(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
(A)柴胡桂枝湯エキスと、(B)アセトアミノフェン、イブプロフェン、並びにロキソプロフェン及びその塩からなる群より選択される痛止め剤とを含有することを特徴とする、ストレス誘発下痢の止瀉用の漢方製剤。
【請求項２】
(A)柴胡桂枝湯エキスと、(B)アセトアミノフェン、並びにロキソプロフェン及びその塩からなる群より選択される痛止め剤とを含有することを特徴とする、止瀉用の漢方製剤。
【請求項３】
前記(A)柴胡桂枝湯エキス（原生薬換算量）１００重量部当たり、前記(B)痛止め剤を０．５〜５０重量部含む、請求項１又は２に記載の止瀉用の漢方製剤。
【請求項４】
経口投与によって投与される、請求項１〜３のいずれかに記載の止瀉用の漢方製剤。
【請求項５】
固形状製剤である、請求項１〜４のいずれかに記載の止瀉用の漢方製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、止瀉用の漢方製剤に関する。より具体的には、本発明は、柴胡桂枝湯エキスの止瀉作用を向上させた止瀉用の漢方製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
漢方薬は、数千年にも及ぶ歴史がある東洋医学に基づいて、処方されている多成分系の薬剤である。現在使用されている漢方薬は、長年の治療経験によって効能が確認され、副作用が少ない処方が受け継がれており、西洋医学的にもその有効性が認められているものも多く存在している。
【０００３】
漢方薬の中でも、柴胡桂枝湯は、腹痛を伴う胃腸炎、神経痛、胆石、肝機能障害、膵臓炎、てんかん、関節痛等に効果があることが知られており、そのエキスはこれらの症状の改善に利用されている。また、柴胡桂枝湯には、止瀉作用もあり、そのエキスは下痢の治療にも有効であることが知られている。
【０００４】
しかしながら、柴胡桂枝湯が有する止瀉作用は、比較的緩和であり、強い効き目を期待できるものではない。そのため、止瀉作用を期待して柴胡桂枝湯エキスを服用する場合には、必ずしも満足できる効能が得られないのが現状である。
【０００５】
一方、従来、柴胡桂枝湯エキスを含む漢方製剤の製剤化技術については報告されている例はあるものの（特許文献１及び２）、柴胡桂枝湯エキスの止瀉作用を向上させる製剤化技術については報告されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平９−２８６７３６号公報
【特許文献２】特開平８−２０８４６５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、柴胡桂枝湯エキスが有する止瀉作用を向上させる製剤技術を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、痛止め剤には、副作用として下痢が知られているにも拘わらず、柴胡桂枝湯エキスと併用すると、当該柴胡桂枝湯の止瀉作用を向上させ得ることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて更に検討を重ねることにより、完成したものである。
【０００９】
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の止瀉用の漢方製剤を提供する。
項１．  (A)柴胡桂枝湯エキス及び(B)痛止め剤を含有することを特徴とする、止瀉用の漢方製剤。
項２．  前記(A)柴胡桂枝湯エキス（原生薬換算量）１００重量部当たり、前記(B)痛止め剤を０．５〜５０重量部含む、項１に記載の止瀉用の漢方製剤。
項３．  経口投与によって投与される、項１又は２に記載の止瀉用の漢方製剤。
項４．  固形状製剤である、項１〜３のいずれかに記載の止瀉用の漢方製剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の漢方製剤によれば、柴胡桂枝湯の止瀉作用が飛躍的に向上しており、下痢を効果的に治療することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】ストレス誘発下痢モデルラットにおいて、柴胡桂枝湯及び痛止め剤の併用した際の糞便個数を計測した結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
