(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
４−イソプロピル−３−メチルフェノールを有効成分とする、銀含有抗菌剤用安定化剤（ただし、口腔用途組成物を除く）。
【請求項２】
４−イソプロピル−３−メチルフェノールを使用することを特徴とする、銀含有抗菌剤の安定化方法（ただし、口腔用途組成物を除く）。
【請求項３】
請求項１に記載の安定化剤と銀含有抗菌剤を含有する抗菌剤組成物（ただし、口腔用途組成物を除く）。
【請求項４】
請求項１に記載の安定化剤と銀含有抗菌剤を含有する入浴剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、銀含有抗菌剤の安定化剤、この安定化剤を含有する抗菌剤組成物及び、この抗菌剤組成物を含有する入浴剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、抗菌技術の分野においては、有機抗菌剤と比較して安全性、耐熱性及び永続性に優れることから、銀イオンを抗菌成分の主体とした無機抗菌剤について、各種検討が進められている。その抗菌剤の具体的形態としては、銀イオンの抗菌性能を有効に発揮させることができると同時に、使用しやすい形態であることから、多孔性セラミックに銀イオンを保持させた構造が一般的になっている。その際、担持体である多孔性セラミックとしては、ゼオライト、層状ケイ酸塩、リン酸カルシウム、リン酸ジルコニウム、リン酸アルミニウム、溶解性ガラス、酸化チタンなどが利用されている。
銀の抗菌性能を充分に発揮させるためには、金属状態の安定な銀を保持させるよりも、反応性に富んだイオン状態の銀を保持させるほうが望ましく、担持体に銀を銀イオンとして固定化することや、担持体から銀を銀イオンとして放出する技術は公知のものである。
しかしながら、上記のように銀イオンを担持体に固定化する方法や、銀イオンとして被処理液中に徐放する方法、あるいは従来より行われてきた金属銀粉末を直接被処理液中に投与する方法は、長期保存下において、銀イオンの溶出量の減少に伴い抗菌効果が低下し、製剤が劣化するという問題があった。
【０００３】
一方、近年風呂水に芳香や色調を与え入浴の気分を爽快にしたり、血行を促進したり、新陳代謝を活発にして冷え性・疲労回復などに効果を与える目的で、風呂水に入浴剤を入れることが一般に普及しているが、入浴剤を入れたお湯は、入浴剤に含まれる成分と風呂水（湯）の温度が繁殖に適しているために雑菌が増殖しやすく、それらが風呂水の臭いやヌメリの原因となるという問題や、さらには、冷めた湯の沸かし直しや入浴に適した温度を長期間維持したりすることは、衛生面で問題があった。
ここで、家庭用の風呂水の殺菌は、塩素系殺菌剤を適量投入して行われるのが従来一般的であったが、塩素系殺菌剤の殺菌効果は優れているものの、投入量によっては塩素臭や皮膚刺激等の問題があり、投入後しばらくは入浴できないことや、投入量を適量にコントロールする必要があった。また、銀イオンを入浴剤中に溶解させる技術も提案されたが、銀イオンとして一般的に知られている塩化銀やヨウ化銀は、水に対する溶解度が低く、入浴剤と共に風呂水に溶解させることは困難である。さらに、塩化銀やヨウ化銀は塩素イオン及びヨウ素イオンが人体への安全性が低いという問題もあった。
【０００４】
さらに、ゼオライト等の多孔性セラミックに銀イオンを担持させた構造の無機系抗菌剤は、銀イオンの抗菌性能を有効に発揮させることができ、使用しやすい形態であるとして、医薬部外品や化粧品など、高い安全性が求められる分野においても抗菌成分として使用されている。しかしながら、この銀イオンを担持体に担持した抗菌剤を入浴剤に使用した場合に、初期に優れた抗菌力を発揮するものの、抗菌効果が経時的に低下してしまうという問題があった。これは、銀イオンが、入浴剤に含まれる塩化物、硫黄化合物、アミノ系化合物やフェノール系酸化防止剤等の他の成分や風呂水中に存在する塩素イオン等と反応し、抗菌性をほとんど有さない塩や錯イオンとなることや、温度、熱又は光の影響により様々な化学反応を起こし変化してしまうことに由来するためと考えられている。さらに、これらの化学反応により、銀が変色してしまうという問題もあった。
【０００５】
