(57)【要約】【課題】精密有機合成において不可欠なリチウムジイソプロピルアミド発生剤である２級アミンのジイソプロピルアミンを代替し得る、フルオラス溶媒で回収が容易なアミン類の提供。【解決手段】ジイソプロピルアミンの強い塩基性や立体障害に伴う低い求核性を維持したまま、フルオラス溶媒によって抽出、回収できるようにするためのフルオラスタグを導入した下式アミン類。リチウムアミド発生剤として使用できる。【化６】2004231568.tif 000009（式中、Ｒはメチル基または下式【化７】2004231568.tif 000010であり、Ｒｆ、Ｒ’ｆは互いに独立して炭素数６−１６のペルフルオロ置換基を表す。ｍ、ｎは互いに独立して１または２である。）【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるアミン類。
【化１】
2004231568.tif 000006
（式中、Ｒはメチル基または下式
【化２】
2004231568.tif 000007
であり、Ｒｆ、Ｒ’ｆは互いに独立して炭素数６−１６のペルフルオロ置換基を表す。ｍ、ｎは互いに独立して１または２である。）
【請求項２】
下記一般式（ＩＩ）で表されるアミン類。
【化３】
2004231568.tif 000008
（式中、Ｒｆは炭素数６−１６のペルフルオロ置換基を表す。）
【請求項３】
請求項１または２に記載のリチウムアミド発生剤。
【請求項４】
フルオラス溶媒で回収可能なリチウムアミド発生剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術】
本発明は、有機合成化学およびフルオラスケミストリーで使用するアミン類に関するものであり、さらに詳しくは、精密有機合成に不可欠な２級アミンをフルオラス溶媒による溶媒抽出だけで回収し、再利用が可能となる高度にフッ素化されたアミン類に関する。従来、アミン類は、そのまま廃棄されるか、あるいは煩雑、高コストの回収操作が必要であった。
【０００２】
【従来の技術】
精密有機合成において不可欠なリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）等の発生に必要な２級アミンは、これまで反応終了後の処理に問題があった。アミン類は反応終了後、系を塩基性にして抽出するか、蒸留して回収しているが、操作が煩雑である。また塩基性廃液が発生し、その処理などにコストがかかる。アミンが水溶性で安価な場合、そのまま下水へ廃棄することもあるが、環境や資源の有効活用（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ）の観点から見ても問題である。有機合成の精密化に伴い、ファインチューニングされたアミンが合成研究のレベルでは数多く見いだされているが、回収・再利用の困難さから工業化できていないものが多いのが現状である。
【０００３】
ところで、最近、フルオラスケミストリーという分野が開拓されてきた。「フルオラス」とは、親水性（ａｑｕｅｏｕｓ）を真似て作られた言葉で、「親フルオロカーボン性の」という意味である。多数のフッ素原子で置換されたフルオロカーボンは、ほかの一般的な有機溶媒や水に殆ど溶けないが、フルオラス溶媒には良く溶ける。この性質を利用する化学である。この概念については、カレンら（Ｄ．Ｐ．Ｃｕｒｒａｎ）の特許に開示されている（特許文献１参照）。一般的には、フルオラス性を持たせるために、フルオラスタグを結合する。
また、フルオラス性の尺度として有機相／フルオラス相の分配係数がよく用いられている。一般に、化合物に対するフッ素原子の割合を高めるとフルオラス性は増大し、フルオラス溶媒への溶解度は高まるが、細かく見るとフッ素原子の割合が同じであっても置換基等によって有機相／フルオラス相の分配係数は大きく異なり、構造とフルオラス性の関連は経験則の域を出ておらず一概には言えない。
【０００４】
これまでにフルオラス溶媒で回収可能なリチウムアミドを発生させるジイソプロピルアミン（ＬＤＡＨ）型のアミンについては、本発明者らによる４−ペルフルオロオクチル−２−ブチル−２−プロピルアミンが開示されているが（非特許文献１参照）、この化合物はリチウムアミド発生条件（−７８℃、ブチルリチウム）で一部分解するという欠点があり、改良が必要であった。
【０００５】
なお、本明細書においては、フルオラスタグを結合したリチウムアミド類をＦ−ＬＤＡ、その発生剤となるアミン類をフルオラスアミンと称し、Ｆ−ＬＤＡＨと略す。フルオラスタグを結合することによりフルオラス溶媒で回収が可能となる。フルオラスタグとは、ペルフルオロ置換基である。
【０００６】
【特許文献１】国際公開９８／００３７６号パンフレット。
【非特許文献１】「フルオラスＬＤＡの合成と反応」、日本化学会第８１回春季年会予稿集ＩＩ，  ２００２年３月、ｐ．１１７２。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
