(57)【要約】【課題】希釈液および液体酵素剤は無色透明であり、液体酵素剤を希釈液に滴下して希釈・使用する際のみ使用者の注意を喚起し、誤用防止が可能となるシステムを提供すること。【解決手段】色素を含有する液体酵素剤であって、該液体酵素剤自身は着色しておらず、希釈液で希釈することにより発色するコンタクトレンズ用液体酵素剤。とくに、色素としてスルホブロモフタレインナトリウムを含有するコンタクトレンズ用液体酵素剤。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
色素を含有する液体酵素剤であって、該液体酵素剤自身は着色しておらず、希釈液で希釈することにより発色するコンタクトレンズ用液体酵素剤。
【請求項２】
前記色素がフェノールフタレイン系色素である請求項１記載の液体酵素剤。
【請求項３】
前記フェノールフタレイン系色素がスルホブロモフタレインナトリウムである請求項２記載の液体酵素剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はコンタクトレンズ用液体酵素剤に関する。詳しくは、マルチパーパスソリューションなどの希釈液で希釈することにより発色するコンタクトレンズ用液体酵素剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
通常、コンタクトレンズ用液体酵素剤は無色透明であり、その使用法としてはマルチパーパスソリューションに酵素剤を滴下してコンタクトレンズを浸漬した後に、マルチパーパスソリューションで濯いでから装用することが知られている。また、酵素液を滴下しないでマルチパーパスソリューションのみで処理した場合は、レンズを水道水、生理食塩水などでは濯がずにそのまま装用することが知られている。このような使用方法のため、従来のような無色透明の酵素剤では酵素剤をマルチパーパスソリューションに滴下して処理したにも関わらず、無色透明であるために使用者がうっかりして酵素剤を滴下していないと誤認してしまい、酵素処理したレンズを濯がずにレンズをそのまま目に装用してしまうという誤用が起こりやすかった。酵素処理したレンズを濯がずに目に装用した場合、炎症などの眼障害を起こす恐れがある。したがって、このような誤用をなくすためのシステムがコンタクトレンズ用液体酵素剤のような分野においてきわめて有用であり、その開発が強く望まれていた。
【０００３】
このような誤用防止のシステムの１つとしては、着色剤により希釈液を着色する方法が記載されている（特許文献１参照）。これは、酵素含有洗浄液をあらかじめ着色された専用希釈液と混合させることで、混合により調製された洗浄液と保存液とを識別しやすくし、使用者の誤用を防止するものである。しかしながら、このような希釈液そのものがあらかじめ着色されている場合は、コンタクトレンズの使用者には受け入れがたく、使用者の購買意欲を低減させるという問題があった。
【０００４】
【特許文献１】
特許第２６２４６４１号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、前記従来技術に鑑み、希釈液および液体酵素剤は無色透明であり、液体酵素剤を希釈液で希釈し、使用する際に発色することで使用者の注意を喚起し、誤用防止が可能となるシステムを提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、液体酵素剤それ自身は着色しておらず、使用に際し希釈した場合に発色する色素を含有する液体酵素剤を使用することで、誤用を防ぐことができることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は、色素を含有する液体酵素剤であって、該液体酵素剤自身は着色しておらず、希釈液で希釈することにより発色するコンタクトレンズ用液体酵素剤に関する。
【０００８】
前記液体酵素剤において、色素はフェノールフタレイン系色素であることが好ましい。また、該フェノールフタレイン系色素としては、スルホブロモフタレインナトリウムが好ましい。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１０】
