(57)【要約】【課題】血管等の生体内の管腔に生じた病変部（狭窄部あるいは閉塞部）に直接、局所的に適用することが可能であり、なおかつ種々の炎症性サイトカインを抑制し、平滑筋細胞の増殖を抑制することによって、再狭窄を確実に防止することできる体内埋込医療材料、およびそれを用いた体内埋込医療器具を提供する。【解決手段】チアゾリジン誘導体と生体適合性材料もしくは生分解性材料から構成される体内埋込医療材料、及び、前記体内埋込医療材料と前記体内埋込医療材料を保持する保持体とを備える体内埋込医療器具。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
チアゾリジン誘導体と生体適合性材料もしくは生分解性材料から構成されていることを特徴とする体内埋込医療材料。
【請求項２】
前記チアゾリジン誘導体が前記生体適合性材料もしくは生分解性材料中に含有されていることを特徴とする請求項１に記載の体内埋込医療材料。
【請求項３】
前記チアゾリジン誘導体と前記生体適合性材料もしくは生分解性材料が別個の層として存在することを特徴とする請求項１に記載の体内埋込医療材料。
【請求項４】
前記チアゾリジン誘導体がトログリタゾン、ピオグリタゾン、レグリキサン、イサグリタゾン、ロジクリタゾンのいずれかであることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の体内埋込医療材料。
【請求項５】
前記生体適合性材料が、スチレン系エラストマーもしくはシリコンであることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の体内埋込医療材料。
【請求項６】
前記生分解性材料が、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸の共重合体、ポリヒドロキシ酪酸のいずれかであることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の体内埋込医療材料。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の体内埋込医療材料と、
前記体内埋込医療材料を保持する保持体とを備えていることを特徴とする体内埋込医療器具。
【請求項８】
前記保持体が、ステントであることを特徴とする請求項７に記載の体内埋込医療器具。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血管、胆管、気管、食道、尿道などの生体内の管腔に生じた狭窄部の改善に使用される体内埋込医療材料およびそれを用いた体内埋込医療器具に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ステントは、血管あるいはその他の生体内の管腔に生じた狭窄部を拡張させた状態に維持するための管状の器具であり、例えば経皮的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）後の狭窄部の改善に用いられている。ステントは、機能及び留置方法によってセルフエクスパンダブルステントとバルーンエクスパンダブルステントに区別される。
【０００３】
バルーンエクスパンダブルステントは、ステント自体に拡張機能はなく、ステントを目的部位に挿入した後、目的部位のほぼ正常な管径までステント内に配置したバルーンを拡張させ、バルーンの拡張力によりステントを拡大（塑性変形）させ、目的部位の内面に密着状態で固定するのに用いられている。しかし、ステントをＰＴＣＡ後の狭窄部の改善に用いた場合、２０〜４０％という割合で再びステント内が狭窄する再狭窄現象が起こる。
【０００４】
再狭窄が起こる原因については、以前より諸説が提案されているが、例えば血管の場合、現在は、ステントを留置した後、血管中膜の平滑筋細胞が、内膜側へ遊走・増殖することにより内膜肥厚が起こり、その結果再狭窄現象が起こるものと考えられている。また、血管以外の生体内の管腔でも細胞の異常増殖による同様の閉塞・狭窄が生ずる。
【０００５】
そこでこのような平滑筋細胞の遊走・増殖を抑制し得る薬剤を、ステントに搭載することによって、再狭窄を抑制する検討が種々なされている。
【０００６】
