(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２つの電極を有する電気化学セルにおける酸化還元反応を用いて流体サンプルの拡散の特徴を測定するための方法であって、第１の電極は、その表面に又はその表面の近傍に少なくとも１つの酸化還元メディエータを有し、第２の電極は、試験の開始時に前記酸化還元メディエータのない電極表面を有し、前記方法は、
前記２つの電極表面における酸化還元反応を開始させるために、前記電気化学セル内の流体サンプルに電位を印加するステップと、
前記印加された電位に関連する電流を、時間の関数として計測するステップと、
前記拡散の特徴を測定するために、転換点以降における前記計測された電流の過渡部にある計測点と、それに関連する時間を用いるステップと、
前記拡散の特徴と、少なくとも１種類の酸化還元活性物質の寄与とを同時に測定するために、前記計測点の電流とそれに関連する時間を用いるステップと、を含む、
方法。
【請求項２】
前記転換点は、第１の過渡部が終了し、第２の過渡部が開始する点であり、前記第１の過渡部はコットレル電流減衰から逸脱し、前記第２の過渡部はコットレル電流減衰に実質的に追従する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記計測された電流の前記過渡部上の前記転換点を識別するステップを含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記拡散の特徴を測定するために用いられる前記計測点を決定するために、前記識別された転換点を用いるステップを含み、前記計測点は、前記転換点から時間においてオフセットされている（ｔｔｕｒｎ＋Δｔ＝識別された点）、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
較正情報を記憶し、前記拡散の特徴を測定するために前記計測された電流における前記計測点及びそれに関連する試験時間と共に前記較正情報を使用するステップを更に含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
試験時間と前記拡散の特徴とを関連付ける関数を記憶し、前記拡散の特徴を測定するために前記計測点の電流及びそれに関連する試験時間と共に前記関数を使用するステップを更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記拡散の特徴は、拡散係数、ヘマトクリット、粘度を含む、流体サンプル中の物質移動に関連する拡散の性質又は特性である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
酸化還元活性物質は、前記印加された電位下で前記第２の電極における酸化還元反応を受ける少なくとも１種類の物質である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記電位は、一定の大きさ、又は経時的に変動する大きさ、又は一定の大きさと変動する大きさとの組み合わせを有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記電流は、前記計測された電流の単一の値、又は、０．５秒、０．１秒若しくは０．０３秒の持続時間にわたる、連続する計測された電流の平均値である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記電極は、前記２つの電極表面が１０〜１０００マイクロメートルの最小対面距離で互いに向かい合って空間的に配置されるように、共対面の様式で構成されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記電極は、前記２つの電極表面が１０〜２０００マイクロメートルの最小エッジ間距離で同じ平面内に空間的に配置されるように、共面の様式で構成されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも２つの電極を有する電気化学セルにおける酸化還元反応を用いて流体サンプルの拡散の特徴を測定するための計器であって、第１の電極は、その表面に又はその表面の近傍に少なくとも１つの酸化還元メディエータを有し、第２の電極は、試験の開始時に前記酸化還元メディエータのない電極表面を有し、前記計器は、
