(57)【要約】【課題】口腔乾燥症患者の口腔内の唾液量の増加、唾液の虫歯抵抗性の増加、歯周疾患の改善等の優れた効果を有する口腔乾燥症用組成物を提供する。【解決手段】乳酸菌及びキシリトールを有効成分とすることを特徴とする口腔乾燥症用組成物。乳酸菌がラクトバチルス・サリバリウスである上記組成物。乳酸菌としては、生きた乳酸菌（例えば生菌体、湿潤菌、乾燥菌等）、乳酸菌培養物（菌体、培養上清液、培地成分を含む）が適宜使用可能である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳酸菌及びキシリトールを有効成分とすることを特徴とする口腔乾燥症用組成物。
【請求項２】
乳酸菌がラクトバチルス・サリバリウスである請求項１記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、乳酸菌及びキシリトールを有効成分とすることを特徴とする口腔乾燥症用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
口腔乾燥症、もしくはドライマウスは、唾液分泌の低下または停止を特徴とする一般に経験される病気である。特に老人は、老化による唾液分泌量の低下に加え、種々の薬剤の影響により、口腔乾燥症になりやすい。そのため、高齢化社会の進展に伴って、近年、口腔乾燥症患者が増加している。口腔乾燥症になると、咀嚼、嚥下及び発声困難、睡眠の中断、摂食障害を起こし、さらには経管栄養や点滴に頼らざるを得なくなる場合もある。さらに口腔乾燥症は口腔粘膜の潰瘍、齲食、歯周病を含めた歯科疾患、口腔内や呼吸器感染症の頻度の増加、口臭の原因となる。口腔乾燥症の原因は多様で、加齢に伴う唾液腺の機能低下、唾液腺の機能低下を生じる疾患（シェーグレン症候群などのリウマチ性疾患、糖尿病、腎疾患）、抗うつ剤及び神経遮断剤などの医薬品の副作用等がある。現在、口腔乾燥症に対して人工唾液、ヒアルロン酸配合保湿洗口剤、唾液分泌促進剤（例えば塩酸セビメリン）等が治療に用いられている。しかし、これら薬剤の効果は十分とはいえない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、口腔乾燥症患者の口腔内の乾燥感を改善し、より有効な口腔乾燥症用組成物を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、乳酸菌及びキシリトールを有効成分とする組成物が、唾液分泌量を増やす効果を有することを発見した。すなわち本発明は、乳酸菌及びキシリトールを有効成分とすることを特徴とする口腔乾燥症用組成物を提供するものである。以下に本発明を詳述する。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明に用いる乳酸菌としては特に制限はないが、ラクトバチルス属の乳酸菌、特にヒト口腔内常在菌であるラクトバチルス・サリバリウスが安全性の面でも好適である。これら乳酸菌は、本発明の組成物の一日摂取量あたり、乳酸菌数で、好ましくは１００万個から１０００億個、より好ましくは１億個から１０００億個、最も好ましくは１０億個から１０００億個を配合することが望ましい。
【０００６】
乳酸菌としては、生きた乳酸菌（例えば生菌体、湿潤菌、乾燥菌等）、乳酸菌培養物（菌体、培養上清液、培地成分を含む）が適宜使用可能である。本発明の組成物中の乳酸菌成分の配合量は、任意でよいが、通常０．０００１〜９０質量％、好ましくは０．００１〜２０質量％、さらに好ましくは０．０１〜１０質量％の範囲が適当である。本発明の組成物中のキシリトールの量は、好ましくは０．１〜９５．０質量％、さらに好ましくは１〜９０．０質量％、最も好ましくは１０〜６５質量％である。
【０００７】
