(57)【要約】【課題】抗発癌プロモーター活性物質を紅麹中に見いだし、それらを含有する新たな発癌予防剤および食品を提供する。【解決手段】アンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）（２）、ルブロパンクタミン（Ｒｕｂｒｏｐｕｎｃｔａｍｉｎｅ）（３）、モナスコルブラミン（Ｍｏｎａｓｃｏｒｕｂｒａｍｉｎｅ）（４）、キサントモナシンＡ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓｉｎ　Ａ）（７）、　キサントモナシンＢ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓｉｎ　Ｂ）（８）からなる群より選択される１種またはそれ以上の化合物を有効成分として含有することを特徴とする抗発癌プロモーター活性剤および食品。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）（２）、ルブロパンクタミン（Ｒｕｂｒｏｐｕｎｃｔａｍｉｎｅ）（３）、モナスコルブラミン（Ｍｏｎａｓｃｏｒｕｂｒａｍｉｎｅ）（４）、キサントモナシンＡ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓｉｎ　Ａ）（７）、　キサントモナシンＢ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓｉｎ　Ｂ）（８）からなる群より選択される１種またはそれ以上の化合物を有効成分として含有することを特徴とする抗発癌プロモーター活性剤。
【請求項２】
アンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）（２）、ルブロパンクタミン（Ｒｕｂｒｏｐｕｎｃｔａｍｉｎｅ）（３）、モナスコルブラミン（Ｍｏｎａｓｃｏｒｕｂｒａｍｉｎｅ）（４）、キサントモナシンＡ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓｉｎ　Ａ）（７）、　キサントモナシンＢ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓｉｎ　Ｂ）（８）からなる群より選択される１種またはそれ以上の化合物を有効成分として含有することを特徴とする抗発癌プロモーター活性を有する食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、発癌におけるプロモーション過程を抑制することにより発癌防止に有効な抗発癌プロモーター活性化合物、ならびにそれらを含有してなる抗発癌プロモーター活性剤および発癌予防作用食品に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ヒトの癌の大半は食物と喫煙の２つの因子に起因することが疫学調査によって示されているが、一方、日常摂取する食品が癌の抑制に大きく関わっているということも明らかにされてきた。従って、癌の予防を考える場合、食品などの環境因子が関わる化学予防が重要視されてきている。
化学物質による発癌には、イニシエーション、プロモーション、およびプログレッションなど、機構の異なる段階を経るという考え方が一般的に受け入れられている。イニシエーションは、代謝活性化されたイニシエーターがＤＮＡと不可逆的に結合して遺伝的障害を起こす過程である。それに続くプロモーション過程は、イニシエーターで誘発された潜在的腫瘍細胞を、プロモーターの反復刺激によって癌細胞へと増殖促進する段階である。現実の生活においては、これらの段階は断続的あるいは連続的に進行しており厳密に識別できるものではない。
癌の一次予防においては、唯一可逆性を示し、しかも長期間を要するプロモーション過程を遅延、抑制あるいは阻止する化合物、すなわち有効な抗発癌プロモーターを見出すことが重要である。
【０００３】
近年、植物や植物性食品素材に含まれる有効な発癌抑制成分について、主に動物発癌モデルを用いて活発な研究が行われてきており、多種多彩な植物二次代謝産物が発癌抑制物質として可能性があることが示唆されてきている。これらの天然化合物群にはクエルセチン（Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）などのフラボノイド、茶のタンニン、ウコンの黄色色素であるクルクミン（Ｃｕｒｃｕｍｉｎ）、アブラナ科およびネギ属食用植物の含硫化合物（イソチアシアネート類、ポリスルフィド類など）、レチノイド、テトラテルペノイドであるカロテノイド、モノテルペノイド、トリテルペノイドおよびステロール、サポニンなどがある。しかしながら経口摂取により癌予防効果が確認されたものは少ない。
