(57)【要約】【課題】工業的に有用な新規な光学活性イソオキサゾリン誘導体、及びその製造方法を提供する。【解決手段】下記式（３）【化１】2004217598.tif 000014で示されるオキサゾリジノン誘導体と、下記一般式（４）【化２】2004217598.tif 000015（式中、Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０のアルキル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、炭素数３〜１０のアルコキシカルボニル基、又はフェノキシカルボニル基を示す。）又は下記一般式（５）【化３】2004217598.tif 000016（式中、Ｒ２〜Ｒ６は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜６のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６のアルキルオキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はニトロ基を示す。）で示されるニトリルオキシド前駆体より得られるニトリルオキシド誘導体を、ルイス酸存在下反応させる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2004217598.tif 000008
（式中、Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状の若しくは分岐したアルキル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、炭素数３〜１０の直鎖状の若しくは分岐したアルコキシカルボニル基、又はフェノキシカルボニル基を示す。）
で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体。
【請求項２】
下記一般式（２）
【化２】
2004217598.tif 000009
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖状の若しくは分岐したアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６の直鎖状の若しくは分岐したアルキルオキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はニトロ基を示す。）
で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体。
【請求項３】
下記式（３）
【化３】
2004217598.tif 000010
で示されるオキサゾリジノン誘導体と、下記一般式（４）
【化４】
2004217598.tif 000011
（式中、Ｒ１は、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状の若しくは分岐したアルキル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、炭素数３〜１０の直鎖状の若しくは分岐したアルコキシカルボニル基、又はフェノキシカルボニル基を示す。）
で示されるニトリルオキシド前駆体を、ルイス酸及び塩基存在下、反応させることを特徴とする請求項１に記載の一般式（１）で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体の製造方法。
【請求項４】
下記式（３）
【化５】
2004217598.tif 000012
で示されるオキサゾリジノン誘導体と、下記一般式（５）
【化６】
2004217598.tif 000013
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は各々独立して、水素、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖状の若しくは分岐したアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６の直鎖状の若しくは分岐したアルキルオキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はニトロ基を示す。）
で示されるニトリルオキシド前駆体を、ルイス酸及び塩基存在下、反応させることを特徴とする請求項２に記載の一般式（２）で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はニトリルオキシドの不斉付加反応による光学活性イソオキサゾリン誘導体の製造方法に関する。光学活性イソオキサゾリン誘導体は、各種医薬、農薬の合成原料として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
従来、塩化ベンゾヒドロキシモイル誘導体から誘導されるベンゾニトリルオキシド誘導体と、下記式（３）
【０００３】
【化７】
2004217598.tif 000002
で示されるオキサゾリジン誘導体との付加環化反応によりイソオキサゾリン誘導体を得る方法が知られている（例えば、特許文献１〜特許文献４参照）。
【０００４】
【特許文献１】
特開２００１−１３１１６０号公報
【特許文献２】
特開２００２−００３４８９号公報
【特許文献３】
特開２００２−１０５０７４号公報
【特許文献４】
特開２００２−１６７３８４号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、ベンゾニトリルオキシド誘導体以外を用いたイソオキサゾリン誘導体の製造方法、及びその反応により得られる新規な光学活性イソオキサゾリン誘導体については知られていない。
【０００６】
本発明は上記の課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、ベンゾニトリルオキシド誘導体以外を用いたイソオキサゾリン誘導体の製造方法、及びその反応により得られる新規な光学活性イソオキサゾリン誘導体を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記の課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、特定のオキサゾリン誘導体を原料とし、特定のニトリルオキシド前駆体より塩基により誘導されるニトリルオキシド誘導体をルイス酸存在下、反応させることにより、本発明の新規な光学活性イソオキサゾリン誘導体が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００８】
すなわち本発明は、
▲１▼  下記一般式（１）
【０００９】
【化８】
2004217598.tif 000003
（式中、Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状の若しくは分岐したアルキル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、炭素数３〜１０の直鎖状の若しくは分岐したアルコキシカルボニル基、又はフェノキシカルボニル基を示す。）
で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体、
▲２▼  下記一般式（２）
【００１０】
【化９】
2004217598.tif 000004
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖状の若しくは分岐したアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６の直鎖状の若しくは分岐したアルキルオキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はニトロ基を示す。）
