(57)【要約】【課題】            シミ、そばかす、日やけ、色黒やステロイド等の薬物による皮膚の黒化症などの色素沈着症に対して、優れた効果を示す美白用、色素沈着症の予防および／または治療用の組成物（美白剤）を提供するものである。【解決手段】        （１）  （ｉ）トラネキサム酸またはその塩、および（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩（好ましくは、トラネキサム酸およびＬ−システイン）を含有する組成物。（２）  （ｉ）トラネキサム酸またはその塩、（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩、および（ｉｉｉ）Ｌ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩（好ましくは、トラネキサム酸、Ｌ−システインおよびＬ−アスコルビン酸）を含有する組成物。【選択図】          なし。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）トラネキサム酸またはその塩、および（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を含有する組成物。
【請求項２】
１日当たりの投与（服用）量として、（ｉ）トラネキサム酸またはその塩を５０〜２５００ｍｇ、および（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を３０〜７５０ｍｇ含有する組成物。
【請求項３】
トラネキサム酸およびＬ−システインを含有する組成物。
【請求項４】
１日当たりの投与（服用）量として、トラネキサム酸を５０〜２５００ｍｇ、およびＬ−システインを３０〜７５０ｍｇ含有する組成物。
【請求項５】
（ｉ）トラネキサム酸またはその塩、（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩、および（ｉｉｉ）Ｌ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を含有する組成物。
【請求項６】
１日当たりの投与（服用）量として、（ｉ）トラネキサム酸またはその塩を５０〜２５００ｍｇ、（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を３０〜７５０ｍｇ、および（ｉｉｉ）Ｌ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を５０〜３０００ｍｇ含有する組成物。
【請求項７】
トラネキサム酸、Ｌ−システインおよびＬ−アスコルビン酸を含有する組成物。
【請求項８】
１日当たりの投与（服用）量として、トラネキサム酸を５０〜２５００ｍｇ、Ｌ−システインを３０〜７５０ｍｇ、およびＬ−アスコルビン酸を５０〜３０００ｍｇ含有する組成物。
【請求項９】
美白用である請求項１〜８のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１０】
色素沈着症の予防および／または治療用である請求項１〜８のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１１】
剤形が経口投与製剤である請求項１〜１０のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１２】
（ｉ）トラネキサム酸またはその塩、および（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を投与することを特徴とする美白方法。
【請求項１３】
（ｉ）トラネキサム酸またはその塩、（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩、および（ｉｉｉ）Ｌ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を投与することを特徴とする美白方法。
【請求項１４】
（ｉ）トラネキサム酸またはその塩、および（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を投与することを特徴とする色素沈着症の処置方法。
【請求項１５】
（ｉ）トラネキサム酸またはその塩、（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩、および（ｉｉｉ）Ｌ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を投与することを特徴とする色素沈着症の処置方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規な組成物、より詳しくは美白用組成物（美白剤）に関する。
【背景技術】
【０００２】
シミ、そばかす、日やけ、色黒やステロイド等の薬物による皮膚の黒化症などの色素沈着症は、皮膚にメラニン色素が過剰に沈着して生じるものである。メラノサイト中の細胞質顆粒メラノソームで、チロシンがチロシナーゼにより酸化されて、ドーパ、ドーパキノンが生合成され、更にドーパキノンは紫外線による自動酸化によってインドールキノン等になり、複雑な経路を経てメラニンが生合成されることが知られている。このような色素沈着症は、特に女性にとって美容上好ましくないものである。
従来より、色素沈着症の予防・治療剤（美白剤）として、Ｌ−アスコルビン酸やその誘導体（特許文献１参照）、コウジ酸（特許文献２参照）、Ｌ−システイン（特許文献３参照）、アルブチン（特許文献４参照）、ウワウルシ（Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ ｕｖａ−ｕｒｓｉ）やその抽出物（特許文献５参照）やトラネキサム酸とアスコルビン酸の合剤（特許文献６）等が知られている。
しかしながら、上述のものはその効果の点等で必ずしも満足できるものではなかった。
【０００３】
【特許文献１】特開昭４９−８６５５４号公報
【特許文献２】特開昭５３−３５３８号公報
【特許文献３】特開昭５９−１２８３２０号公報
【特許文献４】特開昭６０−５６９１２号公報
【特許文献５】特開平６−１６６６０９号公報
