(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス用のアセンブリであって、
第１のねじ付部材（５０、５０’）と、
ねじ山（６１）を含む長手方向軸を有する第２のねじ付部材（４０、６０’）であって、ねじ山（６１）は、少なくとも２つの連続した部分（６２、６３、６４）を含み、該部分（６２、６３、６４）は、少なくとも２つの異なるリードを有する、第２のねじ付部材とを含み、
ここで、第１のねじ付部材（５０、５０’）および第２のねじ付部材（４０、６０’）は、アセンブリの用量設定動作中に、第２のねじ付部材（４０、６０’）の長手方向軸の周りで互いに対して回転するように適用され配置され、これにより、第１のねじ付部材（５０、５０’）は、第１のねじ付部材（５０、５０’）とねじ山（６１）との機械的協働により、第２のねじ付部材（４０、６０’）に沿って始端位置から終端位置へ第２のねじ付部材（４０、６０’）に対して軸方向に変位し、
ねじ山（６１）の低速部分（６３）よりも大きいリードを有するねじ山（６１）の高速部分（６２、６４）は多条ねじ山を含み、低速部分（６３）は高速部分（６２、６４）よりも少ない条を含む前記アセンブリ。
【請求項２】
第１のねじ付部材（５０、５０’）が第２のねじ付部材（４０、６０’）の始端位置にあるときに、第１のねじ付部材（５０、５０’）はねじ山（６１）の低速部分（６３）に係合し、
第１のねじ付部材（５０、５０’）が第２のねじ付部材（４０、６０’）の終端位置にあるときに、第１のねじ付部材（５０、５０’）はねじ山（６１）の高速部分（６２、６４）に係合する、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３】
第１のねじ付部材（５０、５０’）が第２のねじ付部材（４０、６０’）の始端位置にあるときに、第１のねじ付部材（５０、５０’）はねじ山（６１）の第１の高速部分（６２）に係合し、
第１のねじ付部材（５０、５０’）が第２のねじ付部材（４０、６０’）の終端位置にあるときに、第１のねじ付部材（５０、５０’）はねじ山（６１）の第２の高速部分（６４）に係合し、
第１のねじ付部材（５０、５０’）が、第２のねじ付部材（４０、６０’）の長手方向軸に沿って始端位置と終端位置との間に位置する第２のねじ付部材（４０、６０’）の中心位置にあるときに、第１のねじ付部材（５０、５０’）はねじ山（６１）の低速部分（６３）に係合する、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項４】
ねじ山（６１）の高速部分（６２、６４）は二条ねじ山を含み、低速部分（６３）は一条ねじ山を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項５】
ねじ山（６１）の高速部分（６２、６４）は、ねじ山（６１）の低速部分（６３）よりも大きいピッチを有し、特に、ねじ山（６１）の高速部分（６２、６４）のリードとねじ山（６１）の低速部分（６３）のリードとの比は、３：１〜１０：１である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項６】
第２のねじ付部材（４０、６０’）のねじ山（６１）は、回転ハードストップ（５２、６５）の終端位置で終わる、請求項１〜５のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項７】
第２のねじ付部材（４０、６０’）のねじ山（６１）は、始端位置に、または始端位置近くに組立位置特定機能を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項８】
第１のねじ付部材（５０、５０’）は、少なくとも第１のねじ山形状突起（Ａ）および第２のねじ山形状突起（Ｃ）を含み、該ねじ山形状突起は、一条ねじ山部分（６３）に係合したときに第１のねじ山形状突起（Ａ）及び第２のねじ山形状突起（Ｃ）が第２のねじ付部材（４０、６０’）の同じつる巻きねじ山溝に係合するように、かつ多条ねじ山部分（６２、６４）に係合したときに第１のねじ山形状突起（Ａ）及び第２のねじ山形状突起（Ｃ）が第２のねじ付部材（４０、６０’）の少なくとも２つの異なるつる巻きねじ山溝に係合するように配置される、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項９】
第１のねじ付部材（５０、５０’）は第３のねじ山形状突起（Ｂ）および第４のねじ山形状突起（Ｄ）を含み、該ねじ山形状突起は、第２のねじ付部材（４０、６０’）の多条ねじ山部分（６２、６４）に係合したときに、第１および第３のねじ山形状突起（Ａ、Ｂ）が１つのつる巻きねじ山溝に係合し、第２および第４のねじ山形状突起（Ｃ、Ｄ）が別の一つのつる巻きねじ山溝に係合するように配置される、請求項８に記載のアセンブリ。
【請求項１０】
第１のねじ付部材（５０、５０’）を軸方向に案内するように適用され配置され、第１のねじ付部材（５０、５０’）に回転方向に拘束される第３の部材（６０、１０’）をさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１１】
薬剤のいくつかのユーザ可変用量を設定し投薬するための薬物送達デバイスであって、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のアセンブリと、
薬剤を含むカートリッジ（１００）とを含む前記薬物送達デバイス。
【請求項１２】
ハウジング（１０）をさらに含み、ここで、第２のねじ付部材（６０’）とハウジング（１０）とは用量設定中に相対回転し、用量投薬中に互いに対して回転しない、請求項１１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
第３の部材（１０’）を含み、ここで、該第３の部材（１０’）は、ハウジング（１０）に回転方向に拘束され、またはハウジング（１０）の一体構成部材である、請求項１２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
第２のねじ付部材（４０、６０’）は、ピストンロッド（３０）に連結され、用量設定
中にハウジング（１０）に対して回転し、用量投薬中にハウジング（１０）に対して軸方向に動く駆動スリーブ（４０）である、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
第３の部材（１０’）を含み、ここで、第２のねじ付部材（４０、６０’）は、用量設定部材（８０）に連結され、用量設定中に第３の部材（１０’）に対して回転し、用量投薬中に第３の部材（１０’）に対して回転しないダイヤルスリーブである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、薬物送達デバイス用アセンブリ、およびそのようなアセンブリを含む、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択（設定）し投薬するための薬物送達デバイスを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ペン型薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人による定期的な注射が行われる場合に利用される。これは、糖尿病患者の間でますます一般的になっており、自己治療により、このような患者が自身の疾病の効果的な管理を行うことが可能になる。実際に、このような薬物送達デバイスにより、ユーザが薬剤のいくつかのユーザ可変用量を個々に選択し投薬することができるようになる。本発明は、単に所定の用量を投薬できるようにするだけで設定用量を増加または減少させる可能性のない、いわゆる固定用量デバイスは対象としない。
【０００３】
