(57)【要約】　　　（修正有）【課題】アミノイソオキサゾール誘導体等の製造のための中間体として有用な新規化合物を提供する。【解決手段】下記式ＩまたはＩＩで表されるβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体またはその混合物とその製造方法の提供。具体例としては、（Ｅ）−３−メトキシ−２−ブテンニトリル，（Ｅ）−３−メトキシ−２−ペンテンニトリル，（Ｅ）及び（Ｚ）−３−メトキシ−３−フェニル−２−プロペンニトリル等があげられる。2004026652.tif 000017【選択図】　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式ＩまたはＩＩで表されるβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体またはその混合物。
【化１】
2004026652.tif 000014
（式中、Ｒ１は未置換もしくは置換された炭素原子数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は未置換もしくは置換された炭素原子数１〜１０のアルキル基または未置換もしくは置換されたアリール基を表す。）
【請求項２】
上記式ＩまたはＩＩ中、Ｒ１が未置換の炭素原子数１〜４のアルキル基を表す請求項１記載のβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体またはその混合物。
【請求項３】
上記式ＩまたはＩＩ中、Ｒ２が未置換の炭素原子数１〜４のアルキル基または未置換もしくは炭素原子数１〜４のアルキル基で置換されたフェニル基を表す請求項１または２記載のβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体またはその混合物。
【請求項４】
次式ＩＩＩ
【化２】
2004026652.tif 000015
（式中、Ｒ１は未置換もしくは置換された炭素原子数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は未置換もしくは置換された炭素原子数１〜１０のアルキル基または未置換もしくは置換されたアリール基を表す）
を溶媒中で酸またはアルカリで処理することを特徴とする次式ＩまたはＩＩで表されるβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体またはその混合物の製造方法。
【化３】
2004026652.tif 000016
（式中、Ｒ１及びＲ２は前記式ＩＩＩにおいて定義した意味を表す）
【請求項５】
上記式Ｉ〜ＩＩＩ中、Ｒ１が未置換の炭素原子数１〜４のアルキル基を表す請求項４記載の製造方法。
【請求項６】
上記式Ｉ〜ＩＩＩ中、Ｒ２が未置換の炭素原子数１〜４のアルキル基または未置換もしくは炭素原子数１〜４のアルキル基で置換されたフェニル基を表す請求項４または５記載の製造方法。
【請求項７】
上記式ＩＩＩの化合物を溶媒中、アルカリで処理することを特徴とする請求項４〜６のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項８】
前記アルカリがアルカリ金属の水酸化物であることを特徴とする請求項７記載の製造方法。
【請求項９】
前記溶媒が、アルコールと水の混合溶媒であることを特徴とする請求項４〜８のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１０】
前記アルコールが、二級または三級アルコールと水の混合溶媒であることを特徴とする請求項９の製造方法。
【請求項１１】
請求項４〜１０のいずれか１項に記載の方法により製造された化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は新規なβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
アミノイソオキサゾール誘導体は、医薬品等の中間体として重要な化合物であり、特公昭５９−６２９７号及び特公昭５９−２８５５１号には、３−アミノイソオキサゾール誘導体を選択的に合成する方法が開示されている。本発明の発明者らは、この方法の反応機構をさらに研究する過程で、アミノイソオキサゾール誘導体等の製造のための中間体として有用な新規化合物を見出した。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、アミノイソオキサゾール誘導体等の製造のための中間体として有用な新規化合物及びその製造方法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
（１）下記式ＩまたはＩＩで表されるβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体またはその混合物。
【０００５】
【化４】
2004026652.tif 000002
【０００６】
（式中、Ｒ１は未置換もしくは置換された炭素原子数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は未置換もしくは置換された炭素原子数１〜１０のアルキル基または未置換もしくは置換されたアリール基を表す。）
（２）上記式ＩまたはＩＩ中、Ｒ１が未置換の炭素原子数１〜４のアルキル基を表す（１）のβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体またはその混合物。
（３）上記式ＩまたはＩＩ中、Ｒ２が未置換の炭素原子数１〜４のアルキル基または未置換もしくは炭素原子数１〜４のアルキル基で置換されたフェニル基を表す（１）または（２）のβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体またはその混合物。
