(57)【要約】【課題】ユビデカレノン類のクリーム、乳液の製剤は知られているが澄明で安定な水溶液の製剤の製法は知られていなかった。【解決手段】ユビダカレノン類をＨＬＢ１６以上のショ糖脂肪酸エステルを０，００１〜３０％含有させて乳化することにより澄明で安定な水溶化した製剤を製造する事が出来る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ユビオデカレノン類とＨＢＬ１６以上のショ糖脂肪酸エステルを０，００１〜３０％含有する事からなるユビデカレノン類の澄明な水溶化製剤の製法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本願発明は、ユビデカレノン類の水溶化製剤の製法に関するものであり、更に詳しくは、ユビデカレノン類とＨＬＢ１６以上のショ糠脂肪酸エステルを０，０、００１〜３０％含有する事からなるユビデカレノン類の澄明な水溶化製剤の製法である。
【０００２】
【従来の技術】
ユビデカレノン類は、その化学構造がキノン核にイソプレン単位を有し、イソプレン単位の数によって、薬理的機能や化学的或いは物理的性質が異なっており、通常では工業的な化学的、バイオ的合成の産業価値のあるものとしては、１０単位のもの（一般にユビデカレノン又はコエンザイムＱ１０，或いはユビキノンとの名称が有る）が一般的に医薬品、化粧品、清涼飲料水などに多く使用されている。
そしてこの化合物を含有する製剤形としては、錠剤、顆粒、粉剤、乳化液、クリーム、軟膏が知られているが澄明な水溶化製剤は殆ど知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
元来、ユビデカレノン類は油性の性質を持っている。これはキノン核とイソプレン単位を側鎖としている事より、更にイソプレン単位が１０個のポリプレニル基の場合、特に油性で水性液としては乳化状でも比較的安定な性状を保つ事が困難である。尚更水溶状の安定な液は多く知られていない。
【０００４】
ユビデカレノン類を水性化した外用薬や化粧品での乳化剤は多く知られているが、これらの乳化剤を食品用として供する事が困難であり、食品用でなく医薬、化粧品用の場合にも使用感の良い澄明なジェルや注射剤を製造する事も困難である。又通常の食品添加物用の脂肪酸エステル（例えばポリグリセリン脂肪酸エステル等）を多量に使用する事で解決する事も可能であるが、この場合にはユビデカレノン類の含有比に対して脂肪酸エステルが高濃度の時に効果があるものの、低濃度（例えば高濃度で水溶化し更に希釈する場合）では不安定な状態にあり、又乳化剤を多く使用するとその弊害が生じる場合がある。
以上の様な観点から鋭意研究した結果、低濃度でも安定な水溶液を製する本発明に到達した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
前述の課題の如くユビデカレノン類の低濃度でも安定な、且つ澄明な水溶液を製造するについては、ユビデカレノン類とＨＬＢ１６以上のショ糖脂肪酸エステルを０，０１〜３０％含有させ水溶化する事で本発明は達成される。
【０００６】
【発明の実施態様】
本発明の実施態様を更に詳しく説明する。ユビデカレノン類を加熱アルコール類に溶解させ、この液をＨＬＢ１６以上のショ糖脂防酸エステルを０，００１〜３０％溶解させた水溶液を攪拌しながら注加し、更に攪拌を続けると澄明な水溶液を製する。
【０００７】
ここで使用するユビデカレノン類としては、イソプレン単位が５〜１３程度が例示されるが、通常はイソプレン単位１０のユビデカレノンが使用される。使用されるユビデカレノン類の濃度は、用途や期待する効果によって異なるが通常は効能、効果が発揮される０，０００１〜１０％程度が好ましい。
アルコール類は、炭素数が１〜１２の低級又は高級の直鎖状又は分岐状で良く通常は、好ましくは炭素数２〜４程度の直鎖状のアルコールが望ましい。
【０００８】
ＨＬＢ１６以上のショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖のモノ、ジ、トリ、ポリ体の脂肪酸エスエル或いはこれらの混合体で良く、一種又は２種類以上の組み合わせで用いて良い。好ましくはモノエステル体の高含有品で特にＨＬＢ１９以上のものが望ましい。これらは、例えばＤＫエステル−ＳＳ（第一工業製薬（株）製）等として市販されている物を使用して良い。
