(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
トリアムシノロンアセトニド及び塩化セチルピリジニウムを含有する口腔粘膜用組成物（但し、ヒプロメロース、ポリアクリル酸ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、グリチルレチン酸、濃グリセリン、エデト酸ナトリウム、l−メントール及びサッカリンナトリウムを含有する組成物、並びに、塩酸ジフェンヒドラミン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、酒石酸、軽質無水ケイ酸及びプラスチベースを含有する組成物を除く）。 
【請求項２】
口内炎に用いられる請求項１に記載の口腔粘膜用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた口内炎治癒作用を有するトリアムシノロンアセトニド及び塩化セチルピリジニウムを含有する口腔粘膜用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
口内炎は、免疫力低下、ストレス、栄養不良、ベーチェット病、細菌又はウイルス感染性、物理的又は化学的損傷、アレルギー性、放射線治療、抗癌剤治療等によって口腔、舌、歯肉に生じる口腔内粘膜の炎症性疾患である。疼痛があるために、食事に苦痛を伴うことによる拒食又は少食のおそれもあることから、迅速かつ確実に治癒できる口内炎治療薬が望まれるところである。
【０００３】
口内炎の治療薬としては、これまでに、アズレンスルホン酸ナトリウムの含漱（うがい）薬、茵ちん蒿湯や黄連湯半夏瀉心湯等の漢方薬、テトラサイクリン等の抗生剤、ポビドンヨードやセチルピリジニウム等の殺菌剤、ステロイド、トラネキサム酸やグリチルリチン類等の抗炎症剤、ビタミンB2、ビタミンB6及びニコチン酸アミド等のビタミン剤等が、局所投与や経口投与にて使用されているが、未だ充分とは言えない。
【０００４】
トリアムシノロンアセトニドは口内炎に対して優れた効果を示すステロイド製剤として知られており、その単味剤が市販されている（非特許文献１）。しかし、これまでに、トリアムシノロンアセトニドとセチルピリジニウムとの組み合わせについては知られていなかった。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】サトウ口内軟膏添付文書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、より優れた口内炎治癒作用を有するトリアムシノロンアセトニド含有口腔粘膜用組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、かかる課題を解決するために鋭意研究を行う中で、トリアムシノロンアセトニドに塩化セチルピリジニウムを併用すると、それぞれの単剤の結果からでは予想もつかない優れた口内炎の治癒作用が発現することを見出し、本発明を完成させた。
【０００８】
すなわち、本発明は下記（１）または（２）に関する。
（１）トリアムシノロンアセトニド及び塩化セチルピリジニウムを含有する口腔粘膜用組成物。
（２）口内炎に用いられる（１）に記載の口腔粘膜用組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、優れた口内炎の治癒作用を有する口腔粘膜用組成物を提供することができる。そのため、口内炎による苦痛がより早く軽減できることにより、例えば、食事における痛みがいち早く軽減されると共に、痛みによる拒食又は少食の悪循環をも解消できる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】トリアムシノロンアセトニドと塩化セチルピリジニウムの各単剤の口内炎治癒作用と併用の結果（ｎ＝５）を表す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明において用いられるトリアムシノロンアセトニドは第１６改正日本薬局方に収載されている。また、塩化セチルピリジニウムは日本薬局方外医薬品規格２００２に収載されている。
【００１２】
本発明の口腔粘膜用組成物の形態や適用方法は特に限定されない。例えば、含漱（うがい）剤、軟膏またはクリーム剤、錠剤、トローチ剤、バッカル錠、粘膜貼付テープまたはパッチ剤、ゲル剤、スプレー剤、噴霧パウダー剤などが挙げられる。好ましくは、軟膏剤や錠剤、パッチ剤である。
【００１３】
本発明は、医薬品、医薬部外品等として使用される。
【００１４】
本発明における、軟膏剤やクリーム剤など半固形剤や液剤のトリアムシノロンアセトニドの組成物１００ｇ中の含有量は、好ましくは０．０１〜１ｇであり、より好ましくは０．０５〜０．５ｇである。また、本発明における、塩化セチルピリジニウムは、好ましくは０．０１〜１ｇであり、より好ましくは０．０５〜０．５ｇである。これを１日数回患部に直接投与する。
【００１５】
