(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
開口した先端部と基端部とを含むハウジングと、
前記ハウジングの前記開口した先端部に位置決めされたカッティングブレードと、
前記ハウジング内で長手方向軸に沿って前記開口した先端部での前記カッティングブレードまで変位されるように構成された組織アクチュエーターと
を含むことを特徴とする組織ディソシエーター。
【請求項２】
前記組織アクチュエーターはタインのアレイを含むことを特徴とする請求項１に記載の組織ディソシエーター。
【請求項３】
前記組織アクチュエーターは流体リザーバーを含むことを特徴とする請求項１に記載の組織ディソシエーター。
【請求項４】
前記組織アクチュエーターの先端部は、前記流体リザーバーに流体連通する孔を含むことを特徴とする請求項３に記載の組織ディソシエーター。
【請求項５】
前記組織アクチュエーターはタインをさらに含み、前記孔は前記タイン間に介在することを特徴とする請求項４に記載の組織ディソシエーター。
【請求項６】
前記組織アクチュエーターは、前記流体リザーバー内で長手方向軸に沿って変位されるように構成されたプランジャーをさらに含むことを特徴とする請求項５に記載の組織ディソシエーター。
【請求項７】
前記カッティングブレードはグリッド構成を含むことを特徴とする請求項１に記載の組織ディソシエーター。
【請求項８】
前記カッティングブレードは、同一形状または同一サイズのコンポーネントに組織を解離させるように構成されることを特徴とする請求項７に記載の組織ディソシエーター。
【請求項９】
前記ハウジングの前記基端部に位置決めされたアダプターをさらに含み、前記アダプターは、容器の開口に前記ハウジングの前記基端部を取外し可能に接続するように構成されることを特徴とする請求項１に記載の組織ディソシエーター。
【請求項１０】
前記容器はシリンジバレルまたは遠心チューブであることを特徴とする請求項９に記載の組織ディソシエーター。
【請求項１１】
生体組織を解離させる方法であって、
組織ディソシエーターのハウジングに生体組織を挿入する工程であって、前記組織ディソシエーターは、
開口した先端部と基端部とを有するハウジングと、
前記ハウジングの前記開口した先端部に位置決めされたカッティングブレードと、
前記ハウジング内で長手方向軸に沿って前記開口した先端部での前記カッティングブレードまで変位されるように構成された組織アクチュエーターと
を含む工程と、
同一の形状およびサイズのコンポーネントを含む解離された生体組織を作製するために十分なように前記ハウジングの前記基端部から前記先端部まで前記組織アクチュエーターを変位させることにより、前記カッティングブレードに前記生体組織をプレスする工程と
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１２】
リザーバーに流体連通する前記組織アクチュエーターの先端部に位置決めされた孔のアレイを介して、前記組織アクチュエーター内で基端部から先端部まで延在する前記リザーバーから流体をディスペンスする工程をさらに含むことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記流体をディスペンスする工程は、前記組織アクチュエーター内で前記基端部から前記先端部まで長手方向軸に沿ってプランジャーを変位させて、前記先端部の前記孔を介して流体を排出する工程を含むことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
開口した先端部と基端部とを有するハウジングと、
カッティングブレードと、
前記ハウジング内で長手方向軸に沿って前記開口した先端部での前記カッティングブレードまで変位されるように構成された組織アクチュエーターと
を含むことを特徴とするキット。
【請求項１５】
前記ハウジングの前記基端部に取外し可能に接続されるように適合された開口を有する容器をさらに含むことを特徴とする請求項１４に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
多くの治療、診断、および研究の用途では、生体組織サンプルの処理が必要であることが多い。所望の単一細胞組成物を得るための組織処理は、通常、機械的破砕とそれに続く酵素消化とにより達成される。一般に、酵素消化の効率および有効性は、組織−酵素界面の表面積に比例する。表面積の増加は、酵素暴露前に機械的手段により組織をミンスすることにより達成可能である。組織解離は、多くの場合、所望の組織サンプルを他の生体物質から分離するために、労力がかかる組織分離プロトコルおよび多くの組織操作を必要としうる。組織の過剰処理は、ときに細胞死の有意な増加、すなわち、機能的生存能の損失、および／または形態的損傷をもたらすことがあり、過少処理は、多くの場合、ペトリ皿中でスカルペルブレードを用いて手動カッティングにより行われ、サンプルによってまたはオペレーターによって極端に異なる広範なサイズ分布を有しうる組織片をもたらす。同様に、特定のサンプルタイプ（たとえば健常組織）の処理に要する時間では、他のタイプ（たとえば癌組織または壊死組織）と解離の程度が異なりうるため、複雑な生体サンプルの解離は困難かつ非効率的になる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００２】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００５／０１３９７０４号明細書
【発明の概要】
【０００３】
多種多様な治療、診断、および研究の用途に使用される高品質かつ高富化の組織サンプルを供給する単純化された組織サンプル調製方法の開発の必要性が常に存在する。損失（物理的または機能的）をほとんどまたはまったく伴うことなく高品質の組織サンプルを提供するデバイスおよび方法に関心がもたれている。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本開示の態様は、生体組織サンプルを破砕するように構成された組織ディソシエーターを含む。特定の実施形態に係る組織ディソシエーターは、先端部と基端部とを有するハウジングと、ハウジングの先端部に位置決めされたカッティングブレードと、ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターとを含む。組織アクチュエーターは、いくつかの実施形態では、組織アクチュエーターの基端部から先端部まで延在する流体リザーバーと、流体リザーバー内で長手方向軸に沿って変位されるように構成されたプランジャーとを含む。
【０００５】
本開示の態様はまた、生体組織サンプルを解離させる方法を含む。特定の実施形態に係る方法は、組織ディソシエーターハウジングに生体組織を挿入する工程と、同一の形状およびサイズのコンポーネントを有する解離された生体組織サンプルを作製するために十分なようにハウジングの基端部から先端部まで組織アクチュエーターを変位させることにより、ハウジングの先端部に位置決めされたカッティングブレードに生体組織をプレスする工程とを含む。
【０００６】
ハウジングと、カッティングブレードと、ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターとを含むキットも提供される。
【０００７】
本発明は、添付の図面と組み合わせて以下の詳細な説明を読むと最もよく理解しうる。図面には以下の図が含まれる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１Ａ】特定の実施形態に従って容器内の組織ディソシエーターの構成を示す。
【図１Ｂ】特定の実施形態に従って容器への組織ディソシエーターの取外し可能な装着を示す。
【図２Ａ】特定の実施形態に従って組織ディソシエーターハウジングに取外し可能に装着するように構成されたカッティングブレードを示す。
【図２Ｂ】特定の実施形態に従って組織ディソシエーターハウジングへのカッティングブレードの装着を示す。
【図３】特定の実施形態に従って組織アクチュエーターの態様を例示する。
【図４】特定の実施形態に従って流体リザーバーを含む組織アクチュエーターを有する組織ディソシエーターの外観側面図を例示する。
【図５】特定の実施形態に従って組織アクチュエーターの内側チャンバー内に流体リザーバーを有する組織アクチュエーターの例を例示する。
【図６】特定の実施形態に従って組織ディソシエーターのコンポーネントの分解図を示す。
【図７Ａ】特定の実施形態に従って組織ディソシエーターのコンポーネントの上面図を例示する。
【図７Ｂ】特定の実施形態に従って組織ディソシエーターのコンポーネントの上面図を例示する。
【図８】特定の実施形態に従って組織アクチュエーターの先端部がハウジングの先端部でカッティングブレードと係合される組織ディソシエーターの断面図を例示する。
【図９Ａ】特定の実施形態に従って、ストリッパープレートと、ストリッパープレートと組織アクチュエーターとの間のアライメントピンとを有する組織ディソシエーターの側面図を例示する。
【図９Ｂ】特定の実施形態に従って組織ディソシエーター内で組織片を調製するための組織アクチュエーターとストリッパープレートとのステップワイズ係合を例示する。
【図９Ｃ】特定の実施形態に従ってストリッパープレートと、組織アクチュエーターの先端部に流体を提供するための導管とを有する組織ディソシエーターの側面図を例示する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
生体組織サンプルを破砕するように構成された組織ディソシエーターが提供される。組織ディソシエーターの態様は、先端部と基端部とを有するハウジングと、ハウジングの先端部に位置決めされたカッティングブレードと、ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターとを含みうる。また、組織ディソシエーターを使用する方法および組織ディソシエーターを含むキットも提供される。
【００１０】
本発明をより詳細に説明する前に、本発明が記載の特定の実施形態に限定されないことを理解すべきであり、なぜなら、それらは変更されうるからである。また、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるため、本明細書で用いられる用語は特定の実施形態を説明することのみを目的としたものにすぎず、限定することを意図したものではないことも理解すべきである。
【００１１】
値の範囲が提供された場合、その範囲の上限と下限との間の各介在値（文脈上明らかに異なる規定がないかぎり下限の１／１０単位まで）およびその指定範囲内の任意の他の指定値または介在値は、本発明の範囲内に包含されるものと理解される。これらのより小さい範囲の上限および下限は、独立して、そのより小さい範囲内に含まれうると共に、その指定範囲内の任意の特定的に除外された限界の制約を受けて、本発明の範囲内に包含される。指定範囲が一方または両方の限界を含む場合、それらの含まれる一方または両方の限界を除外した範囲も本発明に含まれる。
【００１２】
特に定義がない限り、本明細書で用いられる科学技術用語はすべて、本発明が属する技術分野の当業者が通常理解しているものと同じ意味を有する。本発明を実施または試験する際、本明細書に記載したものと類似のまたは均等な任意の方法および材料を使用可能であるが、代表的で例示的な方法および材料を以下に記載する。
【００１３】
本明細書に引用された刊行物および特許はすべて、あたかもそれぞれ個々の刊行物または特許が具体的かつ個別的に示されて参照により組み込まれたかのように、参照により本明細書に組み込まれ、かつ引用された刊行物に示された関連する方法および／または材料を開示および記載するように、参照により本明細書に組み込まれる。いずれの刊行物の引用も、本出願日前のその開示に関するものであるが、先行発明に基づいてかかる刊行物に先行する権利が本発明に与えられていないことを容認するものとみなされるべきでない。さらに、提供された刊行日は実際の刊行日と異なる可能性があるため、個別に確認の必要がありうる。
【００１４】
本明細書および添付の特許請求の範囲で用いられる場合、文脈上明らかに異なる規定がない限り、単数形の「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」が複数形の参照語を包含することに留意されたい。さらに、いずれかの任意選択の要素を除外するように特許請求の範囲を構成しうることに留意されたい。したがって、この記載は、請求要素の列挙との関連で「〜単独」、「〜のみ」などのような排他的用語を用いる場合または「否定的」限定を用いる場合の先行基礎として機能することが意図される。
【００１５】
本開示を読めば当業者には自明であるように、本明細書に記載および例示された個々の実施形態はそれぞれ、本発明の範囲または趣旨から逸脱することなく、他のいくつかの実施形態のいずれかの特徴と容易に区別しうるかまたは組み合わせうる個別の成分および特徴を有する。挙げられた方法はいずれも、挙げられた事象の順序でまたは論理的に可能な任意の他の順序で行うことが可能である。
【００１６】
以上に概説したように、本開示は、生体組織サンプルを破砕するように構成された組織ディソシエーターを提供する。本開示の実施形態のさらなる説明では、先端部と基端部とを有するハウジングと、ハウジングの先端部に位置決めされたカッティングブレードと、ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターとを含む組織ディソシエーターがより詳細に最初に記載される。次に、主題の組織ディソシエーターを用いて解離された生体組織サンプルを調製するための方法が記載される。解離された生体組織サンプルを調製するためのキットも提供される。
【００１７】
生体組織サンプルを解離させるためのデバイス
