(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造を含む化合物
【化１】
0006765363.tif 000050
［式中、
ｐは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、２〜１０，０００の整数であり；
Ｒaは、不在であり、または（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ14）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
Ｒbは、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ14）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ1〜Ｃ10）アルキルから選択される置換もしくは非置換の基であり；
Ｒcは、Ｈ、または（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ14）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ3、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
ＲxおよびＲyは、それぞれ独立に、H、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロア
ルキル、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ14）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキルアミン、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ3、−ＯＨ、アミド、式（A)で示されるグアニジノ基
【化２】
0006765363.tif 000051
ここで、ａは０〜２５の整数、式（Ｂ）で示される塩化グアニジニウム基
【化３】
0006765363.tif 000052
ここで、ｂは０〜２５の整数、式（Ｃ）で示されるグアニジノベンゼン基
【化４】
0006765363.tif 000053
ここで、ｃは０〜２５の整数、式（Ｄ）で示されるジヒドロキシ基
【化５】
0006765363.tif 000054
ここで、ｄは０〜２５の整数、あるいは、式（Ｅ）で示されるポリエチレングリコール基
【化６】
0006765363.tif 000055
ここで、ｅは１〜４００の整数、である、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
（ＩＩ）の構造を含む、請求項１に記載の化合物
【化７】
0006765363.tif 000056
［式中、
ｐは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、２〜１０，０００の整数であり；
Ｒa不在であり、または（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ14）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
Ｒbは、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ14）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ1〜Ｃ10）アルキルから選択される置換もしくは非置換の基であり；
Ｒcは、Ｈ、または（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ14）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ3、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
ＲxおよびＲyは、それぞれ独立に、H、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ14）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキルアミン、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ3、−ＯＨ、アミド、式（A)で示されるグアニジノ基
【化８】
0006765363.tif 000057
ここで、ａは０〜２５の整数、式（Ｂ）で示される塩化グアニジニウム基
【化９】
0006765363.tif 000058
ここで、ｂは０〜２５の整数、式（Ｃ）で示されるグアニジノベンゼン基
【化１０】
0006765363.tif 000059
ここで、ｃは０〜２５の整数、式（Ｄ）で示されるジヒドロキシ基
【化１１】
0006765363.tif 000060
ここで、ｄは０〜２５の整数、あるいは、式（Ｅ）で示されるポリエチレングリコール基
【化１２】
0006765363.tif 000061
ここで、ｅは１〜４００の整数、であり；そして
Ｙ-は、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
ｐが０、１、２、または３である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒaが不在であり、または、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒcが（Ｃ1〜Ｃ10）アルキルまたは（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
ＲxおよびＲyは、それぞれ独立に、−（Ｏ）ＣＨ3、式（A)で示されるグアニジノ基
【化１３】
0006765363.tif 000062
ここで、ａは０〜２５の整数、または、式（Ｃ）で示されるグアニジノベンゼン基
【化１４】
0006765363.tif 000063
ここで、ｃは０〜２５の整数、である、から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１または２に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項８】
粘膜炎、口腔粘膜炎、および感染症から選択される状態の治療または予防に使用するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
粘膜炎、口腔粘膜炎、および感染症から選択される状態の治療に使用するための、請求項請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１０】
感染症は、手術部位感染症または嚢胞性線維症に関連する肺感染症である、請求項９に記載の使用するための化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年７月１１日に出願した、米国特許仮出願第６２／０２３，３３０号に対する優先権の利益を主張するものであり、これは、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
【０００２】
連邦政府資金による研究の記載
非該当
【０００３】
共同研究契約の当事者の名称
非該当
【０００４】
コンパクトディスクによる提出材料の参照による組み入れ
非該当
【０００５】
本発明は、主鎖ポリアミンに関する。主鎖ポリアミンは、ポリマー鎖に沿ってアミンおよびアンモニウム基を含む。主鎖ポリアミンは、様々な感染症の治療のための抗菌薬、抗ウイルス薬および抗真菌薬として使用することができる。本発明はさらに、医薬品としての、および医薬組成物における主鎖ポリアミンの使用に関する。
【背景技術】
【０００６】
粘膜炎は、消化管における粘膜の炎症および／または潰瘍として定義される。粘膜炎は、胃、腸および口中で起こることがある。障害は、粘膜の損傷で特徴付けられ、損傷は、発赤、腫脹および／または潰瘍性病変の形成を起こす。
【０００７】
口腔粘膜炎は、癌に対する薬物および放射線治療に共通の用量制限毒性であり；抗悪性腫瘍薬治療を受けるすべての患者の３分の１を超える程度までに発生する。顆粒球減少性の患者において、粘膜炎に関連する潰瘍は、敗血症または菌血症を引き起こす常在性口腔細菌のための侵入の常習的な入口である。米国において毎年約１００万件の口腔粘膜炎の発生が存在する。粘膜炎には、口唇潰瘍または口内炎の場合のような、抗癌治療を受けていない健康な患者に自然に発症する粘膜炎も含まれる。粘膜炎を治療するための治療の改良が必要である。
【０００８】
手術部位感染（ＳＳＩ）は、外科手技に関連する感染である。外科的患者において、手術後のＳＳＩは、主要な疾病源であり、一般に死亡に至ることは少ない（非特許文献１）。非特許文献２は、ＳＳＩを予防するための勧告を示している。
患者の適正な準備、外科チームに対する消毒、感染性疾病の徴候を示す外科要員の管理、および抗菌薬予防を含めた術前の措置。
手術室中の適切な換気、手術環境中の表面の清浄化および消毒、微生物学的サンプリング、手術器具の滅菌、適切な手術衣および覆い布、ならびに適切な無菌法および手術技術を含めた術中の措置。
殺菌された包帯材および包帯材交換後の手洗いを含めた、術後の切り口の適正なケア。
治癒過程の間の手術創の継続的監視。
【０００９】
これらの勧告にもかかわらず、ＳＳＩは、手術を受けた患者１００名毎に約１〜３名が発症している（非特許文献３）。これらの感染症は、手術後の入院のコストおよび時間を増大させる重大な合併症を生じさせる可能性がある。したがって、ＳＳＩを軽減する新規なアプローチが必要である。
【００１０】
嚢胞性線維症（ＣＦ）は嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質中の変異によって引き起こされて、異常に濃くおよび粘着性の粘液を生じさせる遺伝性疾患である（非特許文献４）。ＣＦ患者の濃い、粘着性の粘液は、粘液排除の障害および肺感染症を引き起こす。慢性気道感染症は、ＣＦの最も一般的なおよび衰弱性の症状の１つである（非特許文献５）。停滞した粘液は、緑膿菌のような細菌のための繁殖地になり、慢性気道感染症の原因になる（非特許文献６）。ＣＦ患者における従来の抗菌薬療法の使用にもかかわらず、ほとんどのＣＦ患者は、ティーンエージャーおよび成人時に慢性緑膿菌感染症に罹患し、罹患率および死亡率の増加を招く（非特許文献７）。慢性緑膿菌感染症において、緑膿菌は、バイオフィルムを形成して、抗生物質へのより強い耐性を生じ、治療の困難性を増加させる（非特許文献４）。ＣＦ患者における、細菌感染症およびバイオフィルム形成の影響を緩和するための有効で新規な治療法が必要である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｎｉｃｈｏｌｓ  ＲＬ、２００１
【非特許文献２】Ｔｈｅ  Ｇｕｉｄｌｉｎｅ  ｆｏｒ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｓｉｔｅ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（１９９９）
【非特許文献３】ＣＤＣ．ｇｏｖ、２０１１
【非特許文献４】Ｙｕ  Ｑら、２０１２
【非特許文献５】Ｔｕｍｍｌｅｒ  ＢおよびＣ  Ｋｉｅｗｉｔｚ、１９９９
【非特許文献６】Ｍｏｒｅａｕ−Ｍａｒｑｕｉｓ  Ｓ、ＧＡ  Ｏ’  ＴｏｏｌｅおよびＢＡ  Ｓｔａｎｔｏｎ、２００９
【非特許文献７】Ｈｏｉｂｙ  Ｎ、Ｂ  Ｆｒｅｄｅｒｉｋｓｅｎ  Ｂ、Ｔ  Ｐｒｅｓｓｌｅｒ、２００５
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１２】
定義
本明細書で使用される場合、「アミノ」という用語は、窒素原子および１〜２個の水素原子を有する官能基を意味する。「アミノ」は、一般に、第一級、第二級、または第三級アミンを表すために本明細書に使用してもよく、当業者には、この用語が本開示中で使用される文脈に照らして、その同定を容易に確定することが可能である。「アミン」もしくは「アミン基」または「アンモニア基」という用語は、アンモニア（ＮＨ３）から誘導される窒素原子を含む官能基を意味する。アミン基は、第一級アミンであってもよく、窒素が、２個の水素原子および置換または非置換の、アルキル基もしくはアリール基または脂肪族基もしくは芳香族基を含む１個の置換基と結合されていることを意味する。アミン基は、第二級アミンであってもよく、窒素が、１個の水素原子および以下に定義されるように、置換または非置換のアルキル基もしくはアリール基または脂肪族基もしくは芳香族基を含む２個の置換基と結合されていることを意味する。アミン基は、第三級アミンであってもよく、窒素が、置換または非置換のアルキル基もしくはアリール基または脂肪族基もしくは芳香族基を含む３個の置換基と結合されていることを意味する。アミン基はまた、第四級アミンであってもよく、指定されたアミン基が第４の基に結合されて、正荷電のアンモニウム基となっていることを意味する。
【００１３】
本明細書で使用される場合、「アミド基」という用語は、窒素に結合されたカルボニル基を含む官能基を意味する。「カルボニル基」は、酸素原子に二重結合された炭素原子を含み、（Ｃ＝Ｏ）によって表される官能基を意味する。
【００１４】
「アルカン」という用語は、単結合によって結合された飽和炭化水素を意味する。アルカンは、直鎖または分枝鎖であり得る。「シクロアルカン」は、単結合によって結合された飽和炭化水素環である。
【００１５】
本明細書で使用される場合、「（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル」という用語は、本質的に、１〜１０個の炭素原子および対応する数の水素原子からなる飽和の、直鎖もしくは分枝鎖または環式炭化水素を意味する。典型的には、直鎖または分枝鎖基は、１から１０個の炭素、より典型的には、１から５個の炭素を有する。例示的な（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル基には、メチル（−ＣＨ３によって表される）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３によって表される）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル等が含まれる。他の（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル基は、当業者には、本開示の利益を考慮して容易に明らかである。
【００１６】
本明細書で使用される場合、「（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル」という用語は、本質的に２〜１０個の原子からなり、ここで、２〜９個の原子は炭素であり、残りの原子（単数または複数）は、窒素、硫黄、リンおよび酸素からなる群から選択される、飽和の直鎖もしくは分枝鎖または環式炭化水素を意味する。例示的な（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル基は、当業者には、本開示の利益を考慮して容易に明らかである。
【００１７】
本明細書で使用される場合、「（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル」という用語は、非芳香族飽和炭化水素基を意味し、本質的に、３〜１０個の炭素原子および対応する数の水素原子から少なくとも１つの環を形成する。（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル基は、単環系または多環式であってもよい。多環式シクロアルキル基の個々の環は、共有結合置換に加えて、様々な連結性、例えば、縮合、橋かけ、スピロ等を有してもよい。例示的な（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルナニル、ビシクロ−オクタニル、オクタヒドロ−ペンタレニル、スピロ−デカニル、シクロブチルで置換されたシクロプロピル、シクロペンチルで置換されたシクロブチル、シクロプロピルで置換されたシクロヘキシル等が含まれる。他の（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル基は、当業者には、本開示の利益を考慮して容易に明らかである。
【００１８】
本明細書で使用される場合、「（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル」という用語は、少なくとも１個の環を形成する３〜１０個の原子を有する非芳香族基を意味し、ここで、２〜９個の環原子は炭素であり、残りの環原子（単数または複数）は、窒素、硫黄、および酸素からなる群から選択される。（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル基は、単環系または多環式であってもよい。多環式ヘテロシクロアルキル基の個々の環は共有結合置換に加えて、様々な連結性、例えば、縮合、橋かけ、スピロ等を有してもよい。例示的な（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル基には、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、チオピラニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキシラニル、メチレンジオキシル、クロメニル、バルビツリル、イソオキサゾリジニル、１，３−オキサゾリジン−３−イル、イソチアゾリジニル、１，３−チアゾリジン−３−イル、１，２−ピラゾリジン−２−イル、１，３−ピラゾリジン−１−イル、ピペリジニル、チオモルホリニル、１，２−テトラヒドロチアジン−２−イル、１，３−テトラヒドロチアジン−３−イル、テトラヒドロチアジアジニル、モルホリニル、１，２−テトラヒドロジアジン−２−イル、１，３−テトラヒドロジアジン−１−イル、テトラヒドロアゼピニル、ピペラジニル、ピペリジン−２−オニル、ピペリジン−３−オニル、クロマニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、１，４−ジオキサニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタニル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、２−アザスピロ［４．４］ノナニル、７−オキサ−１−アザ−スピロ［４．４］ノナニル、７−アザビシクロ［２．２．２］ヘプタニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インドリル等が含まれる。（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル基は典型的には、主構造に炭素原子または窒素原子を介して結合される。他の（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル基は、当業者には、本開示の利益を考慮して容易に明らかである。
