(57)【要約】【課題】活性水素を有する光学活性化合物の光学純度を、簡便な方法により、迅速かつ正確に分析することができる活性水素を有する光学活性化合物の光学純度の分析試薬を提供する。【解決手段】一般式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン、一般式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン又は一般式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテンであって、活性水素を有する光学活性化合物と反応してジアステレオマーを形成し、該ジアステレオマーをクロマトグラフィーにより分析する方法に用いる活性水素を有する光学活性化合物の光学純度の分析試薬。【化１】2004325241.tif 000010【選択図】  図１
2004325241.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン、一般式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン又は一般式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテンであって、活性水素を有する光学活性化合物と反応してジアステレオマーを形成し、該ジアステレオマーをクロマトグラフィーにより分析する方法に用いる活性水素を有する光学活性化合物の光学純度の分析試薬。
【化１】
2004325241.tif 000009
（ただし、式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して水素又は炭素数１〜２０のアルキル基であり、Ｒ１１は、無置換若しくは置換基を有する炭素数１〜２０のアルキル基、無置換若しくは置換基を有する炭素数２〜２０のアルケニル基又は無置換若しくは置換基を有する炭素数６〜２０のアリール基であり、Ｒ１２は、炭素数１〜６のアルキル基である。）
【請求項２】
一般式［１］〜［３］において、Ｒ１１が２−プロペニル基、フェニル基又はジフェニルメチル基である請求項１記載の活性水素を有する光学活性化合物の光学純度の分析試薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、活性水素を有する光学活性化合物の光学純度の分析試薬に関する。さらに詳しくは、本発明は、活性水素を有する光学活性化合物の光学純度を、簡便な方法により、迅速かつ正確に分析することができる活性水素を有する光学活性化合物の光学純度の分析試薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】
不斉炭素原子を有する化合物には、分子の立体構造を重ねあわすことができない鏡像異性体が存在する。Ｒ体又はＳ体のいずれか一方の鏡像異性体からなる物質は、その溶液が偏光面を回転させる能力を有することから、光学活性化合物と呼ばれる。さらに、一方の鏡像異性体の分子数が、他方の鏡像異性体の分子数を上回る混合物も、偏光面を回転させる能力を有することから、一方の鏡像異性体からなる物質のみならず、このような鏡像異性体混合物も光学活性化合物と呼ばれる。
光学活性化合物は、医農薬、香料などの中間体として重要な物質である。活性水素を有する光学活性化合物は、活性水素を反応点として各種の誘導体を合成することができるので、医農薬、香料などの中間体として特に重要である。光学活性化合物を医農薬として用いると、Ｒ体とＳ体では生体に対する作用が全く異なる場合が多く、一方の鏡像異性体が生体に対して薬効を有し、他方の鏡像異性体が生体に対して有害である場合もある。また、光学活性化合物を香料として用いると、Ｒ体とＳ体では、匂いの強さや、香気、香味などが全く異なる場合がある。このために、光学活性化合物の光学純度を分析することが重要である。
光学活性化合物の光学純度は、試料の比旋光度を［α］Ｄ、Ｒ体又はＳ体のみからなる光学的に純粋な物質の比旋光度を［α］Ｄｍａｘとすると、
光学純度（％）＝（［α］Ｄ／［α］Ｄｍａｘ）×１００
により与えられる値である。光学活性化合物中のＲ体の量を［Ｒ］、Ｓ体の量を［Ｓ］とすると、次式で与えられるエナンチオマー過剰率は、ほとんどの場合光学純度と一致する。
エナンチオマー過剰率（％）＝｛（［Ｒ］−［Ｓ］）／（［Ｒ］＋［Ｓ］）｝×１００
又は  ｛（［Ｓ］−［Ｒ］）／（［Ｒ］＋［Ｓ］）｝×１００
光学活性化合物中のＲ体とＳ体の割合は、光学活性な吸着体を充填したカラムを用いるクロマトグラフィーにより分析することができ、試料を光学活性な試薬と反応させてジアステレオマーに導き、クロマトグラフィーにより分析することもでき、あるいは、光学活性な溶媒や、光学活性なシフト試薬が存在する溶媒に溶解して、核磁気共鳴により分析することもできる。しかし、核磁気共鳴による分析方法は、装置や試薬が高価で、操作が煩雑であり、また、クロマトグラフィーによる分析は分離能が不十分であるため、分析精度が不十分であり、光学活性化合物の光学純度の分析方法として十分に満足し得るものではなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、活性水素を有する光学活性化合物の光学純度を、簡便な方法により、迅速かつ正確に分析することができる活性水素を有する光学活性化合物の光学純度の分析試薬を提供することを目的としてなされたものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの５−位置に置換基を有し、１−位置に光学活性基が導入されたジアステレオマーは、クロマトグラフィーにおいて分離能が大きく、さらに、１−位置にアルコキシル基若しくはヒドロキシル基を有するビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン、又は、１−位置と８−位置の炭素原子間に二重結合を有するビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクテンは、活性水素を有する光学活性化合物と容易に反応して１−位置に光学活性基を導入し得ることを見いだし、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）一般式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン、一般式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン又は一般式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテンであって、活性水素を有する光学活性化合物と反応してジアステレオマーを形成し、該ジアステレオマーをクロマトグラフィーにより分析する方法に用いる活性水素を有する光学活性化合物の光学純度の分析試薬、
【化２】
2004325241.tif 000003
（ただし、式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して水素又は炭素数１〜２０のアルキル基であり、Ｒ１１は、無置換若しくは置換基を有する炭素数１〜２０のアルキル基、無置換若しくは置換基を有する炭素数２〜２０のアルケニル基又は無置換若しくは置換基を有する炭素数６〜２０のアリール基であり、Ｒ１２は、炭素数１〜６のアルキル基である。）、及び、
（２）一般式［１］〜［３］において、Ｒ１１が２−プロペニル基、フェニル基又はジフェニルメチル基である第１項記載の活性水素を有する光学活性化合物の光学純度の分析試薬、
を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明の活性水素を有する光学活性化合物の光学純度の分析試薬は、一般式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン、一般式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン又は一般式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテンであって、活性水素を有する光学活性化合物と反応してジアステレオマーを形成し、該ジアステレオマーをクロマトグラフィーにより分析する方法に用いる分析試薬である。
【化３】
2004325241.tif 000004
ただし、式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して水素又は炭素数１〜２０のアルキル基であり、Ｒ１１は、無置換若しくは置換基を有する炭素数１〜２０のアルキル基、無置換若しくは置換基を有する炭素数２〜２０のアルケニル基又は無置換若しくは置換基を有する炭素数６〜２０のアリール基であり、Ｒ１２は、炭素数１〜６のアルキル基である。本発明においては、Ｒ１１が２−プロペニル基、フェニル基又はジフェニルメチル基である一般式［１］〜［３］で表される化合物を特に好適に用いることができる。
【０００６】
本発明により光学純度を分析することができる活性水素を有する光学活性化合物としては、例えば、光学活性アルコール、光学活性アミン、光学活性カルボン酸、光学活性チオールなどを挙げることができる。光学活性アルコールとしては、例えば、１−フェニルエタノール、１−フェニル−１，２−エタンジオール、１−フェニル−１，２−エタンジオール−２−トシレート、３−クロロ−１，２−プロパンジオール、１−フルオロ−３−ペンチルオキシ−２−プロパノール、１−フルオロ−３−ヘキシルオキシ−２−プロパノール、１−フルオロ−３−ヘプチルオキシ−２−プロパノール、１，２−プロパンジオール−１−トシレート、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、３−ブチン−２−オール、２−アミノ−１−ブタノール、１，４−ジメトキシ−２，３−ブタンジオール、２−ペンタノール、３−ペンチン−２−オール、２，４−ペンタンジオール、２−メチル−２，４−ペンタンジオール、２−ヘキサノール、２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキサノール、２−ヘプタノール、２，６−ジメチル−３，５−ヘプタンジオール、２−オクタノール、１−オクテン−３−オール、１−フルオロ−２−オクタノール、２−ノナノール、１−フルオロ−２−デカノール、酢酸２−ヒドロキシ−１，２，２−トリフェニルエチル、乳酸エチル、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸メチル、２−ヒドロキシプロピオンアミド、酪酸メチル、３−ヒドロキシ酪酸メチル、３−ヒドロキシ酪酸エチル、３−ヒドロキシ酪酸ｔ−ブチル、４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチル、３−ヒドロキシ酪酸ナトリウム、パントテニルアルコール、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール、メントール、ボルネオール、２−アミノ−２−フェニルエタノール、２，３−グリセロールカーボネートトシレート、２，３−グリセロールカーボネート−３−ニトロベンゼンスルホネート、ヒドロベンゾイン、ノルエフェドリン、１，１’−ビ−２−ナフトール、４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａ−メチル−２（３Ｈ）−ナフタレノンなどを挙げることができる。
