(57)【要約】【課題】ペースト状であり、物性が好ましくない高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルを、簡便な手段により粉末化する方法、および粉末化することにより安定性の良好な高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステル、およびそれを含有する組成物を提供すること。【解決手段】次の一般式（Ｉ）：ＲＣＯ−Ａ      （Ｉ）（式中、ＲＣＯ−は高度不飽和脂肪酸由来のアシル基を示し、Ａはアスコルビン酸の水酸基由来の−Ｏ−で結合するアスコルビン酸の残基を示す）で表わされる高度不飽和脂肪酸のアスコルビン酸エステル化合物を、水溶性の賦形剤の水溶液と混合してエマルジョンにした後、該エマルジョンをスプレードライにより脱水・乾燥することからなることを特徴とする前記一般式（Ｉ）で表される高度不飽和脂肪酸のアスコルビン酸エステル化合物の粉末化方法である。【選択図】          図１
2004263002.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）：
ＲＣＯ−Ａ      （Ｉ）
（式中、ＲＣＯ−は高度不飽和脂肪酸由来のアシル基を示し、Ａはアスコルビン酸の水酸基由来の−Ｏ−で結合するアスコルビン酸の残基を示す）
で表わされる高度不飽和脂肪酸のアスコルビン酸エステル化合物を、水溶性の賦形剤の水溶液と混合してエマルジョンにした後、該エマルジョンをスプレードライにより脱水・乾燥することからなることを特徴とする前記一般式（Ｉ）で表される高度不飽和脂肪酸のアスコルビン酸エステル化合物の粉末化方法。
【請求項２】
一般式（Ｉ）で表される高度不飽和脂肪酸のアスコルビン酸エステル化合物を予め希釈剤と混合し、該混合物をさらに水溶性の賦形剤の水溶液と混合することからなる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
一般式（Ｉ）で表される化合物と希釈剤との混合重量比が、１：１から１：１００の割合である請求項２に記載の方法。
【請求項４】
一般式（Ｉ）で表される化合物と希釈剤との混合重量比が、１：３から１：１０の割合である請求項３に記載の方法。
【請求項５】
一般式（Ｉ）で表される化合物、または一般式（Ｉ）で表される化合物と希釈剤との混合物と、賦形剤水溶液との混合重量比が、１：１から１：１００の割合である請求項１ないし４いずれかに記載の方法。
【請求項６】
一般式（Ｉ）で表される化合物、または一般式（Ｉ）で表される化合物と希釈剤との混合物と、賦形剤水溶液との混合重量比が、１：２から１：２０の割合である請求項５に記載の方法。
【請求項７】
水溶性の賦形剤が水溶性多糖である請求項１ないし６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
水溶性多糖がマルトデキストリン、アラビアガム、可溶性デンプンおよび大豆多糖から選ばれるものである請求項７に記載の方法。
【請求項９】
希釈剤が長鎖脂肪酸またはそのエステル、界面活性剤もしくは液体油脂類である請求項２ないし６のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
希釈剤がオレイン酸メチル、オレイン酸、リノール酸、オリーブ油、大豆レシチン、脂肪酸モノグリセリドおよび脂肪酸シュガーエステルから選ばれるものである請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）で表される化合物において、Ａがアスコルビン酸の６位の水酸基由来の残基である請求項１ないし１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
一般式（Ｉ）で表される化合物において、ＲＣＯ−が、アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレノン酸およびドコサヘキサエン酸由来のアシル基から選ばれるものである請求項１ないし１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
請求項１ないし１２に記載の方法により製造される、粉末化された一般式（Ｉ）で表される化合物を含有する組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、高度不飽和脂肪酸において酸化安定性を向上させたプロ体、すなわち、体内で高度不飽和脂肪酸に変換される物質であり、同時にビタミンＣのプロ体、すなわち、プロビタミンＣとしても機能する下記一般式（Ｉ）
