(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
0006800886.tif 000596
（式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ６であり、
Ｒ１は、
Ｈ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）１〜３ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜２Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ３〜８シクロアルキル、−（ＣＨ２）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＮＨ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アゼチジニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジニル、アゼチジニル、フェニル、ベンジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−ピラジニル、フラニル、チエニル及びピリジニルから成る群から選択され、前記−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、フラニル及びチエニル環は、それぞれ独立して、任意に、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキルから成る群から選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ２は、
【化２】
0006800886.tif 000597
から成る群から選択され、各Ｒ２は、独立して、任意に、３Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルケニル、−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキル及びフェニルから成る群から選択されるメンバーで置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−ＮＲ３ａＲ３ｂ、−ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜３ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−Ｃ３〜８シクロアルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピリジルから成る群から選択され、
各Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、独立して、Ｈ及びＣ１〜５アルキルから成る群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、−ＣＨ３及び−ＣＦ３から成る群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、アゼチジニル及びモルホリニルから成る群から選択され、各Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立して、−Ｃ１〜５アルキル及び−Ｃ１〜５ハロアルキルから成る群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨＦ２及び−Ｂｒから成る群から選択され、
Ｒ７は、Ｈ又は−Ｃ１〜５アルキルである）
又はその製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物
（ただし、ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−１−カルボキシレートを除く）。
【請求項２】
Ｘが、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、ＣＲ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）３−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）１〜２−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１〜５アルキル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−（ＣＨ２）３−ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜２−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ３又は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、−Ｃ３〜８シクロアルキル、−（ＣＨ２）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ３〜８シクロアルキル、ＮＨ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アゼチジニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジニル、アゼチジニル、フェニル、ベンジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−ピラジニル、フラニル、チエニル又はピリジニルであり、前記−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、オキセタニル、アゼチジニル及びピリジニル環が、それぞれ独立して、任意に、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキルから成る群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−フルオロシクロプロピル、３−フルオロシクロブチル、シクロプロパノール、２−フリル、３−メチルオキセタン−３−イル、２−テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−チエニル、シクロペンチルメチル、ピラジン−２−イルメチル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アゼチジニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジニル又はＮＨ−シクロヘキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、−ＣＨ２−フェニル又はピリジルであり、各フェニル、−ＣＨ２−フェニル又はピリジルが、任意に、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ及び−ＯＨから成る群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、フェニル、２−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−フルオロ−３−メチル−フェニル、ｐ−トリル、ｍ−トリル、ピリジル、２−クロロ−４−ピリジル、２−ブロモ−４−ピリジル、２−フルオロ−４−ピリジル、２−［１９Ｆ］フルオロ−４−ピリジル、２−［１８Ｆ］フルオロ−４−ピリジル、５−フルオロ−２−ピリジル、６−フルオロ−３−ピリジル又はピリジン−２−オールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５、ハロアルキル又は−Ｃ３〜８シクロアルキルであり、前記−Ｃ３〜８シクロアルキルが、任意に、ハロで置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、
【化３】
0006800886.tif 000598
であり、各Ｒ２が、独立して、任意に、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルケニル、−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキル及びフェニルから成る群から選択されるメンバーで置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、
【化４】
0006800886.tif 000599
であり、各Ｒ２が、独立して、任意に、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルケニル、−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキル及びフェニルから成る群から選択されるメンバーで置換されており、Ｒ７が、Ｈ又は−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、
【化５】
0006800886.tif 000600
であり、各Ｒ２が、独立して、任意で、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルケニル、−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキル及びフェニルから成る群から選択されるメンバーで置換されており、Ｒ７が、Ｈ又は−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、１Ｈ−インダゾール−３−オール、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル、（Ｅ）−３−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパ−２−エン−１−オール、（１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパン−１−オール、４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル、４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル、７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル、７−プロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチル、１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル又は１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、インドリン−２−オン、７−メチル−インドリン−２−オン、７−フルオロ−インドリン−２−オン、７−クロロ−インドリン−２−オン、インドリン−２，３−ジオン、１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン、３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、４−フルオロ−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、４−ブロモ−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、４−メチル−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン又は４−クロロ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、１Ｈ−インダゾール−３−オール、１Ｈ−インダゾール−５−イル、３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル、（Ｅ）−３−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパ−２−エン−１−オール、（１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパン−１−オール、７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル、７−プロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチル、１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、インドリン−２−オン、７−メチル−インドリン−２−オン、７−フルオロ−インドリン−２−オン、７−クロロ−インドリン−２−オン、３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、４−メチル−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン又は４−クロロ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２又は−ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が、Ｈ、フルオロ又は−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル又は−Ｃ１〜５ハロアルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ７が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘが、Ｎであり、
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、フェニル又はＣ３〜８シクロアルキルであり、前記Ｃ３〜８シクロアルキル及びフェニルが、それぞれ独立して、任意に、１〜３個のハロ置換基で置換されており、
Ｒ２が、
【化６】
0006800886.tif 000601
であり、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘが、ＣＲ６（式中、Ｒ６はＨである）であり、
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、フェニル又はＣ３〜８シクロアルキルであり、前記Ｃ３〜８シクロアルキル及びフェニルが、各々独立して、任意に、１〜３個のハロ置換基で置換されており、
Ｒ２が、
【化７】
0006800886.tif 000602
であり、各Ｒ２が、独立して、任意に、ハロ及び−Ｃ１〜５アルキルで置換されており、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルであり、
Ｒ４が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メトキシ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［２−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（２−クロロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−メチル−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−クロロ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−クロロ−２−シクロペンチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−（５−メチル−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−（５−フルオロ−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−（５−メチル−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−（５−メトキシ−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
５−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
６−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、
６−（２−フェニルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−［２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２−（６−フルオロ−３−ピリジル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−（５−ブロモ−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
５−［２−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−（２−フェニルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン、
５−［２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
６−［２−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２−シクロヘキシル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２−テトラヒドロピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
２−シクロプロピル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
５−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−シクロヘキシル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−テトラヒドロピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−イソブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
（ラセミ）−５−［２−テトラヒドロフラン−３−イル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［５−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−（シクロペンチルメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−ベンジル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−（ピラジン−２−イルメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
２−シクロペンチル−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［２−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル］モルホリン、
５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−モルホリノ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
６−［２−フェニル−５−（１−ピペリジル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−（５−モルホリノ−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［５−（ジメチルアミノ）−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−（５−（ジフルオロメチル）−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、
６−［２−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［７−（ジフルオロメチル）−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−（７−イソプロピル−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−（２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−フルオロフェニル）−７−ヒドロキシ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、
５−（２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン、
５−（２−シクロブチル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン、
５−（２−エチル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン、
５−［２−（３−メチルオキセタン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−（２−メトキシエチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
２−シクロブチル−５−シクロプロピル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−シクロプロピル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−［２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、
アゼチジン−１−イル−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］メタノン、
６−［５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
５−［２−（１−エチルプロピル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−（２−イソプロピル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−フェニル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−シクロプロピル−２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−（２−シクロプロピル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン、
５−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（ジフルオロメチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２−チエニル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（２−フリル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［２−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−（ジフルオロメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−（５−クロロ−２−シクロプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン、
（ラセミ）−５−［２−ｓｅｃ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
（ラセミ）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−テトラヒドロフラン−３−イル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
（ラセミ）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ｓｅｃ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−シクロブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−シクロペンチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−エチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
６−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−（５−ヒドロキシ−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−エトキシ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
１−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロプロパノール、
２−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
（Ｒ／Ｓ）−２−（１−フルオロエチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−シクロブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（ｍ−トリル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（ｐ−トリル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−シクロプロピル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
Ｎ−エチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−アミン、
Ｎ−シクロヘキシル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−アミン、
６−［２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−（２−シクロブチル−５−メチル−７−モルホリノ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−（２−シクロプロピル−７−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−（２−シクロプロピル−５−メチル−７−モルホリノ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
５−クロロ−２−シクロブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−シクロプロピル−５−（ジフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［５−（ジフルオロメチル）−２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
６−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−（２−シクロプロピル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−（２−イソプロピル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−（２−シクロブチル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
５−［２−（１，１−ジフルオロエチル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
２−シクロプロピル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−シクロブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−［２−（１，１−ジフルオロエチル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［５−（ジフルオロメチル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（ジフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチルスルファニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−オール、
２−シクロプロピル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メトキシ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、
６−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、
６−［２−テトラヒドロピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、
（Ｒ／Ｓ）−６−［２−テトラヒドロフラン−３−イル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、
６−［２−（エトキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、
６−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、
５−［２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［２−（３−フルオロシクロブチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
（Ｒ）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ｓｅｃ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
（Ｓ）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ｓｅｃ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（５−フルオロ−２−ピリジル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］−ピロリジン−１−イル−メタノン、
２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル］モルホリン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
３−［３−（２−オキソインドリン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
５−［２−（アゼチジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−（２，５−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン、
２−シクロペンチル−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−ピペラジン−１−イル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−［３−（２−オキソインドリン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン酸メチル、
３−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−（２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、
３−（７−３Ｈ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３−（７−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−（５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、
３−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−クロロ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−エチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（４−フルオロフェニル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−エトキシ−３−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−シクロプロピル−３−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−イソプロピル−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
７−メチル−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウム−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−［５−（ジフルオロメチル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（ジフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−シクロブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−（２−エチル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２，３−ジオン、
５−（ジフルオロメチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２，５−ビス（ジフルオロメチル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−５−メチル−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−イソプロピル−Ｎ−メチル−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−アミン、
５−［２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２，３−ジオン、
３−［３−（２，３−ジオキソインドリン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン酸メチル、
２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（２−フルオロエトキシ）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
（Ｅ）−３−（５−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパ−２−エン−１−オール、
３−（５−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパン−１−オール、
３−（７−プロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
（Ｅ）−３−（３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパ−２−エン−１−オール、
３−（３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オール、
３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−プロピル−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−オール、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−シクロプロピル−５−（ジフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−（ジフルオロメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（ジフルオロメチル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−［７−モルホリノ−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル］モルホリン、
２−（１，１−ジフルオロプロピル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−［２−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２−（ジフルオロメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２−（ジフルオロメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、
６−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、
３−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−（ジフルオロメチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
２−メトキシ−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−エトキシ−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（メチルスルホニルメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（３−フルオロシクロブチル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（３−フルオロシクロブチル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（３−フルオロシクロブチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（３−フルオロシクロブチル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（３−フルオロシクロブチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−シクロプロピル−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
（＊Ｒ）−２−（１−フルオロエチル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
（＊Ｓ）−２−（１−フルオロエチル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（１−フルオロシクロプロピル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（１−フルオロシクロプロピル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（２−クロロ−４−ピリジル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（２−ブロモ−４−ピリジル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−（ジフルオロメチル）−２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（ジフルオロメチル）−２−（２−フルオロ−４−ピリジル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−［２−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（ジフルオロメチル）−２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−７−クロロ−インドリン−２−オン、
７−クロロ−５−［２−（ジフルオロメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−（ジフルオロメチル）−２−イソプロピル−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（ジフルオロメチル）−２−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−７−メチル−インドリン−２−オン、
５−［２−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−７−メチル−インドリン−２−オン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（ジフルオロメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（ジフルオロメチル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（ジフルオロメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチル−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−クロロ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
６−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−フルオロ−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、
５−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチル、
５−［２−（ジフルオロメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチル、
２−（ジフルオロメチル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［２−（ジフルオロメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−７−メチル−インドリン−２−オン、
５−［２−（ジフルオロメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−インドリン−２−オン、
３−（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−ブロモ−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、
３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル、
５−［２−（ジフルオロメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−オール、
６−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
３−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
７−クロロ−５−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フルオロ−２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
２−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−アリル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−（プロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
７−メチル−５−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−７−メチル−インドリン−２−オン、
２−イソプロピル−３−（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
７−クロロ−５−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−エチル−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
７−メチル−５−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、
２−メチル−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（２−ピリジル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−シクロプロピル−５−（ジフルオロメチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−（ジフルオロメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−（ジフルオロメチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（ジフルオロメチル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−［５−（ジフルオロメチル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−インドリン−２−オン、
５−（ジフルオロメチル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−（２−（ヒドロキシメチル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−７−メチルインドリン−２−オン、
（１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノール、
７−メチル−５−（２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）インドリン−２−オン、
５−（２−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール、
１−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
５−［６−（ジフルオロメチル）−２−イソプロピル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−７−メチル−インドリン−２−オン、
１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
５−［２−（ジフルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−７−メチル−インドリン−２−オン、
６−［２−（ジフルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、
７−クロロ−５−（２−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）インドリン−２−オン、
１−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−オール、
３−（ジフルオロメチル）−１−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
６−メチル−１−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
５−（２−イソプロピル−６−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）インドリン−２−オン、
２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−６−メトキシ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（４−フルオロフェニル）−１−インドリン−５−イル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
５−［３−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−（４−フルオロフェニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
５−［３−ブロモ−６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
５−［６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
５−［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
７−メチル−５−（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）インドリン−２−オン、
５−（２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール、
６−（２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、
１−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
７−クロロ−５−（２−イソプロピルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）インドリン−２−オン、
５−（２−イソプロピルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−７−メチル−インドリン−２−オン、
５−（２−シクロプロピルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−７−メチル−インドリン−２−オン、
５−（２−イソプロピル−６−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−７−メチル−インドリン−２−オン、
７−フルオロ−５−（２−イソプロピルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）インドリン−２−オン、
７−フルオロ−５−（２−イソプロピル−６−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）インドリン−２−オン、
７−フルオロ−５−（２−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）インドリン−２−オン、
７−フルオロ−５−［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
（ＲＳ）−７−フルオロ−５−［２−テトラヒドロフラン−３−イル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
７−フルオロ−５−［２−（メトキシメチル）−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−７−メチル−インドリン−２−オン、
（ＲＳ）−５−［２−（１−メトキシエチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−７−メチル−インドリン−２−オン、
７−フルオロ−５−［２−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
２−イソプロピル−１−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（３−フルオロプロピル）−１−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
１−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（３−フルオロプロピル）−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−メチル−１−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
１−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−メチル−１−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
５−［２−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
１−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
７−メチル−５−（６−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）インドリン−２−オン、
７−フルオロ−５−（６−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）インドリン−２−オン、
５−（２−シクロプロピル−６−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）インドリン−２−オン、
２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−６−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
５−［２−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
５−［６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
６−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
５−［３−ブロモ−２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
６−メチル−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−イソプロピル−１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−メチル−１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
５−（３−ブロモ−６−メチル−２−フェニル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
５−［３−ブロモ−２−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
５−［３−ブロモ−２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
５−［２−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
５−［２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、
５−（６−メチル−２−フェニル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
５−［２−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
５−［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
５−（２−エチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−７−メチル−インドリン−２−オン、
（＊Ｒ）−２−（ｓｅｃ−ブチル）−３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
（＊Ｓ）−２−（ｓｅｃ−ブチル）−３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
（＊Ｒ）−２−（ｓｅｃ−ブチル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
（＊Ｓ）−２−（ｓｅｃ−ブチル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
（＊Ｒ）−３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（１−フルオロエチル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
（＊Ｓ）−３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（１−フルオロエチル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（１，１−ジフルオロエチル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（シクロプロピルメチル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−プロピル−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（メトキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソブチル−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（１，１−ジフルオロプロピル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，６−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−（５−フルオロ−２−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−７−メチルインドリン−２−オン、
５−（６−（ジフルオロメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−７−メチルインドリン−２−オン、
１−（７−メチル−２−オキソインドリン−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバルデヒド、
２−（２−クロロ−４−ピリジル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（２−ブロモ−４−ピリジル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（２−１９フルオロ−４−ピリジル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
２−（２−［１８Ｆ］フルオロ−４−ピリジル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、から成る群から選択される化合物、又は
その製薬的に許容される塩。
【請求項２７】
３−（７−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−７−カルボニトリル、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メチル−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
７−メチル−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−７−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メトキシ−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（１−シクロプロピルエチル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（１−メチルシクロプロピル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（１−メチルシクロプロピル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（１−メトキシエチル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
６−クロロ−３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−（４−（ジメチルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−７−メチルインドリン−２−オン、
５−（４−（アゼチジン−１−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−７−メチルインドリン−２−オン、
５−（４−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−７−メチルインドリン−２−オン、及び
５−（２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−７−メチルインドリン−２−オン、から成る群から選択される化合物、又は
その製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物。
【請求項２８】
５−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン、又は
その製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
２−（ジフルオロメチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、又は
その製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、又は
その製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３１】
６−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、又は
その製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３２】
２−イソプロピル−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、又は
その製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３３】
２−（ジフルオロメチル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、又は
その製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３４】
３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、又は
その製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３５】
７−フルオロ−５−［２−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］インドリン−２−オン、又はその製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３６】
５−（ジフルオロメチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、又は
その製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３７】
５−［２−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−７−メチル−インドリン−２−オン、又は
その製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３８】
（Ａ）有効量の式（Ｉ）の化合物：
【化８】
0006800886.tif 000603
（式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ６であり、
Ｒ１は、
Ｈ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）１〜３ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜２Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ３〜８シクロアルキル、−（ＣＨ２）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＮＨ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アゼチジニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジニル、アゼチジニル、フェニル、ベンジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−ピラジニル、フラニル、チエニル及びピリジニルから成る群から選択され、前記−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、フラニル及びチエニル環は、それぞれ独立して、任意に、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキルから成る群から選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ２は、
【化９】
0006800886.tif 000604
から成る群から選択され、各Ｒ２は、独立して、任意に、３Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルケニル−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキル及びフェニルで置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−ＮＲ３ａＲ３ｂ、−ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜３ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−Ｃ３〜８シクロアルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピリジルから成る群から選択され、
各Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、独立して、Ｈ及びＣ１〜５アルキルから成る群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、−ＣＨ３及び−ＣＦ３から成る群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、アゼチジニル及びモルホリニルから成る群から選択され、各Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立して、−Ｃ１〜５アルキル及び−Ｃ１〜５ハロアルキルから成る群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨＦ２及び−Ｂｒから成る群から選択され、
Ｒ７は、Ｈ又は−Ｃ１〜５アルキルである）
及び式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物、の少なくとも一つと、
（Ｂ）少なくとも１つの製薬的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物。
【請求項３９】
有効量の請求項３６に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの製薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項４０】
有効量の請求項３７に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの製薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項４１】
ＡＭＰＡ受容体活性によって媒介される疾患、障害又は医学的状態に罹患しているか又はこれらの疾患、障害又は医学的状態を治療するための医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物：
【化１０】
0006800886.tif 000605
（式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ６であり、
Ｒ１は、
Ｈ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）１〜３ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜２Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ３〜８シクロアルキル、−（ＣＨ２）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＮＨ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アゼチジニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジニル、アゼチジニル、フェニル、ベンジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−ピラジニル、フラニル、チエニル及びピリジニルから成る群から選択され、前記−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、フラニル及びチエニル環は、それぞれ独立して、任意に、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキルから成る群から選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ２は、
【化１１】
0006800886.tif 000606
から成る群から選択され、各Ｒ２は、独立して、任意に、３Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルケニル−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキル及びフェニルで置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−ＮＲ３ａＲ３ｂ、−ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜３ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−Ｃ３〜８シクロアルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピリジルから成る群から選択され、
各Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、独立して、Ｈ及びＣ１〜５アルキルから成る群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、−ＣＨ３及び−ＣＦ３から成る群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、アゼチジニル及びモルホリニルから成る群から選択され、各Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立して、−Ｃ１〜５アルキル及び−Ｃ１〜５ハロアルキルから成る群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨＦ２及び−Ｂｒから成る群から選択され、
Ｒ７は、Ｈ又は−Ｃ１〜５アルキルである）、
及び式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物の少なくとも一つを含む医薬組成物。
【請求項４２】
前記ＡＭＰＡ受容体によって媒介される疾患、障害又は医学的状態が、脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン舞踏病、ＡＩＤＳ神経障害、てんかん、精神障害、運動障害、疼痛、痙性、食品毒による神経障害、各種神経変性病、各種精神病、慢性疼痛、片頭痛、癌性疼痛、糖尿病性神経障害、脳炎、急性播種性脳脊髄炎、急性脱髄性多発神経障害（ギランバレー症候群）、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、多発性硬化症、マルキアファーヴァ−ビニャミ病、橋中心髄鞘崩壊症、デビック症候群、バロー病、ＨＩＶ−又はＨＴＬＶ−脊髄症、進行性多巣性白質脳症、二次性脱髄障害、統合失調症、前駆期統合失調症、認知障害、うつ病、不安障害、不安うつ病及び双極性障害から選択される、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記ＡＭＰＡ受容体によって媒介される疾患、障害又は医学的状態が、うつ病、心的外傷後ストレス障害、てんかん、統合失調症、前駆期統合失調症又は認知障害である、請求項４１に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＡＭＰＡ受容体調節特性を有する化合物、これらの化合物を含む医薬組成物、これらの化合物を調製するための化学プロセス、及び動物、特にヒトにおけるＡＭＰＡ受容体活性に関連する疾患の治療におけるその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
グルタミン酸塩は、哺乳類の脳における主な興奮性神経伝達物質である。グルタミン酸作動性シグナル伝達は、学習及び記憶、長期増強、並びにシナプス可塑性を含む広範な神経機能に関与している。
【０００３】
グルタミン酸受容体は、２つのファミリーに分類することができる。イオンチャネル型グルタミン酸受容体は、アゴニストに結合したときに活性化してイオンチャネルを形成し、カチオンが通過することができる原形質膜を貫通する孔を開ける。代謝型グルタミン酸受容体は、Ｇタンパク質結合受容体であり、細胞内シグナル伝達カスケードを活性化する。イオンチャネル型グルタミン酸受容体は、配列相同性及び外因性アゴニストに対する選択性に基づいて、４つのサブファミリーに更に細かく分類することができる。これらのサブファミリーは、ＡＭＰＡ（α−アミノ−３−ヒドロキシル−５−メチル−４−イソオキサゾール−プロピオン酸）、ＮＭＤＡ（Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート）、カイニン酸及びデルタ受容体である。
【０００４】
グルタミン酸受容体のＡＭＰＡサブタイプは、中枢神経系における興奮性シナプスのシナプス後膜において主に発現するグルタミン酸依存性イオンチャネルである。ＡＭＰＡ受容体は、サブユニットのテトラマーとして構築される。哺乳類は、ＧｌｕＡ１〜ＧｌｕＡ４と呼ばれる４つのＡＭＰＡ受容体サブユニットを発現する。各ＧｌｕＡサブユニットは、複数のスプライスバリアントで発現することができ、２つの最も優勢なスプライスバリアントは、ｆｌｏｐ及びｆｌｉｐと呼ばれる。ＧｌｕＡサブユニットは、機能性ホモ及びヘテロテトラマーを自由に形成する。ＧｌｕＡ２サブユニットをコードしているＲＮＡの大部分は、転写後に編集されて、遺伝的にコードされているグルタミンがアルギニンに変化する。このＲＮＡエディティングによって、ＡＭＰＡ受容体は２つのＧｌｕＡ２ユニットで優先的に形成されるようになり、また、活性化された受容体を通じたカルシウムの流入を阻害する。
【０００５】
そのネイティブな環境では、孔を形成するＧｌｕＡテトラマーは、直接又は間接的に、ＡＭＰＡ受容体（ＡＭＰＡＲ）の輸送、局在、ゲーティング特性及び薬理を調節する多数の補助タンパク質と会合する。これらの補助サブユニットは、細胞骨格及びアンカータンパク質、他のシグナル伝達タンパク質、並びに機能が未知のいくつかの細胞内及び膜貫通タンパク質を含む。ＡＭＰＡ受容体複合体に関与し得る広範なタンパク質は、そのシナプスの応答特性を調整するニューロンの能力を大きく増大させる。
【０００６】
膜貫通ＡＭＰＡ受容体調節タンパク質（ＴＡＲＰ）は、ＡＭＰＡ受容体に会合し、その活性を調節することが見出されている、かなり最近発見されたタンパク質ファミリーである。（Ｇｉｌｌ  ａｎｄ  Ｂｒｅｄｔ．，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ３６（１）：３６２〜３６３（２０１１）。いくつかのＴＡＲＰは、脳において位置特異的な発現を呈し、これがＡＭＰＡ受容体活性の生理学的分化につながる。例えば、ＴＡＲＰ  γ２依存性ＡＭＰＡ受容体は、小脳及び大脳皮質に主に局在し、一方、ＴＡＲＰ  γ８依存性ＡＭＰＡ受容体は、海馬に主に局在する。
【０００７】
ＡＭＰＡ受容体は、シナプス間隙を越える速やかな神経伝達の大部分を媒介する。したがって、ＡＭＰＡ受容体の阻害又は負の調節は、過剰の神経活動を特徴とするＣＮＳ障害における治療的介入の魅力的なストラテジである。しかし、ＡＭＰＡ受容体活性は、ＣＮＳ内に遍在しているので、全般性拮抗作用は、ＣＮＳの大部分の領域に影響を与えて、運動失調、鎮静作用及び／又はめまいなどの望ましくない効果が生じ、これらの効果は、全ての公知の全般性ＡＭＰＡ受容体アンタゴニストによって共有されている。
【０００８】
世界中で５０００万人を超える人がてんかんを発症しており、治療を受けている患者の３０〜４０％が現在の薬物療法に対して抵抗性であり、発作のない状態で維持されているのは、治療を受けている患者のわずか約８％である。てんかんは、多くの場合、ヒトが２つ以上の非挑発性のてんかん発作を有する場合と定義される。国際抗てんかん連盟（International League Against Epilepsy、ＩＬＡＥ）は、てんかん発作を「異常に過度のあるいは同期した脳の神経活動を原因とする徴候及び／又は症状が一過性に起こること」と定義している。発作は、多数の根底にある因果性を有していると考えられ、これがてんかんの治療をより困難にしている。てんかんは、全般発作（欠神、無緊張性、強直間代性（大発作）及び筋クローヌス性）、単純及び複雑部分発生発作、笑い発作、泣き発作（dacrystic seizures）及びてんかん重積を含む、その臨床像に従って分類されている。現在の治療法は、ＧＡＢＡγアミノ酪酸）受容体アゴニズム、Ｔ型カルシウムチャネルブロッカー、ナトリウムチャネル調節因子、シナプス小胞タンパク質ＳＶ２Ａ調節、及びＧＡＢＡトランスアミナーゼの阻害を含む、様々な機序を標的としている。より最近では、ＡＭＰＡ受容体アンタゴニストは、発作の治療についても研究されている。
【０００９】
ＡＭＰＡ受容体アンタゴニストは、公知の抗けいれん薬である。典型的には、ＡＭＰＡ受容体アンタゴニストは、治療濃度域が非常に狭く、抗けいれん活性を得るために必要な用量は、望ましくない効果が観察される用量に近いか又は重複している。（Ｍｉｃｈａｅｌ  Ａ．Ｒｏｇａｗｓｋｉ．「Ｒｅｖｉｓｉｔｉｎｇ  ＡＭＰＡ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｓ  ａｎ  ＡｎｔｉＥｐｉｌｅｐｔｉｃ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔ」Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｃｕｒｒｅｎｔｓ  １１．２（２０１１））しかし、タランパネル（（８Ｒ）−７−アセチル−５−（４−アミノフェニル）−８，９−ジヒドロ−８−メチル−７Ｈ−１，３−ジオキソロ［４，５−−ｈ］［２，３］ベンゾジアゼピン）、セルランパネル（ＢＧＧ４９２）（Ｎ−［７−イソプロピル−６−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル］メタンスルホンアミド）及びペランパネル（５’−（２−シアノフェニル）−１’−フェニル−２，３’−ビピリジニル−６’（１’Ｈ）−オン）などの特定の抗けいれん薬は、全般性（非ＴＡＲＰ依存性／非選択性）ＡＭＰＡ受容体アンタゴニストである。しかし、このような全般性拮抗作用は、ＣＮＳの大部分の領域に影響を与えるので、望ましくない効果が生じる。
【００１０】
興奮性神経伝達物質としてのグルタミン酸塩は、例えば中枢神経の異常な興奮などによって神経毒性を誘導することが知られている。神経毒性は、神経系の有害な構造的又は機能的変化であり、わずかな又は粗大な生化学的変化、軸索変性、樹状突起剪定若しくは出芽、シナプスの喪失若しくは再配置、又は細胞死の形態をとることができる。脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis、ＡＬＳ）、ハンチントン舞踏病、ＡＩＤＳ神経障害、てんかん、精神障害、運動障害、疼痛、痙性、食品毒による神経障害、各種神経変性病、各種精神病、慢性疼痛、片頭痛、癌性疼痛及び糖尿病性神経障害が挙げられるが、これらに限定されない多数の神経疾患は、神経毒性成分が関与する。
【００１１】
