(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤の複数のユーザ可変用量を選択し、投薬するための薬物送達デバイスであって：
ハウジング（１０）と、
用量設定および用量投薬中にハウジング（１０）に対して回転可能な用量設定要素（６０）と、
クラッチ（１２０）を介して用量設定部材（６０）に連結された駆動部材（４０）と、
ハウジング（１０）および駆動部材（４０）に連結されたピストンロッド（３０）とを含み、
ハウジング（１０）に着脱式に取り付けられたカートリッジホルダ（２０）と、
ハウジング（１０）に恒久的に回転方向に拘束され、用量設定中、駆動部材（４０）に回転方向に拘束されるリセット要素（１５０）と、
カートリッジホルダ（２０）がハウジング（１０）から取り外された場合、リセット要素（１５０）がハウジング（１０）に対して軸方向に動かされ、駆動部材（４０）がハウジング（１０）に対して回転することが可能になる位置になるようにリセット要素（１５０）に対して作用する、少なくとも１つのばね（１３０、１６０）と、
カートリッジホルダ（２０）がハウジング（１０）に取り付けられた場合にデカップリングされ、カートリッジホルダ（２０）がハウジング（１０）から取り外された場合に連結されるクラッチ（６４、１５３）であって、用量設定要素（６０）およびリセット要素（１５０）を回転方向に連結する該クラッチ（６４、１５３）と
をさらに含むことを特徴とする、前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
カートリッジホルダ（２０）がハウジング（１０）に取り付けられた場合、カートリッジホルダ（２０）は、リセット要素（１５０）を、少なくとも１つのばね（１３０、１６０）の付勢に逆らって、駆動部材（４０）がハウジング（１０）に解放可能に回転方向に拘束される位置に保持する、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
リセット要素（１５０）は、クラッチ歯（１５１）を含み、駆動部材（４０）は、リセット要素（１５０）および駆動部材（４０）の相対軸方向位置に応じてリセット要素（１５０）および駆動部材（４０）を解放可能に回転方向に拘束するために対応するクラッチ歯（４１）を含む、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
駆動部材（４０）は、カートリッジホルダ（２０）がハウジング（１０）に取り付けられた場合、駆動部材（４０）がリセット要素（１５０）を介してハウジング（１０）に回転方向に拘束される用量設定位置と、カートリッジホルダ（２０）がハウジング（１０）に取り付けられた場合、駆動部材（４０）がリセット要素（１５０）およびハウジング（１０）に対して回転可能である用量投薬位置との間で、ハウジング（１０）に対して軸方向に可動である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
駆動部材（４０）と用量設定部材（６０）との間のクラッチは、駆動部材（４０）上の第１のクラッチ歯（４２）と、用量設定要素（６０）、または恒久的に回転方向に用量設定要素（６０）に拘束されたクラッチプレート（１２０）上の第２のクラッチ歯（１２１）とを含む滑りクラッチである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
少なくとも１つのばね（１３０、１６０）は、駆動部材（４０）を付勢して、用量設定要素（６０）またはクラッチプレート（１２０）と当接させる、請求項５に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
クラッチ（６４、１５３）は、リセット要素（１５０）がそのリセット位置に軸方向に動いたときに用量設定要素（６０）と係合するように案内される、少なくとも１つの可撓性アーム（１５３）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
リセット要素（１５０）と、カートリッジホルダ（２０）内に保持されたカートリッジ（１００）との間に間置された付勢ばね（１８０）をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
ピストンロッド（３０）は、リセット要素（１５０）の内側ねじ山（１５２）と係合する外側ねじ山（３１）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
ハウジング（１０）と用量設定要素（６０）との間に間置された、駆動ばね（９０）、好ましくはねじりばね（９０）をさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
ハウジング（１０）と用量設定要素（６０）との間に径方向に間置されたゲージ要素（１１０）をさらに含み、ここで、該ゲージ要素（１１０）は、ハウジング（１０）に対して軸方向に可動であり、用量設定要素（６０）とねじ係合する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
ハウジング（１０）は、少なくとも１つのアパーチャ（１１ａ、１１ｂ）を含み、ゲージ要素（１１０）は、少なくとも１つのアパーチャ（１１１）を含み、用量設定要素（６０）は、その外側表面上にマーキングを含み、マーキングの少なくとも１つは、用量設定および用量投薬中、ゲージ要素（１１０）内のアパーチャ（１１１）およびハウジング（１０）内のアパーチャ（１１ｂ）から見ることができる、請求項１１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
ゲージ要素（１１０）は、最小用量回転止め具と、最大用量回転止め具とを含み、用量設定要素は、最小用量回転の相手側止め具と、最大用量回転の相手側止め具とを含む、請求項１１または１２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
薬剤を含むカートリッジ（１００）をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記
載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、薬剤の複数のユーザ可変用量を選択し、投薬するための薬物送達デバイスと、その組立て方法とを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ペンタイプの薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人による定期的な注射が行われる場合に適用される。これは、糖尿病を有する患者の中では益々一般的になってきており、この場合、自己治療により、そのような患者は、自身の疾患の効果的な管理を行うことができる。実際、そのような薬物送達デバイスは、ユーザが、薬剤の複数のユーザ可変用量を個々に選択し、投薬することを可能にする。本発明は、設定用量を増減する可能性がない、所定の用量の投薬のみを可能にするいわゆる固定用量デバイスは対象とされない。
【０００３】
基本的には、２つのタイプの薬物送達デバイス：すなわち、リセット可能な（すなわち再使用可能な）デバイスおよびリセットできない（すなわち使い捨ての）デバイスが存在する。たとえば、使い捨てのペン送達デバイスは、自己完結型デバイスとして供給される。そのような自己完結型デバイスは、着脱式の事前充填されたカートリッジを有さない。そうではなく、事前充填されたカートリッジは、そのデバイス自体を破壊しなければこれらのデバイスから取り外し、取り換えることはできない。その結果、そのような使い捨てのデバイスは、リセット可能な用量設定機構を有する必要はない。本発明は、デバイスのリセットおよびカートリッジの取り換えを可能にする再使用可能なデバイスを対象とする。デバイスのリセットは、通常、ピストンロッドまたは親ねじを伸張（遠位）位置から、すなわち用量投薬後の位置から、より後退された（近位）位置まで動かすことを伴う。