例えば、特表平９−５０３４８８号公報に記載されている、タキソール（抗癌剤）を搭載して再狭窄を抑制する方法や、特開平９−５６８０７号公報に記載されている、マイトマイシンＣ、アドリアマイシン、ゲニステイン、チルフォスチンを搭載して再狭窄を抑制する方法や、特表平１１−５００６３５号公報に記載されている、サイトカラシンを搭載して再狭窄を抑制する方法等がある。
【０００７】
一方、ピオグリタゾン等のチアゾリジン誘導体は、糖尿病患者におけるインスリン抵抗性改善薬として知られており、脂肪細胞に発現しているＰＰＡＲγ核内受容体型転写因子に結合・活性化して、分化を促し、肥大化した脂肪細胞を小型脂肪細胞に変化させることにより、ＴＮＦαやレジスチンなどのサイトカインを減少させ、インスリン抵抗性を改善すると想定されている。
【０００８】
そして近年では、このチアゾリジン誘導体がインスリン抵抗性の改善だけでなく、血管系に対する作用があることが知られている。
【０００９】
例えば、血管内皮細胞においては、接着因子の発現抑制を介して単球細胞の接着抑制、アポトーシス促進、種々のサイトカインの発現低下作用があり、また血管平滑筋細胞に対しては、細胞増殖の抑制、増殖因子刺激による遊走および増殖抑制、アンジオテンシンＩＩ受容体などの発現を抑制することが知られている。（Ｍｅｂｉｏ  Ｖｏｌ．１９  Ｎｏ．１２）。
【００１０】
また、チアゾリジン誘導体は、マクロファージのＰＰＡＲγを活性化することにより、マクロファージ活性化の過程での遺伝子発現（誘導型ＮＯ合成酵素、ゼレチナーゼＢ，スカベンジャー受容体Ａ）が抑制されることが報告されている（Ｎａｔｕｒｅ  ３９１、７９−８２、１９９８）。
【００１１】
さらに、単球の炎症性サイトカインの産生も、チアゾリジン誘導体によって強力に抑制されることが報告されている。（Ｎａｔｕｒｅ  ３９１、８２−８６、１９９８）。
【００１２】
さらに、チアゾリジン誘導体は、脂肪細胞から分泌される抗動脈硬化作用のあるアディポネクチン産生増加により抗動脈硬化作用を示す可能性も考えられている（Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ５０：２０９４−２０９９  ２００２）。
【００１３】
したがって、チアゾリジン誘導体はアテローム性動脈硬化の治療にも有用である可能性が高い。
【００１４】
しかしながら、このようなチアゾリジン誘導体をステント等の血管内に留置することが可能な医療器具を用いて、血管の病変部に直接、局所的に適用する手段は未だ得られていない。
【００１５】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明の目的は、血管等の生体内の管腔に生じた病変部（狭窄部あるいは閉塞部）に直接、局所的に適用することが可能であり、なおかつ種々の炎症性サイトカインを抑制し、平滑筋細胞の増殖を抑制することによって、再狭窄を確実に防止することができる体内埋込医療材料、およびそれを用いた体内埋込医療器具を提供することにある。
【００１６】
【課題を解決するための手段】
このような目的は、下記（１）〜（８）の本発明により達成される。
【００１７】
（１）チアゾリジン誘導体と生体適合性材料もしくは生分解性材料から構成されていることを特徴とする体内埋込医療材料。
【００１８】
（２）前記チアゾリジン誘導体が生体適合性材料もしくは生分解性材料中に含有されていることを特徴とする前記（１）に記載の体内埋込医療材料。
【００１９】
（３）前記チアゾリジン誘導体と前記生体適合性材料もしくは生分解性材料が別個の層として存在することを特徴とする前記（１）に記載の体内埋込医療材料。
【００２０】
（４）前記チアゾリジン誘導体がトログリタゾン、ピオグリタゾン、レグリキサン、イサグリタゾン、ロジクリタゾンのいずれかであることを特徴とする前記（１）〜（３）のいずれかに記載の体内埋込医療材料。
【００２１】
（５）前記生体適合性材料が、スチレン系エラストマーもしくはシリコンであることを特徴とする前記（１）〜（４）のいずれかに記載の体内埋込医療材料。
【００２２】
（６）前記生分解性材料が、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸の共重合体、ポリヒドロキシ酪酸のいずれかであることを特徴とする前記（１）〜（４）のいずれかに記載の体内埋込医療材料。
【００２３】
（７）前記（１）〜（６）のいずれかに記載の体内埋込医療材料と、
