(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヘパリン類似物質、イソプロパノール、及びゲル化剤を含み、且つ
ヘパリン類似物質１重量部当たり、イソプロパノールを７７〜１８０重量部の比率で含む、ゲル状外用組成物（但し、非ステロイド性消炎鎮痛成分及びＮ−メチルピロリドンを含む場合を除く）。
【請求項２】
前記ゲル化剤が、カルボキシビニルポリマーである、請求項１に記載のゲル状外用組成物。
【請求項３】
ヘパリン類似物質１重量部当たり、イソプロパノールを８２〜１４０重量部の比率含む、請求項１又は２記載のゲル状外用組成物。
【請求項４】
ヘパリン類似物質の配合量が０．０１〜５質量％である、請求項１〜３のいずれかに記載にゲル状外用組成物。
【請求項５】
保湿用途で使用される、請求項１〜４のいずれかに記載のゲル状外用組成物。
【請求項６】
乾燥性皮膚疾患及び／又は炎症性皮膚疾患の予防又は治療に使用される、請求項１〜４のいずれかに記載のゲル状外用組成物。
【請求項７】
肥厚性瘢痕及び／又はケロイドを予防又は治療するために使用される、請求項１〜４のいずれかに記載のゲル状外用組成物。
【請求項８】
きず又はやけどのあとの皮ふのしこり、或いはきず又はやけどのあとの皮ふのつっぱりの改善のために使用される、請求項１〜４のいずれかに記載のゲル状外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヘパリン類似物質を含むゲル状外用組成物に関する。より詳細には、ヘパリン類似物質を含んでいながらも、塗布後のべたつきが抑制され、優れた使用感を有するゲル状外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヘパリン類似物質は、コンドロイチン多硫酸等の多硫酸化ムコ多糖であり、保湿作用、抗炎症作用、血行促進作用等が知られており、しかも副作用が少ないことから、外用組成物の有効成分として広く用いられている。
【０００３】
従来、ヘパリン類似物質を利用した外用組成物の製剤処方についても、種々提案されている。例えば、特許文献１には、ヘパリン類似物質とセラミドを併用することによって、相乗的な保湿効果の向上が認められることが報告されている。また、特許文献２には、ヘパリン類似物質とベタイン類を併用することにより、乾燥性皮膚疾患や炎症性皮膚疾患に伴う肌荒れに対して優れた治療効果が奏されることが報告されている。更に、特許文献３には、ヘパリン類似物質と非ステロイド性抗炎症剤を併用することにより、乾燥性皮膚疾患や炎症性皮膚疾患に対して優れた治療効果が奏されることが報告されている。
【０００４】
一方、外用組成物には、ゲル剤、液剤、スプレー剤、貼付剤、クリーム剤、ローション剤、チック剤、軟膏剤等の種々の剤型が知られているが、これらの中でも、ゲル剤は皮膚患部に容易に塗布できる、塗布時に液だれし難い、持ち運びし易い容器に収容できる等の理由から、消費者ニーズが高い剤型である。そこで、ヘパリン類似物質を含む外用組成物をゲル剤として製剤化して提供することが、消費者ニーズに応える上でも重要になる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００９−２３４９５７号公報
【特許文献２】特開２０００−１４３４８６号公報
【特許文献３】特開２０００−３８３５２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者は、ヘパリン類似物質を含む外用組成物をゲル剤にする製剤技術について種々の検討を行ったところ、ヘパリン類似物質を含むゲル状外用組成物では、患部に塗布後にべたつきが生じるという問題点があることを見出した。このようなゲル状外用組成物におけるべたつきの問題は、不快感を伴い、使用感の低下をきたすことになる。
【０００７】
そこで、本発明では、ヘパリン類似物質を含んでいながらも、塗布後のべたつきが抑制され、優れた使用感を有するゲル状外用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、ヘパリン類似物質及びゲル化剤を含むゲル状外用組成物において、イソプロパノールを含有させ、且つヘパリン類似物質１重量部当たり、イソプロパノールが７７〜１８０重量部となる比率を充足させることにより、塗布後のべたつきが抑制され、優れた使用感を備えさせ得ることを見出した。更に、本発明者は、ヘパリン類似物質１重量部当たり、イソプロパノールが８２〜１８０重量部の比率を充足する場合には、塗布後の乾きが速くなり、使用感がより一層向上することを見出した。また、本発明者は、ヘパリン類似物質１重量部当たり、イソプロパノールが７７〜１４０重量部の比率を充足する場合には、ゲル状外用組成物が透明になり、優れた外観性状を呈することも見出した。
