(57)【要約】【課題】　プエラリア・ミリフィカ(Pueraria mirifica)、ブテア・スペルバ(Butea superba)および／またはムクナ・コレッチ(Mucuna collettii)由来の抽出物およびその抽出方法、前記抽出物を有効成分として含有する食品、飲料、医薬品および／または化粧品並びにその製造方法を提供する。【解決手段】　本発明に係るプエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチ由来の抽出物を、プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチ植物の塊茎、根、茎、葉および／または組織培養したカルスより水、有機溶媒またはこれらの混合溶媒を用いて化学的に抽出することにより製造する。【選択図】　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
　ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチの塊茎、根、茎、葉および／または組織培養したカルスより、抽出剤として水または１個以上の水酸基を有する低分子アルコールを用いて化学的に抽出したことを特徴とするブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチ由来の抽出物。
【請求項２】
　ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチ由来の粉末、乾燥抽出物、抽出液および／または活性成分を、男性の勃起機能障害、勃起不全、または前立腺肥大治療のための健康食品および機能性食品の製造用原料として用いる方法。
【請求項３】
　ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチ由来の粉末、乾燥抽出物、抽出液および／または活性成分を、男性の勃起機能障害、勃起不全、または前立腺肥大治療のための医薬品の製造用原料として用いる方法。
【請求項４】
　ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチ由来の粉末、乾燥抽出物、抽出液および／または活性成分を、男性の勃起機能障害、勃起不全、または前立腺肥大治療のための飲料の製造用原料として用いる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、プエラリア・ミリフィカ(Pueraria mirifica，white Kwao Krua)、ブテア・スペルバ(Butea superba，red Kwao Krua)、および／またはムクナ・コレッチ(Mukuna collettii，black Kwao Krua)由来の抽出物およびその抽出方法、前記抽出物を有効成分として含有する食品、飲料、医薬品および／または化粧品並びにその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
　プエラリア・ミリフィカはタイ国で主に発見されるマメ科植物で、1930年代に西欧にもたらされ、強壮作用を有するタイ国の民間伝承薬として用いられてきた (Nature，December ３，1960，774)。特に、その塊茎は、閉経期以後の女性の強壮用として長い間用いられてきた。
【０００３】
　ブテア・スペルバ(Butea superba，red Kwao Krua)も、タイ国で主に発見されるマメ科植物である。この植物は赤色の樹液を有し、その塊茎は男性の強壮用薬の原料として長い間タイ国で用いられてきた。
【０００４】
　ムクナ・コレッチ(Mucuna collettii，black Kwao Krua)は、亜熱帯で主に発見される丈の高いマメ科植物である。この植物の全ての部分が、切断されて空気に露出されると黒色に変わる。この植物の塊根もまた男性の強壮用民間伝承薬として長い間用いられてきた。
【０００５】
　これらの植物中からは、ミロエステロール(miroesterol)、ダイジン(daidzin)、ダイゼイン(daidzein)、ゲニスチン(genistin)、ゲニステイン(genistein)、β-シトステロール(β-sitosterol)、スチグマステロール(stigmasterol)、ミリフィクメスタン(mirificoumestan)、クワクフリン(kwakhurin)、ミリフィシン(mirificin)、長鎖アルコール、５-ジオキシイソフラボン等の25種以上の化合物が発見されている。特に、これらの植物は他のマメ科植物に比べて非常に多量のフィトエストロゲンを含有することが見出されている。
【０００６】
