(57)【要約】【課題】３位水酸基をアルキル化した誘導体は、血漿中の安定性が向上した。しかし、抗菌力は必ずしも満足しうるものではなかった。また、現在ではエリスロマイシン耐性菌が年々増加しており、大きな問題となっている。そこで、さらなる優れた抗菌力有する１６員環マクロライド化合物を提供する。【解決手段】次の一般式（Ｉ）で表される化合物およびその薬理学的に許容されるその塩。【化１】2004217562.tif 0000192004217562.tif 000020［式中、Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいナフチル基、５〜１０員環の芳香族複素環を表し、Ｒ２は、水素原子または低級アルキルカルボニル基を表す。］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）で表される化合物およびその薬理学的に許容されるその塩。
【化１】
2004217562.tif 000015
2004217562.tif 000016
［式中、Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいナフチル基、５〜１０員環の芳香族複素環を表し、Ｒ２は、水素原子または低級アルキルカルボニル基を表す。］
【請求項２】
Ｒ１が置換されていてもよいフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、ピリミジニル基、キノリル基、イソキノリル基であり、Ｒ２が、水素原子または低級アルキルカルボニル基である請求項１に記載の化合物または薬理学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が次の一般式（ＩＩ）で表される置換されていてもよいフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、３−ピリジル基、５−ピリミジニル基、３−キノリル基、４−イソキノリル基であり、Ｒ２が、水素原子または低級アルキルカルボニル基である請求項１に記載の化合物または薬理学的に許容されるその塩。
【化２】
2004217562.tif 000017
2004217562.tif 000018
［式中、Ｒ３は水素原子、ニトロ基、メトキシ基、フルオロ基、トリフルオロメチル基、フェニル基、イミダゾリル基を表す。］
【請求項４】
次に示す化合物およびその薬理学的に許容し得る塩。
３−Ｏ−（３−（３−キノリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−イソキノリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−フェニル−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（３−ピリジル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（５−ピリミジニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（１−ナフチル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（２−ナフチル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−ニトロフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−メトキシフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−ビフェニリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−（１−イミダゾリル）フェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（３−キノリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＶ
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬理学的に許容されるその塩を含有する医薬組成物。
【請求項６】
請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬理学的に許容されるその塩の有効量を、薬理学上許容される担体とともに含んでなる医薬組成物。
【請求項７】
抗菌剤である請求項５または６記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はグラム陽性菌に有効な新規ロイコマイシン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
１６員環マクロライド系抗生物質は、毒性が低く経口投与が可能である臨床上重要な抗菌剤のひとつであるが、１４員環マクロライドと比較してその血中濃度が低いことが知られており、この欠点を克服することは重要な課題のひとつである。この血中濃度を改善するため、本発明者らはラクトン環の３位水酸基と生体内代謝との関係に着目し（非特許文献１）、３位水酸基を変換したロイコマイシン誘導体の合成に着手した。その結果、３位水酸基をアルキル化した誘導体が、原体と比較して抗菌力の増強とともに血漿中における安定性も向上することを見出し、特許出願した（特許文献１）。これらの化合物は、グラム陽性菌に対する基礎抗菌力及び血漿中安定性が向上した優れたものである。
【０００３】
【非特許文献１】
Ａ．  Ｉｎｏｕｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｎｔｉｂｉｏｔ．，  ３６巻，  ４４２頁，１９８３年
【特許文献１】
ＷＯ００／７３３１７
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
３位水酸基をアルキル化した誘導体は、血漿中の安定性が向上した。しかし、抗菌力は必ずしも満足しうるものではなかった。そこで、さらなる優れた抗菌力有する１６員環マクロライドの探索が急務である。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、下記の一般式（Ｉ）で表される高い抗菌活性を有する化合物群、並びにその薬学的に許容されるその塩を見出し、本発明を完成するに到った。またリボソームメチル化酵素産生型耐性肺炎球菌に対しても有効な化合物も見出した。
【０００６】
【化３】
2004217562.tif 000002
2004217562.tif 000003
［式中、Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいナフチル基、５〜１０員環の芳香族複素環を表し、Ｒ２は、水素原子または低級アルキルカルボニル基を表す。］
【０００７】
すなわち本発明は、
（１）次の一般式（Ｉ）で表される化合物およびその薬理学的に許容されるその塩、
【化４】
2004217562.tif 000004
2004217562.tif 000005
［式中、Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいナフチル基、５〜１０員環の芳香族複素環を表し、Ｒ２は、水素原子または低級アルキルカルボニル基を表す。］
【０００８】
（２）Ｒ１が置換されていてもよいフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、ピリミジニル基、キノリル基、イソキノリル基であり、Ｒ２が、水素原子または低級アルキルカルボニル基である（１）に記載の化合物または薬理学的に許容されるその塩、
【０００９】
（３）Ｒ１が次の一般式（ＩＩ）で表される置換されていてもよいフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、３−ピリジル基、５−ピリミジニル基、３−キノリル基、４−イソキノリル基であり、Ｒ２が、水素原子または低級アルキルカルボニル基である（１）に記載の化合物または薬理学的に許容されるその塩、
【化５】
2004217562.tif 000006
2004217562.tif 000007
［式中、Ｒ３は水素原子、ニトロ基、メトキシ基、フルオロ基、トリフルオロメチル基、フェニル基、イミダゾリル基を表す。］
【００１０】
（４）次に示す化合物およびその薬理学的に許容されるその塩、
３−Ｏ−（３−（３−キノリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−イソキノリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−フェニル−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（３−ピリジル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（５−ピリミジニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（１−ナフチル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（２−ナフチル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−ニトロフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−メトキシフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−ビフェニリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−（１−イミダゾリル）フェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（３−キノリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＶ
【００１１】
（５）（１）から（４）のいずれか一項に記載の化合物または薬理学的に許容されるその塩を含有する医薬組成物、
【００１２】
（６）（１）から（４）のいずれか一項に記載の化合物または薬理学的に許容されるその塩の有効量を、薬理学上許容される担体とともに含んでなる医薬組成物、
【００１３】
（７）抗菌剤である（５）または（６）記載の医薬組成物、に関する。
【００１４】
前記式中、「置換されていてもよいフェニル基」「置換されてもよいナフチル基」のフェニル基、ナフチル基の有していてもよい置換基とは、水素原子、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、１〜５個のハロゲン原子にて置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ホルミル基、メルカプト基、Ｃ１−４アルキルカルボニル基、５〜１０員環芳香族複素環基（イミダゾリル、チアゾリル、キノリル、ピリジル、ピリミジニル等）、アリール基（フェニル、ナフチル等）等が挙げられる。
好ましくは、水素原子、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、１〜５個のハロゲン原子にて置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基、ホルミル基、５〜１０員環芳香族複素環基（イミダゾリル、チアゾリル、キノリル、ピリジル、ピリミジニル等）、アリール基（フェニル、ナフチル等）等であり、さらに好ましくは、水素原子、ニトロ基、メトキシ基、フルオロ基、トリフルオロメチル基、フェニル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基などである。
【００１５】
「置換されていてもよいフェニル基」の置換基は、２、３、４位（または、ｏ、ｍ、ｐ位ともいう）のどの位置に置換されていてもよい。「置換されていてもよいフェニル基」のとりわけ好ましい例は、フェニル基、４−ニトロフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ビフェニリル基、４−（１−イミダゾリル）フェニル基、４−（２−イミダゾリル）フェニル基、４−（４−イミダゾリル）フェニル基などである。
【００１６】
「置換されてもよいナフチル基」の置換基は、ナフタレン環の１〜８位のどの位置に置換されていてもよく、ナフタレンの結合位置は１位、２位のいずれでもよい。とりわけ好ましくは、１−ナフチル基、２−ナフチル基などである。
【００１７】
「５〜１０員環の芳香族複素環」とは、どの位置に置換されていてもよく、ピリジル基、ピリミジニル基、ピロリル基、ピラジニル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、イソキノリル基、キノリル基、ナフチリジニル基などが挙げられ、好ましくは、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基などである。さらに好ましくは、３−ピリジル基、５−ピリミジニル基、３−キノリル基、４−イソキノリル基などである。
【００１８】
「低級アルキルカルボニル基」の「低級アルキル」とは、Ｃ１〜６の直鎖または、分枝鎖のアルキル基を表し、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、などが挙げられ、さらに好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどである。
【００１９】
本明細書において、一般式（Ｉ）の化合物の好ましい具体例としては、
３−Ｏ−（３−（３−キノリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−イソキノリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−フェニル−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（３−ピリジル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（５−ピリミジニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（１−ナフチル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（２−ナフチル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−ニトロフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−メトキシフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−ビフェニリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（４−（１−イミダゾリル）フェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７、
３−Ｏ−（３−（３−キノリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＶ
が挙げられる。
【００２０】
はじめに一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ２がエチルカルボニル基である化合物について説明する。当該化合物は、ＷＯ００／７３３１７記載の方法に準じて製造することができるが、本明細書においては、ＬＭ−Ａ７を出発原料としてＷＯ００／７３３１７記載の方法によって得られる鍵中間体（ＩＩＩ）から一般式（ＩＶ）で示される製造工程についての詳細を説明する。
【００２１】
【化６】
2004217562.tif 000008
2004217562.tif 000009
【００２２】
ＷＯ００／７３３１７記載の方法に従って得られる鍵中間体（ＩＩＩ）を用いて、ＤＭＦまたはＤＭＡ中、トランス−ジ（μ−アセタト）ビス［  Ｏ  −（ジ−  Ｏ  −トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）（ｔｒａｎｓ−Ｄｉ−（μ−ａｃｅｔａｔｏ）ｂｉｓ［ｏ−（ｄｉ−ｏ−ｔｏｌｙｌ−ｐｈｏｓｐｈｉｎｏ）ｂｅｎｚｙｌ］ｄｉｐａｌｌａｄｉｕｍ（ＩＩ））触媒存在下、酢酸ナトリウム、臭化テトラブチルアンモニウムを加え、ハロゲン化アリールとのＨｅｃｋ反応により一般式（ＩＶ）で表される化合物を得る。本工程における反応において用いるハロゲン化アリールは、１当量〜５当量用いるとよい。触媒として用いるトランス−ジ（μ−アセタト）ビス［  Ｏ  −（ジ−  Ｏ  −トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）は、０．００１当量〜１当量用いるとよく、酢酸ナトリウム、臭化テトラブチルアンモニウムはそれぞれ１当量〜１０当量、０．１当量〜３０当量用いるとよい。
【００２３】
また、本工程におけるＨｅｃｋ反応の別法として、塩化パラジウム（ＩＩ）触媒存在下、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、炭酸水素ナトリウムを加え、ハロゲン化アリールと反応させることによっても、一般式（ＩＶ）で表される化合物を得ることができる。この場合、反応において用いるハロゲン化アリールは、１当量〜５当量用いるとよい。触媒として用いる塩化パラジウム（ＩＩ）は、０．０１当量〜１当量用いるとよく、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、炭酸水素ナトリウムはそれぞれ０．０２当量〜２当量、１当量〜１０当量用いるとよい。
【００２４】
本反応において用いるパラジウム触媒は、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、パラジウム黒を用いることも可能であるが、好ましくはトランス−ジ（μ−アセタト）ビス［  Ｏ  −（ジ−  Ｏ  −トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）である。また、この際にトリフェニルホスフィン、トリ−  Ｏ  −トリルホスフィン、トリメシチルホスフィン等のパラジウムに対するリガンドを加え活性化することも可能である。塩基としては、トリエチルアミン等の有機塩基を用いることも可能であるが、好ましくは臭化テトラブチルアンモニウムと組み合わせた等量の酢酸ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウム等の無機塩基を１当量〜１０当量用いるとよい。反応溶媒はアセトニトリル、ジオキサン、トルエン、Ｎ−メチルピロリドン、ＴＨＦ等が使用可能であるが、好ましくはＤＭＦ、ＤＭＡである。反応は２０℃〜１５０℃の範囲で収率良く進行し、反応時間は３０分間〜７日間である。（工程図１）
【００２５】
【化７】
2004217562.tif 000010
2004217562.tif 000011
【００２６】
次に、本発明において一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ２が水素原子である化合物は一般式（Ｉ）（式中、Ｒ２がエチルカルボニル基を表す）で表される化合物を出発原料とし、マウス肝臓ホモジネートを用いた生物学的変換法により、上記の工程に沿って製造することができる。（工程図２）
【００２７】
【化８】
2004217562.tif 000012
2004217562.tif 000013
【００２８】
また、本発明による一般式（Ｉ）のうち、Ｒ２が低級アルキルカルボニル基で表される化合物は、ＬＭ−Ａ７から既知文献（Ｋ．  Ｋｕｒｉｈａｒａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｎｔｉｂｉｏｔ．，  ５０，３２，  １９９７）記載の方法によって得られる一般式（ＶＩＩ）で表される中間体を経て合成される。すなわち、一般式（ＶＩＩ）で表される化合物に対して、塩基の存在下、所望とするＲ２の構造によって適宜選択されたアシル化剤（Ｒ２＝ＣＯＲ２’と定義した場合、例えばアシルハライド（Ｒ２’ＣＯＸ）又は酸無水物（（Ｒ２’ＣＯ）２Ｏ）など）を反応させることにより、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物が製造可能である。本工程において用いるアシル化剤としては、アシルハライド又は酸無水物のいずれかを１当量〜１５当量用いるとよく、塩基としてはピリジンの他、ルチジン、コリジン、トリエチルアミン、又はジイソプロピルアミン等の有機塩基を１当量〜４０当量用いるとよく、さらに０．１当量〜５当量の４−ジメチルアミノピリジンを加えることにより反応の進行が促進される場合がある。反応溶媒は塩化メチレンの他、ジクロロエタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン等の非プロトン性溶媒が好ましく、また無溶媒にて反応を行うこともできる。反応は−２０℃〜１００℃の範囲で収率良く進行し、反応時間は３０分間〜７日間である。一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物から一般式（Ｉ）で表される化合物への変換は、ＷＯ００／７３３１７記載の方法に準じて行うことができる。（工程図３）
【００２９】
上記一般式（Ｉ）で表される化合物は、多くの塩基または酸と塩を形成することができ、この性質は純粋な形態の物質の製造または医薬としての有効成分の提供などに利用できる。例えば、製造時にあっては、酸性とすることで水などの極性溶媒に可溶化し、抽出精製することができ、好ましい物理化学的性状を示す塩の形態として単離することができる。
【００３０】
上記一般式（Ｉ）で表される化合物がとりうる塩の形態は特に限定されないが、これらの化合物の薬学的に許容可能な塩の形態が好ましい。例えば、塩基付加塩として、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、並びにアンモニア及び適当な無毒性アミンとの塩、例えばＣ１−６アルキルアミン（例えばトリエチルアミン）塩、Ｃ１−６アルカノールアミン（例えばジエタノールアミンまたはトリエタノールアミン）塩、プロカイン塩、シクロヘキシルアミン（例えばジシクロヘキシルアミン）塩、ベンジルアミン（例えばＮ−メチルベンジルアミン、Ｎ−エチルベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、Ｎ，  Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンまたはジベンジルアミン）塩及び複素環アミン（例えばモルホリン、Ｎ−エチルピリジン）塩が挙げられる。
【００３１】
また、酸付加塩として、例えばフッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、炭酸塩等の無機酸塩、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、安息香酸、マンデル酸、酪酸、マレイン酸、プロピオン酸、蟻酸、リンゴ酸等のカルボン酸塩、アルギニン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸塩等のアミノ酸塩、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等の有機酸塩等が挙げられる。
【００３２】
本発明の上記一般式（Ｉ）における立体配置は絶対立体位置を示す（立体の表記は通常の表記に従ったものである）。本発明の上記一般式（Ｉ）で表される化合物の構造式中、波線は二重結合に基づく立体異性体（幾何異性体）を示し、ｃｉｓ、ｔｒａｎｓのいずれも本発明の範囲に包含される。また、本発明の上記一般式（Ｉ）で表される遊離形態の化合物またはその塩のほか、それらの任意の水和物またはそれらの任意の溶媒和物も本発明の範囲に包含される。
【００３３】
本発明の上記一般式（Ｉ）で表される化合物は抗微生物活性、抗菌活性、好ましくは抗グラム陽性菌活性を有しており、微生物感染症、好ましくは抗グラム陽性菌感染症の治療及び／または予防のための医薬の有効成分として有用である。
【００３４】
本発明により提供される医薬の有効成分は、上記一般式（Ｉ）で表される遊離形態の化合物、薬理学的に許容されるそれらの塩、それらの水和物、及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれ、上記の群から選ばれる２種以上の有効成分を組み合わせて用いてもよい。
本発明の医薬は、経口または非経口的（例えば、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、腹腔内投与、直腸内投与、経皮投与、経粘膜投与、点耳、点鼻、吸入など）のいずれかの投与経路で、ヒトおよびヒト以外の哺乳類動物に投与することができる。本発明の医薬としては、上記の有効成分をそれ自体で投与しても差しつかえないが、一般的には、１以上の適宜の製剤用添加物を用いて医薬組成物として与経路に応じた適当な適当な医薬組成物として提供される。具体的には、本発明の医薬は、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、細粒剤、トローチ錠等の経口剤や、主として静脈内投与用の注射剤または点滴剤、筋肉内投与用の注射剤、直腸投与剤、油脂性坐剤、水性坐剤等のいずれかの形態の医薬組成物として調製することができる。