【０００７】
本発明は、下記のβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体の製造方法に関する。
（４）次式ＩＩＩ
【０００８】
【化５】
2004026652.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ１は未置換もしくは置換された炭素原子数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は未置換もしくは置換された炭素原子数１〜１０のアルキル基または未置換もしくは置換されたアリール基を表す）
を溶媒中で酸またはアルカリで処理することを特徴とする次式ＩまたはＩＩで表されるβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体またはその混合物の製造方法。
【００１０】
【化６】
2004026652.tif 000004
【００１１】
（式中、Ｒ１及びＲ２は前記式ＩＩＩにおいて定義した意味を表す）
【００１２】
（５）上記式Ｉ〜ＩＩＩ中、Ｒ１が未置換の炭素原子数１〜４のアルキル基を表す（４）の製造方法。
（６）上記式Ｉ〜ＩＩＩ中、Ｒ２が未置換の炭素原子数１〜４のアルキル基または未置換もしくは炭素原子数１〜４のアルキル基で置換されたフェニル基を表す（４）または（５）の製造方法。
（７）上記式ＩＩＩの化合物を溶媒中、アルカリで処理することを特徴とする（４）〜（６）の製造方法。
（８）前記アルカリがアルカリ金属の水酸化物であることを特徴とする（７）の製造方法。
（９）前記溶媒が、アルコールと水の混合溶媒であることを特徴とする（４）〜（８）の製造方法。
（１０）前記アルコールが、二級または三級アルコールと水の混合溶媒であることを特徴とする（９）の製造方法。
（１１）（４）〜（１０）の方法により製造された化合物。
【００１３】
【発明の実施の形態】
（β−アルコキシアクリロニトリル誘導体）
本発明の上記式ＩまたはＩＩのβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体またはその混合物において、Ｒ１としてのアルキル基は、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等である。また、上記式ＩまたはＩＩのβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体またはその混合物において、Ｒ２としてのアルキル基は、例えばメチル基、エチル基、各々直鎖もしくは分岐鎖のプロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基またはデシル基である。本発明の上記式ＩまたはＩＩのβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体またはその混合物において、Ｒ２としてのアリール基は、例えばフェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基等である。
これらの基は未置換でも、例えば水酸基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子等により置換されていてもよい。
本発明の化合物は、Ｅ体またはＺ体、即ち式ＩまたはＩＩの化合物の所定の割合の混合物であってもよい。
【００１４】
（アルコキシアクリロニトリル誘導体の製造方法）
（１）　３，３−ジアルコキシプロパンニトリル誘導体の合成
本発明の製造方法で原料として用いられる上記式ＩＩＩの化合物は、例えばアルキルカルボニルアセトニトリル誘導体にオルトギ酸トリメチルを加え、さらに濃硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸を加えることにより合成することができる。
【００１５】
（２）　β−アルコキシアクリロニトリル誘導体の合成
上記で得られた式ＩＩＩの化合物を、溶媒中、所望により撹拌しながら、酸またはアルカリで処理することにより、本発明のβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体が得られる。
酸処理は、溶媒中で、上記式ＩＩＩの化合物に酸、例えば硫酸、リン酸等の無機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸を添加し、一定時間反応させることにより行われる。
アルカリ処理は、溶媒中で、上記式ＩＩＩの化合物にアルカリ、例えばアルカリ金属の水酸化物、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを添加し、一定時間反応させることにより行われる。
アルカリまたは酸の添加量は、式ＩＩＩで表される原料化合物１モルに対して、０．１〜１０モル、好ましくは０．５〜５モル、より好ましくは１〜３モルである。
酸で処理すると、加水分解生成物が生じる場合があるので、アルカリで処理するのが好ましい。
【００１６】
反応温度は、室温〜１００℃、好ましくは５０℃〜８０℃である。
反応時間は、５分間〜４８時間、好ましくは３０分間〜１６時間、より好ましくは３０分間〜５時間である。
溶媒としては、不活性有機溶媒、例えばエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アルコール類、水またはそれらの混合物等を使用することができるが、好ましくはアルコールと水との混合物を使用する。アルコールを単独で用いた場合、アルコール自体が、反応に関与してしまう場合がある。本発明で使用される溶媒は、より好ましくは二級アルコールまたは三級アルコールと水との混合物である。一級アルコールを使用した場合、平衡反応となり、反応が完結しない場合があるからである。二級、三級アルコールとしては、例えば、イソプロパノール、イソブタノール、第三ブタノールを使用することができる。
