(57)【要約】【課題】アレルギー性鼻炎の鼻閉、特に遅発相反応における鼻閉の抑制に優れた効果を有する医薬組成物を提供する。【解決手段】シンイ又はケイガイの５０〜１００％エタノール抽出エキスを有効成分とする医薬組成物、特に鼻閉症状治療薬である。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シンイ又はケイガイの５０〜１００％エタノール抽出エキスを有効成分とする医薬組成物。
【請求項２】
シンイ又はケイガイの５０〜１００％エタノール抽出エキスを有効成分とする鼻閉症状治療薬。
【請求項３】
シンイ又はケイガイの７０〜１００％エタノール抽出エキスを有効成分とする医薬組成物。
【請求項４】
シンイ又はケイガイの７０〜１００％エタノール抽出エキスを有効成分とする鼻閉症状治療薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アレルギー性鼻炎等のＩ型アレルギー疾患の治療のため、詳しくは遅発相反応の鼻づまりの抑制に有用な医薬組成物である。
【０００２】
【従来の技術】
アレルギー性鼻炎は、くしゃみ、鼻水、鼻づまり（鼻閉）の３大症状を特徴とするＩ型アレルギー疾患であり、花粉等による抗原惹起直後のくしゃみ、鼻水、鼻づまりを誘発する即時相反応と惹起後４〜２４時間に鼻づまりを誘発する遅発相反応の２相性反応を示すことが知られている。従来、アレルギー性鼻炎の治療には抗ヒスタミン作用を主作用とする抗アレルギー薬が投与されているが、即時相反応におけるくしゃみ、鼻水は強力に抑制するが、鼻づまり症状、特に遅発相反応における鼻づまり症状に対して効果が弱いとされている。この遅発相反応の発症には、ロイコトリエン（ＬＴｓ）及びトロンボキサン（ＴＸ）が関与することが知られている。また、ＬＴｓやＴＸ等のケミカルメディエーターは、肥満細胞のみでなく、遅発相反応において局所に浸潤する好酸球により産生されている。
従って、遅発相反応における鼻づまり抑制のターゲットとして好酸球浸潤抑制作用のある抗アレルギー薬の開発が望まれている。
【０００３】
従来、シンイ及びケイガイは、水性エキス又は３０％以下の希エタノール抽出エキスとして鼻炎治療薬に配合され使用されている。しかしながら、これらエキスは、遅発相反応における鼻づまり症状に対しては、効果が弱いことが判明した。
また、シンイ及びケイガイの５０〜１００％エタノール抽出エキスは鼻炎治療薬としては使用されておらず、さらに鼻づまり症状に対する治療効果、特に遅発相反応における鼻づまり症状に対する治療効果は全く知られていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、アレルギー性鼻炎に対する鼻づまり症状の抑制に優れた効果を有するアレルギー性鼻炎治療剤、特に遅発相反応における鼻づまり症状の抑制に優れた効果を有するアレルギー性鼻炎治療剤を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、かかる課題を解決するために鋭意研究した結果、シンイ及びケイガイの５０〜１００％、好ましくは７０〜１００％エタノール抽出エキスは、強い好酸球浸潤抑制作用を有し、アレルギー性鼻炎の鼻づまり症状の抑制に優れた効果を有すること、特に遅発相反応における鼻づまり症状の抑制に優れた効果を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、シンイ又はケイガイの５０〜１００％、好ましくは７０〜１００％エタノール抽出エキスを有効成分とする鼻閉症状の治療に有用な医薬組成物である。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明で、シンイ及びケイガイの５０〜１００％、好ましくは７０〜１００％エタノール抽出の有効量は、経口では原生薬換算量として、１日量あたり、０．０１〜１００ｇ、好適には０．１〜１０ｇがよい。これらの生薬は、実際には、生薬末、生薬エキス等の形で製剤に配合される。
【０００８】