興奮性神経伝達物質受容体に対して拮抗作用を示す物質は、上述の容態の治療に有用である可能性がある。例えば、国際特許公開第２０００／００１３７６号には、グルタミン酸塩とＡＭＰＡ及び／又はカイニン酸受容体複合体との相互作用の阻害剤が、脳炎、急性播種性脳脊髄炎、急性脱髄性多発神経障害（ギランバレー症候群）、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、多発性硬化症、マルキアファーヴァ−ビニャミ病、橋中心髄鞘崩壊症、デビック症候群、バロー病、ＨＩＶ−又はＨＴＬＶ−脊髄症、進行性多病巣性白質脳症、二次性脱髄障害（例えば、ＣＮＳ紅斑性狼瘡、結節性多発性動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、孤立性脳血管炎）などの脱髄障害の治療において有用であり得ることが示唆されている。
【００１２】
海馬は、辺縁系を前頭皮質に連結して、情動を認知に関連付ける（Ｓｍａｌｌ  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１２：５８５〜６０１，２０１１）。死後神経病理学的研究のメタ解析は、気分障害の患者で海馬の体積が減少することを示唆している（Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｂｒａｉｎ  １２５：１４２８〜１４４９，２００２）。海馬のニューロンは、ストレス関連萎縮に対して特に感受性である。海馬内の過剰活動を特徴とする病理学的状態は、海馬の興奮性を選択的に低減する治療的介入によって改善される場合がある。海馬内のニューロンの興奮性の調節は、気分障害において治療的効果を提供する場合がある。
【００１３】
対照に比べて双極性患者では、感情的な刺激に応答する海馬における過剰活動が観察されている（Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｐｏｌａｒ  Ｄｉｓｏｒｄ．，１３：１〜１５，２０１１によって概説）。リチウム又はバルプロ酸塩などの気分安定剤による長期間治療によって、海馬におけるＡＭＰＡ受容体の表面発現が減少した（Ｄｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２８：６８〜７９，２００８）。三環系抗うつ薬は、双極性患者において躁病を誘発することができ（Ｎｏｌｅｎ  ａｎｄ  Ｂｌｏｅｍｋｏｌｋ，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｂｉｏｌｏｇｙ，４２  Ｓｕｐｐｌ  １：１１〜７，２０００）、これらの治療は、海馬におけるＡＭＰＡ受容体の表面発現を増加させることができる（Ｄｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２４：６５７８〜６５８９，２００４）。
【００１４】
Ｇｒａｙ’ｓ  Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｔｈｅｏｒｙ  ｏｆ  Ａｎｘｉｅｔｙ（２００３）では、中隔及び海馬が、不安を生じさせる葛藤状態中に活性化される「行動阻害系」を形成する。この理論の帰結は、抗不安薬がこの「行動阻害系」を抑制することによって作用するというものである。実際、ＧＡＢＡＡアゴニストの海馬内微量注入は、その抗不安効果を再現するのに十分である（Ｅｎｇｉｎ  ａｎｄ  Ｔｒｅｉｔ，Ｂｅｈａｖ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １８：３６５〜３７４，２００７）。ＧＡＢＡＡ受容体アンタゴニスト、５−ＨＴ１Ａ受容体アンタゴニスト及びＳＳＲＩを含む様々な作用機序を有する従来の抗不安薬は、海馬内の脳幹刺激シータ波を抑制する（ＭｃＮａｕｇｈｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｅｈａｖ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １８：３２９〜３４６，２００７）。げっ歯類の海馬の中へとニューロンの興奮性の阻害剤を直接注入すると、海馬のシータ波が減少し、抗不安性形質が生じることが示された。ＨＣＮチャネル阻害剤であるＺＤ７２８８の海馬内投与は、麻酔ラットにおいて脳幹刺激シータ波を示し、また、高架式十字迷路のオープンアームでラットが費やす時間の量を増加させた（Ｙｅｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ  ２３：２７８〜２８６，２０１３）。電位開口型ナトリウムチャネル阻害剤及び抗けいれん薬であるフェニトインの海馬内投与は、麻酔ラットにおいて脳幹刺激シータ波の周波数に対して同様の効果を示し、覚醒ラットにおいて不安を軽減した（Ｙｅｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ６２：１５５〜１６０，２０１２）。
【００１５】
統合失調症に罹患している患者において海馬の過活動が観察されている（Ｈｅｃｋｅｒｓ  ａｎｄ  Ｋｏｎｒａｄｉ，Ｃｕｒｒ  Ｔｏｐ  Ｂｅｈａｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．４：５２９〜５５３，２０１０）。過活動の程度は、症状の重篤度と正に相関していた（Ｔｒｅｇｅｌｌａｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ  Ｊ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  １７１：５４９〜５５６，２０１４）。海馬（特にＣＡ１領域）における代謝亢進は、危険な状態にある個体における疾患進行、及び統合失調症と診断された患者の疾患重篤度と相関している（Ｓｃｈｏｂｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｃｈ  Ｇｅｎ  Ｐｓｙｃｈ，６６：９３８〜９４６，２００９）。興奮毒性損傷に対する海馬のニューロンの感受性と組み合わされたこの過活動は、統合失調症患者における海馬の体積の観察された減少につながる場合がある。前駆期及び初期における神経保護は、進行性損傷を阻止することができる（Ｋａｕｒ  ａｎｄ  Ｃａｄｅｎｈｅａｄ，Ｃｕｒｒ  Ｔｏｐ  Ｂｅｈａｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１０）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
ＡＭＰＡ受容体の臨床上の重要性を考慮して、ＡＭＰＡ受容体機能を調節する化合物の同定は、新規治療薬の開発における魅力的な道筋を表す。このような化合物が本明細書に提供される。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
ＡＭＰＡ受容体調節因子である化合物が本明細書に提供される。別の態様では、特定のＴＡＲＰ依存性ＡＭＰＡ受容体を調節する化合物が本明細書に提供される。本明細書に記載する化合物は、ＡＭＰＡ受容体活性を伴う容態を治療するため、及びＴＡＲＰ依存性ＡＭＰＡ受容体活性の選択的調節を伴う容態を治療するために好適であり、それによって、特に、シナプス間隙を越える異常な神経伝達、過剰な神経活動、脳内の異常な過剰な又は同期した神経活動、神経毒性（例えば、神経系における有害な構造的若しくは機能的変化、わずかな若しくは粗大な生化学的変化、軸索変性、樹状突起剪定若しくは出芽、シナプスの喪失若しくは再配置、又は細胞死）、海馬内の神経細胞の興奮性、ニューロンの興奮毒性、海馬の過活動などの容態を治療することができるようになる。
【００１８】
本発明は、参照により本明細書に組み込まれる、本明細書に添付の独立及び従属請求項によってそれぞれ定義される、一般的かつ好ましい実施形態を目的とする。本発明の一態様は、式（Ｉ）：
【００１９】
【化１】
0006800886.tif 000002
の化合物（式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ６であり、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）１〜３ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜２Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ３〜８シクロアルキル、−（ＣＨ２）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＮＨ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アゼチジニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジニル、アゼチジニル、フェニル、ベンジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−ピラジニル、フラニル、チエニル及びピリジニルから成る群から選択され、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、フラニル及びチエニル環は、それぞれ独立して、任意に、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキルから成る群から選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ２は、
【００２０】
【化２】
0006800886.tif 000003
から成る群から選択され、各Ｒ２は、独立して、任意に、３Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルケニル、−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキル及びフェニルから成る群から選択されるメンバーで置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−ＮＲ３ａＲ３ｂ、−ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜３ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−Ｃ３〜８シクロアルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピリジルから成る群から選択され、
各Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、独立して、Ｈ及びＣ１〜５アルキルから成る群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、−ＣＨ３及び−ＣＦ３から成る群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、アゼチジニル及びモルホリニルから成る群から選択され、各Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立して、−Ｃ１〜５アルキル及び−Ｃ１〜５ハロアルキルから成る群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨＦ２及び−Ｂｒから成る群から選択され、
Ｒ７は、Ｈ又は−Ｃ１〜５アルキルである）
及び式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物に関する。
【００２１】
更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容されるプロドラッグ及び式（Ｉ）の化合物の製薬的に活性のある代謝物によって提供される。
【００２２】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の発明を実施するための形態に記載又は例示される種から選択される化合物である。
【００２３】
更なる態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物の鏡像異性体及びジアステレオマー、並びにその製薬的に許容される塩に関する。
【００２４】
更なる態様では、本発明は、有効量の式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物、式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容されるプロドラッグ及び式（Ｉ）の化合物の製薬的に活性のある代謝物から選択される少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物に関する。
【００２５】
本発明に係る医薬組成物は、１つ以上の製薬的に許容される賦形剤を更に含んでいてもよい。
【００２６】
別の態様では、本発明の化学的実施形態は、ＡＭＰＡ受容体調節因子として有用である。したがって、本発明は、ＡＭＰＡ受容体活性を調節する方法であって、このような受容体が対象内に存在するとき、有効量の式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物、式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容されるプロドラッグ及び式（Ｉ）の化合物の製薬的に活性のある代謝物から選択される少なくとも１つの化合物にＡＭＰＡ受容体を曝露することを含む方法を目的とする。
【００２７】
別の態様では、本発明は、ＡＭＰＡ受容体活性によって媒介される疾患、障害又は医学的状態に罹患しているか又はこれらの疾患、障害又は医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物、式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容されるプロドラッグ及び式（Ｉ）の化合物の製薬的に活性のある代謝物から選択される少なくとも１つの化合物を、このような治療を必要としている対象に投与することを含む方法を目的とする。治療方法の更なる実施形態を「発明を実施するための形態」に記載する。
【００２８】
別の態様では、代謝研究（好ましくは１４Ｃを用いる）、反応速度論研究（例えば、２Ｈ又は３Ｈを用いる）、検出若しくは撮像技術［陽電子放出断層撮影（positron emission tomography、ＰＥＴ）又は単光子放射形コンピュータ断層撮影（single-photon emission computed tomography、ＳＰＥＣＴ）など］（薬物又は基質組織分布アッセイを含む）、又は患者の放射線治療における同位体標識化合物の研究方法。例えば、１８Ｆ又は１１Ｃ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ研究のために特に好適である場合がある。
【００２９】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物、式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容されるプロドラッグ及び式（Ｉ）の化合物の製薬的に活性のある代謝物を作製する方法を含む。
【００３０】
本発明の１つの目的は、従来の方法論及び／又は従来の先行技術が有する欠点の少なくとも１つを克服若しくは軽減するか、又はその有用な代替を提供することにある。
【００３１】
以下の発明を実施するための形態から及び本発明の実践によって、本発明の更なる実施形態、特徴及び利点が明らかになるであろう。
【００３２】
別の態様では、式（ＩＡ）の化合物、並びに式（ＩＡ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物、式（ＩＡ）の化合物の製薬的に許容されるプロドラッグ及び式（ＩＡ）の化合物の製薬的に活性のある代謝物が本明細書に提供される。別の態様では、式（ＩＥ）の化合物、並びに式（ＩＥ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物、式（ＩＥ）の化合物の製薬的に許容されるプロドラッグ及び式（ＩＥ）の化合物の製薬的に活性のある代謝物が本明細書に提供される。更なる態様では、有効量の式（ＩＡ）又は式（ＩＥ）の化合物、並びに式（ＩＡ）又は式（ＩＥ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物、式（ＩＡ）又は式（ＩＥ）の化合物の製薬的に許容されるプロドラッグ及び式（ＩＡ）又は式（ＩＥ）の化合物の製薬的に活性のある代謝物を含む医薬組成物が本明細書に提供される。更なる態様では、本明細書に記載されるいずれかの容態の治療のための、式（ＩＡ）又は式（ＩＥ）の化合物、並びに式（ＩＡ）又は式（ＩＥ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物、式（ＩＡ）又は式（ＩＥ）の化合物の製薬的に許容されるプロドラッグ及び式（ＩＡ）又は式（ＩＥ）の化合物の製薬的に活性のある代謝物が本明細書に提供される。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
一態様では、式（Ｉ）
【００３４】
【化３】
0006800886.tif 000004
の化合物及びその製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物が本明細書に提供され、式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ６であり、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）１〜３ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜２Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ３〜８シクロアルキル、−（ＣＨ２）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＮＨ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アゼチジニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジニル、アゼチジニル、フェニル、ベンジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−ピラジニル、フラニル、チエニル又はピリジニルから成る群から選択され、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、フラニル及びチエニル環は、それぞれ独立して、任意に、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキルから成る群から選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ２は、
【００３５】
【化４】
0006800886.tif 000005
から成る群から選択され、各Ｒ２は、独立して、任意に、３Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルケニル、−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキル及びフェニルから成る群から選択されるメンバーで置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−ＮＲ３ａＲ３ｂ、−ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜３ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−Ｃ３〜８シクロアルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピリジルから成る群から選択され、
各Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、独立して、Ｈ及びＣ１〜５アルキルから成る群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、−ＣＨ３及び−ＣＦ３から成る群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、アゼチジニル及びモルホリニルから成る群から選択され、各Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立して、−Ｃ１〜５アルキル及び−Ｃ１〜５ハロアルキルから成る群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨＦ２及び−Ｂｒから成る群から選択され、
Ｒ７は、Ｈ又は−Ｃ１〜５アルキルである。
【００３６】
本発明の更なる実施形態は、ＸがＮである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３７】
本発明の更なる実施形態は、ＸがＣＲ６である、式（Ｉ）の化合物である。
【００３８】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ６がＨである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３９】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）３−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）１〜２−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１〜５アルキル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２である、式（Ｉ）の化合物である。
【００４０】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−（ＣＨ２）３−ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜２−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ３又は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物である。
【００４１】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１が、−Ｃ３〜８シクロアルキル、−（ＣＨ２）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ３〜８シクロアルキル、ＮＨ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アゼチジニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジニル、アゼチジニル、フェニル、ベンジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−ピラジニル、フラニル、チエニル又はピリジニルであり、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、オキセタニル、アゼチジニル及びピリジニル環が、それぞれ独立して、任意に、独立してハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキルから成る群から選択される１〜３個の置換基で置換されている、式（Ｉ）の化合物である。
【００４２】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−フルオロシクロプロピル、３−フルオロシクロブチル、シクロプロパノール、２−フリル、３−メチルオキセタン−３−イル、２−テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−チエニル、シクロペンチルメチル、ピラジン−２−イルメチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アゼチジニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジニル又はＮＨ−シクロヘキシルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００４３】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１が、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、−ＣＨ２−フェニル又はピリジルであり、各フェニル、−ＣＨ２−フェニル又はピリジルが、任意に、独立してハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ及び−ＯＨから成る群から選択される１〜３個の置換基で置換されている、式（Ｉ）の化合物である。
【００４４】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１が、フェニル、２−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−フルオロ−３−メチル−フェニル、ｐ−トリル、ｍ−トリル、ピリジル、２−クロロ−４−ピリジル、２−ブロモ−４−ピリジル、２−フルオロ−４−ピリジル、２−［１９Ｆ］フルオロ−４−ピリジル、２−［１８Ｆ］フルオロ−４−ピリジル、５−フルオロ−２−ピリジル、６−フルオロ−３−ピリジル又はピリジン−２−オールである、式（Ｉ）の化合物である。
【００４５】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１が、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５、ハロアルキル又は−Ｃ３〜８シクロアルキルであり、−Ｃ３〜８シクロアルキルが、任意に、ハロで置換されている、式（Ｉ）の化合物である。
【００４６】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２が、
【００４７】
【化５】
0006800886.tif 000006
であり、各Ｒ２が、独立して、任意に、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルケニル、−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキル及びフェニルから成る群から選択されるメンバーで置換されている、式（Ｉ）の化合物である。
【００４８】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２が、
【００４９】
【化６】
0006800886.tif 000007
であり、各Ｒ２が、独立して、任意に、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルケニル、−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキル及びフェニルから成る群から選択されるメンバーで置換されており、Ｒ７が、Ｈ又は−ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物である。
【００５０】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２が、
【００５１】
【化７】
0006800886.tif 000008
であり、Ｒ２が、独立して、任意で、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルケニル、−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキル及びフェニルから成る群から選択されるメンバーで置換されており、Ｒ７が、Ｈ又は−ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物である。
【００５２】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２が、１Ｈ−インダゾール−３−オール、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、３−ボモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル、（Ｅ）−３−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパ−２−エン−１−オール、（１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパン−１−オール、４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル、４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル、７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル、７−プロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸５−メチル、１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル又は１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００５３】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２が、インドリン−２−オン、７−メチル−インドリン−２−オン、７−フルオロ−インドリン−２−オン、７−クロロ−インドリン−２−オン、インドリン−２，３−ジオン、１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン、３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、４−フルオロ−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、４−ブロモ−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン、３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、４−メチル−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン又は４−クロロ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オンである、式（Ｉ）の化合物である。
【００５４】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２が、１Ｈ−インダゾール−３−オール、１Ｈ−インダゾール−５−イル、３−ボモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル、（Ｅ）−３−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパ−２−エン−１−オール、（１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパン−１−オール、７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル、７−プロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸５−メチル、１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、インドリン−２−オン、７−メチル−インドリン−２−オン、７−フルオロ−インドリン−２−オン、７−クロロ−インドリン−２−オン、３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、４−メチル−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン又は４−クロロ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オンである、式（Ｉ）の化合物である。
【００５５】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ３が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２又は−ＯＨである、式（Ｉ）の化合物である。
【００５６】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ４が、Ｈ、フルオロ又は−ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物である。
【００５７】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ５が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル又は−Ｃ１〜５ハロアルコキシである、式（Ｉ）の化合物である。
【００５８】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ５がＨである、式（Ｉ）の化合物である。
【００５９】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ６がＨである、式（Ｉ）の化合物である。
【００６０】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ７がＨである、式（Ｉ）の化合物である。
【００６１】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ３が、Ｈ、−Ｃ１〜５アルキル及び−Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ４がＨ、−ＣＨ３又はＦであり、Ｒ５が、Ｈである、式（Ｉ）の化合物である。
【００６２】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ４が、Ｈであり、Ｒ３が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル又は−Ｃ１〜５アルコキシであり、Ｒ５が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ３、モルホリニル又はアゼチジニルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００６３】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｈであり、Ｒ３が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ又は−ＣＦ２ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物である。
【００６４】
本発明の更なる実施形態は、
Ｘが、Ｎであり、
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、フェニル又はＣ３〜８シクロアルキルであり、シクロアルキル及びフェニルが、それぞれ独立して、任意に、１〜３個のハロ置換基で置換されており、
Ｒ２が、
【００６５】
【化８】
0006800886.tif 000009
であり、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００６６】
本発明の更なる実施形態は、
Ｘが、ＣＲ６であり、Ｒ６はＨであり、
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、フェニル又はＣ３〜８シクロアルキルであり、シクロアルキル及びフェニルが、それぞれ独立して、任意に、１〜３個のハロ置換基で置換されており、
Ｒ２が、
【００６７】
【化９】
0006800886.tif 000010
であり、各Ｒ２が、独立して、任意に、ハロ及び−Ｃ１〜５アルキルで置換されており、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルであり、
Ｒ４が、Ｈである、式（Ｉ）の化合物である。
【００６８】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＡ）：
【００６９】
【化１０】
0006800886.tif 000011
であって、式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、フェニル又はＣ３〜８シクロアルキルであり、当該Ｃ３〜８シクロアルキル及びフェニルは、独立して、任意に、１〜３個のハロ置換基で置換されており、
Ｒ２は、
【００７０】
【化１１】
0006800886.tif 000012
であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルである式（Ｉ）の化合物、及び式（ＩＡ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である。
【００７１】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＥ）：
【００７２】
【化１２】
0006800886.tif 000013
であって、式中、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−（ＣＨ２）１〜３ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜２Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル及びテトラヒドロフラニルから成る群から選択され、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル及びテトラヒドロフラニル環は、それぞれ独立して、任意に、１〜３個のハロ置換基で置換されており、
Ｒ２は、
【００７３】
【化１３】
0006800886.tif 000014
から成る群から選択され、各Ｒ２は、独立して、任意に、ハロ及び−Ｃ１〜５アルキルから成る群から選択されるメンバーで置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル及び−Ｃ１〜５アルコキシから成る群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、アゼチジニル及びモルホリニルから成る群から選択され、各Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立して、−Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈである式（Ｉ）の化合物、及び式（ＩＥ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である。
【００７４】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＥ）を有する式（Ｉ）の化合物であって、式中、
Ｒ１は、−Ｃ１〜５アルコキシ、−（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１〜５アルキル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−（ＣＨ２）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＮＨ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アゼチジニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジニル、アゼチジニル、フェニル、ベンジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−ピラジニル、フラニル、チエニル又はピリジニルから成る群から選択され、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、フラニル及びチエニル環は、それぞれ独立して、任意に、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキルから成る群から選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ２は、
【００７５】
【化１４】
0006800886.tif 000015
から成る群から選択され、各Ｒ２は、独立して、任意に、３Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルケニル、−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＯＨ及びＣ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキルから成る群から選択されるメンバーで置換されている。
【００７６】
本発明の更なる実施形態は、以下の表１に示す化合物である。
【００７７】
【表１−１】
0006800886.tif 000016
【００７８】
【表１−２】
0006800886.tif 000017
【００７９】
【表１−３】
0006800886.tif 000018
【００８０】
【表１−４】
0006800886.tif 000019
【００８１】
【表１−５】
0006800886.tif 000020
【００８２】
【表１−６】
0006800886.tif 000021
【００８３】
【表１−７】
0006800886.tif 000022
【００８４】
【表１−８】
0006800886.tif 000023
【００８５】
【表１−９】
0006800886.tif 000024
【００８６】
【表１−１０】
0006800886.tif 000025
【００８７】
【表１−１１】
0006800886.tif 000026
【００８８】
【表１−１２】
0006800886.tif 000027
【００８９】
【表１−１３】
0006800886.tif 000028
【００９０】
本発明の更なる実施形態は、以下の表２に示す化合物：
【００９１】
【表２】
0006800886.tif 000029
及びその製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である。
【００９２】
本発明の更なる実施形態は、
（Ａ）有効量の式（Ｉ）：
【００９３】
【化１５】
0006800886.tif 000030
の少なくとも１つの化合物であって、式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ６であり、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）１〜３ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜２Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ３〜８シクロアルキル、−（ＣＨ２）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＮＨ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アゼチジニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジニル、アゼチジニル、フェニル、ベンジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−ピラジニル、フラニル、チエニル及びピリジニルから成る群から選択され、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、フラニル及びチエニル環は、それぞれ独立して、任意に、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキルから成る群から選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ２は、
【００９４】
【化１６】
0006800886.tif 000031
から成る群から選択され、各Ｒ２は、独立して、任意に、３Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルケニル、−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキル及びフェニルから成る群から選択されるメンバーで置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−ＮＲ３ａＲ３ｂ、−ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜３ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−Ｃ３〜８シクロアルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピリジルから成る群から選択され、
各Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、独立して、Ｈ及びＣ１〜５アルキルから成る群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、−ＣＨ３及び−ＣＦ３から成る群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、アゼチジニル及びモルホリニルから成る群から選択され、各Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立して、−Ｃ１〜５アルキル及び−Ｃ１〜５ハロアルキルから成る群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨＦ２及び−Ｂｒから成る群から選択され、
Ｒ７は、Ｈ又は−Ｃ１〜５アルキルである、化合物、及び式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物と、
（Ｂ）少なくとも１つの製薬的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物である。
【００９５】
本発明の更なる実施形態は、有効量の式（ＩＡ）の少なくとも１つの化合物、並びに式（ＩＡ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物、式（ＩＡ）の化合物の製薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＡ）の製薬的に活性のある代謝物と、少なくとも１つの製薬的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物である。
【００９６】
本発明の更なる実施形態は、有効量の式（ＩＥ）の少なくとも１つの化合物、並びに式（ＩＥ）の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物、式（ＩＥ）の化合物の製薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＥ）の製薬的に活性のある代謝物と、少なくとも１つの製薬的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物である。
【００９７】
本発明の更なる実施形態は、有効量の表１中の少なくとも１つの化合物、並びに表１の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物、表１の化合物の製薬的に許容されるプロドラッグ、及び表１の製薬的に活性のある代謝物と、少なくとも１つの製薬的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物である。
【００９８】
本発明の更なる実施形態は、有効量の表２中の少なくとも１つの化合物、並びに表２の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物、表２の化合物の製薬的に許容されるプロドラッグ、及び表２の製薬的に活性のある代謝物と、少なくとも１つの製薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物である。
【００９９】
また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物の鏡像異性体及びジアステレオマーも本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物も本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物の製薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物の製薬的に活性のある代謝物も本発明の範囲内である。
【０１００】
また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物の同位体変異物、例えば、式（Ｉ）の重水素化化合物も本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物の同位体変異物の製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物も本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物の同位体変異物の製薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物の同位体変異物の製薬的に活性のある代謝物も本発明の範囲内である。
【０１０１】
本発明の更なる実施形態は、ＡＭＰＡ受容体活性によって媒介される疾患、障害又は医学的状態に罹患しているか又はこれらの疾患、障害又は医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に、有効量の式（Ｉ）：
【０１０２】
【化１７】
0006800886.tif 000032
の化合物から選択される少なくとも１つの化合物であって、式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ６であり、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）１〜３ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜２Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ３〜８シクロアルキル、−（ＣＨ２）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＮＨ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アゼチジニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジニル、アゼチジニル、フェニル、ベンジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−ピラジニル、フラニル、チエニル及びピリジニルから成る群から選択され、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、フラニル及びチエニル環は、それぞれ独立して、任意に、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキルから成る群から選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ２は、
【０１０３】
【化１８】
0006800886.tif 000033
から成る群から選択され、各Ｒ２は、独立して、任意に、３Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルケニル、−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜５アルキル及びフェニルから成る群から選択されるメンバーで置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−ＮＲ３ａＲ３ｂ、−ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜３ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−Ｃ３〜８シクロアルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピリジルから成る群から選択され、
各Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、独立して、Ｈ及びＣ１〜５アルキルから成る群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、−ＣＨ３及び−ＣＦ３から成る群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルコキシ、−Ｃ１〜５ハロアルキル、−Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、アゼチジニル及びモルホリニルから成る群から選択され、各Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立して、−Ｃ１〜５アルキル及び−Ｃ１〜５ハロアルキルから成る群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨＦ２及び−Ｂｒから成る群から選択され、
Ｒ７は、Ｈ又は−Ｃ１〜５アルキルである、化合物、及びその製薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物を、それを必要としている対象に投与することを含む方法である。
【０１０４】
グルタミン酸受容体のＡＭＰＡサブタイプは、中枢神経系における興奮性シナプスのシナプス後膜において主に発現するグルタミン酸依存性イオンチャネルである。ＡＭＰＡ受容体は、サブユニットのテトラマーとして構築される。哺乳類は、ＧｌｕＡ１〜ＧｌｕＡ４と呼ばれる４つのＡＭＰＡ受容体サブユニットを発現する。ネイティブな環境では、孔形成ＧｌｕＡテトラマーは、多数の補助タンパク質に直接又は間接的に会合する。ＡＭＰＡ受容体複合体に関与する可能性がある広範なタンパク質は、そのシナプスの応答特性を調整するニューロンの能力を大きく増大させる。
【０１０５】
ＡＭＰＡ受容体は、シナプス間隙を越える速やかな神経伝達の大部分を媒介する。しかし、ＡＭＰＡ受容体活性は、ＣＮＳ内に遍在しているので、全般性拮抗作用は、ＣＮＳの大部分の領域に影響を与えて、運動失調、鎮静作用及び／又はめまいなどの望ましくない効果をもたらし、これらの効果は、全ての公知の全般性ＡＭＰＡ受容体アンタゴニストによって共有されている。
【０１０６】
上述の副作用の問題を回避するために、ＴＡＲＰγ８会合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節によって、非選択的ＡＭＰＡ受容体調節因子の投与に関連する副作用の回避又は低減もする有効な治療剤を提供することが本発明によって提案されている。ＴＡＲＰγ８は、海馬及び皮質で主に発現するが、ＴＡＲＰγ２は、小脳で主に発現する。一態様では、ＴＡＲＰγ８の選択的調節は、小脳においてより多く存在するＴＡＲＰγ２会合ＡＭＰＡ受容体複合体の調節を回避する可能性があり、それによって、全般性（非ＴＡＲＰ依存性／非選択的）ＡＭＰＡ拮抗作用に関連する副作用が減少する。
【０１０７】
例えば、ＴＡＲＰγ８会合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節は、全般性（非ＴＡＲＰ依存性／非選択的）ＡＭＰＡアンタゴニストに関連する副作用（例えば、鎮静作用、運動失調（ataxis）及び／又はめまい）の少ない、有効な抗発作／抗てんかん治療剤として企図される。同様に、ＴＡＲＰγ８会合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節を用いる海馬の過剰興奮性の低減は、統合失調症の症状の正常化につながる場合があり、これがその後の海馬の体積の減少から保護する場合がある。更なる事例では、ＴＡＲＰγ８会合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節を介して海馬の興奮性を選択的に弱めることによって、双極性障害患者に治療的効果を与えることができる。同様に、海馬内のＴＡＲＰγ８会合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節によって、有効な抗不安薬を提供する場合がある。
【０１０８】
したがって、ＴＡＲＰγ８会合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節因子である化合物が本明細書に提供される。ＴＡＲＰγ８会合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節因子である化合物は、全般性（非ＴＡＲＰ依存性／非選択的）ＡＭＰＡ受容体調節因子の副作用（例えば、鎮静作用、運動失調及び／又はめまい）を寛解させるか又はなくす。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、タンパク質ＴＡＲＰγ８に会合するＧｌｕＡ１受容体を含む複合体の活性を選択的に調節する化合物が本明細書に提供される。
【０１１０】
一実施形態では、ＴＡＲＰγ８会合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節とは、ＴＡＲＰγ８会合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的拮抗作用を指す。別の実施形態では、ＴＡＲＰγ８会合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節とは、ＴＡＲＰγ８会合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的部分阻害を指す。更なる実施形態では、ＴＡＲＰγ８会合ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的拮抗作用とは、ＴＡＲＰγ８会合ＡＭＰＡ受容体複合体の負のアロステリック調節を指す。
【０１１１】
本発明は、ＡＭＰＡ受容体活性によって媒介される疾患、障害又は容態と診断されたか又はこれによる疾患、障害若しくは容態に罹患している対象を治療するために、本明細書に記載する化合物を使用する方法に関する。これらの方法は、対象に本発明の化合物を投与することによって達成される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載する化合物は、ＴＡＲＰγ８会合ＡＭＰＡ受容体複合体の調節について選択的である。
【０１１２】
ＡＭＰＡ受容体によって媒介される疾患、障害又は容態としては、脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン舞踏病、ＡＩＤＳ神経障害、てんかん、精神障害、運動障害、疼痛、痙性、食品毒による神経障害、各種神経変性病、各種精神病、慢性疼痛、片頭痛、癌性疼痛、糖尿病性神経障害、脳炎、急性播種性脳脊髄炎、急性脱髄性多発神経障害（ギランバレー症候群）、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、多発性硬化症、マルキアファーヴァ−ビニャミ病、橋中心髄鞘崩壊症、デビック症候群、バロー病、ＨＩＶ−又はＨＴＬＶ−脊髄症、進行性多巣性白質脳症、二次性脱髄障害（例えば、ＣＮＳ紅斑性狼瘡、結節性多発性動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、孤立性脳血管炎など）、統合失調症、うつ病及び双極性障害が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、ＡＭＰＡによって媒介される疾患、障害又は容態は、うつ病、不安障害、不安うつ病、心的外傷後ストレス障害、てんかん、統合失調症、前駆期統合失調症又は認知障害である。
【０１１３】
実施形態の一群では、ＡＭＰＡ受容体によって媒介される疾患、障害又は容態は、海馬の過剰興奮性に関連する容態である。一実施形態では、本明細書に記載する化合物をそれを必要としている対象に投与することを含む、脳内の海馬活動を選択的に弱める方法が本明細書に提供される。一実施形態では、本明細書に記載する化合物をそれを必要としている対象に投与することを含む、うつ病であるＡＭＰＡ受容体によって媒介される疾患、障害又は容態を治療する方法が本明細書に提供される。本明細書で使用するとき、うつ病としては、大うつ病、心因性うつ病、持続性うつ病性障害、産後うつ病、季節性情動障害、他の抗うつ剤に対して抵抗性であるうつ病、双極性障害に関連する躁うつ病、心的外傷後ストレス障害などが挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態では、本明細書に記載する化合物をそれを必要としている対象に投与することを含む、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）であるＡＭＰＡ受容体によって媒介される疾患、障害又は容態を治療する方法が本明細書に提供される。別の実施形態では、本明細書に記載する化合物をそれを必要としている対象に投与することを含む、てんかん、統合失調症又は前駆期統合失調症であるＡＭＰＡ受容体によって媒介される疾患、障害又は容態を治療する方法が本明細書に提供される。更に別の実施形態では、本明細書に記載する化合物をそれを必要としている対象に投与することを含む、認知障害であるＡＭＰＡ受容体によって媒介される疾患、障害又は容態を治療する方法が本明細書に提供される。本明細書で使用するとき、認知障害としては、軽度認知障害、記憶喪失、認知症、せん妄、不安障害、気分障害、精神障害に関連する認知障害などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物又はその製薬的に許容される塩の投与は、疾患の予防、例えば、疾患、容態又は障害になりやすい場合があるが、上記の疾患の病理又は症候を未だ経験していないか又は現れていない個体における上記の疾患、容態又は障害の予防において有効である。
【０１１５】
以下の発明を実施するための形態から及び本発明の実践によって、本発明の更なる実施形態、特徴及び利点が明らかになるであろう。
【０１１６】
本発明は、以下の用語集及び結論付ける実施例を含む、以下の説明を参照することによって、より完全に理解され得る。簡潔にする目的で、本明細書において引用された特許を含む出版物の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１１７】
特定の定義
本明細書で使用するとき、用語「含む（including）」、「含有する（containing）」及び「含む（comprising）」を本明細書では幅広い非限定的意味で用いる。
【０１１８】
用語「アルキル」は、鎖内に１〜１２個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。いくつかの実施形態では、アルキル基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である。いくつかの実施形態では、アルキル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基である。アルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル及び当該技術分野の通常の技術及び本明細書に提供される教示を考慮して上記の例のいずれか１つと等価であるとみなされることになる基が挙げられる。
【０１１９】
用語「ハロアルキル」とは、鎖内に１〜１２個の炭素原子を有し、水素の少なくとも１つがハロゲンで置換されている、直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基である。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基は、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル基である。１つの例示的な置換基は、フルオロである。本発明の好ましい置換アルキル基としては、トリフルオロメチル基などのトリハロゲン化アルキル基が挙げられる。ハロアルキルとしては、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２−ＣＦ３などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２０】
用語「シクロアルキル」とは、３〜８個の炭素原子を有する単環式非芳香族炭化水素基を指す。シクロアルキル基の例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。
【０１２１】
用語「アルコキシ」は、アルキル基を分子の残部に連結する末端酸素を有する、直鎖又は分枝鎖アルキル基を含む。いくつかの実施形態では、アルコキシ基は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基である。いくつかの実施形態では、アルコキシ基は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基である。アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなどが挙げられる。
【０１２２】
用語「ハロアルコキシ」は、アルキル基を分子の残部に連結する末端酸素を有し、水素の少なくとも１つがハロゲンで置換されている直鎖又は分枝鎖アルキル基を含む。いくつかの実施形態では、ハロアルコキシ基は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ基である。いくつかの実施形態では、ハロアルコキシ基は、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基である。ハロアルコキシとしては、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＦ３などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２３】
用語「チオフェニル」及び「チエニル」は、互換可能に用いられる。
【０１２４】
用語「ハロゲン」は、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素を表す。用語「ハロ」は、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。
【０１２５】
用語「ベンジル」及び−ＣＨ２−フェニルは、互換可能に用いられる。
【０１２６】
用語「置換されている」は、指定された基又は部分が１つ以上の置換基を持つことを意味する。用語「非置換」は、指定された基が置換基を持たないことを意味する。用語「任意に置換されている」は、指定された基が非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されていることを意味する。用語「置換されている」を構造系を説明するために用いる場合、その置換は、当該系における結合価が許容されるどの位置でも起こることを意味する。指定された部分又は基が、任意に置換されているか又は任意の指定された置換基で置換されていると明確に記されていない場合、このような部分又は基は、非置換であることを意図すると理解される。
【０１２７】
用語「パラ」、「メタ」及び「オルト」は、当該技術分野において理解される意味を有する。したがって、例えば、全置換フェニル基は、フェニル環の結合点に隣接する両方の「オルト」（ｏ）位、両方の「メタ」（ｍ）位、及び結合点に向かい合う１つの「パラ」（ｐ）位に置換基を有する。フェニル環における置換基の位置を更に明確にするために、以下に図示するように、２つの異なるオルト位をオルト及びオルト’と表記し、２つの異なるメタ位をメタ及びメタ’と表記する。
【０１２８】
【化１９】
0006800886.tif 000034
【０１２９】
ピリジル基における置換基に言及する場合、用語「パラ」、「メタ」及び「オルト」は、ピリジル環の結合点に対する置換基の位置を指す。例えば、以下の構造は、オルト位のＸ１置換基、メタ位のＸ２置換基及びパラ位のＸ３置換基を有する３−ピリジルと記載される：
【０１３０】
【化２０】
0006800886.tif 000035
【０１３１】
より簡潔な説明を提供するために、本明細書に示される量的表現の一部は、用語「約」で修飾されていない。用語「約」が明示的に使用されているか否かによらず、本明細書に示される全ての量は、実際の所与の値を指すことを意味し、また、このような所与の値に対する実験的条件及び／又は測定条件による等価値及び近似値を含む、当該技術分野における通常の技能に基づいて合理的に推論されるこのような所与の値の近似値を指すことも意味すると理解される。収率を百分率として与える場合にはいつでも、このような収率は、特定の化学量論的条件下で得ることが可能な同一の実体の最大量に対する、収率が与えられる当該実体の質量を指す。百分率として与えられる濃度は、別途指定しない限り、質量比を指す。
【０１３２】
用語「緩衝」溶液又は「バッファ」液は、これらの標準的な意味に従って本明細書では互換可能に使用される。緩衝溶液は、媒質のｐＨを制御するために使用され、その選択、使用及び機能は、当業者に公知である。例えば、とりわけ、バッファ溶液及びバッファ成分の濃度がバッファのｐＨにどのように関係するかについて記載している、Ｇ．Ｄ．Ｃｏｎｓｉｄｉｎｅ，ｅｄ．，Ｖａｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄ’ｓ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐ．２６１，５ｔｈ  ｅｄ．（２００５）を参照されたい。例えば、緩衝溶液は、溶液のｐＨを約７．５で維持するために、ＭｇＳＯ４及びＮａＨＣＯ３を１０：１の重量比で溶液に添加することによって得られる。
【０１３３】
本明細書で与えられる式はいずれも、その構造式によって表される構造を有する化合物に加えて、特定の変形又は形態も表すことを意図する。特に、本明細書で与えられる任意の式の化合物は、不斉中心を有していてもよく、したがって、異なる鏡像異性体型で存在してもよい。一般式の化合物の全ての光学異性体及びその混合物は、当該式の範囲内であるとみなされる。したがって、本明細書に示される任意の式は、そのラセミ体、１つ以上の鏡像異性体型、１つ以上のジアステレオマー型、１つ以上のアトロプ異性体型及びこれらの混合物を表すことを意図する。更に、特定の構造は、幾何異性体（すなわち、シス及びトランス異性体）として、互変異性体として又はアトロプ異性体として存在してもよい。
【０１３４】
同じ分子式を有するが、性質又はその原子の結合の配列又は空間におけるその原子の配置が異なる化合物を、「異性体」と呼ぶことも、理解される。空間におけるその原子の配置が異なる異性体を、「．」と呼ぶ。
【０１３５】
互いの鏡像ではない立体異性体を、「ジアステレオマー」と呼び、互いの重ね合わせられない鏡像である立体異性体を、「鏡像異性体」と呼ぶ。化合物が不斉中心を有する場合、例えば化合物が異なる４つの基に結合している場合、１対の鏡像異性体が可能である。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対配置によって特徴付けることができ、カーン・プレログのＲ−及びＳ−順位則によって又は分子が偏光面を回転させる様式によって記載され、右旋性又は左旋性（すなわち、それぞれ（＋）異性体又は（−）異性体）と表記される。キラル化合物は、個々の鏡像異性体又はその混合物として存在することができる。等比率の鏡像異性体を含有する混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。
【０１３６】
「互変異性体」は、特定の化合物構造の互換可能な形態であり、水素原子及び電子の置換が異なる化合物を指す。したがって、２つの構造は、π電子及び原子（通常、Ｈ）の移動を通して、平衡であってもよい。例えば、エノール及びケトンは、酸又は塩基のいずれかで処理することによって迅速に相互変換されるので、互変異性体である。互変異性の別の例は、フェニルニトロメタンの酸形態及びニトロ形態であり、これらは同様に酸又は塩基で処理することにより形成される。
【０１３７】
互変異性体形態は、対象化合物の最適な化学的反応性及び生物活性の達成に関連する場合がある。
【０１３８】
本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を有する場合があるので、このような化合物が、個々の（Ｒ）−若しくは（Ｓ）−立体異性体として、又はこれらの混合物として生成する可能性がある。
【０１３９】
特に指示しない限り、明細書及び特許請求の範囲における特定の化合物の記載又は命名は、ラセミ体又はその他のもののその個々の鏡像異性体及び混合物の両方を含むことを意図する。立体化学の決定及び立体異性体の分離の方法は、当該技術分野で周知である。
【０１４０】
特定の例は、絶対鏡像異性体と表される化学構造を含むが、未知の構成の鏡像異性的に純粋な物質を示すことを意図する。これらの場合、（Ｒ＊）又は（Ｓ＊）は、対応する立体中心の絶対立体化学が未知であることを示す名称において使用される。したがって、（Ｒ＊）と表記される化合物は、（Ｒ）又は（Ｓ）の絶対配置を有する鏡像異性的に純粋な化合物を指す。絶対立体化学が確認されている場合、構造は、（Ｒ）又は（Ｓ）を用いて命名される。
【０１４１】
また、本発明の化合物は、「回転異性体」、すなわち、異なる配座に至る回転が妨害され、その結果、ある配座異性体から別の配座異性体に変換するための回転エネルギー障壁が克服される場合に生じる配座異性体としても存在する場合がある。
【０１４２】
記号
【０１４３】
【化２１】
0006800886.tif 000036
は、本明細書に示す化学構造における同じ空間配置を意味するものとして使用される。同様に、記号
【０１４４】
【化２２】
0006800886.tif 000037
は、本明細書に示す化学構造における同じ空間配置を意味するものとして使用される。
【０１４５】
波線
【０１４６】
【化２３】
0006800886.tif 000038
は、分子の残部への結合点を示す。
【０１４７】
更に、本明細書で与えられるいかなる式も、たとえこれらの形態が明示されていなくても、このような化合物の水和物、溶媒和物及び多形体、並びにこれらの混合物を指すことを意図する。
【０１４８】
式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の特定の化合物、又は式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の製薬的に許容される塩は、溶媒和物として得られる場合もある。溶媒和物は、本発明の化合物と１つ以上の溶媒との相互作用又は錯化から、溶液で又は固体若しくは結晶質の形態として形成されるものを含む。いくつかの実施形態では、溶媒は、水であり、溶媒和物は、水和物である。更に、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物、又は式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物の製薬的に許容される塩の特定の結晶質形態は、共結晶として得られる場合もある。本発明の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、結晶質形態で得られた。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の結晶質形態は、本質的に立方体であった。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容される塩は、結晶質形態で得られた。更に他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、いくつかの多形体形態の１つで、結晶質形態の混合物として、多形体形態として、又は非晶質形態として得られた。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、溶液中で、１つ以上の結晶質形態及び／又は多形体形態の間で変換される。
【０１４９】
本明細書に記載の化合物に対する言及は、（ａ）このような化合物の実際に述べられた形態、及び（ｂ）命名時にこのような化合物が存在すると考えられる媒質中のこのような化合物の形態のいずれか、のいずれか１つに対する言及を表す。例えば、本明細書におけるＲ−ＣＯＯＨなどの化合物に対する言及は、例えばＲ−ＣＯＯＨ（ｓ）、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）及びＲ−ＣＯＯ−（ｓｏｌ）のいずれか１つに対する言及を包含する。この例では、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓ）は、例えば、錠剤又はいくつかの他の固体の医薬組成物若しくは調製物中にある可能性がある固体化合物を指し、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）は、溶媒中における化合物の非解離形態を指し、Ｒ−ＣＯＯ−（ｓｏｌ）は、溶媒中における化合物の解離形態、例えばこのような解離形態がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、その塩に由来するか、又は媒質中で解離を起こしたと考えられるときにＲ−ＣＯＯ−を生じる他の任意の実体に由来するかにかかわらず、水性環境中における化合物の解離形態などの、解離形態を指す。別の例では、「実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物に曝露する」などの表現は、このような曝露が起こる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの形態（複数可）に、このような実体を曝露することを指す。更に別の例では、「実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物と反応させる」などの表現は、（ａ）このような反応が起こる媒質中に存在する、このような実体の化学的に関連する形態（複数可）の実体が、（ｂ）このような反応が起こる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの化学的に関連する形態（複数可）と反応することを指す。これに関連して、このような実体が、例えば、水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨもこのような同じ媒質中に存在するので、実体がＲ−ＣＯＯＨ（ａｑ）及び／又はＲ−ＣＯＯ−（ａｑ）（下付き文字「（ａｑ）」は、化学及び生化学における慣習的な意味に従って「水性」を意味する）などの種に曝露されると理解される。これらの命名法の例において、カルボン酸官能基を選択したが、この選択は限定を意図するものではなく、単なる例示である。同様の例は、ヒドロキシル、塩基性窒素メンバー、例えばアミン中の窒素メンバー、及び化合物を含有する媒質中で公知の様式に従って相互作用又は変換する他の任意の基が挙げられるが、これらに限定されない他の官能基に関しても提供できることが理解される。このような相互作用及び変換としては、解離、会合、互変異性、加溶媒分解（加水分解を含む）、溶媒和（水和を含む）、プロトン化及び脱プロトン化が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書ではこれに関連して更なる例を提供しないが、その理由は、所与の媒質中で生じるこれらの相互作用及び変換は、当業者に公知であるためである。
【０１５０】
別の例では、明確に双極性イオン形態で命名されていない場合でさえも、双極性イオンを形成することが知られている化合物を言及することにより、双極性イオン性化合物が本明細書に包含される。双極性イオン（複数可）及びその同義語である双極性イオン性化合物（複数可）などの用語は、周知であり、かつ定義された学名の標準的な集合の一部である、ＩＵＰＡＣによって承認されている標準的な名称である。これに関連して、双極性イオンという名称には、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｔｉｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ（ＣｈＥＢＩ）ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｅｎｔｉｔｉｅｓによって、識別名称ＣＨＥＢＩ：２７３６９が割り当てられている。一般的に周知であるとおり、双極性イオン又は双極性イオン性化合物は、反対の符号の形式単位電荷を有する中性化合物である。これらの化合物は、時に「分子内塩」という用語で呼ばれる。他の文献ではこれら化合物を「両性イオン」と呼んでいるが、この後者の用語は更に他の文献では誤った名称とされている。具体例として、アミノエタン酸（アミノ酸のグリシン）は、式、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＯＯＨを有し、いくつかの媒体（この場合、中性媒体）中において双極性イオン＋Ｈ３ＮＣＨ２ＣＯＯ−の形態で存在する。これらの用語の公知の十分に確立された意味における、双極性イオン、双極性イオン性化合物、分子内塩及び両性イオンは、いかなる場合においても当業者にそのように認識されるとおり、本発明の範囲内である。当業者によって認識されることになるあらゆる実施形態を命名する必要はないので、本発明の化合物に関連する双極性イオン性化合物の構造を本明細書には明示しない。しかし、これらも本発明の実施形態の一部である。所与の化合物の各種形態を導く所与の媒質中における相互作用及び変換は、当業者に公知であるので、これに関連する更なる例を本明細書には提供しない。
【０１５１】
また、本明細書で与えられるいかなる式も、化合物の非標識形態に加えて同位体標識形態も表すことを意図する。同位体標識化合物は、１つ以上の原子が、選択された原子質量又は質量数を有する原子に置換されていることを除いて本明細書で与えられる式で表される構造を有する。本発明の化合物の中へと取り込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２５Ｉが挙げられる。このような同位体標識化合物は、代謝研究（好ましくは１４Ｃを用いる）、反応速度論研究（例えば、２Ｈ又は３Ｈを用いる）、検出若しくは撮像技術［陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単光子放射形コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）など］（薬物又は基質組織分布アッセイを含む）、又は患者の放射線治療において有用である。特に、１８Ｆ又は１１Ｃ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検査に特に好適である場合がある。更に、より重い同位体、例えばデューテリューム又はトリチウム（すなわち、２Ｈ、３Ｈ）などで置換すると、例えばインビボ半減期が長くなるか又は必要な投薬量が少なくなるなど、代謝安定性がより高くなることから特定の治療的利点を得ることができる。本発明の同位体標識化合物及びそのプロドラッグは、一般的に、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに用いることによって、以下に説明するスキーム、又は実施例及び調製に開示する手順を実施することにより調製することができる。