以上に概説したように、本開示の態様は、生体組織サンプルを解離させるように構成された組織ディソシエーターを含む。「解離」という用語は、本明細書ではその通常の意味で用いられ、生体組織サンプルを破壊して複数の小さい組織片に分離すること、たとえば２つ以上、たとえば５つ以上、たとえば１０以上、たとえば２５以上、たとえば５０以上の組織片に分離すること、さらには生体組織サンプルを破壊して１００以上の組織片に分離することを意味する。実施形態では、所与の生体組織サンプルは、解離後、元々は互いに安定に会合していた２つ以上、たとえば５つ以上、たとえば１０以上、たとえば２５以上、たとえば５０以上、たとえば１００以上の組織片がもはや安定に会合していない場合、すなわち、互いに自由に移動可能である場合、解離されているとみなされる。特定の実施形態では、方法は、器官また組織を集団で構成するより小さい構成要素を採取するために器官または組織を破壊する工程を含む。
【００１８】
本明細書で用いられる場合、「生体組織サンプル」という用語は、その通常の意味で用いられ、生物体、植物、菌類、または生物の組織もしくは構成部分のサブセットを意味する。生体組織サンプルは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ源（たとえば、実験室培養で成長させた組織）またはｉｎ  ｖｉｖｏ源（たとえば、哺乳動物被験体、ヒト被験体など）から得られうる。いくつかの実施形態では、組織サンプルはｉｎ  ｖｉｔｒｏ源から得られる。いくつかの実施形態では、生体組織サンプルはｉｎ  ｖｉｖｏ源から得られ、いくつかの場合には、被験体に由来する組織は評価前に培養、貯蔵、または操作される。ｉｎ  ｖｉｖｏ源は、生きている多細胞生物を含み、非診断または診断組織サンプルを生成可能である。
【００１９】
特定の実施形態では、組織サンプル源は、「哺乳動物」または「哺乳類」であり、これらの用語は、食肉目動物（たとえば、イヌおよびネコ）、齧歯目動物（たとえば、マウス、モルモット、およびラット）、ならびに霊長動物（たとえば、ヒト、チンパンジー、およびサル）をはじめとする哺乳綱動物に属する生物を記述するように広義に用いられる。いくつかの場合には、被験体はヒトである。生体組織サンプルは、両方の性別および任意の発達段階のヒト被験体（すなわち、新生児、乳児、年少者、青年、成人）に由来する組織を含みうると共に、特定の実施形態では、ヒト被験体は、年少者、青年、または成人である。本開示は、ヒト被験体に由来するサンプルに適用しうるが、本方法は、他の動物被験体（すなわち「非ヒト被験体」）、たとえば、限定されるものではないが、トリ、マウス、ラット、イヌ、ネコ、家畜、およびウマに由来するサンプルでも行いうることを理解すべきである。
【００２０】
いくつかの実施形態では、生体組織サンプルは、器官などのヒト被験体の構成部分に由来する組織、たとえば、限定されるものではないが、外皮組織（たとえば、皮膚切片）、口腔組織（たとえば、頬、舌、口蓋、歯肉）、呼吸組織（たとえば、咽頭、喉頭、気管、気管支、肺、横隔膜）、胃腸組織（たとえば、食道、胃、肝臓、胆嚢、膵臓、腸、結腸、直腸、および肛門）、心血管組織（たとえば、心臓、血管）、内分泌組織（たとえば、視床下部、下垂体、松果体または松果腺、甲状腺、上皮小体、副腎）および泌尿生殖器組織（腎臓、尿管、膀胱、尿道、卵巣、卵管、子宮、腟、乳腺、精巣、精管、精嚢、前立腺、陰茎）、筋組織、神経組織（たとえば、脳、脊髄、神経）、さらには軟骨格組織（軟骨、靭帯、腱）を含む。生体サンプルは、健常組織と疾患組織（たとえば、癌組織、悪性組織、壊死組織など）との両方を含めて任意のタイプの生体組織を含みうる。
【００２１】
対象の組織ディソシエーターデバイスは、組織のタイプおよびハウジングのサイズに依存してさまざまなサイズの生体組織サンプルを解離させるように構成しうる（より詳細に以下に記載される）。いくつかの場合には、生体組織サンプルの長さは、１ｃｍ〜５０ｃｍ、たとえば２．５ｃｍ〜４５ｃｍ、たとえば５ｃｍ〜４０ｃｍ、たとえば７．５ｃｍ〜３５ｃｍ、さらには１０ｃｍ〜２５ｃｍの範囲内でありうると共に、生体組織サンプルの幅は、１ｃｍ〜５０ｃｍ、たとえば２．５ｃｍ〜４５ｃｍ、たとえば５ｃｍ〜４０ｃｍ、たとえば７．５ｃｍ〜３５ｃｍ、さらには１０ｃｍ〜２５ｃｍの範囲内でありうる。また、生体組織サンプルの厚さは、０．００１ｍｍ〜５０ｍｍ、たとえば０．００５ｍｍ〜２５ｍｍ、たとえば０．０１ｍｍ〜１５ｍｍ、たとえば０．０５ｍｍ〜１０ｍｍ、さらには０．１ｍｍ〜５ｍｍまでの範囲内でありうる。たとえば、対象の組織ディソシエーターデバイスは、０．０１〜１００ｃｍ2 、たとえば０．０５〜５０ｃｍ2 、たとえば０．１〜２５ｃｍ2 、たとえば０．５〜１５ｃｍ2 、たとえば０．７５〜１０ｃｍ2 、たとえば１〜７．５ｃｍ2 、さらには２〜５ｃｍ2 の範囲内の表面積を有する生体組織サンプルを解離させるように構成しうる。主題の組織ディソシエーターは、０．０１〜１００ｃｍ3 、たとえば０．０２〜５０ｃｍ3 、たとえば０．０５〜２５ｃｍ3 、たとえば０．１〜１５ｃｍ3 、たとえば０．５〜１０ｃｍ3 、たとえば．７５〜７．５ｃｍ3 、さらには１〜５ｃｍ3 の範囲内の体積を有する生体組織サンプルを解離させるように構成しうる。
【００２２】
特定の実施形態では、生体組織サンプルは、ディソシエーターハウジング内にプレロードされた検体であり、生体組織サンプルの解離前に所定の時間にわたりハウジング内に貯蔵される。たとえば、生体組織サンプルは、ディソシエーターハウジング内にプレロードしてフリーザー内で凍結しうる。生体組織サンプルの解離前に生体組織サンプルを貯蔵する時間は、たとえば０．１時間以上、たとえば０．５時間以上、たとえば１時間以上、たとえば２時間以上、たとえば４時間以上、たとえば８時間以上、たとえば１６時間以上、たとえば２４時間以上、たとえば４８時間以上、たとえば７２時間以上、たとえば９６時間以上、たとえば１２０時間以上、たとえば１４４時間以上、たとえば１６８時間以上でさまざまでありうると共に、さらにはディソシエーターハウジング内に生体組織サンプルをプレロードすることは、生体組織サンプルの解離の２４０時間以上前でありうるか、または生体組織サンプルの解離のたとえば０．１時間〜２４０時間前、たとえば０．５時間〜２１６時間前、たとえば１時間〜１９２時間前、さらには生体組織サンプルの破砕の５時間〜１６８時間前の範囲内でありうる。たとえば、生体組織サンプルは、遠隔地で（たとえば、家庭用キットを用いて自宅でまたは診療所で）ディソシエーターハウジング内にプレロードして、主題の方法に従って処理するために試験所に送付しうる。「遠隔地」とは、組織サンプルを得て容器内にプレロードする場所以外の場所を意味する。たとえば、遠隔地は、たとえばより詳細に以下に記載されるように、組織ディソシエーターデバイスの場所を基準にして、同一の都市の他の場所（たとえば、診療所、試験所など）、異なる都市の他の場所、異なる州の他の場所、異なる国の他の場所などでありうる。いくつかの場合には、２つの場所は、それらが１０ｍ以上、たとえば５０ｍ以上、さらには１００ｍ以上、たとえば５００ｍ以上、１０００ｍ以上、１０，０００ｍ以上などの距離だけ互いに離れていれば、互いに遠隔地である。
【００２３】
以上に概説したように、特定の実施形態に係る組織ディソシエーターは、ハウジングと、ハウジングの先端部に位置決めされたカッティングブレードと、ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターとを含む。ハウジングは、先端部と基端部とを有すると共に先端部と基端部との間に壁を備え、これらは一緒になって、１つ以上の生体組織サンプルを受容するように構成された内側チャンバーをハウジング内に形成する。いくつかの実施形態では、ハウジングの外壁および内側チャンバーの外壁は同一の断面形状を有し、対象の断面形状としては、限定されるものではないが、直線で囲まれた断面形状、たとえば、正方形、長方形、台形、三角形、六角形など、曲線で囲まれた断面形状、たとえば、円形、卵形、さらには不規則形状、たとえば、平面状頂部に結合された放物状底部が挙げられる。たとえば、ハウジングの外壁および内側チャンバーの外壁は両方とも、円形もしくは卵形の断面を有しうるか、またはハウジングの外壁および内側チャンバーの外壁は両方とも、多角形（たとえば八角形）の断面を有しうる。他の実施形態では、ハウジングの外壁およびハウジング内の内側チャンバーの外壁は、異なる断面形状を有する（たとえば、ハウジングは円形の断面を有し、内側チャンバーは正方形または多角形の断面を有する）。
【００２４】
処理される組織サンプルの量およびタイプに依存して、ハウジングの内側チャンバーのサイズはさまざまでありうる。いくつかの場合には、ハウジングの内側チャンバーの長さは、１ｃｍ〜５０ｃｍ、たとえば２．５ｃｍ〜４５ｃｍ、たとえば５ｃｍ〜４０ｃｍ、たとえば７．５ｃｍ〜３５ｃｍ、さらには１０ｃｍ〜２５ｃｍの範囲内でありうると共に、ハウジングの内側チャンバーの幅は、１ｃｍ〜５０ｃｍ、たとえば２．５ｃｍ〜４５ｃｍ、たとえば５ｃｍ〜４０ｃｍ、たとえば７．５ｃｍ〜３５ｃｍ、さらには１０ｃｍ〜２５ｃｍの範囲内でありうる。ハウジングの内側チャンバーが円筒状断面を有する場合、その直径は、いくつかの実施形態では、１ｃｍ〜１０ｃｍ、たとえば２ｃｍ〜９ｃｍ、たとえば３ｃｍ〜８ｃｍ、さらには４ｃｍ〜７ｃｍの範囲内でさまざまでありうる。それに応じて、ハウジング内の内側チャンバーの体積は、０．０１〜１００ｃｍ3 、たとえば０．０５〜５０ｃｍ3 、たとえば０．１〜２５ｃｍ3 、たとえば０．５〜１５ｃｍ3 、たとえば０．７５〜１０ｃｍ3 、たとえば１〜７．５ｃｍ3 、さらには２〜５ｃｍ3 の範囲内でさまざまでありうる。
【００２５】
いくつかの実施形態では、組織ディソシエーターハウジングは、長手方向軸を規定する基端円筒状部分と、ハウジングの長手方向軸を横切るオリフィスで終端する先端円錐台状部分とを含む。基端円筒状部分の長さ（長手方向軸に沿って測定される）は、１ｃｍ〜２５ｃｍ、たとえば２．５ｃｍ〜２２．５ｃｍ、たとえば５ｃｍ〜２０ｃｍ、さらには７．５ｃｍ〜１５ｃｍの範囲内でさまざまでありうる。また、先端円錐台状部分の長さ（長手方向軸に沿って測定される）は、１ｃｍ〜５ｃｍ、たとえば１．５ｃｍ〜４．５ｃｍ、たとえば２ｃｍ〜４ｃｍ、さらには２ｃｍ〜３ｃｍの範囲内でさまざまでありうる。生体組織サンプルのタイプ（たとえば、硬組織、軟組織）に依存して、ハウジングの長手方向軸を基準にした円錐台状壁の角度は、特定の実施形態では、１２０°〜１６０°の範囲内、たとえば１２５°〜１５５°、たとえば１３０°〜１５０°の範囲内の角度、さらには１３５°〜１４５°の範囲内の角度でさまざまでありうる。
【００２６】
より詳細に以下に記載されるように、組織アクチュエーターは、離散増分でハウジングの内側チャンバー内で長手方向軸に沿って変位されうる。組織アクチュエーターを離散増分で変位させる場合、いくつかの実施形態では、ハウジングの内側チャンバーは、ハウジング内で組織アクチュエーターを変位させるために所定の増分を提供する１個以上のノッチまたは突起を含みうる。たとえば、ハウジングの内側チャンバーは、２個以上のノッチまたは突起、たとえば３個以上のノッチまたは突起、たとえば４個以上のノッチまたは突起、たとえば５個以上のノッチまたは突起、さらには１０個以上のノッチを含みうる。
【００２７】
いくつかの実施形態では、ハウジングの内側チャンバーは、ネジ切りされた壁を有して組織アクチュエーターの外壁に螺合するように構成される。内側チャンバーの壁の全部または一部、たとえば内側チャンバーの長さの１０％以上、たとえば１５％以上、たとえば２０％以上、たとえば２５％以上、たとえば３０％以上、たとえば４０％以上、たとえば５０％以上、たとえば６０％以上、たとえば７５％以上、たとえば８０％以上、たとえば９０％以上、さらには９５％以上はネジ切りしうる。いくつかの実施形態では、ハウジングの内側チャンバーの全長（すなわち１００％）がネジ切りされる。
【００２８】
ハウジングは、ガラス、金属、またはプラスチックをはじめとする任意の好適な材料、たとえば、可撓性もしくは剛塑性の材料または高分子もしくは熱可塑性の材料から形成しうるが、これらに限定されるものではない。たとえば、好適な高分子プラスチックは、ポリカーボネート、ポリビニルクロリド（ＰＶＣ）、ポリウレタン、ポリエーテル、ポリアミド、ポリイミド、またはこれらの熱可塑性物質のコポリマー、たとえば、高分子プラスチック材料の中でも特にＰＥＴＧ（グリコール変性ポリエチレンテレフタレート）を含みうる。特定の実施形態では、ハウジングはポリエステルから形成され、ハウジングを作製する対象のポリエステルは、ポリ（アルキレンテレフタレート）、たとえば、ポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）、ボトルグレードＰＥＴ（モノエチレングリコールと、テレフタル酸と、他のコモノマー、たとえば、イソフタル酸、シクロヘキセンジメタノールなどとをベースとして作製されたコポリマー）、ポリ（ブチレンテレフタレート）（ＰＢＴ）、およびポリ（ヘキサメチレンテレフタレート）、ポリ（アルキレンアジペート）、たとえば、ポリ（エチレンアジペート）、ポリ（１，４−ブチレンアジペート）、およびポリ（ヘキサメチレンアジペート）、ポリ（アルキレンスベレート）、たとえば、ポリ（エチレンスベレート）、ポリ（アルキレンセバケート）、たとえば、ポリ（エチレンセバケート）、ポリ（ε−カプロラクトン）およびポリ（β−プロピオラクトン）、ポリ（アルキレンイソフタレート）、たとえば、ポリ（エチレンイソフタレート）、ポリ（アルキレン２，６−ナフタレンジカルボキシレート）、たとえば、ポリ（エチレン２，６−ナフタレンジカルボキシレート）、ポリ（アルキレンスルホニル−４，４’−ジベンゾエート）、たとえば、ポリ（エチレンスルホニル−４，４’−ジベンゾエート）、ポリ（ｐ−フェニレンアルキレンジカルボキシレート）、たとえば、ポリ（ｐ−フェニレンエチレンジカルボキシレート）、ポリ（トランス−１，４−シクロヘキサンジイルアルキレンジカルボキシレート）、たとえば、ポリ（トランス−１，４−シクロヘキサンジイルエチレンジカルボキシレート）、ポリ（１，４−シクロヘキサン−ジメチレンアルキレンジカルボキシレート）、たとえば、ポリ（１，４−シクロヘキサン−ジメチレンエチレンジカルボキシレート）、ポリ（［２．２．２］−ビシクロオクタン−１，４−ジメチレンアルキレンジカルボキシレート）、たとえば、ポリ（［２．２．２］−ビシクロオクタン−１，４−ジメチレンエチレンジカルボキシレート）、乳酸ポリマーおよびコポリマー、たとえば、（Ｓ）−ポリラクチド、（Ｒ，Ｓ）−ポリラクチド、ポリ（テトラメチルグリコリド）、およびポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ならびにビスフェノールＡ、３，３’−ジメチルビスフェノールＡ、３，３’，５，５’−テトラクロロビスフェノールＡ、３，３’，５，５’−テトラメチルビスフェノールＡのポリカーボネート、ポリアミド、たとえば、ポリ（ｐ−フェニレンテレフタルアミド）、Ｍｙｌａｒ（登録商標）を含みうるが、これらに限定されるものではない。
