(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ケルセチン配糖体を含有することを特徴とする抗歯周病用組成物であって、ケルセチン配糖体が、イソクエルシトリンおよびイソクエルシトリンに１〜１０個グルコースがα−１，４結合したケルセチン−３−Ｏ−グリコシドの混合物である、抗歯周病用組成物。
【請求項２】
抗歯周病用組成物がチューインガムである請求項１記載の抗歯周病用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、ケルセチン配糖体を含有することを特徴とした歯周病疾患を安全かつ有効に予防できる口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来からフラボノイド類には抗菌作用があり、例えば非特許文献１には、フラボノイドには抗菌性があることが、非特許文献２には、槐花フラボノイドにPropionibavteriumに対する抗菌活性があることが、非特許文献３には、クエルセチン、エピカテキン、カテキンなどのフラボン類は抗菌作用を有することが、非特許文献４には、ケルセチンの経口感染性病原体への抗菌活性が、特許文献１には、糖化フラボノイドに抗ウイルス・抗菌・殺菌効果があることが、特許文献２には、フラボノール族のケルセチン、ナリンゲニン、クリシンのうち少なくとも一つを有効成分とするう蝕抑制剤が記載されている。
また、特許文献３には、トリクロサンと、ルチン又はその配糖体とを併用してなることを特徴とする口腔用組成物が、特許文献４には、ルチン又はその配糖体と、リモネン、シネオール、イソオイゲノール及びメントンから選ばれる１種又は２種以上の香料を併用してなることを特徴とする口腔用組成物が、特許文献５には、トラネキサム酸とフラボノール類（イソクエルシトリン、ミリシトリン、イソラムネチン及びα−グルコシルルチンから選ばれる１種又は２種以上）とを併用してなることを特徴とする口腔用組成物が、特許文献６には、ルチン及びその配糖体から選ばれるルチン類を含有する口腔用組成物に、クエン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩及びエデト酸塩から選ばれる１種又は２種以上を配合したことを特徴とする口腔用組成物が記載されている。
しかしながら、フラボノイド類を口腔組成物に用いても、口腔用組成物によっては、その抗菌活性が著しく抑制されてしまい、予定の効果が得られないことがあるなどの問題があることが判った。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平０６−１９９６９７
【特許文献２】特開昭６０−０４５５１２
【特許文献３】特開平０７−１６５５４９
【特許文献４】特開平０７−１６５５４７
【特許文献５】特開平０７−１６５５５１
【特許文献６】特開平０７−１８７９７４
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】化学と生物,Vol.44,No.10,p.688-698
【非特許文献２】薬学雑誌,Vol.104,No.4,p.340-346(2005-12)
【非特許文献３】岡山実験動物研究会,Vol.28,p.9-14(2012)
【非特許文献４】African Journal of Microbiology Research,Vol.5,No.3,p.5358-5361(2011)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
この発明は、上記従来技術における問題点に鑑み、どのような口腔用組成物であっても、期待する抗菌性が発揮され、安全かつ簡便に、効果的に歯周病疾患を抑制することができる口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この発明者は、上記課題を解決すべく、鋭意検討を行なった結果、ケルセチン配糖体、特に酵素処理ルチンおよび／または酵素処理イソクエルシトリンを含有させることによって、今までフラボノイド類の抗菌性が発揮されにくかったチューイングガム等の口腔組成物に添加しても、抗菌性が抑制されず、安全かつ簡便に、効果的に歯周病疾患を抑制することができることを見出し、本発明を完成するに至った。
この発明は、かかる知見に基づいて完成したものであり、下記の実施形態を包含するものである。
【０００７】
すなわち、本発明は、下記の通りである。