【０１５２】
本明細書で与えられるいずれかの式に言及する場合、指定された変数に関する可能な種のリストからの特定の部分の選択は、他の箇所に現れる変数に関してその種の同じ選択を定義することを意図するものではない。言い換えれば、変数が２回以上現れる場合、指定されたリストからの種の選択は、特に指示がない限り、式中の他の箇所における同じ変数に関する種の選択とは無関係である。
【０１５３】
割当て及び命名法に関する上述の解釈によれば、本明細書においてあるセットに明白に言及することは、化学的に意味がありかつ特に指示がない限り、このようなセットの各実施形態について独立して言及すること、並びに明白に言及されるセットのサブセットについて可能な実施形態の全てについて言及することを意味すると理解される。
【０１５４】
置換基の用語についての第１の例として、置換基Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２の１つでありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３及びＳ４の１つである場合、これらの割り当ては、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１でありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１でありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ２でありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ２でありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である、及びこのような選択肢のそれぞれの等価物、の選択肢に従って与えられる本発明の実施形態を指す。したがって、より短い用語「Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２の１つでありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３及びＳ４の１つである」は、本明細書では、簡潔にするために用いられるが、限定を目的とするものではない。一般的表現で記述された置換基の用語についての上記第１の例は、本明細書に記載する各種置換基の割り当てを例示することを意味する。置換基について本明細書に与えられる前述の慣習は、適用可能な場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｘ、Ｘ１、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、ＨＡＬ及びＨＡＬ３、並びに本明細書で用いられる任意の他の一般的な置換基記号などのメンバーにも拡大適用する。
【０１５５】
更に、任意のメンバー又は置換基に関して２つ以上の割り当てが与えられる場合、本発明の実施形態は、独立して解釈することによりリストに挙げられている割り当て及びその相当物から作ることができる各種組分けを含む。置換基の用語の第２の例として、置換基ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２及びＳ３の１つであると本明細書に記載されている場合、この列挙は、ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２の１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ３の１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２及びＳ３の１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２及びＳ３の１つである；並びにＳｅｘａｍｐｌｅがこれらの選択肢の各１つの等価物のいずれかである、に対する本発明の実施形態を指す。したがって、より短い用語「ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２及びＳ３の１つである」は、本明細書では、簡潔にするために用いられるが、限定を目的とするものではない。上記に一般的表現で述べた置換基の用語に関する第２の例は、本明細書に記載される各種置換基の指定を例示するためのものである。置換基について本明細書に与えられる前述の慣習は、適用可能な場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｘ、Ｘ１、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、ＨＡＬ及びＨＡＬ３、並びに本明細書で用いられる任意の他の一般的な置換基記号などのメンバーにも拡大適用する。
【０１５６】
命名法「Ｃｉ〜ｊ」（ｊ＞ｉ）は、本明細書においてある置換基のクラスに適用する場合、ｉ個以上ｊ個以下の炭素メンバーの数の全てが独立して実現される本発明の実施形態を指すことを意味する。例として、用語Ｃ１〜３は、独立して、１個の炭素メンバー（Ｃ１）を有する実施形態、２個の炭素メンバー（Ｃ２）を有する実施形態及び３個の炭素メンバー（Ｃ３）を有する実施形態を指す。
【０１５７】
用語Ｃｎ〜ｍアルキルとは、直鎖であろうと分枝鎖であろうと、鎖内の炭素メンバーの総数Ｎがｎ≦Ｎ≦ｍ（ｍ＞ｎである）を満たす、脂肪族鎖を指す。本明細書において言及される任意の二置換基は、このような可能性の２つ以上が許容される場合、各種結合可能性を包含することを意味する。例えば、二置換基−Ａ−Ｂ−（ただし、Ａ≠Ｂ）に対する言及は、本明細書では、Ａが第１の置換メンバーに結合しており、Ｂが第２の置換メンバーに結合している二置換基を指し、また、Ａが第２の置換メンバーに結合しており、Ｂが第１の置換メンバーに結合している二置換基も指す。
【０１５８】
本発明は、また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物、好ましくは上記のもの、及び本明細書に例示する特定の化合物の製薬的に許容される塩、並びにこのような塩を用いる治療方法も含む。
【０１５９】
用語「製薬的に許容される」とは、連邦政府若しくは州政府の規制当局又は米国以外の国の対応する当局によって承認された又は承認可能であること、あるいは動物、より特異的にはヒトにおける使用について米国薬局方又は他の一般的に認知されている薬局方に列挙されていることを意味する。
【０１６０】
「製薬的に許容される塩」は、無毒性であるか、生物学的に耐容性であるか、又は別の方法で対象への投与に生物学的に適している、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））によって表される化合物の遊離酸又は遊離塩基の塩を意味することを意図する。これは、親化合物の所望の薬理活性を保有しているべきである。一般的には、Ｇ．Ｓ．Ｐａｕｌｅｋｕｈｎ，ｅｔ  ａｌ．，「Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ａｃｔｉｖｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｓａｌｔ  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ  Ｄａｔａｂａｓｅ」，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０：６６６５〜７２、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」，Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１〜１９及びＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄｓ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ａｎｄ  ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２を参照されたい。製薬的に許容される塩の例は、薬理学的に有効であり、かつ過度の毒性、刺激又はアレルギー反応を起こすことなく患者の組織と接触するのに好適な塩である。式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物は、十分に酸性の基、十分に塩基性の基又は両方の種類の官能基を有し、したがって多くの無機基又は有機塩基、並びに無機酸及び有機酸と反応して製薬的に許容される塩を形成する場合がある。
【０１６１】
製薬的に許容される塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩及びマンデル酸塩が挙げられる。
【０１６２】
式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物が塩基性窒素を含有する場合、当該技術分野において利用可能な任意の好適な方法によって、所望の製薬的に許容される塩が調製される場合がある。例えば、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸など）を用いた、又は有機酸（例えば、酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サルチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（例えば、グルクロン酸若しくはガラクツロン酸）、α−ヒドロキシ酸（例えば、マンデル酸、クエン酸若しくは酒石酸）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタル酸若しくはグルタミン酸）、芳香族酸（例えば、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸又は桂皮酸）、スルホン酸（例えば、ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸）、本明細書に例示するものなどの酸の任意の適合性混合物、並びに当該技術分野における通常の技術レベルを考慮して等価物又は許容可能な代替物とみなされる他の任意の酸及びその混合物を用いた遊離塩基の処理である。
【０１６３】
式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物が、酸、例えば、カルボン酸又はスルホン酸である場合、任意の好適な方法、例えば、遊離酸を、無機又は有機塩基、例えばアミン（一級、二級又は三級）、アルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物、本明細書に例として示したものなどの塩基の任意の適合性混合物、並びに当該技術分野の通常の技術レベルを考慮して等価物又は許容可能な代替物であるとみなされる他の任意の塩基及びその混合物で処理することによって、所望の製薬的に許容される塩が調製されてもよい。好適な塩の例示の実施例としては、アミノ酸、例えばＮ−メチル−Ｄ−グルカミン、リシン、コリン、グリシン及びアルギニン、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、一級、二級及び三級アミン及び環式アミン、例えばトロメタミン、ベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン及びピペラジンから誘導される有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムから誘導される無機塩が挙げられる。
【０１６４】
また、本発明は、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の製薬的に許容されるプロドラッグ、及びこのような製薬的に許容されるプロドラッグを使用する治療方法に関する。用語「プロドラッグ」は、対象に投与した後に化学的又は生理学的プロセス、例えば加溶媒分解又は酵素による切断を介して、又は生理学的条件下で、インビボにおいて当該化合物を生じさせる（例えば、プロドラッグが生理学的ｐＨにされると式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物に変換される）、指定化合物の前駆体を意味する。「製薬的に許容されるプロドラッグ」とは、無毒性であり、生物学的に耐容性であり、かつ別の方法で対象への投与に生物学的に適しているプロドラッグである。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の例示的な手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，Ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【０１６５】
例示的なプロドラッグとしては、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物の遊離のアミノ、ヒドロキシル又はカルボン酸基とアミド又はエステル結合を通じて共有結合しているアミノ酸残基又は２つ以上（例えば２つ、３つ又は４つ）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖を有する化合物が挙げられる。アミノ酸残基の例としては、一般に３文字記号によって表記される天然に存在する２０種類のアミノ酸に加えて、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ−アラニン、ガンマ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが挙げられる。
【０１６６】
例えば、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の構造の遊離カルボキシル基を、アミド又はアルキルエステルとして誘導体化することにより、更なる種類のプロドラッグを生成してもよい。アミドの例としては、アンモニア、一級Ｃ１〜６アルキルアミン及び二級ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミンから誘導されるものが挙げられる。二級アミンとしては、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が挙げられる。アミドの例としては、アンモニア、Ｃ１〜３アルキル一級アミン及びジ（Ｃ１〜２アルキル）アミンから誘導されるものが挙げられる。本発明のエステルの例としては、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ５〜７シクロアルキル、フェニル及びフェニル（Ｃ１〜６アルキル）エステルが挙げられる。好ましいエステルとしては、メチルエステルが挙げられる。また、プロドラッグは、Ｆｌｅｉｓｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖ．１９９６，１９，１１５〜１３０に概説されているものなどの手順に従って、遊離ヒドロキシ基を、半コハク酸エステル、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸エステル及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む基を用いて誘導体化することによっても調製することもできる。ヒドロキシ基及びアミノ基のカルバメート誘導体もプロドラッグを生じさせる場合がある。ヒドロキシ基の炭酸塩誘導体、スルホン酸エステル及び硫酸エステルもプロドラッグを提供する場合がある。また、（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エチルエーテル（アシル基は、１つ以上のエーテル、アミン若しくはカルボン酸官能基で任意に置換されているアルキルエステルであってもよく、又はアシル基は、上記のアミノ酸エステルである）としてヒドロキシ基を誘導体化することも、プロドラッグを生じさせるために有用である。この種のプロドラッグは、Ｒｏｂｉｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９９６，３９（１），１０〜１８に記載のとおり調製されてもよい。また、遊離アミンも、アミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして誘導体化することができる。これらのプロドラッグ部分の全ては、エーテル、アミン及びカルボン酸官能基を含む基を組み込んでもよい。
【０１６７】
また、本発明は、本発明の方法で用いられてもよい式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物の製薬的に活性のある代謝物にも関する。「製薬的に活性のある代謝物」とは、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物又はその塩の、体内における代謝の薬理学的に活性のある産物を意味する。化合物のプロドラッグ及び活性のある代謝物は、当該技術分野で公知であるか又は利用可能な常法を用いて決定することができる。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１〜２０１６、Ｓｈａｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５〜７６７、Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ  Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０〜２３０、Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．１９８４，１３，２２４〜３３１、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｐｒｅｓｓ，１９８５）、及びＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）を参照されたい。
【０１６８】
本発明の式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＥ））の化合物、並びにその製薬的に許容される塩、製薬的に許容されるプロドラッグ、及び製薬的に活性のある代謝物は、本発明の方法において、ＡＭＰＡ受容体の調節因子として有用である。この化合物は、このような調節因子として、アンタゴニスト（複数可）又はインバースアゴニストとして作用することができる。用語「調節因子」は、阻害剤及び活性化剤の両方を含み、ここで、「阻害剤」は、ＡＭＰＡ受容体の発現又は活性を低下、阻止、不活性化、脱感作又は下方制御する化合物を指し、「活性化剤」は、ＡＭＰＡ受容体の発現又は活性を増加、活性化、促進、感作又は情報制御する化合物である。
【０１６９】
用語「製薬的に許容されるビヒクル」は、本発明の化合物と共に投与される希釈剤、補助剤、賦形剤又は担体を指す。「製薬的に許容される賦形剤」とは、薬理学的組成物に添加されるか、又は別の方法で剤の投与を容易にするためにビヒクル、担体又は希釈剤として用いられ、かつそれらと適合性がある、無毒性であり、生物学的に耐容性であり、かつ別の方法で対象への投与に生物学的に適している物質、例えば不活性物質を指す。賦形剤の例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、各種糖及び各種類のデンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油及びポリエチレングリコールが挙げられる。
【０１７０】
用語「対象」は、ヒトを含む。用語「ヒト」、「患者」及び「対象」は、本明細書において互換可能に使用される。
【０１７１】
任意の疾患又は障害を「治療する」又はそれらの「治療」という用語は、一実施形態において、疾患又は障害を寛解させる（すなわち、疾患又はその臨床症状の少なくとも１つの発現を阻止又は低減する）ことを指す。別の実施形態では、「治療する」又は「治療」とは、対象によって認識されない場合がある少なくとも１つの身体的パラメータを寛解させることを指す。更に別の実施形態では、「治療する」又は「治療」とは、身体的（例えば、認識可能な症状の安定化）、生理学的（例えば、身体的パラメーターの安定化）のいずれか又はその両方において、疾患又は障害を調節することを指す。更に別の実施形態では、「治療する」又は「治療」とは、疾患又は障害の発症を遅延させることを指す。
【０１７２】
本発明に係る治療方法では、このような疾患、障害若しくは容態に罹患しているか、又はこれら疾患、障害若しくは容態であると診断された対象に、治療的有効量の本発明に係る医薬を投与する。「治療有効量」とは、このような指定の疾患、障害又は容態の治療を必要としている患者において、一般的に所望の治療的又は予防的利益をもたらすのに十分な量又は用量を意味する。本発明の化合物の有効量又は用量は、モデル化、用量漸増試験又は臨床試験などの常法によって、並びに日常的な要因、例えば、投与若しくは薬剤送達のモード又は経路、化合物の薬物動態、疾患、障害又は容態の重篤度及び経過、対象が以前に受けていた又は現在受けている治療、対象の健康状態及び薬物に対する応答、並びに治療する医者の判断を考慮することによって確定されてもよい。用量の例は、単回又は分割用量単位（例えば１日２回、１日３回、１日４回）で対象の体重１ｋｇ当たり化合物約０．００１〜約２００ｍｇ／日、好ましくは約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、又は約１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇのヒトの場合、好適な投薬量の例示的な範囲は、約０．０５〜約７ｇ／日又は約１０ｍｇ〜約２．５ｇ／日である。
【０１７３】
「本発明の化合物」及び等価な表現は、本明細書に記載されている式（Ｉ）の化合物を包含することを意味し、この表現は、状況から許容される場合は製薬的に許容される塩及び溶媒和物、例えば水和物を含む。同様に、中間体に対する言及は、それ自体が特許請求されていようといまいと、状況から許容される場合はその塩及び溶媒和物を包含することを意味する。
【０１７４】
患者の疾患、障害又は容態が改善されたら、用量を予防的又は維持的治療用に調整してもよい。例えば、用量若しくは投与頻度又はこれら両方を、症状の関数として所望の治療又は予防効果が維持されるレベルまで低減してもよい。無論、症状が適切なレベルまで緩和された場合は、治療を停止してもよい。しかし、症状が再発した場合、患者は、長期的な間欠的治療を必要とすることがある。
【０１７５】
更に、本発明の化合物を追加の活性成分と組み合わせて、上記容態の治療で使用してもよい。追加の活性成分は、本発明の化合物とは別々に同時投与してもよく、又はこのような剤を本発明の医薬組成物に含めてもよい。例示的な実施形態では、追加の活性成分は、オレキシン活性によって媒介される容態、障害又は疾患の治療において有効であることが知られているか又は見出されているもの、例えば、別のオレキシン調節因子又は特定の容態、障害若しくは疾患に関連する別の標的に対して活性のある化合物である。この組合せは、（例えば、本発明に係る活性剤の効力若しくは有効性を高める化合物を組合せに含めることによって）有効性を増大させる、１つ以上の副作用を減少させる、又は本発明に係る活性剤の必要用量を減少させるのに役立つ場合がある。
【０１７６】
本発明の化合物は、本発明の医薬組成物を処方するために、単独で又は１つ以上の追加の活性成分と組み合わせて使用される。本発明の医薬組成物は、（ａ）有効量の本発明に係る少なくとも１つの化合物と、（ｂ）製薬的に許容される賦形剤とを含む。
【０１７７】
１つ以上の用量単位の活性剤を含有する医薬組成物の送達形態は、好適な医薬賦形剤及び当業者に公知であるか又は利用可能になっている配合技法を用いて調製してもよい。この組成物は、本発明の方法において、好適な送達経路、例えば、経口、非経口、直腸内、局所若しくは眼経路によって又は吸入によって投与してもよい。
【０１７８】
調製物は、錠剤、カプセル剤、サッシェ剤、糖衣錠、粉剤、顆粒剤、トローチ剤、再構成用粉剤、液体調製物又は坐剤の形態であってもよい。の組成物は、静脈内注射、局所投与又は経口投与用に処方されることが好ましい。
【０１７９】
経口投与の場合、本発明の化合物は、錠剤若しくはカプセルの形態で、又は溶液、乳剤若しくは懸濁剤として提供することができる。経口組成物を調製するために、この化合物は、例えば、１日あたり約０．０５〜約１００ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約０．０５〜約３５ｍｇ／ｋｇ、又は１日あたり約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量を生じるように処方されてもよい。例えば、１日あたり約５ｍｇ〜５ｇの合計日用量は、１日あたり１回、２回、３回又は４回投与することによって達成されてもよい。
【０１８０】
経口錠剤は、製薬的に許容される賦形剤、例えば、不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、甘味剤、着香剤、着色剤及び保存剤と混合された本発明に係る化合物を含んでもよい。好適な不活性充填剤としては、炭酸ナトリウム及び炭酸カルシウム、リン酸ナトリウム及びリン酸カルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。例示的な経口用液体賦形剤としては、エタノール、グリセロール、水などが挙げられる。デンプン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、グリコール酸ナトリウムデンプン、微晶質セルロース及びアルギン酸は、好適な崩壊剤である。結合剤としては、デンプン及びゼラチンを挙げてもよい。滑沢剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよい。必要に応じて、錠剤をモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの物質でコーティングして、消化管内での吸収を遅延させてもよく、又は腸溶コーティングでコーティングしてもよい。
【０１８１】
経口投与用カプセルとしては、ハードゼラチンカプセル及びソフトゼラチンカプセルが挙げられる。ハードゼラチンカプセルを調製するために、本発明の化合物を、固体、半固体又は液体の希釈剤と混合してもよい。ソフトゼラチンカプセルは、本発明の化合物を水、ピーナッツ油若しくはオリーブ油などの油、流動パラフィン、短鎖脂肪酸のモノグリセリドとジグリセリドとの混合物、ポリエチレングリコール４００又はプロピレングリコールと混合することによって調製してもよい。
【０１８２】
経口投与用の液体は、懸濁剤、溶液、乳剤若しくはシロップ剤の形態であってもよく、あるいは使用前に水若しくは他の好適なビヒクルで再構成するために、凍結乾燥してもよく、又は乾燥製品として提示してもよい。このような液体組成物は、任意に、製薬的に許容される賦形剤、例えば、懸濁化剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性ビヒクル、例えば、油（例えば、アーモンド油又は分留ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、又はソルビン酸）；レシチンなどの湿潤剤；及び必要に応じて着香剤又は着色剤を含有していてもよい。
【０１８３】
また、本発明の活性剤は、非経口経路によって投与されてもよい。例えば、上記の組成物を、直腸内投与のために坐剤として処方されてもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路を含む非経口用途の場合、本発明の化合物は、適切なｐＨ及び等張性に緩衝された滅菌水溶液若しくは懸濁液、又は非経口的に許容される油中で提供されてもよい。好適な水性ビヒクルとしては、リンガー液及び等張性塩化ナトリウムが挙げられる。このような形態は、アンプル又は使い捨て注射装置などの単位用量形態、適切な用量を引き抜くことができるバイアルなどの多用量形態、又は注射可能な製剤を調製するために使用できる固体形態若しくは予濃縮物で提示されることになる。例示的な注入用量は、数分間から数日間の範囲の期間にわたって約１〜１０００μｇ（.mu.g）／ｋｇ／分の範囲の、医薬担体と混合された化合物であってもよい。
【０１８４】
局所投与の場合、この化合物を、ビヒクルに対して約０．１％〜約１０％の薬物の濃度で医薬担体と混合してもよい。本発明の化合物を投与する別のモードは、経皮送達を行うためにパッチ製剤を利用してもよい。あるいは、本発明の化合物を、経鼻又は経口経路を介した吸入によって、例えば、好適な担体も含有する噴霧製剤による本発明の方法で投与してもよい。
【０１８５】
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、下記のその一般的調製についての例示的な合成スキーム及び以下の具体例を参照することによって説明する。本明細書における各種化合物を得るために、適宜保護を行って又は行わずに、最終的に望ましい置換基を反応スキームを通して担持させて所望の生成物が生成されるように、出発物質材料を好適に選択してもよいことを当業者は理解するであろう。あるいは、最終的に望ましい置換基の代わりに、反応スキームを通して担持されかつ適宜望ましい置換基として置換されてもよい好適な基を用いることが必要であるか又は望ましい場合もある。特に指示がない限り、変数は、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）〜（ＩＥ））を参照して上に定義したとおりである。反応は、溶媒の融点と還流温度との間、好ましくは０℃と溶媒の還流温度との間で実施されてもよい。反応は、従来の加熱又はマイクロ波加熱を用いて加熱されてもよい。反応は、密閉圧力容器内で溶媒の通常の還流温度より高い温度で実施されてもよい。
【０１８６】
略語
表３。本明細書で使用される略語及び頭字語としては、以下が挙げられる。
【０１８７】
【表３−１】
0006800886.tif 000039
【０１８８】
【表３−２】
0006800886.tif 000040
【０１８９】
調製例
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、下記のその一般的調製についての例示的な合成スキーム及び以下の具体例を参照することによって説明する。
【０１９０】
【化２４】
0006800886.tif 000041
【０１９１】
スキーム１によれば、式（ＩＶ）の置換２−ピリドン又は式（Ｖ）の置換ハロピリジンは、市販されているか又は合成によって入手可能である。適切な式（ＩＩＩ）のα，β−不飽和カルボニル基質に２−ニトロアセトアミドを付加することによって、式（ＩＶ）の２−ピリドン化合物を得る。室温で３〜４日間、エチル２−ニトロ酢酸エチルを水酸化アンモニウムと反応させて、２−ニトロアセトアミドを得る。１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミンと適切に置換された市販されているか又は合成によって入手可能な式（ＩＩ）のケトン、ｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−ＴｓＯＨ）とを、８０〜１００℃の範囲の温度で１２〜２４時間反応させることによって、式（ＩＩＩ）のエナミノケトン（式中、Ｒ３は−Ｃ３〜８シクロアルキル又はＣ１〜５アルキルである）を調製する。好ましい方法では、１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミンケトンを１−シクロプロピルエタノン、ｐ−トルエンスルホン酸と１００℃で１６時間反応させる。２−ニトロアセトアミドを式（ＩＩＩ）のエナミノケトン（式中、Ｒ３は−Ｃ３〜８シクロアルキルである）と、酢酸ピペリジニウムなどの存在下、水などの好適な溶媒中にて、室温で１２〜２０時間反応させることによって、式（ＩＶ）の２−ピリドン化合物を調製する。当業者に公知の塩素化条件下で式（ＩＶ）の２−ピリドン化合物をハロゲン化させて、式（Ｖ）の置換クロロピリジンを得る。例えば、式（ＩＶ）の化合物をＰＯＣｌ３、ＳＯＣｌ２、ＰＣｌ５などの塩素化剤と、ＤＭＦなどの好適な溶媒を用いて又は用いないで、６０〜１００℃の温度で１２〜２０時間反応させることによる。好ましい方法では、塩素化剤は、ＰＯＣｌ３である。
【０１９２】
【化２５】
0006800886.tif 000042
【０１９３】
スキーム２に従って、置換ハロピリジンを修飾して、式（Ｖ）の化合物を得る。具体例では、２，４−ジフルオロ−３−ニトロピリジンをアルキルアミン又はヘテロシクロアルキルアミンなどの好適な求核剤と、ＤＭＦ、ＴＨＦなどの好適な溶媒中、６０〜１００℃の温度で１２〜２０時間反応させて、式（Ｖ）の化合物（式中、Ｒ５は（−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２）又はヘテロシクロアルキルアミン（モルホリン）であり、Ｒ３はＨである）を得る。好ましい方法では、求核剤は、モルホリンであり、溶媒は、ＤＭＦである。別の例では、２，４−ジクロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンをアルキルアミン（−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２）又はアルコールアミン（−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ））などの好適な求核剤と、ＥｔＯＨなどの好適な溶媒中にて、０℃〜ｒｔの範囲の温度で反応させて、式（Ｖ）の化合物（式中、Ｒ５は−Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２又は−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）であり、Ｒ３は−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５ハロアルキル又はＨである）を得る。好ましい方法では、求核剤は、２−（メチルアミノ）エタン−１−オールであり、溶媒は、ＥｔＯＨである。２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジンを、二クロム酸ナトリウム脱水物などの好適な酸化剤を用いて、Ｈ２ＳＯ４などの溶媒中、室温〜５０℃の範囲の温度で１２〜１６時間酸化して、式（Ｖ）の化合物（式中、Ｒ３は−ＣＯ２Ｈである）を得、当業者は、この酸を更にアミド、エステル又はアルキル基に変換できることを認識している。当業者に公知の条件を用いて２−クロロ−６−メトキシ−３−ニトロピリジンを脱メチル化して、式（Ｖ）の化合物（式中、Ｒ３は−ＯＨである）を得る。
【０１９４】
【化２６】
0006800886.tif 000043
【０１９５】
スキーム３に従って、当業者に公知の条件下で式（ＶＩＩ）の化合物（式中、ＲａはＮＯ２である）をエステル化して、式（ＶＩＩＩ）の化合物を得る。例えば、６−クロロ−５−ニトロピコリン酸をｐ−トルエンスルホン酸などの酸と、ＥｔＯＨなどの溶媒中、６０〜８５℃の範囲の温度で１２〜２４時間反応させて、エチル６−クロロ−５−ニトロピコリネン酸を得る。式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＲａはＮＯ２である）を、ＤＩＢＡＬ、ＮａＢＨ４などの還元剤を用いて、ＴＨＦなどの好適な溶媒中にて、０〜３０℃の範囲の温度で１〜３時間還元して、式（ＩＸ）の化合物を得る。好ましい方法では、還元剤は、ＤＩＢＡＬである。式（ＩＸ）の化合物（式中、Ｒａは、−ＮＯ２又は−Ｂｒである）を、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンなどの酸化剤を用いて、ＤＣＭなどの溶媒中にて、室温で１〜３時間酸化して、式（Ｘ）の化合物を得る。式（Ｘ）の化合物（式中、Ｒａは、−ＮＯ２又は−Ｂｒである）を、ＤＡＳＴなどのフッ素化剤を用いて、ＤＣＭなどの好適な溶媒中にて、−５０〜３５℃の範囲の温度で３０〜９０分間フッ素化して、式（ＸＩ）の化合物を得る。
【０１９６】
【化２７】
0006800886.tif 000044
【０１９７】
スキーム４に従って、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、Ｒｂは、ハロ又はＣ１〜５アルキルであり、Ｘは、Ｃ、Ｎ、Ｏ又はＳである）を、当業者に公知の条件下でニトロ化する。例えば、式（ＸＩＩ）の化合物を、発煙ＨＮＯ３などのニトロ化剤と、Ｈ２ＳＯ４などの溶媒中にて、−５０℃〜室温の範囲の温度で３０分間反応させて、式（ＸＩＩＩ）のニトロ化合物を得る。式（ＸＩＩＩ）のニトロ化合物の還元を、亜鉛粉などの還元剤を用いて、ＮＨ４Ｃｌ水溶液、Ｐｄ／Ｃ中、Ｈ２（バルーン）の雰囲気下、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨなどの好適な溶媒中にて、２０〜７０℃の範囲の温度で２〜４時間還元して達成し、式（ＸＩＶ）のアミノ化合物（式中、Ｒｂは、ハロ又は−Ｃ１〜５アルキルであり、Ｘは、Ｃ、Ｎ、Ｏ又はＳである）を得る。場合によっては、ニトロ基を還元する前に、式（ＸＩＩＩ）の化合物に保護基を導入する。
【０１９８】
【化２８】
0006800886.tif 000045
【０１９９】
スキーム５に従って、式（ＸＶＩＩ）の化合物（式中、Ｚは、Ｃ−Ｒｃ又はＮであり、Ｒｃは、Ｈ、ハロ又はＣ１〜５アルキルである）は、式（ＸＶ）の化合物から入手可能である。式（ＸＶ）の化合物の保護を、Ｂｏｃ２Ｏを用いて、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの溶媒中にて、０〜２０℃の範囲の温度で１〜３時間、好適な保護基（ＰＧ）を用いて達成する。次いで、Ｐｄ／Ｃなどの還元剤を用いて、Ｈ２（バルーン）の雰囲気下、ＴＨＦ、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨなどの好適な溶媒中にて、室温で１２〜２４時間ニトロ基を還元して、式（ＸＶＩ）のアミノ化合物を得る。Ｈ２（バルーン）の雰囲気下、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨなどの好適な溶媒中にて、室温で１２〜２４時間、Ｐｄ／Ｃなどの還元剤を用いて更に還元することによって、式（ＸＶＩＩ）のインドリン化合物（式中、Ｚは、Ｃ−Ｒｃであり、Ｒｃは、Ｈ、ハロ又はＣ１〜５アルキルである）を入手する。
【０２００】
【化２９】
0006800886.tif 000046
【０２０１】
スキーム６に従って、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｘ１は、Ｃ−Ｒｃ又はＮであり、ＲｃはＨ、−Ｃｌ、−ＣＨ３である）は、式（ＸＸ）の化合物から２工程で入手可能である。第１の工程では、式（ＸＸ）の化合物をＳＥＭなどの好適な保護基で保護して、式（ＸＸＩ）の化合物を得る。例えば、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールをＮａＨなどの塩基及びＳＥＭ−Ｃｌなどの保護基（ＰＧ）と、ＤＭＦなどの溶媒中、０℃〜室温の範囲の温度で１〜３時間反応させて、５−ニトロ−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール及び５−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾールを得る。第２の工程では、式（ＸＸＩ）のニトロ化合物を、Ｐｄ／Ｃなどの好適な還元剤を用いて、ＥｔＯＨなどの溶媒中にて、室温で１２〜２４時間還元して、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を得る。保護工程では、ＳＥＭ保護基を５員環のいずれの窒素で機能させることもできる。
【０２０２】
【化３０】
0006800886.tif 000047
【０２０３】
スキーム７に従って、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒｃは、Ｈ、ハロ又はＣ１〜５アルキルである）は、市販されているか又は合成によって入手可能である。（ＸＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒｃは、Ｃ１〜５アルキルである）は、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＲｃはＨである）から入手可能である。式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を、臭素などの臭素化剤を用いて、酢酸などの酸性条件下、０℃〜室温の範囲の温度で３０分間〜１時間臭素化して、式（ＸＩＸ）のアニリン化合物（式中、Ｒｃは、Ｂｒである）を得る。市販されているか又は合成によって入手可能な式（ＸＩＸ）の化合物（式中、Ｒｃは、Ｈ、ハロ又はＣ１〜５アルキルである）をニトロソ化し、続いて、酢酸及び亜硝酸ナトリウムなどの酸性条件下、水などの溶媒中にて、０〜２０℃の範囲の温度で３０分間〜１時間環化して、式（ＸＸ）の化合物を得る。式（ＸＸ）の化合物（既に記載したとおり、ＲｃがＨ、ハロ又はＣ１〜４アルキルであるとき）を保護し、続いて、還元して、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を得る。
【０２０４】
別の例では、式（ＸＸ）の化合物（式中、Ｒｃは、ハロである）のクロスカップリング工程によって、新たな置換基を導入することができる。例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４などのパラジウム触媒、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３などの塩基の存在下、１，４−ジオキサン、ＤＭＦなどの好適な溶媒中にて、室温〜１０５℃の範囲の温度で１６時間、７−ブロモ−５−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾールを金属媒介クロスカップリング反応下で、トリメチルボロキシムなどの無水アルキルボロン酸と反応させて、式（ＸＸＩＩ）の化合物（式中、Ｒｃは、−ＣＨ３である）である７−メチル−５−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール、を得る。
【０２０５】
【化３１】
0006800886.tif 000048
【０２０６】
スキーム８に従って、市販されているか又は合成によって入手可能な式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルであり、Ｒｇは、−Ｂｒ又はＩであり、ＨＡＬ３は、−Ｂｒ又は−Ｃｌである）を、ＰｄＣｌ２（Ｐｈ３）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４などのパラジウム触媒、Ｅｔ３Ｎなどのアミン塩基の存在下、１，４−ジオキサン、ＤＭＦなどの好適な溶媒中にて、５０〜１００℃の範囲の温度で、１６〜４０時間、金属媒介クロスカップリング反応において、式（ＸＸＶ）の末端アルキン（式中、Ｒｅは、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＣＨ３）（ＣＨ３）、Ｃ３〜８シクロアルキル、テトラヒドロフラン、−ＣＨ２Ｏ−テトラヒドロピラン又はフェニル、４−フルオロフェニルである）と反応させて、式（ＸＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルであり、Ｒｅは、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＣＨ３）（ＣＨ３）、Ｃ３〜８シクロアルキル、テトラヒドロフラン、−ＣＨ２Ｏ−テトラヒドロピラン、フェニル又は４−フルオロフェニルであり、ＨＡＬ３は、−Ｂｒ又は−Ｃｌである）を得る。
【０２０７】
式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルであり、ＨＡＬ３は、−Ｂｒ又は−Ｃｌであり、Ｒｇは、Ｈ又は−ＯＨであり、Ｒｇは、ハロゲン又はトリフラート（ＯＴｆ）に転換される）は、当業者に公知の方法によって式（ＸＸＩＶ）の化合物になる。式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルであり、ＨＡＬ３は、−Ｂｒ又は−Ｃｌであり、Ｒｇは、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＴｆである）を、上記のとおり、金属媒介クロスカップリング条件下で、式（ＸＸＶ）の末端アルキンと反応させて、式（ＸＸＶＩ）の化合物を得る。
【０２０８】
あるいは、式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルであり、ＨＡＬ３は、−Ｂｒ又は−Ｃｌであり、Ｒｇは、−Ｉである）をスティル反応させて、式（ＸＸＶＩ）の化合物を得ることもできる。例えば、２−クロロ−３−ヨード−６−（トリフルオロメチル）ピリジンは、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４などのパラジウム触媒、ＣｕＩなどの共触媒、及びトリブチル（１−プロピニル）スズなどのアルキニルスタンヌ（stananne）の存在下、トルエン、ＤＭＦなどの好適な溶媒中にて、５０〜１００℃の範囲の温度で１６時間で、２−クロロ−３−（プロパ−１−イン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを得る。
【０２０９】
【化３２】
0006800886.tif 000049
【０２１０】
スキーム９に従って、式（ＸＸ）の化合物（式中、Ｒｃは、Ｈである）を、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）などの求電子性フッ素化剤を用いて、ＡＣＮなどの共溶媒（co-colvent）と共に酢酸などの溶媒中にて、マイクロ波加熱を用いて１５０℃に加熱しながら、３０分間フッ素化して、式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を得る。式（ＸＸＶＩＩ）のニトロ化合物を、当業者に公知の条件下で、既に記載したとおり還元して、式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒｃは、Ｈである）を得る。
【０２１１】
【化３３】
0006800886.tif 000050
【０２１２】
スキーム１０によれば、市販されているか又は合成によって入手可能な式（Ｖ）の置換ハロピリジンを、市販されているか又は合成によって入手可能な式（ＸＸＩＸ）のアミンと、ＤＩＥＡ、ＴＥＡなどの塩基の存在下、ＥｔＯＨ、ＤＭＦ、ＴＨＦなどの溶媒中にて、７０〜１１０℃の範囲の温度で、マイクロ波又は従来の加熱を用いて反応させて、式（ＸＸＸ）の化合物を得る。上記のスキームに記載したとおり、合成によって入手可能な式（ＸＸＩＸ）のアミンは、式（ＸＩＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）及び（ＸＸＶＩＩＩ）のアミンを包含し、これらは全て、ＢＯＣ又はＳＥＭなどの保護基で保護されていてもよく、保護されていなくてもよい。既に記載した方法を用いて式（ＸＸＸ）の化合物のニトロ基を還元して、式（ＸＸＸＩ）の化合物を得る。別の方法では、式（Ｖ）の置換ハロピリジンを、市販されているか又は合成によって入手可能な式（ＸＸＩＸ）のアミンと、ＤＭＦなどの溶媒中にて、約１１０℃の温度で３時間反応させ、続いて、約１１０℃の温度で５時間更に加熱しながら、亜ジチオン酸ナトリウムを添加して、式（ＸＸＸＩ）の化合物を得る。
【０２１３】
【化３４】
0006800886.tif 000051
【０２１４】
スキーム１１に従って、式（ＸＸＸＩ）の化合物（Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル又はＣ１〜５アルコキシであり、Ｒ４は、Ｈ又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ５は、Ｈである）を、式（ＸＸＸＩＩ）のアルデヒド（式中、Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜５アルキル、フェニル、ベンジル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−（ＣＨ２）Ｃ３〜８シクロアルキル、６−フルオロ−３−ピリジル、２−フルオロ−４−ピリジル、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピラジン−２−イルメチル、チエニル、２−フリル）と、亜ジチオン酸ナトリウムの存在下、ＤＭＦなどの好適な溶媒中にて、８０〜１２０℃の範囲の温度で１２〜１８時間反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎである）を得る。ＮＨ２−Ｒ２基が保護基を使用する場合、最後に脱保護工程を付加して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎである）を得る。
【０２１５】
類似の方法では、式（ＸＸＸＩ）の化合物を、式（ＸＸＸＩＩ）のアルデヒドと、Ｃｕ（ＯＡｃ）２などの触媒の存在下、ＡｃＯＨなどの溶媒中にて、約４０℃の温度で約２〜５時間反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎである）を得る。
【０２１６】
【化３５】
0006800886.tif 000052
【０２１７】
スキーム１２に従って、式（ＸＸＸＩ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ４及びＲ５は、Ｈである）を、メチル２，２，２−トリクロロアセトイミデートと、ＡｃＯＨなどの溶媒中にて、約室温〜７０℃の温度で１２〜１８時間反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は、−ＣＣｌ３であり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈである）を得る。
【０２１８】
類似の方法では、式（ＸＸＸＩ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ４及びＲ５は、Ｈである）を、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、２，２−ジフルオロプロパン酸、２，２−ジフルオロ酢酸、３，３，３−トリフルオロプロパン酸などと、トリフルオロメタンスルホン酸などの溶媒を用いて又は用いないで、約７０〜１２０℃の温度で１２〜７２時間反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ１は、−Ｃ１〜５ハロアルキルである）を得る。
【０２１９】
類似の方法では、式（ＸＸＸＩ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ４及びＲ５は、Ｈである）を、オルト炭酸テトラエチルと、約室温〜７０℃の温度で１２〜１８時間反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ１は、−ＯＣＨ２ＣＨ３である）を得る。
【０２２０】
類似の方法では、式（ＸＸＸＩ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｒ４及びＲ５は、Ｈである）を、式Ｒｆ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ（式中、Ｒｆは、Ｃ１〜５アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルである）のイソシアネート化合物、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカップリング剤と、約室温〜７０℃の温度で１２〜１８時間反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ１は、−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）又は−ＮＨ（Ｃ３〜８シクロアルキル）である）を得る。
【０２２１】
【化３６】
0006800886.tif 000053
【０２２２】
スキーム１３に従って、式（ＸＸＸＩ）の置換アミノピリジン化合物（式中、Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルであり、Ｒ４は、Ｈであり、Ｒ５は、Ｈ又はＣ１〜５アルキルである）を、式Ｒ１（Ｃ＝Ｏ）Ｙ（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、Ｙは、−ＯＨ又は−Ｃｌである）の置換活性化酸を用いてアシル化する。例えば、式（ＸＸＸＩ）の化合物を、式Ｒ１（Ｃ＝Ｏ）Ｙの酸と、ＨＯＢｔ／ＥＤＡＣ、ＣＤＩ、ＨＡＴＵ、ＨＯＡＴ、無水プロピルホスホン酸（Ｔ３Ｐ）などの脱水剤、ＤＩＰＥＡ、ＴＥＡなどの好適に選択された塩基の存在下、トルエン、ＭｅＣＮ、ＥｔＯＡｃ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＣＭ又はこれらの混合物などの溶媒中で反応させて、式（ＸＸＸＩＩ）の化合物を得る。特に好ましい実施形態では、脱水剤ＨＡＴＵ、塩基ＴＥＡ、及び溶媒ＤＭＦを用いて式（ＸＸＸＩＩ）の化合物を得る。別の実施形態では、式（ＸＸＸＩ）の化合物を、式Ｒ１（Ｃ＝Ｏ）Ｙの酸と、ＤＭＦ中ＮａＨの存在下、６０℃で反応させる。あるいは、式（ＸＸＸＩ）の化合物を、式Ｒ１（Ｃ＝Ｏ）Ｙの酸塩化物と、ＤＩＰＥＡ、ＴＥＡなどの塩基の存在下、トルエン、ＭｅＣＮ、ＥｔＯＡｃ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＣＭなどの有機溶媒中で反応させて、式（ＸＸＸＩＩ）の化合物を得る。酢酸などの酸の存在下、８０℃で１６時間、式（ＸＸＸＩＩ）の化合物を環化して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎである）にする。
【０２２３】
【化３７】
0006800886.tif 000054
【０２２４】
スキーム１４に従って、式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ５は、Ｈである）を当業者に公知の条件下で酸化して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ５は、−ＯＨである）を得る。例えば、式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ１は、４−フルオロフェニルであり、Ｒ２は、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オンであり、Ｒ３は、−ＣＨ３であり、Ｒ５は、Ｈである）の反応をＡｃＯＨなどの好適な溶媒中にて、１００〜１３０℃の範囲の温度で、マイクロ波又は従来の加熱を用いて、ｍＣＰＢＡなどの酸化剤を用いて酸化して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ５は、−ＯＨである）を得る。
【０２２５】
式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ３は、ハロであり、Ｒ５は、Ｈである）を、イオン触媒クロスカップリング反応で反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキルである）を得る。例えば、式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ３は、−Ｃｌである）を、アセチルアセトン酸鉄（ＩＩＩ）（Ｆｅ（ａｃａｃ）３）などの好適な鉄触媒、アルキルマグネシウム試薬、ＮＭＰなどの添加剤と、ＴＨＦなどの好適な溶媒中で反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキルである）を得る。好ましい方法では、鉄触媒は、Ｆｅ（ａｃａｃ）３である。
【０２２６】
式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ３は、ハロである）を、当業者に公知の条件下で、求核置換反応において好適なアミンと反応させる。例えば、式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ３は、−Ｆである）を、ピペリジン、モルホリン、−Ｎ（ＣＨ３）２などの求核剤、ＤＩＥＡなどの塩基と、ＤＭＳＯなどの好適な溶媒中にて、９０〜１２０℃の範囲の温度で反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ３は、ピペリジンである）を得る。
【０２２７】
式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ３及びＲ５は、Ｈであり、Ｒ１は、フェニルである）をジフルオロメチル化して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ３は、−ＣＨＦ２であり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ１は、フェニルである；又はＲ３は、Ｈであり、Ｒ５は、−ＣＨＦ２であり、Ｒ１は、フェニルである；又はＲ３及びＲ５は、Ｈであり、Ｒ１は、４−ジフルオロメチルフェニルである）を得る。例えば、式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ３及びＲ５は、Ｈであり、Ｒ１は、フェニルである）を、ジフルオロメタンスルフィン酸亜鉛、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシドと、ＤＣＥ、ＤＭＳＯ、Ｈ２Ｏ又はこれらの混合物などの好適な溶媒中にて、約５０〜１００℃の温度で２４〜７３時間反応させる。類似の方法では、式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ３及びＲ５は、Ｈであり、Ｒ１は、フェニルである）を、ジフルオロメタンスルフィン酸亜鉛の代わりにビス（（イソプロピルスルフィニル）オキシ）亜鉛を用いてアルキル化して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ５は、−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ１は、フェニルである）を得る。
【０２２８】
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ３は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ５は、Ｈである）を、式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ３は、−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ５は、Ｈである）から２工程で調製する。式（ＩＡ）（式中、Ｒ３は、−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ５は、Ｈである）を、まず、当業者に公知の条件を用いてエステル化する。例えば、ｐ−ＴｓＯＨ、Ｈ２ＳＯ４などの好適な酸との、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨなどの好適なアルコール溶媒中における、５０〜８０℃の範囲の温度での反応によって、式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ３は、−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ５は、Ｈである）を得る。第２の工程では、式（ＩＡ）のエステル化合物（式中、Ｒ３は、−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ５は、Ｈである）を、ＬＡＨなどの好適な還元剤を用いて、ＴＨＦなどの好適な溶媒中で還元して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ３は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ５は、Ｈである）を得る。
【０２２９】
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ３は、−Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈである）を、既に記載した還元条件を用いて、式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３であり、Ｒ３は、−Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈである）から調製する。好ましい方法では、還元剤は、ＬＡＨであり、溶媒は、ＴＨＦである。
【０２３０】
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）アゼチジニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジニル又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニルであり、Ｒ３は、−Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈである）は、式（１Ａ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ３は、−Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈである）から調製される。例えば、式（１Ａ）の化合物（式中、Ｒ１は、−ＣＣｌ３である）を、アゼチジン、アニリン、−ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）２などのアミン、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３などの塩基と、ＡＣＮ、ＴＨＦ、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ又はこれらの混合物などの溶媒中にて、６５〜９０℃の範囲の温度で１２〜２４時間反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）アゼチジニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジニル又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−フェニルである）を得る。類似の方法では、シクロプロピルアミンがアミンであり、ＴＥＡが塩基であり、ＨＯＢｔなどのカップリング剤を添加する。
【０２３１】
式（１Ａ）の化合物（式中、Ｒ２は、−Ｂｒで置換されている）を、金属媒介クロスカップリング反応で反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２は、−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ１〜５アルケニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＯＨ及びフェニルで置換されている）を得る。例えば、３−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを、フェニルボロン酸、ボロン酸エステルなどと、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４などのパラジウム触媒、Ｋ３ＰＯ４、Ｎａ２ＣＯ３水溶液などの塩基の存在下、１，４−ジオキサン、ＤＭＦなどの好適な溶媒中にて、１００℃のマイクロ波加熱下で３０分間反応させて、式（Ｉ）の化合物、具体的には、３−（７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを得る。ボロン酸エステルが、導入されているＴＨＰなどの保護基を有する場合、式（Ｉ）の化合物を得るためにはカップリング工程の後に脱保護工程が必要である。別の例では、３−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンは、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４などのパラジウム触媒の存在下、トルエンなどの好適な溶媒中にて、１４０℃のマイクロ波加熱下で４５分間、トリブチルビニルスズなどとスティル反応して、式（Ｉ）の化合物、具体的には、２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３−（７−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを得る。
【０２３２】
式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ１及びＲ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ２は、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イルである）を、当業者に公知の条件下で酸化して、式（Ｉ）のＮ−酸化物化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ１及びＲ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ２は、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン７−オキシドである）を得る。例えば、５−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを、Ｈ２Ｏ２及びＴＦＡＡと、ＤＣＭなどの溶媒中にて、０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、５−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン７−オキシドを得る。
【０２３３】
式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｃ３〜８シクロアルキルであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ２は、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オンである）を、ＭｅＩなどのアルキル化剤、ＮａＨなどの塩基を用いて、ＤＭＦなどの好適な溶媒中でアルキル化して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ１は、Ｃ３〜８シクロアルキルであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ２は、３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オンである）を得る。
【０２３４】
式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ２は、−Ｂｒで置換されている１Ｈ−インダゾール−５−イル）を、Ｐｄ／Ｃ、３Ｈガスと、ＥｔＯＨなどの好適な溶媒中で８〜１２時間反応させることによってトリチウム化して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ２は、３Ｈで置換されている１Ｈ−インダゾール−５−イル）を得る。
【０２３５】
式（ＩＡ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＯＨで置換されている）を、当業者に公知の水素化条件下で還元して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ１は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３で置換されている）を得る。好ましい方法では、Ｈ−Ｃｕｂｅ反応器内で、６０ｂａｒのＨ２下、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨなどの好適な溶媒、及び触媒としてのＰｄ／Ｃ中にて反応を実施する。類似の方法では、式（１Ａ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ３は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ５は、Ｈである）を還元して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ１は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ５は、Ｈである）にする。
【０２３６】
【化３８】
0006800886.tif 000055
【０２３７】
スキーム１５に従って、式（ＩＢ）の化合物（式中、Ｒ２ａは、トリメチルシリルで保護された１Ｈ−インダゾール、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニルであり、各Ｒ２ａは、任意に、ハロ又はＣ１〜５アルキルで置換されている）を、ＴＦＡ、ＨＣｌなどの酸を用いて、ＤＣＭなどの好適な溶媒中で脱保護して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ２は、１Ｈ−インダゾール、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニルであり、各Ｒ２は、任意に、ハロ又はＣ１〜５アルキルで置換されている）を得る。
【０２３８】
式（ＩＢ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｃ３〜８シクロアルキルであり、Ｒ３ｃは、−ＯＨであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ２ａは、トリメチルシリルで保護された１Ｈ−インダゾール、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニルであり、各Ｒ２ａは、任意に、ハロ又はＣ１〜５アルキルで置換されている）を、当業者に公知の条件下（例えば、ＭｅＩなどのアルキル化剤、ＮａＨ、ＬｉＨなどの塩基と、ＤＭＦなどの好適な溶媒中にて、０℃〜室温の範囲の温度で反応）でアルキル化させて、式（ＩＢ）の化合物（式中、Ｒ３ｃは、−Ｃ１〜５アルコキシである）を得る。続いて、既に記載した条件を用いて、式（ＩＢ）の化合物のトリメチルシリル脱保護を行って、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ１は、Ｃ３〜８シクロアルキルであり、Ｒ３は、−Ｃ１〜５アルコキシであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ２は、１Ｈ−インダゾール、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン又は１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンであり、それぞれ、任意に、ハロ又はＣ１〜５アルキルで置換されている）を得る。
【０２３９】
式（ＩＢ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ３ｃは、ハロであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ２ａは、トリメチルシリル保護された１Ｈ−インダゾールである）を、金属媒介クロスカップリング反応においてアルキル亜鉛ハロゲン化物と反応させて、式（ＩＢ）の化合物（式中、Ｒ３ｃは、Ｃ３〜８シクロアルキルである）を得る。例えば、式（ＩＢ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ３ｃは、ハロであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ２ａは、トリメチルシリル保護された１Ｈ−インダゾールである）を、Ｐｄ（ＯＡｃ）２などのパラジウム触媒、Ｒｕ−Ｐｈｏｓなどのリガンドと、ＴＨＦなどの好適な溶媒中で反応させて、式（ＩＢ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ３ｃは、Ｃ３〜８シクロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ２ａは、トリメチルシリル保護された１Ｈ−インダゾールである）を得る。既に記載した条件を用いてトリメチルシリル保護基を脱保護して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ１は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ３は、Ｃ３〜８シクロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ２は、１Ｈ−インダゾールである）を得る。
【０２４０】
式（ＩＢ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ２ａは、トリメチルシリル保護された１Ｈ−インダゾールであり、Ｒ３ｃは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＯＣＨ３であり、Ｒ５は、Ｈである）を、臭化メチルマグネシウムと、ＴＨＦなどの溶媒中にて、−４５〜０℃の範囲の温度で反応させて、式（ＩＢ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ２ａは、トリメチルシリル保護された１Ｈ−インダゾールであり、Ｒ３ｃは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ５は、Ｈである）を得る。式（ＩＢ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ２ａは、トリメチルシリル保護された１Ｈ−インダゾールであり、Ｒ３ｃは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ５は、Ｈである）を、既に記載した条件下でフッ素化して、式（ＩＢ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ２ａは、トリメチルシリル保護された１Ｈ−インダゾールであり、Ｒ３ｃは、−ＣＦ２ＣＨ３であり、Ｒ５は、Ｈである）を得る。好ましい方法では、フッ素化剤は、ＤＡＳＴである。式（ＩＢ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ２ａは、トリメチルシリル保護された１Ｈ−インダゾールであり、Ｒ３ｃは、−ＣＦ２ＣＨ３であり、Ｒ５は、Ｈである）を、既に記載した条件を用いて脱保護して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎであり、Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ２は、１Ｈ−インダゾールであり、Ｒ３は、−ＣＦ２ＣＨ３であり、Ｒ５は、Ｈである）を得る。
【０２４１】
【化３９】
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【０２４２】
スキーム１６に従って、式（ＸＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル又はＣ１〜５アルコキシであり、ＨＡＬ３は、−Ｂｒ又は−Ｃｌである）を、ワンポット金属媒介ＳＮＡｒにおいて、式（ＸＸＩＸ）のアミン化合物と反応させ、中間体アミノアルキニルピリジンを環化させる。式（ＸＸＶＩ）の化合物を、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ  Ｐｄ第三世代プレ触媒、Ｐｄ２（ｄｂａ）３などのパラジウム触媒の存在下、キサントホス、ＸＰｈｏｓ、ＤａｖｅＰｈｏｓなどのリガンド、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３などの塩基を用いて又は用いないで、１，４−ジオキサン、トルエンなどの好適な溶媒中にて、１００〜１１０℃の範囲の温度で３〜１８時間かけて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル又はＣ１〜５アルコキシであり、Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＣＨ３）（ＣＨ３）、Ｃ３〜８シクロアルキル、テトラヒドロフラン、−ＣＨ２Ｏ−テトラヒドロピラン、フェニル又は４−フルオロフェニルである）を得る。
【０２４３】
あるいは、２工程手順で、式（ＸＸＶＩ）の化合物から出発して、式（ＸＸＸＩＩＩ）のアルキニルピリジン化合物を通して式（Ｉ）の化合物を得る。式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物は、式（ＸＸＩＶ）の化合物及び式（ＸＸＩＸ）の化合物ＮＨ２−Ｒ２から入手可能であり、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ  Ｐｄ第三世代プレ触媒などのパラジウム触媒、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３などの塩基の存在下、１，４−ジオキサン、トルエンなどの好適な溶媒中にて、１００〜１２０℃の範囲の温度で１２〜９６時間かけて、式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物を得る。式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物は、上記Ｐｄ媒介条件下で、又はＡｕＣｌ３などの金触媒の存在下、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨなどの溶媒中にて、８０℃で３０分間閉環させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、ＣＨである）を得る。閉環は、ＴＢＡＦなどの試薬を使用することによって達成することもできる。
【０２４４】
【化４０】
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【０２４５】
スキーム１７に従って、式（１Ｄ）の化合物は、［Ｐｄ（ＩＩ）（π−シンナミル）Ｃｌ］２などのパラジウム触媒、ＢｉｐｐｙＰｈｏｓなどのリガンド、ＮａＯｔＢｕなどの塩基の存在下、１，４−ジオキサンなどの好適な溶媒中にて、１５０〜１８０℃でマイクロ波加熱しながら３０分間、式（ＸＸＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルである）を５−ブロモ−７−メチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール又は５−ブロモ−７−メチル−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾールと金属媒介クロスカップリング反応させることによって入手可能である。
【０２４６】
【化４１】
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【０２４７】
スキーム１８に従って、式（ＩＣ）のヒドロキシメチル化合物（式中、Ｒ１は、ＣＨ２ＯＨである）をメシル化し、次いで、還元して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、ＣＨであり、Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルである）を得る。好ましいメシル化方法では、メシル化剤は、塩化メタンスルホニルであり、塩基は、ＤＩＥＡであり、溶媒は、ＤＣＭである。好ましい還元方法では、還元条件は、Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２雰囲気下、ＭｅＯＨなどの溶媒中である。
【０２４８】
当業者に公知の酸化条件、例えば、ＤＭＰ（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン）、ＳＯ３−ピリジン、Ｓｗｅｒｎ条件［（ＣＯＣｌ）２、ＤＭＳＯ、Ｅｔ３Ｎ］、ＰＣＣなどを用いて、ＥｔＯＡｃ、ＤＭＳＯ、ＤＣＭなどの溶媒中にて、約−７８℃〜室温の範囲の温度で、式（ＩＣ）のヒドロキシメチル化合物（式中、Ｒ１は、ＣＨ２ＯＨである）を式（ＩＣ）のアルデヒド（式中、Ｒ１は、ＣＨＯである）に酸化する。好ましい方法では、式（ＩＣ）の化合物を、ＤＣＭ中２０℃で１時間、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンを用いて酸化する。式（ＩＣ）のカルボニル化合物（式中、Ｒ１は、ＣＨＯである）を、ＤＡＳＴ、ＸｔａｌＦｌｕｏｒ（登録商標）、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）などのフッ素化剤を用いて、ＤＣＭなどの好適な溶媒中にて、−７８℃〜５０℃の範囲の温度で２〜１６時間フッ素化する。好ましい方法では、式（ＩＣ）（式中、Ｒ１は、ＣＨＯである）を、ＤＡＳＴなどのフッ素化剤と、ＤＣＭなどの好適な溶媒中にて、０〜３０℃で５時間反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、ＣＨであり、Ｒ１は、ＣＨＦ２である）を得る。
【０２４９】
【化４２】
0006800886.tif 000059
【０２５０】
スキーム１９に従って、式（１Ｄ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ１及びＲ６ａは、Ｈであり、Ｒ２ａは、任意にハロ又はＣ１〜５アルキルで置換されているトリメチルシリル保護された１Ｈ−インダゾールである）を、ビルスマイヤー・ハックホルミル化条件（ＰＯＣｌ３、ＤＭＦ）下で反応させて、式（１Ｄ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ２ａは、任意にハロ又はＣ１〜５アルキルで置換されているトリメチルシリル保護された１Ｈ−インダゾールであり、Ｒ６ａは、Ｃ（＝Ｏ）Ｈである）を得る。ビルスマイヤー・ハック反応の更なる生成物は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、Ｈであり、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ２は、任意にＣ１〜５アルキルで置換されている１Ｈ−インダゾールである）である。既に記載した条件を用いて、式（１Ｄ）の化合物のトリメチルシリル保護基を脱保護して、式（１Ｄ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ２ａは、任意にハロ又はＣ１〜５アルキルで置換されている１Ｈ−インダゾールであり、Ｒ６ａは、Ｃ（＝Ｏ）Ｈである）を得る。式（１Ｄ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ２ａは、任意にＣ１〜５アルキルで置換されている１Ｈ−インダゾールである）をｍＣＰＢＡとバイヤー・ビリガー反応させ、得られた酢酸基を除去して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、−ＯＨであり、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ２は、任意にＣ１〜５アルキルで置換されている１Ｈ−インダゾールである）を得る。