【０００４】
これらのタイプのペン送達デバイス（これらがしばしば拡大された万年筆に似ているためにそのように名付けられる）は、一般的には、３つの主要要素：すなわち、ハウジングまたはホルダ内にしばしば含まれるカートリッジを含むカートリッジセクションと；カートリッジセクションの一方の端部に連結されたニードルアセンブリと；およびカートリッジセクションの他方の端部に連結された薬注セクションとを含む。（しばしばアンプルと称される）カートリッジは、通常、医薬品（たとえばインスリン）で充填されたリザーバと、カートリッジリザーバの一方の端部に位置する可動のゴムタイプの栓またはストッパと、他方のしばしば絞られた端部に位置する穿孔可能なゴム封止部を有する上部とを含む。通常、圧着された環状金属バンドを使用し、ゴム封止部を所定場所に保持する。
【０００５】
カートリッジハウジングは、通常、プラスチックから作ることができ、カートリッジリザーバは、従来、ガラスから作られている。
【０００６】
ニードルアセンブリは、通常、取り換え可能な両頭針アセンブリである。注射の前、取り換え可能な両頭針アセンブリは、カートリッジアセンブリの一方の端部に取り付けられ、用量が設定され、その後、設定用量が投与される。そのような着脱式ニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端部上にねじ込まれ、または押し込まれる（すなわちカチッと留められる）。
【０００７】
薬注セクションまたは用量設定機構は、通常、用量を設定する（選択する）ために使用されるペンデバイスの部分である。注射中、用量設定機構内に含まれたスピンドルまたはピストンロッドは、カートリッジの栓またはストッパを押しつける。この力が、カートリッジ内に含まれた医薬品を、取り付けられたニードルアセンブリから注射する。注射後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリ製造者および供給者によって一般的に推奨されるように、ニードルアセンブリは、取り外され、破棄される。
【０００８】
薬物送達デバイスタイプをさらに差別化することは、駆動機構を参照する：たとえばユーザが注射ボタンに力をかけることによって手動で駆動されるデバイス、ばねなどによって駆動されるデバイス、およびこれらの２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわちユーザが注射力を及ぼすことを依然として必要とするばね支援式デバイスが存在する。ばねタイプデバイスは、事前に負荷がかけられたばねと、用量選択中、ユーザによって負荷がかけられるばねとを伴う。一部の蓄積エネルギーデバイスは、事前に負荷がかけられたばねと、たとえば用量設定中、ユーザによって与えられた追加のエネルギーとの組合せを使用する。
【０００９】
手動で駆動される再使用可能な薬物送達デバイスは、たとえば、特許文献１および特許文献２から知られている。これらのデバイスは、カートリッジ内に残る薬剤の量を超える用量の設定を防止する最終用量機構を含む。カートリッジを取り換えることにより、ピストンロッドを投薬方向とは反対方向に押すことによってこの最終用量機構のリセットが可能になる。
【００１０】
さらに、特許文献３は、ハウジングと、用量設定および用量投薬中、最小用量位置と最大用量位置との間でハウジングに対して回転可能な用量設定要素と、ラチェットを介して用量設定部材に連結された駆動部材と、ハウジングインサートにねじ込まれ、駆動部材に回転方向に拘束されたピストンロッドとを備えたばね駆動式薬物送達デバイスを開示している。デバイスのリセットは、この文献では、設定用量を低減するプロセスとして上記の定義とは異なって述べられている。カートリッジを取り換え、たとえばピストンロッドをリセットすることは、特許文献３には開示されない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】国際公開第２０１４／０３３１９５Ａ１号
【特許文献２】欧州特許第２２７４０３０Ｂ１号
【特許文献３】欧州特許第１８１９３８２Ｂ１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は、改良されたリセット可能な薬物送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本目的は、請求項１に記載の薬物送達デバイスによって解決される。本発明による薬物送達デバイスは、薬剤の複数のユーザ可変用量を選択し投薬するのに適している。デバイスは、通常、ハウジングと、用量設定要素と、クラッチを介して用量設定部材に連結された駆動部材と、ハウジングおよび駆動部材に連結されたピストンロッドとを含む。好ましくは、用量設定部材は、用量設定中、すなわち用量の増減中、および用量投薬中、最小用量位置と最大用量位置との間でハウジングに対して回転可能である。駆動部材は、用量設定中、滑りクラッチを介して用量設定部材に回転方向に連結され、用量投薬中、用量設定部材に回転方向に拘束される。本発明は、ハウジングに着脱式に取り付けられたカートリッジホルダと、リセット要素とを提供する着想に基づく。リセット要素は、好ましくは、ハウジングに恒久的に回転方向に拘束され、少なくとも、好ましくは用量設定中のみ駆動部材に回転方向に拘束される。本発明によれば、リセット要素は、ハウジングに回転方向に拘束される。これは、リセット要素が、構成要素部材にリセット要素を係合させまたは係合解除させることによって、構成要素部材をハウジングに回転方向に拘束または拘束解除することを可能にする。したがって、リセットモードと用量要素設定および用量投薬モードとの間のリセット要素の軸方向運動は、構成部材をハウジングに連結する、またはこれからデカップリングするために使用することができる。さらに、カートリッジホルダをハウジングから取り外したときに、リセット要素がハウジングに対して軸方向に動かされ、駆動部材がハウジングに対して回転することが可能になる位置になるようにリセット要素に対して作用する少なくとも１つのばねが提供される。デバイスのリセット状態において、すなわちカートリッジホルダがハウジングから取り外されたき、少なくとも１つのばねは、リセット要素をリセット位置、好ましくは遠位位置に保持し、この位置では、駆動部材は、ハウジングに対して自由にスピンすることが可能になる。換言すれば、ハウジングからのカートリッジホルダの取り外しは、リセット要素のリセット位置への軸方向運動を可能にし、この位置では、駆動部材は、ハウジングに対して、好ましくは用量設定部材に対しても回転することが可能になる。ピストンロッドがハウジングおよび駆動部材に、たとえばハウジングまたはハウジングインサート、たとえばリセット要素とのねじ付きインターフェース、および駆動部材とのスプライン連結されたインターフェースを介して連結されているため、ピストンロッドのリセットは、駆動部材の自由回転を必要とする。したがって、薬物送達デバイスのリセットは、カートリッジホルダの取り外し後、ピストンロッドまたは親ねじを押し戻すだけで実行することができる。
【００１４】
カートリッジホルダのハウジングへの再取り付け中、カートリッジホルダは、リセット要素を少なくとも１つのばねの付勢に逆らって動かして、用量設定および用量投薬位置にし、この位置では、駆動部材は、ハウジングに対して解放可能に回転方向に拘束される。カートリッジホルダがハウジングに完全に取り付けられた場合、カートリッジホルダは、リセット要素を、少なくとも１つのばねの付勢に逆らって、用量設定および用量投薬位置に保持する。こうして、カートリッジホルダの取り付けは、デバイスを、用量設定および用量投薬を可能にする用量設定および用量投薬モードにロックする。