で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体、
▲３▼  下記式（３）
【００１１】
【化１０】
2004217598.tif 000005
で示されるオキサゾリジノン誘導体と、下記一般式（４）
【００１２】
【化１１】
2004217598.tif 000006
（式中、Ｒ１は、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状の若しくは分岐したアルキル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、炭素数３〜１０の直鎖状の若しくは分岐したアルコキシカルボニル基、又はフェノキシカルボニル基を示す。）
で示されるニトリルオキシド前駆体を、ルイス酸及び塩基存在下、反応させることを特徴とする上記一般式（１）で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体の製造方法、並びに
▲４▼  上記式（３）で示されるオキサゾリジノン誘導体と、下記一般式（５）
【００１３】
【化１２】
2004217598.tif 000007
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は各々独立して、水素、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖状の若しくは分岐したアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６の直鎖状の若しくは分岐したアルキルオキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はニトロ基を示す。）
で示されるニトリルオキシド前駆体を、ルイス酸及び塩基存在下、反応させることを特徴とする上記一般式（２）で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体の製造方法、である。
【００１４】
本発明を以下詳細に説明する。
【００１５】
本発明の上記一般式（１）で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体としては、具体的には、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−メチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−エチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−ｎ−プロピル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−ｉ−プロピル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−ｎ−ブチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−ｉ−ブチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−ｎ−ペンチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−ｉ−ペンチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−ｎ−ヘキシル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−ｎ−へプチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−ｎ−オクチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−ｎ−ノニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−ｎ−デシル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−（メトキシカルボニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−（エトキシカルボニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−（ｎ−プロポキシカルボニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−（ｉ−プロポキシカルボニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−（ｎ−ブトキシカルボニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−（ｉ−ブトキシカルボニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−（ｎ−ペントキシカルボニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−（ｎ−ヘキシルオキシカルボニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−（ｎ−ヘプトキシカルボニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−（ｎ−オクチルオキシカルボニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−（ｎ−ノニルオキシカルボニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−（ｎ−デシルカルボニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−（フェノキシカルボニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン等が挙げられる。
【００１６】
本発明の上記一般式（２）で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体としては、具体的には、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−（２−フェニルエチレニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−｛２−（４−クロロフェニル）エチレニル｝−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−｛２−（２−クロロフェニル）エチレニル｝−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−｛２−（３−クロロフェニル）エチレニル｝−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−｛２−（４−ブロモフェニル）エチレニル｝−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−｛２−（４−メチルフェニル）エチレニル｝−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−｛２−（４−メトキシフェニル）エチレニル｝−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５Ｓ）−３−｛２−（４−ニトロフェニル）エチレニル｝−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−オキサゾリン−２−オン等が挙げられる。
