(57)【要約】      （修正有）【課題】医薬、農薬および機能性材料の中間体として有用な高純度のインドールカルボン酸類を高収率で、かつ工業的に有利に製造する方法を提供する。【解決手段】一般式（１）で示されるインドールカルボン酸エステル類を非極性溶媒、水、及びアルコール溶媒の存在下にアルカリ金属の水酸化物を用いて加水分解したのちに反応液から非極性溶媒層を分離除去し、残った水層から酸析により結晶を得ることにより、高純度のインドールカルボン酸類が高収率で得られる。2004284997.tif 000003（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、それぞれ、独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アシル基、アシルオキシ基、アルコキシル基、アリール基、アラルキル基、アラルキルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシ基、カルボン酸エステル基を示し、Ｒ７は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示す。但し、Ｒ１〜Ｒ６のうち、少なくとも１つは、カルボン酸エステル基である。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）で示されるインドールカルボン酸エステル類を非極性溶媒、水及びアルコール溶媒中、アルカリ金属の水酸化物を用いて加水分解することを特徴とする高純度インドールカルボン酸類の製造方法。
【化１】
2004284997.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アシル基、アシルオキシ基、アルコキシル基、アリール基、アラルキル基、アラルキルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシ基、カルボン酸エステル基を示し、Ｒ７は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示す。ただしＲ１〜Ｒ６のうち少なくとも１つはカルボン酸エステル基である。）
【請求項２】
一般式（１）で示されるインドールカルボン酸エステル類を非極性溶媒、水及びアルコール溶媒中、アルカリ金属の水酸化物を用いて加水分解した後、反応液より非極性溶媒層を分離除去し、残った水層から酸析により結晶を得ることを特徴とする高純度インドールカルボン酸類の製造方法。
【請求項３】
一般式（１）で示される化合物が１−アルキルインドールカルボン酸エステル類である請求項１、２記載の製造方法。
【請求項４】
一般式（１）で表される化合物が１−アルキルインドール−２−カルボン酸エステル類である請求項１、２記載の製造方法
【請求項５】
加水分解中の水とアルコールの総和量が非極性溶媒の２〜４重量倍でかつ水／アルコール重量比が３０／７０〜９０／１０である請求項１〜４記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は医薬、農薬および機能性材料の中間体として有用な高純度インドールカルボン酸類の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
インドールカルボン酸類の製造法については、いくつかの方法が報告されている。
【０００３】
例えば、インドールカルボン酸エステル類をエタノール溶媒中、水酸化カリウム水溶液で加水分解する方法（非特許文献１）、また、インドールカルボン酸エステル類をメタノール溶媒中、水酸化カリウムで加水分解する方法（非特許文献２）が公知である。
【０００４】
【非特許文献１】
Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅｒ．  ３０（１２）  Ｐ９６３−９７２（１９９５）
【０００５】
【非特許文献２】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．  ５４（３７）  Ｐ１１０７９−１１０９４（１９９８）
