(57)【要約】【課題】光線力学治療に用いられるのに好適な光吸収波長領域を有し一重項酸素発生効率において優れた新規な光増感剤を提供する。【解決手段】下記の式（Ｉ）で表わされる二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体またはその位置異性体から成る光線力学治療用光増感剤。式（Ｉ）中、Ｍは、Ａｇ、Ｐｄ、Ｒｕ、Ｐｔ、Ａｕ、Ｎｉ、Ｃｕ、またはＩｒから選ばれる金属を表わし、Ｒは、ペンタフルオロフェニル基、トリフルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、ペンタクロロフェニル基、トリクロロフェニル基、またはジクロロフェニル基から選ばれるハロゲン化フェニル基を表わし、Ｒ１は、水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、または、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＨ３で表わされるアルコキシアルコキシ基（ｎは１〜３の整数、ｍは１〜２の整数を表わす）を表わす。【化１】2004231523.tif 000006【選択図】        図３
2004231523.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（Ｉ）で表わされる二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体またはその位置異性体から成ることを特徴とする光線力学治療用光増感剤。
【化１】
2004231523.tif 000005
〔式（Ｉ）中、Ｍは、Ａｇ、Ｐｄ、Ｒｕ、Ｐｔ、Ａｕ、Ｎｉ、Ｃｕ、またはＩｒから選ばれる金属を表わし、Ｒは、ペンタフルオロフェニル基、トリフルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、ペンタクロロフェニル基、トリクロロフェニル基、またはジクロロフェニル基から選ばれるハロゲン化フェニル基を表わし、Ｒ１は、水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、または、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＨ３で表わされるアルコキシアルコキシ基（ｎは１〜３の整数、ｍは１〜２の整数を表わす）を表わす。〕
【請求項２】
Ｍが、Ａｇ、Ｐｄ、Ｒｕ、Ｐｔ、またはＡｕから選ばれる金属であることを特徴とする請求項１に記載の光線力学治療用光増感剤。
【請求項３】
二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体が、２−エトキシ−５、１０、１５、２０−テトラペンタフルオロフェニル−３，７−ジアザ−２１，２２−ジカルバポルフィリンのＡｇ錯体であることを特徴とする請求項１に記載の光線力学治療用光増感剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、金属錯体を利用する技術分野に属し、特に、光線力学治療に用いられる光増感剤として好適な金属錯体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
光線力学治療（ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ  ｔｈｅｒａｐｙ：ＰＤＴ）は、特定の光感受性物質を静脈または腹腔内に投与して病変組織に保持させた後、レーザー光を照射して活性酸素（一重項酸素）を発生させることにより当該病変組織を選択的に破壊するものであり、ガンをはじめとする疾病の新しい治療法として注目されている。
【０００３】
このような光線力学治療に用いられる光感受性物質（光増感剤）として従来より提案されているのは、主として、ポルフィリンの誘導体やその多量体であり、特許第３１９１２２３号（特許文献１）、特許第２７８５０３３号（特許文献２）、または特開平６−８０６７１号（特許文献３）などにその例が見られる。また、現在、実際に臨床的な使用が認められているものの代表的な例としては、ベンゾポルフィリン誘導体の１種であるＶｉｓｕｄｙｎｅＲ（米国Ｎｏｖａｒｔｉｓ社製）が挙げられる。
【０００４】
光線力学治療には、体内の正常組織による光吸収の少ない波長領域の光線を用い、したがって、光増感剤もこれに適合して体内では光吸収が弱い６２０ｎｍ以上に強い吸収のあるものが望ましい。さらに、効果的な治療のためには、一重項酸素の発生効率の高い光増感剤を使用することも肝要である。しかし、既知の光線力学治療用光増感剤には、これらの要件において改善すべき点も多い。
【特許文献１】特許第３１９１２２３号
【特許文献２】特許第２７８５０３３号
【特許文献２】特開平６−８０６７１号
【非特許文献１】Ｈ．  Ｆｕｒｕｔａ他、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２０００，  １２２，  ８０３−８０７
