(57)【要約】【課題】本発明は、生活上、健康上の重要な性周期に関する情報提供を行うモニター装置を提供するものである。【解決手段】本発明のモニター装置は、夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を定量的に分析する分析部と、定量的な分析値を内蔵する複数人の正常性周期内の時間と夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンと照合して、現時点の周期上の時間と将来の周期の予想を行う判断部と、判断内容の表示を行う表示部とを有し、生活上、健康上の重要な性周期に関する情報提供を行う。【選択図】　図１
2004109027.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの女性の性周期に関して、夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を分析し、その分析値を複数人の正常性周期内の時間と夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンと照合して、代表パターン内の相当する代表時間を求め表示する性周期のモニター装置。
【請求項２】
ヒトの女性の性周期に関して、夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を分析し、その分析値を複数人の正常性周期内の時間と夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンと照合して、代表パターン内の相当する代表時間を求め、代表パターンに対応付けられた排卵のタイミングから排卵タイミングを予想し表示する性周期のモニター装置。
【請求項３】
ヒトの女性の性周期に関して、夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を分析し、その分析値を複数人の正常性周期内の時間と夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンと照合して、代表パターン内の相当する代表時間を求め、代表パターンに対応付けられた排卵のタイミングから妊娠可能性の最も高い時期を予想し表示する性周期のモニター装置。
【請求項４】
ヒトの女性の性周期に関して、夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を分析し、その分析値を複数人の正常性周期内の時間と夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンと照合して、代表パターン内の相当する代表時間を求め、代表パターンに対応付けられた排卵のタイミングから妊娠の可能性を有する時期を予想し表示する性周期のモニター装置。
【請求項５】
ヒトの女性の性周期に関して、夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を分析し、その分析値を複数人の正常性周期内の時間と夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンと照合して、代表パターン内の相当する代表時間を求め、代表パターンに対応付けられた月経開始のタイミングから月経開始時期を予想し表示する性周期のモニター装置。
【請求項６】
ヒトの女性の性周期に関して、夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を分析し、その分析値を複数人の正常性周期内の時間と夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンと照合して、代表パターン内の相当する代表時間を求め、代表パターンに対応付けられた月経期間から月経期間を予想し表示する性周期のモニター装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ヒトの女性の性周期モニター装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ヒト女性の排卵・月経などの性的生理現象は、周期性を有する。これら周期的生理現象は、ヒト女性の生活の生物的なベースをなし、現時点での周期上の位置（周期上の時間）の把握と、以降の周期の予測は、生活上、健康上の重要事項である。
【０００３】
この性周期は種々の要因で変化し、正確な現状把握と予想を困難にしている。変化要因の内、個体差による変化については、過去の性周期を参照して経験的に対処する方法が知られる（例えば特許文献１参照）。しかしながら、性周期は同一個体であっても一定でなく、外見上不規則な変化をしており、過去の性周期を参照した経験的対処法では、対応できない。
【０００４】
【特許文献１】
特許第２７６１２９１号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
