(57)【要約】      （修正有）【課題】α、α−ジフルオロアミンを有するフッ素化試薬を提供する。【解決手段】式（Ｉ）の化合物を有するフッ素化試薬である。2004231646.tif 000023式Ｉの化合物の代表例として１−プロパンアミン、モルホリン、ピリジルメタンアミン、ピロリジン誘導体類のα、α−ジフルオロ誘導体がある。その製造法は式（Ｖ）2004231646.tif 000024をハロゲン化試薬を使用してα、α−ジハロゲノ体とし、更にイオン性フッ化物を使用して式（Ｉ）の化合物を製造する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１，１−ジフルオロメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、１，１−ジフルオロメチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、１，１−ジフルオロメチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン、および１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−２−トリメチル−１−プロパンアミンを除く式（Ｉ）
【化１】
2004231646.tif 000019
（式中、
Ｒ１は水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、［（Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレン）−Ｏ］ｎ（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）］（ｎは１〜５である）、Ｃ４〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ３〜Ｃ１４−ヘテロアリールであり、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立にＣ４〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ１〜Ｃ１２−アルキルであるかまたは一緒に全体で３〜１２個の炭素原子を有する環の基の部分であるか、または
Ｒ１およびＲ２および／またはＲ３は全体で３〜１２個の炭素原子を有する環の基の部分である）の化合物。
【請求項２】
１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−２，２−テトラメチル−１−プロパンアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−α、α−ジフルオロ−２，２−ジメチル−１−プロパンアミン、Ｎ−（１，１−ジフルオロメチル）モルホリン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−α、α−ジフルオロ−３−ピリジルメタンアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−α、α−ジフルオロ−２−ピリジルメタンアミンおよび２，２−ジフルオロ−１，３，３−トリメチルピロリジン。
【請求項３】
・式（Ｉａ）
【化２】
2004231646.tif 000020
（式中、
Ｒ４は水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、［（Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレン）−Ｏ］ｎ（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）（ｎは１〜５である）、Ｃ３〜Ｃ１４−アリールまたはＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ８−アルキルであるかまたはＮＲ７Ｒ８は全体として全部で３〜１２個の炭素原子を有する４〜７員の環の基であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ１２−アルキルであるかまたは一緒に全部で４〜１２個の炭素原子を有する環の基の部分であるか、または
Ｒ４およびＲ５および／またはＲ６は一緒に全部で４〜１２個の炭素原子を有する環の基の部分である）
の化合物、
・窒素に対してα位にフッ素原子を有しない少なくとも１種の非プロトン性第三級アミンおよび／または少なくとも１種のＮ−ヘテロ芳香族化合物および
・フッ化水素
からなる混合物。
【請求項４】
請求項１または２記載の化合物を製造する方法において、式（Ｖ）：
【化３】
2004231646.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ請求項１に記載されたものを表す）の化合物を
１つの工程ａ）でハロゲン化試薬を使用して式（ＶＩ）
【化４】
2004231646.tif 000022
（式中、Ｈａｌはそれぞれ独立に塩素または臭素である）の化合物に変換させ、１つの工程ｂ）でイオン性フッ化物を使用して式（ＶＩ）の化合物を式（Ｉ）の化合物に変換することを特徴とする請求項１または２記載の化合物の製造方法。
【請求項５】
ヒドロキシル基および／またはカルボニル基を有する化合物を請求項１または２記載の化合物および／または請求項３記載の混合物と反応させることを特徴とするフッ素化された化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はα、α−ジフルオロアミン、α、α−ジフルオロアミンを含有するフッ素化試薬およびα、α−ジフルオロアミンおよびα、α−ジフルオロアミンを含有するフッ素化試薬の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルコールまたはカルボニル化合物、特にケトン、カルボン酸およびアルデヒドをフッ素化する公知の試薬は例えば四フッ化硫黄、ジエチルアミノ硫黄三フッ化物（ＤＡＳＴ）およびビス（メトキシエチル）アミノ硫黄三フッ化物（メトキシＤＡＳＴ）である（特許文献１、特許文献２および特許文献３参照）。四フッ化硫黄の工業的使用の欠点はきわめて高い毒性および高価な安全手段の必要性であり、アミノ硫黄三フッ化物は付加的に衝撃に弱く（非特許文献１参照）、爆発の結果としてきびしい法的規制を受けている。
