(57)【要約】【課題】紫外線による皮膚の黒化を抑制する効果に優れ、且つ安全性の高い皮膚化粧料及び経口美白剤を提供する。【解決手段】オイデスモール又はその配糖体を含有することを特徴とする皮膚化粧料及び経口美白剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
オイデスモール又はその配糖体を含有することを特徴とする皮膚化粧料。
【請求項２】
オイデスモール又はその配糖体を含有することを特徴とする経口美白剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚化粧料及び経口美白剤に関し、詳しくは紫外線による皮膚の黒化を抑制する効果に優れ、且つ安全性の高い皮膚化粧料及び経口美白剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚に紫外線が曝露されると、それにより皮膚が種々の影響を受ける。その際皮膚内で発生する活性酸素、過酸化脂質等は、炎症を引き起こし、皮膚組織に大きなダメージを与える。これらのダメージは、皮膚の潤いやつや、きめ等を失わせ、更にその影響が真皮に及び、シワ等が形成され光加齢の要因となる。また、皮膚の色調が変化し黒化する原因の一つとして、紫外線により発生する活性酸素や周囲の細胞から放出される種々の因子により、メラノサイトが活性化されチロシナーゼ活性が高まりメラニンが過剰に作られ表皮細胞に受け渡されると考えられている。そして、メラニンはチロシンが酸化されることにより産生され、結果、皮膚の色調は変化し黒化するとされている。
【０００３】
したがって、美白効果を示すためには、メラニン生成を抑制することが肝要である。従来、皮膚の黒化やしみ、そばかすを防ぎ、本来の白い肌を保つために、コウジ酸、アルブチン、ハイドロキノンモノベンジルエーテル、過酸化水素等を配合した美白化粧料が提案されている。また紫外線による炎症を抑制するために、ビタミンＣ等が提案されている。
【０００４】
アルブチン、コウジ酸、ハイドロキノンモノベンジルエーテル等を配合すると、若干色黒の肌を淡色化する効果はあるが、望むレベルには達していない。また紫外線による炎症抑制効果はなく、皮膚の安全性上に問題がある場合がある。そしてビタミンＣは美白効果及び抗炎症効果を有するが、効果の程度及び安定性の面で改善すべき余地がある。この様に、炎症抑制効果、美白効果に優れ、且つ皮膚安全性が高く、十分な保存安定性を有する皮膚化粧料を得ることは困難を極めている。
【０００５】
またこれらの美白薬剤は外用塗布形態で用いられるが、外用塗布では衣服等と擦れること等により薬剤が除去されたり、薬剤自身の透過性が変化するため、薬剤の吸収性が変化しない経口摂取等の効率的な薬剤投与方法が求められている。
【０００６】
一方、オイデスモール（ユーデスモール、セリネノール）はユーカリ油等の精油の中に含まれる一香気成分として知られており、抗頻尿剤としての有用性が報告されているが（特許文献１参照）、メラニン生成抑制効果及び美白効果があることは全く知られていなかった。
【０００７】
【特許文献１】
特開平３−１２３７３４号公報
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
斯かる状況下、本発明の目的とするところは、紫外線による皮膚の黒化を抑制する効果に優れ、且つ安全性の高い皮膚化粧料及び経口美白剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、このような状況に鑑み、従来技術の難点を改良せんとして鋭意研究を重ねた結果、オイデスモール又はその配糖体が、格段に優れたメラニン生成抑制効果及び美白効果を有することを見い出し、安全性が高い皮膚化粧料及び経口美白剤を提供するに至った。
【０００９】
すなわち本発明の請求項１は、オイデスモール又はその配糖体を含有することを特徴とする皮膚化粧料である。
【００１０】
また本発明の請求項２は、オイデスモール又はその配糖体を含有することを特徴とする経口美白剤である。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態について詳述する。
【００１２】
本発明で用いられるオイデスモールは、α−、β−、及びγ−異性体が存在し、Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ  ｍａｃａｒｔｈｕｒｉ等のユーカリ油、ソウジュツ（Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ  ｌａｎｃｅａ）、シトロネラ油等の多くの天然物から公知の方法（薬学雑誌、１９７６，９６（１０），１２２９−３５、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５６，２９７３等）により異性体混合物として、又は単一化合物として得ることができる。またβ−オイデスモールは、セリネンの加水反応（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９３１，１４，１１３２）や、カッソリンをエタンジチオール・トリフルオロボラン錯体で処理してエチレンチオケタールとした後にＲａｎｅｙ  Ｎｉで脱硫する方法（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６３，２７７３）等により合成することも可能である。
【００１３】