１．止瀉用の漢方製剤
本発明の止瀉用の漢方製剤は、(A)柴胡桂枝湯エキス、及び(B)痛止め剤を含有することを特徴とする。以下、本発明の漢方製剤について詳述する。
【００１３】
(A)柴胡桂枝湯エキス
本発明の止瀉用の漢方製剤は、柴胡桂枝湯エキスを含有する。柴胡桂枝湯は、柴胡、半夏、桂枝又は桂皮、芍薬、黄ごん、大棗、人参、甘草、及び生姜からなる混合生薬である。
【００１４】
本発明において、柴胡桂枝湯に含まれる各生薬の混合比については、特に制限されないが、通常、柴胡５重量部、半夏４重量部、桂皮３重量部、芍薬３重量部、黄ごん２重量部、大棗２重量部、人参２重量部、甘草２重量部、及び生姜１重量部が挙げられる。
【００１５】
柴胡桂枝湯エキスは、柴胡桂枝湯処方に従った生薬を抽出処理することにより得られる浸出液を濃縮したもので、通常、乾燥エキス及び軟エキスの２種類がある。柴胡桂枝湯の抽出処理に使用される抽出溶媒としては、特に制限されないが、例えば、水；エタノール、アセトン、エーテル等の有機溶剤；これらの混合液が挙げられる。柴胡桂枝湯の抽出条件としては、特に制限されないが、例えば、柴胡桂枝湯に含まれる生薬の総重量（乾燥重量換算）に対して、５〜３５倍量程度の抽出溶媒を加え、冷浸（１５〜２５℃程度）、温浸（３５〜４５℃程度）又はパーコレーション法（室温１〜３０℃程度）法に準じて浸出させる方法などが挙げられる。抽出処理によって得られた柴胡桂枝湯抽出液について、濾過等により固形分を除去し、必要に応じて、濃縮処理や乾燥処理に供することによって柴胡桂枝湯エキスが得られる。
【００１６】
本発明で使用される柴胡桂枝湯エキスは、乾燥エキス末又は軟エキスのいずれであってもよい。
【００１７】
柴胡桂枝湯エキスは、商品名「柴胡桂枝湯エキス−Ａ」（日本粉末薬品株式会社）、柴胡桂枝湯乾燥エキス−Ｆ」（アルプス薬品工業株式会社）等として市販されており、本発明ではこれらの市販品を使用してもよい。
【００１８】
本発明の止瀉用の漢方製剤において、柴胡桂枝湯エキスの含有量については、剤型等に応じて、後述する投与量を充足できるように適宜設定すればよいが、通常０．１〜９８重量％、好ましくは０．５〜９５重量％、更に好ましくは１〜９０重量％が挙げられる。
【００１９】
(B)痛止め剤
本発明の止瀉用の漢方製剤では、前記柴胡桂枝湯エキスと共に、痛止め剤を含有する。このように、前記柴胡桂枝湯エキスと共に痛止め剤を組み合わせて使用することによって、柴胡桂枝湯エキスの止瀉作用を向上させることが可能になる。
【００２０】
痛止め剤とは、痛みを伝える痛覚伝導路の少なくとも１カ所において、痛覚の伝導を遮断することによって、大脳皮質の知覚領の感受性を低下し痛みを抑える薬物である。本発明で使用される痛止め剤の種類については、特に制限されないが、例えば、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ロキソプロフェン、アスピリン、アスピリンアルミニウム、ジクロフェナク、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、ラクチルフェネチジン、サリチル酸、アミノピリン、アンチピリン、イソプロピルアンチピリン、ラクチルフェネジン、トルフェナム酸、メフェナム酸、オキシフェンブタゾン、クロフェゾン、スルピリン、フェニルブタゾン、メタミゾール、クロフェゾン、ナプロキセン、ケトプロフェン、インドメタシン、スルピリン、アセメタシン、トルメチンの解熱消炎鎮痛薬等が挙げられる。また、これらの化合物は、塩の形態をとり得る場合には、塩の形態で使用されてもよい。このような塩については、薬学的に許容されることを限度として、特に制限されないが、例えば、ロキソプロフェン、ジクロフェナク、サリチル酸、トルメチン等の場合であれば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、好ましくはナトリウム塩が挙げられる。また、これらの化合物は、無水物の形態であってもよく、また水和物の形態であってもよい。
【００２１】
これらの痛止め剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２２】