【０００６】
これらの方法では水への溶解性が小さいインドールカルボン酸エステル類をアルコール溶媒を用いて加水分解を行っているが、アルコール溶媒中で加水分解した場合、不純物が増加し純度、収率が低下する。また、加水分解後、酸析により結晶を得るために、大量の水を用いて希釈するか、又はアルコール溶媒を濃縮後、水に置換する必要があり工業的に必ずしも有利な製法とはいえなかった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、医薬、農薬および機能性材料の中間体として有用なインドールカルボン酸類が高純度、高収率で得られ、かつ、工業的に有利な製造方法を提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の課題を解決するためにインドールカルボン酸類を工業的に、さらに有利に製造できる方法を鋭意検討した結果、一般式（１）で示されるインドールカルボン酸エステル類を非極性溶媒、水、及びアルコール溶媒の存在下にアルカリ金属の水酸化物を用いて加水分解することにより不純物の生成を抑制し、かつ速やかに反応が進行すること、また、反応液から非極性溶媒層を分離除去後、残った水層から酸析により結晶を得ると言う工業的に有利な方法で高純度のインドールカルボン酸類が高収率で得られることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち本発明は、
一般式（１）で示されるインドールカルボン酸エステル類を非極性溶媒、水及びアルコール溶媒中、アルカリ金属の水酸化物を用いて加水分解することを特徴とする高純度インドールカルボン酸類の製造方法および一般式（１）で示されるインドールカルボン酸エステル類を非極性溶媒、水及びアルコール溶媒中、アルカリ金属の水酸化物を用いて加水分解した後、反応液より非極性溶媒層を分離除去し、残った水層から酸析により結晶を得ることを特徴とする高純度インドールカルボン酸類の製造方法を提供するものである。
以下に本発明の方法をさらに詳しく説明する。
【００１０】
本発明で用いられるインドール類は、一般式（１）で示されるようなインドールおよびインドール誘導体であり、例えば、インドール−２−カルボン酸メチルエステル、インドール−２−カルボン酸エチルエステル、インドール−２−カルボン酸ブチルエステル、インドール−２−カルボン酸ベンジルエステル、インドール−３−カルボン酸メチルエステル、インドール−３−カルボン酸エチルエステル、インドール−４−カルボン酸メチルエステル、インドール−４−カルボン酸エチルエステル、インドール−５−カルボン酸メチルエステル、インドール−５−カルボン酸エチルエステル、インドール−６−カルボン酸メチルエステル、インドール−６−カルボン酸エチルエステル、インドール−２，５−ジカルボン酸エチルエステル、１−メチルインドール−２−カルボン酸メチルエステル、１−メチルインドール−２−カルボン酸エチルエステル、１−メチルインドール−２−カルボン酸ブチルエステル、１−メチルインドール−２−カルボン酸ベンジルエステル、１−メチルインドール−３−カルボン酸エチルエステル、１−メチルインドール−４−カルボン酸エチルエステル、１−メチルインドール−５−カルボン酸メチルエステル、１−メチルインドール−５−カルボン酸エチルエステル、１−メチルインドール−６−カルボン酸メチルエステル、１−メチルインドール−６−カルボン酸エチルエステル、１−メチルインドール−２，５−ジカルボン酸エチルエステル、１−エチルインドール−２−カルボン酸メチルエステル、１−エチルインドール−２−カルボン酸エチルエステル、１−エチルインドール−２−カルボン酸ブチルエステル、１−エチルインドール−２−カルボン酸ベンジルエステル、１−エチルインドール−３−カルボン酸エチルエステル、１−エチルインドール−４−カルボン酸エチルエステル、１−エチルインドール−５−カルボン酸メチルエステル、１−エチルインドール−５−カルボン酸エチルエステル、１−