ＲＣＯ−Ａ      （Ｉ）
（式中、ＲＣＯ−は高度不飽和脂肪酸由来のアシル基を示し、Ａはアスコルビン酸の水酸基由来の−Ｏ−で結合するアスコルビン酸の残基を示す）
で示される高度不飽和脂肪酸のアスコルビン酸エステル化合物について、製造工程や使用形態において、その取扱いを容易にする粉末化の方法、および粉末化された高度不飽和脂肪酸のアスコルビン酸エステル化合物を含有する組成物に関する。
【０００２】
具体的には、上記式（Ｉ）で表わされる高度不飽和脂肪酸のアスコルビン酸エステル化合物（以下、高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルと記載する場合もある）に、賦形剤の１種である水溶性多糖の水溶液を混合し、エマルジョン状態にした後、スプレードライにより脱水・乾燥させることにより粉末化する方法に関し、さらに当該方法により粉末化された高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルを含有する組成物にも関する。
【０００３】
【従来の技術】
１．高度不飽和脂肪酸について
高度不飽和脂肪酸は、Ｐｏｌｙ−Ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄｓ（略称としてＰＵＦＡが用いられることがある）の訳語であり、あるいは多価不飽和脂肪酸とも称される化合物である。高度不飽和脂肪酸とは、通常、炭素数１８から２２を有し、かつ不飽和度が２から６である脂肪酸を表わすものである。具体的には、リノール酸（炭素数１８；不飽和度２）からドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）（炭素数２２；不飽和度６）までを含む。
【０００４】
これらの高度不飽和脂肪酸のうち、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）やエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、またα−またはγ−リノレン酸、ジホモ−γ−リノレン酸（ＤＧＬＡ）、アラキドン酸などは生体成分として重要な役割を果たすだけでなく、種々の有用な機能性も知られており（非特許文献１、２および３）、それらのいくつかは医薬や食品、健康食品として利用されているものである。これら高度不飽和脂肪酸類は、通常は遊離酸としてではなく、グリセライドやリン脂質などの油脂の形で存在し、高度不飽和脂肪酸含有油脂として使用されている。
【０００５】
２．ビタミンＣについて
一方、ビタミンＣは、その不足が壊血病の主原因となるコラーゲンの合成を促進したり、生体内抗酸化物質として生体内で生成するフリーラジカルを消去したり、チトクロームＣの鉄イオンの酸化還元反応に関与するなどの生理作用以外に、抗がん、免疫賦活、コレステロール生成抑制に伴う抗動脈硬化などの多くの作用が知られている物質である。またビタミンＣは、皮膚科領域においても、抗酸化やコラーゲン合成促進などに基づく光老化防止、紫外線障害の予防、色素沈着の抑制などの作用を有することから、化粧品に添加されている（非特許文献４）。また、酸化防止剤としても、食品や化粧品に添加されている。
【０００６】
３．高度不飽和脂肪酸とビタミンＣのプロ体
高度不飽和脂肪酸およびビタミンＣは、前述のように広く利用されている物質であるが、いずれも酸化安定性に欠ける物質である。そのためビタミンＣについては、生体内へ摂取後体内でビタミンＣに変換されるプロ体（プロビタミンＣ）への誘導の研究が盛んに行われている。そのようなプロビタミンＣとしては、脂溶性を高めた抗酸化剤として、パルミトイルやステアリルの６位アスコルビン酸エステルや、酸化安定性を改善された２−Ｏ−α−グルコピラノシルアスコルビン酸、２位にリン酸や硫酸が結合したものなどの物質が製造されている。さらに、高度不飽和脂肪酸とビタミンＣを組合せてプロ体を製造する試みも行われている。このうち、高度不飽和脂肪酸由来のアシル基が６位にエステル結合したアスコルビン酸誘導体は、プロ体としてもとの高度不飽和脂肪酸自体よりも酸化安定性が優れており有用であるとされている（非特許文献５）。
【０００７】
また、このような高度不飽和脂肪酸とビタミンＣのプロ体は、高度不飽和脂肪酸由来の機能とアスコルビン酸由来の機能を保持していることが期待されるだけでなく、全く新しい性質を有する場合がある。例えば、高度不飽和脂肪酸由来のアシル基が６位の水酸基の残基にエステル結合したアスコルビン酸誘導体のうち、例えば、６−Ｏ−ドコサヘキサエノイル−アスコルベートは抗不整脈作用（特許文献１）、カルシウム拮抗作用（特許文献２）、抗アレルギー作用（特許文献３）を示すこと、また、６−Ｏ−γ−リノレノイルアスコルベートがアルドースレダクターゼ阻害作用を有し（特許文献４）、ストレプトゾトシンで誘発した糖尿病モデルに対し有効であることなどが知られている（非特許文献６）。
