(57)【要約】【課題】抗菌作用および抗炎症作用に優れたニキビ予防及び治療用皮膚外用剤を提供すること。【解決手段】プロアントシアニジンを含有するニキビ予防及び治療効果用皮膚外用剤を提供する。【選択図】　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロアントシアニジンを含有するニキビ予防および治療用皮膚外用剤。
【請求項２】
プロピオン酸菌属またはスタフィロコッカス属の微生物に対する抗菌作用、ならびに抗炎症作用を有する、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記プロアントシアニジンが、松樹皮、ブドウ、ブルーベリー、イチゴ、アボガド、ニセアカシア、コケモモの果実もしくは種子、大麦、小麦、大豆、黒大豆、カカオ、ピーナッツの薄皮、イチョウ葉に由来する、請求項１または２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記プロアントシアニジンの２０重量％以上が、オリゴメリック・プロアントシアニジン（ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ　ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ）で構成されている、請求項１から３のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、プロアントシアニジン（ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ）を含有するニキビ予防および治療用皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
思春期に起こるホルモン活性の増加に伴う分泌過多の皮脂が未成熟な毛漏斗に充満し、それによって毛嚢皮脂腺が閉塞される。その閉塞した部位にプロピオン酸菌属、スタフィロコッカス属の微生物、特に嫌気性菌プロピオニバクテリウムアクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｃｎｅｓ）、スタフィロコッカス　エピデルミディス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）などが異常増殖することよって皮膚の炎症が引き起こされ、ニキビが発症することが知られている。さらに、スタフィロコッカス　アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）が感染することによって、皮膚が化膿し、ニキビの症状が悪化することが知られている。このため、ニキビ予防および治療剤として、エリスロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシンなどの抗生物質；角質の剥離によるニキビの自然治癒を期待するイオウ、カンフル、サルファ剤などが用いられてきた。
【０００３】
しかしながら、エリスロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシンなどの抗生物質は、胃腸障害などの強い副作用を示すことが知られている。一方、イオウ、カンフル剤、サルファ剤などは、度重なる塗布により、ニキビ周囲の皮膚に刺激を与えること、さらに、その治療効果は、個人差が大きく、すべての人に対して十分な予防および治療効果があるわけではない。
【０００４】
この問題を解決するために、アセンヤク、オウゴン、オウバク、コウボク、レイシなどの植物から抽出した成分（植物抽出物）を含有するニキビ予防および治療薬が検討されている（例えば、特許文献１）。
【０００５】
しかし、上記の植物抽出物は、副作用がない点では優れているが、十分な効果を得るためには高い濃度が要求される。さらに、これらの植物抽出物は、効果的なニキビに対する予防および治療効果を有していない。
【０００６】
【特許文献１】
特開平７−２１６７３１号公報