【００１７】
上記アルコールと水との混合比は、例えば１：１０〜１０：１、好ましくは１：５〜５：１、特に１：２〜２：１である。
【００１８】
（アミノイソオキサゾールの製造）
本発明のβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体は、アミノイソオキサゾール誘導体、アミノピラゾール誘導体等の中間体として有用である。
例えば、アミノイソオキサゾール誘導体は、本発明の式ＩまたはＩＩの化合物を、溶媒中、アルカリの存在下または不存在下で、ヒドロキシルアミンと反応させることにより製造される。
溶媒としては、不活性有機溶媒、例えばエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−、イソ−もしくは第三ブタノール等のアルコール類、水またはそれらの混合物等を使用することができる。
ヒドロキシルアミンの使用量は、原料としてのβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体１モルに対して、例えば１〜１０モル、好ましくは２〜５モルである。
【００１９】
アルカリを使用する場合、その使用量は、原料としてのβ−アルコキシアクリロニトリル誘導体１モルに対して、例えば０〜１０モル、好ましくは０〜５モルである。
反応温度は、例えば室温〜溶媒の還流温度である。
反応時間は、例えば１〜２４時間である。
アルカリを使用するか否か、またアルカリの使用量、反応温度、反応時間等の条件を変えることにより、５−アミノ体または３−アミノ体の一方のみを製造すること、または５−アミノ体または３−アミノ体を任意の割合で製造することが可能である。例えば、アルカリの不存在下で反応させた場合、５−アミノ体をほぼ選択的に製造することができる。
【００２０】
【実施例】
実施例１
１．１　３−オキソブタンニトリルの合成
【００２１】
【化７】
2004026652.tif 000005
【００２２】
３−イミノブタンニトリル（４１　ｇ）を水（５０　ｍｌ）と硫酸（５０　ｍｌ）の中に溶解し、８０℃以上で２時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ過し、酢酸エチルで抽出したのち濃縮した。その後、減圧蒸留により３−オキソブタンニトリル（３４．５　ｇ，　８４％）を無色透明の液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ３．５１　（２Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　２．３４　（３Ｈ，　ｓ，　Ｈ−４）
１３Ｃ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ１９４．８　（Ｃ＝Ｏ），　１１３．６　（ＣＮ），　３２．９　（Ｃ−２），　２９．４　（Ｃ−４）
【００２３】
１．２　３，　３−ジメトキシブタンニトリルの合成
【００２４】
【化８】
2004026652.tif 000006
【００２５】
１．１で製造した３−オキソブタンニトリル（３４．５　ｇ）を無水メタノール（１００　ｍｌ）に溶解し、オルトギ酸トリメチル（６６　ｇ）を加え、濃硫酸（１０滴）を滴下して室温で一晩撹拌した。反応終了後、炭酸カリウム（０．５　ｇ）を加え３０分間撹拌し中和した。エバポレーターでメタノールを留去して、減圧蒸留により３，　３−ジメトキシブタンニトリル（４８．５　ｇ，　９０％）を無色透明の液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ３．２４　（６Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ３），　２．７０　（２Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　１．５０　（３Ｈ，　ｓ，　Ｈ−４）
１３Ｃ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ１１６．５　（ＣＮ），　９８．８　（Ｃ−３），　４８．９　（ＯＣＨ３），　２６．８　（Ｃ−２），
２２．１　（Ｃ−４）
１．３　（Ｅ）−３−メトキシ−２−ブテンニトリルの合成
【００２６】
【化９】
2004026652.tif 000007
【００２７】
１．２で製造した３，　３−ジメトキシブタンニトリル（２５０　ｍｇ）をイソプロパノール（１　ｍｌ）と水（１　ｍｌ）の混合溶液に溶解し、水酸化ナトリウム（１５５　ｍｇ）を加え８０℃で２時間加熱還流した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え１０分間撹拌した後、塩化メチレンにより抽出した。さらに、水相に塩化メチレンを加え抽出しこの操作を３回行った。それぞれ分離した有機相を先の有機相と合わせ、無水芒硝で乾燥し濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）により精製し、目的とする（Ｅ）−３−メトキシ−２−ブテンニトリル（１４１　ｍｇ，　７５％）を無色透明のシラップとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ４．４２　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　３．６６　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ３），　２．１５　（３Ｈ，　ｓ，　Ｈ−４）
