(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
滅菌され、非発熱性であり、サイトカイン誘導物質を含まない医療用流体のオンライン生産が可能な使い捨てフィルタモジュールであって、
ａ）  以下を含むハウジングと、
ａ１）  複数の長手方向リブ（１０４）および横方向リブ（１０５）からなる支持構造（１０３）を含む流体コンパートメント（１０２）、ならびに流体コンパートメント（１０２）の一端で底部部分（１）の中心線上に配置された流体出口（１０１）を含む底部部分（１）
ａ２）  複数の長手方向リブ（２０４）および横方向リブ（２０５）からなる支持構造（２０３）を含む流体コンパートメント（２０２）、ならびに流体コンパートメント（２０２）の一方の端部壁上で頂部部分（２）の中心線上に配置された流体入口（２０１）を含む頂部部分（２）
ｂ）  ハウジング内に配置され、底部部分（１）の長手方向リブ（１０４）の上に配置された保護ネット（３０１）と、
ｃ）ハウジング内に配置され、保護ネット（３０１）の上に配置された正に帯電した微孔性平膜（３０２）と、
ｄ）ハウジング内に配置され、正に帯電した微孔性平膜（３０２）と頂部部分（２）の長手方向リブ（２０４）との間に位置する保持ネット（３０３）と
を含む該フィルタモジュール。
【請求項２】
長手方向リブ（１０４、２０４）の高さは、流体コンパートメント（１０２、２０２）の深さに等しく、横方向リブ（１０５、２０５）の高さは長手方向リブ（１０４、２０４）の高さよりも低い請求項１に記載のモジュール。
【請求項３】
保護ネット（３０１）は、ＰＥＴモノフィラメントから織られたネットである請求項１または２に記載のモジュール。
【請求項４】
保護ネット（３０１）は、１００から６００μｍの範囲のメッシュ開口を有する請求項１から３のいずれか一項に記載のモジュール。
【請求項５】
正に帯電した微孔性膜（３０２）は、ポリエーテルスルホン、ナイロン６，６または酢酸セルロースを含む請求項１から４のいずれか一項に記載のモジュール。
【請求項６】
正に帯電した微孔性膜（３０２）は、２００から４００ｎｍの範囲の細孔サイズを有する請求項１から５のいずれか一項に記載のモジュール。
【請求項７】
保持ネット（３０３）はＰＥＴから構成される請求項１から６のいずれか一項に記載のモジュール。
【請求項８】
保持ネット（３０３）の厚さは、０．９から１．７ｍｍの範囲にある請求項７に記載のモジュール。
【請求項９】
保持ネット（３０３）は、それらの周囲で一緒に溶接された３つの個別の層から構成される請求項７または８に記載のモジュール。
【請求項１０】
保持ネット（３０３）の中間層は、最上層および最下層のメッシュ開口よりも大きなメッシュ開口を有するネットである請求項９に記載のモジュール。
【請求項１１】
保持ネット（３０３）の中間層は、６００から１０００μｍの範囲のメッシュ開口を有し、最上層および最下層は、４００から６００μｍの範囲のメッシュ開口を有する請求項１０に記載のモジュール。
【請求項１２】
追加の保護ネット（３０１）によって分離された２つの正に帯電した微孔性平膜（３０２）を含む請求項１から１１のいずれか一項に記載のモジュール。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、医療用流体からサイトカイン誘導物質（ＣＩＳ）を除去することができる医療用流体送達システムのためのフィルタモジュールに関する。
【背景技術】
【０００２】
血液透析、血液透析ろ過および血液ろ過のような医療は、大量の滅菌された医療用流体を必要とする。血液（透析）ろ過の間、患者は、週３回、および年間５２週、１５０Ｌまでの置換流体に曝され、これにより患者の血液中に大量の流体が直接注入される。従って、流体に細菌およびエンドトキシンのような有害な炎症性物質が含まれていないことが重要である。
【０００３】
