(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の（Ａ）及び（Ｂ）を含む化粧料組成物：
（Ａ）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリン又はその塩
【化１】
0006759723.tif 000027
（式中Ｒ１−ＣＯ−で表されるアシル基は炭素原子数２〜２３の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）、
（Ｂ）一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩；
【化２】
0006759723.tif 000028
（式中Ｒ2は、炭素原子数５〜１１のアルキル基、炭素原子数５〜１１のアルケニル基、炭素原子数５〜１１のアルキニル基又は炭素原子数５〜１１のアルコキシ基を表す）、及び
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩；
【化３】
0006759723.tif 000029
（式中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ基又は−ＯＣＨ３を表す）、
からなる群から選択される少なくとも１種。
【請求項２】
（Ａ）Ｒ１−ＣＯ−で表されるアシル基が炭素原子数４〜１８の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
（Ａ）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリンがデカノイルプロリンである請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
（Ｂ）Ｒ2が炭素原子数５〜１１のアルキル基である請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
（Ｂ）一般式（ＩＩ）で表される化合物が、オクタノヒドロキサム酸である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
（Ｂ）一般式（ＩＩＩ）で表される化合物が、
【化４】
0006759723.tif 000030
である請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
さらに（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物を含む請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物が、１，２−ジオール化合物、１，３−ジオール化合物及びジプロピレングリコールからなる群から選ばれる１又は２以上の化合物である請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物が、１，２−ペンタンジオール、３−メチル−１，３−ブタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，３−ブチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、カプリリルグリコール、モノカプリン酸グリセリル、モノカプリル酸グリセリル及びジプロピレングリコールからなる群から選ばれる１又は２以上の化合物である請求項７又は８に記載の組成物。
【請求項１０】
（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物が、ヘキシルグリセリン及びシクロヘキシルグリセリンからなる群から選ばれる１以上の化合物である請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
組成物中の（Ｃ）の含有量が、０．０１〜１５重量％である請求項７〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
組成物中の（Ａ）の含有量が、０．００１〜５重量％である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
組成物中の（Ｂ）一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩の含有量が、０．００１〜１重量％である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
組成物中の（Ｂ）一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩の含有量が、０．００５〜５重量％である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
以下の（Ａ）及び（Ｂ）を化粧料に添加する工程を含む、化粧料の防腐方法：
（Ａ）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリン又はその塩
【化６】
0006759723.tif 000031
（式中Ｒ１−ＣＯ−で表されるアシル基は炭素原子数２〜２３の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）、
（Ｂ）一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩；
【化７】
0006759723.tif 000032
（式中Ｒ2は、炭素原子数５〜１１のアルキル基、炭素原子数５〜１１のアルケニル基、炭素原子数５〜１１のアルキニル基又は炭素原子数５〜１１のアルコキシ基を表す）、及び
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩；
【化８】
0006759723.tif 000033
（式中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ基又は−ＯＣＨ３を表す）、
からなる群から選択される少なくとも１種。
【請求項１６】
さらに（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物を添加する工程を含む請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物が、ヘキシルグリセリン及びシクロヘキシルグリセリンからなる群から選ばれる１以上の化合物である請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は特定のアシルプロリン、ならびに特定のヒドロキサム酸誘導体、アセトフェノン誘導体又はジオール化合物を含む抗菌性が高く保存性に優れた化粧料組成物に関する。また前記を添加することを特徴とする化粧料の防腐方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧品は長期にわたっての使用が想定され、常に微生物混入のリスクがあることから、防腐剤は不可欠である。一方で、近年の安全性志向の高まりによる防腐剤のイメージの低下から、市場ではパラベンなどの各種防腐剤は消費者から敬遠される存在となっている。このためこれらの防腐剤を配合せずに化粧品の防腐を行う技術が求められている（非特許文献１）。
【０００３】
しかし防腐剤を配合しないで防腐を行うことへの課題は多く、実際の処方設計においては、（i）処方pHを下げるなどのpHの制限、(ii)防腐効果が不充分なため使用容器や使用方法が限定される、(iii)水分活性を低下させるなどの防腐目的で配合した素材がぬるつきやべたつきを生じ使用感に悪影響を与える、という問題があった（非特許文献２）。また、このような場合でも、真菌であるカビに関しては生育できる水分活性がより広く、増殖至適pHも酸性側であるため（非特許文献１、２）、特に防腐が難しいことが知られている。
【０００４】
また化粧料は特に菌の生育に適した水回りで用いられることが多く、さらに近年では環境意識の高まりを背景に詰め替え用の製品の普及が進んでおり、容器を使い回すことによる菌汚染の危険が高まっていることを考えると、例えば、薬局方（第十四改正日本薬局方追補15.保存効力試験法）に示す基準は十分とはいえない。一般には細菌３種及びカンジダは接種後７日内に生菌数１０個以下の死滅レベルに到達しその後増殖しないこと、クロコウジカビ(Aspergillus brasiliensis)についても接種後早い段階で生菌数の顕著な減少を示すことが求められている。また、容器を使い回す場合は、特に抗菌剤に対する耐性を獲得した菌が出現する危険があり、耐性菌の発生しやすさを調べる試験法が用いられるなど通常よりも菌に対する基準は高く設定される。
