(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
不定愁訴症状の状態を分類するための指標を取得する方法であって、
睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状の各々に対応する少なくとも２つの多変量解析の回帰式の各々に対して、被験者から取得したデータを代入し、該被験者についての該少なくとも２つの不定愁訴症状の状態を分類するための指標を算出することを含み、
該回帰式は、個体集団の各個体における該不定愁訴症状のいずれかの有無又はその程度を目的変数とした多変量解析によって、該集団の該不定愁訴症状の有無又はその程度に対する正答率が６５％以上になるように作成された下記の式、
被験者が女性である場合：
（睡眠障害に対応する回帰式）安静座位時拡張期血圧、ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）、起立時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、立位時収縮期血圧、年齢、立位時[ＬＦ／ＨＦ]、及びＴH0を説明変数とした重回帰分析によって作成された回帰式；
（冷え性に対応する回帰式）着席時ＬＦ、起立時[ＬＦ／ＨＦ]、着席時平均血圧、及びＤHminにおける[ＬＦ／ＨＦ]を説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された回帰式；
（疲労に対応する回帰式）ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）、着席時ＣＣＶ（ＶＬＦ）を説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された回帰式；
（更年期症状に対応する回帰式）立位時心拍動、及びＤHminにおけるＨＦを説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された回帰式、
該被験者が男性である場合：
（睡眠障害に対応する回帰式）Δ[ＬＦ／ＨＦ]／ΔＨＲ、ＤHmaxにおける[ＬＦ／ＨＦ]、及びＤHmaxにおけるＨＦ／ＤH0におけるＨＦを説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された回帰式；
（冷え性に対応する回帰式）安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、着席時平均血圧、ＤHmaxにおけるＬＦ／ＤH0におけるＬＦ、及びＤHmaxにおける[ＬＦ＋ＨＦ]／ＤHminにおける[ＬＦ＋ＨＦ]を説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された回帰式；
（疲労に対応する回帰式）安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、及びＤHmaxにおけるＨＦ／ＤH0におけるＨＦを説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された回帰式；
（更年期症状に対応する回帰式）年齢、起立時ＬＦ、及び着席時[ＬＦ／ＨＦ]を説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された回帰式、
（ここで、
安静座位時、起立時、立位時及び着席時とは、それぞれ、起立負荷試験の安静座位時、起立時、立位時及び着席時を表し；
心拍動は、心拍ＲＲ間隔変動（％）を表し；
ＨＦ及びＬＦは、それぞれ、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析値で得られた高周波数成分及び低周波数成分を表し；
Δ[ＬＦ／ＨＦ]は、起立時[ＬＦ／ＨＦ]−安静座位時[ＬＦ／ＨＦ]を表し；
ΔＨＲは、起立時平均心拍数−安静座位時平均心拍数を表し；
ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）は、[立位時ＣＣＶ（ＨＦ）／｛立位時ＣＣＶ（ＨＦ）＋立位時ＣＣＶ（ＬＦ）｝]−[起立時ＣＣＶ（ＨＦ）／｛起立時ＣＣＶ（ＨＦ）＋起立時ＣＣＶ（ＬＦ）｝]を表し；
ＣＣＶ（ＨＦ）は、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた高周波数成分の揺らぎ係数を表し；
ＣＣＶ（ＬＦ）は、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた低周波数成分の揺らぎ係数を表し；
ＣＣＶ（ＶＬＦ）は、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた超低周波数成分の揺らぎ係数を表し；
ＴH0は心電測定開始から起立時における起立時点までの時間を表し；
ＤH0は該起立時点の前６０秒間を表し；
ＤHmaxは起立時における心拍数最大の時点の前６０秒間を表し；かつ、
ＤHminは該心拍数最大時点の後に最初に心拍数が極小になる時点の前６０秒間を表す）、
である、方法。
【請求項２】
不定愁訴症状の状態を分類するための指標が以下の回帰式によって算出される、請求項１記載の方法：
前記被験者が女性である場合：
睡眠障害指標＝安静座位時拡張期血圧×０．３０４＋ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）×（−０．２６２）＋起立時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×０．９４２＋立位時収縮期血圧×（−０．１１５）＋年齢×０．０９３＋立位時[ＬＦ／ＨＦ]×（−０．２４６）＋ＴH0×０．０００３−４８．１４１；
冷え性指標＝着席時ＬＦ×０．００３＋起立時[ＬＦ／ＨＦ]×１．４２３＋着席時平均血圧×（−０．１０７）＋ＤHminにおける[ＬＦ／ＨＦ]×（−０．９９０）＋５．７４４；
疲労指標＝ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）×（−０．１３５）＋着席時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×１．７９４−８．３７６；
更年期症状指標＝立位時心拍動×（−１８４．３３５）＋ＤHminにおけるＨＦ×０．００７＋２．９５７、
前記被験者が男性である場合：
睡眠障害指標＝Δ[ＬＦ／ＨＦ]／ΔＨＲ×０．２２８＋ＤHmaxにおける[ＬＦ／ＨＦ]×（−０．２２３）＋ＤHmaxにおけるＨＦ／ＤH0におけるＨＦ×３．０６８−２．０１５；
冷え性指標＝安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×１．２７４＋着席時平均血圧×（−０．１３０）＋ＤHmaxにおけるＬＦ／ＤH0におけるＬＦ×１．２７５＋ＤHmaxにおける[ＬＦ＋ＨＦ]／ＤHminにおける[ＬＦ＋ＨＦ]×（−５．５９３）＋１０．３０４；
疲労指標＝安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×０．９１６＋ＤHmaxにおけるＨＦ／ＤH0におけるＨＦ×２．７６１−７．３８０；
更年期症状指標＝年齢×（−０．０９４）＋起立時ＬＦ×（−０．００３）＋着席時[ＬＦ／ＨＦ]×（０．３６４）＋５．０９８。
【請求項３】
不定愁訴症状の状態を分類するための指標を算出するためのプログラムであって、
睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状の各々に対応する少なくとも２つの多変量解析の回帰式の各々に対して、被験者から取得したデータを代入し、該被験者についての該少なくとも２つの不定愁訴症状の状態を分類するための指標を算出する処理を実行し、
該回帰式は、個体集団の各個体における該不定愁訴症状のいずれかの有無又はその程度を目的変数とした多変量解析によって、該集団の該不定愁訴症状の有無又はその程度に対する正答率が６５％以上になるように作成された下記の式、
被験者が女性である場合：
（睡眠障害に対応する回帰式）安静座位時拡張期血圧、ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）、起立時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、立位時収縮期血圧、年齢、立位時[ＬＦ／ＨＦ]、及びＴH0を説明変数とした重回帰分析によって作成された回帰式；
（冷え性に対応する回帰式）着席時ＬＦ、起立時[ＬＦ／ＨＦ]、着席時平均血圧、及びＤHminにおける[ＬＦ／ＨＦ]を説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された回帰式；
（疲労に対応する回帰式）ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）、着席時ＣＣＶ（ＶＬＦ）を説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された回帰式；
（更年期症状に対応する回帰式）立位時心拍動、及びＤHminにおけるＨＦを説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された回帰式、
該被験者が男性である場合：
（睡眠障害に対応する回帰式）Δ[ＬＦ／ＨＦ]／ΔＨＲ、ＤHmaxにおける[ＬＦ／ＨＦ]、及びＤHmaxにおけるＨＦ／ＤH0におけるＨＦを説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された回帰式；
（冷え性に対応する回帰式）安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、着席時平均血圧、ＤHmaxにおけるＬＦ／ＤH0におけるＬＦ、及びＤHmaxにおける[ＬＦ＋ＨＦ]／ＤHminにおける[ＬＦ＋ＨＦ]を説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された回帰式；
（疲労に対応する回帰式）安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、及びＤHmaxにおけるＨＦ／ＤH0におけるＨＦを説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された回帰式；
（更年期症状に対応する回帰式）年齢、起立時ＬＦ、及び着席時[ＬＦ／ＨＦ]を説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された回帰式、
（ここで、
安静座位時、起立時、立位時及び着席時とは、それぞれ、起立負荷試験の安静座位時、起立時、立位時及び着席時を表し；
心拍動は、心拍ＲＲ間隔変動（％）を表し；
ＨＦ及びＬＦは、それぞれ、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析値で得られた高周波数成分及び低周波数成分を表し；
Δ[ＬＦ／ＨＦ]は、起立時[ＬＦ／ＨＦ]−安静座位時[ＬＦ／ＨＦ]を表し；
ΔＨＲは、起立時平均心拍数−安静座位時平均心拍数を表し；
ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）は、[立位時ＣＣＶ（ＨＦ）／｛立位時ＣＣＶ（ＨＦ）＋立位時ＣＣＶ（ＬＦ）｝]−[起立時ＣＣＶ（ＨＦ）／｛起立時ＣＣＶ（ＨＦ）＋起立時ＣＣＶ（ＬＦ）｝]を表し；