【０００７】
光学活性アミンとしては、例えば、２−メチルブチルアミン、１−シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサン、ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシルアミン、１，２−ジフェニルエチレンジアミンなどを挙げることができる。
光学活性カルボン酸としては、例えば、α−メトキシフェニル酢酸、２−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸、２−フェニルプロピオン酸、［［（フェニルアミノ）カルボニル］オキシ］プロピオン酸、エポキシコハク酸、２−アミノ酪酸、２−フェニル酪酸、３−ヒドロキシテトラデカン酸、ｃｉｓ−２−ベンズアミドシクロヘキサンカルボン酸、α−フェニルグリシン、ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−（３，５−ジニトロベンゾイル）−α−フェニルグリシン、テトラヒドロ−２−フランカルボン酸などを挙げることができる。
光学活性チオールとしては、例えば、ペンタン−２−チオールなどを挙げることができる。
【０００８】
本発明に用いる一般式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン、一般式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン及び一般式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテンの製造方法に特に制限はなく、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，  ３５，７７８５（１９９４）に記載の方法で得られる化合物から容易に誘導できる。他の方法としては、一般式［４］で表されるシクロペンタノン誘導体と一般式［５］で表されるカーボネートとを反応させて一般式［６］で表される２−置換シクロペンタノン誘導体とし、一般式［６］で表される２−置換シクロペンタノン誘導体とα，α−ジハロカルボン酸とを反応させて一般式［７］で表されるエステルとし、一般式［７］で表されるエステルをアルカリで処理して一般式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを得ることができる。また、一般式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンとＲ１２ＯＨで表されるアルコールとを反応させることにより、一般式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを得ることができ、一般式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを脱水反応することにより、一般式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクテンを得ることができる。
【化４】
2004325241.tif 000005
ただし、一般式［４］〜［７］において、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して水素又は炭素数１〜２０のアルキル基であり、Ｒ１１は、無置換若しくは置換基を有する炭素数１〜２０のアルキル基、無置換若しくは置換基を有する炭素数２〜２０のアルケニル基又は無置換若しくは置換基を有する炭素数６〜２０のアリール基であり、Ｒ１３は、炭素数１〜６のアルキル基であり、Ｒ１４〜Ｒ１５は、それぞれ独立して水素又はアルキル基であって、その炭素数の合計が２〜１９であり、Ｘは、ハロゲンである。
【０００９】
本発明に用いる一般式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン及び一般式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの１−位置の置換基と５−位置の置換基はｃｉｓ形であり、１−位置の置換基と５−位置の置換基がｔｒａｎｓ形の化合物はほとんど存在しない。また、一般式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクテンの二重結合に付加反応が起こって１−位置に置換基が導入されたとき、１−位置の置換基と５−位置の置換基はｃｉｓ形であり、１−位置の置換基と５−位置の置換基がｔｒａｎｓ形の化合物はほとんど生成しない。
本発明において、一般式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと、Ｒ１６Ｒ１７ＣＨＯＨで表されるラセミ体の光学活性アルコールを反応させると、次式で示すように１−位置においてアセタール交換反応が起こり、ジアステレオマー［８］と［９］の混合物が生成する。なお、次式においては、簡略化のためにＲ１〜Ｒ１０がすべて水素である化合物として示す。
【化５】
2004325241.tif 000006
【００１０】
一般式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと、Ｒ１８Ｒ１９ＣＨＮＨ２で表されるラセミ体の光学活性アミンを反応させると、同様に１−位置においてアミノ化反応が起こり、２種のジアステレオマーの混合物が生成する。一般式［１］で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと、Ｒ２０Ｒ２１ＣＨＣＯＯＨで表されるラセミ体の光学活性カルボン酸を反応させると、同様に１−位置においてエステル化反応が起こり、２種のジアステレオマーの混合物が生成する。