本発明における希釈液にはマルチパーパスソリューションなどがあげられる。本明細書において「マルチパーパスソリューション」とは、コンタクトレンズの保存、洗浄、濯ぎ、消毒の１つ以上を一液で行なうことができる液剤を意味し、これらは多数市販されている（たとえば、ニューコンプリート（販売元：エイエムオー・ジャパン株式会社）など）。
【００１１】
本発明に用いる色素とは、マルチパーパスソリューションなどに滴下した際に処理液を発色させるための色素を意味する。したがって、液体酵素剤中では発色せず、これをマルチパーパスソリューションなどの希釈液に添加して希釈した際に発色するものであれば、特に限定されるものではない。ただし、一般にマルチパーパスソリューションのｐＨは中性付近であるため、フェノールフタレイン系色素が好ましい。そのなかでも、日本薬局方により安全性が確認されているスルホブロモフタレインナトリウムがさらに好ましい。また、スルホブロモフタレインナトリウムは、液体酵素剤に含有させた場合にはナトリウム塩で存在しているため発色しないが、該酵素剤を希釈液と混合することでナトリウムが解離し、可視光領域の吸収波長が変化することによって発色が起こるという注目すべき特徴を有している。したがって、このようなスルホブロモフタレインの特徴に注目し、酵素剤を希釈液と混合した際に発色する液体酵素剤用色素として利用することは非常に有用性が高いものと考えられる。また、酵素処理時に発色するという現象は視覚的な印象が強いため、使用者に定期的な酵素剤処理を習慣づけさせるためにも有効であると考える。また、酵素剤処理を習慣づけさせることで、従来のような酵素処理忘れによるレンズの汚れから起こる眼障害を減少させるためにも有効であると考えられる。
【００１２】
液体酵素剤への色素の配合量は０．００１〜１０ｗ／ｗ％とするのが好ましく、０．０１〜１ｗ／ｗ％とするのがさらに好ましい。色素の配合量が０．００１ｗ／ｗ％未満の場合、ほとんど発色しないため使用者が認識できないという傾向があり、１０ｗ／ｗ％より多くなると酵素剤の作用を阻害するという傾向がある。
【００１３】
本発明における液体酵素剤とは、多価アルコールとホウ酸化合物とタンパク質分解酵素を含有した従来からよく知られている液体酵素剤だけでなく、マルチパーパスソリューションのような希釈液と混合して使用される液体酵素剤であれば特に限定されるものではない。
【００１４】
本発明の液体酵素剤に含有される酵素とは、コンタクトレンズの汚れの主成分であるタンパク質を分解するもの、およびその他の各汚れ成分を分解するものを包含する。具体的にはタンパク質分解酵素、脂質分解酵素、糖分解酵素などがあげられるが、これらの種類に限定されるものではない。
【００１５】
本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤は、さらにキレート剤、防腐剤、殺菌剤、ｐＨ調整剤（緩衝剤）および／または界面活性剤などの公知の助剤を含んでもよい。これらの助剤は、本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤または該酵素剤の最終調製液において酵素が安定に存在することができ、本発明の酵素剤を適用する対象、人体、環境に悪影響を及ぼさない限りとくに制限されない。また、各助剤の添加量は、以下の例示に限定されるものではなく、当業者により適宜設定され得る。
【００１６】
前記キレート剤としては、たとえば、エチレンジアミン四酢酸およびその塩、たとえばエチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウムなどがあげられる。キレート剤の添加量は０．０１〜２ｗ／ｗ％が好ましい。
【００１７】
