(57)【要約】【課題】紫外線曝露に起因する皮膚障害、すなわち、シワ形成や皮膚腫瘍、皮膚肥厚、皮膚硬化等の皮膚障害を抑制する皮膚障害抑制剤及び改善する皮膚障害改善剤、並びにそれらを有効成分として含有する皮膚外用剤の提供。【解決手段】プリン誘導体及び／又はプリン誘導体を含有する植物抽出物を含有する皮膚障害抑制剤、皮膚障害改善剤、並びにそれら皮膚障害抑制剤及び／又は皮膚障害改善剤の一種又は二種以上を有効成分として含有する皮膚外用剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プリン誘導体及び／又はプリン誘導体を含有する植物抽出物が紫外線曝露に起因する皮膚障害を抑制する作用を有することを特徴とする皮膚障害抑制剤。
【請求項２】
プリン誘導体及び／又はプリン誘導体を含有する植物抽出物が紫外線曝露に起因する皮膚障害を改善する作用を有することを特徴とする皮膚障害改善剤。
【請求項３】
プリン誘導体が、テオフィリン、テオブロミン、カフェインからなる群より選ばれた一種又は二種以上である請求項１記載の皮膚障害抑制剤又は請求項２記載の皮膚障害改善剤。
【請求項４】
プリン誘導体を含有する植物抽出物がアオギリ科；ヒメコラノキ（Ｃｏｌａ  ａｃｕｍｉｎａｔａ）、コラノキ（Ｃｏｌａ  ｎｉｔｉｄａ）、コラ・アノメラ（Ｃｏｌａ  ａｎｏｍｅｌａ）、コラ・ウエルティキラタ（Ｃｏｌａｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔａ）、オオバナカカオノキ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ）、カカオノキ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）、マウンテンカカオノキ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｂｉｃｏｌｏｒ）、テオブロマ・ペンタゴナ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｐｅｎｔａｇｏｎａ）、テオブロマ・ミクロカルパ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｍｉｃｒｏｃａｒｐａ）、マリアエ（Ｈｅｒｒａｎｉａ  ｍａｒｉａｅ）、アオギリ（Ｆｉｒｍｉａｎａ  ｐｌａｔａｎｉｆｏｌｉａ）、モチノキ科；セイヨウヒイラギ（Ｉｌｅｘ  ａｑｕｉｆｏｌｉｕｍ）、ヒイラギモチ（Ｉｌｅｘ  ｃｏｒｎｕｔａ  Ｌｉｎｄｌ．）、アマミヒイラギモチ（Ｉｌｅｘ  ｄｉｍｏｒｐｈｏｐｈｙｌｌａ）、イレクス・グアユサ（Ｉｌｅｘ  ｇｕａｙｕｓａ）、イレクス・ウォミトリア（Ｉｌｅｘ  ｖｏｍｉｔｏｒｏａ）、オシロイバナ科；ネエア・テイフェラ（Ｎｅｅａ  ｔｈｅｉｆｅｒａ）、ツバキ科チャノキ（Ｔｈｅａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、チャノキ葉の醗酵物（ウーロン茶、プーアル茶、紅茶）、アカネ科；アラビアコーヒーノキ（Ｃｏｆｆｅａ  ａｒａｂｉｃａ）及びムクロジ科；ガラナ（Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  ｃｕｐａｎａ）の各抽出物からなる群より選ばれた一種又は二種以上である請求項１記載の皮膚障害抑制剤又は請求項２記載の皮膚障害改善剤。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか１項に記載の皮膚障害抑制剤又は皮膚障害改善剤の一種又は二種以上を有効成分として含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項６】
紫外線曝露に起因する皮膚障害がシワ、皮膚肥厚、皮膚腫瘍、皮膚硬化である請求項１から５の何れか１項に記載の皮膚障害抑制剤又は皮膚障害改善剤又は皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、プリン誘導体及び／又はプリン誘導体を含有する植物抽出物の一種又は二種以上を含有し、紫外線曝露に起因する皮膚障害を抑制する皮膚障害抑制剤、または改善する皮膚障害改善剤、並びに、それらを有効成分として含有する皮膚外用剤に関するものである。更に、詳細には、プリン誘導体がテオフィリン、テオブロミン、カフェインからなる群より選ばれた一種又は二種以上である皮膚障害抑制剤又は皮膚障害改善剤に関するものであり、それらを有効成分として含有し、紫外線曝露に起因するシワ形成や皮膚腫瘍、皮膚肥厚、皮膚硬化を抑制、又は、形成若しくは発現した症状を改善する化粧品や医薬品として利用される有用な皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
紫外線（太陽光）の連続的な長期間曝露は皮膚にケミカルメディエーター、サイトカイン等による炎症を生じせしめ、シワ、タルミ、皮膚肥厚、皮膚硬化、皮膚癌、日光性弾性線維症等の皮膚障害が生じる（非特許文献１参照）。特に表皮及び真皮が肥厚することにより、皮膚の弾性、保湿性が低下し、これが皮膚老化の要因の一つとなっていると考えられている。そこで、従来からこれらの障害を防ぐために、紫外線吸収剤（特許文献１、非特許文献２参照）、紫外線散乱剤（非特許文献３参照）が配合された外用剤、すなわち乳液、クリーム、ローション、美容液、ファンデーション、軟膏、パップ剤、貼付剤等が使用されている。
又、加齢、紫外線曝露等により生じる皮膚のシワやタルミ、ハリや弾力性の低下を予防、あるいは改善するために、レチノイン酸（非特許文献４参照）、抗炎症薬（非特許文献５参照）やコウボク、ボダイジュ、シソ等（特許文献２参照）、メリッサ抽出物等（特許文献３参照）が配合されている。
【０００３】
しかしながら、例えば、レチノイン酸を配合した皮膚外用剤は、真皮上層にコラーゲンを増殖させシワ改善効果は有するが、シワの発生を抑制する効果はなく、塗布を中止すると元に戻ってしまい、また、塗布部位に紫外線が曝露すると却って皮膚癌を誘発する場合がある。他の紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、抗炎症薬、植物抽出物等を配合した皮膚外用剤においても、シワ形成、皮膚腫瘍、皮膚肥厚等の抑制、改善効果が十分ではなかったり、効果を高めるためにこれらの添加物を高濃度に配合すると製剤の使用感が損なわれたり、高温時や経時で変質する等の問題が生じる場合があった。そこで、外用剤の剤型や使用感に影響を与えず、紫外線（太陽光）曝露によるシワ形成、皮膚腫瘍、皮膚肥厚及び皮膚硬化症等の皮膚障害の発現を防御する皮膚障害抑制剤、また、形成もしくは発現した皮膚障害を改善する皮膚障害改善剤、及びそれを含有する皮膚外用剤の開発が望まれていた。
【０００４】
一方、プリン誘導体の化粧料への配合は既に知られているが、それらは痩身用や浴用に関するもの（特許文献４、５参照）であり、紫外線曝露に起因する皮膚障害、すなわち、シワ形成や皮膚腫瘍、皮膚肥厚、皮膚硬化の発現を抑制、また、形成若しくは発現した症状を改善することは今まで知られていなかった。
【０００５】
【特許文献１】
特開平９−２６８１９４号公報
【特許文献２】
特開２００２−１０４９２４号公報
【特許文献３】
特開平９−２４１１４８号公報
【特許文献４】
特開平５−２２１８４２号公報
【特許文献５】
特開平７−２５８０６６号公報
【非特許文献１】
菅原努、野津敬一著「太陽紫外線と健康」裳華房（１９９８）
Ｐ．２〜１００
【非特許文献２】
ニコラス・Ｊ・ローウ／ナディム・Ａ・シャース編「サンスクリーン剤と皮膚科学」フレグランスジャーナル社１９９３年７月２０日発行、Ｐ．１９５〜２６２
【非特許文献３】
「フレグランスジャーナル」フレグランスジャーナル社編  ２００２年７月号  Ｐ．１６〜２７、３３〜３８
