(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織層を接合するための線形外科用ステープラーであって、
ａ）対向する第２の顎部に接続された第１の顎部に設置された使い捨てカートリッジであって、
組織切除スロットによって分離されたアレイ内に複数の展開可能なステープルを収容する、カートリッジと、
ｂ）薬剤を放出する複数の吸収性マイクロニードルであって、鋭い組織貫通遠位端と近位端とを有する細長いロッドから構成され、
前記カートリッジの組織に面する表面上又は内に解放可能に配置され、前記マイクロニードルの前記近位端は前記カートリッジ上に支持されている、マイクロニードルと、を備える、ステープラー。
【請求項２】
前記マイクロニードルが、前記カートリッジの周縁に、前記ステープルの前記アレイの外側かつ前記組織切除スロットに遠位に、位置付けられている、請求項１に記載のステープラー。
【請求項３】
前記マイクロニードルが、その前記遠位端にかかりを更に含み、前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面に実質的に垂直である、請求項１に記載のステープラー。
【請求項４】
前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面上に配置された取り付けストリップによって解放可能に支持されている、請求項１に記載のステープラー。
【請求項５】
前記取り付けストリップが、圧縮可能な発泡体層であり、前記マイクロニードルが、前記圧縮可能な発泡体層内に埋め込まれている、請求項４に記載のステープラー。
【請求項６】
前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面上に解放可能に配置されたバットレス又は組織厚さコンペンセーターによって支持されている、請求項１に記載のステープラー。
【請求項７】
前記マイクロニードルが、前記組織層の接合後、前記組織層内に残されるように構成されている、請求項１に記載のステープラー。
【請求項８】
前記薬剤が、薬物、酵素、成長因子、抗炎症薬、血管拡張剤、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載のステープラー。
【請求項９】
前記薬剤が、２時間〜４週間の期間にわたって放出されている、請求項１に記載のステープラー。
【請求項１０】
前記カートリッジが少なくとも１０本のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは、直径５０マイクロメートル〜約１０００マイクロメートル、及び長さ約１００マイクロメートル〜約２５００マイクロメートルである、請求項１に記載のステープラー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、外科用ステープルにより修復又は接合された組織の特性を高める外科用器具及び方法に関し、より詳細には、標的手術部位にて修復又は隣接された組織の特性を高めるために治療材料を適用するように設計された外科用器具及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
長年を通して、医療分野では、生体組織を接合又は結合しようと様々な技術を利用されている。従来、縫合は、切断された組織を再接合してけがを閉鎖する、容認された技術であった。縫合は外科用針及び縫合糸を用いて達成され、縫合の所期の機能は、治癒過程中に創傷又は組織の縁部を互いに接して保持することである。ステープルは、例えば、腸など様々な人体構造を接合又は吻合するときに縫合に取り替わって使用されている。ステープルを適用するために採用される外科ステープル留め装置は、一般的に、患者の伸長した組織の分節を同時に切断及び封着するように設計される。
【０００３】
線形又は環状の外科ステープル留め装置は、生体組織の分節を共に接合するために、及び／又は、吻合部を作成するために、１つ又は複数の列の外科用締結具、例えば、ステープルを生体組織に順次又は同時に適用するために外科医により採用されている。直線的な外科ステープル留め装置は、一般的に、接合されるべき生体組織が配置される一対の顎部つまり指状構造体を含む。外科ステープル留め装置が作動されると、発射バーが長手方向に移動して顎部の一方のステープル駆動部材と接触し、外科用ステープルが生体組織を通って押され、反対側の顎部のアンビルに入りかつそのアンビルに当接し、その結果、ステープルが閉鎖状態で圧着される。ナイフ刃は、ステープルの列／線間に切り込みが入るように提供され得る。
【０００４】
環状外科ステープル留め装置は、一般的に、ステープルの複数の環状の列（通常は２個又は３個）、環状カートリッジ組立体に作動上関連したアンビル組立体、及びステープルの列の内側に配設された環状刃を含む環状ステープルカートリッジ組立体を含む。一般に、終端間吻合ステープラーは、通常は、ステープルのアレイ又は群を患者の腸又は他の管状器官の近似部分内に設置する。結果的に得られる吻合部は、腸の近似部分間の確実な接続部を維持するために多数の「Ｂ」字形のステープルを含む腸の反転した部分を含む。
【０００５】
吻合部の漏出は、結果的に、有意な病的状態が発生し、かつ、死亡となり得ることが多い。外科用ステープルの使用に加えて、シーラント（例えば、合成又は生物シーラント）を、手術部位に塗布して漏れに備えたガードを行うことができる。生物シーラントは、通常は、別個のステップで吻合部の外面に塗布される。
【０００６】
「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｗｏｕｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｍａｔｅｒｉａｌ」という名称の米国特許出願第２０１３／００６８８１９号は、円形ステープル留め装置のアンビル組立体を開示しており、アンビル組立体は、上にアンビルプレートを支持するように構成されたアンビルヘッド、アンビルヘッドから延在し、かつ、円形ステープル留め装置の接続部材に選択的に係合するように構成されたシャフト、アンビルヘッドに作動上接続され、中に複数のステープル形成ポケットを画定するアンビルプレート、及び、アンビルプレートの各ステープル形成ポケット内に配置された創傷治療材料を含む。創傷治療材料は、接着剤、シーラント、止血剤及び薬のうちの少なくとも１つである。
【０００７】
いずれも「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｆｏｒ  ａｐｐｌｙｉｎｇ  ｓｐｒａｙａｂｌｅ  ｗｏｕｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｍａｔｅｒｉａｌ」という名称の米国特許出願第２０１１／０１４７４３２号及び同第２００６／０１０８３９３号は、修復又は接合されるべき組織の特性を高める外科用器具、構造体、及び方法に関し、かつ、ターゲット手術部位に創傷治療材料を送達する創傷治療材料分散システムを含む外科ステープル留め装置を開示している。分散システムは、外方方向に創傷治療材料を分注するように配向されたアンビル組立体内に形成された開口、及びアンビル組立体の開口と流体連通する創傷治療材料供給源を含む。
【０００８】
「Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｕｓｉｎｇ  Ｓａｍｅ」という名称の米国特許出願第２０１１／００１４１８１号は、顕微針生理活性薬剤送達システム、関連装置、及びその使用方法を説明している。説明されている顕微針は、針、又は、既存の医療機器とインターフェース接続することができる注射器装置を使用して送達可能であるか、又は、装置は、独立型システムとして使用することができる。システムは、必要とする組織に、例えば、心筋に少なくとも１つの生理活性薬剤を送達する。
【０００９】
「Ｍｅｔｈｏｄ，ｓｙｓｔｅｍ  ａｎｄ  ｄｅｖｉｃｅ  ｆｏｒ  ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ  ａ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  ｔｉｓｓｕｅ」という名称の米国特許出願第２００７／００３８１８１号は、物質を複数の顕微針により組織又は器官に、特に膀胱に送達する装置及び方法を開示している。装置は、送達管、送達されるべき物質で満たされる物質チャンバ、複数の針、管に対して、針を介して組織に物質を送達するように移動可能なハンドルに結合されたプランジャ、及び中に少なくとも１つのオリフィスを有する保護板を含み得、装置が第１の静止位置にあるとき、ニードルチップは、保護板の第１の側面上にあり、装置が第２の動作位置にあるとき、針は保護板の第２の側面上にあるようになっている。
【００１０】
「Ｓｕｒｇｉｃａｌ  ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｆｏｒ  ａｐｐｌｙｉｎｇ  ｓｐｒａｙａｂｌｅ  ｗｏｕｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｍａｔｅｒｉａｌ」という名称の米国特許第８，２８１，９７５号は、組織の隣接断面間の吻合部を形成する装置を開示している。この装置は、本体部分、本体部分の近位端にて作動上支持される作動組立体、本体部分の方に及び本体部分から離れる移動に対して本体部分の遠位端にて移動可能に取り付けられたアンビル組立体、管状本体部分の方に及びその本体部分から離れるようにアンビルを移動させる、本体部分とアンビル組立体との間に延在する接近組立体、接近組立体に作動上関連した分散組立体であって、アンビル組立体と本体部分との間に間置された少なくとも１つのチャンネルを画定する少なくとも１つの傾斜面を含み、かつそこから流体を分注するように構成される分散組立体、及び分散組立体に創傷治療材料を導くための少なくとも１つの導管を含む。
【００１１】
「Ａｎｎｕｌａｒ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」という名称の米国特許第８，１５２，０４２号は、吻合部にて封着するための装置を開示している。いくつかの実施形態では、座金又は構造体は、アンビルシャフトに完全に巻回され、ステープルは、シーラントを放出するために構造体を介して打ち込まれる。
【００１２】
