(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体薬剤を送達する注射デバイスであって：
ハウジング（１１）と、
液体薬剤（５３）が充填された管状形状のバレル（５１）を有し、該バレル（５１）内に変位可能に配置されるピストン（５２）によって近位方向（２）に封止される、カートリッジ（５０）と、
該カートリッジ（５０）のピストン（５２）の近位向きの面（５５）に接して遠位方向（１）に前進するピストンロッド（１１０）を有する駆動機構（５）と
を含み、
ここで、該駆動機構（５）は、基準直径Ｄ１を有する基準カートリッジ（１５０）に動作可能に係合されるとき、薬剤（５３）の基準体積Ｖ１を投薬するように、ピストンロッド（１１０）を遠位方向（１）に距離ｚ１前進させるように構成され、
カートリッジ（５０）は、ピストンロッド（１１０）が遠位方向（１）に距離ｚ１前進するとき、基準体積Ｖ１よりも小さな薬剤体積Ｖ２を投薬するように、基準直径Ｄ１よりも小さな直径Ｄ２を有し、ここで、Ｒ＝（Ｄ２／Ｄ１）2による直径Ｄ２と基準直径Ｄ１の比Ｒは、１未満であるが、０．１よりも大きく、そして、駆動機構（５）は、ハウジング（１１）の窓（４４）に現れ実際の設定用量サイズを示す用量標示目盛（８２、８４）を含む用量標示部材（８０）を含み、該用量標示目盛（８２、８４）は、駆動機構（５）が基準カートリッジ（１５０）に動作可能に係合されるときの用量標示部材（８０）に適用可能な基準用量標示目盛（１８２）と比較して、比Ｒに従ってサイズ変更されることを特徴とする、
前記注射デバイス。
【請求項２】
比Ｒ＝ｎ／ｍであり、ここで、ｎおよびｍは整数である、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項３】
比Ｒは、実質的に、次の比：１／２、１／３、１／４、１／５、１／６、２／３、２／５、３／４、３／５、４／５、または５／６のうちの１つと等しい、請求項１または２に記載の注射デバイス。
【請求項４】
用量標示部材（８０）は、ハウジング（１１）内に回転可能に支持され該ハウジング（１１）に螺旋ねじ係合されるスリーブ（８８）を含み、用量標示目盛（８２、８４）は、螺旋状に形作られ、スリーブ（８８）の外周に設けられる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項５】
ハウジングは、少なくとも、駆動機構（５）を収容する本体（３０）を含み、該本体（３０）に連結されカートリッジ（５０）を収容するカートリッジホルダ（２０）をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項６】
カーリッジホルダ（２０）は、本体（３０）の遠位連結端（３１）のレセプタクル（３２）に係合するための挿入セクション（２２）を含む近位連結端（２１）を含む、請求項５に記載の注射デバイス。
【請求項７】
カートリッジホルダ（２０）は、外面（２７）に、遠位方向（１）に挿入セクション（２２）を限定する環状フランジセクション（２３）を含み、該フランジセクション（２３）から遠位に位置するカートリッジホルダ（２０）の遠位部分（２９ａ）は、挿入セクション（２２）の直径よりも小さな直径を含む、請求項６に記載の注射デバイス。
【請求項８】
カートリッジホルダ（２０）は、該カートリッジホルダ（２０）の内面（２８）から径方向内方に突出しカートリッジホルダ（２０）の内周の周りに分配される少なくとも３つの軸方向に延びる内側リブ（１４０）を含む、請求項５〜７のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の注射デバイス（１０）のカートリッジであって、ピストン（５２）によって近位方向（２）に封止され液体薬剤が充填されるた管状形状のバレル（５１）を有し、該管状形状本体の軸方向長さＩ対直径Ｄの比は、８よりも大きい、または１０よりも大きい、前記カートリッジ。
【請求項１０】
ピストン（５２）とバレル（５１）の側壁によって限定される充填容積は、２ｍｌ未満、１．８ｍｌ未満、または１．６ｍｌ未満である、請求項９に記載のカートリッジ。
【請求項１１】
注射デバイスの用量投薬精度を上げる方法であって：
注射デバイス（１０）を提供する工程であって、該注射デバイスは、ハウジング（１１）と、カートリッジ（５０）のピストン（５２）の近位向きの面（５５）に接して遠位方向（１）に前進するピストンロッド（１１０）を含む駆動機構（５）とを有し、薬剤（５３）の用量を設定し投薬する用量設定部材（６６）と用量投薬部材（６０）とをさらに有し、液体薬剤を送達し、駆動機構（５）は、基準直径Ｄ１を有する基準カートリッジ（１５０）に動作可能に係合されるとき、薬剤（５３）の基準体積Ｖ１を投薬するように、遠位方向（１）にピストンロッド（１１０）を距離ｚ１前進させるように構成され、
そして、駆動機構（５）は、ハウジング（１１）の窓（４４）に現れ実際の設定用量サイズを示す用量標示目盛（８２、８４）を含む用量標示部材（８０）を含む、工程と、
基準カートリッジ（１５０）の代わりに、ハウジング（１１）内に、液体薬剤（５３）が充填された管状形状のバレル（５１）を有しバレル（５１）内に変位可能に配置されるピストン（５２）によって近位方向（２）に封止される、基準直径Ｄ１よりも小さな直径Ｄ２を有するカートリッジ（５０）を配置し、それによって体積Ｖ１よりも小さな体積Ｖ２の薬剤の用量の設定、およびピストンロッド（１１０）が遠位方向（１）に距離ｚ１前進されたときの体積Ｖ１よりも小さな体積Ｖ２の薬剤の用量の投薬を有効にし、
Ｒ＝（Ｄ２／Ｄ１）2による直径Ｄ２と基準直径Ｄ１の比Ｒは、１未満であるが、０．１よりも大きくする工程と、そして、
駆動機構（５）が基準カートリッジ（１５０）に動作可能に係合されるときの用量標示部材（８０）に適用可能な基準用量標示目盛（１８２）と比較して、比Ｒに従って用量標示目盛（８２、８４）をサイズ変更する工程と
を含む、前記方法。
【請求項１２】
用量標示目盛（８２、８４）をサイズ変更することは、用量表示部材（８０）の外観を変更することを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
用量標示目盛（８２、８４）をサイズ変更することは、用量表示部材（８０）の外周に印刷された目盛を交換することを含む、請求項１１または１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一態様において、薬剤の用量を設定し投薬するように動作可能なペン型注射器のような注射デバイスに関する。詳細には、本発明は、ペン型注射デバイスに通常使用される標準的なサイズのカートリッジに比べて直径が縮小された、液体薬剤が充填されるカートリッジに関する。他の態様において、本発明は、注射デバイスの用量投薬精度を上げる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤の単回または複数回用量を設定し投薬する注射デバイスは、当業界において良く知られている。一般に、そのようなデバイスは、通常のシリンジとほぼ同様の目的を有する。
【０００３】
注射デバイス、特にペン型注射器は、いくつかの使用者特有の要件を満たさなければならない。例えば、患者が糖尿病などの慢性疾患を患っている場合、患者は身体的に虚弱なことがあり、さらに視力障害を持っていることがある。したがって、在宅薬物治療を特に意図した適切な注射デバイスは、構造が堅牢である必要があり、使いやすいものであるべきである。さらに、デバイスおよびその構成要素の操作および一般的な取り扱いは、分かりやすく簡単に理解できるものであるべきである。さらに、用量設定ならびに用量投薬手順は、操作が簡単でなければならず、明白なものである必要がある。
【０００４】
一般的に、そのようなデバイスは、投薬予定薬剤が少なくとも部分的に充填されたカートリッジを受けるように適用された特定のカートリッジホルダを含むハウジングを含む。そのようなデバイスは、一般的に、カートリッジのピストンに動作可能に係合するように適用された取り替え可能なピストンロッドを有する駆動機構をさらに含む。駆動機構およびそのピストンロッドによって、カートリッジのピストンは、遠位方向または投薬方向に変位可能であり、したがって、注射デバイスのハウジングの遠位端部に解放可能に連結される穿孔アセンブリを介して、所定量の薬剤を排出することができる。