【０００４】
一方、モナスカス属（Ｍｏｎａｓｃｕｓ属）の糸状菌を培養して得られる紅麹は、古くから食品原料として、またモナスカス属（Ｍｏｎａｓｃｕｓ属）の糸状菌が生産する紅麹色素（モナスカス色素）は天然の赤色着色料（天然食品添加物）として生産利用されている。近年、食品としての紅麹の三次機能（生体調節機能）が注目され広く研究が行われており、種々の機能成分の存在が明らかにされてきている。すなわち、紅麹にはＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ生合成阻害活性を有するモナコリンＫ（Ｍｏｎａｃｏｌｉｎ　Ｋ）が、また、血圧降下作用を示すγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）が含まれる事が明らかにされている。モナコリンＫには癌予防・治療効果があるとされている（特許文献１参照）。紅麹色素成分であるアザフィロノイド類のモナスコルブリン（Ｍｏｎａｓｃｏｒｕｂｒｉｎ）（６）およびモナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）（１）（構造は図１参照）についての実験動物を用いた抗発癌プロモーター活性試験により、Ｍｏｎａｓｃｏｒｕｂｒｉｎ（６）に顕著な活性が認められている（非特許文献１参照）。　また、紅麹色素のマウス皮膚二段階発癌試験では経口投与により、発癌予防効果が確認されている。この試験での投与は紅麹色素を０．０２％または０．１％水に添加し、自由に摂取させたもので、試験終了時点（２０週）での癌を起こしたマウスの割合は、対照が１００％であったに対し、紅麹色素群では、それぞれ５３％と４０％であった（非特許文献２参照）。これらの結果は、紅麹が三次機能の一つとして癌予防効果を持つことを示唆するものである。しかしながら、紅麹色素成分のうち、上記以外の成分については、発癌予防効果を有するものとして確認されたものはなかった。
【０００５】
【特許文献１】
特開昭５６−１５００１３号公報
【非特許文献１】
ケン・ヤスカワ（Ｋ．Ｙａｓｕｋａｗａ）ら著、オンコロジー（Ｏｎｃｏｌｏｇｙ）、第５１巻、１０８‐１１２ページ、１９９４年
【非特許文献２】
ケン・ヤスカワ（Ｋ．Ｙａｓｕｋａｗａ）ら著、オンコロジー（Ｏｎｃｏｌｏｇｙ）、第５３巻、２４７‐２４９ページ、１９９６年
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、食品への添加や製剤化が容易で、有効性に優れた抗発癌プロモーター活性物質を紅麹中に見いだし、それらを含有する新たな発癌予防剤ならびに発癌予防食品等を提供することを課題とした。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
上記事情に鑑みて、本発明者らは鋭意研究を行ない、紅麹抽出物の成分検索を行った結果、紅麹中に抗発癌プロモーター活性を有するさらなる成分を単離同定するとともに、それらの有効成分を明確化することにより、摂取量を減らし、より摂取を容易とすることが判明し、本発明を完成るに至った。
すなわち、本発明は、
（１）：アンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）（２）、ルブロパンクタミン（Ｒｕｂｒｏｐｕｎｃｔａｍｉｎｅ）（３）、モナスコルブラミン（Ｍｏｎａｓｃｏｒｕｂｒａｍｉｎｅ）（４）、キサントモナシンＡ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓｉｎ　Ａ）（７）、　キサントモナシンＢ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓｉｎ　Ｂ）（８）からなる群より選択される１種またはそれ以上の化合物を有効成分として含有することを特徴とする抗発癌プロモーター活性剤、および
（２）：アンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）（２）、ルブロパンクタミン（Ｒｕｂｒｏｐｕｎｃｔａｍｉｎｅ）（３）、モナスコルブラミン（Ｍｏｎａｓｃｏｒｕｂｒａｍｉｎｅ）（４）、キサントモナシンＡ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓｉｎ　Ａ）（７）、　キサントモナシンＢ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓｉｎ　Ｂ）（８）からなる群より選択される１種またはそれ以上の化合物を有効成分として含有することを特徴とする抗発癌プロモーター活性を有する食品
を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の抗発癌プロモーター活性化合物は、黄、赤、紫などの色を呈する物質であり、紅麹や紅麹色素に含まれる成分である。
紅麹は、米などの醸造原料にモナスカス属の糸状菌を培養したもので、古くから中国・台湾地方で紅酒、老酒、紅腐乳などの醸造用原料として、また国内では沖縄で豆腐ようの製造に利用される紅色をした麹である。また、紅麹色素は紅麹菌の培養物から精製された食品添加物で、カニ蒲鉾や菓子類の着色に用いられている。このように、本発明の抗発癌プロモーター活性剤および食品等は豊富な食経験を有するものに含まれるものであり、安全性の高いものである。
【０００９】
本発明の化合物は、このような紅麹または紅麹色素から次のようにして得ることが出来る。
紅麹菌を培養して紅麹を得る。ここで用いる紅麹菌はモナスカス属（Ｍｏｎａｓｃｕｓ）に属する糸状菌であればよく、例えばモナスカス・パープレウス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　ｐｕｒｐｕｒｅｕｓ）、モナスカス・ピローサス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　ｐｉｌｏｓｕｓ）、モナスカス・ルーベル（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　ｒｕｂｅｒ）などがあげられる。また原料は、紅麹菌が繁殖可能なものであれば如何なるものでも良いが、色素の生産性を考えた場合、米や小麦などの澱粉質なものが望ましい。培養方法としては、通常の製麹方法だけでなく、液体培養も可能である。これらの製麹方法、培養方法は、当該分野において公知である。
紅麹色素は工業用に生産されている液体または粉末状のものを使用することも可能である。
【００１０】
本発明の化合物は、紅麹または紅麹色素から通常の方法で抽出、精製を行うが、抽出溶媒としては、エタノール、イソプロピルアルコールなどの低級アルコール、およびそれらの含水溶媒、さらには酢酸エチルなどを用いることが可能である。
精製方法としては、酢酸エチル、ｎ−ブタノール、水などを用いた溶剤分別、シリカゲル、ＯＤＳなどを用いたカラムクロマトグラフィーや薄層クロマトグラフィーで分離精製することが可能である。
このようにして得られた本発明の化合物は、公知の方法に従って、これらを各種の賦形剤、担体等、例えば、水、エタノール、グリセリン、糖蜜、食用油脂、ポリビニルピロリドン等と組み合わせて、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、ペースト、溶剤等の形態とすることが出来る。これらの剤形の製造方法は当該分野において公知である。さらに、本発明の化合物は、各種の食品に添加することも可能である。
かくして、本発明の発癌予防活性化合物を含有する医薬または食品添加物等、あるいは食品または健康補助食品等は、ヒトおよび哺乳動物に摂取させ、あるいは経口投与させることにより、優れた発癌抑制作用を発揮する。なお、本明細書において、「癌予防活性」、「発癌予防活性」および「抗発癌プロモーター活性」等の用語は同義であり、混用される。
投与方法は、経口、注射、外用のいずれでもよいが、投与の容易さからみて食品に添加してそれを食することが望ましい。また、その摂取量は１〜１００００ｍｇ／日である。
【００１１】
紅麹色素の安全性については、古泉らによって詳細に検討され、以下の結果が得られ、安全性が確認させている。（古泉快夫、庭山清八郎、仁田原義之、宮村定男、新潟医学会雑誌、９２（１２）、８１５〜８２０　（１９７８））
▲１▼マウスに対し２倍希釈色素水溶液を０．５ｍｌ経口投与し観察した結果、１ヵ月経過しても死亡例は見られなかった。また、２０倍希釈水溶液１．０ｍｌを腹腔内投与しても死亡例は見られなかった。
▲２▼マウスおよびラットに７ヵ月間、１０倍希釈色素液（水溶液並びに１０％アルコール液）を給水ビンにより投与し、体重変化測定、臓器重量測定等の検査を行った結果、対照群と差異が認められなかった。
