(57)【要約】【目的】本発明は、腎臓疾患、特に原発性糸球体腎炎や他疾患に伴う二次性腎疾患の早期検出のための方法と測定試薬に関する。本発明は、生体試料中で、腎臓疾患、特に原発性糸球体腎炎や他疾患に伴う二次性腎疾患の初期又は臨床症状が出現する前に特異的に現れる自己抗原及び又は自己抗体の検出を可能にする。【構成】以下の通り、構成する。イ、タイプ４コラーゲンのＮＣ１領域又はそのペプタイドを抗原として、抗タイプ４コラーゲンＮＣ１抗体又はそのペプタイド抗体を検出する方法と測定試薬。ロ、タイプ４コラーゲンのＮＣ１領域又はそのペプタイドを抗原として作製した抗体を用いて、タイプ４コラーゲンＮＣ１又はそのペプタイドを検出する方法と測定試薬。【特許請求の範囲】
【請求項１】
タイプ４コラーゲンＮＣ１又はそのペプタイドを抗原として、抗タイプ４コラーゲンＮＣ１抗体又はそのペプタイド抗体を測定する方法と測定試薬。
【請求項２】
タイプ４コラーゲンＮＣ１α３鎖のＮ末端４０アミノ酸残基を抗原として、抗タイプ４コラーゲンＮＣ１抗体又はそのペプタイド抗体を測定する方法と測定試薬。
【請求項３】
腎臓疾患、特に原発性糸球体腎炎や他疾患に伴う二次性腎疾患の把握を目的に、タイプ４コラーゲンＮＣ１又はそのペプタイドを抗原として、生体試料中の、抗タイプ４コラーゲンＮＣ１抗体又はそのペプタイド抗体を検出する方法と測定試薬。
【請求項４】
腎臓疾患、特に原発性糸球体腎炎や他疾患に伴う二次性腎疾患の把握を目的に、タイプ４コラーゲンＮＣ１又はそのペプタイドを抗原として、生体試料中の、抗タイプ４コラーゲンＮＣ１抗体又はそのペプタイド抗体を凝集法で検出する方法と測定試薬。
【請求項５】
腎臓疾患、特に原発性糸球体腎炎や他疾患に伴う二次性腎疾患の把握を目的に、タイプ４コラーゲンＮＣ１を抗原として作製した抗体、又はそのペプタイドを抗原として作製した抗体を用いて、生体試料中の、タイプ４コラーゲンＮＣ１又はそのペプタイドを検出する方法と測定試薬。
【請求項６】
腎臓疾患、特に原発性糸球体腎炎や他疾患に伴う二次性腎疾患の把握を目的に、タイプ４コラーゲンＮＣ１を抗原として作製した抗体、又はそのペプタイドを抗原として作製した抗体を用いて、生体試料中の、タイプ４コラーゲンＮＣ１又はそのペプタイドを検出する方法と測定試薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、ヒト及び動物の腎臓疾患、特に原発性糸球体腎炎や他疾患に伴う二次性腎疾患の検出と治療薬開発に用いられる。
【０００２】
【従来の技術】
従来、腎臓疾患、特に原発性糸球体腎炎や他疾患に伴う二次性腎疾−例えば糖尿病性腎症−の早期把握に、尿蛋白や尿中の微量アルブミン測定が行われている。しかし、抗タイプ４コラーゲンＮＣ１抗体又はそのペプタイド抗体を簡便に検出する方法も測定試薬も、更にタイプ４コラーゲンＮＣ１又はそのペプタイドを測定する方法は無かった。
【０００３】
【発明が解決しょうとする課題】
本発明者は、長い間腎臓疾患、特に原発性糸球体腎炎や糖尿病性腎症などの他疾患に伴う二次性腎疾患の早期検出方法に努めてきた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
その結果、本発明者は、腎臓疾患、特に原発性糸球体腎炎や他疾患に伴う二次性腎疾患において、タイプ４コラーゲンＮＣ１又はそのペプタイドを抗原として抗タイプ４コラーゲンＮＣ１抗体又はそのペプタイド抗体（以降ＮＣ１抗体で代表させる）を検出する方法及び検出試薬に至った。更に、免疫反応によるタイプ４コラーゲンＮＣ１又はそのペプタイド（以降ＮＣ１で代表させる）を測定する方法を完成させた。