【００３５】
これらの医薬組成物は、それらの製造に通常用いられている製剤用添加物、例えば、賦形剤、増量剤、結合剤、浸潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤等を用いて常法により製造することができる。賦形剤としては、例えば乳糖、果糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ソルビット、結晶セルロースなどが、崩壊剤としては、例えば澱粉、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウムなどが、結合剤としては、例えばメチルセルロースまたはその塩、エチルセルロース、アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが、潤沢剤としては、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、硬化植物油などが、その他添加剤としてシロップ、ワセリン、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウムなどがそれぞれ挙げられる。
【００３６】
医薬組成物中の有効成分の含有量は、その剤形に応じて異なるが、通常、全組成物中１〜７０重量％、好ましくは５〜５０重量％程度である。投与量は、用法、患者の年齢、性別、疾患の相違、症状の程度等を考慮して適宜決定されるが、通常、成人１日１人当たり約０．１〜５０００ｍｇ、好ましくは１〜６００ｍｇの投与量であり、これを１日１回または数回に分けて投与することができる。
【００３７】
【発明の実施の形態】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。
【実施例】
実施例１：２’−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−アリル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルロイコマイシンＡ７  １８−ジメチルアセタール（式（ＩＩＩ）によって表される化合物）の製造ＷＯ００／７３３１７実施例２１の化合物２．３４  ｇにＤＭＳＯ  ２３  ｍｌを加えて溶解し、ヨウ化アリル２．２０  ｍｌ、及びＫＯＨ  １．７４  ｇを加え、室温で４時間反応させた。さらにヨウ化アリル１．１０  ｍｌ、及びＫＯＨ  ８３７  ｍｇを加え、４０℃で１６時間反応させた。反応液を氷水にあけ、ジエチルエーテルにて抽出し、有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル  （２：１））で精製して、化合物５４０  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５１Ｈ８９ＮＯ１６Ｓｉ
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  １０００  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１  −１０３°（ｃ  ０．４２，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９６（ｄ，  １９−Ｈ），  １．１０（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．１１（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１６（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２５（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．２７（ｄ，  １６−Ｈ），  １．８２（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．９９（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．０１（ｓ，  ２’−ＯＣＯＣＨ３），  ２．１２（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．３８（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．４０（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４２（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．６７（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．７１（ｔ，  ３’−Ｈ），  ２．８１（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２７（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．３１（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．３８（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５０（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．９７（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），  ３．９７（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１６（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），  ４．１６（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．３７（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．４９（ｄｄ，  １８−Ｈ），  ４．６０（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．６７（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．９９（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ５．０５（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．１３（ｄｑ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），  ５．１３（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．２５（ｄｑ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），  ５．５１（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６０（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ５．９０（ｄｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），    ６．０１（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．０５（ｄｄ，  １１−Ｈ）．
【００３８】
実施例２：２’−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３−Ｏ−（３−（３−キノリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７  １８−ジメチルアセタール（式（ＩＶ）において、Ｒ１が３−キノリル基で表される化合物）の製造
実施例１の化合物２６８  ｍｇ、酢酸ナトリウム８３．７  ｍｇ、トランス−ジ（μ−アセタト）ビス［  Ｏ  −（ジ−  Ｏ  −トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）４８．１  ｍｇ及びテトラブチルアンモニウムブロミド１  ．５５  ｇにジメチルアセトアミド６．０  ｍｌ  を加え溶解し、３−ブロモキノリン１１０μｌを加え、１００℃で１７時間反応させた。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を１０％ＫＨＳＯ４水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル  （２：１→１：１→１：２））で精製して、化合物１４２  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ６０Ｈ９４Ｎ２Ｏ１６Ｓｉ
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  １１２７  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２  −６２°（ｃ  ０．５３，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９７（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０４（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．０８（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１５（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．１５（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２９（ｄ，  １６−Ｈ），  １．６８（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．７６（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．０２（ｓ，  ２’−ＯＣＯＣＨ３），  ２．１３（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．３７（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．３９（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４０（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．７１（ｔ，  ３’−Ｈ），  ２．７５（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９０（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２４（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．２９（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．４３（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．６０（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ４．０４（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１６（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．２４（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ４．３４（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．３９（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ４．５５（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．５７（ｄｄ，  １８−Ｈ），  ４．７２（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．９５（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．００（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ５．１５（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．５４（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６２（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０３（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．０６（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．５５（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ６．７６（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．５１（ｄｄｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．６５（ｄｄｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．７７（ｄｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ８．０３（ｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ８．０４（ｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ８．９７（ｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
【００３９】
実施例３：３−Ｏ−（３−（３−キノリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７（式（Ｉ）において、Ｒ１が３−キノリル基で表され、Ｒ２がプロピオニル基で表される化合物）の製造
実施例２の化合物１９６  ｍｇにメタノール−水（１０：１）  ７．７  ｍｌを加え、５０℃で４６時間反応させた。反応液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール  （５０：１））で精製して、化合物１８３  ｍｇを得た。この化合物１７７  ｍｇにアセトニトリル２７  ｍｌを加え溶解し、水２７  ｍｌ、ジフルオロ酢酸６２．０μｌを加え、室温で５日間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（２００：１０：１））で精製後、化合物１３７  ｍｇを得た。さらにこの一部（２４．０  ｍｇ）を分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水  （１００：１０：１））で精製して、化合物１８．９  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５０Ｈ７２Ｎ２Ｏ１４
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  ９２５  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２４  −３９°（ｃ  ０．８２，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．０２（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０５（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．０６（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．０８（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１５（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２９（ｄ，  １６−Ｈ），  １．３３（ｂｒ  ｄｄｄ，  ７−Ｈ），  １．７０（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．７８（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．１６（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．４２（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４３（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４７（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．７９（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９５（ｄｄ，  １７−Ｈ），  ２．９８（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２０（ｔ，  ４’−Ｈ），  ３．５０（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５３（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ３．７６（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．８８（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１３（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．３７（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ４．４０（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．４１（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ４．４１（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．５５（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．９１（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．１９（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．６３（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６７（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０７（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．２４（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．５９（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ６．７８（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．５１（ｄｄｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．６４（ｄｄｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．７８（ｄｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ８．０４（ｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ８．０７（ｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ９．００（ｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ９．７７（ｂｒ  ｓ，  １８−Ｈ）．
【００４０】
実施例４：２’−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３−Ｏ−（３−（４−イソキノリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７  １８−ジメチルアセタール（式（ＩＶ）において、Ｒ１が４−イソキノリル基で表される化合物）の製造
実施例１の化合物４３９  ｍｇ、酢酸ナトリウム１３３  ｍｇ、トランス−ジ（μ−アセタト）ビス［Ｏ−（ジ−Ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）４４．０  ｍｇ、４−ブロモイソキノリン２７６  ｍｇ及びテトラブチルアンモニウムブロミド２．８３  ｇにジメチルホルムアミド５．０  ｍｌ  を加え溶解し、１００℃で３日間反応させた。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を１０％ＫＨＳＯ４水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル  （２：１））で精製して、化合物２３１  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ６０Ｈ９４Ｎ２Ｏ１６Ｓｉ
