(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
親水性繰り返し単位と、下記式（５）で表される繰り返し単位とを有する重合体であって、前記親水性繰り返し単位が、下記式（２）で表される親水性繰り返し単位である、重合体。
【化１】
0006628467.tif 000017
〔式（２）中、
Ｒ1は、ヒドロキシ基を少なくとも１個有する炭素数１〜１０の２価の有機基を示し、
Ｒ3は、炭素数１〜１０の２価の有機基を示し、
Ｒ4は、炭素数１〜２０の２価の有機基を示し、
Ｌ1は、ウレタン結合を示し、
Ｌ2は、ウレタン結合、チオウレタン結合、ウレア結合、チオウレア結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、カーボネート基、チオカーボネート基、オキシ基、チオ基、またはイミノ基を示す。〕
【化２】
0006628467.tif 000018
〔式（５）中、
Ｒ8は、２価の芳香族炭化水素基を示し、
Ｌ3は、ウレタン結合を示す。〕
【請求項２】
Ｌ2が、エステル結合またはアミド結合である、請求項１に記載の重合体。
【請求項３】
Ｒ1が、下記式（３）で表される２価の基である、請求項１又は２に記載の重合体。
【化３】
0006628467.tif 000019
〔式（３）中、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、単結合または炭素数１〜９のアルカンジイル基を示し、
Ｒ7は、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を示し、
＊は、式（２）中のイオウ原子と結合する位置を示す。
但し、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の炭素数の合計は０〜９である。〕
【請求項４】
前記式（２）で表される親水性繰り返し単位と前記式（５）で表される繰り返し単位の交互共重合体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の重合体。
【請求項５】
極性有機溶媒と水の両方に溶解する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の重合体。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の重合体を含有する表面親水化剤。
【請求項７】
請求項６に記載の表面親水化剤と、基材表面の少なくとも一部とを接触させる工程を含むことを特徴とする、基材表面の改質方法。
【請求項８】
下記式（１１）で表される繰り返し単位と、下記式（５）で表される繰り返し単位とを有する重合体。
【化４】
0006628467.tif 000020
〔式（１１）中、
Ｒ1は、ヒドロキシ基を少なくとも１個有する炭素数１〜１０の２価の有機基を示し、
Ｒ3は、炭素数１〜１０の２価の有機基を示し、
Ｒ4は、炭素数１〜２０の２価の有機基を示し、
Ｌ1は、ウレタン結合を示し、
Ｌ2は、ウレタン結合、チオウレタン結合、ウレア結合、チオウレア結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、カーボネート基、チオカーボネート基、オキシ基、チオ基、またはイミノ基を示す。〕
【化５】
0006628467.tif 000021
〔式（５）中、
Ｒ8は、２価の芳香族炭化水素基を示し、
Ｌ3は、ウレタン結合を示す。〕
【請求項９】
前記式（１１）で表される繰り返し単位と前記式（５）で表される繰り返し単位の交互共重合体である、請求項８に記載の重合体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規重合体、該重合体を用いた表面親水化剤および基材表面改質方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
各種試薬を用いて生体関連物質を測定する方法が、研究や臨床検査、診断薬等の分野で広く利用されている。その検出方式として、酵素発色を利用するものや、蛍光や化学発光を利用するもの、物質の吸光波長のシフトによる比色を利用するもの、ラテックスを用いた濁度を指標とするもの等があるが、いずれの検出方式においても、血清中のタンパク質や脂質、核酸等の生体分子や細胞、測定試薬中のタンパク質や発光基質、吸光物質等が、ガラスやプラスチック製の固相や容器・器具等へ非特異的に吸着してこれがノイズとなり、感度を低下させることが問題となっている。
そのため、一般的にタンパク質や核酸、細胞等の非特異吸着を抑制することを目的として、アルブミン、カゼイン、ゼラチン等の生物由来物質で固相や容器・器具等の表面を処理する等の方策が採られている。
しかしながら、上記のような生物由来物質による表面処理は、非特異吸着を抑制する効果が十分ではなく、ＢＳＥに代表される生物汚染の懸念もあった。
【０００３】
したがって、化学合成による表面親水化剤の開発が望まれており、例えば、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン由来の（共）重合体（特許文献１および２）やスルフィニル基を側鎖に有する特定の共重合体（特許文献３）のような、親水性基を側鎖に有する重合体を用いた表面親水化剤が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００６−８４３９３号公報
【特許文献２】国際公開第２０１０／０３２８４６号
【特許文献３】国際公開第２０１３／０２２０８５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明が解決しようとする課題は、表面親水化効果に優れ、優れた非特異吸着抑制効果を示す新規重合体、該重合体を用いた表面親水化剤および基材表面改質方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは鋭意検討した結果、ヒドロキシ基を少なくとも１個有し、且つスルフィニル基を主鎖に有する親水性繰り返し単位を有する重合体が、表面親水化効果に優れ、優れた非特異吸着抑制効果を示すことを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は、〔１〕親水性繰り返し単位を有する重合体であって、前記親水性繰り返し単位が、ヒドロキシ基を少なくとも１個有し、且つスルフィニル基を主鎖に有する親水性繰り返し単位（以下、繰り返し単位（Ａ）とも称する）である、重合体（以下、重合体（Ｐ−１）とも称する）を提供するものである。
【０００８】
また、本発明は、〔２〕上記重合体（Ｐ−１）を含有する表面親水化剤を提供するものである。
【０００９】
更に、本発明は、〔３〕上記〔２〕の表面親水化剤と、基材表面の少なくとも一部とを接触させる工程を含むことを特徴とする、基材表面の改質方法を提供するものである。
【００１０】
更に、本発明は、〔４〕下記式（１１）で表される繰り返し単位を有する重合体（以下、重合体（Ｐ−２）とも称する）を提供するものである。
【００１１】
【化１】
0006628467.tif 000002
【００１２】
〔式（１１）中、
Ｒ1は、ヒドロキシ基を少なくとも１個有する炭素数１〜１０の２価の有機基を示し、
Ｒ2は、炭素数１〜４０の２価の有機基を示し、
Ｌ1は、ウレタン結合、チオウレタン結合、ウレア結合、チオウレア結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、カーボネート基、チオカーボネート基、オキシ基、チオ基、またはイミノ基を示す。〕
【発明の効果】
【００１３】
本発明の重合体（Ｐ−１）は、表面親水化効果に優れ、優れた非特異吸着抑制効果を示す。したがって、本発明によれば、表面親水化効果に優れる表面親水化剤を提供できる。
本発明の重合体（Ｐ−２）は、上記重合体（Ｐ−１）の合成中間体として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
〔重合体（Ｐ−１）〕
