(57)【要約】【課題】抗菌スペクトルが広く且つ抗菌力が強く、したがって黴、バクテリア、木材腐朽菌、酵母などの広範の微生物に対し高い殺微生物性、防黴性、防腐性を示し、工業用抗菌剤として有用なピリジンチオールスルホナート系化合物およびそれを含む工業用抗菌剤組成物の提供。【解決手段】一般式（１）2004115379.tif 000011（式中ＲはＣ１〜３のアルキル基、フェニル基、ベンジル基またはｐ−トリル基である。）で示されるピリジンチオールスルホナート類が、前記課題を解決した。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2004115379.tif 000007
（式中ＲはＣ１〜Ｃ３アルキル基、フェニル基、ベンジル基またはｐ−トリル基である。）で表されるピリジンチオールスルホナート類。
【請求項２】
式（２）
【化２】
2004115379.tif 000008
で表されるジスルフィドに、式（３）
【化３】
2004115379.tif 000009
（式中ＲはＣ１〜Ｃ３アルキル基、フェニル基、ベンジル基またはｐ−トリル基である。）で表されるスルフィン酸ナトリウム及び式（４）
【化４】
2004115379.tif 000010
で表される塩化第二銅を作用させる式（１）で表されるピリジンチオールスルホナート類の製造方法。
【請求項３】
式（１）で表されるピリジンチオールスルホナート類からなる防腐、防黴、殺菌、静菌および／または防藻剤。
【請求項４】
式（１）で表されるピリジンチオールスルホナート類を含有する防腐、防黴、殺菌、静菌および／または防藻剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なピリジンチオールスルホナート類及びその製造方法に関する。本発明のピリジンチオールスルホナート類は、防腐、防黴、殺菌、静菌、防藻剤として使用することができ、また、それを含有する防腐、防黴、殺菌、静菌、防藻剤組成物として使用することができる。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、チオールスルホナート類は数々合成され（非特許文献１）、また、ヘテロ環を含有するチオールスルホナートも合成され（特許文献１、非特許文献２、非特許文献３）、それらの抗菌活性も調べられているが、抗菌力はあまり強くなく（非特許文献４）、工業用抗菌剤としての使用に耐え得るものは少なかった。
【０００３】
【特許文献１】
特開昭６０−１１４８０号公報
【非特許文献１】
化学、第２６巻、第１号、５２〜６４頁（１９７１）
【非特許文献２】
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１０，１１６７−１１７０（１９６７）
【非特許文献３】
ＳＹＮＴＨＥＴＩＣ　ＣＯＭＭＵＮＩＣＡＴＩＯＮＳ，１６（１３），１７０９−１７２２（１９８６）
【非特許文献４】
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，７，６７１−６７３（１９６４）
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、抗菌スペクトルが広く、抗菌力の強い新規なチオールスルホナート類及びそれを含有する防腐、防黴、殺菌、静菌、防藻剤組成物を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、前記目的を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、式（１）
【化５】
2004115379.tif 000002
（式中ＲはＣ１〜Ｃ３アルキル基、フェニル基、ベンジル基、ｐ−トリル基である。）で表される新規なチオールスルホナート類を合成し、その生物に対する生長抑制効果、殺生物効果について検討し、本発明を完成したものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の式（１）で表されるピリジンチオールスルホナート類は、以下の反応式に従い製造することができる。
【化６】
2004115379.tif 000003
式（２）で表されるジスルフィドに式（３）で表されるスルフィン酸ナトリウム（式中ＲはＣ１〜Ｃ３アルキル基、フェニル基、ベンジル基またはｐ−トリル基である。）及び式（４）で表される塩化第二銅を反応させ、式（１）で表されるピリジンチオールスルホナート類（式中ＲはＣ１〜Ｃ３アルキル基、フェニル基、ベンジル基またはｐ−トリル基である。）を製造するものである。Ｒで示されるＣ１〜３のアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピルが挙げられる。
【０００７】
本発明方法に用いられる有機溶媒としては、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール等のアルコール類が挙げられ、好ましくは、アセトン、メタノールである。これらの有機溶媒には必要に応じて０〜６０％の範囲で水を加えてもよい。
式（２）のジスルフィド、式（３）のスルフィン酸及び式（４）の塩化第二銅の総量は、０．５〜２５％が好ましい。
式（２）のジスルフィドに対する式（３）のスルフィン酸及び式（４）の塩化第二銅の仕込み量は、式（３）のスルフィン酸が７０〜１３０モル％、式（４）の塩化第二銅が３５〜６５モル％がよい。
反応温度は、０〜１００℃が適当で、２０℃〜溶液の還流温度が好ましい。反応時間は、２０分〜８時間が好ましい。反応の終末は、ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）でチェックを行う。