【０２５１】
式（１Ｄ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ２ａは、任意にハロ又はＣ１〜５アルキルで置換されているトリメチルシリル保護された１Ｈ−インダゾールであり、Ｒ６ａは、Ｃ（＝Ｏ）Ｈである）。あるいは、式（ＸＩＩＩ）の化合物中のアルデヒド官能基を、ＤＡＳＴ、ＸｔａｌＦｌｕｏｒ（登録商標）、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）などのフッ素化剤を用いて、ＤＣＭなどの好適な溶媒中にて、−７８℃〜５０℃の範囲の温度で２〜１６時間フッ素化する。好ましい方法では、式（１Ｄ）の化合物（式中、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ２ａは、任意にＣ１〜５アルキルで置換されているトリメチルシリル保護された１Ｈ−インダゾールである）を、ＤＡＳＴなどのフッ素化剤と、ＤＣＭなどの好適な溶媒中にて、０〜５０℃で１６時間反応させて、式（ＩＤ）の化合物（式中、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、−Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ２ａは、任意にＣ１〜５アルキルで置換されているトリメチルシリル保護された１Ｈ−インダゾールである）を得る。既に記載した条件を用いて、式（１Ｄ）の化合物のトリメチルシリル保護基を脱保護して、式（１）の化合物（Ｘは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、−Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ３は、Ｃ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ２は、任意にハロ又はＣ１〜５アルキルで置換されている１Ｈ−インダゾールである）を得る。
【０２５２】
【化４３】
0006800886.tif 000060
【０２５３】
スキーム２０に従って、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＣＨ３）（ＣＨ３）、Ｃ３〜８シクロアルキル、テトラヒドロフラン、−ＣＨ２Ｏ−テトラヒドロピラン、フェニル又は４−フルオロフェニルである）は、２工程で式（ＸＸＸＩＶ）の化合物から入手可能である。第１の工程では、ｔＢｕＯＨ中で三臭化ピリジニウムを用いて、２０℃で２〜３時間、式（ＸＸＸＩＶ）の化合物をトリブロモ中間体（ＸＸＸＶ）に臭素化する。中間体（ＸＸＸＶ）は、単離することなく第２の工程でそのまま使用される。トリブロミド中間体（ＸＸＸＶ）は、酢酸などの溶媒中にて、２０℃で３０分間〜１時間、亜鉛粉などの還元剤で還元することができる。好ましい方法では、式（ＸＸＸＶ）の化合物を酢酸中にて２０℃で３０分間亜鉛粉と反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｃ−Ｒ６であり、Ｒ６は、Ｂｒであり、Ｒ１は、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＣＨ３）（ＣＨ３）、Ｃ３〜８シクロアルキル、テトラヒドロフラン、−ＣＨ２Ｏ−テトラヒドロピラン、フェニル又は４−フルオロフェニルであり、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ２は、インドリン−２−オンである）を得る。別の方法では、式（ＸＸＸＩＶ）の化合物を、三臭化ピリジニウムを用いて、水、ＡｃＯＨ又はこれらの混合物などの溶媒中にて、８０〜９０℃の範囲の温度で１６〜２４時間酸化して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｃ−Ｒ６であり、Ｒ６は、Ｈである）を得る。
【０２５４】
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆで置換されているピリジニルである）への１８Ｆ又は１９Ｆへの組み込みは、実施例４４４及び４４５に記載の方法などの方法に従って実施される。同様に、ＰＥＴ試験で用いるために式（Ｉ）の他の化合物を調製することができる。
【０２５５】
当業者に公知の方法を用いて、式（Ｉ）の化合物をその対応する塩に変換してもよい。例えば、式（Ｉ）のアミンを、Ｅｔ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＣＨ３ＯＨ、クロロホルム又はイソプロパノールなどの溶媒中にて、トリフルオロ酢酸、ＨＣｌ又はクエン酸で処理して、対応する塩形態を得る。あるいは、逆相ＨＰＬＣ精製条件の結果としてトリフルオロ酢酸塩又はギ酸塩が得られる。式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容される塩の結晶質形態は、極性溶媒（極性溶媒の混合物及び極性溶媒の水性混合物を含む）又は非極性溶媒（非極性溶媒の混合物を含む）から再結晶化させることによって、結晶質形態で得られてもよい。
【０２５６】
本発明に係る化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、結果としてそれらは鏡像異性体として存在してもよい。化合物が２個以上のキラル中心を有する場合、ジアステレオマーとして追加的に存在してもよい。このような異性体及びその混合物は全て、本発明の範囲内に包含されると理解される。
【０２５７】
上記スキームに従って調製される化合物は、形態特異的合成によって又は分解によって、単一の鏡像異性体などの単一の形態として得られてもよい。あるいは、上に示したスキームに従って調製される化合物は、ラセミ（１：１）又は非ラセミ（１：１ではない）混合物などの各種形態の混合物として得られる場合がある。鏡像異性体のラセミ及び非ラセミ混合物が得られる場合、当業者に公知の従来の分離方法、例えば、キラルクロマトグラフィー、再結晶化、ジアステレオマー塩形成、ジアステレオマー付加体への誘導体化、生体内変換又は酵素による変換などを用いて、単一の鏡像異性体を単離することができる。位置異性体混合物又はジアステレオマー混合物が得られる場合、適用可能なとき、従来の方法、例えば、クロマトグラフィー又は結晶化などを用いて単一の異性体を分離してもよい。
【０２５８】
以下の具体例は、本発明及び各種の好ましい実施形態を更に例示するために提供される。
【実施例】
【０２５９】
以下の実施例に記述する化合物及び対応する分析データを得ようとするとき、特に指示しない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。
【０２６０】
特に記載しない限り、反応混合物は、窒素雰囲気中、室温（ｒｔ）で磁気的に撹拌した。溶液を「乾燥させる」場合、一般的にＮａ２ＳＯ４又はＭｇＳＯ４などの乾燥剤で乾燥させた。混合物、溶液及び抽出物を「濃縮する」場合、典型的にはロータリーエバポレータにより減圧下で濃縮した。マイクロ波照射条件下での反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ又はＣＥＭ（Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ  Ｒｅａｃｔｏｒ）Ｄｉｓｃｏｖｅｒ機器で行った。
【０２６１】
連続流動条件下で実施する反応について、「ＬＴＦ−ＶＳミキサを貫流する」とは、特に指定しない限り、ＬＴＦ−ＶＳミキサ（Ｌｉｔｔｌｅ  Ｔｈｉｎｇｓ  Ｆａｃｔｏｒｙ  ＧｍｂＨ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｌｔｆ−ｇｍｂｈ．ｃｏｍ）に１／１６インチのポリテトラフルオロエチレン（PolyTetraFluoroEthylene、ＰＴＦＥ）配管を介して直列になっているＣｈｅｍｙｘ  Ｆｕｓｉｏｎ  １００タッチシリンジポンプの使用を指す。
【０２６２】
順相シリカゲルクロマトグラフィー（Normal-phase silica gel chromatography、ＦＣＣ）は、プレパックドカートリッジを使用して、シリカゲル（ＳｉＯ２）で実施した。
【０２６３】
分取逆相高性能液体クロマトグラフィー（Preparative reverse-phase high performance liquid chromatography、ＲＰ  ＨＰＬＣ）は、
Ａｇｉｌｅｎｔ  ＨＰＬＣで、Ｘｔｅｒｒａ  Ｐｒｅｐ  ＲＰ１８カラム（５μＭ、３０×１００又は５０×１５０ｍｍ）若しくはＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＯＢＤカラム（５μＭ、３０×１００又は５０×１５０ｍｍ）を用い、４０又は８０ｍＬ／分の流速で、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中５％ＡＣＮの移動相を２分間保持し、次いで、１５分間かけて５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化し、次いで、９９％ＡＣＮで５分間保持する、
又は
Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−８ＡシリーズＨＰＬＣで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３カラム（３μｍ、３０×１００ｍｍ、Ｔ＝４５℃）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、Ｈ２Ｏ中５％ＡＣＮ（いずれも０．０５％ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持、次いで、６分間かけて５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化し、次いで、９９％ＡＣＮで３分間保持する、
又は
Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−８ＡシリーズＨＰＬＣで、ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＯＢＤカラム（５μｍ、５０×１００ｍｍ）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、Ｈ２Ｏ中５％ＡＣＮ（いずれも０．０５％ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持、次いで、１４分間かけて５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化、次いで、９９％ＡＣＮで１０分間保持する、
又は
Ｇｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣで、ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×５０ｍｍ）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、１０分間にわたり２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９９％でＡＣＮの移動相を変化し、次いで、９９％ＡＣＮで２分間保持する、のいずれかで実施した。
【０２６４】
品質管理試験は、直列ＵＶ（２８０ｎｍ）及びガンマ線検出を備える、１ｍＬ／分の流速で、メタノール／酢酸アンモニウム５ｍＭ（体積比６５／３５）の混合物で溶出するＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（５μｍ、４．６×２５０ｍｍ）カラムを使用する、ＨＰＬＣによる同定、化学的及び放射線化学的純度を含む。
【０２６５】
分取超臨界流体高速液体クロマトグラフィー（Preparative supercritical fluid high performance liquid chromatography、ＳＦＣ）は、Ｊａｓｃｏ分取ＳＦＣシステム、Ｂｅｒｇｅｒ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓのＡＰＳ  １０１０システム又はＳＦＣ−ＰＩＣＬＡＢ−ＰＲＥＰ  ２００（ＰＩＣ  ＳＯＬＵＴＩＯＮ，Ａｖｉｇｎｏｎ，Ｆｒａｎｃｅ）のいずれかで実施した。分離は、４０〜６０ｍＬ／分の範囲の流速にて１００〜１５０ｂａｒで行った。カラムは、３５〜４０℃に加熱した。
【０２６６】
質量スペクトル（Mass spectra、ＭＳ）は、特に指示しない限り、ポジティブモードのエレクトロスプレーイオン化（electrospray ionization、ＥＳＩ）を用いてＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００  ＭＳＤで得た。質量の計算値（ｃａｌｃｄ．）は、正確な質量に相当する。
【０２６７】
核磁気共鳴（Nuclear magnetic resonance、ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  ＤＲＸ型分光計で得た。多重度の定義は、以下のとおりである：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広帯域。交換可能なプロトンを含む化合物では、プロトンは、ＮＭＲスペクトルの実施に使用される溶媒の選択及び溶液中の化合物の濃度に応じて、ＮＭＲスペクトルによって可視化されてもよいし、されなくてもよいことが理解される。
【０２６８】
化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  １２．０、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  １４．０（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ  Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）又はＡＣＤ／Ｎａｍｅ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  １０．０１（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）を使用して作成した。
【０２６９】
Ｒ＊又はＳ＊と表記する化合物は、絶対配置が決定されていない鏡像異性的に純粋な化合物である。
【０２７０】
中間体１：２−クロロ−６−シクロプロピル−３−ニトロピリジン。
【０２７１】
【化４４】
0006800886.tif 000061
【０２７２】
工程Ａ：２−ニトロアセトアミド。ニトロ酢酸エチル（５．６ｍＬ、５０．５ｍｍｏｌ）を水酸化アンモニウム（水中２８％、３４ｍＬ、５０５ｍｍｏｌ）に添加し、これをｒｔで４日間撹拌した。反応物を０℃に冷却し、濃ＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化した。これをＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、白色の固体（３．９５ｇ、７５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ）。
【０２７３】
工程Ｂ：（Ｅ）−１−シクロプロピル−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エン−１−オン。１−シクロプロピルエタノン（５．０ｍＬ、５０．５ｍｍｏｌ）及び１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（６．７ｍＬ、５０．５ｍｍｏｌ）を合わせた。ｐ−トルエンスルホン酸（８７ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１００℃で１６時間撹拌した。反応物を濃縮し、粗物質を精製することなく次の工程に持ち込んだ。１Ｈ  ＮＭＲ（５００Ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５６（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，６Ｈ），１．８０（ｔｔ，Ｊ＝７．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．０６−０．９５（ｍ，２Ｈ），０．７５（ｄｔ，Ｊ＝７．９，３．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２７４】
工程Ｃ：６−シクロプロピル−３−ニトロピリジン−２（１Ｈ）−オン。２−ニトロアセトアミド（３．９５ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）を水（４．４ｍＬ、２４４ｍｍｏｌ）及び酢酸ピペリジニウム（２．２ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）に入れた。これに、（Ｅ）−１−シクロプロピル−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エン−１−オン（５．２８ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をｒｔで１６時間撹拌した。沈殿物を濾過し、水及びヘキサンで洗浄して、薄黄色の粉末（１．０６ｇ、１５．５％）として標題化合物を得た。次いで、濾液をＤＣＭ（×３）で抽出し、合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（１．８０ｇ、２６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８Ｎ２Ｏ３の質量計算値１８０．１、ｍ／ｚ実測値１８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．８９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｔｔ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．３０−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１２−０．９５（ｍ，２Ｈ）。
【０２７５】
工程Ｄ：２−クロロ−６−シクロプロピル−３−ニトロピリジン。６−シクロプロピル−３−ニトロピリジン−２（１Ｈ）−オン（０．９９ｇ、５．４８ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（４．４５ｍＬ、４７．８ｍｍｏｌ）を８５℃で１６時間撹拌した。反応物を濃縮し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜３０％のＥｔＯＡｃ）して、白色の固体として標題化合物（０．８５ｇ、７８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ７ＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値１９８．６、ｍ／ｚ実測値１９９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，７．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．３０−１．０５（ｍ，４Ｈ）。
【０２７６】
中間体２：６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−クロロ−３−ニトロピリジン。
【０２７７】
【化４５】
0006800886.tif 000062
【０２７８】
中間体１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値、２１４．０、ｍ／ｚ実測値２１５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。
【０２７９】
中間体３：２−クロロ−６−イソプロピル−３−ニトロピリジン。
【０２８０】
【化４６】
0006800886.tif 000063
【０２８１】
中間体１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値、２００．０、ｍ／ｚ実測値２０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−３．１１（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２８２】
中間体４：６−クロロ−５−ニトロピリジン−２（１Ｈ）−オン。
【０２８３】
【化４７】
0006800886.tif 000064
【０２８４】
２−クロロ−６−メトキシ−３−ニトロピリジン（５．０ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）の濃塩酸（４０ｍＬ）溶液を１２０℃で６時間加熱した。次いで、反応物をｒｔに冷却し、氷に注いだ。氷が溶けたら、濃茶色の固体を濾過し、水で洗浄し、フィルタ上で２時間風乾して、標題化合物（２．８ｇ、６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ５Ｈ３ＣｌＮ２Ｏ３の質量計算値、１７４．５、ｍ／ｚ実測値、１７５．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．１０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２８５】
中間体５：６−アミノ−４−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。
【０２８６】
【化４８】
0006800886.tif 000065
【０２８７】
工程Ａ：４−クロロ−６−ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。４−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（１．５ｇ、８．１ｍｍｏｌ）のＨ２ＳＯ４（１０ｍＬ）溶液を、アセトニトリルドライアイス浴内で−５０℃に冷却した。発煙ＨＮＯ３（０．４ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）を数分間かけて溶液に滴下し、反応物をｒｔに温ませた。反応物を氷水の中へと注ぎ、３０分間撹拌した。得られた沈殿物を濾過した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（０．６ｇ、３２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．０６−１２．７３（ｓ，１Ｈ），８．７１−８．６４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３３−８．１８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２８８】
工程Ｂ：６−アミノ−４−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。４−クロロ−６−ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（０．２５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）及び飽和ＮＨＣｌ４（４ｍＬ）溶液に、亜鉛粉（０．７０ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を６０℃で３時間加熱し、次いで、セライト（登録商標）のパッドで濾過し、ＤＣＭで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。有機層を分離し、乾燥させ、濃縮して、所望の生成物（０．０７５ｇ、３５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ５ＣｌＮ２ＯＳの質量計算値、１９９．９、ｍ／ｚ実測値、２００．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８９】
中間体６：６−アミノ−４−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。
【０２９０】
【化４９】
0006800886.tif 000066
【０２９１】
中間体５と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８Ｎ２ＯＳの質量計算値、１８０．０４、ｍ／ｚ実測値、１８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９２】
中間体７：６−アミノ−４−ブロモベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン。
【０２９３】
【化５０】
0006800886.tif 000067
【０２９４】
中間体５と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ５ＢｒＮ２Ｏ２の質量計算値、２２７．９５、ｍ／ｚ実測値、２２８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９５】
中間体８：６−アミノ−４−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン。
【０２９６】
【化５１】
0006800886.tif 000068
【０２９７】
中間体５と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ５ＦＮ２Ｏ２の質量計算値、１６８．０３、ｍ／ｚ実測値、１６９．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９８】
中間体９：２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミン。
【０２９９】
【化５２】
0006800886.tif 000069
【０３００】
工程Ａ：５−ニトロ−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール。ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、３．２ｇ、７９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下０℃で５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（１０ｇ、６１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍＬ）冷却溶液に一度に添加した。得られた混合物を０℃で１０分間撹拌し続け、次いで、それにＳＥＭ−Ｃｌ（１４．３ｍＬ、７２．８ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物を周囲温度に温ませ、２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、標題化合物及びその位置異性体（３１ｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓｉの質量計算値、２９３．１、ｍ／ｚ実測値、２９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０１】
工程Ｂ：２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミン。２５０ｍＬのフラスコ内の５−ニトロ−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール（１８ｇ、６１ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（１．８ｇ）及びＥｔＯＨ（１２５ｍＬ）の溶液をＨ２バルーン下に置き、一晩撹拌した。反応物をセライト（登録商標）で濾過し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）して、標題化合物及びその位置異性体（１６．７ｇ、９２．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ３ＯＳｉの質量計算値、２６３．１；ｍ／ｚ実測値、２６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０２】
中間体１０：５−アミノ−７−メチルインドリン−２−オン。
【０３０３】
【化５３】
0006800886.tif 000070
【０３０４】
工程Ａ：７−メチル−５−ニトロインドリン−２−オン。７−メチルオキシインドール（２ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を仕込んだ丸底フラスコを、取り付けられた乾燥管を用いて周囲雰囲気下で濃硫酸（２７ｍＬ）に懸濁させ、反応混合物を−５０℃に冷却した。撹拌しながら、発煙硝酸（９０％ＡＣＳ試薬等級）（０．５ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）の濃硫酸（７ｍＬ）溶液を５分間かけて滴下した。試薬の添加が完了したら、冷却浴を除去し、急速撹拌しながら反応物を２０℃に加温した。氷（２００ｍＬ）の上に注ぐことによって、懸濁液をクエンチした。得られた薄茶色の沈殿物を濾紙上で回収し、水で洗浄し、穏やかな空気流下で１８時間乾燥させて、薄褐色の固体として標題化合物（２．３７ｇ、９１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏ３の質量計算値１９２．０、ｍ／ｚ実測値１９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．０８（ｓ，１Ｈ），８．０２−８．００（ｄｔ，Ｊ＝１．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）。
【０３０５】
工程Ｂ：５−アミノ−７−メチルインドリン−２−オン。７−メチル−５−ニトロ−２−オキシインドール（２．３７ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、ＥｔＯＨ（１２３ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（１２３ｍＬ）及びＰｄ／Ｃ（１０％）（１．３１ｇ）を添加した。懸濁液を窒素雰囲気下に置き、次いで、バルーンからの水素ガスで加圧し、２０℃で激しく撹拌した。２０℃で２時間後、出発オキシインドールの全てが溶解したようにみえた。反応物を窒素ガス下に置き、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１００ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液をセライト（登録商標）５４５で濾過し、有機物を減圧下で濃縮して、粉末状の桃色の固体として標題化合物（１．０２ｇ、５１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１０Ｎ２Ｏの質量計算値１９２．０、ｍ／ｚ実測値１９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．９６（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。
【０３０６】
中間体１１：５−アミノ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０３０７】
【化５４】
0006800886.tif 000071
【０３０８】
工程Ａ：５−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８．０７ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）を、０℃で５−ニトロインドール（６．００ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（２２６ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）撹拌溶液にゆっくり添加した。次いで、混合物を２０℃で３時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶解させた。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、標題化合物（９．６０ｇ、９９％）を得た。
【０３０９】
工程Ｂ：５−アミノ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。窒素ガスを吹き込むことによって５−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．６０ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２５ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１２５ｍＬ）溶液を脱気し、１０％Ｐｄ／Ｃ（１．００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を水素ガス雰囲気下にて２０℃で２４時間撹拌した。懸濁液をセライト（登録商標）５４５のパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、濃厚な黄色の油状物として標題化合物（８．４５ｇ、９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ２の質量計算値２３２．１、ｍ／ｚ実測値２３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１０】
中間体１２：５−アミノインドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０３１１】
【化５５】
0006800886.tif 000072
【０３１２】
ｔ５−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（工程Ａ、中間体１１、１．４９ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下で５％Ｐｄ／Ｃ（１４９ｍｇ）を添加した。得られた懸濁液を水素ガス雰囲気下にて２０℃で２４時間撹拌した。懸濁液をセライト（登録商標）５４５のパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（１．３ｇ、９８％）を得、これを更に精製することなく次の工程で用いた。
【０３１３】
中間体１３：５−ブロモ−７−メチル−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール。
【０３１４】
【化５６】
0006800886.tif 000073
【０３１５】
５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾールを用いて、中間体９、工程Ａと同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２１ＢｒＮ２ＯＳｉの質量計算値３４０．１、ｍ／ｚ実測値３４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１６】
中間体１４：７−メチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【０３１７】
【化５７】
0006800886.tif 000074
【０３１８】
方法Ａ：
工程Ａ：２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロアニリン。２０℃の２−メチル−４−ニトロアニリン（１０．０ｇ、６５．７ｍｍｏｌ）の氷酢酸（１００ｍＬ）懸濁液に、４０分間かけて臭素（３．４ｍＬ、６６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を２０℃で更に３０分間撹拌した。次いで、水（１００ｍＬ）を添加し、得られた沈殿物を濾過によって回収し、減圧下にて８０℃で６時間乾燥させて、黄色の固体として標題化合物（１４．１ｇ、９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ７ＢｒＮ２Ｏ２の質量計算値２３０．０、ｍ／ｚ実測値２３１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。
【０３１９】
工程Ｂ：７−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール。２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロアニリン（１４．１ｇ、６１．０ｍｍｏｌ）の氷酢酸（１６２ｍＬ）溶液に、亜硝酸ナトリウム（６．３２ｇ、９１．５ｍｍｏｌ）の水（１４ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。この時間中、反応溶液を氷浴内で冷却して、内部反応温度を２５℃未満に維持した。反応物を２０℃で１時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を１：１のメタノール：水を用いて微粉化した。得られた沈殿物を濾過によって回収し、減圧下にて８０℃で６時間乾燥させて、赤色の固体として標題化合物（１０．４ｇ、４９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ４ＢｒＮ３Ｏ２の質量計算値２４１．０、ｍ／ｚ実測値２４２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）。
【０３２０】
工程Ｃ．７−ブロモ−５−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール。０℃の７−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（２．００ｇ、８．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、４１３ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２０℃に温ませ、１５分間撹拌した。次いで、反応物を再度０℃に冷却し、ＳＥＭ−Ｃｌ（１．６ｍＬ、９．１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を再度２０℃に温ませ、１８時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機画分を回収し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；５：９５〜１５：８５のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）して、標題化合物（１．０９ｇ、３４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，２Ｈ），３．７６−３．４５（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．７９（ｍ，２Ｈ），−０．０７（ｓ，９Ｈ）。
【０３２１】
工程Ｄ．７−メチル−５−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール。窒素ガスを吹き込んだ７−ブロモ−５−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール（１．０９ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１６９ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．９１ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）撹拌溶液に、トリメチルボロオキシム（０．４５ｍＬ、３．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１０５℃で１６時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；５：９５〜３０：７０のＥｔＯＡｃ：ヘプタン）して、赤色の固体として標題化合物（８５７ｍｇ、９０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），３．６４−３．４７（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），０．９４−０．７８（ｍ，２Ｈ），０．０７（ｓ，９Ｈ）。
【０３２２】
工程Ｅ．７−メチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン。予め窒素でパージしておいた７−メチル−５−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール（８５７ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）撹拌溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５９ｍｇ）を添加した。反応物を水素ガス雰囲気下に置き、２０℃で一晩撹拌した。懸濁液をセライト（登録商標）５４５のパッドで濾過し、得られた濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄し、合わせた有機相を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０：１００〜７０：３０のＥｔＯＡｃ：ヘプタン）して、赤色の固体として標題化合物（６２０ｍｇ、７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ３ＯＳｉの質量計算値２７７．１、ｍ／ｚ実測値２７８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．７３（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，２Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），０．０５（ｓ，９Ｈ）。
【０３２３】
方法Ｂ：
中間体９と同様の様式で、標題化合物を調製した。
【０３２４】
中間体１５：１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン。
【０３２５】
【化５８】
0006800886.tif 000075
【０３２６】
窒素雰囲気下の５−ニトロ−７−アザインドール（５００ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（１２５ｍＬ）撹拌溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（３２６ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を水素ガス雰囲気下に置き、２０℃で一晩撹拌した。懸濁液をセライト（登録商標）５４５のパッドで濾過し、得られた濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄し、合わせた有機相を減圧下で濃縮して標題化合物（４０８ｍｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ７Ｎ３の質量計算値１３３．１、ｍ／ｚ実測値１３３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．０４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２２−６．０６（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ）。
【０３２７】
中間体１６：６−アミノ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。
【０３２８】
【化５９】
0006800886.tif 000076
【０３２９】
工程Ａ：６−ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。０℃の２−ヒドロキシベンゾチアゾール（１．０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（２６ｍＬ）溶液に、発煙硝酸、９０％ＡＣＳ試薬等級（０．４２ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、混合物を氷（８３ｍＬ）の中へと注いだ。ｐＨがおよそ７になるまでＮａＨＣＯ３の飽和水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（１．１１ｇ、８７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ４Ｎ２Ｏ３Ｓの質量計算値１９６．０、ｍ／ｚ実測値１９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．５６（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３３０】
工程Ｂ：６−ニトロ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。０℃の６−ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（１．１１ｇ、５．６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３ｍＬ）撹拌溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、２７２ｍｇ、６．７９ｍｍｏｌ）を添加した。３０分間後、ＳＥＭ−Ｃｌ（１．０ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を２０℃に温ませ、２時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；０：１００〜８０：２０のＥｔＯＡｃ：ヘプタン）して、標題化合物（１．０２ｇ、５５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），０．０１（ｓ，９Ｈ）。
【０３３１】
工程Ｃ：６−アミノ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。窒素雰囲気下の６−ニトロ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（１．０２ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１２５ｍＬ）撹拌溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１２５ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を水素ガス雰囲気下に置き、２０℃で一晩撹拌した。次いで、１０％Ｐｄ／Ｃ（１２５ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）の第２のバッチを添加し、反応物を２０℃で一晩撹拌した。懸濁液をセライト（登録商標）５４５のパッドで濾過し、得られた濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄した。合わせた有機相を減圧下で濃縮して、標題化合物（９０６ｍｇ、９８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ＳＳｉの質量計算値２９６．１、ｍ／ｚ実測値２９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），０．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，９Ｈ）。
【０３３２】
中間体１７：５−アミノ−７−フルオロインドリン−２−オン。
【０３３３】
【化６０】
0006800886.tif 000077
【０３３４】
中間体１０と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ７ＦＮ２Ｏの質量計算値１６６．１、ｍ／ｚ実測値１６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．３３（ｓ，１Ｈ），６．３６−６．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２８−６．２０（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−１３３．２１−−１３３．３０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）。
【０３３５】
中間体１８：５−アミノ−７−クロロインドリン−２−オン。
【０３３６】
【化６１】
0006800886.tif 000078
【０３３７】
中間体１０と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ７ＣｌＮ２Ｏの質量計算値１８２．０、ｍ／ｚ実測値１８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．２８（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ）。
【０３３８】
中間体１９：７−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン。
【０３３９】
【化６２】
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【０３４０】
２−クロロ−６−メチル−４−ニトロアニリンで出発し、工程Ａ及びＤを省略して、中間体１４と同様の様式で標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８２（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），３．６０−３．４７（ｍ，２Ｈ），０．９０−０．７７（ｍ，２Ｈ），０．０４（ｓ，９Ｈ）。
【０３４１】
中間体２０：１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−アミン。
【０３４２】
【化６３】
0006800886.tif 000080
【０３４３】
中間体９と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２０Ｎ４ＯＳｉの質量計算値２６４．１、ｍ／ｚ実測値２６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．０９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），０．１（ｓ，９Ｈ）。
【０３４４】
中間体２１：１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン。
【０３４５】
【化６４】
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【０３４６】
中間体９と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ３ＯＳｉの質量計算値２６３．１、ｍ／ｚ実測値２６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），３．６２−３．４２（ｍ，４Ｈ），０．９５−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．０５（ｓ，９Ｈ）。
【０３４７】
中間体２２：３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−アミン。
【０３４８】
【化６５】
0006800886.tif 000082
【０３４９】
工程Ａ：３−フルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール。５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（７５ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．３１ｍＬ）溶液に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）（１６２ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．３１ｍＬ）を添加した。反応混合物を１５０℃で３０分間マイクロ波中で加熱した。反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中２０〜１００％のＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（２５ｍｇ、３０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．６５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，１Ｈ）。
【０３５０】
工程Ｂ：３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−アミン。３−フルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（２２０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１３０ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１２ｍＬ）溶液を、ｒｔで２時間水素下で撹拌した。反応物をＭｅＯＨと共にセライト（登録商標）で濾過し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。生成物を更に精製することなく次の工程に持ち込んだ。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３５１】
中間体２３：２−クロロ−３−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−イン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン。
【０３５２】
【化６６】
0006800886.tif 000083
【０３５３】
工程Ａ：２−クロロ−３−ヨード−６−（トリフルオロメチル）ピリジン。窒素雰囲気下のフラスコに、無水ＴＨＦ（２４０ｍＬ）を仕込み、１０分間かけて−７８℃に冷却すると同時に、ＴＨＦ／ヘプタン（６０ｍＬ、２Ｍ、１２１ｍｍｏｌ）中のリチウムジイソプロピルアミドを添加した。次いで、２−クロロ−６−トリフルオロメチルピリジン（２０ｇ、１１０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液を１０分間かけてゆっくり添加し、反応物を−７８℃で更に３０分間撹拌した。次いで、ヨウ素（３０．７ｇ、１２１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液を１０分間かけてゆっくり添加し、反応物を−７８℃で更に３５分間撹拌した。−７８℃の飽和塩化アンモニウム水溶液（３００ｍＬ）を添加することによって反応物をクエンチし、０〜５℃に温ませた。反応物をＥｔＯＡｃ（３６０ｍＬ）の中へと抽出し、有機相を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（合計４００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で２回洗浄した。有機物を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、１００：０〜６０：４０のヘキサン：ＤＣＭ）して、ワックス状の白色の固体として標題化合物（２０．３ｇ、６０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３  δ−６８．０９（ｓ）。
【０３５４】
工程Ｂ：２−クロロ−３−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−イン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン。封管に、２−クロロ−３−ヨード−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、無水塩化リチウム（３４４ｍｇ、８．１３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１３ｍＬ）及びＴＥＡ（１．４ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）を順番に添加した。窒素ガスを５分間吹き込むことによって溶液を脱気した。次いで、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２２８ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロ−２−（２−プロピニルオキシ）−２Ｈ−ピラン（０．６８ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を添加した。この管を窒素雰囲気下で直ちに密閉し、５０℃で１６時間激しく撹拌した。加熱浴から取り出し、２０℃に放冷した後、反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）の中へと注いだ。有機相を水（合計２５０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０％〜２０％のＥｔＯＡｃ）して、黄色の油状物として標題化合物（９１５ｍｇ、８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３ＣｌＦ３ＮＯ２の質量計算値３１９．１、ｍ／ｚ実測値３２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８９−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９５−１．５７（ｍ，６Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６８．０４（ｓ）。
【０３５５】
中間体２４：２−クロロ−３−（５−フルオロペンタ−１−イン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン。
【０３５６】
【化６７】
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【０３５７】
工程Ａ：ペンタ−４−イン−１−イル４−メチルベンゼンスルホネート。０〜４℃のペンタ−４−イン−１−オール（１５ｇ、０．１８ｍｏｌ）及びＴＥＡ（３７ｍＬ、０．２７ｍｏｌ）のＤＣＭ（１１４ｍＬ）溶液に、トルエンスルホニルクロリド（３７．８ｇ、０．２１ｍｏｌ）のＤＣＭ（２５ｍＬ）溶液を滴下した。添加後、混合物をｒｔに温ませ、一晩撹拌した。反応中に沈殿物が形成されたので、濾過によって除去した。濾液を濃縮し、ジエチルエーテル（２５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機物を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜２０％のＥｔＯＡｃ）して、黄色の油状物として標題化合物（３６ｇ、８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１４Ｏ４Ｓの質量計算値、２３８．１、ｍ／ｚ実測値２３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５８】
工程Ｂ：５−フルオロペンタ−１−イン。１００ｍＬの丸底フラスコに、ペンタ−４−イン−１−イル４−メチルベンゼンスルホネート（２０ｇ、８４ｍｍｏｌ）及びＴＢＡＦ（３１ｍＬ、７５％水溶液、８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４５℃で１時間撹拌及び加熱した。蒸留−凝縮装置を設置し、混合物を蒸留によって精製した。７５〜９０℃で揮発性であった画分を回収して、無色の液体として５−フルオロペンタ−１−イン（６．８ｇ、９４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．５６（ｄｔｄ，Ｊ＝４７．１，５．８，１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｔｄｄ，Ｊ＝７．０，２．７，１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｔｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９７−１．８５（ｍ，２Ｈ）。
【０３５９】
工程Ｃ：２−クロロ−３−（５−フルオロペンタ−１−イン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン。３−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチルピリジン（７００ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１８８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び無水塩化リチウム（２２８ｍｇ、５．３８ｍｍｏｌ）を、セプタムシールを用いてオーブン乾燥させた反応容器に密閉した。ＤＭＦ（５．４ｍＬ）及びＴＥＡ（１．１ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）をシリンジを通して添加した。混合物を窒素で脱気し、５−フルオロペンタ−１−イン（３００ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）をシリンジを介して添加した。反応混合物を１１０℃で３時間加熱した。完了したら、反応混合物をｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）水溶液及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜２０％のＥｔＯＡｃ）して、無色の油状物として標題化合物（４５０ｍｇ、６３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ８ＣｌＦ４Ｎの質量計算値、２６５．１、ｍ／ｚ実測値２６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｔ，Ｊ＝４７．１，５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｄｔｔ，Ｊ＝２６．０，６．９，５．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３６０】
中間体２５：２−クロロ−３−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−イン−１−イル）ピリジン。
【０３６１】
【化６８】
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【０３６２】
工程Ａ：２−クロロ−３−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−イン−１−イル）ピリジン。封管に、２−クロロ−３−ヨードピリジン（１．２５ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）、無水塩化リチウム（５５３ｍｇ、１３．０５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１３ｍＬ）、テトラヒドロ−２−（２−プロピニルオキシ）−２Ｈ−ピラン（０．８ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１８３ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を順番に添加した。窒素ガスを５分間吹き込むことによって溶液を脱気した。次いで、ＴＥＡ（２．２ｍＬ、１５．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素ガスで１分間脱気した。反応混合物を密閉し、５０℃で１５時間激しく撹拌した。完了したら、反応混合物を２０℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）の中へと注いだ。有機相を水で５回（合計２５０ｍＬ）、ブラインで１回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０％〜２０％のＥｔＯＡｃ）して、橙色の油状物として標題化合物（１．１７ｇ、８９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１４ＣｌＮＯ２の質量計算値２５１．１、ｍ／ｚ実測値２５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．５１（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．４９（ｍ，４Ｈ）。
【０３６３】
中間体２６：２−クロロ−３−（プロパ−１−イン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン。
【０３６４】
【化６９】
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【０３６５】
２−クロロ−３−ヨード−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（中間体２３の工程Ａから得られた、２．０ｇ、６．４４ｍｍｏｌ）のトルエン（１９ｍＬ）溶液を含有する封管に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５０６ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１４７ｍｇ、０．７７３ｍｍｏｌ）及びトリブチル（１−プロピニル）スズ（１．３ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）を順番に添加した。窒素を数分間吹き込むことによって溶液を脱気し、１００℃で１８時間激しく撹拌した。完了したら、反応混合物を２０℃に冷却し、２Ｍのフッ化カリウムの水溶液を添加することによって、反応をクエンチした。得られた混合物を濾過して不溶物を除去した。相を分離し、有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜１５％のＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（１．１４ｇ、６４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
【０３６６】
中間体２７：２−クロロ−３−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジン。
【０３６７】
【化７０】
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【０３６８】
封管に、２−クロロ−３−ヨードピリジン（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、無水塩化リチウム（４４３ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）を順番に添加した。窒素を１０分間吹き込むことによって、バイアルを脱気した。次いで、ＴＥＡ（１．７ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２９３ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）及びトリブチル（１−プロピニル）スズ（１．３ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この管を窒素雰囲気下で密閉し、８０℃で１８時間激しく撹拌した。完了したら、反応混合物を２０℃に冷却し、反応物をメタノール（２５ｍＬ）の中へと注ぎ、ＫＦ（５０％、セライト（登録商標）上）を添加した（１．０ｇ）。得られたスラリーを２０℃で１時間激しく撹拌し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、濾過して不溶物を除去した。有機相を水（５回、合計４００ｍＬ）、ブライン（１回）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜１０％のＥｔＯＡｃ）して、無色の油状物として標題化合物（５６５ｍｇ、８９％）を得、これを一晩放置して無色の針状物へと固化させた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ６ＣｌＮの質量計算値１５１．０、ｍ／ｚ実測値１５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
【０３６９】
中間体２８：２−ブロモ−６−メチル−３−（３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン。
【０３７０】
【化７１】
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【０３７１】
工程Ａ：２−ブロモ−６−メチルピリジン−３−イルトリフルオロメタンスルホネート。２０ｍＬのガラスマイクロ波バイアルに、２−ブロモ−３−ヒドロキシ−５−メチルピリジン（８４０ｍｇ、４．４７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ビス（トリフルオロメタンスルホニル）アニリン（１．７６ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６７９ｍｇ、４．９４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（９ｍＬ）を添加し、バイアルを窒素ガス雰囲気下で密閉した。次いで、バイアルをマイクロ波反応器内で１５分間かけて１００℃に加温した。完了したら、反応溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、水の中へと注いだ。有機相をブラインで１回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、無色の油状残渣を得た。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０：１００〜２０：８０のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（１．３１ｇ、９２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ５ＢｒＦ３ＮＯ３Ｓの質量計算値３１８．９、ｍ／ｚ実測値３１９．８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５７−７．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７３．１６（ｓ）。
【０３７２】
工程Ｂ：２−ブロモ−６−メチル−３−（３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン。２つの別々のガラス封管の中に、順番に以下の試薬を均等に分割した：２−ブロモ−６−メチルピリジン−３−イルトリフルオロメタンスルホネート（６９５ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）、無水塩化リチウム（３０４ｍｇ、７．１７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２２ｍＬ）及びＴＥＡ（０．９１ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）。窒素を２分間吹き込むことによって溶液を脱気し、次いで、以下の試薬を２本の管に均等に分割し、順番に反応混合物に添加した：ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１５２ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）及び３−メチル−１−ブチン（０．５１ｍＬ、４．９９ｍｍｏｌ）。この管を密閉し、５０℃で４０時間激しく撹拌しながら加熱した。完了したら、反応混合物を２０℃に冷却し、反応物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）の中へと注いだ。有機相を水で４回（合計４００ｍＬ）、ブラインで１回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０：１００〜２０：８０のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（１４０ｍｇ、２７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１２ＢｒＮの質量計算値２３７．０、ｍ／ｚ実測値２３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５７−７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８７−２．７８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．３２−１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３７３】
中間体２９：２−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−３−（３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン。
【０３７４】
【化７２】
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【０３７５】
工程Ａ：５−ブロモ−６−クロロピコリンアルデヒド。（５−ブロモ−６−クロロピリジン−２−イル）メタノール（４０５ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を含有する丸底フラスコに、１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン）（８１１ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１８ｍＬ、２８２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２０℃で３０分間急速に撹拌した。完了したら、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）及び１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた二相混合物を６０分間激しく撹拌し、二相を分離した。有機相をＤＣＭでもう１回抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して標題化合物（４２０ｍｇ、１００％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．９７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３７６】
工程Ｂ．３−ブロモ−２−クロロ−６−（ジフルオロメチル）ピリジン。窒素雰囲気下の５−ブロモ−６−クロロピコリンアルデヒド（４２０ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を含有する丸底フラスコに、ＤＣＭ（１９ｍＬ）を添加した。フラスコを−２０℃に冷却し、ＤＡＳＴ（０．６ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を添加した。５分間後、フラスコを冷却浴から取り出し、２０℃に温ませた。９０分間後、氷（５０ｍＬ）上に注いで反応をクエンチし、続いて、ｐＨがおよそ７に達するまで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（およそ１０ｍＬ）を添加した。相を分離し、水相をＤＣＭで抽出した。有機物を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、曇った橙色の油状物として標題化合物（４５０ｍｇ、９７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝５５．０Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．８５（ｄ，Ｊ＝５５．１Ｈｚ）。
【０３７７】
工程Ｃ．２−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−３−（３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン。封管に、３−ブロモ−２−クロロ−６−（ジフルオロメチル）ピリジン（１５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、無水塩化リチウム（７９ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３ｍＬ）を順番に添加した。窒素を３分間吹き込むことによって溶液を脱気した。次いで、ＴＥＡ（０．３ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（４３ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）及び３−メチル−１−ブチン（０．０８ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）を添加した。この管を窒素雰囲気下で直ちに密閉し、５０℃で４０時間激しく撹拌しながら加熱した。完了したら、反応混合物を２０℃に冷却し、反応物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）の中へと注いだ。有機相を水で４回（合計２００ｍＬ）、ブラインで１回洗浄し、合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０：１００〜１０：９０のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（１２０ｍｇ、６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０ＣｌＦ２Ｎの質量計算値２２９．０、ｍ／ｚ実測値２３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝５５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−２．７６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．８８（ｄ，Ｊ＝５５．１Ｈｚ）。
【０３７８】
中間体３０：２−クロロ−３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）エチニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン。
【０３７９】
【化７３】
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【０３８０】
中間体２３と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ９ＣｌＦ３ＮＯの質量計算値２７５．０、ｍ／ｚ実測値２７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．５，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１−３．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，８．４，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３９−２．２６（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，８．５，７．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２０−２．０５（ｍ，１Ｈ）。
【０３８１】
中間体３１：２−クロロ−３−（３−メトキシプロパ−１−イン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン。
【０３８２】
【化７４】
0006800886.tif 000091
【０３８３】
３−メトキシプロパ−１−インを用いて、中間体２３と同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ７ＣｌＦ３ＮＯの質量計算値２４９．０、ｍ／ｚ実測値２４９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６８．０６（ｓ）。
【０３８４】
中間体３２：２−クロロ−３−（３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン。
【０３８５】
【化７５】
0006800886.tif 000092
【０３８６】
中間体２３と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ９ＣｌＦ３Ｎの質量計算値２４７．０、ｍ／ｚ実測値２４７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８８−７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９３−２．８０（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６７．９３（ｓ）。
【０３８７】
