(57)【要約】【課題】持続可能な発展を目指す環境維持に好適であって、育毛用の皮膚外用剤の投与と物理的刺激の付与が同時に行える皮膚外用剤を提供する。【解決手段】育毛用の皮膚外用剤であって、１）その皮膚投与用の組成物に育毛成分を含有し、且つ、２）皮膚投与用の組成物を皮膚に投与するための回転素子を備えた容器に、前記皮膚投与用の組成物を充填し、育毛用の皮膚外用剤と為す。育毛成分としては、例えば、カルプロニウム及び／又はその塩、ミノキシジル及び／又はその塩、スティグマスタノール配糖体、ビタミンＥ及び／又はそのエステル、エストラジオール及び／又はその誘導体、ウルソール酸及び／又はその誘導体、チョレイエキス、トウガラシエキス及びサンザシエキスから選択されるものが好適に例示できる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
育毛用の皮膚外用剤であって、１）その皮膚投与用の組成物に育毛成分を含有し、且つ、２）皮膚投与用の組成物を皮膚に投与するための回転素子を備えた容器に、前記皮膚投与用の組成物が充填されていることを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項２】
前記育毛成分が、カルプロニウム及び／又はその塩、ミノキシジル及び／又はその塩、スティグマスタノール配糖体、ビタミンＥ及び／又はそのエステル、エストラジオール及び／又はその誘導体、ウルソール酸及び／又はその誘導体、チョレイエキス、トウガラシエキス及びサンザシエキスから選択されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記容器に備わった回転素子が、硬質の球体であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記容器に備わった回転素子の大きさが、回転軸から皮膚接触部までの距離にして、０．５〜５ｃｍの大きさのものであることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
化粧料であることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、皮膚投与用の組成物を皮膚に投与するための回転素子を備えた容器に、前記皮膚投与用の組成物が充填されている、所謂ロールオンタイプの皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来デオドラント化粧料等に於いては、比較的狭い部位に限局して液体組成物を投与しなければならないため、化粧料組成物を球状の回転素子を有し、該回転素子とその支持体の隙間より組成物を流出させて投与する構造の容器に充填してなる、所謂、ロールオンタイプの化粧料が使用されていた。（特表平１０−５１３１７９）かかる製剤は、直接化粧料が皮膚に接触しても逆流が少ないため、衛生管理上も好ましい性質を有していた。しかしながら、前記回転素子の接触の作用については、組成物の投与以外には存しなかった。又、加圧ロールオンタイプの育毛用の化粧料は知られているが、（特開平０９−２０８４２５）このものの主旨は、薄毛箇所に的確に投与するため、極めて小さい回転素子を採用し、加圧により塗布性を維持していることにあり、回転素子そのものの作用については何ら工夫も機能付加もされていない。
【０００３】
一方、育毛料の投与にあたっては、特異的な剤形として、前記加圧ロールオンタイプ以外には、塗布時に適度な物理的刺激を与えるため、ガスを用いた噴出を利用する技術（特開平９−７７６４３）や、更に、ガスとして炭酸ガスを用い、炭酸ガスの生理作用をも利用するもの（特開平１１−１５２２１３）等が知られているが、ロールオンタイプであって、前記ロールオンを構成する回転素子の刺激を利用するものは知られていない。又、前記ガスの利用は、持続可能な発展を目指す環境維持にはネガチブであると言わざるを得ない。
【０００４】
他方、育毛という観点から考えると、頭皮を化粧料で処理する際に、適度の物理的刺激を加えることは好ましいことであることが知られ、育毛用の化粧料を投与した後、物理的刺激を与えるための育毛用のブラシが開発されている。（特開平８−３０８６３０、特開平９−２７６３５１、特開平９−２０６１２９）しかしながら、育毛用の皮膚外用剤の投与と物理的刺激の付与が同時に行える皮膚外用剤は、前記のエアゾール剤形以外には知られていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、持続可能な発展を目指す環境維持に好適であって、育毛用の皮膚外用剤の投与と物理的刺激の付与が同時に行える皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、持続可能な発展を目指す環境維持に好適であって、育毛用の皮膚外用剤の投与と物理的刺激の付与が同時に行える皮膚外用剤を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、硬質の回転素子を有する「ロールオンタイプ」の育毛用の皮膚外用剤にその様な特性を見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
（１）育毛用の皮膚外用剤であって、１）その皮膚投与用の組成物に育毛成分を含有し、且つ、２）皮膚投与用の組成物を皮膚に投与するための回転素子を備えた容器に、前記皮膚投与用の組成物が充填されていることを特徴とする、皮膚外用剤。
