(57)【要約】【課題】花粉症の症状を予防及び／又は改善でき、副作用のない安全な食品を提供する。【解決手段】プロポリスエキス、赤シソ抽出液、甜茶エキスおよびバラ花びらエキスを含有する花粉症の諸症状を改善する飲料。【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロポリスエキス、赤ジソエキス、甜茶エキスおよびバラ花びらエキスを含有する花粉症の諸症状を改善する飲料。
【請求項２】
それぞれ固形物重量換算でプロポリスエキスを１〜５％、赤ジソエキスを０．０２〜０．１０％、甜茶エキスを０．２  〜１％およびバラ花びらエキスを０．２  〜１％含有する請求項１記載の飲料。
【請求項３】
さらに、養殖コンブ仮根エキスを含有する、請求項１または２記載の飲料。
【請求項４】
養殖コンブ仮根エキスの含有量が固形物重量換算で０．５  〜５％である、請求項３記載の飲料。
【請求項５】
さらに甘味料、ビタミン類および香料から選択される添加剤の１種または２種以上を配合した、請求項１〜４のいずれかの項記載の飲料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、天然物起源の素材を組み合わせた花粉症の諸症状を改善する飲料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、罹患率が著しく増大し、社会問題ともなっている花粉症は、スギなど各種植物の花粉が目、鼻、喉などに付着することで抗体が反応し、これを排除するため肥満細胞からヒスタミンなどの物質が放出されることにより引き起こされる。放出されたヒスタミンなどが神経を刺激して抗原を体外へ放出するために、くしやみや鼻水を引き起こし、これらはさらに鼻の血管を刺激して、粘膜の腫れや、鼻づまりを起こす。目に付いた場合には腫れて、涙で抗原を押し出すように反応する。
【０００３】
花粉に過敏に反応する人では鼻水、鼻づまり、くしゃみ、目のかゆみ、涙目などの症状がでて、ひどい場合は倦怠感など日常生活に影響がでる。日本では約１０〜１５％の人が何らかの花粉症に悩んでいると言われている。
【０００４】
花粉症の症状を改善する方法には、１）減感作療法、２）対症療法および３）物理的に花粉との接触を低減する方法などがある。
減感作法は患者のアレルゲンを特定し、それを投与して徐々にアレルゲンに反応しない体質に変える療法で、医師の管理下で２〜３年の長期間に亘って定期的にアレルゲンの注射を受けなければならず、治癒率も７割程度である。
【０００５】
対症療法は、抗アレルギー剤や抗ヒスタミン剤の投与が中心で、眠気などの副作用を生じるという問題がある。このような副作用の少ない新薬も開発されているが、これらの薬品は医師の指示が必要で通院する必要がある。また、症状が出てからでは効果が低く、予防的に花粉のシーズンの前から薬を飲み続ける必要がある。
【０００６】
物理的な方法としては、マスク、メガネ、空気清浄機、換気口のフィルターなどを使用する方法があるが、微細な花粉を完全に除去することは困難で、対症療法と組み合わせなければならい。
【０００７】
一方、安全で副作用をもたない天然素材を利用した抗炎症作用や抗アレルギー作用を有する医薬品や食品の開発もなされている。例えば、特許文献１には、甜茶抽出物を有効成分とするヒアルロン酸分解阻止剤が、特許文献２には、甜茶とコンフリとからなるβ−ヘキソサミニダーゼ遊離抑制剤が、特許文献３には、シソ科植物の種子から抽出される水溶性エキス、甜茶エキス、およびシソ葉エキスを含有してなる抗アレルギー食品が記載されている。しかしながら、目、鼻、喉の各種症状が組み合わさり、さらに倦怠感や頭痛などの全身症状も伴うことがある花粉症に対しては、さらに効果的な花粉症改善食品が期待される。また、これまで花粉症対策商品として、顆粒剤、錠剤、カプセル剤が市販されているが、より摂取が容易な形態が望まれる。
【０００８】
【特許文献１】特開平９−１１８６２７号公報
【特許文献２】特開２０００−２３６８４８号公報
【特許文献３】特開平１１−５６２９７号公報