一方、正常性周期内の時間と体液中の性ホルモンあるいはその誘導体の濃度の変動は、一日の中でのサンプリングのタイミングを規定し、時間を排卵のタイミングで一致させるならば、個体によらず非常に良い一致を示すことが、知られている。
【０００６】
本発明は、これを基本に、生活上、健康上の重要な性周期に関する情報提供を行うモニター装置を提供するものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明のモニター装置は、夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を定量的に分析する分析部と、定量的な分析値を内蔵する複数人の正常性周期内の時間と夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンと照合して、現時点の周期上の時間と将来の周期の予想を行う判断部と、判断内容の表示を行う表示部とを有し、生活上、健康上の重要な性周期に関する情報提供を行う。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明第１の性周期のモニター装置は、ヒトの女性の性周期に関して、夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を分析し、その分析値を複数人の正常性周期内の時間と夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７のグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンと照合して、代表パターン内の相当する代表時間を求め表示する。
【０００９】
本発明第２の性周期のモニター装置は、ヒトの女性の性周期に関して、夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を分析し、その分析値を複数人の正常性周期内の時間と夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンと照合して、代表パターン内の相当する代表時間を求め、代表パターンに対応付けられた排卵のタイミングから排卵タイミングを予想し表示する。
【００１０】
本発明第３の性周期のモニター装置は、ヒトの女性の性周期に関して、夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を分析し、その分析値を複数人の正常性周期内の時間と夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンと照合して、代表パターン内の相当する代表時間を求め、代表パターンに対応付けられた排卵のタイミングから妊娠可能性の最も高い時期を予想し表示する。
【００１１】
本発明第４の性周期のモニター装置は、ヒトの女性の性周期に関して、夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を分析し、その分析値を複数人の正常性周期内の時間と夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンと照合して、代表パターン内の相当する代表時間を求め、代表パターンに対応付けられた排卵のタイミングから妊娠の可能性を有する時期を予想し表示する。
【００１２】
本発明第５の性周期のモニター装置は、ヒトの女性の性周期に関して、夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を分析し、その分析値を複数人の正常性周期内の時間と夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンと照合して、代表パターン内の相当する代表時間を求め、代表パターンに対応付けられた月経開始のタイミングから月経開始時期を予想し表示する。
【００１３】
本発明第６の性周期のモニター装置は、ヒトの女性の性周期に関して、夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を分析し、その分析値を複数人の正常性周期内の時間と夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンと照合して、代表パターン内の相当する代表時間を求め、代表パターンに対応付けられた月経期間から月経期間を予想し表示する。
【００１４】
【実施例】
（実施例１）
本発明のモニター装置の構成例を図１を示す。
【００１５】
図中１はセンシング部、２は計測部で合わせて分析部３を構成する。４は記憶部であって、複数人の正常性周期内の時間と夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンを収める。５は判断部で分析部から夜間蓄尿あるいは早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の代表パターンと照合して、代表パターン内の相当する代表時間を求める。さらに、代表時間と代表パターン内に位置付けられた排卵タイミング、月経開始タイミングなどとの時間間隔を実時間に置き換える。
