(57)【要約】【課題】親油性の有価物質を高濃度に含浸し得る低刺激の化粧品用皮膚貼付基剤組成物を見出し、それを用いた貼付型化粧品の開発を目的としてなされた。【解決手段】水添共役ジエンとビニル芳香族炭化水素からなるブロック共重合体をベースポリマーとし、流動パラフィン及びスクワランの混合物を可塑化成分として含む組成物を基剤組成物とし、本基剤組成物中に親油性生理活性物質を溶解もしくは分散状態で含ませた皮膚用貼付剤。【特許請求の範囲】
【請求項１】
水添イソプレンとスチレンからなるトリブロック共重合体１００重量部と流動パラフィン及びスクワランとからなる可塑化成分５０−２５０重量部とからなる基材に、皮膚生理活性成分を０．００５−１５０重量部配合した皮膚用貼付剤
【請求項２】
可塑化成分中のスクワランの重量％が３０から６０である請求項１の皮膚用貼付剤
【請求項３】
皮膚生理活性成分が、パルミチン酸アスコルビルなどのビタミンＣ誘導体、コウジ酸、エラグ酸、ルシノール、トラネキサム酸、油溶性甘草エキス、中の１種あるいはそれ以上の美白成分である請求項１から２に記載の皮膚用貼付剤
【請求項４】
生理活性成分が、レチノール、レチノイン酸、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールなどのレチノイド、中の１種あるいはそれ以上の抗シワ成分である請求項１から２に記載の皮膚用貼付剤
【請求項５】
生理活性成分が、ラズベリーケトン、カプサイシン、ノニル酸ワニリルアミド、月見草油、海草エキス、中の１種あるいはそれ以上からなるダイエット成分である請求項１から２に記載の皮膚用貼付剤
【請求項６】
生理活性成分が、ビタミンＡ油、肝油、デヒドロレチノール、ビタミンＤ、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ビタミンＥ（トコフェロール）、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、酪酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジルエステル、天然ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＵ、中の１種あるいはそれ以上であるビタミン類である請求項１から２に記載の皮膚用貼付剤
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚粘着性、低皮膚刺激性に優れ、有価物質の高濃度溶解性に優れた基材を用いて、生理活性成分を皮膚に有効に浸透させ、皮膚トラブルや皮膚疾患の改善効果の高い皮膚用貼付剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ニキビ、しみ、乾燥、シワ、肌荒れなどの皮膚トラブルの改善には、軟膏、クリーム、ローション等の基剤や、ハイドロゲルシートなどが使われている。軟膏、クリーム、ローション等は、べたついたり、衣服に付着し汚すばかりでなく、塗付できる量が限られ１日に何度も塗りなおす必要があった。そこで塗布型化粧品が最近注目されるようになり種々の塗布型化粧品パッチが製造販売されるようになっている。貼付型剤形中の現在の主たる基剤はポリアクリル酸とポリアクリル酸塩の水溶液を架橋させたハイドロゲル基剤である。ハイドロゲル基剤を用いる貼付型化粧品においては剤形が極めて親水性であるため親油性皮膚有価物を高濃度に溶解することができずそのため親油性皮膚有価物の経皮吸収性が低く、又長時間貼付する場合は水分の蒸発により粘着力が低下しはがれてしまうという欠点がある。
【０００３】
また医薬貼付剤に用いられている基剤には、（水素添加）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体に粘着付与樹脂とオイルを加えた組成物が既知であり多くの医薬品パッチの基剤として実用化されている。特開平６−２４９６９、特開平７−３３０６０９、特開２０００−１７８１８６、特開２００１−９７８５２、特開２００１−３０２５０２、においてはスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂とその他添加物からなる組成物基剤に種々薬物を加えた経皮吸収製剤が開示されている。また特開平７−３３１２２３、特開平８−３０３２、特開２００１−１０６６２８にはブタジエンあるいはイソプレンを水素添加して飽和炭化水素としてブロック共重合体と粘着付与剤、ポリオレフィン樹脂、等からなる経皮吸収製剤用組成物基剤が開示されている。
