(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナノ粒子分散液を収容しており、かつ前記ナノ粒子分散液を安定に保存する容器であって、
前記ナノ粒子分散液が、水分子を取り込むことができるタンパク質であるゼラチンと、ガレート基を含有する化合物とを構成成分とするナノ粒子の分散液であり、下記式（１）：
Ｐ‘＝２σ／γ×ａ＋ＰＯ              （１）
Ｐ‘：ナノ粒子の内圧（ａｔｍ）
ＰＯ：ナノ粒子分散液の圧（ａｔｍ）
σ：表面張力（Ｎ／ｍ）
γ：ナノ粒子の半径（ｍ）
ａ：９．８７×１０−６
から計算される前記ナノ粒子の内圧（Ｐ‘）が１０ａｔｍを超えるナノ粒子が含水溶媒中に分散された分散液であり、
少なくとも前記ナノ粒子分散液を保存する側の表面が前記ナノ粒子のゼータ電位と同じ符号の摩擦帯電列である材質で構成されており、
前記ナノ粒子のゼータ電位の符号が−であり、かつ、前記材質がポリプロピレン、ポリエチレンテレフタラート、高密度ポリエチレンまたは帯電防止処理高密度ポリエチレンであることを特徴とするナノ粒子分散液入り保存容器。
【請求項２】
ナノ粒子分散液を収容しており、かつ前記ナノ粒子分散液を安定に保存する容器であって、
前記ナノ粒子分散液が、水分子を取り込むことができるタンパク質であるゼラチンと、ガレート基を含有する化合物とを構成成分とするナノ粒子の分散液であり、下記式（１）：
Ｐ‘＝２σ／γ×ａ＋ＰＯ （１）
Ｐ‘：ナノ粒子の内圧（ａｔｍ）
ＰＯ：ナノ粒子分散液の圧（ａｔｍ）
σ：表面張力（Ｎ／ｍ）
γ：ナノ粒子の半径（ｍ）
ａ：９．８７×１０−６
から計算される前記ナノ粒子の内圧（Ｐ‘）が１０ａｔｍを超えるナノ粒子が含水溶媒中に分散された分散液であり、
少なくとも前記ナノ粒子分散液を保存する側の表面が前記ナノ粒子のゼータ電位と同じ符号の摩擦帯電列である材質で構成されており、
前記ナノ粒子のゼータ電位の符号が＋であり、かつ、前記材質がガラスであることを特徴とするナノ粒子分散液入り保存容器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ナノ粒子分散液を、安定に保存するナノ粒子分散液入り保存容器に関する。具体的には、タンパク質を構成成分とし、迅速に生体膜を浸透しうるナノ粒子が、大部分水からなる水溶液中に分散しているナノ粒子分散液の保存容器に関する。
【背景技術】
【０００２】
この２０年間で、最も注目を集めている技術領域の１つはナノ粒子に関わるものである。特に粒子径１０−１００ｎｍのナノ粒子の開発については、広範囲の科学者や技術者が試みている（非特許文献１）。
【０００３】
ナノ粒子を研究する技術範囲の広さは以下に示す学術論文が扱うテーマからもよく分かる。すなわち、研究分野では、１）ナノ粒子プローブを用いたＤＮＡ配列の検知（非特許文献２−４）、２）金属ナノ粒子を用いた電磁気エネルギー転移の局所的検地（非特許文献５）、３）Ａｕナノ粒子が哺乳類の細胞に取り込まれる状況（非特許文献６）、４）ナノ粒子を用いたリソグラフィー（非特許文献７）、５）Ａｇナノ粒子の形状による抗菌活性の飛躍的向上（非特許文献８）、６）抗がん剤のキャリアとしてナノ粒子（非特許文献９−１１）、７）ナノ粒子の触媒としての利用（非特許文献１２、１３）などがある。
【０００４】
また、商品開発分野では、ボツリヌス毒素等を包含したナノ粒子（特許文献１）、α−リポ酸と非イオン性界面活性剤と２価金属塩からなるα−リポ酸ナノ粒子（特許文献２）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸・グリコール酸共重合体のいずれかで作製されたナノ粒子の表面にヒアルロン酸を配位したナノ粒子（特許文献３）、タンパク質を架橋処理して得られるクルクミンを内包するタンパク質ナノ粒子（特許文献４）なども報告されている。
【０００５】