本発明の重合体（Ｐ−１）は、ヒドロキシ基を少なくとも１個有し、且つスルフィニル基を主鎖に有する親水性繰り返し単位を有するものである。まず、斯かる重合体（Ｐ−１）について詳細に説明する。
【００１５】
（繰り返し単位（Ａ））
繰り返し単位（Ａ）は親水性を示す。ここで、本明細書において、親水性とは、水との親和力が強い性質を持つことを意味する。具体的には１種の繰り返し単位のみからなるホモポリマー（実施例の測定法による数平均分子量が１万〜１０万程度のもの）が、常温（２５℃）において純水１００ｇに対して１ｇ以上溶解する場合にはその繰り返し単位は親水性である。
また、上記繰り返し単位（Ａ）としては、親水疎水の尺度を示すＨｙｄｒｏｐｈｉｌｅ−Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  Ｂａｌａｎｃｅ（ＨＬＢ値）が１０以上のものが好ましい。高い親水性を得る場合には、ＨＬＢ値は１５以上がより好ましく、２０〜４０がさらに好ましい。
また、本明細書において、ＨＬＢ値は、化合物の有機性の値と無機性の値の比率から算出されるもの（小田式）を意味し、「Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｄｅｓｉｇｎ  ｗｉｔｈ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｎｃｅｐｔｉｏｎ  Ｄｉａｇｒａｍ」［１９９８年、ＮＩＨＯＮ  ＥＭＵＬＳＩＯＮ  ＣＯ．，ＬＴＤ］に記載の計算方法により算出できる。例えば、後述する実施例に記載の共重合体に含まれる親水性繰り返し単位のＨＬＢ値は、（１００×１＋２０×２＋６０×１＋１４０×１）／（４０−１０×１＋２０×７）×１０＝２０である。
【００１６】
また、繰り返し単位（Ａ）としてはノニオン性のものが好ましい。また、繰り返し単位（Ａ）は、スルフィニル基とヒドロキシ基以外に、カルボキシ基、アミノ基、スルホ基、チオール基、リン酸基、アルデヒド基等の親水性基（以下、他の親水性基とも称する）を有していてもよい。また、他の親水性基の位置および個数は任意であるが、その位置は好ましくは重合体の側鎖である。他の親水性基の個数としては、適度な親水性を得る観点から、繰り返し単位１個中に、０〜１２個が好ましく、０〜１０個がより好ましく、０〜５個が更に好ましい。
【００１７】
また、上記繰り返し単位（Ａ）としては、表面親水化効果および非特異吸着抑制効果等の観点から、下記式（１）で表される繰り返し単位が好ましく、下記式（２）で表される繰り返し単位がより好ましい。
【００１８】
【化２】
0006628467.tif 000003
【００１９】
〔式（１）中、
Ｒ1は、ヒドロキシ基を少なくとも１個有する炭素数１〜１０の２価の有機基を示し、
Ｒ2は、炭素数１〜４０の２価の有機基を示し、
Ｌ1は、ウレタン結合〔−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−〕、チオウレタン結合〔−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−〕、ウレア結合〔−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−〕、チオウレア結合〔−ＮＨ−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−〕、アミド結合〔−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−〕、エステル結合〔−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−〕、チオエステル結合〔−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−〕、カーボネート基〔−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−〕、チオカーボネート基〔−Ｓ−（Ｃ＝Ｓ）−Ｓ−〕、オキシ基〔−Ｏ−〕、チオ基〔−Ｓ−〕、またはイミノ基〔−ＮＨ−〕を示す。〕
【００２０】
【化３】
0006628467.tif 000004
【００２１】
〔式（２）中、
Ｒ3は、炭素数１〜１０の２価の有機基を示し、
Ｒ4は、炭素数１〜２０の２価の有機基を示し、
Ｌ2は、ウレタン結合、チオウレタン結合、ウレア結合、チオウレア結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、カーボネート基、チオカーボネート基、オキシ基、チオ基、またはイミノ基を示し、
Ｒ1およびＬ1は前記と同義であり、Ｒ1は、ヒドロキシ基を少なくとも１個有する炭素数１〜１０の２価の有機基を示し、Ｌ1は、ウレタン結合、チオウレタン結合、ウレア結合、チオウレア結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、カーボネート基、チオカーボネート基、オキシ基、チオ基、またはイミノ基を示す。なお、Ｌ1およびＬ2は同一であっても異なっていてもよい。〕
【００２２】
ここで、式（１）および（２）中の各記号について詳細に説明する。
【００２３】
Ｌ1は、ウレタン結合、チオウレタン結合、ウレア結合、チオウレア結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、カーボネート基、チオカーボネート基、オキシ基、チオ基、またはイミノ基を示す。
これらの中でも、Ｌ1としては、親水化効果や非特異吸着抑制効果等の観点および重合体を簡便に製造できる観点から、ウレタン結合、チオウレタン結合、ウレア結合、チオウレア結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、カーボネート基、チオカーボネート基が好ましく、ウレタン結合、ウレア結合、アミド結合、エステル結合、カーボネート基がより好ましく、ウレタン結合、ウレア結合、アミド結合が更に好ましく、ウレタン結合が特に好ましい。
【００２４】
Ｒ1は、ヒドロキシ基を少なくとも１個有する炭素数１〜１０の２価の有機基を示す。当該２価の有機基の炭素数としては、１〜７が好ましく、１〜４がより好ましい。また、２価の有機基としては、２価の炭化水素基が好ましく、２価の脂肪族炭化水素基がより好ましく、アルカンジイル基が特に好ましい。アルカンジイル基の炭素数としては、１〜７が好ましく、１〜４がより好ましい。なお、２価の脂肪族炭化水素基は直鎖状でも分岐鎖状でもよい。
また、Ｒ1は、上記のような２価の有機基に含まれる水素原子の少なくとも１個が、ヒドロキシ基に置換したものであるが、ヒドロキシ基の個数は、好ましくは１〜５個であり、より好ましくは１〜３個であり、更に好ましくは１又は２個であり、特に好ましくは１個である。また、ヒドロキシ基の置換位置としては、繰り返し単位の主鎖部が好ましい。
【００２５】
斯様なＲ1の中でも、親水化効果や非特異吸着抑制効果等の観点および重合体を簡便に製造できる観点から、下記式（３）で表される２価の基が好ましい。
【００２６】
【化４】
0006628467.tif 000005
【００２７】
〔式（３）中、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、単結合または炭素数１〜９のアルカンジイル基を示し、
Ｒ7は、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を示し、
＊は、式（１）または（２）中のイオウ原子と結合する位置を示す。
但し、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の炭素数の合計は０〜９である。〕
【００２８】
式（３）中、Ｒ5およびＲ6としては、炭素数１〜９のアルカンジイル基が好ましい。当該アルカンジイル基の炭素数としては、１〜６が好ましく、１〜４がより好ましく、１又は２が特に好ましい。
上記アルカンジイル基は直鎖状でも分岐鎖状でもよく、具体的には、メタン−１，１−ジイル基、エタン−１，１−ジイル基、エタン−１，２−ジイル基、プロパン−１，１−ジイル基、プロパン−１，２−ジイル基、プロパン−１，３−ジイル基、プロパン−２，２−ジイル基、ブタン−１，２−ジイル基、ブタン−１，３−ジイル基、ブタン−１，４−ジイル基、ブタン−２，２−ジイル基等が挙げられる。
