(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の消化管通過を調べ、患者の消化管通過時間の測定値及び患者の消化管通過の空間表現を決定するシステムであって、
患者による経口摂取可能な装置であって、消化器系のセグメントで分解するように設計された分解マトリクスと、前記分解マトリクス内に一緒に収容された複数の独立したＲＦＩＤマーカーと、を備える装置と、
患者の腹部の全体を覆うのに適した支持体と、ネットワークを形成するように前記支持体に固定された、送受信可能な複数のＲＦＩＤアンテナとを含み、前記ネットワークは、患者内の前記複数の独立したＲＦＩＤマーカーを、前記支持体が患者を覆っている時に、識別するのに適したものである検出アセンブリと、
前記ＲＦＩＤアンテナに接続された計算手段と、
を備え、
前記分解マトリクスは、分解時に、前記ＲＦＩＤマーカーが互いに分離して機械的に接続しなくなり、各ＲＦＩＤマーカーが他のＲＦＩＤマーカーから独立して移動可能となるように形成され、
各ＲＦＩＤマーカーは、消化器系のセグメントにおいて、他のＲＦＩＤマーカーから独立して移動しており、
各ＲＦＩＤアンテナから送信され、該ＲＦＩＤアンテナの下に位置する各ＲＦＩＤマーカーによって受信された信号に続いて、前記ＲＦＩＤアンテナの下に位置する前記ＲＦＩＤマーカーから送信された識別子信号が前記ＲＦＩＤアンテナによって受信されることで、
前記計算手段は、前記検出アセンブリにより、患者による前記装置の摂取後、患者の消化器系のセグメントにおける、前記独立したＲＦＩＤマーカーの空間分布を決定するのに適し、
前記計算手段は、特定の瞬間に、前記消化器系の各セグメントにおけるＲＦＩＤマーカーの数を決定するように構成され、
前記計算手段は、患者の消化管通過時間の測定値及び患者の消化管通過の空間表現を決定するように構成されることを特徴とするシステム。
【請求項２】
前記ＲＦＩＤマーカーは、それぞれ、前記分解マトリクスにおいて、生体適合性材料の密封カプセルで保護されていることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記装置は、前記ＲＦＩＤマーカーを収容するハードカプセル、カプセル、ペッサリー、又は錠剤を形成することを特徴とする請求項１又は２に記載のシステム。
【請求項４】
前記分解マトリクスは、ハードカプセル又はカプセルであり、前記ＲＦＩＤマーカーは、前記マトリクス内を自由に移動可能であることを特徴とする請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記装置は、４つより多いＲＦＩＤマーカーを含むことを特徴とする請求項１乃至４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項６】
前記ＲＦＩＤマーカーは、１．２０以上１．７０以下の密度を有することを特徴とする請求項１乃至５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項７】
前記ＲＦＩＤマーカーは、円柱形状であり、１５ｍｍ以下の長さと３ｍｍ以下の直径を有することを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項８】
前記ＲＦＩＤマーカーは、１３５ｋＨｚ以下の動作周波数を有することを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項９】
前記計算手段は、前記ＲＦＩＤアンテナが次々に作動するよう連続して命令する多重化手段を含み、各ＲＦＩＤアンテナから送信され、該ＲＦＩＤアンテナの下に位置する各ＲＦＩＤマーカーによって受信された信号に続いて、前記ＲＦＩＤマーカーから送信された識別子信号を前記ＲＦＩＤアンテナが受信することを特徴とする請求項１乃至８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記連続した命令の間、２つの異なるＲＦＩＤアンテナによって同一のＲＦＩＤマーカーが計数されないように、前記計算手段は、前記検出アセンブリの前記ＲＦＩＤアンテナからの信号を受信し、受信した信号を復号し、復号された信号から得られた前記ＲＦＩＤマーカーの識別子を前記計算手段に送信するのに適した読み取り手段を含むことを特徴とする請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記ＲＦＩＤマーカーは、アンチコリジョン手段を含むことを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記支持体は、人体から離れた位置で前記ＲＦＩＤマーカーを検出するための刺激及び検出を行うためのアンテナを含む可撓性のカバーであることを特徴とする請求項１乃至１１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１３】
前記ＲＦＩＤアンテナは、スパイラルアンテナであり、
前記ネットワークは、前記ＲＦＩＤマーカーの信号送信の検出を可能にする、連続するアンテナの格子状パターンであることを特徴とする請求項１乃至１２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１４】
請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のシステムによって実施される患者の消化管通過を調べ、患者の消化管通過時間の測定値及び患者の消化管通過の空間表現を決定する方法であって、
患者の腹部の全体を覆うように前記検出アセンブリを配置する工程と、
特定の日に少なくとも１つの前記装置を患者が摂取する工程と、
前記検出アセンブリの前記ネットワークにより、前記装置から出た前記ＲＦＩＤマーカーを受信し、識別する工程と、
各ＲＦＩＤマーカーは、消化器系のセグメントにおいて、他のＲＦＩＤマーカーから独立して移動しており、各ＲＦＩＤアンテナから送信され、該ＲＦＩＤアンテナの下に位置する各ＲＦＩＤマーカーによって受信された信号に続いて、前記ＲＦＩＤアンテナの下に位置する前記ＲＦＩＤマーカーから送信された識別子信号が前記ＲＦＩＤアンテナによって受信されることで、消化器系の各セグメントにおける前記ＲＦＩＤマーカーの計数を可能にし、特定の瞬間に前記消化器系の各セグメントにおけるＲＦＩＤマーカーの数を決定することにより患者の消化管通過時間の測定値及び患者の消化管通過の空間表現を決定するように、送受信可能な前記ＲＦＩＤアンテナに接続された前記計算手段により、患者の消化器系の１つ又は複数のセグメントにおける、前記ＲＦＩＤマーカーの空間分布を決定する工程と、
を含む方法。
【請求項１５】
前記ＲＦＩＤアンテナが次々に作動し、信号が、各ＲＦＩＤアンテナから送信され、該ＲＦＩＤアンテナの下に位置する各ＲＦＩＤマーカーによって受信された後に、前記ＲＦＩＤマーカーから送信された識別子信号を前記ＲＦＩＤアンテナが受信し、
単一のＲＦＩＤアンテナにより１回で前記ＲＦＩＤマーカーが計数されるように、前記ＲＦＩＤマーカーが識別されることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