本発明における、錠剤やパッチ剤など固形貼付剤のトリアムシノロンアセトニドの組成物1剤又は1枚あたりの含有量は、好ましくは０．０００１〜０．１ｍｇであり、より好ましくは０．０１〜０．０５ｍｇである。また、本発明における、塩化セチルピリジニウムは、好ましくは０．０００１〜０．１ｍｇであり、より好ましくは０．０１〜０．０５ｍｇである。これを１日１〜３回患部に直接投与する。
【００１６】
本発明には、ｐＨ調節剤、矯味剤、香料の他、防腐剤、湿潤剤、可溶化剤、基剤等の医薬添加剤を適宜添加することができ、貼付剤ではテープ又はパッチ用の支持基材が使用される。
【００１７】
例えば、トローチ剤では矯味剤、ポビドン、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ステアリン酸マグネシウム、香料等が適宜用いられる。また、貼付剤ではポビドン、ヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタン、ヒプロメロース、セラック、グリセリン脂肪酸エステルおよび貼付用の支持基剤が適宜選択され用いられる。軟膏ではゲル化炭化水素、カルメロースナトリウム、カルボキシビニルポリマー、矯味剤、香料等が適宜用いられる。
【００１８】
本発明の口腔粘膜用組成物のｐＨは、４．５〜８．０の範囲であるのが好ましい。本発明に使用しうるｐＨ調節剤としては、例えばリン酸、リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、リン酸二水素カリウム、クエン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、酒石酸、酢酸またはこれらの塩、水酸化ナトリウム等が挙げられる。これらの１種または２種以上の組み合わせを適宜選択して、必要に応じて配合することができる。
【００１９】
矯味剤としては、例えば、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、ショ糖、ブドウ糖、果糖、乳糖、ハチミツ、アスパルテーム、ステビア、スクラロース、キシリトール、イノシトール、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、ラフィノース、ラクチュロース、ラクチトール、エリスリトール、還元パラチノース、パラチノース、パラチニット、アセスルファムＫ、マルトース、マルトシルトレハロースまたはマルチトールが挙げられる。これらの１種または２種以上の組み合わせを適宜選択して配合することができる。
【００２０】
香料としては、例えば、Ｌ−メントール、ペパーミント、スペアミントまたはフルーツ香料、ハッカ油等が挙げられる。香料は、唾液分泌を刺激するという利点も有する。これらの１種または２種以上の組み合わせを適宜選択して配合することができる。
【実施例】
【００２１】
以下に、実施例、製剤例を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００２２】
（実施例）口内炎治癒作用の評価
（１）被験物質
薬剤として、トリアムシノロンアセトニド（以下、トリアムと略記することがある）はクリスタルファーマ社製、塩化セチルピリジニウム（以下、CPCと略記することがある）は和光純薬社製を使用した。各薬剤または両薬剤をグリセリンおよびゲル化炭化水素と混合して、被験物質とした。被験物質中の薬剤の濃度が、CPCが0.05 w/w%、トリアムシノロンアセトニドが0.1w/w%となるよう調製した。
（２）使用動物
Slc:Syrian系雄性ハムスター［日本エスエルシー（株）］6週齢を購入し、検疫・馴化を行った。
（３）試験方法
検疫・馴化期間（６日間）を終了したハムスターをイソフルラン麻酔下で、右頬袋を引き出し、金属ブラシでスクラッチした後に、20v/v% 酢酸生理食塩水を３０秒間接触させて、起炎し口内炎を誘発した。
起炎した翌日（Day1）に口内炎の面積を測定し、被験物質を約20mg塗布した。被験物質塗布２４時間後（Day2）に、再度口内炎の面積を測定した。Day１の面積値を初期値として、Day1とDay2の面積値の差を治癒した面積として求め、初期値に対する割合を算出することで、治癒率を算出した。
治癒率（％）＝［（Day1の口内炎面積−Day2の口内炎面積）／Day1の口内炎面積］×100
（４）試験結果
各被験物質における治癒率の推移を（いずれもｎ＝５）を図１に示す。図１より、トリアムシノロンアセトニドとCPCを併用すると即効かつ優れた口内炎治癒作用が発現することが判明した。
【００２３】
（製剤例）
（１）軟膏
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【００２４】
（２）貼付剤
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【図１】
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