(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２０質量％以下のエーテル型グリセロリン脂質と、
８０質量％以上のγ−シクロデキストリンと
を含むこと
を特徴とするエーテル型グリセロリン脂質含有組成物。
【請求項２】
前記エーテル型グリセロリン脂質は、
前記シクロデキストリンに包接されていること
を特徴とする請求項１に記載のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物。
【請求項３】
粉末状の形態にあること
を特徴とする請求項１又は２に記載のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物。
【請求項４】
前記エーテル型グリセロリン脂質は、
生物系素材から抽出・精製によって得られたものであるか又は化学合成によって得られたものであること
を特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物。
【請求項５】
２０質量％未満のエーテル型グリセロリン脂質と、
８０質量％を超える量のγ−シクロデキストリンと
を含むこと
を特徴とする請求項１に記載のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物。
【請求項６】
２０質量％以下のエーテル型グリセロリン脂質と、８０質量％以上のγ−シクロデキストリンとを、水及び／又はエタノールの存在下で混合すること
を特徴とするエーテル型グリセロリン脂質含有組成物の製造方法。
【請求項７】
前記混合によって得られた混合物を乾燥すること
を特徴とする請求項６に記載のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物の製造方法。
【請求項８】
前記乾燥は、
凍結乾燥又は噴霧乾燥であること
を特徴とする請求項７に記載のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物の製造方法。
【請求項９】
γ−シクロデキストリンを有効成分とするものであって、
エーテル型グリセロリン脂質２０質量％以下に対して、前記γ−シクロデキストリンが８０質量％以上配合されていること
を特徴とするエーテル型グリセロリン脂質の安定化剤。
【請求項１０】
粉末状の形態にあるエーテル型グリセロリン脂質の分解を抑制ないし防止すること
を特徴とする請求項９に記載のエーテル型グリセロリン脂質の安定化剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、エーテル型グリセロリン脂質含有組成物及びその製造方法に関するものである。
より詳しくは、熱安定性に優れ、かつ酸化安定性及び保存安定性を有する、エーテル型グリセロリン脂質含有組成物と、その製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
グリセロリン脂質は、生体膜の構成成分として重要であることが知られている。
このグリセロリン脂質は、ジアシル型グリセロリン脂質、アルケニルアシル型グリセロリン脂質（プラスマローゲン）、及びアルキルエーテル型グリセロリン脂質のサブクラスに分けることができる。【０００３】
前記グリセロリン脂質のうち、アルケニルアシル型グリセロリン脂質（プラスマローゲン）及びアルキルエーテル型リン脂質は、エーテル結合を有していることから、まとめてエーテル型グリセロリン脂質と呼ばれている。【０００４】
なかでも、脂肪酸の１位にビニルエーテル結合を持つプラズマローゲンは、脳神経細胞や心筋に特徴的に多く含まれるリン脂質であって、近年注目されている脂質成分である。【０００５】
このプラズマローゲンは、分子内のビニルエーテル構造が特徴的な生物機能を担い、活性酸素やラジカル、金属イオンを補足して抗酸化性を示す他、細胞膜（特に神経細胞シナプス膜）の流動柔軟性に関与していることが報告されている（非特許文献１）。【０００６】
さらに、アルツハイマー病疾患の脳は、健康な成人の脳に比べてプラズマローゲン型リン脂質濃度が有意に低く、３０％近くも減少していることが報告されている（非特許文献１及び２）。【０００７】
かかる状況において、プラズマローゲンあるいはエーテル型グリセロリン脂質を、飲食品や医薬品に含有させることによって、アルツハイマー病などの疾患を改善・予防することも提案されている（特許文献１〜４）。【０００８】
前記エーテル型グリセロリン脂質は、高度に精製すると粘土状で、一般的に、きわめて取り扱いづらく、その構造内に存在するビニルエーテル結合や、内包されている多価不飽和脂肪酸が著しい酸化を受けるため、分解し易いものである。【０００９】
一方、特開２００７−１６１８３４号公報（特許文献５）においては、流動性が良く、魚臭が少なく安定性に優れた魚介類由来の、ジグリセリド−３−リン酸及びその誘導体を含む高流動性粉体組成物が提案されている。【００１０】
この高流動性粉体組成物は、魚介類由来のジグリセリド−３−リン酸及びその誘導体を２０〜９０質量％、αおよび／またはγ―シクロデキストリンが１〜５０質量％含まれるデンプン分解物を１０〜８０質量％含み、温度２５℃における揮発成分が１．０ｐｐｍ以下であることを特徴とするものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開２００３−００３１９０号公報
【特許文献２】特開２００３−０１２５２０号公報
【特許文献３】特開２００４−０２６８０３号公報
【特許文献４】特開２０１３−０５３１０９号公報
【特許文献５】特開２００７−１６１８３４号公報