【０００４】
しかしながらそれらの基剤は医薬品用を主目的としており（水素添加）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体に粘着付与樹脂（あるいはポリオレフィン）を加えた組成物であることが特徴であり、皮膚貼付時にパッチがはがれないことすなわち皮膚への貼付性を重視する剤形であるため皮膚粘着力が強すぎ、従って皮膚刺激も強く医薬品パッチとしては適当であっても顔に貼ることを想定した化粧品用基剤としては不適であった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記事情に鑑みて、生理活性成分を、皮膚に有効に浸透させることができ、低刺激で、長時間貼付することができ、しかも剥離時に皮膚を刺激しない化粧品用途の粘着性皮膚用貼付剤を提供することを目的としている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は鋭意検討を重ねた結果、水添イソプレンとスチレンからなるブロック共重合体に多量の流動パラフィン及びスクワランを可塑化成分として加えてなる組成物を基剤とし皮膚生理活性成分を配合してホットメルト法により成型した貼付剤が低刺激で、皮膚生理活性物質の皮膚への浸透性が高い皮膚用粘着性皮膚用貼付剤となることを見出し本発明を完成した。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の基剤組成物においてはスチレンと水添イソプレンとからなるブロック共重合体を用いる。水添しない共役ジエンとビニル芳香族炭化水素からなるブロック共重合体は広く医薬品テープの基剤として用いられてきている。しかしながらこの基剤は高分子内の２重結合がホットメルト成型加工中の高温下に参加され着色の度合いが水添共役ジエン系ブロック共重合体に比べて激しいため最終製品の着色を起こしやすく、またそれを防ぐためには多量の酸化防止剤の添加が必要であり、化粧品パッチのためには好ましくはない。
【０００８】
ブロック共重合体中のスチレンの含有量は、２５〜４０重量％の範囲が好ましい。スチレンの含有量が４０重量％を越えると、基剤組成物のタックが低下し、また溶融粘度も高くなる。逆にスチレンの含有量が２５重量％未満になると、接着剤としての保持力やクリープ特性が不充分となる。
【０００９】
本発明では、このような水添イソプレンとスチレンからなるブロック共重合体に対し、加工性、生理活性物質の溶解性、および皮膚粘着性を付与するため可塑化成分として流動パラフィン及びスクワランを添加する。　可塑化成分の配合量は、ブロック共重合体１００重量部に対して、５０−２５０重量部の範囲とするのが好ましい。可塑化成分の量が５０重量部より少ないと風合いが硬くなり粘着性も悪化する。また２５０重量部より多くなると、基材が柔らかくなり過ぎ凝集力が低くなりすぎるため、望ましくない。可塑化成分中におけるスクアランの重量％は３０から５０である。スクアランは皮脂成分と極めて似た構造を有しているため、皮膚投与に際して貼付剤の皮膚への密着性をよくする。かつスクワランは生体成分であるスクアレンの２重結合をなくした化合物でありスクアレンと同様に皮膚刺激性が小さく、皮膚細胞活性化、皮膚湿潤化等の作用を有し、化粧品パッチのために特に優れた性質を有している。スクアランのこのような性質を発揮させるには可塑化成分に３０％以上を含ませる必要がある。生体成分由来のスクワラン中実用化されているのはオリーブ由来のオリーブスクワランとサメ由来のスクワランがあるが後者は刺激物質であるプリスタンが含まれているので化粧品用途にはオリーブスクワランが望ましい。
【００１０】
