(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カニューレ（１）と、前記カニューレ内にスライド可能に取り付けられた先のとがったスタイレット（２）と、背面に位置する生検銃用のハンドル（３ａ、３ｂ）とを備え、前記カニューレ（１）の外面（５）の一部および／または前記スタイレット（２）の表面の一部が、抗菌物質を含んだ少なくとも１つの活性層（６）で被覆されており、前記活性層（６）が、前記抗菌物質の制御放出を可能にする生分解性構造を形成しており、前記被覆された一部が長さ０．１ｃｍから１０ｃｍの領域である、前立腺生検針。
【請求項２】
前記カニューレ（１）の前記外面（５）および／または前記スタイレット（２）の表面が、溝状表面／または粗くかつ多孔状の表面（９）を、増量表面（９）の一形態として形成している、請求項１に記載の針。
【請求項３】
前記増量表面（９）が、深さ０．００１ｍｍから０．１ｍｍのくぼみを形成している、請求項２に記載の針。
【請求項４】
前記カニューレ（１）の前記外面（５）の前記被覆された一部および／または前記スタイレット（２）の前記表面の前記被覆された一部が長さ４ｃｍから８ｃｍの領域である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の針。
【請求項５】
針の中で前記カニューレ（１）の前記外面（５）の前記被覆された一部が、前記カニューレ（１）の先端から延びており、かつ／または前記スタイレット（２）の前記表面の前記被覆された一部が、前記スタイレット（２）の先端から延びている、請求項４に記載の針。
【請求項６】
前記活性層（６）がバインダー層（７）上に塗布されており、前記カニューレ（１）の前記外面（５）および／または前記スタイレット（２）の表面が前記バインダー層（７）で被覆されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の針。
【請求項７】
前記活性層（６）がバインダー剤を含有している、請求項１〜６のいずれか１項に記載の針。
【請求項８】
前記活性層（６）の表面が、前記抗菌物質の安定した放出を可能にする、好ましくは重合体層の形の保護層（８）で被覆されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の針。
【請求項９】
前記保護層（８）は、セルサイズが１μｍから５００μｍのファインメッシュの形を有している、請求項８に記載の針。
【請求項１０】
前記抗菌物質が、抗生物質および／または化学療法剤である、請求項１に記載の針。
【請求項１１】
前記増量表面（９）が、深さ０．０１ｍｍから０．０６ｍｍのくぼみを形成している、請求項３に記載の針。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経直腸的前立腺生検を行なうための前立腺生検針に関する。
【背景技術】
【０００２】
前立腺癌は、ヨーロッパ、オーストラリアおよび北米において男性に診断される最も頻度の高い悪性腫瘍である。生涯の間にこの癌を発症する平均的可能性はおよそ１５％であり、その発生率は男性１０００００人当たり約１５０人であると推定される。そのことは、ヨーロッパで年間８４．３億ユーロと見積もられる多額の診察治療費と関連している。
【０００３】
経直腸的超音波ガイド下前立腺生検は、前立腺癌の病理学的診断にとって標準の方法であり、世界中で実施されている最も一般的な泌尿器科的処置の１つである。アメリカ合衆国のみでは、毎年およそ８０００００件の前立腺生検が実施されている。
【０００４】
