(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性核タンパク質を有効成分として含有し、前記水溶性核タンパク質が、魚類の白子の加水分解物であって、分子量５０００以下の画分を５０〜１００％含む低分子化された水溶性核タンパク質であることを特徴とする低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）酸化抑制剤。
【請求項２】
機能性食品の形態であることを特徴とする請求項１に記載のＬＤＬ酸化抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水溶性核タンパク質を含有することを特徴とする低密度リポタンパク質（Low-density Lipoprotein：ＬＤＬ）酸化抑制剤に関する。水溶性核タンパク質は、ＬＤＬ酸化防止作用を有しており、抗アテローム性動脈硬化の予防・改善剤として使用することができる。
【背景技術】
【０００２】
近年、動脈硬化症は過脂肪食や運動不足を主な要因とするメタボリックシンドロームの下流に位置する症状であるとの認識がコンセンサスになりつつあり、この動脈硬化症がさらに進行することにより血栓を形成し、心疾患・脳血管疾患の原因となる。
【０００３】
日本国厚生労働省の最近の人口動態統計によると、日本における疾患別死亡者の１位が悪性新生物（腫瘍及び癌）、２位が心疾患、３位が肺炎、４位が脳血管疾患となっているが、心疾患と脳血管疾患による死亡者の合計は全体の約２５％であり、これは悪性新生物の死亡者割合である約２９％にほぼ匹敵する割合である（平成２５年(２０１３年)）。悪性新生物の対処方法に関しては、その発症プロセスから考慮すると早期発見・早期治療が重要であり、臨床学的なアプローチが望ましいとされる。しかしながら、上述のメタボリックシンドロームの起因となるアテローム性動脈硬化症の下流に位置する心疾患・脳血管疾患については、日常的に摂取する食品により予防可能で、このような食品摂取による対処方法が望ましいと考えられている。
【０００４】
アテローム性動脈硬化症において、食生活を含めた食品学的なアプローチが重要であることは上述の通りであるが、複雑・多岐なプロセスにおいてどの作用機序をターゲットにするかは重要である。アテローム性動脈硬化症は酸化ストレス等によるＬＤＬの酸化、酸化ＬＤＬの血管内皮細胞への取り込みによる血管内皮機能障害を発症の端緒としており、その後のマクロファージや血管平滑筋の分化・脱分化による泡沫化現象を呈する。そして最終的には狭窄性病変を経て血栓形成となる。
【０００５】
動脈硬化症の発症及び進行は、ＬＤＬの酸化変性と深く関連することが知られている。アテローム性動脈硬化症の初期原因の一つとされる血管内皮細胞の機能障害は、酸化ＬＤＬが酸化ＬＤＬ受容体であるＬＯＸ−１（レクチン様酸化低密度リポプロテインレセプター−１：Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1）を介して血管内皮細胞に取り込まれることに依存するという報告がある（非特許文献１参照）
【０００６】
予防学的観点から考えれば、初期病変である酸化ストレス等によるＬＤＬの酸化、あるいは酸化ＬＤＬが血管内皮細胞に取り込まれることによる機能障害を抑制することが重要である。
【０００７】
ＬＤＬ酸化抑制効果のある素材としては、ジヒドロリポ酸（非特許文献２参照）、ブドウ種子エキスの主成分であるプロアントシアニジン（非特許文献３参照）、ビタミンＥ（非特許文献４参照）、リコピン及びビタミンＥ（特許文献１参照）、アスタキサンチン（特許文献２参照）、２”−Ｏ−グルコシルイソビテキシン（特許文献３参照）、乳酸菌もしくは当該乳酸菌で乳培地を発酵させた発酵乳（特許文献４参照）、単細胞緑藻類の藻体もしくはその抽出物（特許文献５参照）、ショウガオールおよびジンゲロールと類似の化学構造を有する化合物（特許文献６及び７参照）、ビタミンＣとカカオ抽出成分（特許文献８参照）、羅布麻抽出物およびビタミンＣ類を併用（特許文献９参照）、ミリシトシン（特許文献１０参照）、α−リポ酸、ビタミンＥ、ブドウ種子エキス含有素材（特許文献１１参照）等が知られている。
【０００８】
他方、魚類の白子から得られる水溶性核タンパク質に関しては、当該水溶性核タンパク質が遺伝子の酸化損傷を著しく低減させる効果を有することが報告されているが（特許文献１２参照）、ＬＤＬの酸化を抑制する効果のあることに関してはこれまで知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特表２００２−５０４９２８号公報
【特許文献２】特開平１０−１５５４５９号公報
【特許文献３】特開平９−６７２５５号公報
【特許文献４】特開２００１-３０２５２３号公報
【特許文献５】特開２００２−１１４７０３号公報
【特許文献６】特開２００５−２７２３８４号公報
【特許文献７】特開２００５−３０６８２９号公報
【特許文献８】特開２００６−８７３５２号公報
【特許文献９】特開２００６−１６０６６７号公報
【特許文献１０】特開２００６−２１９３８９号公報
【特許文献１１】特開２００６−３０６８２０号公報
【特許文献１２】特開２００３−３２５１４９号公報
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Sawamura, T. et al., Nature, 6;386(6620), 73-7, 1997.
