(57)【要約】【課題】安全性が高く且つ有効性が高い物質を有効成分とすることを特徴とする炎症性疾患又は悪性腫瘍の予防治療剤を得る。【解決手段】可溶性ｇｐ１３０又はその類縁体を有効成分とするもの。細胞外へ一部を表出したｇｐ１３０へ結合する複合体化したＩＬ−６／可溶性ＩＬ−６受容体に対して、予め中和することのできる可溶性ｇｐ１３０又はその類縁体を投与することにより、ＳＴＡＴ−３リン酸化応答系を制御し、有効に炎症腸疾患を予防治療できる。一方、可溶性ｇｐ１３０又はその類縁体の中和活性は、悪性腫瘍におけるアポトーシス誘導の抑制シグナルを阻害する。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
可溶性ｇｐ１３０又はその類縁体を有効成分とする炎症性疾患の予防治療剤。
【請求項２】
前記炎症性疾患の予防治療剤が炎症性腸疾患予防治療剤であることを特徴とする請求項１に記載の炎症性疾患の予防治療剤。
【請求項３】
前記炎症性疾患の予防治療剤が抗リューマチ剤であることを特徴とする請求項１に記載の炎症性疾患の予防治療剤。
【請求項４】
前記炎症性疾患の予防治療剤が免疫抑制剤であることを特徴とする請求項１に記載の炎症性疾患の予防治療剤。
【請求項５】
可溶性ｇｐ１３０又はその類縁体を有効成分とする悪性腫瘍の予防治療剤。
【請求項６】
前記予防治療剤がＩＬ−６／可溶性ＩＬ−６受容体複合体によるｇｐ１３０へのＩＬ−６トランスシグナリングを中和するものであることを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の炎症性疾患又は悪性腫瘍の予防治療剤。
【請求項７】
可溶性ｇｐ１３０又はその類縁体と、薬学的に許容される担体とを含むことを特徴とする炎症性疾患又は悪性腫瘍の予防治療剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、可溶性ｇｐ１３０又はその類縁体を有効成分とする医薬に関するものであり、更に詳細には、ＩＬ−６／可溶性ＩＬ−６受容体複合体によるＩＬ−６トランスシグナリングに対する中和活性により病態改善を行なうことのできる、炎症性腸疾患等各種の炎症性疾患又は悪性腫瘍の予防治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患（Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｂｏｗｅｌ  Ｄｉｓｅａｓｅ：ＩＢＤ）は、未だその原因が明らかにされていない消化管疾患であり、現在様々な治療・予防方法の確立が急務とされている。長期間に亘る腸炎病変の回復と再発が繰り返されるのが、炎症性腸疾患の特徴であり、現在のところ治療は長期間に亘る薬剤投与法によるしかない。
【０００３】
一方、我々のこれまでの研究によって、ヒトＩＢＤおよび動物ＩＢＤモデルのいずれでも、病変部の腸粘膜上皮細胞においてＳＴＡＴ（Ｓｉｇｎａｌ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｆ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｕｔｉｏｎ  ）−３のリン酸化応答が亢進していることが見出されている。ＳＴＡＴ−３分子のリン酸化に関わる分子としては、インターロイキン（ＩＬ）−６、白血病増殖阻止因子（ＬＩＦ）、オンコスタチンＭ（ＯＳＭ）等が知られている。
【０００４】
また、ヒトＩＢＤ及び動物ＩＢＤモデルにおいて、腸上皮細胞でのＩＬ−６産生が亢進していることも明らかとなっている。従って、ヒトＩＢＤおよびＩＢＤモデル動物に認められる腸上皮細胞のＳＴＡＴ−３のリン酸化は、炎症に伴って腸上皮細胞或いは粘膜固有層細胞において産生されるＩＬ−６に起因している可能性が高い。
【０００５】
ＩＬ−６は、炎症反応時、腸上皮細胞あるいは単球、マクロファージによって分泌される可溶性ＩＬ−６受容体（ｓＩＬ−６Ｒ）と複合体を形成する。非リンパ系細胞を含めたほぼ全ての細胞に発現するＩＬ−６受容体のシグナル伝達鎖である膜糖タンパク質のｇｐ１３０分子は、複合体化したＩＬ−６／ｓＩＬ−６Ｒと会合し、細胞内にシグナルを伝達する。
