(57)【要約】【課題】安全性が高く、製剤化が容易で、皮膚の色素沈着防止及び／又は沈着色素除去効果に優れた美白用皮膚用剤、とりわけ、いわゆる美白効果に優れた化粧料およびそれを用いた美容ケア方法を提供することを目的としている。【解決手段】本発明に係る美白用皮膚用剤は、皮膚の色素沈着防止及び／又は沈着色素除去効果を有する有効成分として、トコフェロールリン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴としている。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の色素沈着防止及び／又は沈着色素除去効果を有する有効成分として、トコフェロールリン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤。
【請求項２】
トコフェロールリン酸エステルが下記一般式（１）
【化１】
2004026817.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、水素原子またはメチル基を表わす。）
で示される化合物からなる請求項１に記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項３】
トコフェロールリン酸エステルが、α−トコフェロールリン酸エステルであることを特徴とする請求項１または２に記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項４】
α−トコフェロールリン酸エステルが、ｄｌ−α−トコフェロールリン酸エステルであることを特徴とする請求項３に記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項５】
α−トコフェロールリン酸エステルが、ｄ−α−トコフェロールリン酸エステルであることを特徴とする請求項３に記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項６】
トコフェロールリン酸エステルが、γ−トコフェロールリン酸エステルであることを特徴とする請求項１または２に記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項７】
γ−トコフェロールリン酸エステルが、ｄ−γ−トコフェロールリン酸エステルであることを特徴とする請求項６に記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項８】
トコフェロールリン酸エステルが、δ−トコフェロールリン酸エステルであることを特徴とする請求項１または２に記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項９】
δ−トコフェロールリン酸エステルが、ｄ−δ−トコフェロールリン酸エステルであることを特徴とする請求項８に記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項１０】
トコフェロールリン酸エステルの塩がナトリウム塩であることを特徴とする請求項１ないし９のいずれかに記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項１１】
トコフェロールリン酸エステル及び／又はその塩の含有量が、０．１〜１０質量％である請求項１ないし１０のいずれかに記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項１２】
請求項１ないし１１のいずれかに記載の美白用皮膚外用剤を含むことを特徴とする化粧料。
【請求項１３】
ゲル状、乳液状またはローション状である請求項１２に記載の化粧料。
【請求項１４】
請求項１２または１３に記載の化粧料を使用することを特徴とする美容ケア方法。
【請求項１５】
トコフェロールリン酸エステル及び／又はその塩の、美白用皮膚外用剤における、皮膚の色素沈着防止及び／又は沈着色素除去効果を有する有効成分としての使用。
【請求項１６】
トコフェロールリン酸エステル及び／又はその塩を皮膚に適用することを特徴とする皮膚の美白化方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚の色素沈着防止及び／又は沈着色素除去効果を有する有効成分としてトコフェロールリン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤、該美白用皮膚外用剤を用いた化粧料及び該化粧料を使用する美容ケア方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
紫外線暴露による皮膚のシミやソバカス、あるいは創傷や熱傷、外科手術創の治癒後に見られる黒ずみ等、皮膚の色素沈着の改善方法として、従来多くの皮膚外用剤が提唱され、使用されている。
【０００３】
例えば、ポリフェノール類は広くメラニン色素の還元脱色作用を有することが知られ、特にハイドロキノンは米国を中心に臨床にも多用されている。しかしながらこの化合物はその強い皮膚刺激性が指摘され、安全に安心して使用できる皮膚用剤とはなりがたい。
【０００４】
また、ビタミンＣやその誘導体であるアスコルビン酸−２−リン酸エステル塩類、アスコルビン酸−２−グルコシド等が化粧料に美白用剤として頻用されている。しかしながら、トコフェロールに関しては、経口投与による色素沈着改善効果の例（非特許文献１）があり、特殊な誘導体としてトコフェロールフェルラ酸エステルによる培養細胞に対する色素沈着抑制効果の例（非特許文献２）があるが、経皮投与した場合の色素沈着防止や沈着色素除去効果は、報告がない。
【０００５】
一方、ビタミンＥとして知られているトコフェロール類（α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等）およびその誘導体である酢酸トコフェロールおよびニコチン酸トコフェロール等は、抗酸化作用、生体膜安定化作用、免疫賦活作用、血行促進作用等の効能効果を呈するとして知られており、古くから医薬品、化粧品、試料等に配合されている。
【０００６】
またこれら油溶性トコフェロール誘導体の、製剤上の困難さを回避するべく、水溶性のトコフェロールリン酸エステル類やアミノ酸エステル類、アルキルアミノカルボン酸エステル類が提唱されている。
しかしながら、上記トコフェロールリン酸エステル類をはじめ、トコフェロール類を色素沈着防止剤等に用いた報告例はなかった。
【０００７】
【非特許文献１】
Ｋ．　Ｗｅｒｉｎｉｎｇｈａｕｓ　ｅｔ　ａｌ．，　Ａｒｃｈ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，　１３０，　１２５７，　１９９７
【非特許文献２】
Ｍ．　Ｉｃｈｉｈａｓｈｉ　ｅｔ　ａｌ．，　Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．，　１９，　３７６９，　１９９９