【００１５】
リセット要素は、好ましくはクラッチ歯を含み、駆動部材は、リセット要素および駆動部材の相対軸方向位置に応じて駆動要素をリセット要素に解放可能に回転方向に拘束するために対応するクラッチ歯を含む。本発明の好ましい実施形態では、デバイスを用量設定および投薬モードからリセットモード（およびその反対）に切り替えるのは、駆動部材およびハウジングに対して軸方向に動かされるリセット要素であり、一方で、デバイスを、駆動部材がハウジングに回転方向に固定された状態の用量設定モードと、駆動部材の回転を可能にする用量投薬モードとの間で切り替えるのは、駆動部材のリセット要素およびハウジングに対する軸方向運動である。換言すれば、駆動部材は、カートリッジホルダがハウジングに取り付けられた場合、駆動部材がリセット要素を介してハウジングに回転方向に拘束される用量設定位置と、カートリッジホルダがハウジングに取り付けられた場合、駆動部材がリセット要素およびハウジングに対して回転可能である用量投薬位置との間で、ハウジングに対して軸方向に可動である。こうして、駆動部材の軸方向位置は、デバイスが、薬剤を投薬することなく、用量設定部材の回転によってユーザが用量を増減することを可能にする用量設定モードにあるか、または用量設定要素および駆動部材の回転によってユーザが設定用量を投薬することを可能にする用量投薬モードにあるかを決定する。
【００１６】
この実施形態の別の開発では、用量設定要素と駆動部材との間のクラッチは、駆動部材上の第１のクラッチ歯と、用量設定および用量投薬中、好ましくは恒久的に、回転方向に用量設定要素に拘束されたクラッチプレート上の第２のクラッチ歯とを備えた滑りクラッチである。代替として、クラッチプレートは、用量設定要素と同じ構成要素とすることができる。たとえば、第１および／または第２のクラッチ歯は、歯のリングとして、好ましくは軸方向を向いて各々分散される。クラッチ機能および対応するクラッチ機能は、一揃えの歯、好ましくは鋸歯を各々が含み、これらの歯は、互いに対して堅く押さえすぎなければ互いの上方を滑らされる。換言すれば、クラッチ機能は、一方または両方のクラッチ要素をクラッチばねの力に対して軸方向に並進運動させることを可能にすることにより、クラッチばねの軸方向の付勢に逆らって緩められる。これは、係合解除とそれに続く次の戻り止め位置への再係合の連続により、一方または両方のクラッチ要素の振動する軸方向運動を引き起こすことになる。可聴のクリックが、この再係合によって生成され、触覚フィードバックが、必要とされるトルク入力の変化によって与えられる。
【００１７】
少なくとも１つのばねは、クラッチ機能を当接させるように付勢することができる。ばねは、らせん圧縮ばねの形態のトリガまたはクラッチばねと、らせん圧縮ばねの形態のリセットばねとを含むことができる。代替として、リセットばねは、波形ばねとすることができる。トリガばねおよびリセットばねの両方は、それらの遠位端において、ねじインサート（リセット要素）を支承する。トリガばねは、その遠位端において、駆動スリーブを支承する。リセットばねは、その遠位端において、ハウジング内の内側フランジ機能を支承する。リセット時、トリガばね力は、リセット要素の遠位運動によって低減され、小さくまたはゼロになる。これにより、駆動スリーブは、容易にスピンすることが可能になり、そのためリセットが可能になる。リセット時、リセットばねは、ピストンロッド上のリセット力にかかわらず、リセット要素を遠位に保持する。駆動ばねはまた、その遠位端において、ハウジング内のこの内側フランジ機能に取り付けられる。
【００１８】
好ましい実施形態によれば、薬物送達デバイスは、ばね駆動式デバイスである。駆動ばね、好ましくはねじりばねをハウジングと用量設定要素との間に間置することができる。用量投薬に必要とされる力またはトルクを生成する、ねじりばねなどの弾性駆動部材を設けることにより、用量投薬のためにユーザがかける力は低減される。これは、手先に問題があるユーザにとって特に役立つものである。加えて、必要とされる投薬ストロークの結果である、知られている手動駆動式デバイスのダイヤル伸張は、弾性部材を設けることによって省略することができ、その理由は、弾性部材を解放するには小さいトリガストロークだけが必要であるためである。駆動ばねは、少なくとも部分的に、事前にチャージすることができ、および／または用量設定中、ユーザによってチャージすることができる。
【００１９】
ばね駆動式デバイスの場合、デバイスのリセット中、用量設定要素および駆動ばねの回転を防止することが望ましい。したがって、デバイスは、好ましくは、さらに、カートリッジホルダがハウジングに取り付けられた場合にデカップリングされ、カートリッジホルダがハウジングから取り外された場合に連結されるクラッチを含む。クラッチは、用量設定要素およびリセット要素を回転方向に連結することができる。好ましい実施形態では、このクラッチは、リセット要素がそのリセット位置に軸方向に動いたときに用量設定要素と係合するように案内される少なくとも１つの可撓性アームを含む。リセット要素を用量設定および投薬位置に戻した結果、用量設定要素はリセット要素、したがってハウジングから係合解除されて、用量設定、用量補正、および用量投薬のための用量設定部材の回転を可能にする。
【００２０】
リセット要素は、さらに、ピストンロッドの外側ねじ山と係合する内側ねじ山を含むことができる。リセット要素がハウジングに回転方向に拘束されたとき、これにより、ピストンロッドは、駆動部材が回転したときにらせん経路に沿って軸方向に変位する結果となる。好ましくは、駆動部材は、ピストンロッドに回転方向に拘束されるが、これに対する相対軸方向運動は可能にする。代替として、ピストンロッドは、リセット要素に回転方向に拘束され、駆動部材とねじ係合することができる。
【００２１】
好ましくは、駆動部材と用量設定要素との間のクラッチは、滑りクラッチであり、この滑りクラッチは、設定用量を増減させるための用量設定中、駆動部材と用量設定要素との間の両方向の相対回転を可能にする。デバイスがばね駆動式デバイスである場合、クラッチ歯は、相対回転の方向に応じて、クラッチに打ち勝つための異なる抵抗をもたらすように設計することができる。たとえば、傾斜角度は、より浅くして、用量増大方向により小さい抵抗を結果として生じさせることができ、また、より険しくして、用量低減方向により大きい抵抗を結果として生じさせることができる。
【００２２】
薬物送達デバイスは、さらに、カートリッジとリセット要素との間に軸方向に間置された少なくとも１つの付勢ばねを含むことができる。この追加のばねは、カートリッジの長さ公差を補償し、さらに、カートリッジを規定された遠位位置にもっていくことができる。代替として、付勢ばねは省略することができ、このときカートリッジの近位リム（縁）は、カートリッジホルダがハウジングに完全に取り付けられた場合にリセット要素と直接的に接触する。
【００２３】
別の好ましい実施形態では、薬物送達デバイスは、さらに、ハウジングと用量設定要素との間に径方向に間置されたゲージ要素を含む。ゲージ要素は、ハウジングに対して軸方向に可動であり、用量設定要素とねじ係合する。ハウジングは、少なくとも１つのアパーチャを含むことができ、ゲージ要素は、少なくとも１つのアパーチャを含むことができる。用量設定要素が、その外側表面上にマーキングを含む数字スリーブである場合、マーキングの少なくとも１つは、用量設定および用量投薬中、ゲージ要素内のアパーチャおよびハウジング内のアパーチャから見ることができる。アパーチャという用語は、ハウジングもしくはゲージ要素内の簡単な開口部、または透明窓またはレンズを含むことができる。ハウジング内の窓は、「２ショット」成形技術を使用して組み込むことができる。たとえば、ハウジングは、半透明材料による「第１のショット」中に成形され、ハウジングの外側カバーは、不透明材料での「第２のショット」中に成形される。
【００２４】
