(57)【要約】　　　（修正有）【課題】高収率で、光学活性α−ヒドロキシケトンを得る。【解決手段】ロドトルラ属、デバリオマイセス属、クリプトコッカス属、ロドスポリデイウム属、トリコスポロン属、シゾサッカロマイセス属、クルイベロマイセス属、トルロプシス属、及びキャンデイダ属よりなる微生物の群から選ばれる少なくとも１つの属又は特定の種の微生物による式（１）Ｒ１−ＣＨＯ　　・・・（１）（ここで、Ｒ１　は、炭素数１から１０のアルキル基、フェニル基、フリル基、チオフェニル基、置換フェニル基、またはナフチル基を表す。）で表されるアルデヒドを培養液中に添加することを特徴とする式（２）Ｒ１−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＯ−ＣＨ３　　・・・（２）（ここで、Ｒ１　は、炭素数１から１０のアルキル基、フェニル基、フリル基、チオフェニル基、置換フェニル基、またはナフチル基を表す。）で表わされる光学活性α−ヒドロキシケトンの製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロドトルラ属、デバリオマイセス属、クリプトコッカス属、ロドスポリデイウム属、トリコスポロン属、シゾサッカロマイセス属、クルイベロマイセス属、トルロプシス属、キャンデイダ・メタノロベッセンス種、キャンデイダ・ボイデイニ種、及びキャンデイダ・テナス種、キャンデイダ・リポリテイカ種、キャンデイダ・パラプシロシス種、キャンデイダ・ペトロフィラム種よりなる微生物属及び種の群から選ばれる少なくとも１つの属又は種の微生物による
式（１）
Ｒ１−ＣＨＯ　　・・・（１）
（ここで、Ｒ１　は、水素、炭素数１から１０のアルキル基、アリール基、アルケニル基を表す。）
で表されるアルデヒド、及び、ピルビン酸及び／又はピルビン酸塩を用いることを特徴とする式（２）
Ｒ１−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＯ−ＣＨ３　　・・・（２）
（ここで、Ｒ１　は、水素、炭素数１から１０のアルキル基、アリール基、アルケニル基を表す。）
で表わされる光学活性α−ヒドロキシケトンの製造方法。
【請求項２】
該微生物の培養液、若しくは培養液から得られた菌体、又はそれらの処理物を用いる請求項１に記載の光学活性α−ヒドロキシケトンの製造方法。
【請求項３】
請求項１または２に記載の製造方法において得られた反応液から光学活性α−ヒドロキシケトンを採取することを特徴とする光学活性α−ヒドロキシケトンの製造方法。
【請求項４】
該式（２）で表される光学活性α−ヒドロキシケトンが、ｐ−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール、ｍ−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール、フェニルアセチルカルビノール、ｐ−メトキシ−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール、ｍ−メトキシーＬ−フェニルアセチルカルビノール、ｐ−メチル−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール、ｍ−クロロ−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール、ｏ−クロロ−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール、ｐ−エチル−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール，ナフチル−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール、ｐ−エトキシーＬ−フェニルアセチルカルビノール、ｍ−エトキシーＬ−フェニルアセチルカルビノール、２，４−ジクロローＬ−フェニルアセチルカルビノール、および２，６−ジクロロ−Ｌ−フェニルアセチルカルビノールよりなる群から選ばれる少なくとも１つである請求項１〜３のいずれかに記載の光学活性α−ヒドロキシケトンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、光学活性α−ヒドロキシケトンの製造方法に関する。光学活性α−ヒドロキシケトンは、各種医農薬、香料などの重要な合成原料であり、さらに安価に製造し得れば、種々の合成原料に使用され得る。