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、眠気などの副作用のある抗アレルギー剤や抗ヒスタミン剤を用いた対症療法に代わる、天然素材を用いた花粉症改善効果の高い食品を提供することを目的とする。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、合成医薬品である抗アレルギー薬や抗ヒスタミン薬に頼らず、天然食品素材を利用し、また日常生活において摂取が容易な形態の、花粉症の諸症状の改善効果の高い食品を提供することを目的として、各種食品素材を用いて検討した結果、プロポリス、赤ジソ、甜茶、バラ花びらを組み合わせることにより、花粉症の諸症状を総合的に改善できることを見出した。しかも、これらの成分は飲料の形態とするのに適しており、手軽に摂取でき、飲み易い花粉症改善食品を得ることができる。また、これに養殖仮根エキスを加えると、より効果的である。
【００１１】
すなわち、本発明は、プロポリスエキス、赤ジソエキス、甜茶エキスおよびバラ花びらエキスを含有する花粉症の諸症状を改善する飲料、を要旨とする。
上記飲料中の含有成分の割合は、固形物重量換算でプロポリスエキスが１〜５％、赤ジソエキスが０．０２〜０．１０％、甜茶エキスが０．２  〜１％およびバラ花びらエキスが０．２  〜１％であるのが好ましい。
【００１２】
上記飲料はさらに、養殖コンブ仮根エキスを含有してもよく、その含有量は固形物重量換算で０．５  〜５％であるのが好ましい。また、本発明飲料は、さらに甘味料、ビタミン類および香料から選択される添加剤の１種または２種以上を配合してもよい。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を詳細に説明する。
本発明の花粉症対策食品は、プロポリスエキス、赤ジソエキス、甜茶エキスおよびバラ花びらエキスを含み、さらに養殖コンブ仮根エキスを含有してもよい。配合する各素材は、市販のものを使用しても、また原材料より適宜抽出法によりエキスを調製してもよい。抽出物はそのまま用いても、あるいは濃縮物とするか乾燥したものを利用してもよい。
【００１４】
プロポリスエキスとしては、例えば、プロポリス  （蜜蜂の巣から得られる樹脂状物質）  からアルコール、水またはこれらの混合物による抽出および超臨界抽出法で得られた市販品を使用できる。摂取量は固形物換算で１日当たり５００  〜２，５００ｍｇ  程度、特に１，０００  〜２，０００ｍｇ  とするのが好ましい。
【００１５】
赤ジソエキスは、シソ科シソ  （赤ジソ）  をアルコール、水またはこれらの混合物で抽出して得られた市販品を使用できる。摂取量は固形物換算で１日当たり１０〜５０ｍｇ程度、特に２０〜３０ｍｇとするのが好ましい。
【００１６】
甜茶エキスとしては、バラ科の多年生灌木である甜茶の葉や茎を乾燥したものを原料として適宜溶媒、好ましくは水、アルコールまたはこれらの混合物で抽出して得られたものが使用できる。摂取量は固形物換算で１日当たり１００  〜５００ｍｇ  程度、特に２００  〜３００ｍｇ  とするのが好ましい。
【００１７】
バラ花びらエキスとしては、バラ科バラの花びらをアルコール、水またはこれらの混合物で抽出して得られた市販品を使用できる。摂取量は固形物換算で１日当たり１００  〜５００ｍｇ  程度、特に２００  〜３００ｍｇ  とするのが好ましい。
【００１８】
養殖コンブ仮根エキスは、本発明者らが、それまで廃棄されていた材料を食品素材として開発したものであり  （商品名ガニアシ）  、特許第３２２５９２３  号公報に詳細に説明されているように、養殖コンブの仮根を水等で抽出した得られたものである。
【００１９】
本発明では、上記成分を組み合わせて、さらに必要に応じて、飲料に通常使用される各種添加剤を配合して花粉症改善用の飲料を製造する。製造は、飲料の製造に用いられる慣用の方法に従って行えばよく、任意の方法が使用できる。飲料の形態とすることにより、容易にまた簡便に摂取でき、花粉症罹患者のクオリティ・オブ・ライフ（ＱＯＬ）を改善するのに非常に有用である。１回の摂取量および回数は特に限定されないが、例えば、１０〜１００ｍｌ  、好ましくは５０ｍｌの量を１日１本飲用して花粉症改善効果のある飲料とするのが好適である。
【００２０】
