(57)【要約】【目的】蓮鬚の抽出物を含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤を提供する。【構成】本発明は蓮鬚の抽出物を含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤である。蓮鬚の抽出物を含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤は優れた皮膚の美白作用を示した。【特許請求の範囲】
【請求項１】
蓮鬚の抽出物を含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤。
【請求項２】
蓮鬚の抽出物を含有することを特徴とする美白剤。
【請求項３】
蓮鬚の抽出物を含有することを特徴とするインターロイキン−１α生成抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、優れた美白作用を有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
蓮鬚の抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤としては、特許文献１が知られているが、この抽出物に美白効果があることは知られていなかった。
シミの原因として従来からメラノサイトにおけるメラニンの過剰生成が考えられており、メラノサイトにおけるメラニン生成の抑制が美白剤開発のテーマとなってきた。
近年、メラノサイト活性化機構のひとつとして、紫外線照射されたケラチノサイトでは、まずインターロイキン−１α（ＩＬ−１α）の産生が亢進し、このＩＬ−１αがケラチノサイト自身を刺激し、ケラチノサイトからのエンドセリン、プロスタグランジン等のメラノサイト活性化因子の産生を促進する。これらのメラノサイト活性化因子がメラノサイトを刺激してメラノサイトの活性化が引き起こされることが明らかにされてきた（非特許文献１、２参照）。そこで、これらメラノサイト活性化因子によるメラノサイトの活性化を抑制する種々の成分が美白剤として開発されている。
【０００３】
【特許文献１】
特開平１１−７１２３４号
【非特許文献１】
Ｉｍｏｋａｗａ，Ｇ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，２６７，２４６７５−２４６８０
【非特許文献２】
Ｎｏｒｄｌｕｎｄ，Ｊ．Ｊ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１９８６，８６，４３３−４３７
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
紫外線照射によるメラノサイトの活性化に関わる因子には種々のものがあり、それらのひとつひとつに対してその作用あるいは産生を抑制する成分を開発することは効率的でない。紫外線照射されたケラチノサイトでは、まずＩＬ−１αの産生が亢進し、このＩＬ−１αがメラノサイト活性化因子の産生を促進することから、ケラチノサイトからのＩＬ−１α産生を抑制することが、紫外線照射によるメラノサイトの活性化を効率的に抑制し、優れた美白効果につながると考えられる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
この様な事情により、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、蓮鬚の抽出物が、紫外線照射によるケラチノサイトからのＩＬ−１α産生促進及びメラノサイトの活性化に対して、優れた抑制効果を持つことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、蓮鬚の抽出物を含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤である。
【０００７】
本発明で使用する蓮鬚とは、スイレン科（Ｎｕｎｐｈａｅａｃｅａｅ）のハス（Ｎｅｌｕｍｂｏ  ｎｕｃｉｆｅｒａ  Ｇａｅｒｔｎ．）の雄しべである。ハスはユーラシア大陸と北米に分布するが、蓮鬚の主産地は中国の浙江省、江蘇省である。日本でもハスは多く栽培されているが、蓮根を食用とするのみで、蓮鬚の採取はしていない。蓮鬚は市販品として入手でき、その熱水抽出物は、収斂、止血、強壮薬として知られている。
【０００８】
本発明で使用する蓮鬚の抽出物は、蓮鬚を抽出溶媒と共に浸漬または加熱した後、濾過し、必要ならば濃縮して得られる。抽出溶媒としては、例えば、水、低級１価アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等）、炭化水素（ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）、アセトニトリル等があげられる。これらの溶媒は単独で用いても２種以上を混合して用いてもよい。好ましくは、水あるいは水溶性溶媒（水と任意の割合で混合可能な溶媒。例えば、エタノール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等）のうち１種または２種以上の溶媒を用いるのがよい。抽出物はそのまま用いてもよいし、溶媒を一部、または全部留去して用いてもよい。
【０００９】
本発明の美白用皮膚外用剤には、上記蓮鬚の抽出物をそのまま使用しても良く、効果を損なわない範囲内で、通常の外用剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することもできる。
【００１０】
本発明に用いる蓮鬚の抽出物は、化粧品、医薬部外品及び医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、パップ剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏、シャンプー、リンス、トリートメント、トニック等が挙げられる。
【００１１】
本発明に用いる蓮鬚の抽出物の配合量は特に限定されないが、乾燥物として０．０００１〜７５重量％の範囲が好ましく、さらに好ましくは０．００１〜３０重量％である。０．０００１重量％以下では美白効果が低く、また７５重量％を超えても効果に大きな増強はみられにくく、効率的でない。また、添加の方法については、予め加えておいても製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００１２】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量は重量％を示す。
【００１３】
製造例１  蓮鬚熱水抽出物
蓮鬚の乾燥物５０ｇに１Ｌの水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、不溶物を濾過し、その濾液を濃縮し、乾固して蓮鬚熱水抽出物１２ｇを得た。
【００１４】
製造例２  蓮鬚エタノール抽出物
蓮鬚の乾燥物５００ｇに１０Ｌのエタノールを加え、常温で７日間抽出した後、不溶物を濾過し、その濾液を濃縮乾固して蓮鬚エタノール抽出物８０ｇを得た。
【００１５】
製造例３  蓮鬚１，３−ブチレングリコール抽出物
蓮鬚の乾燥物３０ｇに３００ｍＬの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で１０日間抽出した後、不溶物を濾過し、蓮鬚１，３−ブチレングリコール抽出物２８０ｍＬを得た。
【００１６】
実施例１  クリーム
処方                                                配合量（重量％）
１．蓮鬚熱水抽出物（製造例１）                        ０．０５
