(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ムクロジ（Sapindus mukurossi）抽出物、キラヤ（Quillaja saponaria  MOLINA）抽出物、セネガ（Polygala senega）抽出物、イトヒメハギ（Polygala tenuifolia）抽出物、及びイノコズチ（Achyranthes bidentata）抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、カテキン類吸収促進剤であって、
前期カテキン類が、エピガロカテキン、エピカテキン、カテキン、ガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピカテキンガレート、カテキンガレート、及びガロカテキンガレートからなる群より選ばれる１種又は２種以上である、カテキン類吸収促進剤。
【請求項２】
前記カテキン類が、ガレート型カテキン類であるエピガロカテキンガレート、エピカテキンガレート、カテキンガレート、及びガロカテキンガレートからなる群より選ばれる１種又は２種以上である、請求項１に記載のカテキン類吸収促進剤。
【請求項３】
前記カテキン類がエピガロカテキンガレートである、請求項１又は２に記載のカテキン類吸収促進剤。
【請求項４】
ムクロジ（Sapindus mukurossi）抽出物、キラヤ（Quillaja saponaria  MOLINA）抽出物、セネガ（Polygala senega）抽出物、イトヒメハギ（Polygala tenuifolia）抽出物、及びイノコズチ（Achyranthes bidentata）抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分として含有する、カテキン類吸収促進用食品組成物であって、
前期カテキン類が、エピガロカテキン、エピカテキン、カテキン、ガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピカテキンガレート、カテキンガレート、及びガロカテキンガレートからなる群より選ばれる１種又は２種以上である、カテキン類吸収促進用食品組成物。
【請求項５】
前記カテキン類が、ガレート型カテキン類であるエピガロカテキンガレート、エピカテキンガレート、カテキンガレート、及びガロカテキンガレートからなる群より選ばれる１種又は２種以上である、請求項４に記載のカテキン類吸収促進用食品組成物。
【請求項６】
前記カテキン類がエピガロカテキンガレートである、請求項４又は５に記載のカテキン類吸収促進用食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カテキン類吸収促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
緑茶は古くから愛飲されてきた飲料である。この緑茶には、茶カテキンと総称される、3-ヒドロキシフラバン構造を有する化合物が多く含まれている。茶カテキンには、抗酸化作用、殺菌作用、抗癌作用、抗腫瘍作用、血圧低下作用、血糖値上昇抑制作用、体脂肪低減作用、抗疲労作用など、健康にとって有益な多くの作用を有することが知られている。
しかし、茶カテキンを経口摂取しても、生体内への吸収率が低いことが知られている。例えば、茶カテキンの１種であり、水溶性低分子であるエピガロカテキンガレート（以下、「EGCg」ともいう。）をヒトやラットが経口摂取した場合、その血中移行率は２％程度と著しく低いものである（例えば、非特許文献１及び２参照）。
【０００３】
そこで、カテキン化合物の生体内への吸収性を向上させる研究が数多くなされている。例えば、特許文献１及び２には、セリン、アスパラギン酸、リンゴ酸、カプリン酸、ラウリン酸、グレープフルーツ果汁、コハク酸、システイン、アスパラギン、イソロイシン、ピニトールなどを有効成分とする、カテキン化合物の吸収促進剤が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００９−２４７２８２号公報
【特許文献２】特開２０１１−７９７７０号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】K．NAKAGAWA，et  al.，Biosci．Biotech．Biochem.，1997，vol．61(12)，p．1981-1985
【非特許文献２】L．Chen，et  al.，Drug  Metab．Dispos.，1997，vol．25(9)，p．1045-1050
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、生体内へのカテキン類の吸収を促進する、カテキン類吸収促進剤の提供を課題とする。
また本発明は、前記カテキン類吸収促進剤の効能を生かした、その投与の手段としての医薬組成物又は食品組成物を製造する、医薬組成物又は食品組成物の製造方法の提供を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記課題に鑑み、生体内へのカテキン類の吸収を促進する新たな素材について鋭意検討を行った。その結果、後述する植物抽出物にカテキン類の吸収促進作用があることを見出した。本発明はこれらの知見に基づいて完成されたものである。
【０００８】
本発明は、ムクロジ（Sapindus mukurossi）抽出物、キラヤ（Quillaja saponaria  MOLINA）抽出物、セネガ（Polygala senega）抽出物、イトヒメハギ（Polygala tenuifolia）抽出物、及びイノコズチ（Achyranthes bidentata）抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、カテキン類吸収促進剤に関する。
