(57)【要約】【課題】服用時における不快感が顕著に低減されており、特にポリスチレンスルホン酸塩の均一分散を容易に達成することができ、製剤上の利便性が顕著に改善されたポリスチレンスルホン酸塩含有ゼリー製剤を提供する、【解決手段】本発明では、グリセリドとグリセリン等を添加してポリスチレンスルホン酸塩を含む製剤を乳化させることによって、上記課題を解決することができた。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリスチレンスルホン酸塩，グリセリド，液体多価アルコールおよび水を構成成分として含み、ポリスチレンスルホン酸塩が均一に分散され乳化されていることを特徴とするポリスチレンスルホン酸塩含有クリーム製剤。
【請求項２】
グリセリドがポリスチレンスルホン酸塩に吸着されている請求項１に記載のポリスチレンスルホン酸塩含有クリーム製剤。
【請求項３】
更に増粘剤を含む請求項１または２に記載のポリスチレンスルホン酸塩含有クリーム製剤。
【請求項４】
上記液体多価アルコールがグリセリンである請求項１〜３のいずれかに記載のポリスチレンスルホン酸塩含有クリーム製剤。
【請求項５】
上記グリセリドが中鎖脂肪酸トリグリセリドである請求項１〜４のいずれかに記載のポリスチレンスルホン酸塩含有クリーム製剤。
【請求項６】
ポリスチレンスルホン酸塩含有クリーム製剤を製造する方法であって、ポリスチレンスルホン酸塩を液体多価アルコールとグリセリドの混合物に加えて均一混合する工程、および、更に水を加えて乳化させる工程を含むことを特徴とするクリーム製剤の製造方法。
【請求項７】
上記ポリスチレンスルホン酸塩として粒径が５〜１１０μｍのものを使用する請求項６に記載のクリーム製剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ポリスチレンスルホン酸塩を含有するクリーム製剤とその製造方法に関するものであり、急性或いは慢性腎不全に伴う高カリウム血症の改善のために使用されるものである。
【０００２】
【従来の技術】
高カリウム血症は、主として腎不全のために過剰のカリウムが排泄されず、血中のカリウム濃度が上昇することによって発症する疾病である。その症状としては口周辺の痺れや脱力感，腹痛などであるが、放置しておくと心臓停止を引き起こすこともあり大変危険である。
【０００３】
高カリウム血症の治療法としては、緊急性を有する場合には血液透析が用いられるが、普段からカリウムの摂取を低減することによって発症を防止することができる。
【０００４】
カリウム摂取を低減するには、カリウムを多く含む食品を控えることやその料理方法を工夫することが考えられるが、毎日のこととなると煩わしさに耐えられない。そこで、イオン交換樹脂に消化管内のカリウムを吸着させることによって体外に排出し、体内吸収を抑制する方法もある。当該方法では、高カリウム含有食品を控える必要が減るなど、患者のクオリティオブライフを保つことができる点で優れている。このようなイオン交換樹脂としてはポリスチレンスルホン酸塩があり、既にカルシウム塩（日研化学（株）製，商品名：カリメート）とナトリウム塩（鳥居薬品（株）製，商品名：ケイキサレート）が販売されている。
【０００５】
しかし、これらポリスチレンスルホン酸塩は、一日当たり１５〜３０ｇも服用する必要があり、また、服用時に独特の不快感があることから、患者が必要量を服用しなかったり、服用時において腎不全患者に禁忌である水を過剰に飲んでしまうという問題があった。そこで、ポリスチレンスルホン酸塩の服用時における不快感を低減すべく、その製剤につき研究がされている。
【０００６】
例えば特許文献１には、ポリスチレンンスルホン酸塩の粒度を規定することによって、服用時における口腔内のザラツキ感が著しく軽減されたと謳われているゼリー製剤が記載されている。
