(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化７９】
0006635609.tif 000080
［式中、
Ａは、以下：
【化８０】
0006635609.tif 000081
であり、
Ｂは、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、及びニトロからなる群より選択される１以上の基によって置換されているアリールであるか、又は
非置換であるか、若しくはＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、及びニトロからなる群より選択される１以上の基によって置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ１及びＲ１’は、同じであっても異なっていてもよく、かつ、各々は、独立して、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、及び１以上のＣ１−７−アルコキシで置換されているＣ１−７−アルキルからなる群より選択されるか；又は
Ｒ１及びＲ１’は、一緒になって、Ｃ１−７アルキレンを形成してよく；
Ｒ２は、Ｃ１−７−アルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、１以上のＣ１−７−アルキルで置換されているＣ１−７−アルコキシ、及びヒドロキシからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、及びハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシからなる群より選択され；
ｎは、１、２、３、又は４である］の化合物又はその塩。
【請求項２】
Ｂが、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、及びハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシからなる群より選択される１以上の基によって置換されているアリールであるか、又は
非置換であるか、若しくはＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、及びハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシからなる群より選択される１以上の基によって置換されているヘテロアリールである、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ１’が、同じであっても異なっていてもよく、かつ、各々が、独立して、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、及び１以上のＣ１−７−アルコキシで置換されているＣ１−７−アルキルからなる群より選択される、請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、１以上のＣ１−７−アルキルで置換されているＣ１−７−アルコキシからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【請求項５】
Ｒ３が、水素、ハロゲン及びＣ１−７−アルキルからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【請求項６】
ｎが１又は２である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【請求項７】
以下からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物又はその塩：
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−フェニルペンタン−２−オン、
（Ｒ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−フェニルペンタン−２−オン、
（Ｓ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−フェニルペンタン−２−オン、
４−（４−クロロフェニル）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシペンタン−２−オン、
（Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシペンタン−２−オン、
（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシペンタン−２−オン、
４−（４−ブロモフェニル）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシペンタン−２−オン、
（Ｒ）−４−（４−ブロモフェニル）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシペンタン−２−オン、
（Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシペンタン−２−オン、
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ペンタン−２−オン、
（Ｒ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ペンタン−２−オン、
（Ｓ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ペンタン−２−オン、
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（ｐ−トリル）ペンタン−２−オン、
（Ｒ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（ｐ−トリル）ペンタン−２−オン、
（Ｓ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（ｐ−トリル）ペンタン−２−オン、
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（４−メトキシフェニル）ペンタン−２−オン、
（Ｒ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（４−メトキシフェニル）ペンタン−２−オン、
（Ｓ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（４−メトキシフェニル）ペンタン−２−オン、
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（チオフェン−２−イル）ペンタン−２−オン、
（Ｒ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（チオフェン−２−イル）ペンタン−２−オン、
（Ｓ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（チオフェン−２−イル）ペンタン−２−オン、
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ペンタン−２−オン、
（Ｒ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ペンタン−２−オン、
（Ｓ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ペンタン−２−オン、
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−ト、
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−ト、
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−３−オキソヘキサノア−ト、
エチル  ５−（４−クロロフェニル）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ５−（４−クロロフェニル）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ５−（４−クロロフェニル）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソヘキサノア−ト、
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト、
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソヘキサノア−ト、
エチル  ５−（４−クロロフェニル）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ５−（４−クロロフェニル）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ５−（４−クロロフェニル）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソヘキサノア−ト、
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−フェニル−３−（（（Ｒ）−１−フェニルエチル）アミノ）ヘキサ−２−エノアート、
（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（（Ｒ）−１−フェニルエチル）アミノ）−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサ−２−エノアート、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（ｐ−トリル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（ｐ−トリル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（ｐ−トリル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
３−（２−（４−クロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（２−（４−クロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（２−（４−クロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
３−（２−（４−ブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（２−（４−ブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（２−（４−ブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）シクロペンタ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）シクロペンタ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）シクロペンタ−２−エノン、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン、
３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン、及び
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン。
【請求項８】
請求項１に定義されるとおりの式Ｉの化合物の製造方法であって、
ａ）式ＩＩ：
【化８１】
0006635609.tif 000082
［式中、Ｒ１及びＲ１’は、請求項１に定義されるとおりである］の化合物を、式ＩＩＩ：
【化８２】
0006635609.tif 000083
［式中、Ｂは、請求項１に定義されるとおりである］の化合物と、ＤＢＵの存在下で反応させて、式Ｉ−１：
【化８３】
0006635609.tif 000084
［式中、Ｒ１，Ｒ１’、及びＢは、請求項１に定義されるとおりである］の化合物を得ること、又は
ｂ）式ＩＶ：
【化８４】
0006635609.tif 000085
［式中、Ｒ２及びＲ３は、請求項１に定義されるとおりである］の化合物を、式ＩＩＩ：
【化８５】
0006635609.tif 000086
［式中、Ｂは、請求項１に定義されるとおりである］の化合物と、ＤＢＵの存在下で反応させて、式Ｉ−２：
【化８６】
0006635609.tif 000087
［式中、Ｒ２，Ｒ３、及びＢは、請求項１に定義されるとおりである］の化合物を得ること、又は
ｃ）式Ｖ：
【化８７】
0006635609.tif 000088
［式中、ｎは、請求項１に定義されるとおりである］の化合物を、式ＩＩＩ：
【化８８】
0006635609.tif 000089
［式中、Ｂは、請求項１に定義されるとおりである］の化合物と、ＤＢＵの存在下で反応させて、式Ｉ−３：
【化８９】
0006635609.tif 000090
［式中、Ｂ及びｎは、請求項１に定義されるとおりである］の化合物を得ることを含む方法。
【請求項９】
式Ｉ−２ａ：
【化９０】
0006635609.tif 000091
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＢは、請求項１に定義されるとおりである］の化合物、又は
式Ｉ−２ｂ：
【化９１】
0006635609.tif 000092
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＢは、請求項１に定義されるとおりである］の化合物の製造方法であって、
ｄ）式Ｉ−２：
【化９２】
0006635609.tif 000093
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＢは、請求項１に定義されるとおりである］の化合物を、キラルアミン：
【化９３】
0006635609.tif 000094
［式中、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して、ハロゲンで場合により置換されているＣ１−７アルキル及びフェニルからなる群より選択される］と反応させて、式Ｉ−２’−１：
【化９４】
0006635609.tif 000095
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物、又は
式Ｉ−２’−２：
【化９５】
0006635609.tif 000096
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を得ることを含む方法。
【請求項１０】
ｅ）式Ｉ−２’−１：
【化９６】
0006635609.tif 000097
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を光学分割して、式Ｉ−２’−１−１：