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、安全性が高く、製剤化が容易で、皮膚の色素沈着防止及び／又は沈着色素除去効果に優れた美白用皮膚用剤、とりわけ、いわゆる美白効果に優れた化粧料およびそれを用いた美容ケア方法を提供することを課題とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するべく鋭意検討した結果、トコフェロールリン酸エステル及び／又はその塩を含有する皮膚外用剤が、高い皮膚の色素沈着防止及び沈着色素除去効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は事項に関する。
［１］皮膚の色素沈着防止及び／又は沈着色素除去効果を有する有効成分として、トコフェロールリン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤。
［２］トコフェロールリン酸エステルが下記一般式（１）
【００１１】
【化２】
2004026817.tif 000002
【００１２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、水素原子またはメチル基を表わす。）
で示される化合物からなる上記［１］に記載の美白用皮膚外用剤。
【００１３】
［３］トコフェロールリン酸エステルが、α−トコフェロールリン酸エステルであることを特徴とする上記［１］または［２］に記載の美白用皮膚外用剤。
［４］α−トコフェロールリン酸エステルが、ｄｌ−α−トコフェロールリン酸エステルであることを特徴とする上記［３］に記載の美白用皮膚外用剤。
［５］α−トコフェロールリン酸エステルが、ｄ−α−トコフェロールリン酸エステルであることを特徴とする上記［３］に記載の美白用皮膚外用剤。
【００１４】
［６］トコフェロールリン酸エステルが、γ−トコフェロールリン酸エステルであることを特徴とする上記［１］または［２］に記載の美白用皮膚外用剤。
［７］γ−トコフェロールリン酸エステルが、ｄ−γ−トコフェロールリン酸エステルであることを特徴とする上記［６］に記載の美白用皮膚外用剤。
［８］トコフェロールリン酸エステルが、δ−トコフェロールリン酸エステルであることを特徴とする上記［１］または［２］に記載の美白用皮膚外用剤。
【００１５】
［９］δ−トコフェロールリン酸エステルが、ｄ−δ−トコフェロールリン酸エステルであることを特徴とする上記［８］に記載の美白用皮膚外用剤。
［１０］トコフェロールリン酸エステルの塩がナトリウム塩であることを特徴とする上記［１］ないし［９］のいずれかに記載の美白用皮膚外用剤。
［１１］トコフェロールリン酸エステル及び／又はその塩の含有量が、０．１〜１０質量％である上記［１］ないし［１０］のいずれかに記載の美白用皮膚外用剤。
【００１６】
［１２］上記［１］ないし［１１］のいずれかに記載の美白用皮膚外用剤を含むことを特徴とする化粧料。
［１３］ゲル状、乳液状またはローション状である上記［１２］に記載の化粧料。
［１４］上記［１２］または［１３］に記載の化粧料を使用することを特徴とする美容ケア方法。
【００１７】
［１５］トコフェロールリン酸エステル及び／又はその塩の、美白用皮膚外用剤における、皮膚の色素沈着防止及び／又は沈着色素除去効果を有する有効成分としての使用。
［１６］トコフェロールリン酸エステル及び／又はその塩を皮膚に適用することを特徴とする皮膚の美白化方法。
【００１８】
【発明の実施の形態】
本発明において有効成分として含有する、トコフェロールリン酸エステル及びその塩について先ず説明する。
【００１９】
本発明において、トコフェロールリン酸エステルは、例えば下記一般式（１）
【００２０】
【化３】
2004026817.tif 000003
【００２１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ水素原子またはメチル基を表わす。）で示される化合物である。
【００２２】
これらのうちＲ１、Ｒ２およびＲ３がすべてメチル基であるα−トコフェロール、Ｒ１およびＲ２がメチル基でありＲ３が水素原子であるγ−トコフェロール、Ｒ１がメチル基でありＲ２およびＲ３が水素原子であるδ−トコフェロールの各々のリン酸エステルがもっとも一般的であり、好ましく用いられる。
【００２３】
トコフェロールリン酸エステルの塩として、好ましいものを挙げれば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩などである。
このうちナトリウム塩は水への溶解性が高く、また性状が粉末となるため取扱いが容易になるという利点を有しており特に好ましい。
【００２４】
一般式（１）で表されるトコフェロールリン酸エステルは、クロマン環の２位に不整炭素を有するので、ｄ体、ｌ体の立体異性体、ｄｌ体が存在するが、本発明はこれらの異性体の何れをも含むことはいうまでもない。
【００２５】
本発明において、トコフェロールリン酸エステル及び／又はその塩は、公知の製造方法、例えば特開昭５９−４４３７５号公報あるいはＷＯ９７／１４７０５に記載の方法により得ることができる。
すなわち溶媒中に溶解したトコフェロールにオキシ塩化リン等のリン酸化剤を作用させ、反応終了後に適宜精製することにより、目的とするトコフェロールリン酸エステルを得る。
【００２６】
さらにトコフェロールリン酸エステルを、酸化マグネシウム等の金属酸化物、水酸化ナトリウム等の金属水酸化物、または水酸化アンモニウムや水酸化アルキルアンモニウム等で中和することにより目的とするトコフェロールリン酸エステルの塩を容易に得ることができる。
【００２７】
本発明は皮膚の色素沈着防止及び／又は沈着色素除去効果を有する有効成分として、トコフェロールリン酸エステルおよびその塩を配合してなる美白用皮膚外用剤に関するものであるが、本発明において、「美白」とは、皮膚の色素沈着防止及び／又は沈着色素除去をいう。
本発明において、皮膚の色素沈着防止及び／又は沈着色素除去効果を有する有効成分としてのトコフェロールリン酸エステルおよびその塩の含有量は、求める美白効果により適宜調整するので一概に規定できないが、好ましくは、トコフェロールリン酸エステル及び／又はその塩を０．１〜１０質量％含有する。
【００２８】
例えばローション等に用いる場合には、より好ましくは０．１〜８質量％である。また、ゲル状外用剤として用いる場合には、より好ましくは０．１〜１０質量％である。
また本発明の美白用皮膚外用剤は、化粧料として用いることができる。
さらに、本発明においては、美白用皮膚外用剤または化粧料を用いる美容ケア方法も、皮膚の色素沈着防止及び／又は沈着色素除去に有効である。
【００２９】
本発明の化粧料としては、例えばスキンミルク、スキンクリーム、ファンデーションクリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、シェービングクリーム、クレンジングフォーム、化粧水、ローション、パック、シャンプー、リンス、軟膏、入浴剤、ボディーソープ等が含まれ、使用時に皮膚に接触させるものなら種類を問わない。また使用者の性別、老若を問わない。
【００３０】
