(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼内の組織移植を実行するための装置であって、
内部に流体を運ぶよう設計された中空ハンドル部と、
前記ハンドル部と流体結合しそれを介して流体が運ばれる内部チャネルを規定する注入部とを備え、
前記注入部は、前記注入部の前記内部チャネルに接続されたアパーチャを規定し移植のための組織を覆うよう設計された実質的に平らな形状の先端を備え、前記アパーチャは流体を介して吸引圧が前記組織に適用された際前記組織は前記アパーチャ内の適所に保持され、流体を介して前記吸引圧とは逆方向に注入圧が前記組織に適用された際前記組織は眼内に注入され、前記先端は、先細の形状を示す遠位端および近位端を含み、前記近位端は前記装置の一部に連結され、前記遠位端は眼内への挿入のために設計され、前記アパーチャは、前記遠位端の一部が前記アパーチャよりも先に眼内に入るように、前記先端の遠位端から離間し、
前記注入部は、
長手方向軸を規定する細長い部分と、
前記細長い部分の前記長手方向軸から離れて曲がる中間部とを備え、前記注入部の前記先端の前記近位端は、前記中間部から前記長手方向軸に向かって曲がる、装置。
【請求項２】
流体の容器を収納するよう設計された注射器をさらに備え、前記注射器は前記注射器と前記ハンドル部との間で前記流体を運ぶために前記ハンドル部に流体結合される、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記注射器に結合され吸引または圧力をもたらすことが可能で吸引または注入圧を規制するよう設計された注射器ポンプまたは他の装置をさらに備える、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記注射器ポンプは電気的に制御された、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記注入部の先端は先細にされた、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記ハンドル部および前記注入部は取外し可能に結合される、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記流体は液体アルギン酸塩溶液である、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記流体はヒアルロン酸溶液である、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記組織は硬化アルギン酸塩によって覆われた、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
眼内（ヒトを除く）への組織の移植方法であって、
手術用注入具の先端のアパーチャ内に組織のシートを吸引し、前記アパーチャは流体を介して組織のシートに吸引力をもたらすステップと、
眼の移植エリア内に前記注入具の先端を挿入するステップと、
組織のシートに、流体を介して、吸引力とは逆に注入力をもたらすことにより前記移植エリア内に組織のシートを挿入するステップと、を備え、
前記注入具は、
長手方向軸を規定する細長い部分と、
前記細長い部分の前記長手方向軸から離れて曲がる中間部とを備え、前記注入具の前記先端は前記中間部から前記長手方向軸に向かって曲がり、前記先端は、先細の形状を示す遠位端および近位端を含み、前記遠位端は眼内への挿入のために設計され、前記アパーチャは、前記遠位端の一部が前記アパーチャよりも先に眼内に入るように、前記先端の遠位端から離間する、方法。
【請求項１１】
移植のために望ましい形状に前記シートを切断するステップと、
前記切断された組織のシートを生分解性素材で覆うステップと、をさらに備える請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記生分解性素材はカルシウム塩化物霧を用いて硬化されたアルギン酸塩素材である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記流体は液体アルギン酸塩溶液である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記流体はヒアルロン酸溶液である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記手術用注入具の前記先端は実質的に平坦である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
