(57)【要約】      （修正有）【課題】抗白癬菌作用に優れた皮膚外用剤を提供すること。【解決手段】本発明の抗白癬菌作用を有する皮膚外用剤は、プロアントシアニジンを含有する。高品質木酢に比べて、優れた抗白癬菌作用および整肌作用を有するので、特に水虫の予防および治療用皮膚外用剤として有用である。さらに、カテキン類および／またはアスコルビン酸を添加することによりその結果が高められる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロアントシアニジンを含有する、抗白癬菌作用を有する皮膚外用剤。
【請求項２】
前記プロアントシアニジンが天然物由来の抽出物中に含有され、該抽出物の２０重量％以上が、２〜４量体のオリゴメリック・プロアントシアニジンである、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
さらに、カテキン類を含有し、プロアントシアニジンと該カテキン類との重量比が４０：１〜４：１である、請求項１または２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
さらに、アスコルビン酸を含有する、請求項１から３のいずれかの項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗白癬菌作用を有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
水虫は、水虫菌が皮膚角質層に寄生し、そこで増殖するために生じる皮膚疾患である。水虫には、例えば、手足の指の間または手足の裏にできる手・足白癬、「たむし」という俗名で知られる体部白癬、「いんきんたむし（股部白癬）」、「しらくも（頭部白癬）」などがある。水虫菌としては、単細胞真菌である酵母および多細胞真菌であるカビが挙げられる。代表的には、酵母ではカンジダ（ｃａｎｄｉｄａ）、カビではトリコフィトン（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）属菌種、いわゆる白癬菌である。
【０００３】
これらの酵母またはカビは、皮膚角質層を分解する酵素を分泌し、その分解産物を栄養源として角質層内で増殖する。この増殖によって、生体防御としての炎症応答が惹起され、湿潤、発赤、かゆみなどの症状を呈する。
【０００４】
水虫の予防および治療用皮膚外用剤としては、一般的には、抗真菌剤が用いられる。しかし、幅広い阻害スペクトルを有する抗真菌剤であっても、白癬菌に対して抗菌作用を有するとは限らず、有効な抗真菌剤は非常に限られている。
【０００５】
外用抗真菌剤として古くから知られているトルナフテート（ｔｏｌｎａｆｔａｔｅ）は、白癬菌に対しても抗菌作用を有する。しかし、トルナフテートは、アセトン、クロロホルム、メチルエチルケトンなどの有機溶媒には可溶であるが、水およびその他の有機溶媒には難溶性であるため使用しにくい。例えば、アセトン、クロロホルム、メチルエチルケトンなどの有機溶媒を用いて薬剤を調製すると、これらの有機溶媒によって皮膚が刺激されること、水および難溶性の有機溶媒を用いて調製すると、有効な薬剤濃度にできないことなどの問題がある。
【０００６】
水溶性の外用抗真菌剤としては、イミダゾール類などが知られている。しかし、イミダゾール類は、それ自体が皮膚を刺激し、発赤、発疹などを引き起こす。
【０００７】
そのため、皮膚に刺激が少ない抗白癬菌剤が望まれており、例えば、比較的皮膚刺激性が少ない木酢を含有する組成物が抗白癬菌剤として報告されている（例えば、特許文献１）。しかし、この木酢から皮膚刺激性の成分を除去した場合、抗白癬菌作用が低下するという欠点がある。このように、皮膚刺激性が少なく、かつ白癬菌による皮膚の病変を改善できる組成物はこれまで全く報告が無い。
【０００８】
【特許文献１】
特開平１１−２６９４６９号公報