前記体内埋込医療材料を保持する保持体とを備えていることを特徴とする体内埋込医療器具。
【００２４】
（８）前記保持体が、ステントであることを特徴とする前記（７）に記載の体内埋込医療器具。
【００２５】
【発明の実施の形態】
初めに、本発明の体内埋込医療材料について説明する。
【００２６】
本発明の体内埋込医療材料は、チアゾリジン誘導体と生体適合性材料もしくは生分解性材料から構成されている。
【００２７】
チアゾリジン誘導体は、トログリタゾン、ピオグリタゾン、レグリキサン、イサグリタゾン、ロジクリタゾンが挙げられる。
【００２８】
生体適合性材料は、本質的に血小板が付着し難く、組織に対しても刺激性を示さず、前記チアゾリジン誘導体の浸出が可能なものであれば特に限定されないが、例えば、ポリエーテル型ポリウレタンとジメチルシリコンのブレンドもしくはブロック共重合体、セグメント化ポリウレタン等のポリウレタン、ポリアクリルアミド、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレンカーボネート、ポリプロピレンカーボネート等のポリカーボネート、シリコン、ポリメトキシエチルアクリレート、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体（ＳＥＢＳ）等のスチレン系エラストマーなどが挙げられる。
【００２９】
生分解性材料は、生体内で酵素的、非酵素的に分解され、分解産物が毒性を示さず、前記チアゾリジン誘導体の放出が可能なものであれば特に限定されないが、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸の共重合体、ポリヒドロキシ酪酸、ポリリンゴ酸、、ポリα−アミノ酸、コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸、フィブロネクチン、ビトロネクチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、キチンなどが挙げられる。
【００３０】
本発明の体内埋込医療材料は、チアゾリジン誘導体と生体適合性材料もしくは生分解性材料から構成されている。構成の形態は特に限定されず、チアゾリジン誘導体が生体適合性材料もしくは生分解性材料中に含有（混合）されていても良く、またチアゾリジン誘導体と生体適合性材料もしくは生分解性材料が混合されておらず別個の層として存在しても良い。
【００３１】
チアゾリジン誘導体が生体適合性材料もしくは生分解性材料に含有されている場合、その形態は特に限定されず、チアゾリジン誘導体が生体適合性材料もしくは生分解性材料中に均一または不均一に存在していてもよく、また局所的に存在していても良いが、チアゾリジン誘導体の平滑筋細胞の増殖を抑制する作用を大きくするためには、生体適合性材料もしくは生分解性材料の血管の病変部に接触する部分にチアゾリジン誘導体が均一に分散していることが好ましい。チアゾリジン誘導体の含有量は特に限定されず、適宜決定される。
【００３２】
本発明の体内埋込医療材料の製造方法は、特に限定されない。例えば生分解性材料としてポリ乳酸を、チアゾリジン誘導体としてピオグリタゾンを、それぞれ用いる場合は、ポリ乳酸をジクロロエタンに溶解した溶液と、ピオグリタゾンをＤＭＳＯに溶解した溶液とを混合した後、これを高速で撹拌した水中に滴下することによって、ピオグリタゾンが均一に分散した状態で含有されているポリ乳酸の微粒子を製造することができ、その後水洗いすることによりって本発明の体内埋込医療材料を得ることができる。
【００３３】
本発明の体内埋込医療材料の使用方法は、血管の病変部に直接適用する方法であれば、特に限定されない。例えば、本発明の体内埋込医療材料をその表面に設けたカテーテルやバルーンを用いて、狭窄部を拡張させた後の病変部に直接塗布する方法、本発明の体内埋込医療材料を保持した保持体を狭窄部を拡張させた後の病変部に留置する方法等が挙げられる。
【００３４】
本発明の体内埋込医療材料を設けたカテーテルやバルーンを用いて直接塗布する方法は、ステント等の保持体を留置するのが困難である複雑な病変部を治療するのに好適である。本発明の体内埋込医療材料を設けた保持体を留置する方法は、血管全体が収縮して血管内腔が狭小化する血管リモデリングに対して好適に使用される。