【０００５】１腎臓疾患、特に原発性糸球体腎炎や他疾患に伴う二次性腎疾患において、生体試料中のＮＣ１を検出する方法及び検出試薬。
サンドイッチ酵素免疫反応（ＥＬＩＳＡ）で測定する時、試薬として、１）抗ＮＣ１抗体（ウサギ由来）をコートしたプレート，２）抗ＮＣ１抗体（ラット由来），３）酵素標識抗ラットＩｇＧ抗体，４）発色基質（ＴＭＢ），５）反応停止液を用いて測定する。
この時、標準ＮＣ１は、ヒト由来が望ましく、サル、ウシ、ブタ、ニワトリ、羊、ラット、マウス、魚類、他の動物でも良くこれに限定されない。標準がなければ、健常群との吸光度を比較する。
又、「２）抗ＮＣ１抗体（ラット由来），３）酵素標識抗ラットＩｇＧ抗体」に代えて、「酵素標識抗ＮＣ１抗体」にしても良い。
【０００６】免疫反応として、酵素免疫反応に限定されず、ＡＢ法、ＲＩＡ，免疫発光法、沈降反応、凝集反応他を含み、酵素標識の抗体としては、ポリクローナル又はモノクローナル抗体を問わず、又それを放射性物質、発光物質で標識した物、無標識物でも良い。
反応形式は、サンドイッチ法に囚われず、競合他でも良い。
プレートに替え、ガラス、磁性物質にしても良く、無しにして固相法を用いないことでも良い。
プレートに抗ＮＣ１抗体をコートする時、コート物質をアビジン、ビオチン、又はこれらの結合した成分でも良い。
【０００７】２腎臓疾患、特に特に原発性糸球体腎炎や他疾患に伴う二次性腎疾患において、生体試料中のＮＣ１抗体を検出する方法及び検出試薬。
サンドイッチ酵素免疫反応（ＥＬＩＳＡ）で測定する時、試薬として、１）ＮＣ１をコートしたプレート，２）酵素標識抗ヒトＩｇＧ抗体、３）発色基質（ＴＭＢ），４）反応停止液を用いて測定する。標準（サルで作製した抗ＧＢＭ抗体腎炎モデルの陽性血清又は尿）を用意しても良い。プレートにコートするＮＣ１の動物種としては、ヒトが望ましく、サル、ウシ、ブタ、ニワトリ、羊、ラット、マウス、魚類、他の動物でも良くこれに限定されない。ＮＣ１の由来臓器は、胎盤、眼、腎臓その他の組織のいずれでも良く、特に腎臓が望ましいが、これに限定されない。
プレートにコートするＮＣ１は、複数種を混合したものでも良い。又、ＮＣ１は、生体抽出物やリコンビナントのみでなく、α３鎖、α４鎖などの特定α鎖、特定分画、合成品等の構成ペプタイドでも良い。例えばα３鎖Ｎ末端の４０アミノ酸残基の合成である。更にその活性部位をペプタイド合成したものでも良いが高製造費となる。
更に検出抗体は、抗ヒトＩｇＧ抗体に限定されず、抗ヒトＩｇＡ抗体、抗ヒトＩｇＭ抗体、その他の免疫グロブリン抗体でも良いが、抗ヒトＩｇＡ抗体か抗ヒトＩｇＧ抗体の方が望ましい。
測定対象がサル、ラット、マウス、ウサギ、羊、豚などヒト以外の時は、前述のヒト用試薬成分を対象動物に合わせる。
標準は、ＮＣ１を、サルに背部皮内や足裏に注射すれば、投与後、１−１５週間で得られるが、高い抗体価を得るには、頻回注射で、１０週後の採血・採尿が良い。ヒト血清・尿を標準とするより、管理されたサルを使うことで、安定供給と安全で純度の高い抗体の血清・尿を得られる。
以下、実施例を示すがこれに限定されない。
【０００８】
【実施例１】
凝集法としてのラテックス法による抗ＮＣ１抗体の測定。
測定方法；ラテックス（セキスイ、１ミクロン径）に等量のウシ腎由来ＮＣ１を混ぜ、低温（４−８Ｃ）で１６時間放置→炭酸緩衝液で３回洗浄→遠心分離（１０，０００ｒｐｍ×５分）でラテックス粒子を集め、リン酸緩衝液に懸濁→スライドガラス上に２０マイクロリットル用意→同量の検体を加え混和→顕微鏡で観察。