【００１９】
「脂肪族基」または「脂肪族」という用語は、炭素および水素からなる非芳香族基を意味し、場合により、１個またはそれ以上の二重結合および／または三重結合を含んでいてもよい。脂肪族基は、直鎖、分枝鎖または環式であってもよく、典型的には約１から約２４個の間の炭素原子を含む。
【００２０】
「アリール基」という用語は、「アリール」、「アリール環」、「芳香族」、「芳香族基」および「芳香環」と同義で使用してもよい。アリール基には、典型的には６〜１４個の環炭素原子を有する炭素環式芳香族基が含まれる。アリール基はまた、ヘテロアリール基も含み、これは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を有する典型的には５〜１４個の環原子を典型的に有する。
【００２１】
本明細書で使用される場合、「（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール」という用語は、少なくとも１個の環を形成する６〜１４個の炭素原子を有する芳香族官能基を意味する。
【００２２】
本明細書で使用される場合、「（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の環を形成する５〜１０個の原子を有する芳香族官能基を意味し、ここで、２〜９個の環原子は炭素であり、残りの環原子（単数または複数）は、窒素、硫黄、および酸素からなる群から選択される。（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール基は、単環系または多環式であってもよい。このような多環式ヘテロアリール基の個々の環は、共有結合置換に加えて、様々な連結性、例えば、縮合、橋かけ等を有してもよい。例示的な（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール基には、フリル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、１，３，５−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，３，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、シンノリニル、プテリジニル、プリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−３−イル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアナフテニル、イソチアナフテニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、インドリル、インドリジニル、インダゾリル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニル等が含まれる。（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール基は、典型的には、炭素原子を介して主構造に結合されるが、当業者なら、特定の他の原子、例えば、複素環原子が主構造に結合することができることを理解している。他の（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール基は、当業者には、本開示の利益を考慮して容易に明らかである。
【００２３】
本明細書で使用される場合、「アルキルアミン」という用語は、１個の水素原子の代わりに第一級、第二級または第三級アミン基を含み、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミンおよび（（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル）２アミンによって表される（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルを意味する。
【００２４】
「アルキルエステル」という用語は、１個の水素原子の代わりにエステル基を含み、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルによって表される（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルを意味する。
【００２５】
「アルキル酸」という用語は、１個の水素原子の代わりにカルボン酸基を含み、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨによって表される（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルを意味する。
【００２６】
「脂肪酸」という用語は、非芳香族炭化水素の酸を意味し、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨによって表される。
【００２７】
「ハロ」という用語は、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、ヨウ素（Ｉ）、またはアスタチン（Ａｔ）イオンを意味する。
【００２８】
「メトキシ」という用語は、１個の水素原子の代わりに酸素を含む（Ｃ１）アルキルを意味し、−（Ｏ）ＣＨ３によって表される。
【００２９】
「ポリオール」という用語は、複数のヒドロキシル（−ＯＨ）基を含むアルコールを意味する。
【００３０】
「置換された」は、アルキル基、複素環基またはアリール基の炭素の１個またはそれ以上の非炭素置換基による置換を意味する。非炭素置換基は、窒素、酸素、リンおよび硫黄から選択される。
【００３１】
「非置換」は、水素および炭素のみからなる基を意味する。
【００３２】
「ポリマー」という用語は、繰返し単位からなる分子を意味する。「繰返し単位」または「モノマー」という用語は、ポリマー中で複数回繰り返すまたは出現するポリマー中の群を意味する。ポリマーは、繰返し単位または「コモノマー」が互いに化学的および構造的に異なる場合、コポリマーである。
【００３３】
「薬学的に許容されるアニオン」という用語は、医薬用途に適しているアニオンを意味する。薬学的に許容されるアニオンには、これらに限定するものではないが、ハロゲン化物、炭酸塩、重炭酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、水酸化物、硝酸塩、過硫酸塩、亜硫酸塩、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、クエン酸二水素塩、クエン酸水素塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、タウロコール酸塩、グリココール酸およびコール酸塩が含まれる。
【００３４】
「薬学的に許容される末端基」という用語は、医薬用途に適している末端基を意味する。薬学的に許容される末端基の例には、これらに限定するものではないが、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミド、グアニジノ基、塩化グアニジニウム基、グアニジノベンゼン基、ジヒドロキシ基、およびポリエチレングリコール基が含まれる。
【００３５】
「グアニジノ基」は、式（Ａ）
【化１】
0006765363.tif 000002
［式中、ａは０〜２５の整数である］によって表され、
【００３６】
「塩化グアニジニウム基」は式（Ｂ）
【化２】
0006765363.tif 000003
［式中、ｂは０〜２５の整数である］によって表され、
【００３７】
「グアニジノベンゼン基」は式（Ｃ）
【化３】
0006765363.tif 000004
［式中、ｃは０〜２５の整数である］によって表され、
【００３８】
「ジヒドロキシ基」は、式（Ｄ）
【化４】
0006765363.tif 000005
［式中、ｄは０〜２５の整数である］によって表され、または
【００３９】
「ポリエチレングリコール基」は、式（Ｅ）
【化５】
0006765363.tif 000006
［式中、ｅは１〜４００の整数である］によって表される。
【００４０】
開示されている主鎖ポリアミンの「有効量」という用語は、粘膜炎、口腔粘膜炎、感染症および手術部位感染症、および嚢胞性線維症に関連する肺感染症に関連する症状の予防または低減をもたらす量のような、治療される特定の状態への治療的および／または予防的効果を実現するのに十分な量である。投与される、開示されている主鎖ポリアミンの正確な量は、治療される粘膜炎または感染症のタイプおよび重症度、ならびに全体的な健康、年齢、性別、体重および薬物耐性のような個体の特性により決まる。
【００４１】
関連技術
非該当
【００４２】
本発明の第１の態様において、主鎖ポリアミンは、式（Ｉ）の構造を含む化合物
【化６】
0006765363.tif 000007
［式中、
ｐは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
Ｒｃは、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し；
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合され、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されている］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００４３】
本発明の別の態様において、主鎖ポリアミンは、式（ＩＩ）の構造を含む化合物
【化７】
0006765363.tif 000008
［式中、
ｐは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
Ｒｃは、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合され、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換され、
Ｙ−は、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００４４】
本発明の別の態様において、主鎖ポリアミンは、式（ＩＩＩ）の構造を含む化合物
【化８】
0006765363.tif 000009
［式中、
ｐは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
Ｒｃは、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合され、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換され、
Ｙ−はそれぞれ独立に、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００４５】
本発明のさらに別の態様において、主鎖ポリアミンは、式（ＩＶ）の構造を含む化合物
【化９】
0006765363.tif 000010
［式中、
ｍは０〜１５の整数であり；
ｎは０〜１５の整数であり；
ｏは０〜１０の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキ
ル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されている］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００４６】
本発明の別の態様において、主鎖ポリアミンは、式（Ｖ）の構造を含む化合物
【化１０】
0006765363.tif 000011
［式中、
ｍは０〜１５の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されている］である。
【００４７】
本発明の一実施形態において、主鎖ポリアミンは、式（ＶＩ）の構造を含む化合物
【化１１】
0006765363.tif 000012
［式中、
ｍは０〜１５の整数であり；
ｎは０〜１５の整数であり；
ｏは０〜１０の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙ−は、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００４８】
本発明の別の実施形態において、主鎖ポリアミンは、式（ＶＩＩ）の構造を含む化合物
【化１２】
0006765363.tif 000013
［式中、
ｍは０〜１５の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙ−は、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］である。
【００４９】
本発明のさらに別の実施形態において、主鎖ポリアミンは、式（ＶＩＩＩ）の構造を含む化合物
【化１３】
0006765363.tif 000014
［式中、
ｍは０〜１５の整数であり；
ｎは０〜１５の整数であり；
ｏは０〜１０の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙ−はそれぞれ独立に、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００５０】
別の実施形態において、主鎖ポリアミンは、式（ＩＸ）の構造を含む化合物
【化１４】
0006765363.tif 000015
［式中、
ｍは０〜１５の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜
Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙ−はそれぞれ独立に、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］である。
【００５１】
さらに別の実施形態において、主鎖ポリアミンは、式（Ｘ）の構造を含む化合物
【化１５】
0006765363.tif 000016
［式中、
ｍは０〜１５の整数であり；
ｎは０〜１５の整数であり；
ｏは０〜１０の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙ−はそれぞれ独立に、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００５２】
別の実施形態において、主鎖ポリアミンは、式（ＸＩ）の構造を含む化合物
【化１６】
0006765363.tif 000017
［式中、
ｍは０〜１５の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙ−はそれぞれ独立に、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００５３】
別の実施形態において、主鎖ポリアミンは、式（ＸＩＩ）の構造を含む化合物
【化１７】
0006765363.tif 000018
［式中、
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
Ｘはそれぞれ独立に、ＮまたはＰであり；
Ｚは、ＮＨ、Ｏ、またはＳであり；
ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立に、Ｈ、もしくは（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり、またはＲｆおよびＲｇは、これらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の環を形成し、
ここで、該４〜１０員の環は、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ＣＯＯＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、ＣＯＯＨ−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｏ−、−ＯＨ、−ＮＨ２から選択される１〜３個の基で場合により置換されており；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されている］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００５４】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）による化合物を含む医薬組成物に関する。
【００５５】
