(57)【要約】【課題】本発明の目的は、工業的に入手が容易であるインドールを原料としてナトリウムチオメチラート等の高価な原料を用いることなく工業的に有利に６−置換インドール誘導体およびそれらを製造する方法を提供することにある。【解決手段】インドールを原料として、公知の方法にて容易に製造することができる６−アシルオキシインドール誘導体を塩基又は酸存在下に加水分解することにより、Ｎ位のカルボニル基を加水分解することなく、６位のエステル結合のみが選択的に加水分解させた６−ヒドロキシインドール誘導体とし、さらに置換基を導入後、Ｎ位のカルボニル基を加水分解することにより、高純度の６−置換インドール誘導体が高収率で得られる。【選択図】            なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2004284978.tif 000006
［式中、Ｒ１は、水素、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数２〜１２のアルケニル基、炭素数２〜１２のアルキニル基、炭素数１〜１２のアルコキシル基、炭素数１〜１２のハロアルキル基、ベンジル基またはフェニル基を表わす。Ｒ２は、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数２〜１２のアルケニル基、炭素数２〜１２のアルキニル基、炭素数１〜１２のアルコキシル基、炭素数１〜１２のハロアルキル基、ベンジル基またはフェニル基を表わす。］
で示される６−アシルオキシインドール誘導体を塩基又は酸存在下、６位のエステル結合を加水分解することにより得られる
下記一般式（２）
【化２】
2004284978.tif 000007
［Ｒ１は前記と同じ意味を表す。］
で示される６−ヒドロキシインドール誘導体を
一般式（３）
ＭＸ（３）
［式中、Ｍはベンジル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。］で示される
化合物と反応させることを特徴とする
一般式（４）
【化３】
2004284978.tif 000008
［Ｒ１は前記と同じ意味を表す。］
で示される６−ベンジルオキシインドール誘導体の製造方法。
【請求項２】
一般式（４）で示される６−ベンジルオキシインドール誘導体を加水分解することを特徴とする６−ベンジルオキシインドールの製造方法。
【請求項３】
一般式（４）で示される６−ベンジルオキシインドール誘導体。
【請求項４】
Ｎ−アセチルー６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−クロロアセチル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−ピバロイル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−プロピオニル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−ベンゾイル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−メトキシカルボニル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−イソプロピルオキシカルボニル−６−ベンジルオキシインドール。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、医薬、農薬、電子材料用中間体として有用な６−ベンジルオキシインドール誘導体と６−ベンジルオキシインドール誘導体の製造方法および新規な６−ベンジルオキシインドール誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
６−ベンジルオキシインドールの製造方法としては、１）４−ベンジルオキシ−２−ニトロ−β―ピロリジノスチレンを還元して得る方法、２）インドールからＮ−ピバロイル−６−クロロアセトキシインドールを得た後にそのピバロイル基とクロロアセトキシ基を一度に加水分解し、６−ヒドロキシインドールに誘導する方法が記載されており（非特許文献１）、この６−ヒドロキシインドールに公知の方法にてベンジルクロライドを反応させる方法等が公知である。
