(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織の吻合接合用の円形外科用ステープラーであって、
ａ）対向するアンビルに接続されたステープル留め頭部であって、複数の展開可能なステープルを同心のアレイ内に収容する、ステープル留め頭部と、
ｂ）薬剤を放出する複数の吸収性マイクロニードルであって、鋭い組織貫通遠位端と近位端とを有する細長いロッドから構成され、前記ステープル留め頭部又は前記アンビルの上又は内に解放可能に配置されている、マイクロニードルと、を備える、ステープラー。
【請求項２】
前記マイクロニードルが、前記ステープル留め頭部の組織に面する表面上に、前記ステープル留め頭部の周縁にかつ前記展開可能なステープルの前記同心のアレイの外側に配置されている、請求項１に記載のステープラー。
【請求項３】
前記マイクロニードルが、その前記遠位端にかかりを更に含み、前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面に実質的に垂直である、請求項２に記載のステープラー。
【請求項４】
前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面上に配置された取り付けストリップによって解放可能に支持されている、請求項２に記載のステープラー。
【請求項５】
前記取り付けストリップが、圧縮可能な発泡体層であり、前記マイクロニードルが、前記圧縮可能な発泡体層内に埋め込まれている、請求項４に記載のステープラー。
【請求項６】
前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面上に解放可能に配置されたバットレス又は組織厚さコンペンセーターによって支持されている、請求項２に記載のステープラー。
【請求項７】
前記マイクロニードルが、前記組織層の接合後、前記組織層内に残されるように構成されている、請求項２に記載のステープラー。
【請求項８】
前記薬剤が、薬物、酵素、成長因子、抗炎症薬、血管拡張剤、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載のステープラー。
【請求項９】
前記薬剤が、約２時間〜約４週間、より好ましくは約４時間〜約５日間、最も好ましくは約４時間〜約３日間の期間にわたって放出されている、請求項１に記載のステープラー。
【請求項１０】
前記ステープル留め頭部が少なくとも１０本のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは、直径５０マイクロメートル〜約１０００マイクロメートル、及び長さ約１００マイクロメートル〜約２５００マイクロメートルである、請求項２に記載のステープラー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、外科用ステープルにより修復又は接合された組織の特性を高める外科用器具及び方法に関し、より詳細には、標的手術部位にて修復又は隣接された組織の特性を高めるために治療材料を適用するように設計された外科用器具及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
長年を通して、医療分野では、生体組織を接合又は結合しようと様々な技術を利用されている。従来、縫合は、切断された組織を再接合してけがを閉鎖する、容認された技術であった。縫合は外科用針及び縫合糸を用いて達成され、縫合の所期の機能は、治癒過程中に創傷又は組織の縁部を互いに接して保持することである。ステープルは、例えば、腸など様々な人体構造を接合又は吻合するときに縫合に取り替わって使用されている。ステープルを適用するために採用される外科ステープル留め装置は、一般的に、患者の伸長した組織の分節を同時に切断及び封着するように設計される。
【０００３】
線形又は環状の外科ステープル留め装置は、生体組織の分節を共に接合するために、及び／又は、吻合部を作成するために、１つ又は複数の列の外科用締結具、例えば、ステープルを生体組織に順次又は同時に適用するために外科医により採用されている。直線的な外科ステープル留め装置は、一般的に、接合されるべき生体組織が設置される一対の顎部つまり指状構造体を含む。外科ステープル留め装置が作動されると、発射バーが長手方向に移動して顎部の一方のステープル駆動部材と接触し、外科用ステープルが生体組織を通って押され、反対側の顎部のアンビルに入りかつそのアンビルに当接し、その結果、ステープルが閉鎖状態で圧着される。ナイフ刃は、ステープルの列／線間に切り込みが入るように提供され得る。
【０００４】
環状外科ステープル留め装置は、一般的に、ステープルの複数の環状の列（通常は２個又は３個）、環状カートリッジ組立体に作動上関連したアンビル組立体、及びステープルの列の内側に配置された環状刃を含む環状ステープルカートリッジ組立体を含む。一般に、終端間吻合ステープラーは、通常は、ステープルのアレイ又は群を患者の腸又は他の管状器官の近似部分内に設置する。結果的に得られる吻合部は、腸の近似部分間の確実な接続部を維持するために多数の「Ｂ」字形のステープルを含む腸の反転した部分を含む。
【０００５】
吻合部の漏出は、結果的に、有意な病的状態が発生し、かつ、死亡となり得ることが多い。外科用ステープルの使用に加えて、シーラント（例えば、合成又は生物シーラント）を、手術部位に塗布して漏れに備えたガードを行うことができる。生物シーラントは、通常は、別個のステップで吻合部の外面に塗布される。
【０００６】
「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｗｏｕｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｍａｔｅｒｉａｌ」という名称の米国特許出願第２０１３／００６８８１９号は、円形ステープル留め装置のアンビル組立体を開示しており、アンビル組立体は、上にアンビルプレートを支持するように構成されたアンビルヘッド、アンビルヘッドから延在し、かつ、円形ステープル留め装置の接続部材に選択的に係合するように構成されたシャフト、アンビルヘッドに作動上接続され、中に複数のステープル形成ポケットを画定するアンビルプレート、及び、アンビルプレートの各ステープル形成ポケット内に配置された創傷治療材料を含む。創傷治療材料は、接着剤、シーラント、止血剤及び薬のうちの少なくとも１つである。
【０００７】
いずれも「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｆｏｒ  ａｐｐｌｙｉｎｇ  ｓｐｒａｙａｂｌｅ  ｗｏｕｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｍａｔｅｒｉａｌ」という名称の米国特許出願第２０１１／０１４７４３２号及び同第２００６／０１０８３９３号は、修復又は接合されるべき組織の特性を高める外科用器具、構造体、及び方法に関し、かつ、ターゲット手術部位に創傷治療材料を送達する創傷治療材料分散システムを含む外科ステープル留め装置を開示している。分散システムは、外方方向に創傷治療材料を分注するように配向されたアンビル組立体内に形成された開口、及びアンビル組立体の開口と流体連通する創傷治療材料供給源を含む。
【０００８】
「Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｕｓｉｎｇ  Ｓａｍｅ」という名称の米国特許出願第２０１１／００１４１８１号は、顕微針生理活性薬剤送達システム、関連装置、及びその使用方法を説明している。説明されている顕微針は、針、又は、既存の医療機器とインターフェース接続することができる注射器装置を使用して送達可能であるか、又は、装置は、独立型システムとして使用することができる。システムは、必要とする組織に、例えば、心筋に少なくとも１つの生理活性薬剤を送達する。
【０００９】
「Ｍｅｔｈｏｄ，ｓｙｓｔｅｍ  ａｎｄ  ｄｅｖｉｃｅ  ｆｏｒ  ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ  ａ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  ｔｉｓｓｕｅ」という名称の米国特許出願第２００７／００３８１８１号は、物質を複数の顕微針により組織又は器官に、特に膀胱に送達する装置及び方法を開示している。装置は、送達管、送達されるべき物質で満たされる物質チャンバ、複数の針、管に対して、針を介して組織に物質を送達するように移動可能なハンドルに結合されたプランジャ、及び中に少なくとも１つのオリフィスを有する保護板を含み得、装置が第１の静止位置にあるとき、ニードルチップは、保護板の第１の側面上にあり、装置が第２の動作位置にあるとき、針は保護板の第２の側面上にあるようになっている。
【００１０】
「Ｓｕｒｇｉｃａｌ  ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｆｏｒ  ａｐｐｌｙｉｎｇ  ｓｐｒａｙａｂｌｅ  ｗｏｕｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｍａｔｅｒｉａｌ」という名称の米国特許第８，２８１，９７５号は、組織の隣接断面間の吻合部を形成する装置を開示している。この装置は、本体部分、本体部分の近位端にて作動上支持される作動組立体、本体部分の方に及び本体部分から離れる移動に対して本体部分の遠位端にて移動可能に取り付けられたアンビル組立体、管状本体部分の方に及びその本体部分から離れるようにアンビルを移動させる、本体部分とアンビル組立体との間に延在する接近組立体、接近組立体に作動上関連した分散組立体であって、アンビル組立体と本体部分との間に間置された少なくとも１つのチャンネルを画定する少なくとも１つの傾斜面を含み、かつそこから流体を分注するように構成される分散組立体、及び分散組立体に創傷治療材料を導くための少なくとも１つの導管を含む。
【００１１】
「Ａｎｎｕｌａｒ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」という名称の米国特許第８，１５２，０４２号は、吻合部にて封着するための装置を開示している。いくつかの実施形態では、座金又は構造体は、アンビルシャフトに完全に巻回され、ステープルは、シーラントを放出するために構造体を介して打ち込まれる。
【００１２】