さらに本発明は、カテキン類を含有する医薬組成物又は食品組成物と、前記カテキン類吸収促進剤とを配合する、医薬組成物又は食品組成物の製造方法に関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のカテキン類吸収促進剤は、生体内へのカテキン類の吸収を効果的に促進することができる。
また本発明の医薬組成物又は食品組成物の製造方法は、前記カテキン類吸収促進剤の効能を生かし、カテキン類の生体内への吸収性に優れた医薬組成物又は食品組成物を製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本明細書において「予防」とは、個体における疾患若しくは症状の発症の防止若しくは遅延、又は個体の疾患若しくは症状の発症の危険性を低下させることをいう。
また、本明細書において「改善」とは、疾患、症状若しくは状態の好転若しくは緩和、疾患、症状若しくは状態の悪化の防止若しくは遅延、又は疾患、症状若しくは状態の進行の逆転、防止若しくは遅延をいう。
さらに本明細書において「非治療的」とは、医療行為、すなわち治療による人体への処置行為を含まない概念である。
【００１１】
本発明は、生体内へのカテキン類の吸収を促進するために、後述する植物抽出物の用途を限定した発明である。具体的には、本発明のカテキン類吸収促進剤は、ムクロジ抽出物、キラヤ抽出物、セネガ抽出物、イトヒメハギ抽出物、及びイノコズチ抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする。
【００１２】
本明細書において「カテキン類吸収促進」とは、生体内、特に腸管から血中へのカテキン類の吸収を促進することをいう。
また本明細書における「カテキン類」とは、3-オキシフラバンのポリオキシ誘導体であり化学式C15H14O6で表される化合物と、その誘導体に相当する一連のポリフェノール化合物を包含する意味である。本発明のカテキン類吸収促進剤は、茶葉から抽出した茶カテキン類の生体内への吸収に好適に用いることができる。またカテキン類には、エピガロカテキン（EGC）、エピカテキン（EC）、カテキン（C）、ガロカテキン（GC）などの遊離型カテキン類や、遊離型カテキン類にガレート基が結合した、EGCg、エピカテキンガレート（ECg）、カテキンガレート（Cg）、ガロカテキンガレート（GCg）などのガレート型カテキン類が含まれる。本発明のカテキン類吸収促進剤は、ガレート型カテキン類、特にエピガロカテキンガレート、の生体内への吸収に好適に用いることができる。
【００１３】
本発明で用いるムクロジは、ムクロジ（Sapindaceae）科ムクロジ（Sapindus）属の落葉高木である。
本発明で用いるキラヤは、キラヤ（Rosaceae）科キラヤ（Quillajaceae）属の常緑高木である。
本発明で用いるセネガは、ヒメハギ（Polygalaceae）科ヒメハギ（Polygala）属の多年草である。
本発明で用いるイトヒメハギは、ヒメハギ（Polygalaceae）科ヒメハギ（Polygala）属の多年草である。
本発明で用いるイノコズチは、ヒユ（Amaranthaceae）科イノコズチ（Achyranthes）属の多年草である。
【００１４】
本発明で有効成分として用いる前記植物の抽出物の製造には、前記植物の任意の部分が使用可能である。例えば、根、塊根、根茎、幹、枝、茎、葉（葉身、葉柄等）、樹皮、樹液、樹脂、花（花弁、子房等）、果実（成熟果実、未熟果実等）、果皮、種子等を用いることができる。また、これらの部位を複数組み合わせて用いてもよい。
なかでも、本発明に用いるムクロジ抽出物は、ムクロジの果実の抽出物であることが好ましい。
また、本発明に用いるキラヤ抽出物は、キラヤの樹皮の抽出物であることが好ましい。
また、本発明に用いるセネガ抽出物は、セネガの根の抽出物であることが好ましい。
また、本発明に用いるイトヒメハギ抽出物は、イトヒメハギの根の抽出物であることが好ましい。
また、本発明に用いるイノコズチ抽出物は、イノコズチの根の抽出物であることが好ましい。
【００１５】
本発明に用いる植物抽出物は、植物の抽出に用いられる通常の抽出方法により得ることができる。抽出方法は適宜設定することができ、上記植物を常温若しくは加温下にて抽出するか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得ることが好ましい。
植物抽出物の調製には、植物をそのまま又は乾燥粉砕して用いることができる。また、植物の水蒸気蒸留物又は圧搾物を用いることもでき、これらは精油等より精製したものを用いることもでき、また市販品を利用することもできる。植物、又はその水蒸気蒸留物若しくは圧搾物は、いずれかを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１６】
植物の抽出物の調製に用いる抽出溶媒は適宜選択することができ、植物成分の抽出に通常用いられるもの、例えば水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、1,2-ブチレングリコール、1,3-ブチレングリコール、1,4-ブチレングリコール、2,3-ブチレングリコール等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ピリジン類；超臨界二酸化炭素；油脂、ワックス、その他オイル等が挙げられる。これらは単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。なかでも、水、メタノール、エタノール、メタノール水溶液、又はエタノール水溶液が好ましく、水、エタノール、又はエタノール水溶液がより好ましい。また、抽出に際して酸やアルカリなどを添加し、抽出溶媒のｐＨを調整してもよい。
【００１７】
抽出条件も通常の条件を適用でき、例えば植物を０℃以上、好ましくは４℃以上、また、１００℃以下、好ましくは８０℃以下、より好ましくは４０℃以下で１分以上、好ましくは１時間以上、より好ましくは１日以上、また、５０日以下、好ましくは３０日以下、浸漬又は加熱還流すればよい。抽出効率を上げる為、併せて攪拌を行ったり、溶媒中でホモジナイズ処理を行ってもよい。用いる抽出溶媒の量は、植物重量（乾燥物換算）に対して１倍量以上、好ましくは５倍量以上、また、１００倍量以下、好ましくは５０倍量以下、より好ましくは４０倍量以下、である。