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、より抗菌活性が高く、優れたニキビ予防及び治療効果を有する皮膚外用剤が望まれている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、ニキビ予防および治療用皮膚外用剤を鋭意検討したところ、プロアントシアニジンが高い抗菌作用、特にプロピオン酸菌属およびスタフィロコッカス属に属するニキビの原因菌に対して優れた抗菌作用を有し、さらにこれらにより引き起こされる炎症に対して抗炎症作用を有することを見出し、本発明を完成させた。
【０００９】
本発明は、プロアントシアニジンを含有するニキビ予防および治療用皮膚外用剤を提供する。
【００１０】
さらに、本発明は、プロピオン酸菌属またはスタフィロコッカス属の微生物に対する抗菌作用、ならびに抗炎症作用を有する。
【００１１】
好ましい実施態様においては、上記プロアントシアニジンは、松樹皮、ブドウ、ブルーベリー、イチゴ、アボガド、ニセアカシア、コケモモの果実もしくは種子、大麦、小麦、大豆、黒大豆、カカオ、ピーナッツの薄皮、イチョウ葉に由来する。
【００１２】
さらに好ましい実施態様においては、上記プロアントシアニジンの２０重量％以上は、オリゴメリック・プロアントシアニジン（ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ　ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ）で構成されている。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、本発明のニキビ予防および治療用皮膚外用剤について説明する。なお、以下に説明する構成は、本発明を限定するものでなく、本発明の趣旨の範囲内で種々改変することができることは当業者に明らかである。
【００１４】
本発明において、プロアントシアニジンとは、フラバン−３−オールおよび／またはフラバン−３，４−ジオールを構成単位とする重合度が２以上の縮重合体からなる化合物群をいい、これらを含有する原料植物由来の抽出物も含む。
【００１５】
プロアントシアニジンは、抗酸化作用などの種々の活性を有することが知られている。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤に用いられるプロアントシアニジンは、重合度の低い縮重合体が多く含まれるものが好ましく用いられる。重合度の低い縮重合体としては、重合度が２〜３０の縮重合体（２〜３０量体）が好ましく、重合度が２〜１０の縮重合体（２〜１０量体）がより好ましく、重合度が２〜４の縮重合体（２〜４量体）がさらに好ましい。
【００１７】
本明細書では、プロアントシアニジンのうち、フラバン−３−オールおよび／またはフラバン−３，４−ジオールを構成単位とする重合度が２〜４の縮重合体を、ＯＰＣ（オリゴメリック・プロアントシアニジン；ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ　ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ）という。ＯＰＣは、ポリフェノール類の一種で、植物が作り出す強力な抗酸化物質であり、植物の葉、樹皮、果物の皮もしくは種の部分に集中的に含まれている。具体的には、松の樹皮、ブドウの種、ピーナッツの薄皮、イチョウ、ニセアカシアの果実、コケモモ、ブルーベリー、イチゴ、アボガド、大麦、小麦、大豆、黒大豆、カカオなどに含まれている。また、西アフリカのコーラナッツ、ペルーのラタニアの根、日本の緑茶にも、ＯＰＣが含まれることが知られている。ＯＰＣは、ヒトの体内では、生成することのできない物質である。
【００１８】
ＯＰＣ含有量が高いプロアントシアニジンを用いると、重合度の高いプロアントシアニジン（ＯＰＣ含有量が少ないもの）を用いた場合と対比して、優れた抗菌作用および抗炎症作用が得られ、その結果、さらに優れたニキビ予防および治療効果が得られる。
【００１９】
また、ＯＰＣを皮膚に塗布する場合、皮膚におけるビタミンＣの持続力を飛躍的に向上させ、相乗的に抗酸化力を高める効果を有する。
【００２０】