「Ｅｘｔｒａｌｕｍｉｎａｌ  ｓｅａｌａｎｔ  ａｐｐｌｉｃａｔｏｒ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄ」という名称の米国特許第７，９７２，３５７号、及び同第７，７４４，６２４号は、手術部位のターゲット組織にシーラントを塗布する装置を開示している。装置は、ハンドル、導管、及びエンドエフェクタを含む。ハンドルは、エンドエフェクタを操作し、かつエンドエファクタを介して手術部位に生物学的シーラントを分注するように構成及び適合される手段を有する。導管は、シーラントを保管し、かつ／又はエンドエフェクタに向かって運ぶ。エンドエフェクタは、人体器官又は組織周りに締着して、実質的に均一に生物シーラントを塗布及び閉じ込めるように構成される。更に詳しくは、参考文献は、手術部位の標的組織にシーラントを塗布するシステムを開示しており、このシステムは、第１の部分及び第２の部分を含む２剤式シーラントと、装置であって、ハンドルと、ハンドルと作動上関連したエンドエフェクタであって、第１の顎部部材、第２の顎部部材、及び標的組織にシーラントを塗布するように構成されたシーラント塗布構造体を含むエンドエフェクタと、を備える、装置と、を備え、第１の顎部部材は、シーラントをシーラント塗布構造体に搬送するために第１の導管及び第２の導管と流体連通し、第２の顎部部材は、シーラントをシーラント塗布構造体に搬送するために第３の導管及び第４の導管と流体連通し、第１及び第３の導管は、シーラント塗布構造体に２剤式シーラントの第１の部分を搬送するように構成され、第２及び第４の導管は、シーラント塗布構造体に２剤式シーラントの第２の部分を搬送するように構成される。
【００１３】
「Ｐｏｕｃｈ  ｕｓｅｄ  ｔｏ  ｄｅｌｉｖｅｒ  ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ  ｗｈｅｎ  ｒｕｐｔｕｒｅｄ」という名称の米国特許第８，０９６，４５８号は、ハンドル部、細長い本体部分、及び本体部分の遠位端に位置するヘッド部分を備え、ヘッド部分は、アンビル組立体、ステープルカートリッジ組立体、及びナイフ刃を含み、ステープルカートリッジ組立体は、ステープルの環状アレイ又はグループを有し、アンビル組立体は、シャフトに沿って本体部分に接続され、アンビル組立体は、中に複数のステープル形成ポケット及び凹部を画定するアンビルプレート、並びに凹部内に実質的に配置された創傷治療材料を備える、外科ステープル留め装置を説明している。
【００１４】
「Ｔｉｓｓｕｅ  ｆａｓｔｅｎｉｎｇ  ｄｅｖｉｃｅｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ  ｔｈａｔ  ｐｒｏｍｏｔｅ  ｔｉｓｓｕｅ  ａｄｈｅｓｉｏｎ」という名称の米国特許第８，２４１，３０８号は、治療薬を受容するように構成された流体開口部、組織分節に治療薬を送達するように構成された複数の流体ポート、及び流体開口部と複数の流体ポートとの間の通路を画定する第１の留め具部材、並びに基部の中心に近接した基部から延在する実質的に平坦な基部及び支柱を有する第２の留め具部材を備え、支柱は、固締されるべき組織分節が第１の留め具部材と第２の留め具部材との間に保持されるように第１の留め具部材を受け取る及び保持する開口部を画定し、実質的に平坦な基部は、支柱の周辺部を越えて半径方向に延在し、縦軸は、流体開口部を通って延び、流体ポートは、軸の周りを半径方向に配置される、組織表面を有する組織セグメントを留めるための留め具を開示している。
【００１５】
米国特許第８，３６６，６７７号「Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ  ａｒｒａｙｓ  ｆｏｒｍｅｄ  ｆｒｏｍ  ｐｏｌｙｍｅｒ  ｆｉｌｍｓ」は、表面から突出するマイクロニードルを有するポリマー基層を含む、経皮的送達装置であって、マイクロニードルは、ポリマー基層と組成上同質であり、経皮的送達装置のマイクロニードルは、ポリマー基層が取り除かれた後でも活性薬剤の持続的な送達を供給するために、患者の肌表面内に残されるように構成され、ポリマー基層のポリマー及びマイクロニードルは、ポリビニルアルコールである、経皮的送達装置を開示している。
【００１６】
米国特許第８，０１６，８４９号は、遠位端及び近位端を有し、その遠位端に使い捨て装填ユニットを受け入れるように適合された第１の半セクション、第１の半セクションと並列した関係にあり、遠位端及び近位端を有する第２の半セクション、第１の半セクションの遠位端と選択的に作動上係合することができる使い捨て装填ユニットであって、カートリッジ、カートリッジ内に支持された複数の展開可能な針であって、各針は貫通して延在するルーメン、及び液体を半径方向に分注するためにその外側周辺に形成された少なくとも１つの穴を含む、針、各針をカートリッジから標的組織へ順次展開させるために各針と作動上関連している針プッシャ、及び、推進力を各針プッシャに伝達して針をカートリッジから展開させるために並進可能にカートリッジ内に配置された作動部材、を含む使い捨て装填ユニット、並びに、標的手術部位に創傷治療材料を送達するための創傷治療材料アプリケーター組立体であって、第１の半セクション及び第２の半セクションのそれぞれの遠位端の外側周辺上に支持されたそれぞれのリザーバを含み、創傷治療材料は各リザーバ内に配置され、リザーバの少なくとも１つは複数の展開可能な針と直接流体連通するアプリケーター組立体、を備える、外科用器具を開示している。
【００１７】
米国特許公開公報第２００５／０１８４１２１号は、複数の個々の外科用ステープルを含有し、かつ複数のステープルスロットが中に形成された作業表面を有するステープルカートリッジを第１の顎部の遠位端に受け入れるように適合された第１の顎部、外科用ステープラーの操作中にステープルカートリッジ及びステープルアンビルが互いに対して接近することができるように、第２の顎部の遠位端にステープルアンビルを有する第２の顎部、それらのステープルスロットから、接近したステープルアンビルに対して外科用ステープルを発射するための駆動部材、ステープルカートリッジに装填された複数のステープルを放出するために外科用ステープラーを発射させる前、その後、及びそれと同時のうちの少なくとも１つの間に、外科用の生体適合性創傷閉鎖材料の量を標的ステープル部位に分配するための生体適合性創傷閉鎖材料分配システム、生体適合性創傷閉鎖材料を中に含有するためにステープルカートリッジ内に配置された少なくとも１つのリザーバ、少なくとも１つの接着剤のリザーバと連通し、該リザーバからステープルカートリッジの作業表面へ延在するステープルカートリッジに形成された複数のダクト、並びに、それぞれが先端を有する複数の展開可能な針であって、生体組織の隣接層の少なくとも１つの層を貫入し、かつ生体適合性創傷閉鎖材料が針の外部に沿って送達され生体組織の１つ又は複数の層に浸透することができるように、それらの先端がステープルカートリッジの作業表面から出て延びることができるように、ステープルカートリッジのダクトに適合及びそのダクト内に配置される、針、を含む生体組織特性増強システム、を備える、外科用ステープラーを開示している。
【００１８】
米国特許公開公報第２０１３／０００８９３７号は、ステープル留め器具の遠位端に位置付けられ、中に画定されたナイフ軌道を有するステープルアンビル、ステープルアンビルに隣接して位置付けられたステープルカートリッジであって、ステープルカートリッジ及びステープルアンビルは互いに対して並列可能であり、ステープルカートリッジに列で形成された個別のステープルスロット内に個別に配置された複数の外科用ステープルを含み、かつステープルの隣接する列の間に形成されたナイフスロットを有する、ステープルカートリッジ、個別のステープルスロットからステープルアンビルに対して外科用ステープルを発射するための駆動部材、ステープル及びナイフ刃を放出するために少なくとも１つのカムウェッジを有するステープルアクチュエーターであって、ステープル列に沿って可動である、ステープルアクチュエーター、及び、ステープル留め器具と作動上関連する創傷閉鎖材料アプリケーター組立体であって、ステープルアンビル及びステープルカートリッジの外部の位置からステープルアクチュエーターへ創傷閉鎖材料を搬送するための導管であって、ステープルアクチュエーターから近位に延在する、導管、及び導管と連通しかつオリフィスを有する分配先端を含む、創傷閉鎖材料アプリケーター組立体、を備え、導管及び分配先端は、導管及び分配先端がステープル列に沿ってステープルアクチュエーターと共に移動するように、ステープルアクチュエーターに取り付けられる、生体組織を接合するための外科用ステープル留め器具を開示している。
【００１９】
公開済みＰＣＴ特許出願第２０１３／１８８８８４号は、それぞれが少なくとも２つの微細構造を含む１つ又は複数の微細構造配列を備える、創傷閉鎖装置を開示している。いくつかの態様では、少なくとも１つの微細構造は組織へ貫入して、それを適所で保持することが可能である。いくつかの態様では、微細構造はマイクロニードルである。
【００２０】
公開済み欧州特許出願第１，１８７，６５３号は、ａ）それぞれ基端部及び先端を有し、少なくとも１つの中空経路が基端部と先端に又はそれらの間に配置された、複数の中空マイクロニードル、ｂ）マイクロニードルの基端部が取り付けられる又は一体化される基材、及びｃ）一体化されて又は使用時まで分離可能に、マイクロニードルの少なくとも１つの基端部と接続している少なくとも１つのリザーバを備え、運搬される材料の体積又は量を選択的に変更することができる、生体バリアを通って又は生体バリアの中へ材料を運搬するための装置を開示している。
【００２１】
米国特許公開公報第２００９／００４３２５０号は、マイクロニードル、マイクロニードルのアレイ、及び針を含有する膜を開示している。
【００２２】
米国特許公開公報第２００９／００６２７５２号は、マイクロニードルの形状に形成され、組織を穿孔するのに適する材料を含む第１の層、及び上に形成され、マイクロニードルと電気通信するように連結されることが可能なスイッチを有する第２の層を含む、マイクロニードル装置を開示している。
【００２３】
米国特許公開公報第２０１３／０３４５６７１号は、ａ）生体適合性材料で作られ、血管を覆うように形成された本体、ｂ）本体の内部に接続され、血管平滑筋細胞に薬物を送達するように血管の中膜に挿入される生体適合性材料で作られた１つ又は複数の針、ｃ）本体内に形成された１つ又は複数の薬物リザーバ、及びｄ）薬物リザーバから血管の中膜へ薬物を送達するように機能する、針内に形成されたマイクロチャネル、を含む、血管の外壁に取り付けるための薬物送達装置を開示している。
