(57)【要約】      （修正有）【課題】様々なＣＮＳ及び他の疾患の処置又は防止に、特にミエリン疾患又は障害の予防及び処置に有用である化合物を提供する。【解決手段】式Ｉ−２を有する化合物を提供する。2022003051.tif 000444好ましい実施形態として、例えば６−クロロ−Ｎ−（４−エチニルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミドが示される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ−２を有する化合物：
【化１】
2022003051.tif 000437
（式中、
Ｘ１はＮ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯであり、
Ｘ３はＮ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン及びメトキシから選択され、
Ｒ４は、水素、メトキシ及びハロゲンから選択され、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、及びＣ１〜３アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、Ｃ１〜３アルコキシ、シアノ、アジド、ヒドロキシル、Ｃ１〜３アルキルアミノ及びジ（Ｃ１〜３アルキル）アミノから選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか、又はＲ５は、本特許請求の範囲において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルケニル、フェニル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ８〜１０ヘテロシクリル、−ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、ＳＯ２Ｒｘ、−ペンタフルオロスルファニル、ＮＲｙＲｚｚ、−ＮＲｙＣＯＲｘ，−ＮＲｙＣＯ２Ｒｘ、−ＮＲｘＣＯＮＲｙＲｚ、−ＮＲｙＳＯＲｘ、−ＮＲｙＳＯ２Ｒｘ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＮＲｙＲｚから選択され、Ｒ６における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、ＳＯ２Ｒｘ、−ペンタフルオロスルファニル、ＮＲｙＲｚ、−ＮＲｙＣＯＲｘ、−ＮＲｙＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＮＲｙＲｚから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｚ及びＲｚｚは、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、フェニル、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ５〜６ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキルから選択され、これらの基のいずれも、置換されていないか、又は上述のものから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、ただしＲｚｚは水素ではない、
又は、Ｒｙ及びＲｚ、又はＲｙ及びＲｚｚは、これらの両方が結合しているアミノ原子と共に、芳香族又は非芳香族、非置換又は置換Ｃ５〜６複素環を形成していてもよく、いずれの置換基も上述の置換基から選択され、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、Ｒ６及びＲ７によって形成される環の各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル及びＣ１〜６アルコキシから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、並びに非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、及びＣ３〜７ヘテロシクロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
又は（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜２）アルキル、フェニル（Ｃ１〜２）アルコキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキルオキシから選択され、Ｒ７における各基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜６アルキル及び非置換又はハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、又はＲ７は、本特許請求の範囲において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルチオ、シアノ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、又は本特許請求の範囲において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、（ａ）２，１，３−ベンゾチアジアゾール、（ｂ）２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、（ｃ）２，１，３−ベンズオキサジアゾール、（ｄ）１，３−ベンゾチアゾール、（ｅ）置換されていなくてもよいか、又は部分的に水素化されていてもよく、且つオキソで置換されていないか、又は置換されている１，３−ベンズオキサゾール、（ｆ）置換されていなくても、フッ素及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキソール、（ｇ）１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェンを形成するように２つのオキソで任意選択で置換されていてもよい１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン、（ｈ）３−オキソ−１，３ジヒドロベンゾフランを形成するようにオキソで置換されていてもよい１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン、及び（ｉ）置換されていないか、又は任意選択で更に置換されていてもよい３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドールが得られるようにオキソで置換されている２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シアノ、シアノ（Ｃ１〜６）アルキル、シアノ（Ｃ１〜６）アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜６）シクロアルキルオキシ、アミノ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、ニトロ、Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル及びＣ１〜３アルキルスルホニルから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルコキシ、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜６アルキルチオ、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルカルボニル、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルオキシカルボニル、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルスルホニル、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、オキソ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、及びＣ５〜６ヘテロアリールから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、フェニル及びヘテロアリールも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、任意選択でハロゲン化又はヒドロキシル化されたＣ１〜３アルキル、任意選択でヒドロキシル化又はハロゲン化されたＣ１〜３アルコキシ、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルカルボニル及び任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の残基で置換されていてもよく、いずれのアミノ基も、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、及びＣ１〜３アルコキシカルボニルから選択される１つ又は２つの基で置換されていてもよいか、又はＲ１０は、本特許請求の範囲において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、及びＣ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びハロゲン化又は非置換Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びハロゲン化又は非置換Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがある）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項２】
Ｘ１はＮ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯであり、
Ｘ３はＮ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ４は水素又はフルオロであり、
Ｒ５は、水素、メチル、フルオロ、クロロ及びブロモから選択されるか、
又はＲ５は、本特許請求の範囲において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、ベンジルスルフィニル、ベンジルスルホニル、テトラヒドロフラニル、並びにチエニル、ピリジル、オキサゾール、及びイソオキサゾールから選択される５〜６員ヘテロアリールから選択され、Ｒ６における各アルキル、アルコキシ、シクロプロピル、テトラヒドロフラニル、フェニル又はヘテロアリール基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ、及びシアノから選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていることがあり、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
又は
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていないか、又はフルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されている１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキルフルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又はフッ化メチルスルフィニル、非置換又はフッ化メチルスルホニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、Ｃ５〜６ヘテロアリールメチル及びＣ５〜６ヘテロアリールメトキシから選択され、ヘテロアリールは、ピリジル、オキサゾール及びイソキサゾールから選択され、これらはそれぞれ、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されるか、又はＲ７は、本特許請求の範囲において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルから選択されるか、又はＲ８は、本特許請求の範囲において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ、フルオロメトキシ、メチル及びフルオロメチルから選択されるか、
又はＲ９は、Ｒ８及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、１，３−ベンズオキサゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、及び１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はＲ９は、Ｒ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、１，３−ベンゾチアゾール、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール、１つ又は２つのオキソで任意選択で置換された２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン、３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン、１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン、及び１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、ニトロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、各シクロアルキルは、フルオロ、シアノ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換され、且つＲ１０における各アルキル、アルコキシ、アルケニル又はアルキニルは、シクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で更に置換されていてもよいか、又はＲ１０は、本特許請求の範囲において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜３アルキル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ及びシアノから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
ただし、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではない、
請求項１に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項３】
Ｘ１はＮ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯであり、
Ｘ３はＮ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ２及びＲ４は両方とも水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、アジド、アミノ、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、エテニル、エチニル、プロパルギル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、シクロプロピルメトキシ、オキセタニル、オキセタニルメトキシ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニルメトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、ベンジルスルフィニル、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、各フェニル、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール及びイソキサゾールは、ハロゲン、メトキシ、及びメチルから選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていることがあり、且つ各アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシ基は、フルオロ、メトキシ、フルオロメトキシ、及びヒドロキシで１回又は複数回置換されていることがあり、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、シクロヘキシル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、これらはそれぞれ、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択される１つ又は複数の残基で更に置換されていることがあり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチル、フルオロメチル、及びフルオロエチルから選択されるか、又はＲ７は、本特許請求の範囲において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、メトキシ、フルオロメトキシ、シアノ、メチル、及びフルオロメチルから選択されるか、又はＲ８は、本特許請求の範囲において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、フルオロ及びクロロから選択されるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール及び２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はＲ９は、Ｒ１０及びこれらが結合している環と共に、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール、１つ又は２つのオキソで置換された２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン、及び任意選択でメチル化された３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、エチニル、プロパルギル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ２〜３）アルキニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、シアノ、アセチル、アジド、ニトロ、ペンタフルオロスルファニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、及び（Ｃ１〜３）アルコキシカルボニルから選択され、Ｒ１０における各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、シアノ及び／又はヒドロキシから選択される１つ又は複数の残基で置換されていることがあり、且つシクロプロピルは、シアノ、任意選択でフッ素化されたＣ１〜２アルコキシ及び任意選択でフッ素化されたＣ１〜２アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の残基で任意選択で置換されるか、又はＲ１０は、本特許請求の範囲において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
ただし、少なくともＲ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの２つは水素ではない、
請求項１又は２に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項４】
Ｘ１はＮ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２はＮＨであり、
Ｘ３はＮ又はＣＲ１２であり、
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ９は、全て水素であり、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
Ｒ８は、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ１０は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜３アルケニルＣ２〜３アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはＣ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ、シアノ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
且つＲ１２は、存在する場合、水素、フルオロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される、
請求項１又は２に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項５】
Ｘ３がＮであり、したがって、式ＶＩの構造を有する、請求項１から４までのいずれか一項に記載の化合物：
【化２】
2022003051.tif 000438
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、請求項１から４までのいずれか一項に記載の意味を有する）。
【請求項６】
Ｘ１はＣ−Ｒ７又はＮであり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯであり、ただし、Ｘ１がＮである場合にはＸ２はＮＨであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ４は水素又はフルオロであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルスルホニルから選択されるか、
又はＲ５は、本特許請求の範囲において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、フェニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、フェニルオキシ、Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、フェニルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ベンジルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、フェニル（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１−２）アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキルオキシ、フェニル（Ｃ１〜２）アルコキシＣ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルコキシ、フェニル（Ｃ１〜２）アルキルスルフィニル、フェニル（Ｃ１〜２）アルキルスルホニルから選択され、
且つＲ６における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ヒドロキシ、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
又は
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フッ素及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルチオ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルキル、及びＣ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキルオキシ、フェニル（Ｃ１〜２）アルキル、フェニル（Ｃ１〜２）アルコキシから選択され、
且つＲ７における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、又はＲ７は、本特許請求の範囲において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキル、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルオキシ、シアノ及びハロゲンから選択され、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシから選択され、
Ｒ１０は、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、シアノ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルチオ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシＣ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、ニトロ、Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、及びジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニルから選択され、Ｒ１０における各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルキルチオ、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルキルオキシカルボニル、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、非置換又はハロゲン化ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、フェニル、及びＣ５〜６ヘテロアリールから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、シアノ、ニトロ、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルキルカルボニル及び非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の残基で置換されていてもよく、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシから選択される、
請求項５に記載の式ＶＩの化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項７】
Ｘ１はＣ−Ｒ７又はＮであり、
Ｘ２はＮＨであり、
Ｒ２及びＲ４は両方とも水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、チエニル、ピリジル、及びベンジルオキシから選択され、Ｒ６における各アルキル又はアルコキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシ及びシクロプロピルから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、且つＲ６における各シクロプロピル、チエニル、ピリジル及びフェニル基は、ハロゲン、メトキシ、フルオロメトキシ、メチル、フルオロメチル及びシアノから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、Ｒ７における各置換基は、存在する場合、ヒドロキシ、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは置換されていないか、又はフッ化されていることがあり、
Ｒ７は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、Ｒ７におけるアルキル又はアルコキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、シアノ、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、又はＲ７は、本特許請求の範囲において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、フルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
Ｒ９は、水素、フルオロ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ１０は、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜４ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシ及びシアノから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜５ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜５ヘテロシクロアルキルオキシ、ヒドロキシ及びシアノから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのＣ３〜５シクロアルキル及びヘテロ（Ｃ３〜５）シクロアルキルも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、シアノ、フッ化又は非置換メチル、フッ化又は非置換メトキシ、及びフッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ（Ｃ１〜３）アルキルオキシから選択される１つ又は複数の残基で置換されていてもよく、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシから選択される、
請求項１から６までのいずれか一項に記載の式ＶＩの化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項８】
請求項１から７までのいずれか一項に記載の、且つ以下の式ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ又はＶＩｄのうちの１つを有する化合物：
【化３】
2022003051.tif 000439
（式中、
Ｒ２及びＲ４は、両方とも水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、シアノ、ベンジルオキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ及びシクロプロピルメトキシから選択され、Ｒ６における各アルキル、アルコキシ及びシクロプロピル基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、
ここで式ＶＩａ、ＶＩｂ又はＶＩｃの化合物において、Ｒ６はまた、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成してもよく、Ｒ７における各置換基は、存在する場合、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフッ化及び／又はヒドロキシル化されていることがあり、
Ｒ７は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、Ｒ７におけるアルキル、アルコキシ又はシクロアルキル基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、シアノ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、又はＲ７は、本特許請求の範囲において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メトキシ及び非置換又はフッ化メチルから選択され、
Ｒ９は、水素、フルオロ、メチル及びメトキシから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜４ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、Ｒ１０における各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルキルオキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルカルボニル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜４ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、且つＲ１０における各シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、フッ化又は非置換Ｃ１〜２アルキルオキシＣ１〜２アルキルオキシ及びフッ化又は非置換Ｃ１〜３アルコキシカルボニルから選択される残基で置換されていることがあり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項９】
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ９は、全て水素であり、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはＣ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはＣ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
Ｒ８は、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ１０は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜３アルケニルＣ２〜３アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはＣ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ、シアノ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、且つ
Ｒ１１は、水素、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択される、
請求項１から８までのいずれか一項に記載の、且つ式ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ及びＶＩｄのうちの１つを有する化合物。
【請求項１０】
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、全て水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルスルフィニル、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択され、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ９は、水素、メトキシ又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシカルボニルシクロプロピル、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシシクロプロピルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ、及びフルオロメトキシから選択され、
ただし、Ｒ８及びＲ１０のうちの少なくとも１つは水素ではない、
請求項１から９までのいずれか一項に記載の、且つ式ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ及びＶＩｄのうちの１つを有する化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項１１】
式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶのうちの１つによる構造を有する、請求項１から４までのいずれか一項に記載の化合物：
【化４】
2022003051.tif 000440
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、存在する場合はＲ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＸ３は、本特許請求の範囲における請求項１から４までのいずれか一項に記載の通りである）並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項１２】
Ｘ３はＮ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は水素又はフルオロであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、メチル、メトキシ、及びフッ化Ｃ１〜２アルキルから選択されるか、又はＲ５は、本特許請求の範囲において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、Ｃ１〜３アルキル、非置換又は置換Ｃ２〜３アルケニル、非置換又は置換Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜３）アルキル、フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、フェニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜３）アルキルスルホニル、フェニル（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、且つＲ６における基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される残基でそれぞれ好適に置換されていることがあり、
ただし、式ＩＩＩの化合物において、Ｒ６が水素である場合、Ｒ５及びＲ７のうちの少なくとも１つは水素ではなく、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
又は
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又はフッ化メチルスルフィニル、非置換又はフッ化メチルスルホニル、置換又は非置換Ｃ３〜６シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、置換又は非置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、置換又は非置換Ｃ５〜６ヘテロアリール、置換又は非置換Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、及びＣ５〜６ヘテロアリールメトキシから選択され、ヘテロアリールは、ハロゲン、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいか、又はＲ７は、本特許請求の範囲において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキルから選択され、
Ｒ９は、水素、メトキシ及びフルオロから選択され、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、ハロ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、ハロ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、いずれのシクロプロピル残基も、好ましくは、フルオロ、シアノ、Ｃ１〜３アルコキシ及びＣ１〜３アルコキシカルボニルから選択される基で置換され、且つＲ１０における各アルキル、アルコキシ、アルケニル又はアルキニルは、シクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ハロ（Ｃ１〜３）アルコキシ及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で更に置換されていることがあり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキルから選択される、
請求項１１に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項１３】
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、チエニル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキルから選択され、
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜３アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキルから選択されるか、
又は式ＩＩの化合物において、Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している環形成Ｃ原子と共に、フェニル、シクロペンチル及びピリジルから選択される環を形成し、これらはそれぞれ、置換されていなくても、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、フッ化又は非置換メトキシ、及びフッ化又は非置換メチルから選択される１つ又は複数の残基で置換されていてもよく、
Ｘ３は、−Ｃ（Ｒ１２）−又はＮであり、
Ｒ８は、水素、フルオロ、メトキシ、又はフルオロメトキシであり、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、ハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ及びペンタフルオロスルファニルから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、シアノ、シクロプロピル、Ｃ１〜３アルコキシ、及びフルオロＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の残基で置換されていることがあり、且ついずれのシクロアルキル部分も、置換されていないか、又はフルオロ、シアノ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の残基で置換されていることがあり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロメチルから選択され、且つ
Ｒ１２は、存在する場合、水素及びフルオロから選択される、
請求項１１又は１２に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項１４】
Ｒ４、Ｒ５は両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロメチルから選択され、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、
Ｘ３はＮ又はＣＲ１２であり、
Ｒ８はフルオロ又はメトキシであり、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、ペンタフルオロスルファニル、並びにＣ１〜２アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル及びフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシカルボニルから選択される置換基で置換されたシクロアルキルから選択され、
Ｒ１１は、水素、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロメチル、及びフルオロから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素又はフルオロである、
請求項１２又は１３に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項１５】
以下の式ＩＩａ〜ＩＩｃのうちの１つの構造を有する、請求項１から３までのいずれか一項に記載の化合物：
【化５】
2022003051.tif 000441
（式中、
ｎは０〜４の任意の数であり、
ｍは０又は１であり、
ｐは０〜３の任意の数であり、
且ついずれのＹも、独立して、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される置換基であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｘ３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２（Ｘ３がＣ−Ｒ１２である場合）は、本特許請求の範囲における式Ｉ、及びＩＩの化合物で記載されている通りである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項１６】
ｍは０又は１であり、
ｎは、０、１又は２であり、
ｐは、０、１又は２であり、
いずれのＹも、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又はフッ化メチル及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
Ｒ４及びＲ５は両方とも水素であり、
Ｒ８はフルオロ又はメトキシであり、
Ｘ３はＮ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、ハロゲン、エチニル、プロピニル、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化（Ｃ２〜３）アルケニル、非置換又はフッ化（Ｃ２〜３）アルキニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシ、非置換又はフッ化メトキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化メトキシ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、非置換又はフッ化メトキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、非置換又はフッ化メトキシ（Ｃ２〜３）アルキニル及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、及びメトキシから選択され、且つ
Ｒ１２は、存在する場合、水素又はフルオロである、
請求項１５に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項１７】
以下の式ＩＩｄ〜ＩＩｇのうちの１つを有する、請求項１から３まで及び１１のいずれか一項に記載の化合物：
【化６】
2022003051.tif 000442
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、本特許請求の範囲における式Ｉ及びＩＩに関して記載されている通りであり、
（ａ）式ＩＩ（ｄ）の化合物において、Ｑ１はＳ又はＯであり、
（ｂ）式ＩＩ（ｅ）の化合物において、Ｒ１３及びＲ１４は、水素、メチル及びフルオロの群から選択され、
（ｃ）式ＩＩ（ｆ）の化合物において、Ｑ２はＳ又はＯであり、且つ
（ｄ）式ＩＩ（ｇ）の化合物において、Ｒ１６は、水素、フルオロ、ヒドロキシ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項１８】
（ａ）式ＩＩ（ｄ）において、Ｑ１はＳ又はＯであり、
（ｂ）式ＩＩ（ｅ）において、Ｒ１３及びＲ１４は両方とも水素及びフルオロから選択され、
（ｃ）式ＩＩ（ｆ）において、Ｑ２はＳ又はＯであり、
（ｄ）式ＩＩ（ｇ）において、Ｒ１６は水素及びメチルから選択され、並びに
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、メトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、フルオロメチル、フルオロメトキシ、シアノ、及びベンジルオキシから選択され、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、シアノ、メチル、及びフルオロメチルから選択され、
Ｒ８は、存在する場合、水素及びハロゲンから選択され、
Ｒ１０は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、フルオロメチル、フルオロメトキシ及びシアノから選択され、
Ｒ１１は水素及びフルオロから選択され、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、メトキシ及びフルオロメチルから選択される、
請求項１８に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項１９】
以下の式ＩＩＩ（ａ）〜ＩＩＩ（ｃ）のうちの１つの構造を有する、請求項１から３まで及び１１のいずれか一項に記載の化合物：
【化７】
2022003051.tif 000443
（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、本特許請求の範囲における式Ｉ及びＩＩＩに関して別途記載された通りであり、
（ａ）式ＩＩＩ（ａ）の化合物において、Ｑ１はＳ又はＯであり、
（ｂ）式ＩＩＩ（ｂ）の化合物において、Ｒ１３及びＲ１４は、水素、メチル及びフルオロの群から選択され、且つ
（ｃ）式ＩＩＩ（ｃ）の化合物において、Ｑ２はＳ又はＯである）。
【請求項２０】
Ｒ４及びＲ５は両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、及びフェニルから選択され、
Ｒ８は、存在する場合、水素又はフルオロであり、
Ｒ１０は、存在する場合、水素及びハロゲンから選択され、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから選択され、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される、
請求項１９に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【請求項２１】
（ｃ）Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７が存在する場合Ｒ７、のうちの少なくとも１つ、及び
（ｄ）Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つ
が水素ではない、
請求項１から２０までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
６−クロロ−Ｎ−（４−エチニルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
７−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３−フルオロ−５−（メトキシメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−ヨード−３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，２，６−トリフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−シアノ−Ｎ−（２，２，６−トリフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（７−シアノ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−７−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２，５−ジフルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（７−フルオロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−｛２−フルオロ−４−［（１Ｅ）−３−メトキシプロパ−１−エン−１−イル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−５−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
５−ブロモ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−［４−（シアノメチル）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−［３，６−ジフルオロ−５−（３−メトキシプロピル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３，６−ジフルオロ−５−（３−メトキシプロピル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
５−ブロモ−６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
７−ブロモ−６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（シアノメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−エチル−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−｛５−［（Ｅ）−２−エトキシエテニル］−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
エチル  ３−（６−｛［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）スルホニル］アミノ｝−２，５−ジフルオロピリジン−３−イル）プロパノアート
６−クロロ−Ｎ−［２，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−｛３，６−ジフルオロ−５−［（１Ｅ）−３−メトキシプロパ−１−エン−１−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１−ベンゾチオフェン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
エチル  （２Ｅ）−３−（６−｛［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）スルホニル］アミノ｝−２，５−ジフルオロピリジン−３−イル）プロパ−２−エノアート
Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−８−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−［４−（シアノメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾセレナジアゾール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−｛３，６−ジフルオロ−５−［（１Ｅ）−３−メトキシプロパ−１−エン−１−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（２−エトキシエチル）−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−エチニル−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
７−ブロモ−６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−６−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−６−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−７−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（６−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−アジド−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３，６−ジフルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−７−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−［４−（シアノメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−６−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−（２，２−ジフルオロエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−６−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−エテニル−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−クロロ−１−ベンゾフラン−３−スルホンアミド
Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−６−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−シアノ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−［４−（２−シアノエチル）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（シアノメチル）−２−フルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−エチニル−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）−２−フルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
５−ブロモ−６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（６−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，６−ジフルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
７−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−４−（ペンタフルオロ−λ６−スルファニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−６−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（シアノメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１−ベンゾフラン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−シアノ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３，６−ジフルオロ−５−（プロパン−２−イル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１−ベンゾフラン−３−スルホンアミド
７−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（メチルスルファニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−｛５−［（ジフルオロメトキシ）メチル］−３−フルオロピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，６−ジフルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−６−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
７−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−フルオロ−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
エチル  ２−（６−｛［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）スルホニル］アミノ｝−２，５−ジフルオロピリジン−３−イル）シクロプロパンカルボキシラート
Ｎ−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１−ベンゾチオフェン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（シアノメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１−ベンゾチオフェン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−シアノ−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−フルオロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−６−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−アジド−２−フルオロフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−６−クロロピリジン−２−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１−ベンゾチオフェン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−７−スルホンアミド
Ｎ−［４−（シアノメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−４−（ペンタフルオロ−λ６−スルファニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（７−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，６−ジフルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１−ベンゾフラン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−エチニルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，２，６−トリフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−３−フルオロ−６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
５−ブロモ−６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−７−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−アジド−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−（メチルスルホニル）−Ｎ−（２，２，６−トリフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３，６−ジフルオロ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−７−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−６−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−アミノ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−アミノ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−（ベンジルスルフィニル）−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−ヨードピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（シクロプロピルメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−エチニル−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−５−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，２，６−トリフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−メトキシ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−エチニル−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３，６−ジフルオロ−５−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−アセチル−２−フルオロフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−シアノ−２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−フェニル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−１−ベンゾチオフェン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−６−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−（メチルスルホニル）−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−５−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−フルオロ−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（７−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３，６−ジフルオロ−５−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−フルオロ−１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−シアノ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１−ベンゾフラン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１−ベンゾフラン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−１−ベンゾフラン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−シアノ−５−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（ジフルオロメトキシ）−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
７−ブロモ−６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾセレナジアゾール−５−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
７−ブロモ−Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，６−ジフルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−６−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−フルオロ−Ｎ−（６−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−シクロプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−クロロ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−１，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
７−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−８−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−７−スルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−フェノキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−２−フルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−７−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロ−５−メチルフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（７−ブロモ−２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，２，７−トリフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−７−メトキシ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−エチニルフェニル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
から選択される化合物。
【請求項２３】
１２３Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１１Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉ、２Ｈ及び３Ｈから選択される少なくとも１つの同位体を、ＰＥＴ及び／又はＳＰＥＣＴイメージングに好適な量で含む、請求項１から２２までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
治療に使用するための、請求項１から２３までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
髄鞘形成障害から選択される障害又は症候群、及び脳組織損傷と関連する障害又は症候群の予防又は処置に使用するための、請求項１から２４までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
症候群又は障害が、その様々なサブフォームを含む多発性硬化症（ＭＳ）、視神経脊髄炎（デビック病）、慢性再発性炎症性視神経炎、急性播種性脳脊髄炎、急性出血性白質脳炎（ＡＨＬ）、脳室周囲白質軟化、ウイルス性又は細菌性感染症による髄鞘脱落、橋中央及び橋外髄鞘溶解、外傷性脳組織損傷による髄鞘脱落、低酸素症に対する髄鞘脱落、脳卒中又は虚血又は他の循環器疾患、二酸化炭素、シアン化物、又は他のＣＮＳ毒素への曝露による髄鞘脱落、シルダー病、バロー同心円性硬化症、周産期脳症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、多系統萎縮症、パーキンソン病、脊髄小脳失調（ＳＣＡ）及びハンチントン病を含む神経変性疾患、統合失調症及び双極性障害等の精神障害、並びに白質ジストロフィー、末梢性神経障害、ディジェリンソッタス症候群又はシャルコーマリートゥース病を含む末梢性髄鞘形成疾患の群から選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
多発性硬化症（ＭＳ）の予防及び／又は処置に使用するための、請求項１から２６までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
髄鞘形成障害から選択される症候群又は障害、及び脳組織損傷と関連する障害又は症候群を予防及び／又は処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項１から２７までのいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む上記方法。
【請求項２９】
症状又は障害が、その様々なサブフォームを含む多発性硬化症（ＭＳ）、視神経脊髄炎（デビック病）、慢性再発性炎症性視神経炎、急性播種性脳脊髄炎、急性出血性白質脳炎（ＡＨＬ）、脳室周囲白質軟化、ウイルス性感染症による髄鞘脱落、橋中央及び橋外髄鞘溶解、外傷性脳組織損傷による髄鞘脱落、低酸素症に対する髄鞘脱落、脳卒中又は虚血又は他の循環器疾患、二酸化炭素、シアン化物、又は他のＣＮＳ毒素への曝露による髄鞘脱落、シルダー病、バロー同心円性硬化症、周産期脳症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、多系統萎縮症、パーキンソン病、脊髄小脳失調（ＳＣＡ）及びハンチントン病を含む神経変性疾患、統合失調症及び双極性障害等の精神障害、並びに白質ジストロフィー、末梢性神経障害、ディジェリンソッタス症候群又はシャルコーマリートゥース病を含む末梢性髄鞘形成疾患の群から選択される髄鞘形成障害と関連する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
請求項１から２７までのいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）は、細胞における膜受容体のうちの最も大きなファミリーを構成する。これらは、細胞外シグナルを細胞内エフェクターシステムへ伝達し、多岐にわたる生理現象に関与し、したがって、医薬品の最も一般的な標的であるが、現在の治療法ではわずかな割合のＧＰＣＲのみが標的とされる。
【０００２】
ＧＰＣＲは、広範囲のリガンドに対して応答する。ヒトゲノム配列決定が進歩したため、同定されている４００種類を超えるＧＰＣＲ（嗅覚器官のＧＰＣＲは含まない）のうちの約２５％に関しては、生理学的に関連性があるリガンドはまだ明らかになっていない。これらの受容体は、「オーファンＧＰＣＲ」として知られている。新規な調節機構を明らかにするために、ひいては新規な薬物標的を開示するために、「脱オーファン化」し、且つこれらのｉｎ  ｖｉｖｏでの役割を同定することが期待される。ＧＰＲ１７が、そのようなオーファン受容体であるのか否かは、依然として議論の対象である。系統発生学的に、ＧＰＲ１７はヌクレオチドＰ２Ｙ受容体及びシステイニルロイコトリエン（ＣｙｓＬＴ１、ＣｙｓＬＴ２）受容体と密接に関連し、アミノ酸配列の同一性はそれぞれ、約３０から約３５％の間である。
【０００３】
多組織ノーザンブロット及びＲＴ−ＰＣＲ分析によって、中枢神経系（ＣＮＳ）において（Ｃｉａｎａら、２００６年、ＥＭＢＯ  Ｊ  ２５（１９）：４６１５頁；Ｂｌａｓｉｕｓら、１９９８年、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ７０（４）：１３５７頁）、更に心臓及び腎臓、すなわち典型的には虚血性損傷を受ける臓器において、ＧＰＲ１７の優勢発現が示される。２つのヒトＧＰＲ１７アイソフォームが同定されており、これらはＮ末端の長さが異なる。短いＧＰＲ１７アイソフォームは、典型的なロドプシン型７回膜貫通モチーフを含む３３９個のアミノ酸残基タンパク質をコードする。長いアイソフォームは、２８個のアミノ酸長Ｎ末端を含む受容体をコードする（Ｂｌａｓｉｕｓら、１９９８年）。ＧＰＲ１７は、脊椎動物種間で高度に保存されており（マウスとラットオーソログの両方でアミノ酸配列の約９０％が同一である）、このことは、薬物発見のコンテキストにおいて、小分子リガンド及び動物モデルを開発するのに有利な特徴となる場合がある。
【０００４】
最初の脱オーファン化の報告では、ＧＰＲ１７は、３５ＳＧＴＰγＳ結合及びｃＡＭＰ阻害アッセイ並びに単一細胞カルシウムイメージングに基づいて、ウラシルヌクレオチド並びにシステイニル−ロイコトリエン（ｃｙｓＬＴ）ＬＴＣ４及びＬＴＤ４に対する二重受容体としてそれぞれ同定された（上記Ｃｉａｎａら、２００６年）。ＧＰＲ１７機能性に関するエビデンスは、１３２１Ｎ１、ＣＯＳ７、ＣＨＯ、及びＨＥＫ２９３細胞等の様々な細胞バックグラウンドにおいて認められた（上記Ｃｉａｎａら、２００６年）。その後、別の研究によって、ウラシルヌクレオチドによるＧＰＲ１７の活性化が確認されたが、ＣｙｓＬＴによる活性化の再現は失敗に終わった（Ｂｅｎｎｅｄ−Ｊｅｎｓｅｎ及びＲｏｓｅｎｋｉｌｄｅ、２０１０年、Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、１５９（５）：１０９２年）。更に最近の別の報告（Ｍａｅｋａｗａら、２００９年、ＰＮＡＳ  １０６（２８）、１１６８５頁；Ｑｉら、２０１３年、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｈｅｒ  ３４７、１、３８頁；Ｈｅｎｎｅｎら、２０１３年、Ｓｃｉ  Ｓｉｇｎａｌ  ６、２９８頁）によって、ＧＰＲ１７（１３２１Ｎ１、ＣＨＯ、ＨＥＫ２９３細胞）を安定に発現している様々な細胞バックグラウンドにわたって、ウラシルヌクレオチドとＣｙｓＬＴの両方に対するＧＰＲ１７応答性はないことが示唆された。ＧＰＲ１７が、調節に関する新規な役割を担うことも提唱されており、ＧＰＲ１７は、ＣｙｓＬＴ１受容体と共発現した場合に、ＣｙｓＬＴ１受容体をその内因性脂質メディエーターＬＴＣ４及びＬＴＤ４に対して無応答にした。ＧＰＲ１７の薬理及び機能をより詳細に調べるために、追加のｉｎ  ｖｉｔｒｏによる検討が明らかに必要とされる。
【０００５】
ＧＰＲ１７活性を調節する薬物は、神経保護、抗炎症性効果及び抗虚血性効果を有することがあり、したがって、脳、心臓、及び腎臓の虚血、並びに脳卒中の処置に（ＷＯ２００６／０４５４７６）、且つ／又はこれらの事象からの回復の改善に有用であり得る（Ｂｏｎｆａｎｔｉら、Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ  ａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅ、２０１７年、８、ｅ２８７１頁）。
【０００６】
ＧＰＲ１７調節剤はまた、摂食、インスリン及びレプチン応答に関与すると考えらており、したがって、肥満の処置における役割が主張されている（ＷＯ２０１１／１１３０３２）。
【０００７】
更に、ＧＰＲ１７は、髄鞘形成プロセスに関与し、しかも負のＧＰＲ１７調節剤（拮抗薬又は逆作動薬）は多発性硬化症又は脊髄損傷等の髄鞘形成障害の処置又は緩和に重要な薬物であり得るという強力なエビデンスが存在する（Ｃｈｅｎら、Ｎａｔｕｒｅ  ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ２００９年、１２（１１）：１３９８〜４０６頁；Ｃｅｒｕｔｉら；Ｂｒａｉｎ：ａ  ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ  ２００９年  １３２（Ｐｔ８）：２２０６〜１８頁；Ｈｅｎｎｅｎら、Ｓｃｉ  Ｓｉｇｎａｌ、６、２０１３年、２９８頁；ＳｉｍｏｎらＪ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２９１、２０１６年、７０５頁；Ｆｕｍａｇａｌｌｉら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １０４、２０１６年、８２頁）。ＧＰＲ１７が活性化されると、希突起膠細胞前駆体細胞（ＯＰＣ）成熟が阻害され、したがって有効な髄鞘形成が阻止されることが示されている（上記Ｓｉｍｏｎら）。したがって、強力な且つ選択的ＧＰＲ１７拮抗薬又は逆作動薬の同定は、髄鞘形成障害の処置と大きく関連することになる。
【０００８】
いくつかの重篤な髄鞘形成疾患は、ミエリン損失（通常髄鞘脱落と呼ぶ）、及び／又は身体がミエリンを適切に形成するのに失敗すること（時として髄鞘形成異常と呼ばれる）のいずれかによる髄鞘形成障害によって引き起こされることが知られている。髄鞘形成疾患は、例えば外傷性脳損傷又はウイルス性感染症のような特定のトリガーイベントに対する突発性又は二次性のものであり得る。髄鞘形成疾患は、主に中枢神経系（ＣＮＳ）に影響を与えることがあるが、末梢神経系に関与することもある。髄鞘形成疾患としては、とりわけ、多発性硬化症、視神経脊髄炎（デビック病としても知られる）、白質ジストロフィー、ギランバレー症候群、及び以下で更に詳述するようなその他多数の疾患がある（例えばＬｏｖｅ、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐａｔｈｏｌ、５９、２００６年、１１５１頁、上記Ｆｕｍａｇａｌｌｉらも参照のこと）。近年になって、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）及び多系統萎縮症（ＭＳＡ）等の神経変性疾患も、髄鞘形成の減少と強く関連付けられてきた（例えば、Ｅｔｔｌｅら、Ｍｏｌ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ  ５３、２０１６年、３０４６頁；Ｊｅｌｌｉｎｇｅｒ及びＷｅｌｌｉｎｇ、Ｍｏｖｅｍｅｎｔ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ、３１、２０１６年：１７６７頁；Ｋａｎｇら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ６、２０１３年、５７１頁；Ｂａｒｔｚｏｋｉｓ、Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ  Ｒｅｓ（２００７年）３２：１６５５頁を参照のこと）。
【０００９】
多発性硬化症（ＭＳ）は慢性の進行性の障害である。それは、希突起膠細胞損傷、髄鞘脱落、最終的に軸索性損失をもたらす炎症性自己免疫疾患であり、したがって、例えば疲労感、眩暈、運動及び歩行問題、会話及び嚥下困難、疼痛等のような、重篤な神経学的疾患の広範囲な徴候及び症状を引き起こす。ＭＳにはいくつかのタイプがあり、新たな症状と共に、単発的な発病（再発タイプ）又は経時的な蓄積（進行タイプ）のいずれかとして発症する。特定の症状は、単発的な発病の間に完全に消失することがあるが、重篤な神経学的問題は、特に疾患がより進行性の形態に発展するにつれて残ることが多い。米国多発性硬化症協会（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）によれば、米国では約４０万人の人が、且つ世界では２５０万人もの人がＭＳと診断されており、米国において年間１０，０００件の新規症例が診断されたと推定されている。多発性硬化症は、男性よりも女性に２から３倍多く認められる。
【００１０】
多発性硬化症又はその他の多くの髄鞘形成疾患に対する原因療法又は治療は、知られていない。処置は、通常は対症的であり、疾患の炎症要素に対処することによって、発病後の機能を改善し、新たな発病を阻止する試みが行われる。このような免疫調節薬物は、特に疾患が進行した場合に、通常、やや効果的であるにすぎないが、副作用を有し、且つ耐容性が低い場合がある。更に、β−インターフェロン、酢酸グラチラマー、又は治療的抗体のような利用可能な薬物の大部分が、注射剤型でのみ利用可能であり且つ／又は疾患の炎症要素に対応するのみであり、髄鞘脱落には直接対応しない。コルチコステロイドのような他の薬物は、むしろ非特異的な抗炎症性及び免疫抑制性効果を示し、したがって、例えばクッシング症候群で認められるような慢性の副作用を引き起こす可能性がある。
【００１１】
したがってＭＳのような髄鞘形成疾患を処置するための、好ましくは経口投与に好適である薬物のための、安全な且つ効果的な薬物が強く望まれる。理想的にはそのような薬物は、髄鞘脱落を減少させることによって及び／又は影響を受けたニューロンの髄鞘再形成を促進することによって、髄鞘脱落プロセスを逆転させるであろう。ＧＰＲ１７受容体活性を効果的に低下させる化学化合物が、これらの必須要件を満たすことができた。