【非特許文献４】
Ｌｏｒｒａｉｎｅ  Ｈ．Ｋｌｉｇｍａｎ著，“Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆａｌｌ−ｔｒａｎｓ−ｒｅｔｉｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｄｅｒｍｉｓ  ｏｆ  ｈａｉｒｌｅｓｓ  ｍｉｃｅ”，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１９８６年，ｖｏｌ．１５，Ｎｏ．４，Ｐａｒｔ．２，Ｏｃｔｏｂｅｒ，Ｐ．７７９〜７８５
【非特許文献５】
Ｂｉｓｓｅｔｔ  ＤＬ，ｅｔ．ａｌ著，“Ｐｈｏｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｔｏｐｉｃａｌ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ａｇｅｎｔｓ  ａｇａｉｎｓｔ  ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ  ｒａｄｉａｔｉｏｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｓｋｉｎ  ｄａｍａｇｅ  ｉｎｔｈｅ  ｈａｉｒｌｅｓｓ  ｍｏｕｓｅ”，１９９０年，ｖｏｌ．７，Ｐ．１５３〜１５８
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、紫外線（太陽光）障害によるシワ形成、皮膚腫瘍、皮膚肥厚及び皮膚硬化症の発現を抑制する皮膚障害抑制剤、形成もしくは発現した皮膚障害を改善する皮膚障害改善剤、並びにそれらを含有する皮膚外用剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記目的を達成するために、鋭意研究を重ねた結果、プリン誘導体もしくはプリン誘導体を含有する植物抽出物が紫外線曝露に起因するシワ形成や皮膚腫瘍、皮膚肥厚、皮膚硬化等の皮膚障害を抑制、改善するとの新知見を得、また、それらを有効成分として含有する皮膚外用剤が、紫外線曝露に起因するシワ形成や皮膚腫瘍、皮膚肥厚、皮膚硬化の抑制及び改善に有効であることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち本発明は、プリン誘導体及び／又はプリン誘導体を含有する植物抽出物が、紫外線曝露に起因する皮膚障害を抑制する皮膚障害抑制剤、また、形成若しくは発現した皮膚障害の症状を改善する皮膚障害改善剤に関するものである。更には、プリン誘導体がテオフィリン、テオブロミン、カフェインからなる群より選ばれた一種又は二種以上であり、プリン誘導体を含有する植物抽出物がアオギリ科；ヒメコラノキ（Ｃｏｌａ  ａｃｕｍｉｎａｔａ）、コラノキ（Ｃｏｌａ  ｎｉｔｉｄａ）、コラ・アノメラ（Ｃｏｌａ  ａｎｏｍｅｌａ）、コラ・ウエルティキラタ（Ｃｏｌａ  ｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔａ）、オオバナカカオノキ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ）、カカオノキ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）、マウンテンカカオノキ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｂｉｃｏｌｏｒ）、テオブロマ・ペンタゴナ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｐｅｎｔａｇｏｎａ）、テオブロマ・ミクロカルパ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｍｉｃｒｏｃａｒｐａ）、マリアエ（Ｈｅｒｒａｎｉａ  ｍａｒｉａｅ）、アオギリ（Ｆｉｒｍｉａｎａ  ｐｌａｔａｎｉｆｏｌｉａ）、モチノキ科；セイヨウヒイラギ（Ｉｌｅｘ  ａｑｕｉｆｏｌｉｕｍ）、ヒイラギモチ（Ｉｌｅｘ  ｃｏｒｎｕｔａ  Ｌｉｎｄｌ．）、アマミヒイラギモチ（Ｉｌｅｘ  ｄｉｍｏｒｐｈｏｐｈｙｌｌａ）、イレクス・グアユサ（Ｉｌｅｘｇｕａｙｕｓａ）、イレクス・ウォミトリア（Ｉｌｅｘ  ｖｏｍｉｔｏｒｏａ）、オシロイバナ科；ネエア・テイフェラ（Ｎｅｅａ  ｔｈｅｉｆｅｒａ）、ツバキ科チャノキ（Ｔｈｅａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、チャノキ葉の醗酵物（ウーロン茶、プーアル茶、紅茶）、アカネ科；アラビアコーヒーノキ（Ｃｏｆｆｅａ  ａｒａｂｉｃａ）及びムクロジ科；ガラナ（Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  ｃｕｐａｎａ）の各抽出物からなる群より選ばれた一種又は二種以上である皮膚障害抑制剤又は皮膚障害改善剤に関するものである。更にまた、それら皮膚障害抑制剤又は皮膚障害改善剤を有効成分として含有する皮膚外用剤に関するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明の皮膚障害抑制剤又は皮膚障害改善剤に用いられるプリン誘導体としては、特に限定はされないが、例えば、テオフィリン、テオブロミン、カフェイン等が挙げられる。テオフィリンおよびカフェインは、医薬品として使用されており、テオフィリンは、平滑筋、特に気管支平滑筋を弛緩させ、気管支喘息の治療に使用されている。カフェインは、鎮痛薬、利尿薬として使用されている。テオブロミンは医薬品として使用されていないが，腎血流の増加、冠血管拡張作用があると報告されている。
【００１０】
また、本発明の皮膚障害抑制剤又は皮膚障害改善剤に用いられるプリン誘導体を含有する植物抽出物は、プリン誘導体を含有するものであれば特に限定はされないが、例えば、以下に示す植物の抽出物が挙げられ、これらを一種又は二種以上用いることができる。
アオギリ科；ヒメコラノキ（Ｃｏｌａ  ａｃｕｍｉｎａｔａ）、
コラノキ（Ｃｏｌａ  ｔｉｄａ）、
コラ・アノメラ（Ｃｏｌａ  ａｎｏｍｅｌａ）、
コラ・ウエルティキラタ（Ｃｏｌａ  ｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔａ）、
オオバナカカオノキ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ）、
カカオノキ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）、
マウンテンカカオノキ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｂｉｃｏｌｏｒ）、
テオブロマ・ペンタゴナ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｐｅｎｔａｇｏｎａ）、
テオブロマ・ミクロカルパ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｍｉｃｒｏｃａｒｐａ）、
ヘラニア・マリアエ（Ｈｅｒｒａｎｉａ  ｍａｒｉａｅ）、
アオギリ（Ｆｉｒｍｉａｎａ  ｐｌａｔａｎｉｆｏｌｉａ）、
モチノキ科；セイヨウヒイラギ（Ｉｌｅｘ  ａｑｕｉｆｏｌｉｕｍ）、
ヒイラギモチ（Ｉｌｅｘ  ｃｏｒｎｕｔａ  Ｌｉｎｄｌ．）、
アマミヒイラギモチ（Ｉｌｅｘ  ｄｉｍｏｒｐｈｏｐｈｙｌｌａ）、
イレクス・グアユサ（Ｉｌｅｘ  ｇｕａｙｕｓａ）、
イレクス・ウォミトリア（Ｉｌｅｘ  ｖｏｍｉｔｏｒｏａ）、
オシロイバナ科；ネエア・テイフェラ（Ｎｅｅａ  ｔｈｅｉｆｅｒａ）、
ツバキ科；  チャノキ（Ｔｈｅａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、
