(57)【要約】【課題】がん細胞を致死に至らしめる新しい薬剤がとりわけ必要とされており、そこで、腫瘍の縮小・撲滅及び成長の抑制に有効な医薬となり得るような殺がん細胞活性組成物を提供すること。【解決手段】一般式（Ｉ）2004115408.tif 000022［式中、Ｒ１は水酸基等を表し、Ｒ２は水素原子を表すか、又は、Ｒ１とＲ２とでオキソ基を表し、Ｒ３は水酸基等を表し、Ｒ４は水素原子を表すか、又は、Ｒ３とＲ４とでオキソ基を表し、Ｒ５及びＲ６は同一又は相異なり、メチル基等を表す。］を表し、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は同一又は相異なり、水素原子等を表す。2004115408.tif 000023で示される部分構造は、以下のＡ−１〜Ａ−４のいずれかで示される構造を表す。2004115408.tif 000024］で示される化合物又はその薬学的に許容される塩を含有することを特徴とする殺がん細胞活性組成物が提供可能となった。【選択図】　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
2004115408.tif 000019
［式中、
Ｒ１は水酸基、アルコキシ基若しくはアシルオキシ基を表し、Ｒ２は水素原子を表すか、又は、Ｒ１とＲ２とでオキソ基を表し、
Ｒ３は水酸基、アルコキシ基若しくはアシルオキシ基を表し、Ｒ４は水素原子を表すか、又は、Ｒ３とＲ４とでオキソ基を表し、
Ｒ５及びＲ６は同一又は相異なり、メチル基、−ＣＨＯ基、−ＣＯＯＨ基又はＣＯＯＲ１０基（Ｒ１０は低級アルキル基を表す。）を表し、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は同一又は相異なり、水素原子、水酸基、アルコキシ基又はアシルオキシ基を表す。
2004115408.tif 000020
で示される部分構造は、以下のＡ−１〜Ａ−４のいずれかで示される構造を表す。
2004115408.tif 000021
］
で示される化合物又はその薬学的に許容される塩を含有することを特徴とする殺がん細胞活性組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、殺がん細胞活性組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
診療と治療法の開発により、がんは昨今と比べるとずっと「治る病気」となりつつあるが高齢化社会の進行とともにがんの罹患者と死亡者は依然として増加している。日本癌学会の発表によると現在、死亡統計上３人に１人はがんによって死亡していると報告されている。
悪性腫瘍、即ちがんに対する治療法は早期発見・外科的手術とともに化学療法が併用されているが、既に臨床的に実用又は試用されている多数の抗がん剤は固形癌に対して現在あまり成功を収めていないのが現状である。そこで、がん細胞を致死に至らしめる新しい薬剤がとりわけ必要とされており、そこで、腫瘍の縮小・撲滅及び成長の抑制に有効な医薬となり得るような殺がん細胞活性組成物の開発が切望されている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、かかる状況の下、鋭意検討した結果、マツ科植物であるエゾマツ及びトウヒの樹皮から分離精製され、殺がん細胞活性を有することを見出し、本発明に至った。
即ち本発明は、
１）一般式（Ｉ）
2004115408.tif 000002
［式中、
Ｒ１は水酸基、アルコキシ基若しくはアシルオキシ基を表し、Ｒ２は水素原子を表すか、又は、Ｒ１とＲ２とでオキソ基を表し、
Ｒ３は水酸基、アルコキシ基若しくはアシルオキシ基を表し、Ｒ４は水素原子を表すか、又は、Ｒ３とＲ４とでオキソ基を表し、
Ｒ５及びＲ６は同一又は相異なり、メチル基、−ＣＨＯ基、−ＣＯＯＨ基又はＣＯＯＲ１０基（Ｒ１０は低級アルキル基を表す。）を表し、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は同一又は相異なり、水素原子、水酸基、アルコキシ基又はアシルオキシ基を表す。
2004115408.tif 000003
で示される部分構造は、以下のＡ−１〜Ａ−４のいずれかで示される構造を表す。
2004115408.tif 000004
］
で示される化合物又はその薬学的に許容される塩を含有することを特徴とする殺がん細胞組成物
を提供するものである。
【０００４】
【発明の実施の形態】
上記一般式（Ｉ）で示される化合物（以下、本化合物と記すこともある。）は、例えば、マツ科等の植物の樹皮や葉、より具体的には、例えば、エゾマツ又はトウヒ等の樹皮から精製するか、又は、かかる天然物から精製された化合物から通常の方法に準じて導くことにより、得ることができる。精製の工程としては、例えば、まずエゾマツ或いはトウヒの樹皮を、室温又は約３７℃〜約６０℃において、エーテル、酢酸エチル、アセトニトリル、アセトン、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、ベンゼン、ヘキサン、ヘプタン、塩化メチレン等の有機溶媒又はこれらが混合されてなる溶媒に浸漬し、濾過後、濾液から溶媒を留去する。得られた残留物を、エーテル、酢酸エチル、アセトニトリル、アセトン、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、ベンゼン、ヘキサン、ヘプタン等の適当な有機溶媒又はこれらが混合されてなる溶媒に溶解した後、得られた溶液を、シリカゲル、アルミナ、セルロースパウダー等を用いたカラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等に供して分画するか、又はこれらの方法を組み合わせて分画する。具体的には、文献［Ｔａｎａｋａ，　Ｒ．　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｎａｔ．　Ｐｒｏｄ．，　２０９，２０１　（１９９６）　、Ｔａｎａｋａ，　Ｒ．　ｅｔ　ａｌ．，　Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　３５，　１５１７　（１９９４）、　Ｔａｎａｋａ，　Ｒ．　ｅｔ　ａｌ．，　Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　３７，　２０９　（１９９４）、Ｔａｎａｋａ，　Ｒ．　ｅｔ　ａｌ．，　Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　３８，　１４６７　（１９９５）、Ｔａｎａｋａ，　Ｒ．　ｅｔ　ａｌ．，　Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　４７，　８３９　（１９９８）］等に記載された方法を用いて精製することが可能である。
