(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
体液用の多用途センサ組立体であって、
入口から出口まで軸方向に延在する測定チャンバであって、水平方向にチャンバ幅を画定する側壁と、垂直方向にチャンバ高を画定する上壁及び下壁とを有する横断面を有し、前記側壁、前記上壁及び前記下壁のそれぞれが、水溶液に対して各自の壁湿潤性を有する測定チャンバと、
体液の第１のパラメータを測定するように適合された第１のセンサであって、第１の軸方向位置において前記測定チャンバの内部に露出した第１のセンサ面を有し、前記第１のセンサ面が水溶液に対する第１の湿潤性を有する第１のセンサと、
体液の第２のパラメータを測定するように適合された第２のセンサであって、前記第１の軸方向位置の上流又は下流の第２の軸方向位置において前記測定チャンバの内部に露出した第２のセンサ面を有し、前記第２のセンサ面が、水溶液に対する前記第１の湿潤性よりも高い第２の湿潤性を有する第２のセンサと、
を備え、
前記第２の軸方向位置において、前記チャンバ幅が前記第２のセンサ面の幅を超え、前記第２の軸方向位置における前記測定チャンバが、前記第１の軸方向位置と比較して水平方向に拡張部を有する、体液用センサ組立体。
【請求項２】
前記第２のセンサ面の水溶液に対する前記第２の湿潤性が、水溶液に対する前記壁湿潤性よりも高い、請求項１に記載の体液用センサ組立体。
【請求項３】
前記第２のセンサが、水平方向で前記測定チャンバの中央に配置されている、請求項１又は２に記載の体液用センサ組立体。
【請求項４】
前記測定チャンバが、垂直投影で見たときに、軸方向に配向された対称軸について対称である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の体液用センサ組立体。
【請求項５】
垂直投影で見たときに、前記測定チャンバが、
軸方向に延在する直線側壁を有する第１の部分と、
前記第２の軸方向位置において前記第２のセンサ面の周りで前記拡張部を形成する湾曲側壁を有する第２の部分と、
を備える、請求項１〜４のいずれか一項に記載の体液用センサ組立体。
【請求項６】
前記上壁及び前記下壁が、垂直投影で見たときに、平行な平面であり、前記測定チャンバの輪郭を画定する貫通凹部を有するスペーサガスケットによって互いに分離されており、前記スペーサガスケットが、前記チャンバ高を決定する厚さを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の体液用センサ組立体。
【請求項７】
チャンバ高が、１００μｍ〜１ｍｍ、２００μｍ〜８００μｍ又は３００μｍ〜６００μｍの範囲内である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の体液用センサ組立体。
【請求項８】
チャンバ幅が、１〜１０ｍｍ、１．５〜７ｍｍ、２〜４ｍｍの範囲内である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の体液用センサ組立体。
【請求項９】
前記測定チャンバが、前記拡張部の下流側及び前記拡張部に隣接する第３の軸方向位置において前記測定チャンバの壁に配置されたフロー成形面要素を更に備え、前記フロー成形面要素が、水溶液に対する周囲の壁面材料の壁湿潤性と異なる面要素湿潤性を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の体液用センサ組立体。
【請求項１０】
水溶液に対する前記フロー成形面要素の面要素湿潤性が、各自の上壁及び下壁の湿潤性よりも低い、請求項９に記載の体液用センサ組立体。
【請求項１１】
前記フロー成形面要素が、金、パラジウム、銀、プラチナ又はこれらの任意の組み合わせなどの金属、若しくは前記面よりも低い湿潤性を有する任意の材料で作製される、又はそれを含む、請求項９又は１０に記載の体液用センサ組立体。
【請求項１２】
前記フロー成形面要素の上流縁が、前記入口から前記出口への軸方向で見たときに凸状である、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の体液用センサ組立体。
【請求項１３】
前記フロー成形面要素の下流縁が、前記入口から前記出口への軸方向で見たときに凹状である、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の体液用センサ組立体。
【請求項１４】
前記第２のセンサが、イオン選択性膜で覆われた固体電気化学センサであり、前記第２のセンサ面を形成する最上層が、酵素及び結合剤ポリマーを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の体液用センサ組立体。
【請求項１５】
前記第２のセンサが尿素センサである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の体液用センサ組立体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体液中のバイオ分析測定用センサ組立体に関する。センサ組立体は、入口から出口まで軸方向に延在する測定チャンバであって、水平方向にチャンバ幅を画定する側壁と、垂直方向にチャンバ高を画定する上壁及び下壁とを有する横断面を有し、側壁、上壁及び下壁のそれぞれが、水溶液に対して各自の壁湿潤性を有する測定チャンバと、体液の第１のパラメータを測定するように適合された第１のセンサであって、第１の軸方向位置で測定チャンバの内部に露出した第１のセンサ面を有し、第１のセンサ面が水溶液に対する第１の湿潤性を有する第１のセンサと、体液の第２のパラメータを測定するように適合された第２のセンサであって、第１の軸方向位置の上流又は下流の第２の軸方向位置において、測定チャンバの内部に露出した第２のセンサ面を有し、第２のセンサ面が水溶液に対する第１の湿潤性よりも高い第２の湿潤性を有する第２のセンサと、を備える。
【背景技術】
【０００２】