また、ナノ粒子は粒子径が非常に小さいため、皮膚から体内に容易に浸透するようなナノ粒子をつくることが出来るならは、スキンケアの技術が大幅に向上することが期待されることから、皮膚浸透を目的とした技術も報告されている。例えば、非特許文献１４ではＡｇナノ粒子を用いた皮膚への浸透性に関する研究が報告されている。しかし、その浸透性は２４時間後での効果であり、浸透性の効果は弱い。また、非特許文献１５では粒子径が１５ｎｍであるＡｇナノ粒子をトルエン中でヒトの皮膚に浸透するかどうかを検証しているが、２４時間でわずかしか浸透していないことが示されている。
【０００６】
一方、本発明者らは、食品素材を用いたナノ粒子の開発に取り組んできた。例えば、ゼラチンとガレート型カテキンを用いて得られるナノ粒子の製造方法（特許文献５）、ホエイタンパク質とガレート型カテキンを用いて得られるナノ粒子の製造方法（特許文献６）、ゼラチンとガレート型カテキンを用いて得られる生理活性物質を安定化させるナノ粒子（特許文献７）、タンニン酸を用いて作製したナノ粒子（特許文献８）、生理活性物質の担持量を向上させたナノ粒子製造方法（特許文献９）などを報告している。本発明者らがこれまでに提案しているナノ粒子の主成分はゼラチン等のタンパク質とガレート基を有する化合物からなるものであって、その平均粒子径は１００ｎｍ以下であるナノ粒子である。また、このようなナノ粒子の応用として還元型ＣｏＱ１０のような不安定な生理活性物質を安定化させるものや、キャリアとしての機能を向上させるものを提案してきている。
【０００７】
これら、粒子径がナノメートルサイズであるナノ粒子は、表面張力と粒子径との関係より高い内圧を有していることが、流体力学の分野で公知のラプラスの方程式を用いた熱力学的計算によって予想することができる。一方、高い内圧はそのまま高い自由エネルギーを有することにつながり、すなわち、粒子が高い運動エネルギーを有することが考えられる。運動エネルギーが高いと粒子同士、または粒子と保存容器間の衝突も頻繁に発生し、粒子同士の接着が発生すると考えられる。しかしながら、これまで、ナノ粒子同士が衝突、接着を繰り返し巨大な粒子に成長することと、保存容器の関連性について報告された事例はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２０１４−１２９４２６号公報
【特許文献２】特許第０４６４７７０６号公報
【特許文献３】特開２０１０−１５０１５１号公報
【特許文献４】特開２００９−２４９３７０号公報
【特許文献５】特願２０１４−１６０７４５号
【特許文献６】特願２０１４−１６０７４９号
【特許文献７】特願２０１４−２２３４３２号
【特許文献８】特願２０１４−２２３４３３号
【特許文献９】特願２０１４−２６６８３８号
【特許文献１０】特願２０１５−１５２６４４号
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Chemphyschem 2000, 1, 18-52
【非特許文献２】Science 2000, 289, 1757-1760
【非特許文献３】Science 2003, 301, 1884-1886
【非特許文献４】Science 2002, 295, 1503-1506
【非特許文献５】Nature Medicine 2003, 2, 229-232
【非特許文献６】Nature Lette. 2006, 6, 662-668
【非特許文献７】J. Phys. Chem. B, 2001, 105, 5599-5611
【非特許文献８】Appl. Environ. Microbiol., 2007, 73, 1712-1720
【非特許文献９】Adv. Drug Deliv. Rev., 2004, 56, 1649-1659
【非特許文献１０】J. Clinical Onocology, 2005, 23, 7794-7803
【非特許文献１１】PNAS 2006, 103, 6315-6320
【非特許文献１２】J. Phys. Chem. B., 2005, 109, 12663-12676
【非特許文献１３】J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 14278-14280
【非特許文献１４】Toxicology 2009, 255, 33-37