【化９７】
0006635609.tif 000098
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物、又は
式Ｉ−２’−１−２：
【化９８】
0006635609.tif 000099
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を得ることを更に含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ｆ）式Ｉ−２’−１−１：
【化９９】
0006635609.tif 000100
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物、又は
式Ｉ−２’−１−２：
【化１００】
0006635609.tif 000101
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を加水分解して、式Ｉ−２ａ：
【化１０１】
0006635609.tif 000102
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物、又は
式Ｉ−２ｂ：
【化１０２】
0006635609.tif 000103
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を得ることを更に含む、請求項１０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アリール及びトリフルオロメチルで置換されている新規な第三級アルコール誘導体、ならびにその光学異性体に関する。加えて、本発明はまた、該第三級アルコールの調製方法及びエナンチオマー識別試薬としてのそれらの使用に関する。本発明はまた、該第三級アルコールを含む医薬組成物及び治療活性物質としてのそれらの使用を提供する。
【背景技術】
【０００２】
アリール及びトリフルオロメチルで置換されている第三級アルコール化合物は、生物活性物質、エナンチオマー識別試薬、ならびに合成シントン及びビルディングブロックとして重要である（非特許文献１）。更に、モッシャー酸（Mosher’s acid）、すなわちα−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸（ＭＴＰＡ）などのアリール及びトリフルオロメチルを有する化合物は、キラル誘導化剤として使用される。
【０００３】
アリール及びトリフルオロメチル置換ケトンのアルドール反応は、これまでに報告されている。しかしながら、該反応への１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）の触媒としての使用は報告されていない。更に、エナンチオマーとしての５−トリフルオロメチル−５−ヒドロキシ−５−アリール−３−オキソ−ペンタノアート誘導体の調製方法は報告されていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】K. Mueller, C. Faeh and F. Diederich, Science 2007, 317, 1881-1886
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明が解決しようとする課題は、生物活性物質、エナンチオマー識別試薬、ならびに合成シントン及びビルディングブロックとして使用され得る、アリール及びトリフルオロメチルで置換されている新規な第三級アルコール誘導体、ならびにその光学異性体を提供することである。本発明が解決しようとする課題はまた、該第三級アルコールの調製方法及びエナンチオマー識別試薬としてのそれらの使用を提供することである。加えて、本発明はまた、該第三級アルコールを含む医薬組成物及び治療活性物質としてのそれらの使用を提供する課題にも取り組む。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、ケトン供与体、アリール−トリフルオロメチル（aryl-trifluoromehtyl）で置換されている第三級アルコール、及び触媒としての１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）の使用によるアルドール反応によって、アリール及びトリフルオロメチルで置換されている新規な第三級アルコール誘導体を提供することができる。
【０００７】
本発明は、以下に関する。
【０００８】
（１）式Ｉ：
【化１】
0006635609.tif 000002
［式中、
Ａは、以下：
【化２】
0006635609.tif 000003
であり、
Ｂは、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、及びニトロからなる群より選択される１以上の基によって置換されているアリールであるか、又は
非置換であるか、若しくはＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、及びニトロからなる群より選択される１以上の基によって置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ１及びＲ１’は、同じであっても異なっていてもよく、かつ、各々は、独立して、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、及び１以上のＣ１−７−アルコキシで置換されているＣ１−７−アルキルからなる群より選択されるか；又は
Ｒ１及びＲ１’は、一緒になって、Ｃ１−７アルキレンを形成してよく；
Ｒ２は、Ｃ１−７−アルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、１以上のＣ１−７−アルキルで置換されているＣ１−７−アルコキシ、及びヒドロキシからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、及びハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシからなる群より選択され；
ｎは、１、２、３、又は４である］の化合物又はその塩。
【０００９】
（２）Ｂが、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、及びハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシからなる群より選択される１以上の基によって置換されているアリールであるか、又は
非置換であるか、若しくはＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、及びハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシからなる群より選択される１以上の基によって置換されているヘテロアリールである、（１）に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【００１０】
（３）Ｒ１及びＲ１’が、同じであっても異なっていてもよく、かつ、各々が、独立して、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、及び１以上のＣ１−７−アルコキシで置換されているＣ１−７−アルキルからなる群より選択される、（１）又は（２）に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【００１１】
（４）Ｒ２が、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、１以上のＣ１−７−アルキルで置換されているＣ１−７−アルコキシからなる群より選択される、（１）〜（３）のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【００１２】
（５）Ｒ３が、水素、ハロゲン及びＣ１−７−アルキルからなる群より選択される、（１）〜（４）のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【００１３】
（６）ｎが１又は２である、（１）〜（５）のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【００１４】
（７）以下からなる群より選択される、（１）〜（６）のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物又はその塩：
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−フェニルペンタン−２−オン、
（Ｒ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−フェニルペンタン−２−オン、
（Ｓ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−フェニルペンタン−２−オン、
４−（４−クロロフェニル）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシペンタン−２−オン、
（Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシペンタン−２−オン、
（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシペンタン−２−オン、
４−（４−ブロモフェニル）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシペンタン−２−オン、
（Ｒ）−４−（４−ブロモフェニル）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシペンタン−２−オン、
（Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシペンタン−２−オン、
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ペンタン−２−オン、
（Ｒ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ペンタン−２−オン、
（Ｓ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ペンタン−２−オン、
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（ｐ−トリル）ペンタン−２−オン、
（Ｒ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（ｐ−トリル）ペンタン−２−オン、
（Ｓ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（ｐ−トリル）ペンタン−２−オン、
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（４−メトキシフェニル）ペンタン−２−オン、
（Ｒ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（４−メトキシフェニル）ペンタン−２−オン、
（Ｓ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（４−メトキシフェニル）ペンタン−２−オン、
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（チオフェン−２−イル）ペンタン−２−オン、
（Ｒ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（チオフェン−２−イル）ペンタン−２−オン、
（Ｓ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（チオフェン−２−イル）ペンタン−２−オン、
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ペンタン−２−オン、
（Ｒ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ペンタン−２−オン、
（Ｓ）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ペンタン−２−オン、
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−ト、
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−ト、
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−３−オキソヘキサノア−ト、
エチル  ５−（４−クロロフェニル）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ５−（４−クロロフェニル）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ５−（４−クロロフェニル）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソヘキサノア−ト、
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト、
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソヘキサノア−ト、
エチル  ５−（４−クロロフェニル）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ５−（４−クロロフェニル）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ５−（４−クロロフェニル）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソヘキサノア−ト、
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト、
（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト、
（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−フェニル−３−（（（Ｒ）−１−フェニルエチル）アミノ）ヘキサ−２−エノアート、
（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（（Ｒ）−１−フェニルエチル）アミノ）−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサ−２−エノアート、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（ｐ−トリル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（ｐ−トリル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（ｐ−トリル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