【００２４】
「Ｄｉｓｓｏｌｖｉｎｇ  ａｎｄ  ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ  ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  ｆｏｒ  ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ  ｓｕｓｔａｉｎｅｄ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ｄｒｕｇ  ａｎｄ  ｖａｃｃｉｎｅ」と題された、Ｘｉａｏｙｕｎ  Ｈｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．による論文（Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ２０１３：７，ｐｐ．９４５〜９５）は、マイクロニードル技術の概要を提供し、溶解及び生分解性マイクロニードルの技術が様々な薬物及びワクチン剤の経皮的持続的送達に使用されてきたことを開示している。レビューは、マイクロニードルの幾何学形状、並びに皮膚を経由する代表的な溶解及び生分解性マイクロニードルの送達方法を説明し、続いて製造方法を説明している。
【００２５】
「Ａ  Ｂｉｏ−Ｉｎｓｐｉｒｅｄ  Ｓｗｅｌｌａｂｌｅ  Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ  ｆｏｒ  Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｌｏｃｋｉｎｇ  ｗｉｔｈ  Ｔｉｓｓｕｅ」と題された、Ｓｅｕｎｇ  Ｙｕｎ  Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．による論文（Ｎａｔ  Ｃｏｍｍｕｎ．２０１３，４，ｐ．１７０２）は、植皮固定のステープルと比較して接着強度が上昇し、腸の粘膜組織からの取り外し力約４．５Ｎ／ｃｍ２を達成する、膨潤可能なマイクロニードル先端を介して組織と機械的に連結し、かつポリ（スチレン）−ブロック−ポリ（アクリル酸）の膨潤可能な先端及び非膨潤可能なポリスチレン芯、最小挿入力及び深さでありながら膨潤した状態で高い接着強度を有して組織を貫通する円錐形マイクロニードルを備える、２相性マイクロニードルのアレイを開示している。
【００２６】
「Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅｓ  ｆｏｒ  ｄｒｕｇ  ａｎｄ  ｖａｃｃｉｎｅ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ」と題された、Ｙｅｕ−Ｃｈｕｎ  Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．による論文（Ａｄｖ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖ  Ｒｅｖ．２０１２，６４（１４），ｐｐ．１５４７〜１５６８）は、マイクロニードル技術の概要を説明し、（ｉ）皮膚透過性を上昇させるための皮膚前処理用の固体マイクロニードル、（ｉｉ）皮膚内で溶解する薬物で被覆されたマイクロニードル、（ｉｉｉ）薬物を封入し皮膚内で完全に溶解するポリマーマイクロニードル、及び（ｉｖ）皮膚内へ薬物を注入するための中空のマイクロニードルとして、微細加工技術により可能になったマイクロニードルの製造を開示している。マイクロニードルは、多数の小分子及び蛋白薬物、並びにワクチンを用いた、公開されたヒト試験を含む、広範囲の異なる低分子量薬物、生物学的治療薬、及びワクチンを送達するために使用されてきた。中空のマイクロニードルを使用するインフルエンザ予防接種は広く臨床で用いられており、多数の固体マイクロニードル製品が美容整形の目的で販売されている。皮膚への適用に加えて、マイクロニードルはまた、眼及び細胞へ生理活性剤の送達に適応されてきた。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２７】
吻合封着を含むステープル留めされた組織封着の術後の漏れは、病的状態及び死亡に至ることが示されている。いくつかの技術は、滴下又は噴霧によるステープル留め後の漿膜層への材料の直接的な塗布に関係する。これらの技術に関連した問題は、アクセスが非常に難しく、材料が適正なスポット及び吻合部のまわりに完全に塗布されたか否かの視覚的な評価である。材料は、また、標的部位がステープル線に沿って実際に漿膜下であるときに漿膜層の頂部上に塗布される。大腸の漿膜層への治療薬塗布では、全てが２４〜４８時間以内で、材料が手術中に適正なスポットに塗布されたと想定して、材料が移動して漿膜を通って、ステープル領域に入り、その後、生物学的効果を提供して、漏出形成に関連した問題を克服することが必要である。結腸直腸吻合術への局所補助療法の適用における最も難しいステップの１つは、部位へのアクセスにおける極端な制限のために部位に材料を供給することである。一部の結腸直腸吻合は、患者において比較的「低く」（即ち、前下方切除）が実行され、実際のステープル線は、骨盤管内で深く、これにより、周縁部周りの材料の局所施用が非常に難しくなる。他の技術は、ステープラーが配備されると即座に材料を送達しようとし、その結果、高圧縮下の組織に材料を送達する設備は複雑なものとなる。ステープルによって接合された組織の生存能力を高めるための治療薬の送達を改善する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【００２８】
本発明は、外科用ステープルにより修復又は接合された組織の特性を高める外科用器具及び方法に関し、より詳細には、特に組織生存性を向上させて漏れを防止するように隣接腸の断面間で吻合部を封着するとき、標的手術部位にて修復又は隣接された組織の特性を高めるために治療材料を適用するように設計された外科用器具及び方法に関する。
【００２９】
本発明は、一態様では、対向するアンビルに接続されたステープル留め頭部を有し、ステープル留め頭部は、複数の展開可能なステープルを同心のアレイ内に収容する、組織を吻合接合用の円形外科用ステープラーに関する。鋭い組織貫通遠位端及び近位端を有する細長いロッドから構成され、薬剤を放出する複数の吸収性マイクロニードルは、ステープル留め頭部又はアンビルの上又は内に解放可能に配置される。
【００３０】
マイクロニードルは、組織層の接合後、組織層に残されるように構成される。いくつかの態様では、マイクロニードルは、ステープル留め頭部の組織に面する表面上に、ステープル留め頭部の周縁にかつ展開可能なステープルの同心のアレイの外側に配置される。マイクロニードルは、その遠位端に、組織に面する表面に実質的に垂直に設置されたかかりを更に含むことができる。特定の態様では、マイクロニードルは、組織に面する表面上に配置された取り付けストリップによって解放可能に支持される。取り付けストリップは、圧縮可能な発泡体層であり得、マイクロニードルが、圧縮可能な発泡体層内に埋め込まれる。
【００３１】
いくつかの態様では、マイクロニードルは、組織に面する表面上に解放可能に配置されたバットレス又は組織厚さコンペンセーターによって支持される。
【００３２】
薬剤は、薬物、酵素、成長因子、抗炎症薬、血管拡張剤、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又はこれらの組み合わせであり得る。薬剤は、約２時間〜約４週間、より好ましくは約４時間〜約５日間、最も好ましくは約４時間〜約３日間の期間にわたって放出され得る。ステープル留め頭部は、少なくとも１０本のマイクロニードルを有し、マイクロニードルは、直径５０マイクロメートル〜約１０００マイクロメートル及び長さ約１００マイクロメートル〜約２５００マイクロメートルである。本発明はまた、ステープル留め頭部を第１の管状組織内に軸方向に位置付け、アンビルを第２の管状組織内に軸方向に位置付けて、ステープル留め頭部をアンビルと接続する工程と、ステープル留め頭部をアンビルと接近させることによって、第１の組織及び第２の組織をステープル留め頭部とアンビルとの間で圧縮する工程と、マイクロニードルを第１の組織及び第２の組織の中へ展開させることと、複数のステープルを組織層の中へ同時に又は連続的に展開させることによって、第１の組織及び第２の組織を閉鎖する又は接合する工程と、ステープラーを開放し、ステープル留め頭部及びアンビルを第１の組織及び第２の組織との接触から取り外し、薬剤がマイクロニードルに近接する及び／又は隣接する組織層の中へ経時的に放出されるように、マイクロニードルが第１の組織及び第２の組織内に留まることを可能にする工程と、を有する、円形外科用ステープラーを使用して組織を接合する方法に関する。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】典型的な円形外科用ステープル留め器具の予想図を示す。
【図２Ａ】本発明の円形ステープラーの一態様の概略側面図を示す。
【図２Ｂ】本発明の円形ステープラーの一態様の概略側面図を示す。
【図３】本発明の円形ステープラーの一態様の概略予想図を示す。
【図４】本発明の円形ステープラーの一態様の概略上面図を示す。
【図５】本発明の円形ステープラーの一態様の概略側面断面図を示す。
【図６】本発明の円形ステープラーの一態様の概略予想図を示す。
【図７】本発明の円形ステープラーの一態様の概略上面図を示す。
【図８】本発明の円形ステープラーの一態様の概略側面断面図を示す。
【図９Ａ】本発明のマイクロニードルの特定の態様の概略側面断面図を示す。
【図９Ｂ】本発明のマイクロニードルの特定の態様の概略側面断面図を示す。
【図９Ｃ】本発明のマイクロニードルの特定の態様の概略側面断面図を示す。
【図１０】本発明の円形ステープラーの一態様の概略側面断面図を示す。
【図１１】本発明の円形ステープラーの一態様の概略側面断面図を示す。
【図１２】本発明の円形ステープラーの一態様の概略側面断面図を示す。
【図１３】本発明の円形ステープラーの一態様の概略側面断面図を示す。