チャノキ葉の醗酵物（ウーロン茶、プーアル茶、紅茶）、
アカネ科；  アラビアコーヒーノキ（Ｃｏｆｆｅａ  ａｒａｂｉｃａ）、
ムクロジ科；ガラナ（Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  ｃｕｐａｎａ）。
このうち、コラノキ、ヒメコラノキ、カカオノキ抽出物が、紫外線曝露に起因する皮膚障害を抑制し、且つ、改善する効果が高くより好ましい。
【００１１】
ヒメコラノキ、コラノキ、コラ・アノメラ及びコラ・ウエルティキラタは、西アフリカの象牙海岸の森林地帯に多く産し、種子は商品取引され、清涼飲料に使用されている。オオバナカカオノキ、カカオノキ、マウンテンカカオノキ、テオブロマ・ペンタゴナ、テオブロマ・ミクロカルパは、ココアやチョコレートの原料として用いられ、食されている。セイヨウヒイラギはヨーロッパ、北アフリカに分布し、アオギリ、ヒイラギモチ、アマミヒイラギモチ等はアジアに多く分布し、イレクス・グアユサ、ガラナ、ヘラニア・マリアエは、南アメリカに多く分布し、イレクス・ウォミトリアは北アメリカに分布し、食用や伝統的民間薬として使用されている。チャノキ（葉醗酵物も含む）、アラビアコーヒーノキ及びガラナは、ブラジル、インドネシア、アフリカ等の地域で大規模に栽培され、嗜好品として世界中で広く愛飲されている。これらは、みな、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン等のプリン誘導体を含有する。
【００１２】
これらの植物抽出物は通常の抽出方法により抽出され、各植物の全草あるいは葉、花、茎、幹、樹皮、根、果実、実等のいずれか一箇所以上、特に好ましくは果実もしくは種子から溶媒抽出し得ることができる。抽出溶媒としては、例えば水、低級１価アルコール（メチルアルコール、エチルアルコール、１−プロピルアルコール、２−プロピルアルコール、１−ブチルアルコール、２−ブチルアルコール等）、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、低級アルキルエステル（酢酸エチル等）、炭化水素（ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル等）、アセトニトリル等が挙げられ、一種又は二種以上を用いることができる。更に抽出物は、分子量分画、溶媒分画、各種の樹脂処理（イオン交換樹脂、吸着剤等）等によって精製されたもの、凍結乾燥されたもの等いずれのものでも用いることができる。
【００１３】
本発明の皮膚障害抑制剤又は皮膚障害改善剤の形態については、プリン誘導体及び／又はプリン誘導体を含有する植物抽出物を有効成分として含む限り特に制限はなく、液状、ペースト状、ゲル状等いずれの形態で用いることもできる。又は液状等の抽出物を、乾固させて固体状、あるいはスプレードライ等により乾燥させて粉末として用いることもできる。
【００１４】
本発明の皮膚障害抑制剤又は皮膚障害改善剤中へのプリン誘導体の含有量、及びこれらを含有する皮膚外用剤中へのプリン誘導体の含有量は特に限定されないが、皮膚外用剤とした場合に全量中０．００００１〜１０質量％（以下、単に「％」と記す）が好ましく、より好ましくは０．０００１〜５％である。また、プリン誘導体を含有する植物抽出物の皮膚障害抑制剤又は皮膚障害改善剤、及びこれらを含有する皮膚外用剤中への含有量についても、乾燥固形分として、この範囲であればよい。
この範囲であれば、紫外線曝露によるシワ形成、皮膚腫瘍、皮膚肥厚及び皮膚硬化症の発現を抑制し、また、形成もしくは発現した皮膚障害を改善する効果に優れ、皮膚外用剤の経時安定性の面からも良好なものが得られる。
【００１５】
本発明の皮膚障害抑制剤又は皮膚障害改善剤を含有する皮膚外用剤は、常法に従い、通常の皮膚外用剤に使用される種々の形態の基剤に配合し、化粧料、医薬部外品、医薬品等に製剤化することができ、剤型も水性剤型、油性剤型、乳化剤型、粉末剤型、固形剤型等いずれの剤型にも配合することができる。例えば、化粧料としては、化粧水、乳液、クリーム、美容液、パック、バスソルト軟膏、ゲル剤、ファンデーション、パウダー、リップクリーム、口紅、日焼け止め製品等とすることができ、その目的に応じて任意に選択することができる。
【００１６】
また、本発明の皮膚障害抑制剤、皮膚障害改善剤を含有する皮膚外用剤には、上記必須成分の他、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等に通常使用される各種の成分、即ち、水、アルコール、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、ｐＨ調整剤、美白剤、抗炎症剤、抗酸化剤、保湿剤、殺菌剤、血行促進剤等の各種薬効剤、動植物・微生物由来の抽出物、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、香料等を、本発明の効果を損なわない範囲で目的に応じて適宜加えることができる。
【００１７】
【実施例】
次に各植物抽出物の製造例、試験例及び実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに何ら制約されるものではない。
【００１８】
［植物抽出物の製造］
［製造例１］
ヒメコラノキ実（ナッツ）乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液７８０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．４ｇを得た。固形物にはテオブロミン０．１１％、カフェイン１．４９％が含まれていた。
【００１９】
［製造例２］
コラノキ実乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液７８０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．７ｇを得た。固形物にはテオブロミン０．１３％、カフェイン１．５１％が含まれていた。
【００２０】
［製造例３］
コラ・ウエルティキラタ実乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液７４０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．８ｇを得た。固形物にはテオブロミン０．１２％、カフェイン１．６２％が含まれていた。
【００２１】
［製造例４］
コラ・アノメラ実乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液７５０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．６ｇを得た。固形物にはテオブロミン０．１１％、カフェイン１．４７％が含まれていた。
【００２２】
［製造例５］
オオバナカカオノキ実の乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液７３０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．１ｇを得た。固形物にはテオブロミン７．３％、カフェイン０．５８％が含まれていた。
【００２３】
［製造例６］
カカオノキ実の乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液７９０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．８ｇを得た。固形物にはテオブロミン７．１％、カフェイン０．５９％が含まれていた。
【００２４】
［製造例７］
