(57)【要約】【課題】セオブロキシド（３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン）の工業的大量入手方法として、簡単な工程で、安全な、化学合成による製造方法を提供すること。【解決手段】メチルヒドロキノンを、酸化してｐ−トルキノンを製造し、該ｐ−トルキノンをエポキシ化して、４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンを製造する。更に、該４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンを還元して、セオブロキシド（３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン）を製造する。更に、本発明は、上記ｐ−トルキノンをエポキシ化する際に副生され副生物をシクロペンタジエンを用いてＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応を行い、反応物をクロマトグラフィーを用いて分離する精製方法を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式〔１〕
【化１】
2004182633.tif 000013
で表されるメチルヒドロキノンを、氷酢酸溶液中において、四酢酸鉛を用いて酸化することを特徴とする、式〔２〕
【化２】
2004182633.tif 000014
で表されるｐ−トルキノンの製造方法。
【請求項２】
式〔２〕
【化３】
2004182633.tif 000015
で表されるｐ−トルキノンを、ＮａＢＯ３の飽和水溶液を用いて反応させ、エポキシ化することを特徴とする、式〔３〕
【化４】
2004182633.tif 000016
で表される４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンの製造方法。
【請求項３】
請求項２で用いられるｐ−トルキノンが、請求項１の製造方法で製造されたｐ−トルキノンであることを特徴とする請求項２記載の４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンの製造方法。
【請求項４】
式〔３〕
【化５】
2004182633.tif 000017
で表される４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンを、ＮａＢＨ４の存在下、還元することを特徴とする、式〔４〕
【化６】
2004182633.tif 000018
で表される３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセンの製造法。
【請求項５】
請求項４で用いられる４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンが、請求項３記載の製造方法で製造された４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンであることを特徴とする請求項４記載の３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセンの製造法。
【請求項６】
請求項２又は３記載の４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンの製造方法の反応で副生される、式〔５〕
【化７】
2004182633.tif 000019
で表される１，２−エポキシ−１−メチルシクロヘキサン−３、６−ジオンを、シクロペンタジエンを用いてＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応を行い、反応物をクロマトグラフィーを用いて分離することを特徴とする請求項２又は３記載の４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンの精製方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン（セオブロキシド）の化学合成による製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
セオブロキシド（ｔｈｅｏｂｒｏｘｉｄｅ）は、式〔４〕
【０００３】
【化８】
2004182633.tif 000002
【０００４】
で表される３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン（３，６−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４，５−ｅｐｏｘｙ−１−ｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｈｅｘｅｎｅ）の構造を持つ化合物であり、本発明者の研究室においてバレイショ塊茎形成誘導活性を持つ物質として、糸状菌ラシオディプロディア・テオブロマエ（Ｌａｓｉｏｄｉｐｌｏｄｉａ・ｔｈｅｏｂｒｏｍａｅ）から分離された。セオブロキシドは、現在、バレイショ塊茎形成誘導活性のほかに、ヒルガオ科アサガオなど種々の植物の花芽形成誘導活性があることが、本発明者によって見い出されている（農業及び園芸  第７５巻１０号，２０００年，ｐ４５−４８、Ｊ．  Ｐｌａｎｔ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｒｅｇｕｌ．  １９，  ４５７−４６１，  ２０００、特許第２９５５２３９号公報）。また、本発明者の研究室の実験により、セオブロキシドを外部から投与すると内生のジャスモン酸量が増加することが、確認されている。この現象は、セオブロキシドがジャスモン酸生合成経路におけるいずれかの段階（酵素系）を促進し、それによって増加した化合物がバレイショ塊茎誘導や花芽形成の促進に直接関与しているものと思われる。
【０００５】
前記のとおり、多くの活性を有するセオブロキシドの利用を図るためには、これらの物質を大量に入手する必要がある。これらの物質を比較的容易に製造できる方法として、微生物を用いる方法、即ち、糸状菌であるラシオディプロディア・テオブロマエ（Ｌａｓｉｏｄｉｐｌｏｄｉａ・ｔｈｅｏｂｒｏｍａｅ）を培養して、製造する方法が本発明者らにより報告されている（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３５，  ４，  ８３５−８３９，  １９９４、特願２００２−１９３７０４号）。
