(57)【要約】【目的】ミョウバン、カルシウム塩及びマグネシウム塩を含有することを特徴とする肌あれ改善皮膚外用剤。【構成】本発明はミョウバン、カルシウム塩及びマグネシウム塩を含有することを特徴とする肌あれ改善皮膚外用剤である。肌あれの原因のひとつとして、角質層におけるバリア機能の悪化が考えられており、角質層におけるバリア機能の回復が肌あれ改善皮膚外用剤開発のテーマのひとつとなってきた。角質層におけるバリア機能はケラチンのＳＳ結合により、保持されている。したがって、この結合が乱れ、遊離のＳＨ基が増加することが、角質層におけるバリア機能悪化の指標と一般的に言われている。そこで、ミョウバン、カルシウム塩及びマグネシウム塩を含有することを特徴とする肌あれ改善皮膚外用剤がケラチンのＳＳ結合を強化し、優れた角質層バリア機能改善効果を示した。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミョウバン、カルシウム塩及びマグネシウム塩を含有することを特徴とする肌あれ改善皮膚外用剤。
【請求項２】
ミョウバン、カルシウム塩及びマグネシウム塩を含有することを特徴とする角質層バリア機能改善皮膚外用剤。
【請求項３】
カルシウム塩及びマグネシウム塩の重量比がミョウバンに対して、１０：１〜１：１０の範囲とする請求項１の肌あれ改善皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する分野】
本発明は、優れた肌あれ改善作用を有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
肌あれの原因として、角質層におけるバリア機能の悪化が考えられており、角質層におけるバリア機能の回復が肌あれ改善皮膚外用剤開発のテーマのひとつとなってきた。
角質層におけるバリア機能はケラチンのＳＳ結合により、保持されている。したがって、この結合が乱れ、遊離のＳＨ基が増加することが、角質層におけるバリア機能悪化の指標と一般的に言われている（非特許文献１参照）。そこで、ＳＳ結合を強化する種々の成分が肌あれを改善する皮膚外用剤として開発されている。
肌あれを改善する効果がある成分としては、特許文献１及び非特許文献２に示すカルシウム塩、マグネシウム塩及びカリウム塩が知られている。一方、ミョウバンも非特許文献３に示すように肌あれ改善効果が知られている。
【０００３】
【特許文献１】
特開平２００１−２２６２４８号
【非特許文献１】
清寺眞，「皮膚の生化学」，金原出版株式会社，１９６６，６８−７１
【非特許文献２】
Ｍｉｔｓｕｈｉｒｏ  Ｄｅｎｄａ．，Ａｒｃｈ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ  Ｒｅｓ．，１９９９，８９，５６０−５６３
【非特許文献３】
植田理彦，「温泉はなぜ体によいか」，講談社株式会社，１９９１，３９
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
角質層におけるバリア機能の悪化に関する指標には種々のものがあり、それらのひとつひとつに対してその作用あるいは抑制する成分を開発することは効率的ではない。角質層におけるバリアはケラチンのＳＳ結合により保持されていることから、ケラチンのＳＳ結合を強化することが、角質層におけるバリア機能を回復し、優れた肌あれ改善効果につながると考えられる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
この様な事情により、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、カルシウム塩、マグネシウム塩にミョウバンを加えることにより、さらにケラチンのＳＳ結合を強化し、角質層におけるバリア機能を回復する効果を持つことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、ミョウバン、カルシウム塩、マグネシウム塩を含有することを特徴とする肌あれ改善皮膚外用剤である。
【０００７】
本発明で使用するカルシウム塩とは、塩化カルシウム、臭化カルシウム、フッ化カルシウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、硫酸カルシウム等の化合物、大根、チンゲンサイ、小松菜、つるむらさき、かぶ、パセリ、ヨモギ、アスパラガス、カボチャ、カリフラワー、菊、キャベツ、セリ、トマト、ニンジン、白菜、ブロッコリー、みつば、バナナ、いんげん、グリーンピース、もやし、レタス、いちご、オレンジ、キウイフルーツ、グレープフルーツ、パイナップル、パパイヤ、ブドウ、メロン、桃、りんご、オキアミ等の植物に含まれるカルシウム等が挙げられる。中でも、塩化カルシウムが好ましい。
【０００８】
本発明で使用するマグネシウム塩とは、塩化マグネシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム等の化合物、アーモンド、ごま、松の実、落花生、いんげん、大豆、パセリ、ほうれん草、ヨモギ、シダ、クマザサ、マツ、ヒノキ、マコモ、イタドリ、クズ等の植物に含まれるマグネシウム等が挙げられる。中でも、塩化マグネシウムが好ましい。
【０００９】
本発明で使用するミョウバンとは、カリウムミョウバン、鉄ミョウバン等が挙げられる。中でも、カリウムミョウバンが好ましい。また、ミョウバン泉、緑バン泉等の温泉で成分でも良い。
【００１０】
本発明の肌あれ改善皮膚外用剤には、上記化合物及び／又は植物抽出物をそのまま使用しても良く、効果を損なわない範囲内で、通常の外用剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、キレート剤等の成分を配合することもできる。
【００１１】
本発明に用いるカルシウム塩、マグネシウム塩及びミョウバンの配合量の総和は０．０００１〜１０重量％が良い。０．０００１％未満では十分な効果は発揮され難い。１０重量％を超えて配合した場合、効果の増強は少なく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００１２】
ミョウバン、カルシウム塩及びマグネシウム塩の配合重量比は、カルシウム塩及びマグネシウム塩の総和に対して、ミョウバンの０．１〜１０００倍を用いるのが良い。中でも、１〜１０倍がより好ましい。これ以上のミョウバンを加えても効果の増強は少なく不経済である。また、カルシウム塩とマグネシウム塩の配合比は１０：１〜１：１０が好ましい。
【００１３】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いるカルシウム塩、マグネシウム塩、ミョウバンの処方例、実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量は重量％を示す。
【００１４】
実施例１  クリーム
処方                                              配合量（重量％）
１．塩化カルシウム                                  ０．００５
２．塩化マグネシウム                                ０．００５
３．カリウムミョウバン                              ０．０５
４．スクワラン                                      ５．５
５．オリーブ油                                      ３．０
６．ステアリン酸                                    ２．０
７．ミツロウ                                        ２．０
８．ミリスチン酸オクチルドデシル                    ３．５
９．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）  ３．０