最近、ヒトの血液中に存在すると、細菌およびエンドトキシンだけでなくサイトカイン誘導物質（ＣＩＳ）も炎症状態および内皮障害等の臨床的結果を引き起こす可能性があることが認識された（例えば、Ｂｌｏｏｄ  Ｐｕｒｉｆ  ２７（２００９）８１−８５；Ｎｅｐｈｒｏｌ  Ｄｉａｌ  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  ２３（２００８）３６３５−３６４２）。
【０００４】
ＥＰ２３１４３３２Ａ１号は、医療用流体送達システム用の使い捨てフィルタモジュールを開示する。フィルタモジュールは、医療用流体からサイトカイン誘導物質（ＣＩＳ）を除去することができる正に帯電した微孔性ポリエーテルスルホン膜を含む。医療用流体のオンライン生産のためのシステムへのフィルタモジュールの組み込みにより、サイトカイン誘導物質（ＣＩＳ）を含まない改善された医療用流体がもたらされる。ＥＰ２３１４３３２Ａ１号の図４は、ハウジングの異なる側に配置された入口１８および出口１９を有する使い捨てフィルタモジュール（図１参照）を示す。流体は、頂部１１からフィルタモジュールに入り、次いで、正に帯電した微孔性平膜であるフィルタ膜１４を通ってろ過される。捕捉された空気は、脱気膜１３を通過し、通気スロット１２を通ってパージされる。ハウジング１５の底部は、膜を支持し、流体を出口１９に案内し、流体の均一な排出を提供する支持構造１７を含む。
【０００５】
血液透析ろ過（ＨＤＦ）治療は、体外血液循環および滅菌生理食塩水の注入の両方のために、広範囲の流動条件を必要とする。高度な血液透析装置には、ＨＤＦ治療中に体外血液浄化を提供し、滅菌食塩水を注入するための２つの蠕動ポンプが装備されている。ポンプの複合作用は、大きな圧力ピークを含み得る非常に不規則な圧力パターンを生成し、その結果、食塩水用のフィルタモジュールは、動作中に大きな圧力変動に直面する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】欧州特許出願公開第２３１４３３２号明細書
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｂｌｏｏｄ  Ｐｕｒｉｆ  ２７（２００９）８１−８５
【非特許文献２】Ｎｅｐｈｒｏｌ  Ｄｉａｌ  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  ２３（２００８）３６３５−３６４２
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
ＥＰ２３１４３３２Ａ１号の使い捨てモジュールをさらに改良することが本開示の目的である。本開示は、性能が改善され、圧力変動に対する耐性が大幅に増大したフィルタモジュールを提供する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】従来技術の使い捨てフィルタモジュール（ＥＰ２３１４３３２Ａ１号の図４）の分解図、平面図、および２つの側面図を示す。
【図２】本開示のフィルタモジュールの一実施形態の底部の平面図、底面図、側面図、および２つの断面図を示す。
【図３】本開示のフィルタモジュールの一実施形態の頂部の平面図、底面図、側面図、および２つの断面図を示す。
【図４】本開示のフィルタモジュールの一実施形態の平面図および断面図を示す。
【図５】本開示のフィルタモジュールの一実施形態の組み立てシーケンスを概略的に示す。
【図６】ａ）希釈前モードにおけるおよびｂ）希釈後モードにおける、置換流体ライン内にフィルタモジュールを含む血液透析ろ過構成を概略的に示す。