ＣＣＶ（ＨＦ）は、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた高周波数成分の揺らぎ係数を表し；
ＣＣＶ（ＬＦ）は、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた低周波数成分の揺らぎ係数を表し；
ＣＣＶ（ＶＬＦ）は、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた超低周波数成分の揺らぎ係数を表し；
ＴH0は心電測定開始から起立時における起立時点までの時間を表し；
ＤH0は該起立時点の前６０秒間を表し；
ＤHmaxは起立時における心拍数最大の時点の前６０秒間を表し；かつ、
ＤHminは該心拍数最大時点の後に最初に心拍数が極小になる時点の前６０秒間を表す）、
である、プログラム。
【請求項４】
前記不定愁訴症状の状態を分類するための指標を以下の回帰式によって算出する、請求項３記載のプログラム：
前記被験者が女性である場合：
睡眠障害指標＝安静座位時拡張期血圧×０．３０４＋ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）×（−０．２６２）＋起立時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×０．９４２＋立位時収縮期血圧×（−０．１１５）＋年齢×０．０９３＋立位時[ＬＦ／ＨＦ]×（−０．２４６）＋ＴH0×０．０００３−４８．１４１；
冷え性指標＝着席時ＬＦ×０．００３＋起立時[ＬＦ／ＨＦ]×１．４２３＋着席時平均血圧×（−０．１０７）＋ＤHminにおける[ＬＦ／ＨＦ]×（−０．９９０）＋５．７４４；
疲労指標＝ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）×（−０．１３５）＋着席時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×１．７９４−８．３７６；
更年期症状指標＝立位時心拍動×（−１８４．３３５）＋ＤHminにおけるＨＦ×０．００７＋２．９５７、
前記被験者が男性である場合：
睡眠障害指標＝Δ[ＬＦ／ＨＦ]／ΔＨＲ×０．２２８＋ＤHmaxにおける[ＬＦ／ＨＦ]×（−０．２２３）＋ＤHmaxにおけるＨＦ／ＤH0におけるＨＦ×３．０６８−２．０１５；
冷え性指標＝安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×１．２７４＋着席時平均血圧×（−０．１３０）＋ＤHmaxにおけるＬＦ／ＤH0におけるＬＦ×１．２７５＋ＤHmaxにおける[ＬＦ＋ＨＦ]／ＤHminにおける[ＬＦ＋ＨＦ]×（−５．５９３）＋１０．３０４；
疲労指標＝安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×０．９１６＋ＤHmaxにおけるＨＦ／ＤH0におけるＨＦ×２．７６１−７．３８０；
更年期症状指標＝年齢×（−０．０９４）＋起立時ＬＦ×（−０．００３）＋着席時[ＬＦ／ＨＦ]×（０．３６４）＋５．０９８。
【請求項５】
算出された指標に基づいて前記被験者における前記少なくとも２つの不定愁訴症状の状態の分類を行う処理をさらに実行する、請求項３又は４記載のプログラム。
【請求項６】
以下の手順により前記被験者における前記少なくとも２つの不定愁訴症状の状態の分類を行う処理をさらに実行する、請求項４記載のプログラム：
前記被験者が女性である場合、
前記睡眠障害指標が５．５超〜２１であれば、該被験者は睡眠障害を有するか又はその発症リスクが高いと分類し、該睡眠障害指標が５．５以下であれば、該被験者は睡眠障害を有していないか又はその発症リスクが低いと分類すること；
前記冷え性指標が０．５〜１であれば、該被験者は冷え性を有するか又はその発症リスクが高いと分類し、該冷え性指標が０．５未満であれば、該被験者は冷え性を有していないか又はその発症リスクが低いと分類すること；
前記疲労指標が０．５〜１であれば、該被験者は疲労症状を有するか又はその発症リスクが高いと分類し、該疲労指標が０．５未満であれば、該被験者は疲労症状を有していないか又はその発症リスクが低いと分類すること；
前記更年期症状指標が０．５〜１であれば、該被験者は更年期症状を有するか又はその発症リスクが高いと分類し、該更年期症状指標が０．５未満であれば、該被験者は更年期症状を有していないか又はその発症リスクが低いと分類すること、
前記被験者が男性である場合、
前記睡眠障害指標が０．５〜１であれば、該被験者は睡眠障害を有するか又はその発症リスクが高いと分類し、該睡眠障害指標が０．５未満であれば、該被験者は睡眠障害を有していないか又はその発症リスクが低いと分類すること；
前記冷え性指標が０．５〜１であれば、該被験者は冷え性を有するか又はその発症リスクが高いと分類し、該冷え性指標が０．５未満であれば、該被験者は冷え性を有していないか又はその発症リスクが低いと分類すること；
前記疲労指標が０．５〜１であれば、該被験者は疲労症状を有するか又はその発症リスクが高いと分類し、該疲労指標が０．５未満であれば、該被験者は疲労症状を有していないか又はその発症リスクが低いと分類すること；
前記更年期症状指標が０．５〜１であれば、該被験者は更年期症状を有するか又はその発症リスクが高いと分類し、該更年期症状指標が０．５未満であれば、該被験者は更年期症状を有していないか又はその発症リスクが低いと分類すること。
【請求項７】
以下の手順により前記被験者における前記少なくとも２つの不定愁訴症状の状態の分類を行う処理をさらに実行する、請求項４記載のプログラム：
前記被験者が女性である場合、
該被験者の前記睡眠障害指標が１．８未満であれば該被験者の睡眠障害を安心と分類し、該睡眠障害指標が１．８以上３．６未満であれば該被験者の睡眠障害を注意と分類し、該睡眠障害指標が３．６以上５．５以下であれば該被験者の睡眠障害を要注意と分類すること；
睡眠障害を有する該被験者について、該睡眠障害指標が５．５より大きく１０．６未満であれば該被験者の睡眠障害を軽度と分類し、該睡眠障害指標が１０．６以上１５．７未満であれば該被験者の睡眠障害を中程度と分類し、該睡眠障害指標が１５．７以上であれば該被験者の睡眠障害を重度と分類すること；
睡眠障害を有さない該被験者について、該睡眠障害指標が５．５より大きく１０．６未満であれば該被験者の睡眠障害を要警戒と分類し、該睡眠障害指標が１０．６以上１５．７未満であれば該被験者の睡眠障害を発症を抑える対策検討要と分類し、該睡眠障害指標が１５．７以上であれば該被験者の睡眠障害を発症に備えた準備要と分類すること；
該被験者の前記冷え性指標が０．１６未満であれば該被験者の冷え性を安心と分類し、該冷え性指標が０．１６以上０．３３未満であれば該被験者の冷え性を注意と分類し、該冷え性指標が０．３３以上０．５未満であれば該被験者の冷え性を要注意と分類すること；
冷え性を有する該被験者について、該冷え性指標が０．５以上０．６６未満であれば該被験者の冷え性を軽度と分類し、該冷え性指標が０．６６以上０．８３未満であれば該被験者の冷え性を中程度と分類し、該冷え性指標が０．８３以上であれば該被験者の冷え性を重度と分類すること；
冷え性を有さない該被験者について、該冷え性指標が０．５以上０．６６未満であれば該被験者の冷え性を要警戒と分類し、該冷え性指標が０．６６以上０．８３未満であれば該被験者の冷え性を発症を抑える対策検討要と分類し、該冷え性指標が０．８３以上であれば該被験者の冷え性を発症に備えた準備要と分類すること；
該被験者の前記疲労指標が０．１６未満であれば該被験者の疲労を安心と分類し、該疲労指標が０．１６以上０．３３未満であれば該被験者の疲労を注意と分類し、該疲労指標が０．３３以上０．５未満であれば該被験者の疲労を要注意と分類すること；
疲労を有する該被験者について、該疲労指標が０．５以上０．６６未満であれば該被験者の疲労を軽度と分類し、該疲労指標が０．６６以上０．８３未満であれば該被験者の疲労を中程度と分類し、該疲労指標が０．８３以上であれば該被験者の疲労を重度と分類すること；
疲労を有さない該被験者について、該疲労指標が０．５以上０．６６未満であれば該被験者の疲労を要警戒と分類し、該疲労指標が０．６６以上０．８３未満であれば該被験者の疲労を発症を抑える対策検討要と分類し、該疲労指標が０．８３以上であれば該被験者の疲労を発症に備えた準備要と分類すること；
該被験者の前記更年期症状指標が０．１６未満であれば該被験者の更年期症状を安心と分類し、該更年期症状指標が０．１６以上０．３３未満であれば該被験者の更年期症状を注意と分類し、該更年期症状指標が０．３３以上０．５未満であれば該被験者の更年期症状を要注意と分類すること；
更年期症状を有する該被験者について、該更年期症状指標が０．５以上０．６６未満であれば該被験者の更年期症状を軽度と分類し、該更年期症状指標が０．６６以上０．８３未満であれば該被験者の更年期症状を中程度と分類し、該更年期症状指標が０．８３以上であれば該被験者の更年期症状を重度と分類すること；
更年期症状を有さない該被験者について、該更年期症状指標が０．５以上０．６６未満であれば該被験者の更年期症状を要警戒と分類し、該更年期症状指標が０．６６以上０．８３未満であれば該被験者の更年期症状を発症を抑える対策検討要と分類し、該更年期症状指標が０．８３以上であれば該被験者の更年期症状を発症に備えた準備要と分類すること、
前記被験者が男性である場合、
該被験者の前記睡眠障害指標が０．１６未満であれば該被験者の睡眠障害を安心と分類し、該睡眠障害指標が０．１６以上０．３３未満であれば該被験者の睡眠障害を注意と分類し、該睡眠障害指標が０．３３以上０．５未満であれば該被験者の睡眠障害を要注意と分類すること；
睡眠障害を有する該被験者について、該睡眠障害指標が０．５以上０．６６未満であれば該被験者の睡眠障害を軽度と分類し、該睡眠障害指標が０．６６以上０．８３未満であれば該被験者の睡眠障害を中程度と分類し、該睡眠障害指標が０．８３以上であれば該被験者の睡眠障害を重度と分類すること；
睡眠障害を有さない該被験者について、該睡眠障害指標が０．５以上０．６６未満であれば該被験者の睡眠障害を要警戒と分類し、該冷え性指標が０．６６以上０．８３未満であれば該被験者の睡眠障害を発症を抑える対策検討要と分類し、該睡眠障害指標が０．８３以上であれば該被験者の睡眠障害を発症に備えた準備要と分類すること；
該被験者の前記冷え性指標が０．１６未満であれば該被験者の冷え性を安心と分類し、該冷え性指標が０．１６以上０．３３未満であれば該被験者の冷え性を注意と分類し、該冷え性指標が０．３３以上０．５未満であれば該被験者の冷え性を要注意と分類すること；
冷え性を有する該被験者について、該冷え性指標が０．５以上０．６６未満であれば該被験者の冷え性を軽度と分類し、該冷え性指標が０．６６以上０．８３未満であれば該被験者の冷え性を中程度と分類し、該冷え性指標が０．８３以上であれば該被験者の冷え性を重度と分類すること；
冷え性を有さない該被験者について、該冷え性指標が０．５以上０．６６未満であれば該被験者の冷え性を要警戒と分類し、該冷え性指標が０．６６以上０．８３未満であれば該被験者の冷え性を発症を抑える対策検討要と分類し、該冷え性指標が０．８３以上であれば該被験者の冷え性を発症に備えた準備要と分類すること；
該被験者の前記疲労指標が０．１６未満であれば該被験者の疲労を安心と分類し、該疲労指標が０．１６以上０．３３未満であれば該被験者の疲労を注意と分類し、該疲労指標が０．３３以上０．５未満であれば該被験者の疲労を要注意と分類すること；
