(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ’：
0006680683.tif 000178
［式中、
Ｗ及びＸは、同じであるか、又は異なっており、各々が
●Ｈ、
●ヒドロキシル−Ｃ１−６−アルキル、及び
●１〜３個の重水素原子を含んでもよいＣ１−６−アルキル
からなる群より独立して選択されるか、
あるいは、Ｗは、それが結合している窒素とともに、またＹは、それが結合している炭素とともに、Ｃ３−９−複素環を形成することができ、
ＹはＣ１−６−アルキルであり、
Ｚは、
●アリールで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
●シアノ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキル、ＯＣＤ３、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ、ＣＯＯ−Ｃ１−６−アルキル、ＣＯＯＨ又はＣＯＮ（Ｈ、Ｃ１−６−アルキル）で置換されていてもよいアリール、及び
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ、ＣＯＯＲ９、ＣＯＮＲ６Ｒ７、オキソ又はシアノで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいヘテロアリール、
●ＣＯＮＲ１０Ｒ１１
からなる群より選択され、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、
●Ｈ、
●ＣＮ、
●ハロ、及び
●ハロ−Ｃ１−６−アルキル
からなる群より選択され、
Ｒ４は、
●Ｈ、
●Ｃ１−６−アルキル、及び
●アリール
からなる群より選択され、
Ｒ５は、
●Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、
また、Ｒ５は、Ｚと連結して−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−アリール−ＣＨ２−を形成してもよく、ここで、
●ａは、１、２、３又は４であり、
●アリール部分はＣ１−６−アルコキシで置換され、
Ｒ６は、
●（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｍ＝１、ｎ＝２）、
●（ＣＨ２）ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８（ｏ＝０，１）、
●（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｐ＝１、ｑ＝２、ｒ＝２）
●（ＣＨ２）ｓ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル（ｓ＝３）、
●（ＣＨ２）ｔ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｔ＝４）、
●（ＣＨ２）ｕ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ｕ＝１）、及び
●（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｗ−ヘテロアリール（ｖ＝２，３、ｗ＝１）
からなる群より選択され、
Ｒ７又はＲ８は、各々、
●Ｈ、及び
●Ｃ１−６−アルキル
からなる群より個別に選択され、
Ｒ９は、
●Ｈ
からなる群より選択され、
Ｒ１０は、
●Ｈ
からなる群より選択され、
Ｒ１１は、
●アリール、及び
●ヘテロアリール
からなる群より選択され、
Ｒ１２は、
●Ｈ、及び
●Ｃ１−６−アルキル
からなる群より選択される］
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｗ及びＸは、同じであるか、又は異なっており、各々が
●Ｈ、及び
●Ｃ１−６−アルキル
の群から独立して選択されるか、
あるいは、Ｗは、それが結合している窒素とともに、またＹは、それが結合している炭素とともに、Ｃ３−９−複素環を形成することができ、
ＹはＣ１−６−アルキルであり、
Ｚは、
●アリールで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ＯＣＤ３、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ、ＣＯＯ−Ｃ１−６−アルキル、ＣＯＯＨ又はＣＯＮ（Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）で置換されていてもよいアリール、及び
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ、ＣＯＯＲ９、ＣＯＮＲ６Ｒ７又はオキソで置換されていてもよいヘテロアリール
の群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３はＨであり、
Ｒ４は、
●Ｈ、及び
●Ｃ１−６−アルキル
の群から選択され、
Ｒ５は、
●Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、
また、Ｒ５は、Ｚと連結して環状基を形成してもよく、
Ｒ６は、
●（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｍ＝１、ｎ＝２）、
●（ＣＨ２）ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８（ｏ＝０，１）、
●（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｐ＝１、ｑ＝２、ｒ＝２）
●（ＣＨ２）ｓ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル（ｓ＝３）、
●（ＣＨ２）ｔ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｔ＝４）、
●（ＣＨ２）ｕ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ｕ＝１）、及び
●（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｗ−ヘテロアリール（ｖ＝２，３、ｗ＝１）
からなる群から選択され、
Ｒ７又はＲ８は、各々、
●Ｈ、及び
●Ｃ１−６−アルキル
の群から個別に選択される、
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｗ及びＸは、同じであるか、又は異なっており、各々が
●Ｈ、及び
●Ｃ１−６−アルキル
の群から独立して選択されるか、
あるいは、Ｗは、それが結合している窒素とともに、またＹは、それが結合している炭素とともに、Ｃ３−９−複素環を形成することができ、
Ｙは、Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｚは、
●ナフチルで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ＯＣＤ３、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ、ＣＯＯ−Ｃ１−６−アルキル、ＣＯＯＨ又はＣＯＮ（Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）で置換されていてもよいナフチル、及び
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ又はオキソで置換されていてもよいヘテロアリール
の群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３はＨであり、
Ｒ４は、
●Ｈ、及び
●Ｃ１−６−アルキル
の群から選択され、
Ｒ５は、
●Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、
また、Ｒ５は、Ｚと連結して環状基を形成してもよく、
Ｒ６は、
●（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｍ＝１、ｎ＝２）、
●（ＣＨ２）ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８（ｏ＝０，１）、
●（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｐ＝１、ｑ＝２、ｒ＝２）
●（ＣＨ２）ｓ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル（ｓ＝３）、
●（ＣＨ２）ｔ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｔ＝４）、
●（ＣＨ２）ｕ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ｕ＝１）、及び
●（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｗ−ヘテロアリール（ｖ＝２，３、ｗ＝１）
からなる群から選択され、
Ｒ７又はＲ８は、各々、
●Ｈ、及び
●Ｃ１−６−アルキル
の群から個別に選択される、
請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ＸがＨ又はＣＨ３である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＷがＨ、ＣＨ３又は−ＣＨ２-ＣＨ３である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＹがＣＨ３又は−ＣＨ２-ＣＨ３である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４がＨ又はＣＨ３である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５がＣ（Ｏ）Ｒ６である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６は、
●（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｍ＝１、ｎ＝２）、
●（ＣＨ２）ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８（ｏ＝０，１）、
●（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｐ＝１、ｑ＝２、ｒ＝２）
●（ＣＨ２）ｓ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル（ｓ＝３）、
●（ＣＨ２）ｔ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｔ＝４）、
●（ＣＨ２）ｕ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ｕ＝１）、及び
●（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｗ−ヘテロアリール（ｖ＝２，３、ｗ＝１）
からなる群から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が、−（ＣＨ２）３−ＣＯ−ＣＨ３、−（ＣＨ２）４−ＣＯＯ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、又は−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが、
●ナフチルで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ＯＣＤ３、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ＣＯＯ−Ｃ１−６−アルキル、ＣＯＯＨ及びＣＯＮ（Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）で置換されていてもよいナフチル、並びに
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ及びオキソで置換されていてもよいヘテロアリール
である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚが、Ｃ１−６−アルキル、ハロ、及びＣ１−６−アルコキシで置換されてもよいナフチルである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−アセチル］−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−カルバモイル−アセチル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル｝−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
６−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−５−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−６−オキソヘキサン酸メチル塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−シクロヘキシルアセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
６−メトキシ−５−［（Ｓ）−３（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
６−メトキシ−５−［（Ｓ）−３（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−シクロヘキシル−アセチル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−アセチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド、及び
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩
からなる群より選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−シクロヘキシルアセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−カルバモイル−アセチル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−シクロヘキシル−アセチル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−アセチル］−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル｝−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
６−メトキシ−５−［（Ｓ）−３（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
６−メトキシ−５−［（Ｓ）−３（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、及び
６−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−５−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−６−オキソヘキサン酸メチル塩酸塩
からなる群より選択される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、及び
環状−５−［（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩
からなる群より選択される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
薬学的に許容される担体若しくは賦形剤と共に活性成分として、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物。
【請求項１７】
治療的活性物質としての使用のための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
がんの治療的及び／又は予防的処置のための使用のための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
がんの治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造のための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２０】
がんを治療又は改善する医薬であって、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量を含む医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）に結合するＳＭＡＣタンパク質の阻害剤及び／又はＩＡＰに結合する活性化カスパーゼタンパク質の阻害剤として作用する置換１，５−二置換、（Ｓ）−３−アミノ−置換２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン類に関する。これらの分子は、がん、特に固形腫瘍の改善、治療又は制御に有用である。
【０００２】
これらの化合物は、ＸＩＡＰ及びｃＩＡＰを含むＩＡＰタンパク質のＢＩＲ２及び／又はＢＩＲ３領域に結合し、カスパーゼカスケードの活性化又は再活性化をもたらし、そのため、がんを含む増殖性疾患の治療に有用である。
【背景技術】
【０００３】
がんは、無制御な細胞増殖の疾患であり、腫瘍の局所増殖を起こし、また、遠隔転移を起こす可能性がある。がん細胞の増殖機構の一つは、アポトーシスすなわちプログラム細胞死の回避である。アポトーシス経路の変更は、例えば化学療法又は放射線療法等の標準的治療に対するがん細胞の耐性、並びにがんの発生及び進行に関連している。例えば、E. Dean et al., 「X-linked inhibitor of apoptosis protein as a therapeutic target」, Expert Opin. Ther. Targets (2007) 11(11):1459-1471を参照のこと。
【０００４】
アポトーシス細胞死のための二つの基本的な経路は、内因性経路及び外因性経路である。内因性アポトーシス経路は、細胞ストレス及び薬剤誘発性のＤＮＡ損傷を含む種々の機構によって開始されうる。外因性経路は、ケモカインによる死受容体の活性化によって開始されうる。いずれの経路の開始も、カスパーゼと呼ばれるプロテアーゼファミリーの活性化をもたらす。活性化されると、カスパーゼは、エフェクターカスパーゼ３及び７の活性化、並びに最終的な細胞死をもたらす事象のカスケードを生成する種々の基質を切断するように作用することができる。タンパク質のＩＡＰファミリーは、カスパーゼに結合してその活性を阻害することができ、ゆえにアポトーシスを阻害する。例えば、上掲のＤｅａｎ，１４６０を参照のこと。
【０００５】
ＩＡＰは、バキュロウイルスＩＡＰ反復（ＢＩＲ）ドメイン、ＢＩＲ１、ＢＩＲ２、及びＢＩＲ３と呼ばれる相同構造ドメインのコピーを三つまで含むことができる。プロトタイプＩＡＰであるｃＩＡＰ及びＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインは、活性化カスパーゼ９に結合してこれを阻害することができる。一方、ＢＩＲ２ドメインは、カスパーゼ３及び７に結合してそれらを阻害する。プロアポトーシスタンパク質のＳｍａｃ（ＤＩＡＢＬＯとしても知られている）は、活性化カスパーゼと競合するＩＡＰのＢＩＲ２ドメイン及びＢＩＲ３ドメインを遮断することができ、結果的に活性化カスパーゼをＩＡＰから放出し、アポトーシスプログラムを完了させる。例えば、S. Wang, 「Design of Small-Molecule Smac Mimetics as IAP Antagonists」,Current Topics in Microbiology and Immunology 348, DOI 10.1007/82_2010_111, pp. 89-113を参照のこと。
【０００６】
ペプチドや小分子は、ＸＩＡＰ及びｃＩＡＰのＢＩＲ３領域に結合してＳｍａｃタンパク質の作用を模倣し、活性化カスパーゼを放出することが報告されている。例えば、上掲のＤｅａｎ、及びM. Gyrd-Hanseら, 「IAPs: From caspase inhibitors to modulators of NF-κB, inflammation and cancer」, Nature Review/Cancer, August 2010, Vol 10:561-574を参照のこと。
【０００７】
特定のアゼピノン誘導体は、アポトーシス阻害タンパク質のアンタゴニストとして報告されている（Donnell et al., J. Med. Chem. 2013, 56, 7772?7787及びKester et al., J. Med. Chem. 2013 56 - 7788 -7803）。
【発明の概要】
【０００８】
本発明の一態様は、式Ｉ：
0006680683.tif 000002
の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、上式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は本願に記載されている。
【０００９】
本発明はまた、一又は複数の本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体若しくは賦形剤を含む薬学的組成物に関する。
【００１０】
本発明は、特に固形腫瘍を含むがん、例えば哺乳動物、特にヒトにおける肺、膵臓、結腸、乳房、骨、及び前立腺がんの改善、制御又は治療の方法にさらに関し、本発明による化合物又はその薬学的に許容される塩の治療的有効量を前記哺乳動物に投与することを含む。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
特に定義しない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって通常理解されるのと同じ意味を有する。
【００１２】
本明細書において使用される以下の用語は、次のような定義を有する。
【００１３】
「アルキル」は、単独で又は他の基と組合せて、炭素原子数１から１２個の一価の直鎖状又は分岐鎖状飽和炭化水素を意味する。特定の実施態様において、アルキルは、１から６個の炭素原子を有し、さらに特定の実施態様において、１から４個の炭素原子を有する。本明細書で使用される場合、「低級アルキル」は、１から６個の炭素原子を有するアルキル基（Ｃ１−６−アルキル）を指す。アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル（ｎ−ブチルとしても知られる）、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等を含む。アルキル基は、任意選択的に、重水素、例えば、−ＣＤ３、−ＣＤ２ＣＤ３等に富化されていてもよい。
【００１４】
「アシル」は、単独で又は他の基と組み合わせて、式−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０の基を意味し、式中、特定の置換基について別途指定のない限り、Ｒ２０は、例えばＨ、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環であってもよく、例えば、メチル、エチル、イソキサゾリル、ピラジニル等でありうる。
【００１５】
「アルケニル」は、単独で又は他の基と組み合わせて、少なくとも一つの二重結合を有する炭素原子数２から６個の一価の直鎖状又は分岐鎖状炭化水素基（Ｃ２−６−アルケニル）を意味する。特定の実施態様では、アルケニルは、少なくとも一つの二重結合を有する炭素原子２から４個を含む（Ｃ２−４−アルケニル）。アルケニルの例は、エテニル、プロペニル、プロパ−２−エニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、イソ−ブテニル、及びｔｅｒｔ−ブテニルを含む。
【００１６】
「アルキニル」は、単独で又は他の基と組み合わせて、一つ、二つ又は三つの三重結合を含む炭素原子数２から６個の一価の直鎖状又は分岐鎖状飽和炭化水素基（Ｃ２−６−アルキニル）を意味する。特定の実施態様では、アルキニルは、一つ又は二つの三重結合を含む２から４個の炭素原子を含む（Ｃ２−４−アルキニル）。アルキニルの例は、エチニル、プロピニル、プロパ−２−イニル、イソプロピニル、ｎ−ブチニル、及びイソ−ブチニルを含む。
【００１７】
「アルコキシ、アルコキシル又は低級アルコキシ」は、単独で又は他の基と組み合わせて、酸素原子（ＲＯ−）によって分子の残りに結合している上記のアルキル基のいずれか一つを意味する。Ｃ１−６−アルコキシは、Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−を意味する。典型的なアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ又はプロポキシ、ブチルオキシ等を含む。アルコキシの意味にさらに含まれるものとしては、複数のアルコキシ側鎖、例えばエトキシエトキシ、メトキシエトキシ、メトキシエトキシエトキシ等、及び置換アルコキシ側鎖、例えばジメチルアミノエトキシ、ジエチルアミノエトキシ、ジメトキシ−ホスホリルメトキシ等がある。
【００１８】
「アリール」は、単独で又は他の基と組み合わせて、６から１９個の炭素環原子を含む一価の芳香族炭素環式の単環系、二環系又は三環系を意味する。アリール部分の例は、限定されないが、フェニル、ナフチル（又はナフタレニル）、トリル、キシリル、ピリジニル、キノリニル、ピリミジニル、イミダゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、及びフルオレニルを含む。特定のアリールは、フェニル及びナフチルである。
【００１９】
「アリールオキシ」は、（Ｒ３０Ｏ−）を意味し、式中、Ｒ３０はアリールである。アリールオキシ部分の例は、ベンジルオキシを含む。
【００２０】
「シアノ」は、−Ｃ＝Ｎを意味する。
【００２１】
「シクロアルキル」は、単独で又は他の基と組み合わせて、３から１０個の環炭素原子からなる置換又は無置換の安定な一価の飽和単環系、二環系又は三環系（Ｃ３−１０−シクロアルキル）を意味する。特定の実施態様において、シクロアルキルは、３から７環の炭素原子（Ｃ３−７−シクロアルキル）からなる一価の飽和単環式炭化水素基を指す。特定のシクロアルキル基は、単環式である。単環式シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブテニル（ｃｙｃｌｏｂｕｔｎｙｌ）、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである。二環式とは、一又は複数の共通の炭素原子を有する二個の飽和炭素環からなることを意味する。二環式シクロアルキルの例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル又はビシクロ［２．２．２］オクタニルである。三環式とは、二つ以上の共通の炭素原子を有する三つの飽和炭素環からなることを意味する。三環式シクロアルキルの例は、アダマンチルを含む。
【００２２】
「ハロ」は、単独で又は他の基と組み合わせて、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから選択される原子を意味する。特定の実施態様において、ハロはＦ及びＣｌを意味する。
【００２３】
「ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ」は、本明細書に定義した「Ｃ１−６−アルコキシ」に、本明細書に定義した通りに連結されている「ハロ」を意味する。
【００２４】
「ハロ−Ｃ１−６−アルキル」は、本明細書に定義した「Ｃ１−６−アルキル」に、本明細書に定義した通りに連結されている「ハロ」を意味する。
【００２５】
「ヘテロ原子」は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される原子を意味する。
【００２６】
「ヘテロアリール」は、単独で又は他の基と組み合わせて、二つまでの環を含有し、そのうち少なくとも一つの環が１、２又は３個のヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である置換又は無置換の芳香族複素環系を意味する。ヘテロアリール基の例は、限定されないが、チエニル（又はチオフェニル）、フリル、インドリル、ピロリル、ピリジニル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、キノリニル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、クロメニル（又はベンゾピラン）を含む。
【００２７】
二環式であるヘテロアリールの場合、一方の環がアリールで、他方の環がヘテロアリールであり、双方が独立に置換されているか、又は置換されていない。
【００２８】
「ヘテロシクリル」、「ヘテロ環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）」又は「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｒｉｎｇ）」とは、単独で又は他の基と組み合わせて、置換又は無置換の一価の飽和又は部分不飽和単環式又は二環式であって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である、３から９個の環原子（Ｃ３−９−複素環）からなる非芳香族炭化水素系を意味する。特定の実施態様において、ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である４から７個の環原子からなる一価の飽和単環式環系である。単環式飽和ヘテロシクロアルキルの例は、アジリジニル、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−チエニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル、アゼパニル、ジアゼパニル、ホモピペラジニル又はオキサゼパニルである。部分不飽和ヘテロシクロアルキルの例は、ジヒドロフリル、イミダゾリニル、ジヒドロ−オキサゾリル、テトラヒドロ−ピリジニル又はジヒドロピラニルである。
【００２９】
二環式ヘテロ環の場合、一方の環がヘテロ環で、他方の環がシクロアルキルであり、どちらか一方又は双方が独立に置換されうる。二環式飽和ヘテロシクロアルキルの例は、８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、キヌクリジニル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニル、３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニル又は３−チア−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニルである。
【００３０】
「ＩＣ５０」は、特定の測定された活性の５０％を阻害するのに必要な、特定の化合物の濃度を指す。ＩＣ５０は、とりわけ後に実施例１０３において記載されるように測定することができる。
【００３１】
「オキソ」とは、＝Ｏを意味する。
【００３２】
薬学的に許容される担体、賦形剤等の「薬学的に許容される」とは、特定の化合物が投与される対象に対して薬理学的に許容され、実質的に非毒性であることを意味する。
【００３３】
「薬学的に許容される塩」は、本発明の化合物の生物学的有効性及び特性を保持しており、かつ好適な非毒性の有機酸若しくは無機酸又は有機塩基若しくは無機塩基から形成される一般的な酸付加塩又は塩基付加塩を指す。酸付加塩の例は、無機酸、例えば塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、及び硝酸から誘導されるもの、並びに有機酸、例えばｐ?トルエンスルホン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、トリフルオロ酢酸等から誘導されるものを含む。塩基付加塩の例は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、及び第四級アンモニウム水酸化物、例えばテトラメチルアンモニウム水酸化物から誘導されるものを含む。薬学的化合物（すなわち薬物）の塩への化学的修飾は、化合物の物理的及び化学的安定性、吸湿性、流動性及び溶解性の向上を得るための、薬剤師にとって周知の技法である。例えば、Anselら、Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (1995)の456~457頁を参照されたい。
【００３４】
「薬学的に許容される塩」は、本発明の化合物の生物学的有効性及び特性を保持しており、かつ好適な非毒性の有機酸若しくは無機酸又は有機塩基若しくは無機塩基から形成される一般的な酸付加塩又は塩基付加塩を指す。酸付加塩の例は、無機酸、例えば塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、及び硝酸から誘導されるもの、並びに有機酸、例えばｐ?トルエンスルホン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、トリフルオロ酢酸等から誘導されるものを含む。塩基付加塩の例は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、及び第四級アンモニウム水酸化物、例えばテトラメチルアンモニウム水酸化物から誘導されるものを含む。薬学的化合物（すなわち薬物）の塩への化学的修飾は、化合物の物理的及び化学的安定性、吸湿性、流動性及び溶解性の向上を得るための、薬剤師にとって周知の技法である。例えば、Anselら、Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (6th Ed. 1995)の196頁及び1456~1457頁を参照。
【００３５】
置換アルキル、アリール又はヘテロアリール等での「置換（されている）」とは、置換（すなわち一個の水素原子の置き換え）が一又は複数の位置で起きており、特に明記しない限り、置換基は、各置換位置で特定の選択肢から独立に選択されることを意味する。用語「置換されてもよい」とは、（一又は複数の水素原子を有する）化学基の一又は複数の水素原子が、必ずしも必須ではないが、別の置換基で置換されうることを意味する。
【００３６】
「スルホニル」は、式−ＳＯ２Ｒ２０の基を意味し、式中、特定の置換基について特に明記しない限り、Ｒ２０はアシルの定義において先に定義されている通りである。
【００３７】
本明細書に記載の定義は、問題の用語が単独又は組み合わせて出現するかどうかに関わらず、適用される。本明細書に記載される定義は、「ヘテロシクロアルキルアリール」、「ハロアルキルヘテロアリール」、「アリールアルキルヘテロシクロアルキル」又は「アルコキシアルキル」のように、化学的に関連する組み合わせを形成するために付け加えらうることが意図される。組み合わせの最後のメンバーは、分子の残りに結合している基である。組み合わせの他のメンバーは、文字の順序に関して逆の順序で結合基に結合されており、例えば、アリールアルキルヘテロシクロアルキルの組合せは、アリールによって置換されたアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル基を指す。
【００３８】
本願で用いられるように、式又は基に置換基がない場合、それは、原子価が完全には満たされておらず、欠けている置換基はＨであると推定される。
【００３９】
本明細書に提示される構造式において、破線の結合は、（ａ）置換基が紙の平面の下にあり、楔形結合は、（ｂ）置換基が紙の平面の上にあることを表す。
【００４０】
本発明は、式Ｉ’：
0006680683.tif 000003
［式中、
Ｗ及びＸは、同じであるか、又は異なっており、各々が
●Ｈ、
●ヒドロキシル−Ｃ１−６−アルキル、及び
●１〜３個の重水素原子を含んでもよいＣ１−６−アルキル
からなる群より独立して選択されるか、
あるいは、Ｗは、それが結合している窒素とともに、またＹは、それが結合している炭素とともに、Ｃ３−９−複素環を形成することができ、
Ｙは、Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｚは、
●アリールで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
●シアノ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキル、ＯＣＤ３、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ、ＣＯＯ−Ｃ１−６−アルキル、ＣＯＯＨ又はＣＯＮ（Ｈ、Ｃ１−６−アルキル）で置換されていてもよいアリール、
●シアノで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ、ＣＯＯＲ９、ＣＯＮＲ６Ｒ７、オキソ又はフェニルで置換されていてもよいヘテロアリール、
●ＣＯＮＲ１０Ｒ１１
からなる群より選択され、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、
●Ｈ、
●ＣＮ、
●ハロ、及び
●ハロ−Ｃ１−６−アルキル
からなる群より選択され、
Ｒ４は、
●Ｈ、
●Ｃ１−６−アルキル、及び
●アリール
からなる群より選択され、
Ｒ５は、
●Ｈ、
●アセチル、アミド、アミノ、シアノ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、ハロ、及びニトロで置換されていてもよいベンジル、
●アセチル、アミド、アミノ、シアノ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、ハロ、及びニトロで置換されていてもよいアリール、
●ヘテロアリール、
●シアノ又はＣ１−６−アルコキシで置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
●Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
●ＳＯ２−ＣＨ２−ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、
●ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、
●ＳＯ２−ＮＨ２、
●ＳＯ２−Ｎ（Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）、
●Ｃ１−６−アルコキシ、ニトロ、アミノ、  Ｎ（Ｈ，Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル）又はＣ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよいＳＯ２−アリール、
●ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、及び
●ＣＯＯ−Ｃ１−６−アルキル
からなる群より選択され、
また、Ｒ５は、Ｚと連結して−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−アリール−ＣＨ２−を形成してもよく、ここで、
●ａは、１、２、３又は４であり、
●アリール部分は、Ｃ１−６−アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ６は、
●アミノ、Ｎ（Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）、ＣＯＯＨ、ニトロ又はＣ１−６−アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
●ハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｎ（Ｈ，Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ，Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル−アリール）又はＣ１−６−アルキルで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｉ−アリール（ｉ＝０又は１、及びｊ＝０又は１）、
●Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｋ−複素環（ｋ＝０，１又は２）、
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、フェニル又はハロで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｌ−ヘテロアリール（ｌ＝０，１又は２）であって、アリール部分はＣＮで置換されていてもよく、
●（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｍ＝１又は２、ｎ＝１，２又は３）、
●（ＣＨ２）ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８（ｏ＝０，１又は２）、
●（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｐ＝１又は２、ｑ＝１，２又は３、ｒ＝１，２又は３）、
●（ＣＨ２）ｓ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル（ｓ＝１，２又は３）、
●（ＣＨ２）ｔ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｔ＝１，２，３又は４）、
●（ＣＨ２）ｕ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ｕ＝１又は２）、
●（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｗ−アリール（ｖ＝１，２又は３、ｗ＝１又は２）、及び
●（ＣＨ２）ｘ−ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル（ｘ＝１又は２）、
●Ｎ（Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）
からなる群より選択され、
Ｒ７又はＲ８は、各々
●Ｈ、
●Ｃ１−６−アルキル
からなる群より個別に選択され、
Ｒ９は、
●Ｈ
からなる群より選択され、
Ｒ１０は、
●Ｈ
からなる群より選択され、
Ｒ１１は、
●アリール、
●ヘテロアリール
からなる群より選択され、
Ｒ１２は、
●Ｈ、
●Ｃ１−６−アルキル
からなる群より選択される］
の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００４１】
本発明は、式Ｉ：
0006680683.tif 000004
［式中、
Ｗ及びＸは、同じであるか、又は異なっており、各々が
●Ｈ、
●１〜３個の重水素原子を含んでもよいＣ１−６−アルキル
の群から独立して選択されるか、
あるいは、Ｗは、それが結合している窒素とともに、またＹは、それが結合している炭素とともに、Ｃ３−９−複素環を形成することができ、
Ｙは、Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｚは、
●アリールで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ＯＣＤ３、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ、ＣＯＯ−Ｃ１−６−アルキル、ＣＯＯＨ又はＣＯＮ（Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）で置換されていてもよいアリール、及び
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ、ＣＯＯＲ９、ＣＯＮＲ６Ｒ７又はオキソで置換されていてもよいヘテロアリール
の群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、Ｈであり、
Ｒ４は、
●Ｈ、
●Ｃ１−６−アルキル
の群から選択され、
Ｒ５は、
●Ｈ、
●シアノで置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
●Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
●ＳＯ２−ＣＨ２−ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、
●ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、
●ＳＯ２−ＮＨ２、
●ＳＯ２−Ｎ（Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）、
●Ｃ１−６−アルコキシ、ニトロ、Ｎ（Ｈ，Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル）又はＣ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよいＳＯ２−アリール、
●ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、及び
●ＣＯＯ−Ｃ１−６−アルキル
の群から選択され、
また、Ｒ５は、Ｚと連結して環状基を形成してもよく、
Ｒ６は、
●アミノ、ニトロ又はＣ１−６−アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
●ハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ＣＨ２）ｊ−Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｎ（Ｈ，Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル）又はＣ１−６−アルキルで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｉ−アリール（ｉ＝０，１又は１、及びｊ＝０又は１）、
●Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｋ−複素環（ｋ＝０，１又は２）、
●Ｃ１−６−アルキル又はハロで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｌ−ヘテロアリール（ｌ＝０又は２）、
●（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｍ＝１又は２、ｎ＝１，２又は３）、
●（ＣＨ２）ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８（ｏ＝０，１又は２）、
●（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｐ＝１又は２、ｑ＝１，２又は３、ｒ＝１，２又は３）、
●（ＣＨ２）ｓ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル（ｓ＝１，２又は３）、
●（ＣＨ２）ｔ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｔ＝１，２，３又は４）、
●（ＣＨ２）ｕ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ｕ＝１又は２）、
●（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｗ−ヘテロアリール（ｖ＝１，２又は３、ｗ＝１又は２）、及び
●（ＣＨ２）ｘ−ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル（ｘ＝１）
の群から選択され、
Ｒ７又はＲ８は、各々
●Ｈ、
●Ｃ１−６−アルキル
の群から個別に選択される］
の化合物又はその薬学的に許容される塩にさらに関する。
【００４２】
本発明の特定の実施態様は、本明細書に記載の式Ｉ［式中、
Ｗ及びＸは、同じであるか、又は異なっており、各々が
●Ｈ、
●Ｃ１−６−アルキル
の群から独立して選択されるか、
あるいは、Ｗは、それが結合している窒素とともに、またＹは、それが結合している炭素とともに、Ｃ３−９−複素環を形成することができ、
Ｙは、Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｚは、
●アリールで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ＯＣＤ３、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ、ＣＯＯ−Ｃ１−６−アルキル、ＣＯＯＨ又はＣＯＮ（Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）で置換されていてもよいアリール、及び
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ、ＣＯＯＲ９、ＣＯＮＲ６Ｒ７又はオキソで置換されていてもよいヘテロアリール
の群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、Ｈであり、
Ｒ４は、
●Ｈ、
●Ｃ１−６−アルキル
の群から選択され、
Ｒ５は、
●Ｈ、
●シアノで置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
●Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
●ＳＯ２−ＣＨ２−ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、
●ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、
●ＳＯ２−ＮＨ２、
●ＳＯ２−Ｎ（Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）、
●Ｃ１−６−アルコキシ、ニトロ、Ｎ（Ｈ，Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル）又はＣ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよいＳＯ２−アリール、
●ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、及び
●ＣＯＯ−Ｃ１−６−アルキル
の群から選択され、
また、Ｒ５は、Ｚと連結して環状基を形成してもよく、
Ｒ６は、
●アミノ、ニトロ又はＣ１−６−アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
●ハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ＣＨ２）ｊ−Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｎ（Ｈ，Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル）又はＣ１−６−アルキルで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｉ−アリール（ｉ＝０，１又は１、及びｊ＝０又は１）、
●Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｋ−複素環（ｋ＝０，１又は２）、
●Ｃ１−６−アルキル又はハロで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｌ−ヘテロアリール（ｌ＝０又は２）、
●（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｍ＝１又は２、ｎ＝１，２又は３）、
●（ＣＨ２）ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８（ｏ＝０，１又は２）、
●（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｐ＝１又は２、ｑ＝１，２又は３、ｒ＝１，２又は３）、
●（ＣＨ２）ｓ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル（ｓ＝１，２又は３）、
●（ＣＨ２）ｔ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｔ＝１，２，３又は４）、
●（ＣＨ２）ｕ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ｕ＝１又は２）、
●（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｗ−ヘテロアリール（ｖ＝１，２又は３、ｗ＝１又は２）、及び
●（ＣＨ２）ｘ−ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル（ｘ＝１）
の群から選択され、
Ｒ７又はＲ８は、各々
●Ｈ、
●Ｃ１−６−アルキル
の群から個別に選択される］
の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００４３】
本発明の特定の実施態様は、本明細書に記載の式Ｉ［式中、
Ｗ及びＸは、同じであるか、又は異なっており、各々が
●Ｈ
●Ｃ１−６−アルキル