また、本発明の美白用皮膚外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、一般に皮膚外用剤に用いられる成分を配合することができ、例えば、化粧品原料基準第二版注解、日本公定書協会編、１９８４（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格追補、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別許可基準、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、および化粧品原料辞典、平成３年（日光ケミカルズ）等に記載されている薬剤等が使用できる。特にアスコルビン酸およびその誘導体、わけてもアスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム塩、アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム塩、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミテートナトリウム塩、アスコルビン酸−２−リン酸−６−ヘキシルデカノエートナトリウム塩、アスコルビン酸テトライソパルミテート、アスコルビン酸−３−０−エチル等の既知美白成分を併用することにより、本発明の美白用化粧剤の効果を高めることができる。これらの成分は通常０．１〜１０％の範囲で添加される。さらにアルブチン、エラグ酸、コウジ酸、カモミラエキス、ルシノール等の美白成分と併用することも可能である。
【００３１】
本発明の化粧料の形態に特に制限はないが、美容ケアにおいては、一般に言われるジェル状乳液、美容液、ローションなどの、ゲル状、乳液状または液状の形態が好ましく用いられる。乳液、美容液等の配合については、特に限定はなく、一般に使用されている処方を応用することができる。
【００３２】
【実施例】
以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれら実施例になんら限定されるものではない。
なお、実施例中の配合量は質量％である。
合成例
ｄｌ−α−トコフェロール２５．０ｇ（０．０５モル）をピリジン９．３ｇを含むトルエン７５ｍｌに溶解した。この溶液にオキシ塩化リン９．８ｇ（０．０６４モル）を撹拌下室温（約１５℃）〜５０℃で滴下した。滴下終了後、室温で３時間反応させ、１０％硫酸水溶液１００ｍｌを加えて析出した塩を溶解し、有機層と水層に分離した。有機層に１０％硫酸水溶液１００ｍｌを加え、４時間加熱還流した。有機層を分離し、５％硫酸水溶液で洗浄後、濃縮乾固し、ｄｌ−α−トコフェロールリン酸エステルを得た。
【００３３】
これをアルコールに溶解し、水酸化ナトリウムのメタノール溶液で中和し、メタノール−アセトン系溶媒で再沈殿することにより、ｄｌ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩の白色粉末を得た。
また、ｄｌ−α−トコフェロールに代えて、ｄ−α−トコフェロール、ｄ−γ−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロールを用いて、それぞれ対応するトコフェロールリン酸エステルナトリウム塩を得た。
【００３４】
実施例１
ローション１
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、目的のローションを得た。
【００３５】
１）ｄｌ−α−トコフェロールリン酸エステル　　　　　　　　　２．０
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００３６】
実施例２
ローション２
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、目的のローションを得た。
【００３７】
１）ｄｌ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　２．０
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００３８】
実施例３
ローション３
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、目的のローションを得た。
【００３９】
１）ｄ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　　２．０
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００４０】
実施例４
ローション４
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、目的のローションを得た。
【００４１】
１）ｄ−γ−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　　２．０
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００４２】
実施例５
ローション５
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、目的のローションを得た。
【００４３】
１）ｄ−δ−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　　２．０
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００４４】
比較例１
ローション６
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、すでに美白成分として一般に有用されているアスコルビン酸−２−リン酸ナトリウムを含むローションを得た。
【００４５】
１）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム　　　　　　　　　　２．０
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００４６】
比較例２
ローション７
下記成分１）〜３）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分４）に添加し、美白成分を含有しないローションを得た。
【００４７】
１）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
４）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
いずれのローションも均一に溶解し、良好な経時安定性を示した。
【００４８】
実施例６
ローション８
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、目的のローションを得た。
【００４９】
１）ｄｌ−α−トコフェロールリン酸エステル　　　　　　　　　０．１
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００５０】
実施例７
