(57)【要約】【課題】目の視力低下を防ぎ、疲労し難くしたり、その疲労を回復させる視力向上剤を提供する。【解決手段】ｎ−３系高度不飽和脂肪酸を構成成分として含むリン脂質を有効成分として含有する視力向上剤。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｎ−３系高度不飽和脂肪酸を構成成分として含むリン脂質を有効成分として含有する視力向上剤。
【請求項２】
ｎ−３系高度不飽和脂肪酸がドコサヘキサエン酸及び／又はエイコサペンタエン酸である請求項１記載の視力向上剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ｎ−３系高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として含むリン脂質を有効成分とする視力向上剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
視力には、近見視力（通常３０ｃｍ前方のモノを見る能力）　遠見視力（通常３ｍ前方のモノを見る能力）とがある。
対象物との距離に応じて、眼の中のレンズとも言うべき水晶体の厚みを毛様体筋の収縮で薄く（屈折率を低くし）して、遠くを見、毛様体筋を弛緩させて水晶体の厚みを増し（屈折率を高くし）近くをみるように調節がされている。
すなわち、見るべき対象の距離に応じて水晶体の厚みを調節し、網膜上にピントのあった像を結ばせている。
長時間一定作業を続けると水晶体を一定厚みに長時間維持すなわち毛様体筋に長時間一定の緊張状態を強いると毛様体筋が疲労し水晶体の厚み調整能力が低下する。
【０００３】
例えば、近見視力を使った作業を長時間続けた後、遠見視力は低下する。長時間の連続同一作業により、毛様体筋が疲労硬直し柔軟な収縮、伸展能力を失った結果と考えられる。長時間デスク上での書き物作業を続けた後窓の外の遠くを見ようとしてもかすんだり、ぼやけてはっきりと見る事が出来ない事は良く経験する事である。
眼にとって疲労の点では益々厳しい環境になっている。又柔軟性の喪失は加齢とともに顕著となってくる。かような目の疲労を軽減、解消し、毛様体筋の柔軟性を高めるなど、視力を向上・回復させる方法として色んな方法が提案されている。
最も望ましくは、作業数１０分毎にＶＤＴ（コンピューターの表示装置）使用作業などを中断し休息を取る事が勧められており、効果的な予防法でもあるが、そのような頻繁な休息は取れないのが実情である。
【０００４】
眼鏡は、水晶体厚みの調節能力の低下をカバーするのに古来より有効な方法ではあるが、面倒であり、多用すると益々毛様体筋の収縮状態が固定されその調整能力を失う幣もあるといわれている。
視力を向上乃至回復させる道具としては　例えば、眼球のマッサージ器（特許文献１参照）　眼の運動器具（特許文献２参照）　血行促進装置（特許文献３参照）眼精疲労回復具（特許文献４参照）　視神経のツボ刺激による視力向上器具（特許文献５参照）目の疲労軽減及び除去装置（特許文献６参照）
など多くの考案がなされている。
【０００５】
これら道具を使っての視力向上・回復訓練は、有効性のあるものもあるが必ずしもその効果が明確ではない上に、正しい指導の下に実施しないと効果が上がらなかったり、誤使用すると目に重大な障害をもたらす恐れもある。
又、この種の視力回復訓練を日常続けるにはかなりの忍耐力を要し、三日坊主に終わる事例が多い。　疲れ目に有効として、多くの点眼薬が市販されている。
毛様体筋の柔軟性を取り戻す薬剤の開発など工夫がなされているが、効果が一時的であったり、科学的根拠に乏しいものも多い。
又、一定時間毎に点眼を習慣づけるのは結構大変である。点眼薬の種類によってはかゆみなどの副作用をもたらす事もある。本来外用薬である点眼薬が鼻孔から胃に入り体内摂取された結果、薬剤の副作用で障害を起こす事例も問題となっている。
【０００６】
コンタクトレンズ着用者には、着用状態では薬液を有効に投与出来ない欠点もある。点眼の度に、コンタクトを外すのは大変面倒なことでもある。又、大部分の点眼薬はその保存性を高めるために、防腐剤を処方しており、それ故に長期点眼に警鐘をならす声もある。
