(57)【要約】【課題】ウイルスレベルの逆行性感染を防ぎながら房水を眼球から結膜外に排出し、眼圧下降効果を生涯にわたって長期的に維持することが可能であり、その設置方法も簡便で手術侵襲が小さく、設置後に眼球や鼻涙管に対して障害を来す危険性のない緑内障治療用房水排出インプラントを提供する。【解決手段】眼房水を眼球外へ導くための第１のチューブ３と第２のチューブ７とが第１の継ぎ手５および第２の継ぎ手６を介して、結膜１４表面近傍において連接されており、眼球外から眼球内への逆行性感染を防止するためのフィルター部９が、下涙小管２３の内部を通っている第３のチューブ８を介して第２のチューブ７に接続されている。これにより、眼内および結膜外に低侵襲に房水排出インプラント１を設置することができる。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼房水を眼球外へ導くための導水チューブ部と、眼球外から眼球内への逆行性感染を防止するための、上記導水チューブ部の一方の端部に連接されているフィルター部とを含んで構成されてなる、眼房水を眼球から結膜外に排出するための緑内障治療用房水排出インプラントであって、
上記導水チューブ部は、眼球側導水チューブ部と結膜外導水チューブ部とからなることを特徴とする緑内障治療用房水排出インプラント。
【請求項２】
上記結膜外導水チューブ部の外径が、涙小管の内径よりも小さいことを特徴とする請求項１に記載の緑内障治療用房水排出インプラント。
【請求項３】
上記結膜外導水チューブと上記フィルター部とは、いずれもその外面が曲面により構成されており、その外径が略同一であることを特徴とする請求項１または２に記載の緑内障治療用房水排出インプラント。
【請求項４】
上記フィルター部が、ポリオレフィン系、ポリビニルアルコール系重合体、エチレン−ビニルアルコール系共重合体、ポリスルホン系、ポリアクリロニトリル系、セルロース系、セルロースアセテート系、ポリメチルメタクリレート系、ポリアミド系の高分子素材の１種以上からなる中空糸膜を含んでなるものであることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の緑内障治療用房水排出インプラント。
【請求項５】
上記中空糸膜の平均膜孔径が０．３μｍ以下であることを特徴とする請求項４に記載の緑内障治療用房水排出インプラント。
【請求項６】
上記中空糸膜の平均膜孔径が０．０２μｍ以下であることを特徴とする請求項４に記載の緑内障治療用房水排出インプラント。
【請求項７】
上記フィルター部は、アニオン性基またはカチオン性基が化学的に結合されてなるものであることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の緑内障治療用房水排出インプラント。
【請求項８】
上記導水チューブ部および上記フィルター部に親水化処理が施されていることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の緑内障治療用房水排出インプラント。
【請求項９】
上記眼球側導水チューブ部と、上記結膜外導水チューブ部とを着脱可能に連接する継ぎ手部をさらに含むことを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の緑内障治療用房水排出インプラント。
【請求項１０】
上記結膜外導水チューブ部の常温における曲げ弾性率が２０００Ｍｐａ以下であることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載の緑内障治療用房水排出インプラント。
【請求項１１】
上記結膜外導水チューブ部は、結膜外眼球側導水チューブ部と結膜外フィルター側導水チューブ部とが連接してなるものであり、結膜外眼球側導水チューブ部の常温における曲げ弾性率が、結膜外フィルター側導水チューブ部の常温における曲げ弾性率よりも小さいことを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項に記載の緑内障治療用房水排出インプラント。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は緑内障をはじめとする眼圧が上昇する疾患において眼圧下降を目的として用いられる、房水を眼内から結膜外に効果的に排出する治療用具に関する。
【０００２】
【従来の技術】
正常眼においては、房水は毛様体によって産生され、前後房を循環した後、一定の房水流出抵抗を有するシュレム管―線維柱帯を通って眼外に排出される。正常眼圧は２１ｍｍＨｇ以下とされているが、本態性にあるいは炎症等によって続発性にシュレム管―線維柱帯の房水流出障害を生じた場合に、過剰な房水が眼内に貯留し眼圧上昇を来し緑内障を発症すると考えられている。緑内障は眼圧上昇とそれによる視神経障害を特徴とする疾患であり、視野欠損、視力障害を主症状とし適当な治療がなされない場合には失明する可能性がある疾患である。
【０００３】
緑内障においては現在のところ眼圧を調整することが唯一の治療対象である。すなわち治療によって眼圧を下げ、視神経萎縮の進行を食い止めることが治療目標であり、そのためには、房水の産生を抑制するか房水の流出を促進することが必要である。治療方法は保存的治療と観血的治療に分類される。保存的治療は点眼剤、内服剤を使用し眼圧降下を図るものであるが、保存的治療のみで十分な眼圧降下が得られない場合には、観血的治療が選択される。観血的治療は房水の流出を促進することを目的として施行されるものである。
【０００４】
上記観血的治療の代表として線維柱帯切除術が挙げられる。これは房水が前房から結膜下組織へと排出され結膜下組織によって吸収されるように、前房への開口部を強角膜に人工的に作成しこれを房水排出路として結膜下にろ過胞を形成する方法である。しかし、この術式は術後早期には房水の過剰排出による前房形成不全、脈絡膜剥離、低眼圧黄斑症、悪性緑内障、術後晩期には創傷治癒機転に伴う房水排出路の閉塞、結膜−強膜間の癒着による房水吸収不全、ろ過胞からの房水漏出、眼内炎等多くの合併症を来す可能性がある。
【０００５】
上記線維柱帯切除術のこういった問題点を受けて、現在までに生体に埋め込み可能な房水排出具（房水排出インプラント）が数多く開発されてきた。現在使用されている房水排出インプラントは線維柱帯切除術と同様に房水を結膜下に排出し結膜下組織によって房水の吸収を図るものであり、眼内と結膜下腔をつなぐチューブと結膜下腔に設置されるプレートとから構成される。すなわちチューブによって房水排出路の閉塞を防ぎ、プレートによって結膜−強膜間の癒着を防ぎ房水吸収のための空間を確保することを目的とした房水排出用具である。
【０００６】
しかし、術後長期経過後においては、房水排出インプラントに対する異物反応や創傷治癒機転のためにプレート周囲の結膜下組織が癒着瘢痕化し、房水の吸収が困難となり、結果として効果的な房水排出が行われなくなるという問題点がある。
【０００７】
そして、上記のような房水排出インプラントの問題点を解決するために房水を眼内から特に結膜外に排出することを目的としたいくつかの提案が為されている。
【０００８】
従来の技術の一つにおいては、房水をチューブによって鼻涙管に通す方法が提案されている（例えば、特許文献１参照。）。しかし、房水排出チューブの設置方法が涙嚢に仮道を形成し鼻涙管に直接チューブを挿入するか、眼瞼組織内を経て涙小管から鼻涙管にチューブを挿入する方法であるため手技が煩雑であり、手術侵襲が大きくなる。
【０００９】
また、逆行性感染を防ぐためのフィルターは、平板状の形状であり、その材質がミリポアフィルター（ミリポ社製）となっている。そして、このフィルターをチューブの鼻涙管側断端に設置することが記載されているが、この方法は手技が煩雑であり、手術侵襲が大きくなる。また、フィルターの大きさによっては設置後に鼻涙管を障害する危険があるが、フィルターの寸法についての具体的な対策については明記されていない。
【００１０】
また、ミリポアフィルターの機能に関しては、単純にその孔径が０．１〜１０μｍの範囲内であることが好ましいと記載されているが、このフィルター機能ではパルボウイルス等、直径約０．０２μｍのウイルスによる逆行性感染を阻止することは不可能であると考えられる。
【００１１】
また、他の従来技術においては、フィルターつきチューブを眼内から結膜外に出し、結膜嚢に垂らして留置する方法が提案されている（例えば、特許文献２参照。）。この従来技術では、逆行性感染を防ぐためのフィルターは直方体の形状であり、ポリカーボネートの線維を充填したものとなっている。そして、このフィルターを結膜嚢に設置するとされているが、この直方体の形状では設置後に結膜及び角膜を障害する危険性が非常に高い。さらに、使用するフィルターの機能については、細菌を阻止するレベルのフィルターで、単純に孔径約０．２２μｍのものを用いることが述べられている。しかしながら、孔径約０．２２μｍのフィルターでは、パルボウイルス等、直径約０．０２μｍのウイルスによる逆行性感染を阻止することは不可能であると考えられる。また、房水排出用具を涙小管や涙嚢、鼻涙管に設置する方法については全く述べられていない。