前記防腐剤としては、たとえば、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀およびチメロサールなどの水銀系防腐剤、塩化ベンザルコニウムおよび臭化ピリジニウムなどの界面活性剤系防腐剤、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニドなどのピグアニド系防腐剤およびクロロブタノールなどのアルコール系防腐剤、そのほかメチルパラベン、プロピルパラベン、ジメチロールジメチルヒダントイン、イミダゾリウムウレア、ホウ酸、ホウ酸化合物またはホウ砂などを用いることができる。その中で好ましいものは、ホウ酸、ホウ酸化合物およびホウ砂の中から選ばれた１つ、もしくは２つ以上の物質であり、その添加量は、０．００００１〜４．０ｗ／ｗ％であることが好ましい。
【００１８】
前記殺菌剤としては、低濃度で殺菌効果が高いことから有機チッ素系殺菌剤が好ましい。
【００１９】
前記有機チッ素系殺菌剤の代表例としては、たとえば（１）４級アンモニウム化合物またはその重合物である塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ダイマー１３６など、（２）ビグアニド化合物またはその重合物またはその塩であるグルコン酸クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニドなど、（３）前記（１）および（２）の重合物などがあげられる。なかでも安全性が高いことからビグアニド化合物またはその誘導体（重合物や塩）がより好ましく、とりわけレンズへの吸収、吸着がないことからポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）がきわめて好ましい。有機チッ素系殺菌剤の添加量は、０．０００００１〜１０ｗ／ｗ％程度、好ましくは０．００００１〜１ｗ／ｗ％程度である。
【００２０】
前記ｐＨ調整剤（緩衝剤）としては、たとえば、ホウ酸とその塩、リン酸とその塩、クエン酸とその塩、乳酸とその塩、グリシンまたはグルタミンなどのアミノ酸とその塩、またはリンゴ酸とその塩などを使用することができる。ｐＨ調整剤の添加量は、０．００１〜４．０ｗ／ｗ％であることが好ましい。
【００２１】
前記界面活性剤としては、たとえば、アニオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、またはアニオン系界面活性剤とノニオン系界面活性剤とからなるものなど、いずれの界面活性剤を用いてもよい。
【００２２】
アニオン系界面活性剤としては、たとえばアルキル硫酸ナトリウム、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、アルキロイルメチルタウリンナトリウム、アルキロイルザルコシンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸ナトリウム、ジ（ポリオキシエチレンアルキルエーテル）リン酸ナトリウムなどを使用することができる。アニオン系界面活性剤の添加量は、たとえば、０．０１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．０２ｗ／ｖ％以上であって、１０ｗ／ｖ％以下、好ましくは５ｗ／ｖ％以下である。
【００２３】
ノニオン系界面活性剤としては、たとえば、高級アルキルアミンのポリエチレングリコール付加物、高級脂肪酸アミドのポリエチレングリコール付加物、高級脂肪酸のポリグリセリンエステル、高級脂肪酸のポリエチレングリコールエステル、高級脂肪酸のポリアルキレングリコール、ポリエチレングリコールコポリマーエステル、高級脂肪酸のポリエチレングリコールの付加した多価アルコールエステル、高級アルコールのポリエチレングリコールエーテル、高級アルコールのポリグリセリンエーテル、アルキルフェノールのポリエチレングリコールエーテル、アルキレンフェノールのポリエチレングリコールエーテルのホルムアルデヒド縮合物、ポリプロピレングリコール−ポリエチレングリコール共重合体、リン酸エステル、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコールソルビタンアルキルエステル、ステロールのポリエチレングリコール付加物などを用いることができる。ノニオン系界面活性剤の添加量は、たとえば、０．０１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．０２ｗ／ｖ％以上であって、１０ｗ／ｖ％以下、好ましくは５ｗ／ｖ％以下である。