精密有機合成において不可欠なリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）発生剤である２級アミンのジイソプロピルアミン（ＬＤＡＨ）を代替することが出来るフルオラス溶媒で回収が容易なアミン類（Ｆ−ＬＤＡＨ）を提供することである。回収が容易である化合物は、環境や資源の有効利用の観点から今後ますます重要になってくるものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために、ジイソプロピルアミンの持つ塩基性や立体障害に伴う低い求核性を維持したまま、フルオラス溶媒によって抽出、回収できるようにするためのフルオラスタグを導入することについて鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち本発明は、下記一般式（Ｉ）で表されるアミン類である。
【化４】
2004231568.tif 000002
（式中、Ｒはメチル基または下式
【化５】
2004231568.tif 000003
であり、Ｒｆ、Ｒ’ｆは互いに独立して炭素数６−１６のペルフルオロ置換基を表す。ｍ、ｎは互いに独立して１または２である。）
これらの化合物は、リチウムアミド発生剤であり、フルオラス溶媒で回収することが出来る。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明では精密有機合成に不可欠なリチウムアミド発生剤である２級アミン、ジイソプロピルアミンを代替し、フルオラス溶媒によって抽出、回収できるようにするため、フルオラスタグを導入した。この際、ジイソプロピルアミンの持つ塩基性や立体障害に伴う低い求核性を維持したまま、フルオラス性を高める必要があった。そのため、（１）２級アミンであること、（２）アミンα位に分岐があること、（３）リチウムアミド発生条件（−７０℃から−１００℃、ブチルリチウム）で分解しないこと、を満たす化合物を分子設計、合成した。
【００１１】
既知化合物４−ペルフルオロオクチル−２−ブチル−２−プロピルアミンの分解を防ぐための工夫として、フルオラスタグの変更、メチレン基の導入によるフルオラスタグとアミン部とのスペース拡大等を検討した。しかしながら、いずれの場合にも反応性が低下し、問題の解決には至らなかった。また、リチウムアミド発生の際の技術的な事項、例えばブチルリチウムの滴下速度や反応溶媒、試薬濃度、反応温度、撹拌効率などについて再度詳細に検討したが、同様に４−ペルフルオロオクチル−２−ブチル−２−プロピルアミンの分解を抑えることは出来なかった。
【００１２】
本発明者たちは、経験的にベンゼン環の導入はフッ素原子の割合を大幅に低下させることにつながり、フルオラス性の維持には不利であると考えていた。しかしながら、置換基によってフッ素原子のフルオラス性への寄与は大きく異なることから、ベンゼン環のフルオラス性への影響について検討する必要があるとの認識に達した。実際、ヘキサフルオロベンゼンなどの分配係数を測定したところ、母核のベンゼンと異なり、大きなフルオラス性を有していることが分かった。このような経緯を経て、ベンゼン環にフルオラスタグを有するリチウムアミド発生アミン（フルオラスアミン）である一般式（Ｉ）の設計・合成に至った。
【００１３】
一般式（Ｉ）において、Ｒｆ、Ｒ’ｆはともにフルオラスタグであり、互いに独立してペルフルオロ置換基であれば何でも良い。ペルフルオロ置換基は大きいほどフルオラス性が増して好ましいが、取り扱い、入手のしやすさから炭素数６−１６のペルフルオロアルキル基が適当であり、これらは鎖状でも環状でも分岐していても構わない。特に好ましいのはペルフルオロヘキシル基、ペルフルオロオクチル基、ペルフルオロデシル基、ペルフルオロシクロヘキシル基である。
フルオラスタグのベンゼン環への結合位置は限定されないが、ｍ、ｎが１の時はアミノ基が結合したアルキル基に対してオルト位、パラ位が好ましく、ｍ、ｎが２の時はアミノ基が結合したアルキル基に対してメタ位が好ましい。
Ｒは、メチル基またはフルオラスタグを結合したフェニル基である。
フルオラスタグは１本でも十分フルオラス性を高めるが、２本以上あればさらにフルオラス性が高まる。
【００１４】
また、一般式（Ｉ）には立体異性体が存在するが、ラセミ体、メソ体、光学活性体、これらの混合物等いずれでも構わない。キラル化合物であれば立体選択的にエノラートを発生できるキラルのリチウムアミド発生剤が得られる。
一般式（Ｉ）で表わされるフルオラスアミンとしては、例えば４｛１−（２−プロピルアミノ）エチル｝−Ｒｆ−ベンゼン、３，５−ジＲｆ  −｛１−（２−プロピルアミノ）エチル｝−ベンゼン、ジ｛１−（４−Ｒｆ−フェニル）エチル｝アミン、ジ｛１−（３，５−ジＲｆフェニル）エチル｝アミン等が挙げられる（Ｒｆはフルオラスタグである）。
【００１５】
本発明の化合物はそれ自体公知の類似方法によって製造される。