様々な検体に関して血液や尿などの体液を分析することは、臨床診断において重要な役割を果たしており、極小量サンプルに関する正確なパラメータ及び信頼性の高い量的結果を、可能な限り迅速に提供することは今もって難題である。極小量サンプルに関する測定結果をタイムリーに提供することは、集中治療の臨床診断、特に新生児治療の状況において特に重要であり、患者の適切なモニタリングを行うには１日に１５〜２０回のサンプル採取を必要とする場合がある。頻繁に監視される体液のパラメータとしては、血液サンプル中の電解質及び代謝産物の濃度、並びに血液サンプルのヘマトクリット値が挙げられる。例えば、ｐＣＯ２、ｐＯ２、ｐＨ、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋、Ｃｌ−、グルコース、乳酸及びヘモグロビン値の測定は、患者の状態を評価する際の主な臨床指標である。現在、そのような複数のパラメータ測定を行う様々な分析器が多数存在しており、設計によっては、必要なサンプル量を低減しつつも、センサ設計、形状及び配線などにより課せられる物理的制約を満たすことを目的とした小型測定チャンバ及びセンサカートリッジを使用する。例えば、米国特許第５，９１６，４２５号は、やや小型の貫通孔上に形成されたセンサ用電子配線基板を開示している。比較的多数のセンサを、比較的小さい流体フローセル内の基板面に形成することができる。米国特許出願第６，１２３，８２０号は、センサポートの周囲でフロースルーサンプルセル面と直接封止接触する流体成分選択センサメンブレンを含むセンサカートリッジを開示している。センサカートリッジは、対向セル面の両方に一連のセンサポートを設けるように、ジグザグ又は蛇行流路を有するフロースルーサンプルセルを含む。しかしながら、このタイプのカートリッジは製造が複雑である。更に、このセンサカートリッジのフロー形状は特に複雑であるため、このタイプのセンサカートリッジは、個々のサンプルチャンバ内に汚染物質を蓄積し易い。これらのアプローチの有効な代替案は、体液用センサ組立体に関する米国特許第８，７２８，２８８号に開示されている。米国特許第８，７２８，２８８号のセンサ組立体は、第１及び第２の面と、第１の面に形成された少なくとも１つの検体センサとを有する第１の電子配線基板であって、少なくとも１つの検体センサが１つ以上の電気接点と接続されている第１の電子配線基板と、第１及び第２の面と、第１の面に形成された少なくとも１つの検体センサと、第１及び第２の開口部を有する貫通凹部を有するスペーサとを有する第２の電子配線基板であって、少なくとも１つの検体センサが１つ以上の電気接点と接続される第２の電子配線基板と、第１の基板、第２の基板及びスペーサは、層状構造で配置され、第１の基板の第１の面がスペーサの第１の開口部を閉鎖し、第２の基板の第１の面がスペーサの第２の開口部を閉鎖することによって、各基板から少なくとも１つのセンサに面する測定セルを形成する。米国特許第８，７２８，２８８号の測定セルを使用することにより、対向検体センサ間のいかなる有意な干渉も伴わずに、同じ測定セル内の２つ以上のパラメータを測定することができるが、検体センサの分離を維持するための壁や路などは存在しない。ほとんどの場合、測定セル内の対向面上の検体センサは、所望に応じて互いに対向配置されてもよく、又は互いにオフセットされてもよい。センサ組立体の測定セルは、基板のうちの１つ又は基板のそれぞれが２つ以上のセンサに面していてもよい。典型的には、測定セルは、一連のセンサ面と共に細長であり、それらのセンサは基板のうちの少なくとも１つに形成され、測定セルに沿って連続的に配置されている。測定セルは、極小サンプルに関する多数のパラメータ値を容易に測定する。
【０００３】
複数回使用のためにセルを設計する際に、極小量サンプルに関する複数のパラメータを測定するための上記フロー又は測定セルにおいては、このようなセルを一貫して反復可能な方法で確実に充填し、排出し、再充填する必要があるために特定の課題が生じる。このような課題は、正確な定量的測定結果を確実に取得するようにセンサとサンプル間で正しい相互作用を確保するために充填中に全てのセンサ面を適切に湿らせるという問題や、セル内に残っている液体サンプルの最初の液体の充填、ひいては、別の液体サンプルの以後の充填の問題、又はセル内の気泡形成及び液体捕捉の問題などを含み得る。液体サンプルを１回充填するだけで測定後に廃棄される単回使用の使い捨て測定セルでは、上記の課題が同じようには発生しない。
【０００４】
したがって、体液の複数の各種パラメータを確実に測定するために、極小量サンプルを測定し、液体サンプルを装置に確実に充填、排出及び再充填するように適合された再利用可能な装置が必要とされている。特に、血液又は尿などの体液と共に使用するように適合された上記装置が必要とされている。
【０００５】
したがって、一態様によれば、本発明の目的は、従来技術の欠点の少なくとも一部を克服する体液の液体サンプルを分析する、又は少なくとも従来技術の装置の代替を提供するための、改善された再利用可能測定装置を提供することである。
【発明の概要】
【０００６】
いくつかの実施形態によれば、本発明の目的は、請求項１に定義される体液用のセンサ組立体によって達成され、更なる有利な実施形態は、従属請求項及び以下の説明において定義される。
【０００７】
第１の態様では、体液用多用途センサ組立体は、
入口から出口まで軸方向に延在する測定チャンバであって、水平方向にチャンバ幅を画定する側壁と、垂直方向にチャンバ高を画定する上壁及び下壁とを有する横断面を有し、側壁、上壁及び下壁のそれぞれが、水溶液に対して各自の壁湿潤性を有する測定チャンバと、
体液の第１のパラメータを測定するように適合された第１のセンサであって、第１の軸方向位置において測定チャンバの内部に露出した第１のセンサ面を有し、第１のセンサ面が水溶液に対する第１の湿潤性を有する第１のセンサと、
体液の第２のパラメータを測定するように適合された第２のセンサであって、第１の軸方向位置の上流又は下流の第２の軸方向位置において測定チャンバの内部に露出した第２のセンサ面を有し、第２のセンサ面が、水溶液に対する第１の湿潤性よりも高い第２の湿潤性を有する第２のセンサと、を備え、
第２の軸方向位置において、チャンバ幅が第２のセンサ面の幅を超え、第２の軸方向位置における測定チャンバが、第１の軸方向位置と比較して水平方向に拡張部を有する。
【０００８】
センサ組立体は、水溶液である体液を分析するためのものである。更に、センサ組立体は多用途である。本明細書で使用するとき、「多用途センサ組立体」という用語は、長期間、典型的には数日、数週間又は数ヶ月にわたって分析装置内に装着され、複数回の分析に使用されるように適合されたセンサ組立体を意味することを目的とする。センサ組立体の寿命中、センサ組立体はリンス液で断続的に洗浄され、品質管理／校正スケジュールに従って、異なる濃度の分析的に興味深いイオン及び分子を含有する品質管理及び／又は校正液で洗浄される。これにより、適切な校正機能を決定し、測定結果の品質を継続的に確保して文書化することができる。
【０００９】
軸方向は、入口から出口まで測定チャンバを通る流れの主方向に沿う。横断方向は軸方向に垂直であり、水平方向は一方の側壁から反対側の側壁までの横断方向であり、垂直方向は下壁から上壁に向かう、水平方向及び軸方向の両方に垂直な別の横断方向である。
【００１０】
湿潤は、液体と固体が接触したときの液体と固体との界面における分子間相互作用の結果である。湿潤は、液体が固体面に接触して固体面を被覆する能力とみなすことができる。したがって、湿潤とは、測定チャンバの充填、排出及び再充填に関与する以下の３つの相：
気体などの第１の流体；分析対象の液体サンプル又はリンス液などの第２の流体；
測定が行われる測定チャンバを画定する固体面；
