(57)【要約】【課題】メラニンモノマーに紫外線が照射されることによって起こるメラニンモノマーのメラニン化を抑制することにより皮膚の黒化（ＵＶＡ由来の皮膚の黒化）を有効に防止できる皮膚の黒化防止方法、黒化防止剤、皮膚外用剤を提供する。【解決手段】表皮基底層に存在するメラノサイトが生成した無色透明なメラニンモノマーに直接ＵＶＡが当たることにより生成されるメラニンに起因するＵＶＡ由来の皮膚の黒化を抑制するために、２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸を使用する。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
メラニンモノマーに紫外線が照射されることによって起こるメラニンモノマーのメラニン化を抑制することにより皮膚の黒化を防止する皮膚の黒化防止剤であって、２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸からなることを特徴とする皮膚の黒化防止剤。
【請求項２】
メラニンモノマーに紫外線が照射されることによって起こるメラニンモノマーのメラニン化を抑制する、メラニンモノマーのメラニン化抑制剤であって、２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸からなることを特徴とするメラニン化抑制剤。
【請求項３】
照射紫外線が波長３２０〜４００ｎｍの長波長紫外線である請求項１記載の皮膚の黒化防止剤。
【請求項４】
照射紫外線が波長３２０〜４００ｎｍの長波長紫外線である請求項２記載のメラニンモノマーのメラニン化抑制剤。
【請求項５】
請求項１又は請求項３に記載の皮膚の黒化防止剤を配合したことを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項６】
請求項２又は請求項４に記載のメラニンモノマーのメラニン化抑制剤を配合したことを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項７】
請求項１又は請求項３に記載の皮膚の黒化防止剤を配合したことを特徴とする即時型黒化防止用皮膚外用剤。
【請求項８】
請求項２又は請求項４に記載のメラニンモノマーのメラニン化抑制剤を配合したことを特徴とする即時型黒化防止用皮膚外用剤。
【請求項９】
２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸を用いることを特徴とする、メラニンモノマーに紫外線が照射されることによって起こるメラニンモノマーのメラニン化を抑制することにより皮膚の黒化を防止する方法。
【請求項１０】
２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸を用いることを特徴とする、メラニンモノマーに紫外線が照射されることによって起こるメラニンモノマーのメラニン化を抑制する方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸による皮膚の黒化防止およびメラニン化抑制に関し、さらに詳しくは紫外線によるメラニンモノマーの黒褐色メラニン化を防止することによる皮膚の黒化防止剤およびメラニン化抑制剤、それらを配合した皮膚外用剤、並びに皮膚の黒化防止方法、メラニン化抑制方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
従来、紫外線による皮膚の黒化は、紫外線照射後に表皮基底層に存在するメラノサイトにおいて酵素チロシナーゼの活性が高まり、チロシンから生成されるメラニンがメラノサイト内で増加し、周囲のケラチノサイトがメラニンを受け取ることによって生じると説明されてきた。そのため、紫外線による皮膚の黒化を防止する方法としては、紫外線を吸収あるいは散乱する紫外線遮蔽剤の他に、チロシナーゼの活性や合成を抑制するいわゆる美白剤と称されるコウジ酸やアルブチン等が用いられてきた。（特許文献１）
上記の過程にはチロシナーゼ蛋白の生合成が関与しているので、チロシナーゼの活性が高まるには少なくとも数日かかり、さらに周囲のケラチノサイトがメラニンを受け取って皮膚が黒く見えるまでには、３〜５日程度かかる。
【特許文献１】特公平８−３２６２１号
【０００３】
しかしながら、レジャーや海水浴で過度に太陽光線を浴びて生じる皮膚の黒化現象は１日以内という短い時間で起こることから、本発明者らは従来考えられているチロシナーゼが関与する酵素反応によるメラニン生成とは異なる作用機序が存在するのではないかと考えた。
そこで、この１日以内で起こる皮膚の黒化を実験的に再現することを目的にソーラーシミュレーターを用いて検討を行い、我々が日常浴びる紫外線のうち中波長紫外線（ＵＶＢ；２８０〜３２０ｎｍ）と長波長紫外線（ＵＶＡ；３２０〜４００ｎｍ）の二種類に分けてヒトの前腕に照射して黒化の経時変化を調べた。その結果、ＵＶＢの３００ｍＪ／ｃｍ２の照射では照射後１日以内に皮膚が赤くなり、それが数日続いた後、５日後から徐々に黒くなり、７日をピークに徐々に退色していった。一方、ＵＶＡの５〜１５Ｊ／ｃｍ２の照射では照射終了後に黒くなる、いわゆる即時型黒化が生じ３時間後に退色したが、ＵＶＡの１６〜４５Ｊ／ｃｍ２の照射では照射終了後に即時型黒化が生じ、この黒化が一週間以上持続することを見出した。