どのような方法によっても構わないが、例えばハロゲン化エチルベンゼン、ハロゲン化アセトフェノン等を出発原料として合成することが出来る。
ＭｃＬｏｕｇｈｌｉｎらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，  １９６９，  ２５，  ５９２１に記載の金属銅を用いる方法によって、ハロゲン置換したベンゼン環にフルオラスタグを導入することができる（第１工程）。フルオラスタグを導入したエチルベンゼンを、ＫａｌｉｒらのＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ  Ｖｏｌｕｍｅ  ５，  Ｗｉｌｅｙ，  ＮｅｗＹｏｒｋ，  １９７３，  ８２５に記載のラジカル臭素化の反応でエチル基α位を臭素化して活性化する（第２工程）。また、フルオラスタグを導入したアセトフェノンに、ＫｕｚｍｅｎｋｏらによるＪ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  １９９９，  １２１，  ２６５７記載の還元的アミノ化法によってアミノ基を導入する（第３工程）。そしてこれらを原料に、ＳａｎｄｌｅｒらのＯｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  Ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  ＮｅｗＹｏｒｋ，  １９８３，  ３８０に記載のアミノ基をアルキル化する方法を用いればフルオラスアミンを合成（第４工程）することが出来る。
【００１６】
（第１工程  フルオラスタグの導入）ハロゲン化エチルベンゼンまたはハロゲン化アセトフェノンと、ヨウ化ペルフルオロアルキル、金属銅を有機溶媒中で反応させる。不溶物を除去した後、有機溶媒で抽出し、水系溶媒で洗浄後、乾燥、濃縮してカラムクロマトグラフィーで単離する。
ハロゲン化エチルベンゼンまたはハロゲン化アセトフェノンにおいて、ハロゲンの置換位置は限定されない。ベンゼン環の水素を置換するものであれば何でも良いが、一般的には１置換体の時はエチル基またはアセチル基に対してパラ位かオルト位であり、２置換体の時はエチル基またはアセチル基に対してメタ位である。ハロゲンとしては、特にヨードが好ましい。
フルオラスタグには、ヨウ化ペルフルオロアルキルが使用できる。例えば、ペルフルオロヨードヘキサン、ペルフルオロヨードオクタン、ペルフルオロヨードデカン、ペルフルオロヨードシクロヘキサンなどが挙げられる。ハロゲン化エチルベンゼン等に対して、１．０−１．５当量、好ましくは１．３当量使用する。
【００１７】
反応溶媒は、高沸点の非プロトン性極性溶媒が反応系中生成する銅化合物の溶解性の面から適しており、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどが挙げられる。好ましくはジメチルスルホキシドである。
金属銅は好ましくは２００メッシュ以上の細粒か粉末状のものを用いる。ハロゲン化エチルベンゼン等に対して２．５−４当量、好ましくは３．３当量使用する。
２，２’−ジピリジルは、無しでも反応するが反応を加速させるために、触媒量加えることが出来る。好ましくは２０ｍｏｌ％である。
反応温度は、１００℃−２００℃で、好ましくは１８０℃であり、反応時間は、６時間から６０時間で、好ましくは３６時間−４８時間である。
不溶物を濾過して除く際、濾過助剤としてハイフロスーパーセルやセライトを使用することが出来る。
【００１８】
抽出用溶媒は、特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、トルエン、ベンゼン、ヘキサン、クロロホルム等が挙げられ、特にジエチルエーテルが好ましい。
有機相の洗浄用水系溶媒としては、水または食塩水を使用できるが、好ましくは飽和食塩水である。
乾燥剤としては、特に限定しないが、例えば、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、無水炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩化カルシウム、モレキュラーシーブ等が挙げられ、好ましくは無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウムである。
カラムクロマトグラフィーは、固定相としてシリカゲル、アルミナを、移動相としてヘキサン、クロロホルム、エーテル、メタノール等を使用できるが、固定相にはシリカゲル、移動相にはヘキサンとメタノールが好ましい。
【００１９】
（第２工程  エチル基α位の臭素化による活性化）第１工程で得られたフルオラスタグ導入後のエチルベンゼン誘導体のエチル基を臭素化する。
臭素化剤としては、特に限定されないが、例えばＮ−ブロモスクシンイミド等が挙げられる。エチルベンゼン誘導体に対して１．０−１．５当量、好ましくは１．２当量使用する。