本発明の組成物の形態は、乳酸菌成分の少なくとも１種とキシリトールを含有するものであれば特に限定されないが、例えば、錠菓、チューインガム、キャンデー、チョコレート等の食品又は口腔用組成物の形態が好ましい例として挙げられる。食品や口腔用組成物、例えば錠菓やチューインガムへの乳酸菌の配合には、凍結乾燥した菌体又はその倍散物が利用できる。凍結乾燥菌体の倍散物を調製するには、例えばデンプン、デキストリン、乳糖などが利用できる。好ましくはデンプンで、１ｇあたりの生菌数を１００億個から２０００億個に希釈したもの（乳酸菌倍散物）が配合操作の面で適している。
【０００８】
以下に実施例、試験例を示し、より詳細に本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されないことは言うまでもない。なおこの明細書中「％」は、他に明記しない限り「質量％」である。
使用した乳酸菌株はラクトバチルス・サリバリウスＷＢ２１株（ＦＥＲＭ　ＢＰ−７７９２）である。
【０００９】
実施例１　錠菓の製造
キシリトール２２３１ｇ、マルチトール１０２７ｇ、コメデンプン８９２ｇ、乳酸菌倍散物（１ｇあたり１００億個の生菌を含む）５００ｇ、ショ糖脂肪酸エステル２５０ｇ、軽質無水ケイ酸１００ｇをよく混合した後、打錠機（６Ｂ−２、菊水製作所製）を用いて打錠し、直径１０ｍｍ、重量４００ｍｇの錠菓を得た。
【００１０】
実施例２　錠菓の生菌数測定
実施例１で製造した錠菓約１ｇを正確に秤量し、軽く砕いた後、３７℃に予温した生菌数測定用希釈液９ｍｌの入った試験管に入れ、試験管ミキサーで混合した。３７℃で１０分間静置して錠菓の崩壊を確認した後、１ｍｌを３７℃に予温した生菌数測定用希釈液９ｍｌの入った試験管に入れ、試験管ミキサーで混合し、正確に１０倍希釈した。この１０倍希釈操作をさらに適宜繰返し、試験溶液とした。生菌数測定用希釈液は１％ペプトン、０．２％ツイーン８０、０．８％塩化ナトリウム、０．０２％塩化カリウムを含む０．０１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．５）。
【００１１】
ＢＬ寒天培地をオートクレーブ滅菌後４５〜４８℃に冷却し、約２０ｍｌずつ３枚のシャーレに分注し寒天平板を作製した。作成した寒天平板に、試験溶液を０．１ｍｌずつ加え、コンラージ棒で一様に塗布した後、３７℃で４８〜７２時間嫌気培養した。各平板に出現したコロニー数を計測し、平均コロニー数を算出後、錠菓１ｇ中の生菌数を以下の式により求めた。生菌数＝平均コロニー数×１０×希釈倍率／試料採取量（ｇ）。その結果、錠菓１ｇあたりの生菌数は４億個であった。
【００１２】
実施例３　チューインガムの製造
次の処方により、常法に従ってチューインガムを製造した。
【００１３】
【表１】
2004115464.tif 000002
【００１４】
試験例　ヒトボランティア試験
実施例１で製造した錠菓を、口腔乾燥症（刺激唾液量が１分あたり１ｍｌ以下）を示すボランティア７名（男性、年齢３４〜５５歳）に１回２錠、１日４回、４週間摂食させた。摂食前後に刺激唾液を唾液採取用キット（ビーエムエル）を用いて採取し、唾液量、う蝕抵抗性の指標と考えられる唾液中アンモニア濃度（平石ら、口病誌、６６巻、２４３、１９９９）、歯周疾患の指標である唾液の潜血を測定した。唾液は刺激唾液採取用補助剤を噛み始めた直後から５分間採取した。唾液中アンモニア濃度はアンモニアテストワコー（和光純薬）を用いて、唾液の潜血はサリバスター潜血用（昭和薬品加工）を用いて測定した。
【００１５】
【表２】
2004115464.tif 000003
【００１６】
結果を表２に示した。唾液量は服用後に有意に増加した。またう蝕抵抗性の指標である唾液中アンモニア濃度も有意に増加した。さらに歯周疾患の指標である唾液の潜血陽性者が３名から０名に減少した。これらの結果は、本発明の組成物の服用により唾液の分泌が促進されたのみならず、質的にも虫歯抵抗性に変化したこと、さらに歯周疾患の改善をもたらしたことを示す。
【００１７】
【発明の効果】
本発明の口腔乾燥症用組成物は、唾液量の増加、唾液の虫歯抵抗性の増加、歯周疾患の改善の優れた効果を有するので、安全、簡便かつ効率的に口腔乾燥症の予防と治療に用いることができる。