【００１７】
本発明の方法に使用可能なニトリルオキシド前駆体としては、上記一般式（４）又は上記一般式（５）で示されるものであれば特に限定するものではないが、具体的には、塩化アセトヒドロキシモイル、塩化プロピオヒドロキシモイル、塩化−ｎ−ブチロヒドロキシモイル、塩化イソブチロヒドロキシモイル、塩化バレロヒドロキシモイル、塩化イソバレロヒドロキシモイル、塩化ピバロヒドロキシモイル、塩化−ｎ−ヘキサノヒドロキシモイル、塩化−ｔｅｒｔ−ブチルアセトヒドロキシモイル、塩化２−エチルブチロヒドロキシモイル、塩化−ｎ−ヘプタノヒドロキシモイル、塩化−２−メチルヘキサノヒドロキシモイル、塩化−４−メチルヘキサノヒドロキシモイル、塩化−ｎ−オクタノヒドロキシモイル、塩化−ｎ−ノナノヒドロキシモイル、塩化−ｎ−デカノヒドロキシモイル、塩化−ｎ−ウンデカノヒドロキシモイル、クロロヒドロキシイミノ酢酸メチル、クロロヒドロキシイミノ酢酸エチル、クロロヒドロキシイミノ酢酸−ｎ−プロピル、クロロヒドロキシイミノ酢酸−ｉ−プロピル、クロロヒドロキシイミノ酢酸−ｎ−ブチル、クロロヒドロキシイミノ酢酸−ｉ−ブチル、クロロヒドロキシイミノ酢酸−ｔｅｒｔ−ブチル、クロロヒドロキシイミノ酢酸−ｎ−ペンチル、クロロヒドロキシイミノ酢酸−ｎ−ヘキシル、クロロヒドロキシイミノ酢酸−ｎ−へプチル、クロロヒドロキシイミノ酢酸−ｎ−オクチル、クロロヒドロキシイミノ酢酸−ｎ−ノニル、クロロヒドロキシイミノ酢酸−ｎ−デシル、クロロヒドロキシイミノ酢酸フェニル、塩化シンナモヒドロキシモイル、塩化（４−クロロシンナモ）ヒドロキシモイル、塩化（３−クロロシンナモ）ヒドロキシモイル、塩化（２−クロロシンナモ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ブロモシンナモ）ヒドロキシモイル、塩化（４−メチルシンナモ）ヒドロキシモイル、塩化（４−メトキシシンナモ）ヒドロキシモイル、塩化（４−エトキシシンナモ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ニトロシンナモ）ヒドロキシモイル等が挙げられる。
【００１８】
本発明の方法においては、上記一般式（４）又は上記一般式（５）で示されるニトリルオキシド前駆体を、反応に用いる上記式（３）で示されるオキサゾリジノン誘導体に対して、通常１〜１．５ｍｏｌ量使用し、反応系内で塩基と反応させることにより相当するニトリルオキシド誘導体を発生させる。
【００１９】
本発明の方法に適用可能な塩基としては、特に限定するものではないが、具体的には、トリエチルアミン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクテン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウム等があげられ、上記一般式（４）又は上記一般式（５）で示されるニトリルオキシド前駆体に対して１〜１．５ｍｏｌ量使用する。使用に際しては、反応系に一括添加しても良いし、また必要に応じて反応成績を向上させるために分割して反応系に添加しても良い。
【００２０】
本発明の方法に適用可能なルイス酸としては、具体的には、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、硫酸マグネシウム、硝酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、過塩素酸マグネシウム、過臭素酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、シュウ酸マグネシウム、マグネシウムメトキサイド、マグネシウムエトキサイド、マグネシウムイソプロポキサイド、ステアリン酸マグネシウム、マグネシウムトリフルオロアセテート、マグネシウムトリフルオロメタンスルフォネート、塩化ランタン、塩化イッテルビウム、ランタントリフルオロメタンスルホネート、イッテルビウムトリフルオロメタンスルホネート、塩化チタン、塩化亜鉛、塩化スズ、塩化鉄、塩化アルミ等が挙げられるが、これらのうち好ましくは、臭化マグネシウム、過塩素酸マグネシウムである。
【００２１】
本発明の方法において、ルイス酸の使用量は、反応に用いるオキサゾリジノン誘導体に対して通常０．１〜２モル量使用し反応を実施する。
【００２２】
本発明の反応に用いる溶剤としては、反応に不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、特に限定するものではないが、具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶剤、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶剤、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶剤等が挙げられる。溶剤の使用量としては、特に限定するものではないが、反応に用いるオキサゾリジノン誘導体１ｍｍｏｌに対して、通常０．５〜２５ｍｌの量を用い、また基質濃度としては、０．１〜５ｍｏｌ／Ｌの範囲実施可能である。さらに反応によっては上記反応溶剤にエタノール、イソプロパノール等のアルコール類を加えることにより、反応成績が向上する場合があり、アルコール類の使用にあたっては反応に用いるルイス酸に対して０．５〜５モル量使用する。
【００２３】
本発明の方法において、反応温度としては−７０℃〜３０℃の範囲で実施可能であるが、最も良い成績を得るためには−１０℃〜１０℃の範囲で反応を実施することが好ましい。
【００２４】
本発明の方法において、反応時間は、基質、反応温度等により異なるが、通常６〜１００時間の間で反応は完結する。
【００２５】
【発明の効果】
本発明により、医薬品用原料として有用な新規な光学活性イソオキサゾリン誘導体及びその製造方法が提供された。本発明の方法によれば、新規な光学活性イソオキサゾリン誘導体を高収率及び高立体選択的に得ることが可能となるため、本発明は工業的に極めて有用である。
【００２６】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。
【００２７】
なお、原料のニトリルオキシド前駆体は下記文献に記載の方法に従い調製した。
１）  塩化ピバロヒドロキシモイル及び塩化シンナモヒドロキシモイルの合成
Ｋ．−Ｃ．Ｌｉｕ，Ｂ．Ｒ．Ｓｈｅｌｔｏｎ，Ｒ．Ｋ．Ｈｏｗｅ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４５，３９１６−３９１８（１９８０）
２）  クロロヒドロキシイミノ酢酸メチルの合成
Ａ．Ｐ．Ｋｏｚｉｋｏｗｓｋｉ，Ｍ．Ａｄａｍｃｚｙｋ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４８，３６６−３７２（１９８３）。
【００２８】
実施例１
予め減圧下、１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に、窒素雰囲気下で、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（３２．４ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ピバロヒドロキシモイル（１８．９ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［（５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン［以下（Ｓ，Ｓ）−１と略す］及び（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン［以下（Ｓ，Ｒ）−１］と略す（計３１．８ｍｇ，６７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より［（Ｓ，Ｓ）−１］／［（Ｓ，Ｒ）−１］＝７３／２７であった。
