(57)【要約】【課題】  バルーンカテーテル等を用いる血管形成の手術後の再狭窄の抑制に用いる安全且つ効果的な液体放射線源を提供する。【解決手段】  β線及びγ線を放射する１６６Ｈｏ−ジエチレントリアミンペンタ酢酸を用いる。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
β線及びγ線を放出する １６６Ｈｏ標識付ジエチレントリアミンペンタ酢酸（１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡ）。
【請求項２】
請求項１の１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡからなる液体放射線源。
【請求項３】
狭窄血管病の血管形成手術後の再狭窄発生抑制に用いる請求項２の液体放射線源。
【請求項４】
ジエチレントリアミンペンタ酢酸をＨｏ（ＮＯ３）３ 、ＨｏＣｌ３ 又はそれらの水和物と反応させることを特徴とする１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡの製造方法。
【請求項５】
Ｈｏ（１６６Ｈｏ＋１６５Ｈｏ）対ジエチレントリアミンペンタ酢酸のモル比が１：１−１：８の範囲にある請求項４の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は１６６Ｈｏ標識付ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）及びその製造方法に関する。特に本発明は長期間安定形を維持し且つ１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡが体内にもれたときに速かに排出される特性をもつ、狭窄血管病の血管形成手術後の再狭窄発生の抑制に液体放射線源（ラジエーションソース）として有用な１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡに関する。
【背景技術】
【０００２】
狭窄心臓血管病は冠状動脈病の１つであり通常コレステロールや不溶性カルシウムの蓄積によって血管が狭くなると起こる。冠状動脈が動脈硬化におけるように狭くなると、血流が妨げられ、心臓筋肉の壊死をもたらす酸素と栄養素の供給に支障をきたし、心筋性梗塞形成及び狭心症の原因となる。
【０００３】
冠状動脈の狭窄血管病は血管を広げるためにバルーンカテーテルを挿入する経皮トランスルミナル冠状血管形成法（ＰＴＣＡ）によって主に治療される。Ｇｒｕｅｎｔｚｉｇが１９７７年に人の最初の手術を行って以来ＰＴＣＡは広く用いられている。今や５００，０００人以上がＰＴＣＡの利益を受けていることが報告されている（Ｈｏｌｍｅｓ，Ｄ．Ｒ．他Ａｍ．Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｌ．，５３：７７Ｃ−８１Ｃ，１９８４）。この血管形成法は約９５％の臨床的成功を収めている。
【０００４】
しかしＰＴＣＡを用いる治療の主な問題として再狭窄がある。バルーンカテーテルを用いる血管形成中又はその後に急性の閉鎖即ち再狭窄が起こる。この手術を受けた患者の３０−４５％が手術後６ヶ月以内に再狭窄になっている。トランスルミナル冠状血管形成手術の後に再狭窄が生ずる機構は一般に血管の改変、滑らかな筋肉細胞（ＳＭＣ）の増殖及び細胞外マトリックスの生成によって説明できる（Ｗｉｔｈｅｒｓ，Ｈ．Ｒ．等，Ｃａｎｃｅｒ，３４：３９−４７，１９７４；Ｔｈｏｍｅｓ，Ｈ．Ｄ．等，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｒａｄｉａｔ．Ｏｎｃｏ．Ｂｉｏｌ．，Ｐｈｙｓ．，７：１５９１−１５９７，１９８１）。通常血管内ＳＭＣは活性細胞分割を受けないが、血管が物理的に損傷したり刺激されると、ＳＭＣは血管内膜炎や増殖を起こしてマトリックス組織を形成する。
【０００５】
それ故、再狭窄の抑制は狭くなった血管の拡張と同様に重要である。再狭窄の抑制のために、抗血栓剤、抗凝血剤、ステロイド剤、カルシウムチャンネルブロッカー、コルチシン及び遺伝子治療を含む種々の努力がなされてきた。薬は血管内を移動するので、問題の血管内部位で連続的に薬効を維持することが困難である。それ故、腫瘍の治療と異なり、薬の投与は血管内の細胞増殖に対してはわずかな阻害効果を示すにすぎない。
【０００６】
再狭窄を抑制する他の方法も知られており、それらの例としてはトランスルミナル摘出カテーテル（ＴＥＮ）、エクシアレーザー冠状血管形成法及びステント移植等がある。特に、最近、問題となる部位周辺の細胞を放射線照射によって壊死させてＳＭＣの増殖を本質的に抑制する放射線を用いる血管形成法が開発された。