このＵＶＡによる持続する黒化現象を生物化学的、組織化学的に解明した結果、表皮基底層に存在するメラノサイトが生成した比較的安定である無色透明な化合物ジヒドロキシインドールカルボン酸やその関連化合物等のメラニンモノマーに直接ＵＶＡがあたってメラニンが生成されることがわかった。
【０００４】
本発明はかかる知見に基づいてなされたもので、新しい作用機序に基づく皮膚の黒化防止剤およびメラニン化抑制剤を提供することを目的とする。
なお、本発明による２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸が、メラニンモノマーに紫外線が照射されることによって起こるメラニンモノマーのメラニン化を抑制することにより皮膚の黒化を防止すること及びそのメカニズムについてはこれまでに全く知られていない。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記の目的に関して検討した結果、２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸が、新しい作用機序に基づいた皮膚黒化防止、メラニン化抑制効果を持ち、さらには広いｐＨ範囲で安定であり、処方への添加が容易であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
即ち本発明の第１は、メラニンモノマーに紫外線が照射されることによって起こるメラニンモノマーのメラニン化を抑制することにより皮膚の黒化を防止することを特徴とする皮膚の黒化防止剤であって、２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸からなることを特徴とする皮膚の黒化防止剤である。
【０００７】
本発明の第２は、メラニンモノマーに紫外線が照射されることによって起こるメラニン化を、メラニンモノマーのメラニン化抑制剤により抑制することを特徴とするメラニン化抑制剤であって、２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸からなることを特徴とするメラニン化抑制剤である。
【０００８】
本発明の第３は、メラニンモノマーに３２０〜４００ｎｍの長波長紫外線が照射されることによって起こるメラニンモノマーのメラニン化を抑制することにより皮膚の黒化を防止することを特徴とする皮膚の黒化防止剤であって、２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸からなることを特徴とする皮膚の黒化防止剤である。
【０００９】
本発明の第４は、メラニンモノマーに３２０〜４００ｎｍの長波長紫外線が照射されることによって起こるメラニン化を、メラニンモノマーのメラニン化抑制剤により抑制することを特徴とするメラニン化抑制剤であって、２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸からなることを特徴とするメラニン化抑制剤である。
【００１０】
本発明の第５は、メラニンモノマーに紫外線が照射されることによって起こるメラニンモノマーのメラニン化を抑制することにより皮膚の黒化を防止する皮膚の黒化防止剤を配合することを特徴とする皮膚外用剤であって、皮膚の黒化防止剤が２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸からなることを特徴とする皮膚外用剤である。
【００１１】
本発明の第６は、メラニンモノマーに紫外線が照射されることによって起こるメラニンモノマーのメラニン化を抑制する、メラニンモノマーのメラニン化抑制剤を配合することを特徴とする皮膚外用剤であって、メラニン化抑制剤が２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸からなることを特徴とする皮膚外用剤である。
【００１２】
本発明の第７は、メラニンモノマーに紫外線が照射されることによって起こるメラニンモノマーのメラニン化を抑制することにより皮膚の黒化を防止する皮膚の黒化防止剤を配合することを特徴とする即時型黒化防止用皮膚外用剤であって、皮膚の黒化防止剤が２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸からなることを特徴とする即時型黒化防止用皮膚外用剤である。
【００１３】
本発明の第８は、メラニンモノマーに紫外線が照射されることによって起こるメラニンモノマーのメラニン化を抑制する、メラニンモノマーのメラニン化抑制剤を配合することを特徴とする即時型黒化防止用皮膚外用剤であって、メラニン化抑制剤が２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸からなることを特徴とする即時型黒化防止用皮膚外用剤を提供するものである。
【００１４】
本発明の第９は、２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸を用いることを特徴とする、メラニンモノマーに紫外線が照射されることによって起こるメラニンモノマーのメラニン化を抑制することにより皮膚の黒化を防止する方法を提供するものである。
【００１５】