経直腸的超音波ガイド下前立腺生検で使用される公知の使い捨て前立腺生検針は、カニューレとスタイレットを備えている。生検針は、カニューレホルダーおよびスタイレットホルダーによって生検銃に取り付けられる。生検針は、経直腸的超音波誘導の下で前立腺に挿入される。バネ機構を作動させることにより、スタイレットを急速にスライドさせ、また、その後スタイレット上でカッティングカニューレを引かせる。これにより、前立腺の所望の領域から組織検体を採取することが可能になる。生検時、前立腺の異なる部分から少なくとも８つのコアが採取される必要がある。このことは、以下に述べる合併症のリスクを増大させている。
【０００５】
公知の前立腺生検針によって実施された経直腸的前立腺生検後に最もよく見られる合併症は血尿症と血精液症である。しかしながら、最も重大な臨床的問題は、前立腺生検後に感染合併症が発生することである。処置時、直腸を経由した針の導入後に、腸内細菌が血液中と前立腺内に移される。前立腺生検を受けた患者は尿路感染症、前立腺炎、ましてや重度の敗血症性合併症にさえさらされる。そのため、処置周辺期の経口抗菌予防を施すことが推奨されている。経直腸的前立腺生検前の抗菌予防において最もよく使用される抗生物質は経口フルオロキノロンである。近年、多数の科学出版物が、この抗生物質群に対して耐性がある腸内細菌株の急速な広がりを報告している。この現象は、公知の前立腺生検針によって実施された前立腺生検後の重度感染合併症の発症割合の増加の原因である。
【０００６】
これまで、経直腸的前立腺生検によって引き起こされる感染症を減らすための有効かつ完全に容認された方策がいまだ確定していない。経口用または静脈内注射用の抗生物質を他の群から使用する試みも十分に有効であるようには思われない。一方、予防時に多数の抗生物質を同時に使用すると、著しい副作用をもたらす可能性がある。
【０００７】
公知の前立腺生検針は、前立腺生検の経直腸的侵襲的処置の結果として起こる血尿症、血精液症および感染合併症の問題を克服していない。
【０００８】
この問題の公知の解決策は経会陰的前立腺生検である。しかしながら、この方法は、患者にとってさらなる負担となる硬膜外無痛法または全身無痛法の必要性、診療費を押し上げる特別な設備要求など、いくつかの重大な不都合がある。
【０００９】
人間の臓器および体腔内への長期間挿入用の医療装置の表面を改質する公知の方法が多数存在する。上記医療装置の例としては、ステント、血管移植片、カテーテル、泌尿器科用、整形外科用インプラント、コンタクトレンズなどが挙げられる。それらの表面は、通常、生体活性層で被覆されている。生体活性層が存在することにより、上記装置の表面から生物活性物質を放出させることが可能になる。生物活性剤は、通常、血管閉塞（ステントおよび血管移植片）のリスクを低下させたり、体内に移植された医療装置に長時間晒されることで発症する可能性がある感染症（整形外科用インプラントまたは歯科用カテーテル、泌尿器科、コンタクトレンズ、血管補綴材）を防止したりするために使用される。
【００１０】
表面が抗菌剤を放出する生体活性層で被覆された泌尿器科用カテーテル、コンタクトレンズ、血管インプラント、整形外科用または歯科用インプラントも公知である。さらに、活性剤の安定した放出を可能にする追加の保護層および／または生体活性層と医療装置の表面との接続を強固にする追加のバインダー層で覆われた表面を有する、カテーテル、泌尿器科用ステント、血管ステントなどの医療装置も公知である。
【００１１】
ポリ（エチレンテレフタレート）からなる血管補綴材の表面にベータ−シクロデキストリンとバンコマイシンとの錯体を塗布することは、刊行物［ＢｌａｎｃｈｅｍａｉｎＮ他、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  ａｎｄ  Ｅｎｄｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｓｕｒｇｅｒｙ  ２００５、２９、６２８−６３２］から公知である。シクロデキストリン類は、トロイド形状の分子構造を持つ環状オリゴ糖類であり、シクロデキストリンが抗生物質とともに包接化合物を形成することを可能にする親水性外面と親油性中心腔を特徴としている。
