(57)【要約】【課題】十分な量のサンプルがあるかどうかを効率よく、簡単な使用法で決定することができ、正確な分析物の濃度の決定を実行するために最小限のサンプルの量を必要とする集積装置及びその使用方法を提供する。【解決手段】分析物の濃度決定用の装置及び方法が提供される。本発明の装置は、開口を有するハウジングと、ハウジング内に配置され中に保持されたランセットを有する切開部材と、ランセットを移動させ皮膚の領域に切開部分を形成し生理学的なサンプルを提供するために前記切開部材を作動させるための手段と、皮膚の表面に十分な量の前記生理学的なサンプルが存在するかどうかを決定するための手段とを含む。【選択図】　　　　図３
2004113770.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）開口を有するハウジングと、
（ｂ）前記ハウジング内に配置され中に保持されたランセットを有する切開部材と、
（ｃ）前記ランセットを前記開口を通して移動させ皮膚の領域に切開部分を形成し前記皮膚の切開領域の表面に生理学的なサンプルを提供するために前記切開部材を作動させるための手段と、
（ｄ）分析物の濃度を決定するために前記皮膚の切開領域の表面に十分な量の前記生理学的なサンプルが存在するかどうかを決定するための手段と、を含む、生理学的なサンプルの分析物の濃度を決定するための装置。
【請求項２】
（ａ）皮膚の領域を切開して前記皮膚の領域に切開部分を提供し、前記皮膚の表面に生理学的なサンプルを提供するステップと、
（ｂ）前記皮膚の表面に存在する前記生理学的なサンプルを照射するステップと、
（ｃ）前記皮膚の表面に存在する前記生理学的なサンプルから反射された光を検出するステップと、
（ｄ）前記検出された反射光に基づいて分析物の濃度の決定のために十分な量の前記生理学的なサンプルが前記皮膚の表面に存在するかどうか決定するステップと、を含む生理学的なサンプルの分析物の濃度を決定する方法。
【請求項３】
（ａ）請求項１に記載の少なくとも１つの装置と、
（ｂ）前記少なくとも１つの装置を使用するための説明書を含む基板と、を含む少なくとも１つの試験ストリップを含み、一回で単一の試験ストリップを供給するためのキット。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明の分野は、分析物の濃度決定装置である。
【０００２】
【従来の技術】
生理学的なサンプルの分析物濃度決定は、今日の社会にとって重要性を増大している。このような分析評価は、臨床室の試験、家庭における試験等を含む種々の分野の用途で使用され、このような試験の結果は、種々の病状の診断及び管理で大きな役割を果たす。対象となる分析物は、糖尿病管理におけるブドウ糖、心臓血管の状態を監視するためのコレステロール、治療薬の水準を監視するための薬品、不法な水準の薬品等を認識することを含む。分析物の濃度決定の重要性が大きくなることに応答して、臨床及び家庭の試験の双方における種々の分析物濃度決定方法及び装置が開発された。
【０００３】
生理学的なサンプルの分析物の濃度を決定する際に、最初に試験のための生理学的サンプルを得なければならない。しかしながら、サンプルを得て試験をすることは、煩わしく、複雑な手順を含む。不幸にも、分析物テスター、例えば、試験ストリップ、切開部材、測定器等のような複数の試験部材の有効な操作及び取り扱いは、例えば、ユーザの目視の敏感さ及び手の器用さに大きく依存し、これは、例えば、糖尿病の患者の場合、病状の進行で低下する。極端な場合、視野の著しい損失を有する人々にとって、ハンドアイ座標、指先の感覚、試験手順は著しく困難になり、補助装置又は人の追加的な補助を必要とする。
【０００４】
試験ストリップ等のように形成されたテスターのような分析物テスターを使用することによって分析物の濃度の測定を行うための典型的な手順は、次の動作又はステップを含む（が、必ずしも所定の順序でなくともよい）。すなわち、（１）支持ケースから試験用品を取り出すステップと、（２）切開装置を把持し、切開装置装填キャップ又はドアを取り外すステップと、（３）切開装置から使用されたランセットを取り除き廃棄するステップと、（４）切開装置に新しいランセットを挿入するステップと、（５）ランセットから保護キャップをねじって外すステップと、（６）切開装置のキャップを交換するステップと、（７）切開装置を起こすステップと、（８）テスターのガラス瓶／容器を開けるステップと、（９）容器からテスターを取り除きテスターを測定器に挿入し、それを測定器に挿入するか、整合させるステップと、（１０）切開装置を皮膚に対して保持するステップと、（１１）切開装置を起動させるステップと、（１２）皮膚から切開装置を取り除くステップと、（１３）皮膚の切開領域からサンプルを抽出するステップと、（１４）テスターにサンプルを供給し測定の結果を得るステップと、（１５）テスターを廃棄するステップと、（１６）試験場所を清浄にするステップと、（１７）検査用品を支持ケースに戻すステップとを含む。もちろん、ある分析物測定装置及びプロトコルは、より少ないステップ又はより多いステップを含んでいてもよい。
【０００５】
特に、ユーザの指先の感覚及び視覚が低下している場合において、動作の数を低減する１つの態様は、部品の汚れ及び／又はユーザのけがを引きおこすテスターや切開部品の取り扱いを最小限にするために複数の機能を組み合わせる集積装置を使用することである。この側面において、あるテスターディスペンサーは、テスターを連続的に収容し、作動時に連続的に前進させるように形成されている。この観点において、あるテスターディスペンサーは、作動時に連続したテスターを記憶し、前進させるために形成されている。試験ストリップを供給するこのような装置の例は、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７及び特許文献８に開示されている。これらの試験ストリップ・ディスペンサーのいくつかは、生理学液な液体を試験するための測定器の機能性を含む。
【０００６】
分析物の濃度決定評価に必要なステップの数を低減するために設計された他の分の分析装置は、自動又は半自動切開装置を含む。特許文献９は、ユーザが使用の前後に各ランセットを個々に取り外し交換する必要性をなくすために一回に、多数のランセットの連続した起動が可能なように形成された構造を開示する。しかしながら、この装置は、テスター部品又は機能性を含まない。
【０００７】
分析物の濃度の決定評価過程を簡単にするために分析物濃度決定に含まれる種々の他の部品と切開型の装置を組み合わせる試みがなされてきた。例えば、特許文献１０は、ばね機構に関連する単一の針、プッシャに関連する毛管及びテストストリップを含むサンプリング装置を開示している。また、分析器は、サンプルを分析するための装置に取り付けられてもよい。したがって、単一の針は、ばねを作動することによって次に他のばねで針を皮膚の表面に移動され後退されることによって、サンプルと連通する毛管を押すためにプッシャが移動され、プッシャが開放され、液体は、毛管を通して試験ストリップに移動される。
【０００８】
特許文献１１は、中空の針を有するベースと、膜を有するカバーとを有する装置を開示し、それによってベース及びカバーは、ヒンジ点で一緒に接続される装置が開示されている。閉鎖位置にあるとき、針は、膜と連通し、針を通って液体を引くことができ、カバーの膜に配置される。
【０００９】
