(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
埋込式神経刺激導線を患者の身体内の標的組織場所に係留するためのアンカであって、前記アンカは、
その縦軸に沿って螺旋状に延在する螺旋本体と、
前記螺旋本体から延在する複数の尖叉であって、前記複数の尖叉のそれぞれは、展開構成に向かって付勢され、かつ、送達構成のために弾性的に偏向可能である、複数の尖叉と
を備え、
前記展開構成では、前記複数の尖叉は、前記螺旋本体の縦軸から離れるように側方に延在し、前記送達構成では、前記複数の尖叉は、前記螺旋本体の前記縦軸に向かって内向きに折畳され、埋込の間、前記神経刺激導線の送達を促進し、
前記アンカは、前記送達構成において導線本体に取り付けられると、前記複数の尖叉のそれぞれが前記螺旋本体の一部に重複することなく前記導線本体に対して折畳されるように構成されている、アンカ。
【請求項２】
前記アンカは、導線本体に取り付けられ、前記送達構成にあるとき、前記アンカが、５フレンチシースを通して送達可能である断面外形を有するように定寸されている、請求項１に記載のアンカ。
【請求項３】
前記螺旋本体および前記複数の尖叉は、共通材料から一体的に形成されている、請求項１に記載のアンカ。
【請求項４】
前記複数の尖叉のそれぞれは、丸みを帯びたもしくは面取りされた角および／または縁を伴う長方形形状を有し、これにより、前記角および／または縁における組織損傷を阻止する、請求項１に記載のアンカ。
【請求項５】
埋込可能神経刺激システムであって、
導線本体内に配置された１つ以上の導体を有する埋込可能導線であって、前記１つ以上の導体は、前記導線の近位端から、前記導線の遠位端またはその近傍に配置された１つ以上の神経刺激電極まで延在する、埋込可能導線と、
前記埋込可能導線の近位端に結合可能なパルス発生器であって、前記パルス発生器は、前記埋込可能導線に結合されると、前記１つ以上の神経刺激電極と電気的に結合され、前記パルス発生器は、標的場所に埋め込まれると、前記１つ以上の神経刺激電極を通して神経刺激治療を患者に送達するための複数の電気インパルスを発生させるように構成されている、パルス発生器と、
前記埋込可能導線を前記患者の身体内の標的組織場所に係留するためのアンカであって、前記アンカは、縦軸に沿って前記導線本体の外側上に螺旋状に延在するように、前記導線本体に結合されており、前記アンカは、
その縦軸に沿って螺旋状に延在する螺旋本体と、
前記螺旋本体から延在する複数の尖叉であって、前記複数の尖叉のそれぞれは、展開構成に向かって付勢され、かつ、送達構成のために弾性的に偏向可能である、複数の尖叉と
を備え、
前記展開構成では、前記複数の尖叉は、前記螺旋本体の縦軸から離れるように側方に延在し、前記送達構成では、前記複数の尖叉は、前記螺旋本体の前記縦軸に向かって内向きに折畳され、埋込の間、前記埋込可能導線の送達を促進し、
前記アンカは、前記送達構成において導線本体に取り付けられると、前記複数の尖叉のそれぞれが前記導線本体に対して折畳されるように構成されている、アンカと
を備える、システム。
【請求項６】
前記アンカは、前記標的場所において前記患者の組織内に埋め込まれると、組織と前記複数の尖叉の係合が前記導線の軸方向移動を阻止するように、十分な剛度を伴う材料から形成されており、前記材料は、５０Ａ〜８０Ｄの範囲内のショア硬さを有する、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記アンカは、前記螺旋本体が、その上に結合されると、前記導線本体の遠位部分に沿って１０ｍｍ〜３０ｍｍの長さに延在するように定寸されている、請求項５または請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記展開構成では、前記複数の尖叉のそれぞれは、前記縦軸から側方外向きに１ｍｍ〜４ｍｍの距離に延在する、請求項５〜７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項９】
前記螺旋本体は、縮小直径を有する係留部分において前記導線本体に取り付けられている、請求項５〜８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記係留部分の縮小直径および長さは、前記アンカが前記送達構成で前記係留部分内に配置されると、前記アンカが、前記アンカの近位および遠位の前記導線の外側表面と実質的に同一平面となるように構成されている、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記導線および前記パルス発生器の接合部に隣接する前記導線の近位部分に沿って延在する歪み緩和部材をさらに備える、請求項５〜１０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記歪み緩和部材は、前記接合部に隣接する前記導線の近位部分を中心として巻着された螺旋部分を含み、前記螺旋部分は、前記導線の近位部分と比較して増加した剛度の材料を含み、随意で、前記歪み緩和部材は、前記螺旋部分の可変厚さおよび／または可変ピッチの一方もしくは両方によって、前記導線の近位部分に沿って可変剛度を提供するように構成されている、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
埋込式神経刺激導線を患者の身体内の標的組織場所に係留するためのアンカを形成する方法であって、前記方法は、
複数の外向きに延在する尖叉を伴う螺旋本体を含むアンカの外側表面を画定するマルチ部品金型を、前記螺旋本体の中心管腔を画定する中心コアピンとともに組み立てることと、
流動性材料を前記組み立てられた金型の中に注入し、前記材料を少なくとも部分的に硬化させることと、
前記金型を除去することにより、前記アンカを離型させることと
を含む、方法。
【請求項１４】
組立の間、放射線不透過性リボンを前記金型内に追加すること、および／または、前記組み立てられた金型の中に注入する前に、放射線不透過性材料を前記流動性材料に追加することと、
前記マルチ部品金型を除去するときに、前記尖叉が延在する１つ以上の軸に沿って、前記マルチ部品金型の外側部品を抜去することと、
前記螺旋本体を導線の係留部分を中心として巻着することによって、前記アンカを神経刺激導線の前記係留部分に添着することと
のうちのいずれかをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記アンカは、材料の管状区分に切断された螺旋パターンによって、材料の単一の管状区分から画定される、請求項１に記載のアンカ。
【請求項１６】
埋込式神経刺激導線を患者の身体内の標的組織場所に係留するための神経刺激導線アンカを形成する方法であって、前記方法は、
パターンを材料の単一の管状区分に切断することであって、前記パターンは、送達構成における複数の尖叉を含む神経刺激導線アンカに対応し、前記複数の尖叉は、前記神経刺激導線アンカの縦軸に沿って分布される、ことと、
前記複数の尖叉を前記アンカの展開構成に対応する外向きに突出する位置に支持することと、
熱硬化またはリフローによって前記外向きに突出する位置において前記複数の尖叉を硬化させることと
を含み、
前記神経刺激導線アンカは、前記送達構成において導線本体に取り付けられると、前記複数の尖叉のそれぞれが前記導線本体に対して折畳されるように構成されている、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、米国仮出願第６２／０３８，１２２号、出願日２０１４年８月１５日；第６２／１１０，２７４号、出願日２０１５年１月３０日の非仮出願であり、これらの米国仮出願の優先権の利益を主張するものであり、これらの全体の内容は、あらゆる目的のために、本明細書中に参照により援用される。
【０００２】
本願は、同時に出願された米国非仮特許出願第＿＿＿＿＿［代理人管理番号９７６７２−００１１１０ＵＳ−９４７２２６］，発明の名称“Ｅｘｔｅｒｎａｌ  Ｐｕｌｓｅ  Ｇｅｎｅｒａｔｏｒ  Ｄｅｖｉｃｅ  ａｎｄ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｉａｌ  Ｎｅｒｖｅ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ”；＿＿＿＿＿，［代理人管理番号９７６７２−００１２１１ＵＳ−９４７５６４］、発明の名称“Ｅｌｅｃｔｒｏｍｙｏｇｒａｐｈｉｃ  Ｌｅａｄ  Ｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｇ  ａｎｄ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｔｉｔｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａ  Ｎｅｒｖｅ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｏｖｅｒａｃｔｉｖｅ  Ｂｌａｄｄｅｒ”；＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿［代理人管理番号９７６７２−００１２２１ＵＳ−９４７５６６］，発明の名称“Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  Ｅｌｅｃｔｒｏｍｙｏｇｒａｐｈｉｃ  Ｃｌｉｎｉｃｉａｎ  Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｒ  Ｆｏｒ  Ｕｓｅ  Ｗｉｔｈ  ａｎ  Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ  Ｎｅｕｒｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ”；および＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿［代理人管理番号９７６７２−００１２３１ＵＳ−９４７２２４］，発明の名称“Ｓｙｓｔｅｍｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ  Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ  Ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ｎｅｕｒａｌ  Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ”；ならびに米国仮出願第６２／１０１，６６６号，発明の名称“Ｐａｔｉｅｎｔ  Ｒｅｍｏｔｅ  ａｎｄ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｕｓｅ  Ｗｉｔｈ  ａ  Ｎｅｒｖｅ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ”、出願日２０１５年１月９日；第６２／１０１，８８４号，発明の名称“Ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ａｎｄ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｕｓｅ  Ｗｉｔｈ  ａ  Ｎｅｒｖｅ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｃｈａｒｇｉｎｇ  Ｄｅｖｉｃｅ”、出願日２０１５年１月９日；第６２／１０１，７８２号，発明の名称“Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ａｎｔｅｎｎａ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｕｓｅ  Ｆｏｒ  ａｎ  Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ  Ｎｅｒｖｅ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ”、出願日２０１５年１月９日；および第６２／１９１，１３４号，発明の名称“Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ  Ｎｅｒｖｅ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ  Ｈａｖｉｎｇ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ  Ｗｉｔｈｏｕｔ  ＡＳＩＣ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｕｓｅ”、出願日２０１５年７月１０日；に関連しており、これらの各々は、同一譲受人に譲渡されており、これらの全体があらゆる目的のために本明細書中に参照により援用される。
【０００３】