【特許文献６】特開平４−２４３８２５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、より効果に優れた美白用組成物（美白剤）および美白方法を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、鋭意研究を行った結果、トラネキサム酸またはその塩、およびＬ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を併用すると、優れた美白効果を示すことを新たに見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、以下のものに関する。
（１）  （ｉ）トラネキサム酸またはその塩、および（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を含有する組成物。
（２）  １日当たりの投与（服用）量として、（ｉ）トラネキサム酸またはその塩を５０〜２５００ｍｇ、および（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を３０〜７５０ｍｇ含有する組成物。
（３）  トラネキサム酸およびＬ−システインを含有する組成物。
（４）  １日当たりの投与（服用）量として、トラネキサム酸を５０〜２５００ｍｇ、およびＬ−システインを３０〜７５０ｍｇ含有する組成物。
（５）  （ｉ）トラネキサム酸またはその塩、（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩、および（ｉｉｉ）Ｌ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を含有する組成物。
（６）  １日当たりの投与（服用）量として、（ｉ）トラネキサム酸またはその塩を５０〜２５００ｍｇ、（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を３０〜７５０ｍｇ、および（ｉｉｉ）Ｌ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を５０〜３０００ｍｇ含有する組成物。
（７）  トラネキサム酸、Ｌ−システインおよびＬ−アスコルビン酸を含有する組成物。
（８）  １日当たりの投与（服用）量として、トラネキサム酸を５０〜２５００ｍｇ、Ｌ−システインを３０〜７５０ｍｇ、およびＬ−アスコルビン酸を５０〜３０００ｍｇ含有する組成物。
（９）  美白用である上記（１）〜（８）のいずれか１つに記載の組成物。
（１０）  色素沈着症の予防および／または治療用である上記（１）〜（８）のいずれか１つに記載の組成物。
（１１）  剤形が経口投与製剤である上記（１）〜（１０）のいずれか１つに記載の組成物。
（１２）  （ｉ）トラネキサム酸またはその塩、および（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を投与することを特徴とする美白方法。
（１３）  （ｉ）トラネキサム酸またはその塩、（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩、および（ｉｉｉ）Ｌ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を投与することを特徴とする美白方法。
（１４）  （ｉ）トラネキサム酸またはその塩、および（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を投与することを特徴とする色素沈着症の処置方法。
（１５）  （ｉ）トラネキサム酸またはその塩、（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩、および（ｉｉｉ）Ｌ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を投与することを特徴とする色素沈着症の処置方法。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の組成物は、後記実施例に記載したように優れたメラニン色素沈着抑制効果を示した。したがって、本発明の組成物は、美白用組成物（美白剤）として、また、シミ、そばかす、日やけ、色黒やステロイド等の薬物による皮膚の黒化症などの色素沈着症の予防および／または治療用組成物として有用なものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明にかかるトラネキサム酸（トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸）またはその塩は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することもできる。トラネキサム酸の塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を挙げることができる。本発明において、トラネキサム酸またはその塩としては、トラネキサム酸が好ましい。
【０００９】
また、本発明にかかるＬ−システイン、その誘導体またはそれらの塩も、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することもできる。Ｌ−システインの誘導体としては、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、Ｌ−ホモシステイン、Ｌ−システイン酸、Ｌ−ホモシステイン酸、Ｌ−システインスルフィン酸、Ｓ−スルフィノ−Ｌ−システイン、Ｓ−スルホ−Ｌ−システイン、シスチン（システインの二量体）などを挙げることができる。また、Ｌ−システインおよびその誘導体の塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を挙げることができる。本発明において、Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩としては、Ｌ−システインが好ましい。
【００１０】
