(57)【要約】【課題】高分解能でかつ多様な大きさ、形状の被写体に対応可能な骨密度評価器具を提供する。【解決手段】少なくとも皮質骨のＸ線吸収係数と同等より高いＸ線吸収係数を持つ外容器１１と、外容器１１に内包されるように取付けられる既知のＸ線吸収係数の複数の骨密度評価のための較正用ファントムにと、これらの較正用ファントム１２のうちの任意のものに沿って外容器１１に被写体を収容するための空隙１３とを備える。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも皮質骨のＸ線吸収係数と同等より高いＸ線吸収係数を持つ材質の容器と、この容器に内包されるように取り付けられる既知のＸ線吸収係数の複数の骨密度評価のための部材と、これらの部材のうちの任意の部材に沿って、前記容器に被写体を収容するための空隙を備えたことを特徴とするＸ線ＣＴによる骨密度評価器具。
【請求項２】
被写体にＸ線を照射するＸ線源と、このＸ線源と対向配置され、前記被写体の投影データを検出するＸ線検出器と、これらのＸ線源とＸ線検出器とを回転走査するスキャナ部と、このスキャナ部によって前記Ｘ線源から前記被検体へ多方向からＸ線を照射し、前記Ｘ線検出器によって多方向からの投影データを得、該得られた多方向の投影データより前記被写体のＸ線吸収係数を求める手段と、請求項１のＸ線ＣＴによる骨密度評価器具と、この骨密度評価器具の任意の部材のうちの所定の部材を参照して前記骨密度評価器具に収容された被写体の骨密度検量線を生成する手段とを備えたことを特徴とする骨密度評価システム。
【請求項３】
前記生成手段によって生成された骨密度検量線に基づいて前記被写体の骨密度量を算出する手段を備えたことを特徴とする請求項２の骨密度評価システム。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、高齢化に伴い生じる骨粗鬆症をはじめ種々の骨疾患に対する治療薬に関する薬効評価等を目的として実験動物等から摘出した微小骨の骨密度を正確に測定するため骨密度評価器具（ファントム）、およびそれを用いた骨密度評価システムに関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来Ｘ線ＣＴ装置はＸ線管電圧１２０ｋＶのＸ線を用いて被写体のＸ線透過像を得、被写体各部のＸ線に対する線吸収係数（以下単に吸収係数という）を求め、吸収係数に比例した値を濃淡像として表示するものである。骨組織はカルシュームおよび燐の化合物でその化学組成は既知であり、骨組織固有の質量吸収係数を持つ。逆に、ＣＴ装置で描出された骨像領域に含まれる画素値即ち吸収係数値を骨組織固有の質量吸収係数で除すると骨の密度を知ることができる。
【０００３】
この原理を応用した骨診断法として［非特許文献１］に記載されているように、ｐＱＣＴ（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｃｏｍｐｕｔｅｄ  Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）装置が使用されている。
【０００４】
【非特許文献１】
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍｅｄ．ｎａｇａｓａｋｉ−ｕ．ａｃ．ｊｐ／ｒａｄｉｏｌｇｙ／ｂｍｄ−４．ｈｔｍｌ
【０００５】
また、Ｘ線ＣＴ装置はＸ線源としてＸ線管使用しており、Ｘ線管より得られるＸ線は連続スペクトルを持つためＸ線が被写体を透過するに従ってＸ線スペクトルに含まれる低Ｘ線エネルギ成分の割合が減少しＸ線エネルギの平均値が高くなる、所謂ビームハードニング効果と呼ばれる特性を持っている。ビームハードニング効果によりＣＴ装置で計測された被写体中央部のＸ線吸収係数が周辺部のそれに比して低値を示す、あるいは被写体寸法により吸収係数値が変化する。
【０００６】
また、微細構造を持つ摘出骨のＣＴ装置による骨密度吸収係数測定の方法として、マイクロフォーカスＸ線管を使用した高分解能ＣＴ装置を用い、皮質骨相当の材質の円筒内に海綿骨相当の骨密度を持った材質を充填したファントム数種類（それぞれのファントムは海綿体相当骨密度は異なるように調整されている）を実測し、実測したＸ線吸収係数と骨密度間の検量線を得た上で、検査対象となる骨サンプルの実測吸収係数を上記検量線をもとに骨密度量に換算する方法が試みられている。（特許文献１参照）