ラジカル開始剤は無しでも反応は進行するが、例えば過酸化ベンゾイル、Ｎ，Ｎ’−アゾビスイソブチロニトリル等が挙げられ、触媒量の過酸化ベンゾイルを添加するのが好ましい。
反応溶媒は、クロロホルム、ベンゼン、四塩化炭素等が挙げられ、四塩化炭素またはベンゼンが好ましい。
反応温度は６０−８０℃、４−２４時間反応させるが、好ましくは、１２時間である。
精製用カラムクロマトグラフィーは、固定相：シリカゲル、アルミナ、移動相：ヘキサン、クロロホルム、エーテル、メタノール等を使用することが出来、固定相にはシリカゲル、移動相にはヘキサン、クロロホルム、エーテルが好ましい。
【００２０】
（第３工程  ケトンの還元的アミノ化）  第１工程によりフルオラスタグを導入したアセトフェノンのケトン基を還元しつつ、アミノ化する。
アミノ源としてはアンモニウム塩であれば特に限定されないが、酸性度と溶媒への溶解性の面から酢酸アンモニウムが好ましい。また還元剤も特に限定されないが、反応性が穏やかで溶解性にも優れるシアノホウ素化ナトリウムが好ましい。溶媒は特に限定されないが、還元剤との相性と基質の溶解性からメタノールが好ましい。
反応温度は、５０−８０℃で、６０℃が好ましく、反応時間は、１２時間から４８時間で、２４時間が好ましい。
使用する酸は特に限定されないが、取り扱いが容易で他の官能基に影響のない６Ｍ−塩酸が好ましい。また塩基及びその濃度は、特に限定されないが、フルオラスタグと反応しない１０％水酸化ナトリウムが好ましい。
抽出用溶媒は、特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、トルエン、ベンゼン、ヘキサン、クロロホルム等が挙げられ、特にジエチルエーテルが好ましい。
乾燥剤としては、特に限定しないが、例えば、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、無水炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩化カルシウム、モレキュラーシーブ等が挙げられ、好ましくは無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウムである。
【００２１】
（第４工程  本発明のフルオラスアミンの合成）
磁気撹拌子を備えた耐圧反応容器に第２工程で得られたαブロモエチルベンゼン誘導体と、イソプロピルアミンまたは第３工程により合成したアミン、塩基を入れ溶媒を加えて溶解させた後、アミンが低沸点の場合密閉して反応させ、冷却後水と有機溶媒で分液し有機相を洗浄、乾燥後、濃縮して減圧蒸留によって本発明のフルオラスアミンを得る。
耐圧反応容器はガラス製オートクレーブ、ステンレス製オートクレーブ、耐圧フラスコ、封緘チューブ等を使用できるがオートクレーブが好ましい。
イソプロピルアミンは、エチルベンゼン誘導体に対して２−１０当量、好ましくは５当量使用する。しかしその他のアミンを使用する際は化学量論比の１当量でも構わない。
溶媒はとくに限定はされないが、原料の溶解度が高いアセトニトリルが好ましい。
塩基は特に限定されないが、溶媒と反応せず、副反応を起こさない、無水炭酸カリウムが好ましい。
反応温度は６０−８０℃で、７５℃付近が好ましく、反応時間は６−４８時間で、２４時間が好ましい。
抽出用溶媒は、ジエチルエーテル、トルエン、ベンゼン、ヘキサン、クロロホルム等が挙げられ、特にジエチルエーテルが好ましい。
有機相の洗浄には水または食塩水を使用するが、飽和食塩水が好ましい。
乾燥剤は、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウムが好ましい。
【００２２】
また、第４工程として、第３工程で得られたアミンとヨウ化イソプロピルまたは臭化イソプロピルを反応させることも出来る。
【００２３】
フルオラス溶媒による回収率の判定材料として、有機溶媒とフルオラス溶媒の混合物に合成した本発明のフルオラスアミンを加え、１０分間激しく撹拌した後、５分静置し、２相を分離して、それぞれ濃縮した後、残ったフルオラスアミンを秤量し、その重量比から分配係数を算出した。
また、ｎ−ブチルリチウムを作用させてリチウムアミドとし、各種カルボニル化合物にエノラートを生成させることができるかどうかチェックした。
【００２４】
【発明の効果】
有機合成の精密化に伴い、ファインチューニングされたアミンが合成研究のレベルでは数多く見いだされているが、回収・再利用の困難さから工業化できていないものが多いが、本発明の化合物を使用することによって、回収・再利用が容易となり、工業化に対応出来る。また、新たに立体選択的反応性が付け加わることにより、合成用試薬としても有望である。
【００２５】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はその要旨を超えない限り、以下の実施例に何等制限を受けるものではない。
【００２６】
【実施例１】４−エチルペルフルオロオクチルベンゼン（中間体）の合成。
