(57)【要約】【課題】固形物を抽出可能に粉砕し得る粉砕装置を提供し、かつ、該粉砕装置を用いて目的成分を抽出する方法、抽出する装置を提供すること。【解決手段】ジェネレータシャフト２中の可動側シャフト４の回転数を２０００ｒｐｍ〜６０００ｒｐｍであるように回転駆動源１を調節し、かつ、固定側シャフト３の外刃３ａと，可動側シャフト４の内刃４ａとの間の隙間を０．４ｍｍ〜１．５ｍｍに調節し粉砕装置とする。この粉砕装置を用い、抽出用溶媒層３１を少なくとも含む液体３０と固形物４０とを容器５０に収容し、前記粉砕装置によって該液体中において固形物を粉砕し、目的成分を抽出用溶媒層３１中に溶かし出す。【選択図】      図１
2004275808.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
固形物に含有される抽出すべき目的成分を抽出するための該固形物の粉砕に用いられる粉砕装置であって、
回転動力源とジェネレータシャフトとを有し、
ジェネレータシャフトは、筒状の固定側シャフトと、その内部に同軸状に回転可能に保持された可動側シャフトとを有し、固定側シャフトは、先端面が開口し、開口の外周縁を含む先端部は外刃として構成され、可動側シャフトは固定側シャフトの基端部から先端部まで延び、可動側シャフトの基端部は回転動力源に連結され、可動側シャフトの先端部は内刃として構成され、外刃と回転する内刃とによって固形物を粉砕し得るものであり、
可動側シャフトの回転数が２０００ｒｐｍ〜６０００ｒｐｍであるように回転動力源が調節され、かつ、外刃と内刃との間の隙間が０．４ｍｍ〜１．５ｍｍとされている、成分抽出用の粉砕装置。
【請求項２】
固定側シャフトの外刃が、先端面の外周縁に全周形成された矩形波状またはノコギリ波状の刃を含むものである、請求項１記載の粉砕装置。
【請求項３】
請求項１または２記載の粉砕装置を用い、固形物に含有される抽出すべき目的成分を抽出用溶媒中に抽出する方法であって、
抽出用溶媒に対して層分離する液体と固形物とを容器に収容し、前記粉砕装置によって液体中において固形物を粉砕した後、抽出用溶媒を容器に注入し、層同士の界面を通じて目的成分を抽出用溶媒中に溶かし出す工程を有する、成分抽出方法。
【請求項４】
固形物が固形製剤である請求項３記載の成分抽出方法。
【請求項５】
固形製剤が錠剤である請求項４記載の成分抽出方法。
【請求項６】
抽出用溶媒に対して層分離する液体が水である、請求項３〜５のいずれかに記載の成分抽出方法。
【請求項７】
請求項１または２記載の粉砕装置を用い、固形物に含有される抽出すべき目的成分を抽出用溶媒中に抽出する方法であって、
抽出用溶媒を少なくとも含む液体と固形物とを容器に収容し、前記粉砕装置によって該液体中において固形物を粉砕し、目的成分を抽出用溶媒中に溶かし出す工程を有する、成分抽出方法。
【請求項８】
上記液体が、複数の層に分離するものであり、該複数の層は、抽出用溶媒層とこれに隣接する他の層とを有しており、前記他の層中で固形物を粉砕し、目的成分を層同士の界面を通じて抽出用溶媒層中に溶かし出すことを特徴とする、請求項７記載の成分抽出方法。
【請求項９】
上記液体が、複数の層に分離するものであり、該複数の層は、抽出用溶媒層と、これに隣接し目的成分以外の物質を溶かす他の層とを有しており、抽出用溶媒層中で固形物を粉砕し、目的成分以外の物質を層同士の界面を通じて他の層中に溶かし出し、目的成分を抽出用溶媒層中に残すことを特徴とする、請求項７記載の成分抽出方法。
【請求項１０】
固形物中の目的成分が水溶性でありかつ目的成分以外の物質が有機溶媒に溶ける性質を有するものであるか、または、固形物中の目的成分が有機溶媒に溶ける性質を有するものでありかつ目的成分以外の物質が水溶性である、請求項７記載の成分抽出方法。
【請求項１１】
固形物が固形製剤である請求項７〜１０のいずれかに記載の成分抽出方法。
【請求項１２】
固形製剤が錠剤である請求項１１記載の成分抽出方法。
【請求項１３】
固形製剤が糖衣錠である請求項１２記載の成分抽出方法。
【請求項１４】
上記複数の層の最下層が水層である、請求項８記載の成分抽出方法。
【請求項１５】
請求項１または２記載の粉砕装置を具備し、粉砕装置によって容器に収容された液体中で固形物を粉砕し、固形物に含有される抽出すべき目的成分を抽出する成分抽出装置であって、さらに、
所定位置に配置され、固形物と液体とを収容する容器と、
粉砕装置のジェネレータシャフト先端部が所定位置に配置された容器外の位置から容器内の粉砕可能な位置まで移動するように、粉砕装置と容器との相対位置を変化させ得る移動装置と、
移動装置と粉砕装置とを制御し、所定位置に配置された容器に対して、ジェネレータシャフト先端部を、容器外の位置から、容器内の粉砕可能な位置まで移動させ、固形物を液体中で粉砕する動作を行なわせる制御装置とを、
少なくとも有する構成とされている、成分抽出装置。
【請求項１６】
さらに、所定位置に配置された容器内に１以上の液体を注入するための液体供給装置を具備する、請求項１５記載の成分抽出装置。
【請求項１７】
上記液体供給装置の液体吐出口がジェネレータシャフトの胴体基部に向けて配置されており、液体が、ジェネレータシャフトの胴体に沿って容器内に流れ落ちて注入される構成とされている、請求項１６記載の成分抽出装置。
【請求項１８】
さらに、所定位置に配置された容器内から液体を吸引によって容器外に取り出す液体取出装置を具備し、
該液体取出装置は、吸引用パイプを容器内の任意の深さまで挿入し、任意の深さの液体を吸引して取り出す動作を行ない得るものである、請求項１５記載の成分抽出装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、固形物に含まれる成分を抽出するために用いられる粉砕装置およびそれを用いた成分抽出方法、成分抽出装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】
試験、研究、評価などを目的として、錠剤から特定の成分を抽出しなければない場合がある。本明細書では、抽出すべき特定の成分を「目的成分」と呼ぶ。
錠剤から目的成分を抽出するには、先ず、錠剤を必要量だけ粉砕し、次に、これを目的成分だけを選択的に溶かす抽出用溶媒中に投入して抽出するという手法が用いられる。
従来、上記のような抽出手法を行なう場合、錠剤の粉砕は、もっぱら乳鉢と乳棒を用い、人力によって行なっている。
【０００３】
【非特許文献１】
日本医薬品添加物協会「医薬品添加物辞典２０００」、株式会社薬事日報社、ＩＳＢＮ−４−８４０８−０５９９−７