【０００７】
【特許文献１】
特開平１１−１５５８５２号公報
【発明が解決しようとする課題】
上記ビームハードニングの影響を避けるため、ｐＱＣＴ装置においては形状および寸法の個体差が比較的少ない腕に計測部位を限定する。また医用ＣＴ装置を利用したＱＣＴソフトウェアにおいては脊髄に測定部位を限定し較正用ファントムとともに計測し個体差による測定誤差を補正する等の工夫がなされている。一方、摘出骨は、被写体寸法が数ｍｍから数ｃｍと多様であり、またサンプル形状も一定ではないためｐＱＣＴ装置やＱＣＴソフトウェアでおこなわれているような測定部位を限定するという対策は講じられない。
【０００８】
また、網状骨のような微細構造を持つ部分の吸収係数を正確に測定しようとすると被写体の微細構造に見合った検出器の分解能が要求される。
ところが、ｐＱＣ装置や医用ＣＴ装置の分解能は数１００μｍ程度であり数１０の網状骨を含む摘出骨の吸収係数を正しく測定することはできない。
【０００９】
また、［特許文献１］の方法では医用ＣＴ装置の分解能不足の問題は解消されるが、被測定サンプルの寸法、形状、構造がファントム形状に近似できる被写体のみに限定され、異なる部位や異種動物の骨密度比較等には適用できない。
【００１０】
本発明の目的は高分解能でかつ、多様な大きさ、形状の被写体に対応可能なＸ線ＣＴによる骨密度評価器具を提供することにある。
【００１１】
また、上記骨密度評価器具を用いて高分解能でかつ多様な大きさ、形状の被写体に対応可能な骨密度評価システムを提供することにある。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
上記目的は、少なくとも皮質骨のＸ線吸収係数と同等より高いＸ線吸収係数を持つ材質の容器と、この容器に内包されるように取り付けられる既知のＸ線吸収係数の複数の骨密度評価のための部材と、これらの部材のうちの任意の部材に沿って、前記容器に被写体を収容するための空隙を備えたことによって達成される。
【００１３】
また、被写体にＸ線を照射するＸ線源と、このＸ線源と対向配置され、前記被写体の投影データを検出するＸ線検出器と、これらのＸ線源とＸ線検出器とを回転走査するスキャナ部と、このスキャナ部によって前記Ｘ線源から前記被検体へ多方向からＸ線を照射し、前記Ｘ線検出器によって多方向からの投影データを得、該得られた多方向の投影データより前記被写体のＸ線吸収係数を求める手段と、請求項１のＸ線ＣＴによる骨密度評価器具と、この骨密度評価器具の任意の部材のうちの所定の部材を参照して前記骨密度評価器具に収容された被写体の骨密度検量線を生成する手段とを備えたことによって達成される。
また、前記生成手段によって生成された骨密度検量線に基づいて前記被写体の骨密度量を算出する手段を備えたことによって達成される。
【００１４】
【発明の実施の形態】
以下、添付図を参照して本発明の実施の形態を詳細に説明する。尚、図面の説明において、同一の要素には同一の符号を付し、重複する説明を省略する。
【００１５】
先ず本発明の実施形態に係る骨密度測定用治具１０の実施形態について図１により説明する。図１は、本実施形態に係る骨密度測定用治具１０を説明する斜視図である。この骨密度測定用治具１０は、外容器１１と外容器１１の内壁に取り付けられた複数の較正用ファントム１２、これら較正用ファントム１２のうちの任意のものに沿って被写体を収容するための空隙１３から構成される。
【００１６】
この外容器１１は皮質骨のＸ線吸収係数と同等またはそれより高いＸ線吸収係数を持つ材質例えば０．２ｍｍ厚さのアルミニュウム、または０．１ｍｍ厚さの銅をからなり、本容器内に収納した被写体から発生する散乱Ｘ線に対してフィルター効果を発揮しかつ内部に収容した骨サンプルのＸ線透過像に不均一な容器像が重ならないように継ぎ目のないパイプ状での容器である。また容器の直径は被写体となる摘出骨を収容するに充分な寸法を持てば良い、例えばラットまたはマウスの大腿骨を対象とした場合その直径６ｍｍから１０ｍｍの寸法である。
【００１７】
