(57)【要約】　　　（修正有）【課題】３５種の異なるヒト正常組織で共通に発現しているハウスキーピング遺伝子の集団と、単一の組織でのみ発現している組織特異的遺伝子の集団を提供する。【解決手段】特定の遺伝子集団より選択される２以上の遺伝子からなるヒトハウスキーピング遺伝子のセットと、組織特異的遺伝子集団より選択される２以上の遺伝子からなる組織特異的遺伝子セット。【選択図】　図１
2004135552.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３５種の異なるヒト組織で共通に発現している遺伝子であって、図１〜３９に示した番号１〜１１８９の遺伝子からなる群より選択されるヒトハウスキーピング遺伝子。
【請求項２】
図１〜７に示した番号１〜２００の遺伝子から選択される請求項１の遺伝子。
【請求項３】
請求項１の遺伝子の転写産物。
【請求項４】
ＲＮＡまたはｃＤＮＡである請求項３の転写産物。
【請求項５】
ｃＤＮＡが配列番号１〜２００のいずれかの塩基配列を有する請求項４の転写産物。
【請求項６】
請求項１の遺伝子または請求項４の転写産物にハイブリダイズするオリゴヌクレオチドプローブ。
【請求項７】
転写産物が配列番号１〜２００のいずれかの塩基配列を有するｃＤＮＡである請求項６のプローブ。
【請求項８】
３５種の異なるヒト組織で共通に発現している少なくとも２遺伝子のセットであって、各遺伝子が図１〜３９に示した番号１〜１１８９の遺伝子からなる群より選択されるヒトハウスキーピング遺伝子のセット。
【請求項９】
各遺伝子が図１〜３９に示した番号１の遺伝子から優先的に選択される請求項８の遺伝子セット。
【請求項１０】
図１〜７に示した番号１〜２００の遺伝子から選択される請求項８または９の遺伝子セット。
【請求項１１】
請求項８、９または１０の遺伝子セットを構成する各遺伝子の転写産物セット。
【請求項１２】
ＲＮＡまたはｃＤＮＡである請求項１１の転写産物セット。
【請求項１３】
ｃＤＮＡが配列番号１〜２００のいずれかの塩基配列を有する請求項１２の転写産物セット。
【請求項１４】
請求項８、９または１０の遺伝子セットを構成する各遺伝子または請求項１２の転写産物セットを構成する各ＲＮＡまたはｃＤＮＡにそれぞれハイブリダイズするオリゴヌクレオチドプローブのセット。
【請求項１５】
転写産物が配列番号１〜２００のいずれかの塩基配列を有するｃＤＮＡである請求項１４のプローブセット。
【請求項１６】
請求項１２の転写産物セットまたは請求項１４のプローブセットを備えたＤＮＡマイクロアレイ。
【請求項１７】
図４１〜４８に示した番号１〜２９４の遺伝子からなる群より選択されるヒト全脳特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項１８】
図４８に示した番号２９５の遺伝子であるヒト偏桃体特異的遺伝子。
【請求項１９】
図４８に示した番号２９６〜３０３の遺伝子からなる群より選択されるヒト尾状核特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項２０】
図４８〜４９に示した番号３０４〜３０５の遺伝子からなる群より選択されるヒト脳梁特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項２１】
図４９に示した番号３０６の遺伝子であるヒト海馬特異的遺伝子。
【請求項２２】
図４９〜５０に示した番号３０７〜３５３の遺伝子からなる群より選択されるヒト小脳特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項２３】
図５０に示した番号３５４〜３５８の遺伝子からなる群より選択されるヒト視床特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項２４】
図５０〜５１に示した番号３５９〜３８３の遺伝子からなる群より選択されるヒト下垂体特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項２５】
図５１に示した番号３８４〜３８７の遺伝子からなる群より選択されるヒト脊髄特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項２６】
図５１に示した番号３８８〜４０１の遺伝子からなる群より選択されるヒト唾液腺特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項２７】
図５１〜５２に示した番号４０２〜４３７の遺伝子からなる群より選択されるヒト胸腺特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項２８】
図５２〜５３に示した番号４３８〜４５７の遺伝子からなる群より選択されるヒト甲状腺特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項２９】
図５３に示した番号４５８〜４６７の遺伝子からなる群より選択されるヒト気管特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項３０】
図５３に示した番号４６８〜４９１の遺伝子からなる群より選択されるヒト肺特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項３１】
図５３〜５４に示した番号４９２〜５０５の遺伝子からなる群より選択されるヒト胸部特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項３２】
図５４〜５６に示した番号５０６〜５７７の遺伝子からなる群より選択されるヒト皮膚特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項３３】
図５６〜５８に示した番号５７８〜６５０の遺伝子からなる群より選択されるヒト骨格筋特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項３４】
図５８に示した番号６５１〜６７９の遺伝子からなる群より選択されるヒト心臓特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項３５】
図５８〜６３に示した番号６８０〜８５２の遺伝子からなる群より選択されるヒト肝臓特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項３６】
図６３〜６４に示した番号８５３〜８７５の遺伝子からなる群より選択されるヒト脾臓特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項３７】
図６４に示した番号８７６〜９０７の遺伝子からなる群より選択されるヒト腎臓特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項３８】
図６４〜６５に示した番号９０８〜９３５の遺伝子からなる群より選択されるヒト副腎特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項３９】
図６５〜６６に示した番号９３６〜９６４の遺伝子からなる群より選択されるヒト膵臓特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項４０】
図６６に示した番号９６５〜９８５の遺伝子からなる群より選択されるヒト胃特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項４１】
図６６〜６７に示した番号９８６〜１０２１の遺伝子からなる群より選択されるヒト小腸特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項４２】
図６７〜６８に示した番号１０２２〜１０３４の遺伝子からなる群より選択されるヒト大腸特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項４３】
図６８に示した番号１０３５〜１０４４の遺伝子からなる群より選択されるヒト膀胱特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項４４】
図６８に示した番号１０４５〜１０５２の遺伝子からなる群より選択されるヒト前立腺特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項４５】
図６８〜７９に示した番号１０５３〜１４５９の遺伝子からなる群より選択されるヒト精巣特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項４６】
図７９に示した番号１４６０〜１４６６の遺伝子からなる群より選択されるヒト卵巣特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項４７】
図７９〜８２に示した番号１４６７〜１５６１の遺伝子からなる群より選択されるヒト胎盤特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項４８】
図８２に示した番号１５６２〜１５７２の遺伝子からなる群より選択されるヒト子宮特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項４９】
図８２〜８４に示した番号１５７３〜１６４７の遺伝子からなる群より選択されるヒト骨髄特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項５０】
図８４〜８５に示した番号１６４８〜１６７８の遺伝子からなる群より選択されるヒト胎児脳特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項５１】
図８５に示した番号１６７９〜１７０４の遺伝子からなる群より選択されるヒト胎児肝臓特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【請求項５２】
請求項１７から５１のいずれかの遺伝子の転写産物。
【請求項５３】
ＲＮＡまたはｃＤＮＡである請求項５２の転写産物。
【請求項５４】
請求項１７から５１のいずれかの遺伝子、または請求項５３の転写産物にハイブリダイズするオリゴヌクレオチドプローブ。
【請求項５５】
請求項１７、１９、２０、２２から５１のいずれかの遺伝子セットを構成する各遺伝子の転写産物セット。
【請求項５６】
ＲＮＡまたはｃＤＮＡである請求項５５の転写産物セット。
【請求項５７】
請求項１７、１９、２０、２２から５１のいずれかの遺伝子セットを構成する各遺伝子、または請求項５６の転写産物セットを構成する各ＲＮＡまたはｃＤＮＡにそれぞれハイブリダイズするオリゴヌクレオチドプローブのセット。
【請求項５８】
請求項５６の転写産物セットまたは請求項５７のプローブセットを備えたＤＮＡマイクロアレイ。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、異なる複数のヒト組織で共通に発現する遺伝子（ハウスキーピング遺伝子：Ｈｏｕｓｅｋｅｅｐｉｎｇ　ｇｅｎｅｓ）および異なる複数のヒト組織でそれぞれ特異的に発現する組織特異的遺伝子（Ｔｉｓｓｕｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃｇｅｎｅｓ）に関するものである。
【０００２】
【従来の技術とその課題】
医学生物学的な研究分野、あるいはその成果を活用する産業分野において、ＤＮＡマイクロアレイの重要性が増してきている（ＤＮＡマイクロアレイについては、例えばＵ．Ｓ．Ｐａｔ．　Ｎｏ．　５，４７４，７９６、Ｓｃｈｅｎａ，　Ｍ．　ｅｔ　ａｌ．，Ｐｒｏｃ．　Ｎａｔｌ．　Ａｃａｄ．　Ｓｃｉ．　９３：１０６１４−１０６１９，　１９９６；　ＰＣＴ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　Ｗ０９５／２５１１１６；　ＰＣＴａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　Ｗ０９５／３５５０５；　Ｈｅｌｌｅｒ，　Ｒ．　Ａ．　ｅｔ　ａｌ．，　Ｐｒｏｃ．　Ｎａｔｌ．　Ａｃａｄ．　Ｓｃｉ．９４：２１５０−２１５５，　１９９７；　Ｕ．Ｓ．　Ｐａｔ．　Ｎｏ．　５，６０５，６６２等を参照）。
【０００３】