前記手術用注入具は前記手術用注入具のハンドルから遠位方向に離れて延びる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記吸引および注入力は前記組織のシートに適用されるよう前記流体を規制するために注射器を用いるステップをさらに備える、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
眼内への組織の移植を実行するためのシステムであって、
移植されるべき組織のシートを固定するための手段と、
眼の移植エリア内に前記固定された組織のシートを注入するための手段と、を備え、
前記注入するための手段は、注入部を含み、
前記注入部は、
長手方向軸を規定する細長い部分と、
前記細長い部分の前記長手方向軸から離れて曲がる中間部とを備え、前記注入部の先端は前記中間部から前記長手方向軸に向かって曲がり、前記先端は、先細の形状を示す遠位端および近位端を含み、前記近位端は前記中間部の一部に連結され、前記遠位端は眼内への挿入のために設計され、前記アパーチャは、前記遠位端の一部が前記アパーチャよりも先に眼内に入るように、前記先端の遠位端から離間する、システム。
【請求項１９】
前記眼の前記移植エリア内に前記組織のシートを注入するための位置づけのための手段をさらに含む、請求項１８に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
政府のサポート
本発明はアメリカ国立衛生研究所によって出資された。アメリカ政府はこの発明について一定の権利を有している。
【０００２】
関連出願の相互参照
この出願は、２０１４年７月１１日に提出された米国特許出願整理番号６２／０２３，２８９の優先権を主張し、明確に含まれるようここに参照する。
【０００３】
発明の分野
本発明は概ね眼科の治療で使用される装置および技術に関し、より具体的には治療中に組織または細胞のかけらを損傷から保護しながら網膜下のスペース（ＳＲＳ）に組織または細胞の小さなかけらを保持し正確に運ぶための装置または技術に関する。
【背景技術】
【０００４】
発明の背景
多くの眼科治療は、流体、組織、細胞および移植片を含む眼内への素材の挿入を含む。そのような治療中、１つ鍵となる要求事項は眼への外傷を最小化するために可能な限り小さい切開で様々な素材を挿入することである。さらに、挿入された素材の多くの繊細な性質により、装置および技術は操作および挿入中に素材を十分に保護することが重要である。加えて、眼への外傷を防止するために眼内での装置の操作を最小にする必要性の観点から、装置および技術は挿入後の挿入された素材の再位置づけの必要性を最小化するために眼内で望ましい目標位置において正確で制御された挿入を可能とすることが重要である。
【０００５】
内皮角膜形成術（ＥＫ）は眼内への組織の挿入を含む１つの治療の種類である。特に、ＥＫは角膜の病的な層を選択的に取り換え健康な部分を無傷のままにすることを含む。ＥＫ治療中、角膜の病的な内側細胞層は除去され、健康なドナーの組織が小さな切開を通じて移植される。眼内への組織の挿入のために手術において用いられた１つの共通の方法は繊細な組織をつかんで固定／回すために鉗子の使用を含み、後に眼内につかまれた組織を鉗子で挿入する。しかしながら、この技術および装置は網膜下のスペースには使用できず非常に繊細な網膜組織に重大な外傷を生じ得る。
【０００６】
眼への素材の挿入中に眼の外傷と組織の損傷を低減する様々な装置および技術が開発されてきた。
【０００７】
たとえば、Ｔａｎらに対する米国公開特許出願番号２０１３／００８５５６７はドナー操作を大幅に単純化するために薄いＤＭ／内皮複合体（endothelical complex）の操作およびＤＭＥＫ手術のＡＣ操作段階を手助けする装置および技術を説明する。装置は眼への移植のためのチャンバ内にコイル化された形状でドナー組織を保管する。ドナー組織はその後眼内の第２の切開を通じて挿入された鉗子でドナー組織をつかみチャンバから眼へドナー組織を引くことにより眼内の望ましい位置に位置づけられる。
【０００８】