「Ｅｘｔｒａｌｕｍｉｎａｌ  ｓｅａｌａｎｔ  ａｐｐｌｉｃａｔｏｒ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄ」という名称の米国特許第７，９７２，３５７号、及び同第７，７４４，６２４号は、手術部位のターゲット組織にシーラントを塗布する装置を開示している。装置は、ハンドル、導管、及びエンドエフェクタを含む。ハンドルは、エンドエフェクタを操作し、かつエンドエファクタを介して手術部位に生物学的シーラントを分注するように構成及び適合される手段を有する。導管は、シーラントを保管し、かつ／又はエンドエフェクタに向かって運ぶ。エンドエフェクタは、人体器官又は組織周りに締着して、実質的に均一に生物シーラントを塗布及び閉じ込めるように構成される。更に詳しくは、参考文献は、手術部位の標的組織にシーラントを塗布するシステムを開示しており、このシステムは、第１の部分及び第２の部分を含む２剤式シーラントと、装置であって、ハンドルと、ハンドルと作動上関連したエンドエフェクタであって、第１の顎部部材、第２の顎部部材、及び標的組織にシーラントを塗布するように構成されたシーラント塗布構造体を含むエンドエフェクタと、を備える、装置と、を備え、第１の顎部部材は、シーラントをシーラント塗布構造体に搬送するために第１の導管及び第２の導管と流体連通し、第２の顎部部材は、シーラントをシーラント塗布構造体に搬送するために第３の導管及び第４の導管と流体連通し、第１及び第３の導管は、シーラント塗布構造体に２剤式シーラントの第１の部分を搬送するように構成され、第２及び第４の導管は、シーラント塗布構造体に２剤式シーラントの第２の部分を搬送するように構成される。
【００１３】
「Ｐｏｕｃｈ  ｕｓｅｄ  ｔｏ  ｄｅｌｉｖｅｒ  ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ  ｗｈｅｎ  ｒｕｐｔｕｒｅｄ」という名称の米国特許第８，０９６，４５８号は、ハンドル部、細長い本体部分、及び本体部分の遠位端に位置するヘッド部分を備え、ヘッド部分は、アンビル組立体、ステープルカートリッジ組立体、及びナイフ刃を含み、ステープルカートリッジ組立体は、ステープルの環状アレイ又はグループを有し、アンビル組立体は、シャフトに沿って本体部分に接続され、アンビル組立体は、中に複数のステープル形成ポケット及び凹部を画定するアンビルプレート、並びに凹部内に実質的に配置された創傷治療材料を備える、外科ステープル留め装置を説明している。
【００１４】
「Ｔｉｓｓｕｅ  ｆａｓｔｅｎｉｎｇ  ｄｅｖｉｃｅｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ  ｔｈａｔ  ｐｒｏｍｏｔｅ  ｔｉｓｓｕｅ  ａｄｈｅｓｉｏｎ」という名称の米国特許第８，２４１，３０８号は、治療薬を受容するように構成された流体開口部、組織分節に治療薬を送達するように構成された複数の流体ポート、及び流体開口部と複数の流体ポートとの間の通路を画定する第１の留め具部材、並びに基部の中心に近接した基部から延在する実質的に平坦な基部及び支柱を有する第２の留め具部材を備え、支柱は、固締されるべき組織分節が第１の留め具部材と第２の留め具部材との間に保持されるように第１の留め具部材を受け取る及び保持する開口部を画定し、実質的に平坦な基部は、支柱の周辺部を越えて半径方向に延在し、縦軸は、流体開口部を通って延び、流体ポートは、軸の周りを半径方向に配置される、組織表面を有する組織セグメントを留めるための留め具を開示している。
【００１５】
米国特許第８，３６６，６７７号「Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ  ａｒｒａｙｓ  ｆｏｒｍｅｄ  ｆｒｏｍ  ｐｏｌｙｍｅｒ  ｆｉｌｍｓ」は、表面から突出するマイクロニードルを有するポリマー基層を含む、経皮的送達装置であって、マイクロニードルは、ポリマー基層と組成上同質であり、経皮的送達装置のマイクロニードルは、ポリマー基層が取り除かれた後でも活性薬剤の持続的な送達を供給するために、患者の肌表面内に残されるように構成され、ポリマー基層のポリマー及びマイクロニードルは、ポリビニルアルコールである、経皮的送達装置を開示している。
【００１６】
米国特許第８，０１６，８４９号は、遠位端及び近位端を有し、その遠位端に使い捨て装填ユニットを受け入れるように適合された第１の半セクション、第１の半セクションと並列した関係にあり、遠位端及び近位端を有する第２の半セクション、第１の半セクションの遠位端と選択的に作動上係合することができる使い捨て装填ユニットであって、カートリッジ、カートリッジ内に支持された複数の展開可能な針であって、各針は貫通して延在するルーメン、及び液体を半径方向に分注するためにその外側周辺に形成された少なくとも１つの穴を含む、針、各針をカートリッジから標的組織へ順次展開させるために各針と作動上関連している針プッシャ、及び、推進力を各針プッシャに伝達して針をカートリッジから展開させるために並進可能にカートリッジ内に配置された作動部材、を含む使い捨て装填ユニット、並びに、標的手術部位に創傷治療材料を送達するための創傷治療材料アプリケーター組立体であって、第１の半セクション及び第２の半セクションのそれぞれの遠位端の外側周辺上に支持されたそれぞれのリザーバを含み、創傷治療材料は各リザーバ内に配置され、リザーバの少なくとも１つは複数の展開可能な針と直接流体連通するアプリケーター組立体、を備える、外科用器具を開示している。
【００１７】
米国特許公開公報第２００５／０１８４１２１号は、複数の個々の外科用ステープルを含有し、かつ複数のステープルスロットが中に形成された作業表面を有するステープルカートリッジを第１の顎部の遠位端に受け入れるように適合された第１の顎部、外科用ステープラーの操作中にステープルカートリッジ及びステープルアンビルが互いに対して接近することができるように、第２の顎部の遠位端にステープルアンビルを有する第２の顎部、それらのステープルスロットから、接近したステープルアンビルに対して外科用ステープルを発射するための駆動部材、ステープルカートリッジに装填された複数のステープルを放出するために外科用ステープラーを発射させる前、その後、及びそれと同時のうちの少なくとも１つの間に、外科用の生体適合性創傷閉鎖材料の量を標的ステープル部位に分配するための生体適合性創傷閉鎖材料分配システム、生体適合性創傷閉鎖材料を中に含有するためにステープルカートリッジ内に配置された少なくとも１つのリザーバ、少なくとも１つの接着剤のリザーバと連通し、該リザーバからステープルカートリッジの作業表面へ延在するステープルカートリッジに形成された複数のダクト、並びに、それぞれが先端を有する複数の展開可能な針であって、生体組織の隣接層の少なくとも１つの層を貫入し、かつ生体適合性創傷閉鎖材料が針の外部に沿って送達され生体組織の１つ又は複数の層に浸透することができるように、それらの先端がステープルカートリッジの作業表面から出て延びることができるように、ステープルカートリッジのダクトに適合及びそのダクト内に配置される、針、を含む生体組織特性増強システム、を備える、外科用ステープラーを開示している。
【００１８】
米国特許公開公報第２０１３／０００８９３７号は、ステープル留め器具の遠位端に位置付けられ、中に画定されたナイフ軌道を有するステープルアンビル、ステープルアンビルに隣接して位置付けられたステープルカートリッジであって、ステープルカートリッジ及びステープルアンビルは互いに対して並列可能であり、ステープルカートリッジに列で形成された個別のステープルスロット内に個別に配置された複数の外科用ステープルを含み、かつステープルの隣接する列の間に形成されたナイフスロットを有する、ステープルカートリッジ、個別のステープルスロットからステープルアンビルに対して外科用ステープルを発射するための駆動部材、ステープル及びナイフ刃を放出するために少なくとも１つのカムウェッジを有するステープルアクチュエーターであって、ステープル列に沿って可動である、ステープルアクチュエーター、及び、ステープル留め器具と作動上関連する創傷閉鎖材料アプリケーター組立体であって、ステープルアンビル及びステープルカートリッジの外部の位置からステープルアクチュエーターへ創傷閉鎖材料を搬送するための導管であって、ステープルアクチュエーターから近位に延在する、導管、及び導管と連通しかつオリフィスを有する分配先端を含む、創傷閉鎖材料アプリケーター組立体、を備え、導管及び分配先端は、導管及び分配先端がステープル列に沿ってステープルアクチュエーターと共に移動するように、ステープルアクチュエーターに取り付けられる、生体組織を接合するための外科用ステープル留め器具を開示している。
【００１９】
公開済みＰＣＴ特許出願第２０１３／１８８８８４号は、それぞれが少なくとも２つの微細構造を含む１つ又は複数の微細構造配列を備える、創傷閉鎖装置を開示している。いくつかの態様では、少なくとも１つの微細構造は組織へ貫入して、それを適所で保持することが可能である。いくつかの態様では、微細構造はマイクロニードルである。
【００２０】
公開済み欧州特許出願第１，１８７，６５３号は、ａ）それぞれ基端部及び先端を有し、少なくとも１つの中空経路が基端部と先端に又はそれらの間に配置された、複数の中空マイクロニードル、ｂ）マイクロニードルの基端部が取り付けられる又は一体化される基材、及びｃ）一体化されて又は使用時まで分離可能に、マイクロニードルの少なくとも１つの基端部と接続している少なくとも１つのリザーバを備え、運搬される材料の体積又は量を選択的に変更することができる、生体バリアを通って又は生体バリアの中へ材料を運搬するための装置を開示している。
【００２１】
米国特許公開公報第２００９／００４３２５０号は、マイクロニードル、マイクロニードルのアレイ、及び針を含有する膜を開示している。
【００２２】
米国特許公開公報第２００９／００６２７５２号は、マイクロニードルの形状に形成され、組織を穿孔するのに適する材料を含む第１の層、及び上に形成され、マイクロニードルと電気通信するように連結されることが可能なスイッチを有する第２の層を含む、マイクロニードル装置を開示している。
【００２３】
米国特許公開公報第２０１３／０３４５６７１号は、ａ）生体適合性材料で作られ、血管を覆うように形成された本体、ｂ）本体の内部に接続され、血管平滑筋細胞に薬物を送達するように血管の中膜に挿入される生体適合性材料で作られた１つ又は複数の針、ｃ）本体内に形成された１つ又は複数の薬物リザーバ、及びｄ）薬物リザーバから血管の中膜へ薬物を送達するように機能する、針内に形成されたマイクロチャネル、を含む、血管の外壁に取り付けるための薬物送達装置を開示している。
【００２４】