の群から独立して選択されるか、
あるいは、Ｗは、それが結合している窒素とともに、またＹは、それが結合している炭素とともに、Ｃ３−９−複素環を形成することができ、
Ｙは、Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｚは、
●ナフチルで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ＯＣＤ３、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ、ＣＯＯ−Ｃ１−６−アルキル、ＣＯＯＨ又はＣＯＮ（Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）で置換されていてもよいナフチル
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ又はオキソで置換されていてもよいヘテロアリール
の群から選択され、また
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、Ｈであり、
Ｒ４は、
●Ｈ
●Ｃ１−６−アルキル
の群から選択され、
Ｒ５は、
●Ｈ
●シアノで置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル
●Ｃ（Ｏ）Ｒ６
●ＳＯ２−ＣＨ２−ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル
●ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２
●ＳＯ２−ＮＨ２
●ＳＯ２−Ｎ（Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）
●Ｃ１−６−アルコキシ、ニトロ、Ｎ（Ｈ，Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル）又はＣ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよいＳＯ２−アリール
●ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル
●ＣＯＯ−Ｃ１−６−アルキル
の群から選択され、
また、Ｒ５は、Ｚと連結して環状基を形成してもよく、
Ｒ６は、
●アミノ、ニトロ、Ｃ１−６−アルコキシ又はＣＯＯＨで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル
●ハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ＣＨ２）ｊ−Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｎ（Ｈ，Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル）又はＣ１−６−アルキルで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｉ−アリール（ｉ＝０，１、ｊ＝１）、
●Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｋ−複素環（ｋ＝０，１）、
●Ｃ１−６−アルキル又はハロで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｌ−ヘテロアリール（ｌ＝０，１）、
●（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｍ＝１、ｎ＝２）、
●（ＣＨ２）ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８（ｏ＝０，１）、
●（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｐ＝１、ｑ＝２、ｒ＝２）、
●（ＣＨ２）ｓ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル（ｓ＝３）、
●（ＣＨ２）ｔ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｔ＝４）、
●（ＣＨ２）ｕ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ｕ＝１）、
●（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｗ−ヘテロアリール（ｖ＝２，３、ｗ＝１）、
●（ＣＨ２）ｘ−ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル（ｘ＝１）
の群から選択され、
Ｒ７又はＲ８は、各々
●Ｈ
●Ｃ１−６−アルキル
の群から個別に選択される］
の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００４４】
本発明の特定の実施態様は、ＸがＨ又はＣＨ３である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００４５】
本発明の特定の実施態様は、ＸがＨである、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００４６】
本発明の特定の実施態様は、ＸがＨ又はＣＨ３である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００４７】
本発明の特定の実施態様は、ＷがＨ、ＣＨ３又は−ＣＨ２−ＣＨ３である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００４８】
本発明の特定の実施態様は、ＷがＨである、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００４９】
本発明の特定の実施態様は、ＷがＣＨ３である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００５０】
本発明の特定の実施態様は、本明細書に記載の式Ｉ（式中、Ｗは、それが結合している窒素とともに、またＹは、それが結合している炭素とともに、Ｃ３−９−複素環を形成することができる）の化合物、特にアゼチジニルに関する。
【００５１】
本発明の特定の実施態様は、−ＣＨ２−ＣＨ３である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００５２】
本発明の特定の実施態様は、ＹがＣＨ３又は−ＣＨ２−ＣＨ３である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００５３】
本発明の特定の実施態様は、ＹがＣＨ３である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００５４】
本発明の特定の実施態様は、Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ３である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００５５】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ４がＨ又はＣＨ３である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００５６】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ４がＨである、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００５７】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ４がＣＨ３である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００５８】
本発明の特定の実施態様は、ＸがＨであり、ＷがＣＨ３であり、ＹがＣＨ３であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、かつＲ４がＨである、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００５９】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ５がＨ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ１−６−アルキル、シアノで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、ＣＯＯ  Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ニトロ、Ｎ（Ｈ，Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル）、及びＣ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよいＳＯ２−フェニル、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＳＯ２−Ｎ（Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）、ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル又はＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキルである、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００６０】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ５が−（ＣＨ２）２−Ｐｈ、３−メチル−ブチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＨ２−Ｐｈ、−ＣＨ２−Ｐｈ−ＣＮ、−ＣＨ３、ＣＯＯ−ＣＨ３、−、Ｈ、−、ＳＯ２−ＣＨ２−ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２−Ｎ（Ｈ，ＣＨ３）、ＳＯ２−Ｐｈ、ＳＯ２−Ｐｈ−ＣＯ−ＣＨ３、ＳＯ２−Ｐｈ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３、ＳＯ２−Ｐｈ−ＮＯ２又はＳＯ２−Ｐｈ−ＯＣＨ３である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００６１】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ５がシアノ又はＣＯＯ−Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ニトロ、Ｎ（Ｈ，Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル）、及びＣ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよいＳＯ２−フェニル、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＳＯ２−Ｎ（Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）、ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル又はＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキルである、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００６２】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ５がＣ（Ｏ）Ｒ６である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００６３】
本発明の特定の実施態様は、ＸがＨであり、ＷがＣＨ３であり、ＹがＣＨ３であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、かつＲ５がＣ（Ｏ）Ｒ６である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００６４】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ６が
●アミノ、ニトロ、及びＣ１−６−アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
●ハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ＣＨ２）ｊ−Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｎ（Ｈ，Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｉ−アリール（ｉ＝０，１、ｊ＝１）、
●Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｋ−複素環（ｋ＝０，１）、
●Ｃ１−６−アルキル、ハロで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｌ−ヘテロアリール（ｌ＝０，１）、
●（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｍ＝１、ｎ＝２）、
●（ＣＨ２）ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８（ｏ＝０，１）、
●（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｐ＝１、ｑ＝２、ｒ＝２）、
●（ＣＨ２）ｓ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル（ｓ＝３）、
●（ＣＨ２）ｔ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｔ＝４）、
●（ＣＨ２）ｕ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ｕ＝１）、
●（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｗ−ヘテロアリール（ｖ＝２，３、ｗ＝１）、及び
●（ＣＨ２）ｘ−ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル（ｘ＝１）
から選択される、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００６５】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ６が
●（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｍ＝１、ｎ＝２）、
●（ＣＨ２）ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８（ｏ＝０，１）、
●（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｐ＝１、ｑ＝２、ｒ＝２）、
●（ＣＨ２）ｓ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル（ｓ＝３）、
●（ＣＨ２）ｔ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（ｔ＝４）、
●（ＣＨ２）ｕ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ｕ＝１）、及び
●（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｗ−ヘテロアリール（ｖ＝２，３、ｗ＝１）
から選択される、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００６６】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ６がＣＨ２）２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）２−ＮＨ２、−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）３−ＣＯ−ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、−（ＣＨ２）３−ＮＯ２、−（ＣＨ２）４−ＣＯＯ−ＣＨ３、−（ＣＨ２）４−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、１Ｈ−ピラゾリル−ＣＨ３、１Ｈ−ピラゾリル−ＣＨ３、３−メチル−ブチル−、４−メチル−ピペラジン−１−イル、アダマンチル、−ＣＨ２−１Ｈ−テトラゾリル、−ＣＨ２−アダマンチル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｐｈ、−ＣＨ２−Ｐｈ−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−Ｐｈ−ＣＯ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｐｈ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−テトラヒドロ−ピラニル、ＣＨ３、−フラニル−ＣＨ３、Ｈ、イソキサゾリル、Ｎ（Ｈ，ＣＨ３）、−Ｐｈ、−Ｐｈ−（ＯＣＨ３）３、−Ｐｈ−Ｃ（Ｈ，ＯＨ）−ＣＦ３、−Ｐｈ−Ｃ（Ｈ，ＯＨ）−ＣＨ３、−Ｐｈ−Ｃ（ＯＨ）２−ＣＦ３、−Ｐｈ−ＣＦ３、−Ｐｈ−ＣＨ２ＯＨ、−Ｐｈ−ＣＨ３、−Ｐｈ−Ｃｌ、−Ｐｈ−ＣＮ、−Ｐｈ−ＣＮＯ２、−Ｐｈ−ＣＯ−（ＣＨ３）３、−Ｐｈ−ＣＯ−ＣＨ３、−Ｐｈ−ＣＯ−ＮＨ２、−Ｐｈ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−シクロヘキシル、−Ｐｈ−ＣＯ−ＮＯ２、−Ｐｈ−ＣＯ−ＯＣＨ３、−Ｐｈ−ＣＯＯＨ、−Ｐｈ−シアノ、−Ｐｈ−Ｆ、−Ｐｈ−ＮＨ２、−Ｐｈ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３、−Ｐｈ−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−９Ｈ−フルオレニル、−Ｐｈ−ＯＣＨ３、−Ｐｈ−ＳＯ２ＣＨ３、ピラジニル、ピリジニル、ピリジニル、ピリジニル又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルである、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００６７】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ６がハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ＣＨ２）ｊ−Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｎ（Ｈ，Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｉ−フェニル（ｉ＝０，１、ｊ＝１）である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００６８】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ６がフェニル又は（ＣＨ２）−フェニルであって、各フェニルがアミノ、シアノ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ、Ｃ１−６−アルコキシ又はＣ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよい、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００６９】
本発明の特定の実施態様は、ＸがＨであり、ＷがＣＨ３であり、ＹがＣＨ３であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＣ（Ｏ）Ｒ６であり、かつＲ６がハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ＣＨ２）ｊ−Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｎ（Ｈ，Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよい（ＣＨ２）ｉ−フェニル（ｉ＝０，１、ｊ＝１）である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００７０】
本発明の特定の実施態様は、ＸがＨであり、ＷがＣＨ３であり、ＹがＣＨ３であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＣ（Ｏ）Ｒ６であり、かつＲ６がフェニル又は（ＣＨ２）−フェニルであり、各フェニルがアミノ、シアノ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ、Ｃ１−６−アルコキシ又はＣ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよい、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００７１】
本発明の特定の実施態様は、Ｚが
●ナフチルで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ＯＣＤ３、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ＣＯＯ−Ｃ１−６−アルキル、ＣＯＯＨ及びＣＯＮ（Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）で置換されていてもよいナフチル、並びに
●Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロ、及びオキソで置換されていてもよいヘテロアリール
である、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００７２】
本発明の特定の実施態様は、ＺがＣ１−６−アルキル、ハロ、及びＣ１−６−アルコキシで置換されていてもよいナフチルである、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００７３】
本発明の特定の実施態様は、ＸがＨであり、ＷがＣＨ３であり、ＹがＣＨ３であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＣ（Ｏ）Ｒ６であり、Ｒ６がフェニル又は（ＣＨ２）−フェニルであり、各フェニルがアミノ、シアノ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ、Ｃ１−６−アルコキシ又はＣ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルで置換されていてもよく、かつＺがＣ１−６−アルキル、ハロ、及びＣ１−６−アルコキシで置換されていてもよいナフチルである、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００７４】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ５がＺと連結して環状基を形成してもよい、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００７５】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ５がＺと連結して環状基を形成してもよく、
環状−５−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、及び
環状−５−［（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩
からなる群より選択される、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００７６】
本発明の特定の実施態様は、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−アセチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−５−フェニルアセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−５−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−５−フェネチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−ナフタレン−１イルメチル）−２−オキソ−５−（ピリジン−４−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−アセチル］−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−カルバモイル−アセチル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル｝−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド二塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メタンスルホニル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
６−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−５−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−６−オキソヘキサン酸メチル塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−シクロヘキシルアセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−ニトロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−ニトロ−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−［２−（４−アセチル−フェニル）−アセチル］−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−アダマンタン−１−イル−アセチル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
５−［［（３Ｓ）−１−［３−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）プロパノイル］−３−［［（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパノイル］アミノ］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−５−イル］メチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチル塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−アセチル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
５−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１イル］−５−オキソ−ペンタン酸塩酸塩、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−４−オキソ−酪酸塩酸塩、
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボン酸メチルアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−メタンスルホニルメタンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−メタンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−ベンジル）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−１−フェネチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−１−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−ベンズアミド塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−Ｎ−シクロヘキシルメチル−ベンズアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（アダマンタン−１−カルボニル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−アゼチジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−アミド塩酸塩、
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−ジメチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−アミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチルアミノ−ベンゾイル）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸ヒドロキシアミドトリフルオロ酢酸塩、
６−メトキシ−５−［（Ｓ）−３（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
６−メトキシ−５−［（Ｓ）−３（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ブチリル］−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ベンゾイル］−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
６−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−６−オキソ−ヘキサン酸塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−アミノプロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−（メチルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−Ｎ−メチル−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−２−オキソ−１−（（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−４−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−２−オキソ−１−（（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−アミノプロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−アミノプロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−４−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−アミノプロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−アミノプロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
４−（（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン１−オキシド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
４−（（Ｓ）−５−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル）安息香酸メチル塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−シアノベンゾイル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−メチルベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（２−（ピリジン−３−イル）アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（ピラジン−２−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセトアミドベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−ベンジル−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンジル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）ブタンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（エチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−シアノ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（ピリジン−２−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−ニコチノイル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（２−（ピリジン−２−イル）アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−ベンゾイル−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（２−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（３−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（３−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−（メチルスルホニル）ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（３−メトキシプロパノイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−ベンゾイル−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−アセチル−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（５−メチルフラン−２−カルボニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−メチル−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−シアノ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−シクロヘキシル−アセチル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−クロロ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メトキシ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−メチルスルファモイル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−ベンゼンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
３−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−ベンズアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−ジメチルスルファモイル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−ヒドロキシメチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（２Ｓ）−Ｎ−（（３Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−（１−ヒドロキシエチル）ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（（３Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−（１−ヒドロキシエチル）ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アセチルベンゾイル）−５−［２−（ナフタレン−１−イルアミノ）−２−オキソエチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アセチルベンゾイル）−４−オキソ−５−［２−オキソ−２−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−Ｎ−メチル−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アセチルベンゾイル）−５−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−２−オキソエチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸、
（２Ｓ）−Ｎ−［５−（１−アダマンチルメチル）−１−［（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル］−２，４−ジオキソ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−［５−（１−アダマンチルメチル）−１−［（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル］−２，４−ジオキソ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−アミノプロパンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−［５−（１−アダマンチルメチル）−１−［（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル］−２，４−ジオキソ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）ブタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−５−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）ブタンアミド、
（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）−Ｎ−（１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２，４−ジオキソ−５−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）ブタンアミド、
（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）−Ｎ−（１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２，４−ジオキソ−５−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）プロパンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アミノフェニル）スルホニル−５−［（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド；塩酸塩、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−［３−（１−ヒドロキシエチル）ベンゾイル］−５−［（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド；塩酸塩、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−［３−（１−ヒドロキシエチル）ベンゾイル］−５−［（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド；塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（１−（２−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−７−クロロ−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−７−クロロ−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−７−クロロ−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−７−クロロ−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−７−クロロ−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−７−クロロ−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−７−クロロ−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（２Ｓ）−Ｎ−（１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２，４−ジオキソ−５−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２，４−ジオキソ−５−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−７−クロロ−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−７−クロロ−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（２Ｓ）−Ｎ−（１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２，４−ジオキソ−５−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（エチルアミノ）ブタンアミド、
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２，４−ジオキソ−５−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）ブタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２，４−ジオキソ−５−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（エチルアミノ）ブタンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−７−クロロ−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−７−クロロ−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２，４−ジオキソ−５−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）ブタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２，４−ジオキソ−５−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ブタンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−７−クロロ−５−（４−シアノベンゾイル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−７−クロロ−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル）−５−［（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−７−シアノ−５−（４−シアノベンゾイル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−７−シアノ−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−７−シアノ−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−５−カルボニル）−５−［（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−４−カルボニル）−５−［（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−インダゾール−４−カルボニル）−５−［（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−［２−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］ベンゾイル］−５−［（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド；（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−［２−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］ベンゾイル］−５−［（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（エチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−７−シアノ−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−７−シアノ−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−６−カルボニル）−５−［（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−［２−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］ベンゾイル］−５−［（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド；（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−［２−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］ベンゾイル］−５−［（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−７−シアノ−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（エチルアミノ）ブタンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（エチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（エチルアミノ）ブタンアミド塩酸塩、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−インダゾール−６−カルボニル）−５−［（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（１−（２−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−７−シアノ−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−７−シアノ−１−［［１−（２−シアノフェニル）インダゾール−３−イル］メチル］−５−（２−メチルスルホニルアセチル）−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−７−シアノ−１−（（１−（２−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−７−シアノ−１−（（１−（２−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メチル）−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−７−シアノ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−７−シアノ−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−７−シアノ−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−８−シアノ−１−（（１−（２−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−７−シアノ−１−（（１−（２−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド二塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−アセチル−７−シアノ−１−（（１−（２−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−７−シアノ−１−（（１−（２−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メチル）−２−オキソ−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−８−シアノ−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−８−シアノ−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−７−シアノ−１−（（１−（２−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メチル）−５−（３−メトキシプロパノイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−７−シアノ−１−（（１−（２−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メチル）−５−イソニコチノイル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド二塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−８−シアノ−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−アセチル−７−シアノ−１−（（５−シアノ−２−シクロプロピルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−アセチル−１−（（１−（２−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メチル）−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アミノベンゾイル）−５−［［２−（２−フルオロエトキシ）ナフタレン−１−イル］メチル］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド；塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−アセチル−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−７−シアノ−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−７−シアノ−１−（（３−シクロプロピルキノリン−４−イル）メチル）−２−オキソ−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−７−シアノ−１−（（３−シクロプロピルキノリン−４−イル）メチル）−５−イソニコチノイル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−アセチル−７−シアノ−１−（（５−シアノ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−アセチル−１−（（３−シクロプロピルキノリン−４−イル）メチル）−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（３−シクロプロピルキノリン−４−イル）メチル）−２−オキソ−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニル）−７−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（３−シクロプロピルキノリン−４−イル）メチル）−５−（３−メトキシプロパノイル）−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（３−シクロプロピルキノリン−４−イル）メチル）−５−イソニコチノイル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（３−シクロプロピルキノリン−４−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（３−シクロプロピルキノリン−４−イル）メチル）−５−（３−（メチルスルホニル）プロパノイル）−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−アセチル−１−（（５−シアノ−２−シクロプロピルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ）−１−アセチル−５−（２−（２，６−ジフルオロフェニルアミノ）−２−オキソエチル）−２−メチル−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ）−１−アセチル−２−メチル−４−オキソ−５−（２−オキソ−２−（フェニルアミノ）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−アセチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド、