エチルインドール−６−カルボン酸メチルエステル、１−エチルインドール−６−カルボン酸エチルエステル、１−アセチルインドール−２−カルボン酸メチルエステル、２−メチルインドール−３−カルボン酸エチルエステル、２−メチルインドール−４−カルボン酸エチルエステル、５−メチルインドール−２−カルボン酸エチルエステル、６−メチルインドール−２−カルボン酸エチルエステル、５−メトキシインドール−２−カルボン酸エチルエステル、２−フェニルインドール−５−カルボン酸エチルエステル、５−ブロモインドール−２−カルボン酸エチルエステル、５−ブロモインドール−２−カルボン酸メチルエステル、５−シアノインドール−２−カルボン酸エチルエステル、５−シアノインドール−２−カルボン酸メチルエステル、５−ニトロインドール−２−カルボン酸エチルエステル、５−ニトロインドール−２−カルボン酸メチルエステル、１，２−ジメチルインドール−３−カルボン酸エチルエステル、１，２−ジメチルインドール−４−カルボン酸エチルエステル、１，５−ジメチルインドール−２−カルボン酸エチルエステル、１，６−ジメチルインドール−２−カルボン酸エチルエステル、１−メチル−５−メトキシインドール−２−カルボン酸エチルエステル、１−メチル−２−フェニルインドール−５−カルボン酸エチルエステル、１−メチル−５−ブロモインドール−２−カルボン酸エチルエステル、１−メチル−５−ブロモインドール−２−カルボン酸メチルエステル、１−メチル−５−シアノインドール−２−カルボン酸エチルエステル、１−メチル−５−シアノインドール−２−カルボン酸メチルエステル、１−メチル−５−ニトロインドール−２−カルボン酸エチルエステル、１−メチル−５−ニトロインドール−２−カルボン酸メチルエステルなどが挙げられる。これらのインドール類は、公知の方法で合成したものが使用できるが、本発明はこれらの合成法により限定されるものではない。本法はこれらのインドールカルボン酸類のうち、１−アルキルインドールカルボン酸エステル類において特に有効である。
【００１１】
本発明における非極性溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、シクロペンタン、メチルシクロヘキサン、メチルシクロペンタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン、アミルベンゼン、イソプロピルベンゼン、エチルベンゼン、ジエチルベンゼン、シクロヘキシルベンゼン、メシチレン等の芳香族炭化水素類が挙げられる。好ましくはアルカリ金属の水酸化物の溶解性および経済性の面からトルエン、キシレン、ヘプタンが挙げられる。これらの非極性溶媒は、単独で使用してもよくまた２種以上を混合して使用しても良い。
【００１２】
本発明におけるアルコール溶媒としては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等が挙げられる、好ましくメタノール、エタノールが挙げられる。これらのアルコールは単独で使用してもよくまた２種以上を併用してもよい。
【００１３】
本発明におけるアルカリ金属の水酸化物としては、アルカリ金属に属するＬｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓなどの水酸化物であり、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等が挙げられる、好ましくは安価でかつ入手容易な水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが挙げられる。これらのアルカリ金属の水酸化物は、単独で使用してもよくまた２種以上を併用してもよい。これらを反応に用いる場合には、アルカリ金属の水酸化物をそのまま使用してもよく、また、予め所定の水でアルカリ金属の水酸化物の水溶液として使用してもよい。
【００１４】