【００３５】
本発明の体内埋込医療材料は、チアゾリジン誘導体と生体適合性材料もしくは生分解性材料で構成されているため、血管の病変部に直接適用することができる。
【００３６】
チアゾリジン誘導体が生体適合性材料に含有されている場合は、チアゾリジン誘導体が生体適合性材料の外表面に浸出することによって、チアゾリジン誘導体が血管の病変部に直接放出されるので、平滑筋細胞の増殖を確実に抑制し、再狭窄を防止することが可能になる。
【００３７】
また、チアゾリジン誘導体を生体適合性材料の内部にまで分散させることにより、チアゾリジン誘導体の徐放性を持たせることができ、これによってチアゾリジン誘導体を長期間、少しずつ持続的に浸出させることができる。
【００３８】
チアゾリジン誘導体が生分解性材料に含有されている場合は、生分解性材料が分解されることによって、チアゾリジン誘導体が血管の病変部に直接放出されるので、平滑筋細胞の増殖を確実に抑制し、再狭窄を防止することが可能になる。
【００３９】
また、チアゾリジン誘導体を生分解性材料の内部にまで分散させることにより、チアゾリジン誘導体の徐放性を持たせることができ、これによってチアゾリジン誘導体を長期間、少しずつ持続的に放出させることができる。
【００４０】
チアゾリジン誘導体と生体適合性材料もしくは生分解性材料が、混合ではなく、２層もしくは多層構造状態に構成されている場合、例えば下層がチアゾリジン誘導体、上層が生体適合性材料もしくは生分解性材料で構成されている場合は、チアゾリジン誘導体が上層の生体適合性材料もしくは生分解性材料中を通過して浸出するため、チアゾリジン誘導体を長期間、少しずつ持続的に放出させることができる。
【００４１】
本発明の体内埋込医療材料は、チアゾリジン誘導体に加えて、さらに他の肥厚抑制あるいは再狭窄抑制が可能な薬剤を共存させることが可能である。このような薬剤としては、例えばパクリタキセル、ドセタキセル等の抗癌剤、シロリムス、エバロリムス、タクロリムス等の免疫抑制剤、シンバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチン等のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、Ｃａ拮抗剤、抗アレルギー剤、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤、抗酸化剤等が挙げられる。これによりチアゾリジン誘導体との相乗的効果による肥厚抑制あるいは再狭窄抑制が可能となる。
【００４２】
次に、本発明の体内埋込医療器具について説明する。
【００４３】
本発明の体内埋込医療器具は、上述した本発明の体内埋込医療材料と、前記体内埋込医療材料を保持する保持体とを備える。
【００４４】
保持体は、例えばステント、カテーテル、バルーン、血管補綴材、人工血管等が挙げられ、中でも体内埋込医療材料を病変部に確実に固定することができるステントが好ましい様態である。以下、保持体がステントである場合について添付図面に示す好適な実施の形態に基づいてより詳細に説明する。
【００４５】
図１は体内埋込医療器具（ステント）の一様態を示す側面図、図２は図１の線Ａ−Ａに沿って切断した拡大横断面図、図３は図２と同様の図であって、体内埋込医療材料のステントへの一体化の形態が異なる様態を示す。
【００４６】
ステントは、血管の病変部に安全に留置することができ、かつ体内埋込医療材料を病変部に確実に固定することができれば、その材料、形状、大きさ等は特に限定されない。
【００４７】
ステントを形成する材料は、適用箇所に応じて適宜選択すれば良く、例えば金属材料、高分子材料、セラミックス等が挙げられる。ステントを金属材料で形成した場合、金属材料は強度に優れているため、ステントを病変部に確実に留置することが可能である。また、ステントを高分子材料で形成した場合、高分子材料は柔軟性に優れているため、ステントの病変部への到達性（デリバリー性）という点で優れた効果を発揮する。
【００４８】
金属材料としては、例えばステンレス鋼、Ｎｉ−Ｔｉ合金、タンタル、チタン、金、プラチナ、インコネル、イリジウム、タングステン、コバルト系合金等が挙げられる。そしてステンレス鋼の中では、耐食性が良好であるＳＵＳ３１６Ｌが好適である。
【００４９】