【００１２】
また、他の従来技術においては、中空糸膜を用いた排出チューブを強角膜に貫通させて埋め込み、結膜嚢内に留置し房水を流出させる方法が提案されている（例えば、特許文献３参照。）。しかし、この房水排出用具の排出チューブ（シリコンチューブ）は強角膜を貫通するものであるから、これにより貫通創からの房水漏出、感染、角膜内皮障害を来す危険性が非常に高い。
【００１３】
また、房水排出インプラントの排出チューブは、複数のチューブからなるものでなく一体として構成されており、かつ柔軟性に乏しい構造となっている。このため、房水排出用具を結膜嚢に留置することによって結膜出血、アレルギー反応、瞬目時の異物感を来すおそれがある。使用するフィルターに関しては、その孔径が０．００５〜０．３μｍ程度の細孔を有する多孔質膜からなる中空糸膜が用いられることが記載されている。
【００１４】
しかし、上記特許文献３に開示されている房水排出用具では、中空糸膜をフィルターとして使用し長期間経過した場合、房水に含まれる蛋白質等によって中空糸膜が詰まりフィルターの透過性能が低下する可能性がある。そして、フィルターの透過性能が低下した場合には、房水流出抵抗が増加して眼圧が再上昇する危険があるが、このことについては触れられておらず、その対処法についても何ら述べられていない。
【００１５】
また、上記特許文献３に記載されている房水排出用具は、角膜を貫通して設置されているため、房水排出用具を取り外して交換することは、非常に侵襲性の高い操作となり、眼内炎、角膜乱視、角膜縫合不全といった合併症を高率に引き起こすであろうことが容易に予想される。
【００１６】
【特許文献１】
米国特許第４８８６４８８号明細書（１９８９年１２月１２日公開）
【００１７】
【特許文献２】
米国特許第５３４６４６４号明細書（１９９４年９月１３日公開）
【００１８】
【特許文献３】
特開平８−１１７２６７号公報（１９９６年５月１４日公開）
【００１９】
【発明が解決しようとする課題】
以上のように、特許文献１〜３に開示されている従来の房水排出用具は、いずれも、ウイルスレベルの逆行性感染を防ぎながら房水を結膜外に排出し、眼圧下降効果を生涯にわたって長期的に維持することは不可能であり、その設置方法も煩雑で手術侵襲が大きく、設置後に眼球や鼻涙管に対して障害を来す危険性があるという問題点がある。
【００２０】
本発明は、上記の問題点を解決するためになされたもので、その目的は、手術侵襲が小さく、また設置後においても眼球や鼻涙管に対して障害を来す危険性が少なく、逆行性感染を防ぎながら房水を結膜外に排出し、その眼圧下降効果を生涯に渡って長期的に維持することができる緑内障治療用房水排出インプラントを提供することにある。
【００２１】
【課題を解決するための手段】
本発明の発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、眼房水を眼球外のフィルター部へ導くための導水チューブ部を、眼球側導水チューブと、結膜外導水チューブとから構成し、結膜外導水チューブを介して眼球側導水チューブとフィルター部とを接続することにより、低侵襲で設置でき、設置後においても眼球や鼻涙管に対して障害を来すことを防止できる、逆行性感染を防ぐことが可能な緑内障治療用房水排出インプラントとなることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００２２】
本発明の緑内障治療用房水排出インプラントは、上記の課題を解決するために、眼房水を眼球外へ導くための導水チューブ部と、眼球外から眼球内への逆行性感染を防止するための、上記導水チューブ部の一方の端部に連接されているフィルター部とを含んで構成されてなる、眼房水を眼球から結膜外に排出するための緑内障治療用房水排出インプラントであって、上記導水チューブ部は、眼球側導水チューブ部と結膜外導水チューブ部とからなることを特徴としている。
【００２３】
上記の発明によれば、緑内障治療用房水排出インプラント（以下、「房水排出インプラント」という）を患者に設置する場合に、患者の眼球およびその付近の解剖学的構造に基づいて導水チューブ部を配置し、低侵襲かつ簡便に設置することができる。すなわち、本発明の房水排出インプラントは、眼球内の房水を眼球外のフィルター部へと導くための導水チューブ部が、眼球側導水チューブ部と結膜外導水チューブ部とにより構成されているから、各チューブ部の形状および性質を、容易にそれぞれの設置位置に応じたものとすることができる。
【００２４】
つまり、前房、結膜下、強膜といった生体組織内に配置される上記眼球側導水チューブは眼球の動きによる影響が小さいから、適度な柔軟性と高い生体適合性が必要とされる。一方、上記結膜外導水チューブは、眼球の動きによる直接の影響を受けやすく、また眼球外の複雑な解剖学的構造に適合する必要があるから、高い柔軟性と高い生体適合性が必要とされる。
【００２５】
ここで、本発明の導水チューブ部は眼球側導水チューブ部と結膜外導水チューブ部とから構成されているから、それぞれに、所望の形状および性質を容易に付与することができる。また、眼球側導水チューブ部と結膜外導水チューブ部との連接部を結膜表面近傍に設置することにより、小さな手術侵襲で導水チューブ部を設置することができる。また、結膜外導水チューブ部の形状および構造を各患者に応じた形状とすることにより、房水排出インプラントの設置後においても眼球や鼻涙管等に対する障害を防ぐことができる。
【００２６】
さらに、上記房水排出インプラントの導水チューブ部の一方の端部（結膜外側断端）にはフィルター部が連接されているから、該フィルター部によって眼球外から眼球内への逆行性感染を防止することが可能であり、眼球内と結膜外とを安全に接続し房水を排出することができる。
【００２７】
本発明の房水排出インプラントは、上記の課題を解決するために、上記結膜外導水チューブ部の外径が、涙小管の内径よりも小さいものであってもよい。
【００２８】
上記の発明により、涙小管、涙嚢および鼻涙管からなる涙道に上記導水チューブを配置して、当該涙道を介して房水を鼻腔に排出することができる。このため、低侵襲に導水チューブを配置することが可能となる。すなわち、涙道の中で最も内径の小さい部分は涙小管であるから、その外径を涙小管の内径よりも小さくすることにより、上記結膜外導水チューブを配置するための切除手術等を行うことなく、涙小管、涙嚢または鼻涙管の任意の位置に配置し、簡便な鼻腔への房水排出が可能となる。
【００２９】
なお、上記涙小管の内径は、個人差があるものの、一般に直径約１ｍｍ〜１．５ｍｍ程度であるから、上記結膜外導水チューブ部の外径を０．５ｍｍ〜１．５ｍｍの範囲内とすることにより、涙小管の内径よりも小さくすることができる。上記フィルター部は、その設置される位置に応じた形状とすればよいが、結膜外導水チューブ部と同様に、その外径が涙小管よりも小さい円筒形状とすることが好ましい。
【００３０】
本発明の房水排出インプラントは、上記の課題を解決するために、上記結膜外導水チューブと上記フィルター部とは、いずれもその外面が曲面により構成されており、その外径が略同一であってもよい。
【００３１】
上記の発明により、上記結膜外導水チューブと上記フィルター部とを眼球壁に沿って簡便に設置することができ、かつ設置後における結膜への障害や異物感を抑えることができる。すなわち、上記結膜外導水チューブ部と上記フィルター部とを外面が曲面により構成されてなるものとすることにより、上記結膜外導水チューブ部と上記フィルター部とを、結膜上に低侵襲に設置することが可能となる。
【００３２】
上記結膜外導水チューブ部と上記フィルター部との外面が曲面により構成されてなるものの形状としては、例えば、これらの外径が略同一な円筒形状、換言すると、上記結膜外導水チューブ部と上記フィルター部とを一本のチューブ状に形成してなるものが挙げられる。
【００３３】
また、上記発明の結膜外導水チューブ部の外径を涙小管の内径よりも小さいものとすることにより、房水排出インプラントの設置位置および房水の排出経路を患者の状況に応じて選択することが可能となる。
【００３４】
なお、本発明の房水排出インプラントの、上記結膜外導水チューブと上記フィルター部とは、例えば、軟質高分子材料からなるチューブを直接相互に嵌合させること、あるいはジョイントを介して相互に連結すること、により構成することができる。ここで、「外径が略同一」とは、上記嵌合やジョイントを介した連結を滑らかに実現可能な程度に略同一な外径であることをいう。
【００３５】
