(57)【要約】【課題】カチオン性殺菌剤の活性が充分に発揮され、抗う蝕性のシュガーレス基剤の固形製剤を提供する。【解決手段】カチオン性殺菌剤と糖アルコールを配合した固形製剤において、組成物を３０ｗ／ｖ％水溶液にしたときのｐＨを５．５〜８．０の範囲になるように調整し、全組成中のアニオン成分及びノニオン界面活性剤の合計配合量がカチオン性殺菌剤の配合量に対して３重量倍以下で配合する。【選択図】　　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）カチオン性殺菌剤、（Ｂ）糖アルコール、（Ｃ）アニオン成分及び／またはノニオン界面活性剤を含有し、（１）〜（３）の条件を満たすことを特徴とする固形製剤。
（１）（Ｂ）の配合量が８０重量％以上。
（２）（Ｃ）の配合量が（Ａ）の配合量の３重量倍以下。
（３）固形製剤の３０ｗ／ｖ％水溶液のｐＨが５．５〜８．０。
【請求項２】
（Ｂ）糖アルコールが還元水飴、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース、マンニトール、還元オリゴ糖から選ばれる１種以上である請求項１に記載の固形製剤。
【請求項３】
固形製剤の３０ｗ／ｖ％水溶液のｐＨが５．５〜８．０となるように（Ｃ）にクエン酸、コハク酸、リン酸、リンゴ酸、酢酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸及びこれらの塩から選ばれる１種類以上が含まれることを特徴とする請求項１〜２の何かに１項に記載の固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は抗う蝕性で、のどや口腔内等において優れた殺菌効果を示す固形製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、鎮咳去痰剤、殺菌剤、消炎剤等を薬効成分としたドロップ剤やトローチ剤が広く販売されている。これらのほとんどはショ糖を基剤とするが、一部には抗う蝕性や低カロリーを目的とした糖アルコールを基剤とするものがある。
【０００３】
抗う蝕性の糖アルコール基剤の固形製剤であっても口腔内で溶解させたときのｐＨが５．５以下になるとエナメル質脱灰を生じ、ｐＨが８以上では粘膜を刺激するようになる。よって固形製剤では口腔内で溶解した時のｐＨは５．５〜８．０の範囲が好ましいが、嗜好性や防腐性を高めるために加える酸味料などの作用により、ｐＨ値は５．５以下になるのが通常である。
【０００４】
固形製剤は口腔内でゆっくり溶解しながら長時間滞留するので、殺菌剤を配合すると効果的に殺菌できる。なかでも、カチオン系殺菌剤は吸着性に優れ、強い殺菌力を有するため、プラーク形成抑制作用が高く、う蝕、歯周病、口臭等の口腔疾患の治療及び予防に有用であるが、カチオン性殺菌剤は他成分との相互作用による不活性化が起こりやすく、固形製剤において、その有効性（殺菌力）が充分に発揮しにくいといった課題がある。
【０００５】
カチオン性殺菌剤の殺菌力が固形製剤中で不活性化される原因の１つはアニオン成分との相互作用であり、具体的には、粘結剤やｐＨ調整剤等に含まれるアニオン成分とのコンプレックス形成や、ステアリン酸マグネシウム等のような滑沢剤への吸着がおこり不活性化する。また、主にドロップ剤を製造する際に消泡目的で配合されるノニオン性界面活性剤によるミセルへのとりこみがおこりやすく、その有効性が充分に発揮されていないことが多い。しかし、のどや口腔内で用いる殺菌消毒用固形製剤においてカチオン性殺菌剤の不活性化を防ぐための製剤上の工夫は特許上も製品上も見当たらない。
【０００６】
特許第２７１２１１３号公報には水素化イソマルツロース（還元パラチノース）を基剤とするロゼンジ糖剤が開示されているが、特にカチオン性殺菌剤の不活性化についての記載はない。また、特開２０００−３２７５６３号公報には、薬効成分の保存安定性を満足させるために、還元パラチノースの結晶層で被覆し、防湿性を高めたドロップ剤が開示されている。しかし、防湿性を高めることによって、経時的な薬効成分の変化を防ぐことはできるが、元々薬効成分の活性が不活性化しているか否かとは無関係である。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、抗う蝕性で、かつカチオン性殺菌剤の殺菌活性が充分に発揮される固形製剤を提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らはかかる事情に鑑み鋭意研究を行った結果、カチオン性殺菌剤と糖アルコールを配合した固形製剤において、組成物を３０ｗ／ｖ％水溶液にしたときのｐＨを５．５〜８．０の範囲になるように調整した場合、エナメル質が脱灰されないために抗う蝕性で、かつ全組成中のアニオン成分及びノニオン界面活性剤の合計配合量がカチオン性殺菌剤の配合量に対して３重量倍以下の場合、殺菌活性が不活性化されないことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明で用いるカチオン性殺菌剤は、特に限定するものではないが、ビスビグアニド化合物や第４級アンモニウム塩などであり、より具体的にはグルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウムなどが挙げられる。これらカチオン性殺菌剤は、１種または２種以上を組み合わせて配合することができ、その配合量は、殺菌力の閾値および安全性を考慮すると、固形製剤全量に対して、０．００５〜５重量％、特に０．０１〜０．５重量％が好ましい。