【０００５】
注射デバイスによって投薬される薬剤は、複数回用量カートリッジに提供され収容される。そのようなカートリッジは、典型的には、穿孔可能な封止部によって遠位方向に封止されさらにピストンによって近位方向に封止される、ガラスバレルを含む。再使用可能な注射デバイスでは、空のカートリッジを新しいものと取り替えることができる。それとは対照的に、使い捨てタイプの注射デバイスは、カートリッジ内の薬剤を投薬したら、または使い切ったら、廃棄する。
【０００６】
商業的に流通している既存のペン注射器は、液体薬剤の所定体積、例えば３ｍｌを提供するカートリッジを装備することができる。注射デバイスは、典型的には、使用者により操作される可変用量の設定およびそれに続くその投薬または送達を提供するように構成される。典型的には、用量は、例えば１または数国際単位（ＩＵ）の個別のステップで選択され投薬される。市場で最も多い注射デバイスは、成人患者が使用するように構成され設計されている。
【０００７】
小児治療の分野では、薬剤の用量を減少させ、患者に非整数ＩＵ量を投与することが望まれる。これには、より小さな用量増分単位を選択することができる必要がある。したがって、１ＩＵ未満のサイズ、例えば半単位を有する用量を設定し投薬することが望まれる。したがって、用量投薬精度を上げ特に小サイズの用量の細かく分けられる正確な設定および投薬を可能にするために、半単位以下の増分単位の用量設定を提供することが望まれる。
【０００８】
これらの要件を満たすために、既存の注射デバイスに修正を加える必要がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、本発明の目的は、縮小されたサイズの用量の設定および投薬を有効にする、具体的には、注射デバイスの既存の駆動機構を使用した液体薬剤の半単位または他の非整数単位の設定および投薬を提供する、さらに簡単なアプローチを提供することである。本発明は、修正が簡単であり実現について費用効果の高い、既存の注射デバイスに対する修正形態を提供しなければならない。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
第１の態様において、液体薬剤を送達する注射デバイスが提供される。注射デバイスは、典型的にはペン注射器タイプのものであり、カートリッジおよび駆動機構を収容するハウジングを含む。やはりまた注射デバイスに属するカートリッジは、液体薬剤が充填される管状形状のバレルを含む。カートリッジは、バレル内に変位可能に配置されるピストンによって近位方向に封止される。カートリッジは、典型的には、遠位端に、セプタムとして働き機能する穿孔可能封止部を備える。液体薬剤を送達する、具体的には液体薬剤の用量を生物組織に注射するには、カートリッジ遠位封止部が、両頭注射針によって、その注射針の近位方向に向いた先細りしたまたは尖った端部がカートリッジの内部容積内に配置されるように、穿孔され貫通される。次いで、ピストンに遠位方向の圧力を及ぼすことによって、ピストンが遠位方向に所定距離前進され、それによって注射針を通って薬剤の所定量が排出される。
【００１１】
注射デバイスは、遠位方向に前進するピストンロッドを有する駆動機構をさらに含む。ピストンロッドは、カートリッジのピストンの近位向きの面に当接するように構成される。駆動機構は、典型的には、可変サイズの用量の設定および投薬をもたらすように構成される。駆動機構は、典型的には、最終使用者または患者による個別かつ可変の用量設定および投薬をもたらす、用量設定部材と、用量投薬部材とを含む。しかし、注射デバイスは、可変かつ使用者設定可能な用量投薬をもたらす駆動機構に限定されず、本発明は、やはりまた、一定サイズの薬剤の用量の繰り返しの送達をもたらす、いわゆる固定用量注射デバイスにも関する。
【００１２】
注射デバイスの駆動機構は、基準直径Ｄ１を有する基準カートリッジに動作可能に係合されるときに薬剤の基準体積Ｖ１を投薬するために、ピストンロッドを遠位方向に距離ｚ１前進させるように構成される。
【００１３】
したがって、駆動機構は、例えば約３ｍｌの有効充填容積を有する標準サイズのカートリッジ用に構成される。例えば駆動機構の用量標示部材または用量標示スリーブによって使用者によって示されるような用量設定および用量投薬は、ピストンが軸方向に所定距離変位されると生じる薬剤の投薬速度に従って構成され適用される。カートリッジの管状形状バレルの幾何形状、具体的にはその断面のサイズに応じて、ピストンの変位ｚ１は、軸方向変位ｚ１とカートリッジのピストンの横断面積の乗算によって与えられる体積Ｖ１の放出に対応する。
【００１４】
本文脈において、軸方向は、管状形状のバレルの長手方向すなわち円筒主軸に沿って向いており、それに対して、横方向は、長手方向に対して垂直な方向に向いている。さらに、遠位方向は、患者の注射部位の方を指す方向を示し、それに対して、近位方向は、デバイスの反対端の方に向く。注射針は、典型的には、デバイスの遠位端に配置され、一方、駆動機構の用量設定および／または用量投薬部材は、典型的には、注射デバイスの反対の近位端に配置される。
【００１５】
注射デバイスのハウジング内に実際に配置されるカートリッジは、基準直径Ｄ１よりも小さな直径Ｄ２を有する。このように、ピストンロッドが遠位方向に距離ｚ１前進されると基準体積Ｖ１よりも小さな薬剤体積Ｖ２が投薬される。したがって、本発明の一態様は、特に、標準サイズのカートリッジを、直径が縮小されたすなわち断面が縮小されたカートリッジに取り替えることを対象とする。このように、ピストンの軸方向変位あたりの放出体積を効果的に減少させることができる。
【００１６】
したがって、直径が縮小されたカートリッジは、薬剤の特に小サイズの用量を投薬するために、まったく変わらない駆動機構とともに使用可能である。このように、用量投薬精度をさらに簡単に向上させることができる。標準サイズカートリッジを縮小された直径のカートリッジに取り替えると、デバイスによって設定され投薬される予定の個々の用量サイズのステップサイズを効果的に減少させることができる。したがって、もともとは整数の国際単位（ＩＵ）の用量サイズの設定および投薬を目的とする駆動機構を、例えば半単位または他の数分の１単位である、非整数ＩＵのサイズの薬剤の用量の設定および投薬にそのまま転用することができる。例えば、駆動機構は、例えば１．５ＩＵ、３．８ＩＵ、７．５ＩＵなどの用量を設定し投薬することができる。
【００１７】
直径Ｄ２ならびに基準直径Ｄ１は、それぞれのカートリッジの管状形状のバレルの内径を示す。横断面が円形の管状形状バレルの場合、体積Ｖ１は、次式によって、距離ｚ１および直径Ｄ１に関連付けられる。
【数１】
0006800161.tif 000002
同じ関係は、Ｄ１よりも小さい内径Ｄ２の、縮小された直径のカートリッジにも有効である。
【００１８】
縮小された直径のカートリッジを提供するためには、外径を実質的に一定に保ちつつ、カートリッジの側壁の厚さを増加させれば十分である。そして、本発明による内径が縮小されたカートリッジは、駆動機構または注射デバイスのハウジングのカートリッジホルダにさらなる修正をほとんど加えることなく、注射デバイスのハウジングに直接嵌めることができる。必要なのは、同様に直径が縮小されたピストンの縮小された直径すなわち横断面に適合するように、ピストンロッドの遠位端にある圧力片のサイズを修正することだけでよい。
【００１９】
他の実施形態では、カートリッジの直径縮小は、典型的には注射デバイスのハウジングの遠位端を形成し特にカートリッジを収容し収めるように構成されるカートリッジホルダのそれぞれの幾何形状の修正を伴う。カートリッジの外径が基準カートリッジの外径よりも小さな実施形態では、必要なのは、縮小されたサイズのカートリッジホルダの内径または内面幾何形状を、カートリッジの縮小されたサイズの外周に適合させることだけである。そのようなカートリッジホルダの外側の外観および幾何形状は、基準カートリッジを収容するように構成された標準カートリッジホルダと比較しても変わらないままでよい。このように、例えばカートリッジホルダを覆いそれに解放可能に係合する保護キャップなどのさらなるハウジング構成要素は、まったく変わらずにそのままでよい。
【００２０】