【００２９】
また、式（３）中、Ｒ7で示される炭素数１〜３のアルキル基は直鎖状でも分岐鎖状でもよく、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基が挙げられる。
また、Ｒ7としては、水素原子が好ましい。
【００３０】
Ｒ2は、炭素数１〜４０の２価の有機基を示す。当該２価の有機基の炭素数としては、１〜３０が好ましく、１〜２０がより好ましく、１〜１０が特に好ましい。
【００３１】
Ｒ2で示される２価の有機基としては、２価の炭化水素基、当該２価の炭化水素基の炭素−炭素原子間に、ウレタン結合、チオウレタン結合、ウレア結合、チオウレア結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、カーボネート基、チオカーボネート基、オキシ基、チオ基およびイミノ基から選ばれる１種以上を有する基が挙げられる。
Ｒ2で示される２価の有機基が２価の炭化水素基である場合、その炭素数としては、１〜３０が好ましく、１〜２０がより好ましく、１〜１０が特に好ましい。一方、２価の有機基が、２価の炭化水素基の炭素−炭素原子間に、ウレタン結合、チオウレタン結合、ウレア結合、チオウレア結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、カーボネート基、チオカーボネート基、オキシ基、チオ基およびイミノ基から選ばれる１種以上を有する基である場合、斯かる基における２価の炭化水素基の炭素数としては、２〜３０が好ましく、２〜２０がより好ましく、２〜１０が特に好ましい。
これらＲ2における「２価の炭化水素基」としては、２価の脂肪族炭化水素基が好ましい。当該２価の脂肪族炭化水素基は直鎖状でも分岐鎖状でもよい。
上記２価の脂肪族炭化水素基としては、アルカンジイル基が好ましく、具体的には、メタン−１，１−ジイル基、エタン−１，１−ジイル基、エタン−１，２−ジイル基、プロパン−１，１−ジイル基、プロパン−１，２−ジイル基、プロパン−１，３−ジイル基、プロパン−２，２−ジイル基、ブタン−１，２−ジイル基、ブタン−１，３−ジイル基、ブタン−１，４−ジイル基、ブタン−２，２−ジイル基、ペンタン−１，４−ジイル基、ペンタン−１，５−ジイル基、ヘキサン−１，５−ジイル基、ヘキサン−１，６−ジイル基、ヘプタン−１，７−ジイル基、オクタン−１，８−ジイル基等が挙げられる。
また、上記のような２価の炭化水素基の炭素−炭素原子間に、ウレタン結合、チオウレタン結合、ウレア結合、チオウレア結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、カーボネート基、チオカーボネート基、オキシ基、チオ基およびイミノ基から選ばれる１種以上を有する基としては、２価の炭化水素基の炭素−炭素原子間にエステル結合またはアミド結合を有する基が好ましく、２価の炭化水素基の炭素−炭素原子間にエステル結合を有する基がより好ましい。
【００３２】
Ｒ3は、炭素数１〜１０の２価の有機基を示し、Ｒ4は、炭素数１〜２０の２価の有機基を示す。Ｒ3で示される２価の有機基の炭素数としては、１〜６が好ましく、１〜３がより好ましく、２または３が特に好ましい。一方、Ｒ4で示される２価の有機基の炭素数としては、１〜１６が好ましく、１〜１２がより好ましく、１〜８が更に好ましく、２〜４が特に好ましい。
Ｒ3及びＲ4で示される２価の有機基としては、２価の炭化水素基が好ましく、２価の脂肪族炭化水素基がより好ましく、アルカンジイル基が特に好ましい。Ｒ3で示されるアルカンジイル基の炭素数としては、１〜６が好ましく、１〜３がより好ましく、２または３が特に好ましい。一方、Ｒ4で示されるアルカンジイル基の炭素数としては、１〜１６が好ましく、１〜１２がより好ましく、１〜８が更に好ましく、２〜４が特に好ましい。なお、２価の脂肪族炭化水素基は直鎖状でも分岐鎖状でもよい。アルカンジイル基としては、具体的には、メタン−１，１−ジイル基、エタン−１，１−ジイル基、エタン−１，２−ジイル基、プロパン−１，１−ジイル基、プロパン−１，２−ジイル基、プロパン−１，３−ジイル基、プロパン−２，２−ジイル基、ブタン−１，２−ジイル基、ブタン−１，３−ジイル基、ブタン−１，４−ジイル基、ブタン−２，２−ジイル基等が挙げられる。
【００３３】
Ｌ2は、ウレタン結合、チオウレタン結合、ウレア結合、チオウレア結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、カーボネート基、チオカーボネート基、オキシ基、チオ基、またはイミノ基を示す。
これらの中でも、Ｌ2としては、親水化効果や非特異吸着抑制効果等の観点および重合体を簡便に製造できる観点から、エステル結合、アミド結合が好ましく、エステル結合がより好ましい。繰り返し単位（Ａ）の特に好適な例としては、下記式（４）で表される繰り返し単位が挙げられる。
【００３４】
【化５】
0006628467.tif 000006
【００３５】
〔式（４）中、各記号は前記と同義である。〕
【００３６】
上記のような繰り返し単位（Ａ）によって、容器、器具等の壁面が親水化され、更にタンパク質、脂質等の非特異的な吸着が防止される。
【００３７】
また、繰り返し単位（Ａ）の含有量としては、親水化効果や非特異吸着抑制効果等の観点から、全繰り返し単位中、１０〜９０質量％が好ましく、３０〜７０質量％がより好ましく、４０〜６０質量％が更に好ましい。
なお、繰り返し単位（Ａ）の含有量は13Ｃ−ＮＭＲ等により測定可能である。
【００３８】
（繰り返し単位（Ｂ））
また、本発明の重合体（Ｐ−１）としては、上記繰り返し単位（Ａ）以外の繰り返し単位（以下、繰り返し単位（Ｂ）とも称する）を有するものが好ましい。
繰り返し単位（Ｂ）のＨＬＢ値としては、非特異吸着抑制効果の観点から、５０未満が好ましく、３５以下がより好ましい。また、繰り返し単位（Ｂ）としては、疎水性繰り返し単位が好ましい。ここで、疎水性とは、水との親和性が低い性質を持つことを意味する。
【００３９】
また、繰り返し単位（Ｂ）としては、多価イソシアネート化合物、多価イソチオシアネート化合物、多価カルボン酸、多価カルボン酸の無水物、カーボネート前駆体、またはチオカーボネート前駆体に由来する繰り返し単位が好ましく、多価イソシアネート化合物、多価カルボン酸、多価カルボン酸の無水物、またはカーボネート前駆体に由来する繰り返し単位がより好ましい。
【００４０】
多価イソシアネート化合物としては、ジイソシアネート化合物、トリイソシアネート化合物が挙げられ、好ましくはジイソシアネート化合物である。
ジイソシアネート化合物としては、例えば、テトラメチレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、２，４，４−トリメチルヘキサン−１，６−ジイルジイソシアネート等の直鎖又は分岐鎖状脂肪族ジイソシアネート；４，４’−ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート等の脂環族ジイソシアネート；１，２−フェニレンジイソシアネート、１，３−フェニレンジイソシアネート、１，４−フェニレンジイソシアネート、２，４−トルエンジイソシアネート、２，６−トルエンジイソシアネート、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、メチレンビス（２−メチル−４，１−フェニレン）ジイソシアネート、ナフタレンジイソシアネート、キシリレンジイソシアネート等の芳香族ジイソシアネート等が挙げられる。
これらの中でも、ジイソシアネート化合物としては、基材への吸着性が高いことから、芳香族ジイソシアネートが好ましい。
【００４１】
多価カルボン酸としては、ジカルボン酸、トリメリット酸等のトリカルボン酸が挙げられ、好ましくはジカルボン酸である。
