(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体層及び粘着剤層を備える貼付剤であって、
前記粘着剤層が、ブトルファノール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種と、ゴム系粘着基剤と、シリコーン系粘着基剤と、を含有しており、かつ、
前記粘着剤層における前記ゴム系粘着基剤と前記シリコーン系粘着基剤との質量比（ゴム系粘着基剤の質量：シリコーン系粘着基剤の質量）が９．５：０．５〜１．９：８．１である、
貼付剤。
【請求項２】
前記粘着剤層におけるブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩の含有量が、ブトルファノール酒石酸付加塩換算で、前記粘着剤層の単位面積あたり０．２〜２．０ｍｇ／ｃｍ２である請求項１に記載の貼付剤。
【請求項３】
前記粘着剤層におけるブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩の含有量が、ブトルファノール酒石酸付加塩換算で、前記粘着剤層の全質量に対して３〜２０質量％である請求項１又は２に記載の貼付剤。
【請求項４】
前記粘着剤層における前記シリコーン系粘着基剤の含有量が、前記粘着剤層の全質量に対して１〜４７質量％である請求項１〜３のうちのいずれか一項に記載の貼付剤。
【請求項５】
前記粘着剤層が、粘着付与剤及び可塑剤からなる群から選択される少なくとも１種を更に含有する請求項１〜４のうちのいずれか一項に記載の貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は貼付剤に関するものであり、より詳しくは、ブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩を含有する貼付剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ブトルファノールは、モルフィナン骨格分子構造を有する１７−（シクロブチルメチル）モルフィナン−３，１４−ジオール（１７−（Ｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌｍｅｔｈｙｌ）ｍｏｒｐｈｉｎａｎ−３，１４−ｄｉｏｌ）の一般名である。ブトルファノールはオピオイド系鎮痛薬に分類される薬物であり、一般に、その酒石酸付加塩である酒石酸ブトルファノールを含有する注射剤として利用されている。ブトルファノールはまた、例えば、米国特許第３７７５４１４号明細書（特許文献１）において、Ｎ−シクロブチルメチル−３，１４−ジヒドロキシモルフィナン（Ｎ−ｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌｍｅｔｈｙｌ−３，１４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｍｏｒｐｈｉｎａｎ）として開示されている。【０００３】
さらに、例えば、Ｍ．Ｓｖｏｚｉｌら、Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、２００７年、３３（５）、ｐ．５５９−６７（非特許文献１）には、ブトルファノールを経皮吸収製剤の薬物として用いることが記載されている。さらに、国際公開第２０１６／０６０１２２号（特許文献２）には、支持体層と粘着剤層とを備え、前記粘着剤層にブトルファノール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種と、高級脂肪族アルコールと、非架橋型でありかつ構成モノマーとして酢酸ビニルを含有しないポリビニルピロリドンと、を含有する貼付剤が記載されている。また、このような貼付剤の粘着剤層に含有される粘着基剤としては、ゴム系粘着基剤、アクリル系粘着基剤、シリコーン系粘着基剤、及びウレタン系粘着基剤などが知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許第３７７５４１４号明細書
【特許文献２】国際公開第２０１６／０６０１２２号
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｍ．Ｓｖｏｚｉｌら、Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、２００７年、３３、ｐ．５５９−５６７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
貼付剤においては、薬物の投与目的によっては皮膚（肌）への長期間の貼付が望まれる場合があり、優れた粘着力を有する観点からは、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）やポリイソブチレン（ＰＩＢ）などのゴム系粘着基剤が主に用いられている。しかしながら本発明者らがブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩を含有する貼付剤について更なる検討を行ったところ、粘着基剤としてゴム系粘着基剤を用いると肌への付着性が十分ではない場合があり、より優れた肌への付着性が要求されることを見出した。特に、鎮痛薬であるブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩を含有する貼付剤を長期間貼付する場合においては、優れたブトルファノールの皮膚透過性を発揮できると共に、入浴時や運動時などの温水条件や高湿条件などの条件下においても肌への付着性を十分に維持できることが要求される。なお、本発明において、貼付剤の付着性とは、貼付剤の肌に接する面が肌にぴったりとついて剥がれない性質のことをいい、また、粘着剤層の粘着力とは、付着する力のうち、粘着剤層に含まれる粘着基剤の粘着性により肌に付着する力のことをいう。【０００７】
本発明は上記課題に鑑みてなされたものであり、ブトルファノールの皮膚透過性に優れ、かつ、耐水・耐湿性に優れた高水準の肌への付着性を有する貼付剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、支持体層及び粘着剤層を備える貼付剤において、前記粘着剤層にブトルファノール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種（以下、場合により「ブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩」という）と、ゴム系粘着基剤と、シリコーン系粘着基剤とを含有させ、さらに、前記ゴム系粘着基剤と前記シリコーン系粘着基剤とのブレンド比（質量比）を特定の範囲内とすることによって、温水や高湿による付着性の低下が著しく抑制され、特に優れた肌への付着性が発揮されることを見出した。さらに本発明者らは、かかる特定のブレンド比で前記ゴム系粘着基剤と前記シリコーン系粘着基剤とを組み合わせることによって、粘着剤層におけるブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩の単位面積あたり含有量が少なくても、十分に大きな最大皮膚透過速度が維持されて優れた皮膚透過性が発揮されることも見出し、本発明を完成するに至った。【０００９】