さらなる一実施形態によれば、直径Ｄ２と基準直径Ｄ１の比Ｒ、すなわち
【数２】
0006800161.tif 000003
は、１未満であるが０．１よりも大きい。このように、用量サイズの増分単位は、基準カートリッジに動作可能に係合されるときの本駆動機構により得られる用量増分単位と比較すると、１０分の１まで減少させることができる。比Ｒは、体積Ｖ２に対する基準体積Ｖ１のサイズ縮小を定める。投薬体積Ｖ１、Ｖ２は、比Ｒによって異なる。したがって、次式のようになる。
【数３】
0006800161.tif 000004
【００２１】
このように、放出体積の減少、したがって最小用量増分単位または個々の用量ステップのサイズを、基準直径Ｄ１と比較した直径Ｄ２の関係に基づいて簡単に修正し決定することができる。
【００２２】
一般的に、直径Ｄ１またはＤ２は、それぞれのカートリッジの管状形状のバレルの軸方向延長部のほぼ全体にわたって実質的に一定である。バレルは、遠位端の近くのみ、遠位封止部に隣接する径方向に細くなった首部分を含むことができる。直径Ｄ１、Ｄ２を参照すると、それらはカートリッジのバレルの近位端または軸方向中間セクションの名目上の内径について言及する。
【００２３】
カートリッジの直径、したがってそのバレルの直径を縮小することは、バレルに対して近位封止をもたらすピストンも、それに対応して縮小された横断直径すなわち断面を備えるという点で有益である。これは、ピストンと、バレルの側壁の内向き部分との間の接触面が基準カートリッジに比べて減少される、というさらなる効果を有する。このように、ピストンとカートリッジのバレルとの封止係合から生じる摩擦力が効果的に減少され、それによってピストンをバレル内に変位させるときの機械摩擦が減少する。実際には、ピストンとバレルの静摩擦ならびに動摩擦が減少され、それによって、カートリッジから薬剤を排出するためにピストンロッドによってもたらされる駆動力が減少する。
【００２４】
他の実施形態によれば、比Ｒ＝ｎ／ｍである。ここで、ｎおよびｍは、整数である。比Ｒが有理数の場合、特に実際の設定用量のサイズを示すという点で、駆動機構のさらなる修正を簡素化することができる。
【００２５】
他の実施形態によれば、比Ｒは、次の比：１／２、１／３、１／４、１／５、１／６、２／３、２／５、３／４、３／５、４／５、または５／６のうちの１つと実質的に等しい。１／２の比Ｒを使用すると、ピストンロッドのｚ１の変位によって投薬される体積Ｖ２は、そうではなく基準カートリッジを用いて投薬される体積Ｖ１と比較すると、ちょうど除数２で除算したものになる。比Ｒ＝１／３の場合、体積Ｖ１は、ちょうど３で除算される。標示の目的のため、そのような有理数を使用した実際の設定用量サイズは、特に有益である。基準カートリッジを比Ｒ＝１／２のカートリッジと取り替える場合、用量増分単位のサイズは、除数２で除算すればよい。駆動機構がもともと１ＩＵのステップサイズの用量の設定をもたらすことを意図する場合、比Ｒ＝１／２を示す縮小された直径のカートリッジを実施し使用すると、用量投薬ステップサイズを０．５ＩＵに縮小することができる。
【００２６】
他の実施形態によれば、駆動機構は、ハウジングの窓に現れ実際の設定用量サイズを示す用量標示目盛を含む用量標示部材を含む。用量標示目盛は、駆動機構が基準カートリッジに動作可能に係合されるときの用量標示部材に適用されるまたは適用可能な基準用量標示目盛と比較して、比Ｒに従ってサイズ変更される。ここで、比Ｒは、必ずしも有理数を含まなくてよいが、０．１から１までのあらゆる正数を含むことができる。
【００２７】
基準カートリッジを本発明による縮小された直径のカートリッジに取り替える場合、用量標示部材を取り替える、または少なくとも上にもたらされる用量標示目盛を取り替えることが特に有益である。用量標示部材および駆動機構のほぼすべての他の構成要素は、射出成形プラスチック構成要素として製造することができる。用量標示目盛を取り替えるために必要なのは、用量標示部材の外観を修正することだけでよい。用量標示部材の外周の印刷された目盛を取り替えれば十分である。用量標示目盛は、用量標示部材の外周に印刷される、または例えば印刷されたラベルが粘着的に（ａｄｈｅｓｉｖｅｌｙ）取り付けられる。
【００２８】
したがって、基準用量標示目盛を実際に使用するカートリッジに適合する用量標示目盛に取り替えるには、用量標示部材の印刷された外面を交換する、または、サイズ変更済み用量標示目盛を備えたラベルを使用してそのラベルを用量標示部材の外周に粘着させることが必要である。用量標示部材自体、したがってその幾何形状および駆動機構におけるその機能的実施は、まったく変わらないままであってよい。
【００２９】
さらなる一実施形態では、用量標示部材は、ハウジング内に回転可能に支持されるスリーブを含む。典型的には、用量標示部材は、ハウジングの本体内に回転可能に支持される。用量標示部材は、典型的には、スリーブの対称軸を通って延びる長手方向軸に関して回転可能である。用量標示部材のスリーブは、さらに、ハウジングに螺旋ねじ係合される。したがって、用量標示目盛は、螺旋状に形作られ、スリーブの外周にもたらされる。換言すると、用量のサイズを表す連続した数字または符号は、螺旋状にスリーブの外周にもたらされ、したがって、用量設定または用量ダイヤル設定の間、一連の増加するまたは減少する数字がハウジングの窓に現れる。
【００３０】
他の実施形態では、ハウジングは、少なくとも、本体と、本体に連結されるカートリッジホルダとを含む。本体は、駆動機構を収容し、カートリッジホルダは、カートリッジを収容する。典型的には、カートリッジホルダは、カートリッジおよびその内容物の外観検査をもたらすように、透明か、少なくとも１つの窓を含むかのどちらかである。大量生産プロセスのため、カートリッジが内部に配置されたカートリッジホルダによって構築されるカートリッジホルダプリアセンブリを提供し、さらに駆動機構が中に組み付けられたまたはそれに対して組み付けられた本体によって構築される本体プレアセンブリを提供することが特に有益なことがある。「結合（ｍａｒｒｉａｇｅ）」とも称されることがある組み立ての最終工程において、２つのプレアセンブリは、互いに連結されてインターロックされ、注射デバイスの使用準備が整う、または使用準備がほぼ整う。
【００３１】
注射デバイスは、カートリッジの内容物が排出された後、その全体が廃棄されることを意図する使い捨てデバイスとして構成され設計される。使い捨てデバイスの場合、カートリッジホルダは、典型的には本体に解放不可能に連結され、それは、つまり、カートリッジホルダと本体の初期連結後の取り外しは、カートリッジホルダまたは本体の少なくとも一方の破壊を伴うことを意味する。
【００３２】
それとは別に、注射デバイスは、再使用可能デバイスとして構成されることも考えられ、その場合、カートリッジホルダと本体は、解放可能に連結可能である。再使用可能デバイスの場合、カートリッジの取り替えの間、駆動機構は、ピストンロッドを初期の軸方向位置に戻すようにリセット機能をさらに備える。
【００３３】
さらなる一実施形態によれば、カートリッジホルダは、本体の遠位連結端のレセプタクルに係合するための挿入セクションを含む近位連結端を含む。典型的には、レセプタクルおよび挿入部分の断面および幾何形状は、レセプタクルと挿入部分のポジティブ相互連結が得られるように互いに適合する。さらに、挿入セクションは、軸方向にレセプタクルに摺動可能に挿入可能であってよい。
【００３４】
挿入セクションは、レセプタクルの相補的な形状の締結要素にポジティブ係合する少なくとも１つの締結要素を含む。挿入セクションおよびレセプタクルの相互に係合可能な相補的な形状の締結要素は、カートリッジホルダと本体の軸方向インターロックをもたらす。典型的には、挿入セクションは、挿入セクションとレセプタクルの相互に対応する締結要素が係合するまで、レセプタクル内に摺動可能に変位可能である。挿入セクションとレセプタクルの締結要素が係合すると、挿入セクションは、レセプタクルに軸方向に固定される。したがって、挿入セクションとレセプタクルの締結要素が相互係合したとき、カートリッジホルダは、本体に軸方向に固定され、その逆も同様である。
【００３５】