磁気撹拌子と還流冷却器、および温度計を備え付けた反応フラスコ（Ｔｏｐ社製）に、ジメチルスルホキシド４０ｍｌ、４−ヨウ化エチルベンゼン１１．６０ｇ（５０ｍｍｏｌ）、ペルフルオロヨードオクタン３５．６２ｇ（６５ｍｍｏｌ）、２，２’−ジピリジル１．５６ｇ（１０ｍｍｏｌ）、金属銅１０．４８ｇを加え、１８０℃にて４０時間反応させた。反応終了後室温まで冷却し、ハイフロスーパーセルを用いて不溶物を濾過して除いた。母液に水１００ｍｌとジエチルエーテル１００ｍｌを加えて撹拌し、有機相を分離した。水相はジエチルエーテルで３回抽出し、有機相を合わせて食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して濃縮後、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：メタノール＝９５：５（ｖ／ｖ））にて単離、精製し、４−エチルペルフルオロオクチルベンゼン１４．０５ｇ（２６．８ｍｍｏｌ）を得た（収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）  δ１．２６  （３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ），  ２．７１  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ），  ７．３３  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．３Ｈｚ），  ７．５２  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．３Ｈｚ）．  １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）δ１５．０８，  ２８．７４，  １２６．３７，  １２６．５７，  １２８．１０，  １４８．５６  （フッ素の置換した炭素はフッ素とのカップリングにより１０８−１１９にかけて弱い多重線として観測される）．
【００２７】
【実施例２】４−（１−ブロモエチル）ペルフルオロオクチルベンゼン（中間体）の合成。
磁気撹拌子と還流冷却器、および温度計を備え付けた反応フラスコにベンゼン４０ｍｌ、実施例１で得られた４−エチルペルフルオロオクチルベンゼン１１．００ｇ（２１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド４．４８ｇ（２５．２ｍｍｏｌ）、過酸化ベンゾイル１２０ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を順次加えて、７０℃にて１２時間反応させた。反応終了後室温まで冷却し不溶物を濾過して除いた。母液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝８０：２０（ｖ／ｖ））により単離、精製し、４−（１−ブロモエチル）ペルフルオロオクチルベンゼン１０．１９ｇ（１６．９ｍｍｏｌ）を得た（収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）  δ２．０６  （３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ），  ５．２１  （１Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ），  ７．６３  （４Ｈ，  ｓ）．
【００２８】
【実施例３】４−ペルフルオロオクチルアセトフェノン（中間体）の合成。
磁気撹拌子と還流冷却器、および温度計を備え付けた反応フラスコに、ジメチルスルホキシド４０ｍｌ、４−ヨウ化アセトフェノン１２．３０ｇ（５０ｍｍｏｌ）、ペルフルオロヨードオクタン３５．６２ｇ（６５ｍｍｏｌ）、２，２’−ジピリジル１．５６ｇ（１０ｍｍｏｌ）、金属銅１０．４８ｇを加え、１８０℃にて４０時間反応させた。反応終了後室温まで冷却し、ハイフロスーパーセルを用いて不溶物を濾過して除いた。母液に水１００ｍｌとジエチルエーテル１００ｍｌを加えて撹拌し、有機相を分離した。水相はジエチルエーテルで３回抽出し、有機相を合わせて食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して濃縮後、減圧蒸留にて単離、精製し、４−ペルフルオロオクチルアセトフェノン１７．６４ｇ（３３．７８ｍｍｏｌ）を得た（収率６６％）。沸点５０−５５℃／１ｍｍＨｇ。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）  δ２．６５  （３Ｈ，  ｓ），  ７．７０  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ８．０７  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ）．  １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）δ２６．７８，  １２７．３０，  １２８．３８，  １３３．００，  １３９．７８，  １９６．９２  （フッ素の置換した炭素はフッ素とのカップリングにより１０８−１１９にかけて弱い多重線として観測される）．