すなわち、本発明の貼付剤は、支持体層及び粘着剤層を備える貼付剤であって、
前記粘着剤層が、ブトルファノール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種と、ゴム系粘着基剤と、シリコーン系粘着基剤と、を含有しており、かつ、
前記粘着剤層における前記ゴム系粘着基剤と前記シリコーン系粘着基剤との質量比（ゴム系粘着基剤の質量：シリコーン系粘着基剤の質量）が９．５：０．５〜１．９：８．１である、
ものである。【００１０】
本発明の貼付剤においては、前記粘着剤層におけるブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩の含有量が、ブトルファノール酒石酸付加塩換算で、前記粘着剤層の単位面積あたり０．２〜２．０ｍｇ／ｃｍ２であることが好ましい。【００１１】
また、本発明の貼付剤においては、前記粘着剤層におけるブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩の含有量が、ブトルファノール酒石酸付加塩換算で、前記粘着剤層の全質量に対して３〜２０質量％であることが好ましい。【００１２】
さらに、本発明の貼付剤においては、前記粘着剤層における前記シリコーン系粘着基剤の含有量が、前記粘着剤層の全質量に対して１〜４７質量％であることが好ましい。【００１３】
また、本発明の貼付剤においては、前記粘着剤層が、粘着付与剤及び可塑剤からなる群から選択される少なくとも１種を更に含有することが好ましい。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、ブトルファノールの皮膚透過性に優れ、かつ、耐水・耐湿性に優れた高水準の肌への付着性を有する貼付剤を提供することが可能となる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明をその好適な実施形態に即して詳細に説明する。
【００１６】
本発明の貼付剤は、支持体層及び粘着剤層を備える貼付剤であって、前記粘着剤層が、ブトルファノール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種と、ゴム系粘着基剤と、シリコーン系粘着基剤と、を含有しており、かつ、
前記粘着剤層における前記ゴム系粘着基剤と前記シリコーン系粘着基剤との質量比（ゴム系粘着基剤の質量：シリコーン系粘着基剤の質量）が９．５：０．５〜１．９：８．１である、貼付剤である。
【００１７】
本発明の貼付剤は、支持体層及び粘着剤層を備える。前記支持体層としては、後述の粘着剤層を支持し得るものであれば特に制限されず、貼付剤の支持体層として公知のものを適宜採用することができる。本発明に係る支持体層の材質としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン；エチレン−酢酸ビニル共重合体、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル等；ナイロン等のポリアミド；ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル；セルロース誘導体；ポリウレタンなどの合成樹脂や、アルミニウムなどの金属が挙げられる。これらの中でも、薬物非吸着性や薬物非透過性の観点からは、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレートが好ましい。前記支持体層の形態としては、例えば、フィルム；シート、シート状多孔質体、シート状発泡体等のシート類；織布、編布、不織布等の布帛；箔；及びこれらの積層体が挙げられる。また、前記支持体層の厚みとしては、特に制限されないが、貼付剤を貼付する際の作業容易性及び製造容易性の観点からは、５〜１０００μｍの範囲内であることが好ましい。
【００１８】
本発明の貼付剤は、前記粘着剤層の前記支持体層とは反対の面上に離型ライナーを更に備えるものであってもよい。かかる離型ライナーとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン；エチレン−酢酸ビニル共重合体、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル等；ナイロン等のポリアミド；ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル；セルロース誘導体；ポリウレタンなどの合成樹脂や、アルミ、紙などの材質からなるフィルムやシート及びこれらの積層体が挙げられる。これらの離型ライナーとしては、前記粘着剤層から容易に剥離できるように該粘着剤層と接触する側の面に含シリコーン化合物コートや含フッ素化合物コート等の離型処理が施されたものであることが好ましい。
【００１９】
＜薬物＞
本発明に係る粘着剤層は、薬物としてブトルファノール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも一種を含有する。本発明において、ブトルファノール（Ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ）とは、分子式Ｃ２１Ｈ２９ＮＯ２で表わされる１７−（シクロブチルメチル）モルフィナン−３，１４−ジオール（１７−（Ｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌｍｅｔｈｙｌ）ｍｏｒｐｈｉｎａｎ−３，１４−ｄｉｏｌ）を指す。
【００２０】
本発明において前記粘着剤層中に含有されるブトルファノールの形態としては、フリー体（遊離体）であってもその薬学的に許容される塩であってもよく、製造中及び／又は製造された製剤中においてブトルファノールの薬学的に許容される塩が脱塩されてフリー体となったものであってもよく、これらのうちの１種であっても２種以上の混合物であってもよい。ブトルファノールの薬学的に許容される塩としては、薬物の安定性がより向上する傾向にあるという観点から、酸付加塩であることが好ましい。前記酸付加塩の酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、亜リン酸、臭化水素酸、マレイン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、酒石酸、ラウリン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸、ミリスチン酸、ラウリル硫酸、リノレン酸、フマル酸が挙げられる。これらの中でも、ブトルファノールの薬学的に許容される塩としては、下記構造式（１）で表される酒石酸付加塩（酒石酸ブトルファノール）であることが好ましい。
【００２１】
【化１】
0006704514.tif 000002
【００２２】