【００１２】
しかし、少数の化学化合物のみが、ＧＰＲ１７活性を効果的に調節することが知られる。
【００１３】
ＷＯ２００５／１０３２９１では、ＧＰＲ１７に対する活性化リガンドとして内因性分子５アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）及びポルホビリノーゲン（ＰＢＧ）が示唆され、ＧＰＲ１７作動薬の鎮痛効果が開示され、且つ神経障害性疼痛を処置するための且つＧＰＲ１７スクリーニングアッセイにおけるツールとしてのＧＰＲ１７作動薬の使用が提示されている。しかし、報告された５−ＡＬＡ及びＰＢＧ親和性は極めて低く、且つアッセイに必要な量は大量であり、すなわち５−ＡＬＡに関しては３桁のマイクロモル濃度範囲又はＰＢＧに関しては更にｍＭ範囲であり、このために、両化合物は通常のスクリーニングアッセイに使用するのに又は治療法にさえも十分に適さないことになる。更に、ＰＢＧは、化学的に不安定な反応性化合物であり、空気及び光へ曝露された後に急速に分解し、通常操作を行うことを困難にする。したがって、これらの化合物が、治療上有効な負のＧＰＲ１７調節剤を開発する有望な出発点をもたらすことはない。
【００１４】
モンテルカスト及びプランルカストは、最初はロイコトリエン受容体拮抗薬として開発され、最近ではＧＰＲ１７受容体に同様に作用することが見い出された（Ｃｉａｎａら、ＥＭＢＯ  Ｊ．２００６年、２５、４６１５〜４６２７頁）。しかし、その後の機能アッセイにおける結果は、モンテルカストに関しては矛盾したが（上記Ｈｅｎｎｅｎら、２０１３年）、プランルカストを用いてＧＰＲ１７を薬理学的に阻害すると、初代マウス（上記Ｈｅｎｎｅｎら、２０１３）及びラット（Ｏｕら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．３６、２０１６年、１０５６０〜１０５７３頁）の希突起膠細胞の分化が促進される。ＧＰＲ１７ノックアウトとプランルカスト処置野生型マウスの両方が髄鞘再形成の早期開始を示すために、プランルカストは、巣状の髄鞘脱落のリゾレシチンモデルにおいてＧＰＲ１７減少効果を更に表現型模写する（Ｏｕ、上記）。これらの結果は、ＧＰＲ１７阻害剤が、ヒト脱髄疾患を処置する潜在力を提供するという仮説を強く支持する。
【００１５】
しかし、モンテルカスト及びプランルカストのＧＰＲ１７に対する親和性は、高マイクロモル濃度範囲にすぎない（Ｋｏｓｅら、ＡＣＳ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０１４年、５、３２６〜３３０頁）。両化合物のタンパク結合が高いこと、且つそれらの脳透過性が低いことを考慮すると、これらが、ヒト治療法に好適な量でＧＰＲ１７受容体へ結合するための十分高い遊離濃度に到達することができるとは考えられない。更に、これらの化合物からｉｎ  ｖｉｖｏで得られた結果は、これらのＣＹＳＬＴ１受容体に対する高い親和性が交絡するために解釈は困難である。
【００１６】
ＵＳ８，６２３，５９３では、ＧＰＲ１７作動薬のような特定のインドール−２−カルボン酸、及びスクリーニングアッセイにおけるその使用が開示されている。しかし、これらの誘導体は、全て強力な作動薬であり、且つＭＳ等の髄鞘形成障害の処置に必要とされるようなＧＰＲ１７活性の下方制御に適さない。更に、このクラスのＧＰＲ１７活性化因子は、それらの易イオン化性カルボキシル基のために血液脳関門を十分通過せず、したがって負のＧＰＲ１７調節剤を開発するための好適なリード化合物は存在しなかった。Ｂａｑｉら、Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、２０１４年、５、８６頁及び上記Ｋｏｓｅら、２０１４年も参照のこと。
【００１７】
ＷＯ２０１３／１６７１７７では、ＧＰＲ１７拮抗薬のような特定のフェニルトリアゾール及びベンゾジアゼピン化合物が示唆されている。しかし、開示された化合物は、ｉｎ−ｓｉｌｉｃｏでのスクリーニング結果に基づいて１つだけが選択され、且つ生物学的データは全く提供されなかった。本出願の発明者らは今のところ、この特許出願の著者によって提案された、主張されるリガンドのうちのいずれについてもＧＰＲ１７拮抗薬調節活性を確認することができなかった。
【００１８】
したがって、好ましくは経口投与でＧＰＲ１７活性を効果的に低下させることができる、ＧＰＲ１７の強力な調節剤、好ましくは負の調節剤を同定する必要がある。
【００１９】
Ｍｅｈｒａら（Ｅｕｒ  Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ、９２、２０１５年、７８〜９０頁）は、４つのフェニル置換ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド（表Ｓ７の化合物２０［Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、化合物３２［Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、化合物３７［Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、及び化合物４３［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］）等の、大腸菌（Ｅ．Ｃｏｌｉ）アセチルトランスフェラーゼ阻害活性を有する様々な化合物を開示している。これらの４つのアザインドール化合物は、Ｍｅｈｒａのアザインドールコアが更に置換されていないという点において、ここで開示される化合物と構造上区別される。更に、Ｍｅｈｒａらは、これらの化合物のＧＰＲ１７阻害特性、及び／又は髄鞘形成障害を処置するためのこれらの化合物の有用性を全く示唆していない。その代わりに、Ｍｅｈｒａらは、潜在的な抗生物質としての化合物を開示している。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２０】
これらの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶は、式Ｉによる一般構造
2022003051.tif 000002
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は、水素、メトキシ、及びフルオロを含むハロゲンから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、及びＣ１〜３アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、Ｃ１〜３アルコキシ、シアノ、アジド、ヒドロキシル、Ｃ１〜３アルキルアミノ及びジ（Ｃ１〜３アルキル）アミノ、及びＣ１〜３アルキルアミノカルボニルから選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか（前記アルキル及びアルコキシ基の好ましい任意選択の置換基は、ハロゲン及びＣ１〜６アルコキシである）、又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルケニル、フェニル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ８〜１０ヘテロシクリル、−ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、ＳＯ２Ｒｘ、−ペンタフルオロスルファニル、ＮＲｙＲｚｚ、−ＮＲｙＣＯＲｘ、−ＮＲｙＣＯ２Ｒｘ、−ＮＲｘＣＯＮＲｙＲｚ、−ＮＲｙＳＯＲｘ、−ＮＲｙＳＯ２Ｒｘ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＮＲｙＲｚから選択され、Ｒ６における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、Ｃ５〜１０（好ましくはＣ５〜６）ヘテロアリール、ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、ＳＯ２Ｒｘ、−ペンタフルオロスルファニル、ＮＲｙＲｚ、−ＮＲｙＣＯＲｘ、−ＮＲｙＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＮＲｙＲｚから好ましくは選択される１つ又は複数の残基で置換されていることがあり、
ここで、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｚ及びＲｚｚは、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、フェニル、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ５〜６ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキルから選択され、これらの基のうちのいずれかは、置換されていないか、又は上述のものから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、Ｒｚｚは好ましくは水素ではないか、
又はＲｙ及びＲｚ、又はＲｙ及びＲｚｚは、これらの両方が結合しているアミノ原子と共に、芳香族又は非芳香族、非置換又は置換Ｃ５〜６複素環を形成していてもよく、いずれの置換基も上述の置換基から選択されるか、
又はＲ６は、Ｒ５又はＲ７及びこれらが結合している炭素原子と共に、Ｓ、Ｏ、及びＮから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を任意選択で含んでいてもよい、５又は６員芳香族又は非芳香環を形成し、且つ前記環は置換されていないか、又は１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、好ましくは（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、Ｒ６及びＲ７によって形成される環の各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル及びＣ１〜６アルコキシから好ましくは選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、並びに非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、及びＣ３〜７ヘテロシクロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、フェニル、ピリジル、シクロペンチル及びシクロヘキシルのいずれの置換基も、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから好ましくは選択されるか、
又は（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、又は
Ｒ７は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜２）アルキル、フェニル（Ｃ１〜２）アルコキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルコキシから選択され、且つＲ７における各基、特に各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリール基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜６アルキル及び非置換又はハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルチオ、シアノ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは置換されていないか、又はハロゲン及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合しているＣ原子と共に、任意選択で更に置換されていることがあり、且つＮ、Ｓ、Ｏ、及びＳｅから選択される１つ又は複数の環形成ヘテロ原子を含んでいてもよい５又は６員環を形成し；
ここで、Ｒ８又はＲ１０と共にＲ９によって形成される環及びこれらが結合している環は、（ａ）２，１，３−ベンゾチアジアゾール、（ｂ）２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、（ｃ）２，１，３−ベンズオキサジアゾール、（ｄ）１，３−ベンゾチアゾール、（ｅ）置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソで置換されていないか、又は置換されている１，３−ベンズオキサゾール、（ｆ）置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキソール、（ｇ）置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、メチル又はフルオロから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていないか、又は置換されているベンゾチオフェンであって、任意選択で更に置換されていてもよい１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェンを形成するように２つのオキソで好ましくは置換された１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェンへと好ましくは部分的に水素化された上記ベンゾチオフェン、（ｈ）置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの基で、好ましくは１つのオキソ基で置換されていないか、又は置換されているベンゾフランであって、例えばメチル基で任意選択で更に置換されていてもよい３−オキソ−１，３ジヒドロベンゾフランを形成するようにオキソで好ましくは置換された１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフランへと好ましくは部分的に水素化された上記ベンゾフラン、並びに（ｉ）任意選択で更に置換されていてもよい３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドールが得られるようにオキソで好ましくは置換された２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドールから好ましくは選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シアノ、シアノ（Ｃ１〜６）アルキル、シアノ（Ｃ１〜６）アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、アミノ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、ニトロ、Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜５アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル及びＣ１〜３アルキルスルホニルから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜６）アルコキシヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルコキシ、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜６アルキルチオ、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルカルボニル、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルオキシカルボニル、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルスルホニル、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、オキソ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、及びＣ５〜６ヘテロアリールから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、フェニル及びヘテロアリールも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、任意選択でハロゲン化された又はヒドロキシル化されたＣ１〜３アルキル、任意選択でヒドロキシル化又はハロゲン化されたＣ１〜３アルコキシ、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルカルボニル及び任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の残基で置換されていてもよく、いずれのアミノ基も、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、及びＣ１〜３アルコキシカルボニルから選択される１つ又は２つの基で置換されていてもよいか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、及びＣ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びハロゲン化、好ましくはフッ化又は非置換Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びハロゲン化、好ましくはフッ化又は非置換Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがある）
を有する。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】ウエスタンブロットアッセイにおける希突起膠細胞成熟マーカーとしてのミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）の発現を示す図である。希突起膠細胞前駆細胞（ＯＰＣ）への投与後、本発明の化合物、特に化合物Ｉ−１１２、Ｉ−１８５、Ｉ−１０８及びＩ−１１６は、ビヒクル単独と比較して、ＭＢＰ発現を刺激した。
【図２】本発明の化合物（Ｉ−１１６）の、ＯＰＣによって発現するミエリン鞘長に対する効果を示す図である。ＯＰＣへの投与後、化合物Ｉ−１１６は、ビヒクルを単独で添加した後のＯＰＳと比較して、より長いミエリン鞘の形成を誘発した。
【図３】マウスにおいて腹腔内投与した後の、本発明の化合物、Ｉ−１の血漿及び脳の曝露を示す図である。
【図４】抗ＰＬＰ抗体で免疫組織化学的染色を行った後の、マウス脳の２つの関連領域、領域１（図４．１）及び領域２（図４．２）における、ミエリンマーカーであるＰＬＰの分布を例示する図である。この装置を、クプリゾンモデルにおける本発明の化合物の効果を測定するために使用した（結果を図５に示す）。
【図５】免疫組織化学的染色によって測定したときの、本発明の化合物（Ｉ−２２８）の、クプリゾン処置から回復中のマウスにおけるＰＬＰの発現に対する効果を示す図である。Ｉ−２２８を６ｍｇ／ｋｇ及び２０ｍｇ／ｋｇの用量でマウスに経口投与した後に、特定のマウス脳領域において、ビヒクルのみを投与した後よりもミエリン関連性タンパク質ＰＬＰが有意に早く再出現した。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本発明は、負のＧＰＲ１７調節剤である、あるクラスの化学化合物に関する。
これらの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶は、式Ｉによる一般構造
【化１】
2022003051.tif 000003
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は、水素、メトキシ、及びフルオロを含むハロゲンから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、及びＣ１〜３アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、Ｃ１〜３アルコキシ、シアノ、アジド、ヒドロキシル、Ｃ１〜３アルキルアミノ及びジ（Ｃ１〜３アルキル）アミノ、及びＣ１〜３アルキルアミノカルボニルから選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか（前記アルキル及びアルコキシ基の好ましい任意選択の置換基は、ハロゲン及びＣ１〜６アルコキシである）、又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルケニル、フェニル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ８〜１０ヘテロシクリル、−ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、ＳＯ２Ｒｘ、−ペンタフルオロスルファニル、ＮＲｙＲｚｚ、−ＮＲｙＣＯＲｘ、−ＮＲｙＣＯ２Ｒｘ、−ＮＲｘＣＯＮＲｙＲｚ、−ＮＲｙＳＯＲｘ、−ＮＲｙＳＯ２Ｒｘ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＮＲｙＲｚから選択され、Ｒ６における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、Ｃ５〜１０（好ましくはＣ５〜６）ヘテロアリール、ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、ＳＯ２Ｒｘ、−ペンタフルオロスルファニル、ＮＲｙＲｚ、−ＮＲｙＣＯＲｘ、−ＮＲｙＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＮＲｙＲｚから好ましくは選択される１つ又は複数の残基で置換されていることがあり、
ここで、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｚ及びＲｚｚは、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、フェニル、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ５〜６ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキルから選択され、これらの基のうちのいずれかは、置換されていないか、又は上述のものから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、Ｒｚｚは好ましくは水素ではないか、
又はＲｙ及びＲｚ、又はＲｙ及びＲｚｚは、これらの両方が結合しているアミノ原子と共に、芳香族又は非芳香族、非置換又は置換Ｃ５〜６複素環を形成していてもよく、いずれの置換基も上述の置換基から選択されるか、
又はＲ６は、Ｒ５又はＲ７及びこれらが結合している炭素原子と共に、Ｓ、Ｏ、及びＮから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を任意選択で含んでいてもよい、５又は６員芳香族又は非芳香環を形成し、且つ前記環は置換されていないか、又は１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、好ましくは（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、Ｒ６及びＲ７によって形成される環の各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル及びＣ１〜６アルコキシから好ましくは選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、並びに非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、及びＣ３〜７ヘテロシクロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、フェニル、ピリジル、シクロペンチル及びシクロヘキシルのいずれの置換基も、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから好ましくは選択されるか、
又は（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、又は
Ｒ７は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜２）アルキル、フェニル（Ｃ１〜２）アルコキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルコキシから選択され、且つＲ７における各基、特に各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリール基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜６アルキル及び非置換又はハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルチオ、シアノ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは置換されていないか、又はハロゲン及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合しているＣ原子と共に、任意選択で更に置換されていることがあり、且つＮ、Ｓ、Ｏ、及びＳｅから選択される１つ又は複数の環形成ヘテロ原子を含んでいてもよい５又は６員環を形成し；
ここで、Ｒ８又はＲ１０と共にＲ９によって形成される環及びこれらが結合している環は、（ａ）２，１，３−ベンゾチアジアゾール、（ｂ）２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、（ｃ）２，１，３−ベンズオキサジアゾール、（ｄ）１，３−ベンゾチアゾール、（ｅ）置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソで置換されていないか、又は置換されている１，３−ベンズオキサゾール、（ｆ）置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキソール、（ｇ）置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、メチル又はフルオロから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていないか、又は置換されているベンゾチオフェンであって、任意選択で更に置換されていてもよい１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェンを形成するように２つのオキソで好ましくは置換された１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェンへと好ましくは部分的に水素化された上記ベンゾチオフェン、（ｈ）置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの基で、好ましくは１つのオキソ基で置換されていないか、又は置換されているベンゾフランであって、例えばメチル基で任意選択で更に置換されていてもよい３−オキソ−１，３ジヒドロベンゾフランを形成するようにオキソで好ましくは置換された１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフランへと好ましくは部分的に水素化された上記ベンゾフラン、並びに（ｉ）任意選択で更に置換されていてもよい３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドールが得られるようにオキソで好ましくは置換された２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドールから好ましくは選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シアノ、シアノ（Ｃ１〜６）アルキル、シアノ（Ｃ１〜６）アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、アミノ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、ニトロ、Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜５アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル及びＣ１〜３アルキルスルホニルから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜６）アルコキシヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルコキシ、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜６アルキルチオ、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルカルボニル、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルオキシカルボニル、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルスルホニル、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、オキソ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、及びＣ５〜６ヘテロアリールから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、フェニル及びヘテロアリールも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、任意選択でハロゲン化された又はヒドロキシル化されたＣ１〜３アルキル、任意選択でヒドロキシル化又はハロゲン化されたＣ１〜３アルコキシ、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルカルボニル及び任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の残基で置換されていてもよく、いずれのアミノ基も、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、及びＣ１〜３アルコキシカルボニルから選択される１つ又は２つの基で置換されていてもよいか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、及びＣ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びハロゲン化、好ましくはフッ化又は非置換Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びハロゲン化、好ましくはフッ化又は非置換Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがある）
を有する。
【００２３】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶において、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ又はＯであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は、水素及びフルオロから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、及びＣ１〜３アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ２〜３アルケニル、シアノ、アジド、ヒドロキシル、及び任意選択でＣ１〜３アルキル化されたアミノから選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか（前記アルキル及びアルコキシ基の好ましい任意選択の置換基は、ハロゲン及びＣ１〜６アルコキシである）、又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アジド、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルケニル、フェニル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ８〜１０ヘテロシクリル、−ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、ＳＯ２Ｒｘ、−ペンタフルオロスルファニル、ＮＲｙＲｚｚ、−ＮＲｙＣＯＲｘ、−ＮＲｙＣＯ２Ｒｘ、−ＮＲｘＣＯＮＲｙＲｚ、−  −ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＮＲｙＲｚから選択され、Ｒ６における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、Ｃ５〜１０（好ましくはＣ５〜６）ヘテロアリール、ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、ＳＯ２Ｒｘ、−ペンタフルオロスルファニル、ＮＲｙＲｚ、−ＮＲｙＣＯＲｘ、−ＮＲｙＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＮＲｙＲｚから好ましくは選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｚ及びＲｚｚは、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、フェニル、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ５〜６ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキルから選択され、これらの基うちのいずれも、置換されていないか、又は１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はＲｙ及びＲｚ、又はＲｙ及びＲｚｚは、これらの両方が結合しているアミノ原子と共に、芳香族又は非芳香族、非置換又は置換Ｃ５〜６複素環を形成していてもよく、Ｒｚｚは、好ましくは水素ではないか、
又はＲ６は、Ｒ５又はＲ７及びこれらが結合している炭素原子と共に、Ｓ、Ｏ、及びＮから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を任意選択で含んでいてもよい５又は６員芳香族又は非芳香環を形成し、且つ前記環は、置換されていないか、又は１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、好ましくは（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、及びＣ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、又は
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、Ｃ５〜６ヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシ基は、置換されていないか、又はハロゲン、及びＣ１〜６アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合しているＣ原子と共に、任意選択で更に置換されていることがあり、且つＮ、Ｓ、Ｏ、及びＳｅから選択される１つ又は複数の環形成ヘテロ原子を含んでいてもよい５又は６員環を形成し；
ここで、Ｒ８又はＲ１０と共にＲ９によって形成される環及びこれらが結合している環は、（ａ）２，１，３−ベンゾチアジアゾール、（ｂ）２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、（ｃ）２，１，３−ベンゾオキサジアゾール、（ｄ）１，３−ベンゾチアゾール、（ｅ）置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソで置換されていないか、又は置換されている１，３−ベンズオキサゾール、（ｆ）置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキソール、（ｇ）置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、メチル又はフルオロから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていないか、又は置換されているベンゾチオフェン、又は（ｈ）置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの基で、好ましくは１つのオキソ基で置換されていないか、又は置換されているベンゾフランから選択される二環式環系から好ましくは選択され、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シアノ、シアノ（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜６アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、及びＣ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがある。
【００２４】
一般的に、本発明の化合物において、Ｒ８及びＲ９又はＲ９及びＲ１０が、一緒になって、本明細書において記載する２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、ジヒドロ（１，３）−ベンズオキサゾール、１，３−ベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソインドール、又は１，３−ベンゾジオキソール等の二環式環系を形成する場合、これらの二環式基の全てのフェニル部分は、本明細書における置換基Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２の個別の定義によって定義されるように概して置換されているか又は置換されていないことがあるが、Ｒ８及びＲ９、又はＲ９及びＲ１０によってそれぞれ形成されるようなジヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンズオキサゾール、又はベンゾジオキソールの環状部分は、本明細書において明示的に定義されるように任意選択で置換されていてもよい。非限定的な例の目的で、Ｒ８及びＲ９又はＲ９及びＲ１０によって形成される１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン及びこれらが結合している環が、オキソ、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの基で任意選択で置換されていると考えられるときに、この特定のオキソ、フルオロ又はメチル置換基は、Ｒ８及びＲ９又はＲ９及びＲ１０によって形成される環の置換基であるが、場合によっては、Ｒ８及びＲ９又はＲ９及びＲ１０が結合しているフェニル環は、本明細書における残基Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２によって定義されるように独立して更に置換されていてもよい。同様に、例えば、ベンゾジオキソール基が置換されていないと定義されることになる場合、これは、Ｒ８及びＲ９又はＲ９及びＲ１０によって形成される環を指すことになるが、これらが結合しているフェニル環は、本明細書におけるＲ８、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２の定義に従って置換されていることがある。
【００２５】
１つの好ましい実施形態において、式Ｉの化合物において、Ｒ６が水素であり、且つＸ１がＮである場合、Ｒ５は水素ではなく；１つの好ましい実施形態において、Ｒ５はヨードである。
【００２６】
１つの実施形態において、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、存在する場合、全てが同時に水素ではない。
【００２７】
１つの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、存在する場合、全てが同時に水素ではない
【００２８】
１つの実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７（Ｒ７が存在する場合）、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１は、全てが同時に水素ではない。
【００２９】
１つの好ましい本発明の実施形態において、式Ｉの化合物において、
（ａ）Ｘ１はＣＲ７であり、且つＸ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯであるか、又は
（ｂ）Ｘ１はＮであり、且つＸ２はＮＨである。
【００３０】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物において、Ｘ２はＮＨ又はＯである。この実施形態において、Ｘ１は好ましくはＣＲ７である。本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物において、Ｘ２はＳである。この実施形態において、Ｘ１は、好ましくはＣＲ７である。
【００３１】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物において、Ｘ２はＮＨである。
【００３２】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物において、Ｘ２はＯである。この実施形態において、Ｘ１は、好ましくはＣＲ７である。
【００３３】
本発明の１つの好ましい実施形態において、式Ｉの化合物において、Ｘ１がＮである場合、Ｘ２もＮである。この実施形態において、好ましくはＲ４、Ｒ５及びＲ６のうちの少なくとも１つは水素ではない。
【００３４】
好ましい実施形態において、本発明の化合物において、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではない。他の好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素及び非置換アルキルではない。
【００３５】
１つの態様において、本発明の項目は、化合物Ｎ−−３，４−ジフルオロフェニル１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド、Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド、Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド、及びＮ−（３，５−ジフルオロフェニル１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド自体、並びに医薬品として使用するための又は医薬組成物における活性成分としてこれらのものを概して含まない。１つの態様において、本発明は、本明細書において更に定義する髄鞘形成障害の予防及び／若しくは処置に、特に多発性硬化症の予防及び／若しくは処置に使用するためのこれらの化合物、並びに／又はＧＰＲ１７関連性障害、とりわけ、多発性硬化症等の特に髄鞘形成障害を処置する若しくは予防する方法を含む。
【００３６】
１つの特定の態様において、本発明の化合物は、［Ｎ−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、［Ｎ−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、［Ｎ−（６−ブロモ−２−ピリジニル）１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、［Ｎ−（５−クロロ−２−ピリジニル）１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、［Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、［Ｎ−（３−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、［Ｎ−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、１［Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、［Ｎ−（２−エチル−６−メチルフェニル）１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、［Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、［Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、［６−アミノ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド］、［６−アミノ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド］、［６−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド］、［Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド］、及び［Ｎ−（４−プロピルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド自体を含まないが、別の態様において、本発明は、（ａ）治療法及び／又は診断において、（ｂ）髄鞘形成障害及び／又はＧＰＲ１７機能不全等のＧＰＲ１７と関連する任意の他の疾患又は状態の処置又は予防において、（ｃ）医薬組成物における活性成分として、任意選択の医薬担体と共に、且つ／又は（ｄ）ＧＰＲ１７機能不全、とりわけ多発性硬化症等の、特に髄鞘形成障害等のＧＰＲ１７と関連する障害を処置する又は予防する方法において使用するためのこれらの特定の化合物を包含する。
【００３７】
更なる実施形態において、式Ｉの化合物において、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、ニトロ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、モノ−、ジ−、又はトリフルオロメチル、非置換又は置換Ｃ２〜３アルケニル、非置換又は置換Ｃ２〜３アルキニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、好ましくは１から３つのフルオロで更に置換されていてもよいメチルスルフィニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルスルホニル、好ましくは１から３つのフルオロで更に置換されていてもよいメチルスルホニル、非置換又は置換ベンジルスルホニル、非置換又は置換ベンジルスルフィニル、非置換又は置換Ｃ３〜７シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、非置換又は置換Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、非置換又は置換Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、好ましくはテトラヒドロフラニル、非置換又は置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又は置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、好ましくはテトラヒドロフラニルメトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはそれぞれ、１つ又は複数のハロゲンで、好ましくはフルオロで任意選択で置換されていてもよいメトキシ又はエトキシ、非置換又は置換Ｃ３〜６シクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又は置換（Ｃ３〜６）シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換（Ｃ３〜６）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはテトラヒドロフラニルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換チエニル、非置換又は置換ピリジル、好ましくは非置換ピリジル、非置換又は置換オキサゾール、非置換又は置換チアゾール、非置換又は置換イソオキサゾール、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはベンジルオキシから選択され、Ｒ６における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシ、ヒドロキシ、及びシアノから好ましくは選択されるか、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、及びＣ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
ここで、好ましくは、Ｒ６が水素であり、且つＸ１がＮである場合、Ｒ５は、好ましくは水素ではなく、より好ましくはヨードである。
【００３８】
更なる実施形態において、式Ｉの化合物において、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、非置換又は置換Ｃ２〜３アルケニル、非置換又は置換Ｃ２〜３アルキニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、非置換又は置換Ｃ３〜７シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、非置換又は置換Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、非置換又は置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、好ましくはテトラヒドロフラニル、非置換又は置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、非置換又は置換Ｃ３〜６シクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換（Ｃ３〜６）シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換（Ｃ３〜６）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはテトラヒドロフラニルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換チエニル、非置換又は置換ピリジル、好ましくは非置換ピリジル、非置換又は置換オキサゾール、非置換又は置換チアゾール、非置換又は置換イソオキサゾール、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはベンジルオキシから選択され、Ｒ６における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、メトキシ及びシアノから好ましくは選択されるか、
又は
（ｉｉｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、及びＣ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉｖ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
ここで、好ましくは、Ｒ６が水素であり、且つＸ１がＮである場合、Ｒ５は、好ましくは水素ではなく、より好ましくはヨードである。
【００３９】
各出現において、本発明の化合物が、Ｒ６及びＲ７基を含み、これらが、これらが結合している二環式環系の環形成原子と共に、フェニル、ピリジル、シクロペンチル及びシクロヘキシルから選択される他の環を形成する場合、この環は、それと環化している二環式部分と共に、１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−イル、１，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｇ］インドール−３イル、及び６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−イルから好ましくは選択される三環式部分を形成する。１つの実施形態において、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−イル部分のいずれの置換基も、例えば、８−（フルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリンが得られるように、好ましくは８位にある。
【００４０】
１つの好ましい実施形態において、式Ｉの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶において、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯ、好ましくはＮＨであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は、水素、メトキシ及びハロゲンから選択され、好ましくは水素又はフルオロ、最も好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、及びＣ１〜３アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、Ｃ１〜３アルコキシ、シアノ、アジド、Ｃ１〜３アルキルアミノ及びジ（Ｃ１〜３アルキル）アミノから選択される置換基で、好ましくはメトキシ又はハロゲンで１回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか、又はＲ５は、以下で記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、ニトロ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はモノ−、ジ−又はトリフルオロメチル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、モノ−、ジ−又はトリフルオロメトキシ、及びモノ−、ジ−又はトリフルオロエトキシ、非置換又は置換Ｃ２〜３アルケニル、非置換又は置換Ｃ２〜３アルキニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、非置換又は置換ベンジルスルホニル、非置換又は置換ベンジルスルフィニル、非置換又は置換Ｃ３〜７シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、非置換又は置換Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、非置換又は置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、好ましくはテトラヒドロフラニル及びオキセタニル、非置換又は置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又は置換Ｃ３〜６シクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ１〜５アルコキシ（Ｃ１〜５）アルキル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換（Ｃ３〜６）シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換（Ｃ３〜６）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはテトラヒドロフラニルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換チエニル、非置換又は置換ピリジル、好ましくは非置換ピリジル、非置換又は置換オキサゾール、非置換又は置換チアゾール、非置換又は置換イソオキサゾール、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはベンジルオキシから選択され、Ｒ６における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシ、ヒドロキシ、及びシアノからなる基のうちの１つ又は複数のから好ましくは選択されるか、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、及びＣ１〜６アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、好ましくはイソキサゾール、及びＣ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはピリジルメトキシから選択され、各アルキル又はアルコキシ部分は、１つ又は複数の置換基で、好ましくはハロゲン、ハロ（Ｃ１〜６）アルコキシ、又はＣ１〜３アルコキシで置換されていることがあり、且つ各ヘテロアリールは、１つ又は複数の置換基で、好ましくはハロゲン、メチル、ヒドロキシ、又はメトキシで置換されていることがあるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、シアノ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードから選択され、各アルキル又はアルコキシは置換されていないか、又はハロゲン及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、１，３−ベンゾチアゾール、置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つ２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾールを形成するようにオキソで置換されている１，３−ベンズオキサゾール、置換されていなくても、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールを好ましくは形成するためにフルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキソール、置換されていなくても、１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェンを好ましくは形成するために１つ又は２つのオキソ基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロベンゾチオフェン、置換されていなくても、３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン又は１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフランを好ましくは形成するために、オキソ、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの基で、好ましくは少なくとも１つのオキソ基で置換されていてもよい１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン、並びに置換されていなくても、オキソ、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、好ましくは３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドールであるジヒドロイソインドールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜５アルキル、好ましくはＣ１〜３アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、好ましくはＣ１〜３アルコキシ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜４ヘテロシクロアルキル、シアノ、シアノメチル、シアノメトキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、シクロプロピル及びピリジルから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、ピリジルは、ハロゲン、非置換若しくはフッ化メチル、及び／又は非置換若しくはフッ化メトキシで任意選択で置換されていてもよく、且ついずれのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルも、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ及びＣ１〜２アルコキシカルボニルから選択される基で置換されていることがあるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ８と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニルから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、１つの好ましい実施形態において、Ｒ６が水素であり、且つＸ１がＮである場合、Ｒ５は水素ではなく、特に好ましくはヨードであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではなく、より好ましくはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つはまた、非置換アルキルではなく、
且つここで、他の好ましい実施形態において、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７（存在する場合）のうちの少なくとも１つは、水素ではない。
【００４１】
１つの好ましい実施形態において、式Ｉの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶において、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２はＮＨ又はＯ、好ましくはＮＨであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、及びＣ１〜３アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、Ｃ１〜３アルコキシ、シアノ、アジド、及び任意選択でアルキル化されたアミノ基から選択される置換基で、好ましくはメトキシ又はハロゲンで１回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか、又はＲ５は、以下で記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、非置換又は置換Ｃ２〜３アルケニル、非置換又は置換Ｃ２〜３アルキニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、非置換又は置換Ｃ３〜７シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、非置換又は置換Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、非置換又は置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、好ましくはテトラヒドロフラニル、非置換又は置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又は置換Ｃ３〜６シクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換（Ｃ３〜６）シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換（Ｃ３〜６）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはテトラヒドロフラニルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換チエニル、非置換又は置換ピリジル、好ましくは非置換ピリジル、非置換又は置換オキサゾール、非置換又は置換チアゾール、非置換又は置換イソオキサゾール、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはベンジルオキシから選択され、Ｒ６における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、メトキシ及びシアノから好ましくは選択されるか、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、及びＣ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキルから選択され
ここで、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル及びＣ１〜３アルキルスルフィニルから選択され、各アルキル又はアルコキシ部分は、１つ又は複数の置換基で、好ましくはハロゲン又はＣ１〜３アルコキシで置換されていることがあるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール、１，３−ベンゾチアゾール、置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソで置換された１，３−ベンズオキサゾール、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキソール、置換されていなくても、１つ又は２つのオキソ基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロベンゾチオフェン、並びに置換されていなくても、オキソ、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの基で、好ましくは１つのオキソ基で置換されていてもよい１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シアノ、シアノメチル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ８と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニルから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、Ｒ６が水素であり、且つＸ１がＮである場合、Ｒ５は、好ましくは水素ではなく、特に好ましくはヨードであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではなく、より好ましくはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つはまた、非置換アルキルではない。
【００４２】
更なる実施形態は、式Ｉの化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ、又はＯ、好ましくはＮＨであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキル、好ましくはメチル又はトリフルオロメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜２アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、及びＣ１〜２アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニルから選択され、Ｒ５は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードから好ましくは選択されるか、又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、非置換又はフッ化（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、非置換又はフッ化（Ｃ１〜３）アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、非置換又は置換Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、非置換又は置換Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、非置換又は置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、非置換又は置換Ｃ３〜６シクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、フルオロメトキシ、及びフルオロエトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又は置換Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルキルスルホニル、好ましくはベンジルスルホニル、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、好ましくはベンジルスルフィニル、非置換又は置換チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、且つＲ６における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシ、ヒドロキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
ただし、Ｒ６が水素であり、且つＸ１がＮである場合、Ｒ５は、好ましくは水素ではなく、好ましくはヨードであるか、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはモノ−、ジ−、又はトリフルオロメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはモノ−、ジ−又はトリフルオロメトキシ及びモノ−、ジ−、及びトリフルオロエトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、フッ化メチルスルフィニル、フッ化メチルスルホニル、置換又は非置換Ｃ５〜６ヘテロアリール、置換又は非置換Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、及びＣ５〜６ヘテロアリールメトキシから選択され、ヘテロアリールは、ピリジル、オキサゾール及びイソキサゾールから好ましくは選択され、且つヘテロアリールは、ハロゲン、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、シアノ、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであるか、
又はＲ９は、Ｒ８及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つ（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾールが得られるように）オキソで置換された１，３−ベンズオキサゾール、及び１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はＲ９は、Ｒ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、１，３−ベンゾチアゾール、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール、１つ又は２つのオキソで置換された（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェンが得られるように２つのオキソで好ましくは置換された）２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン、１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフランが得られるようにメチルで任意選択で置換された３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン、及び１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、ハロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、特にトリフルオロメチル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、ハロ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、シクロプロピルシアノ、シアノメチル、シアノエチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、Ｒ１０における各アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アルケニル又はアルキニルは、別段記載がない限り、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、ハロＣ１〜３アルコキシ、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で更に置換されていてもよく、各アルキル及びアルコキシはまた、上記で定義されたように任意選択で置換されていることがあるシクロプロピルで置換されていてもよいか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル等のフッ化メチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではなく、より好ましくはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つはまた、非置換アルキルではなく、
且つここで、他の好ましい実施形態において、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７（存在する場合）のうちの少なくとも１つは水素ではなく、且つ１つの好ましい実施形態において、Ｘ１がＮである場合、Ｘ２はＮＨである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００４３】
更なる実施形態は、式Ｉの化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ又はＯ、好ましくはＮＨであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキル、好ましくはメチル又はトリフルオロメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜２アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、及びＣ１〜２アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、好ましくは水素、メチル又はヨードから選択されるか、又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、且つＲ６における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
ただし、Ｒ６が水素であり、且つＸ１がＮである場合、Ｒ５は、好ましくは水素ではなく、好ましくはヨードであるか、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフルオロ及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、シアノ、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであるか、
又はＲ９は、Ｒ８及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール、置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つ（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾールが得られるように）オキソで置換された１，３−ベンズオキサゾール、及び１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はＲ９は、Ｒ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール、１，３−ベンゾチアゾール、１つ又は２つのオキソで置換された（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェンが得られるように２つのオキソで好ましくは置換された）２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン、３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン、及び１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、ハロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、特にトリフルオロメチル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、ハロ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、シアノ、シアノメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択されるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではなく、より好ましくはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つはまた、非置換アルキルではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００４４】
１つの好ましい実施形態において、本明細書において記載する式Ｉの化合物において、Ｘ２がＯである場合、Ｘ１はＣ（Ｒ７）である。
【００４５】
更なる実施形態は、式Ｉの化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯであり、ただし、Ｘ１がＮである場合、Ｘ２も、好ましくはＮであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、メチル、フルオロ、クロロ及びブロモから選択されるか、
又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ又はエトキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、ベンジルスルフィニル、ベンジルスルホニル、テトラヒドロフラニル、及びチエニル、ピリジル、オキサゾール、及びイソオキサゾールから好ましくは選択される５〜６員ヘテロアリールから選択され、且つ各アルキル、アルコキシ、シクロプロピル、テトラヒドロフラニル、フェニル又はヘテロアリール基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ、及びシアノから選択される置換基で任意選択で１回又は複数回置換されていることがあるか、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはモノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはモノ−、ジ−、及びトリフルオロメトキシ又はモノ−、ジ−、及びトリフルオロエトキシ、非置換又はフッ化メチルスルフィニル、非置換又はフッ化メチルスルホニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、Ｃ５〜６ヘテロアリールメチル、並びにＣ５〜６ヘテロアリールメトキシから選択され、ここで、ヘテロアリールは（Ｒ７での各出現において）ピリジル、オキサゾール及びイソキサゾールから好ましくは選択され、且つヘテロアリールは、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されているか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロメトキシ、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、好ましくはフルオロメチルから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ、フルオロメトキシ、メチル及びフルオロメチルから選択されるか、
又はＲ９は、Ｒ８及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つ（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾールが得られるように）オキソで置換された１，３−ベンズオキサゾール、及び１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はＲ９は、Ｒ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、１，３−ベンゾチアゾール、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール、１つ又は２つのオキソで置換された（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェンが得られるように２つのオキソで好ましくは置換された）２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン、１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフランが得られるようにメチルで任意選択で置換された３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン、及び１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、ニトロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、好ましくはシクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、各シクロアルキルは、フルオロ、シアノ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の置換基によって任意選択で置換され、且つＲ１０における各アルキル、アルコキシ、アルケニル又はアルキニルは、シクロプロピル、ハロゲン、好ましくはフルオロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で更に置換されていてもよいか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロメトキシ、及びシアノから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、好ましくは、Ｒ１２は、水素又はフルオロである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関し、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは、より好ましくは２つは水素ではなく、より好ましくはＲ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つはまた、非置換アルキルではなく、
且つ他の好ましい実施形態において、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７（存在する場合）のうちの少なくとも１つは、水素ではない。
【００４６】