消化器系のセグメントが腹部に関連し、前記決定する工程は、結腸通過時間を測定するため、患者の腹部が、右側結腸、左側結腸、及びＳ状結腸の少なくとも３つのセグメントに分けられることで行われるか、又は、胃排出を測定するためのセグメントに対して行われることを特徴とする請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記摂取する工程において、一日毎に少なくとも１つの装置が数日間連続して患者により摂取され、特定の一日又は特定の数日に、前記消化器系の各セグメントにおけるＲＦＩＤマーカーの数が測定及び計数されることを特徴とする請求項１４乃至１６のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、被験者による摂取に適し、被験者の消化器系における通過測定などの測定範囲内で、検出アセンブリによって使用される装置の技術分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
消化管通過を測定するために、異なる技術を使用することができる。
シンチグラフィ技術は、主に胃排出を測定するために使用されるが、腸通過時間又は結腸通過時間を測定することもできる。
【０００３】
胃排出時間を測定する場合、固相又は液相の食事からのマーカーの減衰が測定される。使用される放射性薬剤は、標識する相に特異的である。例えば、消化可能な固相の胃排出を測定するためには、オボアルブミンがインビトロで４０ＭＢｑのテクネチウム−レニウムスルフィドにより標識されたオムレツを使用することができ、液相の胃排出を測定するためには、非吸収性の放射性薬剤であるインジウム１１１（１１１Ｉｎ）−ＤＴＰＡ（５．５ＭＢｑ）を使用することができる。このプロトコルは複雑であり、以下の複数の工程が含まれる。
・二重窓取得（９９ｍＴｃの場合は１４０ｋｅＶ、１１１Ｉｎの場合は２４５ｋｅＶ）：１３分間の休憩間隔を挟んで前側及び後側でそれぞれ１分間、マルチスタティック方式で腹部を取得する。患者は、画像が撮影される瞬間は立位姿勢であり、休憩期間中は座ることができる。
・胃の周りの関心領域（region of interest，ＲＯＩ）を、入射ごと及び画像ごとにプロットする。胃の関心領域から生じる総活動からバックグラウンドノイズを差し引くようにして胃周辺のＲＯＩをプロットする。
・固相及び液相のそれぞれについて残留胃活性曲線をプロットする。
・各相の活性の５０％の消失によって定義される半減期時間などの機能パラメーターを決定するための分析を行う。
【０００４】
腸及び結腸の通過時間を測定するためのアイソトープ技術は、多数の関心領域の定義や異なる放射性薬剤の使用により一層複雑になる。
【０００５】
放射線技術には、放射線不透過性マーカーが使用される。これらのマーカーは、患者によって摂取され、通過測定、主に結腸通過時間の測定を行うために放射線撮影によって検出することができる。
【０００６】
放射線技法のためにいくつかの摂取プロトコルを用いることができる。
Ａｒｈａｎらにより「単一マーカー−単回摂取−複数フィルム（Ｓｉｎｇｌｅ  ｍａｒｋｅｒ−Ｓｉｎｇｌｅ  ｉｎｇｅｓｔｉｏｎ−Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｆｉｌｍｓ）」法が提案されている（Ａｒｈａｎ，  Ｐ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｅｇｍｅｎｔａｌ  ｃｏｌｏｎｉｃ  ｔｒａｎｓｉｔ  ｔｉｍｅ．  Ｄｉｓ  Ｃｏｌｏｎ  Ｒｅｃｔｕｍ，  １９８１．  ２４（８）：  ｐ．  ６２５−９）。この方法では、朝に２０個の放射線不透過性マーカーを摂取し、腹部放射線撮影を２４時間間隔で全てのマーカーが消失するまで行う。
この試験の簡略版「単回摂取−単一マーカー−単一フィルム（Ｓｉｎｇｌｅ  ｉｎｇｅｓｔｉｏｎ−Ｓｉｎｇｌｅ  ｍａｒｋｅｒ−Ｓｉｎｇｌｅ  ｆｉｌｍ）」は、結腸通過時間でなく通過遅延の存在を測定するために、マーカーの摂取後７日目の腹部放射線撮影を行う（Ｂｏｕｃｈｏｕｃｈａ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｗｈａｔ  ｉｓ  ｔｈｅ  ｍｅａｎｉｎｇ  ｏｆ  ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ｔｒａｎｓｉｔ  ｔｉｍｅ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ？  Ｄｉｓ  Ｃｏｌｏｎ  Ｒｅｃｔｕｍ，  １９９２．  ３５（８）：  ｐ．  ７７３−８２）。
【０００７】
Ｍｅｔｃａｌｆら（Ｍｅｔｃａｌｆ，  Ａ．Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｓｅｇｍｅｎｔａｌ  ｃｏｌｏｎｉｃ  ｔｒａｎｓｉｔ．  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，  １９８７．  ９２（１）：  ｐ．  ４０−７）やＣｈａｕｓｓａｄｅら（Ｃｈａｕｓｓａｄｅ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｅｓｕｒｅ  ｄｕ  ｔｅｍｐｓ  ｄｅ  ｔｒａｎｓｉｔ  ｃｏｌｉｑｕｅ  （ＴＴＣ）：  ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｅｔ  ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ  ｄ’ｕｎｅ  ｎｏｕｖｅｌｌｅ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ  Ｃｌｉｎ  Ｂｉｏｌ，  １９８６．  １０（５）：  ｐ．  ３８５−９）によって説明される、全体的及び区間的な結腸通過を測定するための別のアプローチ「複数マーカー−複数回摂取−複数フィルム（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｍａｒｋｅｒｓ−Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｉｎｇｅｓｔｉｏｎｓ−Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｆｉｌｍｓ）」では、３日間連続して毎日、異なる放射線不透過性マーカーを同じ時間に摂取する。調査４日目の摂取時に腹部放射線撮影を行い、その後、３日（７日、１０日など）間隔で全てのマーカーが消失するまで腹部放射線撮影を行う。
【０００８】