【非特許文献１５】Pharm. Res., 2011, 28, 2931-2944
【非特許文献１６】Nano Lette., 2007, 7, 1542-1540
【非特許文献１７】J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 4700-4701
【非特許文献１８】Angew. Chem., 2001, 40, 4128-4158
【非特許文献１９】J. Nanobiotechnology, 2013, 11, 26
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
したがって、本発明は、高い化学的ポテンシャルより迅速に生体膜に浸透するナノ粒子分散液を安定に保存できる容器を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、これまでに報告したナノ粒子について、その用途開発も視野にさらなる技術開発を行ってきた。その中で、本発明者らはナノ粒子の内圧の大きさが、皮膚透過性に影響することに着目し、水分子を取り込むことができるタンパク質を構成成分とするナノ粒子の分散液であって、下記式（１）から計算される前記ナノ粒子の内圧（Ｐ‘）が１０ａｔｍを超えるナノ粒子が含水溶媒中に分散されていることを特徴とするナノ粒子分散液を提案している（特許文献１０）。
Ｐ‘＝２σ／γ×ａ＋ＰＯ              （１）
Ｐ‘：ナノ粒子の内圧（ａｔｍ）
ＰＯ：ナノ粒子分散液の圧（ａｔｍ）
σ：表面張力（Ｎ／ｍ）
γ：ナノ粒子の半径（ｍ）
ａ：９．８７×１０−６
しかしながら、作製したナノ粒子が作製直後と数時間経過後とで粒子径を大きく変える、もしくは作製直後は分散した水溶液として存在したものの、時間の経過とともに凝集、沈殿を生じる事例が散見された。
一般的に粒子系がナノメートルサイズであるナノ粒子は帯電し、その表面に電気二重層を形成し、粒子同士が電気的に反発することで分散を保っているとされているが、同じナノ粒子であっても、分散を維持する場合と凝集、沈殿を生じる状況を鑑み、本発明者らは作成したナノ粒子の安定性と保存容器の材質の関係ついて試験した結果、驚くべきことにナノ粒子のゼータ電位と保存容器の材質の摩擦帯電列の関連性を見出し、本発明を完成させた。
【００１２】
本発明の要旨は、
（１）ナノ粒子分散液を収容しており、かつ前記ナノ粒子分散液を安定に保存する容器であって、
前記ナノ粒子分散液が、水分子を取り込むことができるタンパク質であるゼラチンと、ガレート基を含有する化合物とを構成成分とするナノ粒子の分散液であり、下記式（１）：
Ｐ‘＝２σ／γ×ａ＋ＰＯ              （１）
Ｐ‘：ナノ粒子の内圧（ａｔｍ）
ＰＯ：ナノ粒子分散液の圧（ａｔｍ）
σ：表面張力（Ｎ／ｍ）
γ：ナノ粒子の半径（ｍ）
ａ：９．８７×１０−６
から計算される前記ナノ粒子の内圧（Ｐ‘）が１０ａｔｍを超えるナノ粒子が含水溶媒中に分散された分散液であり、
少なくとも前記ナノ粒子分散液を保存する側の表面が前記ナノ粒子のゼータ電位と同じ符号の摩擦帯電列である材質で構成されており、
前記ナノ粒子のゼータ電位の符号が−であり、かつ、前記材質がポリプロピレン、ポリエチレンテレフタラート、高密度ポリエチレンまたは帯電防止処理高密度ポリエチレンであることを特徴とするナノ粒子分散液入り保存容器、
（２）ナノ粒子分散液を収容しており、かつ前記ナノ粒子分散液を安定に保存する容器であって、
前記ナノ粒子分散液が、水分子を取り込むことができるタンパク質であるゼラチンと、ガレート基を含有する化合物とを構成成分とするナノ粒子の分散液であり、前記式（１）から計算される前記ナノ粒子の内圧（Ｐ‘）が１０ａｔｍを超えるナノ粒子が含水溶媒中に分散された分散液であり、
少なくとも前記ナノ粒子分散液を保存する側の表面が前記ナノ粒子のゼータ電位と同じ符号の摩擦帯電列である材質で構成されており、
前記ナノ粒子のゼータ電位の符号が＋であり、かつ、前記材質がガラスであることを特徴とするナノ粒子分散液入り保存容器