【００１０】
本発明に用いる糖アルコールは、特に限定するものでなく、例えば還元水飴、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース、マンニトール、還元オリゴ糖などが好ましい。これら糖アルコールは１種または２種以上を組み合わせて配合することができ、その配合量は、固形製剤全量に対して、８０重量％以上であり、特に８５〜９９重量％が好ましい。
【００１１】
本発明に用いるアニオン成分は、特に限定するものではないが、例えばｐＨ調整剤としての有機酸、高甘味度甘味料としてのサッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、結合剤や崩壊剤としてのアラビアゴム、トラガントガム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、カラギーナン、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、ゼラチン、滑沢剤としてのタルク、ステアリン酸塩、ケイ酸マグネシウム、着色料としての銅クロロフィリンナトリウム、などが挙げられる。
【００１２】
本発明に用いるノニオン界面活性剤は、特に限定するものではないが、例えばショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられる。
【００１３】
本発明では（Ｃ）アニオン成分とノニオン界面活性剤の合計量は、（Ａ）カチオン性殺菌剤の配合量の３重量倍以下、つまり（Ａ）カチオン性殺菌剤の配合量から換算すると固形製剤全量に対して０．０１５〜１５％、更に好ましくは０．０３〜１．５％である。３重量倍を超えるとカチオン性殺菌剤の殺菌活性が不活化される。
【００１４】
本発明の固形製剤は、その３０ｗ／ｖ％水溶液においてｐＨを５．５〜８．０とする。ｐＨが５．５未満ではエナメル質の脱灰がおこるためう蝕の原因となり、８．０を超えると製剤の味が損なわれる。ｐＨ調整が必要な場合、クエン酸、コハク酸、リン酸、リンゴ酸、酢酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸及びこれらの塩から選んだ有機酸およびその塩を、本発明の固形製剤を３０ｗ／ｖ％水溶液にしたときのｐＨが５．５〜８．０の範囲になるように、１種または２種以上を組み合わせて適宜調整する。その配合量は組成物全体に対して、０．１重量％を超えない量で達成できる。
【００１５】
本発明の固形製剤は、口腔内およびのどを殺菌するものであればよく、トローチ剤、タブレット剤、ドロップ剤、あるいは、グミなどの硬度の低い固形飴など、常法により製せられ提供される。
【００１６】
本発明の固形製剤は所望の形状とするため、さらに甘味剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色料、香味剤、カチオン性殺菌剤以外の薬効成分を適宜配合することができる。但し、本発明の固形製剤中の殺菌活性を充分に発揮させるために、アニオン成分及びノニオン界面活性剤を配合する場合にはその合計配合量がカチオン性殺菌剤の配合量に対して３重量倍以下でなくてはならない。
【００１７】
本発明の固形製剤は甘味が不足している場合はショ糖以外の甘味剤で補強することが好ましい。具体的には、二糖類以上の多糖類（麦芽糖、キシロース、パラチノースやトレハロース等の異性化糖等）、高甘味度甘味料（前述のアニオン成分として記載した成分以外に、ステビオサイド、スクラロース、ソーマチン等）等が挙げられる。
【００１８】
また、結合剤や崩壊剤として、前述のアニオン成分として記載した成分以外に、ローカストビーンガム、グアーガム、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等が挙げられる。
【００１９】
滑沢剤としては、前述のアニオン成分として記載した成分以外に、ノニオン界面活性剤でもあるショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
【００２０】
着色料としては、前述のアニオン成分として記載した成分以外に、タール色素、酸化チタン、カラメル、ベンガラ、クチナシ、ベニバナ、カロチノイド、赤キャベツ色素等があげられる。
【００２１】
本発明の固形製剤には、カチオン性殺菌剤以外の薬効成分も配合することができ具体的には、鎮咳去痰剤、殺菌消毒剤、消炎剤、ビタミン剤などから選ばれた単独又は２種以上の成分が用いられる。
【００２２】
【実施例】
以下、実施例及び比較例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではない。実施例中の配合量はいずれも重量％を意味する。
【００２３】
下記の表１〔実施例１〜４、比較例１〜４〕に示す処方のドロップ剤を常法により調製し、下記方法によって殺菌力試験を行い、また３０ｗ／ｖ％水溶液でのｐＨ値を測定し、評価した。
表中、成分比とは、カチオン殺菌剤塩酸クロルヘキシジンに対する、アニオン成分とノニオン界面活性剤の総重量の割合を指す。
【００２４】
殺菌力試験
約３ｇの固形製剤を精製水に溶かし、あるいは懸濁させ、全量を２０ｍＬとする。１０８〜１０９ＣＦＵ／ｍＬのストレプトコッカス・サンギス（Ｓｔｒｅｐｔｃｏｃｃｕｓ　ｓａｎｇｕｉｓ）菌浮遊液７ｍＬを加え、３７℃にて５分間殺菌反応を行う。試料液をただちに１０倍希釈し、各希釈液０．１ｍＬをトリプチ・カーゼ・ソイ・アガー（ＴＳＡ）平板上に塗沫し、嫌気条件下（Ｎ２／Ｈ２／ＣＯ２＝８５／１０／５）にて３７℃、２日間培養後、生育コロニー数を計数した。評価基準は以下の通りである。
