(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス用のハウジング（７）であって：
一次薬物送達アセンブリ（１６）を保持するための第１の受容セクション（１４）と、二次薬物送達アセンブリ（１７）を保持するための第２の受容セクション（１５）と；
第１の長手方向軸（４）に沿って動くことができるように配置され、第１の係合セクション（５５）を含み、第１の長手方向軸に沿った作動運動によって一次薬物送達アセンブリ（１６）の一次用量投薬機構および二次薬物送達アセンブリ（１７）の二次用量投薬機構を作動させるように構成される、アクチュエータ（３４）と；
第２の受容セクション（１５）内に配置される設定要素（３５）と、第１の係合セクション（５５）と係合するように適用される第２の係合セクション（５３）を含み、二次薬物送達アセンブリ（１７）の二次用量投薬機構を作動させるように構成される作動カラー（３７）と
を含み、
ここで、設定要素（３５）は、設定運動（５６）の間、第１の位置から第２の位置まで、第２の長手方向軸（５）周りに動くことができ、設定要素（３５）は、設定運動（５６）の間、作動カラー（３７）をアクチュエータ（３４）に係合させ、該アクチュエータ（３４）は、設定要素（３５）の第１の位置において、作動カラー（３７）に対して自由に動き、該作動カラー（３７）は、設定要素（３５）の第２の位置において、アクチュエータ（３４）の作動運動（６３）が作動カラー（３７）に移されるようにアクチュエータ（３４）に係合する、
前記ハウジング。
【請求項２】
設定要素（３５）は、レバーによって作動可能な設定要素（３５）である、請求項１に記載のハウジング。
【請求項３】
設定要素（３５）は、設定運動（５６）の少なくとも一部にわたって、回転運動を作動カラー（３７）に移すように構成される、請求項１または２に記載のハウジング。
【請求項４】
アクチュエータ（３４）は、ハウジング（７）に対して回転方向に拘束される、請求項
１〜３のいずれか１項に記載のハウジング。
【請求項５】
第１の係合セクション（５５）および第２の係合セクション（５３）は、噛合係合するよう構成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のハウジング。
【請求項６】
第１の係合セクション（５５）および第２の係合セクション（５３）のそれぞれは、掛止部分に連結され、該掛止部分は、設定要素（３５）が第１の位置から第２の位置まで動かされると互いに掛止係合されるように構成される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のハウジング。
【請求項７】
作動カラー（３７）は、アクチュエータ（３４）の少なくとも１つの溝（５８）に係合するように構成される少なくとも１つの突出リブ（５７）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のハウジング。
【請求項８】
一次および／または二次薬物送達アセンブリ（１６、１７）に係合し、ハウジング（７）に取り外し可能に受け入れられるように構成される、ロッキング要素（３１）をさらに含み、ハウジング（７）は、ハウジング部材（８、９）が組み付けられるとロッキング要素（３１）を受けるように構成される少なくとも２つのハウジング部材（８、９）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のハウジング。
【請求項９】
一次薬物送達アセンブリ（１６）の一次用量設定機構に取り付けられる受容要素（３８）を含み、アクチュエータ（３４）は、該アクチュエータ（３４）の作動運動（６３）の間、受容要素（３８）に対して第１の位置から第２の位置まで軸方向に動くことができ、アクチュエータ（３４）は、該アクチュエータ（３４）が第２の位置に動かされるとき、一次薬物送達アセンブリ（１６）の一次用量投薬機構を作動させる、請求項１〜８のいずれか１項に記載のハウジング。
【請求項１０】
ロッキングユニット（６７）は、ロック位置とロック解除位置との間で切り替え可能であり、ロック位置では、アクチュエータ（３４）の第１の位置から第２の位置までの動きを妨げ、ロック解除位置では、アクチュエータ（３４）の第１の位置から第２の位置までの動きが可能にされるように、配置される、請求項９に記載のハウジング。
【請求項１１】
ロッキングユニット（６７）は、該ロッキングユニット（６７）が設定運動（５６）によってロック位置からロック解除位置まで動かされるように、設定要素（３５）に連結される、請求項１０に記載のハウジング。
【請求項１２】
薬物送達デバイス用のハウジング（７）であって：
一次薬剤の用量を設定するための一次用量設定機構と一次薬剤の設定用量を投薬するための一次用量投薬機構とを含む一次薬物送達アセンブリ（１６）を保持するための第１の受容セクション（１４）と；二次薬剤の用量を設定するための二次用量設定機構と二次薬剤の設定用量を投薬するための二次用量投薬機構とを含む二次薬物送達アセンブリ（１７）を保持するための第２の受容セクション（１５）と；
第１の長手方向軸（４）に沿って動くことができるように配置され、第１の係合セクション（５５）を含み、一次薬剤が送達されるように作動運動（６３）によって一次用量投薬機構を作動させるように構成される、アクチュエータ（３４）と；
第２の受容セクション（１５）内に配置される設定要素（３５）と、第１の係合セクション（５５）と係合するように適用される第２の係合セクション（５３）を含む作動カラー（３７）と
を含み、
ここで、設定要素（３５）は、第２の長手方向軸（５）周りの第１の位置から第２の位
置までの設定要素（３５）の設定運動（５６）が二次薬物送達アセンブリ（１７）における用量の設定を引き起こすように、二次用量設定機構に連結されるように構成され、作動カラー（３７）は、二次薬剤が送達されるように作動運動（６３）が作動カラー（３７）に移されると二次用量投薬機構を作動させるように構成され、
ここで、設定要素（３５）は、設定運動（５６）の間、作動カラー（３７）をアクチュエータ（３４）に係合させ、該アクチュエータ（３４）は、設定要素（３５）の第１の位置において、作動カラー（３７）に対して自由に動き、該作動カラー（３７）は、設定要素（３５）の第２の位置において、アクチュエータ（３４）の作動運動（６３）が作動カラー（３７）に移されるようにアクチュエータ（３４）に係合する、
前記ハウジング。
【請求項１３】
設定要素（３５）は、レバーによって作動可能な設定要素（３５）である、請求項１２に記載のハウジング。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のハウジング（７）を含む薬物送達デバイスであって、
第１の受容セクション（１４）は、
一次薬剤の用量を設定するための一次用量設定機構と、投薬インターフェース（４２）を介して一次薬剤の設定用量を投薬するための一次用量投薬機構とを含む一次薬物送達アセンブリ（１６）を保持し、一次用量投薬機構は、アクチュエータ（３４）の作動運動（６３）の間、該アクチュエータ（３４）によって作動されるように構成され；
ここで、第２の受容セクション（１５）は、二次薬剤の用量を設定するための二次用量設定機構と、投薬インターフェース（４２）を介して二次薬剤の設定用量を投薬するための二次用量投薬機構とを含む二次薬物送達アセンブリ（１７）を保持し、設定要素（３５）は、該設定要素（３５）の設定運動（５６）が二次薬剤の用量の設定をもたらし作動運動（６３）の二次用量投薬機構への結び付けをもたらすように、二次用量設定機構に動作可能に連結される、
前記薬物送達デバイス。
【請求項１５】
一次用量設定機構および二次用量設定機構は、可変用量設定機構である、請求項１４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１６】
二次薬物送達アセンブリ（１７）は、二次用量投薬機構が作動されると弛緩し二次薬剤の用量を投薬するように構成されるプレストレス可能な付勢部材を含む、請求項１４または１５に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１７】
設定要素（３５）は、設定運動を制限し二次薬剤の設定可能用量を固定用量にさせる回転当接面（６６）を備える、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１８】
アクチュエータ（３４）は、一次用量投薬機構の圧力受容セクション（７３）に係合するように構成された押圧面（７２）を有し、アクチュエータ（３４）の作動運動（６３）によって押圧面（７２）と圧力受容セクション（７３）との間の間隙（６１）が閉じられ、アクチュエータ（３４）の作動運動（６３）が一次用量投薬機構に移されるように、配置される、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１９】
薬剤を含む少なくとも１つのカートリッジ（２２、３０）を含む、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一次薬物送達アセンブリを保持するための第１の受容（ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ）セクションと二次薬物送達アセンブリを保持するための第２の受容セクションとを含む、薬物送達デバイス用のハウジングを対象とする。本発明は、さらに、それぞれのハウジングを含む薬物送達デバイスを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
病状によっては、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用する治療が必要となる。一部の薬物化合物は、最適な治療用量を送達するために、互いに特定の関係で送達される必要がある。この点で、併用療法が望ましいが、それだけには限らないが安定性、治療効果の低下、および毒性などの理由で単一の処方では不可能な場合がある。
【０００３】
たとえば、糖尿病患者の治療に、長時間作用型インスリンおよびプログルカゴン遺伝子の転写産物由来のグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）が有利な場合がある。ＧＬＰ−１は体内に見い出され、消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される。ＧＬＰ−１は、いくつかの生理学的性質を持っており、ＧＬＰ−１（およびそのアナログ）は糖尿病の有力な治療法として集中的な調査の対象となっている。薬剤の組合せの他の例としては、変形性関節症の治療に、鎮痛薬とある薬剤を組み合わせて投与することが挙げられる。
【０００４】
上述した種類の薬物送達デバイスには、しばしば、正式な医療訓練を受けていない者が日常的に注射を行う適用例がある。これは、糖尿病患者またはたとえば変形性関節症などの患者の間でますます一般的になっている。自己治療によって、そのような患者は、自身の疾患の効果的な管理を行うことができる。
【０００５】