別の態様において、本発明は、粘膜炎の治療に使用するための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）による化合物を含む医薬組成物に関する。別の態様において、本発明は、口腔粘膜炎の治療に使用するための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）による化合物を含む医薬組成物に関する。
【００５６】
別の態様において、本発明は、感染症の治療に使用するための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）による化合物を含む医薬組成物に関する。別の態様において、本発明は、手術部位感染症の治療に使用するための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）による化合物を含む医薬組成物に関する。
【００５７】
さらに別の態様において、本発明は、嚢胞性線維症に関連する肺感染症の治療に使用するための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）による化合物を含む医薬組成物に関する。本発明はさらに、感染症が緑膿菌肺感染症である、嚢胞性線維症に関連する肺感染症の治療に使用するための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）による化合物を含む医薬組成物に関する。本発明はさらに、バイオフィルムが緑膿菌肺中に存在する、緑膿菌肺感染症の治療に使用するための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）による化合物を含む医薬組成物に関する。
【００５８】
別の態様において、本発明は、粘膜炎の予防に使用するための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）による化合物を含む医薬組成物に関する。別の態様において、本発明は、口腔粘膜炎の予防に使用するための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）による化合物を含む医薬組成物に関する。
【００５９】
別の態様において、本発明は、感染症の予防に使用するための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）による化合物を含む医薬組成物に関する。別の態様において、本発明は、手術部位感染症の予防に使用するための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）による化合物を含む医薬組成物に関する。
【００６０】
さらに別の態様において、本発明は、嚢胞性線維症に関連する肺感染症の予防に使用するための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）による化合物を含む医薬組成物に関する。本発明はさらに、感染症が緑膿菌肺感染症である、嚢胞性線維症に関連する肺感染症の予防に使用するための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）による化合物を含む医薬組成物に関する。本発明はさらに、バイオフィルムが緑膿菌肺中に存在する、緑膿菌肺感染症の予防に使用するための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）による化合物を含む医薬組成物に関する。
【００６１】
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、または式（ＸＩＩ）による化合物を投与する工程を含む、粘膜炎、口腔粘膜炎、および感染症から選択される状態を治療する方法に関する。さらに別の態様において、本発明は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、または式（ＸＩＩ）による化合物を投与する工程を含む、粘膜炎、口腔粘膜炎、および感染症から選択される状態を予防する方法に関する。
【００６２】
図面の簡単な説明
非該当
【発明を実施するための形態】
【００６３】
本発明は、新規な主鎖ポリアミンに関する。主鎖ポリアミンは、様々な構造のポリマーまたはコポリマーであり、ポリマー骨格に沿ってアミンおよびアンモニウム基を含む。
【００６４】
主鎖ポリアミンは、アミン基の繰返し単位を含む；アミン基は、第二級、第三級、および第四級アンモニウム基であってもよい。アミン基は、脂肪族または芳香族であってもよい。
【００６５】
さらに、本発明の主鎖ポリアミンは、様々な分子量である。
【００６６】
主鎖ポリアミンは水溶性である。
【００６７】
本発明は主鎖ポリアミンのポリマーまたはコポリマーを含む医薬組成物に関する。本発明は、抗菌薬、抗ウイルス薬および抗真菌薬としての主鎖ポリアミンの使用に関する。本発明はまた、主鎖ポリアミンによる粘膜炎および感染症を治療する方法に関する。主鎖ポリアミンのポリマーまたはコポリマーを含む、主鎖ポリアミンおよび医薬組成物は、多様な剤形で、および全身性または局所的投与のために投与することができる。
【００６８】
本発明は、抗感染症薬として、主鎖ポリアミンのポリマーまたはコポリマーを含む主鎖ポリアミンおよび医薬組成物の使用に関する。主鎖ポリアミンのポリマーまたはコポリマーを含む主鎖ポリアミンおよび医薬組成物は、粘膜炎、感染症および特に手術部位感染症を含めて、細菌、真菌およびウイルス感染症の治療に使用することができる。
【００６９】
主鎖ポリアミンはまた、感染を防止するために、様々な生体医療デバイスの表面および他の表面に被覆するために使用することができる。
【００７０】
特定の実施形態
本発明の一実施形態は、式（Ｉ）の構造を含む主鎖ポリアミンポリマーまたはコポリマー
【化１８】
0006765363.tif 000019
［式中、
ｐは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
Ｒｃは、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し；
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合され、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されている］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００７１】
本発明の別の実施形態は、式（ＩＩ）の構造を含む主鎖ポリアミンポリマーまたはコポリマー
【化１９】
0006765363.tif 000020
［式中、
ｐは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
Ｒｃは、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合され、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換され、
Ｙ−は、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００７２】
本発明の別の実施形態は、式（ＩＩＩ）の構造を含む主鎖ポリアミンポリマーまたはコポリマー
【化２０】
0006765363.tif 000021
［式中、
ｐは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
Ｒｃは、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合され、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換され、
Ｙ−はそれぞれ独立に、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００７３】
本発明の別の実施形態は、式（ＩＶ）の構造を含む主鎖ポリアミンポリマーまたはコポリマー
【化２１】
0006765363.tif 000022
［式中、
ｍは０〜１５の整数であり；
ｎは０〜１５の整数であり；
ｏは０〜１０の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されている］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００７４】
本発明のさらに別の実施形態は、式（Ｖ）の構造を含む主鎖ポリアミンポリマーまたはコポリマー
【化２２】
0006765363.tif 000023
［式中、
ｍは０〜１５の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されている］である。
【００７５】
本発明の一実施形態は、式（ＶＩ）の構造を含む主鎖ポリアミンポリマーまたはコポリマー
【化２３】
0006765363.tif 000024
［式中、
ｍは０〜１５の整数であり；
ｎは０〜１５の整数であり；
ｏは０〜１０の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙ−は、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００７６】
本発明の別の実施形態は、式（ＶＩＩ）の構造を含む主鎖ポリアミンポリマーまたはコポリマー
【化２４】
0006765363.tif 000025
［式中、
ｍは０〜１５の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙ−は、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］である。
【００７７】
本発明のさらに別の実施形態は、式（ＶＩＩＩ）の構造を含む主鎖ポリアミンポリマーまたはコポリマー
【化２５】
0006765363.tif 000026
［式中、
ｍは０〜１５の整数であり；
ｎは０〜１５の整数であり；
ｏは０〜１０の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙ−はそれぞれ独立に、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００７８】
本発明のさらに別の実施形態において、主鎖ポリアミンポリマーまたはコポリマーは、式（ＩＸ）の構造
【化２６】
0006765363.tif 000027
［式中、
ｍは、０〜１５の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙ−はそれぞれ独立に、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］を含む。
【００７９】
別の実施形態において、主鎖ポリアミンは、式（ＸＩ）の構造を含む化合物
【化２７】
0006765363.tif 000028
［式中、
ｍは０〜１５の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙ−はそれぞれ独立に、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］、または薬学的に許容されるその塩である。
【００８０】
本発明のさらに別の実施形態において、主鎖ポリアミンポリマーまたはコポリマーは、式（Ｘ）の構造
【化２８】
0006765363.tif 000029
［式中、
ｍは０〜１５の整数であり；
ｎは０〜１５の整数であり；
ｏは０〜１０の整数であり；
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、不在であり、または置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒｃはそれぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換または非置換の基であり；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙ−はそれぞれ独立に、ハロまたは任意の薬学的に許容されるアニオンである］、または薬学的に許容されるその塩を含む。
【００８１】
別の実施形態において、主鎖ポリアミンポリマーまたはコポリマーは、式（ＸＩＩ）の構造
【化２９】
0006765363.tif 000030
［式中、
ｑは２〜１０，０００の整数であり；
Ｘはそれぞれ独立に、ＮまたはＰであり；
Ｚは、ＮＨ、Ｏ、またはＳであり；
ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立に、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜
Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり；
ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立に、Ｈ、もしくは（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される置換もしくは非置換の基であり、またはＲｆおよびＲｇは、これらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の環を形成し、
ここで、該４〜１０員の環は、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ＣＯＯＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、ＣＯＯＨ−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｏ−、−ＯＨ、−ＮＨ２から選択される１〜３個の基で場合により置換されており；
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基であり、またはこれらが結合している炭素と一緒になって、３〜１０員の環を形成し、
ここで、該３〜１０員の環は、場合により、ポリマーに結合されており、または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、カルボニル、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドから選択される１〜４個の基で置換されている］、または薬学的に許容されるその塩を含む。
【００８２】
本発明の一実施形態において、主鎖ポリアミンはポリマーである。いくつかの実施形態において、ポリマーは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、または式（ＸＩＩ）のいずれかによる繰返し単位を有する化合物を含むモノマーを含んでいてもよい。
【００８３】
本発明の一実施形態において、主鎖ポリアミンはコポリマーである。いくつかの実施形態において、コポリマーは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、または式（ＸＩＩ）のいずれかによる少なくとも１種の単位を有する化合物を含むモノマーを含んでいてもよく、これらは１種またはそれ以上の他のコモノマーもしくはオリゴマーまたは他の重合性基と共重合される。単独で、または式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、または式（ＸＩＩ）のいずれかによる少なくとも１種の単位と組み合わせて使用されて、主鎖ポリアミンを形成してもよい、適したコモノマーの非限定的な例を、表１または表２に示す。
【００８４】
本発明の一態様において、主鎖ポリアミンは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、または式（ＸＩＩ）のいずれかによる２〜１０，０００個の繰返し単位からなるポリマーまたはコポリマーである。いくつかの実施形態において、主鎖ポリアミンは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、または式（ＸＩＩ）のいずれかによる２〜５０個の繰返し単位からなるポリマーまたはコポリマーである。さらなる実施形態において、主鎖ポリアミンは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、または式（ＸＩＩ）のいずれかによる２〜２５個の繰返し単位からなるポリマーまたはコポリマーである。他の実施形態において、主鎖ポリアミンは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、または式（ＸＩＩ）のいずれかによる２〜４０個の繰返し単位からなるポリマーまたはコポリマーである。別の実施形態において、主鎖ポリアミンは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、または式（ＸＩＩ）のいずれかによる５〜３０個の繰返し単位からなるポリマーまたはコポリマーである。さらに別の実施形態において、主鎖ポリアミンは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、または式（ＸＩＩ）のいずれかによる５〜２５個の繰返し単位からなるポリマーまたはコポリマーである。
【００８５】
本発明の一態様において、主鎖ポリアミンは、約２５，０００ｇ／ｍｏｌ未満の分子量を有する。本発明の別の態様において、主鎖ポリアミンは、約１０，０００ｇ／ｍｏｌ未満の分子量を有する。本発明のさらなる態様において、主鎖ポリアミンは、約９，０００ｇ／ｍｏｌ未満の分子量を有する。本発明のさらに別の態様において、主鎖ポリアミンは、約５，０００ｇ／ｍｏｌ未満の分子量を有する。本発明のさらに別の態様において、主鎖ポリアミンは、約３，０００ｇ／ｍｏｌ未満の分子量を有する。本発明のさらに別の態様において、主鎖ポリアミンは、約１０，０００ｇ／ｍｏｌ〜約３，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。
