(57)【要約】【課題】  閉経期またはその前後の段階における女性の閉経に関連する一以上の症状を軽減する方法を提供する。【解決手段】  本方法は、女性のＨＰＡ系の活性を下方制御するのに効果的な量で感覚療法を施す段階を含む。ＨＰＡ系には、  ａ）女性に時間の関数として存在する副腎皮質ホルモンのレベルと、  ｂ）副腎皮質ホルモンの日総量と、  ｃ）朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値と、  ｄ）睡眠開始の閾値とが含まれる。感覚療法は、聴覚刺激、視覚刺激、触覚刺激、味覚刺激、嗅覚刺激およびこれらの組み合わせからなる群から選ばれる。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
閉経期またはその前後の段階における女性の閉経に関連する一以上の症状を軽減する方法であって、
当該方法が、当該女性のＨＰＡ系の活性を下方制御するのに効果的な量で感覚療法を施す段階を含み、
当該ＨＰＡ系が、
ａ）当該女性に時間の関数として存在する副腎皮質ホルモンのレベルと、
ｂ）副腎皮質ホルモンの日総量と、
ｃ）朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値と、
ｄ）睡眠開始の閾値と
を含み、
当該感覚療法が、聴覚刺激、視覚刺激、触覚刺激、味覚刺激、嗅覚刺激およびこれらの組み合わせからなる群から選ばれる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、閉経期またはその前後の段階における女性の閉経に関連する症状を軽減する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
閉経とは、女性の一生において月経が恒久的に停止する時点のことである。閉経（閉経の前後の時期）に移行する際、女性が経験する症状としては、体のほてり、寝汗、睡眠困難、性的不全、膣の乾燥および軽度の欝状態等に限らず、多くのものがある。これらの症状は、卵巣ホルモンの変動の結果であると思われている。特に、閉経期およびその前後の時期の症状は、大部分、エストロゲンとプロゲステロンレベルの変化によるものである。
【０００３】
体のほてりは、閉経期の最も一般的な症状である。体のほてりは、しばしば発汗と顔面潮紅とを伴う、突然の強い発熱感覚で始まり、つづいて、知覚された発熱を身体が補償しようとする際に、悪寒による震えが起こる。体のほてりは、エストロゲンレベルの減少と、その後の、脳の温度調節機能に影響を与えるホルモンの放出の結果、生じるものと思われる。体のほてりは散発的に起こるが、いくつかの刺激（例えば、不安、ストレス、周囲の高温、カフェインおよびアルコール）によってトリガされるものと思われる。（たとえば、非特許文献１参照）。体のほてりは、しばしば夜中に起こり、発汗から生じる湿気と不快感のために、女性が体のほてりの後でしばしば寝覚めるため、「寝汗」と呼ばれる。
【０００４】
睡眠困難も、閉経期に経験される典型的な症状である。睡眠困難には、体のほてりと寝汗とが必ず伴うようである。睡眠問題に関しては、ホルモンの理由に加えて、一生におけるこの期間中に、女性がより多くストレスに曝される結果、多くの閉経期の睡眠問題がみられると研究者は考えている。閉経期の女性の多くが、子供が家を出て行くことによる喪失感を味わっており、また、しばしば、年老いた両親の世話をしなければならない。
【０００５】
ホルモン補充療法（ＨＲＴ）は、閉経期の症状に対し人気のある治療法オプションである。ＨＲＴは、最も一般的には、エストロゲンのようなホルモンのサプリメントから成る。エストロゲンサプリメントの代替品としては、酢酸メゲストロールの形のプロゲスチンがある。ＨＲＴは、しばしば効果的で、女性の心臓性血管疾患の危険性を減少させるものと思われているが、その一方、著しい欠点も存在する。他剤との配合禁忌のため、ホルモンサプリメントを摂取することができない女性が多い。また、ＨＲＴが、子宮内膜癌および乳癌の危険性を増すと考えられている。ＨＲＴは、ストレスの増加のような閉経期の症状の強さと関連する多くの精神的な側面に対処するものではない。
【０００６】
閉経期の症状の軽減について、ホルモンサプリメントに加えて、クロニジンとメチルドパ等の他の代替的な処方医薬品が提案されている。これらの医薬品は、脳の温度調節中枢をトリガするものと考えられているノルエピネフリンの放出を抑制するように作用する。これらの医薬品は、臨床試験では成功の度合いがはっきりしておらず、しばしば、疲労、衰弱、眩暈およびはき気といった副作用を伴う（非特許文献１参照）。
【０００７】
ビタミンＥ、チョウセンニンジン、サクラソウ油、ドンクアイおよびアメリカショウマのようなビタミンやハーブの使用については、閉経期の症状の軽減に関しサポートとなる逸話はあるが、その有効性には、ほとんどまたは全く臨床的サポートがない。