併用療法では、最適な治療用量を送達するために、一次薬剤と二次薬剤を特定の関係で送達する。一般的な種類の注射デバイスは、一般的に、２つまたはそれ以上の薬物送達アセンブリを保持するハウジングを含む。そのようなデバイスは、長時間作用型インスリンなどの一次薬剤を投薬するための一次薬物送達アセンブリと、ＧＬＰ−１などの二次薬剤を投薬するための二次薬物送達アセンブリとを含む。いくつかの種類の薬物送達アセンブリは、薬剤を収納するカートリッジなどの交換可能な薬剤容器を収容するためのカートリッジホルダなどのコンパートメントを含む。
【０００６】
場合によっては、患者に応じてまたは治療段階に応じて治療を効果的にするために、併用療法を構成する薬剤の量および／または割合を変える必要がある。たとえば、患者は、調節不可能な固定用量のたとえば二次薬剤を、調節可能な可変用量の一次薬剤と組み合わせることを必要とすることがある。
【０００７】
特許文献１には、第１の薬物送達デバイスと第２の薬物送達デバイスを保持するハウジングを含む、薬物送達デバイスが開示されている。各薬物送達デバイスは、用量設定機構を含む。用量制限システムは、用量設定機構に機械的に連結されている。第１の用量設定機構は、用量ダイヤルを回転させると駆動歯車が同じ方向に回転するように用量ダイヤルに連結される駆動歯車を含む。第２の用量設定機構は、駆動歯車に絶えず係合し雌ねじ山によってスピンドルに係合される被動歯車を含む。用量設定の間、第１の用量設定部の回転によって駆動歯車が回転され、それによって、第２の用量設定機構のスピンドルが、被動歯車とのねじ係合により軸方向に動かされる。スピンドルの軸方向移動によって、スピンドルにねじ係合されるストッパが持ち上げられる。ストッパと第２の用量設定部との間の増大する間隙は、第２の薬剤の最大設定可能用量を決定する。その用量は、使用者が、用量ボタンをその近位端がストッパに当接するまで軸方向に手で変位させることによって設定することができる。
【０００８】
特許文献２には、少なくとも２つの薬剤を順次的に送達するための薬物送達デバイスおよびその方法が開示されている。デバイスは、第１の薬剤を含む第１のカートリッジに動作可能に連結される回転方向に駆動される可変用量設定機構と、第２の薬剤を含む第２のカートリッジに動作可能に連結される固定用量設定機構とを含む。スプライン連結される用量設定部は、両方の設定機構に連結される。用量設定部は、その近位方向の軸方向運動が固定用量設定機構の近位方向運動を引き起こし固定用量を設定するように、連結機能を介して固定用量設定機構に取り外し可能に連結される。固定用量の設定後、用量設定部は、連結機能から係合解除され、それによって、回転予定のスプライン連結された用量設定部の回転が可能になり、可変用量が設定される。可変用量が設定されると、スプライン連結された用量設定部は、遠位方向に押され、それによって可変用量が送達される。可変用量の送達後、用量設定部は、固定用量機構に再び取り付けられ、用量設定部のさらなる遠位方向運動によって固定用量が送達される。
【０００９】
薬剤を組み合わせて送達する有効性は、２つの薬剤のうちの一方が他方の送達よりも前に身体に注射されるかたちで、１つまたはそれ以上の用量が順次的に送達されることを必要とすることがある。そのような治療は、連続して起動されるように互いに独立して作動される２つの別個の投薬機構を含むデバイスによって実施することができる。しかし、これは、身体的もしくは精神的障害のある、または他の障害のある患者にとっては危険なものとなり得る。患者がトリガすることができ一次および二次薬剤の順次的な送達を導く投薬ボタンまたはアクチュエータを１つしか備えないデバイスを有することが望ましい。電気薬物送達デバイスも当業界では既知であるが、これらのデバイスには電力源が必要であり、さらに高価であり設計が複雑である。さらに、新開発の薬物送達デバイスは、設定機構および同様のものなどが厳しい基準を満たさなければならないので、それらが市場に出される前に、前もって関係機関による長くかかる承認手順を通過しなければならない。この点に関連して、特に製造者にとっては、承認済みの薬物送達デバイスまたは薬物送達アセンブリに頼ることができれば好都合である。これらの課題に直面して、単回の注射または送達工程での異なる薬物療法プロファイルの注射に適する、２つ以上の薬剤の送達のためのデバイスおよびデバイス構成要素が強く求められている。用量および注射手順の設定は、使用者が実施するのに安全かつ単純であり、操作しやすく好都合でなければならない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】ＷＯ２０１２／０７２５６９Ａ１
【特許文献２】ＷＯ２０１２／０７２５３９Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の目的は、ハウジング内に保持される薬物送達アセンブリの好都合な作動を可能にする上述した類のハウジングおよび薬物送達デバイスを提供することである。さらに、作動力学（ａｃｔｕａｔｉｏｎ  ｍｅｃｈａｎｉｃｓ）による影響を最小限に抑えた安全な用量設定を提供しなければならない。本発明の他の目的は、２つの薬剤の用量を個別に設定することを提供することである。さらに、薬物送達デバイスは、改善された安全性および適用能力を備えなければならない。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上述の問題は、請求項１に定められる薬物送達デバイス用のハウジング、および請求項１１に定められる薬物送達デバイスによって解決される。
【００１３】
具体的には、ハウジングは、第１の受容セクションと第２の受容セクションとを含むことができる。第１の受容セクションは、一次薬物送達アセンブリを保持するように構成され、第２の受容セクションは、二次薬物送達アセンブリを保持するように構成される。ハウジングは、第１の長手方向軸に沿って動くことができるように配置され第１の係合セクションを含むアクチュエータと、第２の受容セクション内に配置される好ましくはレバーによって作動可動な設定要素と、好ましくは第２の受容セクション内に配置され、第２の係合セクションを含む作動カラー（ａｃｔｕａｔｉｏｎ  ｃｏｌｌａｒ）とを含むことができる。ハウジングは、設定運動の間、第１の位置から第２の位置へと、第２の長手方向軸周りに動くことができる設定要素をさらに含むことができる。設定要素は、設定運動の間、作動カラーをアクチュエータに係合させる。アクチュエータは、設定要素の第１の位置において、作動カラーに対して自由に動き、作動カラーは、設定要素の第２の位置において、アクチュエータの作動運動が作動カラーに移されるようにアクチュエータに係合する。
【００１４】
作動可能な設定要素は、使用者によって、ハウジングの外側から操作可能なように構成される。作動カラーは、第１の係合セクションと第２の係合セクションが係合していない、アクチュエータに対する非係合位置と、第１の係合セクションと第２の係合セクションが係合する、アクチュエータに対する係合位置との間で、動くことができる。設定要素は、それが第１の位置から第２の位置に動くと作動カラーをアクチュエータとの非係合位置からアクチュエータとの係合位置に動かすように、作動カラーに適用される。たとえば、設定要素および作動カラーは、当接面のようなそれぞれの力伝達手段を備えることができる。アクチュエータは、ハウジングに摺動可能に受け入れられる。ハウジングは、その内面に形成され作動運動の間アクチュエータを案内するように構成される内側ウェブのような案内手段を備えることができる。
【００１５】
設定要素が第１の位置にあるとき、作動カラーは、アクチュエータとの非係合位置にあり、アクチュエータは、作動カラーに対して、たとえば第１の位置と第２の位置との間で自由に動く。したがって、アクチュエータが使用者によって作動されても、作動運動は作動カラーに移されず、作動カラーは、長手方向に、たとえば第２の長手方向軸に対して静止した状態にある。設定要素が第２の位置にあるとき、作動カラーは、アクチュエータとの係合位置にある。したがって、アクチュエータが使用者によって作動され第１の位置から第２の位置に動かされると、作動運動が作動カラーに移され、それによって作動カラーが第１の位置から第２の位置、たとえば第１の近位位置から第２の遠位位置に動かされる。
【００１６】
第１の位置から第２の位置までの設定要素の設定運動によって、作動カラーとアクチュエータが係合し、それによってアクチュエータの作動が作動カラーに移される。
【００１７】
本発明の大きな利点は、薬剤の投薬を開始するためにハウジングによってもたらされる作動手段（アクチュエータ）を内側作動カラーに連結することである。設定要素は、二次用量設定機構に連結され、作動カラーは、作動運動が作動カラーに移されると二次用量投薬機構を作動させるように構成される。ハウジングは、使用者が、設定精度が確かな設定要素を介して二次用量設定機構を直接操作することによって二次薬物送達アセンブリの薬剤の用量を設定することを可能にする。
【００１８】
設定運動は、作動カラーとアクチュエータとの間の機械連結を伴う。使用者は、ハウジングのアクチュエータを好都合に使用することで第２の受容セクションに保持されている二次薬物送達アセンブリの薬剤の送達を開始することができる。
【００１９】
それに対応して、アクチュエータは、第１の受容セクションに保持されている一次薬物送達アセンブリの薬剤の送達を開始するのに使用される。したがって、単一の作動要素だけを用いて、２つの薬物送達アセンブリを作動させることができる。使用者は、作動機構から独立した二次用量設定機構により二次用量を直接設定することができる。設定要素を操作して二次薬物送達アセンブリの用量を設定することによって、作動カラーがアクチュエータに連結される。設定運動により、第２の受容セクション内の作動カラーとアクチュエータとの間のより遅い作動のための機械連結が確立される。したがって、本発明は、薬物送達アセンブリの個別の用量設定、および共用のアクチュエータによる一般的な用量送達をもたらすことができる。
【００２０】
第１および第２の長手方向軸は、平行関係、好ましくはハウジングの長手方向軸と平行に位置合わせされる。第１の長手方向軸または第２の長手方向軸は、ハウジングの長手方向軸と一致してもよい。さらに、第１および第２の長手方向軸は、ハウジングの近位端から遠位端まで延びることができる。ハウジングの遠位端は、投薬端に相当し、それにより、ハウジングのそれぞれの受容セクションに保持される第１および／または第２の薬物送達アセンブリの第１および／または第２の投薬機構の作動によって、それぞれの薬剤が遠位方向に流される。したがって、遠位端は、注射針を含む投薬インターフェースへの取り付けのためにもたらされる。ハウジングの遠位端と近位端との間の軸は、ハウジングの長手方向軸に相当するまたはそれに対して平行であってよい。ハウジングの近位端は、作動端に相当することができ、そこにおいて使用者は、好ましくはアクチュエータを遠位方向に動かすことによって、アクチュエータを作動させることができる。
【００２１】