ＳｈｉｕｅｙへのＵＳ特許番号８，０２９，５１５は角膜移植、特に移植が上皮（epithelium）、ボーマン膜（Bowman's membrane）、基質（stroma）、デスメ膜（Descemet's membrane）および内皮（endothelium）を含む角膜の任意の層内部またはその間に位置づけられるようインプラントの幅よりも実質的に小さい幅の切開を通じて実行するための装置および技術を説明する。装置は角膜移植を制約する中空部および中空部から角膜ポケットにインプラントを係合し押し出すために使用されるインプラント移動器または軸方向押出し器を含む。
【０００９】
こうして、眼への素材の挿入中に眼の外傷および組織の損傷をいくぶんか低減する装置および技術が開発されてきたが、損傷した角膜組織を動かしインプラントを非常に制限されたスペースー網膜下の部分に位置づけるさらなる改善は依然として必要とされる。加えて、組織の眼へのより正確で制御された運搬をもたらす装置および技術の必要がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は組織への損傷を最小化し、組織の挿入および操作中の眼への損傷を最小化し、組織は正確で制御された様式で解放され運ばれるようにシート状組織を運ぶことを可能とする装置および技術が特色となる。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
１つの態様によれば、眼内への組織移植を実行するための装置が開示される。装置はその内部に流体を運ぶ中空ハンドル部を含む。装置はまたハンドル部と流体連結しそれを介して流体が運ばれる内部チャネルを規定する注入部を含む。注入部は注入部の内部チャネルに接続されたアパーチャ部を規定し移植のための組織を覆うよう設計された実質的に平らな先端を含む。流体を介して組織に吸引圧が適用された際、組織は先端アパーチャ部内の適所に保持される。流体を介して吸引圧とは逆方向に注入圧が適用された際、組織は眼内に注入される。
【００１２】
発明のこの態様による実施形態は以下の特徴を含むことができる。装置はまた流体の容器を保管するよう設計された注射器を含む。注射器は注射器とハンドル部との間の流体を運ぶためにハンドル部に流体連結されるかもしれない。装置はさらに注射器に連結され吸引圧および注入圧を規制するよう設計された注射器ポンプを備えるかもしれない。いくつかのケースにおいて、注射器ポンプは電気的に制御される。ある実施形態において、注入部の先端は先細になる。注入部はまた長手方向軸を規定する細長い部および細長い部の長手方向軸から離れて曲がる中間部を含むかもしれない。いくつかのケースにおいて、ハンドル部および注入部は取外し可能に連結される。装置の注入部に運ばれた流体は様々な実施形態においてアルギン酸塩（alginate）またはヒアルロン酸溶液（hyaluronic acid solution）かもしれない。組織はまた硬化アルギン酸塩（cured alginate）で覆われるかもしれない。
【００１３】
他の態様によれば、本発明は眼内への組織移植の方法が特色となる。方法はアパーチャが流体を介して組織のシートに吸引力を提供して、手術用の注入具の先端のアパーチャ内で組織のシートを吸引することを含む。方法はまた眼の移植エリア内に注入具の先端を挿入することを含む。方法はさらに、流体を介して、吸引力とは逆方向に組織のシートに注入力を提供することにより移植エリア内に組織のシートを挿入することを含む。
【００１４】
発明のこの態様の実施形態は以下の特徴を含むことができる。方法はさらに移植のために望ましい形状へのシートの切断と生分解性素材による組織の切断シートのコーティングを含むかもしれない。いくつかのケースにおいて、生分解性素材はカルシウム塩化物霧（calcium chloride mist）で硬化されたアルギン酸塩（alginate）素材である。流体は液体アルギン酸塩（liquid alginate）またはヒアルロン酸溶液（hyaluronic acid solution）かもしれない。手術用注入具の先端は実質的に平らで手術用注入具は手術用注入具のハンドルから離れて先端方向に延びるよう曲がるかもしれない。いくつかのケースにおいて、方法はまた組織のシートに吸引力および注入力を適用するよう流体を規制するための注射器の使用を含むかもしれない。
【００１５】
