(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のバッチにおいて［18Ｆ］フッ化物を捕捉し、［18Ｏ］水を回収するためのシステ
ム（１）であって、第１の端部（３ａ，４ａ，５ａ，６ａ，７ａ，８ａ）及びそれぞれの
第２の端部（３ｂ，４ｂ，５ｂ，６ｂ，７ｂ，８ｂ）を各々有する以下の構成要素：
（ｉ）第１の陰イオン交換カラム（３）と、
（ｉｉ）前記第１の陰イオン交換カラム（３）の第２の端部（３ｂ）とその第２の端部
（４ｂ）で流体接続されている第１の長さの管（４）と、
（ｉｉｉ）第２の陰イオン交換カラム（５）と、
（ｉｖ）前記第２の陰イオン交換カラム（５）の第２の端部（５ｂ）とその第２の端部
（６ｂ）で流体接続されている第２の長さの管（６）と、
（ｖ）［18Ｆ］フッ化物充填バイアル（７）と、
（ｖｉ）［18Ｏ］水回収バイアル（８）と
を備えており、
各々の第１の端部（３ａ，４ａ，５ａ，６ａ，７ａ，８ａ）が、３つのポートと、３つ
の関連するポートの任意の２つを互いと流体連通させ、同時に第３のポートを流体的に孤
立させるための手段とを有する弁（３ｃ，４ｃ，５ｃ，６ｃ，７ｃ，８ｃ）を介して、共
通流路（２）と流体接続されており、
第１の長さの管（４）の第１の端部（４ａ）が、第２の陰イオン交換カラム（５）の第
１の端部（５ａ）と［18Ｆ］フッ化物充填バイアル（７）の第１の端部（７ａ）との間の
ポイントで、弁（４ｃ）を介して共通流路（２）と流体接続されており、
第２の長さの管（６）の第１の端部（６ａ）が、第１の陰イオン交換カラム（３）の第
１の端部（３ａ）と［18Ｆ］フッ化物充填バイアル（７）の第１の端部（７ａ）との間の
ポイントで、弁（６ｃ）を介して共通流路（２）と流体接続されており、
［18Ｆ］フッ化物の第１のバッチについて、サイクロトロンで生成された核反応18Ｏ（
ｐ，ｎ）18Ｆからの水溶液は、前記バイアル（７）を通してシステム（１）に入り、弁（
３ｃ）、（４ｃ）、（７ｃ）、および（８ｃ）は、バイアル（７）から管（４）、次いで
第１の陰イオン交換カラム（３）、さらには管（９）を通って、［18Ｏ］水回収バイアル
（８）に入る流れを可能にするように配置され、
［18Ｆ］フッ化物の第２のバッチについて、核反応18Ｏ（ｐ，ｎ）18Ｆからの水溶液は
、弁（５ｃ）、（６ｃ）、（７ｃ）、および（８ｃ）を介して、前記バイアル（７）から
、第２の陰イオン交換カラム（５）、次いで管（６）、さらには管（９）を通って［18Ｏ
］水回収バイアル（８）までの経路をたどる、
システム（１）。
【請求項２】
共通流路（２）が直線状である、請求項１に記載のシステム（１）。
【請求項３】
共通流路（２）が、硬質ポリマー材料から製造される、請求項１又は請求項２に記載の
システム（１）。
【請求項４】
陰イオン交換カラム（３、５）、長さをもつ管（４、６）及び［18Ｏ］水回収バイアル
（８）と結合した三方弁の各々が、そこから上方に突出する雌型ルアーコネクタを有する
、請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載のシステム（１）。
【請求項５】
［18Ｆ］フッ化物入口と結合した三方弁が、そこから直立する細長い開いたバイアルハ
ウジングを有し、そこに直立するカニューレを支持する、請求項１乃至請求項４のいずれ
か１項に記載のシステム（１）。
【請求項６】
弁の各々が、回転できる止水栓を備える止水栓弁である、請求項１乃至請求項５のいず
れか１項に記載のシステム（１）。
【請求項７】
陰イオン交換カラムの各々が、第四級メチルアンモニウム（ＱＭＡ）固相抽出（ＳＰＥ
）カラムである、請求項１乃至請求項６のいずれか１項に記載のシステム（１）。
【請求項８】
長さをもつ管の各々が、軟質ポリマー材料から形成される、請求項１乃至請求項７のい
ずれか１項に記載のシステム（１）。
【請求項９】
［18Ｆ］フッ化物入口が、［18Ｆ］フッ化物入口リザーバを含む、請求項１乃至請求項
８のいずれか１項に記載のシステム（１）。
【請求項１０】
［18Ｆ］標識放射性トレーサーの２つの連続するバッチの製造のための使い捨てカセッ
ト（１０）であって、カセット（１０）が、
（ａ）請求項１乃至請求項９のいずれか１項に記載のシステム（１）と、
（ｂ）反応容器（１９）及び反応容器を洗浄するための手段（１９ａ）と、
（ｃ）２つの連続するバッチのための十分な溶出剤を含有するバイアル（２０）と、
（ｄ）２つの連続するバッチのための十分な前駆体化合物を含有するバイアル（２１）
と、
（ｅ）２つの連続するバッチのための特定の試薬を十分な量で各々含有する試薬バイア
ル（２２，２３，２４，２５）と、
（ｆ）第１（２６）及び第２（２７）の逆相ＳＰＥカラム並びにＳＰＥカラムを洗浄す
るためのそれぞれの手段（２６ａ，２７ａ）と、
（ｇ）それぞれの生成物回収バイアル（３０，３１）と各々流体接続されている、第１
（２８）及び第２（２９）の順相ＳＰＥカラムと
を備える、使い捨てカセット（１０）。
【請求項１１】
反応容器（１９）を洗浄するための手段（１９ａ）が、反応容器（１９）と流体接続さ
れている滅菌水の供給源を含む、請求項１０に記載の使い捨てカセット（１０）。
【請求項１２】
溶出剤が、有機水溶液に溶解した陽イオン性対イオンを含む、請求項１０又は請求項１
１のいずれかに記載の使い捨てカセット（１０）。
【請求項１３】
陽イオン性対イオンが、クリプタンド及びテトラアルキルアンモニウム塩と錯化したル
ビジウム、セシウム、カリウムから選択される、請求項１２に記載の使い捨てカセット（
１０）。
【請求項１４】
陽イオン性対イオンがクリプタンドと錯化したカリウムである、請求項１３に記載の使
い捨てカセット（１０）。
【請求項１５】
クリプタンドが、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザ
ビシクロ［８．８．８］ヘキサコサン（Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標）２２２）である、請
求項１４に記載の使い捨てカセット（１０）。
【請求項１６】
試薬バイアル（２２，２３，２４，２５）が、エタノールを含有するバイアル、アセト
ニトリルを含有するバイアル、脱保護剤を含有するバイアル及び緩衝液を含有するバイア
ルを含む、請求項１０乃至請求項１５のいずれか１項に記載の使い捨てカセット（１０）
。
【請求項１７】
脱保護剤が、ＨＣｌ及びＮａＯＨから選択される、請求項１６に記載の使い捨てカセッ
ト（１０）。
【請求項１８】
脱保護剤がＮａＯＨである、請求項１７に記載の使い捨てカセット（１０）。
【請求項１９】
緩衝液が、クエン酸塩、リン酸塩、酢酸塩及びアスコルビン酸塩から選択される、請求
項１６乃至請求項１８のいずれか１項に記載の使い捨てカセット（１０）。
【請求項２０】
緩衝液がクエン酸緩衝液である、請求項１９に記載の使い捨てカセット（１０）。
【請求項２１】
逆相ＳＰＥカラムの化学的性状が、オクタデシル（Ｃ１８又はｔＣ１８）、オクチル（
Ｃ８）、シアノ（ＣＮ）、ジオール、親水性修飾スチレンポリマー（ＨＬＢ）、ポリマー
のポリ（ジビニルベンゼン−ビニルピロリドン）及びＮＨ2から選択される、請求項１０
乃至請求項２０のいずれか１項に記載の使い捨てカセット（１０）。
【請求項２２】
第１の逆相ＳＰＥカラム（２６）が、ｔＣ１８及びＨＬＢ  ＳＰＥカラムから選択され
る、請求項２１に記載の使い捨てカセット（１０）。
【請求項２３】
第１の逆相ＳＰＥカラム（２６）がｔＣ１８カラムである、請求項２２に記載の使い捨
てカセット（１０）。
【請求項２４】
第２の逆相カラム（２７）がｔＣ１８カラムである、請求項１０乃至請求項２３のいず
れか１項に記載の使い捨てカセット（１０）。
【請求項２５】
第２の逆相カラム（２７）が環境ｔＣ１８カラムである、請求項２４に記載の使い捨て
カセット（１０）。
【請求項２６】
第１（２８）及び第２（２９）の順相ＳＰＥカラムの各々が、アルミナＳＰＥカラムで
ある、請求項１０乃至請求項２５のいずれか１項に記載の使い捨てカセット（１０）。
【請求項２７】
18Ｆ標識化合物が、［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース（［18Ｆ］ＦＤＧ）、［18Ｆ
］フルオロミソニダゾール（［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ）、［18Ｆ］フルオロチミジン（［18Ｆ
］ＦＬＴ）、［18Ｆ］フルオロアゾマイシンアラビノフラノシド（［18Ｆ］ＦＡＺＡ）、
［18Ｆ］フルオロエチル−コリン（［18Ｆ］ＦＥＣＨ）、［18Ｆ］フルオロシクロブタン
−１−カルボン酸（［18Ｆ］ＦＡＣＢＣ）、［18Ｆ］−フルマネジル（［18Ｆ］ＦＭＺ）
、［18Ｆ］−チロシン、［18Ｆ］−アルタナセリン、４−［18Ｆ］−フルオロ−３−ヨー
ドベンジルグアニジン（［18Ｆ］−ＦＩＢＧ）、メタ−［18Ｆ］フルオロベンジルグアニ
ジン（［18Ｆ］−ｍＦＢＧ）及び［18Ｆ］−５−フルオロウラシルから選択される、請求