中間体３３：２−クロロ−３−（フェニルエチニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン。
【０３８８】
【化７６】
0006800886.tif 000093
【０３８９】
中間体２３と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ７ＣｌＦ３Ｎの質量計算値２８１．０、ｍ／ｚ実測値２８１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３９０】
中間体３４：２−クロロ−３−（（４−フルオロフェニル）エチニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン。ＶＩＬＬ＿ｓｓａｎｃｈｅｚ＿１２８４
【０３９１】
【化７７】
0006800886.tif 000094
【０３９２】
中間体２３と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ７ＣｌＦ３Ｎの質量計算値２４５．０、ｍ／ｚ実測値２４５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９３】
中間体３５：２−クロロ−３−（３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン。
【０３９４】
【化７８】
0006800886.tif 000095
【０３９５】
中間体２５と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＣｌＮの質量計算値１７９．１、ｍ／ｚ実測値１８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８９−２．７９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３９６】
中間体３６：２−クロロ−３−（シクロプロピルエチニル）ピリジン。
【０３９７】
【化７９】
0006800886.tif 000096
【０３９８】
中間体２５と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８ＣｌＮの質量計算値１７７．０、ｍ／ｚ実測値１７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２８−８．２４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５６−１．４８（ｍ，１Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．８５（ｍ，２Ｈ）。
【０３９９】
中間体３７：２−クロロ−３−（３−メトキシブタ−１−イン−１−イル）ピリジン。
【０４００】
【化８０】
0006800886.tif 000097
【０４０１】
中間体２５と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＣｌＮＯの質量計算値１９５．０、ｍ／ｚ実測値１９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３５−８．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３９−４．３２（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４０２】
中間体３８：３−（ブタ−１−イン−１−イル）−２−クロロピリジン。
【０４０３】
【化８１】
0006800886.tif 000098
【０４０４】
中間体２５と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＣｌＮの質量計算値１６５．０、ｍ／ｚ実測値１６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２９−８．２６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４０５】
中間体３９：２−ブロモ−３−（シクロプロピルエチニル）−６−メチルピリジン。
【０４０６】
【化８２】
0006800886.tif 000099
【０４０７】
中間体２８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０ＢｒＮの質量計算値２３５．０、ｍ／ｚ実測値２３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０８】
中間体４０：２−ブロモ−３−（（４−フルオロフェニル）エチニル）−６−メチルピリジン。
【０４０９】
【化８３】
0006800886.tif 000100
【０４１０】
１−エチニル−４−フルオロベンゼンを用いて、中間体２８と同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９ＢｒＦＮの質量計算値２８９．０、ｍ／ｚ実測値２９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１１】
中間体４１：２−ブロモ−６−メチル−３−（フェニルエチニル）ピリジン。
【０４１２】
【化８４】
0006800886.tif 000101
【０４１３】
中間体２８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＢｒＮの質量計算値２７１．０、ｍ／ｚ実測値２７３．８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ）。
【０４１４】
中間体４２：２−ブロモ−３−（（４−フルオロフェニル）エチニル）ピリジン。
【０４１５】
【化８５】
0006800886.tif 000102
【０４１６】
中間体２８と同様の様式で、標題化合物を調製した。
【０４１７】
中間体４３：２−ブロモ−６−クロロ−３−（（４−フルオロフェニル）エチニル）ピリジン。
【０４１８】
【化８６】
0006800886.tif 000103
【０４１９】
中間体２８と同様の様式で、標題化合物を調製した。
【０４２０】
中間体４４：２−ブロモ−３−（（４−フルオロフェニル）エチニル）−６−メトキシピリジン。
【０４２１】
【化８７】
0006800886.tif 000104
【０４２２】
中間体２８と同様の様式で、標題化合物を調製した。
【０４２３】
中間体４５：２−ブロモ−６−フルオロ−３−（（４−フルオロフェニル）エチニル）ピリジン。
【０４２４】
【化８８】
0006800886.tif 000105
【０４２５】
中間体２８と同様の様式で、標題化合物を調製した。
【０４２６】
中間体４６：５−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。
【０４２７】
【化８９】
0006800886.tif 000106
【０４２８】
工程Ａ：５−（（３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。２−クロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（２７ｇ、１２０ｍｍｏｌ）、５−アミノインドリン−２−オン（１８ｇ、１２０ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２４ｇ、２４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液を９０℃で１２時間還流させた。反応物をエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、２０分間撹拌したところ、沈殿物が形成された。反応物を濾過し、固体を４５℃でオーブン乾燥させて、茶色の固体として標題化合物（２１ｇ、８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、３３８．１；ｍ／ｚ実測値、３３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２９】
工程Ｂ：５−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。５−（（３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（２０ｇ、５９ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｇ）及びＭｅＯＨ（１Ｌ）の溶液を、２０ａｔｍの圧力のＨ２でフラッシングした。混合物を５０℃で１６時間撹拌した。反応物を濾過し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた固体をＥｔＯＨでスラリー化し、４５℃でオーブン乾燥させて、オフホワイトの固体として標題化合物（１２ｇ、６６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３０８．１、ｍ／ｚ実測値、３０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３０】
中間体４７：Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン。
【０４３１】
【化９０】
0006800886.tif 000107
【０４３２】
２−クロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．５８ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２２ｍＬ）溶液を１１０℃で加熱した。３時間後、亜ジチオン酸ナトリウム（３．０ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１１０℃で５時間撹拌した。反応物を水（２００ｍＬ）で希釈し、２０分間撹拌したところ、沈殿物が形成された。反応物を濾過し、固体をＨ２Ｏで洗浄し、４５℃でオーブン乾燥させて、標題化合物（０．７８ｇ、６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１０Ｆ３Ｎ５の質量計算値、２９３．１、ｍ／ｚ実測値、２９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３３】
中間体４８：５−（（３−アミノ−６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。
【０４３４】
【化９１】
0006800886.tif 000108
【０４３５】
工程Ａ：６−クロロ−５−ニトロピコリン酸。２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン（１１．０ｇ、６３．７ｍｍｏｌ）を濃Ｈ２ＳＯ４（３０ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を１０分間撹拌して、粘稠な黄色がかった溶液を形成した。二クロム酸ナトリウム二水和物（２５．７ｇ、８６．４ｍｍｏｌ）を、得られた溶液にゆっくりと数回に分けて添加した（注意：これは発熱性の高いプロセスであった）。ｒｔで２時間撹拌した後、反応混合物を５０℃で１６時間加熱した。氷（３００ｇ）を反応混合物に添加し、２時間撹拌した。混合物を冷凍庫で冷却し、得られた沈殿物を濾過し、氷冷水で洗浄し、高真空下で乾燥させて、標題化合物として緑がかった固体（１０．１ｇ、５４．８％、純度７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ６Ｈ３ＣｌＮ２Ｏ４の質量計算値、２０２．０；ｍ／ｚ実測値、２０２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４８−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．３１（ｍ，１Ｈ）。
【０４３６】
工程Ｂ：６−クロロ−５−ニトロピコリン酸エチル。ＥｔＯＨ（６０ｍＬ）中６−クロロ−５−ニトロピコリン酸（６．０ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）の混合物に、ｐ−ＴｓＯＨ（０．４７ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８５℃で一晩加熱した。得られた緑がかった溶液を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、オフホワイトの固体として標題化合物（４．４７ｇ、９２．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ７ＣｌＮ２Ｏ４の質量計算値、２３０．０；ｍ／ｚ実測値、２３１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３７】
工程Ｃ：（６−クロロ−５−ニトロピリジン−２−イル）メタノール。６−クロロ−５−ニトロピコリン酸エチル（４．５ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に、ＤＩＢＡＬ（ＴＨＦ３３．０ｍＬ中１．０Ｍ、３３．０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。３０分間後、得られた溶液に、更に２当量のＤＩＢＡＬ（ＴＨＦ３３．０ｍＬ中１．０Ｍ、３３．０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、３０分間撹拌した。過熱を避けるために、得られた溶液を冷飽和ロッシェル塩溶液（１００ｍＬ）に少しずつ添加し、得られた混合物を水（１００ｍＬ）及びＤＣＭ（１５０ｍＬ）で希釈した。混合物を一晩撹拌した。得られた混合物をＤＣＭ（２×１５０ｍＬ）で更に抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、黄色がかったワックス状物として標題化合物（２．０ｇ、４０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ６Ｈ５ＣｌＮ２Ｏ３の質量計算値、１８８．０；ｍ／ｚ実測値、１８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．４４（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４３８】
工程Ｄ：６−クロロ−５−ニトロピコリンアルデヒド。（６−クロロ−５−ニトロピリジン−２−イル）メタノール（１．１４ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（３．８５ｇ、９．０７ｍｍｏｌ）を添加した。周囲温度で３０分間撹拌した後、得られた曇った茶色の混合物が透明な溶液になった。３時間後、反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）をゆっくり添加し、次いで、得られた混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈した。混合物をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で更に抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、茶色の油状物として標題化合物（０．８３ｇ、７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ６Ｈ３ＣｌＮ２Ｏ３の質量計算値、１８６．０；ｍ／ｚ実測値、１８６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．０５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４３９】
工程Ｅ：２−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−３−ニトロピリジン。−５０℃の６−クロロ−５−ニトロピコリンアルデヒド（０．８３４ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ＤＡＳＴ（１．１８ｍＬ、８．９４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１時間後に周囲温度になるように温ませた。更に１時間撹拌した後、溶液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）をゆっくり添加し、得られた混合物をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、茶色の油状物として標題化合物（０．７６ｇ、８２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ６Ｈ３ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２の質量計算値、２０８．０；ｍ／ｚ実測値、２０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４４０】
工程Ｆ：５−（（６−（ジフルオロメチル）−３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中２−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−３−ニトロピリジン（１．８ｍＬ、ベンゼン中１．０Ｍ、１．８ｍｍｏｌ）、５−アミノインドリン−２−オン（３３０ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（０．６２ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で３時間還流させた。反応物を冷却したところ、沈殿物が形成された。混合物を濾過し、沈殿物を冷ＥｔＯＨで洗浄した。固体を高真空下で乾燥させて、茶色の固体として標題化合物（５１０ｍｇ、８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０Ｆ２Ｎ４Ｏ３の質量計算値、３２０．１；ｍ／ｚ実測値、３２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４１】
工程Ｇ：５−（（３−アミノ−６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。１００ｍＬのフラスコ内のＥｔＯＨ（１３ｍＬ）及びＴＨＦ（１３ｍＬ）中５−（（６−（ジフルオロメチル）−３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（５１０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（５４ｍｇ）の混合物をＨ２バルーン下に置き、１６時間撹拌した。反応物をセライト（登録商標）で濾過し、得られた溶液を減圧下で濃縮して、灰色の固体として所望の化合物（４６４ｍｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、２９０．１、ｍ／ｚ実測値、２９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４２】
中間体４９：５−アミノ−６−（（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン。
【０４４３】
【化９２】
0006800886.tif 000109
【０４４４】
工程Ａ：５−ニトロ−６−（（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン。６−クロロ−５−ニトロピリジン−２（１Ｈ）−オン（中間体４、５００ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミン（中間体９、７５５ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（０．５ｍＬ、２．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）溶液を１００℃で２時間還流させた。反応物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノールを用いて微粉化して、黄色の固体として標題化合物（９２０ｍｇ、８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５Ｏ４Ｓｉの質量計算値、４０１．５；ｍ／ｚ実測値、４０２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），３．６７−３．５７（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．０４−０．０１（ｓ，９Ｈ）。
【０４４５】
工程Ｂ：５−アミノ−６−（（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン。２５０ｍＬのフラスコ内の５−ニトロ−６−（（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（７００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（２９５ｍｇ）及びＭｅＯＨ−ＴＨＦ（２：１）（３０．０ｍＬ）溶液を、２０ａｔｍの圧力のＨ２でフラッシングした。混合物をｒｔで１時間撹拌した。反応物をセライト（登録商標）で濾過し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）して、標題化合物（３５７ｍｇ、５５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓｉの質量計算値、３７１．５、ｍ／ｚ実測値、３７２．５１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），１．００−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．０１（ｓ，９Ｈ）。
【０４４６】
中間体５０：５−（（３−アミノ−６−クロロピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。
【０４４７】
【化９３】
0006800886.tif 000110
【０４４８】
工程Ａ：５−（（６−クロロ−３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン（１．０ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）、５−アミノインドリン−２−オン（７６８ｍｇ、５．１８ｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．４ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、標題化合物（１．９５ｇ、１２３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＣｌＮ４Ｏ３の質量計算値３０４．０、ｍ／ｚ実測値３０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４９】
工程Ｂ：５−（（３−アミノ−６−クロロピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。５−（（６−クロロ−３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（１．７５ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）のエタノール（３５ｍＬ）及び水（７ｍＬ）溶液に、鉄（１．２８ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（３５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をｒｔで１８時間撹拌し、次いで、３時間還流させた。反応物を冷却し、セライト（登録商標）で濾過し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた固体をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及び飽和炭酸ナトリウム水溶液中で撹拌した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。これによって、濃灰色の固体として標題化合物（１．０７ｇ、６８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１１ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、２７４．１、ｍ／ｚ実測値、２７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．２２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３２，２．０８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．８６Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．８６Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ）。
【０４５０】
中間体５１：６−シクロプロピル−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２，３−ジアミン。
【０４５１】
【化９４】
0006800886.tif 000111
【０４５２】
工程Ａ：Ｎ−（６−シクロプロピル−３−ニトロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン。２−クロロ−６−シクロプロピル−３−ニトロピリジン（中間体１、４２７ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−インダゾール−５−アミン（２８６ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（０．６０ｍＬ、４．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．０ｍＬ）溶液を７０℃で４時間還流させた。反応物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物を定量的収率の推定に持ち込んだ。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５Ｏ２の質量計算値２９５．３、ｍ／ｚ実測値２９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５３】
工程Ｂ：６−シクロプロピル−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２，３−ジアミン。Ｎ−（６−シクロプロピル−３−ニトロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（２９７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１０７ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／ＴＨＦ（体積比１：１、０．１Ｍ）溶液を、ｒｔで５時間水素下で撹拌した。反応物をＭｅＯＨと共にセライト（登録商標）で濾過し、得られた溶液を減圧下で濃縮して、定量的収率で標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５の質量計算値２６５．３、ｍ／ｚ実測値２６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５４】
中間体５２：Ｎ２−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン。
【０４５５】
【化９５】
0006800886.tif 000112
【０４５６】
出発物質として３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（中間体２２）及び２−クロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて、中間体５２と同様の様式で標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，２Ｈ）。
【０４５７】
中間体５３：５−（（３−アミノ−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。
【０４５８】
【化９６】
0006800886.tif 000113
【０４５９】
工程Ａ：５−（（６−メチル−３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン（５．０ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、５−アミノオキシインドール（５．３ｇ、３５ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（１０ｍＬ、５８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）溶液を、９０℃で５時間還流させた。反応物を濾過し、固体をエタノールで洗浄し、真空乾燥させて、黒色の固体として標題化合物（６．２ｇ、７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｎ４Ｏ３の質量計算値、２８４．１；ｍ／ｚ実測値、２８５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６０】
工程Ｂ：５−（（３−アミノ−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。５−（（６−メチル−３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（６．１５ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２二水和物（１４．６ｇ、６４．９ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）の混合物を、周囲温度で１０分間撹拌し、続いて、８５℃で４時間加熱した。混合物を冷却し、それに更にＳｎＣｌ２二水和物（８．３ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃で５時間撹拌した。混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣にＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）を添加し、得られた混合物を５０℃に加温した。反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、沈殿物をＭｅＯＨで洗浄した。灰色の固体を真空乾燥させて、灰色の固体（４．２４ｇ、７７．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４Ｏの質量計算値、２５４．１、ｍ／ｚ実測値、２５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６１】
中間体５４：Ｎ２−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン。
【０４６２】
【化９７】
0006800886.tif 000114
【０４６３】
中間体４７と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＢｒＦ３Ｎ５の質量計算値、３７１．０、ｍ／ｚ実測値、３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６４】
中間体５５：Ｎ２−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン。
【０４６５】
【化９８】
0006800886.tif 000115
【０４６６】
中間体４７と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３０７．１；ｍ／ｚ実測値、３０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６７】
中間体５６：６−（（３−アミノ−６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。
【０４６８】
【化９９】
0006800886.tif 000116
【０４６９】
中間体４８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１０Ｆ２Ｎ４ＯＳの質量計算値、３０８．０；ｍ／ｚ実測値、３０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ７．９１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．３２（ｍ，１Ｈ）。
【０４７０】
中間体５７：Ｎ２−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン。
【０４７１】
【化１００】
0006800886.tif 000117
【０４７２】
中間体４８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＦ２Ｎ５の質量計算値、３０９．１；ｍ／ｚ実測値、３１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７３】
中間体５８：６−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン。
【０４７４】
【化１０１】
0006800886.tif 000118
【０４７５】
中間体５１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３１０．１；ｍ／ｚ実測値、３１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ７．９３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９５（ｍ，３Ｈ）。
【０４７６】
中間体５９：Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−イソプロピルピリジン−２，３−ジアミン。
【０４７７】
【化１０２】
0006800886.tif 000119
【０４７８】
中間体５１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１７Ｎ５の質量計算値２６７．１；ｍ／ｚ実測値２６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７９】
中間体６０：６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２，３−ジアミン。
【０４８０】
【化１０３】
0006800886.tif 000120
【０４８１】
中間体５１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５の質量計算値、２８１．２；ｍ／ｚ実測値、２８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．６１（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。
【０４８２】
中間体６１：６−（ジフルオロメチル）−Ｎ２−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２，３−ジアミン。
【０４８３】
【化１０４】
0006800886.tif 000121
【０４８４】
２−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−３−ニトロピリジン（中間体４８、工程Ｅの生成物）及び７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いて、中間体４８と同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３Ｆ２Ｎ５の質量計算値、２８９．２、ｍ／ｚ実測値、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９０．１。
【０４８５】
中間体６２：５−ブロモ−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０４８６】
【化１０５】
0006800886.tif 000122
【０４８７】
工程Ａ：６−ブロモ−Ｎ２−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２，３−ジアミン。２，６−ジブロモ−３−ニトロピリジン（５６４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）及び７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（２８０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（０．５５６ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を添加した。１２時間後、反応物を減圧下で濃縮し、得られた固体をＤＭＦ（７．６ｍＬ）に溶解させた。次いで、亜ジチオン酸ナトリウム（９９３ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）を一度に添加し、反応混合物を１００℃に加熱した。２時間後、反応物を水（２ｍＬ）で希釈し、ｒｔで撹拌した。９０分間後、溶液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、有機層を水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（４５０ｍｇ）を得、これを更に精製することなく用いた。
【０４８８】
工程Ｃ：５−ブロモ−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。マイクロ波バイアルに、粗６−ブロモ−Ｎ２−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２，３−ジアミン（６３６ｍｇ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。このバイアルに蓋をし、反応混合物を１００℃で６０分間、マイクロ波照射下で加熱した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃ／飽和炭酸水素ナトリウムで希釈した。層を分離し、有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（１３５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９ＢｒＦ３Ｎ５の質量計算値、３９５．０；ｍ／ｚ実測値、３９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。
【０４８９】
中間体６３：５−（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−７−メチルインドリン−２−オン。
【０４９０】
【化１０６】
0006800886.tif 000123
【０４９１】
工程Ａ：７−メチル−５−（（３−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−クロロ−３−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−イン−１−イル）ピリジン（中間体２５、２５０ｍｇ、０．９９３ｍｍｏｌ）、５−アミノ−７−メチルインドリン−２−オン（中間体１０、１６１ｍｇ、０．９９３ｍｍｏｌ）、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ  Ｐｄ第三世代プレ触媒（９０．ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．９７１ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（５．１ｍＬ）を添加した。５分間撹拌しながら窒素ガスを吹き込むことによって、得られた懸濁液を脱気した。このバイアルを窒素雰囲気下で密閉し、油浴内で１７．５時間かけて１１０℃に加熱した。次いで、反応溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と飽和塩化アンモニウム水溶液（２５ｍＬ）とに分配した。水相を更に２回ＥｔＯＡｃ（合計５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで１回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０％〜５％のメタノール）して、７−メチル−５−（２−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）インドリン−２−オン（３７ｍｇ、８％）との混合物として標題化合物（６４ｍｇ、１７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３の質量計算値、３７７．２；ｍ／ｚ実測値、３７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９２】
工程Ｂ：７−メチル−５−（２−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）インドリン−２−オン。７−メチル−５−（（３−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．８ｍＬ）懸濁液を含有する封管に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、０．１６ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素ガスで短時間フラッシングし、密閉し、１００℃で１時間撹拌した（還流が観察された）。反応物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、有機相を水（１０ｍＬ）で３回、ブライン（２ｍＬ）で１回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０％〜１０％のメタノール）して、茶色のガラス質固体として標題化合物（２４ｍｇ、８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３の質量計算値３７７．２、ｍ／ｚ実測値３７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．０８（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．５９−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄｔ，Ｊ＝１１．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．３８（ｍ，６Ｈ）。
【０４９３】
工程Ｃ：５−（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−７−メチルインドリン−２−オン。７−メチル−５−（２−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）インドリン−２−オン（２２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．５８ｍＬ、０．０５８ｍｍｏｌ）懸濁液に、濃塩酸（６．９５μＬ、０．０６４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を周囲雰囲気下で密閉し、２０℃で９０分間撹拌した。完了したら、反応物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｍＬ）とに分配した。水相をＥｔＯＡｃ（合計１０ｍＬ）で更に２回抽出した。有機物を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物（１６．７ｍｇ、９８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２の質量計算値２９３．１、ｍ／ｚ実測値２９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．０９（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。
【０４９４】
中間体６４：１−（７−メチル−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド。
【０４９５】
【化１０７】
0006800886.tif 000124
【０４９６】
工程Ａ：７−メチル−５−（６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール。１，４−ジオキサン（９ｍＬ）中の、５−ブロモ−７−メチル−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール（中間体１３、４５８ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２５０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、［Ｐｄ（ＩＩ）（π−シンナミル）Ｃｌ］２（４３．３ｍｇ、０．０８０６ｍｍｏｌ）、ＢｉｐｐｙＰｈｏｓ（８４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１８６ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器内にて１５０℃で３０分間加熱した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンが、０：１００〜５０：５０）して、標題化合物（２２３ｍｇ、３７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ４ＯＳｉの質量計算値、４４６．２；ｍ／ｚ実測値、４４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９７】
工程Ｂ：１−（７−メチル−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド。オキシ塩化リン（６３．５μＬ、０．６７ｍｍｏｌ）を０℃のＤＭＦ（１ｍＬ）に滴下し、１０分間撹拌した。ＤＭＦ（１ｍＬ）中７−メチル−５−（６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール（２１５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、得られた溶液にゆっくり添加し、混合物を５０℃で３時間撹拌し、次いで、周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物を、冷却したＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）の飽和溶液に０℃でゆっくり添加した。次いで、二相混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭが、０：１００〜５０：５０）して、標題化合物（１２４ｍｇ、５４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓｉの質量計算値、４７４．２；ｍ／ｚ実測値、４７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９８】
中間体６５：２−クロロ−５−フルオロ−３−（３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン。
【０４９９】
【化１０８】
0006800886.tif 000125
【０５００】
３−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロピリジンを用いて、２−クロロ−３−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−イン−１−イル）ピリジン（中間体２５）と同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＣｌＦＮの質量計算値、１９７．０；ｍ／ｚ実測値、１９８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９１−２．７８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１３０．３２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）。
【０５０１】
中間体６６：２−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−３−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジン。
【０５０２】
【化１０９】
0006800886.tif 000126
【０５０３】
３−ブロモ−２−クロロ−６−（ジフルオロメチル）ピリジン（中間体２９、工程Ｂの生成物）を用いて、２−クロロ−３−（プロパ−１−イン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（中間体２６）と同様の様式で標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝５５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
【０５０４】
実施例１：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５０５】
【化１１０】
0006800886.tif 000127
【０５０６】
２−クロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．５９ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を１００℃で３時間加熱した。ベンズアルデヒド（０．５２ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応物を３０分間撹拌し、続いて、亜ジチオン酸ナトリウム（２．３ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を添加した。１００℃で１２時間後、反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ×３）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（０．２８ｇ、１６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１２Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３７９．１；ｍ／ｚ実測値、３８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．４４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３２（ｍ，４Ｈ）。
【０５０７】
実施例２〜実施例３２は、実施例１と同様の様式で作製した。
【０５０８】
実施例２：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５０９】
【化１１１】
0006800886.tif 000128
【０５１０】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１３Ｎ５の質量計算値、３１１．１；ｍ／ｚ実測値、３１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，３Ｈ）。
【０５１１】
実施例３：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５１２】
【化１１２】
0006800886.tif 000129
【０５１３】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５Ｎ５の質量計算値、３２５．１；ｍ／ｚ実測値、３２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。
【０５１４】
実施例４：２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５１５】
【化１１３】
0006800886.tif 000130
【０５１６】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１４ＦＮ５の質量計算値、３４３．１；ｍ／ｚ実測値、３４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。
【０５１７】
実施例５：２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メトキシ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５１８】
【化１１４】
0006800886.tif 000131
【０５１９】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ４Ｏの質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６３−６．５９（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）。
【０５２０】
実施例６：５−［２−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０５２１】
【化１１５】
0006800886.tif 000132
【０５２２】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ４Ｏ２の質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０５−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ）。
【０５２３】
実施例７：５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５２４】
【化１１６】
0006800886.tif 000133
【０５２５】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１１ＣｌＦＮ５の質量計算値、３６３．１；ｍ／ｚ実測値、３６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．４２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，２Ｈ）。
【０５２６】
実施例８：２−（２−クロロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５２７】
【化１１７】
0006800886.tif 000134
【０５２８】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＮ５の質量計算値、３５９．１；ｍ／ｚ実測値、３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １２．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ）。
【０５２９】
実施例９：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−メチル−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５３０】
【化１１８】
0006800886.tif 000135
【０５３１】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５Ｎ５の質量計算値、３２５．１；ｍ／ｚ実測値、３２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０４−８．００（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３１（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）。
【０５３２】
実施例１０：５−クロロ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５３３】
【化１１９】
0006800886.tif 000136
【０５３４】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２ＣｌＮ５の質量計算値、３４５．１；ｍ／ｚ実測値、３４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３１（ｍ，４Ｈ）。
【０５３５】
実施例１１：５−クロロ−２−シクロペンチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５３６】
【化１２０】
0006800886.tif 000137
【０５３７】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ５の質量計算値、３３７．１；ｍ／ｚ実測値、３３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．９０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０５３８】
実施例１２：５−（５−メチル−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０５３９】
【化１２１】
0006800886.tif 000138
【０５４０】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４２５．２；ｍ／ｚ実測値、４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．７４（ｓ，９Ｈ）。
【０５４１】
実施例１３：３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５４２】
【化１２２】
0006800886.tif 000139
【０５４３】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１３Ｆ３Ｎ４の質量計算値、３７８．１；ｍ／ｚ実測値、３７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５２−６．４６（ｍ，１Ｈ）。
【０５４４】
実施例１４：６−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０５４５】
【化１２３】
0006800886.tif 000140
【０５４６】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１１Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、４１２．１；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．５８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５４７】
実施例１５：６−（５−フルオロ−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０５４８】
【化１２４】
0006800886.tif 000141
【０５４９】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１１ＦＮ４ＯＳの質量計算値、３６２．１；ｍ／ｚ実測値、３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，１Ｈ）。
【０５５０】
実施例１６：６−［２−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０５５１】
【化１２５】
0006800886.tif 000142
【０５５２】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１０Ｆ４Ｎ４ＯＳの質量計算値、４３０．１；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ）。
【０５５３】
実施例１７：６−（５−メチル−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０５５４】
【化１２６】
0006800886.tif 000143
【０５５５】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１４Ｎ４ＯＳの質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。
【０５５６】
実施例１８：６−（５−メトキシ−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０５５７】
【化１２７】
0006800886.tif 000144
【０５５８】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１４Ｎ４Ｏ２Ｓの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）。
【０５５９】
実施例１９：６−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０５６０】
【化１２８】
0006800886.tif 000145
【０５６１】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
【０５６２】
実施例２０：６−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０５６３】
【化１２９】
0006800886.tif 000146
【０５６４】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１１ＦＮ４ＯＳの質量計算値、３６２．１；ｍ／ｚ実測値、３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．９７（ｍ，３Ｈ）。
【０５６５】
実施例２１：５−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。
【０５６６】
【化１３０】
0006800886.tif 000147
【０５６７】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２ＦＮ５Ｏの質量計算値、３４５．１；ｍ／ｚ実測値、３４６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５６８】
実施例２２：２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５６９】
【化１３１】
0006800886.tif 000148
【０５７０】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２ＦＮ５の質量計算値、３２９．１；ｍ／ｚ実測値、３３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９５（ｍ，２Ｈ）。
【０５７１】
実施例２３：５−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０５７２】
【化１３２】
0006800886.tif 000149
【０５７３】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３ＦＮ４Ｏの質量計算値、３４４．１；ｍ／ｚ実測値、３４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ）。
【０５７４】
実施例２４：６−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン。
【０５７５】
【化１３３】
0006800886.tif 000150
【０５７６】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１１ＦＮ４Ｏ２の質量計算値、３４６．１；ｍ／ｚ実測値、３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．９１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５７７】
実施例２５：６−（２−フェニルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０５７８】
【化１３４】
0006800886.tif 000151
【０５７９】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２Ｎ４ＯＳの質量計算値、３４４．１；ｍ／ｚ実測値、３４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５８０】
実施例２６：３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５８１】
【化１３５】
0006800886.tif 000152
【０５８２】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１４Ｎ４の質量計算値、３１０．１；ｍ／ｚ実測値、３１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５０（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４５−８．３７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５８３】
実施例２７：６−［２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０５８４】
【化１３６】
0006800886.tif 000153
【０５８５】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３ＦＮ４ＯＳの質量計算値、３７６．１；ｍ／ｚ実測値、３７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．０２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−６．９６（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。
【０５８６】
実施例２８：６−［２−（６−フルオロ−３−ピリジル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０５８７】
【化１３７】
0006800886.tif 000154
【０５８８】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１０ＦＮ５ＯＳの質量計算値、３６３．１；ｍ／ｚ実測値、３６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５８９】
実施例２９：６−［２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０５９０】
【化１３８】
0006800886.tif 000155
【０５９１】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２ＦＮ５ＯＳの質量計算値、３７７．１；ｍ／ｚ実測値、３７８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３）δ  ８．２１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）。
【０５９２】
実施例３０：６−［５−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０５９３】
【化１３９】
0006800886.tif 000156
【０５９４】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１０ＣｌＦＮ４ＯＳの質量計算値、３９６．０；ｍ／ｚ実測値、３９６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０５９５】
実施例３１：６−［２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０５９６】
【化１４０】
0006800886.tif 000157
【０５９７】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ９Ｆ４Ｎ５ＯＳの質量計算値、４３１．０；ｍ／ｚ実測値、４３２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５９８】
実施例３２：６−（５−ブロモ−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０５９９】
【化１４１】
0006800886.tif 000158
【０６００】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１１ＢｒＮ４ＯＳの質量計算値、４２２．０；ｍ／ｚ実測値、４２２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，２Ｈ）。
【０６０１】
実施例３３：５−［２−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６０２】
【化１４２】
0006800886.tif 000159
【０６０３】
工程Ａ：５−（２−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。２−クロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）及び５−アミノ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５９ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を１００℃で３時間加熱した。４−フルオロベンズアルデヒド（０．６０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応物を３０分間撹拌し、続いて、亜ジチオン酸ナトリウム（２．３ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を添加した。１００℃で１２時間後、反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ×３）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（１．１ｇ、５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４９６．１；ｍ／ｚ実測値、４９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０４】
工程Ｂ：５−［２−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。５−（２−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（３０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（６ｍＬ）溶液に、三臭化ピリジニウム（０．３５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）溶液を添加した。反応混合物を８０℃で加熱した。２４時間後、反応物を減圧下で濃縮し、１Ｎ  ＮａＯＨ（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（０．０９ｇ、１７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１２Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、４１２．１；ｍ／ｚ実測値、４１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ）。
【０６０５】
実施例３４〜実施例３７は、実施例３３に従って作製した。
【０６０６】
実施例３４：５−（２−フェニルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン。
【０６０７】
【化１４３】
0006800886.tif 000160
【０６０８】
実施例３３と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１４Ｎ４Ｏの質量計算値、３２６．１；ｍ／ｚ実測値、３２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ）。
【０６０９】
実施例３５：５−［２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６１０】
【化１４４】
0006800886.tif 000161
【０６１１】
実施例３３と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ４Ｏの質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）。
【０６１２】
実施例３６：５−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６１３】
【化１４５】
0006800886.tif 000162
【０６１４】
実施例３３と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３９４．１；ｍ／ｚ実測値、３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ）。
【０６１５】
実施例３７：５−［５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６１６】
【化１４６】
0006800886.tif 000163
【０６１７】
実施例３３と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１２Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３６２．１；ｍ／ｚ実測値、３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ）。
【０６１８】
実施例３８：５−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６１９】
【化１４７】
0006800886.tif 000164
【０６２０】
工程Ａ：５−（（３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。２−クロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（２７ｇ、１２０ｍｍｏｌ）、５−アミノインドリン−２−オン（１８ｇ、１２０ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（２４ｇ、２４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液を、９０℃で１２時間還流させた。反応物をエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、２０分間撹拌したところ、沈殿物が形成された。反応物を濾過し、固体を４５℃でオーブン乾燥させて、茶色の固体として標題化合物（２１ｇ、８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、３３８．１；ｍ／ｚ実測値、３３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２１】
工程Ｂ：５−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。５−（（３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（２０ｇ、５９ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｇ）及びＭｅＯＨ（１Ｌ）の溶液を、２０ａｔｍの圧力のＨ２でフラッシングした。混合物を５０℃で１６時間撹拌した。反応物を濾過し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた固体をＥｔＯＨでスラリー化し、４５℃でオーブン乾燥させて、オフホワイトの固体として標題化合物（１２ｇ、６６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３０８．１；ｍ／ｚ実測値、３０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２２】
工程Ｃ．５−（２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン。５−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（０．１０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）２（０．０３ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１６ｍＬ）溶液に、イソブチアルデヒド（０．０３ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、減圧下で濃縮し、１Ｎ  ＮａＯＨで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（０．０６ｇ、４８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【０６２３】
実施例３９：６−［２−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０６２４】
【化１４８】
0006800886.tif 000165
【０６２５】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．１７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１９−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０６２６】
実施例４０：６−［２−シクロヘキシル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０６２７】
【化１４９】
0006800886.tif 000166
【０６２８】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、４１８．１；ｍ／ｚ実測値、４１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．８９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７９−２．７１（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．６９（ｍ，５Ｈ），１．３８−１．１８（ｍ，３Ｈ）。
【０６２９】
実施例４１：６−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０６３０】
【化１５０】
0006800886.tif 000167
【０６３１】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３７６．１；ｍ／ｚ実測値、３７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，２Ｈ）。
【０６３２】
実施例４２：６−［２−テトラヒドロピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０６３３】
【化１５１】
0006800886.tif 000168
【０６３４】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓの質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．８９（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．００（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７５（ｍ，２Ｈ）。
【０６３５】
実施例４３：２−シクロプロピル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０６３６】
【化１５２】
0006800886.tif 000169
【０６３７】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３４３．１；ｍ／ｚ実測値、３４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．０３（ｍ，２Ｈ）。
【０６３８】
実施例４４：６−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０６３９】
【化１５３】
0006800886.tif 000170
【０６４０】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３６４．１；ｍ／ｚ実測値、３６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６４１】
実施例４５：６−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０６４２】