これらの痛止め剤の中でも、柴胡桂枝湯エキスの止瀉作用をより一層効果的に向上させるという観点から、好ましくはアセトアミノフェン、ロキソプロフェン、イブプロフェン、及びこれらの塩、更に好ましくはアセトアミノフェン、ロキソプロフェンナトリウム水和物、及びイブプロフェンが挙げられる。
【００２３】
本発明の止瀉用の漢方製剤において、柴胡桂枝湯エキスと痛止め剤の比率は、通常、柴胡桂枝湯エキスの原生薬換算量１００重量部当たり、痛止め剤を０．５〜５０重量部となるように設定すればよい。柴胡桂枝湯エキスの止瀉作用をより一層効果的に向上させるという観点から、柴胡桂枝湯エキスと痛止め剤の比率として、柴胡桂枝湯エキスの原生薬換算量１００重量部当たり、痛止め剤が好ましくは０．５〜４０重量部、更に好ましくは１．０〜４０重量部が挙げられる。
【００２４】
本発明の止瀉用の漢方製剤において、痛止め剤の含有量については、使用する痛止め剤の種類、剤型等に応じて、前述する柴胡桂枝湯エキスと痛止め剤の比率を充足できるように適宜設定すればよいが、通常０．０１〜９５重量％、好ましくは０．０５〜９０重量％、更に好ましくは０．０５〜８０重量％、特に好ましくは０．０５〜７０重量％が挙げられる。
【００２５】
その他の含有成分
本発明の止瀉用の漢方製剤には、前記柴胡桂枝湯エキス及び痛止め剤以外に、必要に応じて、他の薬理成分を含んでいてもよい。このような薬理成分の種類については、特に制限されないが、例えば、制酸剤、健胃剤、消化剤、整腸剤、鎮痙剤、粘膜修復剤、抗炎症剤、収れん剤、鎮吐剤、鎮咳剤、去痰剤、消炎酵素剤、鎮静催眠剤、抗ヒスタミン剤、カフェイン類、強心利尿剤、抗菌剤、血管収縮剤、血管拡張剤、局所麻酔剤、生薬、生薬エキス末、ビタミン類、メントール類等が挙げられる。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、これらの薬理成分の含有量については、使用する薬理成分の種類や止瀉用の漢方製剤の剤型等に応じて適宜設定すればよい。
【００２６】
本発明の止瀉用の漢方製剤には、所望の剤型に調製するために、必要に応じて、薬学的に許容される基剤や添加剤等が含まれていてもよい。このような基剤及び添加剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、等張化剤、可塑剤、分散剤、乳化剤、溶解補助剤、湿潤化剤、安定化剤、懸濁化剤、粘着剤、コーティング剤、光沢化剤、水、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、水溶性高分子、界面活性剤、金属石鹸、低級アルコール類、多価アルコール、ｐＨ調整剤、緩衝剤、酸化防止剤、紫外線防止剤、防腐剤、矯味剤、香料、粉体、増粘剤、色素、キレート剤等が挙げられる。これらの基剤や添加剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、これらの基剤や添加剤の含有量については、使用する添加成分の種類や止瀉用の漢方製剤の剤型等に応じて適宜設定すればよい。
【００２７】
投与形態・剤型・用途
本発明の止瀉用の漢方製剤の投与形態としては、経口投与（内服）又は経腸投与が挙げられるが、好ましくは経口投与である。
【００２８】
本発明の止瀉用の漢方製剤の剤型については、前記投与形態に適用可能であることを限度として特に制限されず、固形状、半固形状、又は液体状のいずれであってもよい。具体的には、本発明の止瀉用の漢方製剤の剤型として、錠剤、丸剤、カプセル剤（軟カプセル剤、硬カプセル剤）、散剤、顆粒剤（ドライシロップを含む）等の固体状製剤；ゼリー剤等の半固形状製剤；液剤、懸濁剤、シロップ剤等の液体状製剤が挙げられ、これらの剤型の中でも、含有成分の安定性や携帯性等の観点から、好ましくは固形状製剤が挙げられる。
【００２９】
本発明の止瀉用の漢方製剤を前記剤型に調製するには、柴胡桂枝湯エキス、痛止め剤、並びに必要に応じて添加される薬理成分、基剤、及び添加剤を用いて、医薬分野で採用されている通常の製剤化手法に従って製剤化すればよい。
【００３０】
本発明の止瀉用の漢方製剤は、下痢症状を緩和又は治癒させる目的で使用される。本発明の止瀉用の漢方製剤の投与量については、使用する痛止め剤の種類、剤型、患者の年齢、下痢症状の程度等に応じて適宜設定されるが、例えば、１日当たりの投与量として、前記、柴胡桂枝湯エキスの原生薬換算量で２４００〜２４０００ｍｇ、好ましくは４８００〜１２０００ｍｇになる量が挙げられる。
【００３１】
２．医薬組成物