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】宮澤大樹ら，「海産プラズマローゲンによる認知症予防に向けた基礎的取り組み」，FOOD STYLE21，14(4): p29-31(2010)
【非特許文献２】Braverman NE及びMoser AB，Functions of plasmalogen lipids in health and disease，BBA，1822: p1442-1452(2012)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
前記エーテル型グリセロリン脂質は、特に精製された状態にある場合において、常温以上では、その分解が促進されるため、安定した状態で保存することはきわめて難しく、その保存に際しては、冷凍又は冷蔵しなければならない、という問題があった。
かかる問題は、エタノールアミン型エーテルグリセロリン脂質の場合において、特に顕著であった。【００１４】
前記特許文献５では、ジグリセリド−３−リン酸については、数種類の化合物が例示されているものの、実施例において、リン脂質として具体的に効果が確認されているのは、多くの種類のリン脂質を含みうるホタテ由来のリン脂質のみであって、エーテル型グリセロリン脂質についての効果は一切確認されていない。
さらに、前記特許文献５において使用されるシクロデキストリンは、デンプン分解物との混合物の形態にあることを必須とする点において、この発明とは構成が異なる。
さらにまた、前記特許文献５においては、酸価上昇抑制の効果については開示されているものの、安定性、特に熱及び酸化安定性の改善については開示も示唆もされていない。
リン脂質に対するシクロデキストリンの配合量が、この発明のものとは異なるため、安定性、特に熱及び酸化安定性の改善という課題が依然残っている。【００１５】
そのため、アルツハイマー病などの疾患を、改善・予防する効果において優れたエーテル型グリセロリン脂質の分解を抑制又は防止して、熱安定性や酸化安定性、保存安定性において改善されたエーテル型グリセロリン脂質の提供が求められている。【００１６】
この発明はかかる現状に鑑み、エーテル型グリセロリン脂質を安定化する方法を提供することを目的として、鋭意検討を行なった。【００１７】
その結果、エーテル型グリセロリン脂質をシクロデキストリンに包接させることによって、粉末状の形態であっても、熱安定性や酸化安定性、保存安定性に優れたエーテル型グリセロリン脂質を製造することができることを見出して、この発明を完成させたものである。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
すなわち、この発明の請求項１に記載の発明は、
２０質量％以下のエーテル型グリセロリン脂質と、
８０質量％以上のγ−シクロデキストリンと
を含むこと
を特徴とするエーテル型グリセロリン脂質含有組成物である。
【００１９】
この発明の請求項２に記載の発明は、
請求項１に記載のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物において、
前記エーテル型グリセロリン脂質は、
前記シクロデキストリンに包接されていること
を特徴とするものである。【００２０】
この発明の請求項３に記載の発明は、
請求項１又は２に記載のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物において、
前記エーテル型グリセロリン脂質含有組成物は、
粉末状の形態であること
を特徴とするものである。【００２１】
この発明の請求項４に記載の発明は、
請求項１〜３のいずれかに記載のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物において、
前記エーテル型グリセロリン脂質は、
生物系素材から抽出・精製によって得られたものであるか又は化学合成によって得られたものであること
を特徴とするものである。
【００２２】
この発明の請求項５に記載の発明は、
請求項１に記載のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物において、
２０質量％未満のエーテル型グリセロリン脂質と、
８０質量％を超える量のγ−シクロデキストリンと
を含むこと
を特徴とするものである。
【００２３】
この発明の請求項６に記載の発明は、
２０質量％以下のエーテル型グリセロリン脂質と、８０質量％以上のγ−シクロデキストリンとを、水及び／又はエタノールの存在下で混合すること
を特徴とするエーテル型グリセロリン脂質含有組成物の製造方法である。
【００２４】
この発明の請求項７に記載の発明は、
請求項６に記載のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物の製造方法において、
前記混合によって得られた混合物を乾燥すること
を特徴とするものである。
【００２５】
この発明の請求項８に記載の発明は、
請求項７に記載のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物の製造方法において、
前記乾燥は、
凍結乾燥又は噴霧乾燥であること
を特徴とするものである。
【００２６】
この発明の請求項９に記載の発明は、
γ−シクロデキストリンを有効成分とするものであって、
エーテル型グリセロリン脂質２０質量％以下に対して、前記γ−シクロデキストリンが８０質量％以上配合されていること
を特徴とするエーテル型グリセロリン脂質の安定化剤である。
【００２７】
この発明の請求項１０に記載の発明は、
請求項９に記載のエーテル型グリセロリン脂質の安定化剤において、
粉末状の形態にあるエーテル型グリセロリン脂質の分解を抑制ないし防止すること
を特徴とするものである。
【発明の効果】
【００２８】