本発明で用いられるオイデスモール配糖体は、公知の配糖体化の方法により対応するアルコールから合成することが可能である。例えば、糖類と共に酸類の存在下に反応させることにより容易に合成できる。また従来公知のＫｏｅｎｉｇｓ−Ｋｎｏｒｒ反応等を用いることにより、β−体のみを合成することも可能である（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１９０１，３４，９５７）。更にカラムクロマトグラフィー等の手段を用いてこれらの配糖体を精製することもできる。
【００１４】
糖残基としては、グルコース、ガラクトース、マンノース、キシロース、リボース、アラビノース、グルコサミン、ガラクトサミン等の単糖類、ラクトース、マルトース、シュークロース、セロビオース、イソマルトール、エピラクトース等の二糖類、トレハロース、ラフィノース、ゲンチアノース、メレチトース、マルトトリオース、セロトリオース、マンニノトリオース等の三糖類、スタキオース等の四糖類を挙げることができる。これらの糖の中でも、単糖類及び二糖類が好ましい。尚、本発明の配糖体にはα結合及びβ結合を有する異性体が存在するが、そのどちらか単独でも、あるいはそれらの混合物としても用いることができる。
【００１５】
本発明の皮膚化粧料及び経口美白剤は、上記オイデスモール又はその配糖体を単独又は二種以上を組み合わせて混合物として配合することにより製造される。
【００１６】
本発明の皮膚化粧料へのオイデスモール又はその配糖体の配合量は、皮膚化粧料総量を基準として、好ましくは０．０１〜５．０質量％（以下％と略記する）であり、更に好ましくは０．０５〜４．０％である。配合量が０．０１％未満では本発明の目的とする効果が十分に得られない場合があり、配合量が５．０％を超えても、その増加分に見合った効果の向上は望めない場合があり、使用時の感触が悪くなる問題、特に臭いが強くなりすぎる問題が生じ易く、個々の剤型を保持し難くなる場合がある。
【００１７】
本発明の皮膚化粧料は、一般に皮膚に塗布する形の化粧料の他、入浴剤として用いてもよい。剤型としては、一般に用いられる、水溶液、Ｗ／Ｏ型又はＯ／Ｗ型エマルション、適当な賦形剤等を用いて顆粒剤その他の粉末、錠剤等とすることが考えられ、具体的にはクリーム、乳液、化粧水、パック、ジェル、スティック、シート、パップ等が挙げられる。この皮膚化粧料は、例えば、乳液等の場合、油相及び水相をそれぞれ加熱溶解し、乳化分散して冷却する通常の方法により製造することができる。
【００１８】
尚、本発明の皮膚化粧料には、上記の他、タール系色素、酸化鉄等の着色顔料、パラベン等の防腐剤、脂肪酸セッケン、セチル硫酸ナトリウム、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム等の陰イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性剤、テトラアルキルアンモニウム塩等の陽イオン性界面活性剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スルホアミノ酸型等の両イオン性界面活性剤、レシチン、リゾフォスファチジルコリン等の天然系界面活性剤、ゼラチン、カゼイン、デンプン、アラビアガム、カラヤガム、グアガム、ローカストビーンガム、ドラガカントガム、クインスシード、ペクチン、カラギーナン、アルギン酸ソーダ等の天然高分子、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース等の半合成高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル及びコーポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ソーダ、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンオキシドポリマー等の合成高分子、キサンテンガム等の増粘剤、酸化チタン等の顔料、ジブチルヒドロキシトルエン等の抗酸化剤等を、本発明の目的を損なわない範囲内で適宜配合することができる。
【００１９】
本発明の経口美白剤へのオイデスモール又はその配糖体の配合量は、経口美白剤総量を基準として、好ましくは０．００１〜３０．０％であり、更に好ましくは０．０１〜５．０％である。配合量が０．００１％未満では本発明の目的とする効果が十分に得られない場合があり、配合量が３０．０％を超えても、その増加分に見合った効果の向上は望めない場合がある。
【００２０】
また本発明の経口美白剤は液状、ゲル状又は固形状の食品、例えばジュース、清涼飲料、茶、スープ、ドレッシング、ゼリー、プリン、ヨーグルト、ふりかけ、粉末スープやケーキミックス等の粉末製品、パン、クッキー、飴、ガムやアイスクリーム等としたり、適宜にデキストリン等の賦型剤、香料、色素等とともにペレット、顆粒、錠剤、又はゼラチン等で被覆してカプセルに成形した健康食品や栄養補助食品等とすることができる。
【００２１】
【実施例】
以下、実施例、製造例及び比較例に基づいて本発明を詳細に説明する。尚、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２２】
・製造例１
ソウジュツ（Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ  ｌａｎｃｅａ）１１０ｇをミキサー粉砕した後、アセトン６００ｍＬ中で２０時間攪拌を行った。ろ過後、アセトンを減圧留去して濃縮物１４ｇを得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ２０：１）によりβ−オイデスモール（２．１ｇ）を白色結晶として得た。