ローション９
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、目的のローションを得た。
【００５１】
１）ｄｌ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　０．１
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００５２】
実施例８
ローション１０
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、目的のローションを得た。
【００５３】
１）ｄ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　　０．１
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００５４】
実施例９
ローション１１
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、目的のローションを得た。
【００５５】
１）ｄ−γ−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　　０．１
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００５６】
実施例１０
ローション１２
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、目的のローションを得た。
【００５７】
１）ｄ−δ−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　　０．１
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００５８】
比較例３
ローション１３
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、すでに美白成分として一般に有用されているアスコルビン酸−２−リン酸ナトリウムを含むローションを得た。
【００５９】
１）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム　　　　　　　　　　０．１
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
いずれのローションも均一に溶解し、良好な経時安定性を示した。
【００６０】
実施例１１
ゲル状外用剤１
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し、目的のゲル状外用剤を得た。
【００６１】
１）ｄｌ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　１０
２）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　７０
【００６２】
実施例１２
ゲル状外用剤２
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し、目的のゲル状外用剤を得た。
【００６３】
１）ｄ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　１０
２）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　７０
【００６４】
実施例１３
ゲル状外用剤３
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し、目的のゲル状外用剤を得た。
【００６５】
１）ｄ−γ−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　１０
２）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　７０
【００６６】
実施例１４
ゲル状外用剤４
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し、目的のゲル状外用剤を得た。
【００６７】
１）ｄ−δ−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　１０
２）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　７０
【００６８】
比較例４
ゲル状外用剤５
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し、すでに美白成分として一般に有用されているアスコルビン酸−２−リン酸ナトリウムを含むゲル状外用剤を得た。
【００６９】
１）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム　　　　　　　　　１０
２）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　７０
【００７０】
比較例５
ゲル状外用剤６
下記１）を攪拌しながら２）に添加し３）を加え美白成分を含有しないゲル状外用剤を得た。
【００７１】
１）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
２）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　７０
３）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
いずれのゲル状外用剤も均一に分散し、良好な経時安定性を示した。
【００７２】
（色素沈着防止効果の測定）
７週齢の雄性ワイザー・メイプルモルモット（ＷＭ，ＳＰＦ）５０匹の背部全面の被毛を電気バリカン（０．０５ｍｍ刃）で剪毛後、電気カミソリで剃毛し、１．５ｃｍ　×　１．５ｃｍの窓が６カ所開いた粘着性伸縮包帯（シルキーテックス、外側をアルミフォイルで被覆）で覆った。
【００７３】
各々の窓に、実施例１〜１４及び比較例１〜５で調製したローション１〜１３及びゲル状外用剤１〜６の各剤を順次１０箇所、０．０５ｍｌずつ塗布した。
塗布４時間後に水を含ませた脱脂綿にて投与部位を洗浄し乾燥させた後、動物を保定器に固定し、紫外線照射装置（シナノ製作所製、東芝ＦＬ４０Ｓ／Ｅ３０型蛍光灯、ＳＥランプ６灯装着）を用いて約１０ｃｍの距離から各部位に３００ｍＪ／ｃｍ２の照射量の中波長紫外線（ＵＶＢ）を照射した。
【００７４】
照射後に再び各々の部位に同じローション１〜１３及びゲル状外用剤１〜６を０．０５ｍｌずつ塗布した。この操作を３日間にわたり繰り返し、最終照射２８日後に以下に示す判定基準に基づき色素沈着の強弱を評点にて判定し、さらに各投与・照射部位の四隅と中央部の計５カ所で色差計（ミノルタ、ＣＲ−２０）を用いて皮膚の明度を測定した。
【００７５】
色素沈着の防止効果は、各々の剤につき、評点（各剤１０データ）の平均値及び明度（各剤５０データ）の平均値から判断した。
【００７６】
色素沈着の判定基準
色素沈着を認めない・・・・・・評点０