前述するように、痛止め剤には、副作用として下痢が知られているにも拘わらず、柴胡桂枝湯エキスと併用すると、柴胡桂枝湯エキスの止瀉作用を向上させることができる。また、柴胡桂枝湯エキスには、止瀉作用の他、かぜの諸症状、胃腸炎、神経症等を緩和する作用があることが知られている。更に、痛止め剤には、鎮痛作用だけでなく消炎作用や解熱作用があり、消化不良や食べ過ぎ飲みすぎによる胃腸の不快感；精神的なストレスによる胃腸の痛み；腸感染症などによる胃腸の痛み；筋肉の炎症；偏頭痛；及び腹痛、吐気、食欲不振、のどの痛み、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み等のかぜの諸症状等を緩和することもできる。そのため、柴胡桂枝湯エキス及び痛止め剤の併用は、消化不良、ストレス性胃炎、腸感染症、筋肉痛、偏頭痛、神経症、かぜに伴う諸症状等の緩和を目的とした医薬組成物において、優れた止瀉作用という付加的効果を備えさせることができる。
【００３２】
そこで、本発明の他の一態様として、(A)柴胡桂枝湯エキス、及び(B)痛止め剤を含有することを特徴とする医薬組成物を提供する。以下、本発明の医薬組成物について詳述する。
(A)柴胡桂枝湯エキス
本発明の医薬組成物は、柴胡桂枝湯エキスを含有する。柴胡桂枝湯は、柴胡、半夏、桂枝又は桂皮、芍薬、黄ごん、大棗、人参、甘草、及び生姜からなる混合生薬である。
【００３３】
本発明において、柴胡桂枝湯に含まれる各生薬の混合比については、特に制限されないが、通常、柴胡５重量部、半夏４重量部、桂枝３重量部、芍薬３重量部、黄ごん２重量部、大棗２重量部、人参２重量部、甘草２重量部、及び生姜１重量部が挙げられる。
【００３４】
柴胡桂枝湯エキスは、柴胡桂枝湯処方に従った生薬を抽出処理することにより得られる浸出液を濃縮したもので、通常、乾燥エキス及び軟エキスの２種類がある。柴胡桂枝湯の抽出処理に使用される抽出溶媒としては、特に制限されないが、例えば、水；エタノール、アセトン、エーテル等の有機溶剤；これらの混合液が挙げられる。柴胡桂枝湯の抽出条件としては、特に制限されないが、例えば、柴胡桂枝湯に含まれる生薬の総重量（乾燥重量換算）に対して、５〜３５倍量程度の抽出溶媒を加え、冷浸（１５〜２５℃程度）、温浸（３５〜４５℃程度）又はパーコレーション法（室温１〜３０℃程度）法に準じて浸出させる方法などが挙げられる。抽出処理によって得られた柴胡桂枝湯抽出液について、濾過等により固形分を除去し、必要に応じて、濃縮処理や乾燥処理に供することによって柴胡桂枝湯エキスが得られる。
【００３５】
本発明で使用される柴胡桂枝湯エキスは、乾燥エキス末又は軟エキスのいずれであってもよい。
【００３６】
柴胡桂枝湯エキスは、商品名「柴胡桂枝湯エキス−Ａ」（日本粉末薬品株式会社）、柴胡桂枝湯乾燥エキス−Ｆ」（アルプス薬品工業株式会社）等として市販されており、本発明ではこれらの市販品を使用してもよい。
【００３７】
本発明の医薬組成物において、柴胡桂枝湯エキスの含有量については、剤型、用途等に応じて、後述する投与量を充足できるように適宜設定すればよいが、通常０．１〜９８重量％、好ましくは０．５〜９５重量％、更に好ましくは１〜９０重量％が挙げられる。
【００３８】
(B)痛止め剤
本発明の医薬組成物では、前記柴胡桂枝湯エキスと共に、痛止め剤を含有する。このように、前記柴胡桂枝湯エキスと共に痛止め剤を組み合わせて使用することによって、柴胡桂枝湯エキスの止瀉作用を向上させるだけでなく、痛止め剤による効能（消化不良や食べ過ぎ飲みすぎによる胃腸の不快症状、精神的なストレスによる胃腸の痛み、腸感染症などによる胃腸の痛み、筋肉の炎症、偏頭痛、及びかぜの諸症状の緩和等）を備えさせることが可能になる。
【００３９】