【００１２】
ポリ（ビニルアルコール）、キトサンおよび銀イオンを用いてチタン製医療インプラントの表面に抗菌生体活性層を形成することは、刊行物［Ｍｉｓｈｒａ  ＳＫ他、Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌｌｙ  ｓｔａｂｌｅ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｃｈｉｔｏｓａｎ−ＰＶＡ−ｓｉｌｖｅｒ  ｎａｎｏｃｏｍｐｏｓｉｔｅ  ｃｏａｔｉｎｇｓ  Ｄｅｐｏｓｉｔｅｄ  ｏｎ  Ｔｉｔａｎｉｕｍ  Ｉｍｐｌａｎｔｓ、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ、２０１５、１２１、３７−４８］から公知である。シプロフロキサシンを含んだポリ（Ｌ−グルタミン酸）からなる生体活性層を備えたコンタクトレンズは、文献［Ｃｉｏｌｉｎｏ  ＪＢ他、Ｄｒｕｇ−Ｅｌｕｔｉｎｇ  Ａ  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓ、Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｖｉｓｕａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００９、５０（７）、３３４６−３３５２］から公知である。
【００１３】
ポーランド国特許第２１４７４２号明細書は、多糖類の使用による固定接続に起因した抗菌物質の不動化によってカテーテルの表面に抗菌層を作るための方法を開示している。
【００１４】
抗生物質を含んだポリ（エチレン−ｃｏ−酢酸ビニル）、ポリ（酸化エチレン）、ポリ（ジメチルシロキサン）などのポリマーからなる溶液にカテーテルを浸漬することによって生体活性層が形成される、抗菌特性を有するシリコーンカテーテルが公知である［Ｐａｒｋ  ＪＨ他、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、２００３、１４（９）、９５１−９６２］。
【００１５】
生体活性層で被覆された公知の医療装置のすべてが人間の体内への永久または長期間の移植を目的に設計されている。前立腺生検針は、処置の期間中だけ比較的短時間体内に導入されるので、上記のような装置ではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明の目的は、処置周辺期の合併症を減少させる前立腺生検針を提供することである。したがって、本発明は、起こりうる感染合併症および周術期出血合併症から保護する前立腺生検針に関する。特に、前立腺生検時に生物活性剤の投与を可能にする特定の構造を有する生検針。
【００１７】
発明者らは、生検針を生体活性層で適切かつ非常に独特に被覆すること、またはそれに関連する生検針の機械的構造により、生物活性化合物の前立腺への放出または直接の適用が可能になることを思いがけず発見した。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
したがって、本発明によれば、前立腺生検針が、カニューレと、カニューレ内にスライド可能に取り付けられた先のとがったスタイレットと、背面に位置する生検銃用ハンドルとを備え、カニューレの内面および／またはカニューレの外面および／またはスタイレットの表面が生物活性剤を含んだ少なくとも１つの活性層で被覆されているという特徴を有する。活性層は、生物活性剤の制御放出を可能にする生分解性構造を形成していることが好ましい。
【００１９】
本発明の好ましい実施形態では、カニューレの内面および／またはカニューレの外面および／またはスタイレットの表面が、増量表面、好ましくは、溝状表面および／または粗い表面および／または多孔状表面を形成している。