したがって、「外径が略同一」とは、上記結膜外導水チューブと上記フィルター部とを構成する、それぞれの軟質高分子材料の曲げ弾性率、外径／内径の比、等により異なることとなるが、上記結膜外導水チューブおよび上記フィルター部のうちの一方の外径が、他方の外径の２倍以内であること、より好ましくは１．５倍以内であることをいう。
【００３６】
本発明の房水排出インプラントは、上記の課題を解決するために、上記フィルター部が、ポリオレフィン系、ポリビニルアルコール系重合体、エチレン−ビニルアルコール系共重合体、ポリスルホン系、ポリアクリロニトリル系、セルロース系、セルロースアセテート系、ポリメチルメタクリレート系、ポリアミド系の高分子素材の１種以上からなる中空糸膜（以下、「当該中空糸膜」と略す）を含んでなるものであってもよい。
【００３７】
上記の発明により、ウイルスレベルまでの逆行性感染を阻止することができるフィルター部を容易に形成することができる。すなわち、当該中空糸膜は、非常に小さな膜孔径を備えるものとすることができるから、当該中空糸膜によりウイルスレベルまでの逆行性感染を阻止することが可能となる。
【００３８】
また、上記中空糸膜の平均膜孔径が０．３μｍ以下であることが好ましく、上記中空糸膜の平均膜孔径が０．０２μｍ以下であることがより好ましい。これにより、ウイルス粒子を中空糸膜で確実に捕捉することができる。なお、本発明において、中空糸膜の「平均膜孔径」とは、下記引用文献に示されるような通常の人工腎用中空糸膜に用いられる方法を用いて換算されたものである。（引用文献：佐藤威他：各種の血液浄化法の機能と適応−血液浄化器の性能評価法と機能分類。「透析会誌」、社団法人日本透析医学会発行、２９（８）、１２３１〜１２４５、１９９６年）
本発明の房水排出インプラントは、上記の課題を解決するために、上記フィルター部が、アニオン性基またはカチオン性基が化学的に結合されてなるものであってもよい。
【００３９】
上記の発明により、ウイルスレベルまでの逆行性感染阻止をより確実なものとしつつ、眼圧を下げるために必要な房水排出量を得ることができる。すなわち、上記フィルター部に電気的にウイルスを阻止する処理を施すことにより、処理をしないものと比較して、ウイルスを阻止する能力を向上させることができる。つまり、膜孔径が同じであれば、上記電気的な処理によりアニオン性基またはカチオン性基を化学的に結合させた中空糸膜のウイルス阻止能力のほうが大きい。このため、所望のウイルス阻止能力を維持しつつ、中空糸膜の膜孔径を大きくすることができるから、眼圧を下げるために必要な房水排出量を容易に得ることが可能となる。
【００４０】
本発明の房水排出インプラントは、上記の課題を解決するために、上記導水チューブ部および上記フィルター部に親水化処理が施されているものであってもよい。
【００４１】
上記の発明により、上記導水チューブ部と上記フィルター部との生体適合性を高め、なおかつ眼圧を下げるために求められるフィルター部の房水排出量を安定的に得ることが可能となる。
【００４２】
本発明の房水排出インプラントは、上記の課題を解決するために、上記眼球側導水チューブ部と、上記結膜外導水チューブ部とを着脱可能に連接する継ぎ手部をさらに含むものであってもよい。
【００４３】
上記の発明により、継ぎ手部において上記結膜外導水チューブ部を着脱し、必要に応じて上記フィルター部を取替えることが可能になる。すなわち、房水排出インプラントの使用に伴い、劣化や破損が生じた場合に、フィルター部を取替えることができる。このため、房水排出インプラント全体を再度設置する場合と比較して、より簡便、廉価でかつ患者の苦痛をより軽減した方法で、房水排出インプラントの眼圧下降効果を長期的に維持することが可能となる。
【００４４】
さらには、眼球および周辺組織の患者の個体差に対して、房水排出インプラントの形状及び設置方法がある程度調節可能となる利点を有するものである。例えば、上記眼球側導水チューブ部と上記結膜外導水チューブ部として、それぞれ、患者の眼球および周辺組織の個体差に応じた形状のものを、何種類か予め用意しておくことにより、患者の個体差に応じた組合せとすることができる。これにより、導水チューブが一体として形成されたものに比較して、患者の個体差に対して形状及び設置方法を、容易にある程度調節することが可能となる。
【００４５】
本発明の房水排出インプラントは、上記の課題を解決するために、上記結膜外導水チューブ部の常温における曲げ弾性率が２０００Ｍｐａ以下であってもよい。
【００４６】
上記の発明により、眼球運動に伴う眼球組織への侵襲や患者の苦痛、房水排出インプラントの設置位置のずれなどを大幅に防ぐことが可能となる。すなわち、房水排出インプラントの結膜外導水チューブ部の常温における曲げ弾性率を２０００Ｍｐａ以下とすることより、眼球運動に対応して容易に変形し、かつ眼球の組織侵襲を軽減する高い柔軟性を付与することができる。これにより、特に、眼球運動による影響を結膜外導水チューブ部により吸収し、結膜外導水チューブ部による眼球組織への侵襲や患者への苦痛、房水排出インプラントの設置位置のずれなどをより確実に防止することが可能となる。
【００４７】
本発明の房水排出インプラントは、上記の課題を解決するために、上記結膜外導水チューブ部は、結膜外眼球側導水チューブ部と結膜外フィルター側導水チューブ部とが連接してなるものであり、結膜外眼球側導水チューブ部の常温における曲げ弾性率が、結膜外フィルター側導水チューブ部の常温における曲げ弾性率よりも小さいものであってもよい。
【００４８】
上記の発明により、特に眼球運動による影響を受けやすい上記結膜外導水チューブ部が、より確実に眼球運動による影響を吸収して、眼球運動に伴う眼球組織への侵襲や患者の苦痛、房水排出インプラントの設置位置のずれなどを大幅に防ぐことが可能となる。すなわち、曲げ弾性率が小さいものほど柔軟性が高いから、結膜外眼球側導水チューブ部の常温における曲げ弾性率を、結膜外フィルター側導水チューブ部の常温における曲げ弾性率よりも小さくすることにより、眼球運動の影響を結膜外眼球側導水チューブ部により吸収し、結膜外フィルター側導水チューブや部やフィルター部へ影響することをより確実に防止することができる。
【００４９】
なお、本発明において、チューブの曲げ弾性率とは通常の方法（ＡＳＴＭ  Ｄ７９０）により、常温において測定、算出した値をいう。
【００５０】
【発明の実施の形態】
以下に本発明の緑内障治療用房水排出インプラント（以下「房水排出インプラント」という）の代表的な構成例を図１〜図５に基づいて説明する。図１は、本発明の実施の一形態である房水排出インプラントを鼻涙管まで挿入した場合の眼球全体における設置状態を示す概略図である。また、図２は図１の房水排出インプラントの構成前半部と構成後半部とが分割された状態を示す全体図である。
【００５１】
図１および図２に示すように、本実施の形態の房水排出インプラント１は主に３つの部分、第１のチューブ（導水チューブ部・眼球側導水チューブ部）３、第１の継ぎ手（継ぎ手部）５、第２の継ぎ手（継ぎ手部）６および構成後半部１０から構成されている。なお、以下、第１の継ぎ手５と第２の継ぎ手６とを、特に区別しない場合は、両者をまとめて「継ぎ手５・６」という。
【００５２】
すなわち、房水排出インプラント１は、眼球の前房と結膜１４の外とを結び、結膜１４下で強膜壁に沿って設置される構成前半部である第１のチューブ３と、内眼角部２６から上涙点２０（または下涙点２１）を通って、上涙小管２２（または下涙小管２３）、涙嚢２４、鼻涙管２５のいずれかに設置される構成後半部１０と、そして構成前半部である第１のチューブ３と構成後半部１０とを接続する継ぎ手５・６とから構成されている。なお、図１には、構成後半部１０が涙嚢２４、鼻涙管２５のいずれかに設置される場合の例について示しているが、後述するように、構成後半部１０を結膜１４上に設置することも可能である。ここで結膜１４とは、眼球結膜、結膜円蓋部および眼瞼結膜を含むものである。
【００５３】
構成後半部１０は、第２のチューブ（導水チューブ部、結膜外導水チューブ部、結膜外眼球側導水チューブ部）７、第３のチューブ（導水チューブ部、結膜外導水チューブ部、結膜外フィルター側導水チューブ部）８およびフィルター部９から構成されている。そして第１のチューブ３、第２のチューブ７、第３のチューブ８が本発明の導水チューブ部に相当し、フィルター部９が本発明のフィルター部に相当することになる。また、継ぎ手５・６が本発明の継ぎ手部に相当し、第２のチューブ７および第３のチューブ８が結膜外導水チューブ部相当する。また、第２のチューブ７、第３のチューブ８が、それぞれ、結膜外眼球側導水チューブ部、結膜外フィルター側導水チューブ部に相当する。
【００５４】
以上の構成により、眼房水は眼球の前房から第１のチューブ３を通って、継ぎ手５・６へ導かれる。そして継ぎ手５・６において眼房水は結膜１４外に出て次いで構成後半部１０を経て上涙小管２２（または下涙小管２３）、涙嚢２４、鼻涙管２５のいずれかに排出されることになる。房水排出インプラント１から排出された眼房水は、上涙小管２２（または下涙小管２３）、涙嚢２４を経て鼻涙管２５、鼻涙管２５につながっている鼻腔（図示しない）にて吸収される。