本発明にかかるＬ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩も公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することもできる。Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体の塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を挙げることができる。Ｌ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩としては、Ｌ−アスコルビン酸；Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸カリウム、Ｌ−アスコルビン酸カルシウム等のＬ−アスコルビン酸塩；Ｌ−アスコルビン酸モノステアレート、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸モノオレエート等のアスコルビン酸モノアルキルまたはモノアルケニルエステル類；Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸ジオレエート等のＬ−アスコルビン酸ジアルキルまたはジアルケニルエステル類；Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート、Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸トリオレエート等のＬ−アスコルビン酸トリアルキルまたはトリアルケニルエステル類；Ｌ−アスコルビル硫酸、Ｌ−アスコルビル硫酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビル硫酸カリウム、Ｌ−アスコルビル硫酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビル硫酸カルシウム等のＬ−アスコルビン酸硫酸エステル類；Ｌ−アスコルビルリン酸、Ｌ−アスコルビルリン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビルリン酸カリウム、Ｌ−アスコルビルリン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビルリン酸カルシウム等のＬ−アスコルビン酸リン酸エステル類など；Ｌ−アスコルビン酸グリコシド等のアスコルビン酸配糖体などを挙げることができる。本発明において、Ｌ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩としては、Ｌ−アスコルビン酸が好ましい。
【００１１】
本発明の美白用組成物（美白剤）は、シミ、そばかす、日やけ、色黒やステロイド等の薬物による皮膚の黒化症などの色素沈着症の予防および／または治療を目的としている者に投与するものである。
【００１２】
本発明の組成物には、さらに公知の美白効果を示す成分や美白効果を増強する成分を加えてもよい。これらの成分としては、例えば、パントテン酸、その誘導体またはそれらの塩（パントテン酸；パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム等のパントテン酸塩；パンテテイン、パンテチン、ホスホパンテテインなど）ハイドロキノンまたはその誘導体（ハイドロキノン；ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコース（アルブチン）等のハイドロキノン配糖体など）、グルコサミンまたはその誘導体（グルコサミン；アセチルグルコサミン等のグルコサミンエステル類；グルコサミンメチルエーテル等のグルコサミンエーテル類など）、ヒノキチオールまたはその誘導体（ヒノキチオール；ヒノキチオールグルコシド等のヒノキチオール配糖体など）、アゼライン酸、その誘導体またはそれらの塩（アゼライン酸；アゼライン酸モノアルキルエステル等のアゼライン酸モノエステル類；アゼライン酸ジアルキルエステル等のアゼライン酸ジエステル類など）、トコフェロール類（α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロールなど）、トコトリエノール類（α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノールなど）、ユビキノン類（コエンザイムＱ６（ＣｏＱ６）、コエンザイムＱ７（ＣｏＱ７）、コエンザイムＱ８（ＣｏＱ８）、コエンザイムＱ９（ＣｏＱ９）、コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０）など）、カロチン類（カロテン、ルテイン、ビオラキサンチン、スピリロキサンチン、スフェロイデンなど）、フラボン類（フラボン、アピゲニン、ルテオリンおよびこれらの配糖体など）、イソフラボンまたはその誘導体（イソフラボン；イソフラボン配糖体など）、フラバノンまたはその誘導体（ナリンゲニン、エリオジクチオール、ナリンギンなど）、カテキン類（カテキン、カテキンガラート、ガロカテキンなど）、フラボノール類（ケンフェロール、クエルセチン、ミリセチンおよびこれらの配糖体など）、グリチルリチン酸、その誘導体またはそれらの塩（グリチルリチン酸；グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等のグリチルリチン酸塩など）、グリチルレチン酸、その誘導体またはそれらの塩（グリチルレチン酸；グリチルレチン酸ステアリル等のグリチルリチン酸アルキルエステル類など）、コウジ酸、その誘導体またはそれらの塩（コウジ酸；コウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸モノステアレート等のコウジ酸モノアルキルエステル類；コウジ酸ジブチレート、コウジ酸ジパルミテート、コウジ酸ジステアレート、コウジ酸ジオレエート等のコウジ酸ジアルキルエステル類など）、エラグ酸、その誘導体またはそれらの塩（エラグ酸；エラグ酸テトラメチルエーテル等のエラグ酸エーテル類；エラグ酸テトラアセタート、エラグ酸テトラベンゾアート等のエラグ酸アシル誘導体など）、グルタチオン、その誘導体またはそれらの塩（グルタチオン；Ｓ−ラクトイルグルタチオン等のＳ−アシルグルタチオン類；Ｎ，Ｓ−ジオクタノイルグルタチオンジステアリル、Ｎ，Ｓ−ジパルミトイルグルタチオンジセチル等のＮ，Ｓ−ジアシルグルタチオンジエステル類など）、レゾルシノールまたはその誘導体（レゾルシノール；４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−イソアミルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノール、５−メチルレゾルシノール等のアルキル化レゾルシノール；４−クロロレゾルシノール、４−ブロモレゾルシノール等のハロゲン化レゾルシノールなど）、グリコーゲン、ヨクイニンまたはその抽出物、ハマメリスまたはその抽出物、ユキノシタまたはその抽出物、ジンコウまたはその抽出物、チャまたはその抽出物、イタドリまたはその抽出物、メリッサまたはその抽出物、