上述した装置及び技術の各々に関連したある欠点がある。例えば、前述した特許に開示された装置は、切開場所から離れた場所でサンプルを試験するように構成され、それによって切開場所から試験するための他の領域にサンプルを移動する必要がある。したがって、特許文献１０の場合、サンプルは、毛管を通して試験ストリップに移動され、特許文献１１の場合、サンプルは、針を通って膜に移動される。試験場所にサンプルを移動する間、このような方法及び装置を用いて搬送処理中に十分な量のサンプルが失われる。例えば、サンプルは、毛管、針等の側面に接着することがある。このようなサンプルの損失を補償するために、このような装置は、試験領域で正確な試験を実行するために切開場所から大量のサンプルを必要とし、しばしば、ユーザが必要な量のサンプルを抽出するために最初に切開した場所をしぼる必要があるか、他の場所を切開する必要がある。双方の選択は、糖尿病のユーザには困難であり、同様にそれらに関連して大きな痛みを伴う。
【００１０】
しかしながら、多数の場合、ユーザは、不十分な量のサンプルがテスターと接触し、さらに追加のサンプルが適宜に供給することができないことに気づかない。このような場合において、不十分な量のサンプルが廃棄されるのでテスターが浪費され、新しいテスターで他の試験が実行されなければならないので、それによって分析物の濃度の決定のコストが増大する。
【００１１】
このように、生理学的なサンプルの分析物の濃度の決定において使用される新しい装置及び方法の開発への関心が続いている。特別の関心は、テスターとサンプルが接触する前に、十分な量のサンプルがあるかどうかを効率よく、簡単な使用で決定することができ、正確な分析物の濃度の決定を実行するために最小限のサンプルの量を必要とする集積装置及びその使用方法の開発である。
【００１２】
【特許文献１】
米国特許第５，５１０，２６６号公報
【特許文献２】
米国特許第５，５６０，２６６号公報
【特許文献３】
米国特許第５，５７５，４０３号公報
【特許文献４】
米国特許第５，７３６，１０３号公報
【特許文献５】
米国特許第５，７５７，６６６号公報
【特許文献６】
米国特許第５，７９７，６９３号公報
【特許文献７】
米国特許第５，８５６，１９５号公報
【特許文献８】
ＰＣＴ国際公開ＷＯ　９９／４４５０８号公報
【特許文献９】
米国特許第６，２２８，１００号公報
【特許文献１０】
米国特許第６，０９９，４８４号
【特許文献１１】
米国特許第５，８２０，５７０号公報
【００１３】
【課題を解決するための手段】
生理学的なサンプルの分析物の濃度を決定するための装置及び方法が提供される。本発明の装置は、開口を有するハウジングと、前記ハウジング内に配置され中に保持されたランセットを有する切開部材と、前記ランセットを前記ハウジングの開口を通して移動させ皮膚の領域に切開部分を形成し前記皮膚の切開領域の表面に生理学的なサンプルを提供するために前記切開部材を作動させるための手段と、分析物の濃度の決定するために前記皮膚の切開領域の表面に十分な量の前記生理学的なサンプルが存在するかどうかを決定するための手段とを含むことを特徴とする測定器である。
【００１４】
本発明の方法は、（１）皮膚の領域を切開して前記皮膚の領域に切開部分を提供し、前記皮膚の領域の表面に生理学的なサンプルを提供するステップと、（２）前記皮膚の表面に存在する前記生理学的なサンプルを照射するステップと、（３）前記皮膚の表面に存在する前記生理学的なサンプルから反射された光を検出するステップと、（４）前記検出された反射光に基づいて分析物の濃度の決定をするために十分な量の前記生理学的なサンプルが前記皮膚の表面に存在するかどうか決定するステップとを含む。十分な量のサンプルが存在することが決定されると、テスターがサンプルに接触され、サンプルの分析物の濃度が決定される。また、本発明は、本方法を実施する際に使用するキットを含む。
【００１５】
【発明の実施の形態】
生理学的なサンプルの分析物の濃度を決定するための装置及び方法が提供される。本発明の装置は、開口を有するハウジングと、前記ハウジング内に配置され中に保持されたランセットを有する切開部材と、前記ランセットを前記ハウジングの開口を通して移動させ皮膚の領域に切開部分を形成し前記皮膚の切開領域の表面に生理学的なサンプルを提供するために前記切開部材を作動させるための手段と、分析物の濃度の決定するために前記皮膚の切開領域の表面に十分な量の前記生理学的なサンプルが存在するかどうかを決定するための手段とを含むことを特徴とする測定器である。
【００１６】
本発明の方法は、（１）皮膚の領域を切開して前記皮膚の領域に切開部分を提供し、前記皮膚の領域の表面に生理学的なサンプルを提供するステップと、（２）前記皮膚の表面に存在する前記生理学的なサンプルを照射するステップと、（３）前記皮膚の表面に存在する前記生理学的なサンプルから反射された光を検出するステップと、（４）前記検出された反射光に基づいて分析物の濃度の決定をするために十分な量の前記生理学的なサンプルが前記皮膚の表面に存在するかどうか決定するステップとを含む。十分な量のサンプルが存在することが決定されると、テスターがサンプルに接触され、サンプルの分析物の濃度が決定される。また、本発明は、本方法を実施する際に使用するキットを含む。
【００１７】
本発明を説明する前に、本発明は、特定の実施形態に制限されず、もちろん変化することを理解すべきである。また、この明細書で使用される用語は、特定の実施形態のみを説明することを目的としており、制限することを目的とするものではないことを理解すべきである。なぜならば、本発明の範囲は、添付した特許請求の範囲によってのみ制限されるからである。
【００１８】
ある範囲の値が提供される場合、特に明確に述べない限り、その範囲の下限と上限との間で下限は、本発明の範囲内に包含され上述した単位の１０倍までの干渉値、上述した範囲の他の状態又は干渉値が本発明内に包囲される。より小さい範囲に独立して含まれるこれらの小さい範囲の上限及び下限は、上述した範囲の特に排除的な制限を受ける。上述した範囲が一方又は双方の制限を含む場合、それらの含まれる制限の双方を含む範囲は、本発明内に含まれる。
【００１９】
特に断らない限り、本明細書で使用されるすべての技術及び科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解される意味と同じ意味を有する。本明細書で述べたと同じか、又はその等価的な方法及び材料が本発明の実施態様又は試験において使用されるが、好ましい方法及び材料を説明する。本明細書で述べたすべての刊行物は、引用される刊行物に関連して方法及び／又は材料を開示し、説明するために参照により本明細書に組み込まれる。
【００２０】
本明細書で使用され、添付した特許請求の範囲において使用される、単一の形態の「ａ」及び「ａｎｄ」及び「ｔｈｅ」は、特に断らない限り、複数の支持対象を含む。したがって、たとえば、テスター「ａ　ｔｅｓｔｅｒ」への言及は、複数のこのようなテスターを含み、装置「ｔｈｅ　ｄｅｖｉｃｅ」は、１つまたは複数の装置及び当業者に公知の等価物等を含む。
【００２１】
本明細書で説明した刊行物は、本発明の出願日付の前に開示するために単独で提供されている。本発明が先発明のためにこれらの刊行物より先行しているという資格を有していないことを自認するものとして解釈されるものはない。さらに、提供された公開の日付は、独立して確認される必要がある実際の公開日とは異なるかもしれない。
【００２２】
さらに、本発明を説明する際に、本装置がまず説明される。次に、本発明の方法の説明が行われ、本装置を含むキットの検証が行われる。
【００２３】
装置