【００５５】
なお、図１には、眼房水が、構成後半部１０を経て鼻腔にて吸収される場合を示しているが、後述するように、構成後半部１０を経て結膜１４上に排出する構成とすることもできる。この場合、排出された眼房水は、結膜１４組織に吸収されることとなる。
【００５６】
本実施の形態の房水排出インプラント１においては、具体的には構成前半部である第１のチューブ３は、その内径が０．５ｍｍ、その外径が１．０ｍｍ、その長さが１０ｍｍである１本のシリコンチューブから構成されており、結膜外側断端４において継ぎ手５と接続されている。この第１のチューブ３は外科手術によって結膜１４下において強膜壁に沿って設置されるものであるが、この際、第１のチューブ３の前房内側断端２は、眼球の前房内に挿入され、かつ結膜外側断端４と継ぎ手５とは内眼角部２６で結膜１４外に設置される。
【００５７】
すなわち、まず結膜１４および結膜下組織を弁状に切開し強膜１６を露出させる。この際、必要に応じて止血を行う。そして、房水排出インプラント１の、第１のチューブ３の結膜外側断端４を、内眼角部２６の強膜壁に縫合固定する。次いで房水排出インプラント１の、第１のチューブ３の前房内側断端２を、公知の方法を用いて強膜１６に通し、虹彩１７と角膜１５との間から前房へ設置する。
【００５８】
第１のチューブ３は、図１に示すような形状に設置できるよう、適宜強膜壁に縫合固定する。結膜１４を元に戻し切開部を縫合閉鎖する。ここで第１のチューブ３の結膜外側断端４に接続されている第１の継ぎ手５が、結膜１４外に露出するように、第１のチューブ３の結膜外側断端４周囲の結膜１４を巾着縫合、生体用接着剤など公知の方法を用いて閉鎖する。
【００５９】
以上のように、第１のチューブ３および継ぎ手５を設置することにより、眼房水を前房から第１のチューブ３および継ぎ手５を経て、結膜１４外に導くことが可能になる。
【００６０】
第１のチューブ３が、前房、結膜１４下、強膜１６といった生体組織内に設置されることを考慮すると、第１のチューブ３の素材としては適度な柔軟性があり生体適合性の高い素材であればいかなる素材を用いても構わない。第１のチューブ３の具体例としては、シリコーン系樹脂、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリノルボルネン、等のポリオレフィン系樹脂、ポリウレタン系樹脂、ポリブタヂエン、ポリイソプレン、ＳＢＲ（Ｓｔｙｒｅｎｅ  Ｂｕｔａｄｉｅｎｅ  Ｒｕｂｂｅｒ）、ＳＩＲ等の合成ゴム類ならびに天然ゴム、等の各種高分子材料が挙げられる。そして、使用実績と信頼度の点から、上記例示の材料の中では、シリコーン系樹脂、ポリウレタン系樹脂が好適に用いられる。
【００６１】
第１のチューブ３の外径は、続いて接続される構成後半部１０の外径と略同一であることが望ましい。第１のチューブ３の外径は、個体差はあるが一般には０．５〜１．５ｍｍ程度となる。すなわち、第１のチューブ３の適切な外径は、房水排出インプラント１の設置対象となる患者ごとに異なるが、一般に、０．５〜１．５ｍｍ程度の範囲内となる。また、第１のチューブ３の長さは、その前房内側断端２を前房へ挿入する位置によるが、一般には５〜２０ｍｍ程度となる。
【００６２】
前述のように、第１のチューブ３は強膜壁に沿って固定されるものである。そして、この固定操作を容易にするという目的を達する方法であれば、いかなる公知の技術を用いた構造を第１のチューブ３に設置しても構わない。このような公知の技術を用いた構造の一例としては、第１のチューブ３の外面にもうけられる突起様の構造物が挙げられる。これにより、突起様の構造物を用いて第１のチューブ３を強膜壁に沿って固定することができるため、固定操作を容易にすることができる。
【００６３】
第１のチューブ３の結膜外側断端４は、第１の継ぎ手５に接続されるものであるが、あらかじめ結膜外側断端４と第１の継ぎ手５とを一体的に固着しておくことが望ましい。これにより、手術手技をさらに簡便にし、また接続部からの感染をより確実に防ぐことができる。
【００６４】
図１および図２に示すように、本実施の形態の房水排出インプラント１の構成後半部１０は、３つの部分から構成されている。すなわち、構成後半部１０は、第２の継ぎ手６に接続される第２のチューブ７、フィルター部９、そして第２のチューブ７とフィルター部９とをつなぐ第３のチューブ８、の３つの部分から構成されている。そして、この構成後半部１０の形状および構造を、後述のように定めることにより、構成後半部１０を上涙小管２２、下涙小管２３、涙嚢２４、鼻涙管２５、結膜１４上のいずれにも低侵襲に設置することができるという、従来の房水排出インプラントでは実現することができない効果を奏することができる。
【００６５】
まず、図１に示すように、構成後半部１０を、上涙小管２２、下涙小管２３、涙嚢２４又は鼻涙管２５のいずれかに設置する場合について述べる。生来、人体には、図１および図５に示すように、涙液が通る涙道という小管が内眼角部２６から鼻腔（図示しない）に通じている。この涙道は、直径約１ｍｍ〜１．５ｍｍ、長さ１０ｍｍ〜３０ｍｍの一本の管状構造で、上涙点２０、下涙点２１、上涙小管２２、下涙小管２３、涙嚢２４および鼻涙管２５から構成されており、内眼角部２６と鼻腔とを接続（連通）している。
【００６６】
涙液は涙道を通過して鼻腔へ排出されるのであるが、本発明はこの涙道の解剖学的特徴に着目し、構成後半部１０を涙道に挿入して設置することを可能にしたものである。すなわち、本実施の形態の房水排出インプラント１は、生来存在する涙道を生来の構造を保ったまま利用して、前房の房水を鼻腔に排出するものであるから、従来技術では成しえなかった、非侵襲的な設置を実現することが可能となる。つまり、構成後半部１０の形状を、後述するように、涙道に挿入することが可能な１本のチューブ形状とすることによって、涙道に低侵襲に挿入することができるという本実施の形態の房水排出インプラント１の効果を奏することが可能となる。
【００６７】
次に、構成後半部１０を結膜１４上に設置する場合について述べる。図５は本実施の形態の房水排出インプラント１を結膜上に設置した場合の眼球全体における設置状態を示す概略図である。なお、図１と機能が共通の部材や部位については、同じ符号を付してその説明を省略する。
【００６８】
同図に示すように、構成後半部１０を結膜１４上に設置する場合には、設置時の侵襲に加えて、設置後の構成後半部１０による角結膜への障害や、患者の異物感を考慮しなくてはならない。そのためには、従来技術のように、房水排出インプラントを単純に結膜嚢に垂らして留置するのではなく、図５に示すように、眼球壁の曲面に沿って結膜１４上に設置し眼球運動による影響を最小限に抑える必要がある。
【００６９】
構成後半部１０は、図５に示すように結膜１４に設置することにより、結膜１４を通じて眼球と一体となるから、あらゆる方向への眼球運動へ追従することが可能となる。すなわち、構成後半部１０を１本のチューブ状とすることによってはじめて、眼球壁に沿って簡便に設置することができ、かつ設置後の結膜１４への障害や異物感を抑え、かつ結膜１４上に低侵襲に設置できるという効果を奏することとなる。なお、図５においては、構成後半部１０を結膜１４の結膜円蓋部２７上に設置している。
【００７０】
ところで、構成後半部１０を図１に示すように涙管に設置する場合、図５に示すように眼球壁に沿って結膜１４上に設置する場合のいずれでも、構成後半部１０は第２の継ぎ手６に接続されることとなる。このため、構成後半部１０は眼球運動の影響を直接受けることとなるが、これに対しては、構成後半部１０が第２のチューブ７、第３のチューブ８およびフィルター部９の複数の部分から構成されていることにより、眼球運動の影響を最小限に抑えることができる。
【００７１】
すなわち、上記複数の部分の各々に求められる特有の柔軟性や生体適合性を個々に定めることにより、眼球運動による構成後半部１０への影響を最小限に抑えることが可能となる。なお、本実施の形態においては、構成後半部１０を３つの部分により構成しているが、構成後半部１０を構成する複数の部分の数はこれに限るものではない。
【００７２】
以上のように、構成後半部１０の形状を一本のチューブ状とし、かつ構成後半部１０を複数の部分、具体的には第２のチューブ７、第３のチューブ８およびフィルター部９の３つの部分に分割することによってはじめて、構成後半部１０を上涙小管２２、下涙小管２３、涙嚢２４、鼻涙管２５、結膜１４上のいずれにも低侵襲に設置することができる房水排出インプラント１とすることができる。なお、構成後半部１０の一本のチューブ形状については、後に詳述することとする。
【００７３】
上記したように、構成後半部１０の外径は、第１のチューブ３の外径と略同一であることが望ましく、一般には０．５〜１．５ｍｍ程度とすることが好ましい。