本発明において、一般式［２］で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと、ラセミ体の光学活性アルコール、ラセミ体の光学活性アミン又はラセミ体の光学活性カルボン酸とを反応させると、アセタール交換反応、アミノ化反応又はエステル化反応が起こって、いずれも２種のジアステレオマーの混合物が生成する。また、一般式［３］で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクテンと、ラセミ体の光学活性アルコール、ラセミ体の光学活性アミン又はラセミ体の光学活性カルボン酸とを反応させると、二重結合への付加反応が起こって、いずれも２種のジアステレオマーの混合物が生成する。
【００１１】
本発明の分析試薬と活性水素を有する光学活性化合物とを反応して得られるジアステレオマーは、クロマトグラフィーにより分析する。分析手段として用いるクロマトグラフィーに特に制限はなく、例えば、高速液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、超臨界流体クロマトグラフィーなどを挙げることができる。これらの中で、高速液体クロマトグラフィーを好適に用いることができる。本発明の分析試薬と活性水素を有する光学活性化合物との反応より得られるビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン構造を有するジアステレオマーは、クロマトグラフィーにおける分離能が大きいので、立体配置以外の化学構造が同一であるにもかかわらず、クロマトグラフィーにより明確に分離することができる。なお、分離能とは、２成分Ａ、Ｂの保持時間をｔＡ、ｔＢとし、ピークの幅をＷＡ、ＷＢとしたとき、次式により表されるピーク間の距離と、ピーク幅の平均値の比である。
分離能  ＝  ２（ｔＢ−ｔＡ）／（ＷＡ＋ＷＢ）
本発明の分析試薬と活性水素を有する光学活性化合物の反応により得られるジアステレオマーは、立体配置以外の化学構造が同一であり、クロマトグラフィーにおいて、いかなる検出器を用いても、ピーク面積と存在量がほぼ完全に比例するので、ピーク面積比からエナンチオマー過剰率を計算することにより、光学純度を正確に算出することができる。
【００１２】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定されるものではない。
なお、実施例において、高速液体クロマトグラフィーは、下記の条件で分析した。
使用機器：高速液体クロマトグラフ［（株）島津製作所、ＶＰ１０］
カラム：シリカゲル［関東化学（株）、シリカゲル６０Ｎ、４．６ｍｍφ×２５ｃｍ］
検出器：示差屈折検出器
試料：５重量％ヘキサン溶液
打ち込み量：１０μＬ
溶媒：ヘキサン／イソプロピルエーテル＝９／１（容量比）、ただし、乳酸エチルのみヘキサン／イソプロピルエーテル＝８／２（容量比）
流速：１ｍＬ／ｍｉｎ
【００１３】
製造例１（１−メトキシ−５−（２−プロペニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの製造と光学分割）
２−（２−プロペニルオキシカルボニル）シクロペンタノン５００部と、酢酸２−ヨードエチル６３６部をアセトン中で反応することにより、２−（２−プロペニルオキシカルボニル）−２−アセトキシエチルシクロペンタノン６７９部を得た。この２−（２−プロペニルオキシカルボニル）−２−アセトキシエチルシクロペンタノンに、酢酸パラジウムとトリフェニルホスフィンを加えて、テトラヒドロフラン中で還流することにより、２−（２−プロペニル）−２−アセトキシエチルシクロペンタノンとし、さらに、ｐ−トルエンスルホン酸を触媒としてメタノール中で還流することにより環化反応させて、１−メトキシ−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンとした。反応混合液から過剰のメタノールを留去して、１−メトキシ−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン３７８部を得た。
得られた１−メトキシ−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン３００部とモレキュラーシーブ５Ａ３００部を含む無水トルエン２，６００部溶液に、（（１Ｓ）−エンド）−（−）−ボルネオール２５４部を室温で加えたのち、１１０℃で１０時間撹拌した。この際、反応により生成するメタノールを、ディーンスタックを用いて反応系内から抜き出した。反応液をろ過し、ろ液を減圧下に濃縮して、残留物４７６部を得た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ジエチルエーテル＝４０：１）により精製して未反応原料を除き、目的とするジアステレオマー混合物を得た。さらに、得られたジアステレオマー混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ジイソプロピルエーテル＝１：４０）によりそれぞれのジアステレオマーに分離した。Ｒｆ値が０．３６のジアステレオマー（異性体Ａとする。）の収量１９０部（収率３８％）、Ｒｆ値が０．２８のジアステレオマー（異性体Ｂとする。）の収量２１０部（収率４２％）であった。