「Ｄｉｓｓｏｌｖｉｎｇ  ａｎｄ  ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ  ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  ｆｏｒ  ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ  ｓｕｓｔａｉｎｅｄ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ｄｒｕｇ  ａｎｄ  ｖａｃｃｉｎｅ」と題された、Ｘｉａｏｙｕｎ  Ｈｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．による論文（Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ２０１３：７，ｐｐ．９４５〜９５）は、マイクロニードル技術の概要を提供し、溶解及び生分解性マイクロニードルの技術が様々な薬物及びワクチン剤の経皮的持続的送達に使用されてきたことを開示している。レビューは、マイクロニードルの幾何学形状、並びに皮膚を経由する代表的な溶解及び生分解性マイクロニードルの送達方法を説明し、続いて製造方法を説明している。
【００２５】
「Ａ  Ｂｉｏ−Ｉｎｓｐｉｒｅｄ  Ｓｗｅｌｌａｂｌｅ  Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ  ｆｏｒ  Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｌｏｃｋｉｎｇ  ｗｉｔｈ  Ｔｉｓｓｕｅ」と題された、Ｓｅｕｎｇ  Ｙｕｎ  Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．による論文（Ｎａｔ  Ｃｏｍｍｕｎ．２０１３，４，ｐ．１７０２）は、植皮固定のステープルと比較して接着強度が上昇し、腸の粘膜組織からの取り外し力約４．５Ｎ／ｃｍ２を達成する、膨潤可能なマイクロニードル先端を介して組織と機械的に連結し、かつポリ（スチレン）−ブロック−ポリ（アクリル酸）の膨潤可能な先端及び非膨潤可能なポリスチレン芯、最小挿入力及び深さでありながら膨潤した状態で高い接着強度を有して組織を貫通する円錐形マイクロニードルを備える、２相性マイクロニードルのアレイを開示している。
【００２６】
「Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅｓ  ｆｏｒ  ｄｒｕｇ  ａｎｄ  ｖａｃｃｉｎｅ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ」と題された、Ｙｅｕ−Ｃｈｕｎ  Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．による論文（Ａｄｖ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖ  Ｒｅｖ．２０１２，６４（１４），ｐｐ．１５４７〜１５６８）は、マイクロニードル技術の概要を説明し、（ｉ）皮膚透過性を上昇させるための皮膚前処理用の固体マイクロニードル、（ｉｉ）皮膚内で溶解する薬物で被覆されたマイクロニードル、（ｉｉｉ）薬物を封入し皮膚内で完全に溶解するポリマーマイクロニードル、及び（ｉｖ）皮膚内へ薬物を注入するための中空のマイクロニードルとして、微細加工技術により可能になったマイクロニードルの製造を開示している。マイクロニードルは、多数の小分子及び蛋白薬物、並びにワクチンを用いた、公開されたヒト試験を含む、広範囲の異なる低分子量薬物、生物学的治療薬、及びワクチンを送達するために使用されてきた。中空のマイクロニードルを使用するインフルエンザ予防接種は広く臨床で用いられており、多数の固体マイクロニードル製品が美容整形の目的で販売されている。皮膚への適用に加えて、マイクロニードルはまた、眼及び細胞へ生理活性剤の送達に適応されてきた。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２７】
吻合封着を含むステープル留めされた組織封着の術後の漏れは、病的状態及び死亡に至ることが示されている。いくつかの技術は、滴下又は噴霧によるステープル留め後の漿膜層への材料の直接的な塗布に関係する。これらの技術に関連した問題は、アクセスが非常に難しく、材料が適正なスポット及び吻合部のまわりに完全に塗布されたか否かの視覚的な評価である。材料はまた、標的部位がステープル線に沿って実際に漿膜下であるときに漿膜層の頂部上に塗布される。大腸の漿膜層への治療薬塗布では、全てが２４〜４８時間以内で、材料が手術中に適正なスポットに塗布されたと想定して、材料が移動して漿膜を通って、ステープル領域に入り、その後、生物学的効果を提供して、漏出形成に関連した問題を克服することが必要である。結腸直腸吻合術への局所補助療法の適用における最も難しいステップの１つは、部位へのアクセスにおける極端な制限のために部位に材料を供給することである。一部の結腸直腸吻合は、患者において比較的「低く」（即ち、前下方切除）が実行され、実際のステープル線は、骨盤管内で深く、これにより、周縁部周りの材料の局所施用が非常に難しくなる。他の技術は、ステープラーが配備されると即座に材料を送達しようとし、その結果、高圧縮下の組織に材料を送達する設備は複雑なものとなる。ステープルによって接合された組織の生存能力を高めるための治療薬の送達を改善する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【００２８】
本発明は、外科用ステープルにより修復又は接合された組織の特性を高める外科用器具及び方法に関し、より詳細には、特に組織生存性を向上させて漏れを防止するように隣接腸の断面間で吻合部を封着するとき、標的手術部位にて修復又は隣接された組織の特性を高めるために治療材料を適用するように設計された外科用器具及び方法に関する。本発明は、一実施形態では、対向する第２の顎部に接続された第１の顎部に設置された使い捨てカートリッジ、及び薬剤（medicant）を放出する複数の吸収性マイクロニードルを有する、組織層を接合するための線形外科用ステープラーに関する。マイクロニードルは、鋭い組織貫通遠位端及び近位端を有する細長いロッドであり、カートリッジの組織に面する表面上又は内に解放可能に配置され、各マイクロニードルの近位端はカートリッジ上に支持されている。カートリッジは、組織切除スロットによって分離されたアレイ内に位置付けられた複数の展開可能なステープルを含む。マイクロニードルは、好ましくは、カートリッジの周縁に、ステープルのアレイの外側かつ組織切除スロットに遠位に、位置付けられている。マイクロニードルは、その遠位端にかかりを更に含むことができ、組織に面する表面に実質的に垂直に位置付けられている。カートリッジは、好ましくは、直径５０マイクロメートル〜約１０００マイクロメートル、及び長さ約１００マイクロメートル〜約２５００マイクロメートルのマイクロニードルを少なくとも１０本有する。
【００２９】
一実施形態では、マイクロニードルは、組織に面する表面上に配置された取り付けストリップによって解放可能に支持されている。取り付けストリップは、マイクロニードルが埋め込まれた圧縮可能な発泡体層であり得る。別の実施形態では、マイクロニードルは、組織に面する表面上に解放可能に配置されたバットレス又は組織厚さコンペンセーターによって支持されている。上述の全実施形態では、マイクロニードルは、組織層の接合後、組織層内に残されるように構成されている。
【００３０】
マイクロニードルによって供給される薬剤は、薬物、酵素、成長因子、抗炎症薬、血管拡張剤、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又はこれらの組み合わせであり得る。薬剤は、約２時間〜約４週間、より好ましくは約４時間〜約５日間、最も好ましくは約４時間〜約３日間の期間にわたって、マイクロニードルから隣接する組織の中へ放出され得る。
【００３１】
本発明は、別の実施形態では、線形ステープラーの対向する第２の顎部に接続された第１の顎部に設置された使い捨てカートリッジ上に少なくとも１つの薬剤を含有する、複数の可溶性又は吸収性のマイクロニードルを配置することによって組織層を接合する方法に関し、上記カートリッジは、組織切除スロットによって分離されたアレイ内に複数の展開可能なステープルを収容し、上記マイクロニードルは、組織貫通遠位端及び近位端を有する細長いロッドから構成され、カートリッジの組織に面する表面上又は内に解放可能に配置され、マイクロニードルの近位端はカートリッジ上に支持され、その方法は、接続された第１の顎部と第２の顎部との間に組織層を位置付けることと、接続された第１の顎部と第２の顎部とを持ち寄せることによって、上記顎部間の組織層を圧縮することと、それによって、上記マイクロニードルを上記組織層の中へ展開させることと、複数のステープルを組織層の中へ同時に又は連続的に展開させることによって、組織層を閉鎖する又は接合することと、顎部を開放し、カートリッジと共に線形ステープラーを組織層との接触から取り外し、マイクロニードルが組織層に留まることを可能にすること、及び、薬剤がマイクロニードルから組織層の中へ放出されることを可能にすること、を含む。マイクロニードルは、好ましくはカートリッジの周縁に、ステープルのアレイの外側かつ組織切除スロットに遠位に、好ましくは位置付けられている。マイクロニードルは、その遠位端にかかりを更に有することができ、組織に面する表面に実質的に垂直に位置付けられている。マイクロニードルは、一実施形態では、組織に面する表面上に配置された取り付けストリップによって解放可能に支持されることができる。取り付けストリップは、マイクロニードルが埋め込まれた圧縮可能な発泡体層であり得る。マイクロニードルは、別の実施形態では、組織に面する表面上に解放可能に配置されたバットレス又は組織厚さコンペンセーターによって支持されることができる。マイクロニードルが組織層の接合後、組織層に留まり、マイクロニードルが経時的に組織層内で完全に溶解する又は吸収されるように、マイクロニードルは、顎部を開放し、カートリッジと共に線形ステープラーが組織層との接触から取り外されると、カートリッジから分離するように構成されている。マイクロニードルは、薬剤として、薬物、酵素、成長因子、抗炎症薬、血管拡張剤、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又はこれらの組み合わせを含有する又は含むことができる。薬剤は、約２時間〜約４週間、より好ましくは約４時間〜約５日間、最も好ましくは約４時間〜約３日間の期間にわたって放出され得る。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】線形外科用ステープル留め器具又は線形ステープル留め装置の予想図を示す。
【図２】本発明のステープルカートリッジの実施形態の概略予想切抜き図を示す。
【図３】本発明のステープルカートリッジの実施形態の概略上面図を示す。
【図４】本発明のステープルカートリッジの実施形態の概略切断図を示す。
【図５】本発明のステープルカートリッジの実施形態の概略上面図を示す。
【図６】本発明のステープルカートリッジの実施形態の概略断面正面図を示す。
【図７】本発明のマイクロニードルの実施形態の概略断面正面図を示す。