【００１６】
このようにして求められた現時点の代表時間、次回の排卵タイミング、次回の月経開始日などは、表示部に送られ、モニター装置の使用者に対して表示される。
【００１７】
（実施例２）
本発明の分析部の実施例を図２および図３をもとに説明する。図２はエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体を抗原とし抗原抗体反応を用いて測定するセンシング部の全体構成例を示す図で、図中１２は筒状の対極、１１は対極１２内に先端を挿入した作用極である。１４は筒状の対極１２の内部に粒状の不溶化抗体を充填した不溶化抗体層である。１３は被測定液入り口であって、エストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体を含む電解質水溶液である被測定液は、ここより不溶化抗体層１４を毛細管現象により通過して作用極１１の先端に達し、作用極１１と接触する。
【００１８】
図３は、図２の内部構成を被測定液の移動とともに説明した図で、２１は被測定液２２中の抗原で本例の被測定物であるエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体にあたる。被測定液は毛細管現象により不溶化抗体層１４に入る。ここには、不溶化抗体基材２４の表面に、抗原２１に対応する抗体２３が結合して合わせて不溶化抗体２５を形成しており、さらに、被測定物と同じ抗原２７をマーカー２６で修飾した標識抗原３１が抗原抗体反応によりあらかじめ不溶化抗体に結合している。マーカーは脂溶性イオン伝導性物質である。
【００１９】
抗原２１と不溶化抗体層の標識抗原３１中の抗原２７は同一物質であり、不溶化抗体２５に対しては、同じ結合力を持つ。そのため、不溶化抗体層に流入した抗原２１は、標識抗原３１との間で置換反応を行い、標識抗原が遊離する。標識抗原は、被測定液の移動にともない作用極１１に達し、作用極１１と対極１２が被測定液２２を介して接続されることとなる。
【００２０】
ここで３０は１１の作用極上に形成された脂質２９の分子からなる脂質単分子膜であり脂質薄膜である。２２は、１１、１２の両電極の間を満たす電解質水溶液で本構成例の中では、不溶化抗体層を通過した被測定液である。電解質濃度は、血液あるいは尿程度の塩濃度を想定している。
【００２１】
本例の脂質薄膜である脂質単分子膜は、面積１平方センチメートルのもとで１０の８乗オーム程度の高い抵抗を有する。これは電解質のイオン伝導の抵抗（通常は導電率で表される）や、電極表面の抵抗に比べて著しく高く、測定系全体の抵抗は近似的に脂質単分子膜の抵抗となっている。電解質水溶液２２中の複合体３２は電解質溶液中を拡散して脂質単分子膜に至る。この時、図３中の２８のように標識抗原のマーカー部は脂質単分子膜に吸着し取り込まれて、脂質単分子膜に導電性を付与し膜抵抗が下がる（電気伝導度が上がる）。前述のように測定系全体の抵抗は膜抵抗であるので、抵抗の増加分、あるいは電気伝導度の上昇分が吸着による寄与分である。
【００２２】
ところで、脂質単分子膜に取り込まれたマーカーとマーカー、マーカーとベースの脂質単分子膜の関係は、抵抗の並列接続回路となる。この場合の計算処理は、電気伝導度を用いると、各部分の電気伝導度の総和が、全膜の電気伝導度となるので計算処理が容易である。すなわち、マーカーの取り込まれていない脂質単分子膜部分を近似的に電気伝導度ゼロとして、取り込まれたマーカー数と電気伝導度が比例関係を持つ。
【００２３】
一方、マーカーの取り込み現象は、一般的吸着現象であり、時間に対するマーカーの吸着量の関係は、飽和曲線を描く。このとき、平衡吸着量と吸着の初速度が電解質溶液中のマーカー濃度（これは、標識抗原の濃度でもある）に比例する。従って、測定の平衡時の電気伝導度、または、電気伝導度の接液初期の立ち上がり傾きが標識抗原の濃度に比例するのでこの関係から標識抗原濃度を算出すればよい。
【００２４】
また、作用極に至る標識抗原の濃度は、不溶化抗原をめぐっての被測定物質の抗原と標識抗原との置換反応の確率によって定まる。置換率が低いあいだは、置換確率は一定であるので、遊離する標識抗原の濃度は被測定液中の抗原の濃度に比例する。従って、全過程を通じてみると、被測定液中の抗原の濃度と、測定の平衡時の電気伝導度、あるいは電気伝導度の接液初期の立ち上がり傾きが比例することとなり、ここから被測定液中の抗原濃度を求めればよい。
【００２５】
以上は、比例領域を用いた測定であり、比例領域を用いるのが簡単である。しかし、比例領域でなくとも、抗原濃度と応答の間に１対１の関係が成り立てば抗原濃度の測定は可能である。比例領域以外は、別途検量線を作成し、検量線上の応答と抗原濃度の対応として求めることができる。
【００２６】