【０００２】
【従来の技術】
光学活性α−ヒドロキシケトンの１種であるＬ−フェニルアセチルカルビノールは、古くは、ベンズアルデヒドからパン酵母により生成するノイベルグ法やベンズアルデヒドとアセトアルデヒドまたはピルビン酸からサッカロマイセス属及びキャンディダ属などの酵母やザイモモナス属の細菌などにより、生成することが知られている。（特許文献１，非特許文献１など参照）。
また、キャンデイダ・ユーテイリス（Ｃａｎｄｉｄａ　ｕｔｉｌｉｓ）の部分精製酵素によるＬ−フェニルアセチルカルビノールの生成（非特許文献２）が知られている。ピルビン酸生産能を有する微生物によるベンズアルデヒド誘導体からの光学活性α−ヒドロキシケトンの製造法も提案されている（特許文献２）。
【０００３】
【特許文献１】国際公開ＷＯ９００４６３１号明細書
【０００４】
【特許文献２】特開２０００−９３１８９公報
【０００５】
【非特許文献１】Ｂｉｏｃａｔａｌｙｓｉｓ，１（４），３２１−３１（１９８８）
【０００６】
【非特許文献２】Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｅｎｇ．４９，５２−６２（１９９６）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、かかる従来法はＬ−フェニルアセチルカルビノールのみならずこれ以外の光学活性α−ヒドロキシケトン合成法の収率及び光学純度の点で満足いくものではなかった。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記問題点を解決するため、Ｌ−フェニルアセチルカルビノールのみならず、さらに生産性の高い光学活性α−ヒドロキシケトンの製法について鋭意研究した結果、従来知られているサッカロマイセス属及びキャンディダ属の微生物以外の微生物用いることにより、光学活性α−ヒドロキシケトンの蓄積濃度、生成収率、光学純度が著しく向上することを見出し本発明に到達した。すなわち、前記式（１）で表されるアルデヒドとピルビン酸から見出した微生物の培養液、培養液から得られた菌体、もしくはそれらの処理物を用いて前記式（２）で表される光学活性α−ヒドロキシケトンの製造方法である。
【０００９】
本発明の特徴は、ロドトルラ属、デバリオマイセス属、クリプトコッカス属、ロドスポリデイウム属、トリコスポロン属、シゾサッカロマイセス属、クルイベロマイセス属、トルロプシス属、キャンデイダ・メタノロベッセンス、キャンデイダ・ボイデイニ、キャンデイダ・テナス、キャンデイダ・リポリテイカ、キャンデイダ・パラプシロシス、キャンデイダ・ペトロフィラムに属する微生物を用いることにより光学活性α−ヒドロキシケトンの蓄積濃度、生成収率、光学純度が著しく向上し、目的物の光学活性α−ヒドロキシケトンを生成するところにある。さらに、具体的に説明すると、光学純度を示し、活性が強く、かつピルビン酸代謝物の阻害が少ないピルビン酸デカルボキシラーゼを持つキャンディダ属の微生物の培養液、またはその処理物を用いてアルデヒドに対応する光学活性α−ヒドロキシケトンを生成せしめるものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】
微生物としては、ロドトルラ属、デバリオマイセス属、クリプトコッカス属、ロドスポリデイウム属、トリコスポロン属、シゾサッカロマイセス属、クルイベロマイセス属及びキャンデイダ・ボイデイニ、キャンデイダ・テナス、キャンデイダ・リポリテイカ、キャンデイダ・パラプシロシス、キャンデイダ・ペトロフィラムが好ましく、さらに好ましくは、