【０００８】
閉経期の症状がストレスと関連し、また、精神的な問題に関連があることは当業者に知られている。ストレスは、血管運動性の症状（体のほてり、寝汗）と睡眠困難とを含む、閉経期に関連する症状を悪化させることが知られている。心理療法と組み合わせたＨＲＴが、ＨＲＴ単独よりも、不眠症に対してより効果的なことを証明した研究がある（非特許文献２参照）。
【特許文献１】米国同時継続出願第１０／０１２，６２７号（２００１年１２月７日出願）
【特許文献２】米国同時継続出願第１０／０１２，６２６号（２００１年１２月７日出願）
【特許文献３】ＰＣＴ国際公開第ＷＯ  ０２／４９６００号
【特許文献４】米国同時継続出願第０９／６７６，８７６号（２０００年９月２９日出願、名称：パーソナルケア剤を使用した、ヒトの気分を和らげる方法（Method For Calming Human Beings Using Personal Care Compositions）
【非特許文献１】ショー・シー（Shaw C.）著，「閉経期前後の体のほてり：疫学、生理学および治療法（The peri-menopausal hot flash: epidemiology, physiology and treatment）」，ナース・プラクティショナー（Nurse Practioner），１９９７年，第２２（３）巻，５５頁〜５６頁，６１頁〜６６頁
【非特許文献２】アナルテ・エムティー（Anarte MT），クアドロス・ジェイエル（Cuadros JL），ヘララ・ジェイ（Herrara J.）著，「ホルモンおよび心理療法：閉経期の女性の代替治療法は？（Hormonal and psychological treatment：Therapeutic alternative for menopausal women?）」マチュリタス（Maturitas），１９９８年；２０：２０３
【非特許文献３】ジョージ・ピー・クルーソス（George P. Chrousos）およびフィリップ・ダブリュー・ゴールド（Philip W. Gold）著，「ストレスとストレス系の異常の概念−肉体的および行動性ホメオスターシスの概要（The Concepts of Stress and Stress System Disorders-Overview of Physical and Behavioral Homeostasis）」，ＪＡＭＡ，１９９２年３月４日、第２６７巻、Ｎｏ．９
【非特許文献４】アンドリュー・ウエイル博士（Dr. Andrew Weil）著，「呼吸：自己治療のマスターキー（Breathing: The Master Key to Self Healing）」Sounds True出版社，Boulder, CO（www.soundstrue.com），１９９９年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
これらの治療法にも拘わらず、ビタミンやハーブのようなホルモンサプリメントやホメオパシー薬剤の摂取を希望しないか摂取できない女性にとっては、閉経と関連する症状を軽減する非医学的な代替法のニーズが存在する。本発明は、このニーズに応えるものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、閉経期またはその前後の段階における女性の閉経に関連する一以上の症状を軽減する方法に関する。この方法は、当該女性のＨＰＡ系の活性を下方制御するのに効果的な量で感覚療法を施す段階を含み、当該ＨＰＡ系が
ａ）当該女性に時間の関数として存在する副腎皮質ホルモンのレベルと、
ｂ）副腎皮質ホルモンの日総量と、
ｃ）朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値と、
ｄ）睡眠開始の閾値と
を含み、ａ）からｄ）の少なくとも一つの減少により、ＨＰＡ系の活性を下方制御することができる方法である。
【００１１】
この感覚療法は、聴覚刺激、視覚刺激、触覚刺激、味覚刺激、嗅覚刺激およびこれらの組み合わせからなる群から選ばれる。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、閉経期またはその前後の段階における女性の閉経に関連する一以上の症状を軽減することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
閉経期またはその前後の段階における女性のＨＰＡ系の活性を下方制御することにより、閉経に関連する一以上の症状を軽減することができることが見出された。このＨＰＡ系には、
ａ）当該女性に時間の関数として存在する副腎皮質ホルモンのレベルと、
ｂ）副腎皮質ホルモンの日総量と、
