(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、または（６）で表される、含フッ素ピリミジン化合物。
【化１】
0006802416.tif 000056
（上記一般式（１）〜（６）において、
Ｒは炭素数１〜１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１０の炭化水素基、−ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１〜１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、−ＯＡ１、−ＳＯｍＡ１（ｍは０〜３の整数である）、−ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＯＡ１、または−ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１〜１０の炭化水素基を表す。）
【請求項２】
前記Ｒは、炭素数１〜１０のアルキル基である、請求項１に記載の含フッ素ピリミジン化合物。
【請求項３】
（ａ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（８）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化２】
0006802416.tif 000057
（ｂ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（９）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化３】
0006802416.tif 000058
（ｃ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１０）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化４】
0006802416.tif 000059
（ｄ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１１）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（４）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化５】
0006802416.tif 000060
（ｅ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１２）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（５）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化６】
0006802416.tif 000061
あるいは  
（ｆ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化７】
0006802416.tif 000062
（上記一般式（１）〜（１３）において、
Ｒは炭素数１〜１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１０の炭化水素基、−ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１〜１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、−ＯＡ１、−ＳＯｍＡ１（ｍは０〜３の整数である）、−ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＯＡ１、または−ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１〜１０の炭化水素基を表す。）
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
【請求項４】
（ｇ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（８）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化８】
0006802416.tif 000063
（ｈ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（９）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化９】
0006802416.tif 000064
（ｉ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１０）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化１０】
0006802416.tif 000065
（ｊ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１１）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（４）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化１１】
0006802416.tif 000066
（ｋ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１２）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（５）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化１２】
0006802416.tif 000067
あるいは
（ｌ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化１３】
0006802416.tif 000068
（上記一般式（１）〜（６）、および（８）〜（１４）において、
Ｒは炭素数１〜１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１０の炭化水素基、−ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１〜１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、−ＯＡ１、−ＳＯｍＡ１（ｍは０〜３の整数である）、−ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＯＡ１、または−ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ハロゲン原子、−ＯＡ１、−ＳＯｍＡ１（ｍは０〜３の整数である）、または−ＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１〜１０の炭化水素基を表す。）
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
【請求項５】
前記Ｒは、炭素数１〜１０のアルキル基である、請求項３または４に記載の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、含フッ素ピリミジン化合物は種々の生物活性を有することが報告されている。なかでも、ピリミジン環の２位にピリジン環構造またはジアジン環構造を有する化合物について、医薬・農薬分野においての使用が有望視されている。【０００３】
より具体的には、ピリミジン環の２位にピリジン環を有し、５位にトリフルオロメチル基を有する化合物は、特許文献１〜７に開示されている。特許文献１および２では、２−（４−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン誘導体がヒトメラニン凝集ホルモン阻害活性およびアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ２阻害活性を有することが報告されている。特許文献２〜６では、２−（３−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン誘導体が殺菌活性、殺虫活性、オレキシンレセプター阻害活性、接着斑キナーゼ阻害活性およびアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ２阻害活性を有することが報告されている。特許文献２および７では、２−（２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン誘導体が殺菌活性、殺虫活性および除草活性を有することが報告されている。このような観点から、さらなる活性向上を期待してピリミジン環の４位および６位への置換基の導入に興味が持たれている。【０００４】
また、ピリミジン環の２位にジアジン環構造を有する化合物は、特許文献３及び８〜１０に開示されている。特許文献３は２−（２−ピラジル）−ピリミジン構造、２−（２−ピリミジル）−ピリミジン構造を有する化合物の殺菌・殺虫活性を開示し、特許文献８は２−（３−ピリダジル）−ピリミジン構造、２−（２−ピラジル）−ピリミジン構造を有する化合物の線維性疾患の抑制活性を開示し、特許文献９は２−（４−ピリミジル）−ピリミジン構造、２−（５−ピリミジル）−ピリミジン構造を有する化合物の疼痛や喘息の抑制活性を開示し、特許文献１０は２−（４−ピリダジル）−ピリミジン構造を有する化合物の疼痛や喘息の抑制活性を開示する。
【０００５】
ピリミジン環の５位にトリフルオロメチル基を有し、４位および６位に置換基を有するピリミジン化合物の合成法は、非特許文献１〜３に開示されている。より具体的には、非特許文献１にはトリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム（Ｌａｎｇｌｏｉｓ試薬）を使用した合成法、非特許文献２にはトリフルオロ酢酸誘導体を使用した合成法、非特許文献３には無水トリフルオロメタンスルホン酸を使用した合成法、が報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２００９／０８９４８２号
【特許文献２】国際公開第２０１５／０５６７８２号
【特許文献３】国際公開第２０１５／０１６３７２号
【特許文献４】国際公開第２０１０／０６３６６３号
【特許文献５】国際公開第２０１３／００４３３２号
【特許文献６】国際公開第２０１６／０３０２２９号
【特許文献７】国際公開第１９９９／０２８３０１号
【特許文献８】国際公開第２０１６／１１３２０５号
【特許文献９】国際公開第２０１６／１２８５２９号
【特許文献１０】国際公開第２０１５／０３６５６０号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０１６年、７２巻、３２５０〜３２５５頁
【非特許文献２】ＡＣＳ  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，２０１８年、８巻、２８３９〜２８４３頁
【非特許文献３】Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１８年、５７巻、６９２６〜６９２９頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかし、従来、反応性や選択性の面から、５位に含フッ素置換基を、２位に置換基として複素環を有し、４位および６位に置換基を有する含フッ素ピリミジン化合物の製造は困難であり、このような含フッ素ピリミジン化合物は報告されていなかった。該含フッ素ピリミジン化合物は、様々な生物活性を有することが期待され、４位および６位に置換基を有し、２位に置換基として複素環を有する新規な含フッ素ピリミジン化合物、およびその製造方法を確立することが望まれていた。【０００９】
非特許文献１に報告されている製造方法では、トリフルオロメチル基導入時の位置選択性が低いことから、複素環が置換したピリミジン化合物といった、複数の複素環を有する基質に対しては、トリフルオロメチル基の導入効率が低下するか、またはトリフルオロメチル基の導入が困難となる懸念がある。また、基質に対してトリフルオロメチル化剤としてＬａｎｇｌｏｉｓ試薬を３倍量使用するばかりか、別途酸化剤として有害な酢酸マンガン（ＩＩＩ）水和物をも基質の３倍量、使用するといった問題があった。
非特許文献２および３に報告されている製造方法により得られた化合物をさらに修飾・誘導体化することにより、該含フッ素ピリミジン化合物へと変換することが考えられる。しかしながら、工程数の増加による煩雑化や効率の低下が避けられないか、または該含フッ素ピリミジン化合物の製造自体が困難な場合があった。また、基質に対してトリフルオロメチル化剤を２．５〜３倍量使用する必要があること、ルテニウム錯体触媒存在下での光照射が必要であることから、実用には向かないと考えられる。