前記２つの電極表面における酸化還元反応を開始させるために、前記電気化学セル内の流体サンプルに電位を印加し、
前記印加された電位に関連する電流を時間の関数として計測し、かつ
前記拡散の特徴を測定するために、転換点以降における前記計測された電流の過渡部にある計測点と、それに関連する時間を用い、かつ
前記拡散の特徴と、少なくとも１種類の酸化還元活性物質の寄与とを同時に測定するために、前記計測点の電流とそれに関連する時間を用いるように構成されている、計器。
【請求項１４】
前記転換点は、第１の過渡部が終了し、第２の過渡部が開始する点であり、前記第１の過渡部はコットレル電流減衰から逸脱し、前記第２の過渡部はコットレル電流減衰に実質的に追従する、請求項１３に記載の計器。
【請求項１５】
前記計測された電流の前記過渡部上の前記転換点を識別するように構成されている、請求項１３又は１４に記載の計器。
【請求項１６】
前記拡散の特徴を測定するために用いられる前記計測点を決定するために、前記識別された転換点を用いるように構成され、前記計測点は、前記転換点から時間においてオフセットされている（ｔｔｕｒｎ＋Δｔ＝計測点）、請求項１５に記載の計器。
【請求項１７】
較正情報を記憶し、前記拡散の特徴を測定するために前記計測された電流における前記計測点及びそれに関連する試験時間と共に前記較正情報を用いるように構成されている、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の計器。
【請求項１８】
試験時間と前記拡散の特徴とを関連付ける関数を記憶し、前記拡散の特徴を測定するために前記計測点の電流試験時間と共に前記関数を使用するように構成されている、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の計器。
【請求項１９】
前記拡散の特徴は、拡散係数、ヘマトクリット、粘度を含む、流体サンプル中の物質移動に関連する拡散の性質又は特性である、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の計器。
【請求項２０】
酸化還元活性物質は、前記印加された電位下で前記第２の電極における酸化還元反応を受ける少なくとも１種類の物質である、請求項１３〜１９のいずれか一項に記載の計器。
【請求項２１】
一定の大きさ、又は経時的に変動する大きさ、又は一定の大きさと変動する大きさとの組み合わせを有する電位を印加するように構成されている、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の計器。
【請求項２２】
前記電流は、前記計測された電流の単一の値、又は、０．５秒、０．１秒若しくは０．０３秒の持続時間にわたる、連続する計測された電流の平均値である、請求項１３〜２１のいずれか一項に記載の計器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、電気化学セルにおける酸化還元反応を用いて流体サンプルの拡散を測定するための方法及びデバイスに関する。本発明はまた、酸化還元反応を用いて流体サンプル中の酸化還元活性物質の拡散と寄与とを同時に測定するための方法及びデバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
電気化学に基づくセンサー（例えば自己監視型血糖ストリップ）は、流体サンプル（例えば全血）中の検体を測定するために使用される。しかしながら、それらの正確さは、試験流体中の検体物質移動に影響を与える拡散妨害要因（ＤＩＦ）から悪影響を受ける可能性があり、この例としては、血中ヘマトクリット（Ｈｃｔ）が挙げられ、これは、赤血球が検体（例えばグルコース）の拡散経路を封鎖するためである。センサーの精度に悪影響を与えるもう１つの要因は、酸化還元反応を経て妨害信号を発生させる酸化還元活性物質から生じる酸化還元妨害要因（ＲＩＦ）である（例えば、尿酸が電気化学的グルコース計測を妨害する）。
【０００３】