ｃ）朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値と、
ｄ）睡眠開始の閾値と
が含まれ、ａ）からｄ）の少なくとも一つの減少により、ＨＰＡ系の活性を下方制御することができる。
【００１４】
ここで、「ＨＰＡ系」とは、非特許文献３に記載されたように、いくつかの生理機能に影響を及ぼす内分泌系である視床下部−下垂体−副腎系を意味する。コルチゾール等の副腎皮質ホルモンは、覚醒期間と眠りの期間とを伴う、２４時間の日周性のリズムに従う。たとえば、開示内容が参照により本明細書に包含される、特許文献１を参照されたい。日中プロフィール曲線の下の領域には、朝のピーク（本明細書では「朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値」と呼ばれる）（典型的には覚醒の３０分〜４５分後に起こる）と曲線の下の残りの領域という、明瞭に区別できる２つの異なった領域があると考えることができる。（本明細書では「副腎皮質ホルモンの日総量」と呼ばれる）曲線の下の領域からピーク領域（朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値）を差し引いた量は、ＨＰＡ系の活性のインデックスとして有用である。さらに、覚醒４時間〜８時間後の副腎皮質ホルモンのレベル；就寝前の期間の副腎皮質ホルモンのレベル；睡眠開始閾における副腎皮質ホルモンのレベルは、ＨＰＡ系の活性のインデックスとして有用である。
【００１５】
上述のごとく、本発明は、閉経期およびその前後の段階における女性の閉経と関連する一つ以上の症状を軽減する方法に関するものである。この方法は、当該女性のＨＰＡ系の活性を下方制御するのに効果的な量で感覚療法を施す段階を含み、このＨＰＡ系には
ａ）時間の関数として存在する副腎皮質ホルモンのレベルと、
ｂ）２４時間に渡る副腎皮質ホルモンの日総量と、
ｃ）朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値と、
ｄ）睡眠開始の閾値と
が含まれる。
【００１６】
本明細書にいう「効果的な量」とは、治療されるべき容態に肯定的な変更を有意に誘起するに充分で、重大な副作用を防止するに充分低い、（妥当な利益／リスク比率での）感覚療法の頻度とレベルと期間とを意味する。この効果的な量は、治療の特定の条件、治療を受ける患者の年令および肉体的条件、容態の重大さ、治療の頻度、レベルおよび期間、併用療法の性質、具体的に採用された療法およびその他の因子により変わる。多重感覚療法を使用すると、所望の反応を得るのに必要な期間に影響を与えることができる。
【００１７】
本明細書にいう「閉経に関連する症状」には、体のほてりおよび／または寝汗、睡眠困難、軽度の欝状態、頭痛、膣の乾燥、気分のむら、ストレスおよび／または神経過敏等の血管運動性の症状が含まれる。睡眠困難には、不眠症、夜間の覚醒、日中の疲労および／または睡眠に関連する呼吸の乱れがある。
【００１８】
感覚療法は、聴覚刺激、視覚刺激、触覚刺激、味覚刺激、嗅覚刺激およびこれらの組み合わせからなる群から選ばれる。
【００１９】
ＨＰＡ系の活性は、以下の少なくとも一つにより下方制御することができる。
ａ．当該女性の２４時間に渡る副腎皮質ホルモンの平均日総量の減少
ｂ．当該女性の副腎皮質ホルモンの平均日総量から朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値を差し引いた量の減少
ｃ．覚醒４時間〜８時間後における当該女性の副腎皮質ホルモンのレベルの減少
ｄ．就寝前の時期における当該女性の副腎皮質ホルモンのレベルの減少および、
ｅ．睡眠開始の閾値より低いレベルへの当該女性の副腎皮質ホルモンのレベルの減少
【００２０】
女性の２４時間に渡る副腎皮質ホルモンの平均日総量が、この療法の開始時に女性に存在する副腎皮質ホルモンの日総量に基づいて、少なくとも約５％〜約５０％減少することが好ましい。少なくとも約１０％〜約４０％減少することがより好ましく、少なくとも約１５％〜約３０％減少することが最も好ましい。
【００２１】
２４時間の期間における、女性の副腎皮質ホルモンの平均日総量から朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値を差し引いた量は、この療法の開始時に女性に存在する副腎皮質ホルモンの日総量から朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値を差し引いた量に基づいて、少なくとも約５％〜約７０％減少することが好ましい。少なくとも約１０％〜約６０％減少することがより好ましく、少なくとも約２０％〜約５０％減少することが最も好ましい。
【００２２】
