(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
自動注射器（１）であって：
針（４）を有する薬剤容器を保持するように適用されたケース（２）と；
該ケース（２）に嵌め込み式に連結されると共に、針（４）が覆われるケース（２）に対する第１の伸張位置（ＦＥＰ）と、針（４）が露出するケース（２）に対する後退位置（ＲＰ）と、針（４）が覆われニードルシュラウド（７）がケース（２）に対して並進運動できない、ケース（２）に対する第２の伸張位置（ＳＥＰ）との間で可動のニードルシュラウド（７）と；
ケース（２）内に摺動可能に配置されると共に、ケース（２）に対する近位位置と、中間位置と、遠位位置との間で可動のプランジャ（１０）と
を含み、
ここで、プランジャ（１０）が中間位置にあり、かつニードルシュラウド（７）が後退位置（ＲＰ）にあるとき、プランジャ（１０）はケース（２）に当接して、ニードルシュラウド（７）が第１の伸張位置（ＦＥＰ）に戻ることを防止し、
プランジャ（１０）が遠位位置にあり、かつニードルシュラウド（７）が第２の伸張位置（ＳＥＰ）にあるとき、プランジャ（１０）はケース（２）に当接して、ニードルシュラウド（７）が後退位置（ＲＰ）に戻ることを防止し、
ケース（２）は、ニードルシュラウド（７）の制御構造体（７．３）と係合するように適用された第２のボス（２．６）を有する第２のコンプライアントケースビーム（２．５）を含み、該第２のコンプライアントケースビーム（２．５）は、ケース（２）に対して半径方向および接線方向に可動であり、
制御構造体（７．３）は、ニードルシュラウド（７）が第１の伸張位置（ＦＥＰ）にあるときに第２のボス（２．６）に半径方向に当接するように適用された第１の面（７．４）を含む、前記自動注射器。
【請求項２】
ケース（２）は、プランジャ（１０）が近位位置にあるときにプランジャ（１０）の半径方向プランジャ開口部（１０．１）と係合するように適用された第１のボス（２．４）を有する第１のコンプライアントケースビーム（２．３）を含む、請求項１に記載の自動注射器（１）。
【請求項３】
ニードルシュラウド（７）は、該ニードルシュラウド（７）が第１の伸張位置（ＦＥＰ）にあるときに第１のボス（２．４）に半径方向に当接する、請求項２に記載の自動注射器（１）。
【請求項４】
ニードルシュラウド（７）は、該ニードルシュラウド（７）が後退位置（ＲＰ）にあり、かつ第１のコンプライアントケースビーム（２．３）が半径方向に偏向したときに第１のボス（２．４）を収容するように適用された半径方向シュラウド開口部（７．２）を含む、請求項２に記載の自動注射器（１）。
【請求項５】
制御構造体（７．３）は、ニードルシュラウド（７）が第１の伸張位置（ＦＥＰ）にあるときに第２のボス（２．６）に接線方向に当接するように適用された第２の面（７．６）を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【請求項６】
制御構造体（７．３）は、第１の面（７．４）または第２の面（７．６）の近位に凹部（７．５）を含み、該凹部（７．５）は、ニードルシュラウド（７）が後退位置（ＲＰ）にあり、かつ第２のコンプライアントケースビーム（２．５）が半径方向または接線方向に偏向したときに第２のボス（２．６）を受けるように適用される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【請求項７】
プランジャ（１０）は、第２のボス（２．６）が凹部（７．５）に受け入れられ、かつプランジャ（１０）が中間位置にあるときに第２のボス（２．６）に当接する、請求項６に記載の自動注射器（１）。
【請求項８】
制御構造体（７．３）は、ニードルシュラウド（７）が後退位置（ＲＰ）から第２の伸張位置（ＳＥＰ）へと並進運動すると、第２のボス（２．６）に半径方向に当接するように適用された第１の面（７．４）から半径方向および接線方向にオフセットされている第３の面（７．７）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【請求項９】
制御構造体（７．３）は、ニードルシュラウド（７）が後退位置（ＲＰ）から第２の伸張位置（ＳＥＰ）へと並進運動すると、第２のボス（２．６）を接線方向に変位させるように適用された第３の面（７．７）の近位に傾斜ボス（７．１０）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【請求項１０】
制御構造体（７．３）は、ニードルシュラウド（７）が第２の伸張位置（ＳＥＰ）にあり、かつプランジャ（１０）が中間位置または遠位位置にあるときに第２のボス（２．６）を受けるように適用された傾斜ボス（７．１０）の近位に切欠きを含む、請求項９に記載の自動注射器（１）。
【請求項１１】
