(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
片手で操作可能であり、液体薬剤及び粉末薬剤を組織又は創傷上に共送達するための、一体型送達装置であって、
ａ）液体薬剤圧出サブユニット、及び
ｂ）粉末薬剤圧出サブユニットの、少なくとも２つの一体型薬剤圧出サブユニットを備え、
ａ．各前記圧出サブユニットが、中に収容された前記薬剤用のアクチュエータを有し、前記アクチュエータが、前記圧出サブユニットの近位端で互いに近接して位置決めされ、
ｂ．前記圧出サブユニットそれぞれの送達カニューレが、前記圧出サブユニットの遠位端で互いに近接して位置決めされ、
前記液体薬剤圧出サブユニットが、前記液体薬剤を収容するシリンジを備え、前記粉末薬剤圧出サブユニットが、粉末送達ポンプを備え、
前記粉末送達ポンプは、弾性圧縮式ベローズと、前記粉末薬剤が満たされた隔室と、を備え、前記隔室が、前記弾性圧縮式ベローズ及び前記粉末薬剤圧出サブユニットの前記送達カニューレと流体連通している、一体型送達装置。
【請求項２】
前記液体薬剤が、二液型シーラント又は止血剤を含み、前記シリンジが、デュアルバレルシリンジを備え、各バレルが、前記二液型シーラント又は止血剤の異なる個々の成分のうちの１つを収容する、請求項１に記載の一体型送達装置。
【請求項３】
前記デュアルバレルシリンジが、前記近位端にあるプランジャブリッジによって接続された２つのプランジャと前記近位端にあるハンドルを備え、前記プランジャブリッジ及び前記弾性圧縮式ベローズが、互いに近接して位置決めされ、片手で持ちながら同時又は順次に操作可能である、請求項２に記載の一体型送達装置。
【請求項４】
前記弾性圧縮式ベローズが、前記プランジャブリッジ又は前記ハンドルに取り付けられた、請求項３に記載の一体型送達装置。
【請求項５】
前記弾性圧縮式ベローズが、前記バレル間に取り付けられた、請求項３に記載の一体型送達装置。
【請求項６】
前記プランジャブリッジ及び前記弾性圧縮式ベローズが、片手で持ちながら同じ前記片手の同じ指で操作可能である、請求項３に記載の一体型送達装置。
【請求項７】
前記液体薬剤が、架橋性ポリマーを含み、前記シリンジが、架橋開始剤及び／又は架橋促進剤を収容する単一バレルシリンジを備え、前記架橋開始剤及び／又は架橋促進剤が、前記単一バレルシリンジと流体連通している多孔質媒体上に保持された、請求項１に記載の一体型送達装置。
【請求項８】
前記架橋性ポリマーが、アクリルモノマーを含む、請求項７に記載の一体型送達装置。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
多種多様な状況において、ヒトを含む動物は、創傷が原因で、あるいは外科的処置の間に、出血に見舞われ得る。いくつかの状況においては、出血は比較的軽いものであり、通常の血液凝固作用が、簡単な応急処置の実施に加われば、それだけで十分である。他の状況においては、相当な出血が起こり得る。これらの局面では通常、専門的な設備及び物資、並びに適切な救助を施すように訓練された人員が必要となる。
【０００２】
上述の問題に対処する取り組みにおいて、過剰な出血を抑制するための物質が開発されてきた。局所用吸収性止血材（ＴＡＨ）は、外科用途で広く使用されている。ＴＡＨは、酸化セルロース（ＯＣ）、酸化再生セルロース（ＯＲＣ）、ゼラチン、コラーゲン、キチン、キトサン、デンプンなどを主成分とする製品を包含する。止血性能を改善するために、上記物質に基づく骨格（scaffolds）を、トロンビンやフィブリノゲンなどの生物学的に誘導された凝固因子と組み合わせることができる。
【０００３】
出血の制御は、失血を最小限にし、手術後の合併症を低減させ、かつ手術室における手術の時間を短くするために、外科的処置において必須かつ重要である。その生分解性、並びにその殺菌性及び止血性により、酸化セルロース並びに酸化再生セルロースは、神経外科、腹部手術、心臓血管手術、胸部外科、頭部及び頸部手術、骨盤手術、並びに皮膚及び皮下組織処置などの様々な外科処置において局所性止血用創傷包帯として長い間使用されてきた。粉体、織布、不織布、編布、及びその他の形態で作られるかどうかにかかわらず、酸化セルロース材料に基づいた様々な種類の止血剤を形成するための多くの方法が知られている。現在利用されている止血用創傷包帯には、セルロース繊維の均一性を増大させた酸化セルロースである酸化再生セルロース（ＯＲＣ）を含む編み布地又は不織布が挙げられる。
【０００４】
米国特許第７，９２３，０３１号、「Ｈａｅｍｏｓｔａｔｉｃ  ｓｐｒａｙｓ  ａｎｄ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ」は、３０〜２５０マイクロメートルの範囲の平均粒径を有する乾燥ゼラチン粉末とヒアルロン酸とを含む止血組成物を格納するチャンバを含む粉末送達システムを開示しており、前記チャンバは、前記組成物を分配するようにサイズ決めされた少なくとも１つの排出口を有する。
【０００５】
米国特許第８，０５６，７６２号は、医薬製品を分配するための手持ち式ディスペンサを開示しており、このディスペンサは、ダクトを提供するハウジングと、ダクト内に設けられた脆い膜と、ダクト内に取り付けられた穿孔先端を有するプローブであって、使用する際に穿孔先端が脆い膜を突き刺すように構成されたプローブと、医薬製品をプローブから放出するために空気を圧縮する空気圧縮装置と、空気圧縮装置内の圧力と脆い膜の上方の圧力とを実質的に等しくするチャネルと、を備え、脆い膜は、第１の大きい直径部分と軸方向に離間された第２の小さい直径部分とを含みこれらの間に外側肩部を画定するシース上に設けられ、ダクトの内側面は、シースの外側肩部によって係合される対応する内側肩部を有し、軸方向スペーサが、チャネルを係合された肩部より先に維持するために外側肩部及び内側肩部のうちの一方又は両方に設けられる。
【０００６】
米国特許公開第２０１２／１０８５０９号、「Ａｒｔｉｆａｃｔ  Ｓｃａｂ  Ｆｏｒ  Ｕｓｅ  Ｉｎ  Ａｎ  Ａｉｒｗａｙ」は、ベローズ型ディスペンサを開示している。
【０００７】
米国特許公開第２０１１／０１７８４９５号、「Ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｄｒｙ  ｐｏｗｄｅｒ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｓｙｓｔｅｍ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄ  ｔｈｅｒｅｏｆ」は、ガス粉末混合室を提供するガス粉末混合器と、ガス粉末混合器にねじ止めされ、かつその中のガス粉末混合室と連通された粉末ディスペンサ（ベローズ）と、を備えた粉末供給装置を開示している。止血粉末は、粉末ディスペンサ（ベローズ）内に充填され、粉末送達カテーテルによって出血部位に送達されるように適応されている。
【０００８】
米国特許第４，４１１，６５６号、「Ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｂｌｅ  ｓｙｒｉｎｇｅ」は、中空体からなる圧縮式シリンジを開示しており、中空体は、その長さ全体に延在するベロー構造によって圧縮可能にされる。
【０００９】
米国特許第４，７２３，６９１号、「Ｐｏｗｄｅｒ  ｄｉｓｐｅｎｓｅｒ」は、開放粉末分配開口部内の排出端で終端するハンドル／ノズル部分と、握り部分と、ハンドル／ノズル部分と握り部分との間で連結された中央柔軟性ベローズ部分と、を含む容器を有する手持ち操作式粉末ディスペンサを開示している。ベローズ部分は、軸方向に収縮及び拡張されてポンプとして働くように適応されている。ハンドル／ノズル部分の内径は、粉末分配開口部に向かう方向のハンドル／ノズル部分の長さに応じて、実質的に直線的かつ連続的に減少する。ハンドル／ノズル部分の長さとその内径の最大値との比率は、実質的に１．４を超える。
【００１０】
米国特許第３，８４４，２８４号は、シリンジを形成し事前に計量された量の浄化粉末を収容する折り畳み式ベローズと、ベローズの開口端に固定されるように適応された細長い分配ノズルと、からなる使い捨て潅水器を開示している。
【００１１】