【００２９】
（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［（５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝１．２２（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．３４  ａｎｄ  １．４２（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−５），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．５  ａｎｄ  ＪＢｎ−４＝９．６Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  ＣＨ２−４），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１７．２  ａｎｄ  Ｊ４’−５’＝６．３Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  Ｈ−４’），３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．５  ａｎｄ  ＪＢｎ−４＝４．０Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆ  ＣＨ２−４），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１７．２  ａｎｄ  Ｊ４’−５’＝１１．２Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆ  Ｈ−４’），４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４−Ｂｎ＝９．６ａｎｄ  ４．０Ｈｚ，Ｈ−４），５．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４’−５’＝１１．２  ａｎｄ  ６．３Ｈｚ，Ｈ−５’），７．２２−７．３１（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝２２．１７（Ｍｅ−５），２７．８７（ｔ−Ｂｕ），２８．４８（Ｍｅ−５），３２８０（ｔ−Ｂｕ），３４．６１（Ｃ−４’），３７．８１（ＣＨ２−４），６３．６１（Ｃ−４），７７．１８（Ｃ−５’），８３．０２（Ｃ−５），１２６．６５，１２８．５７，１２８．８４，ａｎｄ  １３６．３７（ｅａｃｈ  Ｐｈ），１５２．０４（Ｃ−２），１６４．７９（Ｃ−３’），１６９．８５（ＣＯ−３）。
【００３０】
（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝１．２０（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．４１  ａｎｄ  １．４２  ｅａｃｈ（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−５），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．２  ａｎｄ  ＪＢｎ−４＝９．２Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  ＣＨ２−４），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１７．２  ａｎｄ  Ｊ４’−５’＝６．３Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  Ｈ−４’），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１７．２  ａｎｄ  Ｊ４’−５’＝１１．６Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆ  Ｈ−４’），５．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５’−４’＝１１．６  ａｎｄ  ６．３Ｈｚ，Ｈ−５’），他のシグナルは（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［（５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オンに重複；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝２２．０３（Ｍｅ−５），２７．８７（ｔ−Ｂｕ），２８．２５（Ｍｅ−５），３２．８０（ｔ−Ｂｕ），３４．９９（Ｃ−４’），３８．２０（ＣＨ２−４），６３．２２（Ｃ−４），７６．９１（Ｃ−５’），８３．４７（Ｃ−５），１２６．７６，１２８．５０，１２８．９１，ａｎｄ  １３６．２１（ｅａｃｈ  Ｐｈ），１５２．１５（Ｃ−２），１６４．７４（Ｃ−３’），１６９．３４（ＣＯ−３）。
【００３１】
実施例２
予め減圧下、１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に、窒素雰囲気下で、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（３２．４ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ピバロヒドロキシモイル（１８．９ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）とイソプロピルアルコール（９．６μｌ，０．１２５ｍｍｏｌ）との乾燥ジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−１及び（Ｓ，Ｒ）−１（計３０．９ｍｇ，６５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−１］／［（Ｓ，Ｒ）−１］＝９０／１０であった。
【００３２】
実施例３
窒素雰囲気下、過塩素酸マグネシウム（２７．９ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（３２．４ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ピバロヒドロキシモイル（１８．９ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち，減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し，ヘキサン−酢酸エチル（５／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−１及び（Ｓ，Ｒ）−１（計３７．０ｍｇ，７８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−１］／［（Ｓ，Ｒ）−１］＝８７／１３であった。
【００３３】
実施例４