制御構造体（７．３）は、ニードルシュラウド（７）が第１の伸張位置（ＦＥＰ）から後退位置（ＲＰ）へと並進運動すると第２のボス（２．６）を半径方向または接線方向に変位させるように適用された凹部（７．５）の近位の、第１の面（７．４）または第２の面（７．６）に形成された当接部（７．８）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【請求項１２】
ニードルシュラウド（７）をケース（２）に対して付勢するシュラウドばね（８）
をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【請求項１３】
プランジャ（１０）をケース（２）に対して付勢する駆動ばね（９）
をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は自動注射器に関する。
【背景技術】
【０００２】
注射を投与することは、使用者および医療専門家にとって精神的にも肉体的にもいくつかの危険および課題をもたらす作業である。注射デバイスは通常、手動デバイスおよび自動注射器の２つのカテゴリーに分けられる。従来の手動デバイスでは、薬剤を針の中に通すための手動力が必要とされる。これは通常、注射中に継続して押されなければならない何らかの形のボタン／プランジャによって行われる。この手法には多数の欠点が伴う。たとえば、ボタン／プランジャが早期に解放された場合、注射が中断することになり、注射器は意図された用量を患者に送達することができない。さらに、ボタン／プランジャを押すために必要な力が使用者には大きすぎることもある（たとえば、使用者が高齢または子供である場合）。また、注射デバイスを位置合わせすること、注射すること、および注射中に注射デバイスを静止させておくことは器用さを必要とすることがあるが、この器用さが一部の患者（たとえば、高齢の患者、子供、関節炎の患者など）にはないこともある。
【０００３】
自動注射器は、自己注射を患者にとってより容易なものにすることを目的とする。従来の自動注射器は、注射するための力をばねによって与え、トリガボタンまたは他の機構を使用して注射を起動することができる。自動注射器は、使い捨てとすることも再利用可能とすることもできる。
【０００４】
改善された自動注射器が依然として必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、改善された自動注射器を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
例示的な実施形態では、本発明による自動注射器は、針を有する薬剤容器を保持するように適用されたケースと、ケースに嵌め込み式に連結されると共に、針が覆われるケースに対する第１の伸張位置と、針が露出するケースに対する後退位置と、針が覆われニードルシュラウドがケースに対して並進運動できない、ケースに対する第２の伸張位置との間で可動のニードルシュラウドと、ケース内に摺動可能に配置されると共に、ケースに対する近位位置と、中間位置と、遠位位置との間で可動のプランジャとを含む。プランジャが中間位置にあり、かつニードルシュラウドが後退位置にあるとき、プランジャはケースに当接して、ニードルシュラウドが伸張位置に戻ることを防止する。プランジャが遠位位置にあり、かつニードルシュラウドが第２の伸張位置にあるとき、プランジャはケースに当接して、ニードルシュラウドが後退位置に戻ることを防止する。
【０００７】
例示的な実施形態では、ケースは、プランジャが近位位置にあるときにプランジャの半径方向プランジャ開口部と係合するように適用された第１のボスを有する、第１のコンプライアントケースビームを含む。ニードルシュラウドは、ニードルシュラウドが第１の伸張位置にあるときに第１のボスに半径方向に当接する。ニードルシュラウドは、ニードルシュラウドが後退位置にあり、かつ第１のコンプライアントケースビームが半径方向に偏向したときに第１のボスを収容するように適用された半径方向シュラウド開口部を含む。
【０００８】
例示的な実施形態では、ケースは、ニードルシュラウドの制御構造体と係合するように適用された第２のボスを有する第２のコンプライアントケースビームを含む。第２のコンプライアントケースビームは、ケースに対して半径方向および接線方向に可動である。制御構造体は、ニードルシュラウドが第１の伸張位置にあるときに第２のボスに半径方向に当接するように適用された第１の面を含む。制御構造体は、ニードルシュラウドが第１の伸張位置にあるときに第２のボスに接線方向に当接するように適用された第２の面を含む。制御構造体は、第１の面または第２の面の近位に凹部を含む。凹部は、ニードルシュラウドが後退位置にあり、かつ第２のコンプライアントケースビームが半径方向または接線方向に偏向したときに第２のボスを受けるように適用される。プランジャは、第２のボスが凹部に受け入れられ、かつプランジャが中間位置にあるときに第２のボスに当接する。