【００２９】
いくつかの実施形態では、対象の組織ディソシエーターは、容器内に配置されて取外し可能に装着するように構成される。「取外し可能に」という用語は、本明細書ではその通常の意味で用いられ、組織ディソシエーターを容器から自由に取り出して再装着することが可能であることを意味する。組織ディソシエーターハウジングの全部または一部は、容器の内側に嵌合するように構成しうる。たとえば組織ディソシエーターハウジングの１０％以上、たとえば２５％以上、たとえば５０％以上、たとえば７５％以上、たとえば９０％以上、さらには９５％以上は、容器内に嵌合するように構成しうる。特定の実施形態では、組織ディソシエーターハウジングはすべて、容器内に配置するように構成される。
【００３０】
これらの実施形態では、組織ディソシエーターは、ハウジングの基端部、ハウジングの先端部、ハウジングの先端部と基端部との間の位置、またはそれらの任意の組合せ位置で容器を装着するように構成しうる。いくつかの場合には、組織ディソシエーターは、ハウジングの基端部で取外し可能に装着するように構成される。他の場合には、組織ディソシエーターは、ハウジングの先端部で取外し可能に装着するように構成される。特定の実施形態では、組織ディソシエーターハウジングの基端部は、容器の開口に取外し可能に装着するように構成される。
【００３１】
組織ディソシエーターが容器に取外し可能に装着するように構成される場合、ハウジングは、容器にディソシエーターを装着するための１つ以上のファスナーを含みうる。好適なファスナーとしては、フックアンドループファスナー、ラッチ、ノッチ、グルーブ、ピン、テザー、ヒンジ、ベルクロ（登録商標）、非永久接着剤、またはそれらの組合せが挙げられうるが、これらに限定されるものではない。
【００３２】
特定の場合には、組織ディソシエーターハウジングの外壁は、ネジ切りされて容器の内壁に螺合するように構成される。利用される容器のタイプに依存して、組織ディソシエーターハウジングの外壁の全部または一部、たとえば組織ディソシエーターハウジングの外壁の長さの１０％以上、たとえば１５％以上、たとえば２０％以上、たとえば２５％以上、たとえば３０％以上、たとえば４０％以上、たとえば５０％以上、たとえば６０％以上、たとえば７５％以上、たとえば８０％以上、たとえば９０％以上、さらには９５％以上はネジ切りしうる。いくつかの実施形態では、組織ディソシエーターハウジングの外壁の全長（すなわち１００％）がネジ切りされる。
【００３３】
いくつかの実施形態では、対象の組織ディソシエーターは、容器にハウジングの基端部を接続するように構成されたキャップを含む。たとえば、キャップは、スクリューキャップ、スナップオンキャップ、または永久、半永久、もしくは非永久接着剤により組織ディソシエーターハウジングと容器とを接続するキャップでありうる。特定の場合には、キャップは、組織ディソシエーターハウジングと容器との間に流体シールを形成する。
【００３４】
対象の容器はさまざまでありうると共に、限定されるものではないが、血液採取チューブ、試験チューブ、遠心チューブ、培養チューブ、ファルコンチューブ、マイクロチューブ、エッペンドルフチューブ、検体採取容器、検体輸送容器、ペトリ皿、およびシリンジを含みうる。いくつかの実施形態では、容器はシリンジバレルであり、かつ対象の組織ディソシエーターは、シリンジバレルと、シリンジバレルの内側に配置されたハウジングであって、先端部と基端部とを有するハウジングと、ハウジングの先端部に位置決めされたカッティングブレードと、ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターとを含む。他の実施形態では、容器は遠心チューブであり、かつ対象の組織ディソシエーターは、遠心チューブと、遠心チューブの内側に配置されたハウジングであって、先端部と基端部とを有するハウジングと、ハウジングの先端部に位置決めされたカッティングブレードと、ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターとを含む。
【００３５】
たとえば、図１Ａは、本開示の特定の実施形態に従ってシリンジ内に配置されて取外し可能に装着するように構成された組織ディソシエーターを例示している。組織ディソシエーターは、ハウジング１０１と、カッティングブレード１０２と、組織アクチュエーター１０３とを含み、ハウジング１０１は、シリンジバレル１０４内に嵌合するように構成される。ハウジング１０１は、シリンジバレル１０４内に完全に挿入され、ハウジング１０１の基端部は、ファスナー１０１ａを用いてシリンジバレル１０４の開口に取外し可能に装着される。ファスナー１０１ａを用いるシリンジバレル１０４の開口へのハウジング１０１の基端部の装着は、より詳細には図１Ｂに示される。この図は、ハウジングを捩ってハウジングの基端部をシリンジバレル１０４の開口端にフック固定することにより、シリンジバレル１０４の端部をファスナー１０１ａ内に嵌合ロックすることを示している。
【００３６】
本開示の実施形態では、カッティングブレードはハウジングの先端部に位置決めされる。以上に記載したように、カッティングブレードは、カッティングブレードへの生体組織サンプルのプレスが組織を複数の組織片に解離させるために十分であるように構成される。いくつかの実施形態では、カッティングブレードは、１個以上のブレード、たとえば２個以上のブレード、たとえば３個以上のブレード、たとえば５個以上のブレード、たとえば１０個以上のブレード、さらには２５個以上のブレードを含む。所望の解離組織片の形状に依存して、カッティングブレードの構成はさまざまでありうる。いくつかの場合には、カッティングブレードはハウジングの先端部を横切る単一のブレードを含む。たとえば、一例では、単一のブレードはハウジングの先端部の中線を横切って位置決めされる。他の例では、単一のブレードは、ハウジングの先端部の中線から所定の距離に、たとえばハウジングの中線から１ｍｍ以上、たとえば２ｍｍ以上、たとえば３ｍｍ以上、たとえば５ｍｍ以上、たとえば７ｍｍ以上、さらにはハウジングの先端部の中線から１０ｍｍ以上の距離に位置決めされる。
【００３７】
いくつかの実施形態では、カッティングブレードはブレードのアレイとして構成され、たとえば、複数のブレードが平行列で配置される。たとえば、カッティングブレードは、２個以上の平行列、たとえば３個以上の平行列、たとえば４個以上の平行列、たとえば５個以上の平行列、たとえば１０個以上の平行列、たとえば１５個以上の平行列、たとえば２５個以上の平行列、さらには５０個以上の平行列で配置しうる。各ブレード間の距離は、所望の解離組織片のサイズに依存してさまざまでありうると共に、ブレード間の距離は、０．０１ｍｍ以上、たとえば０．０５ｍｍ以上、たとえば０．１ｍｍ以上、たとえば０．５ｍｍ以上、たとえば１ｍｍ以上、たとえば１．５ｍｍ以上、たとえば２ｍｍ以上、たとえば３ｍｍ以上、たとえば５ｍｍ以上、さらには１０ｍｍ以上でありうる。各列間の距離は、同一でありうるか、異なりうるか、またはそれらのなんらかの組合せでありうる。いくつかの場合には、各ブレード列間の距離は同一である。他の場合には、各ブレード列間の距離は異なる。さらに他の場合には、ブレード列の第１の部分は互いに等距離に位置決めされ、一方、ブレード列の第２の部分は互いに異なる距離に位置決めされる。
【００３８】
他の実施形態では、カッティングブレードは、複数の同心配置環状ブレード、たとえば２個以上の同心配置環状ブレード、たとえば３個以上の同心配置環状ブレード、たとえば５個以上の同心配置環状ブレード、たとえば１０個以上の同心配置環状ブレード、たとえば２５個以上の同心配置環状ブレード、さらにはたとえば５０個以上の同心配置環状ブレードとして構成される。各ブレード間の距離はさまざまでありうると共に、ブレード間の距離は、たとえば０．０１ｍｍ以上、たとえば０．０５ｍｍ以上、たとえば０．１ｍｍ以上、たとえば０．５ｍｍ以上、たとえば１ｍｍ以上、たとえば１．５ｍｍ以上、たとえば２ｍｍ以上、たとえば３ｍｍ以上、たとえば５ｍｍ以上、さらには１０ｍｍ以上でありうる。各ブレード間の距離は、同一でありうるか、異なりうるか、またはそれらのなんらかの組合せでありうる。いくつかの場合には、各ブレード間の距離は同一である。他の場合には、各ブレード間の距離は異なる。さらに他の場合には、ブレードの第１の部分は互いに等距離に位置決めされ、一方、ブレードの第２の部分は互いに異なる距離に位置決めされる。
【００３９】
特定の実施形態では、カッティングブレードはグリッド構成を有する（すなわち、カッティングブレードは平面配置の直線交差カッティング表面、たとえば、正方形、長方形の形状、曲線の形状などのカッティング表面を有する）。対象のグリッド状カッティングブレードの各ユニット（たとえば、正方形、長方形）は、一致しうるかまたは一致しえないかまたはそれらの組合せでありうる。カッティングブレードのサイズおよび所望の解離組織のサイズに依存して、グリッド状カッティングブレードの各ユニットの面積は、０．０１ｍｍ2 〜１００ｍｍ2 、たとえば０．１ｍｍ2 〜９０ｍｍ2 、たとえば０．５ｍｍ2 〜８０ｍｍ2 、たとえば０．７５ｍｍ2 〜７０ｍｍ2 、たとえば１ｍｍ2 〜６０ｍｍ2 、さらには２ｍｍ2 〜５０ｍｍ2 の範囲内でさまざまでありうる。特定の場合には、グリッド構成を有する対象のカッティングブレードはメッシュスクリーンである。メッシュスクリーンは、任意の好都合なサイズのメッシュスクリーン、たとえば２メッシュスクリーン以下、たとえば４メッシュスクリーン以下、たとえば１０メッシュスクリーン以下、たとえば２０メッシュスクリーン以下、たとえば３０メッシュスクリーン以下、たとえば４０メッシュスクリーン以下、さらには６０メッシュスクリーン以下でありうる。
【００４０】
いくつかの実施形態では、主題の組織ディソシエーターは、実質的に同一のサイズおよび形状を有する複数のコンポーネントに生体組織サンプルを解離させるように構成される。実質的に同一のサイズおよび形状とは、形状またはサイズが５％以下だけ、たとえば４．５％以下だけ、たとえば４％以下だけ、たとえば３．５％以下だけ、たとえば３％以下だけ、たとえば２．５％以下だけ、たとえば２％以下だけ、たとえば１．５％以下だけ、たとえば１％以下だけ、たとえば０．５％以下だけ、たとえば０．１％以下だけ異なる組織片に生体組織サンプルを解離させるように主題の組織ディソシエーターが構成されること、さらには形状またはサイズが０．０１％以下だけ異なる組織片に生体組織サンプルを解離させるように構成されることを意味する。
【００４１】
たとえば、カッティングブレードは、サイズが５％以下だけ、たとえば４．５％以下だけ、たとえば４％以下だけ、たとえば３．５％以下だけ、たとえば３％以下だけ、たとえば２．５％以下だけ、たとえば２％以下だけ、たとえば１．５％以下だけ、たとえば１％以下だけ、たとえば０．５％以下だけ、たとえば０．１％以下だけ異なる複数の組織片に生体組織サンプルを解離させるように構成しうると共に、さらにはサイズが０．０１％以下だけ異なる複数の組織片に生体組織サンプルを解離させるように構成される。特定の場合には、カッティングブレードは、同一のサイズを有する複数の組織片に生体組織サンプルを解離させるように構成される。
【００４２】
いくつかの実施形態では、カッティングブレードは、形状が５％以下だけ、たとえば４．５％以下だけ、たとえば４％以下だけ、たとえば３．５％以下だけ、たとえば３％以下、たとえば２．５％以下、たとえば２％以下、たとえば１．５％以下だけ、たとえば１％以下だけ、たとえば０．５％以下だけ、たとえば０．１％以下だけ異なる組織片に生体組織サンプルを解離させるように構成され、さらには形状が０．０１％以下だけ異なる組織片に生体組織サンプルを解離させるように構成される。特定の場合には、カッティングブレードは、同一形状を有する複数の組織片に生体組織サンプルを解離させるように構成される。
【００４３】
カッティングブレードは、ハウジングの先端部に位置決めされる。いくつかの実施形態では、カッティングブレードは、ハウジングにカッティングブレードを半田付け、溶接、または永久接着剤により固着する場合を含めて、ハウジングの一体化部分である。他の実施形態では、カッティングブレードは、ハウジングに取外し可能に装着される。「取外し可能に」とは、ハウジングの先端部からカッティングブレードを自由に取り出して再装着することが可能であることを意味する。ハウジングにカッティングブレードを取外し可能に装着する場合、カッティングブレードは、フックアンドループファスナー、ラッチ、ノッチ、グルーブ、ピン、テザー、ヒンジ、ベルクロ、非永久接着剤、ネジ、またはそれらの組合せをはじめとする任意の好都合な装着プロトコルによりハウジングに非永久的に固定しうるが、これらに限定されるものではない。特定の場合には、カッティングブレードは、ネジ切りされた外壁を含んでハウジングの内壁に螺合する。
【００４４】
図２Ａおよび２Ｂは、特定の実施形態に従って組織ディソシエーターハウジングへのカッティングブレードの取外し可能な装着を例示している。図２Ａは、ハウジング２０１の先端部への装着前のカッティングブレード２０２を示している。カッティングブレード２０２は、ハウジング２０１の先端部内のノッチに嵌入するように構成されたファスナー２０２ａを含む。図２Ｂは、ノッチ２０１ａ内にファスナー２０２ａを挿入してハウジングの先端部にカッティングブレードを回転固定することによるハウジング２０１の先端部へのカッティングブレード２０２の装着を示している。