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、抗白癬菌作用に優れ、かつ皮膚刺激性が少ない皮膚外用剤を提供する。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、水虫の予防および治療用皮膚外用剤になり得る物質について鋭意検討したところ、水溶性のプロアントシアニジンが白癬菌に対して優れた抗菌作用を有し、皮膚への刺激性が少なく、さらに整肌効果を有することを見出し、本発明を完成させた。
【００１１】
本発明は、プロアントシアニジンを含有する抗白癬菌作用を有する皮膚外用剤を提供する。
【００１２】
好ましい実施態様においては、上記プロアントシアニジンは、天然物由来の抽出物中に含有され、該抽出物の２０重量％以上が、２〜４量体のオリゴメリック・プロアントシアニジンである。
【００１３】
別の好ましい実施態様においては、さらに、カテキン類を含有し、プロアントシアニジンと該カテキン類との重量比は４０：１〜４：１である。
【００１４】
好ましい実施態様においては、さらに、アスコルビン酸を含有する。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の抗白癬菌作用を有する皮膚外用剤について説明する。ここで、抗白癬菌作用とは、トリコフィトン属菌種に対する抗菌作用をいう。なお、以下に説明する構成は、本発明を限定するものでなく、本発明の趣旨の範囲内で種々改変することができることは当業者に明らかである。
【００１６】
本発明において、プロアントシアニジンとは、フラバン−３−オールおよび／またはフラバン−３，４−ジオールを構成単位とする重合度が２以上の縮重合体からなる化合物群をいう。
【００１７】
このプロアントシアニジンとしては、重合度の低い縮重合体が多く含まれるものが好ましく用いられる。重合度の低い縮重合体としては、重合度が２〜３０の縮重合体（２〜３０量体）が好ましく、重合度が２〜１０の縮重合体（２〜１０量体）がより好ましく、重合度が２〜４の縮重合体（２〜４量体）がさらに好ましい。この重合度が２〜４の縮重合体を、本明細書ではＯＰＣ（オリゴメリック・プロアントシアニジン；ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ  ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ）という。プロアントシアニジンは、ポリフェノール類の一種で、植物が作り出す強力な抗酸化物質であり、植物の葉、樹皮、果物の皮もしくは種の部分に集中的に含まれている。プロアントシアニジン、特にＯＰＣは、具体的には、松、樫、山桃などの樹皮、ブドウ、ブルーベリー、イチゴ、アボガド、ニセアカシア、コケモモの果実もしくは種子、大麦、小麦、大豆、黒大豆、カカオ、小豆、トチの実の殻、ピーナッツの薄皮、イチョウ葉などに含まれている。また、西アフリカのコーラナッツ、ペルーのラタニアの根、日本の緑茶にも、ＯＰＣが含まれることが知られている。ＯＰＣは、ヒトの体内では、生成することのできない物質である。
【００１８】
プロアントシアニジン、特にＯＰＣは、上述のように抗酸化物質であるため、ガン・心臓病・脳血栓などの成人病の危険率を低下する効果、関節炎・アトピー性皮膚炎・花粉症などのアレルギー体質の改善効果、コラーゲンの酸化および分解の阻害効果（コラゲナーゼ阻害効果を含む）なども有することが知られている。さらに、ヒアルロニダーゼ阻害効果；血管の強度、弾力性を回復させる効果；ビタミンＥを再生させる効果；ビタミンＥの増強剤としての効果などを有することも知られている。これらの中で、特に抗酸化力、コラゲナーゼ阻害効果、ヒアルロニダーゼ阻害効果などにより肌の保湿効果、老化防止効果などが得られ、結果として、肌のつやおよび肌の張りをよくする整肌作用を発揮する。
【００１９】
さらに、ＯＰＣは、皮膚におけるビタミンＣの持続力を飛躍的に向上させる効果も有する。このようにビタミンＣと相俟って相乗的に皮膚における抗酸化力を高める作用を有する。
【００２０】
特に、ＯＰＣ含有量が高いプロアントシアニジンまたはＯＰＣ含有量が高いプロアントシアニジンを含む抽出物を用いると、重合度の高いプロアントシアニジン（ＯＰＣ含有量が少ないもの）を用いた場合と対比して、優れた抗菌作用、抗炎症作用、および抗白癬菌作用が得られる。
【００２１】