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、光線力学治療に用いられるのに好適な光吸収波長領域を有し一重項酸素発生効率においても優れた新規な光増感剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、先に、通常のポルフィリンの誘導体とは異なるポルフィリン類縁体（アナログ）として二重Ｎ−混乱ポルフィリンとその金属錯体の合成に成功した（Ｈ．  Ｆｕｒｕｔａ他、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２０００，  １２２，  ８０３−８０７：非特許文献１）。
本発明者は、この種の金属錯体について更に研究を重ねたところ、光線力学治療用光増感剤として用いられるのにきわめて適した特性を有することを発見し、本発明を導き出した。
【０００７】
かくして、本発明は、下記の式（Ｉ）で表わされる二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体またはその位置異性体から成ることを特徴とする光線力学治療用光増感剤を提供するものである。
【０００８】
【化２】
2004231523.tif 000003
【０００９】
式（Ｉ）中、Ｍは、Ａｇ、Ｐｄ、Ｒｕ、Ｐｔ、Ａｕ、Ｎｉ、Ｃｕ、またはＩｒから選ばれる金属を表わし、Ｒは、ペンタフルオロフェニル基、トリフルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、ペンタクロロフェニル基、トリクロロフェニル基、またはジクロロフェニル基から選ばれるハロゲン化フェニル基を表わし、Ｒ１は、水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、または、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＨ３で表わされるアルコキシアルコキシ基（ｎは１〜３の整数、ｍは１〜２の整数を表わす）を表わす。
【００１０】
【発明の実施の形態】
よく知られているように、通常のポルフィリンは、４個のピロールが４個のメチン橋によって結合して閉環した環状テトラピロールであって、４個のピロールのそれぞれの窒素原子（Ｎ）がいずれも内側に位置しているような環状構造の化合物（ポルフィン）の誘導体である。これに対して、本発明において用いられているような「Ｎ−混乱（Ｎ−ｃｏｎｆｕｓｅｄ）」ポルフィリンとは、通常のポルフィリンと同様の環状テトラピロールであるが、４個のピロールの窒素原子（Ｎ）の少なくとも１つが外側に位置するような環状構造から成るものであり、式（Ｉ）からも理解されるように、４個のピロールのうちの２個のピロールの窒素原子（Ｎ）が外側に位置するような構造のものが「二重Ｎ−混乱（ｄｏｕｂｌｙ  Ｎ−ｃｏｎｆｕｓｅｄ）」ポルフィリンである。
【００１１】
Ｎ−混乱ポルフィリンは、通常のポルフィリンとは異なり、複数の原子価を呈する（ｍｕｌｔｉｖａｌｅｎｔ）金属配位子（リガンド）と成り各種の金属と金属錯体を形成することができる。本発明は、式（Ｉ）で表わされるように、特定の金属と二重Ｎ−混乱ポルフィリンとの錯体から成る新しいタイプの光線力学治療用光増感剤である。
【００１２】
本発明の光増感剤を構成する二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体における金属〔すなわち、式（Ｉ）におけるＭ〕は、Ａｇ、Ｐｄ、Ｒｕ、Ｐｔ、Ａｕ、Ｎｉ、Ｃｕ、またはＩｒから選ばれるものであるが、このうち、当該金属錯体が安定な三重項励起状態を生成し易い点から好ましいのは、Ａｇ、Ｐｄ、Ｒｕ、ＰｔまたはＡｕであり、特に好ましい例はＡｇである。
【００１３】
また、式（Ｉ）において側鎖を表わすＲおよびＲ１は、金属錯体の溶解性に影響するので、少なくともある程度の溶解性（水溶性）を付与するものであることが好ましいが、当該二重Ｎ−混乱ポルフィリンの合成の容易さによっても支配される。これらのことから、式（Ｉ）において、Ｒは、ペンタフルオロフェニル基、トリフルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、ペンタクロロフェニル基、トリクロロフェニル基、またはジクロロフェニル基から選ばれるハロゲン化フェニル基を表わし、Ｒ１は、水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、または、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＨ３で表わされるアルコキシアルコキシ基（ｎは１〜３の整数、ｍは１〜２の整数を表わす）を表わす。
【００１４】
本発明に従う光線力学治療用光増感剤として特に好適な二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体の例は、式（Ｉ）においてＭｇがＡｇ、Ｒが−Ｃ６Ｆ５（ペンタフルオロフェニル基）、Ｒ１が−ＯＣ２Ｈ５（エトキシ基）に相当する２−エトキシ−５，１０，１５，２０−テトラペンタフルオロフェニル−３，７−ジアザ−２１，２２−シカルバポルフィリンのＡｇ（ＩＩＩ）錯体である。
【００１５】
なお、当業者には明らかなように、式（Ｉ）で表わされる二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体には、構成原子の空間配列の相違に因る位置異性体があり、それらの位置異性体も本発明の光線力学治療用光増感剤を構成する金属錯体に包含される。図１には、式（Ｉ）で表わされる二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体の位置異性体の化学構造式を示している。