【図７】従来技術のフィルタモジュールおよび本開示のフィルタモジュールの実施形態の４５０ｍｌ／分の流量での膜間圧（ＴＭＰ）のボックスプロットをそれぞれ示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本開示のフィルタモジュールのハウジングは、生体適合性であり、人間が使用するために適したポリマー材料で作られる。適切なポリマー材料の例としては、ポリエステル；ポリカーボネート；ポリウレタン；アクリロニトリル−ブタジエン−スチレンコポリマー（ＡＢＳ）；硬質ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）が挙げられる。光学的制御および視覚的制御のために、例えば、空気トラップのために、治療中、ハウジングは透明であることが好ましい。適切なポリマー材料の例には、ポリカーボネート（ＰＣ）；グリコール変性ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴＧ）のようなポリエチレンテレフタレートコポリエステル；およびポリウレタン（ＰＵＲ）が挙げられる。
【００１１】
フィルタモジュールのハウジングは、２つの構成要素、即ち、底部部分１および頂部部分２から組み立てられる。本開示のフィルタモジュールの底部部分１の実施形態を図２に示し、本開示のフィルタモジュールの頂部部分２の実施形態を図３に示す。
【００１２】
フィルタモジュールの底部部分１は流体コンパートメント１０２を含む。流体出口１０１は、流体コンパートメント１０２の一端の底部部分１の中心線上に配置される。
【００１３】
流体コンパートメント１０２は、複数の長手方向リブ１０４および横方向リブ１０５からなる支持構造１０３を含む。横方向リブ１０５は、流体コンパートメント１０２の一方の壁から他方の壁に延びて、流体コンパートメント１０２を補強し、フィルタモジュールに追加の機械的安定性を提供する。その結果、圧力変動によるフィルタモジュールの変形が最小限に抑えられる。長手方向リブ１０４の一端は、流体出口１０１が位置する端部とは反対側の流体室１０２の壁に接続される。長手方向のリブ１０４は、流体コンパートメント１０２の他端に至るまで延びておらず、流体コンパートメント１０２の端部壁と長手方向のリブ１０４の端部との間に間隔を残している。長手方向のリブ１０４は、流体コンパートメント１０２を通る液体の流れを案内し、均一な流れの分布およびフィルタモジュールからの液体の円滑な排出を確実にする。間隔は、長手方向リブ１０４によって形成された個々のチャネルの流れを合流させるために重要である。長手方向リブ１０４はまた、保護ネット３０１、正に帯電した微孔性平膜３０２、および保持ネット３０３を支持する。長手方向リブ１０４の高さは、流体コンパートメント１０２の深さに等しい。横方向リブ１０５の高さは長手方向リブ１０４の高さよりも低い。一実施形態では、横方向リブ１０５の高さは、長手方向リブ１０４の高さの４０％から６０％、例えば、５０％から６０％の範囲である。フィルタモジュールの底部部分１に存在する長手方向リブ１０４の数は、一般に５から１１、例えば、７から９の範囲にある。フィルタモジュールの底部部分１に存在する横方向リブ１０５の数は、一般に５から１１、例えば、７から９の範囲にある。
【００１４】
フィルタモジュールの頂部部分２は、流体コンパートメント２０２を含む。流体入口２０１は、流体コンパートメント２０２の一方の端部壁上の頂部部分２の中心線上に配置される。
【００１５】
流体コンパートメント２０２は、複数の長手方向リブ２０４および横方向リブ２０５からなる支持構造２０３を含む。横方向リブ２０５は、流体コンパートメント２０２の一方の壁から他方の壁に延び、流体コンパートメント２０２を補強し、フィルタモジュールに追加の機械的安定性を提供する。その結果、圧力変動によるフィルタモジュールの変形が最小限に抑えられる。長手方向リブ２０４の一端は、流体入口２０１が位置する端部と反対側の流体コンパートメント２０２の壁に接続される。