ジカルボン酸としては、例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、トリデカン二酸、マレイン酸、フマル酸、２−メチル−マレイン酸、イタコン酸等の直鎖又は分岐鎖状脂肪族ジカルボン酸；１，１−シクロブタンジカルボン酸、ノルカンファー酸、テトラヒドロフタル酸、メチルテトラヒドロフタル酸、１，１−シクロヘキサンジカルボン酸、ヘキサヒドロフタル酸、１，４−シクロヘキサンジカルボン酸、クロレンド酸等の脂環族ジカルボン酸；１，４−ベンゼン二酢酸、フタル酸、イソフタル酸等の芳香族ジカルボン酸等が挙げられる。
これらの中でも、ジカルボン酸としては、基材への吸着性が高いことから、芳香族ジカルボン酸が好ましい。
【００４２】
多価カルボン酸の無水物としては、ジカルボン酸無水物、無水トリメリット酸等のトリカルボン酸無水物が挙げられ、好ましくはジカルボン酸無水物である。
ジカルボン酸無水物としては、例えば、無水コハク酸、無水グルタル酸、無水マレイン酸等の直鎖又は分岐鎖状脂肪族ジカルボン酸の無水物；無水テトラヒドロフタル酸、無水クロレンド酸等の脂環族ジカルボン酸の無水物；無水フタル酸、無水イソフタル酸、４−ベンゾイルフタル酸無水物等の芳香族ジカルボン酸の無水物等が挙げられる。
これらの中でも、ジカルボン酸無水物としては、基材への吸着性が高いことから、、芳香族ジカルボン酸の無水物が好ましい。
【００４３】
カーボネート前駆体としては、例えば、ハロゲン化カルボニル化合物、ジヒドロキシ化合物のモノまたはビスハロホーメート誘導体、ジヒドロキシ化合物のモノまたはビスハロホーメート誘導体のオリゴマー等が挙げられる。具体例としては、塩化カルボニル（ホスゲン）、臭化カルボニル、ヨウ化カルボニル等のハロゲン化カルボニル化合物；クロロぎ酸トリクロロメチル（ジホスゲン）、トリクロロメトキシぎ酸トリクロロメチル（トリホスゲン）；２，２−ビス〔４−（クロロカルボニルオキシ）フェニル〕プロパン、ビス（クロロぎ酸）エチレン等のジヒドロキシ化合物とハロゲン化カルボニル化合物より誘導されるジヒドロキシ化合物のモノまたはビスハロホーメート誘導体等が挙げられる。
【００４４】
なお、上記多価イソシアネート化合物、多価カルボン酸、多価カルボン酸の無水物及びカーボネート前駆体は、１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４５】
繰り返し単位（Ｂ）の好適な例としては、下記式（５）で表される繰り返し単位が挙げられる。
【００４６】
【化６】
0006628467.tif 000007
【００４７】
〔式（５）中、
Ｒ8は、２価の芳香族炭化水素基を示し、
Ｌ3は、ウレタン結合、チオウレタン結合、ウレア結合、チオウレア結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、カーボネート基、またはチオカーボネート基を示す。〕
【００４８】
Ｌ3としては、親水化効果や非特異吸着抑制効果等の観点および重合体を簡便に製造できる観点から、ウレタン結合、ウレア結合、アミド結合、エステル結合、カーボネート基が好ましく、ウレタン結合、ウレア結合、アミド結合がより好ましく、ウレタン結合が特に好ましい。
【００４９】
また、Ｒ8で示される２価の芳香族炭化水素基としては、下記式（６）〜（１０）で表される２価の芳香族炭化水素基が好ましい。なお、２価の芳香族炭化水素基の炭素数は、好ましくは６〜１８である。
【００５０】
【化７】
0006628467.tif 000008
【００５１】
〔式（６）中、
Ｒ9は、脂肪族炭化水素基を示し、
ｎは、０〜４の整数を示す。
また式（７）中、
Ｒ10およびＲ11は、それぞれ独立して、脂肪族炭化水素基を示し、
Ｒ12は、２価の脂肪族炭化水素基を示し、
ｍおよびｐは、それぞれ独立して、０〜４の整数を示す。
また式（８）中、
Ｒ13およびＲ14は、それぞれ独立して、２価の脂肪族炭化水素基を示す。〕
【００５２】
ｎとしては、非特異吸着抑制効果等の観点からは、０または１が好ましく、１がより好ましい。一方、ｍおよびｐとしては、非特異吸着抑制効果等の観点からは、０または１が好ましく、０がより好ましい。
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11で示される脂肪族炭化水素基としては、アルキル基が好ましい。また、脂肪族炭化水素基の炭素数は、好ましくは１〜８であり、より好ましくは１〜４であり、特に好ましくは１または２である。また、脂肪族炭化水素基は直鎖状でも分岐鎖状でもよい。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が挙げられる。
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14で示される２価の脂肪族炭化水素基としては、アルカンジイル基が好ましい。また、２価の脂肪族炭化水素基の炭素数は、好ましくは１〜８であり、より好ましくは１〜４であり、特に好ましくは１または２である。また、２価の脂肪族炭化水素基は直鎖状でも分岐鎖状でもよい。具体的には、メタン−１，１−ジイル基、エタン−１，１−ジイル基、エタン−１，２−ジイル基、プロパン−１，１−ジイル基、プロパン−１，２−ジイル基、プロパン−１，３−ジイル基、プロパン−２，２−ジイル基、ブタン−１，２−ジイル基、ブタン−１，３−ジイル基、ブタン−１，４−ジイル基、ブタン−２，２−ジイル基等が挙げられる。
【００５３】
上記のような繰り返し単位（Ｂ）を重合体（Ｐ−１）が有する場合、容器、器具等の壁面に吸着しやすくなり、かつタンパク質、脂質等との相互作用が得られる。
【００５４】
また、繰り返し単位（Ｂ）の含有量としては、親水化効果や非特異吸着抑制効果等の観点から、全繰り返し単位中、１０〜９０質量％が好ましく、２０〜７０質量％がより好ましく、３０〜６０質量％が更に好ましい。
また、繰り返し単位（Ａ）と繰り返し単位（Ｂ）との質量比〔（Ａ）：（Ｂ）〕としては、非特異吸着抑制効果の観点から、１：９９〜９９：１が好ましく、２０：８０〜９０：１０がより好ましく、４０：６０〜８０：２０が更に好ましく、５０：５０〜８０：２０が特に好ましい。
なお、繰り返し単位（Ｂ）の含有量は13Ｃ−ＮＭＲ等により測定可能である。
【００５５】
また、本発明の重合体（Ｐ−１）が共重合体である場合、その繰り返し単位の配列の態様は特に限定されず、共重合体は、ブロック共重合体、グラフト共重合体、ランダム共重合体、交互共重合体のいずれであってもよい。
また、本発明の重合体（Ｐ−１）の両末端としては、水素原子、アルキル基、ヒドロキシ基、ＲＡＦＴ剤残基等が挙げられる。
【００５６】
また、本発明の重合体（Ｐ−１）の数平均分子量（Ｍｎ）としては、５００〜１００万が好ましく、７５０〜５０万がより好ましく、１０００〜１０万が特に好ましい。また、重量平均分子量（Ｍｗ）としては、５００〜１００万が好ましく、７５０〜５０万がより好ましく、１０００〜１０万が特に好ましい。数平均分子量、重量平均分子量を１０００以上とすることにより、非特異吸着抑制効果が向上し、一方、１００万以下とすることにより、コーティング性やハンドリング性が向上する。
また、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）としては、１．０〜５．０が好ましく、１．０〜４．０がより好ましく、１．０〜３．０が更に好ましく、１．１〜２．５が特に好ましい。
なお、上記数平均分子量、重量平均分子量および分子量分布は、後述する実施例に記載の方法に従い測定すればよい。
【００５７】
また、本発明の重合体（Ｐ−１）としては、非特異吸着抑制効果の観点から、水および極性有機溶媒の少なくともいずれか一方に斯様なものが好ましく、水および極性有機溶媒の両方に可溶なものが好ましい。ここで、本明細書において、可溶とは、１質量％のポリマー固形分となるように重合体を水（２５℃）または極性有機溶媒（２５℃）に添加・混合したときに、目視で透明となることをいう。極性有機溶媒は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン等のようなものである。
また、本発明の重合体（Ｐ−１）としては、ノニオン性のものが好ましい。
【００５８】