タイムまたはその抽出物、カワラヨモギまたはその抽出物、セイヨウノコギリソウまたはその抽出物、オトギリソウまたはその抽出物、セイヨウオトギリまたはその抽出物、シャクヤクまたはその抽出物、ボタンまたはその抽出物、スペインカンゾウまたはその抽出物、カンゾウまたはその抽出物、クワまたはその抽出物、マグワまたはその抽出物、シマグワまたはその抽出物、クララまたはその抽出物、ウワウルシまたはその抽出物、ヘラヤハズまたはその抽出物、ハリアミジまたはその抽出物、ヒジキまたはその抽出物、フシツナギまたはその抽出物、イワヒゲまたはその抽出物、ダルスまたはその抽出物、ヤナギモク（オオバモク）またはその抽出物、エゾノネジモクまたはその抽出物、フシスジモクまたはその抽出物、イシモズクまたはその抽出物、モウセンゴケまたはその抽出物、コモウセンゴケまたはその抽出物、ラベンダーまたはその抽出物、オウレンまたはその抽出物、ハトムギまたはその抽出物、イワナシまたはその抽出物、アメリカイワナシまたはその抽出物、パッション・フラワーまたはその抽出物、クダモノトケイまたはその抽出物、ウォーターレモンまたはその抽出物、トケイソウまたはその抽出物、月葉西番蓮またはその抽出物、蛇王藤またはその抽出物、杯葉西番蓮またはその抽出物、ワイルドパンジーまたはその抽出物、ニオイスミレまたはその抽出物、スミレまたはその抽出物、コスミレまたはその抽出物、ノジスミレまたはその抽出物、ニョイスミレまたはその抽出物、ツクシスミレまたはその抽出物、シロスミレまたはその抽出物、エゾノタチツボスミレまたはその抽出物、ネパールスミレまたはその抽出物、シロバナスミレまたはその抽出物、マルバケスミレまたはその抽出物、フキスミレまたはその抽出物、タチツボスミレまたはその抽出物、地草果またはその抽出物、スミレサイシンまたはその抽出物、ツボスミレまたはその抽出物、威霊仙またはその抽出物、テッセンまたはその抽出物、カザグルマまたはその抽出物、センニンソウまたはその抽出物、杜仲またはその抽出物、トゲミノマサキまたはその抽出物、ツリバナまたはその抽出物、アスパラガスまたはその抽出物、イブキトラノオまたはその抽出物、エンドウ豆またはその抽出物、エイジツまたはその抽出物、オウゴンまたはその抽出物、オノニスまたはその抽出物、キイチゴまたはその抽出物、クジンまたはその抽出物、ケイケットウまたはその抽出物、ゴカヒまたはその抽出物、サイシンまたはその抽出物、サンザシまたはその抽出物、サンペンズまたはその抽出物、シラユリまたはその抽出物、センプクカまたはその抽出物、ソウハクヒまたはその抽出物、大豆またはその抽出物、茶またはその抽出物、トウキ抽出物、糖蜜またはその抽出物、ビャクレンまたはその抽出物、ブナノキまたはその抽出物、ブドウ種子またはその抽出物、フローデマニータまたはその抽出物、ホップまたはその抽出物、マイカイカまたはその抽出物、モッカまたはその抽出物、羅漢果またはその抽出物、アロエまたはその抽出物、アルテアまたはその抽出物、アルニカまたはその抽出物、アシタバまたはその抽出物、インチンコウまたはその抽出物、イラクサまたはその抽出物、ウコンまたはその抽出物、オウバクまたはその抽出物、カミツレまたはその抽出物、キンギンカまたはその抽出物、クレソンまたはその抽出物、コンフリーまたはその抽出物、サルビアまたはその抽出物、シコンまたはその抽出物、シソまたはその抽出物、シラカバまたはその抽出物、トウキンセンカまたはその抽出物、ニワトコまたはその抽出物、ホオウまたはその抽出物、ムクロジまたはその抽出物、レンゲソウまたはその抽出物、ヨモギまたはその抽出物、ユーカリまたはその抽出物、ノイバラまたはその抽出物、イチョウまたはその抽出物、ヤシャジツまたはその抽出物、ジコッピまたはその抽出物、ミクロメルム ミヌツム（Ｍｉｃｒｏｍｅｌｕｍ ｍｉｎｕｔｕｍ）またはその抽出物、ミクロメルム プベセンス（Ｍｉｃｒｏｍｅｌｕｍ ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ）またはその抽出物、バハクジまたはその抽出物、ボウカまたはその抽出物、スズメウリまたはその抽出物、ラズベリーまたはその抽出物、カキョクまたはその抽出物、胎盤抽出物等を挙げることができるが、上記のもののみに限定されるべきものではない。これらの成分は１つのもののみを配合してもよく、また、２種以上のものを組み合わせて配合してもよい。本発明においては、上記の成分の中でも、Ｌ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩が配合するのに好ましく、特にＬ−アスコルビン酸が好ましい。本発明の美白用組成物（美白剤）には、公知の美白効果を示す成分や美白効果を増強する成分以外の成分を、さらに加えてもよい。
【００１３】
本発明の組成物は、経口的または非経口的に投与（服用）すればよい。経口的に投与する製剤（経口投与製剤）としては、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、液剤、トローチ剤、ゼリー剤等の剤形を挙げることができる。非経口的に投与する製剤（非経口投与製剤）としては、エキス剤、硬膏剤、酒精剤、座剤、懸濁剤、チンキ剤、軟膏剤、パップ剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤、点眼剤、注射剤等の剤形を挙げることができるが、非経口投与製剤としては、エキス剤、硬膏剤、酒精剤、懸濁剤、チンキ剤、軟膏剤、パップ剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤等の剤形が好ましい。本発明の組成物は、経口的に投与する製剤（経口投与製剤）が好ましい。また、本発明の美白用組成物は、ローション、クリーム、化粧水、乳液、フォーム剤、ファンデーション、パック剤、皮膚洗浄剤、シャンプー、リンス、コンディショナー等の化粧料組成物の形態とすることも可能である。
【００１４】
製剤化は、公知の製剤技術により行うことができ、製剤中には適当な製剤添加物を加えることができる。製剤添加物としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動化剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、保湿（湿潤）剤、保存剤、溶剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味剤、甘味剤、色素、香料、噴射剤等を挙げることができ、製剤添加物は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜選択して、適当量を加えればよい。
