(57)【要約】【課題】古典的条件付けを利用して医薬品の適正使用を達成する。【解決手段】本開示の治療剤は、疾患の治療に有効な有効成分を含む薬剤と、有効成分を含まず、噛むことに応答して有効成分を服用したときの作用を喚起するように条件付けするプラセボとを備える。これにより、本開示の治療薬によれば、古典的条件付けを利用して医薬品の適正使用を達成する、という課題を解決することができる。【選択図】図６
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
疾患の治療に有効な有効成分を含む薬剤と、
前記有効成分を含まず、噛む動作に応答して前記有効成分を服用したときの作用を喚起するように条件付けするプラセボとを備える治療薬。
【請求項２】
請求項１に記載の治療薬において、
前記薬剤と前記プラセボとを、所定期間、併用した後、前記薬剤の服用を止めて前記プラセボの服用を続けることを特徴とする治療薬。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載の治療薬において、
前記プラセボは、甘味料または糖質を含むことを特徴とする治療薬。
【請求項４】
請求項１ないし請求項３の内のいずれか１つに記載の治療薬において、
前記プラセボは、香料を含むことを特徴とする治療薬。
【請求項５】
疾患の治療に有効な有効成分を含む薬剤と併用されるものであり、
前記有効成分を含まず、噛む動作に応答して前記有効成分を服用したときの作用を喚起するように条件付けするプラセボ。
【請求項６】
請求項５に記載のプラセボにおいて、
前記薬剤と前記プラセボとを、所定期間、併用した後、前記薬剤の服用を止めて前記プラセボの服用を続けることを特徴とするプラセボ。
【請求項７】
請求項５または請求項６に記載のプラセボにおいて、
甘味料または糖質を含むことを特徴とするプラセボ。
【請求項８】
請求項５ないし請求項７の内のいずれか１つに記載のプラセボにおいて、
香料を含むことを特徴とするプラセボ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、各種疾患の治療に用いる治療薬およびプラセボに関する。
【背景技術】
【０００２】
近年の高齢化に伴い、高齢者に対する薬物療法の需要はますます高まっているが、高齢者、特に７５歳以上の高齢者に対する薬物療法に関して次のような問題が提起されている。
すなわち、厚生労働省が主催した高齢者医薬品適正使用検討会によれば、加齢に伴う生理的な変化によって薬物動態や薬物反応性が一般成人とは異なってくること、また、複数の疾患をそれぞれ治療するために投与された薬剤同士で薬物相互作用が起こりやすく、薬物有害事象が発生しやすいことなどが問題視されている。
【０００３】
一方、医学医療分野においては、免疫や神経内分泌に対する古典的条件付け（パブロフ型条件付け）が研究されている（例えば、非特許文献１参照。）。
非特許文献１によれば、刺激として嗅覚、味覚、視覚、聴覚または触覚等を呈示することにより、免疫や神経内分泌の機能を喚起する可能性が示唆されており、この可能性は、マウスばかりでなくヒトについても同様である、とされている。
そこで、本願発明者は、上記の古典的条件付けを利用して医薬品の適正使用を達成することができないか、より具体的には、服用すべき薬剤の総量や種類数を削減することができないか、鋭意検討した結果、本願発明に想到することができた。
【０００４】
ここで、古典的条件付けを利用する従来技術には、以下のような道具セット、システムおよび方法などが公知となっている（例えば、特許文献１〜３参照。）。
まず、特許文献１には、条件付けするための道具の組み合わせが開示されているが、これら道具の組み合わせは、主として、心理学的サポートを必要とするヒトの社会的行動の矯正に使用される。
【０００５】
次に、特許文献２には、生物に条件付けするためのシステム、つまり、生物に条件付けするのに好適なプログラムのステップ、および、プログラムを機能させるのに必要な機器等が開示されている。しかし、特許文献２の使用目的も、特許文献１と同様であると考えられる。
また、特許文献３は、精神医学障害を患う個体を処置する方法に関わり、精神療法の診療と組み合わせて、条件付けを増強する薬剤を急性投与することを特徴としている。