　上述したように、生理学的なサンプルの分析物の濃度を決定するための装置が提供される。特に、皮膚の領域に切開部をつくり、正確な分析物の濃度の決定を行うために切開された領域の皮膚の表面に十分な量のサンプルが存在するかどうかを決定することができる分析物テスター測定器が提供される。このような装置を使用することは、十分な量のサンプルが存在する場合にのみ、ユーザが分析物の濃度に決定を実行し、テスターと不十分な量のサンプルとが接触することを防止することができるようにすることが有利である。したがって、本発明を使用することによって、不十分な量のサンプルがそれに添付されることによってテスターを廃棄するか、消費する必要性を解消し、分析物の濃度の決定のコストを低減する。
【００２４】
本発明は、広範なテスターを使用して分析物濃度を決定するために適している。本装置が光学又は光度計タイプの装置であるので、本測定器ととともに使用されるテスターは、この技術分野で知られているような光学、比色形、又は光度計タイプ（互換的に使用される）のテスターとして正しく特徴を有する。このようなテスターは、広範な異なる分析物濃度の決定に使用され、この場合、代表的な分析物は、制限はされないが、ブドウ糖、コレステロール、乳酸塩、アルコール等を含む。多数の実施態様において、本発明とともに使用されるテスターは、生理学的なサンプル、例えば、間質性の液体、血液、血液フラクション、その成分等のブドウ糖の濃度を決定するために使用される。
【００２５】
本発明をさらに説明すると、本発明の適切な基礎を提供するために、最初に代表的な比色分析テスターの検証が行われ、この場合のような検証は、例示であり、本発明の範囲を制限することは意図していない。要するに、制限はされないが、この明細書で説明した代表的な比色分析テスターを含む広範なテスターは、本発明とともに使用するために適していることは明らかである。適当なテスターの検証の後に本テスター測定器装置及び本方法の説明が行われる。最後に、本方法を実施する際に使用するためのキットの説明が行われる。
【００２６】
代表的なテスター
　同じ番号が同じ部品又は特徴部分を表す図面を参照すると、図１は、本発明のこれらの実施態様に使用される代表的な比色試薬テスター８０を示す。テスター８０は、一般に、少なくとも次の成分からつくられる。すなわち、サンプルを受けるマトリクス１１、典型的に分析物酸化信号生成システム及び支持部材１２の１つまたは複数の部材を含む試薬成分（構造的な部品としては図示しない）を含む。図１は、テストストリップとして形成されるように支持部材１２の一端に接着剤１３が配置されたマトリクス１１を有するテスター８０を示している図である。サンプルがマトリクス１１の一方の側に入れられ、マトリクス１１の反対側で反応を検出することができる穴１４がマトリクス１１の支持部材１２に存在する。例示的な代表的なテスターの成分をさらに詳細に説明する。
【００２７】
マトリクス
　テスターに使用されるマトリクス１１は不活性マトリクスであり、不活性マトリクスは、以下に説明するように信号生成システムの種々の部材、並びに、信号生成システム、すなわち、インジケータによって生成された光吸収性、又は発色性の生成物の支持を行う。マトリクス１１は、生理学的なサンプル、例えば、血液を塗る場所、信号生成システムのインジケータによって生成された光吸収性生成物を検出する場所を提供するように形成されている。このように、マトリクス１１は、それを通る水状の液体の流れを許可し、信号生成システムの化学反応を起こすための十分な空所スペースを提供するものである。種々の分析物検出の分析評価に使用される材料、寸法等において異なる多数の異なるマトリクスが開発され、代表的なマトリクスは、制限はされないが、米国特許第４，７３４，３６０号、同第４，９００，６６６号、同第４，９３５，３４６号、同第５，０５９，３９４号、同第５，３０４，４６８号、同第５，３０６，６２３号、同第５，４１８，１４２号、同第５，４２６，０３２号、同第５，５１５，１７０号、同第５，５２６，１２０号、同第５，５６３，０４２号、同第５，６２０，８６３号、同第５，７５３，４２９号、同第５，５７３，４５２号、同第５，７８０，３０４号、同第５，７８９，２５５号、同第５，８４３，６９１号、同第５，８４６，４８６号、同第５，９６８，８３６号及び同第５，９７２，２９４号に開示されており、この内容は、参照により本明細書に組み込まれている。
【００２８】
基本的には、マトリクス１１の性質は、テスターにとっては重要ではなく、したがって、他の要素、例えばテスターを読むために使用される機器の性質、利便性等に関して選ばれる。このように、マトリクスの寸法及び有孔性は大きく変化し、ここでマトリクス１１は、孔及び／又は有孔性勾配、例えば、サンプルを塗る領域、又はその近傍に大きな孔を有し、検出領域に小さい孔を有していてもよく、有していなくともよい。マトリクス１１が製造される材料は多様であり、ポリマー、例えば、ポリスルフォン、ポリアミド、セルロース、又は吸収材紙等を含む。ここで材料は、信号生成システムの種々の部材と共有結合または非共有結合を与える機能を備えても備えなくてもよい。
【００２９】
信号生成システム
　マトリクス１１に加えて、テスターはさらに、分析物の存在に応答して検出可能な物質を生成する信号生成システムの１つまたは複数の部材を含む。この検出可能な物質は、評価されたサンプルに存在する分析物の量を導き出すために使用することができる。このテスターにおいて、信号生成システムの１つまたは複数の部材は、マトリクスの少なくとも一部（すなわち、検出領域）に、多数の実施形態においては、マトリクスのほぼ全体に、例えば、共有結合または非共有結合によって結合されている。
【００３０】
例えばブドウ糖が対象となる分析物である実施形態において、信号生成システムは、分析物酸化信号生成システムである。分析物酸化信号生成システムとは、サンプルの分析物の濃度が導き出される検出可能な信号を発生する際に、分析物が、１つまたは複数の適当な酵素によって酸化され、分析物の酸化物およびそれと一致または比例する量の過酸化水素を生成する。次に１つまたは複数のインジケータ成分から検出可能な生成物を生成するために過酸化水素が使用され、この場合、信号測定システムによって発生された検出可能な生成物の量、すなわち、信号は、初期サンプルの分析物の量に関連づけられる。また、このようにテスターに存在する分析物酸化信号生成システムは、過酸化水素をベースとした信号生成システムとして正しく特徴づけられる。
【００３１】
上述したように、過酸化水素をベースとした信号生成システムは、分析物を酸化し、対応する過酸化水素の量を生成する酵素を含み、対応する量は、生成される過酸化水素の量がサンプルに存在する分析物の量に比例することを意味する。この第１の酵素の特定の性質は、評価される分析物の性質に依存するが、一般に酸化酵素である。このように、第１の酵素は、ブドウ糖酸化酵素（分析物がブドウ糖の場合）、コレステロール酸化酵素（分析物がコレステロールの場合）、アルコール酸化酵素（分析物がアルコールの場合）、乳酸塩酸化酵素（分析物が乳酸の場合）等である。対象となるこれら及び他の分析物と共に使用する他の酸化酵素は、当業者に知られており、また使用することもできる。試薬テスターがブドウ糖の濃度を検出するために設計されている場合、第１の酵素は、ブドウ糖酸化酵素である。ブドウ糖酸化酵素は、有利な供給源、例えば、アスペルギルス属ナイガー（ｎｉｇｅｒ）またはペニシリンのような自然に生じる供給源、又は、組み換えることにより生成される。
【００３２】