この発明のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物は、２０質量％以下のエーテル型グリセロリン脂質と、８０質量％以上のシクロデキストリンとを含むものである。
したがって、このエーテル型グリセロリン脂質含有組成物は、前記エーテル型グリセロリン脂質が前記シクロデキストリンに包接されているので、粉末状の場合であっても、極めて優れた熱安定性、酸化安定性及び保存安定性などの経時安定性を有するものである。【００２９】
前記組成物において、前記シクロデキストリンとして、γ−シクロデキストリンを選択した場合には、前記γ−シクロデキストリンが水溶性で、かつ小腸で吸収される特性を有するので、前記エーテル型グリセロリン脂質が有する機能を、より有効に発揮させることが可能となる。
したがって、この発明においては、前記シクロデキストリンとして、γ−シクロデキストリンが選択される。
【００３０】
特に、前記組成物は、粉末状の形態にあったとしても、温度６０℃にて、９６時間の処理で、分解率５０％未満を維持することができる熱および酸化安定性を有するので、保存安定性にも優れている。【００３１】
前記エーテル型グリセロリン脂質含有組成物は、特に、２０質量％以下のエーテル型グリセロリン脂質と、８０質量％以上のシクロデキストリンとを、水及び／又はエタノールの存在下で混合することによって、容易に製造することができる。【００３２】
さらに、前記得られた混合物を、凍結乾燥又は噴霧乾燥などの乾燥工程に付すことによって、粉末状のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物を容易に得ることができる。【００３３】
この発明のエーテル型グリセロリン脂質の安定化剤は、シクロデキストリンを有効成分とするものであって、前記エーテル型グリセロリン脂質２０質量％以下に対して、前記シクロデキストリンを８０質量％以上配合するものである。
したがって、この安定化剤は、エーテル型グリセロリン脂質、特にその粉末状の形態にあるものの、分解を抑制ないし防止し、長期間保存することを可能にするものである。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】ホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質の精製抽出物のＨＰＬＣチャートを示す。
【図２】実施例１において得られたエーテル型グリセロリン脂質含有組成物中に含まれるホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質のＨＰＬＣチャートを示す。
【図３】実施例２において得られたエーテル型グリセロリン脂質含有組成物中に含まれるホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質のＨＰＬＣチャートを示す。
【図４】実施例３において得られたエーテル型グリセロリン脂質含有組成物中に含まれるホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質のＨＰＬＣチャートを示す。
【図５】実施例４において得られたエーテル型グリセロリン脂質含有組成物中に含まれるホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質のＨＰＬＣチャートを示す。
【図６】比較例２において得られたエーテル型グリセロリン脂質含有組成物中に含まれるホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質のＨＰＬＣチャートを示す。
【図７】実施例１において得られたエーテル型グリセロリン脂質含有組成物中に含まれるホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質の安定性の試験結果である。
【図８】実施例２において得られたエーテル型グリセロリン脂質含有組成物中に含まれるホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質の安定性の試験結果である。
【図９】実施例３及び４において得られたエーテル型グリセロリン脂質含有組成物中に含まれるホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質の安定性の試験結果である。
【図１０】比較例２において得られたエーテル型グリセロリン脂質含有組成物中に含まれるホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質の安定性の試験結果である。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
以下、この発明に係るエーテル型グリセロリン脂質含有組成物の実施の形態について、説明する。
なお、この発明について、好ましい代表的な例を中心に説明するが、この発明はこのような代表例に限定されるものではない。
【００３６】
さらに、この発明の説明においては、次の略語を用いることがある。
ＰＥ：ホスファチジルエタノールアミン（ジアシル型グリセロリン脂質の一種）
ＰＣ：ホスファチジルコリン（ジアシル型グリセロリン脂質の一種）
ＣＡＥＰ：セラミドアミノエチルホスホン酸
ｐｌｓ：プラズマローゲン
ｐｌｓＰＥ：エタノールアミンプラズマローゲン
ｐｌｓＰＣ：コリンプラズマローゲン
ＰＬＡ１：ホスホリパーゼＡ１
Ｃｈｏｌ：コレステロール 
【００３７】
この発明のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物は、２０質量％以下のエーテル型グリセロリン脂質と、８０質量％以上のシクロデキストリンとを含むものである。