【０００３】
第二級アルコールおよびカルボン酸をフッ素化する他の試薬はＮ，Ｎ−ジメチル−１，１−ジフルオロベンジルアミンであり、これはＮ，Ｎ−ジメチルベンジルアミドを１５０℃で四フッ化硫黄と反応させることにより得られる［非特許文献２参照］。しかし試薬の適用の幅が制限され、低い収率しか生じない。
【０００４】
他の公知のアルコールのフッ素化試薬はヤロベンコ（Ｙａｒｏｖｅｎｋｏ）試薬として知られる２−クロロ−１，１，２−トリフルオロトリエチルアミンである（非特許文献３参照）。しかしこの試薬は貯蔵安定でなく、大きな困難を伴ってのみ製造することができる。
【０００５】
イシカワ試薬の名称で親しまれている同様の試薬はヘキサフルオロプロピルジアルキルアミンおよびペンタフルオロアルケニルジアルキルアミンの混合物からなるが、前記の欠点を有する。
【０００６】
ヒドロキシルおよびカルボニル官能基をフッ素化するために使用できるジフルオロメチレン−α、α−ジアゾ化合物は公知である（特許文献４参照）。前記化合物は空気と湿分に対する高い反応性の結果として工業的使用への適合性が制限される。
【特許文献１】米国特許第３９７６６９１号
【特許文献２】欧州特許第９０４４８号
【特許文献３】欧州特許第９０５１０９号
【非特許文献１】Ｊ.Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ.１９８９，４２、１３７
【非特許文献２】Ｊ.Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ.１９８３，２３，２１９−２２８
【非特許文献３】Ｏｒｇ.Ｒｅａｃｔ.１９７４、２１、１５８
【特許文献４】欧州特許第８９５９９１号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従って容易に入手可能な反応物質から有効に製造することができ、貯蔵安定性であり、ヒドロキシルおよびケトン官能基を良好な収率でフッ素化することができるフッ素化試薬を提供することが必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
１，１−ジフルオロメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、１，１−ジフルオロメチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、１，１−ジフルオロメチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン、および１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−２−トリメチル−１−プロパンアミンを除く式（Ｉ）
【０００９】
【化１】
2004231646.tif 000002
（式中、
Ｒ１は水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、［（Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレン）−Ｏ］ｎ（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）］（ｎは１〜５である）、Ｃ４〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ３〜Ｃ１４−ヘテロアリールであり、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立にＣ４〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ１〜Ｃ１２−アルキルであるかまたは一緒に全体で３〜１２個の炭素原子を有する環の基の部分であるか、または
Ｒ１およびＲ２および／またはＲ３は全体で３〜１２個の炭素原子を有する環の基の部分である）の化合物が見出された。
【００１０】
本発明の範囲で示されたすべての基の定義およびパラメーターは一般的なまたは有利な範囲で、すなわち特別な範囲および有利な範囲で必要により互いに組み合わせることができる。
【００１１】
簡単に説明するために選択された式（Ｉ）の構造式は文献にしばしば使用される以下の構造式を含むことを記載すべきである。
【００１２】
【化２】
2004231646.tif 000003
【００１３】
同様に同じことがα、α−ジハロアミン官能基のすべての説明および名称に本発明の範囲で適用される。
【００１４】
アルキル、アルキレンおよびアルコキシはそれぞれ独立に直鎖状、環状、分枝状、または非分枝状アルキル、アルキレン、およびアルコキシ基である。同じことがアリールアルキル基の芳香族基に適用される。
【００１５】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルであり、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは付加的に例えばｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルであり、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキルは更に付加的に例えばアダマンチル、異性体メンチル基、ｎ−ノニル、ｎ−デシルおよびｎ−ドデシルである。
【００１６】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、およびｔ−ブトキシであり、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシは付加的にｎ−ペントキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、ネオペントキシ、１−エチルプロポキシ、シクロヘキソキシ、シクロペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、ｎ−オクトキシであり、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシは更に付加的に例えばアダマントキシ、異性体メントキシ基、ｎ−デコキシおよびｎ−ドデコキシである。