【図８】本発明のステープルカートリッジの実施形態の概略断面正面図を示す。
【図９】本発明のステープルカートリッジの実施形態の概略断面正面図を示す。
【図１０】本発明のステープルカートリッジの実施形態の概略断面正面図を示す。
【図１１】本発明のステープルカートリッジの実施形態の概略断面正面図を示す。
【図１２】本発明のステープルカートリッジの実施形態の概略断面正面図を示す。
【図１３Ａ】操作中の本発明の線形外科用ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１３Ｂ】操作中の本発明の線形外科用ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１３Ｃ】操作中の本発明の線形外科用ステープラーの部分の概略断面正面図を示す。
【図１３Ｄ】操作中の本発明の線形外科用ステープラーの部分の概略断面正面図を示す。
【図１４Ａ】操作中の本発明の線形外科用ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１４Ｂ】操作中の本発明の線形外科用ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１４Ｃ】操作中の本発明の線形外科用ステープラーの部分の概略断面正面図を示す。
【図１４Ｄ】操作中の本発明の線形外科用ステープラーの部分の概略断面正面図を示す。
【図１５】本発明の実施形態による接合された組織層の簡略化断面図を示す。
【図１６】組織層をステープル留めする順序を概略正面断面図で示す。
【図１７】組織層をステープル留めする順序を概略正面断面図で示す。
【図１８】組織層をステープル留めする順序を概略正面断面図で示す。
【図１９】本発明のマイクロニードルの概略断面側面図を示す。
【図２０】本発明のマイクロニードルの概略断面側面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
手術は、多くの場合、ステープル線に沿って組織の部分を任意選択で同時に切断しながら、２つ以上の組織層を共に接合することを伴う。例えば、多くの場合、結腸直腸手術は結腸及び直腸の分節の切除を伴う。結腸直腸摘除後、結腸と直腸は円形ステープラーで引き寄せられ、端々吻合術が行われる。吻合の術後の漏れは、病的状態及び死亡に至ることが示されている。
【００３４】
外科用線形ステープル留め器具などの典型的な外科ステープル留め装置は、ステープル収容構成要素、及び対向するアンビル構成要素を有し、その間で、接合される少なくとも２つの組織層が、ステープル収容構成要素からステープルが送り出される前に圧縮され、それによって、ステープルが両方の組織層を穿孔し、対向するアンビル構成要素に接して曲げられ、変形され、又は閉じられる。線形外科用ステープラーでは、使い捨て式のステープル留めカートリッジがステープル収容構成要素であり、カートリッジは、カートリッジを保持するように適合された下側顎部などの装置の顎部に典型的に設置され、対向する、つまり上側顎部がアンビル構成要素である。
【００３５】
図１をここで参照すると、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，ＮＪ）に付与された米国特許第５，２７５，３２３号「Ｓｕｒｇｉｃａｌ  ｓｔａｐｌｅｒ」から得た図と共に、一般的線形外科用ステープル留め器具又は線形ステープル留め装置が示され、参照により全目的でその全体が本明細書に組み込まれる。
【００３６】
典型的な線形外科用ステープラーは、使い捨てカートリッジ内に収容された複数の列のステープルを組織内へ加える。カートリッジは、隣接する平行な列のステープルの間に配置され、ステープルの列の全長を実質的に延在するスロットを有する。ステープラーは、ステープルの発射手段、及びスロットに沿って可動である切断手段を含む。図１に見られるように、典型的な外科用ステープラー２０は、上片３０、発射手段４０、下片５０、及びステープルカートリッジ６０を備える。
【００３７】
ステープルカートリッジ６０は下片５０内に嵌合する。具体的には、ステープルカートリッジ６０の前部は、下側顎部溝５４に嵌合する。より具体的には、ステープルカートリッジ６０の平行な側壁６１は、下側顎部溝５４内に嵌合する。ステープルカートリッジ６０の後部は、破壊可能な横方向部材６６を有する。この破壊可能な横方向部材６６は、発射手段４０のカートリッジロック手段４７の上に配置される。同時に、後方に延在する表面６２内の２つの脚部６５は、ステープルカートリッジ６０を下片５０に固定する。
【００３８】
図１では、上片３０は、後方上ハンドル部３１及び前方上顎部３２を有する。同様に、下片５０は、後方可動下ハンドル部５１及び前方下顎部５３を含む。図１に例示される外科用ステープラーの実施形態は、発射手段４０、板ばね５７、及びステープルカートリッジ６０を下片５０に組み込む。しかしながら、これらの要素は、下片５０の代わりに上片３０に配置されてもよい。
【００３９】
図１に例示される下ハンドル部５１は可動であり、より具体的には、２つのロック位置の間で旋回可能である。第１のロック位置において、可動下ハンドル部５１は、斜角で下顎部５３に位置付けられる。第１のロック位置にある間、下部ハンドル５１のＣ字型部材５２は、静止ロックピン３３から係合解除される。上片３０及び下片５０はそれぞれ、ステープラー２０の操作の前又は後に第１のロック位置において分離されてもよい。その一方で、第２のロック位置において、可動下部ハンドル５１のＣ字型部材５２は、上片３０及び下片５０を共にロックする。第２のロック位置において、可動下ハンドル部５１は下顎部５２と平行である。この第２のロック位置は、静止ロックピン３３をＣ字型部材５２と係合することにより起こる。この可動ハンドル部の設計は、上ハンドル部３１又は下ハンドル部５１それぞれの上にあってもよい。
【００４０】
発射ノブ５９は発射手段４０を作動させる。また、発射手段４０は、ルーフ組立体７０も含み、同様に、ナイフ刃組立体４４のような切断手段も有する。切断面４５は、ナイフ刃組立体４４に含まれている。ナイフ刃組立体が図１に例示されているが、組織は、ナイフ刃又はカミソリ刃の切断以外の多くの方法で切断されてもよい。
【００４１】
ナイフ刃組立体４４がスロット６４と整列しているとき、発射ノブ５９は、ステープルカートリッジ６０に向かって手動で押される。発射ノブ５９を押すことで、ナイフ刃組立体４４がステープルカートリッジ６０に向かって前方へ動かされる。次に、ナイフ切断面４５がステープルカートリッジ６０のスロット６４を通って動かされ、ステープルをステープルカートリッジ６０から長手方向スロット６３を通って同時に前進させる。ステープルカートリッジ６０のいくつかの実施形態では、ナイフ刃組立体は、ステープルカートリッジ６０に組み込まれる。
【００４２】
線形外科用ステープラーの他のバージョン及び修正は当業者に既知であり、全て、ステープル（ステープルは図１に示されていない）を収容する複数の長手方向スロット６３であって、スロット６４の両側にいくつかの列で配置された、長手方向スロット６３を有するステープルカートリッジ６０を含む。典型的には、少なくとも２つ及びしばしば少なくとも３つの列の長手方向スロット６３が、スロット６４の各側にあり、各列のスロット６４は、封着を向上させてステープル留め線に沿って漏出を防ぐために、隣接する列のスロットに対して典型的には互い違い又はオフセットに配置される。
【００４３】
本発明によれば、治療材料、つまり医学的に有用な薬又は薬剤の組織層への塗布は、薬剤を含有する可溶性又は吸収性のマイクロニードルを漿膜下組織内に挿入することを含む、組織内への挿入によって行われる。薬剤を含有するマイクロニードルの組織内への挿入は、ステープルによる組織の接合直前（すなわち、ステープルを組織内へ展開する前）、又はステープルによる組織の接合と同時にかつ同期的に行われ、ステープルを展開させるのと同じ外科用ステープラーを使用して行われる。次に、薬剤が可溶性又は吸収性のマイクロニードルから周囲組織へ経時的に放出され、そのような期間は、１２時間、２４時間、４８時間、１週間、２週間、４週間など、数時間から数日、数週間までにわたり、そのような薬剤の放出は、薬剤の持続性放出と呼ばれる。薬剤の放出期間は通常、約４週間以内である。可溶性又は吸収性のマイクロニードルは、マイクロニードルの吸収期間にわたって完全に溶ける又は吸収され、その期間は、薬剤の放出の期間と同じ、又は、２４時間、４８時間、１週間、２週間、４週間、６週間など薬剤の放出の期間より長くなり得るが、通常約６〜８週間以内である。
【００４４】
治療材料又は治療薬又は薬剤は、任意の医学的に有用な物質、又は物質の組み合わせを指し、その物質は、薬物、酵素、成長因子、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、抗菌剤、及び任意の他の注射可能な医薬品を含め、組織生存性を向上させることができる。特に関心が高いのは、成長因子、血管拡張薬、及び抗血栓症薬などの薬剤である。また、治療薬の他の例は、自家細胞及びフィブリノーゲンである。
【００４５】
臨床所見により、早くも術後１〜２日に吻合部にて又はその近傍で全層腸欠損の形成が発生し得ることがわかっており、漏出の臨床症状が発生する典型的な期間は、術後１〜５日である。例えば、Ｋ．Ｊｏｎｓｓｏｎ，Ｈ．Ｊｉｂｏｒｎ，Ｂ．Ｚｅｄｅｒｆｅｌｄｔ，「Ｂｒｅａｋｉｎｇ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ  ｏｆ  ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ａｎａｓｔｏｍｏｓｅｓ」，Ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｕｒｇｅｒｙ，ｖ．１４５，ｐｐ．８００〜８０３，１９８３；Ｙ．−Ｈ．Ｈｏ，Ｍ．Ａ．Ｔ．Ａｓｈｏｕｒ，「Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ｆｏｒ  ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ａｎａｓｔｏｍｏｓｉｓ」，Ｗｏｒｌｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１６（１３），ｐｐ．１６１０〜１６２１，２０１０を参照されたい。
【００４６】
本発明によれば、ステープル留めされた組織の回復の結果を向上させるためには、組織は、ステープル線の内側ではなくステープル線の外側で薬剤を施される。本発明は、マイクロニードルが薬剤で含浸及び／又は被覆され、マイクロニードルがステープル留めの直前又は同時に送達され、活性薬剤又は薬剤を放出するように組織内に残される、可溶性又は吸収性のマイクロニードルをステープル線の外側に送達する外科用ステープラーの実施形態を開示する。マイクロニードルはステープラーの作動によって組織に注入／挿入され、好ましくは、マイクロニードルは、共にステープル留めされる組織層の両方に挿入される。マイクロニードルは、即効性及び／若しくは遅延性又は持続性の薬剤の放出のために組織に残され、マイクロニードルは組織内で最終的に完全に溶解する又は吸収される。