これに対して、通常の食品や栄養補助食品で、マイルドに症状を改善し視力向上や回復が出来れば、患者及び予備軍にとって福音であり望ましい事である。
眼に効く、栄養補助食品素材としては、アントシアニン、ルテイン、カロチン等が知られている。　それらは抗酸化効果を有する物資であり、目を酷使したり、紫外線を受けると眼球内で活性酸素が増えて、網膜の中心にある黄斑部が酸化され損傷し、かすみがかかったように視力が落ちるのを防止する効果があると考えられている。
【０００７】
視覚器が損傷劣化を免れ健康な状態であれば、疲労し難く又疲労回復にも有効とも想像されるが、その効果については不明瞭であったり、特定の植物に微量存在する成分である等のために高価で使いにくい素材であるなどの欠点がある。
トリグリ型のドコサヘキサエン酸も目に良い（視力の向上　疲れ目防止　かすみ目防止）とされている（例えば　非特許文献１）がその効果の機序は分かっていない。
【０００８】
【特許文献１】
特開昭６３−４６１５３号公報
【特許文献２】
特開昭６０−１１４２６０号公報
【特許文献３】
特開昭６２−１８９０６８号公報
【特許文献４】
特開平０６−２６９４７２号公報
【特許文献５】
特開平０６−３３３７４７号公報
【特許文献６】
特開平１０−３３５８３号公報
【非特許文献１】
沢木啓祐、外５名、“基礎と臨床”、３１（７）２６６７〜２６７３（１９９７）
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、目を酷使する機会の多い現代生活で、目の視力低下を防ぎ、疲労し難くしたり、その疲労を回復させる視力向上剤を提供するものである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意研究した結果、ｎ−３系高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として含むリン脂質、特にホスファチジルコリン、ホファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジル
ノシトール、ホスファチジルセリン等から選ばれる少なくとも１種を１０％以
含有するリン脂質が、効果的に、目の疲れを和らげ視力向上・改善効果を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
ｎ−３系高度不飽和脂肪酸を構成成分として含むリン脂質を摂取することにより、目の疲れ（毛様体筋の調節能力低下による視力低下）に悩む人達に、前述の諸症状を和らげる効果が期待出来るようになった。　本発明の有効成分であるリン脂質は、食品由来物質であり、効果がマイルドであり、副作用も特別なく、患者にとっては特別な薬を服用しているという感覚もなく気楽に摂取出来るのは、大きな恩恵である。　又ｎ−３系高度不飽和脂肪酸には、血中脂質低下、動脈硬化予防、がん予防、痴呆予防や高血圧予防など生活習慣病の改善効果や予防効果のある事も広く知られており、同時にその効果を期待出来る点でも、日常摂取習慣をつけやすいと考えられる。
【００１２】
すなわち、本発明は以下の通りのものである。
（１）ｎ−３系高度不飽和脂肪酸を構成成分として含むリン脂質を有効成分として含有する視力向上剤。
（２）ｎ−３系高度不飽和脂肪酸がドコサヘキサエン酸及び／又はエイコサペンタエン酸である（１）記載の視力向上剤。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について、その好ましい態様を中心に、詳細に説明する。
本発明のｎ−３系高度不飽和脂肪酸を構成成分として含むリン脂質を有効成分として含有する視力向上剤は、医薬品、栄養補助食品、食品用添加剤などとして用いることができる。