現在、放射線不透過性マーカーを用いた結腸通過時間の測定は、測定中の安定状態の仮説に基づいている。この条件下では、マーカーの消失は、摂取の日にかかわらず同じ速度で起こる（Ｂｏｕｃｈｏｕｃｈａ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｗｈａｔ  ｉｓ  ｔｈｅ  ｍｅａｎｉｎｇ  ｏｆ  ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ｔｒａｎｓｉｔ  ｔｉｍｅ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ？  Ｄｉｓ  Ｃｏｌｏｎ  Ｒｅｃｔｕｍ，  １９９２．  ３５（８）：  ｐ．  ７７３−８２）。この方法「単一マーカー−複数回摂取−単一フィルム（Ｓｉｎｇｌｅ  ｍａｒｋｅｒ−Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｉｎｇｅｓｔｉｏｎ−Ｓｉｎｇｌｅ  ｆｉｌｍ）」によると、毎日１２個の放射線不透過性マーカーを６日間摂取した後に、伏せた側で、単純な、調製なしの腹部（ａｂｄｏｍｅｎ  ｗｉｔｈｏｕｔ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ＡＷＰ）を用いて、結腸通過時間を測定することができる（Ｂｏｕｃｈｏｕｃｈａ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｗｈａｔ  ｉｓ  ｔｈｅ  ｍｅａｎｉｎｇ  ｏｆ  ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ｔｒａｎｓｉｔ  ｔｉｍｅ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ？  Ｄｉｓ  Ｃｏｌｏｎ  Ｒｅｃｔｕｍ，  １９９２．  ３５（８）：  ｐ．  ７７３−８２）。この「ゴールドスタンダード」により、口腔−肛門間の通過や、右側結腸、左側結腸、及び終末腸又はＳ状結腸における区間通過を測定することが可能となる。この方法により、安定状態の仮説に基づいて、毎日の放射線撮影（Ｍａｒｔｅｌｌｉ，  Ｈ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｏｍｅ  ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ  ｏｆ  ｌａｒｇｅ  ｂｏｗｅｌ  ｍｏｔｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ｎｏｒｍａｌ  ｍａｎ．  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，  １９７８．  ７５（４）：  ｐ．  ６１２−８；  Ｍａｒｔｅｌｌｉ，  Ｈ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ  ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ：  ｏｕｔｌｅｔ  ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ．  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，  １９７８．  ７５（４）：  ｐ．  ６２３−３１）や異なる種類のマーカー（Ｃｈａｕｓｓａｄｅ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｅｓｕｒｅ  ｄｕ  ｔｅｍｐｓ  ｄｅ  ｔｒａｎｓｉｔ  ｃｏｌｉｑｕｅ  （ＴＴＣ）：  ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｅｔ  ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ  ｄ’ｕｎｅ  ｎｏｕｖｅｌｌｅ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ  Ｃｌｉｎ  Ｂｉｏｌ，  １９８６．  １０（５）：  ｐ．  ３８５−９）を省略することができる。
【０００９】
これらの技術は、胃の投影によって関心領域を定義することで、胃排出時間を測定するためにも使用できる（Ｂｅｒｔｒａｎｄ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．  Ｅｔｕｄｅ  ｄｕ  ｔｅｍｐｓ  ｄ’ｅｖａｃｕａｔｉｏｎ  ｇａｓｔｒｉｑｕｅ  ｄｅ  ｒｅｐａｓ  ｎｏｒｍａｕｘ  ａｕ  ｍｏｙｅｎ  ｄｅ  ｇｒａｎｕｌｅｓ  ｒａｄｉｏ−ｏｐａｑｕｅｓ．  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｃｌｉｎｉｑｕｅｓ  ｅｔ  ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ．  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ  Ｃｌｉｎ  Ｂｉｏｌ：  １９８０；  １１；  ４：  ７７０−６）。
【００１０】
しかしながら、これらのシステムを使用する方法は、特定の機器を必要とし、患者の定期的な照射を必要とする。したがって、これらの方法は、実施するのが面倒であり、患者が受ける放射線のレベルにより、健康に潜在的に危険を及ぼし得る。また、これらの精度は、生理的変動（食事摂取量、身体活動、ストレスなど）の重要性により制限される。また、これらの検査の繰り返しは照射により制限され、治療の評価に対する関心が制限される。
【００１１】
さらに、摂取されたＳｍａｒｔｐｉｌｌ（登録商標）又はＭｏｔｉｌｉｓ（登録商標）などのマーカーをモニタリングし、消化器系でのこれらの展開をモニタリングすることが可能である。これらのマーカーは、放出されるＭｏｔｉｌｉｓ（登録商標）などの磁場、又は、Ｓｍａｒｔｐｉｌｌ（登録商標）などの高周波の位置によって検出することができる。しかしながら、これらのマーカーは、通過時間の表現（ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ）をモニタリングすることを可能にするものではなく、また、区間的な結腸通過の測定を可能にするものではなく、外来摂動に対して高感受性であるため、外来患者の治療での使用が制限される。
【００１２】
米国特許出願公開第２００９／００９３３２号明細書は、投薬状態の患者の観察を評価するために、「ＲＦＩＤタグ」（すなわち、ＲＦＩＤマーカー）を使用する装置に関する。この特許文献では、ＲＦＩＤタグは、固形（ハードカプセル、錠剤など）の薬剤の全体又は一部に取り付けられている。複数のタグを使用することもできる。タグは、１つ又は複数のアンテナからなるシステムによって、患者の体を通して検出することができる。薬剤及びタグの「複合体」は、胃腸系で分解する特性を有する１つ以上の層で被覆されている。薬剤の腸内吸収及びこのシステムの薬理学的目的は、結腸通過の生理学的調査を目的とした使用を認めていない。
【００１３】
米国特許出願公開第２００６／１６９２９２号明細書は、摂取された装置、例えば、ある種のプローブ（ｐＨ、温度、圧力など）を有するカプセルのような、インテリジェントと呼ばれる装置を人体内で検出することを可能にするシステムに関する。この装置は、動作可能となるために電池からエネルギーを得ているため、アクティブである。ＲＦＩＤタグは、キームスの速度で進まない、カプセルの動きを、人体を通してモニタリングするために、カプセルに使用されてもよく、カプセルに含まれていてもよい。単一のカプセルが患者によって摂取される。したがって、このシステムは、摂取されたボーラスの分散を評価することや、全体的又は区間的な結腸通過時間を測定することを可能にするものではない。
【００１４】
これらの文献に記載される装置は、全体的又は区間的な結腸通過時間の測定を可能にするように設計されたものではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明の目的の１つは、上述の欠点のうち少なくとも１つを解決することである。