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者等が、上記のような従来の人力による抽出手法を検討したところ、次のような改善すべき問題点が含まれていることがわかった。
即ち、通常、１つの錠剤には、１ｍｇから数百ｍｇの目的成分が、その他の多くの成分と含まれることが多い。例えば１つの錠剤に５ｍｇ程度の目的成分が含まれている場合においては、目的成分を試験可能な量（１００ｍｇ程度）だけ獲得しようとすると、単離収率１０％として、１回の試験につき２００錠程度の錠剤をすり潰さなければならない。
【０００５】
硬い錠剤を上記のように多量に人力ですり潰すには、多大な労力が必要でありかつ苦痛が伴う。また、すり潰しを行なっている間に、微粉体となった薬剤を作業者が吸入し健康を害するという問題もある。
このような問題は、錠剤のみならず、種々の固形物の場合においても、目的成分を抽出するために該固形物を人力ですり潰す工程があるならば、同様に存在する問題である。
【０００６】
本発明の課題は、上記問題を解決し、固形物を抽出可能に粉砕し得る粉砕装置を提供し、かつ、該粉砕装置を用いて目的成分を抽出する方法、抽出する装置を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、上記課題を解決すべく鋭意研究を行なった結果、第１の知見として、容器に抽出用溶媒と他の液体とを層状に収容し、かつ、固形物をいずれかの層中で粉砕することができれば、抽出用溶媒中に目的成分を溶かし出すことが可能であることを見出した。
【０００８】
本発明者等は、この知見を具現化すべく、粉砕用のツールとして従来公知の超音波粉砕装置を用いることを検討した。
しかしながら、超音波粉砕装置は、過度の騒音・発熱に問題があり、また、装置全体が大掛かりになるという問題もあることがわかった。また、効率的に作業を行うためには超音波粉砕の後、攪拌を別途行なわねばならず、工程に手間がかかるという問題があることがわかった。
【０００９】
次に、本発明者等は、粉砕用のツールとして、従来公知のホモジナイザを用いることを検討した。ホモジナイザは、簡単な装置構成によって、騒音や発熱が比較的少なく、また粉砕と攪拌とを同時に行なうことが可能である。
しかしながら、従来公知のホモジナイザは、元来、固形物の乳化を行なうためのものとして設計されているため、その強力な粉砕力と攪拌力とによって、容器内に収容した抽出用溶媒層と他の液体層とが完全に乳化してしまうこと（即ち、抽出用溶媒が目的成分を溶かした状態で他の液体と共にエマルジョン化すること）がわかった。
前記のような乳化が生じたならば、その中から抽出用溶媒だけを分離し取出すこと（即ち、目的成分の抽出）は困難である。
【００１０】
そこで、本発明者等は、第１の知見に沿って自ら見出した上記問題点をさらに解決すべく鋭意研究を行なった結果、第２の知見として、ホモジナイザの先端工具であるジェネレータシャフトの内刃と外刃との間の間隙を特定の範囲に限定し、かつ、内刃の回転数を特定の範囲に限定することによって、固形物をいずれかの層中で効果的に粉砕しながらも、抽出用溶媒と他の液体との乳化が生じないことを見出し、本発明を完成させた。
【００１１】
本発明は以下の特徴を有するものである。
（１）固形物に含有される抽出すべき目的成分を抽出するための該固形物の粉砕に用いられる粉砕装置であって、
回転動力源とジェネレータシャフトとを有し、
ジェネレータシャフトは、筒状の固定側シャフトと、その内部に同軸状に回転可能に保持された可動側シャフトとを有し、固定側シャフトは、先端面が開口し、開口の外周縁を含む先端部は外刃として構成され、可動側シャフトは固定側シャフトの基端部から先端部まで延び、可動側シャフトの基端部は回転動力源に連結され、可動側シャフトの先端部は内刃として構成され、外刃と回転する内刃とによって固形物を粉砕し得るものであり、
可動側シャフトの回転数が２０００ｒｐｍ〜６０００ｒｐｍであるように回転動力源が調節され、かつ、外刃と内刃との間の隙間が０．４ｍｍ〜１．５ｍｍとされている、成分抽出用の粉砕装置。
【００１２】
（２）固定側シャフトの外刃が、先端面の外周縁に全周形成された矩形波状またはノコギリ波状の刃を含むものである、上記（１）記載の粉砕装置。
【００１３】
（３）上記（１）または（２）記載の粉砕装置を用い、固形物に含有される抽出すべき目的成分を抽出用溶媒中に抽出する方法であって、
抽出用溶媒に対して層分離する液体と固形物とを容器に収容し、前記粉砕装置によって液体中において固形物を粉砕した後、抽出用溶媒を容器に注入し、層同士の界面を通じて目的成分を抽出用溶媒中に溶かし出す工程を有する、成分抽出方法。
【００１４】
（４）固形物が固形製剤である上記（３）記載の成分抽出方法。
【００１５】
（５）固形製剤が錠剤である上記（４）記載の成分抽出方法。
【００１６】
（６）抽出用溶媒に対して層分離する液体が水である、上記（３）〜（５）のいずれかに記載の成分抽出方法。
【００１７】
（７）上記（１）または（２）記載の粉砕装置を用い、固形物に含有される抽出すべき目的成分を抽出用溶媒中に抽出する方法であって、
抽出用溶媒を少なくとも含む液体と固形物とを容器に収容し、前記粉砕装置によって該液体中において固形物を粉砕し、目的成分を抽出用溶媒中に溶かし出す工程を有する、成分抽出方法。
【００１８】
（８）上記液体が、複数の層に分離するものであり、該複数の層は、抽出用溶媒層とこれに隣接する他の層とを有しており、前記他の層中で固形物を粉砕し、目的成分を層同士の界面を通じて抽出用溶媒層中に溶かし出すことを特徴とする、上記（７）記載の成分抽出方法。
【００１９】
（９）上記液体が、複数の層に分離するものであり、該複数の層は、抽出用溶媒層と、これに隣接し目的成分以外の物質を溶かす他の層とを有しており、抽出用溶媒層中で固形物を粉砕し、目的成分以外の物質を層同士の界面を通じて他の層中に溶かし出し、目的成分を抽出用溶媒層中に残すことを特徴とする、上記（７）記載の成分抽出方法。
【００２０】
（１０）固形物中の目的成分が水溶性でありかつ目的成分以外の物質が有機溶媒に溶ける性質を有するものであるか、または、固形物中の目的成分が有機溶媒に溶ける性質を有するものでありかつ目的成分以外の物質が水溶性である、上記（７）記載の成分抽出方法。
【００２１】
（１１）固形物が固形製剤である上記（７）〜（１０）のいずれかに記載の成分抽出方法。
【００２２】
（１２）固形製剤が錠剤である上記（１１）記載の成分抽出方法。