かくして得られる本化合物は、赤外吸収スペクトル、紫外吸収スペクトル、マススペクトル、又はＮＭＲスペクトル等を測定することにより、その化学構造を確認することができる。
【０００５】
本化合物には不斉炭素が存在するが、可能な立体配置の化合物が全て含まれる。
本化合物としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。
Ｒ１が水酸基であり、Ｒ２が水素原子である化合物；
Ｒ１がアルコキシ基であり、Ｒ２が水素原子である化合物；
Ｒ１とＲ２とでオキソ基である化合物；
Ｒ３が水酸基であり、Ｒ４が水素原子である化合物；
Ｒ３がアルコキシ基であり、Ｒ４が水素原子である化合物；
Ｒ３とＲ４とでオキソ基である化合物；
Ｒ５がメチル基である化合物；
Ｒ５が−ＣＨＯ基である化合物；
Ｒ６がメチル基である化合物；
Ｒ６が−ＣＨＯ基である化合物；
Ｒ７が水素原子である化合物；
Ｒ８が水素原子である化合物；
Ｒ９が水素原子である化合物
【０００６】
本化合物が有する殺がん細胞活性は下記の方法により確認することができる。ヒト培養細胞パネルと呼ばれるこの方法はまず、例えば、肺癌ではＡ５４９細胞、大腸癌ではＫＭ−１２細胞、胃癌ではＭＫＮ−４５細胞、乳癌ではＨＢＣ−４細胞、卵巣癌ではＯＶＣＡＲ−３細胞、脳腫瘍ではＵ２５１細胞、腎癌ではＡＣＨＮ細胞など多くのヒト培養細胞を収集する。すべての細胞株に提供された被験薬剤を添加し、細胞増殖抑制効果及び細胞致死効果を検定するｉｎ　ｖｉｔｒｏ　薬剤感受性試験を行う。増殖率の測定は、被験薬剤添加後、例えば４８時間後の生存細胞数を蛋白質結合性色素スルホローダミンＢによる染色により蛋白量として比色測定する。すべてのヒト培養細胞の被験化合物感受性測定データをコンピューターに入力し、細胞増殖を５０％阻害する濃度（ＧＩ５０）、見かけ上細胞増殖を完全に抑える濃度（ＴＧＩ）及び細胞数を播き込み時の５０％に減少させる濃度（ＬＣ５０）を計算し、以下の情報処理を行う。ＧＩ５０、ＴＧＩ、ＬＣ５０値はそれぞれ試験細胞株固有の数値が得られる。その全体平均ＧＩ５０、ＴＧＩ、ＬＣ５０値を求め、この平均値と個々の細胞でのＬｏｇ　ＧＩ５０値との差を求め、それらを平均Ｌｏｇ　ＧＩ５０値を基準にし、絶対値化して正負にて表記する。正の値が大きい場合ほど感受性（Ｄｉｆｆｅｒｎｔｉａｌ　Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）が高い株と判断できる。また最も感受性が高いものと平均との差をＤｅｌｔａで示し、Ｒａｎｇｅは最も感受性の高い株と最も感受性の低い株のＬｏｇ　ＧＩ５０値の差を示すものである。Ｌｏｇ　ＴＧＩ、Ｌｏｇ　ＬＣ５０についても同様である。
上記方法を用いて本化合物の殺がん細胞活性を調べることができる。尚、原法は［「癌と化学療法」２４（２）：１２９−１３５，　１９９７］等に記載される公知の方法である。
【０００７】
本発明の殺がん細胞活性組成物は、例えば、本化合物を含む天然物由来の抽出物やその加工品、本化合物自体、或いは、本化合物と、医薬担体若しくは賦形剤、食品成分又は化粧品成分等とが混合されてなる組成物等を含み、腫瘍や癌の発生を抑制・防止する医薬、食品、化粧品等として利用され得る。用いられる医薬担体若しくは賦形剤、食品成分、化粧品成分等は、当該組成物の具体的用途に応じて適宜選択することができる。また、組成物の形態も、具体的用途に応じて、例えば種々の個体や液体の形態とすることができる。
【０００８】
例えば、本発明の殺がん細胞活性組成物を医薬として用いる場合には、その投与形態を必要に応じて適宜選択することができ、具体的な形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経口剤、注射剤、経皮吸収剤、ローション剤、クリーム剤、軟膏剤、坐剤等の非経口剤をあげることができる。
経口剤としての投与量は、患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本化合物の重量として約０．０１　ｍｇ〜約１　ｇ／日である。
経口剤は、例えば、乳糖、デンプン、ショ糖、ブドウ糖、マンニトール、コンスターチ、無機塩類等を用いて常法に従って製造される。また、必要に応じて前記の賦形剤の他に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、乳化剤、滑沢剤、湿潤剤、流動化剤、保存剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。例えば、結合剤としては、デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ヒドロキシプロピルスターチ、結晶セルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等を挙げることができる。崩壊剤としては、デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等があげられる。界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、卵黄レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート８０等があげられる。滑沢剤としては、タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム等があげられる。流動化剤としては、軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム等があげられる。
また、経口剤の剤形としては、懸濁液、乳化剤、シロップ剤、エリキシル剤等をあげることもでき、これらの剤形には、矯味矯臭剤、着色剤が含まれていてもよい。
非経口剤としての投与量は、患者の年齢、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本化合物の重量として約０．０１　ｍｇ〜約１　ｇ／日である。