このような問題を解決するために、銀と銀以外の抗菌性金属とを併用する殺菌剤（特許文献１）、非晶質の合成ケイ酸アルミニウム系化合物（特許文献２）、銀担持リン酸ジルコニウム系（特許文献３）、ヒドロキシカルボン酸銀（特許文献４）を使用する方法が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平１０−２９６２７２号公報
【特許文献２】特開２０００−０６３２１９号公報
【特許文献３】特開２０００−００７５１４号公報
【特許文献４】特開２０１０−０３７２６３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、銀イオン担持体等の銀を含有する抗菌剤の経時的な抗菌活性の低下を、特異的に抑制する安定化剤、この安定化剤を含有する抗菌剤組成物ならびにこの抗菌剤組成物を含有する入浴剤を提供することを課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、イソプロピルメチルフェノールが、銀含有抗菌剤の経時的な抗菌活性の低下を特異的に抑制することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
本発明は、具体的には次の事項を要旨とする。
１．４−イソプロピル−３−メチルフェノールを有効成分とする、銀含有抗菌剤用安定化剤（ただし、口腔用途組成物を除く）。
２．４−イソプロピル−３−メチルフェノールを使用することを特徴とする、銀含有抗菌剤の安定化方法（ただし、口腔用途組成物を除く）。
３．１．に記載の安定化剤と銀含有抗菌剤を含有する抗菌剤組成物（ただし、口腔用途組成物を除く）。
４．１．に記載の安定化剤と銀含有抗菌剤を含有する入浴剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、イソプロピルメチルフェノールを使用することにより、共存する物質、温度、熱又は光等の影響による銀含有抗菌剤の経時的な抗菌活性の低下を特異的に抑制し、長期間にわたり安定した銀の抗菌活性が得られる抗菌剤組成物を提供することができる。
また、本発明の抗菌剤組成物を風呂水に適用することにより、風呂水の臭いやヌメリの原因となる雑菌の増殖を抑えることができ、冷めた湯の沸かし直しや入浴に適した温度を長期間維持しても、衛生面での心配はない。
さらに、銀含有抗菌剤の安定化剤の有効成分であるイソプロピルメチルフェノールは、安全性が高く、とりわけ皮膚刺激性の低い化合物であるから、本発明の抗菌剤組成物を使用して入浴剤とした場合にも安心である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明のイソプロピルメチルフェノールを有効成分とする銀含有抗菌剤の安定化剤、該安定化剤と銀含有抗菌剤を含有する抗菌剤組成物、さらに、該抗菌剤組成物を含有する入浴剤について詳細に説明する。
【００１２】
本発明の銀含有抗菌剤の安定化剤は、イソプロピルメチルフェノールを有効成分としている。イソプロピルメチルフェノールは中でも、４−イソプロピル−３−メチルフェノールが好ましく、例えば、商品名ビオゾールとして大阪化成株式会社から販売されている。
また、そのイソプロピルメチルフェノールは、シメン−５−オール、ｐ−チモールとも称される化合物であり、殺菌力、抗菌性を持ち、皮脂に増殖しやすい細菌に作用し、安全性が高く、とりわけ低刺激性の化合物である。
本発明における安定化剤の配合量は、銀含有抗菌剤に対する所望の効果が発揮されれば特に限定されないが、使用する銀含有抗菌剤を１００質量部とすると、イソプロピルメチルフェノールとして１〜５０質量部の範囲で配合することが好ましく、５〜２５質量部の範囲がより好ましく、さらに７〜２０質量部の範囲が特に好ましい。また、入浴剤として使用する場合には、入浴剤の全量に対して、０．０５〜０．１５質量％の範囲が好ましく、０．０５〜０．１０質量％の範囲がより好ましい。
【００１３】
本発明の銀含有抗菌剤は、例えば、微生物の存在する水性環境において抗菌活性を示す任意の形状にある銀を意味するものであり、例えばコロイド状の銀及びナノ銀のような金属銀、水性媒体において銀イオンを提供する銀化合物、銀錯体、担持体に銀又は銀イオンが固定化された銀担持物などを含む。本発明の銀含有抗菌剤としては、この中でも銀担持物が好ましく、上記担持体としてはゼオライト、層状ケイ酸塩、リン酸カルシウム、リン酸ジルコニウム、リン酸アルミニウム、溶解性ガラス、酸化チタンなどの多孔性セラミックのものが含まれる。この中でも、本発明の銀含有抗菌剤として銀担持ゼオライトが好ましく、例えば、商品名ゼオミックとして株式会社シナネンゼオミックから入手可能である。銀担持ゼオライトは、銀含有抗菌剤に対する所望の効果が発揮されれば特に限定されないが、銀担持量が０．５〜１０．０質量％の範囲のものを使用すればよく、その使用量は、例えば、入浴剤として使用する場合には、入浴剤の全量に対して０．０３〜１０．０質量％の範囲で添加すればよく、好ましくは０．１〜１．０質量％の範囲で添加すればよい。