【００１５】
本発明の組成物における、（ｉ）トラネキサム酸またはその塩と（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩との配合比は、適宜検討を行い、適当な配合比を決めればよいが、重量比として、（ｉ）：（ｉｉ）＝１：０．０１〜１５が好ましく、１：０．１〜１．５がさらに好ましく、１：０．３２が特に好ましい。また、（ｉ）トラネキサム酸またはその塩、（ｉｉ）Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩と（ｉｉｉ）Ｌ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩との配合比は、適宜検討を行い、適当な配合比を決めればよいが、（ｉ）：（ｉｉ）：（ｉｉｉ）＝１：０．０１〜１５：０．０１〜６０が好ましく、１：０．１〜１．５：０．１〜６がさらに好ましく、１：０．３２：０．４が特に好ましい。
【００１６】
本発明の美白用組成物（美白剤）は、服用者の性別、年齢、症状、投与（服用）方法、投与（服用）回数、投与（服用）時期等により適宜検討を行い、適当な投与（服用）量を決めればよい。例えば、内服の場合、１日当たりトラネキサム酸またはその塩を５０〜２５００ｍｇ投与（服用）することが好ましく、４００〜２０００ｍｇ投与（服用）することがさらに好ましい。また、Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩は、１日当たり、３０〜７５０ｍｇ投与（服用）することが好ましく、１５０〜４８０ｍｇ投与（服用）することがさらに好ましい。Ｌ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩は、１日当たり、５０〜３０００ｍｇ投与（服用）することが好ましく、３００〜２０００ｍｇ投与（服用）することがさらに好ましい。
【００１７】
すなわち、トラネキサム酸またはその塩およびＬ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を含む本発明の美白用組成物（美白剤）において、その配合量は、１日当たりトラネキサム酸またはその塩を５０〜２５００ｍｇ、およびＬ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を３０〜７５０ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものが好ましく、１日当たりトラネキサム酸またはその塩を４００〜２０００ｍｇ、およびＬ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を１５０〜４８０ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものがさらに好ましい。
トラネキサム酸またはその塩、Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩、およびＬ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を含む本発明の美白用組成物（美白剤）において、その配合量は、１日当たりトラネキサム酸またはその塩を５０〜２５００ｍｇ、Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を３０〜７５０ｍｇ、およびＬ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を５０〜３０００ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものが好ましく、１日当たりトラネキサム酸またはその塩を４００〜２０００ｍｇ、Ｌ−システイン、その誘導体またはそれらの塩を１５０〜４８０ｍｇ、およびＬ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を３００〜２０００ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものがさらに好ましい。本発明の組成物は、本発明に係る全成分を含む単一の製剤として製し、これを投与（服用）してもよいし、また本発明に係る各成分を分けて別の製剤とし、それら製剤を同時または順次投与（服用）可能としたキット製剤としてもよい。
【００１８】
以下に、実施例を示して本発明をさらに説明するが、本発明はこれらのみに限定されるべきものではない。
【実施例】
【００１９】
１．  色素沈着抑制効果
１．１  試験方法
１．１．１  紫外線（ＵＶＢ）照射時間の検討
６週齢の雌性Ｋｗｌ：Ａ−１系褐色モルモット（ＳＰＦ）を２匹用いて、紫外線（ＵＶＢ）照射時間を検討した。すなわち、１匹のモルモットを腹位に固定し、背部正中線をはさんで左右対称に、２ｃｍ×２ｃｍの正方形の紫外線照射部位を各３箇所の計６箇所設けた。紫外線照射部位以外を遮光し、ＳＥランプ（波長２５０〜３５０ｎｍ、ＦＬ２０Ｓ・Ｅ、東芝製）５本を用いて４０ｃｍの距離から紫外線（ＵＶＢ）照射を行った。照射時間は４、６、８、１０、１２、１４分とし、翌日照射部位の皮膚反応（紅斑の有無および程度）を観察した。
次に他の１匹のモルモットを用いて、皮膚反応がみられた最小時間と皮膚反応がみられなかった最大時間の間をさらに１５秒間隔に照射時間を設定し、先と同様にして、８箇所の照射部位を設けた後、皮膚反応を観察して、本試験での紫外線（ＵＶＢ）照射時間を１１分３０秒および１１分４５秒の２種に定めた。
【００２０】
１．１．２  試験検体
下記濃度になるように試験検体を注射用水に溶解させた。
検体（１）：コントロール（無添加）
検体（２）：トラネキサム酸３７．５ｍｇ／ｍｌ
検体（３）：Ｌ−システイン１２ｍｇ／ｍｌ
検体（４）：アスコルビン酸１５ｍｇ／ｍｌ
検体（５）：トラネキサム酸３７．５ｍｇ／ｍｌ＋アスコルビン酸１５ｍｇ／ｍｌ
検体（６）：トラネキサム酸３７．５ｍｇ／ｍｌ＋Ｌ−システイン１２ｍｇ／ｍｌ
検体（７）：Ｌ−システイン１２ｍｇ／ｍｌ＋アスコルビン酸１５ｍｇ／ｍｌ
検体（８）：トラネキサム酸３７．５ｍｇ／ｍｌ＋Ｌ−システイン１２ｍｇ／ｍｌ＋アスコルビン酸１５ｍｇ／ｍｌ
【００２１】
１．１．３  紫外線照射