【００４７】
本発明によれば、線形外科用ステープラーのステープルカートリッジは、ステープラーの作動によって組織に挿入される複数の固体の、任意選択で、かかり付きの、植込型マイクロニードルを有する。図２をここで参照すると、ステープルカートリッジ６０の一実施形態が概略切断図で示され、ステープルカートリッジ６０は、組織に面する表面１６０、平行な側壁６１を有し、スロット６４が、スロット６４の各側で、組織に面する表面１６０内のいくつかの互い違いに配置された列の長手方向スロット６３を分離する。長手方向チャネル１３０は、長手方向スロット６３と連通し、ステープル１１０及びステープルアドバンサー１２０を含み、ステープル１１０は、ステープルアドバンサー１２０によって押されたとき、長手方向スロット６３を通って組織内へ前進するように構成される。
【００４８】
マイクロニードル１００と示される、薬剤を含有する複数の可溶性又は吸収性のマイクロニードルは、長手方向スロット６３と平行である細長いマイクロニードルのアレイ内に配置される。マイクロニードル１００は、マイクロニードルチャネル１３５内に配設される。マイクロニードル１００は、マイクロニードルアドバンサー１２５によって組織内へ前進され、マイクロニードル１００は、マイクロニードル開口部又はマイクロニードルウェル１０５を経由してステープルカートリッジ６０から出る。
【００４９】
マイクロニードル１００は、ステープルカートリッジ６０の周縁に、ステープル線（つまり、ステープルアレイ）の外側に、かつ組織切除線に遠位に位置付けられ、スロット６４、つまり組織切除スロットと一致する。
【００５０】
図２に示される実施形態の操作では、発射ノブ５９の作動によって図１に示される発射手段４０が作動し、同時にステープルアドバンサー１２０及びマイクロニードルアドバンサー１２５が作用されることによって、マイクロニードル１００はステープルと同時に組織へ挿入される。マイクロニードル１００は、ステープル１１０と整列しており、組織に面する表面１６０に実質的に垂直である。
【００５１】
図３は、図２の実施形態のステープルカートリッジ６０の概略上面図を示す。図２及び３に示される線形ステープラーカートリッジの実施形態では、マイクロニードルは、ステープルウェルに類似のウェル内で展開され、ステープルと同じ機構によって組織へ押し込まれる。この実施形態は、マイクロニードルが充填されたウェルの列を追加するように、現在使用されるステープル留めカートリッジの修正を必要とする。あるいは、ステープルを収容する列のうちの１つを、マイクロニードルを収容する列と取り替えることができる。マイクロニードルは、ステープルと同様に、同じ機構によってステープルと同時に展開される。好ましくは、マイクロニードルは、鋭いかかり付き先端を有する細長いピンの形状を有する。あるいは、マイクロニードルは、ステープルに類似の「Ｕ」字型であるが、金属ステープルに比べて脚部が短い形状であり得る。
【００５２】
図４をここで参照すると、ステープルカートリッジ６０の代替の実施形態が概略切断図で示され、マイクロニードル１００は、組織に面する表面１６０上に、任意選択で、組織に面する表面１６０の横方向延長部１５０上に配設されている。複数のマイクロニードル１００は、ステープルカートリッジ６０の周縁に細長いアレイ内に配置され、マイクロニードルアレイは、長手方向スロット６３と平行で、スロット６４から遠位であり、ステープル線の外側が長手方向スロット６３に一致している。
【００５３】
マイクロニードル１００は、取り付けストリップ１０２によって組織に面する表面１６０に取り外し可能に取り付けられる。取り付けストリップ１０２は、組織に面する表面１６０上に配設された細長い平坦な支持構造体であり、長手方向スロット６３と平行にかつスロット６４から遠位にステープルカートリッジ６０の長さに沿って延び、ステープル線の外側が長手方向スロット６３に一致している。ステープルカートリッジ６０の片側に少なくとも１つの取り付けストリップ１０２がある。示されるように、好ましくは、２つの取り付けストリップ１０２がステープルカートリッジ６０のそれぞれの側にあり、ステープル線の外側が長手方向スロット６３と一致し、スロット６４から遠位である。
【００５４】
図５は、図４の実施形態のステープルカートリッジ６０の概略上面図を示す。
【００５５】
図６は、図４〜５の実施形態のステープルカートリッジ６０の概略断面正面図を示し、長手方向スロット６３、ステープルアドバンサー１２０、及びステープル１１０送達の他の態様は、簡潔にするために示されていない。鋭い端部でかつ組織に面する表面１６０に遠位に任意選択のかかり１０１を有するマイクロニードル１００は、示されるように、組織に面する表面１６０の横方向延長部１５０上に、任意選択で、取り付けストリップ１０２によって組織に面する表面１６０上に支持される。更に図６に示されるのは、図２〜５に示されていない後方カバー１１１である。マイクロニードル１００は、ステープル１１０と整列され、組織に面する表面１６０に実質的に垂直であり得る。
【００５６】
組織内に挿入されると、マイクロニードル１００が破断する、つまり取り付けストリップ１０２から分離して組織に留まるように、マイクロニードル１００は、取り付けストリップ１０２上に分離可能に支持される。マイクロニードルは、組織に面して鋭い先端を有することができる。図７をここで参照すると、取り付けストリップ１０２上に支持されたマイクロニードル１００のいくつかの異なる態様が示される。図７Ａは、鋭い先端１０６及び任意選択のかかり１０１を有し、かかり１０１と反対側の端部で取り付けストリップ１０２に強く取り付けられたマイクロニードル１００であって、マイクロニードルが取り付けストリップ１０２に取り付けられたマイクロニードル付近でマイクロニードル１００を弱体化させる切り目又は戻り止め１０７を有する、マイクロニードル１００を示す。有利なことに、マイクロニードル１００が組織内に挿入され、かかり１０１が組織と係合した後、ステープルカートリッジ６０が除去される際に、マイクロニードル１００は切り目又は戻り止め１０７で破断し、マイクロニードル１００が組織内に留まる。戻り止め１０７を有するマイクロニードル１００の強い取り付けは、接着剤、同時モールド成形（co-molding）、溶着、及び当業者に既知の他の方法によって行われる。
【００５７】
図７Ｂは、鋭い先端１０６及び任意選択のかかり１０１を有し、かかり１０１と反対側の端部で取り付けストリップ１０２に分離可能に取り付けられたマイクロニードル１００を示す。マイクロニードル１００のストリップ１０２からの分離性は、かかり１０１と反対側のマイクロニードル１００の端部と取り付けストリップ１０２との間の領域１０８で、接着剤、溶着、及び当業者に既知の他の方法によって、マイクロニードル１００をストリップ１０２に弱く接合させることによって達成される。有利なことに、マイクロニードル１００が組織内に挿入され、かかり１０１が組織と係合した後、ステープルカートリッジ６０が除去される際に、マイクロニードル１００は、領域１０８で取り付けストリップ１０２から分離し、マイクロニードル１００が組織内に留まる。
【００５８】
図７Ｃは、鋭い先端１０６及び任意選択のかかり１０１を有し、かかり１０１と反対側の端部で取り付けストリップ１０２に分離可能に取り付けられたマイクロニードル１００であって、分離性は、マイクロニードル１００を取り付けストリップ１０２内の空洞又は開口１０９の中へぴったりと挿入する、又はマイクロニードル１００を発泡体又はゲルなどの突き刺し可能な材料で作ることができる取り付けストリップ１０２の中へ直接挿入することによって形成される弱い接合によって達成される、マイクロニードル１００を示す。有利なことに、マイクロニードル１００が組織内に挿入され、かかり１０１が組織と係合した後、ステープルカートリッジ６０が除去される際に、マイクロニードル１００は、取り付けストリップ１０２から分離し、マイクロニードル１００が組織内に留まる。
【００５９】
図８に示す実施形態では、かかり１０１を有するマイクロニードル１００は、取り付けストリップ１０２なしで、かかり１０１と反対側の端部で直接ステープルカートリッジ６０に分離可能に取り付けられ、分離性は、マイクロニードル１００を、組織に面する表面１６０内の空洞１１３内へ、又は任意選択で、示されるように、組織に面する表面１６０の横方向延長部１５０内の空洞１１３の中へ、ぴったりと摩擦嵌合挿入することによって形成される接合によって達成される。有利なことに、マイクロニードル１００が組織内に挿入され、かかり１０１が組織と係合した後、ステープルカートリッジ６０が除去される際に、マイクロニードル１００は、ステープルカートリッジ６０から分離し、マイクロニードル１００が組織内に留まる。長手方向スロット６３、ステープルアドバンサー１２０、及びステープル１１０送達の他の態様は、簡潔にするために示されていない。
【００６０】
図９に示す実施形態では、折りたたみ式保護具１１９は、ステープルカートリッジ６０上に配設されたマイクロニードル１００を少なくとも部分的に囲み、外科用ステープラーの顎部の閉鎖及びマイクロニードル１００の組織内への挿入の前に、マイクロニードル１００が損傷するのを防ぐ。折りたたみ式保護具１１９は、薄い折りたたみ式金属形状の形態であり得、又は容易に圧縮可能な発泡体で作ることができる。
【００６１】
図１０に示す実施形態では、取り付けストリップ１０２は、発泡体又は不織布フェルトなどの厚い折りたたみ式材料で作られ、ステープルカートリッジ６０上に配設されたマイクロニードル１００を完全に封入して包み込むような寸法であり、したがって、上述の折りたたみ式保護具１１９と同様に機能し、外科用ステープラーの顎部の閉鎖及びマイクロニードル１００の組織内への挿入の前に、マイクロニードル１００が損傷するのを防ぐ。マイクロニードル１００は、取り付けストリップ１０２の発泡体内に解放可能に支持され、取り付けストリップ１０２の圧縮、マイクロニードルの組織内への挿入、及びかかり１０１の組織との係合の直後に解放され、一方で取り付けストリップ１０２は、ステープル留めの完了の直後にステープルカートリッジ６０と共に除去される。
【００６２】