に関する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明のナノ粒子分散液入り保存容器は、高い化学的エネルギーを有し、生体膜に浸透することができるナノ粒子を含有する分散液を、前記液中のナノ粒子が沈殿や凝集したりするなど物性が変化することを抑えて安定に保存できることから、例えば、生体膜への浸透性が重要な化粧品や医薬品クリームの保存容器への利用が期待されるものである。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
（ナノ粒子分散液）
本発明で保存する目的のナノ粒子分散液は、水分子を取り込むことができるタンパク質を構成成分とするナノ粒子の分散液であって、下記式（１）から計算される前記ナノ粒子の内圧（Ｐ‘）が１０ａｔｍを超えるナノ粒子が含水溶媒中に分散されている液をいう。
Ｐ‘＝２σ／γ×ａ＋ＰＯ              （１）
Ｐ‘：ナノ粒子の内圧（ａｔｍ）
ＰＯ：ナノ粒子分散液の圧（ａｔｍ）
σ：表面張力（Ｎ／ｍ）
γ：ナノ粒子の半径（ｍ）
ａ：９．８７×１０−６
【００１５】
前記ナノ粒子分散液は、前記のような特徴を有することで、ナノ粒子が高い化学的ポテンシャルを有することで、迅速に生体膜に浸透することが可能になる。
【００１６】
なお、本発明でいう「浸透性」とは、生体膜に塗布したときにナノ粒子が生体膜を通過することをいう。生体膜の通過は後述の実施例のようにナノ粒子成分の測定によって検証することが可能である。
また、本発明でいう「生体膜」とはタンパク質、脂質等で構成される生体由来の膜のことであり、例えば、ヒトや動物の皮膚、細胞膜などが挙げられる。また、後述の実施例で使用した卵殻膜は鶏卵を構成する卵殻内側の内膜のことであり、タンパク質繊維で構成されていることから、生体膜の一種である。
【００１７】
本発明において、ナノ粒子とは、平均粒子径が１４０ｎｍ未満の粒子をいう。
前記ナノ粒子の平均粒子径は、後述の実施例に記載のように、ゼータ電位・ナノ粒子径測定システム（ベックマン・コールター株式会社製、「ＤｅｌｓａＭａｘ  ＰＲＯ」）にて測定することができる。
また、前記ナノ粒子のゼータ電位についても、前記ゼータ電位・ナノ粒子径測定システムを用い、その操作マニュアルに従って測定することができる。
前記システムを用いると、ゼータ電位の数位だけでなく、符号、すなわち「＋」または「−」を測定することができる。
【００１８】
前記ナノ粒子は、水分子を取り込むことができるタンパク質を構成成分とする。
なお、本発明において「構成成分」とは、ナノ粒子を構成するための基材となる成分をいう。
前記水分子を取り込むことができるタンパク質とは、ナノ粒子を形成した場合に、タンパク質の周辺に溶媒に含まれる水分子を取り込むことができる性質を有するものであればよく、例えば、ゼラチン、コラーゲンおよびそれら分解物、乳清タンパク質などが挙げられるが、特に限定はない。
前記ナノ粒子中に含まれるタンパク質としては、１種類でもよいし、２種類以上を併用してもよい。
【００１９】
前記ナノ粒子は、前記タンパク質のみで構成されていてもよいし、タンパク質以外の構成成分を含有していてもよい。タンパク質以外の成分を含有するナノ粒子では、タンパク質は主要な構成成分であればよく、含有量としては特に限定はない。
【００２０】
前記タンパク質以外の構成成分としては、ガレート基を含有する化合物が挙げられる。
前記ガレート基を含有する化合物としては、ガレート型カテキン、タンニン酸、没食子酸、などが挙げられる。
【００２１】
前記ガレート型カテキンとしては、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）、エピカテキンガレート（ＥＣｇ）、ガロカテキンガレート（ＧＣｇ）、カテキンガレート（Ｃｇ）が挙げられる。前記ガレート型カテキンは、非重合体でも重合体でもよく、それらを混合しても、単独で使用してもよい。効率的な粒子形成の観点よりＥＧＣｇおよび／またはＥＣｇを含有することが好ましい。また、例えば、前記ガレート型カテキンを含む茶抽出物やコーヒー抽出物等もガレート型カテキンとして使用することができる。また、粒子作製の効率の面から、組成物中のガレート型カテキン量が２０重量％以上のものが好ましく、さらに好ましくは、３０重量％以上のもの、より好ましくは６０重量％以上のものがよい。
