(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
取得部と、説明変数算出部と、分割部と、係数算出部と、推定部とを含み、外耳道内圧脈波の時系列データから頭蓋内圧を推定する測定装置の作動方法であって、
前記取得部が、複数の被験者の頭蓋内圧と外耳道内圧脈波の時系列データを取得する取得工程と、
前記説明変数算出部が、取得された外耳道内圧脈波の時系列データを所定時間間隔で分割した各期間の外耳道内圧脈波データについて、複数の説明変数を算出する説明変数算出工程と、
前記分割部が、取得された頭蓋内圧データに基づいて、前記外耳道内圧脈波データを複数のグループに分割する分割工程と、
前記係数算出部が、前記グループ毎に、前記頭蓋内圧データを目的変数とし、前記説明変数について重回帰分析を行い、前記説明変数に対応する係数を算出する係数算出工程と、
前記推定部が、特定の被験者の外耳道内圧脈波データについて算出した前記説明変数に基づいて当該外耳道内圧脈波データを前記複数のグループのいずれかに分類し、当該説明変数と、分類したグループについて算出した前記係数とに基づいて、頭蓋内圧を推定する推定工程とを含む、測定装置の作動方法。
【請求項２】
請求項１に記載の測定装置の作動方法において、
前記分割工程において、前記分割部が、前記頭蓋内圧データをロジット関数で正規化した値の度数分布に基づいて、前記外耳道内圧脈波データを前記複数のグループに分割し、前記説明変数に対応する正準判別関数係数を算出し、
前記推定工程において、前記推定部が、特定の被験者の外耳道内圧脈波データについて算出した前記説明変数と前記正準判別関数係数とに基づいて、当該外耳道内圧脈波データを前記複数のグループのいずれかに分類する、測定装置の作動方法。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の測定装置の作動方法において、
前記説明変数のうち少なくとも１つは、
前記各期間における、前記外耳道内圧脈波データのフォルマント周波数とＱ値、自己回帰モデルにおける傾きと切片、ピークピーク値、波形率、正側波高率、負側波高率、波高率比、正側標準偏差値、負側標準偏差値、標準偏差比、正側標準偏差値の平均値に対する比、負側標準偏差値の平均値に対する比および平均値で正規化した標準偏差比、並びに、前記外耳道内圧脈波の微分関数に相当するデータの波形率、正側波高率、負側波高率および波高率比を含む群から選択されている、測定装置の作動方法。
【請求項４】
請求項１乃至３のいずれか１項に記載の測定装置の作動方法において、
前記取得工程において、前記取得部が、前記外耳道内圧脈波の時系列データを、音圧波形として取得する、測定装置の作動方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、頭蓋内圧推定方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
人間の頭部には、脳をはじめ多くの器官や神経が集中しており、この部位における生体情報を測定することは、健康管理、疾病予防の観点から大変意義深い。特に頭蓋内圧（ＩＣＰ）は、生体恒常性によって常に一定に保たれており、頭蓋内圧が亢進、または低下してしまうと、場合によって生命に関わる重篤な疾病を引き起こすことが知られている。また、頭蓋内圧は、脳損傷、脳卒中、頭蓋内出血等の治療や診断を行う際の指標として使用されている。このため、頭蓋内圧測定方法の確立は、特に重要な意義が見出されている。
【０００３】
従来の頭蓋内圧測定方法としては、頭蓋骨の直下に圧電センサーを入れる方法（特許文献１、非特許文献１、２）と、側脳室に直接チューブを差し込んでそこから立ち上がる水柱の圧を測る方法（特許文献２、非特許文献３）が一般的に知られている。しかし、上記の手法はいずれも、頭蓋骨に穿孔し、内部にセンサーやチューブを設置する必要があり、被測定者の侵襲性が高く、また、測定中には絶対安静を要するものであった。また、頭蓋内圧は、一度の瞬間値のみによって測定、評価することが困難で、ある程度の時間をかけて連続値を測定することが一般的である。そうした際に、被測定者に菌の感染が起こる危険性があるため、これに対する対策についても考慮する必要があった。このため、被測定者の負担の少ない、即ち侵襲性の低い頭蓋内圧の測定技術が数多く研究されてきた。