図１１に示す実施形態では、ステープルカートリッジ６０の組織に面する表面１６０上に配設されたバットレス１０３がマイクロニードル１００を支持している。この実施形態では、マイクロニードル１００は、マイクロニードル１００が組織内で展開された直後にバットレス１０３から分離しないように構成される。マイクロニードル１００は、接着剤、共成形、溶着、挿入、及び当業者に既知の他の方法を使用して、バットレス１０３に恒久的に取り付けられる。一実施形態では、図１１に示されるように、マイクロニードル１００は、組織に面する表面１６０に遠位の端部で任意選択のかかり１０１を有する。代替の実施形態では、マイクロニードル１００はバットレス１０３によって組織に支持されるので、マイクロニードル１００はかかり１０１を有しない。バットレス１０３は、織布、不織布、発泡体、又は成形構造体の形態で、合成ポリマー又は天然ポリマーなどの非吸収性又は好ましくは吸収性材料で作られた薄い平坦な支持構造体である。
【００６３】
一態様では、バットレス１０３は、組織に面する表面１６０全体又は組織に面する表面１６０の少なくとも大部分を覆う。バットレスの使用及びバットレスの作製に有用な様々な材料は、外科用ステープル留めの分野の当業者に既知である。ステープルが展開されると、バットレス１０３は、当該技術分野で知られるように、バットレス１０３も貫通する展開したステープルによって接合される組織層に取り付けられる。米国特許第６，２７３，８９７号「Ｓｕｒｇｉｃａｌ  ｂｕｔｔｒｅｓｓ  ａｎｄ  ｓｕｒｇｉｃａｌ  ｓｔａｐｌｉｎｇ  ａｐｐａｒａｔｕｓ」、及び同第６，３２５，８１０号「Ｆｏａｍ  ｂｕｔｔｒｅｓｓ  ｆｏｒ  ｓｔａｐｌｉｎｇ  ａｐｐａｒａｔｕｓ」は、両方ともＥｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．に付与され、外科用ステープラー及びバットレスを説明するが、参照により全目的でそれら全体が本明細書に組み込まれる。
【００６４】
図１２に示す実施形態では、ステープルカートリッジ６０の組織に面する表面１６０上に配置された圧縮可能な組織厚さコンペンセーター１０４は、マイクロニードル１００を支持する。この実施形態では、示されるように、マイクロニードル１００は、組織厚さコンペンセーター１０４によって、部分的に、完全に、実質的に完全に、囲まれるように構成され、マイクロニードル１００が組織内へ展開されると、圧縮可能な組織厚さコンペンセーター１０４から分離しないように構成される。マイクロニードル１００は、圧縮可能な組織厚さコンペンセーター１０４内に配設され、そのコンペンセーター１０４によって包み込まれる。一実施形態では、図１２に示されるように、マイクロニードル１００は、組織に面する表面１６０に遠位の端部にて任意選択のかかり１０１を有する。代替の実施形態では、マイクロニードル１００は圧縮可能な組織厚さコンペンセーター１０４によって組織に支持されるので、マイクロニードル１００はかかり１０１を有しない。組織厚さコンペンセーター１０４は、織布、不織布、発泡体、又は成形構造体の形態で、合成ポリマー又は天然ポリマーなどの非吸収性又は好ましくは吸収性材料で作られた平坦な支持構造体である。一態様では、組織厚さコンペンセーター１０４は、組織に面する表面１６０全体又は組織に面する表面１６０の少なくとも大部分を覆う。ステープルが展開されると、組織厚さコンペンセーター１０４は、当該技術分野で知られるように、組織厚さコンペンセーター１０４も貫通する展開したステープルによって接合される組織層に取り付けられる。圧縮可能な組織厚さコンペンセーターの使用及び圧縮可能な組織厚さコンペンセーターの作製に有用な様々な材料（発泡体及び布地など）は、外科用ステープル留めの分野の当業者に既知である。米国特許及び米国特許公報第８，６５７，１７６号「Ｔｉｓｓｕｅ  ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ  ｃｏｍｐｅｎｓａｔｏｒ  ｆｏｒ  ａ  ｓｕｒｇｉｃａｌ  ｓｔａｐｌｅｒ」、公開済み米国特許出願第２０１２／０２４１５０５号「Ｔｉｓｓｕｅ  ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ  ｃｏｍｐｅｎｓａｔｏｒｓ  ｆｏｒ  ｃｉｒｃｕｌａｒ  ｓｕｒｇｉｃａｌ  ｓｔａｐｌｅｒｓ」、及び米国特許出願第２０１２／０２４１５０３号「Ｔｉｓｓｕｅ  ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ  ｃｏｍｐｅｎｓａｔｏｒｓ」は、外科用ステープラー及び圧縮可能な組織厚さコンペンセーターを説明するが、参照により全目的でそれら全体が本明細書に組み込まれる。
【００６５】
以下で説明するように、図４〜１２で示される本発明の実施形態では、ステープラーの顎部が閉鎖する際に、すなわち、ステープルの展開及び組織層を共にステープル留めする前に、並びにナイフ切断面４５及びステープル１１０の展開の前、すなわち、組織層を共にステープル留めする前に、マイクロニードル１００が展開される。
【００６６】
図１３をここで参照すると、線形外科用ステープラー２０の部分が、上側顎部３２及び下側顎部５３が開き、ステープルカートリッジ６０が下側顎部５３内に設置されて、概略断面側面図で示される。簡潔にするために、長手方向スロット６３、ステープル１１０、長手方向チャネル１３０、ステープルアドバンサー１２０、横方向延長部１５０、及び後方カバー１１１は、図１３に示されていない。
【００６７】
図１３Ａは、取り付けストリップ１０２を有するステープルカートリッジ６０、並びに取り付けストリップ１０２上に配設された、先端及び上側顎部３２に面する任意選択のかかり１０１を有する、マイクロニードル１００を示す。
【００６８】
図１３Ｂは、バットレス１０３又は組織厚さコンペンセーター１０４を有するステープルカートリッジ６０、並びにバットレス１０３上又は組織厚さコンペンセーター１０４内に配設された、先端及び上側顎部３２に面する任意選択のかかり１０１を有するマイクロニードル１００を示す。
【００６９】
図１３Ｃ及び１３Ｄをここで参照すると、図１３Ａ及び１３Ｂに示された実施形態が、図１３Ａ及び１３Ｂの矢印で示される方向から得た概略正面断面図で示される。概略断面正面図は、上側顎部３２及び下側顎部５３が開き、ステープルカートリッジ６０が下側顎部５３内に設置されて示される。
【００７０】
取り付けストリップ１０２を有するステープルカートリッジ６０、並びに取り付けストリップ１０２上に配設された、先端及び上側顎部３２に面する任意選択のかかり１０１を有するマイクロニードル１００が図１３Ｃに示される。バットレス１０３又は組織厚さコンペンセーター１０４を有するステープルカートリッジ６０、並びにバットレス１０３上又は組織厚さコンペンセーター１０４上に配設された、先端及び上側顎部３２に面する任意選択のかかり１０１を有するマイクロニードル１００が図１３Ｄに示される。
【００７１】
図１４をここで参照すると、図１３に示された線形外科用ステープラー２０の部分の実施形態が概略断面側面図で示され、ステープルの展開に先立って、上側顎部３２及び下側顎部５３が、接合される２つの組織層Ｔ１及びＴ２上に閉じている（ステープルは図１４に示されていない）。簡潔にするために、長手方向スロット６３、ステープル１１０、長手方向チャネル１３０、ステープルアドバンサー１２０、横方向延長部１５０、及び後方カバー１１１は、図１４に示されていない。
【００７２】
図１４Ａは、取り付けストリップ１０２を有するステープルカートリッジ６０、並びに取り付けストリップ１０２上に配設された、先端及び上側顎部３２に面する任意選択のかかり１０１を有するマイクロニードル１００を示し、マイクロニードル１００が組織層Ｔ１及びＴ２の両方へ入っているのを示している。
【００７３】
図１４Ｂは、バットレス１０３上又は組織厚さコンペンセーター１０４内に配設された、先端及び上側顎部３２に面する任意選択のかかり１０１を有するマイクロニードル１００を有するステープルカートリッジ６０を示し、マイクロニードル１００が組織層Ｔ１及びＴ２の両方へ入っているのを示している。
【００７４】
有利なことに、図１１、１２、１３Ｂ、１４Ｂの実施形態のマイクロニードル１００は、バットレス１０３又は組織厚さコンペンセーター１０４によって組織上に支持されるので、かかり１０１は任意選択である。これらの実施形態の一態様では、マイクロニードル１００はかかりを有していない（図示せず）。
【００７５】
図１４Ｃ及び１４Ｄをここで参照すると、図１４Ａ及び１４Ｂに示される実施形態が、図１３Ａ〜Ｄと同様に、図１４Ａ及び１４Ｂの矢印で示される方向から得た概略正面断面図で示される。概略断面正面図は、ステープルの展開に先立って、上側顎部３２及び下側顎部５３が、接合される２つの組織層Ｔ１及びＴ２上に閉じているのが示される（ステープルは図１４に示されていない）。
【００７６】
取り付けストリップ１０２を有するステープルカートリッジ６０、並びに取り付けストリップ１０２上に配設された、先端及び上側顎部３２に面する任意選択のかかり１０１を有する、マイクロニードル１００が図１３Ｃに示される。バットレス１０３又は組織厚さコンペンセーター１０４を有するステープルカートリッジ６０、並びにバットレス１０３上又は組織厚さコンペンセーター１０４上に配設された、先端及び上側顎部３２に面する任意選択のかかり１０１を有するマイクロニードル１００が図１３Ｄに示される。
【００７７】
上側顎部３２及び下側顎部５３が組織層Ｔ１及びＴ２上に閉鎖した後、顎部３２及び５３の力が組織層Ｔ１及びＴ２をそれらの顎部の間で圧縮することによってマイクロニードル１００が組織へ挿入されることが理解されるべきである。当技術分野で知られているように、その後ステープルは組織層Ｔ１及びＴ２へ発射され、ステープル留めされた組織の接合を形成する。マイクロニードル１００の鋭い先端は、マイクロニードル１００によって組織層Ｔ１及びＴ２を穿孔することを容易にする。任意選択のかかり１０１は、マイクロニードル１００がステープル留めされた組織層Ｔ１及びＴ２から出るのを防ぐ。有利なことに、図１１、１２、１３Ｂ、１４Ｂの実施形態のマイクロニードル１００は、バットレス１０３又は組織厚さコンペンセーター１０４によって組織上に支持されるので、これらの実施形態では、かかり１０１は任意選択である。したがって、本発明のいくつかの態様では、マイクロニードルにかかりは存在しない。
【００７８】
図１５をここで参照すると、ステープル留めされ、切除され、外科用ステープラーが除去された後の接合された組織層が簡略化断面図で示される。図１５Ａは、マイクロニードル１００が取り付けストリップ１０２（図１５には示されてない）から分離しており、マイクロニードル１００が組織層Ｔ１及びＴ２の両方に入っている、接合された組織層Ｔ１及びＴ２を示す。かかり１０１は、マイクロニードル１００がステープル留めされた組織層Ｔ１及びＴ２から出るのを防ぐ。ステープル１１０は示されない。
【００７９】
図１５Ｂは、マイクロニードル１００が、バットレス１０３又は組織厚さコンペンセーター１０４上に支持され、組織層Ｔ１及びＴ２の両方に入っている、接合された組織層Ｔ１及びＴ２を示す。この実施形態では、かかり１０１は任意選択であり、図１５Ｂに示されていない。ステープル１１０は示されない。
【００８０】