【００１６】
本発明の目的の１つは、特に、良好な検出感度を可能にしながら、患者の健康リスクがより少ないシステムを提案することである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
この目的のため、患者による摂取に適した装置が提供される。この装置は、所定の消化器系のセグメントで分解するように設計された分解マトリクスによって一緒に保持された複数の独立したＲＦＩＤマーカーを含む。
【００１８】
この態様による本発明は、以下の特徴の単独、又は技術的に可能な組み合わせにより有利に完成する。
・装置は、ハードカプセル、ペッサリー、又は経口摂取可能な他の構造の形態をとる。
・マトリクスは、実施される測定に応じて関心領域で分解可能な被膜、例えば、胃での分解のためにｐＨ６未満で分解するような、酸性ｐＨに高感受性を示す被膜を含む。
・装置は、少なくとも２つのＲＦＩＤマーカー、好ましくは５つより多いＲＦＩＤマーカーを含む。
・ＲＦＩＤマーカーは、消化キームスの密度と同程度である１．２０以上１．７０以下の密度を有し、この密度は水の比重に対するマーカーの比重に相当する。
・ＲＦＩＤマーカーは、１５ｍｍ以下、好ましくは５ｍｍ以下、好ましくは４ｍｍ以下の少なくとも１つの寸法を有する。
・ＲＦＩＤマーカーは、各ＲＦＩＤマーカーの最大寸法が１５ｍｍ以下であり、及び／又は、各ＲＦＩＤマーカーの最小寸法が３ｍｍ以下であるような寸法を有する。
・各ＲＦＩＤマーカーは、各ＲＦＩＤマーカーと複数のＲＦＩＤマーカーのうちの他のＲＦＩＤマーカーとを区別する特徴により、複数のＲＦＩＤマーカーのうちの他のＲＦＩＤマーカーと異なる。
・ＲＦＩＤマーカーは、アンチコリジョン手段を含む。
・ＲＦＩＤマーカーは、１３５ｋＨｚ以下の周波数を有する。
・ＲＦＩＤマーカーは、基材及び／又は密封カプセルを含む。
・ＲＦＩＤマーカーは受動ＲＦＩＤマーカーである。
・基材又は密封カプセルは、生体適合性材料からなる。
・ＲＦＩＤマーカーは電池を含まない。
【００１９】
本発明は、さらに、患者の体の一部を覆うのに適したＲＦＩＤ信号検出アセンブリに関する。この検出アセンブリは、支持体と、ネットワークを形成するように上記支持体に固定された複数のＲＦＩＤアンテナ（すなわち、ＲＦＩＤマーカーを遠隔的に作動させ、このＲＦＩＤマーカーにより送られた識別子を受信することが可能なアンテナ）とを含む。上記ネットワークは、患者により摂取されたＲＦＩＤマーカー（１１）を、上記支持体（２２）が患者の体の一部を覆っている時に、識別するのに適している。
【００２０】
この態様による本発明は、以下の特徴の単独、又は技術的に可能な組み合わせにより有利に完成する。
・支持体は、患者の体の一部の形状を包むように変形することができる。
・支持体は、可撓性である。
・複数のＲＦＩＤアンテナの各アンテナは、単一のＲＦＩＤリーダーを形成するように同一の読み取り手段に接続するのに適している。
・複数のアンテナは、少なくとも３つのＲＦＩＤアンテナ、好ましくは６つより多いＲＦＩＤアンテナから構成される。
・支持体は、支持体の中心に位置する長手軸を含む。
・支持体は低アレルギー性及び／又は生体適合性である。
・支持体は、外部電磁妨害からの保護層を含む。
・ＲＦＩＤアンテナは、所定の送受信範囲を有し、そのネットワークが少なくとも１つの送受信範囲重複領域を得るように配置される。
・ＲＦＩＤアンテナは多方向アンテナである。
【００２１】
本発明は、さらに、
上述した少なくとも１つの装置と、
患者による装置の摂取後、装置のＲＦＩＤマーカーを識別するのに適した検出アセンブリと、
消化器系の各セグメントにおけるＲＦＩＤマーカーの計数を可能にするように、検出アセンブリにより、患者による装置の摂取後、消化器系の複数のセグメントにおける、装置のＲＦＩＤマーカーの空間分布を決定するのに適した計算手段と、を備えるシステムに関する。上記の消化器系のセグメントは、そこで分解が起こり、キームスの進行方向の前後に位置するものである。
【００２２】
この態様による本発明は、以下の特徴の単独、又は技術的に可能な組み合わせにより有利に完成する。
・検出アセンブリの位置を較正するために患者の体に配置されるのに適した少なくとも１つの外部ＲＦＩＤマーカー。
・計算手段は、患者の消化管通過時間の測定値を決定するように構成される。
・計算手段は、患者の消化管通過の表現を決定するように構成される。
・信号反射面が患者の体の別の部分に配置され、好ましくは支持体と連続している。
【００２３】
本発明は、さらに、
複数のＲＦＩＤマーカーと、
上述した検出アセンブリと、
支持体が患者の体の一部を覆っている時、かつ、患者による摂取後に、患者の体の一部における装置のＲＦＩＤマーカーの空間的分布を決定するのに適した計算手段と、を備えるシステムに関する。
【００２４】
この態様による本発明は、単独の、又は技術的に可能な組み合わせである以下の特徴により有利に完成する。
・検出アセンブリの位置を較正するために患者の体に配置されるのに適した少なくとも１つの外部ＲＦＩＤマーカー。
・計算手段は、患者の消化管通過時間の測定値を決定するように構成される。
・計算手段は、患者の消化管通過の表現を決定するように構成される。
・信号反射面が患者の体の別の部分に配置され、好ましくは支持体と連続している。
【００２５】
本発明は、さらに、上述したシステムによって実施される測定方法であって、
患者の体の一部を覆うように支持体を配置する工程と、
ネットワークにより、ＲＦＩＤマーカーから送信されたＲＦＩＤ信号を受信する工程と、
計算手段により、患者の体の一部におけるＲＦＩＤマーカーの空間分布を決定する工程と、を含む方法に関する。
【００２６】
他の目的、特徴、及び利点は、図面を参照して、非限定的な例示として与えられる以下の説明を読むことで明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】本発明の例示的な実施形態による装置を示す。
【図２Ａ】本発明の例示的な実施形態による支持体を示す。
【図２Ｂ】患者の腹部を覆う図２Ａの支持体を示す。
【図３】本発明の例示的な実施形態による装置を示す。
【図４】本発明の例示的な実施形態による方法を示す。
【図５】健康な患者の消化器系におけるＲＦＩＤマーカーの空間分布及び計数の例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
［装置］
図１は、本発明の例示的な一実施形態による装置１を示す。
【００２９】
（装置の一般的な構造）
本装置は、患者が摂取するのに適している。この装置は、ハードカプセル、ペッサリー、カプセル、錠剤、又は患者による経口摂取が可能な任意の他の形態をとることができる。
【００３０】
この装置は、複数の独立したＲＦＩＤマーカー１１を含む。複数のＲＦＩＤマーカーであるＲＦＩＤマーカー１１は、分解マトリクス１２により一緒に保持されており、このマトリクスは、例えば胃、腸、又は結腸などの消化器系のセグメントで分解するように設計されており、これにより、ＲＦＩＤマーカー１１は、放出され、ヒトの消化器系の複数の部分で自由に移動することが可能となる。ＲＦＩＤマーカー１１は、マトリクス１２の全体又は一部に固定されておらず、このため、従来技術（米国特許出願公開第２００９／００９３３２号明細書）とは異なる。