【００８６】
本発明の一態様において、主鎖ポリアミンは、場合により、薬学的に許容される末端基を独立に末端とする（ＲｘおよびＲｙ）。式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、または式（ＸＩＩ）のいずれかによる主鎖ポリアミンは、これらに限定するものではないが、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミド、グアニジノ基、塩化グアニジニウム基、グアニジノベンゼン基、ジヒドロキシ基、およびポリエチレングリコール基を含む末端基（ＲｘおよびＲｙ）を末端としてもよい。
【００８７】
本発明の一実施形態において、繰返し単位の数および分子量は、主鎖ポリアミンの合成によって制御される。本発明の好ましい主鎖ポリアミンを製造する方法ならびに繰返し単位の数および分子を制御する方法は、実施例３に記載されている。
【００８８】
【表１】
0006765363.tif 000031
【００８９】
【表２】
0006765363.tif 000032
【００９０】
【表３】
0006765363.tif 000033
【００９１】
【表４】
0006765363.tif 000034
【００９２】
【表５】
0006765363.tif 000035
【００９３】
【表６】
0006765363.tif 000036
【００９４】
【表７】
0006765363.tif 000037
【００９５】
【表８】
0006765363.tif 000038
【００９６】
【表９】
0006765363.tif 000039
【００９７】
【表１０】
0006765363.tif 000040
【００９８】
本発明の実施形態において、主鎖ポリアミンは、所望の治療効果を実現するのに有効な量で投与される。当業者なら、治療される個体および状態に応じて主鎖ポリアミンの有効量を決定することが可能である。
【００９９】
本発明の一実施形態において、主鎖ポリアミンは、あらゆる形態の粘膜炎の治療に使用され、口腔粘膜炎を治療するのに使用される場合特に有効である。治療には、開示されている主鎖ポリアミンの予防的および治療的使用ならびに主鎖ポリアミンを含む開示されている医薬組成物の使用が含まれる。所望の予防効果には、主鎖ポリアミンまたは主鎖ポリアミンを含む医薬組成物の適用または投与を介して、粘膜炎の予防および抑制、粘膜炎の重症度の軽減、粘膜炎の病変のサイズの減少、および粘膜炎発症の可能性の低減が含まれる。所望の治療効果には、粘膜炎に関連する不快感の寛解および／または粘膜炎の病変の治癒速度の増加が含まれる。
【０１００】
別の実施形態において、主鎖ポリアミンおよび主鎖ポリアミンを含む医薬組成物は、すべての形態のＳＳＩを治療するために使用することができる。治療には、開示されている主鎖ポリアミンの予防的および治療的使用および主鎖ポリアミンを含む開示されている医薬組成物の使用が含まれる。所望の予防的使用は、ＳＳＩを発症する可能性を防止および／または低減するための、術後の手術創への主鎖ポリアミンまたは主鎖ポリアミンを含む医薬組成物の即時投与である。別の所望の予防的使用は、ＳＳＩを発症する可能性を防止するまたは低減するために、術前の主鎖ポリアミンまたは主鎖ポリアミンを含む医薬組成物の投与である。所望の治療効果には、主鎖ポリアミンまたは主鎖ポリアミンを含む医薬組成物の適用または投与を介した、存在するＳＳＩの治療が含まれる。
【０１０１】
本発明の主鎖ポリアミンを、単独でまたは主鎖ポリアミンを含む医薬組成物中で投与してもよい。適した医薬組成物は、主鎖ポリアミンおよび１種またはそれ以上の薬学的に許容される添加剤を含んでいてもよい。該ポリマーが投与される形態は、一つには投与される経路に基づいて、例えば、粉剤、錠剤、カプセル剤、液剤、または乳剤である。主鎖ポリアミンは、例えば、局所的に、経口で、鼻腔内に、エアロゾルによってまたは直腸内に投与することができる。適した添加剤には、これらに限定するものではないが、ゼラチン、アルブミン、ラクトース、デンプン、安定剤、融解剤、乳化剤、塩および緩衝剤のような無機または有機物質が含まれる。軟膏剤、クリーム剤およびゲル剤のような局所用製剤のための適した薬学的に許容される添加剤には、これらに限定するものではないが、アルブミン、メチルセルロース、またはコラーゲン基質を加えた、市販されている不活性ゲルまたは液体が含まれる。
【０１０２】
主鎖ポリアミンおよび主鎖ポリアミンを含む医薬組成物は、単独でまたは１種もしくはそれ以上の追加の薬物と組み合わせて投与してもよい。本発明の、主鎖ポリアミンおよび主鎖ポリアミンを含む医薬組成物と組み合わせて投与される追加の薬物には、抗生物質および粘膜炎およびＳＳＩの治療または予防のために予防的におよび／または治療的に使用されるものを含めた他の化合物が含まれる。追加の薬物を、主鎖ポリアミンまたは主鎖ポリアミンを含む医薬組成物と同時に投与してもよい。また、追加の薬物を主鎖ポリアミンまたは主鎖ポリアミンを含む医薬組成物と順次に投与してもよい。主鎖ポリアミンを含む医薬組成物はまた、粘膜炎およびＳＳＩの治療または予防のために予防的および／または治療的に使用される薬物をさらに含んでいてもよい。
【実施例】
【０１０３】
〔実施例１〕
Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験
実施例１−１：細胞毒性アッセイ、ＲＰＴＥＣ細胞
哺乳動物細胞の細胞毒性アッセイを、ヒト腎臓近位尿細管上皮細胞（ＲＰＴＥＣ−Ｃａｍｂｒｅｘ  ＣＣ−２５５３）を用いて実施した。細胞を９６ウェルプレートに３，０００細胞／ウェル（ＲＰＴＥＣ）で播種し、３７℃で一晩インキュベートした。化合物をウェルに添加し、細胞を４日間インキュベートした。アラマーブルーを一組のプレートに添加し、４時間インキュベートした。プレートを、化合物を添加した時（時間ゼロ）および試験の終端で解読した。製造者の指示書に従って５３０ｎｍ（励起）および５９０ｎｍ（蛍光）を用いて蛍光を解読した。５０％抑制濃度（ＩＣ５０）を、極大シグナル−時間ゼロにおける値の５０％として計算した。
【０１０４】
表２は、選択された化合物に対する腎臓近位尿細管上皮細胞ＩＣ５０を示す。
【０１０５】
実施例１−２：細胞毒性アッセイ、ヒト肺上皮細胞
ヒト肺上皮細胞に対する該ポリマーの細胞毒性を、ヒト肺上皮細胞癌細胞株（Ａ  ５４９−ＡＴＣＣ  ＃ＣＣＬ−１８５）を用いて実施した。細胞を９６ウェルプレート中において、５％ＣＯ２と７℃で９６時間インキュベートした。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）（Ｐｒｏｍｅｇａ）試薬をプレートに添加した。ルシフェリンとＡＴＰとのルシフェラーゼ触媒反応に起因するルミネセンスを、製造者の推奨するプロトコールに従って測定することによって、プレートを解読した。ＡＴＰの濃度は、細胞生存率に直接的に正比例する；したがって、より高いルミネセンスは高い細胞生存率の尺度となる。
【０１０６】
表２は、選択された化合物に対するヒト肺上皮細胞ＩＣ５０を示す。
【０１０７】
実施例１−３：赤血球溶解アッセイ
新鮮な洗浄した赤血球を１％のヘマトリット値で含むダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水中において、化合物を、３７℃で一晩インキュベートした。インキュベーション後、プレートを遠心分離し、上清を平底の９６ウェルプレートに移した。上清を、製造者の指示書に従ってＱｕａｎｔｉＣｈｒｏｍヘモグロビン測定キットを用いて評価した。ＩＣ５０値をＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍを用いて計算した。
【０１０８】
表２は、選択された化合物に対するＩＣ５０値を示す。
【０１０９】
実施例１−４：最小発育阻止濃度アッセイ
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）アッセイは、インキュベーション後、試験生物体の増殖を阻害するのに必要な抗菌薬の最小濃度を決定する。抗菌薬活性を有する化合物を特定するために、内部標準生物体パネルに対してＭＩＣアッセイを行なった。続いて、ＭＩＣアッセイを他の特定化された微生物パネルに対して繰り返した。アッセイを以下の臨床関連微生物に対して実施した：スタフィロコッカス・アウレウス亜種アウレアス（Ｓｔａｐｈｉｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  ｓｕｂｓｐ．ａｕｒｅｕｓ）、スタフィロコッカス・エピデルミス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ）、大腸菌、緑膿菌、およびインフルエンザ菌。該化合物を、殺菌活性、殺菌の時間経過、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで増殖された組織の培養細胞に対する毒性に関して試験し、場合によりはｉｎ  ｖｉｖｏでの抗菌活性に関して試験した。
【０１１０】
ＭＩＣアッセイを、Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  ｆｏｒ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｉｎｇ，２００６，ｖｏｌ．Ｍ１００−Ｓ１５，Ｆｉｆｔｅｅｎｔｈ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ，ＮＣＣＬＳ，９４０  Ｗｅｓｔ  Ｖａｌｌｙ  Ｒｏａｄ，Ｓｕｉｔｅ  １４００，Ｗａｙｎｅ、ＰＡ  １９０８７に従って実施した。
【０１１１】
試験されるポリマーを、８３０または１０００μｇ／ｍＬの最終濃度で０．８５％生理食塩水に溶解し、ｐＨを７．０に調整した。次いで、該溶液を０．２２μｍのフィルターを通してろ過滅菌した。９６ウェルマイクロタイタープレート中にカチオンと共に等分されたミューラー−ヒントン培養液中で、ポリマーの２倍の段階希釈を調製した。次いで、プレートに対象とする生物体を５×１０５細胞／ｍＬで播種し、３５℃で１８〜２４時間インキュベートした。５９０ｎｍにおいて光学濃度（ＯＤ）を読み取り、微生物の増殖を評価した（ＯＤ＞０．１は、増殖とみなされる；ＯＤ＜０．１は、増殖阻害とみなされる）。ＭＩＣ値は、増殖を阻害する化合物の最小濃度である；したがって、より高いＭＩＣ値は、より低い効力を示し、ＭＩＣがより低く評価された場合は、より高い効力を示す。
【０１１２】
臨床的に関連する微生物に対する代表的な主鎖ポリアミンのＭＩＣ値を表２に示す。
【０１１３】
【表１１】
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【０１１４】
【表１２】
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【０１１５】
【表１３】
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【０１１６】
【表１４】
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【０１１７】
【表１５】
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【０１１８】
【表１６】
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【０１１９】
【表１７】
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【０１２０】
【表１８】
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【０１２１】
〔実施例２〕
Ｉｎ  ｖｉｖｏ試験
実施例２−１：毒性−最大許容用量
化合物の最大許容用量を決定するための急性、２４時間、毒性試験を、約８〜１０週齢の雄性ラットおよびマウスで実施した。動物を標準的なポリカーボナートケージ中に単独で収容し、標準の固形飼料を与えた。１週間の順化後、化合物を、典型的にはＰＢＳビヒクル中で単回の腹腔内（Ｉ．Ｐ．）または静脈内（Ｉ．Ｖ．）投与で投与した。用量は、一般に１ｍｇ／ｋｇから４００ｍｇ／ｋｇまでの範囲である。動物を、投与後１時間に対して、次いで投与後１時間間隔で６時間に対して、疼痛、窮迫、および局所的または全身性の毒性の徴候に関して観察した。次の日、投与後２４時間において、動物を屠殺し、血清の化学分析のために血液を採取した。実施した血清の化学分析には以下のものが含まれる：ＡＬＴ、ＡＳＴ、クレアチニンおよび尿素窒素。主要臓器も異常な徴候について検査した。
【０１２２】
表３は、選択された投与経路における、選択された試験化合物に対する最大許容用量（ＭＴＤ）を示す。
【０１２３】
【表１９】
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【０１２４】
〔実施例３〕
主鎖ポリアミンの合成
実施例３−１：ポリ（１，３−ビス（１，６−ジメチレンピペリジン）ピペリジン−４−イル）プロパン）の合成
４，４’−トリメチレンジピペリジン１グラム（１ｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３０ｍＬに溶解した。この溶液に、２，６ピリジンジカルバルデヒド６４２ｍｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド４．０３ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。残留物を水１００ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１２５】
実施例３−２：ポリ（１，３−ビス（１，５−ジメチルベンゼン）ピペリジン−４−イル）プロパン）の合成
４，４’−トリメチレンジピペリジン１グラム（１ｇ）をＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。この溶液に、イソフタルアルデヒド６３８ｍｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド４．０３ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。固体を水１００ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１２６】
実施例３−３：ポリ（１，３−ビスＮ−（１，４−ジメチルベンゼン）ピペリジン−４−イル）プロパン）の合成
４，４’−トリメチレンジピペリジン１グラム（１ｇ）をＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。この溶液に、テレフタルジカルバルデヒド６３８ｍｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド４．０３ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。固体を水１００ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１２７】
実施例３−４：ポリ（１，３−ビスＮ−（ジメチレン）ピペリジン−４−イル）プロパン）の合成
４，４’−トリメチレンジピペリジン１グラム（１ｇ）をＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。この溶液に４０ｗｔ％グリオキサール水溶液４４１ｍｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド４．０３ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。固体を水１００ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１２８】
実施例３−５：ポリ（１，３−ビス（１，４−シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル）プロパン）の合成
４，４’−トリメチレンジピペリジン１グラム（１ｇ）をＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。この溶液に１，４−シクロヘキサンジオン５５３ｍｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド４．０３ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。固体を水１００ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１２９】
実施例３−６：ポリ（１，３−ビス（１−ペンチルピペリジン−４−イル）プロパンの合成
４，４’−トリメチレンジピペリジン１グラム（１ｇ）をＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。この溶液に７０ｗｔ％グルタルアルデヒド水溶液５３７ｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド８．０５ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。固体を水１００ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１３０】
実施例３−７：ピペリジンエンドキャップ化ポリ（１，３−ビス（１−ペンチルピペリジン−４−イル）プロパンの合成