疲労を有する該被験者について、該疲労指標が０．５以上０．６６未満であれば該被験者の疲労を軽度と分類し、該疲労指標が０．６６以上０．８３未満であれば該被験者の疲労を中程度と分類し、該疲労指標が０．８３以上であれば該被験者の疲労を重度と分類すること；
疲労を有さない該被験者について、該疲労指標が０．５以上０．６６未満であれば該被験者の疲労を要警戒と分類し、該疲労指標が０．６６以上０．８３未満であれば該被験者の疲労を発症を抑える対策検討要と分類し、該疲労指標が０．８３以上であれば該被験者の疲労を発症に備えた準備要と分類すること；
該被験者の前記更年期症状指標が０．１６未満であれば該被験者の更年期症状を安心と分類し、該更年期症状指標が０．１６以上０．３３未満であれば該被験者の更年期症状を注意と分類し、該更年期症状指標が０．３３以上０．５未満であれば該被験者の更年期症状を要注意と分類すること；
更年期症状を有する該被験者について、該更年期症状指標が０．５以上０．６６未満であれば該被験者の更年期症状を軽度と分類し、該更年期症状指標が０．６６以上０．８３未満であれば該被験者の更年期症状を中程度と分類し、該更年期症状指標が０．８３以上であれば該被験者の更年期症状を重度と分類すること；
更年期症状を有さない該被験者について、該更年期症状指標が０．５以上０．６６未満であれば該被験者の更年期症状を要警戒と分類し、該更年期症状指標が０．６６以上０．８３未満であれば該被験者の更年期症状を発症を抑える対策検討要と分類し、該更年期症状指標が０．８３以上であれば該被験者の更年期症状を発症に備えた準備要と分類すること。
【請求項８】
前記少なくとも２つの不定愁訴症状が睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状である、請求項３〜７のいずれか１項記載のプログラム。
【請求項９】
請求項３〜８のいずれか１項記載のプログラムを備える、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状の状態を分類するための装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、不定愁訴の諸症状を評価する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
不定愁訴は、疲労感、倦怠感、肩こり、頭痛、めまい、動悸、不眠、下痢、肩こり、ほてり、冷え、憂鬱感、イライラ、息切れなどといった様々な愁訴症状の総称である。不定愁訴の要因としては、日常のストレス等からくる自律神経失調、更年期障害やうつ病等の身体及び精神疾患、さらには癌等の重篤な疾患などの様々な可能性が考えられる。
【０００３】
不定愁訴の患者は、病院に行っても、かかるべき適切な専門科を判断できないことが少なくない。また不定愁訴は、症状の訴えが主観的かつ複雑であるため、治療すべき重要な症状の特定が難しい。そのため、ほとんどの不定愁訴の患者は、適切な専門科を見つけるまでにいくつもの科を受診することになり、結果、治療を受けるまでに時間がかかる。したがって、患者の不定愁訴の症状を判断するための客観的指標が求められている。さらに、複数の不定愁訴症状について一度の検査で診断することができれば、より迅速に治療方針を決定することができるため一層好ましい。
【０００４】
従来、被験者の負荷試験中における心電図情報から得られた心拍ＲＲ間隔変動係数、又はその周波数解析で得られた低周波数成分（ＬＦ）及び高周波数成分（ＨＦ）に基づいて自律神経機能評価又は精神疾患診断を行う方法、ならびにそのための装置が開示されている（特許文献１〜３）。特許文献４には、安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差や負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量、負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量、負荷時心拍変動の低周波成分（ＬＦ）比率、安静時心拍変動パワースペクトル高周波数成分（ＨＦ）比率、安静時平均心電図ＲＲ間隔等の心電図情報解析値、又は交感神経情報と副交感神経情報の比を変量とした多変量解析により、更年期障害の有無又は更年期の重症度を評価することが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１０−０３５８９６号公報
【特許文献２】特許第４４８７０１５号公報
【特許文献３】特開２０１２−０４５１６２号公報
【特許文献４】特開２０１５−０１９７５３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、一度の検査で複数の不定愁訴症状を評価するための方法、及び該評価のための客観的指標の提供に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、成人集団の睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状の各々について、彼らの負荷試験中における心電及び血圧の測定値から算出される複数のパラメーターを用いた多変量解析を行い、各々の症状の有無又はその程度に対する回帰式を得た。すなわち、被験者を負荷試験に供してその際の心電図又は血圧を測定すれば、得られた測定値から算出されるパラメーターと上記各症状に対する回帰式に基づいて、該被験者の睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状を一度に評価することができる。
【０００８】
したがって、一態様において本発明は、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状の評価のための指標を取得する方法であって、
睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状の各々に対応する少なくとも２つの多変量解析の回帰式の各々に対して、被験者に関する、以下：
安静座位時拡張期血圧；立位時収縮期血圧；着席時平均血圧；立位時心拍動；起立時ＬＦ；着席時ＬＦ；起立時[ＬＦ／ＨＦ]；立位時[ＬＦ／ＨＦ]；着席時[ＬＦ／ＨＦ]；安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）；起立時ＣＣＶ（ＶＬＦ）；着席時ＣＣＶ（ＶＬＦ）；Δ[ＬＦ／ＨＦ]／ΔＨＲ；ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）；ＴＨ０；ＤＨｍｉｎにおけるＨＦ；ＤＨｍａｘにおける[ＬＦ／ＨＦ]；ＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ／ＨＦ]；ＤＨｍａｘにおけるＨＦ／ＤＨ０におけるＨＦ；ＤＨｍａｘにおけるＬＦ／ＤＨ０におけるＬＦ；ＤＨｍａｘにおける[ＬＦ＋ＨＦ]／ＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ＋ＨＦ]；ならびに、年齢
（ここで、
安静座位時、起立時、立位時及び着席時とは、それぞれ、起立負荷試験の安静座位時、起立時、立位時及び着席時を表し；
心拍動は、心拍ＲＲ間隔変動（％）を表し；
ＨＦ及びＬＦは、それぞれ、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析値で得られた高周波数成分及び低周波数成分を表し；
Δ[ＬＦ／ＨＦ]は、起立時[ＬＦ／ＨＦ]−安静座位時[ＬＦ／ＨＦ]を表し；
ΔＨＲは、起立時平均心拍数−安静座位時平均心拍数を表し；
ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）は、[立位時ＣＣＶ（ＨＦ）／｛立位時ＣＣＶ（ＨＦ）＋立位時ＣＣＶ（ＬＦ）｝]−[起立時ＣＣＶ（ＨＦ）／｛起立時ＣＣＶ（ＨＦ）＋起立時ＣＣＶ（ＬＦ）｝]を表し；
ＣＣＶ（ＨＦ）は、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた高周波数成分の揺らぎ係数を表し；
ＣＣＶ（ＬＦ）は、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた低周波数成分の揺らぎ係数を表し；
ＣＣＶ（ＶＬＦ）は、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた超低周波数成分の揺らぎ係数を表し；
ＴＨ０は心電測定開始から起立時における起立時点までの時間を表し；
ＤＨ０は該起立時点の前６０秒間を表し；
ＤＨｍａｘは起立時における心拍数最大の時点の前６０秒間を表し；かつ、
ＤＨｍｉｎは該心拍数最大時点の後に最初に心拍数が極小になる時点の前６０秒間を表す）、
からなる群より選択されるパラメーターのうちの少なくとも２つを代入し、該被験者についての、該少なくとも２つの不定愁訴症状の評価のための指標を算出すること、
を含み、
該少なくとも２つの多変量解析の回帰式が、個体集団の各個体における該少なくとも２つの不定愁訴症状のいずれかの有無又はその程度を目的変数とした多変量解析によって作成された式である、
方法を提供する。
【０００９】
別の態様において、本発明は、上記本発明の方法を実行するためのプログラムを提供する。
【００１０】
さらなる態様において、本発明は、上記プログラムを備える、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状を評価するための装置を提供する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明は、不定愁訴症状の評価のための客観的指標を提供する。また本発明は、一度の簡易な検査で、複数の不定愁訴症状をまとめて評価することができる方法を提供する。本発明によれば、不定愁訴の診断及び治療における患者の時間的、身体的及び経済的負担を軽減することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】起立負荷試験の概要。
【図２】起立負荷試験の起立時における心拍数変化を示す模式図。図中には、起立時点、Ｈ０、Ｈｍａｘ、Ｈｍｉｎ、ＴＨ０、ＴＨｍａｘ、及びＴＨｍｉｎを表示する。
【図３】睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状の評価結果を表すスパイダーチャートの模式図。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明は、不定愁訴症状の評価のための指標を取得する方法を提供する。本発明の方法において、該評価指標は、ヒト集団から得られた個体データ（例えば、年齢、身長、体重、ＢＭＩ等）、又は心電及び血圧データに基づいて求めた各種パラメーター（以下、心電・血圧パラメーターとも称する）を変数とする、不定愁訴症状の有無又は程度に関する多変量解析から得られた回帰式を用いて算出される。本発明では、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状から選ばれる不定愁訴症状の各々について、回帰式を提供する。当該回帰式は、いずれも、個体データ又は心電・血圧パラメーターを変数とする。したがって、本発明によれば、被験者の個体データならびに心電及び血圧データを１度取得すれば、該被験者の、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択されるいずれか１つ、又は２つ以上、３つ以上若しくは全部の不定愁訴症状についての評価指標を算出することができる。