更なる実施形態は、式Ｉの化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯ、好ましくはＮＨ又はＯであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、アミノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、エテニル、エチニル、プロパルギル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、シクロプロピルメトキシ、オキセタニル、オキセタニルメトキシ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニルメトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、ベンジルスルフィニル、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、各フェニル、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール及びイソキサゾールは、好ましくはハロゲン、メトキシ、及びメチルから選択される置換基で任意選択で１回又は複数回置換されていることがあり、且つ各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシ基は、ハロゲン好ましくはフルオロ、メトキシ、フルオロメトキシ、及びヒドロキシで１回又は複数回置換されていることがあるか、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、シクロヘキシル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、これらはそれぞれ、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択される１つ又は複数の残基で更に置換されていることがあり、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチル、フルオロメチル、及びフルオロエチルから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、フルオロメトキシ、シアノ、メチル、及びフルオロメチルから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、及び２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はＲ９は、Ｒ１０及びこれらが結合している環と共に、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール、１つ又は２つのオキソで置換された（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェンが得られるように２つのオキソで好ましくは置換された）２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン、及び任意選択でメチル化された３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、エチニル、プロパルギル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシＣ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ２〜３）アルキニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、シアノ、アセチル、アジド、ニトロ、ペンタフルオロスルファニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、及びメトキシカルボニルを含むＣ１〜３アルコキシカルボニルから選択され、Ｒ１０における各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシ基は、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、シアノ及び／又はヒドロキシから選択される１つ又は複数の残基で置換されていることがあり、且つシクロプロピルは、シアノ、任意選択でフッ化されたＣ１〜２アルコキシ、及び任意選択でフッ化されたＣ１〜２アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の残基で任意選択で置換されるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、及びブロモから選択され、好ましくは水素又はフルオロであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つ、より好ましくはＲ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つ又は少なくとも２つ、最も好ましくは全ては水素ではなく、且つＲ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つは、好ましくはまた非置換アルキルではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００４７】
更なる実施形態は、式Ｉの化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯ、好ましくはＮＨ又はＯであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、メトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、フェニルスルフィニル、ベンジルスルフィニル、チオフェン−２−イル、及びチオフェン−３−イルから選択され、Ｒ６における各アルキル及びアルコキシ基は、フルオロ、メトキシ、シアノ及びヒドロキシで１回又は複数回置換されていることがあるか、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、シクロヘキシル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、これらはそれぞれ、メチル、フッ化メチル、メトキシ、フッ化メトキシ及びフルオロから選択される基で任意選択で１回又は複数回置換されていることがあり、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、メトキシ、エトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロエトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、モノ−、ジ−、及びトリフルオロエチルから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、シアノ、並びにモノ−、ジ−、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、１，３−ベンゾジオキソール、又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はＲ９は、Ｒ１０及びこれらが結合している環と共に、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール、３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン、及び１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、エテニル、プロペニル、エチニル、プロパルギル、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、トリフルオロメチルを含むフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、フッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはメトキシプロピル、エトキシエチル、及びフルオロメトキシメチル、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロメトキシエトキシ、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、好ましくはメトキシプロペニル及びエトキシエテニル、Ｃ１〜２アルコキシシクロプロピル、Ｃ１〜２アルコキシカルボニルシクロプロピル、シクロプロピル（Ｃ１〜２）アルコキシ、アセチル、アジド、及びペンタフルオロスルファニルから選択されるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、且つある好ましい実施形態において、Ｒ８及びＲ１０は両方とも水素ではなく、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、フルオロメチル、クロロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素及びフルオロから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関し、
ここで、１つの好ましい実施形態において、Ｒ９が、Ｒ８と環を形成しない場合、Ｒ１０は水素ではない。
【００４８】
１つの実施形態は、式Ｉの化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯ、好ましくはＮＨ又はＯ、好ましくはＮＨであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
Ｒ６は、フルオロ、ブロモ，クロロ、ニトロ、アジド、シアノ、メチル、フルオロメチル、エチル、フルオロエチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルメトキシ、メトキシ、エトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ベンジルオキシ、チエニルから選択され、好ましくはクロロであり、
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、並びにモノ−、ジ−及びトリフルオロメチルから選択され、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、アジド、メチル、エチル、プロピル、エテニル、プロペニル、エチニル、プロパルギル、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルエトキシ、メトキシシクロプロピル、エトキシシクロプロピル、メトキシカルボニルシクロプロピル、エトキシカルボニルシクロプロピル、モノ−、ジ−及びトリフルオロメトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロエトキシ、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、メトキシプロピル、フルオロエトキシメチル、フルオロメトキシエチル、フルオロエトキシエチル、フルオロメトキシプロピル、エトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、フルオロエトキシメトキシ、フルオロメトキシエトキシ、フルオロメトキシプロポキシ、メトキシエテニル、メトキシプロペニル、フルオロメトキシエテニル、フルオロメトキシエテニル、エチニル、プロパルギル、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ、及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００４９】
１つの好ましい実施形態は、式Ｉの化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯ、好ましくはＮＨであり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、メトキシ、クロロ又はブロモ、好ましくはクロロであり
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ９は、Ｒ８、並びにＲ８及びＲ９が結合しているフェニル環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、１，３−ベンゾジオキソール、又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールを形成し、
Ｒ１０は、水素又はフルオロであり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、シアノ及びメトキシから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１２は、存在する場合、水素又はフルオロ、好ましくは水素である）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００５０】
１つの好ましい実施形態は、式Ｉの化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯであり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アジド、メチル、エチル、イソプロピル、フルオロメチル、シクロプロピル、メトキシ、フルオロメトキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、及びベンジルオキシから選択され、好ましくはクロロ又はブロモであり、
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、及びフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシから選択され、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、フルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、シクロプロピル（Ｃ１〜２）アルキル、シクロプロピル（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜２アルコキシシクロプロピル、Ｃ１〜２アルコキシカルボニルシクロプロピル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、エチル及びフルオロメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ及びトリフルオロエトキシ、非置換又はフッ化Ｃ２〜３アルケニル、非置換又はフッ化Ｃ２〜３アルキニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはメトキシプロピル、エトキシエチル、及びフルオロメトキシメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ及びフルオロメトキシエトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、好ましくはメトキシプロペニル、エトキシエテニル及びフルオロメトキシプロペニル、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素である）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００５１】
更なる実施形態は、式Ｉの化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ又はＯであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、メトキシ、エトキシ、メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択されるか、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、ジフルオロメチル、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、及び２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチニル、プロパルギル、フルオロ（Ｃ１〜２）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、シアノ、シアノメチル、アセチル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びメトキシカルボニルから選択されるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、又はブロモから選択され、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは、水素及び非置換アルキルではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００５２】
更なる実施形態は、式Ｉの化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ又はＯであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、シクロプロピル、メトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、チオフェン−２−イル、及びチオフェン−３−イルから選択されるか、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール、１，３−ベンゾジオキソール、又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、エチニル、プロパルギル、メトキシ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、アセチル、アジド、及びペンタフルオロスルファニルから選択されるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、且つある好ましい実施形態において、Ｒ８及びＲ１０は、両方とも水素ではなく、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、水素及びフルオロから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００５３】
１つの実施形態は、式Ｉの化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ又はＯ、好ましくはＮＨであり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、ブロモ又はクロロ、好ましくはクロロであり、
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは、水素ではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００５４】
１つの好ましい実施形態は、式Ｉの化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ又はＯ、好ましくはＮＨであり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、クロロ又はブロモ、好ましくはクロロであり、
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ９は、Ｒ８、並びにＲ８及びＲ９が結合しているフェニル環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールを形成し、
Ｒ１０は、水素又はフルオロであり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、水素又はフルオロ、好ましくは水素である）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００５５】
１つの好ましい実施形態は、式Ｉの化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２はＮＨであり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、クロロ又はブロモ、好ましくはクロロであり、
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、フルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は水素である）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００５６】
本発明の１つの実施形態は、一般式Ｉ−２の化合物
【化２】
2022003051.tif 000004
（式中、
Ｒ２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びメトキシから、好ましくは水素及びフルオロから選択され、且つＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７（存在する場合）、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、本明細書において式Ｉの化合物で記載の通りである）
に関する。
【００５７】
１つの実施形態は、式Ｉ−２の化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯ、好ましくはＮＨ又はＯ、より好ましくはＮＨであり、
Ｒ２は、水素又はフルオロであり、
Ｒ４は、水素又はフルオロであり、
Ｒ５は、水素及びハロゲンから選択され、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、ニトロ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルフィニル、チエニル及びピリジルから選択され、好ましくはクロロ又はブロモであり、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アジド、シアノ、オキセタニル、シアノ（Ｃ１〜２）アルキル、シアノ（Ｃ１〜２）アルコキシ、シクロプロピル（Ｃ１〜２）アルキル、シクロブチル（Ｃ１〜２）アルキル、シクロプロピル（Ｃ１〜２）アルコキシ、任意選択でフッ化されたＣ１〜２アルコキシシクロプロピル、任意選択でフッ化されたＣ１〜２アルコキシカルボニルシクロプロピル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、エチル及びフルオロメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ及びトリフルオロエトキシ、非置換又はフッ化Ｃ２〜３アルケニル、非置換又はフッ化Ｃ２〜３アルキニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはメトキシプロピル、エトキシエチル、及びフルオロメトキシメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ及びフルオロメトキシエトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、好ましくはメトキシプロペニル、エトキシエテニル及びフルオロメトキシプロペニル、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロメチルから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではなく、
ここで、他の好ましい実施形態において、Ｒ６は水素ではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００５８】
１つの好ましい実施形態は、式Ｉ−２の化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯ、好ましくはＮＨであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ４は、水素及びフルオロから選択され、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、及びブロモから選択され、
Ｒ６は、ハロゲン、アジド、シアノ、ベンジルオキシ、チエニル、好ましくはチエン−２−イル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、好ましくはイソプロピル及びフルオロメチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルメトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロエトキシ、メチルスルフィニル、並びにメチルスルホニルから選択され、Ｒ６は、好ましくはクロロ又はブロモであり、
Ｒ７は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、シアノ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、好ましくはフルオロ又はメトキシであり、
Ｒ９は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、ニトロ、ペンタフルオロスルファニル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ及びシクロプロピルエトキシから選択され、Ｒ１０における各アルキル、アルケニル及びアルコキシ基は、フルオロ、クロロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキルオキシ及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキルオキシから選択される１つ又は複数の残基で置換されていることがあり、且つ各シクロアルキルは、置換されていなくても、フルオロ、メチル、Ｃ１〜２アルコキシ、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル及びシアノから選択される残基で置換されていてもよく、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素又はフルオロ、好ましくは水素である）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関し、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｘ１がＮである場合、Ｘ２もＮであり、且つ
ここで、他の好ましい実施形態において、Ｒ８及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではない。
【００５９】
１つの好ましい実施形態は、式Ｉ−２の化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２はＮＨであり、
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、全て水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル及びベンジルオキシから選択され、好ましくはクロロ又はブロモであり、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、フルオロメチル、フルオロエチル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、フルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、シアノエトキシ、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルエトキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシ、プロポキシメトキシ、エテニル、プロペニル、メトキシエテニル、メトキシプロペニル、エチニル、プロピニル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルエテニル、エトキシカルボニルエテニル、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、Ｒ１０における各アルキル又はアルコキシ基は、１回又は複数回フッ化及び／又はヒドロキシル化、好ましくはフッ化されていることがあり、且つ各シクロプロピル基は、フルオロ、Ｃ１〜２アルコキシ及びＣ１〜２アルコキシカルボニルから選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素又はフルオロである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００６０】
１つの実施形態は、式Ｉ又はＩ−２の化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯであり、好ましくはＮＨであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ１２であり、
Ｒ２（存在する場合）、Ｒ４、Ｒ５及びＲ９は、全て水素であり、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはＣ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはＣ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
Ｒ８は、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ１０は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜３アルケニルＣ２〜３アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはＣ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ、シアノ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
且つＲ１２は、存在する場合、水素、フルオロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される）
の化合物に関する。
【００６１】
本発明の１つの実施形態は、式Ｉ（式中、Ｘ１はＣＲ７であり、且つＸ２はＮＨである）の、したがって式ＩＩの構造を有する化合物
【化３】
2022003051.tif 000005
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２（存在する場合）、及びＸ３は、本明細書において式Ｉに関して記載する通りである）並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００６２】
別の実施形態は、式Ｉ（式中、Ｘ１はＮであり、且つＸ２はＮＨである）の、したがって式ＩＩＩの構造を有する化合物
【化４】
2022003051.tif 000006
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２（存在する場合）、及びＸ３は、本明細書において式Ｉに関して記載する通りである）並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００６３】
別の実施形態は、式Ｉ（式中、Ｘ２はＯであり、且つＸ１はＣ（Ｒ７）である）の、したがって、式ＩＶの構造を有する化合物
【化５】
2022003051.tif 000007
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２（存在する場合）、及びＸ３は、本明細書において式Ｉに関して記載する通りである）並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００６４】
別の実施形態は、式Ｉ（式中、Ｘ２はＳであり、且つＸ１はＣ（Ｒ７）である）の、したがって式Ｖの構造を有する化合物
【化６】
2022003051.tif 000008
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２（存在する場合）、及びＸ３は、本明細書において式Ｉに関して記載する通りである）並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００６５】
この後の式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶの化合物の置換基のいずれの定義においても、Ｒ７に対する可能性を表す言及は、式ＩＩ、ＩＶ及びＶの化合物のみに適用されるが、他の置換基は、式ＩＩＩの化合物に同様に適用されることを理解されたい。
【００６６】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶの化合物の１つの実施形態において、Ｘ３はＣ（Ｒ１２）である。
【００６７】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶの化合物の１つの実施形態において、Ｘ３はＮである。
【００６８】
１つの実施形態において、式ＩＩＩを有する化合物において、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうちの少なくとも１つは水素ではなく、特にＲ５及びＲ６のうちの少なくとも１つは水素ではない。
【００６９】
１つの実施形態において、式ＩＩＩの化合物において、Ｒ６が水素である場合、Ｒ５はハロゲンであり；１つの特定の実施形態において、Ｒ５はヨードである。
【００７０】
１つの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、ＩＶ及び／又はＶの化合物において、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうちの少なくとも１つは水素ではない。
【００７１】
１つの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及び／又はＶの化合物において、Ｒ６が水素である場合、Ｒ７は水素ではなく、且つフルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ、非置換又はフッ化メチルスルホニル、及び非置換又はフッ化メチルスルフィニルから好ましくは選択され、且つフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルホニル及びメチルスルフィニルから好ましくは選択される。
【００７２】
１つの好ましい実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶの化合物において、Ｒ１０が水素である場合、Ｒ８及びＲ１１は、両方とも水素ではない。
【００７３】
更なる実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの化合物
（式中、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、シクロプロピルメトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、ベンジルスルフィニル、ベンジルスルホニル、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、Ｒ６における各アルキル及びアルコキシ基は、フルオロ、シアノ、及びヒドロキシから選択される１つ又は複数の残基で置換されていることがあり、且つ各フェニル、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール及びイソキサゾールは、好ましくはハロゲン、メトキシ、フルオロメトキシ、メチル及びフルオロメチルから選択される置換基で任意選択で１回又は複数回置換されていることがあるか、又は式ＩＩ、ＩＶ又はＶの化合物において、特に式ＩＩの化合物において、Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、それぞれが、置換されていないか、メチル、フッ化メチル、メトキシ、フッ化メトキシ、ヒドロキシ、クロロ及びフルオロから選択される基で１回又は複数回、置換されていることがある、フェニル、ピリジル、シクロヘキシル及びシクロペンチルから選択される環を形成していてもよく、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メトキシ、エトキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチル、エチル、フルオロメチル、フルオロエチル、及びフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、フルオロメチル及びフルオロメトキシから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、メチル、メトキシ、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、及び２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はＲ９は、Ｒ１０及びこれらが結合している環と共に、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール、１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン、１位を任意選択でメチル化されていることがある３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、エテニル及びプロペニルを含む非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルケニル、エチニル及びプロパルギルを含む非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキニル、メチル、エチル、イソプロピル及びトリフルオロメチルを含む非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜３アルキル、メトキシ及びフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシを含む非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜３アルコキシ、シアノ、シアノメチル、シアノメトキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルエトキシ、アセチル、アジド、ニトロ、ペンタフルオロスルファニル、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはメトキシプロピル及びエトキシエチル、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ及びフルオロメトキシエトキシ、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、好ましくはメトキシプロペニル及びエトキシエテニル、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ２〜３）アルキニル、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはエトキシカルボニルエチル、並びに非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル（Ｃ１〜３）アルケニル、好ましくはエトキシカルボニルエテニルから選択され、Ｒ１０における各シクロプロピル基は、置換されていなくても、フルオロ、クロロ、シアノ、任意選択でフッ化されたＣ１〜２アルコキシ、及び任意選択でフッ化されたＣ１〜２アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の置換基で更に置換されていてもよいか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、又はブロモから選択され、好ましくは水素又はフルオロであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つ、好ましくは２つは、水素及び非置換アルキルではなく、
且つ１つの実施形態において、Ｒ１０における残基は、好ましくは置換されていないか、又はフッ化されている）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００７４】
１つの実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶの化合物
（式中、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、シアノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、メトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、チオフェン−２−イル、及びチオフェン−３−イルから選択され、Ｒ６における各アルキル及びアルコキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、シクロプロピル及びメトキシから選択される１つ又は複数の残基で、好ましくはフルオロで置換されていることがあり、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、フルオロメチル、フルオロエチル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、及びフルオロプロポキシから選択され、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメチル及びフルオロメトキシから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、１，３−ベンゾジオキソール、又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はＲ９は、Ｒ１０及びこれらが結合している環と共に、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール、１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン、３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン及び１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、エテニル、プロペニル、エチニル、プロパルギル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、アセチル、アジド、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ２〜３）アルキニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシシクロプロピル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニルシクロプロピル、及びペンタフルオロスルファニルから選択されるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、且つある好ましい実施形態において、Ｒ８及びＲ１０は、両方とも水素ではなく、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、フッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素及びフルオロから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００７５】
更なる実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物、
（式中、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、アセチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、メトキシ、エトキシ、メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択されるか、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、エトキシ、メチル、トリフルオロメチル及びフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、及び２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、エチニル、プロパルギル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、シアノ、シアノメチル、アセチル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びメトキシカルボニルから選択されるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、又はブロモから選択され、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは、水素及び非置換アルキルではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００７６】
１つの実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶの化合物
（式中、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、シクロプロピル、メトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、チオフェン−２−イル、及びチオフェン−３−イルから選択され、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、１，３−ベンゾジオキソール、又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチニル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、シアノ、シアノメチル、アセチル、アジド、及びペンタフルオロスルファニルから選択されるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、且つある好ましい実施形態において、Ｒ８及びＲ１０は、両方とも水素ではなく、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、水素及びフルオロから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００７７】
１つの実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの化合物
（式中、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、メトキシ、トリフルオロメチル、ブロモ又はクロロ、好ましくはクロロであり、
Ｒ７は、水素、フルオロ、メトキシ、又はトリフルオロメチルであり、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ９は、Ｒ８又はＲ１０、並びにＲ８及びＲ９又はＲ９及びＲ１０が結合しているフェニル環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールを形成し、
Ｒ１０は、水素及びフルオロから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、好ましくは水素であり、且つ
Ｒ１２は、存在する場合、水素又はフルオロである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００７８】
１つの実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物
（式中、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、ブロモ又はクロロ、好ましくはクロロであり、
Ｒ７は、水素、フルオロ、メトキシ、又はトリフルオロメチルであり、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ９は、Ｒ８又はＲ１０、並びにＲ８及びＲ９又はＲ９及びＲ１０が結合しているフェニル環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールを形成し、
Ｒ１０は、水素及びフルオロから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、且つ
Ｒ１２は、水素である）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００７９】
１つの好ましい実施形態は、式Ｉの化合物
（式中、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、クロロ又はブロモ、好ましくはクロロであり、
Ｒ７は、水素、フルオロ、メトキシ、又はトリフルオロメチルであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、フルオロ、クロロ及びメトキシから選択され、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は水素である）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００８０】
本発明の１つの好ましい実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの化合物
（式中、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチルを含むフッ化Ｃ１〜２アルキル、好ましくは水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードから選択されるか、又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル及び／トリフルオロメチル、非置換又は置換Ｃ２〜３アルケニル、非置換又は置換Ｃ２〜３アルキニル、非置換又は置換（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、非置換又は置換Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、非置換又は置換Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、非置換又は置換Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、非置換又は置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、好ましくはヘテロシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換Ｃ３〜６シクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはベンジル、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルキルスルホニル、好ましくはベンジルスルホニル、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、好ましくはベンジルスルフィニル、非置換又は置換チエニル、非置換又は置換ピリジル、非置換又は置換オキサゾール、非置換又は置換チアゾール、及び非置換又は置換イソオキサゾールから選択され、且つＲ６における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシ、ヒドロキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
ただし、式ＩＩＩの化合物において、Ｒ６が水素である場合、Ｒ５及びＲ７のうちの少なくとも１つは水素ではなく、Ｒ５は、好ましくはヨードであるか、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはジフルオロメチル又はトリフルオロメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはジフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ及びトリフルオロメトキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、フッ化メチルスルフィニル、フッ化メチルスルホニル、置換又は非置換Ｃ３〜６シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、置換又は非置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、置換又は非置換Ｃ５〜６ヘテロアリール、置換又は非置換Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、並びにＣ５〜６ヘテロアリールメトキシから選択され、ヘテロアリールは、ピリジル、オキサゾール及びイソキサゾールから好ましくは選択され、且つヘテロアリールは、ハロゲン、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、
Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、好ましくは水素、メトキシ、又はフルオロであり、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、ハロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、ハロ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、いずれのシクロプロピル残基も、フルオロ、シアノ、Ｃ１〜３アルコキシ及びＣ１〜３アルコキシカルボニルから選択される基で好ましくは置換され、且つＲ１０における各アルキル、アルコキシ、アルケニル又はアルキニルは、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ヒドロキシ、ハロ（Ｃ１〜３）アルコキシ及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で、好ましくはフルオロ、メトキシ、フルオロメトキシ又はフルオロエトキシで任意選択で更に置換されていることがあり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、メトキシ、フルオロメトキシ又はフルオロメチルから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、又はフルオロメチルであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではなく、より好ましくはＲ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つはまた、非置換アルキルではなく、
且つ、好ましくは、式ＩＩの化合物において、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７（存在する場合）のうちの少なくとも１つは、水素ではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００８１】
本発明の１つの好ましい実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物
（式中、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、アセチル、メトキシカルボニル及びトリフルオロメチル、好ましくは水素、メチル又はヨードから選択されるか、又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、且つＲ６における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
ただし、式ＩＩＩの化合物において、Ｒ６が水素である場合、Ｒ５は水素ではなく、好ましくはヨードであるか、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフルオロ及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、
Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、ハロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、特にトリフルオロメチル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、ハロ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、シアノ、シアノメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではなく、より好ましくはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つはまた、非置換アルキルではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００８２】
本発明の１つの好ましい実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの化合物
（式中、
Ｒ４は、水素又はフルオロ、より好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード及びメチルから選択され、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、好ましくはイソプロピル、アセチル、シアノ、ニトロ、アジド、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、フルオロ（Ｃ１〜２）アルキル、メトキシ、エトキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜２アルコキシメトキシ、フッ化（Ｃ１〜２）アルコキシメトキシ、フッ化（Ｃ１〜２）アルコキシメチル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルフィニル、ピリド−３−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメチル、及びシクロプロピルメトキシから選択され、各フェニル、チエニル、ピリジル、及びシクロプロピルは、メトキシ、フルオロ及び／又はクロロで任意選択で１回又は複数回置換されていることがあり、且つＲ６は、好ましくは水素ではないか、
又は式ＩＩの化合物において、Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換ピリジル、及び非置換又は置換シクロヘキシル、及び非置換又は置換シクロペンチルから選択される環を形成していてもよく、そのようなフェニル、ピリジル及びシクロペンチルのいずれの置換基も、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、フッ化又は非置換メトキシ、及びフッ化又は非置換メチルから選択され、環は、非置換フェニル、ピリジル又はシクロペンチルから好ましくは選択され、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、メトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、好ましくは３，５−ジメチル−１，２−オキサゾールである任意選択でメチル化されたイソキサゾールから選択され、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、好ましくはＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、メトキシ、フルオロメトキシ、シアノ、クロロ及びフルオロから選択され、好ましくはフルオロ、メトキシ又はフルオロメトキシであり、
Ｒ９は、水素、メトキシ、及びフルオロから選択され、
Ｒ１０は、水素、エテニル、プロペニル、エチニル、プロパルギル、シアノ、シアノメチル、アセチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アジド、ニトロ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル及びトリフルオロメチル、ヒドロキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはヒドロキシエトキシ、シアノ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはシアノメトキシ、シクロプロピル（Ｃ１〜２）アルキル、シクロプロピル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはジフルオロエトキシ及びトリフルオロエトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはメトキシプロピル及びエトキシエチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ及びフルオロメトキシエトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、好ましくはメトキシプロペニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ２〜３）アルキニル、及びペンタフルオロスルファニル、Ｃ１〜２アルコキシシクロプロピル、並びにＣ１〜２アルコキシカルボニルシクロプロピルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ１２は、水素又はフルオロであり、
且つここで、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つは水素ではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００８３】
本発明の１つの好ましい実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物
（式中、
Ｒ４は、水素又はフルオロ、より好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、ヨード、又はメチルであり、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、アセチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、（Ｃ１〜２）アルコキシメトキシ、シアノメチルスルホニル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、及びシクロプロピルメトキシから選択されるか、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換ピリジル、及び非置換又は置換シクロペンチルから選択される環を形成し、いずれの置換基もフルオロ、メトキシ及びメチルから選択され、環は、非置換フェニル、ピリジル又はシクロペンチルから好ましくは選択され、
且つ式ＩＩにおいて、Ｒ６が水素である場合、Ｒ５はヨードであり、
Ｒ７は、水素、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、好ましくはＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、メトキシ、シアノ、クロロ及びフルオロから選択され、
Ｒ９は、水素及びフルオロから選択され、
Ｒ１０は、水素、エチニル、シアノ、シアノメチル、アセチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アジド、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、水素又はフルオロであり、
且つＲ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００８４】
本発明の１つの好ましい実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの、特に好ましくは式ＩＩ又はＩＩＩの化合物
（式中、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、好ましくはイソプロピル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、ベンジルオキシ、チエニル、メトキシ、エトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜３アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択されるか、
又は式ＩＩの化合物において、Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している環形成Ｃ原子と共に、それぞれが、置換されていなくても、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、フッ化又は非置換メトキシ、及びフッ化又は非置換メチルから選択される１つ又は複数の残基で置換されていてもよい、フェニル、シクロペンチル及びピリジルから選択される環を形成していてもよく、フェニル、シクロペンチル及びシクロヘキシル環は、好ましくは置換されておらず、且つピリジル（ｐｙｒｏｉｄｙｌ）環は、好ましくは８位で置換されていなくても、置換されていてもよく、Ｘ３は、−Ｃ（Ｒ１２）−又はＮであり、
Ｒ８は、水素、フルオロ、メトキシ又はフルオロメトキシであり、好ましくはフルオロ又はメトキシであり、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、ハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、シアノ、シクロプロピル、Ｃ１〜３アルコキシ、及びフルオロＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の残基で置換されていることがあり、且ついずれのシクロアルキル部分も、置換されていないか、又はフルオロ、シアノ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の残基で置換されていることがあり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メトキシ、フルオロメトキシ、及びフルオロメチルから選択され、且つ
Ｒ１２は、水素及びフルオロから選択され、
ここで、好ましくはＲ８及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではなく、好ましくはＲ８及びＲ１１のうちの少なくとも１つは、フルオロ、クロロ及びメトキシから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００８５】
１つの実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶの、好ましくは式ＩＩ及びＩＩＩの化合物
（式中、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、メトキシ、モノ−、ジ−及びトリフルオロメチル、モノ−、ジ−及びトリフルオロエチル、モノ−、ジ−及びトリフルオロメトキシ、モノ−、ジ−及びトリフルオロエトキシ、シアノ、アジド、フルオロ、ブロモ、並びにクロロから選択され、且つクロロ及びブロモから好ましくは選択され、
Ｒ７は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチル、フルオロメチル、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ及びメトキシから選択されるか、又は本明細書において記載するＲ９と環を形成し、
Ｒ９は、Ｒ８又はＲ１０、並びにＲ８及びＲ９又はＲ９及びＲ１０が結合しているフェニル環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールを形成し、
Ｒ１０は、水素及びフルオロから選択されるか、又はＲ１０は、上述のようなＲ９と共に環を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は水素である）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００８６】
本発明の１つの好ましい実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの、特に好ましくは式ＩＩ又はＩＩＩの化合物
（式中、
Ｒ４、Ｒ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロメチルから選択され、
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、フルオロメチル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択され、
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ１２であり、
Ｒ８は、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、エチル及びフルオロメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはフルオロメトキシ及びフルオロエトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはメトキシプロピル、フッ化メトキシプロピル、エトキシエチル、及びフッ化メトキシメチル、メトキシプロペニル及びエトキシエテニルを含む非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、ペンタフルオロスルファニル、並びにＣ１〜２アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル及びフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシカルボニルから選択される置換基で置換されたシクロアルキルから選択され、
Ｒ１１は、水素、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロメチル、及びフルオロから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素又はフルオロである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００８７】
本発明の１つの好ましい実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ又はＩＶの、特に好ましくは式ＩＩ又はＩＩＩの化合物
（式中、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、イソプロピル、ベンジルオキシ、及びトリフルオロメチルから選択され、
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ、又はブロモ、好ましくは水素であるか、
又はＲ６及びＲ７は、これらが結合している環形成Ｃ原子と共に、フェニル、シクロペンチル及びピリジルから選択される環を形成し、
Ｘ３は−Ｃ（Ｒ１２）−であり、
Ｒ８は、フルオロ、水素、又はメトキシであり、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、エチニル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、シアノ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
Ｒ１１は、水素及びフルオロから選択され、且つ
Ｒ１２は、水素及びフルオロから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００８８】
１つの実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶの、好ましくは式ＩＩ及びＩＩＩの化合物
（式中、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、ブロモ又はクロロ、好ましくはクロロであり、
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、フルオロ、及びメトキシから選択されるか、又は本明細書において記載するＲ９と環を形成し、
Ｒ９は、Ｒ８又はＲ１０、並びにＲ８及びＲ９又はＲ９及びＲ１０が結合しているフェニル環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールを形成し、
Ｒ１０は、水素及びフルオロから選択されるか、又はＲ１０は、上述のようなＲ９と共に環を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は水素である）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００８９】
本発明の１つの好ましい実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ又はＩＶの、特に好ましくは式ＩＩ又はＩＩＩの化合物（式中、
Ｒ４、Ｒ５は水素であり、
Ｒ６は、ブロモ、クロロ、又はトリフルオロメチルであり、
Ｒ７は水素、メトキシ、フルオロ、又はトリフルオロメチルであり、
Ｒ８は、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、メトキシ及びフルオロから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００９０】
本発明の１つの実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの、好ましくは式ＩＩ又はＩＩＩの化合物
（式中、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、及びトリフルオロメチル、好ましくは水素から選択されるか、又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、Ｃ１〜２アルキルカルボニル、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、非置換又は置換ベンジルスルホニル、非置換又は置換ベンジルスルフィニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、モノジ−及びトリフルオロエトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜６）シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、並びにイソオキサゾールから選択され、且つＲ６における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシ、ヒドロキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
ただし、式ＩＩＩの化合物において、Ｒ６が水素である場合、Ｒ５は、好ましくはヨードであるか、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロメトキシ又はフルオロエトキシ、Ｃ１〜２アルキルカルボニル、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、
Ｒ９は、Ｒ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、１，３−ベンゾチアゾール、１つ又は２つのオキソで置換された（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェンが得られるように２つのオキソで好ましくは置換された）２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン、置換されていなくても、オキソ、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの基で、好ましくは３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン又は１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフランを好ましくは形成するように少なくとも１つのオキソ基で置換されていてもよい３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル、並びに置換されていなくても、オキソ、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、好ましくは３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドールであるジヒドロイソインドール、並びに好ましくは２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールを形成するように１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００９１】
本発明の１つの実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ、又はＩＶの、好ましくは式ＩＩ又はＩＩＩの化合物
（式中、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、及びトリフルオロメチル、好ましくは水素又はヨードから選択されるか、又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、Ｃ１〜２アルキルカルボニル、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、（Ｃ３〜６）シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、且つＲ６における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
ただし、式ＩＩの化合物において、Ｒ６が水素である場合、Ｒ５は、好ましくはヨードであるか、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフルオロ及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、Ｃ１〜２アルキルカルボニル、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択されるか、
又はＲ９は、Ｒ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、１つ又は２つのオキソで置換された（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェンが得られるように２つのオキソで好ましくは置換された）１，３−ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン、３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル、及び１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００９２】
本発明の１つの好ましい実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ又は式ＩＶの、特に好ましくは式ＩＩ又はＩＩＩの化合物（式中、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４、Ｒ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、及びシアノから選択されるか、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換ピリジル、非置換又は置換シクロヘキシル、及び非置換又は置換シクロペンチルから選択される環を形成し、いずれの置換基も、フルオロ、メトキシ及びメチルから選択され、且つ環は、非置換フェニル、ピリジル、シクロヘキシル又はシクロペンチルから好ましくは選択され、
Ｒ７は、水素、メチル、フルオロメチル、好ましくはトリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、及びブロモから、好ましくは水素、フルオロ、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、又はフルオロであり、
Ｒ９は、Ｒ１０及びこれらが結合しているＣ原子と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール、３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン、１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン、及び２，２ジフルオロ置換１，３−ベンゾジオキソール、好ましくは２，１，３−ベンゾチアジアゾールから選択される環を形成し、
Ｒ１１は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、且つ
Ｒ１２は、水素又はフルオロである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００９３】
本発明の１つの好ましい実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ又は式ＩＶの、特に好ましくは式ＩＩ又はＩＩＩの化合物
（式中、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４、Ｒ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、又はシアノであるか、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換ピリジル、及び非置換又は置換シクロペンチルから選択される環を形成し、いずれの置換基も、フルオロ、メトキシ及びメチルから選択され、且つ環は、非置換フェニル、ピリジル又はシクロペンチルから好ましくは選択され、
Ｒ７は、水素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ及びブロモから、好ましくは水素及びブロモから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素又はフルオロであり、
Ｒ９は、Ｒ１０及びこれらが結合しているＣ原子と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール、及び２，２ジフルオロ置換１，３−ベンゾジオキソール、好ましくは２，１，３−ベンゾチアジアゾールから選択される環を形成し、
Ｒ１１は、水素又はフルオロであり、且つ
Ｒ１２は、水素又はフルオロである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００９４】
更なる実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの化合物
