(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose ester、並びに、カルボキシメチルスターチナトリウム、マルチトール、及びサッカリンナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも１種、及び生薬としてオンジのみを含有することを特徴とする内服用固形組成物。
【請求項２】
オンジが、オンジ末、オンジエキス又はオンジエキス末である請求項１に記載の固形組成物。
【請求項３】
固形組成物が錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル錠剤、口腔内崩壊錠又はドライシロップ剤である、請求項１又は２に記載の固形組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterを含有する固形組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
オンジに含まれている3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterには、脳機能改善効果があることが知られている（特許文献１）。また、オンジにも脳機能改善に関するものとして、記憶力改善等の効果があることが知られている。このような効果を目的として3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterを含む医薬品等の製品とした場合、如何に3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterの含量を維持できるかが重要である。特に、オンジを配合した医薬組成物とした場合、生薬中の主成分の低下は医薬品として品質確保の点で問題となるため、解決策が望まれる。
【０００３】
3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterは、オンジ以外に、玄米中にも含まれる成分であることが知られているが、医薬品等の固形組成物とした際の安定性の問題については検討された例はない。よって、当然のことながら、その解決方法についても全く知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平７−１７９３４８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者らは、オンジを含む固形組成物の開発に際し、3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterの安定性について検討としたところ、経時的に含量が低下するという知見を得た。従って、本発明の課題は、3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterの安定化された固形組成物の提供である。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するべく鋭意検討した結果、カルボキシメチルスターチナトリウム、ソルビトール、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、マルチトール、及びサッカリンナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも１種を配合すると、3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterの経時的な低下が抑制されることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、
（１）3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose ester、並びに、カルボキシメチルスターチナトリウム、ソルビトール、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、マルチトール、及びサッカリンナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とする固形組成物、
（２）オンジを含有する（１）に記載の固形組成物、
（３）オンジが、オンジ末、オンジエキス、又はオンジエキス末である（２）に記載の固形組成物、
（４）固形組成物が内服用である、（１）〜（３）のいずれかに記載の固形組成物、
（５）固形組成物が錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル錠剤、口腔内崩壊錠又はドライシロップ剤である、（１）〜（４）のいずれかに記載の固形組成物、
（６）3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterの経時的な含量低下を抑制するために、カルボキシメチルスターチナトリウム、ソルビトール、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、マルチトール、及びサッカリンナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも１種を使用する方法、
（７）カルボキシメチルスターチナトリウム、ソルビトール、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、マルチトール、及びサッカリンナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも１種を添加することによって、3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterの経時的な含量低下を抑制する方法、
である。
【発明の効果】
【０００７】
本発明により、長期にわたって3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterの経時的な低下が抑制された固形組成物の提供が可能となった。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明の3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterは、オンジに含まれる成分であり、公知である。3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterの含有量は、本発明の固形組成物中、０．０１〜３質量％が好ましい。また、3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterは、オンジに含まれる成分であるため、本発明の組成物中にオンジを含む場合は、これとは別に3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterを配合する必要はないが、配合してもよい。
【０００９】
本発明のオンジは、去痰、鎮静、滋養強壮、精神安定、記憶力改善等の効果があることが知られた生薬である。本発明のオンジとしては、例えば第１６改正日本薬局方収載のオンジ（ヒメハギ属のイトヒメハギ（Ｐｏｌｙｇａｌａ ｔｅｎｕｉｆｏｌｉａ）の根）の粉砕物であるオンジ末、もしくは水やエタノール等の有機溶媒により抽出した抽出物であるオンジエキス、又はエキスを粉末化したオンジエキス末を使用することができる。市販品としては、例えば、オンジ末（栃本天海堂）、オンジエキス−Ａ（日本粉末薬品）、オンジ乾燥エキス（アルプス薬品工業）等が使用できる。本発明の固形組成物において、オンジの含有量は、固形組成物全体の１０質量％以上が好ましく、３０質量％以上がさらに好ましい。また上限は９０質量％である。また原生薬換算で、本発明の固形組成物中に２５０mg以上、好ましくは３３０mg以上、より好ましくは５００mg以上である。
【００１０】
本発明のカルボキシメチルスターチナトリウムは粒状のものでも粉末状のものであってもよく、市販品としてはPrimojel（DMV）やエキスプロタブ（木村産業）、GLYCOLYS（ロケットジャパン）等が使用できる。カルボキシメチルスターチナトリウムの含有量は、本発明の固形組成物全体の１質量％〜９０質量％が好ましく、３質量％〜７０質量％が更に好ましい。また、本発明の固形組成物中にオンジを含む場合は、発明の効果の点からオンジ１質量部に対し、０．１〜１質量部が好ましい。