本発明において、前記粘着剤層中に含有されるブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩の含有量（ブトルファノールの含有量又はブトルファノールの薬学的に許容される塩の含有量、或いは、両者がいずれも含有されている場合にはその合計含有量、以下同じ）としては、ブトルファノール酒石酸付加塩換算で、前記粘着剤層の全質量に対して３〜２０質量％であることが好ましく、３〜１５質量％であることがより好ましく、３〜１２質量％であることが更に好ましく、３〜１０質量％であることが特に好ましい。ブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩の含有量が前記下限未満であると、ブトルファノールの皮膚透過性が低下する傾向にあり、他方、前記上限を超えると、ブトルファノールの結晶が析出したり粘着剤層の粘着力や凝集力が低下したりする傾向にある。
【００２３】
また、本発明において、前記粘着剤層中に含有されるブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩の含有量としては、ブトルファノール酒石酸付加塩換算、かつ、前記粘着剤層の単位面積あたりの含有量で、０．２〜２．０ｍｇ／ｃｍ２であることが好ましく、０．２〜１．５ｍｇ／ｃｍ２であることがより好ましく、０．２〜１．２ｍｇ／ｃｍ２であることが更に好ましく、０．２〜１．０ｍｇ／ｃｍ２であることが特に好ましい。また、本発明においては、ブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩の単位面積あたり含有量が比較的少ない量（例えば、０．２〜０．９ｍｇ／ｃｍ２、０．３〜０．７ｍｇ／ｃｍ２、０．３〜０．６５ｍｇ／ｃｍ２）であっても、優れたブトルファノールの皮膚透過性を発揮することができる。ブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩の単位面積あたり含有量が前記下限未満であると、ブトルファノールの最大皮膚透過速度が小さくなる傾向にあり、他方、前記上限を超えると、ブトルファノールの結晶が析出したり粘着剤層の粘着力や凝集力が低下したりする傾向にある。
【００２４】
本発明に係る粘着剤層としては、本発明の効果を阻害しない範囲内において、ブトルファノール及びその薬学的に許容される塩以外の他の薬物を更に含有していてもよい。前記ブトルファノール及びその薬学的に許容される塩以外の他の薬物としては、例えば、非ステロイド性消炎鎮痛剤（ジクロフェナク、インドメタシン、ケトプロフェン、フェルビナク、ロキソプロフェン、イブプロフェン、フルルビプロフェン、チアプロフェン、アセメタシン、スリンダク、エトドラク、トルメチン、ピロキシカム、メロキシカム、アンピロキシカム、ナプロキセン、アザプロパゾン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、バルデコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アンフェナク等）、解熱鎮痛薬（アセトアミノフェン等）、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、メキタジン、ホモクロルシクロジン等）、降圧剤（ジルチアゼム、ニカルジピン、ニルバジピン、メトプロロール、ビソプロロール、トランドラプリル等）、抗パーキンソン剤（ぺルゴリド、ロピニロール、ブロモクリプチン、セレギリン等）、気管支拡張剤（ツロブテロール、イソプレテノロール、サルブタモール等）、抗アレルギー剤（ケトチフェン、ロラタジン、アゼラスチン、テルフェナジン、セチリジン、アシタザノラスト等）、局所麻酔剤（リドカイン、ジブカイン等）、神経障害性疼痛治療薬（プレガバリン等）、非麻薬性鎮痛薬（ブプレノルフィン、トラマドール、ペンタゾシン）、麻酔系鎮痛剤（モルヒネ、オキシコドン、フェンタニル等）、泌尿器官用剤（オキシブチニン、タムスロシン等）、精神神経用剤（プロマジン、クロルプロマジン等）、ステロイドホルモン剤（エストラジオール、プロゲステロン、ノルエチステロン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン等）、抗うつ剤（セルトラリン、フルオキセチン、パロキセチン、シタロプラム等）、抗痴呆薬（ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン等）、抗精神病薬（リスペリドン、オランザピン等）、中枢神経興奮剤（メチルフェニデート等）、骨粗しょう症治療薬（ラロキシフェン、アレンドロネート等）、乳がん予防薬（タモキシフェン等）、抗肥満薬（マジンドール、ジブトラミン等）、不眠症改善薬（メラトニン等）、抗リウマチ薬（アクタリット等）が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。このような他の薬物が前記粘着剤層中に更に含有される場合、その含有量としては、合計で、前記粘着剤層の全質量に対して５０質量％以下であることが好ましい。
【００２５】
＜粘着基剤＞
本発明に係る粘着剤層は、粘着基剤としてゴム系粘着基剤及びシリコーン系粘着基剤をいずれも含有することが必要である。
【００２６】
前記ゴム系粘着基剤としては、天然ゴム、合成ゴムが挙げられ、貼付剤の粘着剤層としてより十分な粘着力を維持できる傾向にあるという観点から、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）、イソプレンゴム、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体（ＳＢＳ）、スチレン−ブタジエンゴム（ＳＢＲ）、ポリブテン等の極性官能基（水酸基、カルボキシル基、アミノ基等）を有していない合成ゴムからなる群から選択される少なくとも１種であることがより好ましい。また、これらのゴム系粘着基剤としては、１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよいが、貼付剤の粘着剤層としてより十分な粘着力を維持できる傾向にあるという観点から、ＳＩＳ又はＰＩＢをそれぞれ単独で用いるか、又は、ＳＩＳとＰＩＢとを質量比（ＳＩＳの質量：ＰＩＢの質量）が９：１〜１：９の範囲（更に好ましくは９：１〜１：３の範囲、特に好ましくは９：１〜１：２の範囲）となるように組み合わせて用いることが特に好ましい。
【００２７】
本発明において、シリコーン系粘着基剤とは、下記構造式（２）で表されるシロキサン単位を含み、シロキサン結合（−Ｓｉ−Ｏ−）を主鎖とするポリマー（ポリシロキサン）を指す。
【００２８】
【化２】
0006704514.tif 000003
【００２９】
式（２）で表されるシロキサン単位において、ｎは２以上の数を示す。また、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、各Ｓｉ原子に結合した基を示す。Ｒ１及びＲ２としては、特に限定されないが、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アリール基、又はアルコキシ基であることが好ましい。また、前記ポリマーとしては、直鎖状、分岐鎖状、環状のいずれであっても、これらが複合されたものであってもよい。前記ポリマーの末端としても、特に限定されないが、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アルコキシ基、トリメチルシリル基、又はトリメチルシリルオキシ基であることが好ましい。