【０００６】
このように、従来技術には、ヒトの社会的行動の矯正や精神医学障害の処置等に古典的条件付けを利用する思想は存在するものの、各種疾患に対する医薬品の適正使用、より具体的には、服用すべき薬剤の総量や種類数を削減することを目的とする思想は存在しない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特表２０１９―５３１８４５号公報
【特許文献２】特表２０１２―５２９２８６号公報
【特許文献３】特表２００４―５３０６６６号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Physiological Reviews，(米)，Vol.100，JANUARY 2020，p.357−405
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本開示は、古典的条件付けを利用して医薬品の適正使用を達成することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本開示の治療剤は、疾患の治療に有効な有効成分を含む薬剤と、有効成分を含まず、噛むことに応答して有効成分を服用したときの作用を喚起するように条件付けするプラセボとを備える。
これにより、本開示は、古典的条件付けを利用して医薬品の適正使用を達成する、という課題を解決することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】特定の被験者から採取した試験データを時間に対してグラフ化した図面である。
【図２】特定の被験者から採取した参考データを時間に対してグラフ化した図面である。
【図３】特定の被験者から採取した第１比較データを時間に対してグラフ化した図面である。
【図４】特定の被験者から採取した第２比較データを時間に対してグラフ化した図面である。
【図５】図４の第２比較データから算出した差分Δを時間に対してグラフ化した図面である。
【図６】血糖値上昇幅の試験値、参考値、および、第１、第２比較値、ならびに、試験データ、参考データ、および、第１、第２比較データそれぞれの標準偏差を示す図面である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本開示を実施するための形態を説明する。
本形態の治療薬は、疾患の治療に有効な有効成分を含む薬剤と、有効成分を含まず、噛む動作に応答して有効成分を服用したときの作用を喚起するように条件付けするプラセボとを備える。
ここで、近年、噛む動作が脳を活性化させると考えられていることに鑑み、本願発明者は、噛む動作に着目した。
【００１３】
すなわち、食物を口に入れて咀嚼するときには、口の周りに張り巡らされた神経を経由して、脳から咀嚼筋、唇や頬の筋肉など様々な筋肉に指令が伝達され、逆に、これら筋肉から脳に多くの情報が伝達される。より具体的には、食感、歯と歯の接触感や味覚などの情報が脳に伝達され、これらの情報に基づき、脳は、噛む力や速さを変えたり、舌や頬を噛むことなく食物を咀嚼したりするように筋肉の動きを制御する。つまり、噛む動作は、従来の古典的条件付けで利用されている嗅覚、味覚、視覚、聴覚および触覚等の刺激を重畳的に脳に呈示して、脳の様々な部位を活性化させることができる。
【００１４】
そこで、本願発明者は、鋭意検討の結果、疾患の治療にあたり、噛む動作に応答して、疾患の治療に有効な有効成分を服用したときの作用を喚起するように条件付けする思想に想到し、本願発明をなすに至った。
【００１５】
すなわち、疾患の治療に有効な有効成分を含む薬剤の服用により、疾患の症状が改善するように、関連する器官に作用を促すとともに、プラセボを噛む動作により脳を活性化する。これにより、噛む動作に応答して有効成分を服用したときの作用を喚起する、という条件付けを、より有効に得ることができる。
このため、本願発明によれば、古典的条件付けを利用して、医薬品の適正使用、より具体的には、服用すべき薬剤の総量や種類数の削減を達成することができる。
【００１６】
ここで、本形態の治療薬が治療の対象としている疾患は、脳血管疾患、循環器疾患、内分泌疾患、糖代謝疾患、呼吸器疾患、消化器疾患、筋骨格系疾患、炎症性疾患、腫瘍性疾患、アレルギー性疾患および精神疾患等である。