ＤＩＦを緩和する技法は知られている。これらは、ＤＩＦを補正／補償するために用いられるＤＩＦ感受性信号を取得することに依存する能動的アプローチを用いるものである。能動的なＤＩＦ緩和の例は、米国特許出願公開第２００２１２５１４５Ａ１号、同第２００９０１８４００４Ａ１号、及び米国特許第８０１６９９７Ｂ２号に記載されている。ＤＩＦ緩和のためのこれらの方法は、ストリップサンプルチャンバにまたがる２つの電極間の拡散を測定することに依存する。したがって、それらは、サンプルチャンバの高さにおけるストリップ間の変動を受け得る。
【０００４】
ＲＩＦを緩和する技法は知られている。ここでも、これらは、補正／補償のためのＲＩＦ感受性信号を取得することに依存する能動的アプローチを用いるものである。血糖を自己監視するための能動的ＲＩＦ緩和の例は、米国特許出願公開第２００２１２５１４５Ａ１号及び国際公開第２０１４０３７７４５Ａ１号に記載されている。
【０００５】
上記の技術は、ＤＩＦ若しくはＲＩＦのみに対処するか、又は異なる技術／方法を用いてＤＩＦとＲＩＦに別々に対処するものである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
製品の精度要件を満たすために、ＤＩＦとＲＩＦの両方を緩和することが不可欠である。この緩和を達成するための改善された技術が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、拡散と流体サンプル中の酸化還元活性物質とを同時に測定するための技術に関する。この技術は、多様な用途に対する可能性を有している。例えば、計測された拡散及び酸化還元活性物質は、検体、例えばグルコースの電気化学計測においてＤＩＦとＲＩＦの両方を能動的に緩和するために使用され得る。拡散妨害要因（ＤＩＦ）とは、物質移動に影響を及ぼす流体サンプルの性質、例えば、血液のＨｃｔ、粘度、拡散係数を意味するものである。酸化還元妨害要因（ＲＩＦ）とは、酸化還元反応を受け、したがって妨害信号を生成する任意の酸化還元活性物質を意味するものである。
【０００８】
本発明の一態様によれば、少なくとも２つの電極を有する電気化学セルにおける酸化還元反応を用いて流体サンプルの拡散を測定する方法が提供され、第１の電極は、その表面に又はその表面の近傍に少なくとも１つの酸化還元メディエータを有し、第２の電極は、試験の開始時に酸化還元メディエータのない電極表面を有し、この方法は、２つの電極表面における酸化還元反応を開始させるために、電気化学セル内の流体サンプルに電位を印加するステップと、印加された電位に関連する電流を計測するステップと、拡散の性質又は特性を測定するために、計測された電流及びそれに関連する試験時間を用いるステップとを含む。
【０００９】
この方法は、酸化還元活性物質による寄与を測定するために、計測された電流及びそれに関連する試験時間を用いるステップを更に含んでもよい。酸化還元活性物質とは、印加された電位下で電極における酸化還元反応を受けること、及び／又は、電極における酸化還元反応を後に受ける酸化還元メディエータと反応してメディエータの酸化還元状態を変化させることによって妨害信号を生成する、試験サンプル中に存在する物質を意味するものである（例えば、血液サンプル中の尿酸）。
【００１０】
この方法は、拡散の性質又は特性を測定するために、計測された電流及びそれに関連する試験時間と共に構成情報を用いるステップを更に含んでもよい。
【００１１】
拡散係数、ヘマトクリット、粘度を含む、拡散の性質又は特性は、流体サンプル中の物質移動に関連し得る。
【００１２】
酸化還元活性物質は、印加された電位下で第２の電極における酸化還元反応を受ける少なくとも１種類の物質であり得る。
【００１３】
電位は、一定の大きさ、又は経時的に変動する大きさ、又は一定の大きさと変動する大きさとの組み合わせを有し得る。
【００１４】
電流は、計測された電流の単一の値であっても、０．５秒、好ましくは０．１秒、より好ましくは０．０３秒の持続時間にわたる、連続する計測された電流の平均値であってもよい。
【００１５】