【００２９】
【実施例４】４−（１−アミノエチル）−ペルフルオロオクチルベンゼン（中間体）の合成。
磁気撹拌子と還流冷却器、および温度計を備え付けた反応フラスコに、無水メタノール８０ｍｌ、実施例３で得られた４−ペルフルオロオクチルアセトフェノン５．００ｇ（９．３ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム６．０５ｇ（７８．５ｍｍｏｌ）、シアノホウ素化ナトリウム０．４０ｇ  （６．３ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて２４時間反応させた。反応終了後室温まで冷却し、６Ｍ−塩酸を加えて強酸性（ｐＨ＜１）とし、濃縮した。得られた結晶を水洗後、１０％水酸化ナトリウム溶液（５０ｍｌ）に溶解させ、ジエチルエーテルにて抽出した。エーテル溶液を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除き、濃縮後、減圧蒸留によって精製し、４−（１−アミノエチル）−ペルフルオロオクチルベンゼン２．４２ｇ（４．５ｍｍｏｌ）を得た（収率４８％）。沸点１５０−１５５℃／１ｍｍＨｇ。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）  δ１．４０  （３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ），  ４．１９  （１Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ），  ７．５０  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ７．５４  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ）．  １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）δ２５．７０，  ５１．００，  １２６．０４，  １２７．０４，  １２８．８３，  １３３．００，  １５１．９４  （フッ素の置換した炭素はフッ素とのカップリングにより１０８−１１９にかけて弱い多重線として観測される）．
【００３０】
【実施例５】４｛１−（２−プロピルアミノ）エチル｝ペルフルオロオクチルベンゼンの合成。
磁気撹拌子を備えた容量１００ｍｌのステンレス製オートクレーブ（Ｔａｉａｔｓｕ社製）に実施例２で得られた４−（１−ブロモエチル）ペルフルオロオクチルベンゼン１０．１８ｇ（１６．９ｍｍｏｌ）とイソプロピルアミン５．００ｇ（８４．６ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム２．３４ｇ（１６．９ｍｍｏｌ）を入れ、アセトニトリル３０ｍｌを加えて溶解させた。容器を密閉し、７５℃にて２４時間反応させた。反応終了後室温まで冷却し、水５０ｍｌとジエチルエーテル５０ｍｌを加えて撹拌し、有機相を分離した。水相はジエチルエーテルで３回抽出し、有機相を合わせて食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濃縮後、減圧蒸留によって４｛１−（２−プロピルアミノ）エチル｝ペルフルオロオクチルベンゼンを単離、精製した。８．３５ｇ（収率８５％）。沸点９５−１０５℃／３ｍｍＨｇ。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）  δ１．０４  （３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ），  １．１７  （３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ），  １．３５  （３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ），  ２．６１  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９７  （１Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ），  ７．５３  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ７．５７  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）  δ２３．９７，  ２４．６４，  ２４．８２，  ４６．０１，  ５６．７４，  １２６．７３，  １２６．９７，  １３３．６０，  １５０．８１  （フッ素の置換した炭素はフッ素とのカップリングにより１０８−１１９にかけて弱い多重線として観測される）．