本発明は、神経刺激治療システムおよび関連付けられたデバイス、ならびにそのような治療システムの加工処理、埋込、および構成の方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
埋込可能神経刺激システムを用いた治療は、近年、ますます一般的になっている。そのようなシステムは、いくつかの状態を治療する際に有望性を示しているが、治療の有効性は、患者間で著しく変動し得る。いくつかの要因は、患者が経験する非常に異なる転帰につながり得、治療の実行可能性は、埋込の前に判定することが困難であり得る。例えば、刺激システムは、多くの場合、電極のアレイを利用して、１つまたはそれを上回る標的神経構造を治療する。電極は、多くの場合、多電極導線上にともに搭載され、導線は、電極と標的神経構造の電気結合をもたらすことが意図される位置において患者の組織内に埋め込まれ、典型的には、結合の少なくとも一部は、中間組織を介して提供される。他のアプローチもまた、採用され得、例えば、１つまたはそれを上回る電極が、標的神経構造を覆う皮膚に取り付けられる、標的神経の周囲においてカフ内に埋め込まれる、または同等物が挙げられる。それにもかかわらず、医師は、典型的には、電極に印加される電気刺激を変動させることによって、適切な治療プロトコルの確立を模索するであろう。
【０００５】
現在の刺激電極留置／埋込技法および公知の治療設定技法は、有意な不利点に悩まされている。異なる患者の神経組織構造は、非常に異なり得、具体的機能を果たし、および／または具体的器官を衰弱させている神経の場所ならびに分岐は、正確に予測または識別することが困難である。標的神経構造を囲繞する組織構造の電気特性もまた、異なる患者間で非常に異なり得、刺激に対する神経反応も、著しく異なり得、ある患者の身体機能に影響を及ぼすために効果的である電気刺激パルスパターン、パルス幅、周波数、および／または振幅は、潜在的に、別の患者に有意な不快感もしくは疼痛を与える、または限定された効果を有する。神経刺激システムの埋込が効果的治療を提供する患者においてさえ、刺激プロトコルへの頻繁な調節および変更が、多くの場合、好適な治療プログラムが判定され得る前に要求され、多くの場合、有効性が達成される前に、患者に反復通院および有意な不快感を伴わせる。いくつかの複雑かつ高度な導線構造および刺激設定プロトコルが、これらの課題の克服を模索するために実装されているが、導線留置結果における変動性、好適な刺激信号を確立するための臨床医の時間、および患者に課される不快感（場合によっては、有意な疼痛）は、理想的とは言えないままである。加えて、そのようなデバイスの寿命およびバッテリ寿命は、埋込式システムが数年毎に定期的に交換されるほど比較的に短く、付加的外科手術、患者不快感、および医療制度に有意なコストを要求する。
【０００６】
さらに、神経構造の形態は、患者間で著しく変動するため、標的神経構造に対する神経刺激導線の留置および整合は、制御が困難であり得、これは、非一貫した留置、予測不可能な結果、および多種多様な患者転帰につながり得る。これらの理由から、神経刺激導線は、典型的には、少なくとも１つの電極または一対の電極が神経刺激を送達するために好適な場所に配置されるであろうという望みを抱いて、複数の電極を含む。本アプローチに関わる短所の１つは、反復通院が、使用するために適切な電極を判定し、および／または効果的治療を送達する神経刺激プログラムに到達するために要求され得ることである。多くの場合、使用可能な神経刺激プログラムの数は、不正確な導線留置によって限定され得る。
【０００７】
これらの神経刺激療法の多くの利点は、まだ完全には実現されていない。したがって、改良された神経刺激方法、システム、およびデバイス、ならびに治療される特定の患者または状態のためにそのような神経刺激システムを埋め込むための方法を提供することが望ましい。特に、そのような導線の位置付けおよび添着において医師による使用の容易性を改良するように、そのようなシステムおよび方法を提供し、神経刺激療法の送達に応じて、一貫し、かつ予測可能な結果を提供するように、適切な導線留置が埋込後も維持されることを確実にすることが有用となるであろう。したがって、導線の係留を改良し、導線埋込の間、縮小送達外形を可能にする、神経刺激導線を埋め込むための方法およびデバイスを提供することが望ましい。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、埋込可能神経刺激システムに関し、特に、アンカ埋込式神経刺激導線を係留するためのデバイスおよび方法に関する。一側面では、本発明は、導線を中心として螺旋状に延在する係留本体と、係留本体に沿って配置される複数の尖叉とを含む。複数の尖叉は、尖叉が、埋込式導線の軸方向変位を阻止するために十分に組織に係合するように、螺旋本体から側方外向きに延在する、展開位置に向かって付勢される。尖叉は、送達シースによって拘束されると、螺旋係留本体に向かって内向きに折畳し、埋込の間、標的場所への送達を促進するように、埋込の間、螺旋本体に向かって弾性的に偏向可能であるように構築される。
【０００９】
一側面では、本発明の側面による神経刺激システムは、導線本体内に配置される１つまたはそれを上回る導体を有する、埋込可能導線であって、１つまたはそれを上回る導体は、導線の近位端から、導線の遠位端またはその近傍に配置される１つまたはそれを上回る神経刺激電極まで延在する、埋込可能導線と、埋込可能導線の近位端に結合可能なパルス発生器であって、パルス発生器は、埋込可能導線に結合されると、１つまたはそれを上回る神経刺激電極と電気的に結合され、標的場所に埋め込まれると、１つまたはそれを上回る神経刺激電極を通して神経刺激治療を患者に送達するために、複数の電気インパルスを発生させるように構成される、パルス発生器と、電極のすぐ近位において導線本体と結合される、アンカとを含む。
【００１０】
一側面では、アンカは、その縦軸に沿って導線本体の外側上に螺旋状に延在する、螺旋本体と、螺旋本体から離れるように側方に延在する複数の尖叉とを含む。複数の尖叉はそれぞれ、展開構成および送達構成に付勢される。展開構成では、複数の尖叉は、螺旋本体がその上に配置されると、縦軸から離れるように側方に延在し、送達構成では、複数の尖叉は、導線本体の縦軸に向かって内向きに折畳され、埋込の間、神経刺激導線の送達を促進する。ある実施形態では、アンカは、送達構成では、複数の尖叉がそれぞれ、送達外形をさらに縮小するように、導線本体に対して折畳され、送達構成では、アンカが、５フレンチまたはそれを上回る直径を有するシースと互換性のある断面または交差外形を有するように構成される。ある実施形態では、螺旋本体および複数の尖叉は、同一材料から一体的に形成される一方、他の実施形態では、尖叉は、螺旋本体に取り付けられる別個の要素であっってもよい。尖叉は、標的場所において患者の組織内に埋め込まれると、組織と複数の尖叉の係合が導線の軸方向移動を阻止するように、十分な剛度を伴う材料から形成される。いくつかの実施形態では、アンカは、５０Ａ〜８０Ｄの範囲内のショア硬さを有する、ポリウレタン系材料から成形されてもよい。他の実施形態では、アンカは、形状記憶合金等の金属から形成されてもよい。さらに他の実施形態では、アンカは、形状記憶合金ワイヤ等、ポリマー系材料および金属等の材料の組み合わせから形成されてもよい。
【００１１】
ある実施形態では、アンカは、螺旋本体が、その上に結合されると、導線本体に沿って１０ｍｍ〜３０ｍｍ、好ましくは、約２０ｍｍの長さに延在するように定寸される。複数の尖叉はそれぞれ、１ｍｍ〜４ｍｍの距離に縦軸から側方外向きに延在してもよい。複数の尖叉はそれぞれ、１．５ｍｍ〜３ｍｍの長さおよび０．５ｍｍ〜２．０ｍｍの幅であってもよい。いくつかの実施形態では、複数の尖叉は、可変長さ、幅、および近位方向における角度の尖叉を含む一方、他の実施形態では、複数の尖叉は、異なる長さであってもよい、または近位および遠位方向の両方に角度付けられてもよい。複数の尖叉は、略長方形タブ形状を有してもよく、角および／または縁における組織損傷を阻止するように、丸みを帯びたまたは面取りされた角ならびに／もしくは縁を含んでもよい。いくつかの実施形態では、尖叉は、展開構成では、縦軸から３０〜８０度の角度に向かって付勢される。
【００１２】
一側面では、螺旋本体は、縮小外形を伴う陥凹部分を有する係留部分において、導線本体に取り付けられ、それにより、導線を埋め込む際に使用するための５フレンチシースを収容するように、例えば２ｍｍ以下まで断面を縮小する。いくつかの実施形態では、アンカは、相互に取り付けられ、相互に隣接して展開され得る、複数のアンカ区分を含む。本特徴は、ユーザが、係留部分内でアンカを反転させる、または異なるタイプのアンカを組み合わせることによって、アンカの長さおよび尖叉方向の両方に関して係留部分をカスタマイズすることを可能にし得る。アンカはさらに、可視化技法を使用して位置付けを促進するように、螺旋本体の実質的長さに延在する放射線不透過性要素、磁気共鳴誘発加熱を遮蔽するために好適な埋設された遮蔽材料、および生体分解性もしく薬物溶出尖叉のいずれかを含む、１つまたはそれを上回る付加的特徴を含んでもよい。
【００１３】
ある実施形態では、螺旋本体は、連続螺旋フラップであって、複数の尖叉は、連続螺旋フラップの複数の区分を含み、複数の区分は、複数の区分が相互に重複せずに内向きに折畳することを可能にするように、連続螺旋フラップの長さに沿って、複数の切り込みによって画定される。
【００１４】
他の実施形態では、アンカは、材料（例えば、ニチノール等のポリマーまたは金属）の管状部分をレーザ切断し、熱硬化またはリフローによって、アンカが展開構成にある間、材料を硬化させることによって形成される。さらに他の実施形態では、アンカは、ポリマー材料をマルチ部品金型アセンブリ内で射出成形することによって形成されてもよく、これは、アンカの異なる部分における可変厚さ等、アンカ構造におけるさらなる変動性を可能にする。
【００１５】
本開示の可用性のさらなる分野は、本明細書に後述される発明を実施するための形態から明白となるであろう。発明を実施するための形態および具体的実施例は、種々の実施形態を示すが、例証目的のためだけに意図されており、必ずしも、本開示の範囲を限定することを意図するものではないことを理解されたい。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
埋込可能神経刺激システムであって、
導線本体内に配置される１つまたはそれを上回る導体を有する、埋込可能導線であって、上記１つまたはそれを上回る導体は、上記導線の近位端から、上記導線の遠位端またはその近傍に配置される１つまたはそれを上回る神経刺激電極まで延在する、埋込可能導線と、
上記埋込可能導線の近位端に結合可能なパルス発生器であって、上記パルス発生器は、上記埋込可能導線に結合されると、上記１つまたはそれを上回る神経刺激電極と電気的に結合され、標的場所に埋め込まれると、上記１つまたはそれを上回る神経刺激電極を通して神経刺激治療を患者に送達するための複数の電気インパルスを発生させるように構成される、パルス発生器と、
上記導線本体と結合されるアンカであって、
縦軸に沿って上記導線本体の外側上に螺旋状に延在する、螺旋本体と、
上記螺旋本体から延在する複数の尖叉であって、上記複数の尖叉のそれぞれは、展開構成に向かって付勢され、上記展開構成では、上記複数の尖叉は、上記縦軸から離れるように側方に延在し、上記複数の尖叉は、上記複数の尖叉が、上記縦軸に向かって内向きに折畳され、埋込の間、上記神経刺激導線の送達を促進する、送達構成に向かって弾性的に偏向可能である、複数の尖叉と、
を備える、アンカと、
を備える、システム。
（項目２）
上記アンカは、上記送達構成では、上記複数の尖叉がそれぞれ上記導線本体に対して折畳されるように構成される、項目１に記載のシステム。
（項目３）
上記アンカは、上記送達構成では、上記アンカが、５フレンチまたはそれを上回る直径を有するシースと互換性がある断面外形を有するように定寸される、項目１に記載のシステム。
（項目４）
上記螺旋本体および上記複数の尖叉は、一体的に形成される、項目１に記載のシステム。
（項目５）
上記アンカは、上記標的場所において上記患者の組織内に埋め込まれると、組織と上記複数の尖叉の係合が上記導線の軸方向移動を阻止するように、十分な剛度を伴う材料から形成される、項目１に記載のシステム。
（項目６）
上記アンカは、５０Ａ〜８０Ｄの範囲内のショア硬さを有するポリウレタン系材料から成形される、項目５に記載のシステム。
（項目７）
上記アンカは、上記螺旋本体が、その上に結合されると、上記導線本体の遠位部分に沿って１０ｍｍ〜３０ｍｍの長さに延在するように定寸される、項目１に記載のシステム。
（項目８）
上記アンカは、上記螺旋本体が約２０ｍｍの長さに延在するように定寸される、項目７に記載のシステム。
（項目９）
上記展開位置では、上記複数の尖叉はそれぞれ、上記縦軸から側方外向きに１ｍｍ〜４ｍｍの距離に延在する、項目１に記載のシステム。
（項目１０）
上記複数の尖叉はそれぞれ、１．５ｍｍ〜３ｍｍの長さである、項目１に記載のシステム。
（項目１１）
上記複数の尖叉はそれぞれ、０．５ｍｍ〜２．０ｍｍの幅である、項目１０に記載のシステム。