外容器１１に取り付けられた複数の較正用ファントム１２は外容器の内径に対し約１０％の直径を持つ柱状である。複数の較正用ファントムはそれぞれ既知で且つ異なる骨密度に相当するＸ線吸収係数を持つものでなければならない。
【００１８】
較正用ファントムの最も高い骨密度を持つものは、被写体が持つと予想される最大の骨密度と同程度できればそれ以上の骨密度を持つことが望ましい。較正用ファントムの最小骨密度を持つものは、被写体が持つと予想される最小の骨密度と同程度できればそれ以下の骨密度を持つことが望ましい。その他の較正用ファントムの骨密度は上記骨密度値の中間の値を持つ。
【００１９】
既知の骨密度をもつ較正用ファントムは例えば特許第３３００６９０号公報に記載された方法でハイドロキシアパタイト、カーボン粉末および結合材とを所定の密度となるように混合し固化した骨組織の成分比率を模擬したもの等が使用される。
【００２０】
次に、本発明に係る上記骨密度測定用治具１０と高分解能μフォーカスＸ線ＣＴ装置を組み合わせた骨密度測定装置の１実施形態について図３を用いて説明する。図３は本形態に係る骨密度測定装置の構成図である。この骨密度測定装置はＣＴスキャナ部３０、制御部４０から構成され、被写体２０は骨密度測定用治具１０に収められＣＴスキャナ部の回転ステージ３５に取り付けられる。
【００２１】
図２において符号３０〜４３で示す各要素の内、符号４１で示す中央制御装置に骨密度算出機能が組み込まれている以外は小サンプルの高分解能ＣＴ画像を得るために使用されるＣＴ装置の一例であり本発明に固有のものではない。
【００２２】
以下、簡単に骨密度測定用治具１０内に納められた被写体２０のＣＴ画像を得ための各要素の働きを説明する。
【００２３】
スキャナ部３０を構成する各要素はＸ線遮蔽材壁３１で囲われた測定室内に組み込まれている。スキャナ部３０の測定室内にはＸ線管３２、Ｘ線管制御装置３３、Ｘ線フィルタ３４、回転ステージ３５、回転ステージ制御装置３６、およびＸ線検出器３７等を備えている。被検体となる骨サンプル２０は前述の測定治具１０に納められ回転ステージ３５の上に取り付けられる。制御部４０には中央制御装置４１はディスプレイ装置４２、キーボードおよびマウス等中央制御装置を操作するためのキーボードやマウス等の操作装置４３を備えている。
【００２４】
スキャナ部３０に使用されるＸ線管は回転ステージ３５上の小サンプルが持つ微細構造の鮮鋭なＸ線映像を検出装置３７に投影するため、焦点寸法が１０ミクロンメータ以下のＸ線管、所謂マイクロフォーカスＸ線管が適している。
【００２５】
回転ステージはＸ線ビームの中心軸（Ｘ線管焦点から検出器中心に向かう線）をＹ軸とすると、Ｙ軸方向に直交した回転軸を持ち（以下Ｚ軸）その回転面はＺ軸に直交する面はＹ軸方向を含む。
以下、上記で定義したＹ，Ｚ軸方向に対し右手直交座標系の方向をＸ軸方向として説明を進める。
回転ステージは一般に被写体の投影像がＸ線検出器の有効視野内に適切な大きさで投影されるようＹ軸方向に移動できる機構、被写体の計測面をＸＹ面高さに一致させるようＺ軸方向に上下できる機構、その他被写体をＣＴ計測の有効視野内収めるための被写体位置調整機構等を持つ。
【００２６】
Ｘ線検出器３７はラインセンサ、Ｘ線イメージインテンシファイアあるいはフラットパネル等が使用される。ラインセンサは、ビームセンター軸を含むＸＹ面上のＸ軸方向の位置に置かれるビームセンターを含むＸ軸方向の１次元の透過像データがＣＴ画像再構成演算に利用される。
【００２７】
Ｘ線イメージインテンシファイア等の２次元センサーを使用した場合、特開平８−２４２４８号公報に記載のコンビームＣＴの原理に基き、ビームセンターを含むＸＺ面への２次元投影データを取り込み、コンビームＣＴの原理による画像再構成演算に利用される。
【００２８】
制御部４０の中央制御装置４１はスキャナ部３０のＸ線制御装置３３および回転ステージ制御装置３６を介しＸ線管３２および回転ステージ３５の動作を制御すると同時に、回転ステージ上の被写体２０を透過しＸ線検出器３７で検出され出力された被写体のＸ線投影データを収集し、その投影データにＣＴ画像再構成アルゴリズムを適用し（２次元センサーを使用した場合は、コンビームＣＴ画像再構成原理を使用する。）被写体の断層像を作成する。このようにして得たれたＣＴ画像の各画素は被写体２０の各点に対応する吸収係数に対応した値を持つ。