【００３０】
本発明に係るシリコーン系粘着基剤としては、ＡＳＴＭ規格（ＡＳＴＭ  Ｄ  １４１８）において、ＭＱ（ポリジメチルシロキサン、式（２）中のＲ１及びＲ２がメチル基）、ＶＭＱ（ポリメチルビニルシロキサン）、ＰＭＱ（ポリメチルフェニルシロキサン）、ＰＶＭＱ（ポリフェニルビニルメチルシロキサン）と表されるシリコーンゴムや、これらのうちの少なくとも１種とポリジトリメチルシリルシロキサン等のシリコーンゴム以外のシリコーン樹脂との混合物等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。なお、前記シリコーンゴム以外のシリコーン樹脂が混合される場合、シリコーン系粘着基剤の全質量に対して０．１〜２０質量％であることが好ましい。本発明に係るシリコーン系粘着基剤としては、ポリジメチルシロキサン、ポリメチルビニルシロキサン、ポリメチルフェニルシロキサン、及びポリフェニルビニルメチルシロキサンからなる群から選択される少なくとも１種のシリコーンゴムを含有することが好ましい。また、本発明に係るシリコーン系粘着基剤としては、前記シリコーンゴムが有するシラノール基が、それぞれ独立に、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アルコキシ基、トリメチルシリル基、又はトリメチルシリルオキシ基でキャッピング（エンドキャッピング）されたものであることがより好ましい。
【００３１】
また、これらのシリコーン系粘着基剤としては、市販されているものを用いてもよく、例えば、ダウ・コーニング社より次の型番：ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４１０Ｘ、ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４２０Ｘ、ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４３０Ｘ、ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４４０Ｘ、ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４５０Ｘ、ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４６０Ｘ（前記各Ｘは、それぞれ独立に１又は２である）、ＢＩＯ−ＰＳＡ  ＡＣ７−４２０１、ＢＩＯ−ＰＳＡ  ＡＣ７−４３０１、ＢＩＯ−ＰＳＡ  ＡＣ７−４３０２、ＭＤ７−４５０２、ＭＤ７−４６０２、７−９７００、ＭＧ７−９８００、ＭＧ７−９８５０、ホットメルトシリコーン粘着剤であるＢＩＯ−ＰＳＡ  ７−４５６０等で提供されるシリコーン粘着剤を用いてもよく、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３２】
さらに、本発明に係るシリコーン系粘着基剤としては、粘着剤層の凝集性を高めることを目的として、例えば、メチル基を有する場合には過酸化物を配合することによって当該メチル基の水素原子を脱水素させて同メチル基間を架橋させたもの；ビニル基を有する場合にはＳｉＨ基含有シロキサン化合物からなる架橋剤を結合させて同ビニル基間を架橋させたもの；水酸基を有する場合（すなわちシラノール基を有する場合）には脱水縮合によって同シラノール基間を架橋させたもの等であってもよい。
【００３３】
本発明においては、前記粘着剤層中に含有される前記ゴム系粘着基剤と前記シリコーン系粘着基剤との質量比（ゴム系粘着基剤の質量：シリコーン系粘着基剤の質量）が、９．５：０．５〜１．９：８．１であることが必要である。また、前記質量比としては、９．０：１．０〜１．９：８．１であることがより好ましく、８．０：２．０〜１．９：８．１であることが更に好ましく、７．６：２．４〜１．９：８．１であることが更により好ましく、５．０：５．０〜２．５：７．５であることが特に好ましい。前記ゴム系粘着基剤に対する前記シリコーン系粘着基剤の含有量が前記下限未満であると、粘着剤層の肌への付着性、特に、温水条件下や高湿条件下における付着性が低下する傾向にある。他方、前記上限を超えると、上記特定の条件下でなくとも粘着剤層の肌への付着性が低下したり、また、製造時にゴム系粘着基剤とシリコーン系粘着基剤とが均一に混ざりにくくなる傾向にある。
【００３４】
本発明において、前記粘着剤層中に含有される前記ゴム系粘着基剤の含有量としては、前記粘着剤層の全質量に対して５〜５０質量％であることが好ましく、７〜４０質量％であることがより好ましい。前記ゴム系粘着基剤の含有量が前記下限未満であると、粘着剤層の肌への付着性が低下する傾向にあり、また、製造時にゴム系粘着基剤とシリコーン系粘着基剤とが均一に混ざりにくくなる傾向にある。他方、前記上限を超えると、前記シリコーン系粘着基剤の含有量が相対的に減るため、粘着剤層の肌への付着性、特に、温水条件下や高湿条件下における付着性が低下する傾向にある。
【００３５】
さらに、本発明において、前記粘着剤層中に含有される前記シリコーン系粘着基剤の含有量としては、前記粘着剤層の全質量に対して１〜４７質量％であることが好ましく、１〜４５質量％であることがより好ましく、１〜３８質量％であることが更に好ましい。前記シリコーン系粘着基剤の含有量が前記下限未満であると、粘着剤層の肌への付着性、特に、温水条件下や高湿条件下における付着性が低下する傾向にある。他方、前記上限を超えると、前記ゴム系粘着基剤の含有量が相対的に減るため、粘着剤層の粘着力が低下する傾向にあり、また、製造時にゴム系粘着基剤とシリコーン系粘着基剤とが均一に混ざりにくくなる傾向にある。
【００３６】
また、本発明に係る粘着剤層としては、本発明の効果を阻害しない範囲内において、前記ゴム系粘着基剤及び前記シリコーン系粘着基剤以外の他の粘着基剤を更に含有していてもよい。前記ゴム系粘着基剤及び前記シリコーン系粘着基剤以外の他の粘着基剤としては、例えば、アクリル系粘着基剤が挙げられる。より具体的には、「医薬品添加物辞典２０１６（日本医薬品添加剤協会編集）」に粘着剤として収載されているアクリル酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体、アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、アクリル酸エステル・酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合樹脂、アクリル酸２−エチルヘキシル・アクリル酸メチル・アクリル酸・メタクリル酸グリシジル共重合体、アクリル酸２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸ヒドロキシエチル・メタクリル酸グリシジル共重合体、アクリル酸２−エチルヘキシル・ジアセトンアクリルアミド・メタクリル酸アセトアセトキシエチル・メタクリル酸メチル共重合体、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、アクリル樹脂アルカノールアミン液に含有されるアクリル系高分子等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。このような他の粘着基剤が前記粘着剤層中に更に含有される場合、その含有量としては、前記粘着剤層の全質量に対して６０質量％以下であることが好ましい。
