(57)【要約】【構成】　ハイアミローススターチ（ＨＡＳ）を有効成分とする慢性潰瘍性大腸炎抑制組成物。ハイアミローススターチの含有量は組成物の１０〜５０重量％が好ましく、組成物としては、ステイック、ウエハース食品が好ましい。成人１日当たり１０〜７０ｇを継続的に摂取する。【効果】　ハイアミローススターチは食物繊維に比べて食感、味が良く、大量に連続して摂取することができ、潰瘍性大腸炎を予防あるいは治療することができる。【選択図】　　　　なし    【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハイアミローススターチを有効成分として含有することを特徴とする慢性潰瘍性大腸炎抑制組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、潰瘍性大腸炎を抑制することのできる組成物、特に食品組成物に関する。本発明においては、ハイアミローススターチ（high amylose starch)（以下、「ＨＡＳ」と記す）が潰瘍性大腸炎を抑制することのできる有効成分として含有される。
【背景技術】
【０００２】
　原因不明の大腸の炎症性疾患に、主としてその粘膜をびまん性に侵し、しばしば多数のびらんや潰瘍を伴う潰瘍性大腸炎がある。この潰瘍性大腸炎は、従来、欧米に比較的に多い疾炎であったが、最近わが国でも漸増する傾向にある。この原因は食事や生活様式の変化との関係も考えられているが、未だ確証されていない。
従って、潰瘍性大腸炎の治療は原因療法によるよりも保存療法で行われている。一般に、保存療法は急性活動期をなるべく早く鎮静化し、安定期を維持することにあり、大部分の症例ではまず保存療法を行うことが原則となっている。
【０００３】
　そして、急性活動期の食事としては栄養に注意して、なるべく低残渣食を与えるのが良いとされている。これまで潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患に対する栄養管理は、中心静脈栄養が主体で行われており、経腸栄養としては成分栄養または低残渣食が奨励されてきた。しかしながら、その炎症性腸疾患が安定期に入ると、再発抑制のため、経腸栄養としては低残渣食のままが有効なのかあるいは食物繊維の添加食がよいのかについて、また添加される食物繊維の種類により大腸粘膜におよぼす効果がどのような差異があり、どの食物繊維がよいのかなどについては、まだ結論がでていない（非特許文献１）。
　現在、食物繊維の摂取量は食生活の変化に伴い低下しているが、最近は食物繊維の消化管および代謝に与える影響が見直されつつある。しかし、食物繊維は、その種類により生理作用に差があり、期待した効果が得られないばかりか、かえって増悪するケースもある。また、効果が示されるには多量に摂取しなければならない場合もあり、さらに食感・味・色が劣るために摂取者に好まれず、また食品としての質が落ち長期間摂取しにくいという問題も生じている。
【０００４】
　一方、最近ＨＡＳといわれるアミロース含量の高い澱粉が開発され注目されている。いわゆるＨＡＳは、フイルム、食物、工業製品などの種々の組成物に好ましい性質を付与することが知られている。例えば、ＨＡＳはソーセージの皮、砂糖菓子、ゲル強度を増加した食品、ポリエチレンビニルアルコールのようなポリマーにラミネートしてガスバリヤー性の優れたフイルムなどとして用いられることが知られている（特許文献１）。また、極力蛋白質を除去した食品が必要とされる腎臓患者などのために、ＨＡＳを通常の澱粉に混和して、押し出し造粒して、低蛋白質の米様食品とすることが提案されている（特許文献２）。
【特許文献１】ＷＯ　９４／０３０４９号公報
【特許文献２】特開昭６４−３７２６２号公報
【非特許文献１】日本静脈経腸栄養研究会誌　第８巻　平成５年２月号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