また、エアゾール製剤やフォーム製剤の入浴剤とする場合には、原液中の濃度が０．０３〜１０．０質量％の範囲となるように添加すればよく、好ましくは０．１〜１．０質量％の範囲で添加すればよい。
これらの入浴剤は、風呂水中での銀担持体の濃度が０．０１〜３０ｐｐｍ、好ましくは０．１〜１０ｐｐｍ、より好ましくは０．２〜３．０ｐｐｍとなるように用いればよい。
【００１４】
本発明の入浴剤には、上述した銀含有抗菌剤とイソプロピルメチルフェノールの他に、必要に応じて、当該分野で知られている各種成分（以下「任意成分」と称することもある）を１種又は２種以上組み合せて配合することができる。以下に本発明の入浴剤に配合することのできる任意成分を例示するが、ここに記載された成分等に限定されないことは言うまでもない。
【００１５】
＜無機塩類＞
塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム等の塩化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素アンモニウム等の重炭酸塩、硫酸ナトリウム、硫酸アルミニウム、硫酸鉄、チオ硫酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム、次亜硫酸ナトリウム等の硫酸塩、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、硝酸カルシウム等の硝酸塩、リン酸ナトリウム（リン酸三ナトリウムを除く）、ポリリン酸ナトリウム、リン酸水素カルシウム等のリン酸塩、イオウ、硫化ナトリウム、硫化カリウム、亜硫化鉄等の硫化物、無水ケイ酸、メタケイ酸、雲母末、中性白土等のケイ素化合物、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム等の水酸化物、ホウ砂、ホウ酸、酸化カルシウム、臭化カリウム、過マンガン酸カリウム、人工カルス塩、鉱泉、鉱砂、湯の花等。
＜有機酸類＞
リンゴ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、ピロリドンカルボン酸等。
＜油性成分類＞
ヌカ油、オリーブ油、大豆油、流動パラフィン、白色ワセリン、ステアリルアルコール、ミリスチン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、モノグリセライド、トリグリセライド、米ぬかエキス、米胚芽油、セラミド、シリコーン等。
【００１６】
＜高分子物質類＞
カルボキシメチルセルロース、スチレン重合体エマルション、デキストリン、カゼイン、卵黄末、脱脂粉乳、いりぬか等。
＜薬効成分類＞
メントール、カンフル、サリチル酸メチル、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、安息香酸等。
＜酵素類＞
トリプシン、α−キモトリプシン、ブロメライン、パパイン、プロテアーゼ、プロクターゼ、セラチオペプチダーゼ、リゾチーム、フィシン等。
【００１７】
＜香料・精油類＞
ハッカ、ユーカリ、レモン、バーベナ、シトロネラ、カヤプテ、サルビア、タイム、クローブ、ローズマリー、ヒソップ、ジャスミン、カモミール、ネロリ、ヨモギ、ペリラ、マジョラム、ローレル、ジュニパーベリー、ナツメグ、ジンジャー、オニオン、ガーリック、ラベンダー、ベルガモット、クラリーセージ、ペパーミント、バジル、ローズ、プチグレン、シナモン、メース、シトラール、シトロネラール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、ネロール、ロジノール、オレンジ、アルテミジア、カンフル、メントール、シネオール、オイゲノール、ヒドロキシシトロネラール、サンダルウッド、コスタス、ラブダナム、アンバー、ムスク、α−ピネン、リモネン、サリチル酸メチル、ソウジュツ、ビャクジュツ、カノコソウ、ケイガイ、コウボク、センキュウ、トウヒ、トウキ、ショウキョク、シャクヤク、オウバク、オウゴン、サンシン、ケイヒ、ニンジン、ブクリョウ、ドクカツ、ショウブ、ガイヨウ、マツブサ、ビャクシ、ジュウヤク、ウイキョウ、チンピ、カンピ、カミツレ等の精油類、亜硝酸アミル、トリメチルシクロヘキサノール、アリルサルファイド、ノニルアルコール、デシルアルコール、フェニルエチルアルコール、炭酸メチル、炭酸エチル、フェニル酢酸エステル、グアヤコール、インドール、クレゾール、チオフェノール、ｐ−ジクロロベンゼン、ｐ−メチルキノリン、イソキノリン、ピリジン、アブシンス油酢酸、酢酸エステル等。