【図１４Ａ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１４Ｂ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１４Ｃ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１４Ｄ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１５Ａ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１５Ｂ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１５Ｃ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１５Ｄ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１６Ａ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１６Ｂ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１６Ｃ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１６Ｄ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１７Ａ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１７Ｂ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１７Ｃ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１７Ｄ】操作中の本発明の円形ステープラーの部分の概略断面側面図を示す。
【図１８Ａ】本発明のマイクロニードルの概略断面側面図を示す。
【図１８Ｂ】本発明のマイクロニードルの概略断面側面図を示す。
【図１８Ｃ】本発明のマイクロニードルの概略断面側面図を示す。
【図１８Ｄ】本発明のマイクロニードルの概略断面側面図を示す。
【図１８Ｅ】本発明のマイクロニードルの概略断面側面図を示す。
【図１９】本発明のマイクロニードルの概略断面側面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
手術は、多くの場合、ステープル線に沿って組織の部分を任意選択で同時に切断しながら、２つ以上の組織層を共に接合することを伴う。例えば、多くの場合、結腸直腸手術は結腸及び直腸の分節の切除を伴う。結腸直腸摘除後、結腸と直腸は円形ステープラーで引き寄せられ、端々吻合術が行われる。吻合の術後の漏れは、病的状態及び死亡に至ることが示されている。
【００３５】
典型的な外科用ステープル留め器具は、ステープル収容構成要素、及び対向するアンビル構成要素を有し、その間で、接合される少なくとも２つの組織層が、ステープル収容構成要素からステープルが送り出される前に圧縮され、それによって、ステープルが両方の組織層を穿孔し、対向するアンビル構成要素に接して曲げられ、変形され、又は閉じられる。
【００３６】
図１をここで参照すると、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，ＮＪ）に付与された米国特許第５，２７１，５４４号「Ｓｕｒｇｉｃａｌ  ａｎａｓｔｏｍｏｓｉｓ  ｓｔａｐｌｉｎｇ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ」から得た図と共に、円形吻合ステープル留め操作を行うための一般的外科用吻合ステープル留め器具又はステープル留め装置が示され、参照により全目的でその全体が本明細書に組み込まれる。図示されるステープル留め装置の様々な修正及び繰り返しは、当技術分野では公知であり、類似の特徴を有する。円形吻合外科手術用ステープル留め器具５００は、長手方向に湾曲した支持シャフト組立体７００によって近位のアクチュエーターハンドル組立体８００に接続された遠位のステープル留め頭部組立体６００を含む。ステープル留め器具は、ステープル留め頭部組立体６００に対して長手方向にスライド可能であり、かつ、軸方向に延在する移動可能なシャフト１０４０上に取り付けられたアンビル組立体、つまり、アンビル１０００を含む。任意選択の回転可能な調整ノブ８２０は、ステープル留め頭部組立体６００とアンビル組立体１０００との間の間隔を調整する、アクチュエーターハンドル組立体８００の近位端に備えられている。ハンドル組立体８００の上部の任意選択の窓８５０を通して、調節ノブ８２０の回転によって選択されたステープル高を示す、任意選択の移動可能なインジケータ８４０が見える。インジケータ８４０は移動可能であり、アンビルの隙間がステープル留め器具５００の所望の動作範囲内であることを示す。インジケータ８４０の位置はまた、選択されたステープル高が高いか低いかどうかをも示す。
【００３７】
所望のステープル高を提供するためにアンビル組立体１０００が閉じられているとき、ステープル留め頭部組立体６００から外科用ステープルを打ち込むために、アクチュエーターハンドル組立体８００に、ステープル作動レバー８６０が枢動可能に取り付けられる。枢動式ラッチ部材８８０は、アンビルの隙間が既定範囲外であるときにステープル留め頭部組立体６００の作動を阻止するように、ステープル作動レバー８６０が移動しないようにロックするために、ハンドル組立体８００上に取り付けられる。ステープル留め頭部組立体６００は、管状ケーシング６１０、及びケーシング６１０の近位端で、支持シャフト７００の遠位端を受け入れる中空の管状コネクタ６４０を含む。フェルール、つまりスリーブ７２０は、管状コネクタ６４０と支持シャフト７００の遠位端との間の接合箇所と重なり合う。支持シャフト７００の近位端は、アクチュエーターハンドル組立体８００の遠位端で管状延長部７４０によって受け入れられる。フェルール、つまりスリーブ７６０は、支持シャフト７００の近位端と管状延長部７４０の遠位端との間の接合箇所と重なり合う。可動インジケータ８４０は、調整ノブ８２０の回転によって選択されたステープル高を示すように、ハンドル組立体８００の上部の窓８５０を通して見ることができる。
【００３８】
円形の外科用ステープラーの他のバージョン及び修正は当業者に既知である。ステープルを収容するスロットが、典型的には少なくとも２つ、及びしばしばそれ以上の同心のステープル留め線又は同心円状の列でシャフト１０４０を囲み、各列内のステープルは、典型的には、封着を向上させてステープル留め線に沿って漏出を防ぐために、隣接する列内のステープルに対して互い違い又はオフセットに配置される。
【００３９】
本発明によれば、治療材料、つまり医学的に有用な薬又は薬剤の組織層への塗布は、薬剤を含有する可溶性又は吸収性のマイクロニードルを漿膜下組織内に挿入することを含む、組織内への挿入によって行われる。薬剤を含有するマイクロニードルの組織内への挿入は、ステープルによる組織の接合直前（すなわち、ステープルを組織内へ展開する前）、又はステープルによる組織の接合と同時にかつ同期的に行われ、ステープルを展開させるのと同じ外科用ステープラーを使用して行われる。次に、薬剤が可溶性又は吸収性のマイクロニードルから周囲組織へ経時的に放出され、そのような期間は、１２時間、２４時間、４８時間、１週間、２週間、４週間など、数時間から数日、数週間までにわたり、そのような薬剤の放出は、薬剤の持続性放出と呼ばれる。薬剤の放出期間は通常、約４週間以内である。可溶性又は吸収性のマイクロニードルは、マイクロニードルの吸収期間にわたって完全に溶ける又は吸収され、その期間は、薬剤の放出の期間と同じ、又は、２４時間、４８時間、１週間、２週間、４週間、６週間など薬剤の放出の期間より長くなり得るが、通常約６〜８週間以内である。
【００４０】
治療材料又は治療薬又は薬剤は、任意の医学的に有用な物質、又は物質の組み合わせを指し、その物質は、薬物、酵素、成長因子、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、抗菌剤、及び任意の他の注射可能な医薬品を含め、組織生存性を向上させることができる。特に関心が高いのは、成長因子、血管拡張薬、及び抗血栓症薬などの薬剤である。また、治療薬の他の例は、自家細胞及びフィブリノーゲンである。
【００４１】
臨床所見により、早くも術後１〜２日に吻合部にて又はその近傍で全層腸欠損の形成が発生し得ることがわかっており、漏出の臨床症状が発生する典型的な期間は、術後１〜５日である。例えば、Ｋ．Ｊｏｎｓｓｏｎ，Ｈ．Ｊｉｂｏｒｎ，Ｂ．Ｚｅｄｅｒｆｅｌｄｔ，「Ｂｒｅａｋｉｎｇ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ  ｏｆ  ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ａｎａｓｔｏｍｏｓｅｓ」，Ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｕｒｇｅｒｙ，ｖ．１４５，ｐｐ．８００〜８０３，１９８３；Ｙ．−Ｈ．Ｈｏ，Ｍ．Ａ．Ｔ．Ａｓｈｏｕｒ，「Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ｆｏｒ  ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ａｎａｓｔｏｍｏｓｉｓ」，Ｗｏｒｌｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１６（１３），ｐｐ．１６１０〜１６２１，２０１０を参照されたい。
【００４２】
本発明によれば、ステープル留めされた組織の回復の結果を向上させるためには、組織は、ステープル線の内側ではなくステープル線の外側で薬剤を施される。本発明は、マイクロニードルが薬剤で含浸及び／又は被覆され、マイクロニードルがステープル留めの直前又は同時に送達され、活性薬剤又は薬剤を放出するように組織内に残される、可溶性又は吸収性のマイクロニードルをステープル線の外側に送達する外科用ステープラーの実施形態を開示する。マイクロニードルはステープラーの作動によって組織に注入／挿入され、好ましくは、マイクロニードルは、共にステープル留めされる組織層の両方に挿入される。マイクロニードルは、即効性及び／若しくは遅延性又は持続性の薬剤の放出のために組織に残され、マイクロニードルは組織内で最終的に完全に溶解する又は吸収される。
【００４３】