【０００７】
この放射線治療に有用な放射性核種はβ線又はγ線を放出するものである。β線を放出する放射性核種の例としては３２Ｐ、Ｓｒ、９０Ｙ、 １０９Ｐｄ、 １３１Ｉ、 １５３Ｓｍ、 １６５Ｄｙ、１６６Ｈｏ、 １６９Ｅｒ、 １８８Ｒｅ、１９８Ａｕ及び ９９ｍＴｃがあり、γ線を放出する放射性核種の例としては １９２Ｉｒ、５７Ｃｏ、６０Ｃｏ、４８Ｖ及び １２５Ｉがある。これらのなかでは １８８Ｒｅ及び１６６Ｈｏのように高いβ線エネルギーをもつ放射性同位元素が血管形成法に用いられる。 １８８Ｒｅは １８８Ｗ／ １８８Ｒｅ発生機から容易に得ることができるが、１０１５ｎ／ｃｍ２ ・秒以上の中性子フラックスと高い製造コストをもつ原子反応機を必要とする。逆に、１６６Ｈｏは１０１４ｎ／ｃｍ２ ・秒の中性子フラックスをもつ小規模の研究用反応機で大量に製造できるので製造コストの点で有利である。
【０００８】
本発明者等は液体放射線源として１６６ＨＯ（ＮＯ３）３ を用いるバルーンカテーテルを開発し、冠状動脈狭窄によりバルーン血管形成法又はステント移植を少なくとも１回受けその後再狭窄になった患者の血管形成に利用した。液体放射線源として１６６Ｈｏ（ＮＯ３）３を用いる手術は１６６Ｈｏが再狭窄を顕著に抑制する。
【０００９】
しかし、手術中にカテーテルのバルーンが破れて放射性核種がもれると長期間体内に放射性核種がとどまり、骨髄その他の臓器に吸収されて人体に重大な悪影響をもたらす。
放射線治療を行うには、放射性物質の安定性の確保が重要である。放射性物質が体内にもれると、可能である場合は人体から速かに排出される。１６６Ｈｏ（ＮＯ３）３は腎臓、脾臓、骨等の主要臓器に蓄積されるので人体から極めてゆっくり排出されるという欠点がある。
【００１０】
９９ｍＴｃ標識付ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）は体内の腎臓又は膀胱を通して蓄積及び排出されることを利用して腎臓の診断に広く用いられている（Ｍａｊａｌｉ，Ｍ．Ａ．，Ｊ．Ｒａｄｉａｎｅｌ．Ｎｕｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１７０，４７１）。ＤＴＰＡのこの利点は体内での １８８Ｒｅ−標識付ＤＴＰＡの分配の測定に応用された（Ｌｅｅ  Ｊ．等、Ｋｏｒ．Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．，１９９７，１４２７）。
【００１１】
しかしながら、上記したように、Ｒｅはその製造に１０１５ｎ／ｃｍ２ ・秒以上の中性子フラックスをもつ原子反応機を必要とし、それ故製造コストが高くなる。また人の血清と混合すると、１８８Ｒｅ−ＤＴＰＡは１時間後に標識効率が８８％以下に低下する。従ってこの化合物はインビボ安定性に欠点がある。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１２】
前記した方法の欠点を解消するため本発明者等は放射線治療法による血管形成法における有用な液体放射線源に関し鋭意検討し、１６６Ｈｏ標識付ＤＴＰＡの開発に成功した。１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡは再狭窄を高度に抑制しまた人体から速かに排出されるので人体に安全である。
本発明によれば、β線及びγ線を放出する放射線治療に有用な液体放射線源として用いうる１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡが提供される。
【００１３】
また本発明によれば狭窄血管病の血管形成手術後の再狭窄発生抑制に用いる１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡからなる液体放射線源が提供される。
また本発明によればジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）をＨｏ（ＮＯ３）３ 、ＨｏＣｌ３ 又はそれらの水和物とを、好ましくはＨｏ（１６６Ｈｏ＋１６５Ｈｏ）対ＤＴＰＡのモル比１：１−１：８の範囲で、反応させることからなる１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡの製造方法が提供される。
【発明の実施の形態】
【００１４】