例えば、全体的な発現プロフィールを検出することのできるＤＮＡマイクロアレイは、様々な疾患の診断または治療のための病因遺伝子を特定することに利用されている。
【０００４】
また、ＤＮＡマイクロアレイを用いた癌のサブタイプの発現フィンガープリントおよび治療オプションに対するそれらの反応についての研究（例えば、Ｇｏｌｕｂｅｔａｌ．，　Ｓｃｉｅｎｃｅ　２８６：５３１−５３７，　１９９９；　Ｖａｎ’ＴＶｅｅｒ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｎａｔｕｒｅ　４１５：５３０−５３６，　２００２；　Ｓｔａｕｓｔｏｎ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｐｒｏｃ．　Ｎａｔｌ．　Ａｃａｄ．　Ｓｃｉ．ＵＳＡ　９８：１０７８７−１０７９２，　２００１；　Ｓｈｉｐｐ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｎａｔｕｒｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　８：６８−７４，　２００２；　Ｙｅｏｈ　ｅｔａｌ．，　Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｅｌｌ　１：１３３−１４３，　２００２）も活発に行われており、例えば、国際公開ＷＯ　９９／５０４５６号パンフレットにはｐ５３遺伝子によって発現調節される複数の遺伝子にそれぞれハイブリダイズするオリゴヌクレオチドプローブのセットと、このプローブセットを備えたＤＮＡマイクロアレイによる癌診断が開示されている。
【０００５】
これらの従来知見は、主に１つの特定組織における疾患サンプルに焦点を当てる。しかしながら、正常組織で遺伝子がどのように発現するかを理解することは、病因遺伝子の知見と同様に、分子生物学の基礎を研究するのに極めて重要である（例えば、Ｗａｒｒｉｎｇｔｏｎ
ｅｔ　ａｌ．，　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｇｅｎｏｍｉｃｓ　２：１４３−１４７，２０００；　Ｂｕｔｔｅ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｇｅｎｏｍｉｃｓ　７：９５−９６，　２００１；　Ｖａｃｕｌｅｓｃｕ　ｅｔ　ａｌ．，　ＮａｔＧｅｎｅｔ　２３：３８７−３８８，　１９９９）。また、そのような正常ヒト組織の発現データベースは、疾患関連遺伝子を診断や治療のために使用するためのレファレンス情報としても極めて有用である。
【０００６】
この点について、Ｈｓｉａｏらは１９種の正常ヒト組織に共通して発現している４５１個の遺伝子をハウスキーピング遺伝子として報告している（Ｈｓｉａｏｅｔ　ａｌ．，　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｇｅｎｏｍｉｃｓ　７：９７−１０４，　２００１）。
【０００７】
しかしながら、ヒト組織は１９種だけではなく、また発達段階によっても遺伝子発現のプロフィールは異なることが知られている。従って、ヒトのハウスキーピング遺伝子をより正確に特定するためには、さらに多くの組織について探索する必要がある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
この発明者らは、可能な限り多くのヒト組織についての発現遺伝子を解析した結果、３５種の異なるヒト組織で共通に発現している１１８９個のハウスキーピング遺伝子集団を、しかも各組織での発現頻度の共通性が高いものから順次にリストアップして特定した。
【０００９】
また発明者らは、３５種のヒト組織のそれぞれにおいて、他の組織では発現していない組織特異的な遺伝子の集団を特定した。
【００１０】
この発明は以上のとおりの新規な遺伝子集団を基礎とするものである。すなわちこの発明は、３５種の異なるヒト組織で共通に発現している遺伝子であって、図１〜３９に示した番号１〜１１８９の遺伝子からなる群より選択されるヒトハウスキーピング遺伝子を提供する。この発明のハウスキーピング遺伝子の好ましい態様の一つは図１〜７に示した番号１〜２００の遺伝子から選択される遺伝子であり、各遺伝子の転写産物であるｃＤＮＡの塩基配列は配列番号１〜２００のとおりである。
【００１１】
この発明はさらに、前記ハウスキーピング遺伝子の転写産物を提供する。この転写産物は、好ましくはＲＮＡまたはｃＤＮＡであり、ｃＤＮＡの具体例は配列番号１〜２００のいずれかの塩基配列を有するＤＮＡ断片である
この発明はさらに、前記のハウスキーピング遺伝子または前記の転写産物（ＲＮＡまたはｃＤＮＡ）にハイブリダイズするオリゴヌクレオチドプローブを提供する。この場合のｃＤＮＡは、好ましくは配列番号１〜２００のいずれかの塩基配列を有している。
【００１２】
この発明はさらに、３５種の異なるヒト組織で共通に発現している少なくとも２遺伝子のセットであって、各遺伝子が図１〜３９に示した番号１〜１１８９の遺伝子からなる群より選択されるヒトハウスキーピング遺伝子のセットを提供する。この遺伝子セットにおいては、好ましくは各遺伝子が図１〜３９に示した番号１の遺伝子から優先的に選択される。またこの遺伝子セットの好ましい態様の一つは図１〜７に示した番号１〜２００の遺伝子から選択される遺伝子セットであり、各遺伝子の転写産物であるｃＤＮＡの塩基配列は配列番号１〜２００のとおりである。
【００１３】
この発明はさらに、前記の遺伝子セットを構成する各遺伝子の転写産物セットを提供する。この転写産物セットは、好ましくはＲＮＡまたはｃＤＮＡのセットであり、ｃＤＮＡの具体例は配列番号１〜２００のいずれかの塩基配列を有するＤＮＡ断片である。
【００１４】
この発明はさらに、前記の遺伝子セットを構成する各遺伝子または前記の転写産物セットを構成する各ＲＮＡまたはｃＤＮＡにそれぞれハイブリダイズするオリゴヌクレオチドプローブのセットを提供する。この場合のｃＤＮＡは、好ましくは配列番号１〜２００のいずれかの塩基配列を有している。
【００１５】
この発明はさらに、前記の転写産物セットまたは前記のプローブセットを備えたＤＮＡマイクロアレイを提供する。
【００１６】
この発明はさらにまた、以下の組織特異的遺伝子および／またはその２以上からなる遺伝子セットを提供する。
【００１７】
図４１〜４８に示した番号１〜２９４の遺伝子からなる群より選択されるヒト全脳特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００１８】
図４８に示した番号２９５の遺伝子であるヒト偏桃体特異的遺伝子。
【００１９】
図４８に示した番号２９６〜３０３の遺伝子からなる群より選択されるヒト尾状核特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００２０】
図４８〜４９に示した番号３０４〜３０５の遺伝子からなる群より選択されるヒト脳梁特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００２１】
図４９に示した番号３０６の遺伝子であるヒト海馬特異的遺伝子。
【００２２】
図４９〜５０に示した番号３０７〜３５３の遺伝子からなる群より選択されるヒト小脳特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００２３】
図５０に示した番号３５４〜３５８の遺伝子からなる群より選択されるヒト視床特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００２４】
図５０〜５１に示した番号３５９〜３８３の遺伝子からなる群より選択されるヒト下垂体特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００２５】
図５１に示した番号３８４〜３８７の遺伝子からなる群より選択されるヒト脊髄特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００２６】
図５１に示した番号３８８〜４０１の遺伝子からなる群より選択されるヒト唾液腺特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００２７】
図５１〜５２に示した番号４０２〜４３７の遺伝子からなる群より選択されるヒト胸腺特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００２８】
図５２〜５３に示した番号４３８〜４５７の遺伝子からなる群より選択されるヒト甲状腺特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００２９】
図５３に示した番号４５８〜４６７の遺伝子からなる群より選択されるヒト気管特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００３０】
図５３に示した番号４６８〜４９１の遺伝子からなる群より選択されるヒト肺特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００３１】
図５３〜５４に示した番号４９２〜５０５の遺伝子からなる群より選択されるヒト胸部特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００３２】
図５４〜５６に示した番号５０６〜５７７の遺伝子からなる群より選択されるヒト皮膚特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００３３】
図５６〜５８に示した番号５７８〜６５０の遺伝子からなる群より選択されるヒト骨格筋特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００３４】
図５８に示した番号６５１〜６７９の遺伝子からなる群より選択されるヒト心臓特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００３５】
図５８〜６３に示した番号６８０〜８５２の遺伝子からなる群より選択されるヒト肝臓特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００３６】
図６３〜６４に示した番号８５３〜８７５の遺伝子からなる群より選択されるヒト脾臓特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００３７】
図６４に示した番号８７６〜９０７の遺伝子からなる群より選択されるヒト腎臓特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００３８】
図６４〜６５に示した番号９０８〜９３５の遺伝子からなる群より選択されるヒト副腎特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００３９】
図６５〜６６に示した番号９３６〜９６４の遺伝子からなる群より選択されるヒト膵臓特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００４０】
図６６に示した番号９６５〜９８５の遺伝子からなる群より選択されるヒト胃特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００４１】
図６６〜６７に示した番号９８６〜１０２１の遺伝子からなる群より選択されるヒト小腸特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００４２】
図６７〜６８に示した番号１０２２〜１０３４の遺伝子からなる群より選択されるヒト大腸特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００４３】
図６８に示した番号１０３５〜１０４４の遺伝子からなる群より選択されるヒト膀胱特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００４４】
図６８に示した番号１０４５〜１０５２の遺伝子からなる群より選択されるヒト前立腺特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００４５】
図６８〜７９に示した番号１０５３〜１４５９の遺伝子からなる群より選択されるヒト精巣特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００４６】