７週齢の雌性Ｋｗｌ：Ａ−１系褐色モルモット（ＳＰＦ）５匹を１群にわけ、検討した。すなわち、紫外線照射日（検体投与開始日、２日目および４日目：紫外線照射回数計３回）に、固定板を用いてモルモットを腹位に固定した。モルモット背部正中線をはさんで左右どちらかの２ｃｍ×２ｃｍの正方形１箇所を紫外線照射部位とし、紫外線照射部位以外は遮光した。ＳＥランプ（波長２５０〜３５０ｎｍ、ＦＬ２０Ｓ・Ｅ、東芝製）５本を用いて４０ｃｍの距離から紫外線（ＵＶＢ）を１群中２匹については、１１分３０秒間照射し、１群中３匹については、１１分４５秒間照射した。試験検体は、試験期間（１４日間）中、１日２回経口投与した。投与液量は１０ｍｌ／ｋｇとした。なお、紫外線照射日では紫外線照射後に、色素沈着の判定日は判定後に投与を行った。
【００２２】
１．１．４  色素沈着の判定
試験検体投与開始日の照射前および試験終了日に、照射部位を色差計（ＣＲ−３００、ミノルタカメラ販売株式会社製）を用いてＬ値（明度）を測定し、ΔＬ値（観察日のＬ値−照射前のＬ値）を求めた。結果を表１に示した（ΔＬ値が大きいほど、効果が高いことを示す。）
【００２３】
表１
2004217655.tif 000002
*：ｐ＜０．０５、**：ｐ＜０．０１  ｖｓ検体（１）
【００２４】
１．２  結果
表１から明らかなように、本発明にかかる検体（６）および（８）は優れた色素沈着抑制効果を示した。すなわち、トラネキサム酸単独投与群（表中、検体（２））、Ｌ−システイン単独投与群（表中、検体（３））と比較して、トラネキサム酸およびＬ−システイン投与群（表中、検体（６））は、優れた色素沈着抑制効果を示した。
また、色素沈着抑制効果がある程度予想されたＬ−システインおよびアスコルビン酸投与群（表中、検体（７））は、予想外にも効果を示さず、むしろ、色素沈着を促進する効果を示した。このことは、Ｌ−システイン単独投与群（表中、検体（３））およびアスコルビン酸単独投与群（表中、検体（４））との結果を比較すれば明らかである。
一方、Ｌ−システイン、アスコルビン酸にさらにトラネキサム酸を投与した群（表中、検体（８））は、検体（７）投与群の色素沈着促進を色素沈着抑制に転じただけにとどまらず、極めて優れた色素沈着抑制効果を示した。
【００２５】
２．製剤例
２．１  錠剤
以下の組成（１日量として６錠）で、常法により錠剤を製造した。
トラネキサム酸                              １５００ｍｇ
Ｌ−システイン                                ２４０ｍｇ
結晶セルロース                                １００ｍｇ
トウモロコシデンプン                            ４０ｍｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース            ５０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                    ３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                        ２０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０      ６０ｍｇ
マクロゴール６０００                            １２ｍｇ
タルク                                          １０ｍｇ
酸化チタン                                      １８ｍｇ
【００２６】
２．２  錠剤
以下の組成（１日量として６錠）で、常法により錠剤を製造した。
トラネキサム酸                                ７５０ｍｇ
Ｌ−システイン                                ２４０ｍｇ
Ｌ−アスコルビン酸                            ３００ｍｇ
結晶セルロース                                ２００ｍｇ
トウモロコシデンプン                          １００ｍｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース            ９０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                    ３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                        ２５ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０      ８０ｍｇ
マクロゴール６０００                            １６ｍｇ
タルク                                          １４ｍｇ
酸化チタン                                      ２４ｍｇ
【００２７】
２．３  錠剤
以下の組成（１日量として６錠）で、常法により錠剤を製造した。
トラネキサム酸                                ７５０ｍｇ
Ｌ−システイン                                １６０ｍｇ
Ｌ−アスコルビン酸                            ３００ｍｇ
α−トコフェロール                            ３００ｍｇ
結晶セルロース                                １７０ｍｇ
トウモロコシデンプン                          ２００ｍｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース            ７０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                    ３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                        ２０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０      ６０ｍｇ
マクロゴール６０００                            １２ｍｇ
タルク                                          １０ｍｇ