　本発明者らは、上述のような大腸炎療法の現状に鑑み、潰瘍性大腸炎抑制物質を探索する一方、ＨＡＳについても研究を重ね、このものが潰瘍性大腸炎の発生を抑制し治療する作用を有することを見だした。従って、本発明の課題は潰瘍性大腸炎抑制組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
　すなわち、本発明は、ＨＡＳを潰瘍性大腸炎の発症を抑制し、治療するための有効成分として種々の材料、特に食品材料に配合してなる潰瘍性大腸炎抑制組成物に関する。本発明の組成物は種々の形体に成形して日常手軽に食することができる。
　以下、本発明を詳しく説明する。
【０００７】
　ＨＡＳは、アミロース含量の高い澱粉の総称であり、アミロースを４０〜９０重量％、好ましくは５０〜９０重量％、さらに好ましくは７０〜９０重量％含んだＨＡＳが用いられる。且つ、ＨＡＳは食物繊維と別異物質であるが、食物繊維の定量法の１つとして用いられているProskyらの総食物繊維定量法ジャアナルオブ　アソシエーション　オブ　オフィシャル　アナリティカル　ケミスツ（Journal of Association of official Analytical chemists  71, (5), 1017 (1988)) を行ない、難消化性成分を得た時２５〜４０重量％を示すＨＡＳが好ましい。このようなＨＡＳの原料としては特に制限はなく、とうもろこし、じゃがいも、米、小麦、マメ等の植物性の生澱粉、澱粉分解物、およびこれらの混合物があげられる。もともとアミロース含有量の高い澱粉のほか、変異種も含むものである。また、ＷＯ　９４／０３０４９号公報（特許文献１）に記載されるようなハイブリッドとうもろこしから好ましく製造することができる。
ＨＡＳは、上記したように種々の工業製品に好ましい物性を付与することが知られているが、このものが潰瘍性大腸炎抑制作用を有することは従来知られていなかった。
　しかし、本発明者らの研究によると、上述のようなＨＡＳを他の食品材料に配合し、摂取可能な食品の１０〜５０重量％、好ましくは２０〜４０重量％がＨＡＳである食品組成物とし、これを成人１日当たり１０〜７０ｇ、好ましくは２０〜４０ｇを継続して摂取をつづけるとき、潰瘍性大腸炎の発症や抑制、治療効果が認められることが見だされた。
　本発明では、ＨＡＳを配合する食品材料は特に限定されるものではなく、他の糖類、脂質、蛋白質、さらにこれらに必要に応じてビタミン、ミネラルのようなその他の添加剤を添加してＨＡＳ含有食品組成物とすることができる。
　このようなＨＡＳ含有組成物は摂取し易い形体とすればよく、通常の食品形体としては例えばクッキー、パン類、ケーキ、カロリーメイトＴＭのようなブロック菓子、ウエハース菓子、スチック菓子、乳製品、ドリンク類、味噌等の種々の食品とすることができるほか、例えば適当な増量剤、賦形剤などを用いて錠剤状、塊状、液状、シロップ状、顆粒状、粉末状としたいわゆる健康食品形態にすることもきる。
ＨＡＳは、食物繊維とくらべて食感、味、色等が優れているのでこれを含有する組成物は長期に亘り多量の摂取が可能であり、潰瘍性大腸炎の発症を抑制し、治療することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
　本発明におけるＨＡＳの潰瘍性大腸炎抑制作用を試験例に基づいて詳しく説明する。
【試験例１】
【０００９】
　Sprague-Dawley系雄性ラット（７週齢）を用い、７日間、通常のコーンスターチ(corn starch) （以下、ＣＳと記す）を炭水化物源とする標準飼料で予備飼育し、異常のない個体を選別し、１群１２匹として実験に供した。
　なお、ＨＡＳはHi-MaizeＴＭ(Starch Australasia 社製、アミロース含量約７０重量％) を用いた。