【００２０】
実施形態では、増量表面が、深さ０．００１ｍｍから０．１ｍｍ、好ましくは０．０１ｍｍから０．０６ｍｍのくぼみを形成している。
【００２１】
別の実施形態では、カニューレの内面の一部および／またはカニューレの外面の一部が活性層で被覆され、該一部が長さ０．１ｃｍから１０ｃｍ、好ましくは４ｃｍから８ｃｍの領域であって、好ましくはカニューレの先端から延びており、かつ／またはスタイレットの表面の前部が活性層で被覆され、該前部が長さ０．１ｃｍから１０ｃｍ、好ましくは４ｃｍから８ｃｍの領域であって、好ましくはスタイレットの先端から延びている。
【００２２】
別の実施形態では、活性層がバインダー層上に塗布されており、カニューレの内面および／またはカニューレの外面および／またはスタイレットの表面がバインダー層で被覆されている。
【００２３】
別の実施形態では、活性層がバインダー剤を含有している。
【００２４】
別の実施形態では、活性層の表面が、生物活性剤の安定した放出を可能にする、好ましくは重合体層の形の保護層で被覆されている。
【００２５】
実施形態では、保護層は、セルサイズが１μｍから５００μｍ、好ましくは１０μｍから１００μｍのファインメッシュの形を有している。
【００２６】
別の実施形態では、活性層の生物活性剤が、抗菌物質および／または抗炎症物質および／または鎮痛物質および／または麻酔物質および／または抗出血性物質である。
【００２７】
実施形態では、抗菌物質および／または抗炎症物質が、抗生物質および／または化学療法剤および／または亜鉛イオンおよび／または銀イオンである。
【００２８】
上記の問題を解決するため、本発明は、カニューレと、カニューレ内にスライド可能に取り付けられた先のとがったスタイレットとを備え、カニューレの壁に形成された縦方向の貫通孔通路を特徴とする前立腺生検針をさらに提供する。通路は断面視で閉じた輪郭を有し、カニューレの壁の長さ全体または長さの一部を通して延びている。本発明の好ましい実施形態では、通路は断面が直径０．１ｍｍないし２．０ｍｍ、好ましくは０．５ｍｍないし０．７ｍｍの円形状である。
【００２９】
別の実施形態では、通路がカニューレの外面を越えて、好ましくはカニューレから１３０ｍｍないし１５５ｍｍの領域を越えて突出している。
【発明の効果】
【００３０】
本発明によれば、生検針は、それぞれ異なる抗生物質および／または抗炎症薬および／または生物活性を有する他の物質の前立腺への直接送達表面溶出を可能にする。これにより、生物活性剤が前立腺生検時に同時に放出されるので、前立腺をさらに穿刺することが不要になる。本発明の明白な効果は、生物活性剤が針を通して感染可能性の起点に正確に導入されることである。これにより、経直腸的前立腺生検前の経口または静脈内注射抗菌予防の抑制または完全な廃止が可能になる。さらに、前立腺中に直接投与される薬剤の有効量が静脈内注射または経口の形態よりも著しく少なくてすむ。本発明は、副作用をより低リスクにしつつ、抗菌保護の範囲を広げることができる、抗生物質群の同時局所適用を可能にする。本発明は、前立腺生検用の処置周辺期の抗菌予防の完全に新しい手法を達成した。また、本発明は麻酔薬および／または抗炎症物質および／または抗菌物質および／または抗出血性物質のような、数種類の活性剤の同時投与を可能にする。
【００３１】
本発明を実施例および図面でより詳細に示す。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】図１は、生検針を上面視で示す。
【図２】図２は、生検針を側面視で示す。
【図３】図３は、図１の線Ａ−Ａに沿うスタイレットの断面を示す。
【図４】図４は、図１の線Ｂ−Ｂに沿うスタイレットおよびカニューレの断面を示す。
【図５】図５は、図１および図２の点Ｚにおけるスタイレットおよびカニューレの拡大縦断面を示す。