【００４５】
特定の実施形態では、カッティングブレードは、組織アクチュエーターとのアライメントを維持するために１つ以上のアライナーを含む。たとえば、カッティングブレードは、平面グリッドでありうると共に、組織アクチュエーターの先端部に位置決めされた１つ以上のピンにアライメントするための１つ以上のアライメント孔を含みうる。たとえば、カッティングブレードは、１個以上のアライメント孔、たとえば２個以上のアライメント孔、たとえば３個以上のアライメント孔、さらには４個以上のアライメント孔を含みうる。組織アクチュエーターの基端部にカッティングブレードをアライメントするためのアライメント孔は、カッティングブレードの平面に沿って任意の好都合な場所に位置決めしうる。たとえば、１つ以上のアライメント孔は、カッティングブレードの中心に位置決めしうる。他の実施形態では、アライメント孔は、カッティングブレードの周辺エッジに沿って位置決めしうる。２個以上のアライメント孔をカッティングブレードの周辺エッジに沿って位置決めする場合、孔は等距離にありうるかまたは互いに異なる距離で離間しうる。カッティングブレードの平面内のアライメント孔は、組織アクチュエーターの先端部のアライメントピンに依存して任意の好適な断面形状を有しうる。たとえば、断面形状としては、直線で囲まれた断面形状、たとえば、正方形、長方形、台形、三角形、六角形など、曲線で囲まれた断面形状、たとえば、円形、卵形、さらには不規則形状、たとえば、平面状頂部に結合された放物状底部が挙げられうるが、これらに限定されるものではない。各アライメント孔は、必要に応じて同一または異なる断面形状を有しうる。
【００４６】
特定の実施形態では、カッティングブレードは、ストリッパープレートを含みうるかまたはそれに組み込みうる。こうした実施形態では、ストリッパープレートは、組織がカッティングブレードを通り抜けて組織アクチュエーターがリトラクトされた後で組織アクチュエーターのタインから解離組織を除去して保持するように構成される。たとえば、ストリッパープレートは、カッティングブレードを通り抜けた解離組織の９０％以上、たとえば９５％以上、たとえば９７％以上、たとえば９９％以上、たとえば９９．５％以上、さらには９９．９％以上を保持するように構成しうる。特定の場合には、ストリッパープレートは、すべて（すなわち、カッティングブレードを通り抜けた解離組織の１００％）を除去するように構成される。換言すれば、組織がカッティングブレードを通り抜けて組織アクチュエーターがリトラクトされるときに、組織アクチュエーターのタイン上に残留する組織がたとえあったとしてもわずかであることが保証されるようにストリッパープレートが構成される。
【００４７】
ストリッパープレートは、たとえば、ファスナー（たとえば、フックアンドループファスナー、ラッチ、ノッチ、グルーブ、ピン、テザー、ヒンジ、ベルクロ）により、または永久もしくは非永久接着剤により、またはそれらの組合せにより、カッティングブレードに物理結合しうる。他の実施形態では、カッティングブレードはストリッパープレートに組み込まれる。この場合、ストリッパープレートは、組織アクチュエーターによるプレス導入時に接触した組織を解離させると共に組織アクチュエーターのタインから組織を除去して保持するように構成される。
【００４８】
いくつかの実施形態では、カッティングブレードは再使用可能である。「再使用可能」とは、２回以上の使用でカッティングが可能であり、その際、各使用後にカッティングブレードの劣化またはそれによる性能低下がほとんどまたはまったく見られないことを意味する。したがって、主題の組織ディソシエーターのカッティングブレードは、１回以上、たとえば２回以上、たとえば３回以上、たとえば５回以上、たとえば１０回以上、たとえば２５回以上、たとえば５０回以上、さらには１００回以上再使用しうる。
【００４９】
実施形態では、カッティングブレードは、各使用後に劣化または性能低下をほとんどまたはまったく示さない。主題のカッティングブレードは、各使用時に５％以下だけ、たとえば４．５％以下だけ、たとえば４％以下だけ、たとえば３．５％以下だけ、たとえば３％以下だけ、たとえば２．５％以下だけ、たとえば２％以下だけ、たとえば１．５％以下だけ、たとえば１％以下だけ、たとえば０．５％以下だけ劣化し、さらには各使用時に０．１％以下だけ劣化する。特定の実施形態では、各使用後にカッティングブレードの劣化がない（すなわち０％）。それに応じて、カッティングブレードの性能は、各使用後に５％以下だけ、たとえば４．５％以下だけ、たとえば４％以下だけ、たとえば３．５％以下だけ、たとえば３％以下だけ、たとえば２．５％以下だけ、たとえば２％以下だけ、たとえば１．５％以下だけ、たとえば１％以下だけ、たとえば０．５％以下だけ低下し、さらには各使用後に０．１％以下だけ性能が低下する。特定の実施形態では、カッティングブレードの性能は、各使用による影響をまったく受けない。
【００５０】
カッティングブレードを再使用する場合、方法は、より詳細に以下に記載されるように、使用後または後続使用前にカッティングブレードを洗浄する工程をさらに含みうる。カッティングブレードは、任意の好都合なプロトコルにより、たとえば、溶媒洗浄、熱、電磁線（たとえば紫外光）により、または洗浄プロトコルの中でも特に超音波により、洗浄しうる。
【００５１】
以上に概説したように、主題の組織ディソシエーターは、ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターを含む。「変位する」という用語は、カッティングブレードに生体組織サンプルを接触させてプレスすることにより複数の組織片に組織を解離させるために十分なようにハウジング内で組織アクチュエーターを移動させることを意味する。実施形態では、主題の組織ディソシエーターは、ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成され、ハウジングの内側チャンバーの長さの全部または一部、たとえばハウジングの長さの２５％以上、たとえば３５％以上、たとえば５０％以上、たとえば６０％以上、たとえば７５％以上、たとえば９０％以上、たとえば９５％以上、たとえば９７％以上、さらにはハウジングの長さの９９％以上に沿って変位されうる。特定の実施形態では、組織アクチュエーターは、ハウジングの全長（すなわち１００％）に沿って変位されうる。
【００５２】
いくつかの実施形態では、組織アクチュエーターは、ハウジング内で前進後退運動により変位されるように、たとえば、ハウジング内で先端部から基端部まで移動しかつハウジング内で基端部から先端部まで戻るように構成される。たとえば、組織アクチュエーターは、ハウジングの長さの２５％以上、たとえば３５％以上、たとえば５０％以上、たとえば６０％以上、たとえば７５％以上、たとえば９０％以上、たとえば９５％以上、たとえば９７％以上、さらにはハウジングの長さの９９％に沿って前進後退運動により変位されるように構成される。特定の実施形態では、組織アクチュエーターは、ハウジングの全長（すなわち１００％）に沿って前進後退運動により変位可能である。
【００５３】
組織アクチュエーターの断面形状は、ハウジング内の内側チャンバーの形状に依存してさまざまでありうるが、対象の断面形状としては、限定されるものではないが、直線で囲まれた断面形状、たとえば、正方形、長方形、台形、三角形、六角形など、曲線で囲まれた断面形状、たとえば、円形、卵形、さらには不規則形状、たとえば、平面状頂部に結合された放物状底部が挙げられる。いくつかの実施形態では、組織アクチュエーターとハウジングの内側チャンバーとは同一の断面形状を有する。たとえば、組織アクチュエーターとハウジングの内側チャンバーとは両方とも、円形または卵形の断面を有しうるか、または組織アクチュエーターとハウジングの内側チャンバーとは両方とも、多角形（たとえば八角形）の断面を有しうる。他の実施形態では、組織アクチュエーターとハウジング内の内側チャンバーとは異なる断面形状を有する。たとえば、組織アクチュエーターは曲線で囲まれた断面を有しうると共にハウジングの内側チャンバーは多角形の断面を有しうるか、または組織アクチュエーターは多角形の断面を有しうると共にハウジングの内側チャンバーは曲線で囲まれた断面を有しうる。
【００５４】
処理される組織サンプルの量およびタイプならびにハウジングの内側チャンバーのサイズに依存して、組織アクチュエーターの寸法はさまざまでありうる。いくつかの場合には、組織アクチュエーターの長さは、１ｃｍ〜５０ｃｍ、たとえば２．５ｃｍ〜４５ｃｍ、たとえば５ｃｍ〜４０ｃｍ、たとえば７．５ｃｍ〜３５ｃｍ、さらには１０ｃｍ〜２５ｃｍの範囲内でありうると共に、組織アクチュエーターの幅は、１ｃｍ〜５０ｃｍ、たとえば２．５ｃｍ〜４５ｃｍ、たとえば５ｃｍ〜４０ｃｍ、たとえば７．５ｃｍ〜３５ｃｍ、さらには１０ｃｍ〜２５ｃｍの範囲内でありうる。組織アクチュエーターが円筒状断面を有する場合、組織アクチュエーターの直径は、いくつかの実施形態では、１ｃｍ〜１０ｃｍ、たとえば２ｃｍ〜９ｃｍ、たとえば３ｃｍ〜８ｃｍ、さらには４ｃｍ〜７ｃｍの範囲内でさまざまでありうる。
【００５５】
いくつかの実施形態では、組織アクチュエーターの全部または一部は、ハウジングの内側チャンバーと実質的に同一のサイズの断面を有する。換言すれば、組織アクチュエーターの外壁は、ハウジングの内壁と同一平面上にある。たとえば、組織アクチュエーターの長さの５％以上、たとえば１０％以上、たとえば２５％以上、たとえば５０％以上、たとえば７５％以上、たとえば９０％以上は、ハウジングの内側チャンバーと実質的に同一のサイズの断面を有しうると共に、さらには組織アクチュエーターの長さの９５％以上は、ハウジングの内側チャンバーと実質的に同一のサイズの断面を有しうる。特定の実施形態では、組織アクチュエーターの全長がハウジングの内側チャンバーと実質的に同一のサイズの断面を有する。いくつかの場合には、組織アクチュエーターの外壁は、ハウジングの内側チャンバーと共に流体シールを形成する。「流体シール」という用語は、本明細書ではその通常の意味で用いられ、組織アクチュエーターの外壁とハウジングの内側チャンバーとの間を流体が流れるために十分な空間の不在を意味する。たとえば、組織アクチュエーターの先端部分は、ハウジングの内側チャンバーと共に流体シールを形成しうる。他の場合には、組織アクチュエーターの全長がハウジングの内側チャンバーと共に流体シールを形成する。
【００５６】
より詳細に以下に記載されるように、組織は、組織アクチュエーターの先端部によりプレスされてカッティングブレードに接触しそれを通り抜ける。したがって、組織アクチュエーターの先端部は、生体組織サンプルに接触するように構成しうる。いくつかの実施形態では、アクチュエーターの先端部はフラットである。他の実施形態では、組織アクチュエーターの先端部は凸形状を有する。さらに他の実施形態では、組織アクチュエーターの先端部は、生体組織サンプルに接触するように１つ以上の突起を含む。
【００５７】
特定の実施形態では、組織アクチュエーターの先端部は、１個以上のタイン、たとえば２個以上のタイン、たとえば３個以上のタイン、たとえば５個以上のタイン、たとえば１０個以上のタイン、たとえば２５個以上のタイン、たとえば５０個以上のタイン、さらには１００個以上のタインを含む。特定の場合には、タインはグリッド構成で配置される。タインは、カッティングブレードまたは解離組織のタイプに依存して異なる寸法を有しうる（たとえば、厚さ、密度などが異なる）。いくつかの実施形態では、タインは、１ｍｍ以上、たとえば１．５ｍｍ以上、たとえば２ｍｍ以上、たとえば３ｍｍ以上、たとえば５ｍｍ以上、たとえば１０ｍｍ以上、さらには２５ｍｍ以上でありうる。カッティングブレード間の間隔に依存して、タインは、１ｍｍ以上、たとえば２ｍｍ以上、たとえば５ｍｍ以上、さらには１０ｍｍ以上の幅を有しうる。特定の場合には、組織アクチュエーターの先端部はタイン間空間（すなわちタイン間間隔）を含む。これらの例では、各タイン間の距離は、０．５ｍｍ以上、たとえば１ｍｍ以上、たとえば２ｍｍ以上、さらには５ｍｍ以上でありうる。
【００５８】
対象のタインは、カッティングブレードの形状および所望の解離組織片の形状に依存して、任意の好適な断面形状を有しうる。対象のタインの断面形状としては、直線で囲まれた断面形状、たとえば、正方形、長方形、台形、三角形、六角形など、曲線で囲まれた断面形状、たとえば、円形、卵形、さらには不規則形状、たとえば、平面状頂部に結合された放物状底部が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５９】
いくつかの実施形態では、組織アクチュエーターの外壁は、ハウジングの内側チャンバー内で組織アクチュエーターを方向付けるように構成された１つ以上のアライナーを含む。たとえば、組織アクチュエーターの外壁は、アライメント突起、アライメントレール、アライメントノッチ、アライメントグルーブ、アライメントスロット、またはそれらの組合せを含みうる。組織アクチュエーターの外壁が１つ以上のアライナーを含む場合、ハウジングの内側チャンバーの壁もまた、組織アクチュエーターの外壁上のアライナーに相補的なアライナーなどのアライナーを含みうる。たとえば、組織アクチュエーターがアライメント突起を含む場合、ハウジングの内側チャンバーはアライメントノッチを含みうる。他の例では、組織アクチュエーターがアライメントグルーブを含む場合、ハウジングの内側チャンバーはアライメントレールを含みうる。
【００６０】
ハウジングの内側チャンバー内の組織アクチュエーターの変位に依存して、アライナーのサイズはさまざまでありうる。たとえば、アライナーは、組織アクチュエーターの長さの全部または一部、たとえば組織アクチュエーターの長さの１０％以上、たとえば１５％以上、たとえば２０％以上、たとえば２５％以上、たとえば３０％以上、たとえば４０％以上、たとえば５０％以上、たとえば６０％以上、たとえば７５％以上、たとえば８０％以上、たとえば９０％以上、さらには９５％以上に沿って延在しうる。いくつかの実施形態では、アライナーは、組織アクチュエーターの全長（すなわち１００％）に延在する。それに応じて、実施形態では、アライナーの長さは、０．１ｃｍ〜２５ｃｍ、たとえば０．５ｃｍ〜２２．５ｃｍ、たとえば１ｃｍ〜２０ｃｍ、たとえば２．５ｃｍ〜１５ｃｍ、さらには５ｃｍ〜１０ｃｍの範囲内でさまざまでありうると共に、アライナーの幅は、０．０１ｃｍ〜５ｃｍ、たとえば０．０５ｃｍ〜２．５ｃｍ、たとえば０．１ｃｍ〜２ｃｍ、さらには０．５ｃｍ〜１．５ｃｍの範囲内でさまざまでありうる。