評価基準
○・・・供試菌数に対して少なくとも１０３の菌数減少を示したもの。
×・・・供試菌数に対して１０３未満の菌数減少を示したもの。
【００２５】
【表１】
2004026725.tif 000002
【００２６】
表１の結果から明らかなように、全成分中のアニオン成分及びノニオン界面活性剤の配合量が、カチオン性殺菌剤塩酸クロルヘキシジンの配合量に対して３重量倍以下で、かつ３０ｗ／ｖ％水溶液でのｐＨが５．５〜８．０である実施例１〜４は、より高い殺菌力を示した。一方、比較例１ではｐＨは５．８であったが、全成分中のアニオン成分及びノニオン界面活性剤の配合量が、塩酸クロルヘキシジンの配合量に対して３重量倍を超えており、殺菌力は不活性化されていた。比較例２では、全成分中のアニオン成分及びノニオン界面活性剤の配合量は３重量倍以下であり、殺菌力は保たれていたが、ｐＨが４．３と低く、エナメル質脱灰のおそれがあり、抗う蝕用としては不適切であった。比較例３および４では、全成分中のアニオン成分及びノニオン界面活性剤の配合量が３重量倍を超えており、殺菌力が不活性化されていた。さらに比較例３では、２と同じくｐＨが低いためにエナメル質脱灰のおそれがあり、また比較例４では、ｐＨが８．０を超えており、味が悪かった。
【００２７】
以下の処方により、常法に従って固形製剤を調製した。これらは、全成分中のアニオン成分及びノニオン界面活性剤の合計配合量が、カチオン性殺菌剤の配合量に対して３重量倍以下であり、高い殺菌力を有することが確認された。さらに、３０ｗ／ｖ％水溶液にした場合のｐＨが５．５〜８．０の範囲にあった。
【００２８】
実施例５　トローチ剤
成分　　　　　　　　　　　　　　　配合量（重量％）
（Ａ）塩酸クロルヘキシジン　　　　　　　　０．３３
（Ｂ）エリスリトール　　　　　　　　　　　　残部
（Ｃ）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　０．９
ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　　　３．０
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
計　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
（成分比は約２．７、３０ｗ／ｖ％水溶液でのｐＨは６．２であった。）
【００２９】
実施例６　トローチ剤
成分　　　　　　　　　　　　　　　配合量（重量％）
（Ａ）塩化セチルピリジニウム　　　　　　　０．１
（Ｂ）キシリトール　　　　　　　　　　　　　残部
（Ｃ）クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　０．０４
（Ｃ）ショ糖脂肪酸エステル　　　　　　　　０．２５
ポリビニルピロリドン　　　　　　　　　　　２．０
塩化リゾチーム　　　　　　　　　　　　　　０．５
アスパルテーム　　　　　　　　　　　　　　０．２
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
計　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
（成分比は約２．９、３０ｗ／ｖ％水溶液でのｐＨは６．２であった。）
【００３０】
実施例７　ドロップ剤
成分　　　　　　　　　　　　　　　配合量（重量％）
（Ａ）塩化デカリニウム　　　　　　　　　　０．０２
（Ｂ）還元パラチノース　　　　　　　　　　　残部
（Ｃ）リン酸二水素ナトリウム　　　　　　　０．０４
（Ｃ）リン酸ナトリウム　　　　　　　　　　０．０１
（Ｃ）銅クロロフィリンナトリウム　　　　　０．００２
テ゛キストロメトルファンフェノールフタリン酸　　　　　　　　　　０．６７
ステビオサイド　　　　　　　　　　　　　　０．１
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
計　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
（成分比は約２．６、３０ｗ／ｖ％水溶液でのｐＨは６．８であった。）
【００３１】
実施例８　ドロップ剤
成分　　　　　　　　　　　　　　　配合量（重量％）
（Ａ）塩化セチルピリジニウム　　　　　　　０．２
（Ｂ）キシリトール　　　　　　　　　　　　残部
（Ｂ）還元パラチノース　　　　　　　　　５０．０
（Ｃ）クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　０．０４
（Ｃ）無水クエン酸　　　　　　　　　　　　０．０１
キキョウエキス　　　　　　　　　　　　　　７．０
酢酸トコフェノール　　　　　　　　　　　　０．１３
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
計　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
（成分比は約０．２５、３０ｗ／ｖ％水溶液でのｐＨは５．８であった。）
【００３２】
【発明の効果】
本発明によれば、配合されているカチオン性殺菌剤の活性が充分に発揮され、抗う蝕性のシュガーレス基剤の固形製剤を提供することができる。