【００１７】
Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレンは例えば１，２−エチレン、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン、１，２−シクロヘキシレンおよび１，２−シクロペンチレンである。
【００１８】
ヘテロアリールはそれぞれ独立に３〜１４個の骨格炭素原子を有するヘテロ芳香族基であり、環当たり０，１，２または３個の骨格炭素原子、ただし分子全体の少なくとも１個の骨格原子が窒素、硫黄および酸素の群から選択される。
【００１９】
ヘテロ芳香族基の例はピリジニル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニルおよびキノリニルである。
【００２０】
ヘテロ芳香族基は塩素、フッ素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）アミノおよびトリ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）シロキシルの群から選択される環当たり５個までの同じかまたは異なる置換基により置換されていてもよい。
【００２１】
アリールはそれぞれ独立に前記のヘテロアリール基または炭素環の芳香族基である。
【００２２】
６〜１４個の骨格炭素原子を有する炭素環の芳香族基の例はフェニル、ナフチル、フェナントレニル、アントラセニルおよびフルオレニルである。
【００２３】
炭素環の芳香族基はヘテロ芳香族基に関して記載したように置換されていてもよい。
【００２４】
アリールアルキル基はそれぞれ独立に前記のアリール基により１個、２個以上または完全に置換されていてもよい、前記のような直鎖状、環状、分枝状または非分枝状のアルキル基である。
【００２５】
式（Ｉ）の化合物の有利な置換パターンは以下に記載されるものである。
Ｒ１が有利に水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキルまたはＣ３〜Ｃ５−ヘテロアリール、より有利に水素またはＣ１〜Ｃ８−アルキル、特に水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３が有利に互いに独立にＣ１〜Ｃ８−アルキルであるかまたはＮＲ２Ｒ３が全体としてＮ−モルホリニル、Ｎ−メチル−１，４−ピペラジン−Ｎ−イルであり、特にそれぞれ同じくメチル、エチルまたはイソプロピルである。
【００２６】
同様に全体として２，２−ジフルオロピロリジン、２，２−字フルオロピペリジン、［２.２.２］−２，２，５，５−テトラフルオロ−１，４−ジアザビシクロオクタンまたは［２.２.２］−２，２，６，６−テトラフルオロ−１，４−ジアザビシクロオクタンである式（Ｉ）が有利であり、前記基は場合によりＣ１〜Ｃ４−アルキルによりモノ置換または多置換されていてもよい。
【００２７】
式（Ｉ）の化合物は以下の化合物を含む。１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−２，２−テトラメチル−１−プロパンアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−α、α−ジフルオロ−２，２−ジメチル−１−プロパンアミン、Ｎ−（１，１−ジフルオロメチル）モルホリン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−α、α−ジフルオロ−３−ピリジルメタンアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−α、α−ジフルオロ−２−ピリジルメタンアミンおよび２，２−ジフルオロ−１，３，３−トリメチルピロリジン。
【００２８】
意想外にも本発明による式（Ｉ）の化合物を含む式（Ｉａ）の化合物が、非プロトン性第三級アミンおよび／またはＮ−ヘテロ芳香族化合物の存在でおよびフッ化水素の存在で使用する場合にフッ素化試薬としてより有効に機能することが判明した。
【００２９】
従って本発明は、
・式（Ｉａ）
【００３０】
【化３】
2004231646.tif 000004
（式中、
Ｒ４は水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、［（Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレン）−Ｏ］ｎ（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）］（ｎは１〜５である）、Ｃ３〜Ｃ１４−アリール、またはＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ８−アルキルであるかまたはＮＲ７Ｒ８は全体として全部で３〜１２個の炭素原子を有する４〜７員の環の基であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ１２−アルキルであるかまたは一緒に全部で４〜１２個の炭素原子を有する環の基の部分であるか、または
Ｒ４およびＲ５および／またはＲ６は一緒に全部で４〜１２個の炭素原子を有する環の基の部分である）
の化合物、
・窒素に対してα位にフッ素原子を有しない少なくとも１種の非プロトン性第三級アミンおよび／または少なくとも１種のＮ−ヘテロ芳香族化合物および
・フッ化水素
からなる混合物を含む。
【００３１】
この関係で非プロトン性は複数の第三級アミノ基を有する分子であってもよい第三級アミンが窒素原子を有せず、２５℃で水性比較スケールにもとづき２０未満のｐＫａ値を有することを意味する。
【００３２】
簡単に説明するために選択された前記の定義は相当する第三級フッ化アンモニウムおよびＮ−ヘテロアリールフッ化物およびフッ化水素との反応で生じる相当するポリフッ化物を含むことを記載すべきである。
【００３３】