【０００６】
一方、セオブロキシドの大量入手方法として、化学合成によるセオブロキシドの製造方法が考えられる。セオブロキシドを合成により製造する場合に、セオブロキシドには不斉炭素が４個存在するので、立体特異的合成を行わない場合は、数種の異性体が合成される。しかし、その異性体の生物活性は、例えば、バレイショマイクロチューバーの形成に関しては、いずれも活性を有しており、セオブロキシドの大量入手方法として、化学合成による製造方法を採用した場合の生産物として、いずれも利用することが可能である。
従来、セオブロキシドの製造方法としては、ラシオディプロディア・テオブロマエのような微生物を用いた方法が知られているが、工業的方法として、簡単な工程で、安全なセオブロキシドの化学合成法は、まだ開発されていない。
【０００７】
【特許文献１】
特許第２９５５２３９号公報（特開平１０−１０９９１０号公報）
【非特許文献１】
農業及び園芸  第７５巻１０号，２０００年，Ｐ４５−４８
【非特許文献２】
Ｊ．  Ｐｌａｎｔ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｒｅｇｕｌ．  １９，  ４５７−４６１，  ２０００
【非特許文献３】
Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３５，  ４，  ８３５−８３９，  １９９４
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、セオブロキシド（３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン）の工業的大量入手方法として、簡単な工程で、安全な、化学合成による製造方法を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、セオブロキシド（３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン）の工業的大量入手方法として、簡単な工程で、安全な、化学合成による製造方法の構築について，鋭意検討を重ねた結果、図１に示されるように、メチルヒドロキノンより、三つの工程（二つの中間体化合物）を経て、セオブロキシドを製造する方法を構築し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明のセオブロキシドの製造方法は、図１中、式〔１〕で表されるメチルヒドロキノンを、酸化して式〔２〕で示されるｐ−トルキノンを製造し、該ｐ−トルキノンをエポキシ化して、式〔３〕で示される４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンを製造する。更に、該４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンを還元して、セオブロキシド（３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン）を製造することよりなる。更に、本発明は、上記ｐ−トルキノンをエポキシ化して、式〔３〕で示される４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンを製造する反応で副生される、１，２−エポキシ−１−メチルシクロヘキサン−３、６−ジオンを、シクロペンタジエンを用いてＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応を行い、反応物をクロマトグラフィーを用いて分離する４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンの精製方法を含むものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明は、図１に示される工程を経て、メチルヒドロキノンからセオブロキシド（３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン）を製造する方法及び該それぞれの工程よりなる中間体の製造方法よりなる。
【００１２】
（ｐ−トルキノンの製造）
まず、本発明は、
式〔１〕
【００１３】
【化９】
2004182633.tif 000003
【００１４】
で表されるメチルヒドロキノンを、氷酢酸溶液中において、四酢酸鉛を用いて酸化することにより、式〔２〕
【００１５】
【化１０】
2004182633.tif 000004
【００１６】
で表されるｐ−トルキノンを製造する。反応生成物は、低温で濃縮後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨＣｌ３）を用いて精製する。
【００１７】
（４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンの製造）
次に、本発明においては、該ｐ−トルキノンをＮａＢＯ３の飽和水溶液を用いて反応させ、エポキシ化することにより、式〔３〕
【００１８】
【化１１】
2004182633.tif 000005
【００１９】
で表される４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンを製造する。ｐ−トルキノンをエポキシ化するには、ＮａＢＯ３の飽和水溶液を、希ＡｃＯＨでｐＨ８．５に調製しておき、これを、ｐ−トルキノンをＭｅＯＨに加熱溶解したものに加えて反応させる。生成物は、エーテルで抽出した後、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨＣｌ３／ｎ−ヘキサン）を用いて精製する。
【００２０】
（１，２−エポキシ−１−メチルシクロヘキサン−３、６−ジオンの精製・分離）
前記、４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンの製造に際して副生される、式〔５〕
【００２１】
【化１２】
2004182633.tif 000006
【００２２】
