(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0006668258.tif 000018
で表される化合物を調製する方法であって、
式（ＩＩ）
【化２】
0006668258.tif 000019
で表される化合物を、５０〜１０５℃の範囲内の温度で、式（ＩＩＩ）
【化３】
0006668258.tif 000020
で表されるシアノヒドリン〔ここで、いずれの場合にも、上記式中、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキル又は（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキル又は（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は、いずれの場合にも互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、フェニル又はベンジルであり；
Ｘは、酸素又は硫黄であり；及び、
ｎは、０又は１である〕
と反応させることを特徴とする、前記調製方法。
【請求項２】
前記反応を、６０〜９５℃の範囲内の温度で実施することを特徴とする、請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
前記反応を、６５〜９０℃の範囲内の温度で実施することを特徴とする、請求項１に記載の調製方法。
【請求項４】
式（ＩＩａ）
【化４】
0006668258.tif 000021
で表される化合物を、式（ＩＩＩａ）
【化５】
0006668258.tif 000022
で表されるアクロレインシアノヒドリン〔ここで、上記式中、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル，         （Ｃ６−Ｃ８）−アリール、（Ｃ６−Ｃ８）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ５−Ｃ８）−シクロアルキル又は（Ｃ５−Ｃ８）−ハロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ８）−アリール、（Ｃ６−Ｃ８）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ５−Ｃ８）−シクロアルキル又は（Ｃ５−Ｃ８）−ハロシクロアルキルである〕
と反応させることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の調製方法。
【請求項５】
使用される式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表されるシアノヒドリンの総量に対する使用されるリン含有反応体（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の総量のモル比が、２：１〜８：１の範囲内にあることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の調製方法。
【請求項６】
前記反応を、ラジカルを形成させる放射線源を用いて又は１種類以上のラジカル形成性物質の存在下で実施することを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の調製方法。
【請求項７】
前記反応を、式（ＩＶ）
【化６】
0006668258.tif 000023
〔式中、〕
Ｒ５は、メチル、エチル、２，２−ジメチルプロピル又はフェニルであり；
Ｒ６は、各存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキルであり；
及び、
Ｒ７は、水素又は（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキルである〕
で表される１種類以上のラジカル開始剤の存在下で実施することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の調製方法。
【請求項８】
Ｒ６は、各存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、及び／又はＲ７は、水素又は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであることを特徴とする、請求項７に記載の調製方法。
【請求項９】
式（ＩＶ）で表される１種類以上のラジカル開始剤が、ペルオキシピバル酸ｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキシピバル酸ｔｅｒｔ−アミル、ペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキシネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、ペルオキシ−２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキシ−２−エチルヘキサン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、ペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−アミル、ペルオキシネオデカン酸クミル、ペルオキシネオヘプタン酸クミル及びペルオキシピバル酸クミルからなる群から選択されることを特徴とする、請求項７又は８に記載の調製方法。
【請求項１０】
式（ＩＶ）で表される１種類若しくは複数種類のラジカル開始剤又は式（ＩＶ）で表される複数種類のラジカル開始剤の一部分を化合物（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の一部分又は全体とプレミックスさせ、その混合物を式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表される化合物と同時に反応容器の中に計量供給することを特徴とする、請求項７〜９のいずれかに記載の調製方法。
【請求項１１】
・  式（ＩＶ）で表される１種類以上の化合物及び式（ＩＩＩ）で表される１種類以上の化合物を含んでいる混合物；
・  式（ＩＩＩ）で表される１種類以上の化合物及び式（ＩＩ）で表される１種類以上の化合物を含んでいる混合物；
からなる群から選択される混合物であって、
式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）で表される化合物は、請求項１で定義されている構造を有しており、式（ＩＶ）で表される化合物は、請求項７で定義されている構造を有する、混合物。
【請求項１２】
式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）で表される前記化合物は、請求項４で定義されている構造を有しており、式（ＩＶ）で表される前記化合物は、請求項９で定義されている構造を有している、請求項１１に記載の混合物。
【請求項１３】
グルホシネート及び／又はグルホシネート塩
【化７】
0006668258.tif 000024
を調製する方法であって、以下の：
式（Ｉｂ）で表される化合物を反応させて式（Ｖ）で表される対応する化合物を生成させる段階
【化８】
0006668258.tif 000025
〔ここで、Ｒ２は、いずれの場合にも、ｎ−ブチル又はｎ−ペンチルである〕
を特徴とし、
化合物（Ｉｂ）の調製を請求項１〜１０において定義されている調製方法に従って実施することを特徴とする、調製方法。
【請求項１４】
Ｒ２は、いずれの場合にも、ｎ−ブチルであることを特徴とする、請求項１３に記載の調製方法。
【請求項１５】