（２）前記育毛成分が、カルプロニウム及び／又はその塩、ミノキシジル及び／又はその塩、スティグマスタノール配糖体、ビタミンＥ及び／又はそのエステル、エストラジオール及び／又はその誘導体、ウルソール酸及び／又はその誘導体、チョレイエキス、トウガラシエキス及びサンザシエキスから選択されるものであることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）前記容器に備わった回転素子が、硬質の球体であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）前記容器に備わった回転素子の大きさが、回転軸から皮膚接触部までの距離にして、０．５〜５ｃｍの大きさのものであることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（５）化粧料であることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【０００７】
【発明の実施の形態】
（１）本発明の皮膚外用剤の必須構成要素である育毛成分
本発明の皮膚外用剤は、その皮膚外用剤組成物中に育毛成分を必須の成分として含有することを特徴とする。ここで、本発明で言う皮膚外用剤とは、皮膚外用剤組成物を容器に充填した形態のものを意味しする。本発明の皮膚外用剤で使用できる育毛成分としては、皮膚外用剤の分野で、育毛作用を有することが知られている成分であれば特段の限定を受けずに適用でき、例えば、カルプロニウム及び／又はその塩、ミノキシジル及び／又はその塩、スティグマスタノール配糖体、ビタミンＥ及び／又はそのエステル、エストラジオール及び／又はその誘導体、ウルソール酸及び／又はその誘導体、チョレイエキス、トウガラシエキス及びサンザシエキスから選択されるものが好適に例示できる。ここで、チョレイエキス、トウガラシエキス及びサンザシエキスのエキスの形態としては、植物体そのもの、植物体の加工物、植物体乃至は植物体の加工物に溶媒を加えて抽出した抽出物、抽出物より溶媒を除去した抽出物の溶媒除去物、抽出物乃至はその溶媒除去物を分画、精製した精製物等の何れもが使用可能である。かかるエキスの内、抽出物乃至はその溶媒除去物が好ましい。抽出物としては、極性の高いい溶剤によって抽出された抽出物の溶剤除去物が特に好ましく例示できる。極性の高い溶剤としては、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、蟻酸メチルなどのエステル類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類、アセトニトリルなどのニトリル類、１，３−ブタンジオール、エタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類、水などが好ましく例示できる。これらの内では、アルコール及び／又は水が特に好ましい。抽出は、植物体に対して１〜１０重量倍の溶剤を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。抽出後は、必要に応じて、減圧濃縮などして溶剤を除去することが好ましい。以下に、エキスの製造例を示す。
【０００８】
＜製造例１＞
マツホド科チョレイの菌体１００ｇを細切し、５０％エタノール水溶液１ｌを加え、４時間加熱還流し、濾過にて不溶分を取り除き、減圧濃縮した後、凍結乾燥し、チョレイエキスを得た。
【０００９】
＜製造例２＞
バラ科サンザシの乾燥果実５００ｇを細切し、５０％エタノール水溶液５ｌを加え、４時間加熱還流し、濾過にて不溶分を取り除き、減圧濃縮した後、凍結乾燥し、サンザシエキスを得た。
【００１０】
＜製造例３＞
ナス科トウガラシの乾燥果実５００ｇを細切し、エタノール水溶液５ｌを加え、４時間加熱還流し、濾過にて不溶分を取り除き、減圧濃縮し、トウガラシエキスを得た。
【００１１】
カルプロニウム及び／又はその塩、ミノキシジル及び／又はその塩、を構成する塩としては、通常化粧料或いは医薬で使用されている酸の塩であれば特段の限定無く適用することが出来、例えば、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、炭酸などの鉱酸塩、乳酸、クエン酸、蓚酸、フタル酸等の有機酸塩、メチルスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフェニルスルホン酸等のスルホン酸塩などが好適に例示できる。特に好ましいものは、塩酸塩である。
【００１２】
スティグマスタノール配糖体としては、通常知られている配糖体であれば特段の限定無く使用することが出来、例えば、グルコシド、ラムノシド、アラビノシド、ガラクトシド、マルトシド等が好適に例示でき、マルトシドが特に好ましい。かかる配糖体は、スティグマスタノール乃至はそれに塩化チオニルを作用させて得られるその塩化物と、対応する糖のアセチル化物を酸化銀等を触媒に縮合し、しかる後脱アシル化することにより製造することが出来る。
【００１３】
ビタミンＥ及び／又はそのエステルのエステルとしては、炭素数１０〜２０の脂肪族アシル基を導入したもの、或いはニコチン酸残基を導入したものなどが好適に例示できる。かかるエステルは、ビタミンＥとアシルクロリドを水素化ナトリウム等のアルカリ存在下縮合することによって得ることが出来る。
【００１４】
エストラジオール及び／又はその誘導体としては、エストラジオールそのものの構造近似物質である、エストリオール、エストラジオールをアシル化して得られるエステル、エチニル化したエチニルエストラジオールなどが好適に例示できる。エステルは前記同様アシルクロリドを反応させれば得られるし、エチニル化もエチニルクロリドをアルカリ存在下反応させれば得ることが出来る。
【００１５】