【００１４】
例えば、本発明の方法においては、被験者から、予め個体データならびに心電及び血圧データを取得しておく。次いで、取得した心電及び血圧データから、上述した睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状のいずれかの不定愁訴症状についての回帰式に対応する心電・血圧パラメーターを算出する。得られた個体データ又は心電・血圧パラメーターを該回帰式に代入すれば、該被験者についての該不定愁訴症状の評価指標を算出することができる。さらに、取得した個体データならびに心電及び血圧データを基に、他の不定愁訴症状の回帰式に対して同様の手順を繰り返せば、当該他の不定愁訴症状についても評価指標を算出することができる。
【００１５】
好ましくは、本発明の方法で用いられる睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状の各々についての回帰式は、いずれも、ヒト集団から得られた個体データ及び心電・血圧パラメーターから選ばれる２つ以上を説明変数に用いた多変量解析によって作成された式である。したがって、好ましい本発明の方法においては、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状から選ばれる不定愁訴症状の各々についての回帰式の中から評価指標を得たい不定愁訴症状についての回帰式を選択し、そこに被験者の各種個体データ及び心電・血圧パラメーターから選ばれる２つ以上の値を代入して、該症状についての評価指標を算出する。
【００１６】
本発明の方法においては、上記手順を複数の不定愁訴症状に対して連続的に又は並行して実行することによって、複数の不定愁訴症状についての評価指標を得ることができる。複数の不定愁訴症状について本発明の方法を実行する場合、複数の不定愁訴症状の各々に対応する複数の回帰式が使用される。各回帰式に代入される個体データ又は心電・血圧パラメーターは、それぞれの回帰式に依存する。すなわち、第１の症状のための回帰式に代入される個体データ又は心電・血圧パラメーターの種類は、第２の症状のための回帰式に代入されるそれらと完全に共通であっても、一部共通であっても、完全に異なっていてもよい。
【００１７】
したがって、本発明の方法の一実施形態においては、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状の評価のための指標が取得される。本実施形態においては、該少なくとも２つの不定愁訴症状の各々に対応する少なくとも２つの多変量解析の回帰式の各々に対して、予め取得した被験者の個体データ又は心電・血圧パラメーターのうちの少なくとも２つを代入し、該被験者についての、該少なくとも２つの不定愁訴症状の評価のための指標を算出する。
【００１８】
本発明の方法のより好ましい実施形態においては、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも３つの不定愁訴症状の各々に対応する少なくとも３つの多変量解析の回帰式の各々に対して、予め取得した被験者の個体データ又は心電・血圧パラメーターのうちの少なくとも２つを代入し、該被験者についての、該少なくとも３つの不定愁訴症状の評価のための指標を算出する。
【００１９】
本発明の方法のさらに好ましい実施形態においては、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状の各々に対応する４つの多変量解析の回帰式の各々に対して、予め取得した被験者の個体データ又は心電・血圧パラメーターのうちの少なくとも２つを代入し、該被験者についての睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状の評価のための指標を算出する。
【００２０】
上記本発明の方法で用いられる多変量解析の回帰式は、睡眠障害、冷え性、疲労又は更年期症状の状態の異なるヒト集団における各個体の睡眠障害、冷え性、疲労又は更年期症状の有無又はその程度を目的変数とした重回帰分析又はロジスティック回帰分析によって得られた式である。該回帰式は、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状から選ばれる不定愁訴症状の各々に対して独立に作成され得る。該回帰式の各々には、説明変数として、該ヒト集団の各個体について得られた個体データ及び心電・血圧パラメーターから選択される少なくとも２つを用いる。
【００２１】
上記多変量解析において、目的変数とする睡眠障害、冷え性、疲労又は更年期症状の有無又はその程度のデータは、上記ヒト集団の各個体の状態を症状の強さに応じて点数化するか、又は該点数やその他の診断結果等を基に、個体の状態を症状の有無で２値化することによって得ることができる。症状を点数化する手段としては、例えば、公知の診断評価表などに基づく点数化が挙げられる。診断評価表としては、ピッツバーグ睡眠質問票（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ  Ｓｌｅｅｐ  Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｉｎｄｅｘ；ＰＳＱＩ）（土井由利子ら. ピッツバーグ睡眠質問票日本語版の作成. 精神科治療学 13, 755-763, 1998）、「冷え症」調査用問診票（寺澤変法）（坂口俊二ら.「冷え性」の定義の明確化に向けて：「冷え性」調査用問診票（寺澤変法）の有用性の検討. 関西鍼灸短期大学年報 13, 58-63, 1998）、“日本産業衛生学会産業疲労研究会疲労自覚症状調査表検討小委員会”による産業疲労の「自覚症状しらべ」（日本産業衛生学会産業疲労研究会疲労自覚症状調査表検討小委員会. 産業疲労の「自覚症状しらべ」(1970)についての報告. 労の科学 25, 12-33, 1970）、“日本人用更年期・老年期スコアの確立とＨＲＴ副作用調査小委員会”による更年期症状評価表（生殖・内分泌委員会報告. 「日本人用更年期・老年期スコアの確立とＨＲＴ副作用調査小委員会」報告-日本人女性の更年期症状評価表の作成-(平成11年〜平成12年度検討結果報告). 日産婦誌 53, 883-888, 2001）、などが挙げられる。
【００２２】
個体の状態を症状の有無で２値化した場合は、ロジスティック回帰分析を行い、個体の不定愁訴リスクｌｏｇ（Ｐｘ／（１−Ｐｘ））（Ｐｘは、個体ｘにおける不定愁訴発生率）を求める回帰式を作成することができる。個体の状態を症状の強さに応じて点数化した場合は、重回帰分析を行い、該点数に対する回帰式を作成することができる。
【００２３】
上記多変量解析において説明変数として用いられる心電・血圧パラメーターは、好ましくは、上記ヒト集団の各個体を起立負荷試験に供し、その際に測定した心電及び血圧データから算出され得る。起立負荷試験の手順の概要は図１に示されている。より詳細には、個体に座位を取らせた「状態時」から始め、次いで約１分間ずつの「安静座位時」、「起立時」、「立位時」、「着席時」、及び「座位時」に順次移行し、その間に該個体の心電及び血圧データを収集する。試験中、個体の血圧は、試験開始の１分後から１分ごとに、計５回測定する。個体の心電データは、基本的には、試験中継続して測定する。次いで、収集した心電及び血圧データから、該個体の心電・血圧パラメーターを求める。
【００２４】
本明細書において、「状態時」及び「安静座位時」とは、それぞれ、個体に座位を取らせる起立負荷試験の最初の約２分間のうちの、前半及び後半の約１分間をいう。「安静座位時」の後には「起立時」が続く。
「起立時」とは、起立合図時点から３回目の血圧測定開始時点までの約１分間をいう。
「立位時」とは、３回目の血圧測定開始時点から着席合図までの約１分間をいう。
「着席時」とは、着席合図から５回目の血圧測定開始時点までの約１分間をいう。
「座位時」とは、「着席時」の後、個体が座位を続けて、最後の５回目の血圧測定が終了するまでの約３０秒間をいう。
【００２５】
心電・血圧パラメーターの例としては、以下が挙げられる：
・「安静座位時」、「起立時」、「立位時」、「着席時」及び「座位時」の各期間における平均血圧（ＭＡＰ）、収縮期血圧（ＳＹＳ）、拡張期血圧（ＤＩＡ）；
・「安静座位時」、「起立時」、「立位時」及び「着席時」の各期間（各約１分間）における、平均心拍数、最大心拍数、及び最小心拍数；
・「安静座位時」、「起立時」、「立位時」及び「着席時」の各期間（各約１分間）における心拍動（＝心拍ＲＲ間隔変動（％））；
・「安静座位時」、「起立時」、「立位時」及び「着席時」の各期間のＣＶＲＲ（＝心拍ＲＲ間隔の標準偏差／平均値）；
・安静座位時ＨＦ、起立時ＨＦ、立位時ＨＦ、及び着席時ＨＦ：それぞれ、「安静座位時」、「起立時」、「立位時」及び「着席時」の各期間（各約１分間）における、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた高周波数（０．１５Ｈｚ以上０．４Ｈｚ未満）成分；
・安静座位時ＬＦ、起立時ＬＦ、立位時ＬＦ、及び着席時ＬＦ：それぞれ、「安静座位時」、「起立時」、「立位時」及び「着席時」の各期間（各約１分間）における、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた低周波数（０．０４Ｈｚ以上０．１５Ｈｚ未満）成分；
・安静座位時ＶＬＦ、起立時ＶＬＦ、立位時ＶＬＦ、及び着席時ＶＬＦ：それぞれ、「安静座位時」、「起立時」、「立位時」及び「着席時」の各期間（各約１分間）における、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた超低周波数（＜０．０４Ｈｚ）成分；
・安静座位時[ＬＦ／ＨＦ]、起立時[ＬＦ／ＨＦ]、立位時[ＬＦ／ＨＦ]、及び着席時[ＬＦ／ＨＦ]：それぞれ、「安静座位時」、「起立時」、「立位時」及び「着席時」の各期間におけるＬＦ／ＨＦ；
・安静座位時ＣＣＶ（ＨＦ）、起立時ＣＣＶ（ＨＦ）、立位時ＣＣＶ（ＨＦ）、及び着席時ＣＣＶ（ＨＦ）：それぞれ、安静座位時ＨＦ、起立時ＨＦ、立位時ＨＦ、及び着席時ＨＦの揺らぎ係数ＣＣＶ（coefficient of component variance）；
・安静座位時ＣＣＶ（ＬＦ）、起立時ＣＣＶ（ＬＦ）、立位時ＣＣＶ（ＬＦ）、及び着席時ＣＣＶ（ＬＦ）：それぞれ、安静座位時ＬＦ、起立時ＬＦ、立位時ＬＦ、及び着席時ＬＦの揺らぎ係数ＣＣＶ（coefficient of component variance）；
・安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、起立時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、立位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、及び着席時ＣＣＶ（ＶＬＦ）：それぞれ、安静座位時ＶＬＦ、起立時ＶＬＦ、立位時ＶＬＦ、及び着席時ＶＬＦの揺らぎ係数ＣＣＶ（coefficient of component variance）；
・Δ[ＬＦ／ＨＦ]：起立時[ＬＦ／ＨＦ]−安静座位時[ＬＦ／ＨＦ]；
・ΔＨＲ：起立時平均心拍数−安静座位時平均心拍数；
・Δ[ＬＦ／ＨＦ]／ΔＨＲ；
・ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）：[立位時ＣＣＶ（ＨＦ）／｛立位時ＣＣＶ（ＨＦ）＋立位時ＣＣＶ（ＬＦ）｝]−[起立時ＣＣＶ（ＨＦ）／｛起立時ＣＣＶ（ＨＦ）＋起立時ＣＣＶ（ＬＦ）｝]；
・Ｈ０、Ｈｍａｘ、及びＨｍｉｎ：それぞれ、「起立時」における、起立時点の心拍数、最大心拍数、及びＨｍａｘ後最初の心拍数極小値をいう（ここで、「起立時点」とは、「起立時」中における起立合図時から心拍数最大（Ｈｍａｘ）になるまでの間で、心拍数が最小になる時点として定義される；図２を参照）；
・起立負荷試験における心電測定開始から「起立時点」までの経過時間ＴＨ０；
・起立負荷試験における心電測定開始からＨｍａｘの時点（図２参照）までの経過時間ＴＨｍａｘ；
・起立負荷試験における心電測定開始から、Ｈｍｉｎの時点（図２参照）までの経過時間ＴＨｍｉｎ；
・起立時点、Ｈｍａｘの時点、及びＨｍｉｎの時点の前６０秒間（それぞれ、ＤＨ０、ＤＨｍａｘ、及びＤＨｍｉｎ）における心拍ＲＲ間隔の平均値、及び平均心拍数；
・ＤＨ０、ＤＨｍａｘ及びＤＨｍｉｎにおける心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた高周波数（０．１５Ｈｚ以上０．４Ｈｚ未満）成分ＨＦ、及び低周波数（０．０４Ｈｚ以上０．１５Ｈｚ未満）成分ＬＦ、又はそれらのＤＨ０若しくはＤＨｍｉｎにおける値に対するＤＨｍａｘにおける値の比；
・ＤＨ０、ＤＨｍａｘ及びＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ／ＨＦ]、[ＬＦ＋ＨＦ]、ＨＦ／[ＬＦ＋ＨＦ]、又はそれらのＤＨ０若しくはＤＨｍｉｎにおける値に対するＤＨｍａｘにおける値の比；
・起立合図から「起立時点」までの時間。
【００２６】
より好ましい心電・血圧パラメーターの例としては、以下が挙げられる：
安静座位時拡張期血圧（安静座位時ＤＩＡ）；立位時収縮期血圧（立位時ＳＹＳ）；着席時平均血圧（ＭＡＰ）；立位時心拍動；起立時ＬＦ；着席時ＬＦ；起立時[ＬＦ／ＨＦ]；立位時[ＬＦ／ＨＦ]；着席時[ＬＦ／ＨＦ]；安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）；起立時ＣＣＶ（ＶＬＦ）；着席時ＣＣＶ（ＶＬＦ）；Δ[ＬＦ／ＨＦ]／ΔＨＲ；ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）；ＴＨ０；ＤＨｍｉｎにおけるＨＦ；ＤＨｍａｘにおける[ＬＦ／ＨＦ]；ＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ／ＨＦ]；ＤＨｍａｘにおけるＨＦ／ＤＨ０におけるＨＦ；ＤＨｍａｘにおけるＬＦ／ＤＨ０におけるＬＦ；ならびに、ＤＨｍａｘにおける[ＬＦ＋ＨＦ]／ＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ＋ＨＦ]。
【００２７】
上記心電・血圧パラメーターのもととなる血圧や心電データは、通常の方法で測定すればよい。血圧や心電データからの上記心電・血圧パラメーターの計算方法は、当該分野で周知である。例えば、心電データに基づく心拍数、心拍ＲＲ間隔変動（％）、ＲＲ間隔変動のパワースペクトルに基づく周波数成分（ＨＦ、ＬＦ、ＶＬＦ）、それらの揺らぎ係数ＣＣＶ等の計算は、文献（例えば、Junichiro Hayano, et al. Accuracy of assessment of cardiac vagal tone by heart rate variability in normal subjects. Am J Cardiol. 67, 199-204, 1991）に基づいて行うことができる。また、上記心電・血圧パラメーターを計算するための機器が販売されている（例えば、きりつ名人；株式会社クロスウェル）。
【００２８】
上記多変量解析の説明変数となり得る、不定愁訴症状の評価に影響を与える他の因子としては、上記心電・血圧パラメーター以外に、年齢、身長、体重、ＢＭＩ等の個体データが挙げられる。このうち、本発明において好ましく採用され得る個体データは年齢である。上記心電・血圧パラメーターとともに、上記個体データを説明変数として採用することにより、より正確な評価を可能にする回帰式を構築することができる。
【００２９】
性別もまた、不定愁訴症状の評価に影響を与える重要な因子である。したがって、上記多変量解析の回帰式は、性別にこだわらず作成してもよいが、男女別に作成することにより、より正確な評価を可能にする回帰式を構築することができる。
【００３０】
作成する回帰式は、母集団の実際の症状に対する正答率が６５％以上、好ましくは７０％以上となる式であることが望ましい。
【００３１】
例えば、睡眠障害については以下の変数を用いた回帰式を得ることができる。
（女性）：安静座位時ＤＩＡ、ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）、起立時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、立位時ＳＹＳ、年齢、立位時[ＬＦ／ＨＦ]、及びＴＨ０を説明変数とした、症状の重さに対する重回帰分析によって作成された回帰式。
（男性）：Δ[ＬＦ／ＨＦ]／ΔＨＲ、ＤＨｍａｘにおける[ＬＦ／ＨＦ]、及びＤＨｍａｘにおけるＨＦ／ＤＨ０におけるＨＦを説明変数とした、症状の有無に対するロジスティック回帰分析によって作成された回帰式。
そのようにして得られた具体的な回帰式の例としては、以下が挙げられる。
１）[睡眠障害指標（女性）]
＝安静座位時ＤＩＡ×０．３０４＋ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）×（−０．２６２）＋起立時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×０．９４２＋立位時ＳＹＳ×（−０．１１５）＋年齢×０．０９３＋立位時[ＬＦ／ＨＦ]×（−０．２４６）＋ＴＨ０×０．０００３−４８．１４１
２）[睡眠障害指標（男性）]
＝Δ[ＬＦ／ＨＦ]／ΔＨＲ×０．２２８＋ＤＨｍａｘにおける[ＬＦ／ＨＦ]×（−０．２２３）＋ＤＨｍａｘにおけるＨＦ／ＤＨ０におけるＨＦ×３．０６８−２．０１５
【００３２】
また例えば、冷え性については以下の回帰式を得ることができる。
（女性）：着席時ＬＦ、起立時[ＬＦ／ＨＦ]、着席時ＭＡＰ、及びＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ／ＨＦ]を説明変数とした、症状の有無に対するロジスティック回帰分析によって作成された回帰式。
（男性）：安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、着席時ＭＡＰ、ＤＨｍａｘにおけるＬＦ／ＤＨ０におけるＬＦ、及びＤＨｍａｘにおける[ＬＦ＋ＨＦ]／ＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ＋ＨＦ]を説明変数とした、症状の有無に対するロジスティック回帰分析によって作成された回帰式。
そのようにして得られた具体的な回帰式の例としては、以下が挙げられる。
３）[冷え性指標（女性）]
＝着席時ＬＦ×０．００３＋起立時[ＬＦ／ＨＦ]×１．４２３＋着席時ＭＡＰ×（−０．１０７）＋ＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ／ＨＦ]×（−０．９９０）＋５．７４４
４）[冷え性指標（男性）]
＝安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×１．２７４＋着席時ＭＡＰ×（−０．１３０）＋ＤＨｍａｘにおけるＬＦ／ＤＨ０におけるＬＦ×１．２７５＋ＤＨｍａｘにおける[ＬＦ＋ＨＦ]／ＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ＋ＨＦ]×（−５．５９３）＋１０．３０４
【００３３】
また例えば、疲労については以下の回帰式を得ることができる。
（女性）：ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）、及び着席時ＣＣＶ（ＶＬＦ）を説明変数とした、症状の有無に対するロジスティック回帰分析によって作成された回帰式。
（男性）：安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、及びＤＨｍａｘにおけるＨＦ／ＤＨ０におけるＨＦを説明変数とした、症状の有無に対するロジスティック回帰分析によって作成された回帰式。
そのようにして得られた具体的な回帰式の例としては、以下が挙げられる。
５）[疲労指標（女性）]
＝ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）×（−０．１３５）＋着席時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×１．７９４−８．３７６
６）[疲労指標（男性）]
＝安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×０．９１６＋ＤＨｍａｘにおけるＨＦ／ＤＨ０におけるＨＦ×２．７６１−７．３８０
【００３４】
また例えば、更年期症状については以下の回帰式を得ることができる。
（女性）：立位時心拍動、及びＤＨｍｉｎにおけるＨＦを説明変数とした、症状の有無に対するロジスティック回帰分析によって作成された回帰式。
（男性）：年齢、起立時ＬＦ、及び着席時[ＬＦ／ＨＦ]を説明変数とした、症状の有無に対するロジスティック回帰分析によって作成された回帰式。
そのようにして得られた具体的な回帰式の例としては、以下が挙げられる。
７）[更年期症状指標（女性）]
＝立位時心拍動×（−１８４．３３５）＋ＤＨｍｉｎにおけるＨＦ×０．００７＋２．９５７
８）[更年期症状指標（男性）]
＝年齢×（−０．０９４）＋起立時ＬＦ×（−０．００３）＋着席時[ＬＦ／ＨＦ]×（０．３６４）＋５．０９８
【００３５】
以上の手順で求めた睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状についての回帰式を用いて、被験者の睡眠障害、冷え性、疲労又は更年期症状を評価することができる。好ましくは、本発明においては、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状について、上記回帰式から被験者の評価指標をそれぞれ算出し、該指標に基づいて、該少なくとも２つの不定愁訴症状について被験者を評価する。本発明の方法で評価指標が取得される少なくとも２つの不定愁訴症状としては、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状のうちのいずれか２つを含んでいればよいが、好ましくは少なくとも睡眠障害、冷え性、及び更年期症状を含み、より好ましくは睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状の４症状である。
【００３６】
被験者の評価指標の算出においては、まず、被験者の個体データ、ならびに起立試験中の心電及び血圧データから求めた心電・血圧パラメーターを取得する。求める個体データ及び心電・血圧パラメーターやその取得手順は、上述と同様である。次いで、求めた個体データ及び心電・血圧パラメーターを、上記回帰式に代入する。用いた回帰式に応じて、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状のいずれかについての評価指標を算出することができる。このとき、少なくとも２つの不定愁訴症状の各々について求めた複数の回帰式を用いれば、該少なくとも２つの不定愁訴症状の各々についての評価指標を得ることができる。