【００３１】
「独立」とは、一般に、各ＲＦＩＤマーカー１１が他のＲＦＩＤマーカー１１と分けられており、マトリクス１２が分解すると、これらのＲＦＩＤマーカー１１が互いに分離され、もはや機械的に接続されなくなるため、各ＲＦＩＤマーカー１１が、消化器系のセグメントにおいて、消化キームスと共に、他のＲＦＩＤマーカー１１と独立して移動可能となることを意味すると解される。
【００３２】
「ＲＦＩＤマーカー」とは、結腸通過の分析を可能にし、ｐＨ、温度などの他の内部生理学的測定センサー、又は、薬剤と関連付けられていないＲＦＩＤトランスポンダを意味すると解される。このため、装置１は従来技術（米国特許出願公開第２００６／１６９２９２号明細書）とは異なる。
【００３３】
一方で、ＲＦＩＤマーカーは、医療従事者によって観察される消化器系のセグメント又は消化器系の部分において、互いに自由に移動することができる。
【００３４】
有利な実施形態では、ＲＦＩＤマーカーは、マトリクス１２内を互いに自由に移動することができる。
【００３５】
このような装置であれば、患者により摂取された後、マトリクス１２が分解されることで、所望の瞬間にＲＦＩＤマーカー１１を放出することができる。その後、これらのＲＦＩＤマーカー１１は、例えば以下に記載する方法によって検出することができる。
【００３６】
このような装置１は、健康にとって危険性がなく、関連する測定方法もまた、同位体マーカー又は放射線不透過性マーカーを使用する測定方法と比べて、健康リスクを大幅に減少させる。このようなものであれば、ＲＦＩＤマーカー１１の検出に放射線撮影が必要ないため、患者への電離放射線照射を制限することができる。特に、ＲＦＩＤマーカー１１の照射は、無線受信器の照射と同程度に制限することができる。
【００３７】
また、放射線不透過性マーカーと比べ、ＲＦＩＤマーカー１１は、区別が容易であり、動脈又は骨の石灰化と混同されることがない。
【００３８】
この装置１は、磁場検出に基づくものではない。したがって、その検出は、磁場検出とは異なり環境電磁気の摂動に敏感でないため、外来患者の治療において実施することができる。さらに、シンチグラフィマーカー又は放射線不透過性マーカーの使用に基づく方法とは異なり、本検出はかさばる装置を必要としない。
【００３９】
また、この装置１は、受動ＲＦＩＤマーカーを用いて実現することができる。これにより、電池を使用しなくてもよいため、装置の軽量化と低公害化が可能となる。また、これにより、装置１は電池の使用に依存することがない。
【００４０】
この装置は、その単純さと危険性の低さにより、妊婦や小児患者に使用することができる。また、この装置１に関連する測定は、他の専門家（核医学、放射線科医）の存在を必要とせずに、主治医、一般開業医、又は胃腸専門医によって実施することができる。
【００４１】
この装置１及びその検出は、健康上のリスクをもたらさないため、所定の時間間隔で複数の装置を摂取し、平均測定値を得るための定期的な測定を行うことができ、これにより、食事、身体活動、又はストレスなどの他の要因に関連する、その日ごとの通過のバラツキを排除することが可能となる。
【００４２】
装置１が分解マトリクス１２内に複数のＲＦＩＤマーカー１１を含むという事実により、特に、単一のマーカーが含まれる場合と比べて、消化管通過に影響を与え得る要素による変動に対してより低感度な測定も可能になる。
【００４３】
ＲＦＩＤマーカー１１は、小型であってもよく、そのようなマーカーとすることで、摂取するのに十分に小さいサイズのまま、装置１にかなりの数のマーカーを困難なく使用することが可能となる。
【００４４】
このような定期的な服用は、その形状により、装置を薬剤のように摂取することができる場合により容易になる。
【００４５】
装置１は、例えば胃、腸、又は結腸などの消化器系のセグメントのレベルでの、消化管通過などの通過時間を効率的に測定することに特に適している。この装置１は、測定に適した時間間隔を挟んで異なる瞬間に複数の装置を摂取することで、１２時間未満の短い通過時間、及び／又は、７２時間を超える長い通過時間を効率的に測定することに特に適している。
【００４６】
（ＲＦＩＤマーカー）
装置１の複数のＲＦＩＤマーカー１１は、例えば少なくとも２つのＲＦＩＤマーカー１１、好ましくは少なくとも３つのＲＦＩＤマーカー１１、例えば３つより多いＲＦＩＤマーカー１１、例えば少なくとも５つのＲＦＩＤマーカー、例えば５つより多いＲＦＩＤマーカー１１、例えば少なくとも１０個、例えば１０個より多いマーカーから構成される。この複数のＲＦＩＤマーカー１１により、平均測定値を得ることが可能となり、これにより、上述したように、測定したくないランダムな要因を無視することが可能となる。
【００４７】
各ＲＦＩＤマーカー１１は、少なくとも１つの寸法が１５ｍｍ以下、例えば５ｍｍ以下、例えば正確に５ｍｍ未満、例えば４ｍｍ以下、例えば正確に４ｍｍ未満であるような寸法を有することができる。
【００４８】
各ＲＦＩＤマーカー１１は、各ＲＦＩＤマーカーの最大寸法が１５ｍｍ以下、例えば１０ｍｍ以下であり、及び／又は、各ＲＦＩＤマーカーの最小寸法が３ｍｍ以下であるような寸法を有することができる。
【００４９】
有利には、ＲＦＩＤマーカーは、円柱形状である。
【００５０】
実際には、摂取されるのに十分に小さいサイズのまま、装置１に所望の数が含まれるように、小型のＲＦＩＤマーカー１１を製造することが可能である。
【００５１】
各ＲＦＩＤマーカー１１は、１．２０以上、例えば１．７０以下、例えば１．２０以上１．７０以下、例えば１．４０以上１．５０以下の密度を有することができる。これにより、各ＲＦＩＤマーカー１１の密度は、通過中の他の要素、例えば消化キームスの密度と同程度になり、キームスと同程度の時間で消化器系を通過することができる。また、その結果、ＲＦＩＤマーカーが消化キームスで希釈されるため、膨張により消化器系の筋肉が刺激されるのを防ぐことができ、測定中、消化が限定的な影響しか受けない。
【００５２】
すなわち、ＲＦＩＤマーカー１１は、消化キームスを標識し、他の支持体（薬剤、センサー）は標識しない。したがって、調査されるキームスに到達する前に、ＲＦＩＤマーカー１１が、選択された領域で装置１から放出されることが重要である。実際には、従来技術（米国特許出願公開第２００６／１６９２９２号明細書）に記載されているように、被験者によって摂取された装置から放出されなかったＲＦＩＤマーカーは、消化キームスを標識することはできず、被験者の消化器系において摂取された装置の動きを、消化キームスと異なる速度でモニタリングする目的を有する。
【００５３】
各ＲＦＩＤマーカー１１は、例えばアンテナ及びシリコンチップを含むことができる。各ＲＦＩＤマーカー１１は、例えば基材及び／又は密封カプセルを含むことができる。例えば、ＲＦＩＤマーカーは、動物の移植を意図したタグのように、円筒状のガラスカプセルに封入された円筒状の銅コイルアンテナをそれぞれ含むことができる。
【００５４】
密封カプセルは、消化器系の環境に対して耐性のある密封保護を形成するために、ＲＦＩＤマーカー１１以外の要素の周りに延在するように適合されてもよい。密封カプセルは、例えば生体適合性ガラスなどの生体適合性材料からなる。
【００５５】