基本的に２つのタイプの薬物送達デバイス、すなわち：リセット可能なデバイス（すなわち、再使用可能な）およびリセット不可能なデバイス（すなわち、使い捨て）がある。たとえば、使い捨てペン送達デバイスは独立型デバイスとして供給される。このような独立型デバイスには、着脱可能な充填済みカートリッジがない。というより、その充填済みカートリッジは、デバイス自体を壊さなければこれらのデバイスから取り出し、交換することができない。したがって、このような使い捨てデバイスは、リセット可能な用量設定機構を有する必要がない。本発明は、デバイスのリセットおよびカートリッジの交換を可能にする再利用可能なデバイスを対象とする。デバイスのリセットは通常、ピストンロッドまたは親ねじを伸長（遠位）位置、すなわち用量投薬後の位置から、より後退した（近位）位置へ動かすことを伴う。
【０００４】
これらのタイプのペン送達デバイスは（大きくした万年筆に似ていることが多いのでこのように名づけられた）、一般に３つの主要素、すなわち：多くの場合ハウジングまたはホルダ内に含まれるカートリッジを含むカートリッジセクションと；カートリッジセクションの一端に連結されたニードルアセンブリと；カートリッジセクションの他端に連結された用量投入セクションとを含む。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は通常、医薬品（たとえば、インスリン）が充填されているリザーバと、カートリッジリザーバの一端にある可動ゴム型の栓またはストッパと、多くはくびれている他端にある穿孔可能なゴム封止を有する上部とを含む。圧着環状金属バンドが通常、ゴム封止を適所に保持するために使用される。カートリッジハウジングは通常、プラスチックで作ることができるが、カートリッジリザーバは従来ガラスで作られてきた。
【０００５】
ニードルアセンブリは通常、交換可能な両頭針アセンブリである。注射の前に、交換可能な両頭針アセンブリがカートリッジアセンブリの一端に取り付けられ、用量が設定されてから、設定用量が投与される。このような着脱可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端にねじ留めする、または押し付ける（すなわち、カチッと留める）ことができる。
【０００６】
用量投入セクションまたは用量設定機構は通常、ペンデバイスの、用量を設定（選択）するために使用される部分である。注射中、用量設定機構内に含まれるスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押す。この力により、カートリッジ内に含まれる医薬品が、取り付けられたニードルアセンブリを通して注射される。注射後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者および納入業者によって一般に推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外され廃棄される。
【０００７】
薬物送達デバイスのタイプをさらに区別するには、駆動機構に言及する。すなわち：たとえばユーザが注射ボタンに力を加えることにより手動で駆動されるデバイス、ばねなどにより駆動されるデバイス、およびこれら２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわち、ユーザが注射力を及ぼす必要のあるばね式デバイスがある。ばね型デバイスは、予圧されるばねと、用量選択中にユーザが負荷を加えるばねとを含む。一部の蓄積エネルギーデバイスは、ばね予圧と、たとえば用量設定中にユーザにより与えられる追加のエネルギーとの組合せを使用する。
【０００８】
特許文献１は、つる巻き溝を持つ軸を含む、薬物送達デバイス用の用量設定機構を開示しており、このつる巻き溝は、第１のピッチを持つ第１の部分と、第１のピッチとは異なる第２のピッチを持つ連続した第２の部分とを有する。二条ねじ山を有するナットが軸に係合する。さらに、ナットはハウジングにスプライン連結係合して、ナットとハウジングとの相対回転を防ぐ。軸およびナットは最終用量機構の一部であり、ユーザがカートリッジに残っている医薬品の量よりも大きい用量を設定することを防ぐ。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】ＷＯ２０１０／１３９６４５Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、たとえば薬物送達デバイスの最終用量機構用の改良されたねじ付アセンブリを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本目的は、請求項１に記載のアセンブリおよび請求項１１に記載の薬物送達デバイスにより解決される。
【００１２】
本発明によれば、アセンブリは、第１のねじ付部材と、ねじ山を含む、長手方向軸を有する第２のねじ付部材であって、ねじ山が異なるリードを有する少なくとも２つの連続した部分を含む第２のねじ付部材とを含む。第１のねじ付部材および第２のねじ付部材は、アセンブリの用量設定動作中に、第２のねじ付部材の長手方向軸の周りで互いに対して回転するように適用され配置され、これにより、第１のねじ付部材は、第１のねじ付部材とねじ山との機械的協働により、第２のねじ付部材に沿って始端位置から終端位置へ第２のねじ付部材に対して軸方向に変位する。ねじ山の低速部分よりも大きいリードを有するねじ山の高速部分は多条ねじ山を含み、低速部分は高速部分よりも少ない条を含む。異なるリードを持つ領域を設けることにより、それぞれのリードを領域の個々の必要に適応させることができる。たとえば、ねじ付部材の１つの軸方向長さを限定させる予定である場合、全長を短くするために低速部分を使用してもよい。一方、比較的大きい当接面を有する頑丈な回転ハードストップが望ましい場合、高速部分を止め具に設けてもよい。言い換えると、ねじ山の高速および低速部分を、そのようなねじ山特性を必要とするそれぞれのねじ山部材の領域に位置させてもよい。
【００１３】
「リード」という用語は、ねじの１回転（３６０°）によって進む（ｃｏｖｅｒ）、ねじ軸に沿った距離として定義される。これに対して、「ピッチ」という用語は、１つのねじ山頂から次のねじ山頂までの距離として定義される。一条ねじ山形状では、そのリードとピッチとは同じである。「一条」とは、ねじ本体の円筒に巻き付く突条または溝が１つしかないことを意味する。ねじ本体は、１回転（３６０°）する度に、１つの突条または溝の幅だけ軸方向に前進する。「二条」または「多条」という用語は、ねじ本体の円筒に巻き付く突条または溝が２つまたは複数あることを意味する。ねじ本体は、１回転（３６０°）する度に、２つまたは複数の突条または溝の幅だけ軸方向に前進する。言い換えると、リードとピッチとは、条数によりパラメトリックに関連する。一般に、リードはピッチ×条数に等しい。
【００１４】
ねじ山部材の一方は、（より短い）ねじ付ナットの形を有してよく、ねじ山部材の他方は（比較的長い）ねじの形を有してよい。代替案として、ナット部材は（比較的長い）ねじ付スリーブであってよく、ねじ部材はより短くてよい。好ましくは、ねじ部材が異なるリードを持つ部分を有し、ナット部材がねじ部材の異なるリードに適合するねじ山形状を有する。
【００１５】
始端位置は、ねじ付部材の規定の相対運動が始まる位置であってよく、終端位置は、たとえば端部止め具によりねじ付部材の規定の相対運動が終わる位置であってよい。本発明の好ましい実施形態において、始端位置は、最終用量機構の始端位置、すなわち満杯の（新しい）カートリッジに対応する２つの構成部材の相対位置であり、終端位置は、最終用量機構の終端位置、すなわち空のカートリッジに対応する２つの構成部材の相対位置である。始端位置も終端位置も、それぞれのねじ付部材の端部にある必要はない。しかしながら、始端位置および終端位置の少なくとも一方はねじ付部材の端部に位置することが好ましい。好ましくは、第２のねじ付部材のねじ山は、回転ハードストップの終端位置で終わる。
【００１６】
第１のねじ付部材は、好ましくは、アセンブリの長手方向軸に対して傾斜したねじ山突起を含んで、その斜面によりねじ山突起を高速ねじ山部分内で案内できるようになっている。さらに、ねじ山突起の２つの対向角は、好ましくは、切頭され（平面で）、切頭領域の斜面によりねじ山突起を第２のねじ付部材の低速ねじ山部内で案内できるようになっている。言い換えると、ねじ山突起が低速ねじ山部分または高速ねじ山部分のいずれに係合するかに応じて、ねじ山突起は異なる表面を有する第２のねじ付部材のねじ山に係合する。