【０００８】
４．高度不飽和脂肪酸の粉末化技術について
高度不飽和脂肪酸含有油脂は、液体オイルや半固体（ペースト）の性状であるため、酸化され易く、その取扱いが面倒な場合が多い。そのため、例えば、リノール酸については、種々の界面活性剤の存在下にマルトデキストリンやアラビアゴム、大豆多糖などの水溶性多糖と混合して、スプレードライすることによって、ミクロカプセル化（粉末化）する技術がある。得られた粉末化されたリノール酸は、もとのリノール酸に比べて酸化安定性が向上することが知られている（非特許文献７、８）。
【０００９】
このような高度不飽和脂肪酸含有油脂の粉末化技術については、公開された特許出願において開示された技術をあげることができる。例えば、特許文献５においては、蛋白質もしくは多糖類またはこれらのアルカリ金属塩からなる水溶性賦形剤を用いてＯ／Ｗ型エマルジョンを形成して噴霧乾燥し、得られた油脂粉末表面に被覆された水溶性賦形剤を、酸または２価の金属で非水溶性に変性させ、さらに水溶性賦形剤溶液に分散させ噴霧乾燥させ、油脂粉末表面に水溶性被覆膜を形成する方法が開示されており、長期間の保存を経ても過酸化物を生じにくく保存性に優れ、水に分散しやすく取扱いが簡便な粉末を得ることができるとされている。
【００１０】
さらに特許文献６においては、賦形剤として脱脂大豆を用いており、特に高度不飽和脂肪酸含有油脂粉末の酸化安定性に有効である旨が開示されている。また特許文献７においては、ＥＰＡまたはＤＨＡ含有粉末製剤を得るのに、ＤＨＡおよびＤＨＡを１０重量％以上含む油脂および／またはリノレン酸５重量％以上を含み、賦形剤として食物繊維２〜２０重量％と、デンプン加水分解物または低糖化還元デンプン分解物１０〜７０重量％、および抗酸化剤０．０１〜５重量％を併せて用いて水中油型乳化液を製造し、真空乾燥する技術が開示されている。
【００１１】
さらにまた、特許文献８によれば、油脂１００重量部に対し、アスコルビン酸０．０００１〜１重量部とクエン酸、クエン酸塩、リンゴ酸、リンゴ酸塩から選ばれる少なくとも１種を０．０００１〜１重量部添加した油脂組成物が開示されており、当該油脂類を乳化しＷ／Ｏ型エマルジョンを形成し、さらに水相に溶解し油中水型エマルジョンとして乾燥し粉末化する技術が知られている。
【００１２】
【非特許文献１】
「脳の働きと脂質」奥山治美ら編、学会センター関西、１９９７年
【非特許文献２】
「機能性脂質の開発」佐藤清隆ら監修、１９９２年
【非特許文献３】
「肝臓病と治療栄養」渡邉明治ら著、第一出版、１９９２年
【非特許文献４】
フレグランスジャーナル、２５巻、３月号、特集、１９９７年
【非特許文献５】
Ｊ．  Ａｍ．  Ｏｉｌ  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  第７８巻、８２３頁（２００１年）
【非特許文献６】
Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，  第３９巻、１０４７頁（１９９６年）
【非特許文献７】
Ｊ．  Ａｇｒ．  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．，  第５０巻、３９８４頁（２００２年）
【非特許文献８】
Ｊ．  Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ，  第１９巻、１８１頁（２００２年）
【００１３】
【特許文献１】
特開平１０−１３９６６４号公報
【特許文献２】
国際公開公報ＷＯ９４／２００９２号
【特許文献３】
特開平６−１２２６２７号公報
【特許文献４】
米国特許第６０６９１６８号
【特許文献５】
特開平６−２２８５８９号公報
【特許文献６】
特開平７−３１３０５７号公報
【特許文献７】
特開平１０−９９０５６号公報
【特許文献８】
特開平９−２３５５８４号公報
【００１４】
上記した方法は、いずれも高度不飽和脂肪酸を含有する油脂の粉末化技術の一部であるが、高度不飽和脂肪酸を含有する油脂自体と、本発明におけるアスコルビン酸・高度不飽和脂肪酸エステルとは物性が異なるため、アスコルビン酸・高度不飽和脂肪酸エステルの粉末化において、技術的に参考にできる点は限られている。また、粉末化の目的が異なるために余分の添加物を必要とするか、またはより煩雑かつ複雑な工程を経なければならず、直ちにアスコルビン酸・高度不飽和脂肪酸エステルの粉末化に応用できる技術とはいえないものであった。