本発明によれば、円形吻合ステープラーのステープル留め頭部、つまりアンビルは、ステープラーの作動によって組織内に挿入される複数の固体の、任意選択でかかり付きの、植込型かつ吸収性のマイクロニードルを有する。
【００４４】
図２をここで参照すると、円形吻合ステープラー５００の概略側面図が示され、ステープル留め頭部組立体６００及びアンビル組立体１０００は、近位のアクチュエーターハンドル組立体８００に支持シャフト組立体７００によって接続される。アンビル組立体、つまりアンビル１０００は、ステープル留め頭部組立体６００に対して長手方向に摺動可能であり、軸方向に延在する可動シャフト１０４０に取り付けられる。典型的には、アンビル１０００は、ステープル留め頭部６００から延びる軸方向に延在する可動シャフト１０４０にロック可能な方法で接続される。シャフト１０４０へのアンビル１００の接続は、通常は、アンビルピン１０１０、例えば、アンビルピン１０１０内に形成されたスリーブ１０２０へのシャフト１０４０先端１０５０の係合を通した係止を介して確立される。アンビル１０００をシャフト１０４０に係合しロックする他の方法は既知である。ステープル、及びステープル送達の態様は、簡潔にするために示されていない。
【００４５】
図２Ａに示されるように、一態様では、マイクロニードル１００ａは、アンビル組立体１０００の方に面してステープル留め頭部組立体６００上に配置される。図２Ｂに示されるように、別の態様では、マイクロニードル１００ｂは、ステープル留め頭部組立体６００の方に面してアンビル組立体１０００上に配置される。好適な実施形態の更なる説明では、マイクロニードルは、ステープル留め頭部組立体６００上の配置のみが示される。
【００４６】
図３、４、及び５をここで参照すると、本発明のステープル留め頭部組立体６００の一態様を、それぞれ、概略予想図、概略上面図、及び概略断面側面図で示す。ステープル留め頭部６００は、一態様では、ステープラーの作動によって組織内に挿入される複数の固体の、任意選択でかかり付きの、植込型マイクロニードル１００を有する。マイクロニードルは、ステープルウェルに類似のウェル１０５内へ展開され、ステープルと同じ機構によって組織へ押し込まれる。この実施形態は、マイクロニードルのアレイが充填されたウェル１０５を追加するために、通常使用されるステープル留め頭部組立体６００の修正を必要とする。マイクロニードル１００は、ステープルと同様に、同じ機構によってステープルと同時に展開される。好ましくは、マイクロニードルは、鋭いかかり付き先端を有する細長いピンの形状を有する。あるいは、マイクロニードルは、ステープルに類似の「Ｕ」字型であるが、金属ステープルに比べて脚部が短い形状であり得る。
【００４７】
ステープル留め頭部６００は、アンビル組立体の方に面している、組織に面する表面１６０を有する。組織に面する表面１６０上に、可動シャフト１０４０を囲んで同心のステープル留め線３２０及び３３０が位置付けられる。マイクロニードル１００の同心のアレイは、ステープル留め頭部組立体６００の周縁のより大きいステープル留め線３３０の周りに、かつ可動シャフト１０４０から遠位に、組織に面する表面１６０上に位置付けられる。
【００４８】
チャンネル１３０は、ステープル１１０及びステープルアドバンサー１２０を収容し、ステープル１１０は、ステープルアドバンサー１２０によって押されたとき、チャネル１３０を通って組織内へ前進するように構成される。マイクロニードル１００と参照番号が付けられている、薬剤を含有する複数の可溶性又は吸収性のマイクロニードル１００は、ステープル留め頭部組立体６００の周縁のより大きいステープル留め線３３０の周りに同心状に、かつ可動シャフト１０４０から遠位に、配置されたウェル１０５内に位置付けられる。マイクロニードル１００は、ウェル１０５内に配置され、マイクロニードルアドバンサー１２５によって組織の中へ前進させられる。マイクロニードル１００は、ステープル留め頭部組立体６００の周縁に、ステープル線（つまり、ステープルアレイ）の外側に位置付けられる。
【００４９】
図３、４、５に示されるステープル留め頭部６００の操作では、マイクロニードル１００は、ステープルアドバンサー１２０及びマイクロニードルアドバンサー１２５を同時に前進させる同じステープル発射機構の作動によって、ステープルと同時に組織内に挿入される。マイクロニードル１００は、ステープル１１０と整列しており、組織に面する表面１６０に実質的に垂直である。
【００５０】
図６をここで参照すると、ステープル留め頭部組立体６００の別の態様が概略予想図で示されており、同心のステープル留め線３２０及び３３０が可動シャフト１０４０を囲み、同心のマイクロニードル１００のアレイが組織に面する表面１６０上に、かつその表面に垂直に位置付けられ、マイクロニードル１００の同心のアレイがステープル留め頭部組立体６００の周縁のより大きいステープル留め線３３０の周りに、かつ可動シャフト１０４０から遠位に、位置している。マイクロニードル１００は、ステープル留め頭部組立体６００の周縁のより大きいステープル留め線３３０の周りに同心状に位置付けられた環状取り付けストリップ１０２上に配置される。
【００５１】
図７は、図６に例示されるステープル留め頭部組立体６００の概略上面図を示している。図８は、ステープル留め頭部組立体６００の概略断面側面図を示しており、ステープル１１０がチャネル１３０内で展開され、任意選択のかかり付き先端１０１を有するマイクロニードル１００が組織に面する表面１６０上に位置付けられている。図６〜８に示されるように、複数のマイクロニードル１００は、ステープル留め頭部組立体６００の周縁に同心のマイクロニードル１００のアレイとして配置され、より大きいステープル留め線３３０の周りに、かつ可動シャフト１０４０から遠位に位置付けられる。一態様では、マイクロニードル１００は、環状取り付けストリップ１０２によって組織に面する表面１６０に解放可能に取り付けられる。ステープル展開機構は、簡潔にするために図８に示されていない。マイクロニードル１００は、ステープル１１０と整列しており、組織に面する表面１６０に実質的に垂直である。
【００５２】
組織内に挿入されると、マイクロニードル１００が破断する、つまり取り付けストリップ１０２から分離して組織に留まるように、マイクロニードル１００は、環状取り付けストリップ１０２上に分離可能に支持される。マイクロニードルは、組織に面して鋭利な先端を有することができる。
【００５３】
取り付けストリップ１０２は、組織に面する表面１６０上に配置された平坦な環状支持構造体である。好ましくは、ポリマー材料で作られ、マイクロニードル１００と解放可能に係合する。図９をここで参照すると、取り付けストリップ１０２上に支持されたマイクロニードル１００のいくつかの異なる態様が示されている。図９Ａは、鋭い先端１０６及び任意選択のかかり１０１を有し、かかり１０１と反対側の端部で取り付けストリップ１０２に強く取り付けられたマイクロニードル１００であって、マイクロニードルが取り付けストリップ１０２に取り付けられた近傍でマイクロニードル１００を弱体化させる切り目又は戻り止め１０７を有する、マイクロニードル１００を示す。有利なことに、円形ステープラーの閉鎖の際にマイクロニードル１００が組織内に挿入されかかり１０１が組織と係合した後、円形ステープラーが開かれる際にマイクロニードル１００は切り目又は戻り止め１０７で破断し、マイクロニードル１００が組織内に留まる。戻り止め１０７を有するマイクロニードル１００の強い取り付けは、接着剤、同時モールド成形（co-molding）、溶着、及び当業者に既知の他の方法によって行われる。
【００５４】
図９Ｂは、鋭い先端１０６及び任意選択のかかり１０１を有し、かかり１０１と反対側の端部で取り付けストリップ１０２に分離可能に取り付けられたマイクロニードル１００を示す。マイクロニードル１００のストリップ１０２からの分離性は、かかり１０１と反対側のマイクロニードル１００の端部と取り付けストリップ１０２との間の領域１０８で、接着剤、溶着、及び当業者に既知の他の方法によって、マイクロニードル１００をストリップ１０２に弱く接合させることによって達成される。有利なことに、マイクロニードル１００が組織内に挿入され、かかり１０１が組織と係合した後、円形ステープラーが開かれる際に、マイクロニードル１００は、領域１０８で取り付けストリップ１０２から分離し、マイクロニードル１００が組織内に留まる。
【００５５】
図９Ｃは、鋭い先端１０６及び任意選択のかかり１０１を有し、かかり１０１と反対側の端部で取り付けストリップ１０２に分離可能に取り付けられたマイクロニードル１００であって、分離性は、マイクロニードル１００を取り付けストリップ１０２内の空洞又は開口１０９の中へぴったりと挿入する、又はマイクロニードル１００を発泡体又はゲルなどの突き刺し可能な材料で作ることができる取り付けストリップ１０２の中へ直接挿入することによって形成される弱い接合によって達成される、マイクロニードル１００を示す。有利なことに、マイクロニードル１００が組織内に挿入され、かかり１０１が組織と係合した後、円形ステープラーが開かれる際に、マイクロニードル１００は、取り付けストリップ１０２から分離し、マイクロニードル１００が組織内に留まる。
【００５６】
図１０に示す実施形態では、マイクロニードル１００は、取り付けストリップ１０２なしでステープル留め頭部組立体６００に直接分離可能に取り付けられ、分離性は、マイクロニードル１００を、組織に面する表面１６０内の空洞１１３内へぴったりと挿入することによって形成される接合によって達成される。有利なことに、マイクロニードル１００が組織内に挿入され、かかり１０１が組織と係合した後、円形吻合ステープラーが開かれ除去される際に、マイクロニードル１００は、ステープル留め頭部組立体６００から分離し、マイクロニードル１００が組織内に留まる。
【００５７】
一態様では、折りたたみ式保護具は、マイクロニードル１００を少なくとも部分的に囲み、円形ステープラーの閉鎖及びマイクロニードル１００の組織内への挿入の前に、マイクロニードル１００が損傷するのを防ぐ。折りたたみ式保護具は、容易に圧縮可能な発泡体で作ることができる。図１１に示す実施形態では、取り付けストリップ１０２は、発泡体などの厚い折りたたみ可能な材料で作られ、マイクロニードル１００を完全に封入して包み込むような寸法であり、したがって、折りたたみ式保護具として作用し、円形吻合ステープラーの閉鎖及びマイクロニードル１００の組織内への挿入の前に、マイクロニードル１００が損傷するのを防ぐ。マイクロニードル１００は、取り付けストリップ１０２の発泡体内に解放可能に支持され、取り付けストリップ１０２の圧縮、マイクロニードルの組織内への挿入、及びかかり１０１の組織との係合の直後に解放され、一方で取り付けストリップ１０２は、ステープル留めの完了の直後に円形吻合ステープラーが除去される際に除去される。