式（Ｉａ）の有利な化合物は前記の式（Ｉ）の化合物および式（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）および（Ｉｅ）の化合物であり、
【００３４】
【化４】
2004231646.tif 000005
上記式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれすでに記載されたものを表し、ｍは０、１，２，３または４であり、Ｒ９は塩素、フッ素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）アミノの群から選択される基であり、Ｒ１０はそれぞれ独立に水素またはＣ１〜Ｃ１２−アルキルである。
【００３５】
式（Ｉｂ）の化合物として２，２´−ジフルオロ−１，３−ジメチルイミダゾリジンが特に記載されるべきであり、式（Ｉｃ）の化合物としてＮ，Ｎ−ジエチル−α、α−ジフルオロフェニルメタンアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−α、α−ジフルオロフェニルメタンアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−α、α−ジフルオロフェニルメタンアミンおよびジエチル−α、α−ジフルオロ（４−クロロフェニル）メタンアミンが特に記載されるべきであり、式（Ｉｄ）の化合物として［２.２.２］−２，２，５，５−テトラフルオロ−３，３，６，６−テトラメチル−１，４−ジアザビシクロオクタンが記載されるべきであり、式（Ｉｅ）の化合物として［２.２.２］−２，２，６，６−テトラフルオロ−３，３，６，６−テトラメチル−１，４−ジアザビシクロオクタンが記載されるべきである。
【００３６】
有利な非プロトン性第三級アミンは式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）：
ＮＲ１１Ｒ１２Ｒ１３  （ＩＶａ）  （Ｒ１４）２Ｎ−Ｌ−Ｎ（Ｒ１４）２  （ＩＶｂ）
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ１２−アルキル
または［（Ｃ２〜Ｃ１２−アルキレン）−Ｏ］ｎ（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）］（ｎは１〜５である）であるか、またはＲ１０、Ｒ１１および／またはＲ１２基の２個または３個が窒素原子と一緒にそれぞれ全部で３〜１２個または５〜１５個の炭素原子を有する単環または双環の基を形成し、ＬはＣ２〜Ｃ６−アルキレンであり、Ｒ１４基はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ８−アルキルであるかまたは２つの基が一緒にＣ２〜Ｃ６−アルキレンである）の化合物である。
【００３７】
式（ＩＶａ）においてＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３は有利にそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ１２−アルキル、より有利にそれぞれ同じくＣ１〜Ｃ８−アルキルである。
【００３８】
特に有利な非プロトン性第三級アミンはトリエチルアミン、テトラメチルエチレンジアミンおよび［２.２.２］−１，４−ジアザビシクロオクタンである。
【００３９】
有利なＮ−ヘテロ環の化合物は場合により置換されたピリジンおよびキノリンであり、ピリジンが特に有利である。
【００４０】
本発明に関してトリエチルアミンを使用することが特に有利である。
【００４１】
非プロトン性第三級アミンまたはＮ−ヘテロ芳香族化合物と式（Ｉａ）の化合物のモル比は、例えばおよび有利に０.１：１〜２０：１、有利に１：１〜１０：１、より有利に１：１〜５：１である。
【００４２】
フッ化水素と非プロトン性第三級アミンまたはＮ−ヘテロ芳香族化合物のモル比は、例えばおよび有利に窒素原子１個当たり０.２：１〜１０：１である。
【００４３】
式（Ｉａ）の化合物、少なくとも１種の非プロトン性第三級アミンまたはＮ−ヘテロ芳香族化合物およびフッ化水素からなる本発明の混合物は、例えば式（Ｉａ）の化合物を非プロトン性第三級アミンまたはＮ−ヘテロ芳香族化合物およびフッ化水素を混合することによりまたは式（Ｉａ）の化合物を、種々の組成で商業的に入手可能である非プロトン性第三級アミンまたはＮ−ヘテロ芳香族化合物およびフッ化水素の混合物、例えば（ＮＥｔ３・３ＨＦ）または（ピリジン・９ＨＦ）と混合することにより得られる。
【００４４】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖ）：
【００４５】
【化５】
2004231646.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ特定の有利な範囲を含むすでに記載されたものを表す）の化合物を１つの工程ａ）でハロゲン化試薬を使用して式（ＶＩ）
【００４６】
【化６】
2004231646.tif 000007
（式中、Ｈａｌはそれぞれ独立に塩素または臭素である）の化合物に変換させ、１つの工程ｂ）でイオン性フッ化物を使用して式（ＶＩ）の化合物を式（Ｉ）の化合物に変換することにより特に有利なやり方で製造することができる。
【００４７】
工程ａ）の有利なハロゲン化試薬は五塩化燐、五臭化燐、塩化チオニル、臭化チオニル、ホスゲンおよび／または塩化オキサリルであり、五塩化燐、塩化チオニル、ホスゲンおよび／または塩化オキサリルがより有利である。
【００４８】
ハロゲン化試薬と式（Ｖ）の化合物のモル比は、例えばおよび有利に０.９：１〜１０：１、有利に１；１〜２；１であり、より有利には１.０２；１〜１.５：１である。
【００４９】
工程ａ）に使用される溶剤は脂肪族、脂環式または芳香族の、場合によりハロゲン化された炭化水素、例えばベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、異性体のジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルムおよび／またはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルのようなエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランまたはエチレングリコールジメチルエーテルまたはジエチルエーテルであってもよい。