【００１７】
また、プラセボは、噛むことができるものであり、好ましくは食品であり、穀類、いも類、菓子類、大豆製品、豆類、種実類、果実類、緑黄色野菜、淡黄色野菜、海藻類、動物性食品等を挙げることができる。
また、プラセボには、甘味料または糖質を含むものが好ましく、いも類の中でも、サツマイモが好ましく、菓子類の中でも、甘味料を含んだケーキ、ビスケット、ゼリー、菓子パン、餅、饅頭、チョコレート、チューインガム、または、グミ等が好ましく、果実類全般も好ましい。さらに、プラセボには、香料を含むものが好ましく、菓子類の中でも、香料を含むチューインガムまたはグミ等が好ましい。
【００１８】
そして、薬剤とプラセボとを、所定期間、併用した後、薬剤の使用を止めてプラセボの服用を続ける。すなわち、薬剤を服用しなくても、プラセボを噛むことにより、薬剤に含まれる有効成分を服用したときの作用を喚起するようになるまでの期間、つまり、プラセボを噛むことに対して有効成分服用時の作用が有意に喚起されるようになるまでの期間（以下、「条件付け期間」と呼ぶ。）を、予め、測定しておく。そして、疾患の症状が発生している患者に対し、薬剤とプラセボとの併用を開始後、条件付け期間が経過するまで併用を続ける。その後、薬剤の服用を止めてプラセボの服用を続ける。
以下、実施例を説明する。
【実施例】
【００１９】
実施例の治療薬は、糖代謝疾患の治療薬に関わり、特に、糖尿病患者の食後の血糖値上昇を抑制する治療薬に係わる。より具体的には、薬剤には、α-グルコシダーゼ阻害薬であるボグリボースを使用し、プラセボには、チューインガムを使用した。
なお、ボグリボースには、ボグリボースＯＤ錠０．３ｍｇ「ＭＥＥＫ」を採用した（「ＭＥＥＫ」は、「小林化工株式会社」の登録商標である。）。また、チューンガムには、甘味料や香料を含む市販品を採用した。
【００２０】
また、条件付け期間の日数を１日に設定した。そして、条件付け当日には、被験者に、食直前にボグリボースを服用させるとともに、食直後にチューインガムを咀嚼させた。また、条件付け翌日に、同一の被験者に、食直後のチューインガムの咀嚼を継続させるとともに、食直前のボグリボースの服用を停止させた。
【００２１】
そして、データの採取、すなわち、血糖値の測定は、条件付け当日、および、条件付け翌日の両方とも、食事およびチューインガムの咀嚼を行う時間帯の間に随時実施し、特に、食事開始からチューインガムの咀嚼終了までの間は、より細かくデータを採取した。データの採取に使用した機器は、フリースタイルリブレである（「フリースタイルリブレ」は、「アボット  ダイアベティス  ケア  インコーポレイテッド」の登録商標である。）。
【００２２】
そして、条件付け以前の日と、条件付けの翌日との間で、血糖値の上昇に有意差が生じるか否かを確認した（以下の説明では、条件付け当日に採取したデータを参考データと呼び、条件付け翌日に採取したデータを試験データと呼ぶことがある。）。
【００２３】
また、有意差確認の比較対象となる条件付け以前の日のデータは、次の２つの状態で採取した。まず、第１の状態は、治療薬を全く服用しない状態、つまり、食直前のボグリボースの服用、および、食直後のチューインガムの咀嚼を両方とも行わない状態である。また、第２の状態は、食直前のボグリボースの服用を行わず、食直後のチューインガムの咀嚼を行う状態であり、第１の状態とは別の日に設定した（以下の説明では、第１の状態を設定した日に採取したデータを第１比較データと呼び、第２の状態を設定した日に採取したデータを第２比較データと呼ぶことがある。）。
【００２４】
続いて、食事や治療薬の服用に係わる諸条件を説明する。
まず、食事および治療薬の服用を行う時間帯は、いずれのデータを採取する日でも、１１時〜１４時とした。また、食事および治療薬の服用は、食直前に血糖値が１００ｍｇ／ｄＬであることを確認した後に開始するようにした。
【００２５】
次に、食事の量は、いずれのデータを採取する日でも、同一のおにぎりを２個ずつとし、水分摂取は、水またはお茶のみとした。また、食事の時間は、いずれのデータを採取する日でも、１０分とした。また、条件付け当日のボグリボースの服用量は０．３ｍｇとした。さらに、チューインガムの咀嚼時間は、条件付け当日は２０分とし、第２比較データ採取日および条件付け翌日は１０分とした。