【０００６】
従って、複合体化したＩＬ−６／ｓＩＬ−６Ｒは、ｇｐ１３０分子に結合することで、ＩＬ−６Ｒを発現していない細胞系へもシグナルを伝達し、炎症反応を誘導する。以上のことから、ＩＬ−６／ＳＴＡＴ−３リン酸化応答系の制御は、種々の炎症性腸疾患の抑制方法として現在注目されている。
【０００７】
ところで、ＩＬ−６受容体と同様に受容体がｇｐ１３０を共有しているオンコスタチンＭ（ＯＳＭ）のアンタゴニストを、炎症性関節症又は炎症性疾患の治療又は予防用の医薬を製造する場合におけるＯＳＭのアンタゴニストの使用が提案されている（特許文献１参照）。即ち、ＯＳＭのアンタゴニストを炎症性疾患の治療又は予防に用いようとする提案である。
【０００８】
【特許文献１】
特表２００２−５０７５８０号公報
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、ＯＳＭがマクロファージでＴＮＦα分泌を誘導することをきっかけとしてなされた先の提案は、ＩＬ−６ファミリーのメンバーを阻害することがない点で、炎症に伴って腸上皮細胞において産生されるＩＬ−６に起因すると考えられるＳＴＡＴ−３のリン酸化を妨げるものではない。
【００１０】
ところで、炎症性腸疾患において、従来のような長期間に亘る薬剤投与法による治療では、副作用が問題となっており、より治療効果の高い薬剤の開発が求められている。
【００１１】
また、上記の如く、炎症性腸疾患の病変部腸上皮細胞及び粘膜固有層細胞においても亢進が見られるＳＴＡＴ−３のリン酸化応答系の制御は、炎症性腸疾患の炎症性病変の抑制も期待できるため、そのような制御効果を有すると同時に安全性の高い物質を得られれば、炎症性腸疾患を始めとする炎症性疾患に効果的に予防あるいは治療することも可能となる。
【００１２】
従って、本発明は、上記問題点に鑑み、安全性が高く且つ有効性が高い物質を有効成分とすることを特徴とする炎症性疾患又は悪性腫瘍の予防治療剤を得ることを目的とする。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
請求項１に記載された発明に係る炎症性疾患の予防治療剤は、可溶性ｇｐ１３０又はその類縁体を有効成分とするものである。
【００１４】
請求項２に記載された発明に係る炎症性疾患の予防治療剤は、請求項１に記載の予防治療剤が炎症性腸疾患予防治療剤であるものである。
【００１５】
請求項３に記載された発明に係る炎症性疾患の予防治療剤は、請求項１に記載の予防治療剤が抗リューマチ剤であるものである。
【００１６】
請求項４に記載された発明に係る炎症性疾患の予防治療剤は、請求項１に記載の予防治療剤が免疫抑制剤であるものである。
【００１７】
請求項５に記載された発明に係る悪性腫瘍の予防治療剤は、可溶性ｇｐ１３０又はその類縁体を有効成分とするものである。
【００１８】
請求項６に記載された発明に係る炎症性疾患又は悪性腫瘍の予防治療剤は、請求項１〜５の何れかに記載の予防治療剤がＩＬ−６／可溶性ＩＬ−６受容体複合体によるｇｐ１３０へのＩＬ−６トランスシグナリングを中和するものである。
【００１９】
請求項７に記載された発明に係る炎症性疾患又は悪性腫瘍の予防治療剤は、可溶性ｇｐ１３０又はその類縁体と、薬学的に許容される担体とを含むものである。
【００２０】
【発明の実施の形態】
本発明においては、安全性が高く且つ有効性が高い物質である可溶性ｇｐ１３０又はその類縁体を有効成分とする炎症性疾患の予防治療剤である。
【００２１】
即ち、本発明者らは、上記のように、炎症性腸疾患の病変部腸上皮細胞においても亢進が見られたＳＴＡＴ−３リン酸化応答系について鋭意研究を行ない本発明をなした。
【００２２】
具体的には、細胞外へ一部を表出したｇｐ１３０へ結合する複合体化したＩＬ−６／可溶性ＩＬ−６受容体（ＩＬ−６／ｓＩＬ−６Ｒ）に対して、予め中和することのできる物質を投与することにより、ＳＴＡＴ−３リン酸化応答系を制御し、有効に炎症腸疾患を予防治療できることを見出した。
【００２３】