【００２４】
アニオン系界面活性剤とノニオン系界面活性剤とを併用する場合、アニオン系界面活性剤およびノニオン系界面活性剤の含有量は、それぞれ前記した範囲内でかつ、合計量が０．０２〜２０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０５〜１０ｗ／ｖ％である。
【００２５】
【実施例】
以下、実施例によって本発明方法をさらに詳細に説明する。以下の実施例は単に説明を目的とするものであり、条件および技術範囲などを限定する目的のものではない。
【００２６】
実施例１および比較例１〜３
＜液体酵素剤の調製＞
グリセリン  ３２ｗ／ｗ％、ポリエチレングリコール＃１０００  ２８ｗ／ｗ％、ホウ酸  ２ｗ／ｗ％、タンパク質分解酵素（ＣＬ−５ＰＧ：ナガセケムテックス（株）製）３ｗ／ｗ％の割合で液体酵素剤を調製した。
【００２７】
調製した液体酵素剤に、それぞれスルホブロモフタレインナトリウム、フェノールスルホンフタレイン、インジコカルミンを０．１ｗ／ｗ％の割合で添加し、実施例１ならびに比較例１および２とした。また、色素を添加していない液体酵素剤を比較例３とした。
【００２８】
＜呈色検査＞
実施例１および比較例１〜３を用いて、ニューコンプリートで５０倍希釈した。希釈前と希釈後の色の変化を肉眼で観察した。結果を表１に示す。
【００２９】
【表１】
2004177548.tif 000002
【００３０】
表１から明らかなように、スルホブロモフタレインナトリウムを含有した酵素液は希釈液で希釈されてはじめて発色するため、使用者の注意をひくことが可能となっていることが確認された。
【００３１】
試験例１
希釈後の色の安定性試験
実施例１のスルホブロモフタレインナトリウム含有液体酵素剤を用いて希釈後の色の安定性を以下の方法で試験した。
【００３２】
１５ｍＬ容量のポリプロピレン製コニカルチューブにニューコンプリートを１０ｍＬ、分注した。ついで、実施例１の液体酵素剤を２００μＬ添加し、よく撹拌した。得られた混合液の吸光度（波長５８９．５ｎｍ）を分光光度計（（株）島津製作所製  ＵＶ−２４００ＰＣ）にて測定した。
【００３３】
つぎに、この混合液を２ｍＬずつコンタクトレンズ保存ケースに分注し、室温で放置した（ｎ＝５）。２４時間後にコンタクトレンズ保存ケースからポリプロピレン製コニカルチューブに混合液を回収し、吸光度を測定した。再度、混合液を２ｍＬずつコンタクトレンズ保存ケースに分注し、室温で放置した。前記混合調製から７日後に、２４時間後と同様にして混合液の吸光度を測定した。
【００３４】
以上で得られた結果を表２に示す。
【００３５】
【表２】
2004177548.tif 000003
【００３６】
表２から明らかなように、表１の実施例１と希釈液における発色が混合時から少なくとも数日は持続し、使用者がコンタクトレンズを装用する時まで処理液が着色したままであることから、酵素処理を行なったコンタクトレンズをそのまま装用するといった誤用を防止することが可能であることが確認された。
【００３７】
試験例２
色素による固着タンパク質除去効果に対する影響（１）
本発明による液体酵素剤の固着タンパク質除去効果測定試験を以下の方法で実施した。
【００３８】
マンスウェア（（株）メニコン製  １ヶ月リプレースメントソフトコンタクトレンズ）をレンズケースに入れ、２ｍＬの２ｍｇ／ｍＬリゾチーム生理食塩水溶液を添加した。６０℃で約１時間、１００℃で約２０分熱処理し、そののち室温まで放冷することによりリゾチームの固着を行ないタンパク質固着コンタクトレンズを得た。
【００３９】
レンズを取り出し、生理食塩水で充分濯いだのち、生理食塩水を満たした１４．５φのセルにレンズを入れ、レンズの濁度（ＨＡＺＥ値）を積分球光電散乱光度計（日本電色工業株式会社製、ＮＤＨ−３００Ａ）を用いて測定した。測定は、セルを１２０°ずつ回転させ計３回行ない、その平均値をデータとした。なお、ＨＡＺＥ値０の対照として新品のマンスウェアを用いた。