覚醒４時間〜８時間後における女性の副腎皮質ホルモンのレベルは、この療法の開始時の女性の同時期に存在する副腎皮質ホルモンのレベルに基づいて、少なくとも約５％〜約７０％減少することが好ましい。少なくとも約１０％〜約６０％減少することがより好ましく、少なくとも約２０％〜約５０％減少することが最も好ましい。
【００２３】
就寝前の時期、好ましくは就寝の約４時間前の女性の副腎皮質ホルモンのレベルは、この療法の開始時の女性の同時期に存在する副腎皮質ホルモンのレベルに基づいて、少なくとも約３％〜約５０％減少することが好ましい。少なくとも約５％〜約３０％減少することがより好ましく、少なくとも約５％〜約２０％減少することが最も好ましい。就寝前の時期における副腎皮質ホルモンのレベルは、０．３μｇ／ｄＬ未満に減少することが好ましい。０．２μｇ／ｄＬ未満に減少することがより好ましく、０．１５μｇ／ｄＬ未満に減少することが最も好ましい。
【００２４】
本発明に係る方法では、感覚療法に、さらに、以下の群から選ばれた少なくとも一つのステップを含めることができる。
ａ．リラックス呼吸技術の実施
ｂ．ホルモン補充療法
または
ｃ．たとえば、ビタミンＥ、チョウセンニンジン、サクラソウ油、ドンクアイ、アメリカショウマおよび大豆抽出物のようなビタミン、ハーブサプリメントおよび／または天然の抽出物の投与
【００２５】
本発明の使用に適したリラックス呼吸技術には、非特許文献４に記載されたリラックス呼吸が含まれるが、これに限定されるわけではない。例として、３秒を超える吸息、２秒を超える吸息と呼息の間の休止、および４秒を超える呼息を少なくとも２回繰り返す、深くゆっくりとした呼吸がある。
【００２６】
感覚療法およびホルモン補充療法の使用または、ビタミン、ハーブサプリメントおよび／または、たとえば、クロニジン、メチルドパおよびこれらの混合物等の体温調節薬剤の服用の組み合わせは、より効き目のある治療法になり、これらの治療の投与量を低下できる可能性がある。
【００２７】
本発明に係る感覚療法の開始から２日〜１４日後の期間内にＨＰＡ系の活性を下方制御することが好ましい。
【００２８】
ＨＰＡ系の活性を測定するために、血清、唾液または尿中のコルチゾールを含む身体中のコルチゾールレベルを測定することができる。
（１）唾液の採集は最もストレスが少なく、最も苦痛が少なく、最も侵襲的でないこと、
（２）唾液中のコルチゾールレベルが女性の通常の反応の代表となること、
（３）唾液中のコルチゾールは結合されておらず、従って、生理的影響をより正確に予知できるものであることおよび、
（４）唾液中のコルチゾールの測定は、尿のような他の体液に比し、より即時的である（蓄積性がより低い）こと
の故に、唾液中のコルチゾールレベルを測定することが好ましい。
【００２９】
開示内容が参照により本明細書に包含される特許文献２に記載されたように、酵素にリンクされた免疫学的検定（ＥＬＩＳＡ）法は、哺乳動物の唾液中に典型的に見出される濃度のコルチゾールの測定に有用である。
【００３０】
本発明に係る方法に有用である感覚療法は、ユーザーをリラックスさせるものであればどのような方法でもよい。感覚経験を与えるために使用される刺激は、一般的に、本発明を実施するつもりの個人が心地よいと思う経験を与えるものである。一般に、感覚療法は、聴覚刺激、視覚刺激、触覚刺激、味覚刺激、嗅覚刺激およびこれらの組み合わせからなる群から選ばれる。
【００３１】
本発明に係る方法に有用である聴覚刺激には、ユーザーを鎮静するまたはリラックスさせる音楽や自然の音が含められるが、これらに限定されるわけではない。本明細書における音楽という用語は、器楽曲および叙情曲；旋律；メロディー；ハーモニー；歌；メトロノーム、音叉、ベル、拍子機械およびチャイムからのような拍子および振動数；詩およびリズムを含めるように用いられる。音楽は、クラシック、ソフトロック、聴きやすい現代音楽、カントリミュージック、および映画やミュージカル中の歌等のどのようなジャンルのものでもよく、これらに限定される訳ではない。自然の音には、鯨の歌声や鳥の鳴き声のような動物の声；コオロギのような虫の声；流水や滝のような環境音が含まれるが、これらに限定されるわけではない。常にソフトな強弱法の音で、メロディーとハーモニーの変化が最小であり、通常のビートピッチをほとんどまたは全く持たず、ボーカルがほとんどまたは全くなく、テンポがゆっくりとした、パーカッションまたは強いリズムがほとんどまたは全くないものが、ユーザーをリラックスさせまたは鎮静するのに特に有益である。二つのピュアな周波数を使用し、通常、これらを個々の耳に別々に与えるバイノーラルなビートを使用する音は、ユーザの気分を改善する上で有用である。δ波、θ波、α波の脳波の周波数範囲のバイノーラルなビートは、ユーザをリラックスさせるのに有用であり、β波活動の周波数範囲のビートは、ユーザの精神的機敏性を向上させる上で有用である。聴覚刺激には、カセットテープ、ビデオテープ、コンパクトディスク、双方向型のおもちゃとゲーム、ウエブサイトおよびコンピュータ・オーディオファイルがあるが、これらに限定されるわけではない。リラックスさせるのに適切な音楽の例として、HNH International社の“Night Music 2”（１９９９年）を挙げることができる。