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
（２Ｓ）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ）−１−アセチル−５−（２−（２，６−ジフルオロフェニルアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）−２−メチル−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
からなる群より選択される、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００７７】
本発明の特定の実施態様は、
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−（メチルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−５−フェネチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−５−フェニルアセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−５−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−ナフタレン−１イルメチル）−２−オキソ−５−（ピリジン−４−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド二塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−メチルスルファモイル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−１−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−１−フェネチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボン酸メチルアミド塩酸塩、
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
（Ｓ）−アゼチジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−アミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（２−（ピリジン−３−イル）アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（ピラジン−２−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（２−（ピリジン−２−イル）アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−シクロヘキシルアセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（３−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（３−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（３−メトキシプロパノイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−（メチルスルホニル）ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンジル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−メチルベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（５−メチルフラン−２−カルボニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−ニコチノイル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセトアミドベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−アミノプロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−アミノプロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）ブタンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（エチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−４−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−４−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−アミノプロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−アミノプロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−２−オキソ−１−（（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−２−オキソ−１−（（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−アミノプロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−Ｎ−メチル−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−シアノベンゾイル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−アセチル−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−アセチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−ベンゾイル−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−ベンジル−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−ベンジル）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−メチル−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−シアノ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（ピリジン−２−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（２−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−ニトロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−ニトロ−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−アダマンタン−１−イル−アセチル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−カルバモイル−アセチル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−シクロヘキシル−アセチル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチルアミノ−ベンゾイル）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−ジメチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−アミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−クロロ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−シアノ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−ヒドロキシメチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メタンスルホニル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メトキシ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（アダマンタン−１−カルボニル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−アセチル］−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−［２−（４−アセチル−フェニル）−アセチル］−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル｝−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−アセチル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−ベンゼンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−ベンゾイル−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−ジメチルスルファモイル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−メタンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−メタンスルホニルメタンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
３−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−ベンズアミド塩酸塩、
４−（（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン１−オキシド塩酸塩、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−４−オキソ−酪酸塩酸塩、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−ベンズアミド塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−Ｎ−シクロヘキシルメチル−ベンズアミド塩酸塩、
５−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１イル］−５−オキソ−ペンタン酸塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸ヒドロキシアミドトリフルオロ酢酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ベンゾイル］−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ブチリル］−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
６−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−６−オキソ−ヘキサン酸塩酸塩、
６−メトキシ−５−［（Ｓ）−３（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
６−メトキシ−５−［（Ｓ）−３（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
４−（（Ｓ）−５−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル）安息香酸メチル塩酸塩、
メチル  ５−（（（Ｓ）−５−（３−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニルアミノ）プロパノイル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−６−メトキシ−２−ナフトエート塩酸塩、
６−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−５−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−６−オキソヘキサン酸メチル塩酸塩
からなる群より選択される、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００７８】
本発明の特定の実施態様は、
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−（メチルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−５−フェニルアセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−ナフタレン−１イルメチル）−２−オキソ−５−（ピリジン−４−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド二塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−１−フェネチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボン酸メチルアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（２−（ピリジン−３−イル）アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（ピラジン−２−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（２−（ピリジン−２−イル）アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−シクロヘキシルアセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（３−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（３−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（３−メトキシプロパノイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−（メチルスルホニル）ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−メチルベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（５−メチルフラン−２−カルボニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−ニコチノイル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセトアミドベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−４−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−２−オキソ−１−（（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−Ｎ−メチル−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−シアノベンゾイル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−アセチル−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−アセチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−ベンゾイル−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−ベンジル）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−メチル−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−シアノ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（ピリジン−２−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（２−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−ニトロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−ニトロ−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−アダマンタン−１−イル−アセチル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−カルバモイル−アセチル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−シクロヘキシル−アセチル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチルアミノ−ベンゾイル）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−クロロ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−シアノ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−ヒドロキシメチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メタンスルホニル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メトキシ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（アダマンタン−１−カルボニル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−アセチル］−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−［２−（４−アセチル−フェニル）−アセチル］−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル｝−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−アセチル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−ベンゾイル−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
３−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−ベンズアミド塩酸塩、
４−（（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン１−オキシド塩酸塩、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−４−オキソ−酪酸塩酸塩、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−ベンズアミド塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−Ｎ−シクロヘキシルメチル−ベンズアミド塩酸塩、
５−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１イル］−５−オキソ−ペンタン酸塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸ヒドロキシアミドトリフルオロ酢酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ベンゾイル］−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸  メチルエステル塩酸塩、
５−［（Ｓ）−５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ブチリル］−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
６−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−６−オキソ−ヘキサン酸塩酸塩、
６−メトキシ−５−［（Ｓ）−３（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
６−メトキシ−５−［（Ｓ）−３（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩、
４−（（Ｓ）−５−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル）安息香酸メチル塩酸塩、
メチル  ５−（（（Ｓ）−５−（３−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニルアミノ）プロパノイル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−６−メトキシ−２−ナフトエート塩酸塩、
６−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−５−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−６−オキソヘキサン酸メチル塩酸塩
からなる群より選択される、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００７９】
本発明の特定の実施態様は、
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−（メチルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−５−フェニルアセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（３−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（３−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−（メチルスルホニル）ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−メチルベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセトアミドベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−２−オキソ−１−（（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−Ｎ−メチル−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−メチル−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（２−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−ニトロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチルアミノ−ベンゾイル）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−クロロ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−シアノ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−ヒドロキシメチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メタンスルホニル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メトキシ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−［２−（４−アセチル−フェニル）−アセチル］−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−ベンゾイル−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
３−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−ベンズアミド塩酸塩、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−ベンズアミド塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−Ｎ−シクロヘキシルメチル−ベンズアミド塩酸塩
からなる群より選択される、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００８０】
本発明の特定の実施態様は、
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−５−フェニルアセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（３−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（３−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−メチルベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−２−オキソ−１−（（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−Ｎ−メチル−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−メチル−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（２−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−クロロ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−シアノ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メトキシ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−［２−（４−アセチル−フェニル）−アセチル］−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−ベンゾイル−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸塩酸塩、
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩
からなる群より選択される、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００８１】
本発明の特定の実施態様は、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−５−フェネチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−メチルスルファモイル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンジル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−ベンジル−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−ベンゼンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−ジメチルスルファモイル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−メタンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−メタンスルホニルメタンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−５−［（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩
からなる群より選択される、本明細書に記載の式Ｉの化合物に関する。
【００８２】
本発明の特定の実施態様は、薬学的に許容される担体又は賦形剤とともに、本明細書に記載の化合物のいずれか、又は薬学的に許容されるその塩を活性成分として含む薬学的組成物に関する。
【００８３】
特定の実施態様において、本発明は、治療的活性物質としての使用のための、本明細書に記載の化合物に関する。
【００８４】
本発明の特定の実施態様は、がんの治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造のための、本明細書に記載の化合物の使用に関する。
【００８５】
本発明の特定の実施態様は、がんの治療的及び／又は予防的処置における使用のための、本明細書に記載の化合物の使用に関する。
【００８６】
本発明の特定の実施態様は、本明細書に記載の化合物の治療的有効量をそのような治療を必要としている対象に投与することを含む、がんを治療又は改善する方法に関する。
【００８７】
式Ｉの化合物及びその塩は、少なくとも一の不斉炭素原子を含み、したがって異なる立体異性体の混合物として存在することがある。種々の異性体は、既知の分離方法、例えばクロマトグラフィーによって単離可能である。
【００８８】
本明細書に開示され、上記の式Ｉに包含される化合物は、互変異性又は構造異性を示すことがある。本発明は、これら化合物のあらゆる互変異性若しくは構造的異性形態又はこのような形態の混合物を包含し、上述の式で表されるいずれか一の互変異性又は構造異性形態に限定されない。
【００８９】
投与量
本発明の化合物は、好ましくはＩＡＰのＢＩＲドメインと結合し、ＩＡＰが他のタンパク質と結合するのを妨げる。ＢＩＲ結合タンパク質の例は、カスパーゼ３、カスパーゼ７、カスパーゼ９、Ｓｍａｃ等を含むが、これらに限定されない。ＩＡＰの例は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１、ｃＩＡＰ２又はＮＡＩＰを含むが、これらに限定されない。一態様では、本発明の化合物は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１、及び／又はｃＩＡＰ２のＢＩＲ２ドメイン及び／又はＢＩＲ３ドメインに結合する。別の態様では、本発明の化合物は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１、及び／又はｃＩＡＰ２のＢＩＲ２ドメインに結合する。
【００９０】
本発明の化合物は、特にがん細胞において、細胞中にアポトーシスを誘導するため、又はアポトーシスシグナルに対して細胞を感受性にするために有用である。アポトーシスシグナルは、例えば放射線療法又は抗腫瘍化学療法により、がん細胞中に誘導することができる。代替的には、アポトーシスシグナルは、デスレセプターアゴニストによるデスレセプターの活性化によりがん細胞中に誘導することができる。デスレセプターアゴニストは、例えば腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）のような天然発生であるか、又はＤＲ４若しくはＤＲ５抗体等の合成抗体のような非天然発生である。
【００９１】
したがって、本発明の化合物は、特に腫瘍学的障害のような細胞増殖性障害の改善、制御又は治療に有用である。このような化合物及び前記化合物を含有する製剤は、例えば、急性骨髄性白血病などの血液がん、若しくは乳房、結腸、肺、及び前立腺の腫瘍などの固形腫瘍の治療又は制御に有用であると期待されている。
【００９２】
本発明による化合物の「治療的有効量」又は「有効量」は、疾患の症状を予防、軽減若しくは改善するために、又は治療対象の延命のために効果的である化合物の量を意味する。治療的有効量の決定は、当該技術分野の範囲内である。
【００９３】
本発明による化合物の治療的有効量又は投与量は、広い範囲内で変動し、当該技術分野において既知の方式で決定されうる。このような投与量は、投与される特定の化合物、投与経路、治療される状態、及び治療される患者を含む各個別の症例における個々の要件に合わせて調整される。体重約７０Ｋｇの成人に対する経口又は非経口投与の場合、一般的に約１０ｍｇ〜約１００００ｍｇ、好ましくは約２００ｍｇ〜約１０００ｍｇの１日用量が適当であるが、指示があれば上限を超えてもよい。１日用量は、単回投与として、又は分割投与で投与することができ、あるいは非経口投与の場合、一又は複数のボーラス注入として、又は持続注入として投与してもよい。
【００９４】
本発明の実施に有用な医薬品、すなわち本発明の化合物を含む医薬品は、内部的に、例えば経口で（例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で）、経鼻的に（例えば点鼻薬の形態で）、又は直腸に（例えば坐薬の形態で）投与することができる。しかし、投与はまた、非経口的に、例えば筋肉内又は静脈内に（例えば注射液の形態で）行うこともできる。さらに、投与は局所的に（例えば軟膏、クリーム又はオイルの形態で）行うことができる。
【００９５】
組成物／製剤
代替的実施態様では、本発明は、少なくとも一の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤及び／又は担体とを含有する薬学的組成物を含む。
【００９６】
これら薬学的組成物は、経口、経鼻、局所（頬側及び舌下を含む）、直腸内、膣内、及び／又は非経口投与に適したものにすることができる。製剤は、便利に単位剤形で提供することができ、薬学の分野において周知の任意の方法により調製することができる。単一剤形を製造するために担体物質と組み合わせることができる活性成分の量は、治療されている宿主及び特定の投与様式によって様々であろう。通常、単一剤形を製造するために担体物質と組合わせることができる活性成分の量は、治療効果を生じさせる式Ｉの化合物の量である。このような活性成分の量は、通常１００パーセントのうち約１パーセントから約９９パーセント、好ましくは約５パーセントから約７０パーセント、最も好ましくは約１０パーセントから約３０パーセントの活性成分の範囲であろう。
【００９７】
このような製剤又は組成物を調製する方法は、本発明の化合物を担体及び任意選択的に一又は複数の副成分と会合させる工程を含む。一般に、製剤は、本発明の化合物を液体担体若しくは微粉固体担体又はその両方と均一かつ緊密に会合させ、次いで必要に応じて製品を成形することにより調製される。
【００９８】
式Ｉの化合物並びにその薬学的に許容される塩及びエステルは、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、及び硬ゼラチンカプセルの製造のために、薬学的に不活性な無機又は有機アジュバントを用いて処理することができる。ラクトース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶性セルロース、コーンスターチ又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等は、例えば錠剤、糖衣錠、及び硬ゼラチンカプセルのための、上記のようなアジュバントとして使用されうる。
【００９９】
軟ゼラチンカプセルに適したアジュバントは、例えば植物油、ワックス、脂肪、半固体物質、及び液状ポリオール等である。液剤及びシロップの製造に適したアジュバントは、例えばＨ２Ｏ、ポリオール、ショ糖、転化糖、グルコース等である。注射液に適したアジュバントは、例えばＨ２Ｏ、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油等である。坐剤に適したアジュバントは、例えば天然油若しくは硬化油、ワックス、油脂、半固体ポリオール又は液状ポリオール等である。局所用調製物に適したアジュバントは、グリセリド、半合成及び合成グリセリド、水素添加油、液状ワックス、流動パラフィン、液状脂肪アルコール、ステロール、ポリエチレングリコール、並びにセルロース誘導体である。
【０１００】
そのうえ、薬学的調製物は、保存料、可溶化剤、増粘物質、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変えるための塩、バッファー、マスキング剤又は抗酸化物質を含有することができる。薬学的調製物は、他の治療用物質を含有することもできる。
【０１０１】
本発明における化合物（一般式Ｉの化合物）は、以下のスキーム１に規定する一般的な反応スキームにより調製することができる。
スキーム１
0006680683.tif 000005
工程１：一般式２の適切に保護された２−アミノ−３−アミノプロピオン酸（式中、ＰＧ１は、合成順序の残りの部分で用いられる反応条件に対して２−アミン  Ｎを不活性にする基であり、ＰＧ２は、合成順序の残りの部分で用いられる反応条件に対してカルボン酸を不活性にする任意選択の基である）及び一般式３の置換又は無置換の１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを、一般式４の生成物を提供するのに十分な時間、適切な溶媒中、適切な温度で塩基と反応させることができる。塩基は、無機塩基、例えばＮａＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３若しくはＣｓ２ＣＯ３であっても、又は有機塩基、例えばリチウムビス（トリメチルシリル）アミドであってもよい。溶媒は、塩基及び他の反応条件（例えば温度）と適合するように選択され、限定されないが、例えばＴＨＦ又はＤＭＦを含む。この反応に適した温度は、約０℃から約１５０℃でありうる。保護基ＰＧ１及びＰＧ２の好ましい選択は、有機化学の教科書（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene et al.）、原典の化学文献を参照することにより行うことができ、又は有機合成の分野の専門家に一般的に知られている。ＰＧ１には、特にカルバメート系保護基、例えばｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル及びベンジルオキシカルボニルが好ましいが、他のアミン保護基も有効である。ＰＧ２はＨであるか、又はアルキル基、例えばメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルであってもよい。
【０１０２】
工程２：本工程は、一般式５の化合物を提供するための、一般式４の化合物中のニトロ基の還元を含む。当業者は、接触水素化及び化学的還元など、この還元を達成するためのいくつかの方法があることを認識するであろう。還元方法の選択は、望ましくない副反応が発生しないように、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３により、並びに保護基ＰＧ１及びＰＧ２により示されるフェニル環上の置換によって影響されるであろう。例えば、一般式４の化合物は、例えばＭｅＯＨのような適切な溶媒中、例えば１０％Ｐｄ／Ｃのような適切な水素化触媒で処理することができ、また、この変換を行うのに十分な時間、大気圧から最大約６０ＰＳＩまでの高圧の圧力で水素化に供されうる。別法として、一般式４の化合物は、この変換を行うのに十分な時間、約０℃から約８０℃の適切な温度で、適切な溶媒又は溶媒混合物中（例えばＥｔＯＡｃ、又はＥｔＯＡｃとＥｔＯＨとの混合物、又はＥｔＯＨとＨＣｌとの混合物）、適切な化学還元剤（例えばＺｎ又はＳｎＣｌ２）で処理されうる。
【０１０３】
工程３：一般式５の化合物中の任意選択のカルボン酸保護基ＰＧ２は、一般式６の化合物を提供するために除去されうる。上述のように、保護基ＰＧ２の選択、及びＰＧ２の除去のために工程３で用いる条件は、他にいかなる潜在的に反応性の官能基が一般式５の化合物中に存在するかということと、この反応の出発物質又は生成物（すなわち、それぞれ一般式５の化合物及び一般式６の化合物）の他の部分の望ましくない反応を避けるための要件とによって影響される。例えば、ＰＧ２がエステル（例えばメチル又はエチル）の場合、一般式４の化合物は、この変換を行うのに十分な時間、約０℃から約８０℃の適切な温度で、例えばＴＨＦ／Ｈ２Ｏ又はＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏのような適切な溶媒又は溶媒混合物中、例えばＮａＯＨ又はＬｉＯＨのような適切な塩基で処理されうる。当業者は、有機化学の教科書（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene et al.）、又は原典の化学文献を参照することによって確認することができる、カルボン酸から保護基を除去するための様々な条件があることを認識するであろう。ＰＧ２＝Ｈである一般式５の化合物は、一般式６の化合物と等しいことが認識されるであろう。
【０１０４】
工程４：本工程は、一般式６の化合物の一般式７のラクタムへの変換を伴う。この変換を達成するために用いられうる試薬は、ジイミドベースの試薬、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、（３−ジメチルアミノ−プロピル）−エチル−カルボジイミド塩酸塩；又はウロニウムベースの試薬、例えばＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、又はＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ビス（テトラメチレン）ウロニウムヘキサフルオロホスフェートを含む。なお、触媒、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール又はＮ−ヒドロキシスクシンイミドを、この反応に任意選択的に添加してもよい。代替試薬もまた、この変換を実施するのに有効であり、その選択は、原典の化学文献を参照することにより行うことかでき、又は有機合成の分野の専門家に一般的に知られている。
【０１０５】
工程５：本工程は、一般構造体９の化合物を形成するための、一般構造体７の化合物の一般構造体８の化合物との反応を伴い、ここで、Ｑは適切な脱離基、例えばＢｒ若しくはＩ等のハロ、又はメタンスルホン酸エステル等のスルホン酸エステルである。工程５は、この変換を行うのに十分な時間、適切な溶媒中、塩基及び一般構造体９の化合物で一般構造体７の化合物を処理することにより達成されうる。用いる塩基は、無機塩基、例えばＣｓ２ＣＯ３であっても、又は有機塩基、例えばリチウムビス（トリメチルシリル）アミドであってもよい。溶媒は、塩基及び他の反応条件（例えば温度）と適合するように選択され、限定されないが、例えばＴＨＦ又はＤＭＦを含む。この反応に適した温度は、−７８℃から１００℃である。当業者は、反応混合物に触媒が添加されてもよいことを認識するであろう。そのような触媒は、限定されないが、例えばＮａＩ又はヨウ化テトラブチルアンモニウムを含みうる。
【０１０６】
工程６：本工程は、一般式Ｉ０のアミン含有化合物を形成するための、一般式９の化合物からの保護基ＰＧ１の除去を伴う。上述のように、保護基ＰＧ１の選択及びＰＧ１の除去のための工程６で使用される条件は、他のいかなる潜在的に反応性の官能基が一般式５の化合物中に存在するかということと、この反応の出発物質又は生成物（すなわち、それぞれ、一般式９及び１０の化合物）の他の部分の望ましくない反応を避けるための要件とによって影響される。一般式５の化合物中に存在するアミン保護基ＰＧ１がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルである場合、該保護基は、例えばジクロロメタン中トリフルオロ酢酸、又はｐ−ジオキサン中塩酸といった酸性条件下で除去されうる。酸性条件下でのｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基の除去は、最初に一般式Ｉ０の化合物の対応する塩を遊離させ、塩基での処理後、その塩から一般式Ｉ０の遊離アミンを任意選択的に遊離させることもできる。あるいは、保護基ＰＧ１がベンシルオキシカルボニルの場合、除去は、適切な触媒（例えば１０％Ｐｄ／Ｃ）を用い、適切な溶媒（例えばＥｔＯＨ）中、Ｈ２又はギ酸アンモニウム等の水素源との混合物を処理する接触水素化により達成されうる。当業者は、有機化学の教科書（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene et al.）又は原典の化学文献を参照することによって確認することができる、窒素原子から保護基を除去するための様々な条件があることを認識するであろう。
【０１０７】
工程７：本工程は、一般構造体１１の適切に保護されたα−アミノ酸の、一般構造体１０の化合物とのカップリングを伴い、ここで、ＰＧ３は、合成順序の残りの部分で用いられる反応条件に対してα−アミンＮを不活性にする基であり、Ｗは上記の通りである。保護基ＰＧ３の好ましい選択は、有機化学の教科書（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene et al.）、原典の化学文献を参照することにより行うことができ、又は有機合成の分野の専門家に一般的に知られている。特にカルバメート系保護基、例えばｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル及びベンジルオキシカルボニルが好ましいが、他のアミン保護基も有効である。当業者は、一般式Ｉ０の化合物及び一般式Ｉ１の化合物を一般式Ｉ２の化合物に変換するための、既知のペプチドカップリング反応技法を用いるいくつかの方法があることを認識するであろう。使用されうる典型的なペプチドカップリング試薬は、ジイミドベースの試薬、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、（３−ジメチルアミノ−プロピル）−エチル−カルボジイミド塩酸塩；又はウロニウムベースの試薬、例えばＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート又はＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ビス（テトラメチレン）ウロニウムヘキサフルオロホスフェートを含む。なお、触媒、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール又はＮ−ヒドロキシスクシンイミドを、この反応に任意選択的に添加してもよい。代替的なペプチドカップリング試薬も、本変換を実施するのに有効でありうる。代替的なペプチドカップリング試薬の選択は、原典の化学文献を参照することにより行うことかでき、又は有機合成の分野の専門家に一般的に知られている。
【０１０８】
工程８：本工程は、一般式Ｉ３の化合物を提供するための、一般式Ｉ２の化合物へのＲ５の任意選択的な導入を伴う。本工程のための条件及び試薬は、一般式１２の化合物中の他の潜在的に反応性の官能基と、この反応の出発物質又は生成物（すなわち、それぞれ一般式１２及び１３の化合物）の他の部分の望ましくない反応を避けるための要件とによって影響される。Ｒ５がアルキル基の場合、一般式Ｉ２の化合物は、適切な溶媒（例えばＤＭＦ又はＴＨＦ）及び塩基（例えばＫ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３）中、例えばヨードメタン又はブロモプロパン等のアルキルハロゲン化物で処理されうる。この反応に適した温度は、約２０℃から約１２０℃でありうる。そのような触媒は、限定されないが、例えばＮａＩ又はヨウ化テトラブチルアンモニウムを含みうる。
【０１０９】
あるいは、Ｒ５がアルキル基の場合、一般式Ｉ２の化合物へのＲ５の導入を達成するために還元的アミノ化が用られてもよい。一般式Ｉ２の化合物は、この変換を行うのに十分な時間、約０℃から約１００℃の適切な温度で、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ＥｔＯＨ又はジクロロメタン（ＤＣＭ）などの適切な溶媒中、及びＮａＢＨ４又はＮａＢＨ（ＯＡｃ）３などの還元剤中、プロピオンアルデヒド又はイソバレルアルデヒドなどのアルデヒドで処理されうる。
【０１１０】
Ｒ５がアシル基の場合、一般式Ｉ２の化合物は、この変換を行うのに十分な時間、約０℃から約１００℃の適切な温度で、適切な溶媒（例えばＤＣＭ又はＴＨＦ）及び任意選択の塩基（例えばトリエチルアミン（ＴＥＡ）又はピリジン）中、アシル化剤、例えば塩化アセチル、クロロギ酸メチル、イソシアン酸メチル又はグルタル酸無水物で処理されうる。あるいは、一般式Ｉ２の化合物、及び安息香酸又はマロンアミド酸等のカルボン酸は、この変換を行うのに十分な時間、約０℃から約１００℃の適切な温度で、適切な溶媒（例えばＤＣＭ又はＴＨＦ）及び任意選択の塩基（例えば（ＴＥＡ）又はピリジン）、及び任意選択の触媒（例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール又はＮ−ヒドロキシスクシンイミド）中、脱水剤（例えばＰＯＣｌ３又はジシクロヘキシルカルボジイミド）で処理されうる。当業者は、原典の化学文献を参照することにより確認することができる、一般式Ｉ２の化合物へのアシル基の導入を行うためのさらなる方法があることを認識するであろう。
【０１１１】
Ｒ５がスルホニル基の場合、一般式Ｉ２の化合物は、この変換を行うのに十分な時間、約０℃から約１００℃の適切な温度で、適切な溶媒（例えばＤＣＭ又はＴＨＦ）及び任意選択の塩基（例えばＴＥＡ又はピリジン）中、スルホン化剤、例えば塩化メタンスルホニル又はメタンスルホン酸無水物で処理されうる。
【０１１２】
工程９：本工程は、一般式Ｉ４のアミン化合物を提供するための、一般式Ｉ３の化合物からの保護基ＰＧ３の除去を伴う。本工程に使用される条件及び方法は、工程６のために上記したものと類似している。
【０１１３】
一般式ＩにおけるＸがＨであることが望まれる場合、一般式Ｉ４の化合物が一般式Ｉ（式中、Ｘ＝Ｈ）の化合物と等しいため、さらなる反応は必要ない。
【０１１４】