【００５０】
工程ａ）の反応温度は例えば−２０℃から反応圧力で使用される溶剤の沸点までの温度であってよいが、最高温度は１５０℃であり、有利に−１０℃から反応圧力で使用される溶剤の沸点までの温度であってよいが、最高温度は５０℃である。
【００５１】
工程ａ）の反応圧力は例えば０.８〜２０バールであり、有利に０.９〜３バールであるが、周囲圧力がより有利である。
【００５２】
反応後の後処理は、例えばすべての揮発性成分を蒸留し、残留物を高い真空下で乾燥することにより行うことができる。
【００５３】
前記製造方法の分散不可能な中間生成物として工程ａ）で得られる式（ＶＩ）の化合物は同様に本発明に含まれる。
【００５４】
式（ＶＩ）の化合物には以下のものが含まれる。１，１−ジクロロメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、１，１−ジクロロメチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、１，１−ジクロロメチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン、１，１−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−２−トリメチル−１−プロパンアミン、１，１−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−２，２−テトラメチル−１−プロパンアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−α，α−ジクロロ−２，２−ジメチル−１−プロパンアミン、Ｎ−（１，１−ジクロロメチル）モルホリン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−α，α−ジクロロ−３−ピリジルメタンアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−α，α−ジクロロ−２−ピリジルメタンアミン、および２，２−ジクロロ−１，３，３−トリメチルピロリジン。
【００５５】
工程ｂ）で式（ＶＩ）の化合物をイオン性フッ化物と反応させる。
【００５６】
イオン性フッ化物は例えば第四級アンモニウムフッ化物またはホスホニウムフッ化物およびアルカリ金属フッ化または前記化合物の混合物である。
【００５７】
アンモニウムフッ化物またはホスホニウムフッ化物の例は式（ＶＩＩ）
（カチオン＋）（Ｆ−）  （ＶＩＩ）
の化合物であり、上記式中、（カチオン＋）は式（ＶＩＩＩ）
［ｐｎｉｃ（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）ｑ（Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキル）ｒ（Ｃ３〜Ｃ１４−アリール）ｓ（｛（Ｃ２〜Ｃ８−アルキレン）−Ｏ］ｖ−（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）｝ｔ）］＋
のカチオンであり、上記式中、
ｐｎｉｃは窒素または燐であり、
ｑ＋ｒ＋ｓ＋ｔは４である。
【００５８】
しかしアルカリ金属フッ化物またはアルカリ金属フッ化物の混合物を使用することが有利であり、フッ化ナトリウム、フッ化カリウムおよびフッ化セシウムがより有利であり、フッ化ナトリウムが特に有利である。
【００５９】
イオン性フッ化物と使用される式（ＶＩ）の化合物のモル比は例えば０.７〜５であり、有利に０.９〜２であり、より有利に１.１〜１.７である。使用できるイオン性フッ化物の量の上限は単に経済的な配慮から生じる。
【００６０】
工程ｂ）を有機溶剤中で行うことが有利である。適当な有機溶剤の例は以下のものである。アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル、ベンジルニトリルまたはブチロニトリルのようなニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルイミダゾリジノン、ジメチルスルホキシドのような式（ＶＩ）の化合物の製造のための出発化合物として使用されるスルホキシドのアミド、テトラメチレンスルホンのようなスルホン、１，４−ジオキサンのようなポリエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ベンゾトリフルオリド、またはこれらの有機溶剤の混合物。
【００６１】
本発明の方法の溶剤の含水量は有利に最大０.２質量％、有利に最大０.０５質量％である。自体公知方法で最初の蒸留または乾燥によりこの含水量に達することが有利である。アルカリ金属フッ化物を使用する場合は、使用されるアルカリ金属フッ化物の存在で同時に溶剤を乾燥するかまたは初めに蒸留することが特に有利である。
【００６２】
工程ｂ）の反応温度は例えば６０℃から反応圧力で使用される溶剤の沸点までの温度であり、最高で１８０℃であり、有利に１１０℃から反応圧力で使用される溶剤の沸点までの温度であり、最高で１５０℃である。
【００６３】
反応圧力は例えば０.８〜３０バールであり、有利に１〜２バールである。
【００６４】
場合により添加剤によりイオン性フッ化物の反応性を変動することができる。適当な添加剤は例えば相間転移触媒である。
【００６５】
適当な相間転移触媒は例えば１８−クラウン−６，１２−クラウン−４、ジベンゾ−１８−クラウン−６、またはジベンゾ−１８−クラウン−４のようなクラウンエーテル、クリプタンド［２.２.２］のようなクリプタンドまたはポリグリコールエーテルのようなポダンドまたは式（ＩＸ）
（カチオン＋）（アニオン−）    （ＩＸ）
（式中、
（カチオン＋）はすでに記載したおよび有利な範囲のものであり、
（アニオン−）は有機酸または無機酸のアニオンである）
の化合物である。
【００６６】
前記の方法で例えば式（ＶＩ）の化合物に関して行われる後処理の後で式（Ｉ）の化合物が高い収率および純度で得られる。
【００６７】