２．スクワラン                                        ５．５
３．オリーブ油                                        ３．０
４．ステアリン酸                                      ２．０
５．ミツロウ                                          ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル                      ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）  ３．０
８．ベヘニルアルコール                                １．５
９．モノステアリン酸グリセリン                        ２．５
１０．香料                                              ０．１
１１．１，３−ブチレングリコール                        ８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル                          ０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル                          ０．２
１４．精製水                                          ６８．１
［製造方法］成分２〜９を加熱して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００１７】
比較例１  従来のクリーム
実施例１において、蓮鬚熱水抽出物を精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。
【００１８】
実施例２  化粧水
処方                                                配合量（重量％）
１．蓮鬚エタノール抽出物（製造例２）                  ０．０１
２．１，３−ブチレングリコール                        ８．０
３．グリセリン                                        ２．０
４．キサンタンガム                                    ０．０２
５．クエン酸                                          ０．０１
６．クエン酸ナトリウム                                ０．１
７．エタノール                                        ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）    ０．１
１０．香料                                              ０．１
１１．精製水                                          ８４．５６
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００１９】
実施例３  乳液
処方                                                配合量（重量％）
１．蓮鬚１，３−ブチレングリコール抽出物（製造例３）  ０．０５
２．スクワラン                                        ５．０
３．オリーブ油                                        ５．０
４．ホホバ油                                          ５．０
５．セタノール                                        １．５
６．モノステアリン酸グリセリン                        ２．０
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）  ３．０
８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート        ２．０
９．香料                                              ０．１
１０．プロピレングリコール                              １．０
１１．グリセリン                                        ２．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル                          ０．２
１３．精製水                                          ７３．１５
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００２０】
実施例４  軟膏
処方                                                配合量（重量％）
１．蓮鬚熱水抽出物（製造例１）                        １．０
２．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）  ２．０
３．モノステアリン酸グリセリン                      １０．０
４．流動パラフィン                                    ５．０
５．セタノール                                        ６．０
６．パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
７．プロピレングリコール                            １０．０
８．精製水                                          ６５．９
［製造方法］成分２〜５を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び６〜８を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００２１】
実施例５  ファンデーション
処方                                                配合量（重量％）
１．蓮鬚エタノール抽出物（製造例２）                  １．０
２．ステアリン酸                                      ２．４
３．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート      １．０
（２０Ｅ．Ｏ．）
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）    ２．０
５．セタノール                                        １．０
６．液状ラノリン                                      ２．０
７．流動パラフィン                                    ３．０
８．ミリスチン酸イソプロピル                          ６．５