項１０乃至請求項２６のいずれか１項に記載の使い捨てカセット（１０）。
【請求項２８】
18Ｆ標識化合物が、［18Ｆ］ＦＤＧ、［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ、［18Ｆ］ＦＬＴ及び［18Ｆ
］ＦＡＣＢＣから選択される、請求項２７に記載の使い捨てカセット（１０）。
【請求項２９】
18Ｆ標識化合物が［18Ｆ］ＦＤＧである、請求項２８に記載の使い捨てカセット（１０
）。
【請求項３０】
１つのカセットで［18Ｆ］フッ化物の２つの連続するバッチを合成するための、［18Ｆ
］フッ化物を捕捉して［18Ｏ］水を回収するための方法であって、当該方法が、以下の工
程：
（Ｉ）請求項１乃至請求項９のいずれか１項に記載のシステム（１）を準備する工程と、
（ＩＩ）［18Ｆ］フッ化物充填バイアル（７）から第１の長さの管（４）、第１の陰イオ
ン交換カラム（３）、そして［18Ｏ］水回収バイアル（８）までの第１の流路（Ｆ１）を
作製するように弁（３ｃ，４ｃ，７ｃ及び８ｃ）を設定し、残りの弁（５ｃ，６ｃ）を閉
じておく工程と、
（ＩＩＩ）核反応18Ｏ（ｐ，ｎ）18Ｆから得られる水溶液の第１のアリコートを、第１の
流路（Ｆ１）を通じて送る工程と、
（ＩＶ）［18Ｆ］フッ化物充填バイアル（７）から第２の長さの管（６）、第２の陰イオ
ン交換カラム（５）、そして［18Ｏ］水回収バイアル（８）までの第２の流路（Ｆ２）を
作製するように弁（５ｃ，６ｃ，７ｃ及び８ｃ）を設定し、残りの弁（３ｃ，４ｃ）を閉
じておく工程と、
（Ｖ）核反応18Ｏ（ｐ，ｎ）18Ｆから得られる水溶液の第２のアリコートを、第２の流路
（Ｆ２）を通じて送る工程と
を順次含む、方法。
【請求項３１】
１つのカセットで［18Ｆ］標識化合物の２つの連続するバッチを合成するための方法で
あって、当該方法が、以下の工程：
（Ａ）請求項３０に記載の工程（Ｉ）〜（ＩＩＩ）を実行する工程と、
（Ｂ）第１の陰イオン交換カラム（３）に捕捉した［18Ｆ］フッ化物をカセットの反応容
器の中に溶出する工程であって、反応容器が前駆体化合物の第１のアリコートを含有する
工程と、
（Ｃ）カセットで１以上の固相抽出（ＳＰＥ）カートリッジを用いて工程（Ｂ）で得た［
18Ｆ］標識生成物に、標識後の脱保護及び／又は精製工程を任意に実行する工程と、
（Ｄ）請求項３０に記載の工程（ＩＶ）及び（Ｖ）を実行する工程と、
（Ｅ）第２の陰イオン交換カラム（５）に捕捉した［18Ｆ］フッ化物をカセットの反応容
器の中に溶出する工程であって、反応容器が前駆体化合物の第２のアリコートを含有する
工程と、
（Ｆ）カセットで１以上の固相抽出（ＳＰＥ）カートリッジを用いて工程（Ｅ）で得た［
18Ｆ］標識生成物に、標識後の脱保護及び／又は精製工程を任意に実行する工程と
を順次含む、方法。
【請求項３２】
コンピュータ読取可能プログラムコードを備える記録媒体であって、前記記録媒体が、コンピュータに請求項３０または３１に記載の方法における工程を実行させるためのプログラムを記録したものである、記録媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、［18Ｆ］標識化合物、特に陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）のインビボ造影剤
としての使用に適した［18Ｆ］標識化合物の自動合成のための装置及び方法に関する。本
発明の主眼は、使い捨てカセットを１つだけと、特に［18Ｆ］フッ化物の捕捉及び溶出の
ための新規なシステムを使用して、複数のバッチの［18Ｆ］標識化合物を自動合成することである。
【背景技術】
【０００２】
インビボ造影剤として使用するための放射標識化合物は、現在一般的に自動合成装置（
或いは「放射性薬剤合成装置（ｒａｄｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）」）を用いて調製さ
れる。そのような自動合成装置は、ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社、ＣＴＩ社、Ｉｏｎ  
Ｂｅａｍ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ社（ベルギー国、Ｂ−１３４８ルヴァン・ラ・ヌー
ブ、シュマン・デュ・シクロトロン３）、Ｒａｙｔｅｓｔ社（ドイツ）及びＢｉｏｓｃａ
ｎ社（米国）を始めとする様々な供給業者から市販されている。放射化学は、装置に着脱
可能かつ交換可能に装着されるように設計された「カセット」又は「カートリッジ」で、
装置の可動部の機械的運動によってカセットの操作が制御されるように行われる。適した
カセットは、いくつかの工程で装置の上に組み立てられるパーツキットとして提供されて
もよいし、一工程で取り付けられ、それによりヒューマンエラーの危険性を低下させるシ
ングルピースとして提供されてもよい。このシングルピースの配置は、通常、放射性医薬
品の所与バッチの調製を実行するために必要な全ての試薬、反応容器及び装置を含む、使
い捨ての単回使用カセットである。
【０００３】
市販のＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社製ＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットは、試薬又は
バイアルを取り付けることのできるポートに各々が連結されている直線状に並んだ弁を備
えた、試薬が予め充填されている、使い捨てのシングルピース型のカセットの一例である
。各々の弁は、自動合成装置の対応する可動アームと接続する雌雄継手を有する。したが
って、カセットが装置に取り付けられると、アームの外旋が弁の開閉を制御する。装置の
追加の可動部は、シリンジのプランジャーの先端をつかみ、したがってシリンジ外筒を上
昇又は降下させるように設計されている。ＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットは、直線状に
並んだ２５個の同一の三方弁を有し、その例が図１及び２に示される。図１は、市販のＦ
ＤＧリン酸塩ＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットの略図であり、図２は市販のＦＤＧクエン
酸塩ＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットの略図である。
【０００４】
図１及び２のカセットでの［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース（［18Ｆ］ＦＤＧ）の
合成は、18Ｏ（ｐ，ｎ）18Ｆ-反応によって生じる［18Ｆ］フッ化物を使用する求核的フ
ッ素化によって実行される。そのように生じた18Ｆ-は、カセットの位置６（すなわち、
左から６番目の弁）に入り、位置５の管を介して位置４に配置されるＱＭＡ（第四級メチ
ルアンモニウム陰イオン交換）固相抽出（ＳＰＥ）カラムまで移動する。18Ｆ-は、イオ
ン交換反応で保持され、18Ｏ−水はカセットの共通流路を流れて、位置１で回収される。
次に、ＱＭＡで保持された18Ｆ-は、溶出剤溶液（「溶出剤」と印した位置２のＫｒｙｐ
ｔｏｆｉｘ（商標）２２２及び炭酸カリウムのアセトニトリル溶液）で溶出され、位置３
のシリンジに取り出され、反応容器（図の下部に示され、位置７、８及び２５の各々に１
本の管がつながっている３本の管によって接続されている）に入る。水は蒸発し、マンノ
ーストリフラート前駆体が（「前駆体」と印した位置１２から）反応容器に添加される。
次に、18Ｆ標識されたマンノーストリフラート（18Ｆ−フルオロ−テトラアセチル−グル
コース、ＦＴＡＧ）は捕捉され、その後、位置１７の管を介して位置１８の環境ｔＣ１８
ＳＰＥカラムで18Ｆフッ化物から分離され、（「ＮａＯＨ」と印した位置１４のバイア
ルからの）ＮａＯＨによる加水分解を受けて、アセチル保護基を除去する。次に、結果と
して得られる加水分解された塩基性溶液を、位置２４に配置されるシリンジ中で、リン酸
塩構成（図１）の場合はリン酸で、又はクエン酸塩構成の場合はクエン酸緩衝液中に存在
する塩酸で（図２）中和する。残留している可能性のある18Ｆフッ化物の除去は、位置２
１の管を介して位置２０のアルミナＳＰＥカラムで行われ、弱親水性不純物の除去は、位
置２３の管を介して位置２２のＨＬＢ  ＳＰＥカラム（図１のリン酸塩カセットの場合）
又はｔＣ１８  ＳＰＥカラム（図２のクエン酸塩カセットの場合）で行われる。18Ｆ−Ｆ
ＤＧの最終精製溶液は、位置１９に接続される長い管を介して回収バイアルに移される。
【０００５】
図１及び２に示される公知の［18Ｆ］ＦＤＧカセットの各々の例では、ＦＡＳＴｌａｂ
（商標）カセット上の２つの位置、すなわち、位置９及び１０は使用されていない。これ
らの位置の弁の上には蓋が置かれている。
【０００６】
典型的な［18Ｆ］ＦＤＧの製造現場では、１日に最低２バッチの［18Ｆ］ＦＤＧを製造