【０００９】
更に、本発明者は、前記ゲル状外用組成物は、格段に優れた肉芽組織の形成抑制作用を有しており、肥厚性瘢痕及び／又はケロイドの予防又は治療に卓効を示すことをも見出した。
【００１０】
本発明は、これらの知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．  ヘパリン類似物質、イソプロパノール、及びゲル化剤を含み、且つ
ヘパリン類似物質１重量部当たり、イソプロパノールを７７〜１８０重量部の比率で含む、ゲル状外用組成物。
項２．  前記ゲル化剤が、カルボキシビニルポリマーである、項１に記載のゲル状外用組成物。
項３．  ヘパリン類似物質１重量部当たり、イソプロパノールを８２〜１４０重量部の比率含む、項１又は２記載のゲル状外用組成物。
項４．  ヘパリン類似物質の配合量が０．０１〜５質量％である、項１〜３のいずれかに記載にゲル状外用組成物。
項５．  保湿用途で使用される、項１〜４のいずれかに記載のゲル状外用組成物。
項６．  乾燥性皮膚疾患及び／又は炎症性皮膚疾患の予防又は治療に使用される、項１〜４のいずれかに記載のゲル状外用組成物。
項７．  肥厚性瘢痕及び／又はケロイドを予防又は治療するために使用される、項１〜４のいずれかに記載のゲル状外用組成物。
項８．  きず又はやけどのあとの皮ふのしこり、或いはきず又はやけどのあとの皮ふのつっぱりの改善のために使用される、項１〜４のいずれかに記載のゲル状外用組成物。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のゲル状外用組成物によれば、ヘパリン類似物質を含んでいながらも、塗布後のべたつきが抑制されており、優れた使用感を備えている。また、本発明のゲル状外用組成物の一態様では、塗布後の乾きが速く、使用感をより一層向上させることもできる。更に、本発明のゲル状外用組成物の一態様では、透明で、優れた外観性状を備えることもできる。
【００１２】
更に、本発明のゲル状外用組成物は、格段に優れた肉芽組織の形成抑制作用を有しており、皮膚の盛り上がり、赤み、つっぱり、しこり等の、肉芽組織の過剰な形成によって生じる皮膚疾患や皮膚症状を効果的に予防又は治療することもできる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明のゲル状外用組成物は、ヘパリン類似物質、イソプロパノール、及びゲル化剤を含み、且つヘパリン類似物質１重量部当たり、イソプロパノールを７７〜１８０重量部の比率で含むことを特徴とする。以下、本発明のゲル状外用組成物について詳述する。
【００１４】
ヘパリン類似物質
本発明のゲル状外用組成物は、有効成分としてヘパリン類似物質を含む。ヘパリン類似物質とは、コンドロイチン多硫酸等の多硫酸化ムコ多糖であり、保湿作用、抗炎症作用、血行促進作用等を有することが知られている公知の薬剤である。
【００１５】
本発明で使用されるヘパリン類似物質の由来については、特に制限されないが、例えば、ムコ多糖類を多硫酸化することにより得られたもの、食用獣の組織（例えば、ウシやブタ等の気管軟骨を含む肺臓）から抽出したもの等が挙げられる。本発明のゲル状外用組成物では、ヘパリン類似物質として、日本薬局方外医薬品規格に収戴されているヘパリン類似物質が好適に使用される。
【００１６】
本発明のゲル状外用組成物におけるヘパリン類似物質の含有量については、製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．０１〜５重量％、好ましくは０．０５〜３重量％、更に好ましくは０．１〜１重量％が挙げられる。
【００１７】
イソプロパノール
本発明のゲル状外用組成物は、ヘパリン類似物質１重量部当たり、７７〜１８０重量部の比率でイソプロパノールを含有する。このような特定の比率でイソプロパノールを含むことによって、塗布後のべたつきを抑制し、優れた使用感を備えさせることが可能になる。また、このような特定の比率でイソプロパノールを含むことによって、格段に優れた肉芽組織の形成抑制作用を発揮させることも可能になる。
【００１８】
本発明のゲル状外用組成物において、イソプロパノールは、前述する比率を充足していればよいが、ヘパリン類似物質１重量部当たりイソプロパノールが８２〜１８０重量部の比率を満たしていると、塗布時のべたつきをより一層効果的に抑制し、更に塗布後の乾きを速くして、使用感の更なる向上を図ることが可能になる。更に、ヘパリン類似物質１重量部当たりイソプロパノールが７７〜１４０重量部の比率を満たしている場合には、本発明のゲル状外用組成物が透明になり、優れた外観性状を備えさせることも可能になる