【００３２】
本発明に係る方法に有用である視覚刺激には、柔らかい光、キャンドル、ビデオ、映画、絵画、壁画、本、景色、双方向型のおもちゃとゲーム、ウェブサイト、ユーザを鎮静しまたはリラックスさせるコンピュータ画像ファイルがあるが、これらに限定されるわけではない。柔らかい光は、青、緑、ピンク、紫等どのような色でもよい。青や緑等の色合いの寒色は、ユーザーを鎮静し、リラックスさせるのに好ましく、オレンジや赤等のより暖色系の色は、ユーザーの気持ちを高揚させるために好ましい。彩度の低いパステル調の陰影は、ユーザーを鎮静するのに有用である。光は、家庭のランプに挿入できる電球として、あるいはランプとして、キットで提供することができる。本発明に係るキットでは、光ファイバーを使用する光も有用であろう。当業者に知られているように、光ファイバー光は、断続的に色を変えることができる。約５００ルックスの柔らかい照明が、ユーザーをリラックスさせる上で有用である。特に、就寝前の夕方に有用である。約２，０００ルックス以上の明るい光は、就寝２，３時間前以前の目覚めているときまたはその他の日中の時間のような日中覚醒時に使用すると、ユーザの気分を改善する上で有用である。
【００３３】
δ波、θ波およびα波の脳波の周波数範囲の周波数パターンの光と音の組み合わせは、ユーザーをリラックスさせる上で有用であり、β波活動の周波数範囲のパターンを持つものは、ユーザーの精神的な機敏性を向上させる上で有用である。
【００３４】
本発明に係る方法に有用である触覚刺激には、コンピュータ・ソフトウェア、双方向型のおもちゃとゲーム、バブルバス、ローションおよびパーソナルケア剤があるが、これらに限定されるわけではない。
【００３５】
コンピュータ・ソフトウェアは、利用している間に、使用者がリラックスするように、双方向型の性質を有するものとすることもできる。このようなソフトウェアには、ビデオゲーム、クロスワードパズル等がある。
【００３６】
本発明に係る方法に有用である味覚刺激には、果物、キャンディ、クラッカー、チーズ、茶等の食べ物や飲み物があるが、これらに限定されるわけではない。
【００３７】
本発明に係る方法に有用である嗅覚刺激には、芳香のような感覚経験がある。ユーザーが好ましいと感じ、気分を和らげリラックスさせる効果を有する芳香は、本発明の実施に有用である。香料（fragrances）として適切なものには、ユーザーにとって好ましくリラックスできると感じられる香料がある。このような香料として適切なものには、Quest International社から入手できる特許文献３に記載された芳香剤（perfume compositions）があるが、これらに限定されるわけではない。開示内容が参照により本明細書に包含される、特許文献４に記載された香料も適切なものである。特に適切な香料の例としては、Quest International社から入手できるＰＤ１８９１、Ｑ−３００３２およびＳＧ１４４３Ａのようなものがある。
【００３８】
感覚刺激を与える手段として好ましいものに、パーソナルケア剤の形式によるものがある。パーソナルケア剤は、嗅覚刺激を与えるのに特に有用である。たとえば、本発明に係る方法に有用であるパーソナルケア剤は、パーソナルケア剤製造業界でよく知られた装置と方法を使用して、適切な芳香を持つ所望の成分を混ぜ合わせることによって製造することができる。水性のパーソナルケア剤における香料の可溶性を改善するために、香料を、予め、一以上のノニオン界面活性剤とブレンドしておいてもよい。
【００３９】
パーソナルケア剤には、ドライおよびウエットのティッシュ（wipe）、洗浄液、入浴剤、シャンプー、ジェル、セッケン、スティック、バーム、ムース、スプレー、ローション、クリーム、クレンジング剤、パウダー、オイル、バスオイルおよび、風呂に添加することのできるその他の浴用剤のような、個人用化粧品、トイレタリーおよびヘルスケア製品がある。前述のティッシュ、洗浄液、入浴剤、シャンプー、ジェル、セッケン、スティック、バーム、ムース、スプレー、ローション、クリーム、クレンジング剤、オイルおよびバスオイルは、パーソナルケア剤を調製することについての知識を持つ者には商業的に知られているものである。パーソナルケア剤として適切なものには、ジョンソン社（Johnson）のベッドタイムバス（Bedtime Bath（登録商標））製品があるが、これに限定されるわけではない。哺乳動物で好ましい反応を得るには、そのパーソナルケア剤について処方された方針に従った投薬量で使用すべきであろう。