１６６Ｈｏは、１．８６ＭｅＶの最大β線エネルギーをもつ半減期が２６．８時間の放射性同位元素である。この放射性同位元素は弱いγ線エネルギーと高いβ線エネルギーを放出するので優れた放射線治療効果を示すものと期待される。
放射線治療で一般的に用いられている １８８Ｒｅはその製造に高価な １８８Ｗ／ １８８Ｒｅ発生機を必要とするが、１６６Ｈｏは小規模の研究用反応機で大量に製造できる。１６６Ｈｏの更なる利点は視覚型核種として用いられている ９９ｍＴｃと同様のγ線をも放出するので人体の内部状態を視覚化できるという点である。
【００１５】
人体内でＤＴＰＡは腎臓又は膀胱へと移動することが知られている。たとえば ９９ｍＴｃ−ＤＴＰＡは腎臓の診断に、特に糸球体濾過用に広く用いられている。
従って、本発明の１態様に従えば、１６６ＨｏとＤＴＰＡの組合せ効果をもつ放射線治療に有用な液体放射線源として働く１６６Ｈｏ標識付ＤＴＰＡ（以後「１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡ」と称する）が提供される。
【００１６】
本発明に従って１６６ＨｏをＤＴＰＡと結合させると、生成する錯体１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡは２４時間以上存在できまた中性条件（ｐＨ７）及び種々の酸性条件で安定である。それ故、１６６ＨｏはＤＴＰＡでしっかりと標識付されるのでインビボでさらされた時でさえ、液体放射線源での使用の安全性が確保される。また１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡが直接人体内にもれると、短時間で腎臓又は膀胱に向けて移動し、他の臓器には蓄積されにくいので、尿を経由して排出されうる。これ故、１６６Ｈｏの照射源としての安全性が改良される。
【００１７】
その核種が周辺の正常組織を損傷することなしに、局所の病変の治療に用いることができるように、１６６Ｈｏはβ−線とγ−線、主にβ−線を放出する。１６６Ｈｏから放出された放射線は血管のＳＭＣを壊死させることができ、血管形成手術でしばしば起こる血管の再狭窄の解決等を与える。それ故、ＤＴＰＡの生理学的利点との組合せで、１６６Ｈｏの放射線治療の効果が、動脈硬化を含む狭窄血管病のためのたとえばバルーンカテーテルを用いるＰＴＣＡのような血管形成手術の後に再狭窄を抑制する際の安全な液体放射線源として、１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡを用いることを可能にする。
【００１８】
狭窄冠状動脈病の治療にバルーンカテーテルを用いる場合、冠状動脈の再狭窄の防止に適する照射源を決めることは極めて重要である。照射吸収線量に関する実験データは、治療時間が１５０秒以内に限られている場合、バルーンカテーテルは好ましくは本発明のＨｏ−ＤＴＰＡを、約２０Ｇｙの治療照射量に基づき、２０−１００ｍＣｉの初期照射線量で含有する。
【００１９】
バルーンカテーテルの液体放射線源として容易に製造できることに加えて、１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡはバルーンの形状や寸法に関係なくバルーン中に充填できる。それ故バルーン中に含まれる場合、本発明の液体の１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡは血管の内部壁と直接接触していない問題とする領域にのみ照射される。バルーンカテーテルは通常の方法で製造でき、また市販されている。図１には液体放射線源として本発明の１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡを含むバルーンカテーテルの一例を示す。
【００２０】
本発明の別の態様によれば、ＤＴＰＡをＨＯ（ＮＯ３）３ 、ＨｏＣｌ３ 又はそれらの水和物と反応させる１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡの製造方法が提供される。この反応におけるＨｏ（１６６Ｈｏ＋１６５Ｈｏ）対ＤＴＰＡのモル比は好ましくは１：１から１：８の範囲であり、より好ましくは１：３から１：６の範囲である。この標識付反応は好ましくは中性又は酸性条件、即ちｐＨ７以下で行われる。
本発明の方法において、ＤＴＰＡへの１６６Ｈｏの標識付は約１００％の収率で行われる。
【実施例】
【００２１】
次に本発明を例証する実施例を示すが本発明はこれらによって制限されるものではない。
例１：１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡ  １の製造
８．１ｍｇの１６５Ｈｏ（ＮＯ３）３・５Ｈ２Ｏを中性子照射にかけて１６６Ｈｏ（ＮＯ３）３・５Ｈ２Ｏを得た。ＤＴＰＡ：Ｈｏ（１６５Ｈｏ＋１６６Ｈｏ）のモル比３．９８：１の組成物を得るために、１２ｍｇのＤＴＰＡ（カルシウムトリナトリウム塩水和物、アルドリッチ）を２ｍｌのＨＣｌ中のＨｏ（ＮＯ３）３・５Ｈ２Ｏの溶液（ｐＨ３）の０．１ｍｌに加え、次いで生理食塩バッファ液を加えて１．１ｍｌの最終容積にした。得られた溶液は５．０−５．５のｐＨ範囲を示し、また用いたＨｏ（ＮＯ３）３・５Ｈ２Ｏは１．３ｍＣｉの放射能を示した。
【００２２】
この反応組成物を７５％のメタノール水溶液の可動層で瞬間薄層クロマトグラフィー−ケイ酸（ＩＴＬＣ−ＳＡ）の固定相上に展開した後、ＩＴＬＣスキャナ（ＥＧ＆Ｇ  Ｂｅｒｔｈｏｌｄ線状分析機）で標識化収率を読みとった。走査データはＤＴＰＡが１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡでほぼ完全に標識化したことを示した。遊離形の１６６Ｈｏ（ＮＯ３）３と１６５Ｈｏ（ＮＯ３）３をＲｆ  ０−０．２（図２ａ）及び０．９−１．０（図２ｂ）でそれぞれ分離した。
【００２３】
例２：１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡ  ２の製造
５ｍｇの１６５Ｈｏ２Ｏ３を中性子照射にかけて１６６Ｈｏ２Ｏ３を得た後これを２Ｎ  ＨＣｌに溶かした。この溶液にＤＴＰＡを加えてＤＴＰＡ：Ｈｏ（１６５Ｈｏ＋１６６Ｈｏ）のモル比３．９８：１の組成物を得た。この溶液のｐＨを希ＮａＯＨで５．０−５．５に調節し１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡを得た。例１と同様に測定した標識化収率は９９．９％だった。
【００２４】
実験例１：１６６Ｈｏに含まれる不純物核種の分析
研究用反応機「Ｈａｎａｒｏ」でつくった１６６Ｈｏの不純物を分析した。この点に関し、高エネルギー解像度のＧｅデテクタ（ＥＧ＆Ｇ、Ｏｒｔｅｃ）を用いたガンマ線分光法を用いた。分析結果を表１に示す。
【００２５】
【表１】
2004217663.tif 000002
【００２６】
表１に示すように、Ｈａｎａｒｏ中での１６６Ｈｏの製造で生じた放射性不純物は１６６Ｈｏに比し放射能が極めてわずかであり、放射吸収線量の決定に影響することはなかった。
【００２７】
実験例２：時間経過に従った１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡの安定性
時間に対する１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡの安定性を次のようにテストした。それぞれ１２ｍｇのＤＴＰＡを含有する凍結乾燥したガラスビンキットに１０８ｍＣｉ及び２０２ｍＣｉの１６６Ｈｏ（ＮＯ３）３・５Ｈ２Ｏ（ｐＨ３）の各１ｍｌを加え、次いで酢酸塩バッファ−０．２ｍｌを加えて溶液のｐＨを６．０−６．３に調節した。３０分、２時間、３時間、６時間及び２４時間後に反応体を７５％メタノール水溶液の可動層でＩＴＬＣ−ＳＡの固定相上に展開した。ＩＴＬＣスキャナを用いて１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡの放射線量を測定した。結果を表２に示す。
【００２８】
【表２】
2004217663.tif 000003
【００２９】
１０８ｍＣｉにおいて、放射標識付ＤＴＰＡは９８％以上の標識化収率を維持することが測定されたように、標識化後２４時間安定であった。２０２ｍＣｉにおいては、１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡは標識化後３時間９８％以上の標識化収率を維持し２４時間後は約７０％の標識化収率を維持した。
１６６ＨｏがＤＴＰＡから分離することなく、１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡは長時間その一体性を維持した。それ故、１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡが人体内にもれた場合でもこの錯体はＤＴＰＡの性質に従って腎臓又は膀胱に移動し他の臓器には移動し難い。その結果１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡは次の例からも例証されるように極めて安定且つ安全である。
【００３０】