式（Ｉａ）の化合物の製造のためにおよび特に本発明の混合物の製造のために式（ＶＩ）の化合物を１つの工程ｂ＊）でフッ化水素の存在で変換させ、場合によりこうして得られた反応混合物を窒素原子に対してα位にフッ素原子を含有しない非プロトン性第三級アミンおよび／またはＮ−ヘテロ芳香族化合物と反応させることが特に有利であることが示された。
【００６８】
フッ化水素の存在での表現はフッ化水素と窒素原子に対してα位にフッ素原子を含有しない非プロトン性第三級アミンおよび／またはフッ化水素が過剰のモル比で存在するＮ−ヘテロ芳香族化合物の混合物を使用する可能性を含む。この混合物は前記の（ＮＥｔ３・３ＨＦ）および（ピリジン・９ＨＦ）混合物である。
【００６９】
しかし式（ＶＩ）の化合物を十分なフッ化水素と反応させ、こうして得られた反応混合物を窒素原子に対してα位にフッ素原子を含有しない十分な非プロトン性第三級アミンおよび／または本発明の混合物に関する前記の混合比を維持するＮ−ヘテロ芳香族化合物と反応させて本発明の混合物が製造されるように工程ｂ＊）を実施することが有利である。
【００７０】
特に有利な範囲も同様のことが該当する。
【００７１】
本発明の式（Ｉ）の化合物および本発明の混合物は相当するヒドロキシル化合物からフッ素化合物を製造するためにおよび相当するカルボニル化合物からジェミナルジフルオロ化合物を製造するために特に適している。
【００７２】
従って本発明はヒドロキシル基および／またはカルボニル基を含有する化合物を式（Ｉ）の化合物および／または本発明の混合物と反応させることを特徴とするフッ素化化合物の製造方法を含む。
【００７３】
ヒドロキシル基および／またはカルボニル基を有する有利な化合物は少なくとも１個の脂肪族ヒドロキシル基および／または少なくとも１個のケトン基および／または少なくとも１個のアルデヒド基および／またはカルボキシル基を有する化合物である。
【００７４】
ヒドロキシル基および／またはカルボニル基を有する特に有利な化合物は１個の脂肪族ヒドロキシル基または１個のケトン基または１個のアルデヒド基またはカルボキシル基を有する化合物である。
【００７５】
本発明により製造できるフッ素化化合物は薬品、農薬および液晶を製造するために特に適している。
【００７６】
本発明の化合物および混合物は簡単に製造することができ、貯蔵安定であり、ヒドロキシルおよびカルボニル化合物を相当するフッ素化合物および／またはジフッ素化合物に高い収率で変換することを可能にするという利点を有する。前記化合物または混合物を製造する本発明の方法は容易に入手できる試薬から出発して高い収率で生成物を生じる。
【００７７】
例
例１  １，１−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−２，２−テトラメチル−１−プロパンアミンの製造
２０℃、保護ガス雰囲気下で、精密ガラス攪拌器を備えた３首フラスコにＮ，Ｎ−ジメチルピバルアミド２７.８ｇ（２１０ミリモル）およびｔ−ブチルメチルエーテル２５０ｍｌを最初に入れる。塩化オキサリル２７.７ｇ（２２０ミリモル）をこの反応混合物に滴加し、添加する間に無色の固体が沈殿する。添加が終了後ガスの発生が終了するまで混合物を攪拌し（約２時間）、反応を終了するために、混合物を０.５時間４０℃に加熱する。高い真空ですべての揮発成分が除去された後で無色の加水分解に弱い固体として１，１−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−２，２−テトラメチル−１−プロパンアミンが得られる。
収量３８.０ｇ（２０７ミリモル、９６％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０.９９（ｓｂ、９Ｈ、ｔ−Ｂｕ−Ｈ）、３.４６（ｓ、６Ｈ、Ｎ（ＣＨ３）２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２８.１（ＣＨ３、３Ｃ、ｔ−Ｂｕ−ＣＨ３）、２９.５（４重線、Ｃ、１Ｃ、ｔ−Ｂｕ−Ｃ）、４４.８（ＣＨ３、１Ｃ、ＮＣＨ３）、５１.１（ＣＨ３、１Ｃ、ＮＣＨ３）、１８６.６（４重線、Ｃ、１Ｃ、Ｃ−Ｃｌ）ｐｐｍ。
【００７８】
例２  Ｎ，Ｎ−ジエチル−α、α−ジクロロ−３−ピリジルメタンアミンの製造
２０℃、保護ガス雰囲気下で、精密ガラス攪拌器を備えた３首フラスコにＮ，Ｎ−ジエチルニコチンアミド１８.５ｇ（１０４ミリモル）およびｔ−ブチルメチルエーテル１５０ｍｌを最初に入れる。塩化オキサリル１３.５ｇ（１０６ミリモル）をこの反応混合物に滴加し、添加する間に無色の固体が沈殿する。添加が終了した際に混合物を１時間で２０℃に加熱し、反応を終了するために更に４時間還流加熱する。２０℃に冷却後、水噴射真空下で溶剤を除去し、残りの残留物をわずかの冷たいＥｔ２Ｏで洗浄する。高い真空下で乾燥後、淡い黄色の固体としてＮ，Ｎ−ジエチル−α、α−３−ピリジルメタンアミンが得られる（融点１１３〜１１５℃）。
収量２２.９ｇ（９８.８ミリモル、９５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１.１６（ｓ、６Ｈ、−ＣＨ３）、３.９０（ｓ、４Ｈ、−ＣＨ２），７.２１（ｓ，１Ｈ，芳香族、−Ｈ），８.３７（ｓ，２Ｈ，芳香族、−Ｈ），８.９１（ｓ，１Ｈ，芳香族、−Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１２.７（ＣＨ３、２Ｃ、−ＣＨ３）、５５.６（−ＣＨ２，２Ｃ、ＮＣＨ２−）、１２４.８（−ＣＨ、１Ｃ、芳香族、−Ｃ）、１２９.３（−ＣＨ、１Ｃ、芳香族、−Ｃ）、１３８.５（−ＣＨ，１Ｃ，芳香族、−Ｃ），１４７.５（−ＣＨ，１Ｃ，芳香族、−Ｃ），１５３.３（４重線、Ｃ、１Ｃ、芳香族、−Ｃ），１７１.７（４重線、Ｃ、１Ｃ、Ｃ−Ｃｌ）ｐｐｍ。
【００７９】