【０００７】
この特許文献１に記載の技術によれば、ゼリー製剤を製造するに際し、ポリスチレンスルホン酸塩の粒度に応じてゲル化前の粘度等を規定することによって、ポリスチレンスルホン酸塩を製剤内に均一分散できる旨が謳われている。即ち、塩粒径が比較的大きい場合には、混合物の粘度を大きくすることによって均一分散を図っている。これは、ポリスチレンスルホン酸塩が水に難溶性であり、製剤過程において直に沈降してしまう故の工夫である。
【０００８】
しかし、水に難溶性のポリスチレンスルホン酸塩は、水中では凝集するという性質を有する。従って、せっかく粒径を細かくしても、製剤時に塩の凝集が起こる上にゼリー製剤を口中に含むと反射的に咀嚼してしまうため、この凝集粒が服用時に舌等に触れて不快感を生じさせるという問題がある。この点に関し、引用文献１には、水置換剤としてグリセリン等のアルコール類を含有してもよい旨の記載があり、アルコール類含有量を増やせば凝集が低減する可能性もあるが、副作用が発生する頻度も上がってしまう。例えばグリセリンを過剰に添加すれば、嘔吐や下痢等の副作用が生じ得る。
【０００９】
また、引用文献１に記載の製法では、均一混合する際において、ポリスチレンスルホン酸が攪拌中心に集合し、製剤内で均一分散させることが困難となる場合がある。一方、粘度を上げれば斯かる集合の問題は回避できるが、均一分散させるために余計時間が必要となり、その間温度が低下することによってゲル化が起こることがある。その上、粘度が高い程、充填や包装し難くなり、製造上非常に不利である。
【００１０】
更に、ポリスチレンスルホン酸塩は、水に３０質量％以上添加すると粘度が極端に上昇するために、１回の製剤服用量を低減すべく塩含有量を増やすと、上記の様な製剤上の不利益が生ずる。
【００１１】
そして何よりも、ゼリー製剤は消化管内での崩壊性が悪く、ポリスチレンスルホン酸塩を良好に放出できないという問題がある。その結果、塩の作用を有効に発揮させるには服用量を増やさざるを得なくなるため、患者に対して多量の製剤の服用を毎日強いることになり、患者のコンプライアンスが得られ難くなる。
【００１２】
【特許文献１】
国際公報第９９／２０２４７号パンフレット（請求の範囲１等）
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明はこのような状況の下に為されてものであって、その目的は、
▲１▼ゼリー製剤でないポリスチレンスルホン酸塩含有製剤を提供する、
▲２▼ポリスチレンスルホン酸塩の凝集が抑制されている等により、服用時における不快感が顕著に低減されている製剤を提供する、
▲３▼その製造の際、塩の凝集を抑制でき且つその均一分散を容易に達成できることから、製造時の利便性が高い製剤およびその製造方法を提供する、
ことにある。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するためにポリスチレンスルホン酸塩の製剤を種々検討した結果、クリーム製剤であれば適度な流動性を有する故に服用し易く、また、消化器官内で容易に崩壊してポリスチレンスルホン酸塩を速やかに放出できることを見出した。
【００１５】
また、塩が製剤中で均一分布できる条件や凝集を抑制できる条件等につき評価を行なったところ、液体多価アルコールとグリセリドを用いて乳化させれば、ポリスチレンスルホン酸塩の凝集を顕著に抑制でき、且つ塩の粒径を特に測定選別する必要がなく、比較的多量の塩を添加しても均一分散を容易に達成できることから、製造時の利便性が高く、塩含有量が比較的高い製剤を容易に製造できることをも見出した。
【００１６】