【０００３】
しかしながら、１）の方法は、原料が入手しにくく、かつ、高価であるため工業的に不利である。  また、２）の方法は、Ｎ−ピバロイル−６−クロロアセトキシインドールを通常、工業的に使用する水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基を用い、加水分解した場合には、インドール環自体も分解し、目的物がうまく得られないため、ナトリウムチオメチラート等の高価な原料の使用が必須となり、経済的に不利となる。  さらにナトリウムチオメチラートは臭気環境面で問題があり工業化する場合、さらに臭気対策の付帯設備が必要となる。
【０００４】
【非特許文献１】
ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ  １９９４  Ｐ１０１８
【０００５】
【本発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、工業的に入手が容易であるインドールを原料としてナトリウムチオメチラート等の高価な原料を用いることなく工業的に有利に６−ベンジルオキシインドール誘導体および６−ベンジルオキシインドールを製造する方法および新規な６−ベンジルオキシインドール誘導体を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するためにインドールを原料としてナトリウムチオメチラート等の高価な原料を用いることなく工業的に有利に６−ベンジルオキシインドールを製造する方法について鋭意検討した結果、インドールを原料として、公知の方法にて容易に製造することができる
下記一般式（１）
【化４】
2004284978.tif 000002
［Ｒ１、Ｒ２は前記と同じ意味を表す。］
で示される６−アシルオキシインドール誘導体を塩基又は酸存在下に加水分解することにより、Ｎ位のカルボニル基を加水分解することなく、６位のエステル結合のみが選択的に加水分解させたＮ位にカルボニル基を有する下記一般式（２）
【化５】
2004284978.tif 000003
［式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表わす。］
で示されるＮ位にカルボニル基を有する６−ヒドロキシインドール誘導体が得られ、さらに
一般式（３）
ＭＸ（３）
［式中、ＭおよびＸは前記と同じ意味を表わす。］
で示される化合物と反応させることにより
一般式（４）
【化６】
2004284978.tif 000004
［式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表わす。］
で示されるＮ位にカルボニル基を有する６−ベンジルオキシインドール誘導体が高純度、高収率で得られることおよび、一般式（４）で示されるＮ位にカルボニル基を有する６−ベンジルオキシインドール誘導体のＮ位のカルボニル基を加水分解することにより、高純度の６−ベンジルオキシインドールが高収率で得られることを見い出し、本発明を完成させた。
【０００７】
本発明における出発物質である、６−アシルオキシインドール誘導体は次の反応式（５）に従って、公知の方法にて容易に製造することができる。  すなわち、インドールをＮ−アシル化し、フリーデルクラフツ反応により、６位をアシル化し、過酸によるバイアービリガー反応を経て、６−アシルオキシインドールを得る。
【化７】
2004284978.tif 000005
【０００８】
本発明において６−アシルオキシインドール誘導体を加水分解させる際に用いることができる酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の無機酸、パラトルエンスルホン酸等の有機酸が用いられる。  また、塩基としては、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３等の無機塩基、ナトリウムメチラート、カリウムメチラート等の有機塩基が挙げられる。その使用量は、通常、６−アシルオキシインドール誘導体に対して１〜５モル当量であり、好ましくは１〜２モル当量である。１モル当量より少なければ、未反応物が残り、５モル当量より多い場合は、経済的に不利となる。
【０００９】