ロドトルラ・グルチニス（Ｒｈｏｄｔｏｒｕｌａ　ｇｌｕｔｉｎｉｓ）、ロドトルラ・マリーナ（Ｒｈｏｄｔｏｒｕｌａ　ｍａｒｉｎａ）、ロドトルラ・ミヌタ（Ｒｈｏｄｔｏｒｕｌａ　ｍｉｎｕｔａ）、クリプトコッカス・フミコラス（Ｃｒｙｐｔｃｏｃｃｕｓ　　ｈｕｍｉｃｏｌｕｓ）、シゾサッカロマイセス・ポンベ（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｐｏｍｂｅ）、デバリオマイセス・ハンゼニイ（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ　ｈａｎｓｅｎｉｉ）、デバリオマイセス・ポルモルフィス（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ　ｐｏｒｕｍｏｒｐｈｕｓ）、ロドスポリデイウム・トルロイデス（Ｒｈｏｄｓｐｏｒｉｄｉｕｍ　ｔｏｒｕｌｏｉｄｅｓ）、ロドスポリデイウム・パルデイゲノム（Ｒｈｏｄｓｐｏｒｉｄｉｕｍ　ｐａｌｕｄｉｇｅｎｕｍ）、トリコスポロン・クタネウム（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ　ｃｕｔａｎｅｕｍ）、トリコスポロン・パルランス（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ　ｐｕｌｌｕｌａｎｓ）、クルイベロマイセス・ラクテイス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ　ｌａｃｔｉｓ）、クルイベロマイセス・マーキシアンス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ　ｌｍａｒｘｉａｎｕｓ）、トルロプシス・グラブラータ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ　ｇｌａｂｒａｔａ）、キャンデイダ・ボイデイニ（Ｃａｎｄｉｄａ　ｂｏｉｄｉｎｉｉ）、キャンデイダ・ボイデイニ（Ｃａｎｄｉｄａ　ｂｏｉｄｉｎｉｉ）、キャンデイダ・テナス（Ｃａｎｄｉｄａ　ｔｉｎｕｓ）、キャンデイダ・リポリテイカ（Ｃａｎｄｉｄａ　ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）、キャンデイダ・パラプシロシス（Ｃａｎｄｉｄａ　ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）キャンデイダ・ペトロフィラム（Ｃａｎｄｉｄａ　ｐｅｔｒｏｐｈｉｒｕｍ）などの属・種が挙げられる。具体的には、ロドトルラ・グルチニスＡＴＣＣ２６０８５、ＡＴＣＣ１０６５９、ロドトルラ・マリーナＡＴＣＣ３６２３６、ロドトルラ・ミヌタＡＴＣＣ１０６５８、ＩＦＯ１１０２、デバリオマイセス・ハンゼニイＡＴＣＣ１０６２３、ＩＦＯ　１０１４２、デバリオマイセス・ポルモルフィスＣＢＳ１８６、クリプトコッカス・フミコラス（Ｃｒｙｐｔｃｏｃｃｕｓ　　ｈｕｍｉｃｏｌｕｓ）ＡＴＣＣ１４４３８、ＡＴＣＣ１４４４２、シゾサッカロマイセス・ポンベ（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｐｏｍｂｅ）ＡＴＣＣ２４７６、ＡＴＣＣ２４７５１、ロドスポリデイウム・トルロイデスＡＴＣＣ１０７８８、ロドスポリデイウム・パルデイゲノムＡＴＣＣ１０５４７、トリコスポロン・クタネウムＡＴＣＣ３６９９３、トリコスポロン・パルランスＡＴＣＣ９３３１、クルイベロマイセス・ラクテイスＡＴＣＣ１２７０７、クルイベロマイセス・マーキシアンスＡＴＣＣ１０６０６、トルロプシス・グラブラータ（ＡＴＣＣ　２９２９０）、キャンデイダ・ボイデイニ（Ｃａｎｄｉｄａ　ｂｏｉｄｉｎｉｉ）ＴＲ−１（ＦＥＲＭＢＰ−５０７６）、キャンデイダ・ボイデイニ（Ｃａｎｄｉｄａ　ｂｏｉｄｉｎｉｉ）ＤＧＲ１−１４（ＦＥＲＭＢＰ−５０７０）、ＩＦＯ１０５７４、ＡＴＣＣ２６１７５、ＩＦＯ０７１６、ＡＴＣＣ１０５７３等が挙げられる。
また、他に薬剤に対する耐性、栄養要求性などの性質があってもよい。
【００１１】
変異株を誘導する場合は、親株を紫外線照射するか、あるいは変異誘発剤（たとえばＮ−メチル−Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、エチルメタンスルホン酸など）で処理した後、親株が生育できないような濃度の有効な薬剤を含む固体培地で生育可能な菌株を採取すればよい。
【００１２】
本発明における培養方法について説明する。培地は、炭素源、窒素源、無機イオンおよび必要に応じてその他の有機微量成分を含有する通常の培地である。
【００１３】