図７９に示した番号１４６０〜１４６６の遺伝子からなる群より選択されるヒト卵巣特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００４７】
図７９〜８２に示した番号１４６７〜１５６１の遺伝子からなる群より選択されるヒト胎盤特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００４８】
図８２に示した番号１５６２〜１５７２の遺伝子からなる群より選択されるヒト子宮特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００４９】
図８２〜８４に示した番号１５７３〜１６４７の遺伝子からなる群より選択されるヒト骨髄特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００５０】
図８４〜８５に示した番号１６４８〜１６７８の遺伝子からなる群より選択されるヒト胎児脳特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００５１】
図８５に示した番号１６７９〜１７０４の遺伝子からなる群より選択されるヒト胎児肝臓特異的遺伝子またはその２以上からなる遺伝子セット。
【００５２】
この発明はさらに、前記のいずれかの組織特異的遺伝子の転写産物および転写産物セット、並びにオリゴヌクレオチドプローブおよびそのセットを提供する。
【００５３】
この発明はさらに、前記の組織特異的遺伝子の転写産物セットまたは前記のプローブセットを備えたＤＮＡマイクロアレイを提供する。
【００５４】
すなわち、発明者らは、アフィメトリクス（Ａｆｆｉｍｅｔｒｉｘ）社のＧｅｎｅＣｈｉｐＵ１３３マイクロアレイを用いて、３５種の正常組織（図４０）における２０７０８個の遺伝子を探索した結果、図１〜３９に示す１１８９個の遺伝子（ハウスキーピング遺伝子）を特定した。また同時に、３５種の正常組織のそれぞれにおいて特異的に発現している遺伝子（群）を特定した（図４１〜８５）。
【００５５】
図１〜３１において、左欄は遺伝子番号、Ａ欄はＧｅｎｅＣｈｉｐ　Ｕ１３３のプローブセット、Ｂ欄は遺伝子名、Ｃ欄はＵｎｉｇｅｎｅＩＤ、Ｄ欄はＧｅｎＢａｎｋ登録番号、Ｅ欄は遺伝子略号、Ｆ欄は遺伝子が存在する染色体番号、Ｇ欄は解析統計処理により得られた平均値（Ｍｅａｎ）、Ｈ欄は変動係数（ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆ　ｖａｒｉａｎｃｅ：ＣＶ）を示す。「ＣＶ値」は小さい値ほど各組織における遺伝子発現の程度が等しいことを意味し、図１〜３９はこのＣＶ値が小さい遺伝子（すなわち、発現の共通性の高い遺伝子）から順番にリストアップしている。図４１〜８５において、左欄は遺伝子番号、Ａ欄は組織、Ｂ欄はＧｅｎｅＣｈｉｐＵ１３３のプローブセット、Ｃ欄は遺伝子名、Ｄ欄はＵｎｉｇｅｎｅ　ＩＤ、Ｅ欄はＧｅｎＢａｎｋ登録番号、Ｆ欄は遺伝子略号、Ｇ欄は遺伝子が存在する染色体番号、Ｈ欄は組織特異的スコア、Ｉ欄は各組織における発現頻度、Ｊ欄は各組織における発現対数、Ｋ欄は他の組織における平均値、Ｌ欄は標準偏差を示す。
【００５６】
以上の情報はこの発明者らがインターネットを通じて公開しているＳＢＭデータベース（ＵＲＬ：
ＨＹＰＥＲＬＩＮＫ
”ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ２．ｇｅｎｏｍｅ．ｒｃａｓｔ．ｕ−ｔｏｋｙｏ．ａｃ．ｊｐ／ｄａｔａｂａｓｅ／”ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ２．ｇｅｎｏｍｅ．ｒｃａｓｔ．ｕ−ｔｏｋｙｏ．ａｃ．ｊｐ／ｄａｔａｂａｓｅ／）において２００２年４月１６日（２００２年７月１７日更新）から公開されている。
【００５７】
この発明は、以上のとおりの遺伝子集団を基礎としている。なお、この発明において「遺伝子」とは転写産物の全体（イントロン、発現制御配列等を含む）をコードするＤＮＡ配列、好ましくは単離精製されたＤＮＡ配列を意味する。
【００５８】
「転写産物」は、遺伝子から転写されたＲＭＡ分子、このＲＮＡ分子から翻訳されたタンパク質またはペプチドを意味する。またＲＮＡ（ｍＲＮＡ）から人為的に合成されるｃＤＮＡもこの転写産物に含まれる。
【００５９】
「正常ヒト組織」とは、特定の疾患等が検知されていないヒト（胎児を含む）の人体組織をいう。
【００６０】
「遺伝子の発現」は、遺伝子の転写産物（ＲＮＡ）の存在が有意に多い（後記する統計解析処理による検出値Ｐ＜０．０５）ことと定義する。従って、「ハウスキーピング遺伝子」は３５組織の全てにわたって検出値Ｐが０．０５より小さい遺伝子である。また「組織特異的遺伝子」は１つの組織での検出値Ｐが０．０５未満であり、他の３４組織での検出値Ｐが０．０５以上の遺伝子である。
【００６１】
「オリゴヌクレオチドプローブ」とは、目的のＤＮＡ断片またはＲＮＡ断片に対して配列相補性に基づきハイブリダイズするヌクレオチド配列であり、６〜１００ヌクレオチドの長さである。ただし、１００〜２００ヌクレオチド、２００〜５００ヌクレオチド等の範囲において適宜の長さとすることもできる。
【００６２】
この発明において使用するその他の用語や概念については、以下の発明の実施形態の記載において説明する。また、この発明を実施するために使用する様々な遺伝子操作技術等は、特にその出典を明示した技術を除いては、公知の文献（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ　ａｎｄ　Ｍａｎｉａｔｉｓ，　ｉｎ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｃｌｏｎｉｎｇ−ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｍａｎｕａｌ，　Ｃｏｌｄ　Ｓｐｒｉｎｇ　Ｈａｒｂｏｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｐｒｅｓｓ，　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，　１９８９；Ａｕｓｕｂｅｌ，　Ｆ．　Ｍ．　ｅｔ　ａｌ．，　Ｃｕｒｒｅｎｔ　Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ　ｉｎ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆
Ｓｏｎｓ，　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，　Ｎ．Ｙ，
１９９５）等に基づいて当業者であれば容易かつ確実に実施可能である。
【００６３】
以下、発明の実施の形態を示し、この出願の各発明についてさらに詳しく説明する。
【００６４】
【発明の実施の形態】
この発明のハウスキーピング遺伝子は、図１〜３９のＤ欄に示したＧｅｎＢａｎｋデーターベースの登録番号によってその配列（ゲノム配列、ｍＲＮＡ配列等）が公知であり、図１〜７に示した番号１〜２００の遺伝子については、そのｃＤＮＡ配列を配列番号１〜２００に示した。従って、このハウスキーピング遺伝子は、データーベースに開示されている配列または配列番号１〜２００の配列に基づいて合成したプローブを用いてヒトのゲノムＤＮＡライブラリーをスクリーニングすることによって単離するすることができる。また、ヒトゲノムライブラリーを鋳型とするＰＣＲ法によっても個々の遺伝子（ＤＮＡ断片）を得ることができる。また、登録番号が不明のものであっても、Ａ欄に示したマイクロアレイＧｅｎｅＣｈｉｐＵ１３３のプローブセットを用いることによって目的遺伝子のＲＮＡを特定することができ、このＲＮＡまたはｃＤＮＡをプローブとするライブラリースクリーニング等によって目的遺伝子を取得することができいる。
【００６５】
得られた遺伝子は、例えば、ＰＣＲ（Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ＣｈａｉｎＲｅａｃｔｉｏｎ）法、ＮＡＳＢＮ（Ｎｕｃｌｅｉｃ　ａｃｉｄ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｂａｓｅｄ　ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ）法、ＴＭＡ（Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ−ｍｅｄｉａｔｅｄａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ）法およびＳＤＡ（Ｓｔｒａｎｄ　Ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ　Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ）法などの通常行われる遺伝子増幅法により増幅し、精製ＤＮＡ断片とすることができる。
【００６６】
この発明のハウスキーピング遺伝子は、例えば特定組織の発現遺伝子を異なる２以上の条件下で測定した場合、それぞれのデータを比較する際のレファレンスとしてその転写産物を使用することができる。またハウスキーピング遺伝子の転写産物は、任意遺伝子の発現局在を調べる際のコントロールとして使用することもできる。
【００６７】
この発明のハウスキーピング遺伝子は、単独であってもよいが、２以上のセットとすることができる。この場合の「セット」は、遺伝子番号２〜１１８９から任意に選択される複数個の遺伝子であって、例えば、５、１０、２５、５０、１００、１５０、２００、５００、１０００遺伝子の集合である。その際に、図１〜３９の番号の若い遺伝子から優先的に選択することが好ましい。すなわち、図１〜３９の１１８９遺伝子は、ＣＶ値が小さい（各組織間での発現頻度の差が小さい）遺伝子から順次にリストアップされている。従って、図１〜３９の遺伝子リストは、例えば任意遺伝子の発現局在を調べる際のコントロールとして頻用されているβ−アクチン（番号１７６）およびグルセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ（番号１８２）よりも発現共通性の高い遺伝子を多く提供する。
【００６８】
この発明の組織特異的遺伝子もまた、図４１〜８５のＢ欄に示したプローブセットやＥ欄に示したＧｅｎＢａｎｋ登録番号に基づいて個々の遺伝子ＤＮＡ断片を取得し、増幅精製することができる。
【００６９】
この組織特異的遺伝子またはそれらのセットは、例えば、その転写産物の有無や発現の程度を指標として、未分化細胞（ＥＳ細胞や幹細胞）から特定細胞への分化を判断するためなどに使用することができる。
【００７０】
この発明の転写産物は、前記のハウスキーピング遺伝子および組織特異的遺伝子のそれぞれのＲＮＡ分子、このＲＮＡ分子から翻訳発現されるタンパク質またはペプチド、ＲＮＡ分子から人工的に合成されるｃＤＮＡ断片である。ＲＮＡ分子およびｃＤＮＡは公知の方法（例えば、Ｍｏｌ．
Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ．　２，　１６１−１７０，　１９８２；　Ｊ．　Ｇｅｎｅ　２５，
２６３−２６９，　１９８３；　Ｇｅｎｅ，　１５０，　２４３−２５０，
１９９４）等に基づいて取得することができる。またタンパク質およびペプチドは、前記の遺伝子やｃＤＮＡ断片を用いた遺伝子工学的方法（たとえば、ｉｎｖｉｔｒｏ転写系や宿主−ベクター系を用いる方法）によって取得することができる。例えば、宿主−ベクター系を用いる方法の場合には、形質転換体細胞を培養し、その培養物から、例えば、尿素などの変性剤や界面活性剤による処理、超音波処理、酵素消化、塩析や溶媒沈殿法、透析、遠心分離、限外濾過、ゲル濾過、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ、等電点電気泳動、イオン交換クロマトグラフィー、疎水性クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー等によって単離、精製することにより目的のタンパク質等を得ることができる。なお、この発明のタンパク質等には、グルタチン−Ｓ−トランスフェラ−ゼ（ＧＳＴ）や緑色蛍光蛋白質（ＧＦＰ）との融合タンパク質、あるいはＨｉｓタグやＦＬＡＧタグを付加したタンパク質などを包含する。