さらに、他の実施形態によれば、カートリッジホルダは、外面に、遠位方向に挿入セクションを軸方向に限定する環状フランジセクションを含む。フランジセクションから遠位に位置するカートリッジホルダの遠位部分は、さらに、挿入セクションの直径よりも小さな直径を含む。したがって、カートリッジホルダは、カートリッジを内部に固定し締結するように遠位端の方に向けて先細りする構造を含むことができる。
【００３６】
挿入セクションは、径方向外方に延びるフランジセクションによって軸方向に限定される、または軸方向に範囲が定められる。挿入セクションは、典型的には、フランジセクションの外径よりも少なくとも若干小さな外径のソケット部分を含む、または形成する。本体のレセプタクルは、挿入部分全体を軸方向に受けるように構成される。したがって、レセプタクルの内径は、挿入部分がカートリッジホルダと本体の相互連結を形成するようにレセプタクルに軸方向に挿入されるように、挿入セクションの外径と適合する。挿入セクションおよびレセプタクルの軸方向延長部は、フランジセクションがレセプタクル内の最終組み立て位置にあるとき、フランジセクションがレセプタクルを形成する本体の側壁の遠位向きの軸方向端面に軸方向に当接するように、互いに適合する。
【００３７】
さらに、レセプタクルの側壁は、フランジ部分の傾斜付き当接面に対して相補的な形状の傾斜付き軸方向端面を含む。レセプタクルの側壁の傾斜付き軸方向端面は、レセプタクルの軸方向縁または軸方向端を形成し、挿入セクションのフランジ部分の当接面の方に向く。レセプタクルおよびフランジ部分の傾斜付き軸方向端面および傾斜付き当接面は、レセプタクルに入る挿入セクションの挿入運動を制限するようにカートリッジホルダと本体の軸方向当接を画成する。傾斜付き面によって、カートリッジホルダまたは本体のレセプタクルの側壁と、本体またはカートリッジホルダの対応する形状のフランジセクションの互いの当接が、本質的に、公差補償をもたらすようになる。フランジセクションの傾斜付き面およびレセプタクルの遠位端面の軸方向圧縮は、レセプタクルおよび／または挿入セクションの側壁を広げるまたは径方向の変形を引き起こし、それによって、ポジティブ係合する締結要素に基づいたカートリッジホルダと本体の相互締結が促進される。
【００３８】
カートリッジホルダの直径を近位端から遠位端に向けて縮小させることで、縮小された直径のカートリッジホルダの近位連結端は、基準カートリッジを収容するように構成される基準カートリッジホルダに比べて、実質的に変えられなくてよいまたは不変のままであってよくなる。カートリッジホルダは、縮小された直径の遠位セクションによって、縮小された直径のカートリッジの簡単な径方向支持および径方向固定またはクランピングをもたらすようになる。
【００３９】
他の実施形態によれば、カートリッジホルダは、カートリッジホルダの内面から径方向内方に突出する少なくとも３つの軸方向に延びる内側リブを含む。前記内側リブは、さらに、カートリッジホルダの内周の周りに分配される。さらに、それらは、カートリッジホルダの内周の周りに分配される。内側リブが、カートリッジホルダの内周の周りに等距離または等角度に分配されるまたは離間して配置される場合、特に有益である。少なくとも３つの内側リブは、軸方向に実質的に平行に延びることができる。少なくとも３つのリブは、フランジセクションを横切って延びてもよい。したがって、内側リブの近位端を、スリーブの近位部分に配置し、一方、内側リブの遠位端を、スリーブの遠位部分に配置してもよい。
【００４０】
少なくとも３つの軸方向に延びる内側リブによって、カートリッジホルダの曲げ強度および機械的安定性を向上させることができる。さらに、内側リブは、カートリッジホルダ内に配置されるときに管状形状のカートリッジの外周に対する径方向支持をもたらすことができる。このように、内側リブは、カートリッジについての径方向支持構造として効果的に働き機能する。さらに、径方向内方に延びるリブによって、カートリッジホルダの近位部分と遠位部分の外形または外径の差を効果的に縮小させることができる。このように、標準カートリッジと縮小された直径のカートリッジとの間の直径の差は、内側リブの径方向延長部によって、およびスリーブの近位部分と遠位部分の直径の差によって補償することができる。
【００４１】
典型的には、３つよりも多い軸方向に延びる内側リブが設けられる。例えば、カートリッジホルダ内に位置するカートリッジに対して多数の径方向支持をもたらすように、円周方向に典型的には等間隔に配置される４つ、５つ、６つ、７つ、または８つ以上の内側リブを設けてもよい。
【００４２】
内側リブ、またはカートリッジホルダの遠位方向に縮小し続ける内径は、さらに、カートリッジホルダ内においてカートリッジを軸方向に案内し心合わせする機能を果たす。このように、カートリッジホルダの長手方向軸に沿ったカートリッジの明確な軸方向案内およびさらに正確な心合わせが得られる。その後の用量送達手順の過程におけるピストンロッドの滑らかな遠位方向の繰り返される変位のために、カートリッジのバレルが、ピストンロッドの長手方向延長部に対してほぼ正確に共に心合わせ（ｃｏ−ａｌｉｇｎ）される場合、特に有益である。このように、ピストンに対する座屈負荷による歪を効果的に減少させることができ、ピストンとカートリッジのバレルの側壁との間の摩擦力を、バレル内のピストンの全変位経路にわたって実質的に一定に保つことができる。
【００４３】
他の態様において、本発明は、さらに、上述したような注射デバイスのカートリッジに関する。カートリッジは、ピストンによって近位方向に封止される管状形状のバレルを有する。バレルには、注射デバイスとの相互作用により送達または投薬される液体薬剤が充填される。さらに、管状形状本体の軸方向長さＩ対直径Ｄ２の比は、５よりも大きい、８よりも大きい、または１０よりも大きい。したがって、比
【数４】
0006800161.tif 000005
は、５よりも大きい、８よりも大きい、または１０よりも大きい。そのようにさらに細長く縮小された直径のカートリッジは、特に、所期の用量投薬精度、または設定され投薬される用量の個々のステップのサイズに関する所期の減少をもたらすのに有用である。
【００４４】
さらなる一実施形態によれば、ピストンおよびバレルの側壁によって限定されるカートリッジの充填容積は、２ｍｌ未満、１．８ｍｌ未満、または１．６ｍｌ未満である。具体的には、カートリッジの充填容積は、実質的に、約１．５ｍｌであってよい。さらなる実施形態では、カートリッジの充填容積は、約１ｍｌほどの小さな容積であってもよい。
【００４５】
バレルは、典型的には、ガラスのような、管状に形作られるガラス質材料を含む。バレルしたがってカートリッジのサイズ縮小は、機械的衝撃に対するカートリッジの頑丈さを向上させるのに特に有用である。基準カートリッジに比べて直径が縮小されたカートリッジは、本質的に、向上した構造的剛性および機械的安定性を含むことができる。縮小された直径のカートリッジは、万一機械的な衝撃を受けても破損または割れにくい。
【００４６】
他の態様において、本発明は、さらに、注射デバイスの用量投薬精度を上げる方法に関する。第１の工程において、ハウジングと駆動機構とを有する、液体薬剤を送達する注射デバイスを提供する。駆動機構は、遠位方向に前進しカートリッジのピストンの近位向きの面に当接するピストンロッドを含む。注射デバイスは、薬剤の用量を設定し投薬する、用量設定部材と用量投薬部材とをさらに有する。前記用量は、固定用量か所定用量のどちらかであってよく、または、用量は、使用者設定可能であってもよく、すなわち用量のサイズを使用者自身が個別に修正することができてもよい。
【００４７】
駆動機構は、基準直径Ｄ１を有する基準カートリッジに動作可能に係合されるとき、薬剤の基準体積Ｖ１を投薬するように、ピストンロッドを遠位方向に距離ｚ１前進させるように構成される。第２の工程では、用量投薬精度を上げる方法は、基準カートリッジの代わりのカートリッジをハウジング内に配置することを含む。カートリッジは、液体薬剤が充填された管状形状のバレルを有する。前記バレルは、バレル内に変位可能に配置されるピストンによって近位方向に封止される。カートリッジは、基準直径Ｄ１よりも小さな直径Ｄ２を有する。このように、ピストンロッドが遠位方向に距離ｚ１前進されるときの、体積Ｖ１よりも小さな体積Ｖ２の薬剤の用量の設定および投薬が有効になる。
【００４８】