【００６１】
組織アクチュエーターの外壁は、１個以上のアライナー、たとえば２個以上のアライナー、たとえば３個以上のアライナー、たとえば４個以上のアライナー、さらには５個以上のアライナーを含みうる。組織アクチュエーターが２個以上のアライナーを含む場合、各アライナーは必要に応じて組織アクチュエーター上の任意の位置に位置決めしうる。たとえば、アライナーは、先端部、基端部、基端部と先端部との間、またはそれらの組合せに位置決めしうる。アライナーは、組織アクチュエーターの両側に配置しうる。たとえば、組織アクチュエーターの先端部の両側の２個のアライナー、または組織アクチュエーターの基端部の両側の２個のアライナーである。いくつかの実施形態では、組織アクチュエーターは、先端部の第１のアライナーと基端部の第２のアライナーとを含む。
【００６２】
特定の実施形態では、組織アクチュエーターの先端部は、カッティングブレードと結合する１個以上のアライナーを含みうる。たとえば、組織アクチュエーターの先端部は、カッティングブレードに嵌入して組織アクチュエーターをアライメントする１個以上のアライメントピンを含みうる。アライメントピンの寸法は、カッティングブレードに位置決めされたアライメント孔のサイズに依存してさまざまでありうる。実施形態では、アライメントピンの長さは、０．１ｃｍ〜２５ｃｍ、たとえば０．５ｃｍ〜２２．５ｃｍ、たとえば１ｃｍ〜２０ｃｍ、たとえば２．５ｃｍ〜１５ｃｍ、さらには５ｃｍ〜１０ｃｍの範囲内でさまざまでありうると共に、アライメントの幅（たとえば直径）は、０．０１ｃｍ〜５ｃｍ、たとえば０．０５ｃｍ〜２．５ｃｍ、たとえば０．１ｃｍ〜２ｃｍ、さらには０．５ｃｍ〜１．５ｃｍの範囲内でさまざまでありうる。２個以上のアライメントピンが存在する場合、各アライメントピンは１つ以上の同一寸法（すなわち、長さおよび幅）を有しうるか、または各アライメントピンは異なる寸法を有しうる。たとえば、各アライメントピンは同一または異なる長さを有しうると共に、同一または異なる幅を有しうる。組織アクチュエーターの先端部のアライメントピンは、カッティングブレード内のアライメント孔に依存して任意の好適な断面形状を有しうる。たとえば、断面形状としては、直線で囲まれた断面形状、たとえば、正方形、長方形、台形、三角形、六角形など、曲線で囲まれた断面形状、たとえば、円形、卵形、さらには不規則形状、たとえば、平面状頂部に結合された放物状底部が挙げられうるが、これらに限定されるものではない。各アライメントピンは、必要に応じて同一または異なる断面形状を有しうる。
【００６３】
カッティングブレードのアライメント孔の位置に依存して、組織アクチュエーターの先端部のアライメントピンは、任意の好都合な位置、たとえば、組織アクチュエーターの中心または周辺エッジに沿って位置決めしうる。２個以上のアライメントピンが組織アクチュエーター先端部の周辺エッジに沿って位置決めされる場合、アライメントピンは等距離または互いに異なる距離で離間させうる。
【００６４】
より詳細に以下に記載されるように、組織アクチュエーターは、ハウジングの内側チャンバー内で長手方向軸に沿って変位されうる。いくつかの実施形態では、組織アクチュエーターは内側チャンバー内で連続的に変位されうる。他の実施形態では、組織アクチュエーターは離散増分で変位されうる。組織アクチュエーターを離散増分で変位させる場合、いくつかの実施形態では、組織アクチュエーターは、ハウジング内で組織アクチュエーターを変位させるために所定の増分を提供する１個以上のノッチまたは突起を含みうる。たとえば、組織アクチュエーターは、２個以上のノッチまたは突起、たとえば３個以上のノッチまたは突起、たとえば４個以上のノッチまたは突起、たとえば５個以上のノッチまたは突起、さらには１０個以上のノッチまたは突起を含みうる。
【００６５】
いくつかの実施形態では、組織アクチュエーターの外壁は、ネジ切りされてハウジングの内側チャンバーの壁に螺合するように構成される。組織アクチュエーターの外壁の全部または一部、たとえば組織アクチュエーターの長さの１０％以上、たとえば１５％以上、たとえば２０％以上、たとえば２５％以上、たとえば３０％以上、たとえば４０％以上、たとえば５０％以上、たとえば６０％以上、たとえば７５％以上、たとえば８０％以上、たとえば９０％以上、さらには９５％以上はネジ切りしうる。いくつかの実施形態では、組織アクチュエーターの外壁の全長（すなわち１００％）がネジ切りされる。
【００６６】
図３は、本開示の特定の実施形態に従って組織アクチュエーターの態様を例示している。組織アクチュエーター３００は基端部３０１と先端部３０２とを含み、生体組織サンプルをカッティングブレードに接触させてプレス導入することにより、複数の組織片に生体組織サンプルを解離させるように構成される。図３に示されるように、組織アクチュエーター３００の先端部３０２は、生体組織サンプルに係合するように構成されたタイン３０２ａのアレイを含む。タインは、生体組織サンプルを解離させるときにカッティングブレード間に嵌合するように構成しうる。また、組織アクチュエーター３００は、組織ディソシエーターハウジング内で組織アクチュエーターを方向付けるように構成されたアライメント突起３０３を含む。キャップ３０４は、容器に組織ディソシエーターのハウジングを接続するように構成される。
【００６７】
特定の実施形態では、組織アクチュエーターは、組織アクチュエーターの内側チャンバー内に流体リザーバーを含む。組織アクチュエーターの内側チャンバー内の流体リザーバーは任意の好適な形状でありうるが、いくつかの場合には、組織アクチュエーターと同一の断面形状を有しうる。たとえば、流体リザーバーは、直線で囲まれた断面形状、たとえば、正方形、長方形、台形、三角形、六角形、または曲線で囲まれた断面形状、たとえば、円形、卵形、さらには不規則断面形状、たとえば、平面状頂部に結合された放物状底部を有しうる。
【００６８】
流体リザーバーは、組織アクチュエーター内の長さの全部または一部、たとえば組織アクチュエーター内の長さの１０％以上、たとえば１５％以上、たとえば２０％以上、たとえば２５％以上、たとえば３０％以上、たとえば４０％以上、たとえば５０％以上、たとえば６０％以上、たとえば７５％以上、たとえば８０％以上、たとえば９０％以上、さらには９５％以上に延在しうる。いくつかの実施形態では、内側チャンバーは組織アクチュエーター内の全長（すなわち１００％）に延在する。
【００６９】
いくつかの実施形態では、流体リザーバーは、１個超のコンパートメント、たとえば２個以上のコンパートメント、たとえば３個以上のコンパートメント、たとえば４個以上のコンパートメント、さらには５個以上のコンパートメントを含む。各コンパートメントは、透過性、半透過性、不透過性バリヤーなどのパーティションにより分離しうる。いくつかの実施形態では、バリヤーは、各コンパートメントが１個以上の他のコンパートメントに流体連通するように１個以上の孔を有するパーティションである。他の実施形態では、各コンパートメントは半透過性高分子膜により分離される。
【００７０】
特定の実施形態では、組織アクチュエーターの先端部は、たとえば、リザーバーから組織アクチュエーターの先端部を介して延在する孔により、流体リザーバーに流体連通する。必要に応じて、流体リザーバー内に正圧を適用することにより流体リザーバー内の流体を組織アクチュエーターの先端部から排出しうる。こうした実施形態では、組織アクチュエーターの先端部は、組織アクチュエーターの先端部の外壁から流体リザーバーまで延在する１個以上の孔、たとえば２個以上の孔、たとえば３個以上の孔、たとえば５個以上の孔、たとえば１０個以上の孔、たとえば２５個以上の孔、たとえば５０個以上の孔、さらには１００個以上の孔を含む。いくつかの場合には、孔は格子パターンで配置される。特定の実施形態では、孔は、組織アクチュエーターの先端部に位置決めされたタイン間に介在しうる。
【００７１】
正圧は、任意の好都合なプロトコルにより、たとえば、プランジャーを用いて機械的に、または流体リザーバー内に空気またはガスをポンプ注入することにより流体力学的に、組織アクチュエーターの先端部から流体を排出するように流体リザーバー内に加えうる。特定の実施形態では、正圧は、組織アクチュエーターの先端部の孔を介して流体を排出するようにプランジャーを用いて加えられる。こうした実施形態では、プランジャーは流体リザーバー内で長手方向軸に沿って変位されるように構成される。流体リザーバー内には任意の好都合な液体が存在しうるが、対象の液体としては、限定されるものではないが、水および他の水性液体たとえば緩衝溶液（たとえば、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ、ＰＢＳなど）などが挙げられる。組織アクチュエーターは、流体リザーバー内で長手方向軸に沿って連続的にまたは離散増分で変位されうる。プランジャーを離散増分で変位させる場合、いくつかの実施形態では、流体リザーバーは、流体リザーバー内でプランジャーを変位させるために所定の増分を提供する１個以上のノッチまたは突起を含みうる。たとえば、流体リザーバーは、２個以上のノッチまたは突起、たとえば３個以上のノッチまたは突起、たとえば４個以上のノッチまたは突起、たとえば５個以上のノッチまたは突起、さらには１０個以上のノッチまたは突起を含みうる。
【００７２】
図４は、特定の実施形態に従って流体リザーバーを含む組織アクチュエーターを有する組織ディソシエーターの側面図を例示している。組織ディソシエーター４００は、アライメントチャンネル４０１ａを有するハウジング４０１を含む。ハウジング４０１の先端部にはカッティングブレード４０２が位置決めされている。組織アクチュエーター４０３は、ハウジング４０１の内側チャンバー内に嵌合し、かつアライメントチャンネル４０１ａに嵌入して組織アクチュエーター４０３をハウジング４０１の長手方向軸に沿って変位されるように方向付けるアライメント突起４０３ａを含む。組織アクチュエーター４０３は、組織アクチュエーターの先端部４０３ｃに孔を介して流体連通する流体リザーバーを有する内側チャンバー４０３ｂを含む。組織アクチュエーターの基端部４０３ｂにはプランジャー４０４が挿入されて流体リザーバー内に正圧が加えられ、組織アクチュエーターの先端部４０３ｃから流体が排出される。ハウジングは、容器４０５内に配置するように構成しうる。
【００７３】
図５は、本開示の特定の実施形態に従って組織アクチュエーターの内側チャンバー内に流体リザーバーを有する組織アクチュエーターの例を例示している。組織アクチュエーター５０２は、組織ディソシエーターハウジング５０１の内側チャンバー内に嵌合し、基端部５０２ａと先端部５０２ｂとを含む。組織アクチュエーター５０２は、流体媒体を保持するように構成された２つのコンパートメント５０２ｃおよび５０２ｄを有する流体リザーバーを含む。コンパートメント５０２ｃおよび５０２ｄは、コンパートメント５０２ｃおよび５０２ｄが互いに流体連通するように１個以上の孔５０３ａを含むバリヤー５０３により分離される。組織アクチュエーター５０２は、流体リザーバーが先端部５０２ｂの外壁に流体連通するようにアレイ構成で複数の孔５０４を含む。この例では、先端部５０２ｂの外壁はタイン５０２ｅのアレイを含み、各孔５０４はタイン５０２ｅ間に位置決めされる。組織アクチュエーター５０２はまた、流体リザーバーの第１のコンパートメント５０２ｃに正圧を加えて組織アクチュエーター５０２の先端部の孔５０４を介して流体５０８を排出するために基端部にプランジャー５０５を含む。図５に示されるように、組織アクチュエーター５０２の先端部の孔５０４を介して排出された流体５０８は、カッティングブレード５０６中に残留する生体組織サンプルを浄化または洗浄するために使用可能である。以上に記載したように、組織ディソシエーター全体が培養チューブなどの容器５０７内に嵌合可能である。
【００７４】
図６および７は、特定の実施形態に従って組織ディソシエーターの種々の態様をさらに例示している。図６は、先端部と基端部とを有するハウジング６０１と、組織アクチュエーター６０２の先端部にアライメント突起６０２ａを含む組織アクチュエーター６０２とを含む組織ディソシエーター６００の分解図である。アライメント突起６０２ａは、ハウジング６０１内の内側チャンバー６０１ａの全長に延在するアライメントグルーブ６０１ｂに嵌入するように構成される。図６に例示されるように、ハウジング６０１は、容器６０４内に配置されてキャップ６０３との螺合により結合するように構成される。
【００７５】
図７Ａは、本開示の特定の態様に従って組織ディソシエーター７００の上面図を例示している。組織ディソシエーターハウジング７０１は、ハウジングの内側チャンバー内で組織アクチュエーター７０２を方向付けるためにアライメントノッチ７０１ａを含む。組織アクチュエーター７０２は、組織アクチュエーター７０２がハウジング７０１の内側チャンバー内で固定長手方向軸に沿って変位可能であるように、アライメントノッチ７０１ａに嵌入するアライメント突起７０２ａを含む。ハウジング７０１の先端部にはグリッド構成を有するカッティングブレード７０３がある。カッティングブレード７０３の全体図が図７Ｂに示されている。この図は、カッティングブレードのグリッド構成を示しており、組織ディソシエーターハウジング７０１の先端部にカッティングブレードを装着するためにファスナー７０３ａを含む。
【００７６】
図８は、ハウジング８０１内でカッティングブレード８０３に係合する組織アクチュエーター８０２の先端部を表す組織ディソシエーターの断面を例示している。図８に示されるように、組織アクチュエーター８０２の先端部に位置決めされたタイン８０２ａは、カッティングブレード８０３のカッティング表面間に嵌合するように配置される。この場合、組織アクチュエーター８０２は、タイン８０２ａがカッティングブレード８０３のカッティング表面を抵抗なく摺動可能であるようにハウジング８０１の内側チャンバー内で組織アクチュエーター８０２を方向付けるためにアライメント突起８０２ｂを含む。