かかる構成によって、前記組成物は、極めて優れた熱安定性、酸化安定性及び保存安定性などの経時安定性を有する。
【００３８】
前記エーテル型グリセロリン脂質は、この発明の組成物において、アルツハイマー病などの疾患を改善・予防する効果を発揮するものである。
このエーテル型グリセロリン脂質としては、各種のエーテル型グリセロリン脂質を使用することができる。
この発明においては、特に、グリセロール骨格の１位（ｓｎ−１）に、ビニルエーテル結合（アルケニル結合）あるいはエーテル結合（アルキル結合）を持つグリセロリン脂質が選択される。
以下に、エーテル型グリセロリン脂質の一般式を示す。
式（１）で示される化合物が、アルケニルリン脂質（プラズマローゲン）で、
式（２）で示される化合物が、アルキルリン脂質である。
【００３９】
【化１】
0006761924.tif 000002
（１）
【００４０】
【化２】
0006761924.tif 000003
（２）
【００４１】
前記式中、Ｒ１  は、脂肪族炭化水素基を示す。
Ｒ１  は、通常、炭素数１４〜１８の脂肪族炭化水素基である。
Ｒ２  は、脂肪族炭化水素基で、例えば、アラキドン酸（ＡＲＡ）、ドコサヘサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）などの多価不飽和脂肪酸が結合している場合もある。
さらに、式中、Ｘは、含窒素アルコール基またはポリオール基である。
【００４２】
前記含窒素アルコール基としては、水素、セリン基、エタノールアミン基、Ｎ−メチルエタノールアミン基、ジメチルエタノールアミン基、トリメチルエタノールアミン基などが挙げられる。
前記ポリオール基としては、グリセロール基、グリセロリン酸基、グリセロリン酸ホスファチジル基、イノシトール基、イノシトールリン酸基、イノシトールジリン酸基などが挙げられる。
【００４３】
前記エーテル型グリセロリン脂質は、生物系素材から抽出・精製した天然物であっても良く、化学合成したものであってもよい。
【００４４】
前記生物系素材としては、前記エーテル型グリセロリン脂質を含むものであればよく、特に制限されない。
例えば、動物、植物及び微生物を挙げることができる。
【００４５】
前記生物系素材としては、植物組織および微生物と比較してエーテル型グリセロリン脂質の含有量が高く、安価に大量に入手することが容易であることから、動物又はその組織を選択することが好ましい。
前記動物としては、哺乳類、鳥類および魚介類などが例示される。
【００４６】
前記哺乳類としては、供給安定性と安全性の観点から、家畜が好適である。
例えば、牛、豚、馬、山羊、めん羊、鹿、らくだ、ラマなどの哺乳類、鶏、アヒル、七面鳥、ダチョウなどの家禽が例示される。
前記哺乳類の場合において、エーテル型グリセロリン脂質を含有している主な組織としては、皮膚、脳、腸、心臓、生殖器などが挙げられる。
【００４７】
前記魚介類としては、飼育、すなわち養殖可能であるものが好適で、
１）ブリ、マダイ、ギンザケ、カンパチ、ヒラメ、トラフグ、シマアジ、マアジ、ヒラマサ、タイリクスズキ、スズキ、スギ、クロマグロ、クルマエビ、コイ、ウナギ、ニジマス、アユ、ヤマメ、アマゴ、ニツコウイワナ、エゾイワナ、ヤマトイワナなどの魚類
２）クルマエビ、ブラックタイガー、タイショウエビ、ガザミなどの甲殻類
３）アワビ、サザエ、ホタテ貝、カキなどの貝類
が例示される。
なかでも、アワビ、サザエ、ホタテ貝、カキなどの貝類がより好適である。
特に、総脂質中の中性脂質の含有率が低く、リン脂質の含有率が高く、さらにリン脂質中のエーテル型グリセロリン脂質の含有率も高いことから、ホタテ貝を選択することが好適である。
【００４８】
前記魚介類の場合において、エーテル型グリセロリン脂質を含有している主な組織としては、内臓、性腺、筋肉などが挙げられる。
【００４９】
前記微生物としては、例えば、Propionibacterium属の細菌などを使用することができる。
なお、細菌の場合においては、「組織」は、細菌そのものである。
【００５０】
前記エーテル型グリセロリン脂質の製造方法については、特に制限はなく、製造の容易さや、コストなどの観点から適宜選択される。
例えば、特開２０１０−０６５１６７号公報に開示されている方法などの公知の方法に従って製造することができる。
【００５１】
前記シクロデキストリンは、その内部空洞に特定の分子を取り込む性質を有するものであって、前記エーテル型グリセロリン脂質を包接して包接体を形成するためものである。
【００５２】
前記シクロデキストリンとしては、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンが挙げられ、これらは単独又は２種以上を組み合わせて使用することができる。
前記γ−シクロデキストリンは水溶性で、かつ小腸で吸収される特性を有し、前記エーテル型グリセロリン脂質の機能を有効に発揮させ易いため、好適であるので、この発明においては、前記シクロデキストリンとして、γ−シクロデキストリンが選択される。
なお、これらのシクロデキストリンは、化学修飾（例えば、メチル化やアセチル化）されたものであってもよい。
かかるシクロデキストリンは、例えば、株式会社シクロケムなどから購入可能である。
【００５３】
この発明において、前記組成物は、前記エーテル型グリセロリン脂質を２０質量％以下、前記シクロデキストリンを８０質量％以上含む。
前記エーテル型グリセロリン脂質と前記シクロデキストリンの比率は、上記範囲内であればよい。
得られる組成物の安定性や各種物性、あるいはシクロデキストリン含有量などの観点から最適な組成比を選択できる。