４，４’−トリメチレンジピペリジン１グラム（１ｇ）をＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。この溶液にピペリジン５０６ｍｇ、続いて５０ｗｔ％グルタルアルデヒド溶液１．９ｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド８．０５ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。固体を水１００ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１３１】
実施例３−８：ポリ（（１，１’−ジペンチル）−４，４−ジピペリジン）の合成
４，４’−ビピペリジン１グラム（１ｇ）をＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。この溶液に７０％水溶液としてグルタルアルデヒド７７４ｍｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド５．０４ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。固体を水１００ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１３２】
実施例３−９：ピペリジンエンドキャップ化ポリ（１，１’−ジペンチル）−４，４−ジピペリジン）の合成
４，４’−ビピペリジン１グラム（１ｇ）をＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。この溶液にピペリジン１２６ｍｇ、続いて５０ｗｔ％グルタルアルデヒド水溶液１．４９ｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド６．３０ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。固体を水１００ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１３３】
実施例３−１０：４−（テトラエチレングリコールアミドメチル）−ピペリジンエンドキャップ化ポリ（１，３−ビス（１−ペンチルピペリジン−４−イル）プロパンの合成
実施例３−１０（ａ）：４−（テトラエチレングリコールアミドメチル）−ピペリジン（（Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル）−２，５，８，１１−テトラオキサテトラデカン−１４−アミド）の合成
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍＬ中の市販の４，７，１０，１３−テトラオキサテトラデカン酸１．０５ｇ、および２，５−ジオキソ−１−ピロリジニルエステルに、トリエチルアミン１．３２ｍＬ、続いて１−ｂｏｃ−４−（アミノメチル）ピペリジン６７５ｍｇを添加した。反応混合物を一晩撹拌し、ＤＭＦを蒸発させた。粗製残留物を、純粋なジクロロメタンから１０％（体積／体積）メタノール／ジクロロエタンの勾配によるシリカを介して精製した。
【０１３４】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（１４−オキソ−２，５，８，１１−テトラオキサ−１５−アザヘキサデカン−１６−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート８６０ｍｇをジオキサン１０ｍＬに溶解し、ジオキサン中の４Ｍ塩酸４ｍＬを添加した。反応混合物を２時間撹拌し；ジオキサンを蒸発させた。得られた残留物を水５０ｍＬと混合した。水溶液を４Ｍ水酸化ナトリウムと混合し、得られた沈殿をジクロロメタン５０ｍＬに抽出した。水相をジクロロメタン５０ｍＬでさらに２回抽出した。組み合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水させ、溶媒を蒸発させた。
【０１３５】
実施例３−１０（ｂ）：４−（テトラエチレングリコールアミドメチル）−ピペリジンエンドキャップ化ポリ（１，３−ビス（１−ペンチルピペリジン−４−イル）プロパンの合成
４，４’−トリメチレンジピペリジン１．３４ｇをＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。この溶液に４−（テトラエチレングリコールアミドメチル）−ピペリジン（実施例３−１０（ａ））５３０ｍｇ、続いて５０ｗｔ％グルタルアルデヒド水溶液１．５９ｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド６．７４ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。固体を水１００ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１３６】
実施例３−１１：４−（ドデカエチレングリコールアミドメチル）−ピペリジンエンドキャップ化ポリ（１，３−ビス（１−ペンチルピペリジン−４−イル）プロパン）の合成
実施例３−１１（ａ）：４−ドデカエチレングリコールアミドメチル）−ピペリジン（Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３，２６，２９，３２，３５−ドデカオキサオクタトリアコンタン−３８−アミド）の合成
ＤＭＦ１０ｍＬ中の市販の１−［（３８−オキソ−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３，２６，２９，３２，３５−ドデカオキサオクタトリアコンタン−３８−イル）オキシ］ピロリジン−２，５−ジオン９１０ｇに、トリエチルアミン５５５μＬ、続いて１−ｂｏｃ−４−（アミノメチル）ピペリジン２８４ｍｇを添加した。反応を一晩撹拌した；ＤＭＦを蒸発させた。粗製残留物を、純粋なジクロロメタンから１０％（体積／体積）メタノール／ジクロロメタンの勾配によるシリカを介して精製した。
【０１３７】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３８−オキソ−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３，２６，２９，３２，３５−ドデカオキサ−３９−アザテトラコンタン−４０−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート９９０ｍｇをジオキサン１０ｍＬに溶解し、ジオキサン中の４Ｍ塩酸４ｍＬを添加した。反応混合物を２時間撹拌し、その後ジオキサンを蒸発させた。得られた残留物を水５０ｍＬと混合した。水溶液を４Ｍ水酸化ナトリウムと混合し、得られた沈殿をジクロロメタン５０ｍＬ中に抽出した。水相をジクロロメタン５０ｍＬでさらに２回抽出した。組み合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水させ、溶媒を蒸発させた。
【０１３８】
実施例３−１１（ｂ）：４−（ドデカエチレングリコールアミドメチル）−ピペリジンエンドキャップ化ポリ（１，３−ビス（１−ペンチルピペリジン−４−イル）プロパンの合成
４，４’−トリメチレンジピペリジン３０７ｍｇをＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。この溶液に、４−（ドデカエチレングリコールアミドメチル）−ピペリジン（実施例３−１１（ａ））２５０ｍｇ、続いて５０ｗｔ％グルタルアルデヒド水溶液３６６ｍｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド１．５ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。固体を水１００ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１３９】
実施例３−１２：４−（トリエチレングリコールアミドメチル）−ピペリジンエンドキャップ化ポリ（（１，１’−ジペンチル）−４，４’−ジピペリジン）の合成
４，４’−ビスピペリジン１００ｍｇをＴＨＦ  １５ｍＬに溶解した。この溶液に、４−（トリエチレングリコールアミドメチル）−ピペリジン５０ｍｇ、続いて７０ｗｔ％グルタルアルデヒド水溶液１０６ｍｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド６３０ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。固体を水１０ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１４０】
実施例３−１３：４−（ドデカエチレングリコールアミドメチル）−ピペリジンエンドキャップ化ポリ（（１，１’−ジペンチル）−４，４−ジピペリジン）の合成
４，４’−ビスピペリジン１００ｍｇをＴＨＦ  １５ｍＬに溶解した。この溶液に、４−（４−（ドデカエチレングリコールアミドメチル）−ピペリジン（実施例３−１１（ａ））１０２ｍｇ、続いて７０ｗｔ％グルタルアルデヒド水溶液１０６ｍｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド６３０ｍｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。固体を水１０ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１４１】
実施例３−１４：ポリ（１，３−ビス（１−ブチルピペリジン−４−イル）プロパンの合成
スクシンアルデヒドビス（ジメチルアセタール）１グラム（１ｇ）を、水１．０６ｍＬおよび酢酸３ｍＬと室温で９０分間撹拌した。４，４’−トリメチレンジピペリジン１グラム（１ｇ）およびピペリジン１０１ｍｇをＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。該スクシンアルデヒド溶液を反応に添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド５．０４ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。固体を水１００ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１４２】
実施例３−１５：ピペリジンエンドキャップ化ポリ（Ｎ１，Ｎ６−ジメチル−Ｎ１，Ｎ６−ジペンチルヘキサン−１，６−ジアミン）の合成
Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，６−ヘキサンジアミン１グラム（１ｇ）をＴＨＦ  ３５ｍＬに溶解した。この溶液に、グルタルアルデヒドを７０％水溶液として１．２４ｇ、続いてピペリジン１５１ｍｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド５．８７ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。固体を水１００ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１４３】
実施例３−１６：ピペリジンエンドキャップ化ポリ（Ｎ１，Ｎ６−ジメチル−Ｎ１，Ｎ６−ジブチルヘキサン−１，６−ジアミン）の合成
スクシンアルデヒドビス（ジメチルアセタール）１．５４ｇを、水１．５４ｍＬおよび酢酸３ｍＬと共に室温で１２０分間撹拌した。４，４’−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，６−ヘキサンジアミン１グラム（１ｇ）およびピペリジン１４８ｍｇをＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。該スクシンアルデヒド溶液を反応に添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド７．３３ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌し；溶媒を減圧下で除去した。固体を水１００ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムで、白色沈殿が形成されるｐＨ  １４に調整した。反応混合物をろ過し、固体をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留された物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過させた物質を３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させ、綿毛様の白色固体を得た。
【０１４４】
実施例３−１７：ピペリジンエンドキャップ化ポリ（Ｎ１，Ｎ６−ジメチル−Ｎ１，Ｎ６−ジエチルヘキサン−１，６−ジアミン）の合成
Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，６−ヘキサンジアミン１グラム（１ｇ）をＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。この溶液に、４０％水溶液としてグリオキサール１．２５ｇ、続いてピペリジン１４８ｍｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド７．３３ｇを反応混合物に添加し、周囲温度で１８時間撹拌した；溶媒を減圧下で除去した。該固体を１．２Ｍ塩酸に溶解し、次いで４Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨを１４に調整し、この時点で油性物質が分離した。油性物質を塩化メチレン中に抽出し、溶媒を蒸発させた。残留物をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。得られた溶液を、５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過した物質を、３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐでさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させて、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥して、綿毛様の白色固体を得た。
【０１４５】
実施例３−１８：ポリ（Ｎ−（４−エチルアミノブチル）−Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）プロパンアミド）の合成
実施例３−１８（ａ）：Ｎ１，Ｎ８−ジ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スペルミジンの合成
１，１’−カルボニルジイミダゾール２４．５６ｇをトルエン５００ｍＬに溶解した。水酸化カリウム１．７ｇおよびｔ−ブタノール１１．２５ｇを該溶液に添加し、反応混合物を６０℃まで３時間加熱した。スペルミジン１１ｇを添加し、反応混合物を６０℃までさらに３時間加熱を継続した。次いで、反応混合物を周囲温度まで冷却した。すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去し、固体を水２００ｍＬに溶解した。水溶液を塩化メチレン１００ｍＬで４回抽出した。抽出物を組み合わせ、硫酸マグネシウムで１時間脱水させた。溶液をろ過し、すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。収量は、Ｎ１，Ｎ８−ジ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スペルミジン２０．２２ｇであった。
【０１４６】
実施例３−１８（ｂ）：Ｎ−（４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノブチル）−Ｎ−（３−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル）−プロパンアミドの合成
プロピオン酸８５６ｍｇをＤＭＦ  ４０ｍＬに溶解した。溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１．７２ｇを添加した。反応フラスコを真空でポンプ排気し、窒素雰囲気を導入した；真空排気および窒素雰囲気の導入を反復した。反応を氷水浴で０℃まで冷却した。ジイソプロピルカルボジイミド１．６１ｇを添加し、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。Ｎ１，Ｎ８−ジ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スペルミジン（実施例３−１８（ａ））４ｇを添加し、続いて直ちにジイソプロピルエチルアミン１．９４ｇを添加した。反応混合物を周囲温度まで１８時間の間加温させておいた。すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。ジエチルエーテル１００ｍＬを添加し、白色沈殿が形成された。溶液をろ過し、有機物をブライン２５ｍＬ（３回）、続いて１０％クエン酸２５ｍＬおよび最後に４Ｍ水酸化ナトリウム２５ｍＬによって抽出した後、硫酸マグネシウムで１時間脱水させた。溶液をろ過し、すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。さらなる精製を、５０ｇシリカカラム（１ＣＶ＝６６ｍＬ、１画分＝２２ｍＬ、５０ｍＬ／ｍｉｎ）を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって実施した。
【０１４７】
カラムに３ＣＶに対して５％酢酸エチル／９５％ヘキサンを注入した。勾配を１ＣＶの間５％酢酸エチル／９５％ヘキサンに維持し、その後１０ＣＶの間１００％酢酸エチルまで上昇させ、２ＣＶの間１００％酢酸エチルに維持した。生成物が、ＴＬＣによって画分２３〜３１に見出された。画分を組み合わせ、すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。収量は、Ｎ−（４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノブチル）−Ｎ−（３−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル）−プロパンアミド１．９８ｇであった。