【００１５】
特に、本発明における不飽和度が３以上の高度不飽和脂肪酸、特にＤＨＡ、アラキドン酸、ＤＧＬＡなどのアスコルビン酸エステルは結晶しにくく、ペースト状になり、取扱いが難しく、このような性状では医薬品や食品として用いることは困難である。これらの化合物について、特定の製剤や組成物を製造している先行技術文献を参照しても、例えば６−Ｏ−ドコサヘキサエノイル−アスコルベートが記載されている特許文献１や特許文献２において、経口剤に使用される賦形剤として一般的なもの（例えば、澱粉、乳糖、結晶セルロースなど）が挙げられているが、具体的に物性上の欠点を克服した製造工程についての言及はない。また、６−Ｏ−γ−リノレノイル−アスコルベートが記載されている特許文献４においては、錠剤とするときの賦形剤については何ら具体的な記載がないなど、本技術分野において適切な粉末化技術が確立されている現状ではなかった。
【００１６】
【発明が解決しようとする課題】
したがって本発明は、ペースト状であり、物性が好ましくない高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルを、簡便な手段により粉末化する方法、および粉末化された高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステル含有組成物を提供することを課題とする。
【００１７】
【課題を解決するための手段】
かかる課題を解決するために提供される本発明は、以下のものである。
（１）次の一般式（Ｉ）：
ＲＣＯ−Ａ      （Ｉ）
（式中、ＲＣＯ−は高度不飽和脂肪酸由来のアシル基を示し、Ａはアスコルビン酸の水酸基由来の−Ｏ−で結合するアスコルビン酸の残基を示す）
で表わされる高度不飽和脂肪酸のアスコルビン酸エステル化合物を、水溶性の賦形剤の水溶液と混合してエマルジョンにした後、該エマルジョンをスプレードライにより脱水・乾燥することからなることを特徴とする前記一般式（Ｉ）で表される高度不飽和脂肪酸のアスコルビン酸エステル化合物の粉末化方法。
（２）上記一般式（Ｉ）で表される高度不飽和脂肪酸のアスコルビン酸エステル化合物を予め希釈剤と混合し、該混合物をさらに水溶性の賦形剤の水溶液と混合することからなる（１）に記載の方法。
（３）上記一般式（Ｉ）で表される化合物と希釈剤との混合重量比が、１：１から１：１００の割合である（２）に記載の方法。
（４）上記一般式（Ｉ）で表される化合物と希釈剤との混合重量比が、１：３から１：１０の割合である（３）に記載の方法。
（５）上記一般式（Ｉ）で表される化合物、または一般式（Ｉ）で表される化合物と希釈剤との混合物と、賦形剤水溶液との混合重量比が、１：１から１：１００の割合である（１）から（４）に記載の方法。
（６）上記一般式（Ｉ）で表される化合物、または一般式（Ｉ）で表される化合物と希釈剤との混合物と、賦形剤水溶液との混合重量比が、１：２から１：２０の割合である（５）に記載の方法。
（７）水溶性の賦形剤が水溶性多糖である（１）から（６）に記載の方法。
（８）水溶性多糖がマルトデキストリン、アラビアガム、可溶性デンプンおよび大豆多糖から選ばれるものである（７）に記載の方法。
（９）希釈剤が長鎖脂肪酸またはそのエステル、界面活性剤もしくは液体油脂類である（２）から（６）に記載の方法。
（１０）希釈剤がオレイン酸メチル、オレイン酸、リノール酸、オリーブ油、大豆レシチン、脂肪酸モノグリセリドおよび脂肪酸シュガーエステルから選ばれるものである（９）に記載の方法。
（１１）上記一般式（Ｉ）で表される化合物において、Ａがアスコルビン酸の６位の水酸基由来の残基である（１）から（１０）に記載の方法。
（１２）上記一般式（Ｉ）で表される化合物において、ＲＣＯ−が、アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレノン酸およびドコサヘキサエン酸由来のアシル基から選ばれるものである（１）から（１１）に記載の方法。
（１３）上記した（１）から（１２）に記載の方法により製造される、粉末化された一般式（Ｉ）で表される化合物を含有する組成物。
【００１８】
【発明の実施の形態】