本発明飲料中の各成分の配合量は、花粉症の症状を改善する効果を発揮させるための各成分の上記した好ましい摂取量をとれるようにし、さらに飲みやすさ、のどごしの良さなどを考慮して適宜決定することができる。１日に５０ｍｌ量の飲料として１本摂取する場合には、固形物重量換算でプロポリスエキスを１〜５％、赤ジソエキスを０．０２〜０．１０％、甜茶エキスを０．２  〜１％、バラ花びらエキスを０．２  〜１％を配合するのが好ましく、養殖仮根エキスを添加する場合は０．５  〜５％とするのが望ましい。また、甘味料、ビタミン類、香料など、飲料に通常添加される添加剤を配合してもよい。
【００２１】
本発明者等は、水溶性多糖類、オリゴ糖、ペプチド類などの多様な食品素材、および生薬類エキス、ハーブ類エキス、海藻類エキスなどの各種健康食品素材について花粉症の症状改善効果について検討したが、上記組み合わせが、花粉症発症者での飲用試験および動物における抗アレルギー作用（血管透過性亢進の抑制）の試験において顕著な効果を有することを見出したものである。
【００２２】
実施例１に示すように、プロポリス、赤ジソ、甜茶、バラ花びら、養殖コンブ仮根を組み合わせた飲料を服用した場合、１週間以上服用すれば、花粉症の各症状が軽減することが明らかとなった。４週間連続で服用すると、９０％以上の人がほとんどの症状で改善を自覚できるようになった。大いに改善した人の割合は約３０％、改善した人を入れると７０％程度となった。
【００２３】
また、動物実験では、ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ４８／８    （肥満細胞からのヒスタミン分泌誘発物質）により誘発されるラット背部皮膚血管透過性亢進を抑制する効果があり、抗アレルギー作用が認められた。また、安全性をみるための、マウスを用いた受身皮膚アナフラキシー  （ＰＣＡ）反応試験では、経口投与および腹腔内投与いずれの場合も、ＰＣＡ  反応による色素斑の形成は認められず、アレルギーを惹起することがないことが分かった。
【００２４】
本発明の花粉症改善用飲料は、上述のように安全性の高い天然物起源の素材を組み合わせており、長期間、副作用なしで摂取することが可能である。また、本発明飲料は、花粉の飛散する前から摂取して予防的に用いることも可能であるが、花粉症の症状が出た時点で摂取しても症状の改善が認められるため、花粉症発症者に対する諸症状の改善用食品として非常に有用である。このように、本発明の飲料は、花粉症の予防および改善に使用できる。
【００２５】
【実施例】
【実施例１】本発明飲料の花粉症諸症状の改善効果
花粉症の症状を示す被験者９０名に、表１に組成を示した飲料５０ｍｌを朝食前に１本ずつ毎日摂取させ、７日目、１４日目、２１日目および２８日目に摂取前との症状の比較をアンケート方式で集計した。
【００２６】
【表１】
2004217604.tif 000002
【００２７】
花粉症の症状として表２に示した１６項目を選び、症状の改善の度合いは、１）大いに改善、２）改善、３）少し改善にわけた。
【００２８】
【表２】
2004217604.tif 000003
【００２９】
花粉症の症状を有する人によるパネルテストの結果は次の通りである。表中、著効は「大いに改善」したと答えた人の割合、有効以上は「大いに改善」または「改善」と答えた人の割合、やや有効以上は「大いに改善」、「改善」または「やや改善」と答えた人の割合を、開始時に症状のあった人に対する百分率で示した。
【００３０】
１）  鼻に関連する症状（表３〜７）
鼻水、鼻づまり、鼻のかゆみ、くしやみ、鼻の周囲の肌荒れの５項目で調査したが、いずれも７日間の摂取で「やや有効以上」が５０％を越え、２１日目以降はほぼ９０％の人で改善が認められている。特に、２８日間服用すると９０％以上の人で「鼻づまり」、「鼻のかゆみ」、「鼻の周囲の肌荒れ」が「大いに改善」した。
【００３１】
【表３】
2004217604.tif 000004
【００３２】
【表４】
2004217604.tif 000005
【００３３】
【表５】
2004217604.tif 000006
【００３４】
【表６】
2004217604.tif 000007
【００３５】
【表７】
2004217604.tif 000008