【００１０】
そこで、本発明者らは、特定の原料を反応させることにより、ピリミジン環上の２つの窒素原子の間の２位にピリジン環構造またはジアジン環構造を導入できることを発見し、本発明を完成させるに至ったものである。すなわち、本発明は、従来から知られていなかった、４位および６位に置換基を有し、２位に置換基としてピリジン環構造またはジアジン環構造を有する新規な含フッ素ピリミジン化合物、および、該含フッ素ピリミジン化合物を簡易的に製造することが可能な製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の要旨構成は、以下のとおりである。
［１］下記一般式（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、または（６）で表される、含フッ素ピリミジン化合物。
【化１】
0006802416.tif 000002
（上記一般式（１）〜（６）において、
Ｒは炭素数１〜１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１０の炭化水素基、−ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１〜１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、−ＯＡ１、−ＳＯｍＡ１（ｍは０〜３の整数である）、−ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＯＡ１、または−ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１〜１０の炭化水素基を表す。）
［２］前記Ｒは、炭素数１〜１０のアルキル基である、上記［１］に記載の含フッ素ピリミジン化合物。
［３］（ａ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（８）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化２】
0006802416.tif 000003
（ｂ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（９）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化３】
0006802416.tif 000004
（ｃ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１０）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化４】
0006802416.tif 000005
（ｄ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１１）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（４）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化５】
0006802416.tif 000006
（ｅ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１２）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（５）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化６】
0006802416.tif 000007
あるいは  
（ｆ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化７】
0006802416.tif 000008
（上記一般式（１）〜（１３）において、
Ｒは炭素数１〜１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１０の炭化水素基、−ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１〜１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、−ＯＡ１、−ＳＯｍＡ１（ｍは０〜３の整数である）、−ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＯＡ１、または−ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１〜１０の炭化水素基を表す。）
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
［４］（ｇ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（８）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化８】
0006802416.tif 000009
（ｈ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（９）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化９】
0006802416.tif 000010
（ｉ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１０）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化１０】
0006802416.tif 000011
（ｊ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１１）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（４）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化１１】
0006802416.tif 000012
（ｋ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１２）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（５）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化１２】
0006802416.tif 000013
あるいは
（ｌ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化１３】
0006802416.tif 000014
（上記一般式（１）〜（６）、および（８）〜（１４）において、
Ｒは炭素数１〜１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１０の炭化水素基、−ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１〜１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、−ＯＡ１、−ＳＯｍＡ１（ｍは０〜３の整数である）、−ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＯＡ１、または−ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ハロゲン原子、−ＯＡ１、−ＳＯｍＡ１（ｍは０〜３の整数である）、または−ＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１〜１０の炭化水素基を表す。）
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
［５］前記Ｒは、炭素数１〜１０のアルキル基である、上記［３］または［４］に記載の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
【発明の効果】
【００１２】
４位および６位に置換基を有し、２位に置換基としてピリジン環構造またはジアジン環構造を有する、新規な含フッ素ピリミジン化合物、および、該含フッ素ピリミジン化合物を簡易的に製造することが可能な製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
（含フッ素ピリミジン化合物）
一実施形態の含フッ素ピリミジン化合物は下記一般式（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、または（６）で表される。
【化１４】
0006802416.tif 000015
（上記一般式（１）〜（６）において、
Ｒは炭素数１〜１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１０の炭化水素基、−ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１〜１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、−ＯＡ１、−ＳＯｍＡ１（ｍは０〜３の整数である）、−ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＯＡ１、または−ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１〜１０の炭化水素基を表す。）
【００１４】
Ｒは炭素数１〜１２の、炭素原子および水素原子からなる炭化水素基であれば特に限定されず、鎖状炭化水素基、芳香族炭化水素基、脂環式炭化水素基などを挙げることができる。鎖状炭化水素基は合計の炭素数が１〜１２であれば特に限定されず、分岐した鎖状炭化水素基であっても、分岐していない鎖状炭化水素基であってもよい。芳香族炭化水素基は合計の炭素数が６〜１２であれば特に限定されず、置換基を有する芳香族炭化水素基であっても、置換基を有さない芳香族炭化水素基であってもよい。また、芳香族炭化水素基は、縮合多環構造を有していてもよい。脂環式炭化水素基は合計の炭素数が３〜１２であれば特に限定されず、置換基を有する脂環式炭化水素基であっても、置換基を有さない脂環式炭化水素基であってもよい。また、脂環式炭化水素基は、橋かけ環構造を有していてもよい。
【００１５】
鎖状炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等のアルキル基；
エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基等のアルケニル基；
エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基等のアルキニル基等を挙げることができる。
【００１６】
芳香族炭化水素基としては、フェニル基、ナフチル基を挙げることができる。
【００１７】
脂環式炭化水素基としては、飽和又は不飽和の環状の炭化水素基が挙げられ、環状の炭化水素基の例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、シクロペンチル基、アダマンチル基、ノルボルニル基等を挙げることができる。
【００１８】
好ましくはＲは、炭素数１〜１０のアルキル基であるのがよい。Ｒが炭素数１〜１０のアルキル基であることにより、含フッ素ピリミジン化合物の原料である一般式（７）のフルオロイソブチレン誘導体、および一般式（１４）のフルオロイソブタン誘導体を容易に調製することができる。
【００１９】
Ｘ、Ｙである−ＯＡ１、−ＳＯｍＡ１（ｍは０〜３の整数である）に含まれるＡ１は水素原子または炭素数１〜１０の炭化水素基を表す。Ｘ、Ｙである−ＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１〜１０の炭化水素基を表す。Ａ１、Ａ２が炭素数１〜１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１〜１０の炭化水素基とすることができる。
【００２０】
Ｘ、Ｙである−ＣＯＯＡ１に含まれるＡ１は水素原子または炭素数１〜１０の炭化水素基であり、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１〜１０の炭化水素基とすることができる。
【００２１】
Ｘ、Ｙである−ＣＯＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１〜１０の炭化水素基を表す。Ａ１、Ａ２が炭素数１〜１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１〜１０の炭化水素基とすることができる。