▲３▼マウスについて２年間１０倍希釈色素水溶液を給水ビンにより投与し、この期間中に出生した２代、３代、４代および５代についても同様に色素液の投与を行い、飼育観察を行った結果、対照群には死亡例をみたが、色素投与群にはみられなかった
▲４▼ラットについて２年間１０倍希釈色素水溶液を給水ビンにより投与し、体重変化測定、臓器重量測定等の検査を行った結果、対照群と差異が認められなかった。また、紅麹および紅麹色素の豊富な食経験より、本発明の抗発癌プロモーター活性剤、抗発癌プロモーター活性食品等は安全なものであると考えられる。
【００１２】
【実施例】
以下、実施例を挙げて説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１３】
実施例１
Ａ：紅麹の調整方法
常法に従い、精白米を一晩水に浸漬し、３０分間水切りした後、オートクレーブで１２１℃２０分間蒸煮滅菌し、蒸米を得た。これに、モナスカス・ピローサス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　ｐｉｌｏｓｕｓ）ＩＦＯ　４５２０を植菌し、３０℃で１４日間好気的に培養して紅麹を得た。この紅麹を通風７０℃で水分率８％まで乾燥し、さらに粉砕し、紅麹粉末を得た。
【００１４】
Ｂ：紅麹からの有効成分の分離精製方法
実験方法は以下のとおりであった：
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）はＣＤＣｌ３中で測定した。ＭＳスペクトルの測定はＥＩＭＳ（７０ｅＶ）、ＦＡＢＭＳ、あるいはＥＳＩＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　１１００ＬＣ／ＭＳＤ　ＳＬ装置）法により行なった。ＵＶ／ＶＩＳスペクトルはＭｅＯＨ中で行なった。分取逆相ＨＰＬＣにはＰｅｇａｓｉｌ　ＯＤＳ−ＩＩカラム（２５ｃｍ　ｘ　内寸１０ｍｍあるいは２５ｃｍ　ｘ　内寸４．６ｍｍ）を用い、移動相には水−ＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ系混合溶媒を用い、イソクラチックあるいはグラジエント溶出法で行なった。ＨＰＬＣ検出器にはＲＩ検出器（イソクラチック溶出法）あるいは光散乱検出器（グラジエント溶出法）を用いた。カラムクロマトグラフィーにはシリカゲル６０（２２０−４００メッシュ）（Ｍｅｒｃｋ）あるいはオクタデシルシリカ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ−ＯＤＳ、１００−２００メッシュ；富士シリア化学（株））を用いた。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）にはシリカゲル６０Ｇ（Ｍｅｒｃｋ）を用いた。
【００１５】
紅麹からの活性色素成分の分離精製のチャートを図２に示す。すなわち、紅麹粉末を７０％エタノール（ＥｔＯＨ）で抽出した後、溶剤分別によって得た酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）画分からシリカゲルクロマトグラフィーにより、フラクションａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋが得られ、ｎ−ブタノール（ｎ−ＢｕＯＨ）画分からＯＤＳカラムクロマトグラフィーによりフラクションＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉが得られた。
さらにａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋの各フラクションにつきＯＤＳ−ＨＰＬＣにより精製し、フラクションｃからモナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）（１）およびアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）（２）を、フラクションｅからルブロパンクタミン（Ｒｕｂｒｏｐｕｎｃｔａｍｉｎｅ）（３）およびモナスコルブラミン（Ｍｏｎａｓｃｏｒｕｂｒａｍｉｎｅ）（４）を、フラクションｄからルブロパンクタチン（Ｒｕｂｒｏｐｕｎｃｔａｔｉｎ）（５）およびモナスコルブリン（Ｍｏｎａｓｃｏｒｕｂｒｉｎ）（６）をそれぞれ単離した。またＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉの各フラクションにつきＯＤＳ−ＨＰＬＣにより精製し、フラクションＥおよびＦからルブロパンクタリシン（Ｒｕｂｒｏｐｕｎｃｔａｌｙｓｉｎｅ）（９）を単離した。さらに、７０％ＥｔＯＨ抽出物から塩酸酸性メタノール抽出、ＴＬＣ、ＨＰＬＣによりキサントモナシンＡ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓｉｎ　Ａ）（７）およびキサントモナシンＢ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓｉｎ　Ｂ）（８）を得た。これらの単離化合物はＮＭＲ、ＭＳ等の機器分析に供して同定された。