ゲージ要素は、用量設定要素の回転がゲージ要素の軸方向変位を引き起こすように、ハウジング内で軸方向に案内される。ゲージ要素の位置は、したがって、正確に設定されたおよび／または投薬された量を特定するために使用することができる。ゲージ部材のセクションの種々の色は、ディスプレイ上の数字、記号などを読み取ることなく、設定されたおよび／または投薬された用量を特定することを容易にすることができる。ゲージ要素は、用量設定要素とねじ係合するため、用量設定要素の回転は、用量設定要素に対する、およびハウジングに対するゲージ要素の軸方向変位を引き起こす。ゲージ要素は、デバイスの長手方向に延びるシールドまたはストリップの形態を有することができる。代替として、ゲージ要素は、スリーブとすることができる。本発明の一実施形態では、用量設定要素は、らせん経路上に配置された連続数字または記号でマークされる。用量設定要素がゲージ要素の径方向に内方向に位置するとき、これにより、用量設定要素上の数字または記号の少なくとも１つをアパーチャまたは窓から見ることができることが可能になる。換言すれば、ゲージ要素は、用量設定要素の一部分を隠すまたは覆い、用量設定部材の限定された部分だけを見ることを可能にするために使用することができる。この機能は、ゲージ要素それ自体が正確に設定されたおよび／または投薬された用量を特定するまたは指示するのに適していることに付加されるものである。
【００２５】
全体的に、ゲージ要素および用量設定要素の概念は、駆動ばねを有する、または有さないさまざまなタイプのデバイスに適用可能である。好ましい実施形態では、用量設定要素は、用量設定中、ハウジング内でハウジングに対して回転運動だけを行うように適用される。換言すれば、用量設定要素は、用量設定中、並進運動を実行しない。これは、用量設定要素がハウジングから巻き出されること、またはハウジングが、その中で用量設定要素を覆うために長くされなければならないことを回避する。
【００２６】
ゲージ要素および用量設定要素の相対運動は、さらに、最小用量位置および最大用量位置を規定するために使用することができる。通常、最小設定可能用量はゼロ（０ＩＵのインスリン製剤）であり、それにより、リミッタが用量投薬の最後にデバイスを停止させる。最大設定可能用量、たとえば６０、８０、または１２０ＩＵのインスリン製剤は、種々の用量サイズを必要とする幅広い範囲の患者に依然として適しながらも、過剰投与のリスクを低減し、非常に高い用量を投薬するために必要とされるさらなるばねトルクを回避するために限定される。好ましくは、最小用量および最大用量の限界値は、硬質の止め具機能によって与えられる。たとえば、ゲージ要素は、最小用量回転止め具および最大用量回転止め具を含み、用量設定要素は、最小用量回転対向止め具および最大用量回転対向止め具を含む。それぞれの止め具と対向止め具の当接は、ゲージ要素と用量設定要素との間のさらなる相対運動を阻止する。用量インジケータは、用量設定中および用量投薬中、ゲージ要素に対して回転するので、これらの２つの構成要素は、信頼高く堅固なリミッタ機構を形成するのに適している。
【００２７】
デバイスは、さらに、投薬ボタンまたはトリガを含むことができる。ボタンは、好ましくは、駆動スリーブおよびクラッチ要素の近位に位置するユーザ作動可能な要素である。薬物送達デバイスに使用されるとき、ボタンは、デバイスの近位端から延びることができ、好ましくは、用量設定中、その軸方向位置を変更しない。ボタンは、好ましくは、ユーザ作動可能な用量セレクタに連結され、数字スリーブ構成要素および／または固定ハウジング構成要素に解放可能に連結することができる。代替の実施形態では、ボタンは、用量設定配置の一部とすることができ、または用量設定部材とすることができる。ボタンは、上記の特徴に加えて、たとえばクリッカ機能を有する多機能要素とすることができる。
【００２８】
固定ハウジング構成要素は、軸方向に可動のスリーブ、たとえば駆動スリーブ、クラッチ要素およびボタンの相対運動のための固定された基礎部分である。これは、多要素ハウジングの一部とすることができ、または、薬剤送達デバイスの１つだけのハウジング構成要素とすることができる。好ましい実施形態では、ハウジングは、互いに拘束された外側ハウジングシェルおよび内側ハウジングを含む。ハウジングおよび内側ハウジングは、一緒に固定されてデバイスの切れ目のないハウジングをもたらす。内側ハウジングは、カートリッジホルダのための支持および取り付けをもたらす。ハウジングは、リセットばねの近位端をその上に支承する内方向フランジを提供する。
【００２９】
薬物送達デバイスは、さらに、カートリッジに残された液体の量を超える用量の設定を防止するための最終用量保護機構を含むことができる。これは、ユーザが、用量送達を開始する前に、どれだけの量が送達されるかを把握するという利点を有する。これはまた、用量送達が、栓がカートリッジのネック部分、すなわち直径がより小さいところに入り結果として過小用量を生じさせることなく、制御された状態で停止することも確実にする。たとえば、最終用量保護機構は、駆動部材と、用量設定要素（数字スリーブ）または用量設定および用量投薬中に回転する任意の他の構成要素との間に間置されたナット部材を含む。好ましい実施形態では、用量設定要素は、用量設定中および用量投薬中、回転し、その一方で駆動部材は、用量設定要素と一緒に、用量投薬中のみ回転する。したがって、この実施形態では、ナット部材は、用量設定中、軸方向のみに動き、用量投薬中、これらの構成要素に対して固定されたままである。好ましくは、ナット部材は、駆動部材にねじ込まれ、用量設定部材にスプライン連結される。代替として、ナット部材を用量設定部材にねじ込み、駆動部材にスプライン連結することができる。ナット部材は、フルナット、またはハーフナットなどのその一部とすることができる。
【００３０】
注射デバイスは、触覚および／または可聴フィードバックを生成するための少なくとも１つのクリッカ機構を含むことができる。フィードバックは、用量設定（用量の増大および／低減）中、用量投薬中、および／または用量投薬の最後に生成することができる。
【００３１】
薬物送達デバイスは、薬剤を含むカートリッジを含むことができる。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００３２】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３３】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００３４】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００３５】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００３６】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００３７】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００３８】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００３９】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００４０】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００４１】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００４２】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００４３】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００４４】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００４５】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００４６】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００４７】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００４８】