本発明の有効成分であるリン脂質としては、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸、リゾホスファチジルコリン等から選ばれる少なくとも１種を１０重量％以上含有するリン脂質であって、ｎ−３系高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として含むリン脂質であることが好ましい。なかでも、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリンから選ばれる少なくとも１種を１０重量％以上含有するリン脂質がより好ましい。
【００１４】
ｎ−３系高度不飽和脂肪酸とは、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、エイコサペンタエン酸などをいう。アドレナリン及び／又はノルアドレナリンの分泌を抑制するという点から、ドコサヘキサエン酸とエイコサペンタエン酸が好ましく、より好ましくは、ドコサヘキサエン酸である。
人体内において、リノレイン酸→→エイコサペンタエン酸→ドコサペンタエン酸→ドコサヘキサエン酸のいわゆるリノレイン酸経路により各脂肪酸の合成が進むことが知られている。これらｎ−３系高度不飽和脂肪酸がリン脂質の構成脂肪酸として取り込まれることにより、体内でｎ−３系高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として含むリン脂質、特にホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン等が合成される。従って、これら構成脂肪酸やリン脂質を摂取することにより、所望のｎ−３系高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として含むリン脂質が体内で合成されることを期待することも出来るが、この合成段階は長く、効率が低く特に生体内の酵素活性の低い高齢者では、十分に合成されない。ｎ−３系高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として含むリン脂質を直接摂取する方が効果的である。
【００１５】
ｎ−３系高度不飽和脂肪酸を５重量％以上、更に１５重量％以上、より効果的には３０重量％以上を含有することが優れた作用を示す点で好ましい。
ｎ−３系高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として含むリン脂質混合物は、頭足類の皮（特開平６−３２１９７０号公報）、魚卵（特公平７−５９５８６９号公報）、水産餌料で育てた鶏卵黄、オキアミ、鮭肉、ホタテなどの貝類（特開平１１−１２３０５２号公報）、青魚（特開昭６４−５０８９０号公報）、ＤＨＡ産生微細藻類（特開平７−９５８７５号公報特許文献１１）、ＤＨＡ産生微生物（特開平１−１９９５８８号公報）などの天然素材から通常の方法によって抽出することにより得られる。他の合成法（特開昭５１−９１２１３号公報）、酵素を用いたエステル交換（細川、大島、甲野、高橋、日本水産学会誌、５９、３０９（１９９３））等により得られる。
【００１６】
イカの皮から抽出したリン脂質の主な組成は、通常ホスファチジルコリンが４０〜７０重量％、ホスファチジルエタノールアミンが１０〜３０重量％、ホスファチジルセリンが５〜１５重量％である。構成脂肪酸に占めるｎ−３系高度不飽和脂肪酸のドコサヘキサエン酸は２０〜４０重量％である。イカの皮から得られるリン脂質は、本発明における好ましいリン脂質の一例である。
ホタテウロ（中腸腺）から抽出したリン脂質の主な組成は、通常ホスファチジルコリンが４０〜７０重量％、ホスファチジルエタノールアミンが１０〜３０重量％、ホスファチジルセリンが５〜１５重量％である。構成脂肪酸に占めるｎ−３系高度不飽和脂肪酸のドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸はともに１０〜３５重量％である。ホタテウロから得られるリン脂質は、本発明における好ましいリン脂質の他の一例である。
【００１７】
このようにして得られたｎ−３系高度不飽和脂肪酸を構成成分として含むリン脂質は、水を含む他の溶剤（エタノールなど）を使うことで液状に、更に精製乾燥及び造粒の仕方によっては、ペースト状、板状、塊状、粉状、顆粒状などにすることが出来る。医薬品、栄養補助食品、食品用添加剤などの使途に応じて、最適の性状を選べばよい。