【０００５】
一方アルキルヒドロキサム酸とアルコール、特にジオール類を用いて化粧料を防腐する方法が提案されているが、この方法ではクロコウジカビなどに対する防腐効果が十分ではない（特許文献１）。さらに、低分子ジオール類については使用感や処方への影響が大きいという問題があり、あまり配合量を増やすことは好ましくない。
【０００６】
また４-ヒドロキシアセトフェノンは防腐効果を有し、様々な防腐素材との組み合わせを配合することにより、化粧料を防腐する方法が提案されている（特許文献２、３）。しかし４-ヒドロキシアセトフェノンは、化粧品には不向きな特異臭を有するため防腐効果を増強させるために多量に配合することができないなど化粧料への適用に問題があった。
【０００７】
さらにヘキシルグリセリンも防腐効果を有することが知られているが、化粧品等に多く配合すると感触や粘度へ影響を及ぼし、刺激性も懸念されるため使用量が制限されるという問題があった。また低刺激性のシクロヘキシルグリセリンは防腐効果が強くないため多量に配合しなければならないので、感触や粘度へ影響を及ぼすことが知られている。
【０００８】
デカノイルプロリン又はその塩については優れた保湿効果を有すること、においが課題となる抗菌剤のにおいを抑えながら使用感に優れた化粧料を提供できることが報告されている（特許文献４）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】ＷＯ２００９−０７０７３６
【特許文献２】ＷＯ２０１４−１３５６５０
【特許文献３】特開２０１４−１７２９０８号公報
【特許文献４】ＷＯ２０１３−１４７３２８
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】化粧品の安全・安心の科学（CMC出版）  第9章
【非特許文献２】食品・化粧品・医薬品への保存料・防腐剤の最適な配合法（情報技術協会）p225〜229
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の課題は、パラベンなどに代表される従来の防腐剤添加が不要で、細菌や真菌、特にカビに対して広いｐＨにおいて防腐効果に優れた化粧料組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、特定のヒドロキサム酸誘導体、アセトフェノン誘導体又はジオール化合物にアシルプロリンを組み合わせることで、防腐効果を増強できることを見出し、かかる組合せにより特異臭の無い、使用感、保湿性や保存性に優れた化粧料を提供できることを見出し、本発明を完成した。
【００１３】
即ち本発明は以下の態様を含む。
［１］以下の（Ａ）及び（Ｂ）を含む化粧料組成物：
（Ａ）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリン又はその塩
【００１４】
【化１】
0006759723.tif 000002
【００１５】
（式中Ｒ１−ＣＯ−で表されるアシル基は炭素原子数２〜２３の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）、
（Ｂ）一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩；
【００１６】
【化２】
0006759723.tif 000003
【００１７】
（式中Ｒ2は、炭素原子数５〜１１のアルキル基、炭素原子数５〜１１のアルケニル基、炭素原子数５〜１１のアルキニル基又は炭素原子数５〜１１のアルコキシ基を表す）、及び
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩；
【００１８】
【化３】
0006759723.tif 000004
【００１９】
（式中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ基又は−ＯＣＨ３を表す）、
からなる群から選択される少なくとも１種。
［２］（Ａ）Ｒ１−ＣＯ−で表されるアシル基が炭素原子数４〜１８の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基である［１］に記載の組成物。
［３］（Ａ）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリンがデカノイルプロリンである［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］（Ｂ）Ｒ2が炭素原子数５〜１１のアルキル基である［１］〜［３］のいずれか１項に記載の組成物。
［５］（Ｂ）一般式（ＩＩ）で表される化合物が、オクタノヒドロキサム酸である、［１］〜［４］のいずれか１項に記載の組成物。
［６］（Ｂ）一般式（ＩＩＩ）で表される化合物が、
【００２０】
【化４】
0006759723.tif 000005
【００２１】
である［１］〜［５］のいずれか１項に記載の組成物。
［７］さらに（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物を含む［１］〜［６］のいずれか１項に記載の組成物。
［８］（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物が、１，２−ジオール化合物、１，３−ジオール化合物及びジプロピレングリコールからなる群から選ばれる１又は２以上の化合物である［７］に記載の組成物。
［９］（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物が、１，２−ペンタンジオール、３−メチル−１，３−ブタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，３−ブチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、カプリリルグリコール、モノカプリン酸グリセリル、モノカプリル酸グリセリル及びジプロピレングリコールからなる群から選ばれる１又は２以上の化合物である［７］又は［８］に記載の組成物。
［１０］（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物が、ヘキシルグリセリン及びシクロヘキシルグリセリンからなる群から選ばれる１以上の化合物である［７］に記載の組成物。
［１１］組成物中の（Ａ）の含有量が、０．００１〜５重量％である［１］〜［１０］のいずれかに記載の組成物。
［１２］組成物中の（Ｂ）一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩の含有量が、０．００１〜１重量％である［１］〜［１１］のいずれかに記載の組成物。
［１３］組成物中の（Ｂ）一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩の含有量が、０．００５〜５重量％である［１］〜［１１］のいずれかに記載の組成物。
［１４］組成物中の（Ｃ）の含有量が、０．０１〜１５重量％である［７］〜［１３］のいずれかに記載の組成物。
［１５］以下の（Ａ）及び（Ｃ）を含む化粧料組成物：
（Ａ）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリン又はその塩
【００２２】
【化５】
0006759723.tif 000006
【００２３】
（式中Ｒ１−ＣＯ−で表されるアシル基は炭素原子数２〜２３の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）、
（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物。
［１６］（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物がヘキシルグリセリン及びシクロヘキシルグリセリンからなる群から選ばれる１以上の化合物である［１５］に記載の組成物。