長手方向リブ２０４は、流体コンパートメント２０２の他端に至るまで延びておらず、流体入口を有する流体コンパートメント２０２の端部壁と長手方向リブ２０４の端部との間に間隔を残している。長手方向リブ２０４は、液体コンパートメント２０２を通る液体の流れを案内し、フィルタモジュールの頂部部分２内の均一な流れの分布を確保する。間隔は、長手方向リブ２０４によって形成される個々のチャネル間に流入する液体を分配するのに重要である。長手方向リブ２０４はまた、保持ネット３０３、正に帯電した微孔性平膜３０２、および保護ネット３０１を支持する。長手方向リブ２０４の高さは、流体コンパートメント２０２の深さに等しい。横方向リブ２０５の高さは、長手方向リブ２０４の高さよりも低い。一実施形態では、横方向リブ２０５の高さは、長手方向リブ２０４の高さの４０％から６０％、例えば、４５％から５５％の範囲である。フィルタモジュールの頂部部分２に存在する長手方向リブ２０４の数は、一般に２から６、例えば、３から５の範囲にある。フィルタモジュールの頂部部分２に存在する横方向リブ２０５の数は、一般に４から１０、例えば、７から９の範囲にある。
【００１６】
保護ネット３０１は、底部部分１の長手方向のリブ１０４の上に位置する。保護ネット３０１は、生体適合性であり、人間の使用に適したポリマー材料で製造されたネットである。適切なポリマー材料の例としては、ポリエチレン、ポリプロピレンまたはシクロオレフィンコポリマーのようなポリオレフィン；ポリカーボネート；またはポリエチレンテレフタレートのようなポリエステルが挙げられる。一実施形態では、保護ネット３０１は、ＰＥＴモノフィラメントから織られたネットである。
【００１７】
保護ネット３０１のメッシュ開口は、一般に１００から６００μｍ、例えば、２００から３００μｍの範囲にある。一実施形態では、保護ネット３０１は、２５０から２８０μｍのメッシュ開口を有する。保護ネット３０１の厚さは、一般に１００から５００μｍ、例えば、１５０から３００μｍの範囲である。一実施形態では、保護ネット３０１は１８０から２２０μｍの厚さを有する。一実施形態では、織りは、保護ネット３０１の縁に平行ではなく、３から３０°、例えば、５から１０°、例えば、６°から９°の範囲の角度で傾斜する。
【００１８】
本開示のフィルタモジュールは、正に帯電した微孔性平膜３０２を含む。本開示の目的に関し、用語「微孔性」は、少なくとも０．１μｍの孔径を有する膜を含む。一実施形態では、本発明で使用される微孔性膜は、約２００から約４００ｎｍの範囲の細孔径を有する。
【００１９】
正に帯電した微孔性膜３０２の利点は、膜の表面積が小さくてもサイトカイン誘導物質（ＣＩＳ）の優れた保持力を有し、医療用流体、例えば、血液（透析）ろ過のための置換流体のオンライン製造に必要な高い流体流量を可能にすることである。これにより、フィルタモジュールを小型化することができ、システム内に医療用流体のための保持タンクまたはリザーバが不要になる。
【００２０】
一実施形態では、微孔性平膜３０２はポリエーテルスルホンを含む。他の選択肢としては、表面帯電したナイロンまたは酢酸セルロースが挙げられる。
【００２１】
正電荷は、その表面に第４級アンモニウム基を付加することによって膜を修飾することによって提供することができる。膜の修飾は、参照により本明細書に組み込まれるＵＳ５５３１８９３号に示されるように、第４級アンモニウム基を含むコポリマーを膜基材に組み込むことによって達成することができる。膜基材を、参照により本明細書に組み込まれるＵＳ５２６９９３１号に示されるように、ポリエチレンイミンエピクロロヒドリンのような電荷修飾剤と反応させることによっても膜の修飾を達成することができる。
【００２２】
正に帯電した微孔性膜３０２は保護ネット３０１の上部に配置される。一実施形態では、正に帯電した微孔性平膜３０２は、１００から１８０μｍ、例えば１２０から１６０μｍの厚さ、約０．２μｍの細孔径（例えば０．１８から０．２２μｍ）、８から３０ｃｍ２、例えば、２０から３０ｃｍ２の有効表面積を有する。