　上記ラットに０．２５ｍｌの５０重量％エタノールに溶解した2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸（ＴＮＢ）３０ｍｇを経肛門的に投与して大腸炎を誘発した（Gastroenterology 96, 795〜803 (1989)）。なお、無処置群には、ＴＮＢの代わりに０．２５ｍｌの生理食塩水のみを投与した。
　ＴＮＢ投与翌日からＣＳ飼料に１５重量％または３０重量％のＨＡＳを添加したＨＡＳ飼料、またはＣＳ飼料に８．３重量％のビート食物繊維(beet dietary
fiber)（以下、ＢＤＦと記す）を添加したＢＤＦ飼料を水とともに２週間自由摂取させた。
　なお、無処置群には標準飼料を与えた。標準飼料ＨＡＳ飼料およびＢＤＦ飼料の組成については表１に示す。
【００１０】
【表１】
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* AIN-76組成（ジャアナル  オブ  ニュートリション(Journal of Nutrition 107 、1340))  に準じた。
【００１１】
各検体をＴＮＢ投与２週間後に屠殺し、各々の検体につき、剖検時の大腸組織の肉眼所見（マクロスコア１−５）、大腸組織中の全ミエロペルオキシダーゼ活性量、及び血清トランスグルタミナーゼ活性を調べた。大腸組織の肉眼所見は、Morrisら（ガストロエンテロロジイ（Gastroenterology) 96、795 (1989)）の方法に従って、またミエロペルオキシダーゼ活性はKrawisz ら（ガストロエンテロロジイ（Gastroenterology  87、1344、(1984)）、血清トランスグルタミナーゼ活性はジャアナル・オブ・クリニカル・ガストロエンテロロジイ（Journal of Clinical Gastroenterology  12、400 、(1990)）の方法に従って測定した。有意差検定には Student's t-test を用いた。
(1) 肉眼所見
図１に示すように下記のマクロスコア基準に従い評価を行った結果、剖検時における大腸組織の潰瘍について３０％ＨＡＳ飼料群は、標準飼料群に対して３５％程度改善されており、両群間には統計学上有意な差（ｐ＜０．０５）が認められた。
　肉眼マクロスコア評価基準
　　０　異常なし
　　１　局在性充血（潰瘍なし）が観察される
　　２　線状潰瘍（明らかな炎症反応はない）が観察される
　　３　１ヵ所のみに炎症反応を伴った潰瘍が観察される
　　４　２ヵ所以上で潰瘍あるいは炎症部が観察される
　　５　２ヵ所以上で潰瘍および炎症の両方が比較的広い領域で観察される
　　　あるいは直腸の縦方向に沿って１ｃｍ以上の広がりを持つ大きな潰瘍
　　　　および炎症部が１ヵ所に観察される
　なお、表２及び図２に示すように、各試験飼料を２週間摂取した後のラットの体重増加量ならびに飼料摂取量は、無処置群で有意に高い値を示したが、ＴＮＢを投与した各試験群間の体重の増加量、飼料摂取量に差は認められなかった。
【００１２】
【表２】
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(2) ミエロペルオキシダーゼ活性
　炎症マーカーである全大腸組織中のミエロペルオキシダーゼ活性量は、図３に示されるようにＴＮＢ無処置群を除き、３０重量％ＨＡＳ飼料群で最も低値（ＣＳ飼料群に対し約４０％の減少、ｐ＜０．０５）を示した。また、１５重量％ＨＡＳおよび８．３重量％ＢＤＦ飼料群においてもＣＳ飼料群に対し、それぞれ約１８％および２２％の活性量の低下が認められた。
(3) 血清中のトランスグルタミナーゼ活性