【００７１】
これらの転写産物は、前記のハウスキーピング遺伝子や組織特異的遺伝子の発現レベルを決定するための対象や手段として使用することができる。例えばＲＮＡはノーザンブロット、スロットブロット、ドットブロット、ＤＮＡマイクロアレイ等によって発現を調べることができる。タンパク質は、そのタンパク質に特異的な抗体等を用いたサンドウィッチアッセイ、ＥＬＩＳＡ、免疫沈降、ウエスタンブロット等によって測定することができる。また、ｃＤＮＡ断片はＤＮＡマイクロアレイのキャプチャープローブとして利用することができる。
【００７２】
この発明のオリゴヌクレオチドプローブは、前記のハウスキーピング遺伝子ＤＮＡや組織特異的遺伝子ＤＮＡ、あるいはそれらの転写産物であるＲＮＡ分子やｃＤＮＡ断片にハイブリダイズするヌクレオチド（ＲＮＡまたはＤＮＡ）配列である。プローブは、可溶性または不溶性のポリマーに付着させてもよく、またはフィルター、シート、チップ、スライド、ビーズ等の固体基板に付着または結合してもよい。あるいは酵素、蛍光色素、ラジオアイソトープ等によって標識化してもよい。これらのプローブは、ＤＮＡマイクロアレイ等を用いた公知のハイブリダイゼーションアッセイに使用することができる。アッセイは目的に応じて様々なストリンジェント条件下（ハイブリダイゼーションおよび洗浄工程における塩濃度、有機溶媒（ホルムアミド等）の濃度、温度条件等の変更）によって行うことができる（例えば、ＵＳ
Ｐａｔｅｎｔ　Ｎｏ．　６，１００，０３７等を参照）。
【００７３】
この発明のＤＮＡマイクロアレイは、キャプチャープローブとして前記の各転写産物（ｃＤＮＡ断片）セットまたはオリゴヌクレオチドプローブのセットを備えている。キャプチャープローブは、その塩基を一つづつ基板上に合成する方式（アフィメトリックス型）であってもよく、あるいはプローブＤＮＡ断片を基板上にスポッティングする方式（スタンフォード型）であってもよい（例えば、Ｕ．Ｓ．
Ｐａｔ．　Ｎｏ．　５，４７４，７９６、Ｓｃｈｅｎａ，　Ｍ．　ｅｔ　ａｌ．，Ｐｒｏｃ．　Ｎａｔｌ．　Ａｃａｄ．　Ｓｃｉ．　９３：１０６１４−１０６１９，１９９６；　ＰＣＴ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　Ｗ０９５／２５１１１６；　ＰＣＴａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　Ｗ０９５／３５５０５；　Ｈｅｌｌｅｒ，　Ｒ．　Ａ．　ｅｔ　ａｌ．，　Ｐｒｏｃ．　Ｎａｔｌ．　Ａｃａｄ．　Ｓｃｉ．９４：２１５０−２１５５，　１９９７；　Ｕ．Ｓ．　Ｐａｔ．　Ｎｏ．　５，６０５，６６２等を参照）。
【００７４】
以下、この発明のハウスキーピング遺伝子および組織特異的遺伝子の同定の詳細について記載する。
１．　サンプル
図４０に示した３５組織由来のＲＮＡ試料を用いた。トータルＲＮＡおよびｐｏｌｙＡＲＮＡはＣｌｏｎｔｅｃｈ社（Ｐａｌｏ
Ａｌｔｏ、ＣＡ）、Ａｍｂｉｏｎ社（Ａｕｓｔｉｎ、ＴＸ）およびＳｔｒａｔｅｇｅｎｅ社（ＬａＪｏｌｌａ、ＣＡ）から購入した。また、肝臓、胃および肺はインフォームドコンセントに則って外科的切除組織から取得し、公知の方法でＲＮＡを得た。
２．　ＤＮＡマイクロアレイのプロトコール
マクロアレイの実験手順は、アフィメトリクス社のＧｅｎｅＣｈｉｐ発現解析テクニカルマニュアルに従った。概略は、各々１０ｍｇのＲＮＡを用いてビオチン標識化ｃＤＮＡを合成した。このｃＤＮＡをオリゴヌクレオチドアレイ（ＧｅｎｅＣｈｉｐＨｕｍａｎ　Ｕ１３３アレイ；アフィメトリクス社、Ｓａｎｔａ　Ｃｒａｒａ、ＣＡ）とハイブリダイズさせた。洗浄後、アレイをストレプトアビジン−フィコエリスリンで染色し、Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄスキャナーで画像データを蓄積して解析した。解析ソフト「ＧｅｎｅＣｈｉｐＡｎａｌｙｓｉｓ　Ｓｕｉｔｅ　ｓｏｆｔｗａｒｅ　ｖｅｒｓｉｏｎ　５．０」を用いて、アレイ上の各遺伝子プローブにおける「平均誤差：ａｖｅｒａｇｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ」を算出した。平均誤差は、各アレイにおいて中央値１００となるように標準化した。さらに、平均誤差値に加え、数十組以上のマッチプローブおよびミスマッチプローブ間の密度差（ｄｅｎｓｉｔｙｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ）の統計分析に従い、検出値Ｐを遺伝子毎に算出した。
３．　統計分析
遺伝子発現の基準は、検出値Ｐが０．０５未満とし、３５種の組織の全てについて検出値Ｐが０．０５未満である遺伝子をハウスキーピング遺伝子とした。同様に、１つの組織での発現検出値Ｐが０．０５未満であり、他の３４組織での発現検出値Ｐが０．０５以上である遺伝子を組織特異的遺伝子とした。
【００７５】
また、ハウスキーピング遺伝子については、従来の報告（Ｈｓｉａｏ，　Ｌ．Ｌ．ｅｔ　ａｌ．，　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｇｅｎｏｍｉｃｓ　７：９７−１０４，
２００１）と同様の変動係数（ＣＶ）を算出した。
【００７６】
さらに、組織特異的遺伝子の同定に当たっては、異なる組織間の全体的な類似性を得るため、クラスタリング分析を行った。階層クラスタリングは「Ｃｌｕｓｔｅｒ」プログラムおよび「Ｔｒｅｅｖｉｅｗ」プログラムを用いて行った（Ｅｉｓｅｎ，　Ｍ．Ｂ．　ｅｔ　ａｌ．，　Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ　９５：１４８６３−１４８６８，１９９８）。なお、距離メトリクスはピアソン相関である。クラスタリングの前に、サンプル間の標準偏差が５０以下、また組織中において最大発現と最小発現間での差が２００以下である遺伝子は除外した。その後データをログに換算し、遺伝子発現の平均値および偏差を同一とするように標準化させた。最後に、クラスタープログラムを用いて平均連鎖集団（ａｖｅｒａｇｅｌｉｎｋａｇｅ　ｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ）を得た。
【００７７】
【発明の効果】
以上詳しく説明したとおり、この発明によって、３５種の異なるヒト正常組織で共通に発現するハウスキーピング遺伝子の新しい集団と、単一組織でのみ特異的に発現している組織特異的遺伝子の新しい集団が提供される。これらの遺伝子集団から選択される遺伝子または遺伝子セットは、様々な条件下で測定される正常遺伝子発現または疾患遺伝子発現に対するレファレンス等として有用である。またこれらの遺伝子の転写産物やプローブはＤＮＡマイクロアレイのキャプチャープローブとして有用である。
【００７８】
【配列表】
2004135552.tif 000003
2004135552.tif 000004
2004135552.tif 000005
2004135552.tif 000006
2004135552.tif 000007
2004135552.tif 000008
2004135552.tif 000009
2004135552.tif 000010
2004135552.tif 000011
2004135552.tif 000012
2004135552.tif 000013
2004135552.tif 000014
2004135552.tif 000015
2004135552.tif 000016
2004135552.tif 000017
2004135552.tif 000018
2004135552.tif 000019
2004135552.tif 000020
2004135552.tif 000021
2004135552.tif 000022
2004135552.tif 000023
2004135552.tif 000024
2004135552.tif 000025
2004135552.tif 000026
2004135552.tif 000027
2004135552.tif 000028
2004135552.tif 000029
2004135552.tif 000030
2004135552.tif 000031
2004135552.tif 000032
2004135552.tif 000033
2004135552.tif 000034
2004135552.tif 000035
2004135552.tif 000036
2004135552.tif 000037
2004135552.tif 000038
2004135552.tif 000039
2004135552.tif 000040
2004135552.tif 000041
2004135552.tif 000042
2004135552.tif 000043
2004135552.tif 000044
2004135552.tif 000045
2004135552.tif 000046
2004135552.tif 000047
2004135552.tif 000048
2004135552.tif 000049
2004135552.tif 000050
2004135552.tif 000051
2004135552.tif 000052
2004135552.tif 000053
2004135552.tif 000054
2004135552.tif 000055
2004135552.tif 000056
2004135552.tif 000057
2004135552.tif 000058
2004135552.tif 000059
2004135552.tif 000060
2004135552.tif 000061
2004135552.tif 000062
2004135552.tif 000063
2004135552.tif 000064
2004135552.tif 000065
2004135552.tif 000066
2004135552.tif 000067
2004135552.tif 000068
2004135552.tif 000069
2004135552.tif 000070
2004135552.tif 000071
2004135552.tif 000072
2004135552.tif 000073
2004135552.tif 000074
2004135552.tif 000075
2004135552.tif 000076
2004135552.tif 000077
2004135552.tif 000078
2004135552.tif 000079
2004135552.tif 000080
2004135552.tif 000081
2004135552.tif 000082
2004135552.tif 000083
2004135552.tif 000084
2004135552.tif 000085
2004135552.tif 000086
2004135552.tif 000087
2004135552.tif 000088
2004135552.tif 000089
2004135552.tif 000090
2004135552.tif 000091
2004135552.tif 000092
2004135552.tif 000093
2004135552.tif 000094
2004135552.tif 000095
2004135552.tif 000096
2004135552.tif 000097
2004135552.tif 000098
2004135552.tif 000099
2004135552.tif 000100
2004135552.tif 000101
2004135552.tif 000102
2004135552.tif 000103
2004135552.tif 000104
2004135552.tif 000105
2004135552.tif 000106
2004135552.tif 000107
2004135552.tif 000108
2004135552.tif 000109
2004135552.tif 000110
2004135552.tif 000111
2004135552.tif 000112
2004135552.tif 000113
2004135552.tif 000114