【００３７】
例えば、被験者が女性である場合、好ましくは、その個体データ及び心電・血圧パラメーターを、上記１）、３）、５）及び７）式のいずれか１つ、若しくは２つ以上、３つ以上、又は全部に代入し、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状のいずれか１つ、若しくは２つ以上、３つ以上、又は全部についての評価指標を算出することができる。
【００３８】
あるいは、被験者が男性である場合、好ましくは、その個体データ及び心電・血圧パラメーターを、上記２）、４）、６）及び８）式のいずれか１つ、若しくは２つ以上、３つ以上、又は全部に代入し、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状のいずれか１つ、若しくは２つ以上、３つ以上、又は全部についての評価指標を算出することができる。
【００３９】
算出された指標に基づいて、該被験者の不定愁訴症状を評価することができる。より詳細には、不定愁訴症状の重篤さ、又は不定愁訴症状の発症リスクを評価することが可能である。すなわち、被験者が現に不定愁訴症状を有する場合は、その症状レベル（症状の重篤度）を評価することができ、現に不定愁訴症状がない場合は、不定愁訴症状の発症リスクのレベル（リスクの高低）を評価することができる。
【００４０】
例えば、上記２）〜８）のようなロジスティック回帰分析による回帰式の場合、評価指標０．５〜１は、被験者が不定愁訴症状を有するか、又は不定愁訴症状が発症するリスクが相対的に高いことを意味し、かつ指標が大きいほど、症状又は発症リスクのレベルがより高いことを表す。一例として、不定愁訴症状を有する被験者の場合、該症状は、評価指標０．５以上０．６６未満では「軽度」、評価指標０．６６以上０．８３未満では「中程度」、評価指標０．８３以上は「重度」と評価することができる。別の例として、不定愁訴症状を有さない被験者の場合、発症リスクは、評価指標０．５以上０．６６未満では「要警戒」、評価指標０．６６以上０．８３未満では「発症を抑える対策検討要」、評価指標０．８３以上では「発症に備えた準備要」と評価することができる。
【００４１】
あるいは、上記２）〜８）の回帰式の場合、評価指標０．５未満は、被験者が不定愁訴症状を有していないか、又は不定愁訴症状が発症するリスクが相対的に低いことを意味し、かつ指標が小さいほど発症リスクのレベルがより低いことを表す。例えば、評価指標０．１６未満では「安心」、評価指標０．１６以上０．３３未満は「注意」、評価指標０．３３以上０．５未満では「要注意」と評価することができる。
【００４２】
一方、上記１）で示される睡眠障害評価（女性用）の回帰式の場合、評価指標５．５超〜２１は、被験者が睡眠障害を有するか、又はその発症リスクが相対的に高いことを意味し、かつ指標が大きいほど、症状又は発症リスクのレベルがより高いことを表す。一例として、睡眠障害を有する被験者の症状は、評価指標５．５より大きく１０．６未満では「軽度」、評価指標１０．６以上１５．７未満では「中程度」、評価指標１５．７以上では「重度」と評価することができる。別の例として、睡眠障害を有さない被験者の場合、その発症リスクは、評価指標５．５より大きく１０．６未満では「要警戒」、評価指標１０．６以上１５．７未満では「発症を抑える対策検討要」、評価指標１５．７以上では「発症に備えた準備要」と評価することができる。
【００４３】
あるいは、上記１）の回帰式の場合、評価指標５．５以下は、被験者が睡眠障害を有していないか、又はその発症するリスクが相対的に低いことを意味し、かつ指標が小さいほど発症リスクのレベルがより低いことを表す。例えば、評価指標１．８未満では「安心」、評価指標１．８以上３．６未満は「注意」、評価指標３．６以上５．５以下では「要注意」と評価することができる。
【００４４】
不定愁訴症状の評価結果の表示の手段は、特に限定されないが、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状の４症状についての評価結果をまとめて表示すると、被験者が現在の自己の不定愁訴症状の状態をまとめて把握することができるため好ましい。例えば、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状から選ばれる２以上の症状の評価結果を、それぞれ上記の基準に基づいて(1)「安心」、(2)「注意」、(3)「要注意」、(4)「要警戒（又は軽度）」、(5)「発症を抑える対策検討要（又は中程度）」、(6)「発症に備えた準備要（又は重度）」の６段階に分け、まとめて１つの図、表又はチャート上にプロットすれば、該２以上の不定愁訴症状についての被験者の現在の状態やその発症リスクを簡便かつ包括的に把握することができる。例えば、図３のような４つの不定愁訴症状の評価レベルをプロットしたスパイダーチャートは、評価結果を視覚的に確認できるため好ましい。
【００４５】
本発明はまた、上記本発明の方法を実行するためのプログラムを提供する。すなわち、本発明のプログラムは、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状の評価のための指標を算出するためのプログラムである。一実施形態において、本発明のプログラムは、上述した睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状の各々に対応する少なくとも２つの多変量解析の回帰式の各々に対して、被験者から得られた上述の個体データ及び心電・血圧パラメーターのうちの少なくとも２つを代入し、該被験者についての、該少なくとも２つの不定愁訴症状の評価のための指標を算出する処理を実行する。好ましい実施形態において、該回帰式としては、好ましくは上記１）〜８）から選ばれる回帰式が使用される。
【００４６】
好ましい実施形態において、本発明のプログラムは、被験者の心電及び血圧データから上述した心電・血圧パラメーターのうちの１つ以上を算出する処理をまず実行し、次いで、得られた心電・血圧パラメーターを用いて上記評価指標を算出する処理を実行する。別の好ましい実施形態において、本発明のプログラムは、算出された評価指標に基づいて被験者の不定愁訴症状の評価を行う処理をさらに実行する。本発明のプログラムにより実行される不定愁訴症状の評価は、例えば上述したとおり、評価指数に応じて被験者の状態を上記(1)〜(6)の６段階に分類する処理であり得る。その際、被験者の個体データとして現在の不定愁訴症状の有無の情報が入力されていれば、症状の有無に応じて、症状レベル（症状有の場合）又は発症リスクレベル（症状無の場合）を出力することができる。
【００４７】
上記本発明のプログラムは、記録媒体に記録されていてもよく、又は装置に内蔵されていてもよい。従って本発明はまた、上記本発明のプログラムを備える記録媒体又は装置を提供する。本発明の装置は、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状を評価するための装置である。該装置は、該不定愁訴症状の評価指標、又は該指標に基づく被験者の評価結果を提供する。一実施形態において、該装置は、不定愁訴症状の評価指標、又は必要に応じてさらに心電・血圧パラメーター若しくは被験者の不定愁訴症状の評価結果を算出する計算ユニットを備える。必要に応じて、該装置はさらに、被験者の個体データ、血圧及び心電データ、心電・血圧パラメーター等を保有するデータ保有ユニット、被験者の血圧及び心電を測定するための血圧及び心電測定ユニット、測定された血圧及び心電データを取り込むデータ取込みユニット、心電・血圧パラメーター若しくは被験者の不定愁訴症状の評価を算出するための第２の計算ユニット、又は算出された評価指標又は評価結果を出力するための出力ユニット、などの付加的ユニットをさらに備えていてもよい。該付加的ユニットは、本発明の装置に組み込まれていてもよいが、該装置の外部に存在してもよい。
【００４８】
本発明の例示的実施形態として、以下の組成物、製造方法、用途、あるいは方法をさらに本明細書に開示する。但し、本発明はこれらの実施形態に限定されない。
【００４９】
〔１〕睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状の評価のための指標を取得する方法であって、
睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状の各々に対応する少なくとも２つの多変量解析の回帰式の各々に対して、被験者に関する、以下：
安静座位時拡張期血圧；立位時収縮期血圧；着席時平均血圧；立位時心拍動；起立時ＬＦ；着席時ＬＦ；起立時[ＬＦ／ＨＦ]；立位時[ＬＦ／ＨＦ]；着席時[ＬＦ／ＨＦ]；安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）；起立時ＣＣＶ（ＶＬＦ）；着席時ＣＣＶ（ＶＬＦ）；Δ[ＬＦ／ＨＦ]／ΔＨＲ；ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）；ＴＨ０；ＤＨｍｉｎにおけるＨＦ；ＤＨｍａｘにおける[ＬＦ／ＨＦ]；ＤＨｍａｘにおける[ＬＦ／ＨＦ]；ＤＨｍａｘにおけるＨＦ／ＤＨ０におけるＨＦ；ＤＨｍａｘにおけるＬＦ／ＤＨ０におけるＬＦ；ＤＨｍａｘにおける[ＬＦ＋ＨＦ]／ＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ＋ＨＦ]；ならびに、年齢
（ここで、
安静座位時、起立時、立位時及び着席時とは、それぞれ、起立負荷試験の安静座位時、起立時、立位時及び着席時を表し；
心拍動は、心拍ＲＲ間隔変動（％）を表し；
ＨＦ及びＬＦは、それぞれ、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析値で得られた高周波数成分及び低周波数成分を表し；
Δ[ＬＦ／ＨＦ]は、起立時[ＬＦ／ＨＦ]−安静座位時[ＬＦ／ＨＦ]を表し；
ΔＨＲは、起立時平均心拍数−安静座位時平均心拍数を表し；
ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）は、[立位時ＣＣＶ（ＨＦ）／｛立位時ＣＣＶ（ＨＦ）＋立位時ＣＣＶ（ＬＦ）｝]−[起立時ＣＣＶ（ＨＦ）／｛起立時ＣＣＶ（ＨＦ）＋起立時ＣＣＶ（ＬＦ）｝]を表し；
ＣＣＶ（ＨＦ）は、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた高周波数成分の揺らぎ係数を表し；
ＣＣＶ（ＬＦ）は、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた低周波数成分の揺らぎ係数を表し；
ＣＣＶ（ＶＬＦ）は、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた超低周波数成分の揺らぎ係数を表し；
ＴＨ０は心電測定開始から起立時における起立時点までの時間を表し；
ＤＨ０は該起立時点の前６０秒間を表し；
ＤＨｍａｘは起立時における心拍数最大の時点の前６０秒間を表し；かつ、
ＤＨｍｉｎは該心拍数最大時点後最初に心拍数が極小になる時点の前６０秒間を表す）、