信号生成システムの第２の酵素は、過酸化水素がある場合、検出可能な生成物に１つまたは複数のインジケータ成分の変換を起こす触媒であってもよく、この場合、反応によって生成される検出可能な生成物の量は、存在する過酸化水素の量に比例する。第２の酵素は、一般に、ペルオキシダーゼであり、この場合、適当なペルオキシダーゼは、ホースラディッシュ・ペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）、大豆・ペルオキシダーゼ、組み換えにより生成されるペルオキシダーゼ、ペルオキシダーゼのような作用を有する合成アナログ類等を含む（例えば、Ｙ．　Ｃｉ，　Ｆ．　Ｗａｎｇ；　Ａｎａｌｙｔｉｃａ　Ｃｈｉｍｉｃａ　Ａｃｔａ，２３３（１９９０年）、２９９頁乃至３０２頁参照）。
【００３３】
インジケータ成分、例えば、基材は、過酸化水素が存在する場合過酸化水素によって形成されるか、分解され、所定の波長のレンジでの光を吸収するインジケータ染料を生成する。典型的には、インジケータ染料は、サンプル又は試薬が強力に吸収する波長と異なる波長を強力に吸収する。インジケータの酸化された形態は、色を有するか、又はかすかに着色されるか、又はマトリクスの色の変化を明らかにする無色の最終的な生成物であってもよい。すなわち、試験試薬は、漂白された色領域、又はこれとは別に、色のない領域に生じる色によってサンプル内のブドウ糖の存在を示すことができる。
【００３４】
本発明に使用されるインジケータ成分は、１成分及び２成分の発色性の基剤を含む。１成分のシステムは、芳香族アミン類、芳香族アルコール類、アジン類及びテトラメチルベンジジン−ＨＣＬのようなベンジジン類を含む。適当な２成分のシステムは、１成分がＭＢＴＨ、ＭＢＴＨ誘導体（例えば、参照により組込まれている米国特許第０８／３０２，５７５号に開示されている誘導体参照）又は、４−アミノアンチピリンを含むが、他の成分は、芳香族アミン、芳香族アルコール、共役のアミン、共役のアルコール、芳香族アルデヒド、又は脂肪族アルデヒドである。例示的な２成分のシステムは、３−ジメチルアミノベンゼン酸（ＤＭＡＢ）と組み合わされた３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン・ヒドラゾン・ヒドロクロライド（ＭＢＴＨ）、３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゼン−スルフォン酸（ＤＣＨＢＳ）と組み合わせられたＭＢＴＨ及び８−アニリノ−１ナフタレンスルフォン酸アンモニウム（ＡＮＳ）と組み合わせられた３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾンＮ−スルフォニルベンゼンスルフォネートモノナトリウム（ＭＢＴＨＳＢ）である。ある実施形態において、染料の対ＭＢＴＨＳＢ−ＡＮＳが好ましい。
【００３５】
他の実施形態において、Ｋｉｙｏｓｈｉ　Ｚａｉｔｓｕ，　Ｙｏｓｕｋｅ　Ｏｈｋｕｒａ：「Ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ　Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ」：「ｒａｐｉｄ　ａｎｄ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｓｓｙ　ｆｏｒｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｐｅｒｏｘｉｄａｔｅａｎｄ　ｔｈｅ　Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ」に開示されている（Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８０年）１０９，１０９頁乃至１１３頁参照）ような蛍光性検出可能な生成物（又は、例えば、蛍光性背景において検出可能な非蛍光性基剤）を生成する信号生成装置が使用される。
【００３６】
支持部材
　マトリクス１１は、一般に支持部材１２に取り付けられる。支持部材１２は、望ましくない曲げ、よじれなしに測定器のような自動装置に挿入されるのに十分な剛性を有する材料から形成されることができる。マトリクス１１は、有利な機構、例えば、クランプ、接着剤等によって支持部材１２に取り付けられ、図面には接着剤１３を使用して取り付けられていることが示されている。多数の実施形態において、支持部材１２は、ポリオレフィン、例えば、ポリエチレン又はポリプロピレン、ポリスチレン、又はポリエステルのような材料から形成される。支持部材１２の長さは、典型的には、テスターの長さか、又はそれに対応する長さである。
【００３７】
上述したように、支持部材１２は、測定器と共に使用されるか、測定器に挿入されることができるように形成されている。このように支持部材１２、テスターは、種々の寸法、及び形状をとることができ、正確な寸法及び形状は、一部がテスターを使用する装置に依存する。
【００３８】
このようなテスターを使用する際に、サンプルは、サンプルに存在する最初の量に比例する量で存在する検出可能な生成物を生成するために信号生成装置の部材と共に反応することができる。試験ストリップのマトリクス１１に導入されるサンプルの量は、変化するが、５．０μｌ〜約１０．０μｌの範囲である。サンプルは、注入されるか、染みこむことができるようにするか、又は他の方法で導入される従来のプロトコルを用いてマトリクス１１に導入されることができる。検出可能な精製物の量、すなわち、信号生成システムによって生成された信号が決定され、最初のサンプルの分析物の量に関連する。米国特許第４，７３４，３６０号、同第４，９９０，６６６号、同第４，９３５，３４６号、同第５，０５９，３９４号、同第５，３０４，４６８号、同第５，３０６，６２３号、同第５，４１８，１４２号、同第５，４２６，０３２号、同第５，５１５，１７０号、同第５，５２６，１２０号、同第５，５６３，０４２号、同第５，６２０，８６３号、同第５，７５３，４２９号、同第５，５７３，４５２号、同第５，７８０，３０４号、同第５，７８０，３０４号、同第５，７８９，２５５号、同第５，８４３，６９１号、同第５，８４６，４８６号、同第５，９６８，８３６号及び同第５，９７２，２９４号公報参照。これらの内容は、上述した反応、検出及び関連ステップの説明のために参照によりこの明細書に組み込まれる。
【００３９】
本発明と共に使用されるために適当なこのような発色性の試薬テスターの例は、制限はされないが、米国特許第５，０４９，４８７号、同第５，５６３，０４２号、同第５，７５３，４５２号、同第５，７８９，２５５号に開示されたものを含み、これらの内容は、参照により組み込まれる。
【００４０】
分析物濃度決定装置
　上述したように、本発明は、上述したタイプのテスター等のようなテスターに供給される生理学的なサンプルの分析物の濃度を自動的に決定する。分析物濃度決定装置、すなわち、光測定器装置を含み、本装置の特徴は、正確な分析物濃度決定を実行するために切開場所がつくられる皮膚の場合、その表面に十分な量のサンプルがあるかどうかを決定することができることである。要するに、本発明の測定器は、サンプルがテスターと接触する前に十分なサンプルの寸法を決定し、それによって、十分な量のサンプルがある場合のみ、使用するためにテスターを維持する。本装置の多数の実施形態において、装置は、切開場所で十分な量のサンプルとテスターを接触させることができ、サンプルをテスターの場所に移動させるか、移動する必要性を解消する。この必要性は、移動部材への大きなサンプルの損失を招く。
【００４１】