高分子材料としては、例えばポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、セルロースアセテート、セルロースナイトレート等が挙げられる。
【００５０】
ステントの形状は、血管の病変部に安定して留置するに足る強度を有するものであれば特に限定されず、例えば金属材料のワイヤーや高分子材料の繊維をネット状にすることにより構成される円筒体等の任意の形状体や、図１に示すような金属材料や高分子材料で構成される円筒体に細孔を設けたものが好適に挙げられる。
【００５１】
ステントは、バルーンエクスパンダブルタイプ、セルフエクスパンダブルタイプのいずれであってもよい。また、ステントの大きさは適用箇所に応じて適宜選択すれば良い。例えば心臓の冠状動脈に用いるステントの場合、拡張前における外径は１．０〜３．０ｍｍ、長さは５〜５０ｍｍが好ましい。
【００５２】
体内埋込医療材料の保持の態様は、特に限定されないが、血管の病変部へ運搬する際の安定性、病変部に留置した状態での安定性等の点で、体内埋込医療材料と保持体とが一体化しているのが好ましい。
【００５３】
体内埋込医療材料とステントを一体化する方法は、特に限定されない。例えば体内埋込医療材料を構成する生分解性材料としてポリ乳酸を、チアゾリジン誘導体としてピオグリタゾンを、それぞれ用いる場合は、ポリ乳酸をジクロロエタンに溶解した溶液と、ピオグリタゾンをＤＭＳＯに溶解した溶液とを混合した後、この混合溶液をステントの表面に噴霧して、図２に示すような形態に一体化する方法等が挙げられる。
【００５４】
また、例えば体内埋込医療材料を構成する生体適合性材料としてＳＥＢＳを、チアゾリジン誘導体としてピオグリタゾンを、それぞれ用いる場合は、ピオグリタゾンをＤＭＳＯに溶解した溶液をステントの表面に噴霧した後、ＳＥＢＳをヘキサンに溶解した溶液を、ピオグリタゾンの表面に噴霧して、図３に示すような２層の形態で一体化する方法等が挙げられる。
【００５５】
これらの方法により得られた本発明の体内埋込医療器具は、血管の病変部に直接留置して用いることができる。この時の留置の方法は、特に限定されず、例えばバルーンカテーテルを用いる方法等が挙げられる。
【００５６】
そして、チアゾリジン誘導体が生体適合性材料に含有されている場合は、ステントを病変部に留置した後、チアゾリジン誘導体が生体適合性材料の外表面に浸出することによって、チアゾリジン誘導体が病変部に直接放出されるので、平滑筋細胞の増殖を確実に抑制し、再狭窄を防止することが可能である。
【００５７】
また、チアゾリジン誘導体が生分解性材料に含有されている場合は、ステントを病変部に留置した後、生分解性材料が分解されることによって、チアゾリジン誘導体が病変部に直接放出されるため、平滑筋細胞の増殖を確実に抑制し、再狭窄を防止することが可能である。
【００５８】
また、チアゾリジン誘導体と生体適合性材料もしくは生分解性材料が、混合ではなく、図３に示すような２層もしくは多層構造状態に構成されている場合、例えば下層がチアゾリジン誘導体、上層が生体適合性材料もしくは生分解性材料で構成されている場合は、チアゾリジン誘導体が上層の生体適合性材料もしくは生分解性材料中を通過して浸出するため、チアゾリジン誘導体を長期間、少しずつ持続的に放出させることができる。
【００５９】
さらに、本発明の体内埋込医療器具は、体内埋込医療材料を保持する保持体を備えているので、体内埋込医療材料を長期間、安定的に血管の病変部に適用することができ、チアゾリジン誘導体を長期間、病変部に放出することができる。
【００６０】
以上、本発明の体内埋込医療材料および体内埋込医療器具を血管の病変部に使用する場合について説明したが、本発明はこれに限定されず、例えば胆管、気管、食道、尿道等に生じた病変部（狭窄部・閉塞部）の改善にも使用することができる。
【００６１】
【実施例】
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明する。なお、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
【００６２】
１．体内埋込医療器具の製造
（実施例１）