すなわち、複数のＲＦＩＤマーカーは、分解マトリクス内に一緒に収容されているが、互いに隔離されており、各マーカーはそれぞれ生体適合性材料による自身の密封カプセルを有しており、酸又はアルカリ環境から保護されている。
【００５６】
各ＲＦＩＤマーカー１１は、受動ＲＦＩＤマーカー、例えば、電池及び／又は高周波発信器を含まないＲＦＩＤマーカー１１であってもよい。受動ＲＦＩＤマーカーとは、情報を送信するために波を逆変調するのに適したＲＦＩＤマーカーを意味すると解される。
【００５７】
受動ＲＦＩＤマーカーは、例えば、その供給のために受け取られた電磁波及び／又は磁気波からのエネルギーを使用することができる。
【００５８】
受動ＲＦＩＤマーカーは、例えば、受け取られた波によって作動する。
【００５９】
受動ＲＦＩＤマーカーは、例えば、クラス０又は１の受動ＲＦＩＤマーカー、すなわち、読み取り専用のＲＦＩＤマーカーである。受動ＲＦＩＤマーカーは、例えばクラス２の受動ＲＦＩＤマーカー、すなわち、読み取り以外の機能、例えばＲＦＩＤマーカーのメモリに書き込むことに適したものであってもよい。
【００６０】
このようにして、電池の動作時間を考えずに、より簡単で、より小さく、より強固なＲＦＩＤマーカー１１を使用することが可能となる。このように複数のＲＦＩＤマーカー１１を小型化することで、通過のより良い表現が可能となる。
【００６１】
各ＲＦＩＤマーカー１１は、１３５ｋＨｚ以下、好ましくは１２５ｋＨｚ以上１３５ｋＨｚ以下の動作周波数を有することができる。このような周波数は、人体によって撹乱されず、患者へのリスクを伴うことなく動作可能であり、ＲＦＩＤマーカーが患者の体内にある場合に容易に検出することができる。
【００６２】
各ＲＦＩＤマーカー１１は、各ＲＦＩＤマーカーと複数のＲＦＩＤマーカー１１のうちの他のＲＦＩＤマーカー１１とを区別する特徴により、複数のＲＦＩＤマーカー１１のうちの他のＲＦＩＤマーカーとは異なっている。この区別的特徴は、例えば、各ＲＦＩＤマーカー１１の信号送信頻度、及び／又は、各ＲＦＩＤマーカー１１が応答信号を繰り返す頻度を含む。この区別的特徴は、全てのＲＦＩＤマーカー１１が同一の信号に応答するが、その応答が、ＲＦＩＤアンテナの同一のネットワークによって同時に読み取ることができる一方で、ＲＦＩＤマーカーごとに異なるように、選択することができる。
【００６３】
各ＲＦＩＤマーカー１１は、特に、複数のＲＦＩＤマーカーのうちの他のＲＦＩＤマーカーから各ＲＦＩＤマーカーを区別するために、アンチコリジョン手段を使用することができる。これらのアンチコリジョン手段は、例えば、ＲＦＩＤマーカー１１のメモリに記録されたアンチコリジョンプロトコルによって実装される。
【００６４】
このような１つのＲＦＩＤマーカー１１を別のＲＦＩＤマーカー１１と区別する特徴、又はアンチコリジョン手段を使用することで、例えば、消化管通過のリアルタイムでのモニタリングが可能となる。これにより、特に、各ＲＦＩＤマーカー１１を個別にモニタリングし、そこから追加情報を推定することが可能である。特に、装置１の複数回摂取を必要とする測定の場合、装置１が経口摂取される際の見落としを識別することが可能である。
【００６５】
これにより、１つ以上のＲＦＩＤマーカー１１の潜在的な逆伝播、すなわち肛門から口腔への伝播を測定することも可能である。これにより、放射線不透過性マーカーなどのマーカーを用いて細かく特徴付けることが不可能な便秘の種類を識別することが可能となる。
【００６６】
（マトリクス）
マトリクス１２は、酸性ｐＨに高感受性を示す被膜を含むことができる。この被膜は、例えば、ｐＨ６未満で分解するのに適している。
【００６７】
マトリクス１２は、例えば、胃、腸、又は結腸の環境などの消化器系のセグメントの環境で分解するのに適している。これにより、ＲＦＩＤマーカー１１が放出される環境を選択するように装置１の寸法を決めることができる。
【００６８】
マトリクス１２は、例えば、動物又は植物由来のゼラチンの混合物からなる。
【００６９】
このようなマトリクスであれば、その包み内を自由に移動可能なように、ＲＦＩＤマーカーを収容することができる。
【００７０】
［検出アセンブリ］
図２Ａは、本発明の例示的な実施形態による検出アセンブリ２を示す。図２Ｂは、患者の腹部を覆う検出アセンブリ２を示す。
【００７１】
（検出アセンブリの一般的な構造）
検出アセンブリは、例えば検出器２を含むか、例えば検出器２である。
【００７２】
ＲＦＩＤ信号検出アセンブリ２は、患者の身体の一部を覆うのに適している。検出アセンブリ２は、支持体２２を含む。
受信支持体２は、患者の体の一部を覆うのに適している。
【００７３】
支持体２は、複数のＲＦＩＤアンテナ２１を含む。複数のＲＦＩＤアンテナ２１は、ネットワーク、例えば、ＲＦＩＤアンテナが連続して配置されたネットワークを形成するように支持体２２に固定される。このネットワークは、支持体２２が患者の体の一部を覆っている時に、該支持体が患者の体の一部を覆っている際に患者により摂取されたＲＦＩＤマーカー１１を識別するのに適している。
【００７４】
この目的のため、ネットワークは、例えば、支持体２２が患者の体の一部を覆っている時に、ＲＦＩＤアンテナ２１の少なくとも１つによって最初に送信され、ＲＦＩＤマーカー１１の少なくとも１つによって変調されたＲＦＩＤ信号を受信するのに適している。
【００７５】
これにより、同一の検出アセンブリ２は、体の同じ部分に配置された複数のＲＦＩＤマーカー１１からの信号を検出することができる。
【００７６】
検出アセンブリ２は、異なるＲＦＩＤマーカー１１の位置を特定するのに適している。実際に、異なるＲＦＩＤアンテナ２１の応答を処理することで、例えば三角測量により、位置特定が可能になる。
【００７７】
ＲＦＩＤアンテナ２１の読み取り距離が変更可能であり、また、より正確な位置特定が可能であるように、各ＲＦＩＤアンテナ２１の送信パワーが可変であってもよい。
【００７８】
このような検出アセンブリ２は、健康上それほど危険性がなく、関連する測定方法もまた、放射線不透過性マーカーを使用する測定方法と比べて、健康リスクを大幅に減少させる。これは、ＲＦＩＤマーカー１１の検出に放射線撮影が必要ないため、患者への電離放射線照射を限定することができるためである。検出アセンブリ２は、例えば、低周波数タイプの電磁波を送信することによって動作する。
【００７９】
検出アセンブリ２は、磁場検出に基づくものではない。したがって、検出アセンブリ２による検出は、磁場検出とは異なり環境電磁気の摂動に感受性を示さず、かさばる機器を必要としないため、外来患者の治療において実施することができる。
【００８０】
特に、ＲＦＩＤマーカーは、電池及び／又は高周波発信器を含む必要はなく、受動ＲＦＩＤマーカーを使用することができる。
【００８１】
この検出アセンブリ２は、その単純さと危険性の低さにより、妊婦や小児患者に使用することができる。また、この検出アセンブリ２に関連する測定は、放射線科医の存在を必要とせずに、主治医、一般開業医、又は胃腸専門医によって実施することができる。
【００８２】
検出アセンブリ２は、例えば胃、腸、又は結腸などの消化器系のセグメントのレベルでの、消化管通過などの通過時間を効率的に測定することに特に適している。また、検出アセンブリ２は、目的に応じて決められた時間間隔を挟んで異なる瞬間に複数のＲＦＩＤマーカー１１を摂取することで、１２時間未満の短い通過時間、及び／又は、７２時間を超える長い通過時間を効率的に測定することに特に適している。