図２は、本装置の外観を示す斜視図である。したがって、装置２は、サンプル量の決定及び分析濃度の結果のような情報をユーザへ知らせるために外側に配置された表示部分６を有するハウジング４を含む。したがって、表示部分６は、種々のハードコピー及びソフトコピーの形態をとることができる。通常は、それは、液晶ディスプレィ（ＬＣＤ）又は発光ダイオード（ＬＥＤ）ディスプレィのような目視ディスプレィであるが、テーププリンタ、聴覚信号等であってもよい。また、ハウジング４は、例えば、皮膚の領域に切開部をつくるためにランセットが突出することができるように、またサンプルを収集するために、また光が通過することができるようにハウジングの内側から外側に開口を提供するために壁又は側部を通って配置された開口８を有する。また、ハウジング４は、生理学的なサンプル推進部材１０を含み、サンプル推進部材１０は、以下に詳細に説明するように、典型的に開口８に隣接して配置され、以下に説明するように、開口８の周囲の少なくとも一部の周りに配置されたリングとして形成されている。また、ハウジング４は、例えば、ユーザがテスター及び／又は使い捨てランセットを装填し、及び／又は取り外すためにハウジング４の内側に接近するパネル又はカバー５を有する。同様に他のアクセス手段を使用できることは明らかである。パネル５は、適当な有利な手段によって閉鎖又は開放位置に可動なように形成されている。例えば、パネル５は、摺動可能に移動されるハウジング４等にヒンジにより取り付けられることができる。
【００４２】
ハウジング４の形状は、種々の要因に依存して必要に応じて変化し、このような要因は、制限はされないが、それとともに使用されるテスターのタイプ及び寸法及び、例えば、カートリッジ又はケーシング等の測定器に収納されるこのようなテスターの数を含む。一般に、ハウジング４は、容易に及び快適に、例えば、人間工学的にユーザの手に保持される形状である。図２は、矩形の形状を有するハウジング４を示すが、同様に他の形状も可能である。例えば、ハウジング４は、正方形、円筒形、円形、板状、又は長円形等であってもよい。別の例として、ハウジング４の形状は、実質的に不規則な形状等のようなさらに複雑な形状であってもよい。
【００４３】
また、ハウジング４の寸法は、それと共に使用されるテスターのタイプ及び寸法及び形状、ハウジング４等に保持され収容されるテスターの数のような種々の要因に依存する。一般に、ハウジング４は、容易に快適にユーザの手に保持され、容易に搬送可能である。
【００４４】
ハウジング４は、種々の材料から製造され、このような材料は、分析物濃度決定に実質的に干渉せず、例えば、中に保持されたテスターの試薬と実質的に干渉しない。本ハウジングの製造に使用することができる代表的な材料は、制限はされないが、ポリテトラフルオロエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリカーボネート、及びその混合物のようなポリマー材料、ステンレススチール、アルミニウムのような金属、その合金、テフロン（登録商標）、珪質の材料、例えば、ガラス材料等を含む。
【００４５】
図３は、装置２の概略図であり、さらに詳細には、ハウジングの内部部品を示している。図示するように、ハウジング４は、ランセットで切開される領域が開口８によって包囲されるように皮膚Ｓの領域に配置される。上述したように周囲の開口８は、切開される皮膚の領域で生理学的なサンプルの量を増大するように形成された任意選択的な生理学的サンプル推進部材１０である。サンプル推進部材１０は、切開すべき皮膚の領域を包囲するか、実質的に包囲し、包囲領域に圧力を加え、図示したように切開すべき隆起領域を提供することができるリング又は部分的なリングとして形成されることができる。このような態様において、生理学的な液体は、加圧領域から、加圧領域に隣接した領域、例えば、サンプル推進リング１０の内側領域、すなわち、切開すべき領域及びサンプル推進リング１０の外側の領域に移動し、生理学的な液体で切開される領域を充血させる。ユーザによって圧力が加えられ、例えば、ユーザは、皮膚に接触したとき、装置を押し下げるか、又は自動的に作動するようにすることができる。
【００４６】
また、ハウジング２は、皮膚の領域に切開部をつくるために使い捨てのランセット２１を保持し、テストのために生理学的なサンプルを提供するように構成された切開部材２３を含み、この使い捨てランセットは、公知のものであり、さらに説明しない。このように使い捨てランセット２１は、ハウジング４のボタンを手で押すか、測定器が皮膚の領域に接近して配置されるときに自動的に作動することができる。このようにランセット２１は、皮膚から離れた第１の休止位置から開口８を通り皮膚に接触する第２の移動位置に移動され、ここでランセット２１は、皮膚を貫通し、中に切開部を形成して試験のために切開場所から生理学的なサンプルを提供する。
【００４７】
したがって、ランセット部材２３は、ランセットで切開するために固定位置で使い捨てランセット２１を保持するランセットホルダー２３ａと、皮膚に向かって使い捨てランセット２１を移動するためのランセット移動機構２３ｂとを有する。ランセットホルダー２３ａは、使い捨てランセット２１が新しいランセットと交換するために、容易に取り外し可能か、又は放出可能であり、しかもランセットホルダー２３ａから意図しない動き又は放出を避けるために十分にしっかりと保持されるように、摩擦、スナップ嵌合等のような適当な手段を用いて使い捨てランセット２１を保持する。ランセット移動機構２３ｂは、ランセットを皮膚に向かって移動するための有利な機構を用いることができ、このような機構は当業者に公知である。ランセット移動機構２３ｂは、例えば、いくつかの簡単なユーザの動作で自動的に又は手動で作動されることができる。例えば、動作は、ユーザが測定器のボタンを押すか、試験場所に測定器を単に押すと生じる。所望の動作を生じることができる測定器に関する限りでは、あるアクチュエータの設計及び製造は、当業者の水準で行われる。ある実施形態において、ランセット移動機構２３ｂは、圧縮ばね機構等のようなばね機構である（例えば、米国特許第６，０９９，４８４号公報参照、この内容は参照によりここに組み込まれている）。しかしながら、他の適当なランセット機構を使用することができ、これらは技術分野でよく知られている。
【００４８】
図示するように、使い捨てランセット２１を備えた切開部材２３は、使い捨てランセット２１が皮膚Ｓから離れた第１の位置に配置されるように開口８に隣接して作動的に配置され、それによって、作動時に使い捨てランセット２１が開口８を通して第２の位置に移動され、皮膚に接触し皮膚を切開する。この特定の実施形態において、切開部材２３及び使い捨てランセット２１は、開口８に対して所定の角度に配置されるが、切開部材２３及び使い捨てランセット２１は、開口８に対して適当な向きに配置されることは明らかである。
【００４９】
また、ハウジング４は、少なくとも１つの光源１６を含み、光源１６から開口８の領域に光を集中することができる集光レンズ１７を含む。光源１６は、使い捨てランセット１２によって切開された皮膚の領域に光を投射し、すなわち、それは、開口８によって包囲された皮膚の領域に光を投射する。また、光源１６は、テスター、例えば、テスターに供給されたサンプルを有し、上述したようなサンプルのある分析物と反応する試薬を有するテスターのマトリクスに光を投射する。同じか、又は異なる光源が光をテスターに投射するとき皮膚に光を投射するようにしてもよく、この場合典型的には同じ光源が使用される。
【００５０】
したがって、光源１６は、典型的には発光ダイオード（ＬＥＤ）又は、レーザーダイオード、フィルタ付ランプ、フォトトランジスタ等のような他の従来の光源を含む。一般に、光源１６は、２つ又はそれ以上、例えば３つのＬＥＤ光源、又は２つ又はそれ以上の波長の光を放出することができる単一のダイオードを含む。光源１６は、一般に、約４００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、約５００ｎｍ〜約９４０ｎｍの範囲の波長の光を放出することができる。