３−（２−（４−クロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（２−（４−クロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（２−（４−クロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
３−（２−（４−ブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（２−（４−ブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（２−（４−ブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）シクロペンタ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）シクロペンタ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）シクロペンタ−２−エノン、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン、
３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン、
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン、
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン、
（Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン、及び
（Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン。
【００１５】
（８）（１）に定義されるとおりの式Ｉの化合物の製造方法であって、
ａ）式ＩＩ：
【化３】
0006635609.tif 000004
［式中、Ｒ１及びＲ１’は、（１）に定義されるとおりである］の化合物を、式ＩＩＩ：
【化４】
0006635609.tif 000005
［式中、Ｂは、（１）に定義されるとおりである］の化合物と、ＤＢＵの存在下で反応させて、式Ｉ−１：
【化５】
0006635609.tif 000006
［式中、Ｒ１，Ｒ１’、及びＢは、（１）に定義されるとおりである］の化合物を得ること、又は
ｂ）式ＩＶ：
【化６】
0006635609.tif 000007
［式中、Ｒ２及びＲ３は、（１）に定義されるとおりである］の化合物を、式ＩＩＩ：
【化７】
0006635609.tif 000008
［式中、Ｂは、（１）に定義されるとおりである］の化合物と、ＤＢＵの存在下で反応させて、式Ｉ−２：
【化８】
0006635609.tif 000009
［式中、Ｒ２，Ｒ３、及びＢは、（１）に定義されるとおりである］の化合物を得ること、又は
ｃ）式Ｖ：
【化９】
0006635609.tif 000010
［式中、ｎは、（１）に定義されるとおりである］の化合物を、式ＩＩＩ：
【化１０】
0006635609.tif 000011
［式中、Ｂは、（１）に定義されるとおりである］の化合物と、ＤＢＵの存在下で反応させて、式Ｉ−３：
【化１１】
0006635609.tif 000012
［式中、Ｂ及びｎは、（１）に定義されるとおりである］の化合物を得ることを含む方法。
【００１６】
（９）式Ｉ−２ａ：
【化１２】
0006635609.tif 000013
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＢは、（１）に定義されるとおりである］の化合物、又は
式Ｉ−２ｂ：
【化１３】
0006635609.tif 000014
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＢは、（１）に定義されるとおりである］の化合物の製造方法であって、
ｄ）式Ｉ−２：
【化１４】
0006635609.tif 000015
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＢは、（１）に定義されるとおりである］の化合物を、キラルアミン：
【化１５】
0006635609.tif 000016
［式中、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して、ハロゲンで場合により置換されているＣ１−７アルキル及びフェニルからなる群より選択される］と反応させて、式Ｉ−２’−１：
【化１６】
0006635609.tif 000017
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物、又は
式Ｉ−２’−２：
【化１７】
0006635609.tif 000018
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を得ることを含む方法。
【００１７】
（１０）ｅ）式Ｉ−２’−１：
【化１８】
0006635609.tif 000019
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を光学分割して、式Ｉ−２’−１−１：
【化１９】
0006635609.tif 000020
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物、又は
式Ｉ−２’−１−２：
【化２０】
0006635609.tif 000021
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を得ることを更に含む、（９）に記載の方法。
【００１８】
（１１）ｆ）式Ｉ−２’−１−１：
【化２１】
0006635609.tif 000022
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物、又は
式Ｉ−２’−１−２：
【化２２】
0006635609.tif 000023
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を加水分解して、式Ｉ−２ａ：
【化２３】
0006635609.tif 000024
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物、又は
式Ｉ−２ｂ：
【化２４】
0006635609.tif 000025
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を得ることを更に含む、（１０）に記載の方法。
【００１９】
更に、本発明は、以下に関する。
【００２０】
（１２）（１）〜（７）のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む、医薬組成物。
【発明の効果】
【００２１】
本発明は、生物活性物質、エナンチオマー識別試薬、ならびに合成シントン及びビルディングブロックとして使用され得る、アリール及びトリフルオロメチルで置換されている新規な第三級アルコール誘導体、ならびにその光学異性体を提供することができる。本発明はまた、該第三級アルコールの調製方法及びエナンチオマー識別試薬としてのそれらの使用を提供することができる。加えて、本発明はまた、該第三級アルコールを含む医薬組成物及び治療活性物質としてのそれらの使用を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本開示において、本明細書に開示される様々な実施態様の十分な理解を提供するために、具体的な量、濃度、サイズなどの特定の詳細が記載される。しかしながら、本開示が、そのような具体的な詳細がなくとも実施され得ることが当業者には明らかであろう。多くの場合、そのような詳細が、本開示の完全な理解を得るために必ずしも必要ではなく、かつ、これが関連分野における当業者の技能の範囲内である限りは、そのような考慮事項などに関する詳細は省略されている。
【００２３】
用語「Ｃ１−７アルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、１〜７個の炭素原子、好ましくは１〜５個の炭素原子の一価の直鎖又は分岐飽和炭化水素基を示す。Ｃ１−７アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、及びヘプチル、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、及びイソペンチル、より好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、及びイソペンチルを含む。
【００２４】
用語「Ｃ１−７アルキレン」は、単独で又は他の基と組み合わされて、１〜７個の炭素原子、好ましくは１〜５個の炭素原子の二価の直鎖又は分岐飽和炭化水素基を示す。Ｃ１−７アルキレンの例は、メチレン、エチレン、及びプロピレンを含む。
【００２５】
用語「Ｃ３−７シクロアルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、３〜７個の環炭素原子、好ましくは３〜６個の環炭素原子の一価の飽和炭化水素基を示す。Ｃ３−７シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルを含む。
【００２６】
用語「Ｃ１−７アルコキシ」は、単独で又は他の基と組み合わされて、式Ｃ１−７アルキル−Ｏ−（式中、用語「Ｃ１−７アルキル」は、上に定義されるとおりである）の基を示す。Ｃ１−７アルコキシの例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、及びtert−ブトキシを含む。
【００２７】
用語「Ｃ３−７シクロアルキルオキシ」は、単独で又は他の基と組み合わされて、式Ｃ３−７アルキル−Ｏ−（式中、用語「Ｃ３−７シクロアルキル」は、上に定義されるとおりである）の基を示す。Ｃ３−７シクロアルキルオキシの例は、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、及びシクロヘプチルオキシを含む。
【００２８】
用語「ハロゲン」は、単独で又は他の基と組み合わされて、ハロゲン、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨード、好ましくはフルオロ、クロロ、又はブロモ、より好ましくはフルオロ及びクロロを示す。用語「ハロゲン」は、他の基と組み合わされて、少なくとも１個のハロゲン、好ましくは１〜５個のハロゲン、より好ましくは１〜４個のハロゲンで置換されている置換基を示す。
【００２９】
用語「ハロゲン−Ｃ１−７アルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、Ｃ１−７アルキル基の水素原子の少なくとも１個が同じ又は異なるハロゲン原子、好ましくは１〜５個のハロゲン原子、より好ましくは１〜３個のハロゲン原子に置き換わっている、Ｃ１−７アルキル基を示す。ハロアルキルの例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１，１−トリフルオロエチル、１，１，１−トリフルオロプロピル、及びペンタフルオロエチルを含む。
【００３０】
用語「ハロゲン−Ｃ１−７アルコキシ」は、単独で又は他の基と組み合わされて、Ｃ１−７アルコキシ基の水素原子の少なくとも１個が同じ又は異なるハロゲン原子、好ましくは１〜５個のハロゲン原子、より好ましくは１〜３個のハロゲン原子に置き換わっている、Ｃ１−７アルコキシ基を示す。ハロアルコキシの例は、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１，１，１−トリフルオロエトキシ、１，１，１−トリフルオロプロポキシ、及びペンタフルオロエトキシを含む。
【００３１】
用語「ヒドロキシル」又は［ヒドロキシ」は、単独で又は他の基と組み合わされて、−ＯＨを指す。
【００３２】
用語「ヒドロキシ−Ｃ１−７アルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、Ｃ１−７アルキル基の水素原子の少なくとも１個がヒドロキシル又はヒドロキシに置き換わっている、アルキル基を示す。
【００３３】
用語「シアノ」は、単独で又は他の基と組み合わされて、−ＣＮを指す。
【００３４】
用語「ニトロ」は、単独で又は他の基と組み合わされて、−ＮＯ２を指す。
【００３５】
用語「アリール」は、単独で又は他の基と組み合わされて、６〜１４個、好ましくは６〜１０個の炭素原子を含み、かつ少なくとも１つの芳香環又は少なくとも１つの環が芳香族である複数の縮合環を有する、一価の芳香族炭素環式基を指す。「アリール」は、好ましくはＣ６−１０アリールである。「アリール」の例は、フェニル、１−ナフチル（naphtyl）及び２−ナフチルを含む。
【００３６】
用語「ヘテロアリール」は、単独で又は他の基と組み合わされて、５〜６員の単環式環又は９〜１０員の二環式環原子を有し、かつＮ、Ｏ及びＳから個別に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有する、芳香族炭素環式基を指す。「ヘテロアリール」の例は、フリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル及びイソキノリニル、好ましくはフリル及びチアゾリルを含む。
【００３７】
用語「薬学的に許容し得る塩」は、遊離塩基又は遊離酸の生物学的効果及び特性を保持し、かつ、生物学的にも別の面でも望ましくないことはない塩を指す。その塩は、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、特に、塩酸と、及び、有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステインなどと形成される。加えて、これらの塩は、遊離酸に無機塩基又は有機塩基を付加させることによって調製され得る。無機塩基から誘導される塩は、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウムの塩などを含むが、これらに限定されない。有機塩基から誘導される塩は、第一級、第二級及び第三級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リシン、アルギニン、Ｎ−エチルピペリジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩を含むが、これらに限定されない。
【００３８】
式Ｉの化合物は、幾つかの不斉中心を含有することができ、かつ、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、例えば、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオ異性体（diastereioisomers）、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性体のラセミ体又はジアステレオ異性体のラセミ体の混合物の形態で存在することができる。光学的に純粋な形態は、例えば、ラセミ体の光学分割、不斉合成、又は不斉クロマトグラフィー（キラル担体又は溶離液の使用によるクロマトグラフィー）によって得られ得る。