制御構造体は、ニードルシュラウドが後退位置から第２の伸張位置へと並進運動すると、第２のボスに半径方向に当接するように適用された第１の面から半径方向および接線方向にオフセットされている第３の面を含む。制御構造体は、ニードルシュラウドが後退位置から第２の伸張位置へと並進運動すると、第２のボスを接線方向に変位させるように適用された第３の面の近位に傾斜ボスを含む。制御構造体は、ニードルシュラウドが第２の伸張位置にあり、かつプランジャが中間位置または遠位位置にあるときに第２のボスを受けるように適用された傾斜ボスの近位に切欠きを含む。制御構造体は、ニードルシュラウドが第１の伸張位置から後退位置へと並進運動すると第２のボスを半径方向または接線方向に変位させるように適用された凹部の近位の、第１の面または第２の面に形成された当接部を含む。
【０００９】
例示的な実施形態では、自動注射器はさらに、ニードルシュラウドをケースに対して付勢するシュラウドばねを含む。
【００１０】
例示的な実施形態では、自動注射器はさらに、プランジャをケースに対して付勢する駆動ばねを含む。
【００１１】
本発明のさらなる適用可能性の範囲は、以下に示す詳細な説明から明らかになろう。しかし、詳細な説明および具体的な例は、本発明の好ましい実施形態を示すとはいえ、この詳細な説明から本発明の趣旨および範囲内の様々な変更および修正が当業者には明らかになるので、例示としてのみ提示されていることを理解されたい。
【００１２】
本発明は、以下に記載する詳細な説明および添付の図面から、より完全に理解されることになろう。図面は例示としてのみ与えられており、したがって、本発明を限定するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１Ａ】本発明による自動注射器の使用前の例示的な実施形態の側面図である。
【図１Ｂ】本発明による自動注射器の使用前の例示的な実施形態の側面図である。
【図１Ｃ】本発明による自動注射器の使用前の例示的な実施形態の側面図である。
【図１Ｄ】本発明による自動注射器の使用前の例示的な実施形態の側面図である。
【図１Ｅ】本発明による自動注射器の使用前の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図１Ｆ】本発明による自動注射器の使用前の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図２】本発明による戻り止め機構の例示的な実施形態の斜視図である。
【図３Ａ】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の側面図である。
【図３Ｂ】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の側面図である。
【図３Ｃ】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の側面図である。
【図３Ｄ】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の側面図である。
【図３Ｅ】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図３Ｆ】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図４Ａ】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の側面図である。
【図４Ｂ】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図５Ａ】本発明による自動注射器の使用後の例示的な実施形態の側面図である。
【図５Ｂ】本発明による自動注射器の使用後の例示的な実施形態の側面図である。
【図５Ｃ】本発明による自動注射器の使用後の例示的な実施形態の側面図である。
【図５Ｄ】本発明による自動注射器の使用後の例示的な実施形態の側面図である。
【図５Ｅ】本発明による自動注射器の使用後の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図５Ｆ】本発明による自動注射器の使用後の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
すべての図で、対応する部材は同じ参照記号で印付けされている。
【００１５】
図１Ａ、図１Ｂおよび図１Ｃは、本発明による自動注射器１の使用前の例示的な実施形態のそれぞれ異なる側面図である。自動注射器１は、前部ケース２．１および後部ケース２．２を含むケース２を含む。着脱可能キャップ１１がケース２の遠位端に取り付けられる。ケース２は、前部ケース２．１の切抜き部分または透明部分である視認窓２．７を含む。図１Ｄは、注射を開始する前の初期状態における自動注射器１の側面図であり、分かりやすくするためにケース２の前部ケース２．１が除去されている。ニードルシュラウド７がケース２内に嵌め込み式にされている。図１Ｅは、注射を開始する前の初期状態における後部ケース２．２およびニードルシュラウド７の長手方向断面図である。図１Ｆは、注射を開始する前の初期状態における自動注射器１の長手方向断面図であり、分かりやすくするためにケース２の前部ケースが除去されている。