【化１５４】
0006800886.tif 000171
【０６４３】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３７８．１；ｍ／ｚ実測値、３７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．０４（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
【０６４４】
実施例４６：６−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０６４５】
【化１５５】
0006800886.tif 000172
【０６４６】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３５０．０；ｍ／ｚ実測値、３５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ）。
【０６４７】
実施例４７：５−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６４８】
【化１５６】
0006800886.tif 000173
【０６４９】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３３２．１；ｍ／ｚ実測値、３３３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。
【０６５０】
実施例４８：５−［２−シクロヘキシル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６５１】
【化１５７】
0006800886.tif 000174
【０６５２】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、４００．２；ｍ／ｚ実測値、４０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９５−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．５７（ｍ，５Ｈ），１．３４−１．０８（ｍ，３Ｈ）。
【０６５３】
実施例４９：５−［２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６５４】
【化１５８】
0006800886.tif 000175
【０６５５】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７２．１；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．５５（ｍ，３Ｈ），２．４９−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８０（ｍ，２Ｈ）。
【０６５６】
実施例５０：５−［２−テトラヒドロピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６５７】
【化１５９】
0006800886.tif 000176
【０６５８】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０２．１；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔｔ，Ｊ＝３．８，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０６５９】
実施例５１：５−［２−イソブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６６０】
【化１６０】
0006800886.tif 000177
【０６６１】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ），７．２１（ｂｒ．ｄ．，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｑｕｉｎｄ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０６６２】
実施例５２：（ラセミ）−５−［２−テトラヒドロフラン−３−イル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６６３】
【化１６１】
0006800886.tif 000178
【０６６４】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８８．１；ｍ／ｚ実測値、３８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６９（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．８５（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３７−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，１Ｈ）。
【０６６５】
実施例５３：５−［５−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６６６】
【化１６２】
0006800886.tif 000179
【０６６７】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１２Ｆ６Ｎ４Ｏの質量計算値、４１４．１；ｍ／ｚ実測値、４１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６７（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．０４−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，２Ｈ）。
【０６６８】
実施例５４：５−［２−（シクロペンチルメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６６９】
【化１６３】
0006800886.tif 000180
【０６７０】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、４００．２；ｍ／ｚ実測値、４０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１８−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｂｒ．ｄ．，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓｐｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８６−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．２３−１．１２（ｍ，２Ｈ）。
【０６７１】
実施例５５：５−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６７２】
【化１６４】
0006800886.tif 000181
【０６７３】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），１．９７−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．１１（ｍ，２Ｈ）。
【０６７４】
実施例５６：５−［２−ベンジル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６７５】
【化１６５】
0006800886.tif 000182
【０６７６】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、４０８．１；ｍ／ｚ実測値、４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３８（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ）。
【０６７７】
実施例５７：５−［２−（ピラジン−２−イルメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン
【０６７８】
【化１６６】
0006800886.tif 000183
【０６７９】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６５（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ），８．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５１−８．４６（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ）。
【０６８０】
実施例５８：２−シクロペンチル−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０６８１】
【化１６７】
0006800886.tif 000184
【０６８２】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４の質量計算値、３７０．１；ｍ／ｚ実測値、３７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６９（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６０−６．５４（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５１（ｍ，２Ｈ）。
【０６８３】
実施例５９：２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０６８４】
【化１６８】
0006800886.tif 000185
【０６８５】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４の質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５５（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ．ｄ．，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。
【０６８６】
実施例６０：５−［２−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６８７】
【化１６９】
0006800886.tif 000186
【０６８８】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０４−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．４９（ｍ，２Ｈ）。
【０６８９】
実施例６１：５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６９０】
【化１７０】
0006800886.tif 000187
【０６９１】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．５５（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ）。
【０６９２】
実施例６２：４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル］モルホリン。
【０６９３】
【化１７１】
0006800886.tif 000188
【０６９４】
工程Ａ：４−（２−フルオロ−３−ニトロピリジン−４−イル）モルホリン。２，４−ジフルオロ−３−ニトロピリジン（０．５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０．２５ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液を９０℃で加熱した。２時間後、反応物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ×３）で洗浄した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（０．４７ｇ、６６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１０ＦＮ３Ｏ３の質量計算値、２２７．１、ｍ／ｚ実測値、２２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９５】
工程Ｂ：４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル］モルホリン。４−（２−フルオロ−３−ニトロピリジン−４−イル）モルホリン（０．２３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び５−アミノインダゾール（０．１３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を１００℃で３時間加熱した。ｒｔに冷却した後、４−フルオロベンズアルデヒド（０．１２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を撹拌した。３０分間後、亜ジチオン酸ナトリウム（０．５３ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を再度１００℃で加熱した。１２時間後、反応物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（３×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（０．１２ｇ、２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ６Ｏの質量計算値、４１４．１；ｍ／ｚ実測値、４１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．３３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．９２（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，４Ｈ）。
【０６９６】
実施例６３：５−［２−（４−フルオロフェニル）−７−モルホリノ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０６９７】
【化１７２】
0006800886.tif 000189
【０６９８】
適切な置換を用いて、実施例６２と同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、４２９．２；ｍ／ｚ実測値、４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１４（ｍ，４Ｈ），３．９９−３．９３（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ）。
【０６９９】
実施例６４：６−［２−フェニル−５−（１−ピペリジル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０７００】
【化１７３】
0006800886.tif 000190
【０７０１】
工程Ａ：６−（５−フルオロ−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。２，６−ジフルオロ−３−ニトロピリジン（０．２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）及び６−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）溶液を１００℃で１時間加熱した。ベンズアルデヒド（０．１５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応物を３０分間撹拌し、続いて、亜ジチオン酸ナトリウム（０．６５ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を添加した。１００℃で１２時間後、反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ×３）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（０．１０ｇ、２２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１１ＦＮ４ＯＳの質量計算値、３６２．１；ｍ／ｚ実測値、３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７０２】
工程Ｂ：６−［２−フェニル−５−（１−ピペリジル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。６−（５−フルオロ−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（０．１０ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．０４ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．７ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３ｍＬ）溶液を、１２０℃で２４時間封管内で加熱した。反応物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（３×１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ：ＮＨ３（ＭｅＯＨ）して、標題化合物（０．０４ｇ、３０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５ＯＳの質量計算値、４２７．２；ｍ／ｚ実測値、４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．１７（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，４Ｈ）。
【０７０３】
実施例６５：６−（５−モルホリノ−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０７０４】
【化１７４】
0006800886.tif 000191
【０７０５】
実施例６４と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、４２９．１；ｍ／ｚ実測値、４３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．８，４．３Ｈｚ，４Ｈ）。
【０７０６】
実施例６６：６−［５−（ジメチルアミノ）−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０７０７】
【化１７５】
0006800886.tif 000192
【０７０８】
実施例６４と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１７Ｎ５ＯＳの質量計算値、３８７．１；ｍ／ｚ実測値、３８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，６Ｈ）。
【０７０９】
実施例６７：６−（５−（ジフルオロメチル）−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。
【０７１０】
【化１７６】
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【０７１１】
工程Ａ：６−（２−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。６−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン及び２−クロロ−３−ニトロピリジンを用いて、実施例１と同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２Ｎ４ＯＳの質量計算値、３４４．１；ｍ／ｚ実測値、３４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７１２】
工程Ｂ：６−（５−（ジフルオロメチル）−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。ＤＣＥ（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．８ｍＬ）中６−（２−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及びジフルオロメタンスルフィン酸亜鉛（１９０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド溶液（１６１μＬ、１．１６ｍｍｏｌ、７０％）を滴下し、得られた混合物を１００℃で２日間加熱した。ジフルオロメタンスルフィン酸亜鉛（１９０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の追加のアリコート及びＤＭＳＯ（０．４ｍＬ）を添加し、混合物を１００℃で更に２日間加熱した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで希釈し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの０〜１００％の勾配）して、標題化合物を得、これを更に精製（分取ＨＰＬＣ、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００シリーズＸＢｒｉｄｇｅ  Ｐｒｅｐ  １８Ｃ  ＯＢＤ  ５μｍ、塩基性条件（水／ＭｅＣＮ中２０ｍＭ水酸化アンモニウム））して、黄色がかった固体を得た。この固体を、２９０ｎｍで溶出を監視しながら更に精製（ＳＦＣ、固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＡ  ５μｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：２５％ＥｔＯＨ、７５％ＣＯ２）して、標題化合物（４．５ｍｇ、３．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１２Ｆ２Ｎ４ＯＳの質量計算値、３９４．１；ｍ／ｚ実測値、３９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．７５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｔ，Ｊ＝５５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７１３】
実施例６８：６−［２−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０７１４】
【化１７７】
0006800886.tif 000194
【０７１５】
実施例６７と同様の様式で、標題化合物を副生成物として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１２Ｆ２Ｎ４ＯＳの質量計算値、３９４．１；ｍ／ｚ実測値、３９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝５６．３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７１６】
実施例６９：６−［７−（ジフルオロメチル）−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０７１７】
【化１７８】
0006800886.tif 000195
【０７１８】
実施例６７と同様の様式で、標題化合物を副生成物として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１２Ｆ２Ｎ４ＯＳの質量計算値、３９４．１；ｍ／ｚ実測値、３９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７１９】
実施例７０：６−（７−イソプロピル−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０７２０】
【化１７９】
0006800886.tif 000196
【０７２１】
実施例６７と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４ＯＳの質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．９３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０７２２】
実施例７１：６−（２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。
【０７２３】
【化１８０】
0006800886.tif 000197
【０７２４】
工程Ａ：６−クロロ−５−ニトロピコリン酸。２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン（１１．０ｇ、６３．７ｍｍｏｌ）を濃Ｈ２ＳＯ４（３０ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を１０分間撹拌して、粘稠な黄色がかった溶液を形成した。二クロム酸ナトリウム二水和物（２５．７ｇ、８６．４ｍｍｏｌ）を、得られた溶液にゆっくりと数回に分けて添加した（注意：これは発熱性の高いプロセスであった）。ｒｔで２時間撹拌した後、反応混合物を５０℃で１６時間加熱した。氷（３００ｇ）を添加し、反応混合物２時間撹拌し、次いで、混合物を冷凍庫で冷却した。沈殿物を濾過し、氷冷水で洗浄し、高真空下で乾燥させて、緑がかった固体として標題化合物（１０．１ｇ、５４．８％、純度７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ６Ｈ３ＣｌＮ２Ｏ４の質量計算値、２０２．０；ｍ／ｚ実測値、２０２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２５】
工程Ｂ：５−ニトロ−６−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリン酸。６−クロロ−５−ニトロピコリン酸（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ、純度５０％）、６−アミノ−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン（０．９２ｇ、５．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１．３ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液を８０℃で１６時間還流させた。反応混合物に６−アミノ−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン（１０２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を更に添加し、８０℃で１６時間加熱した。得られた混合物を冷凍庫で冷却した。沈殿物を濾過し、冷ＥｔＯＨで洗浄し、高真空下で乾燥させて、濃茶色の固体（１．５ｇ、９１％、純度５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値、３３２．０；ｍ／ｚ実測値、３３２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２６】
工程Ｃ：５−アミノ−６−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリン酸。ＥｔＯＨ（１８ｍＬ）中５−ニトロ−６−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリン酸（４００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及び塩化スズの混合物を８５℃で１．５時間加熱した。反応混合物を冷却し、セライト（登録商標）で濾過し、減圧下で濃縮して、茶色の油状物を得、これを更に精製することなく次の工程でそのまま用いた。
【０７２７】
工程Ｄ：２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸。ＡｃＯＨ（２０ｍＬ）中５−アミノ−６−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリン酸（３６０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）２（１３２ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）の混合物に、４−フルオロベンズアルデヒド（２２６ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃で３０分間撹拌し、次いで、空気開放しながら周囲温度で１６時間撹拌した。沈殿物を冷ＥｔＯＡｃで洗浄し、高真空下で乾燥させて、茶色の固体（３８１ｍｇ、６３％、純度８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１１ＦＮ４Ｏ３Ｓの質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２８】
工程Ｅ：２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチル。２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（５００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）溶液に、ｐ−ＴｓＯＨ（５８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜５０％ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）して、標題化合物（１２０ｍｇ、２３．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１３ＦＮ４Ｏ３Ｓの質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２９】
工程Ｆ：６−（２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（８６ｍｇ、０．２０μｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中１．０Ｍ  ＬＡＨ（０．５１ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。得られた混合物を２時間撹拌した。反応混合物に飽和ロッシェル塩（５．０ｍＬ）を添加し、２時間撹拌した。混合物を水で希釈し、次いで、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）して、標題化合物（８．３ｍｇ、１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３ＦＮ４Ｏ２Ｓの質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．０［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．００（ｍ，３Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ）。
【０７３０】
実施例７２：６−（２−（４−フルオロフェニル）−７−ヒドロキシ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。
【０７３１】
【化１８１】
0006800886.tif 000198
【０７３２】
工程Ａ：６−（２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。
【０７３３】
工程Ｂ：６−（２−（４−フルオロフェニル）−７−ヒドロキシ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。６−（２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（３６８ｍｇ、０．９７９ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、ｍＣＰＢＡ（６７６ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液をマイクロ波反応器内にて１３０℃で１０分間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜５％２Ｍ  ＮＨ３（ＭｅＯＨ）：ＤＣＭ）して、酸化化合物（４８．１ｍｇ、１２．５％）を得た。酸化化合物（３７ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）にＴＦＡＡ（０．５ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で２時間加熱した。揮発分を減圧下で除去し、残渣を水で希釈し（１Ｎ  ＮａＯＨを添加することによってｐＨ＝９に調整）、ＤＣＭ／ＩＰＡ（３／１）で抽出した。ＤＣＭ／ＩＰＡ層を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）を残渣に添加した。溶液を冷凍庫で冷却し、濾過し、沈殿物を冷ＥｔＯＡｃで洗浄した。得られた固体を高真空下で乾燥させて、オフホワイトの固体として標題化合物（４．７ｍｇ、１３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３ＦＮ４Ｏ２Ｓの質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．０［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６９（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【０７３４】
実施例７３：５−（２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン。
【０７３５】
【化１８２】
0006800886.tif 000199
【０７３６】
工程Ａ：３−（３−（２−オキソインドリン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）プロパン酸メチル。ＡｃＯＨ（４ｍＬ）中５−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（中間体４６、１５４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、４−オキソブタン酸メチル（６９．６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及び酢酸銅（ＩＩ）（４５．４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で４時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３×３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、茶色のワックス状物として標題化合物（７６ｍｇ、３８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４０４．１、ｍ／ｚ実測値、４０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３７】
工程Ｂ：５−（２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン。０℃のＴＨＦ（２ｍＬ）中３−（３−（２−オキソインドリン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）プロパン酸メチル（５２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）に、ＬＡＨ溶液（０．１９ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を滴下した。混合物を０℃で２０分間撹拌し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）を添加することによってクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）して、淡黄色の固体として標題化合物（２１ｍｇ、４３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７６．１、ｍ／ｚ実測値、３７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１６−２．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０７３８】
実施例７４：５−（２−シクロブチル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン。
【０７３９】
【化１８３】
0006800886.tif 000200
【０７４０】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏの質量計算値、３１８．１；ｍ／ｚ実測値、３１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔｄ，Ｊ＝９．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６８−２．５２（ｍ，５Ｈ），２．３２−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．８８（ｍ，２Ｈ）。
【０７４１】
実施例７５：５−（２−エチル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン。
【０７４２】
【化１８４】
0006800886.tif 000201
【０７４３】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４Ｏの質量計算値、２９２．１；ｍ／ｚ実測値、２９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７４４】
実施例７６：５−［２−（３−メチルオキセタン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０７４５】
【化１８５】
0006800886.tif 000202
【０７４６】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８８．１；ｍ／ｚ実測値、３８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）。
【０７４７】
実施例７７：５−［２−（２−メトキシエチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０７４８】
【化１８６】
0006800886.tif 000203
【０７４９】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７６．１；ｍ／ｚ実測値、３７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０７５０】
実施例７８：２−シクロブチル−５−シクロプロピル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０７５１】
【化１８７】
0006800886.tif 000204
【０７５２】
６−シクロプロピル−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体５２）から、実施例３８の工程Ｃと同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５の質量計算値、３２９．２；ｍ／ｚ実測値、３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．６４（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２３−１．８６（ｍ，５Ｈ），０．９３−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．８６−０．８０（ｍ，２Ｈ）。
【０７５３】
実施例７９：５−シクロプロピル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０７５４】
【化１８８】
0006800886.tif 000205
【０７５５】
６−シクロプロピル−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体５２）から、実施例３８の工程Ｃと同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５の質量計算値、３１７．２；ｍ／ｚ実測値、３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），０．９２−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．８４−０．７９（ｍ，２Ｈ）。
【０７５６】
実施例８０：６−［２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン。
【０７５７】
【化１８９】
0006800886.tif 000206
【０７５８】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５９】
実施例８１：アゼチジン−１−イル−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］メタノン。
【０７６０】
【化１９０】
0006800886.tif 000207
【０７６１】
工程Ａ：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリクロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。メチル２，２，２−トリクロロアセトイミデート（１０６μＬ、０．８５３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４７、２５０ｍｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）の酢酸（２．８４ｍＬ）溶液に添加した。反応混合物をｒｔで１６時間撹拌した。溶液を４Ｎ  ＮａＯＨで中和し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、白色の固体として標題化合物（２６６ｍｇ、７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ７Ｃｌ３Ｆ３Ｎ５の質量計算値、４１９．０、ｍ／ｚ実測値、４２１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７６２】
工程Ｂ：アゼチジン−１−イル−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］メタノン。３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリクロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（７０．０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（１．２８ｍＬ）及び水（０．４２７ｍＬ）溶液に、アゼチジン（２２．４μＬ、０．３３３ｍｍｏｌ）及び４Ｍ  Ｋ２ＣＯ３（０．１６６ｍＬ）を添加した。反応混合物を１８時間かけて８５℃に加熱した。溶液を冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（逆相ＨＰＬＣ、水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％ＡＣＮ）して、標題化合物（２．１０ｍｇ、３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｐ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０７６３】
実施例８２：６−［５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０７６４】
【化１９１】
0006800886.tif 000208
【０７６５】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２ＦＮ５ＯＳの質量計算値、３７７．１；ｍ／ｚ実測値、３７８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７６６】
実施例８３：５−［２−（１−エチルプロピル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０７６７】
【化１９２】
0006800886.tif 000209
【０７６８】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３８８．２；ｍ／ｚ実測値、３８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．６９−２．６１（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）。
【０７６９】
実施例８４：５−（２−イソプロピル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン。
【０７７０】
【化１９３】
0006800886.tif 000210
【０７７１】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏの質量計算値、３０６．１；ｍ／ｚ実測値、３０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
【０７７２】
実施例８５：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−フェニル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド。
【０７７３】
【化１９４】
0006800886.tif 000211
【０７７４】
実施例８１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．５８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ）。
【０７７５】
実施例８６：５−シクロプロピル−２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０７７６】
【化１９５】
0006800886.tif 000212
【０７７７】
６−シクロプロピル−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体５２）から、実施例３８の工程Ｃと同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１６ＦＮ５の質量計算値、３６９．１；ｍ／ｚ実測値、３７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，１Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，４Ｈ）。
【０７７８】
実施例８７：５−（２−シクロプロピル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン。
【０７７９】
【化１９６】
0006800886.tif 000213
【０７８０】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏの質量計算値、３０４．１；ｍ／ｚ実測値、３０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０７８１】
実施例８８：５−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０７８２】
【化１９７】
0006800886.tif 000214
【０７８３】
工程Ａ：５−（（３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。２−クロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（２７ｇ、１２０ｍｍｏｌ）、５−アミノインドリン−２−オン（１８ｇ、１２０ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（２４ｇ、２４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液を、９０℃で１２時間還流させた。反応物をエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、２０分間撹拌したところ、沈殿物が形成された。反応物を濾過し、濾液をＨ２Ｏでスラリー化し、４５℃でオーブン乾燥させて、茶色の固体として所望の化合物（２１ｇ、８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、３３８．１；ｍ／ｚ実測値、３３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８４】
工程Ｂ：５−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。２Ｌのフラスコ内の５−（（３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（２０ｇ、５９ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｇ）及びＭｅＯＨ（１Ｌ）の溶液を、２０ａｔｍの圧力のＨ２でフラッシングした。混合物を５０℃で１６時間撹拌した。反応物を濾過し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた固体をＥｔＯＨでスラリー化し、４５℃でオーブン乾燥させてオフホワイトの固体として所望の化合物（１２ｇ、６６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３０８．１；ｍ／ｚ実測値、３０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８５】
工程Ｃ．５−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。５−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（０．１０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（０．２５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）溶液を、７０℃で１６時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、１Ｎ  ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（０．０９ｇ、７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ８Ｆ６Ｎ４Ｏの質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ）。
【０７８６】
実施例８９：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０７８７】
【化１９８】
0006800886.tif 000215
【０７８８】
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４８）から、実施例８８の工程Ｃと同様の様式で標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ７Ｆ６Ｎ５の質量計算値、３７１．１；ｍ／ｚ実測値、３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７８９】
実施例９０：２−（ジフルオロメチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０７９０】
【化１９９】
0006800886.tif 000216
【０７９１】
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４８）から、実施例８８の工程Ｃと同様の様式で標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ８Ｆ５Ｎ５の質量計算値、３５３．１；ｍ／ｚ実測値、３５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７９２】
実施例９１：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２−チエニル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０７９３】
【化２００】
0006800886.tif 000217
【０７９４】
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４８）から、実施例３８の工程Ｃと同様の様式で標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｓの質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７９５】
実施例９２：２−（２−フリル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０７９６】
【化２０１】
0006800886.tif 000218
【０７９７】
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４８）から、実施例３８の工程Ｃと同様の様式で標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３６９．１；ｍ／ｚ実測値、３７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７９８】
実施例９３：５−［２−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０７９９】
【化２０２】
0006800886.tif 000219
【０８００】
実施例８８と同様の様式で、標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、３８２．１；ｍ／ｚ実測値、３８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．１３（ｔ，Ｊ＝１９．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８０１】
実施例９４：５−［２−（ジフルオロメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０８０２】
【化２０３】
0006800886.tif 000220
【０８０３】
実施例８８と同様の様式で、標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ９Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、３６８．１；ｍ／ｚ実測値、３６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ）。
【０８０４】
実施例９５：５−（５−クロロ−２−シクロプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン。
【０８０５】
【化２０４】
0006800886.tif 000221
【０８０６】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３２４．１；ｍ／ｚ実測値、３２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），１．８９−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．１６−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．０１（ｍ，２Ｈ）。
【０８０７】
実施例９６：（ラセミ）−５−［２−ｓｅｃ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０８０８】
【化２０５】
0006800886.tif 000222
【０８０９】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），２．９７−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８１０】
実施例９７：５−［２−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０８１１】
【化２０６】
0006800886.tif 000223
【０８１２】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３８８．２；ｍ／ｚ実測値、３８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ）。
【０８１３】
実施例９８：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８１４】
【化２０７】
0006800886.tif 000224
【０８１５】
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４８）から、実施例３８の工程Ｃと同様の様式で標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３１７．１；ｍ／ｚ実測値、３１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。
【０８１６】
実施例９９：５−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０８１７】
【化２０８】
0006800886.tif 000225
【０８１８】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３４６．１；ｍ／ｚ実測値、３４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｓ，１Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８１９】
実施例１００：（ラセミ）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−テトラヒドロフラン−３−イル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８２０】
【化２０９】
0006800886.tif 000226
【０８２１】
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４８）から、実施例３８の工程Ｃと同様の様式で標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３７３．１；ｍ／ｚ実測値、３７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−３．９９（ｍ，３Ｈ），３．９３−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１８（ｍ，１Ｈ）。
【０８２２】
実施例１０１：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８２３】
【化２１０】
0006800886.tif 000227
【０８２４】
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４８）から、実施例３８の工程Ｃと同様の様式で標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３５９．１；ｍ／ｚ実測値、３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３０−２．１７（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ）。
【０８２５】
実施例１０２：（ラセミ）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ｓｅｃ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８２６】
【化２１１】
0006800886.tif 000228
【０８２７】
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４８）から、実施例３８の工程Ｃと同様の様式で標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３５９．１；ｍ／ｚ実測値、３６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｔ，Ｊ＝８．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．５，６．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８２８】
実施例１０３：２−シクロブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８２９】
【化２１２】
0006800886.tif 000229
【０８３０】
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４８）から、実施例３８の工程Ｃと同様の様式で標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３５７．１；ｍ／ｚ実測値、３５８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６７−３．５６（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，２Ｈ）。
【０８３１】
実施例１０４：２−シクロペンチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８３２】
【化２１３】
0006800886.tif 000230
【０８３３】
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４８）から、実施例３８の工程Ｃと同様の様式で標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３７１．１；ｍ／ｚ実測値、３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．００（ｍ，２Ｈ），２．００−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．５１（ｍ，２Ｈ）。
【０８３４】
実施例１０５：２−エチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８３５】
【化２１４】
0006800886.tif 000231
【０８３６】
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４８）から、実施例３８の工程Ｃと同様の様式で標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３３１．１；ｍ／ｚ実測値、３３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８３７】
実施例１０６：５−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン。
【０８３８】
【化２１５】
0006800886.tif 000232
【０８３９】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３５９．１；ｍ／ｚ実測値、３６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９７（ｓ，１Ｈ），１０．９３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１１（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１３−１．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０８４０】
実施例１０７：６−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン。
【０８４１】
【化２１６】
0006800886.tif 000233
【０８４２】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．００−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１５（ｍ，２Ｈ）。
【０８４３】
実施例１０８：２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８４４】
【化２１７】
0006800886.tif 000234
【０８４５】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３５９．１；ｍ／ｚ実測値、３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。
【０８４６】
実施例１０９：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８４７】
【化２１８】
0006800886.tif 000235
【０８４８】
方法Ａ：
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３４５．１；ｍ／ｚ実測値、３４６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．１２（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ）。
【０８４９】
方法Ｂ：
工程Ａ：Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン。２−クロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．５８ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２２ｍＬ）溶液を１１０℃で加熱した。３時間後、亜ジチオン酸ナトリウム（３．０ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応物を１１０℃で５時間撹拌した。反応物を水（２００ｍＬ）で希釈し、２０分間撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄した。固体を４５℃で乾燥させて、固体として標題化合物（０．７８ｇ、６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１０Ｆ３Ｎ５の質量計算値、２９３．１；ｍ／ｚ実測値、２９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８５０】
工程Ｂ．３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（０．２０ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）２（０．０６ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１５ｍＬ）溶液に、イソブチルアルデヒド（０．０６ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、１Ｎ  ＮａＯＨで希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ（ＮａＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（０．１５ｇ、６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３４５．１；ｍ／ｚ実測値、３４６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．４５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｔ，Ｊ＝８．２，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【０８５１】
実施例１１０：２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８５２】
【化２１９】
0006800886.tif 000236
【０８５３】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１１Ｆ４Ｎ５の質量計算値、３９７．１；ｍ／ｚ実測値、３９８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，２Ｈ）。
【０８５４】
実施例１１１：６−（５−ヒドロキシ−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０８５５】
【化２２０】
0006800886.tif 000237
【０８５６】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２Ｎ４Ｏ２Ｓの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８５７】
実施例１１２：２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８５８】
【化２２１】
0006800886.tif 000238
【０８５９】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１１ＦＮ６の質量計算値、３３０．１；ｍ／ｚ実測値、３３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ）。
【０８６０】
実施例１１３：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８６１】
【化２２２】
0006800886.tif 000239
【０８６２】
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４７、２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）をトリフルオロメタンスルホン酸（０．５ｍＬ、５．６５ｍｍｏｌ）に入れた。３，３，３−トリフルオロプロパン酸（６．０μＬ、０．０６８ｍｍｏｌ）を添加し、これを１２０℃で７２時間撹拌した。反応物を０℃に冷却し、４Ｎ  ＮａＯＨで中和し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（逆相ＨＰＬＣ、水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％ＡＣＮ）して、標題化合物（９．５ｍｇ、３６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ９Ｆ６Ｎ５の質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０８６３】
実施例１１４：２−エトキシ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８６４】
【化２２３】
0006800886.tif 000240
【０８６５】
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４７、７０ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）の酢酸（０．２ｍＬ）溶液に、オルト炭酸テトラエチル（１．０ｍＬ、４．７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃で２時間加熱した。反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。精製（逆相ＨＰＬＣ、水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％ＡＣＮ）して、標題化合物（１５ｍｇ、１８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３４７．１；ｍ／ｚ実測値、３４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８６６】
実施例１１５：１−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロプロパノール。
【０８６７】
【化２２４】
0006800886.tif 000241
【０８６８】
工程Ａ：Ｎ−（２−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド。Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４７、７０ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を、乾燥バイアル内のＤＭＦ（０．６ｍＬ）に溶解させた。水素化ナトリウム（鉱油中６０％、９．５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、１−ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸エチル（２８．８μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応物を６０℃で１６時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、水層をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を逆相ＨＰＬＣ（水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％ＡＣＮ、２５４ｎｍ）によって精製して、標題化合物（１９ｍｇ、２１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値３７７．３、ｍ／ｚ実測値３７８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１１−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１．３８−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．０９（ｍ，２Ｈ）。
【０８６９】
工程Ｂ：１−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロプロパノール。Ｎ−（２−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド（２１ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を、８０℃で１６時間ＡｃＯＨ（０．５６ｍＬ）中で加熱した。反応物をＥｔＯＡｃを希釈し、４Ｎ  ＮａＯＨで中和し、水相をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を逆相ＨＰＬＣ（水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％ＡＣＮ）によって精製して、標題化合物（３．３ｍｇ、１７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３５９．１；ｍ／ｚ実測値、３６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１．４１−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０８７０】
実施例１１６：２−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８７１】
【化２２５】
0006800886.tif 000242
【０８７２】
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミンから、実施例８８の工程Ｃと同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１０Ｆ５Ｎ５の質量計算値、３６７．１；ｍ／ｚ実測値、３６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２２−２．０５（ｍ，３Ｈ）。
【０８７３】
実施例１１７：（Ｒ／Ｓ）−２−（１−フルオロエチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８７４】
【化２２６】
0006800886.tif 000243
【０８７５】
工程Ａ：Ｎ−（２−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロプロパンアミド。Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４７、２５ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（３２ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、窒素下で乾燥フラスコ内のＤＭＦ（０．２６ｍＬ）中に溶解させた。２−フルオロプロパン酸（６．６μＬ、０．０８５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＴＥＡ（２４μＬ、０．１７１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を、窒素下にてｒｔで１６時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、水層をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を精製することなく次の反応に持ち込んだ。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ４Ｎ５Ｏの質量計算値３６７．３、ｍ／ｚ実測値３６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８７６】
工程Ｂ：（Ｒ／Ｓ）−２−（１−フルオロエチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。Ｎ−（２−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロプロパンアミド（２５ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（０．６８ｍＬ）に入れ、１６時間かけて８０℃に加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、４Ｎ  ＮａＯＨで中和し、水層をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を逆相ＨＰＬＣ（水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％ＡＣＮ）によって精製して、標題化合物（１３ｍｇ、５５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ４Ｎ５の質量計算値、３４９．１；ｍ／ｚ実測値、３５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８９−５．７４（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｄｄ，Ｊ＝２３．９，６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８７７】
実施例１１８：５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８７８】
【化２２７】
0006800886.tif 000244
【０８７９】
６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−クロロ−３−ニトロピリジン（中間体２）から、実施例１と同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ５の質量計算値、３８５．２；ｍ／ｚ実測値、３８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．３５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ）。
【０８８０】
実施例１１９：２−シクロブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８８１】
【化２２８】
0006800886.tif 000245
【０８８２】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５の質量計算値、３３１．２；ｍ／ｚ実測値、３３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０８８３】