本発明におけるアルカリ金属の水酸化物の使用量は特に限定されるものではないが、通常、インドール類に対して２〜２０モル倍量であり、好ましくは２〜５モル倍量の範囲である。  アルカリ金属の水酸化物の使用量が２モル倍量より少ない場合は、収率が低下する傾向にあり、２０モル倍量より過剰に用いても収率の向上は認められず、経済的に不利となる。
【００１５】
本発明におけるアルコール及び水の総和量は、非極性溶媒の１．５〜１０重量倍であり、好ましくは２〜４重量倍である。アルコール及び水の総和量が１．５重量倍より少ない場合には、生成したインドールカルボン酸のアルカリ金属塩類が結晶として析出する場合がある。１０重量倍より過剰に用いると収率、純度が低下し、また、容積効率が低下するなど経済的に不利となる。
【００１６】
本発明におけるアルコール及び水の比率は、通常、水／アルコール重量比が３０／７０〜９０／１０であり、水の比率がこれより過少であると不純物の生成量が増え純度が低下する。また、水の比率がこれ以上過剰であると反応時間が長くなり、さらには反応が進行しなくなる。  好ましくは４０／６０〜６０／４０である。
【００１７】
本発明において、非極性溶媒、水及びアルコール溶媒は必須であり、どの溶媒を除いても本発明の効果を得ることは出来ない。すなわち、これらの溶媒のうちアルコール溶媒を除いた場合には反応時間が極端に長くなるか、又は反応が進行しなくなる。また、水を除いた場合には反応時に不純物が生成し収率、純度が低下する。また非極性溶媒を除いた場合においても収率、純度が低下する。
【００１８】
本発明は、加水分解の反応条件により特に限定されるものではないが通常、３０〜１００℃、好ましくは４０〜８０℃の温度範囲で行なわれる。さらに本発明においては反応終了後、反応液より非極性溶媒層を分液除去することで非極性溶媒と共に不純物を取り除くことが出来るために高純度のインドールカルボン酸を得ることが可能である。目的とするインドールカルボン酸は残った水層中にアルカリ金属塩として存在しており、これを塩酸、硫酸などを用いて酸析することにより結晶して取り出すことができるが、すでに高純度のインドールカルボン酸を酸析により取り出すことから高い晶析率で結晶を取り出すことが可能である。
【００１９】
【発明の効果】
本発明により、高純度のインドールカルボン酸類を高収率で、かつ煩雑な精製操作をすることなく工業的に有利な方法で製造することができるようになった。
【００２０】
【実施例】
以下実施例を示して本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれ等の実施例に限定されるものではない。
【００２１】
【実施例１】
１−メチルインドール−２−カルボン酸エチル２４、４ｇ（０．１２ｍｏｌ）をトルエン５１ｇに溶かしたものに、４．８％水酸化ナトリウム水溶液１０９ｇ（０．１３ｍｏｌ）、メタノール８５ｇを加え、５５〜５９℃で３時間保温攪拌する。反応後水層をＬＣ分析した結果、１−メチルインドール−２−カルボン酸の純度は９８．０％であった。この反応液より有機層を分離除去し、水層を塩酸で酸析して１−メチルインドール−２−カルボン酸２０ｇ（収率９５％、ＬＣ純度９９．０％）を得た。
【００２２】
【実施例２】
１−メチルインドール−２−カルボン酸エチル２４、４ｇ（０．１２ｍｏｌ）をトルエン５１ｇに溶かしたものに、６．６％水酸化カリウム水溶液１１１ｇ（０．１３ｍｏｌ）、メタノール８５ｇを加え、５５〜５９℃で３時間保温攪拌する。反応後水層をＬＣ分析した結果、１−メチルインドール−２−カルボン酸の純度は９７．２％であった。この反応液より有機層を分離除去し、水層を塩酸で酸析して１−メチルインドール−２−カルボン酸２０．２ｇ（収率９６％、ＬＣ純度９９．０％）を得た。
【００２３】
【実施例３】
１−メチルインドール−２−カルボン酸エチル２４、４ｇ（０．１２ｍｏｌ）をトルエン５１ｇに溶かしたものに、４．６％水酸化カリウム水溶液１５８ｇ（０．１３ｍｏｌ）、メタノール３８ｇを加え、５５〜５９℃で３時間保温攪拌する。反応後水層をＬＣ分析した結果、１−メチルインドール−２−カルボン酸の純度は９４．７％であった。この反応液より有機層を分離除去し、水層を塩酸で酸析して１−メチルインドール−２−カルボン酸１９．５ｇ（収率９３％、ＬＣ純度９９．０％）を得た。