の分子間相互作用を指す。
【００１１】
湿潤度は湿潤性と称される場合がある。湿潤性は、接着力と凝集力との間の力バランスによって決定される。所与の液体に対する固体面の湿潤性は、対応する接触角によって特徴付けることができ、高湿潤性は９０度以下の接触角を指し、低湿潤性は９０度を超える接触角を指す。所与の液体に対する湿潤性が高いほど対応する接触角は小さく、湿潤性が低いほど対応する接触角は大きい。接触角は一般的には、湿潤性が判定される媒体内で測定されるため、接触角は湿潤性の逆の測定値をもたらし、すなわち、小さい接触角は高い湿潤性を示し、大きい接触角は低い湿潤性を示す。別の固体面よりも所与の液体に対する高い湿潤性を有する固体面は、所与の液体が固体面に対して別の固体面よりも小さい接触角を呈することを意味する。別のアプローチでは、所与の液体に対する１つの固体面の湿潤性は、固体面のそれぞれの面エネルギーの観点から、同じ所与の液体に対する別の固体面の湿潤性と比較することができる。
【００１２】
一般に、測定チャンバは、サンプルの測定中にサンプルが保持されるチャンバである。測定チャンバは、少なくとも１つの内面上に、サンプルを検体センサのセンサ面と接触させるための少なくとも１つの開口部を有する。体液の同じサンプルで複数のパラメータを測定するセンサ組立体では、複数の異なるセンサが設けられる。異なるセンサはそれぞれ、典型的には特定の検体用に構成されるセンサ面を有する。センサ面は、分析対象の液体サンプルの測定チャンバの内部に露出して、センサ面に接触し、関連するセンサと相互作用して、各検体のパラメータ測定値を提供する。異なるセンサ面は典型的には、互いと比較して、及び測定チャンバを画定する壁面と比較して、異なる湿潤性を含む異なる面特性を有する。
【００１３】
上述したように、センサ組立体は、多用途のためのものである。多用途は、測定チャンバに液体サンプルを充填すること、液体サンプルを排出又は同等に除去すること及び次の液体サンプルで測定チャンバを再充填することを要する。更に、センサ組立体は、小量サンプルのためのものである。小量サンプルは、バイオ流体の消費を低減するのに望ましく、患者が継続的に監視され、サンプル材料が不足している場合に特に重要であり得る。この結果、測定チャンバの寸法が小さくなり、これにより、測定チャンバを充填、排出／除去及び再充填するための内面の湿潤性の有意性が向上する。小チャンバ寸法という更なる制約下でこれらの充填、排出／除去及び再充填工程を全て首尾よく実行するため、水溶液に対してほぼ中性的な湿潤性を呈する材料が有利であることが判明している。例えば、９０度に近い空気中の水の接触角を特徴とする湿潤性を有する面、又は少なくとも同様の湿潤性を呈する材料が望ましい。これと同時に、小チャンバ寸法という更なる制約下で、複雑なチャンバ形状は、測定チャンバを充填、排出／除去及び再充填するという上記の問題の多くを引き起こし増幅させることになるため、単純な形状が非常に望ましい。
【００１４】
採用されるセンサ面材料と適合するチャンバ壁の面材料を入念に選択することによって、例えば、ガラス、金属、カオリンなどの鉱物といった封入材、ポリマー封入材又はそれらの任意の組み合わせを壁に使用し、入念に選択された一定の路幅を有する直線壁路を設けることによって、上記のバランスを特定の検体に対して妥協案として達成することができる。そのような妥協案を見出され得る第１のセンサの例としては、以下の体液のパラメータ：血液サンプルなどの体液サンプル中の電解質及び代謝産物の濃度、並びに血液サンプルのヘマトクリット値のいずれかを測定するためのセンサが挙げられる。好ましくは、いくつかの実施形態によると、第１のセンサは、ｐＣＯ２、ｐＯ２、ｐＨの群から選択されるパラメータ、並びにＮａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋、Ｃｌ−、グルコース、乳酸及びヘモグロビンの濃度を測定するように適合される。有利なことに、１つ以上の第１のセンサの少なくともいくつかは、測定チャンバの内部に露出したイオン選択膜で覆われた固体電気化学センサである。有利なことに、いくつかの実施形態によれば、体液用センサ組立体は、測定チャンバの直線壁部分に全て配置された複数の第１のセンサを備え、第１のセンサはそれぞれ、各自の第１の軸方向位置を有する。
【００１５】
本発明の重要な功績は、上記の妥協案が容易に発見されない特定のケースをできる限り包含することである。このようなケースは、例えば、対応する第１のパラメータセットを測定するように適合された第１の特定の検体センサセットを、特定の検体用の第２のセンサで補完する必要がある、つまり、第１のセンサ面のいずれかと比較して有意に異なる湿潤性を有する特定の第２のセンサ面を必要とする場合、特に、第１のセンサ面と比較して水溶液に対して有意に高い湿潤性を有する第２のセンサ面を必要とする場合に生じ得る。有意に異なる湿潤性を有する第２のセンサ面の例は、水溶液の液体サンプルに露出したときに膜内での水の吸収により膨張する材料で作製される膜である。
【００１６】
このような第２のセンサ面の有意に異なる湿潤性は、フローフロントを不安定化させる場合があり、したがって、センサ組立体を充填、排出／除去及び再充填する信頼性に影響を及ぼし得る。この問題は、第２のセンサ面の周囲の拡張部において第２のセンサ面の幅を超える測定チャンバの幅を設けて、第２のセンサ面によるフローフロントの不安定化に対抗することによって解決される。
【００１７】
有利なことに、第２の軸方向位置及び第２のセンサ面に平行な方向における測定チャンバの横断寸法は、同方向における第２のセンサ面の横断寸法を超える。有利なことに、第２の軸方向位置におけるセンサ面幅に対するチャンバ幅の比は、１．２〜３．６の範囲内、１．４〜２．８の範囲内又は１．５〜２．４の範囲内である。
【００１８】
好ましくは、いくつかの実施形態によれば、センサ面は、水平方向及び軸方向に広がる水平面に平行である。好ましくは、いくつかの実施形態によれば、センサ面は、上壁又は下壁などの水平壁に配置される。これにより、比較的滑らかな壁を有する封止内面が得られて、測定チャンバのフロー性能に貢献する。更に、いくつかの実施形態によれば、センサ面は、上壁及び下壁の両方に配置される。これにより、コンパクトなセンサ構成が達成され、小量サンプルに対して同時に多くの検体を測定することができる。
【００１９】
拡張形状を適合させる実用的アプローチでは、当業者であれば、測定チャンバの内面の様々な部分の相対的湿潤性を、例えば、充填、排出／除去及び／又は再充填するという代表的なシーケンスを高速カメラで記録し、これらのシーケンス中の動的湿潤挙動を観察することによって有効に可視化することができる。この観察によって、第２のセンサ面に対する拡張部の詳細な形状及び配置の系統的な最適化が簡易化される。例えば、第２のセンサ面として展開される上記のような膨潤膜は、壁面及び第１のセンサ面を含む測定チャンバ内の残りの面よりも親水性が高いことが認識され、それに応じて、フローフロントを安定化させる第２のセンサ面周りの拡張部が、フローフロント可視化データに基づき考案されてもよい。