（項目１２）
上記複数の尖叉は、可変長さまたは幅の尖叉を含む、項目１０に記載のシステム。
（項目１３）
上記複数の尖叉はそれぞれ、長方形または伸長タブ形状を有する、項目１０に記載のシステム。
（項目１４）
上記複数の尖叉はそれぞれ、上記角および／または縁における組織損傷を阻止するように、丸みを帯びたもしくは面取りされた角および／または縁を伴う長方形形状を有する、項目１３に記載のシステム。
（項目１５）
上記展開位置では、上記複数の尖叉はそれぞれ、上記縦軸から３０〜８０度の角度において上記縦軸から側方外向きに延在する、項目１に記載のシステム。
（項目１６）
上記展開位置では、上記複数の尖叉はそれぞれ、近位方向に角度付けられる、項目１に記載のシステム。
（項目１７）
上記展開位置では、上記複数の尖叉は、近位方向および遠位方向の両方に角度付けられる、項目１に記載のシステム。
（項目１８）
上記螺旋本体は、上記送達構成にあるとき、上記アンカが、２ｍｍまたはそれ未満の断面外形を有するように、陥凹部分内において上記導線本体に取り付けられる、項目１に記載のシステム。
（項目１９）
上記アンカは、複数の区分を備える、項目１に記載のシステム。
（項目２０）
上記アンカはさらに、可視化技法を使用して上記導線の位置付けを促進するように、上記螺旋本体の実質的長さに沿って延在する放射線不透過性要素またはマーカを備える、項目１に記載のシステム。
（項目２１）
上記アンカは、磁気共鳴画像診断誘発加熱を遮蔽するために好適な埋設された遮蔽材料を備える、項目１に記載のシステム。
（項目２２）
上記複数の尖叉は、生体分解性である、項目１に記載のシステム。
（項目２３）
上記複数の尖叉は、薬物溶出材料を含む、項目１に記載のシステム。
（項目２４）
上記螺旋本体は、連続螺旋フラップであって、上記複数の尖叉は、上記連続螺旋フラップの複数の区分を含む、上記複数の区分は、上記複数の区分が相互に重複せずに内向きに折畳することを可能にするように、上記連続螺旋フラップの長さに沿って、複数の切り込みによって画定される、項目１に記載のシステム。
（項目２５）
上記導線は、上記１つまたはそれを上回る電極の近位にある、縮小直径を有する係留部分を含み、上記係留部分は、上記アンカをぴったりと受容するように定寸される、項目１に記載のシステム。
（項目２６）
上記係留部分の縮小直径および長さは、上記アンカが上記拘束構成で上記係留部分内に配置されると、上記アンカは、上記アンカの近位および遠位の上記導線の外側表面と実質的に同一平面となるように構成される、項目２５に記載のシステム。
（項目２７）
上記導線と上記パルス発生器の接合部に隣接する上記導線の近位部分に沿って延在する、歪み緩和部材をさらに備える、項目１に記載のシステム。
（項目２８）
上記歪み緩和部材は、上記接合部に隣接する上記導線の近位部分を中心として巻着された螺旋部分を含み、上記螺旋部分は、上記導線の近位部分と比較して増加した剛度の材料を含む、項目２７に記載のシステム。
（項目２９）
上記歪み緩和部材は、上記螺旋部分の可変厚さおよび／または可変ピッチの一方もしくは両方によって、上記導線の近位部分に沿って可変剛度を提供するように構成される、項目２８に記載のシステム。
（項目３０）
埋込式神経刺激導線を患者の身体内の標的組織場所に係留するためのアンカであって、
その縦軸に沿って螺旋状に延在する螺旋本体と、
上記螺旋本体から延在する複数の尖叉であって、上記複数の尖叉はそれぞれ、展開構成に向かって付勢され、かつ送達構成のために弾性的に偏向可能である、複数の尖叉と、
を備え、
上記展開構成では、上記複数の尖叉は、上記螺旋本体の縦軸から離れるように側方に延在し、上記送達構成では、上記複数の尖叉は、上記螺旋本体の上記縦軸に向かって内向きに折畳され、埋込の間、上記神経刺激導線の送達を促進する、アンカ。
（項目３１）
上記アンカは、上記送達構成において導線本体に取り付けられると、上記複数の尖叉がそれぞれ、上記導線本体に対して折畳されるように構成される、項目３０に記載のアンカ。
（項目３２）
上記アンカは、導線本体に取り付けられ、上記送達構成にあるとき、上記アンカが、５フレンチシースを通して送達を促進するために十分に小さい断面外形を有するように定寸される、項目３０に記載のアンカ。
（項目３３）
上記螺旋本体および上記複数の尖叉は、共通材料から一体的に形成される、項目３０に記載のアンカ。
（項目３４）
上記アンカは、埋込式導線に取り付けられ、上記展開構成にあるとき、上記標的場所において上記患者の組織内に埋め込まれると、組織と上記複数の尖叉の係合が上記導線の軸方向移動を阻止するように、十分な剛度を伴う材料から形成される、項目３０に記載のアンカ。
（項目３５）
上記アンカは、５０Ａ〜８０Ｄの範囲内のショア硬さを有するポリウレタン系材料から成形される、項目３０に記載のアンカ。
（項目３６）
埋込式神経刺激導線を患者の身体内の標的組織場所に係留するためのアンカを形成する方法であって、
螺旋パターンを材料の管状区分にレーザ切断するステップであって、上記パターンは、拘束構成における複数の尖叉を有する螺旋本体を伴う神経刺激導線アンカに対応する、ステップと、
上記管状区分の尖叉を上記アンカの展開構成に対応する外向きに突出する位置に支持するステップと、
上記尖叉が支持されている間に上記管状区分を熱硬化させ、それによって、上記アンカが上記展開構成にある間に、上記材料を硬化させるステップと、
を含む、方法。
（項目３７）
上記材料は、埋込後、上記本体の加熱に応じて、上記金属合金が上記展開構成に弾性的に戻るように、形状記憶金属合金である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
上記材料は、リフローによって硬化され、上記複数の尖叉が、シース内に拘束されると、導線に対して内向きに折畳し、上記導線上に添着されるときに上記アンカの埋込を促進し得るように、硬化されても十分に可撓性のままである、ポリマー系材料である、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
上記螺旋本体を上記導線の係留部分を中心として巻着することによって、上記アンカを神経刺激導線の係留部分に添着するステップをさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
埋込式神経刺激導線を患者の身体内の標的組織場所に係留するためのアンカを形成する方法であって、
複数の外向きに延在する尖叉を伴う螺旋本体を含むアンカの外側表面を画定するマルチ部品金型を、上記螺旋本体の中心管腔を画定する中心コアピンとともに組み立てるステップと、
流動性材料を上記組み立てられた金型の中に注入し、上記材料を少なくとも部分的に硬化させるステップと、
上記金型を除去し、上記アンカを離型させるステップと、
を含む、方法。
（項目４１）
組立の間、放射線不透過性リボンを上記金型内に追加する、および／または上記組み立てられた金型の中に注入する前に、放射線不透過性材料を上記流動性材料に追加するステップをさらに含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
上記マルチ部品金型を除去するステップは、上記尖叉が延在する１つまたはそれを上回る軸に沿って、上記マルチ部品金型の外側部品を抜去するステップを含む、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
上記螺旋本体を導線の係留部分を中心として巻着することによって、上記アンカを神経刺激導線の係留部分に添着するステップをさらに含む、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
神経刺激システムの埋込式神経刺激導線を患者内に係留する方法であって、
１つまたはそれを上回る神経刺激電極と、上記１つまたはそれを上回る電極の近位のアンカとを有する、神経刺激導線を提供するステップであって、上記アンカは、上記導線の長さに沿って巻着される螺旋本体と、導線本体に対して内向きに折畳されて上記螺旋本体に取り付けられる複数の尖叉とを含み、上記螺旋本体は、シースによって拘束される、ステップと、
上記複数の尖叉が上記シースによって拘束されて上記導線本体に対して内向きに折畳されている間、上記導線を患者の組織を通して標的場所に前進させるステップと、
上記シースを抜去することによって、上記１つまたはそれを上回る尖叉を上記螺旋本体から側方外向きに延在された展開構成に弾性的に展開するステップと、
上記展開構成における上記複数の尖叉を隣接する組織に対して係合させ、それによって、上記埋込式導線の軸方向移動を阻止することによって、上記神経刺激導線を上記標的場所に係留するステップと、
を含む、方法。
（項目４５）
上記標的場所は、上記導線を上記組織を通して前進させることが、上記１つまたはそれを上回る神経刺激電極が仙骨神経に位置付けられるまで、上記導線をＳ３孔を通して前進させるステップを含むようなＯＡＢの神経刺激治療のための仙骨神経を含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
複数回、隣接する組織に対して係合させることによって、上記神経刺激導線を係留するステップは、組織を上記Ｓ３孔内および／またはそれに隣接して係合させるステップを含む、項目４５に記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、本発明の側面による、試験的神経刺激システムおよび恒久的埋込式神経刺激システムの両方を位置付けるおよび／またはプログラムする際に使用される臨床医用プログラム装置および患者遠隔装置を含む、神経刺激システムを図式的に図示する。
【００１７】
【図２Ａ】図２Ａ−２Ｃは、本発明の側面による、刺激され得る脊椎、下背、および仙骨領域に沿った神経構造の略図を示す。
【図２Ｂ】図２Ａ−２Ｃは、本発明の側面による、刺激され得る脊椎、下背、および仙骨領域に沿った神経構造の略図を示す。
【図２Ｃ】図２Ａ−２Ｃは、本発明の側面による、刺激され得る脊椎、下背、および仙骨領域に沿った神経構造の略図を示す。
【００１８】
【図３Ａ】図３Ａは、本発明の側面による、完全埋込式神経刺激システムの実施例を示す。
【００１９】
【図３Ｂ】図３Ｂは、本発明の側面による、試験的刺激において使用するための部分的埋込式刺激導線と、患者の皮膚に接着される外部パルス発生器とを有する、神経刺激システムの実施例を示す。
【００２０】
【図４】図４は、本発明の側面による、埋込可能刺激導線と、埋込可能パルス発生器と、外部充電デバイスとを有する、神経刺激システムの実施例を示す。
【００２１】
【図５】図５Ａ−５Ｃは、本発明の側面による、神経刺激システムにおいて使用するための埋込可能パルス発生器と、関連付けられた構成要素との詳細図を示す。
【００２２】
【図６】図６Ａ−６Ｃは、本発明の側面による、神経刺激導線および埋込可能パルス発生器と併用するための歪み緩和構造を示す。
【００２３】
【図７】図７は、本発明の側面による、アンカ構造をその上に伴う、神経刺激導線を図示する。
【００２４】
【図８】図８は、本発明の側面による、例示的アンカ構造を図示する。
【００２５】
【図９】図９Ａ−９Ｂは、本発明の側面による、展開前および後の、アンカ構造をその上に伴う、神経刺激導線を図示する。
【００２６】
【図１０】図１０Ａ−１０Ｂは、本発明の側面による、例示的アンカ構造を図示する。
【００２７】
【図１１】図１１Ａ−１１Ｂは、本発明の側面による、例示的アンカ構造を図示する。
【００２８】
【図１２】図１２Ａ−１２Ｂは、本発明の側面による、例示的アンカ構造を図示する。
【００２９】
【図１３】図１３Ａ−１３Ｂは、本発明の側面による、例示的アンカ構造を図示する。
【００３０】
【図１４】図１４Ａ−１４Ｂは、本発明の側面による、例示的アンカ構造を図示する。
【００３１】
【図１５】図１５Ａ−１５Ｃは、本発明の側面による、展開前および後の例示的アンカ構造を図示し、図１５Ｃは、展開されたアンカ構造の端面図を図示する。
【００３２】
【図１６】図１６Ａ−１６Ｂは、本発明の側面による、レーザ切断によって形成される例示的アンカ構造を図示し、構造は、展開前および後で示される。
【００３３】
【図１７】図１７Ａ−１７Ｂは、本発明の側面による、射出成形プロセスによって形成される、代替の例示的アンカ構造を図示する。
【００３４】
【図１８】図１８−２０は、本発明の側面による、アンカを形成する方法と、神経刺激導線を係留する方法とを図示する。
【図１９】図１８−２０は、本発明の側面による、アンカを形成する方法と、神経刺激導線を係留する方法とを図示する。
【図２０】図１８−２０は、本発明の側面による、アンカを形成する方法と、神経刺激導線を係留する方法とを図示する。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