（式中、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、及びフルオロメチル、好ましくは水素から選択されるか、又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、モノ−、ジ−及びトリフルオロメチル、非置換又は置換Ｃ１〜２アルキルカルボニル、非置換又は置換Ｃ１〜２アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、モノ−、ジ−及びトリフルオロメトキシ、モノ−、ジ−及びトリフルオロエトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜６）シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、並びにイソオキサゾールから選択され、且つＲ６における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、及びシアノから好ましくは選択され、ただし、式ＩＩＩの化合物において、Ｒ６が水素である場合、Ｒ５は、好ましくはヨードであるか、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフルオロ及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロメトキシ又はフルオロエトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、ピリジルメトキシ、イソキサゾール及びメチルスルホニルから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ９は、Ｒ８及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、及び１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、ハロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルキル、ハロゲン化、好ましくはフッ化又は非置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ２〜３アルキニル、ハロゲン化、好ましくはフッ化又は非置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルケニル、メトキシ、エトキシ、ハロ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、ハロゲン化、好ましくはフッ化又は非置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、シクロプロピルメトキシ、（Ｃ１〜２）アルコキシシクロプロピル、（Ｃ１〜２）アルコキシカルボニルシクロプロピル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、且つ１つの実施形態において、Ｒ１０は水素、メトキシ又はハロゲンであり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００９５】
更なる実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物
（式中、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、及びトリフルオロメチル、好ましくは水素又はヨードから選択されるか、又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、非置換又は置換Ｃ１〜２アルキルカルボニル、非置換又は置換Ｃ１〜２アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、（Ｃ３〜６）シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、且つＲ６における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、及びシアノから好ましくは選択され、ただし、式ＩＩの化合物において、Ｒ６が水素である場合、Ｒ５は、好ましくはヨードであるか、
又は
（ｉｉｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフルオロ及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉｖ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ９は、Ｒ８及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、及び１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、ハロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ２〜３アルキニル、メトキシ、エトキシ、ハロ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、シアノ、シアノメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、且つ１つの実施形態において、Ｒ１０は水素、メトキシ又はハロゲンであり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００９６】
別の実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの、特に好ましくは式ＩＩ又はＩＩＩの化合物
（式中、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、及びフルオロメチルから選択され、好ましくはクロロ、ブロモ又はフルオロメチルであるか、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換ピリジル、非置換又は置換シクロヘキシル、及び非置換又は置換シクロペンチルから選択される環を形成し、いずれの置換基も、フルオロ、フッ化又は非置換メトキシ、及びフッ化又は非置換メチルから選択され、且つ環は、非置換フェニル、ピリジル、シクロへキシル又はシクロペンチルから好ましくは選択され、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、メチル、アセチル、シアノ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、及びフルオロエトキシから、好ましくは水素及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、Ｒ９及びこれらが結合しているＣ原子と共に、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、非置換１，３−ベンゾジオキソール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、及び２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールから選択される環を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ及びフルオロメチルから選択され、
Ｒ１１は、水素、シアノ、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であり、且つ
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ及びフルオロメチルから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００９７】
別の実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ又はＩＶの、特に好ましくは式ＩＩ又はＩＩＩの化合物
（式中、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びトリフルオロメチルから選択されるか、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換ピリジル、及び非置換又は置換シクロペンチルから選択される環を形成し、いずれの置換基も、フルオロ、メトキシ及びメチルから選択され、且つ環は、非置換フェニル、ピリジル又はシクロペンチルから好ましくは選択され、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、メチル、アセチル及びトリフルオロメチルから、好ましくは水素及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、Ｒ９及びこれらが結合しているＣ原子と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール、非置換１，３−ベンゾジオキソール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、及び２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールから選択される環を形成し、
Ｒ１０は、水素又はフルオロであり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ及びシアノから選択され、且つ
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、及びトリフルオロメチルである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００９８】
別の実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの、特に好ましくは式ＩＩ又はＩＩＩの化合物
（式中、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びフルオロメチルから選択されるか、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、シクロヘキシル及びシクロペンチルから選択される環を形成し、
Ｒ７は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、メチル、フルオロメチル、フルオロメトキシ及びフルオロエトキシから、好ましくは水素、フルオロ及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、Ｒ９及びこれらが結合しているＣ原子と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、及び２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールから選択される環を形成し、
Ｒ１０は、水素又はフルオロであり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ及びシアノから選択され、且つ
Ｒ１２は、水素、フルオロ及びフルオロメチルから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【００９９】
１つの実施形態は、上記二環式環の２位で任意選択で置換された、一般式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶの、したがって、以下に図示するような一般式ＩＩ−２、ＩＩＩ−２、ＩＶ−２及びＶ−２による構造を有する化合物
【化７】
2022003051.tif 000009
（式中、Ｒ２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びメトキシから選択され、好ましくは水素又はフルオロ、特に好ましくは水素であり、
且つＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７（存在する場合）、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＸ３は、本明細書において式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶに相当する化合物に関してそれぞれ記載する通りである）
に関する。
【０１００】
本発明の１つの好ましい実施形態において、式ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ及びＶ−２の化合物において、
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ１２であり、
Ｒ２（存在する場合）、Ｒ４、Ｒ５及びＲ９は、全て水素であり、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはＣ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはＣ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
Ｒ８は、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ１０は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜３アルケニルＣ２〜３アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはＣ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ、シアノ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、且つ
Ｒ１１は、水素、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
且つＲ１２は、存在する場合、水素、フルオロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される。
【０１０１】
更なる実施形態において、本発明の化合物は、以下の式ＩＩａ〜ＩＩｃ
【化８】
2022003051.tif 000010
（式中、
ｎは、０〜４の任意の数であり、
ｍは、０又は１であり、
ｐは、０〜３の任意の数であり、
且つ
いずれのＹも、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、及びＣ１〜６アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキルからなる群から選択される、独立して選択された置換基であり、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｘ３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、本明細書における式Ｉ及びＩＩの化合物で記載されている通りである）
のうちの１つによって表される。
【０１０２】
１つの実施形態によれば、式ＩＩ（ａ）〜ＩＩ（ｃ）の化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶において
ｍは、０又は１、好ましくは０であり、
ｎは、０〜４、好ましくは０〜２、より好ましくは０又は１の任意の数であり、
ｐは、０〜３、好ましくは０〜２、より好ましくは０又は１の任意の数であり、
いずれのＹも、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、及びＣ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキルの群から選択される、独立して選択された置換基であり、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ４は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、及びＣ１〜３アルコキシから選択され、各アルキル又はアルコキシは、好ましくはメトキシ又はハロゲンで１回又は複数回任意選択で置換されていてもよく、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、且つＲ９は、好ましくは水素であるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、任意選択で部分的に水素化されていてもよく且つ任意選択で２−オキソ−置換されていてもよい１，３−ベンズオキサゾール、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキソール、１，３−ベンゾチアゾール、１つ又は２つのオキソで置換された（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェンが得られるように２つのオキソで好ましくは置換された）２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール、又は置換されていなくても、オキソ、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの基で、好ましくは１つのオキソ基で、又は１つのオキソ及び１つのメチル基で置換されていてもよい１，３ジヒドロ−２−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではなく、より好ましくはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つはまた、非置換アルキルではない。
【０１０３】
１つの好ましい実施形態において、式ＩＩａ、ＩＩｂ、及びＩＩｃの構造を有する化合物において、Ｙは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択される。１つの実施形態において、Ｙは、フルオロ、クロロ、メトキシ又はトリフルオロメチルである。１つの好ましい実施形態において、ｎ及びｐに関する値は、独立して０、１又は２である。
【０１０４】
他の好ましい実施形態において、式ＩＩａ、ＩＩｂ、又はＩＩｃの構造を有する化合物において、ｍ、ｎ及びｐに関する値は、全て０である。
【０１０５】
式ＩＩａ、ＩＩｂ及びＩＩｃの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶の特に好ましい実施形態において、
ｍは、０又は１であり、
ｎ及びｐは、独立して０、１又は２であり、
Ｙは、ハロゲン、ヒドロキシ、フッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、メチル、メトキシ、又はハロゲン、好ましくは水素であり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ、及びフルオロメチルから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、１，３−ベンゾジオキソール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール及び４−メチル−２−オキソジヒドロベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、エテニル、プロペニル、エチニル、プロパルギル、ペンタフルオロスルファニル、モノ−、ジ−及びトリフルオロメトキシ、並びにモノ−、ジ−及びトリフルオロエトキシを含む、非置換、フッ化又はヒドロキシル化Ｃ１〜３アルキルオキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシ（Ｃ２〜３）アルキニル、トリフルオロメチルを含む非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、並びにヒドロキシ、ヒドロキシメチル、Ｃ１〜２アルコキシ及びＣ１〜２アルコキシカルボニルから選択される置換基で置換されたシクロプロピルから選択されるか、
又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、及びフルオロから選択され、
ここで、１つの好ましい実施形態において、Ｒ９が、Ｒ８又はＲ１０と環を形成しない場合、Ｒ１０は水素ではなく、より好ましくは、Ｒ８及びＲ１０は、両方とも水素ではない。
【０１０６】
式ＩＩａ、ＩＩｂ及びＩＩｃの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶の特に好ましい実施形態において、
ｍ、ｎ及びｐに関する値は、全て０であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、メチル、メトキシ、又はハロゲン、好ましくは水素であり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ、並びにモノ−、ジ−、及びトリフルオロメチルから選択され、且つフルオロ及びメトキシから好ましくは選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、１，３−ベンゾジオキソール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、ペンタフルオロスルファニル、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、好ましくはジフルオロエトキシ又はトリフルオロエトキシ、及びフルオロ（Ｃ１〜２）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、メトキシ及びフルオロから選択され、
ここで、
１つの好ましい実施形態において、Ｒ９が、Ｒ８と環を形成しない場合、Ｒ１０は水素ではなく、より好ましくは、Ｒ８及びＲ１０は、両方とも水素ではない。
【０１０７】
式ＩＩａ、ＩＩｂ及びＩＩｃの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶の特に好ましい実施形態において、
ｍ、ｎ及びｐに関する値は、全て０であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、メチル、メトキシ、又はハロゲン、好ましくは水素であり、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール、１，３−ベンゾジオキソール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、ペンタフルオロスルファニル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、ある好ましい実施形態において、Ｒ８及びＲ１０は、両方とも水素ではなく、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、水素及びフルオロから選択される。
【０１０８】
更なる実施形態は、式ＩＩａ〜ＩＩｃの化合物
（式中、
ｍは、０又は１、好ましくは０であり、
ｎは、０〜３の任意の数であり、好ましくは０又は１であり、
ｐは、０〜２の任意の数であり、好ましくはで０又は１あり、
いずれのＹも、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシの群から独立して選択される置換基であり、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチルから選択され、好ましくは水素であり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、
Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、又はブロモから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、シアノ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルコキシ、アルケニル又はアルキニルは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、及び非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換されていることがあり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
Ｒ１２は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではなく、好ましくはＲ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つはまた、非置換アルキルではなく、
ここで、１つの好ましい実施形態において、Ｒ１０は水素ではなく、且つ特に好ましい実施形態において、Ｒ１０及びＲ８は、両方とも水素ではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１０９】
更なる実施形態は、式ＩＩａ〜ＩＩｃの化合物
（式中、
ｍは、０又は１、好ましくは０であり、
ｎは、０〜３の任意の数であり、好ましくは０又は１であり、
ｐは、０〜２の任意の数であり、好ましくは０又は１であり、
いずれのＹも、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシの群から独立して選択される置換基であり、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチル、好ましくは水素又はヨードから選択され、好ましくは水素であり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、
Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、シアノ、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、ハロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、特にトリフルオロメチル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、ハロ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、シアノ、シアノメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択されるか、又はＲ１０は本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではなく、より好ましくはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つはまた、非置換アルキルではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１１０】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩａ、ＩＩｂ、又はＩＩｃの構造を有する化合物
（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは、０、１又は２であり、好ましくは０又は１であり、
ｐは、０又は１であり、
いずれのＹも、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ８は、水素、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロ、及びクロロから選択され、好ましくはフルオロであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ９は、水素、メトキシ、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、水素、エチニル、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、エチニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アジド、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、且つ
Ｒ１２は、存在する場合、水素又はフルオロであり、
且つここで、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではなく、且つある好ましい実施形態において、少なくともＲ１０は水素ではなく、且つ特に好ましい実施形態において、Ｒ８及びＲ１０は、両方とも水素ではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１１１】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩａ、ＩＩｂ、又はＩＩｃの構造を有する化合物
（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは、０、１又は２であり、好ましくは０又は１であり、
ｐは、０、１又は２であり、
いずれのＹも、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ８は、フルオロ又はメトキシであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ９は、水素、メトキシ、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、ハロゲン、エチニル、プロピニル、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化（Ｃ２〜３）アルケニル、非置換又はフッ化（Ｃ２〜３）アルキニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシ、非置換又はフッ化メトキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化メトキシ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、非置換又はフッ化メトキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、非置換又はフッ化メトキシ（Ｃ２〜３）アルキニル及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、及びメトキシから選択され、且つ
Ｒ１２は、存在する場合、水素又はフルオロである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１１２】
式ＩＩｃの化合物の１つの好ましい実施形態において、ｐは１であり、且つＹは、式ＩＩ−ｃ１
【化９】
2022003051.tif 000011
の化合物が得られるように三環式環系の８位に結合しており、Ｙは、ハロゲン、メチル、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ及びヒドロキシから好ましくは選択され、且つＸ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１は、本明細書において式ＩＩ−ｃの化合物に関して記載する通りである。
【０１１３】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩａ、ＩＩｂ、又はＩＩｃの構造を有する化合物
（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは、０、１又は２であり、好ましくは０又は１であり、
ｐは、０又は１又は２であり、
いずれのＹも、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素及びフルオロから選択され、
Ｒ８は、フルオロ又はメトキシであり、
Ｘ３はＮであり、
Ｒ９は、水素、メトキシ、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、エチニル、プロピニル、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化（Ｃ２〜３）アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロメチルから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関し、
ここで、ある好ましい実施形態において、Ｒ１０は、クロロ、ブロモ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜２）アルキルオキシ、及び非置換又はフッ化メトキシ（Ｃ１〜３）アルキルから選択され、且つ他の好ましい実施形態において、クロロである。
【０１１４】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩａ、ＩＩｂ、又はＩＩｃの構造を有する化合物（式中、Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、シアノメチル、及びシアノエチルから選択される）に関する。
【０１１５】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩａ、ＩＩｂ、又はＩＩｃの構造を有する化合物
（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは、０〜３の任意の数であり、好ましくは０又は１であり、
ｐは、０〜２の任意の数であり、好ましくは０又は１であり、
いずれのＹも、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシの群から独立して選択される置換基であり、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチル、好ましくは水素又はヨードから選択され、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びＣ１〜３アルコキシから選択され、Ｒ８は、フルオロ及びメトキシから好ましくは選択されるか、
又はＲ９は、Ｒ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、１，３−ベンゾチアゾール、１つ又は２つのオキソで置換された（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェンが得られるように２つのオキソで好ましくは置換された）２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン、任意選択でメチル化された３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル、及び１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びメトキシから選択され、且つ
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ、メチル、及びフルオロメチルから選択される）に関する。
【０１１６】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩａ、ＩＩｂ、又はＩＩｃの構造を有する化合物
（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは、０、１又は２、好ましくは０であり、
ｐは、０又は１、好ましくは０であり、
いずれのＹも、水素、ハロゲン、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
Ｒ４、Ｒ５は、両方とも水素であり、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、メトキシ又はフルオロであり、好ましくは水素であり、
Ｒ９は、Ｒ１０及びこれらが結合しているＣ原子と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、及び２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール、好ましくは２，１，３−ベンゾチアジアゾールから選択される環を形成し、
Ｒ１１は、水素又はフルオロであり、且つ
Ｒ１２は、水素又はフルオロである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１１７】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩａ、ＩＩｂ、又はＩＩｃの構造を有する化合物
（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは、０〜３の任意の数であり、好ましくは０又は１であり、
ｐは、０〜２の任意の数であり、好ましくは０又は１であり、
いずれのＹも、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシの群から独立して選択される置換基であり、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチル、好ましくは水素又はヨードから選択され、
Ｒ９は、Ｒ８及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、及び１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、ハロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、特にトリフルオロメチル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、ハロ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、Ｒ１０は、好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１１８】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩａ、ＩＩｂ、又はＩＩｃの構造を有する化合物
（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは、０、１又は２、好ましくは０であり、
ｐは、０又は１であり、好ましくは０であり、
いずれのＹも、水素、ハロゲン、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
Ｘ３は、Ｃ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ８は、Ｒ９及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、非置換１，３−ベンゾジオキソール、及び２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びシアノの群から選択され、好ましくは水素又はフルオロであり、
Ｒ１１は、水素、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びシアノから選択され、好ましくは水素又はフルオロであり、
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、及びトリフルオロメチルである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１１９】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物
【化１０】
2022003051.tif 000012
（式中、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素又はフルオロであり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アミノ、ニトロ、シアノ、アジド、メチル、エチル、プロピル、好ましくはイソプロピル、フルオロメチル、好ましくはトリフルオロメチルから好ましくは選択される非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化メチルスルホニル、非置換又はフッ化メチルスルフィニル、メトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロエトキシから好ましくは選択される非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシ、メトキシエトキシを含む非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシ（Ｃ１〜２）アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルフィニル、２−チエニル、３−チエニル、３−ピリジル、４−ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニルメトキシ、並びにジメチルオキサゾールから選択され、各フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、２−チエニル、３−チエニル、３−ピリジル、４−ピリジル残基は、フルオロ、クロロ、非置換若しくはフッ化メチル、又は非置換若しくはフッ化メトキシのうちの１つ又は複数で任意選択で置換されていてもよく、
Ｘ３は、Ｃ（Ｒ１２）又はＮであり、
Ｒ７は、水素、メチル、フルオロ（Ｃ１〜２）アルキル、好ましくはモノ−、ジ−又はトリフルオロメチル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、メトキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、シアノ、ピリジル、ピリジルメトキシ、フェノキシ、オキサゾール、イソキサゾール、シアノ、フルオロ、クロロ又はブロモから選択され、好ましくは水素、メトキシ、フルオロ、又はブロモであり、各ピリジル、イソキサゾール及びフェニル残基は、フルオロ、クロロ、非置換若しくはフッ化メチル、又は非置換若しくはフッ化メトキシのうちの１つ又は複数で任意選択で置換されていてもよく、
Ｒ８及びＲ１１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アセチル、アジド、ニトロ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシシクロプロピル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシカルボニルシクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルメチル、メチル及びトリフルオロメチルから好ましくは選択される非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、及びトリフルオロエトキシから好ましくは選択される非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくは非置換又はフッ化メトキシプロピル、フルオロメトキシエトキシを含む非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ２〜３アルケニル、非置換又はフッ化Ｃ２〜３アルキニル、好ましくはエチニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、好ましくはメトキシプロペニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ２〜３）アルキニル、並びにペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１２は、存在する場合、水素又はフルオロである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１２０】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり；Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、メトキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、２−チエニル、３−チエニル、３−ピリジル、４−ピリジル、テトラヒドロフラニル及びジメチルオキサゾールから選択され、Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、Ｒ９は水素であり；Ｒ７は、水素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ又はブロモから選択され、好ましくは水素、メトキシ、又はブロモであり；Ｒ８及びＲ１１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され；Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アセチル、アジド、エチニル、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、又はペンタフルオロスルファニルであり；Ｒ１２は水素、又はフルオロである）、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１２１】
別の実施形態は、式ＩＩの化合物
（式中、
Ｒ４は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、非置換又はフッ化メチルスルホニル、非置換又はフッ化メチルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ２〜３アルケニル、シクロプロピル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルフィニル、２−チエニル、３−チエニル、３−ピリジル、及び４−ピリジルから選択され、各フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、２−チエニル、３−チエニル、３−ピリジル、４−ピリジルは、フルオロ、クロロ、非置換若しくはフッ化メチル、又は非置換若しくはフッ化メトキシのうちの１つ又は複数で任意選択で置換されていてもよく、且つ各アルキル、アルケニル及びアルコキシ基は、置換されていないか、又はハロゲン、メトキシ、フルオロメトキシ、シアノ、シクロプロピル、及びハロゲンから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、
Ｘ３は、Ｃ（Ｒ１２）又はＮであり、
Ｒ７は、水素、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロメチル及びフルオロエチルから好ましくは選択される非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、並びにメトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロエトキシから好ましくは選択される非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシから選択され、
Ｒ８及びＲ１１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、ハロゲン、アジド、シアノ、シクロプロピル、ニトロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、並びに非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の残基で置換されていることがあり、且つ各シクロプロピル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル及びシアノから選択される１つ又は複数の残基で置換されていることがあり、
Ｒ１２は、存在する場合、水素又はフルオロである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１２２】
別の実施形態は、式ＩＩの化合物
（式中、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、フルオロメチル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロエチル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、シアノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、フェニル、ベンジルオキシ、２−チエニル及び３−チエニルから選択され、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシから選択され、且つ水素、フルオロ、メトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロエトキシから好ましくは選択され、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８及びＲ１１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アジド、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロエトキシから好ましくは選択される非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、ペンタフルオロスルファニル、エチニル、プロピニル、シアノ、シアノメトキシ、及びシアノメチルから選択され、且つ
Ｒ１２は、水素及びフルオロであり、
ここで、好ましくは、Ｒ８及びＲ１１のうちの少なくとも１つは、フルオロ又はクロロ、好ましくはフルオロである）
に関する。
【０１２３】
別の実施形態は、式ＩＩの化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、シクロプロピル、フェニル、ベンジルオキシ、２−チエニル及び３−チエニルから選択され、Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、Ｒ７は、水素、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びトリフルオロメチルから、好ましくは水素、フルオロ、及びブロモから選択され、Ｒ８及びＲ１１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ及びメトキシから選択され、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アジド、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロスルファニル、エチニル、シアノ及びシアノメチルから選択され、Ｒ１２は水素及びフルオロであり、好ましくは、Ｒ８及びＲ１１のうちの少なくとも１つは、フルオロ又はクロロ、好ましくはフルオロである）に関する。
【０１２４】
別の実施形態は、式ＩＩの化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、イソプロピル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルフィニル、及びベンジルオキシから選択され、Ｒ７は、水素、メチル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、フルオロメチル、シアノ、ブロモ、又はフルオロであり、Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、メチル、フルオロメチル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、好ましくはジフルオロエトキシ及びトリフルオロメトキシ、ペンタフルオロスルファニル、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、及びシアノエチルから選択され、Ｒ１２は水素又はフルオロであり、且つＲ８及びＲ１１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、且つ１つの好ましい実施形態において、両方とも水素ではない）に関する。
【０１２５】
別の実施形態は、式ＩＩの化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、イソプロピル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、及びベンジルオキシから選択され、Ｒ７は、水素、メトキシ、又はフルオロであり、Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロスルファニル、シアノ、及びシアノメチルから選択され、Ｒ１２は、水素又はフルオロであり、且つＲ８及びＲ１１は、両方とも水素ではなく、好ましくはフルオロ、クロロ、メトキシ又はシアノ、より好ましくはフルオロである）に関する。
【０１２６】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩの化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、イソプロピル、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ及びフェニルオキシから選択され、Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、シアノ、フルオロ又はクロロであり、Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、Ｒ９は、水素又はフルオロであり、Ｒ１０は水素であり、Ｒ１２は、水素又はフルオロであり、且つＲ８及びＲ１１は、両方とも独立して、フルオロ、クロロ及びメトキシから選択される）に関する。
【０１２７】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩの化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、イソプロピル、トリフルオロメチル、及びフェニルオキシから選択され、Ｒ７は、水素、メトキシ又はフルオロであり、Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、Ｒ９は、水素又はフルオロであり、Ｒ１０は水素であり、Ｒ１２は、水素又はフルオロであり、且つＲ８及びＲ１１は、両方とも独立して、フルオロ、クロロ及びシアノから選択される）に関する。
【０１２８】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩの化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、フルオロメチル、好ましくはトリフルオロメチル、メトキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、フェニル、ベンジルオキシ、２−チエニル及び３−チエニルから、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモ、及びトリフルオロメチルから選択され、Ｒ７は、水素、メトキシ又はフルオロ、好ましくは水素であり、Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９及びＲ１０は、これらが結合しているＣ原子と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール，３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン、又は１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフランを形成し、且つＲ１１及びＲ１２は、独立して、水素及びフルオロから選択される）に関する。
【０１２９】
別の実施形態は、式ＩＩの化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びメチルスルホニルから選択され、Ｒ７は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、メトキシ、及びトリフルオロメチルから選択され、Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、Ｒ８及びＲ９は、これらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、又は任意選択で２，２−フルオロ−置換された１，３−ベンゾジオキソールを形成し、Ｒ１０は、水素、フルオロ、又はブロモであり、Ｒ１１は、水素、フルオロ及びシアノから選択され、且つＲ１２は、水素、フルオロ又はトリフルオロメチルである）に関する。
【０１３０】
別の実施形態は、式ＩＩの化合物（式中、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は、水素及びフルオロから選択され、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ及びトリフルオロメチルから選択され、Ｒ７は、水素、ハロゲン、メチルスルホニル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ及びフルオロメチル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、Ｘ３はＮであり、Ｒ８は、フルオロ、クロロ又はメトキシであり、Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、メチル及びメトキシから選択され、好ましくは水素であり、Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、ペンタフルオロスルファニル、モノ−、ジ−及びトリフルオロメチル、モノ−、ジ−及びトリフルオロメトキシ、モノ−、ジ−及びトリフルオロエトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜２）アルコキシ、エチニル並びにシアノメチルから選択され、且つＲ１１は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される）に関する。
【０１３１】
別の実施形態は、式ＩＩの化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びメトキシから選択され、Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、Ｘ３はＮであり、Ｒ８は、フルオロ又はメトキシであり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、アセチル、メチル、エチル、エトキシエチル、メトキシプロピル、フッ化メトキシプロピル、フルオロメチル、フルオロメトキシメチル、メトキシカルボニルシクロプロピル、エトキシカルボニルシクロプロピル、エテニル、エトキシエテニル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、フルオロプロポキシ、メトキシエトキシ、フッ化メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、フッ化エトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、フッ化メトキシプロポキシ、メトキシプロペニル、及びフルオロメトキシプロペニルから選択され、且つＲ１１は、水素、メトキシ、フルオロ又はクロロである）に関する。
【０１３２】
別の実施形態は、式ＩＩの化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、クロロ又はブロモであり、Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ及びメトキシから選択され、且つＸ３は、Ｃ（Ｒ１２）又はＮであり、Ｒ８は、フルオロ、クロロ又はメトキシであり、Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル及びＣ１〜３アルコキシから選択され、各アルキル、アルケニル及びアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、シアノ、Ｃ１〜２アルコキシ、及びフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、且つＲ１１は、水素、フルオロ又はメトキシである）に関する。
【０１３３】
別の実施形態は、式ＩＩ（ｄ）、ＩＩ（ｅ）、ＩＩ（ｆ）及びＩＩ（ｇ）を有する化合物
【化１１】
2022003051.tif 000013
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、本明細書において式Ｉ及びＩＩに関して別途記載する通りであり、
ここで、式ＩＩ（ｄ）において、Ｑ１は、Ｓ又はＯであり、且つ
ここで、式ＩＩ（ｅ）において、Ｒ１３及びＲ１４は、水素、メチル及びフルオロの群から選択され、好ましくは両方とも水素か、又は両方ともフルオロであり、
ここで、式ＩＩ（ｆ）において、Ｑ２は、Ｓ又はＯ、好ましくはＳであり、
且つ式ＩＩ（ｇ）において、Ｒ１６は、水素、フルオロ、ヒドロキシ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、且つ水素及びメチルから好ましくは選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１３４】
１つの実施形態は、式ＩＩ（ｄ）、ＩＩ（ｅ）、ＩＩ（ｆ）及びＩＩ（ｇ）による化合物
（式中、
式ＩＩ（ｄ）において、Ｑ１は、Ｓ又はＯであり、且つ
式ＩＩ（ｅ）において、Ｒ１３及びＲ１４は、両方とも水素及びフルオロから選択され、
式ＩＩ（ｆ）において、Ｑ２は、Ｓ又はＯ、好ましくはＳであり、
式ＩＩ（ｇ）において、Ｒ１６は、水素及びメチルから選択され、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、メトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、フルオロメチル、フルオロメトキシ、シアノ、及びベンジルオキシから、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモ及びフルオロメチルから選択され、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、シアノ、メチル、及びフルオロメチルから、好ましくは水素並びにモノ−、ジ−、及びトリフルオロメチルから選択され、
Ｒ８は、存在する場合、水素及びハロゲンから、好ましくは水素及びフルオロから選択され、より好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びシアノ、好ましくは水素又はフルオロから選択され、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロメチル及びシアノから選択され、好ましくは水素又はフルオロであり、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、メトキシ、フルオロメチルから、好ましくは水素、フルオロ、及びフルオロメチルから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１３５】
式ＩＩｄ及びＩＩｅの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶の好ましい実施形態において、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、及びフェニルから選択され、
Ｒ７は、水素、フルオロ、ブロモ、メトキシ、又はトリフルオロメチル、好ましくは水素又はトリフルオロメチルであり、
Ｒ１０は、水素及びハロゲンから、好ましくは水素、フルオロ及びクロロから選択され、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから、好ましくはフルオロ及び水素から選択され、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから、好ましくはフルオロ及び水素から選択され、
Ｒ１３及びＲ１４は、式ＩＩｅにおいて、両方とも水素及びフルオロから選択される。
【０１３６】
式ＩＩ（ｆ）の化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶の好ましい実施形態において、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル及びフェニルから選択され、
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルから選択され、
Ｒ８は、水素及びハロゲンから、好ましくは水素及びフルオロから選択され、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから、好ましくはフルオロ及び水素から選択される。
【０１３７】
１つの実施形態は、上記一般式ＩＩ−２で図示するようにＲ２基で更に置換された下位式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、及びＩＩｇの化合物であって、したがって、下位式ＩＩ−２ａ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩ−２ｆ、及びＩＩ−２ｇを有する、それぞれの相当する化合物となる上記化合物に関する（式中、Ｒ２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びメトキシから選択され、且つＲ２は、好ましくは水素又はフルオロ、特に好ましくは水素であり、且つ他の残基は、本明細書において、式ＩＩ−２ａ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩ−２ｆ、及びＩＩ−２ｇにおいて定義する通りである）。非限定的な例の目的で、式ＩＩ−２ｄ及びＩＩ−２ｆを以下に図示する。
【化１２】
2022003051.tif 000014
【０１３８】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩＩの構造を有する化合物
【化１３】
2022003051.tif 000015
（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、及びシクロプロピルから選択され、
Ｘ３は、Ｃ（Ｒ１２）又はＮであり、
Ｒ８は、水素、メトキシ、及びハロゲンから、特に好ましくはフルオロ、クロロ、メトキシ及び水素から選択され、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、メチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、非置換又はフッ化メトキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはモノ、−ジ−及びトリフルオロメトキシ並びにモノ−、ジ−及びトリフルオロエトキシ、非置換又はフッ化メトキシ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、非置換又はフッ化Ｃ２〜３アルケニル、非置換又はフッ化メトキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、エチニル、プロパルギル、非置換又はフッ化メトキシ（Ｃ２〜３）アルキニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、シアノメチル、シアノエチル、並びにシアノから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、又はメトキシ、特に好ましくは水素又はフルオロであり、
Ｒ１２は、存在する場合、水素又はフルオロである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１３９】
別の実施形態は、式ＩＩＩの化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、クロロ又はブロモであり、Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、Ｒ１２は、水素又はフルオロであり、Ｒ８は、水素、メトキシ、及びハロゲンから、特に好ましくはフルオロ及び水素から選択され、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、エチニル、アジド、アセチル、ペンタフルオロスルファニル、シアノメチル、及びシアノから選択され、Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、又はメトキシ、特に好ましくは水素又はフルオロである）、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１４０】
別の特に好ましい実施形態は、式ＩＩＩの化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、メチル、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、クロロ又はブロモから選択され、Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、Ｒ８は、水素、メトキシ、又はフルオロであり、好ましくはフルオロであり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、モノ−、ジ−及びトリフルオロメチル、モノ−、ジ−及びトリフルオロメトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロエトキシ、ペンタフルオロスルファニル、エチニル、並びにシアノから選択され、且つＲ１１及びＲ１２は、独立して、水素及びフルオロから選択される）に関する。
【０１４１】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩＩの化合物（式中、Ｒ４及びＲ６は水素であり、Ｒ５はヨードであり、Ｘ３は、Ｃ（Ｒ１２）又はＮであり、Ｒ８及びＲ１１は、両方とも独立して、水素又はフルオロから選択され、Ｒ１０は、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、モノ−、ジ−及びトリフルオロメチル、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロエトキシ、ペンタフルオロスルファニル、並びにシアノから選択され、Ｒ９は水素であり、且つＲ１２は、存在する場合、水素又はフルオロである）に関する。
【０１４２】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩＩの化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、クロロ又はブロモであり、Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９及びＲ１０は、これらが結合しているフェニル環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール環系を形成し、Ｒ１１は水素であり、且つＲ１２は、フルオロ又は水素である）に関する。
【０１４３】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩＩの化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、クロロ又はブロモであり、Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、Ｒ８及びＲ９は、これらが結合しているフェニル環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、非置換１，３−ベンズオキソラン、又は２，３，−ジフルオロ−１，３−ベンズオキソラン基を形成し、Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、水素、メトキシ、シアノ及びハロゲンから、好ましくは水素及びフルオロから選択され、且つＲ１２は、フルオロ、トリフルオロメチル又は水素である）に関する。
【０１４４】
別の実施形態は、式ＩＩＩの化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、並びにモノ−、ジ−、及びトリフルオロメチルから選択され、Ｘ３はＮであり、Ｒ８は、フルオロ、クロロ又はメトキシであり、Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、好ましくは水素であり、Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、モノ−、ジ−及びトリフルオロメチル、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロエトキシ、エチニル、並びにシアノメチルから選択され、且つＲ１１は、水素、フルオロ又はクロロである）に関する。
【０１４５】
別の実施形態は、式ＩＩＩの化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、クロロ、ブロモ、メトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメチルから選択され、Ｘ３は、Ｃ（Ｒ１２）又はＮであり、Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロエトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化Ｃ２〜３アルケニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、並びにＣ２〜３アルキニルから選択され、Ｒ１１は、水素、メトキシ、フルオロ、又はクロロであり、且つＲ１２は、存在する場合、水素又はフルオロである）に関する。
【０１４６】
１つの実施形態において、化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶は、式ＩＩＩ（ａ）〜ＩＩＩ（ｃ）から選択される構造
【化１４】
2022003051.tif 000016
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、本明細書において式Ｉ及びＩＩＩに関して別途記載する通りであり、
式ＩＩＩ（ａ）において、Ｑ１は、Ｓ又はＯであり、且つ
式ＩＩＩ（ｂ）において、Ｒ１３及びＲ１４は、水素、メチル及びフルオロの群から選択され、好ましくは、両方とも水素か、又は両方ともフルオロであり、且つ
式ＩＩＩ（ｃ）において、Ｑ２は、Ｓ又はＯ、好ましくはＳである）
を有する。
【０１４７】
式ＩＩＩ（ａ）〜ＩＩＩ（ｃ）の化合物の好ましい実施形態において、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、メトキシ、並びにフルオロメトキシから選択され、
Ｒ８は、存在する場合、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、存在する場合、水素及びハロゲンから、好ましくは水素、フルオロ及びクロロから選択され、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから、好ましくはフルオロ及び水素から選択され、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから、好ましくは水素及びフルオロから選択される。
【０１４８】
１つの実施形態は、式ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩＩａ及びＩＩＩｂの化合物
（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、並びにメトキシから選択され、
Ｒ１０は、水素及びハロゲンから、好ましくは水素、フルオロ及びクロロから選択され、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから、好ましくはフルオロ及び水素から選択され、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択され、
ここで、式ＩＩ（ｄ）及びＩＩＩ（ａ）の化合物において、Ｑ１は、Ｓ又はＯであり、且つ
ここで、式ＩＩ（ｅ）及びＩＩＩ（ｂ）において、Ｒ１３及びＲ１４は、水素及びフルオロから選択され、好ましくは両方とも水素か、又は両方ともフルオロである）を指す。
【０１４９】
１つの実施形態は、式ＩＩｆ及びＩＩＩｃの化合物
（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルスルホニル、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、並びにフェニルから選択され、
Ｒ７は、存在する場合、水素、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルから選択され、
Ｒ８は、水素及びハロゲンから、好ましくは水素及びフルオロから選択され、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから、好ましくはフルオロ及び水素から選択され、
Ｑ２は、Ｏ又はＳ、好ましくはＳである）を指す。
【０１５０】
１つの実施形態は、上記一般式ＩＩＩ−２で図示するようにＲ２基で更に置換された下位式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、及びＩＩＩｃの化合物であって、したがって、下位式ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩ−２ｂ、及びＩＩＩ−２ｃを有する、それぞれの相当する化合物となる上記化合物に関する（式中、Ｒ２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びメトキシから選択され、且つＲ２は、好ましくは水素又はフルオロ、特に好ましくは水素であり、且つ他の残基は、本明細書において式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、及びＩＩＩｃにおいて定義する通りである）。
【０１５１】
例として、式ＩＩＩ−ｃの化合物がまた、Ｒ２基を有する場合、得られる式ＩＩＩ−２ｃの化合物は、以下の通りである。
【化１５】
2022003051.tif 000017
【０１５２】
本発明の別の態様は、一般式ＶＩを有する化合物
【化１６】
2022003051.tif 000018
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、本明細書において上記式Ｉ−２、ＩＩ−２、ＩＩＩ−２、ＩＶ−２又はＶ−２の化合物に関して記載する意味を有し、且つＲ２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びメトキシから、好ましくは水素及びフルオロから選択され、より好ましくはＲ２は水素である）、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１５３】
１つの実施形態は、式ＶＩの化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｃ−Ｒ７又はＮであり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯであり、Ｘ１がＮである場合、Ｘ２は、好ましくはＮＨであり、
Ｒ２は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ４は、水素又はフルオロであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルスルホニルから選択され、Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、メチル、メトキシ、フルオロメチル及びフルオロメトキシから好ましくは選択され、且つ水素、フルオロ、クロロ及びブロモからより好ましくは選択されるか、
又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、フェニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、フェニルオキシ、Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、フェニルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ベンジルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、フェニル（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキルオキシ、フェニル（Ｃ１〜２）アルコキシＣ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルコキシ、フェニル（Ｃ１〜２）アルキルスルフィニル、フェニル（Ｃ１〜２）アルキルスルホニルから選択され、
且つＲ６における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉ）Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ヒドロキシ、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フッ素及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルチオ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルキル、及びＣ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキルオキシ、フェニル（Ｃ１〜２）アルキル、フェニル（Ｃ１〜２）アルコキシから選択され、
且つＲ７における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、任意選択でハロゲン化された、好ましくはフッ化された又は置換されていないＣ１〜３アルキル、任意選択でハロゲン化された、好ましくはフッ化された又は置換されていないＣ１〜３アルキルオキシ、シアノ、及びハロゲンから選択され、
Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシから選択され、Ｒ９は、好ましくは水素又はフルオロであり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、シアノ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルチオ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシＣ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、ニトロ、Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、及びジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニルから選択され、Ｒ１０における各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルキルチオ、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルキルオキシカルボニル、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、非置換又はハロゲン化ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、フェニル、及びＣ５〜６ヘテロアリールから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、シアノ、ニトロ、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、及び非置換又はハロゲン化Ｃ１〜３アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の残基で置換されていてもよく、且つＲ１０におけるいずれのハロゲン化置換基も、好ましくはフッ化されており、且つＲ８及びＲ１０は、好ましくは水素ではなく、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシから選択され、且つ水素、フルオロ、クロロ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから好ましくは選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１５４】
１つの実施形態は、式ＶＩの化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｃ−Ｒ７又はＮであり、