さらに、ＯＰＣは、抗酸化作用、コラーゲンの酸化や分解の阻害効果、ヒアルロニダーゼ阻害効果などによる肌の保湿効果、美白効果、および老化防止効果を有することから、肌に塗布することによってニキビの予防および治療を促進するだけでなく、肌のツヤ・ハリをよくすることができる。
【００２１】
本発明の皮膚外用剤に含有されるプロアントシアニジンとしては、松などの樹皮、ブドウ、ブルーベリー、イチゴ、アボガド、ニセアカシア、コケモモなどの果実もしくは種子の粉砕物、またはこれらの抽出物のような食品原料を使用することができる。特に、松樹皮の抽出物を用いることが好ましい。松樹皮は、プロアントシアニジンの中でもＯＰＣに豊富に含むため、本発明においてプロアントシアニジンの原料として好ましく用いられる。
【００２２】
以下、ＯＰＣを豊富に含む松樹皮の抽出物を例に挙げて、プロアントシアニジンの調製方法を説明する。
【００２３】
松樹皮抽出物としては、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ　Ｍａｒｔｉｍａ）、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ、カナダのケベック地方のアネダなどのマツ目に属する植物の樹皮の抽出物が好ましく用いられる。中でも、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ　Ｍａｒｔｉｍａ）の樹皮抽出物が好ましい。
【００２４】
フランス海岸松は、南仏の大西洋沿岸の一部に生育している海洋性松をいう。このフランス海岸松の樹皮は、プロアントシアニジン、有機酸、ならびにその他の生理活性成分などを含有し、その主要成分であるフラボノイド類のプロアントシアニジンに、活性酸素を除去する強い抗酸化作用があることが知られている。
【００２５】
松樹皮抽出物は、上記の松樹皮を水または有機溶媒で抽出して得られる。水を用いる場合には、温水または熱水を用いることが好ましい。これらの水には、抽出効率を向上させる点から、塩化ナトリウムなどの塩を添加することが好ましい。抽出に用いる有機溶媒としては、食品あるいは薬剤の製造に許容される有機溶媒が用いられ、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ブタン、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、および１，１，２−トリクロロエテンが挙げられる。これらの水および有機溶媒は単独で用いてもよいし、組合わせて用いてもよい。特に、熱水、含水エタノール、および含水プロピレングリコールが好ましく用いられる。
【００２６】
松樹皮からプロアントシアニジンを抽出する方法は、特に限定されないが、例えば、加温抽出法、超臨界流体抽出法が用いられる。
【００２７】
超臨界流体抽出法は、物質の気液の臨界点（臨界温度、臨界圧力）を超えた状態の流体である超臨界流体を用いて抽出を行う方法である。超臨界流体としては、二酸化炭素、エチレン、プロパン、亜酸化窒素（笑気ガス）などが用いられ、二酸化炭素が好ましく用いられる。
【００２８】
超臨界流体抽出法は、目的成分を超臨界流体によって抽出する抽出工程および目的成分と超臨界流体とを分離する分離工程からなる。分離工程では、圧力変化による抽出分離、温度変化による抽出分離、または吸着剤・吸収剤を用いた抽出分離のいずれを行ってもよい。
【００２９】
また、エントレーナー添加法による超臨界流体抽出を行ってもよい。この方法は、超臨界流体に、例えば、エタノール、プロパノール、ｎ−ヘキサン、アセトン、トルエン、その他の脂肪族低級アルコール類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、またはケトン類を２〜２０Ｗ／Ｖ％程度添加し、得られた抽出流体で超臨界流体抽出を行うことによって、ＯＰＣ、カテキン類（後述）などの目的とする被抽出物の抽出流体に対する溶解度を飛躍的に上昇させる、あるいは分離の選択性を増強させる方法であり、効率的に松樹皮抽出物を得る方法である。
【００３０】