　イソフラボン類は様々な植物に分布しており、特に、ダイズ、クズウコン(arrowroot)、アルファルファ等のマメ科植物に多くみられる。また、イソフラボン類をフィトエストロゲンと称するが、その理由は、これらの化合物が内因性のエストロゲンと類似の構造を有しているからだけでなく、その生理的作用がエストロゲンと同様の効果をもたらすからである。しかし、エストロゲンと比較した場合、フィトエストロゲンは極めて弱い生理活性しか示さない。ただし、フィトエストロゲンを長期間にわたって摂取した場合、エストロゲンホルモンと類似の機能を体内で示すとの報告がある（Bingham SA., Atkinson C., J. Nutr 1988 79(５) 393〜406）。フィトエストロゲンは、クメストロール、ゲニステイン、フォルモネチン、ダイゼイン、ビオカニンＡ等のサブグループに分類することができ、その大部分はイソフラボン系化合物から成っている。
【０００７】
　日本人女性が西欧人女性に比べて更年期障害が軽微であることに注目した、フィトエストロゲンに関する興味深い研究が報告されている。これには、フィトエストロゲンを多量に含有する大豆関連食品を多く摂取する日本人の食生活が寄与していることがわかってきた。そこで、フィトエストロゲンを利用して更年期障害を克服しようとする多くの研究が現在なされている。例えば、マメ科植物から抽出しうるフィトエストロゲン物質であるゲニステインは、更年期障害を克服するために処方されている。また、この化合物は、乳癌または心血管系を予防するために使用されている。さらに、生理周期に関与するプロゲステロンの前駆体で、メキシカンワイルドヤム（Mexican Wild Yam）から抽出したジオスゲニンが、クリーム製剤として現在市販されている。また、フィトエストロゲンは乳癌発病率を減少させるとの注目すべき研究結果が次々と報告されている。アジア人女性の場合、フィトエストロゲンが多く含まれるマメ科植物から作られた食物を長い間摂取してきたため、他の地域の女性に比べて、乳癌、卵巣癌、子宮癌などになることが少ない（Adlercreutz H., Honjo H., Am. J. Clin， Nutr. 1991, 54(６)，1093-1100）。
【０００８】
　さらに、フィトエストロゲンは、抗酸化活性を有し、また、骨粗鬆症を予防または改善させる作用があることが知られている（Tsutsmi N．，Biol Pharm bull 1995，18(７)，1012-1015）。生体内で、フィトエストロゲンはエストロゲン受容体と結合し、これにより組織内でエストロゲンアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を示す。生体内で生産されるエストロゲンのレベルは、受容体と結合するその親和性により明らかにすることができる。更年期には、エストロゲンが極めて少量しか生産されないため、フィトエストロゲンの作用は相対的に高くなりうる。一般的に、フィトエストロゲンはエストラジオールの約１／400〜１／1000の活性しか有しない。しかし、この低い活性のため、フィトエストロゲンはエストロゲンの有する副作用を示さないという利点がある。従って、様々な研究結果に示される通り、長期間摂取した時、フィトエストロゲンは、却ってエストロゲンがもたらす副作用を予防しうると認識されている。けれども、多くの研究結果にも拘わらず、フィトエストロゲンと関連する正確な治療作用機序と治療効果は未だ解明されていない。
【０００９】
　フィトエストロゲンに関してこれまでに明らかにされている知見の一つとして、フィトエストロゲンを皮膚に塗布した時に現われる生理的作用を挙げることができる。一般的に、皮膚の老化が早く進行する更年期女性の皮膚にエストロゲンを塗布した時、皮膚の老化が抑制されることが観察された。詳しくは、約６ヵ月間エストロゲンを塗布した後に、皮膚の弾力が目立って増加し、皺の深さが60％以上改善した。この効果は、皮膚のコラーゲン繊維数が増加することに起因することが報告されている(Schmidt JB., Binder M.,Int J. Dermatol，1996，35(９)，669〜674)。
【００１０】
　皮膚においてエラスチン組織は、コラーゲン組織と網状に結合して皮下組織を構成している。エラスターゼはエラスチンを加水分解する蛋白分解酵素であって、抗炎症メカニズムの重要な役割を担うことが知られている。この酵素は、結合組織の骨格と形態を維持するために機能する全ての蛋白質、例えば、エラスチン、コラーゲン、プロテオグリカン、ケラチン等を非選択的、無差別に加水分解する。一方、コラゲナーゼは限られた基質にのみ作用することが知られている（Wiedow，O.,Schroder,J.M., E.J.Biol,Chem.265(25)，14791(1990)）。UV-Aに露出された皮膚では軽い炎症が繰り返して現われるようになるが、これはエラスターゼが網状組織に作用するためであって、エラスチンとコラーゲン繊維の損傷を引き起こし、最終的に皮膚がたるんでしまう(Motoyoshi, K., Takenouchi, M., Proceedings of the 19th IFSCC Congress Sydney 22-25，October 1996)。