【００１６】
図１Ｆに示されるように、ケース２は、シリンジ３などの薬剤容器を保持するように適用される。シリンジ３は充填済みシリンジであり、針４が遠位端に配置されている。自動注射器１および／またはシリンジ３が組み立てられるとき、保護ニードルシース５が着脱可能に針４に連結される。キャップ１１は、キャップ１１がケース２から除去されるときに保護ニードルシース５が除去されるように、保護ニードルシース５と係合するように配置された要素（たとえば、返し、フック、狭隘部など）を含む。ストッパ６が、シリンジ３を近位で封止するために、またシリンジ３に含まれている薬剤Ｍを針４に通して変位させるために配置される。別の例示的な実施形態では、薬剤容器は、薬剤Ｍを含み着脱可能針と係合するカートリッジである。
【００１７】
例示的な実施形態では、ニードルシュラウド７は、シュラウドばね８によってケース２に対して遠位方向Ｄに付勢される。使用前、ニードルシュラウド７は、ケース２に対して、ケース２の遠位端を越えて延びて第１の伸張位置ＦＥＰにある。
【００１８】
例示的な実施形態では、駆動ばね９がケース２内に配置され、ストッパ６と係合するように適用されているプランジャ１０に付勢力を加える。例示的な実施形態では、プランジャ１０は中空であり、駆動ばね９はプランジャ１０内に配置されて、プランジャ１０をケース２に対して遠位方向Ｄに付勢する。
【００１９】
例示的な実施形態では、ニードルシュラウド７が押し下げられる前にプランジャ１０を解放しないようにする、またニードルシュラウド７が押し下げられた後にプランジャ１０を解放するプランジャ解放機構１２が配置される。例示的な実施形態では、プランジャ解放機構１２は、ケース２上に配置される第１のボス２．４を有する第１のコンプライアントケースビーム２．３と、第１のボス２．４と係合するようにプランジャ１０内に配置された半径方向プランジャ開口部１０．１と、ニードルシュラウド７が第１の伸張位置ＦＥＰにあるときに第１のボス２．４が第１の開口部１０．１を係合解除できないように、第１のボス２．４に半径方向外側で当接するように適用されたニードルシュラウド７の近位端７．１と、第１のケースビーム２．３が半径方向に偏向したときに第１のボス２．４を収容するように適用されたニードルシュラウド７の半径方向シュラウド開口部７．２とを含む。第１のボス２．４および半径方向プランジャ開口部１０．１の少なくとも一方には、第１のケースビーム２．３を偏向させるのに必要な力を小さくするための傾斜がつけられる。
【００２０】
図２の例示的な実施形態に示されるように、自動注射器１は、２つの平面で可動の（たとえば、半径方向Ｏおよび接線方向Ｔ）第２のボス２．６を有する第２のコンプライアントケースビーム２．５と、ニードルシュラウド７とケース２の相対的軸方向位置に応じて第２のボス２．６と相互作用するように適用されたニードルシュラウド７の制御構造体７．３とを含む、戻り止め機構１３を含む。例示的な実施形態では、制御構造体７．３は、第２のボス２．６に半径方向で当接して半径方向外向きＯの偏向を防止するように適用された第１の面７．４を含む。凹部７．５が第２のボス２．６と軸方向に位置合わせされた後に第２のボス２．６が半径方向外向きＯに偏向できるように、凹部７．５が配置される。第２のボス２．６を、半径方向外向きＯではそれが第１の面７．４によって支持されるが、接線方向Ｔの一方で支持するように、接線方向にある第２の面７．６が第１の面７．４に隣接して、たとえば実質的に直角に配置される。第２のボス２．６が半径方向外向きＯで第３の開口部７．５の中に偏向され、第１の面７．４によってもはや半径方向に支持されなくなった後に、第２のボス２．６を第１の接線方向Ｔで支持するように、接線方向にある第３の面７．７が第１の面７．４に隣接して実質的に直角に配置される。接線方向にある第２の面７．６は、第２のボス２．６が第２の面７．６に沿って動くときに第２のボス２．６を第２の接線方向Ｔに偏向させるように配置された当接部７．８、または他の任意の突起、隆起または斜面機能を含む。第２のボス２．６が、第３の開口部７．５の中に半径方向に偏向し、ケース２に対して近位方向Ｐに引き続き動いた後、第２のボス２．６を第２の接線方向Ｔで、接線方向にある第３の面７．７へと偏向するように、斜面７．９が配置される。接線方向にある第３の面７．７は、第２のボス２．６が、接線方向にある第３の面７．７に沿ってケース２に対して近位方向Ｐに動くときに第２のボス２．６を第２の接線方向Ｔに偏向させるように配置された傾斜ボス７．１０を含む。第２のボス２．６が傾斜ボス７．１０の遠位にあるとき、傾斜ボス２．６は、第２のボス２．６が第３の面７．７に沿って遠位方向Ｄに戻らないようにするために、切欠きに入り傾斜ボス７．１０に当接する。