［１７］組成物中のヘキシルグリセリン及び／又はシクロヘキシルグリセリンの含有量が、０．０１〜４重量％である［１６］に記載の組成物。
［１８］以下の（Ａ）及び（Ｂ）を化粧料に添加する工程を含む、化粧料の防腐方法：
（Ａ）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリン又はその塩
【００２４】
【化６】
0006759723.tif 000007
【００２５】
（式中Ｒ１−ＣＯ−で表されるアシル基は炭素原子数２〜２３の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）、
（Ｂ）一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩；
【００２６】
【化７】
0006759723.tif 000008
【００２７】
（式中Ｒ2は、炭素原子数５〜１１のアルキル基、炭素原子数５〜１１のアルケニル基、炭素原子数５〜１１のアルキニル基又は炭素原子数５〜１１のアルコキシ基を表す）、及び
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩；
【００２８】
【化８】
0006759723.tif 000009
【００２９】
（式中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ基又は−ＯＣＨ３を表す）、
からなる群から選択される少なくとも１種。
［１９］さらに（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物を添加する工程を含む［１８］に記載の方法。
［２０］（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物が、ヘキシルグリセリン及びシクロヘキシルグリセリンからなる群から選ばれる１以上の化合物である［１９］に記載の方法。
［２１］以下の（Ａ）及び（Ｃ）を化粧料に添加する工程を含む、化粧料の防腐方法：
（Ａ）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリン又はその塩
【００３０】
【化９】
0006759723.tif 000010
【００３１】
（式中Ｒ１−ＣＯ−で表されるアシル基は炭素原子数２〜２３の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）、
（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物。
［２２］（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物が、ヘキシルグリセリン及びシクロヘキシルグリセリンからなる群から選ばれる１以上の化合物である［２１］に記載の方法。
【発明の効果】
【００３２】
本発明によれば、細菌だけでなくカビ等の繁殖を阻止し保存性に優れた化粧料を提供することができる。
さらに本発明によれば、特異臭の無い又は少ない化粧料や所望の香りを付与した化粧品を提供することができる。
また本発明によれば、化粧料を充填するいずれの容器においても防腐効果を発揮できるので、詰め替え用の化粧料も提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
［（Ａ）アシルプロリン］
本発明におけるアシルプロリンは、一般式（Ｉ）で表される。
【００３４】
【化１０】
0006759723.tif 000011
【００３５】
一般式（Ｉ）中の
【００３６】
【化１１】
0006759723.tif 000012
【００３７】
は、本明細書中において、Ｒ１−ＣＯ−とも表される。
Ｒ１−ＣＯ−で表されるアシル基は、炭素原子数２〜２３の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基、すなわち当該飽和又は不飽和脂肪酸のアシル残基であり、例としては、アセチル基、イソプロパノイル基、プロパノイル基、ブタノイル基、イソブタノイル基、ｓｅｃ−ブタノイル基、ｔｅｒｔ−ブタノイル基、ペンタノイル基、ｓｅｃ−ペンタノイル基、ｔｅｒｔ−ペンタノイル基、イソペンタノイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、２−エチルヘキサノイル基、ｔｅｒｔ−オクタノイル基、ノナノイル基、イソノナノイル基、デカノイル基、イソデカノイル基、ウンデカノイル基、ラウロイル基、ウンデシレノイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、ベヘノイル基及びオレオイル基が挙げられる。
【００３８】
Ｒ１−ＣＯ−で表される長鎖アシル基は、単一組成の酸より誘導されるアシル基のほか、ヤシ油脂肪酸、ヒマシ油脂肪酸、オリーブ油脂肪酸、パーム油脂肪酸等の天然より得られる混合脂肪酸あるいは合成により得られる脂肪酸（分岐脂肪酸を含む）より誘導されるアシル基であっても良い。これらのうち１種類を使用しても良いし、上記群から選ばれる２種以上を混合して使用しても構わない。
【００３９】
Ｒ１−ＣＯ−で表されるアシル基は、炭素原子数４〜１８の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基であることが好ましく、炭素原子数６〜１２の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基であることがより好ましく、炭素原子数８〜１０の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基であることがさらに好ましく、デカノイル基がさらに好ましい。
従って、式中Ｒ１は炭素原子数１〜２２の炭化水素基を示す。「炭化水素基」としては、例えば、アルキル基及びアルキニル基等の鎖状炭化水素基が挙げられる。鎖状炭化水素基が好ましく、直鎖又は分岐鎖のものをいずれも使用することができる。アルキル基がより好ましい。炭素原子数３〜１７がより好ましく、５〜１１がより好ましく、７〜９がより好ましい。
【００４０】
一般式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；及び塩基性有機物塩などが挙げられる。これらのうち、溶解性の観点から、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。
【００４１】
さらに式（Ｉ）で表される化合物は、水和物であっても、非水和物であっても、無溶媒和物であっても、溶媒和物であってもよい。
【００４２】
本発明におけるアシルプロリンの製造方法は、特に限定されるものではなく、公知の方法を組み合わせて容易に製造することができる。具体的には、プロリンと酸クロライドを、酸クロライドと水酸化ナトリウム等の塩基を同時滴下することによるショッテンバウマン法により調製することができる。当該プロリンは、Ｌ体でも、Ｄ体でも、又その混合物でもよいが、好ましくはＬ体である。
【００４３】
本発明の化粧料組成物におけるアシルプロリンの含有量は、通常０．００１重量％以上、好ましくは０．０１重量％以上、より好ましくは０．０５重量％以上である。一方組成物の塗布時の感触の観点から、通常５重量％以下、好ましくは４重量％以下、３重量％以下がより好ましく、２重量％以下がさらに好ましく、１．５重量％以下が特に好ましく、１重量％以下がことさら好ましく、０．５重量％以下が最も好ましい。
【００４４】
本明細書において、「防腐」とは、微生物の侵入、発育、増殖を防止し、腐敗や発酵が起らないようにすることを意味する。したがって、「防腐効果」は、かび類などの真菌類や細菌類の増殖を抑制して化粧料の変質を防ぎ、その保存性を高める効果を意味する。
【００４５】
本発明における（Ｂ）は、
下記一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩、
【００４６】
【化１２】
0006759723.tif 000013
【００４７】
（一般式（ＩＩ）中、Ｒ2は、炭素原子数５〜１１の炭化水素基を表し、直鎖又は分岐鎖炭化水素基を表す。例えば、Ｒ2は、炭素原子数５〜１１のアルキル基、炭素原子数５〜１１のアルケニル基、炭素原子数５〜１１のアルキニル基又は炭素原子数５〜１１のアルコキシ基を表す）
【００４８】