【００５８】
図１２に示す一態様では、バットレス１０３が組織に面する表面１６０上に配置され、上記バットレス１０３がマイクロニードル１００を支持している。この態様では、マイクロニードル１００は、バットレス１０３が組織にステープル留めされるので、マイクロニードル１００が組織内で展開された直後にバットレス１０３から分離せずに、バットレス１０３に取り付けられたままであるように構成される。バットレス１０３は、織布、不織布、発泡体、又は成形構造体の形態で、合成ポリマー又は天然ポリマーなどの非吸収性又は好ましくは吸収性材料で作られた平坦な円盤状の支持構造体である。一態様では、バットレス１０３は、組織に面する表面１６０全体、又は少なくとも、ステープル留め頭部組立体６００の周縁及びステープル１１０を含む領域を覆っている、言いかえれば、ステープル留め線３２０及び３３０を覆い、ステープル留め線３２０及び３３０を同心状に囲んでいるマイクロニードル１００を支持している。ステープル１１０が展開されると、バットレス１０３は、バットレス１０３を貫通する展開されたステープル１１０によって接合される組織層に取り付けられる。円形吻合ステープラーが除去されると、バットレス１０３は、ステープル１１０によって、接合された組織層に取り付けられたままであり、組織内に挿入されたマイクロニードル１００を支持し続ける。一態様では、図１２に示されるように、マイクロニードル１００は、組織に面する表面１６０に遠位の端部で任意選択のかかり１０１を有する。別の態様では、マイクロニードル１００はバットレス１０３によって組織に支持されるので、マイクロニードル１００はかかり１０１を有しない。
【００５９】
バットレスの使用及びバットレスの作製に有用な様々な材料は、外科用ステープル留めの分野の当業者に既知である。米国特許第６，２７３，８９７号「Ｓｕｒｇｉｃａｌ  ｂｕｔｔｒｅｓｓ  ａｎｄ  ｓｕｒｇｉｃａｌ  ｓｔａｐｌｉｎｇ  ａｐｐａｒａｔｕｓ」、及び同第６，３２５，８１０号「Ｆｏａｍ  ｂｕｔｔｒｅｓｓ  ｆｏｒ  ｓｔａｐｌｉｎｇ  ａｐｐａｒａｔｕｓ」は、両方ともＥｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．に付与され、外科用ステープラー及びバットレスを説明するが、参照により全目的でそれら全体が本明細書に組み込まれる。
【００６０】
一態様では、図１３に示されるように、圧縮可能な組織厚さコンペンセーター１０４は組織に面する表面１６０上に配置され、組織厚さコンペンセーター１０４はマイクロニードル１００を支持する。マイクロニードル１００は、圧縮可能な組織厚さコンペンセーター１０４内に配置され、そのコンペンセーターによって包み込まれる。
【００６１】
この態様では、マイクロニードル１００は、組織厚さコンペンセーター１０４が組織にステープル留めされるので、マイクロニードル１００が組織内で展開された直後に組織厚さコンペンセーター１０４から分離せずに、組織厚さコンペンセーター１０４に取り付けられたままであるように構成される。組織厚さコンペンセーター１０４は、織布、不織布、発泡体、又は成形構造体の形態で、合成ポリマー又は天然ポリマーなどの非吸収性又は好ましくは吸収性材料で作られた円盤状の支持構造体である。一態様では、組織厚さコンペンセーター１０４は、組織に面する表面１６０全体、又は少なくとも、ステープル留め頭部組立体６００の周縁及びステープル１１０を含む領域を覆っている、言いかえれば、ステープル留め線３２０及び３３０を覆い、ステープル留め線３２０及び３３０を同心状に囲んでいるマイクロニードル１００を支持している。ステープル１１０が展開されると、組織厚さコンペンセーター１０４は、組織厚さコンペンセーター１０４を貫通する展開されたステープル１１０によって接合される組織層に取り付けられる。円形吻合ステープラーが除去されると、組織厚さコンペンセーター１０４は、ステープル１１０によって、接合された組織層に取り付けられたままであり、組織内に挿入されたマイクロニードル１００を支持し続ける。これでは、
一態様では、図１３に示されるように、マイクロニードル１００は、組織に面する表面１６０に遠位の端部で任意選択のかかり１０１を有する。別の態様では、マイクロニードル１００は圧縮可能な組織厚さコンペンセーター１０４によって組織に支持されるので、マイクロニードル１００はかかり１０１を有しない。
【００６２】
圧縮可能な組織厚さコンペンセーターの使用及び圧縮可能な組織厚さコンペンセーターの作製に有用な様々な材料（発泡体及び布地など）は、外科用ステープル留めの分野の当業者に既知である。米国特許及び米国特許公報第８，６５７，１７６号「Ｔｉｓｓｕｅ  ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ  ｃｏｍｐｅｎｓａｔｏｒ  ｆｏｒ  ａ  ｓｕｒｇｉｃａｌ  ｓｔａｐｌｅｒ」、公開済み米国特許出願第２０１２／０２４１５０５号「Ｔｉｓｓｕｅ  ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ  ｃｏｍｐｅｎｓａｔｏｒｓ  ｆｏｒ  ｃｉｒｃｕｌａｒ  ｓｕｒｇｉｃａｌ  ｓｔａｐｌｅｒｓ」、及び米国特許出願第２０１２／０２４１５０３号「Ｔｉｓｓｕｅ  ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ  ｃｏｍｐｅｎｓａｔｏｒｓ」は、外科用ステープラー及び圧縮可能な組織厚さコンペンセーターを説明するが、参照により全目的でそれら全体が本明細書に組み込まれる。
【００６３】
図３〜５に示される本発明の態様では、すなわち、マイクロニードル１００が、ステープルウェルに類似のウェル１０５内で展開され、ステープルと同じ機構によって組織へ押し込まれる態様では、マイクロニードル１００は、ステープルの展開及び組織層を共にステープル留めするのと同時にかつ同期的に展開される。
【００６４】
以下で説明するように、図６〜１７に示される本発明の態様では、マイクロニードル１００は、円形ステープラーが閉鎖される際に、すなわち、アンビル１０００及びステープル留め頭部６００が持ち寄せられてそれらの間で組織が圧縮される際に、すなわち、ステープルの展開及び組織層を共にステープル留めする前に、展開される。
【００６５】
図１４をここで参照すると、管状組織Ｔ１及びＴ２の吻合接合を行う円形ステープラーの部分の概略断面部分図が示され、円形ステープラーは図８に示されたものに相当し、マイクロニードル１００は取り付けストリップ１０２上に支持されている。アンビル１０００は、管状組織Ｔ１内に配置され、管状組織Ｔ２内に配置されるステープル留め頭部６００に接続されて示されている。簡潔にするために、ステープル展開機構は図１４に示されていない。
【００６６】
図１４Ａ〜１４Ｄは、組織Ｔ１及びＴ２の吻合接合を行う順序を例示する。図１４Ａは、アンビル１０００及びステープル留め頭部６００が互いに接近し合う前の組織Ｔ１及びＴ２の吻合接合を行うための準備位置を示す。図１４Ｂは、アンビル１０００及びステープル留め頭部６００が接近し、それらの間で組織Ｔ１及びＴ２を圧縮しており、取り付けストリップ１０２上に支持されたかかり付きマイクロニードル１００が組織Ｔ１及びＴ２の両方を穿孔して入っているのを示す。マイクロニードル１００は、組織Ｔ１及びＴ２を圧縮しているアンビル１０００及びステープル留め頭部６００の接近力によって組織内に挿入される。図１４Ｃは、ステープル１１０が発射され、したがって、組織Ｔ１とＴ２との間でステープル留めされた接合が確立しているのを示す。図１４Ｄは、ステープル留め頭部６００及びアンビル１０００が除去され、組織Ｔ１及びＴ２の確立した吻合接合がステープル１１０によって確立され、かかり付きマイクロニードル１００が取り付けストリップ１０２（図１４Ｄに示されていない）から分離し、ステープル留め領域の外側で組織Ｔ１及びＴ２の両方に留まっているのを示す。マイクロニードル１００の鋭い先端は、マイクロニードル１００によって組織層Ｔ１及びＴ２を穿孔することを容易にする。任意選択のかかりは、マイクロニードル１００がステープル留めされた組織Ｔ１及びＴ２から出るのを防ぐ。
【００６７】
図１５をここで参照すると、管状組織Ｔ１及びＴ２の吻合接合を行う円形ステープラーの部分の概略断面部分図が示され、円形ステープラーは図１１に示されたものに相当し、マイクロニードル１００は取り付けストリップ１０２上に支持されている。取り付けストリップ１０２は、発泡体などの厚い折りたたみ可能な材料で作られ、マイクロニードル１００を完全に封入して包み込むような寸法であり、したがって、折りたたみ式保護具として作用し、円形吻合ステープラーの閉鎖及びマイクロニードル１００の組織内への挿入の前に、マイクロニードル１００が損傷するのを防ぐ。アンビル１０００は、管状組織Ｔ１内に配置され、管状組織Ｔ２内に配置されるステープル留め頭部６００に接続されて示される。簡潔にするために、ステープル展開機構は図１５に示されていない。
【００６８】
図１５Ａ〜１５Ｄは、組織Ｔ１及びＴ２の吻合接合を行う順序を例示する。図１５Ａは、アンビル１０００及びステープル留め頭部６００が互いに接近し合う前の組織Ｔ１及びＴ２の吻合接合を行うための準備位置を示す。図１５Ｂは、アンビル１０００及びステープル留め頭部６００が接近し、それらの間で組織Ｔ１及びＴ２を圧縮し、更に取り付けストリップ１０２も圧縮し、取り付けストリップ１０２上に支持されたかかり付きマイクロニードル１００が組織Ｔ１及びＴ２の両方を穿孔して入っているのを示す。マイクロニードル１００は、組織Ｔ１及びＴ２を圧縮しているアンビル１０００及びステープル留め頭部６００の接近力によって組織内に挿入される。図１５Ｃは、ステープル１１０が発射され、したがって、組織Ｔ１とＴ２との間でステープル留めされた接合が確立しているのを示す。図１５Ｄは、ステープル留め頭部６００及びアンビル１０００が除去され、組織Ｔ１及びＴ２の確立した吻合接合がステープル１１０によって確立され、かかり付きマイクロニードル１００がステープル留め領域の外側で組織Ｔ１及びＴ２の両方に留まっているのを示す。マイクロニードル１００の鋭い先端は、マイクロニードル１００によって組織層Ｔ１及びＴ２を穿孔することを容易にする。任意選択のかかりは、マイクロニードル１００がステープル留めされた組織Ｔ１及びＴ２から出るのを防ぐ。