【００７４】
より具体的には、本実施の形態の房水排出インプラント１においては、第２のチューブ７および第３のチューブ８は、いずれも、内径０．５ｍｍ、外径１．０ｍｍのシリコンチューブである。このように、構成後半部１０は、２本のシリコンチューブを含んで構成されている。また、第２のチューブ７の長さは５ｍｍ、第３のチューブ８の長さは１０ｍｍ〜３０ｍｍである。そして、フィルター部９は、例えば、内径０．８ｍｍ、外径１．０ｍｍ、長さ１０ｍｍのポリエチレンチューブの外筒１本と、その内腔に設置される外径０．７ｍｍ、長さ８ｍｍの中空糸膜１本とから構成される。
【００７５】
フィルター部９は、フィルターとして中空糸膜を用いることによってはじめて、第２のチューブ７、第３のチューブ８と同様の一本のチューブ状にせしめることが可能となる。ここで、前述した構成後半部１０の第２のチューブ７、第３のチューブ８、フィルター部９の形状および寸法は、いずれも構成後半部１０を上涙小管２２、下涙小管２３、涙嚢２４、鼻涙管２５のいずれにも低侵襲に設置することができるように、前述した涙道の解剖学的根拠に基づいて考案されたものであり、同時に構成後半部１０を結膜１４上にも低侵襲に設置することができるように、前述した眼球の解剖学的根拠に基づいて考案されたものである。
【００７６】
前述のように、構成後半部１０は、患者の状況に応じて、外科手術により上涙小管２２、下涙小管２３、涙嚢２４、鼻涙管２５、あるいは結膜１４上のいずれかの場所に設置される。構成後半部１０を図１に示すように、上涙小管２２、下涙小管２３、涙嚢２４、鼻涙管２５のいずれかの場所に設置する場合には、公知の鼻涙管ブジーの方法を用いて上涙点２０（または下涙点２１）から構成後半部１０を挿入し、構成後半部１０を上涙小管２２（または下涙小管２３）、涙嚢２４、鼻涙管２５のいずれかの部位に設置する。
【００７７】
この際、第２のチューブ７は、後述するように眼球運動に対応する目的で上涙点２０（下涙点２１）の外に位置するように設置する。そして第２のチューブ７の断端を、第２の継ぎ手６を用いて第１の継ぎ手５と接続する。また、図５に示すように、構成後半部１０を結膜１４上に設置する場合には、第２のチューブ７の断端を第２の第２の継ぎ手６を用いて第１の継ぎ手５と接続し、構成後半部１０を結膜１４上に設置する。なお、図１および図５の１８は上眼瞼１８、１９は下眼瞼１９を示している。
【００７８】
ここで患者の状況というのは、鼻涙管閉塞があったり、排出された房水が視力に影響を及ぼしたり、構成後半部１０による異物感をどうしても感じたり、という状況のことをいう。例えば、鼻涙管閉塞のある患者の場合には、構成後半部１０を結膜１４上に設置することが望ましいし、また、例えば、構成後半部１０を結膜１４上に設置した場合に、排出された房水が視力に影響を及ぼす、もしくは眼球運動時の構成後半部１０による異物感（違和感）がどうしても生じる場合には、構成後半部１０を上涙小管２２、下涙小管２３、涙嚢２４、鼻涙管２５のいずれかの場所に設置することが望ましい。
【００７９】
そして、いずれの場合においても第２のチューブ７、第３のチューブ８の長さを必要に応じて調整することによって、患者の状況に対応することが可能である。また、あらかじめ第２の継ぎ手６と構成後半部１０とは一体的に固着されていることが望ましい。これにより、手術手技をより簡便にし、また、第２の継ぎ手６と構成後半部１０との接続部からの感染をより確実に防ぐことができる。
【００８０】
ここで、第１のチューブ３、継ぎ手５・６が強膜壁に固定される以上、続いて設置される第２のチューブ７は、眼球運動による力学的影響を直接受けることになる。この際、眼球の可動範囲に対して第２のチューブ７の伸縮が不十分であると眼球運動が制限されることにより、複視を来す可能性や房水排出インプラント１の設置位置のずれを生じる可能性がある。
【００８１】
つまり、上記複視や設置位置のずれが生じることを防止するために第２のチューブ７には眼球運動に十分に対応できる、特に高い、伸縮性、柔軟性、変形性が求められる。すなわち、第２のチューブ７の素材は、伸縮性、柔軟性、変形性の高い素材であることが必要である。また、第２のチューブ７は、眼球の可動範囲によっては一時的に角膜を主とする眼球組織に接触する場合がある。この際に、第２のチューブ７により眼球組織に傷害が及ぶことを確実に防止するためにも、第２のチューブ７の伸縮性、柔軟性、変形性を十分なものとすることが重要である。つまり、第２のチューブ７に用いられる素材には、眼球運動に対応して容易に変形しかつ眼球の組織侵襲を軽減する、高い柔軟性と高い生体適合性とが求められる。このような条件を備えた第２のチューブ７を構成後半部１０の一部に含むことによって、眼球運動に伴う眼球組織への侵襲や患者の苦痛、房水排出インプラント１の設置位置のずれなどを大幅に防ぐことが可能となる。
【００８２】
第２のチューブ７の素材としては、伸縮性、柔軟性、変形性、生体適合性の高い素材であればいかなる素材を用いても構わないが、その代表例としては、シリコーン系樹脂、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリノルボルネン、等のポリオレフィン系樹脂、ポリウレタン系樹脂、天然ゴム、合成ゴム等の各種高分子材料が挙げられる。特にシリコーン系樹脂、ポリウレタン系樹脂が好適に用いられる。第２のチューブ７の外径は他の第１のチューブ３、第３のチューブ８と略同一であることが望ましく、その長さは、継ぎ手５・６の位置と構成後半部１０の設置部位によるが、眼球運動による伸縮を考慮すると一般には５ｍｍ〜２０ｍｍ程度となる。また、第２の継ぎ手６と第２のチューブ７とは、あらかじめ一体的に固着されてなるものであることがより望ましい。これにより、手術手技をより簡便にし、両者の接続部からの感染をより確実に防止することができる。
【００８３】
第３のチューブ８は、結膜１４上、上涙点２０、下涙点２１、上涙小管２２、下涙小管２３、涙嚢２４といった生体組織内に設置されるものであることを考慮して、第３のチューブ８の素材としては、適度な柔軟性があり生体適合性の高い素材であることが必要である。このような条件を満たすものであれば、第３のチューブ８の素材としていかなる素材を用いても構わないが、その代表例としては、シリコーン系樹脂、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、エチレン酢酸ビニル共重合体、等のポリオレフィン系樹脂、ポリウレタン系樹脂、合成ゴム、天然ゴム、等の各種高分子材料が挙げられる。上記例示した素材のなかでは、特にシリコーン系樹脂、ポリウレタン系樹脂が好適に用いられる。
【００８４】
第３のチューブ８の外径はチューブ８を上涙小管２２、下涙小管２３、涙嚢２４、鼻涙管２５に設置することを考慮して、上涙点２０、下涙点２１、上涙小管２２、下涙小管２３、涙嚢２４の内径よりも細いことが求められる。これらの内径には、各患者による個体差があるが、第３のチューブ８の外径は、一般には０．５ｍｍ〜１．５ｍｍ程度であることが望ましい。また、第３のチューブ８の長さは構成後半部１０の設置部位や、患者の個体差にもよるが、一般には５ｍｍ〜２０ｍｍ程度となる。
【００８５】
上記第２のチューブ７および第３のチューブ８は、いずれも、常温における曲げ弾性率が２０００Ｍｐａ以下のものであり、柔軟性が高く、眼球運動に伴う眼球の組織侵襲や患者の苦痛、房水排出インプラント１の位置のずれを防ぐことができる。また、本実施の形態では、第２のチューブ７と第３のチューブ８とを、常温における曲げ弾性率すなわち柔軟性が同じものにより構成しているが、第２のチューブ７を第３のチューブ８よりも常温における曲げ弾性率が小さいものとすることがより好ましい。これによって、眼球運動の影響を第２のチューブ７で、より確実に吸収することが可能となる。
【００８６】
第３のチューブ８の設置位置は、第２のチューブ７の伸縮性やフィルター部９の鼻涙管２５内での挙動によって影響を受ける場合がある。この場合、構成後半部１０を、上涙小管２２、下涙小管２３、涙嚢２４、鼻涙管２５のいずれかの場所に設置すると、上涙点２０もしくは下涙点２１から、抜け出るという事態、あるいは逆に第３のチューブ８が鼻涙管２５側へ引き込まれるという事態が起こる可能性がある。
【００８７】
上記のような事態の発生を確実に防止するためには、構成後半部１０を適切な位置に固定すればよい。構成後半部１０を固定する方法としては、特に限定されるものではなく、従来公知の構成を採用することができるが、例えば、構成後半部１０を上涙小管２２、下涙小管２３、涙嚢２４、鼻涙管２５のいずれかの場所に設置する場合には、上涙点２０もしくは下涙点２１を糸で結紮し縮小する方法、第２のチューブ７もしくは第３のチューブ８を上涙点２０もしくは下涙点２１周囲の皮膚に一時的に結紮し固定する方法、第２のチューブ７と第３のチューブ８との境界部に翼状の突起を設けストッパーにする方法等が挙げられる。