【００２０】
更に、センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、水溶液に対する第２のセンサ面の第２の湿潤性は、水溶液に対する壁湿潤性よりも高い。これにより、壁湿潤性は、第１のセンサ面の湿潤性の範囲と一致するように選択又は適合されてもよい。
【００２１】
更に、センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、第２のセンサは、水平方向で測定チャンバの中央に配置される。好ましくは、第１及び第２のセンサ面は、測定チャンバの上壁及び／又は下壁などの水平壁と平行に配置される。
【００２２】
第２の軸方向位置における第２のセンサ面及び測定チャンバは、測定チャンバ幅がセンサ幅よりも大きくなるような寸法に設定される。水平方向の第２のセンサが、側壁に対して測定チャンバの中央に配置されるとき、平行な流路が第２のセンサ面の周囲に設けられる。平行流路は、水平方向に見たときに両側の第２のセンサ面を迂回する。平行流路は、両方とも同じ壁湿潤性によって特徴付けることができる面を有し、この湿潤性は第２のセンサ面を特徴付ける第２の湿潤性とは著しく異なっていてもよい。明確に定義された同じ湿潤性を有する流路を第２のセンサ面の両側に設けることによって、拡張部を軸方向に通過するフローフロントの湿潤挙動は、第２のセンサ面の両側で効果的に「ピン止め」される。この湿潤性のピン止めは、測定チャンバを通過する際にフローフロントを安定化させる効果をもたらし、そこでフローフロントは測定チャンバの水平方向中央部分で変形することができ、その間ずっと側壁に沿った縁部でのフローフロントは同じ速度で軸方向に沿って互いに移動する。
【００２３】
本明細書で使用するとき、「フローフロント」という用語は、測定チャンバを横切って横断方向に延在し、入口から出口まで略軸方向に沿って移動する流体界面を指し、流体界面は、分析対象の液体サンプル又はリンス液などの第２の流体から気体などの第１の流体を分離することに留意されたい。充填工程では、第１の流体は第２の流体に先行し、すなわち、測定チャンバは第１の流体に取って代わる第２の流体で充填される。排出工程では、第１の流体は第２の流体に追従し、すなわち、測定チャンバは第２の流体に取って代わる第１の流体で満たされる。
【００２４】
有利なことに、センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、センサ幅に対するチャンバ幅の比は、第１の軸方向位置よりも第２の軸方向位置において大きい。したがって、第２のセンサ面を迂回する平行流路が突出するため、第１の軸方向位置よりも第２の軸方向位置においてフローフロントを安定化させる壁湿潤性の寄与を高めることができる。これは、第２のセンサ面の湿潤性が第１のセンサ面及び壁材の湿潤性の両方と有意に異なるが、第１のセンサ面及び壁材の湿潤性の変化がさほど顕著ではない場合に特に有利である。
【００２５】
更に、センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、測定チャンバは、垂直投影で見たときに、軸方向に配向された対称軸について対称である。これにより、チャンバに対して充填、排出又は再充填される、典型的には気体の第１の流体と液体サンプルなどの第２の流体との間で対称なフローフロントの流体界面が達成される。液体サンプルは、例えば、測定対象の体液のサンプル、リンス液のサンプル、品質管理液のサンプル又は校正液のサンプルであってもよい。対称性は、フローフロントが入口から出口まで通過する際に、測定チャンバ内のフローフロントの安全性の改善に大きく寄与する。フローフロントの安定性の改善とは、フローフロントが破断して気泡／液滴を形成した後に、気泡／液滴が測定チャンバ内に残されることによって充填、排出、除去又は再充填を阻害する傾向が低下することを指す。
【００２６】
本明細書で使用するとき、垂直投影とは、軸方向及び水平方向に広がる水平面に対する垂直方向の投影と理解される。軸方向に配向された面について対称であるという文脈では、測定チャンバが、水平方向に見て軸方向及び垂直方向に広がるミラー面について対称であることに相当する。
【００２７】
好ましくは、第２のセンサ面はまた、拡張部内の測定チャンバの対称軸について対称に成形及び配置される。第２のセンサのこのような対称配置も、フローフロントの安定性の改善に寄与する。更に好ましくは、第１のセンサ面は、測定チャンバの対称軸に沿って配置される。更に好ましくは、第１のセンサ面は、測定チャンバの対称軸について対称である。第１及び／又は第２のセンサのこのような対称配置も、フローフロントの安定性の完全に寄与する。
【００２８】
上述したように、測定チャンバは、垂直方向ではチャンバ高分、互いに離間された上壁及び下壁によって画定され、水平方向ではチャンバ幅分、互いに離間された側壁によって画定される。壁はそれぞれ、水溶液に対して各自の壁湿潤性を有してよい。典型的には、上壁及び下壁は、測定チャンバの内部に露出した同じ又は非常に類似した面材料、例えば、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）又はポリエチルメタクリレート（ＰＥＭ）系ポリマー封入材から成り、側壁は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）担体製のスペーサガスケットなどの異なる材料から成り、両側に接着剤を伴う。第１の充填中の初期状態チャンバ壁のプライミング後、側壁及び／又は側壁が上壁及び下壁と交差する角部は、表面に水膜を保持して、再充填時に縁部の湿潤を向上させる傾向がある。
【００２９】
好ましくは、測定チャンバは、壁に一体化された少なくとも２つのセンサ面を備える直線路のような単純な形状をとる。典型的には、測定チャンバは、平行壁を有する略直線路として成形される。単純な形状の利点は、測定チャンバの充填及び再充填性能を改善することで、より複雑な測定チャンバ形状よりも安定的で信頼性の高いセンサ組立体の動作をもたらすことである。好ましくは、流路を画定する壁は、鋭い縁部、突出部又はそれ以外の急激な流路寸法の変化を避けて、なだらかな形状を有する。これにより、充填工程及び再充填工程中に気泡を捕捉するリスクが低減される。
【００３０】