酸化チタン                                      １８ｍｇ
【００２８】
２．４  錠剤
以下の組成（１日量として６錠）で、常法により錠剤を製造した。
トラネキサム酸                              １０００ｍｇ
Ｌ−システイン                                ４８０ｍｇ
Ｌ−アスコルビン酸                            ６００ｍｇ
塩酸ピリドキシン                              １００ｍｇ
リボフラビン                                    ３０ｍｇ
結晶セルロース                                ２００ｍｇ
トウモロコシデンプン                            ９５０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                    ５０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                        ２５ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０      ７５ｍｇ
マクロゴール６０００                            １５ｍｇ
タルク                                          １１．５ｍｇ
酸化チタン                                      ２２．５ｍｇ
【００２９】
２．５  液剤
以下の組成（１日量として１００ｍｌ）で、常法により液剤を製造した。
トラネキサム酸                              １０００ｍｇ
Ｌ−システイン                                ２４０ｍｇ
桂枝茯苓丸エキス                            ３７５０ｍｇ
ソルビトール                                ３０００ｍｇ
クエン酸                                      １００ｍｇ
クエン酸ナトリウム                              ３０ｍｇ
香料                                              適量
精製水                                        １００ｍｌ
【００３０】
２．６  錠剤
以下の組成（１日量として６錠）で、常法により錠剤を製造した。
トラネキサム酸                              １０００ｍｇ
Ｌ−システイン                                ２４０ｍｇ
カミツレ                                      ６００ｍｇ
ウワウルシ                                    ３００ｍｇ
結晶セルロース                                ２００ｍｇ
トウモロコシデンプン                          １６５ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                    ５０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                        ２５ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０      ７５ｍｇ
マクロゴール６０００                            １５ｍｇ
タルク                                          １１．５ｍｇ
酸化チタン                                      ２２．５ｍｇ
【００３１】
２．７  錠剤
以下の組成（１日量として６錠）で、常法により錠剤を製造した。
トラネキサム酸                              １０００ｍｇ
Ｌ−システイン                                ２４０ｍｇ
セラミド                                        ２０ｍｇ
結晶セルロース                                １５０ｍｇ
トウモロコシデンプン                          １４５ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                    ２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                        １０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０      ４２ｍｇ
マクロゴール６０００                              ７ｍｇ
タルク                                        １６８ｍｇ
酸化チタン                                        ７ｍｇ
白糖                                          ６６０ｍｇ
アラビアゴム                                    １７ｍｇ
沈降炭酸カルシウム                            １５０ｍｇ
【００３２】
２．８  錠剤
以下の組成（１日量として６錠）で、常法により錠剤を製造した。
トラネキサム酸                              １０００ｍｇ
Ｌ−システイン                                ４８０ｍｇ
フラバンジェノール                              ３０ｍｇ
コラーゲン                                  １０００ｍｇ