【００２２】
前記没食子酸としては、天然由来もしくは合成物いずれでもよい。没食子酸の誘導体としては、没食子酸メチル、没食子酸ドデシル、没食子酸プロピル、没食子酸イソアミル、２，３，４−トリヒドロキシベンゾフェノンなどが挙げられる。また、没食子酸や没食子酸の誘導体を含む組成物も使用することができ、例えば、五倍子、没食子、茶、オーク樹皮等の植物体から得られる抽出物が挙げられる。これらの、没食子酸や没食子酸の誘導体を含む組成物は没食子酸または没食子酸の誘導体の含有量が高いものが好ましく、前記含有量が１０重量％以上のものがより好ましい。但し、ナノ粒子の形成に使用できるのであれば特に限定はない。
【００２３】
前記タンニン酸としては、加水分解型タンニンが挙げられる。前記タンニン酸は、混合物でも、単独で使用してもよい。効率的な粒子形成の観点より加水分解型タンニンを９０％以上含有することが好ましい。
【００２４】
前記ナノ粒子中の前記ガレート基を含有する化合物の含有量としては、ナノ粒子が形成できればよく、特に限定はない。
【００２５】
本発明のナノ粒子としては、例えば、前記タンパク質と、前記ガレート基を含有する化合物とを構成成分とするナノ粒子が挙げられる。この態様のナノ粒子は、例えば、前記タンパク質の含有する溶液または分散液と、前記ガレート基を含有する化合物を含有する溶液または分散液とを混合し、前記混合液中でナノ粒子を形成させてナノ粒子分散液を作製することができる。
【００２６】
この態様のナノ粒子において、その内圧は、ナノ粒子の粒子径を小さくしたり、ナノ粒子分散液の溶媒の種類を適宜選択したりすることによって調整することができる。
【００２７】
また、別の態様のナノ粒子としては、中心部がＡｕ、Ａｇ、Ｐｔ、Ｐｄ等の金属、ＴｉＯ２、ＳｉＯ２等の金属酸化物からなり、そのまわりに前記タンパク質をコート（コンジュゲート）したナノ粒子でもよい。
特に金属を中心部に有するナノ粒子は粒径が１０ｎｍ程度あるいはそれ以下と極めて小さく、先のラプラス方程式から計算される内圧は同じ媒体のδを用いる限り１００ｎｍのものよりも１０倍大きくなり、非常に大きなエネルギーを有することとなる。前記のような態様のナノ粒子の例としては、トランスフェリンをコートした金ナノ粒子（非特許文献１６）、金ナノ粒子ペプチド複合体（非特許文献１７）等が挙げられる。
また、非特許文献１８、１９に記載されるような多数のナノ粒子も本発明に使用できるナノ粒子である。
なお、この態様のナノ粒子では、ゼラチンなどの水分子を取り込むことができるタンパク質を粒子表面に公知の手法に基づいてコーティングしたナノ粒子の粒子径を小さくしたり、ナノ粒子分散液の溶媒の種類を適宜選択したりすることで、前記ナノ粒子の内圧を所望の範囲に調整することができる。
【００２８】
前記ナノ粒子分散液の含水溶媒としては、水が挙げられる。
水としては、純水、蒸留水、水道水、市販の飲料水などが挙げられるが分散後の安定性上過度の金属イオンを含むものは好ましくない。
また、前記含水溶媒は、水と混和できる有機溶媒を含有してもよい。前記有機溶媒としては、例えば、安全性の観点から、グリセリン、プロピレングリコール、エタノール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられるが、特に限定はない。
前記含水溶媒中における有機溶媒の含有量としては、ナノ粒子の内圧力が１０ａｔｍを超える量であればよく、特に限定はない。
【００２９】
前記ナノ粒子分散液では、前記式（１）で算出される前記ナノ粒子の内圧（Ｐ‘）が１０ａｔｍを超えるように調整されている。
【００３０】
前記式（１）は、流体力学の分野で公知のラプラスの方程式より導き出されたものである。
前記ナノ粒子分散液の圧（ＰＯ）は、溶媒を構成する水の圧力で換算でき、本発明では１ａｔｍとする。
前記表面張力（σ）は、前記ナノ粒子分散液の溶媒の表面張力をいい、具体的には公知の方法に基づいて、例えば、公知の表面張力測定装置で測定することができる。