軽微な色素沈着を認める・・・・評点１
軽度の色素沈着を認める・・・・評点２
中等度の色素沈着を認める・・・評点３
高度の色素沈着を認める・・・・評点４
【００７７】
2004026817.tif 000004
【００７８】
2004026817.tif 000005
【００７９】
上記結果から明らかなように、本発明のローション、ゲル状外用剤については、美白成分として既に有用されているアスコルビン酸−２−リン酸ナトリウムと同様に優れた色素沈着の防止効果が認められた。
【００８０】
（色素沈着除去効果の測定）
６週齢の雄性ワイザー・メイプルモルモット（ＷＭ，ＳＰＦ）５０匹の背部全面の被毛を電気バリカン（０．０５ｍｍ刃）で剪毛後、電気カミソリで剃毛し、１．５ｃｍ　×　１．５ｃｍの窓が６カ所開いた粘着性伸縮包帯（シルキーテックス、外側をアルミフォイルで被覆）で覆って保定器に固定し、紫外線照射装置（シナノ製作所製、東芝ＦＬ４０Ｓ／Ｅ３０型蛍光灯、ＳＥランプ６灯装着）を用いて約１０ｃｍの距離から各部位に７５０ｍＪ／ｃｍ２の照射量の中波長紫外線（ＵＶＢ）を照射した。
【００８１】
照射４日後から２８日まで、朝と夕方の一日２回、各々の窓に実施例１〜１４及び比較例１〜５で調製したローション１〜１３及びゲル状外用剤１〜６の各剤を順次１０箇所、０．０５ｍｌずつ塗布した。
【００８２】
照射２８日後に上記色素沈着防止効果の測定と同様の判定基準に基づき色素沈着の強弱を評点にて判定した。
色素沈着の防止効果は、各々の剤につき、評点（各剤１０データ）の平均値から判断した。
【００８３】
2004026817.tif 000006
【００８４】
2004026817.tif 000007
【００８５】
上記結果から明らかなように、本発明のローション、ゲル状外用剤については、美白成分として既に有用されているアスコルビン酸−２−リン酸ナトリウムと同様に、顕著な沈着色素の除去効果が認められた。
【００８６】
実施例１５
さらに、下記処方のローション、乳液、ゲル状外用剤の調製を行った。
ローション１４
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に溶解し、攪拌しながら成分５）を予め溶解しておいた６）に添加し、目的のローションを得た。
１）ｄｌ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　０．１
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム　　　　　　　　　　３．０
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００８７】
ローション１５
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に溶解し、攪拌しながら成分５）を予め溶解しておいた６）に添加し、目的のローションを得た。
１）ｄ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　　０．１
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム　　　　　　　　　　３．０
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００８８】
ローション１６
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に溶解し、攪拌しながら成分５）を予め溶解しておいた６）に添加し、目的のローションを得た。
１）ｄ−γ−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　　０．１
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム　　　　　　　　　　３．０
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００８９】
ローション１７
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に溶解し、攪拌しながら成分５）を予め溶解しておいた６）に添加し、目的のローションを得た。
１）ｄｌ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　０．１
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム　　　　　　　　　３．０
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００９０】
ローション１８
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に溶解し、攪拌しながら成分５）を予め溶解しておいた６）に添加し、目的のローションを得た。
１）ｄ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　　０．１
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００９１】
ローション１９
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に溶解し、攪拌しながら成分５）を予め溶解しておいた６）に添加し、目的のローションを得た。
１）ｄ−γ−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　　０．１
２）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
３）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム　　　　　　　　　３．０
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００９２】
乳液１
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に溶解し、攪拌しながら成分５）を予め溶解しておいた６）に添加し、目的の乳液を得た。
１）ｄｌ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　１．０
２）水素添加大豆リン脂質　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）２−エチルヘキサン酸トリグリセリド　　　　　　　　　　２０．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム　　　　　　　　　　３．０
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００９３】
乳液２
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に溶解し、攪拌しながら成分５）を予め溶解しておいた６）に添加し、目的の乳液を得た。