　D'Argenio らは血清中のトランスグルタミナーゼ活性と潰瘍性大腸炎による傷害の程度との間には明らかな逆相関関係が認められると報告している（ジャアナル・オブ・クリニカル・ガストロエンテロロジイ(J.Clin.Gastroenterology  12 400 (1990) およびスカンジナビアン・ジャアナル・オブ・ガストロエンテッロジイ(Scand.J.Gastroenterol) 27、111 (1992)）。従って、血清中のトランスグルタミナーゼ活性は、潰瘍性大腸炎の状態を把握する上でよい指標になり得るものと考えられる。
　結果は図４に示すように、３０重量％ＨＡＳ飼料群の活性はＣＳ飼料群に比べ約１．８倍上昇しており、両群間の活性には差が認められた（ｐ＜０．０５）。また３０重量％ＨＡＳ飼料群とＴＮＢ無処置群間の活性に差はなかった。一方、１５重量％ＨＡＳおよび８．３重量％ＢＤＦ飼料群の血清トランスグルタミナーゼ活性においてもＣＳ飼料群に対し、それぞれ1.5 倍、1.4 倍の活性値の上昇が認められた。　これらの実験結果から、ＨＡＳは潰瘍性大腸炎に対し組織学的な改善作用を示すだけでなく、炎症の抑制作用、また潰瘍性大腸炎の診断マーカーとなりうる血清トランスグルタミナーゼ値の改善作用をも有することが明らかになった。一方、食物繊維であるＢＤＦには改善作用は認められず、炎症マーカー、血清トランスグルタミナーゼ値においても有意な改善効果は認められなかった。
【試験例２】
【００１３】
　表３に示される組成を持ち、総食物繊維定量法によって得られる難消化性成分をほぼ等しくして２種類のビスケットを常法に従って調製した。得られたビスケットを２０人のパネラーを対象にして官能試験を実施した。試験項目は色、味、食感の３項目とし、各項目に関して好ましい方を選択させた。その後、２点嗜好試験法の検定表に基づいて検定を行った。
　なお、食物繊維含有量は日本食物繊維成分表（科学技術庁資源調査会編）より算出した。
　また、ＨＡＳとしては Hi-Maize ＴＭを使用した。
【００１４】
【表３】
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　得られた試験結果を表４に示した。
【００１５】
　表４に示したとおり、色、味、食感ともにＨＡＳ（Hi-maize）含有のビスケットの方が良く、特に食感は対象区に比べ試験区（Hi-maize含有）のビスケットが有意に好まれる結果が得られた。
　尚、小麦ふすま中の難消化性成分はProskyらの方法に基づき定量を行った。
【００１６】
【表４】
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以下、実施例をあげて本発明を具体的に説明する。
【実施例１】
【００１７】
　ＨＡＳ粉末にコーンスターチの５重量％水溶液を等量添加し、ニーダーにより混練して約３００μの顆粒に造粒、温風で乾燥して潰瘍性大腸炎の予防・治療に有用な顆粒形態の製品を得た。
【実施例２】
【００１８】
　ＨＡＳ粉末にコーンスターチを等量加え、さらに賦形剤として乳糖を少量加え、混合したものを常法により打錠機にて成形して潰瘍性大腸炎の予防・治療に有用な錠剤形態の製品を得た。
【実施例３】
【００１９】
　小麦粉１６０重量部、食塩４重量部、ＨＡＳ粉末１０重量部に水３２重量部を加えて混捏し、得られた麺生地を麺帯機により圧延し、切り出し機によって麺線に切り出し乾燥してＨＡＳ入り麺を得た。
【実施例４】
【００２０】
　小麦粉８０重量部、ＨＡＳ粉末８０重量部をバター４０重量部、砂糖７５重量部とすり混ぜ、卵５０重量部、牛乳１０重量部を加えてよく混捏し、成型し１７０℃で１２〜１５分焼成してＨＡＳ粉末入りビスケットを得た。
【実施例５】
【００２１】
　植物性マーガリン２４重量部、砂糖１８．５重量部をすり混ぜ、卵を加え、ＨＡＳ粉末２２重量部、薄力粉１６重量部、蛋白成分１２重量部、ビタミンミックス少量を加えて混捏し、バニラエッセンスを加え成型し、１５０℃で約２０分焼成してＨＡＳ粉末入りブロック菓子を得た。