本発明において６−アシルオキシインドール誘導体を加水分解させる際の反応温度としては、通常、−２０〜１００℃であり、好ましくは−１０〜５０℃である。
【００１０】
本発明において、６−アシルオキシインドール誘導体を加水分解させる際に必要に応じて用いることができる溶媒としては、アルコール系溶媒、ケトン系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒等が挙げられる。具体的には、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、メチルエチルケトン、アセトン等のケトン系溶媒、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒およびＴＨＦなどが挙げられる。
【００１１】
本発明において、６−ベンジルオキシインドール誘導体は、６−アシルオキシインドール誘導体を加水分解して得られる６−ヒドロキシインドール誘導体にベンジルハロゲン化物を反応させることにより得られる。  ベンジルハロゲン化物としては、例えば、塩化ベンジル、臭化ベンジル、沃化ベンジル等が挙げられる。
ベンジルハロゲン化物の使用量としては、６−ヒドロキシインドール誘導体に対して、通常、１〜２モル当量であり、好ましくは１〜１．５モル当量である。
１モル当量より少なければ反応が完結しない。  ２モル当量より多ければ、ベンジルハロゲン化物が未反応として残り経済的に不利である。  ベンジル化反応において、反応を円滑に進めるために塩基性物質を使用することもできる。  塩基性物質としては、例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３等が挙げられ、これらのうち、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３が好ましいましい。塩基性物質の使用量は、６−ヒドロキシインドール誘導体１モルに対して、通常、１〜５モル当量であり、好ましくは、１〜２モル当量である。１モル当量より少なければ、未反応物が残り、５モル当量より多い場合は、経済的に不利である。
【００１２】
本発明において６−ヒドロキシインドール誘導体とベンジルハロゲン化物との反応温度としては、通常、−２０〜１００℃であり、好ましくは０〜７０℃である。）
【００１３】
６−ベンジルオキシインドール誘導体としては、例えば、Ｎ−アセチル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−クロロアセチル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−フルオロアセチル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−ピバロイル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−プロピオニル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−ベンゾイル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−メトキシカルボニル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−エトキシカルボニル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−イソプロピルオキシカルボニル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−プロポキシカルボニル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−ｉｓｏ−ブトキシカルボニル−６−ベンジルオキシインドール、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−ベンジルオキシインドール等が挙げられる。２３
【００１４】