また、本発明の重合体（Ｐ−１）としては、水溶性の付与、非特異吸着抑制効果の観点から、ＨＬＢ値が１０〜４０の範囲にあるものが好ましく、１０〜３０の範囲にあるものがより好ましい。
【００５９】
〔重合体（Ｐ−１）の製造方法〕
次に、本発明の重合体（Ｐ−１）の製造方法について説明する。
本発明の重合体（Ｐ−１）は、＜製造方法（Ａ）＞ヒドロキシ基を有し且つ重合させたときに主鎖となる部分にチオ基を有するモノマー（以下、チオ基含有モノマーと称する）を、重合または他のモノマーと共重合させ、得られた（共）重合体のチオ基をスルフィニル基に変換すること、或いは＜製造方法（Ｂ）＞ヒドロキシ基を有し且つ重合させたときに主鎖となる部分にスルフィニル基を有するモノマー（以下、スルフィニル基含有モノマーと称する）を、重合または他のモノマーと共重合させること等により製造できる。
製造方法（Ａ）のより具体的な方法としては、例えば、＜工程Ａ−１＞ヒドロキシ基含有メルカプタン類と、ヒドロキシ基またはカルボキシ基を含有する（メタ）アクリレートまたは（メタ）アクリルアミド（以下、ヒドロキシ基含有（メタ）アクリレート等とも称する）とを、重合開始剤存在下でチオールエン反応させ、＜工程Ａ−２＞得られたチオ基含有モノマーを、重合または他のモノマーと共重合させ、＜工程Ａ−３＞得られた（共）重合体に含まれるチオ基を、酸化剤で処理することによりスルフィニル基に変換する方法が挙げられる。
一方、製造方法（Ｂ）のより具体的な方法としては、例えば、＜工程Ｂ−１＞ヒドロキシ基含有メルカプタン類と、ヒドロキシ基含有（メタ）アクリレート等とを、重合開始剤存在下でチオールエン反応させ、＜工程Ｂ−２＞得られたチオ基含有モノマーに含まれるチオ基を、酸化剤で処理することによりスルフィニル基に変換し、＜工程Ｂ−３＞得られたスルフィニル基含有モノマーを、重合または他のモノマーと共重合させる方法が挙げられる。
【００６０】
＜工程Ａ−１およびＢ−１＞
工程Ａ−１およびＢ−１で用いるヒドロキシ基含有メルカプタン類としては、例えば、メルカプトメタンジオール、１−メルカプト−１，１−エタンジオール、２−メルカプトエタン−１，１−ジオール、チオグリセリン（１−メルカプト−２，３−プロパンジオール）、２−メルカプト−１，２−プロパンジオール、２−メルカプト−１，３−プロパンジオール、２，４−ジメチル−４−メルカプト−１，３−ペンタンジオール、２，４−ジメチル−４−メルカプト−１，３−ヘキサンジオール、５−メチル−５−メルカプト−２，４−ヘプタンジオール、２−エチル−４−メチル−４−メルカプト−１，３−ヘキサンジオール、２−メルカプト−１，３−デカンジオール等のヒドロキシ基を２個有するメルカプタン類等が挙げられ、これらのうち１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００６１】
工程Ａ−１およびＢ−１で用いるヒドロキシ基含有（メタ）アクリレート等としては、例えば、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−メチル−２，３−ブタンジオール−２−モノ（メタ）アクリレート等のヒドロキシ基含有（メタ）アクリレート；Ｎ−メチロール（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２，２−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド等のヒドロキシ基含有（メタ）アクリルアミド；カルボキシメチル（メタ）アクリレート、カルボキシエチル（メタ）アクリレート等のカルボキシ基含有（メタ）アクリレート；２−（（メタ）アクリロイルアミノ）酢酸、３−（（メタ）アクリロイルアミノ）プロピオン酸等のカルボキシ基含有（メタ）アクリルアミド等が挙げられ、これらのうち１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
ヒドロキシ基含有（メタ）アクリレート等の合計使用量は、ヒドロキシ基含有メルカプタン類に対し、通常０．５〜２モル当量程度である。
【００６２】
工程Ａ−１およびＢ−１で用いる重合開始剤としては、例えば、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）、ジメチル２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオネート）、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル等のアゾ系開始剤；ジ（３，５，５−トリメチルヘキサノイル）パーオキサイド、過酸化ベンゾイル等の過酸化物が挙げられ、これら重合開始剤は１種を単独でまたは２種以上を組み合わせて使用できる。
重合開始剤の合計使用量は、ヒドロキシ基含有（メタ）アクリレート等に対し、通常０．０００２〜０．２質量倍程度である。
【００６３】
また、工程Ａ−１およびＢ−１は溶媒存在下で行ってもよい。溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒；酢酸エチル、酢酸ブチル、γ−ブチロラクトン等のエステル系溶媒；トルエン、ベンゼン等の芳香族系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒；１、４−ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒が挙げられ、これら溶媒は１種を単独でまたは２種以上を組み合わせて使用できる。溶媒の合計使用量は、ヒドロキシ基含有（メタ）アクリレート等に対し、通常０．５〜１５質量倍程度である。
【００６４】
また、工程Ａ−１およびＢ−１の反応時間は特に限定されないが、通常０．５〜２４時間程度であり、反応温度は、溶媒の沸点以下で適宜選択すればよいが、通常０〜１２０℃程度である。
【００６５】
＜工程Ａ−２およびＢ−３＞
工程Ａ−２およびＢ−３でチオ基含有モノマーやスルフィニル基含有モノマーを共重合させる場合に使用するチオ基含有モノマーやスルフィニル基含有モノマー以外のモノマーとしては、例えば、上記繰り返し単位（Ｂ）を誘導するものが挙げられる。
【００６６】
工程Ａ−２およびＢ−３は、触媒存在下で行うことが好ましい。斯かる触媒としては、濃硫酸、リン酸等の酸触媒；チタン、スズ、ジルコニウム系の有機金属触媒；水酸化ナトリウム等の塩基性触媒等が挙げられる。触媒の合計使用量は、全モノマーの総量に対し、通常０．０００１〜１質量倍程度であるが、好ましくは０．００１〜０．５質量倍である。
【００６７】
また、工程Ａ−２およびＢ−３は溶媒存在下で行ってもよい。溶媒としては、水；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒；メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられ、これら溶媒は１種を単独でまたは２種以上を組み合わせて使用できるが、アミド系溶媒が好ましい。溶媒の合計使用量は、全モノマーの総量に対し、通常１〜２０質量倍程度であるが、好ましくは１〜１０質量倍である。
【００６８】
工程Ａ−２およびＢ−３の反応時間は特に限定されないが、通常０．５〜２４時間程度であり、反応温度は、溶媒の沸点以下で適宜選択すればよいが、通常０〜７０℃程度である。
【００６９】
なお、上記工程Ａ−２で得られる、下記式（１１）で表される繰り返し単位を有する重合体は、重合体（Ｐ−１）の合成中間体として極めて有用である。
【００７０】
【化８】
0006628467.tif 000009
【００７１】
〔式（１１）中、各記号は前記と同義である。〕
【００７２】
＜工程Ａ−３およびＢ−２＞
工程Ａ−３およびＢ−２で用いる酸化剤は、有機酸化剤と無機酸化剤とに大別され、有機酸化剤としては、例えば、過酢酸、過安息香酸、メタクロロ過安息香酸等が挙げられる。一方、無機酸化剤としては、例えば、過酸化水素、クロム酸、過マンガン酸塩、過ヨウ素酸ナトリウム等が挙げられる。なお、これら酸化剤は１種を単独でまたは２種以上を組み合わせて使用できる。