Ｘ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯであり、Ｘ２は、好ましくはＮＨであり、
Ｒ２及びＲ４は、両方とも水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、チエニル、ピリジル、及びベンジルオキシから選択され、Ｒ６における各アルキル又はアルコキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシ、及びシクロプロピルから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、且つＲ６における各シクロプロピル、チエニル、ピリジル及びフェニル基は、ハロゲン、メトキシ、フルオロメトキシ、メチル、フルオロメチル及びシアノから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあるか、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、Ｒ６及びＲ７によって形成される環の各置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフッ化されていることがあり、
Ｒ７は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、Ｒ７におけるアルキル又はアルコキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、シアノ、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
Ｒ９は、水素、フルオロ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、及びフルオロメトキシから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ３〜４シクロアルキル、及びシアノから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルカルボニル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜５ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜５ヘテロシクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ及びヘテロシクロアルキルオキシも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、シアノ、フッ化又は非置換メチル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシカルボニル、及びフッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ（Ｃ１〜３）アルキルオキシから選択される１つ又は複数の残基で置換されていてもよく、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１５５】
式ＶＩの化合物の１つの好ましい実施形態において、Ｒ６は水素ではなく、より好ましい実施形態において、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つ、好ましくは２つも、水素ではない。１つの実施形態において、Ｒ６及びＲ１０は、両方とも水素ではない。
【０１５６】
本発明の１つの好ましい実施形態において、式ＶＩの化合物において、
（ａ）Ｘ１は、ＣＲ７であり、且つＸ２は、ＮＨ、Ｓ又はＯであるか、又は
（ｂ）Ｘ１はＮであり、且つＸ２はＮＨである。
【０１５７】
したがって、式ＶＩの好ましい下位構造は、以下のような式ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ及びＶＩｄのもの
【化１７】
2022003051.tif 000019
（式中、いずれのＲ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７（存在する場合）、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１も、本明細書において式Ｉ−２、ＩＩ−２、ＩＩＩ−２、ＩＶ−２、Ｖ−２及びＶＩの化合物に関して記載のとおりである）
である。
【０１５８】
本発明の１つの好ましい実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶において、
Ｒ２は、水素又はフルオロであり、
Ｒ４は、水素、メトキシ及びフルオロから選択され、好ましくは水素又はフルオロ、より好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、及びＣ１〜３アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、及びＣ１〜３アルキルアミノから選択される基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよく、前記アルキル及びアルコキシ基の好ましい任意選択の置換基は、ハロゲン及びＣ１〜６アルコキシであるか、又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルケニル、フェニル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、好ましくはＣ５〜６ヘテロアリール、Ｃ８〜１０ヘテロシクリル、−ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、ＳＯ２Ｒｘ、−ペンタフルオロスルファニル、ＮＲｙＲｚｚ、−ＮＲｙＣＯＲｘ、−ＮＲｙＣＯ２Ｒｘ、−ＮＲｘＣＯＮＲｙＲｚ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＮＲｙＲｚから選択され、Ｒ６における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、Ｃ５〜１０（好ましくはＣ５〜６）ヘテロアリール、ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、ＳＯ２Ｒｘ、−ペンタフルオロスルファニル、ＮＲｙＲｚ、−ＮＲｙＣＯＲｘ、−ＮＲｙＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＮＲｙＲｚから好ましくは選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｚ及びＲｚｚは、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、フェニル、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、又はヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキルから選択され、これらの基のうちのいずれも、置換されていないか、又は１つ若しくは複数の置換基、又はＲｙ及びＲｚで置換されていることがあるか、又はＲｙ及びＲｚｚは、これらの両方が結合しているアミノ原子と共に、芳香族又は非芳香族、非置換又は置換Ｃ５〜６複素環を形成していてもよく、Ｒｚｚは、好ましくは水素ではないか、
又は式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ又はＶＩｃの化合物において、Ｒ６は、Ｒ５又はＲ７及びこれらが結合している炭素原子と共に、Ｓ、Ｏ、及びＮから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を任意選択で含んでいてもよい５又は６員芳香族環又は非芳香環を形成していてもよく、且つ前記環は、置換されていないか、又は１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、好ましくは、Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、及びＣ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成するか、又は
Ｒ７は、存在する場合、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜５アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜３）アルキル及びＣ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜３）アルコキシから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシ基は、置換されていないか、又はハロゲン、ハロ（Ｃ１〜６）アルコキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、及びＣ１〜６アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及び任意選択でフッ化されたＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シアノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜５アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜６）シクロアルキル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜６）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニルアミノ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、非置換又はフッ化ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルスルホニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、ヒドロキシ、シアノ、シクロ（Ｃ３〜６）アルキル、フェニル、及びＣ５〜６ヘテロアリールから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の残基で置換されていてもよく、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、及びＣ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがある。
【０１５９】
１つの実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物において、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７（存在する場合）基のうちの少なくとも１つ、並びにＲ８、Ｒ１０及びＲ１１基のうちの少なくとも１つ、好ましくは２つは水素ではなく、より好ましくは、少なくとも１つの置換基は、フルオロ、クロロ及びブロモから選択される。
【０１６０】
１つの実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶において、
Ｘ１は、存在する場合、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｘ２は、存在する場合、ＮＨ、Ｓ又はＯであり、Ｘ１がＮである場合、Ｘ２は、好ましくはＮＨであり、
Ｒ２は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ４は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜２アルキル、及びＣ１〜２アルキルオキシから選択され、Ｒ５は、好ましくは水素、メチル又はハロゲンであるか、又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルホニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜２）アルキル、フェニル（Ｃ１〜２）アルコキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、フェニル（Ｃ１〜２）アルキルスルホニル、フェニル（Ｃ１〜２）アルキルスルフィニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルキル、及びＣ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルコキシから選択され、且つＲ６における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉ）ここで、式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ又はＶＩｃの化合物において、Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換ピリジル、非置換又は置換シクロペンチル又は非置換又は置換シクロヘキシルを形成していてもよく、
ここで、各置換基は、存在する場合、ヒドロキシ、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルチオ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜２）アルキル、フェニル（Ｃ１〜２）アルコキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルキル、及びＣ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルコキシから選択され、且つＲ７における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキルオキシ、任意選択でハロゲン化されたＣ１〜３アルキル、任意選択でハロゲン化された（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、任意選択でハロゲン化された（Ｃ１〜３）アルキルスルホニル及び任意選択でハロゲン化された（Ｃ１〜３）アルキルチオから選択され、
Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキルから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜３）アルキルチオ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキルオキシから選択され、且つＲ１０における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、及びシアノから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、及びシアノから選択される。
【０１６１】
１つの好ましい実施形態において、Ｒ６及びＲ１０は、両方とも水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０１６２】
１つの実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶において、
Ｒ２及びＲ４は、両方とも水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、シアノ、ベンジルオキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ及びシクロプロピルメトキシから選択され、Ｒ６における各アルキル、アルコキシ及びシクロプロピル基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから好ましくは選択されるか、
又は式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ又はＶＩｃの化合物において、Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成していてもよく、Ｒ７における各置換基は、存在する場合、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフッ化及び／又はヒドロキシル化されていることがあり、
Ｒ７は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、Ｒ７における各アルキル、アルコキシ又はシクロアルキル基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、シアノ、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メトキシ、及び非置換又はフッ化メチルから選択され、
Ｒ９は、水素、フルオロ、メチル及びメトキシから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜４ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、Ｒ１０における各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルキルオキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルカルボニル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜４ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、且つＲ１０における各シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、フッ化又は非置換Ｃ１〜２アルキルオキシＣ１〜２アルキルオキシ、及びフッ化又は非置換Ｃ１〜３アルコキシカルボニルから選択される残基で置換されていることがあり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、好ましくはフルオロメチル、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ及びフルオロメトキシから選択され、Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ及びフルオロメチルから好ましくは選択される。
【０１６３】
式ＶＩの化合物の１つの好ましい実施形態において、Ｒ２は水素である。
【０１６４】
式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物の１つの好ましい実施形態において、Ｒ４は、水素又はフルオロ、特に好ましくは水素である。
【０１６５】
式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物の１つの好ましい実施形態において、Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、及び非置換又はフッ化メチルから選択される。特に好ましい実施形態において、Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ及びメチルから、特に好ましくは水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択される。式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物の１つの好ましい実施形態において、Ｒ６が水素ではない場合、Ｒ５は水素である。
【０１６６】
式ＶＩａ〜ｃの化合物の１つの実施形態において、特に式ＶＩａの化合物において、Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合しているＣ原子と共に、環を形成し、環は、フェニル、ピリジル、シクロペンチル及びシクロヘキシルから好ましくは選択され、これらはそれぞれ、置換されていなくても、ハロゲン、水素、オキソ、Ｃ１〜３アルキルＣ１〜３アルコキシ、フルオロＣ１〜３アルコキシ、フルオロＣ１〜３アルキル、アミノ、シアノ、ジ（Ｃ１〜３アルキル）アミノ、アセチル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルスルファニル、Ｃ１〜３アルキルチオから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、且つ置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから好ましくは選択される。好ましい実施形態において、式ＶＩａの化合物において、Ｒ６及びＲ７は、１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−イル、１，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｇ］インドール−３−イル、及び６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−イルから選択される三環式部分が得られるように、これらと環化した二環式環と共に環を形成する。１つの実施形態において、Ｒ６及びＲ７が、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−イルが得られるようにピリジル環を形成する場合、三環（ｔｒｉｃｙｃｌｅ）は、例えば、８−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン、８−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン、又は８−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリンが得られるように、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロメチル及びフルオロメトキシから選択される置換基で、好ましくは８位で更に置換されていてもよい。式ＶＩａ〜ｃの化合物の１つの実施形態において、特に式ＶＩａの化合物において、Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合しているＣ原子と共に、環を形成し、環は、フェニル、ピリジル、シクロペンチル及びシクロヘキシルから選択され、これらは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、フルオロメチル及びフルオロメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換され、１つの好ましい実施形態において、環は置換されていない。
【０１６７】
式ＶＩａ〜ｃの化合物の１つの好ましい実施形態において、Ｒ６及びＲ７が、フェニル、ピリジル、シクロペンチル及びシクロヘキシルから選択される任意選択で置換された環を形成する場合、Ｒ４及びＲ５は、好ましくは両方とも水素であり、Ｒ８は、水素、ハロゲン、又は非置換若しくはフッ化メトキシ、好ましくはフルオロ又はメトキシであり、Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、ニトロ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化、好ましくは非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化、好ましくは非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化、好ましくは非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化、好ましくは非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化、好ましくは非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシから選択され、Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化メトキシ、及び非置換又はフッ化メチルから選択される。
【０１６８】
１つの実施形態において、式ＶＩａの化合物において、Ｒ６及びＲ７は、ピリジンを形成し、且つ形成された三環式環系は、任意選択で置換された１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−イル、好ましくは８位で置換された１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリンである。
【０１６９】
式ＶＩａの化合物の１つの好ましい実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、フェニル、ピリジル（任意選択で８位置換された１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−イルを好ましくは形成するために）、シクロペンチル、及びシクロヘキシルから選択される任意選択で置換された環を形成し、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ８は、フルオロ又は非置換若しくはフッ化メトキシであり、Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシから選択され、Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化メトキシ、及び非置換又はフッ化メチルから選択される。
【０１７０】
式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物の１つの好ましい実施形態において、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルホニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜２）アルキル、フェニル（Ｃ１〜２）アルコキシ、フェニルスルホニル、ベンジルスルホニル、フェニルスルフィニル、ベンジルスルフィニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルキル、及びＣ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルコキシから選択され、且つＲ６における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換Ｃ１〜２アルキル、フッ化又は非置換Ｃ１〜２アルコキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがある。
【０１７１】
式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物の１つの好ましい実施形態において、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、シアノメトキシ、ニトロ、アジド、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ピリジル、任意選択でハロゲン化されたチエニル、及びベンジルオキシから選択され、Ｒ６における各置換基は、ハロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、好ましくはフルオロである。１つの好ましい実施形態において、Ｒ６は、クロロ、ブロモ、アジド、シアノ、シクロプロピル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、モノ−、ジ−及びトリフルオロメチル、メトキシ、モノ−、ジ−及びトリフルオロメトキシ、並びにモノ−、ジ−及びトリフルオロエトキシから選択される。特に好ましい実施形態において、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ及びフルオロメチルから、最も好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモ及びメトキシから選択される。
【０１７２】
式ＶＩａ〜ｃの化合物の１つの好ましい実施形態において、Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、Ｃ１〜３アルキルチオ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜２）アルキル、フェニル（Ｃ１〜２）アルコキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、Ｃ５〜６ヘテロアリールオキシ、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルキル、及びＣ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルコキシから選択され、Ｒ７における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換メチル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される１つ又は複数の残基で置換されていることがあり、且つＣ５〜６ヘテロアリールは、ピリジル、オキサゾール及びイソキサゾールから好ましくは選択され、これらはそれぞれ、上述のように置換されていてもよい。１つの好ましい実施形態において、Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、及び任意選択で置換されたイソキサゾールから選択される。１つの好ましい実施形態において、Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ及びメチルスルホニルから選択される。
【０１７３】
好ましい実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物において、Ｒ８は、水素、ハロゲン、シアノ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシから、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される。１つの好ましい実施形態において、Ｒ８は、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、且つ特に好ましい実施形態において、Ｒ８は、フルオロ又はメトキシである。
【０１７４】
１つの好ましい実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物において、Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される。１つの好ましい実施形態において、Ｒ９は、水素、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、より好ましくは水素又はフルオロ、特に好ましくは水素である。
【０１７５】
１つの実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物において、Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜３アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜３）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜３）アルキルチオ、Ｃ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜４ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシ、Ｃ３〜４ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ３〜４ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルキル、及びＣ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜２）アルコキシから選択され、且つＲ１０における各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜３アルキルオキシカルボニル、フェニル、フェニルオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、且つＲ１０における各環式基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、及びシアノから選択される１つ又は複数の残基で置換されていることがある。
【０１７６】
１つの実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物において、Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜３）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜３）アルキルチオ、Ｃ１〜３アルキルオキシシクロプロピル、及びＣ１〜３アルキルオキシカルボニルシクロプロピルから選択され、Ｒ１０における各アルキル、アルコキシ、アルケニル及びアルキニル基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキル、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシ、フッ化又は非置換Ｃ１〜３アルキルオキシカルボニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びシアノから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがある。
【０１７７】
１つの好ましい実施形態において、Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、シアノエトキシ、ニトロ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜２アルキルカルボニル、及び置換シクロプロピルから選択され、Ｒ１０における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化、好ましくは非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシ、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化、好ましくは非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシカルボニル、非置換又は置換シクロプロピル及びヒドロキシから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、ただし、シクロプロピルのいずれの置換基も、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシメチル、任意選択でフッ化されたＣ１〜２アルコキシ、及び任意選択でフッ化されたＣ１〜２アルコキシカルボニルの群から選択される。
【０１７８】
１つの好ましい実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物を含むが、これらに限定されない本発明の化合物において、Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、シアノエトキシ、ニトロ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、メチル、エチル、プロピル、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオロプロピル、メトキシメチル、フルオロメトキシメチル、メトキシエチル、フルオロメトキシエチル、メトキシプロピル、フルオロメトキシプロピル、エトキシメチル、フルオロエトキシメチル、エトキシエチル、フルオロエトキシエチル、プロポキシメチル、フルオロプロポキシメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、フルオロプロポキシ、メトキシメトキシ、フルオロメトキシメトキシ、メトキシエトキシ、フルオロメトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、フルオロメトキシプロポキシ、エトキシメトキシ、フルオロエトキシメトキシ、エトキシエトキシ、フルオロエトキシエトキシ、プロポキシメトキシ、フルオロプロポキシメトキシ、エテニル、プロペニル、フルオロエテニル、フルオロプロペニル、メトキシエテニル、フルオロメトキシエテニル、メトキシプロペニル、フルオロメトキシプロペニル、エトキシエテニル、フルオロエトキシエテニル、エチニル、プロピニル、メトキシエチニル、フルオロメトキシエチニル、メトキシプロピニル、フルオロメトキシプロピニル及びシクロプロピルメトキシから選択され、１つの実施形態において、Ｒ１０における各基は、ヒドロキシで更に好適に置換されていてもよい。
【０１７９】
１つの好ましい実施形態において、Ｒ１０は、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはシクロアルキルメチル、Ｃ３〜５シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはシクロアルキルメトキシ、Ｃ３〜５ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜５ヘテロシクロアルキルオキシ、Ｃ３〜５ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはヘテロシクロアルキルメチル、及びＣ３〜５ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはヘテロシクロアルキルメトキシから選択される環式基であり、各環式基は、置換されていなくても、ハロゲン、好ましくはフルオロ、シアノ、ヒドロキシメチル、任意選択でフッ化されたＣ１〜３アルコキシ、任意選択でフッ化されたＣ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜２）アルキル、任意選択でフッ化されたＣ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜２）アルコキシ、及び任意選択でフッ化されたＣ１〜２アルコキシカルボニルから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい。１つの好ましい実施形態において、置換基は、フルオロ、シアノ、及び任意選択でフッ化されたＣ１〜３アルコキシから好ましくは選択され、環式基は、好ましくはシクロプロピルである。
【０１８０】
１つの好ましい実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物を含むが、これらに限定されない本発明の化合物において、Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、シアノエトキシ、ペンタフルオロスルファニル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオロプロピル、メトキシメチル、フルオロメトキシメチル、メトキシエチル、フルオロメトキシエチル、メトキシプロピル、フルオロメトキシプロピル、エトキシメチル、フルオロエトキシメチル、エトキシエチル、フルオロエトキシエチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブチルオキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、フルオロプロポキシ、メトキシメトキシ、フルオロメトキシメトキシ、メトキシエトキシ、フルオロメトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、フルオロメトキシプロポキシ、エトキシメトキシ、フルオロエトキシメトキシ、エトキシエトキシ、フルオロエトキシエトキシ、エテニル、プロペニル、フルオロエテニル、フルオロプロペニル、メトキシエテニル、フルオロメトキシエテニル、メトキシプロペニル、フルオロメトキシプロペニル、エトキシエテニル、フルオロエトキシエテニル、エチニル、プロピニル、エトキシシクロプロピル、エトキシカルボニルシクロプロピル及びシクロプロピルメトキシから選択される。
【０１８１】
１つの好ましい実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物を含むが、これらに限定されない本発明の化合物において、Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、メチル、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、エチル、モノ−、ジ−、及びトリフルオロエチル、プロピル、モノ−、ジ−、及びトリフルオロプロピル、メトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメトキシ、エトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロエトキシ、プロピルオキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロプロピルオキシ、メトキシメチル、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメトキシメチル、メトキシエチル、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメトキシエチル、メトキシプロピル、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメトキシプロピル、メトキシメトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメトキシメトキシ、メトキシエトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメトキシエトキシ、メトキシプロピルオキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメトキシプロピルオキシエトキシメトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロエトキシメトキシ、メトキシプロペニル、並びにモノ−、ジ−、及びトリフルオロメトキシプロペニルから選択される。
【０１８２】
１つの好ましい実施形態において、Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、シアノエトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニルから選択される。
【０１８３】
１つの好ましい実施形態において、Ｒ１０は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはＣ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、シアノ、フルオロ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがある。
【０１８４】
１つの実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物において、Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、及びシアノから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ及びシアノから、より好ましくは水素、フルオロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される。
【０１８５】
１つの好ましい実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物において、
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ９は、全て水素であり、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはＣ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはＣ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
Ｒ８は、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ１０は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜３アルケニルＣ２〜３アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはＣ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキル、及びＣ３〜６ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはＣ３〜４ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ、シアノ、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、且つ
Ｒ１１は、水素、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択される。
【０１８６】
好ましい実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶において、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ４は、水素又はフルオロ、より好ましくは水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ピリジル、任意選択でハロゲン化されたチエニル、及びベンジルオキシから選択され、
Ｒ７は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択され、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル及びシクロプロピルから選択され、シクロプロピルは、シアノ、Ｃ１〜２アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜２）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル、及びフルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシカルボニルから選択される残基で任意選択で置換され、且つＲ１０における各アルキル、アルコキシ、アルケニル及びアルキニル基は、置換されていないか、又はハロゲン、フッ化又は非置換Ｃ１〜２アルキルオキシ、シアノ、シクロプロピル、及びヒドロキシから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、そのような置換基は、フルオロ、フッ化又は非置換Ｃ１〜２アルキルオキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
且つＲ１１は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ及びシアノから選択される。
【０１８７】
１つの好ましい実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物において、Ｒ２は、存在する場合、水素であり、Ｒ４は、水素又はフルオロ、より好ましくは水素であり、Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、好ましくは水素であり、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチル、モノ−、ジ−及びトリフルオロメチル、メトキシ、モノ−、ジ−及びトリフルオロメトキシ、並びにモノ−、ジ−及びトリフルオロエトキシから選択され、Ｒ７は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、好ましくはフルオロ又はメトキシであり、Ｒ９は、水素、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、好ましくは水素であり、Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、シアノエトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、及びシクロプロピルメトキシから選択され、いずれのシクロプロピル部分も、フルオロ、シアノ、Ｃ１〜２アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜２）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ（Ｃ１〜２）アルコキシ、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシカルボニルから選択される残基で任意選択で置換され、且つＲ１１は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１において、好ましくは少なくとも１つ、好ましくは２つ、より好ましくは全ての置換基は、水素ではなく、且つ１つの特に好ましい実施形態において、Ｒ８及びＲ１１は、両方とも独立して、フルオロ及びメトキシから選択される。
【０１８８】
別の実施形態は、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物（式中、Ｒ２は、存在する場合、水素であり、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルスルフィニル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択され、Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロメトキシ、及びフルオロメトキシから選択され、Ｒ９は、水素、メトキシ又はフルオロ、好ましくは水素であり、Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又はフッ化及び／又はヒドロキシル化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、並びに非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシカルボニルシクロプロピルから選択され、且つ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシカルボニルシクロプロピル及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシシクロプロピルから好ましくは選択され、且つＲ１１は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ、及びフルオロメトキシから選択され、特に好ましい実施形態において、Ｒ８及びＲ１１のうちの少なくとも１つ、より好ましくは、両方は水素ではない）に関する。
【０１８９】
更なる実施形態は、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物
（式中、
Ｒ２、Ｒ４及びＲ９は、全て水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、好ましくは水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロメチル及びアジドから選択されるか、
又は式ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ又はＶＩｃの化合物において、Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、シクロヘキシル及びシクロペンチルから選択される環を形成していてもよく、これらはそれぞれ、置換されていなくても、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、メトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシ、及びメチルスルフィニルから選択され、
Ｒ８は、フルオロ、クロロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニルから選択され、Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノメチル、シアノエチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ２〜３）アルケニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシシクロプロピル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニルシクロプロピル、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルコキシ（Ｃ１〜２）アルコキシシクロプロピルから好ましくは選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、フルオロメチル、フルオロメトキシ及びメトキシから選択さる）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
【０１９０】
１つの好ましい実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物において、Ｒ６及びＲ１０は水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０１９１】
１つの好ましい実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物において、Ｒ６、Ｒ８及びＲ１０は、全て水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０１９２】
１つの好ましい実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物において、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１は、全て水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０１９３】
１つの実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａ〜ｃの化合物において、Ｒ７は水素ではない。
【０１９４】
式ＶＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物の１つの好ましい実施形態において、Ｒ６、Ｒ８、並びにＲ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは、全て水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０１９５】
１つの実施形態において、式ＶＩ及びＶＩａの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶において、Ｒ６及びＲ７は、以下の式ＶＩｅ〜ＶＩｇ
【化１８】
2022003051.tif 000020
（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは、０〜４、好ましくは０〜２、より好ましくは０又は１の任意の数であり、
ｐは、０〜３、好ましくは０〜２、より好ましくは０又は１の任意の数であり、
Ｙは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ヒドロキシ、メチル及びメトキシから選択され、メトキシ及びメチル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換され、
Ｒ２及びＲ４は、両方とも水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、及びクロロ、より好ましくは水素から選択され、
Ｒ８は、フルオロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ９は、水素又はフルオロであり、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノプロピル、シアノメトキシ、シアノエトキシ、ニトロ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜２アルキルカルボニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、及びシクロプロピルメトキシから選択され、Ｒ１０における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、フッ化若しくは非置換Ｃ１〜２アルキルオキシ、フッ化若しくは非置換Ｃ１〜２アルキルオキシカルボニル、及びヒドロキシから選択される１つ又は複数の基で置換されていることがあり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される）
が得られるように、フェニル、ピリジル、シクロペンチル及びシクロヘキシルから選択される環を形成する。
【０１９６】
１つの好ましい実施形態において、式ＶＩｅの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶において、
ｍは、０又は１であり、
ｎは、０又は１、好ましくは０であり、
Ｙは、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、メチル及びメトキシから選択され、メトキシ及びメチル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換され、
Ｒ２及びＲ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、又はクロロ、好ましくは水素であり、
Ｒ８は、フルオロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、ペンタフルオロスルファニル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜２アルキルカルボニル及びシクロプロピルから選択され、Ｒ１０において、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ及びシクロプロピル基は、置換されていないか、又はフルオロ、フッ化若しくは非置換Ｃ１〜２アルキルオキシ、フッ化若しくは非置換Ｃ１〜２アルキルオキシカルボニル、及びヒドロキシから選択される１つ又は複数の基で好適に置換されていることがあり、前記置換基は、フルオロ及びフッ化又は非置換Ｃ１〜２アルキルオキシから好ましくは選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される。
【０１９７】
１つの好ましい実施形態において、式ＶＩ（ｆ）の化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶において、
ｎは、０又は１、好ましくは０であり、
Ｙは、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、メチル及びメトキシから選択され、メトキシ及びメチル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換され、
Ｒ２及びＲ４は、両方とも水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、又はクロロ、好ましくは水素であり、
Ｒ８は、フルオロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、ペンタフルオロスルファニル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜２アルキルカルボニル及びシクロプロピルから選択され、Ｒ１０における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ及びシクロプロピル基は、置換されていないか、又はフルオロ、フッ化若しくは非置換Ｃ１〜２アルキルオキシ、フッ化若しくは非置換Ｃ１〜２アルキルオキシカルボニル、及びヒドロキシから選択される１つ又は複数の基で好適に置換されていることがあり、前記置換基は、フルオロ及びフッ化又は非置換Ｃ１〜２アルキルオキシから好ましくは選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される。
【０１９８】
１つの好ましい実施形態において、式ＶＩｇの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶において、
ｐは、０又は１であり，
Ｙは、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、メチル及びメトキシから選択され、メトキシ及びメチル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択で置換され、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
Ｒ８は、フルオロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
Ｒ９は、水素又はフルオロであり、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、ペンタフルオロスルファニル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜２アルキルカルボニル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒ１０における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ及びシクロプロピル基は、置換されていないか、又はフルオロ、フッ化若しくは非置換Ｃ１〜２アルキルオキシ、フッ化若しくは非置換Ｃ１〜２アルキルオキシカルボニル、及びヒドロキシから選択される１つ又は複数の基で好適に置換されていることがあり、前記置換基は、フルオロ、及びフッ化又は非置換Ｃ１〜２アルキルオキシから好ましくは選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される。
【０１９９】
式ＶＩｅ〜ｇの化合物の１つの好ましい実施形態において、Ｒ１０は、クロロ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、Ｃ１〜３アルキル及びＣ１〜３アルコキシから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、メトキシ、フルオロメトキシ、エトキシ及びフルオロエトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、１つの実施形態において、Ｒ１０は、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシ、シアノ、シアノメチル及びシアノエチルから選択される。式ＶＩｅ〜ｇの化合物の１つの好ましい実施形態において、Ｒ１０はクロロである。
【０２００】
式ＶＩｅ〜ｇの化合物の１つの好ましい実施形態において、Ｙは、存在する場合、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、フルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される。式ＶＩｇの化合物の１つの好ましい実施形態において、Ｙは、フルオロ、ヒドロキシ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される。
【０２０１】
１つの好ましい実施形態において、化合物又は式ＶＩｅ〜ＶＩｇにおいて、Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、シアノ及びシアノメチルから選択され、特に好ましくはクロロである。
【０２０２】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ４は水素であり、且つ他の置換基は、本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２０３】
別の実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキル、好ましくはメチル又はトリフルオロメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜２アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、及びＣ１〜２アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニルから選択され、且つ他の置換基は、本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２０４】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びトリフルオロメトキシから選択され、特に、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから好ましくは選択され、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２０５】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ５はヨードであり、且つＲ６は水素であり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２０６】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ５は水素であり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２０７】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、又はＶＩｃの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ７は、存在する場合、水素であり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２０８】
別の好ましい実施形態は、式ＩＩ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、又はＶＩｃの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ７は、存在する場合、フルオロであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２０９】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、又はＶＩｃの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ７は、存在する場合、Ｃ１〜３アルコキシ又はフルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはモノ−、ジ−又はトリフルオロメトキシであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２１０】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、又はＶＩｃの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ７は、存在する場合、メトキシであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２１１】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、又はＶＩｃの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ７は、存在する場合、水素、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチル、エチル、フルオロメチル、フルオロエチル、メチルスルフィニル、フルオロメチルスルフィニル、メチルスルホニル及びフルオロメチルスルホニルから選択され、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２１２】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、又はＶＩｃの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ７は、存在する場合、メチルスルホニル、フルオロメチルスルホニル、メチルスルフィニル、又はフルオロメチルスルフィニルであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２１３】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、又はＶＩｃの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ７はトリフルオロメチルであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２１４】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、又はＶＩｃの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ７は、存在する場合、シアノ、シアノメチル、又はシアノメトキシであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２１５】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、又はＶＩｃの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ７は、ブロモ又はクロロ、好ましくはブロモであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２１６】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルから選択され、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２１７】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ８は、フルオロ、クロロ、シアノ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２１８】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、メチル、シアノ、及びトリフルオロメチルから選択され、好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２１９】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ９は水素であり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２２０】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、フルオロメトキシ、メチル、シアノ、及びフルオロメチル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、且つ水素、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモからより好ましくは選択され、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２２１】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、又はＶ−２の構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｘ３はＣ−Ｒ１２であり、且つＲ１２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、メチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。特に好ましい実施形態において、Ｒ１２は、水素又はフルオロである。
【０２２２】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、及びＶＩｄの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ６は水素ではなく、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２２３】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、及びＶＩｄの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ６は、ハロゲン、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルオキシ、非置換又はフッ化フェニル、ベンジルオキシ、チオフェン、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、及びシクロプロピルの群から選択され、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２２４】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、及びＶＩｄの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、フェニル、ベンジルオキシ、２−チオフェン、３−チオフェン、トリフルオロメチルから選択され、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２２５】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、及びＶＩｄの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ６は、クロロ又はブロモであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２２６】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ及びＶＩｄの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ６はクロロであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２２７】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ及びＶＩｄの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びＣ３〜６シクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがある）に関する。
【０２２８】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びＣ３〜６シクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ、及び非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがある）に関する。
【０２２９】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ及びＶ−２の構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２３０】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ及びＶ−２の構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｘ３はＮであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２３１】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩＩ、又はＩＶの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素及び非置換アルキルではない）に関する。
【０２３２】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、ハロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルキル、Ｃ２〜３アルキニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ハロ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ、好ましくはフルオロ（Ｃ１〜２）アルキルオキシ、非置換又はフッ化（Ｃ１〜２）アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、シアノ、シアノメチル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２３３】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びＣ３〜６シクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ、シアノ、及び任意選択でフッ化されたＣ１〜３アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがある）に関する。
【０２３４】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ１０は、シアノ、シアノメチル、ハロゲン、アジド、エチニル、ペンタフルオロスルファニル、アセチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチルの群から選択され、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２３５】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ１０は、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、又はシアノメトキシであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２３６】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ１０はフルオロであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２３７】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ１０はクロロであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２３８】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ１０はブロモであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２３９】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ１０は、モノ−、ジ−又はトリフルオロメチルであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２４０】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ１０はジフルオロエトキシ（−ＯＣＨ３ＣＨＦ２）であり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２４１】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ１０はトリフルオロエトキシ（−ＯＣＨ３ＣＦ３）であり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２４２】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ１０はエチニルであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２４３】
別の好ましい実施形態は、本発明の化合物（式中、Ｒ１０は、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、プロポキシメチル、メトキシエテニル、メトキシプロペニル、エトキシエテニル、エトキシプロペニル、メトキシエチニル、メトキシプロピニル、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシ、エトキシプロポキシ及びプロポキシメトキシから選択され、これらはそれぞれ、置換されていなくても、最大３回フッ化されていてもよく、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２４４】
別の好ましい実施形態は、本発明の化合物（式中、Ｒ１０は、メトキシプロピル又はフッ化メトキシプロピルであり、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２４５】
別の特に好ましい実施形態は、本明細書において更に記載する本発明の化合物（式中、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１は、全て水素ではなく、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２４６】
別の特に好ましい実施形態は、本明細書において更に記載する式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、又はＩＶの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ６、Ｒ８、及びＲ１０は、全て水素ではなく、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２４７】
別の特に好ましい実施形態は、本明細書において更に記載する式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、又はＩＶの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１は、全て水素ではなく、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２４８】
別の実施形態は、本明細書において更に記載する本発明の化合物（式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうちの少なくとも１つは水素ではなく、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２４９】
別の実施形態は、本明細書において更に記載する本発明の化合物（式中、Ｒ６及びＲ７のうちの少なくとも１つは水素ではなく、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２５０】
別の実施形態は、本明細書において更に記載する式ＩＩＩの構造を有する化合物（式中、Ｒ６及びＲ５のうちの少なくとも１つは水素ではなく、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。
【０２５１】
１つの好ましい実施形態において、本発明の化合物において、Ｒ１０及びＲ５、Ｒ６及びＲ７のうちの少なくとも１つは水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０２５２】