【００３７】
＜吸収促進剤＞
本発明に係る粘着剤層としては、本発明の効果を阻害しない範囲内において、吸収促進剤（経皮吸収促進剤）を更に含有していてもよい。前記吸収促進剤としては、例えば、脂肪族アルコール、脂肪酸エステル、脂肪酸アミド及び脂肪族アルコールエーテルからなる群から選択される少なくとも１種が挙げられ、これらの中でも、ブトルファノールの最大皮膚透過速度（Ｊｍａｘ）が特に大きくなる傾向にある観点から、脂肪族アルコール及び脂肪酸エステルからなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。
【００３８】
（脂肪族アルコール）
本発明に係る脂肪族アルコールとしては、炭素数が６〜２０の一価の脂肪族アルコールであることが好ましい。脂肪族アルコールの炭素数が前記下限未満である場合には皮膚刺激性が強くなる傾向にあり、他方、前記上限を超える場合には、製剤中にロウ状の塊状物を生じる恐れがある。炭素数が６〜２０の脂肪族アルコールとしては、例えば、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、リノレニルアルコール、オクチルドデカノール、及びこれらの混合物が挙げられる。これらの中でも、ブトルファノールの皮膚透過性がより良好となる傾向にあるという観点から、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、及びオクチルドデカノールからなる群から選択される少なくとも１種が特に好ましい。
【００３９】
（脂肪酸エステル）
本発明に係る脂肪酸エステルとしては、炭素数が６〜２０の脂肪酸のアルキルエステル（脂肪酸アルキルエステル）、炭素数が６〜２０の脂肪酸とグリセリン又はポリグリセリンとのエステル（グリセリン脂肪酸エステル）、炭素数が６〜２０の脂肪酸とポリオキシアルキレンとのエステル（ポリオキシアルキレン脂肪酸エステル）、及び炭素数が６〜２０の脂肪酸と糖類とのエステル（糖類の脂肪酸エステル）からなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。
【００４０】
本発明において、前記脂肪酸アルキルエステルは、炭素数が６〜２０の脂肪酸と低級アルキルアルコールとのエステル化合物である。このような脂肪酸アルキルエステルとしては、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、パルミチン酸イソプロピル、クエン酸トリエチル、リノール酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、オレイン酸オクチルドデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、エチルヘキサン酸セチル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、及びこれらの混合物が挙げられる。これらの中でも、ブトルファノールの皮膚透過性がより良好となる傾向にあるという観点から、ミリスチン酸イソプロピル及びパルミチン酸イソプロピルからなる群から選択される少なくとも１種が好ましい。
【００４１】
本発明において、前記グリセリン脂肪酸エステルとしては、例えば、グリセリンモノラウレート（モノラウリン）、ポリグリセリンモノラウレート、グリセリンモノステアレート（モノステアリン）、ポリグリセリンモノステアレート、グリセリンモノオレエート（モノオレイン）、ポリグリセリンモノオレエート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリン、トリイソステアリン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリンが挙げられる。前記ポリグリセリンの重合度としては、５０以下であることが好ましい。これらの中でも、前記グリセリン脂肪酸エステルとしては、グリセリンモノラウレート、ポリグリセリンモノラウレート、グリセリンモノステアレート、ポリグリセリンモノステアレート、グリセリンモノオレエート、及びポリグリセリンモノオレエートからなる群から選択される少なくとも１種が好ましい。
【００４２】
また、前記グリセリン脂肪酸エステルとしては、グリセリンのＯＨ基にポリオキシエチレン（ＰＯＥ）基が更に付加されたものであってもよい。前記ポリオキシエチレン基におけるオキシエチレンの重合度としては、５０以下であることが好ましい。
【００４３】
本発明において、前記ポリオキシアルキレン脂肪酸エステルは、炭素数が６〜２０の脂肪酸のカルボキシ基部分に、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、オキシエチレンとオキシプロピレンとの共重合化合物等のポリオキシアルキレンがエステル結合した化合物である。このようなポリオキシアルキレン脂肪酸エステルとしては、モノラウリン酸エチレングリコール、ポリオキシエチレンモノラウレート（以下、場合により、ポリオキシエチレンを「ＰＯＥ」と、オキシエチレンを「ＯＥ」と記載する）、プロピレングリコールモノラウレート（ＰＧＭＬ）、ポリオキシプロピレンモノラウレート（以下、場合により、ポリオキシプロピレンを「ＰＯＰ」と、オキシプロピレンを「ＯＰ」と記載する）、モノパルミチン酸エチレングリコール、ＰＯＥモノパルミテート、プロピレングリコールモノパルミテート、ＰＯＰモノパルミテート、モノステアリン酸エチレングリコール、ＰＯＥモノステアレート、プロピレングリコールモノステアレート、ＰＯＰモノステアレート、モノオレイン酸エチレングリコール、ＰＯＥモノオレエート、プロピレングリコールモノオレエート、ＰＯＰモノオレエート、ジオレイン酸プロピレングリコール、ポリエチレングリコールジステアレートが挙げられる。ＰＯＥ、ＰＯＰ、ＯＥとＯＰとの共重合体において、各重合度としては、それぞれ独立に、５０以下であることが好ましい。これらの中でも、前記ポリオキシアルキレン脂肪酸エステルとしては、ブトルファノールの最大皮膚透過速度（Ｊｍａｘ）が特に大きくなる傾向にある観点から、プロピレングリコールモノラウレートであることが特に好ましい。
【００４４】
本発明において、前記糖類の脂肪酸エステルは、炭素数が６〜２０の脂肪酸のカルボキシ基部分に糖類がエステル結合した化合物である。前記糖類としては、４単糖（エリスロース、トレオース）、５単糖（キシロース、アラビノース）、６単糖（グルコース、ガラクトース）、糖アルコール（キシリトール、ソルビトール）、２糖類（ショ糖、乳糖、麦芽糖）などが挙げられる。このような糖類の脂肪酸エステルとしては、ソルビタンモノラウレート（スパン２０）、ソルビタンモノパルミテート（スパン４０）、ソルビタンモノステアレート（スパン６０）、ソルビタントリステアレート（スパン６５）、ソルビタンモノオレエート（スパン８０）、ソルビタントリオレエート、ソルビタンセスキオレエート（スパン８３）が挙げられる。
【００４５】