工程Ａ−３において、酸化剤の合計使用量は、チオ基含有重合体に含まれるチオ基に対し、通常１〜１０モル当量程度であるが、好ましくは１〜２モル当量である。また、工程Ｂ−２において、酸化剤の合計使用量は、チオ基含有モノマーに含まれるチオ基に対し、通常１〜１０モル当量程度であるが、好ましくは１〜２モル当量である。
【００７３】
また、工程Ａ−３およびＢ−２は溶媒存在下で行ってもよい。溶媒としては、水；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒；メチルエチルケトン、アセトン等のケトン系溶媒；メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられ、これら溶媒は１種を単独でまたは２種以上を組み合わせて使用できる。
工程Ａ−３において、溶媒の合計使用量は、チオ基含有重合体に対し、通常１〜５０質量倍程度であるが、好ましくは１〜３０質量倍である。また、工程Ｂ−２において、溶媒の合計使用量は、チオ基含有モノマーに対し、通常１〜２０質量倍程度であるが、好ましくは１〜１５質量倍である。
【００７４】
工程Ａ−３およびＢ−２の反応時間は特に限定されないが、通常１〜２４時間程度であり、反応温度は、溶媒の沸点以下で適宜選択すればよいが、通常０〜７０℃程度である。
【００７５】
なお、前記各工程において、各反応生成物の単離は、必要に応じて、ろ過、洗浄、乾燥、再結晶、再沈殿、透析、遠心分離、各種溶媒による抽出、中和、クロマトグラフィー等の通常の手段を適宜組み合わせて行えばよい。
【００７６】
そして、上記のようにして得られる本発明の重合体（Ｐ−１）は、表面親水化効果に優れ、タンパク質や脂質の非特異吸着を抑制する効果に優れる。更に、タンパク活性維持効果も備える。
したがって、本発明の重合体は、そのまま或いは溶剤や殺菌剤等と組み合わせて、固相等の表面親水化剤として用いることができ、また、非特異吸着抑制剤、親水性付与剤、表面改質剤、高分子界面活性剤、分散剤等としても有用である。更に、臨床検査・診断薬の分野等で広く利用することができ、例えば、臨床診断薬、臨床診断装置、バイオチップ、細胞培養基材、生体材料等生体物質等に接触する材料（固相、容器・器具等）のコーティング剤；血液検査等の診断に使用される全自動分析機用測定セルのコンディショニング剤、洗浄剤、リンス液；診断薬の希釈剤、反応溶媒、保存剤等への添加剤；細胞接着コントロール剤；臨床診断薬等に含まれるタンパク質の安定化剤；酵素安定化剤として使用することもできる。
【００７７】
〔表面親水化剤〕
本発明の表面親水化剤は、重合体（Ｐ−１）を含有するものである。重合体（Ｐ−１）の含有量としては、０．００１〜１５質量％が好ましく、０．０１〜１０質量％がより好ましく、０．０１〜５質量％が特に好ましい。
表面親水化剤は溶剤を含んでいてもよい。重合体（Ｐ−１）は幅広い種類の溶剤に可溶であるため、溶剤の種類は特に限定されない。例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール系溶剤；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド系溶剤；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶剤；アセトン等のケトン系溶剤等が挙げられ、これら溶剤は１種を単独でまたは２種以上を組み合わせて含まれていてもよい。
また、本発明の表面親水化剤は、前記重合体と溶剤の他に、殺菌剤、防腐剤等を含んでいてもよい。
【００７８】
〔基材表面改質方法〕
本発明の基材表面の改質方法は、本発明の表面親水化剤と、基材表面の少なくとも一部とを接触させる工程を含むことを特徴とするものである。
上記基材表面の改質は、基材に対する表面親水化剤の通常のコーティングと同様に行えばよいが、具体的な方法としては、例えば、
（１）表面親水化剤の溶液を基材に接触させ、溶媒を残したまま溶液中で表面親水化剤を基材表面に物理吸着させる方法
（２）表面親水化剤の溶液を基材に接触させ、乾燥により溶媒を揮発させ、表面親水化剤の乾燥膜を基材表面に形成させる方法
が挙げられる。
上記接触時間は、通常１５秒〜４８時間であり、好ましくは１分〜２４時間である。また、接触温度は通常、０〜５０℃であるが、常温（２５℃）でよい。なお、架橋剤、架橋モノマーを使用してポリマーを硬化してもよい。また、架橋剤、架橋モノマーを使用して、ポリマーを基材表面に化学的に結合させてもよい。
上記方法（１）においては、溶液中で表面親水化剤を基材表面に物理吸着させたのち、通常、溶液が流れ出るように基材を傾ける、基材を溶液から引き上げる、基材上の溶液を吹き飛ばす、溶媒を多量に注ぎ込むなどの方法により、溶液を取り除く工程を経て、表面親水化剤が吸着した基材を得る。本発明においては、低環境負荷の観点や、親水化した基材を使用している最中に表面親水化剤が溶け出さないという利点から、方法（１）が好ましい。
【００７９】
また、改質させる基材としては、疎水性表面を有するものが好ましい。基材の材質は、無機材料、有機材料のいずれでもよいが、本発明の表面親水化剤は低温での表面親水化処理が可能なため、有機材料がより好ましい。
【００８０】
また、上記有機材料としては、高分子材料が好ましい。斯様な高分子材料としては、ポリスチレン、ＡＢＳ樹脂等のスチレン系ポリマー；ポリエチレン、ポリプロピレン等のオレフィン系ポリマー（環状オレフィン樹脂を含む）；ポリビニルアセテート、ポリ塩化ビニル、ポリビニルカルバゾール、ポリビニルピロリジン等のビニル系ポリマー；ポリ塩化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデン等のハロゲン化ビニリデン系ポリマー；ポリアミド、ポリアクリルアミド等のアミド系ポリマー；ポリイミド、ポリエチレンイミド等のイミド系ポリマー；ポリシロキサン、ポリジメチルシロキサン等のシリコーン系ポリマー；ポリアセトニトリル、ポリアクリロニトリル等のニトリル系ポリマー；ポリビニルフェノール等のビニルフェノール系ポリマー；ポリビニルアルコール等のビニルアルコール系ポリマー；ポリウレタン等のウレタン系ポリマー；ポリカーボネート等のカーボネート系ポリマー；ポリベンゾイミダゾール等のベンゾイミダゾール系ポリマー；ポリエーテルエーテルケトン等のポリエーテルエーテルケトン系ポリマー；ポリアニリン等のアニリン系ポリマー；ポリアクリレート等のポリ（メタ）アクリレート類；ポリカプロラクトン等のポリエステル（ポリエチレンテレフタレート等の芳香族ポリエステル；ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ乳酸・グリコール酸等のヒドロキシカルボン酸系ポリエステルを含む）；エポキシ樹脂（ＳＵ−８等を含む）；フェノール樹脂；メラミン樹脂、公知のレジスト材料の他、糖鎖高分子、タンパク質等が挙げられ、これらが１種または２種以上含まれていてよい。
また、上記糖鎖高分子としては、アガロースまたはその誘導体、セルロースまたはその誘導体（酢酸セルロース等）等の多糖類が挙げられる。また、上記タンパク質としては、コラーゲンまたはその誘導体等が挙げられる。
本発明においては、有機材料の中でも、スチレン系ポリマー、オレフィン系ポリマー、ポリエステル、ウレタン系ポリマーが好ましい。
【実施例】
【００８１】
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００８２】
実施例における各分析条件は以下に示すとおりである。
＜分子量測定＞
東ソー社製  ＴＳＫｇｅｌ  ポリスチレンカラム（Ｇ３０００ＨＨＲ、Ｇ２０００ＨＨＲ、Ｇ１０００ＨＨＲの順に３本を連結）を用い、流量１．０ミリリットル／分、溶出溶媒：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、カラム温度：２５℃の分析条件で、ポリスチレンを標準とするゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）により、重量平均分子量（Ｍｗ）および数平均分子量（Ｍｎ）を測定した。
【００８３】
＜1Ｈ−ＮＭＲスペクトル＞
1Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、溶媒および内部標準物質として、後述する溶媒（ｄ６−ＤＭＳＯ、ｄ４−メタノール、ｄ６−アセトンのうちいずれか）を用いて、ＢＲＵＫＥＲ社製モデルＡＶＡＮＣＥ５００（５００ＭＨｚ）により測定した。
【００８４】
合成例１  化合物（Ｉ）の合成
以下の合成経路に従い、化合物（Ｉ）を得た。
【００８５】
【化９】
0006628467.tif 000010
【００８６】
２−ヒドロキシエチルアクリレート ５.８１ｇ（５０ｍｍｏｌ）、α−チオグリセリン ５．６８ｇ（５２．５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ三つ口フラスコに加え、これにアセトニトリル５０ｍＬを加え溶解した。更に２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ） ０．１ｇを加え、フラスコ内を１０分間窒素置換した。次に、フラスコを８０℃に加熱し、６時間反応を行った。反応終了後、ＡＩＢＮを減圧留去し、粗生成物を得た。ここで得た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、５％メタノール−クロロホルム溶媒流分より目的とする化合物（Ｉ）４．１ｇを得た。
この化合物について1Ｈ−ＮＭＲ測定を行い、目的の化合物（Ｉ）が得られていることを確認した。分析結果は以下の通りであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ｄ４−メタノール）化学シフトσ：４．１６ｐｐｍ（ＣＯＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ、２Ｈ）、３．７３ｐｐｍ（ＣＯＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ、チオグリセリン２級水素、３Ｈ）、３．５６ｐｐｍ（チオグリセリン１級水素、２Ｈ）、２．８４ｐｐｍ（Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、２Ｈ）、２．７１ｐｐｍ（ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、３Ｈ）、２．５８ｐｐｍ（ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、１Ｈ）
【００８７】
合成例２  重合体（IIａ）、（IIｂ）、（IIｃ）の合成
以下の合成経路に従い、重合体（IIａ）、（IIｂ）および（IIｃ）を得た。
【００８８】
【化１０】
0006628467.tif 000011
【００８９】
５０ｍＬ三つ口フラスコを３つ用意し（これらフラスコをフラスコ１〜３と称する）、フラスコ１〜３に、合成例１で合成した化合物（Ｉ） １１２ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）をそれぞれ秤取った。次いで、フラスコ１に（ａ）２，４−トルエンジイソシアネート（８７ｍｇ）を、フラスコ２に（ｂ）１，４−フェニレンジイソシアネート（８０ｍｇ）を、フラスコ３に（ｃ）４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート（１１２ｍｇ）を、それぞれ加えた。
次に、フラスコ１〜３に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ０．４ｇを加え、窒素雰囲気下、氷冷した。次いで、ジメチルチンジラウレートを１０質量％含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液 ３１ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ，１モル％）を各フラスコに滴下し、撹拌した。滴下開始から１時間後、各フラスコから氷浴を外し、更に室温で６時間撹拌した。各反応生成物をヘキサン中に再沈殿し、沈殿物を回収した。
以上の手順により、重合体（IIａ）、（IIｂ）および（IIｃ）を得た。これら重合体の分子量測定を行ったところ、重合体（IIａ）の数平均分子量は１．５×１０3、重合体（IIａ）の重量平均分子量は２．２×１０3、重合体（IIｂ）の数平均分子量は２．４×１０3、重合体（IIｂ）の重量平均分子量は６．５×１０3、重合体（IIｃ）の数平均分子量は２．３×１０3、重合体（IIｃ）の重量平均分子量は５．６×１０3であった。
また、これら重合体について1Ｈ−ＮＭＲ測定を行い、目的の重合体が得られていることを確認した。分析結果は以下の通りであった。
【００９０】
重合体（IIａ） 1Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ｄ６−アセトン）化学シフトσ：８．５６ｐｐｍ（ＮＨ、２Ｈ）、７．８２ｐｐｍ（芳香族水素、１Ｈ）、７．２８ｐｐｍ（芳香族水素、１Ｈ）、７．０８ｐｐｍ（芳香族水素、１Ｈ）、４．３５ｐｐｍ（チオグリセリン１級水素、１Ｈ）、４．０３ｐｐｍ（ＣＯＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ、チオグリセリン１級水素、３Ｈ）、３．８４ｐｐｍ（チオグリセリン２級水素、１Ｈ）、３．５７ｐｐｍ（ＣＯＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ、２Ｈ）、２．８６ｐｐｍ（Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、２Ｈ）、２．６９ｐｐｍ（ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、２Ｈ）、２．６５ｐｐｍ（ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、２Ｈ）、２．２３ｐｐｍ（−ＣＨ3、３Ｈ）
【００９１】
重合体（IIｂ） 1Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ｄ６−ＤＭＳＯ）化学シフトσ：９．５０ｐｐｍ（ＮＨ、２Ｈ）、７．３４ｐｐｍ（芳香族水素、４Ｈ）、４．３０〜４．００ｐｐｍ（ＣＯＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ、チオグリセリン１級水素、チオグリセリン２級水素、５Ｈ）、３．８４ｐｐｍ（チオグリセリン２級水素、１Ｈ）、３．５６ｐｐｍ（ＣＯＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ、２Ｈ）、２．８４〜２．４９ｐｐｍ（Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、２Ｈ）
【００９２】
重合体（IIｃ） 1Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ｄ６−ＤＭＳＯ）化学シフトσ：９．５４ｐｐｍ（ＮＨ、２Ｈ）、７．３４ｐｐｍ（芳香族水素、２Ｈ）、７．０９ｐｐｍ（芳香族水素、２Ｈ）、４．３０〜４．００ｐｐｍ（ＣＯＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ、チオグリセリン１級水素、チオグリセリン２級水素、５Ｈ）、３．８３ｐｐｍ（チオグリセリン２級水素、１Ｈ）、３．８３ｐｐｍ（チオグリセリン２級水素、１Ｈ）、３．７８ｐｐｍ（Ｐｈ−ＣＨ2−Ｐｈ、２Ｈ）、３．５６ｐｐｍ（ＣＯＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ、２Ｈ）、２．８４〜２．４９ｐｐｍ（Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、２Ｈ）
【００９３】
合成例３  重合体（IIIａ）、（IIIｂ）、（IIIｃ）の合成
以下の合成経路に従い、重合体（IIIａ）、（IIIｂ）および（IIIｃ）を得た。
【００９４】
【化１１】
0006628467.tif 000012
【００９５】
