(57)【要約】【課題】皮膚の老化の予防、改善に安全性、安定性、有効性の面で優れた新たな活性酸素消去剤を見出すこと。【解決手段】ミリカ・ナギ（Ｍｙｒｉｃａ  ｎａｇｉ  Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ  Ｔｈｕｎｂ．）、ムユウジュ（Ｓａｒａｃａ  ａｓｏｃａ  Ｄｅ  Ｗｉｌｄｅ）、ナンバンヤナギ（Ｈｏｍｏｎｏｉａ  ｒｉｐａｒｉａ  Ｌｏｕｒ．）、ヘミデスムス・インディカス（Ｈｅｍｉｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ（Ｌ．）Ｒ．Ｂｒ．）、ホウライシダ（Ａｄｉａｎｔｕｍ  ｃａｐｉｌｌｕｓ−ｖｅｎｅｒｉｓ  Ｌ．）、ムクナ．プルリエンス（Ｍｕｃｕｎａ  ｐｒｕｒｉｅｎｓ（Ｌ．）ＤＣ．）よりなる群の１種又は２種以上の溶媒抽出物を有効成分とする活性酸素消去剤及びこれらを配合した皮膚外用剤組成物を提供することにより、上記の課題を解決し得ることを見出した。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミリカ・ナギ（Ｍｙｒｉｃａ  ｎａｇｉ  Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ  Ｔｈｕｎｂ．）、ムユウジュ（Ｓａｒａｃａ  ａｓｏｃａ  Ｄｅ  Ｗｉｌｄｅ）、ナンバンヤナギ（Ｈｏｍｏｎｏｉａ  ｒｉｐａｒｉａ  Ｌｏｕｒ．）、ヘミデスムス・インディカス（Ｈｅｍｉｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ（Ｌ．）Ｒ．Ｂｒ．）、ホウライシダ（Ａｄｉａｎｔｕｍｃａｐｉｌｌｕｓ−ｖｅｎｅｒｉｓ  Ｌ．）、ムクナ・プルリエンス（Ｍｕｃｕｎａ  ｐｒｕｒｉｅｎｓ（Ｌ．）ＤＣ．）よりなる群の１種又は２種以上の溶媒抽出物を有効成分とする活性酸素消去剤。
【請求項２】
請求項１の活性酸素消去剤を配合してなる皮膚外用剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚の紫外線や代謝により皮膚内に生じる活性酸素を消去して、活性酸素に起因する皮膚の老化を防止する活性酸素消去剤及びこれらを配合する皮膚外用剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚は、体内から起因する酸素ストレスだけでなく、空気と接していることや紫外線の照射を受けることから、最も活性酸素にさらされている器官である。皮膚表面では、活性酸素が皮脂を酸化し、皮膚表面状態の悪化の原点となっている。また、真皮中では、活性酸素により構成成分であるコラーゲンやエラスチンの架橋がおこり弾力低下の原因となり、ヒアルロン酸は低分子化することにより保湿能の低下を引き起こすといわれている。このような真皮成分の変化がシワの原因として提唱されている。また、活性酸素は、シミの生成にも深く関与していると考えられており、よって様々な皮膚の老化の主原因と推定されている。このようなことから、活性酸素から皮膚を守る化粧料が開発されてきた。特に天然物から活性酸素消去剤の開発が行なわれ、例えば、ゴマ油中のセサミノール、セサモール、米胚芽中のトコフェロール、オリザノール、コーヒー豆中のカフェー酸、ローズマリー中のカルノソール、ローズマリー酸、ターメリック中のクルクミンなどがある。また、数多くの植物抽出物に活性酸素消去能が見出され使用されてきた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これまでの活性酸素消去剤は、安全性、安定性、有効性の点から、必ずしも十分でなく製品への配合では、有効な結果を得るに至っていない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、ミリカ・ナギ（Ｍｙｒｉｃａ  ｎａｇｉ  Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ  Ｔｈｕｎｂ．）、ムユウジュ（Ｓａｒａｃａａｓｏｃａ  Ｄｅ  Ｗｉｌｄｅ）、ナンバンヤナギ（Ｈｏｍｏｎｏｉａ  ｒｌｐａｒｉａ  Ｌｏｕｒ．）、ヘミデスムス・インディカス（Ｈｅｍｉｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ（Ｌ．）Ｒ．Ｂｒ．）、ホウライシダ（Ａｄｉａｎｔｕｍｃａｐｉｌｌｕｓ−ｖｅｎｅｒｉｓ  Ｌ．）、ムクナ．プルリエンス（Ｍｕｃｕｎａ  ｐｒｕｒｉｅｎｓ（Ｌ．）ＤＣ．）よりなる群の１種又は２種以上の溶媒抽出物を有効成分とする活性酸素消去剤及びこれらを配合した皮膚外用剤組成物を提供するものである。