【００３９】
カーン・インゴルド・プレローグ順位則（Cahn-Ingold-Prelog Convention）に従って、式Ｉの化合物の不斉炭素原子は、「Ｒ」又は「Ｓ」立体配置をとることができる。
【００４０】
略語
ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
【００４１】
本発明の別の態様は、式Ｉの化合物（式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３の化合物）の調製方法であって、工程ａ）〜ｃ）を含む方法を更に含む。
【００４２】
本発明の特定の実施態様では、工程ａ）は、
式ＩＩ：
【化２５】
0006635609.tif 000026
［式中、Ｒ１及びＲ１’は、上に定義されるとおりである］の化合物を、式ＩＩＩ：
【化２６】
0006635609.tif 000027
［式中、Ｂは、上に定義されるとおりである］の化合物と、ＤＢＵの存在下で反応させて、式Ｉ−１：
【化２７】
0006635609.tif 000028
［式中、Ｒ１、Ｒ１’、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を得ることを含む。
【００４３】
＜工程ａ）の一般的方法＞
式ＩＩの化合物及び式ＩＩＩの化合物の混合物に、ＤＢＵを触媒として加えることができ、そして、反応混合物を撹拌することができる。次いで、反応混合物から、式Ｉの化合物を、シリカゲルクロマトグラフィーなどの当業者に公知の方法によって得ることができる。
【００４４】
＜工程ａ）の反応条件＞
本発明の特定の実施態様では、工程ａ）において、式ＩＩＩの化合物に対する式ＩＩの化合物のモル比は、例えば、１〜２０、好ましくは２〜１０、より好ましくは２〜６である。
【００４５】
本発明の特定の実施態様では、工程ａ）において、式ＩＩＩの化合物に対するＤＢＵのモル比は、例えば、０．０２〜０．４、好ましくは０．０５〜０．３、より好ましくは０．０５〜０．２である。
【００４６】
本発明の特定の実施態様では、工程ａ）において、反応は、トルエン及び２−プロパノールなどの溶媒（該溶媒が反応に関与しない限りは限定されない）中で行うことができ、好ましくは、反応は、無溶媒で行われる。
【００４７】
本発明の特定の実施態様では、工程ａ）において、反応時間は、式ＩＩＩの化合物が消費されるのであれば限定されず、式Ｉ−１の化合物が嵩高い基、ＯＨ及び／又はＮＨを含有しないとき、例えば、０．１〜５時間、好ましくは０．２〜３時間、より好ましくは０．３〜２時間である。
【００４８】
本発明の特定の実施態様では、工程ａ）において、反応時間は、式ＩＩＩの化合物が消費されるのであれば限定されず、式Ｉ−１の化合物が嵩高い基、ＯＨ及び／又はＮＨを含有するとき、例えば、０．１〜９６時間、好ましくは０．２〜７２時間、より好ましくは１〜４８時間である。
【００４９】
本発明の特定の実施態様では、工程ａ）において、反応は、例えば、１０〜６０℃、好ましくは１５〜５０℃、より好ましくは２０〜４５℃で行うことができる。
【００５０】
本発明の特定の実施態様では、工程ｂ）は、
式ＩＶ：
【化２８】
0006635609.tif 000029
［式中、Ｒ２及びＲ３は、上に定義されるとおりである］の化合物を、式ＩＩＩ：
【化２９】
0006635609.tif 000030
［式中、Ｂは、上に定義されるとおりである］の化合物と、ＤＢＵの存在下で反応させて、式Ｉ−２：
【化３０】
0006635609.tif 000031
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を得ることを含む。
【００５１】
＜工程ｂ）の一般的方法＞
式ＩＶの化合物（β−ケトエステル）及び式ＩＩＩの化合物の混合物に、ＤＢＵを触媒として加えることができ、そして、反応混合物を撹拌することができる。次いで、反応混合物から、式Ｉ−２の化合物を、シリカゲルクロマトグラフィーなどの当業者に公知の方法によって得ることができる。
【００５２】
＜工程ｂ）の反応条件＞
本発明の特定の実施態様では、工程ｂ）において、式ＩＩＩの化合物に対する式ＩＶの化合物のモル比は、例えば、１〜２０、好ましくは２〜１０、より好ましくは２〜６である。
【００５３】
本発明の特定の実施態様では、工程ｂ）において、式ＩＩＩの化合物に対するＤＢＵのモル比は、例えば、０．０２〜０．４、好ましくは０．０５〜０．３、より好ましくは０．０５〜０．２である。
【００５４】
本発明の特定の実施態様では、工程ｂ）において、反応は、トルエン及び２−プロパノールなどの溶媒（該溶媒が反応に関与しない限りは限定されない）中で行うことができ、好ましくは、反応は、無溶媒で行われる。
【００５５】
本発明の特定の実施態様では、工程ｂ）において、反応時間は、式ＩＩＩの化合物が消費されるのであれば限定されず、例えば、０．２〜７２時間、好ましくは１〜４８時間、より好ましくは２〜３０時間である。
【００５６】
本発明の特定の実施態様では、工程ｂ）において、反応は、例えば、１０〜６０℃、好ましくは１５〜５０℃、より好ましくは２０〜４５℃で行うことができる。
【００５７】
本発明の特定の実施態様では、工程ｃ）は、
式Ｖ：
【化３１】
0006635609.tif 000032
［式中、ｎは、上に定義されるとおりである］の化合物を、式ＩＩＩ：
【化３２】
0006635609.tif 000033
［式中、Ｂは、上に定義されるとおりである］の化合物と、ＤＢＵの存在下で反応させて、式Ｉ−３：
【化３３】
0006635609.tif 000034
［式中、Ｂ及びｎは、上に定義されるとおりである］の化合物を得ることを含む。
【００５８】
＜工程ｃ）の一般的方法＞
式Ｖの化合物（環状エノン）及び式ＩＩＩの化合物の混合物に、ＤＢＵを触媒として加えることができ、そして、反応混合物を撹拌することができる。次いで、反応混合物から、式Ｉ−３の化合物を、シリカゲルクロマトグラフィーなどの当業者に公知の方法によって得ることができる。
【００５９】
＜工程ｃ）の反応条件＞
本発明の特定の実施態様では、工程ｃ）において、式ＩＩＩの化合物に対する式Ｖの化合物のモル比は、例えば、１〜２０、好ましくは２〜１０、より好ましくは２〜６である。
【００６０】
本発明の特定の実施態様では、工程ｃ）において、式ＩＩＩの化合物に対するＤＢＵのモル比は、例えば、０．０２〜０．４、好ましくは０．０５〜０．３、より好ましくは０．０５〜０．２である。
【００６１】
本発明の特定の実施態様では、工程ｃ）において、反応は、トルエン及び２−プロパノールなどの溶媒（該溶媒が反応に関与しない限りは限定されない）中で行うことができ、好ましくは、反応は、無溶媒で行われる。
【００６２】
本発明の特定の実施態様では、工程ｃ）において、反応時間は、式ＩＩＩの化合物が消費されるのであれば限定されず、例えば、０．１〜２４時間、好ましくは０．２〜３時間、より好ましくは０．５〜１時間である。
【００６３】
本発明の特定の実施態様では、工程ｃ）において、反応は、例えば、１０〜６０℃、好ましくは１５〜５０℃、より好ましくは２０〜４５℃で行うことができる。
【００６４】
本発明の別の態様は、式Ｉ−２及びＩ−２ｂの化合物の調製方法であって、工程ｄ）〜ｆ）を含む方法を更に含む。
【００６５】
本発明の特定の実施態様では、工程ｄ）は、
式Ｉ−２：
【化３４】
0006635609.tif 000035
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を、キラルアミン：
【化３５】
0006635609.tif 000036
［式中、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して、ハロゲンで場合により置換されているＣ１−７アルキル及びフェニルからなる群より選択される］と反応させて、式Ｉ−２’−１：
【化３６】
0006635609.tif 000037
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物、又は
式Ｉ−２’−２：
【化３７】
0006635609.tif 000038
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を得ることを含む。
【００６６】
＜工程ｄ）の一般的方法＞
トルエンなどの溶媒中のＩ−２の化合物の溶液に、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンなどのキラルアミンを加え、Ｉ−２’−１の化合物と式Ｉ−２’−２の化合物の混合物を得ることができる。次いで、反応混合物を、クロマトグラフィーなどの当業者に公知の方法によって精製して、式Ｉ−２’−１の化合物又は式Ｉ−２’−２の化合物を得ることができる。
【００６７】
＜工程ｄ）の反応条件＞
本発明の特定の実施態様では、工程ｄ）において、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン、（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミン、（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミン、（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミンなどのキラルアミンを使用することができる。
【００６８】
本発明の特定の実施態様では、工程ｄ）において、式Ｉ−２の化合物に対するキラルアミンのモル比は、例えば、０．５〜２．０、好ましくは１．０〜１．５、より好ましくは１．０〜１．２である。
【００６９】
本発明の特定の実施態様では、工程ｄ）において、反応は、トルエン及びＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒（該溶媒が反応に関与しない限りは限定されない）中で行うことができる。
【００７０】
本発明の特定の実施態様では、工程ｄ）において、反応時間は、式Ｉ−２の化合物が消費されるのであれば限定されず、例えば、０．５〜７２時間、好ましくは１〜４８時間、より好ましくは２〜１２時間である。
【００７１】
本発明の特定の実施態様では、工程ｄ）において、反応は、例えば、５〜６０℃、好ましくは１０〜４０℃、より好ましくは１５〜３０℃で行うことができる。
【００７２】
本発明の特定の実施態様では、工程ｅ）は、
式Ｉ−２’−１：
【化３８】
0006635609.tif 000039
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を光学分割して、式Ｉ−２’−１−１：
【化３９】
0006635609.tif 000040
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物、又は
式Ｉ−２’−１−２：
【化４０】
0006635609.tif 000041
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を得ることを含む。
【００７３】
＜工程ｅ）の一般的方法＞
式Ｉ−２’−１の化合物又は式Ｉ−２’−２の化合物のジアステレオマー分割は、クロマトグラフィー、結晶化、及びＨＰＬＣなどの当業者に公知の方法によって行うことができる。
【００７４】
本発明の特定の実施態様では、工程ｆ）は、
式Ｉ−２’−１−１：
【化４１】
0006635609.tif 000042
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物、又は
式Ｉ−２’−１−２：
【化４２】
0006635609.tif 000043
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を加水分解して、式Ｉ−２ａ：
【化４３】
0006635609.tif 000044
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物、又は
式Ｉ−２ｂ：
【化４４】
0006635609.tif 000045
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＢは、上に定義されるとおりである］の化合物を得ることを含む。
【００７５】
＜工程ｆ）の一般的方法＞
式Ｉ−２’−１−１の化合物及び式Ｉ−２’−１−１の化合物の加水分解は、当業者に公知の方法、例えば触媒として酸を使用したエナミンの加水分解によって行うことができる。式Ｉ−２’−１−１の化合物及び式Ｉ−２’−１−２の化合物の加水分解は、対応する式Ｉ−２ａの化合物及び式Ｉ−２ｂの化合物を提供する。工程ｅ）において式Ｉ−２’−１の化合物の代わりに式Ｉ−２’−２の化合物から調製される化合物を、式Ｉ−２’−１−１の化合物及び式Ｉ−２’−１−２の化合物の代わりに使用することができる。
【００７６】
＜工程ｆ）の反応条件＞
本発明の特定の実施態様では、工程ｆ）において、塩酸、リン酸、及び／又はギ酸などの酸触媒を使用することができる。
【００７７】
本発明の特定の実施態様では、工程ｆ）において、５〜２５％の塩酸溶液、好ましくは１０％の塩酸溶液を使用することができる。
【００７８】
本発明の特定の実施態様では、工程ｆ）において、反応は、水−エタノール及び水−イソプロパノールなどの溶媒（該溶媒が反応に関与しない限りは限定されない）中で行うことができる。
【００７９】
本発明の特定の実施態様では、工程ｆ）において、反応時間は、式Ｉ−２’−１−１の化合物又は式Ｉ−２’−１−２の化合物が消費されるのであれば限定されず、例えば、０．５〜１０時間、好ましくは１〜５時間、より好ましくは１〜４時間である。反応時間がより長い場合、脱炭酸反応が起こり得る。
【００８０】
本発明の特定の実施態様では、工程ｆ）において、反応は、例えば、４〜４０℃、好ましくは１０〜３５℃、より好ましくは１５〜３０℃で行うことができる。
【００８１】
本発明は、治療活性物質としての使用のための式Ｉの化合物に更に関する。
【００８２】
医薬組成物
本発明は、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容し得る塩と薬学的に許容し得る補助剤とを含む医薬組成物に更に関する。
【００８３】
式Ｉの化合物ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩は、医薬品として、例えば、医薬製剤の形態で使用され得る。該医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟カプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与され得る。しかしながら、投与はまた、例えば坐剤の剤形で直腸内に、又は、例えば注射液の剤形で非経口的に行うことができる。
【００８４】