電極は、２つの電極表面が１０〜１０００マイクロメートル、好ましくは３５〜５００マイクロメートル、より好ましくは５０〜１２０マイクロメートルの最小対面距離で互いに向かい合って空間的に配置されるように、共対面の様式で構成されてもよい。
【００１６】
電極は、２つの電極表面が１０〜２０００マイクロメートル、好ましくは５０〜９００マイクロメートル、より好ましくは１００〜５００マイクロメートルの最小エッジ間距離で同じ平面内に空間的に配置されるように、共面の様式で構成されてもよい。
【００１７】
本発明の別の態様によれば、少なくとも２つの電極を有する電気化学セルにおける酸化還元反応を用いて流体サンプルの拡散の特徴を測定するための計器又はデバイスが提供され、第１の電極は、その表面に又はその表面の近傍に少なくとも１つの酸化還元メディエータを有し、第２の電極は、試験の開始時に酸化還元メディエータのない電極表面を有し、この計器又はデバイスは、２つの電極表面における酸化還元反応を開始させるために、電気化学セル内の流体サンプルに電位を印加し、印加された電位に関連する電流を時間の関数として計測し、かつ拡散の特徴を測定するために、転換点における又は転換点の後の計測された電流の過渡部上の計測点及びそれに関連する時間を用いるように構成されている。
【００１８】
転換点は、第１の過渡部が終了し、第２の過渡部が開始する点であり、第１の過渡部はコットレル電流減衰から逸脱し、第２の過渡部はコットレル電流減衰に実質的に追従する。
【００１９】
計器又はデバイスは、計測された電流の過渡部上の転換点を識別するように構成され得る。計器又はデバイスは、拡散の特徴を測定するために使用される計測点を決定するために、識別された転換点を用いるように構成され得、計測点は、転換点から時間においてオフセットされている（ｔｔｕｒｎ＋Δｔ＝計測点）。
【００２０】
計器又はデバイスは、少なくとも１種類の酸化還元活性物質の拡散の特徴と寄与とを同時に測定するために、計測点の電流とそれに関連する試験時間を用いるように構成され得る。
【００２１】
計器又はデバイスは、較正情報を記憶し、拡散の特徴を測定するために計測された電流における計測点及びそれに関連する試験時間と共にその較正情報を使用するように構成され得る。
【００２２】
計器又はデバイスは、試験時間と拡散の特徴とを関係付ける関数を記憶し、拡散の特徴を測定するために計測点の電流試験時間と共にその関数を使用するように構成され得る。
【００２３】
拡散の特徴は、拡散係数、ヘマトクリット、粘度を含む、流体サンプル中の物質移動に関連する拡散の性質又は特性であってよい。
【００２４】
酸化還元活性物質は、印加された電位下で第２の電極における酸化還元反応を受ける少なくとも１種類の物質である。
【００２５】
計器又はデバイスは、一定の大きさ、又は経時的に変動する大きさ、又は一定の大きさと変動する大きさとの組み合わせを有する電位を印加するように構成され得る。
【００２６】
計器又はデバイスは、各計測点における単一の電流値、又は、０．５秒、好ましくは０．１秒、より好ましくは０．０３秒の持続時間にわたる、連続する計測された電流の平均値を測定するように構成され得る。
【００２７】
ここで、本発明の様々な態様が、下記の添付の図面を参照しながら、例示のためにのみ説明される。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】電極間に電位を印加することによって刺激される２つの電極における酸化還元反応を示す。
【図２】電位の印加後に測定された図１のデバイスの電流対時間のプロットを示し、このプロット上に、時間ｔｔｕｒｎ及び電流ｉｔｕｒｎにおける転換点が示されている。
【図３ａ】２人の供与者の血液サンプルに対するｔｔｕｒｎ対グルコース、尿酸及びＨｃｔのボックスプロットである。
【図３ｂ】図３ａのｔｔｕｒｎ対Ｈｃｔのデータのボックスプロットである。
【図４】約７５ｍｇ／ｄＬのグルコース濃度におけるｉｔｕｒｎ対Ｈｃｔ及び尿酸濃度のボックスプロットである。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