本発明の第１０は、２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸を用いることを特徴とする、メラニンモノマーに紫外線が照射されることによって起こるメラニンモノマーのメラニン化を抑制する方法を提供するものである。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明の皮膚の黒化防止剤は、２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸を含み、メラニンモノマーに紫外線が照射されることによるメラニンモノマーのメラニン化を抑制し、皮膚の黒化を防止するものをいう。
以下、本発明の構成について詳述する。
本発明で用いられる２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸の具体的な物質名を例示すれば、２−Ｏ−メチルアスコルビン酸、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、２−Ｏ−ｎ−プロピルアスコルビン酸、２−Ｏ−イソプロピルアスコルビン酸、２−Ｏ−ｎ−ブチルアスコルビン酸、２−Ｏ−イソブチルアスコルビン酸、２−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルアスコルビン酸等が挙げられる。
【００１７】
これらの物質は公知の物質で容易に合成することができる。例えば、アスコルビン酸の５，６位の水酸基をイソプロピリデン基で保護した５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の３位の水酸基をベンジル基でさらに保護した後、２位の水酸基をアルキルベンゼンスルフォネート、ハロゲン化アルキル等と反応させてアルキル化する。その後、接触還元反応等により３位のベンジル基を、酸加水分解反応等により５，６位のイソプロピリデン基をそれぞれ除去することにより２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸を合成することができる。
【００１８】
また、本発明で用いられる２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸は、皮膚外用剤として一般に用いられる中性領域のｐＨで安定性が極めて高く、皮膚外用剤に容易に配合できるという利点もある。２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸の安定性試験結果を表１に示した。
【００１９】
安定性試験
（試料）
ｐＨ５，６，７，８の各ＭｃＩｌｖａｉｎ緩衝溶液に各化合物を濃度１％で溶解し、苛性カリでｐＨをそれぞれ５，６，７，８に調整した各溶液を試料とした。
（試験方法）
試料を５０℃にて２ヶ月保存し、２ヶ月後の残存率、外観、匂いについて、次の判定基準にて判定した。
（判定基準）
残存率
◎：残存率が９０％以上
○：残存率が８０％以上〜９０％未満
△：残存率が７０％以上〜８０％未満
×：残存率が７０％未満
外観
◎：無色透明で変化無し
○：ほとんど無色透明でほとんど変化なし
△：わずかに着色
×：明らかに着色
匂い
◎：変化無し
○：ほとんど変化なし
△：わずかに劣化
×：明らかに劣化
【００２０】
【表１】
2004182624.tif 000002
【００２１】
本発明でいうメラニンモノマーとしては、ＤＨＩＣＡ（５，６−ジヒドロキシインドール−２−カルボン酸）やその塩、ＤＨＩ（５，６−ジヒドロキシインドール）、６Ｈ５ＭＩＣＡ（６−ヒドロキシ−５−メトキシインドール−２−カルボン酸）、５Ｈ６ＭＩＣＡ（５−ヒドロキシ−６−メトキシインドール−２−カルボン酸）、６Ｈ５ＭＩ（６−ヒドロキシ−５−メトキシインドール）、５Ｈ６ＭＩ（５−ヒドロキシ−６−メトキシインドール）等が挙げられる。
【００２２】
本発明の紫外線によるメラニンモノマーの黒褐色メラニン化に対するメラニン化抑制剤は、美白剤としての応用の他に、紫外線、特にＵＶＡの関与する皮膚症状の改善や防止に応用が可能である。
【００２３】
さらに本発明によれば、上記皮膚の黒化防止剤を配合した皮膚外用剤並びに上記メラニン化抑制剤を配合した皮膚外用剤が提供される。
【００２４】
本発明の皮膚外用剤における皮膚の黒化防止剤、メラニン化抑制剤の配合量は、外用剤全量中、０．００１〜２０．０質量％、好ましくは０．０１〜１０．０質量％、さらに好ましくは０．１〜３．０質量％である。０．００１質量％未満であると、本発明でいう効果が十分に発揮されず、２０．０質量％を超えると製剤化が難しいので好ましくない。また、１０．０質量％以上配合してもさほど大きな効果の向上はみられない。
【００２５】
また、本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分以外に、下記に示されるような化粧品、医薬部外品、医薬品において通常用いられる各種成分や添加剤の中から必要に応じて適宜配合することができる。
【００２６】