特に、40代以後に皮膚の弾力が急激に減少するようになるが、生化学的な側面から見れば、これはエラスターゼの作用が年をとるに従って非常に活発になり、エラスチン繊維が一部消滅したり、凝集したりする現象が現われ、コラーゲン繊維が減少するためである(Bissett,D.L., Photochem.Photobiol., 1987, 46, 367〜378)。最近、エラスターゼ活性に対する阻害物質を探す多くの研究がなされている。例えば、UV刺激による皮膚の乾燥を予防したり、皮膚の老化を抑制したりするために、エラスターゼ阻害物質を含有する外用化粧品が市販されている。特に、抗酸化活性を有する植物抽出物はエラスターゼ阻害活性を有することが発見されているので（Bizot-Foulon V., Godeat G., W.Int.J.Cos.Sci.17，255〜264(1995)）、該植物抽出物については、これを応用して皮膚の老化や皺を遅らせようとする研究が集中して行われている。
【発明の開示】
【００１１】
　本発明者は、プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバまたはムクナ・コレッチが、他のマメ科植物に比べて40倍〜100倍のエストラジオール活性を有し（例えば、平均して約0.5 I.U.のレベルのフィトエストロゲンを含有する）、コラーゲンと密接な関連があることに鑑み、これらがin vitroで皮膚基底層(stratum corneum)に及ぼす作用について主に試験した。
【００１２】
　一般的に、マメ科植物のフィトエストロゲン活性の多くは、約１／20,000〜１／50 I.U.(*１I.U.＝0.1mgのエストラジオールに相当)の範囲である。しかし、プエラリア・ミリフィカ(Mica)、ブテア・スペルバおよびムクナ・コレッチのフィトエストロゲン活性(約0.5I.U.)が相対的に高いことからも予測されるように、これらは高いエラスターゼ阻害活性を示した。
【００１３】
　本発明者は、プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバおよびムクナ・コレッチ由来の抽出物は、抗酸化活性は高くないが、エラスターゼ活性に対する阻害効果が高いことと、各抽出物の化粧品産業、医療産業および食品産業における種々の用途を見出し、鋭意検討を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
【００１４】
　したがって、本発明の目的は、プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチ由来の抽出物を提供することにある。
【００１５】
　本発明の別の目的は、プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチ由来の薬効成分を抽出する方法を提供することにある。
【００１６】
　本発明のさらに別の目的は、プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチ由来の抽出物を有効成分として含有する食品、飲料、医薬品および／または化粧品を提供することにある。
【００１７】
　本発明のさらに別の目的は、プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチ由来の抽出物を有効成分として含有する食品、飲料、医薬品および／または化粧品の製造方法を提供することにある。
【００１８】
　前記目的の一つを達成するために、プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチの塊茎、根、茎、葉および／または組織培養したカルスを、水、有機溶媒またはこれらの混合溶媒を用いて化学的に抽出することにより、プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチ由来の抽出物は提供される。
【００１９】
　前記目的の一つを達成するために、プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチの塊茎、根、茎、葉および／または組織培養したカルスを温度および時間が制御可能なオーブンで乾燥して粉砕し、水、有機溶媒またはこれらの混合溶媒中に浸漬し、得られた溶液を噴霧乾燥、凍結乾燥および／または真空乾燥することにより、プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチからの抽出物の製造方法は提供される。
【００２０】
　前記目的の一つを達成するために、本発明に係る食品・飲料・医薬品および／または化粧品の製造方法であって、次の工程：
　プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチの塊茎、根、茎、葉および／または組織培養したカルスを、温度および時間が制御可能なオーブンで乾燥して粉砕して小片または粉末とし、水、１個以上の水酸基を有する低分子アルコールまたはこれらの混合溶媒中に浸漬し、必要に応じてその溶液を噴霧乾燥、凍結乾燥および／または真空乾燥することにより、プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチから薬効成分を抽出する工程；および
　該抽出物を、単独物質として使用するか、あるいは基剤、希釈剤、添加剤、着色剤、活性成分、界面活性剤、湿潤剤、抗酸化剤ならびに／または食品、飲料、医薬品および／もしくは化粧品に使用するのに適したその他の添加剤と総重量または総体積を基準として0.1〜99.9重量％または体積％混合する工程；
を含むことを特徴とする、上記方法を本発明は提供する。
【００２１】
　ここで、前記製品は、乾燥抽出物または液体抽出物を0.1〜100％の量で含有し、丸剤、カプセル、小包、瓶、箱または他の密封形態からなる群より選択される形態であるのが好ましい。また、前記抽出物には無機カルシウムまたは有機カルシウムを更に添加するのが有利であり、前記乾燥工程は40〜90℃のオーブンで２〜９時間行うのが好ましい。
【００２２】
　本発明の前記目的の一つを達成するために、プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチから得られた粉末、乾燥抽出物、抽出液および／または活性成分を、スキンケア、バストケア、乳房のハリ（breast firmness）、乳房の拡大（breast enlargement）、乳房の皺除去のための化粧品、機能性化粧品、薬用化粧品および医薬品；前立腺肥大の治療のための健康食品、機能性食品、飲料および医薬品；高コレステロール血症および動脈硬化症の予防のための食品、飲料および医薬品；勃起不全または勃起機能障害治療の治療のための食品、飲料および医薬品；更年期症候群と閉経後症候群の治療のための食品、飲料および医薬品を製造するための原料として用いることができる。
【実施例】
【００２３】
　本発明について以下の実施例により詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
実施例１：プエラリア・ミリフィカ抽出物の製造
　プエラリア・ミリフィカの塊茎100gを洗浄した後、熱風乾燥機を用いて70℃で約５時間乾燥して粉砕した。得られた植物片にメタノール／水(80/20 ｖ/ｖ)混合物500mlを加えて、50℃で約6時間抽出した。抽出液を濾過した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、濃縮物を凍結乾燥して褐色の固形物を得、この固形物中のイソフラボンの含量を測定した。得られたプエラリア・ミリフィカの塊茎由来の抽出物中に含有されるイソフラボン類の含有量は、表１に示す。
【００２４】
【表１】
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　表１から明らかなように、前記方法により最高品質のプエラリア・ミリフィカ粉末を得ることができた。前記方法により得られた粉末を測定したところ、イソフラボン類と他のフィトエストロゲンの含量が高かった。
【００２５】
　前記植物から得られたフィトエストロゲンには、ミロエステロール、ダイゼイン、ゲニスチン、ゲニステイン、β-シトステロール、スチグマステロール、クメストロール、プエラリン、カンぺステロール、ミリフィクメスタン、クワクフリン、およびミリフィシンが含まれる(Bounds and Pope, 1960；Ingham et al.,1986a； Ingham et Al., 1986b； Ingham et al., 1988)。
【００２６】
　イソフラボン類は、特に乳癌、大腸癌および前立腺癌に対して強力な抗癌活性を示す。本発明で製造したプエラリア・ミリフィカ中の高含量のイソフラボン類は、人体に非常に有益である。
【００２７】
　プエラリア・ミリフィカからの高含量のイソフラボン類の化学的抽出は、該植物の全ての部分を、小片にスライスし、または粉末にして、水や１個以上の水酸基を有する低分子アルコールのような溶媒中に浸漬するか、合成法によって製造することにより達成される。この抽出物はそのまま使用することもできるし、あるいはさらに精製、濃縮した後で使用してもよい。
実施例２：プエラリア・ミリフィカ抽出物含有スキンローション
　本実施例においては、表２に示した通り、プエラリア・ミリフィカ抽出物4.0重量％、ブチレングリコール4.0重量％、エチレンジアミンテトラ酢酸ナトリウム0.001重量％、クエン酸0.01重量％、エタノール15.0重量％、パラオキシ安息香酸メチル0.1重量％、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート0.5重量％、香料0.2重量％および残りは水を含有する、スキンローション用化粧料組成物を製造した。このため、先ずエマルジョン成分と水性成分をそれぞれ別の容器にいれて溶解させてから、エマルジョン槽で両者を合わせて乳化させた後、30℃で熟成させた。