化合物（Ｖ）の前記調製を、化合物（Ｉｂ）をＮＨ３と反応させることによって実施することを特徴とする、請求項１３又は１４に記載の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、主として、以下で定義されている式（Ｉ）で表される特定のリン含有シアノヒドリンを調製する方法に関し、並びに、特定のリン含有シアノヒドリン類自体、及び、グルホシネート及び／又はグルホシネート塩を調製するためのそれらの使用にも関する。本発明は、さらに、以下で定義されている式（Ｉ）で表される該リン含有シアノヒドリンを調製するのに特に適している特定の混合物にも関する。
【背景技術】
【０００２】
リン含有シアノヒドリン類は、さまざまな主題の分野における有用な中間体であり、特に、医薬及び／又は農芸化学の分野において使用することが可能な生物学的に活性な物質を製造するための有用な中間体である。
【０００３】
ＵＳ  ４，１６８，９６３には、除草活性を有するさまざまなリン含有化合物が記載されており、その中で、特に、ホスフィノトリシン（２−アミノ−４−［ヒドロキシ（メチル）ホスフィノイル］ブタン酸；  一般名：グルホシネート）及びその塩は、農芸化学の分野において獲得された商業上の重要性を有している。
【化１】
0006668258.tif 000002
【０００４】
除草活性を有しているこの種のリン含有化合物（特に、グルホシネート）を合成するための中間体を製造する方法は、例えば、ＵＳ  ４，５２１，３４８、ＤＥ  ３０４７０２４、ＵＳ  ４，５９９，２０７及びＵＳ  ６，３５９，１６２Ｂ１に記載されている。
【０００５】
ＣＮ  １０２３７２７３９Ａには、（３−シアノ−３−ヒドロキシプロピル）メチルホスフィン酸を二酸化炭素、アンモニア及び水と反応させることによる、グルホシネートの調製方法が記載されている。
【０００６】
ＣＮ  １０２３９９２４０Ａには、グルホシネート及びグルホシネート類似体を調製する方法が開示されており、ここで、その調製方法における出発物質には、ＰＣｌ３、ＣＨ３ＭｇＣｌ及び亜リン酸の特定のトリアルキルエステルが含まれている。該出発物質から調製されたメチルホスホン酸ジアルキル及びメチルホスフィン酸アルキル（ａｌｋｙｌ  ｍｅｔｈｙｐｈｏｓｐｈｉｎａｔｅｓ）を、次に、マイケル付加及びさらなる反応段階によって反応させて、グルホシネート及びグルホシネート類似体を形成させる。
【０００７】
ＣＮ  １０１８３０９２６Ａは、ホスフィン酸ジアルキル金属の調製及び難燃剤としてのその使用に関する。記載されている調製方法では、ホスフィン酸アルキルを末端オレフィンと反応させており、ここで、該反応は、メタンホスフィン酸モノブチルとシクロヘキサンの反応を包含している。
【０００８】
リン含有シアノヒドリン類を調製するための上記従来技術の調製方法は、不利点を有している：例えば、リン含有シアノヒドリン類の収率が不充分であること、副産物又は二次産物のフラクションが過剰であること、リン含有シアノヒドリン類の精製及び／又は単離が過度に高価であり及び過度に複雑であること、及び／又は、反応条件がプロセス及び／又は設備の点から見て過度に厳格であり又は過度に困難であること。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第４，１６８，９６３号
【特許文献２】米国特許第４，５２１，３４８号
【特許文献３】独国特許出願公開第ＤＥ  ３０４７０２４号
【特許文献４】米国特許第４，５９９，２０７号
【特許文献５】米国特許第６，３５９，１６２Ｂ１号
【特許文献６】中国特許出願公開第１０２３７２７３９Ａ号
【特許文献７】中国特許出願公開第１０２３９９２４０Ａ号
【特許文献８】中国特許出願公開第１０１８３０９２６Ａ号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
従って、本発明の目的は、リン含有シアノヒドリン類を極めて良好な収率で生成させるリン含有シアノヒドリン類の調製方法を見いだすことであった。
【００１１】
該調製方法は、好ましくは、以下の特徴（ｉ）〜（ｉｖ）のうちの１つ若しくは２つ以上、又は、全てを、同時に満たすべきである：
（ｉ）  プロセス及び／又は設備の点から見て、実施が最大限に容易であること；
（ｉｉ）  反応条件が穏やかであること；
（ｉｉｉ）  二次産物（これは、除去するのが困難である）のフラクションが極めて少ないこと；
（ｉｖ）  該リン含有シアノヒドリン類の精製及び／又は単離が極めて容易であること。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記目的は、以下に記載されている本発明の調製方法によって達成される。
【００１３】
本発明は、式（Ｉ）
【化２】
0006668258.tif 000003
【００１４】
で表されるリン含有シアノヒドリンを調製する方法を提供し、ここで、該調製方法は、
式（ＩＩ）
【化３】
0006668258.tif 000004
【００１５】
で表される化合物を、５０〜１０５℃の範囲内の温度で、好ましくは、６０〜９５℃の範囲内の温度で、さらに好ましくは、６５〜９０℃の範囲内の温度で、式（ＩＩＩ）
【化４】
0006668258.tif 000005
【００１６】
で表されるシアノヒドリンと反応させることを特徴とし、
その際、いずれの場合にも：
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキル又は（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキル又は（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は、いずれの場合にも互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、フェニル又はベンジルであり；
Ｘは、酸素又は硫黄であり；及び、
ｎは、０又は１である。
【００１７】
ＤＥ  ３０４７０２４には、概して、式（ＩＩ）で表される化合物を式（ＩＩＩ）で表される化合物と反応させて、式（Ｉ）で表される化合物を形成させることが記載されているが、収率は不充分であり、このことは、特に、工業規模又はプラント規模において、不適切である。例として、ＤＥ  ３０４７０２４には、１２０−１３０℃の温度におけるメタンホスホン酸モノイソブチルとアクロレインシアノヒドリンの反応が記載されており、その際、触媒量の「ペルオクタン酸（ｐｅｒｏｃｔｏａｔｅ）」ラジカル開始剤を添加している。この反応では、蒸留後の収率は、理論値の７９％であった。
【００１８】
式（ＩＩＩ）で表されるシアノヒドリンは、遊離ヒドロキシル基の代わりにＯ−アセチル基を有している対応する化合物（例えば、ＵＳ  ４，５２１，３４８又はＵＳ  ４，５９９，２０７において使用されている種類の化合物）よりも著しく高い反応性を有している。
【００１９】
反応温度が本発明に従って定義されている範囲内に維持されており且つ以下で定義されている式（ＩＶ）で表されるラジカル開始剤を好ましくは使用する本発明の調製方法を用いて、式（Ｉ）で表されるリン含有シアノヒドリンが、著しくさらに良好な収率で、且つ、一般により高い純度で、得られる。
【００２０】
本発明の調製方法において使用される式（ＩＩＩ）で表される化合物はＯ−アセチル基を有しておらず、以下に記載されている本発明のグルホシネートの調製方法は、ＵＳ  ４，５２１，３４８又はＵＳ  ４，５９９，２０７に記載されている調製方法とは大きく異なって、付随成分又は副産物としての酢酸又は酢酸誘導体を生成しない。
【００２１】
さらに、式（Ｉ）で表される化合物（及び、さらに、以下で定義されている式（Ｉａ）又は式（Ｉｂ）で表される化合物）を調製するための本発明の調製方法において、反応の実施後に未反応で回収される（即ち、再利用される）量の式（ＩＩ）で表される化合物（又は、以下で定義されている式（ＩＩａ）又は式（ＩＩｂ）で表される化合物）の質が、式（ＩＩＩ）で表されるシアノヒドリンではなく対応するＯ−アセチル化シアノヒドリンを使用する上記文献から知られている調製方法におけるものよりも良好であるということも明らかになった。
【００２２】