本発明は、神経刺激治療システムおよび関連付けられたデバイス、ならびにそのような治療システムの加工処理、埋込／留置、および構成の方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、過活動膀胱（「ＯＡＢ」）を含む膀胱機能不全ならびに排便機能不全を治療し、それと関連付けられた症状を緩和させるように構成される、仙骨神経刺激治療システムに関する。しかしながら、本発明はまた、当業者によって理解されるように、運動または情動障害等の疼痛もしくは他の適応症の治療のために利用されてもよいことを理解されたい。
【００３６】
Ｉ．神経刺激適応症
本明細書に説明されるもののいずれか等の神経刺激治療システムは、急性疼痛障害、運動障害、情動障害、ならびに膀胱関連機能不全および大腸ならびに排便機能不全等の種々の病気および関連付けられた症状を治療するために使用されることができる。神経刺激によって治療され得る疼痛障害の実施例は、脊椎手術後疼痛症候群、反射性交感神経性ジストロフィまたは複合性局所疼痛症候群、灼熱痛、クモ膜炎、および末梢神経障害を含む。運動障害は、筋麻痺、振戦、ジストニア、およびパーキンソン病を含む。情動障害は、うつ病、強迫性障害、群発頭痛、トゥレット障害、およびあるタイプの慢性疼痛を含む。膀胱関連機能不全は、限定ではないが、ＯＡＢ、切迫尿失禁、尿意切迫−頻尿、および尿閉を含む。ＯＡＢは、単独で、または組み合わせて、切迫尿失禁および尿意切迫−頻尿を含むことができる。切迫尿失禁は、突然の強い尿意（切迫性）と関連付けられた失禁である。尿意切迫−頻尿は、頻繁な、多くの場合、制御不能な尿意切迫感（切迫性）であって、多くの場合、非常に少量の排尿をもたらす（頻尿）。尿閉は、膀胱を空にすることができない状態である。神経刺激治療は、その状態もしくは関連付けられた症状と関連付けられた感覚および／または運動制御に関連する標的神経組織の神経刺激をもたらすことによって、特定の状態に対処するように構成されることができる。
【００３７】
一側面では、本明細書に説明される方法およびシステムは、特に、排尿ならびに排便機能不全の治療のために好適である。これらの状態は、歴史的には、医学界による認識が不足しており、かつ医療サービスを十分に受けられていない。ＯＡＢは、最も一般的排尿機能不全のうちの１つである。これは、尿意切迫、頻尿、夜間頻尿、および切迫尿失禁を含む、煩わしい排尿症状の存在によって特徴付けられる、複合的状態である。約４，０００万人の米国人が、ＯＡＢに悩まされていると推定される。成人人口のうち、全男性および女性の約１６％が、ＯＡＢ症状を患っていることになる。
【００３８】
ＯＡＢ症状は、患者の心理社会的機能および生活の質に有意な負の影響を及ぼし得る。ＯＡＢを患う人々は、多くの場合、活動を制限し、および／または対処方法を立てている。さらに、ＯＡＢは、個人、その家族、および医療機関に有意な財政的負担を課している。共存症状態の有病率もまた、ＯＡＢを患う患者では、一般人口より有意に高い。共存症は、転倒および骨折、尿路感染症、皮膚感染症、外陰腟炎、心血管疾患、ならびに中枢神経系病理を含み得る。慢性便秘、便失禁、および重複慢性便秘が、ＯＡＢを患う患者により頻繁に生じる。
【００３９】
ＯＡＢの従来の治療は、概して、第１の対策過程として、生活習慣の修正を含む。生活習慣の修正は、食事からの膀胱刺激物（カフェイン等）の排除、流体摂取量の管理、減量、禁煙、および排泄の規則性の管理を含む。挙動修正は、排尿習慣の変更（膀胱訓練および排尿遅延等）、尿道括約筋の強度および制御を改良するための骨盤底筋の訓練、切迫感抑制のためのバイオフィードバックおよび技法を含む。薬剤は、ＯＡＢのための第２段階治療と見なされる。これらは、抗コリン作用薬薬剤（経口、経真皮的パッチ、およびゲル）ならびに経口ベータ−３アドレナリン作動薬を含む。しかしながら、抗コリン作用薬は、頻繁に、口渇、便秘、尿閉、視力障害、眠気、および錯乱を含む、煩わしい全身性副作用と関連付けられる。研究によって、５０％を上回る患者が、利点の欠如、有害事象、またはコストに起因して、９０日以内に抗コリン作用薬の使用を停止していることが見出されている。
【００４０】
これらのアプローチが失敗すると、米国泌尿器科学会によって提案される第３段階治療選択肢は、ボツリヌストキシン（ＢＴＸ）の膀胱壁内（膀胱平滑筋）注射、経皮的脛骨神経刺激（ＰＴＮＳ）、および仙骨神経刺激（ＳＮＭ）を含む。ＢＴＸは、膀胱鏡誘導下における一連の膀胱壁内注射を介して投与されるが、ＢＴＸの反復注射が、効果を維持するために、概して、４〜１２ヶ月毎に要求され、ＢＴＸは、望ましくなく、尿閉をもたらし得る。いくつかの無作為化対照研究は、ＯＡＢ患者におけるＢＴＸ注射のある程度の有効性を示しているが、ＯＡＢに対するＢＴＸの長期安全性および有効性は、概して、未知である。
【００４１】
ＰＴＮＳ療法は、１２週間の周期にわたる毎週３０分のセッションから成り、各セッションは、ハンドヘルド刺激装置から脛骨神経を介して仙骨神経叢に送達される、電気刺激を使用する。良好に応答し、治療を継続する患者に関して、典型的には、３〜４週間毎の継続的セッションが、症状軽減を維持するために必要とされる。患者が治療スケジュールに準拠することができない場合、有効性が低下する潜在性がある。ＰＴＮＳの有効性は、いくつかの無作為化対照研究において実証されているが、しかしながら、３年を超えるＰＴＮＳ有効性に関するデータは、限定されており、ＰＴＮＳは、切迫性尿失禁（ＵＵＩ）の治癒（例えば、失禁エピソードの１００％減少）（ＥＡＵガイドライン）を求める患者には推奨されない。
【００４２】
ＩＩ．仙骨神経調節
ＳＮＭは、切迫尿失禁、尿意切迫−頻尿、および非閉塞性尿閉の管理のための安全、効果的、可逆的、かつ長期的に継続する治療選択肢を提供する、確立された療法である。ＳＮＭ療法は、下背に位置する仙骨神経を刺激するために、弱電気パルスの使用を伴う。電極は、電極導線を仙骨の対応する孔の中に挿入することによって、仙骨神経に隣接して、通常、Ｓ３レベルに留置される。電極は、皮下に挿入され、続いて、埋込可能パルス発生器（ＩＰＧ）に取り付けられる。切迫尿失禁および尿意切迫−頻尿の両方の患者のために、５年の耐久性を含む、ＯＡＢの治療のためのＳＮＭの安全性および有効性が、複数の研究において支持されており、十分に証明されている。ＳＮＭはまた、より保守的治療に失敗した、またはその候補ではない患者における慢性便失禁を治療するためにも承認されている。
【００４３】
Ａ．仙骨神経調節システムの埋込
現在、ＳＮＭの資格として、試験段階を設けており、成功する場合、恒久的埋込が続く。試験段階は、試験刺激周期であって、患者は、療法が効果的であるかどうか評価される。典型的には、試験刺激を行うために利用される、２つの技法がある。１つは、経皮的神経評価（ＰＮＥ）と称される通院ベースの手技であって、もう１つは、段階的試験である。
【００４４】
ＰＮＥでは、孔針が、典型的には、最初に、通常、Ｓ３レベルにおける、最適刺激場所を識別し、仙骨神経の完全性を評価するために使用される。運動および感覚反応が、以下の表１に説明されるように、正しい針留置を検証するために使用される。一時的刺激導線（単極電極）が、次いで、局所麻酔下、仙骨神経の近傍に留置される。本手技は、蛍光透視法を伴わずに、診療室環境で行われることができる。一時的導線は、次いで、試験段階の間、患者の皮膚上にテープで貼付された外部パルス発生器（ＥＰＧ）に接続される。刺激レベルは、特定の患者のための最適快適性レベルを提供するために調節されることができる。患者は、３〜７日間、その排尿を監視し、任意の症状改良があるかどうかを確認することになるであろう。ＰＮＥの利点は、局所麻酔を使用して診療室で行われることができる、無切開手技であることである。不利点は、一時的導線が、定位置にしっかりと係留されず、物理的活動に伴って、神経から離れるように移行する傾向を有し、それによって、療法の失敗を生じさせるということである。患者が本予備試験に失敗する場合、医師は、以下に説明されるように、段階的試験をさらに推奨してもよい。ＰＮＥ試験が陽性である場合、一時的試験的導線は、除去され、恒久的四極尖叉付き導線は、全身麻酔下、ＩＰＧとともに埋め込まれる。
【００４５】
段階的試験は、最初から、患者の中に恒久的四極尖叉付き刺激導線の埋込を伴う。また、神経および最適刺激場所を識別するための孔針の使用を要求する。導線は、Ｓ３仙骨神経近傍に埋め込まれ、導線延在部を介して、ＥＰＧに接続される。本手技は、手術室において蛍光透視誘導下かつ局所または全身麻酔下で行われる。ＥＰＧは、患者のための最適快適性レベルを提供するように調節され、患者は、最大２週間の間、その排尿を監視する。患者が有意義な症状改善を得る場合、典型的には、図１および３Ａに示されるように、臀部上方面積における全身麻酔下でのＩＰＧの恒久的埋込のための好適な候補と見なされる。
【００４６】
【表１】
0006795491.tif 000002
【００４７】
排尿機能不全のＳＮＭ治療のための転帰の測定に関して、排尿機能不全適応症（例えば、切迫尿失禁、尿意切迫−頻尿、および非閉塞性尿閉）が、一意の一次排尿日誌変数によって評価される。療法転帰は、これらの同一変数を使用して測定される。ＳＮＭ療法は、最小５０％の改善が、ベースラインと比較して、一次排尿日誌変数のいずれかに生じる場合、成功と見なされる。切迫尿失禁患者に関しては、これらの排尿日誌変数は、１日あたりの漏れエピソードの回数、１日あたりの大量の漏れエピソードの回数、および１日あたりの使用されるパッドの枚数を含んでもよい。尿意切迫−頻尿を患う患者に関しては、一次排尿日誌変数は、１日あたりの排尿回数、排尿あたりの排尿体積、および各排尿前に経験される尿意切迫度を含んでもよい。尿閉を患う患者に関しては、一次排尿日誌変数は、導尿あたりの導尿体積および１日あたりの導尿の回数を含んでもよい。便失禁患者に関しては、排尿日誌によって捕捉される転帰測定は、１週間あたりの漏れエピソードの回数、１週間あたりの漏れ日数、および各漏れ前に経験される便意切迫度を含む。
【００４８】
ＳＮＭの作用機序は、多因子性であって、いくつかの異なるレベルで神経軸に影響を及ぼす。ＯＡＢを患う患者では、陰部求心性神経は、異常排尿反射の求心脚を阻害することによって膀胱蓄尿を助長する、抑制反射を活性化することができると考えられる。これは、橋排尿中枢への入力を遮断し、それによって、正常排尿パターンに干渉せずに、不随意の排尿筋収縮を制限する。尿閉を患う患者に関しては、ＳＮＭは、骨盤臓器から始まり脊髄の中に延びる陰部神経求心性神経を活性化すると考えられる。脊髄レベルで、陰部求心性神経は、過度の防御反射を抑制し、したがって、尿閉を患う患者の症状を緩和させることによって、排尿反射を引き起こし得、したがって、正常排尿が、促進され得る。便失禁を患う患者では、ＳＮＭは、結腸推進活動を阻止し、内肛門括約筋を活性化する、陰部求心性体性線維を刺激し、ひいては、便失禁患者の症状を改善すると仮定される。
【００４９】
本発明は、標的神経線維の部分的または完全活性化をもたらし、潜在的に、刺激標的と同一もしくは異なる、神経内の神経活動の増強または阻害を生じさせ、膀胱および大腸機能と関連付けられた器官および構造を制御する様式において、神経刺激を標的神経組織に送達するように適合されるシステムに関する。
【００５０】
Ｂ．ＥＭＧ支援神経刺激導線留置およびプログラミング
従来の仙骨神経刺激アプローチは、膀胱および大腸関連機能不全の治療において有効性を示しているが、神経刺激導線の位置付けおよび導線の試験的ならびに恒久的埋込位置間の一貫性を改良し、かつプログラム方法を改良する必要性がある。神経刺激は、治療用刺激をパルス発生器から１つまたはそれを上回る神経刺激電極を介して特定の神経もしくは標的領域に一貫して送達することに依拠する。神経刺激電極は、患者組織内に形成されるトンネルを通して前進されることができる、埋込可能導線の遠位端上に提供される。埋込可能神経刺激システムは、患者に大幅な自由度および移動性を提供するが、外科手術で埋め込まれる前に、そのようなシステムの神経刺激電極を調節することがより容易であり得る。医師は、ＩＰＧを埋め込む前に、患者が所望の運動および／または感覚反応を有することを確認することが望ましい。少なくともいくつかの治療（少なくともいくつかの形態の排尿および／または排便機能不全の治療を含む）に関して、適切な運動反応の実証は、感覚反応が要求されない、または利用不可能であり得る（例えば、患者が全身麻酔下にある）間、正確かつ客観的導線留置のために非常に有益であり得る。
【００５１】
具体的神経に十分に近接した神経刺激電極および埋込可能導線の留置および較正は、治療の有効性のために有益であり得る。故に、本開示の側面および実施形態は、神経刺激電極留置の正確度および精度を支援ならびに精緻化することを対象とする。さらに、本開示の側面および実施形態は、埋込式神経刺激電極を通して実装される刺激プログラムのための治療用治療信号パラメータを設定するためのプロトコルを支援および精緻化することを対象とする。
【００５２】
恒久的デバイスの埋込に先立って、患者は、治療に対する潜在的反応を推定するために、初期試験段階を受けてもよい。前述のように、ＰＮＥは、患者による主観的感覚反応に従って適切な仙骨神経を識別するために、試験針を使用して局所麻酔下で行われてもよい。他の試験手技は、２段階外科手術手技を伴うことができ、四極尖叉付き導線が、患者が症状頻度における十分な減少を示すかどうかを判定する試験段階（段階１）のために埋め込まれ、適切である場合、神経調節デバイスの恒久的外科手術埋込に進む。試験段階および恒久的埋込に関して、導線留置の場所の判定は、患者または医師の一方もしくは両方による主観的定質的分析に依存することができる。