【００２３】
表面積が８ｃｍ２より小さいと、サイトカイン誘導物質（ＣＩＳ）の保持が不十分である場合がある。表面積が３０ｃｍ２より大きいと、不均一な流れの分布の危険性が大きくなり、膜に重要な支持構造の設計は、高い流量に対しては困難である。有効膜表面積は、６という医療用流体の無菌性保証レベル（ＳＡＬ）を保証するために選択されなければならない。
【００２４】
本開示のフィルタモジュールに適した正に帯電した微孔性平膜３０２の例としては、Ｐａｌｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから商品名Ｓｕｐｏｒ（Ｒ）  ＨＰ−２００で市販されている。
【００２５】
保持ネット３０３は、正に帯電した微孔性膜３０２の上に位置する。保持ネット３０３は、正に荷電した微孔性平膜３０２と本開示のフィルタモジュールの頂部部分２の長手方向リブ２０４との間の緩衝材として働く。保持ネット３０３は、生体適合性であり、人間の使用に適したポリマー材料で製造される。適切なポリマー材料の例としては、ポリエチレン、ポリプロピレンまたはシクロオレフィンコポリマーのようなポリオレフィン；ポリカーボネート；またはポリエチレンテレフタレートのようなポリエステルが挙げられる。一実施形態では、保持ネット３０３はＰＥＴから製造される。保持ネット３０３の厚さは、一般に０．９から１．７ｍｍ、例えば、１．２から１．４ｍｍの範囲にある。一実施形態では、保持ネット３０３の織りは、保持ネット３０３の縁に平行ではなく、５から１０°、例えば、６°から９°の範囲の角度で傾斜する。
【００２６】
特定の実施形態では、保持ネット３０３は、それらの周囲で一緒に溶接された３つの個別の層から構成される。最上層および最下層は、４００から６００μｍ、例えば、４５０から５５０μｍの範囲のメッシュ開口、および２５０から５００μｍ、例えば、３５０から４５０μｍの範囲の厚さを有するネットである。中間層は、最上層および最下層のメッシュ開口よりも大きなメッシュ開口を有するネットである。中間層のメッシュ開口は、一般に６００から１０００μｍ、例えば、７００から９００μｍの範囲である。中間層は、４００から７００μｍ、例えば、４５０から５５０μｍの範囲の厚さを有する。
【００２７】
支持構造１０３、保護ネット３０１、保持ネット３０３、および支持構造２０３は、圧力差および他の原因によるろ過時の正に帯電した微孔性平膜３０２の変形を最小限に抑え、正に帯電した微孔性平膜３０２の破壊を有効に防止するよう働く。保護ネット３０１のさらなる利点は、保護ネット３０１を含まない、その他の点では同一のフィルタモジュールと比較した、フィルタモジュールの動作中の膜間圧（ＴＭＰ）の低下である。
【００２８】
特定の実施形態では、本開示のフィルタモジュールは、単一の正に帯電した微孔性平膜３０２の代わりに、追加の保護ネット３０１によって分離された２つの正に帯電した微孔性平膜３０２を含む。従って、この実施形態では、フィルタモジュール内の層の順番は底部から頂部に向けて、保護ネット３０１、正に帯電した微孔性平膜３０２、保護ネット３０１、正に帯電した微孔性平膜３０２、保持ネット３０３である。
【００２９】
いくつかの技術を使用して、フィルタモジュールの部品を接合して封止することができる。使用可能な封止技術の例は、ヒートシール、熱接触溶接、レーザ溶接、超音波溶接、ＲＦ溶接、または摩擦溶接である。
【００３０】
一実施形態では、フィルタモジュールの底部部分１と頂部部分２とが超音波溶接によって接合される。
【００３１】
一実施形態では、正に帯電した微孔性平膜３０２は、ヒートシールまたは熱接触溶接によってフィルタモジュールのハウジング内に封止される。封止処理の間、ハウジングのポリマー材料が溶融し、正に帯電した微孔性平膜３０２に浸透して、追加の封止を提供する。その細孔径のために、微孔性フィルタ膜はポリマー溶融物の浸透を可能にし、一方、限外ろ過装置の膜の細孔は小さすぎるであろう。