式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容し得る塩は、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤の製造のために、薬学的に不活性な無機又は有機賦形剤と共に加工され得る。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などが、例えば、錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤用のそのような賦形剤として使用され得る。
【００８５】
軟ゼラチンカプセル剤に適切な賦形剤は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオールなどである。
【００８６】
液剤及びシロップ剤の製造に適切な賦形剤は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、ブドウ糖などである。
【００８７】
注射液に適切な賦形剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などである。
【００８８】
坐剤に適切な賦形剤は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体ポリオールなどである。
【００８９】
更に、該医薬製剤は、保存料、可溶化剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含有することができる。これらはまた、更に他の治療有用物質を含有することができる。
【００９０】
用量は、広い限界内で変化させることができ、そして当然のことながら、各特定例における個々の要求に適合させられよう。一般に、経口投与の場合には、一人当たり約１０〜１０００ｍｇの式Ｉの化合物の１日用量が適切であろうが、上記の上限は、必要であれば超えてもよい。
【実施例】
【００９１】
本発明は、実施例によって以降説明されるが、該実施例は、限定性を持つものではない。調製例がエナンチオマー及びジアステレオマーの混合物として得られる場合、純粋なエナンチオマー又はジアステレオマーを、本明細書に記載される方法によって又は当業者に公知の方法（例えば、キラルクロマトグラフィー及び結晶化）によって分離することができる。
【００９２】
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−フェニルペンタン−２−オン（３ａ）
【化４５】
0006635609.tif 000046
＜３ａの一般的合成法＞
１，１−ジメトキシアセトン（０．２９５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）及びフェニルトリフルオロメチルケトン（７０．２μＬ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物にＤＢＵ（７．４５μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、そして、１が消費されるまで（ＴＬＣによってモニタリング）、混合物をＲＴ（２５℃）で１．５時間撹拌した。反応混合物をヘキサン−ＥｔＯＡｃで希釈し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝８：１〜４：１）によって精製して、３ａ（１２２．５ｍｇ、８４％）を与えた。
【００９３】
＜３ａを与えるグラムスケール反応＞
１，１−ジメトキシアセトン（２．９５ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）及びフェニルトリフルオロメチルケトン（７０２μＬ、５．０ｍｍｏｌ）の混合物にＤＢＵ（７４．５μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、そして、１が消費されるまで（ＴＬＣによってモニタリング）、混合物をＲＴ（２５℃）で１．５時間撹拌した。反応混合物をヘキサン−ＥｔＯＡｃで希釈し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝８：１〜４：１）によって精製して、３ａ（１．３８ｇ、９４％）を与えた。
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 3.29 (d, J = 17.8 Hz, 1H, CHHC=O), 3.30 (s, 3H, CH3), 3.40 (s, 3H, OCH3), 3.67 (d, J = 17.8 Hz, 1H, CHHC=O), 4.29 (s, 1H, CH(OCH3)2), 5.01 (s, 1H, OH), 7.33-7.40 (m, 3H, ArH), 7.59 (dd, J = 0.4 Hz, 7.5 Hz, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 39.9, 55.21, 55.22, 76.0 (q, JC,F = 29 Hz), 104.4, 124.4 (q, JC,F = 283 Hz), 126.4, 128.3, 128.8, 137.1, 204.7 ppm; HRMS (ESI) C13H14O4F3 ([M - H]-) についての計算値 291.0839, 実測値 291.0843
【００９４】
化合物３ｂ〜３ｈを、化合物３ａの一般的合成法に従って調製した。
【００９５】
４−（４−クロロフェニル）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシペンタン−２−オン（３ｂ）
【化４６】
0006635609.tif 000047
上記一般手順によって合成、１．０時間、１５５．０ｍｇ（９５％）。
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 3.28 (d, J = 17.8 Hz, 1H, CHHC=O), 3.33 (s, 3H, OCH3), 3.42 (s, 3H, OCH3), 3.60 (d, J = 17.8 Hz, 1H, CHHC=O), 4.27 (s, 1H, CH(OCH3)2), 5.02 (s, 1H, OH), 7.33-7.37 (m, 2H, ArH), 7.52 (d, J = 8.5 Hz, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 39.6, 55.4, 55.5, 75.8 (q, JC,F = 30 Hz), 104.5, 124.2 (q, JC,F  = 283 Hz), 128.0, 128.5, 135.0, 135.7, 204.5 ppm; HRMS (ESI) C13H13O4F3Cl ([M - H]-) についての計算値 325.0449, 実測値 329.0458
【００９６】
４−（４−ブロモフェニル）−５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシペンタン−２−オン（３ｃ）
【化４７】
0006635609.tif 000048
上記一般手順によって合成、１．０時間、１５９．４ｍｇ（８６％）。
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 3.27 (d, J = 17.8 Hz, 1H, CHHC=O), 3.32 (s, 3H, OCH3), 3.41 (s, 3H, OCH3), 3.60 (d, J = 17.8 Hz, 1H, CHHC=O), 4.27 (s, 1H, CH(OCH3)2), 5.03 (s, 1H, OH), 7.46 (d, J = 8.5 Hz, 2H, ArH), 7.49-7.52 (m, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 39.5, 55.37, 55.42, 75.8 (q, JC,F = 29 Hz), 104.4, 123.2, 124.1 (q, JC,F= 283 Hz), 128.3, 131.4, 136.3, 204.4 ppm; HRMS (ESI) C13H13O4F3Br ([M - H]-) についての計算値 368.9944, 実測値 368.9975
【００９７】
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ペンタン−２−オン（３ｄ）
【化４８】
0006635609.tif 000049
上記一般手順によって合成、１．０時間、１５６．４ｍｇ（８７％）。
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 3.32 (s, 3H, OCH3), 3.34 (d, J = 17.8 Hz, 1H, CHHC=O), 3.42 (s, 3H, OCH3), 3.64 (d, J = 17.8 Hz, 1H, CHHC=O), 4.28 (s, 1H, CH(OCH3)2), 5.12 (s, 1H, OH), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H, ArH), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 39.6, 55.4, 55.5, 75.9 (q, JC,F = 29 Hz), 104.5, 123.9 (q, JC,F = 271 Hz), 124.1 (q, JC,F = 283 Hz), 125.2 (q, JC,F = 4.0 Hz), 127.1, 131.0 (q, JC,F = 32 Hz), 141.2, 204.4 ppm; HRMS (ESI) C14H13O4F6([M - H]-) についての計算値 359.0713, 実測値 359.0716
【００９８】
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（ｐ−トリル）ペンタン−２−オン（３ｅ）
【化４９】
0006635609.tif 000050
上記一般手順によって合成、１．５時間、１３９．３ｍｇ（９１％）。
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 2.34 (s, 3H, ArCH3) 3.27 (d, J = 17.8 Hz, 1H, CHHC=O), 3.32 (s, 3H, OCH3), 3.40 (s, 3H, OCH3) 3.66 (d, J = 17.8 Hz, 1H, CHHC=O), 4.29 (s, 1H, CH(OCH3)2), 4.95 (s, 1H, OH), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 2H, ArH), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ= 20.9, 39.8, 55.15, 55.20, 75.9 (q, JC,F = 29 Hz), 104.3, 124.4 (q, JC,F = 283 Hz), 126.3, 129.0, 134.1, 138.6, 204.8 ppm; HRMS (ESI) C14H16O4F3([M - H]-) についての計算値 305.0995, 実測値 305.0994
【００９９】
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（４−メトキシフェニル）ペンタン−２−オン（３ｆ）
【化５０】
0006635609.tif 000051
上記一般手順によって合成、１．５時間、１４３．３ｍｇ（８９％）。
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 3.24 (d, J = 17.8 Hz, 1H, CHHC=O), 3.32 (s, 3H, OCH3), 3.40 (s, 3H, OCH3), 3.64 (d, J = 17.8 Hz, 1H, CHHC=O), 3.80 (s, 3H, OCH3), 4.28 (s, 1H, CH(OCH3)2), 4.95 (s, 1H, OH), 6.87-6.91 (m, 2H, ArH), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 39.8, 55.13, 55.18, 55.23, 75.8 (q, JC,F= 29 Hz), 104.4, 113.6, 124.4 (q, JC,F = 283 Hz), 127.7, 129.0, 159.9, 204.7 ppm; HRMS (ESI) C14H16O5F3([M - H]-) についての計算値 321.0944, 実測値 321.0946
【０１００】
５，５，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジメトキシ−４−（チオフェン−２−イル）ペンタン−２−オン（３ｇ）
【化５１】
0006635609.tif 000052
上記一般手順によって合成、１．５時間、１２９．７ｍｇ（８７％）。
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 3.26 (d, J = 17.7 Hz, 1H, CHHC=O), 3.34 (s, 3H, OCH3), 3.41 (s, 3H, OCH3), 3.58 (d, J = 17.7 Hz, 1H, CHHC=O), 4.32 (s, 1H, CH(OCH3)2), 5.45 (s, 1H, OH), 6.99 (dd, J = 3.6 Hz, 5.1 Hz, 1H, ArH), 7.10 (d, J = 3.6 Hz, 1H, ArH), 7.32 (dd, J = 1.2 Hz, 5.1 Hz, 1H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 40.6, 55.2, 55.3, 75.4 (q, JC,F = 31 Hz), 104.3, 123.7 (q, JC,F = 283 Hz), 126.0, 126.6, 127.0, 141.4, 204.5 ppm; HRMS (ESI) C11H12O4F3S ([M - H]-) についての計算値 297.0403, 実測値 297.0417
【０１０１】
３−（ジメトキシメチル）−１−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリジン−１，３−ジオール（３ｈ）
【化５２】
0006635609.tif 000053
ＤＢＵ（０．１ｍｍｏｌ、０．２当量）を使用して上記一般手順によって合成、４８時間。
ＴＬＣの上部スポット、Ｒｆ＝０．３４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２：１）：３ｈ−１（５０．５ｍｇ、３６％）