１０．ベヘニルアルコール                              １．５
１１．モノステアリン酸グリセリン                      ２．５
１２．香料                                            ０．１
１３．１，３−ブチレングリコール                      ８．５
１４．パラオキシ安息香酸エチル                        ０．０５
１５．パラオキシ安息香酸メチル                        ０．２
１６．精製水                                        ６８．０９
「製造方法」成分４〜１１を加熱して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜３及び１３〜１６を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１２を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００１５】
比較例１    従来のクリーム
実施例１において、カリウムミョウバンを精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。
【００１６】
実施例２    化粧水
処方                                              配合量（重量％）
１．塩化カルシウム                                  ０．００１
２．塩化マグネシウム                                ０．００２
３．カリウムミョウバン                              ０．０２
４．１，３−ブチレングリコール                      ８．０
５．グリセリン                                      ２．０
６．キサンタンガム                                  ０．０２
７．クエン酸                                        ０．０１
８．クエン酸ナトリウム                              ０．１
９．エタノール                                      ５．０
１０．パラオキシ安息香酸メチル                        ０．１
１１．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）    ０．１
１２．香料                                            ０．１
１３．精製水                                        ８４．５４７
［製造方法］  成分１〜８及び１３と、成分９〜１２をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００１７】
実施例３    乳液
処方                                              配合量（重量％）
１．塩化カルシウム                                  ０．００１
２．塩化マグネシウム                                ０．００５
３．カリウムミョウバン                              ０．００１
４．スクワラン                                      ５．０
５．オリーブ油                                      ５．０
６．ホホバ油                                        ５．０
７．セタノール                                      １．５
８．モノステアリン酸グリセリン                      ２．０
９．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）  ３．０
１０．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート      ２．０
１１．香料                                            ０．１
１２．プロピレングリコール                            １．０
１３．グリセリン                                      ２．０
１４．パラオキシ安息香酸メチル                        ０．２
１５．精製水                                        ７３．１９３
［製造方法］  成分４〜１０を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜３及び１２〜１５を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１１を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００１８】
実施例４    軟膏
処方                                              配合量（重量％）
１．塩化カルシウム                                  ０．００２
２．塩化マグネシウム                                ０．００２
３．カリウムミョウバン                              ０．００２
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）  ２．０
５．モノステアリン酸グリセリン                    １０．０
６．流動パラフィン                                  ５．０
７．セタノール                                      ６．０
８．パラオキシ安息香酸メチル                        ０．１
９．プロピレングリコール                          １０．０
１０．精製水                                        ６６．８９４
［製造方法］  成分４〜７を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜３及び８〜１０を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００１９】
実施例５    ファンデーション
処方                                              配合量（重量％）
１．塩化カルシウム                                  ０．００５
２．塩化マグネシウム                                ０．００１
３．カリウムミョウバン                              ０．０１
４．ステアリン酸                                    ２．４
５．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート    １．０
（２０Ｅ．Ｏ．）
６．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）  ２．０