【００２３】
（１３）固形製剤が糖衣錠である上記（１２）記載の成分抽出方法。
【００２４】
（１４）上記複数の層の最下層が水層である、上記（８）記載の成分抽出方法。
【００２５】
（１５）上記（１）または（２）記載の粉砕装置を具備し、粉砕装置によって容器に収容された液体中で固形物を粉砕し、固形物に含有される抽出すべき目的成分を抽出する成分抽出装置であって、さらに、
所定位置に配置され、固形物と液体とを収容する容器と、
粉砕装置のジェネレータシャフト先端部が所定位置に配置された容器外の位置から容器内の粉砕可能な位置まで移動するように、粉砕装置と容器との相対位置を変化させ得る移動装置と、
移動装置と粉砕装置とを制御し、所定位置に配置された容器に対して、ジェネレータシャフト先端部を、容器外の位置から、容器内の粉砕可能な位置まで移動させ、固形物を液体中で粉砕する動作を行なわせる制御装置とを、
少なくとも有する構成とされている、成分抽出装置。
【００２６】
（１６）さらに、所定位置に配置された容器内に１以上の液体を注入するための液体供給装置を具備する、上記（１５）記載の成分抽出装置。
【００２７】
（１７）上記液体供給装置の液体吐出口がジェネレータシャフトの胴体基部に向けて配置されており、液体が、ジェネレータシャフトの胴体に沿って容器内に流れ落ちて注入される構成とされている、上記（１６）記載の成分抽出装置。
（１８）さらに、所定位置に配置された容器内から液体を吸引によって容器外に取り出す液体取出装置を具備し、該液体取出装置は、吸引用パイプを容器内の任意の深さまで挿入し、任意の深さの液体を吸引して取り出す動作を行ない得るものである、上記（１５）記載の成分抽出装置。
【００２８】
【発明の実施の形態】
先ず、本発明の粉砕装置（当該粉砕装置）を説明する。
図１は、当該粉砕装置の構成を示す部分断面図であって、同図に示すように、当該粉砕装置は、回転動力源１と、該回転動力源から伝達される回転トルクによって粉砕工具として機能するジェネレータシャフト２とを有する。同図では、動力伝達系等は詳しい図示を省略しており、回転動力源に含めている。ジェネレータシャフト２は、筒状の固定側シャフト３と、その内部に同軸状に回転可能に保持された可動側シャフト４とを有する。固定側シャフト３は、先端面が開口し、開口の外周縁を含む先端部は外刃３ａとして構成されている。煩雑さを避けるために、外刃の詳しい形状は、図１では省略している。
【００２９】
可動側シャフト４は、ジェネレータシャフト２の基端部２ｂから先端部２ａまで延びており、その基端部は回転動力源１に連結され、回転可能となっている。可動側シャフトの先端部は内刃（図では二股状）４ａとして構成されている。外刃３ａと、回転する内刃４ａとによって、固形物が巻き込まれ粉砕される。
ここで重要な特徴は、可動側シャフトの毎分の回転数が２０００ｒｐｍ〜６０００ｒｐｍであるように回転動力源が調節され、かつ、外刃と内刃との間の隙間Ｓが０．４ｍｍ〜１．５ｍｍとされている点にある。
従来のホモジナイザでは、乳化を目的としているために、ジェネレータシャフトの回転数は、通常１００００ｒｐｍを超え、２００００ｒｐｍに達するものもある。また、従来では、内刃と外刃との間の間隙は、０．４ｍｍ未満が通常の値であり、乳化を目的として、０．１５ｍｍ程度のものが多用されている。
【００３０】
粉砕装置を上記のように構成することによって、本発明者等による第１の知見〔容器に抽出用溶媒と他の液体とを層状に収容し、かつ、固形物をいずれかの層中で粉砕すること〕を、両層同士による乳化を起こすことなく層状を維持したまま達成でき、固形物（特に錠剤）に含有される目的成分を抽出用溶媒層に抽出することが可能となり、自動的な抽出も可能となる。
【００３１】
当該粉砕装置のジェネレータシャフトの基本的な構造、即ち、固定側シャフト内に可動シャフトが回転可能に同軸状に保持される構造や、固定側シャフトの先端部が外刃として構成され、内部で回転する可動側シャフトの先端部が内刃として構成されている構造などは、従来公知のホモジナイザのジェネレータシャフトを参照してよい。
【００３２】
固定側シャフトは、内部で可動側シャフトが回転する関係上、円筒状であることが好ましいが、内刃と外刃とが互いに関係して粉砕作用を奏する部分以外は、任意の形状であってよい。
固定側シャフトが単純な円筒状である場合、その胴体外径は１９ｍｍ〜２０ｍｍ程度が好ましく、好ましい粉砕能力と、コンパクト性とが得られる。
【００３３】
固定側シャフトの外刃の形状としては、例えば、図２（ａ）に示すように、先端面の外周縁に全周形成された矩形波状の形状や、図２（ｂ）に示すように、先端面の外周縁に全周形成されたノコギリ波状の形状などが例示される。また、外刃の形態としては、図２（ｂ）に示すように、先端の外刃２１ａに加えて、先端部の胴体側面に、外刃となる貫通孔２１ｂを形成してもよい。これによって、図２（ｂ）に矢印で示すように、液体の循環が生じ、粉砕が促進される。これらの、外刃の凹凸形状や貫通孔の形状、内刃の形状については、従来公知のホモジナイザのジェネレータシャフトの外刃、内刃の形状を参照してよい。
【００３４】
可動側シャフトの回転数が上記範囲を多少上回った領域では、容器内に層状に収容した抽出用溶媒と他の液体とが攪拌され２層が分離するまでに多少の時間を要する。また、回転数が上記範囲を大きく上回った領域では、２層は乳化した状態で安定し、分離しない場合もある。回転数が上記範囲を下回った領域では、液体の循環させる力が不足するため、粉砕能力が低下し、粉砕に長時間を要したり、固形物全体を粉砕することができないという問題が生じる。
可動側シャフトのより好ましい回転数は３０００ｒｐｍ〜４０００ｒｐｍであり、内外の刃の隙間の限定とあいまって、乳化を抑制しながら高い作業効率で粉砕が可能となる。
【００３５】
上記回転数が達成されるような回転動力源の調節とは、回転動力源の回転自体の調節だけでなく、伝達装置での伝達比率の調節（プーリ比、ギア比などの調節）を含むものである。
当該粉砕装置の回転動力源としては、回転運動を発生させるアクチュエータであればよいが、種々の電動モーターが好ましいものとして挙げられる。
回転動力源の出力は、種々の固形物に応じて各固形物を粉砕し得る大きさ以上を確保すればよいが、通常の錠剤の粉砕では、出力１２０Ｗ、瞬時最大トルクが０．８Ｎ．ｍ以上のものが好ましい。
【００３６】