【００５１】
例えば、十分な量のサンプルが存在するかどうかを決定するために切開された皮膚の領域を照明するために、典型的には、光源１６は、血液サンプルのヘモグロビンが、光を吸収する約４００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、さらに一般的には、約４８０ｎｍ〜約６００ｎｍの波長の光を投射する。２つの明確な波長を使用する場合、分析物の濃度を決定するためにテスターを照明するにあたって、光源１６は、約６３５ｎｍ及び約７００ｎｍの光を放出することができる。多くの実施態様において、光源は、約６６０ｎｍ及び９４０ｎｍの光を放出することができ、ある実施態様において、光源は、約５２５ｎｍ、６３０ｎｍ及び９４０ｎｍの光を放出することができる。本明細書で説明した波長は、例示を目的とし、本発明の範囲を制限するためのものではなく、多くの波長の他の組み合わせも可能であることは明らかである。上述した波長の光をつくる商業的に入手可能な光源は、この技術分野で公知であり、制限はされないが、ＡＳＲＡＭ　Ｏｐｔｏ　Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ，　Ｉｎｃ．から販売されている６３５ｎｍ及び７００ｎｍの光を放出することができるＬＹＳＡ６７６光源を含む。
【００５２】
また、ハウジング４は、少なくとも１つの検出器２０を含み、検出器２０は、皮膚の表面に十分な量のサンプルが存在するかどうかを決定するために、反射光、すなわち、テスターに供給されるサンプルの分析物の濃度を決定するためにテスターのマトリクスのようなテスターからの反射光を受け、例えば拡散反射光を検出するために切開した皮膚の領域から反射した光、すなわち、反射光、例えば、拡散光を受ける。同じか、又は異なる検出器が上述した領域からの光を検出することができる。ハウジング４は、反射光を少なくとも１つの検出器２０に入力するための光影像光学系２５すなわち開口（図示せず）を含む。
【００５３】
また、本発明は、切開が行われた皮膚の表面に十分な量及び容積のサンプルがあるかどうかを決定するための手段を含み、このような決定は、各領域から検出された反射光に基づいている。この手段は、デジタル集積回路２４であり、このようなデジタル集積回路２４は、ソフトウェアプログラムの制御下にあり、反射光が十分な量のサンプルを示すかを決定するためにそれに必要なステップ又は関数の全体を実行するように適切にプログラムされているか、そのような必要な機能を実行するハードウェア又はソフトウェアの組み合わせである。すなわち、サンプル量決定手段２４は、皮膚の領域から、さらに詳細には生理学的なサンプルを有する皮膚の領域から検出された反射光に基づいて正確な分析物の濃度決定試験を実行するように十分な量のサンプルの量が存在するかどうかを決定するために測定器に記憶されたアルゴリズムを実行しそれに従うことができる。サンプル量決定手段２４は、一般にアナログ信号を少なくとも１つの検出器２０からデジタル信号に変換するアナログ／デジタル変換器２２のような信号変換手段の出力を読み取る。したがって、サンプル量の決定手段２４は、皮膚の領域から検出された反射光が、その領域に存在する十分な量のサンプルを示すかどうかを決定するために必要なステップの全てを実行することができる。
【００５４】
正確な分析物濃度決定分析を実行するために十分な量のサンプルが存在するかどうかを決定する上述した手段に加えて、本発明の測定器は、このようなサンプル２６が分析物の濃度決定のためのテスターに接触するサンプル２６の分析物の濃度を決定するための手段を含む。すなわち、皮膚の表面に十分な量のサンプルが存在することが決定された場合、サンプルは、以下にさらに詳細に述べるように、分析物濃度決定のためにテスターと接触させられる。この手段は、一般にデジタル集積回路２６であり、このようなデジタル集積回路２６は、必要なステップ又は機能全体を実行するために適切にプログラムされているソフトウエアプログラムの制御の下にあり、このような必要な機能を実行するハードウエア又はソフトウエアの組み合わせである。すなわち、分析物決定手段２６は、生理学的なサンプルの分析物の濃度を決定するために測定器に記憶されたアルゴリズムを実行しそれに従うことができる。（分析物濃度決定手段２６は、サンプル評価手段２４から分離した部品として図３に示されるが、ある実施態様において、皮膚の表面に十分な量のサンプルが存在するかどうかを決定する手段及び分析物の濃度を決定する手段は同じ集積回路であってもよい。）したがって、デジタル集積回路２６は、生理学的なサンプルの分析物濃度を決定するために必要なステップの全体を実行することができる。
【００５５】
また、本発明の測定器は、プログラム及びデータのメモリ２８を含み、このデータ及びメモリ２８は、データを記憶し、測定器の１つまたは複数のデジタル集積回路のデジタル集積回路の動作プログラムを実行することができる。また、本発明の測定器は、サンプルの寸法の十分な大きさ、分析物の濃度、エラーメッセージ等をユーザに知らせるために、上述したような表示装置を含む。
【００５６】
上述したように、皮膚の表面領域に十分な量のサンプルが存在することが決定される場合、サンプルは、サンプルの分析物の濃度が決定されるようにテスターに接触される。したがって、上述したようなテスター又は以下に説明したタイプのテスターのような適当なテスターが、十分な量のサンプルに接触されるように配置される。テスターは、サンプルと接触するように手で配置されるか、サンプルに接触するように自動的に移動されて接触されることができる。したがって、本発明の測定器は、一般に、ハウジング４内、例えば、所定の領域又は凹所内に少なくとも１つのテスターを保持するための手段を含む。
【００５７】
図３は、中に保持された複数のテスター９０を有するテスターカートリッジ又はケーシング２９の例示的な実施態様を示し、テスター９０ａは、適当な位置に移動されるように把持されることができる。
【００５８】
図３に示す特定の実施形態において、テスターは、カートリッジ２９から容易に把持されるように形成されている。図４は、本発明と共に使用されるのに適しているテスター９０の例示的な実施態様の拡大図を示す。図示するように、テスター９０は、信号生成装置（構造的な部材として図示しない）の部材を有するマトリクス９９を含み、マトリクス９９は支持体９２に取り付けられる。支持体９２は、上方に傾斜した端部９２ａ及び端部９２ｂを有し、多数の実施形態において、端部９２ａ及び端部９２ｂは、容易に把持するために、その中に把持穴９又は他の有利な手段を有する。多数の実施形態において、支持体９２は、ウインドウ又は透明な領域等（図示せず）を有し、ウインドウ又は透明な領域等は、ウインドウ又は透明領域を通して光がマトリクス９９を照射し、マトリクス９９からの光を検出することができるようにマトリクス９９上に配置される。このような態様において、テスター９０は生理学的なサンプル上に配置され、マトリクスは、ウインドウ又は透明領域を通してマトリクスの反対側で読みとられる。このようなテスターは、図５に示すように、カートリッジ又はケースに収容するために積み重ねられることができ、図６のカートリッジ２９に重ねられて示される。図６に示すように複数のテスター９０がカートリッジ２９内に保持され、テスター９０ａは、把持され、サンプルに接触するように移動されるために接近可能になるように配置される。このようなテスター形状及びカートリッジは、例示的なものであり、他のテスター構成及びこのようなテスターのカートリッジハウジングも当業者に明らかなように本発明ともに使用することができるので本発明の範囲を制限する意図はない。