結果；サル陽性血清８０倍希釈液（ＥＬＩＳＡ法で、２０，０００倍希釈で、ＯＤ．１．００以上）は、顕微鏡下で、２０分後に凝集を示した。ラテックス凝集法は、短時間に特別の器具も不要で１検体毎に測定できる。
【０００９】
【実施例２】
はじめに；
ヒト抗糸球体基底膜抗体（抗ＧＢＭ抗体）腎炎は、タイプＩＶコラーゲンＮＣ１領域（ＮＣ１）のα３鎖が抗原となり起こると考えられている（１）。
現在、ＮＣ１が含まれるウシＧＢＭ全体を抗原とした抗ＧＢＭ抗体検出キットが市販されており、臨床の場で「抗ＧＢＭ抗体腎炎の検査」に用いられている。
本発明者は近年精製したウシＮＣ１（「Ｋ３５」コラーゲン技術研修会製）を抗原としてカニクイサルを用いて腎炎モデル（Ｋ３５腎炎）の確立に成功した（２）。Ｋ３５腎炎では血中抗ＮＣ１抗体の出現が尿中抗ＮＣ１抗体や蛋白尿の出現に先行し、抗原の感作前より抗ＮＣ１抗体値の高い個体では速やかに腎炎が悪化することが判明した（２）。この結果より本発明者は抗原ＮＣ１及び抗ＮＣ１抗体の測定が腎炎の検査に応用できるのではないかと考えた。
そこで今回、本発明者は、ヒトを対象に、免疫反応により抗ＮＣ１抗体と抗原ＮＣ１との測定を行った。その結果、以下の発見と発明を成した。ｉ）ＮＣ１は糸球体腎炎の共通抗原である、ｉｉ）抗原ＮＣ１及び抗ＮＣ１抗体は血清中でも尿中でも測定でき、腎炎患者のみならず健常者にも存在する、ｉｉｉ）抗ＧＢＭ抗体腎炎の検出には抗ＮＣ１抗体のＩｇＧ測定のみならずＩｇＡ測定も指標となる、ｉｖ）抗原ＮＣ１及び又は抗ＮＣ１抗体の測定は糸球体腎炎の指標となる、ｖ）抗原ＮＣ１及び又は抗ＮＣ１抗体は尿中アルブミンとは出現の機序が異なるので、尿中アルブミンが未出現時の糸球体腎炎の早期検出に有用である。
１  「抗ＮＣ１抗体測定キット」の概要
１）測定原理
・検体中の抗ＮＣ１抗体をＥＬＩＳＡ法により測定する。
２）キットの構成
ＮＣ１固相化マイクロプレート；ＮＣ１：０．０５〜０．２０ｕｇ／ｗｅｌｌ
検体希釈液；ＰＢＳ（含０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０）
ＨＲＰ標識抗ヒトＩｇＡ（又はＩｇＧ）；ウサギ抗体
発色基質液；ＴＭＢ
反応停止液；１Ｎ硫酸
洗浄液；ＰＢＳ（含０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０）
３）操作方法
ＮＣ１固相化マイクロプレートを１回洗浄→検体添加（標準品はそのまま、検体は希釈して使用）→室温で２時間反応後３回洗浄→ＨＲＰ標識抗ヒトＩｇＡ（又は抗ヒトＩｇＧ）ウサギ抗体添加→１時間反応後３回洗浄→発色基質液添加→５分から１０分後に反応停止液添加→波長４５０ｎｍで吸光度測定（Ａ４５０ｎｍ）
４）測定例
2004286720.tif 000002
＊標準の詳細は、後述「抗ＧＢＭ抗体腎炎（標準）」を参照
（２）サル陽性血清（特定サルの感作後６週の血清を予め１０００倍希釈）
2004286720.tif 000003
（３）サル陽性尿（血清と同じサルの尿を予め４０倍希釈）
2004286720.tif 000004
2004286720.tif 000005
２  「抗原ＮＣ１測定キット」の概要
１）測定原理
・検体中のＮＣ１をサンドイッチＥＬＩＳＡ法により測定する。
２）キットの構成
抗ＮＣ１抗体固相化マイクロプレート；ウサギ由来
検体希釈液；ＰＢＳ（含０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０）
抗ＮＣ１抗体；ラット由来