注射剤は常法に準じて製造され、用いられる希釈剤として、一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、落花生油、大豆油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等をあげることができる。さらに必要に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤等を加えてもよい。ローション剤には、通常用いられる添加剤が含まれていてもよく、懸濁剤として、アラビアゴム、トラガント、デキストリン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ベントナイト、ビーガム、無水ケイ酸等が挙げられる。乳化剤としては、石ケン、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビタン、脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、モノグリセリド等が挙げられる。湿潤剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、１，３−ブチレングリコール、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸、乳酸ナトリウム等が挙げられる。保存剤としては、パラオキシ安息香酸エステル類、塩化ベンザルコニウム等が挙げられる。これらを用いて、常法に従ってローション剤を調製する。
その他の非経口剤としては、外用液剤、ゲル状軟膏等の経皮吸収剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、常法に従って製造される。
【０００９】
【実施例】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
参考例１（本化合物の調製）
北海道札幌市奥定山渓において平成９年８月に採取されたエゾマツの樹皮を外皮と内皮に分け、得られた外皮８．５　ｋｇを細かく刻み、１０　Ｌの塩化メチレンに４０℃にて２０時間浸漬し、濾過後、濾液から減圧下に溶媒を留去して、塩化メチレンエキス５３０．７　ｇを得た。該エキス全量をクロロホルムに溶かし、クロロホルムで調製したシリカゲル（シリカゲル６０、メルク社製）７　ｋｇを用いたカラムクロマトグラフィーに供し、クロロホルムを流して２　Ｌずつ分画を行なった。フラクション２３−４０を集めた画分Ａ　（４０．８　ｇ，　１８　ｘ　２　Ｌ）、フラクション４１−５０を集めた画分Ｂ　（４０．３　ｇ，　１０　ｘ　２　Ｌ）　を得た。引き続きクロロホルムと酢酸エチルの混合溶媒（クロロホルム：酢酸エチル＝１０：１）を流して２　Ｌずつ分画を行い、フラクション５１−８０を集めた画分Ｃ　（４５．３　ｇ，　３０　ｘ　２　Ｌ）　を得た。得られた各画分より、表１に示したスキームに従い、化合物の分離精製を行なった。すなわち、逆相カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー（７５％メタノール）に画分Ａを供し、化合物７を得た。また、画分Ｂをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１０：１）を用いて分画し、化合物４、化合物３、及び化合物５の順に得た。一方、画分Ｃをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供してまずクロロホルムで溶出を行い、得られた溶出液を１０％硝酸銀を含むシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１）に供して化合物２を単離した。また、画分Ｃを供してクロロホルム抽出した後の前記シリカゲルカラムから、さらに、クロロホルムと酢酸エチルの混合溶媒（クロロホルム：酢酸エチル＝１０：１）にて溶出を行った。得られた溶出液の一部を、薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）に供して化合物１を単離した。また、前記溶出液の残りをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１０：１）に供し、化合物６を得た。
【００１０】
【表１】
2004115408.tif 000005
【００１１】
岐阜県高根村において平成６年８月に採取されたトウヒの樹皮　８．４　ｋｇを細かく刻み、１０　Ｌのクロロホルムに６０℃にて２０時間浸漬し、濾過後、濾液から減圧下にて溶媒を留去して、クロロホルムエキス４０７．０　ｇを得た。該エキスをクロロホルムに溶かし、クロロホルムで調製したシリカゲル（シリカゲル６０、メルク社製）６　ｋｇを用いたカラムクロマトグラフィーに供し、クロロホルムを流して２Ｌずつ分画を行なった。フラクション５−８を集めた画分Ｄ　（３０．２　ｇ，　４ｘ２Ｌ）、フラクション１１−１６を集めた画分Ｅ　（１８．９　ｇ，　６　ｘ　２　Ｌ）、フラクション２０−２５を集めた画分Ｆ　（３０．２　ｇ，　６ｘ２Ｌ）、及びフラクション４０−５６を集めた画分Ｇ　（４５．３　ｇ，　１７ｘ２Ｌ）　より、表２に示したスキームに従い、化合物の精製を行なった。すなわち、薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１）に画分Ｄを供し、化合物９を得た。また、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）に画分Ｅを供し、化合物１０を得た。逆相カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー（７５％メタノール）に画分Ｆを供し、化合物１１及び１２を得た。画分Ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１０：１）に供し、化合物８を得た。
【００１２】
【表２】
2004115408.tif 000006
【００１３】
参考例２（物性値測定）
参考例１で得られた化合物１〜１２の物性値を測定した。
【００１４】
化合物　１　：１３α，１４α−ｅｐｏｘｙ−３β−ｍｅｔｈｏｘｙｓｅｒｒａｔａｎ−２１β−ｏｌ