即ち、炎症性腸疾患モデル（ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔ系統（Ｇｕｔ  （１９９８）  ｖｏｌ４３  ｐ７８及びＪ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ  （２００１）  ｖｏｌ１０７  ｐ６９５））の炎症発症過程における腸粘膜組織のリン酸化ＳＴＡＴ−３分子の発現動態を解析し、ＩＬ−６／可溶性ＩＬ−６受容体複合体に結合し同複合体によるＩＬ−６トランスシグナリングに対する中和活性を有する可溶性ｇｐ１３０の病態制御の可能性について解析することにより、上記中和活性を有する可溶性ｇｐ１３０が、ＩＬ−６／ＳＴＡＴ−３による活性化シグナルを除去し、炎症性腸疾患モデルの腸炎を軽減することを見出し本発明を完成した。
【００２４】
本発明の可溶性ｇｐ１３０とは、ヒト又は動物のＩＬ−６受容体のｇｐ１３０分子の細胞外ドメインのことである。また、可溶性ｇｐ１３０の類縁体とは、可溶性ｇｐ１３０が有するＩＬ−６／ｓＩＬ−６受容体複合体によるｇｐ１３０へのトランスシグナリングの中和活性を保持した範囲内で、低分子化等の処理を施されたものを指す。可溶性ｇｐ１３０を炎症性脳疾患等のヒト疾患に用いる場合には、ヒト由来のものを用いることが好ましく、動物用の予防治療剤として用いる場合には、対象となる動物由来のものを用いることが好ましい。
【００２５】
可溶性ｇｐ１３０は、以下のようにして得ることができる。例えば、ヒトｇｐ１３０細胞外ドメイン６１９アミノ酸（可溶性ｇｐ１３０）をコードするｃＤＮＡ（Ｃｅｌｌ  ｖｏｌ．１６３，  ｐ１１４９−１１５７）をネオマイシン耐性遺伝子と共に、定法に従いｃｏｓ細胞等にトランスフェクションし、ポジティブクローンを得る。得られたポジティブクローンより可溶性ｇｐ１３０を精製することで、可溶性ｇｐ１３０を取得することができる。
【００２６】
可溶性ｇｐ１３０又はその類縁体による炎症性腸疾患の予防治療効果は、以下のようなメカニズムによるものと思われる。一般に、ＩＬ−６は、Ｔｈ２サイトカインとして、ヘルパーＴ細胞により、分泌されＢ細胞の抗体産生細胞への分化・増殖に重要なサイトカインである。しかし、炎症反応においては、マクロファージ等により、可溶性ＩＬ−６受容体（ｓｏｌｕｂｌｅ  ＩＬ−６：ｓＩＬ−６Ｒ）が産生される。
【００２７】
ＩＬ−６／ｓＩＬ−６Ｒ複合体は、ほぼすべての細胞に発現したＩＬ−６Ｒｂ鎖（ｇｐ１３０）分子を介してＩＬ−６シグナルを伝達し（トランスシグナリング）、炎症反応を助長すると考えられている。可溶性ｇｐ１３０（ｓｏｌｕｂｌｅ  ｇｐ１３０  ：ｓｇｐ１３０）分子は、このようなＩＬ−６／ｓＩＬ−６Ｒによるトランスシグナリングを中和し、結果的に腸炎の改善効果を奏していると考えられるのである。一方、上記中和活性は、悪性腫瘍におけるアポトーシス誘導の抑制シグナルを阻害するため（Ｌｅｕｋｅｍｉａ  （２００２）  ｖｏｌ．１６  ｐ１１８９−１１９６）、可溶性ｇｐ１３０は、こうした作用により悪性腫瘍の予防治療効果を奏すると考えられる。
【００２８】
このため、可溶性ｇｐ１３０又はその類縁体は、ｇｐ１３０を介したＩＬ−６／ｓＩＬ−６Ｒによるトランスシグナリングにより制御される疾病、例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病、慢性関節リュウマチ等に代表される炎症性疾患の予防治療剤や抗腫瘍剤（悪性腫瘍の予防治療剤）等の用途に使用することが可能である。特に、炎症性腸疾患の予防治療剤として用いた場合に、その予防治療効果が顕著に発揮されるため好ましい。また、可溶性ｇｐ１３０は、動物用の炎症性疾患の予防治療剤、悪性腫瘍の予防治療剤として用いることも可能である。
【００２９】
本発明において、可溶性ｇｐ１３０等の炎症性腸疾患予防治療効果は、ＳＰＦ環境下においてヒトクローン病類似病変を発症するモデルマウス（ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔ系統；Ｇｕｔ  （１９９８）  ｖｏｌ４３  ｐ７８及びＪ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ  （２００１）  ｖｏｌ１０７  ｐ６９５）を用いて確認した。即ち、後述する実施例に示すように、可溶性ｇｐ１３０の投与によりＳＴＡＴ−３リン酸化の抑制、回腸組織重量、腸炎組織学的スコア及びＭＰＯ活性の低下を伴った腸炎に対する改善効果が確認された。