ハウジングは、有利には、一次用量設定機構および一次用量投薬機構を含む一次薬物送達アセンブリと、二次用量設定機構および二次用量投薬機構を含む二次薬物送達アセンブリとの組合せで使用される。設定要素は、好ましくは、設定要素の設定運動が、二次薬物送達アセンブリの用量の設定を導くように、二次用量設定機構に連結されるように構成される。好ましくは、作動カラーは、作動運動が作動カラーに移されると二次用量投薬機構を作動させるように構成される。この目的のため、作動カラーは、二次用量投薬機構または二次薬物送達アセンブリに対して２つの位置の間で動くことができる。作動カラーが第１の位置から第２の位置まで動かされると、作動カラーは、二次用量投薬機構を作動させ、それによって二次薬剤が送達される。さらに、アクチュエータは、一次薬剤が送達されるように作動運動によって一次用量投薬機構を作動させるように構成される。ハウジングは、使用者がハウジングの外側から一次用量設定機構を操作することができるように構成される。
【００２２】
このハウジングにより、使用者は、二次用量設定機構を直接かつ個別に設定することができるようになる。さらに、一次用量設定機構および二次用量設定機構は、互いに独立して設定可能であり、作動工程、または投薬工程に向けた機械連結は、設定運動によって自動的に確立される。相互作用は、効果的に減少される。さらに、薬物送達アセンブリは、前もって関係機関の承認手順をすでに通過したハウジングに受け入れられるので、経済性の点で有益である。
【００２３】
本発明のさらなる一実施形態は、薬物送達デバイス用のハウジングであって、一次薬剤の用量を設定するための一次用量設定機構と一次薬剤の設定用量を投薬するための一次用量投薬機構とを含む一次薬物送達アセンブリを保持するための第１の受容セクションと；二次薬剤の用量を設定するための二次用量設定機構と二次薬剤の設定用量を投薬するための二次用量投薬機構とを含む二次薬物送達アセンブリを保持するための第２の受容セクションと；第１の長手方向軸に沿って動くことができるように配置され、第１の係合セクションを含み、一次薬剤が送達されるように作動運動によって一次用量投薬機構を作動させるように構成される、アクチュエータと；第２の受容セクション内に配置される好ましくはレバーによって作動可能な設定要素と、第２の係合セクションを含む作動カラーとを含み、ここで、設定要素は、第２の長手方向軸周りの第１の位置から第２の位置までの設定要素の（回転）設定運動が二次薬物送達アセンブリにおける用量の設定を引き起こすように、二次用量設定機構に連結されるように構成され、作動カラーは、二次薬剤が送達されるように作動運動が作動カラーに移されると二次用量投薬機構を作動させるように構成され、設定要素は、設定運動の間、作動カラーをアクチュエータに係合させ、アクチュエータは、設定要素の第１の位置において、作動カラーに対して自由に動き、作動カラーは、設定要素の第２の位置においてアクチュエータの作動運動が作動カラーに移されるように、アクチュエータに係合する、ハウジングに関する。
【００２４】
設定要素の第１の位置は、薬剤用量を設定する前の設定要素の初期位置に対応することができる。第２の位置は、設定プロセス後、または薬剤用量が設定された後の、設定要素の最終位置に対応することができる。第１の位置から第２の位置までの設定要素の設定運動は、所定の設定用量また固定用量に対応することができる。たとえば、第１の位置は、患者によって用量が設定される前の、通常の初期位置である、ゼロ単位の設定用量に対応することができる。第２の位置は、１０単位の設定用量に対応することができる。作動運動は、設定プロセスの後に行われ、患者が薬剤の設定用量を注射する動作に対応することができる。そのような作動運動は、たとえば、投薬ボタンを変位させるまたは押すことである。
【００２５】
本明細書で使用される用語「固定用量」は、使用者が特定の用量だけしか注射することができない、ハウジング、薬物送達アセンブリまたは薬物送達デバイスの構造によって定められる用量値として特徴づけられる。使用者は、より少ないまたはより多い用量の薬剤を注射する立場にない。使用者が効果的に設定し注射することができる用量は、ある値に限定される。
【００２６】
一方、用語「可変用量」は、使用者が、実質的に、注射したい薬剤の量を自由に選ぶことができる用量として特徴づけられる。用量は、通常、上限と下限との間で、可変的に調節可能である。
【００２７】
第１および／または第２の長手方向軸に対して平行な遠位方向におけるアクチュエータの長手方向変位に相当することができる作動運動の間、使用者は、アクチュエータをハウジングの遠位端の方に向かって動かすことができる。好ましくは第２の長手方向軸に対する設定要素の回転運動である、設定運動の間に設定要素を第１の位置から第２の位置に動かすことによって、二次薬物送達アセンブリの二次薬剤の好ましくは固定用量を設定することができる。設定運動は、設定要素を伴って作動カラーをアクチュエータに係合させる。
【００２８】
設定運動は、好ましくは、使用者によって、設定要素を介した用量ノブの回転など、二次薬物送達アセンブリの二次用量設定機構を操作することによって手動で行われる。したがって、設定要素は、二次薬物送達アセンブリの長手方向軸に対して、第１の位置から第２の位置まで回転される。
【００２９】
リセット運動は、設定要素が第２の位置（たとえば、１０単位）から第１の位置（たとえば、０単位）に戻るように動かされる、逆設定運動として特徴づけられる。次いで、他の薬剤用量が設定される。
【００３０】
好ましくは、設定要素は、設定運動の間にそれが所定の距離を動かされた後にだけ、作動カラーをアクチュエータとの非係合位置から係合位置に動かすように構成される。したがって、アクチュエータと作動カラーとの間の係合は、設定要素が設定運動の全行程のゼロパーセントを上回る距離を第２の長手方向軸周りに動かされたときだけ行われることが確実になる。換言すると、設定運動は、アクチュエータと作動カラーの係合が行われる前に、ある距離まで達しなければならない。好ましくは、設定要素および作動カラーは、所定の距離が、設定要素の第１の位置と第２の位置との間の距離に対応するように構成され、それによって、設定運動の間に設定要素が第２の位置に達することによって、設定要素は、作動カラーを動かしてアクチュエータに係合させるようにする。これは、有利には、二次薬物送達アセンブリの所定最小用量または完全な固定用量が、作動カラーがアクチュエータに連結される前に設定される必要があり、また、使用者によって引き起こされる作動運動が、第２の受容セクションまたは作動カラーに移される、薬物送達デバイスを有効にする。
【００３１】
受容セクションに受け入れられる薬物送達アセンブリは、薬剤を含むリザーバを受けるようにそれぞれ構成される。一次リザーバおよび二次リザーバのそれぞれは、薬剤を含むカートリッジのような交換可能な薬剤容器であってよい。一次および二次用量投薬機構の作動は、ハウジングの第１の長手方向軸に沿って動くことができるように配置されるアクチュエータによってトリガされる。二次用量設定機構によって二次薬剤の用量が設定されると、自動的に、一次用量設定機構によって設定された一次薬剤の用量と単一のアクチュエータにより設定された二次用量の投薬を作動させる機械連結が確立される。
【００３２】
アクチュエータおよび作動カラーは、リンク機構構成要素としての役割を果たすことができる。第１の受容セクションにあるアクチュエータは、その作動運動が、一次薬物送達アセンブリの一次用量投薬機構を動作するように配置される。作動カラーは、作動運動が作動カラーに移されると二次薬物送達アセンブリの二次用量投薬機構を動作するように配置される。これは、使用者が、まず、一次薬物送達アセンブリの薬剤の一次用量を設定し、次いで、二次薬物送達アセンブリの薬剤の二次用量を設定することを可能にする。一次薬物送達アセンブリの一次用量投薬機構は、一次薬剤の用量が設定されるときは二次用量投薬機構にリンクされない。二次薬物送達アセンブリの二次薬剤の用量が設定されるとき、一次用量投薬機構は、アクチュエータによって二次用量投薬機構にリンクされる。
【００３３】
設定要素は、純粋な回転運動、または並進運動と回転運動が組み合わされたらせん状運動を行うように構成される。好ましくは、作動カラーおよび設定要素は、同軸に、または両方とも共通軸周りに回転することができるように、配置される。あるいは、作動カラーおよび設定要素は、それぞれの回転軸を有するように配置される。好ましくは、２つの回転軸は、互いに平行に配置される。
【００３４】
さらなる一実施形態によれば、設定要素は、設定運動の少なくとも扇形（ｓｅｃｔｏｒ）または一部にわたって、作動カラーに回転運動を移すように構成される。たとえば、設定運動全体は、６０°の扇形に及ぶことができる。設定要素は、５０°を超えて回転されると、作動カラーに係合し、作動カラーに対して残りの１０°にわたって設定運動を移し、それによって作動カラーはアクチュエータに係合される。したがって、設定運動の間、設定要素の回転運動の一部だけが作動カラーに移される。
【００３５】
設定要素は、作動カラーに対して、第１の相対位置と第２の相対位置との間で回転方向に動くことができる。作動カラーは、設定要素に対して長手方向に動くことができる。設定運動の第１の段階の間、設定要素は作動カラーに対して回転することができる。それに続く設定運動の第２の段階では、設定要素に設けられている当接面が、作動カラーの対応する反対面に係合することができ、そのとき、設定要素の回転運動が作動カラーに移されて設定要素が作動カラーを回転動作させ、それによって第１の係合セクションと第２の係合セクションの係合が引き起こされる。設定要素の円周の少なくとも一部にわたる設定要素と作動カラーとの間の可能な相対運動をもたらすことによって、使用者により実施される設定プロセスが、係合セクションの機構による影響を受けなくなり、それによって二次薬物送達アセンブリの好都合かつ安全な用量設定プロセスがもたらされる。
【００３６】
アクチュエータは、第１の係合セクションと第２の係合セクションとの間におけるしっかりとした係合を確実にするように、ハウジングに対して回転方向に拘束される。アクチュエータは、軸方向に、第１の受容セクションの上に少なくとも部分的に延びる作動面を含むことができる。アクチュエータは、作動ボタンがハウジングの外側に配置され、その一方で係合セクションがハウジングの内側に配置されるように構成される。
【００３７】
第１の係合セクションおよび第２の係合セクションを噛合係合するように構成すると効果的であることが証明されている。第１および第２の係合セクションは、歯付きギアラックとしてそれぞれ構成される。第１および第２の係合セクションは、相対的な回転によって互いに係合されるように構成され、ハウジング内に配置される。好ましくは、第２の係合セクションは、第１の係合セクションに対して回転することができる。歯は、当接面をそれぞれ含むことができる。当接面は、作動運動の軸に対して垂直に位置合わせされるように配置され、それによって作動運動は、効果的に、第１の係合セクションから第２の係合セクションに移される。
【００３８】
本発明のさらなる一態様によれば、第１および／または第２の係合セクションは、当接面の後ろに面取りフランク（ｃｈａｍｇｅｒｅｄ  ｆｌａｎｋ）を有することができる。好ましくは、第１のセクションの面取りフランクは、実質的に、ハウジングの近位端に向くように配置され、その一方で、第２の係合セクションの面取りフランクは、ハウジングの遠位端の方に向けられる。
【００３９】