窒素雰囲気下、過塩素酸マグネシウム（２７．９ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（３２．４ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ピバロヒドロキシモイル（１８．９ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）とエタノール（７．３μｌ，０．１２５ｍｍｏｌ）との乾燥ジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し，酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−１及び（Ｓ，Ｒ）−１（計３３．４ｍｇ，７１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−１］／［（Ｓ，Ｒ）−１］＝９０／１０であった。
【００３４】
比較例１
窒素雰囲気下、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（３２．４ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ピバロヒドロキシモイル（１８．９ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）に乾燥ジクロロメタン（０．５ｍｌ）を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し，酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち，減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し，ヘキサン−酢酸エチル（５／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−１及び（Ｓ，Ｒ）−１（計３４．２ｍｇ，７２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−１］／［（Ｓ，Ｒ）−１］＝４６／５４であった。
【００３５】
実施例５
予め減圧下、１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（４６．０ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、窒素雰囲気下で、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（６４．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）と塩化ピバロヒドロキシモイル（３７．８ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（０．２５ｍｌ）溶液を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し，ヘキサン−酢酸エチル（５／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−１及び（Ｓ，Ｒ）−１（計５８．４ｍｇ，６２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−１］／［（Ｓ，Ｒ）−１］＝９０／１０であった。
【００３６】
実施例６
窒素雰囲気下、過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、（Ｓ）−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（６４．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）と塩化ピバロヒドロキシモイル（３７．８ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（０．２５ｍｌ）溶液を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−１及び（Ｓ，Ｒ）−１（計６８．４ｍｇ，７６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−１］／［（Ｓ，Ｒ）−１］＝９０／１０であった。
【００３７】
比較例２
窒素雰囲気下、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（３２．４ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ピバロヒドロキシモイル（１８．９ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）に乾燥アセトニトリル（０．５ｍｌ）を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し，酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−１及び（Ｓ，Ｒ）−１（計７５．１ｍｇ，７９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−１］／［（Ｓ，Ｒ）−１］＝５０／５０であった。
【００３８】
実施例７
予め減圧下、１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に、窒素雰囲気下で、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（３２．４ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化シンナモヒドロキシモイル（２５．１ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）とエタノール（７．３μｌ，０．１２５ｍｍｏｌ）との乾燥ジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し，酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［（５Ｓ）−３−シンナミル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン［以下（Ｓ，Ｓ）−２と略す］及び（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−シンナミル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン［以下（Ｓ，Ｒ）−２と略す］（計３９．０ｍｇ，７７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より［（Ｓ，Ｓ）−２］／［（Ｓ，Ｒ）−２］＝７４／２６であった。
【００３９】