工程１０は、窒素原子を有する基Ｗに追加の置換を導入することを含む。当業者は、この変換を達成するための方法がいくつかあることを認識するであろう。そのような方法は、限定されないが、還元的アミノ化又はアルキル化を含む。例えば、一般式Ｉ３の化合物は、この変換を行うのに十分な時間、約−２０℃から約１００℃の適切な温度で、適切な溶媒（例えばＭｅＯＨ又はＥｔＯＨ）中、アルデヒド（例えばアセトアルデヒド、ベンズアルデヒド又は３−ピリジンカルボキシアルデヒド）及び還元剤（例えばＮａＢＨ４又はＮａＢＨ３ＣＮ）で処理されうる。あるいは、化合物は、この変換を行うのに十分な時間、約−２０℃から約１００℃の適切な温度で、適切な溶媒（例えばＤＣＭ又はＴＨＦ）中、アルキル化剤（例えばヨウ化メチル、臭化ベンジル又は臭化アリル）、及び塩基（例えばピリジン又はＴＥＡ）で処理されうる。当業者は、反応混合物に触媒が添加されてもよいことを認識するであろう。そのような触媒は、限定されないが、例えばＮａＩ又はヨウ化テトラブチルアンモニウムを含みうる。
【０１１５】
スキーム１に示す化合物中の、Ｗ、Ｙで標識された置換基又はＲ１からＲ５、あるいはそれらの定義に含まれる置換基の一又は複数は、それ自体が化学的反応基であるか、又は化学的反応基を含有し、ひいては、そのような反応基を含有する一般式Ｉから１４の化合物の付加的修飾が可能になりうることは、有機合成分野の専門家にとっては明白である。化学的反応基の修飾が起こる合成の時点は、合成順序の残りの工程で用られる試薬に対して新たに合成される基が化学的に不活性であり、スキーム１に示した合成順序の残りの工程を妨害しないように選択されうる。あるいは、新たに合成される基が化学的に不活性ではないか、又は合成順序の残りの工程を妨害しうる場合、反応性の官能基を適切な保護基で一時的にマスクするか、又は合成順序の残りの変換に対して安定で、かつ反応順序の最終生成物中に存在するであろう部分に該官能基を誘導体化することが必要になりうる。一般構造体１の最終化合物に不必要な保護基の導入がされている場合、用いられた保護基の性質に応じて、合成順序への追加の脱保護工程の導入により除去されるか、又はスキーム１に示した合成順序を維持したままの条件下で除去されるかのいずれかである。
【０１１６】
上記の反応のための反応条件は、ある程度変更することができる。当業者は、スキーム１に記載のいくつかの反応工程の順序がスキーム２、スキーム３、及びスキーム４に示すように変更可能であることを認識するであろう。
スキーム２
0006680683.tif 000006
一般構造体７の化合物は、一般構造体１５の化合物を提供するために、工程１１において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体１５の化合物は、一般構造体１６の化合物を提供するために、工程７において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体１６の化合物は、一般構造体１７の化合物を提供するために、工程８において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体１７の化合物は、一般構造体１３の化合物を提供するために、工程５において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体１３の化合物は、一般構造体１４の化合物を提供するために、工程９において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体１４の化合物は、一般構造体１の化合物を提供するために、工程１０において上に記載の通り処理されうる。
【０１１７】
スキーム３
0006680683.tif 000007
一般構造体７の化合物は、一般構造体１８の化合物を提供するために、工程８において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体１８の化合物は、一般構造体１９の化合物を提供するために、工程５において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体１９の化合物は、一般構造体２０の化合物を提供するために、工程６において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体２０の化合物は、一般構造体１３の化合物を提供するために、工程７において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体１３の化合物は、一般構造体１４の化合物を提供するために、工程９において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体１４の化合物は、一般構造体１の化合物を提供するために、工程１０において上に記載の通り処理されうる。
【０１１８】
スキーム４
0006680683.tif 000008
一般構造体９の化合物は、一般構造体１９の化合物を提供するために、工程８において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体１９の化合物は、一般構造体２０の化合物を提供するために、工程６において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体２０の化合物は、一般構造体１３の化合物を提供するために、工程７において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体１３の化合物は、一般構造体１４の化合物を提供するために、工程９において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体１４の化合物は、一般構造体１の化合物を提供するために、工程１０において上に記載の通り処理されうる。
【０１１９】
上記の反応及びプロセスを実施する方法は、本開示に基づく技術分野の当業者にとって明らかであるか、又は実施例から同様に推定することができる。出発物質は、市販されているか、又は下記の実施例に記載されているものと類似の方法により作製することができる。
【０１２０】
結晶形態
本発明の化合物が固体であるとき、当業者であれば、このような化合物及びその塩が異なる結晶形又は多形で存在することができ、それらすべてが本発明及び規定される式の範囲に含まれることを理解するであろう。
【実施例】
【０１２１】
本発明の化合物は、既知の技術に従って合成することができる。以下の実施例及び言及は、本発明の理解を助けるために提供される。ただし、実施例は本発明を限定することを意図するものではなく、本発明の真の範囲は添付の特許請求の範囲に記載されている。実施例の最終生成物の名称は、ＡｕｔｏＮｏｍ  ２０００  Ａｄｄ−ｉｎ  ｖ４．０  ＳＰ２（ＩＳＩＳ  Ｄｒａｗの機能、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ／ＭＤＬ）、又はＡｕｔｏＮｏｍ  ２０００  ＴＴ  ｖ４．０１．３０５（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ／ＭＤＬ）、又はＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｐｒｏ  コントロール  １１．０．２（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ  Ｃｏｒｐ．）で利用可能な機能、又は電子手帳のＳｔｒｕｃｔ＝Ｎａｍｅ機能を用いて生成された。
【０１２２】
中間体の調製
Ａ．（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0006680683.tif 000009
工程１：ＤＭＦ（５０ｍＬ）中（Ｓ）−３−アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸（５．０ｇ  ２５ｍｍｏｌ、J. Med. Chem. 2008, 51, 4581）、２−フルオロニトロベンゼン（３．９ｍＬ  ３７．５ｍｍｏｌ）、及びＮａＨＣＯ３（６．３ｇ  ７５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で一晩撹拌した。該混合物を室温まで冷却し、Ｈ２ＯとＥｔ２Ｏを添加し、水層をＥｔ２Ｏで抽出した。該水層を１０％ＮａＨＳＯ３水溶液で約ｐＨ５に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出し、混合有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（２−ニトロ−フェニルアミノ）−プロパン酸（７．５ｇ、橙色の固体）を得、これを精製せずに使用した。
工程２：ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（２−ニトロ−フェニルアミノ）−プロパン酸（７．５ｇ  ２３ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）の混合物を、Ｈ２雰囲気下、６０ｐｓｉで４時間水素化した。該混合物をセライトのパッドを通して濾過し、濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄し、濾液を濃縮し、（Ｓ）−３−（２−アミノフェニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−プロパン酸を得、これを精製せずに使用した（６．３ｇ、黒色固体）。
工程３：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ、５．３ｇ  ２７．８２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−３−（２−アミノフェニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−プロパン酸（６．３ｇ  ２１．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８０ｍＬ）溶液に０℃で添加した。その反応物を４時間室温（ＲＴ）で温めて撹拌し、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈し、有機層をＨ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製で、表題化合物（４．７ｇ、明黄色の粉末）を得た。
【０１２３】
Ｂ．（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0006680683.tif 000010
（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５６ｇ  ２．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（８ｍＬ）溶液に、１Ｍのリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（２．２ｍＬ  ２．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を−７８℃でゆっくりと添加した。該混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、１−ブロモメチル−ナフタレン（０．５８３ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を添加し、該混合物を−７８℃で１０分間撹拌し、室温に温め、３時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、１０％ＮａＨＳＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濾液を濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（０．６５ｇ、白色固体）を得た。
【０１２４】
Ｃ．メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0006680683.tif 000011
工程１：ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）中の（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１４ｇ  ０．３４ｍｍｏｌ）を室温で一晩撹拌した。該混合物を濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏで洗浄し、乾燥させ、（Ｓ）−３−アミノ−１−ナフタレン−１−イルメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩を得、これを精製せずに使用した（０．１１９ｇ）。
工程２：（Ｓ）−３−アミノ−１−ナフタレン−１−イルメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（０．１１９ｇ  ０．３４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ?Ｈ２Ｏ、０．０５７ｇ  ０．３７４ｍｍｏｌ）、ＢＯＣ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（０．０６８ｇ  ０．３４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２４ｍＬ  １．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ビス（テトラメチレン）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＰｙＵ、０．１５９ｇ  ０．３７４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。該混合物を室温で４時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液、ブライン、１Ｍのクエン酸、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して得た物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（０．１４ｇ、白色固体）を得た。
【０１２５】
Ｄ．［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0006680683.tif 000012
反応混合物を室温で一晩撹拌したこと、及びＫＩ（１．８ｇ  １０．８３ｍｍｏｌ）を添加したこと以外は（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．０ｇ、１０．８３ｍｍｏｌ）と１−クロロメチル−２−メチル−ナフタレン（５．３５ｇ  ２８．２ｍｍｏｌ）を反応させ、表題化合物（３．２ｇ、明黄色の固体）を得た。
【０１２６】
Ｅ．メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0006680683.tif 000013
工程１：得られた固体をＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏから凍結乾燥したこと以外はメチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製の工程１について記載のものと同様の方式で、［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２９ｇ  ３．０ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−３−アミノ−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（１．１０ｇ）に変換し、これを精製せずに使用した。
工程２：メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製の工程２について記載したものと同様の方式で、（Ｓ）−３−アミノ−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（１．１０ｇ  ３ｍｍｏｌ）及びＢＯＣ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（０．６４ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（１．４ｇ、白色固体）を得た。
【０１２７】
Ｆ．［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0006680683.tif 000014
メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６６ｇ  ６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍのリチウムビス（トリメチルシリル）アミドのＴＨＦ（６．６ｍＬ  ６．６ｍｍｏｌ）溶液を−７８℃でゆっくりと添加し、該混合物を−７８℃で３０分撹拌し、ＮａＩ（１．０８ｇ  ７．２ｍｍｏｌ）を添加し、次にＴＨＦ（１５ｍＬ）中６−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−メトキシナフタレン（２．０６ｇ  ７．２ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を室温まで温めて一晩撹拌した。該混合物を０℃に冷却し、１Ｍのクエン酸を添加し、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を１Ｍのクエン酸、ブライン、Ｎａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２．９ｇ、白色固体）を得た。
【０１２８】
Ｇ．｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0006680683.tif 000015
工程１：メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製の工程１について記載したものと同様の方式で、［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．８４ｇ  ５．４ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−３−アミノ−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（２．５ｇ）に変換し、これを精製せずに使用した。
工程２：（Ｓ）−３−アミノ−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（２．５ｇ  ５．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ?Ｈ２Ｏ（０．９１ｇ  ５．９４ｍｍｏｌ）、ＢＯＣ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（１．２１ｇ  ５．９４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３．７６ｍＬ  ２１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１８ｍＬ）溶液に、０℃でＨＢＰｙＵ（２．２５ｇ  ５．９４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で４時間撹拌した。該反応物を０℃に冷却し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液を添加し、沈殿物を形成させた。得られた固体を収集し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液、Ｈ２Ｏで洗浄し、減圧中で乾燥させ、表題化合物（３．３０ｇ、白色固体）を得、これを精製せずに使用した。
【０１２９】
Ｈ．５−｛（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
0006680683.tif 000016
５ｍＬマイクロ波管中｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３３０ｇ  ０．５４０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．００６７ｇ  ０．０２９７ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（０．０２５１ｇ  ０．０４３３ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（０．３２８ｍＬ  ８．１１ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡの混合物をＮ２で脱気し、ＣＯで３０秒間パージし、ＣＯ下７０℃まで一晩加熱した。ＥｔＯＡｃを添加し、その混合物をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（０．１９０ｇ、白色固体）を得た。
【０１３０】
Ｉ．メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−メチル−ブチリル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0006680683.tif 000017
工程１：（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１１ｇ  ４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン中４．０Ｍ  ＨＣｌ（１５ｍＬ）中の溶液を室温で一晩撹拌し、溶媒を除去し、残留物をＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏから凍結乾燥させ、（Ｓ）−３−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（０．９０ｇ）を得、これを精製せずに使用した。
工程２：（Ｓ）−３−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（０．８５５ｇ  ４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ?Ｈ２Ｏ（０．６７４ｇ  ４．４ｍｍｏｌ）、ＢＯＣ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（０．８９４ｇ  ４．４ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（２．７９ｍＬ  １６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１６ｍＬ）溶液に、ＨＢＰｙＵ（１．６７ｇ  ４．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、その混合物を室温で１時間撹拌し、Ｈ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を１Ｍのクエン酸、ブライン、Ｎａ２ＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４５ｇ、白色固体）を得た。
工程３：メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１４５ｇ  ０．４ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．３１６ｍＬ  １．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液に、０℃で塩化イソバレルリル（０．１４６ｍＬ、４ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。３０分後、０℃で該混合物を１Ｍのクエン酸に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を１Ｍのクエン酸、ブライン、飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（０．１５０ｇ、白色固体）を得た。
【０１３１】
Ｊ．メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0006680683.tif 000018
（Ｓ）−３−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（２．５ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ?Ｈ２Ｏ（１．９７ｇ（１２．９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオン酸（２．６２ｇ  １２．９ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（８．２ｍＬ  ４６．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４５ｍＬ）溶液に、０℃でＨＢＰｙＵ（４．８８ｇ  １２．９ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で４時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液、ブライン、１Ｍのクエン酸、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．９７ｇ、白色固体）を得た。
【０１３２】
Ｋ．（Ｓ）−メチル−５−（（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−６−メトキシ−２−ナフトエート
0006680683.tif 000019
マイクロ波管中｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１イル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル｝−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０２０５ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（０．１１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１．３８ｍＬ、３４．２ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（５．８ｍＬ）の混合物をＮ２で脱気し、ＣＯで３０秒間パージし、ＣＯ下７０℃で一晩加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（０．８１ｇ、白色固体）を得た。
【０１３３】
Ｌ．メタンスルホン酸（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル
0006680683.tif 000020
工程１：２−（ジフルオロメトキシ）−１−ナフトアルデヒド（０．９９７ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２９．９ｍＬ）懸濁液に、ＮａＢＨ４（２５５ｍｇ、６．７３ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を３時間撹拌し、Ｈ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）ＭｅＯＨ（３８７ｍｇ、３９％）を橙色の固体として得た。
工程２：（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）ＭｅＯＨ（３８７ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８．６３ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（５０５μＬ、３．６２ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（１６０μＬ、２．０７ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を２０時間撹拌した。該反応物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏ及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、メタンスルホン酸（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル（３４２ｍｇ）を褐色の油状物として得、これを精製せずに使用した。
【０１３４】
Ｍ．１−（４−ニトロベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル
0006680683.tif 000021
工程１：ピリジン（１２．４ｍＬ、１５３ｍｍｏｌ）を、（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．２４ｇ，、１５．３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１２２ｍＬ）溶液に０℃で添加し、次いで塩化４−ニトロベンゾイル（３．１２ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０．５  ｍＬ）溶液を１５分間滴下した。該混合物を０℃で１時間撹拌し、Ｈ２Ｏで希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。混合抽出物を１Ｎのクエン酸水溶液、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた物質をＣＨ２Ｃｌ２で粉砕し、１−（４−ニトロベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５．３０ｇ、８１％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０１３５】
Ｎ．メチル（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
0006680683.tif 000022
工程１：１−（４−ニトロベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２３９ｍｇ、５６０μｍｏｌ）のＤＭＦ（２．８ｍＬ）溶液に、１−（クロロメチル）−２−メチルナフタレン（１１８ｍｇ、６１７μｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２１９ｍｇ、６７３μｍｏｌ）、及びＮａＩ（１０１ｍｇ、６７３μｍｏｌ）を添加した。黄色の懸濁液を２０時間撹拌した。該反応物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、Ｈ２Ｏ、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３２４ｍｇ、定量的）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３２４ｍｇ、５５８μｍｏｌ）のジオキサン（２．７９ｍＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を１８時間撹拌した。反応物を濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏで粉砕し、（Ｓ）−３−アミノ−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（２３５ｍｇ、８２％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程３：（Ｓ）−３−アミノ−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（２３５ｍｇ、４５５μｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５２ｍＬ）溶液に、Ｂｏｃ−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（１０２ｍｇ、５００μｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３１５μＬ、１．８２ｍｍｏｌ）、及びＨＢＴＵ（１９０ｍｇ、５００μｍｏｌ）を添加した。１時間後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、Ｈ２Ｏ、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（２９７ｍｇ、９８％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６８８  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０１３６】
Ｏ．（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−アミノ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩
0006680683.tif 000023
工程１：オキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３、１．６４ｍＬ、１８．０ｍｍｏｌ）を、（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．４９ｇ、８．９８ｍｍｏｌ）及び４−アセチル安息香酸（１．６２ｇ、９．８８ｍｍｏｌ）のピリジン（８９．８ｍｌ）溶液に０℃で滴下した。１時間後、該混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物を１Ｎのクエン酸水溶液、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１−（４−アセチルベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１．４８７ｇ、３９％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４６  ［Ｍ＋Ｎａ］＋
工程２：１−（４−アセチルベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１．４８ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１７．５ｍＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を１時間撹拌した。該混合物を濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏで粉砕して、表題化合物（１．１７ｇ、９３％）を明黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２４（ＭＨ）＋
【０１３７】
Ｐ．（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−アミノ−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩
0006680683.tif 000024
１．５当量のＣｓ２ＣＯ３及びＮａＩを用いたこと以外はメチル（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの工程１について記載のものと同様の方式で、１−（４−アセチルベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及び６−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−メトキシナフタレン（０．２６ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、白色固体の［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３４ｇ、８３％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７２（ＭＨ＋）
（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−アミノ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩の工程２について記載したものと同様の方式で、［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３４ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を白色固体の表題化合物（０．３ｇ、１００％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７２（ＭＨ＋）
【０１３８】
Ｑ．（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−アセチルベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
0006680683.tif 000025
工程１：（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−アミノ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（５６３ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．９１ｍＬ）溶液に、Ｂｏｃ−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（３５０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．０８ｍＬ、６．２６ｍｍｏｌ）、及びＨＢＴＵ（６５３ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、Ｈ２Ｏ、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−アセチルベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７４８ｍｇ、９４％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０１３９】
Ｒ．（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−アセチルベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
0006680683.tif 000026
（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−アミノ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（６０６ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．６１ｍＬ）溶液に、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−アラニン（３５１ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．１７ｍＬ、６．７４ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（７０３ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、Ｈ２Ｏ、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−アセチルベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７９２ｍｇ、９５％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０１４０】
Ｓ．ＢＯＣ−Ｎ−（メチル−ｄ３）−Ａｌａ−ＯＨ
0006680683.tif 000027
水素化ナトリウム（１．２７ｇ、３１．７ｍｍｏｌ、当量：３．００）を、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（２ｇ、１０．６ｍｍｏｌ、当量：１．００）及びヨードメタン−ｄ３（１２．３ｇ、５．２６ｍＬ、８４．６ｍｍｏｌ、当量：８．００）の混合物に０℃で添加し、その混合物を５分間撹拌し、次いで室温で。４時間後、該混合物をＨ２Ｏで希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。混合物水溶液のｐＨを〜２に調整し、Ｅｔ２Ｏで抽出し、この混合抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、表題化合物を無色の油状物として得、それを放置して凝固させ（２．１ｇ、収率９６％）、精製せずに使用した。
【０１４１】
Ｔ．（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−アセチルベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸メチル−ｄ３−ｔｅｒｔ−ブチル
0006680683.tif 000028
（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−アミノ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（３５５ｍｇ、９８７μｍｏｌ）のＤＭＦ（３．２９ｍＬ）溶液に、ＢＯＣ−Ｎ−（メチル−ｄ３）−Ａｌａ−ＯＨ（２２４ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６８３μＬ、３．９５ｍｍｏｌ）、及びＨＢＴＵ（４１２ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、該混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物をＨ２Ｏ及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（３８１ｍｇ、７６％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３４  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０１４２】
Ｕ．６−ブロモ−１−クロロメチル−２−（メトキシ−ｄ３）−ナフタレン
0006680683.tif 000029
工程１：ＤＭＦ中６−ブロモ−２−ナフトール（５ｇ、２２．４ｍｍｏｌ、当量：１．００）、Ｋ２ＣＯ３（４．６５ｇ、３３．６ｍｍｏｌ、当量：１．５）、及びヨードメタン−ｄ３（３．９ｇ、１．６７ｍＬ、２６．９ｍｍｏｌ、当量：１．２）の混合物を一晩撹拌した。該混合物をＨ２Ｏで希釈して沈殿物を得、それを濾過により収集した。その沈殿物をＥｔＯＡｃに溶解させ、１ＮのＮａＯＨ及びブラインで順次洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフトールをベージュ色の固体（５ｇ、収率９３％）として得た。
工程２：ＤＣＭ（１８．３ｍＬ、１８．３ｍｍｏｌ、当量：２．２）中１．０Ｍの四塩化チタン、及びＤＣＭ（７０ｍＬ）中ジクロロメチルメチルエーテル（１．０５ｇ、８１７μｌ、９．１６ｍｍｏｌ、当量：１．１）を０℃に冷却し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフトール（２ｇ、８．３３ｍｍｏｌ、当量：１．００）を添加した。該混合物を室温まで温め、２．５時間撹拌し、１ＮのＨＣｌで希釈し、ＤＣＭで抽出した。混合抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−カルバルデヒド（２．１１ｇ、収率９５％）を得、これを精製せずに使用した。
工程３：水素化ホウ素ナトリウム（１．１９ｇ、３１．３ｍｍｏｌ、当量：４．００）を、ＭｅＯＨ中に６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−カルバルデヒド（２．１ｇ、７．８３ｍｍｏｌ、当量１．００）の混合物に添加した。１０分後、該混合物を１ＮのＨＣｌ及びＨ２Ｏで希釈して沈殿物を得、それを濾過により収集し、空気乾燥させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イル）−ＭｅＯＨ（１．３８ｇ、６５％）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５３．９（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋）。
工程４：ピリジン（６０６ｍｇ、６１８μｌ、７．６６ｍｍｏｌ、当量：１．５）及び塩化チノイル（９１２ｍｇ、５５９μｌ、７．６６ｍｍｏｌ、当量：１．５）を、ＤＣＭ（３０ｍＬ）中（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イル）−ＭｅＯＨ（１．３８ｇ、５．１１ｍｍｏｌ、当量：１．００）に添加し、その混合物を一晩撹拌した。該混合物をＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＤＣＭで抽出した。その抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、表題化合物をベージュ色の固体（１．４ｇ、収率９５％）として得た。
【０１４３】
本発明の化合物は、例えば塩酸、臭化水素酸（ｈｙｄｒｏｂｒｏｍｉｃｎ  ａｃｉｄ）又はトリフルオロ酢酸等の酸と共に塩を形成しうる。以下の実施例において、大半の化合物は塩酸塩の形態で記載されている。
【０１４４】
実施例１
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000030
メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４ｇ  ０．０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン中４．０ＭのＨＣｌ（５ｍＬ）中の溶液を室温で一晩撹拌し、濃縮し、得られた物質をＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏに溶解させ、凍結乾燥させ、表題化合物（０．０３３ｇ、白色粉末）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０３（ＭＨ＋）。
【０１４５】
実施例２
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−アセチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000031
工程１：メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．０２８ｍＬ  ０．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）（３ｍＬ）溶液に、塩化アセチル（０．００８６ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。該混合物を室温で一晩撹拌し、追加のＴＥＡ（０．０５６ｍＬ  ０．４ｍｍｏｌ）及び塩化アセチル（０．０１４ｍＬ  ０．２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃを添加し、その混合物を１Ｍのクエン酸、ブライン、Ｎａ２ＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−アセチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−アセチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０１８ｇ、白色粉末）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４５（ＭＨ＋）。
【０１４６】
実施例３
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000032
工程１：メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．０６９ｍＬ  ０．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、塩化イソバレルリル（０．００４８ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、室温でＥｔＯＡｃを添加し、その混合物を１Ｍのクエン酸、ブライン、Ｎａ２ＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４８ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４８ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０３０ｇ、白色粉末）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８７（ＭＨ＋）。
【０１４７】
実施例４
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−５−フェニルアセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000033
工程１：実施例３の工程１について記載したものと同様の方式で、メチル［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ（０．１ｍｍｏｌ）とフェニル−塩化アセチル（０．０４０ｍＬ  ０．３ｍｍｏｌ）を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−５−フェニルアセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４０ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−５−フェニルアセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４０ｇ  ０．０６５ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０３ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２１（ＭＨ＋）。
【０１４８】
実施例５
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−５−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000034
工程１：ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１００ｇ  ０．２４０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．０９６ｇ  ０．７２ｍｍｏｌ）、及びＭｅＩ（０．０４５ｍＬ  ０．７２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。該混合物を圧力管に移し、Ｋ２ＣＯ３（０．０９６ｇ  ０．７２ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（０．０４５ｍＬ  ０．７２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１００℃で一晩加熱した。該反応物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、混合抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、（（Ｓ）−５−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３１ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、（（Ｓ）−５−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３１ｇ  ０．０７２ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（０．０２６ｇ、白色粉末）に変換した。
工程３：ＨＢＰｙＵ（０．０３８ｇ  ０．０８６ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（０．０２６ｇ  ０．０７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０４０ｍＬ  ０．２８８ｍｍｏｌ）、ＢＯＣ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（０．０１８ｇ  ０．０８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液に０℃でゆっくりと添加した。該混合物を０℃で５分間、次いで室温で２時間撹拌し、Ｈ２Ｏ及びＮａ２ＣＯ３水溶液を添加し、その混合物をＤＣＭで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３０ｇ、油状物）を得た。