【００１６】
本発明の光線力学治療用光増感剤を構成する式（Ｉ）の金属錯体は、既知の反応を工夫することによって合成することができる。図２には、本発明者らによる「Ｈ．  Ｆｕｒｕｔａ他、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２０００，  １２２，  ８０３−８０７」（非特許文献１）に開示された方法に従う合成スキームの例が示されている。
【００１７】
図２に概示されているように、二重Ｎ−混乱ポルフィリンは、酸触媒を用いて適当な有機溶媒（例えばクロロホルム）中で、ベンズアルデヒドとＮ−混乱ジピロメタンとを縮合反応させた後、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）のような酸化剤を用いて酸化することによって合成される。図２に示す例では、ペンタフルオロ化されたベンズアルデヒドとジピロメタンを用いており、その結果、式（Ｉ）のＲがペンタフルオロフェニル基と成っているが、他の試薬、例えば、ジフルオロ化された試薬を用いることもでき、それに応じて式（Ｉ）のＲで表わされる側鎖も異なる。また、酸触媒を用いる縮合反応に際して微少量のエタノールやメタノールを共存させると反応収率は向上するが、共存した溶媒に応じて側鎖（Ｒ１）にエトキシ基やメトキシ基が付いた二重Ｎ−混乱ポルフィリンが生成する。以上のようにして得られた二重Ｎ−混乱ポルフィリンをそれぞれの金属の塩（例えば、酢酸塩）で処理することにより、目的の二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体が得られる（後述の実施例１参照）。
【００１８】
本発明に従えば、以上のように、ポルフィリン骨格を二重Ｎ−混乱化することにより、従来から知られたポルフィリン誘導体の多くのものに比べて光吸収波長領域を長波長領域にシフトさせることができる。
さらに、特定の金属に二重Ｎ−混乱ポルフィリンが配位した金属錯体から成る本発明の光増感剤においては一重項酸素の発生効率が非常に高くなる。このことを図３に沿って説明すれば次のようになる。
【００１９】
図３は、本発明に従う二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体のような光線力学治療用光増感剤によって一重項酸素が発生するメカニズムを模式的に示すものである。すなわち、光照射により励起された光増感剤は系間交差により光励起一重項状態（Ｓ＊）から光励起三重項状態（Ｔ＊）に遷移し、光増感剤がこの三重項状態からもとの基底状態に戻るときにそのエネルギーが三重項酸素（３Ｏ２）に移動し三重項酸素を活性化して一重項酸素（１Ｏ２）を発生させる。ここで、二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体から成る本発明の光増感剤を用いれば、一重項酸素発生の量子効率が非常に高くなり、このことは、光増感剤（二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体）の光励起三重項状態の寿命が長いこと、また、発生した一重項酸素が光増感剤と反応して失活（脱励起）する速度が遅いことによっても裏づけれらている（後述の実施例２参照）。
【００２０】
【実施例】
本発明の特徴をさらに具体的に示すため以下に実施例を記すが、本発明はこれらの実施例によって制限されるものではない。
実施例１：二重Ｎ−混乱ポルフィリンとその金属錯体の合成およびそれらの吸収スペクトル測定
図２に示す反応スキームに従って、二重Ｎ−混乱ポルフィリンとして、２−エトキシ−５，１０，１５，２０−テトラペンタフルオロフェニル−３，７−ジアザ−２１，２２−ジカルバポルフィリン（図中および以下の記述においてＨ２Ｎ２ＣＰと略記する）、ならびに、その金属錯体としてＨ２Ｎ２ＣＰのＡｇ（ＩＩＩ）錯体（図中および以下の記述においてＡｇＨＮ２ＣＰと略記する）およびＨ２Ｎ２ＣＰのＣｕ（ＩＩＩ）錯体（図中および以下の記述においてＣｕＨ２Ｎ２ＣＰと略記する）を合成した。
【００２１】
Ｈ２Ｎ２ＣＰの合成  Ｎ−混乱５−（ペンタフルオロフェニル）ジピロメタン（４６８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に０．５％エタノール／クロロホルム（７５０ｍｌ）に溶かしたペンタフルオロベンズアルデヒド（２９４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＣ４Ｈ９ＮＢｒ（２４２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、さらにＢＦ３（ＯＣ２Ｈ５）２（１８９μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合液を室温で２時間攪拌した。次に、反応混合物をシリカゲルカラムに通しクロロホルムを用いて溶出した。溶出液をまとめ、これにＤＤＱ（８９６ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。得られた緑色の生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離（溶出剤：ジクロロメタン／ヘキサン（３：２））した後、ヘキサン／ジクロロメタンを用いて再結晶することにより緑色固形物としてＨ２Ｎ２ＣＰを得た。