さらなる態様によれば、眼内に組織移植を実行するためのシステムが開示される。システムは移植される組織のシートの油圧固定のための手段と眼の移植エリア内に固定された組織のシートを注入するための手段を含む。いくつかの実施形態において、システムはまた眼の移植エリア内に注入するための組織のシートを位置づけるための手段を含む。
【００１６】
さらなる目的および利点は一つには以下の説明の部分で述べられ、一つには説明から明らかまたは発明の実践により理解される。本発明の目的および利点は添付の請求項で指摘されたものを含め、ここの開示された手段の要素および組み合わせにより実現され得られるであろう。先行する一般的な説明および以下の詳細な説明は共に例示的で説明のためのもので発明の請求項を制限するものではないことが理解される。この明細書に組み込まれその一部を構成する添付の図面は、発明のいくつかの実施形態を図示し、説明と一体で、本発明の原理の説明に役立つ。
【００１７】
定義
本発明の理解を促進するためにいくつかの用語または語句は以下に定義される。
【００１８】
ここで用いられる、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は文脈上明らかに否定されていない限り複数形も含む。こうして、たとえば、「センサ」の参照は１またはそれ以上のセンサの参照を含む。
【００１９】
文脈上具体的に述べられあるいは明らかでない限り、ここで用いられる用語「または」は包括的であると理解される。
【００２０】
ここで用いられる用語「含む」は、「含むがそれに限定されない」という語句を意味し、これと置換可能に使用される。
【００２１】
ここで用いられる用語「備える」、「備えている」、「含んでいる」、「有する」およびそれに類するものは米国特許法に属する意味を有し得て「含む」、「含んでいる」およびそれに類する意味たり得て、「本質的な構成の」または「本質的に構成する」は同様には米国特許法に属する意味を有し得て、記載された基本的または新たな特徴が記載された以上の存在によって変化されない限り記載された以上の存在を許容して用語は無制限であるが、先行技術実施形態を除外しない。
【００２２】
「低減する」は少なくとも５％、１０％、２５％、５０％、７５％または１００％のマイナスの変化を意味する。
【００２３】
「増加する」は少なくとも５％、１０％、２５％、５０％、７５％または１００％のプラスの変化を意味する。
【００２４】
用語「被験者」または「患者」は治療、観察または実験の対象となる動物を指す。例としてのみ、被験者は、人間または人間以外の霊長類、ネズミ、ウシ、ウマ、イヌ、ヒツジのような人間以外の哺乳類を含むが限定されない哺乳類を含むが限定されない。
【００２５】
ここで使用される用語「治療する」「治療している」「治療」およびこれに類するものは病気または状態たとえば白血病および／またはこれと関連した症状を低減しあるいは改善する事を指す。除外されていないが、病気または状態の治療は、病気、状態または関連した症状を完全に除去することを要求するものではないことが理解されるであろう。
【００２６】
具体的に述べられるか文脈から明らかでない限り、ここで使用される用語「約」は通常の技術上の許容差、たとえば手段の２標準偏差内の範囲内にあることが理解される。約は述べられた値の１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、０．１％、０．０５％、または０．０１％内として理解される。文脈から明白でない限り、ここで述べられるすべての数値は約という用語で修正される。
【００２７】
ここで提供される範囲は範囲内のすべての値の簡潔な表現と理解されるべきである。たとえば、１から５０という範囲は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９あるいは５０から構成されるグループの任意の数字、数字の組み合わせおよび小領域を含むと理解される。
【００２８】
用語「アルギン酸塩（alginate）」はアルギン酸（alginic acid）またはその複合物または溶液を指す。
【００２９】
ここに提供された任意の合成物、化合物、装置および手段はここに提供された任意の他の合成物、化合物、装置および手段と組み合わせ可能である。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】柔らかい組織移植を実行するためのシステムを図示する。
【図２】より大きく詳細に図１のシステムの構成要素を図示する。
【図３】より大きく詳細に図１から図２に示された手術具の構成要素を図示する。