【００１８】
本発明において、植物抽出物をそのまま用いてもよいし、さらに適当な分離手段、例えばゲル濾過、クロマトグラフィー、精密蒸留等により活性の高い画分を分画して用いることもできる。また、得られた植物抽出物を希釈、濃縮又は凍結乾燥した後、粉末又はペースト状に調製して用いることもできる。また、前記方法により得られた抽出物を、前記抽出溶媒とは異なる溶媒で転溶して用いることもできる。
本発明において「抽出物」とは、前記のような抽出方法で得られた各種溶剤抽出液、その希釈液、その濃縮液、その精製画分、その乾燥末又はその転溶液を含むものである。
【００１９】
本発明のカテキン類吸収促進剤においては、前記有効成分のいずれか１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００２０】
後述の実施例で実証するように、前述の有効成分は、ヒト大腸癌由来上皮細胞株Caco-2細胞の単層培養細胞を用いたin  vitroモデルにおいて、管腔側から基底膜側へのカテキン類の透過を促進する作用を有する。このin  vitroモデルは、in  vivoにおけるヒト腸管透過吸収との間で相関性があることが既に立証されている。したがって、前記in  vitroモデルにおいてカテキン類の透過促進作用を有する前記有効成分は、in  vivoにおいても生体内、特に腸管から血中、へのカテキン類の吸収の促進に対しても有効である。
【００２１】
前述の有効成分は、カテキン類吸収促進剤として使用することができる。また、前述の有効成分をカテキン類吸収促進剤の製造のために使用することができる。
【００２２】
本発明のカテキン類吸収促進剤の形態は適宜選択することができる。例えば、前記有効成分単体を本発明のカテキン類吸収促進剤として用いてもよい。あるいは、前記有効成分と、薬学的に許容される担体とを含む本発明のカテキン類吸収促進剤を医薬組成物として使用してもよい。あるいは、本発明のカテキン類吸収促進剤を食品組成物に含有させてもよい。
ここで、本発明のカテキン類吸収促進剤は、前記抽出物単体を有効成分とする態様を包含する。さらに本発明のカテキン類吸収促進剤は、前記抽出物を有効成分として含有し、薬学的に許容される担体や各種添加剤を含有する組成物の態様も包含する。
以下、前記抽出物を有効成分として含有し、薬学的に許容される担体や各種添加剤を含有する組成物の態様について説明する。
【００２３】
本発明のカテキン類吸収促進剤として医薬組成物を調製する場合は、通常、前記有効成分と好ましくは薬学的に許容される担体を含む製剤として調製する。薬学的に許容される担体とは、一般的に、前記有効成分とは反応しない、不活性の、無毒の、固体若しくは液体の、増量剤、希釈剤又はカプセル化材料等をいい、例えば、水、エタノール、ポリオール類、適切なそれらの混合物、植物性油などの溶媒又は分散媒体などが挙げられる。
【００２４】
医薬組成物は、経口により、非経口により、例えば、口腔内に、消化管内に、又は鼻腔内に投与される。経口投与製剤としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、ペレット剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤及び吸入剤などが挙げられる。非経口投与製剤としては、点滴剤、点鼻剤及び注射剤などが挙げられる。
【００２５】
医薬組成物はさらに医薬分野において慣用の添加剤を含んでいてもよい。そのような添加剤には、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤、矯味剤などがあり、必要に応じて使用できる。長時間作用できるように徐放化するためには、既知の遅延剤等でコーティングすることもできる。必要に応じてその他の添加剤や薬剤、例えば制酸剤、胃粘膜保護剤を加えてもよい。
【００２６】
前記医薬組成物は、口腔用組成物、内服組成物などの形態で適用することができる。
【００２７】
本発明のカテキン類吸収促進剤は、食料、飲料、飼料、ペットフードに添加又はこれらと混合して使用することができる。あるいは、そのままで飲料又は食品として使用することができる。あるいは、カテキン類の吸収促進をコンセプトとしてその旨を表示した飲食品、すなわち、健康食品、機能性表示食品、病者用食品及び特定保健用食品などに添加又は配合して使用することができる。また、カテキン類を含有し、カテキン類により治療、予防又は改善しうる疾患又は状態の治療、予防又は改善等をコンセプトとしてその旨を表示した飲食品、すなわち、健康食品、機能性表示食品、病者用食品及び特定保健用食品などに添加又は配合して使用することができる。前記の、健康食品、機能性表示食品、病者用食品及び特定保健用食品は、具体的には、細粒剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤、流動食等の各種製剤形態として使用することができる。製剤形態の食品は、医薬製剤と同様に製造することができ、前記有効成分と、食品として許容できる担体、例えば適当な賦形剤等とを混合した後、慣用の手段を用いて製造することができる。さらに、スープ類、ジュース類、果汁飲料、牛乳、乳飲料、乳清飲料、乳酸菌飲料、茶飲料、アルコール飲料、コーヒー飲料、炭酸飲料、清涼飲料水、水飲料、ココア飲料、ゼリー状飲料、スポーツ飲料、ダイエット飲料などの液状食品組成物、プリン、ヨーグルトなどの半固形食品組成物、麺類、菓子類、スプレッド類等に、本発明のカテキン類吸収促進剤を添加又はこれらと混合して、食品組成物を製造することができる。
【００２８】
食品組成物には、種々の食品添加物、例えば、酸化防止剤、色素、香料、調味料、甘味料、酸味料、pH調整剤、品質安定剤、保存剤等、通常の食品又は飲料の原料として使用されている添加剤を単独あるいは併用して配合してもよい。