即ち、任意添加成分として、グリセリン、ワセリン、尿素、ヒアルロン酸、ヘパリン等の保湿剤、ＰＡＢＡ誘導体（パラアミノ安息香酸、エスカロール５０７等）、桂皮酸誘導体（ネオヘリオパン、パルソールＭＣＸ、サンガードＢ等）、サリチル酸誘導体（オクチルサリチレート等）、ベンゾフェノン誘導体（ＡＳＬ−２４、ＡＳＬ−２４Ｓ等）、ジベンゾイルメタン誘導体（パルソールＡ、パルソールＤＡＭ等）、複素環誘導体（チヌビン系等）、ピリダジン誘導体（モルホリノピリダジノン等）、酸化チタン等の紫外線吸収剤・散乱剤、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、酒石酸ナトリウム、乳酸、リンゴ酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、サリチル酸、イオウ、カフェイン、タンニン等の皮脂抑制剤、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン等の殺菌・消毒剤、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸、グアイアズレン、アズレン、アラントイン、ヒノキチオール、グリチルリチン酸及びその塩、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸等の抗炎症剤、ビタミンＡ、ビタミンＢ群（Ｂ１，Ｂ２，Ｂ６，Ｂ１２，Ｂ１５）、葉酸、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン、ビタミンＤ群（Ｄ２，Ｄ３）、ビタミンＥ、ユビキノン類、ビタミンＫ（Ｋ１，Ｋ２，Ｋ３，Ｋ４）等のビタミン類、アスパラギン酸、グルタミン酸、アラニン、リジン、グリシン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、アルギニン、ピロリドンカルボン酸、タウリン、チオタウリン、グルタチオン等のアミノ酸及びその誘導体、レチノール、酢酸トコフェロール、アルブチン、コウジ酸、エラグ酸、胎盤抽出液等の美白剤、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル等の抗酸化剤、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、石炭酸亜鉛、酸化亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム等の収斂剤、グルコース、フルクトース、マルトース、ショ糖、トレハロース、エリスリトール、マルトース、キシリトール、ラクチトール等の糖類、甘草、カミツレ、マロニエ、ユキノシタ、芍薬、カリン、オウゴン、オウバク、オウレン、ジュウヤク、イチョウ葉等の各種植物エキスなどの他、油性成分、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材等を適宜配合することができる。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤とは、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ジェル、浴用剤、日焼け止めクリーム、ファンデーション等、皮膚に用いるものであればいずれでもよく、剤型は特に問わない。また、本発明の皮膚外用剤は、化粧料としてのみでなく、医薬品，医薬部外品としても有用である。
【００２８】
【実施例】
次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。なお、本発明はこれにより限定されるものではない。配合量は質量％である。実施例に先立ち、本発明の２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸の紫外線によるＤＨＩＣＡ（５，６−ジヒドロキシインドール−２−カルボン酸）の黒褐色メラニン化に対する抑制効果に関する試験方法とその結果について説明する。
【００２９】
（１）
紫外線によるＤＨＩＣＡの黒褐色メラニン化の評価法
ＤＨＩＣＡは既知の方法で合成することができる。ＤＨＩＣＡまたはそのナトリウム塩の０．０１〜１．０ｍｇ／ｍｌを水またはリン酸緩衝液等の緩衝液に溶解し、マイクロプレートウェルに１００〜２００μｌ分注する。蛍光ランプまたはソーラーシミュレーター、モノクロメーターを用いて紫外線を１０分から３時間照射し、マイクロプレートリーダーで４０５ｎｍの吸光度を測定して、黒褐色メラニン化の程度を評価する。
【００３０】
（２）
紫外線によるＤＨＩＣＡの黒褐色メラニン化に対する抑制剤の評価法
ＤＨＩＣＡまたはそのナトリウム塩の０．０１〜１．０ｍｇ／ｍｌを水またはリン酸緩衝液等の緩衝液に溶解し、マイクロプレートウェルに１００〜２００μｌ分注する。各濃度に調製した化合物を１〜１００μｌ添加して、あるいは添加する前に蛍光ランプまたはソーラーシミュレーター、モノクロメーターを用いて紫外線を１０分から３時間照射し、マイクロプレートリーダーで４０５ｎｍの吸光度を測定して、黒褐色メラニン化の程度を評価し、化合物の効果を評価する。
【００３１】
（３）
２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸を有効成分とする紫外線によるＤＨＩＣＡの黒褐色メラニン化に対する抑制剤の測定
２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸を有効成分とする紫外線によるＤＨＩＣＡの黒褐色メラニン化に対する抑制作用は、次に示すような紫外線によるＤＨＩＣＡの黒褐色メラニン化に対する抑制効果で評価した。