【００３０】
本発明の可溶性ｇｐ１３０又はその類縁体は、上記のとおり優れた生理効果を奏するとともに、安全かつ安定な素材であるので、炎症性腸疾患や抗炎症剤、抗リュウマチ剤、免疫抑制剤、抗腫瘍剤等の用途を意図した医薬品等とすることが可能である。例えば医薬組成物として用いる場合であれば、上記可溶性ｇｐ１３０等を定法に従って薬学的に許容される担体とともに種々の剤型とすることができる。剤型としては、カプセル剤、顆粒剤、錠剤、被膜錠剤、散剤等の固形製剤あるいはシロップ剤、内服液剤、エリキシル剤等の液状製剤として経口投与する経口用製剤や、注射剤、直腸投与剤等の非経口用製剤とすることが可能であり、注射剤、直腸投与剤とすることが好ましい。
【００３１】
各製剤（医薬組成物）を製造する場合、例えば経口用製剤であれば、賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、定法により上記剤型に加工し製造することができる。そのような添加剤としては、当該分野で一般的に使用されているものを用いることができ、例えば賦形剤としては、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、澱粉、結晶セルロース、微結晶セルロース、炭酸カルシウム、カオリン、乳酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水ケイ酸等を、結合剤あるいは崩壊剤としては、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、ヒドロキシプロピルスターチ、リン酸カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖、白糖等を、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸塩、精製タルク、ホウ酸、ポリエチレングリコール等を、矯味剤としては、白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が例示できる。
【００３２】
また、経口用液状製剤を調製する場合は、矯味剤、緩衝剤、安定化剤等を加えて定法により各種製剤化を行なうことができる。緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム等が、安定化剤としてはトラガント、アラビアゴム、ゼラチン等を例示でき、その他は上記と同様である。
【００３３】
これら医薬組成物等の形態における可溶性ｇｐ１３０等の投与量は、患者の症状、体重、年齢、性別等によって異なり一概には決定できないが、１ｍｇ／日／ヒト〜１０ｍｇ／日／ヒトとすることが好ましく、これを１日１回又は２〜３回程度に分け投与するのが好ましい。
【００３４】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１．
材料と方法
・動物：特定病原体未感染（ＳＰＦ：ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐａｔｈｏｇｅｎ−ｆｒｅｅ）ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔ系統（雄、６−４０週齢）、ＳＰＦ  ＡＫＲ／Ｊマウス（雌、６−４０週齢）を実験に用いた。
【００３５】
・ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔマウス腸粘膜におけるリン酸化ＳＴＡＴ検出