【図６】図６は、別の実施形態において生検針を側面視で示す。
【図７】図７は、図６の点Ｙにおけるスタイレットおよびカニューレの拡大縦断面を示す。
【図８】図８は、別の実施形態において生検針を側面視で示す。
【図９】図９は、図８の点Ｘにおけるスタイレットおよびカニューレの拡大断面を示す。
【図１０】図１０は、別の実施形態において生検針を側面視で示す。
【図１１】図１１は、図１０の位置Ｗにおけるスタイレットおよびカニューレの拡大断面を示す。
【図１２】図１２は、別の実施形態において生検針を側面視で示す。
【図１３】図１３は、図１３の点Ｖにおけるスタイレットおよびカニューレの拡大縦断面を示す。
【図１４】図１４は、別の実施形態において生検針を側面視で示す。
【図１５】図１５は、図１４の点Ｕにおけるスタイレットおよびカニューレの拡大縦断面を示す。
【図１６】図１６は、別の実施形態において生検針を側面視で示す。
【図１７】図１７は、図１６の点Ｔにおけるスタイレットおよびカニューレの拡大縦断面を示す。
【図１８】図１８は、別の実施形態において生検針を側面視で示す。
【図１９】図１９は、図１８の点Ｓにおけるスタイレットおよびカニューレの拡大断面を示す。
【図２０】図２０は、拡大されたカニューレ表面を示す。
【図２１】図２１は、別の実施形態において生検針を側面視で示す。
【図２２】図２２は、図２１の点Ｒにおけるスタイレットおよびカニューレの拡大縦断面を示す。
【図２３】図２３は、図２１の生検針の部分Ｉの増量層の不等角投影拡大図である。
【図２４】図２４は、別の実施形態において生検針を側面視で示す。
【図２５】図２５は、図２４の点Ｑにおけるスタイレットおよびカニューレの拡大縦断面を示す。
【図２６】図２６は、図２４の生検針の部分ＩＩの増量層の不等角投影拡大図である。
【図２７】図２７は、別の実施形態において生検針を側面視で示す。
【図２８】図２８は、図２７の点Ｐにおけるスタイレットおよびカニューレの拡大縦断面を示す。
【図２９】図２９は、別の実施形態において生検針を側面視で示す。
【図３０】図３０は、図２９の点Ｏにおけるスタイレットおよびカニューレの拡大縦断面を示す。
【図３１】図３１は、図２９の生検針の部分ＩＩの増量層の不等角投影拡大図である。
【図３２】図３２は、別の実施形態において生検針を側面視で示す。
【図３３】図３３は、生検針を側面視で示す。
【図３４】図３４は、図３２、図３３、図３７および図３８の線ＣＣに沿うスタイレットの断面を示す。
【図３５】図３５は、図３２、図３３、図３７および図３８の線ＤＤに沿うスタイレットおよびカニューレの断面である。
【図３６】図３６は、図３２のスタイレットおよびカニューレＮの拡大断面を示す。
【図３７】図３７は、別の実施形態において生検針を側面視で示す。
【図３８】図３８は、生検針を側面視で示す。
【図３９】図３９は、生検時の前立腺周辺の解剖図である。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
実施例１
長さ２００ｍｍのスチール生検針が、先のとがったカニューレ１と、カニューレ１内にスライド可能に取り付けられた先のとがったスタイレット２とを備え、後部には、生検銃用のポリプロピレンホルダーである、カニューレホルダー３ａとスタイレットホルダー３ｂとを備えている。カニューレ１の外径は１．９３ｍｍ、カニューレ１の内径は１．７０ｍｍ、スタイレット２の直径は１．６５ｍｍである。
【００３４】