本発明の医薬組成物は、経口又は非経口投与製剤に調整され、経口投与製剤としては、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、チュアブル錠などの固形製剤、シロップ剤、ドリンク剤などの液剤であり、慣用的な方法で製造される。固形製剤として調整する場合には、必要に応じて、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤等を使用することができる。液剤として調整する場合には、必要に応じて、界面活性剤、溶解補助剤、緩衝剤等を使用することができる。
また、他に保存剤、香料、色素、甘味剤、嬌味剤、清涼化剤等を使用することができる。
【０００９】
非経口投与製剤としては、粉末剤や液剤に調整し、スプレー剤等で鼻粘膜へ投与される。
【００１０】
本発明の医薬組成物は、１日１回又は２〜６回に分けて投与することができる。
【００１１】
【実施例】
以下に、実施例及び試験例を示し、本発明を詳細に説明する。
【００１２】
実施例１
シンイ７０％エタノール抽出エキス末１５００ｇ、結晶セルロース１５０ｇ、白糖７５ｇ、マンニトール３１．５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース３００ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４５０ｇ、軽質無水ケイ酸４５ｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム１３５ｇを混合し、攪拌造粒機にて精製水で造粒し、流動層乾燥機にて乾燥し、ステアリン酸マグネシウム１３．５ｇを加えて混合し、ロータリー打錠機により１錠３００ｍｇの錠剤を得た。
【００１３】
実施例２
シンイ７０％エタノール抽出エキス末１０００ｇ、結晶セルロース９００ｇ、白糖３００ｇ、マンニトール１１１０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース９００ｇ、軽質無水ケイ酸９０ｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム１５５ｇを混合し、流動層造粒乾燥機にて水／エタノール混液（３：７）で造粒、乾燥し、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム４５ｇを加えて混合し、１包１．５ｇの散剤を得た。
【００１４】
実施例３
シンイ７０％エタノール抽出エキス末１０００ｇ、リン酸水素カルシウム４２８ｇ、バレイショデンプン３６０ｇ、結晶セルロース３６０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１２０ｇ、軽質無水ケイ酸３６ｇ、ステアリン酸マグネシウム２４ｇ、ケイ酸マグネシウム７２ｇを混合し、乾式造粒機にて造粒し、１カプセル４００ｍｇのカプセル剤を得た。
【００１５】
実施例４
ケイガイ７０％エタノール抽出エキス末１５００ｇ、結晶セルロース２００ｇ、白糖３０ｇ、マンニトール２８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２４０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２４０ｇ、軽質無水ケイ酸３０ｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム１２０ｇを混合し、攪拌造粒機にて精製水で造粒し、流動層乾燥機にて乾燥し、ステアリン酸マグネシウム１２ｇを加えて混合し、ロータリー打錠機により１錠４００ｍｇの錠剤を得た。
【００１６】
実施例５
ケイガイ７０％エタノール抽出エキス末１５００ｇ、結晶セルロース４００ｇ、白糖３００ｇ、マンニトール１１１０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース９００ｇ、軽質無水ケイ酸９０ｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム１５５ｇを混合し、流動層造粒乾燥機にて水／エタノール混液（３：７）で造粒、乾燥し、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム４５ｇを加えて混合し、１包１．５ｇの散剤を得た。
【００１７】
実施例６