痛止め剤とは、痛みを伝える痛覚伝導路の少なくとも１カ所において、痛覚の伝導を遮断することによって、大脳皮質の知覚領の感受性を低下し痛みを抑える薬物である。本発明で使用される痛止め剤の種類については、特に制限されないが、例えば、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ロキソプロフェン、アスピリン、アスピリンアルミニウム、ジクロフェナク、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、ラクチルフェネチジン、サリチル酸、アミノピリン、アンチピリン、イソプロピルアンチピリン、ラクチルフェネジン、トルフェナム酸、メフェナム酸、オキシフェンブタゾン、クロフェゾン、スルピリン、フェニルブタゾン、メタミゾール、クロフェゾン、ナプロキセン、ケトプロフェン、インドメタシン、スルピリン、アセメタシン、トルメチン等の解熱消炎鎮痛薬が挙げられる。また、これらの化合物は、塩の形態をとり得る場合には、塩の形態で使用されてもよい。このような塩については、薬学的に許容されることを限度として、特に制限されないが、例えば、ロキソプロフェン、ジクロフェナク、サリチル酸、トルメチン等の場合であれば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、好ましくはナトリウム塩が挙げられる。また、これらの化合物は、無水物の形態であってもよく、また水和物の形態であってもよい。
【００４０】
これらの痛止め剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４１】
これらの痛止め剤の中でも、柴胡桂枝湯エキスの止瀉作用をより一層効果的に向上させて、胃腸炎、神経症、かぜ等に伴う胃腸の不快症状（下痢等）を効果的に緩和させるという観点から、好ましくはアセトアミノフェン、ロキソプロフェン、イブプロフェン、及びこれらの塩、更に好ましくはアセトアミノフェン、ロキソプロフェンナトリウム水和物、及びイブプロフェンが挙げられる。
【００４２】
本発明の医薬組成物において、柴胡桂枝湯エキスと痛止め剤の比率は、通常、柴胡桂枝湯エキスの原生薬換算量算１００重量部当たり、痛止め剤を０．５〜５０重量部となるように設定すればよい。柴胡桂枝湯エキスの止瀉作用をより一層効果的に向上させて、胃腸炎、神経症、かぜ等に伴う胃腸の不快症状（下痢等）を効果的に緩和させるという観点から、柴胡桂枝湯エキスと痛止め剤の比率として、柴胡桂枝湯エキスと痛止め剤の比率として、柴胡桂枝湯エキスの乾燥重量換算１００重量部当たり、痛止め剤が好ましくは０．５〜４０重量部、更に好ましくは１．０〜４０重量部が挙げられる。
【００４３】
本発明の医薬組成物において、痛止め剤の含有量については、使用する痛止め剤の種類、剤型等に応じて、前述する柴胡桂枝湯エキスと痛止め剤の比率を充足できるように適宜設定すればよいが、通常０．０１〜９５重量％、好ましくは０．０５〜９０重量％、更に好ましくは０．０５〜８０重量％、特に好ましくは０．０５〜７０重量％が挙げられる。
【００４４】
その他の含有成分
本発明の医薬組成物には、前記柴胡桂枝湯エキス及び痛止め剤以外に、必要に応じて、他の薬理成分を含んでいてもよい。このような薬理成分の種類については、特に制限されないが、例えば、制酸剤、健胃剤、消化剤、整腸剤、鎮痙剤、粘膜修復剤、抗炎症剤、収れん剤、鎮吐剤、鎮咳剤、去痰剤、消炎酵素剤、鎮静催眠剤、抗ヒスタミン剤、カフェイン類、強心利尿剤、抗菌剤、血管収縮剤、血管拡張剤、局所麻酔剤、生薬、生薬エキス末、ビタミン類、メントール類等が挙げられる。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、これらの薬理成分の含有量については、使用する薬理成分の種類や医薬組成物の剤型等に応じて適宜設定すればよい。
【００４５】
本発明の医薬組成物には、所望の剤型に調製するために、必要に応じて、薬学的に許容される基剤や添加剤等が含まれていてもよい。このような基剤及び添加剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、等張化剤、可塑剤、分散剤、乳化剤、溶解補助剤、湿潤化剤、安定化剤、懸濁化剤、粘着剤、コーティング剤、光沢化剤、水、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、水溶性高分子、界面活性剤、金属石鹸、低級アルコール類、多価アルコール、ｐＨ調整剤、緩衝剤、酸化防止剤、紫外線防止剤、防腐剤、矯味剤、香料、粉体、増粘剤、色素、キレート剤、等が挙げられる。これらの基剤や添加剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、これらの基剤や添加剤の含有量については、使用する添加成分の種類や医薬組成物の剤型等に応じて適宜設定すればよい。
【００４６】
投与形態・剤型・用途