で表される１，２−エポキシ−１−メチルシクロヘキサン−３、６−ジオンを、シクロペンタジエンを用いてＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応を行い、反応物をクロマトグラフィーを用いて分離する。すなわち、反応混合物をエーテルに溶かし、窒素雰囲気下で、シクロペンタジエンと反応させる。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、エーテル／ｎ−ヘキサン）を用いて精製する。
【００２３】
（３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセンの製造）
前記、４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンを、ＮａＢＨ４で、還元することにより、式〔４〕
【００２４】
【化１３】
2004182633.tif 000007
【００２５】
で表される３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン（セオブロキシド）を製造する。すなわち、４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンをＴＨＦに溶解し、氷冷、攪拌しながら、ＮａＢＨ４を加え反応させる。反応液を加水後、ＥｔＯＡｃで抽出し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム）により精製する。
【００２６】
（３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセンの幾何異性体）
３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセンは、図２に示される４種の幾何異性体（Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ）の混合物として得られる（Ｉ）は天然のセオブロキシドの立体構造を示す）。該混合物を、ＨＰＬＣにより分離すると、（化合物４ａ＋化合物４ｂ）、化合物４ｃ、化合物４ｄの３つに分かれる。ＨＰＬＣの結果から、化合物４ｄが天然のセオブロキシドに相当することが確認された。
【００２７】
【実施例】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
実施例１．（ｐ−トルキノンの製造）
メチルヒドロキノン（１．２ｇ）を氷酢酸（１２ｍｌ）に溶かし、これに四酢酸鉛（１２ｇ）を含む氷酢酸溶液（５０ｍｌ）を加え、室温で４５分間攪拌した。反応終了後エーテルで希釈し、水抽出を行った。昇華性のため低温で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ、ＣＨＣｌ３）により精製し、ｐ−トルキノン（０．６１ｇ）を得た。
【００２８】
（構造、物性）
ｐ−トルキノン（ｐ−Ｔｏｌｕｑｕｉｎｏｎｅ）：式〔２〕
【００２９】
【化１４】
2004182633.tif 000008
【００３０】
黄色粉末
ｍ．ｐ．；６２〜６５℃
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．  ｉｎｔ．  ）；１２２［Ｍ］＋（８６％），９４（８２），８２（７３），６８（３８），６６（４７），５４（１００），４０（６２），３９（６４）  （図３）
ＥＩ−ＨＲ−ＭＳ  ｍ／ｚ；１２２．０３６５［Ｍ］＋（ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ．Ｃ７Ｈ６Ｏ２：１２２．０３６８）
ＩＲ  （ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１；１６４０［  Ｃ＝Ｏ  ］，１３４０，１３００，１０９０，９９０，９２０，８８０，８１０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ；６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．９Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）  （図４）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ）（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ；１８７．８，  １８７．６，  １４５．９，  １３６．７，  １３６．６，  １３３．４，  １５．９
（図５）
【００３１】
実施例２．（４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンの製造）
ＮａＢＯ３の飽和水溶液（４０ｍｌ）を希ＡｃＯＨでｐＨ８．５に調整した。これを、ｐ−トルキノン（２３２ｍｇ）を少量のＭｅＯＨに加熱して溶解したものに加え、１５分間室温で攪拌した。希ＡｃＯＨで酸性にして反応を止め、エーテル抽出した。有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１８ｇ、ＣＨＣｌ３／ｎ−ヘキサン＝５／５，ｖ／ｖ）により精製し、４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンと１，２−エポキシ−１−メチルシクロヘキサン−３、６−ジオン：式〔５〕
【００３２】
【化１５】
2004182633.tif 000009
【００３３】
の混合物（１２７．２ｍｇ）を得た。
【００３４】
実施例３．（１，２−エポキシ−１−メチルシクロヘキサン−３、６−ジオンの精製・分離）
化合物（１，２−エポキシ−１−メチルシクロヘキサン−３、６−ジオン：式〔５〕の化合物）は、シクロペンタジエンとのＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応により４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオン（式〔３〕の化合物）と分離した。すなわち、混合物（１２７．２ｍｇ）を少量のエーテルに溶かし、窒素雰囲気下でシクロペンタジエン（５ｍｌ）と室温で３０分攪拌した。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル５ｇ、エーテル／ｎ−ヘキサン＝２／８，ｖ／ｖ）により精製し、４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオン（５１．５ｍｇ）を得た。
【００３５】
（構造、物性）