する。しかし、バッチ完了後のＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセット、移送ライン、及び廃棄
物瓶からのシャドウ（ｓｈａｄｏｗ）の残留放射能のために、同じ装置で上記のプロセス
を連続して実行することは安全上の理由で不可能である。さらに、ＦＡＳＴｌａｂ（商標
）装置は１つのホットセルに１個だけしか取り付けることができない。このプロセスを用
いて同じ日に［18Ｆ］ＦＤＧの第２のバッチを製造するためには、第２のホットセルに第
２の装置を取り付けることが必要である。
【０００７】
そのため、同じ日に１つのホットセルでＦＡＳＴｌａｂ（商標）を使用して［18Ｆ］Ｆ
ＤＧのバッチを２以上製造する手段を有することは望ましいであろう。上記の市販のＦＡ
ＳＴｌａｂ（商標）［18Ｆ］ＦＤＧカセットの両方に関して、合計２５の位置のうち２３
が使用されている。２つの位置しか残っていないので、同じカセットに第２のバッチのた
めのまったく同じ構成要素を全て装着することはできない。
【０００８】
ＱＭＡカラムを第２のバッチで使用するために再利用することは、洗浄に塩溶液が必要
であるために特に難題である。これを可能にするためには、外部のバイアルと塩溶液を接
続することが必要となり、それによってＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットの「取り付けが
簡単」という利点がなくなる。さらに、塩溶液はシリンジを使用して取り出され、その後
カセットを通過して、カセットの反対側の廃棄物に回収されなければならないので、それ
がマニホールドの残部を汚染することがあり得るために塩溶液は望ましくない。その他の
溶液は、同じカセットを使用することによって流入する放射能の２つの異なるバッチを捕
捉するために２つのＱＭＡカラムを必要とする。
【０００９】
国際公開第２０１５０７１２８８号は、［18Ｆ］ＦＤＧの２つのバッチを合成するため
のＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットを記載する。図３は、この使い捨てカセットを例示し
、位置５に接続される管に連結された、位置４（すなわち、左から４番目の弁）の第１の
［18Ｆ］フッ化物の捕捉のためのＱＭＡを示す。第２の［18Ｆ］フッ化物の捕捉のための
ＱＭＡは位置８に接続された管に連結された位置７にある。カセット上の７つの位置は、
全体で［18Ｆ］フッ化物の捕捉及び濃縮水の回収に携わっている、すなわち、位置１は濃
縮水バイアルに接続され、位置６は［18Ｆ］フッ化物の入口用であり、位置４及び５はそ
れぞれ第１のＱＭＡとその管用であり、位置７及び８はそれぞれ第２のＱＭＡとその管用
であり、位置１９は第２のバッチからの濃縮水の回収用である。［18Ｆ］フッ化物の第１
（上部）及び第２（下部）のバッチの濃縮水再利用経路が図４に例示される。第１のバッ
チに関して、核反応18Ｏ（ｐ，ｎ）18Ｆからの水溶液は、位置６においてシステムに入り、位置５の管を介して位置４の第１のＱＭＡを通るので、［18Ｆ］フッ化物はＱＭＡに保持され、［18Ｏ］水は位置１の管を介して回収バイアルに送られる。第２のバッチに関して、経路は、位置６から位置７のＱＭＡまで、その後［18Ｏ］水回収バイアルに向けて位置８の管を介して位置１９の管まで、そしてそこから位置１及び［18Ｏ］水回収バイアルまでである。そのため、国際公開第２０１５０７１２８８号に記載されるこのカセット構成では、濃縮水の回収は、第１のバッチに関して左側にあり、第２のバッチに関して右側にある。この使い捨てカセットを使用して各々の［18Ｆ］ＦＤＧバッチについてかなり良好な収率が観察され、流入する放射能はかなり良好に捕捉及び溶出される。しかし、本発明者らは、この構成に問題を見出した。第一に、第２のバッチのマニホールドの右側に濃縮水の回収のためにとられた経路のために、濃縮水によるマニホールドの汚染が起こりうる。これは、第２の標識反応に対して危険性がある。また、ＱＭＡ配置に７つの位置を使ってしまったことの結果として、その他の構成要素を設置するための選択肢が限られる。特に、Ｏａｓｉｓ  ＨＬＢ精製カラムはアルミナカラムに直接接続されているので、アルミナカラムを有機溶媒で汚染する危険性のために、第１のバッチの後にＯａｓｉｓ  ＨＬＢをきちんと洗浄する方法がない。結果として、無視できない量のＫｒｙｐｔｏｆｉｘ  ２．２．２が第２のバッチからの最終生成物中に存在することになる危険性がある。
【００１０】
そのため、［18Ｆ］ＦＤＧの実行を２回実施するためにＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセッ
トの配置が改善されることが望ましい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】国際公開第２０１５／０７１２８８号パンフレット
【発明の概要】
【００１２】
一態様では、本発明は、［18Ｏ］水を回収するためのシステム（１）であって、第１の端部（３ａ，４ａ，５ａ，６ａ，７ａ，８ａ）及びそれぞれの第２の端部（３ｂ，４ｂ，５ｂ，６ｂ，７ｂ，８ｂ）を各々有する以下の構成要素：
（ｉ）第１の陰イオン交換カラム（３）と、
（ｉｉ）第１の陰イオン交換カラム（３）の第２の端部とその第２の端部で流体接続され
ている第１の長さの管（４）と、
（ｉｉｉ）第２の陰イオン交換カラム（５）と、
（ｉｖ）第２の陰イオン交換カラム（５）の第２の端部とその第２の端部で流体接続され
ている第２の長さの管（６）と、
（ｖ）［18Ｆ］フッ化物入口（７）と、
（ｖｉ）［18Ｏ］水回収バイアル（８）と
を備え、各々の第１の端部（３ａ，４ａ，５ａ，６ａ，７ａ，８ａ）が、３つのポートと
、３つの関連するポートの任意の２つを互いと流体連通させると同時に第３のポートを流
体的に孤立させるための手段を有する弁（３ｃ，４ｃ，５ｃ，６ｃ，７ｃ，８ｃ）を介し
て共通流路（２）と流体接続されていて、
第１の長さの管（４）の第１の端部（４ａ）が、第２の陰イオン交換カラム（５）と［18
Ｆ］フッ化物入口（７）との間のポイントで共通流路（２）と流体接続されており、
第２の長さの管（６）の第１の端部（６ａ）が、第１の陰イオン交換カラム（４）と［18
Ｆ］フッ化物入口（７）との間のポイントで共通流路（２）と流体接続されていることを
特徴とするシステム（１）を提供する。
【００１３】
別の態様では、本発明は、［18Ｆ］標識放射性トレーサーの２つの連続するバッチの製
造のための使い捨てカセット（１０）を提供し、本カセット（１０）は、
（ａ）本明細書に定義される、［18Ｆ］フッ化物を捕捉し、［18Ｏ］水を回収するための
システム（１）と、
（ｂ）反応容器（１９）及び反応容器を洗浄するための手段（１９ａ）と、
（ｃ）２つの連続するバッチのための十分な溶出剤を含有するバイアル（２０）と、
（ｄ）２つの連続するバッチのための十分な前駆体化合物を含有するバイアル（２１）と
、
（ｅ）２つの連続するバッチのための特定の試薬を十分な量で各々含有する試薬バイアル
（２２，２３，２４，２５）と、
（ｆ）第１（２６）及び第２（２７）の逆相ＳＰＥカラム並びにＳＰＥカラムを洗浄する
ためのそれぞれの手段（２６ａ，２７ａ）と、
（ｇ）それぞれの生成物回収バイアル（３０，３１）と各々流体接続されている、第１（
２８）及び第２（２９）の順相ＳＰＥカラムと
を備える。
【００１４】
別の態様では、本発明は、１つのカセットで［18Ｆ］フッ化物の２つの連続するバッチ
を合成するために、［18Ｆ］フッ化物を捕捉し、［18Ｏ］水を回収するための方法を提供
し、本方法は、以下の工程：
（Ｉ）本明細書に定義される［18Ｆ］フッ化物を捕捉し、［18Ｏ］水を回収するためのシステム（１）を提供する工程と、
（ＩＩ）［18Ｆ］フッ化物入口（７）から第１の長さの管（４）、第１の陰イオン交換カ
ラム（３）、そして［18Ｏ］水回収バイアル（８）までの第１の流路（Ｆ１）を形成する
ように弁（３ｃ，４ｃ，７ｃ及び８ｃ）を設定し、残りの弁（５ｃ，６ｃ）を閉じておく
工程と、
（ＩＩＩ）核反応18Ｏ（ｐ，ｎ）18Ｆから得られる水溶液の第１のアリコートを、第１の
流路（Ｆ１）を通じて送る工程と、
（ＩＶ）［18Ｆ］フッ化物入口（７）から第２の長さの管（６）、第２の陰イオン交換カ
ラム（８）、そして［18Ｏ］水回収バイアル（８）までの第２の流路（Ｆ２）を形成する
ように弁（５ｃ，６ｃ，７ｃ及び８ｃ）を設定し、残りの弁（３ｃ，４ｃ）を閉じておく
工程と、
（Ｖ）核反応18Ｏ（ｐ，ｎ）18Ｆから得られる水溶液の第２のアリコートを、第２の流路
（Ｆ２）を通じて送る工程と
を順次含む。
【００１５】
さらに別の態様では、本発明は、１つのカセットで［18Ｆ］標識化合物の２つの連続す
るバッチを合成するための方法を提供し、本方法は、以下の工程：
（Ａ）本明細書に定義される［18Ｆ］フッ化物を捕捉し、［18Ｏ］水を回収するための方
法の工程（Ｉ）〜（ＩＩＩ）を実行する工程と、
（Ｂ）第１の陰イオン交換カラム（３）に捕捉した［18Ｆ］フッ化物をカセットの反応容