本願発明は、上記したように、具体的には一般式（Ｉ）で示される高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルを賦形剤の１種である水溶性多糖の水溶液と混合しエマルジョンにした後、スプレードライで乾燥する方法として提供される。その結果、得られた粉末化（ミクロカプセル化）された高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルは、その取扱いが容易なものになるだけでなく、高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステル自体の酸化安定性も著しく向上される特徴を有するものである。
【００１９】
また、本発明により提供される粉末化された高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルにより、他の成分を混合して、種々の剤型、例えば、錠剤やソフトあるいはハードカプセル剤を作る際にも非常に有用であり、医薬品や食品あるいは化粧品の分野で実用的な製造技術として応用が期待されるものである。
【００２０】
上記したように、本発明は、一般式（Ｉ）で表される高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルの優れた粉末化方法を提供するものである。一般式（Ｉ）で表される化合物は、ビタミンＣの優れた生理機能を保有し、ＤＨＡやＥＰＡ、アラキドン酸などで代表されるような高度不飽和脂肪酸の生体成分としての生理機能も保有する、酸化安定性に優れた高度不飽和脂肪酸のプロ体であると同時に、プロビタミンＣとしても機能するデュアルプロ体ともいうべき物質である。したがって、食品、化粧品、医薬品などの分野で様々な応用が期待されていたが、一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般にペースト状となり物性面で取扱いが非常に困難なものであった。
【００２１】
しかしながら本発明者により、その粉末状にする方法を鋭意検討した結果、賦形剤の１種として水溶性多糖を選択し、その水溶液と混合しエマルジョンにした後、スプレードライで乾燥することにより、簡便で、適切な粉末化方法を見出すことができたのである。さらに驚くべきことにはそれらの粉末状の物質は、もとのペースト状の高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルに比べてはるかに高度不飽和脂肪酸の酸化安定性を向上させることが判明し、本発明を完成したのである。以下に、本発明の具体的態様を説明するが、本発明の態様はこれらの説明に限定されるものではない。
【００２２】
一般式（Ｉ）で表される高度不飽和脂肪酸由来のアシル基が６位にエステル結合したアスコルビン酸誘導体については、高度不飽和脂肪酸とアスコルビン酸とのジシクロヘキシルイソウレカルボジイミドなどの通常の脱水剤による縮合による方法で、または高度不飽和脂肪酸の酸クロリドをアスコルビン酸と処理することにより化学的に合成することができる（例えば、特許文献４）。また、高度不飽和脂肪酸とアスコルビン酸をアセトンなどの有機溶剤中でリパーゼを用いて処理し酵素的に合成することもできる（例えば、非特許文献５）。また、得られた化合物は、必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することもできる。
【００２３】
得られた一般式（Ｉ）で表される高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステル化合物の粉末化を行う際には、賦形剤の１種である水溶性多糖の水溶液と混合する前に、必要に応じてオレイン酸メチルのような長鎖脂肪酸またはそのエステルあるいはオリーブ油などのような油脂を希釈剤として混合するのがよい。なお、化合物の性状によっては、希釈剤を使用せず、高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステル化合物単独で賦形剤と混合してもよい。
【００２４】
アスコルビン酸誘導体、すなわち高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステル化合物と希釈剤との混合重量比は１：１から１：１００であり、好ましくは１：３から１：１０である。希釈剤としては、脂肪酸エステルや油脂の代わりに、ミセル構造をとりうる界面活性剤、例えば食品に使用される脂肪酸のモノグリセリドであるモノステアリン酸グリセリンやシュガーエステル（ショ糖脂肪酸エステル）、大豆レシチンなどを同様の比率で添加してもよい。
【００２５】