及び下記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩
【００４９】
【化１３】
0006759723.tif 000014
【００５０】
（一般式（ＩＩＩ）中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ基又は−ＯＣＨ３を表す）
からなる群から選択される少なくとも１種である。
【００５１】
［（Ｂ−１）ヒドロキサム酸］  
一般式（ＩＩ）中、Ｒ2は、炭素原子数５〜１１の炭化水素基を表し、直鎖又は分岐鎖炭化水素基を表す。例えば、Ｒ2は、炭素原子数５〜１１のアルキル基、炭素原子数５〜１１のアルケニル基、炭素原子数５〜１１のアルキニル基又は炭素原子数５〜１１のアルコキシ基を表す。
【００５２】
「炭素原子数５〜１１のアルキル基」としては、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル等が挙げられる。中でも、炭素原子数６〜１０のアルキル基が好ましく、炭素原子数８のアルキル基がより好ましい。
【００５３】
「炭素原子数５〜１１のアルケニル基」としては、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル、１−ノネニル、１−デセニル、１−ウンデセニル等が挙げられる。中でも、炭素原子数６〜１０のアルケニル基が好ましく、炭素原子数８のアルケニル基がより好ましい。
【００５４】
「炭素原子数５〜１１のアルキニル基」としては、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、４−メチル−３−ペンチニル、１−ヘキシニル、３−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル、１−ノニニル、１−デシニル、１−ウンデシニル等が挙げられる。中でも、炭素原子数６〜１０のアルキニル基が好ましく、炭素原子数８のアルキニル基がより好ましい。
【００５５】
「炭素原子数５〜１１のアルコキシ基」としては、例えば、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシが挙げられる。中でも、炭素原子数６〜１０のアルコキシ基が好ましく、炭素原子数８のアルコキシ基がより好ましい。
【００５６】
一般式（ＩＩ）で表される化合物としては、オクタノヒドロキサム酸、へプタノヒドロキサム酸、ヘキサノヒドロキサム酸が好ましく、オクタノヒドロキサム酸がより好ましい。
【００５７】
一般式（ＩＩ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；及び塩基性有機物塩などが挙げられる。これらのうち、汎用性の観点から、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。
【００５８】
さらに式（ＩＩ）で表される化合物は、水和物であっても、非水和物であっても、無溶媒和物であっても、溶媒和物であってもよい。
【００５９】
一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩は、化学合成法、動物や植物に由来する天然のもの、発酵法又は遺伝子組換法によって得られるもののいずれを使用してもよい。例えば対応するアルキルヒドロキシルアミンと活性エステルや酸クロリド等の活性なカルボニル化合物とを反応させて合成することができる。
【００６０】
本発明の組成物中の一般式（ＩＩ）で表される化合物の含有量は、防腐効果の観点から、通常０．００１重量％以上、０.００５重量％以上が好ましく、０．０１重量％以上がより好ましい。また、通常１重量％以下であり、０．５重量％以下が好ましく、０．１重量％以下がより好ましい。
【００６１】
［（Ｂ−２）アセトフェノン誘導体］
一般式（ＩＩＩ）中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ基又は−ＯＣＨ３を表す。
【００６２】
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の中でも、
（III-a）アセトフェノン
【００６３】
【化１４】
0006759723.tif 000015
【００６４】
（III-ｂ）２−ヒドロキシアセトフェノン
【００６５】
【化１５】
0006759723.tif 000016
【００６６】
（III-ｃ）３−ヒドロキシアセトフェノン
【００６７】
【化１６】
0006759723.tif 000017
【００６８】
（III-ｄ）４−ヒドロキシアセトフェノン
【００６９】
【化１７】
0006759723.tif 000018
【００７０】
又は上記化合物の混合物が好ましい。なかでも（III-a）アセトフェノン及び（III-ｄ）４−ヒドロキシアセトフェノンがより好ましい。
【００７１】
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；及び塩基性有機物塩などが挙げられる。これらのうち、汎用性の観点から、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。
【００７２】
さらに式（ＩＩＩ）で表される化合物は、水和物であっても、非水和物であっても、無溶媒和物であっても、溶媒和物であってもよい。
【００７３】
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩は、化学合成法、動物や植物に由来する天然のもの、発酵法又は遺伝子組換法によって得られるもののいずれを使用してもよい。
【００７４】
本発明の組成物中の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の含有量は、通常０．００５重量％以上であり、０．０１重量％以上が好ましく、０．０５重量％以上がより好ましい。また、組成物の感触、安定性、特異臭の観点から、通常５重量％以下であり、２重量％以下が好ましく、１重量％以下がより好ましい。
【００７５】
組成物の防腐効果の観点から（Ｂ−１）の含有量は、通常（Ａ）１重量部に対して０．００１〜５０重量部であり、０．００５〜２０重量部が好ましく、０．０１〜５重量部がより好ましい。
【００７６】
組成物の防腐効果の観点から（Ｂ−２）の含有量は、通常（Ａ）１重量部に対して０．００５〜５０重量部であり、０．０１〜２０重量部が好ましく、０．０５〜１０重量部がより好ましい。
【００７７】
さらに上記（Ａ）及び（Ｂ）に加え、（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物を組み合わせて使用することにより、防腐効果をさらに増強させ、化粧料の安定性及び使用感に優れた化粧料を提供することができる。
【００７８】
（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物
本発明において、炭素原子数２〜１２のジオール化合物とは、炭素原子数２〜１２の鎖式又は環式脂肪族炭化水素の２つの炭素原子に１つずつヒドロキシ基が置換している構造を持つ化合物をいう。炭素原子数２〜１２のジオール化合物としては、１，２−ジオール化合物、１，３−ジオール化合物、１，４−ジオール化合物、１，５−ジオール化合物、１，６−ジオール化合物、ジプロピレングリコール等が挙げられる。なかでも１，２−ジオール化合物、１，３−ジオール化合物及びジプロピレングリコールが好ましい。
具体的には、１，２−ペンタンジオール、３−メチル−１，３−ブタンジオール、２-メチル-１,３-プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，３−ブチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、カプリリルグリコール、モノカプリン酸グリセリル、モノカプリル酸グリセリル、ジプロピレングリコールなどが挙げられ、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、モノカプリル酸グリセリル、１，３−ブチレングリコール、カプリリルグリコール、ジプロピレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオールが好ましい。