１つの好ましい実施形態において、本発明の化合物において、Ｒ６及びＲ１０は水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０２５３】
１つの好ましい実施形態において、本発明の化合物において、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ８及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０２５４】
１つの好ましい実施形態において、本発明の化合物において、Ｒ６、Ｒ８及びＲ１１は、全て水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０２５５】
１つの好ましい実施形態において、本発明の化合物において
（ａ）Ｒ５、Ｒ６及びＲ７（Ｒ７が存在する場合）のうちの少なくとも１つ、並びに
（ｂ）Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つ
は水素ではない。
【０２５６】
１つの好ましい実施形態において、本発明の化合物において、Ｒ６、Ｒ７（存在する場合）、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１は、全て水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０２５７】
１つの好ましい実施形態において、本発明の化合物において、Ｒ４は水素であり、且つＲ６、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１は、全て水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０２５８】
１つの好ましい実施形態において、本発明の化合物において、Ｒ４、Ｒ５及びＲ９は、全て水素であり、且つＲ６、Ｒ８、及びＲ１０は、全て水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０２５９】
１つの好ましい実施形態において、本発明の化合物において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９及びＲ１２（存在する場合）は、全て水素であり、且つＲ６、Ｒ８、及びＲ１０は、全て水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０２６０】
１つの好ましい実施形態において、本発明の化合物において、Ｒ４及びＲ１２（存在する場合）は、両方とも水素であり、Ｒ５及びＲ９は、独立して、水素又はフルオロであり、且つＲ６、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１は、全て水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０２６１】
１つの好ましい実施形態において、本発明の化合物において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９及びＲ１２（存在する場合）は、全て水素であり、且つＲ６、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１は、全て水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０２６２】
１つの好ましい実施形態において、本発明の化合物において、Ｒ４及びＲ１２（存在する場合）は、両方とも水素であり、Ｒ５及びＲ９は、独立して、水素又はフルオロであり、且つＲ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１は、全て水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０２６３】
１つの好ましい実施形態において、本発明の化合物において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９及びＲ１２（存在する場合）は、全て水素であり、且つＲ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１は、全て水素ではなく、且つ独立して、本明細書において更に定義するような群から選択される。
【０２６４】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、又はＩＶの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、Ｒ６は、クロロ又はブロモであり、Ｘ３はＣＲ１２であり、Ｒ８及びＲ１１は、両方ともハロゲン、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、アジド、アセチル、エチニル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びトリフルオロメチルの群から選択され、且つＲ９及びＲ１２は、両方とも水素である）に関する。
【０２６５】
別の特に好ましい実施形態は、本明細書において更に記載する式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩＩ、又はＩＶの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ８及びＲ９は、これらが結合している環と共に、２，１，３ベンゾチアジアゾールを形成し、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。この実施形態の１つの態様において、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、全て水素である。
【０２６６】
別の特に好ましい実施形態は、本明細書において更に記載する式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩＩ、又はＩＶの構造を有するものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物（式中、Ｒ１０及びＲ９は、これらが結合している環と共に、２，１，３ベンゾチアジアゾールを形成し、且つ他の置換基は本明細書において開示する通りである）に関する。この実施形態の１つの態様において、Ｒ１０及びＲ１１は、両方とも水素であり、且つＲ１２は、水素、フルオロ又はクロロである。
【０２６７】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されず、且つ本明細書において開示する化合物のうちの１つで示すように、好ましくはフルオロ原子位置に少なくとも１つの１８Ｆ同位体を含む本発明の化合物に関する。非限定的な例の目的で、本明細書において開示する化合物６−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スフホンアミドにおいて、６つのフルオロのうちの少なくとも１つは、１８Ｆ同位体によって表されていても、好適な数の１８Ｆ同位体を含んでいてもよい。別の例として、化合物７−ブロモ−６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スフホンアミドにおけるフルオロは、１８Ｆによって表されていても、好適なＰＥＴ装置によって測定可能な数の１８Ｆを含んでいてもよい。これは、本明細書において記載の他のフルオロ含有化合物にも同様に適用される。これらの１８Ｆ含有化合物は、ＰＥＴトレーサーとして好ましくは使用することができる。
【０２６８】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されず、且つ本明細書において示すように、好ましくは炭素原子の位置に少なくとも１つの１１Ｃ同位体を含む本発明の化合物に関する。これらの１１Ｃ含有化合物は、ＰＥＴトレーサーとして好ましくは使用することができる。
【０２６９】
別の好ましい実施形態は、式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩ−２、ＩＩａ、ＩＩ−２ａ、ＩＩｂ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩｃ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩｄ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩｅ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩｆ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩａ、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、又はＶＩｇの構造を有するものを含むが、これらに限定されず、且つ本明細書において示すように、好ましくはヨウ素原子の位置に少なくとも１つの１２３Ｉ、１２５Ｉ又は１３１Ｉ同位体を含む本発明の化合物に関する。非限定的な例の目的で、本明細書において開示する化合物Ｎ−（４−シアノフェニル）−５−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミドにおいて、ヨウ素は、１２３Ｉ、１２５Ｉ又は１３１Ｉ同位体によって表されていてもよい。これは、本明細書において記載の他のヨウ素含有化合物にも同様に適用される。これらの１２３Ｉ、１２５Ｉ又は１３１Ｉ含有化合物は、ＳＰＥＣＴトレーサーとして好ましくは使用することができる。
【０２７０】
１つの実施形態は、本明細書において特に開示される本発明の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０２７１】
好ましい実施形態は、
６−クロロ−Ｎ−（４−エチニルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
７−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３−フルオロ−５−（メトキシメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−ヨード−３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，２，６−トリフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−シアノ−Ｎ−（２，２，６−トリフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（７−シアノ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−７−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２，５−ジフルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（７−フルオロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−｛２−フルオロ−４−［（１Ｅ）−３−メトキシプロパ−１−エン−１−イル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−５−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
５−ブロモ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−［４−（シアノメチル）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−［３，６−ジフルオロ−５−（３−メトキシプロピル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３，６−ジフルオロ−５−（３−メトキシプロピル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
５−ブロモ−６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
７−ブロモ−６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（シアノメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−エチル−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−｛５−［（Ｅ）−２−エトキシエテニル］−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
エチル３−（６−｛［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）スルホニル］アミノ｝−２，５−ジフルオロピリジン−３−イル）プロパノアート
６−クロロ−Ｎ−［２，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−｛３，６−ジフルオロ−５−［（１Ｅ）−３−メトキシプロパ−１−エン−１−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１−ベンゾチオフェン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
エチル（２Ｅ）−３−（６−｛［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）スルホニル］アミノ｝−２，５−ジフルオロピリジン−３−イル）プロパ−２−エノアート
Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−８−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−［４−（シアノメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾセレナジアゾール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−｛３，６−ジフルオロ−５−［（１Ｅ）−３−メトキシプロパ−１−エン−１−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（２−エトキシエチル）−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−エチニル−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
７−ブロモ−６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−６−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−６−フルオロ−３−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−７−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（６−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−アジド−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３，６−ジフルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−７−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−［４−（シアノメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−６−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−（２，２−ジフルオロエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−６−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−エテニル−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−クロロ−１−ベンゾフラン−３−スルホンアミド
Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−６−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−シアノ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−［４−（２−シアノエチル）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（シアノメチル）−２−フルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−エチニル−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）−２−フルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
５−ブロモ−６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（６−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，６−ジフルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
７−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−４−（ペンタフルオロ−λ６−スルファニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−６−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（シアノメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１−ベンゾフラン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−シアノ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３，６−ジフルオロ−５−（プロパン−２−イル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１−ベンゾフラン−３−スルホンアミド
７−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（メチルスルファニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−｛５−［（ジフルオロメトキシ）メチル］−３−フルオロピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，６−ジフルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−６−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
７−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−フルオロ−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
エチル２−（６−｛［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）スルホニル］アミノ｝−２，５−ジフルオロピリジン−３−イル）シクロプロパンカルボキシラート
Ｎ−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１−ベンゾチオフェン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（シアノメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１−ベンゾチオフェン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−シアノ−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−フルオロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−６−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−アジド−２−フルオロフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−６−クロロピリジン−２−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１−ベンゾチオフェン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−７−スルホンアミド
Ｎ−［４−（シアノメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−４−（ペンタフルオロ−λ６−スルファニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（７−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，６−ジフルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１−ベンゾフラン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−エチニルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，２，６−トリフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−３−フルオロ−６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
５−ブロモ−６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−７−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−アジド−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−（メチルスルホニル）−Ｎ−（２，２，６−トリフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３，６−ジフルオロ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−７−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−６−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−アミノ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−アミノ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−（ベンジルスルフィニル）−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−ヨードピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（シクロプロピルメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−エチニル−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−５−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，２，６−トリフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−メトキシ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−エチニル−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３，６−ジフルオロ−５−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−アセチル−２−フルオロフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−シアノ−２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−フェニル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−１−ベンゾチオフェン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−６−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−（メチルスルホニル）−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−５−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−フルオロ−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（７−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［３，６−ジフルオロ−５−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−フルオロ−１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−シアノ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１−ベンゾフラン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１−ベンゾフラン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−１−ベンゾフラン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−シアノ−５−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（ジフルオロメトキシ）−３，６−ジフルオロピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
７−ブロモ−６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾセレナジアゾール−５−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（６−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
７−ブロモ−Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（３，６−ジフルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−６−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−フルオロ−Ｎ−（６−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−シクロプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−クロロ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−１，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−ブロモ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｇ］インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−３−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
７−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−８−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノフェニル）−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−７−スルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−フェノキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−２−フルオロフェニル］−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−７−スルホンアミド
Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロ−５−メチルフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（７−ブロモ−２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｈ］キノリン−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（２，２，７−トリフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−７−メトキシ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−（４−エチニルフェニル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
のリストから選択される化合物に関する
【０２７２】
本発明の化合物は、本出願の実験の項において開示される方法に従って調製することができる。
【０２７３】
治療的及び診断的適用
１つの態様において、本発明は、治療法又は診断に、特に動物、最も好ましくはヒトの治療法に使用するための、本明細書において記載の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０２７４】
そのＧＰＲ１７調節特性のため、本発明の化合物は、医薬品として使用することができ、且つＣＮＳ系の様々な疾患の処置及び／又は予防のために使用してもよい。
【０２７５】
したがって、本開示の１つの実施形態は、医薬品として使用するための、特にＧＰＲ１７関連性疾患、すなわち、例えばＧＰＲ１７受容体の過剰発現及び／又は過活性等の、ＧＰＲ１７シグナル伝達系機能不全と関連する疾患の処置及び／又は予防のための医薬品として使用するための、本明細書において記載する化合物である。どのような理論にも束縛されることを望むものではないが、例えば、炎症性因子等の内因性刺激の活性化に潜在的に起因するＧＰＲ１７の活性は、特定の組織において、例えば希突起膠細胞前駆細胞（ＯＰＣ）において、又は希突起膠細胞の成熟中に増加し、延長され、そうでなければ変化する場合がある。これによって、希突起膠細胞の分化及び効率的な髄鞘形成が阻止される場合があり、したがって、髄鞘形成疾患の発生又は更なる発症を促進する（上記Ｃｈｅｎらを参照のこと）。したがって、負のＧＰＲ１７調節剤は、ＧＰＲ１７活性を低下させる又は停止することによって、且つＯＰＣのミエリン産生希突起膠細胞への成熟を支持することによって髄鞘形成を促進することができる（例えば上記Ｓｉｍｏｎらを参照のこと）。
【０２７６】
１つの好ましい態様において、本発明は、治療法又は診断に使用するための、特に中枢神経系の髄鞘形成障害から選択される及び／又はこれらと関連する障害又は症候群の予防又は処置に使用するための、本明細書において記載の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０２７７】
髄鞘形成障害は、３つの広範なカテゴリーによって分類してもよい
−  ミエリンが最初は正常であるが、特定の理由によって破壊される又は分解される、髄鞘脱落障害
−  形成されたミエリンが異常及び機能不全であり（例えば、ミエリン構造に影響を与える突然変異のために）、且つ悪化している場合がある髄鞘形成異常障害、及び
−  異常に低いミエリンの量によって特徴付けられる低髄鞘形成障害。
【０２７８】
髄鞘形成異常障害の例は、異染性白質ジストロフィーである。
【０２７９】
低髄鞘形成障害の例は、ペリツェウスメルツバッハー病である。
【０２８０】
髄鞘脱落障害は、他の機能性ミエリンの損傷又は分解による軸索周囲のミエリンの損失を表す。分解の原因は、多種多様である場合があり、例えば炎症性及び／又は自己免疫プロセス（例えば多発性硬化症等）、感染症（例えばパポバウイルスによって引き起こされる進行性多巣性白質脳症等）、代謝障害（例えば橋中央髄鞘溶解）、毒性又は機械的外傷及び虚血の状態に基づく場合がある。髄鞘脱落障害は、中枢性及び末梢性組織で起こり得る。
【０２８１】
神経変性障害は、最近、髄鞘形成の損失と強く関連付けられてきている。保存された乏突起膠細胞及びミエリン機能性は、軸索及び神経変性を予防するための重要な必須要件であると考えられる（例えば、上記Ｅｔｔｌｅらを参照のこと）。したがって、負のＧＰＲ１７調節剤は、例えばＡＬＳ、ＭＳＡ、アルツハイマー病、ハンチントン病又はパーキンソン病等の、髄鞘脱落及び／又は影響を受けた髄鞘形成と関連する神経変性疾患があるが、これらに限定されない任意の髄鞘脱落障害に対する優れた処置の選択肢となる可能性がある。
【０２８２】
したがって、特に好ましい態様において、本発明の化合物は、末梢性又は中枢性髄鞘形成障害の、好ましくは髄鞘脱落障害の、特に好ましくは中枢神経系髄鞘脱落障害の予防及び／又は処置において使用することができる。１つの態様において、本発明の化合物は、髄鞘形成障害、好ましくは髄鞘脱落障害の処置及び／又は予防及び／又は診断において、経口投与によって使用される。
【０２８３】
ここで開示される化合物によって処置及び／又は阻止されるそのような髄鞘形成障害の例は、特に、
−  その様々なサブフォームを含む多発性硬化症（ＭＳ）、
−  視神経脊髄炎（デビック病としても知られる）、
−  慢性再発性炎症性視神経炎、急性播種性脳脊髄炎、
−  急性出血性白質脳炎（ＡＨＬ）、
−  脳室周囲白質軟化
−  ウイルス性感染症、例えばＨＩＶ又は進行性多巣性白質脳症による髄鞘脱落、
−  例えば脊髄癆（梅毒性脊髄症）等の脊髄症
−  橋中央及び橋外（ｅｘｔｒａｐｏｎｔｉｎｅ）髄鞘溶解、
−  例えば腫瘍による圧迫誘発性髄鞘脱落を含む、外傷性脳組織損傷による髄鞘脱落、
−  低酸素症、脳卒中又は虚血又は他の循環器疾患に対する髄鞘脱落、
−  二酸化炭素、シアン化物、又は他のＣＮＳ毒素への曝露による髄鞘脱落、
−  シルダー病、
−  バロー同心円性硬化症、
−  周産期脳症、
−  特に以下のものを含む神経変性疾患、
○筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）
○アルツハイマー病（ＡＤ）
○多系統萎縮症
○パーキンソン病
○脊髄小脳萎縮症としても知られる脊髄小脳失調（ＳＣＡ）、
○ハンチントン病
−  統合失調症及び双極性障害等の精神障害（例えばＦｉｅｌｄｓ、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ３１、２００８年、３６１頁；Ｔｋａｃｈｅｖら、Ｌａｎｃｅｔ  ３６２、２００３年、７９８頁を参照のこと）。
−  白質ジストロフィー、末梢性脱髄神経障害、ディジェリンソッタス症候群又はシャルコーマリートゥース病等の末梢性髄鞘形成疾患
である。
【０２８４】
更に、本発明の化合物は、ＧＰＲ１７が、例えば心臓又は腎臓等に発現した組織の機能不全を処置又は予防するために使用してもよく、その処置又は予防としては、腎臓及び心臓の虚血性障害を処置又は予防することがあるが、これらに限定されない。
【０２８５】
特に、髄鞘形成疾患、好ましくは髄鞘脱落疾患等のＣＮＳ疾患の処置又は予防としてはまた、そのような疾患と関連する徴候及び症状の処置がある。したがって、本発明の化合物はまた、脳組織損傷、脳血管性障害、及び髄鞘脱落障害に潜在する又はそれと関連する特定の神経変性疾患と関連する障害又は症候群を処置するために使用してもよい。
【０２８６】
１つの実施形態において、ＭＳの処置及び／又は予防のための本発明の化合物の使用としてはまた、視神経（失明、複視）、後索（感覚損失）、皮質脊髄路（痙性脱力）、小脳路（協調運動障害、構音障害、回転性眩暈、認知障害）、内側縦束（側方注視における複視）、三叉神経脊髄路（顔部しびれ感又は疼痛）、筋力低下（嚥下障害、膀胱又は消化管のコントロール、痙攣）、又は抑うつ、不安又は他の気分障害等の基礎疾患と関連する心理的効果、一般的な衰弱又は不眠に対する負の影響等のＭＳと関連する徴候及び症状の処置及び／又は予防がある。
【０２８７】
したがって、本発明の化合物は、多発性硬化症等の髄鞘形成疾患の徴候及び症状の処置に使用するためのものであり、そのような徴候及び症状としては、失明、視覚障害、複視、感覚損失又は障害、痙性脱力等の衰弱、運動失調、回転性眩暈、認知障害、顔部しびれ感、顔部疼痛、嚥下障害、発語障害、膀胱及び／又は消化管のコントロール障害、痙攣、抑うつ、不安、気分障害、不眠、並びに疲労感の群があるが、これらに限定されない。
【０２８８】
１つの好ましい実施形態において、本発明の化合物は、多発性硬化症の処置に使用するためのものである。ＭＳは、複雑な髄鞘形成疾患であり、且つ様々な異なる形態及びステージでそれ自体が現れる場合があり、そのＭＳとしては、再発寛解型ＭＳ、二次性進行型ＭＳ、原発性進行型ＭＳ、進行再発型ＭＳがあるが、これらに限定されず、活性及び疾患の進行にそれぞれ依存する。
【０２８９】
他の態様において、本発明の化合物は、脊髄損傷、周産期脳症、脳卒中、虚血、若しくは脳血管性障害の予防及び処置において、又はこれらの事象の後の回復を改善するために使用してもよい。
【０２９０】
１つの態様において、本発明は、髄鞘形成障害と関連する症候群若しくは障害、又は脳組織損傷と関連する障害若しくは症候群を予防及び／又は処置するための方法であって、本明細書において記載する治療有効量の化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む上記方法に関する。そのような処置を必要とする患者は、機械的、化学的、ウイルス性、又は他の外傷による等の脳組織損傷に罹患した任意の患者とすることができる。
【０２９１】
１つの態様において、本発明は、髄鞘形成障害と、好ましくは髄鞘脱落障害と関連する症候群若しくは障害、又は脳卒中若しくは他の脳虚血と関連する障害若しくは症候群を予防及び／又は処置するための方法であって、本明細書において記載する治療有効量の化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む上記方法に関する。それを必要とする患者は、例えば塞栓又は局所的な血栓症のいずれかによる脳動脈の閉塞によって発生した可能性がある脳虚血／脳卒中を最近発症した任意の患者であってもよい。
【０２９２】
１つの態様において、本発明の化合物は、視神経脊髄炎（デビック病又はデビック症候群としても知られる）の処置／又は予防に使用するためのものである。
【０２９３】
視神経脊髄炎は、視神経及び脊髄の炎症及び髄鞘脱落によって特徴付けられる複雑な障害である。随伴症状のうちの多くは、ＭＳと類似し、且つその症状としては、特に手足の筋力低下、感覚の低下、及び膀胱コントロールの損失がある。
【０２９４】
１つの態様において、本発明の化合物は、ＡＬＳの予防及び／又は処置に使用するためのものである。ＡＬＳは、希突起膠細胞の変性及び髄鞘脱落の増加と最近になって関連付けられており、負のＧＰＲ１７調節剤に関する標的疾患としてＡＬＳが示唆された（上記Ｋａｎｇら；Ｆｕｍａｇａｌｌｉら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １０４、２０１６年、８２頁）。
【０２９５】
１つの態様において、本発明の化合物は、ハンチントン病の予防及び／又は処置に使用するためのものである。ハンチントンは、影響を受けた髄鞘形成と関連することでよく記載される（上記Ｂａｒｔｚｏｋｉｓら；Ｈｕａｎｇら、Ｎｅｕｒｏｎ８５、２０１５年、１２１２頁）。
【０２９６】
１つの態様において、本発明の化合物は、多系統萎縮症の予防及び／又は処置に使用するためのものである。ＭＳＡは髄鞘脱落と最近になって強く関連付けられ（上記Ｅｔｔｌｅ、上記Ｊｅｌｌｉｎｇｅｒ）、ＭＳＡを処置又は予防するための髄鞘再形成戦略が示唆された。
【０２９７】
１つの態様において、本発明の化合物は、アルツハイマー病の予防及び／又は処置に使用するためのものである。ＡＤは、乏突起膠細胞の細胞死及び巣状の髄鞘脱落の増加と関連することが観察され、これらはＡＤにおける病理学的プロセスに相当する（Ｍｉｔｅｗら、Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ  １１９、２０１０年、５６７頁）。
【０２９８】
本発明の１つの態様は、治療有効量の本発明の化合物を、ヒト患者を含むそれを必要とする対象に投与することによって、本明細書において記載の疾患又は障害のうちのいずれか１つを、特にＭＳ、視神経脊髄炎、ＡＬＳ又は他の疾患等の髄鞘形成疾患を処置する方法に関する。
【０２９９】
ＧＰＲ１７は、最近になって、摂食、インスリンコントロール、及び肥満にも関連付けられている。様々な報告によれば、ＧＰＲ１７の負の調節剤は、摂食のコントロール及び肥満の処置に役立つ場合がある（例えばＲｅｎら、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ６４、２０１５年；３６７０頁を参照のこと）。したがって、本発明の１つの実施形態は、肥満を予防及び／又は処置するための本明細書における化合物の使用、並びに肥満を処置する方法に関する。
【０３００】
本発明による処置は、ここで開示される化合物のうちの１つの投与を、ＣＮＳ疾患の、特にＭＳ又はＡＬＳ等の髄鞘形成疾患又は障害の「独立した」処置として含んでいてもよい。或いは、本明細書において開示する化合物は、他の有用な薬物と共に組合せ療法において投与してもよい。
【０３０１】
非限定的な例において、本発明による化合物は、ＭＳ等の髄鞘形成疾患を処置するための他の医薬であって、様々な作用様式を有する、例えば抗炎症薬物等の前記他の医薬と組み合わせる。同様に、本発明の化合物は、有痛性髄鞘形成状態を処置する場合、鎮痛薬物と組み合わせることができる。また、本開示の化合物は、治療される基礎的な髄鞘形成疾患と関連する心理的影響を同時処置するために、抗うつ薬と組み合わせて使用してもよい。
【０３０２】
組合せ療法において、２つ以上の活性成分（ａｃｔｉｖｅ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ）が、同じ配合剤を介して、又は「キットオブパーツ」として、すなわち、組み合わせて使用するための個別のガレノス単位（ｇａｌｅｎｉｃ  ｕｎｉｔｓ）で提供されてもよい。また、本発明の化合物を含む２つ以上の活性成分は、例えばインターバル療法で同時に又は続けて患者に投与してもよい。追加の薬物は、同じ投与様式又は異なる投与様式によって投与してもよい。例えば、本発明のＧＰＲ１７調節剤は、経口で投与してもよく、同時に第２の医薬は、皮下注射によって投与してもよい。
【０３０３】
ＭＳを処置するための第２の医薬は、例えば、コルチコステロイド（例えばプレドニゾン、ベクロメサゾン）、ダルファムプリジン、インターフェロンベータ−１ａ、インターフェロンベータ−１ｂ、酢酸グラチラマー、ペグインターフェロンベータ−１ａ、ダクリズマブ、テリフルノミド、フィンゴリモド、シポニモド、フマル酸ジメチル、アレムツズマブ、ミトキサントロン、オクレリズマブ、ナタリズマブ及びこれらの生物学的等価物又はバイオシミラーから選択してもよい。
【０３０４】
１つの態様において、本発明の化合物は、本明細書において更に記載するＧＰＲ１７関連疾患を、特に本明細書において開示する脱髄疾患を診断及び／又はモニタリングするために、好ましくは多発性硬化症の診断及びモニタリングで使用してもよい。
【０３０５】
１つの態様において、本発明の化合物は、ＧＰＲ１７受容体の発現、分布、及び／又は活性化を、ｉｎ−ｖｉｖｏで、例えば、分子画像技術を使用して等対象において直接的に、又はｉｎ−ｖｉｔｒｏで、例えば、対象から採取した体液又は組織等の任意のサンプルの試験を行うことによって等のいずれかで診断及び／又はモニタリングに使用することができる。ＧＰＲ１７の活性、発現及び／又は分布の任意のそのような判定は、（ａ）本明細書において記載するＧＰＲ１７関連性疾患、特に、例えば多発性硬化症を含むが、これらに限定されない髄鞘形成疾患の状態及び進行、及び／又は（ｂ）任意のそのようなＧＰＲ１７関連性疾患と関連する処置の有効性及び／又は適用可能性及び／又は適正投薬を、予測、診断、及び／又はモニタリングするために使用してもよい。
【０３０６】
１つの態様において、本発明の化合物は、ｉｎ−ｖｉｖｏ診断及び／又は疾患モニタリングを行うために、本明細書において更に開示するＰＥＴ又はＳＰＥＣＴトレーサーとして使用してもよい。これによって、ＧＰＲ１７受容体の発現、活性化、及び／又は分布を、例えば本発明のＧＰＲ１７ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴトレーサーを投与した後にヒト患者をイメージングすることによって、対象において直接的に測定することができる。これは、疾患の適正な診断を促進することができ、適用可能な処置の選択肢を判定する助けとなることができ、並びに／又は疾患の進行をモニタリングするために、及び／若しくは治療薬物の選択及び適正投与及び／若しくは投薬を含む医学的介在の成功をモニタリング若しくは予測するために使用することができる。
【０３０７】
したがって、本発明の１つの実施形態は、ＧＰＲ１７関連性障害を、好ましくはＭＳを含むが、それに限定されない髄鞘形成疾患を診断するための診断上の有効量での本発明のＰＥＴ又はＳＰＥＣＴトレーサーの使用である。
【０３０８】
本発明の１つの実施形態は、ＧＰＲ１７関連性障害、好ましくはＭＳを含むが、これらに限定されない髄鞘形成障害を診断する方法であって、（ａ）本発明のＰＥＴ又はＳＰＥＣＴトレーサーを診断上の有効量で対象に投与するステップ、（ｂ）投与されたＰＥＴ又はＳＰＥＣＴトレーサーに対するＧＰＲ１７の結合によって、対象におけるその量及び／又は分布を判定するステップ、並びに（ｃ）結果を、比較対象又は対象群の結果と比較するステップを含む前記方法に関する。
【０３０９】
１つの実施形態において、本発明のＰＥＴ又はＳＰＥＣＴトレーサーは、特に対象における治療薬物の有効性及び／若しくは安全性をモニタリング及び／若しくは推定するために、又は薬物の適正投薬量を予測するために、前記治療薬物と組み合わせて、すなわちコンパニオン診断として使用してもよい。
【０３１０】
１つの実施形態は、治療薬物と組み合わせた、コンパニオン薬物として使用するための本発明のＰＥＴ又はＳＰＥＣＴトレーサーに関する。本発明のＰＥＴ又はＳＰＥＣＴトレーサーと共に使用するための治療薬物は、（ａ）本発明の非標識化合物、（ｂ）本発明の化合物とは異なるＧＰＲ１７調節化合物、及び（ｃ）ＧＰＲ１７調節剤ではない、多発性硬化症の処置で使用するための薬物を含むが、これらに限定されない、髄鞘形成疾患を処置するための薬物の群から選択してもよい。
【０３１１】
１つの実施形態は、以下のものを含むキットに関する
（ａ）第１の構成成分として、本発明のＰＥＴ又はＳＰＥＣＴトレーサー、特に本明細書において更に定義するような式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＶのうちのいずれか１つによる構造を有するか、又は本明細書において開示する化合物のうちのいずれか１つの構造を有し、しかしＰＥＴ又はＳＰＥＣＴイメージングに好適な少なくとも１つの放射性核種、好ましくは１８Ｆ、１１Ｃ、１２３Ｉ、１２５Ｉ及び１３１Ｉから選択される放射性核種が組み込まれたものを含むが、これらに限定されない、本発明の化合物をベースにしたＰＥＴ又はＳＰＥＣＴトレーサー、
（ｂ）第２の構成成分として、
ｉ．本明細書において更に定義するような式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、又はＩＶのいずれか１つによる構造を有するか、又は本明細書において開示する個々の化合物のうちのいずれか１つの構造を有し、且つ放射性核種が組み込まれていないものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物
ｉｉ．（ｉ）で定義する本発明の化合物とは異なるＧＰＲ１７調節化合物、及び
ｉｉｉ．多発性硬化症の処置に使用するための薬物を含むが、これらに限定されない髄鞘形成疾患を処置するための、しかしＧＰＲ１７調節活性を有さない薬物
の中から選択される治療薬物。
【０３１２】
或いは、本発明の化合物は、例えば、血液、血漿、尿、唾液、又は脳脊髄液のような対象の好適な体液の、ＧＰＲ１７発現、活性、及び／又は分布レベルのいずれかに関する試験を行うための、ｉｎ−ｖｉｔｒｏ診断アッセイにおいて使用してもよい。
【０３１３】
１つの実施形態は、ＧＰＲ１７関連性疾患、特に髄鞘形成疾患、好ましくは多発性硬化症を含むが、これらに限定されない髄鞘脱落障害を処置する方法であって、（ａ）対象のＧＰＲ１７受容体の発現、活性及び／又は分布を判定するステップ、（ｂ）前記対象におけるＧＰＲ１７受容体の発現、活性、及び／又は分布を、１名又は複数名の健常対象又は母集団におけるＧＰＲ１７受容体の発現、活性、及び／又は分布と比較するステップ、（ｃ）前記対象の内科的処置又は予防の必要性を、前記対象のＧＰＲ１７の発現、活性、及び／又は分布の、健常対象又は母集団からの偏差に基づいて判定するステップ、及び（ｄ）ＧＰＲ１７受容体の発現、活性、及び／又は分布の偏差を有する対象を、ＧＰＲ１７関連性疾患又は障害の処置のために好適である治療薬物を前記個体に投与することによって、特にＧＰＲ１７調節剤を投与することによって、好ましくは本発明の化合物のうちの１つ又は複数を投与することによって処置するステップを含む前記方法に関する。１つの実施形態において、ＧＰＲ１７の発現、活性及び／又は分布の判定（ａ）は、本発明の化合物のうちの１つを使用して、特に本発明のＰＥＴ若しくはＳＰＥＣＴトレーサーを用いて、又は本発明のＰＥＴ若しくはＳＰＥＣＴトレーサーを使用した前記対象の体液又は組織のｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験を行うことによって実施されることになる。
【０３１４】
１つの好ましい態様において、本発明は、本明細書において記載する化合物、並びに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。
【０３１５】
医薬品としての投与に関しては、化合物は、本開示の化合物、及び本明細書において更に定義するような薬学的に許容される担体を含む医薬組成物において使用してもよい。このような医薬組成物は、例えば、経口、静脈内、筋肉内、皮下、経鼻、直腸、経頬又は経皮投与に適合することができ、且つ薬学的に許容される担体、アジュバント、希釈剤、安定化剤等を含んでいてもよい。
【０３１６】
１つの実施形態において、本発明の化合物は、非限定的な例として、経口で、例えば錠剤、カプセル剤、糖衣錠剤、散剤、顆粒剤の形態で、又は例えばシロップ剤、懸濁剤、エマルション、若しくは液剤を含む液体若しくは半固体の形態で投与してもよい。
【０３１７】
例えば、本発明の化合物は、油、プロピレングリコール又は注射剤を作製するために通常使用される他の溶媒に溶解してもよい。担体の好適な例としては、生理的食塩水、ポリエチレングリコール、エタノール、植物油、ミリスチン酸イソプロピル等があるが、これらに限定されない。本発明の化合物は、生理食塩水及び５％デキストロース等の水溶性溶媒中に、又は植物油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸エステル及びプロピレングリコール等の非水溶性溶媒中に、溶解、懸濁、又は乳化することによって注射剤へ配合してもよい。本発明の配合剤としては、溶解剤、等張化剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤及び保存料等の従来の添加物のうちのいずれかがあり得る。
【０３１８】
錠剤は、本発明の化合物を即時放出又は持続放出させ得る。
【０３１９】
錠剤等の経口配合剤は、持続放出剤、崩壊剤、フィラー、滑沢剤、安定化剤、抗酸化剤、香味料、分散剤、電解質、緩衝液、染料、又は保存剤（ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｏｎ  ａｇｅｎｔｓ）を含んでいてもよいが、これらに限定されない。好適な賦形剤及び配合剤は、当業者には既知であり、且つＲｅｍｉｎｇｔｏｎ（「Ｔｈｅ  ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  ｐｈａｒｍａｃｙ」、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ、Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ、２０００年）等の一般的なモノグラフで開示されている。
【０３２０】
崩壊剤の非限定的な例としては、アルファ化デンプン、グリコール酸ナトリウムデンプン、微晶質セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ）、架橋ＣＭＣ−Ｎａ、及び低置換ヒドロキシプロピルセルロース、並びにこれらの混合物がある。
【０３２１】
好適なフィラー及び結合剤としては、微結晶セルロース、粉末セルロース、ラクトース（無水物又は一水和物）、圧縮糖、デンプン（例えばトウモロコシデンプン又はジャガイモデンプン）、アルファ化デンプン、フルクトース、スクロース、デキストロース、デキストラン、マンニトール、マルチトール、ソルビトール、ラクチトール及びサッカロース等の他の糖、シリコーン処理された微結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム二水和物、リン酸二カルシウム二水和物、リン酸三カルシウム、乳酸カルシウム、又はこれらの混合物があるが、これらに限定されない。
【０３２２】
滑沢剤、付着防止剤（ａｎｔｉａｄｈｅｒｅｎｔ）及び／又は流動促進剤には、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、硬化植物油、硬化ヒマシ油、ステアリルフマル酸ナトリウム、マクロゴール、ジベヘン酸グリセロール、タルク、トウモロコシデンプン、二酸化ケイ素等があり、混合物が含まれる。
【０３２３】
典型的な持続放出剤は、例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、他のセルロースエーテル、デンプン、アルファ化デンプン、ポリメタクリラート、ポリ酢酸ビニル、微結晶セルロース、デキストラン、及びこれらの混合物等の、水と接触すると膨潤するものである。他の持続放出剤は、錠剤コアから活性成分の即時崩壊及び／又は放出を阻止する機能性コーティングに組み込むことができるものであってもよい。機能性コーティングに使用することができる薬剤の例は、例えば、アクリル樹脂、酢酸フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、又はエチルセルロース等のセルロース誘導体、酢酸ビニル誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニル、シェラック、メタクリラートポリマー又はメタクリラートコポリマーである。
【０３２４】
錠剤は、例えば、本発明の少なくとも１つの化合物を、例えば結合剤、フィラー／希釈剤、崩壊剤、可塑剤等の少なくとも１つの薬学的に許容される非毒性賦形剤、及び任意選択の溶媒（水性又は非水性）と混合することによって、且つ乾式圧縮、乾式造粒、湿式造粒、スプレードライ、又は溶融押出形成を含むが、これらに限定されない方法で混合物を錠剤へ後続加工することによって調製することができる。錠剤は、被覆されていないか、又は不快な味を有する薬物の不味い味をマスキングするか、又は胃腸管において活性成分を遅延崩壊、吸収させるために既知の技術によって被覆することができる。
【０３２５】
本発明の化合物はまた、注射による、例えばボーラス注射又は注入による非経口投与用に配合してもよい。注射用組成物は、使用準備済み（ｒｅａｄｙ  ｔｏ  ｕｓｅ）であってもよく、且つ懸濁剤、液剤、又は油性若しくは水性ビヒクル中のエマルションのような形態をとっていてもよく、且つ懸濁化剤、安定化剤、保存剤、及び／又は分散剤等の賦形剤を含んでいてもよい。或いは、活性成分は、好適なビヒクル、例えば、使用前に滅菌発熱因子不含水又は生理食塩水で構成するための粉末形態であってもよい。
【０３２６】
経鼻投与又は吸入による投与に関しては、本発明による化合物は、加圧パック又はネブライザー用のエアロゾル噴霧剤（ａｅｒｏｓｏｌ  ｓｐｒａｙ  ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ）の形態で、好適な噴射剤、例えばジクロロジフルオロメタン、フルオロトリクロロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、又は他の好適な気体若しくは気体混合物を使用して好都合に送達されてもよい。
【０３２７】
眼投与に関しては、本発明に使用するための化合物は、殺菌剤又は殺真菌剤、例えば、硝酸フェニル水銀、塩化ベンジルアルコニウム、又は酢酸クロルヘキシジン等の保存料を含むか、又は含まない、ｐＨ調整された等張化滅菌生理食塩水中の微粒化（ｍｉｃｒｏｎｉｚｅｄ）懸濁剤として好都合に配合してもよい。或いは、眼投与に関しては、化合物は、ペトロラタム等の軟膏中に配合してもよい。
【０３２８】
直腸投与に関しては、本発明に使用するための化合物は、坐剤として好都合に配合してもよい。これらは、活性構成成分を、室温で固体であるが、直腸温度で液体であり、直腸で融解し、活性構成成分を放出することになる好適な非刺激性賦形剤と混合することによって調製することができる。このような材料としては、例えば、ココアバター、蜜蝋、及びポリエチレングリコールがある。
【０３２９】
１つの実施形態において、化合物は、経皮で投与してもよい。この投与の様式は、いわゆる経口投与の一次通過効果を回避し、更にいくつかの場合において特別な利点であるより一定な血漿レベルを提供することを可能にする。軟膏、又はクリーム、又は例えばパッチ若しくは電気泳動デバイス等の他の経皮システム等の経皮形態のデザインは、当技術分野では一般的に既知である。例えばＰｒａｕｓｎｉｔｚ及びＬａｎｇｅｒ、Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ２００８年、２６巻、１１号、１２６１頁；ＷＯ２００１／４７５０３；ＷＯ２００９／０００２６２；ＷＯ９９／４９８５２を参照のこと。
【０３３０】
本発明による化合物の好ましい用量レベルは、患者の状態及び体重、特に疾患の重症度、剤型、並びに投与経路及び期間を含む様々な因子によるが、当業者によって適切に選択することができる。様々な実施形態において、化合物は、１日当たり０．００１〜１０ｍｇ／体重ｋｇ、又は１日当たり０．０３〜１ｍｇ／体重ｋｇの範囲の量で投与される。個々の用量は、１日当たり活性成分約０．１〜１０００ｍｇ、１日当たり約０．２〜７５０ｍｇ、１日当たり約０．３〜５００ｍｇ、１日当たり０．５〜３００ｍｇ、又は１日当たり１〜１００ｍｇの範囲であってもよい。用量は、好ましくはそれぞれ分割された１回分を１日１回、１日数回投与してもよい。
【０３３１】
本発明の別の態様は、本明細書において記載する医薬品又は医薬組成物、及びその使用のための取扱説明書を含むキットである。
【０３３２】
定義
本発明による化合物に対するどの言及もまた、別段特別な指示がない限り、そのような化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶を含む。「本発明の化合物」としては、一般式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２、ＩＩ−２ａ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ及びＶＩｇを指し且つこれらから開示される化合物、並びに明細書及び／又は実験部分で具体的に開示される個々の化合物がある。特定の置換基が「本発明の化合物」に関連して定義される全ての場合において、これは、個別の置換基を有する化合物を指すにすぎない点を理解されたい。例えば、「本発明の化合物」におけるＲ１２のいずれの定義も、当然、例えば式ＶＩ及びその対応する下位式の化合物等の、Ｒ１２自体が存在しない化合物に適用されない。
【０３３３】
「薬学的に許容される塩」という用語は、本発明の化合物が形成することができる、且つ対象、特にヒト対象への投与に好適である任意の塩に関する。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸で形成された、又は酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンフアースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン−１−６カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、及びムコン酸等の有機酸で形成された酸付加塩があるが、これらに限定されない。他の塩としては、２，２−ジクロロ酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、２−アセトアミド安息香酸塩、カプリル酸塩、銅酸塩（ｃａｐｒａｔｅ）、樟脳酸塩、シクラミン酸塩、ラウリル硫酸塩、エジシル酸塩、エシル酸塩、イセチオン酸塩、ギ酸塩、ガラクタル酸塩、ゲンチシン酸塩、グルセプト酸塩、グルクロン酸塩、オキソグルタル酸塩、馬尿酸塩、ラクトビオン酸塩、ナパジシル酸塩、キシナホ酸塩、ニコチン酸塩、オレイン酸塩、オロト酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、エンボン酸塩、ピドロ酸塩、ｐ−アミノサリチル酸塩、セバシン酸塩、タンニン酸塩、チオシアン酸塩（ｒｈｏｄａｎｉｄｅ）、ウンデシレン酸塩等；又は親化合物に存在する酸性プロトンが、アンモニア、アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、グリシン、ヒドラバミン、イミダゾール、リシン、マグネシウム、ヒドロキシエチルモルホリン、ピペラジン、カリウム、エポラミン、ナトリウム、トロラミン、トロメタミン又は亜鉛等で置き換えられたときに形成される塩がある。
【０３３４】
本発明は、本明細書において定義する化合物の溶媒和物をその範囲内に含む。「溶媒和物」は、活性化合物及び第２の構成成分（溶媒）によって形成された結晶であり、単離された形態では、室温において液体である。このような溶媒和物は、一般的な有機溶媒、例えば、ベンゼン又はトルエン等の炭化水素系溶媒；クロロホルム又はジクロロメタン等の塩素系溶媒；メタノール、エタノール又はイソプロパノール等のアルコール系溶媒；ジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；又は酢酸エチル等のエステル系溶媒で形成してもよい。或いは、本明細書における化合物の溶媒和物は、水で形成してもよく、その場合、それは水和物であることになる。
【０３３５】
本発明はまた、共結晶をその範囲内に含む。「共結晶」という用語は、中性分子構成成分が結晶化合物内に一定の化学量論比で存在する状況を述べるために使用する。薬学的共結晶を調製すると、活性医薬成分の結晶形態を変性させることを可能にし、その意図する生物学的活性を低下させることなく、その物理化学的特性を変化させることができる。活性医薬成分と一緒に共結晶に存在していてもよい共結晶形成体の例としては、Ｌ−アスコルビン酸、クエン酸、グルタル酸、ケイ皮酸、マンデル酸、尿素及びニコチンアミドがある。
【０３３６】
本発明はまた、本発明の化合物の全ての好適な同位体変形形態を含む。本発明の化合物の同位体変形形態は、少なくとも１つの原子が、同じ原子番号を有する原子によって置き換えられるが、原子質量が、自然界において通常認められる原子質量と異なるものとして定義され、同位体（単数又は複数）がより豊富であることが好ましい。本発明の化合物中に組み込むことができる同位体の例としては、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、及び３６Ｃｌ等の水素、炭素、窒素、酸素、硫黄、フルオロ及びクロロ同位体がそれぞれある。例えばジューテリウムのように自然界に測定可能な量で存在するいずれの同位体に関しても、その特性を調節するために本発明の化合物中に導入してもよい相当する放射性核種の量は、自然界におけるその天然存在量を有利には超えることになることを理解されたい。したがって、例えば、本発明のジューテロ化化合物中に導入されるジューテリウムの比率は、典型的には、前記化合物中において自然界で予想されるジューテリウムの量よりも高い。本発明の特定の同位体変形形態、例えば、３Ｈ又は１４Ｃ等の放射性同位体が組み込まれたものは、薬物及び／又は基質の組織分布研究において有用である。トリチウム化、すなわち３Ｈ、及び炭素−１４、すなわち１４Ｃ同位体は、調製及び検出が容易であるために特に好ましい。更に、ジューテリウム等の同位体すなわち、２Ｈで置換すると、高い代謝安定性から得られる特定の治療的利点、例えば、長いｉｎ  ｖｉｖｏ半減期、低い必要投薬量が得られる場合があり、したがって、いくつかの状況において好ましいことがある。本発明の化合物の同位体変形形態は、好適な試薬の適切な同位体変形形態を使用して、従来の手順によって一般的に調製することができる。
【０３３７】
また、本発明の一部は、少なくとも１つの原子が、単一光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）、磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）又は磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）等のｉｎ  ｖｉｖｏイメージング技術で使用することができる、同一の又は異なる原子の放射性同位体（放射性核種）によって置き換えられた化合物である。
【０３３８】
ＳＰＥＣＴ研究において使用可能な放射性ＧＰＲ１７調節剤誘導体（本明細書における化合物である「ＳＰＥＣＴトレーサー」）の例は、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、８２Ｒｂ、１３７Ｃｓ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、６７Ｇａ、１９２Ｉｒ又は２０１Ｔｌ、好ましくは１２３Ｉが導入された化合物である。例えば、本発明の化合物をＳＰＥＣＴトレーサーとして使用するために、本明細書において開示するＧＰＲ１７調節剤中に１２３Ｉ同位体を導入してもよい。非限定的な例として、化合物をＳＰＥＣＴトレーサーとして使用するために、１２３Ｉ、１２５Ｉ及び１３１Ｉ、好ましくは１２３Ｉから選択される放射性核種を、本発明の化合物中に導入してもよい。１つの実施形態において、本発明のＳＰＥＣＴトレーサーは、放射性核種１２３Ｉ、１２５Ｉ及び１３１Ｉのうちの１つ、好ましくは１２３Ｉがヨウ素原子の位置に導入された、本明細書において開示するヨウ素含有ＧＰＲ１７調節剤の構造に基づいていてもよい。
【０３３９】
したがって、「本発明のＳＰＥＣＴトレーサー」という用語は、本明細書において更に定義する、そうでなければ本明細書において個々に開示する式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２、ＩＩ−２ａ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ及びＶＩｇのうちのいずれか１つによる構造を有するものを含み、少なくとも１つの放射性同位体が、ＳＰＥＣＴイメージングに好適な量で導入された本発明の化合物に関する。この放射性同位体としては、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、８２Ｒｂ、１３７Ｃｓ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、６７Ｇａ、１９２ＩＲ又は２０１Ｔｌがあるが、これらに限定されず、好ましくは１２３Ｉである。
【０３４０】
ＰＥＴ用途において使用可能なＧＰＲ１７調節剤誘導体（本明細書における「ＰＥＴトレーサー」）の例は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、７６Ｂｒ又は１２４Ｉが導入された化合物である。例えば、化合物をＰＥＴトレーサーとして使用するために、１８Ｆ同位体を、ＰＥＴイメージングに好適な量で本発明の化合物に導入してもよい。１つの実施形態において、ＰＥＴトレーサーは、個別の放射性核種１８Ｆが、フルオロ原子の位置に導入された、本明細書において開示するフルオロ含有ＧＰＲ１７調節剤の構造に基づいていてもよい。他の実施形態において、１８Ｆ同位体を、ヒドロキシ基の代わりに本発明の化合物中に導入してもよい。これは、「非標識」炭素、窒素、酸素、臭素、若しくはヨウ素原子の代わりにそれぞれ、又は個別の放射性核種によって置換えるのに好適であることが認められ得る任意のその他の原子若しくは基の代わりに、少なくとも１つの１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、７６Ｂｒ又は１２４Ｉを導入することにも同様に適用される（例えばＰｉｍｌｏｔｔ及びＳｕｔｈｅｒｌａｎｄ、Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ  Ｒｅｖ  ２０１１年、４０、１４９頁を参照のこと）。
【０３４１】
したがって、「本発明のＰＥＴトレーサー」という用語は、本特許出願で記載する、且つ本明細書において更に定義する、そうでなければ本明細書において個々に開示する式Ｉ、Ｉ−２、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇ、ＩＩ−２、ＩＩ−２ａ、ＩＩ−２ｂ、ＩＩ−２ｃ、ＩＩ−２ｄ、ＩＩ−２ｅ、ＩＩ−２ｆ、ＩＩ−２ｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２ａ、ＩＩＩ−２ｂ、ＩＩＩ−２ｃ、ＩＶ、ＩＶ−２、Ｖ、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ及びＶＩｇのものを含む本発明の化合物のうちのいずれか１つによる構造を有する化合物であって、ＰＥＴイメージングに好適な少なくとも１つの放射性同位体が導入された上記化合物に関する。このＰＥＴトレーサーとしては、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、７６Ｂｒ又は１２４Ｉがあるが、これらに限定されず、好ましくは１８Ｆである。
【０３４２】
ＭＲＩ及びＭＲＳに使用するための化合物は、好ましくは好適な量の磁性放射性同位体が組み込まれた本発明の化合物である。これらの化合物としては、１３Ｃ、１Ｈ、１８Ｆ、１９Ｆ、１４Ｎ、１７Ｏ、３１Ｐ、及び３３Ｓがあり、１９Ｆ又は１３Ｃが好ましい。
【０３４３】
本発明は、本発明の化合物のプロドラッグをその範囲内に含む。一般的に、そのようなプロドラッグは、本明細書において記載の化合物の機能性誘導体となり、その化合物は、例えば消化管又は血液中の内因性酵素によって、本明細書において記載の必要とされるＧＰＲ１７調節化合物へ、ｉｎ  ｖｉｖｏで容易に変換可能である。好適なプロドラッグ誘導体を選択及び調製するための従来の手順は、例えば、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５年に記載されている。例えば、プロドラッグは、好適なエステル基が組み込まれていてもよく、そのエステル基はエステラーゼによって開裂され、本発明による活性ＧＰＲ１７拮抗薬を放出することになる。
【０３４４】
その置換基のパターンによって、本発明の化合物は、１つ又は複数の光学立体中心を有していても、有していなくてもよく、且つ様々な鏡像異性体又はジアステレオマーとして存在していても、存在していなくてもよい。いずれのそのような鏡像異性体、ジアステレオマー、又は他の光学異性体も、本発明の範囲に包含される。
【０３４５】
本発明の化合物はまた、様々な結晶形態で、すなわち多形として存在していてもよく、これら全てが本発明に包含される。
【０３４６】
本発明の化合物は、医薬組成物に含まれていてもよく、この組成物はまた、薬学的に許容される担体を含んでいてもよい。
【０３４７】
「薬学的に許容される担体」は、希釈剤、アジュバント、賦形剤、若しくは担体、又は本発明の化合物と共に投与され、且つ当業者であれば、薬学的に許容されるが、それ自体は典型的には、生物動態的（ｂｉｏｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙ）活性がないことを理解するであろう他の成分を指す。
【０３４８】
本発明の化合物は、本明細書において記載する、動物での、特にヒトでの特定の疾患又は障害の予防及び／又は処置において有用である。
【０３４９】
「予防（Ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」又は「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」は、疾患又は障害に罹るリスクが低下することを指す（すなわち、疾患に暴露されたか又は罹患し易い可能性があるが、疾患の症状をまだ呈していないか又は示していない対象、特にヒト対象において、疾患の臨床症状のうちの少なくとも１つを発症させないようにする）。
【０３５０】
任意の疾患又は障害の「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」又は「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、１つの実施形態において、疾患又は障害を改善する（すなわち、疾患の発症を停止させる若しくは減少させるか、又は疾患の臨床症状のうちの１つを少なくとも減少させる）ことを含む。他の実施形態において、「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」又は「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、対象、特にヒト対象によって識別可能でも、識別可能でなくてもよいが、処置される疾患又は障害に基づくか、又はこれらと関連する少なくとも１つの身体的パラメーターを改善することを指す。更に別の実施形態において、「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」又は「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、身体的な（例えば、識別可能な又は識別不可能な症状の安定化）若しくは生理学的な（例えば、生理学的パラメーターの安定化）、又は両方の疾患又は障害を調節することを指す。更に別の実施形態において「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」又は「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、疾患又は障害の発病又は進行を遅延させることを指す。したがって、「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」又は「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、基礎疾患又は障害の任意の原因処置（すなわち疾患の調節）、並びに疾患又は障害の徴候及び症状の任意の処置（疾患の調節を伴っても伴なっていなくても）、並びに疾患若しくは障害又はそれらの徴候及び症状の任意の緩和又は回復を含む。
【０３５１】
疾患又は障害の「診断（Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ）」、「診断（ｄｉａｇｎｏｓｅｓ）」、又は「診断（ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ）」は、１つの実施形態において、前記疾患と関連する徴候及び症状を同定及び測定することを含む。「診断（Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ）」、「診断（ｄｉａｇｎｏｓｅｓ）」、又は「診断（ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ）」としては、健常対象と比較した、ＧＰＲ１７関連疾患又は障害の指標としてのＧＰＲ１７受容体の減少、増加、そうでなければ（例えば時間又は場所に関して）不正確な発現、活性、又は分布の検出及び／又は測定があるが、これらに限定されない。１つの例において、ＧＰＲ１７リガンドは、例えば髄鞘形成疾患の診断を含む診断用のＰＥＴ又はＳＰＥＣＴトレーサーの形態で使用してもよい。
【０３５２】
「疾患（単数又は複数）」及び「障害（単数又は複数）」という用語は、本明細書においてほぼ同じ意味で使用する。
【０３５３】
「モニタリング」は、疾患、状態、又は少なくとも１つの医薬パラメーターを、特定の時間にわたって観察することを指す。「モニタリング」は、「コンパニオン薬物」の補助を伴う治療薬物の効果の観察も含む。
【０３５４】
本明細書において使用する「コンパニオン診断」は、前記治療薬物の特定の患者への（例えば、安全性及び有効性に関する）適用可能性を判定することを目的とする、治療薬物と組み合わせて使用することができる化合物を指す。「コンパニオン診断」の使用は、診断及びモニタリングステップを含んでいてもよい。
【０３５５】
「動物（単数又は複数）」及び「対象（単数又は複数）」という用語は、ヒトを含む。「ヒト」、「患者」、及び「ヒト対象」という用語は、本明細書において区別せずに使用する。
【０３５６】
本発明はまた、本明細書においてより詳細に記載する動物疾患又は障害、特にヒト疾患又は障害を処置する方法であって、本発明の化合物を治療有効量で投与することを含む上記方法に関する。「治療上有効量」は、疾患を処置するために対象、特にヒト対象に投与したときに、疾患に対してそのような処置をもたらすために十分である化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、疾患及びその重症度、並びに処置される対象、特にヒト対象の状態、年齢、体重、性別等によって変えることができる。
【０３５７】
「診断上有効量」は、疾患を診断するために対象、特にヒト対象に投与したときに、疾患に対してそのような診断をもたらすために十分である化合物の量を意味する。
【０３５８】
本明細書において使用する「多発性硬化症」という用語は、２０１６年７月  ＩＣＤ−１０−ＣＭ診断コードのＧ３５項で分類されるような疾患を指す。
【０３５９】
「髄鞘形成障害」という用語は、本明細書において更に記載する髄鞘脱落障害、髄鞘形成異常障害及び低髄鞘形成障害を含む。本発明の化合物で処置する又はそれによって診断するための髄鞘形成障害の好ましい下位クラスは、特に中枢神経系の髄鞘脱落障害である。本発明の化合物で処置する又はそれによって診断するための特に好ましい髄鞘形成障害は、多発性硬化症である。
【０３６０】
本明細書において使用する「ＧＰＲ１７調節剤」という用語は、ＧＰＲ１７受容体の活性を調節することができる化合物、特にＧＰＲ１７活性を低下させることができる化合物を説明することを意味する。このような「負のＧＰＲ１７調節剤」としては、ＧＰＲ１７作動薬の効果をブロックすることができるＧＰＲ１７拮抗薬、並びに体質的な（ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ）活性ＧＰＲ１７受容体又は受容体変形物を阻害することもできるＧＰＲ１７逆作動薬がある。
【０３６１】
数が「Ｃ」に続いて下付き文字で出現する場合はいつでも、これらの数は（かっこで囲まれていてもいなくても）、数の後に直接続く個別の基を構成する炭素原子の範囲を指す。例えば、「Ｃ１〜６」と「（Ｃ１〜６）」は両方とも、本明細書において更に規定するように、１〜６個のＣ原子を含む基を指す。
【０３６２】
「アルキル」としては、飽和脂肪族ヒドロカルビル基がある。炭化水素鎖は、直鎖状でも分岐状でもよい。「アルキル」の例としては、１〜６個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１〜６アルキル」）、１〜５個の炭素原子（「Ｃ１〜５アルキル」）、１〜４個の炭素原子（「Ｃ１〜４アルキル」）、又は１〜３個の炭素原子のみ（「Ｃ１〜３アルキル」）を有するものがある。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔ−アミル等の基によって例示される。アルキル又は他の基におけるＣ原子のいずれの数も、本明細書において括弧で囲むか又は括弧で囲まずに示してもよい。
【０３６３】
「アルケニル」としては、少なくとも１つの二重結合を含む一価脂肪族ヒドロカルビル基がある。アルケニルは、分岐状であっても直鎖状であってもよい。「アルケニル」の例としては、２〜３個の炭素原子（「Ｃ２〜３アルケニル」）又は２〜６個の炭素原子（「Ｃ２〜６アルケニル」）を有するものがある。この用語は、ビニル（エテニル）、アリル又はブテニル等の基によって例示される。「プロペニル」という用語は、３つの鎖形成炭素原子を有するアルケニルを指し、且つプロペニルとしては、直鎖状（ｎ−プロペニル）並びに分岐状（イソプロペニル／メチルエテニル）基がある。
【０３６４】
「アルキニル」としては、少なくとも１つの三重結合を含む一価脂肪族ヒドロカルビル基がある。アルキニルは、分岐状であっても直鎖状であってもよい。「アルキニル」例としては、２〜６個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２〜６アルキニル」）がある。この用語は、エチニル、プロパルギル及び２−ブチニル等の基によって例示される。
【０３６５】
本明細書において区別せずに使用する「アルキルオキシ」及び「アルコキシ」（アルキルオキシ（ａｌｋ（ｙｌ）ｏｘｙ）も共に）としては、−ＯＲ基がある（式中、Ｒは、本明細書において更に定義する且つ例示する「アルキル」である）。特定のアルキルオキシ（ａｌｋ（ｙｌ）ｏｘｙ）基としては、例として、メチルオキシ（ｍｅｔｈ（ｙｌ）ｏｘｙ）、エチルオキシ（ｅｔｈ（ｙｌ）ｏｘｙ）、ｎ−プロピルオキシ（ｎ−ｐｒｏｐ（ｙｌ）ｏｘｙ）、イソプロピルオキシ（ｉｓｏｐｒｏｐ（ｙｌ）ｏｘｙ）、ｎ−ブチルオキシ（ｎ−ｂｕｔ（ｙｌ）ｏｘｙ）、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ（ｔｅｒｔ−ｂｕｔ（ｙｌ）ｏｘｙ）、ｓｅｃ−ブチルオキシ（ｓｅｃ−ｂｕｔ（ｙｌ）ｏｘｙ）、イソブチルオキシ（ｉｓｏｂｕｔ（ｙｌ）ｏｘｙ）、ｎ−ペンチルオキシ（ｎ−ｐｅｎｔ（ｙｌ）ｏｘｙ）、１，２−ジメチルブチルオキシ（１，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｕｔ（ｙｌ）ｏｘｙ）等がある。
【０３６６】
「ハロゲン」としては、フルオロ、クロロ、臭素、及びヨウ素原子がある。
【０３６７】
「アジド」は、−Ｎ＝Ｎ＝Ｎ基を指す。
【０３６８】
「シアノメチル」は、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｎを指す。
【０３６９】
本明細書において使用する「ハロアルキル」という用語は、１つ又は複数のハロゲン原子で置換された本明細書において記載する「アルキル」を指す（且つ数は、アルキル部分におけるＣ原子の数を示す）。「ハロ（Ｃ１〜３）アルキル」基の代表的な例としては、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＦＣｌ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３及び−ＣＨ２ＣＦ３があるが、これらに限定されない。
【０３７０】
「フッ化」という用語は、１つ又は複数の水素がフルオロで置き換えられた基を指す。例えば、非置換又はフッ化とそれぞれ示されるアルキル又はアルコキシ基は、本明細書で定義するような「フルオロアルキル」又は「フルオロアルキルオキシ（ｆｌｕｏｒｏａｌｋ（ｙｌ）ｏｘｙ）」をそれぞれ含む。同様に、フッ化アルコキシアルキル基は、フルオロアルコキシアルキル及びアルコキシフルオロアルキル基を含む。
【０３７１】