【００１６】
これらの単離化合物のうち、化合物（２）、（３）、（４）、（７）および（８）の機器分析データを以下に示す。
化合物（２）−アンカフラビン：ＵＶ／ＶＩＳλｍａｘ３８２，４６０ｎｍ．ＥＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　３８７［ＭＨ］＋（Ｃ２３Ｈ３１Ｏ５）．１Ｈ　ＮＭＲ　Ｍｅ：δ０．８７（ｔ），１．４５（ｓ），１．８８（ｄ）；ＣＨ２：δ１．２５−１．３５（ｍ），２．６７（ｍ），３．０２，３．２４，４．７１，５．０６（ｑ）；ＣＨ：δ２．５６（ｍ），３．６６（ｄ），５．２７（ｓ），５．９１（ｄ），６．５１（ｄｑ）．
これらのデータを文献値（Ｓ．　Ｋｕｍａｓａｋｉ，　Ｋ．　Ｎａｋａｎｉｓｈｉ，　Ｅ．　Ｎｉｓｈｉｋａｗａ，　Ｍ．　Ｏｈａｓｈｉ，　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，　１８，　１１７１　（１９６２）、Ｙ．　Ｉｎｏｕｅ，　Ｋ．　Ｎａｋａｎｉｓｈｉ，　Ｈ．　Ｎｉｓｈｉｋａｗａ，　Ｍ．　Ｏｈａｓｈｉ，　Ａ．　Ｔｅｒａｈａｒａ，　Ｓ．　Ｙａｍａｍｕｒａ，　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，　１８，　１１９５　（１９６２）およびＪ．　Ｇ．　Ｓｗｅｅｎｙ，　Ｍ．　Ｃ．　Ｅｓｔｒａｄａ−Ｖａｌｄｅｓ，　Ｇ．　Ａ．　Ｉａｃｏｂｕｃｃｉ，　Ｈ．　Ｓａｔａ，　Ｄ．　Ｓａｋａｍｕｒａ，　Ｊ．　Ａｇｒｉｃ．　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ．　２９，　１１８９　（１９９１））と比較、同定した。化合物（３）−ルブロパンクタミン：ＵＶ／ＶＩＳλｍａｘ３００，４１０，５３０ｎｍ．ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　３５３［Ｍ］＋（Ｃ２１Ｈ２３ＮＯ４）．１Ｈ　ＮＭＲ　Ｍｅ：δ０．８９（ｔ），１．７１（ｓ），２．０６（ｄ）；ＣＨ２：δ１．２５−１．４８（ｍ），２．９７（ｔ）；ＣＨ：δ６．４１（ｄ），６．５３（ｓ），６．７９（ｓ），６．９９（ｓ），７．１９（ｄｑ）．
これらのデータを文献値（Ｊ．　Ｇ．　Ｓｗｅｅｎｙ，　Ｍ．　Ｃ．　Ｅｓｔｒａｄａ−Ｖａｌｄｅｓ，　Ｇ．　Ａ．　Ｉａｃｏｂｕｃｃｉ，　Ｈ．　Ｓａｔａ，　Ｄ．　Ｓａｋａｍｕｒａ，　Ｊ．　Ａｇｒｉｃ．　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ．　２９，　１１８９　（１９９１））と比較、同定した。
化合物（４）−モナスコルブラミン：ＵＶ／ＶＩＳλｍａｘ３００，４１０，５３０ｎｍ．ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ　３８１［Ｍ］＋（Ｃ２３Ｈ２７ＮＯ４）．１Ｈ　ＮＭＲ　Ｍｅ：δ０．８９（ｔ），１．７１（ｓ），２．０６（ｄ）；ＣＨ２：δ１．２５−１．４８（ｍ），２．９７（ｔ）；ＣＨ：δ６．４１（ｄ），６．５３（ｓ），６．７９（ｓ），６．９９（ｓ），７．１９（ｄｑ）．
これらのデータを文献値（Ｊ．　Ｇ．　Ｓｗｅｅｎｙ，　Ｍ．　Ｃ．　Ｅｓｔｒａｄａ−Ｖａｌｄｅｓ，　Ｇ．　Ａ．　Ｉａｃｏｂｕｃｃｉ，　Ｈ．　Ｓａｔａ，　Ｄ．　Ｓａｋａｍｕｒａ，　Ｊ．　Ａｇｒｉｃ．　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ．　２９，　１１８９　（１９９１））と比較、同定した。
化合物（７）−キサントモナシンＡ：ＵＶ／ＶＩＳλｍａｘ２３０，４６０ｎｍ．ＥＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　３８９［ＭＨ］＋（Ｃ２１Ｈ２５Ｏ７）．１Ｈ　ＮＭＲ　Ｍｅ：δ０．８５（ｔ），１．４１（ｓ），１．７１（ｄｄ）；ＣＨ２：δ１．２５−１．４１（ｍ），２．７６（ｄ），２．７７（ｔ）；ＣＨ：δ５．３１（ｄｑ），５．５９（ｄｑ），９．４１（ｓ）；ＯＨ：δ５．５４（ｓ）．