次いでこの混合物を、賦形剤と混合しエマルジョンを形成する。賦形剤としては、予め水に溶解した水溶性多糖を用いる。水溶性多糖の例としては、デキストリン、特にマルトデキストリンや可溶性デンプン、アラビアゴム、あるいは大豆由来の多糖、例えば不二製油から製造販売されている商品名「ソヤファイブ（Ｓｏｙａｆｉｂｅ）」などがあるが、水溶性の多糖類であればこれらに限らず用いることができる。油脂性の混合物、すなわち、高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステル化合物、もしくは高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステル化合物と希釈剤との混合物と、賦形剤との混合重量比は１：２〜１：１００の比率、好ましくは１：２〜１：２０の比率になるよう混合し、ホモゲナイザーなどで強く攪拌し、エマルジョン（分散相が油滴であるＯ／Ｗ型のエマルジョン）にする。
【００２６】
高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステル化合物、もしくは高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステル化合物と希釈剤との混合物と、賦形剤との混合重量比については、１：１よりも油脂量が多くなると粉末化がうまくできなくなるおそれがある。また、エマルジョンにおける油滴の大きさは０．１から５μｍにするのがよい。この油滴のサイズはもっと小さくてもよいが、５μｍ以上ではエマルジョンが不安定となるのであまり適切ではない。またサイズが小さければ小さい程、酸化されにくいよい粉末ができるため、好ましい油滴のサイズは０．０１から１μｍである。
【００２７】
得られたエマルジョンをスプレードライヤー（１００〜２００℃）で乾燥すると、粉末化される。すなわち、ミクロカプセル化された高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルを得ることができる。乾燥の方法には特に制限されないが、スプレードライヤーを用いる噴霧乾燥法は、他の乾燥法、すなわちドラム乾燥法、真空凍結乾燥法、真空乾燥法（ドラム式、連続ベルト式）に比べて最も簡便に粉末化を行うことができる利点を有している。
【００２８】
以上のようにして得られた６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベートのミクロカプセル粉末を、空気存在下、３７℃、湿度１２％で３０日放置し、粉末体の酸化安定性を確認した（後記する実施例４を参照）。３０日間のうち、適当な間隔でサンプルを取り出し、加水分解後アラキドン酸メチルエステルとし、ガスクロマトグラフィーで酸化されていないアラキドン酸量を定量した。その結果を図１に示した。図に示すように何れの多糖による粉末化でもその安定性は改善されており、特に、アラビアガムや大豆多糖を用いた場合には、優れた酸化安定性を示すことが判明した。
【００２９】
以上記載したように、本発明により、種々の生理的な機能を持つ高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルの物性を向上させる粉末化方法が提供され、また粉末化された高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルについては、酸化に対して不安定な高度不飽和脂肪酸に比較して、顕著に酸化安定性のある組成物が得られた。したがって本発明の技術は、一般式（Ｉ）で表される高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルの医薬品、食品、健康食品あるいは化粧品としての利用を容易にするものである。
【００３０】
【実施例】
以下、実施例に基づいて、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲をこれらの実施例に限定されるものでないことは言うまでもない。また、参考例として各種高度不飽和脂肪酸由来のアシル基が６位にエステル結合したアスコルビン酸誘導体の製造例も併記する。
【００３１】
参考例１：６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベートの合成