【０１４８】
実施例３−１８（ｃ）：Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−プロパンアミドの合成
Ｎ−（４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノブチル）−Ｎ−（３−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル）プロパンアミド１．９８ｇを１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩酸２０ｍＬに溶解し、周囲温度で２時間撹拌した。すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去し、水７５ｍＬに溶解した。水溶液を４Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨ  １４に調整し、塩化メチレン５０ｍＬで３回抽出した。有機物を組み合わせ、硫酸マグネシウムで１時間脱水させた。溶液をろ過し、すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。収量は、Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−プロパンアミド４５６ｍｇであった。
【０１４９】
実施例３−１８（ｄ）：ポリ（Ｎ−（４−エチルアミノブチル）−Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−プロパンアミド）
Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−プロパンアミド４５６ｍｇをメタノール３ｍＬに溶解した。４０％水溶液としてグリオキサール２１１ｍｇを該溶液に添加し、周囲温度で１８時間撹拌した。メタノール５ｍＬを反応混合物に添加し、４５℃まで加熱した。水素化ホウ素ナトリウム６４４ｍｇを緩徐に添加した。激しい泡立ちが起こった。加熱を１．５時間続けた後、混合物を周囲温度まで冷却させておいた。すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。水２５ｍＬを該反応に添加し、溶解するまで濃塩酸を添加した。４Ｍ水酸化ナトリウムをｐＨ  １４になるまで添加した。水相をジクロロメタンで数回抽出した。組み合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で脱水させ、溶媒を蒸発させた。粗製物質を１Ｍ塩酸で処理し、その後、エマルジョンが形成された。混合物を水で希釈することによって、エマルジョンを溶解した。ｐＨを１未満に維持した。反応溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイスに通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離を４回反復した。この方法で、＞１０ＫＤａおよび＜１０ＫＤａの画分を得た。各画分を凍結し、凍結乾燥器に収納して乾燥した。各画分に対して綿毛様の白色固体が得られた。
【０１５０】
実施例３−１９：ポリ（Ｎ−（４−エチルアミノブチル）−Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）ブタンアミド）の合成
実施例３−１９（ａ）：Ｎ−（４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノブチル）−Ｎ−（３−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル）−ブタンアミドの合成
酪酸１．０２ｇをＤＭＦ  ４０ｍＬに溶解した；１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１．７２ｇを添加した。反応フラスコを真空でポンプ排気し、窒素雰囲気を導入した（２回反復した）。反応を氷水浴で０℃まで冷却した。ジイソプロピルカルボジイミド１．６１ｇを添加し、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。Ｎ１，Ｎ８−ジ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スペルミジン４ｇを添加し、続いて直ちにジイソプロピルエチルアミン１．９４ｇを添加した。反応混合物を周囲温度まで１８時間の間加温させておいた。すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。ジエチルエーテル１００ｍＬを添加し、白色沈殿が形成された。溶液をろ過し、有機物をブライン２５ｍＬ（３回反復した）、続いて１０％クエン酸２５ｍＬ、次いで４Ｍ水酸化ナトリウム２５ｍＬによって抽出した。次いで、反応混合物を硫酸マグネシウムで１時間脱水させた。溶液をろ過し、すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。さらなる精製を、５０ｇシリカカラム（１ＣＶ＝６６ｍＬ、１画分＝２２ｍＬ、５０ｍＬ／ｍｉｎ）を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって実施した。カラムに３ＣＶに対して５％酢酸エチル／９５％ヘキサンを注入した。勾配を、１ＣＶの間５％酢酸エチル／９５％ヘキサンに維持し、その後１０ＣＶの間１００％酢酸エチルまで上昇させ、２ＣＶの間１００％酢酸エチルに維持した。生成物が、ＴＬＣによって画分２３〜３１に見出された。画分を組み合わせ、すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。収量は、Ｎ−（４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノブチル）−Ｎ−（３−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル）−ブタンアミド２．０１ｇであった。
【０１５１】
実施例３−１９（ｂ）：Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−（３−アミノプロピル）ブチルアミドの合成
Ｎ−（４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノブチル）−Ｎ−（３−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル）−ブタンアミド２．０１ｇを１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩酸２２０ｍＬに溶解し、周囲温度で２時間撹拌した。すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。反応混合物を水７５ｍＬに溶解した。水溶液を４Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨ  １４に調整し、塩化メチレン５０ｍＬで抽出した（３回反復した）。有機物を組み合わせ、硫酸マグネシウムで１時間脱水させた。溶液をろ過し、すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。収量は、Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−（３−アミノプロピル）ブチルアミド５２９ｍｇであった。
【０１５２】
実施例３−１９（ｃ）：ポリ（Ｎ−（４−エチルアミノブチル）−Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）ブタンアミド）の合成
Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−（３−アミノプロピル）ブチルアミド５２９ｍｇをメタノール４ｍＬに溶解した。４０％グリオキサール水溶液２２９ｍｇを添加し、周囲温度で１８時間撹拌した。反応にメタノール５ｍＬを添加し、４５℃まで加熱した。水素化ホウ素ナトリウム６９８ｍｇを緩徐に添加した。激しい泡立ちが起こった。加熱を１．５時間続けた後、反応を周囲温度まで冷却させておいた。すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。水２５ｍＬを反応に添加し、溶解するまで塩酸を添加した。４Ｍ水酸化ナトリウムを添加し、白色沈殿が観察されるｐＨ  １４を得た。反応をろ過し、ｐＨが１になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。この溶液を、５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイスに通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離を４回反復した。この方法により、＞１０ＫＤａおよび＜１０ＫＤａの画分が得られた。各画分を凍結し、凍結乾燥器に収納して乾燥した。各試料に対して綿毛様の白色固体が得られた。
【０１５３】
実施例３−２０：ポリ（Ｎ−（４−エチルアミノブチル）−Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）ヘキサンアミド）の合成
実施例３−２０（ａ）：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（Ｎ−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブチル）ヘキサンアミド）プロピル）カルバマートの合成
ヘキサン酸３３６ｍｇをＤＭＦ  １０ｍＬに溶解した；１−ヒドロキシベンゾトリアゾール４３０ｍｇを溶液に添加した。反応フラスコを真空でポンプ排気し、窒素雰囲気を導入した（２回反復した）。反応を氷水浴により０℃まで冷却した。ジイソプロピルカルボジイミド４０１ｍｇを添加し、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。Ｎ１，Ｎ８−ジ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スペルミジン１グラム（１ｇ）、続いて直ちにジイソプロピルエチルアミン４８６ｍｇを添加した。反応混合物を、１８時間の間周囲温度まで加温させておいた。すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去し、ジエチルエーテル１００ｍＬを添加し、白色沈殿が形成された。溶液をろ過し、有機物をブライン２５ｍＬ（３回反復した）、続いて１０％クエン酸２５ｍＬ、次いで４Ｍ水酸化ナトリウム２５ｍＬで抽出した。反応混合物を硫酸マグネシウムで１時間脱水させた。溶液をろ過し、すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。さらなる精製を、５０ｇシリカカラム（１ＣＶ＝６６ｍＬ、１画分＝２２ｍＬ、５０ｍＬ／ｍｉｎ）を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって実施した。勾配を１ＣＶの間５％酢酸エチル／９５％ヘキサンに維持し、その後１０ＣＶの間１００％酢酸エチルまで上昇させ、２ＣＶの間１００％酢酸エチルに維持した。得られた生成物が、ＴＬＣによって画分２４〜３５に見出された。これらの画分を組み合わせ、すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。収量は、ｔｅｒｔ−ブチル（３−（Ｎ−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブチル）ヘキサンアミド）プロピル）カルバマート８８０ｍｇであった。
【０１５４】
実施例３−２０（ｂ）：Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−（３−アミノプロピル）ヘキサンアミドの合成
ｔｅｒｔ−ブチル（３−（Ｎ−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブチル）ヘキサンアミド）プロピル）カルバマート８００ｍｇを、１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩酸１０ｍＬに溶解し、周囲温度で２時間撹拌した。すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。得られた反応混合物を水７５ｍＬに溶解した。水溶液を４Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨ  １４に調整し、塩化メチレン５０ｍＬで抽出した（３回反復した）。有機物を組み合わせ、硫酸マグネシウムで１時間脱水させた。溶液をろ過し、すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。収量は、Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−（３−アミノプロピル）ヘキサンアミド２８０ｍｇであった。
【０１５５】
実施例３−２０（ｃ）：ポリ（Ｎ−（４−エチルアミノブチル）−Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−ヘキサンアミドの合成
Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−（３−アミノプロピル）ヘキサンアミド２８０ｍｇをメタノール２ｍＬに溶解した。水中の４０％グリオキサール水溶液１０７ｍｇを添加し、周囲温度で１８時間撹拌した。メタノール５ｍＬを反応に添加し、４５℃まで加熱した。水素化ホウ素ナトリウム３２７ｍｇを緩徐に添加した。激しい泡立ちが起こった。加熱を１．５時間続けた後、反応を周囲温度まで冷却させておいた。すべての溶媒を真空下ロトバップによって除去した。水２５ｍＬを反応に添加し、溶解するまで塩酸を添加した。４Ｍ水酸化ナトリウムをｐＨ  １４を得るまで添加し、白色沈殿が観察された。反応をろ過し、ｐＨが１になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。この溶液を、５，０００ｒｐｍで３０分間遠心分離することによって１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイスに通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離を４回反復した。この方法により、＞１０ＫＤａおよび＜１０ＫＤａの画分を得た。各画分を凍結し、凍結乾燥器に収納して乾燥した。各試料に対して綿毛様の白色固体が得られた。
【０１５６】
実施例３−２１：ピペリジンエンドキャップ化ポリ（Ｎ１，Ｎ６−ジベンジル−Ｎ１，Ｎ６−ジペンチルヘキサン−１，６−ジアミン）の合成
実施例３−２１（ａ）：Ｎ１，Ｎ６−ジベンジルヘキサン−１，６−ジアミンの合成
ベンズアルデヒド４．９８ｇおよび１，６−ジアミノヘキサン２．６５ｇをメタノール１００ｍＬに溶解し、硫酸マグネシウム１０ｇを添加した。スラリーを一晩撹拌し、次いでろ過した。ろ液をＮａＢＨ４  ３．４５ｇで処理し、反応を一晩放置した。メタノールを蒸発させ、残留物を水とジクロロメタンの混合物に溶解した。水相をジクロロメタンで２回再抽出し、硫酸マグネシウムで脱水させた、組み合わせた有機相を蒸発させた。粗生成物を、純粋な酢酸エチルから酢酸エチル中の１０％メタノール／トリエチルアミン（１：１）の勾配によるシリカを介して精製した。収量は、Ｎ１，Ｎ６−ジベンジルヘキサン−１，６−ジアミン４．２ｇであった。
【０１５７】
実施例３−２１（ｂ）：ピペリジンエンドキャップ化ポリ（Ｎ１，Ｎ６−ジベンジル−Ｎ１，Ｎ６−ジペンチルヘキサン−１，６−ジアミンの合成
Ｎ１，Ｎ６−ジベンジルヘキサン−１，６−ジアミン１グラム（１ｇ）をＴＨＦ  １７ｍＬに溶解した。５０ｗｔ％グルタルアルデヒド水溶液７０３ｍｇおよびピペリジン７２ｍｇを添加した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド２．９ｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水１００ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウムでＰＨを１４に調整し、白色沈殿が形成された。反応混合物をろ過し、残留物をｐＨ  １になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過した物質を、３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐによりさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させ、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させて、綿毛様の白色固体を得た。
【０１５８】
実施例３−２２：ピペリジンエンドキャップ化ポリ（Ｎ１，Ｎ６−ジペンチルヘキサン−１，６−ジアミン）の合成
ポリ（Ｎ１，Ｎ６−ジベンジル−Ｎ１，Ｎ６−ジペンチルヘキサン−１，６−ジアミン）の＞１０Ｋ画分１１３ｍｇを、メタノール／１ｍｌ塩酸水溶液７ｍＬに溶解した。１０％  Ｐｄ／Ｃ  ２１０ｍｇを添加した。Ｐａｒｒ圧力容器を組み立て、容器を真空排気した。真空を水素により開放し、ポンプ排気−解放を２回反復した後、Ｐａｒｒ圧力容器を１０バールまで加圧した。反応を６０℃まで加熱し、４８時間放置した。Ｐａｒｒ圧力容器中の圧力を開放した後、触媒、Ｐｄ／Ｃをセライトに通してろ過した。メタノールを蒸発させた。残留物を１．２Ｍ塩酸に溶解し、凍結し、凍結乾燥器に収納して、凍結乾燥した。