米国特許第５，９５７，３４０号、「Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ  ｗｉｔｈ  ｓｕｒｍｏｕｎｔｉｎｇ  ｂｅｌｌｏｗｓ  ｐｕｍｐ」は、中に収容された流体組成物を格納し能動的に発散し送達するための容器を開示しており、前記容器は、液体リザーバを画定する本体であって、床状基部とその上方に延在する壁とを含む、本体と、同軸延在部として前記容器の前記壁と一体形成され、前記壁を越える垂直方向に圧縮可能なベローズであって、前記容器の前記流体リザーバと流体連通している内部区域を画定する、ベローズと、前記ベローズとその上限で一体形成され、同軸であり、そこに取り付けられたネック状カラーであって、前記容器が充填される上向き開口部が形成された、カラーと、流体組成物が前記リザーバに導入された後で前記開口部を密閉するためのキャップ状密閉手段と、前記容器の正反対側の境界と一体形成され、その外側で半径方向外向きに支持され、前記容器の前記基部の近くの位置に前記リザーバと流体連通を確立するためのディスペンサ管手段を含む管状導管手段であって、前記基部から上方に突出し、前記容器の前記本体の上側境界と下側境界と一致する垂直制限内で延在し、末端放出端を有する、導管手段と、前記末端放出端で前記ディスペンサ管手段と一体形成されたノズルと、前記導管手段の前記末端放出端にあり、前記容器の前記ベローズに対して下向きの圧縮力が手動で加えられたときに、前記リザーバから能動的に発散される流体組成物を送達するためのオリフィス手段と、前記壁手段から外方に突出し前記壁に沿って延在し、前記壁手段を前記管状導管手段と接続して前記導管手段を支持しかつ安定させるためのウェブ手段と、を備え、前記ウェブ手段は、前記壁手段及び前記導管手段と一体形成され、前記導管手段の上方範囲に沿って延在する。
【００１２】
特許公開番号ＣＮ２０１３４６３３８号、「Ｓｕｒｇｅｒｙ  ｓｔｙｐｔｉｃ  ｐｏｗｄｅｒ  ｕｎｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌ  ｐｒｏｐｅｌｌｅｒ」は、外科用止血粉末一方向プロペラを開示しており、これは、内視鏡に取り付けられたプロペラ構造に属し、止血粉末を前方に送達するために使用され、挿入管と柔軟性薬剤供給瓶を備え、挿入管は、柔軟性薬剤供給瓶と接合及び連通しており、止血粉末は、柔軟性薬剤供給瓶に入れられる。一方向プロペラはまた、前進する空気注入方向では開かれ逆の空気注入方向では閉じられる一方向空気注入弁を備える。一方向プロペラは、一方向空気注入弁が、内視鏡下で粉末を投与するための薬剤供給装置の挿入管と組み合わされ、したがって、止血粉末を必要な部分に効果的かつ迅速に送達し、挿入管内の止血粉末の往復運動を減らし、血液の逆流及び封鎖を防ぎ、臨床内視鏡手術のプロセスにおける止血効果を改善して低侵襲性手術を実現するという利点を有し、プロペラの製造には、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、医療シリコンゴムなどの生体適合性医療用素材が採用される。
【００１３】
米国特許公開第２０１４／０００５６３６号、「Ｍｕｌｔｉ−Ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ  Ｐｒｅ−ｆｉｌｌｅｄ  Ｍｉｘｉｎｇ  Ｓｙｒｉｎｇｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｂｙｐａｓｓ」及び本明細書で参照される参考文献が参照され、また、市販のＤｅｒｍａｂｏｎｄ（商標）製品及びＥｖｉｃｅｌ（商標）製品が参照される。
【００１４】
米国特許第８，３７６，９８９号、「Ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｅｄ  ｓｙｒｉｎｇｅ」は、１つのシリンジを開示しており、このシリンジは、複数の物質のうちの少なくとも２つの物質を収容するための少なくとも２つのチャンバ、及び少なくとも２つのチャンバに操作可能に連結されて、第１の流体管の少なくとも２つの物質が混ざることを可能にする少なくとも２本のバイパスを有する、第１の流体管と、第１の流体管に隣接して配置され、複数の物質のうちの少なくとも１つの物質を収容するための少なくとも１つのチャンバを有する、第２の流体管と、を備え、各物質は、各流体管と操作可能に関連付けられたプランジャが前進した際に混ざって、外用するための放出物質を形成することができ、放出物質は、流体管の少なくとも２つの物質の所定の体積の混合組成物によって定義され、また、流体管のうちの少なくとも一つの遠位端に配置され、少なくとも１つの通気穴及びフィルタを含むエンドキャップであって、フィルタは、エンドキャップからのガスが通過しやすいように少なくとも１つの通気穴と流体連通しており、少なくとも１つの通気穴は、エンドキャップの壁を通って画定され、フィルタは、エンドキャップ内に配置され少なくとも１つの通気穴から離間された、エンドキャップを備える。
【００１５】
米国特許第７，９４６，４１７号、「Ｃｕｒａｂｌｅ  ｍａｔｅｒｉａｌ  ｍｉｘｉｎｇ  ａｎｄ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｄｅｖｉｃｅ」は、２つの成分を混合しその混合物を患者に送達するための装置及び方法を開示している。装置は、液体成分と粉末成分とを混合するための混合室を含む。液体成分及び粉末成分は、折り畳み式混合要素の回転によって混合室内で混合される。次に、混合室を通ってプランジャが前進されて、混合室から混合物を押し出し、混合物が患者に送達される。
【００１６】
米国特許第７，９５１，１０８号、「Ｄｕａｌ  ｃｈａｍｂｅｒ  ｍｉｘｉｎｇ  ｓｙｒｉｎｇｅ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｕｓｅ」は、混合シリンジ、及びその混合シリンジを使用するための方法を開示する。混合シリンジは、第１の成分を収容するための第１の隔室を有するハウジングと、第２の成分を収容するための第２の隔室を有する外部プランジャと、内部プランジャと、を備える。使用前、シールが、第１の成分と第２の成分とを分離している。混合物を調製するために、シールが突き刺され２つの成分が混合される。混合シリンジ及びその使用方法は、混合成分のうちの少なくとも１つが比較的高粘着性の材料である用途に特に適している。
【００１７】
米国特許第７，９６７，７７９号、「Ｐｏｗｄｅｒ  ａｎｄ  ｌｉｑｕｉｄ  ｍｉｘｉｎｇ  ｓｙｒｉｎｇｅ」は、粉末を収容する第１の密閉室（粉末ハウジング）と、液体を収容する第２の密閉室（液体ハウジング）と、を有する混合シリンジを開示している。ユーザが患者に注入する必要があるとき、プランジャを押している間、装置はほぼ垂直に保持される。この動きによって、穿孔素子が、２つの部屋を分離している箔シールを突き刺す。次に、液体が、粉末ハウジング内に滴下する。液体は、粉末ハウジング内にあるピストン内の通路を通って流れ、そこで粉末自体と接触する。ユーザが、プランジャを押し下げ続けると、穿孔装置がピストン内に留まり、ピストンを通る通路を密閉し、それにより穿孔装置とピストンがロックされる。そして装置は注入の準備ができる。プランジャが更に押されると、ピストンは、粉末と液体との混合物を針を通して放出させる。
【００１８】
米国特許第６，４５８，０９５号、「Ｄｉｓｐｅｎｓｅｒ  ｆｏｒ  ａｎ  ａｄｈｅｓｉｖｅ  ｔｉｓｓｕｅ  ｓｅａｌａｎｔ  ｈａｖｉｎｇ  ａ  ｈｏｕｓｉｎｇ  ｗｉｔｈ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃａｖｉｔｉｅｓ」は、接着性組織シーラントの第１の成分及び第２の成分を同時に分配するためのディスペンサを開示しており、少なくとも第１の成分は、溶媒の導入によって使用前に溶解される乾燥粉末としてディスペンサに格納されており、ディスペンサは、（ａ）一端にある第１の隔壁と、第１の隔壁と反対側の開口端と、中に配置された第１の可動プラグと、を備える第１の容器であって、第１の隔壁と第１の可動プラグとの間に格納されている乾燥粉末の形態の一定量の第１の成分を収容する、第１の容器と、（ｂ）一端にある第２の隔壁と、第２の隔壁の反対側の開口端と、中に配置された第２の可動プラグと、を備える第２の容器であって、一定量の第２の成分を収容する、第２の容器と、（ｃ）第１及び第２の容器を受容し支持するようにサイズ決めされ構成された１対のキャビティを有するハウジングであって、各キャビティが基部を有する、ハウジングと、（ｄ）第１及び第２の容器の開口端内に受容されて、第１及び第２の可動プラグを前進させるようにサイズ決めされ構成されたピストンと、の組み合わせを備え、ハウジングは、第１及び第２の隔壁に適合し突き刺し、第１及び第２の成分が第１及び第２の流路を介してノズルまで通過するようにサイズ決めされ構成されたマニホールドであって、そのノズルから第１及び第２の成分が分配されて配合されて接着性組織シーラントを形成する、マニホールドを含み、第１及び第２の穿孔器は、第１及び第２の隔壁を突き刺すためにマニホールド内に取り付けられており、各穿孔器は、前記各キャビティの基部に隣接して支持された円盤を通ってその円盤によって支持されており、各円盤は、第１及び第２のプレナムを形成するように第１及び第２のキャビティの基部から離れた距離で支持されており、各プレナムは、前記各円盤と前記各キャビティの隣接する壁とによって画定され、第１及び第２の穿孔器は、第１及び第２の成分を第１及び第２のプレナムまで通過させる。