【００１９】
即ち、ヘパリン類似物質１重量部当たりのイソプロパノールが８２〜１４０重量部の比率を充足している場合には、塗布時のべたつき抑制、塗布後の乾き易さ、及び透明性を効果的に実現でき、特に好適といえる。
【００２０】
本発明のゲル状外用組成物におけるイソプロパノールの含有量については、前述するヘパリン類似物に対する比率を充足する範囲で適宜設定すればよいが、例えば、７．７〜６０重量％、好ましくは１０〜５０重量％、更に好ましくは２３〜５０重量％が挙げられる。
【００２１】
ゲル化剤
本発明のゲル状外用組成物は、ゲル剤としてゲル状を呈させるために、ゲル化剤を含む
【００２２】
本発明で使用されるゲル化剤については、薬学的に許容されることを限度として、特に制限されないが、例えば、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、カルボキシメチルセルロース、カラギーナン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。これらのゲル化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２３】
これらのゲル化剤の中でも、塗布後のべたつきを抑制する作用を効果的に発揮させるという観点から、好ましくはカルボキシビニルポリマーが挙げられる。また、カルボキシビニルポリマーは、塗布後の乾きを速くしたり、透明性を備えさせたりする上でも、好適である。
【００２４】
カルボキシビニルポリマーは、アクリル酸系の親水性架橋ポリマーである。本発明で使用されるカルボキシビニルポリマーの分子量については、ゲル状を呈させ得ることを限度として特に制限されないが、例えば、０．２重量％水溶液とした場合の粘度（２０℃）として、１００００〜４００００ｍＰａ・ｓ、好ましくは１８０００〜３５０００ｍＰａ・ｓが挙げられる。ここで、０．２重量％水溶液の粘度（２０℃）は、ブルックフィールド型回転粘度計（ローターＮｏ．６号を使用、測定時回転数２０ｒｐｍ）を用いて、ｐＨ７．２５の条件下で測定した値である。
【００２５】
本発明のゲル状外用組成物におけるゲル化剤の含有量については、ゲル剤として使用できる程度のゲル状態を呈させ得る範囲であればよく、使用するゲル化剤の種類に応じて適宜設定すればよいが、例えば０．０１〜５重量％、好ましくは０．１〜３重量％が挙げられる。特に、ゲル化剤としてカルボキシビニルポリマーを使用する場合であれば、本発明のゲル状外用組成物におけるカルボキシビニルポリマーの含有量として、通常０．０５〜２重量％、好ましくは０．２〜１重量％、更に好ましくは０．４〜０．８重量％が挙げられる。
【００２６】
水
本発明のゲル状外用組成物は、ゲル化剤によってゲル化させるために、水が含まれる。本発明のゲル状外用組成物における水の含有量については、使用するゲル化剤の種類等に応じて適宜設定すればよいが、例えば５〜９２．２８重量％、好ましくは２０〜９０重量％、更に好ましくは３０〜８０重量％が挙げられる。
【００２７】
配合可能な他の成分
本発明のゲル状外用組成物は、前述した成分の他に、必要に応じて、他の薬理成分を含有していてもよい。このような薬理成分としては、例えば、抗ヒスタミン剤（マレイン酸クロルフェニラミン等）、局所麻酔剤（ジブカイン、アミノ安息香酸メチル、プロカイン、テトラカイン、ブピパカイン、メピパカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等）、抗炎症剤（アラントイン、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸メチル、グリチルリチン酸ステアリル、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ピリドキシン、グリチルレチン酸ステアリル、グリチルレチン酸グリセリル、グリチルレチン酸モノグルクロニドインドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、スプロフェン、ベンダザック、スプロフェン、ブフェキサマク等）、殺菌剤（デカリニウム塩化物、クロルヘキシジン塩化物、グルコン酸クロルヘキシジン、アンモニア水、スルファジアジン、乳酸、フェノール等）、皮膚保護剤（ヒマシ油等）、血行促進剤（ノニル酸ワニリルアミド、カプサイシン、トウガラシエキス等）、清涼化剤（カンフル等）、ビタミン類（ビタミンＡ、Ｅ等）、ムコ多糖類（コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルコサミン等）等が挙げられる。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２８】