あるいは、１，２−ペンタンジオール、３−メチル−１，３−ブタンジオール、２-メチル-１,３-プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，３−ブチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、カプリリルグリコール、モノカプリン酸グリセリル、モノカプリル酸グリセリル、ジプロピレングリコール、デシレングリコールなどが挙げられ、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、モノカプリル酸グリセリル、１，３−ブチレングリコール、カプリリルグリコール、ジプロピレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、デシレングリコールが好ましい。
【００７９】
またヘキシルグリセリン及びシクロヘキシルグリセリンも好ましい該ジオール化合物として挙げられる。
ヘキシルグリセリン及びシクロヘキシルグリセリンは、市販品、化学合成法、動物や植物に由来する天然のもの、発酵法又は遺伝子組換法によって得られるもののいずれを使用してもよい。
【００８０】
本発明の組成物中のヘキシルグリセリン又はシクロヘキシルグリセリン若しくはその混合物の含有量は、通常０．０１重量％以上であり、０．０５重量％以上が好ましく、０．０９重量％以上がより好ましい。また、組成物の感触、安定性の観点から、通常４重量％以下であり、２重量％以下が好ましく、１．５重量％以下がより好ましい。またヘキシルグリセリン及びシクロヘキシルグリセリンを組み合わせて用いる場合には、合計の量が上記の範囲内であればよい。組み合わせる場合の重量比率は特に限定されないが、通常ヘキシルグリセリン：シクロヘキシルグリセリンは、１：９９〜２０：１であり、好ましくは１：４０〜１０：１である。
【００８１】
本発明の組成物中の（Ｃ）の含有量は、使用感や処方への影響の観点から通常０．０１重量％以上であり、０．０５重量％以上が好ましく、０．１重量％以上がより好ましい。また、通常１５重量％以下であり、１０重量％以下が好ましく、８重量％以下がより好ましい。
【００８２】
防腐性の観点から（Ｃ）の含有量は、通常（Ａ）１重量部に対して０．０１〜５００重量部であり、０．１〜１００重量部が好ましく、０．２〜２０重量部がより好ましい。
【００８３】
防腐効果の観点から、本発明の化粧料組成物１００重量％中、（Ａ）が０．００１〜５重量％、（Ｂ−１）が０．００１〜１重量％及び／又は（Ｂ−２）が０．００５〜５重量％、（Ｃ）が０．０１〜１５重量％配合されていることが好ましい。
【００８４】
同様の観点から、本発明の化粧料組成物１００重量％中、（Ａ）が０．０５〜２重量％、（Ｂ−１）が０．０１〜０．１重量％及び／又は（Ｂ−２）が０．０５〜１重量％、（Ｃ）が０．１〜８重量％配合されていることがより好ましい。
【００８５】
同様の観点から、本発明の化粧料組成物１００重量％中、（Ａ）が０．００１〜５重量％、（Ｂ−１）が０．００１〜１重量％及び／又は（Ｂ−２）が０．００５〜５重量％、ヘキシルグリセリン及び／又はシクロヘキシルグリセリンが０．０１〜４重量％配合されていることが好ましい。
【００８６】
上記（Ａ）及び（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物を含む化粧料組成物の態様も本発明に含まれる。 
【００８７】
（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物としては、ヘキシルグリセリン及びシクロヘキシルグリセリンが好ましい。
【００８８】
また（Ｃ）炭素原子数２〜１２のジオール化合物は、ヘキシルグリセリン及びシクロヘキシルグリセリンからなる群から選択される少なくとも１以上の化合物ならびに、ヘキシルグリセリン及びシクロヘキシルグリセリン以外の炭素原子数２〜１２のジオール化合物（その他の化合物（Ｃ）と略す）を組み合わせたものであってもよい。
【００８９】
その他の化合物（Ｃ）は、上記（Ｃ）で記載の化合物が挙げられ、好ましくは１，２−ペンタンジオール、３−メチル−１，３−ブタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，３−ブチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、カプリリルグリコール、モノカプリン酸グリセリル、モノカプリル酸グリセリル及びジプロピレングリコール等が挙げられる。
その他の化合物（Ｃ）の具体例としては、１，２−ペンタンジオール、３−メチル−１，３−ブタンジオール、２-メチル-１,３-プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，３−ブチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、カプリリルグリコール、モノカプリン酸グリセリル、モノカプリル酸グリセリル、ジプロピレングリコール、デシレングリコールなどが挙げられ、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、モノカプリル酸グリセリル、１，３−ブチレングリコール、カプリリルグリコール、ジプロピレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、デシレングリコールが好ましい
【００９０】
本発明の組成物中のヘキシルグリセリン又はシクロヘキシルグリセリン若しくはその混合物の含有量は、通常０．０１重量％以上であり、０．０５重量％以上が好ましく、０．０９重量％以上がより好ましい。また、組成物の感触及び安定性の観点から、通常４重量％以下であり、２重量％以下が好ましく、１．５重量％以下がより好ましい。
【００９１】
組成物の防腐効果の観点からヘキシルグリセリン及び／又はシクロヘキシルグリセリンの含有量は、通常（Ａ）１重量部に対して０．０１〜５０重量部であり、０．０５〜２０重量部が好ましく、０．１〜１０重量部がより好ましい。
【００９２】
組成物の防腐効果の観点からその他の化合物（Ｃ）の含有量は、通常（Ａ）１重量部に対して０．０１〜５００重量部であり、０．１〜１００重量部が好ましく、０．２〜２０重量部がより好ましい。
【００９３】
同様の観点から、本発明の化粧料組成物１００重量％中、（Ａ）が０．００１〜５重量％、ヘキシルグリセリン及び／又はシクロヘキシルグリセリンが  ０．０１〜４重量％配合されていることが好ましい。
【００９４】
同様の観点から、本発明の化粧料組成物１００重量％中、（Ａ）が０．００１〜５重量％、ヘキシルグリセリン及び／又はシクロヘキシルグリセリンが  ０．０９〜１．５重量％、その他の化合物（Ｃ）が０．０５〜８重量％配合されていることがより好ましい。
【００９５】
本発明の組成物のｐＨは、肌や毛髪へのダメージを抑える、処方の安定性、洗浄料においては泡立ちという観点から、ｐＨ３．０以上が好ましく、ｐＨ４．０以上がより好ましく、ｐＨ４．５以上が特に好ましい。また、ｐＨ１０．０以下が好ましく、ｐＨ８．０以下がより好ましく、ｐＨ７．５以下が特に好ましい。
【００９６】
本発明の化粧料組成物の形態としては特に制限はなく、液状、乳化状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等の任意の形態をとることができる。この中では液状、乳化状、ペースト状、ゲル状であることが好ましい。
【００９７】
本発明の化粧料組成物の例としては、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、美容液、パック、マスク、石鹸、ボディシャンプー、白粉、ファンデーション、口紅、チーク、アイライナー、マスカラ、アイシャドー、眉墨等の皮膚用化粧料、シャンプー、リンス、ヘアコンディショナー、ヘアスタイリング剤、ヘアトリートメント等の毛髪用化粧料が挙げられる。いずれの化粧料にもすることができるが、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、美容液、パック、マスク、ボディシャンプー等の皮膚用化粧料、シャンプー、リンス、ヘアコンディショナー、ヘアトリートメント等の毛髪用化粧料とするのが好ましい。また保湿を必要とする皮膚用化粧料とするのがより好ましい。
【００９８】