項１．ケルセチン配糖体を含有することを特徴とする口腔用組成物。
項２．ケルセチン配糖体が、酵素処理ルチンおよび／または酵素処理イソクエルシトリンである項１記載の口腔用組成物。
項３．口腔用組成物がチューインガムである項１記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【０００８】
この発明によると、ケルセチン配糖体、特に酵素処理ルチンおよび／または酵素処理イソクエルシトリンを含有させることによって、今までフラボノイド類の抗菌性が発揮されにくかったチューイングガム等の口腔組成物に添加しても、抗菌性が抑制されず、安全かつ簡便に、効果的に歯周病疾患を抑制することができる口腔用組成物を提供することが可能になる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
この発明の口腔用組成物は、ケルセチン配糖体、特に酵素処理ルチンおよび／または酵素処理イソクエルシトリンを含有させることを特徴とする。
【００１０】
この発明の酵素処理ルチンは、ルチンに酵素のグルコシダーゼ、トランスグルコシダーゼなどの転移作用によりデンプン、デキストリンなどからグルコースをルチンのグルコース４位に転移した水溶性ルチンであり、グルコース数の異なるα−グルコシルルチンの混合物である。
【００１１】
酵素処理ルチンは市販のものを使用できる。例えば、これらのフラボノイドのグルコシル化誘導体としてはαＧルチンＰ（東洋精糖社製）などが使用できる。（特開昭５４−０３２０７３参照）
【化１】
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【００１２】
この発明の酵素処理イソクエルシトリンは、マメ科植物のエンジュ等から抽出したルチンを加水分解酵素でイソクエルシトリンとした後に、デキストリンの存在下で糖転移酵素を作用させたものである。この発明で好適なのは、グルコースを付加したものであり、イソクエルシトリンおよびイソクエルシトリンに１〜７個グルコースがα−１,４結合したケルセチン−３−Ｏ−グリコシドの混合物である。これは酵素処理イソクエルシトリンとして既存添加物名簿に収載されており、飲料をはじめ、各種食品に広く使用されている食品素材である。商業的に入手が可能であり、サンメリン(登録商標)ＡＯ−３０００、サンエミック(登録商標)Ｐ１５（どちらも三栄源エフ・エフ・アイ社製）等を挙げることができる。
【化２】
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【００１３】
この発明の口腔用組成物は、その剤型に応じて必須成分に加えて任意成分として他の添加剤を配合することができる。例えば、高甘味度甘味料、糖アルコール、防腐剤、香料、抗炎症剤、フッ素化合物、着色料、酸化防止剤等を配合することができる。
【００１４】
前記高甘味度甘味料としては、例えば、ステビア（ステビオサイド、レヴァウディオサイド）、甘草（グリチルリチン、グリチルリチン酸二ナトリウム）、ラカンカ（モグロシド）、タウマチン（ソーマチン）、モネリン、モナチン、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム（Ｎ−(Ｌ−α−アスパルチル)−L−フェニルアラニン１−メチルエステル）、アセスルファムカリウム（カリウム６−メチル−２,２−ジオキソ-オキサチアジン−４−オラート）、スクラロース（１,６−ジクロロ−１,６−ジデオキシ−β−D−フルクトフラノシル−４−クロロ−４−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド；１’,４,６’−トリクロロガラクトスクロース）、ネオテーム（Ｎ−［Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−α−アスパルチル］−Ｌ−フェニルアラニン１−メチルエステル）、ズルチン（４−エトキシフェニル尿素）、チクロ（シクラミン酸ナトリウム）、シクラミン酸カルシウム、アリテーム（（３Ｓ）−３−アミノ−４−[［（１Ｒ)−１−メチル−２−オキソ−２−［（２，２，４，４−テトラメチル−３−チエタニル）アミノ］エチル］アミノ］−４−オキソ酪酸；L−α−アスパラチル−Ｎ−(２,２,４,４−テトラメチル−３−トリエタニル）−Ｄ−アラニンアミド）、アドバンテーム等を挙げることができる。
【００１５】