本発明において、６−ベンジルオキシインドールは、６−ベンジルオキシインドール誘導体のＮ−アシル基を酸又は塩基存在下で加水分解することにより得られる。酸としては、例えば、塩酸、硫酸、パラトルエンスルホン酸等が挙げられる。塩基としては、例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３、ナトリウムメチラート、カリウムメチラート等が挙げられる。酸または塩基の使用量は、６−ベンジルオキシインドール誘導体に対して、１〜５モル当量であり、好ましくは１〜２モル当量である。１モル当量より少なければ、未反応物が残り、５モル当量より多い場合は、経済的に不利である。
【００１５】
本発明において、６−ベンジルオキシインドール誘導体のＮ−アシル基を加水分解させる際に必要に応じて、用いることができる溶媒としては、アルコール系溶媒、ケトン系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒等が挙げられる。具体的には、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、メチルエチルケトン、アセトン等のケトン系溶媒、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒およびＴＨＦなどが挙げられる。
【００１６】
本発明において、６−ベンジルオキシインドール誘導体のＮ−アシル基を加水分解させる際の反応温度としては、通常、−２０〜１００℃であり、好ましくは−１０〜５０℃である。
【００１７】
【発明の効果】
本発明により、工業的に入手が容易であるインドールを原料としてＮ位のカルボニル基を有する６−ベンジルオキシインドール誘導体を経ることにより、ナトリウムチオメチラート等の高価な原料を用いることなく、工業的に有利に６−ベンジルオキシインドールを製造できる。
【００１８】
【実施例１】
Ｎ―アセチル−６−アセトキシインドール２１．７ｇ（０．１ｍｏｌ）にメタノール２００ｇと１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液６９ｇを加えて２０℃で２時間反応させる。  反応後、酢酸エチルで抽出、洗浄し、脱水後、濃縮してＮ−アセチル−６−ヒドロキシインドール１９．７ｇを得た。  それをアセトンに溶解後、塩化ベンジル１５ｇとＮａ２ＣＯ３６ｇを加え、５０℃で２０時間反応した。  反応液を酢酸エチルで抽出後、洗浄、晶析し、純度９８％のＮ−アセチル−６−ベンジルオキシインドール２３．１ｇを得た。収率８１％。  融点：１２８〜１２９℃
【００１９】
新規な化合物であるＮ−アセチル−６−ベンジルオキシインドールのＨ１−ＮＭＲデータおよび元素分析値は、以下のとおり。
Ｈ１−ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
２．５６（３Ｈ  ｓ）
５．１２（２Ｈ  ｓ）
６．５４（１Ｈ  ｓ）
６．９９（１Ｈ  ｄ）
７．２〜７．５  （７Ｈ  ｍ）
８．４３（１Ｈ  ｓ）
元素分析値
計算値：Ｃ％  ７６．９６  Ｈ％  ５．７０  Ｎ％  ５．２８
実測値：Ｃ％  ７６．９２  Ｈ％  ５．７２  Ｎ％  ５．２９
【００２０】
【実施例２】
実施例１で得たＮ−アセチル−６−ベンジルオキシインドール１９．９ｇ（０．０７ｍｏｌ）をメタノール２００ｇに溶解し、Ｎａ２ＣＯ３５ｇを加え、２０℃で２時間反応させた。  この反応液を酢酸エチルで抽出、洗浄して酢酸エチル−へプタンで晶析することにより、純度９８％の６−ベンジルオキシインドール１４．２ｇを得た。  収率８９％。
【００２１】
【実施例３】
実施例１におけるＮ―アセチル−６−アセトキシインドール２１．７ｇ（０．１ｍｏｌ）をＮ―ピバロイルー６−クロロアセトキシインドール２９．４ｇ（０．１ｍｏｌ）に、１０％Ｎａ２ＣＯ３を１０％Ｋ２ＣＯ３に変更した以外は、同様の操作により、純度９８％のＮ−ピバロイル−６−ベンジルオキシインドール２５．４ｇを得た。  収率８１％。
【００２２】
新規な化合物であるＮ−ピバロイル−６−ベンジルオキシインドールのＨ１−ＮＭＲデータおよび元素分析値は、以下のとおり。
Ｈ１−ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１７（９Ｈ  ｓ）
５．１２（２Ｈ  ｓ）
６．５４（１Ｈ  ｓ）
６．９９（１Ｈ  ｄ）
７．２〜７．５  （７Ｈ  ｍ）
８．４３（１Ｈ  ｓ）
元素分析値