本方法は、実質的に変わらない注射デバイスを依然として使用しながら、標準カートリッジを直径が縮小されたカートリッジに取り替えることを伴う。具体的には、注射デバイスの駆動機構のすべての機械的に相互作用する構成要素は、変わらないままでよく、したがって、駆動機構は、用量投薬手順の間、ピストンロッドの変わらない前進運動をもたらす。カートリッジの直径の明確な縮小だけにより、ピストンロッドの軸方向変位あたりに投薬される薬剤の体積が明確に減少される。
【００４９】
そして必要なのは、ピストンロッドの遠位端にある圧力片の幾何サイズを若干修正し、結局、カートリッジの直径縮小がその外径にも影響を与える場合は、カートリッジホルダの幾何形状を修正すればよい。それに加えて、正確に適合する用量サイズインジケータを提供するために、用量標示部材はサイズ変更された用量標示目盛を装備しなければならない。用量標示部材自体および駆動機構の他の構成要素との機械的な相互作用は、変わらないままでよい。
【００５０】
このように、用量投薬精度を上げることができ、個々の用量サイズのステップサイズを、注射デバイスの駆動機構に対するなんらの実質的な修正もなしに縮小させることができる。
【００５１】
さらなる一態様において、注射デバイスは、手動で動作可能な注射デバイスとして構成される。その場合、ピストンロッドを遠位方向に駆動する力は、すべて使用者によってもたらされる。したがって、駆動機構は、用量の設定中はハウジングに対して近位方向に変位可能であり用量投薬中は使用者によって遠位に変位させられてピストンロッドに遠位方向の推力または駆動トルクを伝えることができる、用量ボタンまたは類似の用量投薬部材を含むことができる。
【００５２】
用量ボタンまたは用量投薬部材の変位経路は、ピストンロッドの変位経路に直接的に関連付けられる。駆動機構は、用量ボタンまたは用量投薬部材の軸方向変位とピストンロッドの軸方向変位との間に線形伝達をもたらすことができる。したがって、用量ボタンまたは用量投薬部材の変位経路は、典型的には、ピストンロッドの変位経路よりも大きい。しかし、ピストンロッドによってもたらされカートリッジのピストンに作用する遠位向きの推力は、注射プロセスを誘起するまたは導くのに用量ボタンまたは用量投薬部材を遠位方向に変位させるのに必要な推力または力よりも大きいことがある。
【００５３】
他の態様において、注射デバイスは、一度に１つのカートリッジだけを含む。注射デバイスおよびその駆動機構は、１つだけのカートリッジに動作可能に係合するように構成される。したがって、注射デバイスは、単一カートリッジデバイスとして構成される。具体的には、注射デバイスのカートリッジホルダは、薬剤が充填された１つだけのカートリッジを受ける。基準カートリッジに比べて直径が縮小されたカートリッジを収容するために、カートリッジホルダの内径は、やはりまたは、基準カートリッジを収容するように構成された基準カートリッジホルダに比べて縮小される。
【００５４】
さらなる一態様において、駆動機構は、注射デバイスに収容される単一カートリッジに係合する単一ピストンロッドを含む。したがって、注射デバイスは、１つだけの駆動機構を含む。
【００５５】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００５６】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５７】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５８】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００５９】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６０】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００６１】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００６２】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００６３】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００６４】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００６５】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００６６】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００６７】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００６８】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００６９】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００７０】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００７１】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００７２】
当業者には、本発明の精神および範囲から逸脱することなく本発明に様々な修正および変更を加えることができることがさらに明らかになろう。さらに、添付の特許請求の範囲において使用されるあらゆる参照数字は、本発明の範囲の限定としてみなされるべきではないことに留意されたい。
【００７３】
以下において、本発明の一実施形態を図面を参照して詳細に述べる。
【図面の簡単な説明】
【００７４】
【図１】本発明による注射デバイスのカートリッジホルダ、カートリッジ、本体および駆動機構のインターフェースの概略図である。
【図２】基準カートリッジの長手方向概略断面図である。
【図３】基準カートリッジに比べて直径が縮小されたカートリッジの図である。
【図４】基準用量を示す目盛を含む用量標示スリーブの図である。
【図５】サイズ変更された用量を示す目盛を含む用量標示スリーブの図である。
【図６】さらにサイズ変更された用量を示す目盛を含む用量標示スリーブのさらなる一実施形態の図である。
【図７】注射デバイスの一実施形態の分解図である。
【図８】注射デバイスの長手方向断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００７５】
図１、図７および図８に示されるように、注射デバイス１０は、ペン型注射器として構成される。注射デバイス１０は、長手方向すなわち軸方向に延びる細長いハウジング１１を含む。遠位方向１に向かって、注射デバイス１０は、カートリッジホルダ２０と称される遠位ハウジング構成要素を含む。反対の長手方向において、ハウジング１１は、本体３０と称される第２のハウジング構成要素を含む。両方のハウジング構成要素、すなわちカートリッジホルダ２０および本体３０はともに管状の細長い形状をしている。カートリッジホルダ２０は、管状形状のバレル５１を含み液体薬剤５３が充填されたカートリッジ５０を収容するように構成される。カートリッジ５０の遠位端は、典型的にはエラストマー材料の穿孔可能セプタムを含む、穿孔可能封止部５４を含む。
【００７６】
カートリッジ５０は、反対の近位端において、カートリッジ５０のバレル５１内に摺動可能に配置されるピストン５２によって封止される。液体薬剤５３の用量の投薬のために、カートリッジホルダ２０は、その遠位端に、両頭注射針を含む対応するねじ付きニードルアセンブリを受けるねじ付きソケット１９を含む。ニードルアセンブリの注射針の図示されない尖った近位端は、カートリッジ５０の遠位封止部５４を穿孔しカートリッジ５０の内部へのアクセスを得るように構成される。そして注射針の遠位端は、薬剤を送達するために生物組織を刺すように構成される。薬剤送達のために、ピストン５２は、注射デバイス１０の駆動機構５のピストンロッド１１０の遠位前進動作を受けて、遠位方向１に変位させられる。駆動機構５は、注射デバイス１０の本体３０に収容され、固定される。
【００７７】