【００１７】
好ましくは、第１のねじ付部材が第２のねじ付部材の始端位置にあるときに、第１のねじ付部材はねじ山の低速部分に係合し、第１のねじ付部材が第２のねじ付部材の終端位置にあるときに、第１のねじ付部材はねじ山の高速部分に係合する。
【００１８】
代替案として、第１のねじ付部材が第２のねじ付部材の始端位置にあるときに、第１のねじ付部材はねじ山の第１の高速部分に係合し、第１のねじ付部材が第２のねじ付部材の終端位置にあるときに、第１のねじ付部材はねじ山の第２の高速部分に係合し、第１のねじ付部材が、第２のねじ付部材の長手方向軸に沿って始端位置と終端位置との間に位置する第２のねじ付部材の中心位置にあるときに、第１のねじ付部材はねじ山の低速部分に係合する。
【００１９】
好ましい実施形態において、ねじ山の高速部分は二条ねじ山を含み、低速部分は一条ねじ山を含む。
【００２０】
ねじ山のそれぞれの部分の条数が異なることに加えて、これらの部分はピッチに関して変化してもよい。たとえば、ねじ山の高速部分は、ねじ山の低速部分よりも大きいピッチを有する。条数とピッチの変化とを組み合わせた効果により、ねじ山の高速部分のリードとねじ山の低速部分のリードとの比は、１：１超〜１０：１以下、好ましくは５：１以下となり得る。
【００２１】
ねじ係合のリードが大きすぎると、ねじ山が自動ロックにならない可能性があり、すなわち、２つのねじ付部材が重力などの軸方向力の作用下で互いに対して動くことがある。これは、たとえば、ねじ付部材が係合しているが互いに対して意図せず動くべきではない、デバイスの組立て中には望ましくない。そのような場合、第２のねじ付部材のねじ山は、始端位置に、または始端位置近くに組立位置特定機能を含んでよい。そのような組立位置特定機能は、ねじ山溝のベースまたは側壁に設けられた突起、またはねじ山溝もしくは突条の幅もしくは深さの変化であってよく、これは重力または軸方向力により生じるナットの動きを防ぐが、トルクが加えられると容易に克服される。
【００２２】
アセンブリは、第３の部材、たとえばスリーブをさらに含んでよく、このスリーブは、第１のねじ付部材を軸方向に案内するように適用され配置され、第１のねじ付部材に回転方向に拘束される。言い換えると、第３の部材に対する第２の部材の相対回転により、第１の部材は第２の部材および／または第３の部材に対して軸方向に前進する。本発明の好ましい実施形態において、３つの部材が薬物送達デバイスの最終用量機構を構成し、第２の部材および第３の部材は、たとえば用量設定中に互いに対して回転することにより第１の部材を前進させ、用量投薬中に互いに回転しないことにより第１の部材を前進させない。
【００２３】
好ましくは、第１のねじ付部材は、単一の連続したねじ山突起の代わりに、少なくとも第１のねじ山形状突起および第２のねじ山形状突起を含む。ねじ山形状突起は、各々１８０°未満の角度で延び、一条ねじ山部分に係合したときにねじ山形状突起の両方が第２のねじ付部材の同じつる巻きねじ山溝に係合するように配置される。言い換えると、突起の一方は前突起（ｌｅａｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｒｕｓｉｏｎ）であり、他方の突起は同じトラックでこの前突起をたどる。さらに、ねじ山形状突起は、好ましくは、多条ねじ山部分に係合したときに第２のねじ付部材の異なるつる巻きねじ山溝に係合する。したがって、二条ねじ山部分に係合するとき、２つのねじ山形状突起の各々は、異なるトラックにおける前突起である。これらのねじ山形状突起の各々は、動きの方向から見たときにそれぞれのねじ山形状前突起の後方に位置する、同様に形成されたねじ山形状後突起を有してよく、すなわち、第１のねじ付部材は、第３および第４のねじ山形状突起を含んでもよい。第１および第３のねじ山形状突起は、その後、１つのつる巻きねじ山溝に係合することができ、第２および第４のねじ山形状突起は、第２のねじ付部材の多条ねじ山部分に係合したときに別のつる巻きねじ山溝に係合することができる。ねじ山の高速部分と低速部分との間の移行は、好ましくは、ねじ山形状突起の１つが高速部分に係合することができ、ねじ山形状突起の他方が低速部分に既に係合しているように、またはその逆であるようになっている。
【００２４】
本発明によれば、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を設定し投薬するための薬物送達デバイスは、前述のねじ山アセンブリと、薬剤を含むカートリッジとを含む。薬物送達デバイスは、ハウジングをさらに含んでよく、第２のねじ付部材とハウジングとは用量設定中に相対回転し、用量投薬中に互いに対して回転しない。デバイスは、第３の部材をさらに含み、この第３の部材は、好ましくは、ハウジングに回転方向に拘束され、またはハウジングの一体構成部材である。
【００２５】
第２のねじ付部材は駆動スリーブであってよく、この駆動スリーブは、ピストンロッドに連結され、用量設定中にハウジングに対して回転し、用量投薬中にハウジングに対して軸方向に動くか、またはハウジングに対して不動である。
【００２６】
第３の部材を含む薬物送達デバイスにおいて、第２のねじ付部材はダイヤルスリーブであってよく、このダイヤルスリーブは用量設定部材に連結され、用量設定中に第３の部材に対して回転し、用量投薬中に第３の部材に対して回転しない、たとえば、第３の部材と共に回転するか、または第３の部材に対して不動である。
【００２７】
好ましくは、薬物送達デバイスは、カートリッジ内に残っている液体の量を超える用量の設定を防ぐための最終用量保護機構を含み、第１の部材、第２の部材、および場合により第３の部材が最終用量保護機構を構成する。これは、用量送達の開始前にどのくらいの量が送達されるかをユーザが知ることができるという利点を有する。また、これにより、小径のカートリッジの首部に栓が入って不十分な用量となり得ることなく、用量送達が制御された方法で確実に停止する。たとえば、最終用量保護機構が、駆動部材と用量設定中および用量投薬中に回転する任意の他の部材との間に置かれたナット部材を含む場合、ナット部材は用量設定中にのみ軸方向に動き、用量投薬中にはこの部材に対して不動のままとなる。ナット部材は、フルナットまたはその一部、たとえばハーフナットであってもよい。
【００２８】
デバイスは、駆動部材と用量設定部材との間に動作可能に位置するクラッチをさらに含んでよい。好ましくは、クラッチは、用量設定中に駆動部材と用量設定部材とを回転方向にデカップリングし、用量投薬中に駆動部材と用量設定部材とを回転方向に連結する。
【００２９】
本実施形態のさらなる発展において、用量設定部材と駆動部材との間のクラッチは、駆動部材の第１のクラッチ歯とクラッチスリーブの第２のクラッチ歯とを有するスリップクラッチであり、これは用量設定中および用量投薬中に用量設定部材に回転方向に拘束される。たとえば、第１および／または第２のクラッチ歯を、好ましくは軸方向を向いた歯のリングとして各々分散させてもよい。クラッチ機能および対応するクラッチ機能は、一連の歯、好ましくは鋸歯を各々含んでよく、これらの歯は、互いに強く押され過ぎなければ互いの上をスリップすることができる。言い換えると、スリーブおよび／またはクラッチ要素がクラッチばねの力に対抗して軸方向に並進運動できるようにすることにより、クラッチばねの付勢に対抗してクラッチ機能を緩めることができる。これにより、連続する係合解除とそれに続く次の戻り止め位置への再係合とによって、スリーブおよび／またはクラッチ要素の振動軸方向運動が生じ得る。この再係合によって可聴クリックを発生させることができ、必要なトルク入力の変更によって触覚フィードバックを与えることができる。
【００３０】
好ましくは、駆動部材と用量設定部材との間のクラッチはスリップクラッチであり、このスリップクラッチにより、用量設定中に、設定用量を増加または減少させるために駆動部材と用量設定部材との両方向への相対回転が可能になる。デバイスがばね駆動デバイスである場合、相対回転の方向に応じてクラッチに打ち勝つために、クラッチ歯を異なる抵抗をもたらすように設計してもよい。たとえば、ランプ角を浅くして用量増加方向の抵抗を小さくし、ランプ角を急にして用量減少方向の抵抗を大きくしてもよい。