2004135552.tif 000115
2004135552.tif 000116
2004135552.tif 000117
2004135552.tif 000118
2004135552.tif 000119
2004135552.tif 000120
2004135552.tif 000121
2004135552.tif 000122
2004135552.tif 000123
2004135552.tif 000124
2004135552.tif 000125
2004135552.tif 000126
2004135552.tif 000127
2004135552.tif 000128
2004135552.tif 000129
2004135552.tif 000130
2004135552.tif 000131
2004135552.tif 000132
2004135552.tif 000133
2004135552.tif 000134
2004135552.tif 000135
2004135552.tif 000136
2004135552.tif 000137
2004135552.tif 000138
2004135552.tif 000139
2004135552.tif 000140
2004135552.tif 000141
2004135552.tif 000142
2004135552.tif 000143
2004135552.tif 000144
2004135552.tif 000145
2004135552.tif 000146
2004135552.tif 000147
2004135552.tif 000148
2004135552.tif 000149
2004135552.tif 000150
2004135552.tif 000151
2004135552.tif 000152
2004135552.tif 000153
2004135552.tif 000154
2004135552.tif 000155
2004135552.tif 000156
2004135552.tif 000157
2004135552.tif 000158
2004135552.tif 000159
2004135552.tif 000160
2004135552.tif 000161
2004135552.tif 000162
2004135552.tif 000163
2004135552.tif 000164
2004135552.tif 000165
2004135552.tif 000166
2004135552.tif 000167
2004135552.tif 000168
2004135552.tif 000169
2004135552.tif 000170
2004135552.tif 000171
2004135552.tif 000172
2004135552.tif 000173
2004135552.tif 000174
2004135552.tif 000175
2004135552.tif 000176
2004135552.tif 000177
2004135552.tif 000178
2004135552.tif 000179
2004135552.tif 000180
2004135552.tif 000181
2004135552.tif 000182
2004135552.tif 000183
2004135552.tif 000184
2004135552.tif 000185
2004135552.tif 000186
2004135552.tif 000187
2004135552.tif 000188
2004135552.tif 000189
2004135552.tif 000190
2004135552.tif 000191
2004135552.tif 000192
2004135552.tif 000193
2004135552.tif 000194
2004135552.tif 000195
2004135552.tif 000196
2004135552.tif 000197
2004135552.tif 000198
2004135552.tif 000199
2004135552.tif 000200
2004135552.tif 000201
2004135552.tif 000202
2004135552.tif 000203
2004135552.tif 000204
2004135552.tif 000205
2004135552.tif 000206
2004135552.tif 000207
2004135552.tif 000208
2004135552.tif 000209
2004135552.tif 000210
2004135552.tif 000211
2004135552.tif 000212
2004135552.tif 000213
2004135552.tif 000214
2004135552.tif 000215
2004135552.tif 000216
2004135552.tif 000217
2004135552.tif 000218
2004135552.tif 000219
2004135552.tif 000220
2004135552.tif 000221
2004135552.tif 000222
2004135552.tif 000223
2004135552.tif 000224
2004135552.tif 000225
2004135552.tif 000226
2004135552.tif 000227
2004135552.tif 000228
2004135552.tif 000229
2004135552.tif 000230
2004135552.tif 000231
2004135552.tif 000232
2004135552.tif 000233
2004135552.tif 000234
2004135552.tif 000235
2004135552.tif 000236
2004135552.tif 000237
2004135552.tif 000238
2004135552.tif 000239
2004135552.tif 000240
2004135552.tif 000241
2004135552.tif 000242
2004135552.tif 000243
2004135552.tif 000244
2004135552.tif 000245
2004135552.tif 000246
2004135552.tif 000247
2004135552.tif 000248
2004135552.tif 000249
2004135552.tif 000250
2004135552.tif 000251
2004135552.tif 000252
2004135552.tif 000253
2004135552.tif 000254
2004135552.tif 000255
2004135552.tif 000256
2004135552.tif 000257
2004135552.tif 000258
2004135552.tif 000259
2004135552.tif 000260
2004135552.tif 000261
2004135552.tif 000262
2004135552.tif 000263
2004135552.tif 000264
2004135552.tif 000265
2004135552.tif 000266
2004135552.tif 000267
2004135552.tif 000268
2004135552.tif 000269
2004135552.tif 000270
2004135552.tif 000271
2004135552.tif 000272
2004135552.tif 000273
2004135552.tif 000274
2004135552.tif 000275
2004135552.tif 000276
2004135552.tif 000277
2004135552.tif 000278
2004135552.tif 000279
2004135552.tif 000280
2004135552.tif 000281
2004135552.tif 000282
2004135552.tif 000283
2004135552.tif 000284
2004135552.tif 000285
2004135552.tif 000286
2004135552.tif 000287
2004135552.tif 000288
2004135552.tif 000289
2004135552.tif 000290
2004135552.tif 000291
2004135552.tif 000292
2004135552.tif 000293
2004135552.tif 000294
2004135552.tif 000295
2004135552.tif 000296
2004135552.tif 000297
2004135552.tif 000298
2004135552.tif 000299
2004135552.tif 000300
2004135552.tif 000301
2004135552.tif 000302
2004135552.tif 000303
2004135552.tif 000304
2004135552.tif 000305
2004135552.tif 000306
2004135552.tif 000307
2004135552.tif 000308
2004135552.tif 000309
2004135552.tif 000310
2004135552.tif 000311
2004135552.tif 000312
2004135552.tif 000313
2004135552.tif 000314
2004135552.tif 000315
2004135552.tif 000316
2004135552.tif 000317
2004135552.tif 000318
2004135552.tif 000319
2004135552.tif 000320
2004135552.tif 000321
2004135552.tif 000322
2004135552.tif 000323
2004135552.tif 000324
2004135552.tif 000325
2004135552.tif 000326
2004135552.tif 000327
2004135552.tif 000328
2004135552.tif 000329
2004135552.tif 000330
2004135552.tif 000331
2004135552.tif 000332
2004135552.tif 000333
2004135552.tif 000334
2004135552.tif 000335
2004135552.tif 000336
2004135552.tif 000337
2004135552.tif 000338
2004135552.tif 000339
2004135552.tif 000340
2004135552.tif 000341
2004135552.tif 000342
2004135552.tif 000343
2004135552.tif 000344
2004135552.tif 000345
2004135552.tif 000346
2004135552.tif 000347
2004135552.tif 000348
2004135552.tif 000349
2004135552.tif 000350
2004135552.tif 000351
2004135552.tif 000352
2004135552.tif 000353
2004135552.tif 000354
2004135552.tif 000355
2004135552.tif 000356
2004135552.tif 000357
2004135552.tif 000358
2004135552.tif 000359
2004135552.tif 000360
2004135552.tif 000361
2004135552.tif 000362
2004135552.tif 000363