【００２９】
食品組成物は、ポリエチレンテレフタレートを主成分とする成形容器（PETボトル）、金属缶、金属箔やプラスチックフィルムと複合された紙容器、瓶等の通常の包装容器に充填して提供することができる。
また、食品組成物は、例えば、金属缶のような容器に充填後、加熱殺菌できる場合にあっては適用されるべき法規（日本にあっては食品衛生法）に定められた殺菌条件で製造することができる。PETボトルや紙容器のようにレトルト殺菌できないものについては、あらかじめ上記同等の殺菌条件、例えばプレート式熱交換器等で高温短時間殺菌後、一定の温度まで冷却して容器に充填する等の方法が採用できる。
【００３０】
本発明のカテキン類吸収促進剤を含有する組成物における前記有効成分の含有量は適宜決定できる。
例えば、本発明のカテキン類吸収促進剤を含有する組成物の総量中、前記有効成分の含有量は0.01質量％以上が好ましく、1質量％以上がより好ましい。また、その上限値は99.9質量％以下が好ましく、80質量％以下がより好ましく、50質量％以下がさらに好ましく、10質量％以下が特に好ましい。さらに、前記有効成分の含有量の数値範囲は、0.01〜99.9質量％が好ましく、0.01〜80質量％がより好ましく、1〜50質量％がさらに好ましく、1〜10質量％が特に好ましい。
【００３１】
本発明のカテキン類吸収促進剤の投与又は摂取対象は、好ましくは温血脊椎動物であり、より好ましくは哺乳動物である。本明細書において哺乳動物は、例えば、ヒト、並びにサル、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタなどの非ヒト哺乳動物が挙げられる。本発明のカテキン類吸収促進剤は、ヒトへの投与に好適である。
【００３２】
本発明のカテキン類吸収促進剤は、カテキン類吸収の促進を所望する対象者に好ましく適用することができる。あるいは、抗老化効果、寿命延長効果、抗酸化効果、殺菌効果、抗癌効果、抗腫瘍効果、血圧低下効果、血糖値上昇抑制効果、体脂肪低減効果、又は抗疲労効果を所望する者、体脂肪の低減を所望する者、運動不足者や中高年者、糖尿病やインスリン抵抗性の患者、糖尿病やインスリン抵抗性に罹患していない対象者であって食後高血糖は高いが空腹時血糖に異常のない対象者、空腹時血糖は下げなくともよいが食後高血糖は低下させることが所望される対象者、及び前記症状の予備群にも好ましく適用することができる。
また、本発明のカテキン類吸収促進剤は、カテキン類の生体内、好ましくは腸管から血中、への吸収が抑制された条件下で好ましく適用することができる。さらに、本発明のカテキン類吸収促進剤は、経口投与するのが好ましい。
【００３３】
本発明のカテキン類吸収促進剤と、カテキン類とをヒト又は非ヒト動物に投与又は摂取させることで、生体内へのカテキン類の吸収を促進させることができる。
このように本発明のカテキン類吸収促進剤を用いた、生体内へのカテキン類の吸収促進方法において、投与又は摂取することで適用する前記有効成分の投与又は摂取量は、個体の状態、体重、性別、年齢、素材の活性、投与又は摂取経路、投与又は摂取スケジュール、製剤形態又はその他の要因により適宜決定することができる。例えば、前記有効成分の投与又は摂取量は、0.001ｍｇ／ｋｇ体重／日以上が好ましく、0.01ｍｇ／ｋｇ体重／日以上がより好ましく、0.5ｍｇ／ｋｇ体重／日以上がさらに好ましい。また、その上限値は、50ｍｇ／ｋｇ体重／日以下が好ましく、10ｍｇ／ｋｇ体重／日以下がより好ましい。さらに、前記有効成分の投与又は摂取量の数値範囲は、0.001〜50ｍｇ／ｋｇ体重／日が好ましく、0.01〜50ｍｇ／ｋｇ体重／日がより好ましく、0.01〜10ｍｇ／ｋｇ体重／日がさらに好ましく、0.5〜10ｍｇ／ｋｇ体重／日が特に好ましい。
また、前記有効成分の投与又は摂取量は、カテキン類100質量部あたり、0.01質量部以上が好ましく、0.1質量部以上がより好ましく、5質量部以上がさらに好ましい。また、その上限値は、カテキン類100質量部あたり、500質量部以下が好ましく、100質量部以下がより好ましい。さらに、前記有効成分の投与又は摂取量の数値範囲は、カテキン類100質量部あたり、0.01〜500質量部が好ましく、0.1〜500質量部がより好ましく、0.1〜100質量部がさらに好ましく、5〜100質量部が特に好ましい。
【００３４】
本発明のカテキン類吸収促進剤は、１日１回〜数回に分け、又は任意の期間及び間隔で投与若しくは摂取され得る。本発明において、本発明のカテキン類吸収促進剤とカテキン類とを同時に投与又は摂取してもよいし、同時に投与又は摂取しなくてもよい。このうち、本発明のカテキン類吸収促進剤とカテキン類とを同時に投与又は摂取することが好ましい。
本明細書において「同時に投与又は摂取する」とは、本発明のカテキン類吸収促進剤とカテキン類とを時間的に同時に投与若しくは摂取することの他に、本発明のカテキン類吸収促進剤とカテキン類とを時間的に別々に投与若しくは摂取するが、本発明のカテキン類吸収促進剤とカテキン類とが共にほぼ同時に腸管へ到達するよう、本発明のカテキン類吸収促進剤とカテキン類とをそれぞれ投与若しくは摂取するタイミングを適宜調整することをいう。
なお、上記の通りカテキン類とカテキン類吸収促進剤をほぼ同時に腸管へ到達させるための本発明のカテキン類吸収促進剤の投与又は摂取のタイミングは、カテキン類の投与又は摂取の前後2時間以内が好ましく、前後1時間以内がより好ましく、前後30分以内がさらに好ましく、時間的に同時に投与又は摂取することがよりさらに好ましい。
【００３５】
カテキン類を含有する医薬組成物又は食品組成物と、本発明のカテキン類吸収促進剤とを配合することで、本発明のカテキン類吸収促進剤の効能を生かし、生体内へのカテキン類の吸収性に優れた医薬組成物又は食品組成物を製造することができる。