それに加えて、本発明者らは、本発明製剤中のポリスチレンスルホン酸塩が、グリセリドにより吸着されていることも実証している。その結果、服用時に咀嚼されても当該塩特有の舌触りの悪さによる不快感が顕著に低減され、滑らかに嚥下することができる。
【００１７】
即ち、本発明のポリスチレンスルホン酸塩含有クリーム製剤は、ポリスチレンスルホン酸塩，グリセリド，液体多価アルコールおよび水を構成成分として含み、ポリスチレンスルホン酸塩が均一に分散され乳化されていることを特徴とする。
【００１８】
上記クリーム製剤は、グリセリドがポリスチレンスルホン酸塩に吸着されているものが好ましい。ポリスチレンスルホン酸塩の服用時における欠点であるザラツキ感を、グリセリドによりマスキングできるからである。尚、当該事項は本発明の特徴を更に明確にするものであり、また、本発明者らにより実証されていることでもある。
【００１９】
上記クリーム製剤としては、更に増粘剤を含むものが好ましい。増粘剤の添加で適度の粘度を付与することによって、更に服用し易くなるからである。
【００２０】
上記液体多価アルコールとしては、グリセリンが好ましい。他の必須構成成分であるグリセリドとの親和性による。
【００２１】
上記グリセリドとしては、中鎖脂肪酸トリグリセリドが好ましい。ポリスチレンスルホン酸塩の凝集抑制効果やマスキング効果に優れており、また、その効果は後述する実施例によって実証されているからである。
【００２２】
また、本発明に係るクリーム製剤の製造方法は、ポリスチレンスルホン酸塩を液体多価アルコールとグリセリドの混合物に加えて均一混合する工程、および、更に水を加えて乳化させる工程を含むことを特徴とする。ポリスチレンスルホン酸塩は、水に添加すると凝集する性質を有するが、上記の様な工程を経れば凝集を顕著に抑制できるのみでなく、乳化をスムーズに行なうことができ、塩の均一分散を容易に達成することができるからである。
【００２３】
上記ポリスチレンスルホン酸塩としては、その粒径が５〜１１０μｍのものを使用することが望ましい。本発明のクリーム製剤では、塩がマスキングされ且つその凝集が抑制されてはいるが、粒径が細かければ服用時の不快感が更に低減できるからである。また、下限を規定したのは、塩の腸管吸収を防止するためである。
【００２４】
【発明の実施の形態】
本発明に係るポリスチレンスルホン酸塩含有クリーム製剤が有する最大の特徴は、ポリスチレンスルホン酸塩が液体多価アルコールとグリセリドの作用効果によって乳化されており、塩凝集が抑制されていることから服用時の不快感が著しく低減されている上、クリーム製剤である故に消化管内で速やかに崩壊して塩を放出でき、且つ比較的多量の塩を添加しても製剤時において塩を容易に均一分散させることができる点にある。
【００２５】
即ち、従来の製剤でもポリスチレンスルホン酸塩の均一分散を謳っているものは存在したが、水難溶性のポリスチレンスルホン酸塩をそのまま水中で均一分散させようとするものであったため塩の凝集が生じる上に、塩が製剤中で必ずしも均一分散しているものではなかった。従って、服用時において不快感があり、また、消化管内で塩を速やかに放出できないことから、塩の作用効果を充分に発揮できるものではなかった。
【００２６】
一方、本発明のクリーム製剤では、上記の特徴によって、ポリスチレンスルホン酸塩の凝集を抑制することが可能であり、塩が消化管内で本来発揮し得るカリウム吸着能を充分に発揮させることができ、また、塩がグリセリドにより吸着されているので、服用時の不快感を顕著に抑制することができる。
【００２７】
以下に、斯かる特徴を発揮する本発明の実施形態、及びその効果について説明する。
【００２８】
「ポリスチレンスルホン酸塩」（以下、単に「スルホン酸塩」とする場合がある）は、消化管内で食餌中のカリウムを吸着し、そのまま体外へ排出される特性を有するものであり、例えばナトリウム塩やカルシウム塩を使用できる。