４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオン（４，５−Ｅｐｏｘｙ−１−ｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｈｅｘｅｎｅ−３，６−ｄｉｏｎｅ）：式〔３〕
【００３６】
【化１６】
2004182633.tif 000010
【００３７】
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．）；１３８［Ｍ］＋（３４％），１２３［Ｍ−ＣＨ３］＋（６５），１１０（３２），６９（１００），４０（９１），（図６）ＥＩ−ＨＲ−ＭＳ  ｍ／ｚ；１３８．０３１１３［Ｍ］＋（ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ．Ｃ７Ｈ６Ｏ３：１３８．０３１７０）
ＩＲ  （ｍａｘ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１；１６７５［  Ｃ＝Ｏ  ］，１１９０，８２０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ；６．４３（１Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，３．６Ｈｚ），２．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）  （図７）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ）（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ；１９２．３，  １９１．２，  １４６．７，  １３３．２，  ５４．１，  ５３．１，  １６．３  （図８）
【００３８】
実施例４．（３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセンの製造）
４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオン（３０ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶かし、氷冷、攪拌しながらＮａＢＨ４（７．５ｍｇ）を少しずつ加え、室温で３０分間攪拌した。反応終了後、水を加えてＥｔＯＡｃ抽出した。ＴＬＣ上で水層にも生成物のスポットがみられたため、ＳＥＰ−ＰＡＫ（Ｃ１８  ＣＡＲＴＲＩＤＧＥ；Ｗａｔｅｒｓ，Ｈ２Ｏ，ＭｅＯＨで溶出）により精製した。ともに濃縮し、下記の条件による高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で精製した。３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン（セオブロキシド）は、４種類の幾何異性体（図２中、Ｉ，ＩＩ，ＩＩＩ，ＩＶ）の混合物として得られた。化合物４ａと化合物４ｂの混合物（１Ｈ−ＮＭＲにより、２：１の比）を４．３ｍｇ、化合物４ｃを３．９ｍｇ、化合物４ｄ（天然セオブロキシド、構造式Ｉ）を０．８ｍｇ得た。（図９）
（ＨＰＬＣ操作条件）
ＨＰＬＣの操作条件は、以下のとおりで行った。
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ  ５μｍ（４．５ｍｍφ×２５ｃｍ）
溶媒：ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ＝４／６、ｖ／ｖ
流速：０．３ｍｌ／分
検出：２１０ｎｍ
【００３９】
（３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン：式〔４ａ〕〜〔４ｄ〕の物性）
化合物（図９中４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ）の１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、５００ＭＨｚ）の結果を、表１にまとめた。
【００４０】
【表１】
2004182633.tif 000011
【００４１】
（化合物（図９中４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ）の１Ｈ−ＮＭＲの測定結果）
３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン：化合物４ａをプロトン核磁気共鳴装置（１Ｈ−ＮＭＲ）を用いて測定した結果は以下のとおりであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）（Ｄ２Ｏ）ｐｐｍ；
５．１６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４１（１Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４２−３．４５（１Ｈ，ｍ）３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．１Ｈｚ），１．５９（３Ｈ，ｂｒ．ｓ）  （図１０）
【００４２】
３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン：化合物４ｂの１Ｈ−ＮＭＲの結果は以下のとおりであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）（Ｄ２Ｏ）ｐｐｍ；
５．３１（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ），４．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，＝４．３Ｈｚ），３．４２−３．４５（１Ｈ，ｍ）３．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０，２．０Ｈｚ），１．５８（３Ｈ，ｂｒ．ｓ）  （図１０）
【００４３】
３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン：化合物４ｃの１Ｈ−ＮＭＲの結果は以下のとおりであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）（Ｄ２Ｏ）ｐｐｍ；