前記糖アルコールとしては、例えば、ソルビトール、マンニトール、マルチトール（還元麦芽糖水飴）、還元水飴、還元パラチノース、キシリトール、エリスリトール（ブドウ糖発酵甘味料）、ラクチトール（還元乳糖）等を挙げることができる。
【００１６】
前記防腐剤としては、例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、パラオキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、パラオキシ安息香酸エチル（エチルパラベン）、パラオキシ安息香酸ブチル（ブチルパラベン）等のパラオキシ安息香酸エステル（パラベン）、サリチル酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム等を挙げることができる。
【００１７】
前記香料としては、例えば、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ、マンダリン、タンジェリンなどのシトラス系香料； アップル、バナナ、チェリー、グレープ、メロン、ピーチ、パイナップル、プラム、ラズベリー、ストロベリーなどのフルーツ系香料； バニラ、コーヒー、ココア、チョコレートなどのビンズ系フレーバー； ペパーミント、スペアミントなどのミント系香料； オールスパイス、シナモン、ナツメグなどのスパイス系香料； アーモンド、ピーナッツ、ウォルナッツなどのナッツ系香料、カニ、エビ、魚介類などの水産物系香料、その他野菜、穀物、海草などの各種香料を例示することができる。なお本発明で用いる香料は組成物であっても単体であってもよい。例えば単体としてはメントール類、メントン、バニリン、エチルバニリン、桂皮酸、ピペロナール、ｄ − ボルネオール、マルトール、エチルマルトール、カンフル、アントラニル酸メチル、桂皮酸メチル、シンナミックアルコール、Ｎ − メチルアントラニル酸メチル、メチルβ − ナフチルケトン、リモネン、リナロール、イソチオシアン酸アリル等を挙げることができる。
【００１８】
前記抗炎症剤としては、例えば、ジヒドロコレステリン、エピジヒドロコレステリン、アラントイン及びその誘導体、アラントインジヒドロキシアルミニウム、グリチルリチン及びその誘導体、ステアリルグリチルレチネート、トラネキサム酸等の抗プラスミン剤等を挙げることができる。
【００１９】
前記フッ素化合物としては、例えば、モノフルオルリン酸ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化第１スズ、フッ化ナトリウム等を挙げることができる。
【００２０】
前記着色料としては、天然色素として、紫サツマイモ色素、赤キャベツ色素、エルダーベリー色素、ブドウ果汁色素、ブドウ果皮色素、ムラサキトウモロコシ色素、アカダイコン色素、シソ色素、赤米色素、カウベリー色素、グースベリー色素、クランベリー色素、サーモンベリー色素、スィムブルーベリー色素、ストロベリー色素、ダークスィートチェリー色素、チェリー色素、ハイビスカス色素、ハクルベリー色素、ブラックカーラント色素、ブラックベリー色素、ブルーベリー色素、プラム色素、ホワートルベリー色素、ボイセンベリー色素、マルベリー色素、ムラサキヤマイモ色素、ラズベリー色素、レッドカーラント色素およびローガンベリー色素等のアントシアニン系色素；コチニール色素、シコン色素、アカネ色素およびラック色素等のキノン系色素；カカオ色素、クーロー色素、コウリャン色素、シタン色素、タマネギ色素、タマリンド色素、カキ色素、カロブ色素、カンゾウ色素、スオウ色素、ピーナッツ色素、ペカンナッツ色素、ベニバナ赤色素およびベニバナ黄色素等のフラボノイド系色素；ベニコウジ色素、ベニコウジ赤色素等のアザフィロン色素；およびその他の色素として、ベニコウジ黄色素、カラメル、ウコン色素、クサギ色素、クチナシ青色素、クチナシ黄色素、クチナシ赤色素、クロロフィリン、クロロフィル、スピルリナ青色素等が、また合成系のタール系色素として食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色４０号、食用赤色１０２号、食用赤色１０４号、食用赤色１０５号、食用赤色１０６号、食用黄色４号、食用黄色５号、食用青色１号、食用青色２号、及び食用緑色３号等が、天然色素誘導体として、ノルビキシンナトリウム、ノルビキシンカリウム、銅クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウムおよび鉄クロロフィリンナトリウム等が、合成天然色素としてβ−カロテン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、リボフラビン、リボフラビン酪酸エステルおよびリボフラビン５’−リン酸エステルナトリウム等が挙げられる。このうち、好ましくはβ−カロテン、カロチノイド色素、パプリカ色素、アナト−色素、アカネ色素、オレンジ色素、クチナシ色素、クロロフィル、シコン色素、エリスロシン、タートラジン、タマネギ色素、トマト色素、マリーゴールド色素、ルテイン等を挙げることができる。