本発明の化粧料組成物は、そのままで化粧料としてもよいし、通常化粧料に添加してもよい成分を本発明の効果を阻害しない範囲で配合しても良い。具体的には、油剤、キレート剤、界面活性剤、粉体、アミノ酸類、ポリアミノ酸及びその塩、糖アルコール及びそのアルキレンオキシド付加物、低級アルコール、動植物抽出物、核酸、ビタミン、酵素、抗炎症剤、殺菌剤、防腐剤、抗酸化剤、保湿剤、増粘剤、粘度調整剤、紫外線吸収剤、制汗剤、顔料、色素、香料、ｐＨ調整剤、パール化剤、湿潤剤等が挙げられる。これらは一例であり、勿論これ以外の成分を配合しても構わない。
【００９９】
油剤としては、イソステアリン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸等の脂肪酸；ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、モノステアリン酸グリセリン、フタル酸ジエチル、モノステアリン酸エチレングリコール、オクタン酸セチル、オキシステアリン酸オクチル、安息香酸アルキルエステル等のエステル類；流動パラフィン、ポリイソブテン、ワセリン、スクワラン等の炭化水素；ラノリン、還元ラノリン、カルナウバロウ等のロウ；シリコーン油、ミンク油、カカオ油、ヤシ油、パーム核油、ツバキ油、ゴマ油、ヒマシ油、オリーブ油、ホホバ油等の油脂；エチレン・α―オレフィン・コオリゴマー等が挙げられる。
【０１００】
特にシリコーン油の例としては、メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ポリオキシプロピレン・メチルポリシロキサン共重合体及びポリ（オキシエチレン、オキシプロピレン）・メチルポリシロキサン共重合体等のエーテル変性シリコーン；ステアロキシメチルポリシロキサン、ステアロキシトリメチルシラン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、テトラヒドロテトラメチルシクロテトラシロキサン、メチルシクロポリシロキサン及びドデカメチルシクロヘキサシロキサン等の環状シリコーン；メチルフェニルポリシロキサン、トリメチルシロキシケイ酸、アミノエチルアミノプロピルシロキサン・ジメチルシロキサン共重合体等のアミノ変性シリコーン、シラノール変性ポリシロキサン、アルコキシ変性ポリシロキサン、脂肪酸変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン、エポキシ変性ポリシロキサン、アルコキシ変性ポリシロキサンパーフルオロポリエーテル、ポリ酢酸ビニルジメチルポリシロキサン、及びそれらの混合物から選択されるシリコーン油が挙げられる。
【０１０１】
キレート剤としては、特に制限はないが、好ましくはトリエチレンテトラミン、２−テノイルトリフルオロアセトン、チオグリコール酸、酒石酸、コハク酸、８−キノリノール、ピリジン−２，６−ジカルボン酸、ピリジン、１，１０−フェナントロリン、乳酸、８−ヒドロキシキノリン−５−スルホン酸、グリシン、２，２’−ピリジルエチレンジアミン、オーリントリカルボン酸、キシレノールオレンジ、５−スルホサリチル酸、サリチル酸、ピロカテコール−３，５−ジスルホネート、４，５−ジヒドロキシベンゼン−１，３−ジスルホン酸、１，２−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸、クエン酸、オキサレート、ニトリロ三酢酸、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（EDTA）、アセチルアセトンとそれらの塩から選択されるキレート化剤及びそれらの混合物等が挙げられる。
【０１０２】
界面活性剤としては、例えば、Ｎ−長鎖アシル酸性アミノ酸塩やＮ−長鎖アシル中性アミノ酸塩等のＮ−長鎖アシルアミノ酸塩、Ｎ−長鎖脂肪酸アシル−Ｎ−メチルタウリン塩、アルキルサルフェート及びそのアルキレンオキシド付加物、脂肪酸アミドエーテルサルフェート、脂肪酸の金属塩及び弱塩基塩、スルホコハク酸系界面活性剤、アルキルフォスフェート及びそのアルキレンオキシド付加物、アルキルエーテルカルボン酸等のアニオン界面活性剤；グリセリンエーテル及びそのアルキレンオキシド付加物等のエーテル型界面活性剤、グリセリンエステル及びそのアルキレンオキシド付加物等のエステル型界面活性剤、ソルビタンエステル及びそのアルキレンオキシド付加物等のエーテルエステル型界面活性剤、ポリオキシアルキレン脂肪酸エステル、グリセリンエステル、脂肪酸ポリグリセリンエステル、ソルビタンエステル、ショ糖脂肪酸エステル等のエステル型界面活性剤、アルキルグルコシド類、硬化ヒマシ油ピログルタミン酸ジエステル及びそのエチレンオキシド付加物、ならびに脂肪酸アルカノールアミド等の含窒素型の非イオン性界面活性剤、アルキルアンモニウムクロライド、ジアルキルアンモニウムクロライド等の脂肪族アミン塩、それらの４級アンモニウム塩、ベンザルコニウム塩等の芳香族４級アンモニウム塩、脂肪酸アシルアルギニンエステル等のカチオン界面活性剤；並びにカルボキシベタイン等のベタイン型界面活性剤、アミノカルボン酸型界面活性剤、イミダゾリン型界面活性剤等の両性界面活性剤等が挙げられる。
【０１０３】
粉体としては、例えば、ナイロンビーズ、シリコーンビーズ等の樹脂粉体、ナイロンパウダー、金属脂肪酸石鹸、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、酸化コバルト、カーボンブラック、群青、紺青、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化珪素、酸化アルミニウム、酸化セリウム、雲母チタン、窒化ホウ素、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム、炭化珪素、色素、レーキ、セリサイト、マイカ、タルク、カオリン、板状硫酸バリウム、バタフライ状硫酸バリウム、微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛、微粒子酸化鉄、アシルリジン、アシルグルタミン酸、アシルアルギニン、アシルグリシン等のアシルアミノ酸等が挙げられ、更にシリコーン処理、フッ素化合物処理、シランカップリング剤処理、シラン処理、有機チタネート処理、アシル化リジン処理、脂肪酸処理、金属石鹸処理、油剤処理、アミノ酸処理等の表面処理が施してあっても構わない。
【０１０４】
アミノ酸としては、グリシン、アラニン、セリン、スレオニン、アルギニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、イソロイシン、ロイシン、バリン等が挙げられる。
【０１０５】
ポリアミノ酸及びその塩としては、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸等が挙げられる。
【０１０６】
糖アルコール及びそのアルキレンオキシド付加物としては、マンニトール、ソルビトール等が挙げられる。
【０１０７】
低級アルコールとしては、エタノール、プロパノール等が挙げられる。
【０１０８】
また動植物抽出物としては、レシチン、ゼラチン等；核酸としては、５’−イノシン酸二ナトリウム、５’−ウリジル酸二ナトリウム等；ビタミン類としては、ビタミンＡ、Ｃ等及びその誘導体等；酵素としては、パパイン、プロテアーゼ等；抗炎症剤としては、グリチルリチン酸カリウム等；殺菌剤としては、トリクロサン、トリクロロカルバン、オクトピロックス、ジンクピリチオン等；防腐剤としては、メチルパラベン、ブチルパラベン等；抗酸化剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン等；保湿剤としては、イソペンチルジオール、ルビトール等；増粘剤としては、ヒドロキシプロピルデンプンリン酸等；粘度調整剤としては、ポリオキシアルキレンソルビタンエステル、ポリオキシエチレングリコールジステアレート、エタノール等；紫外線吸収剤としては、メトキシケイヒ酸オクチル等；制汗剤としては酸化アルミニウム等；顔料としては二酸化チタン等；色素としては、タール系色素、無機系の色素、天然系基原由来の色素等；香料；ｐＨ調整剤としては、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸等；パール化剤としてはエチレングリコールジステアレート等；湿潤剤としてはプロピレングリコール等が挙げられる。