【０００５】
本発明で用いられるミリカ・ナギ（Ｍｙｒｌｃａ  ｎａｇｉ  Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ  Ｔｈｕｎｂ．）とは、ヤマモモ科ヤマモモ属の植物で、ヒマラヤ低地域から中国南部に分布する。民間薬として消炎、収斂、下痢止め、止血、鎮痛などに用いられてきた。本発明において使用する部位は、ミリカ・ナギ（Ｍｙｒｉｃａ  ｎａｇｉ  Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ  Ｔｈｕｎｂ．）の樹皮である。活性酸素消去作用については、これまで知られていない。
【０００６】
本発明で用いられるムユウジュ（Ｓａｒａｃａ  ａｓｏｃａ  Ｄｅ  Ｗｉｌｄｅ）とは、マメ科ムユウジュ属の植物で、インド、スリランカに野生する。アショーカノキの別名があり、ヒンドゥー教の聖木とされる。民間療法では、消化不良、血液の病気、胆汁異常、潰瘍などに用いられてきた。本発明において使用する部位は、ムユウジュ（Ｓａｒａｃａ  ａｓｏｃａ  Ｄｅ  Ｗｉｌｄｅ）の樹皮である。活性酸素消去作用については、これまで知られていない。
【０００７】
本発明で用いられるナンバンヤナギ（Ｈｏｍｏｎｏｉａ  ｒｉｐａｒｉａ  Ｌｏｕｒ．）とは、トウダイグサ科ナンバンヤナギ属の植物で、インドから東南アジア、中国南部に分布する。中国では、水楊柳と称し利尿、潰瘍、梅毒、結石などに用いられてきた。本発明において使用する部位は、ナンバンヤナギ（Ｈｏｍｏｎｏｉａ  ｒｉｐａｒｉａ  Ｌｏｕｒ．）の根である。活性酸素消去作用については、これまで知られてない。
【０００８】
本発明で用いられるヘミデスムス・インディカス（Ｈｅｍｉｄｅｓｍｕｓ    ｉｎｄｉｃｕｓ（Ｌ．）Ｒ．Ｂｒ．）とは、ガガイモ科ヘミデスムス属の植物で、インド、スリランカに分布する。民間療法では、腸の病気、象皮病、発熱、麻痺、吐き気、梅毒、嘔吐などに用いられてきた。本発明において使用する部位は、ヘミデスムス・インディカス（Ｈｅｍｉｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ（Ｌ．）Ｒ．Ｂｒ．）の根である。活性酸素消去作用については、これまで知られてない。
【０００９】
本発明で用いられるホウライシダ（Ａｄｉａｎｔｕｍ  ｃａｐｉｌｌｕｓ−ｖｅｎｅｒｉｓ  Ｌ．）とは、ホウライシダ科ホウライシダ属の植物で、温帯から熱帯諸地域に広く分布する。インドの民間療法では、緩和、去痰、利尿、通経、強壮、解熱に用いられてきた。本発明において使用する部位は、ホウライシダ（Ａｄｉａｎｔｕｍ  ｃａｐｉｌｌｕｓ−ｖｅｎｅｒｉｓ  Ｌ．）の葉状体である。活性酸素消去作用については、これまで知られてない。
【００１０】
本発明で用いられるムクナ・プルリエンス（Ｍｕｃｕｎａ  ｐｒｕｒｉｅｎｓ（Ｌ．）ＤＣ．）とは、マメ科トビカズラ科の植物で、インドから東南アジアに分布する。インドの民間療法では、催淫剤、コレラの治療、譫妄などに用いられてきた。本発明において使用する部位は、ムクナ・プルリエンス（Ｍｕｃｕｎａｐｒｕｒｉｅｎｓ（Ｌ．）ＤＣ．）の種子である。活性酸素消去作用については、これまで知られてない。
【００１１】
本発明で用いられる抽出物の調製方法は特に限定されないが、例えば種々の溶媒を用い、低温から加温下において抽出する方法があげられる。
【００１２】
具体的に抽出溶媒としては、水、メタノール、エタノール等の低級一価アルコール、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール、酢酸エチル等の低級アルキルエステルが例示され、これらの一種又は二種以上の混合溶媒を用いることができる。
【００１３】
本発明で使用する抽出物は、そのまま用いてもよいが、必要に応じてろ過、濃縮してもよい。また、抽出物をカラムクロマト法、向流分配法等により、分画、精製して用いることもできる。
【００１４】