【００７７】
他の実施形態では、組織ディソシエーターは、組織アクチュエーターと、ハウジングと、ストリッパープレートとを含みうる。この実施形態では、ハウジング要素または組織ミンシングインターフェースへのアクチュエーターの挿入前にストリッパープレートをタインまたはピンのアレイ上にロードして頂部まで上昇させるように、アクチュエーターのタインは実質的な長さの円形のピンでありうる。長いガイドピンは、デバイス全体の位置合せを維持するために使用される。次いで、ガイドピンを用いてアクチュエーターを組織ハウジングに挿入し、アクチュエーターを端まで押し下げる。組織ハウジング要素の孔に組織をプレス導入すると、ストリッパープレートはピンアレイの最も上側の部分に保持される。次いで、ストリッパープレートが所定の位置に保持された状態でアクチュエーターをリトラクトすると、ピンアレイから任意の残留組織が効果的にストリッピングされる。この実施形態の他のフィーチャーは、組織をミンスしてからシリンジ接続チューブにより正圧下で緩衝溶液（たとえば、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ、ＰＢＳなど）を組織ハウジング要素の最頂点に導入可能なように、フルイディクス要素を含む。このシリンダーは装置の端から端まで下方に延在する。シリンダーの末端はハウジング要素の下側の小突起である。流体がシリンダーに適用されるとシリンダーのベースの一連のスリットが流体の放射状スプレーを生成し、その結果、ハウジング要素のベースが濯がれて残留組織または細胞デブリが洗浄され容器内に入る。
【００７８】
図９Ａは、特定の実施形態に従って組織アクチュエーターを有する組織ディソシエーターの側面図を例示している。組織ディソシエーター９００は、ピン９０１ａのアレイおよびデバイス全体をアライメントする３つの主ガイドピン９０１ｂを含む。３つの副ガイドピン９０１ｃはアライメントに役立ち、さらにはアクチュエーターの係合深さを決定するハードストップを提供する。この実施形態はまた、アクチュエーターピン９０１ａが自由に通過する孔９０２ａおよび９０２ｂのアレイと、さらにはガイドピン９０１ｂおよび９０１ｃの両セットが自由に通過するガイドピン孔とを含むストリッパープレート９０２を含む。組織ハウジング要素９０３は、ハウジング要素が容器９０４のエッジ上に確実に着座するようにリップ９０３ａと共に構成される。ハウジング要素９０３はまた、組織が配置される場所である組織リザーバー９０３ｂを含む。組織リザーバー９０３ｂは、ピンアレイ９０１ａが自由に通り抜ける孔のプラットフォームで作製される。ハウジング要素９０３はまた、アライメントを提供しかつ主ガイドピン９０１ｂが自由に通過する３つの孔９０３ｃを含む。長い中空シリンダー９０３ｄは、デバイス全体を貫通して上向きに延在し、正圧下でハウジング要素９０３の下側に流体を適用しうるポートを提供する。
【００７９】
図９Ｂは、組織アクチュエーター９０１と、ストリッパープレート９０２と、組織ハウジング９０３と、容器９０４とのステップワイズ係合を示している。工程１では、容器９０４のエッジ上に組織ハウジングが配置される。工程２では、アクチュエーターが下降してハウジング要素９０３内に取り付けられる際、組織アクチュエーター９０１上にストリッパープレート９０２が取り付けられてピンアレイの最も上側の部分に移動される。工程３では、ピンアレイが孔を完全に通り抜けてハウジング要素９０４に入るようにハードストップに達するまで、アクチュエーター９０１がハウジング要素９０３内に押し下げられる。工程４では、ストリッパープレート９０２がそのハードストップまで下方で移動され、ストリッパープレート９０２のベースがハウジング９０３内の組織リザーバーの表面に着座する。工程５では、アクチュエーター９０１がリトラクトされる際、ストリッパープレート９０２が所定の位置に保持される。
【００８０】
図９Ｃには、ハウジングのフルイディクスコンポーネントの詳細が示されている。アクチュエーターが完全に係合してピンアレイがハウジング９０３内の孔を通り抜けた後、シリンジまたは正圧を生成するなんらかの他の手段を中空シリンダー９０３ｄの上側先端に装着することが可能である。矢印は緩衝溶液の経路を追跡しており、緩衝溶液は、正圧下でシリンダー９０３ｄを通り抜けてベースまで下降し、そこで放射状スプレーを生成してハウジング要素９０３のベースを濯ぐ。
【００８１】
生体組織サンプルを解離させる方法
本開示の態様はまた、生体組織サンプルを解離させる方法を含む。特定の実施形態に係る方法は、１）組織ディソシエーターのハウジング内に生体組織を挿入する工程であって、組織ディソシエーターが、先端部と基端部とを有するハウジングと、ハウジングの先端部に位置決めされるカッティングブレードと、ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターとを含む、工程と、２）解離された生体組織を作製するために十分なようにハウジングの基端部から先端部まで組織アクチュエーターを変位させることにより、カッティングブレードに生体組織をプレスする工程とを含む。
【００８２】
本開示の実施形態では、生体組織サンプルは、生物体、植物、菌類、または生物の組織もしくは構成部分のサブセットでありうる。生体組織サンプルは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ源（たとえば、実験室培養で成長させた組織）またはｉｎ  ｖｉｖｏ源（たとえば、哺乳動物被験体、ヒト被験体など）から得られうる。いくつかの実施形態では、組織サンプルはｉｎ  ｖｉｔｒｏ源から得られる。いくつかの実施形態では、組織サンプルはｉｎ  ｖｉｖｏ源から得られ、いくつかの場合には、被験体に由来する組織は評価前に培養、貯蔵、または操作される。ｉｎ  ｖｉｖｏ源は、生きている多細胞生物を含み、非診断または診断組織サンプルを生成可能である。
【００８３】
特定の実施形態では、組織サンプル源は、「哺乳動物」または「哺乳類」であり、これらの用語は、食肉目動物（たとえば、イヌおよびネコ）、齧歯目動物（たとえば、マウス、モルモット、およびラット）、および霊長動物（たとえば、ヒト、チンパンジー、およびサル）をはじめとする哺乳綱動物に属する生物を記述するように広義に用いられる。いくつかの場合には、被験体はヒトである。生体組織サンプルは、両方の性別および任意の発達段階のヒト被験体（すなわち、新生児、乳児、年少者、青年、成人）に由来する組織を含みうると共に、特定の実施形態では、ヒト被験体は、年少者、青年、または成人である。本開示は、ヒト被験体に由来するサンプルに適用しうるが、本方法は、他の動物被験体（すなわち「非ヒト被験体」）、たとえば、限定されるものではないが、トリ、マウス、ラット、イヌ、ネコ、家畜、およびウマに由来するサンプルでも行いうることを理解すべきである。
【００８４】
いくつかの実施形態では、方法は、器官などのヒト被験体の構成部分に由来する組織を解離させる工程を含む。組織としては、たとえば、限定されるものではないが、外皮組織（たとえば、皮膚切片）、口腔組織（たとえば、頬、舌、口蓋、歯肉）、呼吸組織（たとえば、咽頭、喉頭、気管、気管支、肺、横隔膜）、胃腸組織（たとえば、食道、胃、肝臓、胆嚢、膵臓、腸、結腸、直腸、および肛門）、心血管組織（たとえば、心臓、血管）、内分泌組織（たとえば、視床下部、下垂体、松果体または松果腺、甲状腺、上皮小体、副腎）および泌尿生殖器組織（腎臓、尿管、膀胱、尿道、卵巣、卵管、子宮、腟、乳腺、精巣、精管、精嚢、前立腺、陰茎）、筋組織、神経組織（たとえば、脳、脊髄、神経）、さらには軟骨格組織（軟骨、靭帯、腱）を含む。生体サンプルは、健常組織と疾患組織（たとえば、癌組織、悪性組織、壊死組織など）との両方を含めて任意のタイプの生体組織を含みうる。
【００８５】
主題の方法により解離される組織のサイズは、組織のタイプおよび供給源および利用される組織ディソシエーターに依存してさまざまでありうる。たとえば、生体組織サンプルの長さは、１ｃｍ〜５０ｃｍ、たとえば２．５ｃｍ〜４５ｃｍ、たとえば５ｃｍ〜４０ｃｍ、たとえば７．５ｃｍ〜３５ｃｍ、さらには１０ｃｍ〜２５ｃｍの範囲内でありうると共に、生体組織サンプルの幅は、１ｃｍ〜５０ｃｍ、たとえば２．５ｃｍ〜４５ｃｍ、たとえば５ｃｍ〜４０ｃｍ、たとえば７．５ｃｍ〜３５ｃｍ、さらには１０ｃｍ〜２５ｃｍの範囲内でありうる。また、生体組織サンプルの厚さは、０．００１ｍｍ〜５０ｍｍ、たとえば０．００５ｍｍ〜２５ｍｍ、たとえば０．０１ｍｍ〜１５ｍｍ、たとえば０．０５ｍｍ〜１０ｍｍ、さらには０．１ｍｍ〜５ｍｍまでの範囲内でありうる。たとえば、方法は、０．０１〜１００ｃｍ2 、たとえば０．０５〜５０ｃｍ2 、たとえば０．１〜２５ｃｍ2 、たとえば０．５〜１５ｃｍ２、たとえば０．７５〜１０ｃｍ２、たとえば１〜７．５ｃｍ２、さらには２〜５ｃｍ2 の範囲内の表面積を有する生体組織サンプルを解離する工程を含みうる。いくつかの実施形態では、方法は、０．０１〜１００ｃｍ3 、たとえば０．０５〜５０ｃｍ3 、たとえば０．１〜２５ｃｍ3 、たとえば０．５〜１５ｃｍ3 、たとえば０．７５〜１０ｃｍ3 、たとえば１〜７．５ｃｍ3 、さらには２〜５ｃｍ3 の範囲内の体積を有する生体組織サンプルを解離する工程を含む。
【００８６】
特定の実施形態に係る方法を実施する場合、生体組織サンプルは、組織ディソシエーターのハウジングに挿入され、生体組織サンプルは、組織アクチュエーターを用いてハウジングの内側チャンバー内で長手方向軸に沿って変位され、ハウジングの先端部に位置決めされるカッティングブレードに接触される。組織アクチュエーターは、生体組織サンプルを解離させるためにハウジングの長手内側チャンバーの全部または一部に沿って変位されうる。たとえば、組織アクチュエーターは、生体組織サンプルを解離させるためにハウジングの長さの２５％以上、たとえば３５％以上、たとえば５０％以上、たとえば６０％以上、たとえば７５％以上、たとえば９０％以上、たとえば９５％以上、たとえば９７％以上、さらにはハウジングの長さの９９％以上に沿って変位されうる。特定の実施形態では、組織アクチュエーターは、生体組織サンプルを解離させるためにハウジングの全長（すなわち１００％）に沿って変位される。
【００８７】
組織アクチュエーターは連続的にまたは離散増分で変位されうる。いくつかの実施形態では、組織アクチュエーターは連続的に変位される。他の実施形態では、組織アクチュエーターは、１個以上の離散増分、たとえば２個以上、たとえば３個以上、たとえば４個以上、たとえば５個以上、たとえば１０個以上の離散増分、さらには２５個以上の離散増分で変位される。組織ディソシエーターハウジングのサイズおよび生体組織サンプルのタイプに依存して、各離散増分は長さがさまざまでありうる。たとえば、各離散増分は、１ｍｍ以上、たとえば２ｍｍ以上、たとえば５ｍｍ以上、たとえば１０ｍｍ以上、たとえば２５ｍｍ以上、さらには５０ｍｍ以上でありうる。
【００８８】
特定の実施形態では、組織アクチュエーターは、ハウジング内の長手方向軸に沿って前進後退運動により、たとえば、ハウジングの先端部分から基端部分に移動させてからハウジングの基端部分から先端部分に戻すことにより、変位される。いくつかの場合には、組織アクチュエーターは、ハウジングの内側チャンバーの一部のみに沿って前進後退運動により変位される。たとえば、組織アクチュエーターは、ハウジングの内側チャンバーの長さの９９％以下、たとえば９５％以下、たとえば９０％以下、たとえば８５％以下、たとえば８０％以下、たとえば７５％以下、たとえば７０％以下、たとえば６５％以上に沿って前進後退運動により変位され、さらには組織アクチュエーターは、ハウジングの内側チャンバーの長さの５０％以下に沿って前進後退運動により変位される。
【００８９】
組織アクチュエーターを前進後退運動により移動させる場合、必要に応じて組織アクチュエーターの移動を１回以上、たとえば２回以上、たとえば５回以上、たとえば１０回以上、たとえば１５回以上、さらには２５回以上繰り返して生体組織サンプルを解離させうる。
【００９０】
生体組織サンプルのタイプおよび利用される組織ディソシエーターのサイズに依存して、ハウジング内で組織アクチュエーターを変位させる速度はさまざまでありうる。たとえば、組織アクチュエーターは、１ｍｍ／秒以上、たとえば２ｍｍ／秒以上、たとえば３ｍｍ／秒以上、たとえば５ｍｍ／秒以上、たとえば１０ｍｍ／秒以上の速度でハウジング内で変位させうると共に、さらには２５ｍｍ／秒以上の速度でハウジング内で組織アクチュエーターを変位させうる。
【００９１】
実施形態では、組織解離は、必要に応じて生体組織サンプルおよび解離組織片の生存能が維持される限り、任意の好適な温度で実施可能である。したがって、本開示の実施形態に係る温度は、たとえば−８０℃〜１００℃、たとえば−７５℃〜７５℃、たとえば−５０℃〜５０℃、たとえば−２５℃〜２５℃、たとえば−１０℃〜１０℃、さらには０℃〜２５℃でさまざまでありうる。
【００９２】
特定の実施形態では、方法はまた、生体組織サンプルを解離させつつ生成された複数の組織片をモニターする工程を含む。生体組織サンプルの解離をモニターする工程は、生成された複数の組織片を評価する工程を含みうる。たとえば、生体組織サンプルの解離をモニターする工程は、生成された組織片のサイズの均一性を評価する工程を含みうる。生体組織サンプルの解離をモニターする工程はまた、生成された組織片の形状の均一性を評価する工程を含みうる。任意の好都合なプロトコルを利用して、たとえば、目視検査により（肉眼でまたはコンピューターの支援を得て写真プロトコルまたはビデオプロトコルを利用して）生体組織サンプルの解離をモニターしうる。
【００９３】
いくつかの場合には、モニター工程は、リアルタイムで解離組織片を目視検査する工程を含む。他の場合には、モニター工程は、規則的間隔で、たとえば、０．０１分おきに、０．０５分おきに、０．１分おきに、０．５分おきに、１分おきに、５分おきに、またはなんらかの他の間隔で解離組織片を評価する工程を含む。