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  １１２７  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１  −７２°（ｃ  ０．６８，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９７（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０８（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．０９（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．１０（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．１６（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．３０（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７４（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８４（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．０２（ｓ，  ２’−ＯＣＯＣＨ３），  ２．１４（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．３７（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．４０（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４１（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．６８（ｔ，  ３’−Ｈ），  ２．７８（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９０（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２１（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．２４（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．４４（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．６５（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ４．０５（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１６（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．３０（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ４．３４（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．４５（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ４．５５（ｄｄ，  １８−Ｈ），  ４．５７（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．７２（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．９１（ｄ，  １”−Ｈ），  ４．９９（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ５．１７（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．５５（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６３（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０３（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．０７（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．４１（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．２２（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．６１（ｂｒ  ｔ，  ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．７２（ｄｄｄ，  ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．９６（ｂｒ  ｄ，  ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１０（ｂｒ  ｄ，  ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ８．６０（ｓ，  ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ９．１４（ｄ，  ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
【００４１】
実施例５：３−Ｏ−（３−（４−イソキノリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７（式（Ｉ）において、Ｒ１が４−イソキノリル基で表され、Ｒ２がプロピオニル基で表される化合物）の製造
実施例４の化合物２１５  ｍｇにメタノール−水（１０：１）  １３  ｍｌを加え、５０℃で３日間反応させた。反応液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール  （５０：１））で精製して、化合物１９３  ｍｇを得た。この化合物１８７  ｍｇにアセトニトリル２９  ｍｌを加え溶解し、水２９  ｍｌ、ジフルオロ酢酸６６．０μｌを加え、室温で４日間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（１００：１：０．１））で精製後、化合物１４７  ｍｇを得た。さらにこの一部（３４．２  ｍｇ）を分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水  （１００：１０：１））で精製して、化合物２９．７  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５０Ｈ７２Ｎ２Ｏ１４
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  ９２５  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２０  −４４°（ｃ  ０．５７，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．０１（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０８（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．０８（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．１０（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１５（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２８（ｄ，  １６−Ｈ），  １．３２（ｂｒ  ｄｄｄ，  ７−Ｈ），  １．７４（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８４（ｂｒ  ｄ，  ２”−  Ｈｅｑ），  ２．１５（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．４２（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４３（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．４３（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．８１（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９５（ｄｄ，  １７−Ｈ），  ２．９９（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．０９（ｄｑ，  ５’−Ｈ），  ３．１７（ｔ，  ４’−Ｈ），  ３．５１（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５１（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ３．８０（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．８６（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１３（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．３８（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），４．３９（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．４３（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．４５（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ４．５６（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．９１（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．１９（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．６３（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６７（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０６（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．２４（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．４４（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．２５（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．５９（ｂｒ  ｔ，  ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．７０（ｂｒ  ｔ，  ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．９４（ｂｒ  ｄ，  ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ８．１１（ｂｒ  ｄ，  ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ８．６２（ｓ，  ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ９．１２（ｓ，  ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ９．７６（ｂｒ  ｓ，  １８−Ｈ）．
【００４２】
実施例６：２’−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３−Ｏ−（３−フェニル−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７  １８−ジメチルアセタール（式（ＩＶ）において、Ｒ１がフェニル基で表される化合物）の製造
実施例１の化合物１９８  ｍｇ、酢酸ナトリウム８５．５  ｍｇ、トランス−ジ（μ−アセタト）ビス［Ｏ−（ジ−Ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）２．０  ｍｇ、及びテトラブチルアンモニウムブロミド６８．４  ｍｇにジメチルホルムアミド４．０  ｍｌ  を加え溶解し、ヨードベンゼン６７．０μｌを加え、１００℃で１３時間反応させた。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル  （３：１））で精製して、化合物１６１  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５７Ｈ９３ＮＯ１６Ｓｉ
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  １０７６  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２  −７５°（ｃ  ０．６２，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９６（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０９（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．０９（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１２（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．１６（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２８（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７３（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８２（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．０１（ｓ，  ２’−ＯＣＯＣＨ３），  ２．１３（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．３７（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．４０（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４１（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．７０（ｔ，  ３’−Ｈ），  ２．７２（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．８３（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２５（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．２９（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．４１（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５５（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ４．００（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１３（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ），  ４．１５（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．３４（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ），  ４．３５（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．５４（ｄｄ，  １８−Ｈ），  ４．５７（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．６９（ｄ，  １’−Ｈ），４．９１（ｄ，  １”−Ｈ），  ４．９９（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ５．１６（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．５３（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６０（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０２（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．０６（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．３０（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ），  ６．５７（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ），  ７．２８（ｍ，  Ｐｈ）．
【００４３】
実施例７：３−Ｏ−（３−フェニル−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７（式（Ｉ）において、Ｒ１がフェニル基で表され、Ｒ２がプロピオニル基で表される化合物）の製造
実施例６の化合物１６０  ｍｇにメタノール−水（１０：１）  ５．５  ｍｌを加え、５０℃で３６時間反応させた。反応液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール  （５０：１））で精製して、化合物１３７  ｍｇを得た。この化合物８３  ｍｇにアセトニトリル１４  ｍｌを加え溶解し、水１４  ｍｌ、ジフルオロ酢酸２６．０μｌを加え、室温で４５時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（１００：１：０．１））で精製後、さらに分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水  （１００：１０：１））で精製して、化合物４６．２  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４７Ｈ７１ＮＯ１４
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  ８７４  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２  −６３°（ｃ  ０．５８，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．０１（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０４（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．０９（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．０９（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１６（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２８（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７５（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８６（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．１６（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．４３（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４４（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４６（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．７５（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９１（ｄｄ，  １７−Ｈ），  ２．９２（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．０９（ｄｑ，  ５’−Ｈ），  ３．１７（ｔ，  ４’−Ｈ），  ３．４８（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５２（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ３．７２（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．８１（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１２（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．２１（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ），  ４．３５（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ），  ４．３８（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．４２（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．５７（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．９３（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．２１（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．６３（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６４（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０６（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．２２（ｄｄ，１１−Ｈ），  ６．３２（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ），  ６．５９（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ），  ７．２８（ｍ，  Ｐｈ），  ９．７６（ｂｒ  ｓ，  １８−Ｈ）．
【００４４】
実施例８：２’−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３−Ｏ−（３−（３−ピリジル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７  １８−ジメチルアセタール（式（ＩＶ）において、Ｒ１が３−ピリジル基で表される化合物）の製造
実施例１の化合物２１５  ｍｇ、酢酸ナトリウム６６．６  ｍｇ、トランス−ジ（μ−アセタト）ビス［Ｏ−（ジ−Ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）２．２  ｍｇ、及びテトラブチルアンモニウムブロミド７１．０  ｍｇにジメチルホルムアミド４．５  ｍｌ  を加え溶解し、３−ブロモピリジン６３．０μｌを加え、１００℃で３日間反応させた。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を１０％ＫＨＳＯ４水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル  （１：２））で精製して、化合物５６．１  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５６Ｈ９２Ｎ２Ｏ１６Ｓｉ