【０００４】
これまで報告されてきた頭蓋内圧測定方法として、例えば、被測定者の頭蓋骨内に造影剤を注入し、ＮＭＲ測定によって測定する技術について報告がある（特許文献３）。また、被測定者の頭蓋骨内に造影剤を注入し、その部位に微細な泡を発生させ、その低周波応答を取得し、共振周波数を解析する技術について報告がある（特許文献４）。また、被測定者の眼球に赤外線をあて、反射光のＦＴ−ＩＲ分析を行うことで、頭蓋内圧測定を行う技術について報告がある（特許文献５〜７）。更に、脳周辺の部位から、生体情報を非侵襲的に検出する技術として、外耳道内脈波を測定する技術について報告がある（特許文献８〜１５）。また、動脈血圧と中大脳動脈の血流について音響データを測定し、それらの非線形相関を取ることで頭蓋内圧の算出を行う報告がある（特許文献１６）。また、医学的な動物実験では、猫の外耳道圧波、動脈圧波、頭蓋内圧波の同時記録から、血圧上昇時には外耳道圧の振幅が増大し、頭蓋内圧上昇時には動脈圧波から外耳道圧波への伝播時間が短くなること（非特許文献４）、犬の（外耳道内圧波の主成分である）動脈圧波と頭蓋内圧波の測定から、伝達関数上にノッチが現れ、それが脳内圧（脳脊髄液圧）変化の影響を受けていることが分かっている（非特許文献５）。
【０００５】
発明者らは、上記技術が有していた技術的課題に対応すべく、頸動脈脈波と外耳道内圧脈波を計測して、両者の振幅情報と波形情報に基づいて頭蓋内圧を推定する方法を提案した（特許文献１７）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表２００８−５３９８１１号公報
【特許文献２】特開平５−３００８８０号公報
【特許文献３】特開２００１−３４６７６７号公報
【特許文献４】特開２００６−２３０５０４号公報
【特許文献５】特表２００２−５１３３１０号公報
【特許文献６】特開２００７−３０１２１５号公報
【特許文献７】特表２００８−５４３３５２号公報
【特許文献８】特開平８−８４７０４号公報
【特許文献９】特開２０００−１２１４６７号公報
【特許文献１０】特表２００４−５２８１０４号公報
【特許文献１１】特開２００６−１０２１６３号公報
【特許文献１２】特表２００６−５０５３００号公報
【特許文献１３】特開２００８−２３７８４７号公報
【特許文献１４】特開２０１０−１７３１７号公報
【特許文献１５】特開２０１０−１８７９２８号公報
【特許文献１６】特表２００６−５２６４８７号公報
【特許文献１７】特開２０１３−１０２７８４号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Neurosurgery. 2003 Mar;52(3):619-23; discussion 623.
【非特許文献２】Korean J Cerebrovasc Dis. 2002 Mar;4(1):52-57. Korean.
【非特許文献３】Neurologia medico-chirurgica 29(6), 484-489, 1989-06-15
【非特許文献４】慶応医学, Vol.72(6), pp.497-509, 1995.
【非特許文献５】J. Neurosurg Pediatrics, Vol.2, pp.83-94, 2008.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
非侵襲で簡易な構成での頭蓋内圧測定は、脳疾患等で意識障害をおこしている患者等の救急医療や重症患者管理において特にその重要性が認められる。それらの医療において頭蓋内圧測定を行う場合、測定に使用する装置は、可能な限り簡素な構成で、精度よく測定できる必要がある。
【０００９】
本発明は、上記課題に鑑みてなされたものである。本発明によれば、非侵襲的であり、かつ簡易な装置を用いることによって、精度よく頭蓋内圧を推定することを可能にする頭蓋内圧推定方法を提供することができる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
［適用例１］