炭素源としては、グルコース、フラクトース、糖蜜などの糖類、フマール酸、クエン酸、コハク酸のごとき有機酸、メタノール、エタノール、グリセロールのごときアルコール類などを１〜１５％、窒素源として、酢酸アンモニウムのごとき有機アンモニウム塩、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、リン酸アンモニウム、硝酸アンモニウムのごとき無機アンモニウム塩、アンモニアガス、アンモニア水、尿素等を０．１〜４．０％、有機微量成分としては、ビオチン等の被要求性物質が０．００００００１％〜０．１％、また必要に応じて、コーンスティープリカー、ペプトン、酵母エキス等０〜５％をそれぞれ適当に含有する培地が用いられる。これらの他に、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、硫酸亜鉛、硫酸銅、硫酸第１鉄、等が微量成分として添加される。さらに、必要に応じてチアミン、ナイアシン、ピリドキシン、ビオチンなどの要求ビタミン、またはこれらを含有する酵母エキス、コーンスチープリカー、その他の天然物を添加した培地を使用すればよい。好ましくは消泡剤なども添加し、培養条件の安定化をはかる。培養は通常、好気条件で行う。
【００１４】
培養中は、ｐＨの低下が起こるので炭酸カルシウム、苛性ソーダ、苛性カリなどのアルカリでｐＨ３〜８．５に調節することが有効である。
【００１５】
この培養液、培養液から得られた菌体、もしくはそれらの処理物に前記式（１）で表されるアルデヒドを、好ましくは０．５〜５重量％、さらに好ましくは１〜２重量％，及びピルビン酸を１〜５重量％、さらに好ましくは１〜２重量％を添加する。その後、好ましくは５〜７２時間、さらに好ましくは５〜３０時間反応する。
【００１６】
光学純度はＨＰＬＣによりＣｈｉｒａｃｅｌＡＤ（ダイセル）カラムを用いて測定することができる。
【００１７】
光学活性α−ヒドロキシケトンの好ましい精製方法を説明する。培養が完了した時点で反応液を冷却した後、酢エチで３回抽出する。このエーテル１５ｍｌ中の一テル抽出液を硫酸ソーダで脱水し、酢エチ抽出液を濃緒する。その後、減圧で蒸留または晶析により単離精製する。
【００１８】
本発明で用いられるピルビン酸及び／又はピルビン酸塩は、それらの純品乃至は混合物を添加しても良いし、本発明の製造方法過程で、他の成分から生成するものであっても良い。例えば、培養液中の栄養分を元に当該微生物乃至はその他の微生物の作用やその他の物理・化学的作用により誘導されるものであっても良い。又、ピルピン酸塩とは、特に限定されるものではないが、陽イオンが好ましくは金属元素（より好ましくはアルカリ金属又はアルカリ土類金属、更に好ましくはナトリウム、カリウム、マグネシウム）である。
【００１９】
使用するアルデヒド類は、式（１）
Ｒ１−ＣＨＯ　　・・・（１）
（ここで、Ｒ１　は、水素、炭素数１から１０のアルキル基、アリール基、アルケニル基を表す。）
で表わされるものならばいずれでも良く、所望する光学活性α−ヒドロキシケトンに対応するものを用いる。例えば、ベンズアルデヒド、プロピオンアルデヒド、フェニルアセトアルデヒド、ケイ皮アルデヒド、フラフラール、ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド、ｍ−ヒドロキシベンズアルデヒド、ｐ−メトキシベンズアルデヒド、ｐ−メチルベンズアルデヒド、ｍ−クロロベンズアルデヒド、ｏ−クロロベンズアルデヒド、ｐ−エチルベンズアルデヒド、ナフチルベンズアルデヒド、ｍ−メトキシベンズアルデヒド、ｍ−エトキシベンズアルデヒド、２，４−ジクロロベンズアルデヒド及び２，６−ジクロロベンズアルデヒドなどが挙げられる。
【００２０】
本発明の方法により得られる光学活性α−ヒドロキシケトンは、
式（２）
Ｒ１−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＯ−ＣＨ３　　・・・（２）
（ここで、Ｒ１　は、水素、炭素数１から１０のアルキル基、アリール基、アルケニル基を表す。）
で表わされ、本発明の製造方法により得られる光学活性α−ヒドロキシケトンとは、式（２）で表され、Ｒ１　は、水素、炭素数１から１０のアルキル基、アリール基、又はアルケニル基、或いはそれらが組み合わされたもので表されるケトンならば特に限定されるものではない。