【００１９】
米国特許第６，６９９，２２９号、「Ｆｌｕｉｄ  ｔｒａｎｓｆｅｒ  ｄｅｖｉｃｅ」は、粉末成分を流体成分と無菌混合する際に使用される流体移送混合装置を開示している。この装置は、粉末成分を収容する容器に容易に接続することができる第１のアダプタと、第１のアダプタと取り外し可能に相互接続することができ、かつ希釈剤などの流体を収容する容器に容易に接続することができる第２のアダプタと、を含み、その結果、希釈剤と粉末との無菌混合を可能にする、単純で小さい構造のものである。使用する際、従来の無針シリンジを第１のアダプタに容易に接続することができ、したがって、粉末と希釈剤との混合物を第１の容器から無菌で吸い込み、次に患者に送達することができる。
【００２０】
日本特許公開第９１８２７８６Ａ号は、液体浣腸及び粉末浣腸の両方を注入することを可能にする浣腸シリンジを開示しており、この浣腸シリンジは、ベローズ状シリンダの端部の一方で突出した注入シリンダと、注入シリンダ上でベローズ状シリンダの内部基部端部に設けられた突き刺し手段と、柔軟材料で作製され、ベローズ状シリンダ内の注入シリンダの基部端部側からそれぞれ順番に配置された粉末格納バッグ及び液体格納バッグと、からなる。
【００２１】
米国特許第３６９，７６７号は、組み合わされた噴霧器及びシリンジを開示している。
【００２２】
米国特許公開第２０１１／００２１９８２号、「ＤＩＳＰＥＮＳＩＮＧ  ＤＥＶＩＣＥ  ＷＩＴＨ  ＢＹＰＡＳＳ」は、複数成分を分配するための装置を開示しており、この装置は、少なくとも２つのチャンバに分割されバイパス機構を有する少なくとも１つの格納容器と、バイパス機構を有するか又は有していない第２の格納容器と、を備えるシリンジハウジングを有し、シリンジハウジングは、ダブルプランジャと共通出口とを有するダブルシリンジ又はダブルカートリッジの一部として実現される。バイパス機構は、少なくとも２つの凹部を有する。
【００２３】
米国特許公開第２０１０／０２１９２００号は、２つの成分を混合し混合物を患者に送達するための装置及び方法を開示する。装置は、液体成分と粉末成分とを混合するための混合室を含む。液体成分及び粉末成分は、折り畳み式混合要素の回転によって混合室内で混合される。次に、混合室を通ってプランジャが前進されて、混合室から混合物を押し出し、混合物が患者に送達される。
【００２４】
米国特許公開第２００３／００４０７０１号、「Ｄｕａｌ  ｃｈａｍｂｅｒ  ｓｙｒｉｎｇｅ  ｗｉｔｈ  ａ  ｄｕａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｐｉｓｔｏｎ」は、二重機能ピストンがシリンジを２つの隔室に分割し、一方の隔室内に粉末又は流体を収容し、他方に流体を収容する、デュアルチャンバシリンジを開示している。２つの物質を混合するために、ピストンの後退前又は後退中に２つの隔室間の流路が開かれて、物質を前方隔室内で混合させる。ピストンの前進中は、２つの隔室間の通路を閉じて物質の混合物をシリンジの放出口から押し出す。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２５】
本発明は、片手で操作でき、液体薬剤圧出サブユニット（liquid medicant expression subunit）及び粉末薬剤圧出サブユニットから液体薬剤と粉末薬剤とを組織又は創傷上に共送達する一体型送達装置を対象とする。各圧出サブユニットは、前記圧出サブユニットの近位端で互いに近接して位置決めされ液体薬剤及び粉末薬剤が収容されたアクチュエータと、前記圧出サブユニットの遠位端で互いに近接して位置決めされた前記圧出サブユニットそれぞれの送達カニューレと、を有する。一体型送達装置は、液体薬剤圧出サブユニットをシリンジとして、また粉末薬剤圧出サブユニットを粉末送達ポンプとして有することができる。液体薬剤は、二液型シーラント又は止血剤であり得る。シリンジは、デュアルバレルシリンジであってよく、各バレルは、二液型シーラント又は止血剤の異なる個々の成分のうちの１つを収容する。粉末送達ポンプは、弾性圧縮式ベローズ、及び粉末薬剤で満たされた隔室であり得、前記容器は、ベローズ及び粉末薬剤送達カニューレと流体連通している。デュアルバレルシリンジは、近位端にあるプランジャブリッジと近位端にあるハンドルとによって接続された２つのプランジャを有することができ、プランジャブリッジ及び弾性圧縮式ベローズは、互いに近接して位置決めされ、片手で持ちながら同時又は順次に操作可能である。弾性圧縮式ベローズは、プランジャブリッジ又はハンドルに、更には必要に応じてバレル間に取り付けられ得る。プランジャブリッジ及び弾性圧縮式ベローズは、片手で持ちながら同じ片手の同じ指で操作可能であることが好ましい。
【００２６】
代替的実施形態では、液体薬剤は架橋性ポリマーであり、シリンジは、架橋開始剤及び／又は架橋促進剤を収容する単一バレルシリンジを備え、架橋開始剤及び／又は架橋促進剤は、前記単一のバレルシリンジと流体連通している多孔媒体上に保持される。架橋性ポリマーは、アクリルモノマーであり得る。
【００２７】
本発明はまた、そのような一体型装置を使用するための方法に関する。一実施形態では、液体薬剤及び粉末薬剤は、互いに約１０秒以内で組織上に送達され、一体型送達装置は、片手で操作される。得られたコーティングは、組織境界側とその反対の上側とを有することができ、粉末薬剤は、コーティング内の組織境界側又は上側で一方向に濃縮される。代替的実施形態では、得られたコーティングは、組織境界側とその反対の上側とを有し、粉末薬剤は、コーティング内の組織境界側と上側との間でほぼ均一に分散される。
【００２８】
別の実施形態では、粉末薬剤は、止血性、創傷処置性、流体吸収性のうちの少なくとも１つを有する生体吸収性粉末を含み、液体薬剤は、止血性及び／又は組織シーリング性を有する急速硬化性生体吸収性液体を含み、粉末薬剤は、非硬化性粉末物質である。粉末薬剤は、約１〜約１０のアスペクト比と、約９０マイクロメートル〜約３２０マイクロメートルの平均粒径と、を有する粒子の形態であり得る。粉末薬剤は、酸化セルロース、酸化再生セルロース、キトサン、デンプン、ゼラチン、コラーゲン、合成ポリマー及びこれらの混合物から選択された群から選択され得る。粉末薬剤は、好ましくは酸化再生セルロースである。別の実施形態では、液体薬剤は、フィブリノゲンと、フィブリンへのフィブリノゲン変換の開始剤と、を含む。更に他の実施形態では、液体薬剤は、アクリルモノマーを含む。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】本発明の送達装置の概略図である。
【図２ａ】粉末薬剤が最初に送達され次に液体薬剤が送達される場合の、本発明のコーティングを形成する工程を示す。
【図２ｂ】粉末薬剤が最初に送達され次に液体薬剤が送達される場合の、本発明のコーティングを形成する工程を示す。
【図３ａ】液体薬剤が最初に送達され次に粉末薬剤が送達される場合の、本発明のコーティングを形成する工程を示す。
【図３ｂ】液体薬剤が最初に送達され次に粉末薬剤が送達される場合の、本発明のコーティングを形成する工程を示す。
【図４】液体薬剤が粉末薬剤と同時に共送達される場合の、本発明のコーティングを形成する工程を示す。
【図５】最初に粉末薬剤が送達され次に液体薬剤が送達され、次に再び粉末薬剤が送達される場合の、本発明のコーティングを形成する工程を示す。
【図６Ａ】本発明の送達装置の異なる態様の概略断面図である。
【図６Ｂ】本発明の送達装置の異なる態様の概略断面図である。
【図６Ｃ】本発明の送達装置の異なる態様の概略断面図である。