特開平６−８０８５６には水素添加スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とスクワランとからなる熱可塑性組成物が開示されている。しかしながらブロック共重合体とスクワランとからのみなる組成物は、スクワランの熱安定性が流動パラフィンよりも悪く従って基剤組成物をホットメルト成型のため加熱溶融する過程でスクワランに起因する熱分解が起こりがちであるので好ましくない。加熱時の分解に関して実用的に問題がない範囲はスクワランの可塑化成分中の割合が６０％以下の時である。流動パラフィンに比べ同じ炭化水素でありながらスクワランの熱安定性が悪い理由は流動パラフィンがほぼ直鎖状炭化水素であるに反しスクワランは１分子中に６個のメチル基を有する分岐炭化水素であることに起因すると思われる。ポリオレフィンにおいて分岐炭化水素の有無が熱安定性の大きなファクターであることはよく知られた事実である。
【００１１】
本発明の化粧品用シート状貼付剤は、従来の共役ジエンとビニル芳香族炭化水素からなるブロック共重合体に粘着付与樹脂とオイルを加えた医薬貼付剤とは異なり，皮膚に優しくフィットし低刺激であることを特徴とするものであって特徴としては粘着付与樹脂を含まず、また流動パラフィンとスクワランを可塑化成分として含むものである。
【００１２】
本発明のシート状貼付剤は、種種の方法、（例えば全原料を溶媒に溶解させ基材に塗工後乾燥させる）、によって製造することができるが、最も簡便容易なのはホットメルト製法である。例えば、基剤組成物、皮膚有価物、等を同時にまたは溶融粘度の低いものから順次に混合機（ニーダー）中へ投入し、１００〜２００℃の温度で加熱溶融混合し均一に混合した溶融物を９０−１５０℃においてホットメルト塗工することにより製造できる。またより小規模の製造においては上記混合溶融物を加熱プレスにより製造することも出来る。
【００１３】
本発明における皮膚有価物質の量は本発明のトリブロック共重合体１００重量部に対し０．００５−１５０重量部であり、好ましくは０．０１−１００重量部である。皮膚有価物質量が０．００５重量部以下では化粧品用シートとしての皮膚細胞活性化、皮膚湿潤化、殺菌作用、等の機能を十分に発揮できない。また１５０重量部以上では化粧品用シートが十分な皮膚貼付性を持ちことができず使用に不便である。
【００１４】
皮膚有価物質の具体例としては本発明の基材が親油性であり親油性物質に対する親和性が特に良好であるので親油性物質であることが必要である。例えば以下のような皮膚有価物を例示できる。パルミチン酸アスコルビルなどのビタミンＣ誘導体、コウジ酸、エラグ酸、ルシノール、トラネキサム酸、油溶性甘草エキス、等の美白成分。レチノール、レチノイン酸、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールなどのレチノイド、等の抗シワ成分。ラズベリーケトン、カプサイシン、ノニル酸ワニリルアミド、月見草油、等のダイエット成分。ビタミンＡ油、肝油、デヒドロレチノール、ビタミンＤ、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ビタミンＥ（トコフェロール）、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、酪酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジルエステル、天然ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＵ、等のビタミン類、である。
【００１５】
本発明の化粧品用シート状貼付剤には、本発明の効果を阻害しない程度に、界面活性剤、防腐剤，酸化防止剤、収斂剤、顔料、色素、香料、紫外線吸収剤、等を含有させることができる。
【００１６】
【発明の効果】
本発明のシート状貼付剤は生理活性物質を含有した皮膚に優しい微粘着シートであり低粘着性による低刺激を実現しており、生理活性成分を皮膚に有効に浸透させ皮膚トラブルや皮膚疾患の改善効果の高いものであって、ホットメルト法により工業的に容易に製造し得るものである。
【００１７】
【実施例】
以下に実施例を示して、本発明をさらに詳細に説明するが、これらの実施例は好ましい具体例を示すものであり、本発明の範囲を限定するものではない。なお実施例中の％および部は、特にことわらないかぎり重量基準である。
【００１８】実施例１
スチレン／水添イソプレン、トリブロック共重合体（スチレン含有量３０％）を１００部、流動パラフィンを１００部、オリーブスクワラン１００部、ビタミンＥアセテートの３０部からなる混合物をニーダーに投入し、１１０℃で溶融混練してホットメルト粘着剤組成物を得た。得られたホットメルト粘着剤組成物をポリエチレンテレフタレート離型フィルムの間にはさみ９０℃に加熱したホットプレスを用いて加圧し厚さ０．２ｍｍの皮膚用貼付剤を得た。