上記プロアントシアニジンを含む植物のうち、松樹皮がＯＰＣを豊富に含むため、プロアントシアニジンの原料として好ましく用いられる。
【００２２】
以下、ＯＰＣを豊富に含む松樹皮を原料植物として用いた例を挙げて、プロアントシアニジンを主成分とする抽出物の調製方法を説明する。
【００２３】
松樹皮抽出物としては、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ  Ｍａｒｔｉｍａ）、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ、カナダのケベック地方のアネダなどのマツ目に属する植物の樹皮の抽出物が好ましく用いられる。中でも、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ  Ｍａｒｔｉｍａ）の樹皮抽出物が好ましい。
【００２４】
フランス海岸松は、南仏の大西洋沿岸の一部に生育している海洋性松をいう。このフランス海岸松の樹皮は、プロアントシアニジン、有機酸、ならびにその他の生理活性成分などを含有し、その主要成分であるプロアントシアニジンに、活性酸素を除去する強い抗酸化作用があることが知られている。
【００２５】
松樹皮抽出物は、上記の松樹皮を水または有機溶媒で抽出して得られる。水を用いる場合には、温水または熱水を用いることが好ましい。これらの水には、塩化ナトリウムなどの塩が含まれていてもよい。抽出に用いる有機溶媒としては、食品あるいは薬剤の製造に許容される有機溶媒が用いられ、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、および１，１，２−トリクロロエテンが挙げられる。これらの水および有機溶媒は単独で用いてもよいし、組合わせて用いてもよい。特に、熱水、含水エタノール、および含水プロピレングリコールが好ましく用いられる。
【００２６】
松樹皮からプロアントシアニジンを抽出する方法は、特に限定されないが、例えば、加温抽出法、超臨界流体抽出法などが用いられる。
【００２７】
超臨界流体抽出法は、物質の気液の臨界点（臨界温度、臨界圧力）を超えた状態の流体である超臨界流体を用いて抽出を行う方法である。超臨界流体としては、二酸化炭素、エチレン、プロパン、亜酸化窒素（笑気ガス）などが用いられ、二酸化炭素が好ましく用いられる。
【００２８】
超臨界流体抽出法は、目的成分を超臨界流体によって抽出する抽出工程および目的成分と超臨界流体とを分離する分離工程からなる。分離工程では、圧力変化による抽出分離、温度変化による抽出分離、または吸着剤・吸収剤を用いた抽出分離のいずれを行ってもよい。
【００２９】
また、エントレーナー添加法による超臨界流体抽出を行ってもよい。この方法は、超臨界流体に、例えば、エタノール、プロパノール、ｎ−ヘキサン、アセトン、トルエン、その他の脂肪族低級アルコール類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、またはケトン類を２〜２０Ｗ／Ｖ％程度添加し、得られた抽出流体で超臨界流体抽出を行うことによって、ＯＰＣ、カテキン類（後述）などの目的とする被抽出物の抽出流体に対する溶解度を飛躍的に上昇させる、あるいは分離の選択性を増強させる方法であり、効率的に松樹皮抽出物を得る方法である。
【００３０】
超臨界流体抽出法は、比較的低い温度で操作できるため、高温で変質・分解する物質にも適用できるという利点；抽出流体が残留しないという利点；および溶媒の循環利用が可能であり、脱溶媒工程などが省略でき、工程がシンプルになるという利点がある。
【００３１】
また、松樹皮からの抽出は、上記の方法以外に、液体二酸化炭素回分法、液体二酸化炭素還流法、超臨界二酸化炭素還流法などにより行ってもよい。
【００３２】
松樹皮からの抽出は、複数の抽出方法を組み合わせてもよい。複数の抽出方法を組み合わせることにより、種々の組成の松樹皮抽出物を得ることが可能となる。
【００３３】
本発明において、プロアントシアニジンを主成分として含む松樹皮抽出物は、具体的には、以下のような方法により調製されるが、これは例示であり、この方法に限定されない。
【００３４】