【００２８】
【表２】
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【００２９】
実施例３：プエラリア・ミリフィカ抽出物含有ローション
　本実施例においては、前記実施例２と同様の方法で、プエラリア・ミリフィカ抽出物を含有するローションを製造した。ローションの組成は、表３に示した通りである。
【表３】
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【００３０】
実施例４：プエラリア・ミリフィカ抽出物含有エッセンスローション
　本実施例においては、前記実施例２と同様の方法で、プエラリア・ミリフィカ抽出物を含有するエッセンスローションを製造した。エッセンスローションの組成は、表４に示した通りである。
【表４】
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【００３１】
実施例５：プエラリア・ミリフィカ抽出物含有クリーム
　本実施例においては、前記実施例２と同様の方法で、プエラリア・ミリフィカ抽出物を含有するクリームを製造した。このクリームの組成は、表５に示した通りである。
【表５】
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【００３２】
試験例１：化粧料組成物の人体への適用
　本試験例においては、前記実施例５で製造した本発明のプエラリア・ミリフィカ抽出物を含有するクリームを人体に適用して、皮膚の弾力およびつやの改善を試験した。この点について、20〜50代の健康な女性ボランティア44人を選び、39人はプエラリア・ミリフィカを含有するクリームを使用し、４人はプラリア・ミリフィカ抽出物を含有していないプラセボクリームを使用した。使用期間は２ヵ月とし、１日２回、好ましくは朝夕に分けて、１日量２gのクリームを乳房の全部位にむらなく適用した。最初の適用は、各被験者の月経が始まった後３〜５日目の日から開始し、この際、乳房の弾力度を測定した。２ヵ月が経過した後、被験者の月経が始まった日から３〜５日目の日に乳房の弾力度を測定した。弾力度の測定は、乳頭の中心部から12時方向へ１cm離れた部位を、Cutometer　SEM474(Courge＋Khazaka　Electronic　GmbH製)を利用して測定した。結果を以下の表６および表７に示した。
【表６】
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【００３３】
【表７】
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　適用前と適用後の弾力度の差異がないという帰無仮説と、処置後に弾力度が改善されるという対立仮説とを検討した場合、プエラリア・ミリフィカ抽出物含有クリームを適用した群(処置群)の片側検定のP値が＜0.05であった。したがって、帰無仮説は棄却され、乳房の弾力度が改善したことが分かる。一方、プエラリア・ミリフィカ抽出物を含有していないクリームを適用した群(対照群)は、被験者が少ないため統計的解析が容易ではないが、片側検定のP値を測定したところ、＞0.05であった。すなわち、帰無仮説は認容され、乳房の弾力度に改善がみられないことが分かる。また、乳房の弾力度に加えて、乳房の拡大について該クリームを試験した。これに関しては、乳房の拡大に対するプエラリア・ミリフィカ抽出物の効果を、クリームの適用前後で乳房の大きさをMRI装置で測定することにより調べた。その結果、顕著な乳房の拡大はなく、統計的有意差は認められなかった。
試験例２：本発明の食品補助剤または機能性食品の閉経期前女性への適用
　下記表８に示した通り、本発明のプエラリア・ミリフィカ抽出物を食品補助剤や機能性食品として使用し、20〜45歳の健康な閉経期前の女性97人に摂取させた。
【００３４】
【表８】
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　31人の被験者を含むプラセボ群は、月経初日から２ヵ月間、１日おきに、タピオカ澱粉カプセルを1日２カプセル投与した。このプラセボ群の全てのパラメーターは、有意な変化を示さなかった。32人の被験者を含む第１番目の処置群は、プラセボ群と同様の条件で、プエラリア・ミリフィカカプセルを1日２カプセル（１カプセルあたり200mg含有）投与した。乳房のハリおよび拡大にも関係する乳房の痛み(44％)、皮膚の回復(88％)、毛髪の改善(75％)、charasma　clearness(100％)、膣分泌の改善(44％)、月経の改善(6％)、乳房のハリ(44％)、乳房の拡大(9％)および臀部の拡大(9％)を含む種々のパラメーターで、大きな改善を見せた。
【００３５】
　33人の被験者を含む第２番目の処置群は、プラセボ群と同様の条件で、プエラリア・ミリフィカカプセルを1日４カプセル（１カプセルあたり200mg含有）を投与した。