【図４Ａ】より大きく詳細に図１から図３の手術具の注入部を図示する。
【図４Ｂ】より大きく詳細に図１から図３の手術具の注入部を図示する。
【図５】図４Ａから図４Ｂの注入部の断面図を示す。
【図６】開示された手術具を用いてテスト被検体内への眼の組織の移植を描く。
【図７】開示された手術具を用いてテスト被検体内への眼の組織の移植を描く。
【図８】開示された手術具を用いてテスト被検体内への眼の組織の移植を描く。
【図９】柔らかい組織移植を実行するために手術具を用いるための単純化された手順を示す。
【図１０】先細になる角度の縁部を有する図４Ａから図４Ｂの注入具の先端の実施形態を図示する。
【図１１】先細になって丸い縁部を有する図４Ａから図４Ｂの注入具の先端の実施形態を図示する。
【図１２】半円状の縁部を有する図４Ａから図４Ｂの注入具の先端の実施形態を図示する。
【図１３】人間工学的な形状のハンドル部を示す図１から図３の手術具の他の実施形態を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
添付の図面は必ずしも寸法通りではなく、本発明の基本的な原理を図示した様々な好ましい特徴の幾分単純化した表現を呈する。本発明の具体的な設計特徴はここに開示されたように、たとえば、具体的な寸法、向き、位置および形状を含み、特に意図された活用および環境によって部分的に決定されるであろう。
【００３２】
図において、複数の図面を通じて参照番号は本発明の同一または同等のパーツを指す。
発明の詳細な説明
本発明は概ね眼の治療、特に網膜の手術に使用するための装置および方法に関し、装置は組織または細胞の小さなかけらを保持し組織または細胞の小さなかけらの眼内、特に網膜下のスペース（ＳＲＳ）へ、治療中の組織または細胞のかけらの損傷を防止しながら望ましい向きでの運搬を許容する。装置および方法はさらに眼への外傷を最小化しつつ眼内への組織または細胞のかけらの運搬を提供する。特に、ＳＲＳ内の足場の存在により怪我の治癒は一層困難であろう。加えて、そのような足場は治療中に移植された網膜色素上皮（ＲＰＥ）によって酸素および栄養のアクセスも損なうかもしれない。
【００３３】
図１から図３を参照して、様々な実施形態による柔らかい細胞移植を実行するためのシステム１００が示される。好適に、システム１００は移植エリア内の足場の存在を最小化しつつ（たとえば２００μｍの堅い足場対５μｍの柔らかい足場）単一層のＲＰＥ培養の移植を支持することが可能かもしれない。
【００３４】
示されたように、システム１００はハンドル部１１０および注入部１１２を含む手術具１０８を含むかもしれない。手術具１０８はたとえば限定されないがステンレス鋼、チタニウム、炭素繊維、ポリマー、プラスチックおよびその類のような医療施術を実行するために適した任意の素材を用いて形成されるかもしれない。様々な実施形態において、ハンドル部１１０および注入部１１２は両方ともそれぞれの部分１１０、１１２内部を通じて実質的に延び流体結合されるチャネルを形成する中空構造である。ある実施形態において注入部１１２およびハンドル部１１０は取外し可能に結合されるかもしれない。たとえば、図３に示されるように、ハンドル部１１０および注入部１１２はねじ機構を介して結合され注入部１１２をハンドル部１１０上にねじ込む。他の実装において、注入部１１２をハンドル部１１０に結合するために他の結合機構が使用される（たとえばフックアンドラッチ機構、係止ボール、ハンドル部１１０上に位置したボタンによって起動される係止機構など）。特に、ハンドル部１１０を注入部１１２に取外し可能に結合することは治療が完了した後に注入部１１２を捨てたりリサイクル可能な使用を促進するかもしれない。図１３を参照して、代替的な道具１０８の実施形態が示される。この実施形態において、ハンドル部１１０は手および指を置くための砂時計形状の尾根を含み、手術および操作の正確性のための便を人間工学的により促進する。部分１１２、１１０および１０６は１回使用の使い捨て機器を生産してプラスチックハンドルに永久的に固着されることができる。
【００３５】
同様に示されるように、システム１００は流体の容器を収納するよう設計された注射器１０４を含むかもしれない。注射器１０４はチューブ１０６によってハンドル部１１０の内部チャネルに流体結合されるかもしれず、これにより流体が手術具内へおよびここから運ばれるのを許容する。任意の適した接続機構は突起チューブ１０６を手術具１０８および注射器１０４に摺動フィット、ねじ込みフィットなどのようなしかし限定されない方法で結合するために使用される。