フランス海岸松の樹皮１ｋｇを、塩化ナトリウムの飽和溶液３Ｌに入れ、１００℃にて３０分間抽出し、抽出液を得る（抽出工程）。その後、抽出液を濾過し、得られる不溶物を塩化ナトリウムの飽和溶液５００ｍｌで洗浄し、洗浄液を得る（洗浄工程）。この抽出液と洗浄液とを合わせて、松樹皮の粗抽出液を得る。
【００３５】
次いで、この粗抽出液に酢酸エチル２５０ｍｌを添加して分液し、酢酸エチル層を回収する工程を５回行う。回収した酢酸エチル溶液を合わせて、無水硫酸ナトリウム２００ｇに直接添加して脱水する。その後、この酢酸エチル溶液を濾過し、濾液を元の５分の１量になるまで減圧濃縮する。濃縮された酢酸エチル溶液を２Ｌのクロロホルムに注ぎ、攪拌して得られる沈殿物を濾過により回収する。その後、この沈殿物を酢酸エチル１００ｍｌに溶解した後、再度１Ｌのクロロホルムに添加して沈殿させる操作を２回繰り返す洗浄工程を行う。この方法により、例えば、ＯＰＣを２０重量％以上含み、かつカテキン類を５重量％以上含有する、約５ｇの松樹皮抽出物が得られる。
【００３６】
上記松樹皮のような原料植物に由来する抽出物は、４０重量％以上のプロアントシアニジンを含有することが好ましい。さらに、この原料植物由来の抽出物中にＯＰＣを２０重量％以上含有することが好ましく、３０重量％以上含有することがより好ましい。
【００３７】
上記植物抽出物には、プロアントシアニジン、特にＯＰＣとともにカテキン（ｃａｔｅｃｈｉｎ）類が上記原料植物抽出物中に５重量％以上含まれていることが好ましい。カテキン類とは、ポリヒドロキシフラバン−３−オールの総称である。カテキン類としては、（＋）−カテキン、（−）−エピカテキン、（＋）−ガロカテキン、（−）−エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピカテキンガレートなどが知られている。上記松樹皮のような原料植物由来の抽出物からは、狭義のカテキンといわれている（＋）−カテキンの他、ガロカテキン、アフゼレキン、ならびに（＋）−カテキンまたはガロカテキンの３−ガロイル誘導体が単離されている。カテキン類には、発癌抑制作用、動脈硬化予防作用、脂肪代謝異常の抑制作用、血圧上昇抑制作用、血小板凝集抑制作用、抗アレルギー作用、抗ウイルス作用、抗菌作用、虫歯予防作用、口臭防止作用、腸内細菌叢正常化効果、活性酸素やフリーラジカルの消去作用、抗酸化作用などがあることが知られている。カテキン類には、血糖の上昇を抑制する抗糖尿病効果があることも知られている。しかし、カテキン類は、単独では、水に難溶性であり、生理活性も低い。このようなカテキン類は、ＯＰＣの存在下で水溶性が増すと同時に、活性化する性質がある。
【００３８】
カテキン類は、上記原料植物由来の抽出物に対して、５重量％以上含有されていることが好ましい。より好ましくは、ＯＰＣを２０重量％以上含有する原料植物抽出物に、カテキン類が５重量％以上含有されるように調製され得る。例えば、松樹皮抽出物のカテキン類含量が５重量％未満の場合、カテキン類含量が５重量％以上となるように添加してもよい。カテキン類を５重量％以上含有し、かつＯＰＣを２０重量％以上含有する松樹皮抽出物を用いることが最も好ましい。
【００３９】
本発明の皮膚外用剤は、プロアントシアニジンを皮膚外用剤中に０．００１〜４０重量％、好ましくは、０．００３〜３重量％、より好ましくは、０．０６〜０．２重量％の割合で含有し得る。さらに皮膚外用剤中にカテキン類を含有することが好ましい。カテキン類は、プロアントシアニジンとカテキン類とが重量比で２００：１〜４：１の割合で含有されることが好ましく、４０：１〜４：１の割合で含有されることがより好ましく、４０：１〜８：１の割合で含有されることがさらに好ましい。
【００４０】
プロアントシアニジンとして原料植物由来の抽出物を用いる場合は、抽出物中のプロアントシアニジン含有量を基に、原料植物由来の抽出物量を適宜調整すればよい。このような原料植物由来の抽出物としては、松樹皮抽出物が好ましい。
【００４１】