【００５３】
例示的実施形態では、埋込可能導線および神経刺激電極が所望のまたは正しい場所に位置するかどうかの判定は、表面筋電図検査としても知られる、筋電図検査（「ＥＭＧ」）の使用を通して遂行されることができる。ＥＭＧは、ＥＭＧシステムまたはモジュールを使用して、筋電図と呼ばれる記録を生成する、筋肉によって生成される電気活動を評価および記録する、技法である。ＥＭＧは、筋肉細胞が電気的または神経学的に活性化されるときにそれらの細胞によって発生される電位を検出する。信号は、活性化レベルまたは動員順序を検出するために分析されることができる。ＥＭＧは、患者の皮膚表面を通して、筋肉内、または標的筋肉近傍の患者内に配置される電極を通して、もしくは外部および内部構造の組み合わせを使用して行われることができる。筋肉または神経が、電極によって刺激されると、ＥＭＧは、関連筋肉が刺激に反応して活性化されているかどうか（すなわち、筋肉が完全に収縮するか、部分的に収縮するか、または収縮しないかどうか）を判定するために使用されることができる。故に、筋肉の活性化の程度は、埋込可能導線または神経刺激電極が患者上の所望のもしくは正しい場所に位置するかどうかを示すことができる。さらに、筋肉の活性化の程度は、神経刺激電極が、患者における治療計画に影響を及ぼすために十分な強度、振幅、周波数、または持続時間の刺激を提供しているかどうかを示すことができる。したがって、ＥＭＧの使用は、埋込可能導線および神経刺激電極の留置を標準化し、患者感覚反応の主観的査定を低減させる、客観的および定量的手段を提供する。
【００５４】
いくつかのアプローチでは、位置調整手技は、随意に、部分的に、患者からの感覚異常または疼痛ベースの主観的反応に基づいてもよい。対照的に、ＥＭＧは、測定可能および離散筋肉反応を誘起する。治療の有効性は、多くの場合、神経刺激電極の標的組織場所における精密な留置および神経刺激療法の一貫した再現可能送達に依拠するため、客観的ＥＭＧ測定の使用は、ＳＮＭ治療の有用性および成功を実質的に改良することができる。測定可能筋肉反応は、標的筋肉の刺激に応じて、表１に示されるもの等の観察可能運動反応の誘起下の反応を含む、部分的または完全筋肉収縮であることができる。加えて、神経刺激導線が恒久的埋込式システムにおいて使用するために埋め込まれたままであることを可能にする、試験的システムを利用することによって、恒久的埋込式システムの有効性および転帰は、試験的周期の結果とより一貫し、これはさらに、改良された患者転帰につながる。
【００５５】
Ｃ．例示的システム実施形態
図１は、本発明の側面による、試験的神経刺激システム２００において使用するための設定と、恒久的埋込式神経刺激システム１００において使用するための設定とを含む、例示的神経刺激システム設定を図式的に図示する。ＥＰＧ８０およびＩＰＧ５０はそれぞれ、試験的神経刺激システム２００および／または試験成功後の恒久的埋込式システム１００を位置付けるおよび／またはプログラムする際に使用される、臨床医用プログラム装置（ＣＰ）６０および患者遠隔装置７０と互換性があって、無線で通信する。前述のように、システムは、ケーブルセットおよびＥＭＧセンサパッチを試験的システム設定１００内で利用し、導線留置および神経刺激プログラミングを促進する。ＣＰは、特殊ソフトウェア、特殊ハードウェア、および／または両方を含み、導線留置、プログラミング、再プログラミング、刺激制御、および／またはパラメータ設定を支援することができる。加えて、ＩＰＧおよびＥＰＧはそれぞれ、患者が、患者遠隔装置を用いて、刺激の少なくとも一部を制御し（例えば、事前に設定されたプログラムを開始する、刺激を増減させる）、および／またはバッテリステータスを監視することを可能にする。本アプローチはまた、試験的システムと恒久的システムとの間のほぼシームレスな遷移を可能にする。
【００５６】
一側面では、ＣＰ６０は、導線が患者内に埋め込まれている間、ＥＰＧおよび／またはＩＰＧの設定を調節するために、医師によって使用される。ＣＰは、ＩＰＧをプログラムする、または試験的周期の間、ＥＰＧを制御するために臨床医によって使用される、タブレットコンピュータであることができる。ＣＰはまた、刺激誘発筋電図を記録し、導線留置およびプログラミングを促進する能力を含むことができる。患者遠隔装置７０は、患者が、刺激をオンもしくはオフにする、または埋め込まれている間のＩＰＧからの、もしくは試験段階の間のＥＰＧからの刺激を変動させることを可能にすることができる。
【００５７】
別の側面では、ＣＰ６０は、治療システムを展開し、治療パラメータを設定する際の医師による使用のための方法およびシステムを実装するためのマイクロプロセッサならびに特殊コンピュータコード命令を含むことができる、制御ユニットを有する。ＣＰは、概して、グラフィカルユーザインターフェースと、ＥＭＧモジュールと、ＥＭＧ出力刺激ケーブルに結合することができるＥＭＧ入力と、ＥＭＧ刺激信号発生器と、刺激電源とを含む。刺激ケーブルはさらに、アクセスデバイス（例えば、孔針）、システムの治療導線、または同等物のいずれかもしくは全てに結合するように構成されることができる。ＥＭＧ入力は、筋肉（例えば、標的神経によって衰弱されている筋肉）に隣接する患者の皮膚への取付のために、１つまたはそれを上回る感覚パッチ電極と結合されるように構成されてもよい。ＣＰの他のコネクタは、電気接地もしくは接地パッチ、電気パルス発生器（例えば、ＥＰＧまたはＩＰＧ）、または同等物と結合するために構成されてもよい。前述のように、ＣＰは、ＥＭＧ分析を実行するためのハードウェアおよびコンピュータコードを伴うモジュールを含むことができ、モジュールは、制御ユニットマイクロプロセッサ、刺激および／または感覚ケーブルに結合される、もしくはそれとインラインの前処理ユニット、または同等物であり得る、構成要素であることができる。
【００５８】
他の側面では、ＣＰ６０は、臨床医が、導線が、ＥＰＧ、ＩＰＧ、またはＣＰに接続され、確実な接続が行われ、導線が無傷であることが確実であるときは常に、各電極接点のインピーダンスを読み取ることを可能にする。これは、導線を位置付けと、導線をプログラムする際の両方における初期ステップとして使用され、電極が適切に機能していることを確実にしてもよい。ＣＰ６０はまた、患者によって使用された以前のプログラムを保存および表示し（例えば、最新の４つまで）、再プログラミングを促進することに役立つことが可能である。いくつかの実施形態では、ＣＰ６０はさらに、報告をＵＳＢドライブおよび充電ポートに保存するためのＵＳＢポートを含む。ＣＰは、導線を患者の体内に留置するとき、プログラミングの間のＩＰＧと同様に、ＥＰＧと組み合わせて動作するように構成される。ＣＰは、試験シミュレーションの間、特殊ケーブルセットを通して、または無線通信を通して、ＥＰＧに電子的に結合され、それによって、ＣＰが、ＥＰＧに接続される導線上の電極を構成、修正、または別様にプログラムすることを可能にすることができる。ＣＰはまた、物理的オン／オフボタンを含み、ＣＰをオン／オフおよび／または刺激をオン／オフにしてもよい。
【００５９】
ＥＰＧおよびＩＰＧによって発生される電気パルスは、１つまたはそれを上回る導線のそれぞれの遠位端もしくはその近傍における１つまたはそれを上回る神経刺激電極を介して、１つまたはそれを上回る標的神経に送達される。導線は、種々の形状を有することができ、種々のサイズであることができ、かつ種々の材料から作製されることができ、サイズ、形状、および材料は、具体的治療用途に合わせることができる。本実施形態では、導線は、ＩＰＧから仙骨の孔のうちの１つを通して標的仙骨神経に延在するために好適なサイズおよび長さであるが、種々の他の用途では、導線は、例えば、腕または脚等の患者の身体の末梢部分内に埋め込まれてもよく、慢性疼痛を緩和するために使用され得るような末梢神経に電気パルスを送達するように構成されることができる。導線および／または刺激プログラムは、標的である神経に従って変動してもよいことを理解されたい。
【００６０】
図２Ａ−２Ｃは、本発明の側面による、神経刺激治療において使用され得る、患者の種々の神経構造の略図を示す。図２Ａは、脊髄の異なる区分と、各区分内の対応する神経とを示す。脊髄は、長くて細い神経の束であって、脳幹から頸髄に沿って胸髄を通して腰髄内の第１および第２の腰椎間の空間へと延在する細胞を支持する。脊髄からの退出に応じて、神経線維は、感覚のインパルスを伝送する種々の筋肉および器官を支配し、脳と器官と筋肉との間を制御する、複数の枝に分裂する。ある神経は、膀胱等のある器官を支配する枝ならびに脚および足のある筋肉を支配する枝を含み得るため、脊髄近傍の神経根またはその近傍の神経の刺激は、標的器官を支配する神経枝を刺激することができ、これはまた、他の神経枝の刺激と関連付けられた筋肉反応をもたらし得る。したがって、視覚的に、本明細書に説明されるようなＥＭＧの使用を通して、または両方のいずれかにおいて、表１におけるもの等のある筋肉反応を監視することによって、医師は、標的神経が刺激されているかどうかを判定することができる。あるレベルにおける刺激は、裸眼で可視のロバストな筋肉反応を誘起し得るが、より低いレベルの（例えば、閾下）刺激も、対応する筋肉反応を誘起しない、またはＥＭＧを用いてのみ可視である反応を誘起するが、依然として、標的器官と関連付けられた神経の活性化を提供し得る。いくつかの実施形態では、本低レベル刺激は、いかなる感覚異常も生じさせることもない。これは、そうでなければ生じさせる、患者不快感、疼痛、または望ましくない筋肉反応を伴うことなく、神経刺激による状態の治療を可能にするため有利である。
【００６１】
図２Ｂは、神経束が脊髄から退出し、仙骨の仙骨孔を通して進行する、下部腰髄領域内の下背区分と関連付けられた神経を示す。いくつかの実施形態では、神経刺激導線は、神経刺激電極が前方仙骨神経根に位置付けられるまで、孔を通して前進される一方、刺激電極の近位の導線の係留部分は、導線を定位置に係留するように、概して、導線が通過する仙骨孔の背側に配置される。図２Ｃは、腰仙骨神経幹および仙骨神経叢の神経、特に、下部仙骨のＳ１−Ｓ５神経の詳細図を示す。Ｓ３仙骨神経は、膀胱関連機能不全、特に、ＯＡＢの治療のために特に着目される。
【００６２】
図３Ａは、仙骨神経刺激のために適合される完全埋込式神経刺激システム１００の実施例を図式的に図示する。神経刺激システム１００は、下背領域内に埋め込まれ、Ｓ３仙骨神経の刺激のためにＳ３孔を通して延在する神経刺激導線に接続される、ＩＰＧを含む。導線は、種々の膀胱関連機能不全のための療法を提供するように、本実施例では、膀胱を衰弱させる前方仙骨神経根Ｓ３である、標的神経に沿って神経刺激電極４０のセットの位置を維持する、尖叉付きアンカ部分３０によって係留される。本実施形態は、仙骨神経刺激のために適合されるが、類似システムは、例えば、末梢神経から生じる慢性、重症性、難治性神経障害性疼痛、または種々の排尿機能不全、もしくはなおもさらなる他の適応症を患う患者を治療する際に使用されることができることを理解されたい。埋込可能神経刺激システムは、標的末梢神経または脊椎の後方硬膜外腔のいずれかを刺激するために使用されることができる。
【００６３】
電気パルスの特性は、埋込式パルス発生器のコントローラを介して制御されることができる。いくつかの実施形態では、これらの特性は、例えば、電気パルスの周波数、振幅、パターン、持続時間、または他の側面を含むことができる。これらの特性は、例えば、電圧、電流、または同等物を含むことができる。電気パルスの本制御は、１つまたはそれを上回る電気パルスプログラム、計画、またはパターンの作成を含むことができ、いくつかの実施形態では、これは、１つまたはそれを上回る既存の電気パルスプログラム、計画、またはパターンの選択を含むことができる。図３Ａに描写される実施形態では、埋込可能神経刺激システム１００は、前述のように、事前にプログラムまたは作成され得る、１つまたはそれを上回るパルスプログラム、計画、またはパターンを有する、ＩＰＧ内のコントローラを含む。いくつかの実施形態では、ＩＰＧと関連付けられたこれらの同一特性は、恒久的神経刺激システム１００の埋込前に使用される部分的埋込式試験的システムのＥＰＧにおいて使用されてもよい。
【００６４】
図３Ｂは、患者の皮膚、特に、患者の腹部に接着されるＥＰＧパッチ８１を利用する、試験的神経刺激システム２００の略図を示し、ＥＰＧ８０は、パッチ内に封入される。一側面では、導線は、ＥＰＧに有線接続される一方、別の側面では、導線は、可撓性パッチ８１の上部表面内のポートまたは開口を通して、ＥＰＧに可撤性に結合される。過剰導線は、付加的接着パッチによって固着されることができる。一側面では、ＥＰＧパッチは、導線が、切断され、導線の遠位端を標的場所から除去せずに、恒久的埋込式システム内で使用され得るように使い捨てである。代替として、システム全体が、使い捨てであって、恒久的導線およびＩＰＧと交換されることができる。試験的システムの導線が、埋め込まれると、１つまたはそれを上回るセンサパッチを使用してＣＰを介して得られたＥＭＧは、前述のように、導線が標的神経または筋肉に近接する場所に留置されることを確実にするために使用されることができる。