式（ＩＩＩ）で表されるシアノヒドリンではなく対応するＯ−アセチル化シアノヒドリンを使用する上記文献から既知の調製方法から回収される（再利用される）量の式（ＩＩ）で表される化合物は、通常、酢酸の顕著なフラクション（約５重量％）を含んでおり、これは、蒸留における相当なコスト及び複雑さを伴うことなく除去することは不可能である。しかしながら、残留する量の酢酸は、当該ラジカル反応を阻害するか又は減速させ、このことによって、回収される（再利用される）量の式（ＩＩ）で表される化合物を当該ラジカル反応に戻してその反応において再度使用するのが不都合なものとなっている。
【００２３】
総体的に、本発明の調製方法においては、及び、グルホシネートを調製するための以下に記載されている本発明のさらなる調製方法においては、より少ない量の望ましくない二次成分が形成され、従って、本発明の調製方法は、より効率的であり、且つ、より省エネである。
【００２４】
ラジカルＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の個々のアルキルラジカルは、その炭素骨格において、いずれの場合にも、直鎖又は分枝鎖であり得る。
【００２５】
ここで、表現「（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル」は、１〜４個の炭素原子を有するアルキルラジカルに関する省略表記法であり、従って、以下のラジカルを包含する：メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、２−メチルプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル。対応して、記載されているさらに大きな範囲のＣ原子を有する一般的なアルキルラジカル、例えば、「（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル」は、より大きな数のＣ原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキルラジカル、即ち、例えば、５個又は６個のＣ原子を有するアルキルラジカルも包含する。
【００２６】
「ハロゲン」は、好ましくは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群に関する。ハロアルキル、ハロアリール、ハロアラルキル及びハロシクロアルキルは、それぞれ、同一であるか又は異なっているハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素及び臭素の群から選択されるハロゲン原子、さらに好ましくは、フッ素及び塩素の群から選択されるハロゲン原子）で部分的に又は完全に置換されているアルキル、アリール、アラルキル及びシクロアルキルを意味する。かくして、例えば、ハロアルキルには、モノハロアルキル（＝モノハロゲノアルキル）、ジハロアルキル（＝ジハロゲノアルキル）、トリハロアルキル（＝トリハロヘノアルキル）、又は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３ＣＦ２、ＣＨ２ＦＣＨＣｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）が包含される。対応する解釈は、ハロゲンで置換されている別のラジカルにも当てはまる。
【００２７】
式（ＩＩ）で表される適切で好ましい化合物としては、以下のものを挙げることができる：メタンホスホン酸（ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｕｓ  ａｃｉｄ）モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル、メタンホスホン酸モノドデシル、メタンホスホン酸モノフェニル；エタンホスホン酸（ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｕｓ  ａｃｉｄ）モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル、エタンホスホン酸モノドデシル、エタンホスホン酸モノフェニル；プロパンホスホン酸（ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｕｓ  ａｃｉｄ）モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル、プロパンホスホン酸モノドデシル、プロパンホスホン酸モノフェニル；ブタンホスホン酸（ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｕｓ  ａｃｉｄ）モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル、ブタンホスホン酸モノドデシル、ブタンホスホン酸モノフェニル；フェニルホスホン酸（ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｕｓ  ａｃｉｄ）モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル、フェニルホスホン酸モノドデシル、フェニルホスホン酸モノフェニル；ベンジルホスホン酸（ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｕｓ  ａｃｉｄ）モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル、ベンジルホスホン酸モノドデシル、ベンジルホスホン酸モノフェニル；メチルチオホスホン酸（ｔｈｉｏｐｈｏｓｐｈｏｎｏｕｓ  ａｃｉｄ）モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル、メチルチオホスホン酸モノドデシル、メチルチオホスホン酸モノフェニル；ジメチルホスフィンオキシド、ジエチルホスフィンオキシド、ジプロピルホスフィンオキシド、ジブチルホスフィンオキシド、ジフェニルホスフィンオキシド、メチルフェニルホスフィンオキシド、ジベンジルホスフィンオキシド、ジメチルホスフィンスルフィド及びジフェニルホスフィンスルフィド。
【００２８】
式（ＩＩ）で表される化合物の調製は、当業者には知られており、そして、文献（例えば、ＵＳ  ３，９１４，３４５；ＵＳ  ４，４７４，７１１；ＵＳ  ４，４８５，０５２；ＵＳ  ４，８３９，１０５；ＵＳ  ５，１２８，４９５）から知られている調製方法に従って実施することができる。
【００２９】
式（ＩＩＩ）で表される適切で好ましいシアノヒドリンとしては、以下のものを挙げることができる：アクロレインシアノヒドリン、メタクロレインシアノヒドリン、エタクロレインシアノヒドリン、及び、フェニルビニルケトンシアノヒドリン。
【００３０】
式（ＩＩＩ）で表されるシアノヒドリンの調製は、当業者には知られており、そして、文献（例えば、ＵＳ  ３，８５０，９７６又はＵＳ  ４，３３６，２０６）から知られている調製方法に従って実施することができる。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本発明の調製方法に関し、以下の場合が好ましい：
Ｒ３及びＲ４は、いずれの場合にも互いに独立して、水素又はメチルである；
及び／又は、
Ｘは、酸素である；
及び／又は、
ｎは、１である。
【００３２】
本発明の調製方法は、好ましくは、式（Ｉａ）
【化５】
0006668258.tif 000006
【００３３】
で表されるリン含有シアノヒドリンの調製に関し、ここで、該調製方法は、式（ＩＩａ）
【化６】
0006668258.tif 000007
【００３４】
で表される化合物を、５０〜１０５℃の範囲内の温度で、好ましくは、６０〜９５℃の範囲内の温度で、さらに好ましくは、６５〜９０℃の範囲内の温度で、式（ＩＩＩａ）
【化７】
0006668258.tif 000008
【００３５】
で表されるアクロレインシアノヒドリンと反応させることを特徴とし、
その際、いずれの場合にも：