５．０７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３０（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝２．１，２．１，２．１，２．１Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４４（２Ｈ，ｍ）１．５５（３Ｈ，ｂｒ．ｓ）  （図１１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）（Ｃ６Ｄ６）ｐｐｍ；
５．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．８７（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，３．６，３．６Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，３．６Ｈｚ），１．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），１．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１．５８（３Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【００４４】
３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン：化合物４ｄの１Ｈ−ＮＭＲの結果は以下のとおりであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）（Ｄ２Ｏ）ｐｐｍ；
５．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，１．６，１．６Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３１（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｍ）１．６０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ）  （図１２）
また、Ｄ体：Ｌ体＝１：１であった。
【００４５】
実施例５．（セオブロキシド幾何異性体の塊茎形成の活性試験）
上記方法により得られた化合物を用いて、塊茎形成の活性試験を行った。合成したものはＤ体及びＬ体の混合物であるため、７−Ｄｅｏｘｙｉｓｏｅｐｏｘｙｄｏｌ（セオブロキシド）の２倍の量を用いた。その結果、セオブロキシドの立体異性体の全てにおいて活性が認められた（表２）。したがって、塊茎形成の活性の発現には、立体異性体は認められないことが明らかになった。活性の確認は、バレイショ黄化徒長茎を培養し、マイクロチューバーを生成する方法により行った。
【００４６】
【表２】
2004182633.tif 000012
【００４７】
【発明の効果】
本発明により、馬鈴薯塊茎形成やアサガオ花芽形成を誘導する活性を有するセオブロキシドを、メチルヒドロキノンを出発原料とした化学合成法により、簡単な工程で、安全なセオブロキシドの製造方法として提供することができる。
本発明の方法により、セオブロキシドの実用的な生産コストでの工業的生産と大量生産を可能とすることができ、該化合物の食料生産や花卉生産への利用等農業分野の利用を図ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明において、メチルヒドロキノンから７−Ｄｅｏｘｙｉｓｏｅｐｏｘｙｄｏｌ（セオブロキシド）への合成工程を示す図である。
【図２】本発明において製造される、７−Ｄｅｏｘｙｉｓｏｅｐｏｘｙｄｏｌ（セオブロキシド）の幾何（立体）異性体の構造を示す図である。
【図３】本発明において製造された、ｐ−トルキノンのＥＩ−ＭＳのスペクトルを示す図である。
【図４】本発明において製造された、ｐ−トルキノンの１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを示す図である。
【図５】本発明において製造された、ｐ−トルキノンの１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルを示す図である。
【図６】本発明において製造された、４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンのＥＩ−ＭＳのスペクトルを示す図である。
【図７】本発明において製造された、４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンの１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを示す図である。
【図８】本発明において製造された、４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセン−３，６−ジオンの１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルを示す図である。を示す図である。
【図９】本発明の実施例で用いたＨＰＬＣのスペクトルを示す図である。
【図１０】本発明において製造された、３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセンの幾何異性体：化合物４ａ＋４ｂの１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを示す図である。
【図１１】本発明において製造された、３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセンの幾何異性体：化合物４ｃの１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを示す図である。
【図１２】本発明において製造された、３，６−ジヒドロキシ−４，５−エポキシ−１−メチルシクロヘキセンの幾何異性体：化合物４ｄ（構造式Ｉ、天然セオブロキシド）の１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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