本発明の有効成分であるｎ−３系高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質は、親水基（極性基）と疎水基（非極性基）の両方を同一分子内に有しているために、水溶性、油性に関わらずあらゆる食品に容易に混合出来、食品に添加して又はそれ自体を栄養補助食品として広く利用することが出来る。
【００１８】
本発明の視力向上剤を医薬品として用いる場合は、治療乃至予防の為に経口的あるいは非経口的に投与することが出来る。経口投与剤としては、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などの固形製剤、あるいは、シロップ剤、エリキシル剤などの液状製剤とすることが出来る。非経口投与剤としては、注射剤、粘膜投与剤、外用剤とすることが出来る。これらの製剤は活性有効成分に薬理学的、製剤学的に認容される製剤助剤を加えることにより常法によって製造される。更に、公知の技術により持続性製剤とすることも可能である。
【００１９】
製造助剤を用いる場合は、本発明の有効成分であるリン脂質の配合量は好ましくは０．１〜５０重量％、より好ましくは０．２〜１０重量％である。
製造助剤としては、内服用製剤（経口剤）、注射用製剤（注射剤）、粘膜投与剤（バッカル、トローチ、坐剤等）、外用剤（軟膏、薬用クリーム、貼付剤等）などの投与経路に応じた適当な製剤用成分が使用される。例えば、経口剤および粘膜投与剤にあっては、賦形剤（例えば、澱粉、乳糖、結晶セルロース、乳酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水ケイ酸、マンニトール等）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルドン等）、崩壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク等）、コーテイング剤（例えば、ヒドロキシエチルセルロース等）、矯味剤などの製剤用成分が使用される。注射剤にあっては、水性注射剤を構成し得る溶解剤ないし溶解補助剤（例えば、注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリコール等）、懸濁剤（例えば、ポリンルベ−ト８０などの界面活性剤等）、ｐＨ調整剤（例えば、有機酸またはその金属塩等）、安定剤などの製剤用成分が、さらに、外用剤にあっては、水性または油性の溶解剤ないし溶解補助剤（例えば、アルコール、脂肪酸エステル類等）、粘着剤（例えば、カルボキシビニルポリマー、多糖類等）、乳化剤（例えば、界面活性剤等）、安定剤などの製剤用成分が使用される。
【００２０】
上記構成を有する薬剤は、公知の製造方法，例えば日本薬局方第１４版製剤総則記載の方法ないし適当な改良を加えた方法によって製造することが出来る。
薬剤の投与量は、投与形態によって異なるが、通常、成人を治療する場合で、ｎ−３系高度不飽和脂肪酸として１〜１５００ｍｇであり、これを一日２〜３回に分けて投与し、少なくとも二週間好ましくは３ヶ月以上摂取することが好ましい。この投与量は、患者の年齢、体重および症状によって増減することが出来る。
【００２１】
本発明の視力向上剤を食品添加剤として用いる場合は、豆腐、納豆などの豆加工製品、パン、ケーキ類、カステラ、クッキー、プリン、ゼリー、アイスクリーム、コンニャク、竹輪、蒲鉾などの魚肉加工製品、インスタントラーメン、麺類、飲料、チーズ、バター、ヨーグルト等の乳製品、ハンバーグ、ハム、ソーセージ等の肉加工製品をはじめとする種々の食品に添加することが出来る。食品への添加量は、食品によって異なるが、ｎ−３系高度不飽和脂肪酸として１０ｍｇ〜１０ｇ／１００ｇ程度が好ましい。
栄養補助食品の場合は、医薬品と似た剤形即ち、カプセル乃至錠剤の形で服用することが好ましい。ｎ−３系高度不飽和脂肪酸として１０〜１００ｍｇ／粒乃至錠が好ましい。
【００２２】
【実施例】