【００３２】
一実施形態では、保護ネット３０１および保持ネット３０３は、ヒートシールまたは熱接触溶接によってフィルタモジュールのハウジング内に封止される。別の実施形態では、保護ネット３０１および保持ネット３０３は、超音波溶接によってハウジング内に封止される。さらに別の実施形態では、保護ネット３０１、正に帯電した微孔性平膜３０２、および保持ネット３０３は、超音波または熱溶接によって一緒に溶接される。その後アセンブリはハウジング内に固定される。さらに別の実施形態では、膜３０２および／または保護ネット３０１および保持ネット３０３をハウジングに貼りつけるために、ＵＶ接着材料のような材料を使用する接着技術が用いられる。
【００３３】
本開示のフィルタモジュールの実施形態の例示的な組立シーケンスが図５に示される。工程１において、保護ネット３０１は、支持構造１０３の上のフィルタモジュールの底部部分１に配置され、底部部分１に貼りつけられる。工程２において、正に帯電した微孔性平膜３０２が、保護ネット３０１の上のフィルタモジュールの底部部分１に配置され、底部１に貼りつけられる。工程３において、保持ネット３０３が、正に帯電した微孔性平膜３０２の上のフィルタモジュールの底部部分１に配置され、底部１に貼りつけられる。工程４において、フィルタモジュールの頂部部分２が底部部分１に乗せられ、頂部部分２と底部部分１とが互いに接着されて本明細書の完成したフィルタモジュールが製造される。
【００３４】
２つの正に帯電した微孔性平膜３０２を含む本開示のフィルタモジュールの別の実施形態の例示的な組立シーケンスは、６つの工程を含む。工程１において、保護ネット３０１は、支持構造１０３の上のフィルタモジュールの底部部分１に配置され、底部１に貼りつけられる。工程２において、正に帯電した微孔性平膜３０２が、保護ネット３０１の上のフィルタモジュールの底部部分１に配置され、底部１に貼りつけられる。工程３において、第２の保護ネット３０１が、正に帯電した微孔性平膜３０２の上のフィルタモジュールの底部部分１に配置され、底部部分１に貼りつけられる。工程４において、第２の正に帯電した微孔性平膜３０２が、第２の保護ネット３０１の上のフィルタモジュールの底部部分１に配置され、底部部分１に貼りつけられる。工程５において、保持ネット３０３が、第２の正に帯電した微孔性平膜３０２の上のフィルタモジュールの底部部分１に配置され、底部部分１に貼りつけられる。工程６において、フィルタモジュールの頂部部分２が底部部分１に乗せられ、頂部部分２と底部部分１とが互いに接着されて本明細書の完成したフィルタモジュールが製造される。
【００３５】
本開示によるフィルタモジュールを用いて調製することができる医療用流体の例は、血液（透析）ろ過用の超高純度透析流体および非発熱性置換流体である。他の例は、腹膜透析流体、腹腔鏡検査用流体、溶質合成産物からの細菌培養物の分離等のバイオテクノロジー用途、および同様の用途である。
【００３６】
さらに、このような流体は、チップ製造に、またはチップ製造に使用される処理水から粒子を排除するために使用することができる。
【００３７】
本開示はまた、細菌、エンドトキシンおよびサイトカイン誘導物質を含まない滅菌された医療用流体を製造する方法であって、本開示による使い捨てろ過モジュールを通して医療用流体をろ過することを含む方法に関する。
【００３８】
上述の特徴および以下に記載される特徴は、本発明の範囲から逸脱することなく、指定された組み合わせだけでなく、他の組み合わせで、またはそれ自身で使用することができることが理解されよう。
【００３９】
以下の実施例において、本発明をより詳細に記載する。これらの実施例は本発明の範囲を限定することを意図したものではなく、単に本発明の好ましい実施形態の説明に過ぎないことを理解すべきである。