【００５９】
上述したように、テスターは、十分な量のサンプルが存在すると決定されたサンプルにテスターが接触するように移動される。このように、本発明の測定器は、テスター移動部材２７を含む。テスターが従来の態様で移動され、この場合、次の実施態様は、例示として提供され、本発明の範囲を制限することを意図するものではない。このような実施態様において、テスターは、サンプルに接触するように移動され（すなわち、サンプルがテスターに接触するようには移動されない）、したがって、従来技術の装置においての場合のように、サンプルは、移動過程で失われない。サンプルと接触するとき、テスターの吸収マトリクスは、基本的にはその場所からサンプル全体を吸収する。このような態様において、多数の従来技術の装置においてより正確な分析物の濃度の測定のために皮膚の表面に少量のサンプルが存在することが必要になる。
【００６０】
本発明において使用するために適しているテスター運動部材の例示的な実施態様が図７（Ａ）〜図８（Ｂ）に示されている。移動部材４７は、壁Ｗの溝４０と摺動可能に係合するようにハウジング４の壁に関連している。カム部材４２は、ピン４５によって摺動可能な移動部材４３の一方の側と関連している。この場合、テスター把持アーム４６は、ピン４８によって摺動可能な移動部材４３の他方の側と関連している。
【００６１】
図示したように、溝等である多数の実施形態において摺動可能な移動部材４３は、バー４１に沿って移動する。使用において、テスター移動部材４３は、例えば、十分な量のサンプルが検出されたとき、手動または自動的に作動される。一般に、テスター移動部材４３は、モーター等によって自動的に移動されるが、テスター移動部材４３に作動的に関連するハウジング４の外面でボタン又はノブを摺動可能に移動させるユーザの動作によって手動によるようにしてもよい。テスター９０ａをカートリッジ２９から生理学的なサンプルＰＳを有する皮膚Ｓの領域に移動させるためのテスターの移動ステップは、図７（Ａ）〜図８（Ｂ）に示されている。次の図面において、把持アーム４６は、テスター９０ａの無視できない図面を示すためにテスター９０ａと物理的には関連していない。把持アーム４６はテスター９０ａを生理学的なサンプルを有する場所に移動させるためにテスター９０ａの穴によってテスター９０ａに関連していることは明らかである。
【００６２】
図７（Ａ）に示すように、カム部材４２は、溝４０の上部の第１の位置に配置され、カートリッジ２９内にあるテスター９０ａに作動的に係合するが、テスター９０ａは、把持アーム４６に接近可能である。カム部材４２は、摺動可能な移動部材４３がバー４１に沿って移動可能であるので溝４０に沿って摺動可能に移動する。摺動可能な移動部材４３がバー４１に沿って移動し、カム部材４２が溝４０に沿って摺動可能に移動すると、把持アーム４６は、図７（Ａ）〜図８（Ｂ）に示すように、生理学的なサンプルＰＳに向かう方向にテスター９０ａを移動させ、最終的に生理学的なサンプルの全体を吸収するためにマトリクス１１が生理学的なサンプルＰＳ上に配置されるように、摺動可能な移動部材が、第１の位置からほぼバー４１の反対の端部の第２の位置にあるとき、生理学的なサンプルＰＳに接触するように配置される。把持アーム４６は、生理学的なサンプルＰＳと接触するが、図８（Ｂ）に示すように分析物の濃度が、テスターが所定の位置にある間、分析物の濃度が決定されるように検出器２０の視野又は少なくとも１つの光源１６の通路を妨げないように形成されている。
【００６３】
方法
　テスターに加えられる生理学的なサンプルの分析物の濃度を決定するための方法が本発明によって提供される。さらに詳細には、分析物の濃度決定評価を実行するために皮膚の切開領域の表面に十分な量の生理学的なサンプルが存在するかどうかを決定し、十分な量のサンプルが存在するときにテスターがサンプルと接触し、サンプルの分析物の濃度を決定することができる方法が提供される。
【００６４】
このように第１のステップは、皮膚の領域を切開し、テストのために皮膚の表面で生理学的なサンプルを提供することである。皮膚の適当な領域を切開することができるが、この場合、指、前肢、脚の指等を使用することができる。したがって、使い捨てランセット２１を有する上述した装置は、ランセット２１がハウジング４の開口８を通って突出し、皮膚に開口または切開部を提供するように、ランセット部材２３を作動させ、ランセット２１を皮膚に向かって移動させる。
【００６５】
多数の実施形態において、サンプルは、その表現を促進することによって切開された場所に呈される。例えば、ランシングの前又は後で生理学的な液体が所望される対象領域を包囲する皮膚の領域に力が加えられる。このように、対象領域は、生理学的な液体で充血する。このような態様において、対象領域の周縁に力を加えないで提供されるよりも切開部分からより大量のサンプルが提供される。従って、上述したようなサンプル推進部材１０は、その場所でサンプルを促進するために使用されることができる。
【００６６】
生理学的な液体が皮膚の表面に存在するとき、サンプルは、光で照射される。例えば、サンプルは、約４００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、通常、約４８０ｎｍ〜約６００ｎｍ、さらに詳細には約５２５ｎｍの光で照射することができるが、当業者によって明らかなように他の波長も可能である。本方法の１つの重要な特徴は、サンプルからの反射光の量に基づいてサンプルがテスターに接触する前に、サンプルの寸法が十分か不十分であることを決定することである。この態様において、テスターは、それに加えられるサンプルが不十分であることによって浪費されない。
【００６７】
したがって、皮膚の表面でサンプルから光が反射され、この光が検出され、存在する生理学的なサンプルの量に関連される。例えば、皮膚は、５２５ｎｍの光を反射するが、血液サンプルに存在するヘモグロビンは、５２５ｎｍの光を吸収する。従って、十分な量のサンプルが存在する場合、十分な量の光がヘモグロビンによって吸収され、最小限の光が反射されるか、又はほとんどの光が反射されない。したがって、５２５ｎｍの反射率が十分に低いか、所定の値等以下であるか、又は初期の測定値例えば、サンプルが存在する以前に、すなわち、血液が存在することなく反射された光の測定値から十分に低い場合、十分な量のサンプルが存在することが決定される。
【００６８】
もし十分な量のサンプルが存在する場合には、上述したように、検出器に反射光を当てるために影像光学系又は開口を使用することができる。サンプルの量が十分であると決定されるサンプルの量は、対象となる分析物、テスター等のような種々の要因に依存して変化する。典型的には、約０．５μｌ〜約１０μｌの範囲の皮膚の表面のサンプルの量は、正確な分析物の測定を得るために十分であると決定される。
【００６９】
したがって、不十分な量のサンプルが皮膚の表面に存在する場合には、分析物の濃縮は、サンプルの存在する量によっては実行されない。このような場合、ユーザは、例えば、現在の切開場所を絞るか、又はその場所を刺激することによって切開場所でサンプルを追加するように試みることができる。最初に、皮膚の表面に十分な量のサンプルが存在するか、又は上述したように最初に分析物の不十分性が決定された後、追加のサンプルが提供された場合、分析物のテスターが皮膚の表面で十分な量のサンプルと接触される。したがって、本発明の重要な特徴は、サンプルが、テスターの場所に移動されず、サンプルの場所にテスターが移動されるということである。この方法において、例えば、細管の場所から針等の場所への移動過程でサンプルが失われない。このように、正確な濃度の決定のために皮膚の表面に最小限の量のサンプルが必要になり、この場合、その量は、約０．５μｌ程である。特に、移動管等の補助なしにサンプルがテスターに直接吸収されるようにテスターがサンプルと接触される。