【００６５】
いくつかの実施形態では、試験的神経刺激システムは、患者の皮膚に接着され、コネクタ２１を通して導線２０と結合される、導線延在部２２を通して埋込式神経刺激導線２０に結合される、ＥＰＧパッチ８１内のＥＰＧ８０を利用する。本延在部およびコネクタ構造は、ＥＰＧパッチが、腹部上に留置され得、試験が成功したと証明される場合、恒久的埋込のために好適な長さを有する導線の使用を可能にするように、導線が延在されることを可能にする。本アプローチは、２つの経皮的切開を利用してもよく、コネクタは、第１の切開内に提供され、導線延在部は、第２の経皮的切開を通して延在し、それらの間には短いトンネル距離（例えば、約１０ｃｍ）がある。本技法はまた、試験的システムから恒久的埋込式システムへの変換の間の埋込式導線の移動を最小限にし得る。
【００６６】
一側面では、ＥＰＧユニットは、恒久的埋込式システムのＩＰＧと類似または同じ様式で患者遠隔装置および／またはＣＰによって無線で制御される。医師または患者は、そのようなポータブル遠隔装置もしくはプログラム装置の使用を通してＥＰＧによって提供される治療を改変してもよく、送達される治療は、恒久的埋込式システムにおいて使用するために好適な治療を判定する際に使用するために、プログラム装置のメモリ上に記録される。ＣＰは、試験的および恒久的神経刺激システムのそれぞれにおける、導線留置、プログラミング、および／または刺激制御において使用されることができる。加えて、各神経刺激システムは、患者が、患者遠隔装置を用いて、制御刺激を制御する、またはバッテリステータスを監視することを可能にする。本構成は、試験的システムと恒久的システムとの間のほぼシームレスな遷移を可能にするため有利である。患者の視点から、システムは、試験的システムを使用する際の患者の主観的経験が恒久的埋込式システムを使用する際に経験されるであろうものにより近接して合致するように、同一様式で動作し、同一様式で制御されるであろう。したがって、本構成は、患者が試験的システムまたは恒久的システムを受け入れる可能性がより高くなるであろうようにシステムの動作および制御方法に関して患者が有し得るいかなる不確実性も低減させる。
【００６７】
図３Ｂの詳細図に示されるように、ＥＰＧ８０は、ＥＰＧ８０が導線延在部２２に接続される開口またはポートを含む、可撓性のラミネートされたパッチ８１内に封入される。パッチはさらに、患者が接着パッチ８１の外側表面を通してＥＰＧをオンおよび／またはオフにすることを可能にする成形された触知性の細部を伴う、「オン／オフ」ボタン８３を有してもよい。パッチ８１の下面は、試験周期の持続時間の間の患者への連続接着のために、皮膚適合性接着剤８２で被覆される。例えば、皮膚適合性接着剤８２を有する通気性細片は、ＥＰＧ８０が、１週間、典型的には、２週間〜４週間、またはさらにより長い期間にわたって持続し得る、試験の間、継続的に患者に取り付けられたままであることを可能にするであろう。
【００６８】
前述のシステムは、導線の最適位置を特定し、導線留置を微調整する際に著しい改良をもたらし、最適神経刺激プログラムが判定されるが、導線の留置が成功した後、導線位置が療法の過程にわたって維持されることを確実にすることが必須である。神経刺激導線が移行する場合、わずかな軸方向距離であっても、電極は、神経刺激治療が、導線を再プログラムまたは再位置付けせずには、一貫した結果を送達し得ない、もしくはもはや治療上の効果をもたらし得ないほど標的神経組織から偏移し得る。
【００６９】
完全埋込可能システムでは、パルス発生器が、パルス発生器を快適に含有するために適正なサイズを有する面積において、典型的には、下背領域または下腹領域において、患者内に埋め込まれる。電極は、送達される治療または療法に応じて、埋込可能パルス発生器から相当な距離に位置する必要があり得るため、神経刺激導線が、電気パルスを埋込式パルス発生器から電極に送達するために使用される。多くのそのようなシステムは、効果的であることが証明されているが、研究によって、経時的に、神経刺激導線は、特に、導線が移動を被る面積を通して延在するとき、移動し得ることが示されている。そのような移動は、神経刺激治療が非効果的となるほど電極を標的場所から転位させ、導線の調節または置換を要求し得る。したがって、そのようなシステム内の刺激導線上に係留デバイスを提供し、導線の移動および電極の転位を阻止することが望ましい。従来の神経刺激は、種々のアンカ機構を開発しているが、そのような機構は、多くの場合、埋込手技を複雑にする、望ましくなく、導線の送達外形を増加させる、交換もしくは除去が困難である、または非効果的であることが証明されている。
【００７０】
図４は、完全に埋込可能であって、仙骨神経刺激治療のために適合される、例示的神経刺激システム１００を図示する。埋込可能システム１００は、導線の遠位端に神経刺激電極４０の群を含む神経刺激導線２０に結合される、ＩＰＧ９０を含む。導線は、導線を係留し、埋込後、神経刺激導線２０の位置を維持するように、半径方向外向きに延在する一連の尖叉を伴う、導線アンカ部分３０を含む。導線２０はさらに、１つまたはそれを上回る放射線不透過性マーカ（例えば、シリコンマーカ）２５を含み、蛍光透視法等の可視化技法を使用して導線の特定および位置付けを支援してもよい。いくつかの実施形態では、ＩＰＧは、１つまたはそれを上回る神経刺激電極を通して標的神経に送達される、単極または双極電気パルスを提供する。仙骨神経刺激では、導線は、典型的には、本明細書に説明されるように、Ｓ３孔を通して埋め込まれる。
【００７１】
図４から分かるように、神経刺激導線２０は、複数の神経刺激電極３０を導線の遠位端に含み、アンカ１０は、電極３０のすぐ近位に配置される。典型的には、アンカは、電極に比較的に近接して導線の係留を提供するように、複数の電極の近傍および近位に配置される。本構成はまた、アンカの展開（以下に説明されるように）前の埋込の間、神経刺激電極の試験を可能にし、導線が定位置に係留される前に神経刺激電極の最適場所が判定されることを可能にするため有利である。示されるように、アンカ１０は、導線本体を中心として螺旋状に掃引されたアンカ本体１２と、螺旋本体１２から側方外向きに延在する複数の尖叉１４とを含む。本構成は、共通アンカ本体から延在しながら、導線を中心として円周方向および軸方向の両方に分布された複数の尖叉を提供し、それによって、係留尖叉の取付および置換を簡略するため、従来の係留デバイスより有利である。加えて、アンカ本体は、導線本体を中心として螺旋状に延在するため、これは、尖叉付き面積内に保定される導線本体の可撓性を可能にする。一側面では、アンカは、生体適合性であって、導線本体が形成される材料と互換性があって、かつ組織に損傷を及ぼさずに、係留力を組織に対して提供するために十分に可撓性である、好適な材料から構築される。
【００７２】
一側面では、ＩＰＧは、再充電可能バッテリによって給電され、充電の間、患者移動性を可能にする、ポータブルデバイスである、充電デバイス５０（ＣＤ）の使用によって、伝導性結合を通して無線で再充電可能である。ＣＤは、ＲＦ誘導を通してＩＰＧの経表皮的充電のために使用される。ＣＤは、接着剤を使用して患者の皮膚にパッチ留めされることができるか、または図１の概略に示されるように、ベルト５３を使用して、もしくは接着剤パッチ５２によって、定位置に保持されることができるかのいずれかである。ＣＤは、ＣＤをコンセントに直接差すことによって、またはＡＣ壁コンセントもしくは他の電源に接続する、ＣＤを充電ドックもしくはステーション５１内に載置することによって充電されてもよい。
【００７３】
図５Ａ−５Ｃは、ＩＰＧと、その内部構成要素との詳細な図を示す。いくつかの実施形態では、パルス発生器は、神経に送達され、疼痛を制御する、またはある他の所望の効果を生じさせる、例えば、ＯＡＢまたは膀胱関連機能不全の治療のために、神経活動を阻害、防止、妨害させる、１つまたはそれを上回る非切除性電気パルスを発生させることができる。いくつかの用途では、パルスは、０ｍＡ〜１，０００ｍＡ、０ｍＡ〜１００ｍＡ、０ｍＡ〜５０ｍＡ、０ｍＡ〜２５ｍＡの範囲内のパルス振幅を有し、および／または任意の他のもしくは中間範囲の振幅が、使用されてもよい。パルス発生器のうちの１つまたはそれを上回るものは、命令を埋込可能神経刺激システムの他の構成要素に提供し、そこから情報を受信するように適合される、プロセッサおよび／またはメモリを含むことができる。プロセッサは、Ｉｎｔｅｌ（登録商標）またはＡｄｖａｎｃｅｄ  Ｍｉｃｒｏ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，  Ｉｎｃ．（登録商標）からの市販のマイクロプロセッサもしくは同等物等のマイクロプロセッサを含むことができる。ＩＰＧは、１つまたはそれを上回るコンデンサもしくはバッテリ、１つまたはそれを上回るバッテリ等のエネルギー貯蔵特徴を含んでもよく、典型的には、無線充電ユニットを含む。
【００７４】
電気パルスの１つまたはそれを上回る特性は、ＩＰＧもしくはＥＰＧのコントローラを介して制御されることができる。いくつかの実施形態では、これらの特性は、例えば、電気パルスの周波数、振幅、パターン、持続時間、またはタイミングおよび大きさの他の側面を含むことができる。これらの特性はさらに、例えば、電圧、電流、または同等物を含むことができる。電気パルスの本制御は、１つまたはそれを上回る電気パルスプログラム、計画、もしくはパターンの作成を含むことができ、いくつかの実施形態では、これは、１つまたはそれを上回る既存の電気パルスプログラム、計画、またはパターンの選択を含むことができる。一側面では、ＩＰＧ９０は、作成および／または事前にプログラムされ得る、１つまたはそれを上回るパルスプログラム、計画、もしくはパターンを有する、コントローラを含む。いくつかの実施形態では、ＩＰＧは、０ｍＡ〜１０ｍＡの範囲内のパルス振幅、５０μｓ〜５００μｓの範囲内のパルス幅、５Ｈｚ〜２５０Ｈｚの範囲内のパルス周波数、刺激モード（例えば、連続またはサイクル）、および電極構成（例えば、アノード、カソード、またはオフ）を含む、刺激パラメータを変動させ、患者に特異的最適治療用転帰を達成するようにプログラムされることができる。特に、これは、各パラメータが個人毎に変動し得る場合でも、最適設定が患者毎に判定されることを可能にする。
【００７５】
図５Ａ−５Ｂに示されるように、ＩＰＧは、ヘッダ部分１１を一端に、セラミック部分１４を反対端に含んでもよい。ヘッダ部分１１は、フィードスルーアセンブリ１２およびコネクタスタック１３を格納する一方、セラミックケース部分１４は、アンテナアセンブリ１６を格納し、臨床医用プログラム装置、患者遠隔装置、および／または充電コイルとの無線通信を促進し、ＣＤを用いた無線充電を促進する。ＩＰＧの残りは、チタンケース部分１７で被覆され、印刷回路基板、メモリ、およびコントローラ構成要素を封入し、前述の電気パルスプログラムを促進する。図５Ｃに示される実施例では、ＩＰＧのヘッダ部分は、コネクタスタック１３と結合し、その中に、導線の近位端が結合される、４ピンフィードスルーアセンブリ１２を含む。４つのピンは、神経刺激導線の４つの電極に対応する。いくつかの実施形態では、Ｂａｌｓｅａｌ（登録商標）コネクタブロックが、チタン合金フランジとともにアルミナセラミック絶縁体プレートにろう接される、４つの白金／イリジウム合金フィードスルーピンに電気的に接続される。本フィードスルーアセンブリは、チタン−セラミックろう接ケースにレーザシーム溶接され、電子機器のための完全密閉筐体を形成する。
【００７６】
図５Ａに示されるＩＰＧでは、セラミックおよびチタン鑞接ケースが、フェライトコイルおよびＰＣＢアンテナアセンブリが位置付けられる、ＩＰＧの一端で利用される。確実な密閉シールが、セラミック／金属ろう接技法を介して提供される。ジルコニアセラミックは、３Ｙ−ＴＺＰ（３ｍｏｌ％イットリア安定化正方晶ジルコニア多結晶体）セラミックを含んでもよく、これは、高曲げ強さおよび衝撃抵抗を有し、いくつかの埋込可能医療技術において商業上利用されている。しかしながら、他のセラミックまたは他の好適な材料が、ＩＰＧの構築のために使用されてもよいことを理解されたい。
【００７７】
セラミック材料の利用は、通信アンテナが密閉セラミックケースの内側に格納されるため、外部患者遠隔装置および臨床医のプログラム装置との無線通信のための効率的無線周波数透過窓を提供する。本セラミック窓は、ＩＰＧと患者遠隔装置およびＣＰ等の外部コントローラとの間の長期および確実な無線通信のための効率的無線周波数透過窓を維持しながら、インプラントの小型化をさらに促進する。ＩＰＧの無線通信は、概して、通信アンテナが密閉ケース外側のヘッダ内に留置される先行技術製品と異なり、デバイスの寿命にわたって安定する。そのような先行技術デバイスの通信信頼性は、経時的に人体内のヘッダ材料の誘電定数の変化に起因して劣化する傾向にあり得る。フェライトコアは、図５Ｂに示される、セラミックケース９４の内側に位置付けられる、充電コイルアセンブリ９５の一部である。フェライトコアは、金属ケース部分９７とは対照的に、セラミックケースを通して磁束を集中させる。本構成は、結合効率を最大限にし、要求される磁場を低減させ、ひいては、充電の間のデバイス加熱を低減させる。特に、磁束は、最小金属断面積に垂直方向に配向されるため、充電の間の加熱は、最小限にされる。これらのＩＰＧ構造および神経刺激導線は、例証目的のために説明され、本明細書に説明される係留構造は、本発明の原理による種々の他の神経刺激導線およびＩＰＧと併用されてもよいことを理解されたい。