【００２９】
以上、図２の符号３０〜４３で述べた高分解能マイクロフォーカスＣＴ装置は回転ステージ３５がＹ軸方向に移動し、被写体サイズに応じて適切な分解能と視野が得られるようにＸ線検出器３７に任意の拡大率で被写体像を投影できること、および被写体の材質厚さに応じた最適のＸ線透過能を持つＸ線エネルギを選択できるようＸ線管電圧も６０ｋＶ〜１５０ｋＶ程度の範囲で自由に調整できる構造を持っている。このことはＸ線吸収係数を定量的取り扱う面で、Ｘ線管焦点−被写体−検出器管距離が固定され、管電圧１２０ｋＶに固定された医用Ｘ線ＣＴ装置とは大きく異なる点である。
【００３０】
中央制御装置４１はまた、得られたＣＴ画像をディスプレイ装置４２に吸収係数に対応した濃淡像として表示することができる。また、本発明に係る骨密度算出するために、骨密度測定治具１０内に納められた被写体２０の骨サンプルおよび較正用ファントム１２の画像を基に、骨密度検量線の作成および骨サンプルの指定部位の骨密度を算出するソフトェアが組み込まれている。
被写体の骨密度算出用ＣＴ画像の獲得、骨密度検量線の作成および獲得された被写体のＣＴ画像上で骨密度評価領域を指定しその領域ついての平均骨密度を算出するその方法の詳細については後述する。
【００３１】
次に、この骨密度測定装置の作用とともに、本発明に係る骨密度測定方法の１実施形態について図３〜図８を用いて説明する。図３は本発明に係る骨密度測定を説明するフローチャート図である。図４は本発明に係る骨密度測定治具１０を用いて被写体を撮影したときに表示される画像を説明する図である。図５、図６はＣＴ画像から検量線を得る手順と被写体の骨密度を求める手順を説明する図およびグラフである。
【００３２】
本発明の実施形態に係る骨密度測定法におけるステップ１において、上述した骨密度測定用治具１０内に被写体を収め、図２で説明した高分解能ＣＴ装置の回転ステージ３５に取り付けた上で、回転ステージ３５を回転させながらＸ線検出器３７でＸ線透過像を検出し、各回転角度毎のＸ線透過像を中央制御装置で収集する。
【００３３】
ステップ２においては、ステップ１収集された透過画像をＣＴ画像再構成アルゴリズムによりＣＴ画像を作成する。得られた画像をディスプレイ装置に表示させると、図４に示すように骨密度測定用治具１０納められた状態の被写体２０の画像である。即ち、ＣＴ計測有効視野５１内に骨密度測定治具１０の外容器１１の像５２、較正用ファントム１２の像５３および被写体２０の像６０が表示される。
【００３４】
表示された画像中の画素は吸収係数値に比例した輝度で表示され実際の被写体像の各点は吸収係数の差に応じて濃淡のコントラストを持っているが図５では一様な白レベルの画像として簡略化して図示している。
【００３５】
ステップ３においては、検量線作成ソフトを起動し３−１〜３−３のステップを繰り返し検量線を作成する。図５は本発明内係る検量線作成ソフトの１実施形態の表示画面である。本ソフトを起動すると、第１の基準データ測定領域７０が１つＣＴ画像上に表示される。表示された基準データ測定領域７０は画像上表示された較正用ファントム像５３の何れかを操作装置４３で指定すると、較正用ファンム像５３の中央に８０％直径で設定され、その領域の吸収係数の平均値Ｘａが算出される。操作装置４３からその較正用ファントムの既知の骨密度データＹａを入力し吸収係数データと骨密度のデータ対（Ｘ１，Ｙ１）を中央制御装置４１に記憶装置に保存する。第１の基準データ測定領域７０に対する吸収係数データと骨密度のデータ対が確定すると、第２、第３の基準データ測定領域７０が１づつＣＴ画像上に表示され同様な手順で全ての較正用ファントム１２に関する吸収係数と骨密度のデータ対（Ｘ１，Ｙ１），・・・・（Ｘｎ，Ｙｎ），・・・が保存される。ここで、ｎは正の整数で最大値は標準ファントム本数に一致する。
【００３６】
マイクロフォーカスＸ線装置では被写体のＸ線吸収特性に合わせ適宜Ｘ線管電圧が調整されるので吸収係数の測定値ＸｎはＣＴ計測時のＸ線条件での吸収係数に比例している。
【００３７】