【実施例】
【００４０】
［実施例１］
図６ａに示す希釈前モードでの血液透析ろ過構成を実験に用いた。この構成は、血液ポンプ６、透析流体ポンプ７、および置換流体ポンプ８を特徴とする透析装置（ＡＫ  ２００  ＵＬＴＲＡ  Ｓ、Ｇａｍｂｒｏ  ＡＢ）に取り付けられた透析器９（Ｐｏｌｙｆｌｕｘ（Ｒ）  Ｐ２１０Ｈ、Ｇａｍｂｒｏ  Ｄｉａｌｙｓａｔｏｒｅｎ  ＧｍｂＨ）を含んでいた。図４に示す２５ｃｍ２の活性膜表面を有するフィルタモジュール５を、置換流体ポンプ８の下流側の置換流体ラインに設けた。
【００４１】
（３７±１）℃の温度を有する生理食塩水を、ポンプ６により、透析器９の血液側にＱｂ＝７００ｍｌ／分の設定流量でポンプ輸送し、（３７±１）℃の温度を有する生理食塩水を置換流体ポンプ８によってフィルタモジュール５にポンプ輸送し、Ｑｉ＝４９５ｍｌ／分の流量で血液ポンプ６と透析器９との間の位置で血液回路に注入した。透析器後圧力は７００ｍｍＨｇであった。５時間の実行時間後、実験を停止した。フィルタモジュール５内の膜は依然として無傷であった。実験を４回繰り返し、各回において同じ型の異なるフィルタモジュール５を使用した。各場合において、フィルタモジュール５内の膜は、実験後に無傷であった。
【００４２】
［比較例１］
本開示によるフィルタモジュールの代わりに２５ｃｍ２の活性膜表面を有するＥＰ２３１４３３２Ａ１号（図１に示す）に従ったフィルタモジュール５を用いて実施例１を繰り返した。実験中、フィルタモジュール５内の膜の破断が観察された。実験を４回繰り返し、各回において同じ型の異なるフィルタモジュール５を使用した。各場合において、フィルタモジュール５の膜は、実験の実行中に破損した。個々の実行についての破断までの時間は以下の通りである。
【００４３】
【表１】
0006637960.tif 000002
【００４４】
［実施例２］
図６ｂに示す希釈後モードでの血液透析ろ過構成を実験に用いた。この構成は、血液ポンプ６、透析流体ポンプ７、および置換流体ポンプ８を特徴とする透析装置（ＡＫ  ２００  ＵＬＴＲＡ  Ｓ、Ｇａｍｂｒｏ  ＡＢ）に取り付けられた透析器９（Ｐｏｌｙｆｌｕｘ（Ｒ）  Ｐ２１０Ｈ、Ｇａｍｂｒｏ  Ｄｉａｌｙｓａｔｏｒｅｎ  ＧｍｂＨ）を含んでいた。図４に示す２５ｃｍ２の活性膜表面を有するフィルタモジュール５を、置換流体ポンプ８の下流側の置換流体ラインに設けた。
【００４５】
（３７±１）℃の温度を有する生理食塩水を、ポンプ６により、透析器９の血液側にＱｂ＝６００ｍｌ／分の設定流量でポンプ輸送し、（３７±１）℃の温度を有する生理食塩水を置換流体ポンプ８によってフィルタモジュール５にポンプ輸送し、Ｑｉ＝５０ｍｌ／分の流量で透析器９の下流の位置で血液回路に注入した。透析器後圧力は６００ｍｍＨｇであった。５時間の実行時間後、実験を停止した。フィルタモジュール５内の膜は依然として無傷であった。実験を４回繰り返し、各回において同じ型の異なるフィルタモジュール５を使用した。各場合において、フィルタモジュール５内の膜は、実験後に無傷であった。
【００４６】
［比較例２］
本開示によるフィルタモジュールの代わりに２５ｃｍ２の活性膜表面を有するＥＰ２３１４３３２Ａ１号（図１に示す）に従ったフィルタモジュール５を用いて実施例２を繰り返した。実験中、フィルタモジュール５内の膜の破断が観察された。実験を４回繰り返し、各回において同じ型の異なるフィルタモジュール５を使用した。各場合において、フィルタモジュール５の膜は、実験の実行中に破損した。個々の実行についての破断までの時間は以下の通りである。
【００４７】
【表２】
0006637960.tif 000003
【００４８】
［実施例３］