図１ないし図５に示すように、カニューレ１の内面４、カニューレ１の外面５およびスタイレット２の表面は、スチール針の全長にわたって、生物活性剤を含有する活性層６で被覆されている。活性層６は、血液および生検組織中に含まれる水に溶けることで生物活性剤の制御放出を可能にする生分解性形態を有している。活性層は、β−シクロデキストリンとともに包接錯体を形成する２種類の抗生物質、シプロフロキサシンとアミカシンを含有する。活性層６は、遠心分離機（５分、３０ｒｐｍ）で、シプロフロキサシンと、アミカシンと、β−シクロデキストリンをモル比１：１：２で混合することにより得られた。化合物の混合物を窒素水素化物（ＩＩＩ）の０．１４％水溶液に溶解した。得られた溶液をろ過した。スチールカニューレ１およびスタイレット２を溶液に浸漬した後、活性層６を定着させるために凍結乾燥法を行った。図３９に示すように、経直腸的超音波下で生検銃と生検針を使用することによって、前立腺コアｓが標準的方法で採取された。その処置時、β−シクロデキストリンと抗生物質の包接錯体の崩壊により、シプロフロキサシンとアミカシンが、生分解性活性層６から前立腺組織へ直接放出された。試験管内および生体内検査により、生検針のスチール表面に塗布された活性層６からの薬剤の放出と、生物活性剤の作用領域ｏにおける抗菌作用が確認された。
【００３５】
実施例２
図６および図７に示すように、カニューレ１の内面４と、カニューレ１の外面５のうち、先端から長さ５ｃｍ分の部分とが活性層６で被覆される以外は、実施例１に記載されたとおりに針が製造される。活性層６は、実施例１に記載のように、２種類の抗生物質、シプロフロキサシンとアミカシンを含有する。
【００３６】
実施例３
図８および図９に示すように、スタイレット２の表面のうち、先端から長さ７ｃｍ分の部分が活性層６で被覆される以外は、実施例１に記載されたとおりに針が製造される。活性層６は、実施例１に記載のように、２種類の抗生物質、シプロフロキサシンとアミカシンを含有する。
【００３７】
実施例４
図１０および図１１に示すように、カニューレ１の外面５、カニューレ１の内面４およびスタイレット２の表面上に配置されたバインダー層７上に活性層６が塗布される以外は、実施例１に記載されたとおりに針が製造される。バインダー層７はポリ（ビニルアルコール）からなる。バインダー層７は、カニューレ１をアセトン溶液に少し浸し、乾燥させた後、０．５ｍＭ／Ｌポリ（ビニルアルコール）（分子量４９，０００ｇ  ｍｏｌ−１）水溶液に少し浸すことによって得られた。上記バインダー層７の上に、実施例１に記載のようにして得られた活性層６を塗布した。
【００３８】
実施例５
図１２および図１３に示すように、活性層６がカニューレ１の外面５を覆うバインダー層７上に塗布される以外は、実施例１に記載されたとおりに針が製造される。バインダー層７はポリエチレン（ビニルアルコール）からなる。溶液中に浸漬されたのが一時的に孔を塞いだカニューレ１であったこと以外は、実施例４に記載のようにしてバインダー層を得た。その後、カニューレ１の外面５を、吹き付けにより、抗出血性物質である硫酸アルミニウムカリウム十二水和物で被覆し、活性層６の形成に至った。試験管内および生体内検査により、この生検針の凝血プロセスを加速させる役割が確認された。
【００３９】
実施例６
図１４および図１５に示すように、カニューレ１の外面５が活性層６で被覆されること以外は、実施例１に記載されたとおりに針が製造される。活性層６は、生物活性剤として、凝血プロセスに関与するタンパク質であるフィブリノゲンを含有する。一時的に孔を塞いだカニューレ１をフィブリノゲン水溶液（１０ｍｇ／ｍｌ）に１０回短く浸し、一時的に乾燥させた。試験管内および生体内検査により、この生検針の、凝血を速め、それにより出血のリスクを最小限にする役割が確認された。
【００４０】
実施例７
図１６および図１７に示すように、カニューレ１の外面５およびスタイレット２の表面に塗布されたバインダー層７に対して活性層６が塗布される以外は、実施例１に記載されたとおりに針が製造される。活性層６は、生物活性のある殺菌剤として、銀イオン２．５％と亜鉛イオン１４％を含んだゼオライトを含有する。バインダー層７はポリ（ビニルアルコール）からなる。バインダー層７は、生検針のアセトン溶液への浸漬と乾燥によって得られた。その後、一時的に孔を塞いだカニューレ１を０．５ｍＭ／Ｌポリ（ビニルアルコール）（分子量約４９０００ｇ・ｍｏｌ−１）水溶液に浸漬した。その後、バインダー層７を吹付けによりゼオライトで被覆した。針を５０℃で１時間乾燥し、活性層６を定着させた。