【００４０】
得られたタンパク質固着コンタクトレンズを各処理液に浸漬し、室温で処理を開始させた。処理開始から４時間後にコンタクトレンズをとりだし、生理食塩水で充分濯いだあと、濁度を積分球光電散乱光度計を用いて測定した。処理液としては、実施例１の液体酵素剤４０μＬをアイネス（販売元：（株）メニコン  マルチパーパスソリューション）２ｍＬで希釈したものを用い、対照として、酵素剤を含まないアイネスのみ、および色素を含まない比較例３の液体酵素剤４０μＬとアイネス２ｍＬとの混合液を使用した。各々の処理液に対して３枚のコンタクトレンズを使用した。
【００４１】
以下の計算式にしたがって、処理前および処理後の濁度の変化から各処理液の洗浄効果を計算した。結果を表３に示す。
洗浄効果（％）＝（処理前の濁度−処理後の濁度）／（処理前の濁度）×１００
【００４２】
【表３】
2004177548.tif 000004
【００４３】
試験例３
色素による固着タンパク質除去効果に対する影響（２）
コンタクトレンズとしてメニコンフォーカス（販売元：（株）メニコン  頻回交換ソフトコンタクトレンズ）を用い、リゾチームの固着に２ｍＬの１ｍｇ／ｍＬリゾチーム生理食塩水溶液を用い、マルチパーパスソリューションとしてニューコンプリートを用いた以外は、試験例２と全く同様にして本発明の液体酵素剤の固着タンパク質除去効果測定試験を行なった。結果を表４に示す。
【００４４】
【表４】
2004177548.tif 000005
【００４５】
表３および４から明らかなように、使用される色素（スルホブロモフタレインナトリウム）によって、洗浄効果が低下することはないことが確認された。
【００４６】
試験例４
蛋白質分解酵素の残存活性測定試験
本発明の液体酵素剤の酵素安定性を測定するために、液体酵素剤の調製から保存温度を４０℃として、１週間後、１ヵ月後および２ヶ月後の残存活性を以下の方法で測定した。
【００４７】
３７℃に加温した２．０％カゼイン溶液（ｐＨ７、０．０５Ｍ  トリス−塩酸水溶液）４ｍＬに、希釈液（ｐＨ７、１０ｍＭ  トリス−塩酸水溶液）の３．６ｍＬと、実施例１または比較例３の液体酵素剤０．４ｍＬをそれぞれ混合した。混和後ただちに、その１ｍＬを沈殿法（０．４ｍｏｌ  トリクロロ酢酸水溶液による未分解カゼインの沈殿）にて、上澄み液中の２８０ｎｍにおける初期吸光度Ａ０を求めた。残りの混合液を３７℃で１０分間保ち、ふたたび沈殿法にて、上澄み液中の２８０ｎｍにおける処理後吸光度Ａを求めた。処理後吸光度Ａより、初期吸光度Ａ０を差し引くことにより、蛋白質分解酵素の活性値を数値化した。
【００４８】
残存活性（％）は次式により算出した。
酵素活性値［力価］＝Ａ−Ａ０
残存活性値（％）＝［Ａ−Ａ０］ＤａｙＸ／［Ａ−Ａ０］Ｄａｙ０×１００
［Ａ−Ａ０］Ｄａｙ０：液体酵素剤調製日の酵素活性値
［Ａ−Ａ０］ＤａｙＸ：液体酵素剤調製日Ｘ日後（任意の期間後）の酵素活性値
結果を表５に示す。
【００４９】
【表５】
2004177548.tif 000006
【００５０】
表５から明らかなように、使用される色素（スルホブロモフタレインナトリウム）によって、酵素安定性が低下することがないことが確認された。
【００５１】
また、試験例２〜４の結果から、本発明の液体酵素剤は色素を含有することによる影響もなく、コンタクトレンズに付着した汚れを充分に取り除くことができることが確認された。
【００５２】
【発明の効果】
本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤はマルチパーパスソリューションなどの希釈液に滴下した際に、はじめて処理液が発色することで、酵素処理していることを目で見て認識することができるため、使用者の注意を喚起し、酵素処理を行なったコンタクトレンズをそのまま使用するといった誤用を未然に防ぐことができる。
【００５３】
したがって、本発明の酵素液は、安全性、操作性に非常に優れた特徴をもっており、これによって使用者の目の安全性に多大な寄与を与えるものである。