２５ｃｍ２の活性膜表面を有する図４に示すフィルタモジュール５を、透析装置（ＡＫ  ２００  ＵＬＴＲＡ  Ｓ、Ｇａｍｂｒｏ  ＡＢ）の置換流体ポンプ８に接続した。置換流体ポンプ８とフィルタモジュール５の入口との間に圧力点測定を挿入した。膜間圧（ＴＭＰ）を、４５０ｍｌ／分の流量で測定された、フィルタ入口とフィルタ出口との間の圧力差（ｍｍＨｇで表示）として決定した。フィルタモジュール５の上流の圧力点で読み取られた空のＴＭＰを得るために、フィルタの出口ラインを空気に開放した（大気圧）。
【００４９】
４０℃の温度を有する生理食塩水を、４５０ｍｌ／分の流量でフィルタモジュール５にポンプ輸送した。ＴＭＰの測定は、生理学的食塩水の１０分間の連続的な流れがフィルタモジュール５を通過した後に行った。ＴＭＰを、同一の型の４０個のフィルタモジュール５について測定した。結果のボックスプロットを図７に示す。
【００５０】
［比較例３］
本開示によるフィルタモジュールの代わりに２５ｃｍ２の活性膜表面を有するＥＰ２３１４３３２Ａ１号（図１に示す）に従ったフィルタモジュール５を用いて実施例３を繰り返した。ＴＭＰを、同一の型の４０個のフィルタモジュール５について測定した。結果のボックスプロットを図７に示す。
【００５１】
［実施例４］
図６ａに示すように、希釈前モードでの血液透析ろ過構成を実験に用いた。この構成は、血液ポンプ６、透析流体ポンプ７、および置換流体ポンプ８を特徴とする透析装置（ＡＫ  ２００  ＵＬＴＲＡ  Ｓ、Ｇａｍｂｒｏ  ＡＢ）に取り付けられた透析器９（Ｐｏｌｙｆｌｕｘ（Ｒ）  Ｐ１４０Ｈ、Ｇａｍｂｒｏ  Ｄｉａｌｙｓａｔｏｒｅｎ  ＧｍｂＨ）を備えていた。２５ｃｍ２の活性膜表面を有する図４に示すフィルタモジュール５を、置換流体ポンプ８の下流の置換流体ラインに設けた。
【００５２】
（３７±１）℃の温度を有するウシ血液（ヘマトクリット３５％）を、血液ポンプ６により透析器９の血液側にＱｂ＝５００ｍｌ／分の流量でポンプ輸送し、透析流体は、透析流体ポンプ７により透析器９の透析液側にＱｄ＝７００ｍｌ／分の流量でポンプ輸送し、（３７±１）℃の温度を有する生理食塩水を、置換流体ポンプ８によりフィルタモジュール５にポンプ輸送し、血液ポンプ６と透析器９との間の位置でＱｉ＝１９５ｍｌ／分の流量で血液回路に注入した。治療中、透析装置の動脈ラインの圧力は１９６±１７ｍｍＨｇであり、静脈ラインの圧力は−１０２±１４ｍｍＨｇであった。６時間の実行時間後、実験を停止した。累積限外ろ過体積は３Ｌであった。フィルタモジュール５の膜は依然として無傷であった。
【００５３】
［実施例５］
図６ｂに示すように、希釈後モードでの血液透析ろ過構成を実験に用いた。この構成は、血液ポンプ６、透析流体ポンプ７、および置換流体ポンプ８を特徴とする透析装置（ＡＫ  ２００  ＵＬＴＲＡ  Ｓ、Ｇａｍｂｒｏ  ＡＢ）に取り付けられた透析器９（Ｐｏｌｙｆｌｕｘ（Ｒ）  Ｐ１４０Ｈ、Ｇａｍｂｒｏ  Ｄｉａｌｙｓａｔｏｒｅｎ  ＧｍｂＨ）を備えていた。２５ｃｍ２の活性膜表面を有する図４に示すフィルタモジュール５を、置換流体ポンプ８の下流の置換流体ラインに設けた。
【００５４】
（３７±１）℃の温度を有するウシ血液（ヘマトクリット３６％）を、血液ポンプ６により透析器９の血液側にＱｂ＝７００ｍｌ／分の流量でポンプ輸送し、透析流体は、透析流体ポンプ７により透析器９の透析液側にＱｄ＝７００ｍｌ／分の流量でポンプ輸送し、（３７±１）℃の温度を有する生理食塩水を、置換流体ポンプ８によりフィルタモジュール５にポンプ輸送し、透析器９の下流の位置でＱｉ＝１００ｍｌ／分の流量で血液回路に注入した。治療中、透析装置の動脈ラインの圧力は１７６±３ｍｍＨｇであり、静脈ラインの圧力は−１０８±３ｍｍＨｇであった。６時間の実行時間後、実験を停止した。累積限外ろ過体積は３Ｌであった。フィルタモジュール５の膜は依然として無傷であった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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