無色針状結晶，Ｃ３１Ｈ５２Ｏ３．　融点　２４２−２４４℃　（ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ３），　　［α］Ｄ２３　＋３１°（ｃ　０．３８，　ＣＨＣｌ３）．　赤外スペクトルＩＲ　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３３４０，　２９２８，　２８７１，　１４６６，１３８８及び　１３６３　，　１２６１，　１１８３，　１０９５，　１０７４，　９９１，　９７５．　高分解能マススペクトルＭ＋　ｍ／ｚ　＝４７２．３９２２　（Ｃ３１Ｈ５２Ｏ３）．　ＮＭＲスペクトル　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　：δ　０．７４（３Ｈ，　ｓ），　０．８０　（３Ｈ，　ｓ），　０．８２　（３Ｈ，　ｓ），　０．９２　（３Ｈ，　ｓ），　０．９４　（３Ｈ，　ｓ），　１．００　（３Ｈ，　ｓ），　１．０８　（３Ｈ，　ｓ），　２．５２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１５．８，　８．３　Ｈｚ），　２．６２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝１２．２，　４．４　Ｈｚ），　３．３５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ），　３．３５　（３Ｈ，　ｓ）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　：δ　１６．２，　１６．３，　１６．４，　１６．８，　１８．２，　２１．０，　２１．５，　２２．２，　２６．４，　２７．９，　２８．０，　２９．３，　３３．８，　３６．５，　３７．１，　３７．９，　３８．４，　３８．５，　３８．８，　４４．８，　４６．２，　５４．０，　５５．８，　５７．５，　６５．７，　７２．９，　７５．３，　８８．３．　　マススペクトル：　４７２　（２）　［Ｍ］＋，　４５４　（８），　４４０　（５），　４２２（８），　４０７　（１），　３１９　（４），　２８７　（９），　２６９　（１４），　２１４　（１９），　１８９　（２０），　１５４　（２８），１３６　（１００），　１２１　（４６）．
【００１５】
化合物　２：１３α，１４α−ｅｐｏｘｙ−２１α−ｍｅｔｈｏｘｙｓｅｒｒａｔａｎ−３−ｏｎｅ
無色綾柱結晶，Ｃ３１Ｈ５０Ｏ３．　融点　２１６−２１９℃　（ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ３），　　［α］Ｄ２３　＋９８°（ｃ　０．８３，　ＣＨＣｌ３）．　赤外スペクトル　ＩＲ　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　２９５４，　２８７２，　１７０９，　１４６４，　１３８６及び　１３６３，　１１８１，　１１０３，　１０００，　９８７，　９４３．　高分解能マススペクトルＭ＋　ｍ／ｚ　＝４７０．３７５８　（Ｃ３１Ｈ５０Ｏ３）．　ＮＭＲスペクトル　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　：δ　０．７１　（３Ｈ，　ｓ），　０．８９　（３Ｈ，　ｓ），　０．９５　（３Ｈ，　ｓ），　１．０１　（３Ｈ，　ｓ），　１．０３　（３Ｈ，　ｓ），　１．０８　（３Ｈ，　ｓ），　１．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．５２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１５．６，　８．９　Ｈｚ），　２．７１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１１．８，　４．４　Ｈｚ），　３．３５　（３Ｈ，　ｓ）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　：δ　１６．５，　１６．７，　１６．９，　２０．０，　２０．４，　２０．８，　２２．３，　２３．２，　２７．３，　２８．０，　３３．９，　３４．０，　３４．３，　３６．８，　３７．０，　３７．７，　３８．０，　３９．１，　３９．６，　４３．７，　４７．１，　５３．２，　５３．７，　５４．３，　５７．６，　６４．８，　６５．５，　７２．５，　８８．０，　２１８．１．　マススペクトル：　４７０　（６）　［Ｍ］＋，　４５２　（９），　４３８　（２），　４２０　（５），　４０５　（１１），　３５１　（１３），　３０３　（６），　２８５　（２），　２０５　（８），　１６８　（２２），　１３６　（１００），　１２１　（４２）．
【００１６】
化合物３：１４β，１５β−ｅｐｏｘｙ−３β−ｍｅｔｈｏｘｙｓｅｒｒａｔａｎ−２１β−ｏｌ
無色綾柱結晶，Ｃ３１Ｈ５２Ｏ３．　融点　２５１−２５３℃　（ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ３），　　［α］Ｄ２３　−１°（ｃ　０．１０，　ＣＨＣｌ３）．　赤外スペクトル　ＩＲ　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４５０，　２９６１，　２９３８，　２８５０，１４５８，　１３８７及び　１３６３，　１１０６，　１０３４，　９９５，　８９２，　８２３．　高分解能マススペクトルＭ＋　ｍ／ｚ　＝４７２．３８９９　（Ｃ３１Ｈ５２Ｏ３）．　ＮＭＲスペクトル　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　：δ　０．７４　（６Ｈ，　ｓ），　０．８２　（３Ｈ，　ｓ），　０．９０　（３Ｈ，　ｓ），　０．９４　（３Ｈ，　ｓ），　０．９５　（３Ｈ，　ｓ），　１．０８　（３Ｈ，　ｓ），　２．６６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１２．２，　４．４　Ｈｚ），　２．８１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．８　Ｈｚ），　３．３６　（３Ｈ，ｓ），　３．４０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　：δ　１４．８，　１６．１，　１６．３，　１８．４，　２０．４，２２．３，　２２．８，　２２．９，　２５．１，　２５．４，　２７．１，　２７．８，　２８．１，　３１．８，　３５．２，　３７．１，　３８．０，３８．１，　３８．５，　３８．９，　３９．１，　４４．８，　５５．４，　５６．２，　５６．７，　５７．５，　５９．３，　６１．３，　６３．４，７５．７，　８８．５．　マススペクトル：　４７２　（１３）　［Ｍ］＋，　４５７　（３），　４５４　（４），　４２５　（８），　４２２　（４），　３９３　（２），　２５７　（１００），　２４８　（３），　２３７　（１０），　２２４　（３９），　２２１　（１３），　２０９　（４３），　２０３　（１０），　２０１　（９），　１９１　（１１），　１８９　（２３），　１８７　（１７）．
【００１７】
化合物４：１４β，１５β−ｅｐｏｘｙ−３β−ｍｅｔｈｏｘｙｓｅｒｒａｔａｎ−２１−ｏｎｅ