【００２２】
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ニトロ基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、トリフルオロメチル基であることが好ましく、水素原子、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ニトロ基、メチル基、ｎ−プロピル基、メトキシ基、ジメチルアミノ基、メチルスルファニル基、メトキシカルボニル基、トリフルオロメチル基であることがより好ましい。また、ピリミジン環の２位に結合する置換基は、４−ピリジル基、３−ピリジル基、２−ピリジル基、２，６−ジクロロ−４−ピリジル基、４−ニトロ−２−ピリジル基、３−メチル−２−ピリジル基、３−フルオロ−２−ピリジル基、６−ブロモ−３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、２−ジメチルアミノ−４−ピリジル基、４−メチルスルファニル−２−ピリジル基、４−メトキシカルボニル−２−ピリジル基、２−ピラジル基、２−ピリミジル基、６−トリフルオロメチル−３−ピリジル基、６−ｎ−プロピル−２−ピリジル基、３−ピリダジニル基、４−ピリミジル基、４−ピリダジニル基、５−ピリミジル基、６−クロロ−３−ピリダジニル基、５−クロロ−３−ピラジル基、５−フルオロ−２−ピリミジル基、５−ブロモ−２−ピリミジル基、４−メチル−２−ピリミジル基、５−メチル−４−ピリダジニル基、４−トリフルオロメチル−５−ピリミジル基、２−メチルスルファニル−５−ピリミジル基、２−ジメチルアミノ−５−ピリミジル基、６−メトキシ−４−ピリミジル基であることがさらに好ましい。
【００２３】
含フッ素ピリミジン化合物は、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（３−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２，６−ジクロロ−４−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−ニトロ−２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（３−メチル−２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（３−フルオロ−２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−ブロモ−３−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−ジメチルアミノ−４−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−メチルスルファニル−２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−メトキシカルボニル−２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−ピラジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−トリフルオロメチル−３−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−ｎ−プロピル−２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（３−ピリダジニル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−ピリダジニル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（５−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（５−クロロ−３−ピラジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（５−フルオロ−２−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（５−ブロモ−２−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−メチル−２−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（５−メチル−４−ピリダジニル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−トリフルオロメチル−５−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−メチルスルファニル−５−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−ジメチルアミノ−５−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジン、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−メトキシ−４−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンであることがさらに好ましい。
【００２４】
一実施形態の含フッ素ピリミジン化合物は、ピリミジン環の２位に特定の置換基（ピリジル基、ピリダジル基、ピラジル基、またはピリミジル基）、ピリミジン環の４位、５位、および６位上に特定の置換基（−ＯＲ、−ＣＦ３、−Ｆ）を有するため、構造拡張性の観点から優れた効果を有することができる。特に、所望の生物活性（例えば、ホルモンや酵素の阻害活性、殺菌活性、殺虫活性、除草活性）を期待できる。ピリミジン環の２位上に位置するピリジン環構造またはジアジン環構造はさらに置換基を有していても、有していなくてもよい。ピリジン環構造またはジアジン環構造が置換基を有することにより、一実施形態の含フッ素ピリミジン化合物に更なる特性を付与することができる。また、ピリミジン環の４位および６位上の置換基は異なる基（−ＯＲと−Ｆ）であるため、非対称な構造へ容易に誘導体化を行うことができ、中間体としての使用も期待することができる。より具体的には、酸性条件下で含フッ素ピリミジン化合物を反応させることにより−ＯＲを修飾して誘導体を得ることができる。また、塩基性条件下で含フッ素ピリミジン化合物を反応させることにより−Ｆを修飾して誘導体を得ることができる。一実施形態の含フッ素ピリミジン化合物は例えば、有機半導体、液晶などの電子材料の分野において有用である。
【００２５】
（含フッ素ピリミジン化合物の製造方法）
一実施形態の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、
（ａ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（８）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化１５】
0006802416.tif 000016
（ｂ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（９）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化１６】
0006802416.tif 000017
（ｃ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１０）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化１７】
0006802416.tif 000018
（ｄ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１１）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（４）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化１８】
0006802416.tif 000019
（ｅ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１２）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（５）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化１９】
0006802416.tif 000020
あるいは
（ｆ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化２０】
0006802416.tif 000021
（上記一般式（１）〜（１３）において、
Ｒは炭素数１〜１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１０の炭化水素基、−ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１〜１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、−ＯＡ１、−ＳＯｍＡ１（ｍは０〜３の整数である）、−ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＯＡ１、または−ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１〜１０の炭化水素基を表す。）
を有する。ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ニトロ基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、トリフルオロメチル基であることが好ましく、水素原子、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ニトロ基、メチル基、ｎ−プロピル基、メトキシ基、ジメチルアミノ基、メチルスルファニル基、メトキシカルボニル基、トリフルオロメチル基であることがより好ましい。また、ピリミジン環の２位に結合する置換基は、４−ピリジル基、３−ピリジル基、２−ピリジル基、２，６−ジクロロ−４−ピリジル基、４−ニトロ−２−ピリジル基、３−メチル−２−ピリジル基、３−フルオロ−２−ピリジル基、６−ブロモ−３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、２−ジメチルアミノ−４−ピリジル基、４−メチルスルファニル−２−ピリジル基、４−メトキシカルボニル−２−ピリジル基、２−ピラジル基、２−ピリミジル基、６−トリフルオロメチル−３−ピリジル基、６−ｎ−プロピル−２−ピリジル基、３−ピリダジニル基、４−ピリミジル基、４−ピリダジニル基、５−ピリミジル基、６−クロロ−３−ピリダジニル基、５−クロロ−３−ピラジル基、５−フルオロ−２−ピリミジル基、５−ブロモ−２−ピリミジル基、４−メチル−２−ピリミジル基、５−メチル−４−ピリダジニル基、４−トリフルオロメチル−５−ピリミジル基、２−メチルスルファニル−５−ピリミジル基、２−ジメチルアミノ−５−ピリミジル基、６−メトキシ−４−ピリミジル基であることがさらに好ましい。
【００２６】
上記一般式（１）〜（７）におけるＲは炭素数１〜１０のアルキル基を表すことが好ましい。
【００２７】
一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（８）で表される化合物との、上記（ａ）の反応は、下記反応式（Ａ）として表される。
【化２１】
0006802416.tif 000022
【００２８】
一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（９）で表される化合物との、上記（ｂ）の反応は、下記反応式（Ｂ）として表される。
【化２２】
0006802416.tif 000023
【００２９】
一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（１０）で表される化合物との、上記（ｃ）の反応は、下記反応式（Ｃ）として表される。
【化２３】
0006802416.tif 000024
【００３０】
一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（１１）で表される化合物との、上記（ｄ）の反応は、下記反応式（Ｄ）として表される。
【化２４】
0006802416.tif 000025
【００３１】