反応終了後、式（５）で表される銅ピリチオン等の反応系の不溶物は、親水性ＰＴＦＥメンブランフィルター（０．４５μｍ）でろ過し、更に目的物との溶解度の差を利用して除去可能である。また、必要に応じてＯＤＳ（オクタデシルシリル化シリカゲル）カラムで精製を行う。
【０００８】
式（１）で表される化合物としては、ピリジルＮ−オキシド−２−メタンチオスルホナート、ピリジルＮ−オキシド−２−エタンチオスルホナート、ピリジルＮ−オキシド−２−プロパンチオスルホナート、ピリジルＮ−オキシド−２−イソプロピルチオスルホナート、ピリジルＮ−オキシド−２−ベンゼンチオスルホナート、ピリジルＮ−オキシド−２−ベンジルチオスルホナート、ピリジルＮ−オキシド−２−ｐ−トリルチオスルホナート等が挙げられる。
【０００９】
本発明の組成物には、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、２，２−ジブロモ−２−ニトロエタノール、１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン、ジクロルグリオキシム、ジメチルジチオカルバメートナトリウム塩、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド、ビストリブロモメチルスルホン、Ｎ−ベンジル−２，３−ジクロロマレイミド、メチレンビスイソチオシアネート、４，５−ジクロロ−１，２−ジチオール−３−オン、１，５−ペンタンジアール、２−ブロモ−２−ニトロ−１，３−プロパンジオール、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン及びその塩化マグネシウム塩又は塩化カルシウム塩、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン及びその塩化マグネシウム塩又は塩化カルシウム塩、２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン、２，４，５，６−テトラクロロ−１，３−イソフタロニトリル、３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメート、２−ピリジンチオール−１−オキシド亜鉛塩、４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２，３，５，６−テトラクロロ−４−メチルスルホニルピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（ジクロロフルオロメチルチオ）−Ｎ’−フェニルスルホアミド、２−（４−チアゾリル）ベンズイミダゾール、メチル−２−ベンズイミダゾールカルバメート、２−（４−チオシアノメチルチオ）ベンズチアゾール等の公知の工業用殺菌剤から選ばれた一種類以上の化合物を含有していてもよい。
【００１０】
本発明のピリジンチオールスルホナート類と、これら公知の工業用殺菌剤のうち、５−クロロ−２−メチル−イソチアゾリン−３−オン及びその塩化マグネシウム又は塩化カルシウム塩、２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド、４，５−ジクロロ−１，２−ジチオール−３−オン、メチレンビスイソチオシアネート、メチル−２−ベンズイミダゾールカルバメート、３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメートとの併用が好ましい。
本発明のピリジンチオールスルホナート類及びその組成物は、溶剤溶液、乳化分散液等の希釈製剤として使用に供される。また、粉剤、顆粒剤、徐放化剤、練り状製剤等、各種の形態に製剤化して用いることもでき、浸漬、塗布、加圧注入等の方法によって使用することもできる。一般的には、希釈して使用されるが、希釈せず直接対象物に添加する等、使用形態には特に制限がなく種々の方法を採用することができる。これらの化合物は、純品でなくともよく、市販の防腐、防黴、殺菌、静菌、防藻剤を用いることもできる。
【００１１】
これらの製剤化に際しては、溶媒、界面活性剤、担体、補助剤等の種々の薬剤を使用することができる。
例えば、紙・パルプ工業の抄紙工程や各種産業の工業用冷却水等の水系にエマルジョン塗料、樹脂エマルジョン、金属加工油、糊料、コーティングカラー等の水系製品に添加する場合には、有効成分の溶解性、分散性を考慮して、希釈剤として水、親水性有機溶媒、界面活性剤又は分散剤を用いた液剤とするのが好ましい。
親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール等のグリコール類、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、トリプロピレングリコールモノメチルエーテル、２−フェノキシエタノール等のグリコールエーテル類、メチルアセテート、エチルアセテート、ブチルアセテート、３−メトキシブチルアセテート、２−エトキシメチルアセテート、２−エトキシエチルアセテート、プロピレンカーボネート、グルタル酸ジメチル等のエステル類、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン類及び水等を挙げることができる。
分散剤としては、カチオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤又は両性界面活性剤が適当であり、製剤としての安定性及び泡立ちが少ない点でノニオン性界面活性剤が好ましい。