無色綾柱結晶，Ｃ３１Ｈ５０Ｏ３．　融点　２７１．５−２７４℃　（ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ３），　　［α］Ｄ２３　−２７°（ｃ　０．２８，　ＣＨＣｌ３）．　赤外スペクトル　ＩＲ　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　２９７０，　２９６０，　２８５３，　１７１０，　１４５８，　１３８８及び　１３６５，　１１０３，　１０４８，　１００８，　９９５．　高分解能マススペクトルＭ＋ｍ／ｚ　＝４７０．３７５１　（Ｃ３１Ｈ５０Ｏ３）．　ＮＭＲスペクトル　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　：δ　０．７５　（３Ｈ，ｓ），　０．８３　（３Ｈ，　ｓ），　０．９５　（６Ｈ，　ｓ），　１．０４　（３Ｈ，　ｓ），　１．０８　（３Ｈ，　ｓ），　１．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．２２　（１Ｈ，　ｄｔ　Ｊ　＝　１４．２，　４．５　Ｈｚ），　２．５７　（１Ｈ，　ｄｔ　Ｊ　＝　１４．２，　４．５　Ｈｚ），　２．６３　（１Ｈ，　ｄｄ　Ｊ　＝　１２．２，　４．４　Ｈｚ），　２．８９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．８　Ｈｚ，），　３．３６　（３Ｈ，　ｓ）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　：δ　１４．７，　１６．１，　１６．２，　１８．４，　２０．３，　２２．３，　２２．８，　２３．５，　２４．８，　２５．５，　２７．５，　２８．１，　３４．６，　３５．５，　３７．９，　３８．１，　３８．６，　３８．９，　３９．０，　４４．８，　４５．２，　４６．８，　５５．２，　５５．７，　５６．２，　５７．５，　５９．６，　６０．９，　６３．１，　８８．５　，　２１６．３．　マススペクトル：　４７０　（８２）　［Ｍ］＋，　４５５　（１８），　４３８　（６），　４２３　（５），　３８１　（３），　２８７　（２４），　２７５　（６），　２５７　（１３），　２４８　（１００），　２３５　（６６），　２３３　（２９），　２２２　（６０），　２２１　（２５），　２１６　（３８），　２０７　（３６），　２０３　（３３），　２０１　（５７），　１８９　（４７）．
【００１８】
化合物５：１４β，１５β−ｅｐｏｘｙ−２１β−ｈｙｄｒｏｘｙｓｅｒｒａｔａｎ−３−ｏｎｅ
無色綾柱結晶，Ｃ３０Ｈ４８Ｏ３．　融点　３１０−３１２℃　（ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ３），　　［α］Ｄ２３　−１５°（ｃ　０．５２，　ＣＨＣｌ３）．　赤外スペクトル　ＩＲ　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４７０，　２９３４，　２８７２，　１７０２，　１４５７，　１３８７及び　１３６５，　１０８２，　１０６７，　１０３５，　９９６．　高分解能マススペクトルＭ＋　ｍ／ｚ　＝４５６．３６０８　（Ｃ３０Ｈ４８Ｏ３）．　ＮＭＲスペクトル　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　：δ　０．７５　（３Ｈ，　ｓ），　０．９０　（３Ｈ，　ｓ），　０．９１　（３Ｈ，　ｓ），　０．９４　（３Ｈ，　ｓ），　１０３　（３Ｈ，　ｓ），　１．０８　（３Ｈ，　ｓ），１．１２　（３Ｈ，　ｓ），　２．８２　（１Ｈ，　ｂｒ），　３．４１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．７　Ｈｚ）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　：δ　１４．８，　１６．３，　１９．７，　１９．９，　２０．８，　２２．７，　２２．８，　２５．１，　２５．９，　２６．９，　２７．１，　２７．１，　２７．７，　３１．７，　３４．０，　３５．２，　３７．０，　３７．７，　３７．９，　３９．０，　３９．６，　４３．３，　４７．３，　５５．０，　５５．２，　５６．６，　５９．３，　６１．１，　６２．６，　７５．６，　２１８．１．　マススペクトル：　４５６　（５７）　［Ｍ］＋，　４４１　（１９），　４３８　（９），　４２５　（６），　４２３　（１１），　４２０　（７），　４０９　（２６），　４０５　（２６），　３０３　（４），　２８９　（８），　２７３　（１３），　２５７　（１０），　２３７　（３１），　２３２　（１７），　２２４　（８９），　２１９　（９），　２０９　（１００），　２０５　（１８），　１９１　（１６），　１５４　（３５），　１３６　（６４），　１２１　（５４）．
【００１９】
化合物６：２１α−ｈｙｄｒｏｘｙ−３β−ｍｅｔｈｏｘｙｓｅｒｒａｔ−１４−ｅｎ−３０−ａｌ
無色針状結晶，Ｃ３１Ｈ５０Ｏ３．　融点　２６６．５−２６９℃　（ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ３），　　［α］Ｄ２３　＋３７°（ｃ　０．１０，　ＣＨＣｌ３）．　赤外スペクトル　ＩＲ　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４１８，　２９６３，　２９３２，　２８６９，　２８４７，　１７２７，　１６６６，　１４５８，　１３８５及び　１３６５，　１２４５，　１１８４，　１１３２，　１１０７，　１０９０，９８９，　８６０，　７９５．　高分解能マススペクトルＭ＋　ｍ／ｚ　＝４７０．３７５５　（Ｃ３１Ｈ５０Ｏ３）．　ＮＭＲスペクトル　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　：δ　０．７３　（３Ｈ，　ｓ），　０．７５　（３Ｈ，　ｓ），　０．８０　（３Ｈ，　ｓ），　０．８３　（３Ｈ，　ｓ），　０．９５　（３Ｈ，　ｓ），　１．１１　（３Ｈ，　ｓ），　２．６３　（１Ｈ，　ｄｄ　Ｊ　＝　１２．２，　４．８　Ｈｚ），　３．３６　（３Ｈ，　ｓ），　３．８１　（１Ｈ，　ｄｄ　Ｊ　＝　１１．２，　４．２　Ｈｚ），　５．２６　（１Ｈ，　ｍ），　９．４１　（１Ｈ，　ｓ）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　：δ　８．１，　１５．７，　１６．２，　１７．７，　１８．８，　１９．８，　２２．４，　２５．３，　２６．８，　２７．２，　２８．２，　３５．１，　３６．６，　３７．１，　３８．２，　３８．５，　３８．９，　４２．７，　４５．１，　５５．０，　５５．９，　５６．３，　５６．７，　５７．５，　６２．８，　７２．４，　８８．４，　１２１．０，　１３８．８，　２０６．６．　マススペクトル：　４７０　（１１）　［Ｍ］＋，　４５２　（２６），　４２３　（３），　４２０　（３），　４０５　（３），　３５７　（８），　３２３　（５），　２８４　（３），　２６９　（４），　２３４　（１０），　２２１　（３２），　２１７　（１２），　２０３　（１７），　２０１　（１１），　１８９　（３１），　９８　（１００）．