１３Ｃ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ１７４．６　（Ｃ−３），　１１８．０　（ＣＮ），　６９．７　（Ｃ−２），　５５．９　（ＯＣＨ３），　１９．４　（Ｃ−４）
【００２８】
実施例２
２．１　３−オキソペンタンニトリルの合成
【００２９】
【化１０】
2004026652.tif 000008
【００３０】
ナトリウムアミド（１３　ｇ）を含むトルエン（５０　ｍｌ）の懸濁液を０℃に冷却し、プロピオン酸エチル（２８　ｍｌ）とアセトニトリル（６．４　ｍｌ）の混合溶液をゆっくり滴下した。滴下後、０〜６℃で３時間撹拌した。反応溶液を再び０℃に冷却し、水をゆっくり滴下した。静止後、分液し、水相に希硫酸を加え酸性にした。その後、塩化メチレンで抽出し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水および飽和塩化ナトリウム水で洗浄し、芒硝で乾燥、濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）により精製し、３−オキソペンタンニトリル（４．７　ｇ，　４０％）を無色透明の液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ３．４８　（２Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　２．５６　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．３２　Ｈｚ，　Ｈ−４），　１．０４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｈ−５）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ１９８．０　（Ｃ＝Ｏ），　１１３．８　（ＣＮ），　３５．５　（Ｃ−２），　３１．７　（Ｃ−４），　７．４　（Ｃ−５）
【００３１】
２．２　３，　３−ジメトキシペンタンニトリルの合成
【００３２】
【化１１】
2004026652.tif 000009
【００３３】
２．１で製造した３−オキソペンタンニトリル（１　ｇ）を無水メタノール（１０　ｍｌ）に溶解し、オルトギ酸トリメチル（６．８　ｍｌ）を加え、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．４　ｇ）を加え室温で一晩撹拌した。反応終了後、炭酸カリウムを加え３０分間撹拌し中和した。反応溶液をろ過し、エバポレーターでメタノールを留去した。濃縮残渣に塩化メチレンおよび水を加え抽出し、芒硝で乾燥後、濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）により精製し、３，　３−ジメトキシペンタンニトリル（１　ｇ，　７０％）を無色透明の液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ３．１９　（６Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ３），　２．７０　（２Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　１．８１　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．５７　Ｈｚ，　Ｈ−４），　０．９０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｈ−５）１３Ｃ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ１１６．３　（ＣＮ），　１０１．０　（Ｃ−３），　４８．６　（ＯＣＨ３），　２６．９　（Ｃ−２），　２３．０　（Ｃ−４），　８．１２　（Ｃ−５）
２．３　（Ｅ）−３−メトキシ−２−ペンテンニトリルの合成
【００３４】
【化１２】
2004026652.tif 000010
【００３５】
２．２で製造した３，３−ジメトキシペンタンニトリル（５０　ｍｇ）をイソプロパノール（１　ｍｌ）と水（１　ｍｌ）の混合溶液に溶解し、水酸化ナトリウム（２８　ｍｇ）を加え８０℃で２時間加熱還流した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え１０分間撹拌した後、塩化メチレンにより抽出した。さらに、水相に塩化メチレンを加え抽出しこの操作を３回行った。それぞれ分離した有機相を先の有機相と合わせ、無水芒硝で乾燥し濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）により精製し、目的とする（Ｅ）−３−メトキシ−２−ペンテンニトリル（３２　ｍｇ，　８３％）を無色透明のシラップとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ４．２９　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　３．６３　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ３），　２．４８　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．５７　Ｈｚ，　Ｈ−４），　１．１４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．５７　Ｈｚ，　Ｈ−５）１３Ｃ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ１７９．６　（Ｃ−３），　１１８．１　（ＣＮ），　６８．９　（Ｃ−２），　５６．２　（ＯＣＨ３），　２７．３　（Ｃ−４），　１１．６　（Ｃ−５）
【００３６】
実施例３