本発明の医薬組成物の投与形態としては、経口投与（内服）又は経腸投与が挙げられるが、好ましくは経口投与である。
【００４７】
本発明の医薬組成物の剤型については、前記投与形態に適用可能であることを限度として特に制限されず、固形状、半形体状、又は液状のいずれであってもよい。具体的には、本発明の医薬組成物の剤型として、錠剤、丸剤、カプセル剤（軟カプセル剤、硬カプセル剤）、散剤、顆粒剤（ドライシロップを含む）等の固形状製剤；ゼリー剤等の半固形状製剤；液剤、懸濁剤、シロップ剤等の液状製剤が挙げられる。これらの剤型の中でも、含有成分の安定性や携帯性等の観点から、好ましくは固形状製剤が挙げられる。
【００４８】
本発明の医薬組成物を前記剤型に調製するには、柴胡桂枝湯エキス、痛止め剤、並びに必要に応じて添加される薬理成分、基剤、及び添加剤を用いて、医薬分野で採用されている通常の製剤化手法に従って製剤化すればよい。
【００４９】
本発明の医薬組成物は、柴胡桂枝湯エキス及び痛止め剤を含有しているので、これらの薬効に基づいて、下痢、腹痛、吐気、食欲不振、のどの痛み、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み等の胃腸炎、神経症、かぜ等の諸症状緩和目的で使用することができる。特に、本発明の医薬組成物では、柴胡桂枝湯エキスによる止瀉作用が向上し、胃腸の不快症状を効果的に緩和できることを鑑みれば、胃腸炎、胃腸の不快症状を伴う神経症、胃腸の不快症状を伴うかぜの諸症状の緩和の目的で好適に使用でき、とりわけ下痢を伴う胃腸炎、下痢を伴う神経症、下痢を伴うかぜの諸症状の緩和の緩目的で特に好適に使用できる。
【００５０】
本発明の医薬組成物は、下痢症状を緩和又は治癒させる目的で使用される。本発明の医薬組成物の投与量については、使用する痛止め剤の種類、剤型、患者の年齢、用途、症状の程度等に応じて適宜設定されるが、例えば、１日当たりの投与量として、前記、柴胡桂枝湯エキスの原生薬換算量で２４００〜２４０００ｍｇ、好ましくは４８００〜１２０００ｍｇになる量が挙げられる。
【実施例】
【００５１】
以下に、実施例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
【００５２】
試験例：止瀉効果の検証
１．試験液の調製
表１に示す組成の試験液を調製した。具体的には、所定量のカルボキシメチルセルロースナトリウムを添加して溶解させた水溶液に、所定量の柴胡桂枝湯エキス及び所定量の痛止め剤を添加することにより、試験液を調製した。
【００５３】
【表１】
0006676326.tif 000002
【００５４】
２．ストレス誘発下痢モデルラットに対する止瀉効果の評価方法
本試験では、ラット（SPF、Slc:SD、日本エスエルシー株式会社より入手）を用いた。6週齢で入手後、８日間の検疫・馴化期間を設け、体重推移及び一般状態に異常の認められない７週齢となったラットを試験に用いた。表１に示す各試験液を各ラットに対して５ｍｌ／ｋｇ-体重となるように、１ｍｌのディスポーザブルシリンジ（株式会社ＪＭＳ）及びディスポーザブル経口ゾンデ（有限会社フチガミ器械）を用いて経口投与し、投与60分後にラットをイソフルラン（商品名「エスカイン吸入麻酔液」、マイラン製薬株式会社製）で麻酔し、左右の上肢を含む胸部を粘着テープ（５ｃｍ×３０ｃｍを２枚使用）で包んで上半身を固定し拘束ストレスの負荷を与えた。粘着テープで固定したラットを直ちに観察用のケージに1匹ずつ入れ、その後1時間の糞便個数を測定した。本試験では、各群１０匹のラットを用いて行い、糞便個数の平均値を算出した。
【００５５】
３．試験結果
得られた結果を図１に示す。この結果、柴胡桂枝湯エキスを単独で投与した場合（比較例１）に比べて、柴胡桂枝湯エキスと痛止め剤を併用した場合（実施例１〜５）では、ストレス誘発下痢モデルラットにおける糞便個数が減少しており、痛止め剤には、柴胡桂枝湯エキスの止瀉作用を向上させる作用があることが明らかとなった。また、柴胡桂枝湯エキスと痛止め剤を併用した場合（実施例１〜５）において、糞便の性状も正常化していることも確認された。
【００５６】
処方例
表２及び３に示す組成の錠剤（１錠当たり３３３ｍｇ）を常法に従って調製した。
【００５７】
【表２】
0006676326.tif 000003
【００５８】
【表３】
0006676326.tif 000004
【図１】
0006676326.tif 000005