ＤＨＩＣＡまたはそのナトリウム塩の０．０１〜１．０ｍｇ／ｍｌを水に溶解し、マイクロプレートウェルに１００μｌ分注する。各濃度に調整した２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸を１００μｌ添加してＦＬ−２０ＢＬＢ蛍光ランプを用いて長波長紫外線を１時間照射し、マイクロプレートリーダーで４０５ｎｍの吸光度を測定して、黒褐色メラニン化の程度を評価し、化合物の効果を次の評価基準にて評価した。その結果を表２に示した。
【００３２】
（評価基準）
◎：ＤＨＩＣＡのＵＶメラニン化抑制率が７０％以上
○：ＤＨＩＣＡのＵＶメラニン化抑制率が４０％以上〜７０％未満
△：ＤＨＩＣＡのＵＶメラニン化抑制率が１０％以上〜４０％未満
×：ＤＨＩＣＡのＵＶメラニン化抑制率が１０％未満
【００３３】
【表２】
2004182624.tif 000003
＊１：アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩
＊２：アスコルビン酸−２−Ｏ−α−グルコシド
【００３４】
表２から明らかなように、本発明の２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸は紫外線によるＤＨＩＣＡの黒褐色メラニン化に対する抑制効果を示した。
【００３５】
（４）
ＵＶＡによる皮膚黒化に対する抑制効果を調べる実使用試験
本発明に係わる外用剤の外皮適用による効果を、ＵＶＡによる皮膚色の黒化の程度に対する防止率および改善率から評価した。試験には健常な７０名の男女パネルの腕を用いた。腕に任意の２部位を設け被験部位とした。パネルを１０名ずつ７群に分け、表３に示す組成（質量％）の乳液のうち、どちらか一方の部位に試料を、他方の部位に対照品を適量塗布した。被験部位に紫外線を紫外線シミュレーター（Ｓｏｌａｒ
ｌｉｇｈｔ  Ｃｏｍｐａｎｙ社にＷＧ３３５ｎｍのフィルターを設置し、ＵＶＢをカットした。）を用いて照射した。用いた装置のＵＶＡ照射量は２０Ｊ／ｃｍ２で夏の晴天下１日の平均ＵＶＡ量は４０〜６０Ｊ／ｃｍ２なので、夏の晴天下１日に浴びるＵＶＡ量の約半分から１／３量に相当する。照射後、適量を３回／日で２１日間毎日塗布した。皮膚色の測定は、Ｍｅｘａｍｅｔｅｒ
ＭＸ１６  を用いて照射前と照射直後、２０分後、３時間後、１日後、７日後、１４日後、２１日後に行った。有効性の評価は各測定時における２部位間の黒化の程度を目視により５段階で優劣比較した結果と機器測定の結果により有効性を以下の判定基準により判定した。試料としては、本発明品として、１％２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸配合乳液、また比較品として１％ＡＡ−２Ｇ配合乳液、１％ＡＰＭ配合乳液、及び１％アスコルビン酸配合乳液を用いた。その結果を表３に示した。
【００３６】
（判定基準）
著効：試料が対照品よりも非常に優れている
有効：試料が対照品よりも優れている
無効：試料が対照品と同等である
（判定）
◎：被験者のうち、著効、有効の示す割合（有効率）が８０％以上
○：被験者のうち、著効、有効の示す割合（有効率）が５０％以上〜８０％未満
△：被験者のうち、著効、有効の示す割合（有効率）が３０％以上〜５０％未満
×：被験者のうち、著効、有効の示す割合（有効率）が３０％未満
【００３７】
【表３】
2004182624.tif 000004
【００３８】
表３から明らかなように、２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸を配合した本発明品の試料は、比較品の試料よりもＵＶＡによる皮膚の黒化に対して優れた抑制効果を示した。
次に、本発明による皮膚外用剤の処方例を示す。
【００３９】
2004182624.tif 000005
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールと２−Ｏ−メチルアスコルビン酸と苛性カリを加え溶解し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００４０】
2004182624.tif 000006
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００４１】
2004182624.tif 000007
（製法）
イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００４２】
2004182624.tif 000008
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００４３】
2004182624.tif 000009
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながらこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００４４】
2004182624.tif 000010
（製法）
イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶解し、一方、９５％エタノールに２−Ｏ−メチルアスコルビン酸、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。
【００４５】