図１５Ｃは、図１５Ａの矢印で示される方向から得た、図１５Ａに示される実施形態の概略正面断面図を示す。組織を２つの部分に分離する切除線１１９の各側に３つの列のステープル１１０によって接合された組織層Ｔ１及びＴ２が示され、ステープル留めされた領域の外側で、切除線１１９に遠位に位置付けられたマイクロニードル１００が組織層Ｔ１及びＴ２の両方に入っているのが示される。
【００８１】
図１５Ｄは、図１５Ｂの矢印で示される方向から得た、図１５Ｂに示される実施形態の概略正面断面図を示す。組織層Ｔ１及びＴ２が、切除線１１９の各側に３つの列のステープル１１０によって接合され、マイクロニードル１００が、ステープル留めされた領域の外側で、切除線１１９に遠位に位置付けられているのが示される。マイクロニードル１００が、バットレス１０３又は組織厚さコンペンセーター１０４上に支持され、組織層Ｔ１及びＴ２の両方に入っているのが示される。バットレス１０３又は組織厚さコンペンセーター１０４が、切除線１１９の各側に３つの列のステープル１１０によって、接合された組織層Ｔ１及びＴ２に取り付けられ、切除線１１９がバットレス１０３又は組織厚さコンペンセーター１０４を２つの部分に分離しているのも示される。
【００８２】
図１５に示されるマイクロニードル１００は、組織層Ｔ１及びＴ２の両方に入り、ステープル留め後、両方の組織層に、組織の圧縮されてステープル留めされた領域の外側で、ステープル線の外側かつ組織切除線に遠位に、留まるように構成される。
【００８３】
図１６をここで参照すると、組織層Ｔ１及びＴ２をステープル留めする順序が、図１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｃと同様に概略正面断面図で示され、取り付けストリップ１０２は、発泡体などの厚い圧縮可能又は折りたたみ式材料で作られ、図１０の実施形態に類似のマイクロニードル１００を部分的に又は完全に封入して包み込むような寸法である。簡潔にするために、ステープル１１０は図１６に示されていない。
【００８４】
図１６Ａは、上側顎部３２及び下側顎部５３が開いており、組織層Ｔ１及びＴ２が上側顎部３２と下側顎部５３との間にあり、マイクロニードル１００が、スロット６４を有するステープルカートリッジ６０上に支持された取り付けストリップ１０２の発泡体内に解放可能に支持されているのを示す。
【００８５】
図１６Ｂは、顎部３２と顎部５３との間での組織層Ｔ１及びＴ２の圧縮が始まり、組織層Ｔ１及びＴ２が、上側顎部３２、マイクロニードル１００、及び取り付けストリップ１０２の発泡体と最初の接触をしているのを示す。
【００８６】
図１６Ｃは、顎部３２と顎部５３との間での組織層Ｔ１及びＴ２の圧縮を示し、取り付けストリップ１０２もまた圧縮され、マイクロニードル１００が解放され組織層Ｔ１及びＴ２に入る。
【００８７】
図１６Ｄは、マイクロニードル１００が組織内に挿入されると、ステープル（図示せず）が発射され、上側顎部３２及び下側顎部５３が開かれ、今や接合された組織層Ｔ１及びＴ２が解放され、マイクロニードル１００が組織中にあり、取り付けストリップ１０２から分離されたのを示す。依然として取り付けられ、今や膨張した取り付けストリップ１０２を有するステープルカートリッジ６０が下側顎部５３上に支持され、組織と接触していない。切除線１１９は、組織を２つの部分に分離して示される。
【００８８】
図１７をここで参照すると、組織層Ｔ１及びＴ２をステープル留めする順序が、図１３Ｄ、１４Ｄ、１５Ｄと同様に概略正面断面図で示され、マイクロニードル１００が、図１１の実施形態に類似の薄いバットレス１０３上に支持されている。簡潔にするために、ステープル１１０は図１７に示されていない。
【００８９】
図１７Ａは、上側顎部３２及び下側顎部５３が開いており、組織層Ｔ１及びＴ２が上側顎部３２と下側顎部５３との間にあり、マイクロニードル１００が、スロット６４を有するステープルカートリッジ６０上に解放可能に支持されるバットレス１０３上に恒久的に支持されているのを示す。
【００９０】
図１７Ｂは、顎部３２と顎部５３との間で組織層Ｔ１及びＴ２の圧縮が始まり、組織層Ｔ１及びＴ２が、マイクロニードル１００及び上側顎部３２と最初の接触をしているのを示す。
【００９１】
図１７Ｃは、マイクロニードル１００が組織層Ｔ１及びＴ２に入っている、顎部３２と顎部５３との間での組織層Ｔ１及びＴ２の圧縮を示す。
【００９２】
図１７Ｄは、マイクロニードル１００が組織内に挿入されると、ステープル（図示せず）が発射され、上側顎部３２及び下側顎部５３が開かれ、今や接合された組織層Ｔ１及びＴ２が解放され、マイクロニードル１００が、ステープルカートリッジ６０から今や分離したバットレス１０３上に組織中で支持されているのを示す。バットレス１０３は、ステープルカートリッジ６０から発射されたステープル（図示せず）で組織に取り付けられている。切除線１１９は、バットレス１０３及び組織を２つの部分に分離して示される。
【００９３】
図１８をここで参照すると、組織層Ｔ１及びＴ２をステープル留めする順序が、図１２の実施形態に類似の組織厚さコンペンセーター１０４と共に、図１３Ｄ、１４Ｄ、１５Ｄと同様に概略正面断面図で示される。簡潔にするために、ステープル１１０は図１８に示されていない。
【００９４】
図１８Ａは、上側顎部３２及び下側顎部５３が開いており、組織層Ｔ１及びＴ２が上側顎部３２と下側顎部５３との間にあり、マイクロニードル１００が、スロット６４を有するステープルカートリッジ６０上に解放可能に支持される組織厚さコンペンセーター１０４上に恒久的に支持されているのを示す。
【００９５】
図１８Ｂは、顎部３２と顎部５３との間で組織層Ｔ１及びＴ２の圧縮が始まり、組織層Ｔ１及びＴ２が、上側顎部３２及びマイクロニードル１００と、並びに／又は組織厚さコンペンセーター１０４と最初の接触をしているのを示す。
【００９６】
図１８Ｃは、マイクロニードル１００が組織層Ｔ１及びＴ２並びに組織厚さコンペンセーター１０４に入っている、顎部３２と顎部５３との間での組織層Ｔ１及びＴ２の圧縮を示す。
【００９７】
図１８Ｄは、マイクロニードル１００が組織内に挿入されると、ステープル（図示せず）が発射され、上側顎部３２及び下側顎部５３が開かれ、今や接合された組織層Ｔ１及びＴ２が解放され、マイクロニードル１００が、ステープルカートリッジ６０から分離した組織厚さコンペンセーター１０４上に組織中で支持されているのを示す。組織厚さコンペンセーター１０４は、ステープルカートリッジ６０から発射されたステープル（図示せず）で組織に取り付けられている。切除線１１９は、組織厚さコンペンセーター１０４及び組織を２つの部分に分離して示される。
【００９８】
本発明の代替の実施形態によると、マイクロニードル１００は、組織に面する上側顎部３２上に配置される。
【００９９】
かかり付き及びかかり付きなしのマイクロニードルは、射出成形、レーザー切断、キャスティング、３Ｄ印刷、微細加工、エンボス加工、及び他の既知の技術を含む、当業者に既知の様々な技術によって製造することができる。マイクロニードルはまた、剛性の押し出されたモノフィラメントで作ることができ、鋭利性を持たせるために角度切りされ、任意選択で、部分的な表面切断によってかかり付けされる。一態様では、準剛性の押し出されたモノフィラメントは、かかり付き縫合糸に典型的なかかりを有し、押し出されたモノフィラメントで作られたマイクロニードル上に複数のかかりが存在する。マイクロニードルの強度及び寸法安定性は、破損せずに組織を貫通するのに十分である。
【０１００】
マイクロニードルの構成材料は、ラクチド、グリコライド、ｐ−ジオキサノン、及びこれらの組み合わせなどのポリエステル及び／又はモノマーベースのコポリマー、ポリビニルアルコール、ゼラチン、コラーゲン、フィブリン、及びこれらの組み合わせ、又は当業者に既知の他の生体適合性、生体吸収性ポリマーが挙げられるが、これらに限定されない、任意の可溶性及び／又は吸収性のポリマー、合成又は天然、並びにこれらの組み合わせである。全実施形態では、マイクロニードルは、創傷治癒に適切な期間内に、又は創傷治癒よりもやや長い期間内に、すなわち、約１日から２、３日、１〜３週間、約８〜１０週間の期間内に、周囲組織へ完全に吸収されることが意図される。
【０１０１】
本発明の実施形態によると、マイクロニードル１００又は１００ａは、直径が約５０マイクロメートル〜約１５００マイクロメートル、より好ましくは、２００マイクロメートル又は５００マイクロメートルなど、１００〜１０００マイクロメートルである。本発明の実施形態によると、マイクロニードル１００又は１００ａは、長さが５００マイクロメートル又は１０００マイクロメートル又は２０００マイクロメートルなど、約１００マイクロメートル〜約３０００マイクロメートルである。特定の実施形態では、約１０本〜約５００本又は１０００本のマイクロニードル、より好ましくは少なくとも１０本のマイクロニードル、最も好ましくは少なくとも２５本又は５０本又は１００本のマイクロニードルが、１つ又はいくつかのマイクロニードルのアレイ又はグループで配置される。
【０１０２】
図１９をここで参照すると、かかりなしのマイクロニードル１００が鋭い先端１０６を有して示される。マイクロニードル１００は、示されるようにかかりなし、又は簡潔にするために示されていないがかかり付きであり得る。図１９Ａは、マイクロニードル本体の全体にわたって分配された薬剤２００を有する吸収性マイクロニードル１００を示す。図１９Ａのマイクロニードルは、薬剤２００が含浸された吸収性ポリマー材料で作られる。薬剤はそのポリマー材料に混合されることができる、又はマイクロニードルは薬剤に、若しくは結果として薬剤のマイクロニードルへの浸透及び拡散が得られるキャリア溶液中の薬剤に、曝されることができる。
【０１０３】
図１９Ｂは、マイクロニードル１００の本体を構成するポリマー２１０内に分配された離散粒子又はマイクロビーズ又は微小球２０５の形態で薬剤を有する吸収性マイクロニードル１００を示す。
【０１０４】
図１９Ｃは、マイクロニードル１００の本体を構成するポリマー２１０内に別個の細長いインサート２０６の形態で薬剤を有する吸収性マイクロニードル１００を示す。
【０１０５】
図１９Ｄは、マイクロニードル１００の外側に被覆されたコーティング２０７の形態で薬剤を有する吸収性マイクロニードル１００を示す。
【０１０６】
図１９Ｅは、マイクロニードル１００の外側に被覆されたコーティング２０７の形態で薬剤を有し、マイクロニードル１００の本体を構成するポリマー２１０内に分配された離散粒子又はマイクロビーズ又は微小球２０５の形態で同じ又は異なる薬剤を有する、吸収性マイクロニードル１００を示す。この実施形態では、マイクロニードル１００の挿入直後の時間枠で、すなわち、例えば１時間、５時間、１２時間、２４時間など数時間にわたって、コーティング２０７の薬剤が最初に放出され、それによって離散粒子２０５の形態の薬剤が、経時的に、すなわち、例えば、３日間、１週間、２週間、３週間など、１日又は数日間又は数週間以内に放出される。