図１は、電気化学的試験ストリップ、例えば自己監視型血糖ストリップの酸化還元反応を示す。ストリップは、第１の電極Ｅ１と第２の電極Ｅ２の２つの電極を有する。第１の電極Ｅ１は、酸化還元メディエータ（Ｍ）及び他の材料（例えば酵素）を含む試薬層で被覆され、第２の電極Ｅ２は、被覆する試薬層のない表面を有する。第１及び第２の電極Ｅ１及びＥ２はそれぞれ、ポテンシオスタット（図示せず）に電気的に接続されている。使用時には、第１及び第２の電極Ｅ１及びＥ２はそれぞれ全血サンプルと接触し、電位（電圧）が２つの電極の間に印加される。この結果、両方の電極において酸化還元反応が起こる。第１の電極Ｅ１と第２の電極Ｅ２との間に生じる電流は、時間の関数として計測される。
【００３０】
ストリップを試験するために、電位が第１の電極Ｅ１と第２の電極Ｅ２との間に印加され、電流の流れが計測される。電位の大きさ及び極性は、第１の電極Ｅ１におけるメディエータの還元と、第２の電極Ｅ２における酸化還元活性物質の酸化を開始させるように選択される。ストリップサンプルチャンバに血液サンプルを適用すると、血液サンプルのＨｃｔ及び酸化還元活性物質に依存する物理的及び化学的プロセス／変化が開始される。物理的プロセスには、試薬層の水和、メディエータの溶解、及び二重層帯電（血液中の荷電種の再配列によって電極表面近くの電荷不均衡を中和するプロセス）が含まれる。化学的プロセスは、図１に示すように、第２の電極Ｅ２における酸化還元活性物質の酸化と、第１の電極Ｅ１における酸化されたメディエータＭｏｘの還元とを含む。
【００３１】
物理的及び化学的プロセスの結果として、記録された電流は、コットレル（Cottrell）電流減衰から逸脱する独特のパターンを有する過渡現象を有する。これが図２に示されている。各電流過渡現象は、電流パラメータｉｔｕｒｎと時間パラメータｔｔｕｒｎを規定する、図２において「Ｘ」と記された「転換点」を有する。転換点は、低レベル振動を伴う第１の過渡部が終わり、平滑な電流減衰を伴う第２の過渡部が始まる点である（図２のＮＢは、電流が負の電流であり、したがって低レベル振動の右側への上り勾配は電流減衰を表す）。第１の過渡部はコットレル電流減衰から逸脱しているが、第２の過渡部は実質的にコットレル電流減衰に追従している。第２の過渡部は、電流が定常状態に達するか、又は酸化還元メディエータが試薬層からの拡散によって第２の電極Ｅ２に到達すると、直ちに終了する。転換点は、様々な数学的アプローチ／技術を用いて開発され得るプロセス／アルゴリズムによって識別され得る。
【００３２】
コットレル電流減衰からの電流過渡現象、特に第１の過渡部の逸脱は主に、第１の電極Ｅ１の活性表面積及び／又は第１の電極Ｅ１における還元のためのメディエータの利用可能性を変化させる上でこの段階で主要な役割を果たす物理的プロセスから生じるものである。これらの物理的プロセスは、血液サンプルの拡散に依存し、酸化還元活性物質の濃度には依存しない。したがって、過渡電流が第１の過渡部から第２の過渡部に移行する時間ｔｔｕｒｎは、拡散の関数である。
【００３３】
ストリップ試験の初期段階において、還元されたメディエータは、第２の電極Ｅ２の表面に達するようにサンプルチャンバの全体にわたって拡散していない。したがって、酸化電流は主に、酸化還元活性物質の酸化によって発生される。同時に、酸化還元活性物質の酸化は、流体サンプル中の酸化還元活性物質の物質移動に依存する。したがって、ｉｔｕｒｎは、酸化還元活性物質とその拡散の両方の関数である。
【００３４】
ｔｔｕｒｎの関数及びｉｔｕｒｎの関数は、指定された拡散の性質及び酸化還元活性物質を有する流体サンプルを試験することによって得られた実験室データから導出され得る。本発明では、電気化学セルを用いて流体サンプルを試験し、電流過渡現象を記録し、転換点を識別し、ｔｔｕｒｎ及びｉｔｕｒｎを規定し、２つの関数／方程式を解くことによって、流体サンプルの酸化還元活性物質の拡散と寄与／影響とを同時に測定することが可能になる。
【００３５】
測定／計測は、試験サンプル（例えばＨｃｔ）又は試験サンプル中の酸化還元活性物質（例えば尿酸）の拡散の性質の定量的、半定量的、又は定性的評価を指す。定量的及び半定量的評価に関して言えば、この結果は、拡散の性質のうちの１つ以上又は試験サンプル中に存在する酸化還元活性物質によって生成された信号の数値表現である。酸化還元活性物質の尺度として、酸化還元活性物質の全体的な寄与を定量化する。