結晶セルロース                                ２０３ｍｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース            ７０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                    ５０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                        ２７ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０      ８０ｍｇ
マクロゴール６０００                            １６ｍｇ
タルク                                          １４ｍｇ
酸化チタン                                      ２４ｍｇ
【００３３】
２．９  バニシングクリーム
以下の組成で、常法によりバニシングクリーム（１００ｇ）を製造した。
（Ａ）ポリソルベート６０                                １．０ｇ
テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット          ０．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル（自己乳化型）          １．０ｇ
パルミチン酸セチル                                ４．０ｇ
パラフィンワックス（１３５°Ｆ）                  ３．０ｇ
ステアリン酸                                      ８．０ｇ
ベヘニルアルコール                                ２．０ｇ
イソオクタン酸セチル                              ６．０ｇ
ブチルパラベン                                    ０．１ｇ
（Ｂ）メチルパラベン                                    ０．１ｇ
２％水酸化ナトリウム水溶液                        ４．０ｇ
１，３−ブチレングリコール                        ７．０ｇ
トラネキサム酸                                    １．０ｇ
Ｌ−システイン                                    １．０ｇ
精製水                                              残余
【００３４】
２．１０  乳液
以下の組成で、常法により乳液（１００ｇ）を製造した。
（Ａ）ポリソルベート６０                                １．０ｇ
テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット          ０．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル（親油型）              １．０ｇ
ステアリン酸                                      ０．５ｇ
ベヘニルアルコール                                ０．５ｇ
流動パラフィン                                    ４．０ｇ
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                ４．０ｇ
イソオクタン酸セチル                              ２．０ｇ
ブチルパラベン                                    ０．１ｇ
（Ｂ）メチルパラベン                                    ０．１ｇ
カルボキシビニルポリマー（１％水溶液）            ５．０ｇ
１，３−ブチレングリコール                        ５．０ｇ
トラネキサム酸                                    １．０ｇ
Ｌ−システイン                                    １．０ｇ
Ｌ−アスコルビルリン酸マグネシウム                １．０ｇ
精製水で                                        ９０．０ｇ
（Ｃ）１％水酸化ナトリウム水溶液                        ２．５ｇ
精製水                                            ７．５ｇ
（Ｄ）香料                                                適量
【００３５】
２．１１  ローション剤
以下の組成で、常法によりローション剤（１００ｇ）を製造した。
（Ａ）ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                        １．０ｇ
香料                                                適量
エタノール                                      １５．０ｇ
メチルパラベン                                    ０．１ｇ
（Ｂ）クエン酸                                          ０．１ｇ
クエン酸ナトリウム                                ０．３ｇ
１，３−ブチレングリコール                        ４．０ｇ
トラネキサム酸                                    １．０ｇ
Ｌ−システイン                                    １．０ｇ
Ｌ−アスコルビルリン酸マグネシウム                １．０ｇ
精製水                                              残余