工程４：実施例１について記載したものと同様の方式で、メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２８ｇ  ０．０５４ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０２５ｇ、ベージュ色の固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１７（ＭＨ＋）。
【０１４９】
実施例６
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000035
工程１：（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．１２０ｍｍｏｌ）及びイソバレルアルデヒド（０．０２６ｍＬ  ０．２４０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．０ｍＬ）溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、０．１２７ｍＬ  ０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で一晩撹拌し、Ｈ２Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、該抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ）を得た。
工程２：凍結乾燥を省略したこと以外は実施例１について記載のものと同様の方式で、［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ（０．１０３ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−３−アミノ−５−（３−メチル−ブチル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（０．０４３ｇ）に変換した。
工程３：実施例５の工程３について記載したものと同様の方式で、（Ｓ）−３−アミノ−５−（３−メチル−ブチル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（０．０４３ｇ  ０．１０３ｍｍｏｌ）とＢＯＣ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（０．０２５ｇ（０．１２４ｍｍｏｌ）を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５８ｇ、油状物）を得た。
工程４：実施例１について記載したものと同様の方式で、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５８ｇ  ０．１０１ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０６０ｇ、ベージュ色の固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７３（ＭＨ＋）。
【０１５０】
実施例７
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−５−フェネチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
0006680683.tif 000036
工程１：５当量のＮａＢＨ（ＯＡｃ）３を用いたこと以外は実施例６の工程１について記載のものと同様の方式で、メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．１００ｍｍｏｌ）とフェニルアセトアルデヒド（０．０２４ｍＬ  ０．２０ｍｍｏｌ）を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−５−フェネチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３２ｇ、白色固体）を得た。
工程２：メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−５−フェネチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２９ｇ  ０．０４８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン中４．０ＭのＨＣｌ（２ｍＬ）中の溶液を、室温で一晩撹拌した。該混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製し、表題化合物（０．０１５ｇ、白色固体）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８５（ＭＨ＋）。
【０１５１】
実施例８
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000037
工程１：３０分後に追加分の塩化イソバレルリル（０．０１２ｍＬ  ０．１ｍｍｏｌ）を添加したこと、及びその混合物をさらに３０分撹拌したこと以外は実施例３の工程１について記載のものと同様の方式で、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を変換し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４８ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４５ｇ  ０．０７５ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０４０ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０１（ＭＨ＋）。
【０１５２】
実施例９
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−ナフタレン−１イルメチル）−２−オキソ−５−（ピリジン−４−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000038
工程１：メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．０９７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０６７ｍＬ  ０．４８ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ２ｍＬの溶液に、塩化イソニコチノイル塩酸塩（０．０５２ｍｇ  ０．２９１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。ｎ反応混合物を室温で３０分撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈した。得られた混合物を１Ｍのクエン酸、ブライン、Ｎａ２ＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（ピリジン−４−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４１ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、メチル｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（ピリジン−４−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３８ｇ  ０．０６１ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０３９ｇ、オフホワイトの固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２２（ＭＨ＋）。
【０１５３】
実施例１０
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−アセチル］−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000039
混合物を一晩撹拌したこと以外は実施例９について記載のものと同様の方式で、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．０９７ｍｍｏｌ）及び（２−メトキシ−エトキシ）−塩化アセチル（０．０４４ｍｇ  ０．３０ｍｍｏｌ）を、表題化合物（０．０２２ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３３（ＭＨ＋）。
【０１５４】
実施例１１
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−カルバモイル−アセチル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000040
工程１：メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．０９７ｍｍｏｌ）、マロンアミド酸（０．０１２ｇ  ０．１１６ｍｍｏｌ）、及びピリジン（２ｍＬ）の混合物に、ＰＯＣｌ３（０．０１１ｍＬ  ０．１１６ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加し、その混合物を０℃で１時間撹拌し、追加分のマロンアミド酸（０．０１２ｇ  ０．１１６ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ３（０．０１１ｍＬ  ０．１１６ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、ＭｅＯＨを０℃で添加し、その混合物を濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（２−カルバモイル−アセチル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０１５６ｇ、オフホワイトの固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（２−カルバモイル−アセチル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０１５ｇ  ０．０２５ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０１３ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０２（ＭＨ＋）。
【０１５５】
実施例１２
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000041
工程１：［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４３ｇ  ０．１０ｍｍｏｌ）及び（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−酢酸（０．０１７４ｇ  ０．１１ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液に、ＰＯＣｌ３（０．０１２ｍＬ  ０．１３ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。その反応物を０℃で１時間撹拌し、追加分のＰＯＣｌ３（０．００９３ｍＬ  １ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を０℃で１時間撹拌した。氷及びＨ２Ｏを加え、該混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＮａ２ＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２２ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２０ｇ  ０．０３５ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−３−アミノ−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（０．０１６５ｇ  白色固体）に変換し、これを精製せずに使用した。
工程３：混合物を室温で４時間撹拌したこと以外は実施例５の工程３について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−３−アミノ−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（０．０１６５ｇ  ０．０３５ｍｍｏｌ）とＢＯＣ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（０．００７８ｇ  ０．０３９ｍｍｏｌ）を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２０ｇ、白色固体）を得た。
工程４：実施例１について記載したものと同様の方式で、メチル−（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２０ｇ  ０．０３０ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０２０ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５７（ＭＨ＋）。
【０１５６】
実施例１３ａ
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル｝−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000042
工程１：メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５２ｇ  ０．１ｍｍｏｌ）及び２−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］酢酸（０．０２３ｍＬ  ０．１５ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液に、ＰＯＣｌ３（０．０２８ｍＬ  ０．３０ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。１時間後０℃で、該混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃを用いて希釈した。有機層を１Ｍのクエン酸、ブライン、Ｎａ２ＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル｝−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４０ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル｝−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３８ｇ  ０．０５６１ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０３３ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７７（ＭＨ＋）。
【０１５７】
以下の表１に列挙した化合物は、適切な出発物質を用いて実施例１３ａに記載したものと同様の方式で調製したものであり、工程１の条件は、反応時間が１時間〜２４時間、酸の量が１〜６当量、温度が０℃〜室温、ＰＯＣｌ３の量が１．３〜６当量の範囲に収まるように変更でき、また、工程２における反応時間も１時間から２４時間の範囲に収まるように変更できる。
0006680683.tif 000043
0006680683.tif 000044
0006680683.tif 000045
0006680683.tif 000046
0006680683.tif 000047
後に、例えば実施例６０以降において例示されるように、表１に列挙された生成物を調製する過程で得られる中間体は、追加の化合物を得るためにさらに誘導体化することができる。
【０１５８】
実施例１４
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−アセチル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000048
工程１：メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（（０．０５０ｇ  ０．０９７ｍｍｏｌ）、ピリジン０．０７８ｍＬ（０．９７ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ２ｍＬの溶液に、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中ＡｃＣｌ（０．０２１ｍＬ  ０．２９１ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を０℃で１時間撹拌し、Ｈ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合有機抽出物を１Ｍのクエン酸、ブライン、Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−アセチル−１−（２−メチル−ナフタレン−１イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４０ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−アセチル−１−（２−メチル−ナフタレン−１イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３８ｇ  ０．０６８ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０３９ｇ、オフホワイトの固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５９（ＭＨ＋）。
実施例１５
５−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−５−オキソ−ペンタン酸塩酸塩
0006680683.tif 000049
工程１：メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（（０．０６０ｇ  ０．１１６ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．０９４ｍＬ  １．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中グルタル酸無水物（０．０４０ｇ  ０．３４８ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加し、その混合物を５０℃で一晩加熱した。該混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を１Ｍのクエン酸、ブライン、飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、５−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−５−オキソ−ペンタン酸（０．０４６ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、５−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−５−オキソ−ペンタン酸（０．０４３ｇ  ０．０６８ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０５１ｇ、オフホワイトの固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３１（ＭＨ＋）。
【０１５９】
実施例１６
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−４−オキソ−酪酸塩酸塩
0006680683.tif 000050
工程１：メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０６０ｇ  ０．１１６ｍｍｏｌ）、コハク酸モノメチル（０．０４６ｇ  ０．３４８ｍｍｏｌ）、及びピリジン（２．４ｍＬ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（０．０２５ｍＬ  ０．２６７ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。該反応混合物を室温で４時間を撹拌し、溶媒を除去し、氷及びＨ２Ｏを添加した。混合物水溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を１Ｍのクエン酸、ブライン、飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、４−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−４−オキソ−酪酸メチルエステル（０．０３４ｇ、白色固体）を得た。
工程２：４−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−４−オキソ−酪酸メチルエステル（０．０３２ｇ  ０．０５１ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）及びＴＨＦ（１．０ｍＬ）中溶液に、１ＭのＬｉＯＨ（０．１２２ｍＬ  ０．１０１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、１Ｍのクエン酸を添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物を１Ｍのクエン酸、ブライン、Ｈ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、４−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−４−オキソ−酪酸（０．０３５ｇ、無色の油状物）を得、これを精製せずに使用した。
工程３：実施例１について記載したものと同様の方式で、４−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−４−オキソ−酪酸（０．０３５ｇ  ０．０５６８ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０３１ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７（ＭＨ＋）。
【０１６０】
実施例１７
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボン酸メチルアミド塩酸塩
0006680683.tif 000051
工程１：メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５２ｇ  ０．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、イソシアン酸メチル（０．００９ｍＬ  ０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、追加分のイソシアン酸メチル（０．００９ｍＬ  ０．１５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．０７０ｍＬ  ０．５０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。追加分のイソシアン酸メチル（０．０１８ｍＬ  ０．３ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で一晩撹拌し、溶媒を除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−メチルカルバモイル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４２ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−メチルカルバモイル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４０ｇ  ０．０７ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０３５ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７４（ＭＨ＋）。
【０１６１】
実施例１８
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−メタンスルホニルメタンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
0006680683.tif 000052
工程１：メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５２ｇ  ０．１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中メタンスルホン酸無水物（０．０３５ｇ  ０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＴＥＡ（０．０７０ｍＬ  ０．５ｍｍｏｌ）を滴下した。２０分後、追加分のＤＣＭ（０．５ｍＬ）中メタンスルホン酸無水物及びＴＥＡ（０．０７ｍＬ  ０．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。２０分後、追加分のメタンスルホン酸無水物（０．０７０ｇ  ０．４ｍｍｏｌ）を添加した。２０分後、該混合物をＥｔＯＡｃ及び１Ｍのクエン酸で希釈した。有機層を１Ｍのクエン酸、ブライン、Ｎａ２ＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−メタンスルホニルメタンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２５ｇ、白色固体）を得た。
工程２：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−メタンスルホニルメタンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４５ｇ  ０．０７５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン中４．０ＭのＨＣｌ（６ｍＬ）中の溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製し、表題化合物（０．０２７ｇ、白色固体）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３（ＭＨ＋）。
【０１６２】
実施例１９
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−メタンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000053
工程１：メチル−｛（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル｝−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５２ｇ  ０．１０ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．０８１ｍＬ  １ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、メタンスルホン酸無水物（０．０８７ｇ  ０．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、Ｈ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を１Ｍのクエン酸、ブライン、飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−メタンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５３ｇ、黄色の固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−メタンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．０８４ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０４５ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９５（ＭＨ＋）。
【０１６３】
実施例２０
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
0006680683.tif 000054
工程１：混合物を０℃で３０分間撹拌したこと以外は実施例１４について記載のものと同様の方式で、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．０９７ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸メチル（０．０２２ｍＬ（０．２９１ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０５０ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７５（ＭＨ＋）。
【０１６４】
実施例２１
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−ベンジル−５−（３−メチルブタノイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000055
工程１：ＤＭＦ（２ｍＬ）中メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−メチル−ブチリル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４４７ｇ  ０．１ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（０．０１７８ｍＬ  ０．１５０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（０．０４８７ｇ  ０．１５０ｍｍｏｌ）の混合物を電子レンジ中１００℃で３０分間加熱し、Ｈ２Ｏに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１［（Ｓ）−１−ベンジル−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５１ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１［（Ｓ）−１−ベンジル−５（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．０９３ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０４３ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３７（ＭＨ＋）。
【０１６５】
実施例２２
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−ベンジル）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000056
工程１：ＤＭＦ（２ｍＬ）中メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−メチル−ブチリル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４４７ｇ  ０．１ｍｍｏｌ）、塩化２−メトキシベンジル（０．０２３５ｇ  ０．１５０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０４８９ｇ（０．１５０ｍｍｏｌ）、及びＮａＩ（０．０２２５ｇ  ０．１５０ｍｍｏｌ）の混合物を電子レンジ中１００℃で５０分間加熱し、Ｈ２Ｏに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−ベンジル）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３１ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−ベンジル）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２５ｇ  ０．０４４１ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０２２ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３０（ＭＨ＋）。
【０１６６】
実施例２３
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−１−フェネチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000057
工程１でＮａＩを省略したこと及び反応物を３０分間加熱したこと以外は実施例２２について記載のものと同様の方式で、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−メチル−ブチリル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．１１２ｍｍｏｌ）及び（２−ブロモメチル）ベンゼン（０．０２３ｍＬ  ０．１６８ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０４１ｇ、明黄色の固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５１（ＭＨ＋）。
【０１６７】
実施例２４
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000058
工程１でＮａＩを省略したこと及び反応物を３０分間加熱したこと以外は実施例２２について記載のものと同様の方式で、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−メチル−ブチリル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．１１２ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−２−メトキシナフタレン（０．０８４４ｇ（０．３３６ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０５０ｇ、オフホワイトの固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７（ＭＨ＋）。
【０１６８】
実施例２５
（Ｓ）−２−メチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−５−（３−メチル−ブチリル）−１−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−プロピオンアミド塩酸塩、ジアステレオマーの混合物
0006680683.tif 000059
工程１でＮａＩを省略したこと、反応物を１時間加熱したこと、及び工程２で反応物を３時間撹拌したこと以外は実施例２２について記載のものと同様の方式で、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−メチル−ブチリル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ（０．１１２ｍｍｏｌ）及び１−（１−ブロモメチル）ナフタレン（０．０７９ｇ（０．３３６ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０１９ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０３（ＭＨ＋）。
【０１６９】
実施例２６
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（３−メチル−ブチリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000060
工程１で反応物を３０分間加熱したこと以外は実施例２２について記載のものと同様の方式で、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−メチル−ブチリル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．１１２ｍｍｏｌ）及び６−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−メトキシナフタレン（０．０４８ｇ  ０．１６８ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０６０ｇ、オフホワイトの固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９６（ＭＨ＋）。
【０１７０】
実施例２７
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（５−オキソヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000061
工程１：メチル−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５００ｇ  １．３８ｍｍｏｌ）及び４−アセチル酪酸（０．４９４ｍＬ  ４．１４ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）溶液に、ＰＯＣｌ３（０．１６７ｍＬ  １．７９ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。その混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を除去し、氷及びＨ２Ｏを添加した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物を１Ｍのクエン酸、ブライン、飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−４−オキソ−１−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３４８ｇ、白色固体）を得た。
工程２：ＤＭＦ（２ｍＬ）中メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−４−オキソ−１−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０９４９ｇ  ０．２ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−メトキシナフタレン（０．０８５７ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０９７７ｇ  ０．３００ｍｍｏｌ）、及びＮａＩ（０．０４５ｇ  ０．３００ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。該混合物をＨ２Ｏに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１３０ｇ、白色固体）を得た。
工程３：実施例１について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３０ｇ  ０．０４１５ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０２８ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２４（ＭＨ＋）。
【０１７１】
実施例２８
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩
0006680683.tif 000062
工程１：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２００ｇ  ０．３２７ｍｍｏｌ）及びテレフタル酸モノメチル（０．０８８４ｇ  ０．４９１ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に、ＰＯＣｌ３（０．０６４ｍＬ  ０．６８７ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。４時間後０℃で、１Ｍのクエン酸をゆっくリと添加し、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を１Ｍのクエン酸、ブライン、飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、４−｛（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル｝−安息香酸メチルエステル（０．１３５ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、４−｛（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル｝−安息香酸メチルエステル（０．０１１ｇ  ０．０１４２ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０１２ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７４（ＭＨ＋）。
【０１７２】
実施例２９
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸塩酸塩
0006680683.tif 000063
工程１：４−｛（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル｝−安息香酸メチルエステル（０．１２０ｇ  ０．１５５ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（０．６ｍＬ）及びＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液に、１ＭのＬｉＯＨ（０．３７１ｍＬ  ０．３１０ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で一晩撹拌し、１Ｍのクエン酸を添加し、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を１Ｍのクエン酸、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、４−｛（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル｝−安息香酸（０．１２０ｇ、白色固体）を得、これを精製せずに使用した。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、４−｛（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル｝−安息香酸（０．０３０ｇ  ０．０３８８ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０３０ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６０（ＭＨ＋）。
【０１７３】
実施例３０
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−ベンズアミド塩酸塩
0006680683.tif 000064
工程１：ＤＭＦ（２ｍＬ）中４−｛（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル｝−安息香酸（０．０４５ｇ  ０．０５９２ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（０．００６３４ｇ  ０．１１８ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（０．０４１４ｍＬ  ０．２３７ｍｍｏｌ）の混合物に、ＨＢＰｙＵ（０．０２８１ｇ  ０．０６５２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。１時間後、その混合物に０℃でＨ２Ｏを添加し、得られた混合物をＤＣＭで抽出した。抽出物を飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−カルバモイル−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３２ｇ、白色固体）を得た。
工程２：混合物を４時間撹拌したこと以外は実施例１について記載のものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−カルバモイル−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３０ｇ  ０．０３９５ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０３１ｇ、オフホワイトの固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５９（ＭＨ＋）。
【０１７４】
実施例３１
４−［（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−Ｎ−シクロヘキシルメチル−ベンズアミド塩酸塩
0006680683.tif 000065
工程１：４−｛（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル｝−安息香酸（０．０４５ｇ  ０．０５９２ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンメチルアミン（０．０１５４ｍＬ  ０．１１８ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（０．０４１４ｍＬ  ０．２３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＨＢＰｙＵ（０．０１７ｇ  ０．０５９２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で１時間後、その混合物を０℃に冷却し、これにＨ２Ｏを添加し、次いでＤＣＭで抽出した。抽出物をＮａ２ＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（シクロヘキシルメチル−カルバモイル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４８ｇ、無色の油状物）を得た。
工程２：混合物を３時間撹拌したこと以外は実施例１について記載のものと同様の方式で、（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（シクロヘキシルメチル−カルバモイル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４８ｇ  ０．０５６２ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０４４ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ７５５（ＭＨ＋）。
【０１７５】
実施例３２
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、ジアステレオマーの混合物
0006680683.tif 000066
工程１：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０８０ｇ  ０．１３１ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロアセチル）安息香酸（０．０４３ｇ  ０．１９６ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）溶液に、ＰＯＣｌ３（０．０２４４ｍＬ  ０．２６２ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。氷及びＨ２Ｏを加え、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を１Ｍのクエン酸、ブライン、飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル｝−エチル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５２ｇ、白色固体）を得た。
工程２：（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル｝−エチル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．０６１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ４（０．００５ｇ  ０．１２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で７２時間撹拌し、次いでＨ２Ｏを添加し、その混合物をＤＣＭで抽出した。有機抽出物をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル｝−エチル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４１ｇ、白色固体）を得、これを精製せずに使用した。
工程３：実施例１について記載したものと同様の方式で、（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル｝−エチル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３９ｇ  ０．０４７９ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０４１ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１４（ＭＨ＋）。
【０１７６】
実施例３３
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000067
工程１：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１５０ｇ  ０．２４５ｍｍｏｌ）及び４−アセチル安息香酸（０．０６０４ｇ  ０．３６８ｍｍｏｌ）のピリジン（６ｍＬ）溶液に、ＰＯＣｌ３（０．０６８６ｍＬ  ０．７３６ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。氷及びＨ２Ｏをゆっくりと添加し、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を１Ｍのクエン酸、ブライン、飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１０９ｇ、白色固体）を得た。
工程２：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．０６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ４（０．００５ｇ（０．１３２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。Ｈ２Ｏを添加し、その混合物をＤＣＭで抽出した。抽出物をブライン、飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４６ｇ、白色固体）を得、これを精製せずに使用した。
工程３：混合物を４時間撹拌したこと以外は実施例１について記載したものと同様の方式で、（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４４ｇ  ０．０５７９ｍｍｏｌ）を、ジアステレオマー混合物の表題化合物（０．０４６ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６０（ＭＨ＋）。
【０１７７】
実施例３４
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（アダマンタン−１−カルボニル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000068