使用する「フルオロアルキル」という用語は、１つ又は複数のフルオロ原子で置換された本明細書において記載する「アルキル」を指す。フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル基の代表的な例としては、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２及び−ＣＨ２ＣＦ３があるが、これらに限定されない。好ましい「フルオロアルキル」基は、末端メチル基が１つ又は複数のフルオロ原子で置換されたものであり；したがって、特に好ましいモノフルオロエチル基は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆであり、特に好ましいジフルオロエチル基は、−ＣＨ２ＣＨＦ２基であり、特に好ましいトリフルオロエチル基は、−ＣＨ２ＣＦ３基であり、特に好ましいモノフルオロプロピル基は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆであり、特に好ましいジフルオロプロピルは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＦ２であり、特に好ましいトリフルオロプロピル基は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３である。
【０３７２】
アルキル又はアルコキシ等の化学基の接頭辞としての「モノ−、ジ−及びトリフルオロ」という用語は、それぞれのフッ化基の略語を表す。例えば、「モノ−、ジ−及びトリフルオロエチル」という用語は、モノフルオロエチル、ジフルオロエチル及びトリフルオロエチル基を指す。
【０３７３】
本明細書において使用する「ハロアルキルオキシ（ｈａｌｏａｌｋ（ｙｌ）ｏｘｙ）」という用語は、１つ又は複数のハロゲン原子で置換された本明細書において記載する「アルキルオキシ（ａｌｋ（ｙｌ）ｏｘｙ）」を指す。ハロ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ基の代表的な例としては、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦＣｌ２、及び−ＯＣＨ２ＣＦ３があるが、これらに限定されない。
【０３７４】
本明細書において同じ意味で使用する「フルオロアルキルオキシ」又は「フルオロアルコキシ」という用語は、１つ又は複数のフルオロ原子で置換された本明細書において記載する「アルキルオキシ（ａｌｋ（ｙｌ）ｏｘｙ）」を指す。フルオロ（Ｃ１〜３）アルキルオキシ（ａｌｋ（ｙｌ）ｏｘｙ）基の代表的な例としては、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２及び−ＯＣＦ２ＣＨＦ２があるが、これらに限定されない。好ましい「モノフルオロエトキシ」基は、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である。好ましいジフルオロエトキシは、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２基である。好ましいトリフルオロエトキシ基は、−ＯＣＨ２ＣＦ３基である。好ましいモノフルオロプロピルオキシ基は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ基である。好ましいジフルオロプロピルオキシ基は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨＦ２基であり、好ましいトリフルオロプロピルオキシ基は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３基である。
【０３７５】
本明細書において同じ意味で使用する「フルオロアルキルオキシアルキルｆｌｕｏｒｏａｌｋ（ｙｌ）ｏｘｙａｌｋｙｌ」又は「フルオロアルコキシアルキル」という用語は、アルキルオキシ（ａｌｋ（ｙｌ）ｏｘｙ）基で置換され、末端アルコキシ基が１つ又は複数のフルオロ原子で置換されたアルキル基を含む基を指す。代表的な例としては、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＦ２ＣＨ３、及び−ＣＨ２ＯＣＨＦＣＨＦ２があるが、これらに限定されない。
【０３７６】
本明細書において同じ意味で使用する「フルオロアルキルオキシアルキルオキシ」又は「フルオロアルコキシアルコキシ」という用語は、アルコキシ基が、他のアルコキシ基で置換され、末端アルコキシ基が、１つ又は複数のフルオロ原子で置換された基を指す。代表的な例としては、−ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＦ２ＣＨ３、及び−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨＦ２があるが、これらに限定されない。
【０３７７】
「アルキルカルボニル」は、アルキルが本明細書において定義する通りのものである−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基を指す。典型的な例は、Ｃ１〜６アルキルカルボニル及びＣ１〜３アルキルカルボニル、特にアセチル（−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）である。
【０３７８】
「アルキルオキシカルボニル（Ａｌｋ（ｙｌ）ｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）」は、アルキル基が本明細書において定義する通りのものである−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基を指す。典型的な例は、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル及びＣ１〜３アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３）である。
【０３７９】
「アルキルスルフィニル」は、アルキルが本明細書において定義する通りのものである−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基を指す。典型的な例は、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、特にメチルスルフィニル（−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３）である。
【０３８０】
「アルキルスルホニル」は、アルキルが本明細書において定義する通りのものである−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル基を指す。典型的な例は、Ｃ１〜３アルキルスルホニル、特にメチルスルホニル（−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３）である。
【０３８１】
「Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル」は、アルキルが本明細書において定義する通りのものである−Ｃ１〜３アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜３）アルキル基を指す。
【０３８２】
「Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ」は、アルキルが本明細書において定義する通りのものである−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜３）アルキル基を指す。
【０３８３】
本明細書において使用する「シクロアルキル」という用語は、置換されていなくても、本明細書において更に示すような１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい飽和炭化水素から誘導された一価基を指す。「シクロアルキル」は、少なくとも３つ、最大で例えば７つの環形成炭素原子（「Ｃ３〜７シクロアルキル」）又は６個の環形成原子（「Ｃ３〜６シクロアルキル」）から構成される。好適なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルがある。シクロアルキルは、好ましくは単環式であるが、例えばノルボルナニルのような橋掛け二環式基を含んでいてもよい。シクロアルキル基は、例えば、メチレン又はメトキシ基を介して環系へ結合する場合がある末端基であってもよく、その場合は、これらはそれぞれ「シクロプロピルメチル」又は「シクロプロピルメトキシ」と呼ばれることになる。或いは、シクロプロピル基は、例えば、末端アルコキシ又はアルコキシカルボニル基を介して置換されていてもよく、その場合、これらは「アルコキシシクロプロピル」又は「アルコキシカルボニルシクロプロピル」基と呼ばれる。例えば、「エトキシカルボニルシクロプロピル」は、構造ＣＨ３ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−シクロプロピル−を有するが、シクロプロピルメトキシ基は、構造シクロプロピル−ＣＨ２−Ｏ−を有する。
【０３８４】
本明細書において使用する「Ｃ３〜７シクロアルケニル」という用語は、少なくとも１つの二重結合を含む炭化水素から誘導された３〜７個の炭素原子の一価基を指す。
【０３８５】
本明細書において使用する「ヘテロシクロアルキル」という用語は、少なくとも２つの環形成炭素原子、並びに酸素、硫黄及び窒素から好ましくは選択される少なくとも１つの環形成ヘテロ原子を含む飽和環であって、各環が、置換されていなくても、本明細書において記載する１つ又は複数の置換基で更に置換されていてもよい上記環を指す。好適なヘテロシクロアルキル基としては、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、オキサゼパニル、ジアゼパニル、チアジアゼパニル及びアゾカニルがある。「Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル」という用語は、３〜７個の間の環形成原子を含むヘテロシクロアルキルを指す。ヘテロシクロアルキルは、好ましくは単環式であるが、例えばトパニルのような橋掛け二環式分子を含んでいてもよい。
【０３８６】
本明細書において使用する「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、少なくとも１つの二重結合、少なくとも２つの環形成炭素原子、並びに酸素、硫黄及び窒素から好ましくは選択される少なくとも１つの環形成ヘテロ原子を含む環であって、各環が、置換されていなくても、本明細書において更に定義するような１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい上記環を指す。好適なヘテロシクロアルケニル基としては、チアゾリニル、イソチアゾリニル、イミダゾリニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、及びジヒドロチオピラニルがある。「Ｃ３〜７ヘテロシクロアルケニル」という用語は、３〜７個の間の環形成原子を含むヘテロシクロアルケニルを指す。本明細書におけるヘテロシクロアルケニルは、好ましくは単環式である。
【０３８７】
本明細書において使用する「ヘテロアリール」という用語は、例えば最大６個の原子を有する単一の環（例えば「Ｃ５〜６ヘテロアリール」）又は例えば最大１０個の環形成原子を有する複数の縮合環（例えば「Ｃ５〜１０ヘテロアリール」）から誘導された少なくとも５個の環形成原子を含む一価芳香族基であって、１つ又は複数の炭素原子が、酸素、硫黄及び窒素から好ましくは選択される１つ又は複数のヘテロ原子によって置き換えられた上記一価芳香族基を指す。好適なヘテロアリール基としては、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チエノ［２，３−ｃ］ピラゾリル、ピロリル、インドリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピラゾリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、インダゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾセレナチアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、プリニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］−５−ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ピリダジニル、シンノリニル、フタラジニル、ピリミジニル、キナゾリニル、ピラジニル、キノキサリニル、プテリジニル、及びトリアジニルがある。上記で示すように、「Ｃ５〜６ヘテロアリール」という用語は、５個又は６個の環形成原子を有するが、環形成原子のうちのいくつかが炭素原子ではなく、ヘテロ原子であるヘテロアリールを指す。
【０３８８】
本明細書において使用する「Ｃ８〜１０ヘテロシクリル」という用語は、８〜１０個の環形成原子を含む二環式基であって、１つ又は複数の環形成炭素原子が、酸素、硫黄及び窒素から好ましくは選択される１つ又は複数のヘテロ原子によって置き換えられ、且つ前記環のうちの１つが芳香族であり、且つ別の１つが非芳香族である上記二環式基を指す。好適なＣ８〜１０ヘテロシクリルは、ベンゾジオキソールイル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノキサリン等である。
【０３８９】
「Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル」又は「Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル」という用語は、本明細書において定義するＣ１〜６アルキルへ結合した、本明細書において定義する末端「Ｃ３〜７シクロアルキル」又は「Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル」をそれぞれ指す。
【０３９０】
「Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜６）アルコキシ」又は「Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜６）アルコキシ」という用語は、本明細書において定義する「Ｃ１〜６アルコキシ」へ結合した、本明細書において定義する末端「Ｃ３〜７シクロアルキル」又は「Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル」をそれぞれ指す。
【０３９１】
「フェニル（Ｃ１〜６）アルキル」という用語は、フェニルで置換された本明細書において定義するＣ１〜６アルキルを指す。例は、ベンジル又はフェニルエチルである。
【０３９２】
「フェニル（Ｃ１〜６）アルコキシ」は、フェニルで置換された「Ｃ１〜６アルキルオキシ」基を指す。フェニルアルキルオキシ基の例は、フェニルエチルオキシ、特にベンジルオキシである。
【０３９３】
「ピリジル」及び「ピリジニル」という用語は、本明細書において区別せずに使用する。
【０３９４】
「イソキサゾール」という用語は、１，２オキサゾールを指す。
【０３９５】
本開示を、以下の非限定的な項目によって更に例示する：
１．式Ｉによる構造を有する化合物
【化１９】
2022003051.tif 000021
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２はＮＨ又はＯであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は、水素及びフルオロから選択され、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、及びＣ１〜３アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ２〜３アルケニル、シアノ、アジド、ヒドロキシル、アミノ、及びＣ１〜３アルキルアミノから選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか、又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アジド、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルケニル、フェニル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ８〜１０ヘテロシクリル、−ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、ＳＯ２Ｒｘ、−ペンタフルオロスルファニル、ＮＲｙＲｚｚ、−ＮＲｙＣＯＲｘ、−ＮＲｙＣＯ２Ｒｘ、−ＮＲｘＣＯＮＲｙＲｚ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＮＲｙＲｚから選択され、Ｒ６における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、Ｃ５〜１０（好ましくはＣ５〜６）ヘテロアリール、ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、ＳＯ２Ｒｘ、−ペンタフルオロスルファニル、ＮＲｙＲｚ、−ＮＲｙＣＯＲｘ、−ＮＲｙＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＣＯＮＲｙＲｚから好ましくは選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｚ及びＲｚｚは、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、フェニル、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ５〜６ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキルから選択され、これらの基のうちのいずれも、置換されていないか、又は１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はＲｙ及びＲｚ、又はＲｙ及びＲｚｚは、これらの両方が結合しているアミノ原子と共に、芳香族又は非芳香族、非置換又は置換Ｃ５〜６複素環を形成していてもよく、且つＲｚｚは水素ではないか、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、及びＣ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はＲ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、又は
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、Ｃ５〜６ヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシ基は、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜６アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、（ａ）２，１，３−ベンゾチアジアゾール、（ｂ）２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、（ｃ）２，１，３−ベンズオキサジアゾール、（ｄ）１，３−ベンゾチアゾール、（ｅ）置換されていなくても部分的に水素化されていてもよく、且つオキソで置換されていないか、又は置換されている１，３−ベンズオキサゾール、（ｆ）置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキソール、（ｇ）置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、メチル又はフルオロから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていないか、又は置換されているベンゾチオフェン、又は（ｈ）置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの基で、好ましくは１つのオキソ基で置換されていないか又は置換されているベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シアノ、シアノ（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜６アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、及びＣ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがある）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【０３９６】
２）項目１に記載の化合物
（式中、
Ｒ４は水素であり
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、及びＣ１〜３アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、Ｃ１〜３アルコキシ、シアノ、アジド、及び任意選択でアルキル化されたアミノ基から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか、又はＲ５は、以下で記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ、非置換又は置換Ｃ２〜３アルケニル、非置換又は置換Ｃ２〜３アルキニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルスルフィニル、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキルスルホニル、非置換又は置換Ｃ３〜７シクロアルキル、非置換又は置換Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又は置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、非置換又は置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、非置換又は置換Ｃ３〜６シクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又は置換（Ｃ３〜６）シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又は置換（Ｃ３〜６）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルコキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換チエニル、非置換又は置換ピリジル、非置換又は置換オキサゾール、非置換又は置換チアゾール、非置換又は置換イソオキサゾール、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはベンジルオキシから選択され、Ｒ６における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、メトキシ及びシアノから選択されるか、又は
Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、及びＣ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は
Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルスルホニル及びＣ１〜３アルキルスルフィニルから選択され、各アルキル又はアルコキシ部分は、１つ又は複数の置換基で、好ましくはハロゲン又はＣ１〜３アルコキシで置換されていることがあるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、１，３−ベンゾチアゾール、置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソで置換された１，３−ベンズオキサゾール、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキソール、置換されていなくても、１つ又は２つのオキソ基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロベンゾチオフェン、及び置換されていなくても、オキソ、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの基で、好ましくは１つのオキソ基で置換されていてもよい１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、シアノ、シアノメチル、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ８と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニルから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、Ｒ６が水素であり、且つＸ１がＮである場合、Ｒ５は水素ではなく、好ましくはヨードである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【０３９７】
３）項目１に記載の化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２はＮＨであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキル、好ましくはメチル又はトリフルオロメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜２アルキルオキシカルボニル、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択されるか、又はＲ５は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、Ｃ３〜６シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ、好ましくはメトキシ、非置換又は置換Ｃ１〜３アルコキシ（Ｃ１〜３）アルコキシシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、且つＲ６における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
ただし、Ｒ６が水素であり、且つＸ１がＮである場合、Ｒ５は、好ましくは水素ではなく、好ましくはヨードであるか、又は
Ｒ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフルオロ及びメトキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は
Ｒ６は、Ｒ５、並びにＲ６及びＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい１，３−ジオキソランを形成し、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜３）アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、シアノ、及びフルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択されるか、
又はＲ９は、Ｒ８及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つ（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾールが得られるように）オキソで置換された１，３−ベンズオキサゾール、及び１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はＲ９は、Ｒ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、１，３−ベンゾチアゾール、１つ又は２つのオキソで置換された（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェンが得られるように２つのオキソで好ましくは置換された）２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン、３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル、及び１つ又は２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、シアノ、シアノメチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニルアジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択されるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルキルカルボニル、非置換又はフッ化Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、及びシアノから選択され、
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜３アルキル、好ましくはメチル、フルオロ（Ｃ１〜３）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、及びシアノから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【０３９８】
４）項目１から３までのいずれか一項に記載の化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２は、ＮＨ又はＯであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、メトキシ、エトキシ、メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択されるか、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、ジフルオロメチル、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であるか、
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル、及び２つのフルオロで任意選択で置換された１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチニル、プロパルギル、フルオロ（Ｃ１〜２）アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、シアノ、シアノメチル、アセチル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びメトキシカルボニルから選択されるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、又はブロモから選択され、
ここで、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素及び非置換アルキルではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【０３９９】
５）項目１から４までのいずれか一項に記載の化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２はＮＨであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、チオフェン−２−イル、及びチオフェン−３−イルから選択されるか、
又はＲ６は、Ｒ７、並びにＲ６及びＲ７が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、
Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択されるか、又はＲ７は、本明細書において記載するＲ６と共に環を形成し、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はＲ８は、本明細書において記載するＲ１０と共に環系を形成し、
Ｒ９は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか
又はＲ９は、Ｒ８又はＲ１０及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、１，３−ベンゾジオキソール、又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、エチニル、プロパルギル、メトキシ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、アセチル、アジド、及びペンタフルオロスルファニルから選択されるか、又はＲ１０は、本明細書において記載するＲ９と共に環系を形成し、且つある好ましい実施形態において、Ｒ８及びＲ１０は、両方とも水素ではなく、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、水素、及びフルオロから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【０４００】
６）項目１から５までのいずれか一項に記載の化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２はＮＨであり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、ブロモ又はクロロであり、
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
Ｒ９は、水素又はフルオロであり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、水素又はフルオロであり、
ここで、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【０４０１】
７）項目１から６までのいずれか一項に記載の化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２はＮＨであり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、クロロ又はブロモであり、
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ９は、Ｒ８、並びにＲ８及びＲ９が結合しているフェニル環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールを形成し、
Ｒ１０は、水素又はフルオロであり、
Ｒ１１は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、水素又はフルオロである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【０４０２】
８）項目１から７までのいずれか一項に記載の化合物
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｘ２はＮＨであり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、クロロ又はブロモ、好ましくはクロロであり、
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、フルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、水素である）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【０４０３】
９）式ＩＩ又はＩＩＩによって表される、項目１から８までのいずれか一項に記載の化合物
【化２０】
2022003051.tif 000022
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７（存在する場合）、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＸ３は、項目１から８までのいずれか一項で定義する通りである）。
【０４０４】
１０）項目９に記載の化合物
（式中、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素、ヨード、又はメチルであり、
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、アセチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ（Ｃ１〜２）アルコキシ、（Ｃ１〜２）アルコキシメトキシ、シアノメチルスルホニル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、及びシクロプロピルメトキシから選択され、
式ＩＩにおけるＲ７は、水素、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、好ましくはＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ８は、水素、メトキシ、シアノ、クロロ及びフルオロから選択され、
Ｒ９は、水素及びフルオロから選択され、
Ｒ１０は、水素、エチニル、シアノ、シアノメチル、アセチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アジド、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
Ｒ１２は、水素又はフルオロであり、
ここで、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【０４０５】
１１）項目９に記載の化合物
（式中、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、イソプロピル、ベンジルオキシ、及びトリフルオロメチルから選択され、
式ＩＩにおけるＲ７は、水素、メトキシ、フルオロ、又はブロモ、好ましくは水素であり、
Ｘ３は、−Ｃ（Ｒ１２）−又はＮであり、
Ｒ８は、フルオロ、水素、又はメトキシであり、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、エチニル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、シアノ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
Ｒ１１は、水素及びフルオロから選択され、且つ
Ｒ１２は、水素及びフルオロから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【０４０６】
１２）項目９に記載の化合物
（式中、
Ｒ４、Ｒ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、ブロモ、クロロ、又はトリフルオロメチルであり、
Ｒ７は、水素、メトキシ、フルオロ、又はトリフルオロメチルであり、
Ｒ８は、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、メトキシ及びフルオロから選択される）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【０４０７】
１３）以下の式ＩＩａ〜ＩＩｃのうちの１つによって表される項目１から５までのいずれか一項に記載の化合物
【化２１】
2022003051.tif 000023
（式中、
ｎは、０〜４の任意の数、好ましくは０、１又は２であり、
ｍは、０又は１であり、ｐは、０〜３の任意の数、好ましくは０、１又は２であり、
いずれのＹも、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、及びＣ１〜６アルコキシ（Ｃ１〜３）アルキルの群から独立して選択された置換基であり、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びＣ１〜３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、且つ
Ｒ４、Ｒ５、Ｘ３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、項目１から５までのいずれか一項に記載されている通りである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【０４０８】
１４）項目１３に記載の化合物
（式中、
ｍは０であり、ｎは、０又は１であり、ｐは、０又は１であり、
いずれのＹも、水素、ハロゲン、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ８は、水素、メトキシ、フルオロ、及びクロロから選択され、Ｘ３は、Ｎ又はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ９は、水素、メトキシ、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１０は、水素、エチニル、シアノ、シアノメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アジド、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
Ｒ１１は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、且つ
Ｒ１２は、水素又はフルオロであり、
且つＲ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの少なくとも１つは水素ではない）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【０４０９】
１５）項目１３に記載の化合物、
（式中、
ｍは０であり、ｎは、０又は１であり、ｐは、０又は１であり、
いずれのＹも、水素、ハロゲン、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
Ｘ３はＣ（Ｒ１２）であり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
且つ
（ａ）Ｒ８は、Ｒ９及びこれらが結合している環と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール、非置換１，３−ベンゾジオキソール及び２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
Ｒ１０は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びシアノの群から選択され、好ましくは水素又はフルオロであり、
Ｒ１１は、水素、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びシアノから選択され、且つ
Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、及びトリフルオロメチルであるか、又は
（ｂ）Ｒ８は、水素、メトキシ又はフルオロであり、
Ｒ９は、Ｒ１０及びこれらが結合しているＣ原子と共に、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、２，１，３−ベンズオキサジアゾール、及び２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールから選択される環を形成し、Ｒ１１は、水素又はフルオロであり、且つ
Ｒ１２は、水素又はフルオロである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【０４１０】
１６）以下の式ＩＩ（ｄ）、ＩＩ（ｅ）、ＩＩ（ｆ）、ＩＩＩ（ａ）、ＩＩＩ（ｂ）又はＩＩＩ（ｃ）のうちの１つによって表される、項目１から５までのいずれか一項に記載の化合物
【化２２】
2022003051.tif 000024
（式中、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、項目１から５までのいずれか一項に記載されている通りであり、
式ＩＩ（ｄ）及びＩＩＩ（ａ）において、Ｑ１は、Ｓ又はＯであり、
式ＩＩ（ｅ）及びＩＩＩ（ｂ）において、Ｒ１３及びＲ１４は、水素、メチル及びフルオロの群から選択され、且つ好ましくは両方とも水素であるか、又は両方ともフルオロであり、且つ
式ＩＩ（ｆ）及びＩＩＩ（ｃ）において、Ｑ２は、Ｓ又はＯ、好ましくはＳである）
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
【０４１１】
１７）式ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩＩａ及びＩＩＩｂのうちの１つによって表される、項目１６に記載の化合物
（式中、
Ｑ１は、Ｓ又はＯであり、
Ｒ１３及びＲ１４は、水素及びフルオロから選択され、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、及びフェニルから選択され、
Ｒ７は、存在する場合、水素、フルオロ、ブロモ、メトキシ、又はトリフルオロメチル、好ましくは水素又はトリフルオロメチルであり、
Ｒ１０は、水素及びハロゲンから、好ましくは水素、フルオロ及びクロロから選択され、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから、好ましくはフルオロ及び水素から選択され、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される）。
【０４１２】
１８）式ＩＩｆ及びＩＩＩｃのうちの１つによって表される、項目１６に記載の化合物
（式中
Ｑ２は、Ｓ又はＯであり、
Ｒ４及びＲ５は、両方とも水素であり、
Ｒ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル及びフェニルから選択され、
Ｒ７は、存在する場合、水素、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルから選択され、
Ｒ８は、水素及びハロゲンから、好ましくは水素及びフルオロから選択され、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから、好ましくはフルオロ及び水素から選択される）。
【０４１３】
１９）１２３Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１１Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉ、２Ｈ及び３Ｈから選択される少なくとも１つの同位体を、前記同位体が自然に生じる場合に、天然存在量を超える豊富な量で含む、項目１から１８までのいずれか一項に記載の化合物。
【０４１４】
２０）同位体が、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、７６Ｂｒ及び１２４Ｉから選択され、且つＰＥＴ及び／又はＳＰＥＣＴイメージングに好適な量で存在する、診断における及び／又はＰＥＴ若しくはＳＰＥＣＴイメージングにおける、項目１９に記載の化合物の使用。
【０４１５】
２１）治療法に使用するための、項目１から２０までのいずれか一項に記載の化合物。
【０４１６】
２２）髄鞘形成障害から選択される障害又は症候群、及び脳組織損傷と関連する障害又は症候群の予防、処置に使用するための、項目１から２１までのいずれか一項に記載の化合物。
【０４１７】
２３）症候群又は障害が、その様々なサブフォームを含む多発性硬化症（ＭＳ）、視神経脊髄炎（デビック病）、慢性再発性炎症性視神経炎、急性播種性脳脊髄炎、急性出血性白質脳炎（ＡＨＬ）、脳室周囲白質軟化、ウイルス性感染症による髄鞘脱落、橋中央及び橋外髄鞘溶解、外傷性脳組織損傷による髄鞘脱落、低酸素症に対する髄鞘脱落、脳卒中又は虚血又は他の循環器疾患、二酸化炭素、シアン化物、又は他のＣＮＳ毒素への曝露による髄鞘脱落、シルダー病、バロー同心円性硬化症、周産期脳症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）．アルツハイマー病（ＡＤ）、多系統萎縮症、パーキンソン病、脊髄小脳失調（ＳＣＡ）及びハンチントン病を含む神経変性疾患、統合失調症及び双極性障害等の精神障害、並びに白質ジストロフィー、末梢性神経障害、ディジェリンソッタス症候群又はシャルコーマリートゥース病を含む末梢性髄鞘形成疾患の群から選択される、項目２２に記載の化合物
【０４１８】
２４）多発性硬化症（ＭＳ）の予防及び／又は処置に使用するための、項目１から２３までのいずれか一項に記載の化合物。
【０４１９】
２５）髄鞘形成障害から選択される症候群又は障害、及び脳組織損傷と関連する障害又は症候群を予防及び／又は処置するための方法であって、それを必要とする患者に、項目１から２４までのいずれか一項に記載の治療有効量の化合物を投与することを含む上記方法。
【０４２０】
２６）症状又は障害が、その様々なサブフォームを含む多発性硬化症（ＭＳ）、視神経脊髄炎（デビック病）、慢性再発性炎症性視神経炎、急性播種性脳脊髄炎、急性出血性白質脳炎（ＡＨＬ）、脳室周囲白質軟化、ウイルス性感染症による髄鞘脱落、橋中央及び橋外髄鞘溶解、外傷性脳組織損傷による髄鞘脱落、低酸素症に対する髄鞘脱落、脳卒中又は虚血又は他の循環器疾患、二酸化炭素、シアン化物、又は他のＣＮＳ毒素への曝露による髄鞘脱落、シルダー病、バロー同心円性硬化症、周産期脳症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、多系統萎縮症、パーキンソン病、脊髄小脳失調（ＳＣＡ）及びハンチントン病を含む神経変性疾患、統合失調症及び双極性障害等の精神障害、並びに白質ジストロフィー、末梢性神経障害、ディジェリンソッタス症候群又はシャルコーマリートゥース病を含む末梢性髄鞘形成疾患の群から選択される髄鞘形成障害と関連する、項目２５に記載の方法。
【０４２１】
２７）項目１から２６までのいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【０４２２】
実験の部：
Ａ．化学
本発明の化合物及びそれらの合成経路を以下でさらに詳細に記載する。
該水素が必ずしも本明細書における図面に明示的に示されなくても、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン及び１Ｈインドール並びにそれらのアニリン前駆体が、典型的には、５員環中の窒素原子に結合した水素を含有することを理解されたい。
【０４２３】
Ａ−Ｉ  化合物を作製する一般的な方法
本発明による式Ｉの化合物は、合成有機化学の当業者により理解される通りの従来の方法と同様にして調製することができる。
本明細書における一般式Ｉの化合物の合成へのいかなる言及も、下位一般式ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ及びＩＶの適用可能な化合物、並びに本明細書に開示される具体的な実施例化合物に同様に適用される。
【０４２４】
一実施形態によれば、一般式Ｉのいくつかの化合物は、式：
【化２３】
2022003051.tif 000025
に従って式ＸＩの化合物と式Ｘのアニリンとの反応により調製してもよい。
この反応を、クロロスルホン酸を用いて行って、アセトニトリルなどの極性溶媒中、６０〜１２０℃の範囲の温度で非単離スルホニルクロリド中間体ＸＩＩを形成してもよい。次いで、中間体ＸＩＩを、好ましくは６０〜８０℃の範囲の温度で、アセトニトリルなどの極性溶媒中、触媒量の４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）有り又は無しで、ピリジンなどの塩基の存在下、アニリンＸと直接反応させる。
【０４２５】
代替的に、スルホニルクロリド中間体ＸＩＩは、還流温度で、ピリジン中、ピリジン−三酸化硫黄錯体の存在下、化合物ＸＩから出発して形成してもよい。中間体スルホン酸塩を、還流温度で、ジクロロメタンなどの溶媒中、トリフェニルホスフィン／トリクロロアセトニトリルなどの塩素化剤の存在下で塩素化してもよい。
【０４２６】
代替的に、一般式Ｉのいくつかの化合物は、式：
【化２４】
2022003051.tif 000026
に従って式ＸＩＩのスルホニルクロリドと式Ｘのアニリンとの反応により調製してもよい。
この反応は室温で、溶媒として使用するピリジンなどの塩基の存在下で行ってもよい。
【０４２７】
代替的に、Ｘ３がＮである式Ｉのいくつかの化合物は、式ＸＩＩ−Ｎのスルホンアミドと式Ｘ−Ｎのフルオロピリジンとの反応により調製してもよい。
【化２５】
2022003051.tif 000027
この反応は高温で、ジオキサンなどの極性溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で行ってもよい。
【０４２８】
式ＸＩＩ−Ｎの化合物は式ＸＩＩのスルホニルクロリドのアンモノリシスにより調製してもよい。
【化２６】
2022003051.tif 000028
この反応は室温で、テトラヒドロフランなどの極性溶媒中、ガス状アンモニアを用いて行ってもよい。
【０４２９】
代替的に、Ｘ２  ＝  ＮＨである一般式Ｉのいくつかの化合物は、式：
【化２７】
2022003051.tif 000029
に従って、Ｐがフェニルスルホニル（ＰｈＳＯ２）などの保護基である式Ｉ−Ｐの化合物の脱保護により調製してもよい。
この反応は室温で、メタノール及び水などのプロトン性溶媒混合物中、炭酸カリウムなどの弱塩基の存在下で行ってもよい。
【０４３０】
式Ｉ−Ｐの化合物は式ＸＩＩ−Ｐのスルホニルクロリドと式Ｘのアニリンとの反応により調製してもよい。この反応は室温で、溶媒として使用するピリジンなどの塩基の存在下で行ってもよい。
【０４３１】
式ＸＩＩの化合物は、式：
【化２８】
2022003051.tif 000030
に従って式ＩＸの化合物の塩素化により調製してもよい。
この反応は５０〜１００℃の範囲の温度で、アセトニトリルなどの極性溶媒中、オキシ塩化リン又は塩化チオニルなどの塩素化剤の存在下で行ってもよい。
【０４３２】
式ＩＸの化合物は、式：
【化２９】
2022003051.tif 000031
に従って式ＸＩの化合物のスルホニル化により調製してもよい。
この反応は還流温度で、溶媒として使用するピリジンなどの塩基の存在下、ピリジン−三酸化硫黄錯体などのスルホニル化剤の存在下で行ってもよい。
【０４３３】
代替的に、Ｘ２  ＝  Ｏである式ＸＩＩのいくつかの化合物は、式：
【化３０】
2022003051.tif 000032
に従って、Ｘ２  ＝  Ｏである式ＸＩの化合物のクロロスルホニル化により調製してもよい。
この反応は還流温度で、１，２−ジクロロエタンなどの溶媒中、三酸化硫黄−ジメチルホルムアミド錯体などのスルホニル化剤の存在下で行い、続いて６０〜８０℃の範囲の温度で塩化チオニルなどの塩素化剤を添加してもよい。
【０４３４】
代替的に、Ｘ２  ＝  Ｓである式ＸＩＩのいくつかの化合物は、式：
【化３１】
2022003051.tif 000033
に従って、Ｘ２  ＝  Ｓである式ＸＩの化合物のクロロスルホニル化により調製してもよい。
この反応は室温で、ジクロロメタンなどの溶媒中、クロロスルホン酸などのスルホニル化剤の存在下で行ってもよい。
【０４３５】
Ｐがフェニルスルホニルなどの保護基である式ＸＩＩ−Ｐの化合物は、式：
【化３２】
2022003051.tif 000034
に従って式ＸＩ−Ｐの化合物のクロロスルホニル化により調製してもよい。
この反応は室温で、アセトニトリルなどの極性溶媒中、クロロスルホン酸の存在下で行ってもよい。
【０４３６】
Ｐがフェニルスルホニルなどの保護基である式ＸＩ−Ｐの化合物は、式：
【化３３】
2022003051.tif 000035
に従って式ＸＩの化合物の保護により調製してもよい。
この反応は当業者に公知の任意の方法に従って行ってもよい。
【０４３７】
式Ｘのアニリンは、市販されているか、又は当業者に公知の任意の方法に従って、若しくは文献に記載されている手順を使用して調製してもよい。代替的に、式Ｘのいくつかのアニリンは、式：
【化３４】
2022003051.tif 000036
に従って化合物ＶＩＩＩの還元により調製してもよい。
この反応は、エタノールなどのプロトン性溶媒中、触媒量の木炭上パラジウムの存在下、濃塩酸などの強酸若しくは水素の存在下で二塩化スズなどの任意の還元剤を使用して、又は当業者に公知の任意の方法に従って行ってもよい。
【０４３８】
式ＶＩＩＩの化合物は、市販されているか、又は文献手順若しくは当業者に公知の任意の他の方法に従って調製してもよい。
【０４３９】
式ＸＩの化合物は、市販されているか、又は当業者に周知の適切な方法により調製してもよい。
【０４４０】
代替的に、Ｘ１  ＝  Ｃ−Ｒ７であり、ここでＲ７が水素でない式ＸＩのいくつかの化合物は、式：
【化３５】
2022003051.tif 000037
に従って、オルト置換ニトロアレーンＸＩＩとビニルグリニャール試薬ＸＩＩＩとの反応（Ｂａｒｔｏｌｉインドール合成）により調製してもよい。
この反応は−２０℃などの低温で、テトラヒドロフランなどの極性溶媒中、ビニルマグネシウムブロミドなどのビニルグリニャール試薬を使用して行ってもよい。
【０４４１】
代替的に、一般式Ｉを有するいくつかの化合物は、文献に記載されている又は当業者に公知の手順を使用する、既に集合させた一般式Ｉを有する化合物の類似体に対する官能基変換により調製してもよい。
【０４４２】
特に、Ｒ６がアリール又はヘテロアリール基である式Ｉのいくつかの化合物は、当業者に公知の方法に従って、ジオキサンなどの極性溶媒中、対応するボロン酸、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなどのパラジウム塩及び炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、Ｒ５がハロゲン原子、優先的には臭素である式Ｉの化合物から出発する鈴木型カップリングにより調製してもよい。
【０４４３】
代替的に、Ｒ６がメチルスルホニルなどのアルキルスルホニル基である式Ｉのいくつかの化合物は、１３０℃で、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒中、メタンスルフィン酸ナトリウムなどのアルキルスルフィン酸塩及びヨウ化銅などの銅塩の存在下、Ｒ５がハロゲン原子、優先的には臭素である式Ｉの化合物から出発して調製してもよい。
代替的に、Ｒ６が−Ｓ（Ｏ）Ｒｘであり、ＲｘがＣ１〜６アルキルである式Ｉの化合物は、当業者に公知の任意の方法に従って、Ｒ６がＳＲｘであり、Ｒｘが上記と同じ定義を有する式Ｉの化合物の酸化により調製してもよい。Ｒ６がＳＲｘである式Ｉの化合物は、高温のマイクロ波加熱下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒中、アルキルチオラート塩、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム塩、キサントホスなどのホスフィン配位子の存在下で、Ｒ６がハロゲン原子、優先的には臭素である式Ｉの化合物から出発して調製してもよい。
【０４４４】
Ａ−ＩＩ．略語／繰り返し出現する試薬
Ａｃ：アセチル
ＡＣＮ：アセトニトリル
ブライン：飽和塩化ナトリウム水溶液
ｎＢｕ：ｎ−ブチル
ｔＢｕ：ｔｅｒｔ−ブチル
Ｃｙ：シクロヘキシル
ｄｂａ：ジベンジリデンアセトン
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＣ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ：ジフェニルホスホリルアジド
ｄｐｐｆ：１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＳ＋：エレクトロスプレー陽イオン化
ＥＳ−：エレクトロスプレー陰イオン化
ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ｈ：時間
ＬＣ：液体クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ：液体クロマトグラフィー質量分析
Ｍｅ：メチル
ＭｅＯＨ：メタノール
ｍｉｎ．：分
ＭＯＭ：メトキシメチル
ｍｗ：マイクロ波オーブン
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＭＲ：核磁気共鳴
Ｐｉｎ：ピナコラト
ＰＭＡ：リンモリブデン酸
ＰＭＢ：パラ−メトキシベンジル
ｒｔ：室温
ＴＢＡＨＳＡ：硫酸水素テトラブチルアンモニウム
ＴＢＡＦ：フッ化テトラブチルアンモニウム
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
キサントホス：４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
【０４４５】
Ａ−ＩＩＩ．分析方法
適切な場合には無水溶媒を含む、市販の溶媒及び試薬をさらに精製することなく一般に使用した（一般にＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手したＳｕｒｅ−Ｓｅａｌ（商標）製品又はＡＣＲＯＳ  Ｏｒｇａｎｉｃｓから入手したＡｃｒｏＳｅａｌ（商標））。一般に、反応に続いて、薄層クロマトグラフィー又は液体クロマトグラフィー質量分析を行った。
【０４４６】
ＬＣＭＳモードにおける質量分析測定は以下の通り異なる方法及び機器を使用して行う。
【０４４７】
−  塩基性ＬＣＭＳ方法１：
ＱＤＡ  Ｗａｔｅｒｓ単一四重極質量分析計をＬＣＭＳ分析に使用する。この分析計はＥＳＩ源、及びダイオードアレイ検出器（２００〜４００ｎｍ）付きＵＰＬＣ  Ａｃｑｕｉｔｙ  Ｈクラスを備える。データは塩基性溶出での陽モードにおいてｍ／ｚ７０〜８００のフルＭＳスキャンで取得する。逆相分離を、塩基性溶出用のＷａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨＣ１８  １．７μｍ（２．１×５０ｍｍ）カラム上、４５℃で行う。勾配溶出は水／ＡＣＮ／ギ酸アンモニウム（９５／５／６３ｍｇ／Ｌ）（溶媒Ａ）及びＡＣＮ／水／ギ酸アンモニウム（９５／５／６３ｍｇ／Ｌ）（溶媒Ｂ）で行う。注入容量：１μＬ。ＭＳにおいて全流量。
塩基性プログラム「４分」（表１）
【表１】
2022003051.tif 000038
【０４４８】
−  塩基性ＬＣＭＳ方法２：
質量分析（ＭＳ）スペクトルは、Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８−２．１×３０ｍｍ、２．５μｍ（Ｗａｔｅｒｓ）カラムを使用するＨＰＬＣモジュラーＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ）に連結した、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を用いるＬＣＭＳ−２０１０ＥＶ質量分析計（Ｓｈｉｍａｄｚｕ）で記録した。およそ１ｍｇ／ｍＬの濃度で３μＬの容量の試料溶液を注入した。塩基性条件のための移動相はＡ）水中５ｍＭギ酸アンモニウム＋０．１％アンモニアとＢ）アセトニトリル中５％移動相Ａ＋０．１％アンモニアとの混合物とした。使用した勾配は次の通りであった−４分間で５：９５（Ｂ／Ａ）から９５：５（Ｂ／Ａ）とし、次の１分間９５：５（Ｂ／Ａ）を保持。
【０４４９】
−  中性ＬＣＭＳ方法３：
質量分析（ＭＳ）スペクトルは、以下の手順を使用してＬＣＭＳ機器（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＰＩ  ２０００  ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ、ＨＰＬＣ  Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００）で記録した：化合物をＡＣＮ（溶媒Ａ）又は水（２ｍＭ酢酸アンモニウムを含有）：ＭｅＯＨ  ９０：１０（溶媒Ｂ）に１．０ｍｇ  ｍＬ−１の濃度で溶解し、必要であれば完全に溶解するまで超音波処理する。次いで、１０μＬの溶液をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８  ＨＰＬＣカラム（５０×２．００ｍｍ、粒径３μｍ）に注入し、溶出を、１０分以内で９０：１０から０：１００の水：ＡＣＮ（勾配Ａ）又は水：ＭｅＯＨ（勾配Ｂ）の勾配で行い、１分後に勾配を開始し、続いて３００μＬ分−１の流速で１０分間純粋な有機溶媒中での溶出を行った。ＵＶ吸収はダイオードアレイ検出器（ＤＡＤ）を使用して２２０〜４００ｎｍで検出した。
【０４５０】
粗物質は順相クロマトグラフィー（酸性若しくは塩基性）、逆相クロマトグラフィー又は再結晶により精製することができた。
【０４５１】
順相クロマトグラフィーは、シリカゲルカラム（Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｆｏｕｒ（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）から入手）又はＴｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）などのフラッシュクロマトグラフィーシステムのための１００：２００メッシュのシリカゲル又はカートリッジ）を使用して行った。
【０４５２】
分取逆相クロマトグラフィーを２つの異なる機器で、以下の通りの方法に従って行った。
【０４５３】
−  塩基性分取ＬＣＭＳ方法１：
ＬＣＭＳ精製はＭＳ検出のためのＳＱＤ又はＱＭ  Ｗａｔｅｒｓ三連四重極質量分析計を使用する。この分析計はＥＳＩ源、及びダイオードアレイ検出器（２１０〜４００ｎｍ）付き分取ＬＣコントローラＷａｔｅｒｓクォータナリポンプを備える。
ＭＳパラメータ：ＥＳＩキャピラリー電圧３ｋＶ。コーン及び引き出し電圧１０。源ブロック温度１２０℃。脱溶媒温度３００℃。コーンガス流速３０Ｌ／時間（窒素）、脱溶媒ガス流速６５０Ｌ／時間。データは酸性又は塩基性溶出での陽モードにおいてｍ／ｚ１００〜７００のフルＭＳスキャンで取得する。
ＬＣパラメータ：逆相分離を、ＸＢｒｉｄｇｅ分取ＯＢＤ  Ｃ１８カラム（５μｍ、３０×５０ｍｍ）（塩基性溶出）上、室温で行う。勾配溶出は水（溶媒Ａ）、ＡＣＮ（溶媒Ｂ）、水中重炭酸アンモニウム８ｇ／Ｌ＋５００μＬ／Ｌ  ＮＨ４ＯＨ  ３０％（溶媒Ｃ）（ｐＨ約８．５）で行う。ＨＰＬＣ流速：３５ｍＬ／分〜６０ｍＬ／分、注入容量：１ｍＬ。分割比をＭＳに＋／−１／６０００でセットする（表２）。
【表２】
2022003051.tif 000039
【０４５４】
−  中性ＲＰ−ＨＰＬＣ方法２：
最終生成物のＨＰＬＣ精製を、ＲＰ−ＨＰＬＣカラム（Ｋｎａｕｅｒ  ２０ｍｍ  ｉ．ｄ．、Ｅｕｒｏｓｐｈｅｒ−１００  Ｃ１８）を使用するＫｎａｕｅｒ  Ｓｍａｒｔｌｉｎｅ  １０５０  ＨＰＬＣシステムで行った。生成物をメタノールに溶解し（８ｍＬ当たり２０ｍｇ）、メタノール／水の勾配（２４分間かけて７０：３０から１００：０）を適用する逆相ＨＰＬＣに供した。
ＮＭＲスペクトルは異なる機器で記録した：
−  Ｔｏｐｓｐｉｎ３．２ソフトウェアを実行するＷｉｎｄｏｗｓ（登録商標）７  Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌワークステーション及び５ｍｍ二重共鳴広帯域プローブ（ＰＡＢＢＩ  １Ｈ／１９Ｆ−ＢＢ  Ｚ−ＧＲＤ  Ｚ８２０２１／００７５）又は１ｍｍ三重共鳴プローブ（ＰＡＴＸＩ  １Ｈ／Ｄ−１３Ｃ／１５Ｎ  Ｚ−ＧＲＤ  Ｚ８６８３０１／００４）を取り付けたＢＲＵＫＥＲ  ＡＶＡＮＣＥＩＩＩ  ４００ＭＨｚ−Ｕｌｔｒａｓｈｉｅｌｄ  ＮＭＲ分光計。
−  取得時間（ａｔ）＝２．０秒、緩和遅延（ｄ１）＝２．０秒及び線幅拡大（ｌｂ）＝０．５ＨｚのＶａｒｉａｎ  ４００ＭＨｚ  ＮＭＲ分光計。
−  Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＤＲＸ  ５００ＭＨｚ  ＮＭＲ分光計
−  Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＩＩＩ  ６００ＭＨｚ  ＮＭＲ分光計
【０４５５】
化学シフトは、重水素化溶媒（ＤＭＳＯ−ｄ６、ベンゼン−ｄ６又はＣＤＣｌ３）の残留プロトンに由来するシグナルを基準とする。化学シフトは百万分率（ｐｐｍ）で、結合定数は（Ｊ）はヘルツ（Ｈｚ）で示す。スピン多重度は幅広（ｂｒ）、一重線（ｓ）、二重線（ｄ）、三重線（ｔ）、四重線（ｑ）及び多重線（ｍ）として示す。
【０４５６】
生成物は一般に真空下で乾燥させた後、最終分析を行い、生物学的試験に供した。
【０４５７】
Ａ−ＩＶ：実施例化合物及び合成
以下の化合物の名称は、式Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩの中間体についてはＢｉｏｖｉａ  Ｄｒａｗバージョン１６．１により、式Ｉの実施例化合物についてはＡＣＤｌａｂｓバージョン１４．０３により生成されたＩＵＰＡＣ名である。
【０４５８】
中間体
Ａ．式Ｘの中間体の合成
Ａ．１．  ４−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−７−アミン  Ｘ−１の合成：
【化３６】
2022003051.tif 000040
【０４５９】
ステップ−１：４−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール  Ｘ−１ａの合成：
トルエン（２０ｍＬ）中の３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミン（１．００ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、（スルフィニルアミノ）ベンゼン（１０ｍＬ）を添加し、反応混合物を１６時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。得られた粗混合物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００〜２００メッシュ、ヘキサン中２％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール  Ｘ−１ａ（１．０６ｇ）を薄黄色液体として得た。
収率：８７％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.21 - 7.25 (m, 1H) 7.52 - 7.61 (m, 1H) 7.83 (d, J=8.80 Hz, 1H).
【０４６０】
ステップ−２：４−フルオロ−７−ニトロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール  Ｘ−１ｂの合成：
Ｈ２ＳＯ４（１２．０ｍＬ）に、発煙ＨＮＯ３（８．００ｍＬ）を０℃で滴下添加し、反応混合物を同じ温度で１０分間撹拌した。このニトロ化混合物を、４−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール  Ｘ−１ａ（０．８０ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）に０℃で滴下添加した。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。完了後、反応混合物を氷でクエンチし、濾過し、Ｈ２Ｏ（２５０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、４−フルオロ−７−ニトロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール  Ｘ−１ｂ（０．８０ｇの粗製物）を黄色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43 (t, J=8.56 Hz, 1H) 8.69 (dd, J=8.31, 3.91 Hz, 1H).  
【０４６１】
ステップ−３：４−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−７−アミン  Ｘ−１の合成：
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の４−フルオロ−７−ニトロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール  Ｘ−１ｂ（０．５０ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｚｎ（０．８２ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、続いてＮＨ４Ｃｌ（１．３４ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をＣｅｌｉｔｅパッドに通して濾過し、濾液を真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００〜２００メッシュ、ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、０．１３ｇの４−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−７−アミン  Ｘ−１を黄色固体として得た。
収率：３０％。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 169.85 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.53 (brs, 2H) 6.52 (dd, J=8.07, 3.67 Hz, 1H) 7.05 - 7.14 (m, 1H).
【０４６２】
Ａ．２．  ７−ブロモ−２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−アミン  Ｘ−２の合成：
【化３７】
2022003051.tif 000041
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−アミン（０．１１ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．１０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物を冷Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００〜２００メッシュ、ヘキサン中２％ＥｔＯＡｃ）により精製して、０．１ｇの７−ブロモ−２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−アミン  Ｘ−２を褐色固体として得た。
収率：６０％。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 250.00 (M-H)-, 99%純度.
【０４６３】
Ａ．３．  ５−フルオロベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−４−アミン  Ｘ−３の合成：
【化３８】
2022003051.tif 000042
【０４６４】
ステップ−１：５−フルオロベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール  Ｘ−３ａの合成：
トルエン（２０ｍＬ）中の４−フルオロベンゼン−１，２−ジアミン（１．５０ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）の溶液に、（スルフィニルアミノ）ベンゼン（０．４０ｍＬ、３５．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１６時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１．３６ｇの５−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール  Ｘ−３ａを薄黄色液体として得た。
収率：７４％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.67-7.73 (m, 1H) 7.92-7.95 (m, 1H) 8.15-8.19 (m, 1H).
【０４６５】
ステップ−２：５−フルオロ−４−ニトロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール  Ｘ−３ｂの合成：
濃Ｈ２ＳＯ４（２ｍＬ）中の５−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール  Ｘ−３ａ（１．００ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、ニトロ化混合物（１ｍＬ）を−１０℃で添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物を氷冷Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜８％ＥｔＯＡｃ）により精製して、０．６６ｇの５−フルオロ−４−ニトロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール  Ｘ−３ｂを褐色固体として得た。
収率：５１％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.56 (d, J=9.78 Hz, 1H) 8.20 (d, J=9.29 Hz, 1H).
【０４６６】
ステップ−３：５−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン  Ｘ−３の合成：
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の５−フルオロ−４−ニトロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール  Ｘ−３ｂ（０．６５ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．３０ｇ）を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。完了後、反応混合物をｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過し、濾液を真空下で濃縮して、０．２７ｇの５−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン  Ｘ−３を橙色固体として得た。
収率：５０％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.09 (brs, 2H) 7.16-7.20 (m, 1H) 7.56 (t, J=10.52 Hz, 1H).
【０４６７】
Ａ．４．  ７−アミノ−２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボニトリル  Ｘ−４の合成
【化３９】
2022003051.tif 000043
【０４６８】
ステップ−１：２，２−ジフルオロ−６−ニトロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボン酸  Ｘ−４ａの合成：
濃Ｈ２ＳＯ４（７０ｍＬ）中の２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボン酸（１０．０ｇ、４９．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ニトロ化混合物（濃Ｈ２ＳＯ４：濃ＨＮＯ３、６：５、５５ｍＬ）を０℃で添加し、反応混合物を０℃で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物を砕氷に注ぎ入れ、濾過し、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で洗浄し、真空中で乾燥させて、２，２−ジフルオロ−６−ニトロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボン酸  Ｘ−４ａ（９．８０ｇの粗製物）をオフホワイトの固体として得、さらに精製することなく次のステップで使用した。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 245.75 (M-H)-, 73%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.42 (d, J=2.45 Hz, 1H) 8.62 (d, J=2.45 Hz, 1H) 14.34 (brs, 1H).
【０４６９】
ステップ−２：６−アミノ−２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボン酸  Ｘ−４ｂの合成：
ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の２，２−ジフルオロ−６−ニトロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボン酸  Ｘ−４ａ（１．００ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．１０ｇ）を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過し、ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空中で濃縮して、６−アミノ−２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボン酸  Ｘ−４ｂ（０．７６ｇの粗製物）をオフホワイトの固体として得た。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 216.00 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.16 (brs, 1H) 6.48 (s, 1H) 6.70 (s, 1H) 7.28 (brs, 2H).
【０４７０】
ステップ−３：２，２−ジフルオロ−６−ヨード−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボン酸  Ｘ−４ｃの合成：
６Ｎ  ＨＣｌ（２５ｍＬ）中の６−アミノ−２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボン酸  Ｘ−４ｂ（０．７５ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（０．７５ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）溶液を０℃で添加し、反応混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）中のＫＩ（３．４０ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）溶液を０℃で滴下添加し、反応混合物を同じ温度で４０分間撹拌した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。完了後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して、２，２−ジフルオロ−６−ヨード−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボン酸  Ｘ−４ｃ（０．４１ｇ）を淡黄色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率：３６％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.70 (d, J=1.60 Hz, 1H) 7.91 (d, J=1.60 Hz, 1H).
【０４７１】
ステップ−４：２，２−ジフルオロ−６−ヨード−１，３−ベンゾジオキソール−４−アミン  Ｘ−４ｄの合成：
ジオキサン（５ｍＬ）中の２，２−ジフルオロ−６−ヨード−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボン酸  Ｘ−４ｃ（０．４０ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．５０ｍＬ、３．６５ｍｍｏｌ）を添加し、続いてジフェニルホスホリルアジド（０．７８ｍＬ、３．６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗混合物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００〜２００メッシュ、ヘキサン中５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、０．２１ｇの２，２−ジフルオロ−６−ヨード−１，３−ベンゾジオキソール−４−アミン  Ｘ−４ｄを無色半固体として得た。
収率：５７％。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 298.00 (M-H)-, 84%純度.