以下、実施例により更に具体的に本発明の説明を行うが、これら実施例は本発明を限定するものではない。
＜毒性試験＞
本発明の有効成分であるｎ−３系高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするリン脂質の安全性試験として、ラットに経口投与する単回投与毒性試験（臨界試験）を実施した。その結果、一般状態及び剖検とも異常は認められなかった。　致死量は雌雄とも２０００ｍｇ／ｋｇを上回る通常食品並の安全な素材であることを確認した。
【００２３】
【実施例１】
リン脂質として、ホタテウロより抽出したリン脂質を用いた。リン脂質含量（イアトロスキャン分析）は、７６重量％であった。リン脂質の組成はホスファチジルコリンが５５重量％、ホスファチジルエタノールアミンが２２重量％、ホスファチジルイノシトール及びホスファチジルセリンが５重量％、ホスファチジン酸が３重量％、リゾホスファチジルコリンが１０重量％である。構成脂肪酸の含有量をガスクロマトグラフィーにより求めたところ、ドコサヘキサエン酸が１５重量％、エイコサペンタエン酸が２０重量％であった。該リン脂質をカプセル化し下記の人介入試験に供した。試験者２１名（男子１５名、女子６名）に対して、無作為にｎ−３系高度不飽和脂肪酸含有リン脂質摂取群（ｎ＝９）と対照群（ｎ＝１２）に分け、二重盲検法にて試験を実施した。ｎ−３系高度不飽和脂肪酸摂取群（被験者）には、ｎ−３系高度不飽和脂肪酸含有リン脂質中のドコサヘキサエン酸として約１３ｍｇ／カプセルを毎日２０カプセル８週間に亘り投与させ、対照群には大豆油レシチンを投与した。
【００２４】
各人の利き目の遠見視力をＤｒ．Ｌａｎｄｏｌｔ’ｓ　Ｉｎｔｅｒｅｎａｔｉｏｎａｌ　Ｒｉｎｇ　Ｔｅｓｔ−Ｔｙｐｅ　半田屋商店製を使用して、測定した。
その結果、、遠見視力は、対照群（投与開始前）０．９→０．８（投与８週後）に対して、摂取群で、（投与開始前）１．０→１．３（投与８週後）と摂取群で有意な改善を確認した。分散分析法（ＡＮＯＶＡ法）で統計処理した結果、危険率は、３．５％であった。
【００２５】
【実施例２】
イカ皮から抽出したリン脂質を用いた。その組成はホスファチジルコリンが６０重量％、ホスファチジルエタノールアミンが２０重量％、ホスファチジルイノシトール及びホスファチジルセリンが８重量％であった。構成脂肪酸中に占めるｎ−３系高度不飽和脂肪酸はドコサヘキサエン酸が３１重量％であった。ドコサヘキサエン酸含有リン脂質と同様な脂肪酸組成になるようなｎ−３系高度不飽和脂肪酸含有トリグリセリドをドコサヘキサエン酸トリグリセリド、エイコサペンタエン酸トリグリセリド、トリパルミチンを混合して作成した。それぞれを用いてドコサヘキサエン酸１７ｍｇを含むカプセルを作成した。問診で、目が疲れ易いと判断されたボランテイア２０名をＡ群ｎ−３系高度不飽和脂肪酸含有リン脂質含有カプセル服用群（１０名）とＢ群ｎ−３系高度不飽和脂肪酸含有トリグリセリド含有カプセル服用群（１０名）に分けた。一日２０粒を服用、８週間後に調査したところ、目が疲れ難くなったと回答した人の数は、Ａ群が８名、Ｂ群が２名であった。
【００２６】
【実施例３】
実施例１で用いたｎ−３系高度不飽和脂肪酸含有リン脂質を用いた。ボールにゼリエース（ハウス食品製）を１袋を入れ、湯２００ｍｌを加えてよく溶かす。更に、水２００ｍｌにｎ−３系高度不飽和脂肪酸含有リン脂質１ｇを分散溶解させた液を加えて、よく混ぜ合わせた。これを型（５０ｍｌ）に流し入れて、冷蔵庫に約２時間以上置いて固めてゼリーを作った。目の疲れを訴えるボランテア２０名の内、Ａ群１０名に、毎日ゼリー３個を三週間食べさせた。Ｂ群１０名には、ｎ−３系高度不飽和脂肪酸含有リン脂質の代わりに大豆レシチン１ｇを混入したゼリーを毎日３個ずつ５週間食べさせた。その後の症状を調べたところ、Ａ群では、症状がなくなった者５名、改善された者４名、変化なしが１名であった。Ｂ群では、症状がなくなった者１名、改善された者２名、変化なしが７名であった。
【００２７】
【発明の効果】
本発明により、目の視力低下を防ぎ、疲労し難くしたり、その疲労を回復させる視力向上剤を提供することができる。