本発明の非限定的な例示的な実施形態が、次に添付の図を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１ａ】最小用量位置にある本発明の薬物送達デバイスの上面図である。
【図１ｂ】１１８単位の用量がダイヤル設定されている、図１ａの薬物送達デバイスの上面図である。
【図２】図１ａのデバイスの構成要素の分解図である。
【図３】図１ａのデバイスの断面図である。
【図４】図１ａのデバイスのゲージ要素の側面図である。
【図５】図１ａのデバイスの数字スリーブの詳細図である。
【図６】図１ａのデバイスの断面詳細図である。
【図７ａ】用量設定モードおよび用量投薬モードにある図１ａのデバイスの断面図である。
【図７ｂ】用量設定モードおよび用量投薬モードにある図１ａのデバイスの断面図である。
【図８ａ】図７ａ、ｂの詳細図である。
【図８ｂ】図７ａ、ｂの詳細図である。
【図９】図１ａのデバイスの詳細図である。
【図１０】図１ａのデバイスの付勢ばねの側面図である。
【図１１】カートリッジホルダが取り付けられた、図１ａのデバイスの詳細図である。
【図１２】カートリッジホルダが部分的に取り外された、図１ａのデバイスの詳細図である。
【図１３ａ】図１ａのデバイスをリセットする順序を示す断面図である。
【図１３ｂ】図１ａのデバイスをリセットする順序を示す断面図である。
【図１３ｃ】図１ａのデバイスをリセットする順序を示す断面図である。
【図１４ａ】本発明の代替の実施形態のデバイスをリセットする順序を示す断面図である。
【図１４ｂ】本発明の代替の実施形態のデバイスをリセットする順序を示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
図１ａは、注射ペンの形態の薬物送達デバイスを示す。デバイスは、遠位端（図１の左端）と、近位端（図１の右端）とを有する。薬物送達デバイスの構成要素部材は、図２に示される。薬物送達デバイスは、本体またはハウジング１０と、カートリッジホルダ２０と、親ねじ（ピストンロッド）３０と、駆動スリーブ４０と、ナット５０と、用量インジケータ（数字スリーブ）である用量設定要素６０と、ボタン７０と、ダイヤルグリップまたは用量セレクタ８０と、ねじりばね９０と、カートリッジ１００と、ゲージ要素１１０と、クラッチ要素１２０と、クラッチばね１３０と、支承部１４０と、リセット要素１５０と、リセットばね１６０と、内側本体１７０と、付勢ばね１８０とを含む。針ハブおよび針カバーを備えた針配置（図示せず）を追加の構成要素として設けることができ、これは、上記で説明したように交換することができる。すべての構成要素は、図３に示す機構の共通の主軸Ｉの周りに同心で位置する。
【００５１】
ハウジング１０または本体は、拡大された直径を有する近位端を有する全体的に管状の要素である。内側本体１７０は、ハウジング１０に固定され、部分的にその中に受けられる。ハウジング１０は、液体医薬品カートリッジ１００およびカートリッジホルダ２０、用量インジケータ６０上の用量数字を見せるための窓１１ａ、１１ｂおよびゲージ要素１１０、ならびにその外部表面上の、用量セレクタ８０を軸方向に保持するための、たとえば円周方向溝などの機能の場所を提供する。ハウジング１０は、さらに、ゲージ要素１１０を軸方向に案内するための少なくとも１つの内部の、軸方向に配向されたスロットなどを有する。
【００５２】
カートリッジホルダ２０は、ハウジング１０の遠位端に位置し、これに対して解放可能な方法で取り付けられる。カートリッジホルダは、カートリッジ１００を受けるように管状である透明または不透明の構成要素とすることができる。カートリッジホルダ２０の遠位端には、針配置を取り付けるための手段を設けることができる。着脱式キャップ（図示せず）が、カートリッジホルダ２０の上方に嵌合するように設けられ、ハウジング１０上のクリップ機能によって保持される。カートリッジホルダ２０は、取り換え可能なカートリッジ１００を含み、リセットプレート１５０のスプライン歯１５１を駆動スリーブ４０のスプライン歯４１と軸方向に位置合わせするように作用する。カートリッジホルダ２０が取り外されたとき、トリガばね１３０および／またはリセットばね１６０は、リセット要素１５０を軸方向に遠位方向に強制して、スプライン歯１５１と駆動スリーブ４０の位置合わせを外し、それによってデバイスをリセットすることを可能にする。
【００５３】
ピストンロッド３０は、外側ねじ山３１および少なくとも１つの軸方向に延びるスプラインまたはリブを備えた細長い親ねじ要素である。ピストンロッド３０は、このスプライン連結されたインターフェースを介して駆動スリーブ４０に回転方向に拘束される。回転したとき、ピストンロッド３０は、ハウジング１０に対して軸方向に、リセット要素１５０とのねじ付きインターフェース３１、１５２を通って動くように強制される。支承部１４０は、たとえばスナップ連結によって、ピストンロッド３０の遠位端に取り付けられる。
【００５４】
駆動スリーブ４０は、ピストンロッド３０を取り囲み、少なくとも部分的に用量設定要素６０内に受けられる管状部材である。駆動スリーブ４０は、（クラッチプレート１２０を介した）用量設定要素６０とのインターフェース（４２、１２１）からリセット要素１５０とのスプライン型歯インターフェース４１、１５１（図６）まで下方に延びる。これは、用量設定中、駆動スリーブ４０への回転拘束をもたらす。ボタン７０が押さえられたとき、これらのスプライン歯４１、１５１は、係合解除され、駆動スリーブ４０が駆動ばね９０の作用下で回転することを可能にし、設定用量を投薬する。ボタン７０を押さえることはまた、駆動スリーブ４０と用量設定要素６０との間の追加のスプラインクラッチ４３、６１（図７ａ）を係合させる。これは、投薬中、駆動スリーブ４０と用量設定要素６０との間に相対回転が存在できないことを確実にする。駆動スリーブは、その遠位端近くに、トリガばね１３０用の座部を有する。ねじ付き部分４４は、最終用量ナット５０と係合する。
【００５５】
最終用量ナット５０は、用量設定要素６０と駆動スリーブ４０との間に位置する。これは、スプライン連結されたインターフェースを介して用量設定要素６０に回転方向に拘束される。これは、用量設定要素６０と駆動スリーブ４０との間に相対回転が起こったとき、すなわちダイヤル設定およびリセット中のみ、ねじ付きインターフェース４４を介して、駆動スリーブ４０に対してらせん経路に沿って動く。
【００５６】
用量設定要素６０は、管状の数字スリーブであり、その近位端においてダイヤルグリップ８０に拘束され、その遠位端においてハウジング１０に拘束されて、回転を可能にするが、軸方向並進運動は可能にしない。用量設定要素６０は、ゲージ要素１１０内の開口部１１１（図４）およびハウジング１０内のスロット様窓１１ｂから見ることができる連続数字がマークされて、薬剤のダイヤル設定された用量を示す。用量設定要素６０の内側表面上には、スプライン６１が設けられて、駆動スリーブおよび用量設定要素の相対軸方向位置に応じて、駆動スリーブ４０の外側表面上の対応するスプライン４３と係合する。用量設定要素６０には、ゲージ要素１１０と係合するねじ付き部分６２が設けられる。スプライン６３が、用量設定要素６０に恒久的に固定された別個の構成要素部材上の用量設定要素６０の近位端またはその近くに設けられる。この別個の部材は、用量設定要素との一体部材とすることができる。用量設定要素６０の遠位端またはその近くには、リセット要素１５０のアーム１５３と係合するためのさらなるスプライン機能６４が存在する。