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  １０７７  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２  −６９°（ｃ  ０．５２，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９６（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０８（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．０９（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．１４（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．１６（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２８（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７７（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８８（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．０１（ｓ，  ２’−ＯＣＯＣＨ３），  ２．１３（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．３７（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．４０（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４１（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．７０（ｔ，  ３’−Ｈ），  ２．７２（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．８８（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２４（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．２８（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．４２（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５７（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ４．００（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１５（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．１８（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｄｉｎｅ），  ４．３４（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｄｉｎｅ），  ４．３５（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．５５（ｄｄ，  １８−Ｈ），  ４．５８（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．６９（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．９６（ｄ，  １”−Ｈ），  ４．９９（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ５．１３（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．５２（ｄｄｄ，１３−Ｈ），  ５．６２（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０１（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．０６（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．３８（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｄｉｎｅ），  ６．５７（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｄｉｎｅ），  ７．２３（ｄｄ，  ｐｙｒｉｄｉｎｅ），  ７．６８（ｄｔ，  ｐｙｒｉｄｉｎｅ），  ８．４４（ｄｄ，  ｐｙｒｉｄｉｎｅ），  ８．５６（ｄ，  ｐｙｒｉｄｉｎｅ）．
【００４５】
実施例９：３−Ｏ−（３−（３−ピリジル）−  ２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７（式（Ｉ）において、Ｒ１が３−ピリジル基で表され、Ｒ２がプロピオニル基で表される化合物）の製造
実施例８の化合物７２．９  ｍｇにメタノール−水（１０：１）  ４．４  ｍｌを加え、５０℃で３６時間反応させた。反応液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール  （３０：１））で精製して、化合物６５．０  ｍｇを得た。この化合物６５．０  ｍｇにアセトニトリル１０  ｍｌを加え溶解し、水１０  ｍｌ、ジフルオロ酢酸２４．０μｌを加え、室温で３日間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水  （１００：１０：１））で精製して、化合物３９．９  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４６Ｈ７０Ｎ２Ｏ１４
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  ８７５  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２３  −５６°（ｃ  ０．５３，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．０１（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０９（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．０９（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．０９（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１５（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２８（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７８（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８９（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．１５（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．４２（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４３（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４６（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．７６（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９４（ｄｄ，  １７−Ｈ），  ２．９５（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．１２（ｄｑ，  ５’−Ｈ），  ３．２０（ｔ，  ４’−Ｈ），  ３．４８（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５２（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ３．７２（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．８４（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１１（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．３０（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｄｉｎｅ），  ４．３４（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｄｉｎｅ），  ４．３７（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．４３（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．５８（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．９６（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．１７（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．６２（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６６（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０５（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．２２（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．４２（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｄｉｎｅ），  ６．６０（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｄｉｎｅ），  ７．２３（ｄｄ，  ｐｙｒｉｄｉｎｅ），  ７．７２（ｄｔ，  ｐｙｒｉｄｉｎｅ），  ８．４２（ｄｄ，  ｐｙｒｉｄｉｎｅ），８．５６（ｄ，  ｐｙｒｉｄｉｎｅ），    ９．７５（ｂｒ  ｓ，  １８−Ｈ）．
【００４６】
実施例１０：２’−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３−Ｏ−（３−（５−ピリミジニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７  １８−ジメチルアセタール（式（ＩＶ）において、Ｒ１が５−ピリミジニル基で表される化合物）の製造
実施例１の化合物３０６  ｍｇ、酢酸ナトリウム８９．８  ｍｇ、トランス−ジ（μ−アセタト）ビス［Ｏ−（ジ−Ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）３０．０  ｍｇ、５−ブロモピリミジン１４８  ｍｇ及びテトラブチルアンモニウムブロミド１．９６  ｇにジメチルホルムアミド３．０  ｍｌ  を加え溶解し、１００℃で３日間反応させた。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を１０％ＫＨＳＯ４水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル  （１：１））で精製して、化合物１７７  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５５Ｈ９１Ｎ３Ｏ１６Ｓｉ
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  １０７８  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１  −６６°（ｃ  ０．６３，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９７（ｄ，  １９−Ｈ），  １．１０（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．１０（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１６（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．１８（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．２９（ｄ，  １６−Ｈ），  １．８０（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．９６（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．０２（ｓ，  ２’−ＯＣＯＣＨ３），  ２．１３（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．３８（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．４０（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４１（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．７１（ｔ，  ３’−Ｈ），  ２．７３（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９２（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２４（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．２６（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．４３（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．６１（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．９９（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１５（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．２５（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），  ４．３６（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），  ４．３６（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．５６（ｄｄ，  １８−Ｈ），  ４．５９（ｄ，  ４”−Ｈ），４．７１（ｄ，  １’−Ｈ），  ５．００（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ５．００（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．１１（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．５１（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６３（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０１（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．０６（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．４８（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），  ６．５４（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），  ８．７１（ｓ，  ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），  ９．０５（ｓ，  ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）．
【００４７】
実施例１１：３−Ｏ−（３−（５−ピリミジニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７（式（Ｉ）において、Ｒ１が５−ピリミジニル基で表され、Ｒ２がプロピオニル基で表される化合物）の製造
実施例１０の化合物１６６  ｍｇにメタノール−水（１０：１）  １３  ｍｌを加え、５０℃で３日間反応させた。反応液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール  （５０：１））で精製して、化合物１３１  ｍｇを得た。この化合物１２５  ｍｇにアセトニトリル２０  ｍｌを加え溶解し、水２０  ｍｌ、ジフルオロ酢酸４６．０μｌを加え、室温で３日間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（５００：１０：１））で精製後、化合物９３．３  ｍｇを得た。さらにこの一部（３０．９  ｍｇ）を分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水  （９０：１０：１））で精製して、化合物２９．２  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４５Ｈ６９Ｎ３Ｏ１４
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  ８７６  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２０  −４７°（ｃ  ０．５４，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．０１（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０８（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．０９（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１３（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．１５（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２８（ｄ，  １６−Ｈ），  １．３４（ｂｒ  ｄｄｄ，  ７−Ｈ），  １．７９（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．９４（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．１４（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．４２（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４３（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４７（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．７７（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９６（ｄｄ，  １７−Ｈ），  ２．９８（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２３（ｔ，  ４’−Ｈ），  ３．４８（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５２（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ３．７２（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．８６（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１０（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．３５（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），  ４．３７（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．３８（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），  ４．４２（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．５８（ｄ，  ４”−Ｈ），  ５．００（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．１４（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．６０（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６６（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０５（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．２２（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．５３（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），  ６．５７（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），  ８．７４（ｓ，  ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），  ９．０３（ｓ，  ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），  ９．７４（ｂｒ  ｓ，  １８−Ｈ）．
【００４８】
実施例１２：２’−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３−Ｏ−（３−（１−ナフチル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７  １８−ジメチルアセタール（式（ＩＶ）において、Ｒ１が１−ナフチル基で表される化合物）の製造
実施例１の化合物２１４  ｍｇ、パラジウムクロリド９．４  ｍｇ、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン４０．６  ｍｇ、及び炭酸水素ナトリウム７５．９  ｍｇにジメチルホルムアミド４  ．０  ｍｌ  を加え溶解し、１−ブロモナフタレン９０．０μｌを加え、１００℃で３日間反応させた。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル  （４：１→３：１））で精製して、化合物１５７  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ６１Ｈ９５ＮＯ１６Ｓｉ
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  １１２６  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１  −７３°（ｃ  ０．３２，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９７（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０８（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．０９（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．１１（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．１６（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２９（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７０（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．７７（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．０２（ｓ，  ２’−ＯＣＯＣＨ３），  ２．１４（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．３７（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．４０（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４１（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．６９（ｔ，  ３’−Ｈ），  ２．７７（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．８７（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２１（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．２６（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．４３（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．６３（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ４．０５（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１５（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．２７（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ４．３３（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．４５（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ４．５４（ｄｄ，  １８−Ｈ），  ４．５６（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．７２（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．８５（ｄ，  １”−Ｈ），  ４．９９（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ５．２０（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．５６（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６２（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０３（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．０８（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．３４（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．３６（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．４７（ｍ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．５９（ｂｒ  ｄ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．７５（ｂｒ  ｄ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．８３（ｍ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ８．１２（ｂｒ  ｄ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ）．