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル，         （Ｃ６−Ｃ８）−アリール、（Ｃ６−Ｃ８）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ５−Ｃ８）−シクロアルキル又は（Ｃ５−Ｃ８）−ハロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル，         （Ｃ６−Ｃ８）−アリール、（Ｃ６−Ｃ８）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ５−Ｃ８）−シクロアルキル又は（Ｃ５−Ｃ８）−ハロシクロアルキルである。
【００３６】
好ましくは、いずれの場合にも：
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル又は（Ｃ１−Ｃ４）−ハロアルキル、好ましくは、メチル又はエチルであり；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、好ましくは、（Ｃ３−Ｃ６）−アルキル、好ましくは、Ｃ４−アルキル又はＣ５−アルキルである。
【００３７】
さらに好ましくは、いずれの場合にも：
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｃ４−アルキル又はＣ５−アルキル、好ましくは、ｎ−ブチル又はｎ−ペンチルである；
即ち、特に好ましいのは、式（ＩＩｂ）
【化８】
0006668258.tif 000009
【００３８】
〔式中、Ｒ２は、ｎ−ブチル又はｎ−ペンチルである〕
で表される化合物を使用することである。
【００３９】
本発明の調製方法は、好ましくは、フリーラジカルが形成される条件下で実施する。
【００４０】
本発明の調製方法において、それぞれ、式（Ｉ）で表される化合物又は式（Ｉａ）で表される化合物を生成させるための式（ＩＩ）で表される化合物と式（ＩＩＩ）で表される化合物の反応又は式（ＩＩａ）で表される化合物と式（ＩＩＩａ）で表される化合物の反応は、好ましくは、ラジカルを形成させる放射線源（例えば、ＵＶ線、ガンマ線、又は、Ｘ線）を用いて実施するか、又は、１種類以上のラジカル形成性物質の存在下で実施する。
【００４１】
本発明の調製方法のために、好ましくは、ラジカル形成性物質を使用し、さらに好ましくは、以下で定義されている式（ＩＶ）で表されるラジカル開始剤を使用する：
【化９】
0006668258.tif 000010
【００４２】
ここで、
Ｒ５は、メチル、エチル、２，２−ジメチルプロピル又はフェニルであり；
Ｒ６は、各存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、好ましくは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、さらに好ましくは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり；
及び、
Ｒ７は、水素又は（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、好ましくは、水素又は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、さらに好ましくは、水素又は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである。
【００４３】
式（ＩＶ）で表されるラジカル開始剤は、それ自体知られており、そして、それらのうちの一部は、市販されている。
【００４４】
式（ＩＶ）で表されるラジカル開始剤は、好ましくは、ペルオキシピバル酸ｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキシピバル酸ｔｅｒｔ−アミル、ペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキシネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、ペルオキシ−２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキシ−２−エチルヘキサン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、ペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−アミル、ペルオキシネオデカン酸クミル、ペルオキシネオヘプタン酸クミル、ペルオキシピバル酸クミル及びそれらの混合物からなる群から選択される。
【００４５】
式（ＩＶ）で表されるラジカル開始剤は、好ましくは、ペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキシネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、ペルオキシ−２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキシ−２−エチルヘキサン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、ペルオキシネオデカン酸クミル及びそれらの混合物からなる群から選択され、さらに好ましくは、ペルオキシネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、ペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び／又はペルオキシ−２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される。
【００４６】
好ましいものとして記載されているラジカル開始剤は、特に、穏やかな反応条件下において、とりわけ、好ましいものとして記載されている温度の範囲内において、極めて良好な反応レジメを可能とし、それによって、式（Ｉ）及び式（Ｉａ）で表される所望のリン含有シアノヒドリンを高収率及び高純度で得ることができる。
【００４７】
好ましくは、使用する式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表されるシアノヒドリンの総量に基づいて、合計で、０．１〜１０ｍｏｌ％、さらに好ましくは、０．２５〜７ｍｏｌ％、一層さらに好ましくは、０．５〜７ｍｏｌ％、特に好ましくは、０．５〜５ｍｏｌ％の式（ＩＶ）で表されるラジカル開始剤を使用する。
【００４８】
式（ＩＶ）で表されるラジカル開始剤又は式（ＩＶ）で表されるラジカル開始剤の混合物を式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表されるシアノヒドリンと一緒に混合させることができ、そして、その混合物を、最初に導入された式（ＩＩ）又は式（ＩＩａ）で表される化合物に、計量供給する（即ち、薬量を制御しながら添加する）。あるいは、式（ＩＶ）で表されるラジカル開始剤又は式（ＩＶ）で表されるラジカル開始剤の混合物をリン含有反応体（ＩＩ）又は（ＩＩａ）と混合させてもよく、又は、薬量を制御しながら純粋な形態で式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表されるシアノヒドリンと平行して同時に別々に添加してもよい。
【００４９】
式（ＩＶ）で表されるラジカル開始剤又は式（ＩＶ）で表されるラジカル開始剤の混合物は、好ましくは、リン含有反応体（ＩＩ）又は（ＩＩａ）と混合させるか、又は、薬量を制御しながら純粋な形態で式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表されるシアノヒドリンと平行して同時に別々に添加してもよい。あるいは、式（ＩＶ）で表されるラジカル開始剤又は式（ＩＶ）で表されるラジカル開始剤の混合物を式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表されるシアノヒドリンと一緒に混合させてもよく、そして、その混合物を、最初に導入された式（ＩＩ）又は式（ＩＩａ）で表される化合物に、計量供給する（即ち、薬量を制御しながら添加する）。