【００５７】
ボタン７０は、用量ダイヤル設定状態にあるときに用量設定要素６０にスプライン連結される。このスプラインインターフェース６３、７１は、ボタン７０が押さえられて投薬をトリガしたときに連結解除される。押し下げられたとき、ボタン７０は、スプライン連結された係合７２、１２を介してハウジング１０に回転方向に拘束される。
【００５８】
用量セレクタ８０は、ハウジング１０に径方向に拘束され、ボタン７０に回転方向に拘束される。
【００５９】
駆動ばね９０は、一方の端部においてハウジング１０に取り付けられ、他方の端部において用量設定要素６０に取り付けられる。駆動ばね９０は、組み立てたとき、事前に巻かれ、それにより、これは、機構がゼロカウントにダイヤル設定されたときに用量設定要素６０にトルクをかける。ダイヤルグリップ８０を回転させて、用量を設定する作用は、用量設定要素６０をハウジング１０に対して回転させ、駆動ばね９０をチャージする。
【００６０】
ゲージ要素１１０は、回転を防止するように拘束されるが、スプライン連結されたインターフェースを介したハウジング１０に対する並進運動は可能にする。ゲージ要素１１０は、その内側表面上にらせん特徴１１２を有し、このらせん特徴は、用量設定要素６０のねじ付き部分６２内に形成されたらせんねじ山と係合し、それにより、用量設定要素６０の回転は、ゲージ要素１１０の軸方向の並進運動を引き起こす。図４および５に示すように、ゲージ要素１１０上のこれらのらせん特徴１１２はまた、用量設定要素６０内のらせんねじ山の端部と当接する止め具を生み出し、設定することができる最小および最大用量を限定する。
【００６１】
クラッチプレート１２０は、用量設定要素６０にスプライン連結される。クラッチプレート１２０はまた、ラチェットインターフェース４２、１２１を介して駆動スリーブ４０に連結され、これは軸方向当接部上で起こる。ラチェットインターフェース４２、１２１は、用量設定要素６０と駆動スリーブ４０との間に、各々の用量増分に対応する戻り止め位置をもたらし、時計回りおよび反時計回りの相対回転中、さまざまな傾斜歯の角度と係合する。
【００６２】
駆動スリーブ４０、クラッチプレート１２０、およびボタン７０の相対軸方向位置は、付勢力を駆動スリーブ４０上に近位方向にかけるトリガばね１３０の作用に影響される。静止位置では、これは、ボタン７０のスプラインが、用量設定要素６０と係合され、駆動スリーブ４０の歯が、リセット要素１５０と係合されることを確実にする。
【００６３】
支承部１４０は、ピストンロッド３０に軸方向に拘束され、液体薬剤カートリッジ１００内の栓に対して作用する。
【００６４】
リセット要素１５０は、ハウジング１０に回転方向にスプライン連結され、リセットばね１６０によって遠位方向に付勢される。これはまた、カートリッジ１００上に軸方向に作用する付勢ばね１８０を収容する。別のトリガばね１３０が、リセット要素１５０によって支持される。リセット要素１５０は、デバイスのダイヤル設定中、駆動スリーブ４０の回転を防止するスプライン歯１５１を含む。代替として、リセット要素１５０はまた、カートリッジ１００を直接的に付勢することもでき、これは、図１４ａ、１４ｂの代替の実施形態に示される。内側ねじ山１５２は、ピストンロッド３０の外側ねじ山３１と係合する。さらに、リセット要素１５０には、近位方向に延びる少なくとも１つの可撓性アーム１５３が設けられる。アーム１５３は、図６に示す段を有する内側ハウジング表面と当接して案内され、それにより、リセット要素１５０の遠位方向の軸方向運動は、アーム１５３を径方向に内方向に偏向させて用量設定要素６０をリセット要素１５０に回転方向にロックする。
【００６５】
内側本体１７０は、ハウジング１０に剛性に固定され、カートリッジホルダ２０のためのロッキング機能をもたらす。ハウジング１０および内側本体１７０は、機能的には１つの構成要素として扱うことができる。
【００６６】
次に、デバイスの主な機能について、より詳細に説明する。すなわち：デバイスが静止状態にあるとき、用量設定要素６０は、ゲージ要素１１０とのそのゼロ用量当接部に対して位置し、ボタン７０は、押し下げられない（図７ａ、８ａ）。図１ａに示すように、用量設定要素６０上の用量マーキング「０」が、ハウジング１０およびゲージ要素１１０の窓から見ることができる。デバイスの組み立て中、適用される事前に複数回巻かれた駆動ばね９０は、トルクを用量設定要素６０にかけ、ゼロ用量当接部によって回転することが防止される。また、ゼロ用量止め具と駆動スリーブ４０のスプライン歯４１の角度ずれとの間のずれによってこの機構をわずかに巻き戻すことも可能である。これは、用量がダイヤル設定され、ゼロ用量当接部が係合解除されるときに考えられるにじみ（ｗｅｅｐａｇｅ）を防止する効果を有する。
【００６７】
ユーザは、ダイヤルグリップ８０を時計回りに回転させ、それによって用量設定要素６０において同一の回転を生成することによって液体薬剤の可変用量を選択する。用量設定要素６０の回転は、駆動ばね９０のチャージを引き起こし、その中に蓄積されるエネルギーを増大させる。用量設定要素６０が回転するにつれて、ゲージ要素１１０は、そのねじ係合によって軸方向に並進運動し、それによってダイヤル設定された用量の値を示す。ゲージ要素１１０は、窓１１１の領域の両側にフランジ（不透明な表面）を有し、このフランジは、ダイヤル設定された用量に隣接して用量設定要素６０上に印刷された数字を覆って、設定用量数字のみがユーザに見えることを確実にする。この機構の１つの特有の要素は、このタイプのデバイスに一般的な離散的な用量数字表示に加えて、視覚的なフィードバック機能を含めるものである。ゲージ要素１１０の遠位端は、ハウジング１０内の窓１１ａを貫通する摺動スケールを生み出す（そうではあるが、これは、所望であれば、異なるらせんトラック上で用量設定要素６０と係合された別個の構成要素を使用して形成することができる）。用量がユーザによって設定されるとき、ゲージ要素１１０は、軸方向に並進し、その距離は用量設定の大きさに比例して動かされる。この機能は、用量設定の大まかなサイズに関する明確なフィードバックをユーザに与える。自動注射器機構の投薬速度は、手動注射器デバイスのものより速く、そのためこれは、投薬中、数字用量表示を読み取ることはできない。ゲージ要素１１０の機能は、投薬中、用量数字自体を読み取る必要がなく、投薬進行に関するフィードバックをユーザに提供する。ゲージ要素１１０によって提供されるこの追加の視覚フィードバックは、窓１１ａがゲージ要素によって内部から隠されている（図１ａ）、またはゲージ要素１１０の軸方向運動によって対照表面を露出させる状態である（図１ｂ）、図１ａおよび図１ｂを比較することによって見ることができる。加えて、窓１１１は、設定用量の別の標示を与える窓１１ｂ内で軸方向に動く。
【００６８】
ゲージ要素１１０の表示は、下にある対照色の構成要素を露出させる不透明な摺動要素によって形成することができる。代替的には、隠された構成要素に、大まかな（補助的な）用量数字または他の指標が印刷されてより正確な解像度をもたらすことができる。加えて、ゲージ要素１１０の表示は、用量設定および投薬中、シリンジ作用をシミュレーションする。
【００６９】
駆動スリーブ４０は、そのスプライン型歯４１とリセット要素１５０の歯１５１との係合によって、用量が設定され用量設定要素６０が回転されるときに回転することが防止される。したがって、相対回転が、クラッチプレート１２０と駆動スリーブ４０との間でラチェットインターフェース４２、１２１を介して起こるはずである。ダイヤルグリップ８０を回転させるのに必要とされるユーザトルクは、駆動ばね９０を巻き上げるのに必要とされるトルクおよびラチェット機能４２、１２１を緩めるのに必要とされるトルクの合計である。トリガばね１３０は、軸方向力をラチェット機能４２、１２１にもたらし、クラッチプレート１２０を駆動スリーブ４０上に付勢するように設計される。この軸方向負荷は、クラッチプレート１２０および駆動スリーブ４０のラチェット歯係合を維持するように作用する。ラチェット４２、１２１を用量設定方向に緩めるのに必要とされるトルクは、トリガばね１３０によってかけられた軸方向負荷、ラチェット４２、１２１の時計回りの傾斜角度、対合表面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径の関数である。