【００４９】
実施例１３：３−Ｏ−（３−（１−ナフチル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７（式（Ｉ）において、Ｒ１が１−ナフチル基で表され、Ｒ２がプロピオニル基で表される化合物）の製造
実施例１２の化合物１２２  ｍｇにメタノール−水（１０：１）  １１  ｍｌを加え、５０℃で３日間反応させた。反応液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール  （５０：１））で精製して、化合物１０４  ｍｇを得た。この化合物７４．６  ｍｇにアセトニトリル１１  ｍｌを加え溶解し、水１１  ｍｌ、ジフルオロ酢酸２２．０μｌを加え、室温で３日間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水  （１００：１０：１））で精製して、化合物４０．０  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５１Ｈ７３ＮＯ１４
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  ９２４  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２３  −４６°（ｃ  ０．５１，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．８９（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．０１（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０８（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１０（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．１６（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２８（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７１（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．７９（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．１６（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．３４（ｔ，  ３’−Ｈ），  ２．４１（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４３（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４４（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．８０（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９２（ｄｄ，  １７−Ｈ），  ２．９６（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．１２（ｔ，  ４’−Ｈ），  ３．５０（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ３．５１（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．８１（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．８４（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１２（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．３４（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ４．３８（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．４２（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．４７（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ４．５５（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．８４（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．２２（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．６４（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６６（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０６（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．２３（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．３７（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．３９（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．４７（ｍ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．６３（ｂｒ  ｄ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．７５（ｂｒ  ｄ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．８１（ｍ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ８．１５（ｂｒ  ｄ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ９．７６（ｂｒ  ｓ，  １８−Ｈ）．
【００５０】
実施例１４：２’−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３−Ｏ−（３−（２−ナフチル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７  １８−ジメチルアセタール（式（ＩＶ）において、Ｒ１が２−ナフチル基で表される化合物）の製造
実施例１の化合物１６７  ｍｇ、パラジウムクロリド７．２  ｍｇ、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン２８．７  ｍｇ、炭酸水素ナトリウム５３．５  ｍｇ及び２−ブロモナフタレン１０９  ｍｇにジメチルホルムアミド３．５  ｍｌ  を加え溶解し、９０℃で４５時間反応させた。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル  （５：１→３：１））で精製して、化合物１６４  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ６１Ｈ９５ＮＯ１６Ｓｉ
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  １１２６  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１  −６７°（ｃ  ０．２７，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９７（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０２（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．０７（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１０（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．１５（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２９（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７４（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８２（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．０２（ｓ，  ２’−ＯＣＯＣＨ３），  ２．１３（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．３７（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．３９（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４０（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．７１（ｔ，  ３’−Ｈ），  ２．７５（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．８６（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２６（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．３１（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．４２（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５８（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ４．０２（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１６（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．１９（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ４．３２（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．４０（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ４．５２（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．５７（ｄｄ，  １８−Ｈ），  ４．７１（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．８２（ｄ，  １”−Ｈ），  ４．９９（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ５．１８（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．５４（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６１（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０２（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．０７（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．４４（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ６．７４（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．４３（ｍ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．５８（ｄｄ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．６９（ｂｒ  ｓ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．７６（ｂｒ  ｄ，ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．７６（ｂｒ  ｄ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．７６（ｂｒ  ｄ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ）．
【００５１】
実施例１５：３−Ｏ−（３−（１−ナフチル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７（式（Ｉ）において、Ｒ１が２−ナフチル基で表され、Ｒ２がプロピオニル基で表される化合物）の製造
実施例１４の化合物１３０  ｍｇにメタノール−水（１０：１）  １１  ｍｌを加え、５０℃で３９時間反応させた。反応液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール  （５０：１））で精製して、化合物１１４  ｍｇを得た。この化合物８２．８  ｍｇにアセトニトリル１３  ｍｌを加え溶解し、水１３  ｍｌ、ジフルオロ酢酸２４．０μｌを加え、室温で３日間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水  （１００：１０：１））で精製して、化合物４１．７  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５１Ｈ７３ＮＯ１４
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  ９２４  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２３  −３９°（ｃ  ０．４９，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９８（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．０２（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０５（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．０７（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１６（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２９（ｄ，  １６−Ｈ），  １．６３（ｂｒ，  ２”−Ｈ），  ２．１６（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．４２（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），２．４３（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４６（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．７７（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９３（ｄｄ，  １７−Ｈ），  ２．９４（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．０５（ｄｑ，  ５’−Ｈ），  ３．１４（ｔ，  ４’−Ｈ），  ３．５０（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５２（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ３．７５（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．８４（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１２（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．２７（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ４．４０（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．５３（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．８２（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．２２（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．６４（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６５（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０６（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．２３（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．４６（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ６．７６（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．４２（ｍ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．６１（ｄｄ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．７１（ｂｒ  ｓ，ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．７７（ｂｒ  ｄ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．７７（ｂｒ  ｄ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ７．７７（ｂｒ
ｄ，  ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），  ９．７８（ｂｒ  ｓ，  １８−Ｈ）．
【００５２】
実施例１６：２’−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３−Ｏ−（３−（４−ニトロフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７  １８−ジメチルアセタール（式（ＩＶ）において、Ｒ１が４−ニトロフェニル基で表される化合物）の製造
実施例１の化合物２０３  ｍｇ、酢酸ナトリウム６７．２  ｍｇ、トランス−ジ（μ−アセタト）ビス［Ｏ−（ジ−Ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）１．９  ｍｇ、テトラブチルアンモニウムブロミド７２．２  ｍｇ及び４−ヨードニトロベンゼン１６７  ｍｇにジメチルホルムアミド４．０  ｍｌ  を加え溶解し、１００℃で３８時間反応させた。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル  （２：１））で精製して、化合物１５３  ｍｇを得た。本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５７Ｈ９２Ｎ２Ｏ１８Ｓｉ
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  １１２１  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２  −６３°（ｃ  ０．６５，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９７（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０９（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．１０（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１２（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．１６（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２９（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７８（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８６（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．０２（ｓ，  ２’−ＯＣＯＣＨ３），  ２．１３（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．３８（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．４０（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４１（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．７０（ｔ，  ３’−Ｈ），  ２．７３（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９０（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２４（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．２８（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．４３（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５８（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ４．００（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１５（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．２３（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２），  ４．３６（ｄｑ，  ５”−Ｈ），４．３７（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２），  ４．５５（ｄｄ，  １８−Ｈ），  ４．５８（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．７０（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．９６（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．００（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ５．１２（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．５１（ｄｄｄ，１３−Ｈ），  ５．６３（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０１（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．０６（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．５０（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２），  ６．６５（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２），  ７．４８（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２），    ８．１６（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２）．