2004135552.tif 000364
2004135552.tif 000365
2004135552.tif 000366
2004135552.tif 000367
2004135552.tif 000368
2004135552.tif 000369
2004135552.tif 000370
2004135552.tif 000371
2004135552.tif 000372
2004135552.tif 000373
2004135552.tif 000374
2004135552.tif 000375
2004135552.tif 000376
2004135552.tif 000377
2004135552.tif 000378
2004135552.tif 000379
2004135552.tif 000380
2004135552.tif 000381
2004135552.tif 000382
2004135552.tif 000383
2004135552.tif 000384
2004135552.tif 000385
2004135552.tif 000386
2004135552.tif 000387
2004135552.tif 000388
2004135552.tif 000389
2004135552.tif 000390
2004135552.tif 000391
2004135552.tif 000392
2004135552.tif 000393
2004135552.tif 000394
2004135552.tif 000395
2004135552.tif 000396
2004135552.tif 000397
2004135552.tif 000398
2004135552.tif 000399
2004135552.tif 000400
2004135552.tif 000401
2004135552.tif 000402
2004135552.tif 000403
2004135552.tif 000404
2004135552.tif 000405
2004135552.tif 000406
2004135552.tif 000407
2004135552.tif 000408
2004135552.tif 000409
2004135552.tif 000410
2004135552.tif 000411
2004135552.tif 000412
2004135552.tif 000413
2004135552.tif 000414
2004135552.tif 000415
2004135552.tif 000416
2004135552.tif 000417
2004135552.tif 000418
2004135552.tif 000419
2004135552.tif 000420
2004135552.tif 000421
2004135552.tif 000422
2004135552.tif 000423
2004135552.tif 000424
2004135552.tif 000425
2004135552.tif 000426
2004135552.tif 000427
2004135552.tif 000428
2004135552.tif 000429
2004135552.tif 000430
2004135552.tif 000431
2004135552.tif 000432
2004135552.tif 000433
2004135552.tif 000434
2004135552.tif 000435
2004135552.tif 000436
2004135552.tif 000437
2004135552.tif 000438
2004135552.tif 000439
2004135552.tif 000440
2004135552.tif 000441
2004135552.tif 000442
2004135552.tif 000443
2004135552.tif 000444
2004135552.tif 000445
2004135552.tif 000446
2004135552.tif 000447
2004135552.tif 000448
2004135552.tif 000449
2004135552.tif 000450
2004135552.tif 000451
2004135552.tif 000452
2004135552.tif 000453
2004135552.tif 000454
2004135552.tif 000455
2004135552.tif 000456
2004135552.tif 000457
2004135552.tif 000458
2004135552.tif 000459
2004135552.tif 000460
2004135552.tif 000461
2004135552.tif 000462
2004135552.tif 000463
2004135552.tif 000464
2004135552.tif 000465
2004135552.tif 000466
2004135552.tif 000467
2004135552.tif 000468
2004135552.tif 000469
2004135552.tif 000470
2004135552.tif 000471
2004135552.tif 000472
2004135552.tif 000473
2004135552.tif 000474
2004135552.tif 000475
2004135552.tif 000476
2004135552.tif 000477
2004135552.tif 000478
2004135552.tif 000479
2004135552.tif 000480
2004135552.tif 000481
2004135552.tif 000482
2004135552.tif 000483
2004135552.tif 000484
2004135552.tif 000485
2004135552.tif 000486
2004135552.tif 000487
2004135552.tif 000488
2004135552.tif 000489
2004135552.tif 000490
2004135552.tif 000491
2004135552.tif 000492
2004135552.tif 000493
2004135552.tif 000494
2004135552.tif 000495
2004135552.tif 000496
2004135552.tif 000497
2004135552.tif 000498
2004135552.tif 000499
2004135552.tif 000500
2004135552.tif 000501
2004135552.tif 000502
2004135552.tif 000503
2004135552.tif 000504
2004135552.tif 000505
2004135552.tif 000506
2004135552.tif 000507
2004135552.tif 000508
2004135552.tif 000509
2004135552.tif 000510
2004135552.tif 000511
2004135552.tif 000512
2004135552.tif 000513
2004135552.tif 000514
2004135552.tif 000515
2004135552.tif 000516
2004135552.tif 000517
2004135552.tif 000518
2004135552.tif 000519
2004135552.tif 000520
2004135552.tif 000521
2004135552.tif 000522
2004135552.tif 000523
2004135552.tif 000524
2004135552.tif 000525
2004135552.tif 000526
2004135552.tif 000527
2004135552.tif 000528
2004135552.tif 000529
2004135552.tif 000530
2004135552.tif 000531
2004135552.tif 000532
2004135552.tif 000533
2004135552.tif 000534
2004135552.tif 000535
2004135552.tif 000536
2004135552.tif 000537
2004135552.tif 000538
2004135552.tif 000539
2004135552.tif 000540
2004135552.tif 000541
2004135552.tif 000542
2004135552.tif 000543
2004135552.tif 000544
2004135552.tif 000545
2004135552.tif 000546
2004135552.tif 000547
2004135552.tif 000548
2004135552.tif 000549
2004135552.tif 000550
2004135552.tif 000551
2004135552.tif 000552
2004135552.tif 000553
2004135552.tif 000554
2004135552.tif 000555
2004135552.tif 000556
2004135552.tif 000557
2004135552.tif 000558
2004135552.tif 000559
2004135552.tif 000560
2004135552.tif 000561
2004135552.tif 000562
2004135552.tif 000563
2004135552.tif 000564
2004135552.tif 000565
2004135552.tif 000566
2004135552.tif 000567
2004135552.tif 000568
2004135552.tif 000569
2004135552.tif 000570
2004135552.tif 000571
2004135552.tif 000572
2004135552.tif 000573
2004135552.tif 000574
2004135552.tif 000575
2004135552.tif 000576
2004135552.tif 000577
2004135552.tif 000578
2004135552.tif 000579
2004135552.tif 000580
2004135552.tif 000581
2004135552.tif 000582
2004135552.tif 000583
2004135552.tif 000584
2004135552.tif 000585
2004135552.tif 000586
2004135552.tif 000587
2004135552.tif 000588
2004135552.tif 000589
2004135552.tif 000590
2004135552.tif 000591
2004135552.tif 000592
2004135552.tif 000593
2004135552.tif 000594
2004135552.tif 000595
2004135552.tif 000596
2004135552.tif 000597
2004135552.tif 000598
2004135552.tif 000599
2004135552.tif 000600
2004135552.tif 000601
2004135552.tif 000602
2004135552.tif 000603
2004135552.tif 000604
2004135552.tif 000605
2004135552.tif 000606
2004135552.tif 000607
2004135552.tif 000608
2004135552.tif 000609
2004135552.tif 000610
2004135552.tif 000611
2004135552.tif 000612