【図６Ｄ】本発明の送達装置の異なる態様の概略断面図である。
【図７】本発明の送達装置の一実施形態の概略断面図である。
【図８】本発明の送達装置の一実施形態の概略断面図である。
【図９】本発明の送達装置の一実施形態の概略断面図である。
【図１０】本発明の送達装置の一実施形態の概略断面図である。
【図１１】本発明の送達装置の一実施形態の概略断面図である。
【図１２Ａ】本発明の粉末圧出ノズルと関連付けて送達カニューレ及び噴霧ノズルを取り付ける図である。
【図１２Ｂ】本発明の粉末圧出ノズルと関連付けて送達カニューレ及び噴霧ノズルを取り付ける図である。
【図１３】本発明のコーティングの剥離試験の結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
外科的処置中に組織、詳細には創傷に送達するための液体薬剤及び乾燥粉末薬剤の多くが知られており、シーリング、止血、癒合、抗菌処置及びこれらの組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない有益な創傷処置に広く使用されている。そのような薬剤には、いくつか例を挙げると、酸化再生セルロース（ＯＲＣ）、酸化セルロース（ＯＣ）、デンプン、キトサンなどの乾燥粉末、並びにトロンビン、フィブリノゲン、トロンビン／フィブリノゲン混合物（フィブリン糊を形成する）などの生物製剤系液体、及びオクリルシアノアクリレート類などの合成系液体などの液体がある。
【００３１】
粉末薬剤と液体薬剤とを事前混合し、得られた混合物を創傷に送達することは知られているが、接着性及び流動性などの望ましい特性に支障を来す変化、噴霧の難しさ、材料の早過ぎる硬化、及び送達ノズルの詰まりを含むいくつかの欠点を有する。また、一旦乾燥粉末を液体薬剤と事前混合すると、乾燥吸収性粉末としての粉末の固有の特性が著しく変化し、その結果、創傷に対する乾燥粉末の望ましい効果が低減する可能性がある。
【００３２】
個々で別個の装置を使って乾燥粉末と液体薬剤とを創傷に個々に送達することは可能である。しかしながら、そのような塗布は、医療施術者にとっていくつかの問題がある。２つの独立した送達装置を操作し、同じ組織領域に対して正確に標的化することは難しい。２つの別個の送達装置を操作するには、各装置に対して２つの手を使用すること、及び２つの別個のシステムからの放出をもたらすことに関連する別の技巧を必要とし、施行するのに２人の医療施術者を必要とすることがある。更に、２つの別個の送達ノズルを１つの腹腔鏡ポートに挿入し標的化することは難しい。最初に第１の装置を挿入して第１の薬剤（乾燥粉末など）を送達し、次に第１の装置を引き抜き第２の装置を挿入し第２の薬剤（液体薬剤など）を送達し、第２の装置を除去することによって、液体薬剤及び乾燥粉末薬剤を順次送達することは、時間がかかり、同じ領域を標的化するのが難しく、最も重要なことには、これにより、第２の薬剤が送達されるまでに第１の薬剤が洗い流されるか又は硬化が早すぎることをもたらし得る。
【００３３】
別個の非一体型装置の腹腔鏡処置での挿入及び除去にかかる時間は、フィブリン接着剤などの二液型シーラント又は止血剤の硬化時間に匹敵し得る。１つの装置の除去、並びに別の装置の挿入、視覚化、位置決め及び標的化は、２分以上かかることがあると推定される。同じトロカール又は２つの異なるトロカールを介して別個の非一体型装置を使用する同時送達は、組織上の同じ点を標的化することが難しく、少なくとも２つの手を使用する必要があり、したがって医療施術者が他の手術道具を使用する妨げとなる。２つの異なるトロカールを用いて粉末薬剤及び液体薬剤を腹腔鏡送達することは、同一領域を正確に標的化することが難しく、また望ましくない場合のある追加のトロカール挿入を必要とする。
【００３４】
ほとんどの硬化性止血剤及びシーラントは、送達されるとすぐに硬化し始め、２分以内に完全に又は部分的に硬化したコーティングを形成する可能性があるため、１つの装置を除去し、別の装置を挿入、視覚化、位置決め、標的化するのに２分以上かかることがあるので、粉末薬剤が最初に送達された場合はその粉末薬剤が洗い流されるか、又は液体薬剤が最初に送達された場合はその液体薬剤の硬化が早すぎてしまうことがある。フィブリン糊は、条件及び混合タイプによって、約３０秒で部分的に硬化し、その結果、粉末薬剤との完全な合体及び相互作用を妨げる薄膜が形成されると推測される。
【００３５】
乾燥粉末は、特に乾燥粉末、特にＯＲＣ系粉末の吸収性及び止血性と関連した、濡れた部位の組織を処置するためのいくつかの独特の効果をもたらす。しかしながら、乾燥粉末は、組織上でのシーリング及び接着能力が極めて限られる。その一方で、フィブリンを形成する薬剤などの液体薬剤は、重合又は硬化に時間を要し、乾燥粉末又は繊維状物質によって提供される補強によって恩恵を受けることができる。したがって、粉末薬剤及び液体薬剤を組織上に共送達するための片手で操作可能な送達装置を可能にする装置を提供することが極めて望ましい。
【００３６】
本発明は、特に、切開外科的処置、腹腔鏡外科的処置、又は自然開口部の経管腔的内視鏡外科的処置に関連した用途に特に適した、創傷処置、シーリング、止血、抗菌処置及びこれらの組み合わせのために、粉末薬剤及び’液体薬剤を組織上に共送達するための使い捨て分配装置に関し、医療施術者が片手で操作可能な使い易くかつ殺菌された使い捨て装置を提供する。詳細には、１つの腹腔鏡ポートを介して腹腔鏡で容易に展開でき、また粉末薬剤と液体薬剤とを事前混合せずに順次又は同時に共送達するように操作可能な乾燥粉末及び液体薬剤の使い捨て共送達装置が提供される。共送達装置は、粉末薬剤圧縮手段と一体化された液体薬剤圧縮手段を備える。
【００３７】
本発明は更に、粉末薬剤と液体薬剤とを送達前に事前混合せずに組織に共送達し、それにより粉末又は粒状材料と液体止血剤／シーラントとが組織上で合体することによって形成される強化コーティングに関する。
【００３８】
本発明は更に、粉末薬剤と液体薬剤とを事前混合せずに順次又は同時に組織上に共送達することによって強化コーティングを形成する方法に関する。
【００３９】
乾燥粉末の粒子は、有利にも、コーティング強化性、止血性及び液体吸収性をもたらし、したがって、濡れた部位で難しい液体シーラントの使用を容易にする。
【００４０】
ここで図１を参照すると、送達装置１０が概略図で示されており、一体化された液体薬剤圧出サブユニット１００（シリンジなど）と粉末薬剤圧出サブユニット２００とを備え、サブユニット１００及び２００には、それぞれ液体薬剤１０５及び粉末薬剤２０５が少なくとも部分的に充填される。一般に組織５上の標的領域から最も遠い近位端２０に、液体薬剤用の圧出アクチュエータ１１０及び粉末薬剤用の圧出アクチュエータ２１０が近接して提供される。薬剤が送達される組織又は創傷上の標的領域５に一般に最も近い遠位端３０に、液体薬剤１０５用の送達カニューレ１２０と粉末薬剤２０５用の送達カニューレ２２０とが互いに近接して配置され、送達カニューレは、遠位端３０に、開口端又はノズル１３０及び２３０の液体薬剤１０５並びに粉末薬剤２０５がそれぞれ圧出される開口端又はノズル１３０及び２３０を有する。液体薬剤１０５用の送達カニューレ１２０及び粉末薬剤２０５用の送達カニューレ２２０は、一体化されてもよく、すなわち単一ユニットとして形成されてもよく、その長さの１箇所に接合部２２７を有してもよい。開口端又はノズル１３０及び２３０は、標的領域５から同じ距離に位置決めされてもよいし、異なる距離に位置決めされてもよい（図１に示されるように）。本発明の一態様によれば、図１に示されるように、液体薬剤１０５を圧出するための送達カニューレ１２０のノズル１３０は、粉末薬剤２０５を圧出するためのノズル２３０より標的領域５の近くに位置決めされる。この構造は、液体薬剤１０５がノズル２３０に達するか又は入ってノズル２３０に詰まるのを防ぐ。
【００４１】
液体薬剤圧出サブユニット１００は、１成分液体薬剤又は複数成分液体薬剤を圧出するための手段を備えてもよいことを理解されたい。本発明の一態様では、液体薬剤圧出サブユニット１００は、シアノアクリレート系シーラント又は接着剤を収容するシリンジ型装置である。本発明の別の態様では、液体薬剤圧出サブユニット１００は、複数成分液体薬剤を共圧出するための手段を備え、前記手段は、デュアルバレルシリンジであってよく、第１のバレルが重合性材料を収容し、第２のバレルが重合開始剤、活性化剤又は触媒を収容するときなど、各バレルは、二液型シーラント、接着剤又は止血剤のうちの１つの成分を収容する。一態様では、１つのバレルはフィブリノゲンを収容し、別のバレルは、トロンビン又は別のフィブリノゲン活性化剤を収容し、フィブリノゲン及びトロンビンは、ノズル１３０から圧出直前に混合されるか、混合されないまま噴霧される。フィブリノゲンとトロンビンとの圧出比又は混合比は、バレルの直径によって規定され、１：１〜５：１〜１：５で変化することができる。