計算値：Ｃ％  ７８．１５  Ｈ％  ６．８９  Ｎ％  ４．５６
実測値：Ｃ％  ７８．．１３  Ｈ％  ６．９０  Ｎ％  ４．５８
【００２３】
【実施例４】
実施例３で得たＮ−ピバロイル−６−ベンジルオキシインドール２２．０ｇ（０．０７ｍｏｌ）をメタノール２００ｇに溶解し、Ｎａ２ＣＯ３５ｇを加え、２０℃で２時間反応させた。  この反応液を酢酸エチルで抽出、洗浄して酢酸エチル−へプタンで晶析することにより、純度９７％の６−ベンジルオキシインドール１３．７ｇを得た。  収率８５％。
【００２４】
【実施例５】
実施例１におけるＮ―アセチル−６−アセトキシインドール２１．７ｇ（０．１ｍｏｌ）をＮ―クロロアセチル−６−クロロアセトオキシインドール２８．６ｇ（０．１ｍｏｌ）に変更した以外は同様の操作をして純度９６％のＮ−クロロアセチルー６−ベンジルオキシインドール２３．８ｇを得た。  収率８０％。
【００２５】
新規な化合物であるＮ−クロロアセチル−６−ベンジルオキシインドールのＨ１−ＮＭＲデータおよび元素分析値は、以下のとおり。
Ｈ１−ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．４９（２Ｈ  ｓ）
５．１２（２Ｈ  ｓ）
６．７２（１Ｈ  ｓ）
７．０１（１Ｈ  ｄ）
７．２〜７．５  （７Ｈ  ｍ）
８．３０（１Ｈ  ｓ）
元素分析値
計算値：Ｃ％  ６８．１２  Ｈ％  ４．７１  Ｎ％  ４．６７
実測値：Ｃ％  ６８．１０  Ｈ％  ４．７３  Ｎ％  ４．６９
【００２６】
【実施例６】
実施例５で得たＮ−クロロアセチル−６−ベンジルオキシインドール２２．０ｇ（０．０７ｍｏｌ）をメタノール２００ｇに溶解し、Ｎａ２ＣＯ３５ｇを加え、２０℃で２時間反応させた。  この反応液を酢酸エチルで抽出、洗浄して酢酸エチル−へプタンで晶析することにより、純度９７％の６−ベンジルオキシインドール１３．７ｇを得た。  収率８５％。
【００２７】
【実施例７】
実施例１におけるＮ―アセチル−６−アセトキシインドール２１．７ｇ（０．１ｍｏｌ）をＮ―プロピオニル−６−クロロアセトオキシインドール２６．６ｇ（０．１ｍｏｌ）に変更した以外は同様の操作をして純度９７％のＮ−プロピオニル−６−ベンジルオキシインドール２４．８ｇを得た。  収率８６％。
【００２８】
新規な化合物であるＮ−プロピオニル−６−ベンジルオキシインドールのＨ１−ＮＭＲデータおよび元素分析値は、以下のとおり。
Ｈ１−ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０７（３Ｈ  ｔ）
２．４４（２Ｈ  ｑ）
５．１０（２Ｈ  ｓ）
６．６０（１Ｈ  ｓ）
６．８２（１Ｈ  ｄ）
７．２〜７．５  （７Ｈ  ｍ）
８．３２（１Ｈ  ｓ）
元素分析値
計算値：Ｃ％  ７７．４０  Ｈ％  ６．１３  Ｎ％  ５．０１
実測値：Ｃ％  ７７．３６  Ｈ％  ６．１４  Ｎ％  ５．０３
【００２９】
【実施例８】
実施例７で得たＮ−プロピオニル−６−ベンジルオキシインドール２０．１ｇ（０．０７ｍｏｌ）をメタノール２００ｇに溶解し、Ｎａ２ＣＯ３５ｇを加え、２０℃で２時間反応させた。  この反応液を酢酸エチルで抽出、洗浄して酢酸エチル−へプタンで晶析することにより、純度９８％の６−ベンジルオキシインドール１３．９ｇを得た。  収率８７％。
【００３０】
【実施例９】
実施例１におけるＮ―アセチル−６−アセトキシインドール２１．７ｇ（０．１ｍｏｌ）をＮ―ベンゾイル−６−クロロアセトオキシインドール３１．４ｇ（０．１ｍｏｌ）に変更した以外は同様の操作をして純度９８％のＮ−ベンゾイル−６−ベンジルオキシインドール２７．４ｇを得た。  収率８２％。
【００３１】
新規な化合物であるＮ−ベンゾイル−６−ベンジルオキシインドールのＨ１−ＮＭＲデータおよび元素分析値は、以下のとおり。
Ｈ１−ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
５．１２（２Ｈ  ｓ）
６．２０（１Ｈ  ｓ）
６．８３（１Ｈ  ｄ）
７．２〜７．８  （１２Ｈ  ｍ）
８．２３（１Ｈ  ｓ）
元素分析値
計算値：Ｃ％  ８０．７１  Ｈ％  ５．２３  Ｎ％  ４．２８
実測値：Ｃ％  ８０．６９  Ｈ％  ５．２６  Ｎ％  ４．３０