好ましくは、前記エーテル型グリセロリン脂質を２０質量％未満、前記シクロデキストリンを８０質量％を超える量、より好ましくは、前記エーテル型グリセロリン脂質を１〜１５質量％、前記シクロデキストリンを９９〜８５質量％、さらに好ましくは前記エーテル型グリセロリン脂質を５〜１０質量％、前記シクロデキストリンを９５〜９０質量％含むようにする。
なお、１日当たりの有効摂取量を考慮すると、前記エーテル型グリセロリン脂質の配合量は、０．０５質量％を下限とすることが好ましい。
【００５４】
かかる構成のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物は、様々な製造方法によって得ることができる。
例えば、乳化法、飽和水溶液法、混練法、混合粉砕法などの公知の方法により、前記特定量のエーテル型グリセロリン脂質と前記特定量のシクロデキストリンとを混合して、前記エーテル型グリセロリン脂質を前記シクロデキストリンに包接させることによって得ることができる。
具体的には、前記特定量のエーテル型グリセロリン脂質と前記特定量のシクロデキストリンとを、水及び／又はエタノールの存在下で混合することができる。
【００５５】
前記特定量のエーテル型グリセロリン脂質と特定量のシクロデキストリンとを混合する際には、ビタミンＥなどの抗酸化剤を添加してもよい。
前記抗酸化剤を添加した場合には、製造時のエーテル型グリセロリン脂質の酸化を抑制することができるので、結果として、組成物中に含まれるエーテル型グリセロリン脂質の量を増加せしめることができる。
なお、前記抗酸化剤の添加量は、エーテル型グリセロリン脂質の含有量に対して、好ましくは０．０１０〜０．５質量％である。
【００５６】
前記ビタミンＥとしては、トコフェロール、トコトリエノールなどが挙げられる。
これらは、α、β、γ、δ型のいずれの型のものであっても良い。
【００５７】
この発明においては、前記エーテル型グリセロリン脂質と前記シクロデキストリンとを混合して、エーテル型グリセロリン脂質とシクロデキストリンとの包接体を形成せしめた後、凍結乾燥法、噴霧乾燥法などの公知の乾燥法によって水分を除いて、粉末化することができる。
【００５８】
この発明のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物の形態は、特に限定されない。
粉末状、顆粒状、液状、乳液状、クリーム状、ジェル状などの種々の形態を採ることができる。
なかでも、顆粒状や粉末状の形態が、取扱いの簡便さの点からは好ましいが、特に限定されるものではない。
なお、この発明のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物は、この組成物中のエーテル型グリセロリン脂質の分解が抑制又は防止されているので、長期保存を目的とした粉末状の形態にも好適に用いることができる。
【００５９】
かかるエーテル型グリセロリン脂質含有組成物は、エーテル型グリセロリン脂質を有効成分として含有している。
したがって、アルツハイマー病、パーキンソン病、うつ病、統合失調症などの脳神経病、糖尿病などのメタボリックシンドローム、種々の感染症や免疫異常の治療及び改善に極めて有効である。
【００６０】
しかも、前記エーテル型グリセロリン脂質含有組成物は、一般的にエーテル型グリセロリン脂質（特にその粘土状のもの）は温度６０℃環境下にて９６時間の処理で分解率８０％程度分解するところ、粉末状の形態にある場合であっても、温度６０℃環境下にて９６時間放置しても、エーテル型グリセロリン脂質の分解が５０％未満に維持される。
したがって、経時での安定性、特に熱安定性、酸化安定性及び保存安定性に極めて優れたものである。
【００６１】
前記エーテル型グリセロリン脂質含有組成物を、飲食品の素材あるいは医薬の原料として、利用することができる。
このような飲食品及び医薬は、公知の方法に従って製造すればよい。
【００６２】
さらに、前記エーテル型グリセロリン脂質含有組成物については、前述の如く公知の又は将来開発される、様々な飲食品の形態を適宜採用することができる。
この場合において、機能性食品又は特定保健用食品の形態についても、同様に採用することができる。
【００６３】
様々な飲食品の製品の形態として、例えば、
１）清涼飲料水、緑茶飲料、紅茶飲料、コーヒー飲料、発酵茶飲料（ウーロン茶など）、野菜ジュース、牛乳、乳飲料、発酵乳飲料、ドリンク剤、スポーツ飲料、ゼリー飲料、アルコール飲料などの飲料
２）ゼリー状食品、冷菓、ケーキ、キャンディー、キャラ メル、チューインガム、和菓子、スナック菓子、チョコレート、ラムネ菓子、グミ、プリン、ヨーグルト、スープ、味噌汁、ごはん、おにぎり、加工肉、パン、うどん、そば、ラーメン、パスタ、コンニャク、漬け物、納豆、からあげ粉、小麦粉、片栗粉、ゼラチン、パン粉、練り物、レトルト食品、 冷凍食品、チルド食品、インスタント食品などの一般食品
３）ふりかけ、ソース、醤油、魚醤、味噌、料理酒、酢、みりん、オイスターソース、タレ、マヨネーズ、ケチャップ、塩、スパイス、ハーブ、カレー粉、食用油、めんつゆ、うま味調味料、香辛料、風味調味料などの調味料
４）カプセル剤、錠 剤、糖衣剤、顆粒剤、散剤、液剤、可食フィルム剤、ゼリー剤などの加工食品
などの各種製品を挙げることができる。
【００６４】
前記エーテル型グリセロリン脂質含有組成物を医薬の原料として用いる場合、有効成分であるエーテル型グリセロリン脂質含有組成物に、熱安定性や酸化安定性などのこの発明の効果を損なわない範囲内で、必要に応じて薬学的に許容される基剤、担体、添加剤（例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、溶剤、甘味剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤、界面活性剤、保湿剤、保存剤、ｐＨ調整剤、粘稠化剤等）などを配合することができる。