６−４０週齢ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔマウス回腸粘膜を脱リン酸化酵素阻害剤並びに蛋白分解酵素阻害剤を加えたｌｙｓｉｓバッファーでホモゲナイズした（Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  （２００１）  ｖｏｌ１４  ｐ７０５）。ＡＫＲ／Ｊマウスの回腸粘膜を対照とした。２０，０００×ｇ，１０分の遠心分離で得られた上清の蛋白量を測定した。１０ｕｇの蛋白を８％  ＳＤＳゲルで電気泳動したのち、ナイロンメンブラン上に転写した。ナイロンメンブランを３％スキムミルク／ＰＢＳ溶液で一晩ブロッキングした。翌日、各リン酸化ＳＴＡＴ分子の特異抗体で反応させ、化学発光系で反応物を検出した。
【００３６】
・ＣＩＳ３／ＳＯＣＳ３  ｍＲＮＡの検出
ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔマウス回腸炎症部位及び非炎症部位より、常法に従ってｔｏｔａｌ  ＲＮＡを調製した。ＲＮＡ  ２０ｍｇ  をアガロースゲルにて電気泳動した後、ナイロンメンブレン上に転写した。ＤＩＧ標識したＣＩＳ３／ＳＯＣＳ３  ＲＮＡプローブを用いてハイブリダイズを行った。化学発光系で反応物を検出した。ヒトＩＢＤ症例より分離したＲＮＡについても同様の検索を行った。
【００３７】
・可溶化ｇｐ１３０分子によるＳＡＭＰ１／Ｙｉｔ腸炎の抑制効果の検討
可溶化ｇｐ１３０分子（ｓｇｐ１３０）は、Ｒ＆Ｄシステム（Ｒ＆Ｄ  ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｉｎｃ）より購入した。ＰＢＳに溶解したｓｇｐ１３０  （１００ｎｇ／ｈｅａｄ）を３０週齢ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔ系統（ｎ＝４）に対し、週１回、４週間投与した。対照マウスには、ＰＢＳを投与した。マウスを解剖後、回腸粘膜の組織重量、腸炎組織学的スコア、回腸ＭＰＯ活性の測定を行い、ｓｇｐ１３０の腸炎に対する影響を調査した。
【００３８】
結果と考察
図１はＳＡＭＰ１／Ｙｉｔマウス又はコントロールＡＫＲ／Ｊマウスの回腸組織のリン酸化されたＳＴＡＴ分子のゲル電気泳動の検出結果を示す模式図である。図において、各々のレーンは各マウスの週齢を示し、レーンＰはポジティブコントロールを示す。また、ＰＹ−ＭＡＰＫはリン酸化ＭＡＰキナーゼ、Ｅｒｋ２，ＰＹ−ｐ３８，ｐ３８はマクロファージ活性化のポジティブコントロールを示す。
【００３９】
図１に示す通り、ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔマウスの腸粘膜におけるＳｔａｔ３分子のリン酸化の経時変化について、ＡＫＲ／Ｊマウスに対し、ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔマウス腸粘膜においては連続的なＳｔａｔ３分子のリン酸化が観察された。Ｓｔａｔ３分子リン酸化は、生後６週ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔマウスにおいて顕著であった。また、ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔ系統の腸粘膜では、Ｓｔａｔ５及びｐ３８分子のリン酸化の亢進も観察された。
【００４０】
Ｓｔａｔ３リン酸化酵素であるＪＡＫ３蛋白質に結合し、Ｓｔａｔ３リン酸化を抑制する蛋白質ＣＩＳ３／ＳＯＣＳ３分子のｍＲＮＡの発現を、ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔ腸炎部及び非腸炎部分より調製されたＲＮＡを用いてノザン法で調べた。図２はその結果を示す模式図である。図２において、上図は、ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔの炎症部位と非炎症部位とを比較したもの、下図はヒトクローン病患者のものである。また、ＪＡＢはＳＴＡＴ３リン酸化を抑制するタンパク質である。Ｇ３ＰＤＨはノーザン法において全ＲＮＡが取れていることの保証（バンドが出ていればＲＮＡ取れているといえる）である。
【００４１】