2004182624.tif 000011
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を行う。
【００４６】
2004182624.tif 000012
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加えたのち充填を行う。
【００４７】
実施例９  固形ファンデーション
（処方）
タルク                            ４３．１  質量％
カオリン                          １５．０
セリサイト                        １０．０
亜鉛華                              ７．０
二酸化チタン                        ３．８
黄色酸化鉄                          ２．９
黒色酸化鉄                          ０．２
スクワラン                          ８．０
イソステアリン酸                    ４．０
モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン      ３．０
オクタン酸イソセチル                ２．０
２−Ｏ−メチルアスコルビン酸        ０．５
防腐剤                              適量
香料                                適量
（製法）
タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチルの油性成分、２−Ｏ−メチルアスコルビン酸、防腐剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型する。
【００４８】
実施例１０  乳化型ファンデーション（クリームタイプ）
（処方）
（粉体部）
二酸化チタン                      １０．３  質量％
セリサイト                          ５．４
カオリン                            ３．０
黄色酸化鉄                          ０．８
ベンガラ                            ０．３
黒色酸化鉄                          ０．２
（油相）
デカメチルシクロペンタシロキサン  １１．５
流動パラフィン                      ４．５
ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン  ４．０
（水相）
精製水                            ５０．０
１，３−ブチレングルコール          ３．０
２−Ｏ−エチルアスコルビン酸        １．０
トラネキサム酸                      ２．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル  ３．０
防腐剤                              適量
香料                                適量
（製法）
水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料を添加して室温まで冷却する。
【００４９】
実施例１１  ジェル
（処方）
９５％エタノール                      １０．０  質量％
ジプロピレングリコール                １５．０
ＰＯＥ（５０）オレイルエーテル          ２．０
２−Ｏ−ｎ−プロピルアスコルビン酸      １．５
カルボキシビニルポリマー                １．０
水酸化ナトリウム                        ０．１５
４，５−ジモルホリノピリダジノン        ０．３
メチルパラベン                          ０．２
香料                                    適量
イオン交換水                            残余
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解した（Ａ相）。９５％エタノールに４，５−ジモルホリノピリダジノン及びＰＯＥ（５０）オレイルエーテルを溶解し、Ａ相に添加した。水酸化ナトリウム以外の成分を添加後、水酸化ナトリウムを添加して中和、増粘させた。
【００５０】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明は、表皮基底層に存在するメラノサイトが生成した無色透明なメラニンモノマーに直接ＵＶＡがあたることにより生成されるメラニンに起因するＵＶＡ由来の皮膚の黒化現象が２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸により抑制されることを初めて見出したことにより、ＵＶＡによる皮膚の黒化を有効に防止することを可能とする皮膚外用剤及び方法を提供できる。