（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［（５Ｓ）−３−シンナミル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン；ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｎｅｅｄｌｅｓ（ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサン）；ｍｐ  １４５．５℃；［α］Ｄ２２＝１７２．７°（Ｃ＝０．４７６，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１７７０，１７０５，１５３５，１４９０，１４５０，１３９０，１３６５，１２８０，１２６０，１２５５，１２１０，１１６０，１１５５，１１００，９６０，９０５，７５５，７４０．６９０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝１．３７  ａｎｄ  １．４３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−５），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．５  ａｎｄ  ＪＢｎ−４＝９．６Ｈｚ，ｏｎｅｏｆ  ＣＨ２−４），３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．５  ａｎｄ  ＪＢｎ−４＝３．６Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆ  ＣＨ２−４），３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１６．８  ａｎｄ  Ｊ４’−５’＝６．３Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  Ｈ−４’），３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１６．８  ａｎｄ  Ｊ４’−５’＝１１．６Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆ  Ｈ−４’），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４−Ｂｎ＝９．６  ａｎｄ  ３．６Ｈｚ，Ｈ−４），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５’−４’＝１１．６  ａｎｄ  ６．３Ｈｚ，Ｈ−５’），６．７７  ａｎｄ  ７．０８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨ），７．１９−７．４７（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝２２．４３  ａｎｄ  ２８．８１（Ｍｅ−５），３４．７９（Ｃ−４’），３７．３９（ＣＨ２−４），６３．９５（Ｃ−４），７８．２９（Ｃ−５’）８３．４９（Ｃ−５），１１６．９６（ＣＨ＝），１２６．９３，１２７．０６，１２８．７９，１２８．８８，１２９．０２，１２９．１６，１３５．５１，１３６．４８，  ａｎｄ  １３７．３７（Ｐｈ  ａｎｄ  ＣＨ＝），１５２．３２（Ｃ−２），１５６．７８（Ｃ−３’），１６９．５４（ＣＯ−３）。
【００４０】
（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−シンナミル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン；ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｎｅｅｄｌｅｓ（ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサン）；ｍｐ  １５７．６℃；［α］Ｄ２２＝−１７６．２°（Ｃ＝０．４７８，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１７９５，１７９０，１７１５，１５４０，１３８０，１３６０，１２８５，１２７５，１２５０，１１６０，１１００，９６０，９００，７４５，６９０  ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝１．４５  ａｎｄ  １．４７（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−５），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．２ａｎｄ  ＪＢｎ−４＝８．９Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  ＣＨ２−４），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．２  ａｎｄ  ＪＢｎ−４＝４．３Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒｏｆ  ＣＨ２−Ｐｈ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１６．５  ａｎｄ  Ｊ４’−５’＝５．９Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  Ｈ−４’），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１６．５  ａｎｄ  Ｊ４’−５’＝１１．６Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆＨ−４’），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４−Ｂｎ＝８．９  ａｎｄ  ４．３Ｈｚ，Ｈ−４），６．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５’−４’＝１１．６  ａｎｄ  ５．９Ｈｚ，Ｈ−５’），６．７４  ａｎｄ  ７．０５（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨ），７．１８−７．５０（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝２２．３０  ａｎｄ  ２８．５５（Ｍｅ−５），３５．２６（Ｃ−４’），３７．７４（ＣＨ２−４），６３．４１（Ｃ−４），７７．９９（Ｃ−５’），１１６．９８（ＣＨ＝），１２７．０６，１２８．７７，１２８．９５，１２９．１６，１２９．２０，１３５．５２，１３６．１３，ａｎｄ１３６．１３（Ｐｈ  ａｎｄ  ＣＨ＝），１５２．４９（Ｃ−２），１５６．７４（Ｃ−３’），１６９．０３（ＣＯ−３）。
【００４１】
実施例８
窒素雰囲気下、過塩素酸マグネシウム（２７．９ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（３２．４ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化シンナモヒドロキシモイル（２５．１ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し，酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−２及び（Ｓ，Ｒ）−２（計４２．８ｍｇ，８５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−２］／［（Ｓ，Ｒ）−２］＝８２／１８であった。
【００４２】
実施例９
窒素雰囲気下、過塩素酸マグネシウム（２７．９ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（３２．４ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化シンナモヒドロキシモイル（２５．１ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）とエタノール（７．３μｌ，０．１２５ｍｍｏｌ）との乾燥ジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−２及び（Ｓ，Ｒ）−２（計４３．０ｍｇ，８５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−２］／［（Ｓ，Ｒ）−２］＝８６／１４であった。
【００４３】