【００３２】
【実施例１０】
実施例９で得たＮ−ベンゾイル−６−ベンジルオキシインドール２３．４ｇ（０．０７ｍｏｌ）をメタノール２００ｇに溶解し、Ｎａ２ＣＯ３５ｇを加え、２０℃で２時間反応させた。  この反応液を酢酸エチルで抽出、洗浄して酢酸エチル−ヘプタンで晶析することにより、純度９７％の６−ベンジルオキシインドール１４．３ｇを得た。  収率８９％。
【００３３】
【実施例１１】
実施例１におけるＮ―アセチル−６−アセトキシインドール２１．７ｇ（０．１ｍｏｌ）をＮ―メトキシカルボニル−６−クロロアセトオキシインドール２６．８ｇ（０．１ｍｏｌ）に変更した以外は同様の操作をして純度９３％のＮ−メトキシカルボニル−６−ベンジルオキシインドール２４．８ｇを得た。  収率８２％。
【００３４】
新規な化合物であるＮ−メトキシカルボニル−６−ベンジルオキシインドールのＨ１−ＮＭＲデータおよび元素分析値は、以下のとおり。
Ｈ１−ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
３．６７（３Ｈ  ｓ）
５．１２（２Ｈ  ｓ）
６．７８（１Ｈ  ｓ）
７．１０（１Ｈ  ｄ）
７．２〜７．５  （７Ｈ  ｍ）
８．５４（１Ｈ  ｓ）
元素分析値
計算値：Ｃ％  ７２．５８  Ｈ％  ５．３７  Ｎ％  ４．９８
実測値：Ｃ％  ７２．５５  Ｈ％  ５．３８  Ｎ％  ５．０２
【００３５】
【実施例１２】
実施例１１で得た、Ｎ−メトキシカルボニル−６−ベンジルオキシインドール２１．２ｇ（０．０７ｍｏｌ）をメタノール２００ｇに溶解し、Ｎａ２ＣＯ３５ｇを加え、２０℃で２時間反応させた。  この反応液を酢酸エチルで抽出、洗浄して酢酸エチル−へプタンで晶析することにより、純度９８％の６−ベンジルオキシインドール１４．４ｇを得た。  収率９０％。
【００３６】
【実施例１３】
実施例１におけるＮ―アセチル−６−アセトキシインドール２１．７ｇ（０．１ｍｏｌ）をＮ―イソプロポキシカルボニル−６−クロロアセトオキシインドール２９．６ｇ（０．１ｍｏｌ）に変更した以外は同様の操作をして、純度９５％のＮ−イソプロポキシカルボニル−６−ベンジルオキシインドール２７．４ｇを得た。  収率８４％。
【００３７】
新規な化合物であるＮ−イソプロポキシカルボニル−６−ベンジルオキシインドールのＨ１−ＮＭＲデータおよび元素分析値は、以下のとおり。
Ｈ１−ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．３５（６Ｈ  ｄ）
４．３１（１Ｈ  ｍ）
５．１２（２Ｈ  ｓ）
６．４８（１Ｈ  ｓ）
６．９５（１Ｈ  ｄ）
７．２〜７．５  （７Ｈ  ｍ）
８．３４（１Ｈ  ｓ）
元素分析値
計算値：Ｃ％  ７３．７７  Ｈ％  ６．１９  Ｎ％  ４．５３
実測値：Ｃ％  ７３．７５  Ｈ％  ６．２２  Ｎ％  ４．５５
【００３８】
【実施例１４】
実施例１３で得た、Ｎ−イソプロポキシカルボニル−６−ベンジルオキシインドール２２．８ｇ（０．０７ｍｏｌ）をメタノール２００ｇに溶解し、Ｎａ２ＣＯ３５ｇを加え、２０℃で２時間反応させた。  この反応液を酢酸エチルで抽出、洗浄して酢酸エチル−ヘプタンで晶析することにより、純度９７％の６−ベンジルオキシインドール１４．２ｇを得た。  収率８８％。
【００３９】
【比較例１】
Ｎ―ピバロイル−６−クロロアセトオキシインドール１．２ｇにメタノール３６ｍｌと１５％ＮａＳＭｅを３．７ｍｌを加えて、２０℃で２時間反応した。  それを酢酸エチルで抽出、濃縮後、洗浄して、クロロホルム−酢酸エチルで晶析し、６−ヒドロキシインドールを０．４６ｇ（収率８４％）を得た。  これに、塩化ベンジル０．５２ｇと２０％ＮａＯＨ水溶液を加えて、５０℃で２０ｈｒ反応を行い、６−ベンジルオキシインドールを０．１８ｇ（収率２０％）含む反応液を得た。ＮａＳＭｅ処理中および後処理廃水はひどい悪臭がした。
【００４０】
【比較例２】
Ｎ―ピバロイル−６−クロロアセトオキシインドール１．２ｇにメタノール３６ｍｌと２９％ＮａＯＨ水溶液１．７ｇを加えて２０℃で１２時間反応した。ＨＰＬＣにて分析したところ、反応液中には、Ｎ―ピバロイル−６−クロロアセトオキシインドールは残存しておらず、６−ヒドロキシインドールの収率は１５％であり、その他は、副生成物であった。