Ｘ線吸収係数は骨密度は比例するため、ステップ３で得た吸収係数と骨密度のデータ対をＸＹ面にプロットし直線でむすぶことにより、骨密度の検量線となることは容易に理解できる。しかし、検出器に入射するＸ線強度はＸ線の持つ光子の統計変動による量子雑音および測定回路の雑音等により実測された吸収係数はこれらの雑音による揺らぎが含まれる。ステップ４においてはこれら雑音の影響を除くため、図６で示すように、上記でプロットされた（Ｘ１，Ｙ１），・・・・（Ｘｎ，Ｙｎ），・・・の最小二乗法による近似直線を求めこれを検量線とする。
【００３８】
第５のステップでは図７に示すように被写体のＣＴ画像上で骨密度を測定したい位置に関心領域７１を設定し、その領域内の平均吸収係数Ｘを算出する。
【００３９】
第６のステップでは第５のステップで得た平均吸収係数Ｘを第４ステップで得た検量線グラフにより骨密度を算出する。図８は被写体のＣＴ画像上で設定した位置について得られた平均吸収係数Ｘを検量線から骨密度を算出する原理を説明したものである。
【００４０】
図８において検量グラフにおいて横軸上に測定値Ｘを設定すると、Ｘ点に対応した検量線上の座標点（Ｘ，Ｙ）が決まる、この座標点のＹ座標値が求める骨密度である。
【００４１】
以上説明した実施形態によれば、次に示す効果がある。
（１）マイクロフォーカスＸ線管を使用した高分解能Ｘ線ＣＴ装置を使用することにより微細構造をもつ摘出骨のＸ線吸収係数を的確に描出すると同時に、皮質骨のＸ線吸収係数と同等またはそれより高いＸ線吸収係数を持つ材質でできた外容器で被写体を取り囲むことにより、容器内に収納した被写体に入射する低エネルギＸ線および被写体で散乱散乱された低エネルギＸ線に対してフィルター効果を発揮させ、ビームハードニング効果によるＣＴ装置で計測されたＸ線吸収係数の不均一性を軽減することができる。
【００４２】
（２）被写体と同時に計測した、既知の骨密度をもつファントムのＸ線吸収係数測定値から検量線を作成することにより、被写体寸法による微小なＸ線吸収係数の変動分を補償た骨密度値を測定できる。
【００４３】
【発明の効果】
本発明は高分解能でかつ多様な大きさ、形状の被写体に対応可能なＸ線ＣＴによる骨密度評価器具を提供することができる。
また、上記骨密度評価器具を用いて高分解能でかつ多様な大きさ、形状の被写体に対応可能な骨密度評価システムを提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本実施形態に係る骨密度測定用治具を説明する斜視図である。
【図２】本実施形態に係る骨密度測定装置の構成図である。
【図３】本発明に係る骨密度測定を説明するフローチャート図である。
【図４】本発明に係る骨密度測定治具を用いて被写体を撮影したときに表示される画像を説明する図である。
【図５】本発明内係る検量線作成ソフトの１実施形態の表示画面である。
【図６】ＣＴ画像から検量線を得る手順と被写体の骨密度を求める手順を説明する図である。
【図７】被写体の骨密度を測定したい位置に関心を設定する１実施形態の表示画面である。
【図８】検量線により骨密度を算出する原理を説明する図。
【符号の説明】
１０  骨密度測定用治具、１１  外容器、１２  較正用ファントム、１３  空隙、２０  被写体、３０  スキャナ部、３１  Ｘ線遮蔽壁、３２  Ｘ線管、３３  Ｘ線制御装置、３４  Ｘ線フィルター、３５  回転ステージ、３６  回転ステージ制御装置            ３７  Ｘ線検出器、４０  制御部  、４１  中央制御装置、４２  ディスプレイ装置、４３  操作装置、５１  ＣＴ計測有効視野、５２  骨密度測定治具１０の外容器１１の像、５３  較正用ファントム１２の像、６０  被写体２０の像、７０  基準データ測定領域、７１  骨密度測定位置に設定された関心領域
【図１】
2004275334.tif 000003
【図２】
2004275334.tif 000004
【図３】
2004275334.tif 000005
【図４】
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【図５】
2004275334.tif 000007
【図６】
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【図７】
2004275334.tif 000009
【図８】
2004275334.tif 000010