このような基材、担体、添加剤等は、例えば、医薬品添加物辞典２０００（株式会社薬事日報社）に具体的に記載されているので、例えば、これに記載されるものを用いることができる。
【００６５】
また、製剤形態も特に制限されず、常法により有効成分及びその他の成分を混合し、例えば錠剤、被覆錠剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、ゼリー剤、チュアブル剤、ソフト錠剤などの製剤に調製することができる。
【００６６】
なお、前記エーテル型グリセロリン脂質含有組成物は、使用される製品に混合して使用することが簡便であるが、前記作用を奏するに有効な量のエーテル型グリセロリン脂質を含有すべきことは当然のことである。
【００６７】
前記エーテル型グリセロリン脂質含有組成物において、有効成分であるエーテル型グリセロリン脂質の摂取又は投与量については、被検者の年齢、体重、体質、体調、薬剤の剤形、投与方法、摂取又は投与期間などにより異なる。
その際、例えば、経口投与の場合は、これを、成人（体重約６０ｋｇ）１人につき、一般に１日当たり、好ましくは０．０５〜５０ｍｇ、より好ましくは０．１〜１０ｍｇの範囲となる量を目安として選択することができる。
なお、１日１回又は複数回（好ましくは２〜３回）に分けて摂取するようにしてもよい。
【００６８】
この発明によれば、前記エーテル型グリセロリン脂質２０質量％以下に対して、前記シクロデキストリンを８０質量％以上配合して、前記エーテル型グリセロリン脂質を前記シクロデキストリンに包接する、エーテル型グリセロリン脂質の安定化方法を提供することができる。
この発明については、前記記載を参考にして容易に実施することができる。
【００６９】
さらに、この発明によれば、シクロデキストリンを有効成分とするエーテル型グリセロリン脂質の安定化剤であって、
前記エーテル型グリセロリン脂質２０質量％以下に対して、前記シクロデキストリンを８０質量％以上配合するエーテル型グリセロリン脂質の安定化剤を提供することができる。
この発明については、前記記載を参考にして容易に実施することができる。
【実施例】
【００７０】
以下に、実施例を挙げて、この発明のエーテル型グリセロリン脂質含有組成物を詳細に説明する。
なお、この発明は、これら実施例により制限されることはない。【００７１】
［製造例］
（ホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質の製造）
（１）ホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質の抽出
新鮮重２０ｋｇの生ホタテひもを、沸騰水中で２分間処理して約５ｋｇのボイルホタテひもを得た。
得られたボイルホタテひもを裁断した後、これに酵素溶液（１．５％コクラーゼ・Ｐ（登録商標；三菱化学フーズ株式会社製），１．５％ＰＬＡ１，０．２５Ｍクエン酸緩衝液，ｐＨ５．２）を１０Ｌ添加し、ブレンダーを用いて粉砕し、ホモゲナイズした後、温度５０℃にて２時間、酵素処理を行った。
処理液に、ヘキサン／２−プロパノール（３：２）混合液３５Ｌを加え、１０分間攪拌した。
その後、得られた混合液に硫酸ナトリウム（１ｇ／１５ｍＬ）２０Ｌを加え、５分間の攪拌後、静置した。
２層に分離した上層のヘキサン層  約２１Ｌを回収した。
得られたヘキサン層からロータリーエバポレーターにて溶媒を留去し、脂質画分として約１００ｇの粗抽出物を得た。
さらに、得られた粗抽出物に対して１．６Ｌのアセトンを加え、よく攪拌した後、温度−３０℃で１時間以上冷凍庫にて静置した。
その後、デカント及びろ過操作にて沈殿を回収し、減圧下でアセトンを完全に留去し、精製されたホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質（精製抽出物）５８ｇを得た。【００７２】
（２）ホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質のＨＰＬＣ解析
上記得られた精製抽出物２ｍｇを、ヘキサン／２−プロパノール（３：２）混合液１ｍＬに溶解したものについて、下記条件でＨＰＬＣ解析を行った。
その結果を、図１に示す。【００７３】
＜ＨＰＬＣの条件＞
１）使用機器：Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−１０ＡＤｖｐ（株式会社島津製作所製）
２）カラム  ：ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ  Ｄｉｏｌ  １００（５μｍ，２５０−４，メルクミリポア社製）
３）流  速  ：１．０ｍＬ／分
４）カラム温度：温度５０℃
５）検出器  ：ＥＬＳＤ−ＬＴＩＩ（蒸発光散乱検出器）（株式会社島津製作所製）
６）ドリフトチューブ温度：温度５０℃
７）移動相  ：
（Ａ）ヘキサン／２−プロパノール／酢酸（８２：１７：１，ｖ／ｖ）＋０．０８％トリメチルアミン）
（Ｂ）２−プロパノール／水／酢酸（８５：１４：１）＋０．０８％トリエチルアミン）
８）グラジエント：（Ｂ）５％，０ｍｉｎ→（Ｂ）６５％，２０ｍｉｎ→（Ｂ）８５％，２１ｍｉｎ→（Ｂ）８５％，２２ｍｉｎ→（Ｂ）５％，２５ｍｉｎ【００７４】
＜結  果＞
図１から、上記製造例において得られた脂質画分は、ジアシル型グリセロリン脂質をほとんど含まず、７５％以上がエーテル型グリセロリン脂質であって、高純度エーテル型グリセロリン脂質であることが分かった。【００７５】
［実施例１］
（ホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物の製造）