工程１：ＤＣＭ（４ｍＬ）中｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．０８１８ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．１３２ｍＬ  １．６４ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化１−アダマンタンカルボニル（０．０９７５ｇ  ０．４９１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、１Ｍのクエン酸５０ｍＬで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物を１Ｍのクエン酸、ブライン、飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（アダマンタン−１−カルボニル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２５ｇ、明黄色の固体）を得た。
工程２：混合物を５時間撹拌したこと以外は実施例１について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（アダマンタン−１−カルボニル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２５ｇ  ０．０３２３ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０２０ｇ、明黄色の固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７４（ＭＨ＋）。
【０１７８】
実施例３５
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド二塩酸塩
0006680683.tif 000069
工程１：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．０８１８ｍｍｏｌ）、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）安息香酸（０．０２９ｇ  ０．１２３ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、ＰＯＣｌ３（０．０２３ｍＬ  ０．２４５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。その混合物を０℃で１時間撹拌し、１Ｍのクエン酸で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を１Ｍのクエン酸、ブライン、飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、（４−｛（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０６８ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、（４−｛（Ｓ）−５−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−−１−カルボニル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０１２ｇ  ０．０１４ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０１０ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３１（ＭＨ＋）。
【０１７９】
実施例３６
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）アゼチジン−２−カルボキサミド塩酸塩
0006680683.tif 000070
工程１：（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−アミノ−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（０．０４０ｇ  ０．０６５７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−アゼチジン−１，２−ジカルボン酸−１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０１４５ｇ（０．０７２３ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０４６ｍＬ（０．２６３ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢＴ?Ｈ２Ｏ（０．０１１ｇ  ０．０７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液に、ＨＢＰｙＵ（０．０３１ｇ  ０．０７２３ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加し、反応物を室温まで温め、一晩撹拌した。混合物を０℃に冷却し、１Ｍのクエン酸をゆっくりと添加し、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を１Ｍのクエン酸、ブライン、飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、（Ｓ）−２−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−アゼチジン｝−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４３ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、（Ｓ）−２−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４３ｇ  ０．０５７ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０４０ｇ、白色粉末）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５６（ＭＨ＋）。
【０１８０】
実施例３７
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000071
工程２で反応物を５時間撹拌したこと以外は実施例３６について記載したものと同様の方式で、（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−アミノ−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（０．０４０ｇ  ０．０６５７ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオン酸（０．０１４７ｇ  ０．０７２３ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０３６ｇ、白色粉末）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５８（ＭＨ＋）。
【０１８１】
実施例３８
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（ジメチルアミノ）プロパンアミド
0006680683.tif 000072
一晩撹拌後に反応物をＨ２Ｏで希釈したこと以外は実施例３６の工程１について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−アミノ−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（０．０４０ｇ  ０．０６５７ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）プロパン酸塩酸塩（０．０１２ｇ  ０．０７９ｍｍｏｌ）を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（０．０３３ｇ、白色固体）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７２（ＭＨ＋）。
【０１８２】
実施例３９
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−アミノプロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000073
工程２で反応物を５時間撹拌したこと以外は実施例３６について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−アミノ−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（０．０４０ｇ  ０．０６５７ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸（０．０１３７ｇ  ０．０７２３ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０３３ｇ、白色粉末）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４４（ＭＨ＋）。
【０１８３】
実施例４０
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（２−（ナフタレン−１−イル）エチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド
0006680683.tif 000074
工程１：（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル｝−エチル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３８ｇ  ０．０７４７ｍｍｏｌ）、１−（２−ブロモメチル）ナフタレン（０．０１６ｍＬ  ０．１１２ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（０．０１６８ｇ  ０．１１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０３６５ｇ  ０．１１２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌し、Ｈ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２６ｇ、白色固体）を得た。
工程２：混合物を５時間撹拌したこと、及び凍結乾燥の前に残留物をＥｔ２Ｏで洗浄したこと以外は実施例１について記載のものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２６ｇ  ０．０３９２ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０２５ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６３（ＭＨ＋）。
【０１８４】
実施例４１
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000075
工程１：２当量のＰＯＣｌ３を用いたこと、混合物を室温で一晩撹拌したこと、並びに氷及びＨ２Ｏを添加して反応をクエンチしたこと以外は実施例１３の工程１について記載のものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１００ｇ  ０．１６４ｍｍｏｌ）と４−ニトロ安息香酸（０．０４１ｇ（０．２４５ｍｍｏｌ）を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−ニトロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０７５ｇ、白色固体）を得た。
工程２：ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−ニトロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０７３ｇ  ０．０９６ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０１４ｇ）の混合物を５０ｐｓｉで２時間水素化した。該混合物をセライトを通して濾過し、濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄し、濾液を濃縮し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０６５ｇ、明褐色の固体）を得、これを精製せずに使用した。
工程３：実施例１について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２３ｇ  ０．０３５３ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０２６ｇ、黄色い固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５２（ＭＨ＋）。
【０１８５】
代替合成：
工程１：１−（４−ニトロベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３．２８９ｇ，７．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３８．６ｍＬ）溶液に、１−（クロロメチル）−２−メトキシナフタレン（１．７５ｇ、８．４８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．０２ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）、及びＮａＩ（１．３９ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）を添加した。６時間後、追加の１−（クロロメチル）−２−メトキシナフタレン（４００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（７５０ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物をさらに１６時間撹拌した。該混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、Ｈ２Ｏ、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（４．６６３ｇ、１００％）を明黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（４．６５６ｇ、７．８ｍｍｏｌ）のジオキサン（３９．０ｍＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を１６時間撹拌した。該反応物を濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏで粉砕し、（Ｓ）−３−アミノ−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（４．００５ｇ、９６％）を明黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９７（ＭＨ）＋。
工程３：（Ｓ）−３−アミノ−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（３．９００ｇ、７．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２４．４ｍＬ）溶液に、Ｂｏｃ−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（１．６４ｇ、８．０５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（５．０６ｍＬ、２９．３ｍｍｏｌ）、及びＨＢＴＵ（３．０５ｇ、８．０５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、その混合物を室温まで温めた。３０分後、該混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＨ２Ｏ１：１の０℃の撹拌溶液に滴下して沈殿物を得た。その沈殿物を濾過により収集し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＥｔＯＡｃに溶解させた。この溶液を、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．３９９ｇ、８８％）を明黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０４  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程４：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．７５６ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４０．４ｍＬ）懸濁液に塩化スズ（ＩＩ）二水和物（４．５６ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を３０℃まで加熱した。４時間後、該混合物を濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させた。この溶液を１：１  Ｈ２Ｏ／飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。混合抽出物をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．３０ｇ、８７％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７４  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程５：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．８１ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４．３１ｍＬ）溶液に、ジオキサン（３８．８ｍＬ）中４ＭのＨＣｌを添加した。１時間後、該混合物を濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏで粉砕した。残留物を１０％ＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏに取り、凍結乾燥させ、（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩（２．３６５ｇ、９３％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５２（ＭＨ）＋。
【０１８６】
実施例４２
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチルアミノ−ベンゾイル）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000076
工程１：ＤＣＭ（２ｍＬ）中｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ  ０．０７６７ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．０１８６ｍＬ  ０．２３０ｍｍｏｌ）の混合物に、無水酢酸（０．０２１７ｇ  ０．２３０ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で７２時間撹拌し、飽和Ｎａ２ＣＯ３を添加し、その混合物をＤＣＭで抽出した。有機抽出物を飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−アセチルアミノ−ベンゾイル）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３７ｇ、白色固体）を得た。
工程２：混合物を４時間撹拌したこと以外は実施例１について記載のものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−アセチルアミノ−ベンゾイル）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３５ｇ  ０．０５０４ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０３６ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９４（ＭＨ＋）。
【０１８７】
実施例４３
５−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
0006680683.tif 000077
工程１：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２００ｇ  ０．２６４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０００２４ｇ  ０．０１０６ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（０．０１２２ｇ  ０．０２１ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（４ｍＬ）の混合物を合わせ、容器を空にし、Ｎ２でパージし、ＭｅＯＨ（０．１０７ｍＬ  ０．００２６４ｍｍｏｌ）をその混合物に添加した。その容器をＣＯガスで３０秒間パージし、７０℃まで１５時間加熱した。ＥｔＯＡｃ  を添加し、Ｈ２Ｏ及びブラインでその混合物を洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４上で有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、５−｛（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０７０ｇ）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０１５ｇ  ０．０２０４ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０１３ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３７（ＭＨ＋）。
【０１８８】
実施例４４
５−［［（３Ｓ）−１−（４−アセチルベンゾイル）−３−［［（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパノイル］アミノ］−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−５−イル］メチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸；塩酸塩
0006680683.tif 000078
工程１：５−｛（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０５０ｇ  ０．０６７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．３ｍＬ）中溶液に、１ＭのＬｉＯＨ（０．２７２ｍＬ  ０．２７１ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、１Ｍのクエン酸を添加し、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を１Ｍのクエン酸、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、５−｛（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸（０．０４０ｇ、白色固体）を得、これを精製せずに使用した。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸（０．０２５ｇ  ０．０３４６ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０２２ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２３（ＭＨ＋）。
【０１８９】
実施例４５
５−（（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−ナフタミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩
0006680683.tif 000079
工程１：各２当量のＨＯＢＴ?Ｈ２Ｏ及びＨＢＰｙＵを使用したこと以外は実施例｛｝  の工程１について記載のものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸（０．０３８ｇ  ０．０５２６ｍｍｏｌ）とＯ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ヒドロキシルアミン（０．００７３９ｇ  ０．０６３１ｍｍｏｌ）を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−［２−メトキシ−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシカルバモイル）−ナフタレン−１−イルメチル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル｝−エチル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４１ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−［２−メトキシ−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシカルバモイル）−ナフタレン−１−イルメチル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル｝−エチル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３５ｇ  ０．０４２６ｍｍｏｌ）を処理して得られた物質をＨＰＬＣにより精製し、表題化合物（０．０１２、黄色い固体）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３８（ＭＨ＋）。
【０１９０】
実施例４６
６−メトキシ−５−［（Ｓ）−３（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
0006680683.tif 000080
工程１：０．０４当量のＰｄ（ＯＡｃ）２及び１０当量のＭｅＯＨを使用したこと以外は５−｛（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステルについて記載のものと同じ方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０７２４  ０．１ｍｍｏｌ）を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、５−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０３５ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、５−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０１０ｇ  ０．０１４２ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．００７ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０３（ＭＨ＋）。
【０１９１】
実施例４７
６−メトキシ−５−［（Ｓ）−３（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−ナフタレン−２−カルボン酸塩酸塩
0006680683.tif 000081
工程１：５−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル０．０２５ｇ（０．０３５６ｍｍｏｌｅ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中溶液に、１ＭのＬｉＯＨを（０．１４３ｍＬ  ０．１４２ｍｍｏｌ）添加した。３時間後、１Ｍのクエン酸を添加し、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。該抽出物を１Ｍのクエン酸、ブライン、無水Ｎａ２ＳＯ４で洗浄し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、５−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸（０．０２５ｇ  白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、５−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−５−（５−オキソ−ヘキサノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸（０．０２５ｇ  ０．０３６３ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０２３ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８９（ＭＨ＋）。
【０１９２】
実施例４８
５−［（Ｓ）−５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ブチリル］−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
0006680683.tif 000082
工程１：５−｛（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシル−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１５０ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−酪酸（０．１２４ｇ  ０．３８１ｍｍｏｌ）のピリジン（４．５ｍＬ）溶液を０℃で１０分間撹拌し、ＰＯＣｌ３（０．０４７３ｍＬ  ０．５０８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、氷及びＨ２Ｏを添加し、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物をクエン酸、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、５−｛（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ブチリル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシル−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１３８ｇ  白色固体）を得た。
工程２：該物質を凍結乾燥させなかったこと以外は実施例１について記載のものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ブチリル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシル−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（１５ｍｇ  ０．０１７ｍｍｏｌ）を表題化合物（１４ｍｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ７９８（ＭＨ＋）。
【０１９３】
実施例４９
５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
0006680683.tif 000083
工程１：５−｛（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ブチリル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシル−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１３０ｇ  ０．１４５ｍｍｏｌ）の１：１ピペリジン／ＤＣＭ（４．０ｍＬ）中溶液を室温で３時間撹拌し、ＤＣＭで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、５−｛（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０７４ｇ  白色固体）を得た。
工程２：物質を凍結乾燥させなかったこと以外は実施例１について記載のものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（１５ｍｇ  ０．０２２ｍｍｏｌ）を表題化合物（１４ｍｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７６（ＭＨ＋）。
【０１９４】
実施例５０
５−（（（Ｓ）−５−（４−アミノブタノイル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−６−メトキシ−２−ナフトエート塩酸塩
0006680683.tif 000084
工程１：５−｛（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０７０ｇ  ０．１０４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）溶液に、１ＭのＬｉＯＨ（０．４１５ｍＬ  ０．４１４ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を室温で１５時間撹拌し、１ＮのＨＣｌでｐＨを約７．０に調整し、凍結乾燥させ、５−｛（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸（０．０８１ｇ）を得、これを精製せずに使用した（白色固体）。
工程２：物質を凍結乾燥させなかったこと以外は実施例１について記載のものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸（１５ｍｇ  ０．０２３ｍｍｏｌ）を表題化合物（９ｍｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６２（ＭＨ＋）。
【０１９５】
実施例５１
環状−５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩
0006680683.tif 000085
工程１：５−｛（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸（０．０６６２ｇ  ０．１００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（０．０５２４ｍＬ  ０．３００ｍｍｏｌ）及びジフェニルホスフィン酸ペンタフルオロフェニル（０．０５７６ｇ  ０．１５０ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で一晩撹拌し、Ｈ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を１Ｍのクエン酸、ブライン、飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、環状−５−｛（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド（０．０３０ｇ、白色固体）を得た。
工程２：反応物を５時間撹拌したこと以外は実施例１について記載のものと同様の方式で、環状−５−｛（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド（０．０３０ｇ（０．０４６６ｍｍｏｌ）を、環状−５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩（０．０２６ｇ、白色粉末）に変換した。
工程３：環状−５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩（０．０２５ｇ）を超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）により精製し、環状−５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ブチリル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド（０．０１９ｇ、白色固体）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４４（ＭＨ＋）。
【０１９６】
実施例５２
５−［（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
0006680683.tif 000086
工程１：５−｛（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシル−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３００ｇ  ０．５０８ｍｍｏｌ）、４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−酪酸（０．２５９ｇ  ０．７６２ｍｍｏｌ）のピリジン（９．０１ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ＰＯＣｌ３（０．１４２ｍＬ  １．５２ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後に溶媒を除去し、氷及びＨ２Ｏを添加し、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物をクエン酸、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、５−｛（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−［５−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ペンタノイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシル−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３０８ｇ  白色固体）を得た。
工程２：反応物を１時間撹拌したこと以外は実施例４９の工程１について記載のものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−［５−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ペンタノイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシル−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．２８８ｇ  ０．３１６ｍｍｏｌ）を変換し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、５−｛（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．２１８ｇ）を得た。
工程３：反応物を４時間撹拌したこと以外は実施例１について記載のものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０１５ｇ  ０．０２１７ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０１２６ｇ、明褐色の固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９０（ＭＨ＋）。
【０１９７】
実施例５３
５−（（（Ｓ）−５−（５−アミノペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−６−メトキシ−２−ナフトエート塩酸塩
0006680683.tif 000087
工程１：５−｛（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．２０３ｇ  ０．２２２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．４０ｍＬ）中溶液に、１ＭのＬｉＯＨ（０．８８９ｍＬ  ０．８８９ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で１５時間撹拌し、溶媒を除去した。少量のＭｅＣＮを含むＨ２Ｏに残留物を溶解させ、濾過した。濾液を逆相クロマトグラフィーにより精製し、５−｛（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸（０．１２１ｇ、白色固体）を得た。
工程２：反応物を４時間撹拌したこと以外は実施例１について記載のものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸（０．０１５ｇ  ０．０２２２ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０１４６ｇ、明褐色の固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７６（ＭＨ＋）。
【０１９８】
実施例５４
環状−５−［（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩
0006680683.tif 000088
工程１：反応物を２時間撹拌したこと以外は実施例５０の工程１について記載のものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸（０．１１６ｇ  ０．１７１ｍｍｏｌ）を変換し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、環状−５−｛（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド（０．０４９８ｇ  白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、環状−５−｛（Ｓ）−５−（５−アミノ−ペンタノイル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド０．０４９８ｇ（０．０７５７ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０４１５ｇ、オフホワイトの粉末）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５８（ＭＨ＋）。
【０１９９】
実施例５５
５−［（Ｓ）−５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ベンゾイル］−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
0006680683.tif 000089
工程１：ピリジンを省略したこと、及び反応物を２時間撹拌したこと以外は実施例１４の工程１について記載のものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル｝−６−メトキシル−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１００ｇ  ０．１７ｍｍｏｌ）と４−（クロロカルボニル）フェニルカルバミン酸（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル（０．１９ｍＬ  ０．５ｍｍｏｌ）を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、５−｛（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０９８ｇ、白色固体）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸（０．０１５ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を、表題化合物（０．０１５ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ８３２（ＭＨ＋）。
【０２００】
実施例５６
５−［（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
0006680683.tif 000090
実施例４９について記載したものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０２５ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０１３ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１０（ＭＨ＋）。
【０２０１】
実施例５７
５−（（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−６−メトキシ−２−ナフトエ酸塩酸塩
0006680683.tif 000091
実施例５０について記載したものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−５−（４−アミノ−ベンゾイル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．００５ｇ  ０．００７ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．００４ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９６（ＭＨ＋）。
【０２０２】
実施例５８
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩
0006680683.tif 000092
工程１：（Ｓ）−メチル−５−（（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−６−メトキシ−２−ナフトエート（０．５０ｇ  １．０ｍｍｏｌ）及び３−オキソプロピルカルバミン酸ベンジル（０．４１ｇ  ２．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．２４ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１．０５ｇ  ５．０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、５−［（Ｓ）−５−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−プロピル）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１７ｇ、白色固体）を得た。
工程２：ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中５−［（Ｓ）−５−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−プロピル）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１６２ｇ  ０．２３２ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０２５ｇ）の混合物を、４０ｐｓｉで２時間水素化した。該混合物をセライトを通して濾過し、濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄し、濾液を濃縮し、５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピル）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１３０ｇ、オフホワイトの固体）を得、これを精製せずに使用した。
工程３：５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピル）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１３０ｇ  ０．２３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．０８ｍＬ）溶液に、１ＭのＬｉＯＨ（０．９２１ｍ  （０．９２１ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後に溶媒を除去し、残留物をＨ２Ｏに溶解させ、凍結乾燥させ、得られた物質を逆相ＨＰＬＣにより精製し、５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピル）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩（０．０８０ｇ、白色粉末）を得た。
工程４：５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピル）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸トリフルオロ酢酸（０．０８０ｇ  ０．１２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１８．６ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（０．０６４９ｍＬ  ０．３７２ｍｍｏｌ）及びジフェニルホスフィン酸ペンタフルオロフェニル（０．０７１４ｇ  ０．１８６ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、該混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃを用いて室温で希釈し、有機層を１Ｍのクエン酸、ブライン、飽和Ｎａ２ＣＯ３、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピル）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド（０．０６３、白色固体）を得た。
工程５：反応物を１．５時間撹拌したこと以外は実施例１について記載のものと同様の方式で、環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピル）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド（０．０６３ｇ  ０．１１９ｍｍｏｌ）を、環状−５−［（Ｓ）−３−アミノ−５−（３−アミノ−プロピル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩（０．０４４ｇ、白色粉末）に変換した。
工程６：混合物を室温で４時間撹拌したこと以外はメチル［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルについて記載のものと同様の方式で、環状−５−［（Ｓ）−３−アミノ−５−（３−アミノ−プロピル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩（０．０４４ｇ  ０．１ｍｍｏｌ）とＢＯＣ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（０．０２３ｇ  ０．１１ｍｍｏｌ）を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、環状−５−｛（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド（０．０３９ｇ  白色固体）を得た。
工程７：反応物を４時間撹拌したこと以外は実施例１について記載のものと同様の方式で、環状−５−｛（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド（０．０３９ｇ  ０．０６３ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０２８ｇ、オフホワイトの粉末）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１６（ＭＨ＋）。
【０２０３】
実施例５９
環状−５−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩
0006680683.tif 000093
３−オキソプロピルカルバミン酸ベンジルの代わりに３−オキソエチルカルバミン酸ベンジルを用いたこと以外は実施例５８について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−メチル−５−（（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−６−メトキシ−２−ナフトエートを表題化合物に変換した。ｍ／ｚ  ５０２（ＭＨ＋）。
【０２０４】
実施例６０