器の中に溶出する工程であって、該反応容器が前駆体化合物の第１のアリコートを含有す
る工程と、
（Ｃ）カセットで１以上の固相抽出（ＳＰＥ）カートリッジを用いて工程（Ｂ）で得た［
18Ｆ］標識生成物に標識後の脱保護及び／又は精製工程を任意に実行する工程と、
（Ｄ）本明細書に定義される［18Ｆ］フッ化物を捕捉し、［18Ｏ］水を回収するための方
法の工程（ＩＶ）及び（Ｖ）を実行する工程と、
（Ｅ）第２の陰イオン交換カラム（８）に捕捉した［18Ｆ］フッ化物をカセットの反応容
器の中に溶出する工程であって、該反応容器が前駆体化合物の第２のアリコートを含有す
る工程と、
（Ｆ）カセットで１以上の固相抽出（ＳＰＥ）カートリッジを用いて工程（Ｅ）で得た［
18Ｆ］標識生成物に標識後の脱保護及び／又は精製工程を任意に実行する工程
を順次含む。
【００１６】
別の態様では、本発明は、コンピュータ読取可能プログラムコードを備える記録媒体を
提供し、該コンピュータ読取可能プログラムコードの実行は、プロセッサーに本明細書上
文に定義される本発明の方法の工程を実行させる。
【００１７】
本発明は、流入する［18Ｆ］フッ化物放射能の２つのバッチの良好な捕捉及び溶出、並
びに［18Ｆ］標識化合物の２つのバッチの製造に良好な収率を許容する。本発明のシステムを使用して［18Ｆ］フッ化物の２つのバッチを捕捉し、これまでのシステムよりも少ない位置を使用して［18Ｏ］水を回収し、それによりカセット上の１つの位置を別の構成要素を設置するために利用できる。そのため、エタノールか又はアセトニトリルの両方ではなくいずれかを有する先行技術の１回使用カセット、及びアセトニトリルだけが利用可能な国際公開第２０１５０７１２８８号に記載の二重使用カセットとは対照的に、例えばエタノールとアセトニトリルの両方の試薬バイアルを置くことが可能である。エタノールは、第１のバッチと第２のバッチの間の洗浄工程でＳＰＥカラムのコンディショニングに使用することができ、必要に応じて放射性安定剤として使用することができる。下の実施例１に［18Ｆ］ＦＤＧ合成について記載されるように、本発明の例示的なシステムの逆相精製カラムは、［18Ｆ］標識化合物の両方のバッチに無視できる量のＫｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標）２２２しか存在しないように、アルミナカラムと関係なく、実行と実行の間にエタノール及び水ですすぐことができ、それによって第２のバッチがより高い濃度を有する国際公開第２０１５０７１２８８号に優る利点を提供する。アセトニトリルは、溶媒蒸発プロセスの間に水を効
果的に除去するのに理想的な乾燥溶媒であり、ＳＰＥカラムのコンディショニングにも使用することができる。そのため、両方の溶媒を利用できることは、使用するプロセスの柔軟性の点で有利である。
【００１８】
また、本発明の構成は、濃縮水の再利用経路を両方のＦＤＧバッチ用のカセットの左側
だけで可能にし（図５）（水によるマニホールドの汚染及び残留有機溶媒による濃縮水の
汚染を回避）、カセットの６つの位置（放射能入口、濃縮水バイアルに接続される位置１
、ＱＭＡ１用の位置４、ＱＭＡ２の管用の位置５、ＱＭＡ１の管用の位置７及びＱＭＡ２
用の位置８）だけが使用される。
【００１９】
そのため、本発明は、先行技術の方法及びシステムに優る明らかな利点を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】カセットにつき１つのバッチの18Ｆ標識化合物を製造するための公知のカセットの例を示す図である。
【図２】カセットにつき１つのバッチの18Ｆ標識化合物を製造するための公知のカセットの例を示す図である。
【図３】国際公開第２０１５０７１２８８号に記載される例示的なカセットを示す図である。
【図４】国際公開第２０１５０７１２８８号に記載される例示的なカセット構成の第１（上部）及び第２（下部）のバッチの濃縮水の再利用経路を示す図である。
【図５】本発明の［18Ｆ］フッ化物を捕捉し、［18Ｏ］水を回収するためのシステムの例を示す図である。
【図６】本発明による例示的な使い捨てカセットを示す図である。
【図７】［18Ｆ］フッ化物の第１（上部）及び第２（下部）のバッチの濃縮水の再利用経路を示す、本発明のシステムの実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
特許請求される本発明の主題をより明白かつ簡潔に記載し示すために、本明細書及び特
許請求の範囲を通して使用される特定の用語に対して、本明細書下文の説明中に定義が示
される。本明細書中の特定の用語のどんな例示も、限定されない例と考えられるべきであ
る。
【００２２】
用語「管の長さ」とは、軟質ポリマー材料から形成された管の適した長さをさす。適し
たそのような軟質ポリマー材料の限定されない例としては、シリコーン、ＰＶＣ、ＦＥＰ
及びＰＥＥＫが挙げられる。
【００２３】
用語「第１の端部」及び「第２の端部」は、本発明の構成要素の２つの端部の文脈にお
いて使用される。ある種の実施形態では、第１の端部は共通流路に対して近位にあり、第
２の端部は共通流路に対して遠位にある。
【００２４】
用語「流体接続されている」とは、本明細書において、例えば適した弁の使用によって
、流体が本発明の１つの特徴を通過する、かつ／又は本発明の１つの特徴から本発明の別
の特徴まで通過することが可能であることを意味する。本発明の一実施形態では、適した
弁は、３つのポート、及び３つの関連するポートの任意の２つを互いと流体連通させ、同
時に第３のポートを流体的に孤立させるための手段を有する三方弁である。本発明のもう
一つの実施形態では、適した弁は、回転できる止水栓を備える止水栓弁である。
【００２５】
用語「共通流路」は、本発明のシステム又は使い捨てカセットの他の構成要素と選択的に流体接続される流体経路であると理解される。一実施形態では、共通流路は、直線状の流体経路である。一実施形態では、共通流路は、放射線に対して抵抗性の硬質な医薬品等級のポリマー材料で製造されている。適したそのような硬質ポリマー材料の限定されない例としては、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスルホン及びＵｌｔｅｍ（登録商標）が挙げられる。一実施形態では、共通流路はポリプロピレン又はポリエチレンで製造されている。一実施形態では、共通流路は直線状である。
【００２６】
本発明の文脈において、用語「２つの連続するバッチ」とは、同じカセット上の18Ｆ−
フッ化物又は18Ｆ標識化合物の２つの別々の第１及び第２のバッチの製造をさし、第２の
バッチは第１のバッチの製造が完了した後に初めて製造される。
【００２７】
「カセット」という用語は、自動合成装置の可動部の機械的運動が、カセットの外側か
ら、すなわち外部からカセットの操作を制御するように、自動合成装置に着脱可能かつ交
換可能に装着されるように設計された装置のピースを意味する。適したカセットは、直線
状に並んだ弁を備え、各々の弁は、倒立したセプタムシールバイアルの針穿刺によるか、
又は気密な連結継手によって試薬又はバイアルを取り付けることのできるポートに連結さ
れている。一実施形態では、各々の弁は、三方弁である。一実施形態では各々の弁は、回
転できる止水栓を備える止水栓弁である。各々の弁は、自動合成装置の対応する可動アー
ムと接続する雌雄継手を有する。したがって、カセットが自動合成装置に取り付けられて
いる場合は、アームの外旋が弁の開閉を制御する。自動合成装置の追加の可動部は、シリ
ンジのプランジャーの先端をつかみ、したがってシリンジ外筒を上昇又は降下させるよう
に設計されている。カセットは汎用性であり、一般的に、試薬を取り付けることができる
数個の位置、及び試薬のシリンジバイアル又はクロマトグラフィーカラムの取り付けに適
している数個の位置を有する。カセットは常に反応容器を備え、一般にカセットの３以上
のポートが反応容器と接続され、カセットの様々なポートから試薬又は溶媒の移送をする
ことが可能になるように構成されている。カセットは、放射性医薬品の製造に適している
ように設計される必要があり、そのために医薬品グレードの材料から製造され、放射線分
解にも抵抗性である。本発明の一実施形態では、使い捨てカセットはＦＡＳＴｌａｂ（商
標）カセット、すなわち、ＦＡＳＴｌａｂ（商標）自動合成装置による使用に適したカセ
ットである。
【００２８】
本発明のカセットの文脈において使用される用語「使い捨て」は、カセットが、２バッ
チの18Ｆ標識化合物の製造のために１回使用してから廃棄されることを目的とすることを
意味する。
【００２９】
用語「自動合成装置」とは、Ｓａｔｙａｍｕｒｔｈｙ  ｅｔ  ａｌ（１９９９  Ｃｌｉ
ｎ  Ｐｏｓｉｔｒ  Ｉｍａｇ；２（５）：２３３−２５３）に記載される単位操作の原理
に基づいて自動化されたモジュールを意味する。用語「単位操作」とは、複雑なプロセス
が一連の簡単な操作又は反応になることを意味し、それは様々な材料に適用することがで
きる。そのような自動合成装置は、本発明の方法、特に放射性医薬組成物が望ましい場合