本発明のソルビトールは粒状のものでも粉末状のものであってもよく、市販品としてはNEOSORB（ロケットジャパン）、ソルビトール（三栄源エフエフアイ）、ソルビット（新日本理化）等が使用できる。ソルビトールの含有量は、本発明の固形組成物全体の１質量％〜９０質量％が好ましく、３質量％〜７０質量％が更に好ましい。また、本発明の固形組成物中にオンジを含む場合は、発明の効果の点からオンジ１質量部に対し、０．３〜１質量部が好ましい。
本発明のステビアは粒状のものでも粉末状のものであってもよく、市販品としてはステビMZ（丸善製薬）、ステビロンC（守田化学工業）等が使用できる。ステビアの含有量は、本発明の固形組成物全体の０．００５質量％〜２０質量％が好ましく、０．０１質量％〜１０質量％が更に好ましい。また、本発明の固形組成物中にオンジを含む場合は、発明の効果の点からオンジ１質量部に対し、０．００１〜０．１質量部が好ましい。
本発明のグリチルリチン酸二カリウムは粒状のものでも粉末状のものであってもよく、市販品としてはグリチルリチン酸二カリウム（ALPS薬品工業）、グリチルリチン酸二カリウム（丸善製薬）等が使用できる。グリチルリチン酸二カリウムの含有量は、本発明の固形組成物全体の０．００１質量％〜９０質量％が好ましく、０．０１質量％〜７０質量％が更に好ましい。また、本発明の固形組成物中にオンジを含む場合は、発明の効果の点からオンジ１質量部に対し、０．００１〜１質量部が好ましい。
本発明のマルチトールは粒状のものでも粉末状のものであってもよく、市販品としてはアマルティ（三菱商事フードテック）、レシス（三菱商事フードテック）等が使用できる。マルチトールの含有量は、本発明の固形組成物全体の１質量％〜９０質量％が好ましく、３質量％〜７０質量％が更に好ましい。また、本発明の固形組成物中にオンジを含む場合は、発明の効果の点からオンジ１質量部に対し、０．３〜１質量部が好ましい。
本発明のサッカリンナトリウムは粒状のものでも粉末状のものであってもよく、市販品としてはサッカリンナトリウム（大和化成）等を使用できる。サッカリンナトリウムの含有量は、本発明の固形組成物全体の０．００５質量％〜２０質量％が好ましく、０．０１質量％〜１０質量％が更に好ましい。また、本発明の固形組成物中にオンジを含む場合は、発明の効果の点から、オンジ１質量部に対し、０．００１〜０．１質量部が好ましい。
【００１１】
本発明の固形組成物とは、２成分以上の成分により構成される常温で固体状の組成物をいい、例えば、混合することにより得られる粉末、造粒により得られる造粒物、粉末や造粒物を打錠することにより得られる錠剤などを挙げることができる。剤型としては、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル錠剤、口腔内崩壊錠又はドライシロップ剤等を挙げることができ、特にこれらに限定されるものではない。また、その製造方法は、医薬品の製剤化における一般的な方法で製造することができ、必要に応じて他の公知の添加剤、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤等を混合して常法により製造することができる。
【実施例】
【００１２】
以下に実施例及び比較例を挙げ、本説明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に何ら限定されるものではない。なお、表中の単位はｍｇである。
以下表１に実施例１〜２及び比較例１〜４の処方を示す。オンジ（原生薬換算量約８５７ｍｇ）と各成分をガラス瓶内で混合し、固形組成物を調製した。
【００１３】
（試験例１）
実施例１〜２及び比較例１〜４について25℃60％RH条件下で48時間静置したのち密閉し、65℃条件下で７日保存した。
保存後の固形組成物について、それぞれ組成物中の3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose ester含有量を測定し、直後品中の3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose ester量に対する残存率を（％）求め、比較例１における3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose ester残存率との差を、各組成物における残存率改善度（％）とした。なお、直後品中に含まれる3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterの含有量は０．８５質量％であった。
【００１４】
【表１】
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【００１５】
比較例１における3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose ester残存率は７５．５％と、経時的な含量低下が認められた。一方、表１より明らかなように、本発明のカルボキシメチルスターチナトリウムもしくはソルビトールを含む実施例１〜２の固形組成物では、残存率（％）が改善した。その他一般的な賦形剤を配合した比較例２〜４の固形組成物では残存率（％）は改善しておらず、カルボキシメチルスターチナトリウム及びソルビトールの配合で特異的な含量低下抑制効果が確認できた。
【００１６】
以下表２に実施例３〜６及び比較例５〜７の処方を示す。オンジ（原生薬換算量約４７６ｍｇ）と各成分をガラス瓶内で混合し、固形組成物を調製した。
【００１７】
（試験例２）
実施例３〜６及び比較例５〜８について25℃60％RH条件下で48時間静置したのち密閉し、65℃条件下で７日保存した。
保存後の固形組成物について、それぞれ組成物中の3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose ester含有量を測定し、直後品中の3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose ester量に対する残存率を（％）求め、比較例５における3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose ester残存率との差を、各組成物における残存率改善度（％）とした。
【００１８】
【表２】
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【００１９】
表２より明らかなように、本発明のステビア、グリチルリチン酸二カリウム、マルチトールもしくはサッカリンナトリウムを配合した実施例３〜６の固形組成物では、残存率（％）が改善した。比較例６〜８の固形組成物では残存率（％）は改善しておらず、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム，マルチトールもしくはサッカリンナトリウムに特異的な含量低下抑制効果が確認できた。
【００２０】
以下表３に実施例７〜８及び比較例９〜１１の処方を示す。オンジ（原生薬換算量約５００ｍｇ）を使用し、各成分をガラス瓶内に混合し、水を添加して均一化した後乾燥させ、固形組成物を調製した。
【００２１】
（試験例３）
実施例７〜８及び比較例９〜１１について25℃60％RH条件下で48時間静置したのち密閉し、65℃条件下で７日保存した。
保存後の固形組成物について、それぞれ組成物中の3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose ester含有量を測定し、直後品中の3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose ester量に対する残存率を（％）求め、比較例９における3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose ester残存率との差を、各組成物における残存率改善度（％）とした。
【００２２】
【表３】
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【００２３】
オンジエキスのみ（比較例９）における3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose ester残存率は７５．６％と、経時的な含量低下が認められた。表３より明らかなように、比較例１０〜１１の3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterは、経時的な含量の低下が確認された一方、本発明の実施例７〜８の固形組成物では、残存率（％）が改善しており、特異的含量低下抑制効果が確認できた。
【産業上の利用可能性】
【００２４】
本発明により、3’,6-di-O-sinapoyl-sucrose esterの経時的な含量低下を抑制した、商品価値の高い固形組成物の提供が可能となった。