マウンテンカカオノキ実の乾燥の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液７４０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．３ｇを得た。固形物にはテオブロミン６．８％、カフェイン０．４５％が含まれていた。
【００２５】
［製造例８］
テオブロマ・ペンタゴナ実の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液８１０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．９ｇを得た。固形物にはテオブロミン６．３％、カフェイン０．４５％が含まれていた。
【００２６】
［製造例９］
テオブロマ・ミクロカルパ実の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液７７０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．４ｇを得た。固形物にはテオブロミン７．７％、カフェイン０．４９％が含まれていた。
【００２７】
［製造例１０］
ヘラニア・マリアエ実の乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液７９０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．７ｇを得た。固形物にはテオブロミン８．１％、カフェイン０．３９％が含まれていた。
【００２８】
［製造例１１］
アオギリ葉の乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００ｍＬを加え、加熱抽出を１時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液６６０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、この液を凍結乾燥し、固形物として６．２ｇを得た。固形物には、カフェイン２．１％が含まれていた。
【００２９】
［製造例１２］
セイヨウヒイラギ葉の乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液７８０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．９ｇを得た。固形物には、テオフィリン０．８６％が含まれていた。
【００３０】
［製造例１３］
ヒイラギモチ葉の乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液７６０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．６ｇを得た。
【００３１】
［製造例１４］
アマミヒイラギモチ葉の乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液７３０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．１ｇを得た。
【００３２】
［製造例１５］
イレクス・グアユサ葉の乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液８１０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として８．２ｇを得た。固形物にはテオブロミン１．２５％、カフェイン５．３０％が含まれていた。
【００３３】
［製造例１６］
イレクス・ウォミトリオ葉の乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液７９０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．７ｇを得た。固形物にはテオブロミン７．６％、カフェイン０．５１％が含まれた。
【００３４】
［製造例１７］
ネエア・テイフェラ葉の乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液８２０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として８．３ｇを得た。
【００３５】
［製造例１８］
チャノキ葉の乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液８３０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として８．１ｇを得た。固形物には、カフェイン８．６％が含まれていた。
【００３６】
［製造例１９］
プーアル茶の乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液８６０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として８．２ｇを得た。カフェイン６．８％が含まれていた。
【００３７】
［製造例２０］
アラビアコーヒーノキ豆の乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液７７０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．５ｇを得た。
【００３８】
［製造例２１］
ガラナ実の乾燥物の破砕物１００ｇに対して、２５ｖｏｌ％エタノール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を２時間行なった。これを遠心分離、加圧ろ過し、分子量５，０００で膜分離し、抽出液７６０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、エタノールを留去後、この液を凍結乾燥し、固形物として７．３ｇを得た。
【００３９】
［実施例  １：ヘアレスマウス紫外線照射による皮膚障害試験］
下記調製方法により皮膚障害抑制剤を調製し、紫外線照射による皮膚肥厚、皮膚腫瘍、シワ形成及び皮膚硬化症について評価した。
【００４０】
［試料の調製］
表１ないし４のプリン誘導体及び／又は製造例１〜２１で製造したプリン誘導体を含有する植物抽出物を基剤（ＰＥＧ１０００：エチルアルコール＝１：１（質量比））に溶解し、表に示す濃度になるように皮膚障害抑制剤を調製した。
【００４１】
［試料塗布法と紫外線照射法］
１群８匹とし、紫外線照射９０分前に上述の塗布試料をヘアレスマウス（１０週齢）背中に塗布し、一定量の紫外線（東芝ＢＬＢランプ）を１日２時間（５回／週）１５週間照射し（総照射量：７１６Ｊ／ｃｍ２）、塗布試料の皮膚肥厚、皮膚腫瘍、シワ形成及び皮膚硬化症抑制効果を調べた。なお、対照としては、対照１（基剤のみ塗布し、紫外線非照射）、対照２（基剤のみ塗布し、紫外線照射）とした。
また、これらの試料の紫外線吸収スペクトルを測定し、これらは評価試験に影響を与えないことを確認した。
【００４２】
（皮膚肥厚抑制効果）
紫外線照射前と紫外線照射１５週後の皮膚の厚みをダイアル厚みゲージ（ＯＺＡＫ．ＭＦＧ．ＣＯ．ＬＴＤ．）を用い測定した。結果は、ヘアレスマウス８匹の皮膚厚みの平均値、及びその１５週間後の増加率で評価した。
（皮膚腫瘍抑制効果）
皮膚腫瘍は径が０．５ｍｍ以上の腫瘍を発症したマウスの発生率（８匹中）で評価した。
（シワ形成抑制効果）
紫外線照射１５週後のシワ形成について、下記表５に示す「光皮膚老化グレード」に基づいてシワグレードを判定した。なお、結果は、マウス８匹の評点の平均値で表し評価した。
（皮膚硬化症の発現抑制効果）
ヘアレスマウス皮膚背部中央部位を摘み、復元に５秒以上を要する皮膚を皮膚硬化症とし、マウス８匹中の発現率で評価した。
【００４３】
皮膚肥厚及び皮膚腫瘍、シワ形成、皮膚硬化症の抑制効果の評価結果をそれぞれ表１〜４に示す。
（結果）