【００５３】
実施例１７：３−Ｏ−（３−（４−ニトロフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７（式（Ｉ）において、Ｒ１が４−ニトロフェニル基で表され、Ｒ２がプロピオニル基で表される化合物）の製造
実施例１６の化合物１０２  ｍｇにメタノール−水（１０：１）  １１  ｍｌを加え、５０℃で３８時間反応させた後、反応液を減圧濃縮し、化合物９８．７  ｍｇを得た。この化合物９８．７  ｍｇにアセトニトリル１５  ｍｌを加え溶解し、水１５  ｍｌ、ジフルオロ酢酸２９．０μｌを加え、室温で３日間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水  （１００：１０：１））で精製して、化合物４８．５  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４７Ｈ７０Ｎ２Ｏ１６
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  ９１９  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２３  −４０°（ｃ  ０．４８，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．０１（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０７（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．０８（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．０９（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１５（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２８（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７６（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８６（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．１５（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．４２（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４３（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４６（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．７６（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９３（ｄｄ，  １７−Ｈ），  ２．９６（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．１１（ｄｑ，  ５’−Ｈ），  ３．１９（ｔ，  ４’−Ｈ），  ３．４８（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５２（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ３．７１（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．８３（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１０（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．３３（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２），  ４．３６（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．３７（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２），  ４．４２（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．５７（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．９５（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．１６（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．６１（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６５（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０４（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．２１（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．５３（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２），  ６．６８（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２），  ７．５０（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２），  ８．１５（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２），  ９．７４（ｂｒ  ｓ，  １８−Ｈ）．
【００５４】
実施例１８：２’−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３−Ｏ−（３−（４−メトキシフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７  １８−ジメチルアセタール（式（ＩＶ）において、Ｒ１が４−メトキシフェニル基で表される化合物）の製造
実施例１の化合物２５４  ｍｇ、酢酸ナトリウム７８．６  ｍｇ、トランス−ジ（μ−アセタト）ビス［Ｏ−（ジ−Ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）２．９  ｍｇ、テトラブチルアンモニウムブロミド９０．９  ｍｇ及び４−ヨードアニソール１９０  ｍｇにジメチルホルムアミド５．０  ｍｌ  を加え溶解し、１００℃で３７時間反応させた。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル  （２：１→１：１））で精製し、化合物２０３  ｍｇを得た。本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５８Ｈ９５ＮＯ１７Ｓｉ
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  １１０６  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２４  −７９°（ｃ  ０．６１，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９６（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０９（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．０９（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１１（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．１６（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２８（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７４（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８２（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．０１（ｓ，  ２’−ＯＣＯＣＨ３），  ２．１３（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．３７（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．４０（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４１（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．７０（ｔ，  ３’−Ｈ），  ２．７２（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．８２（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２５（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．３０（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．４０（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５４（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．７８（ｓ，  Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），  ３．９９（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．０９（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），  ４．１５（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．３０（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），  ４．３４（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．５４（ｄｄ，  １８−Ｈ），  ４．５７（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．６８（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．９２（ｄ，  １”−Ｈ），  ４．９８（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ５．１６（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．５２（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６０（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０１（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．０６（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．１６（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），  ６．５１（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），  ６．８２（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），  ７．２８（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３）．
【００５５】
実施例１９：３−Ｏ−（３−（４−メトキシフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７（式（Ｉ）において、Ｒ１が４−メトキシフェニル基で表され、Ｒ２がプロピオニル基で表される化合物）の製造
実施例１８の化合物１１２  ｍｇにメタノール−水（１０：１）  １１  ｍｌを加え、５０℃で３８時間反応させた後、反応液を減圧濃縮し、化合物１０８  ｍｇを得た。この化合物１０８  ｍｇにアセトニトリル１７  ｍｌを加え溶解し、水１７  ｍｌ、ジフルオロ酢酸３２．０μｌを加え、室温で３日間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水  （１００：１０：１））で精製して、化合物５５．４  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４８Ｈ７３ＮＯ１５
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  ９０４  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２３  −５６°（ｃ  ０．６０，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．０１（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０６（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．０９（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．０９（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１６（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２８（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７５（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８６（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．１５（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．４３（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４４（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４６（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．７３（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９０（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ２．９０（ｄｄ，  １７−Ｈ），  ３．１０（ｄｑ，  ５’−Ｈ），  ３．１７（ｔ，  ４’−Ｈ），  ３．４８（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５２（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ３．７１（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．７８（ｓ，  Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），  ４．１２（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．１６（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），  ４．３１（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），  ４．３９（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．４２（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．５７（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．９４（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．２０（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．６３（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６４（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０４（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．１７（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），  ６．２１（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．５３（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），  ６．８３（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），  ７．３０（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），  ９．７６（ｂｒ  ｓ，
１８−Ｈ）．
【００５６】
実施例２０：２’−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３−Ｏ−（３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７  １８−ジメチルアセタール（式（ＩＶ）において、Ｒ１が４−フルオロフェニル基で表される化合物）の製造
実施例１の化合物２０６  ｍｇ、酢酸ナトリウム６４．８  ｍｇ、トランス−ジ（μ−アセタト）ビス［Ｏ−（ジ−Ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）２．６  ｍｇ、及びテトラブチルアンモニウムブロミド７０．４  ｍｇにジメチルホルムアミド４．０  ｍｌ  を加え溶解し、４−フルオロヨードベンゼン７２．０μｌを加え、１００℃で３日間反応させた。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル  （４：１））で精製して、化合物１６８  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５７Ｈ９２ＦＮＯ１６Ｓｉ
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  １０９４  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２３  −７９°（ｃ  ０．３４，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９６（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０９（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１０（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．１１（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．１６（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２８（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７５（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８２（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．０１（ｓ，  ２’−ＯＣＯＣＨ３），  ２．１３（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．３７（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．４０（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４１（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．６９（ｔ，  ３’−Ｈ），  ２．７１（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．８４（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２５（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．２９（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．４１（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５４（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．９９（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１１（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｆ），  ４．１５（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．３２（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｆ），  ４．３５（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．５４（ｄｄ，  １８−Ｈ），  ４．５７（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．６８（ｄ，１’−Ｈ），  ４．９２（ｄ，  １”−Ｈ），  ４．９９（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ５．１６（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．５２（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６１（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０１（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．０６（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．２２（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｆ），  ６．５３（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｆ），  ６．９９（ｔ，  Ｃ６Ｈ４−Ｆ），  ７．３１（ｄｄ，  Ｃ６Ｈ４−Ｆ）．