【非特許文献２】Lodge, J. K. et al., Free Radic. Biol. Med., 25(3), 287-97 1998.
【非特許文献３】Yamakoshi, Y. et. al., Atherosclerosis, 142(1), 139-49, 1999.
【非特許文献４】Toshima, A. et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 20(10), 2243-7, 2000.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
動脈硬化の予防には、ＬＤＬ酸化抑制効果を有する素材を、日常的かつ継続的に摂取することにより十分な効果を発揮することができると考えられる。従って、本発明が解決しようとする課題は、長期間服用しても安全であり、ＬＤＬの酸化を効果的に防止することのでき、抗アテローム性動脈硬化の予防・改善効果を奏する、医薬品や機能性食品の形態のＬＤＬ酸化抑制剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者は、上記課題について鋭意検討した結果、長期間服用しても安全である水溶性核タンパク質にＬＤＬの酸化を抑制する効果があることを見いだし、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は以下の通りである。
（１）水溶性核タンパク質を有効成分として含有することを特徴とする低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）酸化抑制剤。
（２）水溶性核タンパク質が魚類の白子由来の水溶性核タンパク質であることを特徴とする上記（１）に記載のＬＤＬ酸化抑制剤。
（３）水溶性核タンパク質が、分子量３０００以下の画分を５０〜１００％含む低分子化された水溶性核タンパク質であることを特徴とする上記（１）または（２）に記載のＬＤＬ酸化抑制剤。
（４）機能性食品の形態であることを特徴とする上記（１）〜（３）のいずれかに記載のＬＤＬ酸化抑制剤。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、生体内ＬＤＬの酸化抑制、さらにアテローム性動脈硬化症の予防、治療を、副作用を伴うことなく効率的に実施できる。本発明に用いられる水溶性核タンパク質は、安全性には全く問題がなく機能性食品又は医薬品の形態に自由に調製することができるため、健常者はもとより、老齢者、病弱者、病後の人等も長期間に亘って摂取することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】カーボンナノチューブ（ＣＮＴ）電極法により測定したＬＤＬの酸化状態（電位変化）を示す図である。（Ａ）は酸化前のｎａｔｉｖｅ−ＬＤＬ（未酸化ＬＤＬ）の電位変化を、（Ｂ）はｎａｔｉｖｅ−ＬＤＬと水溶性核タンパク質の共存下で酸化処理を行ったときの電位変化を、（Ｃ）は水溶性核タンパク質非共存下でｎａｔｉｖｅ−ＬＤＬの酸化処理を行ったときの電位変化をそれぞれ示す。
【図２】水溶性核タンパク質の添加濃度を変え、ｎａｔｉｖｅ−ＬＤＬと共存させたときのｎａｔｉｖｅ−ＬＤＬの酸化の進行状態を、ＴＢＡＲＳ法及びＣＮＴ電極法により測定した結果を示す図である。水溶性核タンパク質無添加のときの酸化状態を１００％として示す。白丸はＴＢＡＲＳ法の、黒丸はＣＮＴ電極法の結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下に本発明の実施の形態を詳細に説明するが、以下の説明は、本発明の実施の形態の一例であり、本発明は、以下の記載内容に限定されるものではない。なお、本明細書において「〜」という表現を用いる場合、その前後の数値又は物性値を含む表現として用いるものとする。