一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（１２）で表される化合物との、上記（ｅ）の反応は、下記反応式（Ｅ）として表される。
【化２５】
0006802416.tif 000026
【００３２】
一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（１３）で表される化合物との、上記（ｆ）の反応は、下記反応式（Ｆ）として表される。
【化２６】
0006802416.tif 000027
【００３３】
上記反応式（Ａ）〜（Ｆ）において、一般式（８）〜（１３）の化合物はそれぞれ、塩の形態であってもよい。塩の形態となる場合、一般式（８）〜（１３）の化合物のアミジノ基を構成するアミノ部分（−ＮＨ２）およびイミノ部分（＝ＮＨ）のうち少なくとも一方の部分が、カチオン化され（−ＮＨ３＋）および（＝ＮＨ２＋）となり、対イオンと塩を形成する形態を挙げることができる。対イオンは１価のアニオンであれば特に限定されず、例えば、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−などのハロゲン化物イオンを挙げることができる。
【００３４】
一実施形態の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法では例えば、ハロゲン化水素捕捉剤の存在下で上記（ａ）〜（ｆ）の反応を一段階で行うことができる。このため、簡易的に上記一般式（１）〜（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得ることができる。なお、上記（ａ）〜（ｆ）の反応では、フルオロイソブチレン誘導体と、一般式（８）〜（１３）の化合物のアミジノ基との間で環状のピリミジン構造が形成される。該ピリミジン構造の２位には、一般式（８）〜（１３）の化合物のピリジン環構造またはジアジン環構造に由来する基が位置する。また、該ピリミジン構造の４位、５位および６位にはそれぞれ、フルオロイソブチレン誘導体に由来する−ＯＲ、ＣＦ３、およびＦが位置する。
【００３５】
ハロゲン化水素捕捉剤は、上記（Ａ）〜（Ｆ）の反応式において一般式（８）〜（１３）の化合物中のアミジノ基に由来する水素原子と、（７）のフルオロイソブチレン誘導体に由来するフッ素原子とから形成されるフッ化水素（ＨＦ）を捕捉する機能を有する物質である。ハロゲン化水素捕捉剤としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウムや、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロノネン、ジアザビシクロウンデセン、メチルトリアザビシクロデセン、ジアザビシクロオクタンといった有機窒素誘導体を用いることができる。
【００３６】
上記（ａ）〜（ｆ）の反応時の反応温度は、０〜１００℃が好ましく、５〜５０℃がより好ましく、１０〜２０℃がさらに好ましい。上記（ａ）〜（ｆ）の反応時の反応時間は、０．５〜４８時間が好ましく、１〜３６時間がより好ましく、２〜１２時間がさらに好ましい。
【００３７】
上記（ａ）〜（ｆ）の反応で使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム、トリグライム、テトラグライム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルピロリドン、ジメチルエチレン尿素、テトラメチル尿素、ジメチルスルホキシド、スルホランといった非プロトン性極性溶媒、または、水といったプロトン性極性溶媒とジクロロメタン、トルエン、ジエチルエーテルといった非水溶性溶媒との二相系溶媒などを挙げることができる。また、上記（ａ）〜（ｆ）の反応の触媒として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリドといった第四級アンモニウムハライド、第四級ホスホニウムハライド、クラウンエーテル類などを使用することができる。
【００３８】
他の実施形態の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、
（ｇ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（８）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化２７】
0006802416.tif 000028
（ｈ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（９）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化２８】
0006802416.tif 000029
（ｉ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１０）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化２９】
0006802416.tif 000030
（ｊ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１１）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（４）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化３０】
0006802416.tif 000031
（ｋ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１２）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（５）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化３１】
0006802416.tif 000032
あるいは
（ｌ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化３２】
0006802416.tif 000033
（上記一般式（１）〜（６）、および（８）〜（１４）において、
Ｒは炭素数１〜１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１０の炭化水素基、−ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１〜１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、−ＯＡ１、−ＳＯｍＡ１（ｍは０〜３の整数である）、−ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＯＡ１、または−ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ハロゲン原子、−ＯＡ１、−ＳＯｍＡ１（ｍは０〜３の整数である）、または−ＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１〜１０の炭化水素基を表す。）
を有する。
【００３９】
上記工程（ｇ）〜（ｌ）の一般式（１）〜（６）、および（８）〜（１４）の化合物におけるＡ１、Ａ２としては具体的に、上記工程（ａ）〜（ｆ）の一般式（１）〜（７）の化合物におけるＡ１、Ａ２と同様のものとすることができる。
【００４０】
上記一般式（１）〜（６）および（１４）におけるＲは炭素数１〜１０のアルキル基を表すことが好ましい。
【００４１】
一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（８）で表される化合物との、上記（ｇ）の反応は、下記反応式（Ｇ）として表される。
【化３３】
0006802416.tif 000034
【００４２】
一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（９）で表される化合物との、上記（ｈ）の反応は、下記反応式（Ｈ）として表される。
【化３４】
0006802416.tif 000035
【００４３】
一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（１０）で表される化合物との、上記（ｉ）の反応は、下記反応式（Ｉ）として表される。
【化３５】
0006802416.tif 000036
【００４４】
一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（１１）で表される化合物との、上記（ｊ）の反応は、下記反応式（Ｊ）として表される。
【化３６】
0006802416.tif 000037
【００４５】
一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（１２）で表される化合物との、上記（ｋ）の反応は、下記反応式（Ｋ）として表される。
【化３７】
0006802416.tif 000038
【００４６】
一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（１３）で表される化合物との、上記（ｌ）の反応は、下記反応式（Ｌ）として表される。
【化３８】
0006802416.tif 000039
【００４７】
上記反応式（Ｇ）〜（Ｌ）において、一般式（８）〜（１３）の化合物はそれぞれ、塩の形態であってもよい。塩の形態となる場合、一般式（８）〜（１３）の化合物のアミジノ基を構成するアミノ部分（−ＮＨ２）およびイミノ部分（＝ＮＨ）のうち少なくとも一方の部分が、カチオン化され（−ＮＨ３＋）および（＝ＮＨ２＋）となり、対イオンと塩を形成する形態を挙げることができる。対イオンは１価のアニオンであれば特に限定されず、例えば、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−などのハロゲン化物イオンを挙げることができる。
【００４８】
他の実施形態の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法では例えば、上記（Ｇ）〜（Ｌ）の反応を一段階で行うことができる。このため、簡易的に上記一般式（１）〜（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得ることができる。なお、上記（ｇ）〜（ｌ）の反応では、フルオロイソブタン誘導体と、一般式（８）〜（１３）の化合物のアミジノ基との間で環状のピリミジン構造が形成される。該ピリミジン構造の２位には、一般式（８）〜（１３）の化合物のピリジン環構造またはジアジン環構造に由来する基が位置する。また、該ピリミジン構造の４位、５位および６位にはそれぞれ、フルオロイソブタン誘導体に由来する−ＯＲ、ＣＦ３、およびＦが位置する。
【００４９】
上記（ｇ）〜（ｌ）の反応時の反応温度は、０〜１００℃が好ましく、５〜５０℃がより好ましく、１０〜２０℃がさらに好ましい。上記（ｇ）〜（ｌ）の反応時の反応時間は、０．５〜４８時間が好ましく、１〜３６時間がより好ましく、４〜２４時間がさらに好ましい。上記（ｇ）〜（ｌ）の反応では、上記（ａ）〜（ｆ）と同様のハロゲン化水素捕捉剤を使用できる。
【００５０】
上記（ｇ）〜（ｌ）の反応で使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム、トリグライム、テトラグライム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルピロリドン、ジメチルエチレン尿素、テトラメチル尿素、ジメチルスルホキシド、スルホランといった非プロトン性極性溶媒、または、水といったプロトン性極性溶媒とジクロロメタン、トルエン、ジエチルエーテルといった非水溶性溶媒との二相系溶媒などを挙げることができる。また、上記（ｇ）〜（ｌ）の反応の触媒として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリドといった第四級アンモニウムハライド、第四級ホスホニウムハライド、クラウンエーテル類などを使用することができる。
【００５１】
以上、本発明の実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではなく、本発明の概念および請求の範囲に含まれるあらゆる態様を含み、本発明の範囲内で種々に改変することができる。
【実施例】
【００５２】
次に、本発明の効果をさらに明確にするために、実施例について説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。【００５３】
（実施例１）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