ウルソール酸の誘導体としては、生理的に許容されるその塩、アルキルエステル、アルケニルエステル、ベンジルエステル等のエステル類が好適に例示できる。アルキルエステルとしては、炭素数１〜２５のものが好ましく、具体的には、メチルエステル、イソプロピルエステル、ノルマルブチルエステル、へキシルエステル、シクロヘキシルエステル、イソオクチルエステル、ラウリルエステル、セチルエステル、パルミチルエステル、ステアリルエステル、イソステアリルエステル、ベヘニルエステル等が好適に例示でき、アルケニルエステルとしては、オレイルエステルが好適に礼できる。これらは対応するアルコールと水酸基をジメトキシメチル基等で保護したウルソール酸に塩化チオニルを作用させて誘導した水酸基保護ウルソール酸クロリドを、アルカリ存在下対応するアルコールと縮合させ、しかる後に脱保護することにより製造することが出来る。
【００１６】
これらの有効成分は唯一種を含有することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤に於ける、かかる有効成分の好ましい含有量は、総量で０．０１〜１０重量％であり、更に好ましくは０．０５〜５重量％である。
【００１７】
（２）本発明の皮膚外用剤の必須構成要素である皮膚投与用の組成物を皮膚に投与するための回転素子を備えた容器
本発明の皮膚外用剤は、それを構成する皮膚外用剤組成物が、該皮膚外用組成物、即ち、皮膚投与用の組成物を皮膚に投与するための回転素子を備えた容器に充填されていることを必須構成要素とする。言い換えれば、ロールオンタイプであることを特徴とする。ロールオンタイプの容器を構成する回転素子としては、球形、楕球形、溝を有する円筒形などが好ましく例示でき、中でも球形が特に好ましい。回転素子の大きさとしては、回転軸から皮膚接触部までの距離にして、０．５〜５ｃｍの大きさのものが好ましく、これは、回転素子の接触により、皮膚外用剤組成物を投与しつつ、回転素子の物理的刺激により頭皮をマッサージするとともに、組成物を擦り込むと言う３つの動作を同時に行え、格別の育毛効果を抄出することが出来るからである。この為には前記回転素子の材質としては、爪などで傷の付かない硬質のものが好ましく、特に好ましくはポリプロピレンの球体が例示できる。これは適度の固さがないと前記３つの作用の内、物理的刺激と擦り込み効果が損なわれる場合があるからである。かかる回転素子と、それを支える指示部の隙間は１〜１００μｍ程度が好ましく、接触せずして組成物が液だれしないようにし、回転素子の回転によって初めて液送り出来るように調整することが好ましい。
【００１８】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤としては、皮膚外用医薬或いは化粧料（医薬部外品を含む）が好ましく例示でき、その特性より、育毛、養毛、発毛促進を目的にしたものが特に好ましい。本発明の皮膚外用剤を構成する皮膚外用組成物には、上記必須構成要素である有効成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意の成分を含有することが出来る。かかる任意成分としては、例えば、スクワラン、流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、重質流動イソパラフィン、マイクロクリスタリンワックス、固形パラフィンなどの炭化水素類、ジメチコン、フェメチコン、シクロメチコン、アモジメチコン、ポリエーテル変性シリコーンなどのシリコーン類、ホホバ油、カルナウバワックス、モクロウ、ミツロウ、ゲイロウ、オレイン酸オクチルドデシル、イソプロピルミリステート、ネオペンチルグリコールジイソステアレート、リンゴ酸ジイソステアレートなどのエステル類、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソステアリン酸、イソパルミチン酸、ベヘン酸、オレイン酸などの脂肪酸類、ベヘニルアルコール、セタノール、オレイルアルコール、オクタデシルアルコールなどの高級アルコール類、ヒマシ油、椰子油、水添椰子油、椿油、小麦胚芽油、イソステアリン酸トリグリセライド、イソオクタン酸トリグリセライド、オリーブオイル等のトリグリセライド類、１，３−ブタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキシレングリコール、イソプレングリコールなどの多価アルコール、ソルビタンセスキオレート、ソルビタンモノオレート、ソルビタントリオレート、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンオレート、ポリオキシエチレングリセリル脂肪酸エステル、ポリエキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ソジウムラウリルステアレート、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、スルホコハク酸エステル塩などのアニオン界面活性剤、４級アルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、アルキルベタイン等の両性界面活性剤類、結晶セルロースや架橋型メチルポリシロキサン、ポリエチレン粉末、アクリル樹脂粉体等の有機粉体類、タルク、マイカ、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、酸化鉄、紺青、群青、チタンマイカ、チタンセリサイト、シリカ等の表面処理されていても良い粉体類、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー及び／又はその塩、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、キサンタンガムやヒドロキシプロピルセルロースなどの増粘剤、フェノキシエタノール、パラベン類、ヒビテングルコネート、塩化ベンザルコニウム等の防腐剤、ジメチルアミノ安息香酸エステル類、桂皮酸エステル類、ベンゾフェノン類などの紫外線吸収剤などが好ましく例示できる。