【００３６】
２）  目に関連する症状（表８〜１１）
目に関連する諸症状（目のかゆみ、目の充血、涙目、目の周囲の肌荒れ）も摂取７日から改善が認められ、目のかゆみ、目の充血は２８日目には約８０％の人で改善された。２８日目にはどの症状も３０％以上の人で顕著に症状が改善され、有効性が認められた人はいずれも９０％を越えている。
【００３７】
【表８】
2004217604.tif 000009
【００３８】
【表９】
2004217604.tif 000010
【００３９】
【表１０】
2004217604.tif 000011
【００４０】
【表１１】
2004217604.tif 000012
【００４１】
３）  喉に関連する症状
「喉の痛み・かゆみ」に対する効果は２８日目には、有効以上７４．６％、やや有効以上９２．５％、「咳」に対する効果は２８日目には、有効以上８６．０％、やや有効以上９７．６％「息苦しさ」対する効果は２８日目には、有効以上９０．０％、やや有効以上９５．７％であり、いずれも鼻や目の諸症状同様に改善される。
【００４２】
４）  全身症状
「倦怠感」に対する効果は２８日目には、有効以上８０．３％、やや有効以上９３．５％、「眠気、頭の重い感じ」に対する効果は２８日目には、有効以上７７．７％、やや有効以上９０．４％「ボーとする感じ」に対する効果は２８日目には、有効以上８１．２％、やや有効以上８５．７％であり、いずれも鼻や目の諸症状同様に改善される。
【００４３】
以上の花粉症患者における摂取試験から明かなように、本発明の飲料は、鼻に関する各症状、目に関連する各症状、喉に関連する各症状および全身症状のいずれも改善することができ、花粉症の諸症状を総合的に改善することができる。
【００４４】
【実施例２】本発明飲料の抗アレルギー作用
実施例１で用いたと同じ組成の花粉症総合ドリンクを、抗アレルギー作用の指標として、ｃｏｍｐｏｏｕｎｄ４８／８０誘発ラット背部皮膚血管透過性亢進に対する抑制作用を調べた。
【００４５】
単回投与用として６週齢の、反復投与用として５週齢のＳ１ｃ  ：Ｗｉｓｔａｒ雄性ラットを１週間予備飼育の後、一般状態に異常がみられなかった動物を選択し使用した。動物は温度２２±３℃、湿度５０±２０％、照明１２時間（８：００〜２０：００）、換気回数１３〜１７回／  時間の環境下で、ステンレス製金網２連ケージに個別に収容した。飼料は固形飼料、水は水道水を各々自由に与えた。
【００４６】
１）  試験Ｉ：単回投与による検討
１群５匹の７週齢ラットを使用した。背部を除毛し、一夜絶食したラットに被験物質を４０ｍＬ／ｋｇ  の割合で単回経口投与した。対照群には注射用水を同容量経口投与した。投与１時間後、試験群のラットの背部４カ所に１０、３０及び１００  μｇ／０．１ｍＬ  のｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０  を０．１ｍＬ  皮内投与した。対照群は生理食塩液を投与した。投与直後、０．５  ％エバンスブルー生理食塩溶液を静脈内に投与（２ｍＬ／ｋｇ）し、エバンスブルー投与３０分後にエーテル麻酔下で断頭し、背部皮膚を剥離して皮内投与部位に形成された色素斑の面積を計測（長径×短径）した。生理食塩液投与による色素斑の面積を引いた数値を、各濃度のｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０  投与による色素斑の面積とした。
【００４７】
２）  試験ＩＩ：反復投与による検討
６週齢のラット５匹に被験物質を２０ｍＬ／ｋｇ  の割合で１日１回７日間反復投与した。最終投与の前日よりラットを一夜絶食し、７日目の投与を行い、試験Ｉと同様にｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０  投与による色素斑の面積を計測した。対照群は試験Ｉと共通とした。
【００４８】
３）  試験結果