第１および第２の係合セクションの不適切な係合解除を防ぐように、第１および第２の係合セクションは、それぞれ、掛止部分に連結される。掛止部分は、設定要素が第１の位置から第２の位置まで動かされると掛止係合されるように構成される。したがって、設定要素が作動カラーをアクチュエータに係合させると、それによって作動運動が作動カラーに移され、掛止要素が係合する。これは、第１および第２の係合セクションの係合解除の可能性を減少させる助けとなり、不適切な使い方、すなわち患者がデバイスを落としたときの結果を回避する。第１および第２の係合セクションにある各掛止部分は、第１の長手方向軸に対して実質的に平行に延びるように構成される。掛止要素は、掛止部分にもたらされ、第１の係合セクションと第２の係合セクションとの間における相対的な回転運動を防ぐように構成される。第１および第２の係合セクションが係合されると、掛止部分は、抵抗力をもたらし、それによって第１および第２の係合セクションは、互いに回転方向に拘束される。
【００４０】
本発明のさらなる一実施形態によれば、作動カラーは、突出リブのような、好ましくは設定要素と作動カラーの共用の回転軸に平行に延びる、少なくとも１つの固定手段を含む。突出リブは、アクチュエータに形成され第１の長手方向軸に平行に延びる少なくとも１つの溝に係合するように構成される。溝とリブの配置は、同様に、リブがアクチュエータに設けられ、溝が作動カラーに設けられるかたちで、反対であってもよい。少なくとも１つの突出リブは、ハウジングの内面に配置してもよい。それは、リブと溝が係合されるとき、ハウジングに対する作動カラーの掛止位置を固定するように構成されることが好ましい。リブと溝の連結は、掛止係合のためにもたらされ、掛止部分に配置される。掛止部分は、スナップのようなやり方で互いに係合するように構成される。そのようなスナップ連結は、第１の係合セクションと第２の係合セクションの係合を固定する点で有利であるだけでなく、使用者に、第１の係合セクションと第２の係合セクションとの間の機械リンクが確立されたことを示す知覚可能フィードバックを与えるのにも使用される。
【００４１】
ハウジングは、第１および／または第２の薬物送達アセンブリをしっかりと係合しハウジングに取り外し可能に受け入れられるように構成されるロッキング要素をさらに含むことができる。ハウジングは、ハウジング部材が組み付けられるとき、ロッキング要素をしっかりと受けるように構成される少なくとも２つのハウジング部材を含むことができる。ロッキング要素は、前もって関係機関の承認手順をすでに通過した薬物送達アセンブリに取り付けられるように構成される。ロッキング要素は、第１および／または第２の薬物送達アセンブリが、それぞれの受容セクションに受け入れられるとハウジングに対して回転方向かつ／または長手方向に拘束されるように、第１および／または第２の薬物送達アセンブリにしっかりと係合するように構成される。ロッキング要素は、連結要素、ロッキングまたは連結カラー、スペーサまたはインサートとして構成される。
【００４２】
薬物送達アセンブリは、少なくとも２つのハウジング部材を含むことができる。ロッキング要素は、薬物送達アセンブリのハウジング部材に設けられる、２つのハウジング部材の互いの取り付けのための取り付け手段に取り付けられるように適用される。換言すると、ロッキング要素は、薬物送達アセンブリにおける取り付け手段に固定されるように適用される。それらの取り付け手段は、通常は、薬物送達アセンブリの単一部材を組み付けるのに使用される。ここで、ロッキング要素は、たとえば、スペーサとしての役割を果たすことができる。さらに、ロッキング要素が取り付けられた状態における、一次薬物送達アセンブリと二次薬物送達アセンブリとの間の相対的な位置は、効果的に固定可能である。したがって、ロッキング要素は、やはりまた、連結要素としての役割も果たすことができる。
【００４３】
本発明のさらなる一実施形態によれば、第１の薬物送達アセンブリの一次用量設定機構に取り付けられるように構成される受容要素が提供される。好ましくは、受容要素は、ハウジングに対して回転可能に配置される。受容要素は、使用者操作可能用量設定部として構成される。受容要素は、受容要素の回転運動を一次用量設定機構に直接移すように、用量ダイヤルスリーブ、用量ダイヤルノブまたは用量設定部のような一次用量設定機構の少なくとも一部または一要素を収容するように構成されるスリーブ様ダイヤル要素であってよい。本発明のさらなる一実施形態によれば、受容要素は、一次用量投薬機構を受けるように構成される。
【００４４】
アクチュエータは、作動運動の間、受容要素に対して、軸方向またはアクチュエータの作動運動の方向に、第１の好ましい近位位置から第２の好ましい遠位位置まで動くことができる。一次薬物送達アセンブリがハウジングに受け入れられる場合、アクチュエータは、第２の位置に設定されると一次用量投薬機構を作動させるように配置される。
【００４５】
ロック位置とロック解除位置との間で切り替え可能または動くことができるロッキングユニットは、ロック位置では、第１の位置から第２の位置までのアクチュエータの動きを妨げ、ロック解除位置では、第１の位置から第２の位置までのアクチュエータの動きが可能にされるように配置される。ロッキングユニットは、設定運動がロック位置からロック解除位置までロッキングユニットを設定するように設定要素に連結される。したがって、ロッキングユニットの切り替えは、二次薬物送達アセンブリの用量が設定されずに一次薬物送達アセンブリが作動されることがないように、二次薬物送達アセンブリの設定に結び付けられる（ｃｏｕｐｌｅ）。
【００４６】
本発明は、さらに、本明細書に記載されるようなハウジングを含む薬物送達デバイスに関し、第１の受容セクションは、一次リザーバに受け入れられる一次薬剤の用量を設定するための一次用量設定機構と、投薬インターフェースを介して一次薬剤の設定用量を投薬するための一次用量投薬機構とを含む一次薬物送達アセンブリを保持し、一次用量投薬機構は、アクチュエータの作動運動の間、アクチュエータによって作動されるように構成される。第２の受容セクションには、第２の薬物送達アセンブリが保持される。第２の薬物送達アセンブリは、二次リザーバに受け入れられる二次薬剤の用量を設定するための二次用量設定機構と、投薬インターフェースを介して二次薬剤の設定用量を投薬するための二次用量投薬機構とを含む。設定要素は、設定要素の設定運動が二次薬剤の設定用量の調節もしくは設定をもたらし作動運動の二次用量投薬機構への結び付けをもたらすように、または作動運動が二次用量投薬機構に移されるように、二次用量設定要素に動作可能に連結される。好ましくは、設定運動によって設定される二次薬剤の用量サイズは、設定運動の長さによって定められる。さらなる一実施形態によれば、設定運動の長さは、予め定められる、または二次薬剤の設定用量が固定されるもしくは非可変用量になるように制限される。設定運動によって二次薬剤の所定用量の最終値に達すると、アクチュエータが二次用量投薬機構に連結される。
【００４７】
使用者は、それぞれの用量設定機構を直接操作することによってアクチュエータを作動させる前に独立的に一次薬剤の用量と二次薬剤の用量を個別に設定することができる。たとえば、患者は、一次薬剤の用量を設定し、次いで、二次薬剤の用量を設定することができる。設定運動において設定要素によって二次用量設定機構が動作された後、アクチュエータと作動カラーとの間の機械リンクが確立され、作動運動が二次用量投薬機構に移される。したがって、一次薬剤の用量と二次薬剤の用量を設定した後、使用者は、アクチュエータを動作することができる。作動運動は、第１および第２の係合セクションを介して二次用量投薬機構に移され、その作動運動は一次および二次用量投薬機構を作動させる。
【００４８】
作動カラーは、二次薬物送達アセンブリの長手方向軸に対して第１の位置から第２の位置まで動かされるように、スリーブのように二次薬物送達アセンブリを少なくとも部分的に囲繞することができる。第１の位置から第２の位置までの動きは、二次用量投薬機構のトリガボタンまたは同様のものとの係合を引き起こし、それによって二次用量投薬機構が作動される。
【００４９】
一次用量設定機構および二次用量設定機構は、それぞれ、可変用量設定機構であってもよい。
【００５０】
本発明のさらなる一実施形態によれば、二次薬物送達アセンブリは、二次用量投薬機構が作動されると弛緩し二次薬剤の設定用量を投薬するように構成されるばねのようなプレストレス可能な付勢部材を含むことができる。付勢部材は、用量設定運動により応力が加えられ、付勢部材の弛緩によって二次薬剤の設定用量が投薬されるように用量投薬中は弛緩されるように構成される。好ましくは、用量設定機構は、付勢部材の弛緩によってリセットされる。
【００５１】
用量ノブのような用量設定部は、第１の方向における二次アセンブリハウジングに対するノブの回転が付勢部材のプレストレスまたはねじりになるように、二次アセンブリハウジングに回転可能に連結される。二次用量投薬機構は、プレストレスがかけられるばねの弛緩のためにもたらされるトリガボタン、解放ボタン、投薬ボタンまたは同様のものを含むことができる。ばねは、解放されると、二次薬物送達アセンブリのハウジングに対して軸方向または遠位方向に用量投薬機構の駆動部材を駆動する。二次薬物送達アセンブリは、さらに、ばね力の解放によって、用量設定機構が、設定要素の設定運動の逆であり設定要素が第２の位置から第１の位置に戻るように動かされるリセット運動で回転してリセットされるように構成される。そのようなデバイスは、動力支援式注射器として既知であり、薬剤をカートリッジから出すようにプレストレス可能なばねによってもたらされる、蓄えられた（ｓｔｏｒｅｄ）機械エネルギーのようなエネルギー源を特徴とすることができる。
【００５２】
駆動部材の変位は、二次リザーバの栓また同様のものを遠位方向に押しやることができ、それによって二次薬剤が二次リザーバから出る。
【００５３】
制限される固定用量設定機構をもたらすために、設定要素は、二次薬剤の設定可能用量を最大設定可能用量および／または固定用量に制限するように構成される回転当接面を備えることができる。換言すると、当接面は、設定運動を制限することができ、それによって二次薬剤の設定可能用量が固定用量にされる。これは、ハウジングおよび／または二次薬物送達アセンブリに、突出部のようなそれぞれの対向当接面をもたらすことによって達成される。二次薬物送達アセンブリおよび／またはハウジングに対する設定要素の回転運動を制限することによって、二次薬物送達アセンブリは、可変用量タイプのものになり、そこにおいて、可変用量は上限値に制限される。したがって、固定用量のサイズは、機構の設計によって予め決定される。
【００５４】
上述したように、設定要素が、設定運動の間に第２の位置に到達すると作動カラーをアクチュエータに係合させるように構成される場合、効果的であることが証明されている。したがって、作動運動は、所定用量が完璧に設定されたときだけ、二次投薬機構に移されることが確実にされる。第２の位置に完全には到達していないと、作動カラーは、アクチュエータにリンクされず、二次用量投薬機構は、作動されない。したがって、設定要素の第２の位置は、そのような所定用量に対応することができる。これらの対策により、設定可能最小用量が定められる。例示的に上記で説明したような設定可能最大用量に相当する、二次薬物送達アセンブリおよび／またはハウジングに対する設定要素の回転運動をさらに制限することによって、所定固定用量を定めることができる。固定用量よりも多く用量を設定することが防止され、その一方で固定用量よりも少ない用量を設定すると、作動カラーはアクチュエータに係合しない。その場合、二次薬物送達アセンブリの設定用量を注射することができない。したがって、使用者は所定固定用量をダイヤル設定しなければならない。