【０１０９】
本発明の化粧料組成物の製造方法は特に制限されず、必須成分である（Ａ）及び（Ｂ）に加え、更に（Ｃ）のほか、通常の、化粧料組成物を製造するのに必要な各種成分（上記その他の成分、水等）を適宜選択、配合して、常法により製造することができる。
【０１１０】
上記（Ａ）及び（Ｂ）を化粧料に添加する工程を含む、化粧料の防腐方法も本発明の第２の態様である。（Ａ）及び（Ｂ）の添加する順序はいずれを先に添加しても同時に添加してもよい。さらに（Ｃ）を添加する工程を含んでもよい。各定義は既述に準じる。例えば、該方法は、化粧料に、（Ａ）を０．００１〜５重量％、（Ｂ−１）を０．００１〜１重量％及び／又は（Ｂ−２）を０．００５〜５重量％、（Ｃ）を０．０１〜１５重量％となるように添加する工程を含む。
【０１１１】
あるいは、該方法は、化粧料に、（Ａ）を０．００１〜５重量％、（Ｂ−１）を０．００１〜１重量％及び／又は（Ｂ−２）を０．００５〜５重量％、さらにヘキシルグリセリン及び／又はシクロヘキシルグリセリンを０．０１〜４重量％となるように添加する工程を含む。
【０１１２】
上記（Ａ）及び（Ｂ）を含む防腐剤も本発明の別の態様である。例えば（Ａ）１重量部に対して（Ｂ−１）の含有量は、０．００１〜５０重量部であり、０．００５〜２０重量部が好ましく、０．０１〜５重量部がより好ましい。
同様に防腐剤中には（Ａ）１重量部に対して（Ｂ−２）の含有量は、０．００５〜５０重量部であり、０．０１〜２０重量部が好ましく、０．０５〜１０重量部がより好ましい。
該防腐剤はさらに（Ｃ）を含んでもよい。防腐剤中には（Ａ）１重量部に対して（Ｃ）の含有量は、通常０．０１〜５００重量部であり、０．１〜１００重量部が好ましく、０．２〜２０重量部がより好ましい。各定義は既述に準じる。
同様に防腐剤中には（Ａ）１重量部に対してヘキシルグリセリン及び／又はシクロヘキシルグリセリンの含有量は、０．０１〜５０重量部であり、０．０５〜２０重量部が好ましく、０．１〜１０重量部がより好ましい。
【０１１３】
上記（Ａ）及び（Ｃ）を化粧料に添加する工程を含む、化粧料の防腐方法も本発明の態様に含まれる。（Ａ）及び（Ｃ）の添加する順序はいずれを先に添加しても同時に添加してもよい。（Ｃ）はヘキシルグリセリン及び／又はシクロヘキシルグリセリンが好ましい。各定義は既述に準じる。例えば、該方法は、化粧料に、（Ａ）を０．００１〜５重量％、ヘキシルグリセリン及び／又はシクロヘキシルグリセリンを０．０１〜４重量％となるように添加する工程を含む。
【０１１４】
あるいは、化粧料に、（Ａ）を０．００１〜５重量％、ヘキシルグリセリン及び／又はシクロヘキシルグリセリンを０．０１〜４重量％ならびにその他の化合物（Ｃ）を０．０１〜１５重量％添加する工程を含む化粧料の防腐方法も本発明の態様に含まれる。
【０１１５】
上記（Ａ）及び（Ｃ）を含む防腐剤も本発明の別の態様である。例えば（Ａ）１重量部に対して、ヘキシルグリセリン及び／又はシクロヘキシルグリセリンの含有量は、０．０１〜５０重量部であり、０．０５〜２０重量部が好ましく、０．１〜１０重量部がより好ましい。
該防腐剤はさらにその他の化合物（Ｃ）を含んでもよい。防腐剤中には（Ａ）１重量部に対してその他の化合物（Ｃ）の含有量は、通常０．０１〜５００重量部であり、０．１〜１００重量部が好ましく、０．２〜２０重量部がより好ましい。各定義は既述に準じる。
【０１１６】
次に、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【０１１７】
＜合成例１＞デカノイルプロリンの合成
プロリン（味の素社製）３４．５４ｇを１００ｇの水に溶解後、デカノイルクロライド（東京化成社製）５２．０１ｇと２５％水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１２に調整しながら加えた。７５％硫酸を加えて中和し、水層を除去後、さらに水と酢酸エチルを加え、水層を除去した。酢酸エチルを減圧留去し、デカノイルプロリンを６８．１２ｇ得た。
【０１１８】
＜合成例２＞デカノイルプロリンナトリウム塩の調製
合成例１で得られたデカノイルプロリンを、適当な量の水と懸濁後、水酸化ナトリウムでｐＨを５まで中和することにより、デカノイルプロリンナトリウム塩を得た。
【０１１９】
＜試験例１＞化粧水処方の防腐性評価
化粧水処方の調製
既知の方法に基づき調製した。すなわち、クエン酸を除く表１に示す各成分を７０℃で加熱しながら均一になるまで撹拌し、室温付近まで冷却してからクエン酸を用いてｐＨを５．５に調整し、最後に水の量を調整して１００％とした。
【０１２０】
防腐性試験
「第十四改正日本薬局方追補15.保存効力試験法」に基づき保存効力試験を行った。
【０１２１】
１．試験菌株
E.c; Escherichia coli（大腸菌）NBRC ３９７２
P.a; Pseudomonas aeruginosa（緑膿菌）NBRC  １３２７５
S.a; Staphylococcus aureus（黄色ブドウ球菌）NBRC  １３２７６
C.a; Candida albicans（カンジダ）NBRC  １５９４
A.b; Aspergillus brasiliensis（クロコウジカビ）NBRC  ９４５５
【０１２２】
２．試験菌液の調製
（１）細菌
SCD寒天培地で３０℃、２０時間前培養する。前培養菌を白金耳でかきとり滅菌生理食塩水に懸濁させ、約１０８個/ｍLに調整したものを試験菌液とした。
（２）酵母
ポテトデキストロース寒天培地で２５℃、４８時間前培養する。前培養菌を白金耳でかきとり滅菌生理食塩水に懸濁させ、約１０８個/ｍLに調整したものを試験菌液とした。
（３）カビ
ポテトデキストロース寒天培地で２５℃、７日間前培養する。前培養菌を白金耳でかきとり０．０５％ポリソルベート８０添加滅菌生理食塩水に懸濁させ、約１０７個/ｍLに調整したものを試験菌液とした。
【０１２３】
３．菌の接種と保存
試験菌１種につき、検体２０ｇを滅菌バイアル瓶にとり、試験菌液を０．２ｍL接種する。それぞれ２５℃で保存し、７，１４，２１，２８日目に生菌数の測定を行った。
【０１２４】
４．判定
下記の培地を用いて混釈法により生菌数を測定した。
細菌：SCDLP寒天培地
真菌：GPLP寒天培地
評価は以下の判定基準１に従って判定した。
【０１２５】
（判定基準１）
細菌及びカンジダに関して
◎：接種後７日の試験期間内に生菌数１０個未満に減少し、その後２８日間の試験終了時まで、そのレベルにとどまる。
×：◎の基準を満たさない
【０１２６】
クロコウジカビに関して
◎：クロコウジカビに関してはその生菌数が接種後７日後までに接種した菌数に比べて０．１%以下に減少し、その後２８日間の試験終了時まで、そのレベルと同等もしくはそれ以下の生菌数にとどまる。
○：クロコウジカビに関してはその生菌数が接種後７日後までに接種した菌数に比べて１％以下に減少し、その後２８日間の試験終了時まで、そのレベルと同等もしくはそれ以下の生菌数にとどまる。
△：クロコウジカビに関してはその生菌数が接種後７日後までに接種した菌数に比べて１０％以下に減少し、その後２８日間の試験終了時まで、そのレベルと同等もしくはそれ以下の生菌数にとどまる。
×：△の基準を満たさない。
【０１２７】
【表１】
0006759723.tif 000019
【０１２８】
実施例１及び２の処方は細菌、カンジダ及びクロコウジカビに対しても抗菌作用を有することが確認された。
【０１２９】
＜試験例２＞液体洗浄料処方の防腐性評価
液体洗浄料処方の調製
既知の方法に基づき調製した。すなわち、ＮａＯＨを除く表２に記載の各成分を７０℃で加熱しながら均一になるまで撹拌し、室温付近まで冷却してからＮａＯＨを用いてｐＨを５．４に調整し、最後に水の量を調整して１００％とした。
【０１３０】
防腐性試験
試験例１と同じ方法で同じ判定基準１で判定した。表２にはクロコウジカビの結果を示す。前記細菌３種及びカンジダに対しては全て◎と判定された。実施例３及び４の処方は細菌及びクロコウジカビに対しても抗菌作用を有することが確認された。
【０１３１】
【表２】
0006759723.tif 000020
【０１３２】
＜試験例３＞クリーム処方の防腐性評価
クリーム処方の調製
実施例５〜７、比較例１６〜２５の調製
表３及び表４に記載の（Ｉ）の成分を加熱し撹拌溶解した後、予め加熱混合した（ＩＩ）、（Ａ）、（Ｂ）の成分を加え、乳化を行った。続いて、攪拌しながら、放冷した後に、３％水酸化ナトリウム又はクエン酸水溶液でｐＨ５．５又はｐＨ６．８に調整した。調製した組成物は室温で保存した。