【００５０】
「一部分（ｐｏｒｔｉｏｎ）」について以下で言及されている場合、本発明の調製方法において使用される総量のうちの一部分のみをその特定の時点において定義されている手順の中で使用する。
【００５１】
本発明の調製方法は、
式（ＩＶ）で表される１種類若しくは複数種類のラジカル開始剤又は式（ＩＶ）で表される１種類若しくは複数種類のラジカル開始剤の一部分を化合物（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）の一部分又は全体とプレミックスさせ（「混合物ＩＶ＋ＩＩＩ」）；
その混合物（即ち、混合物ＩＶ＋ＩＩＩ）を反応容器の中に計量供給する；
ように実施することが可能である。
【００５２】
本発明の調製方法は、好ましくは、
・  化合物（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）を化合物（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の一部分とプレミックスさせ（「混合物ＩＩＩ＋ＩＩ」）；
・  それらから空間的に分けられている場所で（即ち、別の容器の中で）、化合物（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の一部分をラジカル開始剤（ＩＶ）とプレミックスさせ（「混合物ＩＩ＋ＩＶ」）；
及び、これら２種類の混合物（即ち、「混合物ＩＩＩ＋ＩＩ」及び「混合物ＩＩ＋ＩＶ」」）を反応容器の中に同時に計量供給する；
ように実施する。
【００５３】
以下の好ましい手順を用いて、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）で表されるリン含有シアノヒドリンが、特に効率的に、及び、一層良好な収率で、得られる。
【００５４】
従って、本発明の調製方法は、好ましくは、
式（ＩＶ）で表される１種類若しくは複数種類のラジカル開始剤又は式（ＩＶ）で表される１種類若しくは複数種類のラジカル開始剤の一部分を化合物（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の一部分又は全体とプレミックスさせ（「混合物ＩＶ＋ＩＩ」）；
及び、その混合物（即ち、「混合物ＩＶ＋ＩＩ」）を式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表される化合物と別々に、同時に、反応容器の中に計量供給する；
ように実施する。
【００５５】
ここで、式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表される化合物は、好ましくは、独立した構築物を構成する別々の容器から反応容器の中に計量供給する。
【００５６】
バッチモードの場合、及び、その場合はバッチサイズに応じて、上記方法のそれぞれにおける同時計量供給は、好ましくは、３０分間より長く、さらに好ましくは、３０分間〜２０時間、極めて好ましくは、１〜１２時間、続く。
【００５７】
上記で定義されている混合物、「混合物ＩＶ＋ＩＩＩ」、「混合物ＩＶ＋ＩＩ」、「混合物ＩＩＩ＋ＩＩ」及び「混合物ＩＩ＋ＩＶ」も、同様に、本発明によって提供される。
【００５８】
従って、本発明は、以下のものからなる群から選択される混合物にも関する：
・  式（ＩＶ）で表される１種類以上の化合物及び式（ＩＩＩ）で表される１種類以上の化合物を含んでいる混合物；
・  式（ＩＶ）で表される１種類以上の化合物及び式（ＩＩ）で表される１種類以上の化合物を含んでいる混合物；
・  式（ＩＩＩ）で表される１種類以上の化合物及び式（ＩＩ）で表される１種類以上の化合物を含んでいる混合物（ここで、該混合物は、好ましくは、上記で定義されている式（ＩＶ）で表される化合物及び／又は上記で定義されている式（Ｉ）で表される化合物は含んでいない）；
ここで、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）及び式（ＩＶ）で表される化合物は、それぞれ、上記で定義されている構造を有しており、好ましくは、いずれの場合にも、好ましいもの又は特に好ましいものとして上記で定義されている構造を有している。
【００５９】
本発明は、好ましくは、以下のものからなる群から選択される混合物に関する：
・  式（ＩＶ）で表される１種類以上の化合物及び式（ＩＩＩ）で表される１種類以上の化合物を含んでいる混合物；
・  式（ＩＶ）で表される１種類以上の化合物及び式（ＩＩ）で表される１種類以上の化合物を含んでいる混合物；
ここで、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）及び式（ＩＶ）で表される化合物は、それぞれ、上記で定義されている構造を有しており、好ましくは、いずれの場合にも、好ましいもの又は特に好ましいものとして上記で定義されている構造を有している。
【００６０】
本発明の混合物に関して、以下の場合が好ましい：式（ＩＩ）で表される化合物及び式（ＩＩＩ）で表される化合物は、式（ＩＩａ）で表される化合物の群及び式（ＩＩＩａ）で表される化合物の群から選択され、その際、好ましいものとして上記で定義されている式（ＩＩａ）及び／又は式（ＩＩｂ）並びにさらに式（ＩＩＩａ）で表される化合物が好ましい。
【００６１】
本発明の好ましい混合物は、以下のものを含んでいるか又は以下のものからなる：
・  ペルオキシピバル酸ｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキシピバル酸ｔｅｒｔ−アミル、ペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキシネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、ペルオキシ−２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキシ−２−エチルヘキサン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、ペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−アミル、ペルオキシネオデカン酸クミル、ペルオキシネオヘプタン酸クミル及びペルオキシピバル酸クミルからなる群から選択される式（ＩＶ）で表される１種類以上のラジカル開始剤；
及び、
・  式（ＩＩＩ）で表される化合物、好ましくは、式（ＩＩＩａ）で表される化合物。
【００６２】
本発明の好ましい混合物は、以下のものを含んでいるか又は以下のものからなる：
・  ペルオキシピバル酸ｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキシピバル酸ｔｅｒｔ−アミル、ペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキシネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、ペルオキシ−２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキシ−２−エチルヘキサン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、ペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−アミル、ペルオキシネオデカン酸クミル、ペルオキシネオヘプタン酸クミル及びペルオキシピバル酸クミルからなる群から選択される式（ＩＶ）で表される１種類以上のラジカル開始剤；
及び、
・  式（ＩＩ）で表される化合物、好ましくは、式（ＩＩａ）で表される化合物。
【００６３】