６−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−５−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−６−オキソヘキサン酸塩酸塩
0006680683.tif 000094
工程１：６−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−６−オキソ−ヘキサン酸メチルエステル（０．０３５ｇ  ０．０５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）中溶液に、１ＭのＬｉＯＨ（０．１０６ｍＬ  ０．１０６ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で３時間撹拌した。１Ｍのクエン酸を添加し、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を１Ｍのクエン酸、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、６−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−６−オキソ−ヘキサン酸（０．０３０ｇ、白色固体）を得た。
実施例１について記載したものと同様の方式で、６−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］−６−オキソ−ヘキサン酸（０．０３０ｇ  ０．０４７ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０２７ｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５（ＭＨ＋）。
【０２０５】
実施例６１
５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
0006680683.tif 000095
工程１：５−｛（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−［３−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−プロピオニル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシル−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．２９７ｇ  ０．３３６ｍｍｏｌ）の１：１ピペリジン／ＤＣＭ（９．２８ｍＬ）中溶液を室温で２時間撹拌し、その混合物をＤＣＭで希釈し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液で抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、５−｛（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．２１４ｇ、明黄色の粉末）を得た。
工程２：実施例１について記載したものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（１５ｍｇ  ０．０２３ｍｍｏｌ）を表題化合物（１４ｍｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６２（ＭＨ＋）。
【０２０６】
実施例６２
５−（（（Ｓ）−５−（３−アミノプロパノイル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−６−メトキシ−２−ナフトエ酸塩酸塩
0006680683.tif 000096
工程１：５−｛（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１８４ｇ  ０．２７８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中溶液に、１ＭのＬｉＯＨ（０．８３４ｍＬ  ０．８３４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で７２時間撹拌した。該混合物を濃縮し、１ＮのＨＣｌで約ｐＨ７．０に調整し、凍結乾燥させ、得られた物質をＨＰＬＣにより精製し、５−｛（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸（０．０９０ｇ、白色固体）を得た。
工程２：物質を凍結乾燥させなかったこと以外は実施例１について記載のものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸（２２ｍｇ  ０．０４０ｍｍｏｌ）を表題化合物（２４ｍｇ、白色固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８５（ＭＨ＋）。
【０２０７】
実施例６３
環状−５−［（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル］−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸アミド塩酸塩
0006680683.tif 000097
工程２で混合物を４時間撹拌したこと以外は実施例５１について記載のものと同様の方式で、５−｛（Ｓ）−５−（３−アミノ−プロピオニル）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イルメチル｝−６−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸（０．０９０ｇ  ０．１３９ｍｍｏｌ）を表題化合物（０．０５０６ｇ、明褐色の固体）に変換した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３０（ＭＨ＋）。
【０２０８】
実施例６４
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−アミノプロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000098
工程１：０℃の、（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．６３ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）及び４−アセチル安息香酸（２．３６ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）のピリジン（１３１ｍＬ）溶液に、ＰＯＣｌ３（２．４ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後０℃で、該混合物をＨ２Ｏを用いて希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物を、１Ｎのクエン酸水溶液、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。この得られた物質をフラッシュクロマトグラフィーにより再精製し、１−（４−アセチルベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（４．１８ｇ、７５％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４６  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：１−（４−アセチルベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（４．１８ｇ、９．８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４９．４ｍＬ）溶液に、１−（クロロメチル）−２−メチルナフタレン（２．８２ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（４．８２ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）、及びＮａＩ（２．２２ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を添加した。２．５時間後、該混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、Ｈ２Ｏ、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５．０２ｇ、８８％）を白色の泡状物として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６００  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程３：５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５．０２ｇ、８．６９ｍｍｏｌ）のジオキサン（４３．５ｍＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を、１６時間撹拌し、その混合物を濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏで粉砕し、（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−アミノ−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（４．２４ｇ、９５％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６８（ＭＨ）＋。
工程４：（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−アミノ−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（１００ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６４８μｌ）懸濁液に、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−アラニン（４０．５ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１３５μｌ、０．７７８ｍｍｏｌ）、及びＨＢＴＵ（８１．２ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、Ｈ２Ｏ、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０６ｍｇ、８４％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程５：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０３．８ｍｇ、０．１６００ｍｍｏｌ）のジオキサン（８００μＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を、１時間撹拌した。該反応物を濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏで粉砕した。残留物をＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏに取って凍結乾燥させ、表題化合物（７６．５ｍｇ、８２％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４９（ＭＨ）＋。
【０２０９】
実施例６５
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000099
工程１：１．２当量のＣｓ２ＣＯ３及びＮａＩを使用したこと、及び混合物を１６時間撹拌したこと以外は実施例６４の工程２について記載のものと同様の方式で、１−（４−ニトロベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３．６８ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）及び６−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−メトキシナフタレン（２．７１ｇ、９．５ｍｍｏｌ）を、黄色い泡状物の１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５．０５ｇ、８７％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９７／６９９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５．０５ｇ、７．４８ｍｍｏｌ）のジオキサン（３７．４ｍＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を１６時間撹拌した。該混合物を濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏで粉砕し、（Ｓ）−３−アミノ−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（４．５７ｇ、定量的）を明黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７５／５７７（ＭＨ）＋。
工程３：混合物を３０分撹拌したこと以外は実施例６４の工程４について記載のものと同様の方式で、ＤＭＦ（１．０１ｍＬ）中（Ｓ）−３−アミノ−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（１８６ｍｇ、３０４μｍｏｌ）、及び（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（６３．３ｍｇ、３３４μｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２１０μＬ、１．２２ｍｍｏｌ）を、白色固体の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８６ｍｇ、８２％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７６８／７７０  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程４：ＭｅＯＨ、ＥｔＯＡｃ、及びＤＭＦ（２ｍＬ）中（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８６ｍｇ、２４９μｍｏｌ）の混合物を、Ａｒで３０分間スパージし、次いで１０％Ｐｄ／Ｃ（２６．５ｍｇ、２４．９μｍｏｌ）を添加した。その混合物をＨ２下、４０ｐｓｉで３時間振盪させた。該混合物をセライトを通して濾過し、濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄し、濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。ＣＨ２Ｃｌ２を用いて飽和ＮａＨＣＯ３水溶液から抽出後、得られた物質を分取ＨＰＬＣで精製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７１．３ｍｇ、４５％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６０  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程５：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７１．３ｍｇ、１１２μｌ）のジオキサン（１．１２ｍＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を４時間撹拌した。その反応物を濃縮し、残留物をＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏに取って凍結乾燥させ、表題化合物（６３．７ｍｇ、９９％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８（ＭＨ）＋。
【０２１０】
実施例６６
（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）−Ｎ−［（３Ｓ）−５−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１−（４−ニトロベンゾイル）−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000100
メチル（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０６．８ｍｇ、１６０μｍｏｌ）のジオキサン（１．６ｍＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を室温で２時間撹拌し、その混合物を濃縮し、残留物をＨ２Ｏ−ＭｅＣＮに取り、凍結乾燥させ、（Ｓ）−２−（メチルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）プロパンアミド塩酸塩（９２．７ｍｇ、９６％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６６（ＭＨ）＋。
【０２１１】
実施例６７
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000101
工程１：メチル（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９０ｍｇ、２８５μｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２．８５ｍＬ）溶液に、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（３２２ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を３０℃まで加熱した。４時間後、該混合物を１：１飽和ＮａＨＣＯ３水溶液−Ｈ２Ｏで希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。混合抽出物をＨ２Ｏ及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７１ｍｇ、９４％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５８  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６９ｍｇ、２６６μｍｏｌ）のジオキサン（２．３９ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２６６μＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を、２時間撹拌し、濃縮し、残留物をＨ２Ｏ−ＭｅＣＮ中に取って凍結乾燥させ、表題化合物（１４１ｍｇ、９３％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３６（ＭＨ）＋
【０２１２】
実施例６８
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000102
工程１：実施例６４の工程４について記載したものと同様の方式で、ＤＭＦ（３７０μＬ）中（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−アミノ−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（５７．０ｍｇ、１１１μｍｏｌ）、及びＢｏｃ−Ｎ−メチル−Ｄ−アラニン（２４．８ｍｇ、１２２μｍｏｌ）を、白色固体の（Ｒ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５．８ｍｇ、７６％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６８５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：（Ｒ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（２−メチルナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４．３ｍｇ、８１．９μｍｏｌ）のジオキサン（４１０μＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を、３０分間撹拌し、濃縮し、Ｈ２Ｏ中に取って凍結乾燥させ、表題化合物（４４．０ｍｇ、９０％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６３（ＭＨ）＋。
【０２１３】
実施例６９ａ
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−２−オキソ−１−（（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000103
工程１：１．２当量のＣｓ２ＣＯ３及びＮａＩを使用したこと以外は実施例６４の工程２について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−アセチルベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５．２ｍｇ、１４８μｍｏｌ）及び１−（クロロメチル）−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ナフタレン（４４．７ｍｇ、１６３μｍｏｌ）を、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−２−オキソ−１−（（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸（８２．４ｍｇ、７５％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７６９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−２−オキソ−１−（（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０．４ｍｇ、１０８μｍｏｌ）のジオキサン（５３８μＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を室温で１時間撹拌した。その混合物を濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏで粉砕し、固体をＨ２Ｏに取って凍結乾燥させ、表題化合物（６４．９ｍｇ、８８％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４７（ＭＨ）＋。
【０２１４】
下記の表２の化合物は、アルキル化試薬として適切な塩化アルキル、臭化アルキル又はメシル酸アルキルを使用して、実施例６９（ａ）に記載のものと同様の方式で調製された。工程１の条件は、アルキル化試薬の量が１．１〜１．２当量の範囲、Ｃｓ２ＣＯ３の量が１．２〜１．３当量の範囲、及びＮａＩの量が、ＮａＩを使用しない実施例６９ｂ以外では、１．２〜１．３当量の範囲に収まるように変更した。工程１の総反応時間は３〜２０時間であった。実施例６９ｃからの生成物は不純物を含有していたが、その不純物は次の工程に送られた。実施例６９ｂの場合、工程２の条件であるジオキサン中４ＭのＨＣｌを、Ｅｔ２Ｏ中２ＭのＨＣｌとＣＨ２Ｃｌ２との４：１混合物によって置き換え、２時間後、その混合物にＭｅＯＨを添加した。実施例６９ｃは分取ＨＰＬＣにより精製され、生成物はＣＨ２Ｃｌ２を用いて飽和ＮａＨＣＯ３水溶液から抽出された。得られた物質はＭｅＯＨに溶解させ、Ｅｔ２Ｏ中２ＭのＨＣｌで処理し、濃縮し、ＨＣｌ塩を得た。実施例６９ｄ〜ｇの場合、ジオキサン中４ＭのＨＣｌを、Ｅｔ２Ｏ中２ＭのＨＣｌとＭｅＯＨとの４：１混合物によって置き換え、反応時間は１．５〜３時間であった。
0006680683.tif 000104
0006680683.tif 000105
【０２１５】
下記の表３の化合物は、工程１のアルキル化試薬として適切な塩化アルキル、臭化アルキル又はメシル酸アルキルを使用し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−アセチルベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルから出発して、実施例６９ａに記載のものと同様の方式で調製された。実施例６９ｉの場合、工程１のＮａＩは省略した。工程１の反応時間は４〜２０時間であった。実施例６９ｉの場合、ジオキサン中４ＭのＨＣｌを、Ｅｔ２Ｏ中２ＭのＨＣｌとＣＨ２Ｃｌ２との４：１混合物によって置き換え、３時間後、その混合物にＭｅＯＨを添加した。実施例６９ｋの場合、ジオキサン中４ＭのＨＣｌを、Ｅｔ２Ｏ中２ＭのＨＣｌとＭｅＯＨとの４：１混合物によって置き換えた。工程２の反応時間は１〜４．５時間であった。
0006680683.tif 000106
【０２１６】
下記の表４の化合物は、アルキル化試薬として適切な塩化アルキル又はメシル酸アルキルを使用し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−アセチルベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸メチル−ｄ３−ｔｅｒｔ−ブチルから出発して、実施例６９ａに記載のものと同様の方式で調製された。工程１の条件は、１．２当量のアルキル化試薬、１．３当量のＣｓ２ＣＯ３、及び（ＮａＩを省略した実施例６９ｎ以外では）１．３当量のＮａＩを使用するように変更した。工程１の総反応時間は１６時間であった。工程２の条件は、ジオキサン中４ＭのＨＣｌを、Ｅｔ２Ｏ中２ＭのＨＣｌとＭｅＯＨとの４：１等体積混合物によって置き換えるように変更した。工程２の総反応時間は１．５〜２時間であった。
0006680683.tif 000107
【０２１７】
実施例７０
４−（（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン１−オキシド塩酸塩
0006680683.tif 000108
工程１：３−ヒドロキシキノリン−４−カルボン酸（４．９７７ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２６３ｍＬ）懸濁液に、ＭｅＯＨ（５３．４ｍＬ、１．３２ｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ、５．５５ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）、及び４−ジメチルアミノ−ピリジン（３２１ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を添加した。４０時間後、該混合物を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃに取り、Ｈ２Ｏで洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、３−ヒドロキシキノリン−４−カルボン酸メチル（２．５６ｇ、収率４８％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２０４（ＭＨ）＋。
工程２：３−ヒドロキシキノリン−４−カルボン酸メチル（２．５６ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２６ｍＬ）溶液に、４−メチルベンゼンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル（４．８ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４．３５ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を８０℃まで加熱した。１６時間後、該混合物を冷却し、Ｈ２Ｏとブラインの混合物で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン−４−カルボン酸メチル（０．５０５ｇ、１４％）を明黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８６（ＭＨ）＋。
工程３：３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン−４−カルボン酸メチル（２４４ｍｇ、８５５μｍｏｌ）のＴＨＦ（６．４２ｍＬ）及びＥｔＯＨ（２．１４ｍＬ）中の溶液に、水素化ホウ素リチウム（９３．２ｍｇ、４．２８ｍｍｏｌ）を添加した。２２時間後、該混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物を１ＭのＨＣｌ及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン−４−イル）ＭｅＯＨ（４３．５ｍｇ、２０％）を白色固体として得た。上の手順からの混合水層を１ＭのＮａＯＨで塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、生じた残留物をＣＨ２Ｃｌ２で粉砕し、追加の（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン−４−イル）ＭｅＯＨ（５６．９ｍｇ、２６％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５８（ＭＨ）＋。
工程４：（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン−４−イル）ＭｅＯＨ（９８．８ｍｇ、３８４μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３．８４ｍＬ）懸濁液に、ＴＥＡ（１０７μＬ、７６８μｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（３５．７μＬ、４６１μｍｏｌ）を添加した。４５分後、該混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏ及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた物質を（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−アセチルベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ、２３６μｍｏｌ）のＤＭＦ（５９０μＬ）溶液に添加し、次いでＣｓ２ＣＯ３（９９．９ｍｇ、３０７μｍｏｌ）を添加した。３時間後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−２−オキソ−１−（（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン−４−イル）メチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５３ｍｇ、８７％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７７０  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程５：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−２−オキソ−１−（（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン−４−イル）メチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５１．６ｍｇ、６９．０μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６９０μＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（３２．５ｍｇ、１４５μｍｏｌ）を添加した。３時間後、該混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１ＭのＮａＯＨ及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、４−（（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）プロパンアミド）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン１−オキシド（４８．３ｍｇ、９２％）を明黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７６４（ＭＨ）＋。
工程６：４−（（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）プロパンアミド）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン１−オキシド（２３．４ｍｇ、３０．６μｍｏｌ）のジオキサン（３０６μＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を、４０分間撹拌し、その混合物を濃縮した。残留物をＥｔ２Ｏで希釈し、その混合物を濃縮し、残留物をＨ２Ｏに取って凍結乾燥させ、表題化合物（１８．５ｍｇ、８６％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６４（ＭＨ）＋。
【０２１８】
実施例７１
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000109
工程１：−７８℃の、（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８０７ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１９．４ｍＬ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（３．２ｍＬ、１．０ＭのＴＨＦ溶液、３．２ｍｍｏｌ）を滴下した。該混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次いでＴＨＦ（９．７ｍＬ）中ＮａＩ（５２３ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）及び３−（ブロモメチル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール（７４０ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）の混合物を、１０分にわたり滴下した。該混合物を−７８℃で５０分間撹拌し、室温まで温め、次いで４．５時間撹拌した。該混合物を１Ｎのクエン酸で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。得られた物質をフラッシュクロマトグラフィーにより再精製し、１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルと１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（７４２ｍｇ、６３％）の〜４：１混合物を黄色い泡状物として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルと１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（７４０．１ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）の〜４：１混合物のジオキサン（９．０６ｍＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を３０分間撹拌した。該混合物を濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏで粉砕し、明褐色の固体を得た。この物質をＤＭＦ（６．０４ｍｌ）及びＤＩＥＡ（１．２５ｍＬ、７．２５ｍｍｏｌ）に取り、Ｂｏｃ−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（４０５ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（７５６ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、該混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルと（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６９ｍｇ、６４％）の〜４：１混合物をオフホワイトの固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１６  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程３：０℃の、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルと（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０．６ｍｇ、１４３μｍｏｌ）の〜４：１混合物のＣＨ２Ｃｌ２（１．４３ｍＬ）溶液に、ピリジン（１１６μＬ、１．４３ｍｍｏｌ）、続いて塩化４−ニトロベンゾイル（２９．２ｍｇ、１５７μｍｏｌ）を添加した。１時間後０℃で、該混合物をＨ２Ｏを用いて希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。混合抽出物を１Ｎのクエン酸水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（６６．１ｍｇ、７２％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程４：実施例６７の工程１について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−５−（４−ニトロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６４．５ｍｇ、１００μｍｏｌ）を、白色固体の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０．６ｍｇ、８２％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程５：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アミノベンゾイル）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９．２ｍｇ、８０．３μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１６１μＬ）溶液に、Ｅｔ２Ｏ（６４２μＬ）中２ＭのＨＣｌを添加した。３時間後、その混合物を濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏで粉砕し、その物質をＨ２Ｏに取って凍結乾燥させ、表題化合物（３７．２ｍｇ、８４％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１３（ＭＨ）＋。
【０２１９】
実施例７２
４−（（Ｓ）−５−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル）安息香酸メチル塩酸塩
0006680683.tif 000110
工程１：０℃の、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルと（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０９．４ｍｇ、４２４μｍｏｌ）の〜４：１混合物のＣＨ２Ｃｌ２（４．２４ｍＬ）溶液に、ピリジン（３４３μＬ、４．２４ｍｍｏｌ）、続いて４−（クロロカルボニル）安息香酸メチル（９２．７ｍｇ、４６７μｍｏｌ）を添加した。１時間後０℃で、該混合物をＨ２Ｏを用いて希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。混合抽出物を１Ｎのクエン酸水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。得られた物質をフラッシュクロマトグラフィーにより再精製し、４−（（Ｓ）−５−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）プロパンアミド）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル）安息香酸メチル（１９４ｍｇ、７０％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７８  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：実施例７１の工程５について記載したものと同様の方式で、４−（（Ｓ）−５−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）プロパンアミド）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル）安息香酸メチル（４４．７ｍｇ、６８．２μｍｏｌ）を、白色固体の４−（（Ｓ）−５−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメチル）−３−（（Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル）安息香酸メチル塩酸塩（２８．７ｍｇ、７１％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５６（ＭＨ）＋。
【０２２０】
実施例７３
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000111
工程１：０℃の、（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）のピリジン（１４．４ｍＬ）溶液に、４−シアノ安息香酸（２３３ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ３（２６４μＬ、２．８８ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後０℃で、該混合物をＨ２Ｏを用いて希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物を１Ｎのクエン酸水溶液、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１−（４−シアノベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３３７ｍｇ、５８％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：実施例７１の工程２について記載したものと同様の方式で、１−（４−シアノベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル−カルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（４５３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（２４９ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を、白色固体の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−シアノベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３１ｍｇ、７９％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程３：１．３当量のＣｓ２ＣＯ３及びＮａＩを使用したこと、並びに混合物を１６時間撹拌したこと以外は実施例６４の工程２について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−シアノベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４４ｍｇ、２９３μｍｏｌ）及び５−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−メトキシナフタレン（１００ｍｇ、３５２μｍｏｌ）を、白色固体の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５５ｍｇ、７１％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７６２／７６４  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程４：混合物を２時間撹拌したこと、及びＥｔ２Ｏでの粉砕を省略したこと以外は実施例７１の工程５について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５５ｍｇ、２０９μｍｏｌ）を白色固体の表題化合物（１２５．７ｍｇ、収率８９％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４０／６４２（ＭＨ）＋。
【０２２１】
実施例７４
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−シアノベンゾイル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド
0006680683.tif 000112
工程１：１．３当量のＣｓ２ＣＯ３を使用したこと、ＮａＩを省略したこと、及び混合物を１６時間撹拌したこと以外は実施例６４の工程２について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−シアノベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４４ｍｇ、２９３μｍｏｌ）及びメタンスルホン酸（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル（１０６ｍｇ、３５２μｍｏｌ）を、白色固体の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−シアノベンゾイル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６２ｍｇ、７９％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７２０  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−シアノベンゾイル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６２ｍｇ、２３２μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２３２μＬ）溶液に、Ｅｔ２Ｏ（９２９μＬ）中２ＭのＨＣｌを添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。その反応物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液からＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した後、表題化合物（６５．７ｍｇ、４７％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９８（ＭＨ）＋。
【０２２２】
実施例７５ａ
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000113
工程１：０℃の、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４９ｍｇ、２４４μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．４４ｍＬ）溶液に、ピリジン（５９．６μＬ、７３１μｍｏｌ）及び塩化４−フルオロベンゾイル（３２．１μＬ、２６８μｍｏｌ）を添加した。該反応物を０℃で３０分間撹拌し、室温まで温め、次いで１．５時間撹拌した。追加の塩化４−フルオロベンゾイル（１５．６μＬ、１３４μｍｏｌ）を添加し、その混合物をさらに２２時間撹拌した。該混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１Ｎのクエン酸、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ、９５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７５５／７５７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：Ｅｔ２Ｏでの粉砕を省略したこと、及び残留物をＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏに取って凍結乾燥させたこと以外は実施例７１の工程５について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ、２３２μｍｏｌ）をオフホワイトの固体の表題化合物（１３２．７ｍｇ、８６％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３３／６３５（ＭＨ）＋。
【０２２３】
下記の表５の化合物は、適切な酸塩化物を使用して、実施例７５ａで記載のものと同様の方式で調製された。工程１の条件は、酸塩化物の総量が１．１〜１．７当量の範囲、総反応時間が１．５〜２０時間の範囲に収まるように変更した。工程２の総反応時間は２〜４時間であった。
0006680683.tif 000114
【０２２４】
実施例７６ａ
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（２−（ピリジン−３−イル）アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000115
工程１：０℃の、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２５ｍｇ、２０４μｍｏｌ）のピリジン（２．０４ｍＬ）溶液に、２−（ピリジン−３−イル）酢酸（３０．８ｍｇ、２２５μｍｏｌ）及びＰＯＣｌ３（３７．４μＬ、４０９μｍｏｌ）を添加した。該混合物を０℃で１時間撹拌し、ＥｔＯＡｃを用いて希釈し、１Ｎのクエン酸水溶液、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（２−（ピリジン−３−イル）アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４９ｍｇ、定量的）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７３０／７３２（ＭＨ）＋。
工程２：Ｅｔ２Ｏでの粉砕を省略したこと、及び残留物をＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏに取って凍結乾燥させたこと以外は実施例７１の工程５について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（２−（ピリジン−３−イル）アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４９ｍｇ、２０４μｍｏｌ）を白色固体の表題化合物（１１６．４ｍｇ、８６％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３０／６３２（ＭＨ）＋
【０２２５】
下記の表６の化合物は、適切なカルボン酸を使用して、実施例７６ａで記載のものと同様の方式で調製された。工程１の条件は、総反応時間が１時間〜３日の範囲に収まるように変更した。実施例７６ｃ〜７６ｃは、分取ＨＰＬＣにより精製した。実施例７６ｄ及び７６ｅの工程２の条件は、ジオキサン中４ＭのＨＣｌを、ＣＨ２Ｃｌ２とＴＦＡの４：１等体積混合物により置き換えるように変更した。工程２の総反応時間は１〜４時間であった。
0006680683.tif 000116
【０２２６】
実施例７７
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−ベンジル−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩
0006680683.tif 000117