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 2.87 (d, J = 14.8 Hz, 1H, CHHC=O), 2.94 (d, J = 14.8 Hz, 1H, CHHC=O), 3.32 (s, 3H, OCH3), 3.52 (s, 3H, OCH3), 3.50-3.70 (br, 2H, OH),4.41 (s, 1H, CH(OCH3)2), 6.16 (d, J = 3.2 Hz, 1H, ArH), 6.33 (t, J = 3.2 Hz, 1H, ArH), 6.80 (m, 1H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 48.4, 57.2, 58.3, 74.6 (q, JC,F = 32 Hz), 89.7, 102.4, 106.9, 113.7, 114.9, 124.5 (q, JC,F= 289 Hz), 132.9 ppm; HRMS (ESI) C11H15NO4F3([M + H]+) についての計算値 282.0948, 実測値 282.0949
ＴＬＣの下部スポット、Ｒｆ＝０．２３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２：１）：３ｈ−２（６３．１ｍｇ、４５％）
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 2.48 (d, J = 14.8 Hz, 1H, CHHC=O), 3.20 (d, J = 14.8 Hz, 1H, CHHC=O), 3.49 (s, 3H, OCH3), 3.52 (s, 3H, OCH3), 4.09 (br, 1H, OH), 4.44 (s, 1H, CH(OCH3)2), 6.12 (d, J = 3.2 Hz, 1H, ArH),6.29 (t, J = 3.2 Hz, 1H, ArH), 6.81-6.82 (m, 1H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 47.5, 56.85, 56.99, 74.8 (q, JC,F = 32 Hz), 89.4, 102.3, 105.3, 114.70, 114.72, 124.5 (q, JC,F = 280 Hz), 133.1 ppm; HRMS (ESI) C11H15NO4F3([M + H]+) についての計算値 282.0948, 実測値 282.0947
【０１０２】
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−ト（４ａ）
【化５３】
0006635609.tif 000054
＜４ａの一般的合成法＞
アセト酢酸エチル（５．０ｍｍｏｌ）及びフェニルトリフルオロメチルケトン（０．５ｍｍｏｌ）の混合物にＤＢＵ（０．１ｍｍｏｌ）を加え、そして、１が消費されるまで（ＴＬＣによってモニタリング）、混合物をＲＴ（２５℃）で２４時間撹拌した。反応混合物をヘキサン−ＥｔＯＡｃで希釈し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝８：１〜４：１）によって精製して、４ａ（１２６．０ｍｇ、８３％）を与えた。
【０１０３】
＜４ａを与える１５ｍｍｏｌスケール反応＞
アセト酢酸エチル（９．４８ｍＬ、７５．０ｍｍｏｌ、５．０当量）及び１ａ（２．１１ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物にＤＢＵ（２２４μＬ、１．５０ｍｍｏｌ、０．１当量）を加え、そして、混合物をＲＴ（２５℃）で４日間撹拌した。反応混合物をヘキサン−ＥｔＯＡｃで希釈し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１５：１〜８：１）によって精製して、４ａ（３．２９ｇ、７２％）を与えた。
【０１０４】
化合物４ａａ〜４ａｃ及び４ｂ、４ｂａ〜４ｂｃを、化合物３ａの合成法に従って調製した。
【０１０５】
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−３−オキソヘキサノア−ト（４ａａ）
【化５４】
0006635609.tif 000055
上記一般手順によって合成、３６時間、１０５．３ｍｇ（６３％）。
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H, OCH2CH3), 3.31 (d, J = 17.6 Hz, 1H, C(OH)CHHC=O), 3.40 (d, J = 15.6 Hz, 1H, C(=O)CHHCOOEt), 3.44 (d, J = 15.6 Hz, 1H, C(=O)CHHCOOEt), 3.56 (d, J = 17.6 Hz, 1H, C(OH)CHHC=O), 3.80 (s, 3H, OCH3) 4.19 (q, J = 7.2 Hz, 2H, OCH2CH3), 4.92 (brs, 1H, OH), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H, ArH), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 13.9, 45.2, 50.5, 55.2, 61.8, 75.7 (q, JC,F = 29 Hz), 113.8 124.4 (q, JC,F= 283 Hz), 127.5, 128.7, 159.9, 166.2, 202.5 ppm; HRMS (ESI) C15H16O5F3([M + H]+) についての計算値 335.1101, 実測値 335.1088
【０１０６】
エチル  ５−（４−クロロフェニル）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソヘキサノア−ト（４ａｂ）
【化５５】
0006635609.tif 000056
上記一般手順によって合成、２４時間、１３１．５ｍｇ（７８％）。
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H, OCH2CH3), 3.35 (d, J = 17.6 Hz, 1H, C(OH)CHHC=O), 3.41 (d, J = 15.6 Hz, 1H, C(=O)CHHCOOEt), 3.46 (d, J = 15.6 Hz, 1H, C(=O)CHHCOOEt), 3.56 (d, J = 17.6 Hz, 1H, C(OH)CHHC=O), 4.19 (q, J = 7.2 Hz, 2H, OCH2CH3), 5.04 (s, 1H, OH), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H, ArH), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ= 13.9, 45.0, 50.4, 62.0, 75.7 (q, JC,F = 29 Hz), 124.1 (q, JC,F= 283 Hz), 127.7, 128.7, 135.1, 135.5, 166.2, 202.3 ppm; HRMS (ESI) C14H15O4F3Cl ([M + H]+) についての計算値 339.0605, 実測値 339.0591
【０１０７】
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト（４ａｃ）
【化５６】
0006635609.tif 000057
上記一般手順によって合成、２４時間、１３０．４ｍｇ（８４％）。
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H, OCH2CH3), 3.32 (d, J = 17.2 Hz, 1H, C(OH)CHHC=O), 3.46 (s, 2H, C(=O)CH2COOEt), 3.52 (d, J = 17.6 Hz, 1H, C(OH)CHHC=O), 4.19 (q, J = 7.2 Hz, 2H, OCH2CH3), 5.42 (s, 1H, OH), 6.99-7.01 (m, 2H, ArH), 7.32-7.34 (m, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 13.9, 45.8, 50.5, 61.9, 75.3 (q, JC,F = 31 Hz), 123.7 (q, JC,F = 283 Hz), 126.0, 126.7, 127.2, 141.0, 166.1, 202.4 ppm; HRMS (ESI) C12H14O4F3S ([M + H]+) についての計算値 311.0559, 実測値 311.0549
【０１０８】
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−ト（４ｂ）
【化５７】
0006635609.tif 000058
上記一般手順によって合成、２４時間、１２７．５ｍｇ（８０％）。
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.22-1.29 (m, 6H, OCH2CH3, CH3CHC=O), 3.31-3.61 (m, 3H, CH3CHC=O, C(OH)CH2C=O), 4.11-4.24 (m, 2H, OCH2CH3), 5.20 (brs, 1H×1/2, OH), 5.24 (brs, 1H×1/2, OH) 7.33-7.41 (m, 3H, ArH), 7.56-7.57 (m, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 12.1, 12.2, 13.9, 43.8, 44.0, 53.9, 54.4, 61.8, 61.9, 75.69 (q, JC,F = 29 Hz), 76.01 (q, JC,F= 29 Hz), 124.37 (q, JC,F = 283 Hz), 124.44 (q, JC,F = 283 Hz), 126.05, 126.09, 128.3, 128.4, 128.79, 128.83, 137.05, 137.16, 169.21, 169.23, 205.7, 206.0 ppm; HRMS (ESI) C15H18O4F3([M + H]+) についての計算値 319.1152, 実測値 319.1135
【０１０９】
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソヘキサノア−ト（４ｂａ）
【化５８】
0006635609.tif 000059
上記一般手順によって合成、２６時間、１１５．３ｍｇ（６６％）。
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.23-1.29 (m, 6H, OCH2CH3, CH3CHC=O), 3.27-3.59 (m, 3H, CH3CHC=O, C(OH)CH2C=O), 3.79 (s, 3H×1/2, OCH3), 3.80 (s, 3H×1/2, OCH3), 4.13-4.23 (m, 2 H, OCH2CH3), 5.08 (brs, 1H×1/2, OH), 5.16 (brs, 1H×1/2, OH), 6.87-6.92 (m, 2H, ArH), 7.45-7.47 (m, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 12.1, 12.2, 13.9, 43.7, 44.0, 53.9, 54.4, 55.2, 61.8, 61.9, 75.7 (q, JC,F = 29 Hz), 75.8 (q, JC,F = 29 Hz), 113.7, 113.8, 124.4 (q, JC,F = 283 Hz), 124.5 (q, JC,F = 283 Hz), 127.39, 127.44, 129.0, 129.1, 159.87, 159.88, 169.29, 169.30, 205.7, 206.1 ppm; HRMS (ESI) C16H20O5F3 ([M + H]+) についての計算値 349.1257, 実測値 349.1250
【０１１０】
エチル  ５−（４−クロロフェニル）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソヘキサノア−ト（４ｂｂ）
【化５９】
0006635609.tif 000060
上記一般手順によって合成、２４時間、１３２．３ｍｇ（７５％）。
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.22-1.29 (m, 6H, OCH2CH3, CH3CHC=O), 3.28-3.59 (m, 3H, CH3CHC=O, C(OH)CH2C=O), 4.12-4.23 (m, 2 H, OCH2CH3), 5.17 (brs, 1H×1/2, OH), 5.28 (brs, 1H×1/2, OH), 7.33-7.37 (m, 2H, ArH), 7.48-7.50(m, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 12.1, 12.2, 13.88, 13.89, 43.5, 43.9, 53.8, 54.3, 61.9, 62.0, 75.73 (q, JC,F = 29 Hz), 75.74 (q, JC,F = 29 Hz), 124.17 (q, JC,F = 283 Hz), 124.20 (q, JC,F = 283 Hz), 127.6, 127.7, 128.5, 128.6, 135.00, 135.03 135.7, 135.8, 169.21, 169.22, 205.6, 205.8 ppm; HRMS (ESI) C15H17O4F3Cl ([M + H]+) についての計算値 353.0762, 実測値 353.0747
【０１１１】
エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト（４ｂｃ）
【化６０】
0006635609.tif 000061
一般手順によって合成、２６時間、１１３．５ｍｇ（７０％）。
無色の油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.23-1.31 (m, 6H, OCH2CH3, CH3CHC=O), 3.27-3.60 (m, 3H, CH3CHC=O, C(OH)CH2C=O), 4.13-4.23 (m, 2H, OCH2CH3), 5.59 (brs, 1H×1/2, OH), 5.62 (brs, 1H×1/2, OH), 6.98-7.01 (m, 1 H, ArH), 7.07-7.10 (m, 1 H, ArH), 7.32-7.33 (m, 1 H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 12.1, 12.2, 13.9, 44.5, 44.6, 54.0, 54.4, 61.8, 61.9, 75.41 (q, JC,F= 30 Hz), 75.44 (q, JC,F = 31 Hz), 123.7 (q, JC,F = 283 Hz), 123.8 (q, JC,F = 283 Hz), 125.7, 125.8, 126.5, 126.6, 127.1, 127.2, 141.2, 141.3, 169.12, 169.15, 205.6, 206.0 ppm; HRMS (ESI) C13H16O4F3S ([M + H]+) についての計算値 325.0716, 実測値 325.0703