本適用例に係る頭蓋内圧推定方法は、外耳道内圧脈波の時系列データから頭蓋内圧を推定する頭蓋内圧推定方法であって、複数の被験者の頭蓋内圧と外耳道内圧脈波の時系列データを取得する取得工程と、取得した外耳道内圧脈波の時系列データを所定時間間隔で分割した各期間の外耳道内圧脈波データについて、複数の説明変数を算出する説明変数算出工程と、取得した頭蓋内圧データに基づいて、前記外耳道内圧脈波データを複数のグループに分割する分割工程と、前記グループ毎に、前記頭蓋内圧データを目的変数とし、前記説明変数について重回帰分析を行い、前記説明変数に対応する係数を算出する係数算出工程と、特定の被験者の外耳道内圧脈波データについて算出した前記説明変数に基づいて当該外耳道内圧脈波データを前記複数のグループのいずれかに分類し、当該説明変数と、分類したグループについて算出した前記係数とに基づいて、頭蓋内圧を推定する推定工程とを含む、頭蓋内圧推定方法である。
【００１１】
本適用例によれば、非侵襲的であり、かつ簡便な装置で測定できる外耳道内圧脈波に基づいて頭蓋内圧を推定できる。また、予め測定した複数の被験者の頭蓋内圧データと外耳道内圧脈波データを複数のグループに分割し、複数のグループ毎に重回帰分析を行って説明変数に対応する係数を算出しておき、特定の被験者の外耳道内圧脈波データについて算出した複数の説明変数に基づき外耳道内圧脈波データを複数のグループのいずれかに分類
し、説明変数と分類したグループについて算出した前記係数に基づいて頭蓋内圧を推定することで、精度よく頭蓋内圧を推定することを可能にする頭蓋内圧推定方法を実現できる。
【００１２】
［適用例２］
上述の頭蓋内圧推定方法において、前記分割工程において、前記頭蓋内圧データをロジット関数で正規化した値の度数分布に基づいて、前記外耳道内圧脈波データを前記複数のグループに分割し、前記説明変数に対応する正準判別関数係数を算出し、前記推定工程において、特定の被験者の外耳道内圧脈波データについて算出した前記説明変数と前記正準判別関数係数とに基づいて、当該外耳道内圧脈波データを前記複数のグループのいずれかに分類してもよい。
【００１３】
これによって、特定の被験者の外耳道内圧脈波データを適切にグループ分けすることができるので、精度よく頭蓋内圧を推定することを可能にする頭蓋内圧推定方法を実現できる。
【００１４】
［適用例３］
上述の頭蓋内圧推定方法において、前記説明変数のうち少なくとも１つは、前記各期間における、前記外耳道内圧脈波データのフォルマント周波数とＱ値、自己回帰モデルにおける傾きと切片、ピークピーク値、波形率、正側波高率、負側波高率、波高率比、正側標準偏差値、負側標準偏差値、標準偏差比、正側標準偏差値の平均値に対する比、負側標準偏差値の平均値に対する比および平均値で正規化した標準偏差比、並びに、前記外耳道内圧脈波の微分関数に相当するデータの波形率、正側波高率、負側波高率および波高率比を含む群から選択されてもよい。
【００１５】
これによって、外耳道内圧脈波の交流成分から、直流成分である頭蓋内圧を推定できる頭蓋内圧推定方法を実現できる。
【００１６】
［適用例４］
上述の頭蓋内圧推定方法において、前記取得工程において、前記外耳道内圧脈波の時系列データを、音圧波形として取得してもよい。
【００１７】
これによって、簡易な構成の外耳道内圧脈波センサーで外耳道内圧脈波の時系列データを取得できるので、簡易な装置を用いることによって、精度よく頭蓋内圧を推定することを可能にする頭蓋内圧推定方法を実現できる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】頭蓋内圧と外耳道内圧脈波のデータを取得する測定装置の構成例を示す機能ブロック図である。
【図２】外耳道内圧脈波センサーの構成例を示す図である。
【図３】頭蓋内圧と外耳道内圧脈波のデータを取得する測定装置の処理の流れを示すフローチャートである。
【図４】観測累積確率と予測累積確率との関係を表すグラフである。
【図５】頭蓋内圧の実測値のヒストグラムを表すグラフである。
【図６】ボディマス指数が負側である説明変数群について正準判別分析を行った結果得られる領域マップの一例を示す図である。
【図７】ボディマス指数が負側である説明変数群について正準判別分析を行った結果得られる正準判別関数係数の一例を示す図である。