１）ｄ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　　１．０
２）水素添加大豆リン脂質　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）２−エチルヘキサン酸トリグリセリド　　　　　　　　　　２０．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム　　　　　　　　　　３．０
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００９４】
乳液３
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に溶解し、攪拌しながら成分５）を予め溶解しておいた６）に添加し、目的の乳液を得た。
１）ｄ−γ−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　　１．０
２）水素添加大豆リン脂質　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）２−エチルヘキサン酸トリグリセリド　　　　　　　　　　２０．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム　　　　　　　　　　３．０
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００９５】
乳液４
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に溶解し、攪拌しながら成分５）を予め溶解しておいた６）に添加し、目的の乳液を得た。
１）ｄｌ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　１．０
２）水素添加大豆リン脂質　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）２−エチルヘキサン酸トリグリセリド　　　　　　　　　　２０．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム　　　　　　　　　３．０
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００９６】
乳液５
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に溶解し、攪拌しながら成分５）を予め溶解しておいた６）に添加し、目的の乳液を得た。
１）ｄ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　　１．０
２）水素添加大豆リン脂質　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）２−エチルヘキサン酸トリグリセリド　　　　　　　　　　２０．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム　　　　　　　　　３．０
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００９７】
乳液６
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に溶解し、攪拌しながら成分５）を予め溶解しておいた６）に添加し、目的の乳液を得た。
１）ｄ−γ−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　　１．０
２）水素添加大豆リン脂質　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
３）２−エチルヘキサン酸トリグリセリド　　　　　　　　　　２０．０
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．２
５）アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム　　　　　　　　　３．０
６）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残分
【００９８】
ゲル状外用剤７
下記成分１）および２）を下記終濃度となるように３）均一に溶解し、攪拌しながら成分４）に添加し、目的のゲル状外用剤を得た。
１）ｄｌ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　１０．０
２）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム　　　　　　　　　１０．０
３）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
４）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　６０．０
【００９９】
ゲル状外用剤８
下記成分１）および２）を下記終濃度となるように３）均一に溶解し、攪拌しながら成分４）に添加し、目的のゲル状外用剤を得た。
１）ｄ−α−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　１０．０
２）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム　　　　　　　　　１０．０
３）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
４）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　６０．０
【０１００】
ゲル状外用剤９
下記成分１）および２）を下記終濃度となるように３）均一に溶解し、攪拌しながら成分４）に添加し、目的のゲル状外用剤を得た。
１）ｄ−γ−トコフェロールリン酸エステルナトリウム塩　　　１０．０
２）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム　　　　　　　　　１０．０
３）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
４）ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　　　６０．０
【０１０１】
【発明の効果】
本発明の皮膚の色素沈着防止及び／又は沈着色素除去効果を有する有効成分としてトコフェロールリン酸エステル及び／又はその塩を含有する美白用皮膚外用剤は、優れた美白効果を有し、製剤化も容易であることから、美白用皮膚外用剤として広く用いられることができる。
【０１０２】
さらに本発明の美白用皮膚外用剤を含有する化粧料として、有効に用いることができる。これら化粧料は、ゲル状、乳液状、液状等、幅広い形態に処方することが可能であり、特にローション、乳液、ジェル、美容液などに有用である。
また、本発明の美白用皮膚用剤または化粧料を使用する美容ケア方法は、皮膚の色素沈着防止及び／又は沈着色素除去に有効である。