2004135552.tif 000613
2004135552.tif 000614
2004135552.tif 000615
2004135552.tif 000616
2004135552.tif 000617
2004135552.tif 000618
2004135552.tif 000619
2004135552.tif 000620
2004135552.tif 000621
2004135552.tif 000622
2004135552.tif 000623
2004135552.tif 000624
2004135552.tif 000625
2004135552.tif 000626
2004135552.tif 000627
2004135552.tif 000628
2004135552.tif 000629
2004135552.tif 000630
2004135552.tif 000631
2004135552.tif 000632
2004135552.tif 000633
2004135552.tif 000634
2004135552.tif 000635
2004135552.tif 000636
2004135552.tif 000637
2004135552.tif 000638
2004135552.tif 000639
2004135552.tif 000640
2004135552.tif 000641
2004135552.tif 000642
2004135552.tif 000643
2004135552.tif 000644
2004135552.tif 000645
2004135552.tif 000646
2004135552.tif 000647
2004135552.tif 000648
2004135552.tif 000649
2004135552.tif 000650
2004135552.tif 000651
2004135552.tif 000652
2004135552.tif 000653
2004135552.tif 000654
2004135552.tif 000655
2004135552.tif 000656
2004135552.tif 000657
2004135552.tif 000658
2004135552.tif 000659
2004135552.tif 000660
2004135552.tif 000661
2004135552.tif 000662
2004135552.tif 000663
2004135552.tif 000664
2004135552.tif 000665
2004135552.tif 000666
2004135552.tif 000667
2004135552.tif 000668
2004135552.tif 000669
2004135552.tif 000670
2004135552.tif 000671
2004135552.tif 000672
2004135552.tif 000673
2004135552.tif 000674
2004135552.tif 000675
2004135552.tif 000676
2004135552.tif 000677
2004135552.tif 000678
2004135552.tif 000679
2004135552.tif 000680
2004135552.tif 000681
2004135552.tif 000682
2004135552.tif 000683
2004135552.tif 000684
2004135552.tif 000685
2004135552.tif 000686
2004135552.tif 000687
2004135552.tif 000688
2004135552.tif 000689
2004135552.tif 000690
2004135552.tif 000691
2004135552.tif 000692
2004135552.tif 000693
2004135552.tif 000694
2004135552.tif 000695
2004135552.tif 000696
2004135552.tif 000697
2004135552.tif 000698
2004135552.tif 000699
2004135552.tif 000700
2004135552.tif 000701
2004135552.tif 000702
2004135552.tif 000703
2004135552.tif 000704
2004135552.tif 000705
2004135552.tif 000706
2004135552.tif 000707
2004135552.tif 000708
2004135552.tif 000709
2004135552.tif 000710
2004135552.tif 000711
2004135552.tif 000712
2004135552.tif 000713
2004135552.tif 000714
2004135552.tif 000715
2004135552.tif 000716
2004135552.tif 000717
2004135552.tif 000718
2004135552.tif 000719
2004135552.tif 000720
2004135552.tif 000721
2004135552.tif 000722
2004135552.tif 000723
2004135552.tif 000724
2004135552.tif 000725
2004135552.tif 000726
2004135552.tif 000727
2004135552.tif 000728
2004135552.tif 000729
2004135552.tif 000730
2004135552.tif 000731
2004135552.tif 000732
2004135552.tif 000733
2004135552.tif 000734
2004135552.tif 000735
2004135552.tif 000736
2004135552.tif 000737
2004135552.tif 000738
2004135552.tif 000739
2004135552.tif 000740
2004135552.tif 000741
2004135552.tif 000742
2004135552.tif 000743
2004135552.tif 000744
2004135552.tif 000745
2004135552.tif 000746
2004135552.tif 000747
2004135552.tif 000748
2004135552.tif 000749
2004135552.tif 000750
2004135552.tif 000751
2004135552.tif 000752
2004135552.tif 000753
2004135552.tif 000754
2004135552.tif 000755
2004135552.tif 000756
2004135552.tif 000757
2004135552.tif 000758
2004135552.tif 000759
2004135552.tif 000760
2004135552.tif 000761
2004135552.tif 000762
2004135552.tif 000763
2004135552.tif 000764
2004135552.tif 000765
2004135552.tif 000766
2004135552.tif 000767
2004135552.tif 000768
2004135552.tif 000769
2004135552.tif 000770
2004135552.tif 000771
2004135552.tif 000772
2004135552.tif 000773
2004135552.tif 000774
2004135552.tif 000775
2004135552.tif 000776
2004135552.tif 000777
2004135552.tif 000778
2004135552.tif 000779
2004135552.tif 000780
2004135552.tif 000781
2004135552.tif 000782
2004135552.tif 000783
2004135552.tif 000784
2004135552.tif 000785
2004135552.tif 000786
2004135552.tif 000787
2004135552.tif 000788
2004135552.tif 000789
2004135552.tif 000790
2004135552.tif 000791
2004135552.tif 000792
2004135552.tif 000793
2004135552.tif 000794
2004135552.tif 000795
2004135552.tif 000796
2004135552.tif 000797
2004135552.tif 000798
2004135552.tif 000799
2004135552.tif 000800
2004135552.tif 000801
2004135552.tif 000802
2004135552.tif 000803
2004135552.tif 000804
2004135552.tif 000805
2004135552.tif 000806
2004135552.tif 000807
2004135552.tif 000808
2004135552.tif 000809
2004135552.tif 000810
2004135552.tif 000811
2004135552.tif 000812
2004135552.tif 000813
2004135552.tif 000814
2004135552.tif 000815
2004135552.tif 000816
2004135552.tif 000817
2004135552.tif 000818
2004135552.tif 000819
2004135552.tif 000820
2004135552.tif 000821
2004135552.tif 000822
2004135552.tif 000823
2004135552.tif 000824
2004135552.tif 000825
2004135552.tif 000826
2004135552.tif 000827
2004135552.tif 000828
2004135552.tif 000829
2004135552.tif 000830
2004135552.tif 000831
2004135552.tif 000832
2004135552.tif 000833
2004135552.tif 000834
2004135552.tif 000835
2004135552.tif 000836
2004135552.tif 000837
2004135552.tif 000838
2004135552.tif 000839
2004135552.tif 000840
2004135552.tif 000841
2004135552.tif 000842
2004135552.tif 000843
2004135552.tif 000844
2004135552.tif 000845
2004135552.tif 000846
2004135552.tif 000847
2004135552.tif 000848
2004135552.tif 000849
2004135552.tif 000850
2004135552.tif 000851
2004135552.tif 000852
2004135552.tif 000853
2004135552.tif 000854
2004135552.tif 000855
2004135552.tif 000856
2004135552.tif 000857
2004135552.tif 000858
2004135552.tif 000859
2004135552.tif 000860
2004135552.tif 000861