本発明の調製方法によって、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）で表されるリン含有シアノヒドリンを穏やかな反応条件下で調製することが可能となり、それによって、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）で表されるリン含有シアノヒドリンが、ＵＳ  ４，５２１，３４８又はＤＥ  ３０４７０２４に記載されているものよりも著しく高い、極めて良好な収率で得られる。
【００６４】
従って、本発明の調製方法を実施した場合、例えば、式（ＩＩ）又は式（ＩＩａ）で表される反応体の不均化反応が、著しく低減されるか又は大部分が防止される。さらに、本発明の調製方法を実施した場合、式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表される化合物の重合が、著しく低減されるか又は大部分が防止される。
【００６５】
さらに、式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩａ）及び式（ＩＩＩａ）で表される反応体（の一部分）をプレミックスすることによって、式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表される化合物の重合傾向がさらに低減され得るということも分かった。
【００６６】
本発明の調製方法に関連して、極めて高い純度の式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表されるシアノヒドリンを使用するのが有利である。式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表されるシアノヒドリンは、好ましくは、９０重量％以上の純度、さらに好ましくは、９２重量％以上の純度のものを使用する。
【００６７】
本発明の調製方法に関連して、式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表されるシアノヒドリンを、１種類以上の酸を用いて、好ましくは、２−４の範囲内のｐＨ（２５℃で測定）として、安定化させるのが有利である。この場合に使用される安定化させる酸は、例えば、リン酸、ポリリン酸及び／又は酢酸であり得る。
【００６８】
形成された式（Ｉ）又は式（Ｉａ）で表されるリン含有シアノヒドリンは、リン含有アミノ酸（例えば、グルホシネート）を合成するための出発物質として使用することができる（この種の合成経路は、以下においてさらに詳細に記載されている）。従って、式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表されるシアノヒドリンを使用することの別の有利な点は、式（Ｉ）又は（Ｉａ）で表される化合物及び式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表される化合物におけるＯＨ基に対して保護基を導入することの必要性が排除され、その結果、当該合成が全体的により単純になるということである。
【００６９】
望ましくない二次反応を回避するためには、従って、高い収率を達成するためには、さらに、式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表されるシアノヒドリンに対して、モル過剰量のリン含有反応体（ＩＩ）又は（ＩＩａ）を使用するのが有利である。
【００７０】
本発明の調製方法においては、使用される式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩａ）で表されるシアノヒドリンの総量に対する使用されるリン含有反応体（ＩＩ）又は（ＩＩａ）の総量のモル比は、好ましくは、３：２〜８：１の範囲内にあり、さらに好ましくは、２：１〜６：１の範囲内にあり、さらに好ましくは、５：２〜５：１の範囲内にあり、極めて好ましくは、２．８：１〜４．０：１の範囲内にある。
【００７１】
本発明の調製方法は、バッチモード又は連続モード（即ち、連続的な作動レジメ）のいずれかで実施することができる。
【００７２】
本発明の調製方法は、好ましくは、不活性化しながら、さらに好ましくは、不活性ガス雰囲気の中で、実施する。この場合における好ましい不活性ガスは、窒素及びアルゴンである。
【００７３】
さらに、本発明の調製方法は、大気圧を超える圧力下又は減圧下で実施することも可能である。
【００７４】
本発明の調製方法は、希釈剤の中で実施することができる。
【００７５】
希釈剤としては、原則として、さまざまな有機溶媒を使用することが可能であり、好ましくは、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）又はこれら有機溶媒の混合物を使用することが可能である。本発明の調製方法は、好ましくは、そのような溶媒を使用せずに実施する。
【００７６】
しかしながら、本発明の調製方法は、希釈剤としての、前もって既に形成された式（Ｉ）又は式（Ｉａ）で表される反応生成物の中で実施するのが有利であり得る。
【００７７】
本発明の調製方法は、希釈剤としての式（ＩＩ）又は式（ＩＩａ）で表される反応体の中で実施するのが有利であり得るが、この場合、好ましくは、式（ＩＩ）又は式（ＩＩａ）で表される反応体の一部分を反応容器又は反応器に初期装入物として導入する。
【００７８】
特に、連続モードの場合には、本発明の調製方法は、希釈剤としての、前もって既に形成された式（Ｉ）又は式（Ｉａ）で表される反応生成物の中で、又は、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）で表される反応生成物と式（ＩＩ）又は式（ＩＩａ）で表される反応体の混合物の中で、実施するのが有利である。
【００７９】
本発明の調製方法による収率は、式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）で表される成分に基づいて、常時、９０−９８％に達し、及び、式（ＩＩ）又は式（ＩＩａ）で表される成分に基づいて、常時、８８−９６％に達する。
【００８０】
精製後における、例えば、過剰量の成分（ＩＩ）又は成分（ＩＩａ）を蒸留によって除去した後における、生成物の純度は、常時、９０％〜９６％に達する。回収された過剰量の出発化合物（ＩＩ）は、その後、それ以上精製することなく、再度同じ反応において使用することができる。
【００８１】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉｂ）
【化１０】
0006668258.tif 000011
【００８２】
〔式中、Ｒ２は、ｎ−ブチル又はｎ−ペンチル、好ましくは、ｎ−ブチルである〕
で表される特定のリン含有シアノヒドリンに関する。
【００８３】
本発明者らの独自の研究において、これら２種類の化合物は本発明の調製方法を用いて特に効果的に調製することが可能であること、及び、これら２種類の化合物は、対応する農芸化学的な活性成分を得るために、好ましくは、除草活性を有する化合物を得るために、特に、グルホシネート及びその塩を調製するために、さらなる反応において特に有利に使用することが可能であるということが、明らかになった。
【００８４】
このことは、特に、式（Ｉｂ）〔式中、Ｒ２＝ｎ−ブチル〕で表される化合物に当てはまり、ここで、この化合物は、本発明の調製方法に従って、リン含有反応体（ＩＩａ）〔ここで、Ｒ１＝メチル、及び、Ｒ２＝ｎ−ブチル〕を式（ＩＩＩａ）で表されるアクロレインシアノヒドリンと反応させることによって得られる。
【００８５】
従って、特に好ましいのは、下記化合物（Ｉｂ−ｎＢｕ）である：
【化１１】
0006668258.tif 000012
【００８６】
従って、本発明は、グルホシネート及び／又はグルホシネート塩を調製するための、式（Ｉｂ）で表される２種類のリン含有シアノヒドリンの使用にも関する。
【００８７】
本発明に関連して、グルホシネート塩は、好ましくは、グルホシネートのアンモニウム塩、ホスホニウム塩、スルホニウム塩、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩である。