【００７８】
導線の近位端は、神経刺激療法の送達のために、ヘッダ部分９１内のコネクタスタック９３内の対応する接点と電気的に結合し、それによって、ＩＰＧ接点と導線２０の神経刺激電極４０を電気的に接続する、複数の電極に対応する複数の導体を遠位端に含む。ＩＰＧが位置する下背領域内の移動は、制限されるが、導線は、依然として、種々の理由から、例えば、組織体積の変化、システムが埋め込まれる組織領域への外傷、または日常の筋肉運動に起因して、力および若干の移動に曝され得る。これらの力および移動が、経時的に繰り返されると、導線の近位部分とＩＰＧとの間の接続は、可撓性導線とＩＰＧヘッダ部分９１の接合部に存在する剛度不整合点において、繰り返される応力および歪みによって生じる疲労に起因して損なわれ得る。いくつかの実施形態では、導線がヘッダ部分９１から退出する導線の近位部分に沿って延在する、歪み緩和要素が、電気接続の完全性を維持し、導線の有用寿命を延長させるように、導線の近位部分とＩＰＧの接合部に歪み緩和を提供するために含まれる。
【００７９】
いくつかの実施形態では、システムは、ＩＰＧのヘッダ部分に隣接する導線の近位部分に沿って延在する、歪み緩和要素を含む。歪み緩和要素は、導線の近位部分を中心として配置される、または導線自体の中に統合されてもよい。歪み緩和要素は、ＩＰＧのヘッダ部分に取り付けられる、またはそれと界面接触する、近位基部を含んでもよい。いくつかの実施形態では、歪み緩和要素は、導線の近位部分を中心として延在する、螺旋要素である。歪み緩和要素は、金属（例えば、ステンレス鋼）、ポリマー、または任意の他の好適な材料から形成されてもよい。導線の近位部分は、歪み緩和要素の外側表面が導線の外側表面と実質的に同一平面またはほぼ同一平面となるように、歪み緩和要素が常駐する、陥凹部分を含んでもよい。代替として、歪み緩和要素は、必要に応じて、導線本体に沿った任意の場所の非陥凹または標準的サイズの部分に適用されてもよい。典型的には、歪み緩和要素は、電気接続を経時的に損なわせ得る、ＩＰＧ近傍の導線の近位部分の撓曲または屈曲を低減させるように、約１インチ〜６インチの範囲内の長さである。一側面では、歪み緩和要素は、縦軸に沿って増加した剛度を有し、導線の近位部分の側方屈曲を阻止するように形成される。螺旋アンカ本体の構造および設計に関する、本明細書に説明される側面のいずれかは、歪み緩和要素に適用可能であり得る。
【００８０】
いくつかの実施形態では、歪み緩和要素２７は、導線２０が図６Ｃに示されるようにＩＰＧ９０のヘッダ部分９１の中に挿入される場所に隣接して導線２０の近位部分に沿って延在する、螺旋構造を備える。歪み緩和要素２７は、ヘッダ部分９１にしっかりと取り付けられるように構成される、近位基部２８と、導線の近位部分を包囲する、螺旋部分２９とを含んでもよい。典型的には、螺旋部分２９は、螺旋部分２９が近位領域内の導線に適用される任意の応力または力に耐えるように、導線と比較して増加した剛度を呈する。さらに、螺旋構造は、領域内の最小屈曲半径を制限し、潜在的に、歪み緩和場所において導線に損傷を及ぼし得る、鋭的屈曲を防止する。歪み緩和要素は、ポリマーまたは種々の金属（例えば、ステンレス鋼、ニチノール）を含む、任意の好適な生体適合性材料から形成されてもよい。歪み緩和部材は、製造時に導線に取り付けられる、または代替として、埋込およびＩＰＧコネクタへの取付時に導線上に装填されることができる。
【００８１】
一側面では、歪み緩和要素は、その薄型外形がシースを通る導線の最大断面または交差外形を実質的に増加させないように十分に薄い。いくつかの実施形態では、導線の近位部分は、歪み緩和部材が歪み緩和部材の遠位の導線の外側表面と実質的に同一平面となるように、歪み緩和部材をぴったりと受容するように、縮小直径および寸法を有してもよい。
【００８２】
図６Ａ−６Ｂは、それぞれ、ＩＰＧヘッダ部分に固着するための近位基部２８と、導線２０の近位部分を中心として巻着するための螺旋歪み緩和部分２９とを含む、それぞれ、例示的歪み緩和部材２７および２７’の詳細図を図示する。近位基部部分２８は、特定のＩＰＧヘッダ部分に従ってサイズおよび寸法調整されてもよい。一側面では、螺旋部分２９は、導線の近位部分の長さに沿って可変剛度を提供するように構成されることができる。例えば、螺旋部分２９は、歪み緩和の長さに沿って可変厚さであって、領域内に段階的剛度遷移を提供することができる、および／または螺旋部分は、歪み緩和の長さに沿ってピッチならびに／または幅を変動させ、段階的剛度を提供し、領域内の屈曲半径を制限することができる。別の側面では、歪み緩和要素２７は、歪み緩和部分への組織固定を提供し、さらに、導線の近位部分の移動または移行を阻止するように、本明細書に説明されるアンカに類似する、１つまたはそれを上回る尖叉（図示せず）を含むことができる。
【００８３】
ＩＩＩ．螺旋アンカによる導線添着
図７は、展開構成に示される、導線の係留部分２２上に搭載される係留本体１０を伴う、図４におけるものと類似する神経刺激導線２０の詳細図を図示する。図から分かるように、螺旋本体１２は、導線本体上への留置のために、中心縦軸を中心として螺旋状に掃引され、複数の尖叉１４は、螺旋本体１２に沿って分布され、中心軸から側方外向きに延在し、近位方向に角度付けられる。図８の１０の詳細図に示されるように、係留本体の複数の尖叉１４は、複数の尖叉が中心軸を中心として円周方向に異なる方向に外向きに延在するように、１０°〜９０°等の間隔の範囲内において、規則的間隔（例えば、３０°、４５°、９０°）で相互から半径方向にオフセットされるように分布される。これは、導線の係留を改善するように、任意の係留力を導線本体を中心として分布させる。
【００８４】
一側面では、アンカ１０は、螺旋本体１２内に埋設され、可視化技法を通してアンカ１０の位置特定を可能にする、放射線不透過性細片１６を含む。放射線不透過性細片は、標準的可視化技法を使用して可視となるように、白金合金（例えば、Ｐｔ／ｌｒ）等の任意の放射線不透過性材料から加工されてもよい。そのような細片は、標的場所における導線の位置付けを促進するため有利である。他の実施形態では、螺旋本体は、放射線不透過性である材料から形成されてもよく、例えば、放射線不透過性材料が、アンカが形成されるポリマー材料の中に混成されてもよい。
【００８５】
図９Ａ−９Ｂは、それぞれ、送達構成および展開構成で取り付けられたアンカを有する、神経刺激導線を図示する。図９Ａでは、複数の尖叉１４が、相互または螺旋本体の隣接する区分に重複せずに、導線２０の本体に対して折畳される。典型的には、尖叉は、送達構成では、導線が組織内のトンネルを通して標的場所に前進される間、外側シース（図示せず）によって拘束される。螺旋本体は、螺旋本体の隣接する巻間に、タブが導線本体に対して内向きに折畳し、縮小された送達外形を可能にするために十分な空間を可能にするようなピッチで掃引される。一側面では、アンカの断面は、２．０ｍｍ未満であって、５フレンチシースを通して送達されるために十分に小さい。一側面では、導線本体は、螺旋本体１２が取り付けられる縮小外径を有する、陥凹部分２２を含む。本特徴は、アンカの近位および遠位端が陥凹部分の近位ならびに遠位端に対して当接し、導線のアンカ部分の縮小断面または交差外形を可能にするため、アンカ１０と導線本体２０との間の結合を促進する。いったん標的場所への電極の送達が確認されると、シースは、近位に抜去され、それによって、図９Ｂに示されるように、複数の尖叉がそれに向かって付勢される展開構成に弾性的に戻ることを可能にしてもよい。
【００８６】
図１０Ａ−１０Ｂは、展開構成における、図９Ｂに示されるアンカ１０の詳細図を図示する。本実施形態では、尖叉１４は全て、近位に傾けられる。しかしながら、他の実施形態では、アンカ１０は、特定の用途のために、所望に応じて、尖叉が、遠位にまたは近位に角度付けられる、螺旋本体の縦軸に垂直に延在する、または複数の異なる方向に延在するように構成されてもよいことを理解されたい。
【００８７】
一側面では、アンカは、導線を定位置に維持するために適正な係留力を付与するために十分に堅いが、導線に対して内向きに折畳し、導線が組織から除去される場合に組織に損傷を及ぼすことを回避するために十分に可撓性である、材料から加工される。いくつかの実施形態では、アンカは、５０Ａ〜８０Ｄの範囲内、好ましくは、約７０Ｄのショア硬さを有する、成形ポリウレタンから加工される。螺旋本体は、１．０ｍｍ〜３．０ｍｍ、好ましくは、約２．０ｍｍの幅と、１０ｍｍ〜３０ｍｍ、好ましくは、約２０ｍｍの全長とを有してもよい。アンカは、そこにアンカが取り付けられた導線が５フレンチシース等の標準的シースを通して送達され得るように、交差外形が、２．０ｍｍ未満、好ましくは、１．７ｍｍまたはそれ未満であるように構成される。ある実施形態では、尖叉は、１ｍｍ〜３ｍｍ、好ましくは、約１．８ｍｍの長さと、０．５〜２．０ｍｍ、好ましくは、約０．８ｍｍの幅と、０．２ｍｍ〜０．５ｍｍ、好ましくは、約０．３ｍｍの厚さとを有する。ある実施形態では、アンカは、導線を中心として円周方向に異なる方向に延在するように螺旋本体の長さに沿って離間される、１０〜２０個の尖叉、好ましくは、約１２〜１６個の尖叉を含む。いくつかの実施形態では、尖叉は全て、同一長さであって、同一方向に角度付けられる一方、他の実施形態では、尖叉は、可変長さ、幅であってもよく、近位および遠位方向の両方に角度付けられてもよい。５フレンチシースを通してアンカの送達を促進するために、本明細書に説明されるアンカのいずれかを前述の構成に従って定寸することは有利であるが、アンカは、特定の用途または神経刺激導線のために、所望に応じて、種々の他の寸法（尖叉の長さ、数等）に従って構成されてもよいことを理解されたい。
【００８８】
図１０Ａ−１０Ｂおよび１１Ａ−１１Ｂは、図８に示されるものに類似するが、尖叉１４が異なる形状で形成される、例示的アンカを図示する。例えば、一側面では、尖叉は、図８に示されるように、端面が角度付けられる、または先鋭化されるように形成されてもよい。別の側面では、尖叉は、図１０Ａ−１０Ｂに示されるように、略長方形形状に形成されることができる。別の側面では、尖叉は、図１１Ａ−１１Ｂに示されるように、角および／または縁が、湾曲される、丸みを帯びる、または面取りされるように形成されることができる。本特徴は、導線の係留の間に組織に係合するにつれた尖叉の角または縁による隣接する組織への外傷の可能性を低減させることに役立ち得る。
【００８９】
図１２Ａ−１２Ｂは、図８のものに類似するが、複数の尖叉が近位および遠位の両方向において角度付けられる、例示的アンカを図示する。図から分かるように、最近位尖叉は、遠位方向に角度付けられる一方、残りの尖叉は、近位方向に角度付けられる。本側面は、導線が近位および遠位の両方向において力を被る傾向にある用途において有用である。例えば、研究によって、仙骨孔を通して埋め込まれる神経刺激導線は、主に、近位方向に指向される力を被ることが示されているが、腕または脚内の末梢埋込式導線等の種々の他の用途は、近位および遠位の両方向に有意な力を被り得る。
【００９０】
図１３Ａ−１３Ｂは、複数のアンカ区分１０’から成る、アンカ１０を図示する。示されるように、アンカは、ともに継合された２つの区分から成る。アンカ区分１０’は、モジュール式であって、１つまたはそれを上回るアンカ区分が、特定の導線または用途のために、必要に応じて、導線上で使用されることを可能にしてもよい。アンカ区分は、区分を相互に取り付ける、もしくは結合する手段を含んでもよい、または接着剤、機械もしくは化学的結合、もしくは酸化接合方法の使用等、当業者に公知の種々の方法によってともに接合されてもよい。本特徴は、ユーザが、尖叉の異なる長さならびに異なる寸法および／または方向に従って、所望に応じて、係留部分をカスタマイズすることを可能にし得る。
【００９１】
図１４Ａ−１４Ｂは、コルクスクリュー型形状を有する、アンカ１０を図示する。アンカは、相互に重複せずに導線本体に向かって折畳することができる、螺旋フラップの中への切り込みによって複数の区分に画定された複数の区分を有する、連続螺旋フラップを含む。一側面では、アンカ１０は、単一一体型構成要素からモノリシックに形成される。例えば、アンカ１０は、螺旋フラップが、螺旋フラップの中に切り込まれた楔形状切り欠き１５によって尖叉に分離され、拘束挿入シースを通したアンカの送達のために導線に対して折畳され得る、複数の尖叉１４を画定する、コルクスクリュー型構造から形成されてもよい。
【００９２】