【００３１】
デバイスにダイヤル伸長部がない場合、すなわち、デバイスが、設定された用量のサイズに関係なく一定の長さを有する場合、取扱いがよりユーザフレンドリになり得る。加えて、これにより、埃などの侵入を防ぐことによって、デバイスがより信頼性の高いものになり得る。ダイヤル伸長部のないデバイスについて、用量設定部材および／または駆動部材をハウジングに軸方向に拘束してもよい。
【００３２】
好ましい実施形態によれば、薬物送達デバイスはばね駆動デバイスである。駆動ばね、好ましくは、ねじりばねをハウジングと用量設定要素との間に置いてもよい。用量投薬に必要な力またはトルクを生じさせるねじりばねなどの弾性駆動部材を設けることにより、ユーザが用量投薬のために加える力を減らす。これは、器用でないユーザにとって特に有用である。加えて、弾性部材を設けることにより、必要な投薬ストロークの結果である公知の手動駆動デバイスのダイヤル伸長を省くことができる。これは、弾性部材の解放には小さいトリガストロークしか必要ないからである。駆動ばねを少なくとも部分的に予めチャージしてもよく、かつ／または用量設定中にユーザがチャージしてもよい。
【００３３】
デバイスは、ハウジングまたはハウジングインサートに恒久的にねじ係合するピストンロッドをさらに含んでよい。たとえば、ハウジングまたはインサートは、ピストンロッドの外ねじ山に係合する内ねじ山を含んでよく、駆動部材はピストンロッドに対して回転方向に拘束され、軸方向に可動である。
【００３４】
別の好ましい実施形態において、薬物送達デバイスは、外側ハウジングと用量設定要素との間に半径方向に置かれたゲージ要素をさらに含む。ゲージ要素は、外側ハウジングに対して軸方向に可動であり、用量設定要素とねじ係合する。外側ハウジングは少なくとも１つのアパーチャを含んでよく、ゲージ要素は少なくとも１つのアパーチャを含んでよい。用量設定要素がマーキングを外面に含む数字スリーブである場合、用量設定中および用量投薬中に、マーキングの少なくとも１つがゲージ要素のアパーチャおよび外側ハウジングのアパーチャを通して見える。アパーチャという用語は、外側ハウジングまたはゲージ要素または透明窓またはレンズの単純な開口部を含み得る。外側ハウジングの窓を、「ツインショット」成形技術を用いて組み込んでもよい。たとえば、外側ハウジングは半透明材料の「第１のショット」中に成形され、外側ハウジングの外カバーは不透明材料の「第２のショット」中に成形される。
【００３５】
ゲージ要素は、外側ハウジング内で軸方向に案内され、用量設定要素の回転によりゲージ要素の軸方向変位を生じさせるようになっていてもよい。したがって、ゲージ要素の位置を使用して、実際に設定および／または投薬された用量を識別することができる。ゲージ部材の異なる色のセクションによって、ディスプレイ上の数字、記号などを読むことなく、設定および／または投薬された用量の識別を容易にしてもよい。ゲージ要素が用量設定要素とねじ係合すると、用量設定要素の回転により、用量設定要素および外側ハウジングに対するゲージ要素の軸方向変位が生じる。ゲージ要素は、デバイスの長手方向に延びるシールドまたはストリップの形を有してもよい。代替案として、ゲージ要素はスリーブであってよい。本発明の実施形態において、用量設定要素は、螺旋経路に配置された一連の数字または記号で印付けられる。用量設定要素がゲージ要素の半径方向内方に位置すると、これにより、用量設定要素上の数字または記号の少なくとも１つがアパーチャまたは窓を通して見えるようになる。言い換えると、ゲージ要素を使用して用量設定要素の一部を遮蔽し、または覆い、用量設定要素の限られた部分のみが見えるようにすることができる。この機能は、ゲージ要素自体に加えて、実際に設定および／または投薬された用量を識別し、または示すのに適したものであってよい。
【００３６】
一般に、ゲージ要素および用量設定要素の概念は、駆動ばねを含む、または駆動ばねを含まない様々なタイプのデバイスに適用可能である。好ましい実施形態において、用量設定中、用量設定要素は、外側ハウジング内で外側ハウジングに対して回転運動しか受けないように適用される。言い換えると、用量設定要素は用量設定中に並進運動を行わない。これにより、用量設定要素が外側ハウジングから巻き出されること、または外側ハウジング内の用量設定要素を覆うために外側ハウジングを長くしなければならないことを防ぐ。
【００３７】
ゲージ要素と用量設定要素との相対運動をさらに使用して、最小用量位置および最大用量位置を画成することができる。通常、最小設定可能用量はゼロ（０ＩＵのインスリン製剤）であり、リミッタが用量投薬終了時にデバイスを停止させるようになっている。最大設定可能用量、たとえば６０、８０または１２０ＩＵのインスリン製剤を限定して、過剰摂取の危険を減らし、非常に大きい用量の投薬に必要な追加のばねトルクを避け、かつ異なる用量サイズを必要とする広範囲の患者に適したものとすることができる。好ましくは、最小用量および最大用量の限界がハードストップ機能により提供される。たとえば、ゲージ要素は最小用量回転止め具と最大用量回転止め具とを含み、用量設定要素は最小用量回転対向止め具と最大用量回転対向止め具とを含む。それぞれの止め具と対向止め具とが当接することにより、ゲージ要素と用量設定要素とのさらなる相対運動を阻止する。用量設定中および用量投薬中に用量インジケータがゲージ要素に対して回転するため、これら２つの部材は確実で頑強なリミッタ機構を形成するのに適している。
【００３８】
注射デバイスは、触覚および／または可聴フィードバックを生成するための少なくとも１つのクリッカ機構を含んでよい。用量設定中（用量増加中および／もしくは減少中）、用量投薬中、ならびに／または用量投薬終了時にフィードバックを生成してもよい。
【００３９】
薬物送達デバイスは、薬剤を含むカートリッジを含んでよい。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４０】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４１】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４２】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４３】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４４】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４５】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４６】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４７】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００４８】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００４９】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５０】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５１】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５２】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５３】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５４】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５５】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００５６】
以下で、添付図面を参照しながら、本発明の非限定的な例示的実施形態について説明する。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１ａ】最小用量位置にある、本発明の第１の実施形態の薬物送達デバイスの上面図である。