【００６９】
図１６をここで参照すると、管状組織Ｔ１及びＴ２の吻合接合を行う円形ステープラーの部分の概略断面部分図が示され、円形ステープラーは図１２に示されたものに相当し、マイクロニードル１００はバットレス１０３上に支持されている。この態様では、マイクロニードル１００は、バットレス１０３が組織にステープル留めされるので、マイクロニードル１００が組織内で展開された直後にバットレス１０３から分離せずに、バットレス１０３に取り付けられたままであるように構成される。アンビル１０００は、管状組織Ｔ１内に配置され、管状組織Ｔ２内に配置されるステープル留め頭部６００に接続されて示される。簡潔にするために、ステープル展開機構は図１６に示されていない。
【００７０】
図１６Ａ〜１６Ｄは、組織Ｔ１及びＴ２の吻合接合を行う順序を例示する。図１６Ａは、アンビル１０００及びステープル留め頭部６００が互いに接近し合う前の組織Ｔ１及びＴ２の吻合接合を行うための準備位置を示す。図１６Ｂは、アンビル１０００及びステープル留め頭部６００が接近し、それらの間で組織Ｔ１及びＴ２を圧縮しており、バットレス１０３上に支持されたかかり付きマイクロニードル１００が組織Ｔ１及びＴ２の両方を穿孔して入っているのを示す。マイクロニードル１００は、組織Ｔ１及びＴ２を圧縮しているアンビル１０００及びステープル留め頭部６００の接近力によって組織内に挿入される。図１６Ｃは、ステープル１１０が発射され、したがって、バットレス１０３がステープル１１０によって組織Ｔ２に取り付けられて、組織Ｔ１とＴ２との間でステープル留めされた接合が確立しているのを示す。図１６Ｄは、ステープル留め頭部６００及びアンビル１０００が除去され、組織Ｔ１及びＴ２の確立した吻合接合がステープル１１０によって確立され、かかり付きマイクロニードル１００がステープル留め領域の外側で組織Ｔ１及びＴ２の両方に留まっているのを示す。バットレス１０３は、ステープル１１０によって組織Ｔ２に取り付けられて示され、マイクロニードル１１０を支持している。マイクロニードル１００の鋭い先端は、マイクロニードル１００によって組織層Ｔ１及びＴ２を穿孔することを容易にする。任意選択のかかりは、マイクロニードル１００がステープル留めされた組織Ｔ１及びＴ２から出るのを防ぐ。有利なことに、マイクロニードル１００はバットレス１０３によって組織上に支持されるので、これらの実施形態ではかかりは任意選択である。したがって、本発明のいくつかの態様では、マイクロニードル１００にかかりは存在しない。
【００７１】
図１７をここで参照すると、管状組織Ｔ１及びＴ２の吻合接合を行う円形ステープラーの部分の概略断面部分図が示され、円形ステープラーは図１３に示されたものに相当し、マイクロニードル１００は圧縮可能な組織厚さコンペンセーター１０４上に支持されている。この態様では、マイクロニードル１００は、組織厚さコンペンセーター１０４が組織にステープル留めされるので、マイクロニードル１００が組織内で展開された直後に組織厚さコンペンセーター１０４から分離せずに、組織厚さコンペンセーター１０４に取り付けられたままであるように構成される。アンビル１０００は、管状組織Ｔ１内に配置され、管状組織Ｔ２内に配置されるステープル留め頭部６００に接続されて示される。簡潔にするために、ステープル展開機構は図１７に示されていない。
【００７２】
図１７Ａ〜１７Ｄは、組織Ｔ１及びＴ２の吻合接合を行う順序を例示する。図１７Ａは、アンビル１０００及びステープル留め頭部６００が互いに接近し合う前の組織Ｔ１及びＴ２の吻合接合を行うための準備位置を示す。図１７Ｂは、アンビル１０００及びステープル留め頭部６００が接近し、それらの間で組織Ｔ１及びＴ２を圧縮しており、組織厚さコンペンセーター１０４上に支持されたかかり付きマイクロニードル１００が組織Ｔ１及びＴ２の両方を穿孔して入っているのを示す。マイクロニードル１００は、組織Ｔ１及びＴ２を圧縮しているアンビル１０００及びステープル留め頭部６００の接近力によって組織内に挿入される。図１７Ｃは、ステープル１１０が発射され、したがって、組織厚さコンペンセーター１０４がステープル１１０によって組織Ｔ２に取り付けられて、組織Ｔ１とＴ２との間でステープル留めされた接合が確立しているのを示す。図１７Ｄは、ステープル留め頭部６００及びアンビル１０００が除去され、組織Ｔ１及びＴ２の確立した吻合接合がステープル１１０によって確立され、かかり付きマイクロニードル１００がステープル留め領域の外側で組織Ｔ１及びＴ２の両方に留まっているのを示す。組織厚さコンペンセーター１０４は、ステープル１１０によって組織Ｔ２に取り付けられて示され、マイクロニードル１１０を支持している。マイクロニードル１００の鋭い先端は、マイクロニードル１００によって組織層Ｔ１及びＴ２を穿孔することを容易にする。任意選択のかかりは、マイクロニードル１００がステープル留めされた組織Ｔ１及びＴ２から出るのを防ぐ。有利なことに、マイクロニードル１００は組織厚さコンペンセーター１０４によって組織上に支持されるので、これらの実施形態ではかかりは任意選択である。したがって、本発明のいくつかの態様では、マイクロニードル１００にかかりは存在しない。
【００７３】
本発明の全態様では、マイクロニードル１００は、ステープル線の外側かつ組織切除部に遠位に、組織の中に配置される、すなわち、ステープル１１０は、組織切除領域とマイクロニードル１００との間に位置付けられる。
【００７４】
本発明の代替態様によると、マイクロニードル１００は、上述の同じ機構を使用して、ステープル留め頭部６００上ではなく、アンビル１０００上に配置される。本発明の全態様では、マイクロニードル１００は、ステープル留め頭部６００又はアンビル１０００の周縁に配置される。
【００７５】
かかり付き及びかかり付きなしのマイクロニードルは、射出成形、レーザー切断、キャスティング、３Ｄ印刷、微細加工、エンボス加工、及び他の既知の技術を含む、当業者に既知の様々な技術によって製造することができる。マイクロニードルはまた、剛性の押し出されたモノフィラメントで作ることができ、鋭利性を持たせるために角度切りされ、任意選択で、部分的な表面切断によってかかり付けされる。一態様では、準剛性の押し出されたモノフィラメントは、かかり付き縫合糸に典型的なかかりを有し、押し出されたモノフィラメントで作られたマイクロニードル上に複数のかかりが存在する。マイクロニードルの強度及び寸法安定性は、破損せずに組織を貫通するのに十分である。
【００７６】
マイクロニードルの構成材料は、ラクチド、グリコライド、ｐ−ジオキサノン、及びこれらの組み合わせなどのポリエステル及び／又はモノマーベースのコポリマー、ポリビニルアルコール、ゼラチン、コラーゲン、フィブリン、及びこれらの組み合わせ、又は当業者に既知の他の生体適合性、生体吸収性ポリマーが挙げられるが、これらに限定されない、任意の可溶性及び／又は吸収性のポリマー、合成又は天然、並びにこれらの組み合わせである。全実施形態では、マイクロニードルは、創傷治癒に適切な期間内に、又は創傷治癒よりもやや長い期間内に、すなわち、約１日から２、３日、１〜３週間、約８〜１０週間の期間内に、周囲組織へ完全に吸収されることが意図される。
【００７７】
本発明の実施形態によると、マイクロニードル１００は、直径が約５０マイクロメートル〜約１５００マイクロメートル、より好ましくは、２００マイクロメートル又は５００マイクロメートルなど、１００〜１０００マイクロメートルである。本発明の実施形態によると、マイクロニードル１００又は１００は、長さが５００マイクロメートル又は１０００マイクロメートル又は２０００マイクロメートルなど、約１００マイクロメートル〜約３０００マイクロメートルである。特定の実施形態では、約１０本〜約５００本又は１０００本のマイクロニードル、より好ましくは少なくとも１０本のマイクロニードル、最も好ましくは少なくとも２５本又は５０本又は１００本のマイクロニードルが、１つ又はいくつかのマイクロニードルのアレイ又はグループで配置される。
【００７８】
図１８をここで参照すると、かかりなしのマイクロニードル１００が鋭利な先端１０６を有して示されている。マイクロニードル１００は、示されるようにかかりなし、又は簡潔にするために示されていないがかかり付きであり得る。図１８Ａは、マイクロニードル本体の全体にわたって分配された薬剤２００を有する吸収性マイクロニードル１００を示す。図１８Ａのマイクロニードルは、薬剤２００が含浸された吸収性ポリマー材料で作られる。薬剤はそのポリマー材料に混合されることができる、又はマイクロニードルは薬剤に、若しくは結果として薬剤のマイクロニードルへの浸透及び拡散が得られるキャリア溶液中の薬剤に、曝されることができる。
【００７９】
図１８Ｂは、マイクロニードル１００の本体を構成するポリマー２１０内に分配された離散粒子又はマイクロビーズ又は微小球２０５の形態で薬剤を有する吸収性マイクロニードル１００を示す。
【００８０】
図１８Ｃは、マイクロニードル１００の本体を構成するポリマー２１０内に別個の細長いインサート２０６の形態で薬剤を有する吸収性マイクロニードル１００を示す。
【００８１】
図１８Ｄは、マイクロニードル１００の外側に被覆されたコーティング２０７の形態で薬剤を有する吸収性マイクロニードル１００を示す。
【００８２】
図１８Ｅは、マイクロニードル１００の外側に被覆されたコーティング２０７の形態で薬剤を有し、マイクロニードル１００の本体を構成するポリマー２１０内に分配された離散粒子又はマイクロビーズ又は微小球２０５の形態で同じ又は異なる薬剤有する、吸収性マイクロニードル１００を示す。この実施形態では、マイクロニードル１００の挿入直後の時間枠で、すなわち、例えば１時間、５時間、１２時間、２４時間など数時間にわたって、コーティング２０７の薬剤が最初に放出され、それによって離散粒子２０５の形態の薬剤が、経時的に、すなわち、例えば、３日間、１週間、２週間、３週間など、１日又は数日間又は数週間以内に放出される。
【００８３】
本発明のマイクロニードルでは、薬剤２００は、様々なメカニズムによって、すなわち、マイクロニードルから拡散することによって、マイクロニードルが身体へ溶解及び／若しくは吸収されることによる放出によって、又は両方のメカニズムによって、マイクロニードル１００から放出される。
【００８４】