カテキン類を含有する医薬組成物又は食品組成物と、本発明のカテキン類吸収促進剤との配合は、常法に従い行うことができる。例えば、前記組成物と、本発明のカテキン類吸収促進剤とを常法に従い混合してもよいし、前記組成物に、本発明のカテキン類吸収促進剤を添加してもよい。ここで、カテキン類と、本発明のカテキン類吸収促進剤に用いる前記有効成分の配合割合は、重量比で、10000：1以上が好ましく、1000：1以上がより好ましい。また、その上限値は1：5以下が好ましく、1：1以下がより好ましい。さらに、その数値範囲は10000：1〜1：5が好ましく、1000：1〜1：5がより好ましく、1000：1〜1：1がさらに好ましい。
【００３６】
上述した実施形態に関し、本発明はさらに下記のカテキン類吸収促進剤、植物抽出物又はそれらの使用方法とそれらを含む組成物、並びに製造方法についてさらに詳細に説明する。
【００３７】
＜１＞ムクロジ抽出物、キラヤ抽出物、セネガ抽出物、イトヒメハギ抽出物、及びイノコズチ抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、カテキン類吸収促進剤。
【００３８】
＜２＞前記カテキン類が茶カテキン、好ましくはガレート型カテキン類、より好ましくはエピガロカテキンガレート、である、前記＜１＞項に記載のカテキン類吸収促進剤。
＜３＞腸管から血中へのカテキン類の吸収を促進する、前記＜１＞又は＜２＞項に記載のカテキン類吸収促進剤。
＜４＞前記ムクロジ抽出物が、ムクロジの果実の抽出物である、前記＜１＞〜＜３＞のいずれか１項に記載のカテキン類吸収促進剤。
＜５＞前記キラヤ抽出物が、キラヤの樹皮の抽出物である、前記＜１＞〜＜３＞のいずれか１項に記載のカテキン類吸収促進剤。
＜６＞前記セネガ抽出物が、セネガの根の抽出物である、前記＜１＞〜＜３＞のいずれか１項に記載のカテキン類吸収促進剤。
＜７＞前記イトヒメハギ抽出物が、イトヒメハギの根の抽出物である、前記＜１＞〜＜３＞のいずれか１項に記載のカテキン類吸収促進剤。
＜８＞前記イノコズチ抽出物が、イノコズチの根の抽出物である、前記＜１＞〜＜３＞のいずれか１項に記載のカテキン類吸収促進剤。
＜９＞前記植物抽出物が、水、メタノール、エタノール、メタノール水溶液、又はエタノール水溶液を抽出溶媒として植物を抽出して得られた、前記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項に記載のカテキン類吸収促進剤。
＜１０＞前記カテキン類吸収促進剤の総量中、前記有効成分の含有量が、0.01質量％以上、好ましくは1質量％以上、であり、99.9質量％以下、好ましくは80質量％以下、より好ましくは50質量％以下、さらに好ましくは10質量％以下、である、前記＜１＞〜＜９＞のいずれか１項に記載のカテキン類吸収促進剤。
【００３９】
＜１１＞前記＜１＞〜＜１０＞のいずれか１項に記載のカテキン類吸収促進剤を含有する、医薬組成物。
＜１２＞口腔用組成物、内服組成物の形態で使用する、前記＜１１＞項に記載の医薬組成物。
＜１３＞前記＜１＞〜＜１０＞のいずれか１項に記載のカテキン類吸収促進剤を含有する、食品組成物。
【００４０】
＜１４＞カテキン類を含有する医薬組成物又は食品組成物と、前記＜１＞〜＜１０＞のいずれか１項に記載のカテキン類吸収促進剤とを配合する、医薬組成物又は食品組成物の製造方法。
＜１５＞カテキン類と、カテキン類吸収促進剤に用いる前記有効成分との配合割合が、重量比で、10000：1以上、好ましくは1000：1以上、好ましくは1：5以下、より好ましくは1：1以下、である、前記＜１４＞項に記載の製造方法。
【００４１】
＜１６＞カテキン類吸収促進剤としての、ムクロジ抽出物、キラヤ抽出物、セネガ抽出物、イトヒメハギ抽出物、及びイノコズチ抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種の使用。
＜１７＞カテキン類吸収促進剤の製造のための、ムクロジ抽出物、キラヤ抽出物、セネガ抽出物、イトヒメハギ抽出物、及びイノコズチ抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種の使用。
＜１８＞ムクロジ抽出物、キラヤ抽出物、セネガ抽出物、イトヒメハギ抽出物、及びイノコズチ抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種を、カテキン類吸収促進剤として使用する方法。
＜１９＞ムクロジ抽出物、キラヤ抽出物、セネガ抽出物、イトヒメハギ抽出物、及びイノコズチ抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種を適用する、カテキン類吸収の促進方法。
【００４２】
＜２０＞前記カテキン類が茶カテキン、好ましくはガレート型カテキン類、より好ましくはエピガロカテキンガレート、である、前記＜１６＞〜＜１９＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜２１＞前記植物抽出物が、腸管から血中へのカテキン類の吸収を促進する、前記＜１６＞〜＜２０＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜２２＞前記ムクロジ抽出物が、ムクロジの果実の抽出物である、前記＜１６＞〜＜２１＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜２３＞前記キラヤ抽出物が、キラヤの樹皮の抽出物である、前記＜１６＞〜＜２１＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜２４＞前記セネガ抽出物が、セネガの根の抽出物である、前記＜１６＞〜＜２１＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜２５＞前記イトヒメハギ抽出物が、イトヒメハギの根の抽出物である、前記＜１６＞〜＜２１＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜２６＞前記イノコズチ抽出物が、イノコズチの根の抽出物である、前記＜１