超臨界流体抽出法は、比較的低い温度で操作できるため、高温で変質・分解する物質にも適用できるという利点；抽出流体が残留しないという利点；および溶媒の循環利用が可能であり、脱溶媒工程などが省略でき、工程がシンプルになるという利点がある。
【００３１】
また、松樹皮からの抽出は、上記の方法以外に、液体二酸化炭素回分法、液体二酸化炭素還流法、超臨界二酸化炭素還流法などにより行ってもよい。
【００３２】
松樹皮からの抽出は、複数の抽出方法を組み合わせてもよい。複数の抽出方法を組み合わせることにより、種々の組成の松樹皮抽出物を得ることが可能となる。
【００３３】
本発明の健康食品に用いられる松樹皮抽出物は、具体的には、以下のような方法によりに調製されるが、これは例示であり、この方法に限定されない。
【００３４】
フランス海岸松の樹皮１ｋｇを、塩化ナトリウムの飽和溶液３Ｌに入れ、１００℃にて３０分間抽出し、抽出液を得る（抽出工程）。その後、抽出液を濾過し、得られる不溶物を塩化ナトリウムの飽和溶液５００ｍｌで洗浄し、洗浄液を得る（洗浄工程）。この抽出液と洗浄液とを合わせて、松樹皮の粗抽出液を得る。
【００３５】
次いで、この粗抽出液に酢酸エチル２５０ｍｌを添加して分液し、酢酸エチル層を回収する工程を５回行う。回収した酢酸エチル溶液を合わせて、無水硫酸ナトリウム２００ｇに直接添加して脱水する。その後、この酢酸エチル溶液を濾過し、濾液を元の５分の１量になるまで減圧濃縮する。濃縮された酢酸エチル溶液を２Ｌのクロロホルムに注ぎ、攪拌して得られる沈殿物を濾過により回収する。その後、この沈殿物を酢酸エチル１００ｍｌに溶解した後、再度１Ｌのクロロホルムに添加して沈殿させる操作を２回繰り返す洗浄工程を行う。この方法により、例えば、２〜４量体のＯＰＣを２０重量％以上含み、かつカテキン類を５重量％以上含有する、約５ｇの松樹皮抽出物が得られる。
【００３６】
松樹皮抽出物のような原料植物由来の抽出物は、４０重量％以上のプロアントシアニジンを含有することが好ましい。さらに、この原料植物由来の抽出物中にＯＰＣを２０重量％以上含有することが好ましく、３０重量％以上含有することがより好ましい。
【００３７】
原料植物由来の抽出物には、ＯＰＣとともにカテキン（ｃａｔｅｃｈｉｎ）類が含まれている。カテキン類とは、ポリヒドロキシフラバン−３−オールの総称である。カテキン類としては、（＋）−カテキン、（−）−エピカテキン、（＋）−ガロカテキン、（−）−エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピカテキンガレートなどが知られている。天然物からは、狭義のカテキンといわれている（＋）−カテキンの他、ガロカテキン、アフゼレキン、ならびに（＋）−カテキンまたはガロカテキンの３−ガロイル誘導体が単離されている。カテキン類には、発癌抑制、動脈硬化予防、脂肪代謝異常の抑制、血圧上昇の抑制、血栓予防、抗アレルギー、抗ウイルス、抗菌、虫歯予防、口臭防止、腸内細菌叢正常化効果、活性酸素やフリーラジカルの消去作用、抗酸化作用などがあることが知られている。また、カテキン類には、血糖の上昇を抑制する抗糖尿病効果があることが知られている。また、カテキン類は、単独では水溶性が乏しく、その生理活性は低い。しかし、ＯＰＣの存在下では、水溶性が増すと同時に、活性化する性質がある。
【００３８】
カテキン類は、上記原料植物由来の抽出物に対して、５重量％以上含有されていることが好ましい。より好ましくは、ＯＰＣを２０重量％以上含有する原料植物抽出物に、カテキン類が５重量％以上含有されるように調製される。例えば、松樹皮抽出物のカテキン類含量が５重量％未満の場合、カテキン類含量が５重量％以上となるように添加してもよい。カテキン類を５重量％以上含有し、かつＯＰＣを２０重量％以上含有する松樹皮抽出物を用いることが最も好ましい。
【００３９】
本発明の皮膚外用剤は、プロアントシアニジンを皮膚外用剤中に０．００１〜１重量％含有することによって得られる。好ましくは、０．００２〜０．５重量％、より好ましくは、０．００２〜０．１重量％である。
【００４０】
プロアントシアニジンとして原料植物由来の抽出物を用いる場合は、抽出物中のプロアントシアニジン含有量を基に、適宜調整すればよい。このような原料植物由来の抽出物としては、松樹皮抽出物が好ましい。