【図１ｂ】９６単位の用量がダイヤル設定された、図１ａの薬物送達デバイスの上面図である。
【図２】図１ａのデバイスの部材の分解図である。
【図３】本発明の第２の実施形態によるアセンブリの部材の分解図である。
【図４】図３のアセンブリのダイヤルチューブの上面図である。
【図５ａ】図３のアセンブリの最終用量ナットを示す図である。
【図５ｂ】図３のアセンブリの最終用量ナットを示す図である。
【図６−１】図３のアセンブリの高速ねじ山から低速ねじ山への移行を示す部分切取正面図および背面図である。
【図６−２】図６−１の続き。
【図７−１】図３のアセンブリの低速ねじ山から高速ねじ山への移行を示す部分切取正面図および背面図である。
【図７−２】図７−１の続き。
【図８】図３のアセンブリの高速ねじ山から低速ねじ山への移行を平面に投影して（ｉｎ  ｆｌａｔ  ｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎｓ）示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５８】
図１は、注射ペンの形の薬物送達デバイスを示す。デバイスは、遠位端（図１ａの左端）と近位端（図１ａの右端）とを有する。薬物送達デバイスの構成部材が図２に示される。薬物送達デバイスは、本体またはハウジング１０、カートリッジホルダ２０、親ねじ（ピストンロッド）３０、駆動スリーブ４０、ナット５０、用量インジケータ（数字スリーブ）６０、ボタン７０、ダイヤルグリップまたは用量セレクタ８０、ねじりばね９０、カートリッジ１００、ゲージ要素１１０、クラッチ板１２０、クラッチばね１３０、および支承部１４０を含む。ニードルハブおよびニードルカバーを有するニードル配置（図示せず）を追加の部材として設けてもよく、これを前述したように交換してもよい。すべての部材が、機構の共通主軸の周りに同心に位置する。
【００５９】
ハウジング１０または本体は、拡径した近位端を有する全体として管状の要素である。ハウジング１０は、液体医薬品カートリッジ１００およびカートリッジホルダ２０、数字スリーブ６０およびゲージ要素１１０上の用量数字を見るための窓１１ａ、１１ｂ、ならびに用量セレクタ８０を軸方向に保持するための、外面上の機能、たとえば周方向溝のための位置を提供する。フランジ状または円筒形内壁が、ピストンロッド３０に係合する内ねじ山を含む。ハウジング１０は、ゲージ要素１１０を軸方向に案内するための少なくとも１つの軸方向を向いた内側スロットなどをさらに有する。図示した実施形態において、遠位端は、カートリッジホルダ２０に部分的に重なる軸方向に延びるストリップを備える。図はハウジング１０を単一ハウジング部材として示す。しかしながら、ハウジング１０は、デバイスの組立て中に恒久的に互いに取り付けられる２つ以上のハウジング部材を含んでもよい。
【００６０】
カートリッジホルダ２０は、ハウジング１０の遠位側に位置し、そこに恒久的に取り付けられる。カートリッジホルダは、カートリッジ１００を受けるための管状の透明または半透明の部材であってよい。カートリッジホルダ２０の遠位端は、ニードル配置を取り付けるための手段を備えてもよい。着脱可能なキャップ（図示せず）を、カートリッジホルダ２０に適合するように設けてもよく、ハウジング１０のクリップ機能を介して保持してもよい。
【００６１】
ピストンロッド３０は、スプライン連結インターフェースを介して駆動スリーブ４０に回転方向に拘束される。回転時に、ピストンロッド３０は、ハウジング１０の内壁とのねじ付インターフェースを通して、駆動スリーブ４０に対して軸方向に動かされる。親ねじ３０は、外ねじ山がハウジング１０の内壁の対応するねじ山に係合する細長部材である。ねじ山は、その遠位端に大きい導入部、たとえばくさび形状を有して、第１の回転時に、対応するハウジングねじ山形状に係合してもよい。インターフェースは、少なくとも１つの長手方向溝またはトラックと、ドライバ４０の対応する突起またはスプラインとを含む。親ねじ３０は、その遠位端に、支承部１４０のクリップ取付けのためのインターフェースを備える。本実施形態において、このインターフェースは遠位方向に延びる２つのクリップアームを含み、これらのクリップアームは、支承部１４０のインターフェースを挿入するための挿入空間を間に画成する。代替案として、インターフェースは、長手方向軸の周りに１８０°より大きく延びる単一のクリップアームのみを含んでよく、または１つもしくはいくつかのクリップアームを含んでよい。クリップアームは、凹状クリップ部分を持つ屈曲形状を有してよい。好ましくは、クリップアームは、親ねじ３０の外径以下である直径を有する円筒形外面を、外ねじ山の溝のベース（縦溝ベース）に形成する。凹状接触面を、支承部１４０の対応部分に当接するように、クリップアーム間に設けてもよい。
【００６２】
駆動スリーブ４０は、親ねじ３０を囲み、かつ数字スリーブ６０内に配置された中空部材である。駆動スリーブ４０は、クラッチ板１２０とのインターフェースからクラッチばね１３０との接触部へ延びる。駆動スリーブ４０は、ハウジング１０、ピストンロッド３０、および数字スリーブ６０に対して、クラッチばね１３０の付勢に対抗して遠位方向へ、かつクラッチばね１３０の付勢により反対の近位方向へ軸方向に可動である。
【００６３】
ハウジング１０とのスプライン連結歯インターフェースにより、用量設定中の駆動スリーブ４０の回転を防ぐ。このインターフェースは、たとえば、駆動スリーブ４０の遠位端で半径方向に延びる外歯のリングと、ハウジング部材１０の、半径方向に延びる対応する内歯とを含む。ボタン７０が押されると、これらの駆動スリーブ４０とハウジング１０とのスプライン歯が係合解除されて、駆動スリーブ４０がハウジング１０に対して回転できるようになる。
【００６４】
数字スリーブ６０とのさらなるスプライン連結歯インターフェースは、ダイヤル設定中に係合せず、ボタン７０が押されたときに係合して、投薬中の駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との相対回転を防ぐ。このインターフェースは、数字スリーブ６０の内面のフランジ上にある内方を向いたスプラインと、駆動スリーブ４０の半径方向に延びる外側スプラインのリングとを含んでもよい。対応するスプラインが数字スリーブ６０および駆動スリーブ４０のそれぞれに位置して、（軸方向に固定された）数字スリーブ６０に対する駆動スリーブ４０の軸方向運動により、スプライン同士を係合または係合解除して、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０とを回転方向に連結またはデカップリングするようになっている。
【００６５】
好ましくは、スプラインは、駆動スリーブ４０の歯４１とハウジング部材１０の内歯１４とが噛み合うときにデカップリングされ、歯と内歯とが係合解除するときに係合するように配置される。好ましい実施形態において、スプラインは、歯と比べて軸方向に長い。これにより、歯の係合解除の直前にスプラインが係合することができる。言い換えると、スプラインおよび歯は、駆動スリーブ４０がハウジング１０に対して回転できるようになる前に、ボタン７０の作動により駆動スリーブ４０を数字スリーブ６０に回転方向に拘束するように設計され配置される。同様に、用量投薬後にボタン７０が解放されると、駆動スリーブ４０の軸方向運動により駆動スリーブ４０をハウジングに最初に回転方向に拘束し、その後スプラインをデカップリングする。対応するスプラインの代わりとして、歯を設けてもよい。スプラインのさらなる代わりとして、またはこれに加えて、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０とを、用量投薬中にクラッチ板１２０を介して互いに回転方向に連結してもよい。
【００６６】
駆動スリーブ４０のインターフェースは、駆動スリーブ４０の近位端面に位置するラチェット歯のリングと、クラッチ板１２０の対応するラチェット歯のリングとを含む。
【００６７】