【００４１】
実施例８
図１８ないし図２０に示すように、カニューレ１の外面５が活性層６で被覆されること以外は、実施例１に記載されたとおりに針が製造される。活性層６の表面は、前立腺生検全体を通して生物活性剤の安定した放出を達成するために保護層８で被覆されている。保護層８はポリ（グリコール酸）からなる。活性層６の表面を、吹き付けにより、網状の保護層８を形成するポリ（グリコール酸）で被覆した。この層は活性層６からの生物活性剤の放出を遅らせる。活性層６は、遠心分離機（５分、３０ｒｐｍ）で、抗生物質レボフロキサシンをβ−シクロデキストリンとモル比１：１で混合することによって得られた。さらなる処置は、溶液中に浸漬されたのが一時的に孔を塞いだカニューレであったこと以外は、実施例１に記載したとおりであった。
【００４２】
実施例９
図２１ないし図２３に示すように、カニューレ１の外面５およびスタイレット２の表面が多孔状のくぼみを有する増量形状を有すること以外は、実施例１に記載されたとおりに針が製造される。直径０．１ｍｍ、深さ０．０５ｍｍの微細レーザー彫刻により、孔９ａを得た。活性層６は、カニューレ１の外面５の多孔状の増量形状９ａおよびスタイレット２の多孔状の増量表面９ａ上に塗布される。カニューレ１の外面５およびスタイレット表面２は、β−シクロデキストリンとシプロフロキサシンのモル比１：１の混合物で被覆された。さらなる処置は、溶液中に浸漬されたのが一時的に孔を塞いだカニューレであったこと以外は、実施例１に記載したとおりであった。
【００４３】
実施例１０
カニューレ１の外面５およびスタイレット２の表面が溝状のくぼみを有する増量形状を有すること以外は、実施例１に記載されたとおりに針が製造される。図２４ないし図２６に示すように、カニューレ１の外面５の溝状の増量形状９ｂおよびスタイレット２の溝状の増量形状９ｂの上に、β−シクロデキストリンと抗生物質であるシプロフロキサシンとの錯体を含有する活性層６を形成した。溝９ｂは、抗生物質錯体を溜めて層の活性化合物の増量化を可能にするように、カニューレ１およびスタイレット２の軸に平行して形成された。溝９ｂの寸法は０．０５ｍｍｘ０．０５ｍｍｘ１００ｍｍであった。溝９ｂは、カニューレ１およびスタイレット２の先端から微細レーザー彫刻によって得られた。活性層６は、カニューレ１の外面５の溝状の増量形状９ｂおよびスタイレット２の溝状の増量表面９ｂの上に塗布される。カニューレ１の外面５およびスタイレット表面２をβ−シクロデキストリンとシプロフロキサシンのモル比１：１の混合物で被覆した。さらなる処置は、溶液中に浸漬されたのが一時的に孔を塞いだカニューレであったこと以外は、実施例１に記載したとおりであった。
【００４４】
実施例１１
図２７および図２８に示すように、活性層６がカニューレ１の外面５上に塗布される以外は、実施例１に記載されたとおりに針が製造される。活性層６は生物活性抗菌剤レボフロキサシンを含有する。活性層６は、遠心分離機（５分、３０ｒｐｍ）で、抗生物質レボフロキサシンをβ−シクロデキストリンとモル比１：１で混合することによって得られた。さらなる処置は、溶液中に浸漬されたのが一時的に孔を塞いだカニューレであったこと以外は、実施例１に記載したとおりであった。活性層６の表面は、生物活性剤の安定した放出を達成させる保護層８を形成するために、吹き付けにより、０．５ｍＭ／Ｌポリ（ビニルアルコール）（分子量約４９０００ｇ・ｍｏｌ−１）水溶液で被覆される。保護層８の厚さは０．０２ｍｍであった。
【００４５】
実施例１２