外刃と内刃との間の隙間Ｓは、上記範囲内となるように、固定側シャフトの開口内径を削って調整してもよいし、可動側シャフトの回転外径を削って調整してもよい。隙間が上記範囲を上回ると、液中での吸引力が低下し、粉砕に長時間を要したり、固形物全体を粉砕することができないという問題が生じる。また、隙間が上記範囲を下回ると、容器内の複数層の液体と、固形物とが巻き込まれて、極めて微細に乳化され、乳化した状態で安定し、分離しなくなる。
隙間Ｓのより好ましい範囲は、０．４５ｍｍ〜１．０ｍｍであり、回転数の限定とあいまって、乳化を抑制しながら高い作業効率で粉砕が可能となる。
【００３７】
図１では、内刃は単純な二股形状であって、外刃と内刃との間の隙間Ｓは、内刃の全長に渡って等しい。
外刃や内刃の形状は、吸引性能・粉砕性能などの更なる向上のために、適宜変更してよい。例えば、固形物を吸引して隙間内部に誘い込み易いように、入口側の隙間を広くする構成としてもよい。そのような構成によって、外刃と内刃との間の隙間Ｓが平行でなくなった場合は、実質的に刃として機能している部分のうち、隙間が最も狭くなっている部分で規定すればよい。
【００３８】
当該粉砕装置を使用する際の容器に限定は無いが、粉砕すべき固形物が容器底の中央に集合させることができる点から、底部の形状が半球状に湾曲しているもの（所謂、丸底）が好ましい。容器の材料は、耐薬品性や硬度などの点から、ガラスが好ましい。
容器は、当該粉砕装置の粉砕性能が最も発揮し得るようにジェネレータシャフトの外径などを考慮して、また、多数の容器に対して自動的に処理していくことを考慮して、専用容器として製作してもよい。
【００３９】
当該粉砕装置は、上記したとおり、成分抽出のために２層の液体中での錠剤を粉砕する手段として適用することによって、その有用性が最も顕著となる。
また、固形物は錠剤だけに限定されず、顆粒、粉末等の形態をとる固形製剤であっても、液体中でのさらなる粉砕、溶解を自動で促進させるのに有効となる。
さらに、生薬原料からの有効成分の抽出や、食肉や野菜の残留農薬等の検出などを行なうことを目的として、これら生薬原料、食肉、野菜など、種々の固形物の粉砕に用いてよい。
また、粉砕を行なうための液体を、抽出用溶媒に限定するものでもない。
【００４０】
次に、当該粉砕装置を用いて行なう本発明の成分抽出方法（当該抽出方法）について、固形物の例として錠剤を挙げて説明する。
以下の説明では、固形物に含まれる抽出すべき成分を「目的成分」と呼び、それ以外の材料（例えば、錠剤の場合には、錠を構成するための薬学的に許容される賦形剤、添加剤など）を「母材」と呼んで説明する。固形剤の場合、「目的成分」は、薬効の中心となる有効成分だけに限定されず、添加剤など、含有される任意の成分であってよい。
当該抽出方法は、図３に示すように、先ず、抽出用溶媒を少なくとも含む液体３０と、錠剤４０とを容器５０に収容する。次に、当該粉砕装置によって、該液体中において錠剤を粉砕する。即ち、同図に示すように、当該粉砕装置のジェネレータシャフト２を液中の固形物に達する深さまで挿入し、該装置を作動させることによって、錠剤は液層３２中で粉砕されて粒子４１となり、目的成分が抽出用溶媒層３１中に溶け出ることが可能になる。
【００４１】
当該方法の好ましい態様の１つとして、液体３０として複数の層に分離するものを用いる態様が挙げられる。この複数の層には、図３に示すように、抽出用溶媒層３１とこれに隣接する他の層３２とが含まれるようにする。他の層３２は、固形物を粉砕するための液体層である。該層３２で錠剤４０を粉砕すると、粉砕された錠剤の粒４１は層３２内を浮遊し、層同士の界面において抽出用溶媒層３１に接し、該界面を通じて目的成分が抽出用溶媒層中に溶け出る。この抽出用溶媒を取り出すことによって、目的成分の抽出が完了する。
抽出用溶媒から目的成分を分離する方法は、目的成分とその抽出用溶媒との組合わせに応じて、公知技術を参照すればよい。
【００４２】
図３の例では、目的成分が溶けない層３２と、目的成分が溶ける層（＝抽出用溶媒層）３１とを隣接させ、目的成分が溶けない層（または、溶けにくい層）３２中で錠剤を粉砕し、抽出用溶媒層３１へ目的成分だけを溶かし出すという手法である。層３１は母材が溶けない（または、溶けにくい）ことが好ましい。この手法は、目的成分だけが抽出用溶媒中に溶け出すというプロセスからも明らかなとおり、母材が在留しないため、目的成分を高い純度で取り出すことができる。
【００４３】
図３の例では、容器に収容される液体が２層に分離する例を挙げているが、層数に限定はなく、目的成分の種類や、除去すべき成分の種類に応じて、３層以上と層としてもよい。
例えば、液体を３層に分離するものとし、最下層で粉砕し、目的成分と特定の成分だけを中層に溶かし出し、さらにそこから目的成分だけを最上層に溶かし出すなど、他段階の層を経た抽出が可能である。また、目的成分を２種類以上として、複数の抽出用溶媒層に分けて同時に抽出することも可能である。
【００４４】
液体を複数の層に分離させるには、隣接する層同士が互いに混ざり合い難いように、水層と疎水性の有機層とを交互に積層するのが好ましい。また、各層の比重を調節、選択することによって、固形物の成分に応じて多層に分離した液体が得られる。
【００４５】
液体を多層に分離させ、抽出用溶媒層と他の層とを隣接させる態様では、図３の態様とは逆に、抽出用溶媒層中で錠剤を粉砕してその抽出用溶媒中に目的成分を溶かし、目的成分以外の物質を層同士の界面を通じて他の層中に溶かし出し、目的成分だけを抽出用溶媒層中に残すことも可能である。
この場合、他の層には、目的成分を溶かさず、それ以外の母材の物質を溶かす液体を用いればよい。
【００４６】
一般的な固形製剤、特に錠剤は、母材が水溶性であり、添加されている目的成分が有機溶媒に溶ける場合が多い。
固形製剤の構成を一部例示すると、母材としては、乳糖などの賦形剤、崩壊剤、結合剤、マンニトールや結晶性セルロースのような造粒助剤、滑沢剤などが挙げられる。これらは、非特許文献１に詳細に記載されている。
また、目的成分としては、抗炎症薬、抗癌剤、向精神病薬、抗血栓剤、抗生物質等の種々の医薬品が挙げられる。
【００４７】
母材が水溶性であり、目的成分が有機溶媒に溶ける場合、液体としては、下層側を水層とし、上層側を有機層（抽出用溶媒層）として、水層中で錠剤を粉砕し、上層の抽出用溶媒層へと目的成分を溶かし出す手法が好ましい。ただし、錠剤が容器の底に沈む場合である。
下層側が水層となり、上層側が有機層（抽出用溶媒層）となるような両層の組合わせとしては、次のものが挙げられる。