カートリッジホルダ２０および本体３０は、図１に明確に示されるように、ポジティブ連結によって相互連結される。カートリッジホルダ２０は、本体３０の遠位連結端３１と解放不可能に相互連結する近位連結端２１を含む。カートリッジホルダ２０および本体３０は、交互配置式または入れ子式に相互連結することができる。図示される実施形態では、カートリッジホルダ２０の近位連結端２１は、径方向外方に延びるフランジセクション２３によって遠位方向１に軸方向に限定される挿入セクション２２を含む。本体３０の遠位連結端３１は、カートリッジホルダ２０の挿入セクション２２を軸方向に受けるレセプタクル３２を含む。挿入セクション２２の外径は、挿入セクション２２が本体３０に対する近位方向２の摺動運動によりレセプタクル３２に挿入されるように、レセプタクル３２の内径と正確に適合する。
【００７８】
レセプタクル３２の側壁３３は、本体３０の遠位端を形成する傾斜付き軸方向端面３４を含む。カートリッジホルダ２０の外面２７にあるフランジセクション２３は、側壁３３の傾斜付き軸方向端面３４の形状に適合する幾何形状を特徴とする相補的な形状の傾斜付き当接面２４を含む。図１に示されるように、傾斜付き当接面２４は近位方向２に向き、一方、傾斜付き軸方向端面３４は、遠位方向１に向いている。
【００７９】
フランジセクション２３は、カートリッジホルダ２０を、遠位部分２９ａと近位部分２９ｂに分けられる。遠位部分および近位部分２９ａ、２９ｂは、環状形状を有しカートリッジホルダ２０の円周全体の周りに延びるフランジセクション２３によって分けられる。遠位部分２９ａの直径は、近位部分２９ｂの直径よりも小さい。近位部分は、挿入セクション２２と一致する、またはカートリッジホルダ２０の挿入セクション２２を画成することができる。このように、カートリッジホルダの外形は、遠位端に向けて径方向に段状に下がった部分を含み、それによってその中に配置されるカートリッジ５０の縮小された直径に適用するようになる。
【００８０】
最終組み立てすなわち最終締結位置Ｆにおけるカートリッジホルダ２０と本体３０との解放不可能な相互連結のために、レセプタクル３２の内面および挿入セクション２２の外面には、相互に対応する締結要素３５、２５が設けられる。本体３０は、レセプタクル３２の側壁３３の内面から径方向内方に延びる多数の締結要素３５を含む。締結要素は、レセプタクル３２の側壁３３から径方向内方に延びるスナップ機能またはスナップ突起として構成される。
【００８１】
レセプタクル３２の側壁３３の内周に沿って、例えば４つである、いくつかの締結要素３５が配置される。締結要素３５は、ねじ付きピストンロッド１１０がそこを通って延びる中央貫通口３７を有するフランジ様ねじ付き支持部３６近くに配置される。支持部３６は、実質的に、軸方向に対して垂直に延び、レセプタクル３２を近位方向２に限定する。支持部３６は、本体３０を、レセプタクル３２によって形成される遠位インターフェースセクションと、駆動機構５の機械構成要素を収容する近位セクションに効果的に分ける。
【００８２】
レセプタクル３２の側壁３３の内面に設けられる締結要素３５は、径方向内方に延びる突起を含む。径方向内方に延びる突起は、カートリッジホルダ２０の相補的な形状のくぼんだ（ｒｅｃｅｓｓｅｄ）締結要素２５に軸方向に当接する、遠位方向１に向き、側壁３３から、突出する締結要素３５の頂上まで径方向内方に延びる、傾斜付きセクション３５ａを有する。締結要素２５は、締結要素３５に軸方向に当接する径方向に延びる当接セクションによって近位方向２に終端される径方向に延びるくぼんだ部分を含む。カートリッジホルダ２０と本体３０が最終組み立て構造すなわち締結位置Ｆに配置されるとき、締結要素２５、３５間、したがってカートリッジホルダ２０と本体３０との間の軸方向インターロック６が確立される。
【００８３】
カートリッジホルダ２０の近位端は、その外周に、挿入セクション２２がレセプタクル３２内へと近位方向２に付勢されるときに突起３５の傾斜付きセクション３５ａに係合する傾斜付き縁３８を含む。傾斜付き縁３８は、少なくとも、挿入セクション２２の近位端において、それぞれの締結要素２５の角度位置に適合する角度位置に配置される。傾斜付き縁は、互いの組み付けを容易にし、セプタクル３２の側壁３３および挿入セクション２２の両方の弾性変形を誘起する。カートリッジホルダ２０および本体３０の互いに対応する締結要素２５、３５は、挿入セクション２２がレセプタクル３２に挿入される間、それぞれ、引張応力および圧縮応力を受ける。
【００８４】
挿入セクション２２の外径がレセプタクル３２の内径に適合するので、挿入および締結の手順には、互いに対応する締結要素２５、３５の形状によるハウジング構成要素であるカートリッジホルダ２０および本体３０の弾性変形が必要になる。ハウジング構成要素であるカートリッジホルダ２０および本体３０は、典型的には単一に結合され、熱可塑性プラスチック材料による射出成形により作られる。
【００８５】
互いに組み付ける間、レセプタクル３２およびその側壁３３は、側壁３３の内面に円周方向の引張力を引き起こす径方向外方向きの負荷または応力を経験する。それに対応して、挿入セクション２２は、挿入セクション２２の内面に円周方向の圧縮応力を引き起こす、径方向内方向きの圧力を経験する。熱可塑性材料は、圧縮応力よりも引張の影響を受けやすいので、くぼんだ弱化構造がカートリッジホルダ２０の挿入セクションに設けられることが特に有益である。本体の締結要素３５の径方向内方に延びる突起は、締結要素３５の領域内の側壁３３が組み立て手順の間に増加することがある引張負荷に応答した影響を受けにくくなるように、構造的な補強をもたらす。
【００８６】
カートリッジホルダ２０の挿入セクション２２に設けられるくぼんだ締結要素２５は、止まり穴またはポケット穴として構成され、挿入セクション２２の壁構造を完全には横断しない。したがって、凹部２５の径方向深さＤは、挿入セクション２２の側壁２６の厚さよりも小さい。貫通口ではなく止まり凹部またはポケット穴を使用することによって、さらに、機械的な安定性、および組み立ての間のそれぞれの締結要素２５に存在する機械的負荷に対する耐久性が促進され、向上される。その結果、カートリッジホルダ２０と本体３０の、よりしっかりとした緊密な、長期にわたって機械的に安定した解放不可能な連結がもたらされる。
【００８７】
図１にさらに示されるように、カートリッジホルダ２０の内面２８から径方向内方に突出する内側リブ１４０が設けられる。内側リブ１４０もやはりまた軸方向に延びる。内側リブ１４０は、傾斜付き近位端１４６を含む。例えば５個、６個、または８個または１０個である、多数の内側リブ１４０が、カートリッジホルダ２０の内面２８の内周に沿って設けられる。内側リブ１４０は、スリーブ２９内に配置されるカートリッジ５０についての径方向支持をもたらすように、円周方向または接線方向に、等距離または等角に離間して配置される。
【００８８】
径方向内方に延びる内側リブ１４０によって、縮小された直径のカートリッジ５０の外径とカートリッジホルダ２０の内径のあらゆる差が、効果的に補償されるようになる。傾斜付き近位端１４６によって、中空カートリッジホルダ２０への近位端からの遠位方向１のカートリッジ５０の挿入が容易になる。また、カートリッジ５０の遠位端が内側リブ１４０の傾斜付き近位端１４６に係合しそれに沿って摺動するとき、カートリッジホルダ２０に対するカートリッジ５０の相互の径方向心出し（ｃｅｎｔｅｒｉｎｇ）および相互の径方向変位が得られる。
【００８９】
図２および図３には、本発明による２つの異なるカートリッジ、すなわち基準カートリッジ１５０およびカートリッジ５０がそれぞれ示されている。両方のカートリッジ５０、１５０とも、バレル５１、１５１の円筒対称軸と一致する長手方向に延びる管状形状のバレル５１、１５１を含む。遠位軸方向１において、バレル５１、１５１は、典型的には直径が縮小された首部分５６、１５６に固定される穿孔可能セプタムを含む遠位封止部５４、１５４によって封止される。典型的には、穿孔可能封止部５４、１５４は、典型的にはアルミニウムで作られる圧着金属キャップにより、バレル５１、１５１の遠位端に固定される。
【００９０】
さらに図２および図３に示されるように、穿孔可能封止部５４、１５４は、針５８によって軸方向に貫通される。針５８は、典型的には、カートリッジホルダ２０のねじ付きソケット１９に対して対応する形状の締結構造を有するスリーブ形状のニードルハブを含むニードルアセンブリの一部である。針５８の近位端は、穿孔可能封止部５４、１５４に共に心合わせされるカートリッジホルダ２０の中央貫通口を通って挿入される。このように、針５８の尖った近位端５９は、カートリッジ５０、１５０の内部容積内に位置し、カートリッジ５０、１５０内の液体薬剤５３についての流体通路をもたらすことができる。