【０１５９】
実施例３−２３：ピリジンエンドキャップ化ポリ（４，４’−プロパン−１，３−ジイルビス［１−（４−ブトキシブチル）ピペリジン］）の合成
ポリ（１−（４−ブトキシブチル）−４−（３−｛１−［４−（ペンチルオキシ）ブチル］ピリジニウム−４−イル｝プロピル）ピリジニウムジクロリド）の＜３ＫＤａ／＞１ＫＤａ画分５１７ｍｇをメタノール４０ｍＬに溶解した。酸化白金１７７ｍｇを添加した。Ｐａｒｒ圧力容器を組み立て、水素を反応混合物に通して５分間バブリングした後、Ｐａｒｒ圧力容器を４０バールまで加圧した。反応を６０℃まで加熱し、４８時間放置した。Ｐａｒｒ圧力容器中の圧力を解放後、反応混合物をセライトに通して通過させることによって触媒、白金黒をろ過して分けた。メタノールを蒸発させた。固体を塩酸水溶液に溶解し、８Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨを１４に調整した；白色沈殿が形成された。反応をろ過し、固体をメタノールに再溶解した。溶液を再度ろ過し、蒸発させた。残留物を１．２Ｍ塩酸に溶解し、凍結し、凍結乾燥器に収納して、凍結乾燥した。
【０１６０】
実施例３−２４：ピペリジンエンドキャップ化ポリ（４，４’−プロパン−１，３−ジイルビス［１−（４−ブトキシブチル）ピペリジン］）の合成
ポリ（１−（４−ブトキシブチル）−４−（３−｛１−［４−（ペンチルオキシ）ブチル］ピリジニウム−４−イル｝プロピル）ピリジニウムジクロリド）の＜３ＫＤａ／＞１ＫＤａ画分５１７ｍｇをメタノール４０ｍＬおよび１．２Ｍ塩酸水溶液２ｍＬに溶解した。酸化白金１７７ｍｇを添加した。Ｐａｒｒ圧力容器を組み立て、水素を反応混合物を通して５分間バブリングした後、Ｐａｒｒ圧力容器を４０バールまで加圧した。反応を６０℃まで加熱し、４８時間放置した。Ｐａｒｒ圧力容器中の圧力を解放後、反応混合物をセライトに通して通過させることによって触媒、白金黒をろ過して分けた。メタノールを蒸発させた。固体を塩酸水溶液に溶解し、８Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨを１４に調整した；白色沈殿が形成された。反応をろ過し、固体をメタノールに再溶解した。溶液を再度ろ過し、蒸発させた。残留物を１．２Ｍ塩酸に溶解し、凍結し、凍結乾燥器に収納して、凍結乾燥した。
【０１６１】
実施例３−２５：ポリ（トリメチレンジピペリジン−ｃｏ−ピペリジン−ｃｏ−２，３−ブタンジオン）の合成
４，４’−トリメチレンジピペリジン１グラム（１ｇ）をＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。２，３−ブタンジオン５１１ｍｇおよびピペリジン１０１ｍｇを添加した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド５．０ｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水１００ｍＬに溶解した。４Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨを１４に調整し、白色沈殿が形成された。反応混合物をろ過し、残留物をｐＨが１になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過した物質を、３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐによりさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させて、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させて、綿毛様の白色固体を得た。
【０１６２】
実施例３−２６：ポリ（ジピペリジン−ｃｏ−ピペリジン−ｃｏ−２，３−ブタンジオン）の合成
４，４’−ビスピペリジン１グラム（１ｇ）をＴＨＦ  ２０ｍＬおよびメタノール１０ｍＬに溶解した。２，３−ブタンジオン６３９ｍｇおよびピペリジン１２７ｍｇを添加した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド６．３ｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水１００ｍＬに溶解した。４Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨを１４に調整し、白色沈殿が形成された。反応混合物をろ過し、残留物をｐＨが１になるまで１．２Ｍ塩酸に溶解した。溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過した物質を、３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐによりさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させて、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させて、綿毛様の白色固体を得た。
【０１６３】
実施例３−２７：ポリ（トリメチレンジピペリジン：ピペリジン−ｃｏ−２，２−ジメチル−３，５−ヘキサンジオン）の合成
４，４’−トリメチレンジピペリジン１グラム（１ｇ）をＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。２，２−ジメチル−３，５−ヘキサンジオン８４５ｍｇおよびピペリジン１０１ｍｇを添加した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド５．０ｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１．２Ｍ塩酸２５ｍＬに溶解した。水相をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル１００ｍＬで抽出した。４Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨを１４に調整し、水相をジクロロメタン（ＤＣＭ）１００ｍＬで抽出した（３回反復した）。ＤＣＭを乾燥し、ろ過し、蒸発させた。残留物を１．２Ｍ塩酸１００ｍＬに溶解した。溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過した物質を、３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐによりさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させて、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させて、綿毛様の白色固体を得た。
【０１６４】
実施例３−２８：ポリ（トリメチレンジピペリジン：ピペリジン−ｃｏ−（±）−カンファーキノンの合成
４，４’−トリメチレンジピペリジン１グラム（１ｇ）をＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解した。（±）−カンファーキノン９８７ｍｇおよびピペリジン１０１ｍｇを添加した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド５．０ｇを添加した。得られた反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１．２Ｍ塩酸２５ｍＬに溶解した。水相をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル１００ｍＬで抽出した。４Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨを１４に調整し、水相をジクロロメタン（ＤＣＭ）１００ｍＬで抽出した（３回反復した）。ＤＣＭを乾燥し、ろ過し、蒸発させた。残留物を１．２Ｍ塩酸１００ｍＬに溶解し、溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過した物質を、３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐによりさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させて、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させて、綿毛様の白色固体を得た。
【０１６５】
実施例３−２９：ポリ（５−（（３−（４−（３−（１−（３−アミノプロピル）ピペリジン−４−イル）プロピル）ピペリジン−１−イル）プロピル）アミノ）−５−オキソペンタン酸）の合成
実施例３−２９（ａ）：３，３’−（プロパン−１，３−ジイルビス（ピペリジン−４，１−ジイル））ジプロパンニトリルの合成
４，４’−トリメチレンジピペリジン７グラム（７ｇ）を、乳鉢および乳棒で微細な粉末に磨砕し、水８０ｍＬに懸濁させた。スラリーを４０℃まで加熱し、アクリロニトリルを反応混合物に滴下で添加した。添加が完了した後、反応を１時間放置し、室温まで冷却させておいた。析出した生成物をろ過し、水洗し、続いて凍結させ、凍結乾燥した。
【０１６６】
実施例３−２９（ｂ）：３，３’−（プロパン−１，３−ジイルビス（ピペリジン−４，１−ジイル））ビス（プロパン−１−アミン）の合成
３，３’−（プロパン−１，３−ジイルビス（ピペリジン−４，１−ジイル））ジプロパンニトリル４グラム（４ｇ）をメタノール７５ｍＬに溶解し、ラネーコバルト３ｇを添加した。スラリーをＰａｒｒ反応器中に封止し、水素を溶液に通して５分間緩徐にバブリングした。次いで、反応器を３０バールまで加圧し、反応を７２時間放置した。反応器を減圧し、反応スラリーをセライトのパッドに通過させた。メタノールを蒸発させ、純粋な生成物が残った。
【０１６７】
実施例３−２９（ｃ）：ポリ（５−（（３−（４−（３−（１−（３−アミノプロピル）ピペリジン−４−イル）プロピル）ピペリジン−１−イル）プロピル）アミノ）−５−オキソペンタン酸）の合成
３，３’−（プロパン−１，３−ジイルビス（ピペリジン−４，１−ジイル））ビス（プロパン−１−アミン）７１４ｍｇをジメチルホルムアミド１３ｍＬに溶解し、ジメチルホルムアミド５ｍＬ中のビス（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）グルタラート５９７ｍｇを添加した。反応を５０℃で１２時間放置し、周囲温度まで冷却した後、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルでトリチュレートした。ポリマーをろ過し、１．２Ｍ塩酸３０ｍＬに溶解し、溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過した物質を、３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐによりさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させて、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥して、綿毛様の白色固体を得た。
【０１６８】
実施例３−３０：ポリ（６−（（３−（４−（３−（１−（３−アミノプロピル）ピペリジン−４−イル）プロピル）ピペリジン−１−イル）プロピル）アミノ）−６−オキソヘキサン酸）の合成
３，３’−（プロパン−１，３−ジイルビス（ピペリジン−４，１−ジイル））ビス（プロパン−１−アミン）３８９ｍｇおよびビス（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）アジパート３４０ｍｇをジメチルホルムアミド７ｍＬに溶解した。反応を５０℃で１２時間放置し、周囲温度まで冷却した後、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルでトリチュレートした。ポリマーをろ過し、１．２Ｍ塩酸２０ｍＬに溶解し、溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過した物質を、３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐによりさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させて、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥して、綿毛様の白色固体を得た。
【０１６９】
実施例３−３１：ポリ（６−（（３−（４−（３−（１−（３−アミノプロピル）ピペリジン−４−イル）プロピル）ピペリジン−１−イル）プロピル）アミノ）−６−オキソオクタン酸）の合成
３，３’−（プロパン−１，３−ジイルビス（ピペリジン−４，１−ジイル））ビス（プロパン−１−アミン）１８５ｍｇをジメチルホルムアミド１．４ｍＬに溶解し、ジメチルホルムアミド２ｍＬ中のビス（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）オクタンジオアート１７４ｍｇを添加した。反応を５０℃で１２時間放置し、周囲温度まで冷却した後、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルでトリチュレートした。ポリマーをろ過し、１．２Ｍ塩酸２０ｍＬに溶解し、溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過した物質を、３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐによりさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させて、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥して、綿毛様の白色固体を得た。
【０１７０】
実施例３−３２：ポリ（１−（３−（４−（３−（１−（３−アミノプロピル）ピペリジン−４−イル）プロピル）ピペリジン−１−イル）プロピル）−３−（４−ウレイドブチル）尿素）の合成
３，３’−（プロパン−１，３−ジイルビス（ピペリジン−４，１−ジイル））ビス（プロパン−１−アミン）５００ｍｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン８．３ｍｇと共にジメチルホルムアミド３ｍＬに溶解し、ジクロロメタン３ｍＬ中の１，４−ジイソシアナトブタン１５９ｍｇを添加した。反応を５０℃で１２時間放置し、周囲温度まで冷却した後、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルでトリチュレートした。ポリマーをろ過し、１．２Ｍ塩酸３０ｍＬに溶解し、溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過した物質を、３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐによりさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させて、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥して、綿毛様の白色固体を得た。
【０１７１】
実施例３−３３：ポリ（６−（（３−（４−（３−アミノプロピル）ピペラジン−１−イル）プロピル）アミノ）−６−オキソヘキサン酸）の合成
３，３’−（ピペラジン−１，４−ジイル）ビス（プロパン−１−アミン）２５０ｍｇおよびビス（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）アジパート３４３ｍｇをジメチルホルムアミド７ｍＬに溶解した。反応を５０℃で１２時間放置し、周囲温度まで冷却した後、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルでトリチュレートした。ポリマーをろ過し、１．２Ｍ塩酸２０ｍＬに溶解し、溶液を５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過した物質を、３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐによりさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させて、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥して、綿毛様の白色固体を得た。
【０１７２】
実施例３−３４：ポリ（１−（２−（（６−アミノヘキシル）アミノ）−２−オキソエチル）−４−（カルボキシメチル）−１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイウムブロミド）の合成
実施例３−３４（ａ）：１，４−ビス（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイウムブロミドの合成
１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン１グラム（１ｇ）をアセトニトリル７ｍＬに溶解した。この溶液に、アセトニトリル７ｍＬ中に溶解されたエチル２−ブロモアセタート１．５ｇを添加した。反応を１２時間続け、その後溶媒を蒸発させた。残留物を少量の酢酸エチルに溶解し、多量のジエチルエーテルを添加することによって塩をトリチュレートした。塩をろ過し、アセトニトリル７ｍＬに再溶解し、アセトニトリル７ｍＬ中に溶解されたエチル２−ブロモアセタート１．５ｇを再度添加した。１２時間後、反応をアセトニトリルで希釈し、沈殿をろ過し、乾燥した。