【００４４】
【表１】
2004284999.tif 000002
【００４５】
【表２】
2004284999.tif 000003
【００４６】
【表３】
2004284999.tif 000004
【００４７】
【表４】
2004284999.tif 000005
【００４８】
（光皮膚老化グレード（シワグレード）判定基準）
【００４９】
【表５】
2004284999.tif 000006
【００５０】
表１〜４から明らかなように、本発明に用いられるプリン誘導体、プリン誘導体を含有する植物抽出物を含有する本発明品１〜２６はいずれも皮膚肥厚、皮膚腫瘍、シワ形成及び皮膚硬化症発現の抑制効果に極めて優れたものであった。
【００５１】
実施例２；クリーム
下記表６に示す組成及び下記製法でクリームを調製し、紫外線曝露によって形成された肌のシワ改善効果を下記評価基準により評価した。その結果も表６に合わせて記す。
【００５２】
（組成及び結果）
【表６】
2004284999.tif 000007
【００５３】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）、（１６）〜（１８）を混合し、加熱して７０℃に保つ。
Ｂ．成分（７）〜（１５）、（１９）、（２０）及び（２２）を加熱して７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．Ｃに成分（２１）を加えた後、冷却してクリームを得た。
【００５４】
（試験方法）
被験クリームを、３３〜５８才の女性２０名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１５週間にわたって洗顔後にクリームを適量顔面に塗布した。塗布による皮膚の紫外線曝露によって形成された皮膚のシワ改善効果を以下の基準によって評価し、各評価基準に該当する人数を表６に併せて示した。
【００５５】
（評価基準）
＜評価＞            ＜内      容＞
有    効    肌に柔軟性とシワ改善効果が生じてきた。
やや有効    肌にやや柔軟性とシワ改善効果が生じてきた。
無    効    使用前と変化なし。
【００５６】
表６の結果に示されるように、本発明品１〜１１のクリームは、これらを皮膚に適用することにより、紫外線曝露し、皮膚老化した肌の柔軟性及びシワを改善することができ、張りのある美しい肌とすることが明らかとなった。
【００５７】
2004284999.tif 000008
【００５８】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）を混合し、加熱して７０℃に保つ。
Ｂ．成分（８）（９）、（１１）を加熱して７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．Ｃに成分（７）、（１０）を加えた後、冷却してクリームを得た。
【００５９】
実施例４  化粧水
（成分）                                                    （％）
（１）グリセリン                                          １０．０
（２）１，３−ブチレングリコール                            ６．０
（３）グリチルリチン酸ジカリウム＊１                        ０．１
（４）クエン酸                                              ０．１
（５）クエン酸ナトリウム                                    ０．３
（６）精製水                                                残量
（７）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）        ０．５
（８）エチルアルコール                                      ８．０
（９）コラ・アノメラ抽出物＊２                              ２．０
（１０）ガラナ抽出物＊３                                    １．０
（１１）防腐剤                                              適量
（１２）香料                                                適量
＊１  丸善製薬社製
＊２  製造例３
＊３  製造例２１
【００６０】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）を混合溶解する。
Ｂ．成分（７）〜（１２）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
【００６１】
実施例５  化粧水
（成分）                                                    （％）
（１）グリセリン                                          １０．０
（２）１，３−ブチレングリコール                            ６．０
（３）グリチルリチン酸ジカリウム＊１                        ０．１
（４）クエン酸                                              ０．１
（５）クエン酸ナトリウム                                    ０．３
（６）精製水                                                残量
（７）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）        ０．５
（８）エチルアルコール                                      ８．０
（９）オオバナカカオノキ抽出物＊２                          ２．０
（１０）プーアル茶抽出物＊３                                １．０
（１１）防腐剤                                              適量
（１２）香料                                                適量
＊１  丸善製薬社製
＊２  製造例５
＊３  製造例１９
【００６２】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）を混合溶解する。
Ｂ．成分（７）〜（１２）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
【００６３】
実施例６  化粧水
（成分）                                                    （％）
（１）グリセリン                                          １０．０
（２）１，３−ブチレングリコール                            ６．０
（３）カカオノキ抽出物＊１                                  ０．５
（４）ネエア・テイフェラ抽出物＊２                          ０．５
（５）乳酸                                                  ０．１
（６）乳酸ナトリウム                                        ０．３