更に、センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、垂直投影で見たときに、測定チャンバは、軸方向に延在する直線側壁を有する第１のセクションと、第２の軸方向位置において第２のセンサ面の周りで拡張部を形成する湾曲側壁を有する第２のセクションとを備える。有利なことに、拡張部は、測定チャンバの内部から見て外方に膨らむ側壁の凹部によって形成される。好ましくは、拡張部を形成する湾曲側壁は、側壁の直線部分から外方に対称的に膨らむ。これにより、滑らかで、好ましくは対称な拡張部が設けられる。このような拡張部の形状は、測定チャンバのレイアウトを画定するスペーサガスケットの貫通凹部の輪郭を適合させることによって、層状組立体構造において容易に画定され得る。
【００３１】
更に、センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、上壁及び下壁は、垂直投影で見たときに、互いに平行な平面であって、測定チャンバの輪郭を画定する貫通凹部を備えたスペーサガスケットによって離間されており、スペーサガスケットは、チャンバ高を決定する厚さを有する。本発明は、米国特許第８，７２８，２８８号に記載及び開示されるように、平坦な形状の路断面を有するセンサ組立体の充填、排出／除去、及び再充填性能を改善するものとして特に有用である。
【００３２】
有利なことに、体液用センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、チャンバ幅は、チャンバ高の２倍以上、３倍以上、４倍以上又は約５倍である。更に有利なことに、チャンバ幅がチャンバ高を超える倍数の上限は、６、８又は１０である。
【００３３】
センサ面の寸法制約により、小量サンプルの場合、上述のフロー又は測定セルの幅は、典型的にはセル高よりも大きい。したがって、フロー又は測定セルの断面は典型的には、一端の入口から他端の出口まで測定セルを通るフロー方向に沿った軸方向に見て、英字状のスリットのような形状の平坦かつ幅広の断面を有する。このようなフロー及び測定セルの典型的な寸法は、幅に関してはミリメートルの範囲であってもよく、高さに関しては数百マイクロメートルなどのミリメートル未満の範囲であってもよい。これらのセルの形状及び寸法は、サンプルの有効利用を確保できるが、同時に測定チャンバの充填、排出及び再充填を困難にする。
【００３４】
更に、センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、チャンバ高は、１００μｍ〜１ｍｍ、２００μｍ〜８００μｍ又は３００μｍ〜６００μｍの範囲内である。
【００３５】
更に、センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、チャンバ幅は、１ｍｍ〜１０ｍｍ、１．５ｍｍ〜７ｍｍ、２ｍｍ〜４ｍｍの範囲内である。
【００３６】
測定チャンバは、圧力及び重力駆動流などの流体路に印加される外部駆動力によってフロー現象が支配されるマクロ規模と、流路壁と流体との間の毛管現象相互作用などの微細な力によってマイクロ流体フロー現象が支配されるミクロ規模との間の中間的規模の寸法である。中間規模の寸法を有する流路では、マクロ規模及びミクロ規模の両方のフロー現象が、当該寸法の測定チャンバの充填、排出及び再充填挙動にとって同等に重要である。
【００３７】
更に、センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、測定チャンバは、拡張部の下流及び拡張部に隣接する第３の軸方向位置において、測定チャンバの壁に配置されたフロー成形面要素を更に備え、水溶液に対するフロー成形面要素の湿潤性は周囲壁面材料の湿潤性とは異なる。フロー成形要素は、湿潤性が改質された領域、つまり、測定チャンバを通って流れる流体と個体との相互作用が改質された領域を提示する。改質された相互作用は、測定チャンバを通じたフローフロント流体界面の伝播に影響を及ぼす。したがって、測定チャンバ全体にわたって横断方向に変化するように構成され得る界面の相互作用は、フローフロントを成形する、例えば、フローフロントの軸方向の変形を補償するように用いられてもよい。
【００３８】
更に、センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、水溶液に対するフロー成形面要素の面要素湿潤性は、各自の上壁及び下壁の湿潤性よりも低い。
【００３９】
更に、センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、フロー成形面要素は、金、パラジウム、銀、プラチナ又はこれらの任意の組み合わせなどの金属、若しくは前述の面よりも低い湿潤性を有する任意の材料で作製される、又はそれを含む。金属面を設けることにより、フロー成形面要素を通過するフローフロントの効率的なフロー成形のため、顕著な流体−固体界面の相互作用によって生じる抵抗を提供することができる。あるいは、フロー成形面要素は、ｐＣＯ２、ｐＯ２又はＣｌセンサなどのセンサである。
【００４０】
更に、センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、フロー成形面要素の上流縁は、入口から出口までの軸方向に見て凸状である。これにより、第２のセンサ面が達成された後、フローフロント変形を補償するようにフローフロントの再成形が改善される。凸形状は、気体に代わる液体で測定チャンバを確実に充填するのに特に有用である。
【００４１】
更に、センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、フロー成形面要素の下流縁は、入口から出口までの軸方向に見て凹状である。これにより、第２のセンサ面が達成された後、フローフロント変形を補償するようにフローフロントの再成形が改善される。フロー要素の下流側の凹形状は、測定チャンバを確実に排出するため、すなわち、液体に代わる気体で測定チャンバを充填するのに特に有用である。
【００４２】
有利なことに、いくつかの実施形態によれば、フロー成形面要素は、円形、楕円形、多角形又は湾曲円弧部分を含む輪郭などの類似の輪郭を有する。有利なことに、フロー成形面要素のレイアウトは規則的な輪郭を有し、好ましくは少なくとも軸方向に配向された対称軸について対称的である。好ましくは、フロー成形面要素は、第２のセンサ面と同じ壁に配置される。更に、複数のフロー成形面要素の配置が企図されてもよい。したがって、フロー成形面要素又はフロー成形要素の一部は、同じ壁、反対側の壁又は側壁に配置され得る。
【００４３】
有利なことに、いくつかの実施形態によれば、面要素は、フロー成形面要素の軸方向位置における路幅よりも小さい幅を有する。更に有利なことに、フロー成形面要素は、水平方向に見て中央に、好ましくは測定チャンバの側壁について対称に配置される。
【００４４】
更に、センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、第２のセンサは、イオン選択性膜で覆われた固体電気化学センサであり、第２のセンサ面を形成する最上層は、酵素及び結合剤ポリマーを含む。有利なことに、固体センサは、測定チャンバの内部に露出したセンサ面を形成する膜を有し、膜は、特定のイオンを選択的に透過させることができる。膜材料は、結合剤ポリマーと酵素との組み合わせに左右される特定の湿潤性を有し得る。