からなる群より選択されるパラメーターのうちの少なくとも２つを代入し、該被験者についての、該少なくとも２つの不定愁訴症状の評価のための指標を算出すること、
を含む、方法。
【００５０】
〔２〕好ましくは、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも３つの不定愁訴症状の各々に対応する少なくとも３つの多変量解析の回帰式の各々に対して、上記パラメーターのうちの少なくとも２つを代入し、上記被験者についての該少なくとも３つの不定愁訴症状の評価のための指標を算出することを含む、〔１〕記載の方法。
【００５１】
〔３〕好ましくは、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状の各々に対応する４つの多変量解析の回帰式の各々に対して、上記パラメーターのうちの少なくとも２つを代入し、上記被験者についての睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状の評価のための指標を算出することを含む、〔１〕記載の方法。
【００５２】
〔４〕好ましくは、上記回帰式が、睡眠障害、冷え性、疲労又は更年期症状の状態の異なる個体群における各個体の睡眠障害、冷え性、疲労又は更年期症状の有無又はその程度を目的変数とし、かつ、該各個体から取得した上記パラメーターのうちの少なくとも２つを説明変数とした多変量解析によって作成された式である、〔１〕〜〔３〕のいずれか１項記載の方法。
【００５３】
〔５〕好ましくは、上記被験者が女性であり、
上記睡眠障害に対応する回帰式が、安静座位時拡張期血圧、ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）、起立時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、立位時収縮期血圧、年齢、立位時[ＬＦ／ＨＦ]、及びＴＨ０を説明変数とした重回帰分析によって作成された回帰式であり、
上記冷え性に対応する回帰式が、着席時ＬＦ、起立時[ＬＦ／ＨＦ]、着席時平均血圧、及びＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ／ＨＦ]を説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された式であり、
上記疲労に対応する回帰式が、ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）、着席時ＣＣＶ（ＶＬＦ）を説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された式であり、
上記更年期症状に対応する回帰式が、立位時心拍動、及びＤＨｍｉｎにおけるＨＦを説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された式である、
〔４〕記載の方法。
【００５４】
〔６〕好ましくは、上記睡眠障害、冷え性、疲労、及び更年期症状に対応する回帰式が以下の式である〔５〕記載の方法。
１）[睡眠障害指標（女性）]
＝安静座位時拡張期血圧×０．３０４＋ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）×（−０．２６２）＋起立時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×０．９４２＋立位時収縮期血圧×（−０．１１５）＋年齢×０．０９３＋立位時[ＬＦ／ＨＦ]×（−０．２４６）＋ＴＨ０×０．０００３−４８．１４１
３）[冷え性指標（女性）]
＝着席時ＬＦ×０．００３＋起立時[ＬＦ／ＨＦ]×１．４２３＋着席時平均血圧×（−０．１０７）＋ＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ／ＨＦ]×（−０．９９０）＋５．７４４
５）[疲労指標（女性）]
＝ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）×（−０．１３５）＋着席時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×１．７９４−８．３７６
７）[更年期症状指標（女性）]
＝立位時心拍動×（−１８４．３３５）＋ＤＨｍｉｎにおけるＨＦ×０．００７＋２．９５７
【００５５】
〔７〕好ましくは、上記被験者が男性であり、
上記睡眠障害に対応する回帰式が、Δ[ＬＦ／ＨＦ]／ΔＨＲ、ＤＨｍａｘにおける[ＬＦ／ＨＦ]、及びＤＨｍａｘにおけるＨＦ／ＤＨ０におけるＨＦを説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された式であり、
上記冷え性に対応する回帰式が、安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、着席時平均血圧、ＤＨｍａｘにおけるＬＦ／ＤＨ０におけるＬＦ、及びＤＨｍａｘにおける[ＬＦ＋ＨＦ]／ＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ＋ＨＦ]を説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された式であり、
上記疲労に対応する回帰式が、安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、及びＤＨｍａｘにおけるＨＦ／ＤＨ０におけるＨＦを説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された式であり、
上記更年期症状に対応する回帰式が、年齢、起立時ＬＦ、及び着席時[ＬＦ／ＨＦ]を説明変数としたロジスティック回帰分析によって作成された式である、
〔４〕記載の方法。
【００５６】
〔８〕好ましくは、上記睡眠障害、冷え性、疲労、及び更年期症状に対応する回帰式が以下の式である〔７〕記載の方法。
２）[睡眠障害指標（男性）]
＝Δ[ＬＦ／ＨＦ]／ΔＨＲ×０．２２８＋ＤＨｍａｘにおける[ＬＦ／ＨＦ]×（−０．２２３）＋ＤＨｍａｘにおけるＨＦ／ＤＨ０におけるＨＦ×３．０６８−２．０１５
４）[冷え性指標（男性）]
＝安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×１．２７４＋着席時平均血圧×（−０．１３０）＋ＤＨｍａｘにおけるＬＦ／ＤＨ０におけるＬＦ×１．２７５＋ＤＨｍａｘにおける[ＬＦ＋ＨＦ]／ＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ＋ＨＦ]×（−５．５９３）＋１０．３０４
６）[疲労指標（男性）]
＝安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）×０．９１６＋ＤＨｍａｘにおけるＨＦ／ＤＨ０におけるＨＦ×２．７６１−７．３８０
８）[更年期症状指標（男性）]
＝年齢×（−０．０９４）＋起立時ＬＦ×（−０．００３）＋着席時[ＬＦ／ＨＦ]×（０．３６４）＋５．０９８
【００５７】
〔９〕睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状の評価のための指標を算出するためのプログラムであって、
睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状の各々に対応する少なくとも２つの多変量解析の回帰式の各々に対して、被験者に関する、以下：
安静座位時拡張期血圧；立位時収縮期血圧；着席時平均血圧；立位時心拍動；起立時ＬＦ；着席時ＬＦ；起立時[ＬＦ／ＨＦ]；立位時[ＬＦ／ＨＦ]；着席時[ＬＦ／ＨＦ]；安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）；起立時ＣＣＶ（ＶＬＦ）；着席時ＣＣＶ（ＶＬＦ）；Δ[ＬＦ／ＨＦ]／ΔＨＲ；ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）；ＴＨ０；ＤＨｍｉｎにおけるＨＦ；ＤＨｍａｘにおける[ＬＦ／ＨＦ]；ＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ／ＨＦ]；ＤＨｍａｘにおけるＨＦ／ＤＨ０におけるＨＦ；ＤＨｍａｘにおけるＬＦ／ＤＨ０におけるＬＦ；ＤＨｍａｘにおける[ＬＦ＋ＨＦ]／ＤＨｍｉｎにおける[ＬＦ＋ＨＦ]；ならびに、年齢
（ここで、
安静座位時、起立時、立位時及び着席時とは、それぞれ、起立負荷試験の安静座位時、起立時、立位時及び着席時を表し；
心拍動は、心拍ＲＲ間隔変動（％）を表し；
ＨＦ及びＬＦは、それぞれ、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析値で得られた高周波数成分及び低周波数成分を表し；
Δ[ＬＦ／ＨＦ]は、起立時[ＬＦ／ＨＦ]−安静座位時[ＬＦ／ＨＦ]を表し；
ΔＨＲは、起立時平均心拍数−安静座位時平均心拍数を表し；
ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）は、[立位時ＣＣＶ（ＨＦ）／｛立位時ＣＣＶ（ＨＦ）＋立位時ＣＣＶ（ＬＦ）｝]−[起立時ＣＣＶ（ＨＦ）／｛起立時ＣＣＶ（ＨＦ）＋起立時ＣＣＶ（ＬＦ）｝]を表し；
ＣＣＶ（ＨＦ）は、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた高周波数成分の揺らぎ係数を表し；
ＣＣＶ（ＬＦ）は、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた低周波数成分の揺らぎ係数を表し；
ＣＣＶ（ＶＬＦ）は、心拍ＲＲ間隔のパワースペクトル解析で得られた超低周波数成分の揺らぎ係数を表し；
ＴＨ０は心電測定開始から起立時における起立時点までの時間を表し；
ＤＨ０は該起立時点の前６０秒間を表し；
ＤＨｍａｘは起立時における心拍数最大の時点の前６０秒間を表し；かつ、
ＤＨｍｉｎは該心拍数最大時点後最初に心拍数が極小になる時点の前６０秒間を表す）、
からなる群より選択されるパラメーターのうちの少なくとも２つを代入し、該被験者についての、該少なくとも２つの不定愁訴症状の評価のための指標を算出する処理を実行する、プログラム。
【００５８】
〔１０〕好ましくは、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも３つの不定愁訴症状の各々に対応する少なくとも３つの多変量解析の回帰式の各々に対して、上記パラメーターのうちの少なくとも２つを代入し、上記被験者についての該少なくとも３つの不定愁訴症状の評価のための指標を算出する処理を実行する、〔９〕記載のプログラム。
【００５９】
〔１１〕好ましくは、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状の各々に対応する４つの多変量解析の回帰式の各々に対して、上記パラメーターのうちの少なくとも２つを代入し、上記被験者についての睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状の評価のための指標を算出する処理を実行する、〔９〕記載のプログラム。
【００６０】
〔１２〕好ましくは、被験者の心電及び血圧データから、上記パラメーターのうちの１つ以上を算出する処理をさらに実行する、〔９〕〜〔１１〕のいずれか１項記載のプログラム。
【００６１】