例１および２と同様にして以下の化合物を製造した。１，１−ジクロロメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（例３）、１，１−ジクロロメチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン（例４）、１，１−ジクロロメチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（例５）、１，１−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−２−トリメチル−１−プロパンアミン（例６）、Ｎ，Ｎ−ジエチル−α、α−ジクロロ−２，２−ジメチル−１−プロパンアミン（例７）、Ｎ−（１，１−ジクロロメチル）モルホリン（例８）、１，１−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル（ｐ−クロロフェニル）メタンアミン（例９）、１，１−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルフェニルメタンアミン（例１０）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−α、α−ジクロロ−２−ピリジルメタンアミン（例１１）および２，２−ジクロロ−１，３，３−トリメチルピロリジン（例１２）。
【００８０】
例３〜１２の収率を表１に記載する。
【００８１】
【表１】
2004231646.tif 000008
【００８２】
例１ａ  １，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−２，２−テトラメチル−１−プロパンアミン１ａの製造
フッ化ナトリウム１７.８ｇ（４２４ミリモル）を保護ガス雰囲気下でジメチルイミダゾリジノン７５ｍｌ中の例１からの１，１−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−２，２−テトラメチル−１−プロパンアミン１９.５ｇ（１０７ミリモル）の懸濁液に添加し、２０℃で２５時間攪拌する。保護ガス雰囲気下で無機塩を濾過し、それぞれジメチルイミダゾリジノン２０ｍｌで２回洗浄する。粗製生成物を高い真空下で反応溶液から−７８℃に冷却した受け器に凝縮し、引き続き減圧下で（沸点６２℃／５５ミリバール）分別蒸留した後で淡い黄色の液体として１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−２，２−テトラメチル−１−プロパンアミンが得られる。
収量１３.６ｇ（９０ミリモル、８４％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１.００（ｓｂ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ−Ｈ），２.６６（ｔ，６Ｈ，４ＪＨＦ＝１.９５Ｈｚ，Ｎ（ＣＨ３）２）ｐｐｍ
１３ＣＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：２５.７（ｓ，ＣＨ３，３Ｃ，ｔ−Ｂｕ−ＣＨ３），３８.３（ｔ，ＣＨ３，３ＪＣＦ＝６.０３Ｈｚ，Ｎ（ＣＨ３）２），４０.０（ｔ，４重線、Ｃ、１Ｃ、２ＪＣＦ＝２９.８Ｈｚ、ｔ−Ｂｕ−Ｃ）、１２８.６（ｔ、ＣＦ２、１Ｃ、１ＪＣＦ＝２５８.１Ｈｚ）ｐｐｍ
１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−９７.５（ｓ、−ＣＦ２）ｐｐｍ。
【００８３】
同様にして例２ａ〜１２ａを実施した。パラメーターおよび収率を表２に記載する。
【００８４】
【表２】
2004231646.tif 000009
【００８５】
例３ｂ  １，１−ジフルオロメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンを有するフッ素化試薬の製造（３ｂ）
保護ガス下で高圧容器に１，１−ジクロロメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン１０ｇ（６４ミリモル）を予め入れ、０℃に冷却する。ＨＦ５.６ｍｌ（３２０ミリモル）を引き続き計量供給し、混合物を冷却しながら３時間攪拌する。反応が終了した際に過剰のＨＦおよび形成されたＨＣｌを高い真空下で除去する。トリエチルアミン８.９ｍｌ（６４ミリモル）を反応混合物に添加し、淡い黄色の液体としてＥｔ２Ｎ＝ＣＨＦ＋ＨＦ２−・ＨＮＥｔ３＋・ＨＦ２−（３ｂ）からなる混合物１７.８ｇ（６４ミリモル）が得られる。
１９ＦＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）：−８９.２（ｂｒｓ、１Ｆ、ＣＨＦ＋）、−１６７.７（ｂｒｓ，４Ｆ，ＨＦ２−）ｐｐｍ。
【００８６】
例５ｂ  １，１−ジフルオロメチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（５ｂ）を有するフッ素化試薬の製造
保護ガス雰囲気下でポリエチレンフラスコに１，１−ジフルオロメチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン１０.４ｇ（６８.９ミリモル）を予め入れ、０℃に冷却する。ＮＥｔ３・３ＨＦ１１.１ｇ（６８.９ミリモル）を引き続き２分以内で計量供給し、混合物をこの温度で更に２０分攪拌する。最初に液晶の反応混合物を２０℃に冷却し、均一にするために０.５時間で４０℃に加熱し、再び２０℃に冷却する。こうして融点３７〜４０℃を有するｉ−Ｐｒｏｐ２Ｎ＝ＣＨＦ＋ＨＦ２−・ＨＮＥｔ３＋・ＨＦ２−（５ｂ）２１.５ｇ（６８.９ミリモル）が得られる。
１９ＦＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）：−８６.７（ｂｒｓ、１Ｆ、ＣＨＦ＋）、−１５８.５（ｂｒｓ、４Ｆ、ＨＦ２−）ｐｐｍ。
【００８７】
アルコールとα、α−ジフルオロアミンとの反応
例１３（比較）
保護ガス雰囲気下で２，２−ジフルオロ−１，３−ジメチルイミダゾリジン６.８ｇ（５０ミリモル）を予め入れ、ＣＨ３ＣＮ２０ｍｌ中の１−フェニルエタノール５.５ｇ（４５ミリモル）の溶液をこれに滴加する。反応混合物を２０℃で６時間攪拌する。反応終了後混合物を３％Ｎａ２ＣＯ３溶液３０ｍｌと混合し、それぞれｎ−ペンタン５０ｍｌで３回抽出する。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥した後で揮発成分を除去する。残留物を引き続き蒸留し、１−フルオロエチルベンゼン２.９ｇ（２３ミリモル、５１％）が得られる（沸点５２℃／２０ミリバール）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１.６０（ｄｄ、３Ｈ、３ＪＨＨ＝６.５Ｈｚ、３ＪＨＦ＝２４.１Ｈｚ、−ＣＨ３）、５.５７（ｄｑ、１Ｈ、３ＪＨＨ＝６.５Ｈｚ、２ＪＨＦ＝４７.８Ｈｚ、−ＣＨＦ）、７.１８−７.４３（ｍ、５Ｈ、芳香族−Ｈ）ｐｐｍ