【０１１２】
化合物５ａ−１：（Ｒ）−エチル  ６，６，６，−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−フェニル−（（（Ｒ）−１−フェニル）アミノ）ヘキサ−２−エノアートの合成
【化６１】
0006635609.tif 000062
【０１１３】
化合物５ａ−１：（Ｓ）−エチル  ６，６，６，−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−フェニル−（（（Ｒ）−１−フェニル）アミノ）ヘキサ−２−エノアートの合成
【化６２】
0006635609.tif 000063
【０１１４】
トルエン（１．５ｍＬ）中の４ａ（２４３．４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン（１１２μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）を加え、そして、混合物をＲＴ（２５℃）で１２時間撹拌した。混合物を、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３０：１〜１５：１）によって精製して、５ａ−１（ＴＬＣの上部スポット）（１０８．５ｍｇ、３２％、ｄｒ２０：１）、５ａ−１と５ａ−２の混合物（８１．７ｍｇ、２４％、ｄｒ１：１）、及び５ａ−２（ＴＬＣの下部スポット）（１０５．５ｍｇ、３１％、ｄｒ２０：１）を与えた；５ａ−１及び５ａ−２のｄｒ値は、１Ｈ  ＮＭＲ分析によって決定した。化合物５ａ−１（ｄｒ２０：１）をヘキサン−ＣＨ２Ｃｌ２から結晶化して、本質的に純粋な形状（５０．５ｍｇ、ｄｒ＞９９：１）を与えた。化合物５ａ−２（ｄｒ２０：１）もまた、ヘキサン−ＣＨ２Ｃｌ２から結晶化して純度を上げた（６０．０ｍｇ、ｄｒ９９：１）。５ａ−１の絶対立体化学は、Ｘ線構造解析によって（Ｒ，Ｒ）であると決定された。５ａ−１及び５ａ−２を含有する画分を更に精製して、純粋な５ａ−１及びまた純粋な５ａ−２を与えることができた。
化合物５ａ−１：無色の結晶、ｍｐ１２６℃、Ｒｆ＝０．３８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１０：１）。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 0.67 (d, J = 6.4 Hz, 3H, NCH(CH3)Ph, 1.13 (t, J = 7.2 Hz, 3H, OCH2CH3), 2.58 (d, J = 13.6 Hz, 1H, C(OH)CHH), 3.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H, C=CHCOOEt), 3.87-4.10 (m, 3H, NCH(CH3)Ph, OCH2CH3), 4.16 (d, J = 13.6 Hz, 1H, C(OH)CHH), 4.49 (s, 1H, OH), 6.89-6.91 (m, 3H, ArH, NH), 7.12-7.21 (m, 3H, ArH),  7.32-7.41 (m, 3H, ArH), 7.65-7.67 (m, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 14.4, 22.2, 38.7, 53.1, 59.9, 76.8 (q, JC,F = 25 Hz), 87.6, 125.4, 125.8 (q, JC,F = 285 Hz), 126.1, 127.5, 128.6, 128.77, 128.80, 137.8, 142.4, 155.2, 172.2 ppm; HRMS (ESI) C22H25NO3F3([M + H]+) についての計算値 408.1781, 実測値 408.1762
化合物５ａ−２：無色の固体、Ｒｆ＝０．２８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１０：１）。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.20-1.24 (m, 6H, NCH(CH3)Ph, OCH2CH3), 2.80 (d, J = 13.6 Hz, 1H, C(OH)CHH), 3.85 (d, J = 5.6 Hz, 1H, C=CHCOOEt), 4.04-4.23 (m, 4H, NCH(CH3)Ph, OCH2CH3, C(OH)CHH), 4.55 (s, 1H, OH), 6.49-6.51 (m, 2H, ArH), 6.94 (s, 1H, NH), 7.15-7.17 (m, 3H, ArH),  7.36-7.46 (m, 4H, ArH), 7.70-7.72 (m, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 14.4, 23.4, 38.5, 52.9, 60.0, 76.8 (q, JC,F = 28 Hz), 87.8, 125.4, 125.7 (q, JC,F = 286 Hz) 126.4, 127.2, 128.5, 128.5, 128.6, 128.7, 137.4, 141.9, 154.5, 172.1 ppm; HRMS (ESI) C22H25NO3F3([M + H]+) についての計算値 408.1781, 実測値 408.1762
【０１１５】
化合物５ａｃ−１及び５ａｃ−２を、化合物５ａ−１及び５ａ−２の合成法に従って調製した。
【０１１６】
化合物５ａｃ−１：（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（（Ｒ）−１−フェニルエチル）アミノ）−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサ−２−エノアート
【化６３】
0006635609.tif 000064
ヘキサン−ＣＨ２Ｃｌ２から結晶化、無色の結晶、ｍｐ１３３℃、Ｒｆ＝０．３３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１０：１）。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 0.86 (d, J = 6.8 Hz, 3H, NCH(CH3)Ph), 1.13 (t, J = 7.2 Hz, 3H, OCH2CH3), 2.45 (d, J = 13.2 Hz, 1H, C(OH)CHH), 3.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H, C=CHCOOEt), 3.93-4.09 (m, 3H, NCH(CH3)Ph, OCH2CH3), 4.16 (d, J = 13.2 Hz, 1H, C(OH)CHH), 4.53 (s, 1H, OH), 6.96-7.05 (m, 3H, ArH), 7.13-7.18 (m, 2H, ArH), 7.23-7.26 (m, 2H, ArH), 7.30-7.31 (m, 1H, ArH), 7.38 (s, 1H, NH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 14.3, 22.6, 40.1, 53.4, 60.1, 76.8 (q, JC,F = 30 Hz ), 87.8, 123.8, 125.1 (q, JC,F = 285Hz), 125.5, 126.1, 127.5, 127.6, 128.9, 142.4, 143.2, 155.0, 172.4 ppm; HRMS (ESI) C20H23NO3F3S ([M + H]+) についての計算値 414.1345, 実測値 414.1327
【０１１７】
化合物５ａｃ−２：（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（（Ｒ）−１−フェニルエチル）アミノ）−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサ−２−エノアート
【化６４】
0006635609.tif 000065
ヘキサン−ＣＨ２Ｃｌ２から結晶化、無色の結晶、Ｒｆ＝０．２４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１０：１）。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.23 (t, J = 7.0 Hz, 3H, OCH2CH3), 1.31 (d, J = 6.8 Hz, 3H, NCH(CH3)Ph), 2.68 (d, J = 13.6 Hz, 1H, C(OH)CHH), 4.03-4.27 (m, 5H, NCH(CH3)Ph, OCH2CH3, C(OH)CHH, C=CHCOOEt), 4.64 (s, 1H, OH), 6.69-6.72 (m, 2H, ArH), 7.00-7.02 (m, 1H, ArH),  7.17-7.26 (m, 4H, ArH), 7.29-7.31 (m, 1H, ArH), 7.41 (s, 1H, NH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 14.3, 23.1, 40.0, 53.2, 60.1, 76.7 (q, JC,F= 29 Hz ), 87.6, 124.5, 125.0 (q, JC,F = 285 Hz), 125.6, 126.2, 127.3, 128.6, 141.9, 142.3, 154.2, 172.3 ppm; HRMS (ESI) C20H23NO3F3S ([M + H]+) についての計算値 414.1345, 実測値 414.1327
【０１１８】
化合物（Ｒ）−４ａ：（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−トの合成
【化６５】
0006635609.tif 000066
５ａ−１（０．１２ｍｍｏｌ、５０．０ｍｇ、ｄｒ＞９９：１）及び１０％ＨＣｌ／（Ｈ２Ｏ／ＥｔＯＨ＝１：１）（１．０ｍＬ）の混合物をＲＴ（２５℃）で４時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５：１）によって精製して、（Ｒ）−４ａ（３１．５ｍｇ、８９％、＞９９％）を与えた。ｅｅ値は、ＨＰＬＣ分析によって決定した。
無色の油状物。［α］Ｄ２６−３４．２（ｃ＝０．６７、ＣＨ２Ｃｌ２）、＞９９％ｅｅ。ＨＰＬＣ（Daicel Chiralpak IA、ヘキサン／２−ＰｒＯＨ＝９８：２、０．６ｍＬ／分、λ＝２５４ｎｍ）：ｔＲ（主要、（Ｒ）−４ａ）＝２７．９分、ｔＲ（少数、（Ｓ）−４ａ）＝３１．８分。
【０１１９】
化合物（Ｓ）−４ａ、（Ｓ）−４ａｃ、及び（Ｒ）−４ａｃを、化合物（Ｒ）−４ａの合成法に従って調製した。
【０１２０】
化合物（Ｓ）−４ａ：（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−フェニルヘキサノア−ト
【化６６】
0006635609.tif 000067
無色の油状物。［α］Ｄ２６＋３０．５（ｃ＝０．３７、ＣＨ２Ｃｌ２）、９８％ｅｅ。ＨＰＬＣ（Daicel Chiralpak IA、ヘキサン／２−ＰｒＯＨ＝９８：２、０．６ｍＬ／分、λ＝２５４ｎｍ）：ｔＲ（少数、（Ｒ）−４ａ）＝２７．８分、ｔＲ（主要、（Ｓ）−４ａ）＝３１．６分。
【０１２１】
化合物（Ｓ）−４ａｃ：（Ｓ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト
【化６７】
0006635609.tif 000068
無色の油状物。［α］Ｄ２５−４０．９（ｃ＝０．５３、ＣＨ２Ｃｌ２）、９９．８％ｅｅ。ＨＰＬＣ（Daicel Chiralpak AS、ヘキサン／２−ＰｒＯＨ＝９８：２、０．６ｍＬ／分、λ＝２５４ｎｍ）：ｔＲ（主要、（Ｓ）−４ａｃ）＝３９．７分、ｔＲ（少数、（Ｒ）−４ａｃ）＝５３．０分。
【０１２２】
化合物（Ｒ）−４ａｃ：（Ｒ）−エチル  ６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−（チオフェン−２−イル）ヘキサノア−ト
【化６８】
0006635609.tif 000069
無色の油状物。［α］Ｄ２５＋４０．５（ｃ＝０．７４、ＣＨ２Ｃｌ２）、＞９９％ｅｅ。ＨＰＬＣ（Daicel Chiralpak AS、ヘキサン／２−ＰｒＯＨ＝９８：２、０．６ｍＬ／分、λ＝２５４ｎｍ）：ｔＲ（少数、（Ｓ）−４ａｃ）＝４０．８分、ｔＲ（主要、（Ｒ）−４ａｃ）＝５０．５分。
【０１２３】
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）シクロヘキサ−２−エノン（８ａ）の合成
【化６９】
0006635609.tif 000070
３−メチル−２−シクロヘキセノン（２．５ｍｍｏｌ）及びフェニルトリフルオロケトン（０．５ｍｍｏｌ）の混合物にＤＢＵ（０．０５ｍｍｏｌ）を加え、そして、フェニルトリフルオロケトンが消費されるまで（ＴＬＣによってモニタリング）、混合物をＲＴ（２５℃）で１．０時間撹拌した。反応混合物をヘキサン−ＥｔＯＡｃで希釈し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝８：１〜４：１）によって精製して、８ａ（８１％）を与えた。
無色の固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.72-1.79 (m, 2H, CH2CH2CH2), 1.88 (dt, J = 18.3 Hz, 5.7 Hz, 1H, C=CCHHCH2), 2.12 (dt, J = 18.3 Hz, 5.7 Hz, 1H, C=CCHHCH2), 2.19-2.23 (m, 2H, C(=O)CH2CH2), 2.99 (d, J = 14.1 Hz, 1H, C(OH)CHH), 3.05 (d, J = 14.1 Hz, 1H, C(OH)CHH), 3.42 (s, 1H, OH), 5.82 (s, 1H, C=CHC=O), 7.36-7.42 (m, 3H, ArH), 7.54-7.56 (m, 2H, ArH),  ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 22.5, 30.9, 37.0, 43.8, 76.8 (q, JC,F = 28 Hz), 125.3 (q, JC,F = 285 Hz), 126.1, 128.5, 128.9, 129.6, 130.7, 136.0, 159.0, 199.6 ppm; HRMS (ESI) C15H16O2F3([M + H]+) についての計算値 285.1097, 実測値 285.1110
【０１２４】
化合物８ｂ〜８ｊを、化合物８ａの合成法に従って調製した。
【０１２５】
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（ｐ−トリル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン（８ｂ）
【化７０】