【００２２】
ＡｇＨＮ２ＣＰの合成  １０ｍｌの１０％ピリジン／クロロホルムに溶かしたＨ２Ｎ２ＣＰ（１０．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸銀Ａｇ（Ｉ）（８．３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温下に一晩攪拌した。得られた溶液をシリカゲルカラムに通してろ過し過剰の酢酸銀を除去した後、蒸発に供した。ヘキサン／ジクロロメタンを用いて再結晶することにより緑色固形物としてＡｇＨＮ２ＣＰを得た。同定データは下記のとおりである。
融点＞３００℃
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３，  ５００ＭＨｚ，  ２７℃）：δ（ｐｐｍ）  １０．３７  （ｂｒ，  １Ｈ，  ｏｕｔｅｒ  ＮＨ），  ８．２８  （ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，  １Ｈ，  α−Ｈ），  ８．０１  （ｄ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  ２Ｈ，  β−Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  ２Ｈ，  β−Ｈ），  ４．５５  （ｑ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ２Ｈ，  ＣＨ３ＣＨ２Ｏ），  １．２６  （ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ３Ｈ，  ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３，  １２５．６５  ＭＨｚ，  ２７℃）：δ（ｐｐｍ）  １７２．５３，  １７２．４９，  １４９．４４，  １４８．５４，  １４４．０９，  １４１．９９，  １４０．９５，  １３２．３６，  １３２．０８，  １２９．８７，  １２９．５４，  １２６．９３，  １２６．８７，  １２３．８３，  １２３．６８，  １１９．７２，  １１４．２４，  １１２．２７，  １１２．１４，  １１２．０９，  １０８．１１，  １０７．５８，  ６５．０５  （ＣＨ３ＣＨ２Ｏ），  １３．９９  （ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）。
ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ  （％強度）  １１２２．２５  （７６，  Ｍ＋），  １１２４．２６  （１００，  Ｍ＋＋２）。
【００２３】
ＣｕＨＮ２ＣＰの合成  ２０ｍｌのクロロホルムに溶かしたＨ２Ｎ２ＣＰ（２０．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸銅Ｃｕ（ＩＩ）（４．２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温下に一晩攪拌した。得られた溶液をシリカゲルカラムに通してろ過し過剰の酢酸銅を除去した後、蒸発に供した。ヘキサン／ジクロロメタンを用いて再結晶することにより緑色固形物としてＣｕＨＮ２ＣＰを得た。同定データは下記のとおりである。
融点＞３００℃
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３，  ５００  ＭＨｚ，  ２７℃）：δ（ｐｐｍ）  １０．３９  （ｂｒ，  １Ｈ，  ｏｕｔｅｒ  ＮＨ），  ８．３１  （ｓ，  １Ｈ，  α−Ｈ），  ８．０８  （ｄ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ，  β−Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  Ｊ＝５．５  Ｈｚ，  β−Ｈ），  ７．８８  （ｄ，  Ｊ＝５．０  Ｈｚ，  １Ｈ，  β−Ｈ），  ４．５８  （ｂｒ，  ２Ｈ，  ＣＨ３ＣＨ２Ｏ），  １．２５  （ｔ，  Ｊ＝７．０  Ｈｚ，  ３Ｈ，  ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３，  １２５．６５  ＭＨｚ，  ２７℃）：δ（ｐｐｍ）  １７１．５２，  １５０．５９，  １４９．５３，  １４５．９９，  １４３．２４，  １３２．３８，  １３０．３８，  １３０．７３，  １３０．０２，  １２９．８８，  １２８．７２，  １２４．３９，  １２０．９１，  １１３．７０，  １１０．７８，  １１０．１４，  １０６．５５，  ６４．７５  （ＣＨ３ＣＨ２Ｏ），  １３．９７  （ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）。
ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ  （％強度）  １０７８．２０  （１００，  Ｍ＋）。