９．パラオキシ安息香酸ブチル                          ０．１
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム              ０．１
１１．ベントナイト                                      ０．５
１２．プロピレングリコール                              ４．０
１３．トリエタノールアミン                              １．１
１４．パラオキシ安息香酸メチル                          ０．２
１５．二酸化チタン                                      ８．０
１６．タルク                                            ４．０
１７．ベンガラ                                          １．０
１８．黄酸化鉄                                          ２．０
１９．香料                                              ０．１
２０．精製水                                          ６０．０
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２０に成分１０をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１１〜１４を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１５〜１８を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１９を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００２２】
実施例６  浴用剤
処方                                                配合量（重量％）
１．蓮鬚１，３−ブチレングリコール抽出物（製造例３）  ５．０
２．炭酸水素ナトリウム                              ５０．０
３．黄色２０２号（１）                                ０．０５
４．香料                                              ０．２５
５．無水硫酸ナトリウム                              ４４．７
［製造方法］成分１〜５を均一に混合し製品とする。
【００２３】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【００２４】
実験例１  メラノサイトの活性化抑制試験
メラノサイトの活性化抑制効果を下記の条件にて測定した。
【００２５】
Ｃ５７ＢＬ／６マウス（雄、６週齢、各群４匹）の耳介皮膚に１２０ｍＪ／ｃｍ２のＵＶＢを照射し、その直後と６時間後に耳介皮膚をエタノールで洗浄した後、５０μＬの試料（製造例１〜３を１％含有する２０％エタノール溶液）を塗布した。その後の１２日間、耳介皮膚をエタノールで洗浄した後、５０μＬの試料塗布を１日２回行った。最終の試料塗布１日後に耳介皮膚を採取し、２Ｎ  臭化ナトリウム溶液中で３７℃、２時間インキュベートすることにより表皮シートを作製した後、０．１％  Ｌ−ＤＯＰＡ溶液中で３７℃、３時間インキュベートすることによりドーパ染色を行った。ドーパ染色によって陽性となったメラノサイト（ドーパ陽性メラノサイト）数を光学顕微鏡の１００倍の倍率で各標本あたり１０視野カウントし、平均の細胞数をその標本のドーパ陽性メラノサイト数とした。同様にＵＶＢを照射し、基剤のみ塗布した耳介皮膚をコントロールとし、コントロールのドーパ陽性メラノサイト数に対する試料塗布時のドーパ陽性メラノサイト数値からメラノサイトの活性化抑制率を求めた。
【００２６】
これらの試験結果を表１に示した。その結果、蓮鬚の抽出物には優れたメラノサイトの活性化抑制効果が認められた。
【００２７】
【表１】
2004231558.tif 000002
【００２８】
実験例２  メラニン生成抑制試験
Ｂ−１６マウスメラノーマ細胞におけるメラニン生成抑制効果を下記の条件にて測定した。
【００２９】
Ｂ−１６マウスメラノーマ細胞をφ６０ｍｍのｄｉｓｈに１×１０５個播種し、１００、１０００μｇ／ｍＬの試料を添加したＥａｇｌｅ’ｓ  ＭＥＭ培地にて３７℃、５％ＣＯ２の条件下で３日間培養した。次に細胞をｄｉｓｈから剥離し、細胞を超音波破砕した後、４Ｎ  ＮａＯＨを加え６０℃で２時間加温することによりメラニンを溶解させ、分光光度計で４７５ｎｍにおける吸光度を測定した。なお、超音波処理後の細胞破砕液中のタンパク量を測定し、タンパク量当りのメラニン量によって、メラニン生成量とした。コントロールのメラニン生成量に対する試料添加時のメラニン生成量値からメラニン生成抑制率を求めた。
【００３０】
これらの試験結果を表２に示した。その結果、蓮鬚の抽出物には優れたメラニン生成抑制効果が認められた。
【００３１】
【表２】
2004231558.tif 000003
【００３２】
実験例３  ＩＬ−１α生成抑制試験
培養ケラチノサイトにおけるＵＶＢ照射後のＩＬ−１α生成促進に対する抑制効果を下記の条件にて測定した。
【００３３】
コンフルエントな状態のＰａｍ２１２細胞に２０ｍＪ／ｃｍ２のＵＶＢを照射した後、１０μｇ／ｍＬの試料を添加したＥａｇｌｅ’ｓ  ＭＥＭ培地にて３７℃、５％ＣＯ２の条件下で、さらに２４時間培養した。その後、培養上清を回収し、Ｍｏｕｓｅ  ＩＬ−１α  ＥＬＩＳＡ  ｋｉｔ（Ｅｎｄｏｇｅｎ社）にてＩＬ−１α濃度を測定した。コントロールのＩＬ−１α生成量に対する試料添加時のＩＬ−１α生成量値からＩＬ−１α生成抑制率を求めた。
【００３４】
これらの試験結果を表３に示した。その結果、蓮鬚の抽出物には優れたＩＬ−１α生成抑制効果が認められた。
【００３５】
【表３】
2004231558.tif 000004
【００３６】
実験例４  使用試験
実施例１のクリーム及び比較例１の従来のクリームを用いて、各々女性３０人（３０〜４５才）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、シミ、ソバカス及び透明感の改善についてのアンケート調査を行って、美白効果を判定した。アンケートの評価基準は、有効なものを「優」、やや有効なものを「良」、わずかに有効なものを「可」、無効なものを「不可」として評価した。
【００３７】
これらの結果を表４に示した。実施例１の蓮鬚熱水抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤は優れた美白効果を示した。なお、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。
【００３８】
【表４】
2004231558.tif 000005
【００３９】
実施例２の化粧水、実施例３の乳液、実施例４の軟膏、実施例５のファンデーション及び実施例６の浴用剤の使用試験を行ったところ、いずれも安全で優れた美白効果を示した。
【００４０】
【発明の効果】
以上のことから、本発明の蓮鬚の抽出物は優れたメラノサイトの活性化抑制効果、メラニン生成抑制効果及びＩＬ−１α生成抑制効果を示した。蓮鬚の抽出物を含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤は安全で優れた皮膚の美白作用を示した。