【００８８】
ところで、構成後半部１０を結膜１４上に設置する場合には、必要に応じて第３のチューブ８を省略し、第２のチューブ７とフィルター部９とを短絡することも可能である。しかし、第３のチューブ８を、省略するか、しないかに関わらず、構成後半部１０を結膜１４上に設置する場合には、眼球運動に伴い構成後半部１０が、結膜１４上からずれて設置位置が不安定になるという事態が発生する可能性がある。このような事態は、構成後半部１０を結膜１４上の適切な位置に固定するという方法により防止することができる。ここで、構成後半部１０を結膜１４上に固定する方法は、従来公知の技術を用いることができ特に限定されないが、例えば構成後半部１０を結膜１４に縫合固定する方法が挙げられる。
【００８９】
図３は、本実施の形態の房水排出インプラント１のフィルター部９をその伸長方向に沿って切断したフィルター部の構造の概略を示す断面図である。同図に示すように、本実施の形態の房水排出インプラント１のフィルター部９は、中空糸膜部１１と外筒部１２とから構成されている。なお、外筒部１２は中空糸膜部１１の硬度に応じて設けられるものであるから、フィルター部９を中空糸膜部１１のみにより構成することも可能である。
【００９０】
また、図４は、図１の房水排出インプラントのフィルター部の構造の概略を示す、フィルター部のＡ−Ａ’矢視断面図である。同図に示すように、本実施の形態のフィルター部９は、外筒部１２の内側に中空糸膜部１１が配置されてなるものである。
【００９１】
フィルター部９の外径は、上涙小管２２、下涙小管２３、涙嚢２４、鼻涙管２５に設置することを考慮して、これら上涙点２０、下涙点２１、上涙小管２２、下涙小管２３、涙嚢２４の内径よりも細いことが求められる。これらの内径には、各患者による個体差があるが、一般には０．５ｍｍ〜１．５ｍｍ程度であから、フィルター部９の外径も０．５ｍｍ〜１．５ｍｍ程度であることが望ましい。また、各患者による個体差があるが、フィルター部９の長さは、一般には５ｍｍ〜２０ｍｍ程度となる。なお、フィルター部９が、中空糸膜部１１のみから構成されたものである場合には、フィルター部９の外径は中空糸膜部１１の外径であり、外筒部１２を含んで構成されたものである場合には、フィルター部９の外径は外筒部１２の外径となる。
【００９２】
図３に示すように、中空糸膜部１１は、第３のチューブ８との接続部において開口している一方、断端１３は閉塞され盲端となっている。すなわち眼球の前房から、房水排出インプラント１を介して流出する房水は、全てこの中空糸膜部１１を通過して、中空糸膜部１１側面の小孔からフィルター部９の外側に排出されることになる。
【００９３】
中空糸膜部１１の断端１３を閉塞する方法としては、断端１３を閉塞することが可能であれば、いかなる従来公知の方法を用いても構わないが、その一例としてはポリウレタン接着剤を用いた閉塞方法や熱溶着による閉塞方法を挙げることができる。
【００９４】
ところで、フィルター部９の中空糸膜部１１は、房水を排出して眼圧を低下させるものであると同時に、結膜１４外に存在するウイルス、細菌、真菌などが、第１のチューブ３および構成後半部１０の内部に侵入することを防止するものでもある。これにより、眼圧を降下させるとともに、この際に結膜１４の外から逆行性感染が生じることを阻止することができる。
【００９５】
房水排出という観点から必要とされる中空糸膜部１１の条件は、眼房水の産生率が２．０μｌ／ｍｉｎ〜３．０μｌ／ｍｉｎであり、目標となる眼圧が１０．０ｍｍＨｇ〜２０．０ｍｍＨｇ程度である。このことから、中空糸膜部１１において１０．０ｍｍＨｇ〜２０．０ｍｍＨｇ程度の水圧で２．０μｌ／ｍｉｎ〜３．０μｌ／ｍｉｎ以上の房水排出流量が得られることが、中空糸膜部１１の条件である。
【００９６】
これについて、本実施の形態の房水排出インプラント１を構成する中空糸膜部１１に用いられる中空糸膜が、上記のような条件を十分に満たし得るかどうかについて、次のような実験を施行して検討した。
【００９７】
〔中空糸膜の評価実験方法〕
すなわち、本実施の形態の房水排出インプラント１を構成する中空糸膜部１１に用いられる中空糸膜を使用し、一定の水圧下に流出する房水の量を測定した。具体的には、垂直に設置したパイプに市販の擬似眼房水であるＢＳＳプラス（参天製薬株式会社）をパイプ下端から約１３ｃｍの高さまで満たし、パイプの下端に長さ１０ｍｍの中空糸膜部１１を接続して単位時間あたりに流出したＢＳＳプラスの重量を測定した。なお、流出したＢＳＳプラスの体積は、流出したＢＳＳプラスの重量とＢＳＳプラスの比重とから算出した。ここで中空糸膜部１１として使用した中空糸膜は、平均膜孔径、外径の異なる２種類の試作エバール膜を用いた。なお、上記実験はＢＳＳプラスの温度を３７度に保って行った。
【００９８】
〔試作エバール膜の作製方法〕
上記試作エバール膜は、エチレン含有率３２モル％、ケン化度９９モル％のエチレンビニルアルコール系共重合体（株式会社クラレ製、ＥＶＡＬ  ＥＣ−Ｆ１００Ａ〔商品名〕）の１５重量部、ジメチルスルホキシド７３重量部、水１０重量部および塩化リチウム２重量部を、９０℃で加熱攪拌溶解して製膜原液を作製した。
【００９９】
上記のようにして得られた製膜原液のＬＳＴ（Ｌｏｗｅｒ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ）は２８℃であった。なお上記製膜原液は、高温では透明均一溶液であるが、温度を下げると相分離が生じて溶液が白濁し、長時間静置すると２層に分離するものである。この相分離が起こり始める温度を本実施の形態ではＬＳＴという。
【０１００】
二重環状ノズルを用いて、中心部より水を内部注入剤として送り込みながら、４０℃の製膜原液を押出し、１５℃の空気層を通過させた後、水浴中に導入して凝固させた。以下、常法にしたがい、水洗、湿熱処理、乾燥、熱処理を行い、乾燥中空糸膜を得るという方法によって、上記試作エバール膜である中空糸膜Ｅ１を作製した。
【０１０１】
また、ケン化度９９モル％のエチレンビニルアルコール系共重合体を１７重量部とし、ジメチルスルホキシドを７１重量部とした以外は、上記中空糸膜Ｅ１と同じ条件により、もう一種類の試作エバール膜である中空糸膜Ｅ２を作製した。なお、この中空糸膜Ｅ２を作製するために用いた製膜原液のＬＳＴは３０℃であった。
【０１０２】
試作エバール膜すなわちエチレンビニルアルコール系重合体中空糸膜の作製方法の詳細については特開平１３−２８６７４０に記載してある。
【０１０３】
上記のようにして行った、中空糸膜Ｅ１、Ｅ２の平均膜孔径、外径、の評価実験の結果を表１に示すが、２種類の中空糸膜のいずれにおいても、上述した眼房水の産生率に応じた擬似房水の流出となる条件を満たす流出量が認められた。これによって、本発明の房水排出インプラント１が眼圧を正常範囲内に保ち得るような眼房水の排出に有効であることが分かった。
【０１０４】
【表１】
2004208898.tif 000003
【０１０５】
ところで中空糸膜部１１の性能によっては本発明の房水排出インプラント１による房水排出が過剰になる可能性がある。すなわち、房水の過剰排出による術後の低眼圧を来す事態が生じる可能性がある。このような事態を防止するために、使用する中空糸膜部１１の性能に応じて適宜、圧開閉式の逆止弁もしくは調圧弁を、第１のチューブ３、第１の継ぎ手５、第２の継ぎ手６もしくは構成後半部１０に組み込むこととしてもよい。
【０１０６】
圧開閉式逆止弁は正常眼圧の範囲である７ｍｍＨｇ〜２０ｍｍＨｇ程度の範囲内に眼圧を維持するために開閉するものである。圧開閉式逆止弁は、この目的を達する構造であればいかなる公知の技術を用いても構わないが、その例としては、Ｋｒｕｐｉｎ−Ｄｅｎｖｅｒ  ｅｙｅ  ｓｈｕｎｔに使用されているスリット式の逆止弁（米国特許第５４５４７９６号明細書）やＡｈｍｅｄ  ｇｌａｕｃｏｍａ  ｉｍｐｌａｎｔに使用されている逆止弁（米国特許第５０７１４０８号明細書、米国特許第６２６１２５６号明細書）等が挙げられる。また、上記圧開閉式逆止弁の弁は逆止弁であるので、鼻をかんだときやくしゃみをした時など、急激に鼻涙管内圧が上昇すると考えられる状態において房水の逆流を防ぐことが出来る。
【０１０７】
また、逆行性感染阻止という観点から必要とされる中空糸膜部１１の中空糸膜の条件は、ウイルス粒子の直径が０．０２μｍ〜０．３μｍ程度であることを考慮し、中空糸膜の平均膜孔径が０．３μｍ以下であり、好ましくは０．０００１μｍ〜０．０２μｍの範囲内、より好ましくは０．０００１μｍ〜０．０１μｍである。中空糸膜の平均膜孔径が上記の範囲よりも大きくなると、ウイルス粒子を阻止することが困難になる可能性が高い。
【０１０８】