【００３６】
いくつかの実施形態において、システム１００はさらに注射器１０４を起動する注射器ポンプを含むかもしれず、これにより手術具１０８内の流体圧を規制する。図１に示されるように、注射器ポンプ１０２は手動で操作され注射器１０４に安定をもたらすよう設計されるかもしれない。いくつかの実施形態において、注射器ポンプ１０２はシステム１００内の大きな流体圧を規制するために手で保持されるおよび／または電気的に制御される。他の吸引／圧力供給システムは注射器プランジャを制御するために使用可能である。硝子体網膜手術システム（たとえばＡＣＣＵＲＵＳ、Ｃｏｎｓｔｅｌａｔｉｏｎおよびその類）は直接接続されるかアダプタの使用を通じるＶＦＣシステムを通じ、たとえば、ＭｅｄＯｎｅ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ（本社  フロリダ州サラソタ）によって製造されたアダプタが注射器と接続し手術具１０８内の流体圧を規制するために使用可能である。
【００３７】
図４Ａおよび図４Ｂの参照にもどって、手術具１０８の注入部１１２は、様々な実施形態によりより詳細に示される。示されるように、注入部１１２はハンドル部１１０に結合されたときハンドル部１１０から実質的にハンドル部１１０と同じ長手方向軸に沿って延びる細長い部分４０２を含むかもしれない。注入部１１２はまた細長い部分４０２の長手方向軸から離れて曲がる中間部４０６および細長い部分４０２によって規定された長手方向軸に向かって逆（back）に曲がる先端４０８を含むかもしれない。上記のように異なり、注入部１１２はＳ形状または平坦なＳ形状かもしれず、これにより移植エリア内に眼に対して実質的に垂直未満となる一定角度で挿入される。特に、注入部１１２の湾曲により得られた挿入角度の低減は眼内のブルッフ膜（Bruch's membrane）の損傷および治療中の歓迎されざる出血の変化を低減する。図４Ｂおよび図１０から図１２により詳細に示されるように、注入部１０２の先端４０８、１００８、１１０８および１２０８はまた先端４０８．１００８．１１０８および１２０８が眼の移植エリア内への挿入を促進するために、実質的に平坦かもしれずその遠位端において先細となるかさもなくば１点集中する（pointed)かもしれない。様々な実施形態によれば、アパーチャ４１０、１０１０、１１１０および１２１０は先端４０８、１００８、１１０８および１２０８の上側および下側部分の間に形成される。アパーチャ４１０、１０１０、１１１０および１２１０は注入部１１２の内部チャネルに流体接続され移植されるべき組織を覆うよう設計される。続けて図１０から図１２を参照して先端１００８、１１０８および１２０８の様々な実施形態が示される。先端１００８、１１０８および１２０８は上側部分１０１４、１１１４および１２１４を通過して延びる低い部分１０１２、１１１２および１２１２の形状に合わせて変化する。低い部分１０１２、１１１２および１２１２は挿入を促進するために先端１００８に示されたような先細の角度の縁部、先端１１０８に示されたような先細で丸みを帯びた縁部または先端１２０８に示されたような半円状の縁部を含み得る。先端４０８、１００８、１１０８および１２０８は注入部と同じ素材で作られるかもしれずハンドル部または先端４０８、１００８、１１０８および１２０８はフッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）のような、プラスチックで作られるかもしれない。プラスチックは移植されるべき組織が先端にこびりつくのを防止し機器からの容易なインプラントの取外しを許容することを含む疎水性特性を提供する。
【００３８】
注入部１１２は任意の数の方法で製造される。たとえば、注入部１１２は任意の適したサイズ（たとえば１８ゲージ、１９ゲージ、２０ゲージなど）の針から形成されるかもしれない。そのような針は磨かれ、先端４０８のくさびを形成する形状とされ、示された１つと同様の湾曲を形成するよう傾く。他のケースでは、注入部１１２は全体的にまたは部分的にその独自の成形、圧延あるいは他の適切な製造技術またはプラスチック鋳造またはプラスチック機械加工によって製造されるかもしれない。
【００３９】