水層の液体としては、水が用いられる。ここでいう水とは、添加物の有無を問わない。例えば、水道水、不純物を含まない水などの他、目的物質の特性に従い、酸性あるいはアルカリ性に調整したもの、その他、必要に応じて種々の物質を含有する水溶液を意味するものとする。
抽出用溶媒層となる有機層としては、酢酸エチル、エーテル（特に、ジエチルエーテル）、ｎ−ヘキサンなどが挙げられるが、これらの有機溶媒だけに限定されず、抽出用溶媒として水と速やかに分離し、目的成分を溶かし込む能力が高く、抽出後の抽出用溶媒と目的成分との分離（一般にエバポレーション）が可能なものが好ましい。
【００４８】
上記とは逆に、有機物中に存在する蛋白質の検出にみられるように、母材が有機溶媒に溶け、目的成分が水溶性の場合もあり、水層（抽出用溶媒層）を上層とし、有機層を下層とすべき場合がある。水層に対して下層となるような有機溶媒としては、クロロホルムや塩化メチレンが代表的なものてして挙げられる。一方、目的成分の特性あるいはその後の精製工程の関係から、抽出用溶媒としてクロロホルムや塩化メチレンが好ましい場合も有り、これらの場合も水層が上層に、有機層（抽出用溶媒）が下層に来ることになる。一般にクロロホルムのほうが抽出能力が高いとされ、また、塩化メチレンは沸点が低く抽出後の濃縮過程が容易であるという特徴を有する。
【００４９】
本発明者等の研究によれば、固形剤の中には、先に有機層中で粉砕すると下記のような問題が生じるものがある。該問題とは、母材が有機溶媒によって強い粘着性を示すように変質し、固形剤同士が互いに粘着して容器底に一体的な塊として固着したり、ジェネレータシャフトの刃に固着するなど、粉砕が困難になるという問題である。このような現象は、糖衣錠などでも顕著に見られ、糖衣部分が有機溶媒によって強い粘着性を示すように変質し、前記問題が生じる。
このような場合には、下層側を水層として、最初に水層中で粉砕し、上層側の有機層（抽出用溶媒層）に目的成分を溶かし出す態様が好ましい。
【００５０】
目的成分が水溶性のものとしては、注射剤セファロスポリンやタンパク或いは核酸（ＲＮＡ、ＤＮＡ）等が例として挙げられる。このような場合、母材は一般に水で溶かすことを想定しているので、母材も水溶性となっている場合がある。
上記のように目的成分と母材とが共に親水性化合物である場合、化合物の特性に併せて、アルカリ物質、酸性物質、あるいは塩を加えることによって、目的成分を抽出できる場合がある。また、母材が疎水的性質の場合、有機層等で洗浄することによって目的物を得ることも出来る。
【００５１】
容器内に収容する液体は、目的成分の物性に応じて、酸性、アルカリ性、中性に設定すればよい。
【００５２】
当該抽出方法は、当該粉砕装置の特徴によって、複数層に分離した液体中においても、これらの層を乳化させることなく、いずれかの層中で粉砕することを可能とする。
しかし、当該粉砕装置を用いるならば、必ずしも複数層に分離する液体を用いて行なう必要はない。例えば、先ず、容器に抽出用溶媒以外の液体だけを入れる。その液体は、抽出用溶媒に対して層分離する液体とする。次に、当該粉砕装置を用いて、固形物を該液体中で粉砕する。次に、抽出用溶媒を容器に注入し、層同士の界面を通じて目的成分を抽出用溶媒中に溶かし出す。
以上のように、容器への液体の注入のタイミングをずらすことによって、さらに乳化を抑制することが可能となり、また、抽出の自動化も可能となる。
【００５３】
以上固形物の例として、固形製剤（特に錠剤）を挙げたが、粉砕装置の説明で挙げたように、食肉や野菜等の食材に残存する農薬や環境物質の抽出、生薬等の天然物からの有効成分の抽出など、固形物は、目的成分の抽出のために粉砕が必要なあらゆる物であってよい。また、固形物は、必ずしも容器の底に沈むものでなくともよく、液体の表面に浮かんだものでも、複数層に分離した液体の特定の界面に浮かんだものであってもよい。
【００５４】
次に、当該抽出方法を自動的に行なうことが可能な、本発明による成分抽出装置（以下、当該抽出装置）について説明する。
図４に示すように、当該抽出装置は、当該粉砕装置Ａ（ハッチング部分）を具備し、容器５０に収容された液体４０中で固形物３０を粉砕し、固形物に含有される抽出すべき目的成分を自動で抽出することを可能とする装置である。
当該抽出装置は、当該粉砕装置Ａの他に、容器５０と、粉砕装置Ａと容器５０との相対位置を変化させ得る移動装置７０とを少なくとも有して構成され、各装置は、上記説明による当該抽出方法に沿った動作を行なうよう、制御装置によって制御される。図４の例では、装置全体の土台となる架台（図示せず）上に、容器を所定位置に設置するための設置台６０と、粉砕装置とが配置され、容器と粉砕装置との位置関係が規定されている。
【００５５】
移動装置７０は、アクチュエータを具備しており、外部からの信号によって粉砕装置Ａと容器５０との相対位置を変化させ得る装置である。相対位置の変化は、粉砕装置Ａの降下、および／または、容器６０の上昇のいずれであってもよいが、ここでは、粉砕装置Ａを降下させる場合を例として説明する。この構成は、ステージの構造が複雑にならず容器内の液体を揺らすことが少ないという長所もある。
【００５６】
図４に例示する移動装置７０は、当該粉砕装置Ａを所定のストロークだけ上下に移動させ、ジェネレータシャフト２の先端部を、容器５０の外の位置から容器５０内の粉砕可能な位置まで移動させる装置である。粉砕装置Ａは、前記上下のストローク運動を行なうロッド７１にブラケットを介して固定されている。
【００５７】
移動装置の機構は、図４の装置構成例に限定されることなく、粉砕装置Ａと容器５０との相対位置を変化させ得る機構であればよい。
容器外から容器内に至るような比較的長いストロークに適したアクチュエータとしては、エア（油圧）シリンダーなどの空圧（油圧）機器など任意に選択してよいが、モーターとラックとピニオンとを組合わせた送り装置、ネジ山を利用した送り装置などが、エア源を必要とせず、また排気による汚染の問題も無い点からは好ましい。また、必要に応じてガイドシャフトやリテイナー等を設けてもよく、これらに沿って、人力で上下させる構成としてもよい。また、単純な直線往復動作だけではなく、ロボットアームのように、３次元空間内の任意の軌道を移動し、粉砕装置と容器との相対位置を変化させ得る機構であってもよい。
【００５８】
制御装置（図示せず）は、少なくとも移動装置と粉砕装置の動作を制御する回路である。これらの動作の制御に必要な各種センサーは、適宜加えてよい。
粉砕装置と移動装置と制御装置とによって、（い）粉砕装置が容器内の固形物にアクセスし、（ろ）固形物を粉砕し、（は）原位置に戻るという、成分抽出のための動作を自動で行なわせることが可能となり、当該抽出方法を実施するための自動機を構成することができる。