【００２０】
化合物７：２１α−ｍｅｔｈｏｘｙｓｅｒｒａｔ−１３−ｅｎ−３−ｏｎｅ
無色綾柱結晶，Ｃ３０Ｈ５０Ｏ２．　融点　２２３−２２５．５℃　（ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ３），　　［α］Ｄ２３　＋１１０°（ｃ　２．１６，　ＣＨＣｌ３）．　赤外スペクトル　ＩＲ　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　２９３６，　２８２０，　１７０６，　１４５９，　１４０９，　１３８６及び　１３６３，　１２８５，　１１８９，　１１７７，　１１５２，　１１０３，　９９９，　９８２，　９５２．　高分解能マススペクトルＭ＋　ｍ／ｚ　＝４５４．３８２０　（Ｃ３１Ｈ５０Ｏ２）．　ＮＭＲスペクトル　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）：　δ　０．７７　（３Ｈ，　ｓ），　０．８４　（３Ｈ，　ｓ），　０．８５　（３Ｈ，　ｓ），　０．８９　（３Ｈ，　ｓ），　０．９９　（３Ｈ，　ｓ），　１．０２　（３Ｈ，　ｓ），　１．０８　（３Ｈ，　ｓ），　２．４５　（２Ｈ，　ｍ），　２．８４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ），　３．３７　（３Ｈ，　ｓ）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　：δ　１６．３，　１６．４，　１８．７，　１９．２，　１９．３，　２０．２，　２０．８，　２２．２，　２２．６，　２７．０，　２８．１，　２８．３，　３４．０，　３４．５，　３５．７，　３６．６，　３７．８，　３８．４，　３８．７，　３９．３，　４３．９，　４７．３，　５２．０，　５２．４，　５４．９，　５７．６，　６４．１，　８８．６，　１２９．７，　１４３．０，２１８．２．　マススペクトル：　４５４　（１００）　［Ｍ］＋，　４３９　（４８），　４２２　（２９），　４０７　（９６），　３７９　（５），　３００　（１２），　２３２　（１１），　２２９　（７），　２０５　（２１），　２０３　（３９），　２０１　（２６），　１９３　（１２），　１８９　（２７），　１８７　（２９），　１４７　（２５），　１２１　（３７）．
【００２１】
化合物８：２１α−ｈｙｄｒｏｘｙ−３β−ｍｅｔｈｏｘｙｓｅｒｒａｔ−１４−ｅｎ−２９−ａｌ
無色綾柱結晶，Ｃ３１Ｈ５０Ｏ３．　融点　２３０−２３３℃　（ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ３），　　［α］Ｄ２３　−１５°（ｃ　０．２４，　ＣＨＣｌ３）．　赤外スペクトル　ＩＲ　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４３６，　２９３４，　２８５１，　１７１３，　１６６５，　１４５８，　１３８５及び　１３６３，　１１８４，　１１０７，　８６１，　８００．　高分解能マススペクトルＭ＋　ｍ／ｚ　＝４７０．３７５８　（Ｃ３１Ｈ５０Ｏ３）．　ＮＭＲスペクトル　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　：δ　０．６１　（３Ｈ，　ｓ），　０．７５　（３Ｈ，　ｓ），　０．８０　（３Ｈ，　ｓ），　０．８３　（３Ｈ，　ｓ），　０．９５　（３Ｈ，　ｓ），　１．２６　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ），　２．６２　（１Ｈ，　ｄｄ　Ｊ　＝　１２．２，　４．２　Ｈｚ），　３．３６　（３Ｈ，　ｓ），　３．２４　（１Ｈ，　ｄｄ　Ｊ　＝　１５．３，　７．４　Ｈｚ），　５．３２　（１Ｈ，　ｄｄ　Ｊ　＝　４．２，　２．０　Ｈｚ），　９．９４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝２．０　Ｈｚ）．　１３Ｃ　ＮＭＲ　：δ　１３．１，　１５．７，　１６．２，　１８．７，　１９．０，　１９．８，　２２．３，　２３．９，　２５．６，　２７．２，　２８．１，　２８．４，　３６．３，　３７．１，　３８．２，　３８．５，　３８．９，　４５．１，　５１．０，　５２．４，　５５．５，　５５．９，　５６．２，　５７．５，　６２．７，　７７．５，　８８．４，　１２０．９，　１３８．６，　２０８．３．　マススペクトル：　４７０　（５）　［Ｍ］＋，　４５２　（１９），　４３８　（５），　４２０　（１９），　４０５　（７），　３５７　（１５），　３２３　（１０），　２８４　（５），　２６９　（９），　２５７　（７），　２３５　（９），　２３４　（１０），　２２１　（８４），　２１７　（３６），　２０４　（４５），　２０３　（３５），　１９０　（６９），　１８９　（９５），　１３５　（１００）．
【００２２】
化合物９：３α−ｍｅｔｈｏｘｙｓｅｒｒａｔ−１４−ｅｎ−２１β−ｏｌ
無色綾柱結晶，Ｃ３１Ｈ５０Ｏ２．　融点　２７７−２７８．５℃　（ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ３），　　［α］Ｄ２３　−５７°（ｃ　０．６７，　ＣＨＣｌ３）．　赤外スペクトル　ＩＲ　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３６４５，　１６４０，　８６２，　８３８．　高分解能マススペクトルＭ＋　ｍ／ｚ　＝４５６．３９５６　（Ｃ３１Ｈ５０Ｏ２）．
【００２３】
化合物１０：３β−ｍｅｔｈｏｘｙｓｅｒｒａｔ−１４−ｅｎ−２１β−ｏｌ
無色綾柱結晶，Ｃ３１Ｈ５０Ｏ２．　融点　３０５−３０７．５℃　（ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ３），　　［α］Ｄ２３　−２°（ｃ　０．８３，　ＣＨＣｌ３）．　赤外スペクトル　ＩＲ　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３６４５，　１６４８，　８５８，　８３３．　高分解能マススペクトルＭ＋　ｍ／ｚ　＝４５６．３９４７　（Ｃ３１Ｈ５０Ｏ２）．
【００２４】
化合物１１：ｄｉｅｐｉｓｅｒｒａｔｅｎｅｄｉｏｌ