【００１６】
本発明のＬＤＬ酸化抑制剤としては、水溶性核タンパク質を有効成分として含有する医薬又は機能性食品の形態の製剤であれば特に制限されず、本発明のＬＤＬ酸化抑制剤は、アテローム性動脈硬化の予防・改善剤として有用である。ここで製剤とは、錠剤、カプセル、顆粒、ドリンク等の通常の食品とは異なる形状のものをいい、また、機能性食品とは、体の調子を整える機能があることを強調した食品であって、食品には病気予防や老化防止の助けになる成分が微量ながら色々と含まれており、これらを抽出して効果的に摂取できるように開発された、体の調子を整える機能があることを強調した食品をいい、栄養機能食品、保健機能食品、サプリメントも機能性食品に含まれる。
【００１７】
本発明において用いられる水溶性核タンパク質は、後述する実施例において具体的に示すとおり、ＬＤＬの酸化を確実に抑制することができる。したがって、この水溶性核タンパク質を用いることで、酸化ストレス等によるＬＤＬの酸化、酸化ＬＤＬの血管内皮細胞への取り込みによる血管内皮機能障害を発症の端緒としているアテローム性動脈硬化症の初期病変であるＬＤＬの酸化を抑制することができる。また、ＬＤＬの酸化にともなって引き起こされるアテローム性動脈硬化及びその他の疾患の予防及び治療に適用できる。また、水溶性核タンパク質を摂取させることによりＬＤＬの酸化を抑制する方法（ただし、人に対する医療行為を除く。）にも適用できる。
【００１８】
本発明において、水溶性核タンパク質は、好ましくは魚類の白子（精巣）より調製されたものである。魚類としては特に制限されないが、サケ、マス、ニシン、及びタラからなる群より選択される魚類が好ましい。これらの中で、原料入手等の点からはサケの白子が好ましい。
【００１９】
本発明において用いられる水溶性核タンパク質は、例えば、特開２００３−３２５１４９号公報、特開２００４−１６１４３号公報に記載の方法に準じて調製することができる。また、水溶性核タンパク質は市販品を利用することもできる。
【００２０】
水溶性核タンパク質は、例えば、上記魚類の白子から皮、筋、血管等を必要に応じて除去した後、さらに必要に応じて精製して油分を除き、続いてプロテアーゼ及びヌクレアーゼでの処理を行うことより調製することができる。用いるプロテアーゼの性質に特に制限はないが、トリプシン等のセリンプロテアーゼが好ましい。セリンプロテアーゼは、アルギニン及びリジンのカルボキシル側でペプチド結合を選択的に加水分解するので、アルギニンを多く含むプロタミンの加水分解に適している。また、用いるヌクレアーゼの性質に特に制限はないが、例えば５’にリン酸基を残して切断するヌクレアーゼ等が好ましく、ある程度の熱安定性を備えることが好ましい。これらプロテアーゼやヌクレアーゼは、市販品を適宜選択して用いればよい。これらの酵素処理物は、そのまま、或いは必要に応じて噴霧乾燥等により粉体の形態で、本発明における水溶性核タンパク質として用いることができる。また、必要であればさらに精製して使用することもできる。
【００２１】
水溶性核タンパク質の分子量等は特に制限されないが、分子量５０００以下、好ましくは３０００以下の画分を５０〜１００％程度まで含む低分子化されたものが好ましい。なお、分子量分布の測定は、ゲル浸透クロマトグラフィー(Gel Permeation Chromatography：ＧＰＣ)で試料を分子量に基づいて分別した後にＵＶ検出器によって定量することにより行うことができる。
【００２２】