【００５７】
実施例２１：３−Ｏ−（３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７（式（Ｉ）において、Ｒ１が４−フルオロフェニル基で表され、Ｒ２がプロピオニル基で表される化合物）の製造
実施例２０の化合物１１３  ｍｇにメタノール−水（１０：１）  １１  ｍｌを加え、５０℃で３日間反応させた後、反応液を減圧濃縮し、化合物１０９  ｍｇを得た。この化合物１０９  ｍｇにアセトニトリル１６  ｍｌを加え溶解し、水１６  ｍｌ、ジフルオロ酢酸３２．０μｌを加え、室温で３７時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水  （１００：１０：１））で精製して、化合物４８．６  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４７Ｈ７０ＦＮＯ１４
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  ８９２  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１  −５８°（ｃ  ０．６８，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．００（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０３（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．０８（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．０９（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．１５（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２７（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７６（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８４（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．１４（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．４２（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４３（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４５（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．７３（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９０（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ２．９０（ｄｄ，  １７−Ｈ），  ３．０６（ｄｑ，  ５’−Ｈ），  ３．１６（ｔ，  ４’−Ｈ），  ３．４７（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５１（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ３．７０（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．７９（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１１（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．１８（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｆ），  ４．３２（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｆ），  ４．３７（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．４２（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．５７（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．９３（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．１９（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．６２（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６４（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０４（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．２１（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．２３（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｆ），  ６．５５（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｆ），  ６．９８（ｔ，  Ｃ６Ｈ４−Ｆ），  ７．３３（ｄｄ，  Ｃ６Ｈ４−Ｆ），  ９．７５（ｂｒ  ｓ，  １８−Ｈ）．
【００５８】
実施例２２：２’−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３−Ｏ−（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７  １８−ジメチルアセタール（式（ＩＶ）において、Ｒ１が４−トリフルオロメチルフェニル基で表される化合物）の製造
実施例１の化合物２０４  ｍｇ、酢酸ナトリウム６６．７  ｍｇ、トランス−ジ（μ−アセタト）ビス［Ｏ−（ジ−Ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）２．１  ｍｇ、及びテトラブチルアンモニウムブロミド７０．４  ｍｇにジメチルホルムアミド４．０  ｍｌ  を加え溶解し、４−ヨードベンゾトリフルオリド９０．０μｌを加え、１００℃で３日間反応させた。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル  （３：１））で精製して、化合物１５０  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５８Ｈ９２Ｆ３ＮＯ１６Ｓｉ
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  １１４４  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２３  −７２°（ｃ  ０．３４，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９７（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０９（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．１０（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．１０（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１６（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２８（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７６（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８３（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．０２（ｓ，  ２’−ＯＣＯＣＨ３），  ２．１３（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．３８（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．４０（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４２（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．７１（ｔ，  ３’−Ｈ），  ２．７２（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．８７（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２４（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．２８（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．４２（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５６（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ４．００（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１５（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．１８（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＣＦ３），  ４．３５（ｄｑ，  ５”−Ｈ），４．３６（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＣＦ３），  ４．５４（ｄｄ，  １８−Ｈ），  ４．５８（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．７０（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．９３（ｄ，  １”−Ｈ），  ４．９９（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ５．１５（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．５２（ｄｄｄ，１３−Ｈ），  ５．６２（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０２（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．０６（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．４１（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＣＦ３）  ，  ６．６１（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＣＦ３），  ７．４４（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ＣＦ３），  ７．５５（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ＣＦ３）．
【００５９】
実施例２３：３−Ｏ−（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７（式（Ｉ）において、Ｒ１が４−トリフルオロメチルフェニル基で表され、Ｒ２がプロピオニル基で表される化合物）の製造
実施例２２の化合物１０８  ｍｇにメタノール−水（１０：１）  １１  ｍｌを加え、５０℃で４５時間反応させた後、反応液を減圧濃縮し、化合物１０３  ｍｇを得た。この化合物１０３  ｍｇにアセトニトリル１５  ｍｌを加え溶解し、水１５  ｍｌ、ジフルオロ酢酸２９．０μｌを加え、室温で３７時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水  （１００：１０：１））で精製して、化合物５８．３  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４８Ｈ７０Ｆ３ＮＯ１４
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  ９４２  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１  −４９°（ｃ  ０．５５，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．００（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０３（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．０７（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．０８（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１５（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２７（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７５（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８５（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．１４（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．４１（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４３（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４６（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．７４（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９１（ｄｄ，  １７−Ｈ），  ２．９３（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．０８（ｄｑ，  ５’−Ｈ），  ３．１８（ｔ，  ４’−Ｈ），  ３．４７（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５２（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ３．７１（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．８０（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１１（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．２６（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＣＦ３），  ４．３６（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＣＦ３），  ４．３６（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．４２（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．５６（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．９３（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．１７（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．６０（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６４（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０４（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．２０（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．４２（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−  ＣＦ３），  ６．６２（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ＣＦ３），  ７．４５（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ＣＦ３），  ７．５３（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ＣＦ３），  ９．７４（ｂｒ  ｓ，  １８−Ｈ）．
【００６０】
実施例２４：２’−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３−Ｏ−（３−（４−ビフェニリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７  １８−ジメチルアセタール（式（ＩＶ）において、Ｒ１が４−ビフェニリル基で表される化合物）の製造
実施例１の化合物２２０  ｍｇ、酢酸ナトリウム６３．９  ｍｇ、トランス−ジ（μ−アセタト）ビス［Ｏ−（ジ−Ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）２．２  ｍｇ、テトラブチルアンモニウムブロミド７８．５  ｍｇ及び４−ブロモビフェニル１５６  ｍｇにジメチルホルムアミド４．０  ｍｌ  を加え溶解し、１００℃で３日間反応させた。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル  （３：１））で精製して、化合物１９３  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ６３Ｈ９７ＮＯ１６Ｓｉ
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  １１５２  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２  −６８°（ｃ  ０．５９，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９７（ｄ，  １９−Ｈ），  ０．９８（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．０８（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１２（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．１５（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２９（ｄ，  １６−Ｈ），  １．６６（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．７７（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．０２（ｓ，  ２’−ＯＣＯＣＨ３），  ２．１４（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．３７（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．３９（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４０（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４８（ｂｒ  ｄ，  １４−Ｈ），  ２．７２（ｔ，  ３’−Ｈ），  ２．７３（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．８５（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２７（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．３１（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．４２（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５６（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ４．０２（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１５（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ４．１６（ｄｄ，  ９−Ｈ），４．３３（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．３６（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ４．５３（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．５６（ｄｄ，  １８−Ｈ），  ４．７０（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．９０（ｄ，  １”−Ｈ），  ４．９９（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ５．１８（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．５４（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６１（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０３（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．０７（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．３６（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ６．６１（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ７．３１（ｍ，  Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ７．４０（ｂｒ  ｄ，  Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ７．４２（ｂｒ  ｄ，  Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ７．５４（ｂｒ  ｄ，  Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ７．５６（ｍ，  Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ）．