【００４５】
更に、センサ組立体の好ましい実施形態によれば、酵素はウレアーゼであり、結合剤ポリマーはポリウレタン又はポリウレタン系である。この被覆膜を有するセンサは、体液のサンプル中の尿素を検出／測定するのに有用である。
【００４６】
更に、センサ組立体のいくつかの実施形態によれば、第２のセンサは、尿素センサである。前述のパラメータなどのバイオ分析パラメータセットを測定するように適合された複数の第１のセンサと組み合わせて尿素センサを設けることによって、比較的小量の体液サンプルの特に有用な診断画を迅速にマッピングすることができ、尿素センサにおいて拡張部を含む測定チャンバの具体的形状を取得することによって、非常に一貫した信頼性の高い充填、排出／除去及び再充填性能が確保される。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
本発明の好ましい実施形態は、添付の図面を参照してより詳細に説明する。
【図１】一実施形態に係るセンサ組立体の垂直投影図である。
【図２】図１のセンサ組立体の線ＩＩ−ＩＩに沿った横断面図である。
【図３】図１のセンサ組立体の充填シーケンスを示す図である。
【図４】従来技術によって成形された測定チャンバを有するセンサ組立体の充填シーケンスを示す図である。
【図５】図１のセンサ組立体の排出シーケンスを示す図である。
【図６】図４の従来技術の測定チャンバを有するセンサ組立体の排出シーケンスを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４８】
図１は、体液に関する多数の異なるパラメータを測定するように適合されたセンサ組立体１の上立面図である。センサアレイは、センサ組立体１の入口端３の入口から出口端４の出口までの流体フロー用の流路を画定する測定チャンバ２を有する。測定チャンバ２は、水平方向では測定チャンバ２のチャンバ幅を画定する軸方向延在側壁５、６と、垂直方向では測定チャンバ２のチャンバ高を画定する下壁７及び上壁８（図１の図では透明である）とを有する。測定チャンバ２は、入口端３から出口端４まで延びる軸方向に細長い略直線壁流路として形成され、側壁５、６の直線壁部は軸方向に平行である。測定チャンバ２は、測定チャンバ２の内部から見て外方に膨らむ湾曲側壁部２３、２４によって形成された拡張部２２を有する。垂直投影で見たときの測定チャンバのレイアウト（上立面図）は、軸方向に配向された中心軸Ｓについて対称である。
【００４９】
線ＩＩ−ＩＩに沿った測定チャンバ２の横断面は、図２に最も適切に示される。上壁及び下壁７、８は、セラミック配線基板Ｃによって担持されてもよく、セラミック配線基板Ｃは、測定チャンバ２の内側で、ガラス、金属、カオリンのような鉱物などの封入材、ポリマー封入材又はそれらの任意の組み合わせＡによって被覆される。側壁５、６はスペーサガスケットＢによって画定され、スペーサガスケットＢの垂直方向の厚さは、測定チャンバ２の高さを決定する。直線壁部と拡張部２２とを含む測定チャンバ２のレイアウトは、スペーサガスケット９における貫通凹部の輪郭として定義される。側壁、上壁及び下壁はそれぞれ、水溶液に対する壁湿潤性を有し、この湿潤性は測定チャンバの内部に露出した各自の材料によって決定される。典型的には、上壁及び下壁は、ガラス、金属、カオリンのような鉱物などの同じ封入材、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）又はポリエチルメタクリレート（ＰＥＭ）系ポリマー封入材などのポリマー封入材、若しくはこれらの任意の組み合わせで被覆される。スペーサガスケットは、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）担体膜などの異なる材料であってもよく、両側に接着剤を有する。したがって、上壁、下壁及び側壁は、上壁及び下壁封入材の各壁湿潤性、並びにスペーサガスケット材料によって決定される側壁湿潤性、又はチャンバのプライミング後にスペーサガスケット材料を覆う湿潤水膜によって決定される側壁湿潤性を有する。
【００５０】
センサ組立体は、測定チャンバ２の長さに沿った各自の第１の軸方向位置において軸方向に並ぶ一連の第１のセンサ１０ａ〜ｈを備える。第１のセンサ１０ａ〜ｈは、測定チャンバ２の内部に露出した各自の第１のセンサ面１１ａ〜ｈを有する。第１のセンサ面１１ａ〜ｈは下壁に平行であり、軸方向に配向された中心軸Ｓについて対称に配置される。第１のセンサ面１１ａ〜ｈはそれぞれ水溶液に対する第１の湿潤性を有し、これらの湿潤性はチャンバ容積に露出した各自の最外膜材料によって決定される。それぞれの第１の湿潤性は、チャンバ容積に露出した最外膜の特定の材料に応じて、センサの種類により異なる場合がある。第１のセンサはそれぞれ、場合によって、取り囲む壁の湿潤性と異なる場合がある。しかしながら、第１のセンサ湿潤性及び壁湿潤性は、典型的には同等である。好ましくは、チャンバ容積に露出した第１のセンサ面及び／又は壁面は、測定チャンバの充填及び排出の両方で良好な性能を得るため、わずかに親水性であり、中性に近い湿潤性である。具体的には、良好な排出性能は、多用途装置としてサンプル組立体を安定的に動作させるためにかなり重要である。
【００５１】
センサ組立体１は、第１のセンサの下流の第２の軸方向位置に第２のセンサ２０を更に備える。第２のセンサ２０は、水溶液に対する第２の湿潤性を有する第２のセンサ面２１を有する。第２のセンサ２０が第１のセンサと異なる点として、測定チャンバ２の内側に露出した第２のセンサ２０のセンサ面２１が、第１のセンサ１０ａ〜ｈの面１１ａ〜ｈよりも有意に高い湿潤性を有するため、図３〜図６を参照して更に後述するように、測定チャンバの充填及び排出挙動に大きな影響を及ぼす。気体などの第１の流体と、体液又は同様の水溶液の液体サンプルなどの第２の流体との界面が、測定チャンバ２に沿ってフローフロントとして移動し、第２のセンサ面２１を通過する際、湿潤性が有意に高いときに界面が乱れる傾向が強まる。凹状に外方に膨らむ湾曲側壁部２３、２４によって形成された拡張部２２は、第２のセンサ面２１の周囲の両側に平行流路を設けることによって、フローフロントが第２の軸方向位置を通過する際にフローフロントを安定化させるように作用する。測定チャンバ２に露出した平行流路の面は、チャンバ２の残りの部分に対応する湿潤性を有し、上壁封入材及び下壁封入材の壁湿潤性は、スペーサガスケット材料によって決定される、又はチャンバのプライミング後にスペーサガスケット材料を覆う湿潤水膜によって決定される。
【００５２】