本発明におけるＬＤＬ酸化抑制のために用いる機能性食品は、ＬＤＬ酸化抑制という用途が付された機能性食品であり、機能性食品の形態としては、例えば、粉末剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤の他、飲料、食品などの通常の食品の形態を採用することができる。また、機能性食品の形態の製剤としては、摂取量を調節しやすいカプセル剤、錠剤、顆粒剤、ドリンク等の製剤の形態を好適に例示することができる。
【００２３】
また、ＬＤＬ酸化抑制剤の剤型は、従来から知られている通常の製剤方法で製造することができる。例えば、製剤の製造上許可される担体、賦形剤、香料、乳化剤、防腐剤、分散剤等と混合して成型することができる。また、本発明のＬＤＬ酸化抑制剤には、発明の効果を損なわない範囲において、生薬、ビタミン、ミネラルなどの他に、乳糖、デンプン、セルロース、マルチトール、デキストリンなどの賦形剤、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤、ゼラチン、プルラン、シェラック、ツェインなどの被膜剤、小麦胚芽油、米胚芽油、サフラワー油などの油脂類、ミツロウ、米糠ロウ、カルナウバロウなどのワックス類、ショ糖、ブドウ糖、果糖、ステビア、サッカリン、スクラロースなどの甘味料、並びにクエン酸、リンゴ酸、グルコン酸などの酸味料などを適宜配合することができる。生薬としては、高麗人参、アメリカ人参、田七人参、霊芝、プロポリス、アガリクス、ブルーベリー、イチョウ葉及びその抽出物などを挙げることができる。ビタミンとしては、ビタミンＤ、Ｋなどの油溶性ビタミン、ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、Ｃ、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチンなどの水溶性ビタミンを挙げることができる。
【００２４】
上記のとおり、水溶性核タンパク質を用いて、各種の剤型とすることができる。すなわち、本発明によれば、ＬＤＬ酸化抑制のために用いる機能性食品の製造における水溶性核タンパク質の使用、及びＬＤＬ酸化抑制剤の製造における水溶性核タンパク質の使用も提供される。
【００２５】
本発明の水溶性核タンパク質を有効成分として含有するＬＤＬ酸化抑制剤や該ＬＤＬ酸化抑制剤をアテローム性動脈硬化症の予防・改善剤、あるいはＬＤＬ酸化抑制用又はアテローム性動脈硬化症の予防・改善用の機能性食品の摂取量は、年齢、治療効果及び病態等により異なり、特に限定されないが、水溶性核タンパク質乾燥重量換算で一日当たり、通常２０ｍｇ以上、好ましくは５０ｍｇ以上、より好ましくは１００ｍｇ以上、また通常２０００ｍｇ以下、好ましくは１５００ｍｇ以下、より好ましくは１０００ｍｇ以下の範囲で調整することができる。
【００２６】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
【実施例１】
【００２７】
（１）血清の調製
２名のボランティア（２０代の男１名、女１名）よりプレーン採血管を用いて空腹時採血を行った。採血後、室温で１時間放置した。３，５００ｒｐｍ、１０分間遠心分離を行い、血清を得た。
【００２８】
（２）超遠心法によるリポ蛋白の分離
血清から超遠心分離法により以下の方法でＬＤＬ画分を分離した。超遠心機はｈｉｍａｃ  ＣＰ６０Ｅ  ｕｌｔｒａｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ（Hitachi社製）、ローターはＲＰＶ−５０Ｔ  ｒｏｔｏｒ（Hitachi社製）を使用した。