比較例３
窒素雰囲気下、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（３２．４ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化シンナモヒドロキシモイル（２５．１ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）に乾燥ジクロロメタン（０．５ｍｌ）を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し，酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−２及び（Ｓ，Ｒ）−２（計４４．８ｍｇ，８９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−２］／［（Ｓ，Ｒ）−２］＝４５／５５であった。
【００４４】
実施例１０
予め減圧下、１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（４６．０ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、窒素雰囲気下で（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（６４．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）と塩化シンナモヒドロキシモイル（５０．２ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（０．２５ｍｌ）溶液を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し，酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−２及び（Ｓ，Ｒ）−２（計７８．８ｍｇ，７８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−２］／［（Ｓ，Ｒ）−２］＝９２／８であった。
【００４５】
実施例１１
窒素雰囲気下、過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（６４．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）と塩化シンナモヒドロキシモイル（５０．２ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（０．２５ｍｌ）溶液を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−２及び（Ｓ，Ｒ）−２（計７９．７ｍｇ，７９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−２］／［（Ｓ，Ｒ）−２］＝９０／１０であった。
【００４６】
比較例４
窒素雰囲気下、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（６４．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）と塩化シンナモヒドロキシモイル（５０．２ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）に乾燥アセトニトリル（０．２５ｍｌ）を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−２及び（Ｓ，Ｒ）−２（計９７．６ｍｇ，９７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−２］／［（Ｓ，Ｒ）−２］＝４０／６０であった。
【００４７】
実施例１２
窒素雰囲気下、過塩素酸マグネシウム（２７．９ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（３２．４ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）とクロロヒドロキシイミノ酢酸メチル（１９．０ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）とエタノール（７．３μｌ，０．１２５ｍｍｏｌ）との乾燥ジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［（５Ｓ）−３−メトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン［以下（Ｓ，Ｓ）−３と略す］及び（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−メトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン［以下（Ｓ，Ｒ）−３と略す］（計３７．１ｍｇ，７５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−３］／［（Ｓ，Ｒ）−３］＝５７／４３であった。
【００４８】
（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［（５Ｓ）−３−メトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン；ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｓｏｌｉｄ；［α］Ｄ２２＝８９．２°（Ｃ＝０．５１０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１７７０，１７６０，１７４０，１７１５，１７１０，１６２５，１４４５，１３５０，１２８５，１２７０，１２５５，１２００，１１５５，１１２０，１１００，９２５，７４０，７３５，６９５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝１．３７  ａｎｄ  １．４３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−５），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．５  ａｎｄ  ＪＢｎ−４＝９．６Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  ＣＨ２−４），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．５  ａｎｄ  ＪＢｎ−４＝４．０Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆ  ＣＨ２−４），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１８．１  ａｎｄ  Ｊ４’−５’＝６．９Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  Ｈ−４’），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１８．１  ａｎｄ  Ｊ４’−５’＝１１．９Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆ  Ｈ−４’），３．９０（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４−Ｂｎ＝９．６  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ，Ｈ−４），６．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５’−４’＝１１．９  ａｎｄ  ６．９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．１８−７．３５（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝２２．３４  ａｎｄ  ２８．７０（Ｍｅ−５），３４．８３（Ｃ−４’），３７．２９（ＣＨ２−４），５２．９４（ＯＭｅ），６３．８８（Ｃ−４），７９．９８（Ｃ−５’），８３．６５（Ｃ−５），１２６．９７，１２８．８０，１２８．９７，ａｎｄ１３６．２４（ＰＨ），１５０．６４（ＣＯ２），１５２．１３（Ｃ−２），１６０．３０（Ｃ−３’），１６８．１９（ＣＯ−３）。
