(57)【要約】【課題】すぐれた美肌、皮膚美白効果を有する製剤を提供する。【解決手段】アスコルビン酸、トコフェロールおよびＬ−システインを、アスコルビン酸：トコフェロール：Ｌ−システインの重量比５００〜７００：３０〜７０：１２０〜２００の割合で含有することを特徴とする製剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスコルビン酸：トコフェロール：Ｌ−システインの重量比が５００〜７００：３０〜７０：１２０〜２００の割合で含有することを特徴とする製剤。
【請求項２】
美肌用である請求項１記載の製剤。
【請求項３】
色素沈着緩和用である請求項２記載の製剤。
【請求項４】
錠剤の剤形である請求項１〜３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５】
薄層糖衣錠である請求項１記載の製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚におけるメラニン色素生成、沈着を抑制し、しみ・そばかすを緩和し、すぐれた美肌、皮膚美白効果を発揮する製剤、特に薄層糖衣錠に関する。
【０００２】
【従来の技術】
しみ・そばかすは、主に紫外線によって体内でつくられる過剰なメラニン色素が原因であることが知られており、従来からメラニン色素の生成、沈着を抑制してしみ・そばかすを緩和することにより肌の美化、皮膚美白を達成するための種々の医薬や化粧料が開発されている。
これらの開発は未だ継続されており、美肌、皮膚美白効果のより優れた製品の開発が要望されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の主な目的は、すぐれた美肌、皮膚美白効果を発揮する製剤を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記目的を達成するために種々検討を重ねた結果、アスコルビン酸、トコフェロールおよびＬ−システインを特定の割合で配合すると、体内でのメラニン生成の様々な過程で作用し、メラニン色素の生成、沈着が効果的に抑制されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、
（１）アスコルビン酸：トコフェロール：Ｌ−システインの重量比が５００〜７００：３０〜７０：１２０〜２００の割合で含有することを特徴とする製剤、
（２）美肌用である上記（１）記載の製剤、
（３）色素沈着緩和用である上記（１）記載の製剤、
（４）錠剤の剤形である上記（１）〜（３）のいずれか１に記載の製剤、
（５）薄層糖衣錠である上記（１）記載の製剤等を提供する。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明で用いるアスコルビン酸としてはビタミンＣ類であればいずれでもよく、例えば、アスコルビン酸のほか、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム等の塩が使用できる。
トコフェロールとしてはビタミンＥ類であればいずれでもよく、例えば、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄ−α−トコフェロール、コハク酸ｄ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄ−α−トコフェロールカルシウム等が使用できる。
Ｌ−システインとしては、その塩、例えば塩酸塩等を使用してもよい。
本発明においては、これらの成分を、アスコルビン酸：トコフェロール：Ｌ−システインの重量比２００〜２０００：１０〜１００：３０〜３００、好ましくは５００〜７００：３０〜７０：１２０〜２００となるような割合で錠剤に配合する。これにより、すぐれたメラニン色素の生成、沈着抑制効果が得られる。
【０００７】
本発明の製剤には、上記の成分に加えて、他の成分を配合することもできる。
例えば、ビタミンＢ類（例、塩酸チアミン、硝酸チアミン、塩酸フルスルチアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、塩酸ジセチアミン、オクトチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、シアノコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、メコバラミン等）、パントテン酸カルシウム、パントテン酸カルシウムタイプＳ、ビオチン、ニコチン酸アミド、ニコチン酸、パントテン酸ナトリウム、葉酸、オロチン酸、ガンマ−オリザノール、ウルソデオキシコール酸、グルクロノラクトン、グルクロン酸アミド、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスピリン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェン、ケトプロフェン、インドメタシン、シメチジン、ファモチジン、イソプロピルアンチピリン、塩酸ジフェンヒドラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、メキタジン、フマル酸クレマスチン、塩酸クロペラスチン、塩酸フェニルプロパノールアミン、臭化水素酸デキストロメトルファン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸ノスカピン、ノスカピン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、グアイフェネシン、塩化リゾチーム、イブプロフェン、カフェイン、無水カフェイン、エテンザミド、イソプロピルアンチピリン、サリチル酸、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム、１−メントール、ｄｌ−メントール等が挙げられ、これらは単独で、あるいは２種以上を併用して配合することができる。
【０００８】
本発明の製剤は、常法に従って種々の剤形の製剤とすることができ、錠剤とすることが好ましい。特に限定するものではないが、本出願人の出願に係る特願２００１−３００５０１号に開示される薄層糖衣錠とすることが好ましく、そこに記載される製造法が好適に採用できる。
すなわち、薄層糖衣錠の糖衣層形成のための糖衣液に用いられる糖質としては、ショ糖（精製白糖、白糖）、果糖、ブドウ糖、乳糖、トレハロースのような単糖類、二糖類、エリスリトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、粉末還元麦芽糖水飴、還元乳糖のような糖アルコール等が挙げられる。シュガーレス化には糖アルコールが好ましく、特に、後に記載する、素錠への糖衣液の噴霧により糖衣錠を製造する場合は、エリスリトールが好ましい。糖衣液中の糖質の量は、糖衣液中の固形分として１０〜９９％（重量％、以下同じ）、好ましくは、２０〜９５％である。
糖衣液に用いられる賦形剤としては、タルク、沈降炭酸カルシウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素ナトリウム、硫酸カルシウム、乳酸カルシウム、酸化チタン、カオリン、含水二酸化ケイ素、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロサイト、乾燥水酸化アルミニウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、クロスポビドン、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシスターチナトリウム等が挙げられる。
糖衣液中の賦形剤の量は、糖衣液中の固形分として０．０１〜６０％、好ましくは０．１〜５０％である。
【０００９】
糖衣液に用いられる結合剤としては、アラビアゴム末、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８（ＨＰＭＣ２２０８）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６（ＨＰＭＣ２９０６）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０（ＨＰＭＣ２９１０）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、結晶セルロース、粉末セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デキストリン、トウモロコシデンプン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、ゼラチン、キサンタンガム、トラガント、トラガント末、マクロゴール２００、マクロゴール３００、マクロゴール４００、マクロゴール６００、マクロゴール１０００、マクロゴール１５００、マクロゴール１５４０、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、マクロゴール２００００、ポリオキシエチレン［１０５］ポリオキシプロピレン［５］グリコール等が挙げられる。
【００１０】
結晶セルロースを結合剤として用いる場合は、平均粒子径６０μｍ以下のグレードのものを用いるのが好ましい。具体的には、アビセルＰＨ−Ｆ２０、アビセルＰＨ−Ｍ２５、アビセルＰＨ−Ｍ１５、アビセルＰＨ−Ｍ８、アビセルＰＨ−１０１、セオラスＫＧ−８０１、セオラスＫＧ−８０２（旭化成）が好ましい。
糖衣液中の結合剤の量は、糖衣液中の固形分として０．１〜６０％、好ましくは１〜５０％である。
【００１１】
また、薄層糖衣錠には、服用性の向上を目的として、糖衣層に香りおよび味を付与することもでき、例えば、着香剤または香料、矯味剤を適量、糖衣液に混合することにより付与できる。