0006635609.tif 000071
上記手順によって合成、１．０時間、１１９．３ｍｇ（８０％）。
無色の固体. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ = 1.70-1.77 (m, 2H, CH2CH2CH2), 1.99-2.06 (m, 1H, C=CCHHCH2), 2.14-2.18 (m, 2H, C(=O)CH2CH2), 2.21-2.29 (m, 1H, C=CCHHCH2), 2.33 (s, 3H, ArCH3), 2.98 (d, J = 14.5 Hz, 1H, C(OH)CHH), 3.13 (d, J = 14.5 Hz, 1H, C(OH)CHH), 5.78 (s, 1H, C=CHC=O), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H, ArH) 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ = 21.0, 23.6, 32.0, 37.8, 43.9, 77.7 (q, JC,F = 28 Hz), 127.1 (q, JC,F = 285 Hz), 127.8, 129.7, 130.7, 135.1, 139.4, 163.4, 202.3 ppm; HRMS (ESI) C16H18O2F3([M + H]+) についての計算値 299.1253, 実測値 299.1233
【０１２６】
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン（８ｃ）
【化７１】
0006635609.tif 000072
上記手順によって合成、１．０時間、１３１．８ｍｇ（８４％）。
無色の固体. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ = 1.70-1.77 (m, 2H, CH2CH2CH2), 1.99-2.06 (m, 1H, C=CCHHCH2), 2.14-2.18 (m, 2H, C(=O)CH2CH2), 2.21-2.28 (m, 1H, C=CCHHCH2), 2.97 (d, J = 14.4 Hz, 1H, C(OH)CHH), 3.12 (d, J = 14.4 Hz, 1H, C(OH)CHH), 3.78 (s, 3H, OCH3), 5.79 (s, 1H, C=CHC=O), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 2H, ArH), 7.50 (d, J = 8.7 Hz, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ = 23.6, 32.0, 37.8, 43.9, 55.7, 77.5 (q, JC,F = 28 Hz), 114.4, 127.1 (q, JC,F = 285 Hz), 129.1, 129.9, 130.7, 161.1, 163.4, 202.2 ppm; HRMS (ESI) C16H18O3F3 ([M + H]+) についての計算値 315.1203, 実測値 315.1191
【０１２７】
３−（２−（４−クロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ−２−エノン（８ｄ）
【化７２】
0006635609.tif 000073
上記手順によって合成、１．０時間、１０５．２ｍｇ（６６％）。
無色の固体. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ = 1.73-1.80 (m, 2H, CH2CH2CH2), 2.01-2.09 (m, 1H, C=CCHHCH2), 2.15-2.19 (m, 2H, C(=O)CH2CH2), 2.23-2.30 (m, 1H, C=CCHHCH2), 3.01 (d, J = 14.1 Hz, 1H, C(OH)CHH), 3.16 (d, J = 14.1 Hz, 1H, C(OH)CHH), 5.78 (s, 1H, C=CHC=O), 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 2H, ArH), 7.59 (d, J = 8.5 Hz, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ = 23.6, 32.0, 37.8, 43.6, 77.6 (q, JC,F = 28 Hz), 126.9 (q, JC,F = 285 Hz), 129.2, 129.7, 130.8, 135.5, 137.0, 162.8, 202.1 ppm; HRMS (ESI) C15H15O2F3Cl ([M + H]+) についての計算値 319.0707, 実測値 319.0693
【０１２８】
３−（２−（４−ブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ−２−エノン（８ｅ）
【化７３】
0006635609.tif 000074
上記手順によって合成、１．０時間、１２７．１ｍｇ（７０％）。
無色の固体. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ = 1.72-1.79 (m, 2H, CH2CH2CH2), 2.01-2.09 (m, 1H, C=CCHHCH2), 2.15-2.19 (m, 2H, C(=O)CH2CH2), 2.22-2.30 (m, 1H, C=CCHHCH2), 3.00 (d, J = 14.6 Hz, 1H, C(OH)CHH), 3.15 (d, J = 14.6 Hz, 1H, C(OH)CHH), 5.78 (s, 1H, C=CHC=O), 7.53 (s, 4H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ= 23.6, 32.0, 37.8, 43.6, 77.6 (q, JC,F = 278 Hz), 123.6, 126.8 (q, JC,F = 285 Hz), 129.9, 130.8, 132.3, 137.5, 162.7, 202.1 ppm; HRMS (ESI) C15H15O2F3Br ([M + H]+) についての計算値 363.0202; 実測値 363.0174
【０１２９】
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン（８ｆ）
【化７４】
0006635609.tif 000075
上記手順によって合成、１．０時間、１０７．４ｍｇ（６１％）。
無色の固体. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ = 1.72-1.79 (m, 2H, CH2CH2CH2), 2.02-2.10 (m, 1H, C=CCHHCH2), 2.13-2.18 (m, 2H, C(=O)CH2CH2), 2.24-2.31 (m, 1H, C=CCHHCH2), 3.06 (d, J = 14.8 Hz, 1H, C(OH)CHH), 3.16 (d, J = 14.8 Hz, 1H, C(OH)CHH), 5.79 (s, 1H, C=CHC=O), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H, ArH), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ = 23.6, 32.0, 37.8, 43.6, 77.6 (q, JC,F = 28 Hz), 125.5 (q, JC,F = 270 Hz), 126.0 (q, JC,F= 4 Hz), 126.8 (q, JC,F = 285 Hz), 128.8, 130.8, 131.6 (q, JC,F= 32 Hz 142.6, 162.7, 202.1 ppm; HRMS (ESI) C16H15O2F6([M + H]+) についての計算値 353.0971, 実測値 353.0940
【０１３０】
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）プロピル）シクロヘキサ−２−エノン（８ｇ）
【化７５】
0006635609.tif 000076
上記手順によって合成、１．０時間、１１０．３ｍｇ（７６％）。
無色の固体. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ = 1.77-1.83 (m, 2H, CH2CH2CH2), 2.01-2.09 (m, 1H, C=CCHHCH2), 2.19-2.22 (m, 2H, C(=O)CH2CH2), 2.33-2.40 (m, 1H, C=CCHHCH2), 3.00 (s, 2H, C(OH)CH2), 5.81 (s, 1H, C=CHC=O), 7.02 (dd, J = 3.6 Hz, 5.1 Hz, 1H, ArH), 7.14 (d, J = 3.6 Hz, 1H, ArH), 7.39 (dd, J = 1.2 Hz, 5.1 Hz, 1H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ = 23.7, 32.0, 37.8, 45.3, 77.7 (q, JC,F = 29 Hz), 126.5 (q, JC,F = 284 Hz), 126.9 (q, JC,F = 1 Hz), 127.0, 127.9, 130.8, 142.3, 162.7, 202.2 ppm; HRMS (ESI) C13H14O2F3S ([M + H]+) についての計算値 291.0661, 実測値 291.0650
【０１３１】
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）シクロペンタ−２−エノン（８ｈ）
【化７６】
0006635609.tif 000077
上記手順によって合成、３０分、１０９．４ｍｇ（８１％）。
無色の固体. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ = 2.18 (t, J = 4.6 Hz, 2H, CH2C=O), 2.34-2.42 (m, 1H, CHHCH2C=O), 2.49-2.57 (m, 1H, CHHCH2C=O), 3.21 (d, J = 15.7 Hz, 1H, C(OH)CHH), 3.51 (d, J = 15.7 Hz, 1H, C(OH)CHH), 5.81 (m, 1H, C=CHC=O), 7.31-7.40 (m, 3H, ArH), 7.62 (d, J = 7.5 Hz, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ = 34.0, 35.9, 39.2, 77.3 (q, JC,F = 28 Hz), 127.0 (q, JC,F= 285 Hz), 127.9, 129.2, 129.5, 133.9, 138.0, 179.3, 212.9 ppm; HRMS (ESI) C14H14O2F3([M + H]+) についての計算値 271.0940, 実測値 271.0921
【０１３２】
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン（８ｉ）
【化７７】
0006635609.tif 000078
上記手順によって合成、３０分、１２３．２ｍｇ（８２％）。
無色の固体. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ = 2.19 (t, J = 4.4 Hz, 2H, CH2C=O), 2.36-2.42 (m, 1H, CHHCH2C=O), 2.49-2.57 (m, 1H, CHHCH2C=O), 3.18 (d, J = 15.6 Hz, 1H, C(OH)CHH), 3.46 (d, J = 15.6 Hz, 1H, C(OH)CHH), 3.77 (s, 3H,  OCH3), 5.82 (s, 1H, C=CHC=O), 6.91(d, J = 8.8 Hz, 2H, ArH), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ = 34.0, 35.9, 39.1, 55.7, 77.1 (q, JC,F = 28 Hz), 114.5, 127.0 (q, JC,F = 285 Hz), 129.2, 129.7, 133.9, 161.2, 179.6, 213.0 ppm; HRMS (ESI) C15H16O3F3([M + H]+) についての計算値 301.1046, 実測値 301.1030
【０１３３】
３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）シクロペンタ−２−エノン（８ｊ）
【化７８】
0006635609.tif 000079
上記手順によって合成、３０分、８９．５ｍｇ（５３％）。
無色の固体. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ = 2.21 (t, J = 4.7 Hz, 2H, CH2C=O), 2.40-2.46 (m, 1H, CHHCH2C=O), 2.53-2.60 (m, 1H, CHHCH2C=O), 3.25 (d, J = 16.0 Hz, 1H, C(OH)CHH), 3.58 (d, J = 16.0 Hz, 1H, C(OH)CHH), 5.82 (s, 1H, C=CHC=O), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 2H, ArH), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H, ArH) ppm; 13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ =34.0, 35.9, 38.9, 77.3 (q, JC,F = 28 Hz), 125.5 (q, JC,F = 270 Hz) 126.1 (q, JC,F = 4 Hz), 126.7 (q, JC,F = 285 Hz), 128.9, 131.8 (q, J = 32 Hz), 134.0, 142.5, 178.6, 212.7 ppm; HRMS (ESI) C15H13O2F6([M + H]+) についての計算値 339.0814, 実測値 339.0797
【産業上の利用可能性】
【０１３４】
本発明は、生物活性物質、エナンチオマー識別試薬、ならびに合成シントン及びビルディングブロックとして使用され得る、アリール及びトリフルオロメチルで置換されている新規な第三級アルコール誘導体、ならびにその光学異性体を提供することができる。本発明はまた、該第三級アルコールの調製方法及びエナンチオマー識別試薬としてのそれらの使用を提供することができる。加えて、本発明はまた、該第三級アルコールを含む医薬組成物及び治療活性物質としてのそれらの使用を提供することができる。