５０ｍＬ三つ口フラスコを３つ用意し（これらフラスコをフラスコ４〜６と称する）、フラスコ４に合成例２で合成した重合体（IIａ）を、フラスコ５に重合体（IIｂ）を、フラスコ６に重合体（IIｃ）を、それぞれ下記表１に示す量、秤取った。
次に、フラスコ４〜６に、水およびアセトンを下記表１に示す量加え溶解し、氷冷下、３０％過酸化水素水を下記表１に示す量添加した。氷冷下２時間撹拌後、更に室温にて８時間撹拌した。得られた反応液を透析して余剰の過酸化水素分を除去し、次いで溶媒類を減圧留去することで、重合体（IIIａ)、（IIIｂ）および（IIIｃ）を得た。
重合体（IIIａ)、（IIIｂ）および（IIIｃ）は、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトンのいずれにも溶解し、また、水に良好に分散した。
【００９６】
【表１】
0006628467.tif 000013
【００９７】
得られた重合体の分子量測定を行ったところ、重合体（IIIａ)の数平均分子量は１．５×１０3、重合体（IIIａ)の重量平均分子量は２．２×１０3、重合体（IIIｂ）の数平均分子量は２．４×１０3、重合体（IIIｂ）の重量平均分子量は６．５×１０3、重合体（IIIｃ）の数平均分子量は２．３×１０3、重合体（IIIｃ）の重量平均分子量は５．６×１０3であった。
【００９８】
また、これら重合体について1Ｈ−ＮＭＲ測定を行い、目的の重合体が得られていることを確認した。分析結果は以下の通りであった。
【００９９】
重合体（IIIａ） 1Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ｄ６−ＤＭＳＯ）化学シフトσ：９．５８ｐｐｍ（ＮＨ、１Ｈ）、８．８７ｐｐｍ（ＮＨ、１Ｈ）、７．５０ｐｍ（芳香族水素、１Ｈ）、７．１６ｐｐｍ（芳香族水素、１Ｈ）、７．０７ｐｐｍ（芳香族水素、１Ｈ）、４．３５〜４．０３ｐｐｍ（ＣＯＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ、チオグリセリン１級水素、チオグリセリン２級水素、５Ｈ）、３．５７ｐｐｍ（ＣＯＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ、２Ｈ）、３．２０〜２．７０ｐｐｍ（Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、６Ｈ）、２．７７ｐｐｍ（−ＣＨ3、３Ｈ）
【０１００】
重合体（IIIｂ） 1Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ｄ４−メタノール）化学シフトσ：１０．９１ｐｐｍ（ＮＨ、２Ｈ）、７．３４ｐｐｍ（芳香族水素、４Ｈ）、４．３５〜４．０２ｐｐｍ（ＣＯＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ、チオグリセリン１級水素、チオグリセリン２級水素、５Ｈ）、３．７８ｐｐｍ（ＣＯＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ、２Ｈ）、３．３０〜２．９０ｐｐｍ（Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、６Ｈ）
【０１０１】
重合体（IIIｃ） 1Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ｄ４−メタノール）化学シフトσ：１０．８７ｐｐｍ（ＮＨ、２Ｈ）、７．３１ｐｐｍ（芳香族水素、２Ｈ）、７．１４ｐｐｍ（芳香族水素、２Ｈ）、４．３５〜４．０２ｐｐｍ（ＣＯＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ、チオグリセリン１級水素、チオグリセリン２級水素、５Ｈ）、３．７７〜３．３３ｐｐｍ（ＣＯＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ、Ｐｈ−ＣＨ2−Ｐｈ、４Ｈ）、３．３０〜２．９０ｐｐｍ（Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯ、６Ｈ）
【０１０２】
試験例１  抗体吸着量測定
重合体（IIIａ）の０．０５質量％ＤＭＳＯ溶液（実施例１）、重合体（IIIａ）の１．０質量％ＤＭＳＯ溶液（実施例２）、重合体（IIIｂ）の０．０５質量％ＤＭＳＯ溶液（実施例３）、重合体（IIIｂ）の１．０質量％ＤＭＳＯ溶液（実施例４）、重合体（IIIｃ）の０．０５質量％ＤＭＳＯ溶液（実施例５）、重合体（IIIｃ）の１．０質量％ＤＭＳＯ溶液（実施例６）を、それぞれポリスチレン製９６穴プレート（以下、「９６穴プレート」という。）に満たし、室温で５分間インキュベートした後、超純水で３回洗浄した。
次いで、西洋ワサビパーオキシダーゼ標識マウスＩｇＧ抗体（ＡＰ１２４Ｐ：ミリポア社製）水溶液を上記９６穴プレートに満たし、室温で１時間インキュベートした後、ＰＢＳバッファーで４回洗浄し、ＴＭＢ（３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン）／過酸化水素水／硫酸で発色させて４５０ｎｍの吸光度を測定し、この吸光度から検量線法により抗体吸着量を算出した。なお、吸光度は、日本バイオ・ラッドラボラトリーズ社製モデル６８０マイクロプレートリーダーにより４５０ｎｍの吸光度を測定した。
また、コントロールとして、重合体（IIIａ）、（IIIｂ）および（IIIｃ）のＤＭＳＯ溶液でプレートを処理しない以外は上記と同様にして抗体吸着量を算出した。
試験例１の結果を下記表２に示す。
【０１０３】
【表２】
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【０１０４】
上記表２に示すように、重合体（IIIａ）、（IIIｂ）および（IIIｃ）は、優れた非特異吸着防止効果を有する。
【０１０５】
試験例２  接触角測定（１）
エタノールと水を等量含む混液に、ジメチルスルホキシドを、濃度が１質量％となるように添加し、ＤＭＳＯとエタノールと水との混合液（以下、「ＤＭＳＯ・エタノール含有水溶液」という。）を調製した。次いで、このＤＭＳＯ・エタノール含有水溶液に、重合体（IIIａ）、（IIIｂ）または（IIIｃ）を添加することで、重合体（IIIａ）０．１質量％含有液（実施例７）、重合体（IIIｂ）０．１質量％含有液（実施例８）、重合体（IIIｃ）０．１質量％含有液（実施例９）をそれぞれ調製した。
実施例７〜９の重合体含有液を、それぞれポリスチレン基板上に室温で５分間接触させ、その後超純水で３回洗浄した。次いで、これらについて水の接触角を測定した。なお、接触角は、協和界面科学株式会社製接触角計ＤＲＯＰ  ＭＡＳＴＥＲ５００を用いて水滴下１０秒後の水の接触角をθ／２法により測定した。
また、コントロールとして、重合体（IIIａ）、（IIIｂ）および（IIIｃ）を含まないＤＭＳＯ・エタノール含有水溶液のみで処理した基板の接触角を測定した。
試験例２の結果を下記表３に示す。
【０１０６】
【表３】
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【０１０７】
上記表３に示すように、重合体（IIIａ）、（IIIｂ）および（IIIｃ）によればポリスチレンの表面を親水化できる。
【０１０８】
試験例３  接触角測定（２）
試験例２と同様にして調製した実施例７〜９の重合体含有液を、それぞれポリプロピレン基板上に室温で５分間接触させ、その後超純水で３回洗浄した。次いで、これらについて水の接触角を測定した。なお、接触角は、協和界面科学株式会社製接触角計ＤＲＯＰ  ＭＡＳＴＥＲ５００を用いて水滴下１０秒後の水の接触角をθ／２法により測定した。
また、コントロールとして、重合体（IIIａ）、（IIIｂ）および（IIIｃ）を含まないＤＭＳＯ・エタノール含有水溶液のみで処理した基板の接触角を測定した。
試験例３の結果を下記表４に示す。
【０１０９】
【表４】
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【０１１０】
上記表４に示すように、重合体（IIIａ）、（IIIｂ）および（IIIｃ）によればポリプロピレンの表面を親水化できる。