【０４７２】
ステップ−５：７−アミノ−２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボニトリル  Ｘ−４の合成：
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２，２−ジフルオロ−６−ヨード−１，３−ベンゾジオキソール−４−アミン  Ｘ−４ｄ（５、０．２０ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｚｎ（０．００２ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（０．０８ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、（Ｐｈ２Ｐ）２フェロセン（０．０４ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をアルゴンで１０分間パージした。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０３ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で２時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。完了後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、ｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過し、Ｈ２Ｏ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物を、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃを使用することによりシリカ（１００〜２００メッシュ）に通過させて、０．０７ｇの７−アミノ−２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボニトリル  Ｘ−４を淡黄色固体として得た。
収率：５３％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.72 (s, 2H) 7.80 (s, 1H) 7.87 (s, 1H).
【０４７３】
Ａ．５．  ５−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−６−アミン  Ｘ−５の合成
【化４０】
2022003051.tif 000044
【０４７４】
ステップ−１：５−フルオロ−６−ニトロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール  Ｘ−５ａの合成
丸底フラスコに、４−フルオロ−５−ニトロベンゼン−１，２−ジアミン（０．４０ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）、無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）及びトリエチルアミン（ＴＥＡ、１．４ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、ジアミンが完全に溶解するまで撹拌した。塩化チオニル（１ｍＬ、１３．７０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下添加した。次いで、反応混合物を４０℃に３時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。水を添加し、その後、混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、５−フルオロ−６−ニトロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール  Ｘ−５ａを黄色固体（０．３７ｇ）として得た。
収率：９５％。
中性LCMS方法3 (ES+): 200.0 (M+H)+, 89%純度
【０４７５】
ステップ−２：５−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−６−アミン  Ｘ−５の合成
室温でジオキサン（７ｍＬ）及びエタノール（７ｍＬ）の混合物中の５−フルオロ−６−ニトロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール  Ｘ−５ａ（０．３５ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、固体ＳｎＣｌ２（１．８ｇ、９．５０ｍｍｏｌ）、続いて水（０．３５ｍＬ）を添加した。反応混合物を５０℃まで加温し、３０分間撹拌し、室温に冷却し、濃縮し、酢酸エチルと１Ｎ  ＮａＯＨとの間で分配した。有機層を１Ｎ  ＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（３／１）で溶出するシリカゲルで精製して、５−フルオロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−６−アミン  Ｘ−５を黄色粉末（０．２１ｇ）として得た。
収率：６８％。
中性LCMS方法3 (ES+): 170.1 (M+H)+, 93%純度.
【０４７６】
Ａ．６．  ４−アミノ−２，１，３−ベンゾセレノジアゾール  Ｘ−６の合成
【化４１】
2022003051.tif 000045
【０４７７】
ステップ−１：２，１，３−ベンゾセレナジアゾール  Ｘ−６ａの合成
エタノール（１００ｍＬ）中のｏ−フェニレンジアミン（１０．５ｇ、９７．１ｍｍｏｌ）及び二酸化セレン（１１．８５ｇ、１０６．８ｍｍｏｌ）の混合物を、１０分間還流させた。反応混合物を室温に冷却し、約９０％の溶媒を減圧下で蒸発させた。その後、２，１，３−ベンゾセレナジアゾール  Ｘ−６ａを、水（５０ｍＬ）を添加することにより沈殿させ、減圧下で濾別して、１７．８ｇのベージュ色固体を得た。
収率：８５％。
1H NMR: (500 MHz, DMSO-d6) δ: 7.99 - 7.69 (m, 2H), 7.60 - 7.43 (m, 2H). 
１Ｈ  ＮＭＲデータから算出して、純度＞９５％。
【０４７８】
ステップ−２：４−ニトロ−２，１，３−ベンゾセレナジアゾール  Ｘ−６ｂの合成
２，１，３−ベンゾセレナジアゾール  Ｘ−６ａ（６．７ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）を濃硫酸に溶解し、０℃に冷却した。その後、６５％硝酸（３．８ｍＬ）及び濃硫酸（７．２３ｍＬ）の混合物を添加した。溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで過剰の氷水で希釈した。黄色沈殿物（４−ニトロ−２，１，３−ベンゾセレナジアゾール）Ｘ−６ｂを濾別し、水で洗浄した。これを定量的収率で得た。
収率：１００％。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.44 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.77 - 7.68 (m, 1H).
１Ｈ  ＮＭＲデータから算出して、純度：８０％。
【０４７９】
ステップ−３：１，２，３−トリアミノベンゼン  Ｘ−６ｃの合成
塩化スズ（ＩＩ）二水和物（２．２２ｇ、９．８４ｍｍｏｌ）を濃塩酸中に懸濁させた。この懸濁液に、４−ニトロ−２，１，３−ベンゾセレナジアゾール  Ｘ−６ｂ（２００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。添加が完了した後、混合物を５時間還流させた。その後、元素状セレンを熱時濾別した。濾液を室温に冷却した。形成された黄色がかった結晶（１，２，３−トリアミノベンゼン二塩酸塩  Ｘ−６ｃ）を減圧下で濾過し、エタノールで洗浄し、乾燥させて、１．１１．ｇを得た。生成物をさらに特性決定することなく次のステップに直接使用した。
収率：５８％。
【０４８０】
ステップ−４：４−アミノ−２，１，３−ベンゾセレノジアゾール  Ｘ−６の合成
水（１０ｍＬ）中の１ｇ（５．０ｍｍｏｌ）の１，２，３−トリアミノベンゼン二塩酸塩  Ｘ−６ｃの溶液に、水（１５ｍＬ）中のＳｅＯ２（５５５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で添加した。添加が完了した後、反応混合物を１５分間撹拌し、次いで氷浴上で冷却しながら３０％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にした。得られた橙色針状物を減圧下で濾別し、水で洗浄し、乾燥させた。カラムクロマトグラフィー（溶離液：純粋なジクロロメタン）によりさらに精製して、５６０ｍｇの４−アミノ−２，１，３−ベンゾセレノジアゾールを得た。
収率：５６％。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 7.26 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.98 (s, 2H, NH2). 
１Ｈ  ＮＭＲデータから算出して、純度＞９５％。
【０４８１】
Ａ．７．  ２−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）アセトニトリル  Ｘ−７の合成
【化４２】
2022003051.tif 000046
丸底フラスコに、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）及び３−フルオロ−４−ニトロフェニルアセトニトリル（０．０５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び１０％のパラジウム−木炭（８ｍｇ）を室温で添加した。反応混合物を３５ｐｓｉのＨ２で２時間処理し、その後、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過し、ＥｔＯＨで洗浄した。濾液を真空中で濃縮した。粗生成物である２−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）アセトニトリル  Ｘ−７をさらに精製することなく次のステップで使用した。
収率：１００％。
中性LCMS方法3 (ES+): 151.10 (M+H)+,  98%純度.
【０４８２】
Ａ．８．  ２−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）プロパンニトリル  Ｘ−８の合成
【化４３】
2022003051.tif 000047
【０４８３】
ステップ−１：２−（３−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）プロパンニトリル  Ｘ−８ａの合成
乾燥させたフラスコに、２．３５ｇ（２４．４５ｍｍｏｌ）のナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、５ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール及び５ｍＬのＤＭＦを入れた。得られた溶液を氷水浴中で冷却した。３ｍＬのＤＭＦ中の１．２４ｇ（８．８５ｍｍｏｌ）の２−フルオロニトロベンゼン及び１．１０ｇ（１２．３０ｍｍｏｌ）の２−クロロプロピオニトリルの溶液を、冷溶液に滴下添加した。得られた混合物を−１０℃で３０分間反応させ、次いで５０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌ水溶液に注ぎ入れた。水性混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、残留物を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（９５／５）で溶出するシリカゲルで精製して、２−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）プロピオニトリル（０．６５ｇ）を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 8.22 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 14.0 Hz, 1H) 7.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.52 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.59 (d, J = 7.3 Hz, 5H). 
１ＨＮＭＲデータから算出して、純度＞９５％。
【０４８４】
ステップ−２：２−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）プロパンニトリル  Ｘ−８の合成
２−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）プロパンニトリル  Ｘ−８はＸ−７について記載した方法に従って合成した。
収率：定量的収率％。
中性LCMS方法3 (ES+): 165.1 (M+H)+, 95%純度.
【０４８５】
Ａ．９．  ３−アミノ−６−シアノベンゾ−２，１，３−チアジアゾール  Ｘ−９の合成
【化４４】
2022003051.tif 000048
【０４８６】
ステップ−１：２，３−ジアミノ−４−ニトロ−ベンゾニトリル  Ｘ−９ａの合成
室温でＤＭＳＯ（６ｍＬ）中の２−アミノ−４−ニトロベンゾニトリル（０．１ｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１，１，１−トリメチルヒドラジニウムヨージド（０．１２４ｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）を一度に添加し、続いてカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２１ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応混合物をアルゴン下、室温で終夜撹拌した。反応混合物を氷／水に注ぎ入れ、１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨ３に酸性化し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を蒸発させ、残留物を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（２／１）で溶出するシリカで精製して、２，３−ジアミノ−４−ニトロ−ベンゾニトリル  Ｘ−９ａを白色粉末（０．０６ｇ）として得た。
収率：５８％。
中性LCMS方法3 (ES+): 179.1 (M+H)+, 98%純度.
【０４８７】
ステップ−２及び３：４−アミノ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−７−カルボニトリル  Ｘ−９
４−アミノ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−７−カルボニトリル  Ｘ−９はＸ−５について記載した方法に従って合成した。
収率：４２％。
中性LCMS方法3 (ES+):  176.9 (M+H)+,  98%純度.
【０４８８】
Ａ．１０．  ２，１，３−ベンゾセレナジアゾール−５−アミン  Ｘ−１０の合成
【化４５】
2022003051.tif 000049
１０ｍＬの濃ＨＣｌ中のＳｎＣｌ２（５．６ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ニトロ−オルト−フェニレンジアミン（１．０ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）を５０℃で添加した。混合物を５０℃で０．５時間撹拌し、室温に冷却した。その後、激しく撹拌しながら、水中のＳｅＯ２（０．７３ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた橙色懸濁液を濃ＮａＨＣＯ３溶液（約２５０ｍＬ）で中和し、ＤＣＭで抽出した（５回、各１００ｍＬ）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル６０上でのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９．５：０．５）及びその後のジエチルエーテルからの結晶化により精製して、９１２ｍｇの２，１，３−ベンゾセレナジアゾール−５−アミン  Ｘ−１０を橙色針状物として得た。
収率：７１％
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 7.51 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 9.5, 2.2 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.01 (s, 2H, NH2).
【０４８９】
Ａ．１１．  ２−（６−アミノ−５−メトキシ−３−ピリジル）アセトニトリル  Ｘ−１１の合成：
【化４６】
2022003051.tif 000050
ＤＭＳＯ（４．８ｍＬ）中の５−ブロモ−３−メトキシ−ピリジン−２−アミン（０．２０ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソオキサゾール（０．２３ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（２．９ｍＬ）中のＫＦ（０．１７ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）溶液を添加した。反応混合物をアルゴンで１５分間パージし、続いてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．１４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をＣｅｌｉｔｅパッドに通して濾過し、濾液をＮａＣｌ水溶液（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ（２×６０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、２−（６−アミノ−５−メトキシ−３−ピリジル）アセトニトリル  Ｘ−１１（０．１５ｇ）を褐色固体として得た。
収率：９４％
塩基性LCMS方法2 (ES-): 164 (M-H)-, 58%純度.
【０４９０】
Ａ．１２．  ４−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）−２−フルオロ−アニリン  Ｘ−１２の合成：
【化４７】
2022003051.tif 000051
【０４９１】
ステップ−１：１−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロ−４−ニトロ−ベンゼン  Ｘ−１２ａの合成：
ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中の２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロ−フェノール（０．５０ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ（０．７３ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。１−［［ブロモ（ジフルオロ）メチル］−エトキシ−ホスホリル］オキシエタン（３．４８ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００〜２００メッシュ、ヘキサン中０〜６％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロ−４−ニトロ−ベンゼン  Ｘ−１２ａ（０．４６ｇ）を無色油状物として得た。
収率：７３％
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.41 (t, J=72 Hz, 1H) 8.15 (d, J=6.80 Hz, 1H) 8.21 (d, J=6.80 Hz, 1H).
【０４９２】
ステップ−２：４−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）−２−フルオロ−アニリン  Ｘ−１２の合成：
ＭｅＯＨ（７ｍＬ）中の１−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロ−４−ニトロ−ベンゼン  Ｘ−１２ａ（０．１５ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．０２６ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で３０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、４−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）−２−フルオロ−アニリン  Ｘ−１２（０．１３ｇ）を褐色半固体として得た。この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率：８０％
塩基性LCMS方法2 (ES-): 210 (M-H)-, 78%純度.
【０４９３】
Ａ．１３．  ４−フルオロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−７−アミン  Ｘ−１３の合成：
【化４８】
2022003051.tif 000052
【０４９４】
ステップ−１：４−フルオロ−７−ニトロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール  Ｘ−１３ａの合成：
濃Ｈ２ＳＯ４（８ｍＬ）中の４−フルオロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール（１．００ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ニトロ化混合物（Ｈ２ＳＯ４：ＨＮＯ３、３：１、２．４０ｍＬ）を−１０℃で滴下添加した。反応混合物を同じ温度で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をＨ２Ｏ（２５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４−フルオロ−７−ニトロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール  Ｘ−１３ａ（０．３９ｇ）を黄色固体として得た。
収率：３０％
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.70 (d, J=8.40 Hz, 1H) 8.77 - 8.80 (m, 1H).
【０４９５】
ステップ−２：４−フルオロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−７−アミン  Ｘ−１３の合成：
ＭｅＯＨ（１２ｍＬ）中の４−フルオロ−７−ニトロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール  Ｘ−１３ａ（０．１３ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．０４ｇ）を０℃で添加し、反応混合物を水素圧下、室温で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をＣｅｌｉｔｅベッドに通して濾過し、ＭｅＯＨ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、４−フルオロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−７−アミン  Ｘ−１３（０．１２ｇの粗製物）を褐色半固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 152 (M-H)-, 80%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.18 (d, J=8.00 Hz, 1H), 6.40 (brs, 2H), 7.14-7.20 (m, 1H).
【０４９６】
Ａ．１４．  ５−クロロ−３，６−ジフルオロ−ピリジン−２−アミン  Ｘ−１４の合成：
【化４９】
2022003051.tif 000053
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の３−クロロ−２，５，６−トリフルオロ−ピリジン（０．５０ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、２５％ＮＨ３水溶液（４ｍＬ）を添加し、反応混合物をスチールボンベ内で１００℃にて１２時間加熱した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、５−クロロ−３，６−ジフルオロ−ピリジン−２−アミン  Ｘ−１４（０．４１ｇの粗製物）を黄色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.85 (s, 2H), 7.80-7.85 (m, 1H).
【０４９７】
Ａ．１５．  ３，６−ジフルオロピリジン−２−アミン  Ｘ−１５の合成：
【化５０】
2022003051.tif 000054
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の５−クロロ−３，６−ジフルオロ−ピリジン−２−アミン  Ｘ−１４（０．５０ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（５ｍＬ）及びＰｄ／Ｃ（０．４０ｇ）を添加し、反応混合物を水素圧下、ｐａｒｒシェーカー内で室温にて１０時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残留物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、３，６−ジフルオロピリジン−２−アミン  Ｘ−１５（０．２１ｇの粗製物）をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
塩基性LCMS方法2 (ES+): 130 (M)+, 91%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.09-6.11 (m, 1H) 6.57 (brs, 2H) 7.44-7.50 (m, 1H).
【０４９８】
Ａ．１６．  ５−ブロモ−３，６−ジフルオロ−ピリジン−２−アミン  Ｘ−１６の合成：
【化５１】
2022003051.tif 000055
ＣＨ３ＣＮ（４０ｍＬ）中の３，６−ジフルオロピリジン−２−アミン  Ｘ−１５（０．６０ｇ、４．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（０．５２ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を光の不存在下、室温で３０分間撹拌した。ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中のＮＢＳ（０．５２ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）溶液を添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１６０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００〜２００メッシュ、ヘキサン中５〜１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−ブロモ−３，６−ジフルオロピリジン−２−アミン  Ｘ−１６（０．７０ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
収率：７９％
塩基性LCMS方法2 (ES-): 207 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.86 (brs, 2H) 7.82-7.91 (m, 1H).
【０４９９】
Ａ．１７．  ６−アミノ−５−フルオロ−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン  Ｘ−１７の合成：
【化５２】
2022003051.tif 000056
【０５００】
ステップ−１：５−フルオロ−６−ニトロ−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン  Ｘ−１７ａの合成：
濃Ｈ２ＳＯ４（１ｍＬ）中の５−フルオロ−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（０．１０ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＮＯ３（０．１３ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物を氷でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１５〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−フルオロ−６−ニトロ−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン  Ｘ−１７ａ（０．０６３ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
収率：４８％
塩基性LCMS方法2 (ES-): 196 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.51 (s, 2H) 7.95 (d, J=10.27 Hz, 1H) 8.54 (d, J=6.85 Hz, 1H).
【０５０１】
ステップ−２：６−アミノ−５−フルオロ−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン  Ｘ−１７の合成：
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の５−フルオロ−６−ニトロ−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン  Ｘ−１７ａ（０．０６ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．０１５ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、ＭｅＯＨ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、６−アミノ−５−フルオロ−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン  Ｘ−１７（０．０５４ｇの粗製物）をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 166 (M-H)-, 95%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.20 (s, 2H) 5.59 (s, 2H) 7.12 (d, J=7.83 Hz, 1H) 7.32 (d, J=10.76 Hz, 1H).
【０５０２】
Ａ．１８．  ４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−２，５−ジフルオロ−アニリン  Ｘ−１８の合成：
【化５３】
2022003051.tif 000057
【０５０３】
ステップ−１：１−（２，２−ジフルオロエトキシ）−２，５−ジフルオロ−４−ニトロ−ベンゼン  Ｘ−１８ａの合成：
トルエン（４ｍＬ）中の２，５−ジフルオロ−４−ニトロ−フェノール（０．３０ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）及び２，２−ジフルオロエタノール（０．２８ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、（シアノメチレン）トリブチルホスホラン（０．４９ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を密封管内で１００℃にて６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００〜２００メッシュ、ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１−（２，２−ジフルオロエトキシ）−２，５−ジフルオロ−４−ニトロ−ベンゼン  Ｘ−１８ａ（０．２０ｇ）を淡褐色液体として得た。
収率：３９％
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.54-4.68 (m, 2H) 6.48 (t, J=54 Hz, 1H) 7.65 (m, 1H) 8.19-8.28 (m, 1H). 
【０５０４】
ステップ−２：４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−２，５−ジフルオロ−アニリン  Ｘ−１８の合成：
ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の１−（２，２−ジフルオロエトキシ）−２，５−ジフルオロ−４−ニトロ−ベンゼン  Ｘ−１８ａ（０．２０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．０１４ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、ＭｅＯＨ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮して、４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−２，５−ジフルオロ−アニリン  Ｘ−１８（０．１６ｇ）を淡黄色液体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率：７８％
塩基性LCMS方法2 (ES+): 210 (M+H)+, 68%純度. 
【０５０５】
Ａ．１９．  ３，６−ジフルオロ−５−［（Ｅ）−３−メトキシプロパ−１−エニル］ピリジン−２−アミン  Ｘ−１９の合成：
【化５４】
2022003051.tif 000058
トルエン（２６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（４ｍＬ）中の５−ブロモ−３，６−ジフルオロピリジン−２−アミン  Ｘ−１６（１．００ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＲＡＮＳ−３−メトキシ−１−プロペニルボロン酸ピナコールエステル（１．３９ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．９４ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をアルゴンで２０分間パージし、続いてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．３４ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をＨ２Ｏ（２５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００〜２００メッシュ、ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３，６−ジフルオロ−５−［（Ｅ）−３−メトキシプロパ−１−エニル］ピリジン−２−アミン  Ｘ−１９（０．８０３ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
収率：８２％
塩基性LCMS方法2 (ES+): 201 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.24 (s, 3H) 3.98 (dd, J=5.62, 1.22 Hz, 2H) 6.14-6.21 (m, 1H) 6.41 (dd, J=16.14, 0.98 Hz, 1H) 6.74 (s, 2H) 7.76-7.82 (m, 1H).
【０５０６】
Ａ．２０．  ３，６−ジフルオロ−５−（３−メトキシプロピル）ピリジン−２−アミン  Ｘ−２０の合成：
【化５５】
2022003051.tif 000059
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の３，６−ジフルオロ−５−［（Ｅ）−３−メトキシプロパ−１−エニル］ピリジン−２−アミン  Ｘ−１９（０．３９ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．１０ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮して、３，６−ジフルオロ−５−（３−メトキシプロピル）ピリジン−２−アミン  Ｘ−２０（０．３６８ｇ）を黄色液体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率：８９％
塩基性LCMS方法2 (ES+): 203 (M+H)+, 91%純度.
【０５０７】
Ａ．２１．  ５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−２−アミン  Ｘ−２１の合成：
【化５６】
2022003051.tif 000060
ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の５−クロロ−３，６−ジフルオロ−ピリジン−２−アミン  Ｘ−１４（０．５０ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＭｅ（０．４８ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で２４時間加熱した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、５−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−２−アミン  Ｘ−２１（０．４０ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率：７２％
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.80 (s, 3H) 6.35 (s, 2H) 7.58 (d, J=9.78 Hz, 1H).
【０５０８】
Ａ．２２．  ２−（６−アミノ−５−フルオロ−２−メトキシ−３−ピリジル）アセトニトリル  Ｘ−２２の合成：
【化５７】
2022003051.tif 000061
【０５０９】
ステップ−１：５−ブロモ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−アミン  Ｘ−２２ａの合成：
ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の５−ブロモ−３，６−ジフルオロピリジン−２−アミン  Ｘ−１６（０．５０ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＭｅ（０．３８ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で１８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００〜２００メッシュ、ヘキサン中５〜１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−ブロモ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−アミン  Ｘ−２２ａ（０．４０３ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
収率：７１％
塩基性LCMS方法2 (ES+): 221 (M+H)+, 91%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.79 (s, 3H) 6.39 (s, 2H) 7.63-7.69 (m, 1H).
【０５１０】
ステップ−２：２−（６−アミノ−５−フルオロ−２−メトキシ−３−ピリジル）アセトニトリル  Ｘ−２２の合成：
ＤＭＳＯ（８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（４．５４ｍＬ）中の５−ブロモ−３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−アミン  Ｘ−２２ａ（０．３７ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソオキサゾール（０．３９ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＦ（０．２７ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をアルゴンで２０分間パージした。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．２２ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１１０℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００〜２００メッシュ、ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（６−アミノ−５−フルオロ−２−メトキシ−３−ピリジル）アセトニトリル  Ｘ−２２（０．１３５ｇ）を淡黄色固体として得た。
収率：４８％
塩基性LCMS方法2 (ES+): 182 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.61 (s, 2H) 3.79 (s, 3H) 6.22 (s, 2H) 7.36 (d, J=10.34 Hz, 1H).
【０５１１】
Ａ．２３．  ２−（４−アミノ−２，５−ジフルオロフェノキシ）アセトニトリル  Ｘ−２３の合成：
【化５８】
2022003051.tif 000062
【０５１２】
ステップ−１：２−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロ−フェノキシ）アセトニトリル  Ｘ−２３ａの合成：
ＤＭＦ（６ｍＬ）中の２，５−ジフルオロ−４−ニトロ−フェノール（０．６０ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．９５ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０〜５℃で冷却し、続いてブロモアセトニトリル（０．２９ｍＬ、４．１１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物を氷冷Ｈ２Ｏ（３５ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、２−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロ−フェノキシ）アセトニトリル  Ｘ−２３ａ（０．５１ｇ）を褐色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率：７０％
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.93 (s, 2 H) 7.66- 7.70 (m, 1 H) 8.23-8.27 (m, 1 H)
【０５１３】
ステップ−２：２−（４−アミノ−２，５−ジフルオロフェノキシ）アセトニトリル  Ｘ−２３の合成：
Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）中のＮＨ４Ｃｌ（０．６３ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）及びＦｅ（０．３９ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＭｅＯＨ（２８ｍＬ）中の２−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロ−フェノキシ）アセトニトリル  Ｘ−２３ａ（０．５０ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を５０℃で２時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。完了後、反応混合物を濾過し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００〜２００メッシュ、ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−アミノ−２，５−ジフルオロフェノキシ）アセトニトリル  Ｘ−２３（０．１７ｇ）を淡黄色固体として得た。
収率：４０％
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.04 (s, 2 H) 5.22 (s, 2 H) 6.62-6.67 (m, 1 H) 7.12-7.17 (m, 1 H)
【０５１４】
Ａ．２４．  ４−（シクロプロピルメトキシ）−２，５−ジフルオロアニリン  Ｘ−２４の合成：
【化５９】
2022003051.tif 000063
【０５１５】
ステップ−１：１−（シクロプロピルメトキシ）−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン  Ｘ−２４ａの合成：
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２，５−ジフルオロ−４−ニトロ−フェノール（０．５０ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．９７ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２０分間撹拌した。シクロプロピルメチルブロミド（０．７７ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を６０℃で２４時間加熱した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をＨ２Ｏ（６０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、１−（シクロプロピルメトキシ）−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン  Ｘ−２４ａ（０．５８４ｇ）を黄色液体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率：８９％
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.32-0.41 (m, 2H) 0.59-0.66 (m, 2H) 1.22-1.34 (m, 1H) 4.07 (d, J=7.34 Hz, 2H) 7.46 (dd, J=13.21, 6.85 Hz, 1H) 8.16 (dd, J=11.00, 7.58 Hz, 1H).
【０５１６】
ステップ−２：４−（シクロプロピルメトキシ）−２，５−ジフルオロアニリン  Ｘ−２４の合成：
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１−（シクロプロピルメトキシ）−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン  Ｘ−２４ａ（０．２０ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．０５ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、ＭｅＯＨ（３×１５ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。得られた粗製物をｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４−（シクロプロピルメトキシ）−２，５−ジフルオロアニリン  Ｘ−２４（０．１２７ｇ）を褐色固体として得た。
収率：６２％
塩基性LCMS方法2 (ES+): 200 (M+H)+, 84%純度.
【０５１７】
Ａ．２５．  ３，５−ジメトキシピリジン−２−アミン  Ｘ−２５の合成：
【化６０】
2022003051.tif 000064
ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の５−ブロモ−３−メトキシ−ピリジン−２−アミン（０．５０ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（０．１３ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びＣｕＢｒ（０．２１ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．６１ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃で２４時間加熱した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００〜２００メッシュ、ＤＣＭ中１〜５％ＭｅＯＨ）により精製して、３，５−ジメトキシピリジン−２−アミン  Ｘ−２５（０．２７ｇ）を淡褐色液体として得た。
収率：５７％
塩基性LCMS方法2 (ES+): 155 (M+H)+, 80%純度.
【０５１８】
Ａ．２６．  ６−アミノ−５−フルオロ−イソインドリン−１−オン  Ｘ−２６の合成：
【化６１】
2022003051.tif 000065
【０５１９】
ステップ−１：５−フルオロ−６−ニトロイソインドリン−１−オン  Ｘ−２６ａの合成：
Ｈ２ＳＯ４（１５ｍＬ）中の５−フルオロイソインドリン−１−オン（１．００ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＮＯ３（１．００ｇ、９．９２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を同じ温度で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物を冷Ｈ２Ｏ（２５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物を、ＤＣＭ（４ｍＬ）及びペンタン（１０ｍＬ）で洗浄することにより精製し、真空下で乾燥させて、５−フルオロ−６−ニトロイソインドリン−１−オン  Ｘ−２６ａ（０．６０ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
収率：４６％
塩基性LCMS方法2 (ES-): 195 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.51 (s, 2H) 7.86 (d, J=10.88 Hz, 1H) 8.29 (d, J=6.85 Hz, 1H) 8.95 (brs, 1H).
【０５２０】
ステップ−２：６−アミノ−５−フルオロ−イソインドリン−１−オン  Ｘ−２６の合成：
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の５−フルオロ−６−ニトロイソインドリン−１−オン  Ｘ−２６ａ（０．２０ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．０５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮して、６−アミノ−５−フルオロ−イソインドリン−１−オン  Ｘ−２６（０．１５５ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率：８９％
塩基性LCMS方法2 (ES+): 167 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.17 (s, 2H) 5.32 (s, 2H) 7.02 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.19 (d, J=10.76 Hz, 1H) 8.33 (brs, 1H).
【０５２１】
Ａ．２７．  ６−アミノ−５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン  Ｘ−２７の合成：
【化６２】
2022003051.tif 000066
【０５２２】
ステップ−１：５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン  Ｘ−２７ａの合成：
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−フルオロ−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（１．００ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ３Ｉ（０．８２ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）を−２０℃で添加し、続いてＮａＨ（０．３４ｇ、７．８９ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物を氷冷飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中４％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン  Ｘ−２７ａ（０．４４ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
収率：３５％
塩基性LCMS方法2 (ES+): 167 (M+H)+, 87%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.56 (d, J=6.36 Hz, 3H) 5.68 (q, J=6.36 Hz, 1H) 7.41-7.48 (m, 1H) 7.62 (dd, J=8.80, 1.96 Hz, 1H) 7.87-7.93 (m, 1H).
【０５２３】
ステップ−２：５−フルオロ−６−ニトロ−３−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン  Ｘ−２７ｂの合成：
濃Ｈ２ＳＯ４（４ｍＬ）中の５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン  Ｘ−２７ａ（０．４０ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＮＯ３（０．２６ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。完了後、反応混合物を氷冷Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、冷飽和ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１２〜１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−フルオロ−６−ニトロ−３−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン  Ｘ−２７ｂ（０．１４５ｇ、３３％）をオフホワイトの固体として得た。
収率：３３％
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.61 (d, J=6.85 Hz, 3H) 5.82 (q, J=6.85 Hz, 1H) 8.03-8.07 (m, 1H) 8.53 (d, J=6.85 Hz, 1H).
【０５２４】
ステップ−３：６−アミノ−５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン  Ｘ−２７の合成：
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の５−フルオロ−６−ニトロ−３−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン  Ｘ−２７ｂ（０．１４ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．０２ｇ）を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。完了後、反応混合物をｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮して、６−アミノ−５−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン  Ｘ−２７（０．１１ｇ、９２％）をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率：９２％
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ 1.48 (d, J=6.85 Hz, 3H) 5.49 (q, J=6.52 Hz, 1H) 5.60 (s, 2H) 7.09 (d, J=7.82 Hz, 1H) 7.36 (d, J=10.27 Hz, 1H).
【０５２５】
Ａ．２８．  ３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン  Ｘ−２８の合成：
【化６３】
2022003051.tif 000067
【０５２６】
ステップ−１：２−クロロ−３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン  Ｘ−２８ａの合成：
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−オール（０．７５ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（０．２６ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加し、反応混合物を同じ温度で１５分間撹拌した。ＣＨ３Ｉ（０．４０ｍＬ、６．４５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を同じ温度で１５分間撹拌した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物を氷冷Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、２３０〜４００メッシュ、ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−クロロ−３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン  Ｘ−２８ａ（０．４０３ｇ）を淡黄色液体として得た。
収率：５０％
塩基性LCMS方法2 (ES+): 212 (M+H)+, 100%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ 4.01 (s, 3H) 7.91 (s, 1H) 8.40 (s, 1H).
【０５２７】
ステップ−２：３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン  Ｘ−２８の合成
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の２−クロロ−３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン  Ｘ−２８ａ（０．３５ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮ３（０．３３ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をアルゴンで１０分間パージした。ＣｕＩ（０．０９ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＬ−プロリン（０．０９ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００〜２００メッシュ、ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン  Ｘ−２８（０．１７３ｇ）を淡褐色固体として得た。
収率：５４％
塩基性LCMS方法2 (ES+): 193 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ 3.84 (s, 3H) 6.54 (brs, 2H) 7.16 (s, 1H) 7.84 (s, 1H).
【０５２８】
Ａ．２９．  ３，５−ジフルオロ−６−メトキシ−ピリジン−２−アミン  Ｘ−２９の合成：
【化６４】
2022003051.tif 000068
【０５２９】
ステップ−１：２−クロロ−３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン  Ｘ−２８ａの合成：
ジオキサン（１００ｍＬ）中の２，３，５，６−テトラフルオロピリジン（２．００ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ４ＯＨ（水中２５％、４０ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃で４８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。反応物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、１．３０ｇの３，５，６−トリフルオロピリジン−２−アミン  Ｘ−２９ａをオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率：６５％
塩基性LCMS方法2 (ES-): 147 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.52 (br s, 2 H) 7.85 - 7.94 (m, 1 H).
【０５３０】
ステップ−２：３，５−ジフルオロ−６−メトキシ−ピリジン−２−アミン  Ｘ−２９の合成：
メタノール（１５ｍＬ）中の３，５，６−トリフルオロピリジン−２−アミン  Ｘ−２９ａ（５００ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（５４７ｍｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０〜１００℃で２４時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、３１０ｍｇの３，５−ジフルオロ−６−メトキシ−ピリジン−２−アミン  Ｘ−２９をオフホワイトの固体として得た。
収率：５２％
塩基性LCMS方法2 (ES+): 161 (M+H)+, 90%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.81 (s, 3 H) 6.00 (s, 2 H) 7.59 (t, J=10.03 Hz, 1 H)
【０５３１】
Ａ．３０．  ３，６−ジフルオロ−５−メチル−ピリジン−２−アミン  Ｘ−３０の合成：
【化６５】
2022003051.tif 000069
ジオキサン（１２ｍＬ）中の５−ブロモ−３，６−ジフルオロピリジン−２−アミン  Ｘ−１６（０．４０ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣＨ３Ｂ（ＯＨ）２（０．２３ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中Ｎａ２ＣＯ３（０．５１ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）溶液を添加した。反応混合物をアルゴンで２０分間パージし、続いてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．２８ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をアルゴンで１０分間パージし、１２０℃で３時間加熱した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。得られた粗製物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００〜２００メッシュ、ヘキサン中３％のＥｔＯＡｃ）により精製して、３，６−ジフルオロ−５−メチル−ピリジン−２−アミン  Ｘ−３０（０．１４５ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
収率：３２％
塩基性LCMS方法2 (ES+): 145 (M+H)+, 60%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.79 (s, 3H) 6.39 (s, 2H) 7.63-7.69 (m, 1H).
【０５３２】
Ａ．３１．  ５−ブロモ−６−フルオロ−３−メトキシ−ピリジン−２−アミン  Ｘ−３１の合成：
【化６６】
2022003051.tif 000070
【０５３３】
ステップ１−  ５−ブロモ−６−フルオロ−２−ニトロ−ピリジン−３−オール  Ｘ−３１ａの合成
Ｈ２ＳＯ４の溶液（１５ｍＬ）に、ＫＮＯ３（０．６３ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２０分間撹拌した。５−ブロモ−６−フルオロ−ピリジン−３−オール（０．６０ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。完了後、反応混合物を氷（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（１２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、５−ブロモ−６−フルオロ−２−ニトロ−ピリジン−３−オール  Ｘ−３１ａ（０．６０ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
収率：５６％
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.11 (d, J=7.2 Hz, 1H) 11.83 (brs, 1H).
【０５３４】
ステップ２−  ３−ブロモ−２−フルオロ−５−メトキシ−６−ニトロ−ピリジン  Ｘ−３１ｂの合成
ＤＭＦ（８ｍＬ）中のＮａＨ（０．１１ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、５−ブロモ−６−フルオロ−２−ニトロ−ピリジン−３−オール  Ｘ−３１ａ（ＤＭＦ４ｍＬ中０．６０ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。ＣＨ３Ｉ（０．７６ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。完了後、反応混合物を氷でクエンチし、Ｈ２Ｏ（６０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１２〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３−ブロモ−２−フルオロ−５−メトキシ−６−ニトロ−ピリジン  Ｘ−３１ｂ（０．３０ｇ）を淡黄色液体として得た。
収率：６７％
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.02 (s, 3H) 7.86 (d, J=6.4 Hz, 1H).
【０５３５】
ステップ３−  ５−ブロモ−６−フルオロ−３−メトキシ−ピリジン−２−アミン  Ｘ−３１の合成
ＣＨ３ＣＯＯＨ（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−２−フルオロ−５−メトキシ−６−ニトロ−ピリジン  Ｘ−３１ｂ（０．２５ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｆｅ（０．４５ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物をｃｅｌｉｔｅのパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（２２０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１２５ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、５−ブロモ−６−フルオロ−３−メトキシ−ピリジン−２−アミン  Ｘ−３１（０．２１ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率：８７％
塩基性LCMS方法2 (ES+): 221 (M+H)+, 91%純度.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.78 (s, 3H) 6.39 (brs, 2H) 7.32 (d, J=6.8 Hz, 1H).
【０５３６】
Ａ．３２．  ２−（６−アミノ−２−フルオロ−５−メトキシ−３−ピリジル）アセトニトリル  Ｘ−３２の合成：
【化６７】
2022003051.tif 000071
ＤＭＳＯ（１２ｍＬ）中の５−ブロモ−６−フルオロ−３−メトキシ−ピリジン−２−アミン  Ｘ−３１（０．２４ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソオキサゾール（０．２４ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（３．０５ｍＬ）中のＫＦ（０．１８ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）溶液を添加した。反応混合物をアルゴンで１５分間パージし、続いてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．１５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣ及びＬＣＭＳによりモニターした。完了後、反応混合物を濾過し、濾液をブライン（４０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×７０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｈ２Ｏ（７０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中４０〜５５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（６−アミノ−２−フルオロ−５−メトキシ−３−ピリジル）アセトニトリル  Ｘ−３２（０．１０ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
収率：５４％
塩基性LCMS方法2 (ES-): 180 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.77 (s, 5H) 6.24 (brs, 2H) 7.16 (s, 1H).
【０５３７】
Ａ．３３．  ２−（４−アミノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）アセトニトリル  Ｘ−３３の合成：
【化６８】
2022003051.tif 000072
４−ブロモ−２，５−ジフルオロアニリン（３００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソオキサゾール（３３８ｍｇ、１．７３１ｍｍｏｌ）を、バイアル内のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）に入れた。次いで、フッ化カリウム（２５１ｍｇ、４．３２６ｍｍｏｌ）及び水（７８μＬ、４．３２ｍｍｏｌ）を添加した。この懸濁液を超音波浴中高速アルゴンバブリングで１０分間脱気した。次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１０６ｍｇ、１．１４４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をアルゴン雰囲気下で１２０℃に１９時間加熱した。次いで、これをｃｅｌｉｔｅで濾過し、ブラインを濾液に添加し、これを酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル中５％〜１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（４−アミノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）アセトニトリル  Ｘ−３３（８７ｍｇ）を薄橙色油状物として得た。
収率：３６％
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.06 (dd, J = 11.4, 6.9 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 11.6, 7.5 Hz, 1H), 5.53 (s, 2H), 3.80 (s, 2H).
【０５３８】
Ａ．３４．  ３−（４−アミノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）プロパンニトリル  Ｘ−３４の合成：
【化６９】
2022003051.tif 000073
【０５３９】
ステップ−１：（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）メタノール  Ｘ−３４ａの合成：
２，５−ジフルオロ−４−ニトロ安息香酸（２．５ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に入れた。次いで、トリエチルアミン（１．７ｍＬ、１２．３ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を０℃に冷却した。乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中のクロロギ酸エチル（１．２ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）の溶液を１５分間かけて添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。沈殿したトリエチルアンモニウムクロリドを濾別し、撹拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム（１．４ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）を濾液に少量ずつ添加した。次に、メタノール（１５ｍＬ）を滴下添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。次いで、これをｐＨ＝２になるまで１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、テトラヒドロフランを真空下で除去した。残留物を酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。次いで、水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ）により精製して、（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）メタノール  Ｘ−３４ａ（１．６１ｇ）を橙色固体として得た。
収率：７０％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.77 (dd, J = 8.8, 5.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 11.0, 5.7 Hz, 1H), 4.86 (s, 2H), 2.19 (s, 1H).
【０５４０】
ステップ−２：２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンズアルデヒド  Ｘ−３４ｂの合成：
（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）メタノール  Ｘ−３４ａ（３２０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を活性化酸化マンガン（１６３ｇ、１６９．２ｍｍｏｌ）とともにジクロロメタン（１０ｍＬ）中で室温にて撹拌した。２日後、反応混合物をｃｅｌｉｔｅで濾過し、蒸発乾固させて、２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンズアルデヒド  Ｘ−３４ｂ（２３１ｍｇ）を橙色固体として得た。
収率：７３％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.36 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.7, 5.4 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 9.7, 5.4 Hz, 1H).
【０５４１】
ステップ−３：（Ｅ）−３−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）アクリロニトリル  Ｘ−３４ｃの合成：
シアノメチルホスホン酸ジエチル（２２７ｍｇ、１．２３８ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で乾燥テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に入れた。０℃で、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、７７ｍｇ、１．９２５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１５分間撹拌し、乾燥テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中溶液中の２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンズアルデヒド  Ｘ−３４ｂ（２４０ｍｇ、１．２３８ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。１．５時間後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチした。次に、生成物を酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗浄した。合わせた水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  ２４ｇ、石油エーテル中２％〜１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、所望の生成物である（Ｅ）−３−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）アクリロニトリル  Ｘ−３４ｃ（４０ｍｇ）を黄色固体として得た。
収率：１５％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.24 (dd, J = 9.8, 6.2 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 16.7 Hz, 1H).
【０５４２】
ステップ−４：３−（４−アミノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）プロパンニトリル  Ｘ−３４の合成：
（Ｅ）−３−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）アクリロニトリル  Ｘ−３４ｃ（６５ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で無水エタノール（８ｍＬ）に溶解した。次いで、炭素上パラジウム（担持量１０重量％、１６ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を添加し、フラスコをアルゴン、次いで水素でフラッシュした。反応混合物を水素雰囲気下で４時間撹拌した。次いで、これをｃｅｌｉｔｅで濾過し、蒸発乾固させた。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  ４ｇ、石油エーテル中２％〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３−（４−アミノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）プロパンニトリル  Ｘ−３４（３５ｍｇ）を黄色油状物として得たが、これは静置すると結晶化する。
収率：６３％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.01 (dd, J = 11.7, 6.9 Hz, 1H), 6.52 (dd, J = 11.6, 7.6 Hz, 1H), 5.34 (br s, 2H), 2.75 - 2.69 (m, 4H).
【０５４３】
Ａ．３５．  ３，６−ジフルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）ピリジン−２−アミン  Ｘ−３５の合成：
【化７０】
2022003051.tif 000074
【０５４４】
ステップ−１：５−ブロモ−３，６−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ビス［（４−メトキシフェニル）メチル］ピリジン−２−アミン  Ｘ−３５ａの合成
ＤＭＡＣ（４０ｍＬ）中の５−ブロモ−３，６−ジフルオロピリジン−２−アミン  Ｘ−１６（４．００ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（２．２９ｇ、５７．１ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加し、反応物を同じ温度で３０分間撹拌した。パラ−メトキシベンジルクロリド（５．１９ｍＬ、３８．１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、Ｈ２Ｏ（６０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（２×８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００〜２００メッシュ、ヘキサン中４％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−ブロモ−３，６−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ビス［（４−メトキシフェニル）メチル］ピリジン−２−アミン  Ｘ−３５ａ（８．２ｇ、９６％）をオフホワイトの固体として得た。
収率：９６％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.72 (s, 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