使用することのできる着香剤または香料としては、例えば、ハッカ油、ユーカリ油、ケイヒ油、ウイキョウ油、チョウジ油、オレンジ油、レモン油、ローズ油、フルーツフレーバー、ミントフレーバー、ペパーミントパウダー、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール等が挙げられる。
矯味剤としては、糖、糖アルコール、高甘味度甘味剤、酸味剤を配合することができる。
矯味剤として本発明で用いられる糖および糖アルコールは、ショ糖、トレハロース、乳糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、粉末還元麦芽糖水飴等が挙げられる。
矯味剤として本発明で用いられる高甘味度甘味剤は、人工的に合成された甘味剤のうち、その甘味度が砂糖の数倍以上のもの、好ましくは約１００倍以上のものをいい、具体的には、例えば、アスパルテーム、ステビア、サッカリン、グリチルリチン二カリウム、ソーマチン、スクラロース、アセスルファームＫ等が挙げられる。
矯味剤として用いられる酸味剤は、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスコルビン酸等が挙げられる。
【００１２】
糖衣を施す素錠は、常法により調製すればよい。例えば、薬物を適当な賦形剤、結合剤等とともに、混合、造粒後、打錠して調製する。
Ｌ−システインは、不快な臭いを有するので、水または有機溶媒で造粒せず、そのまま混合工程で配合し、素錠を製すると、不快な臭いが低減されたＬ−システイン配合素錠を製造できる。また、粒子径が１００μｍ以下のものの含有割合が５０％以下、好ましくは３０％以下のものを配合しても、不快な臭いが低減されたＬ−システイン配合素錠を製造でき、両者を併用した場合は、さらに不快な臭いが低減されたＬ−システイン配合素錠を製造できる。Ｌ−システインは圧縮成形性が悪いが、セルロース誘導体（例えば、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等）の配合により改善される。また、打錠時の杵面への粉末の付着（スティッキング）は、ステアリン酸マグネシウムを素錠重量に対して０．３〜３％、好ましくは０．５〜２．５％配合することにより改善される。
また、常法に従い、素錠に防水膜を施してもよい。
【００１３】
上記のような糖質、賦形剤および結合剤を上記の割合で精製水中に溶解または懸濁することにより、糖衣液を調製する。本発明においては、所望により、素錠に加え、糖衣層中に薬物を含有させてもよく、特に限定するものではないが、素錠中に配合すると、他の薬物と相互反応してしまうような薬物は糖衣層中に含有させることができる。糖衣層とは、下掛け（ｓｕｂｃｏａｔｉｎｇ）層、中掛け（ｓｍｏｏｔｈｉｎｇ）層、上掛け（ｃｏｌｏｒｉｎｇ）層、艶出し（ｐｏｌｉｓｈｉｎｇ）層のうちから選択される１つ以上の層をいう。上掛け層は着色剤を含むシロップ液をコーティングすることが多いが、着色剤を含まないシロップ層をコーティングすることもある。シロップ液は糖衣液と同じような糖質、賦形剤および結合剤を含んでもよく、また、糖衣液と異なる糖質だけのもの、糖質と結合剤から成る場合、糖質と賦形剤からなる場合等がある。艶出し液としては、カルナウバロウ、白ロウなどのワックス類、エタノール、メタノール、ｎ−ヘキサン等の有機溶媒に溶解または懸濁させた溶液を用いることもできる。
【００１４】
薄層糖衣錠を製造するには、常法に従い、例えば、上記のような糖衣液を手かけにより、および／または０．１〜１０００μｍの液滴として素錠に噴霧し、素錠重量の５〜６０％の糖衣を施す。好ましくは噴霧することにより、短時間で小型の薄層糖衣錠剤を得ることができる。このとき、必要に応じて、糖衣液とともに、散布剤も用いることができる。散布剤としては、タルク、沈降性カルシウム、カオリン、デンプン、アラビアゴム末、結晶セルロース、ショ糖、トレハロース、エリスリトール、マルチトール、粉末還元麦芽糖水飴、乳糖、マンニトール等から１種または２種以上を選択することができる。得られた薄層糖衣錠は、不快な臭いをマスキングし、ウイスカーの発生を防止する効果を有し、糖アルコールの使用により、シュガーレス化することができる。また、低水分（平衡相対湿度（ＥＲＨ）４０％以下）の錠剤が得られるため、高水分で分解する薬物を安定化することができる。
【００１５】
本発明の製剤において、アスコルビン酸の投与量は、例えば成人１日当たり２００〜２０００ｍｇ、好ましくは５００〜７００ｍｇ程度、トコフェロールの投与量は、例えば成人１日当たり３０〜３００ｍｇ、好ましくは３０〜７０ｍｇ程度、Ｌ−システインの投与量は、例えば成人１日当たり３０〜３００ｍｇ、好ましくは１２０〜２００ｍｇである。
【００１６】
【実施例】
以下に実施例および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