前記ナノ粒子の半径（γ）は、ゼータ電位・ナノ粒子径測定システム（ベックマン・コールター株式会社製、「ＤｅｌｓａＭａｘ  ＰＲＯ」）にて測定した平均粒子径を「直径」として、その２分の１を半径として算出することができる。
前記ａは、単位を調整するための換算計数である。
【００３１】
前記ナノ粒子の内圧については、例えば、ナノ粒子の平均粒子径を１００ｎｍ以下である場合には、１３ａｔｍ以上であることが好ましい。
【００３２】
（ナノ粒子分散液入り保存容器）
本発明のナノ粒子分散液入り保存容器の容器本体は、前記ナノ粒子分散液を安定に保存する容器であって、少なくとも前記ナノ粒子分散液を保存する側の表面が前記ナノ粒子のゼータ電位と同じ符号の摩擦帯電列である材質で構成されていることを特徴とする。
【００３３】
本発明における「安定に保存する」とは、容器中のナノ粒子どうしが接着又は凝集することで、保存前と比べてナノ粒子の平均粒子径が２倍以上増加せずにナノ粒子を保存できることをいう。
【００３４】
本発明でいう摩擦帯電列とは、２種類の材質を摩擦した時に、＋側に帯電しやすい材質を上位に−側に帯電しやすいものを下位に並べた序列をいう。
帯電列の例としては、例えば、１９８８年産業安全研究所技術指針によると、以下の表１に示すようになっている。
【００３５】
【表１】
0006631125.tif 000002
【００３６】
なお、表中の帯電列は、物質の種類別に示されているが、種類を超えて二つの物質間の上下の位置関係によって比較できるように並べられている。
また、木綿の電位の符号は「０」、ガラスの電位の符号は「＋」とする。
本発明では、前記表１に示される金属および合成繊維で例示される材料を使用することができる。
【００３７】
本発明のナノ粒子分散液入り保存容器において、目的のナノ粒子分散液を保存する側の表面が前記ナノ粒子のゼータ電位と同じ符号の摩擦帯電列である材質、具体的には、前記表１に示す材料から選択される。例えば、ナノ粒子のゼータ電位の符号が「＋」であれば、摩擦帯電列が「＋」側の材料として、アルミニウムなどの金属、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンなどの合成樹脂が好適に使用される。また、ナノ粒子のゼータ電位の符号が「−」であれば、摩擦帯電列が「−」側の材料として、鉄などの金属、塩化ビニル、ポリテロラフロロエチレンなどの合成樹脂が好適に使用される。
【００３８】
前記容器本体の形状としては、特に限定はない。例えば、筒状、袋状、パック状などが挙げられる。
前記容器本体は、前記材質が判明しているのであれば市販されている容器であってもよい。
【００３９】
また、所定の形状の容器内面に前記金属または合成樹脂からなる内層が形成されている容器も本発明のナノ粒子分散液入り保存容器の容器本体として使用できる。
前記内層については、収容するナノ粒子分散液が接触する荘であればよく、厚み、大きさ、形状などについては特に限定はない。
【００４０】
前記容器本体に前記ナノ粒子分散液を収容して、本発明のナノ粒子分散液入り保存容器を作製する手法としては、例えば、以下の手順で行うことが挙げられる。
（１）保存目的のナノ粒子分散液中のナノ粒子のゼータ電位を測定する。
（２）測定されたナノ粒子のゼータ電位の符号と同じ符号の摩擦帯電列である材質を選択し、この材質で内側表面が構成されている容器本体に前記ナノ粒子分散液を収容する。
【００４１】
前記のようにしてナノ粒子分散液を収容した保存容器を用いることで、収容されているナノ粒子が凝集・沈殿することを抑えて、ナノ粒子の状態を安定に維持することができる。
【００４２】
次に、本発明を実施例に基づいて詳細に説明するが、本発明はかかる実施例にのみ限定されるものではない。
【実施例】
【００４３】
（実施例１：ナノ粒子分散液の作製および保存試験）
ゼラチン（商品名：日本薬局方ゼラチン、新田ゼラチン社製）１ｇを蒸留水８９９ｇに添加し、６０℃で加温して溶解させた。溶解させたゼラチン溶液は６０℃で保温した。
次に、緑茶抽出物（サンフェノンＥＧＣｇ、ガレート型カテキン９８％、太陽化学社製）１．８ｇを蒸留水９８．２ｇに溶解させた。