【図８】ボディマス指数が正側である説明変数群について正準判別分析を行った結果得られる領域マップの一例を示す図である。
【図９】ボディマス指数が正側である説明変数群について正準判別分析を行った結果得られる正準判別関数係数の一例を示す図である。
【図１０】グループ毎に重回帰分析を行った結果得られる回帰係数の一例を示す図である。
【図１１】頭蓋内圧を推定する測定装置の構成例を示す機能ブロック図である。
【図１２】頭蓋内圧を推定する測定装置の処理の流れを示すフローチャートである。
【図１３】２６名の被験者における頭蓋内圧の推定値と実測値との関係を表すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、本発明の好適な実施形態について図面を用いて詳細に説明する。用いる図面は説明の便宜上のものである。なお、以下に説明する実施形態は、特許請求の範囲に記載された本発明の内容を不当に限定するものではない。また以下で説明される構成の全てが本発明の必須構成要件であるとは限らない。
【００２０】
本実施形態に係る頭蓋内圧推定方法では、予め、複数の被験者の頭蓋内圧（ＩＣＰ）と外耳道内圧脈波（ＥＣＰ）のデータとを並行して取得し、取得したデータを複数のグループに分割し、重回帰分析を行ってグループ毎に回帰係数を算出しておく。
【００２１】
図１は、頭蓋内圧と外耳道内圧脈波のデータを取得する測定装置の構成例を示す機能ブロック図である。測定装置１は、頭蓋内圧センサー１１０と、外耳道内圧脈波センサー１２０と、演算処理部（プロセッサー）及び記憶部を有する演算部１３０とを含む。
【００２２】
頭蓋内圧センサー１１０は、頭蓋内圧を検出する。頭蓋内圧センサー１１０が検出した頭蓋内圧は、ＡＤ変換器（図示省略）によりデジタルデータに変換され、演算部１３０に出力される。頭蓋内圧センサー１１０としては、ドレナージ圧センサーや硬膜下腔留置センサーを用いることができる。
【００２３】
外耳道内圧脈波センサー１２０は、外耳道内圧脈波を検出する。外耳道内圧脈波センサー１２０が検出した外耳道内圧脈波（外耳道脈波音圧レベル）は、ＡＤ変換器（図示省略）によりデジタルデータに変換され、演算部１３０に出力される。外耳道内圧脈波センサー１２０としては、音センサーや圧力センサーを用いることができる。
【００２４】
図２は、外耳道内圧脈波センサー１２０の構成例を示す図である。外耳道内圧脈波センサー１２０は、外耳道を密閉して密閉空間を形成する密閉部１２１と、密閉空間内の音圧レベルを外耳道脈波音圧レベルとして検出するマイクロフォン１２２と、を含んで構成されている。密閉部１２１は、略半球状に構成され、マイクロフォン１２２が有する音孔１２３と連通する音孔１２４が設けられている。外耳道内圧脈波を検出する際には、音孔１２４は、外耳道と連通するように取付けられる。また、マイクロフォン１２２の音孔１２３の先端が密閉部１２１の音孔１２４と連通するように、密閉部１２１とマイクロフォン１２２とは結合される。密閉部１２１としては、例えば、樹脂製のイヤーチップや、イヤーチップに可塑性の素材を組み合わせたものを採用してもよい。また、密閉部１２１に空気孔を設け、外耳道内への挿入が完了した際に密閉する構成としてもよい。マイクロフォン１２２としては、例えば、コンデンサーエレクトレットマイクロフォンを採用してもよい。
【００２５】
図１に戻り、演算部１３０は、外耳道内圧脈波センサー１２０で検出された外耳道内圧脈波の時系列データを所定時間間隔で分割した各期間の外耳道内圧脈波データについて複数の説明変数を算出し、頭蓋内圧センサー１１０で検出された頭蓋内圧の時系列データ（頭蓋内圧データ）に基づいて、前記外耳道内圧脈波データを複数のグループに分割し、グ
ループ毎に、頭蓋内圧データを目的変数とし、前記説明変数について重回帰分析を行い、前記説明変数に対応する係数を算出する。
【００２６】
測定装置１は、表示部１４０（ディスプレイ）を更に含んで構成されていてもよい。表示部１４０は、外耳道内圧脈波データや、頭蓋内圧データ、演算部１３０による演算結果等を表示する。
【００２７】