アスコルビン酸９００ｇ、リボフラビン１８ｇ、コハク酸ｄ−α−トコフェロール（レギュラー粒度品）７５ｇ、パントテン酸カルシウム　タイプＳ　６９．３ｇ、結晶セルロース（セオラスＫＧ８０１、旭化成）８３．７ｇ、粉末還元麦芽糖水アメ１１７ｇを流動層造粒機（ＦＤ−３ＳＮ、パウレック）にて、６％ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液９００ｇを噴霧することにより、流動層造粒する。その後、整粒機（パワーミル、昭和化学機械）にて整粒し、整粒末を得た。
得られた整粒末８７８ｇに、Ｌ−システイン（粒子径１００μｍ以下、１５％）１６０ｇ、結晶セルロース（セオラスＫＧ８０１、旭化成）８４ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ（ＬＨ３１）、信越化学）６０ｇ、特殊ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ、徳山曹達）６ｇ、ステアリン酸マグネシウム１２ｇを混合機（タンブラー混合機、昭和化学機械）にて混合し、得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径８．８ｍｍの臼、曲率半径７．０ｍｍのＲ面杵にて、１錠当たりの重量３００ｍｇ、厚さ５．２ｍｍとなるように製錠し、素錠を得た。素錠４錠当たりの処方を表１に示す。
【００１７】
【表１】
2004026786.tif 000002
【００１８】
上記の素錠３００ｇに、精製白糖５４ｇ、タルク２４ｇ、結晶セルロース（アビセルＰＨ−Ｆ２０）１０ｇ、アラビアゴム末１２ｇを精製水８３．５ｇに溶解、懸濁した糖衣液を用い、ハイコーター（ＨＣＴ−ＭＩＮＩ、フロイント産業）にて、素錠に対して素錠重量の１５％量コーティングし、更にその上に、精製白糖５０ｇ、タルク１８ｇ、酸化チタン１０ｇ、結晶セルロース（アビセルＰＨ−Ｆ２０）１０ｇ、アラビアゴム末１２ｇを精製水８３．５ｇに溶解、懸濁した糖衣液を用い、素錠に対して素錠重量の２０％量コーティングした。続いて、精製白糖９４ｇ、アラビアゴム末６ｇを精製水８３．５ｇに溶解させたシロップ液を素錠に対して５％量コーティングし、薄層の糖衣錠を得た。なお、薄層の糖衣錠に、艶だし液（カルナウバロウ、白ロウを溶解させたエタノール−ｎ−ヘキサン溶液）を微量、コーティングし、艶だしを行った。
【００１９】
実施例２
実施例１の素錠３００ｇに、エリスリトール５０ｇ、タルク２８ｇ、結晶セルロース（アビセルＰＨ−Ｆ２０）１０ｇ、アラビアゴム末１２ｇを精製水１２０ｇに溶解、懸濁した糖衣液を用い、ハイコーター（ＨＣＴ−ＭＩＮＩ、フロイント産業）にて、素錠に対して素錠重量の３５％量コーティングし、更にその上に、エリスリトール８９ｇ、アラビアゴム末１０ｇ、マクロゴール６０００　１ｇを精製水１６０ｇに溶解させた糖衣液を素錠に対して５％量コーティングし、薄層の糖衣錠を得た。なお、薄層の糖衣錠に、艶だし液（カルナウバロウ、白ロウを溶解させたエタノール−ｎ−ヘキサン溶液）を微量、コーティングし、艶だしを行った。
【００２０】
実施例３
アスコルビン酸２７００ｇ、リボフラビン５４ｇ、コハク酸ｄ−α−トコフェロール（レギュラー粒度品）２２５ｇ、粉末還元麦芽糖水アメ３５１ｇ、結晶セルロース（セオラスＫＧ−８０１、旭化成）２４０．８ｇを流動層造粒機（ＦＤ−５Ｓ、パウレック）にて、６％ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液２７００ｇを噴霧することにより、流動層造粒する。その後、整粒機（パワーミル、昭和化学機械）にて整粒し、整粒末を得た。
得られた整粒末３３１８ｇに、Ｌ−システイン６４０ｇ、パントテン酸カルシウム　タイプＳ１８４．８ｇ、結晶セルロース（セオラスＫＧ−８０１、旭化成）３４５．２ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ（ＬＨ３１）、信越化学）２４０ｇ、特殊ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ、徳山曹達）２４ｇ、ステアリン酸マグネシウム４８ｇを混合機（タンブラー混合機、昭和化学機械）にて混合し、得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径８．８ｍｍの臼、曲率半径７．０ｍｍのＲ面杵にて、１錠当たりの重量３００ｍｇ、厚さ５．２ｍｍとなるように製錠し、素錠を得た。
上記の素錠３２４０ｇに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５ＭＷ）１２０ｇを精製水１０８０ｇに溶解したコーティング液を用い、コーティング機（ドリアコーター　ＤＲＣ−５００、バウレック）にて、素錠重量に対して２％量コーティングし、更にその上に、エリスリトール９１８．５ｇ、タルク４８５．３ｇ、酸化チタン３４．７ｇ、結晶セルロース（アビセルＰＨ−Ｆ２０）８６．６ｇ、アラビアゴム末２０７．９ｇを精製水２８２７ｇに溶解、懸濁したコーティング液を用い、コーティング機（ドリアコーター　ＤＲＣ−５００、バウレック）にて素錠重量に対して３８％量コーティングした。更にその上に、エリスリトール５４０ｇ、マクロゴール６０００　６０ｇを精製水９８０ｇに溶解したコーティング液を用い、コーティング機（ドリアコーター　ＤＲＣ−５００、バウレック）にて素錠重量に対して５％量コーティングし、コーティング錠を得た。なお、当該コーティング錠に、艶だし液（カルナウバロウ、白ロウを溶解させたエタノール−ｎ−ヘキサン溶液）を微量、コーティングし、艶だしを行った。