しかし、上記中空糸膜の平均膜孔径の条件は、中空糸膜部１１の目的であるウイルスレベルでの逆行性感染阻止が達成できる範囲において、柔軟に加減し得る条件である。すなわち、後述するように電気的にウイルスを阻止する機能を中空糸膜部１１に付加した場合には、ウイルスの捕捉は中空糸膜の平均膜孔径を小さくすることによる捕捉と、電気的な捕捉とにより行われることとなる。このため、中空糸膜部１１に用いられる中空糸膜は、その平均膜孔径が上記の範囲よりも大きいものであっても、ウイルスレベルでの逆行性感染を阻止するという機能を発揮することができるものであれば何ら問題ないということである。
【０１０９】
中空糸膜部１１に使用する中空糸膜の素材としては、適度な水透過性能を有し、かつウイルスレベルまでの逆行性感染を防止することができる素材であれば、使用可能であり、ポリオレフィン系、ポリビニルアルコール系重合体、エチレン−ビニルアルコール系共重合体、ポリスルホン系、ポリアクリロニトリル系、セルロース系、セルロースアセテート系、ポリメチルメタクリレート系、ポリアミド系等の高分子素材が挙げられる。
【０１１０】
なお、現在、中空糸膜の用途は多岐に渡るが、医療分野においては主に人工腎に使用されている。一般に、人工腎用中空糸膜の平均膜孔径は、約０．００５μｍ〜０．００８μｍ程度であり、本発明の房水排出インプラント１を構成する中空糸膜部１１の中空糸膜に求められる上記の条件を満たすものであるといえる。したがって、工業的に生産されている人工腎用中空糸膜の中から、適宜選択し本発明を構成する中空糸膜として使用することが可能である。
【０１１１】
このような、人工腎用中空糸膜の具体例としては、ＡＰＳ−１５０、ＡＭ−ＦＰ−１３０、ＡＭ−ＧＰ−１３、ＡＭ−ＵＰ−１３（以上、旭メディカル株式会社製）、Ｍｅｌｔｒａｘ１４０、Ｍｅｌｔｒａｘ１６０（以上、泉工医科株式会社製）、ＦＢ−１３０Ｕ（ニプロ株式会社製）、ＢＳ−１．６（東レ株式会社製）、ＰＳ−１．６Ｎ（川澄化学工業株式会社製）等の透析器に用いられている中空糸膜が挙げられる（高島征助、「膜材料に求められる特性」、クリニカルエンジニアリング、１９９７年、第８巻、第６号、ｐ４７９−４９２参照）。
【０１１２】
また、上記の房水排出流量を維持しながらウイルスレベルまでの逆行性感染をより確実に防止する目的で、中空糸膜の膜孔径によるウイルスの捕捉に加えて電気的にウイルスを阻止する性能を中空糸膜部１１に付加することも可能である。
【０１１３】
ウイルス粒子全体としては、多くの細菌と同様に、通常のｐＨ中性付近の条件ではマイナスに帯電していることは、既に公知の事項である。そこで、中空糸膜部１１にアニオン性基を化学的に結合させて（導入して）マイナスに帯電させると、ウイルス粒子は中空糸膜中に存在するマイナスイオンに電気的に反発して膜通過を阻止される。あるいは、中空糸膜部１１にカチオン性基を化学的に結合させてプラスに帯電させると、ウイルス粒子は、中空糸膜中に存在するプラスイオンと電気的に引き合い、吸着されるから、この結果として膜通過を阻止される。
【０１１４】
一方、ウイルスの構成成分のひとつである蛋白質は両性電解質であり、カチオン基（主としてアミノ基）とアニオン基（主としてカルボキシル基）の両方を有している。中空糸膜部１１に化学的に結合させたアニオン性基またはカチオン性基は、イオン交換膜と同様機構により、蛋白質中のアミノ基またはカルボキシル基を対イオンとして捕捉すると推定される。
【０１１５】
すなわち、電気的にウイルスを阻止するとは、以上のような電気的な力を利用してウイルス粒子の中空糸膜通過を阻止することである。また、中空糸膜部１１に電気的にウイルスを阻止する性能を付加することにより、このような電気的な性能を付加されていない非帯電膜に比し、より大きな膜孔径（平均膜孔径）でもウイルスの通過を阻止することができるという効果を奏する。
【０１１６】
中空糸膜部１１にイオン性基を導入する方法は、中空糸膜部１１の中空糸膜にイオン性基を導入することができる方法であれば、いかなる方法を用いても構わないが、公知の酸処理、アルカリ処理、酸化処理、光照射、付加反応、グラフト反応などにより中空糸膜部にイオン性基を導入する方法を挙げることができる。例えば、分子中に水酸基を有する高分子素材の場合には、エステル化、エーテル化、マイクル付加などの反応を利用して、容易に硫酸基、カルボキシル基、アミノ基などのイオン性基を導入することができる（高島征助、外５名，「吸着剤によるＨＢ抗原の除去に関する研究」，医器学，１９８６年，第５６巻，第１１号，ｐ４９９−５０５、特許第１６９５７５８号明細書、特許第１６９５７６０号明細書参照）。
【０１１７】
中空糸膜部１１の硬度によっては、結膜１４外への設置を簡便にしフィルター部９の耐久性を高めるために、必要に応じて中空糸膜部１１に外筒部１２を設けることが可能である。外筒部１２には、図３に示したように、その先端（断端）に複数個の小孔が開けてあり、この小孔を中空糸膜部１１の側面から排出された房水が通過するようになっている。なお、本実施の形態においては、房水を通過させるために、外筒部１２の先端に複数個の小孔を設けているが、外筒部１２に設けられる小孔はこれに限られるものではなく、房水を通過させられるものであればよい。例えば、その側面の一つ以上の孔（小孔）が開けられているものや、その側面および先端に一つ以上の孔（小孔）が開けられているもの等も、外筒部１２として用いることができる。
【０１１８】
外筒部１２の素材は、適度な硬度があり生体適合性の高い素材であればいかなる素材を用いても構わないが、その例としてはシリコーン系樹脂、ポリエチレン系樹脂、ポリプロピレン系樹脂、ポリビニルアルコール系樹脂、エチレンビニルアルコール共重合体、ポリウレタン系樹脂、合成ゴム、天然ゴム、トランスポリイソプレン系樹脂、ポリカーボネート系樹脂等の高分子材料が挙げられる。そして、上記例示した材料の中では、特に、シリコーン系樹脂、ポリウレタン系樹脂、トランスポリイソプレン系樹脂が好適に用いられる。
【０１１９】
また、中空糸膜部１１の房水排出流量の安定性維持や構成後半部１０の生体適合性の向上を目的として、構成後半部１０に親水化処理を施すことも可能である。親水化処理については、いかなる公知の方法を用いても構わないが、その例として、表面グラフト、酸化処理、酸処理、アルカリ処理、マイクル付加反応、などによる方法を挙げることができる。
【０１２０】
第１のチューブ３と構成後半部１０との間を、継ぎ手５・６で接続することにより、構成後半部１０以降を必要に応じて交換することが可能となる。例えば、構成後半部１０のフィルター部９に用いる中空糸膜部１１は、時間経過と共に房水に含まれる蛋白質等で中空糸膜の孔が詰まり、フィルター機能が低下することが予想される。そのような場合に、フィルター部９を含む構成後半部１０以降を継ぎ手５・６の部位で外し、新しい構成後半部１０と簡便に取替えることが出来る。
【０１２１】
また、取替えにおいては構成後半部１０のみを取替えるため、房水排出インプラント１全体を再度設置する場合に比べて廉価となり、かつ患者の肉体的苦痛は軽減されることとなる。継ぎ手５・６が結膜１４、上眼瞼１８、下瞼１９といった生体組織に接して外界に設置されることを考慮し、継ぎ手５・６の素材としては生体適合性が高く耐久性に優れた素材を用いることが好ましい。このような素材であれば、継ぎ手５・６にいかなる素材を用いても構わないが、その例としては、ポリアセタール系樹脂、シリコーン系樹脂、ポリエチレン系樹脂、ポリプロピレン系樹脂、エチレンビニルアルコール共重合体、ポリウレタン系樹脂、ＡＢＳ（Ａｃｒｙｌｏｎｉｔｒｉｌｅ−Ｂｕｔａｄｉｅｎｅ−Ｓｔｙｒｅｎｅ）樹脂、ポリカーボネート系樹脂等の高分子材料、ならびにアルミナ、チタニア等のセラミックス類、ステンレスなどの金属類、などが挙げられる。
【０１２２】
継ぎ手５・６は、外部からの異物侵入を防ぎつつ第１のチューブ３と構成後半部１０の第２のチューブ７とを接続するという目的を達する構造であれば、いかなる公知の技術を用いても構わないが、その例としては、テーパー形成されたコネクター、ネジ式コネクター、ボール型ジョイント、カプラー（日東工器株式会社製）、チューブフィッター（日東工器株式会社製）等が挙げられる。特に望ましい継ぎ手５・６としては、簡便に着脱でき、音や手ごたえで着脱操作の確認が容易にできる構造のものであり、このような構造の継ぎ手として、カプラー（日東工器株式会社）、チューブフィッター（日東工器株式会社）等の方式が好ましく用いられる。
【０１２３】
継ぎ手５・６の大きさや形状は、眼球運動に伴う結膜１４および上眼瞼１８、下眼瞼１９への侵襲を抑えることが出来る大きさや形状であれば、いかなる大きさや形状でも構わないが、そのような例として大きさについては１〜５立方ミリメートル程度であり、また、形状については図２に示すような曲面で構成された形状のものを挙げることが出来る。継ぎ手５・６の大きさや形状を上記のようにすることにより、生体への侵襲を最小限にすることができる。
【０１２４】