【００１８】
＜顔料類＞
タルク、ベンガラ、黄酸化鉄、ケイ酸マグネシウム、雲母、チタン、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、無水ケイ酸、酸化亜鉛、これらの被覆粒（顆粒）等。
＜美白成分類＞
ビタミンＥフェルラ酸エステル、ビタミンＣ及びその誘導体、エラグ酸、コウジ酸、α−ヒドロキシ酸、ヒアルロン酸等。
＜色素類＞
青色１号、青色２０２号、赤色１０６号、赤色２号、黄色５号、黄色４号、緑色３号、橙色２０５号、黄色２０２（１）号、緑色２０４号、緑色２０１号、赤色１０２号、青色２号、赤色３号等の法定色素、クロロフィル、リボフラビン、アンナット、アントシアニン等の天然色素等。
【００１９】
＜イオウ類＞
イオウ、チオ硫酸ナトリウム、チオ硫酸カルシウム、チオ硫酸カリウム、硫化カルシウム、重硫化カルシウム、硫化カリウム、硫化ナトリウム、硫化アンモニウム、硫化バリウム、硫化亜鉛、硫化すず、硫化アンチモン、硫化鉄、二硫化炭素、硫化リン等。
＜皮脂分泌促進成分類＞
分岐脂肪酸コレステリルエステル、γ−オリザノール、ヨクイニンもしくはヨクイニン抽出物等。
＜ビタミン類＞
ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＦ、ビタミンＨ、パントテン酸、ニコチン酸又はその誘導体、ビタミンＥニコチン酸エステル、イノシット等。
【００２０】
＜海藻抽出物類＞
アナアオサ、ミル、ウスバアオノリ、ヒトエグサ、スジアオノリ、カサノリ、ヘライワヅタ、ハネモ、ナガミル等の緑藻植物、ウミウチワ、アミジグサ、モズク、イロロ、マツモ、イワヒゲ、ハバノリ、ウルシグサ、カジメ、マコンブ、ワカメ、トロロコンブ、ヒジキ、アラメ、ホンダワラ、ウミトラノオ等の褐藻植物、マルバアマノリ、アサクサノリ、スサビノリ、ウミゾウメン、ヒラクサ、マクサ、トリアシ、ハナフノリ、フクロフノリ、トサカノリ、トゲキリンサイ、アカバギンナンソウ、コトジツノマタ、ツノマタ、アヤニシキ、マクリ、エゴノリ、オゴノリ、イバラノリ等の紅藻植物等から得られる抽出物等。
＜冷感物質類＞
メントール、カンフル、チモール等のメントール誘導体、単環式化合物、二環式アルコール、三環式アルコール、三環式アミド等。
【００２１】
＜保湿成分類＞
乳酸ナトリウム、酒石酸二ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、グルタミン酸二ナトリウム等の有機酸塩類、イソプレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、キシロース、キシリトール、ソルビトール等の多価アルコール類、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン等の水溶性高分子、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸等のムコ多糖類、コラーゲンやその誘導体、蛋白質、ケラチン、フィブロイン及びその加水分解物等。
【００２２】
＜界面活性剤＞
ジオレイン酸ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート等。
＜銀含有抗菌剤以外の殺菌剤＞
トリクロサン、ジクロロイソシアヌル酸、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化クロルヘキシジン、ヒノキチオール、フェノール、グリチルリチン酸塩およびその誘導体等。
＜退色防止剤＞
グリシン、アラニン、グルタミン酸などのアミノ酸；サリチル酸およびその塩等。
＜その他＞
ブドウ糖、ショ糖、トレハロース、フィトコラージュ、イソフラボン、グリチルレチン酸塩及びその誘導体、パラオキシ安息香酸エステル、野菜又は果物抽出物（エキス）、精製水、イオン水、海洋深層水等。