【００２９】
スルホン酸塩の含有量は、患者の年齢や性別，症状の軽重等によって異なるが、夫々の一日当たりの投与量を三等分（食事ごと）して添加することが好ましい。尚、一日当たりの標準的な投与量は１５〜３０ｇであるので、好適には１パック当たり５〜１０ｇ含む様にする。
【００３０】
本発明で使用される「液体多価アルコール」は、グリセリンと共にスルホン酸塩を乳化する作用を有し、グリセリンおよび水との親和性を示す有機溶媒のうち、薬理上許容されるものであり、これら条件を満たすものであれば特に制限なく使用することができる。この様な「液体多価アルコール」としては、例えばグリセリン（濃グリセリンを含む），エチレングリコール，プロピレングリコール，液体ポリエチレングリコール等の多価アルコールを挙げることができるが、他の構成成分であるグリセリドとの親和性の点からグリセリンを好適に使用することができる。その含有量は、４〜２０質量％が好ましい。４質量％未満であるとスルホン酸塩を充分に乳化させることができない場合がある一方で、副作用等の問題から、例えばグリセリンにつき許容されている一回当たりの経口投与量は２ｇ（一日当たり６ｇ）であるため、過剰の「液体多価アルコール」を添加することは好ましくないからである。
【００３１】
「グリセリド」は、スルホン酸塩との親和性部分と親水性部分を有するものであり、モノグリセリド，ジグリセリド，トリグリセリドの何れも使用することができるが、トリグリセリドが好ましい。また、酸部分に関しても、スルホン酸塩との親和性とミセル形成能を考慮して、炭素数６〜１２の中鎖脂肪酸が好適に使用される。その含有量は、製剤全体に対して０．１〜５質量％が好ましい。０．１質量％未満であるとスルホン酸塩を充分に乳化させることができない場合があるからであり、５質量％を超えるとスルホン酸塩が凝集し易くなったり、製剤が油っぽくなったりすることにより、服用し難くなる場合があるからである。
【００３２】
グリセリドと液体多価アルコールとしてのグリセリンとの関係では、製剤中で「乳化」を行なわしめるためには、通常、グリセリド１質量％に対して１０質量％以上のグリセリンを添加すればよい。しかし、グリセリンの経口製剤として１回に使用される許容量は２ｇ（１日当り６ｇ）と制限されていることから、製剤上は、硬化ヒマシ油などの界面活性剤を苦味が出ない範囲の濃度で若干添加することによって、グリセリド１質量％に対するグリセリンの添加量を８質量％以下に低減することができる。
【００３３】
この際の界面活性剤とグリセリドとの関係は、界面活性剤１質量％に対してグリセリド１５質量％以下が好ましく、更に好ましくは８質量％以下であり、特に好ましくは３〜５質量％である。しかし、３質量％未満になると界面活性剤特有の苦味が生じてくるので、好ましくない。
【００３４】
本発明で使用される「水」は、精製水や蒸留水等を特に制限なく使用することができるが、患者の嗜好に応じて酒類等を用いてもよい。この「水」含有量は、製剤全体に対して４０〜７５質量％が好ましい。７５質量％を超える水を含有する製剤は、水摂取が禁忌である腎不全患者に好ましくないからであり、
４０質量％未満であると、スルホン酸塩を充分に乳化させることができない場合があるからである。
【００３５】
本発明のポリスチレンスルホン酸塩含有クリーム製剤は、「クリーム」である故に消化管内で速やかに崩壊し、スルホン酸塩を放出することによって、そのカリウム吸着能を充分に発揮させることができる。尚、一般的参考文献（高分子学会および高分子辞典編集委員会編，「新版  高分子辞典」朝倉書店，第１２９頁）によれば、「ゲル」（ゼリー）とは、「あらゆる溶媒に不溶の三次元網目構造をもつ高分子およびその膨潤体」をいうので、ゲル製剤（ゼリー製剤）は胃液に接しても容易には崩壊しない。従って、ゲル製剤（ゼリー製剤）では、スルホン酸塩のカリウム吸着能が充分に発揮されないおそれがある。