【００２１】
また酸化防止剤としては、抽出トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−γ−トコフェロール、ミックストコフェロール、ローズマリー抽出物、ヤマモモ抽出物、チャ抽出物およびトコトリエノール等を挙げることができる。
【００２２】
この発明の口腔用組成物は、練り歯磨、液状歯磨等の歯磨類、口腔用パスタ、マウスウォッシュ、口腔用トローチ、チューインガム等を挙げることができる。この発明は特にチューインガムが好ましい。
【００２３】
口腔用組成物に対する酵素処理ルチンおよび／または酵素処理イソクエルシトリンの添加量は、ルチン換算として０．１〜９０％,好ましくは０．２５〜１０％、さらに好ましくは０．５〜０．７％である。０．１％以下の場合十分な抗菌効果が得られず、９０％以上の場合は、ガムの形状を保てない。
【００２４】
上記の口腔用組成物は通常用いられる基材を使用し、常法に従って製造することができる。酵素処理ルチンおよび／または酵素処理イソクエルシトリンの添加時期は、特に限定されないが、原材料を混ぜ合わせる際に配合することが好ましい。
【実施例】
【００２５】
以下、実施例を挙げてこの発明を説明するが、この発明はこれらの実施例に限定されるものではない。また、特に記載のない限り「％」は、「質量％」、「部」は「質量部」を意味するものとする。
【００２６】
実験例１．ケルセチン配糖体を付与したチューインガムによる口腔内菌の殺菌効果の確認
使用試料
デキストリン（ＮＳＤ＃５００，三栄糖化社製）、酵素処理イソクエルシトリン（サンエミック（登録商標）−Ｒ２０：三栄源エフ・エフ・アイ社製）、酵素処理ルチン（αＧルチンＰ：東洋精糖社製）、ルチン（エンジュ抽出物精製品：三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）。 
【００２７】
チューインガムの調製
添加するルチンおよびケルセチン配糖体は適宜デキストリンで希釈し、チューインガム中にルチン換算含量が０．６％になるようにガムベースに試料を練りこみ調製した。
【００２８】
【表１】
0006676292.tif 000004
【００２９】
比較試験
歯磨き粉なしで歯をブラッシングし、歯石等を十分に落とした。次に、口腔内を５ｍｌの生理食塩水にてリンスし、リンス液を回収し咀嚼前のサンプルとした。続いてルチンあるいはケルセチン配糖体を配合したチューインガム、およびブランクとしてデキストリンを配合したチューインガムを５分間咀嚼し、咀嚼後に口腔内を５ｍｌの生理食塩水にてリンスし、リンス液を回収し咀嚼後のサンプルとした。
回収したサンプルは１０６、１０７、１０８倍に希釈しＢＨＩ（Brain Heart Infusion）培地に２００μｌ塗布し、嫌気条件、３５℃で３日培養し、コロニー数をカウントした。
試験結果
【００３０】
【表２】
0006676292.tif 000005
【００３１】
ケルセチン配糖体を用いた試験区では口腔内嫌気性菌数が減少する効果が確認できた。これは配糖体化による水溶性改善により、咀嚼時にガムから溶出してくるケルセチンの量が多くなったことに起因するもと考えられる。
【産業上の利用可能性】
【００３２】
この発明によると、ケルセチン配糖体、特に酵素処理ルチンおよび／または酵素処理イソクエルシトリンを含有させることによって、今までフラボノイド類の抗菌性が発揮されにくかったチューイングガム等の口腔組成物に添加しても、抗菌性が抑制されず、安全かつ簡便に、効果的に歯周病疾患を抑制することができる口腔用組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】実験例１のチューインガムの咀嚼前後の口腔内嫌気性菌数の変化を示したグラフ
【図１】
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