図５は様々な実施形態による、操作中の手術具１０８の注入部の断面図を図示する。示されたように、単一層のＲＰＥ培養のような、組織の層５０６は、眼の移植エリア内に注入されて位置づけられるまで注入部１１２内の適所に油圧保持される。いくつかの実施形態において、システム１００は組織の層５０６の位置づけを促進するためのインプラント乗せ土台を含むかもしれない。インプラント乗せ土台は、たとえば、乗せるための正しい方向へインプラントを速やかに位置づけるためにチャネルおよび追加的な液体容器を有する鋳造されたシリコンパッドを含み得る。チャネル幅は移植ツールの先端がチャネル内に位置する際、移植ツールの先端の幅に相当する。チャネルはツール先端に達するまでのインプラントが追従すべきガイドされた道を提供する。シリコンは先端が乗せる手順中に動かされたりねじれたりした場合に可撓性とツール先端へのより少ない損傷をもたらす。チャネルおよび容器は任意の望ましい乗せる溶液で充填され得る。当業者はインプラント乗せパッドはインプラントの位置づけに限定されるわけではなく手術手順における必要に応じて速やかな移植または手術具の位置づけ／乗せにも使用可能である。注入部の内部チャネル５０８内に位置した流体５０２は、注射器１０４の起動を基礎として、組織５０６に吸引または注入圧５１０を提供する。たとえば、組織５０６はアパーチャ４１０内に吸引され吸い取り注射器１０４によってチャネル５０８内の適所に保持される。道具を導入し眼圧の低下に関する合併症を排するために鉗子が使用されるかもしれない。先端４０８を移植エリアに位置づけた後、押圧注射器１０４は流体５０２に吸引圧とは逆方向に組織５０６に注入圧を適用し、これにより組織５０６をアパーチャ４１０を通じて移植エリア内に押し込む。
【００４０】
任意の適切な流体が流体５０２として使用されるかもしれない。様々な実施形態において、流体５０２は液体アルギン酸塩（liquid alginate）かもしれない。たとえば、流体５０２は適切なｐＨを維持し１つの実施形態において二価イオン（たとえば、Ｍｇ、Ｃａ、Ｎａなど）、抗酸化物質または浸透有効物質としての１ｍＭのタウリン（taurine）および２％のアルギン酸塩（alginate）を防止する２０ｍＭ  ＭＯＰＳバッファを含むかもしれない。他の実施形態において、アルギン酸塩（alginate）に代えてヒアルロン酸溶液（hyaluronic acid solution）が流体５０２として使用されるかもしれない。たとえば、０．１％から２．５％のヒアルロン酸溶液（hyaluronic acid solution）が流体５０２として使用されるかもしれない。しかしながら、ヒアルロン酸（hyaluronic acid）はアルギン酸塩（alginate）のように生分解性ではなく、移植エリアに重い液体（たとえば商標登録Ｐｅｒｆｌｉｒｏｎ）を適用するような標準的な手術アプローチを用いて移植エリアから絞り出される必要があろう。
【００４１】
同じく示されているように、組織５０６は組織５０６周りのクランプ／バッファとして機能する生分解性素材５０４で覆われるかもしれない。組織５０６の移植後、素材５０４は、眼に何ら損傷を与えることなく、眼内で分解される。ある実施形態において、素材５０４は硬化アルギン酸塩（cured alginate）のようなカプセル化された物質を備えるかもしれない。たとえば、以上に開示されたアルギン酸塩溶液（alginate solution）は組織５０６を覆うために使用されるかもしれず、組織５０６の周りのアルギン酸塩（alginate）を固化するために、Ｃａｃｌ２の２％溶液が噴射されるかもしれない。
【００４２】
図６から図８は開示された手術具を用いて被検体内への眼組織の移植を描く。図６から図７に示されたように、先端４０８は分離エリア６０４下の網膜切開場所６０２内に挿入される。そのようにすることにより、注入部１１２内に上で議論された油圧によって先端４０８内の適所に保持された組織のシートは眼内に位置づけられるかもしれない。一度位置づけられると、油圧は逆に働き、これにより組織に注入力をもたらし組織を場所６０２内に動かす。先端４０８はその後場所６０２内に足場８０２を配置した後場所６０２から引き抜かれる。
【００４３】