【００２６】
そして、条件付け当日、および、条件付け翌日の食事、治療薬の服用、および、データの採取を１セットとし、５名の糖尿病患者を被験者として、１人あたり、この１セットを２回または３回ずつ行った。また、被験者５名は男性２名、女性３名であり、平均年齢は４９．５歳であった。
また、同じ被験者５名に対し、条件付け以前の日に第１、第２の状態を設定して、予め第１、第２比較データを、それぞれ、１人あたり２回採取した。
図１、図２、図３、図４それぞれに特定の被験者から採取した試験データ、参考データ、および、第１、第２比較データを示す。
【００２７】
続いて、有意差確認の目安となる血糖値上昇幅の算出方法について説明する。
まず、試験データ、参考データ、および、第１、第２比較データそれぞれにおいて、各人、各回で、時系列のデータ、つまり、時間ごとの血糖値の測定値と、食直前の血糖値の測定値との差分Δを時間に対してグラフ化し、得られたグラフに対してＡＵＣ（Ａｒｅａ  ｕｎｄｅｒ  ｃｕｒｖｅの略）を算出した。
次に、試験データ、参考データ、および、第１、第２比較データごとに、算出したＡＣＵの全てを用いて平均値（Ｍｅａｎ）および標準偏差（ＳＤ）を算出した。
【００２８】
以下、試験データ、参考データ、および、第１、第２比較データごとに算出した平均値を、それぞれ、血糖値上昇幅の試験値、参考値、および、第１、第２比較値と呼び、有意差確認の目安とする。
図５に、図４の第２比較データから算出した差分Δのグラフを例示する。また、図６に、血糖値上昇幅の試験値、参考値、および、第１、第２比較値、ならびに、試験データ、参考データ、および、第１、第２比較データそれぞれの標準偏差を示す。
【００２９】
〔実施例の効果〕
まず、図１、図２、図３、図４によれば、試験データのピークは、参考データのピークほどには抑えられていないものの、第１、第２比較データそれぞれのピークよりも確実に低く抑えられている。なお、図１、図２、図３、図４は、同一人の被験者から採取したデータをグラフ化したものなので、食直前の血糖値は、全てのデータにおいて、ほぼ同じ数値である。
【００３０】
次に、図６によれば、血糖値上昇幅に関し、試験値は、第１、第２比較値よりも小さい。なお、参考値は、試験値よりも小さい。
さらに、試験データ、参考データ、および、第１、第２比較データを用いて、反復測定１元配置分散分析およびＢｏｎｆｅｒｒｏｎｉの方法により、有意差の確認を行った。この結果、試験値はＰ＜０．０１で第１、第２比較値よりも有意に小さいことを確認できた。なお、参考値はＰ＜０．００１で第１、第２比較値よりも有意に小さいこと、および、第１、第２比較値はＰ＝１で互いに有意差がないこと、を併せて確認した。
【００３１】
以上により、実施例の治療薬、すなわち、薬剤としてのボグリボース、および、プラセボとしてのチューインガムによれば、食後の血糖値上昇の抑制に関し、古典的条件付けを利用して、服用すべきボグリボースの総量を削減することができる。
【００３２】
〔変形例〕
本願発明は、その要旨を逸脱しない範囲で様々な変形例を考えることができる。
例えば、実施例の治療薬の治療の対象は、糖代謝疾患、特に、糖尿病患者の食後の血糖値上昇であったが、治療の対象は、このような対象に限定されない。すなわち、脳血管疾患、循環器疾患、内分泌疾患、呼吸器疾患、消化器疾患、筋骨格系疾患、炎症性疾患、腫瘍性疾患、アレルギー性疾患および精神疾患等の各種の症状を治療の対象としてもよい。
【００３３】
また、プラセボは、チューインガムに限定されるものではなく、噛むことができるものであればよく、グミを採用してもよい。また、チューインガムやグミ以外の菓子類、すなわち、ケーキ、ビスケット、ゼリー、菓子パン、餅、饅頭、チョコレート等を採用してもよく、菓子類以外の食品、すなわち、噛むことができるものであればよく、穀類、いも類、菓子類、大豆製品、豆類、種実類、果実類、緑黄色野菜、淡黄色野菜、海藻類、動物性食品等を採用してもよい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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