【００５９】
制御装置は、移動装置に対しては、そのアクチュエータに信号を送り、ジェネレータシャフト先端部を容器の外の位置から容器内の粉砕可能な位置まで移動させ（前進動作）、粉砕が完了したという信号を受けて原位置に戻る動作（後退動作）を行なわせる。
粉砕が完了したという信号は、粉砕時間を規定するタイマーや、粉砕の終了を検出するセンサー（後述）などによって作り出した信号、作業者の判断によって入力された信号などを利用すればよい。
【００６０】
制御装置は、粉砕装置に対しては、ジェネレータシャフトの先端が前進限に到達したという信号を受けて、粉砕装置に動作を開始させ（電力供給の制御も行なってよい）を送り、粉砕が完了したという信号を受けて粉砕装置を停止させる。
【００６１】
ジェネレータシャフトが原位置で停止することや、容器内の粉砕可能な位置で停止することは、ストッパー等を配置して進行を妨害する強制的な位置決めによるものでもよいが、制御装置による位置決めであってもよい。位置決め制御のために必要なセンサーやリミットスイッチなどは、必要に応じて適宜用い、制御装置に接続してよい。
制御装置の中心部分となる制御回路自体は、コンピュータ、シーケンサー（一種のコンピュータである）、シーケンス回路など、公知の制御盤の技術を参照してもよい。
【００６２】
制御装置は、最初のスタート信号を入力されたあとは、全工程が終了するまでを全自動で行なう回路として構成してもよいが、部分的にまたはステップごとに作業者の入力信号によって動作を開始する構成としてもよい。
【００６３】
粉砕時には何らかの容器を用いることから、容器５０は当該抽出装置の要件であるが、該容器を、他の種々の処理工程と共有し相互に流通させる場合があることから、必ずしも容器を本発明の抽出装置だけに帰属させる必要はない。
【００６４】
成分抽出の自動化をさらに進めるために、当該抽出装置には、液体供給装置、粉砕の終了を検知する装置、抽出後の抽出用溶媒を容器から外部に吸引し、外部容器に移し替える装置、容器を当該抽出装置へと順次送る装置など、種々の付帯装置を加えてよい。これらの幾つかの例を下記に示す。
付帯装置の増加に応じて、制御装置には、それら装置の動作を制御し、それらからの信号を受け取り、各部の装置同士を同期させる機能を加えればよい。
【００６５】
当該抽出装置に、さらに液体供給装置を設ける場合の態様例を示す。
液体供給装置は、当該抽出方法に必要な液体や、希釈・洗浄用の水などを、抽出プロセスの進行に沿って容器内に供給するよう構成されていればよい。例えば、ジェネレータシャフトを上下させるように、液体供給用のパイプを上下させて容器内に挿入する構成を別途加えてもよい。
【００６６】
図４に示す例では、液体吐出口を内側に持つ環状ノズル８０が、ジェネレータシャフト２の胴体基部に装着されており、液体吐出口がジェネレータシャフトに向けて配置されている。これによって、液体供給管８１、８２を通じて供給されたそれぞれの液体が、ジェネレータシャフトの胴体外側に沿って容器内に流れ落ちることができる。
この構成は、容器内にパイプを挿入するような特別な機構を必要としないことから、構造が簡単であり、省スペース化に有効である。
図４に示すようにジェネレータシャフトの胴体を利用して液体の供給を行なう場合、ジェネレータシャフトの胴体の内部に通路を設けてもよく、外側に沿って必要な溝等を形成してもよい。また、ジェネレータシャフトの胴体に沿って供給用パイプを配管してもよい。
【００６７】
ジェネレータシャフトによる固形物の粉砕が必要な程度に達したこと（即ち、粉砕が終了したこと）を示す手段としては、実験によって予め求めた粉砕時間をタイマーによって管理し、停止信号を出力させればよいが、本発明では、好ましい方法として、振動センサーを用いた検出手法を提案する。
本発明者等は、当該粉砕装置を用いて固形物を粉砕する場合、発生する振動が粉砕の進行と共に変化することに着目し、振動センサーによって粉砕の完了を検出し得ることを見出した。
【００６８】
本発明者等の研究によれば、粉砕時に発生する振動の強さ、周波数成分の分布の度合いは、粉砕の進行と共に変化する。前記振動は、音として具体的に人が感じることも可能であり、粉砕の進行と共に音が変化する。例えば、裸錠であれば、低く強いノイズから、次第に高く弱いノイズへと変化する。
よって、振動センサーからの出力の変化に応じて、また、感度の調整によって、粉砕の状態を示す信号を作り出し、制御装置で利用することが可能となる。
振動センサーを設置する部位は、粉砕によって発生する振動が伝わる部位であればよいが、粉砕装置自体の駆動源の振動が直接的に伝わらない点から、容器が好ましい部位として挙げられる。また、マイクロフォンなどを用いて、空気中を伝わる音を検出する構成としてもよい。
当該抽出装置の実際の態様では、粉砕を行なう場合だけ振動センサーを容器に接触させ、それ以外は、容器から離れるように、該センサーを移動させる装置と共に用いる構成が好ましい。
【００６９】
振動センサーとしては、機械振動（粉砕刃自体の振動、液体・容器を伝播した振動、空気中を伝播した音などを含む）を、制御に利用可能な信号に変換し得るものであればよい。制御に利用可能な信号としては、電磁波による信号や電気信号が挙げられるが、電気信号が一般的であり好ましい。電気信号は、電流および／または電圧のいずれの変化による信号でもよい。
振動センサーの代表的なものとしては、マイクロフォンや加速度センサー（加速度ピックアップ）が挙げられる。加速度センサーには、コイルと永久磁石との相対運動を利用して誘導起電力を発生させるタイプや、これにさらにサーボ回路を内蔵したもの、歪ゲージを利用したもの、圧電素子を利用したものなどが挙げられる。
加速度センサー自体の原理や、配置するための詳細な技術などについては、公知技術を参照してもよい。
【００７０】
当該抽出装置に、さらに液体取出装置を設ける場合の態様例を示す。
該液体取出装置の好ましい態様としては、図４に示すように、吸引用パイプ９０を容器内の目的とする液層中まで挿入し、その先端の液体吸入口から液体を吸引し、外部に取り出す構成が挙げられる。
液体取出装置が取り出す液体は、目的成分が溶けた抽出用溶媒であることが好ましいが、無用の液層を排出するために用いてもよい。
【００７１】
当該抽出装置には、上記した付帯装置の他に、粉砕〜抽出〜取り出しまでを、汚染なく、スムーズに行なうための細部の付帯器具を適宜設けてよい。それらを次に例示する。
【００７２】