【００２３】
・製造例２
ユーカリ（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ  ｍａｃａｒｔｈｕｒｉ）精油１００ｇの分留によりオイデスモール異性体混合物（１．３ｇ）を得た。
【００２４】
・製造例３
脱水剤モレキュラー・シーブズ  ４Ａ  １２５ｇ、トリフルオロ酢酸銀（Ｉ）３０．８ｇ、乾燥エーテル３００ｍＬ中に氷水で冷却しつつ、アセトブロモグルコース４０ｇ／乾燥エーテル１００ｍＬの溶液を滴下した。次にβ−オイデスモール１７．４ｇ／乾燥エーテル３０ｍＬの溶液を滴下した。その後、室温下に８時間反応した。反応終了後、酢酸エチルを加え反応液をろ過し、得られたろ液を重曹水で洗い、油層を脱水後、減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりテトラアセチル体を精製した。このテトラアセチル体をメタノール３００ｍＬ中、ナトリウムメチラートで室温下に脱アセチル化を行い、カラムクロマトグラフィーにより精製し、β−オイデスモールグルコシド２１．０ｇを得た。
【００２５】
上記製造例１〜３で得られた化合物、及びアルブチン（シグマ社製）を用いて下記のメラニン生成抑制試験を行った。
【００２６】
（１）メラニン生成抑制試験
Ｂ１６メラノーマ細胞を２×１０４個／ｗｅｌｌで１２穴プレートに播き、２４時間後、各試料化合物を１０μｇ／ｍＬ含有したＴｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ入り培地に交換した。７２時間培養を行い、続いて細胞を１０％ＴＣＡ，エタノール／ジエチルエーテル（＝１／１）で処理した。続いて、１０％ジメチルスルホキシドを含有する１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液に溶解後のＯＤ４７５値を求めてメラニン量とした。その後、細胞数を測定し、細胞あたりのメラニン生成の抑制率（％）を求めた。表１に試験結果を示した。
【００２７】
2004284990.tif 000002
【００２８】
後記の実施例及び比較例の皮膚化粧料に関して実施した美白実用試験の試験法は次の通りである。
【００２９】
美白実用試験（外用）
夏期の太陽光に３時間（１日１．５時間で２日間）曝された被試験者２０名の前腕屈側部皮膚を対象として、左前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より試料を、右前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日よりベースを朝夕１回ずつ１３週連続塗布した。尚、評価はベース塗布部より試料塗布部において美白効果を確認された被験者の人数で示した。
【００３０】
実施例４〜６、比較例３（スキンローション）
表２の原料組成において、表３に記載の有効成分を配合して、スキンローションを調製し、前記美白実用試験（外用）を実施した。
【００３１】
・調製法
表３に記載のＢ成分をＣ成分中に、均一に溶解した後、Ａ成分とＣ成分を均一に混合攪拌、分散し次いで容器に充填した。
【００３２】
2004284990.tif 000003
【００３３】
2004284990.tif 000004
【００３４】
・特性
試験を実施した結果を表３に記載した。表３に示す如く、本発明の皮膚化粧料である実施例４〜６は明らかに良好な結果を示した。尚、皮膚刺激反応又は皮膚感作反応を示した被験者は生じなかった。
【００３５】
実施例７〜９、比較例４（スキンクリーム）
表４の原料組成において、表５に記載の如く有効成分を配合して、スキンクリームを調製し、前記美白実用試験（外用）を実施した。
【００３６】
・調製法
表４に記載のＡ成分と、Ｂ成分をＣ成分に混合したものとを、それぞれ均一に加熱溶解して温度を８０℃にした。次いで、Ａ成分中にＣ成分を注入乳化した後、攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００３７】
2004284990.tif 000005
【００３８】
2004284990.tif 000006
【００３９】
・特性
試験を実施した結果を表５記載した。表５に示す如く、本発明の皮膚化粧料である実施例７〜９は明らかに良好な結果を示した。尚、皮膚刺激反応又は皮膚感作反応を示した被験者は生じなかった。
【００４０】
後記の実施例の経口美白剤に関して実施した美白実用試験の試験法は次の通りである。
【００４１】
美白実用試験（経口）
被試験者５名に試料を、朝夕１回ずつ２週間服用してもらい、アンケート調査を行った。
【００４２】
実施例１０〜１２（飴）
表６の原料組成において、表７に記載の有効成分を配合して、飴を製造し、前記美白実用試験（経口）を実施した。
【００４３】
2004284990.tif 000007
【００４４】
2004284990.tif 000008
【００４５】
・特性
アンケート調査の結果、本発明の経口美白剤である実施例１０〜１２を服用した被験者全員が服用前と比較して肌色が明るくなったとの感想を持ったことがわかった。尚、副作用は全く無かった。
【００４６】
【発明の効果】
以上記載の如く、本発明はメラニン色素の産生抑制効果に優れ、皮膚刺激が無い等、安全性に優れるものであり、皮膚化粧料及び経口美白剤として有用である。