また、マーカー１個の吸着による電気伝導度の上昇は、１０のマイナス８乗ジーメンス程度あり、これは、高感度の抵抗測定で１分子の抗原の検出が可能であり、感度は著しく高いものである。本実施例では、これに不溶化抗原をめぐっての被測定物質の抗原と標識抗原との置換反応の確率が乗算される。この置換率は、主に、不溶化抗体層での空間速度の大きさにより決まり、空間速度が小さければ高感度、大きく取ると低感度となって制御可能である。
【００２７】
計測部は（図示せず）本例示では、電気抵抗測定部である。
【００２８】
以上の例示の分析部を用いるならば、本発明で用いられるエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の定量的な濃度分析値を得ることができる。
【００２９】
（実施例３）
図１の記憶部４に収められる、複数人の正常性周期内の時間と早朝尿中のエストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体の濃度を対応付けた代表パターンとして、早朝尿中のエストラジオール−１７β−３−グルクロニドの濃度と代表周期時間の関係を図４に例示する。
【００３０】
図中縦軸は早朝尿中のエストラジオール−１７β−３−グルクロニドの濃度である。横軸は代表的周期時間で、平均的性周期の１周期の時間２８日を日単位の時間で示す。また、排卵のタイミングは０日とする。
【００３１】
図中、太線で示した４１は、複数のヒト女性の正常周期のみの早朝尿中のエストラジオール−１７β−３−グルクロニドの濃度を排卵タイミングで時間軸を一致させて描いた平均曲線である。４２と４３の曲線は標準偏差の３倍のバラツキ範囲を示す。
【００３２】
このパターンに事象を対応させる。４４、４７は月経開始タイミング、４５は月経終了タイミング、４６は排卵タイミング、４８は排卵された卵子の受精能の終末である。４９は性交により妊娠が可能となるタイミングであって、４６の排卵タイミングと４９の時間間隔は、精子が受精能を有する時間を見積もったものである。
【００３３】
以上、代表パターンの内容を図示したが、実際のデータはグラフである必要はなく、デジタルデータであってよい。また、データは必ずしも連続データである必要は無く、飛び飛びのデータを補完して用いる場合もありえる。
【００３４】
（実施例４）
図１の判断部での判断例について、図５を基に説明する。
【００３５】
図５は図４の時間軸を、月経開始タイミングを０日として描きなおした図であり、内容は同じであるが、実際の被検者であるヒト女性の現周期の経過時間を、月経の開始タイミングを０日として併記している。図中５０のプロットは、実際の月経開始１０日後の早朝尿中のエストラジオール−１７β−３−グルクロニドの濃度であり、分析部より読み込んだ値である。
【００３６】
本発明では、５０の実際のデータを受けて、以下のようにして、現時点での代表周期時間を求める。
【００３７】
まず曲線４１上で、プロット５０と同じ早朝尿中のエストラジオール−１７β−３−グルクロニドの濃度となる位置を求める。これは図中５１の交点である。次に５１の代表周期上の時間を求める。これは本例示では代表周期時間８日である。本例の被検者は現時点で２日代表パターンから遅れた生理状態にあることになる。
【００３８】
次に本例示の被検者女性の、次回の排卵タイミングの予想方法を例示する。被検者は現在図５の代表周期時間の８日時点にいる。排卵タイミングは、代表周期時間の１４日であるから、６日後（１４−８）には被験者は排卵タイミングの生理状態になることが予想される。これは、被検者女性の実際の時間では、月経開始のタイミングから１６日である。
【００３９】
次に本例示の被検者女性の、次回の妊娠可能性の最も高い時期の予想方法を例示する。妊娠可能性の最も高い時期は、実際の排卵タイミングの前後である。したがって、前述の次回の予想排卵タイミングを妊娠可能性の最も高い時期とする。あるいは、次回の予想排卵タイミングを含む暦上の日を妊娠可能性の最も高い時期とする。
【００４０】
次に本例示の被検者女性の、次回の妊娠可能性を有する時期の予想方法を例示する。図中４９は性交により妊娠が可能となるタイミングであって、４６の排卵タイミングと４９の時間間隔は、精子が受精能を有する時間を見積もったものである。４８は排卵された卵子の受精能の終末である。したがって、４９から４８までの期間が妊娠可能性を有する時期である。被検者は現在図５の代表周期時間の８日時点にいるのであるから４９は２日後、４８は７日後であって、その間が妊娠可能性を有する時期である。これは、被検者の月経開始タイミングから数えた実時間で１２日から１７日になる。
【００４１】
次に本例示の被検者女性の、次回の月経開始時期の予想方法を例示する。被検者は現在図５の代表周期時間の８日時点にいる。次回の月経開始は４７の月経開始タイミングで代表周期時間２８日である。したがって２０日後に月経開始が予想される。これは、被検者の月経開始タイミングから数えた実時間で３０日になる。
【００４２】
次に本例示の被検者女性の、次回の月経期間の予想方法を例示する。次回の月経期間は、図５に示した同じ周期内には無く、次の周期である。代表周期パターンは、毎周期同じパターンの繰り返しであるから、次の周期の４４から４５相当の周期時間が次回の月経期間の予想期間である。被検者は現在図５の代表周期時間の８日時点にいるので、２０日後から２４日後が次回の月経期間の予想期間である。これは、被検者の月経開始タイミングから数えた実時間で３０日から３４日になる。