（あ）容器の蓋。容器の開口全体を蓋が密封する構成とし、該蓋の中央部分に、さらに、ジェネレータシャフト等の必要装置が進入し得る開口設け、該開口に対してさらに局所蓋を設け、この局所蓋を開閉する構成とすることで、異物の混入を防ぎ、より正確な抽出を行なうことができる。局所蓋の開閉構造に限定はなく、容器と蓋とがヒンジ等で連結された開閉構造や、容器と蓋とが完全に分離する構造であってもよい。
【００７３】
（い）容器の蓋を一時的に取り除く装置。チャッキング機構によって、上記（あ）の局所蓋をつまんで取り除く構成や、局所蓋を電磁石によって吸着して取り除く構成などが挙げられる。
【００７４】
（う）液体取出装置によって取り出した抽出用溶媒を、有機相、水相に自在に分けて単独で収容するための必要数のバイアルと、それらを行列状に保持するバイアルラック。
【００７５】
（え）ジェネレータシャフトや、液体取出装置の吸引用パイプなどからの液ダレを受けるための、液ダレ受け皿。ジェネレータシャフトや吸引用パイプのそれぞれの直下に、液ダレ受け皿を常に位置させて、液ダレを受ける構成とする。ジェネレータシャフトや吸引用パイプが容器内に下降する際に、その下降を妨げないように移動する構成とすれば、液ダレを効果的に防止できるので好ましい。
【００７６】
（お）ジェネレータシャフトを自動で洗浄する装置。ジェネレータシャフトが適当な隙間をもって嵌り込む容器群であって、内部に回転ブラシを備えた洗浄用容器、内部の水洗用の水を吐出させる容器などを備えた構成が好ましい。
【００７７】
（か）希釈・攪拌ユニット。抽出によって得られたサンプル液を直接、高速液体クロマトグラフィーで分析するには、濃度が高過ぎ、希釈しなければならない場合がある。希釈ユニットの一構成例としては、希釈液が入った希釈瓶と、希釈液噴出用ノズルとを、三方電磁弁、モーター駆動による定量吐出器（ピストンとシリンジによる一種のポンプ）を介して配管で接続する構成が挙げられる。定量吐出器の駆動と電磁弁の切り替えとをタイミング良く行う事で、希釈液を精度良く希釈液噴出用ノズルから吐出することができる。
【００７８】
（き）フィルター供給ユニット。粉砕・抽出が完了した時点での抽出用溶媒中には、錠剤中に添加されている固形物が粉砕された状態で混入している。そのため、ＨＰＬＣで分析するに際しては、機器の目詰まりを防ぐためにフィルター（ろ過膜）を用いて固形物を除去しなければならない場合がある。フィルターは、必要に応じて用いてもよいが、好ましい態様としては、使い捨てのカートリッジ式フィルターとし、タワー状のフィルター収納具に多数のフィルターを積み重ねて収納しておき、ＨＰＬＣに抽出サンプル液を供給する毎に、新しいフィルターを１個ずつ供給する態様が好ましい。
【００７９】
（く）インジェクションユニット。希釈されかつフィルターにてろ過された抽出サンプル液を、ＨＰＬＣに射出（インジェクション）するためのユニットであって、ノズル（インジェクションノズル）と、モーター駆動の定量吐出器（ピストンとシリンジによる一種のポンプ）とが配管で接続されている。モーターによって吐出器のピストンを駆動することで、希釈および／またはフィルターろ過されたサンプル液をＨＰＬＣに射出する。
【００８０】
（け）分析装置。代表的なものとして、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析器が挙げられる。希釈および／またはフィルターろ過されたサンプル液をＨＰＬＣに射出した事を、電気的な信号としてＨＰＬＣに出力する事によって、当該抽出装置における抽出工程と、ＨＰＬＣ分析器による分析工程とを、一体の装置として効率よく同期・連動させることができる。
【００８１】
図５は、種々の付帯装置を配置した当該抽出装置の全体構成例を示す模式図である。同図では、各付帯装置の配置パターンを示すために当該抽出装置を上方から見た図である。
同図の例では、架台Ｂの上面に、複数の容器５０を保持した容器保持具６０と、移動装置７０によって移動可能とされた粉砕装置Ａとが、少なくとも配置されており、さらに、液体供給装置、液体取出装置が、粉砕装置Ａに付帯している（詳細には図示せず）。また、同図の例では、粉砕装置Ａが移送装置７０によって可動となっており、容器５０は架台の定位置に不動に配置されている。
移送装置は、粉砕装置Ａを、ｘ−ｙ方向（図中の矢印の方向）およびｚ方向（紙面に垂直な方向）に移動させ得るユニットである。架台の上面には、さらに、複数のバイアル瓶１００を保持したバイアルラックが配置されており、液体取出装置は、容器５０から吸引して取り出した抽出用溶媒を、所定のバイアル瓶に吐出するように動作するよう構成されている。
【００８２】
【実施例】
以下に、本発明による粉砕装置の実施例、それを用いた粉砕・抽出の実施例を挙げて、本発明をより具体的に示す。
実施例１
本実施例では、図１に示す粉砕装置を実際に製作した。外刃と内刃との間の隙間として、０．０５ｍｍ〜２．０ｍｍの範囲から種々の値を段階的に選択し、隙間の異なるジェネレータシャフトを製作した。
固定側シャフトの外径は２０ｍｍ、外刃の下端の形状は図３（ｂ）に示すノコギリ波形状であって、外刃の数は１４本、外刃の有効長さは１７ｍｍである。
選択した隙間は、０．０５（ｍｍ）、０．２、０．３５、０．４、０．４５、０．５、０．７５、１．０、１．１、１．３、１．５、１．６、２．０とした。
【００８３】
上記のように内外の刃の隙間として製作したジェネレータシャフトを用いて液中で固形物を粉砕するに際し、各ジェネレータシャフトについて、回転数を１０００ｒｐｍ〜２００００ｒｐｍの範囲から種々の値を段階的に選択し、それぞれの回転数における粉砕性、乳化の状態を観察した。
選択した回転数は、１０００（ｒｐｍ）、１５００、２０００、２５００、３０００、４０００、４５００、６０００、６５００、７０００、１００００、２００００とした。
粉砕装置は、図４に示すように、上下移動可能な移動装置７０に取り付け、容器内に昇降できる機構とした。
【００８４】
粉砕対象とした錠剤は、直径約８ｍｍ、厚さ約４．４ｍｍ、重量約２２０ｍｇの糖衣錠であって、１錠中にチアミンジスルフィドを１０ｍｇ含有するビタミンＢ１誘導体製剤（「ヒノナミンＦ１０」日野薬品工業株式会社）である。
【００８５】
（粉砕実験）
内径１１０ｍｍの丸底容器に、下層側となる粉砕用の液体として水を最大深さ７１ｍｍ（５００ｃｃ）となる量だけ収容し、その上に抽出用溶媒として酢酸エチルを層厚５３ｍｍ（５００ｃｃ）となる量だけ収容した。