また、本発明のゲル状外用組成物には、前記成分の他に、必要に応じて、他の基剤や添加剤が含まれていてもよい。このような基剤や添加剤として、例えば、イソプロパノール以外の低級アルコール（エタノール等）、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）等の水性基剤；油類（オリーブ油、サフラワー油、つばき油、とうもろこし油、なたね油、ひまわり油、綿実油、落花生油、ラード、スクワラン、魚油等）、鉱物油（流動パラフィン、パラフィン、ゲル化炭化水素、ワセリン等）、ワックス類・ロウ類（ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、セレシン、ライスワックス、マイクロクリスタリンワックス等）、エステル油（ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、オレイン酸エチル等）、脂肪酸アルキルエステル、脂肪酸（ステアリン酸、オレイン酸、パルミチン酸、ベヘン酸、リノール酸、ラノリン等）、脂肪酸エステル（パルミチン酸セチル、パルミチン酸イソプロピル、リノール酸エチル等）、高級アルコール（ステアリルアルコール、セタノール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、ラノリンアルコール等）、コレステロール、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、２−エチルヘキサン酸セチル、シリコーンオイル（ジメチルポリシロキサン、環状シリコーン等）等の油性基剤；ＰＯＥ（１０〜５０モル）フィトステロールエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）ジヒドロコレステロールエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）オレイルエーテル、ＰＯＥ（２〜５０モル）セチルエーテル、ＰＯＥ（５〜５０モル）ベヘニルエーテル、ＰＯＥ（５〜３０モル）ポリオキシプロピレン（５〜３０モル）２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）ポリオキシプロピレン（２〜３０モル）セチルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル、これらのリン酸・リン酸塩（ＰＯＥセチルエーテルリン酸ナトリウム等）、ＰＯＥ（２０〜６０モル）ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ（１０〜６０モル）ソルビタンモノイソステアレート、ＰＯＥ（１０〜８０モル）グリセリルモノイソステアレート、ＰＯＥ（１０〜３０モル）グリセリルモノステアレート、ＰＯＥ（２０〜１００モル）・ポリオキシプロピレン変性シリコーン、ＰＯＥ・アルキル変性シリコーン、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノパルミチン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ジラウリン酸ポリエチレングリコール、ジパルミチン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ジオレイン酸ポリエチレングリコール、ジリシノレイン酸ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（５〜１００）、ポリソルベート（２０〜８５）、グリセリン脂肪酸エステル（モノステアリン酸グリセリン等）、水素添加大豆リン脂質、水素添加ラノリンアルコール等の界面活性剤；清涼化剤（カンフル、ボルネオール、ハッカ水、ハッカ油等）、防腐剤（メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウム等）、着香剤（シトラール、１，８−シオネール、シトロネラール、ファルネソール等）、着色剤（タール色素（褐色２０１号、青色２０１号、黄色４号、黄色４０３号等）、カカオ色素、クロロフィル、