ドライバ４０は、ナット５０の螺旋トラックを提供するねじ付セクション（図２の右側）を有する。加えて、最終用量当接部または止め具が設けられ、これはねじ山のトラックの端部、または好ましくはナット５０の対応する最終用量止め具と相互作用するための回転ハードストップであってよく、これにより、駆動スリーブ４０のねじ山上のナット５０の動きを限定する。駆動スリーブ４０の少なくとも１つの長手方向スプラインが、親ねじ３０の対応するトラックに係合する。さらに、駆動スリーブは、用量投薬中に駆動スリーブ４０がその遠位位置にあるとき、すなわちボタン７０が押し下げられたときに、クリッカアームと相互作用するランプを備える。
【００６８】
最終用量ナット５０は、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間に位置する。最終用量ナット５０は、ナット５０上のスプラインを含めて、スプライン連結インターフェースを介して数字スリーブ６０に回転方向に拘束される。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転が行われるとき（ダイヤル設定中のみ）に、最終用量ナット５０は、ねじ付インターフェースを介して駆動スリーブ４０に対して螺旋経路に沿って動く。代替案として、ナット５０をドライバ４０にスプライン連結し、数字スリーブ６０にねじ留めしてもよい。図示した実施形態において、ナット５０はフルナットであるが、代替実施形態においては、ハーフナット、すなわち、デバイスの中心軸の周りで約１８０°延びる部材であってもよい。カートリッジ１００内の薬剤の残りの投薬可能な量に対応する用量が設定されたときに駆動スリーブ４０の止め具に係合する、最終用量止め具が設けられる。
【００６９】
図１ａ〜図２には詳細に示さないが、駆動スリーブ４０とナット５０との間のねじ付インターフェースは、駆動スリーブ４０のねじ山の始端および終端のねじ山リードが、中心領域（低速ねじ山）のねじ山リードよりも大きい（高速ねじ山）ように設計される。加えて、両方の高速ねじ山部分は二条形状であり、低速ねじ山は一条形状である。本実施形態において、高速ねじ山リードと低速ねじ山リードとの比は５：１であるが、この正確な比は絶対条件ではない。ナットの内ねじ山は、いくつかの、たとえば４つのねじ山突条部分を含んでよく、これらのねじ山突条部分は互いに離間し、ナットの内周に沿って分散される。ナット５０のねじ山突条部分は、駆動スリーブ４０の異なるねじ山部分に係合する。駆動スリーブ４０に対してナット５０が動く間の移行段階で、ナット５０のねじ山突条部分の一部は駆動スリーブ４０の高速ねじ山部分に係合してもよく、ナット５０の他のねじ山突条部分は駆動スリーブ４０の低速ねじ山部分に係合してもよい。このねじ付アセンブリの設計は、好ましくは、図３〜図８の実施形態に関して以下でより詳細に説明する通りである。
【００７０】
用量インジケータまたは数字スリーブ６０は、図２に示すように管状要素である。数字スリーブ６０は、用量設定中（用量セレクタ８０を介して）、用量修正中、および用量投薬中にねじりばね９０によって回転する。ゲージ要素１１０と共に、数字スリーブ６０はゼロ位置（「静止」）および最大用量位置を画成する。したがって、数字スリーブ６０を用量設定部材と考えてもよい。
【００７１】
製造上の理由で、図２に示した実施形態の数字スリーブ６０は、組立て中に数字スリーブ上部６０ｂにしっかりと固定されて数字スリーブ６０を形成する数字スリーブ下部６０ａを含む。数字スリーブ６０の成形ツーリングおよび組立てを単に簡単にするために、数字スリーブ下部６０ａと数字スリーブ上部６０ｂとは別個の部材である。代替案として、数字スリーブ６０は一体部材であってもよい。数字スリーブ６０は、遠位端に向かう機能によりハウジング１０に拘束されて、回転を可能にするが並進運動は可能にしない。数字スリーブ下部６０ａは、ゲージ要素１１０およびハウジング１０の開口部１１ａ、１１ｂを通して見える一連の数字で印付けられて、ダイヤル設定された薬剤の用量を示す。
【００７２】
さらに、数字スリーブ下部６０ａは、ゲージ要素１１０に係合する外ねじ山を持つ部分を有する。端部止め具がこのねじ山の両端に設けられて、ゲージ要素１１０に対する相対運動を限定する。
【００７３】
スプラインのリングの形を有するクラッチ機能は、数字スリーブ上部６０ｂに内方を向いて設けられて、用量設定中および用量修正中にボタン７０のスプラインに係合する。クリッカアームは、数字スリーブ６０の外面に設けられ、駆動スリーブ４０およびゲージ部材１１０と相互作用してフィードバック信号を生成する。加えて、数字スリーブ下部６０ａは、少なくとも１つの長手方向スプラインを含むスプライン連結インターフェースを介して、ナット５０およびクラッチ板１２０に回転方向に拘束される。
【００７４】
ねじりばね９０を数字スリーブ下部６０ａに取り付けるためのインターフェースは、大きい導入部と、ばねの第１のコイルまたはフック部分を受けるポケットまたはアンカ点を有する溝機能とを含む。溝は、ばねのフック部分に干渉するランプの形の端部機能を有する。溝の設計は、ばね９０がゲージ要素１１０に干渉することなくポケット内に受けられるようになっている。
【００７５】
デバイスの近位端を形成するボタン７０は、用量セレクタ８０に恒久的にスプライン連結される。中心ステムが、ボタン７０の近位作動面から遠位に延びる。ステムは、数字スリーブ上部６０ｂのスプラインと係合するためのスプラインを担持するフランジを備える。したがって、ボタン７０が押されないときにも、ボタンはスプラインを介して数字スリーブ上部６０ｂにスプライン連結されるが、このスプラインインターフェースは、ボタン７０が押されると連結解除される。ボタン７０は、スプラインを有する不連続環状スカートを有する。ボタン７０が押されると、ボタン７０のスカートのスプラインがハウジング１０のスプラインに係合し、投薬中のボタン７０（およびしたがって用量セレクタ８０）の回転を防ぐ。これらのスプラインは、ボタン７０が解放されるときに係合解除して、用量をダイヤル設定できるようにする。さらに、ラチェット歯のリングが、クラッチ板１２０と相互作用するようにボタンのフランジの内側に設けられる。
【００７６】
用量セレクタ８０は、ハウジング１０に軸方向に拘束される。用量セレクタ８０は、スプライン連結インターフェースを介してボタン７０に回転方向に拘束される。ボタン７０の環状スカートにより形成されるスプライン機能と相互作用する溝を含むこのスプライン連結インターフェースは、用量ボタン７０の軸方向位置にかかわらず係合されたままとなる。用量セレクタ８０または用量ダイヤルグリップは、鋸歯状の外側スカートを有するスリーブ状部材である。
【００７７】
ねじりばね９０がその遠位端でハウジング１０に取り付けられ、他端で数字スリーブ６０に取り付けられる。ねじりばね９０は数字スリーブ６０内に位置し、駆動スリーブ４０の遠位部分を囲む。ばねは、数字スリーブ６０を取り付けるためのフックを一端に有する。ハウジング１０に取り付けるための同様のフック端が反対端に設けられる。ねじりばね９０は、組み立てたとき予め巻かれて、機構がゼロ単位にダイヤル設定されているときにトルクを数字スリーブ６０に加えるようになっている。用量セレクタ８０を回転させて用量を設定する動作により、数字スリーブ６０をハウジング１０に対して回転させ、ねじりばね９０をさらにチャージする。
【００７８】
ねじりばね９０は、少なくとも２つの異なるピッチを有するつる巻きワイヤから形成される。たとえば、両端が「閉」コイルから形成され、すなわち、ピッチはワイヤ直径に等しく、各コイルは隣接するコイルに接触する。中心部分は「開」コイルを有し、すなわちコイルは互いに接触しない。
【００７９】
カートリッジ１００は、カートリッジホルダ２０内に受けられる。カートリッジ１００は、可動ゴム栓をその近位端に有するガラスアンプルであってよい。カートリッジ１００の遠位端は、圧着環状金属バンドにより適所に保持される穿孔可能なゴム封止を備える。図示した実施形態において、カートリッジ１００は標準的な１．５ｍｌカートリッジである。デバイスは、カートリッジ１００をユーザまたは医療従事者が交換できないという点で使い捨てであるように設計される。しかしながら、カートリッジホルダ２０を着脱可能にし、親ねじ３０の巻戻しおよびナット５０のリセットを可能にすることにより、再利用可能なデバイスの変形形態を提供してもよい。