【０１７３】
実施例３−３４（ｂ）：１，４−ビス（２−オキソ−２−フェノキシエチル）−１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイウムブロミドの合成
１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン１グラム（１ｇ）をアセトニトリル７ｍＬに溶解した。この溶液に、アセトニトリル７ｍＬに溶解されたフェニル２−ブロモアセタート５．７ｇを添加した。１時間後、重質の沈殿による撹拌を容易にするために反応をアセトニトリルで希釈した。１２時間後、反応をアセトニトリルでさらに希釈し、沈殿物をろ過し、乾燥した。
【０１７４】
実施例３−３４（ｃ）：ポリ（１−（２−（（６−アミノヘキシル）アミノ）−２−オキソエチル）−４−（カルボキシメチル）−１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイウムブロミド）（１：１ジエステル／ジアミン）の合成
１，４−ビス（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイウムブロミド２５０ｍｇを、１，６−ジアミノヘキサン６５ｍｇと混合し、反応を１００℃で２４時間加熱した。反応混合物を水数ミリリットルに溶解し、５００Ｄａ分子量カットオフ透析チューブに移した。反応を水５Ｌ中で一晩透析した；水を新たな５Ｌに取替え、次いで一晩放置した。水溶液を凍結し、乾燥するまで凍結乾燥した。
【０１７５】
実施例３−３４（ｄ）：ポリ（１−（２−（（６−アミノヘキシル）アミノ）−２−オキソエチル）−４−（カルボキシメチル）−１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイウムブロミド）（１：１ジエステル／ジアミン）の合成［代替経路］
１，４−ビス（２−オキソ−２−フェノキシエチル）−１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイウムブロミド２５０ｍｇを、１，６−ジアミノヘキサン５４ｍｇと混合し、反応を１００℃で２４時間加熱した。反応混合物を水数ミリリットルに溶解し、５００Ｄａ分子量カットオフ透析チューブに移した。反応を水５Ｌ中で一晩透析した；水を新たな５Ｌに取替え、次いで一晩放置した。水溶液を凍結し、乾燥するまで凍結乾燥した。
【０１７６】
実施例３−３４（ｅ）：ポリ（１−（２−（（６−アミノヘキシル）アミノ）−２−オキソエチル）−４−（カルボキシメチル）−１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイウムブロミド）（１：２ジエステル／ジアミン）の合成
１，４−ビス（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイウムブロミド２５０ｍｇを、１，６−ジアミノヘキサン１３０ｍｇと混合し、反応を１００℃で２４時間加熱した。反応混合物を水数ミリリットルに溶解し、５００Ｄａ分子量カットオフ透析チューブに移した。反応を水５Ｌ中で一晩透析した；水を新たな５Ｌに取替え、次いで一晩放置した。水溶液を凍結し、乾燥するまで凍結乾燥した。
【０１７７】
実施例３−３５：ポリ（１−（２−（（８−アミノオクチル）アミノ）−２−オキソエチル）−４−（カルボキシメチル）−１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイウムブロミド）の合成
実施例３−３５（ａ）：ポリ（１−（２−（（８−アミノオクチル）アミノ）−２−オキソエチル）−４−（カルボキシメチル）−１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイウムブロミド）（１：１ジエステル／ジアミン）の合成
１，４−ビス（２−オキソ−２−フェノキシエチル）−１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイウムブロミド２５０ｍｇを、１，６−ジアミノヘキサン８１ｍｇと混合し、反応を１００℃で２４時間加熱した。反応混合物を水数ミリリットルに溶解し、５００Ｄａ分子量カットオフ透析チューブに移した。反応を水５Ｌ中で一晩透析した；水を新たな５Ｌに取替え、次いで一晩放置した。水溶液を凍結し、乾燥するまで凍結乾燥した。
【０１７８】
実施例３−３５（ｂ）：ポリ（１−（２−（（８−アミノオクチル）アミノ）−２−オキソエチル）−４−（カルボキシメチル）−１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイウムブロミド）（１：２ジエステル／ジアミン）の合成
１，４−ビス（２−オキソ−２−フェノキシエチル）−１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイウムブロミド２５０ｍｇを、１，６−ジアミノヘキサン１６２ｍｇと混合し、反応を１００℃で２４時間加熱した。反応混合物を水数ミリリットルに溶解し、５００Ｄａ分子量カットオフ透析チューブに移した。反応を水５Ｌ中で一晩透析した；水を新たな５Ｌに取替え、次いで一晩放置した。水溶液を凍結し、乾燥するまで凍結乾燥した。
【０１７９】
実施例３−３６：ポリ（（４−（（２−アミノエチル）チオ）−６−（（１−（（３−アミノプロピル）アミノ）−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ロイシン）の合成
実施例３−３６（ａ）：ジメチル２，２’−（（６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（４−メチルペンタノアート）の合成
トリアジン７３８ｍｇおよび重炭酸ナトリウム６．７ｇをアセトン２０ｍＬ中でスラリー化し、氷水浴中で冷却した。このスラリーに、アセトン２０ｍＬ／水２０ｍＬ混合物中のＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩溶液１．６ｇを添加した。反応を冷却浴から取り出し、反応を一晩室温まで上昇させておいた。反応を４Ｍ塩酸で酸性にし、アセトンを蒸発させた。純粋な生成物が沈殿し、ろ過によって回収した。
【０１８０】
実施例３−３６（ｂ）：ジメチル２，２’−（（６−（（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）チオ）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（４−メチルペンタノアート）の合成
ジメチル２，２’−（（６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（４−メチルペンタノアート）０．５４ｇおよびｔｅｒｔ−ブチル（２−メルカプトエチル）カルバマート０．３５ｇをジメチルホルムアミド４ｍＬに溶解した。６０ｗｔ％ムルとしてのＮａＨ  ６４ｍｇを添加し（ＯＢＳ！水素生成）、反応を１時間経過させた。反応をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで希釈し、有機物をブラインで３回抽出した（塩が最初から析出した。これらを少量の水を添加することによって再溶解した）。エーテルをＭｇＳＯ４で脱水させ、蒸発させた。最初に、粗製物を、酢酸エチル／ヘキサン（１０カラム容量の間、５％酢酸エチルから５０％の勾配）を用いて５０ｇシリカカラム、次いで、ジクロロメタン／酢酸エチル（１５カラム容量の間、０％酢酸エチルから５％の勾配）で１０ｇカラムに通過させた。
【０１８１】
実施例３−３６（ｃ）：ポリ（（４−（（２−アミノエチル）チオ）−６−（（１−（（３−アミノプロピル）アミノ）−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ロイシン）の合成
ジメチル２，２’−（（６−（（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）チオ）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（４−メチルペンタノアート）３３１ｍｇを、プロパン−１，３−ジアミン６６ｍｇと混合し、反応を１１０℃で２４時間加熱した。ゴム質の塊をジクロロメタン２ｍＬおよびトリフルオロ酢酸２ｍＬに溶解し、３時間撹拌した後、蒸発乾固させた。残留物を１．２Ｍ塩酸２０ｍＬに溶解し、溶液を、５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過した物質を、３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐによりさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させて、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させて、綿毛様の白色固体を得た。
【０１８２】
実施例３−３７：ポリ（（４−（（２−アミノエチル）チオ）−６−（（２−（（３−アミノプロピル）アミノ）−２−オキソエチル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）グリシン）の合成
実施例３−３７（ａ）：ジエチル２，２’−（（６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（アザンジイル））ジアセタートの合成
エチルグリシナート塩酸塩１．４ｇおよびジ−イソ−プロピルエチルアミン２．６ｇを、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１０ｍＬ中でスラリー化した。トリアジン９２２ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解し、反応混合物に添加した。３０分後、水／アセトン（１：１）１ｍＬを添加して、２相系が形成され、これを高速で撹拌した。反応を一晩放置し、続いてさらなるＴＨＦで希釈した後、塩水（ブラインではない）で抽出した。水相をさらなるＴＨＦで再抽出し、組み合わせた有機相を、生成物が溶液から析出し始めるまで真空下で濃縮した。水７５ｍＬを添加することによって、生成物が溶液から析出され、ろ過した。
【０１８３】
実施例３−３７（ｂ）：ジエチル２，２’−（（６−（（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）チオ）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（アザンジイル））ジアセタートの合成
ｔｅｒｔ−ブチル（２−メルカプトエチル）カルバマート０．３６ｇをジエチルエーテル１０ｍＬに溶解し、ＮａＨ  ６４ｍｇを添加した。懸濁液を４５分間撹拌し、次いで反応混合物を遠心分離した。上清を廃棄し、白色粉末をジエチルエーテルに再懸濁させた。洗浄手順をさらに２回反復した後、白色塊をフラスコに移し、ジエチルエーテルを蒸発させた。ナトリウム塩をジメチルホルムアミド４ｍＬに溶解し、ジエチル２，２’−（（６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（アザンジイル））ジアセタート０．３２ｇを添加した。反応を１時間放置した後、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで希釈し、有機相をブラインで３回抽出した（塩が最初から析出した。これらを少量の水を添加することによって再溶解した）。エーテルをＭｇＳＯ４で脱水させ、蒸発させた。粗製物を、最初に酢酸エチル／ヘキサン（１０カラム容量の間５％酢酸エチルから５０％の勾配）を用いて５０ｇシリカカラムを、次いでジクロロメタン／酢酸エチル（１５カラム容量の間０％酢酸エチルから５％の勾配）で１０ｇカラムに通過させた。
【０１８４】
実施例３−３７（ｃ）：ポリ（（４−（（２−アミノエチル）チオ）−６−（（２−（（３−アミノプロピル）アミノ）−２−オキソエチル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）グリシン）の合成
２，２’−（（６−（（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）チオ）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（アザンジイル））ジアセタート４２９ｍｇをプロパン−１，３−ジアミン１０２ｍｇと混合し、反応を１１０℃で２４時間加熱した。ゴム質の塊をジクロロメタン２ｍＬおよびトリフルオロ酢酸２ｍＬに溶解し、３時間撹拌した後、蒸発乾固させた。残留物を１．２Ｍ塩酸２０ｍＬに溶解し、溶液を、５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過した物質を、３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐによりさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させて、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させて、綿毛様の白色固体を得た。
【０１８５】
実施例３−３８：ポリ（（４−（（６−アミノ−１−（（３−アミノプロピル）アミノ）−１−オキソヘキサン−２−イル）アミノ）−６−（イソペンチルチオ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）リシンの合成
実施例３−３８（ａ）：ジメチル２，２’−（（６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサノアートの合成
メチルＮ６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）リシナート塩酸塩１．０ｇおよびジ−イソ−プロピルエチルアミン８２９ｇをテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３ｍＬ中でスラリー化した。トリアジン２９５ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍＬに溶解し、反応混合物に添加した。３０分後、水／アセトン（１：１）１ｍＬを添加して、２相系が形成され、これを高速で撹拌した。反応を一晩放置し、引き続いてさらなるＴＨＦで希釈した後、塩水（ブラインではない）で抽出した。水相をさらなるＴＨＦで再抽出し、組み合わせた有機相を、生成物が溶液から析出し始めるまで、真空下で濃縮した。水７５ｍＬを添加することによって、生成物が溶液から析出され、ろ過した。
【０１８６】
実施例３−３８（ｂ）：ジメチル２，２’−（（６−（イソペンチルチオ）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサノアートの合成
３−メチルブタン−１−チオール０．２６ｇをジエチルエーテル１０ｍＬに溶解し、ＮａＨ  ５５ｍｇを添加した。懸濁液を４５分間撹拌し、次いで反応混合物を遠心分離した。上清を廃棄し、白色粉末をジエチルエーテルに再懸濁させた。洗浄手順を２回反復した後、白色塊をフラスコに移し、ジエチルエーテルを蒸発させた。ナトリウム塩をジメチルホルムアミド４ｍＬに溶解し、ジメチル２，２’−（（６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサノアート）０．７９ｇを添加した。反応を１時間放置した後、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで希釈し、有機相をブラインで３回抽出した（塩が最初から析出した。これらを少量の水を添加することによって再溶解した）。エーテルをＭｇＳＯ４で脱水させ、蒸発させた。粗製物を、最初に酢酸エチル／ヘキサン（１０カラム容量の間５％酢酸エチルから５０％の勾配）を用いて５０ｇシリカカラムを、次いでジクロロメタン／酢酸エチル（１５カラム容量の間０％酢酸エチルから５％の勾配）で１０ｇカラムに通過させた。
【０１８７】
実施例３−３８（ｃ）：ポリ（（４−（（６−アミノ−１−（（３−アミノプロピル）アミノ）−１−オキソヘキサン−２−イル）アミノ）−６−（イソペンチルチオ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）リシンの合成
２，２’−（（６−（（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）チオ）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（アザンジイル））ジアセタート４２７ｍｇをプロパン−１，３−ジアミン４５ｍｇと混合し、反応を１１０℃で２４時間加熱した。ゴム質の塊をジクロロメタン２ｍＬおよびトリフルオロ酢酸２ｍＬに溶解し、３時間撹拌した後、蒸発乾固させた。残留物を１．２Ｍ塩酸２０ｍＬに溶解し、溶液を、５，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって、１０ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐろ過デバイス（Ｐａｌｌ  ｃｏｒｐ．）に通過させた。残留した物質を水で希釈し、遠心分離工程をさらに４回反復した。Ｍａｃｒｏｓｅｐフィルター膜を通過した物質を、３ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐによりさらに精製し、全体の遠心分離工程を反復した。最後に、ろ液を上記のように１ＫＤａ  Ｍａｃｒｏｓｅｐに通過させて、４つの異なる分子量範囲、＞１０ＫＤａ、＜１０ＫＤａおよび＞３ＫＤａ、＜３ＫＤａおよび＞１ＫＤａ、ならびに＜１ＫＤａのポリマーを含む画分を得た。各画分を凍結乾燥によって乾燥させて、綿毛様の白色固体を得た。