１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）−１６８.２（ｄｑ，１Ｆ，２ＪＨＦ＝４７.８Ｈｚ，３ＪＨＦ＝２４.０Ｈｚ，−ＣＨＦ）ｐｐｍ
ＧＣ−ＭＳ１２４［Ｍ＋］，１０９［Ｍ＋−ＣＨ３］。
【００８８】
例１４
保護ガス雰囲気下で１，１−ジフルオロメチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（５ａ）９.５１ｇ（６３ミリモル）の溶液を予め入れる。ＣＨＣｌ３３０ｍｌ中の１−フェニルエタノール７.３２ｇ（６０ミリモル）の溶液をこの攪拌した溶液に滴加し、混合物を６０℃に加熱し、６時間攪拌する。反応終了後混合物を２０℃に冷却し、氷水１００ｍｌを添加し、水相をそれぞれＣＨＣｌ３５０ｍｌで２回抽出する。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮する。引き続き残留物を蒸留し、１−フルオロエチルベンゼン６.４５ｇ（５２ミリモル、８７％）が得られる（沸点５２℃／２０ミリバール）。
【００８９】
α、α−ジフルオロアミンを有するフッ素化試薬とアルコールとの反応
例１５
ＰＥ容器内で１−フェニルエタノール０.８３ｇ（６.８ミリモル）を保護ガス雰囲気下で５分以内でＣＨ２Ｃｌ２１０ｍｌ中のｉ−Ｐｒｏｐ２Ｎ＝ＣＨＦ＋ＨＦ２−・ＨＮＥｔ３＋・ＨＦ２−（５ｂ）２.３２ｇ（７.５６ミリモル）の溶液に滴加する。混合物を２０℃で数時間攪拌し、反応を１９ＦＨＮＭＲ（参考：ＰｈＣＦ３）により分析する。２.５時間後１−フルオロベンゼン８１％が得られ、２４時間の攪拌時間後生成物９６％が得られる。
【００９０】
例１６
ＰＥ容器に保護ガス雰囲気下でＥｔ２Ｎ＝ＣＨＦ＋ＨＦ２−・ＨＮＥｔ３・ＨＦ２−（３ｂ）１２.４ｇ（４４.４ミリモル）の溶液を予め入れ、ベンズアルデヒド９.８８ｇ（９３.２ミリモル）を１０分以内で滴加する。混合物を８０℃で数時間攪拌し、反応を１９ＦＨＮＭＲ（参考：ＰｈＣＦ３）により分析する。５時間の攪拌時間後生成物８５％が得られる。
【００９１】
例１７
ＣＨ２Ｃｌ２２５ｍｌ中の１，１−ジフルオロメチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン７.０５ｇ（３３ミリモル）の溶液を−１５℃、保護ガス雰囲気下で予め入れる。攪拌した溶液にＣＨ２Ｃｌ２２５ｍｌ中のＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンベンジルエステル１０.０ｇ（３１ミリモル）の溶液を滴加し、混合物を室温にし、攪拌しながら３.５時間還流加熱する。反応が終了後混合物を２０℃に冷却し、ＮａＨＣＯ３半飽和溶液を添加し、水相をそれぞれＣＨ２Ｃｌ２５０ｍｌで２回抽出する。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮する。残留物を引き続き蒸留し、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−トランス−４−フルオロ−Ｌ−プロリンベンジルエステル６.１５ｇ（１９ミリモル、６１％）が得られる。
【００９２】
α、α−ジフルオロアミンとの反応
１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチル−１−プロパンアミン（１ａ）とアルコールとの他の反応を表３に記載する。
【００９３】
【表３】
2004231646.tif 000010
【００９４】
１．１−ジフルオロメチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン（４ａ）とアルコールおよびアルデヒドとの反応を表４に記載する。
【００９５】
【表４】
2004231646.tif 000011
【００９６】
１，１−ジフルオロメチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（５ａ）とアルコールの反応を表５に記載する。
【００９７】
【表５】
2004231646.tif 000012
【００９８】
１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルメタンアミン（１０ａ）とアルコールの反応（比較として）を表６に記載する。
【００９９】
【表６】
2004231646.tif 000013
【０１００】
Ｎ，Ｎ−ジエチル−α、α−ジフルオロ−３−ピリジンメタンアミン（２ａ）とアルコールとの反応を表７に記載する。
【０１０１】
【表７】
2004231646.tif 000014
【０１０２】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−α、α−ジフルオロ−２−ピリジンメタンアミン（ＩＩａ）とアルコールの反応を表８に記載する。
【０１０３】
【表８】
2004231646.tif 000015
【０１０４】
２，２−ジフルオロ−１，３，３−トリメチルピロリジン（１２ａ）とアルコールの反応を表９に記載する。
【０１０５】
【表９】
2004231646.tif 000016
【０１０６】
α、α−ジフルオロアミンを有するフッ素化試薬との反応
ｉ−Ｐｒｏｐ２Ｎ＝ＣＨＦ＋ＨＦ２−・ＨＮＥｔ３＋・ＨＦ２−（５ｂ）とアルコールの反応を表１０に記載する。
【０１０７】
【表１０】
2004231646.tif 000017
【０１０８】
Ｅｔ２Ｎ＝ＣＨＦ＋ＨＦ２−・ＨＮＥｔ３・ＨＦ２−（３ｂ）の２当量とアルデヒドとの反応を表１１に記載する。
【０１０９】
【表１１】
2004231646.tif 000018
【外国語明細書】
2004231646.tif 000025
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