2004135552.tif 000862
2004135552.tif 000863
2004135552.tif 000864
2004135552.tif 000865
2004135552.tif 000866
2004135552.tif 000867
2004135552.tif 000868
2004135552.tif 000869
2004135552.tif 000870
2004135552.tif 000871
2004135552.tif 000872
2004135552.tif 000873
2004135552.tif 000874
2004135552.tif 000875
2004135552.tif 000876
2004135552.tif 000877
2004135552.tif 000878
2004135552.tif 000879
2004135552.tif 000880
2004135552.tif 000881
2004135552.tif 000882
2004135552.tif 000883
2004135552.tif 000884
2004135552.tif 000885
2004135552.tif 000886
2004135552.tif 000887
2004135552.tif 000888
2004135552.tif 000889
2004135552.tif 000890
2004135552.tif 000891
2004135552.tif 000892
2004135552.tif 000893
2004135552.tif 000894
2004135552.tif 000895
2004135552.tif 000896
2004135552.tif 000897
2004135552.tif 000898
2004135552.tif 000899
2004135552.tif 000900
2004135552.tif 000901
2004135552.tif 000902
2004135552.tif 000903
2004135552.tif 000904
2004135552.tif 000905
【図面の簡単な説明】
【図１】この発明によって提供されるハウスキーピング遺伝子のリストである。
【図２】図１から連続する遺伝子リストである。
【図３】図２から連続する遺伝子リストである。
【図４】図３から連続する遺伝子リストである。
【図５】図４から連続する遺伝子リストである。
【図６】図５から連続する遺伝子リストである。
【図７】図６から連続する遺伝子リストである。
【図８】図７から連続する遺伝子リストである。
【図９】図８から連続する遺伝子リストである。
【図１０】図９から連続する遺伝子リストである。
【図１１】図１０から連続する遺伝子リストである。
【図１２】図１１から連続する遺伝子リストである。
【図１３】図１２から連続する遺伝子リストである。
【図１４】図１３から連続する遺伝子リストである。
【図１５】図１４から連続する遺伝子リストである。
【図１６】図１５から連続する遺伝子リストである。
【図１７】図１６から連続する遺伝子リストである。
【図１８】図１７から連続する遺伝子リストである。
【図１９】図１８から連続する遺伝子リストである。
【図２０】図１９から連続する遺伝子リストである。
【図２１】図２０から連続する遺伝子リストである。
【図２２】図２１から連続する遺伝子リストである。
【図２３】図２２から連続する遺伝子リストである。
【図２４】図２３から連続する遺伝子リストである。
【図２５】図２４から連続する遺伝子リストである。
【図２６】図２５から連続する遺伝子リストである。
【図２７】図２６から連続する遺伝子リストである。
【図２８】図２７から連続する遺伝子リストである。
【図２９】図２８から連続する遺伝子リストである。
【図３０】図２９から連続する遺伝子リストである。
【図３１】図３０から連続する遺伝子リストである。
【図３２】図３１から連続する遺伝子リストである。
【図３３】図３２から連続する遺伝子リストである。
【図３４】図３３から連続する遺伝子リストである。
【図３５】図３４から連続する遺伝子リストである。
【図３６】図３５から連続する遺伝子リストである。
【図３７】図３６から連続する遺伝子リストである。
【図３８】図３７から連続する遺伝子リストである。
【図３９】図３８から連続する遺伝子リストである。
【図４０】この発明が対象とした正常ヒト組織のリストである。
【図４１】この発明によって提供される組織特異的遺伝子のリストである。
【図４２】図４１から連続する遺伝子リストである。
【図４３】図４２から連続する遺伝子リストである。
【図４４】図４３から連続する遺伝子リストである。
【図４５】図４４から連続する遺伝子リストである。
【図４６】図４５から連続する遺伝子リストである。
【図４７】図４６から連続する遺伝子リストである。
【図４８】図４７から連続する遺伝子リストである。
【図４９】図４８から連続する遺伝子リストである。
【図５０】図４９から連続する遺伝子リストである。
【図５１】図５０から連続する遺伝子リストである。
【図５２】図５１から連続する遺伝子リストである。
【図５３】図５２から連続する遺伝子リストである。
【図５４】図５３から連続する遺伝子リストである。
【図５５】図５４から連続する遺伝子リストである。
【図５６】図５５から連続する遺伝子リストである。
【図５７】図５６から連続する遺伝子リストである。
【図５８】図５７から連続する遺伝子リストである。
【図５９】図５８から連続する遺伝子リストである。
【図６０】図５９から連続する遺伝子リストである。
【図６１】図６０から連続する遺伝子リストである。
【図６２】図６１から連続する遺伝子リストである。
【図６３】図６２から連続する遺伝子リストである。
【図６４】図６３から連続する遺伝子リストである。
【図６５】図６４から連続する遺伝子リストである。
【図６６】図６５から連続する遺伝子リストである。
【図６７】図６６から連続する遺伝子リストである。
【図６８】図６７から連続する遺伝子リストである。
【図６９】図６８から連続する遺伝子リストである。
【図７０】図６９から連続する遺伝子リストである。
【図７１】図７０から連続する遺伝子リストである。
【図７２】図７１から連続する遺伝子リストである。
【図７３】図７２から連続する遺伝子リストである。
【図７４】図７３から連続する遺伝子リストである。
【図７５】図７４から連続する遺伝子リストである。
【図７６】図７５から連続する遺伝子リストである。
【図７７】図７６から連続する遺伝子リストである。
【図７８】図７７から連続する遺伝子リストである。
【図７９】図７８から連続する遺伝子リストである。
【図８０】図７９から連続する遺伝子リストである。
【図８１】図８０から連続する遺伝子リストである。
【図８２】図８１から連続する遺伝子リストである。
【図８３】図８２から連続する遺伝子リストである。
【図８４】図８３から連続する遺伝子リストである。
【図８５】図８４から連続する遺伝子リストである。
【図１】
2004135552.tif 000906
【図２】
2004135552.tif 000907
【図３】
2004135552.tif 000908
【図４】
2004135552.tif 000909
【図５】
2004135552.tif 000910
【図６】
2004135552.tif 000911
【図７】
2004135552.tif 000912
【図８】
2004135552.tif 000913
【図９】
2004135552.tif 000914
【図１０】
2004135552.tif 000915
【図１１】
2004135552.tif 000916
【図１２】
2004135552.tif 000917
【図１３】
2004135552.tif 000918
【図１４】
2004135552.tif 000919
【図１５】
2004135552.tif 000920
【図１６】
2004135552.tif 000921
【図１７】
2004135552.tif 000922
【図１８】
2004135552.tif 000923
【図１９】
2004135552.tif 000924
【図２０】
2004135552.tif 000925
【図２１】
2004135552.tif 000926
【図２２】
2004135552.tif 000927
【図２３】
2004135552.tif 000928
【図２４】
2004135552.tif 000929
【図２５】
2004135552.tif 000930
【図２６】
2004135552.tif 000931
【図２７】
2004135552.tif 000932
【図２８】
2004135552.tif 000933
【図２９】
2004135552.tif 000934
【図３０】
2004135552.tif 000935
【図３１】
2004135552.tif 000936
【図３２】
2004135552.tif 000937
【図３３】
2004135552.tif 000938
【図３４】
2004135552.tif 000939
【図３５】
2004135552.tif 000940
【図３６】
2004135552.tif 000941
【図３７】
2004135552.tif 000942
【図３８】
2004135552.tif 000943
【図３９】
2004135552.tif 000944
【図４０】
2004135552.tif 000945
【図４１】
2004135552.tif 000946
【図４２】
2004135552.tif 000947
【図４３】
2004135552.tif 000948
【図４４】
2004135552.tif 000949
【図４５】
2004135552.tif 000950
【図４６】
2004135552.tif 000951
【図４７】
2004135552.tif 000952
【図４８】
2004135552.tif 000953
【図４９】
2004135552.tif 000954
【図５０】
2004135552.tif 000955
【図５１】
2004135552.tif 000956
【図５２】
2004135552.tif 000957
【図５３】
2004135552.tif 000958
【図５４】
2004135552.tif 000959
【図５５】
2004135552.tif 000960
【図５６】
2004135552.tif 000961
【図５７】
2004135552.tif 000962
【図５８】
2004135552.tif 000963
【図５９】
2004135552.tif 000964
【図６０】
2004135552.tif 000965
【図６１】
2004135552.tif 000966
【図６２】
2004135552.tif 000967
【図６３】
2004135552.tif 000968
【図６４】
2004135552.tif 000969
【図６５】
2004135552.tif 000970
【図６６】
2004135552.tif 000971
【図６７】
2004135552.tif 000972
【図６８】
2004135552.tif 000973
【図６９】
2004135552.tif 000974
【図７０】
2004135552.tif 000975
【図７１】
2004135552.tif 000976
【図７２】
2004135552.tif 000977
【図７３】
2004135552.tif 000978
【図７４】
2004135552.tif 000979
【図７５】
2004135552.tif 000980
【図７６】
2004135552.tif 000981
【図７７】
2004135552.tif 000982
【図７８】
2004135552.tif 000983
【図７９】
2004135552.tif 000984
【図８０】
2004135552.tif 000985
【図８１】
2004135552.tif 000986
【図８２】
2004135552.tif 000987
【図８３】
2004135552.tif 000988
【図８４】
2004135552.tif 000989
【図８５】
2004135552.tif 000990