実験例３：ｐＨ変化に対する１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡの安定性
次のようにしてｐＨ変化に対する１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡの安定性をテストした。それぞれ１２ｍｇのＤＴＰＡを含有する凍結乾燥したガラスビンキットに５５ｍＣｉの１６６Ｈｏ（ＮＯ３）３・５Ｈ２Ｏ（ｐＨ３）の各０．１ｍｌを加え、次いで生理食塩水バッファ  ０．９ｍｌを加えた後、、異なる量の酢酸塩バッファを加えて溶液のｐＨを１．６７、３．１、５．０５及び６．８１に調節した。３０分後、反応体を７５％メタノール水溶液の可動層でＩＴＬＣ−ＳＡの固定相上で展開した。ＩＴＬＣスキャナを用いて１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡの放射線量を測定した。結果を表３に示す。
【００３１】
【表３】
2004217663.tif 000004
【００３２】
表３に示すように、１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡは中性及び酸性条件に極めて安定であった。
【００３３】
実験例４：ラットの体内での１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡの分配の検討
平均体重２５７±７．１ｇの８匹の雄のＳｐｒａｑｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ラットに尾の静脈から２００±２０μＣｉの線量で１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡを注射した。静脈注射後１５分及び９０分に４匹のラットをそれぞれ十分にエーテル麻酔し死亡させた。その後これらラットの主要臓器（肝臓、脾臓、腎臓、膀胱、睾丸、肺、心臓、脳）、筋肉、脂肪及び骨を計量し、周知のシンチレータ（Ｃａｎｂａｒｒａ）で放射能をカウントした。各臓器又は組織に蓄積した放射能を合計の注射線量に基づいて計算し、各臓器又は組織のｇ当りの注射線量の％を求めた。結果を表４に示す。
【００３４】
【表４】
2004217663.tif 000005
【００３５】
静脈注射の１５分後には、表４に示すように膀胱が最も高い放射線量（ＩＤ／ｇ  ５４．７％）を示しまた血中（ＩＤ／ｇ  ２．２０％）よりも腎臓でより高い放射線量を検知した（ＩＤ／ｇ  ５．０９％）。この値から注射した１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡのほとんどが腎臓と膀胱に移動したことがわかる。静脈注射の９０分後では腎臓と膀胱の放射線量がそれぞれ１．４６％と１．２６％のＩＤ／ｇを示した。これらから注射した１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡのほとんどが腎臓と膀胱に移動し短時間で体外に排出されることがわかる。また血液に比し、他の臓器又は組織は放射性物質の取り込み速度が遅いこともわかった。
【００３６】
実験例５：ウサギ体内での１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡの分配の検討
ケタミン（韓国Ｙｕｈａｎ社）を２５ｍｇ／ｋｇ、ルムプーン（バイエル韓国社）を６ｍｇ／ｋｇ筋肉内注射して麻酔処置した後、３匹の雄のウサギ（ニュージーランドホワイト、平均体重２７３１±５２．９ｇ）の各々に耳の静脈から１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡを２．０±０．２ｍＣｉ注射した。その後これらのウサギの体全体の写真をガンマカメラ（ドイツ・シーメンス社製Ｄｉａｃａｍ）を用いて３０分とり注射した薬の挙動をモニターした。この点に関し、カメラは平衡ピンホールコリメータを備え、２０％の窓幅で８０ｋｅＶのエネルギーレベルにセットした。中間コリメータの利点を利用して像を得た。結果を図３に示す。ウサギの右腎及び左腎内の問題領域（ＲＯＩ）から、時間−放射線量のカーブを得て、これを図４に示すようなコンピュータシステム（ＩＣＯＮ）を用いて腎臓について最大分配時間（Ｔｍａｘ）と半減期（Ｔ１／２）を求めた。
【００３７】
図３からわかるように、注射した１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡのほとんどは注射後３０分以内に腎臓及び膀胱を経て排出された。