【００４２】
使用の際、医療施術者は、必要に応じて２つの手を使って装置１０を操作することができ、片手が装置を保持し、別の手が、液体薬剤用の圧出アクチュエータ１１０及び粉末薬剤用の圧出アクチュエータ２１０を作動させて、液体薬剤１０５及び粉末薬剤２０５を開口端１３０及び２３０から標的領域５に向けて圧出する。好ましくは、医療施術者は、片手を使って装置１０を操作し、装置を握り、例えば同じ手の親指を使って、液体薬剤用の圧出アクチュエータ１１０及び２１０を同時又は順次に作動させる。液体薬剤用の圧出アクチュエータ１１０及び粉末薬剤用の圧出アクチュエータ２１０の作動はそれぞれ、矢印１１１及び２１１によって概略的に示される。液体薬剤１０５と粉末薬剤２０５との混合及び相互作用は、組織上で起こるか、又は必要に応じて、薬剤がノズル１３０及び２３０から移動する際に沈着する際に起こる。液体薬剤１０５と粉末薬剤２０５との混合は、これらの薬剤の圧出前には起こらない。薬剤の圧出前に混合されると、装置１０の詰まりや操作性の低下が起こる可能性がある。
【００４３】
ここで図２〜図５を参照すると、本発明の様々なコーティングを形成する工程が図示され例示される。図２は、粉末薬剤２０５が最初に送達されたときのコーティングの形成を示す。図２ａは、最初に送達されている粉末又は粒子状薬剤２０５を示し、これは、必要に応じて液体を吸収し、かつ／又は創傷若しくは組織７上の標的領域に止血効果をもたらす。図２ｂは、粉末薬剤１０５の上に速やかに送達され、組織７表面に粉末豊富層を有するコーティング３００を形成する、シーラントなどの液体薬剤１０５を示し、前記コーティングは、強力止血剤／シーラントとして働く。医療施術者は、粉末薬剤用の圧出アクチュエータ２１０を作動させて粉末薬剤２０５を圧出し、次に速やかに液体薬剤１０５用の圧出アクチュエータ１１０を作動させて、コーティング３００を形成する。液体薬剤１０５と粉末薬剤２０５との混合は、これらの薬剤の圧出前には起こらない。
【００４４】
図３は、液体薬剤が最初に送達されるときのコーティングの形成を示す。図３ａは、最初に送達されている液体薬剤１０５を示し、液体薬剤１０５は、組織７の標的領域５境界面に結合を確立し、創傷又は標的領域５の上に重合コーティングを形成し始める。図３ｂは、液体薬剤１０５が硬化／架橋している間で完全に硬化／架橋する前に液体薬剤１０５の上に速やかに送達される粉末薬剤２０５を示し、少なくとも一部の粉末薬剤２０５が液体薬剤１０５に埋まり、したがって、組織７と接触しないコーティング表面上に粉末豊富層を有するコーティング３０５を形成し、前記コーティング３０５は、強力止血剤／シーラントとして働く。コーティング形成のこの実施形態では、粉末又は粒子薬剤２０５が、組織結合に影響を及ぼすことなく、コーティング３０５の最上層（すなわち、組織と接触しない）の補強を提供する。医療施術者は、液体薬剤１０５用の圧出アクチュエータ１１０を作動させ、次に粉末薬剤用の圧出アクチュエータ２１０をすぐに作動させ、したがって粉末薬剤２０５を圧出してコーティング３０５を形成する。液体薬剤１０５と粉末薬剤２０５との混合は、これらの薬剤の圧出前には起こらない。
【００４５】
図４は、粉末薬剤２０５及び液体薬剤１０５が実質的に同時に送達されるときのコーティングの形成を示す。医療施術者は、粉末薬剤２０５用の圧出アクチュエータ２１０を液体薬剤１０５用の圧出アクチュエータ１１０と同時に作動させ、それにより、粉末薬剤２０５及び液体薬剤１０５が共圧出されるか共噴霧され、次に組織７上に付着している間及び付着した際に混ざり合い（intermix and intermingle）、したがって、粉末がコーティング全体に分散されたコーティング３０７が形成される。別の態様では、医療施術者は、粉末薬剤２０５用の圧出アクチュエータ２１０の短時間噴出を、液体薬剤１０５用の圧出アクチュエータ１１０の短時間噴出と断続的に行い、これにより、粉末薬剤２０５及び液体薬剤１０５が共圧出又は共噴霧されて、組織７上に付着している間及び付着した際に混ざり合う。液体薬剤１０５と粉末薬剤２０５との混合は、これらの薬剤の圧出前には起こらない。
【００４６】
図５は、粉末薬剤２０５及び液体薬剤１０５が数回の噴出で次々に送達されて「層状」に送達されたときのコーティングの形成を示す。医療施術者は、断続的に、粉末薬剤２０５用の圧出アクチュエータ２１０を作動させ、次に液体薬剤１０５用の圧出アクチュエータ１１０を作動させ、再び圧出アクチュエータ２１０を作動させ、次に圧出アクチュエータ１１０を作動させ、これらの工程を必要に応じて繰り返す。その結果、図５に示されるように、粉末薬剤２０５が豊富ないくつかの層のコーティング３０９を有する層状コーティング３０９ができる。本発明の別の態様では（図示せず）、医療施術者は、粉末薬剤１０５用の圧出アクチュエータ１１０を作動させ、次に液体薬剤２０５用の圧出アクチュエータ２１０を作動させ、再び圧出アクチュエータ１１０を作動させ、次に圧出アクチュエータ２１０を作動させ、これらの工程を必要に応じて繰り返す。その結果、粉末薬剤２０５が豊富ないくつかの層のコーティングを有する層状コーティングができる。
【００４７】
次に図６Ａを参照すると、本発明の一態様では、ベローズ式粉末送達ポンプ６００を含む粉末薬剤圧出サブユニットと一体化されたデュアルバレルシリンジ５００を含む液体薬剤圧出サブユニットを備える送達装置１０が概略断面図で示される。デュアルバレルシリンジ５００は、二液型重合性シーラントの第１の液体成分５１１を収容する第１のバレル５０１と、第２の液体成分５１２を収容する第２のバレル５０２と、を備える。プランジャ５２１及び５２２は、第１の液体成分５１１及び第２の液体成分５１２をデュアルバレルシリンジ５００から出口又は導管５３１及び５３２を通って任意の混合器５４０に圧出するために設けられ、混合器５４０内で、第１の液体成分５１１と第２の液体成分５１２とが混ざり合って重合又は架橋反応し始め、続いて送達カニューレ５５０を介して圧出され、混合された第１の液体成分５１１及び第２の液体成分５１２が、送達カニューレ５５０の遠位端３０にある噴霧ノズル５５５を通って、遠位端３０から送達装置１０を出る。プランジャ５２１及び５２２は、近位端２０に位置決めされた一体型アクチュエータ又はプランジャブリッジ５６０によって同時に作動される。
【００４８】
送達装置１０では、多くの異なる粉末送達ポンプを利用することができる。本発明の一態様によれば、粉末送達ポンプ６００は、ベローズ６０１を備え、ベローズ６０１内に任意の粉末一方向弁６０２が配置される。一態様の粉末一方向弁６０２は、スリットを有する柔軟な膜を備える。ベローズ６０１の遠位端２０に、任意の吸気一方向弁６０３が配置される。任意の吸気一方向弁６０３は、ベローズ６０１又は粉末圧出カニューレ６１０上のどの位置に配置されてもよい。一態様における任意の吸気一方向弁６０３は、スリットを有する柔軟な膜を備える。粉末圧出カニューレ６１０は、ベローズ６０１を遠位端３０にある粉末圧出ノズル６２０に接続する。送達カニューレ５５０又は噴霧ノズル５５５は、必要に応じて、粉末圧出ノズル６２０又は粉末圧出カニューレ６１０と接続又は一体化されてもよい。図６Ａに示されるように、構造完全性を高めるために、結合部２２７が、必要に応じて、送達カニューレ５５０と粉末圧出ノズル６２０とを接続する。
【００４９】
本発明の一態様では、粉末圧出カニューレ６１０は、第１の液体成分５１１及び第２の液体成分５１２の圧出時に、ベローズ６０１をそれが取り付けられたプランジャブリッジ５６０と共に、遠位端の方に前進させることができるほど柔軟である。本発明の別の態様では、粉末圧出カニューレ６１０は柔軟ではなく、ベローズ６０１は、プランジャブリッジ５６０と共に遠位端の方に前進しない。
【００５０】
好ましくは、粉末送達ポンプ６００は、デュアルバレルシリンジ５００と一体化され、それにより、ベローズ６０１は、プランジャブリッジ５６０に近接して配置されるか、図示されるようにプランジャブリッジ５６０上に取り付けられる。そのような構造によって、医療施術者は、送達装置１０を都合よく作動させて、液体薬剤及び粉末薬剤を、前述の任意の順次又は同時の状況で共送達することができる。