図３は、測定装置１の処理の流れを示すフローチャートである。まず、演算部１３０は、外耳道内圧脈波センサー１２０で検出された外耳道内圧脈波の時系列データを所定時間間隔（例えば、５秒間隔）で分割した各期間の外耳道内圧脈波データを取得する（ステップＳ１０）。ここで、演算部１３０は、取得した外耳道内圧脈波データに対してデジタルフィルタ処理を適用することで、被験者の顎の動きや呼吸等に起因する体動音を除去するようにしてもよい。
【００２８】
ステップＳ１０と並行して、演算部１３０は、頭蓋内圧センサー１１０で検出された頭蓋内圧データを所定時間間隔で取得する（ステップＳ１１）。ここで、演算部１３０は、測定時点よりも過去の所定期間（例えば、２０秒間）の頭蓋内圧の平均値を、頭蓋内圧データとして所定時間間隔（例えば、５秒間隔）で取得するようにしてもよい。並行して取得された各期間の外耳道内圧脈波データと各時点の頭蓋内圧データは、互いに対応付けられて記憶部に記憶される。
【００２９】
次に、演算部１３０は、複数の被験者から取得した各期間の外耳道内圧脈波データについて複数の説明変数を算出する（ステップＳ１２）。より詳細には、演算部１３０は、外耳道内圧脈波データを波形解析することで、複数の説明変数として、外耳道内圧脈波データのフォルマント周波数とそのＱ値、自己回帰モデル（ＡＲモデル）における傾きと切片、ピークピーク値ＰＰ＿ｄＢ、波形率ＦＦ＿ｌｎ、正側波高率ＰＣＦ＿ｌｎ、負側波高率ＭＣＦ＿ｌｎ、波高率比ＲＣＦ＿ｌｎ、正側標準偏差値Ｐ＿ｓｔｄ＿ｌｎ、負側標準偏差値Ｍ＿ｓｔｄ＿ｌｎ、標準偏差比Ｒ＿ｓｔｄ＿ｌｎ、正側標準偏差値の平均値に対する比Ｐ＿ｓｔｄ＿ｍ＿ｌｎ、負側標準偏差値の平均値に対する比Ｍ＿ｓｔｄ＿ｍ＿ｌｎおよび平均値で正規化した標準偏差比Ｒ＿ｓｔｄ＿ｍ＿ｌｎ、並びに、前記外耳道内圧脈波の微分関数に相当するデータの波形率ｄｉｆ１＿ＦＦ＿ｌｎ、ｄｉｆ２＿ＦＦ＿ｌｎ、正側波高率ｄｉｆ１＿ＰＣＦ＿ｌｎ、ｄｉｆ２＿ＰＣＦ＿ｌｎ、負側波高率ｄｉｆ１＿ＭＣＦ＿ｌｎ、ｄｉｆ２＿ＭＣＦ＿ｌｎおよび波高率比ｄｉｆ１＿ＲＣＦ＿ｌｎ、ｄｉｆ２＿ＲＣＦ＿ｌｎを算出する。
【００３０】
フォルマント周波数は、外耳道内圧脈波データを線形予測（ＬＰＣ）分析し、周波数の低いものから順に第１フォルマント周波数Ｆ１、第２フォルマント周波数Ｆ２、第３フォルマント周波数Ｆ３、第４フォルマント周波数Ｆ４を求め、それぞれ自然対数分布に変換して、Ｆ１＿ｌｎ、Ｆ２＿ｌｎ、Ｆ３＿ｌｎ、Ｆ４＿ｌｎとして算出する。また、各フォルマント周波数のＱ値（帯域幅）の自然対数を、Ｑ１＿ｌｎ、Ｑ２＿ｌｎ、Ｑ３＿ｌｎ、Ｑ４＿ｌｎとして算出する。
【００３１】
自己回帰モデルにおける傾きと切片は、外耳道内圧脈波データを自己回帰モデルにより解析し、８つの周波数帯域ＢＷ１〜ＢＷ８それぞれについて包絡線を求め、各包絡線の傾きをＢＷ＿１Ｓ〜ＢＷ＿８Ｓ、各包絡線の切片をＢＷ＿１Ｉ〜ＢＷ＿８Ｉとして算出する。周波数帯域ＢＷ１〜ＢＷ８は、それぞれ１オクターブに相当する帯域幅を有し、半オクターブ刻みでずれた周波数帯域となっている。
【００３２】
ピークピーク値ＰＰ＿ｄＢは、最大値と最小値の差であり、尖頭間振幅（Ｐａ）を対数表示（ｄＢ表示）にして算出する。
【００３３】
波形率ＦＦ＿ｌｎは、実効値の平均値に対する比（実効値／平均値）の自然対数である。実効値（ｒｍｓ値）は、交流信号の時間波形の実質的なエネルギーの消費量を表す。また、平均値とは、正弦波の正負いずれかの半サイクルを平均化した値をいう。
【００３４】
正側波高率ＰＣＦ＿ｌｎは、正側最大値の実効値に対する比（正側最大値／実効値）の自然対数であり、負側波高率ＭＣＦ＿ｌｎは、負側最大値の実効値に対する比（負側最大値／実効値）の自然対数である。波高率比ＲＣＦ＿ｌｎは、正側波高率の負側波高率に対する比（正側波高率／負側波高率）の自然対数である。
【００３５】
正側標準偏差値Ｐ＿ｓｔｄ＿ｌｎは、負側の値を全て０として算出した標準偏差値の自然対数であり、負側標準偏差値Ｍ＿ｓｔｄ＿ｌｎは、正側の値を全て０として算出した標準偏差値の自然対数である。標準偏差比Ｒ＿ｓｔｄ＿ｌｎは、正側標準偏差値の負側標準偏差値に対する比（正側標準偏差値／負側標準偏差値）の自然対数である。正側標準偏差値の平均値に対する比Ｐ＿ｓｔｄ＿ｍ＿ｌｎ（正側標準偏差値／平均値）、負側標準偏差値の平均値に対する比Ｍ＿ｓｔｄ＿ｍ＿ｌｎ（負側標準偏差値／平均値）、平均値で正規化した標準偏差比Ｒ＿ｓｔｄ＿ｍ＿ｌｎも、それぞれ自然対数として算出する。