【００４１】
このようにして得られる本発明のニキビ予防および治療用皮膚外用剤は、抗菌作用および抗炎症作用を有する。これらの作用は、ニキビの炎症およびその後の菌の増殖を抑え、炎症の再発を予防する。さらに、プロアントシアニジンは、従来のアセンヤクなどの植物抽出成分に比べて抗菌作用に優れ、さらに、天然成分であるため、連続使用（塗布）の場合でも、ニキビ周囲の皮膚に刺激を与えない。
【００４２】
本発明の皮膚外用剤は、プロピオン酸菌属、スタフィロコッカス属に属する微生物、好ましくは、プロピオニバクテリウム　アクネ、スタフィロコッカス　エピデルミデス、スタフィロコッカス・アウレウスなどのグラム陰性菌に対して優れた抗菌作用を有する。しかし、これらの抗菌作用は、特に限定されず、例えば、大腸菌などに対してもその作用を発揮し得る。
【００４３】
本発明の皮膚外用剤は、アスコルビン酸またはその誘導体を添加してもよい。アスコルビン酸は、上述のようにＯＰＣと相俟って種々の効果が発揮され得る。すなわち、アスコルビン酸をＯＰＣとともに塗布すると、アスコルビン酸の生理活性の持続性が高くなることが知られている。さらに、アスコルビン酸は、抗酸化力を有するだけでなく、コラーゲンの合成を促進する作用および免疫力を高める作用があることが知られているため、ニキビなどによる抗炎症作用や感染症の治癒効果を高めることができる。
【００４４】
アスコルビン酸またはその誘導体としては、食品添加物として用いられるアスコルビン酸またはその誘導体、例えば、アスコルビン酸グリコシド、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸マグネシウムなどが用いられる。アスコルビン酸を豊富に含む天然素材（例えば、レモン、オレンジ、アセロラなどの果実由来の天然素材、あるいは、ブロッコリー、メキャベツ、ピーマン、コマツナ、カリフラワーなどの野菜由来の天然素材）も用いることができる。
【００４５】
アスコルビン酸またはその誘導体は、プロアントシアニジンに対して、重量比で、好ましくは１：０．１〜５０、より好ましくは１：０．２〜２０となるように、本発明の皮膚外用剤に配合される。なお、アスコルビン酸の量は、上記の比より多くてもかまわない。
【００４６】
本発明の皮膚外用剤は、その剤形、用途などに応じて、油分、水などを配合したり、さらに必要に応じて、界面活性剤、保湿剤、低級アルコール、増粘剤、香料、抗酸化剤、キレート剤、色素、防腐防黴剤などの当業者が通常用いる成分を適宜配合することができる。
【００４７】
本発明の皮膚外用剤の剤形は、特に制限はなく、例えば、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系であり得る。
【００４８】
本発明の皮膚外用剤は、それ自体または混合して医薬品、医薬部外品、化粧料、トイレタリー用品などに広く適用し得る。さらに、抗菌剤および抗炎症剤としても適用可能である。
【００４９】
また、皮膚外用剤の使用形態も任意であり、医薬品、医薬部外品、化粧料、またはトイレタリー用品としては、化粧水、化粧クリーム、乳液、クリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリーム、シャンプー、ヘアリンス、水性軟膏、油性軟膏などに使用され得る。
【００５０】
【実施例】
以下、実施例に基づいて本発明を詳細に説明する。なお、本発明がこれらに限定されるものではない。
【００５１】
実施例１〜３ならびに比較例１〜３は、皮膚外用剤として試験用寒天平板培地を用いて抗菌作用を評価した。実施例４ならびに比較例４〜６は、ニキビ予防および炎症治療効果を官能試験により評価した。
【００５２】
（実施例１）
プロアントシアニジンを４０重量％（ＯＰＣを２０重量％）およびカテキンを５重量％含有する松樹皮のエタノール抽出物（商品名：フラバンジェノール、株式会社東洋新薬）を精製水に溶解後、この松樹皮のエタノール抽出物の最終濃度が０．００６４〜０．０００４重量％の２倍希釈系列になるように、寒天培地に添加し、直ちに混合し、プロアントシアニジンを含有する試験用寒天平板培地を作成した。