【００５１】
次に図６Ｂを参照すると、粉末粒子６１５が、ベローズ６０１内に収容され、粉末圧出カニューレ６１０を通って粉末圧出ノズル６２０から圧出される、送達装置１０が示される。粉末送達ポンプ６００の作動は、ユーザによって加えられる前後の作動圧力を示す両方向矢印６０５によって概略的に示され、その結果、ベローズ６０１内の空気及び粉末が、粉末圧出カニューレ６１０を通って粉末圧出ノズル６２０から出る。プランジャブリッジ５６０に圧力を加えることによるプランジャ５２１及び５２２の作動は、矢印５０５によって概略的に示され、第１の液体成分５１１及び第２の液体成分５１２が、ノズル５５５を介して送達装置１０から同時に圧出される。
【００５２】
本発明の一態様では、医療施術者が、送達装置１０を片手で持ち、同じ手の親指を使って、矢印６０５によって示されるように粉末送達ポンプ６００を作動させる。そのような作動の前、そのような作動の後、又はそのような作動と同時に、医療施術者は、同じ親指を使って、矢印５０５によって概略的に示されるようにプランジャブリッジ５６０に圧力を加えることによって、プランジャ５２１及び５２２も作動させる。本発明の一態様では、医療施術者は、親指を使ってベローズ６０１を押すことによって粉末送達ポンプ６００を作動させ、次にベローズ６０１を押し続けて、圧縮されたベローズ６０１を介してプランジャブリッジ５６０に追加の圧力を加えて、粉末粒子６１５を圧出した後、送達装置１０から第１の液体成分５１１及び第２の液体成分５１２を圧出する。
【００５３】
任意の粉末一方向弁６０２は、ベローズ６０１が加圧されたときに粉末６１５がベローズ６０１から出ることを可能にし、ベローズ６０１が加圧されていないときは粉末６１５が出るのを防ぐことを理解されたい。別の実施形態（図示せず）では、任意の粉末一方向弁６０２が、カニューレ６１０内に位置決めされる。
【００５４】
ベローズ６０１上の圧力が解放されると、任意の吸気一方向弁６０３が、ベローズ６０１を空気で満たし、吸気一方向弁６０３の存在によって、遠位端３０の近くにある空気ではなく近位端２０の近くにある空気がベローズ６０１を満たし、その空気が粉末圧出ノズル６２０及び粉末圧出カニューレ６１０を介してベローズ６０１に入ることを可能にすることを理解されたい。任意の吸気一方向弁６０３がないと、粉末圧出ノズル６２０及び粉末圧出カニューレ６１０が詰まる可能性が高くなる。別の実施形態（図示せず）では、任意の吸気一方向弁６０３が、粉末圧出カニューレ６１０上に位置決めされる。
【００５５】
本発明の一態様では、第１の液体成分５１１はフィブリノゲン溶液であり、第２の液体成分５１２はトロンビン又は別のフィブリノゲン活性剤溶液であり、フィブリノゲンとトロンビンとが混合してフィブリンが形成される。
【００５６】
本発明の一態様では、図６Ｃを参照すると、混合器５４０は、遠位端３０に位置決めされ、噴霧ノズル５５５で終端する。必要に応じて、図６Ｃに示されるように、混合器５４０及び噴霧ノズル５５５は、構造的に一体化されており、当該技術分野で既知の混合室を有する噴霧ノズルを表わす。
【００５７】
本発明の一態様では、図６Ｄを参照すると、送達装置１０は、混合器５４０及び噴霧ノズル５５５を有しておらず、第１の液体成分５１１及び第２の液体成分５１２はが、混合されずに出口又は導管５３１及び５３２から直接圧出される。
【００５８】
本発明の別の態様では、図７を参照すると、粉末送達ポンプ６００が、デュアルバレルシリンジ５００と一体化されており、プランジャブリッジ５６０に近接しデュアルバレルシリンジ５００のハンドル５０３に固定して取り付けられたベローズ６０１を備える。粉末圧出カニューレ６１０は、剛性であっても柔軟性であってもよい。本発明のこの態様では、粉末送達ポンプ６００及びベローズ６０１は、プランジャブリッジ５６０と一緒には遠位端３０の方に前進されない。
【００５９】
本発明のこの態様では、医療施術者は、送達装置１０を片手で持ち、同じ手の親指を使って、矢印６０５により示されるように粉末送達ポンプ６００を作動させる。そのような作動の前、そのような作動の後又はそのような作動と同時に、医療施術者は、同じ親指を使って、矢印５０５によって概略的に示されるようにプランジャブリッジ５６０に圧力を加えることによって、プランジャ５２１及び５２２も作動させる。
【００６０】
本発明の更なる態様では、第１の液体成分５１１及び第２の液体成分５１２を混合し噴霧し易くするために圧縮空気を供給するための導管（図示せず）が提供され、空気導管は、当該技術分野で既知のように、噴霧ノズル５５５に接続されるか、あるいは噴霧ノズル５５５の近く又は出口若しくは導管５３１及び５３２の近くの空気出口で終端する。
【００６１】
本発明の別の態様では、圧縮空気を粉末送達ポンプ６００に供給するための導管（図示せず）が提供され、導管は、粉末６１５の圧出を容易にするために、ベローズ６０１又は粉末圧出カニューレ６１０に接続される。本発明の更に別の態様では、圧縮空気を供給するための導管（図示せず）は、粉末６１５の圧出を容易にするために、遠位端３０にある粉末圧出ノズル６２０の近くの空気出口で終端する。
【００６２】
本発明の更なる態様では、図８を参照すると、ベローズ６０１は、バレル５０１と５０２（図示せず）との間、又はバレル５０１及び５０２（図示せず）の側面に位置し、ベローズ６０１は、プランジャブリッジ５６０を通って延びるバー６３０を作動させ、ハンドル６３１内で終端する。ベローズ６０１の作動は、ユーザによって加えられる前後の作動圧力を示す両方向矢印６０５によって概略的に示され、その結果、ベローズ６０１内の空気及び粉末は、粉末圧出カニューレ６１０を通って粉末圧出ノズル６２０から出る。プランジャブリッジ５６０に圧力を加えることによるプランジャ５２１及び５２２の作動は、矢印５０５によって概略的に示され、第１の液体成分５１１及び第２の液体成分５１２が、ノズル５５５を介して送達装置１０から同時に圧出される。
【００６３】
上に示したように、本発明の一態様では、医療施術者は、送達装置１０を片手で持ち、同じ手の親指を使って、バー６３０を作動させてハンドル６３１に圧力を加え解放することによって、ベローズ６０１を矢印６０５により示されるように作動させる。そのような作動の前、そのような作動の後又はそのような作動と同時に、医療施術者は、同じ親指を使って、矢印５０５によって概略的に示されるようにプランジャブリッジ５６０に圧力を加えることによって、プランジャ５２１及び５２２も作動させる。
【００６４】
本発明の一態様では、図９を参照すると、ベローズ６０１は、バレル５０１と５０２との間に位置決めされ、それにより、バレルを互いに近づけるか互いに遠ざけ、したがってベローズ６０１を圧縮し拡張することができる。バレル５０１及び５０２は、柔軟なリンク機構６３５及び６３６によって結合されて、バレル５０１及び５０２を片手で押しつぶすことによって近づけることができる。導管５３１及び５３２は柔軟であり、ベローズ６０１がバレル５０１と５０２との間で圧縮し拡張するのを妨げない。
【００６５】
使用の際、医療施術者は、送達装置１０を片手で持ち、同じ手の親指を使用して、矢印５０５によって概略的に示されるようにプランジャブリッジ５６０に圧力を加え、したがって送達装置１０から第１の液体成分５１１及び第２の液体成分５１２を圧出することによって、プランジャ５２１及び５２２を作動させる。そのような作動の前、そのような作動の後、又はそのような作動と同時に、医療施術者は、デュアルバレルシリンジ５００を持つのと同じ手を使って、バレル５０１及び５０２に圧力を加え解放してバレルを近づけ、また離し、したがってベローズ６０１を圧縮し拡張し、これにより送達装置１０から粉末薬剤を圧出する。
【００６６】
本発明の一態様では、図１０を参照すると、送達装置１０は、容器５０７を備え、容器５０７は、シリンジ型のものであってよく、シアノアクリレート系シーラントなどの重合性シーラント５０８を収容し、容器５０７の遠位端３０に重合開始剤又は促進剤が含浸された多孔質プラグ５０９を有する。ベローズ６０１は、容器５０７と一体化され、ベローズは、プランジャブリッジ５６０を通ってハンドル６３１内で終端するバー６３０を作動させる。ベローズ６０１の作動は、ユーザによって加えられる前後の作動圧力を示す両方向矢印６０５によって概略的に示され、その結果、ベローズ６０１内の空気及び粉末は、粉末圧出カニューレ６１０を通って粉末圧出ノズル６２０から出る。プランジャブリッジ５６０に圧力を加えることによるプランジャ５２１の作動は、矢印５０５によって概略的に示され、結果として、重合性シーラント５０８が、多孔質プラグ５０９及び次に導管５３１を通ってノズル５５５から圧出される。粉末圧出カニューレ６１０は、必要に応じて、構造的完全性を高めるために、接合部２２７によって導管５３１と接続されてもよいし一体化されてもよい。