上記製造例において得られたホタテ由来の高純度エーテル型グリセロリン脂質１．０ｇに対して、水９０ｍＬ及びエタノール１０ｍＬを加え、超音波ホモジナイザー処理を十分に行って、均一なエマルジョンを得た。
得られたエマルジョンに、γ−シクロデキストリン（ＣＡＶＭＡＸ  Ｗ８  Ｆｏｏｄ，株式会社シクロケム製）を９ｇ加え、室温にて１時間攪拌した。
得られた組成物を温度−３０℃で凍結し、凍結乾燥機で４８時間乾燥し、家庭用ミキサー（ミルサー８００ＤＧ，岩谷産業株式会社製）にて粉砕して、粉末状のホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物を得た。【００７６】
［比較例１］
製造例で得られたホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質を、比較例１とした。【００７７】
［実施例２］
（ホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物の製造）
上記製造例において得られたホタテ由来の高純度エーテル型グリセロリン脂質８．０ｇに対して、水３６０ｍＬ及びエタノール４０ｍＬを加え、超音波ホモジナイザー処理を十分に行って、均一なエマルジョンを得た。
得られたエマルジョンに、γ−シクロデキストリン（ＣＡＶＭＡＸ  Ｗ８  Ｆｏｏｄ，株式会社シクロケム製）を３２ｇ加え、室温にて１時間攪拌した。
得られた組成物を温度−３０℃で凍結し、凍結乾燥機で４８時間乾燥し、家庭用ミキサー（ミルサー８００ＤＧ，岩谷産業株式会社製）にて粉砕して、粉末状のホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物を得た。【００７８】
［実施例３］
（ホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物の製造）
上記製造例において得られたホタテ由来の高純度エーテル型グリセロリン脂質２５．９ｇに対して、水１，２３５ｍＬ及びエタノール６５ｍＬを加え、超音波ホモジナイザー処理を十分に行って、均一なエマルジョンを得た。
得られたエマルジョンにγ−シクロデキストリン（ＣＡＶＭＡＸ  Ｗ８  Ｆｏｏｄ，株式会社シクロケム製）を２５９．０ｇ加え、室温にて１時間攪拌した。
得られた組成物を温度−３０℃で凍結し、凍結乾燥機で４８時間乾燥し、家庭用ミキサー（ミルサー８００ＤＧ，岩谷産業株式会社製）にて粉砕して、粉末状のホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物を得た。【００７９】
［実施例４］
（ホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物の製造）
上記製造例において得られたホタテ由来の高純度エーテル型グリセロリン脂質２３．３ｇに対して、質量比０．５％のビタミンＥ油脂（理研Ｅオイルスーパー６０，理研ビタミン株式会社製）、水１，１４０ｍＬ及びエタノール６０ｍＬを加え、超音波ホモジナイザー処理を十分に行って、均一なエマルジョンを得た。
得られたエマルジョンにγ−シクロデキストリン（ＣＡＶＭＡＸ  Ｗ８  Ｆｏｏｄ，株式会社シクロケム製）を２３３．０ｇ加え、室温にて１時間攪拌した。
得られた組成物を温度−３０℃で凍結し、凍結乾燥機で４８時間乾燥し、家庭用ミキサー（ミルサー８００ＤＧ，岩谷産業株式会社製）にて粉砕して、粉末状のホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物を得た。【００８０】
＜比較例２＞
（ホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物の製造）
上記製造例において得られたホタテ由来の高純度エーテル型グリセロリン脂質１２．０ｇに対して、水３６０ｍＬ及びエタノール４０ｍＬを加え、超音波ホモジナイザー処理を十分に行って、均一なエマルジョンを得た。
得られたエマルジョンに、γ−シクロデキストリン（ＣＡＶＭＡＸ  Ｗ８  Ｆｏｏｄ，株式会社シクロケム製）を３６ｇ加え、室温にて１時間攪拌した。
得られた組成物を温度−３０℃で凍結し、凍結乾燥機で４８時間乾燥し、家庭用ミキサー（ミルサー８００ＤＧ，岩谷産業株式会社製）にて粉砕して、粉末状のホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物を得た。【００８１】
［試験例１］
上記実施例１〜４並びに比較例２において得られた粉末状のホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物について、下記試験方法に基づき構造比較試験を行った。【００８２】
＜試験方法＞
得られた粉末状のホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物３０ｍｇにメタノール３ｍＬを加え、３時間の振とう処理を行って、ホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質を抽出した。
得られた抽出物について、実施例１と同様の条件でＨＰＬＣ解析を行った。
これらの結果を、図２〜６に示す。【００８３】
＜結  果＞
実施例１〜４並びに比較例２において得られたホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物のいずれについても、ホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質はγ−シクロデキストリンに包接された状態にある。
図２〜６から、この発明にかかるエーテル型グリセロリン脂質組成物に含まれるエーテル型グリセロリン脂質のクロマトグラムは、製造例において得られたエーテル型グリセロリン脂質、すなわちγ−シクロデキストリン処理されていない、未処理のエーテル型グリセロリン脂質のクロマトグラムと同じであることが分かった。