【００２１】
なお、本発明で得られる光学活性α−ヒドロキシケトンの立体配置は、通常、Ｒ１　がフェニル基の場合のＬ−フェニルアセチルカルビノールと同じ立体配置であるＬ体（旋光度マイナス）である。
例えばフェニルアセチルカルビノール、ｐ−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール、ｍ−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール、ｐ−メトキシ−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール、ｐ−メチル−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール、ｍ−クロロ−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール、ｏ−クロロ−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール、ｐ−エチル−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール，ナフチル−Ｌ−フェニルアセチルカルビノール、ｐ−エトキシーＬ−フェニルアセチルカルビノール、２，４−ジクロローＬ−フェニルアセチルカルビノール、ｍ−エトキシーＬ−フェニルアセチルカルビノール、ｍ−メトキシーＬ−フェニルアセチルカルビノール及び２，６−ジクロロ−Ｌ−フェニルアセチルカルビノールなどが挙げられる。こうして得られた生成物は光学純度が高く、産業上極めて有用である。
【００２２】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
【００２３】
実施例１ａ〜１ｅ
表１に示す菌株を各々ＹＣＢ培地（ＤＩＦＣＯ社製）５ｍｌに一白金耳植菌し、３０℃で、２４時間振とうして前培養した。予め１１５℃１０分蒸気滅菌したＧＰ培地〔組成：ブドウ糖　２０ｇ、酵母エキス　２ｇ、硫酸マグネシウム　０．５ｇ、ポリペプトン（カゼイン製ペプトン）　５ｇ、リン酸二水素カリウム　１ｇ、蒸留水　１Ｌ、ｐＨ５．６〜５．８〕５０ｍｌを含む５００ｍｌ容の三角フラスコ２本に植え継ぎ、１８０ｒｐｍ、振幅３０ｃｍの条件下で２４時間培養した。その後遠心分離を用いて菌体を回収し、以下の実験に用いた。
【００２４】
上記の遠心分離した菌体の懸濁液を調整し、終濃度が以下の組成、ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド７０ｍＭ、ピルビン酸ナトリウム１２０ｍＭ、チアミンピロリン酸０．１ｍＭ、硫酸マグネシウム０．０５ｍＭであり、リン酸二水素カリウム緩衝液によりｐＨ６．５に調製した１００ｍｌの酵素反応液を調整し、３０℃で１０時間反応させた。反応液中のｐ−ヒドロキフェニルアセチルカルビノールの濃度及び光学純度をＨＰＬＣで分析した結果を表１に示す。
【００２５】
【表１】
2004000174.tif 000002
【００２６】
実施例２ａ〜２ｅ
ｐ−ヒドロキベンズアルデヒドのかわりにｍ−エトキシベンズアルデヒドを用いる以外は、実施例１と同様に実験し、生成しｍ−エトキシフェニルアセチルカルビノ−ルの濃度をＨＰＬＣで分析した結果を表２に示す。
【００２７】
【表２】
2004000174.tif 000003
【００２８】
実施例３ａ〜３ｅ
ｐ−ヒドロキベンズアルデヒドのかわりに２，４−ジクロロベンズアルデヒドを用いる以外は、実施例１と同様に実験し、生成した２，４−ジクロロフェニルアセチルカルビノールの濃度をＨＰＬＣで分析した結果を表３に示す。
【００２９】
【表３】
2004000174.tif 000004
【００３０】
比較例１
キャンデイダ・ユーテイリス（Ｃａｎｄｉｄａ　ｕｔｉｌｉｓ）ＩＦＯ０３９６をＹＣＢ培地５ｍｌに一白金耳植菌し、３０℃で、２４時間振とうして前培養した。予め１１５℃１０分蒸気滅菌した実施例１に示した組成のＧＰ培地５０ｍｌを含む５００ｍｌ容の三角フラスコ２本に植え継ぎ、１８０ｒｐｍ、振幅３０ｃｍの条件下で２４時間培養した。その後遠心分離を用いて菌体を回収し、以下の実験に用いた。
【００３１】