【００２４】
可視紫外吸収スペクトル
以上のようにして合成したＨ２Ｎ２ＣＰ、ＡｇＨＮ２ＣＰおよびＣｕＨＮ２ＣＰについて測定した可視紫外吸収スペクトル（アセトニトリル中）を、それぞれ、図４、図５および図６に示す。図に示されるように、いずれも６２０ｍｍ以上の長波長領域に吸収が認められ、ＡｇＨＮ２ＣＰは６３０ｎｍ付近に強い光吸収帯を有する。
【００２５】
実施例２：二重Ｎ−混乱ポルフィリンとその金属錯体の光物理的特性の測定
実施例１で合成したＨ２Ｎ２ＣＰ、ＡｇＨＮ２ＣＰおよびＣｕＨＮ２ＣＰについて光物理的特性の測定を行なった。
一重項酸素発生の量子効率  測定は、時間分解型ＮＩＲ蛍光光度計（Ｅｄｉｎｂｕｒｇｈ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製）を用いて１２７０ｎｍにおける蛍光を測定することにより行なった。Ｎｄ：ＹＡＧレーザー（Ｃｏｎｔｉｎｕｍ社製Ｓｕｒｅｌｉｔｅ  ＩＩ）で各サンプル（３０〜３００μＭ、アセトニトリル中）を励起し（励起光５３２ｎｍ）、シリコンフィルターおよびモノクロメーターを通した後の発光をＮＩＲ−ＰＭＴ（浜松ホトニクス社製、Ｒ５５０９）に集光して測定した。各サンプルについての一重項酸素発生の量子収率（φ）を表１に示す。
【００２６】
一重項酸素の失活速度  上記のように測定した１２７０ｎｍにおける一重項酸素の蛍光の経時的低下は各サンプル（光増感剤）の濃度に応じて大きくなっており、二次反応を呈することが認められた。そこで、よく知られたＳｔｅｒｎ−Ｖｏｌｍｅｒプロットを使って、一重項酸素が光増感剤と反応して失活（脱励起）する反応の反応速度定数（ｋ）を求めた。その結果を表１に示す。
【００２７】
光増感剤の三重項寿命  光増感剤としての各サンプルの光励起三重項状態における寿命は、以下のように閃光光分解法により行なった。すなわち、時間分解型ＮＩＲ分光光度計（Ｅｄｉｎｂｕｒｇｈ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製）を用い、Ｎｄ：ＹＡＧレーザー（Ｃｏｎｔｉｎｕｍ社製Ｓｕｒｅｌｉｔｅ  ＩＩ）で各サンプル（３０〜３００μＭ、アセトニトリル中）を励起し（励起光５３２ｎｍ）、得られる吸収スペクトルから基底状態のスペクトルを差し引いた、差スペクトルの時間変化を追跡することにより求めた。得られた各サンプルの三重項状態における寿命（τ）の値も表１に示す。
【００２８】
【表１】
2004231523.tif 000004
【００２９】
表１に示されるように、本発明に従い二重Ｎ−混乱ポルフィリンの金属錯体を用いることにより一重項酸素発生の量子効率（φ）が高くなっている。特に、銀（ＩＩＩ）イオンを配位した二重Ｎ−混乱ポルフィリン（ＡｇＨＮ２ＣＰ）は、一重項酸素発生量子効率が０．８１と非常に高い。この値は、現在治療剤として使用が認められている既述のＶｉｓｕｄｙｎｅＲの０．７６よりも高く、優れた光線力学治療用光増感剤として期待される。
【００３０】
そして、二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体から成る本発明の光増感剤において一重項酸素発生の量子効率が高くなることは、光励起により発生した一重項酸素が光増感剤と反応して脱励起する反応が遅く（すなわち、ｋが小さい）ことや、光増感剤の光励起三重項状態の寿命が長い（τが大きい）という事実にも起因することが理解される。
【００３１】
【発明の効果】
以上の記述から明らかなように、二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体から成る本発明の光増感剤は、光線力学治療に適した光吸収波長領域を有するとともに一重項酸素を効率的に発生させることができるので、皮膚ガンや胃ガンなどのガンをはじめとする疾病を治療する薬剤や治療法の開発に資することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の光線力学治療用光増感剤を構成する二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体の位置異性体の化学構造式を示す。
【図２】本発明の光線力学治療用光増感剤を構成する二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体を合成する反応スキームの例を示す。
【図３】光線力学治療用光増感剤によって一重項酸素が発生するメカニズムを模式的に示す。
【図４】本発明の光線力学治療用光増感剤で用いられる二重Ｎ−混乱ポルフィリンの可視吸収スペクトルを例示する。
【図５】本発明の光線力学治療用光増感剤を構成する二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体（銀錯体）の可視紫外吸収スペクトルを示す。
【図６】本発明の光線力学治療用光増感剤を構成する二重Ｎ−混乱ポルフィリン金属錯体（銅錯体）の可視紫外吸収スペクトルを示す。
【図１】
2004231523.tif 000007
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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