１回の実験につき、上記錠剤を１００錠、容器の液体中に沈め、ジェネレータシャフトを上記所定回転数として、容器底の最低部から１５ｍｍの位置に達するまで液体中に挿入し、その状態で１０分間保持するものとした。
【００８６】
（評価）
上記粉砕実験を、製作した全てのジェネレータシャフトについて、かつ、全ての回転数について行い、粉砕能力、２層の液体同士の乳化の状態を観察し、評価した。評価基準は次のとおりである。
（ア）粉砕能力
ジェネレータシャフトの動作によって、錠剤が全て粉砕され、下側、上側の液中に溶解し、容器の底に、破片や未粉砕の錠剤が残っていないかどうかを、目視で観察し、次のとおり３段階の評価をした。
○：破片が容器の底に残っておらず、良好に粉砕されている。
△：目視で確認できる微小な粒が容器の底に残っているが、抽出のための粉砕状態としては利用可能である。
×：大きな破片（もとの錠剤の状態を含む）が容器の底に残っており、抽出のための粉砕用には利用できない。
（イ）上下の液層の混ざり具合
今回の実験では、いずれのジェネレータシャフトの場合も、粉砕動作によって、上下の液層の界面を中心に混濁層（乳化状態を含む）が生じ、（下層、混濁層、上層）の３層となった。この混濁層の状態を目視で観察し、次のとおり３段階の評価をした。
○：目視で確認できる比較的大きな泡状の液塊同士が混り合ったが、速やかに２層に分離し、抽出用溶媒だけを単独で取り出すことが可能である。
△：比較的細かい泡状に混り合い、２層に分離するまでに４０〜６０分程度を要したが、抽出用溶媒だけを単独で取り出すことは可能である。
×：混濁層の状態が、下層の液と上層の液とによる乳化（エマルジョン化）状態となっており、３時間放置しても元の２層に戻らず、抽出用溶媒だけを単独で取り出すことができない。
【００８７】
全てのジェネレータシャフトについて、全ての回転数で粉砕実験を行った際の、上記（ア）、（イ）の評価の組合わせをペアにして表１に示す。
表中の各欄の左側には（ア）の評価、右側には（イ）の評価を記入する。例えば、粉砕能力が○で、混濁層の状態が△ならば、表記は「○△」である。
【００８８】
【表１】
2004275808.tif 000003
【００８９】
上記表１に太線で区分して示した評価の分布から明らかなとおり、可動側シャフトの回転数を２０００ｒｐｍ〜６０００ｒｐｍとし、かつ、外刃と内刃との間の隙間を０．４ｍｍ〜１．５ｍｍとした場合には、これらのどの組合わせの場合にも、「×」の評価は含まれておらず、抽出用途として利用可能である。逆に、これらの範囲外では、必ず、粉砕性能、分離性のどちらかに「×」の評価が含まれ、抽出用途としては好ましくない。
さらに、可動側シャフトの回転数を３０００ｒｐｍ〜４０００ｒｐｍとし、かつ、外刃と内刃との間の隙間を０．４５ｍｍ〜１．０ｍｍとした場合には、常に、良好な粉砕性能「○」と、素早い分離性「○」とが同時に得られ、抽出用途として最も好ましく、また、乳化用途とは全く条件が異なっていることが表れている。
【００９０】
実施例２
外刃の形状を、図３（ｂ）に示す形状としたこと以外は、実施例１と同様に粉砕実験を行い、粉砕能力、２層の液体同士の乳化の状態を観察し、評価した。
評価結果は、表１と概して同様であり、可動側シャフトの回転数と、外刃と内刃との間の隙間の限定によって、抽出のための粉砕用途として好ましい粉砕装置となることがわかった。
【００９１】
実施例３
実施例１で製作した粉砕装置（上下方向の移動装置付き）を、図５に示すように、さらにｘ−ｙ方向移動装置７０のヘッド部に搭載し、架台のテーブル上に配置して、上下移動、ｘ−ｙ方向移動可能な構成とし、所定の液体、錠剤を収容した容器（本実施例では３行×４列の行列配置）に対して、制御装置からの信号に従って、順に、粉砕と粉砕後の抽出用溶媒の吸引取り出しを行うことができる成分抽出装置を製作した。
【００９２】
制御装置としてシーケンサー（制御用コンピュータ）を用い、自動機として必要な各種の機構を付帯させた。付帯させた主な機構としては、上記で説明した通り、液体を容器内に注入し得る機構、容器の蓋を開閉させる機構、バイアルとそれを保持するバイアルラック、希釈・攪拌ユニット、フィルター供給ユニット、インジェクションユニット、ＨＰＬＣ分析器である。
【００９３】
また、振動センサー（加速度センサー）とそれを移動させる装置を設け、粉砕時には、該センサーが移動して容器の蓋に接触する構成とし、粉砕装置が錠剤を粉砕する際に生じる振動から、粉砕の終了時点を判定し、装置の動作を次のステップへと移すように制御装置を構成した。
【００９４】
上記のように自動化した成分抽出装置を稼動させたところ、テーブル上に配置された複数の容器のに対して、各容器内の錠剤を順次粉砕し、抽出を完了し、抽出液を希釈してＨＰＬＣ分析器へ送り、分析するまでの工程を自動で行い得ることを確認した。
【００９５】
【発明の効果】
以上説明したとおり、本発明による粉砕装置およびそれを用いた抽出方法によれって、従来人力では困難であった抽出のための固形物、特に錠剤を、抽出可能に好ましく粉砕できる。また、複数層に分離した液体中においても、好ましい粉砕性能を示しながらも、これらの層を乳化させることがない。よって、特定の液層中で固形物を粉砕し、目的成分を別の液層へ抽出するような作業も容易となり、自動化への障害が取り除かれた。
当該粉砕装置を用いることによって、固形物を粉砕し、抽出し、抽出液を希釈してＨＰＬＣ分析器へ送り、分析するまでの工程を自動で行い得る構成することも可能となった。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の粉砕装置の構成を示す部分断面図である。同図では、領域を区別するために、固定側シャフトだけを部分的に切断し、その断面にハッチングを施している。
【図２】本発明の粉砕装置における固定側シャフトの外刃の形状の一例を示す模式図である。
【図３】本発明の成分抽出方法を実施している状態を模式的に示す図である。
【図４】本発明の成分抽出装置の構成例を模式的に示す図である。
【図５】本発明の粉砕装置を用い、種々の付帯装置を配置した、当該抽出装置の全体構成例を示す模式図である。
【符号の説明】
１    回転動力源
２    ジェネレータシャフト
３    固定側シャフト
３ａ  外刃
４    可動側シャフト
４ａ  内刃
【図１】
2004275808.tif 000004
【図２】
2004275808.tif 000005
【図３】
2004275808.tif 000006
【図４】
2004275808.tif 000007
【図５】
2004275808.tif 000008