ＨＲＰ標識抗ラット抗体；ウサギ由来
発色基質液；ＴＭＢ
反応停止液；１Ｎ硫酸
洗浄液；ＰＢＳ（含０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０）
３）操作方法
抗ＮＣ１抗体固相化マイクロプレートを１回洗浄→検体添加（標準品はそのまま、検体は希釈して使用）→室温で１６時間反応後３回洗浄→抗ＮＣ１抗体添加→２時間反応後３回洗浄→ＨＲＰ標識抗ラット抗体添加→１時間反応後３回洗浄→発色基質液添加→５分から１０分後に反応停止液添加→波長４５０ｎｍで吸光度測定（Ａ４５０ｎｍ）
４）測定例
（１）標準ＮＣ１  ０          １０        １００      １０００ｎｇ／ｍｌ
Ａ４５０ｎｍ：  ０．０３０  ０．１２５  ０．４２１  １．０４３
（２）ヒト健常者尿（早朝一番尿を使用）
Ａ４５０ｎｍ：４４才男子０．１２８、１２才男子０．１２０、１０才男子０．０７７
それぞれの蛋白濃度は順に４０ｕｇ／ｍｌ、  ６０ｕｇ／ｍｌ、  ５５ｕｇ／ｍｌであった。
３  測定対象
１）抗ＧＢＭ抗体腎炎（標準血清）
・「抗糸球体基底膜抗体（抗ＧＢＭ抗体）測定試薬／ネフロスカラー・ＧＢＭ」（Ｅｕｒｏ−Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａ社製・輸入販売／ニプロ社）の標準血清を使用した。
抗ＧＢＭ抗体の血清濃度（ＥＵ）は、標準Ａ、Ｂ，Ｃ，Ｄでは、順に３００ＥＵ、１００ＥＵ、５０ＥＵ、１０ＥＵで、標準Ｅは正常ヒト血清である（製造元の基準）。
２）健常者１４例
・尿糖、血糖の両方正常者（以下、血糖正常者）を尿蛋白正常（１０例）と微量蛋白尿（４例）の２群に分けた。
３）一般検体の血糖正常者１３例
・尿中アルブミンの正常値（７例）と高値（６例）の２群に分けた。
＊「尿糖、血糖、ＨＡ１Ｃ」のいずれもが正常域を「血糖正常」とした。
４）一般検体の高血糖者１３例
・尿中アルブミンの正常値（５例）と高値（８例）の２群に分けた。
＊「尿糖、血糖、ＨＡ１Ｃ」のいずれか１以上が高値を「高血糖」とした。
５）透析患者９例（透析前血清）
・原疾患は糖尿病４例と糸球体腎炎５例で、透析期間は不明である。
４  測定結果
・表１は、今回用いた被検者の検査データを示している。
１）抗ＧＢＭ抗体腎炎の血清（標準）
・図１は、今回我々の作製したキットでは抗ＮＣ１−ＩｇＧだけでなく、抗ＮＣ１−ＩｇＡも測定できることを示している（以降の記載で、抗体は抗ＮＣ１−ＩｇＡを表示する）。
２）健常者の測定（図２）
・微量蛋白尿群では、蛋白正常群より抗ＮＣ１抗体値が血清・尿共に高い。又、血清ＮＣ１も高い。
３）一般検体の血糖正常者の測定（図３で被験者１と２を比較）
・尿アルブミン高値群は、正常群より抗ＮＣ１抗体が血清・尿共に高い。
・逆に、尿アルブミン高値群は、正常群よりＮＣ１が血清・尿共に低い。
４）一般検体の高血糖者（図３で被験者３と４を比較）
・尿中アルブミン高値群は、正常群より抗ＮＣ抗体が血清・尿共に高い。
・ＮＣ１は、尿中アルブミン高値群のほとんどが正常群より血清・尿共に低値を示すが一部に高値例がある。
５）透析患者の測定（図３で被験者５を参照）
・血清の抗ＮＣ１抗体は、高値例と低値例とに極端に乖離した。
・抗ＮＣ１抗体の高値例が４４％（４／９例）、ＮＣ１の高値例が４４％（４／９例）、両方高値が３３％（３／９例）、いずれか高値が５６％（５／９例）であった。
５  説明
今回の測定結果を本発明者は次のように説明する。
１）ＮＣ１は、抗ＧＢＭ抗体腎炎に特有な抗原ではない。