酸化アルミニウム等）、粘稠剤（ヒプロメロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等）、ｐＨ調整剤（リン酸、塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、酒石酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン等）、湿潤剤（ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液、Ｄ−ソルビトール液、マクロゴール等）、安定化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エデト酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、ＤＬ−アラニン、グリシン、エリソルビン酸ナトリウム、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、二酸化硫黄、クロロゲン酸、カテキン、ローズマリー抽出物等）、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、粘着剤、緩衝剤、溶解補助剤、可溶化剤、保存剤等の添加剤が挙げられる。
【００２９】
製剤形態・用途
本発明のゲル状外用組成物の製剤形態については、経皮適用されるものであることを限度として特に制限されず、外用医薬品、化粧料、皮膚洗浄料等のいずれであってもよいが、好ましくは外用医薬品が挙げられる。
【００３０】
本発明のゲル状外用組成物は、含有するヘパリン類似物質に基づいて、保湿作用、抗炎症作用、血行促進作用等を発揮できるので、保湿、乾燥性皮膚疾患の予防又は治療、炎症性皮膚疾患の予防又は治療等の目的で好適に使用される。
【００３１】
より具体的には、本発明のゲル状外用組成物は、傷・火傷の後の皮膚の変色（赤み、くすみ）・引きつれ（つっぱり）・しこり・弾力の低下等の改善目的で使用することができる。また、本発明のゲル状外用組成物は、ひじ・ひざ・かかと・くるぶしの角化症、手指のあれ、手足のひび・あかぎれ、乾皮症、小児の乾燥性皮膚、しもやけ、打身・ねんざ後のはれ・筋肉痛・関節痛等の改善目的にも使用することができる。特に、本発明のゲル状外用組成物は、卓越した肉芽形成抑制作用を有するので、肥厚性瘢痕、ケロイド、傷・火傷のあとの皮膚の盛り上がり・赤み・つっぱり・しこり等の皮膚疾患や皮膚症状の予防又は治療の目的で好適に使用することができる。
【実施例】
【００３２】
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３３】
試験例１：外用組成物の製造及び評価
表２〜４に示す組成の外用組成物を調製した。各外用組成物の使用感（べたつき、液だれ、乾き易さ）、外観、性状について、それぞれ下記の基準にて評価した。
【００３４】
（べたつき）
各外用組成物約０．０５ｇを前腕内側の皮膚（長径約６ｃｍ、短径約４ｃｍの楕円状の領域）に塗布してすりこみ（すりこみ動作は約５秒間に設定）、すりこみしてから１０〜２０秒後に塗布した箇所を触った際のべたつきの度合いを評価した。べたつきの度合いの評価は、ＶＡＳ（Visual Analog Scale）に類した手法を使用して、表１に示すように「べたつかない」を◎◎◎、「べたつく」を×××として８段階にべたつきの度合いを分類し、各外用組成物のべたつきの度合いがどれに該当するかについて、評価することにより行った。
【表１】
0006628488.tif 000002
【００３５】
（液だれ）
各外用組成物約０．０５ｇを前腕内側に載せて、９０°に傾けた際に、外用組成物の状態を観察し、以下の判定基準に従って、液だれ抑制効果を評価した。
液だれ抑制効果の判定基準
○：外用組成物が塗布領域に保持され、液だれしない。
×：外用組成物が塗布領域から流れだして、液だれした。
【００３６】
（乾き易さ）
各外用組成物約０．０５ｇを前腕内側の皮膚（長径約６ｃｍ、短径約４ｃｍの楕円状の領域）に塗布してすりこみ、（すりこみ動作は約５秒間に設定）、すりこみしてから外用組成物が視認できなくなるまでの時間を乾燥時間として計測した。計測した乾燥時間を以下の判定基準に従って分類し、乾き易さを評価した。
乾き易さの判定基準
◎◎：乾燥時間が３０秒未満である。
◎  ：乾燥時間が３０秒以上４５秒未満である。
○  ：乾燥時間が４５秒以上６０秒未満である。
△  ：乾燥時間が６０秒以上１２０秒未満である。
×  ：乾燥時間が１２０秒以上１８０秒未満である。