に好ましい。それらは、ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社；ＣＴＩ  Ｉｎｃ；Ｉｏｎ  Ｂｅ
ａｍ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ社（Ｃｈｅｍｉｎ  ｄｕ  Ｃｙｃｌｏｔｒｏｎ  ３，Ｂ
−１３４８  Ｌｏｕｖａｉｎ−Ｌａ−Ｎｅｕｖｅ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）と、Ｒａｙｔｅｓｔ
（Ｇｅｒｍａｎｙ）及びＢｉｏｓｃａｎ（ＵＳＡ）を始めとする様々な供給業者から市販
されている（上記Ｓａｔｙａｍｕｒｔｈｙ  ｅｔ  ａｌ）。自動合成装置は、好適に構成
された放射性作業セル、又は「ホットセル」内で用いられるように設計され、放射性作業
セルは、オペレーターを潜在的放射線量から保護するのに適した放射線遮蔽、並びに化学
蒸気及び／又は放射性蒸気を除去するための換気を提供する。カセットを使用することで
、自動合成装置は単にカセットを変えることによって、相互汚染の危険性は最小に、多様
な異なる放射性医薬品を製造する柔軟性をもつ。このアプローチはまた、設定の簡略化と
、そのためにオペレーターエラーの危険性の低下、ＧＭＰ（優良医薬品製造基準）順守の
向上、マルチトレーサー性能、製造運転間の迅速な変更、カセット及び試薬の自動診断チ
ェックの事前実施、実行される合成に対する試薬の自動バーコードクロスチェック、試薬
トレーサビリティ、使い捨てであることとそのために相互汚染の危険性がないこと、改ざ
ん及び誤用されにくいという利点を有する。
【００３０】
「反応容器」は、本発明の文脈において、合成に必要な反応体及び試薬を反応容器に送
ることができ、１以上の生成物を適当な順序で除去することができるように、本発明の使
い捨てカセットの共通流路と選択的に流体接続される容器である。反応容器は、反応体及
び試薬を含有するのに適した内部体積を有し、放射線に抵抗性の医薬品等級材料から製造
されている。
【００３１】
用語「試薬バイアル」は、18Ｆ標識化合物の製造で使用するための試薬の１つを含有す
るバイアルを意味するものと解釈される。典型的な試薬バイアルは、放射線に対して抵抗
性の硬質な医薬品等級のポリマーで製造されている。試薬バイアルに含有される適した試
薬としては、エタノール、アセトニトリル、脱保護剤及び緩衝液が挙げられる。一実施形
態では、脱保護剤は、ＨＣｌ、ＮａＯＨ及びＨ3ＰＯ4から選択される。一実施形態では、
脱保護剤はＮａＯＨである。一実施形態では、緩衝液は、弱酸、例えばクエン酸塩、リン
酸塩、酢酸塩及びアスコルビン酸塩から選択されるものに基づく。本発明の18Ｆ標識化合
物が［18Ｆ］ＦＤＧである例に関して、使い捨てカセットは、エタノールを含有する試薬
バイアル、アセトニトリルを含有する試薬バイアル、ＮａＯＨを含有する別の試薬バイア
ル、及びクエン酸塩又はリン酸塩から選択される弱酸に基づく緩衝液を含有する別の試薬
バイアルを含む。
【００３２】
用語「洗浄手段」とは、洗浄される構成要素と選択的に流体接続される試薬の供給源を
さす。選択的な流体接続は、好適には弁と特定の長さの柔軟な管を備える。洗浄に適した
試薬としては、エタノール及びアセトニトリル、その水溶液、並びに水が挙げられる。用
語「洗浄」とは、本発明の文脈において、第２のバッチの18Ｆ標識化合物の調製での使用
に適したものにするために、適量の１以上の試薬を洗浄する構成要素に流すプロセスをさ
す。
【００３３】
用語「十分な」とは、２つの連続するバッチの溶出剤及び前駆体化合物の文脈において
、２バッチの18Ｆ標識化合物を得られることを確実にするために適したその量を意味する
。一般に、この量は必要とされる正確な量よりも少し多い。
【００３４】
「生成物回収バイアル」は、好適には、無菌完全性を維持しながらも皮下注射針による
１回又は複数回の穿刺に適した封止（例えば圧着セプタムシールクロージャー）を備えた
臨床等級シリンジ又は容器である。適した容器は、シリンジによる溶液の添加及び取り出
しを可能にする一方で、無菌完全性及び／又は放射性安全性の維持を可能にする密封容器
からなる。好ましいそのような容器はセプタムシールバイアルであり、気密クロージャー
がオーバーシール（一般にアルミニウム製）で圧着されている。そのような容器は、例え
ばヘッドスペースガスを交換するか又は溶液を脱気することを望む場合にはクロージャー
が真空に耐えることができるというさらなる利点を有する。
【００３５】
用語「緩衝液」とは、本発明において、酸又は塩基が溶液に添加される場合にｐＨの急
速な変化を防ぐ働きをする弱酸を含む溶液をさす。一実施形態では、弱酸は、クエン酸塩
、リン酸塩、酢酸塩及びアスコルビン酸塩から選択される。本発明の18Ｆ標識化合物が［
18Ｆ］ＦＤＧである例に関して、使い捨てカセットは、エタノールを含有する試薬バイア
ル、アセトニトリルを含有する試薬バイアル、ＮａＯＨを含有する別の試薬バイアル、及
びクエン酸塩又はリン酸塩から選択される弱酸に基づく緩衝液を含有する別の試薬バイア
ルを含む。
【００３６】
用語「固相抽出（ＳＰＥ）」とは、溶液中の化合物が、試料が通過する固体（「固相」
、又は「固定相」）及びそれらが溶解している溶媒（「移動相」又は「液相」）に対する
それらのそれぞれの親和性に基づいて互いに分離される試料調製プロセスをさす。その結
果、目的の化合物は、固相又は移動相のいずれかに保持される。固相を通過する部分は、
それが目的化合物を含むか否かによって回収又は廃棄される。固定相に保持される部分が
目的化合物を含む場合、「溶出剤」として公知の別の溶液で固定相をすすぐ追加の工程に
おいて、回収のために固定相からそれを取り出すことができる。本発明に関して、ＳＰＥ
は「ＳＰＥカラム」（多くの場合「ＳＰＥカートリッジ」とも呼ばれる）を使用して好適
に実行される。ＳＰＥカラムは商業的に容易に入手可能であり、一般に固相を充填したシ
リンジの形状のカラムの形態である。最もよく知られている固相は、特定の官能基、例え
ば様々な長さの炭化水素鎖（逆相ＳＰＥに適している）、第四級アンモニウム又はアミノ
基（陰イオン交換に適している）、及びスルホン酸又はカルボキシル基（陽イオン交換に
適している）に結合したシリカに基づくものである。
【００３７】
「逆相ＳＰＥ」は、無極性修飾固相と極性移動相を使用する。化合物は疎水性相互作用
によって保持され、化合物と固相を結びつける力を妨害する無極性溶出溶媒を使用して溶
出される。逆相ＳＰＥカラムの限定されない例としては、化学的性状がオクタデシル（Ｃ
１８又はｔＣ１８）、オクチル（Ｃ８）、シアノ（ＣＮ）、ジオール、親水性修飾スチレ
ンポリマー（ＨＬＢ、例えばＷａｔｅｒｓ製Ｏａｓｉｓ（登録商標）ＨＬＢ）、ポリマー
のポリ（ジビニルベンゼン−ビニルピロリドン）（例えばＷａｔｅｒｓより入手可能なＰ
ｏｒａｐａｋ（登録商標）ＲＤＸ樹脂）、及びＮＨ2  ＳＰＥカラムから選択される逆相
ＳＰＥカラムが挙げられる。ＳＰＥカラムの文脈において用語「化学的性状（ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）」とは、精製される溶液と相互作用する表面基をさし、一般に、ＳＰＥカラム
は、その化学的性状で呼ばれる。例えば、Ｃ１８の化学的性状をもつＳＰＥカラムは、「
Ｃ１８カラム」と呼ばれる。一実施形態では、逆相ＳＰＥカラムの化学的性状は、ｔＣ１
８カラム又はＨＬＢカラムである。本発明のもう一つの実施形態では、逆相ＳＰＥカラム
はｔＣ１８カラムである。本発明の一部の実施形態では、ｔＣ１８カラムは、環境ｔＣ１
８カラムであり、時々、長鎖ｔＣ１８カラム又はｔＣ１８プラスカラムと呼ばれることが
ある。
【００３８】
ＳＰＥ及びＳＰＥカラムとの関連で使用される用語「順相」とは、極性修飾固相と無極
性移動相を利用するＳＰＥ分離をさす。化合物は親水性相互作用によって保持され、最初
の移動相よりも極性の高い、結合機構を妨害する溶媒を使用して溶出される。順相ＳＰＥ
カラムの限定されない例としては、アルミナ、ジオール及びシリカＳＰＥカラムが挙げら
れる。
【００３９】
ＳＰＥ及びＳＰＥカラムとの関連で使用される用語「陰イオン交換」とは、吸着剤表面
の荷電基に対する化合物の荷電基の静電引力を利用し、溶液中で帯電している化合物に使
用することのできるＳＰＥ分離をさす。化合物の主な保持機構は、主として、シリカ表面
と結合している荷電基に対する化合物の荷電官能基の静電引力に基づく。化合物の官能基
か又は吸着剤表面の官能基のいずれかを中和するｐＨを有する溶液を使用して目的の化合
物を溶出する。陰イオン交換ＳＰＥカラムの限定されない例は、第四級アンモニウム陰イ
オン交換（ＱＭＡ）ＳＰＥカラムである。
【００４０】
用語「溶出する」とは、固相に結合した１以上の目的化合物を放出させる目的で、溶液
をＳＰＥカラムに通すことをさす。用語「溶出剤」及び「溶出する」はまた、陰イオン交
換カラムで捕捉した18Ｆ−フッ化物を溶出するために使用する溶出剤をさすために、本発