【００１９】実施例２
スチレン／水添イソプレン、トリブロック共重合体（スチレン含有量３０％）１００部、流動パラフィン１００部、スクワラン５０部をニーダーに投入し、１１０℃で溶融混練してホットメルト粘着剤組成物を得た。ニーダー温度を９０℃に下げビタミンＡパルミテート５部を添加し２分間混錬した。得られたホットメルト粘着剤組成物をポリエチレンテレフタレート離型フィルムの間にはさみ９０℃に加熱したホットプレスを用いて加圧し厚さ０．２ｍｍのシートを得た。
【００２０】比較例１
流動パラフィンの添加量を１５０部、オリーブスクワラン添加量を１５０部にした以外はすべて実施例１と同様にして皮膚用貼付剤を得た。
【００２１】比較例２
流動パラフィンの添加量を２０部、スクワラン添加量を２０部にした以外はすべて実施例２と同様にして皮膚用貼付剤を得た。
【００２２】比較例３
流動パラフィンの添加量を３０部とし、オリーブスクワラン添加量を１５部さらに粘着付与樹脂として水添ロジンを１５０部添加した以外はすべて実施例１と同様にして皮膚用貼付剤を得た。
【００２３】比較例４
流動パラフィン及びスクワラン添加の代わりに鉱物油（シェルフレックス３７１）３０部を添加し、さらに粘着付与樹脂としてフェノールテルペン樹脂１３０部添加した以外はすべて実施例２と同様にして皮膚用貼付剤を得た。
【００２４】比較例５
流動パラフィン１００部及びスクワラン１００部添加の代わりにスクワラン２００部を添加した以外はすべて実施例２と同様にして皮膚用貼付剤を得た。
【００２５】実施例３
スチレン／水添イソプレントリブロック共重合体（スチレン含有量３０％）１００部、流動パラフィン７０部、スクアランを８０部、をニーダーに投入し、１１０℃で溶融混練してホットメルト粘着剤組成物を得た。ニーダー温度を９０℃に下げアスコルビン酸パルミテートを２０部と油溶性甘草エキス０．２部を添加して２分間混錬した。得られたホットメルト接着剤組成物をポリエチレンテレフタレート離型フィルムの間にはさみ９０℃に加熱したホットプレスを用いて加圧し厚さ０．２ｍｍの皮膚用貼付剤を得た。
【００２６】実施例４
スチレン／水添イソプレントリブロック共重合体（スチレン含有量３０％）１００部、流動パラフィン７０部、スクアランを１００部、をニーダーに投入し、１１０℃で溶融混練してホットメルト粘着剤組成物を得た。ニーダー温度を９０℃に下げラズベリーケトンを１５部、月見草油１５部を添加して２分間混錬した。得られたホットメルト接着剤組成物をポリエチレンテレフタレート離型フィルムの間にはさみ９０℃に加熱したホットプレスを用いて加圧し厚さ０．２ｍｍの皮膚用貼付剤を得た。
【００２７】比較例６
実施例４におけるスチレン／水添イソプレントリブロック共重合体（スチレン含有量３０％）１００部の代わりにスチレン／イソプレントリブロック共重合体（スチレン含有量３０％）１００部を用いた以外は実施例４と同様にして皮膚用貼付剤を得た。
【００２８】〔評価〕
上記実施例１〜４及び比較例１〜５で得られた皮膚用粘着シートを４０℃、７５％の加湿条件下で２週間保存した後、下記評価を行い、その結果を表１、２，３に示す。
【００２９】（官能評価）
作成した直後の試料の性状を観察した。その後３人のボランテイアの上腕に貼付し、皮膚への接着性、２時間後剥離時の痛みの有無を評価した。その結果を第１表に示す。
2004115496.tif 000002
上記結果より、比較例２，３，４の試料は化粧品用途製品としての貼付性の問題が大きく、また比較例５の試料は臭気が強く比較例６の試料は着色が強く、化粧品用途として不適と考え以後の試験に供しなかった。
【００３０】（接着力試験）
ベークライト板に、幅２５ｍｍに切断した帯状の各貼付剤サンプルを貼付し、荷重３００ｇのローラーを１往復させて密着させた後、１８０度方向に３００ｍｍ／分の速度で剥離し、その際の剥離力を測定した。結果を第２表に示す。
【００３１】（再剥離試験）
新聞紙に幅２５ｍｍに切断した帯状の各テープサンプルを貼付し、荷重３００ｇのローラーを１往復させて密着させた後、１８０度方向に３００ｍｍ／分の速度で剥離し、その際の粘着剤による紙毟りの有無および粘着剤層の凝集破壊の有無を確認した。紙毟り試験は皮膚貼付時の角質剥離を評価するための代用試験として行った。結果を第２表に示す。
