９．５５，２０．９９，４２．００，４２．４５，６２．９０，７６．５３，１２４．９１，１２８．４１，１３６．６６，１３８．９８，１５３．２１，１５６．８７，１６９．２７