明との関連において具体的に使用される。18Ｆ標識化合物の合成での使用に適した18Ｆ−
フッ化物は、通常、核反応18Ｏ（ｐ，ｎ）18Ｆから水溶液として得られる。18Ｆ−フッ化
物の反応性を高め、水の存在から生じるヒドロキシル化された副生成物を減らすか又は最
小限にするために、水は一般に反応の前に18Ｆ−フッ化物から除去され、フッ素化反応は
無水反応溶媒を用いて実施される（Ａｉｇｂｉｒｈｉｏ  ｅｔ  ａｌ  １９９５  Ｊ  Ｆ
ｌｕｏｒ  Ｃｈｅｍ；７０：２７９−８７）。放射性フッ素化反応の18Ｆ−フッ化物の反
応性を改善するために使用されるさらなる工程は、水の除去の前に陽イオン性対イオンを
添加する工程である。この陽イオン性対イオンを有機−水溶液に溶解し、この溶液を、18
Ｆ−フッ化物が捕捉された陰イオン交換カラムから18Ｆ−フッ化物を溶出するための溶出
剤として使用する。好適には、対イオンは、18Ｆ−フッ化物の溶解度を維持するために、
無水反応溶媒内で十分な溶解度を有するべきである。そのため、一般に使用される対イオ
ンには、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標）２２２などのクリプタンド、又はテトラアルキルア
ンモニウム塩と錯化したルビジウム又はセシウム、カリウムなどの大型であるが軟質の金
属イオンが含まれ、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標）２２２などのクリプタンド、又はテトラ
アルキルアンモニウム塩と錯化したカリウムが好ましい。用語Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標
）２２２（又はＫ２２２）とは、本明細書において、化合物４，７，１３，１６，２１，
２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］ヘキサコサンの市販の調
製物をさす。
【００４１】
「18Ｆ標識化合物」は、18Ｆ原子を含む化学物質である。18Ｆ標識化合物の限定されな
い例としては、［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース（［18Ｆ］ＦＤＧ）、［18Ｆ］フル
オロミソニダゾール（［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ）、［18Ｆ］フルオロチミジン（［18Ｆ］ＦＬ
Ｔ）、［18Ｆ］フルオロアゾマイシンアラビノフラノシド（［18Ｆ］ＦＡＺＡ）、［18Ｆ
］フルオロエチル−コリン（［18Ｆ］ＦＥＣＨ）、［18Ｆ］フルオロシクロブタン−１−
カルボン酸（［18Ｆ］ＦＡＣＢＣ）、［18Ｆ］−フルマネジル（［18Ｆ］ＦＭＺ）、［18
Ｆ］−チロシン、［18Ｆ］−アルタナセリン、４−［18Ｆ］−フルオロ−３−ヨードベン
ジルグアニジン（［18Ｆ］−ＦＩＢＧ）、メタ−［18Ｆ］フルオロベンジルグアニジン（
［18Ｆ］−ｍＦＢＧ）及び［18Ｆ］−５−フルオロウラシルが挙げられる。本発明の一実
施形態では、18Ｆ標識化合物は、［18Ｆ］ＦＤＧ、［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ、［18Ｆ］ＦＬＴ
及び［18Ｆ］ＦＡＣＢＣから選択される。本発明のもう一つの実施形態では、18Ｆ標識化
合物は、［18Ｆ］ＦＤＧである。
【００４２】
「前駆体化合物」は、本明細書において、検出可能な標識の便宜な化学形との化学反応
が最小限の数の工程（理想的には１つの工程）で部位特異的に起こり、望ましい放射性標
識化合物を得るように設計された、放射性標識化合物の非放射性誘導体と理解される。そ
のような前駆体化合物は合成によるものであって、良好な化学純度で簡便に得ることがで
きる。いくつかの前駆体化合物が18Ｆ標識化合物の合成に適していることは周知であり、
例えば「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ：Ｒａｄ
ｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」（２００３  Ｊｏｈｎ  
Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  Ｌｔｄ．，Ｗｅｎｃｈ＆Ｒｅｄｖａｎｌｙ，Ｅｄｓ．）の７章に
教示される。
【００４３】
用語「保護基」とは、不都合な化学反応を阻害又は抑制するが、分子の残部を修飾しな
い程度の穏和な条件下で所望の生成物を得るために問題の官能基から切断される（「脱保
護」とも呼ばれる）ことができるほど十分に反応性であるように設計されている基をさす
。保護基は当業者に周知であり、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇ
ａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｔｈｅｏｒｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  
Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，（Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅ
ｙ＆Ｓｏｎｓ，２００７）に記載されている。本発明の一実施形態では、脱保護は、脱保
護用のＳＰＥカラムを使用して実行される。「脱保護用のＳＰＥカラム」は、保護基を除
去して所望の18Ｆ標識化合物を得るために、18Ｆ標識反応の後の保護基を有する前駆体化
合物が保持される固相を有するＳＰＥカラムである。一実施形態では、脱保護用のＳＰＥ
カラムは、本明細書に定義される逆相ＳＰＥカラムである。脱保護は、適した「脱保護剤
」を使用して実行され、その限定されない例としては、ＨＣｌ、ＮａＯＨ及びＨ3ＰＯ4が
挙げられる。一実施形態では、脱保護剤はＮａＯＨである。
【００４４】
前駆体化合物を［18Ｆ］フッ化物のアリコートで標識することに関連して使用される用
語「標識」は、18Ｆが前駆体化合物と共有結合するようになるように起こる反応を意味す
ると考えられる。一般に、標識は、反応容器中で反応性［18Ｆ］フッ化物を前駆体化合物
の溶液に添加し、約２〜１０分の短時間で温度を例えば約１００〜１５０℃に上昇させる
ことによって実行される。
【００４５】
「［18Ｆ］標識生成物」とは、本発明の［18Ｆ］標識化合物の２つの連続するバッチの
合成のための方法において、前駆体化合物を18Ｆで標識した直後に、すなわち、任意の標
識後脱保護及び／又は精製工程の前に得られる溶液である。
【００４６】
用語「精製」は、本明細書において、実質的に純粋な18Ｆ標識化合物を得るためのプロ
セスを意味すると考えられてよい。用語「実質的に」とは、完全又はほぼ完全な範囲又は
程度の作用、特徴、性質、状況、構造、項目、又は結果をさす。用語「実質的に純粋な」
とは、そうであれば理想的であり得る完全に純粋な18Ｆ標識化合物を意味すると考えるこ
ともできるが、ＰＥＴトレーサーとして使用するのに適した程度に十分に純粋な18Ｆ標識
化合物を意味するとも考えることができる。用語「ＰＥＴトレーサーとしての使用に適し
た」とは、実質的に純粋な18Ｆ標識化合物が、18Ｆ標識化合物の位置及び／又は分布の１
以上の臨床上有用な画像を得る、哺乳動物被験体への静脈内投与とそれに続くＰＥＴイメ
ージングに適していることを意味する。
【００４７】
図５は、［18Ｆ］フッ化物を捕捉し、［18Ｏ］水を回収するための本発明の例示的なシステム１の略図である。［18Ｆ］フッ化物の第１のバッチに関して、サイクロトロンで生成された核反応18Ｏ（ｐ，ｎ）18Ｆからの水溶液は、バイアル７を通してシステムに入る。弁３ｃ、４、７ｃ及び８ｃは、バイアル７から管４、次にＱＭＡカラム３、次に管９を通り、［18Ｏ］水回収バイアル８に入る流れを可能にするように位置する。ＱＭＡで捕捉された［18Ｆ］フッ化物は、本明細書上文に記載される適した溶出剤で反応容器に溶出され、［18Ｆ］標識化合物の製造で使用される。［18Ｆ］フッ化物の第２のバッチは、同様に製造されるが、核反応18Ｏ（ｐ，ｎ）18Ｆからの水溶液は、バイアル７からＱＭＡカラム５、次に管６、最後に管９を通って［18Ｏ］水回収バイアル８までの経路をたどる。より少ない位置がシステムに必要とされ、放射能はより狭い空間内に含まれるので、これは従来法よりも有利である。これは、限られた数の位置しか利用できない使い捨てＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットの状況において特に有利であるが、ホットセルでの占有スペースを可能な限り小さくするために装置が可能な限りコンパクトであることが常に望ましい［18Ｆ］標識化合物の自動化合成にも概ね有利である。
【００４８】