【００５５】
二次薬物送達アセンブリの可変用量設定機構は、固定用量設定機構に効果的に変えることができる。固定用量を決定するそれぞれの機能は、ハウジング要素によって、またはハウジング要素と二次薬物送達アセンブリによってもたらされる機能を組み合わせることによってもたらされる。たとえば、二次薬物送達アセンブリは、その外面に突出部または同様のものを備えることができ、設定要素は、第２の位置に達するとその突出部に係合するように構成される。突出部と設定要素との間の係合によって、設定要素と二次薬物送達アセンブリとの間のさらなる回転が防止される。
【００５６】
アクチュエータは、用量投薬ボタンのような一次用量投薬機構の圧力受容セクションに係合するように構成される押圧面を備えることができる。アクチュエータは、その作動運動によって、押圧面と圧力受容セクションとの間の間隙が閉じられ、アクチュエータの作動運動が一次用量投薬機構に移されるように、配置される。したがって、二次薬剤および薬剤の一次用量の順次的な送達が達成される。間隙が閉じられる前は、薬剤の一次用量は投薬されない。しかし、間隙が閉じられる前に、アクチュエータの作動運動は、二次薬物送達アセンブリの二次用量投薬機構に移される。その結果、二次薬剤は一次薬剤よりも前に注射される。これは、１度の注射工程で、２つの薬剤の順次的な送達を効果的にもたらす。したがって、間隙は、一次用量投薬機構の起動に関する遅延機能を有する。
【００５７】
好ましくは、薬物送達デバイスは、薬剤を含む少なくとも１つのカートリッジを含む。
【００５８】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００５９】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６０】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６１】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００６２】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６３】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００６４】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００６５】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００６６】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００６７】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００６８】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見い出される。
【００６９】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００７０】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００７１】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００７２】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００７３】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００７４】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００７５】
以下において、概略的な図面を参照して本発明を例として説明する。
【図面の簡単な説明】
【００７６】
【図１】本発明の薬物送達デバイスの分解斜視図である。
【図２ａ】単一投薬インターフェースハブおよび図１のハウジングへの取り付けの図である。
【図２ｂ】単一投薬インターフェースハブおよび図１のハウジングへの取り付けの図である。
【図２ｃ】単一投薬インターフェースハブおよび図１のハウジングへの取り付けの図である。
【図３】ハウジングの一部が取り外されている、図１の薬物送達デバイスの部分斜視図である。
【図４ａ】用量設定および用量投薬シーケンスの間の、図１の薬物送達デバイスの部材の図である。
【図４ｂ】用量設定および用量投薬シーケンスの間の、図１の薬物送達デバイスの部材の図である。
【図４ｃ】用量設定および用量投薬シーケンスの間の、図１の薬物送達デバイスの部材の図である。
【図４ｄ】用量設定および用量投薬シーケンスの間の、図１の薬物送達デバイスの部材の図である。
【図５ａ】二次用量設定機構の設定シーケンスの図である。
【図５ｂ】二次用量設定機構の設定シーケンスの図である。
【図６】薬物送達デバイスの詳細断面図である。
【図７ａ】薬物送達デバイスのさらに詳細な斜視図である。
【図７ｂ】薬物送達デバイスのさらに詳細な斜視図である。
【図７ｃ】薬物送達デバイスのさらに詳細な斜視図である。
【図８ａ】本発明の第２の実施形態による薬物送達デバイスの部材の斜視図である。
【図８ｂ】本発明の第２の実施形態による薬物送達デバイスの部材の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００７７】
図１は、近位端２と、遠位端３とを含む薬物送達デバイス１の図である。第１の長手方向軸４および第２の長手方向５は、ハウジング７の長手方向軸６に平行な平行関係で延びる。ハウジング７は、第１の上側ハーフシェル８と、第２の下側ハーフシェル９とを含む。
【００７８】
第１のハーフシェル８および第２のハーフシェル９は、側縁１０、１１で連結可能である。薬物送達デバイス１の組み付けのとき、第１のハーフシェル８の第１の側縁１０が、第２のハーフシェル９の第２の側縁１１に係合し、第１および第２のハーフシェル８、９は、図１に示され以下にさらに説明されるような、第１のハーフシェル８と第２のハーフシェル９との間に配置される構成要素の大部分を収容する。
【００７９】
第１の側縁１０および第２の側縁１１は、第１および第２のハーフシェル８、９の固定した取り付けを確実にする、互いに対応するスナップ機能１２、１３を備える。例示的な一実施形態では、各ハーフシェル８、９は、それらの側縁に、他方のハーフシェル８、９にあるそれぞれの片方に係合するように配置される８つのスナップ機能１２、１３を備える。
【００８０】
ハウジング７の第１の受容セクション１４は、ハウジング７の近位端２から遠位端３に延び、ハウジング７の第２の受容セクション１５に実質的に平行に配置される。第１の長手方向軸４は、第１の受容セクション１４を通って延び、第２の長手方向軸５は、第２の受容セクション１５を通って延びる。
【００８１】
薬物送達デバイス１が組み付けられると、第１の受容セクション１４が一次薬物送達アセンブリ１６を保持し、第２の受容セクション１５が二次薬物送達アセンブリ１７を保持する。一次薬物送達アセンブリ１６は、複数用量カートリッジからの医薬製品の注射による投与をもたらす類のペン型注射器である。一次薬物送達アセンブリ１６は、スクリューねじ山（ｓｃｒｅｗ  ｔｈｒｅａｄ）を有するピストンロッド（図示せず）を含む一次アセンブリハウジング１８を含む。インサートは、一次アセンブリハウジング１８内に配置され、中でピストンロッドが回転することができる。インサートは、ハウジング１８に固定され、ピストンロッドは、インサートに設けられる雌ねじ山にねじ係合される。駆動スリーブ（図示せず）は、（用量の取り消しを含む）用量設定中はピストンロッドに対して回転することができ、用量送達中は軸方向に変位することができるがピストンロッドに対して回転することができない。用量ダイヤルスリーブ１９（図４ａ参照）は、一次アセンブリハウジング１８に収容されそれに対して回転することができる。用量ダイヤルスリーブ１９は、一次アセンブリハウジング１８に、一次アセンブリハウジング１８の雌スクリューねじ山に係合する雄スクリューねじ山によって係合される、または、一次アセンブリハウジング１８に対する用量ダイヤルスリーブ１９の回転が一次アセンブリハウジング１８に対する用量ダイヤルスリーブ１９の軸方向変位を引き起こすように、ねじ付きハウジングインサートによって係合される。用量ダイヤルスリーブ１９は、その外面に、ハウジング１８の開口部または窓から見える一連の数字を備える。
【００８２】
一次投薬ボタン２０は、駆動スリーブの近位端に配置される。一次アセンブリハウジング１８は、一次投薬ボタン２０が押し下げられるときに用量ダイヤルスリーブ１９と駆動スリーブとの間における相対的な回転を可能にするクラッチ手段（図示せず）を含む。ばね（図示せず）は、ダイヤルスリーブ１９と駆動スリーブを解放可能に連結する位置にクラッチと一次投薬ボタン２０を付勢するように設けられ、それによってダイヤルスリーブと駆動スリーブは回転方向に拘束される。ピストンロッド、および駆動スリーブの内面は、用量投薬中に駆動スリーブが長手方向に変位されると駆動スリーブがピストンロッドを駆動するようにねじ係合される。
【００８３】
ピストンロッドは、一次アセンブリハウジング１８の長手方向に延び、遠位端に圧力フットを備える。一次アセンブリハウジング１８の遠位端にあるカートリッジホルダ２１は、一次アセンブリハウジング１８に解放可能に取り付けられる。カートリッジホルダ２１は、一次薬剤を含む一次カートリッジ（一次容器）２２を受ける。一次カートリッジ２２の遠位端は、セプタムによって密封されている。
【００８４】
用量の設定のために、操作者は、まず用量を選択しなければならない。用量を設定するには、用量設定部２３として構成される遠位端部を操作することによって、用量ダイヤルスリーブ１９を回転させる。所望の用量値が一次アセンブリハウジング１８の第１の窓２４、および第１のハーフシェル８の第２の窓２５または開口部から見えるようになるまで、用量設定部２３を回転させる。薬物送達デバイス１を組み付けると、第１の窓２４と第２の窓２５は一致する。用量設定部２３を回転させると、用量ダイヤルスリーブ１９がハウジング１８に対して近位方向に螺旋運動で動かされる。
【００８５】
駆動スリーブは、用量ダイヤルスリーブ１９と共に、ピストンロッドに対して回転する。ピストンロッドは、用量設定中は回転しない。駆動スリーブは、用量ダイヤルスリーブ１９が一次アセンブリハウジング１８から出るように動かされるとき、用量ダイヤルスリーブによってピストンロッドに沿って近位方向に運ばれる。
【００８６】
所望用量の設定後、用量を送達するために、一次投薬ボタン２０を遠位方向に動かす。一次投薬ボタン２０が押し下げられると、用量ダイヤルスリーブ１９と駆動スリーブとの間に設けられるクラッチ手段が、これらの構成要素間の相対的な回転を可能にし、ハウジング１８に対して駆動スリーブを回転方向に拘束し、それによって、一次投薬ボタン２０の長手方向の遠位方向の変位によって、駆動スリーブが一次薬物送達アセンブリ１６の遠位端の方に向かって軸方向に動かされ、その間、用量ダイヤルスリーブ１９はハウジング１８内へと回転しながら戻る。ピストンロッドは、駆動スリーブにねじ係合されているので、ピストンロッドは、インサート内で遠位方向に回転され、それによって一次カートリッジ２２内のピストンが前進され、それによって一次薬剤の設定用量が遠位端にある一次カートリッジ２２に流体連結される投薬インターフェースを介して投薬される。