【００３６】
「増粘剤」とは、クリーム製剤に適度の粘性を付与することによって、服用時の食感を向上したり、薬剤の徐放性を良好にする作用を有するものをいい、医療上許容されるものであれば特に制限無く使用することができる。この様な「増粘剤」としては、例えば、アラビアゴム，カラギーナン，キサンタンガム，ローカストビーンガム，プルラン，ポリエチレングリコールおよびこれらから選択される２種以上の組合わせを挙げることができる。また、スルホン酸塩としてナトリウム塩を使用する場合には、アルギン酸ナトリウム，アルギン酸エステル，カルボキシメチルセルロース等も使用することができる。カルシウム塩の場合にこれらを使用できないのは、カルシウムイオンによって、これら増粘剤がゲル化するおそれがあるからである。
【００３７】
「増粘剤」として上記２種以上の組合わせを使用する場合には、カラギーナンとローカストビーンガム，およびキサンタンガムとローカストビーンガムの組合わせが好ましい。しかし、これら組合わせは、加熱後に冷却するとゲル化し、薬剤放出性が極端に低下するので注意が必要である。
【００３８】
この「増粘剤」の適度な添加量は、他の構成成分含有量や「増粘剤」の種類によって異なるので、製剤の粘度を観察しながら適量を加えればよいが、好適には０．１〜２質量％を添加する。
【００３９】
本発明のクリーム製剤は、その目的に応じて、薬理上許容されるものであれば、塩類，糖類（アスパルテーム等），水溶性基剤（マクロゴール等），着色剤，香料，酸味料，甘味料，防腐剤（パラベン，安息香酸ナトリウム等）等を添加されてもよく、これによって本発明の範囲は何ら限定されるものではない。
【００４０】
本発明に係るポリスチレンスルホン酸塩含有ゼリー製剤を製造するには、少なくとも、「ポリスチレンスルホン酸塩を液体多価アルコールとグリセリドの混合物に加えて均一混合する工程」、および、「更に水を加えて乳化させる工程」を経る。
【００４１】
「ポリスチレンスルホン酸塩を液体多価アルコールとグリセリドの混合物に加えて均一混合する工程」は、液体多価アルコールとグリセリドの混合液中でスルホン酸塩の凝集を抑制しつつ実質的に塩を均一分散させる工程である。但し、スルホン酸塩は次の「乳化工程」により容易に均一分散させることができるので、当該工程における「均一混合」は、厳密なものでなくてもよい。また、当該工程においてスルホン酸塩を均一分散させるには、単に攪拌するのみでもよいが、加熱したりソニケーションを行なってもよい。
【００４２】
当該工程で使用する「ポリスチレンスルホン酸塩」としては、その粒径が５〜１１０μｍのものを使用することが好ましい。５μｍ未満であると、腸管から吸収され細網内皮系組織に沈着する可能性があるからであり、１１０μｍを超えると、本発明の構成を採る製剤であっても、服用時の不快感が生じる場合があるからである。
【００４３】
「更に水を加えて乳化させる工程」は、スルホン酸塩を製剤中で均一分散させたまま安定化し、且つ服用時におけるスルホン酸塩の不快感を低減するために、非常に重要な工程である。即ち、前工程において液体多価アルコールとグリセリドの混合物中で均一分散しているスルホン酸塩を乳化させることによって、簡便に安定化させることができる。
【００４４】
本発明のクリーム製剤の製造においては、上記工程を経ることによって容易にスルホン酸塩を製剤中で均一分散させることができ、且つそのまま安定化させることができる。従って、本発明に係る製造方法によれば、従来方法の様にバッチ処理によらず、連続的な製造を行なうことが可能となる。
【００４５】