更に、上記のものを減圧乾燥又は凍結乾燥した後、粉末又はペースト状に調製し、適宜製剤化して用いることもできる。
【００１５】
（抽出物製造例１）ミリカ・ナギ抽出物の製法
ミリカ・ナギ（Ｍｙｒｉｃａ  ｎａｇｉ  Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ  Ｔｈｕｎｂ．）の樹皮の粉砕物２０ｇに７０ｖｏｌ％エタノール３００ｇを加え、室温で５日間抽出する。これをろ過し、濃縮乾固する。５０重量％（以下、単に「％」とする）１，３−ブチレングリコール溶液３００ｇに加温溶解し、ミリカ・ナギ抽出物を製する。製品の蒸発残留物は、１．５８％であった。
【００１６】
（抽出物製造例２）ムユウジュ抽出物の製法
ムユウジュ（Ｓａｒａｃａ  ａｓｏｃａ  Ｄｅ  Ｗｉｌｄｅ）の樹皮粉砕物２０ｇに３０ｖｏｌ％エタノール溶液３００ｇを加え、５０℃にて８時間抽出する。これをろ過し、ろ液を減圧下、濃縮乾固する。乾固物を５０％１，３−ブチレングリコール３００ｇに溶解した後、ろ過してムユウジュ抽出物を製する。蒸発残留物は、１．６７％であった。
【００１７】
（抽出物製造例３）ナンバンヤナギ抽出物の製法
ナンバンヤナギ（Ｈｏｍｏｎｏｉａ  ｒｉｐａｒｉａ  Ｌｏｕｒ．）の根の粉砕物２０ｇに３０ｖｏｌ％エタノール溶液３００ｇを加え、５０℃にて８時間抽出する。これをろ過し、ろ液を減圧下、濃縮乾固する。乾固物を５０％１，３−ブチレングリコール３００ｇに溶解した後、ろ過してナンバンヤナギ抽出物を製する。製品の蒸発残留物は、１．５２％であった。
【００１８】
（抽出物製造例４）ヘミデスムス・インディカス抽出物の製法
ヘミデスムス・インディカス（Ｈｅｍｉｄｅｓｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ（Ｌ．）Ｒ．Ｂｒ．）の根の粉砕物２０ｇに３０ｖｏｌ％エタノール溶液３００ｇを加え、５０℃にて８時間抽出する。これをろ過し、ろ液を減圧下、濃縮乾固する。乾固物を５０％１，３−ブチレングリコール３００ｇに溶解した後、ろ過してヘミデスムス・インディカス抽出物を製する。製品の蒸発残留物は、１．６６％であった。
【００１９】
（抽出物製造例５）ホウライシダ抽出物の製法
ホウライシダ（Ａｄｉａｎｔｕｍ  ｃａｐｉｌｌｕｓ−ｖｅｎｅｒｉｓ  Ｌ．）の葉状体の粉砕物２０ｇに７０ｖｏｌ％エタノール３００ｇを加え、室温で５日間抽出する。これをろ過し、濃縮乾固する。乾固物を５０％１，３−ブチレングリコール溶液３００ｇに加温溶解し、ホウライシダ抽出物を製する。製品の蒸発残留物は、１．４９％であった。
【００２０】
（抽出物製造例６）ムクナ・プルリエンス抽出物の製法
ムクナ・プルリエンス（Ｍｕｃｕｎａ  ｐｒｕｒｉｅｎｓ（Ｌ．）ＤＣ．）の種子の粉砕物２０ｇに３０ｖｏｌ％エタノール溶液３００ｇを加え、５０℃にて８時間抽出する。これをろ過し、ろ液を減圧下、濃縮乾固する。乾固物を３０％１，３−ブチレングリコール３００ｇに溶解した後、ろ過してムクナ・プルリエンス抽出物を製する。製品の蒸発残留物は、１．７８％であった。
【００２１】
本発明の抽出物は、活性酸素消去剤としてそのまま利用できるほか、皮膚外用剤にも配合できるが、その配合量は特に規定するものではない。配合する製品の種類、性状、品質、期待する効果の程度により異なるが、乾燥固形物に換算して好ましくは、０．０００１〜０．０％、特に０．００１〜５．０％が効果の面から好ましい。
【００２２】
本発明の活性酸素消去剤を皮膚外用剤に用いる場合、上記成分に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品、医薬部外品、医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば界面活性剤、油分、保湿剤、増粘剤、酸化防止剤、紫外線防御剤、アルコール類、粉末成分、色剤、香料、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２３】
さらに、金属イオン封鎖剤、防腐抗菌剤、細胞賦活剤、皮脂分泌調整剤、消炎剤、収斂剤、美白剤、活性酸素抑制剤、抗アレルギー剤、老化防止剤等、さらに生理活性作用を有する植物抽出物及びこれらの抽出分画、精製物等も適宜配合することができる。
【００２４】