センサ組立体１は、第２の軸方向位置の下流にある第３の軸方向位置において測定チャンバの内側に面した面３１を有するフロー成形面要素３０を更に備える。フロー成形面要素３０は、下壁７に、面３１が平行になるように配置される。フロー成形面要素３０の露出面３１は、金、パラジウム、銀、プラチナ又はこれらの任意の組み合わせなどの金属、若しくは前述の面よりも低い湿潤性を有する任意の材料で作製され、取り囲む下壁面の壁湿潤性よりも低い面要素湿潤性を有する。
【００５３】
測定チャンバ２の内部を構成する様々な異なる固体面と接触している流体の実際の接触角は、小さな流路の限られた形状内、例えば、マクロ規模とミクロ規模間の寸法である中間規模の体液用測定チャンバ内で画定及び測定することが困難である。しかしながら、特定路の動的な充填及び排出性能を観察するため、高速視覚技術を使用して、各種面の様々な湿潤挙動、並びに充填及び排出挙動の有意性を可視化し記録してもよい。これを例として以下に示す。実施例１は、図１及び図２に示すレイアウトを参照して、一実施形態に係るセンサ組立体の材料及び寸法の詳細を説明する。実施例２は、測定チャンバの拡張部を含まない従来技術のレイアウトと比較して、図１に示すような実施例１に係る拡張部２２を有するセンサ組立体で得られた可視化データを提供する。
【００５４】
実施例１
図１及び図２に示す上述の実施形態は、センサ組立体１の材料及び寸法を有効に選択するための非限定的な例を提示する。センサ組立体１は、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）又はポリエチルメタクリレート（ＰＥＭ）系ポリマーなどのポリマー封入剤Ａで被覆された０．７ｍｍ厚のセラミック基板Ｃから成る上壁及び下壁７、８を有する。上壁及び下壁７、８は、２５０μｍ厚のポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）担体で作製されたスペーサガスケットＢによって分離され、両側に７５μｍのゴム系熱可塑性接着剤が貼付される結果、チャンバ高は４００μｍ±２０μｍとなる。測定チャンバ２のレイアウトを画定する貫通凹部は、軸方向に３４ｍｍの長さを有し、軸方向に垂直な水平方向では、直線壁部の領域において２．３ｍｍの一定幅を有する。直径３ｍｍの円形拡張部は、測定チャンバの下流端から９．１ｍｍの軸方向位置で直線路について対称に形成され、下壁上の第２のセンサの位置と同心である。
【００５５】
一連の第１のセンサ位置は、対応する第１のセンサ面材料１１ａ〜ｈを有する以下の第１のセンサ１０ａ〜ｈによって占有され得る。
−センサ１０ａ／面１１ａ：ｐＯ２（光学）／剛性ＰＶＣ窓
−センサ１０ｂ／面１１ｂ：空き／壁封入材
−センサ１０ｃ／面１１ｃ：Ｃａ２＋／可塑化ＰＶＣ
−センサ１０ｄ／面１１ｄ：ｃｌ−／エポキシ
−センサ１０ｅ／面１１ｅ：ｐＨ／可塑化ＰＶＣ
−センサ１０ｆ／面１１ｆ：ｐＣ２／シリコーン
−センサ１０ｇ／面１１ｇ：Ｎａ＋／可塑化ＰＶＣ
−センサ１０ｈ／面１１ｈ：Ｋ＋／可塑化ＰＶＣ
【００５６】
第２のセンサ２０は、例えば、参照により本明細書に組み込まれる同時係属国際特許出願第ＰＣＴ／ＥＰ２０１６／０８０６０７号、特に１４〜１５ページ及び１６ページの実施例１に開示されるような尿素センサであってもよい。具体的には、尿素センサは、酵素及び結合剤ポリマーを含む測定チャンバに向けて、第２のセンサ面２１である酵素層を露出させることができる。具体的には、酵素はウレアーゼであり、結合剤ポリマーはポリウレタン系ポリマーである。より具体的には、酵素成分及びポリウレタン系結合剤ポリマーは、それぞれ約５０％存在する。水溶液に曝露されると、ポリウレタン系結合剤ポリマーマトリックスは、約１００％の水を吸収して、第２のセンサ面を形成する膜層をかなり膨潤させる。
【００５７】
フロー成形面要素３０は、金又は金合金で作製されてもよい。
【００５８】
実施例２
以下の図３〜図６を参照すると、比較試験の可視化データは、異なる測定チャンバ２を有する２つのセンサ組立体１を充填及び排出する高速ビデオ記録から得られるシーケンスとして示され、異なる測定チャンバ２の対応する特徴は同じ参照番号で示されている。図３及び図５に示すセンサ組立体１の測定チャンバ２は、図１に示す実施形態に対応し、実施例１に係る更なる仕様及び第２のセンサ２０の位置の拡張部２２を有する。図４及び図６に示すセンサ組立体が図３及び図５に示すセンサ組立体と異なる唯一の点は、測定チャンバに拡張部が存在しない、具体的には、第２のセンサ２０の周りに拡張部が存在しないことである。拡張部のない長い平行路である図４及び図６の測定チャンバのレイアウトは、従来技術のセンサ組立体の流路レイアウトに相当する。その他の点では、図３〜図６に示すセンサ組立体は同一であり、第２のセンサ２０と、第２のセンサ２０の下流の楕円フロー成形面要素３０の存在を含む。以下、「充填」とは、体液サンプルを模倣する水溶液３０２、４０２を入口端３から測定チャンバ２に供給することによって、それぞれの測定チャンバ２内の気体３０１、４０１と置き換えることを指し、「排出」とは、水溶液５０２、６０２を入口端３から注入された気体５０１、６０１で再度置き換えることを指す。図３〜図６の４つの図では、フロー方向は、各フレーム（ａ）〜（ｃ）の矢印によって示されるように、右側の入口端３から左の出口端４への方向である。測定チャンバは全て、図３〜図６に示す記録されたシーケンスの前に水溶液でプライミングする。したがって、側壁のスペーサガスケット材料は、非常に薄い水性膜によって完全に湿らされていると考えられる。
【００５９】
充填の高速記録は、画像取得ソフトウェアキット（ＭＢＤｉｒｅｃｔｒｏｒ  ＫＩＴ２）を用いて、ドイツ、Ｍｉｋｒｏｔｒｏｎ  ＧｍｂＨ社製のＤＭＯＳ画像センサを備えた高速カメラＥｃｏＳｅｎｓ  ３ＣＬ  ＭＣ３０１１で撮影された。３５００μｓのシャッター時間、フレームサイズ１２００×１２２画素、２８５フレーム／秒のフレーム速度という典型的な記録パラメータが設定された。なお、流量は、マイクロリットル／秒（μｌ／秒）の範囲内であり、典型的な値は、排出の場合は２０μｌ／ｓ以上、充填の場合は６５μｌ／ｓ以上、通常は約３５μｌ／ｓである。
【００６０】
得られた高速ビデオ記録において、各自のフローフロント３００ａ〜ｃ、４００ａ〜ｃ、５００ａ〜ｃ、６００ａ〜ｃの形状の発生は、気体−液体界面又は液体−気体界面が測定チャンバに沿って移動する度に、具体的には、フローフロント３００ａ〜ｃ、４００ａ〜ｃ、５００ａ〜ｃ、６００ａ〜ｃが、第２の軸方向位置で第２のセンサ２０の第２のセンサ面２１上を通過し、第２の軸方向位置の下流の第３の軸方向位置でフロー成形面要素３０の面３１上を通過する度に観察される。図３〜図６のそれぞれにおいて、ビデオ記録の３つのフレームが選択され、フローフロント３００、４００、５００、６００は、測定チャンバ２内の対応位置、すなわち、（ａ）第２のセンサ２０に到達する直前の一連の第１のセンサ１０の下流端、（ｂ）第２のセンサ２０及び（ｃ）第２のセンサ２０のすぐ下流のフロー成形面要素３０、に位置する。次に、選択されたビデオフレームは、黒白線画として描かれ、各時間の液相は斜線領域として示される。