【００２４】
【実施例４】
インドール−３−カルボン酸エチル２２．７ｇ（０．１２ｍｏｌ）をトルエン９１ｇに溶かしたものに、７．４％水酸化カリウム水溶液９８ｇ（０．１３ｍｏｌ）、メタノール９０．８ｇを加え、５５〜５９℃で３時間保温攪拌する。反応後水層をＬＣ分析した結果、インドール−３−カルボン酸の純度は９４．０％であった。この反応液より有機層を分離除去し、水層を塩酸で酸析してインドール−３−カルボン酸１７．８ｇ（収率９２％、ＬＣ純度９８．０ｗｔ％）を得た。
【００２５】
【実施例５】
インドール−６−カルボン酸メチル２１ｇ（０．１２ｍｏｌ）をキシレン５６ｇに溶かしたものに、５．８％水酸化ナトリウム水溶液８９ｇ（０．１３ｍｏｌ）、メタノール８４ｇを加え、５５〜５９℃で３時間保温攪拌する。反応後水層をＬＣ分析した結果、インドール−６−カルボン酸の純度は９７．５％であった。この反応液より有機層を分離除去し、水層を塩酸で酸析してインドール−６−カルボン酸１８．４ｇ（収率９５％、ＬＣ純度９９．０％）を得た。
【００２６】
【実施例６】
インドール−５−カルボン酸エチル２２．７ｇ（０．１２ｍｏｌ）をトルエン６１ｇに溶かしたものに、５．４％水酸化ナトリウム水溶液９６ｇ（０．１３ｍｏｌ）、メタノール９１ｇを加え、５５〜５９℃で３時間保温攪拌する。反応後水層をＬＣ分析した結果、インドール−５−カルボン酸の純度は９４．５％であった。この反応液より有機層を分離除去し、水層を塩酸で酸析してインドール−５−カルボン酸１８ｇ（収率９３％、ＬＣ純度９８．０％）を得た。
【００２７】
【実施例７】
２−メチルインドール−３−カルボン酸メチル２２．７ｇ（０．１２ｍｏｌ）をトルエン６０ｇに溶かしたものに、３．９％水酸化ナトリウム水溶液１３２ｇ（０．１３ｍｏｌ）、メタノール５５ｇを加え、５５〜５９℃で３時間保温攪拌する。反応後水層をＬＣ分析した結果、２−メチルインドール−３−カルボン酸の純度は９７．２％であった。この反応液より有機層を分離除去し、水層を塩酸で酸析して２−メチルインドール−３−カルボン酸２０ｇ（収率９５％、ＬＣ純度９９．０％）を得た。
【００２８】
【実施例８】
５−メトキシインドール−２−カルボン酸エチル２６．３ｇ（０．１２ｍｏｌ）をトルエン１０５ｇに溶かしたものに、４．３％水酸化ナトリウム水溶液１２１ｇ（０．１３ｍｏｌ）、メタノール９５ｇを加え、５５〜５９℃で３時間保温攪拌する。反応後水層をＬＣ分析した結果、５−メトキシインドール−２−カルボン酸の純度は９３．０％であった。この反応液より有機層を分離除去し、水層を塩酸で酸析して５−メトキシインドール−２−カルボン酸２１．６ｇ（収率９４％、ＬＣ純度９７．０％）を得た。
【００２９】
【実施例９】
５−ニトロインドール−２−カルボン酸エチル２８．１ｇ（０．１２ｍｏｌ）をトルエン１１３ｇに溶かしたものに、４．０％水酸化ナトリウム水溶液１０９ｇ（０．１３ｍｏｌ）、メタノール１０１ｇを加え、５５〜５９℃で３時間保温攪拌する。反応後水層をＬＣ分析した結果、５−ニトロインドール−２−カルボン酸の純度は９３．１％であった。この反応液より有機層を分離除去し、水層を塩酸で酸析して５−ニトロインドール−２−カルボン酸２２．８ｇ（収率９２％、ＬＣ純度９８．０％）を得た。
【００３０】
【実施例１０】
５−ブロモインドール−２−カルボン酸エチル３２．２ｇ（０．１２ｍｏｌ）をトルエン６５ｇに溶かしたものに、３．５％水酸化ナトリウム水溶液１４７ｇ（０．１３ｍｏｌ）、メタノール１１６ｇを加え、５５〜５９℃で３時間保温攪拌する。反応後水層をＬＣ分析した結果、５−ブロモインドール−２−カルボン酸の純度は９４．３％であった。この反応液より有機層を分離除去し、水層を塩酸で酸析して５−ブロモインドール−２−カルボン酸２７．４ｇ（収率９５％、ＬＣ純度９９．０％）を得た。
【００３１】
【実施例１１】