【００３６】
この方法はまた、拡散と、第２の電極Ｅ２における還元を受ける任意の酸化還元活性物質とを同時に測定することにも適用可能である。この場合、第１の電極Ｅ１における試薬層は還元状態にあるメディエータを含み、第２の電極Ｅ２における酸化還元活性物質の還元を開始するために電位が印加される。
【００３７】
拡散に依存する特徴又は拡散に影響を及ぼす特徴を本発明に従って計測することを可能にするために、対象となる拡散の特徴は、転換時間ｔｔｕｒｎの関数として較正されなければならない。あるいは、対象となる拡散の特徴は、転換時間ｔｔｕｒｎに依存する数学的関数によって表現され得る。いずれの場合でも、拡散の特徴と転換時間ｔｔｕｒｎとの関係が分かると、その関係は、拡散の特徴の尺度を与えるために後の計測で用いられ得る。拡散の特徴は、例えば、拡散係数、ヘマトクリット（拡散に影響を及ぼす）、凝固又は粘度であり得る。
【００３８】
任意の酸化還元活性物質の寄与を計測することを可能にするために、対象となる酸化還元活性物質は、転換時間ｔｔｕｒｎの関数として、更には転換電流ｉｔｕｒｎの関数として較正されなければならない。あるいは、対象となる酸化還元活性物質は、転換時間ｔｔｕｒｎ及び転換電流ｉｔｕｒｎに依存する数学的関数によって表現され得る。いずれの場合でも、酸化還元活性物質と、転換時間ｔｔｕｒｎと、転換電流ｉｔｕｒｎとの間の関係が分かると、その関係は、酸化還元活性物質の尺度、又は酸化還元活性物質によってなされる計測された電流への寄与の尺度を与えるために、後の計測で用いられ得る。
【００３９】
酸化還元活性物質の尺度は、サンプル中における物質濃度の尺度となり得る。酸化還元活性物質によってなされる寄与の尺度は、電流への寄与の尺度となり得る。この尺度は、排除されるべき酸化還元活性物質の影響が任意の計算で必要とされるとき、電流計測に基づいてそのような計算を修正するために、後続のステップ又はプロセスで用いられ得る。例えば、尿酸は電気化学的なグルコース計測を妨害するものであり、本発明は、尿酸の影響を特定し、グルコース濃度の任意の計算から除外することを可能にする。
【００４０】
本発明の方法は、市販のストリップを用いて試験した。試験は室温で行った。−４００ｍＶの電位を印加し、得られた電流信号を記録した。２つの異なる供与者から、異なるグルコースレベルをそれぞれが有する２つの血液サンプルを使用した。サンプルは、２×６×４（グルコース／供与者×Ｈｃｔ×尿酸）操作の静脈血であった。試験は、各血液サンプルについて８〜１０回繰り返した。これらの試験の結果が、図３ａ、３ｂ及び４にグラフで示されている。
【００４１】
図３ａは、グルコース濃度、混入／添加尿酸濃度（グルコース計測を妨害する酸化還元活性物質）及び（拡散に影響を及ぼす）Ｈｃｔを含む、ｔｔｕｒｎ対種々の血液サンプル変数のボックスプロットである。この例では、２つの異なるグルコース濃度を有するサンプルが試験され得るように、２人の異なる供与者からのサンプルを使用した（図３ａのｘ軸上で「１」及び「２」はそれぞれ供与者１及び供与者２に対するものである）。この場合、グルコース濃度は、供与者１の場合は約７５ｍｇ／ｄＬであり、供与者２の場合は約１２５ｍｇ／ｄＬであった。天然の（混入前の）尿酸濃度は、供与者１の場合は４．４７ｍｇ／ｄＬ、供与者２の場合は４．７９ｍｇ／ｄＬであった。図３ｂは、ｔｔｕｒｎ対Ｈｃｔのボックスプロットである。これは、図３ａと同じＨｃｔデータを示しているが、明確にするためにグルコース及び尿酸データは示されていない。
【００４２】
図３ａ及び図３ｂは、良好な分解能でｔｔｕｒｎとＨｃｔとの強い相関を明確に示している一方で、グルコース及び尿酸はｔｔｕｒｎにほとんど影響を与えていない。数学的な較正方程式が、データ（例えば図３ｂのデータ）から導出され、流体サンプルを試験する際に拡散ｄ又は拡散関連特性（例えばＨｃｔ）の計測値を得るために用いられ得る。較正方程式は、次のように表現され得る。
ｔｔｕｒｎ＝ｆ（ｄ）                      ［１］
【００４３】