【００８８】
本発明に関連して、特に好ましいのは、グルホシネート、グルホシネート−ナトリウム及びグルホシネート−アンモニウムである。
【００８９】
グルホシネート及びその塩を形成させるための式（Ｉｂ）で表されるリン含有シアノヒドリンの上記反応は、上記従来技術に記載されている調製方法と同様にして実施することができる。
【００９０】
さらなる態様において、本発明は、グルホシネート及び／又はグルホシネート塩
【化１２】
0006668258.tif 000013
【００９１】
の調製方法に関し、ここで、該調製方法は、以下の段階によって式（Ｉｂ）で表される化合物を反応させることを特徴とする：
式（ＩＩｂ）
【化１３】
0006668258.tif 000014
【００９２】
〔式中、Ｒ２は、ｎ−ブチル又はｎ−ペンチルである〕
で表される化合物を式（ＩＩＩａ）
【化１４】
0006668258.tif 000015
【００９３】
で表されるアクロレインシアノヒドリンと反応させる；
ここで、（ＩＩｂ）と（ＩＩＩａ）の反応は、好ましくは、上記で記載した本発明の調製方法に従って実施する。
【００９４】
グルホシネート及び／又はグルホシネート塩を調製するための該調製方法は、さらにまた、好ましくは、
式（Ｉｂ）で表される化合物をＮＨ３と反応させて化合物（Ｖ）を生成させ：
【化１５】
0006668258.tif 000016
【００９５】
〔ここで、Ｒ２は、いずれの場合にも、ｎ−ブチル又はｎ−ペンチル、好ましくは、ｎ−ブチルである〕；
及び、その後、式（Ｖ）で表される化合物を加水分解して、グルホシネート及び／又はその塩を生成させる；
ことによって、実施する。
【００９６】
この調製方法を用いて得られたグルホシネート又はグルホシネート塩（好ましくは、グルホシネート−ナトリウム塩、又は、グルホシネート−アンモニウム塩）は、精製及び単離するのが比較的容易である。このことに関する１つの理由は、本発明の調製方法においては、例えば、ＵＳ  ４，５２１，３４８又はＵＳ  ４，５９９，２０７の調製方法と比較して、生成される副産物及び二次生成物が少ないということである。
【００９７】
従って、上記で記載したことを目的として、本発明は、さらに、式（ＡＭＮ）
【化１６】
0006668258.tif 000017
【００９８】
〔式中、
Ｑは、ＯＨ又はＮＨ２であり；
Ｒ２は、ｎ−ブチル又はｎ−ペンチル、好ましくは、ｎ−ブチルである〕
で表される新規化合物、及び、グルホシネート及び／又はグルホシネート塩（特に、グルホシネート、グルホシネート−ナトリウム及びグルホシネート−アンモニウム）を調製するためのそれらの使用にも関する。
【００９９】
［実施例］
実施例：
別途示されていない限り、全ての数値は重量基準で与えられている。
【０１００】
実施例１：  アクロレインシアノヒドリン（本発明の対象ではない）
１００ｇ（０．７９１ｍｏｌ）のアクロレインシアノヒドリンアセテート（純度９９％）（例えば、ＵＳ  ４，３３６，２０６に記載されているようにして得ることができる）を窒素を用いて不活性にしながら３００ｍＬの乾燥メタノールと混合させ、その混合物をを６０ｇの予め活性化させておいた＊乾燥イオン交換体（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ  １５，  Ｒｏｈｍ  ＆  Ｈａａｓ）と一緒に２０℃で６日間撹拌した。加水分解が終了した後（ＧＣチェック）、そのイオン交換体を濾過により除去し、乾燥メタノールで洗浄した。
【０１０１】
その濾液を合して５滴の濃リン酸（Ｈ３ＰＯ４）と混合させ、次いで、ロータリーエバポレーター上で、最後には最大で３０℃及び０．５ｍｂａｒで、溶媒を除去した。得られた残渣は、６５．６ｇのアクロレインシアノヒドリン（ＧＣ及びＮＭＲによる純度９８％）であったが、これは、理論値の９７．８％の収率に相当する。得られたアクロレインシアノヒドリンは、それ以上精製することなく使用した。
【０１０２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
１Ｈ：３．９７ｐｐｍ（ｓ）；５．０１ｐｐｍ（ｄ）；５．４７ｐｐｍ（ｄ）；５．６３ｐｐｍ（ｄ）；５．９５ｐｐｍ（ｍ）；
１３Ｃ：６２．０３ｐｐｍ；１１６．４１ｐｐｍ；１１７．３８ｐｐｍ；１３１．５３ｐｐｍ。
【０１０３】
＊該イオン交換体は、半濃塩酸で洗浄し、次いで、水で洗浄し、最後に、エタノールで洗浄することによって活性化した。その後、そのイオン交換体を減圧下６０℃で乾燥させた（該イオン交換体は、２回以上使用することが可能である、即ち、同じ反応に関して再度使用することができる）。
【０１０４】
実施例２：  （３−シアノ−３−ヒドロキシプロピル）メチルホスフィン酸ｎ−ブチル（ＡＣＭ−Ｈ）
インペラ撹拌機を有する撹拌装置の中に、窒素雰囲気下、２０ｇ（０．１４４５ｍｏｌ）のメタンホスホン酸モノ−ｎ−ブチル（純度９８．５％、ＭＰＥ、Ｒ２＝ｎ−ブチルである場合の式（ＩＩｂ）に対応する）を導入し、８５℃に加熱した。この最初の装入物を強く撹拌しながら、それに、０．１ｇのペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル（式（ＩＶ）で表されるラジカル開始剤）を添加した。次いで、以下の混合物を２つの異なったシリンジポンプから同時に計量供給した：一方のシリンジポンプにおいては、５．０ｇ（０．０３６ｍｏｌ）のＭＰＥと５．１ｇのアクロレインシアノヒドリン（０．０５８ｍｏｌ、純度：９４％）の混合物、及び、もう一方のシリンジポンプでは、１５ｇ（０．１０８４ｍｏｌ）のＭＰＥと０．６ｇのペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルの混合物。従って、ペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルの総量は、０．００３ｍｏｌであった。撹拌装置の中へ２種類の混合物の同時計量供給は、一定の温度で、強く撹拌しながら２．５時間かけて実施した。２種類の混合物の同時計量供給が終了した後、得られた淡黄色の反応混合物を８５℃でさらに３０分間撹拌し、次いで、冷却した。
【０１０５】
３１Ｐ  ＮＭＲによれば、その反応混合物は、２１．３ｍｏｌ％の所望の生成物（ＡＣＭ−Ｈ）及び７８．７ｍｏｌ％のＭＰＥ反応体を含んでいた。
【０１０６】
１Ｈ  ＮＭＲによれば、その反応混合物は、もはや、アクロレインシアノヒドリン反応体を含んでいなかった。
【０１０７】
３０．０ｇの過剰なＭＰＥを短経路エバポレーターによる蒸留（ｓｈｏｒｔ−ｐａｔｈ  ｅｖａｐｏｒａｔｏｒ  ｄｉｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ）（外側ジャケット温度１０５℃、及び、０．２ｍｂａｒの圧力まで減圧）によって分離除去した（再利用も目的とする）。底に残っていたのは、９５％の純度（ＧＣ分析及びＮＭＲ解析による）を有する１２．５ｇの所望の生成物（３−シアノ−３−ヒドロキシプロピル）メチルホスフィン酸ｎ−ブチル（ＡＣＭ−Ｈ）であった。従って、ＡＣＭ−Ｈの収率は、アクロレインシアノヒドリンに基づいて、理論値の９３．６％に相当する。
【０１０８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
１Ｈ：０．９５ｐｐｍ（ｔ）；１．４１ｐｐｍ（ｍ）；１．５２ｐｐｍ（ｄ，ｄ）；１．６５ｐｐｍ（ｍ）；２．０ｐｐｍ（ｍ）；２．１ｐｐｍ（ｍ）；４．０ｐｐｍ（ｍ）；４．５８ｐｐｍ（ｍ）；６．１５ｐｐｍ（ｓ）；
３１Ｐ  ＮＭＲ：５５．５ｐｐｍ。
【０１０９】
実施例３：  （３−シアノ−３−ヒドロキシプロピル）メチルホスフィン酸ｎ−ブチル（ＡＣＭ−Ｈ）
バッチサイズは実施例２のバッチサイズに相当し、反応手順は実施例２と同様であったが、ラジカル開始剤としてペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりにペルオキシ−２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用し、ペルオキシ−２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルの量は、１モルのアクロレインシアノヒドリン当たり０．０４ｍｏｌであった。反応温度は８８℃であり、計量供給時間は１．５時間であった。