（７）精製水                                                残量
（８）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）        ０．５
（９）エチルアルコール                                      ８．０
（１０）防腐剤                                              適量
（１１）香料                                                適量
＊１  製造例６
＊２  製造例１７
【００６４】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を混合溶解する。
Ｂ．成分（８）〜（１１）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
【００６５】
2004284999.tif 000009
2004284999.tif 000010
【００６６】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１２）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１３）〜（１７）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後（１８）〜（２４）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００６７】
2004284999.tif 000011
【００６８】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１２）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１３）〜（１９）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後（２０）〜（２２）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００６９】
実施例３〜８はいずれも経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、紫外線曝露による皮膚障害の発生を抑え、また紫外線曝露によるシワや硬化の見られる肌に対しては柔軟性やシワを改善し、張りのある美しい肌にするクリーム、化粧水、乳液であった。
【００７０】
実施例９．  軟膏
（成分）                                                    （％）
（１）ステアリン酸                                        １８．０
（２）セタノール                                            ４．０
（３）ｄｌ−α−トコフェロール＊１                          ０．２
（４）テトライソパルミチン酸−Ｌ−アスコルビル＊２          ０．０１
（５）防腐剤                                                適量
（６）トリエタノールアミン                                  ２．０
（７）グリセリン                                            ５．０
（８）精製水                                                残量
（９）グリチルリチン酸ジカリウム＊３                        ０．５
（１０）テオブロマ・ミクロカルパ抽出物＊４                  ０．５
（１１）アオギリ抽出物＊５                                  ０．５
＊１  エーザイ社製
＊２  日光ケミカルズ社製
＊３  丸善製薬社製
＊４  製造例９
＊５  製造例１１
【００７１】
（製法）
Ａ．成分（６）、（７）及び（８）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（５）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。
Ｄ．Ｃを冷却しながら（８）の残部で溶解した（９）〜（１１）を加え、軟膏を得た。
【００７２】
実施例１０．  軟膏
（成分）                                                    （％）
（１）ステアリン酸                                        １８．０
（２）セタノール                                            ４．０
（３）防腐剤                                                適量
（４）トリエタノールアミン                                  ２．０
（５）グリセリン                                            ５．０
（６）精製水                                                残量
（７）セイヨウヒイラギ抽出物＊１                            ０．５
（８）ピロリドンカルボン酸ナトリウム＊２                    ０．３
＊１  製造例１２
＊２  味の素社製
【００７３】
（製法）
Ａ．成分（４）、（５）及び（６）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（３）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。
Ｄ．Ｃを冷却しながら（６）の残部で溶解した（７）、（８）を加え、軟膏を得た。
【００７４】
実施例９、１０は経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、紫外線曝露による皮膚障害の発生を抑え、また紫外線曝露によるシワや皮膚硬化の見られる肌に対しては柔軟性やシワを改善し、張りのある美しい肌にする軟膏であった。
【００７５】
実施例１１．  パック
（成分）                                                    （％）
（１）ポリビニルアルコール                                １５．０
（２）無水ケイ酸                                            ０．５
（３）ポリエチレングリコール                                ０．５
（４）ポリオキシプロピレンメチルグルコシド                  ５．０
（５）グリセリン                                            ５．０
（６）精製水                                                残量
（７）エチルアルコール                                    １０．０
（８）防腐剤                                                適量
（９）ヒイラギモチ抽出物＊１                                １．０