氷水冷下、ジエチルエーテル１００ｇ、水１００ｇに４−アミジノピリジン塩酸塩１５ｇ(０．１ｍｏｌ)、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン１７ｇ(０．０８ｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）６３ｍｌ(０．３ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間撹拌し、ヘキサンで抽出した。ヘキサン相を濃縮し、カラム精製を行い、目的物４．０ｇ(１５ｍｍｏｌ)を得た。目的物の収率は１８％であった。
得られた目的物の分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣｌ、ｍ／ｚ）：２７４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ：８．８３（ｄｄ，２Ｈ）、８．２４（ｄｄ，２Ｈ）、４．２７（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６）  δｐｐｍ：−５８．８０（ｄ，３Ｆ）、−６０．６９（ｄｄ，１Ｆ）【００５４】
（実施例２）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（３−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
氷水冷下、アセトニトリル１００ｇに３−アミジノピリジン塩酸塩１５ｇ(０．１ｍｏｌ)、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン１５ｇ(０．０７ｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないようにトリエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１０ｇ(０．１ｍｏｌ)とアセトニトリル２０ｇの混合溶液を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間撹拌し、ヘキサンで抽出した。ヘキサン相を濃縮し、カラム精製を行い、目的物２．８ｇ(１０ｍｍｏｌ)を得た。目的物の収率は１３％であった。
得られた目的物の分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣｌ、ｍ／ｚ）：２７４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ：９．６３（ｄ，１Ｈ）、８．８０（ｄｄ，１Ｈ）、８．６７（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６）  δｐｐｍ：−５８．６３（ｄ，３Ｆ）、−６０．９１（ｄｄ，１Ｆ）【００５５】
（実施例３）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
氷水冷下、アセトニトリル１００ｇに３−アミジノピリジン塩酸塩１５ｇ(０．１ｍｏｌ)、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン１５ｇ(０．０７ｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないようにトリエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１０ｇ(０．１ｍｏｌ)とアセトニトリル２０ｇの混合溶液を滴下し、室温まで昇温した。約７時間撹拌し、ヘキサンで抽出した。ヘキサン相を濃縮し、カラム精製を行い、目的物７．５ｇ(２７ｍｍｏｌ)を得た。目的物の収率は３４％であった。
得られた目的物の分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣｌ、ｍ／ｚ）：２７４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ：８．８７（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄｄ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６）  δｐｐｍ：−５８．７０（ｄ，３Ｆ）、−５９．７４（ｄｄ，１Ｆ）【００５６】
（実施例４）
実施例１の１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペンの代わりに、１，１，１，３，３−ペンタフルオロ−３−メトキシ−２−トリフルオロメチル−プロパンを使用した、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに４−アミジノピリジニウム塩酸塩２５ｇ（０．１６ｍｏｌ）、１，１，１，３，３−ペンタフルオロ−３−メトキシ−２−トリフルオロメチル−プロパン２８ｇ（０．１２ｍｏｌ）を加えて溶液を得た。続いて、内温が１０℃を超えないように、溶液に５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１２０ｍｌ（０．６ｍｏｌ）を滴下した。水酸化ナトリウム水溶液の滴下終了後には、溶液は室温まで昇温した。３時間、撹拌後、溶液を静置し、下相を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液５００ｍｌ中にゆっくりと注いだ。得られた下相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、得られた生成物をＧＣ−ＭＳにより分析した。この結果、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの分子量の位置にピークを有するスペクトルが観察された。
得られた生成物の分析結果は、実施例１の生成物と同様であった。【００５７】
（実施例５）
実施例２の１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペンの代わりに、１，１，１，３，３−ペンタフルオロ−３−メトキシ−２−トリフルオロメチル−プロパンを使用した、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（３−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに３−アミジノピリジニウム塩酸塩２５ｇ（０．１６ｍｏｌ）、１，１，１，３，３−ペンタフルオロ−３−メトキシ−２−トリフルオロメチル−プロパン２８ｇ（０．１２ｍｏｌ）を加えて溶液を得た。続いて、内温が１０℃を超えないように、溶液に５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１２０ｍｌ（０．６ｍｏｌ）を滴下した。水酸化ナトリウム水溶液の滴下終了後には、溶液は室温まで昇温した。３時間、撹拌後、溶液を静置し、溶液の下相を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液５００ｍｌ中にゆっくりと注いだ。得られた下相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、得られた生成物をＧＣ−ＭＳにより分析した。この結果、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（３−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの分子量の位置にピークを有するスペクトルが観察された。
得られた生成物の分析結果は、実施例２の生成物と同様であった。【００５８】
（実施例６）
実施例３の１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペンの代わりに、１，１，１，３，３−ペンタフルオロ−３−メトキシ−２−トリフルオロメチル−プロパンを使用した、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに２−アミジノピリジニウム塩酸塩２５ｇ（０．１６ｍｏｌ）、１，１，１，３，３−ペンタフルオロ−３−メトキシ−２−トリフルオロメチル−プロパン２８ｇ（０．１２ｍｏｌ）を加えて溶液を得た。続いて、内温が１０℃を超えないように、溶液に５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１２０ｍｌ（０．６ｍｏｌ）を滴下した。水酸化ナトリウム水溶液の滴下終了後には、溶液は室温まで昇温した。３時間、撹拌後、溶液を静置し、溶液の下相を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液５００ｍｌ中にゆっくりと注いだ。得られた下相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、得られた生成物をＧＣ−ＭＳにより分析した。この結果、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの分子量の位置にピークを有するスペクトルが観察された。
得られた生成物の分析結果は、実施例３の生成物と同様であった。【００５９】
（実施例７）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２，６−ジクロロ−４−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
ジエチルエーテル２．２ｍｌ、水  ２．２ｍｌに２，６−クロロピリジン−４−カルボキシイミダミド塩酸塩０．５ｇ（２．２ｍｍｏｌ）、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液０．３ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を加え、１５時間攪拌した。続いて５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．１ｇ（５．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３１時間攪拌した。ヘキサンと水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．３ｇ（０．７ｍｍｏｌ）を収率５１．７％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ：８．２０（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ＝３４２．３【００６０】
（実施例８）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−ニトロ−２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
ジエチルエーテル１．５ｍｌ、水１．５ｍｌに４−ニトロピコリンイミダミド塩酸塩０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．７ｇ（８．５ｍｍｏｌ）を加え、１６時間攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．０２ｇ（０．０７ｍｍｏｌ）を収率５．２％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ：９．１８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ＝３１９．６【００６１】
（実施例９）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（３−メチル−２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
ジエチルエーテル１．６ｍｌ、水１．６ｍｌに３−メチルピリジン−２−カルボキシイミダミド塩酸塩０．３ｇ（１．５ｍｍｏｌ）、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．６ｇ（８．０ｍｍｏｌ）を加え、１６．５時間攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．０２ｇ（０．０８ｍｍｏｌ）を収率５．３％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ：８．６５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ,１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ＝２８８．７【００６２】