【００４０】
一般的には、複数の刺激を一緒に使用すれば、効果がより大きくなるが、単一の刺激でも効果を出すことができ、それ故、本発明の範疇に属する。
【００４１】
本発明に係る方法を例示するために、以下の例を含めた。これらの例は本発明を制限するものではない。これらは、本発明を実施する方法を単に示唆するものである。ヒトの気持ちを和らげることに関する知識を有する者やその他の専門家は、本発明を実施する他の方法を見出すかもしれない。それらの方法も、本発明の範囲内であるとみなされる。
【実施例１】
【００４２】
閉経期およびその前後の時期の女性におけるＨＰＡ系の活性の下方制御
閉経期およびその前後の時期の、年令が４０才〜６０才の８人の女性を募り、感覚療法のリラックス効果を評価するための２日間の研究に参加してもらった。この感覚療法（以下、「本療法」と呼称する）は、音楽（CD-HNH International社の“Night Music 2”（１９９９年））を聴き、Quest International社から入手できるリラックス香料Ｑ−３００３２またはＳＧ１４４３Ａの香料ロッドを嗅ぎつつ、（３秒を超える吸息、２秒を超える吸息と呼息の間の休止、および４秒を超える呼息を少なくとも２回繰り返す、深くゆっくりとした呼吸）のリラックス呼吸技術を１５分間行うセッションからなっていた。参加者には、香料に関して「指定時間の間、好きなだけ何度でも香料を嗅ぎ、その香りとそれがもたらす感情について考えなさい。その香料を構成する香りを思い描いて見てください。心に浮かんだ香料のイメージを忘れた場合やリフレッシュする必要がある場合にはいつでも、香料を嗅ぎなおして下さい。」という指示が与えられていた。
【００４３】
本療法は、典型的なオフィスのセッティングで静かに座って読書する１５分間のセッションよりなる対照期間（以下、「対照期間」と呼称する）と比較した。被験者は、その半分が第一日目に本療法を、第二日目に対照期間を行い、残りの半分が第一日目に対照期間を、第二日目に本療法を行うように、ランダムに選択した。本療法は、アンケートと唾液の測定の両方から、著しいリラックスの利益が得られることが判明した。対照期間では、目立つリラックスの利益は得られなかった。
【００４４】
この研究で用いたアンケートは、どの程度女性がリラックスしたと感じたかを評価した。サーベイでは、「どのように感じたかを、１〜７のスケールで選択し、その選択箇所に○を付けなさい。１＝極度のストレスを感じている、２＝非常に大きいストレスを感じている、３＝軽度のストレスを感じている、４＝ストレスもリラックスもなし、５＝軽度にリラックスしている、６＝非常にリラックスしている、７＝極度にリラックスしている。」と記載した。サーベイの質問は、本療法と対照期間との両方について、その前後で行った。本研究におけるサーベイのデータを下記表１に示す。
【表１】
2004261599.tif 000002
【００４５】
表１に示されるように、本療法の後の被験者は、本療法前に比べ、平均して２．３ポイントだけ、よりリラックスした。これに比し、対照期間後では、１．１ポイントだけ、よりリラックスしたにすぎなかった。この差は、両側ｔ検定においてｐ値が０．０５未満であることから示されるように、統計的に有意である。
【００４６】
本療法が、唾液コルチゾールの濃度を著しく減少させ、従って、ＨＰＡ系の下方制御を例証するものであることも見出された。本研究における唾液コルチゾールのデータを下記表２に示す。
【表２】
2004261599.tif 000003
【実施例２】
【００４７】
閉経時の症状に対する感覚療法の効果
実施例１に示したように、本発明に係る感覚療法を施すことにより、ＨＰＡ系の活性の下方制御を生じる。この例では、１日に１回を超える頻度で体のほてりに苦しんでいる４人の閉経期およびその前後の時期の女性（Ｂ１〜Ｂ４）を募集し、一つ以上の閉経期の症状に対する一連のリラックス感覚療法の効果を評価するための３週間の研究に参加してもらった。この一連の感覚療法（以下、「本療法シリーズ」と呼称する）は、リラックスさせる音楽を聴き、香料（Ｑ−３００３２またはＳＧ１４４３Ａ）を嗅ぐ毎日２回（朝と午後）、５分間のセッションおよび、それぞれ実施例１に記載されたように、音楽（ＣＤ−HNH International社の“Night Music 2”（１９９９年））を聴き、（Quest International Fragrance社から入手できるＱ−３００３２またはＳＧ１４４３Ａの）香料を嗅ぎつつ、リラックスさせる呼吸技術を実施する夕方の１５分間のセッションからなっていた。香料入りクレンジング製品の使用をコントロールする目的で、これらの女性には、研究期間を通じて使用するように、Johnson社のBedtime BathおよびJohnson社のｐＨ５．５シャワームースが与えられた。５番目の参加者（Ｂ５）は、本療法をあまり実行しなかったので、その女性のデータを比較例として以下に示した。