以上、本発明の房水排出インプラントの代表的な構成例と実施方法について図１〜図５に基づき説明してきたが、本発明が上記の具体例の記載によって何らの制約を受けるものではないことは、言うまでもないことである。また、本発明には上記の構成例や実施例以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない範囲内で、当業者の知識に基づいて変更、修正、改良等を加え得るものである。
【０１２５】
本発明の房水排出インプラントは、以下の構成のものとして実施することも可能である。
【０１２６】
眼房水を眼球外へ導く導水チューブ部と眼球外から眼球内への逆行性感染を防止するフィルター部とから構成され、眼内および結膜外に低侵襲に設置可能な構造および形状を有することを特徴とする、眼房水を眼球から結膜外に排出することを目的とした第１の房水排出インプラント。
【０１２７】
上記の発明によれば、低侵襲、かつ簡便に房水排出インプラントを設置することが可能となり、また安全、確実に房水を結膜外に排出することが可能となる。
【０１２８】
前記第１の房水排出インプラントは、涙小管、涙嚢、鼻涙管への設置可能な形状および構造を有するものであっても良い。または、前記第１の房水排出インプラントは、結膜上に設置可能な形状および構造を有するものであってもよい。
【０１２９】
上記の発明によれば、房水排出インプラントの設置位置を患者の状況に応じて結膜上、涙小管、涙嚢、鼻涙管から選択できるようになり、またいずれの箇所に設置する場合においても低侵襲に設置することが可能となる。
【０１３０】
前記第１の房水排出インプラントは、そのフィルター部において、ウイルスレベルまでの逆行性感染を阻止する中空糸膜を用いるものであっても良い。
【０１３１】
上記の発明によれば、ウイルスを含むあらゆる病原体の逆行性感染を阻止することが可能となる。
【０１３２】
前記第１の房水排出インプラントは、そのフィルター部において、電気的にウイルス等の微生物を阻止する処理を施した中空糸膜を用いるものであっても良い。
【０１３３】
上記の発明によれば、ウイルスレベルまでの逆行性感染阻止をより確実なものとしつつ眼圧を下げるために求められる房水排出量を得ることが可能となる。
【０１３４】
前記第１の房水排出インプラントは、その外表面に親水化処理を施されてなるものであっても良い。
【０１３５】
上記の発明によれば、導水チューブ部やフィルター部の生体適合性を高め、なおかつ眼圧を下げるために求められるフィルター部の中空糸膜の房水排出量を得ることが可能である。
【０１３６】
前記第１の房水排出インプラントは、必要に応じてフィルター部の取替えを可能にする継ぎ手を構成の一部に含むものであっても良い。
【０１３７】
上記の発明によれば、フィルター部の劣化や破損に対してフィルター部を取替えることが可能になる。すなわち房水排出インプラント全体を再度設置する場合と比較して、より簡便、廉価でかつ患者の苦痛をより軽減した方法で房水排出インプラントの眼圧下降効果を長期的に維持することが可能となるのである。
【０１３８】
前記第１の房水排出インプラントは、その導水チューブ部の結膜外に設置される部分において、眼球運動に対応して容易に変形し、かつ眼球の組織侵襲を軽減する柔軟性とを備えたチューブを構成の一部に含むものであっても良い。
【０１３９】
上記の発明によれば、眼球運動に伴う眼球の組織侵襲や患者の苦痛、房水排出インプラントの設置位置のずれを防ぐことが可能となる。
【０１４０】
【発明の効果】
以上のように、本発明の緑内障治療用房水排出インプラントは、導水チューブ部が、眼球側導水チューブ部と結膜外導水チューブ部とからなるものである。
【０１４１】
これにより、緑内障治療用房水排出インプラントを患者に設置する場合に、患者の眼球およびその付近の解剖学的構造に基づいて導水チューブ部を配置し、低侵襲かつ簡便に設置することができるという効果を奏する。
【０１４２】
さらに、上記導水チューブ部の一方の端部にはフィルター部が連接されているから、該フィルター部によって眼球外から眼球内への逆行性感染を防止することが可能となり、眼球内と結膜外とを安全に接続し房水を排出することができるという効果を奏する。
【０１４３】
また、上記結膜外導水チューブ部の外径が、涙小管の内径よりも小さいものであってもよい。これにより、涙小管、涙嚢および鼻涙管からなる涙道に上記導水チューブを配置して、当該涙道を介して房水を鼻腔に排出することができる。このため、低侵襲に導水チューブを配置することが可能となるという効果を奏する。
【０１４４】
また、上記結膜外導水チューブと上記フィルター部とは、いずれもその外面が曲面により構成されており、その外径が略同一であるものであってもよい。これにより、眼壁に沿って簡便に設置することができ、かつ設置後における結膜への障害や異物感を抑えることができるという効果を奏する。
【０１４５】
また、上記フィルター部は、ポリオレフィン系、ポリビニルアルコール系重合体、エチレン−ビニルアルコール系共重合体、ポリスルホン系、ポリアクリロニトリル系、セルロース系、セルロースアセテート系、ポリメチルメタクリレート系、ポリアミド系の高分子素材の１種以上からなる中空糸膜を含んでなるものであってもよい。また、上記中空糸膜の平均膜孔径は０．３μｍ以下であることが好ましく、０．０２μｍ以下であることがより好ましい。これにより、中空糸膜によりウイルスレベルまでの逆行性感染を阻止することができるという効果を奏する。
【０１４６】
また、上記フィルター部が、アニオン性基またはカチオン性基が化学的に結合されてなるものであってもよい。これにより、ウイルスレベルまでの逆行性感染阻止をより確実なものとしつつ、眼圧を下げるために必要な房水排出量を得ることができるという効果を奏する。
【０１４７】
上記導水チューブ部および上記フィルター部に親水化処理が施されていてもよい。これにより、生体適合性を高め、なおかつ眼圧を下げるために求められるフィルター部の房水排出量を安定的に得ることができるという効果を奏する。
【０１４８】
本発明の緑内障治療用房水排出インプラントは、上記眼球側導水チューブ部と、上記結膜外導水チューブ部とを着脱可能に連接する継ぎ手部をさらに含むものであってもよい。これにより、より簡便、廉価でかつ患者の苦痛をより軽減した方法で、房水排出インプラントの眼圧下降効果を長期的に維持することができるという効果を奏する。
【０１４９】
上記結膜外導水チューブ部の常温における曲げ弾性率が２０００Ｍｐａ以下であってもよい。また、上記結膜外導水チューブ部は、結膜外眼球側導水チューブ部と結膜外フィルター側導水チューブ部とが連接してなるものであり、結膜外眼球側導水チューブ部の常温における曲げ弾性率が、結膜外フィルター側導水チューブ部の常温における曲げ弾性率よりも小さいものであってもよい。
【０１５０】
これにより、眼球運動に伴う眼球組織への侵襲や患者の苦痛、房水排出インプラントの設置位置のずれなどを大幅に防ぐことができるという効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の実施の一形態である緑内障治療用房水排出インプラントを、鼻涙管まで挿入した場合の眼球全体における設置状態を示す概略図である。
【図２】図１の緑内障治療用房水排出インプラントの、複数の構成前半部と構成後半部とが分割された状態を示す全体図である。
【図３】外筒部の先端に複数個の小孔を開けた１例について示す図であり、フィルター部をその伸長方向に沿って切断した、図１の緑内障治療用房水排出インプラントのフィルター部の構造の概略を示す断面図である。
【図４】図１の緑内障治療用房水排出インプラントのフィルター部の構造の概略を示す、フィルター部のＡ−Ａ’矢視断面図である。
【図５】図１の緑内障治療用房水排出インプラントを結膜上に設置した場合の眼球全体における設置状態を示す概略図である。
【符号の説明】
１    房水排出インプラント
２    前房内側断端
３    第１のチューブ（導水チューブ部、眼球側導水チューブ部）
４    結膜外側断端
５    第１の継ぎ手（継ぎ手部）
６    第２の継ぎ手（継ぎ手部）
７    第２のチューブ（導水チューブ部、結膜外導水チューブ部、結膜外眼球側導水チューブ部）
８    第３のチューブ（導水チューブ部、結膜外導水チューブ部、結膜外フィルター側導水チューブ部）
９    フィルター部
１０    構成後半部
１１    中空糸膜部
１２    外筒部
１３    中空糸膜部断端
１４    結膜
１５    角膜
１６    強膜
１７    虹彩
１８    上眼瞼
１９    下眼瞼
２０    上涙点
２１    下涙点
２２    上涙小管
２３    下涙小管
２４    涙嚢
２５    鼻涙管
２６    内眼角部
２７    結膜円蓋部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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