本発明の活性酸素消去剤及びこれを配合してなる皮膚外用剤は、一般皮膚化粧料に限定されるものではなく、医薬品、医薬部外品、薬用化粧料等を包含するものである。本発明の皮膚外用剤の剤型は、可溶化系、乳化系、粉末分散系等何れでもよく、用途も、化粧水、乳液、クリーム、パック等の基礎化粧料、ファンデーション等のメークアップ化粧料、シャンプー、リンス、石けん、ボディーシャンプーなどのトイレタリー製品、浴用剤等を問わない。
【００２５】
次に実施例をあげて説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。
【００２６】
（試験例１）活性酸素消去作用ＳＯＤ様活性作用の測定
抽出物製造例１〜６についてＳＯＤ様活性を測定した。ＳＯＤ様活性は、ＮＢＴ法（ＸＯＤ系と組み合わせたＢｅａｕｃｈａｍｐｓらの方法Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅ．，４４、２７９〜２８７、１９７１）に従った。その結果を表１に記す。
【００２７】
【表１】
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【００２８】
試験結果から明らかなようにＳＯＤ様活性作用が確認された。ミリカ・ナギ抽出物、ムユウジュ抽出物には、高い活性が認められた。
【００２９】
（試験例２）活性酸素消去作用ＤＰＰＨラジカル消去能の測定
抽出物製造例１〜６についてＤＰＰＨラジカル（ジフェニルピクリルヒドラジルラジカル）消去能を測定した。ＤＰＰＨラジカル（Ｓｉｇｍａ社）をエタノールに溶解し０．１ｍＭ溶液とした。０．１ｍＭＤＰＰＨラジカル溶液３ｍＬを試験管にとり、各濃度に精製水にて希釈した試験溶液０．５ｍＬを加え、室温で１０分間放置後、波長５１７ｎｍで吸光度を測定した。コントロールには、試験試料の代わりに精製水を用いた。消去能は、ＢＨＡ４２．３μｇ／ｍＬでの反応に対応する試験試料の抽出物固形量で比較した。その結果を表２に記す。
【００３０】
【表２】
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【００３１】
試験結果から明らかなように，各抽出物ともＤＰＰＨラジカル消去能が認められた。特に、ムクナ・プルリエンス抽出物、ミリカ・ナギ抽出物、ムユウジュ抽出物、ナンバンヤナギ抽出物はＢＨＡよりも高い消去能が認められた。
【００３２】
（試験例３）皮膚安全性試験
抽出物製造例１〜６に示した抽出物を試験溶液として用いた。皮膚一次刺激性試験は、ニュージーランドホワイト種ウサギ３匹を用いて行なった結果、皮膚一次刺激指数は各抽出物ともに０．０であった。連続皮膚刺激性試験は、雌雄各３匹のＤｕｎｋｉｎ  Ｈａｒｔｌｅｙ系モルモットを用いて、１４日間連続反復投与した結果、最大週別平均刺激指数は各抽出物ともに０．０となり、無刺激と判定された。眼刺激性試験は、ニュージーランドホワイト種ウサギ３匹の眼について行い、最大群平均評点は各抽出物ともに０．０で非刺激性と判定された。皮膚感作性試験は、白色モルモットをＡｄｊｕｖａｎｔ／Ｐａｔｃｈ法にて、試験動物、対照動物各１０匹によって行い、各抽出物ともに発現率０／１０で感作性のないものであることが確認された。光毒性及び光感作性試験は、ＤｕｎｋｉｎＨａｒｔｌｅｙ系モルモット雌各５匹を使用して行なったところ、各抽出物とも光毒性及び光感作性の兆候を引き起こさなかった。これらの皮膚安全性の結果から、本発明の各抽出物は、皮膚安全性の上で、非常に安全性が高いものであることが明白である。
【００３３】
以下にさらに、本発明の処方例を示す。
【００３４】
（実施例１）クリーム
下記成分（１）〜（１０）、別に下記成分（１１）〜（１６）を７５℃に加温溶解しそれぞれＡ液及びＢ液とする。Ａ液にＢ液を加えて乳化し、攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分（１７）を加え、クリームを調製した。
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【００３５】
（実施例２）化粧水
下記成分（５）〜（８）を混合溶解させＡ液とし、これとは別に下記成分（１）〜（４）及び（９）を混合溶解させてＢ液とし、Ａ液とＢ液を均等に混合し、化粧水を調整した。