今回の測定で、健常者、一般検体の血糖正常者・高血糖者、透析患者と幅広く抗ＮＣ１抗体の出現が観察されたからである。
２）ＮＣ１は病型を問わず、広く糸球体腎炎の抗原であり得る。
抗ＧＢＭ抗体腎炎は、抗原がＮＣ１とされ、ＩｇＧが糸球体基底膜（ＧＢＭ）に沈着するので、臨床検査として血中抗ＧＢＭ−ＩｇＧが測定されている。
ＩｇＧが沈着する糸球体基底膜は細胞外基質の一つである。ＮＣ１を含むタイプＩＶコラーゲンはこの細胞外基質の主要成分として、糸球体基底膜だけでなくメサンギウム領域をはじめ広く分布している。
一方、抗ＧＢＭ抗体腎炎以外の糸球体腎炎でも、免疫グロブリンが細胞外基質に沈着する。ＩｇＡ腎症ではメサンギウム領域へ他の免疫グロブリンよりＩｇＡが優位に沈着し（４）、膜性腎症では糸球体基底膜の上皮側にびまん性に免疫複合体が沈着し（５）、糖尿病性腎症では糸球体毛細血管壁及びメサンギウム領域へＩｇＧが沈着する（６）等である。
それ故、抗ＧＢＭ抗体腎炎と同じく、各病型の糸球体腎炎で抗ＮＣ１抗体が測定されれば、ＮＣ１が糸球体腎炎の共通な抗原と言える。
ここでは、代用として様々な病型の糸球体腎炎の進行した形である透析患者について述べる。測定した透析患者（９例）の原疾患は、糖尿病（４例）と糸球体腎炎（５例）である。抗ＮＣ１抗体高値は、糖尿病で１例、糸球体腎炎で３例あり、全体の４４％（４／９例）あった。又、ＮＣ１又は抗ＮＣ１抗体のいずれかが高値を示したものが全体の５６％もあった。
又、今回の測定では、一般検体の尿中アルブミン陽性者（血糖正常群、高血糖群共に）と健常者の微量尿蛋白群の血清で高値の抗ＮＣ１抗体が観察された。更に、尿でも高値の抗ＮＣ１抗体が観察された。
従って、ＮＣ１は病型を問わず糸球体腎炎の共通抗原である。
３）抗原ＮＣ１と抗ＮＣ１抗体の測定は，腎糸球体の病変初期の把握に有用である。糖尿病性腎症の初期には、尿中アルブミン出現者で尿中のＮＣ１増加が観察されている（８）。この測定方法と異なり、本発明のＥＬＩＳＡ法はサンドイッチＥＬＩＳＡ法用いているので、低濃度から高濃度迄、幅広く測定が可能である。その結果、今回の測定で、一般検体の高血糖者で尿中アルブミンが正常群にもかかわらず尿中にＮＣ１の出現例を見出だした。この被験者には糖尿病性腎症の最も初期の変化が起こっていることを窺わせた。
又、健常者で血糖正常ながら微量尿蛋白出現者の血清に抗原ＮＣ１と抗ＮＣ１抗体が観察され、尿にも抗ＮＣ１抗体が特徴的に観察された。
以上より、本発明の抗原ＮＣ１及び又は抗ＮＣ１抗体の測定は、糸球体腎炎のごく初期の変化把握に有用である。
４）抗原ＮＣ１及び又は抗ＮＣ抗体は、尿中アルブミンンとは別個に測定する意義がある。アルブミンと免疫グロブリンの尿中への出現機序は異なり、尿中アルブミンは糸球体基底膜の膜孔の破綻により出現し、免疫グロブリンは糸球体基底膜の荷電の変化で出現するとされている。
測定した抗ＮＣ１抗体は、糸球体の損傷で基底膜の荷電に変化が生じ、炎症部位の抗原ＮＣ１と共に、尿中で測定されたものと考える。特に、高血糖で尿中アルブミン正常者に尿中ＮＣ１が、健常者の血糖正常ながら微量蛋白呈示群に血清、尿の抗ＮＣ１抗体が、更に血清のＮＣ１が高値に測定される例などは、尿アルブミンンとは別個に測定する意義があることを示している。
又、蛋白尿はそれ自身が糸球体腎炎悪化の要因と言われる。これは蛋白尿での蛋白質の大部分はアルブミンであるが、残りの微量の蛋白質に糸球体腎炎を悪化させる物質、例えば、糸球体付着性の抗ＮＣ１抗体及びその抗原ＮＣ１が存在するからであることに思い至った。透析患者の透析でこれら抗ＮＣ１抗体及びその抗原ＮＣ１を除去することは透析療法の改善に繋がる。