以上の工程を経て得られた本発明のクリーム製剤は、製剤中におけるスルホン酸塩凝集が抑制されたままに塩が均一分散されており、且つそのまま安定化されている上に、スルホン酸塩がグリセリドに吸着されているため、服用時の不快感が顕著に低減されている。また、クリーム製剤である故に消化管内で速やかに崩壊してスルホン酸塩を放出できるため、塩が有するカリウム吸着能を充分に発揮させることができる。更に、比較的多量のスルホン酸塩を添加しても、その均一分散を容易に達成できることから製剤時の利便性が高く、水摂取量を低減できることから、腎不全患者の高カリウム血症の予防に効果的である。
【００４６】
【実施例】
以下に、製造例および試験例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００４７】
（製造例１）
下表１と２に示す構成のクリーム製剤を製造した。
【００４８】
【表１】
2004231548.tif 000002
【００４９】
【表２】
2004231548.tif 000003
【００５０】
表中の値は、全て質量％である。
【００５１】
即ち、グリセリン或いはグリセリンと濃グリセリンの混合物および中鎖脂肪酸トリグリセリド（日本油脂（株）製，パナセート８１０）との均一溶液にポリスチレンスルホン酸塩（粒径：約３０〜１０６μｍ）を加え、ボルテックスミキサーにより攪拌した。次に精製水を加えて同じく攪拌混合したところ乳化し、ポリスチレンスルホン酸塩が均一分散したクリーム製剤が得られた。
【００５２】
（比較製造例１）
比較例として、ポリスチレンスルホン酸カルシウムを直接水に加え、粘度を規定することによって均一分散を図っている製剤を製造した。
【００５３】
精製水約４ｍｌに増粘剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．０９ｇとアスパルテーム２．５ｍｇを加えて均一溶液とした。これを濾過した後、粒度構成が、７１〜１０６μｍ以上：６４．２質量％，３０〜３８μｍ以上７１〜１０６μｍ以下：３５．８質量％であるポリスチレンスルホン酸カルシウム０．５ｇを加えて均一混合した。得られた溶液の粘度は、約３００ｃＰ（０．３Ｐａ・ｓ）であった。
【００５４】
（試験例１）沈降試験
製造例１で製造したＮｏ．１のクリーム製剤（図１中：右側）および比較製造例１で製造した製剤（図１中：左側）を室温で２４時間静置し、状態を観察した。尚、比較のために、製造例１Ｎｏ．１のクリーム製剤も、カルボキシメチルセルロースを加えて約０．３Ｐａ・ｓに粘度調整した。結果を図１に示す。
【００５５】
図１で明らかな様に、ポリスチレンスルホン酸塩を水に分散させたのみの製剤では、スルホン酸塩の沈殿が生じている。
【００５６】
一方、本発明製剤では、２４時間の静置後でも沈殿は殆ど生じていない。
【００５７】
以上の通り、本発明によれば、特に粘度調整を行なわなくてもスルホン酸塩の沈降が著しく抑制されるため、均一分散製剤が容易に得られることから、製造作業時の利便性が非常に高いことが明らかにされた。しかし、スルホン酸塩を単に水へ分散させた製剤では、その程度に違いはあるものの塩沈降が必ず生じるため、たとえゲル化させるとしても静置中にスルホン酸塩が製剤底部に露出することになり、これが服用時に舌等に触れ、不快感の原因となる。
【００５８】
（試験例２）溶出試験
製造例１で製造したＮｏ．２５のクリーム製剤について回転バスケット法にて溶出試験を行った。
【００５９】
先ず、本製剤（１５ｇ／包）６個をそれぞれバスケットに入れ、３７±０．５℃に加温した９００ｍｌの精製水に対して、５０ｒｐｍで回転させて、本製剤１包に含まれるポリスチレンスルホン酸カルシウム含量（１００％）に対する５，１０，１５，２０，２５および３０分後における精製水中に溶出したポリスチレンスルホン酸カルシウム量を調べた。対照として、比較製造例１で調整した製剤に寒天を加え冷蔵庫で静置しゲル化させたゼリー製剤について、同様の試験を行なった。