【００２１】
試験例１
色素沈着の効果を褐色モルモット（Ｗｅｉｓｅｒ−Ｍａｐｌｅｓ系褐色モルモット（東京実験動物）、体重２００〜２５０ｇ）を用いて検討した。褐色モルモットの背部を除毛し、０．３８４Ｊ／ｃｍ２の紫外線（ＵＶＢ）を１日１回、週３回で計６回照射して、色素沈着させた。アスコルビン酸６００ｍｇ／ｋｇ群（以下１群）、アスコルビン酸６００ｍｇ／ｋｇ＋Ｌ−システイン１６０ｍｇ／ｋｇ群（以下２群）、アスコルビン酸６００ｍｇ／ｋｇ＋Ｌ−システイン１６０ｍｇ／ｋｇ＋コハク酸ｄ−α−トコフェロール５０ｍｇ／ｋｇ群（以下３群）及び対照群（日本薬局方注射用水）の計４群、各群雄１２例に、投与検体を紫外線照射開始前１週間および開始後６週間の計７週間連日経口投与し、経日的に紫外線照射部位および非照射部位の皮膚色（明度；Ｌ＊値）測定を行った。また、最終投与翌日、モルモットを安楽死させて測定部位皮膚を摘出し、芋川らの方法（Ｉｍｏｋａｗａ　Ｇ．，ｅｔ　ａｌ．，Ａｒｃｈ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｒｅｓ．，２７８，３５２，１９８６）により皮膚標本をｄｏｐａ（ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｈｅｎｙｌａｎｉｎｅ）染色を行い、ｄｏｐａ反応陽性メラノサイト数計測を実施し、組織学的に色素沈着緩和効果を検討した。
結果を表２〜５および図１〜７に示す。
【００２２】
【表２】
2004026786.tif 000003
表２および図１および２から明らかなように、対照群（コントロール）にみられる照射部位のＬ＊値の低下は、紫外線照射開始後１８日および２１日では、１〜３群のいずれの群においても有意な改善が認められ、その改善の効果は３群、２群、１群の順で高かった。さらに、紫外線照射後３５日までの間、３群においては対照群と比較して有意な改善が認められた。
【００２３】
【表３】
2004026786.tif 000004
表３および図３から明らかなように、対照群（コントロール）にみられる非照射部位と照射部位のＬ＊値の差の増大は、紫外線照射開始後１８日、２１日および３５日では、３群において有意に減少した。
【００２４】
【表４】
2004026786.tif 000005
表４および図４および５から明らかなように、対照群（コントロール）にみられる変化率の低下は、紫外線照射開始後１８日では、２群および３群のいずれの群においても有意な改善が認められた。また、紫外線照射開始後２１日では、１〜３群のいずれの群においても有意な改善が認められ、その改善の効果は３群、２群、１群の順で高かった。
【００２５】
【表５】
2004026786.tif 000006
表５および図６および７から明らかなように、紫外線照射部位のｄｏｐａ反応陽性メラノサイト数は、対照群（コントロール）と２群および３群の比較において有意な減少が認められた。さらに、１群と２群および３群の比較においても有意な減少が認められた。このｄｏｐａ反応陽性メラノサイト数の減少効果は３群、２群、１群の順で高く、非照射部位と照射部位の差およびｄｏｐａ反応陽性メラノサイト数の増加率を指標とした場合であっても同様の結果であった。
以上のように、褐色モルモットにアスコルビン酸を経口投与することによりわずかに認められる紫外線照射時における皮膚のメラニン色素産生、メラニン色素沈着の軽減に対する効果は、Ｌ−システインさらにコハク酸ｄ−α−トコフェロールを組み合わせることにより有意に増強した。
また、この効果を最大に得るためにはアスコルビン酸、Ｌ−システイン、コハク酸ｄ−α−トコフェロールの配合比率を５００〜７００：１２０〜２００：３０〜７０とすることが必要である。
【００２６】
【発明の効果】
本発明のビタミンＣ類を主薬とする製剤は、ビタミンＣ類、ビタミンＥ類およびＬ−システインを含み、紫外線照射時における皮膚のメラニン色素生成、沈着を軽減する上で有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は表２のデータをグラフ化したものである。
【図２】図２は表２のデータをグラフ化したものである。
【図３】図３は表３のデータをグラフ化したものである。
【図４】図４は表４のデータをグラフ化したものである。
【図５】図５は表４のデータをグラフ化したものである。
【図６】図６のＡおよびＢは、各々、表５のデータをグラフ化したものである。
【図７】図７のＡおよびＢは、各々、表５のデータをグラフ化したものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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