【００８３】
検出アセンブリ２のネットワークは、例えば、検出アセンブリ２が患者の体の一部を覆っている時に患者によって摂取された、上記装置１から放出された独立したＲＦＩＤマーカー１１を識別するのに適している。
【００８４】
この目的のため、ネットワークは、例えば、支持体２２が患者の体の一部を覆っている時に、ＲＦＩＤアンテナ２１の少なくとも１つによって最初に送られ、検出アセンブリ２が患者の体の一部を覆っている時に患者によって摂取された上記装置１から放出された独立したＲＦＩＤマーカー１１のうち少なくとも１つによって変調されたＲＦＩＤ信号を受け取るのに適している。
【００８５】
［支持体］
支持体２２は、患者の体の一部の形状を包むように変形することができる。これにより、ＲＦＩＤマーカー１１に最も近接した検出ネットワークを形成することができ、より良好な検出が可能となる。支持体２２は、例えば、可撓性である。支持体２２は、例えば、カバーを形成することができる。
【００８６】
支持体２２は、ＲＦＩＤアンテナ２１が複数の読み取り角度を得るのに適したものであってもよく、これにより、死角を回避することができる。支持体２２は、例えば、患者の腹部の曲線に沿うのに適しており、これにより、複数のアンテナ方向を有することができる。
【００８７】
支持体２２は、例えば、外部電磁妨害からの保護層を含む。これにより、支持体２２は、望ましくない電磁妨害からネットワークを保護し、ＲＦＩＤマーカー１１を識別することを可能にする。
【００８８】
支持体２２は、例えば、低アレルギー性材料及び／又は生体適合性材料、例えば、綿及び／又は低アレルギー性合成材料を含む。
【００８９】
支持体２２は、例えば、読み取り距離を改善するように、患者の体の他の部分に配置され、ＲＦＩＤ信号を反射するように意図された電磁波を反射する表面に関連付けられる。
【００９０】
［ＲＦＩＤアンテナ］
複数のＲＦＩＤアンテナ２１は、例えば、複数のＲＦＩＤアンテナ２１の各ＲＦＩＤアンテナ２１が、例えば多重化によって同一の読み取り手段（不図示）に接続され、この読み取り手段（不図示）と検出アセンブリ２が単一のＲＦＩＤリーダーを形成するのに適している。
【００９１】
これに代わって、複数のＲＦＩＤアンテナ２１は、複数のＲＦＩＤアンテナ２１のうち少なくとも１つの第１のＲＦＩＤアンテナ２１が、第１のリーダーに接続することができ、複数のＲＦＩＤアンテナ２１のうち少なくとも１つの第２のＲＦＩＤアンテナが、別のリーダーに接続することができるように適合されてもよい。
【００９２】
複数のＲＦＩＤアンテナ２１は、少なくとも３つのＲＦＩＤアンテナ、例えば３つより多いＲＦＩＤアンテナ、例えば少なくとも６つのＲＦＩＤアンテナ、例えば６つより多いＲＦＩＤアンテナ、例えば少なくとも１０個のＲＦＩＤアンテナ２１で構成することができる。これにより、患者の体の一部における各ＲＦＩＤマーカー１１の位置の精密な検出を可能にするネットワークを得ることができる。
【００９３】
特に、ＲＦＩＤアンテナ２１は、関連する多重化によってＲＦＩＤマーカー１１のより良好な検出が可能となるように編成することができる。
【００９４】
ＲＦＩＤアンテナ２１は、１０ｃｍ以上３０ｃｍ以下、例えば１５ｃｍ以上２５ｃｍ以下の大きさを有することができる。
【００９５】
検出アセンブリ２は、支持体２２の中心に位置する長手軸、例えばＲＦＩＤマーカー２１の位置を側方に向け、それにより検出アセンブリの本体上での位置決めに役立つ中心軸を含むことができる。例えば、各ＲＦＩＤアンテナ２１は、患者の体の右部分又は左部分と関連付けられてもよい。
【００９６】
各ＲＦＩＤアンテナ２１は、例えば、所定の送受信範囲を有し、そのネットワークが少なくとも１つの送受信範囲重複領域、例えば複数の送受信範囲重複領域を得るように配置される。
【００９７】
各ＲＦＩＤアンテナ２１は、例えば、ＲＦＩＤマーカー１１のより効率的な検出を可能にする多方向アンテナである。
【００９８】
少なくとも１つのＲＦＩＤアンテナ２１、例えば各ＲＦＩＤアンテナ２１は、スパイラルアンテナであってもよい。
【００９９】
カバーは、例えば可撓性のカバーであり、アンテナによって使用される波の周波数を例えば１３５ｋＨｚに設定して、減衰せずに体を通過し、ＲＦＩＤマーカーとＲＦＩＤアンテナの間の距離が例えば２０ｃｍで、ＲＦＩＤマーカー上で反射された後に受信できる電波として、カバーを患者の体から離れた位置に置くことができる。
【０１００】
［システム］
図３は、本発明の例示的な実施形態によるシステム３を示す。
【０１０１】
システム３は、
上述した少なくとも１つの装置１と、
患者による装置１の摂取後、装置１のＲＦＩＤマーカー１１を識別するのに適した検出アセンブリ２、例えば上述した検出アセンブリ２のような、ＲＦＩＤアンテナ２１のネットワークを含む検出アセンブリ２と、
システム３の検出アセンブリ２により、患者による装置１の摂取後、患者の体の一部におけるＲＦＩＤマーカーの空間分布を決定するのに適した計算手段３１と、を備える。
【０１０２】
装置１と検出アセンブリ２との組み合わせは、上述した理由により特に効果的である。
【０１０３】
これに代わって、システム３は、
例えば上述した装置１の形態である複数のＲＦＩＤマーカー１１と、
上述したような、患者の体の一部、ここでは腹部を覆うのに適したＲＦＩＤ信号検出アセンブリ２と、
消化器系の各セグメントにおけるＲＦＩＤマーカー（１１）の計数を可能にするように、患者によるＲＦＩＤマーカー１１の摂取後、支持体２２が患者の体の一部を覆っている時に、患者の消化器系のセグメントにおけるＲＦＩＤマーカー１１の空間分布を決定するのに適した計算手段３１と、を備える。
【０１０４】
装置１と検出アセンブリ２との組み合わせは、上述した理由により特に効果的である。
【０１０５】
結果として、健康リスクが少なく、実施が容易であり、測定感度が良好なシステムを得ることができる。
【０１０６】
システム３は、検出アセンブリ２の位置を較正するために、患者の体に配置されるのに適した少なくとも１つの他の外部ＲＦＩＤマーカー３２、例えば２つの外部ＲＦＩＤマーカー３２を有することができる。これにより、例えばＲＦＩＤアンテナ２１のネットワークを較正することによって、ＲＦＩＤマーカー１１の検出をさらに向上させることができる。これにより、関心領域の正確な解剖学的限界を定義することが可能となる。これにより、このシステムを用いて正確な胃排出測定を行うことも可能となる。
【０１０７】
計算手段３１は、患者の消化管通過時間の測定値を決定するように構成することができる。
【０１０８】
計算手段３１は、患者の消化管通過の表現を決定するように構成することができる。
【０１０９】
計算手段３１は、例えば、ＲＦＩＤアンテナが次々に作動するよう連続して命令するのに適した多重化手段（不図示）を含む。これにより、ＲＦＩＤマーカーの位置を特定し、ＲＦＩＤマーカーを計数する精度を向上することができる（第１のアンテナがすでに別の第２のアンテナによって検出されたセンサーを検出した場合、そのセンサーは数えられない）。多重化手段は、例えば電子多重化ユニット、例えばマルチプレクサを含む。
【０１１０】
計算手段３１は、例えば、検出アセンブリ２のＲＦＩＤアンテナ２２の少なくとも１つからの信号を受信し、受信した信号を復号し、復号された信号から得られたＲＦＩＤマーカー１１の識別子を送信するのに適した読み取り手段を含む。