〔１３〕好ましくは、上記回帰式が、睡眠障害、冷え性、疲労又は更年期症状の状態の異なる個体群における各個体の睡眠障害、冷え性、疲労又は更年期症状の有無又はその程度を目的変数とし、かつ、該各個体から取得した上記パラメーターのうちの少なくとも２つを説明変数とした多変量解析によって作成された式である、〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項記載のプログラム。
【００６２】
〔１４〕上記〔１〕〜〔８〕のいずれか１項記載の不定愁訴症状の評価のための指標を取得する方法を実行する、〔９〕〜〔１３〕のいずれか１項記載のプログラム。
【００６３】
〔１５〕好ましくは、算出された指標に基づいて上記被験者の不定愁訴症状の評価を行う処理をさらに実行する、〔９〕〜〔１４〕のいずれか１項記載のプログラム。
【００６４】
〔１６〕上記〔９〕〜〔１５〕のいずれか１項記載のプログラムを備える、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状を評価するための装置。
【００６５】
〔１７〕被験者における、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状を評価する方法であって、
上記〔１〕〜〔８〕のいずれか１項記載の方法により、睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状からなる群より選択される少なくとも２つの不定愁訴症状の評価のための指標を取得すること；
該指標に基づいて該被験者における該少なくとも２つの不定愁訴症状を評価すること、
を含む、方法。
【実施例】
【００６６】
以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００６７】
（１．母集団）
９４人の２０代〜６０代の健常成人男女から、年齢及びＢＭＩを含む基礎データと、各種アンケートにより睡眠障害、冷え性、疲労、又は更年期障害についてのデータ（症状の有無や程度）を得た。なお、母集団の年齢（平均±標準偏差）及び個体数は、睡眠障害については、男性２５，９±１．５歳（１４名）、女性２６．３±１．６歳（６名）；冷え性については、男性３４．６±２．２歳（１４名）、女性３４．８±１．８歳（１０名）；疲労については、男性４４．９±２．７歳（１８名）、女性４５．６±３．１歳（９名）；更年期障害については、男性５１．９±１．５歳（１３名）、女性５４．４±３．４歳（１０名）であった。
【００６８】
（２．症状の判定）
母集団の睡眠障害は、睡眠全体を評価し、睡眠障害の程度を評価ができる１８項目から構成されるピッツバーグ睡眠調査票（ＰＳＱＩ）により判定した。ＰＳＱＩは、得点が高いほど睡眠が障害されていることを示す。本実施例においては、ＰＳＱＩの得点が５．５点より大きい場合に「睡眠障害がある」とし、５．５点以下の場合を「睡眠障害がない」とした。
【００６９】
母集団の冷え性は、冷え性調査用問診票（寺澤変法）による２４項目から構成される冷え性調査票により判定した。この調査票の得点が高いほど冷え性であることを示す。本実施例においては、調査票のＡ項目「他の多くの人に比べて”寒がり”の性分だと思う」、「腰や手足、あるいは身体の一部に冷えがあってつらい」、「冷房のきいているところは身体が冷えてつらい」、「手足が他の多くの人より冷たい方だと思う」、「夏でも手が冷えることがある」、「特に冬には足が冷たくて寝つけないことがある」、及びＢ項目「身体全体が冷えてつらいことがある」、「足が冷えるので夏でも厚い靴下をはくようにしている」、「冬になると冷えるので電気毛布や電気敷布、あるいはカイロなどをいつも用いるようにしている」、「冷えのつらさはここ数年続いている」、「冬とか寒い日などは小便がとても近くなる」、「他の人よりも自分の顔色は青白い方だと思う」、「たえず手足に冷えを感じる」のうち、Ａ項目２つ以上、又はＡ項目１つかつＢ項目２つ以上にあてはまる者を冷え性と判定した。
【００７０】
母集団の疲労は、日本産業衛生協会産業疲労研究会疲労自覚症状調査表検討小委員会による３０項目から構成される産業疲労の「自覚症状しらべ」により判定した。この判定は得点が高いほど疲労していることを示す。本実施例においては、得点が９点以上の者を疲労と判定した。
【００７１】
母集団の更年期障害は、日本人用更年期・老年期スコアの確立とＨＲＴ副作用調査小委員会による２１項目から構成される更年期症状評価表により判定した。この判定は得点が高いほど更年期障害が重いことを示し、本実施においては、得点が５点以上の者を更年期障害と判定した。
【００７２】
（３．心電・血圧パラメーター）
母集団の各個体から起立負荷試験中の心電及び血圧データを測定し、心電・血圧パラメーターを求めた。心電及び血圧は、生体情報モニタ（血圧計Ｃｉｒｃｌｅｍａｔｅｓ及び心電心拍計ＬＲＲ；いずれも、株式会社クロスウェル）を用いて測定した。
【００７３】
起立負荷試験では、図１のとおり、個体は初めに２分間の安静座位を取った後、起立の合図とともに椅子から立ち上がり、２分間立ち続け、着席の合図で着席した。着席後は、再び９０秒間の安静座位を取った。一連の起立負荷試験中の最初の２分間の安静座位時間を、前半１分間の「状態時」と、後半１分間（起立直前）の「安静座位時」に分けた。起立合図から１分間を「起立時」とし、その後の１分間（着席直前）を「立位時」とした。また着席合図から１分間を「着席時」とし、以降を「座位時」とした。起立負荷試験中、心電データは連続的に記録し、血圧は、測定開始１分後から１分毎（「安静座位時」、「起立時」、「立位時」、「着席時」及び「座位時」の初め）に計５回測定した。この測定全体の所有時間は、約５分３０秒であった。
【００７４】
測定した心電及び血圧データから、心電・血圧パラメーターを得た。心拍変動のＲＲ間隔（心拍Ｒ波と次のＲ波との間隔）の測定及びその周波数解析、ならびに周波数解析データを用いた各種パラメーターの計算は、解析ソフト（きりつ名人；株式会社クロスウェル）を用いて行った。
【００７５】
求めた心電・血圧パラメーターは以下のとおりである。
[血圧項目]
「安静座位時」、「起立時」、「立位時」、「着席時」及び「座位時」の各期間における平均血圧（ＭＡＰ）、収縮期血圧（ＳＹＳ）、拡張期血圧（ＤＩＡ）：血圧は、安静座位１分後、起立時、立位時、着席時、及び着席１分後の計５回測定した。
【００７６】
[心拍項目]
「安静座位時」、「起立時」、「立位時」及び「着席時」の各期間における、平均心拍数、最大心拍数、最小心拍数、心拍動、及びＣＶＲＲ；
状態時ＨＦ、安静座位時ＨＦ、起立時ＨＦ、立位時ＨＦ、及び着席時ＨＦ；
状態時ＬＦ、安静座位時ＬＦ、起立時ＬＦ、立位時ＬＦ、及び着席時ＬＦ；
状態時ＶＬＦ、安静座位時ＶＬＦ、起立時ＶＬＦ、立位時ＶＬＦ、及び着席時ＶＬＦ；
状態時[ＬＦ／ＨＦ]、安静座位時[ＬＦ／ＨＦ]、起立時[ＬＦ／ＨＦ]、立位時[ＬＦ／ＨＦ]、及び着席時[ＬＦ／ＨＦ]；
状態時ＣＣＶ（ＨＦ）、安静座位時ＣＣＶ（ＨＦ）、起立時ＣＣＶ（ＨＦ）、立位時ＣＣＶ（ＨＦ）、及び着席時ＣＣＶ（ＨＦ）；
状態時ＣＣＶ（ＬＦ）、安静座位時ＣＣＶ（ＬＦ）、起立時ＣＣＶ（ＬＦ）、立位時ＣＣＶ（ＬＦ）、及び着席時ＣＣＶ（ＬＦ）；
状態時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、安静座位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、起立時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、立位時ＣＣＶ（ＶＬＦ）、及び着席時ＣＣＶ（ＶＬＦ）；
Δ［ＬＦ／ＨＦ］；
ΔＨＲ：起立時平均心拍数−安静座位時平均心拍数；
Δ［ＬＦ／ＨＦ］／ΔＨＲ；
ΔｎＣＣＶ（ＨＦ）；
Ｈ０、Ｈｍａｘ、及びＨｍｉｎ；
ＴＨ０、ＴＨｍａｘ、及びＴＨｍｉｎ；
ＤＨ０、ＤＨｍａｘ、及びＤＨｍｉｎにおける心拍ＲＲ間隔平均値、ＨＲ、ＨＦ、ＬＦ、[ＬＦ／ＨＦ]、及び[ＬＦ＋ＨＦ]、ＨＦ／[ＬＦ＋ＨＦ]、又はそれらのＤＨ０若しくはＤＨｍｉｎにおける値に対するＤＨｍａｘにおける値の比。
【００７７】
（４．回帰式）
男性の睡眠障害については、上記で分類した「睡眠障害がある」場合を１、「睡眠障害がない」場合を０とし、これらを目的変数としたロジスティック回帰分析を行い、不定愁訴リスクｌｏｇ（Ｐｘ／（１−Ｐｘ））を算出する回帰式を求めた。ここで、Ｐｘは、個体ｘの不定愁訴の発生率であり、０〜１の数値をとる。説明変数としては、上記３．で取得した各個体の心電・血圧パラメーター及び年齢を用いた。これらの説明変数を様々に組み合わせて、回帰式から算出される不定愁訴リスク（発生率）の正答率が最も高くなる回帰式を算出した。
同様にして、男性及び女性の疲労、冷え性、及び更年期症状についても、それぞれ不定愁訴リスクｌｏｇ（Ｐｘ／（１−Ｐｘ））を算出する回帰式を求め、正答率が最も高くなる回帰式を算出した。
女性の睡眠障害については、ＰＳＱＩの得点を目的変数とし、上記３．で取得した各個体の心電・血圧パラメーター及び年齢を説明変数とする重回帰分析を行い、説明変数を様々に組み合わせて、決定係数が最も高くなる回帰式を算出した。
【００７８】
結果、男女の睡眠障害、冷え性、疲労、及び更年期障害の各不定愁訴症状について、表１の回帰式を得た。表１の回帰式から算出される不定愁訴症状の発生率と、上記２．で判定した不定愁訴症状の有無から算出される回帰式の正答率は、睡眠障害（女性）７１％、睡眠障害（男性）７０％、冷え性（女性）７１％、冷え性（男性）８３％、疲労（女性）８９％、疲労（男性）８３％、更年期障害（女性）８０％、及び更年期障害（男性）７３％であった。
【００７９】
【表１】
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【００８０】
（４．不定愁訴症状の評価）
表１の回帰式から求められる不定愁訴リスク値は、被験者の現在及び将来における不定愁訴症状の起こりやすさを評価する指標として使用される。症状の有無に対するロジスティック回帰分析を行った男性の睡眠障害、並びに男女の冷え性、疲労、及び更年期障害については、回帰式から導かれた不定愁訴リスク値が０．５〜１の場合、被験者は、不定愁訴症状を有するか、又はその発症リスクが相対的に高いと評価され、他方、該リスク値０．５未満の場合、被験者は不定愁訴症状を有しておらず、かつその発症リスクが相対的に低いと評価される。一方、睡眠障害得点（最高２１点、５．５点以下は「症状なし」とみなす）に基づく重回帰分析を行った女性の睡眠障害については、回帰式から導かれた不定愁訴リスク値が５．５超〜２１の場合、被験者は、不定愁訴症状を有するか、又はその発症リスクが相対的に高いと評価され、他方、該リスク値５．５以下の場合、被験者は不定愁訴症状を有しておらず、かつその発症リスクが相対的に低いと評価される。いずれの回帰式においても、不定愁訴リスク値の大きさは症状の重篤さ又は発症リスクの高さを表す。したがって、不定愁訴リスク値の大きさに応じて、被験者の不定愁訴の状態をレベル分けすることができる。
【００８１】
評価基準の例を表２に示す。表２では、不定愁訴リスク値の大きさに基づいて被験者の症状を６段階で評価する。図３は、表２の評価基準に基づいた睡眠障害、冷え性、疲労及び更年期症状の評価結果をプロットしたスパイダーチャートである。
【００８２】
【表２】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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