図２に示す通り、ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔ腸炎部分では、ＣＩＳ３／ＳＯＣＳ３  ｍＲＮＡの発現が亢進していた。また、ヒトクローン病患者においてもＣＩＳ３／ＳＯＣＳ３  ｍＲＮＡの発現が亢進していた。以上の結果より、ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔ腸炎では、ヒトクローン病と同様ＩＬ−６／Ｓｔａｔ３／ＣＩＳ３経路が活性化されていることが分かった。
【００４２】
図３〜図５は腸炎発症ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔマウスへのｇｐ１３０の投与による結果を示す説明図であり、図３は腸炎組織の図面代用写真、図４はＳＴＡＴとＳＴＡＴ３リン酸化とのウエスタンブロット法による電気泳動写真を比較した図面代用写真、図５は腸炎組織学的スコアを示す線図である。図３〜図５に示す通り、腸炎発症ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔマウスへのｇｐ１３０の投与により、ＳＴＡＴ３リン酸化の抑制、腸炎組織学的スコア及びＭＰＯ活性の低下（データ示さず）を伴った腸炎に対する改善効果が観察された。即ち、ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔ系統の腸粘膜においては、ＩＬ−６／Ｓｔａｔ３／ＣＩＳ３経路の活性化が観察され、ｓｇｐ１３０を用いた同経路の遮断は、ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔ系統の回腸炎を改善した。
【００４３】
ところで、Ｎｅｕｒａｔｈら及びＩｔｏらの実験においても可溶性ＩＬ−６受容体モノクロナール抗体のクローン病モデル動物への適用が腸炎の改善を示した実験成績が報告されている（Ｎａｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （２００１）  ｖｏｌ６  ｐ５８３及びＪ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  （２００１）  ｖｏｌ１６４  ｐ４８７８）。以上の結果より、ＩＬ−６／Ｓｔａｔ３／ＣＩＳ３経路は、ヒトクローン病の治療戦略となりうる可能性が示唆された。
【００４４】
【発明の効果】
本発明は以上説明した通り、安全性が高く且つ有効性が高い物質である可溶性ｇｐ１３０又はその類縁体を有効成分とする炎症性疾患の予防治療剤を得ることができる。即ち、細胞外へ一部を表出したｇｐ１３０へ結合する複合体化したＩＬ−６／可溶性ＩＬ−６受容体（ＩＬ−６／ｓＩＬ−６Ｒ）に対して、予め中和することのできる物質を投与することにより、ＳＴＡＴ−３リン酸化応答系を制御し、有効に炎症腸疾患を予防治療できるという効果がある。
【図面の簡単な説明】
【図１】ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔマウス又はコントロールＡＫＲ／Ｊマウスの回腸組織のリン酸化されたＳＴＡＴ分子のゲル電気泳動の検出結果を示す模式図である。
【図２】Ｓｔａｔ３リン酸化酵素であるＪＡＫ３蛋白質に結合し、Ｓｔａｔ３リン酸化を抑制する蛋白質ＣＩＳ３／ＳＯＣＳ３分子のｍＲＮＡの発現を、ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔ腸炎部及び非腸炎部分より調製されたＲＮＡを用いてノザン法で調べた結果を示す模式図である。
【図３】腸炎発症ＳＡＭＰ１／Ｙｉｔマウスへのｇｐ１３０の投与による腸炎組織の図面代用写真である。
【図４】ＳＴＡＴとＳＴＡＴ３リン酸化とのウエスタンブロット法による電気泳動写真を比較した図面代用写真である。
【図５】腸炎組織学的スコアを示す線図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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