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【００３６】
（実施例３）乳液
下記成分（１）〜（１０）、別に（１１）〜（１４）及び（１６）を７５℃で加熱溶解させてそれぞれＡ液及びＢ液とし、Ａ液にＢ液を加えて乳化し、攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分（１５）を加え、乳液を調製した。
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【００３７】
（実施例４）石けん
石けん製造の定法により下記成分を混合し製した。
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【００３８】
（実施例５）クレンジングジェル
下記成分（１）〜（３）、別に（４）〜（６）及び（８）を７０℃に加熱溶解させてそれぞれＡ液及びＢ液とし、Ａ液にＢ液を加えて均一になるまで攪拌する。攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分（７）を加えてクレンジングジェルを調製した。
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【００３９】
（実施例６）パック剤
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化し、次いでＣ相を加えて均一に溶解し、調製する。
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【００４０】
（実施例７）乳化型ファンデーション
下記成分（１）〜（６）を充分に混合粉砕した粉末部をＡとし、（７）（８）をＢ液、（９）〜（１２）及び（１４）をＣ液とする。Ｃ液を加熱攪拌後、Ａを添加しホモミキサー処理し、さらに過熱混合したＢ液を加えてホモミキサー処理する。攪拌しながら５０℃まで冷却し、（１３）を加え、さらに室温まで冷却して調製する。
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【００４１】
（実施例８）固形ファンデーション
下記成分（１）〜（７）をブレンダーで均一に混合し、これに（８）〜（１４）を加え、よく混練して製する。
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【００４２】
（実施例９）ヘアートニック
下記成分（５）に（１）〜（４）及び（７）を加え、攪拌溶解した後、（６）及び（８）を加えてさらに攪拌して製する。
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【００４３】
（実施例１０）シャンプー
下記成分を加温均一に混合し製する。
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【００４４】
（実施例１１）浴用剤
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【００４５】
（試験例３）使用効果試験
本発明の皮膚外用剤を使用した場合の効果試験を行った。使用テストは、しみ・そばかす・色黒で悩む女性及びつや・張りのない肌で悩む女性６０名（３０〜４０歳）各１０名をパネラーとして、毎日朝夕の２回、洗顔後に実施例３の各乳液（ナンバンヤナギ抽出物を各抽出物に換えたもの）適量を３ケ月間塗布した。対照は、ナンバンヤナギ抽出物を精製水に置き換えたものを使用した。評価方法は、下記の基準で行い、結果を表３に記載した。使用期間中に皮膚の異常を訴えた者はなかった。
【００４６】
「しみ・そばかす・色黒」
有効    ：しみ・そばかす・色黒が軽減された
やや有効：しみ・そばかす・色黒がやや軽減された
無効    ：使用前と変化なし
【００４７】
「つや・張り」
有効    ：肌のつや・張りが増した
やや有効：肌のつや・張りがやや増した
無効    ：使用前と変化なし
【００４８】
【表３】
2004182712.tif 000015
【００４９】
【発明の効果】
以上に説明したように、本発明の活性酸素消去剤は、優れた活性酸素消去能を有し、これらを配合した皮膚外用剤は、皮膚の老化を防止、改善し、弾力のある、しわやたるみのない、若々しい肌の状態を維持することができる。