【００６７】
前述のように、本発明の一態様では、医療施術者は、送達装置１０を片手で持ち、同じ手の親指を使ってベローズ６０１を矢印６０５により示されるように作動させる。そのような作動の前、そのような作動の後又はそのような作動と同時に、医療施術者は同じ親指を使って、矢印５０５により概略的に示されるようにプランジャブリッジ５６０に圧力を加えることによって、プランジャ５２１も作動させる。
【００６８】
本発明の一態様では、図１１を参照すると、送達装置１０は、ベローズ６０１を備えた粉末送達ポンプと一体化されたデュアルバレルシリンジ５００と、バレル５０１及び５０２と並置された粉末収容シリンジ６１３と、を備える。ベローズ６０１は、剛性空気カニューレ６１９に取り付けられ、剛性空気カニューレ６１９は、粉末収容シリンジ６１３内に摺動可能に位置決めされた粉末プランジャ６１２内で終端する。好ましくは、ベローズ６０１は、図示されるようにプランジャブリッジ５６０に近接して配置される。有利にも、そのような構造によって、医療施術者は、送達装置１０を好都合に作動させて、液体薬剤及び粉末薬剤を、前述の任意の順次又は同時の状況で共送達することができる。
【００６９】
ベローズ６０１の作動は、ユーザによって加えられる前後の作動圧力を示す両方向矢印６０５によって概略的に示されている。その結果、空気が、ベローズ６０１から空気カニューレ６１９に移動し、次に粉末収容シリンジ６１３に入り、次に粉末６１５が、粉末圧出カニューレ６１０を通って、粉末圧出ノズル６２０にから出る。ベローズ６０１に更に圧力を加えると、粉末プランジャ６１２は、粉末収容シリンジ６１３内で前進することができ、その結果、粉末収容シリンジ６１３内で粉末６１５が占める全ての体積が使用可能になり、粉末６１５圧出の均一性の有利な改善が期待される。一態様では、ベローズ６０１とプランジャブリッジ５６０とは接続されず、粉末６１５並びに液体５１１及び５１２の圧出が進むと、遠位端３０の方に独立して前進し得る。別の態様では、ベローズ６０１は、プランジャブリッジ５６０に固定式に取り付けられ、その結果、ベローズ６０１及び粉末プランジャ６１２は、プランジャブリッジ５６０によって駆動されるプランジャ５２１及び５２２と同じ距離だけ前進する。この機構によって、粉末６１５並びに液体５１１及び５１２の体積共圧出の制御が有利に改善される。
【００７０】
本発明の一態様では、前述したように、送達カニューレ５５０並びに／又は噴霧ノズル５５５並びに／又は導管５３１及び５３２が、粉末圧出ノズル６２０と並んで取り付けられている。本発明の別の態様では、図１２Ａを参照すると、送達カニューレ５５０及び噴霧ノズル５５５が、粉末圧出ノズル６２０と同軸に取り付けられている。図１２Ｂを参照すると、噴霧ノズル５５５のない送達カニューレ５５０が、粉末圧出ノズル６２０と同軸で取り付けられている。導管５３１及び５３２（図示せず）は、粉末圧出ノズル６２０と同軸で取り付けられてもよい。
【００７１】
本発明の一態様では、装置１０は、片手で操作可能であり、別の態様では、装置１０は、両手で操作可能である。
【００７２】
本発明の一態様では、乾燥粉末薬剤は、多糖類（例えば、酸化セルロース、酸化再生セルロース、デンプンなど）、ゼラチン、コラーゲン、キトサン、ラクチド／グリコリド及び／又はポリジオキサノンポリマー若しくはコポリマーを主成分とする合成物質などの任意の生体吸収性粉末又は粒状物質、鉱物などを含む。
【００７３】
本発明の一態様では、乾燥粉末薬剤は、粒子又は繊維の形態である。本発明の一態様では、液体薬剤は、アクリレート系、ＰＥＧ系又はタンパク質系など、フィブリノゲン／トロンビンなどの一液型又は二液型急速硬化組成物である。一態様では、アクリレート系組成物は、粉末薬剤に添加された硬化開始剤又は促進剤と共に使用される。
【００７４】
一態様では、装置１０は、トロカールを通した腹腔鏡送達に利用される。
【００７５】
一態様では、粉末薬剤及び／又は流体薬剤を強制的に送達するために、あるいは粉末薬剤及び／又は流体薬剤の噴霧を容易にするために、圧縮ガス（ＣＯ２、空気、Ｎ２）又は使い捨て圧縮ガス容器による空気作動が行われる。
【００７６】
以下の実施例は、本発明の特定の実施形態を実証するものであるが、本発明の範囲を限定するものではなく、寧ろ本発明の完全な説明に寄与するものとして解釈すべきである。
【実施例】
【００７７】
（実施例１）
組織シーリング及び止血のために粉末系物質及び流体系物質を共付着させる様々な状況を比較するために剥離試験を行った。
【００７８】
生体外試験にブタ肝臓の基材を利用した。ブタ血漿（Ｌａｍｐｉｒｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｐｏｒｃｉｎｅ  Ｐｌａｓｍａ  ｉｎ  Ｎａ  Ｃｉｔｒａｔｅ）を肝組織の十字切開部（長さ５ｃｍ、１ｃｍ幅間隔で２ｃｍの十字カット）に噴霧し（１ｍＬ）、次に平らな楕円形ワイヤリングでできた試験クーポンを置いた。ワイヤは、厚さ０．８ｍｍ、楕円幅０．５ｃｍ及び楕円長３ｃｍを有し、試験クーポンは、組織上に平らに配置され、クーポンから直角に延びるフックで組織面に垂直に接続された。粉末成分として、ＯＲＣ粉末を使用した［ロット番号ＲＣ０３２６１４−Ａ。ＱＵＩＰＩＣ粒子撮像システムによって分析された粒径分布は、９４μｍ（ｄ１０）、１８３μｍ（ｄ５０）、３２０μｍ（ｄ９０）であり、ハウズナー比（ＵＳＰ  ６１６を基準）は１．３２である］。粉末は、米国公開特許出願第２０１３／０３１６９７４号に記載される方法と類似のミリング及びローラ圧縮プロセスによって作製され、本出願は、参照により全体が本明細書に組み込まれる。流体成分トロンビン（Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．からＥＶＩＴＨＲＯＭ（商標）として市販）及びフィブリノゲン（又はＢＡＣ２；Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．からＥＶＩＣＥＬ（商標）キットで市販）を、トロンビン対ＢＡＣ２（１：１、体積／体積）で使用した。
【００７９】
試験サンプルは、以下の通りであった。
Ｔ１：ＯＲＣ粉末（流体なし）
Ｔ２：流体（Ｅｖｉｃｅｌ）（ＯＲＣ粉末なし）
Ｔ３：流体（Ｅｖｉｃｅｌ）及びその後１２０秒以内にＯＲＣ粉末
Ｔ４：ＯＲＣ粉末及びその後１０秒以内に流体（ＥＶＩＣＥＬ）
Ｔ５：流体（Ｅｖｉｃｅｌ）及びその後５秒以内にＯＲＣ粉末
Ｔ６：後に組織表面で混ざるＯＲＣ粉末及び流体（Ｅｖｉｃｅｌ）の共噴霧
【００８０】
次いで、剥離強度は、携帯型ハンギングスケール（ＷｅｉＨｅｎｇ  Ｐｏｒｔａｂｌｅ  Ｈａｎｇｉｎｇ  Ｓｃａｌｅ  Ｘ０００ＨＹ４１Ｊ１；ＯＨＡＵＳ  Ｇｏｌｄ  Ｓｅｒｉｅｓ，ＹＡ５０１）によって、そのハンギングスケールをフックに取り付け、形成されたコーティングを剥離するのに必要な力を測定することによって、試験条件が満たされてから２分以内に測定された。
【００８１】
表１及び図１３に、剥離試験パラメータ及び結果を示す。表１は、６つの試験条件（Ｔ１〜Ｔ６）及びそれに対応する実験構成パラメータを示し、それには、使用したＯＲＣ粉末の量、使用したＥｖｉｃｅｌ混合物の量、並びに６つの試験条件それぞれの下での３つの試験で測定された剥離強度、並びに６つの試験条件それぞれの平均剥離強度が含まれる。図１３は、６つの試験条件それぞれの平均剥離強度を示す。
【００８２】
【表１】
0006636507.tif 000002
【００８３】
表１に示した試験結果から、粉末（Ｔ１）及び流体（Ｔ２）自体は剥離試験で十分に性能を果たさなかったことが分かる。また、粉末及びその後の流体（Ｔ４）は、試験モデルでは大きな改善が見られなかった。流体及びその後のＯＲＣ粉末（Ｔ３）は、剥離性能の改善が見られた。Ｔ５（流体及びその後５秒以内のＯＲＣ粉末）及びＴ６（ＯＲＣ粉末と流体との共噴霧）により、性能の更なる実質的な改善が見られた。
【００８４】