本発明の皮膚外用剤は、アスコルビン酸またはその誘導体を含有してもよい。アスコルビン酸は、上述のように本発明の皮膚外用剤中のＯＰＣと相俟って種々の効果が発揮され得る。すなわち、アスコルビン酸をＯＰＣとともに塗布すると、アスコルビン酸の生理活性の持続性が高くなることが知られている。さらに、アスコルビン酸は、抗酸化力を有するだけでなく、コラーゲンの合成を促進する作用および免疫力を高める作用があることが知られているため、真菌感染、特に白癬菌によって引き起こされる炎症および疼痛を抑制する効果、ならびに感染症を治癒する効果などが高められ、整肌作用が期待できる。
【００４２】
アスコルビン酸またはその誘導体としては、食品添加物として用いられるアスコルビン酸またはその誘導体、例えば、アスコルビン酸グリコシド、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸マグネシウムなどが用いられる。アスコルビン酸を豊富に含む天然素材（例えば、レモン、オレンジ、アセロラなどの果実由来の天然素材、あるいは、ブロッコリー、メキャベツ、ピーマン、コマツナ、カリフラワーなどの野菜由来の天然素材）も用いることができる。
【００４３】
アスコルビン酸またはその誘導体は、プロアントシアニジンとアスコルビン酸またはその誘導体とが重量比で、好ましくは１：０．１〜５０、より好ましくは１：０．２〜２０となるように、本発明の皮膚外用剤に配合され得る。
【００４４】
本発明の皮膚外用剤は、その剤形、用途などに応じて、油分、水などを配合したり、さらに必要に応じて、界面活性剤、保湿剤、低級アルコール、増粘剤、香料、抗酸化剤、キレート剤、色素、防腐防黴剤などの当業者が通常用いる成分を適宜配合することができる。
【００４５】
本発明の皮膚外用剤の剤形は、特に制限はなく、例えば、液剤、エマルジョン、粉剤、分散剤（懸濁剤）、水−油二層剤、および水−油−粉末三層剤であり得る。
【００４６】
本発明の皮膚外用剤は、それ自体を、医薬品、医薬部外品、化粧品、トイレタリー用品として使用可能である。さらに、抗菌剤として任意に医薬品、医薬部外品、化粧品、トイレタリー用品などに混合してもよい。
【００４７】
医薬品、医薬部外品、化粧品、またはトイレタリー用品の形態としては、化粧水、化粧クリーム、乳液、クリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリーム、シャンプー、ヘアリンス、水性軟膏、油性軟膏などが挙げられる。
【００４８】
本発明の抗白癬菌作用を有する皮膚外用剤は、従来の水虫の予防および治療用皮膚外用剤である木酢から皮膚刺激性の成分を除去した高品質木酢に比べて、水虫の原因菌である白癬菌に対して優れた抗菌作用を有する。したがって、本発明の皮膚外用剤は、水虫の他、例えば、「いんきんたむし」、「たむし」、および爪白癬に対する予防および治療に有用である。本発明の皮膚外用剤は、整肌作用を有するため、肌への刺激性もない。さらに、カテキンを含有させることにより抗白癬菌作用が、そしてアスコルビン酸を含有させることにより整肌作用が高められる。
【００４９】
【実施例】
以下、実施例に基づいて本発明を詳細に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５０】
（実施例１）
プロアントシアニジンを４０重量％（ＯＰＣとして２０重量％）およびカテキンを５重量％含有する松樹皮のエタノール抽出物（商品名：フラバンジェノール、株式会社東洋新薬）を精製水に溶解後、この松樹皮のエタノール抽出物の最終濃度が１〜０．０１重量％の段階希釈系列になるように、ブドウ糖ペプトン寒天培地に添加し、直ちに混合し、プロアントシアニジンを含有する試験用寒天平板培地を作成した。
【００５１】
次に、予め液体培地で培養した白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）の培養液の２×１０７ｃｅｌｌ相当量を上記の各試験用寒天平板培地に塗沫し、２８℃にて７日間培養した。培養後、菌の生育のない試験用寒天平板培地のうち、松樹皮のエタノール抽出物の最低濃度を最小阻止濃度（ＭＩＣ）として、抗白癬菌作用を評価した。結果を表１に示す。なお、ＭＩＣが低いほど、白癬菌に対する抗菌作用が高いことを示す。
【００５２】
（実施例２）