注射した１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡのこの速かな排出は時間−放射線量カーブから証明された。図４から明らかなように、腎臓中の放射線量は注射３０分後に背景活性と同じレベルにまで低下した。ＴｍａｘとＴ１／２は左腎についてそれぞれ４分と２２分、右腎についてそれぞれ４分と１９分であることが測定された。従って注射した１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡのほとんどが注射後３０分以内に腎臓と膀胱を経て体外に排出されることが認められた。
【００３８】
実験例６：治療的に適する吸収線量の決定
冠状動脈の再狭窄を抑制するためにバルーンカテーテルの放射線源として用いるため、１６６Ｈｏについて次の方法で放射線治療に適する初期放射線量を求めた。
ＥＧＳ４コードシステムを用いて、水中の１６６Ｈｏから放出されたβ線及びγ線の放射吸収線量の分配を計算した。この実験では、放射線源の初期放射線量を治療上適する放射線量が２０Ｇｙであると仮定して求めた。放射線源は円筒形中に均一に分配されていると仮定した。１０枚のグリッドを放射線源のまわりに０．５ｍｍ間隔で放射状に配し、各グリッドについてターゲットの注射した線量当りの人体の放射吸収線量の％を計算した。
【００３９】
β線とγ線の放射吸収線量は、ＥＧＳ４コードシステムを用いて液体水に関して測定した１６６Ｈｏ円筒体試料の表面から０．５ｍｍの深さ内に放射状に位置しているターゲットにつきそれぞれＧＢｑ当り１０．８７ｃＧｙ／ｓ及び０．２９ｃＧｙ／ｓであることが判った。従って、得られた実験結果から、放射線治療に適する初期放射吸収線量は２０Ｇｙの全治療放射線量において１５０秒の処置時間内で３２．３１ｍＣｉであると計算された。また初期放射線量を１００ｍＣｉ／ｍＬの放射線容積密度で示すと、１．６６％の誤差をもつ試料の表面から０．５ｍｍの深さ内に放射状に位置するターゲットで０．０５１９Ｇｙ／ｓであると計算された。
【００４０】
前記したようにβ線を主体的に放出することから１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡは周辺の正常組織を損傷することなく局所病変を治療できまた液相であるので特別の装置を用いることなく１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡを容易に扱える。また、１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡが体内にもれたときは腎臓を経て速かに排出されるので、正常組織中に放射性物質が吸収されることを除くことができる。さらに尿の放射線量を測定することによって、注射した１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡのもれに関する情報を得てもれに対する速かな対策をとることが可能となる。結論として、本発明の１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡは動脈硬化を含む狭窄性血管病のためのバルーンカテーテルを用いるＰＴＣＡ等の血管形成法の手術後の再狭窄の抑制に安全な液体放射線源として用いることができる。
【００４１】
以上本発明を例示的に説明したが、本発明はそれらによって制限されるものではない。多くの変形が本発明の技術思想内で可能であることは理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡを充填したバルーンカテーテルの概略図。
【図２】１６６Ｈｏ（ＮＯ３）３の液体クロマトグラム（ａ）及び１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡの液体クロマトグラム（ｂ）。
【図３】時間経過に従ってガンマカメラでとった１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡを注射したウサギの写真。
【図４】１６６Ｈｏ−ＤＴＰＡを注射したウサギの右腎と左腎での時間経過に伴う放射線量の変化を示すグラフ。
【符号の説明】
【００４３】
１：  バルーンカテーテル
２：  １６６Ｈｏ−ＤＴＰＡを充填したバルーン
３：  冠状動脈血管壁
４：  狭窄部
【図１】
2004217663.tif 000006
【図２】
2004217663.tif 000007
【図３】
2004217663.tif 000008
【図４】
2004217663.tif 000009