異性体Ａをメタノール２，０００部に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸のピリジニウム塩１．５７部を添加して、室温で３０分撹拌したのち、反応混合液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水炭酸カリウムを用いて乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮して得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）により精製し、１−メトキシ−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンのジアステレオマーを得た。この１−メトキシ−５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンのジアステレオマーを、実施例において使用した。
【００１４】
実施例１
還流冷却管を備えた反応容器に、トルエン１８．４部、ラセミ体の３−ブチン−２−オール０．７０部及びモレキュラーシーブ５Ａ１．８２部を仕込み、還流冷却管にメタノールを吸着するモレキュラーシーブ４Ａ３６．４部を充填した。反応容器に、室温で上記の１−メトキシ−５−（２−プロペニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン１．８２部を添加し、加熱して還流下に７時間反応させた。
反応終了後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下に濃縮し、黄色油状の（Ｒ）−１−（１−メチル−２−プロピニルオキシ）−５−（２−プロペニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンと（Ｓ）−１−（１−メチル−２−プロピニルオキシ）−５−（２−プロペニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンのジアステレオマー混合物を得た。
このジアステレオマー混合物を液体クロマトグラフィーにより分析したところ、第１のピークの保持時間９．２９分、第２のピークの保持時間１２．６９分、その差３．４０分であった。全ピーク面積に対する第１のピーク面積の割合は、４９．９％であった。
【００１５】
実施例２
ラセミ体の３−ブチン−２−オールの代わりに、ラセミ体の２−オクタノール１．３０部を用いた以外は、実施例１と同様にしてジアステレオマー混合物を合成し、高速液体クロマトグラフィーによる分析を行った。全ピーク面積に対する第１のピーク面積の割合は、５０．０％であった。
実施例３
ラセミ体の３−ブチン−２−オールの代わりに、ラセミ体の１−オクテン−３−オール１．２８部を用いた以外は、実施例１と同様にしてジアステレオマー混合物を合成し、高速液体クロマトグラフィーによる分析を行った。第１のピークの開始は４．７７分、保持時間は４．９４分、終了は５．３０分であり、第２のピークの開始は５．８８分、保持時間は６．０６分、終了は６．３４分であり、分解能は２．２６であった。全ピーク面積に対する第１のピーク面積の割合は、５０．１％であった。図１に、このクロマトグラムを示す。図１に見られるように、ピークの幅は狭く、良好な溶出パターンを示していた。
実施例４
ラセミ体の３−ブチン−２−オールの代わりに、ラセミ体の乳酸エチル１．１８部を用いた以外は、実施例１と同様にしてジアステレオマー混合物を合成し、高速液体クロマトグラフィーによる分析を行った。全ピーク面積に対する第１のピーク面積の割合は、５０．２％であった。
実施例５
光学純度９５．０％の（Ｒ）−（＋）−乳酸エチルと（Ｓ）−（−）−乳酸エチルを混合することにより、光学純度８３．５％の（Ｒ）−（＋）−乳酸エチルを調製した。
ラセミ体の３−ブチン−２−オールの代わりに、この（Ｒ）−（＋）−乳酸エチル１．１８部を用いた以外は、実施例１と同様にしてジアステレオマー混合物を合成し、高速液体クロマトグラフィーによる分析を行った。
高速液体クロマトグラフィーにおいて、第１のピークの保持時間１０．７２分、第２のピークの保持時間１３．７６分、その差３．０４分であった。全ピーク面積に対する第１のピーク面積の割合は、９１．７％であった。
実施例１〜５の保持時間を第１表に、ピーク面積を第２表に示す。
【００１６】
【表１】
2004325241.tif 000007
【００１７】
【表２】
2004325241.tif 000008
【００１８】
第１表に見られるように、５−（２−プロペニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの１−位置に光学活性基が導入されたジアステレオマー混合物は、高速液体クロマトグラフィーにおいて、実施例１の分離能は４．３３、実施例２の分離能は１．５８、実施例３〜５の分離能はいずれも２以上であり、ピークの重なりのない良好な分離が可能である。実施例１〜４の各種のラセミ体の分析において、ピークの全面積に対する第１のピークの面積の割合がほぼ５０％であることから、計算により求めた光学純度はほぼ０％となり、ラセミ体の光学純度と良く一致する。また、実施例５の光学純度８３．５％の（Ｒ）−（＋）−乳酸エチルの分析において、ピークの全面積に対する第１のピークの面積の割合は９１．７％であることから、計算により求めた光学純度は８３．４％となり、よく一致する。これらの結果から、本発明の光学純度の分析試薬が、高速液体クロマトグラフィーによる光学活性化合物の分析において、正確な分析値を与えることが分かる。
【００１９】
【発明の効果】
本発明の分析試薬を用いてジアステレオマーを合成し、クロマトグラフィーで分析することにより、活性水素を有する光学活性化合物の光学純度を、簡便、迅速かつ正確に分析することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、実施例３のジアステレオマー混合物の高速液体クロマトグラムである。
【図１】
2004325241.tif 000011