実施例１２０：２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８８４】
【化２２９】
0006800886.tif 000246
【０８８５】
２−クロロ−６−イソプロピル−３−ニトロピリジン（中間体３）から、実施例１と同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：のＣ２２Ｈ１８ＦＮ５質量計算値、３７１．２；ｍ／ｚ実測値、３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．３７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．９８（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
【０８８６】
実施例１２１：２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８８７】
【化２３０】
0006800886.tif 000247
【０８８８】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１３Ｆ４Ｎ５の質量計算値、４１１．１；ｍ／ｚ実測値、４１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．４２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８８９】
実施例１２２：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（ｍ−トリル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８９０】
【化２３１】
0006800886.tif 000248
【０８９１】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１４Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３９３．１；ｍ／ｚ実測値、３９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．４１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．１６（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０８９２】
実施例１２３：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（ｐ−トリル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８９３】
【化２３２】
0006800886.tif 000249
【０８９４】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１４Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３９３．１；ｍ／ｚ実測値、３９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．４１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【０８９５】
実施例１２４：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８９６】
【化２３３】
0006800886.tif 000250
【０８９７】
工程Ａ：Ｎ−（２−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド。塩化イソニコチノイル（３５ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液に、Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４７、６９ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．１６ｍＬ、１．１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をｒｔで５時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、水層をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を精製することなく次の反応に持ち込んだ。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値３９８．４、ｍ／ｚ実測値３９９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８９８】
工程Ｂ：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。Ｎ−（２−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド（４５ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（３．０ｍＬ）中に入れ、１６時間かけて８０℃に加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、４Ｎ  ＮａＯＨで中和し、水層をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を逆相ＨＰＬＣ（水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％ＡＣＮ）によって精製して、標題化合物（６．５ｍｇ、１５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１１Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３８０．１；ｍ／ｚ実測値、３８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７７−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８９９】
実施例１２５：５−シクロプロピル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０９００】
【化２３４】
0006800886.tif 000251
【０９０１】
６−シクロプロピル−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体５２、５８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（０．１７ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）溶液を、７０℃で７時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、４Ｎ  ＮａＯＨでｐＨを中和した。水層をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％ＡＣＮ）によって精製して、標題化合物（１０ｍｇ、１３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３４３．１；ｍ／ｚ実測値、３４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，１Ｈ），０．９８−０．９２（ｍ，２Ｈ），０．８９−０．８４（ｍ，２Ｈ）。
【０９０２】
実施例１２６：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド。
【０９０３】
【化２３５】
0006800886.tif 000252
【０９０４】
実施例１２８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）。
【０９０５】
実施例１２７：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド。
【０９０６】
【化２３６】
0006800886.tif 000253
【０９０７】
実施例１２８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）。
【０９０８】
実施例１２８：Ｎ−シクロプロピル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド。
【０９０９】
【化２３７】
0006800886.tif 000254
【０９１０】
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリクロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（実施例８１、工程Ａの生成物、５０．０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．７４３ｍＬ）溶液に、ヒドロキシベンゾトリアゾール（１９．３ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（４９．６μＬ、０．３５７ｍｍｏｌ）を滴下した。この溶液を４５分間かけて６０℃に加熱した。シクロプロピルアミン（２５．０μＬ、０．３５７ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を７０℃で３時間撹拌した。溶液を冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を逆相ＨＰＬＣ（水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％ＡＣＮ）によって精製して、標題化合物（８．４０ｍｇ、１８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８２−２．７４（ｍ，１Ｈ），０．８２−０．７４（ｍ，２Ｈ），０．６６−０．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０９１１】
実施例１２９：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０９１２】
【化２３８】
0006800886.tif 000255
【０９１３】
実施例１１４と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３３３．１；ｍ／ｚ実測値、３３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，３Ｈ）。
【０９１４】
実施例１３０：Ｎ−エチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−アミン。
【０９１５】
【化２３９】
0006800886.tif 000256
【０９１６】
ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体４７、３０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で乾燥フラスコに入れた。エチルイソチオシアネート（９．０μＬ、０．１０２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ジシクロヘキシルカルボジイミド（４２ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）を添加した。これを６５℃で１６時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を逆相ＨＰＬＣ（水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％ＡＣＮ）によって精製して、標題化合物（１．９ｍｇ、５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３４６．１；ｍ／ｚ実測値、３４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９１７】
実施例１３１：Ｎ−シクロヘキシル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−アミン。
【０９１８】
【化２４０】
0006800886.tif 000257
【０９１９】
実施例１３０と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ６の質量計算値、４００．２；ｍ／ｚ実測値、４０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．８３（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２４−１．１１（ｍ，１Ｈ）。
【０９２０】
実施例１３２：６−［２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０９２１】
【化２４１】
0006800886.tif 000258
【０９２２】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７１−３．６０（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，１Ｈ）。
【０９２３】
実施例１３３：６−（２−シクロブチル−５−メチル−７−モルホリノ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０９２４】
【化２４２】
0006800886.tif 000259
【０９２５】
実施例６２と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、４２１．２；ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２７（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０（ｓ，４Ｈ），３．４９−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．１６−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄｔ，Ｊ＝１８．０，９．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６６−１．４２（ｍ，４Ｈ）。
【０９２６】
実施例１３４：６−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０９２７】
【化２４３】
0006800886.tif 000260
【０９２８】
方法Ａ：
実施例８８と同様の様式で、標題化合物を調製した。
【０９２９】
方法Ｂ：
工程Ａ：６−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。２−クロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（２．０ｇ、８．８ｍｍｏｌ）及び６−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（１．５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液を１１０℃で加熱した。３時間後、亜ジチオン酸ナトリウム（６．１ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、１１０℃で５時間撹拌した。反応物を水（３２０ｍＬ）で希釈し、２０分間撹拌したところ、沈殿物が形成された。反応物を濾過し、固体をＨ２Ｏで洗浄し、４５℃でオーブン乾燥させて、固体として所望の化合物（２．６ｇ、９０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３２６．０５、ｍ／ｚ実測値、３２７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９３０】
工程Ｂ：６−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。６−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（２．５ｇ、７．７ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（４０ｍＬ）溶液を、７０℃で１６時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（１．７ｇ、５５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ６Ｆ６Ｎ４ＯＳの質量計算値、４０４．０；ｍ／ｚ実測値、４０４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．３２（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０９３１】
実施例１３５：６−（２−シクロプロピル−７−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０９３２】
【化２４４】
0006800886.tif 000261
【０９３３】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４ＯＳの質量計算値、３２２．１；ｍ／ｚ実測値、３２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．０１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．０９−１．０２（ｍ，２Ｈ）。
【０９３４】
実施例１３６：６−（２−シクロプロピル−５−メチル−７−モルホリノ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０９３５】
【化２４５】
0006800886.tif 000262
【０９３６】
実施例６２と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、４０７．１；ｍ／ｚ実測値、４０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，８Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．８８（ｍ，２Ｈ）。
【０９３７】
実施例１３７：５−クロロ−２−シクロブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０９３８】
【化２４６】
0006800886.tif 000263
【０９３９】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ５の質量計算値、３３７．１；ｍ／ｚ実測値、３３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．４９（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），２．６６−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，２Ｈ）。
【０９４０】
実施例１３８：３−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０９４１】
【化２４７】
0006800886.tif 000264
【０９４２】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３ＢｒＦ３Ｎ５の質量計算値、４３５．０；ｍ／ｚ実測値、４３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．８９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．６１（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８１（ｍ，１Ｈ）。
【０９４３】
実施例１３９：５−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０９４４】
【化２４８】
0006800886.tif 000265
【０９４５】
実施例８８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３３２．１；ｍ／ｚ実測値、３３３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）。
【０９４６】
実施例１４０：５−［２−シクロプロピル−５−（ジフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０９４７】
【化２４９】
0006800886.tif 000266
【０９４８】
工程Ａ：５−（（６−（ジフルオロメチル）−３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中２−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−３−ニトロピリジン（中間体４８、工程Ｅの生成物、１．８ｍＬ、ベンゼン中１．０Ｍ、１．８ｍｍｏｌ）、５−アミノインドリン−２−オン（３３０ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．６２ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で３時間還流させた。反応物を冷却したところ、沈殿物が形成された。混合物を濾過し、沈殿物を冷ＥｔＯＨで洗浄した。固体を高真空下で乾燥させて、茶色の固体として標題化合物（５１０ｍｇ、８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０Ｆ２Ｎ４Ｏ３の質量計算値、３２０．１；ｍ／ｚ実測値、３２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９４９】
工程Ｂ：５−（（３−アミノ−６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン。１００ｍＬのフラスコ内のＥｔＯＨ（１３ｍＬ）及びＴＨＦ（１３ｍＬ）中５−（（６−（ジフルオロメチル）−３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（５１０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（５４ｍｇ）の混合物をＨ２バルーン下に置き、１６時間撹拌した。反応物をセライト（登録商標）で濾過し、得られた溶液を減圧下で濃縮して、灰色の固体として所望の化合物（４６４ｍｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、２９０．１、ｍ／ｚ実測値、２９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９５０】
工程Ｃ．５−（２−シクロプロピル−５−（ジフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン。５−（（３−アミノ−６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（０．１０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）２（０．０３ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（５．８ｍＬ）溶液に、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（３９μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１時間撹拌し、次いで、１５％ＮａＯＨ（６ｍＬ）で塩基性化した。反応混合物を水（４５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（８８ｍｇ、７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３４０．１；ｍ／ｚ実測値、３４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝５５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．６１（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０９５１】
実施例１４１：５−［５−（ジフルオロメチル）−２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０９５２】
【化２５０】
0006800886.tif 000267
【０９５３】
実施例１４０と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３４２．１；ｍ／ｚ実測値、３４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝５５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．１９−３．０９（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【０９５４】
実施例１４２：６−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０９５５】
【化２５１】
0006800886.tif 000268
【０９５６】
実施例８８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３５０．０；ｍ／ｚ実測値、３５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）。
【０９５７】
実施例１４３：６−（２−シクロプロピル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０９５８】
【化２５２】
0006800886.tif 000269
【０９５９】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４ＯＳの質量計算値、３２２．１；ｍ／ｚ実測値、３２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１８（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．１５−１．０８（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９７（ｍ，２Ｈ）。
【０９６０】
実施例１４４：６−（２−イソプロピル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０９６１】
【化２５３】
0006800886.tif 000270
【０９６２】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４ＯＳの質量計算値、３２４．１；ｍ／ｚ実測値、３２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０７−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【０９６３】
実施例１４５：６−（２−シクロブチル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０９６４】
【化２５４】
0006800886.tif 000271
【０９６５】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４ＯＳの質量計算値、３３６．１；ｍ／ｚ実測値、３３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，１Ｈ）。
【０９６６】
実施例１４６：５−［２−（１，１−ジフルオロエチル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０９６７】
【化２５５】
0006800886.tif 000272
【０９６８】
実施例８８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３２８．１；ｍ／ｚ実測値、３２９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９６９】
実施例１４７：２−シクロプロピル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０９７０】
【化２５６】
0006800886.tif 000273
【０９７１】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５の質量計算値、２８９．１；ｍ／ｚ実測値、２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １２．０６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８３−２．５３（ｍ，３Ｈ），１．８０（ｓ，１Ｈ），１．４８−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．１２−０．８９（ｍ，２Ｈ）。
【０９７２】
実施例１４８：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０９７３】
【化２５７】
0006800886.tif 000274
【０９７４】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７Ｎ５の質量計算値、２９１．１；ｍ／ｚ実測値、２９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．７５（ｓ，１Ｈ），８．０３−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
【０９７５】
実施例１４９：２−シクロブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０９７６】
【化２５８】
0006800886.tif 000275
【０９７７】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｎ５の質量計算値、３０３．１；ｍ／ｚ実測値、３０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １２．２９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６６−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１１．９，９．５，６．５，４．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０３−１．８６（ｍ，２Ｈ）。
【０９７８】
実施例１５０：６−［２−（１，１−ジフルオロエチル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【０９７９】
【化２５９】
0006800886.tif 000276
【０９８０】
実施例８８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｆ２Ｎ４ＯＳの質量計算値、３４６．１；ｍ／ｚ実測値、３４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｔ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９８１】
実施例１５１：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０９８２】
【化２６０】
0006800886.tif 000277
【０９８３】
実施例８８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３１７．１；ｍ／ｚ実測値、３１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．１０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）。
【０９８４】
実施例１５２：２−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０９８５】
【化２６１】
0006800886.tif 000278
【０９８６】
実施例８８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ２Ｎ５の質量計算値、３１３．１；ｍ／ｚ実測値、３１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．１８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９８７】
実施例１５３：５−［５−（ジフルオロメチル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０９８８】
【化２６２】
0006800886.tif 000279
【０９８９】
５−（（３−アミノ−６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（中間体４８、工程Ｇの生成物、０．１０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（０．４０ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）溶液を、８０℃で１６時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（１９ｍｇ、１５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ９Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、３６８．１；ｍ／ｚ実測値、３６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝５５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ）。
【０９９０】
実施例１５４：５−［２−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（ジフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【０９９１】
【化２６３】
0006800886.tif 000280
【０９９２】
実施例１５３と同様の様式で、実施例１５４を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３６４．１；ｍ／ｚ実測値、３６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝５５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｔ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９９３】
実施例１５５：２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチルスルファニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０９９４】
【化２６４】
0006800886.tif 000281
【０９９５】
実施例３８と同様の様式で、実施例１５５を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ４Ｓの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．４１（ｓ，３Ｈ）６．５１（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．２１（ｍ，２Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）１１．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０９９６】
実施例１５６：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−オール。
【０９９７】
【化２６５】
0006800886.tif 000282
【０９９８】
６−クロロ−５−ニトロピリジン−２（１Ｈ）−オン（中間体４、１５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−インダゾール−５−アミン（１１５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液を、１００℃で３時間加熱した。ベンズアルデヒド（９０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応物を３０分間撹拌し、続いて、亜ジチオン酸ナトリウム（１５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。１００℃で１２時間後、反応物を冷まし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ×３）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（２５ｍｇ、１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１３Ｎ５Ｏの質量計算値、３２７．１；ｍ／ｚ実測値、３２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．３３（ｓ，１Ｈ），１０．７６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０９９９】
実施例１５７：２−シクロプロピル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メトキシ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０００】
【化２６６】
0006800886.tif 000283
【１００１】
工程Ａ：２−シクロプロピル−３−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン。５−アミノ−６−（（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（中間体４９、３５０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２．０ｍＬ）溶液に、シクロプロパンカルバルデヒド（０．２４ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）及び亜ジチオン酸ナトリウム（５３８ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８５℃で１時間加熱した。反応物を冷まし、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＤＣＭを用いて微粉化して、標題化合物（２２５ｍｇ、５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ５Ｏ２Ｓｉの質量計算値、４２１．６；ｍ／ｚ実測値、４２２．６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５７（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０６−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），３．７１−３．５８（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝６．２，３．８，２．１Ｈｚ，２Ｈ），０．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９６−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．０６−０．０１（ｓ，９Ｈ）。
【１００２】
工程Ｂ：２−シクロプロピル−５−メトキシ−３−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。２−シクロプロピル−３−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン（２１５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．０ｍＬ）溶液に、水素化リチウム（１０．６ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ添加した。混合物をこの温度で３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（０．０７ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を０℃で更に１０分間撹拌し、次いで、ｒｔに加温し、３時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（７２ｍｇ、３２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２９Ｎ５Ｏ２Ｓｉの質量計算値、４３５．６、ｍ／ｚ実測値、４３６．６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｔｔ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２４−１．１５（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｍ，Ｊ＝８．２，６．６，３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．０３−−０．０４（ｍ，９Ｈ）。
【１００３】
工程Ｃ：２−シクロプロピル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−メトキシ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。２−シクロプロピル−５−メトキシ−３−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（７０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１．０ｍＬ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮して、中間体（５−（２−シクロプロピル−５−メトキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）メタノールを得、これをメタノール中２Ｍ  ＮＨ３に更に溶解させた。混合物を更に３０分間撹拌し、溶媒を減圧下で濃縮し、ＸＢｒｉｄｇｅ  １８Ｃカラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％ＡＣＮの移動相を用いる逆相ＨＰＬＣによって粗残渣を精製して、白色の固体として標題化合物（２４ｍｇ、４８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５Ｏの質量計算値、３０５．１；ｍ／ｚ実測値、３０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．１３−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９２（ｍ，２Ｈ）。
【１００４】
実施例１５８：６−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン。
【１００５】
【化２６７】
0006800886.tif 000284
【１００６】
工程Ａ：Ｎ−（２−（（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド。０℃の６−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体５８、５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（０．０４５ｍｍｏｌ、０．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液をテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニルクロリド（２６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）で処理し、反応物をｒｔで２時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、有機層を乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜４５％の酢酸エチル／ヘキサンの勾配）して、標題化合物（３２ｍｇ、４６％）を得た。
【１００７】
工程Ｂ：６−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン。Ｎ−（２−（（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド（３２１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のプロピオン酸（１ｍＬ）溶液を１時間かけて１００℃に加熱した。反応混合物にＨＣｌ（０．００４６ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を更に１００℃で１時間加熱した。反応物をＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。精製（逆相クロマトグラフィー、７５％［２５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３］−２５％［ＡＣＮ：ＭｅＯＨ１：１］〜３８％［２５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３］−６２％［ＡＣＮ：ＭｅＯＨ１：１］）して、所望のピランの代わりに標題化合物（３．２６ｍｇ、１．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３４８．１；ｍ／ｚ実測値、３４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．１７（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【１００８】
実施例１５９：６−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン。
【１００９】
【化２６８】
0006800886.tif 000285
【１０１０】
６−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体５８、１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び塩化イソブチリル（０．０３７ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）溶液を２時間かけて１００℃に加熱した。反応物をＨＣｌ（１５μＬ）で処理し、１２０℃で２時間加熱し、続いて、ｐ−トルエンスルホン酸（１２ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を添加し、１２０℃で更に２時間加熱した。反応物をｒｔに冷却し、水で洗浄した。有機物を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜４５％の酢酸エチル／ヘキサンの勾配）して、標題化合物（３０ｍｇ、２５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３６２．１；ｍ／ｚ実測値、３６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−２．９９（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【１０１１】
実施例１６０：６−［２−テトラヒドロピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン。
【１０１２】
【化２６９】
0006800886.tif 000286
【１０１３】
実施例１５９と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．２１−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６１（ｍ，２Ｈ）。
【１０１４】
実施例１６１：（Ｒ／Ｓ）−６−［２−テトラヒドロフラン−３−イル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン。
【１０１５】
【化２７０】
0006800886.tif 000287
【１０１６】
実施例１５９と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５０（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．０１（ｍ，１Ｈ）。
【１０１７】
実施例１６２：６−［２−（エトキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン。
【１０１８】
【化２７１】
0006800886.tif 000288
【１０１９】
実施例１５９と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、３７８．１；ｍ／ｚ実測値、３７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．００（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０２０】
実施例１６３：６−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン。
【１０２１】
【化２７２】
0006800886.tif 000289
【１０２２】
実施例１５９と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７６．１；ｍ／ｚ実測値、３７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．０４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）。
【１０２３】
実施例１６４：５−［２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【１０２４】
【化２７３】
0006800886.tif 000290
【１０２５】
５ｍＬのＡｃＯＨ中５−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（中間体４６、３０８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、２−フルオロイソニコチンアルデヒド（１５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及び酢酸銅（ＩＩ）（９０．７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物を、ゆるく蓋をしたバイアル内においてｒｔで１５時間撹拌した。バイアルの蓋を外し、反応物を開放空気中で１５時間撹拌した。粗混合物を濾過し、精製（ＴＦＡ（０．０５％）緩衝水及びＡＣＮを用いた半分取ＨＰＬＣ）した。精製した生成物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に再溶解させ、ＮａＨＣＯ３（飽和、２×２０ｍＬ）、次いで水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、茶色の固体として標題化合物（４０ｍｇ、１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１１Ｆ４Ｎ５Ｏの質量計算値、４１３．１；ｍ／ｚ実測値、４１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２３．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ）。
【１０２６】
実施例１６５：２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０２７】
【化２７４】
0006800886.tif 000291
【１０２８】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．１７（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｔ，Ｊ＝８．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝５．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ）。
【１０２９】
実施例１６６：５−［２−（３−フルオロシクロブチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【１０３０】
【化２７５】
0006800886.tif 000292
【１０３１】
工程Ａ：３−フルオロシクロブタンカルボニルクロリド。３−フルオロシクロブタンカルボン酸（１１８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５μＬ）及びＤＣＭ（１ｍＬ）溶液に、ｒｔでオキサリルジクロリド（１２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を３時間撹拌した。粗３−フルオロシクロブタンカルボニルクロリド溶液を、更に精製することなく次の工程でそのまま用いた。
【１０３２】
工程Ｂ：３−フルオロ−Ｎ−（２−（（２−オキソインドリン−５−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）シクロブタンカルボキサミド。５−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（中間体４６、２８５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）及びＥｔ３Ｎ（０．５１ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）冷却（０℃）溶液を、３−フルオロシクロブタンカルボニルクロリドに滴下した。反応物を０℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（１０５ｍｇ、２８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３８−５．１１（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．４２−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４４（ｍ，２Ｈ）。
【１０３３】
工程Ｃ：５−［２−（３−フルオロシクロブチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。３−フルオロ−Ｎ−（２−（（２−オキソインドリン−５−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）シクロブタンカルボキサミド（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の酢酸（８ｍＬ）溶液を、マイクロ波反応器内にて１２０℃で２０分間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（飽和３×２０ｍＬ）で洗浄した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、５％〜３５％）して、標題化合物（３５ｍｇ、４６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１０−４．８５（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．１０−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６２（ｍ，２Ｈ）。
【１０３４】
実施例１６７：（Ｒ）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ｓｅｃ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０３５】
【化２７６】
0006800886.tif 000293
【１０３６】
実施例１０２の鏡像異性体を分離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３５９．１；ｍ／ｚ実測値、３６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２５−８．１９（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９２（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８７−０．７９（ｍ，３Ｈ）。
【１０３７】
実施例１６８：（Ｓ）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ｓｅｃ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０３８】
【化２７７】
0006800886.tif 000294
【１０３９】
実施例１０２の鏡像異性体を分離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３５９．１；ｍ／ｚ実測値、３６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２５−８．２０（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９１（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８８−０．７９（ｍ，３Ｈ）。
【１０４０】
実施例１６９：２−（５−フルオロ−２−ピリジル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０４１】
【化２７８】
0006800886.tif 000295
【１０４２】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１０Ｆ４Ｎ６の質量計算値、３９８．１；ｍ／ｚ実測値、３９９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【１０４３】
実施例１７０：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０４４】
【化２７９】
0006800886.tif 000296
【１０４５】
実施例１２５と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３４５．１；ｍ／ｚ実測値、３４６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２４−８．１７（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０６（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）。
【１０４６】
実施例１７１：５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０４７】
【化２８０】
0006800886.tif 000297
【１０４８】
実施例１２５と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３５９．１；ｍ／ｚ実測値、３６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）。
【１０４９】
実施例１７２：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド。
【１０５０】
【化２８１】
0006800886.tif 000298
【１０５１】
実施例１２８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、３８８．１；ｍ／ｚ実測値、３８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−４．００（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ）。
【１０５２】
実施例１７３：［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］−ピロリジン−１−イル−メタノン。
【１０５３】
【化２８２】
0006800886.tif 000299
【１０５４】
実施例１２８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、４００．１；ｍ／ｚ実測値、４０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４４−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．４６（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，４Ｈ）。
【１０５５】
実施例１７４：２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０５６】
【化２８３】
0006800886.tif 000300
【１０５７】
実施例３３と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３ＦＮ４の質量計算値、３２８．１；ｍ／ｚ実測値、３２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．５７（ｍ，１Ｈ）。
【１０５８】
実施例１７５：４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル］モルホリン。
【１０５９】
【化２８４】
0006800886.tif 000301
【１０６０】
実施例６２と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏの質量計算値、４１３．２；ｍ／ｚ実測値、４１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０６１】
実施例１７６：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０６２】
【化２８５】
0006800886.tif 000302
【１０６３】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１２Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３７９．１；ｍ／ｚ実測値、３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．４３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ）。
【１０６４】
実施例１７７：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０６５】
【化２８６】
0006800886.tif 000303
【１０６６】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３９５．１；ｍ／ｚ実測値、３９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．６８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，２Ｈ）。
【１０６７】
実施例１７８：５−［２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【１０６８】
【化２８７】
0006800886.tif 000304
【１０６９】
実施例３３と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３９４．１；ｍ／ｚ実測値、３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ）。
【１０７０】
実施例１７９：３−［３−（２−オキソインドリン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【１０７１】
【化２８８】
0006800886.tif 000305
【１０７２】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３Ｎ５Ｏ３の質量計算値、４７３．２；ｍ／ｚ実測値、４７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．０９−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
【１０７３】
実施例１８０：５−［２−（アゼチジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２−オン。
【１０７４】
【化２８９】
0006800886.tif 000306
【１０７５】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３７３．１；ｍ／ｚ実測値、３７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １０．８９−１０．６２（ｍ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝５０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｔ，Ｊ＝８．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝８６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，３Ｈ）。
【１０７６】
実施例１８１：５−（２，５−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン。
【１０７７】
【化２９０】
0006800886.tif 000307
【１０７８】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏの質量計算値、２７８．１；ｍ／ｚ実測値、２７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。
【１０７９】
実施例１８２：２−シクロペンチル−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−ピペラジン−１−イル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０８０】
【化２９１】
0006800886.tif 000308
【１０８１】
実施例３８と同様の様式で、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．４２−１．５１（ｍ，２Ｈ）１．６５−１．８０（ｍ，４Ｈ）１．８２−１．９１（ｍ，２Ｈ）２．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．６６−２．７２（ｍ，４Ｈ）３．０８（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）３．１９−３．２４（ｍ，４Ｈ）６．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，２．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ）６．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．５３−７．５６（ｍ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）１１．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【１０８２】
実施例１８３：３−［３−（２−オキソインドリン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン酸メチル。
【１０８３】
【化２９２】
0006800886.tif 000309
【１０８４】
実施例７３、工程Ａと同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．１４−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９７（ｍ，２Ｈ）。
【１０８５】
実施例１８４：３−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０８６】
【化２９３】
0006800886.tif 000310
【１０８７】
実施例１０９、方法Ｂと同様の様式で標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３ＢｒＦ３Ｎ５の質量計算値、４２３．０；ｍ／ｚ実測値、４２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．９２（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−３．０１（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【１０８８】
実施例１８５：６−（２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。
【１０８９】
【化２９４】
0006800886.tif 000311
【１０９０】
６−（２−シクロブチル−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（実施例１３２、０．０３ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液にＮａＨ（０．００３ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を３０分間撹拌し、次いで、ＭｅＩ（０．００５ｍＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。１時間後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（５ｍＬ×３）で洗浄した。有機物を乾燥させ、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（０．０２ｇ、７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９５（ｍ，２Ｈ）。
【１０９１】
実施例１８６：３−（７−３Ｈ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０９２】
【化２９５】
0006800886.tif 000312
【１０９３】
３−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（実施例１８４、５ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、２．５ｍｇ）及び３Ｈガス（１０１ｋＰａ（７６０ｍｍＨｇ））を添加した。反応物を室温で８時間撹拌した。粗生成物を濾過し、ロータリーエバポレータによって不安定なトリチウムを除去した。これを更に２回繰り返した。粗物質を精製（ＨＰＬＣ−１８Ｃ−カラム、移動相勾配Ａ：０．１％ＴＦＡ、Ｂ：１００％ＣＨ３ＣＮ、６０分間でＡから１００％Ｂへ、Ｕ．Ｖ．２８０ｎｍ、流速６ｍＬ／分）して、標題化合物を得た。
【１０９４】
実施例１８７：３−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０９５】
【化２９６】
0006800886.tif 000313
【１０９６】
２−クロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン及び７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いて、実施例１３４と同様の様式で標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ６ＢｒＦ６Ｎ５の質量計算値、４４９．０；ｍ／ｚ実測値、４４９．８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．９８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）。
【１０９７】
実施例１８８：３−（７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０９８】
【化２９７】
0006800886.tif 000314
【１０９９】
３−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（実施例１８７、０．０４ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．０１ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（０．０３ｇ、０．００４ｍｍｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（０．０６ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の１，４ジオキサン（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）溶液に、１００℃で３０分間照射した。反応物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（０．０２ｇ、５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１１Ｆ６Ｎ５の質量計算値、４４７．１；ｍ／ｚ実測値、４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．９３−１０．７７（ｓ，１Ｈ），８．５２−８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９−８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．６４（ｓ，２Ｈ），７．６１−７．３７（ｍ，４Ｈ）。
【１１００】
実施例１８９：２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３−（７−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１０１】
【化２９８】
0006800886.tif 000315
【１１０２】
３−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（実施例１８７、０．０２５ｇ、０．０５６）、トリブチルビニルスズ（０．２ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．００６ｇ、０．００６ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、１４０℃で４５分間マイクロ波装置内で照射した。反応物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）して、標題化合物（０．００５ｇ、２３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ９Ｆ６Ｎ５の質量計算値、３９７．１；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．９５−１０．６５（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．０２−５．８１（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７６−５．５２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−３．９７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
【１１０３】
実施例１９０：６−（５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。
【１１０４】
【化２９９】
0006800886.tif 000316
【１１０５】
６−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（実施例１３４、方法Ｂ、工程Ａの生成物、０．１０ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のトリエチルオルトホルメート（１５ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）溶液を１４５℃で１８時間加熱した。反応物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ、１：１〜０：１）して、標題化合物（０．０６ｇ、６２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ７Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３３６．０；ｍ／ｚ実測値、３３７．０，［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０８−８．９８（ｓ，１Ｈ），８．５２−８．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．０３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【１１０６】
実施例１９１：３−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１０７】
【化３００】
0006800886.tif 000317
【１１０８】
Ｎ２−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体５３、８５ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１．１ｍＬ）溶液に、酢酸銅（ＩＩ）（２４．８ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）及びイソブチルアルデヒド（３７．４μＬ、０．４１０ｍｍｏｌ）を添加した。これをｒｔで１．５時間撹拌した。反応物を４Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ＝７にクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）し、次いで、ＥｔＯＨから再結晶化させて、標題化合物（２２ｍｇ、２２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ４Ｎ５の質量計算値、３６３．１；ｍ／ｚ実測値、３６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．９７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０５（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【１１０９】
実施例１９２：５−クロロ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１１０】
【化３０１】
0006800886.tif 000318
【１１１１】
実施例１２５と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ７ＣｌＦ３Ｎ５の質量計算値、３３７．０；ｍ／ｚ実測値、３３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ）。
【１１１２】
実施例１９３：５−エチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１１３】
【化３０２】
0006800886.tif 000319
【１１１４】
窒素下のオーブン乾燥させたフラスコ内で、５−クロロ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（実施例１９２、５０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、アセチルアセトン鉄（ＩＩＩ）（２．６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）及びＮ−メチル−２−ピロリドン（９２μＬ、０．９６２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．７５ｍＬ）中で撹拌した。臭化エチルマグネシウム（０．２ｍＬ、３．０Ｍ、ジエチルエーテル中）をこの溶液に滴下した。反応混合物をｒｔで３０分間撹拌した。反応物をブラインでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（逆相ＨＰＬＣ、水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％のＡＣＮ）して、標題化合物（１６．７ｍｇ、３４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３３１．１；ｍ／ｚ実測値、３３２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２４−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８９−２．８０（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．２０（ｍ，３Ｈ）。