【００９１】
カートリッジ５０、１５０は、それらの近位端の方に向かって、天然または合成ゴムなど、典型的にはエラストマー材料から作られるピストン５２、１５２によって封止される。ピストン５２、１５２は、バレル５１、１５１の近位封止部として機能する。ピストン５２、１５２は、遠位方向に前進するピストンロッド１１０の動作を受けて遠位方向１に変位することができる。例えば基準体積Ｖ１の用量の注射である、所定サイズの用量を注射するには、ピストン１５２は、図２に示されるように、遠位方向１に距離ｚ１変位される。基準体積Ｖ１は、基準カートリッジ１５０の基準内径Ｄ１および軸方向変位距離ｚ１によって決定される。したがって、基準体積は、次式になる。
【数５】
0006800161.tif 000006
【００９２】
注射デバイス１０の駆動機構５は、薬剤５３の基準体積Ｖ１を設定し投薬するように構成される。したがって、基準体積Ｖ１の投薬のため、駆動機構５は、ピストンロッド１１０を距離ｚ１変位させるように構成される。
【００９３】
本発明によれば、基準カートリッジ１５０用に構成され設計される駆動機構５、したがって注射デバイス１０のほぼ全体が、今度は、図３に示されるような異なるカートリッジ５０とともに使用される。基準カートリッジ１５０と比較すると、カートリッジ５０は、やはり管状形状であるが、基準直径Ｄ１よりも小さな内径Ｄ２を含む。基準体積Ｖ１に比べてより小さな用量を注射するには、ここでもやはり、対応する縮小されたサイズのピストン５２を遠位方向に同じ距離ｚ１変位させる。基準直径Ｄ１に比べて直径Ｄ２が縮小しているので、投薬体積Ｖ２は、基準体積Ｖ１よりも小さい。放出体積Ｖ２は、次式で計算される。
【数６】
0006800161.tif 000007
【００９４】
このように、サイズが縮小された薬剤５３の用量を、１つの同じ駆動機構５を使用して注射針５８から投薬し注射することができる。したがって、ピストンロッド１１０の最も小さい個別の変位ｚ１が１ＩＵの範囲内の最小基準体積Ｖ１に対応するまたはそれを画成する、駆動機構５の状況および構成になる。カートリッジの直径をＤ１からＤ２に縮小させることで、投薬予定用量の最小投薬可能サイズを１ＩＵ未満の値に縮小させることができる。例えば、基準カートリッジ１５０の内断面積を２で除算したものがカートリッジ５０である場合、駆動機構５によって投薬予定の最小用量サイズは２で除算したものになる。最小用量サイズならびに選択可能用量の個別のステップサイズは、例えば０．５ＩＵであってよい。
【００９５】
さらに図３に示されるように、縮小された直径のカートリッジ５０は、５よりも大きい、８よりも大きい、またはさらに１０よりも大きい、直径Ｄ２に対する軸方向長さＩの比を含む。さらに、ピストン５２およびバレル５１の側壁によって限定される全充填容積は、典型的には２ｍｌ未満、１．８ｍｌ未満、または１．６ｍｌ未満である。全充填容積は、１．５ｍｌ、または１ｍｌほどの小さな容積であってもよい。基準バレル１５１に比べてバレル５１の直径を縮小することは、ピストン５２とバレル５１の内向き側壁との間の静摩擦または動摩擦の点においてさらに有益である。実際には、ピストン５２の外周における全封止面がピストン１５２に比べて縮小する。このように、ピストン５２とバレル５１との間の静摩擦または動摩擦は、典型的には、ピストン１５２とバレル１５１との間よりも小さい。実際には、ピストン５２の近位推力受容面５５に加えられなければならない投薬力を効果的に減少させることができる。
【００９６】
これは、注射デバイスの取り扱いの快適さおよび使用し易さを向上させるのに特に有益である。
【００９７】
図７および図８には、何年にもわたって商業的に流通している、以下の文献：ＷＯ２００４／０７８２３９Ａ１号、ＷＯ２００４／０７８２４０Ａ２号、およびＷＯ２００４／０７８２４１Ａ１号に詳細に記載される駆動機構５を含む注射デバイス１０が示されている。注射デバイス１０は、使い捨てタイプのものである。したがって、カートリッジ５０に含まれる薬剤５３を投薬したら、または使い切ったら、デバイス１０全体を廃棄することを意図している。したがって、カートリッジ５０を収容するカートリッジホルダ２０は、近位ハウジング構成要素、したがって本体３０に解放不可能に連結される。カートリッジホルダ２０を覆い本体３０から遠位に延びるキャップ４０は、カートリッジホルダ２０と解放可能に相互連結することができる。
【００９８】
駆動機構５は、多数の機械的に相互作用する構成要素を含む。本体３０のフランジ様支持部３６は、ピストンロッド１１０の遠位ねじ山１１２にねじ係合されるねじ付き貫通口３７を含む。ピストンロッド１１０の遠位端は、支承部１１５を含み、その上で圧力フット１１６が回転軸としてのピストンロッド１１０の長手方向軸に対して自由に回転する。圧力フット１１６は、カートリッジ５０のピストン５２の近位向きの推力受容面に軸方向に当接するように構成される。投薬動作の間、ピストンロッド１１０は、本体３０に対して回転し、本体３０に対するしたがってカートリッジ５０のバレル５１に対する遠位方向前進運動を経験する。その結果、カートリッジ５０のピストン５２は、ピストンロッド１１０と本体３０のねじ係合により、明確な距離に遠位方向に変位される。
【００９９】
ピストンロッド１１０は、その近位端に、第２のねじ山１１４をさらに備える。遠位ねじ山１１２および近位ねじ山１１４は、互いに逆回りのものである。
【０１００】
さらに、ピストンロッド１１０を受ける中空内部を有する駆動スリーブ１００が設けられる。駆動スリーブ１００は、ピストンロッド１１０の近位ねじ山１１４にねじ係合される内側ねじ山を含む。さらに、駆動スリーブ１００は、その遠位端に、外側ねじ付きセクション１０５を含む。ねじ付きセクションは、遠位フランジ部分１０２と、遠位フランジ部分１０２から所定の軸方向距離に位置する他のフランジ部分１０４との間に軸方向に限定される。２つのフランジ部分１０２、１０４の間には、駆動スリーブ１００のねじ付きセクション１０５に適合する内側ねじ山を有する半円ナットの形の最終用量制限部材１０６が設けられる。
【０１０１】
最終用量制限部材１０６は、その外周に、本体３０の側壁３３の内面にある相補的な形状の凹部または突起に係合する径方向凹部または突起をさらに含む。このように、最終用量制限部材１０６は、本体３０にスプライン連結される。連続した用量設定手順の間の用量増分方向または時計回り方向の駆動スリーブ１００の回転は、駆動スリーブ１００に対する最終用量制限部材１０６の累積的な軸方向変位を引き起こす。さらに、フランジ部分１０４の近位向きの面との軸方向当接にある環状ばね９６が設けられる。さらに、管状形状クラッチ部材９０が設けられる。クラッチ部材９０は、第１の端部に、円周方向に向く一連の鋸歯を備える。クラッチ部材９０の第２の反対端の方に向けて、径方向内方向きのフランジが配置される。
【０１０２】
さらに、用量ダイヤルまたは用量標示スリーブ８０が設けられる。用量標示スリーブ８０は、ばね９６およびクラッチ部材９０の外側に設けられ、本体３０の径方向内方に配置される。螺旋状溝８１は、用量標示スリーブ８０の外面の周りに設けられる。本体３０は、用量標示スリーブ８０の外面の一部をそこから見ることができる窓４４を備える。本体３０は、インサート片７０の内側側壁部分に、螺旋状リブをさらに備える。螺旋状リブは、用量標示スリーブ８０の螺旋状溝８１内に着座する。管状形状のインサート片７０は、本体３０の近位端に挿入される。インサート片７０は、本体３０に回転方向かつ軸方向に固定される。本体３０には、用量設定手順を制限する第１および第２の止め具が設けられる。用量設定手順の間、用量標示スリーブ８０は、本体３０に対して螺旋運動で回転する。
【０１０３】
用量ダイヤルグリップ６６は、用量標示スリーブ８０の近位端の外面の周りに配置される。用量ダイヤル６６の外径は、典型的には、本体３０の外径に対応する。用量ダイヤル６６は、用量標示スリーブ８０に、それらの間において相対運動が起こらないように固定される。用量ダイヤル６６は、中央開口部を備える。
【０１０４】