（１０）香料                                                適量
＊１  製造例１３
【００７６】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）を混合し、７０℃に加熱して溶解する。
Ｂ．成分（７）〜（９）を混合して溶解する。
Ｃ．Ｂを先のＡに加え、混合した後、冷却して（１０）を均一に分散してパックを得た。
【００７７】
実施例１２．  パック
（成分）                                                    （％）
（１）ポリビニルアルコール                                １５．０
（２）無水ケイ酸                                            ０．５
（３）ポリエチレングリコール                                ０．５
（４）ポリオキシプロピレンメチルグルコシド                  ５．０
（５）グリセリン                                            ５．０
（６）精製水                                                残量
（７）オレンジフラワー水＊１                              １０．０
（８）エチルアルコール                                    ２０．０
（９）防腐剤                                                適量
（１０）カカオノキ抽出物＊２                                ２．０
（１１）アマミヒイラギモチ抽出物＊３                        １．０
（１２）香料                                                適量
＊１  エスペリス社製
＊２  製造例６
＊３  製造例１４
【００７８】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を混合し、７０℃に加熱して溶解する。
Ｂ．成分（８）及び（９）を混合して溶解する。
Ｃ．Ｂを先のＡに加え、混合した後、冷却して（１０）〜（１２）を均一に分散してパックを得た。
【００７９】
実施例１１及び１２は経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、紫外線曝露による皮膚障害の発生を抑え、また紫外線曝露によるシワや皮膚硬化の見られる肌に対しては柔軟性やシワを改善し、張りのある美しい肌にするパックであった。
【００８０】
2004284999.tif 000012
2004284999.tif 000013
【００８１】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を加熱し混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（１３）〜（１８）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．成分（８）〜（１２）を均一に溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．ＣにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｅ．Ｄを冷却後、成分（１９）〜（２３）を添加してリキッドファンデーションを得た。
【００８２】
2004284999.tif 000014
2004284999.tif 000015
【００８３】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（９）、（２４）を混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（１６）〜（２３）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．成分（１０）〜（１５）、（２５）を均一に溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．ＣにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｅ．Ｄを冷却後、成分（２６）を添加してリキッドファンデーションを得た。
【００８４】
実施例１５  油性ファンデーション
（成分）                                                （％）
（１）キャンデリラワックス                              ４．０
（２）パラフィンワックス                                ５．０
（３）ワセリン                                          ５．０
（４）ジメチルポリシロキサン                            １５．０
（５）スクワラン                                      ２５．０
（６）トリイソステアリン酸ジグリセリル                  残量
（７）有機変性ベントナイト                              ３．０
（８）グリセリン                                        ０．５
（９）酸化チタン                                      １０．０
（１０）セリサイト                                      ５．０
（１１）ナイロンパウダー                                ５．０
（１２）着色顔料                                        適量
（１３）アルキル変性カルボキシビニルポリマー            ０．５
（１４）酢酸ｄｌ―α―トコフェロール＊１                ０．１
（１５）グリチルレチン酸ステアリル＊２                  ０．１
（１６）マウンテンカカオノキ抽出物＊３                  ２．０
（１７）アラビアコーヒーノキ抽出物＊４                  １．０
（１８）香料                                            適量
＊１  エーザイ社製
＊２  丸善製薬社製
＊３  製造例７
＊４  製造例２０
【００８５】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）及び（１４）〜（１７）を８０℃で加熱溶解する。
Ｂ．Ａに成分（７）〜（１３）、（１８）を加えて均一に混合し、冷却固化して油性ファンデーションを得た。
【００８６】
実施例１６．  日焼け止め乳液
（成分）                                                    （％）
（１）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン        １．０
（２）ジメチルポリシロキサン                                ５．０
（３）オクタメチルシクロテトラシロキサン                  ２０．０
（４）イソノナン酸イソトリデシル                            ５．０
（５）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル              ５．０