６＞〜＜２１＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜２７＞前記植物抽出物が、水、メタノール、エタノール、メタノール水溶液、又はエタノール水溶液を抽出溶媒として植物を抽出して得られた、前記＜１６＞〜＜２６＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜２８＞前記植物抽出物を、抗老化効果、寿命延長効果、抗酸化効果、殺菌効果、抗癌効果、抗腫瘍効果、血圧低下効果、血糖値上昇抑制効果、体脂肪低減効果、又は抗疲労効果を所望するヒト、体脂肪の低減を所望するヒト、運動不足者、中高年者、糖尿病やインスリン抵抗性の患者、糖尿病やインスリン抵抗性に罹患していない対象者であって食後高血糖は高いが空腹時血糖に異常のないヒト、空腹時血糖は下げなくともよいが食後高血糖は低下させることが所望されるヒト、又は前記症状の予備群に適用する、前記＜１６＞〜＜２７＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜２９＞カテキン類の生体内、好ましくは腸管から血中、への吸収が抑制された条件下で適用する、前記＜１６＞〜＜２８＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜３０＞前記剤の総量中、前記植物抽出物の含有量が、0.01質量％以上、好ましくは1質量％以上、であり、99.9質量％以下、好ましくは80質量％以下、より好ましくは50質量％以下、さらに好ましくは10質量％以下、である、前記＜１６＞〜＜２９＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
【００４３】
＜３１＞カテキン類吸収促進方法のために用いる、ムクロジ抽出物、キラヤ抽出物、セネガ抽出物、イトヒメハギ抽出物、及びイノコズチ抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種。
＜３２＞カテキン類吸収促進薬の製造のための、ムクロジ抽出物、キラヤ抽出物、セネガ抽出物、イトヒメハギ抽出物、及びイノコズチ抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種の使用。
＜３３＞カテキン類吸収促進の非治療的な処置方法のために用いる、ムクロジ抽出物、キラヤ抽出物、セネガ抽出物、イトヒメハギ抽出物、及びイノコズチ抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種の使用。
【００４４】
＜３４＞前記カテキン類が茶カテキン、好ましくはガレート型カテキン類、より好ましくはエピガロカテキンガレート、である、前記＜３１＞〜＜３３＞のいずれか１項に記載の植物抽出物又は使用。
＜３５＞前記植物抽出物が、腸管から血中へのカテキン類の吸収を促進する、前記＜３１＞〜＜３４＞のいずれか１項に記載の植物抽出物又は使用。
＜３６＞前記ムクロジ抽出物が、ムクロジの果実の抽出物である、前記＜３１＞〜＜３５＞のいずれか１項に記載の植物抽出物又は使用。
＜３７＞前記キラヤ抽出物が、キラヤの樹皮の抽出物である、前記＜３１＞〜＜３５＞のいずれか１項に記載の植物抽出物又は使用。
＜３８＞前記セネガ抽出物が、セネガの根の抽出物である、前記＜３１＞〜＜３５＞のいずれか１項に記載の植物抽出物又は使用。
＜３９＞前記イトヒメハギ抽出物が、イトヒメハギの根の抽出物である、前記＜３１＞〜＜３５＞のいずれか１項に記載の植物抽出物又は使用。
＜４０＞前記イノコズチ抽出物が、イノコズチの根の抽出物である、前記＜３１＞〜＜３５＞のいずれか１項に記載の植物抽出物又は使用。
＜４１＞前記植物抽出物が、水、メタノール、エタノール、メタノール水溶液、又はエタノール水溶液を抽出溶媒として植物を抽出して得られた、前記＜３１＞〜＜４０＞のいずれか１項に記載の植物抽出物又は使用。
＜４２＞前記植物抽出物を、抗老化効果、寿命延長効果、抗酸化効果、殺菌効果、抗癌効果、抗腫瘍効果、血圧低下効果、血糖値上昇抑制効果、体脂肪低減効果、又は抗疲労効果を所望するヒト、体脂肪の低減を所望するヒト、運動不足者、中高年者、糖尿病やインスリン抵抗性の患者、糖尿病やインスリン抵抗性に罹患していない対象者であって食後高血糖は高いが空腹時血糖に異常のないヒト、空腹時血糖は下げなくともよいが食後高血糖は低下させることが所望されるヒト、又は前記症状の予備群に適用する、前記＜３１＞〜＜４１＞のいずれか１項に記載の植物抽出物又は使用。
＜４３＞カテキン類の生体内、好ましくは腸管から血中、への吸収が抑制された条件下で適用する、前記＜３１＞〜＜４２＞のいずれか１項に記載の植物抽出物又は使用。
＜４４＞前記植物抽出物を医薬組成物の形態で適用する、前記＜３１＞〜＜４３＞のいずれか１項に記載の植物抽出物又は使用。
＜４５＞前記植物抽出物を食品、飲料、又は飼料の形態で適用する、前記＜３１＞〜＜４３＞のいずれか１項に記載の植物抽出物又は使用。
＜４６＞前記植物抽出物の含有量が、0.01質量％以上、好ましくは1質量％以上、であり、99.9質量％以下、好ましくは80質量％以下、より好ましくは50質量％以下、さらに好ましくは10質量％以下、である、前記＜３１＞〜＜４５＞のいずれか１項に記載の植物抽出物又は使用。
【００４５】
＜４７＞ムクロジ抽出物、キラヤ抽出物、セネガ抽出物、イトヒメハギ抽出物、及びイノコズチ抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効量適用する、非治療的なカテキン類吸収促進方法。
＜４８＞前記カテキン類が茶カテキン、好ましくはガレート型カテキン類、より好ましくはエピガロカテキンガレート、である、前記＜４７＞項に記載の方法。
＜４９＞前記植物抽出物が、腸管から血中へのカテキン類の吸収を促進する、前記＜４７＞又は＜４８＞項に記載の方法。