ケイガイ７０％エタノール抽出エキス末１５００ｇ、リン酸水素カルシウム１２８ｇ、バレイショデンプン１６０ｇ、結晶セルロース３６０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１２０ｇ、軽質無水ケイ酸３６ｇ、ステアリン酸マグネシウム２４ｇ、ケイ酸マグネシウム７２ｇを混合し、乾式造粒機にて造粒し、１カプセル４００ｍｇのカプセル剤を得た。
【００１８】
試験例：ＯＶＡ惹起マウス鼻腔内好酸球浸潤反応試験
１．動物
ＢＡＬＢ／ｃマウス（雌、５ｗｅｅｋ）を１週間の予備飼育後に実験に供した。
【００１９】
２．試薬及び被験薬物
試薬として、Ｏｖａｌｂｕｍｉｎ　（ＯＶＡ）、硫酸カリウム・アルミニウム、被験薬物は、シンイ水抽出エキス、シンイ３０％エタノール抽出エキス、シンイ７０％エタノール抽出エキス、ケイガイ水抽出エキス、ケイガイ３０％エタノール抽出エキス、ケイガイ７０％エタノール抽出エキスを使用した。
【００２０】
３．抗原感作
３−１　Ａｌｕｍの作成
１０％硫酸カリウムアルミニウム水溶液（ストック溶液）６０．８ｍＬを純水６００ｍＬに添加し、ｐＨ７．０に調製して水酸化アルミニウム懸濁液を作成した。この懸濁液をリン酸緩衝溶液（ＰＢＳ）を使用し遠心操作（２０００ｒｐｍ，　１０ｍｉｎ）することで３回洗浄した。洗浄した水酸化アルミニウムの沈殿物をＰＢＳにより最終２００ｍＬにメスアップし再懸濁する事でＡｌｕｍ溶液（５ｍｇ／ｍｌ）を作成した。
【００２１】
３−２　感作
感作はＢＡＬＢ／ｃマウスにＯＶＡ−Ａｌｕｍ溶液（ＯＶＡ　５μｇ／Ａｌｕｍ５ｍｇ／ｍＬ）を２００μＬ腹腔内投与する事で行った。感作は初回感作（０ｄａｙ）及び追加感作（４，１３，２６ｄａｙ）の４回行った。
【００２２】
４．抗原惹起、被験薬物の調整及び投与方法、及び評価
４−１　最終感作７日後より隔日に４回、ＯＶＡ（２５μｇ／ｍｌ，２０μｌ）の点鼻惹起を行った。被験薬物として、シンイ水抽出エキス５００ｍｇ／ｋｇ、シンイ３０％エタノール抽出エキス５００ｍｇ／ｋｇ、シンイ７０％エタノール抽出エキス１００ｍｇ／ｋｇ，　５００ｍｇ／ｋｇ、ケイガイ水抽出エキス５００ｍｇ／ｋｇ、ケイガイ３０％エタノール抽出エキス５００ｍｇ／ｋｇ、ケイガイ７０％エタノール抽出エキス１００ｍｇ／ｋｇ，　５００ｍｇ／ｋｇ、また、コントロールとして、０．５％ＣＭＣ溶液を用いた。被験薬物を、０．５％カルボキシメチルセルロース溶液に溶解又は懸濁し、初回惹起１日前より最終惹起日まで１日１回、経口投与により、８日間連投した。なお、点鼻惹起当日の投与は、惹起の１時間前に行った。最終惹起６時間後に鼻腔組織を回収し、ホルマリン固定後、定法に従ってＬｕｎａ染色した。各値は鼻腔組織Ｌｅｖｅｌ２病理切片当たりの好酸球数をｍｅａｎ±ｓｅで示した。多群間の平均値の差の検定はＤｕｎｎｅｔｔの多重比較検定法を用いた。結果を図１〜３に示す。
【００２３】
５．結果
シンイ、ケイガイの７０％エタノール抽出エキス１００ｍｇ／ｋｇ，　５００ｍｇ／ｋｇは鼻腔内好酸球浸潤反応をｃｏｎｔｒｏｌに対して有意に抑制した。しかし、シンイ、ケイガイの水抽出エキス５００ｍｇ／ｋｇ及び３０％エタノール抽出エキス５００ｍｇ／ｋｇは本反応を有意に抑制しなかった。
【００２４】
従って、シンイ、ケイガイの７０％エタノール抽出エキスの生薬は、強力な鼻腔内好酸球浸潤抑制作用を有し、シンイ、ケイガイの７０％エタノール抽出エキスを有効成分とする医薬組成物は、慢性炎症化及び鼻炎症状、特に鼻閉の治療に有効であることが示された。
【００２５】
【発明の効果】
本発明の医薬組成物は、アレルギー性鼻炎による鼻づまり、特に遅発相反応における鼻づまり症状の抑制に優れた効果を有し、鼻閉症状治療薬として有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】シンイの水及び３０〜７０％エタノール抽出エキスの鼻腔内好酸球浸潤反応抑制作用を示す図面。
【図２】ケイガイの水及び３０〜７０％エタノール抽出エキスの鼻腔内好酸球浸潤反応抑制作用を示す図面。
【図３】シンイ、ケイガイ７０％エタノール抽出エキスの鼻腔内好酸球浸潤反応抑制作用を示す図面。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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