【００８０】
ゲージ要素１１０は拘束されて、回転を防ぐが、スプライン連結インターフェースを介したハウジング１０に対する並進運動を可能にする。ゲージ要素１１０は、数字スリーブ６０の螺旋ねじ山切込みに係合する螺旋機能を内面に有して、数字スリーブ６０の回転によりゲージ要素１１０の軸方向並進運動を生じさせるようになっている。このゲージ要素１１０の螺旋機能は、数字スリーブ６０の螺旋切込みの端部に対抗する止め具当接部も作成して、設定可能な最小用量および最大用量を限定する。
【００８１】
ゲージ要素１１０は、中心アパーチャ１１１または窓とアパーチャの両側に延びる２つのフランジとを有する全体として板状またはバンド状の部材を有する。フランジは、好ましくは、不透明であるため、数字スリーブ６０を遮蔽し、または覆うが、アパーチャ１１１または窓により、数字スリーブ下部６０ａの一部を見ることができる。図１ｂおよび図２は、ハウジング１０の窓１１ａの中に見える、これらのフランジの１つの遠位端１１２を示す。さらに、ゲージ要素１１０は、用量投薬終了時に数字スリーブ６０のクリッカアームと相互作用するカムおよび凹部を有する。
【００８２】
クラッチ板１２０はリング状部材である。クラッチ板１２０は、スプラインを介して数字スリーブ６０にスプライン連結される。クラッチ板１２０はまた、ラチェットインターフェースを介して駆動スリーブ４０に連結される。ラチェットは、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間に、各用量単位に対応する戻り止め位置を提供し、時計方向および反時計方向の相対回転中に異なるランプ歯角に係合する。ボタンのラチェット機能に相互作用するように、クリッカアームがクラッチ板１２０に設けられる。
【００８３】
クラッチばね１３０は圧縮ばねである。駆動スリーブ４０、クラッチ板１２０、およびボタン７０の軸方向位置は、駆動スリーブ４０に力を近位方向へ加えるクラッチばね１３０の作用によって画成される。このばね力は、駆動スリーブ４０、クラッチ板１２０、およびボタン７０を介して反作用し、「静止」時に、用量セレクタ８０を通してハウジング１０にさらに反作用する。ばね力により、ラチェットインターフェースが常に係合することが確実になる。「静止」位置において、ボタンスプラインが数字スリーブスプラインに係合し、駆動スリーブ歯がハウジング１０の歯に係合することも確実になる。
【００８４】
支承部１４０はピストンロッド３０に軸方向に拘束され、液体薬剤カートリッジ内で栓に作用する。支承部１４０は、親ねじ３０に軸方向にクリップ留めされるが、自由に回転する。支承部１４０は、近位方向へ延びるステムを有するディスクを含む。ステムは、その近位端に凸状接触面を有する。加えて、凹状部分がステムに設けられる。凸状接触面および凹状接触面の湾曲は、支承部１４０と親ねじ３０との接触直径が、このインターフェースの摩擦損失を最小限にするように小さくなるよう選択される。支承部１４０と親ねじ３０との間のクリップインターフェースの設計により、親ねじ３０を近位端からねじ係合を通してハウジング１０へ軸方向に組み立てることができるため、組立てが簡単になる。加えて、この設計により、両部材のための簡単な「開閉」成形ツーリングが可能になる。
【００８５】
ねじ付アセンブリの第２の実施形態が図３〜図８に示される。わかりやすくするために、薬物送達デバイスの３つの構成部材、すなわち、固定ハウジングチューブ１０’、ナット５０’、およびダイヤルチューブ６０’のみが図３に示される。固定ハウジングチューブ１０’は、デバイスのハウジングに回転方向および軸方向に拘束される。固定ハウジングチューブ１０’の内径とナット５０’の外面との間のスプライン連結インターフェース１２、５１により、最終用量ナット５０’を回転方向に拘束し、軸方向並進運動を可能にする。
【００８６】
用量設定中にダイヤルチューブ６０’が回転する。ダイヤルチューブ６０’が回転すると、最終用量ナット５０’は、ダイヤルチューブ６０’のねじ付経路６１に沿って、ねじ付経路６１の近位端に存在する回転当接部に向かって前進する。最終用量ナット５０’は、固定ハウジングチューブ１０’とのスプライン連結インターフェースにより、ダイヤルチューブ６０’と共に回転しない。
【００８７】
最終用量ナット５０’がねじ付経路６１の近位端に到達すると、ナット５０’の回転止め具５２と、ダイヤルチューブ６０’を固定ハウジングチューブ１０’に回転方向に連結する、ダイヤルチューブ６０’の対応する回転止め具６５とにより、回転当接部が作成される。固定ハウジングチューブ１０’がハウジングに回転方向に拘束されると、ダイヤルチューブ６０’も回転方向に拘束され、ユーザは設定用量を増加させることができなくなる。ダイヤルチューブ６０’のねじ付経路６１の長さは、デバイスから投薬可能な最大用量数に対応する。投薬中、ダイヤルチューブ６０’および固定ハウジングチューブ１０’は回転しないため、用量設定中に、最終用量ナット５０’の軸方向並進運動のみが生じる。最終用量止め具機構は、ハウジング１０’の固定チューブ、最終用量ナット５０’、およびダイヤルチューブ６０’の相互作用を介して作成される。
【００８８】
ダイヤルチューブ６０’は、他の部材（図示せず）により固定ハウジングチューブ１０’に対して軸方向に拘束されるが、固定ハウジングチューブ１０’に対して回転することができる。ダイヤルチューブ６０’は、異なるねじ山リードを有する３つの領域または部分から構成された外面のねじ付インターフェースを介して最終用量ナット５０’に界接する。ダイヤルスリーブ６０’のねじ山６１は、遠位（始端）部分６２、中心部分６３、および近位（終端）部分６４を備える。
【００８９】
ダイヤルチューブ６０’のねじ山６１の始端（遠位部分６２）および終端（近位部分６４）のねじ山リードは、中心領域６３（低速ねじ山）よりも大きい（高速ねじ山）。加えて、高速ねじ山６２、６４は二条形状であり、低速ねじ山６３は一条形状である。この例示的な実施形態において、高速ねじ山リードと低速ねじ山リードとの比は５：１であるが、この正確な比は絶対条件ではない。
【００９０】
ダイヤルチューブ６０’のねじ付領域外面の平行平坦部により、最終用量ナット５０’が異なるねじ山領域間で移行することができ、ねじ付領域の簡単な「開閉」成形も可能になる。
【００９１】
最終用量ナット５０’の形状により、ダイヤルチューブ６０’への軸方向の組立てが可能になる。二条高速ねじ山を緩めて、最終用量ナット５０’が組立て中に（回転可能でありつつ）軸方向に押されたときに、組立位置特定機能に到達するまで回転するようにする。この機能により、組立て中に（軸方向力下で）最終用量ナット５０’がさらに回転することを防ぐが、ダイヤル設定中にトルクが最終用量ナット５０’に加えられると、この位置特定機能は容易に克服されてダイヤル設定を続けることができる。
【００９２】
最終用量ナット５０’の内面は、ダイヤルチューブ６０’のねじ山に係合する、いくつかの等間隔に離間した個々のつる巻き突起Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄを有する。これらの突起Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄは、ダイヤルチューブねじ山６１の高速ねじ山部分６２、６４のリードと等しいリードを有する二条ねじ山形状の一部である。
【００９３】
図６および図７において、最終用量ナット５０’のねじ山突起Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄは、ダイヤルチューブ６０’の異なるねじ山領域６２、６３、６４に係合して示される（明確にするため、最終用量ナット５０’のねじ山突起以外を切り取って示す）。
【００９４】
最終用量ナット５０’のねじ山突起Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄは、２対（一方でＡおよびＢ、他方でＣおよびＤ）で配置され、各対が、遠位部分６２の二条高速ねじ山の２つのつる巻き線の一方に係合する。高速部分と低速部分とのねじ山リードの比は、各最終用量ナット突起Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄが、低速ねじ山６３に係合するときに異なるピッチで適合するようになっている。