【００２１】
例示的な実施形態では、自動注射器１の一連の操作は以下の通りである：
【００２２】
使用前、自動注射器１は図１Ａから図１Ｆに示された状態にある。該当する場合、自動注射器１が包装から取り出される。シリンジ３の少なくとも一部分が視認窓２．７と軸方向に心合わせされるので、薬剤Ｍは視認窓２．７を通して確認される。
【００２３】
キャップ１１が、ケース２から遠位方向Ｄに引き離すことによって除去され、それによって、保護ニードルシース５も除去される。シリンジ３がケース２内に保持されているので、キャップ１１を引くことによってかけられる負荷は、ケース２へ消散される。
【００２４】
図３Ａ〜Ｆは、自動注射器１の使用中の例示的な実施形態のそれぞれ異なる図である。自動注射器１が注射部位に押し付けられると、ニードルシュラウド７は、シュラウドばね８の付勢に抗して、ケース２に対して近位方向Ｐに後退位置ＲＰまで動く。ニードルシュラウド７が第１の伸張位置ＦＥＰから後退位置ＲＰに向かって動いているとき、第２のボス２．６は、半径方向にある第１の面７．４および接線方向にある第２の面７．６に沿って進む。第２のボス２．６が当接部７．８と係合すると、第１の触覚フィードバックが、ニードルシュラウド７の継続する近位の動きに対する抵抗の増大の形でもたらされる。第１の触覚フィードバックは、ニードルシュラウド７がさらに後退すると注射部位への針４の挿入が開始することを使用者に示す。針挿入の前に自動注射器１が注射部位から除去された場合には、ニードルシュラウド７は、シュラウドばね８の力を受けて第１の伸張位置ＦＥＰまで戻る。
【００２５】
加えられる力が増大すると、第２のケースビーム２．５は接線方向に偏向して、第２のボス２．６が当接部７．８の周りを通過することが可能になる。当接部７．８を通過した後、第２の触覚フィードバックが、ニードルシュラウド７の継続する動きに対する抵抗の減少という形でもたらされる。自己投与注射では、たとえば、抵抗が減少することで注射部位への完全な針貫入を助長する。
【００２６】
ニードルシュラウド７が後退位置ＲＰにあるとき、第１のケースビーム２．３の第１のボス２．４は、半径方向シュラウド開口部７．２と軸方向に心合わせされる。第１のボス２．４がもはやニードルシュラウド７に当接しないので、駆動ばね９の力がプランジャ１０を遠位方向Ｄに押して、第１のケースビーム２．３を偏向させ、したがって、第１のボス２．４を半径方向シュラウド開口部７．２の中に半径方向に偏向させ、半径方向プランジャ開口部１０．１を係合解除する。
【００２７】
図４Ａおよび図４Ｂの例示的な実施形態に示されるように、第１のボス２．４が半径方向プランジャ開口部１０．１を係合解除すると、プランジャ１０が近位位置から解放され、中間位置を通って並進運動し、ストッパ６を遠位方向Ｄに前進させて、薬剤Ｍをシリンジ３から針４を通して変位させる。図４Ａおよび図４Ｂは、ストッパ６がシリンジ３中を前進した後の遠位位置のプランジャ１０を示す。
【００２８】
ニードルシュラウド７が後退位置ＲＰにあるとき、凹部７．５は第２のボス２．６と軸方向に心合わせされている。例示的な実施形態では、第２のケースビーム２．５は、第２のボス２．６が半径方向の力を第１の面７．４に加えているので、使用前の偏向状態にある。したがって、凹部７．５が第３の開口部７．５と軸方向に心合わせされると、第２のケースビーム２．５はその非偏向状態に戻り、第２のボス２．６は凹部７．５と係合する。プランジャ１０が解放されると、第２のボス２．６はプランジャ１０に当接して、第２のボス２．６が半径方向に変位することを防止する。別の例示的な実施形態では、解放されると、プランジャ１０の一部分が第２のボス２．６に当接し、第２のケースビーム２．５を偏向させ、それにより第２のボス２．６が凹部７．５と係合しその中に保持される。どの実施形態でも、第１のボス２．４および／または第２のボス２．６が偏向することにより、薬剤Ｍの送達が開始したことを示す可聴フィードバックがもたらされる。プランジャ１０の軸方向並進運動は、薬剤送達の目視確認用の視認窓２．７を通して見ることができる。
【００２９】
図５Ａ〜Ｆは、自動注射器１の使用後の例示的な実施形態を示す。自動注射器１が注射部位から除去されると、ニードルシュラウド７は、シュラウドばね８によって駆動されて後退位置ＲＰから第２の伸張位置ＳＥＰに向かって動き、それによって針４が覆われる。ニードルシュラウド７が後退位置ＲＰから第２の伸張位置ＳＥＰに向かって動くにつれ、第２のボス２．６は斜面７．９に沿って進み、それにより第２のビーム２．５が、接線方向にある第３の面７．７の上へ第２の接線方向に偏向する。第２のボス２．６は、傾斜ボス７．１０と係合するまで、接線方向にある第３の面７．７に沿って進み、それにより第２のビーム２．５が第２の接線方向にさらに偏向する。第２のボス２．６が傾斜ボス７．１０をバイパスした後、第２のボス２．６は傾斜ボス７．１０の近位の切欠きと係合して、第２のビーム２．５が第１の接線方向に偏向することが可能になる。したがって、ニードルシュラウド７は第２の伸張位置ＳＥＰまで戻り、ロックされる。使用後にニードルシュラウド７がケース２に対して近位に第２の伸張位置ＳＥＰから動こうとした場合、傾斜ボス７．１０が第２のボス２．６に当接する。