プロアントシアニジンを４０重量％（ＯＰＣとして２０重量％）およびカテキンを１重量％含有する松樹皮のエタノール抽出物（商品名：フラバンジェノール、株式会社東洋新薬）を精製水に溶解後、この松樹皮のエタノール抽出物の最終濃度が１〜０．０１重量％の段階希釈系列になるように、ブドウ糖ペプトン寒天培地に添加し、直ちに混合し、プロアントシアニジンを含有する試験用寒天平板培地を作成した。その後、実施例１と同様に抗白癬菌作用を評価した。結果を表１に併せて示す。
【００５３】
（比較例１）
高品質木酢（商品名：流木木酢、フィールドネットワーク開発工事株式会社）を精製水に溶解後、高品質木酢の最終濃度が１〜０．０１重量％の段階希釈系列になるように、ブドウ糖ペプトン寒天培地に添加し、直ちに混合し、試験用寒天平板培地を作成した。その後、実施例１と同様に抗白癬菌作用を評価した。結果を表１に併せて示す。
【００５４】
（比較例２）
カテキン（シグマ社）を精製水に溶解後、カテキンの最終濃度が１〜０．０１重量％の段階希釈系列になるように、ブドウ糖ペプトン寒天培地に添加し、直ちに混合し、試験用寒天平板培地を作成した。その後、実施例１と同様に抗白癬菌作用を評価した。結果を表１に併せて示す。
【００５５】
【表１】
2004284975.tif 000002
【００５６】
表１の結果からわかるように、松樹皮のエタノール抽出物を含有する実施例１および実施例２のＭＩＣは、それぞれ０．２０重量％および０．３２重量％であり、比較例１の高品質木酢のＭＩＣのそれぞれ約１／３．９および約１／２．４であった。このように、プロアントシアニジンを含有する皮膚外用剤は、従来の高品質木酢に比べて優れた抗白癬菌作用を有し、水虫に対して優れた予防および治療効果が得られると考えられる。さらに比較例２のカテキン単独では抗白癬菌作用が認められないのに対して、カテキンを多く含有する方（実施例１）が、抗白癬菌作用が強かった。このことから、カテキンがプロアントシアニジンの抗白癬菌作用を増強させることが示唆される。
【００５７】
実施例３および４ならびに比較例３は、整肌作用を官能試験により評価した。官能試験は、３３名の健常人を男女比および平均年齢がほぼ一致するように３群に振り分け、それぞれ１群１１名で行った。
【００５８】
（実施例３）
プロアントシアニジンを４０重量％（ＯＰＣとして２０重量％）およびカテキンを５重量％含有する松樹皮のエタノール抽出物（商品名：フラバンジェノール、株式会社東洋新薬）を１群１１名の健常人の肌に塗布し、塗布した翌日に肌のつやおよび肌の張りが改善されたかどうかをアンケート調査し、整肌作用を評価した。結果を表２に示す。
【００５９】
（実施例４）
プロアントシアニジンを４０重量％（ＯＰＣとして２０重量％）およびカテキンを５重量％含有する松樹皮のエタノール抽出物（商品名：フラバンジェノール、株式会社東洋新薬）０．５重量部に対してアスコルビン酸を０．５重量部添加して皮膚外用剤を作成した。得られた皮膚外用剤の整肌作用について実施例３と同様にして評価した。結果を表２に示す。
【００６０】
（比較例３）
松樹皮のエタノール抽出物の代わりに高品質木酢を用いた以外は、実施例３と同様にして、整肌作用について評価した。結果を表２に示す。
【００６１】
【表２】
2004284975.tif 000003
【００６２】
表２の結果からわかるように、プロアントシアニジンを含有する皮膚外用剤（実施例３および４）を用いた場合に、従来の皮膚外用剤である高品質木酢（比較例３）に比べて、肌につやが出たおよび肌に張りが出たとの回答が多く得られた。すなわち、プロアントシアニジンを含有する皮膚外用剤は、皮膚刺激性がないばかりでなく、整肌作用をも有することがわかる。さらに、アスコルビン酸を含有させることによって、その作用が高められることがわかる。
【００６３】
【発明の効果】
本発明によれば、プロアントシアニジンを含有する抗白癬菌作用に優れた皮膚外用剤が提供される。本発明の皮膚外用剤は、従来の水虫の予防および治療用皮膚外用剤である高品質木酢に比べて、優れた抗白癬菌作用および整肌作用を有するので、特に水虫の予防および治療用皮膚外用剤として有用である。さらに本発明の皮膚外用剤に、カテキン類および／またはアスコルビン酸を含有させることによって、上記の作用がさらに高められる。