【００３６】
波形率ｄｉｆ１＿ＦＦ＿ｌｎは、外耳道内圧脈波データの一回差分（近似導関数）の波形率の自然対数であり、正側波高率ｄｉｆ１＿ＰＣＦ＿ｌｎは、一回差分の正側波高率の自然対数であり、負側波高率ｄｉｆ１＿ＭＣＦ＿ｌｎは、一回差分の負側波高率の自然対数であり、波高率比ｄｉｆ１＿ＲＣＦ＿ｌｎは、一回差分の波高率比の自然対数である。波形率ｄｉｆ２＿ＦＦ＿ｌｎは、外耳道内圧脈波データの二回差分の波形率の自然対数であり、正側波高率ｄｉｆ２＿ＰＣＦ＿ｌｎは、二回差分の正側波高率の自然対数であり、負側波高率ｄｉｆ２＿ＭＣＦ＿ｌｎは、二回差分の負側波高率の自然対数であり、波高率比ｄｉｆ２＿ＲＣＦ＿ｌｎは、二回差分の波高率比の自然対数である。
【００３７】
演算部１３０は、各期間の外耳道内圧脈波データについて算出される上述した４３要素の波形情報に加えて、図示しない入力部から入力される７要素の被験者情報（被験者の年齢Ａｇｅ、身長Ｈｅｉｇｈｔ、体重Ｗｅｉｇｈｔ、ボディマス指数ＢＭＩ、最大血圧ＳＢＰ、最小血圧ＤＢＰ、平均血圧ＭＢＰ）を説明変数として取得し、計５０個の説明変数を取得する。
【００３８】
次に、演算部１３０は、複数の被験者から取得した各時点の頭蓋内圧データに基づいて、各期間の外耳道内圧脈波データを複数のグループに分割する（ステップＳ１３）。具体的には、まず、頭蓋内圧データをロジット関数で正規化する。ロジスティックモデルにおいて、頭蓋内圧の累積確率ｐは、以下の式（１）で表され、ロジットＬｏｇｉｔは、累積確率ｐを用いて、以下の式（２）で定義される。
【００３９】
ｐ＝１／（１＋ｅｘｐ（−（ＭＩＣＰｄｃ−Ｍ）／Ｓ））  …（１）
Ｌｏｇｉｔ＝ｌｎ（ｐ／（１−ｐ））  …（２）
式（１）において、ＭＩＣＰｄｃは実測した頭蓋内圧の直流成分である。また、Ｍは中央値（累積確率ｐが０．５となる値）であり、Ｓは広がりパラメータ（累積確率ｐが０．２７から０．５まで、或いは０．５から０．７３までとなる幅）である。
【００４０】
図４は、観測累積確率と予測累積確率との関係を表すグラフ（ｐ−ｐプロット）である。本実施形態では、このｐ−ｐプロットにおいて直線状に分布している実測値ＭＩＣＰｄｃを正規分布に従っていると見做して分析対象とし、直線状に分布していない実測値ＭＩＣＰｄｃを正規分布に従っていないと見做して分析対象から排除する。
【００４１】
次に、分析対象とする実測値ＭＩＣＰｄｃを、基準値を２０ｃｍＨ２Ｏとして対数表示とし、対数表示とした実測値ＭＩＣＰｄｃ＿ｄＢの度数分布（ヒストグラム）に基づいて、実測値（頭蓋内圧データ及び対応する外耳道内圧脈波データ）を複数のグループに分割する。
【００４２】
図５は、頭蓋内圧の実測値ＭＩＣＰｄｃ＿ｄＢのヒストグラムを表すグラフである。図５に示される実測値は、２６名の被験者における頭蓋内圧の実測値（有効数４５５１個）である。図５に示される実測値に基づいて、式（１）における中央値Ｍ＝１．１７０６［ｄＢ］、広がりパラメータＳ＝３．４３６［ｄＢ］とした。本実施形態では、このヒストグラムにおいて２０％の区画で５グループに分割する。すなわち、下位２０％の実測値を第１グループに、下位２０〜４０％の実測値を第２グループに、下位４０〜６０％の実測値を第３グループに、下位６０〜８０％の実測値を第４グループに、上位２０％の実測値を第５グループに分ける。図５に示す例では、１３．２２ｃｍＨ２Ｏ以下の実測値ＭＩＣＰｄｃが第１グループに、１３．２２ｃｍＨ２Ｏより大きく１９．４７ｃｍＨ２Ｏ以下の実測値ＭＩＣＰｄｃが第２グループに、１９．４７ｃｍＨ２Ｏより大きく２６．８６ｃｍＨ２Ｏ以下の実測値ＭＩＣＰｄｃが第３グループに、２６．８６ｃｍＨ２Ｏより大きく３９．６０ｃｍＨ２Ｏ以下の実測値ＭＩＣＰｄｃが第４グループに、３９．６０ｃｍＨ２Ｏより大きい実測値ＭＩＣＰｄｃが第５グループに分けられる。
【００４３】