アラキドン酸（２．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）をベンゼン（２０ｍｌ）に溶解し、オキザリルクロリド（５．４ｍｌ、７．９ｍｍｏｌ）を添加し、窒素雰囲気下にて２．５時間室温で攪拌した。次いで減圧濃縮し、油状のアラキドン酸クロリドを得た。一方、Ｎ−メチルピロリドン（１５ｍｌ）の４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン（２．４ｍｌ）混合液に、Ｌ−アスコルビン酸（１．４ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷した。この溶液に、先に調製したアラキドン酸クロリドの塩化メチレン溶液（約２ｍｌ）を加え、氷冷下、一夜攪拌した。反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗（２回）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し［溶出液：メタノール／塩化メチレン（メタノールが１％〜２０％のグラジエント）］、減圧乾固し、ペースト状の表記化合物（２．７ｇ、９０％収率）を得た。
【００３２】
ＰＭＲ（δｐｐｍ、ＣＤＣｌ３）；  ０．８７（３Ｈ，  ｔ），  １．２−１．４（６Ｈ，  ｍ），  １．７３（２Ｈ，  ｑ），  ２．０−２．２（４Ｈ，  ｍ），  ２．３６（２Ｈ，  ｔ），  ２．８−２．９（６Ｈ，  ４．２−４．３（３Ｈ，  ｍ），  ４．７９（１Ｈ，  ｓ），  ５．３６（８Ｈ，  ｍ）．
【００３３】
参考例２：６−Ｏ−ジホモ−γ−リノレノイル−アスコルベートの合成
ジホモ−γ−リノレン酸（２．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を使用し、参考例１と同様処理を行い、ペースト状の表記化合物（２．４３ｇ、８０％収率）を得た。
【００３４】
ＰＭＲ（δｐｐｍ、ＣＤＣｌ３）；  ０．８９（３Ｈ，  ｔ），  １．２−１．４（１２Ｈ，  ｍ），１．６３（２Ｈ，  ｔ），  ２．０−２．１（４Ｈ，  ｍ），  ２．３９（２Ｈ，  ｔ），  ２．７−２．９（４Ｈ，  ｍ），  ４．２−４．３（３Ｈ，  ｍ），  ４．７９（１Ｈ，  ｓ），  ５．２−５．４（６Ｈ，  ｍ）．
【００３５】
参考例３：６−Ｏ−ドコサヘキサエノイル−アスコルベートの合成
ドコサヘキサエン酸（２．０ｇ、６．１ｍｍｏｌ）を使用し、参考例１と同様処理を行い、ペースト状の表記化合物（２．５ｇ、８４％収率）を得た。
【００３６】
ＰＭＲ（δｐｐｍ、ＣＤＣｌ３）；  ０．９７（３Ｈ，  ｔ），  ２．０７（２Ｈ，  ｑ），  ２．４３（４Ｈ，  ｑ），  ２．８−２．９（１０Ｈ，  ｍ），  ４．７６（１Ｈ，  ｓ），  ５．２−５．４（１０Ｈ，  ｍ），  ４．２−４．７（３Ｈ，  ｍ），  ４．８０（１Ｈ，  ｓ），  ５．２−５．５（１２Ｈ，  ｍ）．
【００３７】
実施例１：アラビアガムによる６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベートの粉末化
アラビアガム（６．７５ｇ）を４５ｍｌの温水に溶解した。一方、６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベート１重量部に対してオレイン酸メチル４重量部を均一に混合した。この混合物（０．６７５ｇ）をアラビアガム（Ｓａｎ−ｅｉｇｅｎ：ＦＦＩ製）の溶液に添加し、ホモゲナイザー（ポリトロン  ＰＴ２０ＳＫ、キネマチカ社製）で１分間強力に攪拌し、エマルジョンを得た。得られたエマルジョンの油滴サイズの平均径は０．４８μｍであった（パーティクルサイズ分析器：ＳＡＬＤ−２１００、島津製作所製）。このエマルジョンをゆっくり攪拌しながら、ＬＢ−８スプレードライヤー（大川原社製）に３．０ｋｇ／ｈの速度で、３万回転の遠心噴霧器で噴霧化し、注入した。注入口の温度は２００℃、排出口の温度は１００〜１１０℃であり、空気の流速は約７．５ｍ２／分であった。生成した粉末（ミクロカプセル）をサイクロンに集め、目的とする粉末を得た。
【００３８】
実施例２：大豆多糖による６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベートの粉末化
大豆多糖［Ｓｏｙａｆｉｂｅ（登録商標）、富士オイル（株）より購入］（６．７５ｇ）を使用し、実施例１と同様にして目的とする粉末（ミクロカプセル）を得た。
【００３９】
実施例３：マルトデキストリンによる６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベートの粉末化
マルトデキストリン（パインデックス＃１００：松谷化学社製）（６．７５ｇ）を用い、実施例１と同様にして目的とする粉末（ミクロカプセル）を得た。
【００４０】
実施例４：ミクロカプセル中の６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベートのアラキドン酸部分の酸化安定性の確認試験