【００６０】
精製水中に溶出したポリスチレンスルホン酸カルシウム量は、「第十三改正  日本薬局方解説書（１９９６年）のＣ−２３７１に記載の定量法に従い、精製水中のカルシウム含量を定量することにより測定した。結果を図２に示す。
【００６１】
図２の結果によれば、ゼリー製剤では３０分後であっても約３０％のスルホン酸塩しか溶出できない。従って、食事後に服用しても、食餌中のカリウムを充分に吸着排出できないおそれがある。
【００６２】
一方、本発明のクリーム製剤では、僅か３０分でほぼ１００％のポリスチレンスルホン酸塩を放出できる。従って、服用後胃中で速やかに崩壊し、食餌中のカリウムを吸着排出できることが明らかにされた。
【００６３】
（試験例３）グリセリドの吸着試験
本発明に係るクリーム製剤中で、ポリスチレンスルホン酸塩がトリグリセリドに吸着されていることを、脂質染色能を有するズダンブラックＢ染色液を用いて確認した。
【００６４】
製造例１で製造したＮｏ．１のクリーム製剤の一回投与分（スルホン酸カルシウム塩として５ｇ含有，製剤１５ｇ）をビーカーに取り出し、これに温水を加えて充分に攪拌した後、ガラスフィルター（Ｇ４）を用いてスルホン酸塩を捕集した。これに温水を繰り返し通すことによって、スルホン酸塩以外の成分を除去した。また、対照として、ポリスチレンスルホン酸カルシウム５ｇを同様に処理した。
【００６５】
残渣を十分に乾燥した後、ズダンブラックＢ（第一化学薬品（株）製，ズダンブラック染色試薬「第一」）により染色した。その後、上述のガラスフィルターと精製水を用いて繰り返し洗浄し、過剰のズダンブラックＢを除去した。洗浄液が透明になった時点で、ポリスチレンスルホン酸塩の染色状況を観察した。
【００６６】
次に、ヘキサンを用いて残渣を繰り返し洗浄し、乾燥した。その後、再びズダンブラックＢを用いて染色処理を行ない、染色状況を観察した。結果を表３に示す。
【００６７】
【表３】
2004231548.tif 000004
【００６８】
上記結果より、本発明に係るクリーム製剤では、ポリスチレンスルホン酸塩が、脂質であるグリセリドによって全面的に吸着（被覆）されていることが実証された。
【００６９】
当該実験結果から、本発明に係るクリーム製剤の服用時において不快感が顕著に低減されている理由は、グリセリドにより吸着されることによって、たとえ服用時に咀嚼されてもスルホン酸塩が直接舌等に触れないことが想定される。
【００７０】
【発明の効果】
本発明のポリスチレンスルホン酸塩含有クリーム製剤は、製剤中での塩の凝集が顕著に低減され且つ塩が均一分布している上に、スルホン酸塩がグリセリドにより吸着されていることから、服用時の不快感が顕著に抑制されている。従って、恒常的で大量の服用が必要とされているポリスチレンスルホン酸塩製剤に対する抵抗感が低減されており、腎不全患者の負担が軽減され、高カリウム血症の発症を予防することができる。
【００７１】
また、本発明に係るポリスチレンスルホン酸塩含有ゼリー製剤の製造方法によれば、比較的多量のスルホン酸塩を添加しても容易に均一分散させることができるため製造上の利便性が高く、上記の効果を有するクリーム製剤を製造できる方法として、特に塩が凝集することなく均一分散している製剤を簡便に製造できる方法として、産業上非常に有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】２４時間静置後における本発明に係るクリーム製剤と従来製剤との比較を示す図。
【図２】ポリスチレンスルホン酸塩の溶出試験結果。
【図１】
2004231548.tif 000005
【図２】
2004231548.tif 000006