いくつかの実施形態では、薬剤は、マイクロニードルが完全に吸収されるより速く放出される。一態様では、薬剤は、１日、２日、又は３日にわたって放出され、一方でマイクロニードルの完全な吸収／溶解は、１週間、２週間、又は３週間にわたって起こる。別の態様では、薬剤は、１週間、２週間、又は３週間にわたって放出され、一方でマイクロニードルの完全な吸収／溶解は、３週間、５週間、又は８週間にわたって起こる。代替の実施形態では、薬剤は、マイクロニードルの吸収と実質的に同期して放出される、すなわち、薬剤は、マイクロニードルの吸収が進行するのとおよそ同じ期間にわたって放出される。
【００８５】
更に代替の実施形態では、薬剤は、マイクロニードルの溶解より遅く放出される。一態様では、マイクロニードルは、１日、２日、又は７日で溶解し、一方で薬剤の微粒子は、１週間、２週間、又は３週間にわたって薬剤を放出し続ける。
【００８６】
図１９をここで参照すると、多数のかかり１０１を有するマイクロニードル１００が示され、かかり１０１がマイクロニードル１００の長さに沿って位置付けられている。吸収性マイクロニードル１００は、鋭い先端１０６を有し、薬剤２００がマイクロニードル本体の全体にわたって分配されているのが示される。図１９のマイクロニードル１００は、かかり付きモノフィラメントの短い区分、本質的にかかり付き縫合糸の短い区分であり、薬剤２００が含浸された吸収性ポリマー材料で作られる。別の実施形態（図示せず）では、図１９のマイクロニードル１００は、薬剤２００で更に被覆される。
【００８７】
以上、本発明についてその具体的な実施形態を参照して説明してきたが、本明細書に開示される本発明の概念から逸脱することなく、多くの変更、修正、及び変形が可能であることは明白である。したがって、添付の特許請求の範囲の趣旨及び広義の範囲内にある、全てのかかる変更、修正、及び変形を全て包含するものとする。
【００８８】
〔実施の態様〕
（１）  組織の吻合接合用の円形外科用ステープラーであって、
ａ）対向するアンビルに接続されたステープル留め頭部であって、複数の展開可能なステープルを同心のアレイ内に収容する、ステープル留め頭部と、
ｂ）薬剤を放出する複数の吸収性マイクロニードルであって、鋭い組織貫通遠位端と近位端とを有する細長いロッドから構成され、前記ステープル留め頭部又は前記アンビルの上又は内に解放可能に配置されている、マイクロニードルと、を備える、ステープラー。
（２）  前記マイクロニードルが、前記ステープル留め頭部の組織に面する表面上に、前記ステープル留め頭部の周縁にかつ前記展開可能なステープルの前記同心のアレイの外側に配置されている、実施態様１に記載のステープラー。
（３）  前記マイクロニードルが、その前記遠位端にかかりを更に含み、前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面に実質的に垂直である、実施態様２に記載のステープラー。
（４）  前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面上に配置された取り付けストリップによって解放可能に支持されている、実施態様２に記載のステープラー。
（５）  前記取り付けストリップが、圧縮可能な発泡体層であり、前記マイクロニードルが、前記圧縮可能な発泡体層内に埋め込まれている、実施態様４に記載のステープラー。
【００８９】
（６）  前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面上に解放可能に配置されたバットレス又は組織厚さコンペンセーターによって支持されている、実施態様２に記載のステープラー。
（７）  前記マイクロニードルが、前記組織層の接合後、前記組織層内に残されるように構成されている、実施態様２に記載のステープラー。
（８）  前記薬剤が、薬物、酵素、成長因子、抗炎症薬、血管拡張剤、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又はこれらの組み合わせを含む、実施態様１に記載のステープラー。
（９）  前記薬剤が、約２時間〜約４週間、より好ましくは約４時間〜約５日間、最も好ましくは約４時間〜約３日間の期間にわたって放出されている、実施態様１に記載のステープラー。
（１０）  前記ステープル留め頭部が少なくとも１０本のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは、直径５０マイクロメートル〜約１０００マイクロメートル、及び長さ約１００マイクロメートル〜約２５００マイクロメートルである、実施態様２に記載のステープラー。
【００９０】
（１１）  円形外科用ステープラーを使用して組織を接合する方法であって、
前記ステープラーは、対向するアンビルに接続可能なステープル留め頭部を有し、
前記ステープル留め頭部は、複数の展開可能なステープルを同心のアレイ内に収容し、
前記ステープラーは、前記ステープル留め頭部又は前記アンビルの上又は内に解放可能に配置された、薬剤を放出する複数の吸収性マイクロニードルを更に含み、
前記マイクロニードルは、鋭い組織貫通遠位端と近位端とを有する細長いロッドから構成され、
前記方法は、
ａ）前記ステープル留め頭部を第１の管状組織内に軸方向に位置付け、前記アンビルを第２の管状組織内に軸方向に位置付けて、前記ステープル留め頭部を前記アンビルと接続することと、
ｂ）前記ステープル留め頭部を前記アンビルと接近させることによって、前記第１の組織及び前記第２の組織を前記ステープル留め頭部と前記アンビルとの間で圧縮することと、
ｃ）前記マイクロニードルを前記第１の組織及び前記第２の組織の中へ展開させることと、
ｄ）前記複数のステープルを前記組織層の中へ同時に又は連続的に展開させることによって、前記第１の組織及び前記第２の組織を閉鎖する又は接合することと、
ｅ）前記ステープラーを開放し、前記ステープル留め頭部及び前記アンビルを前記第１の組織及び前記第２の組織との接触から取り外し、前記薬剤が前記マイクロニードルに近接する及び／又は隣接する前記組織層の中へ経時的に放出されるように、前記マイクロニードルが前記第１の組織及び前記第２の組織内に留まることを可能にすることと、を含む、方法。
（１２）  前記マイクロニードルが、前記ステープル留め頭部の組織に面する表面上に、前記ステープル留め頭部の周縁にかつ前記展開可能なステープルの前記同心のアレイの外側に配置されている、実施態様１１に記載の方法。
（１３）  前記マイクロニードルが、その前記遠位端にかかりを更に含み、前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面に実質的に垂直である、実施態様１１に記載の方法。
（１４）  前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面上に配置された取り付けストリップによって解放可能に支持されている、実施態様１１に記載の方法。
（１５）  前記取り付けストリップが、圧縮可能な発泡体層であり、前記マイクロニードルが、前記圧縮可能な発泡体層内に埋め込まれている、実施態様１４に記載の方法。
【００９１】
（１６）  前記マイクロニードルが、前記組織に面する表面上に解放可能に配置されたバットレス又は組織厚さコンペンセーターによって支持されている、実施態様１１に記載の方法。
（１７）  前記マイクロニードルが、前記組織層の接合後、前記組織層内に残されるように構成されている、実施態様１１に記載の方法。
（１８）  前記薬剤が、薬物、酵素、成長因子、抗炎症薬、血管拡張剤、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又はこれらの組み合わせを含む、実施態様１１に記載の方法。
（１９）  前記薬剤が、約２時間〜約４週間、より好ましくは約４時間〜約５日間、最も好ましくは約４時間〜約３日間の期間にわたって放出されている、実施態様１１に記載の方法。
（２０）  前記ステープル留め頭部が少なくとも１０本のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは、直径５０マイクロメートル〜約１０００マイクロメートル、及び長さ約１００マイクロメートル〜約２５００マイクロメートルである、実施態様１１に記載の方法。
【図１】
0006633085.tif 000002
【図２Ａ】
0006633085.tif 000003
【図２Ｂ】
0006633085.tif 000004
【図３】
0006633085.tif 000005
【図４】
0006633085.tif 000006
【図５】
0006633085.tif 000007
【図６】
0006633085.tif 000008
【図７】
0006633085.tif 000009
【図８】
0006633085.tif 000010
【図９Ａ】
0006633085.tif 000011
【図９Ｂ】
0006633085.tif 000012
【図９Ｃ】
0006633085.tif 000013
【図１０】
0006633085.tif 000014
【図１１】
0006633085.tif 000015
【図１２】
0006633085.tif 000016
【図１３】
0006633085.tif 000017
【図１４Ａ】
0006633085.tif 000018
【図１４Ｂ】
0006633085.tif 000019
【図１４Ｃ】
0006633085.tif 000020
【図１４Ｄ】
0006633085.tif 000021
【図１５Ａ】
0006633085.tif 000022
【図１５Ｂ】
0006633085.tif 000023
【図１５Ｃ】
0006633085.tif 000024
【図１５Ｄ】
0006633085.tif 000025
【図１６Ａ】
0006633085.tif 000026
【図１６Ｂ】
0006633085.tif 000027
【図１６Ｃ】
0006633085.tif 000028
【図１６Ｄ】
0006633085.tif 000029
【図１７Ａ】
0006633085.tif 000030
【図１７Ｂ】
0006633085.tif 000031
【図１７Ｃ】
0006633085.tif 000032
【図１７Ｄ】
0006633085.tif 000033
【図１８Ａ】
0006633085.tif 000034
【図１８Ｂ】
0006633085.tif 000035
【図１８Ｃ】
0006633085.tif 000036
【図１８Ｄ】
0006633085.tif 000037
【図１８Ｅ】
0006633085.tif 000038
【図１９】
0006633085.tif 000039