さらに、略Ｔ字形の用量ボタン６０は、注射デバイス１０の近位端に設けられる。用量ボタン６０のステム６２は、用量ダイヤル６６の開口部を通って駆動スリーブ１００の延長部の内径を通ってピストンロッド１１０の近位端の受容凹部へと延びる。ステム６２は、駆動スリーブ１００の制限された軸方向運動について、およびそれに対する回転に対して保持される。用量ボタン６０のヘッド６４は、略円形である。スカートは、ヘッド６４の外縁から延び、さらに、用量ダイヤル６６の近位方向のアクセス可能な環状凹部に着座されるように適用される。
【０１０５】
用量をダイヤル設定するために、使用者は、用量ダイヤル６６を回転させる。クリッカとしても働くばね９６とクラッチ部材９０が係合された状態で、駆動スリーブ１００、ばねすなわちクリッカ９６、クラッチ部材９０および用量標示スリーブ８０は、用量ダイヤル６６とともに回転する。用量がダイヤル設定されているという可聴および触覚フィードバックが、ばね９６およびクラッチ部材９０によってもたらされる。トルクが、ばね９６とクラッチ部材９０との間の鋸歯によって伝えられる。用量標示スリーブ８０の螺旋状溝８１と駆動スリーブ１００の螺旋状溝は、同じリードを有する。したがって、用量標示スリーブ８０は、本体３０から延びることができ、駆動スリーブ１００は、同じ割合でピストンロッド１１０を上ることができる。移動の限界において、用量標示スリーブ８０の径方向止め具は、さらなる動きを阻止するように本体３０に設けられる第１の止め具または第２の止め具のどちらかに係合する。ピストンロッド１１０の回転は、ピストンロッド１１０にある両方向の全体的な駆動ねじ山によって阻止される。
【０１０６】
本体にキー連結する最終用量制限部材１０６は、駆動スリーブ１００の回転によって、ねじ付きセクション１０５に沿って前進する。最後の用量投薬位置に達すると、最終用量制限部材１０６の面に形成されている径方向止め具が駆動スリーブ１００のフランジ部分１０４の径方向止め具に当接し、それによって、最終用量制限部材１０６も駆動スリーブ１００もさらなる回転が阻止される。
【０１０７】
万一、不注意にも、使用者が所望投薬量を超えてダイヤル設定した場合、ペン注射器１０は、カートリッジ５０からの薬剤の投薬なしに、投薬量をダイヤルダウンすることができる。この目的のため、用量ダイヤル６６は、単に、逆回転する。それによって、システムは、逆に作動する。そして、ばねすなわちクリッカ９６の可撓性アームは、ラチェットとして働き、ばね９６の回転を阻止する。クラッチ部材９０を介して伝えられるトルクによって、鋸歯が互いを載り越え、それによって、ダイヤル設定された用量の減少に対応するクリック音が生成される。典型的には、鋸歯は、各鋸歯の円周長さが単位用量に相当するように配置される。
【０１０８】
所望の用量をダイヤル設定したら、使用者は、単に用量ボタン６０を押し下げるだけで設定用量を投薬することができる。それによって、クラッチ部材９０が用量標示スリーブ８０に対して軸方向に変位され、それによって、そのドッグ歯が係合解除される。しかし、クラッチ部材９０は、駆動スリーブ１００に対して回転的にキー連結されたままである。そして、用量標示スリーブ８０および用量ダイヤル６６は、螺旋状溝８１に従って自由に回転するようになる。
【０１０９】
軸方向運動は、ばね９６の可撓性アームを変形させ、それによって鋸歯は、投薬の間、確実に引き離し不可能になる。したがって、駆動スリーブ１００は、本体３０に対する回転が阻止されるが、それに対して軸方向に依然として自由に動く。変形は、後で、遠位方向の投薬圧力が用量ボタン６０から取り除かれたときにクラッチ部材９０と用量標示スリーブ８０との間の連結を元に戻すようにばね９６およびクラッチ部材９０を駆動スリーブ１００に沿って戻すように付勢するのに使用される。
【０１１０】
駆動スリーブ１００の長手方向の軸方向運動によって、ピストンロッド１１０が本体の支持部３６の貫通口３７を通って回転し、それによって、ピストン５２がカートリッジ５０内を前進する。ダイヤル設定用量が投薬されると、用量標示スリーブ８０は、用量ダイヤル６６から延びる複数の部材と対応する複数の止め具とが接触することにより、さらなる回転が阻止される。ゼロ用量位置は、用量標示スリーブ８０の部材の軸方向に延びる縁の１つが本体３０の対応する止め具に当接することによって最終的に決定される。
【０１１１】
上述したような駆動機構５は、使い捨てペン注射器において一般的に実施可能な複数の異なるように構成された駆動機構のうちの１つの単なる例に過ぎない。したがって、本発明の一概念、すなわち、それぞれのカートリッジの取り替えによってカートリッジの直径を修正、具体的には縮小させることは、一般的に、薬剤が充填されピストンによって封止されるカートリッジを含む、薬剤の用量を排出する多種多様なほぼすべてのタイプの注射デバイスについて実施可能である。
【０１１２】
標準的または基準のカートリッジ１５０を直径が縮小されたカートリッジ５０と取り替えるとき、駆動機構５の機械的に相互作用するすべての構成要素は、変えないまたは修正しないままでよい。それは、本明細書では用量標示スリーブ８８として構成される、用量標示部材８０の寸法および幾何形状にも有効である。図４には、基準用量標示目盛１８２が設けられた用量標示スリーブ８８の一例が、本体３０の用量標示窓４４の配置と比べるかたちで示されている。図４から見られるように、用量標示スリーブ８８は、その外周に、螺旋状溝８１の形状および形態を有する螺旋状構造を含む。したがって、管状形状の用量標示スリーブ８８の外周は、整数ＩＵを表す連続した整数１、２、３、４などの基準用量標示目盛１８２を備える。
【０１１３】
縮小された直径のカートリッジ５０を使用するとき、用量標示スリーブ８８の外周の基準用量標示目盛１８２を、例えば、図５および図６にそれぞれ示されるようなサイズ変更された用量標示目盛８２または８４と取り替えなければならない。図５に示されるような用量標示目盛８２は、カートリッジ５０の内断面が基準カートリッジ１５０の内断面に比べて２分の１に縮小されたときに適用可能である。したがって、基準用量標示目盛の数字は、除数２で除算される。用量標示スリーブ８８の用量標示目盛８２は、０．１、１、１．５、２などの一連の数字を示すように構成される。
【０１１４】
図６には、基準カートリッジ１５０の内断面が除数１０で除算されたときに適用可能なサイズ変更された他の用量標示目盛８４が示されている。幾何形状的には修正されない用量標示スリーブ８８の外周にあるそのようなサイズ変更された用量標示目盛８４は、０．１、０．２、０．３、０．４などの一連の連続した数字をもたらす。
【符号の説明】
【０１１５】
１  遠位方向
２  近位方向
５  駆動機構
６  軸方向インターロック
１０  注射デバイス
１１  ハウジング
１９  ねじ付きソケット
２０  カートリッジホルダ
２１  近位連結端
２２  挿入セクション
２３  フランジセクション
２４  当接面
２５  締結要素
２６  側壁
２７  外面
２８  内面
２９ａ  遠位部分
２９ｂ  近位部分
３０  本体
３１  遠位連結端
３２  レセプタクル
３３  側壁
３４  端面
３５  締結要素
３５ａ  傾斜付きセクション
３６  支持部
３７  貫通口
３８  傾斜付き縁
４０  キャップ
４４  窓
５０  カートリッジ
５１  バレル
５２  ピストン
５３  薬剤
５４  遠位封止部
５５  面
５６  首部分
５８  針
５９  近位端
６０  用量ボタン
６２  ステム
６４  ヘッド
６６  用量ダイヤル
７０  インサート片
８０  用量標示スリーブ
８１  螺旋状溝
８２  用量標示目盛
８４  用量標示目盛
８８  用量標示スリーブ
９０  クラッチ部材
９６  ばね
１００  駆動スリーブ
１０２  遠位フランジ部分
１０４  フランジ部分
１０５  ねじ付きセクション
１０６  最終用量制限部材
１１０  ピストンロッド
１１２  遠位ねじ山
１１４  近位ねじ山
１１５  支承部
１１６  圧力フット
１５０  カートリッジ
１５１  バレル
１５２  ピストン
１５４  遠位封止部
１５６  首部分
１８２  基準用量標示目盛
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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