（実施例１０）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（３−フルオロ−２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
ジエチルエーテル２．０ｍｌ、水２．０ｍｌに３−フルオロピコリンイミダミド塩酸塩０．４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．３ｇ（６．５ｍｍｏｌ）を加え、１日攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．０５ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を収率７．６％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ：８．１５（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ＝２９２．５【００６３】
（実施例１１）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−ブロモ−３−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
ジエチルエーテル２．４ｍｌ、水２．４ｍｌに６−ブロモニコチンイミダミド塩酸塩０．６ｇ（２．４ｍｍｏｌ）、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．７ｇ（８．５ｍｍｏｌ）を加え、１９．５時間攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．２７ｇ（０．７８ｍｍｏｌ）を収率３１．０％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ：９．３５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ＝３５２．７【００６４】
（実施例１２）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
ジエチルエーテル１．８ｍｌ、水１．８ｍｌに６−メトキシニコチンイミダミド塩酸塩０．３ｇ（１．８ｍｍｏｌ）、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．２ｇ（６．０ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．１１ｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を収率２０．３％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ：９．２５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．４  Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４  （ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），４．０４  （ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ＝３０４．６【００６５】
（実施例１３）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−ジメチルアミノ−４−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
ジエチルエーテル２．０ｍｌ、水２．０ｍｌに２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−カルボキシイミダミド塩酸塩０．４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．３ｇ（６．５ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．１１ｇ（０．３４ｍｍｏｌ）を収率１８．８％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ：８．３３（ｄｄ，Ｊ＝０．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，６Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ＝３１７．９【００６６】
（実施例１４）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−メチルスルファニル−２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
ジエチルエーテル１．８ｍｌ、水１．８ｍｌに４−（メチルスルファニル）ピリジン−２−カルボキシイミダミド塩酸塩０．４ｇ（１．８ｍｍｏｌ）、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．３ｇ（６．５ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、中間体０．０４１ｇを得た。それにジエチルエーテル１．０ｍｌ、水１．０ｍｌ、５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液２滴を加え、室温で３０．５時間攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．０１ｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を収率１．７％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ：８．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），  ８．３０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ＝３２０．９【００６７】
（実施例１５）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−メトキシカルボニル−２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
４−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−カルボキシイミダミド塩酸塩０．３ｇ（１．５ｍｍｏｌ）に水２．３ｍｌ，トリエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）０．５ｇ（４．９  ｍｍｏｌ）、アセトニトリル２．３ｍｌに溶解した１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．０４ｇ（０．０１ｍｍｏｌ）を収率９．３％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ：９．０３０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），  ８．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，３Ｈ），  ４．０３（ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ＝３３２．７【００６８】
（実施例１６）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−ピラジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン７５ｇ、水７５ｇに２−アミジノピラジン塩酸塩２５ｇ（０．２ｍｏｌ）、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン２５ｇ（０．１２ｍｏｌ）を加えて溶液を得た。続いて、内温が１０℃を超えないように、溶液に５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）９４ｍｌ（０．４５ｍｏｌ）を滴下し、室温まで昇温した。約１２時間後、ジクロロメタン相を分取し、ジクロロメタンを減圧留去した。析出物をヘキサンに溶かしカラム精製を行い、目的物３．５ｇを単離収率１１％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２７５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ：９．９０（ｄ，１Ｈ），９．０１（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃ６Ｆ６）  δｐｐｍ：−５８．７５（ｄ，３Ｆ）, −５９．２９（ｄｄ，１Ｆ）。【００６９】
（実施例１７）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン７５ｇ、水７５ｇに２−アミジノピリミジン塩酸塩１０ｇ（６３ｍｍｏｌ）、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン８ｇ（３７ｍｍｏｌ）を加えて溶液を得た。続いて、内温が１０℃を超えないように、溶液に５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）３２ｍｌ（１５０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温まで昇温した。約１２時間後、ジクロロメタン相を分取し、ジクロロメタンを減圧留去した。析出物をヘキサンに溶かしカラム精製を行い、目的物１．２ｇを単離収率１２％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２７５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ：９．０６（ｄｄ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，２Ｈ），４．３４（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃ６Ｆ６）  δｐｐｍ：−５８．９４（ｄ，３Ｆ）, −５９．５５（ｄｄ，１Ｆ）。【００７０】
（実施例１８）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−トリフルオロメチル−３−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
ジエチルエーテル３．０ｍｌ、水３．０ｍｌに６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボキシイミダミド塩酸塩０．５ｇ（２．３ｍｍｏｌ）、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）を加えて溶液１を得た。続いて、溶液１に５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）２．０ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を加え、１日攪拌し、次いで水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、有機相を濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．５８ｇ（１．７０ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は７３．２％であった。
６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−トリフルオロメチル−３−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化３９】
0006802416.tif 000040
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３４２．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ９．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４  （ｄｄ，Ｊ＝０．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，３Ｈ）。【００７１】
（実施例１９）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−ｎ−プロピル−２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