【００７０】
ユーザが、機構を１増分増加させるのに十分にダイヤルグリップ８０を回転させるとき、用量設定要素６０は、駆動スリーブ４０に対して１ラチェット歯分回転する。この時点で、ラチェット歯は、再係合して次の戻り止め位置になる。可聴クリックが、ラチェットの再係合によって生成され、触覚フィードバックが、必要とされるトルク入力の変化によって与えられる。
【００７１】
用量設定要素６０および駆動スリーブ４０の相対回転はまた、最終用量ナット５０をそのねじ付き経路に沿って、駆動スリーブ４０上のその最終用量当接部に向かって移動させる。
【００７２】
ユーザトルクがダイヤルグリップ８０にかけられないとき、用量設定要素６０は、このとき、クラッチプレート１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェット４２、１２１係合のみによって、駆動ばね９０の作用下で回転して戻ることが防止される。ラチェット４２、１２１を反時計回り方向に緩めるのに必要なトルクは、トリガばね１３０によってかけられた軸方向負荷、ラチェットの反時計回りの傾斜角度、対合表面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径の関数である。ラチェットを緩めるのに必要なトルクは、駆動ばね９０によって用量設定要素６０（故にクラッチプレート１２０）にかけられたトルクより大きくなければならない。ラチェット傾斜角度は、したがって、反時計回り方向に増大されて、ダイヤルアップトルクが許容可能に小さいことを確実にしながらこのようになることを確実にする。
【００７３】
ユーザは、ここで、ダイヤルグリップ８０を時計回り方向に回転させ続けることによって、選択用量を増大させるよう選択することができる。図１ｂは、１１８単位の用量がダイヤル設定されているデバイスを示す。用量設定要素６０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェース４２、１２１を緩めるプロセスは、用量増分ごとに繰り返される。追加のエネルギーが、用量増分ごとに駆動ばね９０内に蓄積され、可聴および触覚フィードバックが、ラチェット歯の再係合によって、ダイヤル設定された増分ごとに提供される。ダイヤルグリップ８０を回転させるのに必要とされるトルクは、駆動ばね９０を巻き上げるために必要とされるトルクが増大するにつれて増大する。ラチェットを反時計回り方向に緩めるのに必要とされるトルクは、したがって、最大用量に到達したときに駆動ばね９０によって用量設定要素６０にかけられたトルクより大きくなければならない。
【００７４】
ユーザが、選択用量を、最大用量限界に到達するまで増大させ続ける場合、用量設定要素６０は、ゲージ要素１１０上のその最大用量当接部と係合する。これは、用量設定要素６０、クラッチプレート１２０、およびダイヤルグリップ８０のさらなる回転を防止する。
【００７５】
機構によってすでに送達された増分の数に応じて、用量選択中、最終用量ナット５０は、その最終用量当接部を駆動スリーブ４０に接触させることができる。この当接部は、用量設定要素６０と駆動スリーブ４０との間のさらなる相対回転を防止し、したがって、選択することができる用量を限定する。最終用量ナット５０の位置は、用量設定要素６０と駆動スリーブ４０との間の相対回転の総数によって決定され、この回転は、ユーザが用量を設定するたびに累積したものである。
【００７６】
用量が選択された状態に機構があるとき、ユーザは、この用量から任意の数の増分を選択解除することができる。用量を選択解除すること（用量補正）は、ユーザがダイヤルグリップ８０を反時計回りに回転させることによって達成される。ユーザによってダイヤルグリップ８０にかけられたトルクは、駆動ばね９０によってかけられたトルクと組み合わせたとき、クラッチプレート１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェット４２、１２１を反時計回り方向に緩めるのに十分である。ラチェット４２、１２１が緩められたとき、反時計回り回転が用量設定要素６０に（クラッチプレート１２０を介して）起こり、この反時計回り回転は、用量設定要素６０をゼロ用量位置に戻し、駆動ばね９０を巻き出す。用量設定要素６０と駆動スリーブ４０との間の相対回転は、最終用量ナット５０を、そのらせん経路に沿って戻して、最終用量当接部から離す。
【００７７】
用量が選択された状態に機構があるとき、ユーザは、機構を起動して用量の送達を開始することができる。用量の送達は、ユーザがボタン７０を軸方向に押し下げることによって開始される。ボタン７０が押し下げられたとき、ボタン７０と用量設定要素６０との間のスプライン６３、７１は、係合解除され、ボタン７０およびダイヤルグリップ８０を送達機構から回転方向に連結解除する。ボタン７０上のスプライン７２はまた、ダイヤルグリップ８０およびボタン７０が投薬中回転しないように、ハウジング１０上のスプライン１２と係合する（図８ａ、８ｂ）。ボタン７０は、駆動スリーブ４０上にクラッチプレート１２０を介して作用し、駆動スリーブ４０は、軸方向に移動し、リセット要素１５０とのスプライン係合４１、１５１を連結解除する。駆動スリーブ４０は、ここで、回転することができ、用量設定要素６０およびクラッチプレート１２０を介して駆動ばね９０によって駆動される。駆動スリーブ４０の回転は、ピストンロッド３０をそのスプライン連結された係合によって回転させ、ピストンロッド３０は、次いで、リセット要素１５０とのねじ係合３１、１５２によって前進する。用量設定要素６０の回転はまた、ゲージ要素１１０を軸方向に横断させてそのゼロ位置に戻し、それによってゼロ用量当接部は、機構を停止させる。
【００７８】
投薬中、駆動スリーブ４０と用量設定要素６０との間の追加のスプラインインターフェース４３、６１が、ボタン７０の力が投薬の途中で除去された場合に用量設定要素６０の自由回転を防止するために係合され、この場合、クラッチプレート１２０とスリーブ４０のラチェットは、駆動スリーブ４０がリセット要素１５０のスプラインとの回転係合を再確立する前に、瞬間的に外される。
【００７９】
用量投薬中の触覚フィードバックは、クラッチプレート１２０の円筒状の側壁に組み込まれた柔軟なカンチレバークリックアーム１２２を介して提供される（図９）。このクリッカアーム１２２は、ボタン７０上のクリッカ歯７３の形態のラチェット機能と径方向にインターフェース連結する。投薬中、用量設定要素６０、故にクラッチプレート１２０は、回転し、ボタン７０は、ハウジング１０に回転方向に連結されるため、ラチェット機能７３は、クリッカアーム１２２と相互作用して、送達される用量カウントごとに可聴クリックを生み出す。
【００８０】
用量の送達は、上記で説明した機械的相互作用を介して継続し、その間ユーザは、ボタン７０を押し下げ続ける。ユーザがボタン７０を解放した場合、トリガばね１３０は、駆動スリーブ４０およびクラッチプレート１２０を介して、ボタン７０をその静止位置に戻し、駆動スリーブ４０は回転方向に拘束され、用量の送達が止まる。
【００８１】
用量の送達中、駆動スリーブ４０および用量設定要素６０は一緒に回転し、それにより、最終用量ナット５０に相対回転は起こらない。最終用量ナット５０は、したがって、ダイヤル設定中のみ駆動スリーブ４０に沿って軸方向に移動する。
【００８２】