【００４９】
（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−メトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン；ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｏｉｌ；ＩＲ（ＮａＣｌ）１７７５，１７６５，１７２０，１７１５，１７０５，１６９５，１５９５，１５５５，１５３５，１４４０，１３９０，１３７０，１２６５，１２４０，１１２５，１１００，９１０，７００ｃｍ−１  ；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝１．４３  ａｎｄ  １．４５（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｍｅ−５），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．５  ａｎｄ  ＪＢｎ−４＝８．９Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  ＣＨ２−４），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．５  ａｎｄ  ＪＢｎ−４＝４．６Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆ  ＣＨ２−４），３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１８．１  ａｎｄ  Ｊ４’−５’＝６．６Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  Ｈ−４’），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１８．１  ａｎｄ  Ｊ４’−５’＝１１．９Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒｏｆ  Ｈ−４’），３．９０（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４−Ｂｎ＝８．９  ａｎｄ  ４．６Ｈｚ，Ｈ−４），６．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５’−４’＝１１．９  ａｎｄ  ６．６Ｈｚ，Ｈ−５’），７．２２−７．３２（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝２２．１９  ａｎｄ  ２８．４３（Ｍｅ−５），３５．２９（Ｃ−４’），３７．７９（ＣＨ２−４），５２．９６（ＯＭｅ），６３．４０（Ｃ−４），７９．６９（Ｃ−５’），８４．０６（Ｃ−５），１２７．１５，１２８．７７，１２９．１４，ａｎｄ  １３５．５１（Ｐｈ），１５０．６０（ＣＯ２），１５２．３１（Ｃ−２），１６０．３０（Ｃ−３’），１６７．８０（ＣＯ−３）。
【００５０】
比較例５
窒素雰囲気下、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（３２．４ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）とクロロヒドロキシイミノ酢酸メチル（１９．０ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）に乾燥ジクロロメタン（０．５ｍｌ）を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（２１．０μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−３及び（Ｓ，Ｒ）−３（計３４．１ｍｇ，６９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−３］／［（Ｓ，Ｒ）−３］＝４４／５６であった。
【００５１】
実施例１３
窒素雰囲気下、過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（６４．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）とクロロヒドロキシイミノ酢酸メチル（３８．０ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（０．２５ｍｌ）溶液を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−３及び（Ｓ，Ｒ）−３（計６５．８ｍｇ，７３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−３］／［（Ｓ，Ｒ）−３］＝６４／３６であった。
【００５２】
実施例１４
窒素雰囲気下、過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（６４．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）とクロロヒドロキシイミノ酢酸メチル（３８．０ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（０．１２５ｍｌ）溶液を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を４５分毎に０．１４当量ずつ加えたのち、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−３及び（Ｓ，Ｒ）−３（計５５．４ｍｇ，６９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−３］／［（Ｓ，Ｒ）−３］＝８３／１７であった。
【００５３】
比較例６
窒素雰囲気下、（Ｓ）−３−アクリロイル−４−ベンジル−５，５−ジメチル−１，３−オキサゾリジノン−２−オン（６４．８ｍｇ，、０．２５０ｍｍｏｌ）とクロロヒドロキシイミノ酢酸メチル（３８．０ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）に乾燥アセトニトリル（０．２５ｍｌ）を加え、０℃に冷却して２０分間攪拌した。続いてトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間攪拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４／１  ｖ／ｖ）溶出分より付加環化体（Ｓ，Ｓ）−３及び（Ｓ，Ｒ）−３（計４５．３ｍｇ，４６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲの測定結果より、［（Ｓ，Ｓ）−３］／［（Ｓ，Ｒ）−３］＝４２／５８であった。