６−ｎ−プロピル−２−ピコリンアミジン塩酸塩０．５ｇ（２．５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２５ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．７ｇ（３．３０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１．７ｇ（１３．１ｍｍｏｌ）を加えて室温で１６．５時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製して目的物０．３１ｇ（０．９８ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は３９％であった。
６−ｎ−プロピル−２−ピコリンアミジン塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−ｎ−プロピル−２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化４０】
0006802416.tif 000041
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３１６．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ８．２８：（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ  ３Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｔｑ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。【００７２】
（実施例２０）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（３−ピリダジニル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
ピリダジン−３−カルボキシイミダミド塩酸塩０．２ｇ（１．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１５ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１．０ｇ（７．７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２２．９時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．２１ｇ（０．８ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は５１．７％であった。
ピリダジン−３−カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（３−ピリダジニル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化４１】
0006802416.tif 000042
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２７４．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ９．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，３Ｈ）。【００７３】
（実施例２１）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
ピリミジン−４−カルボキシイミダミド塩酸塩０．５ｇ（３．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．９ｇ（４．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）２．１ｇ（１６．２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１日攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製して目的物０．６ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は６４．１％であった。
ピリミジン−４−カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化４２】
0006802416.tif 000043
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２７４．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ９．５１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｓ，３Ｈ）。【００７４】
（実施例２２）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−ピリダジニル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
ピリダジン−４−カルボキシイミダミド塩酸塩０．５ｇ（３．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．９ｇ（４．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）２．１ｇ（１６．２ｍｍｏｌ）を加えて室温で２３時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．４ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は４６．５％であった。
ピリダジン−４−カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−ピリダジニル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化４３】
0006802416.tif 000044
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２７４．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ１０．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｓ，  ３Ｈ）。【００７５】
（実施例２３）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（５−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
ピリミジン−５−カルボキシイミダミド塩酸塩０．５ｇ（３．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．９ｇ（４．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）２．１ｇ（１６．２ｍｍｏｌ）を加えて室温で２５．６時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．４ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は４６．６％であった。
ピリミジン−５−カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（５−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化４４】
0006802416.tif 000045
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２７４．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ９．６６（ｓ，２Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｓ，３Ｈ）。【００７６】
（実施例２４）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
６−クロロピリダジン−３−カルボキシイミダミド塩酸塩０．２ｇ（１．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１２ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）０．９ｇ（６．９ｍｍｏｌ）を加え室温で２４．３時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物の粗精製物０．１ｇを得た。
６−クロロピリダジン−３−カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化４５】
0006802416.tif 000046
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３０８．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ８．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，３Ｈ）。【００７７】
（実施例２５）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（５−クロロ−３−ピラジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
５−クロロピラジン−３−カルボキシイミダミド塩酸塩０．４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１．４ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加えて室温で２日攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．１ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は９．５％であった。
５−クロロピラジン−３−カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（５−クロロ−３−ピラジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化４６】
0006802416.tif 000047
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３０９．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ９．５５（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，３Ｈ）。【００７８】
（実施例２６）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（５−フルオロ−２−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
５−フルオロピリミジン−２−カルボキシイミダミド塩酸塩０．２ｇ（１．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１３ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン    ０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）０．９  ｇ（７．０ｍｍｏｌ）を加え室温で４２．４時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物の粗精製物０．０２ｇを得た。
５−フルオロピリミジン−２−カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（５−フルオロ−２−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化４７】
0006802416.tif 000048