＜５０＞前記ムクロジ抽出物が、ムクロジの果実の抽出物である、前記＜４７＞〜＜４９＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５１＞前記キラヤ抽出物が、キラヤの樹皮の抽出物である、前記＜４７＞〜＜４９＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５２＞前記セネガ抽出物が、セネガの根の抽出物である、前記＜４７＞〜＜４９＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５３＞前記イトヒメハギ抽出物が、イトヒメハギの根の抽出物である、前記＜４７＞〜＜４９＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５４＞前記イノコズチ抽出物が、イノコズチの根の抽出物である、前記＜４７＞〜＜４９＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５５＞前記植物抽出物が、水、メタノール、エタノール、メタノール水溶液、又はエタノール水溶液を抽出溶媒として植物を抽出して得られた、前記＜４７＞〜＜５４＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５６＞前記植物抽出物を、抗老化効果、寿命延長効果、抗酸化効果、殺菌効果、抗癌効果、抗腫瘍効果、血圧低下効果、血糖値上昇抑制効果、体脂肪低減効果、又は抗疲労効果を所望するヒト、体脂肪の低減を所望するヒト、運動不足者、中高年者、糖尿病やインスリン抵抗性の患者、糖尿病やインスリン抵抗性に罹患していない対象者であって食後高血糖は高いが空腹時血糖に異常のないヒト、空腹時血糖は下げなくともよいが食後高血糖は低下させることが所望されるヒト、又は前記症状の予備群に適用する、前記＜４７＞〜＜５５＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５７＞カテキン類の生体内、好ましくは腸管から血中、への吸収が抑制された条件下で適用する、前記＜４７＞〜＜５６＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５８＞前記植物抽出物の投与又は摂取量が、0.001ｍｇ／ｋｇ体重／日以上、好ましくは0.01ｍｇ／ｋｇ体重／日以上、より好ましくは0.5ｍｇ／ｋｇ体重／日以上、であり、50ｍｇ／ｋｇ体重／日以下、好ましくは10ｍｇ／ｋｇ体重／日以下、である、前記＜４７＞〜＜５７＞のいずれか１項に記載の方法。
【００４６】
＜５９＞カテキン類と、前記＜１＞〜＜１０＞のいずれか１項に記載のカテキン類吸収促進剤とをヒト又は非ヒト動物に摂取又は投与し、カテキン類の生体内、好ましくは腸管から血中内への吸収を促進する、カテキン類の吸収促進方法。
＜６０＞前記有効成分の投与又は摂取量が、カテキン類100質量部あたり、好ましくは0.01質量部以上、より好ましくは0.1質量部以上、さらに好ましくは5質量部以上、好ましくは500質量部以下、より好ましくは100質量部以下、又は好ましくは0.01〜500質量部、より好ましくは0.1〜500質量部、さらに好ましくは0.1〜100質量部、特に好ましくは5〜100質量部、である、前記＜５９＞項に記載の方法。
＜６１＞前記カテキン類吸収促進剤とカテキン類とを同時に投与又は摂取する、好ましくは、前記カテキン類吸収促進剤とカテキン類とを時間的に同時に投与若しくは摂取する、又は、前記カテキン類吸収促進剤とカテキン類とが共にほぼ同時に腸管へ到達するよう前記カテキン類吸収促進剤とカテキン類とをそれぞれ投与若しくは摂取する、より好ましくは前記カテキン類吸収促進剤とカテキン類とを時間的に同時に投与若しくは摂取する、前記＜５９＞又は＜６０＞項に記載の方法。
【実施例】
【００４７】
以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００４８】
（調製例１）ムクロジ抽出物の調製
ムクロジの果実（新和物産より入手）100gに、80%エタノール水溶液1000mLを加え、室温、静置条件にて、10日間抽出した。その後、ろ過により非抽出部と分離し、濃縮、凍結乾燥してムクロジエタノール抽出物を得た。
得られたエタノール抽出物に対し、水飽和n-BuOH500mL及び水500mLを加え、液液分画を行った。n-BuOH画分を採取し、溶媒を留去したのち、アセトンを加え、可溶物を取り除いた。これにより、アセトン不溶画分3.4gを得た。
得られた不溶画分を濃度1%（w/v）になるように50%エタノール水溶液に溶解し、ムクロジ抽出物を調製した。
【００４９】
（調製例２）キラヤ抽出物の調製
キラヤの樹皮の熱水抽出物より製剤化した抽出物製剤（キラヤニンS-100、丸善製薬株式会社より入手）を、凍結乾燥により乾燥粉末とした。
得られた乾燥粉末を濃度1%（w/v）になるように50%エタノール水溶液に溶解し、キラヤ抽出物を調整した。
【００５０】
（調製例３）セネガ抽出物の調製
セネガの根（新和物産より入手）100gに、80%エタノール水溶液1000mLを加え、室温、静置条件にて、10日間抽出した。その後、ろ過により非抽出部と分離し、濃縮、凍結乾燥して、セネガエタノール抽出物を得た。
得られたエタノール抽出物に対し、水飽和n-BuOH500mL及び水500mLを加え、液液分画を行った。n-BuOH画分を採取し、溶媒を留去したのち、アセトンを加え、可溶物を取り除いた。これにより、アセトン不溶画分1.01gを得た。
得られた不溶画分を濃度1%（w/v）になるように50%エタノール水溶液に溶解し、セネガ抽出物を調整した。
【００５１】
（調製例４）イトヒメハギ抽出物の調製
イトヒメハギの根（山東省産、新和物産より入手）100gに、80%エタノール水溶液1000mLを加え、室温、静置条件にて、10日間抽出した。その後、ろ過により非抽出部と分離し、濃縮、凍結乾燥して、イトヒメハギエタノール抽出物を得た。
得られたエタノール抽出物に対し、水飽和n-BuOH500mL及び水500mLを加え、液液分画を行った。n-BuOH画分を採取し、溶媒を留去したのち、アセトンを加え、可溶物を取り除いた。これにより、アセトン不溶画分0.58gを得た。