【００９５】
これらの突起Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄは、ねじ山リードが等しくなくても、干渉することなく低速ねじ山形状６３（大きいねじ山形状間隙を有する）に収まるのに十分な短い長さを有する。これらのねじ山突起Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの長さは、高速および低速ねじ山６２、６３、６４間のねじ山リードとねじ山形状間隙との比によって決まる。図６および図７に見られるように、ねじ山突起Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄはアセンブリの長手方向軸に対して傾斜して、その斜面によりねじ山突起を高速ねじ山部分６２、６４内で案内できるようになっている。さらに、ねじ山突起Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの２つの対向角は、切頭され（平面で）、切頭領域の斜面によりねじ山突起を低速ねじ山部分６３内で案内できるようになっている。言い換えると、異なるねじ山部分６２、６３、６４がねじ山突起Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄに係合するのに応じて、ねじ山突起Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの異なる表面がナット５０’をダイヤルチューブ６０’上で案内する。
【００９６】
図６は、最終用量ナット５０’が高速ねじ山６２から低速ねじ山６３へ移るときのねじ山突起の一連の相互作用を示す。異なるねじ山リード間の移行は、この設計の機能にとって重要である。高速ねじ山６２の終端と低速ねじ山６３の始端との間の回転位置合わせは、いつ最終用量ナット５０’が１つのねじ山から次のねじ山へ移るかを決める。この移行は突然生じ、ねじ山配置により、最終用量ナット５０’の突起Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの少なくとも１つがダイヤルチューブ６０’に常に完全に係合することを確実にする。これにより、衝撃または振動の状況において、頑丈さおよび最終用量ナット５０’の位置の信頼性が高まる。
【００９７】
図６の工程１において、最終用量ナット５０’は、始端高速ねじ山６２に完全に係合する。工程２において、後突起Ｂ、Ｄのみが高速ねじ山６２に係合し、最終用量ナット５０’が後突起Ｂ、Ｄにより案内される。工程３において、前突起Ａ、Ｃが低速ねじ山６３の始端に係合する。工程４において、前突起Ａ、Ｃが低速ねじ山６３をたどり、後突起Ｂ、Ｄが高速ねじ山６２から出ている。工程５において、ダイヤルチューブ６０’が回転すると、前突起Ａ、Ｃは、後突起Ｂ、Ｄも低速ねじ山６３に係合するまで、最終用量ナット５０’を低速ねじ山６３内で案内し続ける。
【００９８】
図７は、最終用量ナット５０’が低速ねじ山６３から高速ねじ山６４へ移り、最終用量止め具５２、６５に係合するときの一連のねじ山突起の相互作用を示す。低速ねじ山６３から高速ねじ山６４への最終用量ナット５０’の移行は、高速ねじ山６２から低速ねじ山６３への移行と同様に行われる。再び、前突起Ａ、Ｃは、後突起Ｂ、Ｄまで異なる経路をたどり、ダイヤルチューブ６０’の平行平坦領域によりねじ山リードを変化させることができる。
【００９９】
図７の工程１において、最終用量ナット５０’は、低速ねじ山６３に係合し、突起Ｂ、Ｃ、Ｄにより案内される。工程２において、最終用量ナット５０’は低速ねじ山６３に係合し、突起Ｂ、Ｄにより案内され、突起Ａは高速ねじ山６４に入る。工程３において、前突起Ａは高速ねじ山６４の始端に係合し、後突起Ｂ、Ｄは、ダイヤルチューブ６０’の平行平坦面に到達すると低速ねじ山６３から出ている。工程４において、前突起Ａは高速ねじ山６４をたどり、後突起Ｂは高速ねじ山６４に入り、突起Ｃ、Ｄはダイヤルチューブ６０’のねじ山６１と相互作用しない。工程５において、突起Ａ、Ｂは高速ねじ山６４をたどり、突起Ｃは高速ねじ山６４に入る。工程６において、最終用量ナット５０’の関連する止め具面５２（図示せず）を有する突起Ａ、Ｃがダイヤルチューブ６０’の回転当接部６５に接触して、ダイヤルチューブのさらなる回転を防ぐ。
【０１００】
図８ａ〜図８ｆは、図６に示す最終用量ナット５０’およびダイヤルチューブ６０’の一連の動きを平面に投影して示す。
【０１０１】
代替実施形態において、固定ハウジングチューブ１０’の役割とダイヤルチューブ６０’の役割とを逆にして、用量設定中に固定ハウジングチューブ１０’が回転し、ダイヤルチューブ６０’がハウジングに回転方向に拘束されるようにしてもよい。用量投薬中に両部材を回転方向に固定してもよい。
【０１０２】
さらなる代替実施形態において、用量投薬中に固定ハウジングチューブ１０’とダイヤルチューブ６０’とが共に回転するように変更した前述の機構を使用して、最終用量止め具を達成してもよい。用量設定中に、前述と同様にダイヤルチューブ６０’のみが回転する。しかしながら、投薬中に、固定ハウジングチューブ１０’とダイヤルチューブ６０’との両方が共に同じ速度で回転すると、最終用量ナット５０’の軸方向並進運動は発生しない。ダイヤルチューブ６０’と固定ハウジングチューブ１０’とが反対の役割を果たす前述の代替実施形態で説明した変形例を、本実施形態に適用してもよい。
【０１０３】
さらなる代替案において、ダイヤルチューブ６０’は、ねじ山６１の１つの高速部分および１つの低速部分のみを含んでもよい。高速部分は遠位部分６２または近位部分６３であってよい。
【０１０４】
本発明の前述した実施形態のすべては、最終用量止め具機構の以前の設計と比べて以下の利点を有する：最終用量ナットの回転のほとんどに小さいリードのねじ山を用いて対応するため、必要な軸方向空間が最小限である。さらに、最終用量止め具の状況でねじ山ピッチが大きくなるため、軸方向の全長に対して、比例して大きい当接面が設けられる。最終用量ナットの軸方向の組立てにより、自動組立てが簡単になる。加えて、最終用量状況で負荷を加えたときに、最終用量ナットとねじ付キャリアとの対向するねじ山接触が生じる。
【符号の説明】
【０１０５】
１０  外側ハウジング
１０’  固定ハウジングチューブ
１１ａ  開口部（窓）
１１ｂ  開口部（窓）
１２  スプライン
２０  カートリッジホルダ
３０  ピストンロッド（親ねじ）
４０  駆動スリーブ
５０、５０’  ナット
５１  スプライン
５２  回転止め具
６０  用量設定要素
６０’  ダイヤルチューブ
６１  ねじ山
６２  （遠位）高速部分
６３  （中心）低速部分
６４  （近位）高速部分
６５  回転止め具
７０  ボタン
８０  用量セレクタ
９０  ねじりばね
１００  カートリッジ
１１０  ゲージ要素
１１１  開口部
１１２  遠位端
１２０  クラッチ
１３０  クラッチばね
１４０  支承部
Ａ、Ｃ  ナット５０’の前突起
Ｂ、Ｄ  ナット５０’の後突起
【図１ａ】
0006637974.tif 000002
【図１ｂ】
0006637974.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５ａ】
0006637974.tif 000007
【図５ｂ】
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【図６−１】
0006637974.tif 000009
【図６−２】
0006637974.tif 000010
【図７−１】
0006637974.tif 000011
【図７−２】
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【図８】
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