１−メチルインドール−２−カルボン酸エチル２４、４ｇ（０．１２ｍｏｌ）をトルエン２０ｇに溶かしたものに、４．６％水酸化ナトリウム水溶液１１２ｇ（０．１３ｍｏｌ）、メタノール８８ｇを加え、５５〜５９℃で３時間保温攪拌する。反応後水層をＬＣ分析した結果、１−メチルインドール−２−カルボン酸の純度は９０．２％であった。この反応液より有機層を分離除去し、水層を塩酸で酸析して１−メチルインドール−２−カルボン酸２０ｇ（収率９５％、ＬＣ純度９４．０％）を得た。
【００３２】
【実施例１２】
１−メチルインドール−２−カルボン酸エチル２４、４ｇ（０．１２ｍｏｌ）をトルエン５１ｇに溶かしたものに、２．７％水酸化ナトリウム水溶液１９６ｇ（０．１３ｍｏｌ）、メタノール４ｇを加え、５５〜５９℃で４０時間保温攪拌する。反応後水層をＬＣ分析した結果、１−メチルインドール−２−カルボン酸の純度は９７．１％であった。この反応液より有機層を分離除去し、水層を酸析して１−メチルインドール−２−カルボン酸１７．９ｇ（収率８５％、ＬＣ純度９９．０％）を得た。
【００３３】
【実施例１３】
１−メチルインドール−２−カルボン酸エチル２４、４ｇ（０．１２ｍｏｌ）をトルエン５１ｇに溶かしたものに、１１．８％水酸化ナトリウム水溶液４４ｇ（０．１３ｍｏｌ）、メタノール１５６ｇを加え、５５〜５９℃で３時間保温攪拌する。反応後水層をＬＣ分析した結果、１−メチルインドール−２−カルボン酸の純度は９１．１％であった。この反応液より有機層を分離除去し、水層を塩酸で酸析して１−メチルインドール−２−カルボン酸１８．５ｇ（収率８８％、ＬＣ純度９５％）を得た。
【００３４】
【比較例１】
１−メチルインドール−２−カルボン酸エチル２４、４ｇ（０．１２ｍｏｌ）に４．８％水酸化ナトリウム水溶液１０９ｇ（０．１３ｍｏｌ）を加え、５５〜５９℃で４０時間保温攪拌したが原料が残り反応が完結しなかった。反応液をＬＣ分析した結果、１−メチルインドール−２−カルボン酸の純度は８０．２％であった。この反応液を塩酸で酸析して１−メチルインドール−２−カルボン酸１３．７ｇ（収率６５％、ＬＣ純度９１．０％）を得た。
【００３５】
【比較例２】
１−メチルインドール−２−カルボン酸エチル２４、４ｇ（０．１２ｍｏｌ）をメタノール４７ｇに溶かしたものに、水酸化カリウム８．６ｇ（０．１３ｍｏｌ）を加え、５５〜５９℃で２時間保温攪拌する。反応液をＬＣ分析した結果、１−メチルインドール−２−カルボン酸の純度は７２．０％であった。この反応液に水１５０ｇを加え、塩酸で酸析して１−メチルインドール−２−カルボン酸１６．８ｇ（収率８０％、ＬＣ純度８２．０％）を得た。
【００３６】
【比較例３】
１−メチルインドール−２−カルボン酸エチル２４、４ｇ（０．１２ｍｏｌ）をメタノール７８ｇに溶かしたものに、４．３％水酸化ナトリウム水溶液１２２ｇ（０．１３ｍｏｌ）を加え、５５〜５９℃で２時間保温攪拌する。反応液をＬＣ分析した結果、１−メチルインドール−２−カルボン酸の純度は７５．１％であった。この反応液を塩酸で酸析して１−メチルインドール−２−カルボン酸１８．９ｇ（収率９０％、ＬＣ純度８３．０％）を得た。
【００３７】
【比較例４】
１−メチルインドール−２−カルボン酸エチル２４、４ｇ（０．１２ｍｏｌ）をトルエン５１ｇに溶かしたものに、４．８％水酸化ナトリウム水溶液１０９ｇ（０．１３ｍｏｌ）を加え、５５〜５９℃で４０時間保温攪拌したが原料が残り反応が完結しなかった。反応後水層をＬＣ分析した結果、１−メチルインドール−２−カルボン酸の純度は９７．３％であった。この反応液より有機層を分離除去し、水層を塩酸で酸析して１−メチルインドール−２−カルボン酸１３．７ｇ（収率６５％、ＬＣ純度９９．０％）を得た。
【００３８】
【比較例５】
１−メチルインドール−２−カルボン酸エチル２４、４ｇ（０．１２ｍｏｌ）をトルエン５１ｇに溶かしたものに、水酸化ナトリウム５．２ｇ（０．１３ｍｏｌ）、メタノール９８ｇを加え、５５〜５９℃で２時間保温攪拌する。反応液をＬＣ分析した結果、１−メチルインドール−２−カルボン酸の純度は７４．７％であった。この反応液に水２００ｇを加え有機層を分離除去し、水層を塩酸で酸析して１−メチルインドール−２−カルボン酸１６．８ｇ（収率７８％、ＬＣ純度８６．０％）を得た。