【実施例６】
【００２２】
　マグロ肉１００重量部、食塩３重量部を加えて混捏し、これにＨＡＳ粉末３０重量部、砂糖１重量部およびグルタミン酸ナトリウム、澱粉、香辛料、防腐剤、木酢液、ビタミンＡ等を少量加え、さらにショートニングオイルを加え、ケーシングに充填密封し、８５〜８８℃の熱湯に５０分浸漬して加熱殺菌し、冷却してＨＡＳ入りフイッシュソーセージを得た。
【実施例７】
【００２３】
　無塩バター４５重量部、加塩バター４５重量部に砂糖７０重量部を混ぜ、卵を加え、ＨＡＳ粉末１１０重量部およびグルテン２５重量部を切り混ぜ、成熟し、１８０℃で１５〜２０分焼成してＨＡＳ入りクッキーを得た。
【実施例８】
【００２４】
　米１２重量部を常法により吸水させ、煮沸し、放冷後、味噌用種麹を散布して製麹した。これに大豆３０重量部を蒸煮したもの、ＨＡＳ粉末２０重量部および種水を混合し、チョパーにかけた。これを醗酵タンクに入れ、２６〜２８℃で約７５日間温醸を行い、その後味噌漉きしてＨＡＳ入り味噌を得た。
【実施例９】
【００２５】
　デューラム小麦粉１００重量部、卵少量、食塩３〜４重量部にＨＡＳ粉末１０重量部を加えて攪拌混捏し、生地を作り、薄片状に適宜成形して水分含量約３０％の生パスタを得た。この生パスタに、肉、チーズ、野菜等を詰め物として詰め、または詰め物を用いることなく約１００℃で２分間加熱して包装し、保存性あるパスタを得た。
【実施例１０】
【００２６】
　ＨＡＳ粉末３重量部と小麦粉９７重量部とを混合し、これに砂糖６重量部、食塩２重量部、ショートニング５重量部を加え、さらに水６８重量部を加えながら混捏する。これに酵母２重量部を水６重量部に溶解して加え、よく混捏し、得られた生地を約２７℃で２時間醗酵させ、ガス抜きをし、さらに醗酵を続け、適当な大きさに分割した。これをプルーフィングし、成形型に入れ、２００〜２８０℃で焙焼して、ＨＡＳ入りパンを得た。
【実施例１１】
【００２７】
　バター１００重量部を柔らかく練り砂糖７５重量部をすり混ぜ、さらに卵黄を加える。卵白を泡立て砂糖２５重量部を加えたメレンゲを混ぜ合わせ、小麦粉５０重量部、ＨＡＳ粉末５０重量部を加え混捏した。成形型に入れ１７０℃で１５〜１８分焼き、ＨＡＳ入りマドレーヌを得た。
【実施例１２】
【００２８】
　クリームチーズ１００重量部を湯煎して滑らかになったところで牛乳１６重量部、砂糖１５重量部、コーンスターチ１０重量部、ＨＡＳ粉末１０重量部、卵黄およびレモン汁を加えた。卵白を泡立て砂糖１５重量部を添加したメレンゲを混捏し成形後、１８０℃で３０分程焼き、ＨＡＳ入りチーズケーキを得た。
【産業上の利用可能性】
【００２９】
　ＨＡＳは、上述のように、明らかに潰瘍性大腸炎抑制作用を有しており、これを他の食品材料に配合してなる組成物を種々の形体の食品として食することにより、潰瘍性大腸炎、特に慢性潰瘍性大腸炎を治療もしくは予防することができる。また、ＨＡＳは食物繊維に比べて食感、味、色が良いため、これを配合した食品は通常の食品と同様に摂取することができ、多量あるいは長期間にわたる摂取が可能である。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】試験例１の大腸の肉眼的所見（マクロスコア；０〜５）を示す。
【図２】試験例１の各試験飼料を投与している間のラットの体重変化を示す。
【図３】試験例１の各試験飼料を投与後のミエロペルオキシダーゼ活性量を示す。
【図４】試験例１の各試験飼料を投与後の血清トランスグルタミナーゼ活性を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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