本発明の皮膚外用剤を構成する、皮膚外用組成物は、前記必須構成要素の有効成分とこれらの任意成分を常法に従って処理することにより製造することが出来る。又、それを充填する容器としては、前記回転素子の機構を備えていれば、特段の限定はされないが、環境保全上炭酸ガス、フッ化炭化水素ガス、天然ガスなどを含有しない形態が好ましい。これにより、従来はこの様なガスを使用しなければ、組成物投与、物理的刺激付与を同時に行うことが出来なかったが、本発明によりこれが可能になると同時に、加えて、擦り込み作業も同時に行えるようになった。これにより、組成物の育毛効果を大きく高めることが出来る。
【００１９】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００２０】
＜実施例１＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤を構成する皮膚外用組成物を作成した。即ち、処方成分を室温で攪拌、可溶化し濾過して本発明の皮膚外用剤用の皮膚外用組成物１とした。これを図１に示す、ポリプロピレン製のボールを備えた、ロールオン機構を有する容器に充填し本発明の皮膚外用剤１とした。同時に皮膚外用組成物１を通常の流出調整穴がついたのみの容器に充填し、比較例１とした。又、組成物の全量の１０重量％の炭酸ガスとともにエアゾール容器に充填し比較例２とした。これらを用いて、動物試験にて育毛効果を計測した。即ち、９週齢のＣ３Ｈ／Ｈｅマウスを用いて、明度を指標に発毛促進作用を測定した。即ち、マウスの背部に設定した２ｃｍ×２ｃｍの部位を除毛し、１群７匹にグループ分けを行った。その２４時間後に、検体４０μｌを前記の除毛部位に一様に塗布した。以後１日１回、週５回同様に塗布を続けた。コントロール群として、エタノールのみを４０μｌ塗布した。投与後２１日目に、色差計によりＬａｂ表示系に於けるＬ値を測定し、次式より発毛促進指数（％）を算出した。結果を表１に示す。これより、本発明の皮膚外用剤は、比較例よりも発毛を促進していることがわかる。Ｃ３Ｈ／Ｈｅマウスは茶色の体毛であるため、発毛すると明度が低くなる。従って、発毛促進指数が大きいほど発毛が促進されている。
【００２１】
発毛促進指数（％）＝（コントロールの明度／検体投与の明度）×１００
【００２２】
（皮膚外用組成物１）
ビタミンＥニコチネート                      ０．１    重量部
エチニルエストラジオール                    ０．００１重量部
製造例１のチョレイエキス                    ０．１    重量部
１，２−ヘキシレングリコール                ３        重量部
エタノール                                ４０        重量部
水                                        ５６．７９９重量部
【００２３】
【表１】
2004182627.tif 000002
【００２４】
＜実施例２＞
皮膚外用剤１と比較例２について、薄毛に悩むパネラー２０名を用い、薄毛の部位を差が無いように２分割し、１方に皮膚外用剤１を、他方に比較例２を２１日間、１日１回塗布し、２２日目に部位比較を行った。結果を表２に示す。これより、実施例１の比較と同様の結果が人の試験でも得られていることがわかる。
【００２５】
【表２】
2004182627.tif 000003
【００２６】
＜実施例３＞
皮膚外用剤１の回転素子の材質をポリプロピレンより軟らかい、ポリエチレンに代えて同様に検討を行った。結果は発毛促進指数は２１５％であり、ポリプロピレンの方が好ましいことがわかった。
【００２７】
＜実施例４＞
皮膚外用組成物２を用いて、通常の場合（比較例３）と、図１の機構を有する容器の場合（皮膚外用剤２）での差を実施例１と同様に検討した。ここに於いても同様の結果が得られた。
（皮膚外用組成物２）
塩化カルプロニウム                          ０．１    重量部
エチニルエストラジオール                    ０．００１重量部
製造例２のサンザシエキス                    ０．１    重量部
製造例３のトウガラシエキス                  ０．００２重量部
スティグマスタノールマルトシド              ０．１    重量部
１，２−ヘキシレングリコール                ３        重量部
エタノール                                ４０        重量部
水                                        ５６．６９７重量部
【００２８】
【表３】
2004182627.tif 000004
【００２９】
【発明の効果】
本発明によれば、持続可能な発展を目指す環境維持に好適であって、育毛用の皮膚外用剤の投与と物理的刺激の付与が同時に行える皮膚外用剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の皮膚外用剤１のロールオン機構を示す図である。
【図１】
2004182627.tif 000005