また、前記糖類の脂肪酸エステルとしては、糖残基中のＯＨ基にポリオキシエチレン（ＰＯＥ）基が更に付加されたものであってもよい。前記ポリオキシエチレン基におけるオキシエチレンの重合度としては、５０以下であることが好ましい。このような化合物としては、ポリソルベート２０（ツウィーン（Ｔｗｅｅｎ）２０）、ポリソルベート４０（ツウィーン４０）、ポリソルベート６０（ツウィーン６０）、ポリソルベート６５（ツウィーン６５）、ポリソルベート８０（ツウィーン８０）等が挙げられる。
【００４６】
（脂肪酸アミド）
本発明に係る脂肪酸アミドとしては、炭素数が６〜２０の脂肪酸のアミドが挙げられ、例えば、ラウリン酸ジエタノールアミド、オレイン酸ジエタノールアミド、ステアリン酸ジエタノールアミド、エチレンビス−ステアリン酸アミド、ステアリン酸モノアミド、オレイン酸モノアミド、エチレンビス−オレイン酸アミド、エルカ酸モノアミド、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００４７】
（脂肪族アルコールエーテル）
本発明において、前記脂肪族アルコールエーテルは、炭素数が６〜２０の脂肪族アルコールのＯＨ基部分に、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、オキシエチレンとオキシプロピレンの共重合化合物、グリセリン、ポリグリセリン等のポリオキシアルキレンがエーテル結合した化合物である。このような脂肪族アルコールエーテルとしては、例えば、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥラウリルエーテル、ＰＯＥセチルエーテル、ＰＯＥステアリルエーテル、ＰＯＥオクチルドデシルエーテル、ＰＯＥパルミチルエーテル、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００４８】
本発明に係る粘着剤層に含有されてもよい前記吸収促進剤としては、他に、ＰＯＥ硬化ヒマシ油類、レシチン類、リン脂質、大豆油誘導体、トリアセチン等が挙げられる。
【００４９】
また、本発明に係る粘着剤層としては、前記吸収促進剤が界面活性剤として機能する界面活性化合物であることも好ましい。このような界面活性化合物としては、上記のうち、例えば、プロピレングリコールモノラウレート、ソルビタンモノオレエート、グリセリンモノラウレート、グリセリンモノオレエート、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０及びポリソルベート８０からなる群から選択される少なくとも１種が好ましい。また、前記界面活性化合物としては、非イオン性であることが好ましい。
【００５０】
本発明において、このような吸収促進剤が前記粘着剤層中に更に含有される場合、その含有量としては、ブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩と前記吸収促進剤との質量比（ブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩の酒石酸付加塩換算質量：吸収促進剤の質量）が、２０：１〜１：１０、より好ましくは１５：１〜１：７となる量であることが好ましい。また、この場合、前記吸収促進剤の粘着剤層全質量に対する含有量としては、１〜３０質量％であることが好ましく、１〜２０質量％であることがより好ましい。前記吸収促進剤の含有量が上記範囲内にあると、ブトルファノールの皮膚透速度をより大きくすることができる傾向にある。
【００５１】
＜添加剤＞
本発明に係る粘着剤層としては、本発明の効果を阻害しない範囲内において、吸着剤、粘着付与剤、可塑剤、薬物のための溶解剤、充填剤、安定化剤、保存剤等の添加剤を更に含有していてもよい。
【００５２】
（吸着剤）
前記吸着剤としては、吸湿性を有する無機及び／又は有機の物質が挙げられ、より具体的には、タルク、カオリン、ベントナイト等の鉱物；フュームドシリカ（アエロジル（登録商標）等）、含水シリカ等のケイ素化合物；酸化亜鉛、乾燥水酸化アルミニウムゲル等の金属化合物；乳酸、酢酸等の弱酸；デキストリン等の糖；ポリビニルピロリドン、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、クロスポビドン、カルボキシビニルポリマー及びブチルメタクリレートメチルメタクリレートコポリマー等の高分子ポリマーが挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。これらの中でも、本発明に係る粘着剤層としては、ブトルファノール由来の結晶の析出を抑制することが可能となる観点から、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を更に含有することが好ましい。
【００５３】
前記吸着剤（好ましくはポリビニルピロリドン）が前記粘着剤層中に更に含有される場合、その含有量としては、前記粘着剤層の単位面積あたりの含有量で、０．０５〜２ｍｇ／ｃｍ２であることが好ましく、また、前記粘着剤層の全質量に対する含有量で、１〜２０質量％であることが好ましい。さらに、ブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩と前記ポリビニルピロリドンとの質量比（ブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩の酒石酸付加塩換算質量：ポリビニルピロリドンの質量）で、２０：１〜１：１０となる量であることが好ましい。前記ポリビニルピロリドンの含有量が前記下限未満である場合には、ブトルファノール由来の結晶が析出し易くなる傾向にあり、他方、前記上限を超える場合には、ブトルファノールの皮膚透過性が低下したり、粘着剤層の粘着力が低下する傾向にある。
【００５４】
（脱塩剤）
前記脱塩剤は、主に塩基性薬物の全部又は一部をフリー体（遊離体）に変換することを目的として配合される。このような脱塩剤としては、特に限定はされないが、例えば、前記薬物としてブトルファノールの酸付加塩を配合してブトルファノールフリー体を含有する製剤を得る場合には、塩基性物質であることが好ましく、金属イオン含有脱塩剤、塩基性窒素原子含有脱塩剤であることがより好ましい。前記金属イオン含有脱塩剤としては、酢酸ナトリウム（無水酢酸ナトリウムを含む）、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。これらの中でも、前記脱塩剤としては、酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウムが特に好ましい。なお、本発明に係る粘着剤層としては、前記塩基性薬物及び前記脱塩剤に由来する化合物（例えば、酒石酸ブトルファノールと酢酸ナトリウムとを組み合わせた場合には、酒石酸ナトリウム）を更に含有していてもよい。このような脱塩剤、並びに、塩基性薬物及び脱塩剤に由来する化合物が前記粘着剤層中に更に含有される場合、その含有量としては、薬物の分解を抑制するという観点から、ブトルファノールの酒石酸付加塩換算の酸塩基当量１に対して、脱塩剤換算の酸塩基当量で０．５〜５当量であることが好ましく、０．５〜４当量であることがより好ましい。
【００５５】
（粘着付与剤）