対照群では、１０、３０及び１００  μｇ／ｓｉｔｅのｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０  による色素漏出面積は、それぞれ１０１．３０、１２９．５６及び２０６．７０ｍｍ２  を示した。花粉総合ドリンク４０ｍＬ／ｋｇ  の単回投与では、１０、３０及び１００  μｇ  ／ｓｉｔｅ  のｃｏｍｐｏｕｎｄ  ４８／８０による色素漏出面積は、それぞれ９６．２７  、１３０．４３及び１３７．５２ｍｍ２  を示し、対照群と比較して、それぞれ５．０  、−０．７  及び３３．５％の抑制が認められた。
【００４９】
花粉総合ドリンク２０ｍＬ／ｋｇ  ／ｄａｙの７日間反復投与では、１０、３０及び１００  μｇ／ｓｉｔｅのｃｏｍｐｏｕｎｄ４８  ／８０による色素漏出面積は、それぞれ７８．３３  、１２３．８９及び１３３．８２ｍｍ２  を示し、対照群と比較して、それぞれ２６．７、４．４  及び３５．３％の抑制が認められ、ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ４８／８０  １００μｇ／ｓｉｔｅの投与では対照群と比較して有意な抑制が認められた。
【００５０】
【実施例３】ラットを用いたＰＣＡ  反応（安全性試験）
１）  感作用動物
感作用動物として６週齢のＣ５７ＢＬ／６ＣｒＳｌｃ  雄性マウスを、１週間予備飼育の後、一般状態に異常がみられなかった動物を選択し使用した。動物は予備飼育及び実験期間を通じ、温度２２±３℃、湿度５０±２０％、照明１２時間（８：００〜２０：００）、換気回数１３〜１７回／  時間の環境下で、ポリサルフォン製ケージに５〜６匹の集団で収容した。飼料は固型飼料、水は水道水を、各々自由に与えた。
【００５１】
２）  ＰＣＡ  反応用動物
ＰＣＡ  反応用動物として１０週齢の  Ｓｌｃ：ＳＤ雄性ラットを１週間予備飼育の後、一般状態に異常がみられなかった動物を選択し使用した。動物は前述と同じ条件で個別に飼育した。
【００５２】
３）  試験方法
腹腔内投与群（１０匹）：  感作７週齢のマウスに被験物質及びＡｌｕｍ５０μＬ（Ａｌ（ＯＨ）２  １ｍｇ）の混合液を、１０ｍＬ／ｋｇ  の割合で、１週間間隔で３回腹腔内投与した。
【００５３】
経口投与群（６匹）：経口投与群には、被験物質１０ｍＬ／ｋｇ  を１週間間隔で３回経口投与した。
陽性対照群（１０匹）：  ＯＶＡ  （２ｍｇ／ｋｇ）及びＡｌｕｍ５０μＬ  （Ａｌ  （ＯＨ）３  １ｍｇ）混合液を同様に腹腔内投与した。
【００５４】
最終感作の１２日後に採血して血清を分画した。また、別途無処置マウス血清を同様に採取した。
【００５５】
４）  ＰＣＡ  反応
同一感作群の動物から個体別に採取した血清を生理食塩液で５倍（ＯＶＡ  感作群の血清は１００  倍）に希釈し、０．０５ｍＬを受身ラットの背部に皮内注射した。
【００５６】
対照として無処置マウス血清を用いた。１惹起群につき２匹の受身ラットを用いた。受身感作後２４時間に、尾静脈内に０．５ｍＬ  の２％エバンスブルー生理食塩溶液に続いて、被験物質あるいは０ＶＡ  ５ｍｇ／ｋｇ  を１ｍＬ／ｋｇ  の割合で静脈内投与した。惹起抗原液投与後３０分にエーテル麻酔下で断頭により致死させ、直ちに背部皮膚を剥離し、内面より皮内注射部位の色素斑を観察した。色素斑の長短径を測定し、平均径  （（  長径十短径）／  ２）が５ｍｍ以上の色素斑が発現した場合を陽性（＋）とした。
【００５７】
５）  試験結果
花粉総合ドリンク１０ｍＬ／ｋｇ  の腹腔内あるいは経口投与では、ＰＣＡ  反応による色素斑の形成は認められなかった。一方、ＯＶＡ  ２ｍｇ／ｋｇ  の腹腔内投与では、全例に色素斑の形成が認められ、その平均径はいずれも５ｍｍ以上を示し、全例で感作は陽性であった。従って、本発明の飲料は、アレルギーを惹起せず、安全であることが確認できた。
【００５８】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明により提供される飲料は、合成医薬品でみられる眠気や倦怠感などの副作用を示さず、またアレルギーを惹起するなどの副作用がなく安全であり、ヒトの花粉症の鼻、目、喉および全身症状における諸症状を総合的に大幅に改善することができる。また、天然物起源の素材を使用するため、安全に長期間摂取することができ、しかも飲料の形態なので日常生活において簡便に容易に摂取して、罹患者の生活の質（ＱＯＬ）を高めることができる。