無色綾柱結晶，Ｃ３０Ｈ５０Ｏ２．　融点　３０３−３０５℃　（ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ３），　　［α］Ｄ２３　−３１°（ｃ　０．６４，　ＣＨＣｌ３）．　赤外スペクトル　ＩＲ　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３４４２，　１６３１，　８４２，　７９１．　高分解能マススペクトルＭ＋　ｍ／ｚ　＝４４２．３８０９　（Ｃ３０Ｈ５０Ｏ２）．　　ＮＭＲスペクトル　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）：　δ　０．６９　（３Ｈ，　ｓ），　０．８１　（３Ｈ，　ｓ），　０．８４　（６Ｈ，　ｓ），　０．８９　（３Ｈ，　ｓ），　０．９３６　（３Ｈ，　ｓ），　０．９４１　（３Ｈ，　ｓ），　３．３９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．７　Ｈｚ），　３．４６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．７　Ｈｚ）．
【００２５】
化合物１２：２１β−ｈｙｄｒｏｘｙｓｅｒｒａｔ−１４−ｅｎ−３−ｏｎｅ
無色綾柱結晶，Ｃ３０Ｈ４８Ｏ２．　融点　２６２−２６４℃　（ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ３），　　［α］Ｄ２３　＋１９°（ｃ　１．１２，　ＣＨＣｌ３）．　赤外スペクトル　ＩＲ　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３５６６，　２９３７，　２８７０，　１７０４，　１６４０，　１４５６，　１４２６，　１３８７及び　１３６５，　１２４９，　１１３８，　１０６６，　１０４４，　９８９，　９１３，　８４８，　７９３．　高分解能マススペクトルＭ＋　ｍ／ｚ　＝４４０．３６７７　（Ｃ３０Ｈ４８Ｏ２）．　ＮＭＲスペクトル　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）：　δ　０．６９　（３Ｈ，　ｓ），　０．８６　（３Ｈ，　ｓ），　０．８８　（６Ｈ，　ｓ），　０．９３　（３Ｈ，　ｓ），　１．０３　（３Ｈ，　ｓ），　１．０７　（３Ｈ，　ｓ），　３．４６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．７　Ｈｚ），　５．３４　（１Ｈ，　ｍ）．　　１３Ｃ　ＮＭＲ　：δ　１３．３，　１５．８，　１９．３，　２０．２，　２１．０，　２１．８，　２４．０，　２５．３，　２５．４，　２６．９，　２７．７，　３１．２，　３４．２，　３５．９，　３７．１，　３７．４，　３７．８，　３９．６，　４３．３，　４４．２，　４７．３，　５５．２，　５６．１，　５６．８，　６２．３，　７６．２，　１２２．４，　１３８．２，　２１８．４．　マススペクトル：　４４０　（６４）［Ｍ］＋，　４２５　（３２），　４２２　（３１），　４０７　（４１），　３００　（５４），　２８５　（１２），　２３２　（４４），　２０５　（２３），　２０３　（４４），　１９３　（６８），　１８９　（４３），　１８７　（４３），　１０７　（１００）．
【００２６】
化合物１〜６の構造式を化１に示し、化合物７〜１２の構造式を化２に示す。尚、化１及び化２において、Ｍｅはメチル基を表す。
【００２７】
【化１】
2004115408.tif 000007
【００２８】
【化２】
2004115408.tif 000008
【００２９】
試験例　（殺がん細胞活性の測定）
参考例１で得られた化合物１（１３β，１４α−ｅｐｏｘｙ−３β−ｍｅｔｈｏｘｙｓｅｒｒａｔａｎ−２１β−ｏｌ：ＰＪＪ３４）について、下記のヒト培養細胞パネルを利用したｉｎ　ｖｉｔｒｏ　薬剤感受性試験を用い、殺がん細胞活性の測定を行なった。
乳癌由来細胞株ＨＢＣ−４、ＢＳＹ−１、ＨＢＣ−５、ＭＣＦ−７、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、中枢神経系癌由来細胞株Ｕ２５１、ＳＦ−２６８、ＳＦ−２９５、ＳＦ−５３９、ＳＮＢ−７５、ＳＮＢ−７８、大腸癌由来細胞株ＨＣＣ２９９８、ＫＭ−１２、ＨＴ−２９、ＨＣＴ−１５、ＨＣＴ−１１６、肺癌由来細胞株ＮＣＩ−Ｈ２３、ＮＣＩ−Ｈ２２６、ＮＣＩ−Ｈ５２２、ＮＣＩ−Ｈ４６０、Ａ５４９、ＤＭＳ２７３、ＤＭＳ１１４、悪性黒色腫（メラノーマ）由来細胞株ＬＯＸ−ＩＭＶＩ、卵巣癌由来細胞株ＯＶＣＡＲ−３、ＯＶＣＡＲ−４、ＯＶＣＡＲ−５、ＯＶＣＡＲ−８、ＳＫ−ＯＶ−３、腎癌由来細胞株ＲＸＦ−６３１Ｌ、ＡＣＨＮ、胃癌由来細胞株Ｓｔ−４、ＭＫＮ１、ＭＫＮ７、ＭＫＮ２８、ＭＫＮ４５、ＭＫＮ７４、前立腺癌由来細胞株ＤＵ−１４５、ＰＣ−３の３９列株を９６穴ウェルプレートに播種し、翌日本化合物溶液（５　ｄｏｓｅ、１０−４　Ｍから１０−８　Ｍまで１　ｌｏｇ間隔）を添加、２日間培養後、細胞増殖を蛋白質結合性色素スルホローダミンＢによる染色により比色測定した。測定結果はコンピューターに入力し情報処理を行った。
各濃度におけるＭｅａｎ　Ｏｐｔｉｃａｌ　Ｄｅｎｓｉｔｙ　（ＯＤｔｅｓｔ）が、化合物を添加する直前（Ｔｉｍｅ　Ｚｅｒｏ）のＯＤ値（Ｔｚ）より大（ＯＤｔｅｓｔ＞Ｔｚ）の時、
Ｐｅｒｃｅｎｔ　Ｇｒｏｗｔｈ　（ＰＧ　％）　＝　（（ＯＤｔｅｓｔ　−　Ｔｚ）／（ＯＤｃｏｎｔｒｏｌ　　Ｔｚ））×１００
ただし、ＯＤｃｏｎｔｒｏｌはＣｏｎｔｒｏｌのＯＤ値を示す。
逆に、（ＯＤｔｅｓｔ＜Ｔｚ）の時は、
（ＰＧ％）　＝　（（ＯＤｔｅｓｔ　−　Ｔｚ）／　Ｔｚ））×１００
この場合、ＰＧ％は（−）となる。
３９列の癌細胞ごとに上で求められたＰＧ％の値を、濃度（対数）に対してプロットして臓器癌別にまとめた薬剤感受性試験の結果を図１〜図９に示した。図１〜図９はそれぞれ図１：乳癌由来細胞株、図２：中枢神経系癌由来細胞株、図３：大腸癌由来細胞株、図４：肺癌由来細胞株、図５：悪性黒色腫（メラノーマ）由来細胞株、図６：卵巣癌由来細胞株、図７：腎癌由来細胞株、図８：胃癌由来細胞株、及び図９：前立腺癌由来細胞株について示した。
また、データ解析のパラメータとしてＴｉｍｅ　Ｚｅｒｏの細胞数を基準として、Ｃｏｎｔｒｏｌに比べて増殖を５０％に抑制する濃度としてＧＩ５０、Ｔｉｍｅ　Ｚｅｒｏと同じ細胞数に増殖を抑制する濃度としてＴＧＩ、Ｔｉｍｅ　Ｚｅｒｏの５０％に細胞数を減少させる濃度としてＬＣ５０を導き出した。各ｃｕｒｖｅがＰＧ５０％、０％、−５０％の横線と交わる点の濃度がそれぞれＬｏｇ　ＧＩ５０、Ｌｏｇ　ＴＧＩ、Ｌｏｇ　ＬＣ５０に相当する。