前述したように、別個の非一体型装置の腹腔鏡処置での挿入及び除去にかかる時間は、フィブリン接着剤などの二液型シーラント又は止血剤の硬化時間に匹敵し得る。１つの装置の除去、並びに別の装置の挿入、視覚化、位置決め及び標的化は、２分以上かかることがあると推測される。同じトロカール又は２つの異なるトロカールを介して別個の非一体型装置を使用する同時送達は、組織上の同じ点を標的化することが難しく、また少なくとも２つの手を使用する必要があり、したがって医療施術者が他の道具を使用する妨げとなる。２つの異なるトロカールを用いて粉末薬剤及び液体薬剤を腹腔鏡送達することは、同じ領域を正確に標的化することが難しく、追加のトロカール挿入も必要とし、これは望ましくないことがある。１つの装置を除去し、別の装置を挿入、視覚化、位置決め及び標的化するには２分以上かかる可能性があるので、そのため、粉末薬剤が最初に送達された場合は洗い流されるか、又は液体薬剤が最初に送達された場合は早く硬化し過ぎることがある。実施例１に示されたように、流体薬剤及びその後５秒などの短期間内に粉末の場合か、又は後に組織の表面で混ざる粉末薬剤と流体薬剤とを共噴霧した場合に、最も高い剥離強度を有する最も強力なコーティングが得られた。
【００８５】
（実施例２）
血漿のないブタ肝臓の基材に試験を行った。表２に示した様々な組成物を、血漿のない基材上に付着させた。次に、得られたコーティングを、ダックヘッドピンセットを使って手作業で剥離し、剥離し易さを手作業で０〜５段階で評価した。含有組成物
ＯＲＣ粉末（流体なし）
流体（Ｅｖｉｃｅｌ）（ＯＲＣ粉末なし）
流体（Ｅｖｉｃｅｌ）及びその後１２０秒以内にＯＲＣ粉末
ＯＲＣ粉末及びその後１０秒以内に流体（Ｅｖｉｃｅｌ）
流体（Ｅｖｉｃｅｌ）及びその後５秒以内にＯＲＣ粉末
後に組織表面で混ざるＯＲＣ粉末及び流体（Ｅｖｉｃｅｌ）を共噴霧
ＯＲＣ粉末及び流体（Ｅｖｉｃｅｌ）の共噴霧並びにその後のＯＲＣ粉末
【００８６】
【表２】
0006636507.tif 000003
【００８７】
表２に示した試験結果から、ＯＲＣ粉末及びその後の流体（Ｅｖｉｃｅｌ）、並びに流体（Ｅｖｉｃｅｌ）及びその後のＯＲＣ粉末が、高い剥離強度を示すことが分かる。更に、ＯＲＣ粉末及び流体（Ｅｖｉｃｅｌ）の共噴霧並びにＯＲＣ粉末及び流体（Ｅｖｉｃｅｌ）の共噴霧とその後のＯＲＣ粉末が、流体なしのＯＲＣ粉末及びＯＲＣ粉末なしの流体（Ｅｖｉｃｅｌ）より更に高い剥離強度を示すことが分かった。
【００８８】
以上、本発明をその具体的な実施形態を参照しながら上で説明したが、本明細書中に開示される新規な着想から逸脱することなく多くの変更、改変、及び変形を行うことが可能であることは明らかである。したがって、添付の特許請求の範囲の趣旨及び広義の範囲に収まるそのような変更、修正及び変形がすべて包含されることを意図する。本明細書で引用する全ての特許出願、特許、及びその他の刊行物は、その全容が参照により組み込まれる。
【００８９】
〔実施の態様〕
（１）  片手で操作可能であり、液体薬剤及び粉末薬剤を組織又は創傷上に共送達するための、一体型送達装置であって、
ａ）液体薬剤圧出サブユニット、及び
ｂ）粉末薬剤圧出サブユニットの、少なくとも２つの一体型薬剤圧出サブユニットを備え、
ａ．各圧出サブユニットが、中に収容された薬剤用のアクチュエータを有し、前記アクチュエータが、前記圧出サブユニットの近位端（proximate end）で互いに近接して位置決めされ、
ｂ．前記圧出サブユニットそれぞれの送達カニューレが、前記圧出サブユニットの遠位端で互いに近接して位置決めされた、一体型送達装置。
（２）  前記液体薬剤圧出サブユニットが、前記液体薬剤を収容するシリンジを備え、前記粉末薬剤圧出サブユニットが、粉末送達ポンプを備える、実施態様１に記載の一体型送達装置。
（３）  前記液体薬剤が、二液型シーラント又は止血剤を含み、前記シリンジが、デュアルバレルシリンジを備え、各バレルが、前記二液型シーラント又は止血剤の異なる個々の成分のうちの１つを収容する、実施態様２に記載の一体型送達装置。
（４）  前記粉末送達ポンプは、弾性圧縮式ベローズと、前記粉末薬剤が満たされた隔室と、を備え、前記隔室が、前記ベローズ及び前記粉末薬剤送達カニューレと流体連通している、実施態様３に記載の一体型送達装置。
（５）  前記デュアルバレルシリンジが、前記近位端にあるプランジャブリッジと前記近位端にあるハンドルによって接続された２つのプランジャを備え、前記プランジャブリッジ及び前記弾性圧縮式ベローズが、互いに近接して位置決めされ、片手で持ちながら同時又は順次に操作可能である、実施態様４に記載の一体型送達装置。
【００９０】
（６）  前記弾性圧縮式ベローズが、前記プランジャブリッジ又は前記ハンドルに取り付けられた、実施態様５に記載の一体型送達装置。
（７）  前記弾性圧縮式ベローズが、前記バレル間に取り付けられた、実施態様５に記載の一体型送達装置。
（８）  前記プランジャブリッジ及び前記弾性圧縮式ベローズが、片手で持ちながら同じ片手の同じ指で操作可能である、実施態様５に記載の一体型送達装置。
（９）  前記液体薬剤が、架橋性ポリマーを含み、前記シリンジが、架橋開始剤及び／又は架橋促進剤を収容する単一バレルシリンジを備え、前記架橋開始剤及び／又は架橋促進剤が、前記単一バレルシリンジと流体連通している多孔質媒体上に保持された、実施態様２に記載の一体型送達装置。
（１０）  前記架橋性ポリマーが、アクリルモノマーを含む、実施態様９に記載の一体型送達装置。
【００９１】
（１１）  実施態様１の一体型送達装置を始動して、前記粉末薬剤及び前記液体薬剤を前記組織上に供給することを含む、組織を処置する方法であって、前記組織上に止血又は組織シール又はコーティングを形成するために前記粉末薬剤と前記液体薬剤とを事前混合しない、方法。
（１２）  前記液体薬剤及び前記粉末薬剤が、互いに約１０秒以内に前記組織上に送達され、前記一体型送達装置が、片手で操作される、実施態様１１に記載の方法。
（１３）  前記コーティングが、組織境界側とその反対の上側とを有し、前記粉末薬剤が、前記コーティング層内で、前記組織境界側又は上側で一方向に濃縮された、実施態様１１に記載の方法。
（１４）  前記コーティングが、組織境界側とその反対の上側とを有し、前記粉末薬剤が、前記コーティング内で、前記組織境界側と前記上側との間でほぼ均一に分配された、実施態様１１に記載の方法。
（１５）  前記粉末薬剤が、止血性、創傷処置性、液体吸収性のうちの少なくとも１つを有する生体吸収性粉末を含み、前記液体薬剤が、止血性及び／又は組織シール性を有する急速硬化性生体吸収性液体を含み、前記粉末薬剤が、非硬化性粉末材料である、実施態様１１に記載の方法。
【００９２】
（１６）  前記粉末薬剤が、約１〜約１０のアスペクト比と、約９０マイクロメートル〜約３２０マイクロメートルの平均粒径と、を有する粒子の形態である、実施態様１１に記載の方法。
（１７）  前記粉末薬剤が、酸化セルロース、酸化再生セルロース、キトサン、デンプン、ゼラチン、コラーゲン又は合成ポリマーである、実施態様１１に記載の方法。
（１８）  前記粉末薬剤が、酸化再生セルロースである、実施態様１１に記載の方法。
（１９）  前記液体薬剤が、フィブリノゲンと、フィブリンへのフィブリノゲン変換の開始剤と、を含む、実施態様１１に記載の方法。
（２０）  前記液体薬剤が、アクリルモノマーを含む、実施態様１１に記載の方法。
【図１】
0006636507.tif 000004
【図２ａ】
0006636507.tif 000005
【図２ｂ】
0006636507.tif 000006
【図３ａ】
0006636507.tif 000007
【図３ｂ】
0006636507.tif 000008
【図４】
0006636507.tif 000009
【図５】
0006636507.tif 000010
【図６Ａ】
0006636507.tif 000011
【図６Ｂ】
0006636507.tif 000012
【図６Ｃ】
0006636507.tif 000013
【図６Ｄ】
0006636507.tif 000014
【図７】
0006636507.tif 000015
【図８】
0006636507.tif 000016
【図９】
0006636507.tif 000017
【図１０】
0006636507.tif 000018
【図１１】
0006636507.tif 000019
【図１２Ａ】
0006636507.tif 000020
【図１２Ｂ】
0006636507.tif 000021
【図１３】
0006636507.tif 000022