次に、前記カテキン溶液と前記ゼラチン溶液とを均一に混合し、混合液中でナノ粒子を形成させてナノ粒子分散液を得、これを３０℃で保温した。
【００４４】
得られたナノ粒子分散液の内圧（Ｐ‘）を前記式（１）に従って算出したところ、１４２．５ａｔｍであった。
なお、ナノ粒子分散液の圧（ＰＯ）は、溶媒を構成する水の圧力として、１ａｔｍとした。
前記表面張力（σ）は、公知の表面張力測定装置で測定したところ、７２．７５ｍＮ／ｍであった。
前記ナノ粒子の半径（γ）は、ゼータ電位・ナノ粒子径測定システム（ベックマン・コールター株式会社製、「ＤｅｌｓａＭａｘ  ＰＲＯ」）にて測定した平均粒子径を「直径」として、その２分の１を半径として算出した（１０．１５ｎｍ）。
【００４５】
作製したナノ粒子の平均粒子径およびゼータ電位を、ゼータ電位・ナノ粒子径測定システム（ベックマン・コールター株式会社製、「ＤｅｌｓａＭａｘ  ＰＲＯ」）を用いて測定した後、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、帯電防止処理高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥａn）、ガラス製の各容器に５０ｍＬずつ収容し、１４日間４℃で保存した。
保存後のナノ粒子の粒子径及びゼータ電位をＤｅｌｓａＭａｘ  ＰＲＯを用いて測定し、粒子径の安定性を比較した。その結果を表２に示す。
なお、各容器の摩擦帯電列を、電荷を有しない木綿を基準に列挙すると、−電荷＝ＨＤＰＥ≦ＰＥＴ≦ＰＰ＜ＨＤＰＥａｎ＝０＝木綿＜ガラス＝＋電荷となる。
【００４６】
【表２】
0006631125.tif 000003
【００４７】
製造時のゼータ電位が「−」であるナノ粒子の場合、摩擦帯電列が−電荷の材質からなる容器に保存した場合では比較的平均粒子径が変わらなかったのに対し、帯電防止加工を行った容器や摩擦帯電列が＋電荷になる材質からなる容器で保存した場合では、原因は不明であるが、粒子径が大きくなるまたは凝集沈殿しナノ粒子が測定できないことが明らかになった。
したがって、製造時のナノ粒子のゼータ電位（−）と同じ符号の摩擦帯電列である材質であるＰＰ、ＰＥＴ、ＨＤＰＥ、ＨＤＰＥａnで前記ナノ粒子分散液を保存する側の表面が構成された容器は、前記ナノ粒子分散液を安定に保存することができることがわかる。
【００４８】
（実施例２：ナノ粒子分散液の作製および保存試験）
牛皮由来ゼラチン（商品名：Ａ３００、新田ゼラチン社製）１ｇを用いた以外は、実施例１と同様にしてナノ粒子分散液を作製し、これを３０℃で保温した。
【００４９】
得られたナノ粒子分散液の内圧（Ｐ‘）を、前記式（１）を用いて算出したところ、３２．８ａｔｍであった。
なお、ナノ粒子分散液の圧（ＰＯ）は、溶媒を構成する水の圧力として、１ａｔｍとした。
前記表面張力（σ）は、公知の表面張力測定装置で測定したところ、７２．７５ｍＮ／ｍであった。
前記ナノ粒子の半径（γ）は、ゼータ電位・ナノ粒子径測定システム（ベックマン・コールター株式会社製、「ＤｅｌｓａＭａｘ  ＰＲＯ」）にて測定した平均粒子径を「直径」として、その２分の１を半径として算出した（４５．１ｎｍ）。
【００５０】
保存後のナノ粒子の粒子径及びゼータ電位をＤｅｌｓａＭａｘ  ＰＲＯを用いて測定し、粒子径の安定性を比較した。その結果を表３に示す。
各容器の摩擦帯電列を、電荷を有しない木綿を基準に列挙すると、−電荷＝ＨＤＰＥ≦ＰＥＴ≦ＰＰ＜ＨＤＰＥａｎ＝０＝木綿＜ガラス＝＋電荷となる。
【００５１】
【表３】
0006631125.tif 000004
【００５２】
製造時のゼータ電位がプラスであるナノ粒子の場合、摩擦帯電列が＋電荷の材質であるガラス容器にナノ粒子を保存した場合では大きな平均粒子径の増加は見られなかったのに対し、帯電防止加工を行った容器や−電荷になる材質の容器中では粒子径が大きくなるまたは凝集沈殿し粒子が測定できないことが明らかになった。
したがって、製造時のナノ粒子のゼータ電位（＋）と同じ符号の摩擦帯電列である材質であるガラスで前記ナノ粒子分散液を保存する側の表面が構成された容器は、前記ナノ粒子分散液を安定に保存することができることがわかる。