７．セタノール                                      １．０
８．液状ラノリン                                    ２．０
９．流動パラフィン                                  ３．０
１０．ミリスチン酸イソプロピル                        ６．５
１１．パラオキシ安息香酸ブチル                        ０．１
１２．カルボキシメチルセルロースナトリウム            ０．１
１３．ベントナイト                                    ０．５
１４．プロピレングリコール                            ４．０
１５．トリエタノールアミン                            １．１
１６．パラオキシ安息香酸メチル                        ０．２
１７．二酸化チタン                                    ８．０
１８．タルク                                          ４．０
１９．ベンガラ                                        １．０
２０．黄酸化鉄                                        ２．０
２１．香料                                            ０．１
２２．精製水                                        ６０．９８４
［製造方法］  成分４〜１１を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２２に成分１２をよく膨張させ、続いて、成分１〜３及び１３〜１５を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１７〜１９を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加−え、冷却し、４５℃で成分２１を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００２０】
実施例６    浴用剤
処方                                              配合量（重量％）
１．塩化カルシウム                                  ０．００１
２．塩化マグネシウム                                ０．００２
３．カリウムミョウバン                              ０．０１
４．炭酸水素ナトリウム                            ５０．０
５．黄色２０２号（１）                              ０．０５
６．香料                                            ０．２５
７．無水硫酸ナトリウム                            ４９．６８７
［製造方法］  成分１〜７を均一に混合し製品とする。
【００２１】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【００２２】
実験例１    ケラチンのＳＳ結合強化試験
３次元培養皮膚を用い、ケラチンのＳＳ結合強化効果を下記の条件にて測定した。これらの試験は、文献（小島肇夫ら，Ｔｉｓｓ  Ｃｕｌｔ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ，２００１，２０（２）１１０、小川  秀興，日皮会誌，１９７８，８８（８），５２５−５２７）を参考にした。
【００２３】
３次元培養皮膚（グンゼ株式会社）に被験物質を適用後、約一週間培養した。処理終了後、試料の細胞毒性を評価するため、ＭＴＴ（３−［４，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ］―２，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ：Ｓｉｇｍａ社）０．５ｍｇ／ｍＬを含むキット培養液にて２時間処理し、培養片を直径６ｍｍのパンチを用いてくり貫いた後、イソプロパノール（Ｓｉｇｍａ社）にて還元されたＭＴＴ色素を抽出した。この抽出液のＯＤ５４０をマイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅ社）にて測定し、溶媒の吸光度を１００％とした場合の吸光度を細胞生存率として算出した。７０％以上毒性を示さない組織片を試験に供した。なお、未適用の３次元培養皮膚をコントロールとした。
上記処理した３次元培養皮膚を１０％ホルマリンにて固定し、パラフィン包埋後、各被験物質の標本を作成した。脱パラフィン後、ＤＡＣＭ（Ｎ−［７−ｄｉｍｅｔｙｌａｍｉｎｏ−４−ｍｅｔｙｌ−３−ｃｏｕｍａｒｉｎｙｌ］ｍａｌｅｉｍｉｄ）染色液にてＳＨ基を特異的に染色した。顕微鏡下にて画像処理することにより、角質層蛍光発色面積率を算出し、未適用のコントロールと比較した。
【００２４】
これらの試験結果を表１に示した。その結果、塩化カルシウム、塩化マグネシウム及びカリウムミョウバン処理においてＳＳ結合強化効果を認めた。塩化カルシウム及び塩化マグネシウムには角質層バリア機能改善効果があるといわれているが、１０ｍＭによる効果であった。それに比べ、カリウムミョウバンは０．１ｍＭとより低濃度で効果を示したことから、試験に用いたミネラルの中で最も角質層バリア機能改善効果が高いと考えられた。
さらに、ミネラルの複合効果について検討した。その結果、塩化カルシウム及び塩化マグネシウム各１０ｍＭ混合物処理でＳＳ結合強化効果を認めた。ただ、この作用は塩化カルシウム単独処理より弱く、塩化マグネシウムと同等であり、相加的でもないと考えた。塩化カルシウム及び塩化マグネシウム混合物に、さらにカリウムミョウバンを加えると、この作用は相乗的に強くなった。塩化カルシウム及び塩化マグネシウム混合物の濃度が０．０１ｍＭと、この濃度ではまったく改善効果がないにも係わらず、効果を示したことから、カリウムミョウバンに塩化カルシウム及び塩化マグネシウム混合物を加えることにより、角質バリア機能の改善に有効であると考えた。
【００２５】
【表１】
2004284962.tif 000002
【００２６】
実験例２    使用試験
実施例１のクリーム及び比較例１の従来のクリームを用いて、肌あれに悩む女性各３０人（２０〜５０才）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、肌あれ改善についてのアンケート調査を行って、肌あれ改善効果を判定した。アンケートの評価基準は、有効なものを「優」、やや有効なものを「良」、わずかに有効なものを「可」、無効なものを「不可」として評価した。
【００２７】
これらの結果を表２に示した。実施例１のクリームは優れた肌あれ改善効果を示した。なお、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。
【００２８】
【表２】
2004284962.tif 000003
【００２９】
実施例２の化粧水、実施例３の乳液、実施例４の軟膏、実施例５のファンデーション及び実施例６の浴用剤の使用試験を実験例と同様に行ったところ、いずれも安全で優れた肌あれ改善効果を示した。
【００３０】
以上のことから、本発明のカルシウム塩及びマグネシウム塩にミョウバンを加えることにより、ケラチンのＳＳ結合強化効果を示し、角質層バリア機能改善効果を認めた。カルシウム塩、マグネシウム塩及びミョウバンを含有することを特徴とする肌あれ改善皮膚外用剤は安全で優れた皮膚の肌あれ改善作用を示した。