【０１１０】
その反応混合物は、３％のアクロレインシアノヒドリン反応体も含んでいた。アクロレインシアノヒドリン及び過剰のＭＰＥを上記で記載したように短経路エバポレーターによる蒸留によって除去した。
【０１１１】
見いだされたＡＣＭ−Ｈの収率は、アクロレインシアノヒドリンに基づいて、理論値の９０％であった。
【０１１２】
実施例４：  （３−シアノ−３−ヒドロキシプロピル）メチルホスフィン酸ｎ−ブチル（ＡＣＭ−Ｈ）
バッチサイズは実施例２のバッチサイズに相当し、反応手順は実施例２と同様であったが、ラジカル開始剤としてペルオキシ−２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルとペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルの混合物（いずれの場合も、１モルのアクロレインシアノヒドリン当たり、０．０４ｍｏｌ）を使用した。反応温度は８８℃であり、計量供給時間は２時間であった。後処理は、上記で記載されているとおりであった。
【０１１３】
その反応混合物は、微量のアクロレインシアノヒドリン反応体も含んでいた。
【０１１４】
見いだされたＡＣＭ−Ｈの収率は、アクロレインシアノヒドリンに基づいて、理論値の９３％であった。
【０１１５】
実施例５：  （３−シアノ−３−ヒドロキシプロピル）メチルホスフィン酸ｎ−ブチル（ＡＣＭ−Ｈ）
装置：  加熱ジャケット、２つの計量供給ポンプ及び第２の撹拌容器に連結されている底部ドレインバルブを有する第１の撹拌容器；該撹拌容器には、それぞれ、インペラ撹拌機が備えられている。
【０１１６】
手順：  準連続モード。
【０１１７】
調製方法セクション１：
実施例２における実験的記載と同様に、第１の撹拌容器に窒素雰囲気下で２１ｇのＭＰＥを装入し、０．１ｇのペルオキシ−２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物を８８℃まで加熱した。その後、強く撹拌しながら、この第１の撹拌容器に、計量されたフィードを２つの異なったシリンジポンプによって供給し、ここで、第１のフィードは、８．０６ｇのアクロレインシアノヒドリンと１１．９４ｇのＭＰＥの混合物であり、もう一方のフィードは、１９ｇのＭＰＥと０．９３ｇのペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルと０．７ｇのペルオキシ−２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルの混合物であり、フィードの供給は一定の温度で２時間かけて実施した。
【０１１８】
調製方法セクション２：
反応温度は、８８℃に維持した。次いで、さらに２時間かけて、上記で記載したのと同じ量の同じ２種類の混合物（アクロレインシアノヒドリンとＭＰＥの混合物、及び、ＭＰＥとペルオキシネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルとペルオキシ−２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルの混合物）を、同じシリンジポンプによって、第１の撹拌容器の中に別々に計量供給した。さらに、追加の２１ｇのＭＰＥを滴下して加え、同時に、第１の撹拌容器から底部バルブを介して液体をゆっくりと流出させて、８０℃で加熱しながら確実に一定の流出液体が第２の撹拌容器に中に入るようにし、従って、第１の反応器内も一定の充填量レベルとなるようにした。
【０１１９】
調製方法セクション３：
２つの混合物及びＭＰＥの計量添加が終了した後、調製方法セクション２を再度繰り返した。
【０１２０】
その後で得られた反応混合物の中には、もはやアクロレインシアノヒドリンは存在していなかった。
【０１２１】
後処理のために、その混合物を、短経路エバポレーターによって、ジャケット温度１１５℃、０．２−０．５ｍｂａｒで精製した。留出物として得られた過剰なＭＰＥ（１１５ｇ）は、後のバッチで再度使用した。
【０１２２】
蒸留底部生成物の中には、５８．６ｇの（３−シアノ−３−ヒドロキシプロピル）メチルホスフィン酸ｎ−ブチル（粗収率９４．８％）が残留し、これは、次の反応において、例えば、グルホシネート−アンモニウムを調製するための次の反応において、直接、即ち、それ以上精製することなく、使用することができた。
【０１２３】
実施例６：  （３−シアノ−３−ヒドロキシプロピル）メチルホスフィン酸ｎ−ブチル（ＡＣＭ−Ｈ）
温度計、インペラ撹拌機及びドレインを撹拌機が付けられている加熱可能なフラスコに導く底部ドレインバルブを有していて、窒素を用いて不活性化されたジャケット付き撹拌容器の中で、第１に、反応を開始させた。
【０１２４】
反応の開始：
最初に、２７ｇのＭＰＥを導入し、７６℃に加熱した。その後、０．１ｇの開始剤（ペルオキシネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル；「Ｔｒｉｇｏｎｏｘ（登録商標）  ４２３」として商業的に入手したもの）を添加した。次いで、２つの異なったシリンジポンプを用いて、以下の混合物を同時に計量供給した：一方のシリンジポンプにおいては、９．７ｇ（純度９７％）のアクロレインシアノヒドリンと１０．０ｇのＭＰＥの混合物、及び、同時に、もう一方のシリンジポンプでは、１８．０ｇのＭＰＥと２．４ｇのＴｒｉｇｏｎｏｘ（登録商標）  ４２３の混合物。その２種類の混合物を一定の速度で２時間かけて計量供給し、ジャケット付き撹拌容器内の温度は７６℃に維持した。
【０１２５】
連続反応レジメ：
上記で記載したように、その後、反応容器に中に２種類の混合物を同時に、同じ温度で、一定の速度で６時間かけて計量供給した。
【０１２６】
第１のポンプによって、２９．１ｇのアクロレインシアノヒドリンと３０ｇのＭＰＥの混合物を反応容器の中に計量供給し、第２のポンプによって、５４ｇのＭＰＥと７．２ｇのＴｒｉｇｏｎｏｘ（登録商標）  ４２３の混合物を反応容器の中に計量供給した。同時に、同じ時間をかけて、第３の計量供給容器から、合計で８１ｇのＭＰＥを一定の速度で滴下して加えた。反応容器内の一定の充填量レベルを維持するために、計量供給を継続している間中、合計で１９５ｇの得られた反応混合物を底部バルブを通して排出させて撹拌機が付けられていて７６℃に維持されたフラスコの中に入れた。
【０１２７】
その反応混合物は、淡黄色で透明であった。約１５分間の後反応時間（ａｆｔｅｒ−ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ）が経過した後、その反応混合物を合した。後処理のために、低沸点成分（これは、過剰なＭＰＥを包含する）を短経路エバポレーター（０．２ｍｂａｒ／１１５℃）によって留去した。その底に残った粗製生成物は、さらなる反応に関して、この形態で直接使用することが可能である。１０１．８ｇの生成物（ＡＣＭ−ＨのＧＣによる純度は、９．１５％であった）が得られた。これは、アクロレインシアノヒドリンに基づいて、理論値の９４％の収率に相当する。
【０１２８】
実施例７：  アンモニウムＤ，Ｌ−ホモアラニン−４−イル（メチル）ホスフィネート（グルホシネート−アンモニウム）
２１８ｇ（０．８８５ｍｏｌ）の（３−シアノ−３−ヒドロキシプロピル）メチルホスフィン酸ｎ−ブチル（純度：８９％）から、ＵＳ  ６，３５９，１６２Ｂ１又はＣＮ  １０２３９９２４０Ａに記載されている調製方法と同様にして、アンモニア及び塩酸を用いてさらなる反応を実施した。最後に、アンモニアを添加して、アンモニウム塩の水溶液が得られた。
【０１２９】
このようにして、２２．５％のグルホシネート−アンモニウムを含んでいる水溶液７４２．２ｇ（これは、理論値の９５．２％の収率に相当する）が得られた。