【００３２】（皮膚刺激性試験）
直径２．０ｃｍの円形に打ち抜いたサンプルをボランティア３名の上腕内部に貼り付け２４時間経過後に剥離し、直後の皮膚刺激性強度を下記の採点基準によって求め平均値を算出した。結果を第２表に示す。
評価基準；
０：皮膚刺激なし、１：わずかに皮膚刺激有り、２：若干の皮膚刺激有り
３：皮膚刺激有り、４：強い皮膚刺激有り
2004115496.tif 000003
比較例１は凝集破壊が激しく接着力測定不能。以後の試験を行わなかった。
【００３３】
【比較例７】
市販のビタミンＥアセテート（０．２％）入りのゲル軟膏を購入し試料とした。
【００３４】
【比較例８】
市販のビタミンＥアセテート（０．２％）入りのパップ剤タイプの化粧品を購入し試料とした。
【００３５】
【比較例９】
日本薬局方親水軟膏基剤１００ｇにビタミンＣパルミテートを０．５ｇ加えてよく混和均一化し試料とした。
【００３６】
【比較例１０】
日本薬局方親水軟膏基剤１００ｇにラズベリーケトンを０．５ｇ加えてよく混和均一化し試料とした。
【００３７】（Ｉｎ　ｖｉｖｏ経皮吸収試験）
ラット背部を剃毛して試料を貼付した。実施例の貼付剤は直径２．０ｃｍに切り出したパッチを試料とした。比較例のパップは実施例と同様に切り出したパッチを試料とした。軟膏、クリームは厚さ約１００ミクロン直径２．０ｃｍの円上の皮膚に塗った。７時間後に試料を剥がし適用部の皮膚を摘出した。摘出した皮膚を細かく刻みホモジナイズ溶液を調製し酢酸エチルを加えて生理活性物質を酢酸エチルに抽出した。生理活性物質の酢酸エチル中の濃度を高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）を用いて測定し経皮吸収量に換算した。
【００３８】（Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ経皮吸収試験）
Ｆｒａｎｚ型拡散セルを用いた、拡散断面積は３．１４ｃｍ２であった。透過膜としてはウイスター系雄性ラット腹部皮膚を剃毛して用いた。レセプター溶液にはエタノールを用いた。ラット皮膚の角質側にサンプルを貼付し、その後一定時間ごとに１００ｕｌのレセプター溶液を採取しラット皮膚を拡散しレセプターに移行する生理活性物質の濃度を高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）を用いて測定した。
2004115496.tif 000004
【００３９】（ビタミンＥアセテートのＩｎ　ｖｉｖｏ経皮吸収性評価試験）
実施例１、比較例７、比較例８、の各試料をラット剃毛皮膚に貼付あるいは塗って７時間後のビタミンＥアセテートの経皮吸収量を経皮吸収性を評価した。得られた結果は図１に示す。市販品（比較例７、比較例８）からの経皮吸収性は極めて少なかった。
【００４０】（ビタミンＣパルミテートのＩｎ　ｖｉｖｏ経皮吸収性評価試験）
実施例３、比較例９、の各試料をラット剃毛皮膚角質側に貼付あるいは塗って７時間後のビタミンＣパルミテートの経皮吸収量を評価した。得られた結果は図２に示す。軟膏基剤からの経皮吸収は全く観察されなかった。
【００４１】（ラズベリーケトンのＩｎ　ｖｉｔｒｏ経皮吸収性評価試験）
実施例４、比較例１０、の各試料をラット剃毛皮膚角質側に貼付あるいは塗って、１、３、５、７、２４時間後のレセプター中のラズベリーケトン濃度を測定して経皮吸収性を評価した。得られた結果は図３に示す。軟膏基剤からの経皮吸収に比べ本発明品からの経皮吸収量は非常に大きかった。
【図面の簡単な説明】
【図１】ビタミンＥアセテートの経皮吸収性評価を、実施例１、比較例７、比較例８、の試料に関して行った結果のグラフ。
【図２】ビタミンＣパルミテートの経皮吸収性評価を、実施例３、比較例９、の試料に関して行った結果のグラフ。
【図３】ラズベリーケトンの経皮吸収性評価を、実施例４、比較例１０、の試料に関して行った結果のグラフ。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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