ｄ＝１．００６ｋｇ／Ｌ溶液（０．２０ｍｏｌ／Ｌ  ＮａＣｌ、０．２７ｍｍｏｌ／Ｌ  ＥＤＴＡ−２Ｎａ（ｐＨ７．４）、１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＮａＯＨ）に臭化カリウム（ＫＢｒ、関東化学社製）を加えて、ｄ＝１．０２３ｋｇ／Ｌ及び１．１６０ｋｇ／Ｌの比重液をそれぞれ調製した。
血清とｄ＝１．０２３ｋｇ／Ｌ溶液を混合してｄ＝１．０１９ｋｇ／Ｌに調整し、これを超遠心用チューブ（Hitachi社製）に満たした後、４０，０００ｒｐｍ、２０時間、４℃で遠心分離した。遠心分離終了後、上層のＣＭ−ＩＤＬ（chylomicron-intermediate density lipoprotein）画分（ｄ＜１．０１９ｋｇ／Ｌ）を取り除いた。
【００２９】
下層をｄ＝１．１６０ｋｇ／Ｌ溶液にてｄ＝１．０６３ｋｇ／Ｌに調整し、これをチューブに満たした後、５０，０００ｒｐｍ、１８時間、４℃で遠心分離した。遠心分離終了後、上層のＬＤＬ画分（ｄ＝１．０１９−１．０６３ｋｇ／Ｌ）を回収した。回収したＬＤＬはエッペンドルフチューブに分注し、４℃で５分間脱気した後、Ａｒガスで封入し４℃で遮光保存した。
【００３０】
（３）ｎａｔｉｖｅ−ＬＤＬの調製
１×Dulbecco’s Phosphate-Buffered Salines（ＤＰＢＳ）を満たして５分間放置した分子量１０万の限外ろ過フィルターを使用して、回収したＥＤＴＡ含有ＬＤＬよりＥＤＴＡを除去し、ｎａｔｉｖｅ−ＬＤＬ（ｎ−ＬＤＬ：未酸化ＬＤＬ）を調製した。測定の度にＥＤＴＡ含有ＬＤＬを、同様の方法でＤＰＢＳにより６回洗浄してＥＤＴＡを除去して使用した。
【００３１】
（４）ｎａｔｉｖｅ−ＬＤＬの蛋白定量
以下に詳述するＬｏｗｒｙ変法により、ｎ−ＬＤＬの蛋白濃度を測定した。
Ａ液（２％炭酸ナトリウム、０．４％水酸化ナトリウム、０．１６％酒石酸塩、１％ＳＤＳ（sodium dodecyl sulfate）水溶液）とＢ液（４％硫酸銅水溶液）を１００：１の割合で混合した溶液３ｍｌをｎ−ＬＤＬ又は標準液（bovine serum albumin、ＢＳＡ）１ｍＬに加えて室温で３０分間インキュベートした。
次にフェノール試薬（Folin&Ciocalteu’s試薬、和光純薬社製）と脱イオン水を等量混合した溶液を各サンプル及び標準液に強く撹拌しながら３００μＬずつ添加して室温で４５分間インキュベートした。
分光光度計で吸光度（６６０ｎｍ）を測定し、標準液（ＢＳＡ）の濃度と吸光度をプロットして描出された標準曲線からｎ−ＬＤＬの蛋白濃度を算出した。
【００３２】
（５）ｎａｔｉｖｅ−ＬＤＬの酸化
アポタンパク質濃度として０．３６ｍｇ／ｍＬのｎ−ＬＤＬに、硫酸銅を０．８μＭ（終濃度）になるように添加し、３７℃で１時間インキュベーションすることによりｎ−ＬＤＬの酸化を行い、酸化ＬＤＬ（ｏｘ−ＬＤＬ）を生成させた。
【００３３】
（６）水溶性核タンパク質によるｎａｔｉｖｅ−ＬＤＬの酸化抑制
水溶性核タンパク質によるｎ−ＬＤＬの酸化抑制は、以下の方法で確認した。
０．５ｍｇ／ｍＬになるようＰＢＳに溶解させた水溶性核タンパク質（日生バイオ株式会社製）と、アポタンパク質濃度で０．３６ｍｇ／ｍＬのｎ−ＬＤＬとを事前に混和し、３７℃で１時間保温した。保温後、硫酸銅を添加し、ｎ−ＬＤＬを酸化させた。生成されたｏｘ−ＬＤＬと水溶性核タンパク質とを限外濾過フィルターを用い分離し、下記方法でｏｘ−ＬＤＬ量を測定した。
水溶性核タンパク質無添加の場合のｏｘ−ＬＤＬ量と比較することにより、水溶性核タンパク質によるｎ−ＬＤＬの酸化の抑制効果を確認した。
【００３４】
（７）カーボンナノチューブ（ＣＮＴ）電極の作製とＣＮＴ電極法によるｏｘ−ＬＤＬ量の測定