ピオグリタゾン４０ｍｇをＤＭＳＯ１ｍｌに溶解した溶液と、ポリ乳酸４０ｍｇをジクロロエタン４ｍｌに溶解した溶液を混合した。そして、この混合した溶液を、直径５０μｍのステンレスワイヤーを編むことによって作製した内径２ｍｍ、長さ１ｃｍの円筒径のメッシュステントに噴霧して、ピオグリタゾンを含有するポリ乳酸とメッシュステントを一体化させ、本発明の体内埋込医療材料とそれを保持する保持体とを備える本発明の体内埋込医療器具を得た。
【００６３】
（比較例１）
ポリ乳酸４０ｍｇをジクロロエタン４ｍｌに溶解させた。そして、この溶解させた溶液を、直径５０μｍのステンレスワイヤーを編むことによって作製した内径２ｍｍ、長さ１ｃｍの円筒径のメッシュステントに噴霧して、ポリ乳酸とステントを一体化させた。
【００６４】
（比較例２）
直径５０μｍのステンレスワイヤーを編むことによって、内径２ｍｍ、長さ１ｃｍの円筒径のメッシュステントを作製した。
【００６５】
２．ブタ冠動脈血管傷害モデルを用いた治療効果についての試験
ブタ５頭にアザペロンと硫酸アトロピンを筋肉内投与した。そして、塩酸ケタミンの筋肉内投与で麻酔し、エアー：酸素＝１：１と１〜２％ハロタンの混合ガスで維持した。
そして、ブタの冠状動脈３枝内にそれぞれ、定法に従い、血管径に対して１．２倍の拡張率で、実施例１で作製したステント、比較例１で作製したステント、比較例２で作製したステントを留置した。これをブタ５頭に実施した。
４週間後、ステント留置時と同様に麻酔をし、冠状動脈を血管造影した後、脱血死させ、心臓を取り出した。心臓よりステントを取り出し、１０％中性緩衝ホルマリン液にて固定した。固定した試料を定法に従い樹脂包埋し病理切片を作製し、ヘマトキシリン・エオジン染色を実施した。これを光学顕微鏡による観察に供し、内膜面積を測定した。
【００６６】
３．結果
比較例１にて作製したステントの留置部の内膜面積が５．０±０．８ｍｍ２、比較例２で作製したステントの留置部の肥厚面積が４．５±０．６ｍｍ２であったのに対して、実施例１にて作製したピオグリタゾンを含有したステントの留置部の内膜面積は、３．７±０．５ｍｍ２であった。この結果より、ピオグリタゾンをポリ乳酸に含有させることによって、有意に血管内膜の肥厚を抑制することができ、再狭窄が抑制されることが確認された。
【００６７】
【発明の効果】
以上述べたように、本発明の体内埋込医療材料は、チアゾリジン誘導体と生体適合性材料もしくは生分解性材料から構成されていることを特徴とするため、血管等の生体内の管腔に生じた病変部（狭窄部あるいは閉塞部）に直接、局所的に適用することが可能であり、なおかつ種々の炎症性サイトカインを抑制し、平滑筋細胞の増殖を抑制することによって、再狭窄を確実に防止することができる。
【００６８】
また、前記チアゾリジン誘導体がトログリタゾン、ピオグリタゾン、レグリキサン、イサグリタゾン、ロジクリタゾンのいずれかであることを特徴とする場合は、平滑筋細胞の増殖を抑制する作用効果が、より顕著に現れる。
【００６９】
また、前記生分解性材料が、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸の共重合体、ポリヒドロキシ酪酸のいずれかであることを特徴とする場合は、生体に対して優れた安全性を示すと共に、長期間にわたってチアゾリジン誘導体を放出することが可能である。
【００７０】
また、本発明が前記体内埋込医療材料と、前記体内埋込医療材料を保持する保持体とを備えていることを特徴とする場合は、体内埋込医療材料を長期間、安定的に病変部に留置することが可能であるため、チアゾリジン誘導体を病変部に確実に放出することができる。
【００７１】
さらに、前記保持体が、ステントであることを特徴とする場合は、体内埋込医療材料を病変部に確実に固定することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の体内埋込医療器具（ステント）の一様態を示す側面図である。
【図２】図１の線Ａ−Ａに沿って切断した拡大横断面図である。
【図３】図２と同様の図であって、体内埋込医療材料のステントへの一体化の形態が異なる様態を示す。
【符号の説明】
１  保持体（ステント）
２  生分解性材料（ポリ乳酸）
３  チアゾリジン誘導体（ピオグリタゾン）
４  生体適合性材料（ＳＥＢＳ）
５  チアゾリジン誘導体（ピオグリタゾン）
【図１】
2004267283.tif 000002
【図２】
2004267283.tif 000003
【図３】
2004267283.tif 000004