【００５３】
次に、予め液体培地で培養したプロピオニバクテリウム　アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｃｎｅｓ　ＧＡＩ５４１９）の培養液の１×１０５ｃｅｌｌ相当量をそれぞれ試験用寒天平板培地に塗沫し、３７℃、２０時間培養した。培養後、菌の生育のない試験用寒天平板培地中で松樹皮のエタノール抽出物の最低濃度を最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）として、抗菌作用を評価した。結果を表１に示す。なお、ＭＩＣが低いほど、菌に対する抗菌作用が高いことを示す。
【００５４】
（実施例２および３）
プロピオニバクテリウム　アクネスの代わりに、実施例２はスタフィロコッカス　エピデルミデス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　ＩＦＯ１２９９３　Ｎｏ．２）および実施例３はスタフィロコッカス　アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　ＩＦＯ１２７３２　Ｎｏ．４）を塗沫した以外は、実施例１と同様にして、抗菌作用を評価した。結果を表１に併せて示す。
【００５５】
（比較例１〜３）
松樹皮のエタノール抽出物の代わりに、比較例１はアセンヤク抽出物（丸善製薬）、比較例２はオウゴン抽出物（丸善製薬）、および比較例３はｄ−カテキン（シグマケミカルコーポレーション）を用いた以外は、実施例１と同様にして、抗菌作用を評価した。結果を表１に併せて示す。
【００５６】
【表１】
2004115466.tif 000002
【００５７】
表１の結果の実施例１ならびに比較例１〜３から、プロアントシアニジンがアセンヤクおよびオウゴンのような従来のニキビ予防および治療皮膚外用剤として使用されている抽出物またはｄ−カテキンに比べて、ニキビの原因菌であるプロピオバクテリウム　アクネスに対する抗菌作用が高いことがわかる。さらに、実施例２および３から、このプロアントシアニジンは、他のニキビ原因菌に対しても広い抗菌作用を有することがわかる。このことは、プロアントシアニジンを含有する皮膚外用剤がニキビ予防および治療に有用であることを示す。
【００５８】
（実施例４）
プロアントシアニジンを４０重量％（ＯＰＣを２０重量％）およびカテキンを５重量％含有する松樹皮のエタノール抽出物（商品名：フラバンジェノール、株式会社東洋新薬）０．１６重量％、グリセリン０．００１重量％、クエン酸０．０５重量％、およびクエン酸ナトリウム０．０４重量％を配合して、化粧水を得た。
【００５９】
ニキビ発症中でかつ炎症を起こした被験者３０名を１０名ずつランダムに割り振った。この一群の被験者の顔面に化粧水を１日２回、１ヶ月間塗布した。塗布終了後、肌の状態を以下の基準で評価した：
２点：炎症の低減およびニキビの減少がともに見られる；
１点：炎症の低減およびニキビの減少のいずれかが見られる；
０点：変化なし。
【００６０】
結果を表２に示す。なお、表２中の点数は１０名から得られた点数の平均点を示す。
【００６１】
（比較例４〜６）
松樹皮のエタノール抽出物の代わりに比較例４はオウゴン抽出物（丸善製薬）、比較例５はｄ−カテキン（シグマケミカルコーポレーション）、および比較例６は水を用いた以外は、実施例４と同様にして、化粧水をそれぞれ得、皮膚に対するニキビ予防および炎症治療効果を評価した。結果を表２に併せて示す。
【００６２】
【表２】
2004115466.tif 000003
【００６３】
表２の結果から、プロアントシアニジンを含有する化粧水は、ニキビに対し、高い予防効果および治療効果を有することがわかる。
【００６４】
【発明の効果】
本発明によれば、プロアントシアニジンを含有するニキビ予防及び治療効果用皮膚外用剤が提供される。本発明の皮膚外用剤は、抗菌作用および抗炎症作用に優れ、ニキビの炎症およびその後の菌の増殖を抑え、炎症の再発を予防する。このプロアントシアニジンは、従来のアセンヤクなどの植物抽出成分に比べて抗菌作用に優れ、さらに、天然成分であるため、連続使用（塗布）の場合でも、ニキビ周囲の皮膚に刺激を与えない。