【０１３３】
防腐性試験
防腐性は判定基準１に従い判定した。結果は表３に示す。実施例５及び６の処方は細菌、カンジダ及びクロコウジカビに対して抗菌作用を有することが確認された。また官能試験によれば、ヒドロキシアセトフェノン０．３％以上のクリームでは特異臭が確認されたが、デカノイルプロリンとの組み合わせにより特異臭は抑制され感じなかった。
【０１３４】
【表３】
0006759723.tif 000021
【０１３５】
クロコウジカビに対して判定基準１に従い判定した。結果は表４に示す。実施例７は非常に優れた抗菌作用を有することが確認された。官能試験によれば、アセトフェノン０．２％のクリームでは特異臭が確認されたが、デカノイルプロリンとの組み合わせにより特異臭が抑制された。
【０１３６】
【表４】
0006759723.tif 000022
【０１３７】
＜試験例４＞化粧水処方の防腐性評価
実施例８〜１９、比較例２６〜３２の調製
表５に記載の（Ｉ）の成分を加熱し攪拌溶解した後、加熱した（ＩＩ）の成分を加え、室温付近まで冷却した。続いて、あらかじめ攪拌溶解した（ＩＩＩ）の成分と（Ａ）〜（Ｃ）成分を添加し、撹拌し溶解させた後に、ｐＨ５．０又はｐＨ６．５に調整した。調製した組成物は室温で保存した。
【０１３８】
評価：防腐効果（カビ）
（１）前記のように調製した各組成物１ｍＬに、初期菌数が１ｍＬ当たり１０５個となるようにクロコウジカビ（Aspergillus brasiliensis（A.b））菌液を添加した。
（２）（１）の処方を２５℃で３日間保管した。
（３）３日後、処方１０μＬと、下記の培地１９０μＬを９６ウェルプレート上でよく混合し、２５℃で１８時間保管後、カビの生育度合いを以下の基準に従って目視にて評価した。
培地組成：ＧＰＬＰ培地「ダイゴ」（和光純薬）３．７１ｇ、レシチン：和光一級０．４３ｇ、ポリソルベート80：和光生化学用２．９０ｇ、イオン交換水２６０ｇ
カビの生育度合評価基準：
０：カビの生育なし
１：わずかに生育あり
２：生育あり、ウェルの１／３未満
３：生育あり、ウェルの１／３以上
４：繁殖中、ウェルが概ね菌で覆われている
この実験を３回繰り返し、３回の評価値の平均をＡ．ｂの生育状況スコアとして求めた。
【０１３９】
（判定基準２）
◎：A.b の 生育状況  スコア  １．０未満
○：A.b の 生育状況  スコア  １．０以上１．５未満
△：A.b の 生育状況  スコア  １．５以上２．５未満
×：A.b の 生育状況  スコア  ２．５以上
【０１４０】
【表５】
0006759723.tif 000023
【０１４１】
判定基準２による評価を表５に示す。実施例８〜１９の処方はカビに対する優れた防腐効果を示した。また比較例２８〜３１の４−ヒドロキシアセトフェノン及びアセトフェノン含有化粧水には特異臭が確認されたが、実施例８〜１９では特異臭は抑制された。
【０１４２】
＜試験例５＞化粧水処方の防腐性評価
化粧水処方の調製
既知の方法に基づき調製した。すなわち、クエン酸を除く表６に示す各成分を７０℃で加熱しながら均一になるまで撹拌し、室温付近まで冷却してから水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを５．０に調整し、最後に水の量を調整して１００％とした。防腐効果の評価は試験例４と同じ方法で行った。
【０１４３】
判定基準２による評価を表６に示す。実施例２０〜２７の処方はカビに対する優れた防腐効果を示した。
【０１４４】
【表６】
0006759723.tif 000024
＜試験例６＞クリーム処方の防腐性評価
クリーム処方の調製
表７に記載の（Ｉ）の成分を加熱し撹拌溶解した後、予め加熱混合した（ＩＩ）、（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）の成分を加え、乳化を行った。続いて、攪拌しながら、放冷した後に、３％水酸化ナトリウム又はクエン酸水溶液でｐＨ５．５又はｐＨ６．８に調整した。調製した組成物は室温で保存した。
【０１４５】
防腐性試験
判定基準１に従い判定した。結果は表７に示す。実施例２８及び２９の処方は細菌及びクロコウジカビに対して抗菌作用を有することが確認された。
【０１４６】
【表７】
0006759723.tif 000025
【０１４７】
＜試験例７＞化粧水処方の防腐性評価
化粧水処方の調製
既知の方法に基づき調製した。すなわち、クエン酸を除く表８に示す各成分を７０℃で加熱しながら均一になるまで撹拌し、室温付近まで冷却してから水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを５．０に調整し、最後に水の量を調整して１００％とした。防腐効果の評価は試験例４と同じ方法で行った。
【０１４８】
判定基準２による評価を表８に示す。実施例３０〜３２の処方はカビに対する優れた防腐効果を示した。
【０１４９】
【表８】
0006759723.tif 000026
【０１５０】
なお、使用したサンプル、試薬は以下の通りである。
ＰＰＧ−８セテス−２０：ニッコールＰＢＣ−４４（日光ケミカルズ社製）
ＰＰＧ−６デシルテトラデセス−３０：ニッコールＰＥＮ−４６３０（日光ケミカルズ社製）
ＤＰＧ：ＤＰＧ−ＲＦ（ジプロピレングリコール）（ＡＤＥＫＡ社製）
ＢＧ：１，３−ＢＧ（１，３−ブチレングリコール）  ＵＫ（ダイセル社製）
グリセリン：化粧品用濃グリセリン（阪本薬品工業社製又は花王社製）
ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）：「ＥＬＤＥＷ（エルデュウ）」ＰＳ−２０３（味の素社製）
オクタン酸セチル：ＣＨＥ（高級アルコール工業社製）
4-ヒドロキシアセトフェノン：4'-ヒドロキシアセトフェノン（東京化成工業社製）
アセトフェノン：アセトフェノン（東京化成工業社製）
ヒアルロン酸Ｎａ：ヒアルロンサンＨＡ−ＬＱ（キューピー社製）
ソルビトール;ソルビトール花王(花王株式会社）
ＰＣＡ−Ｎａ：「ＡＪＩＤＥＷ」  ＮＬ−５０（味の素社製）
デカノイルプロリンＮａ;「プロデュウ」Ｐ−ＤＳ−１２（味の素社製）
カプリルヒドロキサム酸; オクタノヒドロキサム酸（東京化成工業社製）
カプリル酸グリセリル;サンソフトＮｏ．７００−Ｐ２（太陽化学社製）
プロパンジオール：Ｚｅｍｅａ  ｓｅｌｅｃｔ  ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏｌ  （ＤＯＷ社製）
カプリルヒドロキサム酸、プロパンジオール：Ｚｅａｓｔａｔ（Ｉｎｏｌｅｘ社製）
ココイルグルタミン酸2Na、ココイルグルタミン酸Na(計25%)；「アミソフト」CS-22（味の素社製）
ココグルコシド (５２％)：  Ｐｌａｎｔａｃａｒｅ８１８ｕｐ（ＢＡＳＦ社製））
スクワラン：スクワラン（マルハ社製）
ホホバ油：精製ホホバ油（香栄興業社製）
マカデミアナッツ油：ＮＩＫＫＯＬ  マカデミアンナッツ油（日光ケミカルズ社製）
トリ（カプリン酸/カプリル酸）グリセリル：ＴＣＧ−Ｍ（高級アルコール工業社製）
ヒドロキシステアリン酸イソステアリル：ＳＣＨＥＲＣＥＭＯＬ ＳＨＳ Ｅｓｔｅｒ（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ社製）
シア脂：シアバター（高級アルコール工業社製）
ステアリルアルコール：カルコール ８６８８（花王社製）
カルナウバロウ： 精製カルナウバＮｏ．１（セラリカＮＯＤＡ社製）
ステアリン酸グリセリル：ニッコールＧＭＳ−ＢＶ２（日光ケミカルズ社製）
キサンタンガム：ケルトロール ＣＧ−Ｔ（ＣＰ  Ｋｅｌｃｏ社製）
パルミチン酸スクロース：サーフホープＳＥ  ＣＯＳＭＥ  Ｃ−１６１５（三菱化学フーズ社製）
ステアロイルグルタミン酸Ｎａ：「アミソフト」ＨＳ−１１Ｐ（味の素社製）
カプリリルグリコール：１，２−オクタンジオール（東京化成工業社製）
へキシルグリセリン：アデカノールＮＨＧ（ＡＤＥＫＡ社製）       
シクロへキシルグリセリン：アデカノールＣＨＧ（ＡＤＥＫＡ社製）
【産業上の利用可能性】
【０１５１】
本発明により、防腐効果が高く保存性に優れた化粧料組成物を提供することができる。
また本発明によれば、化粧料を充填するいずれの容器においても防腐効果を発揮できるので、詰め替え用の化粧料も提供することができる。