【００６１】
実施例２５：３−Ｏ−（３−（４−ビフェニリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７（式（Ｉ）において、Ｒ１が４−ビフェニリル基で表され、Ｒ２がプロピオニル基で表される化合物）の製造
実施例２４の化合物１６２  ｍｇにメタノール−水（１０：１）  １１  ｍｌを加え、５０℃で４４時間反応させた後、反応液を減圧濃縮し、化合物１４８  ｍｇを得た。この化合物１４７  ｍｇにアセトニトリル２２  ｍｌを加え溶解し、水２２  ｍｌ、ジフルオロ酢酸４２．０μｌを加え、室温で４２時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水  （１００：１０：１））で精製して、化合物７４．６  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５３Ｈ７５ＮＯ１４
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  ９５０  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２０  −４０°（ｃ  ０．５２，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９８（ｓ，  ３”−ＣＨ３），１．０２（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０６（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．０８（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１５（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２９（ｄ，  １６−Ｈ），  １．６６（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．７７（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．１６（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．４２（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４３（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４７（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．７６（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９４（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ２．９４（ｄｄ，  １７−Ｈ），  ３．１１（ｄｑ，  ５’−Ｈ），  ３．１８（ｔ，  ４’−Ｈ），  ３．５０（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５４（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ３．４７（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．８３（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１４（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．２４（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ４．３８（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ４．４０（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．４２（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．５４（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．９１（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．２２（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．６５（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６６（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０６（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．２３（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．３７（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ６．６３（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ７．３１（ｍ，  Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ７．３９（ｂｒ  ｄ，  Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ７．４５（ｂｒ  ｄ，  Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ７．５５（ｂｒ  ｄ，  Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ７．５７（ｍ，  Ｃ６Ｈ４−Ｐｈ），  ９．７８（ｂｒ  ｓ，  １８−Ｈ）．
【００６２】
実施例２６：２’−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３−Ｏ−（３−（４−（１−イミダゾリル）フェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７  １８−ジメチルアセタール（式（ＩＶ）において、Ｒ１が４−（１−イミダゾリル）フェニル基で表される化合物）の製造
実施例１の化合物２４４  ｍｇ、パラジウムクロリド２１．９  ｍｇ、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン１０４  ｍｇ、炭酸水素ナトリウム７２．７  ｍｇ及び４−（１−イミダゾリル）ブロモベンゼン１４６  ｍｇにジメチルホルムアミド５．０  ｍｌ  を加え溶解し、９０℃で５日間反応させた。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル  （１：１→１：２））で精製して、化合物１８７  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ６０Ｈ９５Ｎ３Ｏ１６Ｓｉ
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  １１４２  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１  −５２°（ｃ  ０．４０，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １  Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９７（ｄ，１９−Ｈ），  １．０３（ｓ，３”−ＣＨ３），１．０９（ｄ，６”−Ｈ），  １．１１（ｄ，６’−Ｈ），  １．１５（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２９（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７５（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８３（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．０２（ｓ，  ２’−ＯＣＯＣＨ３），  ２．１３（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．３８（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．４０（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４１（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．７０（ｔ，  ３’−Ｈ），  ２．７３（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．８８（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．２６（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．２９（ｓ，  １８−ＯＣＨ３），  ３．４２（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５７（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ４．００（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１６（ｄｄ，９−Ｈ），  ４．１８（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），  ４．３４（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），  ４．３５（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．５６（ｄｄ，  １８−Ｈ），  ４．５７（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．７１（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．９６（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．００（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ５．１３（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．５２（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６２（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０２（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．０７（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．３４（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），  ６．５９（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），  ７．１９（ｂｒ  ｓ，  ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），  ７．３１（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），  ７．４４（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）．
【００６３】
実施例２７：３−Ｏ−（３−（４−（１−イミダゾリル）フェニル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＡ７（式（Ｉ）において、Ｒ１が４−（１−イミダゾリル）フェニル基で表され、Ｒ２がプロピオニル基で表される化合物）の製造
実施例２６の化合物１６７  ｍｇにメタノール−水（１０：１）  ２２ｍｌを加え、５０℃で３７時間反応させた後、反応液を減圧濃縮し、化合物１６８  ｍｇを得た。この化合物１６８  ｍｇにアセトニトリル２５  ｍｌを加え溶解し、水２５  ｍｌ、ジフルオロ酢酸５８．０μｌを加え、室温で３日間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（５００：１０：１））で精製後、化合物１００  ｍｇを得た。さらにこの一部（４９．６  ｍｇ）を分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水  （１００：１０：１））で精製して、化合物３９．９  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５０Ｈ７３Ｎ３Ｏ１４
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  ９４０  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２３  −４０°（ｃ  ０．５０，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．０２（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０３（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．０８（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．１０（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．１５（ｔ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  １．２８（ｄ，  １６−Ｈ），  １．７４（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８２（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．１５（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．４３（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４４（ｄｑ，  ４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），  ２．４６（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．７６（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．９３（ｄｄ，  １７−Ｈ），  ２．９５（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．１２（ｄｑ，  ５’−Ｈ），  ３．１９（ｔ，  ４’−Ｈ），  ３．４９（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５３（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ３．７２（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．８３（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ４．１２（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．２７（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），  ４．３５（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），  ４．３８（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．４２（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．５６（ｄ，  ４”−Ｈ），  ４．９５（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．１８（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．６２（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６６（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０６（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．２２（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．３６（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），  ６．６２（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６Ｈ４−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），  ７．１６（ｂｒ  ｓ，  ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），  ７．２７（ｂｒ  ｓ，  ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），  ７．３２（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），  ７．４７（ｄ，  Ｃ６Ｈ４−ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），  ７．８５（ｂｒ  ｓ，  ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），  ９．７６（ｂｒ  ｓ，  １８−Ｈ）．
【００６４】
実施例２８：３−Ｏ−（３−（３−キノリル）−２−プロペニル）ロイコマイシンＶ（式（Ｉ）において、Ｒ１が３−キノリル基で表され、Ｒ２が水素原子で表される化合物）の製造
ＳＰＦ雄性マウスの肝臓を摘出後、氷冷した１／１５  ｍｏｌ／ｌリン酸緩衝液（ｐＨ  ７．０）を加え、１０％濃度のマウス肝臓ホモジネートを調製した。実施例３の化合物２５．２  ｍｇをメタノール溶液１．５  ｍｌに溶解し、リン酸緩衝液２４  ｍｌ及び上記マウス肝臓ホモジネート２５  ｍｌ加え、３７℃で３時間反応インキュベートした。反応液をセライトろ過し、水層を酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水  （８０：１０：１））で精製して、化合物１５．６  ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４７Ｈ６８Ｎ２Ｏ１３
（２）  マススペクトル  （ＦＡＢ）  ：  ｍ／ｚ  ８６９  （Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２６  −３０°（ｃ  ０．７８，  ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．０２（ｄ，  １９−Ｈ），  １．０７（ｄ，  ６’−Ｈ），  １．２４（ｓ，  ３”−ＣＨ３），  １．２４（ｄ，  ６”−Ｈ），  １．２９（ｄ，  １６−Ｈ），  １．６０（ｄｄ，  ２”−Ｈａｘ），  １．８８（ｂｒ  ｄ，  ２”−Ｈｅｑ），  ２．１６（ｄｔ，  １４−Ｈ），  ２．４４（ｓ，  ３’−Ｎ（ＣＨ３）２），  ２．７９（ｄｄ，  ２−Ｈ），  ２．８７（ｂｒ  ｔ，  ４”−Ｈ），  ２．９５（ｄｄ，  １７−Ｈ），  ２．９７（ｄｄ，  ４−Ｈ），  ３．１８（ｔ，  ４’−Ｈ），  ３．５０（ｓ，  ４−ＯＣＨ３），  ３．５４（ｄｄ，  ２’−Ｈ），  ３．７６（ｂｒ，  ３−Ｈ），  ３．８７（ｂｒ，  ５−Ｈ），  ３．９９（ｄｑ，  ５”−Ｈ），  ４．１３（ｄｄ，  ９−Ｈ），  ４．３６（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ４．４０（ｄ，  １’−Ｈ），  ４．４２（ｂｒ  ｄｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ４．８９（ｄ，  １”−Ｈ），  ５．２０（ｄｄｑ，  １５−Ｈ），  ５．６４（ｄｄｄ，  １３−Ｈ），  ５．６６（ｄｄ，  １０−Ｈ），  ６．０７（ｂｒ  ｄｄ，  １２−Ｈ），  ６．２４（ｄｄ，  １１−Ｈ），  ６．５９（ｄｔ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ６．７８（ｄ，  ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５１（ｄｄｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．６５（ｄｄｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ７．７８（ｄｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ８．０５（ｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ８．０７（ｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ９．００（ｄ，  ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），  ９．７８（ｂｒ  ｓ，  １８−Ｈ）．
【００６５】
試験例１：抗菌活性試験
本発明で得られる化合物のｉｎ  ｖｉｔｒｏ抗菌活性を、日本化学療法学会標準法（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、２９巻、７６〜７９頁、１９８１年）を参考に、次のように測定した。
５０００μｇ／ｍｌになるようメタノールに溶解した各被験薬溶液について、メタノールによる２倍段階希釈液を調製した。調製した被験薬溶液各２００μｌをシャーレに入れ、５％馬無菌脱繊維血液、１５μｇ／ｍｌ  β−Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ−ａｄｅｎｉｎｅ  ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ、５μｇ／ｍｌ  Ｈｅｍｉｎをそれぞれ添加した感受性測定用寒天培地１０ｍｌを分注後混釈して被験薬含有寒天平板を作製した。被験菌を所定の菌量含有するよう調製した感受性測定用液体培地の一定量を、ミクロプランター（佐久間製作所）により被験薬含有寒天平板に接種し、接種後３７℃にて約２０時間培養した。培養後、平板上の被験菌の発育の有無を肉眼で観察し、発育が認められない最小濃度を各被験菌に対する被験薬の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）とした。結果を表１に示した。
【００６６】
＜表１＞
2004217562.tif 000014
【００６７】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物群は、原体のロイコマイシンＡ７及びＷＯ００／７３３１７  実施例７に記載の化合物と比較して基礎抗菌力が向上した。さらに実施例３は原体であるロイコマイシンＡ７に比べ、構成型のメチラーゼ産生型耐性肺炎球菌に対し１６〜３２倍増強された抗菌活性を有することも見出した。
【００６８】
【発明の効果】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物並びにその薬学的に許容し得る塩はグラム陽性菌感染症などの感染症の治療及び／又は予防のための医薬の有効成分として有用であり、また、原体のロイコマイシンＡ７に比べ、構成型のメチラーゼ産生型耐性肺炎球菌に対し１６〜３２倍増強された抗菌活性を有することも見出した。