【００３６】
　投与してから２ヵ月後に、乳房の痛み(94％)、皮膚の回復(94％)、毛髪の改善(88％)、charasma cleaness(100％)、膣分泌の改善(85％)、乳房のハリ(94％)、乳房の拡大(88％)および臀部の拡大(59％)を含む全てのパラメーターが、大きな改善を見せた。数名の被験者で、投与後、血中コレステロール値が減少したとの報告もあった。
【００３７】
　結果として、プエラリア・ミリフィカ抽出物を含有する食品補助剤または機能性食品は、皮膚の状態、頭髪のつや、乳房のハリおよび乳房の拡大の改善により、女性の性機能(sex appeal)を増強しうる。
試験例３：本発明の食品補助剤または機能性食品の閉経期女性への適用
　実施例１のプエラリア・ミリフィカ抽出物を、食品補助剤として使用するか、または機能性食品に成型した。６人の閉経期女性に、４ヵ月間にわたり１ヶ月のうち21日間、200mgのプエラリア・ミリフィカ抽出物を含有するカプセルを１日に１カプセルずつ投与した。
【００３８】
　被験者の年齢は35〜58歳で、高体温、軽度の妄想、皮膚乾燥症および／または月経や閉経に関連する疾患を有する被験者を対象とした。被験者の健康状態は、血液検査とともに、投与直前および投与直後に検査した。結果は以下の表９に示した通りである。
【００３９】
【表９】
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　表９から明らかなように、プエラリア・ミリフィカ抽出物は、食品補助剤または機能性食品として、高体温、軽度の妄想、皮膚乾燥症、月経不順などの更年期症状に優れた治療効果を示し、有用でありうる。
試験例４：プエラリア・ミリフィカ抽出物の皮膚アルレギー試験
　実施例１のプエラリア・ミリフィカ抽出物が皮膚アルレギーを生じるかどうかについて試験した。該試験は、６匹のウィスター系ラットと６匹のウサギを対象として実施した。試験結果は以下の表10に示した通りである。
【００４０】
【表１０】
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　試験動物にアレルギー反応を引き起こさなかったという結果より、本発明のプエラリア・ミリフィカ抽出物は、人の皮膚にも安全であると思われる。
実施例６：ブテア・スペルバ抽出物の製造
　ブテア・スペルバの塊茎100gを洗浄した後、熱風乾燥機を用いて70℃で約５時間乾燥して粉砕した。得られた植物片にメタノール／水(80/20ｖ/ｖ)混合物500mlを入れ、50℃で約６時間抽出した。抽出液を濾過した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、濃縮物を凍結乾燥して褐色の固形物を得た。
試験例５：食品補助剤または機能性食品としてのブテア・スペルバの有効性
　実施例６で製造したブテア・スペルバ抽出物が食品補助剤または機能性食品として使用しうるかどうかについて判断するために、20〜55歳の勃起機能障害患者142人に、該抽出物またはプラセボを経口投与した。
【００４１】
　プラセボ群は、プラセボとして200mgのタピオカ澱粉を含有するプラセボカプセルを、１日２回、たとえば朝・夕の食事後に投与した。第１番目の処置群には、200mgのブテア・スペルバ抽出物を含有したカプセルを、１日２回、たとえば朝・夕の食事後に、１カプセルずつ２ヶ月間投与した。一方、第２番目の処置群には、200mgのブテア・スペルバ抽出物を含有したカプセルを、１日２回、たとえば朝・夕の食事後に、２カプセルずつ２ヶ月間投与した。以下の表11に示した通り、勃起機能障害に関連する８つのパラメーターについて測定した。
【００４２】
【表１１】
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※５人の被験者は副作用(２人：首の痛み、３人：背中の痛み)により３〜４日間試験を中断した。痛みの状態をみて、１人は試験から除外したが、４人の被験者は新鮮な牛乳を毎日摂取したところ副作用が消失したため試験を継続した。
【００４３】
　ブテア・スペルバをムクナ・コレッチとともに使用した場合、単独で使用した場合よりも、勃起機能障害または勃起不全に対してより大きな治療効果が得られた。したがって、本発明により、勃起機能障害または勃起不全の治療に有用である、ブテア・スペルバとムクナ・コレッチの両方を含む製品が提供される。
【００４４】
　結果として、本発明のブテア・スペルバ抽出物は男性の性的活性(sexual activity)に関し治療的に有効である。ブテア・スペルバは陰茎に対し強い血管拡張効果があると考えられており、この効果により、ブテア・スペルバは、直接あるいは有効成分として男性勃起機能障害の治療に利用することができる。
【００４５】