【００２３】
上述した任意成分の配合量は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜設定すればよい。
【００２４】
本発明の入浴剤は、１ｇの入浴剤をイオン交換水１０００ｇに２０℃で溶解させる溶解性試験において、２０分以内に溶解することが好ましい。これにより、本発明の入浴剤を浴湯に投入した時に速やかに溶解させることができる。
なお、本発明の入浴剤の剤型は、特に制限されるものではなく、例えば、粉末剤、顆粒剤、微細粒剤、錠剤、ブロック剤等の固形製剤、乳剤、ゲル剤、液剤等の液状製剤、発泡製剤、エアゾール製剤、フォーム製剤等とすることができる。
【実施例】
【００２５】
以下に実施例において本発明を具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。
まず、本発明の入浴剤についてその処方例を示す。なお、実施例において、特に明記しない限り、部は質量部を意味する。
【００２６】
＜処方例＞
アルミノケイ酸銀（銀担持ゼオライト：商品名「ゼオミックAK10N」：株式会社シナネンゼオミック製：銀担持量５．５質量％）０．６５部、イソプロピルメチルフェノール０．１部、グリシン０．１部、無水ケイ酸１．０部、香料１．０部及び乾燥硫酸ナトリウムにより全量で１００部となるように配合し、入浴剤処方例Ａを得た。
【００２７】
次に、本発明のイソプロピルメチルフェノールを有効成分とする銀含有抗菌剤の安定化剤が、銀含有抗菌剤の抗菌活性を維持することを試験例に示す。
【００２８】
＜効力試験１＞
（１）試験検体
上記「入浴剤処方例Ａ」のイソプロピルメチルフェノールの含有量のみを、０．０５部または０．１５部に変更し、乾燥硫酸ナトリウムにより全量調整した「入浴剤処方例Ｂ」または「入浴剤処方例Ｃ」を、上記「入浴剤処方例Ａ」と同様にして得た。また、イソプロピルメチルフェノールを含有しない処方例として、上記「入浴剤処方例Ａ」と同様にして「入浴剤処方例Ｘ」を得た。
得られた入浴剤処方例Ｂ、Ａ、Ｃ、Ｘをボトル（高密度ポリエチレン／エチレン-ビニルアルコール共重合樹脂製）にそれぞれ６００ｇ充填し、キャップ（ポリプロピレン製）をした状態で５０℃の高温槽にて３ヶ月保管したものを試験検体１〜３および比較試験検体とした。
（２）試験方法
試験検体１〜３および比較試験検体のそれぞれを０．２ｇ／Ｌの割合で４０℃の精製水に溶解し、２４時間溶出させた溶液を試験溶液とした。この試験溶液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過分離し、溶液を硝酸酸性として原子吸光光度計（日立製、Ｚ−２３１０、Ｚ−８２００）を使って溶出した銀イオンの定量分析を実施した。分析結果を表１に示した。
なお、使用した銀担持ゼオライトから銀イオンが全量溶出した際の銀イオン濃度の理論値は７１．５μｇ／Ｌであり、銀担持ゼオライト０．６５質量％配合処方の初期（５０℃での３ヶ月保管前の）溶出銀濃度は、測定値が７２．１μｇ／Ｌであった。
【００２９】
【表１】
0006688633.tif 000002
【００３０】
試験検体１〜３および比較試験検体の初期溶出銀濃度の測定値は７２．１μｇ／Ｌであり、表１の比較試験検体の２４時間後の溶出銀濃度が２５．６μｇ／Ｌであったこと、及び、試験検体１〜３の２４時間後の溶出銀濃度が５４．４、６５．４、３４．０μｇ／Ｌであったことから、銀担持ゼオライト単独では２４時間経過後に溶出銀濃度が初期（５０℃での３ヶ月保管前）の溶出銀濃度の３分の１程度に低減してしまうことに比べて、銀担持ゼオライトとイソプロピルメチルフェノールを併せ使用することにより、特異的に、溶出銀濃度の低減を大幅に抑制できることが明らかとなった。特に、イソプロピルメチルフェノールを０．１０質量％含有する試験検体２は、２４時間後の溶出銀濃度の低減が１０％未満に抑制されることから、イソプロピルメチルフェノールの配合量として好ましいことも明らかとなった。
上記試験結果は、本発明のイソプロピルメチルフェノールを有効成分とする銀含有抗菌剤の安定化剤により、銀含有抗菌剤の抗菌活性が維持されることを示すものである。
【産業上の利用可能性】
【００３１】
本発明の銀含有抗菌剤の安定化剤は、共存する物質、温度、熱又は光等の影響による銀含有抗菌剤の経時的な抗菌活性の低下を特異的に抑制するので、長期間にわたり安定した銀の抗菌活性が得られ、有用である。