【００８７】
二次薬物送達アセンブリ１７は、やはりまた、使用者操作可能用量設定機構を含むペン型注射器である。二次薬物送達アセンブリ１７は、動力援助式の注射器として当業界で既知であり、二次用量投薬機構が作動されると弛緩して二次薬剤の設定用量を自動的に投薬するように構成される、プレストレス可能な付勢部材（図示せず）を含む。二次アセンブリハウジング２６は、用量ノブ２７を含む二次用量設定機構を収容する。用量ノブ２７は、二次アセンブリハウジング２６の近位端に回転可能に連結される。雄スクリューねじ山２８は、二次アセンブリハウジング２６の遠位端に設けられる。カートリッジホルダ２９は、二次薬物送達アセンブリ１７の遠位端に配置され、二次薬剤を含む使い捨ての二次カートリッジ３０（二次容器）を受ける。二次カートリッジ３０の遠位端は、セプタムで密封されており、その一方で、カートリッジの近位端は、栓（図示せず）で封止されている。
【００８８】
二次アセンブリハウジング２６内には、二次用量設定機構、および二次用量投薬機構が配置される。二次用量投薬機構は、二次アセンブリハウジング２６に対して近位位置から遠位位置まで動くことができるトリガボタン（図３における参照番号５０）を含む。トリガボタンが遠位位置に動かされると、二次用量投薬機構が作動される。
【００８９】
ねじりばね（図示せず）のような付勢要素（図示せず）は、二次アセンブリハウジング２６内にもたらされ、駆動部材（図示せず）に連結される。用量設定ノブ２７は、注射のために二次薬剤の用量を設定する設定運動の間、二次アセンブリハウジング２６に対する用量設定ノブ２７の第１の方向の回転によりばねにプレストレスが加えるように、ねじりばねに連結される。トリガボタンが作動されると、ばねは解放される。ばねは、解放されると、駆動部材を二次アセンブリハウジング２６の中を遠位方向に動かす。駆動部材の変位は、上述した用量に比例し、二次アセンブリハウジング２６に対する用量ノブ２７の回転の度合いに相当する。
【００９０】
カートリッジホルダ２９と二次アセンブリハウジング２６との間には、カラー３１として構成されるロッキング要素が設けられる。記載の実施形態にあるように、第２の薬物送達アセンブリ１７は、動力援助式の注射器であり、カラー３１は、「オートカラー（ａｕｔｏ  ｃｏｌｌａｒ）」３１と称される。オートカラー３１は、その近位端に設けられる、二次アセンブリハウジング２６の遠位端にある雄ねじ山２８に取り付けられるための雌スクリューねじ山と、その遠位端に設けられる、対応する雌ねじ山を近位端に備えるカートリッジホルダ２９に取り付けられるための雄ねじ山とを有する。オートカラー３１の雌スクリューねじ山の構成は、カートリッジホルダ２９の雌ねじ山に対応し、その一方で、オートカラー３１の雄ねじ山は、二次アセンブリハウジング２６の雄ねじ山に対応する。したがって、オートカラー３１は、二次薬物送達アセンブリ１７の軸方向の全長を延長する、挿入中間片を構築する。
【００９１】
二次薬物送達アセンブリ１７は、通常、カートリッジホルダ２９の雌スクリューねじ山が二次ハウジングアセンブリ２６の雄スクリューねじ山２８に直接係合し、したがってオートカラー３１がないかたちで、製造業者によって製造され出荷される。記載の実施形態では、オートカラー３１は、二次薬物送達アセンブリ１７の全長を延長するように、すなわち一次薬物送達アセンブリ１６の長さにそれを適用させるように、カートリッジホルダ２９と二次ハウジングアセンブリ２６との間に介在される。必要に応じて、オートカラーを設けることを省く、または同様の手段を一次薬物送達アセンブリにもたらすことができることは言うまでもない。さらに、ハウジングまたはその構成要素の寸法は、一次薬物送達アセンブリおよび二次薬物送達アセンブリの様々なサイズに合うように適用される。
【００９２】
二次薬物送達アセンブリ１７のカートリッジホルダ２９は、窓３２を備え、そこからカートリッジプランジャ３３が見える。カートリッジプランジャ３３は、オートカラー３１が加えられるときに、二次薬物送達アセンブリ１７に加えられる。カートリッジプランジャ３３は、カートリッジホルダ２９に、軸方向に動くことができるように受け入れられる。カートリッジプランジャ３３は、近位端を有するスリーブ様要素であり、二次用量投薬機構の駆動部材（たとえばピストンロッド）によって遠位方向に駆動される。駆動部材は、オートカラー３１の中に延びる内側開口部を通って延び、カートリッジプランジャの近位端を押す。カートリッジプランジャ３３の遠位端は、二次カートリッジ３０の近位セクションを受ける遠位開口部を有する。開口部の近位端は、カートリッジプランジャ３３が二次カートリッジ３０に対して遠位に動くと、二次カートリッジ３０の栓に当接する圧力フットを備える。カートリッジプランジャ３３は、駆動部材によって駆動されると、栓を遠位方向に動かし、それによって二次カートリッジ３０から二次薬剤が、ハウジングの遠位端に取り付けられた投薬インターフェースを通って排出される。
【００９３】
記載の実施形態では、動力援助式注射器１７の元のカートリッジ（図示せず）は、その外径および内部容積に関して言うと元のカートリッジよりも小さい二次カートリッジ３０によって置き換えられる。カートリッジプランジャ３３が二次用量機構の駆動部材によって遠位方向に変位されると、カートリッジプランジャ３３は、二次カートリッジ３０の外面を覆い始め、二次薬剤の用量が二次カートリッジから出される。二次カートリッジ３０が元のカートリッジよりも小さいので、本明細書に示される動力援助式注射器は、二次用量設定機構により設定される用量が、作動のときに実際に投薬される用量を上回るように設計される。換言すると、二次カートリッジ３０のサイズは、その内径に関して言うと、用量の投薬の間に排出される二次薬剤の量が用量ノブ２７によって設定される用量の半分になるような内径になるように、選択される。
【００９４】
カートリッジプランジャ３３の外面は、他の視覚インジケータを備える。二次カートリッジ３０に対するカートリッジプランジャ３３の変位は二次カートリッジ３０から排出される二次薬剤の量に相当するので、二次カートリッジ３０に対するカートリッジプランジャ３３の位置は、二次カートリッジ３０内に残る二次薬剤の量を患者に示す。カートリッジプランジャの外面に、たとえばステッカ、ラベルまたは同様のものであるマーキングをもたらすことができる。マーキングは、患者に、治療期間にわたって、たとえばハウジングの開口部または窓から、充填レベルの減りを示す視覚インジケーションを与える。たとえば、カートリッジプランジャの外周に設けられる軸方向に相前後して配置されるいくつかのリングは、患者がこの治療のためにそのデバイスをすでに使用した日にちの数字を示す、または、提供することができる。注射ごとに、プランジャは、投薬される薬剤の体積に対応する距離を遠位方向に動き、ハウジングの窓または開口部から、増加するリングの数字が、視界に入るように動くことによって見えるようになる。カートリッジ内に残る薬剤の量が最低レベルに近づくと、リングの色が、たとえば青から赤に変わることによって、患者に、確実に、薬剤がじきになくなることが知らされる。
【００９５】
ハウジング７は、アクチュエータ３４と、設定要素３５とをさらに含む。設定要素３５は、使用者が二次薬剤の用量を好都合に設定することを可能にするレバー３６と、作動カラー３７とを含む。ハウジング７は、一次薬剤の用量の設定に患者によって操作される用量設定部２３のための受容要素３８をさらに含む。アクチュエータ３４は、第１の長手方向軸４に対して平行に延びる細長い棒３９と、棒３９に対して実質的に垂直方向に延びる作動セクション４０とを含む。アクチュエータ３４の大部分は、第１の受容セクション１４内に配置され、棒３９は、実質的に、一次薬物送達アセンブリ１６と二次薬物送達アセンブリ１７との間に延びる。アクチュエータは、ウェブまたは同様のもの（図示せず）を含むことができるそれぞれに形成される案内セクションによってハウジング７内に摺動可能に案内される。受容要素３８は、一次投薬ボタン２０と作動セクション４０との間に配置される。作動セクション４０は、アクチュエータ３４の近位端に配置される。ボタンキャップ４１は、作動セクション４０の近位端に連結される。
【００９６】
単一投薬インターフェース４２は、ハウジング７の遠位端３に解放可能に取り付けることができる。単一投薬インターフェース４２は、一次カートリッジ２２および二次カートリッジ３０の各セプタムを穿孔する２本の近位針を有するニードルハブである。２本の近位針は、単一投薬インターフェース４２の遠位端に配置される取り付けセクション４７に流体的に連結される。一次薬剤および二次薬剤を患者の皮膚に注射するための注射針（図示せず）は、取り付けセクション４７に取り付けることができる。キャップ４３は、薬物送達デバイス１の遠位端に解放可能に取り付けることができ、デバイスが使用されないとき、薬物送達デバイス１の遠位端３および単一投薬インターフェース４２を覆う。もちろん、単一投薬インターフェース４２は、取り外し不能として構成することができ、その場合、単一投薬インターフェース４２は、ハウジング７に取り付けられた後そこから取り外すことができない。その場合、薬物送達デバイス１は、使い捨て注射デバイスとして提供される。そのようなデバイスは、薬剤のうちの一方または両方の内容物を使い切ったら、捨てるまたはリサイクルすることができる。
【００９７】
図２ａから図２ｃにおいて、薬物送達デバイスは、図１からのものであり、互いに取り付けられている第１のハーフシェル８と第２のハーフシェル９と一緒に組み付けられている。一次カートリッジ２２の遠位端および二次カートリッジ３０の遠位端は、アクセス可能である。ハウジング７および単一投薬インターフェース４２は、取り付けのための、外側バンプ４５を含む可撓性スナップ機能４４を含む解放可能ロッキング機能を備える。スナップ機能４４は、ハウジング７の内側において、投薬インターフェース４２に設けられる凹部４６に係合するように構成される突起（図示せず）を有する。図２ａから図２ｃにおいて見られるように、投薬インターフェース４２の近位端は、ハウジング７の遠位端に挿入される。取り付けの間、図２ｂに示されるように、投薬インターフェース４２の、凹部４６から近位方向にあるセクションによって、スナップ機能４４が持ち上げられる、または、傾けられる。その結果、スナップ機能４４は、ハウジング７の上面から見えるかたちで延び、この状態は、投薬インターフェースが、ハウジング７内にまだ十分に挿入されていないことを示している。スナップ機能４４は、特に、視力障害のある患者に、適切な取り付けプロセスに関する信頼性の高い触覚フィードバックを与える。
【００９８】
投薬インターフェース４２がハウジング７に適切に取り付けられると、投薬インターフェース４２の２本の近位針（図示せず）が一次カートリッジ２２および二次カートリッジ３０のセプタムを穿孔する。投薬インターフェース４２の遠位端には、注射針の取り付けのための取り付けセクション４７が設けられる。取り付けセクション４７は、中央開口部４８のある雄ねじ山として構成される。中央開口部４８は、注射針の近位端を受けるように構成される。注射針が取り付けられると、単一投薬インターフェースの両方の近位針との流体連通が確立される。注射針の遠位端によって、一次薬剤および二次薬剤が、患者の皮膚を通って注射される。投薬インターフェース４２が薬物送達デバイス１に適切に取り付けられ、遠位注射針が取り付けセクション４７に取り付けられると、一次カートリッジ２２および二次カートリッジ３０と注射針との間に流体連結が確立される。