上記の遠心分離した菌体の懸濁液を調整し、終濃度が以下の組成、ベンズアルデヒド８０ｍＭ、ピルビン酸ナトリウム１５０ｍＭ、チアミンピロリン酸０．１ｍＭ、硫酸マグネシウム０．０５ｍＭ、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００　０．０１％、であり、リン酸二水素カリウム緩衝液によりｐＨ６．５に調製した１００ｍｌの酵素反応液を調整し、３０℃で１０時間反応させた。反応液中のフェニルアセチルカルビノールの濃度及び光学純度をＨＰＬＣで分析した結果を表４に示す。
実施例４ａ〜４ｃ
表２に示す菌株を各々ＹＣＢ培地５ｍｌに一白金耳植菌し、３０℃で、２４時間振とうして前培養した。予め１１５℃１０分蒸気滅菌した比較例に示した組成のＧＰ培地５０ｍｌを含む５００ｍｌ容の三角フラスコ２本に植え継ぎ、１８０ｒｐｍ、振幅３０ｃｍの条件下で２４時間培養した。その後遠心分離を用いて菌体を回収し、以下の実験に用いた。
【００３２】
上記の遠心分離した菌体の懸濁液を調整し、終濃度が以下の組成、ベンズアルデヒド８０ｍＭ、ピルビン酸ナトリウム１５０ｍＭ、チアミンピロリン酸０．１ｍＭ、硫酸マグネシウム０．０５ｍＭ、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００　０．０１％であり、リン酸二水素カリウム緩衝液によりｐＨ６．５に調製した１００ｍｌの酵素反応液を調整し、３０℃で１０時間反応させた。反応液中のフェニルアセチルカルビノールの濃度及び光学純度をＨＰＬＣで分析した結果を表４に示す。
【００３３】
【表４】
2004000174.tif 000005
【００３４】
実施例５ａ〜５ｃ
ベンズアルデヒドのかわりにｍ−メトキシベンズアルデヒドを用いる以外は、実施例１と同様に実験し、生成しｍ−メトキシフェニルアセチルカルビノールの濃度をＨＰＬＣで分析した結果を表５に示す。
【００３５】
【表５】
2004000174.tif 000006
【００３６】
実施例６ａ〜６ｃ
ベンズアルデヒドのかわりにｐ−エチルベンズアルデヒドを用いる以外は、実施例１と同様に実験し、生成したｐ−エチルフェニルアセチルカルビノールの濃度をＨＰＬＣで分析した結果を表６に示す。
【００３７】
【表６】
2004000174.tif 000007
【００３８】
実施例７ａ〜７ｇ
ベンズアルデヒドのかわりにｐ−エトキシベンズアルデヒドを用い、使用菌株として表５に示す菌株をいる以外は、実施例１と同様に実験し、生成したｐ−エトキシフェニルアセチルカルビノールの濃度をＨＰＬＣで分析した結果を表７に示す。
【００３９】
【表７】
2004000174.tif 000008
【００４０】
実施例８ａ〜８ｇ
ｐ−エトキシベンズアルデヒドのかわりにｍ−メトキシベンズアルデヒドを用いる以外は、実施例７と同様に実験し、生成したｐ−メトキシフェニルアセチルカルビノールの濃度をＨＰＬＣで分析した結果を表８に示す。
【００４１】
【表８】
2004000174.tif 000009
【００４２】
実施例９ａ〜９ｇ
ｐ−エトキシベンズアルデヒドのかわりにｏ−クロロベンズアルデヒドを用いる以外は、実施例７と同様に実験し、生成したｏ−クロロフェニルアセチルカルビノールの濃度をＨＰＬＣで分析した結果を表９に示す。
【００４３】
【表９】
2004000174.tif 000010
【００４４】
実施例１０ａ〜１４ｂ
菌株キャンデイダ・ボイデイニを用いて、各々ｍ−ヒドロキシベンズアルデヒド、ｐ−メトキシベンズアルデヒド、ｐ−メチルベンズアルデヒド、ｍ−クロロベンズアルデヒド、２，６ージクロロベンズアルデヒドを用いて、実施例４と同様に実験した結果を表１０〜１４に示す。
【００４５】
【表１０】
2004000174.tif 000011
【００４６】
【表１１】
2004000174.tif 000012
【００４７】
【表１２】
2004000174.tif 000013
【００４８】
【表１３】
2004000174.tif 000014
【００４９】
【表１４】
2004000174.tif 000015
【００５０】
【発明の効果】
本発明によれば、高収率、高光学純度の光学活性α−ヒドロキシケトンを得ることが出来る。さらに、得られた光学活性α−ヒドロキシケトンは、副生物であるアルコールの含有量が少ない。