脂肪酸としては、炭素数１２〜２２の高級脂肪酸で良い。ショ糖脂肪酸エステルの添加量は、０，００１％以下の場合水溶化の安定性が悪く、３０％より多い場合には安定化に支障がないものの価格的に採算性が悪く工業的でない。
【０００９】
本発明を実施する上で、ＨＬＢ１６未満のショ糖脂肪酸エステル、又プロピレングリコール、グリセリン、ポリグリセリン、ソルビタン、ポリオキシエチレングリセリン、ポリエチレンソルビット、ポリエチレングリコールの脂肪酸エステルや、植物性サポニン、植物、動物性レシチン或いはポリオキシエチレンのソルビタン、ソルビット、ヒマシ油及び硬化油、アルキルエーテル、アルキルアミン、ポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、アルキルエーテル及びこれらの誘導体の乳化剤、等通常当業者間で知られる乳化作用を持つ化合物を一種又は２種類以上ユビデカレノン製剤の用途によって適宜加えて良い。
【００１０】
又、化粧品に使用する場合、通常公知の各種添加剤で例えば植物性、動物性生薬、和漢薬、などの効果を呈する添加剤、使用上の官能的改質剤で例えば保湿剤など、メイク剤の場合の各種着色顔料、油剤、或いは香料、防腐剤、抗酸化剤等を添加して良い。
【００１１】
医薬品、医薬部外品に使用する場合、外用剤、注射剤、液剤では先の添加剤の他、粘度調整剤、他の医薬品原料、無痛加剤等を添加して良い。
【００１２】
食品に使用する場合、先の添加剤の他、甘味料、天然又は合成食品添加物等を添加して調整して良い。
【００１３】
本発明を実施する上で、製剤は水溶液製剤以外にジェル、エアゾール、ハップ剤、パック剤、合成や天然繊維への含侵剤、カプセル剤等の澄明な製剤に利用することが可能であり、これらの場合も各種当業者間公知の添加剤や原材料を使用する事が出来る。
【００１４】
本発明を実施例に基づいてさらに具体的に説明する。本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
【００１５】
＜実施例１＞
約５０℃に加温したエチルアルコール１０ｇを攪拌しながらコエンザイムＱ１０（日清ファルマ（株）製）の１，０ｇを加え溶解させる。一方ＨＬＢ１９のショ糖脂肪酸エステル（ＤＫエステル−ＳＳ・・第一工業製薬製）１０ｇ、大豆レシチン５ｇ、プロピレングリコール１０ｇを含有した６０℃の加温水溶液９０ｇを製し攪拌しながら、先のコエンザイムＱ１０アルコール液を注加する。
常温に放冷して澄明な水溶液を製する。（以下何れの例も容器中の表面、中位、底部の３点のコエンザイムＱ１０の濃度を定量（ＨＰＣＬ法）し均一な濃度の場合を安定とみなした。）
この水溶液を１０ｇ採り合計１０００ｇとなる量の水に希釈し、１０時間静置してもコエンザイムＱ１０の分離のない事を確認し、安定な水溶液である事を確認した。
【００１６】
＜実施例２＞
約５０℃に加温したエチルアルコール１０ｇを攪拌しながらコエンザイムＱ１０の０，５ｇを加え溶解させる。一方ＨＬＢ１９のショ糖脂肪酸エステル５ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ニッコールＨＣＯ６０）１０ｇ、大豆レシチン５ｇを含有した６０℃の加温水溶液９０ｇを製し、攪拌しながら先のコエンザイムＱ１０のアルコール液を注加する。常温に放冷して澄明な水溶液を製する。この水溶液を１０ｇ採り合計１０００ｇとなる量の水に希釈し、１０時間静置してもコエンザイムＱ１０の分離のない事を確認し、安定な水溶液である事を確認した。
【００１７】
＜比較例１〜２＞
実施例１、実施例２でショ糖脂肪酸エステルを加えない処方以外は、同様な組成で液を製し各比較例１及び２として常温に放冷したが、澄明でない乳化状を呈し、１０時間静置すると液の表面にコエンザイムＱ１０の分離している（定量のサンプル採種部位濃度に大小の濃度差がある）事が確認され安定な溶液でない事を確認した。
【００１８】
【発明の効果】
以上の記載の如く、ユビデカレノン類をＨＬＢ１６以上のショ糖脂肪酸エステルを０，００１〜３０％含有する事からなるユビデカレノン類の水溶化製剤の製法は澄明で安定な水溶液を製造する事が出来る。