図４は、約７５ｍｇ／ｄＬ（供与者１のデータ）のグルコース濃度におけるｉｔｕｒｎ対Ｈｃｔ及び尿酸濃度のボックスプロットである。このプロットは、良好な分解能でｉｔｕｒｎとＨｃｔとの強い相関を明確に示している。このプロットはまた、様々なＨｃｔレベルにおけるｉｔｕｒｎと尿酸濃度との明確な相関を示している。数学的な較正方程式が、実験室データ（例えば、図４のデータ）から導出され得る。較正方程式は、次のように表現され得る。
ｔｔｕｒｎ＝ｆ（ｄ，ｒ）                      ［２］
【００４４】
式［１］及び［２］を解くことによって、拡散ｄ又は拡散関連特性（例えばＨｃｔ）及び酸化還元活性物質ｒ（例えば尿酸）の寄与の計測値が取得され得る。複数の酸化還元活性物質が存在する場合、測定される寄与は、複数の酸化還元活性物質に起因する電流の尺度となり得る。この尺度は、電流に依存する任意の計測／計算のための補正係数として用いられ得る。単一の酸化還元活性物質のみが存在する場合、式［１］及び［２］は、流体サンプル中の酸化還元活性物質の濃度を測定するために用いられ得る。
【００４５】
本発明については、「転換点」における電流及び時間パラメータを識別することに関連して説明してきた。しかしながら、電流過渡現象の他の部分からの、特に「転換点」の後の電流パラメータ及び／又は時間パラメータが取得され得る。例えば、図２でＹと記された電流応答の区間からの電流パラメータ及び時間パラメータが用いられ得る。実際に、第２の過渡部からの任意の電流及び関連する時間パラメータが用いられ得る。
【００４６】
転換点を用いる利点は、簡潔な処理技術を用いて電流及び時間が容易に識別され得ることである。転換点から離れた電流及び時間パラメータが用いられる場合、それらの位置は転換点を参照して識別され得る。例えば、最適な電流及び時間パラメータが時間ｔｔｕｒｎ＋Δｔにあると判定された場合、パラメータは、まずｔｔｕｒｎを識別し、これを、時間ｔｔｕｒｎ＋Δｔを識別する基準として用いることによって識別され得る。
【００４７】
本発明は、流体サンプル（例えば血液）中の酸化還元活性物質の拡散（例えば、Ｈｃｔ）と寄与／影響（例えば妨害）とを同時に計測するための簡潔でかつ効果的な技術を提供する。これは、様々な用途（例えば、Ｈｃｔ、粘度、凝固など）に用いられ得る。これはまた、エピソード的な血中グルコース監視の２つの主要な誤差源であるＤＩＦ（例えばＨｃｔ）及びＲＩＦ（例えば尿酸）を緩和することによって、自己監視血糖試験の精度を改善する補正係数を決定するためにも用いられ得る。この場合、本発明の方法は、血液サンプル中のグルコース濃度に依存しない。したがって、多くの従来技術よりも信頼性が高く堅牢である。更なる利点は、ストリップサンプルチャンバの高さに根本的な制限がなく、したがって、ストリップ間及び／又はバッチ間の変動の結果として生じる計測誤差が低減されることである。
【００４８】
本発明から逸脱することなく、開示された構成の変形が可能であることを当業者は理解するであろう。例えば、本発明は２つの電極のみを有する試験ストリップを参照して説明されてきたが、本発明は３つ又は４つ以上の電極を有するストリップにも等しく適用することができる。また、図１の試験ストリップは、平行平板電極（すなわち、共対面の電極構成）を有するが、本発明は、共面の電極構成を有するストリップにも適用可能であり、すなわち、すべての電極表面が同一平面内にある。加えて、図２の信号は、一定の大きさを有する電位に対する応答であるが、印加される電位は、経時的に変化する大きさを有してもよく、又は一定の大きさと変動する大きさとの組み合わせを有してもよい。すなわち、特定の実施形態の上記の説明は例示としてなされるにすぎず、制限する目的でなされるものではない。説明される操作を著しく変更することなく軽微な修正がなされてもよいことは当業者には明白であろう。
【図１】
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【図２】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
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【図４】
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