図３に戻り、演算部１３０は、５グループに分割された実測値（各期間の外耳道内圧脈波データについて算出される４３個の説明変数、及び入力された７個の説明変数）について正準判別分析を行って、ステップワイズ法により選択された説明変数に対応する正準判別関数係数を算出する（ステップＳ１４）。本実施形態では、正準判別分析（及び、後述する重回帰分析）に先立って、各説明変数をロジット関数で正規化しておく。また、正規化したボディマス指数ＢＭＩが負側（ボディマス指数ＢＭＩが平均以下）である実測値と、正規化したボディマス指数ＢＭＩが正側（ボディマス指数ＢＭＩが平均以上）である実測値とに分割し、分割したそれぞれについて正準判別関数を算出する。
【００４４】
図６、図７は、ボディマス指数ＢＭＩが負側である説明変数群について正準判別分析を行った結果得られる領域マップ（図６）と正準判別関数係数（図７）の一例を示す図である。図８、図９は、ボディマス指数ＢＭＩが正側である説明変数群について正準判別分析を行った結果得られる領域マップ（図８）と正準判別関数係数（図９）の一例を示す図である。図６、図７に示す正準判別関数係数と領域マップとを用いて、ボディマス指数ＢＭＩが負側である実測値をグループ分けしたところ、７９．３％個の実測値が正しく分類され、図８、図９に示す正準判別関数係数と領域マップとを用いて、ボディマス指数ＢＭＩが正側である実測値をグループ分けしたところ、８８．４％の実測値が正しく分類された。
【００４５】
図３に戻り、演算部１３０は、グループ毎に、頭蓋内圧の実測値ＭＩＣＰｄｃを目的変数とし、正規化した５０個の説明変数について重回帰分析を行って、ステップワイズ法により選択された説明変数に対応する係数（回帰係数）を算出する（ステップＳ１５）。図１０は、グループ毎に重回帰分析を行った結果得られるグループ毎の回帰係数の一例を示す図である。
【００４６】
本実施形態に係る頭蓋内圧推定方法では、測定装置１で算出された正準判別関数係数とグループ毎の係数（回帰係数）とを用いて、特定の被験者の外耳道内圧脈波データから頭蓋内圧を推定する。
【００４７】
図１１は、頭蓋内圧を推定する測定装置の構成例を示す機能ブロック図である。測定装置２は、外耳道内圧脈波センサー２２０と、演算処理部（プロセッサー）及び記憶部を有
する演算部２３０とを含む。外耳道内圧脈波センサー２２０は、測定装置１の外耳道内圧脈波センサー１２０と同様の構成を有する。
【００４８】
演算部２３０の記憶部には、測定装置１で算出された正準判別関数係数、領域マップ及びグループ毎の回帰係数に関する情報が記憶されている。演算部２３０は、外耳道内圧脈波センサー２２０で検出された外耳道内圧脈波の時系列データを所定時間間隔で分割した各期間の外耳道内圧脈波データについて複数の説明変数を算出し、算出した説明変数に基づいて当該外耳道内圧脈波データを複数のグループのいずれかに分類し、当該説明変数と、分類したグループについて算出された回帰係数とに基づいて頭蓋内圧を推定する処理を行う。
【００４９】
測定装置２は、表示部２４０（ディスプレイ）を更に含んで構成されていてもよい。表示部２４０は、外耳道内圧脈波データや、演算部２３０によるグループの分類結果、頭蓋内圧の推定結果等を表示する。
【００５０】
図１２は、測定装置２の処理の流れを示すフローチャートである。まず、演算部２３０は、外耳道内圧脈波センサー２２０で検出された外耳道内圧脈波の時系列データを所定時間間隔（例えば、５秒間隔）で分割した各期間の外耳道内圧脈波データを取得する（ステップＳ２０）。ここで、演算部２３０は、取得した外耳道内圧脈波データに対してデジタルフィルタ処理を適用することで、被験者の顎の動きや呼吸等に起因する体動音を除去するようにしてもよい。
【００５１】
次に、演算部２３０は、取得した外耳道内圧脈波データについて複数の説明変数（上述した４３個の説明変数）を算出する（ステップＳ２１）。また、演算部２３０は、図示しない入力部から入力される複数の説明変数（上述した７要素の被験者情報）を取得する。また、演算部２３０は、算出・取得した５０個の説明変数をロジット関数で正規化する。
【００５２】
次に、演算部２３０は、正規化した説明変数と、記憶部に記憶された正準判別関数係数及び領域マップとに基づいて、取得した外耳道内圧脈波データを複数のグループ（第１〜第５のグループ）のいずれかに分類する（ステップＳ２２）。すなわち、演算部２３０は、正規化した説明変数と正準判別関数係数とに基づき判別関数値を算出し、算出した判別関数値に基づき領域マップ（判別空間）における位置（座標）を求めることで、取得した外耳道内圧脈波データが属するグループを決定する。なお、正規化したボディマス指数ＢＭＩが負側である場合には、図６に示す領域マップと図７に示す正準判別関数係数を用いてグループを決定し、正規化したボディマス指数ＢＭＩが正側である場合には、図８に示す領域マップと図９に示す正準判別関数係数を用いてグループを決定する。