××：乾燥時間が１８０秒以上である。
【００３７】
（外観）
各外用組成物の外観を目視にて観察し、以下の判定基準に従って、透明性について評価した。
透明性の判定基準
○：透明である。
△：僅かに白濁している。
×：明らかに白濁している。
【００３８】
（性状）
各外用組成物の性状を目視で確認すると共に触って、ゲル剤として使用できるゲル状を呈しているか、液状を呈しているかを判断した。
【００３９】
得られた結果を表２〜４に示す。ヘパリン類似物質を含まないゲル状外用組成物では、塗布時の液だれや塗布後のべたつきは殆ど認められなかったが（比較例１）、ヘパリン類似物質を含むゲル状外用組成では、塗布後のべたつきが認められ、皮膚への塗布後に乾き難くなっていた（比較例２）。また、ヘパリン類似物質を含むゲル状外用組成物において、ヘパリン類似物質１重量部当たりイソプロパノールを７５重量部以下の比率で含む場合には、塗布後のべたつきがあり、更に塗布後に乾き難さも改善できていなかった。更に、ヘパリン類似物質を含むゲル状外用組成物において、ヘパリン類似物質１重量部当たりイソプロパノールを１８０重量部超の比率で含む場合には、ゲル状を呈することができず塗布時の液だれが認められると共に、製剤の白濁が確認された。
【００４０】
これに対して、ヘパリン類似物質を含むゲル状外用組成物において、ヘパリン類似物質１重量部当たりイソプロパノールを７７〜１８０重量部の比率で含む場合には、塗布時のべたつきを十分に抑制できていた。更に、ヘパリン類似物質１重量部当たりイソプロパノールを８２〜１８０重量部の比率で含む場合は、塗布時のべたつきをより一層効果的に抑制でき、しかも塗布後に乾き易さが向上しており、使用感が格段に高まっていた（実施例２〜６）。また、ヘパリン類似物質１重量部当たりイソプロパノールを７７〜１４０重量部含む場合は、透明で良好な外観を備えることが可能になっていた。特に、ヘパリン類似物質１重量部当たりのイソプロパノールが８２〜１４０重量部の比率を充足している場合には、塗布時のべたつき抑制、塗布後の乾き易さ、及び透明性の全ての点を効果的に実現できていた。
【００４１】
【表２】
0006628488.tif 000003
【００４２】
【表３】
0006628488.tif 000004
【００４３】
【表４】
0006628488.tif 000005
【００４４】
試験例２：肉芽組織の形成抑制作用の評価
７週齢（馴化期間１週間を含む）のＳｌｃ：Ｗｉｓｔａｒラットの背部正中線上に小切開を加え、約３０ｍｇとなるように調整した滅菌済みコットンペレット（「リッチモンドコットンペレット」、株式会社アグサジャパン製）を１個挿入した後に、切開部を縫合した。縫合から６時間後、コットンペレット埋植部位の皮膚上に表５に示すゲル状外用組成物約１ｇを塗布（初回塗布）した。初回塗布から２４時間間隔で、１日１回、合計６日間、コットンペレット埋植部位に表５に示すゲル状外用組成物約１ｇを塗布した。最終塗布の翌日に、ラット背部から、コットンペレットを取り巻いて形成された肉芽をコットンペレットと共に摘出した。摘出した肉芽を乾燥した後に重量を測定し、これを肉芽乾燥重量とした。また、コントロールとして、ゲル状外用組成物の塗布を行わないこと以外は、前記と同様の方法で、肉芽乾燥重量を求めた。肉芽乾燥重量から埋植したコットンペレットの重量を差し引いた値を肉芽重量とした。なお、本試験では、１群当たり１０匹のラットを使用して肉芽重量の平均値を算出した。また、得られた肉芽重量から、以下の式に従って、肉芽形成抑制率（％）を算出した。
【００４５】
【数１】
0006628488.tif 000006
【００４６】
各ゲル状外用組成物の塗布によって認められた肉芽形成抑制率を表５に示す。この結果から、イソプロパノール単独の場合（比較例１５）では肉芽形成抑制作用がなく、ヘパリン類似物質単独の場合（比較例２）では肉芽形成抑制率が４．６％しかなかったが、ヘパリン類似物質１重量部当たりイソプロパノールを７７〜１８０重量部の比率で併用した場合（実施例２）では、肉芽形成抑制率が８．６％もあり、比較例２に比べて肉芽形成抑制作用が１．８倍以上にまで向上していた。
【００４７】
【表５】
0006628488.tif 000007
【００４８】
処方例
表６に示す組成のゲル状外用組成物を調製した。これらのゲル状外用組成物を前記試験例１と同条件で、塗布後のべたつきを評価すると、べたつきが抑制されていることが確認できる。また、処方例２、４、５、及び７〜９のゲル状外用組成物では、透明な外観性状を備えていた。
【００４９】
【表６】
0006628488.tif 000008