【０１０７】
本発明のマイクロニードルでは、薬剤２００は、様々なメカニズムによって、すなわち、マイクロニードルから拡散することによって、マイクロニードルが身体へ溶解及び／若しくは吸収されることによる放出によって、又は両方のメカニズムによって、マイクロニードル１００から放出される。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、薬剤は、マイクロニードルが完全に吸収されるより速く放出される。一態様では、薬剤は、１日、２日、又は３日にわたって放出され、一方でマイクロニードルの完全な吸収／溶解は、１週間、２週間、又は３週間にわたって起こる。別の態様では、薬剤は、１週間、２週間、又は３週間にわたって放出され、一方でマイクロニードルの完全な吸収／溶解は、３週間、５週間、又は８週間にわたって起こる。代替の実施形態では、薬剤は、マイクロニードルの吸収と実質的に同期して放出される、すなわち、薬剤は、マイクロニードルの吸収が進行するのとおよそ同じ期間にわたって放出される。
【０１０９】
更に代替の実施形態では、薬剤は、マイクロニードルの溶解より遅く放出される。一態様では、マイクロニードルは、１日、２日、又は７日で溶解し、一方で薬剤の微粒子は、１週間、２週間、又は３週間にわたって薬剤を放出し続ける。
【０１１０】
図２０をここで参照すると、多数のかかり１０１を有するマイクロニードル１００が示され、かかり１０１がマイクロニードル１００の長さに沿って位置付けられている。吸収性マイクロニードル１００は、鋭い先端１０６を有し、薬剤２００がマイクロニードル本体の全体にわたって分配されているのが示される。図２０のマイクロニードル１００は、かかり付きモノフィラメントの短い区分、本質的にかかり付き縫合糸の短い区分であり、薬剤２００が含浸された吸収性ポリマー材料で作られる。代替の実施形態（図示せず）では、図２０のマイクロニードル１００は、薬剤２００で更に被覆される。
【０１１１】
以上、本発明についてその具体的な実施形態を参照して説明してきたが、本明細書に開示される本発明の概念から逸脱することなく、多くの変更、修正、及び変形が可能であることは明白である。したがって、添付の特許請求の範囲の趣旨及び広義の範囲内にある、全てのかかる変更、修正、及び変形を全て包含するものとする。
【０１１２】
〔実施の態様〕
（１）  組織層を接合するための線形外科用ステープラーであって、
ａ）対向する第２の顎部に接続された第１の顎部に設置された使い捨てカートリッジであって、
組織切除スロットによって分離されたアレイ内に複数の展開可能なステープルを収容する、カートリッジと、
ｂ）薬剤を放出する複数の吸収性マイクロニードルであって、鋭い組織貫通遠位端と近位端とを有する細長いロッドから構成され、
前記カートリッジの組織に面する表面上又は内に解放可能に配置され、前記マイクロニードルの前記近位端は前記カートリッジ上に支持されている、マイクロニードルと、を備える、ステープラー。
（２）  前記マイクロニードルが、前記カートリッジの周縁に、前記ステープルの前記アレイの外側かつ前記組織切除スロットに遠位に、位置付けられている、実施態様１に記載のステープラー。
（３）  前記マイクロニードルが、その前記遠位端にかかりを更に含み、前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面に実質的に垂直である、実施態様１に記載のステープラー。
（４）  前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面上に配置された取り付けストリップによって解放可能に支持されている、実施態様１に記載のステープラー。
（５）  前記取り付けストリップが、圧縮可能な発泡体層であり、前記マイクロニードルが、前記圧縮可能な発泡体層内に埋め込まれている、実施態様４に記載のステープラー。
【０１１３】
（６）  前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面上に解放可能に配置されたバットレス又は組織厚さコンペンセーターによって支持されている、実施態様１に記載のステープラー。
（７）  前記マイクロニードルが、前記組織層の接合後、前記組織層内に残されるように構成されている、実施態様１に記載のステープラー。
（８）  前記薬剤が、薬物、酵素、成長因子、抗炎症薬、血管拡張剤、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又はこれらの組み合わせを含む、実施態様１に記載のステープラー。
（９）  前記薬剤が、約２時間〜約４週間、より好ましくは約４時間〜約５日間、最も好ましくは約４時間〜約３日間の期間にわたって放出されている、実施態様１に記載のステープラー。
（１０）  前記カートリッジが少なくとも１０本のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは、直径５０マイクロメートル〜約１０００マイクロメートル、及び長さ約１００マイクロメートル〜約２５００マイクロメートルである、実施態様１に記載のステープラー。
【０１１４】
（１１）  線形ステープラーの対向する第２の顎部に接続された第１の顎部に設置された使い捨てカートリッジ上に少なくとも１つの薬剤を含有する、複数の可溶性又は吸収性のマイクロニードルを有する線形ステープラー組立体を使用して、組織層を接合する方法であって、前記カートリッジは、組織切除スロットによって分離されたアレイ内に複数の展開可能なステープルを収容し、前記マイクロニードルは、組織貫通遠位端と近位端とを有する細長いロッドであり、前記カートリッジの組織に面する表面上又は内に解放可能に配置され、前記マイクロニードルの前記近位端は前記カートリッジ上に支持され、該方法は、
ａ）前記接続された第１の顎部と前記第２の顎部との間に少なくとも２つの組織層を位置付けることと、
ｂ）前記接続された第１の顎部と前記第２の顎部とを持ち寄せることによって、前記顎部間の前記組織層を圧縮することと、
ｃ）それによって、前記マイクロニードルを前記組織層の中へ展開させることと、
ｄ）前記複数のステープルを前記組織層の中へ同時に又は連続的に展開させることによって、前記組織層を閉鎖する又は接合することと、
ｅ）前記顎部を開放し、前記カートリッジと共に前記線形ステープラーを前記組織層との接触から取り外し、前記薬剤が前記マイクロニードルに近接する及び／又は隣接する前記組織層の中へ経時的に放出されるように、前記マイクロニードルが前記組織層内に留まることを可能にすることと、を含む、方法。
（１２）  前記マイクロニードルが、前記カートリッジの周縁に、前記ステープルの前記アレイの外側かつ前記組織切除スロットに遠位に、位置付けられている、実施態様１１に記載の方法。
（１３）  前記マイクロニードルが、その前記遠位端にかかりを更に含み、前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面に実質的に垂直である、実施態様１１に記載の方法。
（１４）  前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面上に配置された取り付けストリップによって解放可能に支持されている、実施態様１１に記載の方法。
（１５）  前記取り付けストリップが、圧縮可能な発泡体層であり、前記マイクロニードルが、前記圧縮可能な発泡体層内に埋め込まれている、実施態様１４に記載の方法。
【０１１５】
（１６）  前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面上に解放可能に配置されたバットレス又は組織厚さコンペンセーターによって支持されている、実施態様１１に記載の方法。
（１７）  前記顎部を開放し、前記カートリッジと共に前記線形ステープラーが前記組織層との接触から取り外されると、前記マイクロニードルが前記カートリッジから分離するように構成され、前記マイクロニードルが、前記組織層の接合後、前記組織層内に留まり、前記マイクロニードルが、経時的に前記組織層内で完全に溶解する又は吸収される、実施態様１１に記載の方法。
（１８）  前記薬剤が、薬物、酵素、成長因子、抗炎症薬、血管拡張剤、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又はこれらの組み合わせを含む、実施態様１１に記載の方法。
（１９）  前記薬剤が、約２時間〜約４週間、より好ましくは約４時間〜約５日間、最も好ましくは約４時間〜約３日間の期間にわたって放出されている、実施態様１１に記載の方法。
（２０）  前記カートリッジが少なくとも１０本のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは、直径５０マイクロメートル〜約１０００マイクロメートル、及び長さ約１００マイクロメートル〜約２５００マイクロメートルである、実施態様１１に記載の方法。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１３Ｄ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１４Ｄ】
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【図１５】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１６Ｃ】
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【図１６Ｄ】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１７Ｃ】
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【図１７Ｄ】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１８Ｃ】
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【図１８Ｄ】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図１９Ｃ】
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【図１９Ｄ】
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【図１９Ｅ】
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【図２０】
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