上記の各実施例で得られた粉末（ミクロカプセル）（各２４０ｍｇ）を平底ガラス容器（内径１．５ｃｍ／高さ３．０ｃｍ）に入れ、リチウムクロリド水溶液で１２％の湿度に保ち、３７℃の条件下で保存した。適当な間隔でカップを取り出し、ミクロカプセル中の６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベートを加水分解し、続いてメチルエステル化して、未酸化アラキドン酸の量をガスクロマトグラフィー（ＧＣ−１４Ｂ：島津製作所製）で分析定量した。定量はミリスチン酸メチルを内部標準として行った。３０日間のアラキドン酸の残存比［試験開始日（０日）のアラキドン酸量を１．０とする］の変化を図１に示した。
【００４１】
なお、対照として各実施例で使用したアラビアガム、大豆多糖［Ｓｏｙａｆｉｂｅ（登録商標）］およびマルトデキストリン（パインデックス＃１００）を用いアラキドン酸を粉末化したミクロカプセルを、同様に試験し、また粉末化していないアラキドン酸および６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベートを同様に試験した。
これらの結果をまとめて図１に示した。
【００４２】
図中に示した結果からも判明するように、アラビアガムおよび大豆多糖によりミクロカプセル化された６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベートのアラキドン酸は、３０日後において８０％の残存率であったが、ミクロカプセル化されていない６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベートでは残存率は３０％程度と低いものであり、ミクロカプセル化された６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベートは高い酸化安定性を示していた。一方、ミクロカプセル化されていないアラキドン酸そのものは、数時間で消失することが判明した。
【００４３】
【発明の効果】
以上記載したように、本発明により、医薬品、食品、健康食品あるいは化粧品の分野で応用が期待できる高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルの粉末化方法が提供される。具体的には、高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルを必要に応じて希釈剤と混合後、賦形剤の１種である水溶性多糖の水溶液と混合しエマルジョンにした後、スプレードライで乾燥し、扱いが容易な粉末にする方法が提供される。また、酸化安定性が向上した高度不飽和脂肪酸アスコルビン酸エステル、およびそれらを含有するの粉末組成物が提供される。
【００４４】
したがって、本発明により提供される高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルの粉末組成物は、粉末化によって著しくその酸化安定性を向上されることより、本発明により提供される高度不飽和脂肪酸・アスコルビン酸エステルの粉末組成物は、医薬品、食品、健康食品あるいは化粧品の分野での応用が期待でき、その応用性は多大なものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】
実施例４の試験の結果を示すグラフである。
【符号の説明】
グラフ中の記号は以下のとおりの意味を有する。
□：実施例１で得たアラビアガムによる６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベートの粉末（ミクロカプセル）の結果
■：対照としての、アラビアガムによるアラキドン酸の粉末の結果
△：実施例２で得た大豆多糖［Ｓｏｙａｆｉｂｅ（登録商標）］による６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベートの粉末の結果
▲：対照としての、大豆多糖［Ｓｏｙａｆｉｂｅ（登録商標）］によるアラキドン酸の粉末の結果
○：実施例３で得たマルトデキストリン（パインデックス＃１００）による６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベートの粉末の結果
●：対照としての、マルトデキストリン（パインデックス＃１００）によるアラキドン酸の粉末の結果
◇：粉末化しない６−Ｏ−アラキドノイル−アスコルベート自体の結果
◆：粉末化しないアラキドン酸自体の結果
【図１】
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