【００４８】
女性達には、日記シートを使って体のほてりの情報を記録するよう依頼した。この記録には、体のほてりの持続期間を測定するためにストップウォッチを使うことが必要であった。日記の書き込みシートには、発熱の強さ、以前の体のほてりの持続時間との比較、発汗の程度と場所および全体的な体のほてりの強さ等の体のほてりについて感知される種々の特徴を評価するアンカーアンケートも含まれていた（下記の表３の結果）。女性達には、体のほてりの毎日の総数（下記の表５の結果）および、寝汗を経験したかどうか（下記表６の結果）を追跡するための「体のほてりの記録」シートも与えられた。被験者達は、研究の最初の週の間に、体のほてりデータのベースラインを確立した。本療法シリーズ用の材料（香料ロッドおよびＣＤ）は、第２の週の月曜日に渡され、被検者達は、残りの１４日間、毎日本療法シリーズを実施した。
【表３】
2004261599.tif 000004
【表４】
2004261599.tif 000005
【表５】
2004261599.tif 000006
【００４９】
表３に示されているように、毎日本療法シリーズを行った結果、被験者（Ｂ１〜Ｂ４）の毎日の体のほてりの平均値は減少した。これら被験者の体のほてりの平均値は、本療法の５日後に２４．３％減少し、１０日〜１４日後に３６．４％減少した。これと対照的に、被験者Ｂ５は、本療法を完全には行わなかったので、表４に示すように、目に見えるような体のほてりの症状の減少は現れなかった。
【表６】
2004261599.tif 000007
【００５０】
表６に示されるように、被験者Ｂ１〜Ｂ４では、本療法実施の１０日〜１４日後に、寝汗を伴う夜が平均して６１．７％減少した。これとは対照的に、Ｂ５では、寝汗を伴う夜は減少しなかった。
【実施例３】
【００５１】
閉経時の症状に対する本感覚療法の感知される効果
上記実施例２の参加者Ｂ１〜Ｂ５について、書面によるサーベイに答えてもらった。結果を下記表７、表８に示す。
【表７】
2004261599.tif 000008
【表８】
2004261599.tif 000009
【００５２】
要約すると、被験者Ｂ１〜Ｂ５は、本療法が自分たちをリラックスさせるのに効果的であり、閉経時の症状を緩和させると感じた。この肯定的な反応は、毎日の体のほてりや寝汗の起きる回数の減少記録と相互関係を示している。これとは対照的に、被験者５では、表８に示されるように、有益な効果は見出されなかった。
【００５３】
本発明の具体的な実施態様は以下の通りである。
（１）前記感覚療法が、さらにリラックス呼吸技術を行うステップを含む、請求項１に記載の方法。
（２）前記感覚療法が、有効な量のリラックスさせる香料の匂いを嗅ぐことによって与えられる嗅覚刺激を含む、請求項１に記載の方法。
（３）前記感覚療法が、柔らかな照明によって与えられる視覚刺激を含む、請求項１に記載の方法。
（４）前記感覚療法が、リラックスさせる音楽を聞くことによって与えられる聴覚刺激を含む、請求項１に記載の方法。
（５）前記感覚療法が、少なくとも１週間、１日２回施され、リラックスさせる香料の匂いを嗅ぐことによって与えられる嗅覚刺激と、リラックスさせる音楽を聞くことによって与えられる聴覚刺激との組み合わせを含む、請求項１に記載の方法。
【００５４】
（６）前記感覚療法が、さらに、リラックス呼吸技術を行うステップを含む、実施態様（５）に記載の方法。
（７）前記感覚療法が、さらに、柔らかい照明を含む視覚刺激を含む、実施態様（５）に記載の方法。
（８）前記症状が、体のほてり、寝汗、睡眠困難、膣の乾燥、頭痛、気分のむら、ストレス、神経過敏および軽度の欝状態から選ばれたものである、請求項１に記載の方法。
（９）前記感覚療法が、ホルモン補充療法と組み合わせて使用される、請求項１に記載の方法。
（１０）前記感覚療法が、ビタミン、ハーブサプリメント、天然抽出物の投与およびこれらの混合投与と組み合わせて使用される、請求項１に記載の方法。
【００５５】
（１１）前記天然抽出物が大豆である、実施態様（１０）に記載の方法。
（１２）前記感覚療法が、少なくとも一つの体温調節薬剤の投与と組み合わせて使用される、請求項１に記載の方法。
（１３）前記体温調節薬剤が、クロニジン、メチルドパおよびその混合物から選ばれたものである、実施態様（１２）に記載の方法。
（１４）前記副腎皮質ホルモンがコルチゾールである、請求項１に記載の方法。
（１５）前記ＨＰＡ系の活性の下方制御が、以下のうちの少なくとも一つによって得られる、請求項１に記載の方法。
ａ．前記女性の副腎皮質ホルモンの平均日総量の減少
ｂ．前記女性の副腎皮質ホルモンの平均日総量から前記朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値を差し引いた量の減少