【０１１１】
計算手段３１は、例えば、コンピュータプログラムを記憶するのに適したメモリと、該コンピュータプログラムを実行するのに適したプロセッサとを有する計算ユニット（不図示）を含むことができる。計算ユニットは、例えば、送信されたＲＦＩＤマーカー１１の識別子を受信するのに適している。コンピュータプログラムは、例えば、ＲＦＩＤマーカー１１の識別子を記憶し、及び／又は、多重化を構成するように多重化手段に命令し、及び／又は、ＲＦＩＤアンテナ２２によって送信される電磁場の強度を選択するように検出アセンブリ２に命令するのに適している。
【０１１２】
［方法］
図４は、本発明の例示的な実施形態による測定方法４を示す。
【０１１３】
測定方法４は、上述したようなシステムによって実施される。
【０１１４】
その測定プロトコルは、放射線不透過性マーカーの計数を利用する、放射線不透過性マーカーを用いた結腸通過時間の測定プロトコルと同様である。
【０１１５】
この測定方法は、
患者の体の一部を覆うように支持体２２を配置する工程４０１と、
ネットワークにより、ＲＦＩＤマーカー１１から送信されたＲＦＩＤ信号を受信する工程４０２と、
患者の消化器系の各セグメントにおけるＲＦＩＤマーカ（１１）の計数を可能にするように、計算手段３１により、患者の体の一部における、ＲＦＩＤマーカー１１の空間分布を決定する工程４０３と、を含む。
【０１１６】
決定４０３は、例えば、腹部などの患者の体の一部の仮想マップ上でＲＦＩＤマーカー１１の位置を特定することを含む。この仮想マップは、以前に取得された仮想マップ、例えば、体の一部の標準的な仮想マップ、又は、患者の事前測定によって取得された、もしくは、リアルタイムで取得された患者の体の一部の仮想マップであってもよい。
【０１１７】
カバーのアンテナの格子状パターン又はネットワークにより、患者の一部、ここでは腹部の仮想マップを定義することが可能になる。例えば、カバーが腹部に置かれると、カバーの左部分、あるいは右部分に位置するアンテナは、それぞれ右側結腸、あるいは左側結腸に対応し、カバーの下部分に位置するアンテナは、終末腸又はＳ状結腸に対応する。
【０１１８】
したがって、本方法であれば、仮想マップの領域ごとのマーカーを数えることが可能となり、これにより、全体的及び区間的な結腸通過時間ＣＴＴを測定することが可能となる。
【０１１９】
方法４は、計算手段３１により、患者の消化管通過時間、例えば結腸通過時間、例えば全体的及び／又は区間的な結腸通過時間、あるいは胃排出時間の測定値を決定する工程４０４をさらに含むことができる。
【０１２０】
例えば、下記表１は、本発明による、３人の健康な被験者に対して測定された結腸通過時間の測定値を示す。
【０１２１】
【表１】
0006741755.tif 000002
【０１２２】
いわゆる正常な総結腸通過は１２〜６５時間である。これを超える被験者は非常に長い結腸通過時間を有している。これを下回る被験者は非常に短い結腸通過時間を有している。
【０１２３】
方法４は、計算手段３１により、患者の消化管通過の表現を決定する工程４０５をさらに含むことができる。また、方法４は、患者の消化管通過の表現を端末３４上に表示する工程４０６をさらに含むことができる。
【０１２４】
図５は、本発明による健康な患者の消化器系におけるＲＦＩＤマーカーの空間的分布の一例を示している。この患者では、毎日１２個のＲＦＩＤマーカーが６日間摂取された。測定は、７日目のＲＦＩＤマーカーの摂取時に実施された。各関心領域における結腸通過時間は下記式によって算出される。
ＣＴＴ＝ｎΔＴ／Ｎ
・ＣＴＴ：関心領域（右側結腸、左側結腸、Ｓ状結腸、又は口腔−肛門）における通過時間
・ｎ：関心領域内のＲＦＩＤマーカーの数
・Ｎ：各摂取時に摂取されたＲＦＩＤマーカーの数（ここではＮ＝１２）
・ΔＴ：ＲＦＩＤマーカーの２回の摂取間の間隔（ここでは２４時間）
【０１２５】
【表２】
0006741755.tif 000003
【０１２６】
このような方法により、患者の臨床モニタリングのためだけでなく、新たな薬剤の評価に関しても、結腸通過を変化させる、又は、結腸疾患に関連する症状を改善する示唆により、薬用治療の有効性を評価することが可能になる。
【０１２７】
本方法では、「単一マーカー−単回摂取−複数フィルム」、「複数マーカー−複数回摂取−複数フィルム」、又は「単一マーカー−複数回摂取−複数フィルム」、好ましくは「単一マーカー−複数回摂取−単一フィルム」又は「複数マーカー−複数回摂取−単一フィルム」などの上述した結腸通過時間の測定方法に合わせて、患者が装置１を単回摂取してもよく、又は、異なる時間に複数の装置１を摂取してもよい。
【０１２８】
複数の装置１の摂取の場合、摂取は連続して数回、例えば１２時間ごとに、例えば数日間、例えば６日間又は７日間に分けて実施することができる。
【０１２９】
装置２２を用いたＲＦＩＤマーカー１１の位置の決定４０３は、特定の時間に、例えば装置１の摂取の７日後に行ってもよく、装置１の摂取後の異なる時間に、例えば２４時間ごとに７日間行ってもよい。
【０１３０】
複数の装置１が異なる時間に摂取され、それらの位置が装置１の摂取後に装置２２を用いて１回で決定される場合、計算手段３１は、総結腸通過時間：ＣＴＴ＝ΔＴ．ΣＮｉ／Ｎを決定する。Ｎｉはｉ日目のＲＦＩＤマーカーの数であり、Ｎは摂取されたＲＦＩＤマーカーの数であり、ΔＴは装置１の２回の摂取間の時間間隔であって、時間単位で表される。
【０１３１】
装置１が単回摂取され、その位置が装置１の摂取後に装置２２を用いて異なる時間ｔｉに決定される場合、計算手段３１は、総結腸通過時間：ＣＴＴ＝１／ＮΣ［Ｎｉ（（ｔｉ＋１−ｔｉ−１）／２）］を決定する。
【０１３２】
Ｎｉはｉ日目に局在するＲＦＩＤマーカーの数であり、Ｎは摂取されたＲＦＩＤマーカーの数であり、（ｔｉ＋１−ｔｉ−１）／２は時間ｔｉ＋１及びｔｉ−１に行われた２回の測定間の平均時間間隔である。
【０１３３】
決定は、患者の腹部を右側結腸、左側結腸、及び終末腸又はＳ状結腸の３つの部分に分けて行われ、いわゆる進行性便秘や排便困難を伴う二次性便秘を調べる。
【０１３４】
測定は、特に過敏性腸症候群又は便秘の場合には、消化機能における食事の役割を決定するために、絶食及び食事後に患者に対して行うことができる。
【０１３５】
有利には、この方法により、
患者により装置１が毎日摂取された後、特定の一日にＲＦＩＤマーカーを計数することが可能であり（例えば、毎日１２個のＲＦＩＤマーカーを決まった時間に６日間摂取し、７日目に測定を行う）、
特定の一日に装置１が摂取された後、装置のＲＦＩＤマーカーの動きをモニタリングするために、数日間連続してＲＦＩＤマーカーを計数することが可能であり、
ＲＦＩＤマーカーを識別することにより、ｉ日目の摂取後のＲＦＩＤマーカーの通過時間を決定し、これにより、被験者の安定状態を考慮しながら、結腸通過の変動を考慮して、ＲＦＩＤマーカーの平均通過を算出することが可能である。
【図１】
0006741755.tif 000004
【図２Ａ】
0006741755.tif 000005
【図２Ｂ】
0006741755.tif 000006
【図３】
0006741755.tif 000007
【図４】
0006741755.tif 000008
【図５】
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