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２９２．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ８．８７（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）。【００７９】
（実施例２７）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（５−ブロモ−２−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
５−ブロモピリミジン−２−カルボキシイミダミド塩酸塩０．４ｇ（１．５３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１５ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．４ｇ（１．８９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１．０（７．７４ｍｍｏｌ）を加え室温で３８．３時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．３１ｇ（０．８７ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は５６．７％であった。
５−ブロモピリミジン−２−カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（５−ブロモ−２−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化４８】
0006802416.tif 000049
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３５３．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ９．０７（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，３Ｈ）。【００８０】
（実施例２８）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−メチル−２−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
４−メチルピリミジン−２−カルボキシイミダミド塩酸塩０．５ｇ（２．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．７  ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）２．０ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２８時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．６ｇ（２．１ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は６９．７％であった。
４−メチルピリミジン−２−カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−メチル−２−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化４９】
0006802416.tif 000050
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２８９．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ８．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。【００８１】
（実施例２９）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（５−メチル−４−ピリダジニル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
５−メチルピリミジン−４−カルボキシイミダミド塩酸塩０．５ｇ（２．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１．９ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２６．８時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．３ｇ（１．２ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は４１．７％であった。
５−メチルピリミジン−４−カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（５−メチル−４−ピリダジニル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化５０】
0006802416.tif 000051
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２８９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ９．７７（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ）。【００８２】
（実施例３０）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−トリフルオロメチル−５−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−カルボキシイミダミド塩酸塩０．２ｇ（１．０６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．３ｇ（１．４２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）０．７ｇ（５．４２ｍｍｏｌ）を加えて室温で４６．７時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．０４ｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は１２．２％であった。
４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（４−トリフルオロメチル−５−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化５１】
0006802416.tif 000052
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３４２．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ）。【００８３】
（実施例３１）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−メチルスルファニル−５−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−カルボキシイミダミド塩酸塩０．６ｇ（２．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１．９ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２４．５時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．５ｇ（１．３ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は５７．７％であった。
２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−メチルスルファニル−５−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化５２】
0006802416.tif 000053
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３２１．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ９．４６（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ）。【００８４】
（実施例３２）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−ジメチルアミノ−５−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
粗精製の２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキシイミダミド塩酸塩０．３ｇをアセトニトリル１６ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．５ｇ（２．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１．１ｇ（８．５ｍｍｏｌ）を加えて室温で２７．５時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物の粗精製物０．２ｇを得た。
２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−ジメチルアミノ−５−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化５３】
0006802416.tif 000054
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３１７．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ９．２４（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，６Ｈ）。【００８５】
（実施例３３）
６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−メトキシ−４−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンの製造
６−メトキシピリミジン−４−カルボキシイミダミド塩酸塩０．６ｇ（３．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３３ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１−プロペン０．９ｇ（４．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）２．３ｇ（１７．８ｍｍｏｌ）を加えて室温で１日攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．７ｇ（２．２ｍｍｏｌ）を得た。
６−メトキシピリミジン−４−カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６−フルオロ−４−メトキシ−２−（６−メトキシ−４−ピリミジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
【化５４】
0006802416.tif 000055
得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３０４．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ９．０１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ）。【００８６】
（イネいもち病に対する評価試験）
実施例３で作製した６−フルオロ−４−メトキシ−２−（２−ピリジル）−５−トリフルオロメチルピリミジンを５００ｐｐｍの濃度まで希釈したアセトン溶液を、別途、作製したオートミール培地に１０００μｌ、滴下処理し風乾させた。次いで、８ｍｍのイネいもち病ディスクを、菌叢がオートミール培地の処理面に接するように設置した。その後、オートミール培地を２５℃の恒温室に５日間静置した後、菌糸の伸長長さを調査した。下記式に従って算出した防除価は、８０であった。
防除価＝｛（無処理の菌糸伸長長さ平均−処理済の菌糸伸長長さ平均）／  無処理の菌糸伸長長さ平均  ｝×１００。
なお、上記式において「無処理」とは、被験液としてアセトンのみを培地に滴下処理したことを表す。
「処理済」とは、試験検体をアセトンで設定濃度に希釈調整処理を行った被験液を培地に滴下処理したことを表す。