前記粘着付与剤は、主に前記粘着基剤の粘着性を高めることを目的として配合される。このような粘着付与剤としては、例えば、ロジン系樹脂、テルペン系樹脂、石油系樹脂、フェノール系樹脂及びキシレン系樹脂が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。このような粘着付与剤が前記粘着剤層中に更に含有される場合、その含有量としては、粘着剤層の粘着力の向上及び／又は剥離時の局所刺激性の緩和という観点から、前記粘着剤層の全質量に対して０．５〜５０質量％であることが好ましく、３〜４０質量％であることがより好ましい。
【００５６】
（可塑剤）
前記可塑剤は、主に前記粘着剤層の粘着物性、前記粘着剤層の製造における流動特性、前記薬物の経皮吸収特性等を調整することを目的として配合される。このような可塑剤としては、例えば、シリコーンオイル；パラフィン系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオイル及び芳香族系プロセスオイル等の石油系オイル；スクワラン、スクワレン；オリーブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油及びラッカセイ油等の植物系オイル；ジブチルフタレート及びジオクチルフタレート等の二塩基酸エステル；ポリブテン及び液状イソプレンゴム等の液状ゴム；ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。これらの中でも、前記可塑剤としては、シリコーンオイル、流動パラフィン、液状ポリブテンが好ましい。このような可塑剤が前記粘着剤層中に更に含有される場合、その含有量としては、粘着剤層の粘着力の向上及び／又は剥離時の局所刺激性の緩和という観点から、前記粘着剤層の全質量に対して０．５〜２５質量％であることが好ましく、３〜２０質量％であることがより好ましい。
【００５７】
（溶解剤）
前記溶解剤は、主に前記薬物の溶解を促進することを目的として配合される。このような溶解剤としては、例えば、酢酸等の有機酸、脂肪族アルコール、界面活性剤が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。これらの中でも、前記溶解剤としては、有機酸、脂肪族アルコールが好ましい。
【００５８】
（充填剤）
前記充填剤は、主に前記粘着剤層の粘着力を調整することを目的として配合される。このような充填剤としては、例えば、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム；ケイ酸アルミニウムやケイ酸マグネシウム等のケイ酸塩；ケイ酸、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、亜鉛酸カルシウム、酸化亜鉛、酸化チタンが挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００５９】
上記の添加剤が前記粘着剤層中に更に含有される場合、その含有量としては、合計で、前記粘着剤層の全質量に対して７０質量％以下であることが好ましい。
【００６０】
本発明に係る粘着剤層としては、単位面積（貼付面の面積）あたりの全質量が２５〜２５０ｇ／ｍ２であることが好ましく、４０〜１５０ｇ／ｍ２であることがより好ましい。また、本発明においては、前記単位面積あたりの質量が比較的少なくても（例えば、４０〜１１０ｇ／ｍ２、より好ましくは５０〜１０５ｇ／ｍ２）、ブトルファノールの優れた皮膚透過性を発揮することができる。前記単位面積あたりの質量が前記下限未満であると、ブトルファノールの皮膚透過性が低下したり、粘着剤層の粘着力が低下したり、製造時において粘着剤層の厚みの制御が困難となったりする傾向にあり、他方、前記上限を超えると、長期間の貼付を目的とする貼付剤としてはブトルファノールの皮膚透過性が上昇し過ぎたり製造時において粘着剤層の厚みの制御が困難となったりする傾向にある。
【００６１】
また、本発明に係る粘着剤層の貼付面の面積としては、治療の目的や適用対象に応じて適宜調整することができ、通常、０．５〜２００ｃｍ２の範囲である。
【００６２】
本発明の貼付剤は、特に制限されず、公知の貼付剤の製造方法を適宜採用することによって製造することができる。例えば、先ず、ブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩、前記ゴム系粘着基剤、前記シリコーン系粘着基剤、及び必要に応じて前記吸収促進剤、溶媒や前記添加剤等を常法に従って練合して均一な粘着剤層組成物を得る。前記溶媒としては無水エタノール、トルエン、ヘプタン、メタノール等が挙げられる。次いで、この粘着剤層組成物を前記支持体層の面上（通常は一方の面上）に目的の単位面積あたり質量となるように塗布した後、必要に応じて加温して前記溶媒を乾燥除去して粘着剤層を形成し、更に必要に応じて所望の形状に裁断することにより、本発明の貼付剤を得ることができる。
【００６３】
また、本発明の貼付剤の製造方法としては、前記粘着剤層の前記支持体層と反対の面上に前記離型ライナーを貼り合わせる工程を更に含んでいてもよく、前記粘着剤層組成物を先ず前記離型ライナーの一方の面上に目的の単位面積あたり質量となるように塗布して粘着剤層を形成した後に、前記粘着剤層の前記離型ライナーと反対の面上に前記支持体層を貼り合わせ、必要に応じて所定の形状に裁断することによって本発明の貼付剤を得てもよい。さらに、得られた貼付剤は、必要に応じて、保存用包装容器（例えば、アルミラミネート袋）に封入して包装体としてもよい。
【実施例】
【００６４】
以下、実施例及び比較例に基づいて本発明をより具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。なお、各実施例及び比較例において、付着性の耐水・耐湿評価試験、並びに、皮膚透過試験はそれぞれ以下に示す方法により行った。【００６５】
＜付着性の耐水・耐湿評価試験＞
各実施例及び比較例で得られた貼付剤について、それぞれ、１０ｍｍ×５００ｍｍの大きさに裁断して離型ライナーを除去した貼付剤をフェノール樹脂製の試験板に貼付した試験サンプルを６つずつ準備した。先ず、６つの全試験サンプルにおいて、各貼付剤の粘着剤層の全面が試験板表面に完全に密着しており、端部も含めて容易に剥離することができない状態となっていることを確認した。
（１）付着性の耐水評価試験
入浴時などを想定した付着性の耐水評価試験として、上記６つの試験サンプルのうち３つの試験サンプルを４０℃の恒温水槽に１５分間浸漬させた。浸漬後の各試験サンプルにおいて、貼付剤の粘着剤層と試験板表面との付着状態を確認し、次の基準：
ａ：粘着剤層の全面が試験板表面に完全に密着しており、試験前と比べ、端部も含めて付着性に変化がみられなかった。
ｂ：粘着剤層と試験板表面とが密着しているものの、試験前と比べると粘着剤層の端部の一部において付着性の低下が確認された。
ｃ：粘着剤層と試験板表面とは付着しているものの、試験前と比べると粘着剤層の全面において付着性の低下が確認され、試験板から粘着剤層が容易に剥離されてしまう状態であった。
に従って評価した。
（２）付着性の耐湿評価試験