【００９４】
本開示の方法はまた、主題のプロトコルに対する任意の所望の調整を特定するために解離組織片を評価する工程を含みうる。換言すれば、これらの実施形態の方法は、組織片の評価に基づくフィードバックを提供する工程を含み、プロトコルに対する調整は、目的がさまざまでありうると共に、いくつかの場合には、所望の調整は最終的に解離組織片の改善された形状均一性またはサイズ均一性をもたらす調整である。
【００９５】
提供されたフィードバックから特定のプロトコルが最適でないことが示唆された場合、たとえば、解離組織片が不満足なサイズ均一性または形状均一性を有する場合、方法は、主題のプロトコルの１つ以上の部分を変更する工程を含みうる。たとえば、カッティングブレードを介して生体組織サンプルをプレスするための１つ以上のパラメーターを調整しうる。一例では、方法は、生体組織サンプルをカッティングブレードにプレスする速度を調整する工程を含む。いくつかの場合には、たとえば、組織アクチュエーターの変位速度を１ｍｍ／秒以上、たとえば２ｍｍ／秒以上、たとえば５ｍｍ／秒以上、たとえば１０ｍｍ／秒以上増加させることにより、さらには組織アクチュエーターの変位速度を２５ｍｍ／秒以上増加させることにより、速度を増加させる。他の場合には、たとえば、組織アクチュエーターの変位速度を１ｍｍ／秒以上、たとえば２ｍｍ／秒以上、たとえば５ｍｍ／秒以上、たとえば１０ｍｍ／秒以上減少させることにより、さらには組織アクチュエーターの変位速度を２５ｍｍ／秒以上減少させることにより、速度を減少させる。
【００９６】
他の例では、カッティングブレードを介して生体組織サンプルをプレスする間、組織ディソシエーターのハウジング内の温度を調整しうる。たとえば、温度をたとえば１℃以上、たとえば２℃以上、たとえば３℃以上、たとえば５℃以上、たとえば１０℃以上低下させうると共に、さらには温度を１５℃以上低下させうる。他の実施形態では、温度を１℃以上、たとえば２℃以上、たとえば３℃以上、たとえば５℃以上、たとえば１０℃以上上昇させると共に、さらには温度を１５℃以上上昇させる。
【００９７】
特定の実施形態では、方法は、組織アクチュエーターの先端部から流体を排出することによりカッティングブレードのカッティング表面を洗浄する工程をさらに含みうる。以上に記載したように、組織アクチュエーターは、組織アクチュエーターの先端部で孔を介して流体連通する流体リザーバーを組織アクチュエーター内に含みうる。たとえばプランジャーを用いて流体リザーバー内に正圧を適用すると孔を介して流体が排出される。組織アクチュエーターから排出された流体は、組織アクチュエーターの先端部に残留する生体組織を洗浄除去するためにまたはカッティングブレードのカッティング表面間に残った組織を洗浄するために利用しうる。カッティングブレードのカッティング表面上またはカッティング表面間に残留する生体組織に依存して、方法は、カッティングブレードを１回以上、たとえば２回以上、たとえば３回以上、たとえば５回以上、さらには１０回以上洗浄する工程を含みうる。
【００９８】
いくつかの実施形態では、所望の解離組織片を提供するために単一インターバルでは十分でない場合、方法は１つ以上の追加のインターバルを行う工程を含みうる。こうした実施形態では、本明細書に記載のプロトコルは、複数の組織片に生体組織サンプルを解離させるために逐次的に１回以上繰り返される。主題の方法を実施する場合、複数インターバルプロトコルは、２回以上のインターバル、たとえば３回以上のインターバル、たとえば４回以上のインターバル、たとえば５回以上のインターバル、さらには１０回以上のインターバルを含みうる。
【００９９】
キット
本発明の態様はキットをさらに含み、キットは、本明細書に記載されるように、１つ以上のハウジングとカッティングブレードと組織アクチュエーターとを含む。いくつかの場合には、キットは１つ以上の追加の成分（たとえば、緩衝剤、水、溶媒など）を含みうる。いくつかの場合には、キットは、以上に記載されたように、生体組織サンプル採取デバイス、たとえば、外皮組織、口腔組織、呼吸組織、胃腸組織、心血管組織、内分泌組織、泌尿生殖器組織、筋組織、神経組織、または軟骨格組織のサンプルに合わせた構成されたランス、ニードル、またはスカルペルをさらに含みうる。
【０１００】
キットの種々のコンポーネントは、個別の容器中に存在しうるか、またはそれらの一部もしくは全部は、あらかじめ組み合わせうる。たとえば、いくつかの場合には、キットの１つ以上のコンポーネント、たとえば、ハウジング、カッティングブレード、および組織アクチュエーターは、密閉されたパウチ、たとえば、無菌のフォイルパウチまたはエンベロープの中に存在する。
【０１０１】
以上のコンポーネントの他に、主題のキットは、主題のキットコンポーネントを組み立てるために、さらには本明細書に記載されるように生体組織サンプルを解離させる方法を実施するための説明書をさらに含みうる（特定の実施形態において）。これらの使用説明はさまざまな形態で主題のキット中に存在しうると共に、その１つ以上はキット中に存在しうる。これらの使用説明が存在しうる一形態は、好適な媒体または基材に印刷情報として存在するものであり、たとえば、キットの包装材、添付文書などで情報が印刷された１枚または複数枚の紙である。これらの使用説明のさらに他の形態は、コンピュータ可読媒体、たとえば、ディスケット、コンパクトディスク（ＣＤ）、ポータブルフラッシュドライブなどであり、それらに情報が記録されている。存在しうるこれらの使用説明のさらに他の形態は、遠隔地でインターネットを介して情報にアクセスするために使用しうるウェブサイトアドレスである。
【０１０２】
有用性
主題のデバイス、方法、およびキットは、生体組織サンプルからサイズおよび形状の均一性が高い生体組織片を得ることが望ましい多種多様な用途に使用される。本開示はまた、生体サンプルから調製された組織片が研究、実験室試験、または治療使用に望まれうる用途にも使用される。いくつかの実施形態では、主題の方法およびデバイスは、癌などの疾患の研究用または診断用の検体として使用される多量の組織片を容易に得られるようにする。同様に、主題の方法およびシステムは、創傷の自己治療などの治療で使用される組織片を得ることを容易にする。本開示の方法およびデバイスは、ほとんど労力をかけることなく低コストでサイズの均一性が高い複数の組織片を生体組織サンプルから調製可能にする。
【０１０３】
添付の請求項にもかかわらず、本明細書に記載される開示は、以下の付記によっても定義される。
１．先端部と基端部とを含むハウジングと、
ハウジングの先端部に位置決めされたカッティングブレードと、
ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターと
を含む組織ディソシエーター。
２．組織アクチュエーターはタインを含む付記１に記載の組織ディソシエーター。
３．組織アクチュエーターはタインのアレイを含む付記２に記載の組織ディソシエーター。
４．タインは格子パターンで配置される付記３に記載の組織ディソシエーター。
５．組織アクチュエーターは流体リザーバーを含む付記１〜４のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
６．流体リザーバーは組織アクチュエーター内で基端部から先端部まで延在する付記５に記載の組織ディソシエーター。
７．リザーバーは、第１のコンパートメントと第２のコンパートメントとの間に位置決めされたバリヤーを介して第２のコンパートメントに流体連通する第１のコンパートメントを含む付記５に記載の組織ディソシエーター。
８．第１のコンパートメントは第２のコンパートメントよりも大きい容積を有する付記７に記載の組織ディソシエーター。
９．第２のコンパートメントは第１のコンパートメントよりも大きい容積を有する付記７に記載の組織ディソシエーター。
１０．第１のコンパートメントおよび第２のコンパートメントは等しい容積を有する付記７に記載の組織ディソシエーター。
１１．バリヤーは１つ以上の孔を含む付記７に記載の組織ディソシエーター。
１２．バリヤーは半透膜である付記７に記載の組織ディソシエーター。
１３．組織ディソシエーターの先端部は、流体リザーバーに流体連通する孔を含む付記６に記載の組織ディソシエーター。
１４．組織ディソシエーターの先端部は、格子パターンで配置された孔のアレイを含む付記１３に記載の組織ディソシエーター。
１５．組織ディソシエーターの先端部はタインのアレイを含む付記１４に記載の組織ディソシエーター。
１６．孔はタイン間に介在する付記１５に記載の組織ディソシエーター。
１７．組織アクチュエーターは、リザーバー内で長手方向軸に沿って変位されるように構成されたプランジャーをさらに含む付記５に記載の組織ディソシエーター。
１８．組織ディソシエーターはカッティングブレードのアレイを含む付記１に記載の組織ディソシエーター。
１９．カッティングブレードはグリッド構成を含む付記１に記載の組織ディソシエーター。
２０．カッティングブレードは、同一形状のコンポーネントに組織を解離させるように構成される付記１９に記載の組織ディソシエーター。
２１．カッティングブレードは、同一サイズのコンポーネントに組織を解離させるように構成される付記１９に記載の組織ディソシエーター。
２２．カッティングブレードはメッシュである付記１に記載の組織ディソシエーター。
２３．メッシュは６０メッシュスクリーン以下を含む付記２２に記載の組織ディソシエーター。
２４．メッシュは１０メッシュスクリーン以下を含む付記２３に記載の組織ディソシエーター。
２５．カッティングブレードはハウジングの一体化部分である付記１〜２４のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
２６．カッティングブレードはハウジングに取外し可能に装着される付記１〜２４のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
２７．カッティングブレードは、ラッチ、ノッチ、グルーブ、ピン、テザー、ヒンジ、ネジ、またはそれらの組合せによりハウジングに装着される付記２６に記載の組織ディソシエーター。
２８．組織アクチュエーターの外壁はハウジングの内壁と共に流体シールを形成する付記１〜２７のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
２９．組織アクチュエーターの外壁はアライナーを含む付記１〜２７のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
３０．アライナーはアライメントグルーブまたはアライメント突起である付記２９に記載の組織ディソシエーター。
３１．組織アクチュエーターの外壁は、ハウジングの内壁上のアライメントグルーブにスロット嵌合するアライメント突起を含む付記３０に記載の組織ディソシエーター。
３２．組織アクチュエーターの外壁は、ハウジングの内壁上のアライメント突起にスロット嵌合するアライメントグルーブを含む付記３０に記載の組織ディソシエーター。
３３．ハウジングはネジ切りされた内壁を含む付記１〜３２のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
３４．組織アクチュエーターはネジ切りされた外壁を含んでハウジングの内壁に螺合する付記３３に記載の組織ディソシエーター。
３５．ハウジングは、離散増分でハウジング内で長手方向軸に沿って組織アクチュエーターを変位させるためにノッチを含む付記１〜３４のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
３６．ハウジングは、容器内に配置されて取外し可能に装着するように構成される付記１〜３４のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
３７．ハウジングの基端部に位置決めされたアダプターをさらに含み、アダプターが、容器の開口にハウジングの基端部を取外し可能に接続するように構成される付記３６に記載の組織ディソシエーター。
３８．アダプターは、ラッチ、ノッチ、ピン、グルーブ、テザー、ヒンジ、ネジ、またはそれらの組合せを含む付記３７に記載の組織ディソシエーター。
３９．ハウジングの基端部に取外し可能に装着された容器をさらに含む付記３７に記載の組織ディソシエーター。
４０．容器は、血液採取チューブ、試験チューブ、遠心チューブ、培養チューブ、マイクロチューブ、エッペンドルフチューブ、およびシリンジからなる群から選択される付記３９に記載の組織ディソシエーター。
４１．ハウジングの基端部に位置決めされたカバーをさらに含む付記１〜４０のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
４２．カバーは、容器の開口にハウジングの基端部を接続するように構成されたスクリューキャップである付記４１に記載の組織ディソシエーター。
４３．ハウジングは円筒状である付記１〜４２のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
４４．シリンジバレルと、
シリンジバレルの内側に配置されたハウジングであって、先端部と基端部とを有するハウジングと、
ハウジングの先端部に位置決めされたカッティングブレードと、
ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターと
を含む組織ディソシエーター。
４５．シリンジバレルの開口にハウジングの基端部を取外し可能に接続するアダプターをさらに含む付記４４に記載の組織ディソシエーター。
４６．アダプターはラッチである付記４５に記載の組織ディソシエーター。
４７．遠心チューブと、
遠心チューブの内側に配置されたハウジングであって、先端部と基端部とを有するハウジングと、
ハウジングの先端部に位置決めされたカッティングブレードと、
ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターと
を含む組織ディソシエーター。
４８．遠心チューブの開口にハウジングの基端部を取外し可能に接続するアダプターをさらに含む付記４７に記載の組織ディソシエーター。