用量の送達が、用量設定要素６０がゼロ用量当接部に戻ることによって停止された後、ユーザはボタン７０を解放することができ、それによって、駆動スリーブス４０のプライン歯をリセット要素１５０に再係合させる。機構は、ここで、静止状態に戻される。
【００８３】
機構はまた、カートリッジ１００の後部リムに対して作用してこれを遠位方向に付勢する付勢ばね１８０（図１０）も含む。これは、カートリッジが常に遠位に付勢され、公差の影響、および針がデバイスに嵌合されたときにカートリッジ１００が近位に動く可能性を取り除くことを確実にするため、用量が正確になることを助ける。図示する実施形態では、付勢ばね１８０は、簡単なシートメタル構成要素になるが、これは、任意のばね手段になることもできる。
【００８４】
駆動スリーブ４０またはリセット要素１５０上のスプライン歯４１、１５１に角度を付けることが可能であり、それにより、ボタン７０が解放されたとき、スプライン歯の再係合は、駆動スリーブ４０を部分的に巻き戻し、それによって用量設定要素６０とゲージ要素１１０のゼロ用量止め具当接の係合を取り外す。これは、たとえば公差による機構内の隙間の影響を補償し、この隙間は、そうでなければ、用量設定要素６０のゼロ用量止め具が、機構をもはや抑えず（制御せず）、その代わりにその抑止力（制御）は、駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプラインに戻ることにより、デバイスがその後の用量のためにダイヤル設定されたとき、ピストンロッド３０のわずかな前進および薬剤投薬をもたらす可能性がある。
【００８５】
機構をリセットするために、ユーザは、最初、カートリッジホルダ２０を緩め、それによってリセットばね１６０がリセット要素１５０を軸方向に遠位方向に動かすことが可能になる。この軸方向の移動は、スプライン１５１を駆動スリーブ４０から連結解除するのに十分である。これはまた、トリガばね１３０から圧縮を取り除く。それと同時に、リセット要素１５０上の可撓性アーム１５３は、用量設定要素６０上のスプライン機能６４と係合するように強制されて、これを回転に対してロックする。これは、用量がダイヤル設定された場合、駆動ばね９０が用量設定要素６０をリセット作動中にそのゼロ位置に戻すことができないことを確実にする。図１１および１２の比較は、カートリッジホルダ２０がリセットばね１６０によって及ぼされた力によって取り外されたとき、いかにしてリセット要素１５０が軸方向に動かされるかを示す。
【００８６】
ユーザは、次いで、新しいカートリッジ１００をカートリッジホルダ２０に嵌入することができ、支承部１４０およびピストンロッド３０は、機構内に押し戻される。ピストンロッド３０が機構内に戻されるとき、ピストンロッド３０内の回転が、リセット要素１５０とのねじインターフェース３１、１５２によって生成される。このピストンロッド３０の回転は、駆動スリーブ４０をそのスプラインインターフェースによって回転させ、それによって最終用量ナット５０をその開始位置に巻き戻すように作用する。軸方向力は、トリガばね１３０から取り除かれるため、クラッチプレート１２０のラチェット機能１２１は、無視できるほどのトルク損失しか生成せず、大きなトルクを用量設定要素６０に伝えない。
【００８７】
機構のリセット中、支承部１４０にかけられた力は、リセットばね１６０によってリセット要素１５０上に及ぼされた力より小さく、したがって、リセット要素１５０は、軸方向に近位方向に動かず、そうでなければ、駆動スリーブ４０のスプラインを再係合させて、機構をロックし、それ以降のリセットを妨げることになる。リセットの後半では、カートリッジホルダ２０は、リセット要素１５０と接触し、リセット要素１５０を近位方向に動かすように作用して、これを駆動スリーブ４０のスプラインと再係合させる。リセットのこの最終段階中、リセット要素１５０およびピストンロッド３０は、回転せずに、カートリッジ１００と同じ速度で近位に動く。したがって、カートリッジ栓内には軸方向圧縮は生成されない。図１３ａから１３ｃは、カートリッジホルダ２０をリセットし、取り付ける順序を示し、ここで、図１３ａは、リセットの開始（リセット要素１５０が遠位に付勢される）を示し、図１３ｂは、カートリッジホルダが、当接部をリセット要素１５０に接触させて完全なリセットに近づく位置を示し、図１３ｃは、カートリッジホルダがリセット要素１５０を近位方向に強制して、駆動スリーブ４０とのスプライン４１、１５１を再係合させることを示す。
【００８８】
代替として、別個の付勢ばね１８０を使用することのない、リセット要素１５０からの直接的なカートリッジの付勢を達成することが可能である。図１４ａ、１４ｂに示すこの実施形態では、リセットの最終段階中、カートリッジガラスは、リセット要素１５０と接触してリセット要素１５０を近位に移動させ、駆動スリーブ４０のスプラインと係合させる。カートリッジホルダ２０が、カートリッジ１００なしで嵌合された場合、設計内で対応できる２つの選択肢が利用可能である：すなわち、リセット要素１５０は、その公称位置に戻らず、したがって、用量設定要素６０は、ロックされたままであり、ユーザは用量をダイヤル設定することはできなくなる。これはまた、カートリッジが設置されないときにユーザが用量を投薬することを防止するように作用し、この投薬では、用量設定要素が高速で無負荷の状態下でそのゼロ位置に戻るため、自動注射器機構に損傷を与えることがある。代替的には、リセット要素１５０は、カートリッジホルダ２０と接触し、駆動スリーブ４０のスプラインと係合するのに十分な量だけ近位方向に動かされる。
【符号の説明】
【００８９】
１０  ハウジング
１１ａ、ｂ  開口部（窓、アパーチャ）
１２  スプライン
２０  カートリッジホルダ
３０  ピストンロッド（親ねじ）
３１  外側ねじ山
４０  駆動スリーブ
４１  歯
４２  ラチェット歯
４３  スプライン
４４  ねじ付き部分
５０  ナット（最終用量ナット）
６０  用量設定要素（用量インジケータ、数字スリーブ）
６１  スプライン
６２  ねじ付き部分
６３  スプライン
６４  スプライン
７０  ボタン
７１  スプライン
７２  スプライン
７３  クリッカ歯
８０  用量セレクタ
９０  ねじりばね
１００  カートリッジ
１１０  ゲージ要素
１１１  開口部（窓、アパーチャ）
１１２  らせん特徴
１２０  クラッチプレート（クラッチ要素）
１２１  ラチェット歯
１２２  クリッカアーム
１３０  クラッチばね（トリガばね）
１４０  支承部
１５０  リセットプレート（リセット要素）
１５１  クラッチ歯
１５２  内側ねじ山
１５３  アーム
１６０  カートリッジホルダばね（リセットばね）
１７０  内側本体
１８０  付勢ばね
Ｉ  長手方向軸
【図１ａ】
0006695333.tif 000002
【図１ｂ】
0006695333.tif 000003
【図２】
0006695333.tif 000004
【図３】
0006695333.tif 000005
【図４】
0006695333.tif 000006
【図５】
0006695333.tif 000007
【図６】
0006695333.tif 000008
【図７ａ】
0006695333.tif 000009
【図７ｂ】
0006695333.tif 000010
【図８ａ】
0006695333.tif 000011
【図８ｂ】
0006695333.tif 000012
【図９】
0006695333.tif 000013
【図１０】
0006695333.tif 000014
【図１１】
0006695333.tif 000015
【図１２】
0006695333.tif 000016
【図１３ａ】
0006695333.tif 000017
【図１３ｂ】
0006695333.tif 000018
【図１３ｃ】
0006695333.tif 000019
【図１４ａ】
0006695333.tif 000020
【図１４ｂ】
0006695333.tif 000021