入浴時などを想定した付着性の耐湿評価試験として、上記６つの試験サンプルのうち残りの３つの試験サンプルを４０℃、湿度７５％ＲＨの恒温恒湿器内に一晩（約１５時間）放置した。放置後の各試験サンプルにおいて、貼付剤の粘着剤層と試験板表面との付着状態を確認し、上記基準に従って評価した。【００６６】
＜皮膚透過試験（インビトロ（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）ヘアレスマウス皮膚透過試験）＞
先ず、ヘアレスマウス胴体部の皮膚を剥離して脂肪を除去し、表皮側に２．５ｃｍ２の大きさに切断して離型ライナーを除去した貼付剤を貼付した。これを真皮側がレセプター液に接するようにフロースルータイプのフランツ型透過試験セルにセットし、前記セルにレセプター溶液（ＰＢＳ）を満たした。次いで、レセプター溶液が３２℃に保温されるように、暖めた循環水を外周部に循環させながら約２．５ｍｌ／ｈｒの流速でレセプター溶液を送液し、４時間毎に２４時間までレセプター溶液を採取した。採取したレセプター溶液中のブトルファノールの濃度（酒石酸換算）を高速液体クロマトグラフ法により測定し、各時間において、粘着剤層の単位面積における１時間あたりのブトルファノール皮膚透過量（酒石酸換算、単位：μｇ／ｃｍ２／ｈｒ）を算出し、この最大値を最大皮膚透過速度（Ｊｍａｘ）とした。【００６７】
（実施例１）
先ず、酒石酸ブトルファノール６．０質量部、無水酢酸ナトリウム２．１質量部、ゴム系粘着基剤１（ＳＩＳ：ＰＩＢ＝１：１（質量比））２５．８質量部、シリコーン系粘着基剤（シリコーン粘着剤、型番：ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４２０１、ダウ・コーニング社製）１．５質量部、粘着付与剤２９．８質量部、可塑剤１５．８質量部、及びその他成分（吸収促進剤及び吸着剤）１９．０質量部を、適量の溶媒（無水エタノール及びトルエン）に加えて混合し、粘着剤層組成物を得た。次いで、得られた粘着剤層組成物を離型ライナー（離型処理が施されたポリエチレンテレフタレート製フィルム）上に塗布し、溶媒を乾燥除去して、単位面積あたり質量が８０ｇ／ｍ２となるように粘着剤層を形成した。得られた粘着剤層の前記離型ライナーと反対の面上に支持体層（ポリエチレンテレフタレート製フィルム）を積層し、支持体層／粘着剤層／離型ライナーの順に積層された貼付剤を得た。【００６８】
（実施例２〜４、比較例１）
粘着剤層組成物の組成を下記の表１に示す組成となるようにしたこと以外は実施例１と同様にして、各貼付剤を得た。【００６９】
（比較例２）
粘着剤層組成物の組成を下記の表１に示す組成となるようにしたこと以外は実施例１と同様にして貼付剤を得ようとしたが、ゴム系粘着基剤１とシリコーン系粘着基剤との相溶性が悪く粘着剤層組成物が分離してしまったために、使用可能な粘着剤層を形成することができなかった。【００７０】
実施例１〜４及び比較例１で得られた貼付剤について、それぞれ、上記の付着性の耐水評価試験及び耐湿評価試験を行った。得られた評価結果を、実施例１〜４及び比較例１〜２の各粘着剤層組成物の組成（溶媒を除く）と共に表１に示す。また、以下の表中には、粘着剤層中におけるゴム系粘着基剤１とシリコーン系粘着基剤との質量比（Ｂ：Ｃ）も併せて示す。なお、実施例１〜４及び比較例１の各々において、付着性の耐水評価試験を行った３つの試験サンプル間で浸漬後の付着状態に差異はなく、それぞれ表１に示す評価結果であった。また、付着性の耐湿評価試験でも、各々の３つの試験サンプル間で放置後の付着状態に差異はなく、それぞれ表１に示す評価結果であった。【００７１】
【表１】
0006704514.tif 000004
【００７２】
（実施例５〜１０、比較例３）
粘着剤層組成物の組成を下記の表２に示す組成とし、粘着剤層の単位面積あたり質量（粘着剤層質量）を下記の表２に示す質量となるようにしたこと以外は、実施例１と同様にして、各貼付剤を得た。【００７３】
実施例５〜１０及び比較例３で得られた貼付剤について、それぞれ、上記の皮膚透過試験を行った。得られた結果を、各粘着剤層組成物の組成（溶媒を除く）及び各粘着剤層質量と共に表２に示す。なお、以下の表中には、粘着剤層中におけるゴム系粘着基剤１とシリコーン系粘着基剤との質量比（Ｂ：Ｃ）、並びに、ブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩の酒石酸換算での単位面積あたり含有量（Ａ含有量）も併せて示す。【００７４】
【表２】
0006704514.tif 000005
【００７５】
（実施例１１〜１４）
粘着剤層組成物の組成を下記の表３に示す組成となるようにしたこと以外は、実施例１と同様にして、各貼付剤を得た。なお、表３において、ゴム系粘着基剤２は、ＳＩＳとＰＩＢとの配合質量比（ＳＩＳ：ＰＩＢ）が＝７：３のゴム系粘着基剤を示す。【００７６】
実施例１１〜１４で得られた貼付剤について、それぞれ、上記の付着性の耐水評価試験及び耐湿評価試験を行った。得られた評価結果を、実施例１１〜１４の各粘着剤層組成物の組成（溶媒を除く）と共に表３に示す。また、以下の表中には、粘着剤層中におけるゴム系粘着基剤１又はゴム系粘着基剤２とシリコーン系粘着基剤との質量比（Ｂ：Ｃ）も併せて示す。なお、実施例１１〜１４の各々において、付着性の耐水評価試験を行った３つの試験サンプル間で浸漬後の付着状態に差異はなく、それぞれ表３に示す評価結果であった。また、付着性の耐湿評価試験でも、各々の３つの試験サンプル間で放置後の付着状態に差異はなく、それぞれ表３に示す評価結果であった。【００７７】
また、実施例１１〜１４で得られた貼付剤について、上記の付着性の耐水・耐湿評価試験と同様に準備した試験サンプルについて、試験板に貼付して３０分間静置後に、貼付剤を３００ｍｍ／ｍｉｎの速度で試験板から剥離したときの、試験板表面への粘着剤層残り状態を確認し、次の基準：
ａ：粘着剤層の端部も含めて粘着剤層残りは確認されなかった。
ｂ：粘着剤層の端部の一部において粘着剤層残りが確認された。
ｃ：粘着剤層の全面において粘着剤層残りが確認された。
に従って評価したところ、実施例１１及び実施例１４では評価結果がａであり、実施例１２〜１３では評価結果がｂであった。【００７８】
【表３】
0006704514.tif 000006
【００７９】
表１〜３に示した結果から明らかなように、本発明の貼付剤は付着性の耐水・耐湿性に優れ、入浴時などの温水条件下や高湿条件下においても優れた付着性が十分に維持されることが確認された。そのため、本発明の貼付剤は、耐水・耐湿性に優れた高水準の肌への付着性を有するといえる。他方、シリコーン系粘着基剤の含有量が本発明の貼付剤とわずかに異なるだけで（特に比較例１、２）、付着性の耐水・耐湿性が低下したり、粘着剤層を形成することが困難となってしまうことが確認された。また、本発明の貼付剤においては、粘着剤層の単位面積あたり質量を少なく、すなわち、ブトルファノール及び／又はその薬学的に許容される塩の単位面積あたり含有量を少なくしても、最大皮膚透過速度（Ｊｍａｘ）が十分に大きく、優れた皮膚透過性が発揮されることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００８０】
以上説明したように、本発明によれば、ブトルファノールの皮膚透過性に優れ、かつ、耐水・耐湿性に優れた高水準の肌への付着性を有する貼付剤を提供することが可能となる。