電極基板とその上に添加するＣＮＴ溶液の作製は、Sensors and Actuators B: Chemical 166-167, 833-836, 2012.に記載の方法に従って作製した。作用電極にはガラス基板上に作製したＣＮＴ電極、参照電極には銀−塩化銀電極を用いた。参照電極をＣＮＴ電極の真上にくる位置に合わせ、両者の間に挟み込ませるように３０μＬのＤＰＢＳを注入し、電極安定化のために１０分間平衡化を行った。ＣＮＴ電極上のＤＰＢＳのうち７μＬを除去し、新たに７μＬのＤＰＢＳを注入して２００秒間測定し、ベースラインを測定した。同様に７μＬを除去し、水溶性核タンパク質を７μＬ注入してピペッティングにより撹拌した。水溶性核タンパク質を注入から５００秒間測定した。
【００３５】
解析は、測定時間（ｓ）を横軸に、電位（ｍＶ）を縦軸にプロットし、ベースラインの近似曲線を作成した。ｏｘ−ＬＤＬへの置換開始から５００秒後の測定電位とその時点での近似曲線上の電位の差を求め、その値をｏｘ−ＬＤＬによる電位差として定義した。酸化が進行するに従い電位変化が大きくなることがわかっている。
【００３６】
図１にｎ−ＬＤＬと水溶性核タンパク質の共存下及び非共存下での、ｎ−ＬＤＬの酸化による電位変化曲線の一例を示す。酸化前のＬＤＬの電位変化を電位変化量（Ａ）、水溶性核タンパク質共存下でのＬＤＬの電位変化を電位変化量（Ｂ）、水溶性核タンパク質非共存下でのＬＤＬの電位変化を電位変化量（Ｃ）として示した。
【００３７】
水溶性核タンパク質非共存下（抗酸化剤が無い状況）での電位変化量（Ｃ）では大きな電位変化量が観察された。一方、水溶性核タンパク質共存下（抗酸化剤がある状況）での電位変化量（Ｂ）は（Ｃ）より減少しており、ｎ−ＬＤＬの酸化が抑制されていることが確認された。電位差Ｂ−Ａを電位差Ｃ−Ａで割って１００を乗じたものをＬＤＬ酸化進行度（％）として定義した。
【実施例２】
【００３８】
ＴＢＡＲＳ法によるｏｘ−ＬＤＬの測定
ｏｘ−ＬＤＬ中の過酸化脂質量をＭＤＡ（malondialdehyde）濃度として、市販のＴＢＡＲＳ測定キット（Cayman Chemical.社製）用いて以下のように測定した。
チオバルビツール酸の濃度が３６．８ｍＭになるように、酢酸と水酸化ナトリウム水溶液の等量混合液に溶解して反応試薬を作製した。ｏｘ−ＬＤＬ又はＭＤＡ標準物質２５μＬにＳＤＳ  ２５μＬと反応試薬５００μＬを混和した。９０℃で１時間インキュベートし、その後１０分間氷冷した。生成した赤色物質の蛍光強度を分光蛍光光度計（ＦＰ−６５００；Jasco Corp.社製）で測定した（励起波長５３０ｎｍ、測定波長５５０ｎｍ）。水溶性核タンパク質非共存下で得られたｏｘ−ＬＤＬのＴＢＡＲＳを、水溶性核タンパク質共存下で得られたｏｘ−ＬＤＬのＴＢＡＲＳの値で割って１００を乗じ、ＴＢＡＲＳ法によるＬＤＬの酸化進行度を算出した。水溶性核タンパク質は０から０．５ｍｇ／ｍＬの範囲でＬＤＬに添加した。
【００３９】
実施例１で記載したＣＮＴ電極を用いたヒトＬＤＬの酸化抑制能評価法でもＬＤＬの酸化進行度を評価した。結果を図２に示す。ＴＢＡＲＳ法及びＣＮＴ電極法のどちらの方法でも水溶性核タンパク質の濃度依存的に酸化進行度が減少しており、ＬＤＬの酸化が抑制されていることが示唆された。サンプル濃度が０．０８ｍｇ／ｍＬで約５０％の酸化進行度であることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明の水溶性核タンパク質を有効成分として含有する低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）酸化抑制剤は、アテローム性動脈硬化症の予防剤や改善剤として、医薬品や機能性食品（サプリメント）の分野において有用である。
【図１】
0006628071.tif 000002
【図２】
0006628071.tif 000003