様々な実施形態による、柔らかい組織移植を実行するための手術具を使用するための単純化された手順が図９に示される。手順９００はステップ９０５から始まり組織のシートが切断されるステップ９１０に続く。たとえば、単一層のＲＰＥ培養が患者の眼内への移植のためにこうして切断されるかもしれない。ステップ９１０において、切断された組織のシートは、上で詳細に説明されたように、生分解性素材で覆われるかもしれない。たとえば、組織は移植に先立ち硬化アルギン酸塩（cured alginate）で覆われる。ステップ９２０において、組織のシートはその後、上で詳細に説明されたように、油圧を用いて手術注入の先端に吸引される。ステップ９２５において、注入の先端はその後、上で詳細に述べられたように、眼の移植エリア内に挿入されるかもしれない。ステップ９３０において、組織のシートはその後吸引圧とは逆方向の油圧を手術注入内の適所に保持された組織に適用することにより移植エリア内に注入される。手順９００はこうしてステップ９３５で終わる。
【００４４】
例示的な実施形態によれば、眼内に挿入される機器の最も外側部分の直径は約４ミリメートルまたはそれ以下の切開内にフィットし得る部分よりも大きくなく、好ましくは３ミリメートルまたはそれ以下（たとえば２ミリメートルあるいはそれ以下、さらには１ミリメートルあるいはそれ以下）である。特に、本装置および本方法は組織を好ましくは１から３ミリメートルの人間の眼内の切開を通じて挿入し運ぶよう設計される。ネズミの眼のような小さな眼には、切開はおおむねやや小さく、好ましくは約１ミリメートルよりも大きくない。好ましくはネズミの眼のために、眼内に挿入される装置の遠位部の外側直径は約２３Ｇａまたはそれ以下であり、人間の眼のためには約１９から１８Ｇａあるいはそれ以下である。眼内に挿入される組織または細胞のかけらの大きさもまた変化し得る。最少約０．８から１ミリメートルの直径（円形であれば）または長さ（概ね四角形または長方形または不規則な形状であれば）から最大約２から３ミリメートルの直径または長さのインプラントは述べられた機器を用いて挿入される。もちろん、より小さいまたはより大きいサイズのインプラントもまた適切に挿入される（たとえばより大きなサイズのインプラントはより大きな程度曲げられるかもしれない）。
【産業上の利用可能性】
【００４５】
本装置および本方法は、特に、動物および人間の眼内の組織移植施術のための、幹細胞技術に由来する取り換え組織の移植と関連して、適合される。幹組織検査は移植に適した組織の精算を可能とする目まぐるしく発展している分野である。しかしながら、組織に過度の損傷を与えることなくそのような組織を動かしまた組織の特定かつ正確な位置づけを可能とする手術に使用可能な、単純で、高価でなく、使い勝手のよい道具がない。本装置および本発明はこの必要性を解決する。特に、本装置および本発明は新しく、高価でなく使用が単純で、手術に使い勝手のよい機器をベースとする。本装置および本発明は動物または人間の眼内、特に網膜下のスペースに汚れず損傷のない組織のかけらの配達を可能とする。本装置および本方法は組織が網膜下のスペースに位置した時に、移植された組織が機能的であるために必要な、組織の指向的な制御を可能とする。現在、これを提供する使い勝手のよい機器はない。本装置および本方法はさらに眼の外側（強膜脈絡膜 sclera-choroid）からの移植技術とは全く異なる、「正規の」硝子体腔移植を可能とする。この強膜脈絡膜アプローチは動物により適するが、眼組織に多大な損傷をもたらすため人間への使用には適さない。そのように、本装置および本発明は人間の眼に使用可能である。追加的に、道具の切開は非常に脆い組織の操作を可能とし移植可能な組織が機械的な手段で操作するには脆すぎる場合に任意の手術に使用可能である。本装置はさらに薬剤または薬剤を運ぶ生物反応槽を積んだ任意の他の平らなキャリアの運搬を可能とする。本装置は網膜の手術に限定されず脳手術、皮膚手術、脾臓機能復元、幹細胞手術、甲状腺復元手術および他の同様の手術に使用可能である。
【００４６】
本発明はまた眼内へ、特に網膜下のスペース（ＳＲＳ）への組織または細胞の正確な運搬のためのそのような眼の施術に関するキットおよび方法に関する。
【００４７】
この明細書で示されたすべての特許、出版物、ＣＡＳ番号および受け入れ番号はそれぞれの独立した特許および出版物が具体的かつ独立して参照により組み込まれると指示されたのと同じ程度に参照によりここに組み込まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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