図６の使い捨てカセット及び図７のシステムの使用は下の実施例１に説明されており、類似する化学特性及び放射化学特性を有する［18Ｆ］ＦＤＧの２つの連続するバッチを１つのカセットから得ることができることが示される。このことは、規定された薬局方パラメータを満たされなければならない［18Ｆ］ＦＤＧ及びその他の［18Ｆ］標識ＰＥＴトレーサーに重要である。
【００４９】
本発明の共通して存在する特徴及び実施形態はどれでも本発明の様々な態様に等しく応
用できる。
【００５０】
実施例の簡単な説明
実施例１は、本発明の一実施形態による１つのＦＡＳＴｌａｂカセットでの２つのバッ
チの［18Ｆ］ＦＤＧの合成を記載した。
【００５１】
実施例で使用される略語リスト
ＥｔＯＨ  エタノール
［18Ｆ］ＦＤＧ  18Ｆ−フルオロデオキシグルコース
［18Ｆ］ＦＤＧｃ  クエン酸塩で緩衝された18Ｆ−フルオロデオキシグルコース
［18Ｆ］ＦＴＡＧ  18Ｆ−フルオロ−テトラアセチル−グルコース
ＩＣ  イオンクロマトグラフィー
ＩＣＰ−ＭＳ  高周波誘導結合プラズマ質量分析
Ｋ２２２  ４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ
［８．８．８］ヘキサコサン
ＫＩ  ヨウ化カリウム
ＬＢ  低ブリード相
ｍＣｉ  ミリキュリー
ＭｅＣＮ  アセトニトリル
ｐｐｍ  百万分率
ＱＭＡ  第四級メチルアンモニウム
ＴＬＣ  薄層クロマトグラフィー。
【実施例】
【００５２】
実施例１：本発明の一実施形態による１つのＦＡＳＴｌａｂカセットでの２バッチの［
18Ｆ］ＦＤＧの合成
図５に示されるカセット構成をこの実施例で使用した。
（１）位置１８のｔＣ１８環境カラムを位置１５の試薬バイアルからの８００μＬ  Ｍｅ
ＣＮでコンディショニングし、位置２２のｔＣ１８プラスカラムを位置１２の試薬バイア
ルからの１．５ｍＬ  ＥｔＯＨでコンディショニングした。
（２）サイクロトロン（ＩＢＡ製サイクロトロンＣｙｃｌｏｎｅ  １８／９）から抽出さ
れ、位置６の円錐形リザーバを介してＦＡＳＴｌａｂカセットに移送された高エネルギー
陽子線による［18Ｏ］−Ｈ2Ｏの照射から、［18Ｆ］フッ化物を得た。
（３）［18Ｆ］フッ化物を位置４のＱＭＡカラムで捕捉し、濃縮水から分離した。濃縮水
はＶ７−Ｖ４−Ｖ１経路を介して外部バイアルに回収された。
（４）溶出剤を位置３のシリンジに取り出し、位置４のＱＭＡカラムに通して［18Ｆ］フ
ッ化物を放出し、反応容器に送った。
（５）１２０℃で位置１５のバイアルから約１００μＬのアセトニトリルを添加すること
によって、反応容器からの水の蒸発を触媒した。
（６）マンノーストリフラート前駆体を位置１３から位置１１のシリンジに取り出し、位
置９、１０及び２５に接続されている反応容器に移した。反応容器で標識反応を１２５℃
で２分間実行した。
（７）結果として得られる放射標識化合物（18Ｆ−フルオロ−テトラアセチル−グルコー
ス、［18Ｆ］ＦＴＡＧ）を捕捉し、その後、ｔＣ１８環境カラムの下部側で未反応のフッ
化物から分離した。
（８）水酸化ナトリウムをカラムに流して［18Ｆ］ＦＴＡＧを［18Ｆ］ＦＤＧに変換し、
位置２４のシリンジによって回収した。
（９）結果として得られる塩基性溶液の中和は、クエン酸緩衝液に含まれる塩酸を使用し
て実行した。
（１０）生成物は、この経路：ｔＣ１８プラスカラム−第１の生成物回収バイアルに直接
接続される位置２０に見出されるアルミナＮを経ることによって精製された。
（１１）ｔＣ１８環境カラムは位置１５からのアセトニトリルで洗浄し、ｔＣ１８プラス
カラムは位置１２からのエタノールで洗浄し、反応容器、精製カラム及び管は、位置１７
として接続されたウォーターバッグからの水で洗浄した。ｔＣ１８環境カラムは１ｍＬの
アセトニトリル及び５ｍＬの水ですすぎ、ｔＣ１８プラスカラムを１ｍＬのエタノール及
び４ｍＬの水ですすいだ。
（１２）サイクロトロンからの［18Ｆ］フッ化物の第２のバッチを、工程（２）と同様に
ＦＡＳＴｌａｂカセットに移した。
（１３）［18Ｆ］フッ化物を位置８に見出される新しいＱＭＡカラムで捕捉し、濃縮水か
ら分離した。濃縮水は位置８−５−１を通る経路を介して外部バイアルに回収される。
（１４）位置８のＱＭＡの［18Ｆ］フッ化物を用いて、工程（４）〜（９）を第１のバッ
チと同様に実行した。
（１５）［18Ｆ］ＦＤＧの第２のバッチを、経路：位置２２のｔＣ１８プラスカラム−第
２の生成物回収バイアルに直接接続される位置２１に見出されるアルミナＮに沿って精製
した。
【００５３】
以下の結果がこのカセット構成で得られる。
【００５４】
【表１】
0006737782.tif 000002
開始時放射能、最終放射能及び残留放射能を、較正された電離箱ＶＥＥＮＳＴＲＡ（Ｖ
ＩＫ−２０２）によって測定した。
【００５５】
収率を求めるために、以下の収率計算を行った。
ΔＴｆ＝合成の開始時点からの経過時間（分）であり、
Ａｆ＝最終放射能（ｍＣｉ）である場合、
ｃＡｆ＝合成の開始（分）に関して補正した最終放射能（ｍＣｉ）＝Ａｆ．Ｅｘｐ（ｌｎ
（２）＊（ΔＴｆ／１１０））（ここで、１１０は［18Ｆ］フッ素の半減期（分）である
）であって、
ｃＡｉ＝合成の開始（分）に関して補正した開始時放射能（ｍＣｉ）であり、
ΔＴｓ＝合成の持続時間である場合、
補正収率（ＣＹ）＝（ｃＡｆ／ｃＡｉ）＊１００
未補正収率（ＮＣＹ）＝ＣＹ＊Ｅｘｐ（ｌｎ（２）＊（−ΔＴｓ／１１０））である。
【００５６】
最終生成物中のＫｒｙｐｔｏｆｉｘ２．２．２の量は、ヨード白金酸塩の展開溶液（０
．５ｇの塩化白金酸六水和物：Ｈ2ＰｔＣｌ6．６Ｈ2Ｏ（！高吸湿性！）、９ｇのヨウ化
カリウム：ＫＩ、２００ｍＬの蒸留水）を含浸させたＴＬＣプレートの上に試料をスポッ
トし、これをＫｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標）２．２．２（１、５、１０、５０及び１００ｐ
ｐｍ）の標準液と比較することによって求めた。得られるしみの色彩強度は、溶液中に存
在するＫｒｙｐｔｏｆｉｘ２．２．２の量に比例する。
【００５７】
最終生成物中のエタノールの量は、ガスクロマトグラフィーと呼ばれるクロマトグラフ
ィーシステム（ＶＡＲＩＡＮ  ＣＰ−３８００、オートサンプラ、カラム入口、カラムオーブン及び水素炎イオン化検出器を含む）に試料を注入することによって検証した。
【００５８】
ＧＣカラムは、Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ  ＯＰＴＩＭＡ  ６２４（シアノプロピ
ルフェニル６％−ジメチルポリシロキサン９４％）、ＬＢ（＝低ブリード相）、３０ｍ（
＝長さ）、０．３２ｍｍ（＝内径）、１．８μｍ（＝膜厚）であった。
【００５９】
以下のパラメータを使用した。
−移動相＝ヘリウム（流量＝５ｍＬ／分）
−注入試料（注入量＝０．５μＬ）
１．水１．６ｍＬ（＝ブランク）
２．標準液１．６ｍＬ（ＥｔＯＨ中５０００ｐｐｍ；ＭｅＣＮ中２７３ｐｐｍ）
３．分析を要する試料１．６ｍＬ
−検出器までのガス流：−ヘリウム（＝２０ｍＬ／分）
−水素（＝３５ｍＬ／分）
−圧縮空気（＝３６０ｍＬ／分）
−インジェクタ温度＝２００℃
−カラムオーブン温度＝温度傾斜５０℃〜２２０℃
−検出器温度＝２５０℃
−捕捉時間＝１５分。
本発明は、以下の態様も含む。
＜１＞
［18Ｆ］フッ化物を捕捉し、［18Ｏ］水を回収するためのシステム（１）であって、第１の端部（３ａ，４ａ，５ａ，６ａ，７ａ，８ａ）及びそれぞれの第２の端部（３ｂ，４ｂ，５ｂ，６ｂ，７ｂ，８ｂ）を各々有する以下の構成要素：
（ｉ）第１の陰イオン交換カラム（３）と、
（ｉｉ）第１の陰イオン交換カラム（３）の第２の端部とその第２の端部で流体接続され
ている第１の長さの管（４）と、
（ｉｉｉ）第２の陰イオン交換カラム（５）と、
（ｉｖ）第２の陰イオン交換カラム（５）の第２の端部とその第２の端部で流体接続され
ている第２の長さの管（６）と、
（ｖ）［18Ｆ］フッ化物入口（７）と、
（ｖｉ）［18Ｏ］水回収バイアル（８）と
を備えており、各々の第１の端部（３ａ，４ａ，５ａ，６ａ，７ａ，８ａ）が、３つのポ
ート及び３つの関連するポートの任意の２つを互いと流体連通させ、同時に第３のポート
を流体的に孤立させるための手段を有する弁（３ｃ，４ｃ，５ｃ，６ｃ，７ｃ，８ｃ）を
介して共通流路（２）と流体接続されていて、
第１の長さの管（４）の第１の端部（４ａ）が、第２の陰イオン交換カラム（５）と［18Ｆ］フッ化物入口（７）との間のポイントで共通流路（２）と流体接続されており、
第２の長さの管（６）の第１の端部（６ａ）が、第１の陰イオン交換カラム（３）と［18Ｆ］フッ化物入口（７）との間のポイントで共通流路（２）と流体接続されていることを特徴とするシステム（１）。
＜２＞
共通流路（２）が直線状である、＜１＞に記載のシステム（１）。
＜３＞
共通流路（２）が、硬質ポリマー材料から製造される、＜１＞又は＜２＞に記載のシステム（１）。
＜４＞
陰イオン交換カラム（３、５）、長さをもつ管（４、６）及び［18Ｏ］水回収バイアル（８）と結合した三方弁の各々が、そこから上方に突出する雌型ルアーコネクタを有する、＜１＞乃至＜３＞のいずれかに記載のシステム（１）。