【００６１】
図３は、第２のセンサ２０の周りに拡張部２２を有する測定チャンバ２への充填シーケンスを示す。第１のフレーム（ａ）では、フローフロント３００ａが、第２のセンサ２０に接近する。フローフロント３００ａは、気相３０１から液相３０２に向けて見たときに凹状である。第２のフレーム（ｂ）では、フローフロント３００ｂは、第２のセンサ２０に到達し、横断方向に拡張部２２全体に広がっている。フローフロント３００ｂは、中央に配置された第２のセンサ２０の面の親水性の高い湿潤挙動により変形する。しかしながら、中央に配置された第２のセンサ２０は、液体に対する下壁封入材の壁湿潤性に相当する湿潤挙動を呈する拡張隆起部の平行流路によって囲まれており、この湿潤性は、第２のセンサ面の湿潤性よりも著しく低い。第２のセンサ面全体で流方向に突出する液体の顕著なメニスカスが観察され、このメニスカスは、拡張部２２の対称配置された平行流路によって安定化され、ここでの湿潤挙動は下壁湿潤性に固定される。第３のフレーム（ｃ）では、フローフロント３００ｃは、周囲の下壁封入材の壁湿潤性よりも低い湿潤性を有する流成形面要素３０の上流縁に到達している。液体とフロー成形面要素との面相互作用は、縁部領域よりも中心における液体の伝播を減速させる。その結果、フローフロント３００ｃは、先行する気相３０１から後続の液相３０２に向かって見たときに再び凹状となる。
【００６２】
図４は、第２のセンサ２０の周囲に拡張部を含まない測定チャンバ２内への充填シーケンスを示す。第１のフレーム（ａ）では、フローフロント４００ａが、第２のセンサ２０に接近する。フローフロント４００ａは、気相４０１から液相４０２に向けて見たときに凹状である。第２のフレーム（ｂ）では、フローフロント４００ｂは、第２のセンサ２０に到達している。フローフロント４００ｂは、側壁湿潤性の小さな変化と組み合わせて、第２のセンサ２０の面の親水性の高い湿潤挙動により「傾斜」している。フローフロント４００ｂは、不安定となり、複雑な形状を呈すると考えられる。第３のフレーム（ｃ）では、フローフロント４００ｃは、周囲の下壁封入材の壁湿潤性よりも低い湿潤性を有するフロー成形面要素３０の上流縁に到達している。液体とフロー成形面要素との面相互作用は、縁部領域よりも中心における液体の伝播を減速させ、フローフロント４００ｃは、先行する気相４０１から後続の液相４０２に向かって見たときに再び凹状となる。しかしながら、第２のセンサ２０を通過する際のフローフロント４００ｂの不安定さの結果として、気泡９９が第２のセンサ２０に閉じ込められている。
【００６３】
図５は、第２のセンサ２０の周りに拡張部２２を有する測定チャンバ２での排出シーケンスを示す。第１のフレーム（ａ）では、フローフロント５００ａが、第２のセンサ２０に接近する。フローフロント５００ａは、気相５０１から液相５０２に向けて見たときに凹状である。第２のフレーム（ｂ）では、フローフロント５００ｂは、第２のセンサ２０に到達し、横断方向に拡張部２２全体に広がっている。フローフロント５００ｂは、中央に配置された第２のセンサ２０の面の親水性の高い湿潤挙動により変形する。しかしながら、中央に配置された第２のセンサ２０は、液体に対する下壁封入材の壁湿潤性に相当する湿潤挙動を呈する拡張隆起部の平行流路によって囲まれており、この湿潤性は、第２のセンサ面の湿潤性よりも著しく低い。フローフロント５００ｂが第２のセンサ２０上を伝搬する際に平坦な輪郭が観察され、この平坦な輪郭は、拡張部２２の対称配置された平行流路によって安定化され、ここでの湿潤挙動は下壁湿潤性に固定される。第３フレーム（ｃ）では、フローフロント５００ｃは、周囲の下壁封入材の壁湿潤性よりも低い湿潤性を有するフロー成形面要素３０の下流縁に到達している。液相５０２がフロー成形面要素３０を通過すると、液体５０２とフロー成形面要素３０との面相互作用は、液相５０２をより高い湿潤性を有する領域に向けて跳ね返す。フロー成形面要素３０の下流縁は、入口から出口に向かう軸方向、すなわち流方向に見たときに凹状である。その結果、フローフロント５００ｃは、後続の気相５０１から先行する液相５０２に向かって見たときに再び凹状となる。
【００６４】
図６は、第２のセンサ２０の周囲に拡張部を含まない測定チャンバ２での排出シーケンスを示す。第１のフレーム（ａ）では、フローフロント６００ａが、第２のセンサ２０に接近する。フローフロント６００ａは、後続の気相６０１から先行する液相６０２に向けて見たときに凹状である。第２のフレーム（ｂ）では、フローフロント６００ｂは、第２のセンサ２０に到達している。フローフロント６００ｂは、側壁湿潤性の小さな変化と組み合わせて、第２のセンサ２０の面の親水性の高い湿潤挙動により「傾斜」している。フローフロント６００ｂは、不安定となり、複雑な形状を呈すると考えられる。第３のフレーム（ｃ）では、フローフロント６００ｃは、周囲の下壁封入材の壁湿潤性よりも低い湿潤性を有するフロー成形面要素３０を通過している。液相６０２がフロー成形面要素３０を通過すると、液体６０２とフロー成形面要素３０との面相互作用は、液相６０２をより高い湿潤性を有する領域に向けて跳ね返す。フロー成形面要素３０の下流縁は、入口から出口に向かう軸方向、すなわちフロー方向に見たときに凹状である。その結果、フローフロント６００ｃは、後続の気相６０１から先行する液相６０２に向けて見たときに再び凹状である。しかしながら、第２のセンサ２０を通過する際のフローフロント６００ｂの不安定さの結果として、液滴９８が第２のセンサ２０に留まる。
【図１】
0006799684.tif 000002
【図２】
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【図３（ａ）】
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【図３（ｂ）】
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【図３（ｃ）】
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【図４】
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【図５（ａ）】
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【図５（ｂ）】
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【図５（ｃ）】
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【図６】
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