【１１１５】
実施例１９４：３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１１６】
【化３０３】
0006800886.tif 000320
【１１１７】
Ｎ２−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体５５、５０ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）をエタノール（１．９ｍＬ）中に入れた。これに、トリメトキシメタン（０．１８ｍＬ、１．６３ｍｍｏｌ）及び塩酸（６Ｎ、９５μＬ）を添加した。これをマイクロ波中１２０℃で３０分間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。この粗物質を逆相ＨＰＬＣ（水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％のＡＣＮ）によって精製して、標題化合物（１６ｍｇ、３１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３１７．１；ｍ／ｚ実測値、３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。
【１１１８】
実施例１９５：２−（４−フルオロフェニル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１１９】
【化３０４】
0006800886.tif 000321
【１１２０】
工程Ａ：２−（４−フルオロフェニル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。Ｎ２−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体５５、８０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）の酢酸（１．３ｍＬ）溶液に、酢酸銅（ＩＩ）（２４ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（２８μＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物をｒｔで２時間撹拌した後、それを水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（逆相ＨＰＬＣ、水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％のＡＣＮ）して、標題化合物（４３ｍｇ、４０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１５Ｆ４Ｎ５の質量計算値、４１３．１；ｍ／ｚ実測値、４１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１２１】
工程Ｂ：２−（４−フルオロフェニル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。２−（４−フルオロフェニル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（４３ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．０ｍＬ）溶液に、酢酸銅（ＩＩ）（１９ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を５０℃で５時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。この粗物質を逆相ＨＰＬＣ（水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％のＡＣＮ）によって精製して、標題化合物（２．７ｍｇ、６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１３Ｆ４Ｎ５の質量計算値、４１１．１；ｍ／ｚ実測値、４１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０８（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【１１２２】
実施例１９６：２−エトキシ−３−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１２３】
【化３０５】
0006800886.tif 000322
【１１２４】
工程Ａ：２，２−ジエトキシ−３−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。Ｎ２−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体５２、４０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．１ｍＬ）のオルト炭酸テトラエチル（０．５４ｍＬ、２．５７ｍｍｏｌ）溶液を２時間かけて７０℃に加熱した。精製（逆相ＨＰＬＣ、水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％のＡＣＮ）して、標題化合物（２３ｍｇ、４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ４Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４１１．１；ｍ／ｚ実測値、４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１２５】
工程Ｂ：２−エトキシ−３−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。２，２−ジエトキシ−３−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（２３ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のエタノール（０．２８ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸（２．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を７０℃で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。精製（逆相ＨＰＬＣ、水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％のＡＣＮ）して、標題化合物（１５ｍｇ、７３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ４Ｎ５Ｏの質量計算値、３６５．１；ｍ／ｚ実測値、３６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．９０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．６０（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．６２（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３５（ｍ，３Ｈ）。
【１１２６】
実施例１９７：２−シクロプロピル−３−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１２７】
【化３０６】
0006800886.tif 000323
【１１２８】
Ｎ２−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体５２、５５ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．７ｍＬ）溶液に、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（２６μＬ、０．３６３ｍｍｏｌ）及びメタ重亜硫酸ナトリウム（１００ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）を添加した。これを１６時間かけて８５℃に加熱した。シクロプロパンカルボキシアルデヒドの追加のアリコートを添加し、溶液をマイクロ波中１２０℃で２０分間反応させた。反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を逆相ＨＰＬＣ（水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％のＡＣＮ）によって精製して、標題化合物（４３ｍｇ、６７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｆ４Ｎ５の質量計算値、３６１．１；ｍ／ｚ実測値、３６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．１５（ｍ，２Ｈ）。
【１１２９】
実施例１９８：２−イソプロピル−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１３０】
【化３０７】
0006800886.tif 000324
【１１３１】
Ｎ２−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体５５、８０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）及び無水イソ酪酸（５２μＬ、０．３１２ｍｍｏｌ）のイソ酪酸（０．６５ｍＬ）溶液をマイクロ波中１２０℃で４０分間反応させた。溶媒を蒸発させ、粗物質をＦＣＣ（ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜７０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製した。これによって、標題化合物（５６ｍｇ、６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３５９．１；ｍ／ｚ実測値、３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９２（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｓｅ×，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【１１３２】
実施例１９９：３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１３３】
【化３０８】
0006800886.tif 000325
【１１３４】
工程Ａ：Ｎ２−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２，３−ジアミン。２−フルオロ−３−ニトロピリジン（８５ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）及び７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（１００ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．２ｍＬ）溶液を１１０℃で１時間加熱した。亜ジチオン酸ナトリウム（４１６ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１１０℃で更に２．５時間保持した。反応物を冷まし、固体を濾取した。濾液を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％のＡＣＮ）によって精製して、標題化合物（４６ｍｇ、３０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１０ＣｌＮ５の質量計算値、２５９．１；ｍ／ｚ実測値、２６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．６８（ｍ，１Ｈ）。
【１１３５】
工程Ｂ：３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。Ｎ２−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２，３−ジアミン（２２ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、７０℃で１６時間トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ）中で撹拌した。反応物を４Ｎ  ＮａＯＨで中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（逆相ＨＰＬＣ、水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％のＡＣＮ）して、標題化合物（１９ｍｇ、６６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ７ＣｌＦ３Ｎ５の質量計算値、３３７．０；ｍ／ｚ実測値、３３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５３−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ）。
【１１３６】
実施例２００：３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１３７】
【化３０９】
0006800886.tif 000326
【１１３８】
実施例１９９、工程Ａの生成物から、実施例１９１と同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＮ５の質量計算値、３１１．１；ｍ／ｚ実測値、３１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１１（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ）。
【１１３９】
実施例２０１：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１４０】
【化３１０】
0006800886.tif 000327
【１１４１】
工程Ａ：７−クロロ−Ｎ−（４−メチル−３−ニトロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン。７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（１００ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−４−メチル−３−ニトロピリジン（９３ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液をマイクロ波中１５０℃で２時間反応させた。反応物を水及びＥｔＯＡｃで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜７０〜１００％のＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（３８ｍｇ、２１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−６．６７（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）。
【１１４２】
工程Ｂ：Ｎ２−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−２，３−ジアミン及びＮ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−２，３−ジアミン。７−クロロ−Ｎ−（４−メチル−３−ニトロピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（３８ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／ＴＨＦ（体積比１：１、０．１Ｍ）溶液を、水素下ｒｔで２時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨと共にセライト（登録商標）で濾過し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。混合生成物とともにこの物質を、精製することなく次の反応に持ち込んだ。
【１１４３】
工程Ｃ：３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン及び３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。Ｎ２−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−２，３−ジアミン及びＮ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−２，３−ジアミン（３４ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（０．２８ｍＬ）中に入れ、７０℃で１６時間加熱した。反応物を４Ｎ  ＮａＯＨで中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を逆相ＨＰＬＣ（水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％のＡＣＮ）によって精製して、３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（実施例２０２、１５ｍｇ、３４％）及び標題化合物（１２ｍｇ、３０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３１７．１；ｍ／ｚ実測値、３１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）。
【１１４４】
実施例２０２：３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１４５】
【化３１１】
0006800886.tif 000328
【１１４６】
標題化合物を実施例２０１の生成物として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９ＣｌＦ３Ｎ５の質量計算値、３５１．０；ｍ／ｚ実測値、３５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３５−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．０１−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）。
【１１４７】
実施例２０３：７−メチル−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１４８】
【化３１２】
0006800886.tif 000329
【１１４９】
実施例２０１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３３１．１；ｍ／ｚ実測値、３３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．６３（ｍ，３Ｈ）。
【１１５０】
実施例２０４：３−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１５１】
【化３１３】
0006800886.tif 000330
【１１５２】
実施例１３４、方法Ｂと同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ６Ｆ６Ｎ６の質量計算値、３７２．１；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．６９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【１１５３】
実施例２０５：３−（７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウム−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１５４】
【化３１４】
0006800886.tif 000331
【１１５５】
３−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（実施例２０４、１２ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．３２ｍＬ）中に入れ、０℃に冷却した。これに、過酸化尿素（６．２ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）及び無水トリフルオロ酢酸（９．０μＬ、０．０６５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物をｒｔに加温し、１時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。この粗物質を逆相ＨＰＬＣ（水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％のＡＣＮ）によって精製して、標題化合物（４．１ｍｇ、３３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ６Ｆ６Ｎ６Ｏの質量計算値、３８８．１；ｍ／ｚ実測値、３８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【１１５６】
実施例２０６：６−［５−（ジフルオロメチル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【１１５７】
【化３１５】
0006800886.tif 000332
【１１５８】
６−（（３−アミノ−６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体５６、５０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（０．８１ｍＬ）溶液に、無水トリフルオロ酢酸（３４μＬ、０．２４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で４５分間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％のＡＣＮ）によって精製して、標題化合物（１５ｍｇ、２４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ７Ｆ５Ｎ４ＯＳの質量計算値、３８６．０；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．６１（ｍ，１Ｈ）。
【１１５９】
実施例２０７：３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（ジフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１６０】
【化３１６】
0006800886.tif 000333
【１１６１】
Ｎ２−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体５７、５０ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）のベンゼン（０．８１ｍＬ）溶液に、無水ジフルオロ酢酸（２８μＬ、０．２４２ｍｍｏｌ）を添加した。これを５０℃で３０分間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を逆相ＨＰＬＣ（水中２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９５％のＡＣＮ）によって精製して、標題化合物（３５ｍｇ、５９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ８ＣｌＦ４Ｎ５の質量計算値、３６９．０；ｍ／ｚ実測値、３７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．５７（ｍ，１Ｈ）。
【１１６２】
実施例２０８：５−シクロブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１６３】
【化３１７】
0006800886.tif 000334
【１１６４】
工程Ａ：５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−３−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。５−クロロ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（実施例１９２）で出発して、中間体９、工程Ａと同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ５ＯＳｉの質量計算値、４６７．１、ｍ／ｚ実測値、４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１６５】
工程Ｂ：５−シクロブチル−２−（トリフルオロメチル）−３−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−３−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（１５０ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（７ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及びＲｕ−Ｐｈｏｓ（３０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．３ｍＬ）溶液をシリンジに入れ、臭化シクロブチル亜鉛（３．３ｍＬ、０．３４Ｍ）を別のシリンジに入れた。溶液を、室温でＳｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ流通反応器及び２ｍＬのコイルを通して送り出し、各溶液の流速は０．５ｍＬ／分であった（ＲＴ＝３分）。回収したら、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗物質を更に精製することなく次に進めた（１３８ｍｇ、８８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２８Ｆ３Ｎ５ＯＳｉの質量計算値、４８７．２；ｍ／ｚ実測値、４８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１６６】
工程Ｃ：５−シクロブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。５−シクロブチル−２−（トリフルオロメチル）−３−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（１３８ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）中に入れ、ｒｔで３０分間撹拌した。反応物を０℃に冷却し、ＴＨＦ（１３ｍＬ）で希釈し、ｐＨがおよそ１０になるまで飽和ＮａＯＨ水溶液を添加した。反応混合物をｒｔで３０分間撹拌した。この時間後、反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘプタン中０〜５０％のＥｔＯＡｃ）して、白色の固体として標題化合物（３６ｍｇ、３５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３５７．１；ｍ／ｚ実測値、３５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．９８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３５−２．２５（ｍ，４Ｈ），２．０５−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７９（ｍ，１Ｈ）。
【１１６７】
実施例２０９：５−（２−エチル−５−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）インドリン−２，３−ジオン。
【１１６８】
【化３１８】
0006800886.tif 000335
【１１６９】
ＡｃＯＨ（６ｍＬ）中５−（（３−アミノ−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（中間体５３、２００ｍｇ、０．６２９ｍｍｏｌ）及びプロピオンアルデヒド（６８．７μＬ、０．９４４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（５７ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を開放空気中周囲温度で一晩撹拌した。３．７５Ｎ  ＮａＯＨ（６ｍＬ）を添加することによって混合物を塩基性化し、次いで、水（５０ｍＬ）で希釈した。反応物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、２Ｍ  ＮＨ３ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）して、標題化合物（９６．４ｍｇ、５０．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３０６．１；ｍ／ｚ実測値、３０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．０７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【１１７０】
実施例２１０：５−（ジフルオロメチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１７１】
【化３１９】
0006800886.tif 000336
【１１７２】
工程Ａ：５−（ジフルオロメチル）−２−イソプロピル−３−（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。２−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−３−ニトロピリジン（中間体４８、工程Ｅの生成物、１２７μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）及び２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミン（中間体９、３１６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．５ｍＬ）溶液を１００℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却し、イソブチルアルデヒド（１３１μＬ、１．４ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応物を周囲温度で４５分間撹拌し、続いて、亜ジチオン酸ナトリウム（６２６ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を添加した。１００℃で１６時間後、反応物を冷まし、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（１１８ｍｇ、２７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２９Ｆ２Ｎ５ＯＳｉの質量計算値、４５７．２；ｍ／ｚ実測値、４５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１７３】
工程Ｂ：５−（ジフルオロメチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。５−（ジフルオロメチル）−２−イソプロピル−３−（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（７３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１ｍＬ）及びＤＣＭ（１ｍＬ）溶液を１．５時間撹拌した。揮発分を蒸発によって除去し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍＬ）によって塩基性化し、続いて、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。得られた残渣に、ＭｅＯＨ中２Ｍ  ＮＨ３（０．５ｍＬ）を添加し、溶液を１時間撹拌した。揮発分を減圧下で除去した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）して、標題化合物（２４．７ｍｇ、４７．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ２Ｎ５の質量計算値、３２７．１；ｍ／ｚ実測値、３２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．９１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝５５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２９−２．９５（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【１１７４】
実施例２１１：５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１７５】
【化３２０】
0006800886.tif 000337
【１１７６】
工程Ａ：６−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロピコリンアミド。６−クロロ−５−ニトロピコリン酸（中間体４８、工程Ａの生成物、３．６ｇ、１１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（１．４ｇ、１４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（４．６ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（４．６ｇ、１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液を４時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＤＣＭ（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（２．３７ｇ、８７．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８ＣｌＮ３Ｏ４の質量計算値、２４５．０；ｍ／ｚ実測値、２４５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ）。
【１１７７】
工程Ｂ：２−イソプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド。６−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロピコリンアミド（２００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）及び２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミン（中間体９、２６８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を１００℃で３時間加熱した。反応混合物を冷却し、イソブチルアルデヒド（１１１μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応物を周囲温度で４５分間撹拌し、続いて、亜ジチオン酸ナトリウム（５３２ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）を添加した。１００℃で１６時間後、反応物を冷まし、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（７６ｍｇ、１８．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ６Ｏ５Ｓｉの質量計算値、４９４．２；ｍ／ｚ実測値、４９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１７８】
工程Ｃ：１−（２−イソプロピル−３−（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）エタン−１−オン。アセトニトリル／ドライアイス浴内において−４５℃の２−イソプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（７６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４．５ｍＬ）冷却溶液に、臭化メチルマグネシウム（エーテル中３Ｍ、７６．８μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を−４５℃で２０分間撹拌し、次いで、０℃に加温した。反応混合物に、別の臭化メチルマグネシウム（エーテル中３Ｍ、７６．８μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、標題化合物（６５．８ｍｇ、９５％）を得た。
【１１７９】
工程Ｄ：５−（１，１−ジフルオロエチル）−２−イソプロピル−３−（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。−５０℃の１−（２−イソプロピル−３−（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）エタン−１−オン（６５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、ＤＡＳＴ（３８μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、１時間後に周囲温度になるように加温した。次いで、別のＤＡＳＴ（７６μＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＥｔＯＨ（１．７μＬ、０．０２９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を５０℃で２日間封管内で加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（１０ｍｇ、１５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ３１Ｆ２Ｎ５ＯＳｉの質量計算値、４７１．２；ｍ／ｚ実測値、４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１８０】
工程Ｅ：５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−イソプロピル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。５−（１，１−ジフルオロエチル）−２−イソプロピル−３−（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（１０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（０．５ｍＬ）及びＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液を１時間撹拌した。揮発分を蒸発によって除去し、残渣をＭｅＯＨ中２Ｍ  ＮＨ３（１ｍＬ）によって塩基性化した。得られた溶液を１時間撹拌し、揮発分を減圧下で除去した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）して、標題化合物（１．４ｍｇ、１９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ２Ｎ５の質量計算値、３４１．１；ｍ／ｚ実測値、３４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．５１（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３４−３．０３（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【１１８１】
実施例２１２：２，５−ビス（ジフルオロメチル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１８２】
【化３２１】
0006800886.tif 000338
【１１８３】
６−（ジフルオロメチル）−Ｎ２−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体６１、５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び無水ジフルオロ酢酸（７３μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）のベンゼン（２ｍＬ）溶液を５０℃で１時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（３３ｍｇ、５５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ４Ｎ５の質量計算値、３４９．１；ｍ／ｚ実測値、３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．４９（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．４８（ｍ，３Ｈ）。
【１１８４】
実施例２１３：２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−５−メチル−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１８５】
【化３２２】
0006800886.tif 000339
【１１８６】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ６の質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｔ，Ｊ＝５．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。
【１１８７】
実施例２１４：Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−イソプロピル−Ｎ−メチル−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−アミン。
【１１８８】
【化３２３】
0006800886.tif 000340
【１１８９】
工程Ａ．２−（（２−クロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（メチル）アミノ）エタノール。０℃のＥｔＯＨ（５ｍＬ）中２，４−ジクロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（２６１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）に、２−（メチルアミノ）エタノール（９０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を０℃で２０分間撹拌し、続いて、ＴＥＡ（０．３ｍＬ）を添加した。反応混合物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜５０％のＥｔＯＡｃ）して、橙色の粘稠な油状物として標題化合物（２０３ｍｇ、６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ９ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３の質量計算値、２９９．０；ｍ／ｚ実測値、３００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１９０】
工程Ｂ．２−クロロ−Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチル−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−アミン。−７８℃の２−（（２−クロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（メチル）アミノ）エタノール（２３６ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）溶液に、ＤＡＳＴ（０．１９３ｍＬ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液を滴下した。反応物をｒｔに加温し、ｒｔで１５時間撹拌を続けた。反応混合物に、ＴＥＡ（０．４５ｍＬ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を添加した。混合物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜５０％のＥｔＯＡｃ）して、黄色のワックス状物として標題化合物（１６２ｍｇ、６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＣｌＦ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３０１．０；ｍ／ｚ実測値、３０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１９１】
工程Ｃ．Ｎ４−（２−フルオロエチル）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，４−ジアミン。バイアル内の１，４−ジオキサン中２−クロロ−Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチル−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−アミン（７０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（５１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１１３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びＢｒｅｔｔＰｈｏｓ  Ｐａｌｌａｄａｃｙｃｌｅ第三世代（２１ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２でフラッシングし、密閉した。それを１２０℃で２時間加熱し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＣＦＦ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜７０％のＥｔＯＡｃ）して、橙色の固体として標題化合物（５４ｍｇ、５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｆ４Ｎ６Ｏ２の質量計算値、４１２．１；ｍ／ｚ実測値、４１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１９２】
工程Ｄ．Ｎ４−（２−フルオロエチル）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３，４−トリアミン。Ｎ４−（２−フルオロエチル）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，４−ジアミン（１２０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（３４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。フラスコを水素で３回パージした。混合物を水素雰囲気下で１時間撹拌した（水素バルーン）。反応混合物を濾過し、濾液を回収し、減圧下で濃縮して、薄黄色のワックス状物として標題化合物（１０５ｍｇ、９４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１８Ｆ４Ｎ６の質量計算値、３８２．２；ｍ／ｚ実測値、３８３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１９３】
工程Ｅ．Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−イソプロピル−Ｎ−メチル−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−アミン。Ｎ４−（２−フルオロエチル）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３，４−トリアミン（１７ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、無水イソ酪酸（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びイソ酪酸（０．５ｍＬ）の混合物を、マイクロ波反応器内１２０℃で３０分間加熱した。粗生成物をＣ１８  ＨＰＬＣ精製（０．０５％のＴＦＡバッファ、水中５％〜９５％のＭｅＣＮ）に供して、白色の固体として標題化合物（４ｍｇ、２１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２２Ｆ４Ｎ６の質量計算値、４３４．２；ｍ／ｚ実測値、４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），６．９６−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），１．７３（ｓ，２Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【１１９４】
実施例２１５：５−［２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］インドリン−２，３−ジオン。
【１１９５】
【化３２４】
0006800886.tif 000341
【１１９６】
５−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（中間体４６、１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、２−フルオロイソニコチンアルデヒド（４８．７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（２９ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）及び酢酸（４ｍＬ）の混合物を４０℃で１５時間撹拌した。揮発分を減圧下で除去し、残渣を３０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈した。それを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜９０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、茶色の固体として標題化合物（１４ｍｇ、１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ９Ｆ４Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４２７．１；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１８．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【１１９７】
実施例２１６：３−［３−（２，３−ジオキソインドリン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン酸メチル。
【１１９８】
【化３２５】
0006800886.tif 000342
【１１９９】
５−（（３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）インドリン−２−オン（中間体４６、１５４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、４−オキソブタン酸メチル（６９．６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（４５．４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び酢酸（４ｍＬ）の混合物をｒｔで２４時間撹拌した。揮発分を減圧下で除去し、残渣を３０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈した。それを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜９０％のＥｔＯＡｃ）して、茶色の固体として標題化合物（３８ｍｇ、１８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏ４の質量計算値、４１８．１；ｍ／ｚ実測値、４１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．２４−２．９４（ｍ，４Ｈ）。
【１２００】
実施例２１７：２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１２０１】
【化３２６】
0006800886.tif 000343
【１２０２】
工程Ａ：２−フルオロ−Ｎ−（２−（（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド。Ｎ２−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体５５、１５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（１．５ｍＬ）及びＴＨＦ（１．５ｍＬ）の混合物溶液を０℃に冷却し、２−フルオロイソニコチノイルクロリド（１．４ｍＬ、ＤＣＭ中０．３５Ｍ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加して、濃茶色の溶液を生成した。７０分間後、反応物をＨ２Ｏで希釈し、続いて、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、水層をＤＣＭ（×３）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、茶色の発泡体（１４７ｍｇ）を生成し、これを更に精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１４Ｆ４Ｎ６Ｏの質量計算値、４３０．１、ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１２０３】
工程Ｂ．２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。粗２−フルオロ−Ｎ−（２−（（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド（１２９ｍｇ）をＡｃＯＨ（３．５ｍＬ）に溶解させ、８０℃に加熱した。１００分間後、反応物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解させた。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、水層をＤＣＭ（×３）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、薄橙色のフィルム状物（１１１ｍｇ）を生成した。得られた残渣を逆相クロマトグラフィー（Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ中０．０５％ＴＦＡ）によって精製して、無色の固体を得、これを遊離塩基化（ＤＣＭ／飽和ＮａＨＣＯ３溶液）して、化合物（８．２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１２Ｆ４Ｎ６の質量計算値、４１２．１；ｍ／ｚ実測値、４１２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６５．５４（ｓ，３Ｆ），−６５．５８−−６５．６０（ｍ，１Ｆ）。
【１２０４】
実施例２１８：３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（２−フルオロエトキシ）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１２０５】
【化３２７】
0006800886.tif 000344
【１２０６】
工程Ａ．２−クロロ−４−（２−フルオロエトキシ）−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン。２−フルオロエタン−１−オール（２２．５μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（２４．５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を添加した。２分間後、２，４−ジクロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を一度に添加し、反応混合物を周囲温度で撹拌した。８０分間後、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×４）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（１１７ｍｇ）を得、これを更に精製することなく用いた。
【１２０７】
工程Ｂ．３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（２−フルオロエトキシ）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。２−クロロ−４−（２−フルオロエトキシ）−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（５５ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（４８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を８５分間かけて８０℃に加熱した。次いで、ＤＩＥＡ（０．０５ｍＬ）を添加し、更に８５分間加熱を続けた後、Ｎａ２Ｏ４Ｓ２（１５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加した。７０分間後、反応物は周囲温度まで冷めた。反応物をＨ２Ｏで希釈し、水層をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。有機層を合わせ、５％ＬｉＣｌ溶液、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＴＦＡ（４ｍＬ）中に溶解させ、一晩加熱還流した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解させた。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液／固体ＮａＨＣＯ３を添加し、水層をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜５０％のＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（３．３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ９ＣｌＦ７Ｎ５Ｏの質量計算値、４６７．０；ｍ／ｚ実測値、４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．０８−５．０５（ｍ，１Ｈ），５．０１−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．８４（ｍ，１Ｈ）。
【１２０８】
実施例２１９：（Ｅ）−３−（５−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパ−２−エン−１−オール。
【１２０９】
【化３２８】
0006800886.tif 000345
【１２１０】
工程Ａ．（Ｅ）−３−（７−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。マイクロ波バイアルに、３−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（実施例１８７、３５８ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−エン−１−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（３２０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９２ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、１Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３溶液（３．２ｍＬ）及びジオキサン（４．８ｍＬ）を添加した。バイアルに蓋をし、反応混合物をマイクロ波照射下１０５℃で３０分間加熱した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃ／水で希釈した。相を分離し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物を得、これを更に精製することなく用いた。
【１２１１】
工程Ｂ．（Ｅ）−３−（５−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパ−２−エン−１−オール。工程Ａで得られた粗（Ｅ）−３−（７−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンをＭｅＯＨ（６ｍＬ）中に溶解させ、６Ｍ  ＨＣｌ（０．６ｍＬ）を添加した。１０分間後、反応物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈した。相を分離し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（１０５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、３１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１１Ｆ６Ｎ５Ｏの質量計算値、４２７．１；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．１５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄｔ，Ｊ＝１６．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【１２１２】
実施例２２０：３−（５−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパン−１−オール。
【１２１３】
【化３２９】
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【１２１４】
（Ｅ）−３−（５−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパ−２−エン−１−オール（実施例２１９、１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．２ｍＬ）溶液を、周囲温度及び流速１ｍＬ／分でＨ−Ｃｕｂｅ水素添加（１０％Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２  ６０ｂａｒ）に供した。１パス後、溶媒を減圧下で除去した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、５０％）ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ６Ｎ５Ｏの質量計算値、４２９．１；ｍ／ｚ実測値、４３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，２Ｈ）及び３−（７−プロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（実施例２２１、３ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ、１７％）を得た。
【１２１５】
実施例２２１：３−（７−プロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１２１６】
【化３３０】
0006800886.tif 000347
【１２１７】
実施例２２０における副生成物として、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ６Ｎ５の質量計算値、４１３．１；ｍ／ｚ実測値、４１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２１８】
実施例２２２：（Ｅ）−３−（３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパ−２−エン−１−オール。
【１２１９】
【化３３１】
0006800886.tif 000348
【１２２０】
工程Ａ．（Ｅ）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−エン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（中間体６２、６５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−エン−１−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（６６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、１Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３溶液（０．７ｍＬ）及びジオキサン（１ｍＬ）を添加した。バイアルに蓋をし、反応混合物をマイクロ波照射下１０５℃で３０分間加熱した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで希釈した。相を分離し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（５０ｍｇ、６７％）を得た。
【１２２１】
工程Ｂ．（Ｅ）−３−（３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパ−２−エン−１−オール。（Ｅ）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−エン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（５０ｍｇ）をＭｅＯＨ（３．６ｍＬ）に溶解させ、６Ｍ  ＨＣｌ（０．４ｍＬ）を添加した。２時間後、反応物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈した。相を分離し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（３８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３７３．１；ｍ／ｚ実測値、３７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．８０−６．７６（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．３３（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）。
【１２２２】
実施例２２３：３−（３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オール。
【１２２３】
【化３３２】
0006800886.tif 000349
【１２２４】
（Ｅ）−３−（３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパ−２−エン−１−オール（実施例２２２、３６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．６ｍＬ）溶液を、周囲温度及び流速１ｍＬ／分でＨ−Ｃｕｂｅ水素添加（１０％Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２  ６０ｂａｒ）に供した。１パス後、溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣を逆相クロマトグラフィー（Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ中０．０５％のＴＦＡ）を介して精製した。所望の画分を減圧下で濃縮し、得られた固体を遊離塩基化（ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３溶液）して、標題化合物（１６ｍｇ、４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３７５．１；ｍ／ｚ実測値、３７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，２Ｈ）。
【１２２５】
及び３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−プロピル−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（実施例２２４、５ｍｇ、１４％）。
【１２２６】
実施例２２４：３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−プロピル−２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１２２７】
【化３３３】
0006800886.tif 000350
【１２２８】
実施例２２３における副生成物として、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３５９．１；ｍ／ｚ実測値、３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．９６−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２２９】
実施例２２５：４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−オール。
【１２３０】
【化３３４】
0006800886.tif 000351
【１２３１】
２−（２−フルオロ−４−ピリジル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（実施例１６５）の合成の副生成物として標題化合物を得た（１１ｍｇ、６．８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１１Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、３９６．１；ｍ／ｚ実測値、３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ）。
【１２３２】
実施例２２６：３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１２３３】
【化３３５】
0006800886.tif 000352
【１２３４】
反応溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いたときの実施例１６５の合成における副生成物として、標題化合物を回収した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３０３．１；ｍ／ｚ実測値、３０４．１，［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル−ｄ３）δ  ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．７２（ｍ，３Ｈ）。
【１２３５】
実施例２２７：３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−シクロプロピル−５−（ジフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１２３６】
【化３３６】
0006800886.tif 000353
【１２３７】
実施例１と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＦ２Ｎ５の質量計算値、３５９．１；ｍ／ｚ実測値、３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．０４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．５６（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．１７−１．０６（ｍ，２Ｈ）。
【１２３８】
実施例２２８：５−（ジフルオロメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１２３９】
【化３３７】
0006800886.tif 000354
【１２４０】
２−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−３−ニトロピリジン（中間体４８、工程Ｅの生成物）を用いて、実施例１と同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１４Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３９３．１；ｍ／ｚ実測値、３９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝５５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７３−２．４１（ｍ，３Ｈ）。
【１２４１】
実施例２２９：３−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（ジフルオロメチル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１２４２】
【化３３８】
0006800886.tif 000355
【１２４３】
２−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−３−ニトロピリジン（中間体４８、工程Ｅの生成物）を用いて、実施例１と同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１１ＣｌＦ３Ｎ５の質量計算値、４１３．１；ｍ／ｚ実測値、４１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４３（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝５５．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【１２４４】
実施例２３０：６−［７−モルホリノ−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【１２４５】
【化３３９】
0006800886.tif 000356
【１２４６】
実施例６２と同様の様式で、標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１３Ｆ６Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、４８９．１；ｍ／ｚ実測値、４９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．７７（ｍ，４Ｈ）。
【１２４７】
実施例２３１：４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル］モルホリン。
【１２４８】
【化３４０】
0006800886.tif 000357
【１２４９】
実施例６２と同様の様式で、標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｆ６Ｎ６Ｏの質量計算値、４５６．１；ｍ／ｚ実測値、４５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．１５−４．１２（ｍ，４Ｈ），３．９８−３．９４（ｍ，４Ｈ）。
【１２５０】
実施例２３２：２−（１，１−ジフルオロプロピル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１２５１】
【化３４１】
0006800886.tif 000358
【１２５２】
実施例８８と同様の様式で、標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ５Ｎ５の質量計算値、３８１．１；ｍ／ｚ実測値、３８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．３３（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２５３】
実施例２３３：６−［２−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【１２５４】
【化３４２】
0006800886.tif 000359
【１２５５】
実施例８８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ６Ｆ８Ｎ４ＯＳの質量計算値、４５４．０；ｍ／ｚ実測値、４５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ）。
【１２５６】
実施例２３４：６−［２−（ジフルオロメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン。
【１２５７】
【化３４３】
0006800886.tif 000360
【１２５８】
実施例８８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ７Ｆ５Ｎ４ＯＳの質量計算値、３８６．０；ｍ／ｚ実測値、３８６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２１−６．９０（ｍ，１Ｈ）。
【１２５９】
実施例２３５：６−［２−（ジフルオロメチル）−５−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン。
【１２６０】
【化３４４】
0006800886.tif 000361
【１２６１】
実施例８８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ７Ｆ５Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７０．０；ｍ／ｚ実測値、３７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．０５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．１５（ｍ，３Ｈ）。
【１２６２】
実施例２３６：６−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−３Ｈ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン。
【１２６３】
【化３４５】
0006800886.tif 000362
【１２６４】
実施例８８と同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ６Ｆ６Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８８．０；ｍ／ｚ実測値、３８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．０８（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【１２６５】
実施例２３７：３−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１２６６】
【化３４６】
0006800886.tif 000363
【１２６７】
Ｎ２−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（中間体５３）から、１２５と同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ６Ｆ７Ｎ５の質量計算値、３８９．１；ｍ／ｚ実測値、３９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ）。
【１２６８】
実施例２３８：５−（ジフルオロメチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１２６９】
【化３４７】
0006800886.tif 000364
【１２７０】
２−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−３−ニトロピリジン（中間体４８、工程Ｅの生成物）を用いて、実施例８８と同様の様式で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