また、殺菌対象系が木材、油性塗料等の油系の場合には、親油性溶媒を用いることが望ましい。
このときの親油性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、リグロイン、灯油、軽油、スピンドル油、ナフサ、ケロシン等の石油系溶媒等を用いることができ、上記分散剤を添加してもよい。
壁紙、シャワーカーテン等の軟質塩化ビニル製品に添加するときは、ジオクチルフタレート等の可塑剤を溶媒として使用することができる。
更に本発明のチオールスルホナート類又はそれを含有する組成物は、固体希釈剤や担体と混合し、微粉状、顆粒状、練り状の製剤としてもよく、これらの固体希釈剤には、タルク、粘土、クレー、ベントナイト、ＣＭＣ、珪藻土、カオリン、炭酸カルシウム、ゼオライト、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム等を用いることができ、更に上記分散剤を添加してもよい。
【００１２】
本発明のピリジンチオールスルホナート類及びそれを含有する組成物は、エルギノーサ（ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、シュトゥツェリ（ｓｔｕｔｚｅｒｉ）等のシュードモナス種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｓｐｅｃｉｅｓ）のバクテリア、エアロバクター　エアロゲネス（Ａｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）等のバクテリア及びエシェリヒア　コリ（Ｅｓｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）等のバクテリアの繁茂を阻害するのに有効である。
また、ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）種、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）種、フザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）種、セファロスポリウム（Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｕｍ）種等の真菌（黴）類にも有効である。
また、クロレラ　ピレノイドサ（Ｃ．ｐｙｒｅｎｏｉｄｏｓａ）等のクロレラ種（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ　ｓｐｅｃｉｅｓ）のような藻類の繁茂を抑制するためにも使用することができる。
【００１３】
【実施例】
以下、合成例、実施例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１４】
合成例１
ピリジルＮ−オキシド−２−メタンチオスルホナートの合成
【化７】
2004115379.tif 000004
温度計を付した１，０００ｍＬ四つ口フラスコに２，２′−ジチオビス−（ピリジンＮ−オキシド）　７．０ｇ、メタンスルフィン酸ナトリウム２．８３ｇ、塩化第二銅１．８７ｇ及び７０％アセトン水６８０ｇを仕込み、２０〜２５℃の温度で約１５０分間攪拌反応を行った。反応終了後、反応混合物を親水性ＰＴＦＥメンブランフィルター（０．４５μｍ）でろ過することにより不溶物を除き、母液を結晶が出始めるまで濃縮した。結晶析出後、更に結晶を充分熟成させた後、ろ別、水洗い、メタノール洗浄をした後、減圧乾燥して、ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）でシングルスポット（Ｒｆ＝０．３７）の薄淡緑色のピリジルＮ−オキシド−２−メタンチオスルホナートを２．３８ｇ得た。図１にそのＩＲチャートを示す。
【００１５】
〔質量分析〕
ＥＸＡＣＴ　ＭＡＳＳ：２０４．９９
〔ＴＬＣ条件〕
薄層板：メルク社製、シリカゲル６０Ｆ２５４ｓを予め塗布したＨＰＴＬＣ板
検出：展開後乾燥し、ＵＶランプでスポットの確認を行う。ヨード漕に入れ発色させる。
展開相：トルエン、酢酸エチル、メタノール（体積比率＝２：１：１）
【００１６】
実施例１
液体振とう培養法によって、合成例１で得られたピリジルＮ−オキシド−２−メタンチオスルホナートの供試菌に対する抗菌力を評価した。
2004115379.tif 000005
本検体をＤＭＳＯ又はＤＭＦにて１，０００ｐｐｍより希釈し、２倍希釈系列を調製する。
試験管に上記培地を分注し、１２０℃、２０分間オートクレーブ滅菌を行う。その中に一定量の検体を所定の濃度になるように添加する。
その後、別途、前培養しておいた供試菌を各試験管に接種し、各々の菌の培養条件にて振とう培養を行い菌の生育を阻止した最小の濃度をＭＩＣ（μｇ／ｍＬ）とした。その結果を表１に示す。
【００１７】
【表１】
2004115379.tif 000006
【００１８】
【発明の効果】
本発明のピリジンチオールスルホナート類は、抗菌スペクトルが広く、抗菌力が強いため、黴、木材腐朽菌、酵母、バクテリア等の広範囲の微生物に対して有効な工業用抗菌剤及びそれを含有する抗菌剤組成物とすることができる。
【００１９】
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、実施例１で合成されたピリジルＮ−オキシド−２−メタンチオスルホナートの赤外吸収スペクトル図（ＩＲチャート）を示す。
【図１】
2004115379.tif 000012