【００７０】
本装置を使用するにあたって、テスターは、一般にテスター移動部材２７を使用してサンプルに対して作動位置に移動される。例えば、上述したように、少なくとも１つのテスター、一般に複数のテスターが、ハウジング４の内側、典型的にはカートリッジ２９内等に保持される。テスター移動部材２７は、テスター９０ａがテスター移動部材２７に接近可能であり、後に使用するために残りのカートリッジ２９の内側に配置され、積み重ねられるように、カートリッジ２９内に配置された最上のテスターすなわち、第１のテスター９０ａに係合し、この場合、テスター９０ａがカートリッジ２９から移動されると、テスター９０ａの後に配置された次のテスターが把持される位置に移動される。このように、試験ストリップ移動部材２７は、テスター９０ａを把持し、それを生理学的なサンプルと接触するように移動する（図７（Ａ）〜図８（Ｂ）参照）。
【００７１】
テスターがサンプルに接触すると、サンプルは、信号生成装置の部材と反応し、サンプルに存在する分析物の最初の量に比例した量で存在する検出可能な生成物を製造することができる。検出可能な生成物、すなわち、信号生成装置によって生じた信号は、決定され、最初のサンプルで分析物の量に関連される。本装置を使用するにあたって、サンプル２６の分析物の濃度を決定するための手段は、上述したように分析物の濃度を決定し、分析物の濃度の決定の結果は、表示部材６によってユーザに報告される。
【００７２】
キット
　最後に、本発明を実施するキットが提供される。本発明のキットは、本発明による装置、光学測定器を含む。キットは、１つまたは複数のテスター、通常、上述したようなタイプのテスターのようなカートリッジ等に保持された１つまたは複数のテスター、一般に複数のテスターを含む。さらにキットは、１つまたは複数の使い捨てランセットを含む。さらに、キットは、標準溶液、例えば、ブドウ糖のような、濃度の分かっている分析物を含む標準溶液を有する。キットは、さらにテスターに供給される生理学的なサンプルの分析物の存在及び／又は濃度を決定するための装置を使用する説明書を含む。説明書は、紙又はプラスチック等のような基材に印刷されるようにしてもよい。したがって、説明書は、挿入される箱、キット又は、その部品の容器（すなわちパッケージ又はサブパッケージと関連した）のラベル等としてキットに存在するようにしてもよい。他の実施形態において、説明書は、適当な読み取り可能な記憶媒体、例えば、ＣＤ−ＲＯＭディスクに存在する電子記憶データファイルとして存在する。
上述した説明及び上述した議論から本発明は、分析物の濃度の決定するために十分な量のサンプルがあるかどうか、十分な量が存在すると決定されたサンプルの分析物の濃度を決定するための簡単で迅速で便利な方法を提供することは明らかである。上述した本発明は、制限はされないが、単一の手で持つ装置にいくつかの試験部品の統合、使用の容易性、最小限のサンプルを使用して、サンプルとテスターが接触する前に、十分な量のサンプルが存在するかどうかの決定及び正確な分析物の濃度の決定を含む多数の利点を提供する。このように、本発明は、技術に対して十分な寄与を行う。
【００７３】
本発明は、最も実際的で好ましい実施形態と考えられるものを図示し、説明した。しかしながら、本発明は、本発明の範囲内で変更されることができ、この明細書を読んだときに当業者が明らかに変形を行うことは理解すべきである。
【００７４】
特定の装置及び上述した方法は説明のためのものであり、制限を意図するものではない。関連した技術分野における当業者によって容易に行われるような開示された概念の意味及び等価物の範囲に有る変形例は、添付した特許請求の範囲内に含まれるものである。
【００７５】
この発明の具体的な実施態様は次の通りである。
（１）前記ハウジング内に保持された少なくとも１つのテスターを含む請求項１に記載の装置。
（２）前記開口を通して前記十分な量のサンプルに接触するように前記少なくとも１つのテスターを移動させるように形成されたテスター移動部材を含む実施態様（１）に記載の装置。
（３）前記皮膚の切開領域の表面の前記生理学的なサンプルの量を増大するように形成された生理学的なサンプル推進部材を含む請求項１及び実施態様（１）又は（２）に記載の装置。
（４）前記生理学的なサンプルの分析物の濃度を決定するための手段を含む請求項１及び実施態様（１）〜実施態様（３）に記載の装置。
（５）前記方法は、請求項１及び実施態様（１）〜実施態様（４）に記載の装置を使用するステップを含む請求項２に記載の方法。
【００７６】
（６）（ａ）実施態様（１）〜実施態様（４）に記載の少なくとも１つの装置と、（ｂ）前記少なくとも１つの装置を使用するための命令を含む基板と、を含む少なくとも１つの試験ストリップを含み、一回で単一の試験ストリップを供給するためのキット。
（７）少なくとも１つのテスターを含む請求項３に記載のキット。
（８）（ａ）使い捨てランセットと、（ｂ）標準溶液との少なくとも１つを含む請求項３又は実施態様（７）に記載のキット。
【００７７】
【発明の効果】
本発明によれば、十分な量のサンプルがあるかどうかを効率よく、簡単な使用で決定することができ、正確な分析物の濃度の決定を実行するために最小限のサンプルの量を必要とする集積装置及びその使用方法を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、試験ストリップとして形成された、本発明において使用されるのに適している代表的なテスターの例示的な実施態様を示す図である。
【図２】図２は、本装置の例示的な実施態様の斜視図である。
【図３】本装置の概略構成図である。
【図４】本発明とともに使用するのに適しているテスターの例示的な実施態様を示す図である。
【図５】一緒に積み重ねられた図４の複数のテスターを示す図である。
【図６】カートリッジ又はケーシングに保持された図５のテスターを示す図である。
【図７】図７（Ａ）〜図７（Ｄ）は、皮膚の表面に存在する生理学的なサンプルに接触するテスターを移動させるテスター移動部材の例示的な実施態様のステップを示す図である。
【図８】図８（Ａ）及び図８（Ｂ）は、皮膚の表面に存在する生理学的なサンプルに接触するテスターを移動させるテスター移動部材の例示的な実施態様のステップを示す図である。
【符号の説明】
２　装置
４　ハウジング
５　パネル
１１　マトリクス
１２　支持部材
１３　接着剤
２１　使い捨てランセット
２３　切開部材
【図１】
2004113770.tif 000003
【図２】
2004113770.tif 000004
【図３】
2004113770.tif 000005
【図４】
2004113770.tif 000006
【図５】
2004113770.tif 000007
【図６】
2004113770.tif 000008
【図７】
2004113770.tif 000009
【図８】
2004113770.tif 000010
【外国語明細書】
2004113770.tif 000011
2004113770.tif 000012
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