５）糸球体腎炎の成り立ちについて、その真の原因はわからないが次のように推測できる。即ち、抗原ＮＣ１や抗ＮＣ１抗体が尿に出現するのは、腎糸球体の傷害の結果と考えられるが、血清への出現は、腎糸球体の直接の傷害だけでなく、ＮＣ１を含むタイプＩＶコラーゲンが腎臓に限らず肺など各組織基底膜に存在することから、他組織損傷の結果の可能性もある。更に、他組織の基底膜に対する抗ＮＣ１抗体は、類似した腎糸球体の細胞外基質を認識し付着することで、腎炎を惹起させることである。
従って、健常者や他の疾患で血清の抗ＮＣ１抗体と抗原ＮＣ１が高く観察される例は、将来腎炎を発症する可能性も秘めているので、本発明の抗原ＮＣ１や抗ＮＣ１抗体の測定による観察は有用である。
文献；
１）佐渡義一：自己免疫性腎疾患．ｉｎ細胞外マトリックス研究法［ＩＶ機能解析法下］（畑隆一郎，服部俊治，新井克彦，編）コラーゲン技術研修会刊．４８−６３，１９９９．
２）長沢敏彦：ＥＵＲＯ−ＤＩＡＧＮＯＳＴＩＣＡ製ＥＬＩＳＡキットによる抗糸球体基底膜抗体の基礎的・臨床的検討．機器・試薬  ２０：３６７−３７４，１９９７．
３）横山司甫：タイプＩＶコラーゲンのＮＣ１領域（Ｋ３５）により誘導される腎炎モデル．細胞  ３４（４）：３６−３９，２００２．
４）富野康日己：ＩｇＡ腎症診療指針−第２版−．日腎会誌  ４４（７）：６７３−６７９  ２００２．
５）堺秀人：難治性ネフローゼ症候群（成人例）の診療指針−平成１３年度までの調査研究より−．日腎会誌  ４４（８）：７５１−７６，２００２．
６）富野康日己：糖尿病性腎症．日腎会誌  ４４（４）：３７３−３７９，２００２．
７）槙野博史：８．腎疾患ｉｎ細胞外マトリックス−臨床医学への応用−（渡辺明治，岡崎勲，編）メデカルレビュー社刊．４１３−４２７，１９９６．
８）Ｏ．ＴＯＲＦＦＶＩＴ：Ａ  ｎｅｗ  ｅｎｚｙｍｅ−ｌｉｎｋｅｄ  ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ  ａｓｓａｙ  ｆｏｒ  ｕｒｉｎ  ａｎｄ  ｓｅｒｕｍ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃａｒｂｏｘｙｔｅｒｍｉｎａｌ  ｄｏｍｅｉｎ（ＮＣ１）ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｏｌｌａｇｅｎ  ＩＶ．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｙｐｅ  Ｉ（ｉｎｓｕｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ）ｄｉａｂｅｔｅｓ．
【００１０】
【発明の効果】
本発明は、腎疾患の検出、特に原発性、二次性を問わず糸球体腎炎の早期検出や進行度の把握、更には、腎疾患治療薬の評価方法、スクリーニング方法として、又、透析療法の改善に利用できるがこれに限定されない。
【図面の簡単な説明】
実施例２についての図表である。
【表１】測定対象の概要。
【表２】測定結果の概要。
【図１】抗ＧＢＭ抗体腎炎血清（標準）の抗ＮＣ１抗体測定結果。
【図２】健常者の測定結果。
【図３】一般検体と透析患者の測定結果
2004286720.tif 000006
2004286720.tif 000007
【図１】
2004286720.tif 000008
【図２】
2004286720.tif 000009
【図３】
2004286720.tif 000010