別の側面では、本明細書に説明されるアンカのいずれかは、生体分解性尖叉、薬物溶出尖叉、およびある屈曲角度に到達後、開放または圧潰し、容易な挿入または後退を可能にする、可撓性皿状尖叉を含む、１つまたはそれを上回る種々の他の特徴を含んでもよい。別の側面では、アンカは、ＭＲＩ誘発加熱を遮蔽または妨害する、細片もしくは埋設材料を含んでもよい。
【００９３】
一側面では、アンカ１０は、埋込後、ある時間周期にわたって、１つまたはそれを上回る治療用化合物を放出する、１つまたはそれを上回る薬物溶出構成要素を含む。そのような薬物溶出構成要素は、アンカの一部、アンカの長さに沿って交絡された細片、アンカが形成される材料、またはアンカもしくはその一部上に堆積されるコーティングを含んでもよい。例えば、薬物または治療用化合物は、アンカ上に噴霧されることができる、アンカは、薬物もしくは化合物中に浸漬されることができる、または薬物もしくは化合物は、アンカが形成されるポリマーの中に混合されることができる。いくつかの実施形態では、アンカは、生体吸収性または非吸収性ポリマー材料もしくは薬物溶出ポリマーの層でコーティングされた非吸収性基部の組み合わせから形成されてもよい。一側面では、薬物または治療用化合物は、薬物の放出を助長するために、特定の方向に適用されてもよく、例えば、薬物または化合物は、尖叉の軸に沿って薬物の等方性または異方性放出を助長するように適用されてもよい。溶出薬物は、導線移行のリスクを最小限にするために、治癒時間を助長および短縮するように選択されてもよい。代替として、またはそれに加え、アンカは、種々の他の薬物を溶出し、種々の他の治療上の利点を提供するように構成されてもよい。例えば、アンカ１０は、導線移行のリスクをさらに最小限にするために、埋込後、組織形成を助長するための生物学的接着剤または化合物等の化合物を溶出し、組織内の固定を助長するように形成されてもよい。
【００９４】
示される実施形態の多くでは、尖叉は、螺旋部分が延在する縦軸と平行な軸に沿って突出および折畳するように構成されるが、いくつかの実施形態では、アンカは、尖叉が螺旋または傾斜軸に沿って内向きに折畳するように設計されることができる。そのような構成は、導線を導線の除去を促進するためのある方向に捻転させることによって、尖叉が後退されることを可能にし、および／または導線を反対方向に捻転させることによって、尖叉がさらに展開されることを可能にすることができる。尖叉が縦軸と平行な軸に沿って折畳するもの等の他の実施形態では、尖叉は、単に、十分な力で導線を後退させることによって導線の除去を可能にするために十分に可撓性および／または脆弱であってもよい。
【００９５】
一側面では、アンカは、パターンを材料、例えば、ニチノール等の形状記憶金属の一体型部品に切り込むことによって形成されてもよい。例えば、アンカは、螺旋パターンを管類の部品または材料の円筒形部品にレーザ切断することによって形成されることができ、パターンは、図１５Ｂの実施例に示されるような拘束構成におけるアンカに対応する。尖叉は、次いで、材料は、アンカが、図１５Ａに示されるように、拡張構成にある間に、熱硬化され得るように、金型上に支持される、または種々の他の手段によって支えられることができる。典型的には、パターンは、尖叉が螺旋本体の長さに沿って均等に分布されるように画定され、尖叉は、渦間の掃引に沿って多半径方向に延在し、図１５Ｃに示されるように、全方向に均等に分布された組織固定を提供する。
【００９６】
一側面では、螺旋基部は、次いで、捻転され開放し、次いで、導線本体上に装填され得る、締まり嵌めを提供するように、導線本体より小さい内径に熱硬化されることができる。解放に応じて、螺旋基部は、自動的に、導線本体上に緊締され、導線へのしっかりとした取付をもたらす。渦巻設計は、尖叉が折畳されても、尖叉が相互またはアンカの螺旋本体に重複しないように構成される。
【００９７】
別の側面では、図１５Ａに示されるように、アンカ設計は、それぞれ、１つまたはそれを上回る保定特徴１１、１３を近位および遠位端に含み、デバイス上へのアンカの精密な装填を可能にすることができる。本実施形態では、近位および遠位保定特徴１１、１３は、アンカ１０を導線２０の本体に添着させ、導線の送達およびアンカ１０の展開前、その間、および／またはその後に、導線に沿ったアンカ１０の軸方向移動を防止するように、アンカ１０が受容される導線の縮小直径係留部分２２の対応する近位および遠位端に対して当接するように設計される。別の側面では、近位および遠位保定特徴１１、１３は、係留部分２２の近位および遠位端において導線に沿って対応する形状と相互係止するように、近位および遠位対面縁に沿って種々の形状（例えば、ジグザグ、湾曲、角度付き）で設計されてもよい。本構成は、導線本体２０に対するアンカ１０の自由回転移動を防止する、または導線の回転に応じてアンカに対する平行移動回転移動を支援するために有用である。
【００９８】
一側面では、アンカ１０は、任意のタイプの埋込可能生体適合性ポリマーから形成されてもよい。硫酸バリウム、ビスマス、およびタングステン等の放射線不透過性充填材が、ポリマーに添加され、尖叉をＸ線下で放射線不透過性にすることができる。代替として、またはそれに加え、金もしくは白金等の放射線不透過性金属のリボンが、放射線不透過性を尖叉に追加するために、螺旋本体の中に埋入されることができる。別のアプローチでは、アンカは、アンカの位置特定のための可視化技法と併用されることができる、または尖叉が展開されるときを判定するために使用されることができる、１つまたはそれを上回る離散放射線不透過性マーカを含んでもよい。例えば、一対のマーカのうちの一方を尖叉の端部に、他方を尖叉の端部に直接隣接する螺旋本体上に留置することによって、アンカが拘束構成にあるとき、対のマーカの分離は、尖叉が展開されたとき、ならびに組織内のその展開の範囲を示すことができる。
【００９９】
図１６Ａは、アンカ１０が形成され得る、別のアプローチを図示する。図１６Ａに示されるように、アンカは、例えば、レーザ切断によって、押出成形ポリマー管類のある長さから切り出されてもよい。尖叉が、続いて、熱硬化またはリフロープロセスを通して、外向きに突出する付勢力を有するように成形されることができる。例えば、アンカ１０は、展開されたアンカ構成に対応する外向きに突出する構成で尖叉を支える、内部金型（図示せず）上に搭載されることができ、ポリマーは、加熱され、硬化させられる。硬化後、アンカ１０の尖叉１４は、図１６Ｂに示されるように、展開構成に向かって付勢される。一側面では、本加熱およびリフロープロセスはまた、螺旋と同一ピッチで巻着されるＰｔ／Ｉｒワイヤまたはリボン等の１つまたはそれを上回る放射線不透過性マーカを組み込むためにも使用されることができる。別の側面では、ポリマー管類押出成形は、リボンまたはコイル（例えば、ニチノールまたは金）リボンを組み込み、自己拡張または自己閉鎖形状記憶要素をアンカ尖叉に提供することができる。レーザ切断は、埋設されたリボンワイヤの周囲で切断し、ワイヤを螺旋本体の中に含むようにプログラムされることができる。
【０１００】
図１７Ａ−１７Ｂは、アンカ１０が形成され得る、さらに別のアプローチを図示する。本明細書に説明されるもののいずれか等の螺旋アンカは、マルチ部品金型設計を使用して、射出成形によって形成されることができる。例えば、２つ、３つ、または４つの部品金型設計が、アンカを単一一体型構成要素として成形するために使用されることができる。一側面では、金型は、アンカの設計に特有の角度でアンカを離型させるように構成されることができる。図１７Ａに示されるように、３部品金型１７は、射出成形プロセスによってアンカ１０を形成するように使用される。コアピン１８は、アンカの開放管腔を形成するために、金型とともに使用される。図１７Ｂは、同様に、コアピン１８と併用され、射出成形プロセスを通してアンカ１０の形成を可能にするために構成される、４部品金型設計１７’を示す。射出成形プロセスを使用してアンカを形成する利点の１つは、成形されたアンカが構成要素の長さに沿って可変厚さを有することができることである。例えば、そのようなアンカは、基部が、交差外形を改良するためにより薄く、突出する尖叉が、埋込後、保定強度を提供するためにより厚くなるように、形成されることができる。別の側面では、金属要素は、放射線不透過性のために、全長に沿って、尖叉の場所に、または遠位および近位端に組み込まれることができる。
【０１０１】
前述の本発明の側面によるアンカを形成する方法が、図１８−１９の実施例に示される。図１８の例示的方法は、螺旋パターンを材料の管状区分の中にレーザ切断するステップであって、パターンは、拘束構成における複数の尖叉を有する神経刺激導線アンカに対応する、ステップ１８０と、管状区分の尖叉をアンカの展開構成に対応する外向きに突出する位置に支持するステップ１８２と、尖叉が支持されている間、管状区分を熱硬化させ、それによって、アンカが展開構成の間に材料を硬化させるステップ１８４との方法ステップを含む。一側面では、材料は、ニチノールであって、好ましくは、アンカが本体の加熱に応じて、展開構成に戻るであろうように、超弾性相にあって、約１５℃〜約３５℃のオーステナイト最終温度を有する。別の側面では、材料は、加熱およびリフローによって展開構成において硬化され得る、ポリマー材料から形成されてもよい。本方法は、導線に適用するためにユーザに提供されてもよい、またはアンカを係留部分１８６を中心として巻着することによって、ユーザに発送前に、導線に添着されてもよい。図１９の例示的方法は、複数の外向きに延在する尖叉を有する螺旋アンカの外側表面を画定するマルチ部品金型を、アンカの中心管腔を画定する中心コアピンとともに組み立てるステップ１９０と、流動性材料を組み立てられた金型の中に注入し、材料を少なくとも部分的に硬化させるステップ１９４と、金型を除去し、アンカを離型させるステップ１９６とを含む。いくつかの実施形態では、金型は、金型の外側部品が尖叉が延在する方向に沿って除去されるように構成され、これは、除去の間、尖叉に印加される応力および力を低減させる。いくつかの実施形態では、放射線不透過性リボンを組立の間に金型内に添加する、および／または放射線不透過性材料をアンカを形成するための流動性材料に添加する１９２。再び、アンカは、導線との組立のためにユーザに提供される、または導線に適用され、導線と組み立てられてユーザに供給されてもよい１９８。別の側面では、アンカは、本明細書に説明される埋込方法に従って患者の中に挿入の準備ができた拘束シース内に導線とともに提供されてもよい。
【０１０２】
本発明の側面によるアンカを使用する埋込式神経刺激導線を添着する方法は、図２０−２１の実施例に示される。図２０の例示的方法は、１つまたはそれを上回る神経刺激電極と、１つまたはそれを上回る電極の近位のアンカとを有する、神経刺激導線を提供するステップであって、アンカは、導線の長さに沿って巻着される螺旋本体と、導線本体に対して内向きに折畳されて螺旋本体に取り付けられる、１つまたはそれを上回る尖叉とを含み、螺旋本体は、シースによって拘束される、ステップ２１０と、１つまたはそれを上回る尖叉がシースによって拘束されて導線本体に対して内向きに折畳される間、導線を患者の組織を通して標的場所に前進させるステップ２１２と、シースを抜去することによって、１つまたはそれを上回る尖叉を螺旋本体から側方外向きに延在された展開構成に弾性的に展開するステップ２１４と、展開構成における１つまたはそれを上回る尖叉を隣接する組織に対して係合することによって、神経刺激導線を標的場所に係留し、それによって、導線の軸方向移動を阻止するステップ２１６とを含む。導線除去は、可撓性尖叉によって提供される係留力が克服されるまで導線を近位に抜去することによってもたらされ得る。したがって、尖叉は、所望の係留力を提供するために十分な剛度を有するが、抜去されるときに組織損傷を回避するために十分に可撓性である、材料から加工される。
【０１０３】
前述の明細書では、本発明は、その具体的実施形態を参照して説明されるが、当業者は、本発明がそれらに限定されないことを認識するであろう。前述の発明の種々の特徴および側面は、個々に、または併せて、使用されることができる。さらに、本発明は、明細書のより広範な精神および範囲から逸脱することなく、本明細書に説明されるもの以外にも、任意の数の環境および用途において利用されることができる。明細書および図面は、故に、制限ではなく、例証と見なされるべきである。用語「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（〜を備える）」、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（〜を含む）」、および「ｈａｖｉｎｇ（〜を有する）」は、本明細書で使用されるように、当該技術分野の開放型専門用語として読み取られることが具体的に意図されることが認識されるであろう。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１６】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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