【００９９】
投薬インターフェース４２は、スナップ機能４４が凹部４６にカチッと留まるとき、ハウジング７に適切に取り付けられる。その場合、ハウジング７の遠位端の外面は平坦であり、スナップ機能４４の（外側バンプ４５を除く）外面は、ハウジング７の外面と実質的に同一平面になり、この状態は、投薬インターフェース４２が薬物送達デバイスに適切に取り付けられていることを示している。
【０１００】
バンプ機能４５は、キャップ４３がハウジング７の遠位端に取り付けられるとき（図１参照）、キャップ４３の内面にある対応する突出部または凹部（図示せず）に係合するようにもたらされ、それによって、確実に、ハウジング７にキャップ４３が密に嵌められるようになる。
【０１０１】
図３は、第１のハーフシェル８に受け入れられる一次薬物送達アセンブリ１６および二次薬物送達アセンブリ１７を示している。設定要素３５は、第２の長手方向軸５周りの設定要素３５の回転が用量ノブに直接移されるように、二次薬物送達アセンブリ１７の用量ノブに取り付けられる。設定要素３５の近位端は、第１のハーフシェル８によってもたらされる閉リング４９に受け入れられ、それによって、確実に設定要素３５の回転軸が適切に位置合わせされた状態になる。それによって、確実に、設定要素３５は、第２の長手方向軸５周りに回転する前、回転中および回転後に傾かなくなる。オートカラー３１は、二次薬物送達アセンブリ１７にしっかりと係合し、やはりまた、ハウジングに取り外し可能に受け入れられる。第１のハーフシェル８および第２のハーフシェル９の内面は、ハーフシェル８、９が組み付けられるとき、オートカラー３１をしっかりと収容するいくつかのウェブを含む。したがって、二次薬物送達アセンブリ１７は、ハウジング７に対してオートカラー３１によって回転方向に軸方向に拘束される。それによって、ハウジング内における二次薬物送達アセンブリ１７の適切な位置、および一次薬物送達アセンブリ１６に対する二次薬物送達アセンブリ１７の適切な位置が確実になる。
【０１０２】
受容要素３８は、鋸歯状外面を含む、使用者操作可能用量設定部として構成され、一次アセンブリハウジングに対する受容要素３８の回転が、用量設定部２３に直接移るように一次薬物送達アセンブリの用量設定部に連結される。
【０１０３】
二次薬物送達アセンブリ１７の二次用量投薬機構は、上述したトリガボタン５０を含む。突出部５１は、二次アセンブリハウジング２６の外部に設けられ、通常、突出部５１と用量ノブとの間の相対的な回転位置を示すことで、設定用量を示すのに使用される。設定要素３５は、キャップとしてもたらされ、用量ノブの上に置かれる。キャップの内面は、用量ノブの外面にある凹部に係合するいくつかのリブ、バンプ機能または同様のものを有し、それによって設定要素３５の回転が用量ノブに移されるようになる。
【０１０４】
設定要素３５は、そのスリーブ様遠位セクションに、軸方向に延びる凹部、スロットまたは軸方向に階段状に下がる部分である切欠き５２を有する。換言すると、設定要素３５の遠位端部のところで、設定要素３５の遠位スリーブセクションが扇形に切り取られている。切欠き５２は、突出部５１を受ける。設定要素３５の切欠き５２は、円周方向に、設定要素３５の扇形部にわたって延びる。切欠き５２が延びる扇形部の長さは、突出部５１が切欠き５２の内側側壁に当接する第１の位置と突出部５１の反対側が切欠き５２の反対側の内側側壁に当接する第２の位置との間で設定要素３５が回転することができるように選択される。内側側壁は、回転当接面として機能する。突出部５１は、二次薬剤の設定可能な用量を最大用量に制限する。
【０１０５】
作動カラー３７は、歯付きラックとして形成される第２の係合セクション５３を備え、二次薬物送達アセンブリ１７の上に位置する。切欠き５４は、作動カラー３７に凹部を形成する。凹部は、作動カラー３７の遠位端から近位方向に延びる。切欠き５４は、トリガボタン５０を部分的に受ける。作動カラー３７の切欠き５４は、トリガボタン５０の幅よりも幅広である。作動カラー３７が遠位方向に変位されると、トリガボタン５０も同方向に動かされ、それによって二次用量投薬機構が作動され、二次薬物送達アセンブリ１７の駆動部材がカートリッジプランジャ３３を遠位方向に付勢する。
【０１０６】
図４ａから図４ｄは、薬物送達デバイス１での用量設定および注射プロセスを示している。アクチュエータ３４は、棒３９に形成される第１の係合セクション５５を含み、ハウジング内において回転方向に拘束されるが、ハウジングに対して軸方向に遠位方向に動くことができる。
【０１０７】
第１の係合セクション５５および第２の係合セクション５３は、噛合係合のための歯付きギアラックをそれぞれ有する。係合セクション５５、５３が互いに係合されると、アクチュエータ３４の遠位方向３における長手方向変位が作動カラー３７に移り、それによって作動カラー３７も遠位方向に動かされる。
【０１０８】
図４ａでは、第２の係合セクション５３および第１の係合セクション５５は係合していない。したがって、アクチュエータ３４は、作動カラー３７に対して軸方向に自由に動くことができる。患者は、一次薬剤の用量を設定するのに受容要素３８を回転させる必要があり、それによって用量ダイヤルスリーブ１９が近位方向に動かされる。アクチュエータ３４は、受容要素３８の近位方向の変位によってアクチュエータ３４が第２の係合セクション５３およびハウジング７に対して近位方向に動かされるように、受容要素３８に連結される。したがって、一次薬剤用量の設定の間、一次薬物送達アセンブリ１６および二次薬物送達アセンブリ１７の用量設定機構は、機械的にリンクされず、それによって相互干渉が防止される。
【０１０９】
使用者は、一次薬物送達アセンブリにおける用量を図４ａに示されるように設定してから、レバー３６を操作して設定要素３５を第２の長手方向軸５周りに図４ａに示されるような第１の位置から図４ｂに示されるような第２の位置へと回転させる。この設定要素の回転運動は、設定運動と称され、図４ｂに曲がった矢印で示されている。
【０１１０】
設定要素３５が第１の位置から第２の位置に回転されると、設定要素３５の回転運動が作動カラー３７に移される。作動カラー３７は、設定要素３５と同軸的に配置されているので、設定要素３５と同じ軸５周りに回転する。作動カラー３７の回転によって、第２の係合セクション５３と第１の係合セクション５５が係合状態へと導かれる。設定要素３５が第２の位置に着くと、第１の係合セクション５５および第２の係合セクション５３が係合される。したがって、設定要素３５の第２の位置は、第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３との間の係合に対応する。設定要素３５は、アクチュエータ３４を作動カラー３７に連結するのに、第１の位置から第２の位置に完全に回転されなければならず、そうすることで薬物送達デバイスは適切に動作することができるようになる。
【０１１１】
二次用量が設定されアクチュエータ３４が作動カラー３７に動作的に連結されると、患者は、アクチュエータ３４を遠位方向３の長手方向運動で変位させることでアクチュエータ３４を操作する。この動きは、作動運動と称される。作動運動は、第１および第２の係合セクション５５、５３によって作動カラー３７に伝えられ、それによって作動カラー３７は、遠位方向に動いて二次薬物送達アセンブリ１７のトリガボタン５０を遠位方向に付勢し、それによって二次用量投薬機構が作動されて二次薬剤の設定用量がプレストレスにより付勢される部材の力を受けて排出される。したがって、設定運動は、二次薬剤の設定用量の調節を導き、作動運動を二次用量投薬機構に結び付けることになる。設定要素がその第１の位置からその第２の位置まで完全に回転されたときしか、二次薬剤の設定用量が投薬されない。突出部５１に関連して（図３）、二次薬物送達アセンブリ１７の可変用量設定機構は、固定用量設定機構に変えられる。
【０１１２】
二次用量投薬機構の付勢部材（ねじりばね）が弛緩されると、用量ノブはその初期位置に巻き戻される。この動きは、設定要素３５に移り、それによって、設定要素は、図４ｃに示されるように、第２の位置から第１の位置に設定される。この動きは、リセット運動と称され、図４ｃに曲がった矢印で示されている。設定要素３５が設定運動とは逆の方向に回転されると、その回転運動が、再び作動カラー３７に移り、それによって作動カラー３７が同じ方向に回転される。それによって、第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３が再び係合解除される。アクチュエータ３４は、次いで、再び、作動カラー３７に対してハウジング７の長手方向に自由に動くようになり、図４ｄに示されるように、使用者がアクチュエータ３４を遠位方向にさらに変位させることができるようになり、それによって、一次薬剤の前記用量が投薬される。
【０１１３】
図５ａ、図５ｂは、第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３との間の係合プロセスを示している。設定要素３５は、設定運動中に矢印５６によって示されるように回転されると、作動カラー３７を同じ方向に回転させ、それによって第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３は、図５ｂに示されるように係合される。各係合セクション５５、５３は、掛止部分を備える。第１の係合セクション５５および第２の係合セクション５３の掛止部分は、設定運動５６によって互いに掛止係合される。この目的のため、作動カラー３７は、棒３９に形成される軸方向に延びる溝５８に係合する突出リブ５７を含む。突出リブ５７は、第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３が係合すると、溝５８にカチッと留まり、知覚可能な音が出る。第１の係合セクション５５の歯の遠位方向に向いた平坦面および第２の係合セクション５３の近位方向に向いた平坦面は、設定運動５６の回転軸に対して垂直に延びる。したがって、これらの当接面は、アクチュエータ３４の作動運動を作動カラー３７に伝えるが、第１および第２の係合セクション５５、５３の不適切な係合解除は妨げない。しかし、作動カラー３７とアクチュエータ３４との間の不慮の係合解除は、リブ／溝５７／５８の連結によって防止される。
【０１１４】
第２の係合セクション５３の歯の遠位に向いた側および第１の係合セクション５３の歯の近位に向いた側は、面取りフランクをそれぞれ有し、それによって、アクチュエータ３４が、作動運動の反対方向、または作動カラー３７に対して近位方向に動くと、面取りフランクが互いに係合し、それによって第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３が付勢されて係合解除される。逆に、面取りフランクのそれぞれの後ろ側にある平坦面は、第１および第２の係合セクション５５、５３を係合解除する恐れのある横方向の力を防ぐ。
【０１１５】