これらのデータを文献値（Ｋ．　Ｓａｔｏ，　Ｓ．　Ｉｗａｋａｍｉ，　Ｙ．　Ｇｏｄａ，　Ｅ．　Ｏｋｕｙａｍａ，　Ｋ．　Ｙｏｓｈｉｈｉｒａ，　Ｔ．　Ｉｃｈｉ，　Ｙ．　Ｏｄａｋｅ，　Ｈ．　Ｎｏｇｕｃｈｉ，　Ｙ．　Ｓａｎｋａｗａ，　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，　３４，　２０５７　（１９９２））と比較、同定した。
化合物（８）−キサントモナシンＢ：ＵＶ／ＶＩＳλｍａｘ２３０，４６０ｎｍ．ＥＳＩＭＳ　ｍ／ｚ　４１７［ＭＨ］＋（Ｃ２３Ｈ２９Ｏ７）．１Ｈ　ＮＭＲ　Ｍｅ：δ０．８５（ｔ），１．４１（ｓ），１．７１（ｄｄ）；ＣＨ２：δ１．２５−１．４１（ｍ），２．７６（ｄ），２．７７（ｔ）；ＣＨ：δ５．３１（ｄｑ），５．５９（ｄｑ），９．４１（ｓ）；ＯＨ：δ５．５４（ｓ）．
これらのデータを文献値（Ｋ．　Ｓａｔｏ，　Ｓ．　Ｉｗａｋａｍｉ，　Ｙ．　Ｇｏｄａ，　Ｅ．　Ｏｋｕｙａｍａ，　Ｋ．　Ｙｏｓｈｉｈｉｒａ，　Ｔ．　Ｉｃｈｉ，　Ｙ．　Ｏｄａｋｅ，　Ｈ．　Ｎｏｇｕｃｈｉ，　Ｙ．　Ｓａｎｋａｗａ，　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，　３４，　２０５７　（１９９２））と比較、同定した。
【００１７】
Ｃ：抗発癌プロモーター活性の評価
抗発癌プロモーター活性の評価は、発癌プロモーターが誘発する炎症の抑制を指標とした方法より行った。この方法で強い炎症抑制効果を示す物質は、二段階発癌試験におけるプロモーション過程も同様に抑制することが明らかにされており、本法は少量の試料量で短時間に結果を得ることができるため、抗発癌プロモーターの一次スクリーニング試験法として優れている。（安川　憲，秋久俊博，日本油化学会誌，４９，　５７１　（２０００））
マウスの右耳の内外耳殻に、発癌プロモーターであるＴＰＡ　（１２−Ｏ−Ｔｅｔｒａｄｅｃａｎｏｙｌｐｈｏｒｂｏｌ−１３−ａｃｅｔａｔｅ；１ｎＭ）を２０μｌのアセトン溶液として塗布し炎症を誘起させた。検体は、ＴＰＡ塗布の３０分前に可溶な有機溶媒に溶かし、同一部位に塗布した。抑制率は、最高腫脹時であるＴＰＡ塗布の６時間後に、耳殻の腫脹をＰｏｃｋｅｔ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ｇａｕｇｅで測定し算出した。結果を表１に示す。
【００１８】
【表１】
2004115472.tif 000002
【００１９】
本発明により、これまで抗発癌プロモーター活性を有するものとして未同定であった紅麹中の化合物アンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）（２）、ルブロパンクタミン（Ｒｕｂｒｏｐｕｎｃｔａｍｉｎｅ）（３）、モナスコルブラミン（Ｍｏｎａｓｃｏｒｕｂｒａｍｉｎｅ）（４）、キサントモナシンＡ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓｉｎ　Ａ）（６）、キサントモナシンＢ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓｉｎ　Ｂ）（８）がはじめて単離同定され、抗発癌プロモーター活性が確認された。これらの化合物は、既に発癌プロモーター抑制作用が知られているクエルセチン（Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）よりも強い活性を示し、さらに実験動物を用いた試験で顕著な抗発癌プロモーター活性が認められているＭｏｎａｓｃｏｒｕｂｒｉｎ（６）とほぼ同様な活性であった。よって、これらを含有する抗発癌プロモーター活性剤あるいは食品等は有効な癌予防作用を有するといえる。
【００２０】
【発明の効果】
本発明の抗発癌プロモーター活性を有する化合物を含有する癌予防剤は、摂取量が少なく安全性にも問題がない。また、本発明の抗発癌プロモーター活性を有する化合物は、日常的に摂取する食品に添加して発癌予防に活用するのに適したものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】紅麹抽出物より得られた色素化合物の名称、色および構造式を示す図である。
【図２】紅麹７０％エタノール抽出物の分画、色素成分の単離、および各画分の炎症抑制率（Ｉ．Ｒ．）を示す図である。
【図１】
2004115472.tif 000003
【図２】
2004115472.tif 000004