　この仮説を証明するために、65人の勃起機能障害、勃起不全を有する男性を二つの群に分けた。そして、プラセボ群は、200mgのタピオカ澱粉を含有するプラセボカプセルを１日２回、たとえば朝・夕の食事後に、１カプセルずつ摂取した。他方、処置群は、200mgのブテア・スペルバ抽出物を含有するカプセルを１日２回、朝・夕の食事後に摂取した。全員について、勃起機能を調べた。試験結果は、以下の表１２に示した通りである。
【００４６】
【表１２】
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　表１２にみられるように、プラセボ群において勃起能力が回復した者は数名にすぎない反面、処置群においては大部分の被験者が性的能力の回復を示した。
【００４７】
　しかも、ブテア・スペルバ抽出物の投与後において、前立腺肥大の症状は全く現われなかった。この結果は、前立腺肥大に対し強力に予防的に作用することが報告されているβ‐シトステロール(Kippel　et　al，1997)をブテア・スペルバが含有するという事実を裏付けるものである。このような証拠を有することから、ブテア・スペルバは前立腺肥大を予防するための治療薬または健康食品の製造に用いることができる。また、さらに強力な治療効果を得るために、ムクナ・コレッチと混合することもできる。
【００４８】
　したがって、本発明により、勃起機能障害または勃起不全の治療のためのブテア・スペルバに基づく医薬品を提供することができる。
試験例６：ブテア・スペルバ抽出物の皮膚アレルギー試験
　実施例６のブテア・スペルバ抽出物が皮膚アルレギーを生じるかどうかについて試験した。該試験は、６匹のウィスター系ラットを対象として実施した。試験結果は以下の表１３に示した通りである。
【００４９】
【表１３】
2004115521.tif 000014
　表１３に示された結果から、本発明のブテア・スペルバ抽出物は、ヒトの皮膚に安全に適用することができ、外用の化粧品や医薬品として開発できると認識される。
試験例７：勃起機能障害に対するブテア・スペルバ抽出物から製造したゲルの有効性
　勃起機能障害のための治療薬としての有効性についてブテア・スペルバ抽出物を評価するために、63人の男性被験者達をプラセボ群と処置群の二つのグループに分けた。そして、プラセボ群には、１ヵ月間１日２回ずつ陰茎にブテア・スペルバを含有していないゲルを塗布し、一方、処置群には、ブテア・スペルバ抽出物を含有するゲルを使用した点以外は、プラセボ群と同様にして塗布した。観察後、試験結果は以下の表14に示した通りである。
【００５０】
【表１４】
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　プラセボ群における勃起能力の回復は、心理的な効果によるものか、またはゲルを塗布する間のマッサージ効果によるものと思われる。プラセボ群とは対照的に、処置群では被験者の多くに性機能の回復が認められた。結果的に、ブテア・スペルバから勃起機能障害や勃起不全の治療に有効である外用製品を製造することが可能である。
【００５１】
　ムクナ・コレッチの粉末抽出物を製造するためには、プエラリア・ミリフィカやブテア・スペルバの場合と同様の製造方法を使用することができる。ムクナ・コレッチの粉末抽出物は血管拡張活性が非常に高く、重篤な副作用を示さない。
【００５２】
　プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバ、ムクナ・コレッチの３種の薬草からの化学的抽出は、根、塊茎、茎、葉、組織培養したカルスを含む植物の全ての部分を小片にスライスし、該小片または粉末を、水、１個以上の水酸基を有する低分子アルコールのような溶媒中に浸漬するか、合成法によって製造することにより達成される。この抽出物は適当な基剤と均一に混合され、外用の化粧品や医薬品が製造される。この新規混合物は、経皮浸透性も示すことが判明した。
【００５３】
　さらに、これら３種の薬草より高水圧で抽出した抽出物は、他の成分と容易に混合され、飲料の製造に適していた。
【００５４】
　プエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバ、およびムクナ・コレッチから、薬効成分の粉末は、噴霧乾燥、凍結乾燥または真空乾燥により製造されるが、いずれの方法も高品質の抽出物を得るために好適である。
【００５５】
　本発明では、薬効成分は３種の薬草から化学的抽出により効果的に抽出され、蒸留により濃縮物として得られる。このように、本発明の方法により得られた抽出物は高い薬効を示す。
【産業上の利用可能性】
【００５６】
　以上説明した通り、本発明のプエラリア・ミリフィカ、ブテア・スペルバおよび／またはムクナ・コレッチ由来の抽出物は、イソフラボン類を高濃度で含有し、前記抽出物から製造した化粧品、医薬品および／または食品は、人体に適用したとき、皮膚の弾力および皮膚のつやの優れた改善をもたらし、また勃起機能障害や勃起不全の治療にも使用できる。それゆえ、食品産業、飲料産業、製薬産業および化粧品産業において様々な利用が可能である。
【外国語明細書】
2004115521000001.pdf