図２９ないし図３１に示すように、カニューレ１の外面５が２つの活性層６で被覆されること以外は、実施例１に記載されたとおりに生検針が製造される。第１の活性層６は、カニューレ１の外面５上に位置するバインダー層７に塗布される。バインダー層７は、カニューレ１をアセトン溶液に少し浸し、乾燥させた後、０．５ｍＭ／Ｌポリ（ビニルアルコール）（分子量４９，０００ｇ・ｍｏｌ−１）水溶液に少し浸すことによって得られた。上記バインダー層７の上に、カニューレ１の孔が一時的に塞がれていたこと以外は実施例１に記載のようにして得られた第１の活性層６を塗布した。その後、第１の活性層６を、吹き付けにより、網状の保護層８を形成するポリ（グリコール酸）で被覆した。この層は第１の活性層６からの生物活性剤の放出を遅らせる。保護層８の上に第２の活性層６を塗布した。第２の活性層は、カニューレ１の孔が一時的に塞がれていたこと以外は、実施例１と同様にして得られた。
【００４６】
実施例１３
長さ２００ｍｍのスチール生検針が、先のとがったカニューレ１と、カニューレ１内にスライド可能に位置する先のとがったスタイレット２とを備え、後部には、生検銃用のポリプロピレンホルダーである、カニューレホルダー３ａとスタイレットホルダー３ｂとを備えている。図３２ないし図３６に示すように、カニューレ１の外幅は１．５２ｍｍ、高さは２．２２ｍｍであり、スタイレット２の直径は１．２７ｍｍである。カニューレ１は円形の断面と１本の対称軸を有している。カニューレ１は、直径１．３２ｍｍの主通路（スタイレット用）とカニューレ１の縦方向の貫通孔通路１０を備えている。直径０．５ｍｍの円形断面の追加通路１０は、カニューレ１の尖端から１５０ｍｍ分を貫通し、カニューレ１の外面５上に突出した後、スチールコネクター１１内に移行する。コネクター１１は管形状で、長さ２５ｍｍ、内径０．５ｍｍ、外径０．６５ｍｍである。通路１０のコネクター１１は、内径０．５ｍｍ、長さ２００ｍｍのポリ（塩化ビニル）製の撓み管１２に接続されている。撓み管１２は、５ｍｌ注射器１３と接続されている。図３９に示すように、経直腸的超音波下で生検銃と生検針を使用することによって、前立腺コアｓが標準的方法で採取された。処置中、生検検体を採取する各シーケンスで、０．１ｍｌのレボフロキサシン（５ｍｇ／ｍｌ）水溶液と０．１ｍｌのリドカイン塩酸塩（２０ｍｇ／ｍｌ）溶液が追加通路１０を介して投与された。試験管内および生体内検査により、生物活性剤の作用領域ｏにおける抗菌作用が確認された。鎮痛効果が生体内で確認された。
【００４７】
実施例１４
長さ２００ｍｍのスチール生検針が、先のとがったカニューレ１と、カニューレ１内にスライド可能に位置する先のとがったスタイレット２とを備え、後部には、生検銃用のポリプロピレンホルダーである、カニューレホルダー３ａとスタイレットホルダー３ｂとを備えている。図３４ないし図３８に示すように、カニューレ１の外幅は１．５２ｍｍ、高さは２．２２ｍｍであり、スタイレット２の直径は１．２７ｍｍである。カニューレ１は円形の断面と１本の対称軸を有している。カニューレ１は、直径１．３２ｍｍの主通路（スタイレット用）とカニューレ１の縦方向の貫通孔通路１０を備えている。直径０．５ｍｍの円形断面の追加通路１０は、カニューレの尖端からホルダー３ａまでカニューレ１の全長を貫通している。図３９に示すように、経直腸的超音波下で生検銃と生検針を使用することによって、前立腺コアｓが標準的方法で採取された。処置中、生検検体を採取する各シーケンスで、０．１ｍｌのレボフロキサシン（５ｍｇ／ｍｌ）水溶液と０．１ｍｌのリドカイン塩酸塩（２０ｍｇ／ｍｌ）溶液が追加通路１０を介して投与された。試験管内および生体内検査により、生物活性剤の作用領域ｏにおける抗菌作用が確認された。鎮痛効果が生体内で確認された。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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