【００３０】
完全な薬剤送達の前に注射器１が注射部位から除去された場合には、ニードルシュラウド７がプランジャ１０を解放するまでに十分に押し下げられており、かつ第２のボス２．６が凹部７．５と係合しているならば、ニードルシュラウド７は同様に第２の伸張位置ＳＥＰまで戻り、ロックアウトする。したがって、注射後の針が刺さるけがの危険が低減する。
【００３１】
プランジャ１０は視認窓２．７を通して見ることができ、それによって、自動注射器１が使用されたことの目視確認が行われる。
【００３２】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００３３】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３４】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００３５】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００３６】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００３７】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００３８】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００３９】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４０】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００４１】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００４２】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００４３】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００４４】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００４５】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００４６】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００４７】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００４８】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００４９】
当業者には、装置、方法および／またはシステムの様々な構成要素ならびに本明細書に記載の諸実施形態の修正（追加および／または除去）を、このような修正、およびそのありとあらゆる等化物を包含する本発明の全範囲および趣旨から逸脱せずに加えることができることが理解されよう。
【図１Ａ】
0006637416.tif 000002
【図１Ｂ】
0006637416.tif 000003
【図１Ｃ】
0006637416.tif 000004
【図１Ｄ】
0006637416.tif 000005
【図１Ｅ】
0006637416.tif 000006
【図１Ｆ】
0006637416.tif 000007
【図２】
0006637416.tif 000008
【図３Ａ】
0006637416.tif 000009
【図３Ｂ】
0006637416.tif 000010
【図３Ｃ】
0006637416.tif 000011
【図３Ｄ】
0006637416.tif 000012
【図３Ｅ】
0006637416.tif 000013
【図３Ｆ】
0006637416.tif 000014
【図４Ａ】
0006637416.tif 000015
【図４Ｂ】
0006637416.tif 000016
【図５Ａ】
0006637416.tif 000017
【図５Ｂ】
0006637416.tif 000018
【図５Ｃ】
0006637416.tif 000019
【図５Ｄ】
0006637416.tif 000020
【図５Ｅ】
0006637416.tif 000021
【図５Ｆ】
0006637416.tif 000022