つぎに３９列の癌細胞に対するＭｅａｎ　Ｇｒａｐｈｅｓを癌種ごとにまとめたものを表３に示す。検定したすべての細胞株についてＬｏｇ　ＧＩ５０の平均値を求め、これをＭｅａｎ　Ｇｒａｐｈ　Ｍｉｄｐｏｉｎｔ　（ＭＧ＿ＭＩＤ）と称する。この平均値と個々の細胞でのＬｏｇ　ＧＩ５０値との差を求め、それらを平均Ｌｏｇ　ＧＩ５０値を基準にし、絶対値化して正負にて表記した。感受性（Ｄｉｆｆｅｒｎｔｉａｌ　Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）が高い株ほど正の値が大きい。「１」は１　Ｌｏｇ　を表す。Ｍｅａｎ　Ｇｒａｐｈｅｓの下段に表示されたＤｅｌｔａは最も感受性が高いものと平均との差を示し、その下のＲａｎｇｅは最も感受性の高い株と最も感受性の低い株のＬｏｇ　ＧＩ５０値の差を示すものである。Ｌｏｇ　ＴＧＩ、Ｌｏｇ　ＬＣ５０についても同様である。本化合物は濃度１０−４　Ｍでの試験により肺癌由来細胞株ＮＣＩ−Ｈ２２６、ＮＣＩ−Ｈ５２２、卵巣癌由来細胞株ＯＶＣＡＲ−３、ＯＶＣＡＲ−４、腎癌由来細胞株ＡＣＨＮ、ついで中枢神経系癌において高感受性を示した。このような結果から本化合物はほとんどの癌細胞に対してがん細胞致死活性を示し、なかでも肺癌、卵巣癌、腎癌、への高感受性を特徴とする殺がん細胞活性を有すると認められる。尚、化合物１における細胞に対する強い毒性は認められなかった。
したがって図１〜図９、及び表３の結果を併せ、本化合物は殺がん細胞活性効果を持つ化合物と認められる。
【００３０】
【表３】
2004115408.tif 000009
培養癌細胞の薬剤感受性試験により得られた結果をもとに算出したＧＩ５０値（５０％増殖阻止濃度）、ＴＧＩ値（増殖完全阻止濃度）、ＬＣ５０値（５０％細胞減少濃度）を各細胞ごとにまとめた図（Ｍｅａｎ　Ｇｒａｐｈｓ）を示した。細胞間での平均したＬｏｇ　ＧＩ５０値、Ｌｏｇ　ＴＧＩ値及びＬｏｇ　ＬＣ５０値を示し（各ＭＧ−ＭＩＤ値）、各平均値からみた個々の細胞株の薬剤感受性を正負により示した。「１」は１Ｌｏｇで表し、正の値ほど高感受性を意味する。Ｄｅｌｔａは最も感受性が高いものと平均との差を示し、Ｒａｎｇｅは最も感受性の高い株と最も感受性の低い株の差を示すものである。各臓器名はＢｒ：乳癌由来細胞、ＣＮＳ：中枢神経系由来癌細胞、Ｃｏ：大腸癌由来細胞、Ｌｕ：肺癌由来細胞、Ｍｅ：悪性黒色腫（メラノーマ）由来細胞、Ｏｖ：卵巣癌由来細胞、Ｒｅ：腎癌由来細胞、Ｓｔ：胃癌由来細胞、ｘＰｇ：前立腺癌由来細胞で表した。
【００３１】
【発明の効果】
本発明により、殺がん細胞活性組成物が提供可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、「ヒト培養癌細胞パネル」により化合物１の各種乳癌由来培養細胞に対する感受性を測定した結果を示した図である。横軸は、培養癌細胞に添加した本化合物の濃度（１０−８　Ｍ〜１０−４　Ｍ）を示し、縦軸は各細胞群における生存細胞数の割合を百分率にて示す。化合物添加前（Ｔｉｍｅ　Ｚｅｒｏ）の細胞数を１００％とした。図中のパラメーターは下記参照。
2004115408.tif 000010
【図２】図２は、「ヒト培養癌細胞パネル」により化合物１の各種中枢神経系癌由来培養細胞に対する感受性を測定した結果を示した図である。横軸は、培養癌細胞に添加した本化合物の濃度（１０−８　Ｍ〜１０−４　Ｍ）を示し、縦軸は各細胞群における生存細胞数の割合を百分率にて示す。化合物添加前（Ｔｉｍｅ　Ｚｅｒｏ）の細胞数を１００％とした。図中のパラメーターは下記参照。
2004115408.tif 000011
【図３】図３は、「ヒト培養癌細胞パネル」により化合物１の各種大腸癌由来培養細胞に対する感受性を測定した結果を示した図である。横軸は、培養癌細胞に添加した本化合物の濃度（１０−８　Ｍ〜１０−４　Ｍ）を示し、縦軸は各細胞群における生存細胞数の割合を百分率にて示す。化合物添加前（Ｔｉｍｅ　Ｚｅｒｏ）の細胞数を１００％とした。図中のパラメーターは下記参照。
2004115408.tif 000012
【図４】図４は、「ヒト培養癌細胞パネル」により化合物１の各種肺癌由来培養細胞に対する感受性を測定した結果を示した図である。横軸は、培養癌細胞に添加した本化合物の濃度（１０−８　Ｍ〜１０−４　Ｍ）を示し、縦軸は各細胞群における生存細胞数の割合を百分率にて示す。化合物添加前（Ｔｉｍｅ　Ｚｅｒｏ）の細胞数を１００％とした。図中のパラメーターは下記参照。
2004115408.tif 000013
【図５】図５は、「ヒト培養癌細胞パネル」により化合物１の悪性黒色腫（メラノーマ）由来培養細胞に対する感受性を測定した結果を示した図である。横軸は、培養癌細胞に添加した本化合物の濃度（１０−８　Ｍ〜１０−４　Ｍ）を示し、縦軸は各細胞群における生存細胞数の割合を百分率にて示す。化合物添加前（Ｔｉｍｅ　Ｚｅｒｏ）の細胞数を１００％とした。図中のパラメーターは下記参照。
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【図６】図６は、「ヒト培養癌細胞パネル」により化合物１の卵巣癌由来培養細胞に対する感受性を測定した結果を示した図である。横軸は、培養癌細胞に添加した本化合物の濃度（１０−８　Ｍ〜１０−４　Ｍ）を示し、縦軸は各細胞群における生存細胞数の割合を百分率にて示す。化合物添加前（Ｔｉｍｅ　Ｚｅｒｏ）の細胞数を１００％とした。図中のパラメーターは下記参照。
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【図７】図７は、「ヒト培養癌細胞パネル」により化合物１の腎癌由来培養細胞に対する感受性を測定した結果を示した図である。横軸は、培養癌細胞に添加した本化合物の濃度（１０−８　Ｍ〜１０−４　Ｍ）を示し、縦軸は各細胞群における生存細胞数の割合を百分率にて示す。化合物添加前（Ｔｉｍｅ　Ｚｅｒｏ）の細胞数を１００％とした。図中のパラメーターは下記参照。
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【図８】図８は、「ヒト培養癌細胞パネル」により化合物１の胃癌由来培養細胞に対する感受性を測定した結果を示した図である。横軸は、培養癌細胞に添加した本化合物の濃度（１０−８　Ｍ〜１０−４　Ｍ）を示し、縦軸は各細胞群における生存細胞数の割合を百分率にて示す。化合物添加前（Ｔｉｍｅ　Ｚｅｒｏ）の細胞数を１００％とした。図中のパラメーターは下記参照。
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【図９】図９は、「ヒト培養癌細胞パネル」により化合物１の前立腺癌由来培養細胞に対する感受性を測定した結果を示した図である。横軸は、培養癌細胞に添加した本化合物の濃度（１０−８　Ｍ〜１０−４　Ｍ）を示し、縦軸は各細胞群における生存細胞数の割合を百分率にて示す。化合物添加前（Ｔｉｍｅ　Ｚｅｒｏ）の細胞数を１００％とした。図中のパラメーターは下記参照。
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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