得られた不溶画分を濃度1%（w/v）になるように50%エタノール水溶液に溶解し、イトヒメハギ抽出物を調整した。
【００５２】
（調製例５）イノコズチ抽出物の調製
イノコズチの根（河南省産、新和物産より入手）100gに、80%エタノール水溶液1000mLを加え、室温、静置条件にて、10日間抽出した。その後、ろ過により非抽出部と分離し、濃縮、凍結乾燥して、イノコズチエタノール抽出物を得た。
得られたエタノール抽出物に対し、水飽和n-BuOH500mL及び水500mLを加え、液液分画を行った。n-BuOH画分を採取し、溶媒を留去したのち、アセトンを加え、可溶物を取り除いた。これにより、アセトン不溶画分2.49gを得た。
得られた不溶画分を濃度1%（w/v）になるように50%エタノール水溶液に溶解し、イノコズチ抽出物を調整した。
【００５３】
試験例１  ヒト大腸癌由来上皮細胞を用いた、EGCgの小腸上皮の透過促進試験
Caco-2細胞（ヒト大腸癌由来上皮細胞、DSファーマバイオケミカル社より入手）を37℃、5%CO2存在下で培養した。培養にはCaco-2細胞分化培地セット（Corning社製）、及びバイオコートフィブリラーコラーゲンHTSマルチウェルインサート（24ウェル、膜孔1μm、Corning社製）を用いた。MITO+TMシーラム・エクステンダーを添加したシーディング基本培地にCaco-2細胞を懸濁してインサート上部に播種し、インサート下部にも同培地を添加した。24時間のCaco-2細胞培養後に、前記シーディング基本培地をMITO+TMシーラム・エクステンダーを添加したEntero-STIM腸上皮分化培地に交換した。その後、さらに48時間前記細胞を培養し、小腸上皮細胞シート様に分化させた。
【００５４】
腸管のタイトジャンクションの形成を確認するため、EGCgの小腸上皮の透過促進試験直前にMillicell  ERS（Millipore社製）を用いて経上皮電気抵抗（TEER）値を測定し、規定値（350Ω・cm2）以上のCaco-2細胞を用いた。
インサート上部（頂端膜側）及び下部（基底膜側）をHBSS（Invitrogen社製）で置換して2回洗浄した。その後、インサート上部には、EGCg（100μM、長良サイエンス社製）及び前記調製例で調製したサンプルをHBSS（10mM  MES、5mM  グルコース、10mM  グルタミン、1mMアスコルビン酸含有、pH6.0）で1000倍に希釈して添加した。各抽出物の評価濃度を表２に示す。インサート下部には、HBSS（10mM  HEPES、5mM  グルコース、10mM  グルタミン、1mM  アスコルビン酸含有、pH7.4）を添加した。そしてCaco-2細胞を4時間培養した。
【００５５】
その後、インサート下部のHBSSを回収し、下記の方法で小腸上皮を透過したEGCg量を定量した。
透過したEGCg量の定量は、液体クロマトグラフ・タンデム型質量分析法（LC-MS/MS）に供することにより行った。上記LC-MS/MSの条件を下記に示す。
＜LC条件＞
・カラム      ：L-column2  ODS（化学物質評価研究機構製）
・移動相(比率を表１に示す。)
A)  0.1%  ギ酸水溶液
B)  アセトニトリル
・流速        ：0.7mL/min
・注入量      ：10μL
＜MS条件＞
・MS:3200QTRAP
・SCAN  type:MRM
・Polarity:negative
・Parameter  table:analyte,  EGCg;MRM(m/z),  457→169
基底膜側から回収したHBSS（200μL）を上記LC条件及びMS条件で測定し、基底膜側に透過したEGCg量を定量した。そして、下記式により、EGCg量の変化倍率を算出した。その結果を表２に示す。表２には、各評価サンプル無添加時のEGCgのインサート透過量に対する、表２記載の濃度の各評価サンプル添加時におけるEGCgのインサート透過量を、変化倍率±標準誤差（N=3-4）で示した。有意差をP＜0.05とした（t検定）。
（変化倍率）＝（評価サンプル添加時のEGCg透過量）／（EGCgのみ添加時のEGCg透過量）
【００５６】
【表１】
0006637753.tif 000002
【００５７】
【表２】
0006637753.tif 000003
【００５８】
表２に示すように、前記有効成分の作用により、ムクロジ抽出物、キラヤ抽出物、セネガ抽出物及びイトヒメハギ抽出物は、EGCgのCaco-2細胞透過性を統計学的有意に亢進させた。また、イノコズチ抽出物は、EGCgのCaco-2細胞透過性を亢進する傾向が認められた。
表２の結果は、カテキン類と共に前記有効成分を投与又は摂取させることで、カテキン類の生体内への吸収を促進できることを示している。
【００５９】
試験例２  LDH活性測定試験による、細胞傷害性の評価
試験例１のインサート上部のHBSSを回収し、下記の方法で溶液中のLDH(Lactate  dehydrogenase)活性を測定し、各評価サンプルの細胞傷害性を測定した。
細胞傷害性の評価はインサート上部のHBSS（100μL）を用い、LDH  Cytotoxicity  Assay  Kit(Cayman  Chemical  Company)を用いて行った。そして、下記式により、LDH活性の変化倍率を算出した。その結果を表３に示す。表３には、各評価サンプル無添加時のLDH活性に対する、表３記載の濃度の各評価サンプル添加時におけるLDH活性の比活性値を、変化倍率±標準誤差（N=3-4）で示した。有意差をP＜0.05とした（t検定）。
（変化倍率）＝（評価サンプル添加時のLDH活性）／（EGCgのみ添加時のLDH活性）
【００６０】
【表３】
0006637753.tif 000004
【００６１】
表３に示すように、LDH活性に変化は認められなかった。
表３の結果は、前記有効成分によるカテキン類の生体内への吸収促進作用が細胞傷害性によるものではないことを示している。