以上から、この発明にかかるエーテル型グリセロリン脂質組成物においては、シクロデキストリンによる処理中及び処理後に組成の変化は起こっておらず、シクロデキストリン処理されていない、未処理のエーテル型グリセロリン脂質と同等の効果を発現し得ることは明らかである。【００８４】
［試験例２］ビタミンＥの添加の有無による効果の評価
上記実施例３及び４において得られた粉末状のホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物について、下記試験方法に基づきビタミンＥの添加の有無による効果の確認試験を行った。【００８５】
＜試験方法＞
得られた粉末状のホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物３０ｍｇにメタノール３ｍＬを加え、３時間の振とう処理を行って、ホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質を抽出した。
得られた抽出物について、実施例１と同様の条件でＨＰＬＣ解析を行った。【００８６】
＜結  果＞
図４及び５から、実施例４において得られた、粉末状のホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物中に含まれるエーテル型グリセロリン脂質の量は、実施例３において得られた粉末状のホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物中に含まれるエーテル型グリセロリン脂質の量に比べて１５％高かった。
以上から、ビタミンＥの添加によって粉末状のエーテル型グリセロリン脂質組成物の収量を向上せしめることが可能であり、粉末状のエーテル型グリセロリン脂質組成物の調製に際しては、ビタミンＥなどの抗酸化剤を添加することが有効であることは、明らかである。【００８７】
＜試験例３＞安定性の評価
上記実施例１〜４並びに比較例１及び２において得られた、粉末状のホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物について、下記試験方法に基づき安定性試験を行った。【００８８】
＜試験方法＞
得られた粉末状のホタテ由来エーテル型グリセロリン脂質組成物約５０ｍｇを、１．５ｍＬ試験チューブ（サンプルストックチューブ  Ｔ−２０２，ビーエム機器株式会社製）に数本分取し、温度６０℃のオーブンに放置した。
一定時間経過後に取り出し、メタノールを用いて抽出を行った。
その後、得られた抽出物について、実施例１と同様の条件でＨＰＬＣ解析を行った。
これらの結果を、図７〜１０に示す。【００８９】
＜結  果＞
図７から、実施例１において得られた粉末状のエーテル型グリセロリン脂質組成物は、エーテル型グリセロリン脂質１０質量％に対してシクロデキストリンを９０質量％含有するものであるが、この場合、エーテル型グリセロリン脂質の残存量は、９６時間経過後には初期の約８５％、５０４時間経過後には初期の約７０％であった。
さらに、図８から、実施例２において得られた粉末状のエーテル型グリセロリン脂質組成物は、エーテル型グリセロリン脂質２０質量％に対してシクロデキストリンを８０質量％含有するものである。
この場合、エーテル型グリセロリン脂質の残存量は、９６時間経過後には初期の約６０％、５０４時間経過後には初期の約４０％であった。
さらにまた、図９から、実施例３及び４において得られた粉末状のエーテル型グリセロリン脂質組成物は、いずれもエーテル型グリセロリン脂質９％に対してシクロデキストリンを９１質量％含有するものであるが、これらの場合、エーテル型グリセロリン脂質の残存量は、９６時間経過後には初期の約８５％、５０４時間経過後には初期の約７０％であった。【００９０】
一方、製造例において得られたエーテル型グリセロリン脂質（比較例１）は、シクロデキストリンを全く含まないものである。
この場合、図７〜１０から、エーテル型グリセロリン脂質は、温度６０℃の下では、経時で分解していくことが分かった。
特に、エタノールアミン型のリン脂質では、その残存量は、９６時間経過後には初期の約２０％、５０４時間経過後には初期の６％まで低下し、この発明にかかるエーテル型グリセロリン脂質組成物に比べて熱安定性に欠けることが分かった。【００９１】
さらに、図１０から、比較例２において得られた粉末状のエーテル型グリセロリン脂質は、エーテル型グリセロリン脂質２５質量％に対して、シクロデキストリン７５質量％の割合で含有するものである。この場合、エーテル型グリセロリン脂質の残存量は、９６時間経過後には初期の約４７％、５０４時間経過後には初期の２５％に低下した。
以上から、前記組成物中に、エーテル型グリセロリン脂質２０質量％に対するシクロデキストリンの配合量を８０質量％未満にすると、熱安定性及び酸化安定性が悪くなることが分かった。
したがって、この発明のエーテル型グリセロリン脂質組成物は、極めて高い熱安定性及び酸化安定性を有し、これは、２０質量％以下のエーテル型グリセロリン脂質と、８０質量％以上のシクロデキストリンを含有することによるものであることは明らかである。
【産業上の利用可能性】
【００９２】
この発明によれば、アルツハイマー病などの改善・予防に有効なエーテル型グリセロリン脂質を、熱安定性に優れ、かつ酸化安定性及び保存安定性を有する組成物、特に粉末状の組成物として提供することが可能となるので、医薬業界において幅広く利用されるものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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