＜５＞
［18Ｆ］フッ化物入口と結合した三方弁が、そこから直立する細長い開いたバイアルハウジングを有し、そこに直立するカニューレを支持する、＜１＞乃至＜４＞のいずれかに記載のシステム（１）。
＜６＞
弁の各々が、回転できる止水栓を備える止水栓弁である、＜１＞乃至＜５＞のいずれかに記載のシステム（１）。
＜７＞
陰イオン交換カラムの各々が、第四級メチルアンモニウム（ＱＭＡ）固相抽出（ＳＰＥ）カラムである、＜１＞乃至＜６＞のいずれかに記載のシステム（１）。
＜８＞
長さをもつ管の各々が、軟質ポリマー材料から形成される、＜１＞乃至＜７＞のいずれかに記載のシステム（１）。
＜９＞
［18Ｆ］フッ化物入口が、［18Ｆ］フッ化物入口リザーバを含む、＜１＞乃至＜８＞のいずれかに記載のシステム（１）。
＜１０＞
［18Ｆ］標識放射性トレーサーの２つの連続するバッチの製造のための使い捨てカセッ
ト（１０）であって、カセット（１０）が、
（ａ）＜１＞乃至＜９＞のいずれかに記載のシステム（１）と、
（ｂ）反応容器（１９）及び反応容器を洗浄するための手段（１９ａ）と、
（ｃ）２つの連続するバッチのための十分な溶出剤を含有するバイアル（２０）と、
（ｄ）２つの連続するバッチのための十分な前駆体化合物を含有するバイアル（２１）と
、
（ｅ）２つの連続するバッチのための特定の試薬を十分な量で各々含有する試薬バイアル
（２２，２３，２４，２５）と、
（ｆ）第１（２６）及び第２（２７）の逆相ＳＰＥカラム並びにＳＰＥカラムを洗浄する
ためのそれぞれの手段（２６ａ，２７ａ）と、
（ｇ）それぞれの生成物回収バイアル（３０，３１）と各々流体接続されている、第１（
２８）及び第２（２９）の順相ＳＰＥカラムと
を備える、使い捨てカセット（１０）。
＜１１＞
反応容器（１９）を洗浄するための手段（１９ａ）が、反応容器（１９）と流体接続さ
れている滅菌水の供給源を含む、＜１０＞に記載の使い捨てカセット（１０）。
＜１２＞
溶出剤が、有機水溶液に溶解した陽イオン性対イオンを含む、＜１０＞又は＜１１＞のいずれかに記載の使い捨てカセット（１０）。
＜１３＞
陽イオン性対イオンが、クリプタンド及びテトラアルキルアンモニウム塩と錯化したル
ビジウム、セシウム、カリウムから選択される、＜１２＞に記載の使い捨てカセット（１０）。
＜１４＞
陽イオン性対イオンがクリプタンドと錯化したカリウムである、＜１３＞に記載の使い捨てカセット（１０）。
＜１５＞
クリプタンドが、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］ヘキサコサン（Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標）２２２）である、＜１４＞に記載の使い捨てカセット（１０）。
＜１６＞
試薬バイアル（２２，２３，２４，２５）が、エタノールを含有するバイアル、アセトニトリルを含有するバイアル、脱保護剤を含有するバイアル及び緩衝液を含有するバイアルを含む、＜１０＞乃至＜１５＞のいずれか１項に記載の使い捨てカセット（１０）。
＜１７＞
脱保護剤が、ＨＣｌ及びＮａＯＨから選択される、＜１６＞に記載の使い捨てカセット（１０）。
＜１８＞
脱保護剤がＮａＯＨである、＜１７＞に記載の使い捨てカセット（１０）。
＜１９＞
緩衝液が、クエン酸塩、リン酸塩、酢酸塩及びアスコルビン酸塩から選択される、＜１６＞乃至＜１８＞のいずれかに記載の使い捨てカセット（１０）。
＜２０＞
緩衝液がクエン酸緩衝液である、＜１９＞に記載の使い捨てカセット（１０）。
＜２１＞
逆相ＳＰＥカラム（２）の化学的性状が、オクタデシル（Ｃ１８又はｔＣ１８）、オク
チル（Ｃ８）、シアノ（ＣＮ）、ジオール、親水性修飾スチレンポリマー（ＨＬＢ）、ポ
リマーのポリ（ジビニルベンゼン−ビニルピロリドン）及びＮＨ2から選択される、＜１０＞乃至＜２０＞のいずれかに記載の使い捨てカセット（１０）。
＜２２＞
第１の逆相ＳＰＥカラム（２６）が、ｔＣ１８及びＨＬＢ  ＳＰＥカラムから選択され
る、＜２１＞に記載の使い捨てカセット（１０）。
＜２３＞
第１の逆相ＳＰＥカラム（２６）がｔＣ１８カラムである、＜２２＞に記載の使い捨てカセット（１０）。
＜２４＞
第２の逆相カラム（２７）がｔＣ１８カラムである、＜１０＞乃至＜２３＞のいずれかに記載の使い捨てカセット（１０）。
＜２５＞
第２の逆相カラム（２７）が環境ｔＣ１８カラムである、＜２４＞に記載の使い捨てカセット（１０）。
＜２６＞
第１（２８）及び第２（２９）の順相ＳＰＥカラムの各々が、アルミナＳＰＥカラムである、＜１０＞乃至＜２５＞のいずれか１項に記載の使い捨てカセット（１０）。
＜２７＞
18Ｆ標識化合物が、［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース（［18Ｆ］ＦＤＧ）、［18Ｆ］フルオロミソニダゾール（［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ）、［18Ｆ］フルオロチミジン（［18Ｆ］ＦＬＴ）、［18Ｆ］フルオロアゾマイシンアラビノフラノシド（［18Ｆ］ＦＡＺＡ）、［18Ｆ］フルオロエチル−コリン（［18Ｆ］ＦＥＣＨ）、［18Ｆ］フルオロシクロブタン−１−カルボン酸（［18Ｆ］ＦＡＣＢＣ）、［18Ｆ］−フルマネジル（［18Ｆ］ＦＭＺ）、［18Ｆ］−チロシン、［18Ｆ］−アルタナセリン、４−［18Ｆ］−フルオロ−３−ヨードベンジルグアニジン（［18Ｆ］−ＦＩＢＧ）、メタ−［18Ｆ］フルオロベンジルグアニジン（［18Ｆ］−ｍＦＢＧ）及び［18Ｆ］−５−フルオロウラシルから選択される、＜１０＞乃至＜２６＞のいずれかに記載の使い捨てカセット（１０）。
＜２８＞
18Ｆ標識化合物が、［18Ｆ］ＦＤＧ、［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ、［18Ｆ］ＦＬＴ及び［18Ｆ］ＦＡＣＢＣから選択される、＜２７＞に記載の使い捨てカセット（１０）。
＜２９＞
18Ｆ標識化合物が［18Ｆ］ＦＤＧである、＜２８＞に記載の使い捨てカセット（１０）。
＜３０＞
１つのカセットで［18Ｆ］フッ化物の２つの連続するバッチを合成するための、［18Ｆ
］フッ化物を捕捉して［18Ｏ］水を回収するための方法であって、当該方法が、以下の工
程：
（Ｉ）＜１＞乃至＜９＞のいずれかに記載のシステム（１）を準備する工程と、
（ＩＩ）［18Ｆ］フッ化物入口（７）から第１の長さの管（４）、第１の陰イオン交換カ
ラム（３）、そして［18Ｏ］水回収バイアル（８）までの第１の流路（Ｆ１）を作成する
ように弁（３ｃ，４ｃ，７ｃ及び８ｃ）を設定し、残りの弁（５ｃ，６ｃ）を閉じておく
工程と、
（ＩＩＩ）核反応18Ｏ（ｐ，ｎ）18Ｆから得られる水溶液の第１のアリコートを、第１の
流路（Ｆ１）を通じて送る工程と、
（ＩＶ）［18Ｆ］フッ化物入口（７）から第２の長さの管（６）、第２の陰イオン交換カ
ラム（８）、そして［18Ｏ］水回収バイアル（８）までの第２の流路（Ｆ２）を作成する
ように弁（５ｃ，６ｃ，７ｃ及び８ｃ）を設定し、残りの弁（３ｃ，４ｃ）を閉じておく
工程と、
（Ｖ）核反応18Ｏ（ｐ，ｎ）18Ｆから得られる水溶液の第２のアリコートを、第２の流路
（Ｆ２）を通じて送る工程と
を順次含む、方法。
＜３１＞
１つのカセットで［18Ｆ］標識化合物の２つの連続するバッチを合成するための方法で
あって、当該方法が、以下の工程：
（Ａ）＜３０＞に記載の工程（Ｉ）〜（ＩＩＩ）を実行する工程と、
（Ｂ）第１の陰イオン交換カラム（３）に捕捉した［18Ｆ］フッ化物をカセットの反応容
器の中に溶出する工程であって、反応容器が前駆体化合物の第１のアリコートを含有する
工程と、
（Ｃ）カセットで１以上の固相抽出（ＳＰＥ）カートリッジを用いて工程（Ｂ）で得た［
18Ｆ］標識生成物に標識後の脱保護及び／又は精製工程を任意に実行する工程と、
（Ｄ）＜３０に記載の工程（ＩＶ）及び（Ｖ）を実行する工程と、
（Ｅ）第２の陰イオン交換カラム（８）に捕捉した［18Ｆ］フッ化物をカセットの反応容
器の中に溶出する工程であって、反応容器が前駆体化合物の第２のアリコートを含有する
工程と、
（Ｆ）カセットで１以上の固相抽出（ＳＰＥ）カートリッジを用いて工程（Ｅ）で得た［
18Ｆ］標識生成物に標識後の脱保護及び／又は精製工程を任意に実行する工程と
を順次含む、方法。
＜３２＞
コンピュータ読取可能プログラムコードを備える記録媒体であって、コンピュータ読取可能プログラムコードの実行が、プロセッサーに＜３０＞又は＜３１＞のいずれかに記載の方法の工程を実行させることである、記録媒体。
【図１】
0006737782.tif 000003
【図２】
0006737782.tif 000004
【図３】
0006737782.tif 000005
【図４】
0006737782.tif 000006
【図５】
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【図６】
0006737782.tif 000008
【図７】
0006737782.tif 000009