図６は、アクチュエータ３４の近位端の断面図である。ボタンキャップ４１は、作動セクション４０の近位端に取り付けられる。受容要素３８は、一次薬物送達アセンブリの用量設定部に取り付けられる。受容要素３８は、作動セクション４０の突出部がそこを通って一次投薬ボタン２０の方に向かって延びる貫通孔５９を含むスリーブ様構成要素である。突出部の遠位端は、押圧面７２として機能する。アクチュエータ４０は、受容要素３８から作動セクション４０が外れないようにするスナップ機能６０によって受容要素３８に固定される。しかし、押圧面７２は、最初は、一次投薬ボタン２０の近位端と押圧面７２との間に間隙６１ができるように、一次投薬ボタン２０に対して距離を置いて配置される。受容要素３８には、ばね６２の形の付勢部材が挿入される。ばねは、作動セクション４０の遠位内面に係合し、アクチュエータ３４を受容要素３８に対して近位方向に付勢する。アクチュエータ３４は、受容要素３８に対して、押圧面７２が一次投薬ボタン２０に接触しない第１の位置と、押圧面７２が一次投薬ボタン２０に接触する第２の位置との間で動くことができる。
【０１１６】
一次薬剤の用量が設定され、設定要素にもたらされる設定運動によって第１および第２の係合セクションが互いに係合されると、アクチュエータ３４は、患者によって、受容要素３８に対して第１の位置から第２の位置に遠位方向に付勢される。作動の第１の段階では、アクチュエータ３４の作動運動６３は、二次薬物送達アセンブリのトリガボタンに係合する作動カラーに直接移され、それによって二次薬剤の設定用量が投薬される。アクチュエータ３４の遠位方向のさらなる変位によって間隙６１が閉じられ、それによって、押圧面と圧力受容セクション７３として機能する一次投薬ボタン２０の近位面が接触し、アクチュエータ３４の作動運動６３が一次投薬ボタン２０に移され、それによって一次用量投薬機構が起動される。間隙６１によって、二次用量投薬機構に比べて一次投薬機構が遅れて起動される。その結果、二次薬剤の設定用量が、一次薬剤の投薬の前に投薬される。その結果、１つの適用手順で、一次薬剤と二次薬剤の信頼性の高い順次的な送達をもたらす機械的制御がもたらされる。
【０１１７】
作動カラーの遠位方向の変位は、トリガボタンによって制限される。作動の第１の段階、または送達シーケンスの第１の段階で、作動カラーによってトリガボタンが最大可能変位まで変位されると、アクチュエータ３４は、遠位方向にそれ以上変位することができなくなる。この状況では、間隙６１は、作動カラーが間隙６１が閉じられる前の最大の可能な遠位方向変位に達するほど、広くなっている。アクチュエータ３４の遠位方向のさらなる変位は、妨げられる。使用者は、ばね６２の力によりアクチュエータ３４が受容要素３８に対して近位方向に動かされるように、アクチュエータ３４にかけた圧力を解放しなければならない。その結果、第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３の面取りフランクが係合され、アクチュエータ３４および作動カラー３７は、付勢されて係合解除され、リセット運動よって誘起される力によって支持される。その後、アクチュエータは、作動カラーに対して軸方向に自由に動くことができるようになり、患者は、アクチュエータ３４を遠位方向に完全に変位させることができ、それによって間隙６１が閉じられ作動運動６３が一次投薬ボタンに移される。次いで、一次薬剤の設定用量が投薬される。そこにおいて、二次薬剤の設定用量は、一次薬剤よりも前に投薬される。
【０１１８】
図７ａから図７ｃは、リセットプロセスを示している。図７ａから図７ｃの実施形態では、第２の長手方向軸５周りの円周方向において、扇形切欠き５２の長さは、作動カラー３７の突出セクション６４よりも長い。したがって、設定要素３５と作動カラーとの間における、２つの相対的な回転位置間の相対的な回転運動が可能になる。突出セクション６４は、切欠き５２内に配置される。図７ａでは、設定要素３５は、設定運動の間に第１の位置から第２の位置へと回転された後の第２の位置にある。図７ａでは、設定要素３５は、やはりまた、作動カラー３７に対する第１の相対的な回転位置にある。二次薬剤の設定用量が投薬されると、二次用量設定機構の付勢部材が、用量設定要素３５を第２の位置から最初の第１の位置（図７ｂ）へと、第２の長手方向軸５周りにリセット運動６５で巻き戻す。円周方向において、扇形切欠きの長さは突出セクション６４よりも長いので、設定部材３５は、最初、作動カラー３７に対する第２の相対的な回転位置へと、作動カラー３７に対して回転される。第２の相対的な回転位置において、回転当接面６６は、突出セクション６４に係合する。そして、設定要素３５の回転運動が作動カラー３７に移される。設定要素３５は、その第１の位置に再び達するまで、リセット運動６５し続ける。設定要素３５は、その最終移動の間、作動カラー３７をアクチュエータ３４との係合から解除し、次いで、図７ｃに示されるような第１の位置に着く。上述した係合解除機能は、有利には、一次用量投薬機構と二次用量設定機構との間の機械連結の係合解除に、二次用量設定機構の蓄えられた力を使用することが有利である。
【０１１９】
設定プロセスは、同様のやり方で進めることができる。プロセスは、実質的に、図７ｃから７ａに逆に進められる。回転当接面６６の円周方向の反対は、さらなる当接面（図示せず）であり、切欠き５２で回転当接面６６と隔てられている。図７ｃから始まり、使用者は、設定要素を、リセット運動６５とは逆の設定運動で回転させる。切欠き５２により、設定要素３５は、その第１の位置から第２の位置の方に回転され始める。最初、設定部材３５は、作動カラー３７に対して回転される。次いで、第１の相対的な回転位置に再び達すると、切欠き５２のさらなる当接面は、リセット運動中に当接面６６によって係合される突出部６４の側の（円周方向の）後方向に配置される、作動カラー３７のそれぞれの反対面に係合する。係合されるとき、設定要素３５の回転設定運動が作動カラー３７に移り、したがって、設定要素３５が作動カラー３７を回転動作で動かし、それによって第１の係合セクションと第２の係合セクションの係合が引き起こされる。こうして、第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３との間の係合が、設定プロセスにおいて遅らされる。切欠き５２は、その断面積に関して言えば、設定要素３５が第１の相対的な回転位置へと動かされ第１および第２の係合セクションが互いに係合されることを確実にするのに設定要素３５がその第２の位置へと完全に回転されなければならないように、寸法設定される。換言すると、設定プロセスは、または設定運動は、完了されなければならない。そうでない場合、第１および第２の係合セクションは係合しない。それによって、設定要素が第２の位置へと適切に動かされない場合、二次用量投薬機構の起動が安全に妨げられ、確実に、所定の固定用量だけしか注射されないようになる。
【０１２０】
図８ａ、図８ｂの実施形態では、ロッキングユニット６７は、遠位端とロッキング爪６９のある近位端とを含むロッド６８と、遠位端とを含む。ロッキングユニット６７は、ハウジングに対して、ロック位置（図８ａ）とロック解除位置（図８ｂ）との間で回転することができるように配置される。ロック位置において、ロッキング爪６９は、アクチュエータ３４と受容要素３８との間の自由空間すなわち間隙に係合する。ロッキング爪６９は、受容要素３８の方に向かうアクチュエータ３４の動きを阻止する。その結果、アクチュエータ３４は、その第１の位置から第２の位置へと設定されなくなり、一次用量投薬機構を作動させることができなくなる。
【０１２１】
ロッキングユニット６７は、ロッド６８の長手方向軸周りに回転することができる。スラスト領域７０は、ロッド６８から延び、作動カラー３７が設定要素３５の設定運動５６によってアクチュエータ３４に係合されると作動カラー３７がスラスト領域７０に係合しロッキングユニット６７をロッド６８の長手方向軸周りに回転させる（図８ｂ）ように、配置される。ロッキングユニット６７の（矢印７１で示されるような）回転によって、ロッキング爪６９は、アクチュエータ３４から遠ざかるように揺動され、それによって、受容要素３８に対するアクチュエータ３５の遠位方向の変位がそれ以上妨げられなくなる。それによって、確実に、固定用量の二次薬剤の設定および注射なしに一次薬剤の設定用量を投薬することができなくされる。
【符号の説明】
【０１２２】
１  薬物送達デバイス
２  近位端
３  遠位端
４  第１の長手方向軸
５  第２の長手方向軸
６  ハウジングの長手方向軸
７  ハウジング
８  第１のハーフシェル
９  第２のハーフシェル
１０  第１の側縁
１１  第２の側縁
１２  スナップ機能
１３  スナップ機能
１４  第１の受容セクション
１５  第２の受容セクション
１６  一次薬物送達アセンブリ
１７  二次薬物送達アセンブリ
１８  一次アセンブリハウジング
１９  用量ダイヤルスリーブ
２０  一次投薬ボタン
２１  カートリッジホルダ
２２  一次カートリッジ
２３  用量設定部
２４  第１の窓
２５  第２の窓
２６  二次アセンブリハウジング
２７  用量ノブ
２８  雄スクリューねじ山
２９  カートリッジホルダ
３０  二次カートリッジ
３１  ロッキング要素（オートカラー）
３２  窓
３３  カートリッジプランジャ
３４  アクチュエータ
３５  設定要素
３６  レバー
３７  作動カラー
３８  受容要素
３９  棒
４０  作動セクション
４１  ボタンキャップ
４２  単一投薬インターフェース
４３  キャップ
４４  スナップ機能
４５  外側バンプ
４６  凹部
４７  取り付けセクション
４８  中央開口部
４９  閉リング
５０  トリガボタン
５１  突出部
５２  切欠き
５３  第２の係合セクション
５４  切欠き
５５  第１の係合セクション
５６  設定運動
５７  リブ
５８  溝
５９  貫通孔
６０  スナップ機能
６１  間隙
６２  ばね
６３  作動運動
６４  突出セクション
６５  リセット運動
６６  回転当接面
６７  ロッキングユニット
６８  ロッド
６９  ロッキング爪
７０  スラスト領域
７１  ロッキングユニットの回転
７２  押圧面
７３  圧力受容セクション
【図１】
0006647221.tif 000002
【図２ａ】
0006647221.tif 000003
【図２ｂ】
0006647221.tif 000004
【図２ｃ】
0006647221.tif 000005
【図３】
0006647221.tif 000006
【図４ａ】
0006647221.tif 000007
【図４ｂ】
0006647221.tif 000008
【図４ｃ】
0006647221.tif 000009
【図４ｄ】
0006647221.tif 000010
【図５ａ】
0006647221.tif 000011
【図５ｂ】
0006647221.tif 000012
【図６】
0006647221.tif 000013
【図７ａ】
0006647221.tif 000014
【図７ｂ】
0006647221.tif 000015
【図７ｃ】
0006647221.tif 000016
【図８ａ】
0006647221.tif 000017
【図８ｂ】
0006647221.tif 000018