ｃ．覚醒４時間〜８時間後における前記女性の副腎皮質ホルモンのレベルの減少
ｄ．就寝前の時期における前記女性の副腎皮質ホルモンのレベルの減少および、
ｅ．前記睡眠開始の閾値より低いレベルへの前記女性の副腎皮質ホルモンのレベルの減少
【００５６】
（１６）前記副腎皮質ホルモンがコルチゾールである、実施態様（１５）に記載の方法。
（１７）前記平均日総量が、前記療法の開始時に前記女性に存在する副腎皮質ホルモンの日総量に基づいて、少なくとも約５％〜約５０％減少する、実施態様（１５）に記載の方法。
（１８）前記平均日総量が、前記療法の開始時に前記女性に存在する副腎皮質ホルモンの日総量に基づいて、少なくとも約１０％〜約４０％減少する、実施態様（１５）に記載の方法。
（１９）前記平均日総量が、前記療法の開始時に前記女性に存在する副腎皮質ホルモンの日総量に基づいて、少なくとも約１５％〜約３０％減少する、実施態様（１５）に記載の方法。
（２０）前記副腎皮質ホルモンの平均日総量から前記朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値を差し引いた量が、前記療法の開始時に前記女性に存在する副腎皮質ホルモンの日総量から前記朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値を差し引いた量に基づいて、少なくとも約５％〜約７０％減少する、実施態様（１５）に記載の方法。
【００５７】
（２１）前記副腎皮質ホルモンの平均日総量から前記朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値を差し引いた量が、前記療法の開始時に前記女性に存在する副腎皮質ホルモンの日総量から前記朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値を差し引いた量に基づいて、少なくとも約１０％〜約６０％減少する、実施態様（１５）に記載の方法。
（２２）前記副腎皮質ホルモンの平均日総量から前記朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値を差し引いた量が、前記療法の開始時に前記女性に存在する副腎皮質ホルモンの日総量から前記朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値を差し引いた量に基づいて、少なくとも約２０％〜約５０％減少する、実施態様（１５）に記載の方法。
（２３）前記覚醒４時間〜８時間後における副腎皮質ホルモンのレベルが、前記療法の開始時の女性の同時期に存在する副腎皮質ホルモンのレベルに基づいて、少なくとも約５％〜約７０％減少する、実施態様（１５）に記載の方法。
（２４）前記覚醒４時間〜８時間後における副腎皮質ホルモンのレベルが、前記療法の開始時の女性の同時期に存在する副腎皮質ホルモンのレベルに基づいて、少なくとも約１０％〜約６０％減少する、実施態様（１５）に記載の方法。
（２５）前記覚醒４時間〜８時間後における副腎皮質ホルモンのレベルが、前記療法の開始時の女性の同時期に存在する副腎皮質ホルモンのレベルに基づいて、少なくとも約２０％〜約５０％減少する、実施態様（１５）に記載の方法。
【００５８】
（２６）前記就寝前の副腎皮質ホルモンのレベルが、前記療法の開始時の女性の同時期に存在する副腎皮質ホルモンのレベルに基づいて、少なくとも約３％〜約５０％減少する、実施態様（１５）に記載の方法。
（２７）前記就寝前の副腎皮質ホルモンのレベルが、前記療法の開始時の女性の同時期に存在する副腎皮質ホルモンのレベルに基づいて、少なくとも約５％〜約３０％減少する、実施態様（１５）に記載の方法。
（２８）前記就寝前の副腎皮質ホルモンのレベルが、前記療法の開始時の女性の同時期に存在する副腎皮質ホルモンのレベルに基づいて、少なくとも約５％〜約２０％減少する、実施態様（１５）に記載の方法。
【産業上の利用可能性】
【００５９】
本発明は、閉経期またはその前後の段階における女性の閉経に関連する一以上の症状を軽減する方法に適用可能である。この方法は、当該女性のＨＰＡ系の活性を下方制御するのに効果的な量で感覚療法を施す段階を含み、当該ＨＰＡ系が
ａ）当該女性に時間の関数として存在する副腎皮質ホルモンのレベルと、
ｂ）副腎皮質ホルモンの日総量と、
ｃ）朝のピーク副腎皮質ホルモンの積分測定値と、
ｄ）睡眠開始の閾値と
を含み、ａ）からｄ）の少なくとも一つの減少により、ＨＰＡ系の活性を下方制御することができる方法である。
【００６０】
この感覚療法は、聴覚刺激、視覚刺激、触覚刺激、味覚刺激、嗅覚刺激およびこれらの組み合わせからなる群から選ばれる。
【外国語明細書】
2004261599000001.pdf