【００５３】
ここで、図６に示す領域マップでは、第１グループの領域と第５グループの領域とが隣接している。このような場合には、予め、第１グループに分けられる実測値と第５グループに分けられる実測値（第２〜第４グループに分けられる実測値を排除した実測値）について正準判別分析を行って、第１グループと第５グループを判別するための正基準判別関数係数を算出しておき、ステップＳ２２において、取得した外耳道内圧脈波データが、ボディマス指数ＢＭＩが負側あって、且つ第１グループ或いは第５グループに分類された場合に、第１グループと第５グループを判別するための正基準判別関数係数に基づき判別関数値を算出して、取得した外耳道内圧脈波データを第１グループと第５グループのいずれかに分類する処理を行う（グループ分けを２段階に分けて行う）ようにしてもよい。このようにすると、第１グループに分類されるべきデータが第５グループに分類されたり、第５グループに分類されるべきデータが第１グループに分類されたりすることを抑制して、頭蓋内圧の推定値に大きな誤差が生じることを極力抑制することができる。
【００５４】
次に、演算部２３０は、正規化した説明変数と、記憶部に記憶された回帰係数のうち分類したグループについて算出された回帰係数とに基づき目的変数を算出することで、頭蓋内圧を推定する（ステップＳ２３）。例えば、取得した外耳道内圧脈波データが第１グループに分類された場合には、第１グループについて算出された回帰係数に基づく重回帰式を計算して目的変数を算出する。
【００５５】
本実施形態に係る頭蓋内圧推定方法を用いて、２６名の被験者における外耳道内圧脈波の実測値から頭蓋内圧の推定値ＰＩＣＰｄｃを求めた。図１３は、２６名の被験者における頭蓋内圧の推定値ＰＩＣＰｄｃと実測値ＭＩＣＰｄｃとの関係を表すグラフである。実測値ＭＩＣＰｄｃに対する推定値ＰＩＣＰｄｃの当てはまり度を表す決定係数Ｒ２（相関係数の二乗）は０．９９４となり、高い相関を示した。
【００５６】
本実施形態に係る頭蓋内圧推定方法によれば、非侵襲的であり、かつ簡便な装置で測定できる外耳道内圧脈波に基づいて頭蓋内圧を推定できる。また、本実施形態に係る頭蓋内圧推定方法によれば、頭蓋内圧の実測値に基づき分類されるグループ毎に回帰係数を算出しておき、特定の被験者の外耳道内圧脈波データについて算出した複数の説明変数に基づき外耳道内圧脈波データを複数のグループのいずれかに分類し、複数の説明変数と分類したグループについて算出した回帰係数とに基づき頭蓋内圧の推定値を算出することで、精度よく頭蓋内圧を推定することができる。
【００５７】
以上、本実施形態あるいは変形例について説明したが、本発明はこれら本実施形態あるいは変形例に限られるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲において種々の態様で実施することが可能である。
【００５８】
本発明は、実施形態で説明した構成と実質的に同一の構成（例えば、機能、方法及び結果が同一の構成、あるいは目的及び効果が同一の構成）を含む。また、本発明は、実施形態で説明した構成の本質的でない部分を置き換えた構成を含む。また、本発明は、実施形態で説明した構成と同一の作用効果を奏する構成又は同一の目的を達成することができる構成を含む。また、本発明は、実施形態で説明した構成に公知技術を付加した構成を含む。
【符号の説明】
【００５９】
１…測定装置、２…測定装置、１１０…頭蓋内圧センサー、１２０…外耳道内圧脈波センサー、１２１…密閉部、１２２…マイクロフォン、１２３…音孔、１２４…音孔、１３０…演算部、１４０…表示部、２２０…外耳道内圧脈波センサー、２３０…演算部、２４０…表示部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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