３．１　３，　３−ジメトキシ−３−フェニルプロパンニトリルの合成
【００３７】
【化１３】
2004026652.tif 000011
【００３８】
ベンゾイルアセトニトリル（１　ｇ）を無水メタノール（１０　ｍｌ）に溶解し、オルトギ酸トリメチル（４．５　ｍｌ）を加え、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．２６　ｇ）を加え５０℃で８時間撹拌した。反応終了後、炭酸カリウムを加え３０分間撹拌し中和した。反応溶液をろ過し、エバポレーターでメタノールを留去した。濃縮残渣に塩化メチレンおよび水を加え抽出し、芒硝で乾燥後、濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）により精製し、３，　３−ジメトキシ−３−フェニルプロパンニトリル（７５０　ｍｇ，　５７％）を無色透明の液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３：δ７．５６−７．５３　（２Ｈ，　ｍ，　Ｐｈ），　７．４３−７．３４　（３Ｈ，　ｍ，　Ｐｈ），　３．２５
（６Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ３），　２．９３　（２Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２）
１３Ｃ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ１３８．１　（Ｃ　ｉｎ　Ｐｈ），　１２８．７，　１２８．３　ａｎｄ　１２６．５　（ＣＨ　ｉｎ　Ｐｈ），　１１５．７　（ＣＮ），　１００．２　（Ｃ−３），　４９．５　（ＯＣＨ３），　２８．８　（Ｃ−２）３．２　（Ｅ）−３−メトキシ−３−フェニル−２−プロペンニトリルおよび（Ｚ）−３−メトキシ−３−フェニル−２−プロペンニトリルの合成
【００３９】
【化１４】
2004026652.tif 000012
【００４０】
３．１で製造した３，　３−ジメトキシ−３−フェニルプロパンニトリル（５０　ｍｇ）をイソプロパノール（１　ｍｌ）と水（１　ｍｌ）の混合溶液に溶解し、水酸化ナトリウム（２１ｍｇ）を加え８０℃で２時間加熱還流した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え１０分間撹拌した後、塩化メチレンにより抽出した。さらに、水相に塩化メチレンを加え抽出しこの操作を３回行った。それぞれ分離した有機相を先の有機相と合わせ、無水芒硝で乾燥し濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）により精製し、目的とする（Ｅ）−３−メトキシ−３−フェニル−２−プロペンニトリルおよび（Ｚ）−３−メトキシ−３−フェニル−２−プロペンニトリルの混合物（３５　ｍｇ，　８６％）を無色透明のシラップとして得た。
【００４１】
（Ｅ）−３−メトキシ−３−フェニル−２−プロペンニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ７．７８−７．７５　（２Ｈ，　ｍ，　Ｐｈ），　７．５０−７．４１　（３Ｈ，　ｍ，　Ｐｈ），　４．６４　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　３．８３　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ１７３．０　（Ｃ−３），　１３２．７　（Ｃ　ｉｎ　Ｐｈ），　１３０．９，　１２８．２　ａｎｄ　１２７．７　（ＣＨ　ｉｎ　Ｐｈ），　１１８．４　（ＣＮ），　６９．７　（Ｃ−２），　５６．８　（ＯＣＨ３）（Ｚ）−３−メトキシ−３−フェニル−２−プロペンニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ７．５５−７．５２　（２Ｈ，　ｍ，　Ｐｈ），　７．４８−７．３８　（３Ｈ，　ｍ，　Ｐｈ），　４．９５　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　４．２５　（３Ｈ，　ｓ，　ＯＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ１７０．７　（Ｃ−３），　１３３．８　（Ｃ　ｉｎ　Ｐｈ），　１３１．０，　１２８．５　ａｎｄ　１２６．４　（ＣＨ　ｉｎ　Ｐｈ），　１１７．４　（ＣＮ），　７０．７　（Ｃ−２），　５９．６　（ＯＣＨ３）
【００４２】
実施例４：５−アミノ−３−メチルイソオキサゾールの製造
【００４３】
【化１５】
2004026652.tif 000013
【００４４】
実施例１で得られた（Ｅ）−３−メトキシ−２−ブテンニトリル（５００ｍｇ）を、ＴＨＦ（２ｍｌ）と水（２ｍｌ）の混合溶液に溶解した。これに、ヒドロキシルアミン（１ｇ）を添加し、６時間還流加熱した。その後、反応混合物を塩化メチレンで抽出し（２０ｍｌで３回）、乾燥し、濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）により精製し５−アミノ−３−メチルイソオキサゾール４２６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ４．９０　（１Ｈ，　ｓ，　Ｈ−２），　４．５５　（２Ｈ，　ｂｓ，　ＮＨ２），　２．０８　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ，　ＣＤＣｌ３）：δ１６８．２　（Ｃ　ｉｎ　Ａｒ），　１６１．４　（Ｃ　ｉｎ　Ａｒ），　８０．５　（Ｃ−２），　１１．８　（ＣＨ３）
【００４５】
【発明の効果】
本発明により、アミノイソオキサゾール誘導体等の製造のための中間体として有用な新規化合物が提供される。