【００４３】
（実施例５）
本発明の表示部の実施例を、表示画面を示す図６を基に説明する。図中６０はグラフ表示窓であって、６４のドットをもって早朝尿中のエストラジオール−１７β−３−グルクロニドの濃度の分析値を示す。６５は暦日を表示し、６６は色反転をもって今日を表示している。６７の実線は分析値を繋いだ過去の経過パターンを示し、６８の破線は代表周期パターンで未来の予想を示す。したがって、グラフは早朝尿中のエストラジオール−１７β−３−グルクロニドの濃度のパターン上の位置をもって、性周期内での生理状態の進行を指し示している。
【００４４】
６９は排卵タイミングを示すマーク、７０は月経開始タイミングを示すマークである。７１は妊娠の可能性のある時期を示し、７２は妊娠可能性の最も高い時期を示し、７３は月経期間を示す。６１は操作窓、６２は文字表示窓である。
【００４５】
本例示では、別途ポインティングデバイスを持ち、６０あるいは６１の窓の内部を指し示すことにより操作を行う。６３はそのポインティングマークである。例示の図６ではポインティングマーク６３は、月経期間内にあり、その内容が文字表示窓６２に文字表示されている。
【００４６】
ポインティングマーク６３を６１の表示窓内の７４左向きマークに置けば、６０のグラフ表示窓の内容がスクロールされ、過去の経過が参照される。ポインティングマーク６３を６１の表示窓内の７５右向きマークに置けば、６０のグラフ表示窓の内容がスクロールされ、未来の予測が参照される。
【００４７】
（実施例６）
エストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体とそのサンプリングについて説明する。エストラジオール−１７βは、主として卵巣で生産される女性ホルモンである卵胞ホルモンの最も主要な種である。エストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体はエストラジオール−１７βの尿中排泄型である。エストラジオール−１７βのグルクロン酸抱合体には、エストラジオール−１７βの３位にグルクロン酸がエーテル結合したエストラジオール−１７β−３−グルクロニドと、１７位にグルクロン酸がエーテル結合したエストラジオール−１７β−１７−グルクロニドが存在する。いずれのグルクロン酸抱合体も性周期によく対応し、優れた性周期の指標である。しかし、その尿中濃度は水分の摂取量や生活の状態の影響を受けて、日中の変動が大きく、濃度分析値をもって性周期上の時間を求めることができない。しかしながら、血中濃度と膀胱内の尿中の間で透析平衡の関係が出来る夜間の就寝中は、性周期を反映した安定した尿中濃度となる。この夜間の安定した膀胱内の尿を、朝の起床直後に排泄したものが早朝尿である。また、夜間就寝時間内に排泄した尿を溜め置き、早朝尿に合わせたものが夜間蓄尿である。いずれも、性周期を反映した安定した尿中濃度となるため、本発明の対象として使用することが出来る。
【００４８】
【発明の効果】
以上のように本発明は、生活上、健康上の重要な性周期に関する情報提供を行うモニター装置を提供するものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明のモニター装置の全体構成を示す図
【図２】本発明のモニター装置の分析部の構成を示す図
【図３】本発明のモニター装置の分析部の動作の説明図
【図４】本発明のモニター装置の記憶部に収められる代表パターンを示す図
【図５】本発明のモニター装置の判断分の判断方法の説明図
【図６】本発明のモニター装置の表示部の表示画面を示す図
【符号の説明】
１　センシング部
２　計測部
３　分析部
４　記憶部
５　判断部
６　表示部
１１　作用極
１２　対極
１３　被測定液入り口
１４　不溶化抗体層
１５　電極端子
２１　抗体
２２　被測定液
２３　抗体
２４　不溶化基材
２５　不溶化抗体
２６　マーカー
２７　抗原
２８　導通部
２９　脂質分子
３０　脂質薄膜
３１　標識抗原
３２　複合体
４１　平均曲線
４２　バラツキ上限
４３　バラツキ下限
４４　月経開始タイミング
４５　月経終了タイミング
４６　排卵タイミング
４７　月経開始タイミング
４８　卵子受精能終末
４９　妊娠が可能となるタイミング
５０　プロット
５１　交点
６０　グラフ表示窓
６１　操作窓
６２　文字表示窓
６３　ポインティングマーク
６４　測定値
６５　暦日
６６　今日
６７　実線
６８　代表パターン
６９　排卵タイミング
７０　月経開始タイミング
７１　妊娠可能性のある期間
７２　最も妊娠可能性の高い期間
７３　月経期間
７４　左向けマーク
７５　右向けマーク
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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