４９．アダプターはネジである付記４８に記載の組織ディソシエーター。
５０．先端部と基端部とを含むハウジングと、
ハウジングの先端部に位置決めされたカッティングブレードと、
ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターと
を含む組織ディソシエーターであって、
組織アクチュエーターは、
流体リザーバーと、
流体リザーバー内で長手方向軸に沿って変位されるように構成されたプランジャーと
を含む組織ディソシエーター。
５１．流体リザーバーは組織アクチュエーター内で基端部から先端部まで延在する付記５０に記載の組織ディソシエーター。
５２．リザーバーは、第１のコンパートメントと第２のコンパートメントとの間に位置決めされたバリヤーを介して第２のコンパートメントに流体連通する第１のコンパートメントを含む付記５０または５１に記載の組織ディソシエーター。
５３．第１のコンパートメントは第２のコンパートメントよりも大きい容積を有する付記５２に記載の組織ディソシエーター。
５４．第２のコンパートメントは第１のコンパートメントよりも大きい容積を有する付記５２に記載の組織ディソシエーター。
５５．第１のコンパートメントおよび第２のコンパートメントは等しい容積を有する付記５２に記載の組織ディソシエーター。
５６．バリヤーは１つ以上の孔を含む付記５２に記載の組織ディソシエーター。
５７．バリヤーは半透膜である付記５２に記載の組織ディソシエーター。
５８．組織ディソシエーターの先端部は、流体リザーバーに流体連通する孔を含む付記５０〜５７のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
５９．組織ディソシエーターの先端部は、格子パターンで配置された孔のアレイを含む付記５８に記載の組織ディソシエーター。
６０．組織ディソシエーターの先端部はタインのアレイを含む付記５９に記載の組織ディソシエーター。
６１．孔はタイン間に介在する付記６０に記載の組織ディソシエーター。
６２．組織アクチュエーターは、リザーバー内で長手方向軸に沿って変位されるように構成されたプランジャーをさらに含む付記５０に記載の組織ディソシエーター。
６３．組織アクチュエーターの外壁はアライナーを含む付記５０〜６２のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
６４．アライナーはアライメントグルーブまたはアライメント突起である付記６３に記載の組織ディソシエーター。
６５．組織アクチュエーターの外壁は、ハウジングの内壁上のアライメントグルーブにスロット嵌合するアライメント突起を含む付記６４に記載の組織ディソシエーター。
６６．組織アクチュエーターの外壁は、ハウジングの内壁上のアライメント突起にスロット嵌合するアライメントグルーブを含む付記６４に記載の組織ディソシエーター。
６７．ハウジングがネジ切りされた内壁を含む付記５０〜６６のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
６８．組織アクチュエーターはネジ切りされた外壁を含んでハウジングの内壁に螺合する付記６７に記載の組織ディソシエーター。
６９．組織アクチュエーターの外壁はハウジングの内壁と共に流体シールを形成する付記５０〜６８のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
７０．組織ディソシエーターはカッティングブレードのアレイを含む付記５０〜６９のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
７１．カッティングブレードはグリッド構成を含む付記５０〜７０のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
７２．カッティングブレードは、同一形状のコンポーネントに組織を解離させるように構成される付記７１に記載の組織ディソシエーター。
７３．カッティングブレードは、同一サイズのコンポーネントに組織を解離させるように構成される付記７１に記載の組織ディソシエーター。
７４．カッティングブレードはメッシュである付記５０〜７３のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
７５．メッシュは６０メッシュスクリーン以下を含む付記７４に記載の組織ディソシエーター。
７６．メッシュは１０メッシュスクリーン以下を含む付記７５に記載の組織ディソシエーター。
７７．カッティングブレードはハウジングの一体化部分である付記５０〜７６のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
７８．カッティングブレードはハウジングに取外し可能に装着される付記５０〜７６のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
７９．カッティングブレードは、ラッチ、ノッチ、グルーブ、ピン、テザー、ヒンジ、ネジ、またはそれらの組合せによりハウジングに装着される付記７８に記載の組織ディソシエーター。
８０．ハウジングは、離散増分でハウジング内で長手方向軸に沿って組織アクチュエーターを変位させるためにノッチを含む付記５０〜７９のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
８１．ハウジングは、容器内に配置されて取外し可能に装着するように構成される付記５０〜７９のいずれか一つに記載の組織ディソシエーター。
８２．ハウジングの基端部に位置決めされたアダプターをさらに含み、アダプターは、容器の開口にハウジングの基端部を取外し可能に接続するように構成される付記８１に記載の組織ディソシエーター。
８３．アダプターは、ラッチ、ノッチ、ピン、グルーブ、テザー、ヒンジ、ネジ、またはそれらの組合せを含む付記８２に記載の組織ディソシエーター。
８４．ハウジングの基端部に取外し可能に装着された容器をさらに含む付記８３に記載の組織ディソシエーター。
８５．容器は、血液採取チューブ、試験チューブ、遠心チューブ、培養チューブ、マイクロチューブ、エッペンドルフチューブ、およびシリンジからなる群から選択される付記８４に記載の組織ディソシエーター。
８６．容器はシリンジである付記８４に記載の組織ディソシエーター。
８７．シリンジバレルと、
シリンジバレルの内側に配置されたハウジングであって、先端部と基端部とを有するハウジングと、
ハウジングの先端部に位置決めされたカッティングブレードと、
ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターと
を含む組織ディソシエーターであって、
組織アクチュエーターは、
流体リザーバーと、
流体リザーバー内で長手方向軸に沿って変位されるように構成されたプランジャーと
を含む組織ディソシエーター。
８８．流体リザーバーは組織アクチュエーター内で基端部から先端部まで延在する付記８７に記載の組織ディソシエーター。
８９．シリンジバレルの開口にハウジングの基端部を取外し可能に接続するアダプターをさらに含む付記８７に記載の組織ディソシエーター。
９０．アダプターはラッチである付記８９に記載の組織ディソシエーター。
９１．生体組織を解離させる方法であって、
組織ディソシエーターのハウジングに生体組織を挿入する工程であって、組織ディソシエーターは、
先端部と基端部とを有するハウジングと、
ハウジングの先端部に位置決めされたカッティングブレードと、
ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターと
を含む工程と、
同一の形状およびサイズのコンポーネントを含む解離された生体組織を作製するために十分なようにハウジングの基端部から先端部まで組織アクチュエーターを変位させることにより、カッティングブレードに生体組織をプレスする工程と
を含む方法。
９２．組織アクチュエーターが離散増分で変位される付記９１に記載の方法。
９３．組織アクチュエーターが連続的に変位される付記９１に記載の方法。
９４．組織アクチュエーターが前進後退運動により変位される付記９１に記載の方法。
９５．カッティングブレードは格子パターンを含む付記９１〜９４のいずれか一つに記載の方法。
９６．カッティングブレードはメッシュである付記９５に記載の方法。
９７．メッシュは６０メッシュスクリーン以下を含む付記９６に記載の方法。
９８．メッシュは１０メッシュスクリーン以下を含む付記９７に記載の方法。
９９．カッティングブレードに生体組織をプレスする工程は、組織アクチュエーター上で生体組織をタインと係合させる工程と、カッティングブレードにタインをプレス導入する工程とを含む付記９１〜９８のいずれか一つに記載の方法。
１００．組織アクチュエーターは格子パターンで構成されたタインを含む付記９９に記載の方法。
１０１．ハウジングは、容器内に配置されて取外し可能に装着するように構成される付記９１〜１００のいずれか一つに記載の方法。
１０２．組織ディソシエーターは、ハウジングの基端部に位置決めされたアダプターをさらに含み、アダプターは、容器の開口にハウジングの基端部を取外し可能に接続するように構成される付記１０１に記載の方法。
１０３．容器内に組織ディソシエーターを配置する工程と、容器の開口にハウジングの基端部を接続する工程とをさらに含む付記１０２に記載の方法。
１０４．容器は、ラッチ、ノッチ、ピン、グルーブ、テザー、ヒンジ、ネジ、またはそれらの組合せによりハウジングに接続される付記１０３に記載の方法。
１０５．容器は、血液採取チューブ、試験チューブ、遠心チューブ、培養チューブ、マイクロチューブ、エッペンドルフチューブ、およびシリンジからなる群から選択される付記１０３に記載の方法。
１０６．組織アクチュエーター内で基端部から先端部まで延在するリザーバーから流体をディスペンスする工程をさらに含む付記９１〜１０５のいずれか一つに記載の方法。
１０７．流体が、リザーバーに流体連通する組織アクチュエーターの先端部に位置決めされた孔のアレイからディスペンスされる付記１０６に記載の方法。
１０８．流体をディスペンスする工程は、組織アクチュエーター内で基端部から先端部まで長手方向軸に沿ってプランジャーを変位させることにより、先端部の孔を介して流体を排出する工程を含む付記１０７に記載の方法。
１０９．流体は緩衝液である付記１０６に記載の方法。
１１０．先端部と基端部とを有するハウジングと、
カッティングブレードと、
ハウジング内で長手方向軸に沿って変位されるように構成された組織アクチュエーターと
を含むキット。
１１１．容器の開口にハウジングの基端部を取外し可能に接続するように構成されたアダプターをさらに含む付記１１０に記載のキット。
１１２．ハウジングの基端部に取外し可能に接続するように適合された開口を有する容器をさらに含む付記１１０に記載のキット。
１１３．容器は、血液採取チューブ、試験チューブ、遠心チューブ、培養チューブ、マイクロチューブ、エッペンドルフチューブ、およびシリンジからなる群から選択される付記１１２に記載のキット。
１１４．アダプターは、ラッチ、ノッチ、ピン、グルーブ、テザー、ヒンジ、ネジ、またはそれらの組合せを含む付記１１０に記載のキット。
１１５．組織アクチュエーターは流体リザーバーを含む付記１１０に記載のキット。
１１６．流体リザーバーは組織アクチュエーター内で基端部から先端部まで延在する付記１１５に記載のキット。
１１７．流体リザーバー内で長手方向軸に沿って変位されるように構成されたプランジャーをさらに含む付記１１０に記載のキット。
【０１０４】
以上の本発明は、明確に理解することを目的として図および例を挙げてある程度詳細に説明されているが、当業者であれば、本開示の教示に照らして、添付の請求項の趣旨または範囲から逸脱することなく、特定の変更形態および修正形態をなしうることは容易に分かる。
【０１０５】
したがって、以上では、本発明の原理を単に例示しているにすぎない。本明細書に明示的に説明も提示もされていないが、本発明の原理を具現化し、その趣旨および範囲に包含される種々の構成を、当業者であれば考案できるであろうことは分かるであろう。さらに、本明細書に挙げられた実施例および条件語はすべて、読者が本発明の原理を理解することを補助することが主に意図されており、そのような特定的に挙げられた実施例および条件に限定するものではない。さらに、本発明の原理、態様、および実施形態、ならびにその特定の実施例を述べた本明細書の記載はすべて、それらの構造的および機能的な均等物の両方を包含するものとする。その他に、そのような均等物は、現在知られている均等物および今後開発される均等物（すなわち、構造にかかわらず同一の機能を発揮する任意の開発される要素）の両方を包含するものとする。したがって、本発明の範囲は、本明細書に提示および説明された例示的実施形態に限定されるものではない。より正確に言えば、本発明の範囲および趣旨は、添付の特許請求の範囲により具現化される。
【０１０６】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年９月４日出願の米国仮特許出願第６２／０４６，０４７号明細書（その開示は参照により本明細書に組み込まれる）に対する優先権を主張する。
【図１Ａ】
0006691107.tif 000002
【図１Ｂ】
0006691107.tif 000003
【図２Ａ】
0006691107.tif 000004
【図２Ｂ】
0006691107.tif 000005
【図３】
0006691107.tif 000006
【図４】
0006691107.tif 000007
【図５】
0006691107.tif 000008
【図６】
0006691107.tif 000009
【図７Ａ】
0006691107.tif 000010
【図７Ｂ】
0006691107.tif 000011
【図８】
0006691107.tif 000012
【図９Ａ】
0006691107.tif 000013
【図９Ｂ】
0006691107.tif 000014
【図９Ｃ】
0006691107.tif 000015