（６）防腐剤                                                適量
（７）香料                                                  適量
（８）微粒子酸化チタン                                    １０．０
（９）微粒子酸化亜鉛                                      １０．０
（１０）酸化ジルコニウム                                    ５．０
（１１）ポリスチレン末                                      ３．０
（１２）トリメチルシロキシケイ酸                            ０．５
（１３）ジプロピレングリコール                              ３．０
（１４）エチルアルコール                                  １０．０
（１５）精製水                                              残量
（１６）食塩                                                ０．２
（１７）コラ・アノメラ抽出物＊１                            ３．０
＊１  製造例３
【００８７】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１２）を混合分散する。
Ｂ．成分（１３）〜（１７）を混合溶解する。
Ｃ．ＡにＢを添加して、均一に乳化して日焼け止め乳液を得た。
【００８８】
実施例１７．  日焼け止め乳液
（成分）                                                    （％）
（１）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン        １．０
（２）ジメチルポリシロキサン                                ５．０
（３）オクタメチルシクロテトラシロキサン                  ２０．０
（４）イソノナン酸イソトリデシル                            ５．０
（５）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル            １０．０
（６）防腐剤                                                適量
（７）香料                                                  適量
（８）微粒子酸化チタン                                      ８．０
（９）微粒子酸化亜鉛                                        ７．０
（１０）酸化ジルコニウム                                    ５．０
（１１）ポリスチレン末                                      ３．０
（１２）トリメチルシロキシケイ酸                            ０．５
（１３）ジプロピレングリコール                              ３．０
（１４）エチルアルコール                                  １０．０
（１５）コラ・ウエルティキラタ抽出物＊１                    ３．０
（１６）精製水                                              残量
（１７）食塩                                                ０．２
＊１  製造例４
【００８９】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１２）を混合分散する。
Ｂ．成分（１３）〜（１７）を混合溶解する。
Ｃ．ＡにＢを添加して、日焼け止め乳液を得た。
【００９０】
実施例１３〜１７は経時安定性に優れ、ファンデーションや日焼け止め乳液としての効果に加え、皮膚に適用することにより、紫外線曝露による皮膚障害を抑制及び改善する効果にも優れたファンデーション及び日焼け止め乳液であった。
【００９１】
【発明の効果】
以上のごとく、プリン誘導体及び／又はプリン誘導体を含有する植物抽出物を含有する皮膚障害抑制剤及び皮膚障害改善剤は、紫外線曝露に起因するシワ形成、皮膚肥厚、皮膚腫瘍の発生及び皮膚硬化症等の皮膚障害の発現を顕著に抑制し、また、形成若しくは発現した皮膚障害の症状を改善する皮膚障害改善剤であった。更に具体的には、プリン誘導体がテオフィリン、テオブロミン、カフェインからなる群より選ばれた一種又は二種以上であり、プリン誘導体を含有する植物抽出物がアオギリ科；ヒメコラノキ（Ｃｏｌａ  ａｃｕｍｉｎａｔａ）、コラノキ（Ｃｏｌａ  ｎｉｔｉｄａ）、コラ・アノメラ（Ｃｏｌａ  ａｎｏｍｅｌａ）、コラ・ウエルティキラタ（Ｃｏｌａ  ｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔａ）、オオバナカカオノキ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ）、カカオノキ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）、マウンテンカカオノキ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｂｉｃｏｌｏｒ）、テオブロマ・ペンタゴナ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｐｅｎｔａｇｏｎａ）、テオブロマ・ミクロカルパ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｍｉｃｒｏｃａｒｐａ）、マリアエ（Ｈｅｒｒａｎｉａ  ｍａｒｉａｅ）、アオギリ（Ｆｉｒｍｉａｎａ  ｐｌａｔａｎｉｆｏｌｉａ）、モチノキ科；セイヨウヒイラギ（Ｉｌｅｘ  ａｑｕｉｆｏｌｉｕｍ）、ヒイラギモチ（Ｉｌｅｘ  ｃｏｒｎｕｔａ  Ｌｉｎｄｌ．）、アマミヒイラギモチ（Ｉｌｅｘ  ｄｉｍｏｒｐｈｏｐｈｙｌｌａ）、イレクス・グアユサ（Ｉｌｅｘ  ｇｕａｙｕｓａ）、イレクス・ウォミトリア（Ｉｌｅｘ  ｖｏｍｉｔｏｒｏａ）、オシロイバナ科；ネエア・テイフェラ（Ｎｅｅａ  ｔｈｅｉｆｅｒａ）、ツバキ科チャノキ（Ｔｈｅａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、チャノキ葉の醗酵物（ウーロン茶、プーアル茶、紅茶）、アカネ科；アラビアコーヒーノキ（Ｃｏｆｆｅａ  ａｒａｂｉｃａ）及びムクロジ科；ガラナ（Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  ｃｕｐａｎａ）の抽出物からなる群より選ばれた一種又は二種以上の植物抽出物は、紫外線曝露に起因するシワ形成、皮膚肥厚、皮膚腫瘍の発生及び皮膚硬化症の発現を顕著に抑制、改善する効果を有するものであった。また、この皮膚障害抑制剤、皮膚障害改善剤を含有した本発明の皮膚外用剤も、紫外線曝露におけるシワ形成、皮膚肥厚、皮膚腫瘍の発生及び皮膚硬化症の発現を顕著に抑制し、且つ、改善する効果を有するものであった。従って、本発明の皮膚外用剤は、皮膚老化防止を目的とする化粧品や医薬品等として有利に利用することができるものである。