ＩＲ  （ｎｅａｔ）  ３３１０（ＮＨ），  ２９５０（ＣＨ），  ２８６０（ＣＨ），  １５１０（ＮＨ），  １２００（ＣＦ）．
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）  ８９１．１６（理論値８９０．９６）
【００３１】
【実施例６】ジ｛１−（４−ペルフルオロオクチルフェニル）エチル｝アミンの合成。
磁気撹拌子を備えた容量１００ｍｌのステンレス製オートクレーブに、実施例４で得られた４−（１−アミノエチル）−ペルフルオロオクチルベンゼン２．３２ｇ（４．３ｍｍｏｌ）、実施例２で得られた４−（１−ブロモエチル）ペルフルオロオクチルベンゼン２．５９ｇ（４．３ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム０．６０ｇ（４．３ｍｍｏｌ）を入れ、アセトニトリル２０ｍｌを加えたのち、７５℃にて２４時間反応させた。反応終了後室温まで冷却し、水５０ｍｌとジエチルエーテル５０ｍｌを加えて撹拌し、有機相を分離した。水相はジエチルエーテルで３回抽出し、有機相を合わせて食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濃縮後、減圧蒸留によってジ｛１−（４−ペルフルオロオクチルフェニル）エチル｝アミンを単離、精製した。収量２．９１ｇ  （２．８ｍｍｏｌ）、収率６５％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）  ｄ  １．３５  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２Ｈｚ），  ３．５７  （１Ｈ，  ｂｓ），  ３．８４  （ｂｓ，  ２Ｈ），  ７．４４  （４Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．５４  （４Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
【００３２】
【実施例７】分配係数の測定。
有機溶媒（アセトニトリル、ベンゼン、ジクロロメタン、エタノール、メタノール、シクロヘキサン、アセトン、酢酸エチル、クロロホルム）３ｍＬとペルフルオロヘキサン３ｍＬの混合物に４｛１−（２−プロピルアミノ）エチル｝ペルフルオロオクチルベンゼン３００ｍｇを加え、１０分間激しく撹拌した。５分静置した後、２相を分離し、それぞれ濃縮した。残った４｛１−（２−プロピルアミノ）エチル｝ペルフルオロオクチルベンゼンを秤量し、その重量比から分配係数を算出した。
【００３３】
【表１】
2004231568.tif 000004
【００３４】
【実施例８】エノラートの生成。
３０  ｍｌの三つ口フラスコに低温温度計とセプタムゴムを取り付け、真空ポンプでフラスコ内の空気を完全に脱気した後、窒素置換した。次に、４｛１−（２−プロピルアミノ）エチル｝ペルフルオロオクチルベンゼン（Ｆ−ＬＤＡＨ）、蒸留したテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を注射器を用いて、室温で加えた（溶液の色は薄黄色）。５分ほど攪拌した後、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムを壁面を伝うようにして１５分かけて加えた（溶液の色は黒色に変化）。１０分ほど攪拌して、基質をゆっくり加えた。その後、−７８℃を保ったまま３０分攪拌した。クロロトリメチルシラン（ＴＭＳＣｌ）をゆっくり加え、その後、−７８℃から室温まで自然昇温した。
反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、ヘキサンで３回抽出した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ヘキサンを留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行った。ヘキサンで溶出することにより反応生成物であるエノールシリルエーテルが得られ、メタノールで溶出することにより４｛１−（２−プロピルアミノ）エチル｝ペルフルオロオクチルベンゼン（Ｆ−ＬＤＡＨ）が溶出した。得られたメタノール溶液を濃縮後、回収率を算出した（表２）。
また、カラムクロマトグラフィーの前段階において、ヘキサン溶液を濃縮し、ジクロロメタンを加えて溶解後、ペルフルオロヘキサン（ＦＣ−７２）にて５回抽出することによっても、Ｆ−ＬＤＡＨを回収することができた。
【００３５】
【表２】
2004231568.tif 000005