工程１：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０ｍｇ、９８．１μｍｏｌ）のＤＭＦ（２４５μＬ）溶液に、臭化ベンジル（１４．０μＬ、１１８μｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（４４．８ｍｇ、１３７μｍｏｌ）、及びＮａＩ（２０．６ｍｇ、１３７μｍｏｌ）を添加した。１６時間後、該混合物をＨ２Ｏ、ＭｅＯＨ、及びＤＭＳＯの混合物で希釈し、逆相ＨＰＬＣにより精製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−ベンジル−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８ｍｇ、２６％）を白色の泡状物として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７２３／７２５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−ベンジル−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８ｍｇ、２５．μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０３μＬ）溶液に、ＴＦＡ（２５．７μＬ）を添加した。２時間後、その混合物を濃縮し、残留物をＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏに取って凍結乾燥させ、表題化合物（１６．３ｍｇ、８９％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０１／６０３（ＭＨ）＋。
【０２２７】
実施例７８
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンジル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩
0006680683.tif 000118
工程１：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５ｍｇ、１７２μｍｏｌ）のＤＭＦ（４２９μＬ）溶液に、４−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（４７．１ｍｇ、２４０μｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（８３．９ｍｇ、２５８μｍｏｌ）、及びＮａＩ（３８．６ｍｇ、２５８μｍｏｌ）を添加した。２０時間後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、得られた物質をフラッシュクロマトグラフィーにより再精製した。得られた物質を逆相ＨＰＬＣにより精製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンジル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３３．８ｍｇ、２７％）を白色の泡状物として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７４８／７５０  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：混合物を１時間撹拌したこと以外は実施例７７の工程２について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（４−シアノベンジル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３３ｍｇ、４５．４μｍｏｌ）をオフホワイトの固体の表題化合物（２７．７ｍｇ、８２％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２６／６２８（ＭＨ）＋。
【０２２８】
実施例７９
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）ブタンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000119
工程１：０℃の、［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６３１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のピリジン（１２．０ｍＬ）溶液に、４−アセチル安息香酸（２１６ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、続いてＰＯＣｌ３（２１９μＬ、２．４ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後０℃で、該混合物をＥｔＯＡｃを用いて希釈し、１Ｎのクエン酸水溶液、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５１３ｍｇ、６４％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９４／６９６  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５１３ｍｇ、７６３μｍｏｌ）のジオキサン（３．８１ｍＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を２時間撹拌した。該混合物をＥｔ２Ｏに添加し、沈殿物を得た。その沈殿物を濾過により収集し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−アミノ−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（４５６ｍｇ、９８％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７２／５７４（ＭＨ）＋。
工程３：実施例６４の工程４について記載したものと同様の方式で、（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−アミノ−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（６４ｍｇ、１０５μｍｏｌ）及び（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）ブタン酸（２５．１ｍｇ、１１６μｍｏｌ）を、白色の泡状物の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８７．５ｍｇ、１００％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７９３／７９５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程４：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８７ｍｇ、１１３μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１１３μＬ）溶液に、ジオキサン（４５１μＬ）中２ＭのＨＣｌを添加した。２時間後、その混合物を濃縮し、残留物をＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏに取って凍結乾燥させ、表題化合物（６９．２ｍｇ、８７％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７１／６７３（ＭＨ）＋。
【０２２９】
実施例８０
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（エチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000120
工程１：混合物を３０分撹拌したこと以外は実施例６４の工程４について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−３−アミノ−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（６４ｍｇ、１０５μｍｏｌ）及び（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（エチル）アミノ）プロパン酸（２５．１ｍｇ、１１６μｍｏｌ）を、白色の泡状物の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７９．５ｍｇ、９８％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７９３／７９５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：ジオキサン（４０９μＬ）中２ＭのＨＣｌを、ＭｅＯＨ（１０２μＬ）中（Ｓ）−１−（（Ｓ）−５−（４−アセチルベンゾイル）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７９ｍｇ、１０２μｍｏｌ）の混合物に添加した。２時間後、その混合物を濃縮し、残留物をＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏに取って凍結乾燥させ、表題化合物（５８．７ｍｇ、８１％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７１／６７３（ＭＨ）＋。
【０２３０】
実施例８１
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000121
工程１：０℃の、（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５３０ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）のピリジン（１９．１ｍＬ）溶液に、メタンスルホニル酢酸（２９０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、続いてＰＯＣｌ３（３５０μＬ、３．８２ｍｍｏｌ）を添加した。１．５時間後０℃で、該混合物をＨ２Ｏを用いて希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物を１Ｎのクエン酸水溶液、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（７５５ｍｇ、９９％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２０  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバミン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５０９ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のジオキサン（５．１２ｍＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を３時間室温で撹拌し、その間固体が沈殿した。該反応物をＥｔ２Ｏで希釈し、固体を濾過により収集し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、（Ｓ）−３−アミノ−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（３７０ｍｇ、８７％）を白色固体として得た。
工程３：混合物を０℃で３０分撹拌したこと以外は実施例６４の工程４について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−３−アミノ−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン塩酸塩（３６８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）プロパン酸（２４６  ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を、白色固体のメチル（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１６ｍｇ、７８％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程４：１．３当量のＣｓ２ＣＯ３及びＮａＩを使用したこと、及び混合物を２０時間撹拌したこと以外は実施例６４の工程２について記載のものと同様の方式で、メチル（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ、１２４μｍｏｌ）及び５−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−メトキシナフタレンを、白色固体の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６１．３ｍｇ、６７％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７５３／７５５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程５：Ｅｔ２Ｏでの粉砕を省略したこと、及び残留物をＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏに取って凍結乾燥させたこと以外は実施例７１の工程５について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ、８２．０μｍｏｌ）を白色固体の表題化合物（４９．３ｍｇ、９０％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３１／６３３（ＭＨ）＋。
【０２３１】
実施例８２
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000122
工程１：１．３当量のＣｓ２ＣＯ３及びＮａＩを使用すること並びに混合物を２０時間撹拌すること以外は実施例６４の工程２について記載したものと同様の方式で、メチル（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ、１２４μｍｏｌ）及び１−（クロロメチル）−２−メトキシナフタレン（３０．８ｍｇ、１４９μｍｏｌ）を、白色固体の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５３．８ｍｇ、６６％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：Ｅｔ２Ｏでの粉砕を省略したこと、及び残留物をＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏに取って凍結乾燥させたこと以外は実施例７１の工程５について記載したものと同様の方式で、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２ｍｇ、７９．７μｍｏｌ）を白色固体の表題化合物（４５．０ｍｇ、９６％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３（ＭＨ）＋．。
【０２３２】
実施例８３
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000123
工程１：メチル（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ、１２４μｍｏｌ）のＤＭＦ（３１１μＬ）溶液に、メタンスルホン酸（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル（４５．１ｍｇ、１４９μｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（５２．７ｍｇ、１６２μｍｏｌ）を添加した。２時間後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２ｍｇ、６１％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２：Ｅｔ２Ｏでの粉砕を省略したこと、及び残留物をＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏに取って凍結乾燥させたこと以外は実施例７１の工程５について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−１−イル）メチル）−５−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２ｍｇ、７５．５μｍｏｌ）を白色固体の表題化合物（４１．８ｍｇ、８９％）に変換した。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８９（ＭＨ）＋。
【０２３３】
実施例８４
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−５−［［６−ブロモ−２−（トリジュウテリオメトキシ）−１−ナフチル］メチル］−１−（４−シアノベンゾイル）−４−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000124
工程１：−７８℃の、（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍの、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのＴＨＦ（１．１５ｍＬ、１．１５ｍｍｏｌ）溶液を添加した。該混合物を−７８℃で２０分間撹拌し、ＴＨＦ（５ｍＬ）中ＮａＩ（１８８ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）及び６−ブロモ−１−クロロメチル−２−（メトキシ−ｄ３）−ナフタレン（３３２ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の混合物を添加した。５０分後−７８℃で、該混合物を室温まで温め、１６時間撹拌した。該混合物を１Ｎのクエン酸で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３０６ｍｇ、５５％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ５２９（ＭＨ）＋。
工程２：［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３０４ｍｇ、５７４μｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）中４ＭのＨＣｌ中の溶液を３０分間撹拌し、濃縮し、（Ｓ）−３−アミノ−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩を明黄色の固体（２６７ｍｇ）として得、これを精製せずに使用した。
工程３：混合物を２０時間撹拌すること以外は実施例６４の工程４について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−３−アミノ−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（２６７ｍｇ、５７３μｍｏｌ）及びＢｏｃ−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（１２８ｍｇ、６３１μｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３９７μｌ、２．２９ｍｍｏｌ）を、明黄色の油状物の｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４８ｍｇ、７０％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６１４（ＭＨ）＋。
工程４：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２０ｍｇ  １９５μｍｏｌ）及び４−シアノ安息香酸（２９ｍｇ  １９５μｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液に、ＰＯＣｌ３（３６μｌ、３９１μｍｏｌ）を０℃で添加した。１時間後、該混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を１Ｎのクエン酸、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−シアノ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６３ｍｇ、４３％）を明黄色のガム状物として得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ７６５（Ｍ＋Ｎａ）＋。
工程５：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−シアノ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６３ｍｇ、８４．７μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５００μｌ）溶液をＥｔ２Ｏ（１．３３ｍＬ）中２ＭのＨＣｌで処理し、４時間撹拌し、濃縮し、ＭｅＣＮで希釈し、濃縮した。残留物をＨ２Ｏに溶解させ、凍結乾燥させ、明黄色の凍結乾燥粉末として表題化合物（５４ｍｇ、９４％）を得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６４３（ＭＨ）＋。
【０２３４】
実施例８５
（２Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−５−［［６−ブロモ−２−（トリジュウテリオメトキシ）−１−ナフチル］メチル］−４−オキソ−１−［２−（３−ピリジル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000125
工程１：実施例８４の工程４について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２０ｍｇ、１９５μｍｏｌ）及び２−（ピリジン−３−イル）酢酸（２７ｍｇ、１９５μｍｏｌ）を、無色のガム状物の｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８４ｍｇ、５９％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ７５５（Ｍ＋Ｎａ）＋。
工程２：実施例８４の工程５について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−（ｄ３−メトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８４ｍｇ  １１４μｍｏｌ）を白色粉末の表題化合物（６８ｍｇ、８９％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６３３（ＭＨ）＋。
【０２３５】
実施例８６
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（６−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000126
工程１：実施例８４の工程４について記載したものと同様の方式で、（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３２５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及び２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（１６９ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を、明褐色の泡状物の［（Ｓ）−４−オキソ−１−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２６５ｍｇ、５６％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ４２６（Ｍ＋Ｎａ）＋。
工程２：混合物を１時間撹拌したこと以外は実施例８４の工程２について記載のものと同様の方式で、［（Ｓ）−４−オキソ−１−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２６５ｍｇ、６５７μｍｏｌ）を、明黄色の固体の（Ｓ）−３−アミノ−５−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（２２３ｍｇ）に変換し、これを精製せずに使用した。
工程３：１．２当量のＨＢＴＵを使用したこと、及び混合物を１時間撹拌したこと以外は実施例６４の工程４について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−３−アミノ−５−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（２２３ｍｇ、６５６μｍｏｌ、当量）及びＢｏｃ−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（１３３ｍｇ、６５６μｍｏｌ）を、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−４−オキソ−１−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３１３ｍｇ、９８％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ５１１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
工程４：１．３当量のＣｓ２ＣＯ３及びＮａＩを使用したこと、並びに混合物を１６時間撹拌したこと以外は実施例６４の工程２について記載のものと同様の方式で、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−４−オキソ−１−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ、３０７μｍｏｌ）及び６−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−メトキシナフタレン（１０５ｍｇ、３６８μｍｏｌ）を、オフホワイトの泡状物の｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１５ｍｇ、５１％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ７５９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
工程５：実施例８４の工程５について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１０ｍｇ、１４９μｍｏｌ）を明黄色粉末の表題化合物（８８ｍｇ、８８％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６３７（ＭＨ）＋。
【０２３６】
実施例８７
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000127
工程１：１．３当量のＣｓ２ＣＯ３及びＮａＩを使用したこと、並びに混合物を１６時間撹拌したこと以外は実施例６４の工程２について記載のものと同様の方式で、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−４−オキソ−１−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ、３０７μｍｏｌ）及び５−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−メトキシナフタレン（１０５ｍｇ、３６８μｍｏｌ）を、オフホワイトの泡状物の｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３８ｍｇ、６１％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ７５９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
工程２：実施例８４の工程５について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３３ｍｇ、１８０μｍｏｌ）を白色粉末の表題化合物（１１１ｍｇ、９１％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６３７（ＭＨ）＋。
【０２３７】
実施例８８
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル）−２−オキソ−５−（２−（ピリジン−３−イル）アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000128
工程１：実施例８４の工程４について記載したものと同様の方式で、（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３２５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及び２−（ピリジン−３−イル）酢酸（１６１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を、オフホワイトの泡状物の［（Ｓ）−４−オキソ−１−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４２３ｍｇ、９１％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ３９７（ＭＨ）＋。
工程２：ジオキサン（２．０ｍＬ）中４ＭのＨＣｌ及びＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の［（Ｓ）−４−オキソ−１−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２３ｍｇ、５６３μｍｏｌ）の混合物を３０分間撹拌した。該混合物を濃縮し、ＭｅＣＮで希釈し、濃縮し、明黄色の固体として（Ｓ）−３−アミノ−５−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（１８７ｍｇ）を得、これを精製せずに使用した。
工程３：５当量のＤＩＥＡを使用したこと、及び混合物を１時間撹拌したこと以外は実施例６４の工程４について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−３−アミノ−５−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（１８７ｍｇ、５６２μｍｏｌ）及びＢｏｃ−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（１１４ｍｇ、５６２μｍｏｌ）を、明黄色の粘性油状物のメチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−４−オキソ−１−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２６０ｍｇ、９６％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ４８２（ＭＨ）＋。
工程４：１．３当量のＣｓ２ＣＯ３及びＮａＩを使用したこと、並びに混合物を１６時間撹拌したこと以外は実施例６４の工程２について記載したものと同様の方式で、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−４−オキソ−１−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２４ｍｇ、２５８μｍｏｌ）及び５−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−メトキシナフタレンを、明黄色の泡状物の｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４ｍｇ、１３％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ７５２（Ｎａ＋Ｈ）＋
工程５：実施例８６の工程５について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４ｍｇ  ３３μｍｏｌ）を表題化合物に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６３０（ＭＨ）＋。
【０２３８】
実施例８９ａ
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（ピリジン−２−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000129
工程１：実施例８４の工程４について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０ｍｇ、９８μｍｏｌ）及びピコリン酸（１２ｍｇ、９８μｍｏｌ）を、無色の油状物の｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（ピリジン−２−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５６ｍｇ、８０％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ７１６（ＭＨ）＋。
工程２：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−５−（ピリジン−２−カルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５３ｍｇ、７４μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５００μｌ）溶液をＥｔ２Ｏ（１．５ｍＬ）中２ＭのＨＣｌで処理した。３．５時間後、混合物を濃縮し、残留物をＭｅＣＮで希釈し、濃縮した。残留物をＨ２Ｏに溶解させ、凍結乾燥させ、明黄色の粉末として表題化合物（３９ｍｇ、８１％）を得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６１６（ＭＨ）＋。
【０２３９】
下記の表７に挙げた化合物は、実施例８９ａで記載のものと同様の方式で調製したものであり、工程１の条件では、上掲の表６に示したような、代わりとなる適切な酸が使用されている。工程２は、ＭｅＯＨの量が１５０〜５００μｌの範囲、及びＥｔ２Ｏ中２ＭのＨＣｌの量が４００μｌ〜１．５ｍＬの範囲に収まるように変更することができる。
0006680683.tif 000130
【０２４０】
実施例９０ａ
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（２−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000131
工程１：混合物を０℃で２時間撹拌したこと以外は実施例８４の工程４について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０ｍｇ、９８μｍｏｌ）及び２−フルオロ安息香酸（１４ｍｇ、９８μｍｏｌ）を、明黄色の油状物の｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（２−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９ｍｇ、４０％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ７５５（Ｍ＋Ｎａ）＋。
工程２：実施例８４の工程５について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（２−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９ｍｇ  ３９μｍｏｌ）をオフホワイトの粉末の表題化合物（２７ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６３３（ＭＨ）＋。
【０２４１】
下記の表８に挙げた化合物は、実施例９０ａで記載したものと同様の方式で調製したものであり、工程１の条件では、表８に示したのような、代わりとなる適切な酸がされており、また精製は、適切な条件でＡｎａｌｏｇｉｘ  Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ  ２８０システムを使用して実施される。工程２は、ＭｅＯＨの量が２００〜５００μｌの範囲、及びＥｔ２Ｏ中２Ｍの塩酸の量が５００μｌ〜１．５ｍＬの範囲に収まるように変更することができる。
0006680683.tif 000132
【０２４２】
実施例９１ａ
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−ベンゾイル−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000133
工程１：塩化ベンゾイル（１３μＬ、１０８μｍｏｌ）を、０℃の、ＤＣＭ（１ｍＬ）中｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０ｍｇ  ９８μｍｏｌ）及びピリジン（２４μＬ、２９４μｍｏｌ）の混合物に添加した。３０分後、該混合物を室温まで温め、１．５時間撹拌し、ＤＣＭで希釈し、１Ｎのクエン酸、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−ベンゾイル−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４５ｍｇ、６４％）を白色の泡状物として得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ７３７（Ｍ＋Ｎａ）＋。
工程２：実施例８４の工程５について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−ベンゾイル−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４３ｍｇ、６０μｍｏｌ）をオフホワイトの凍結乾燥粉末の表題化合物（３８ｍｇ、９７％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６１５（ＭＨ）＋。
【０２４３】
下記の表９に挙げた化合物は、実施例９１ａで記載したものと同様の方式で調製したものであり、工程１の条件では、表９に示したような、代わりとなる適切な酸塩化物（１．０〜１．１当量）を使用している。工程２は、ＭｅＯＨの量が５００〜７００μｌの範囲、及びＥｔ２Ｏ中２ＭのＨＣｌの量が１．２ｍＬ〜１．８ｍＬの範囲に収まるように変更することができる。
0006680683.tif 000134
【０２４４】
実施例９２
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000135
工程１：塩化４−フルオロベンゾイル（９９μｌ、８２９μｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ、７２１μｍｏｌ）及びピリジン（５８８μｌ、７．２１ｍｍｏｌ）の０℃の混合物に添加した。１時間後、該混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物を、１Ｎのクエン酸、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。同量の試薬を用いてこの反応を繰り返し、両方の反応からの物質を合わせた。得られた物質をＤＣＭで洗浄し、得られた固体を濾過して収集し、［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３７１ｍｇ、６４％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ４２２（Ｍ＋Ｎａ）＋。
工程２：ジオキサン（３．５ｍＬ）中４ＭのＨＣｌ中に［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３７１ｍｇ、９２９μｍｏｌ）の混合物を、６０分間撹拌し、濃縮し、ＭｅＣＮで希釈して濃縮し、（Ｓ）−３−アミノ−５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（３１２ｍｇ）を得、これを精製せずに使用した。
工程３：実施例６４の工程４について記載のものと同様の方式で、（Ｓ）−３−アミノ−５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（３１２ｍｇ、９２９μｍｏｌ）及びＢｏｃ−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（１８９ｍｇ、９２９μｍｏｌ）を、明褐色の泡状物の｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４９９ｍｇ、１００％）に変換した。
工程４：１．３当量のＣｓ２ＣＯ３及びＮａＩを使用したこと、並びに混合物を１６時間撹拌したこと以外は実施例６４の工程２について記載のものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ、３１０μｍｏｌ）及び５−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−メトキシナフタレン（１０６ｍｇ、３７２μｍｏｌ）を、明黄色の泡状物の｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３１ｍｇ、５８％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ７５５（Ｍ＋Ｎａ）＋
工程５：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２８ｍｇ、１７４μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）溶液を、Ｅｔ２Ｏ（４ｍＬ）中２ＭのＨＣｌで処理した。３．５時間後、混合物を濃縮し、残留物をＭｅＣＮで希釈し、濃縮した。残留物をＨ２Ｏに溶解させ、凍結乾燥させ、粉末として表題化合物（１０５ｍｇ、９０％）を得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６３３（ＭＨ）＋。
【０２４５】
実施例９３
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−メチル−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000136
工程１：塩化４−メチルベンゾイル（１１０μｌ、８２９μｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中（（Ｓ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ、７２１μｍｏｌ）及びピリジン（５８８μｌ、７．２１ｍｍｏｌ）の０℃の混合物に添加した。１時間後、該混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物を１Ｎのクエン酸、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。得られた物質をＤＣＭで洗浄し、得られた固体を濾過により収集し、［（Ｓ）−１−（４−メチル−ベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８０ｍｇ、６３％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ４１８（Ｍ＋２３）＋。
工程２：実施例９２の工程２について記載したものと同様の方式で、［（Ｓ）−１−（４−メチル−ベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８０ｍｇ、４５５μｍｏｌ）を、（Ｓ）−３−アミノ−５−（４−メチル−ベンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（１５１ｍｇ）に変換し、これを精製せずに使用した。
工程３：混合物を３時間撹拌したこと以外は実施例６４の工程４について記載したものと同様の方式で、（Ｓ）−３−アミノ−５−（４−メチル−ベンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン塩酸塩（１５１ｍｇ、４５５μｍｏｌ）及びＢｏｃ−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン（９３ｍｇ、４５５μｍｏｌ）を、無色のガム状物のメチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（４−メチル−ベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２１０ｍｇ、９６％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ３８１（ＭＨ）＋。
工程４：１．３当量のＣｓ２ＣＯ３及びＮａＩを使用したこと、並びに混合物を１６時間撹拌したこと以外は実施例６４の工程２について記載のものと同様の方式で、メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（４−メチル−ベンゾイル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（（１２５ｍｇ、２６０μｍｏｌ）及び５−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−メトキシナフタレン（２．８９ｍｇ、３１２μｍｏｌ）を、明黄色の泡状物の｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−メチル−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３６ｍｇ、７２％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ７５１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
工程５：実施例９２の工程５について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−（４−メチル−ベンゾイル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３３ｍｇ  １８２μｍｏｌ）をオフホワイトの凍結乾燥粉末の表題化合物（１１３ｍｇ、９３％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６２９（ＭＨ）＋。
【０２４６】
実施例９４
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミド、ジアステレオマーの混合物
0006680683.tif 000137
工程１：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５０ｍｇ  ３３０μｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）溶液をＮａＢＨ４（２５．０ｍｇ、６６０μｍｏｌ）で処理した。１６時間後、該混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＤＣＭで抽出した。混合抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル｝−エチル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８０ｍｇ、７２％）を明黄色の泡状物として得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ７８１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
工程２：（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル｝−エチル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８０ｍｇ、２３７μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）溶液をＥｔ２Ｏ（３．７５ｍＬ）中２ＭのＨＣｌを用いて室温で処理した。４時間後、混合物を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。該水性洗浄物をＥｔＯＡｃで抽出し、混合抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。得られた物質をＳＦＣにより精製し、表題化合物（９１ｍｇ、５８％）を明黄色の泡状物として得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６５９（ＭＨ）＋。
【０２４７】
実施例９５
（Ｓ）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
0006680683.tif 000138
工程１：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−アセチル−ベンゾイル）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４５ｍｇ  １９１μｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、Ｅｔ２Ｏ（１５９μｌ、４７８μｍｏｌ）中３Ｍの臭化マグネシウムメチルを添加した。該混合物を−７８℃で１時間撹拌し、０℃に温め、３時間撹拌し、追加分の臭化マグネシウムメチル（１５９μｌ、４７８μｍｏｌ）の３Ｍ溶液を添加した。１．５時間後、該混合物をＨ２Ｏ及び飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル｝−エチル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６３ｍｇ、４３％）を白色の泡状物として得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ７９５（Ｍ＋Ｎａ）＋。
工程２：（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイル］−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル｝−エチル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０ｍｇ、７８μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．７ｍＬ）溶液をＥｔ２Ｏ（１．７ｍＬ）中２ＭのＨＣｌで処理した。３．５時間後、混合物を濃縮し、残留物をＭｅＣＮで希釈し、濃縮した。得られた物質を逆相ＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥させ、白色粉末として表題化合物（１９ｍｇ、３１％）を得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６７３（ＭＨ）＋。
【０２４８】
実施例９６ａ
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル塩酸塩
0006680683.tif 000139
工程１：メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のピリジン（８ｍＬ）溶液に、テレフタル酸モノメチルエステル（７０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ３（０．０３７ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、その混合物を室温まで温めた。４時間後、該混合物を濃縮し、残留物を氷及びＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、４−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル（８４ｍｇ、６４％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（ＭＨ）＋。
工程２：４−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、ジオキサン（６ｍＬ）中２ＭのＨＣｌを０℃で添加した。４時間後、混合物を濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏで粉砕し、表題化合物（４２ｍｇ、４６％）を得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ５７９（ＭＨ）＋。
【０２４９】
下記の表１０に挙げた化合物は、実施例９６ａで記載したものと同様の方式で調製したものであり、表１０に示したような、適切な代わりとなる酸が１．５〜３．９当量の範囲で使用され、ピリジンの量は４〜８ｍＬの範囲で変更でき、ＰＯＣｌ３の量は２．１−４．１当量の範囲で変更でき、反応時間は２〜４時間の範囲である。工程２では、用いられるジオキサンの量は１〜４ｍＬであり、用いられるジオキサン溶液中２ＭのＨＣｌの量は２〜７ｍＬであり、また生成物を、０．１％ＮＨ４ＯＡｃ／ＭｅＣＮ水溶液を用いて任意選択的に逆相ＨＰＬＣにより精製し、生成物の遊離塩基を得ることができる。
0006680683.tif 000140
0006680683.tif 000141
0006680683.tif 000142
【０２５０】
実施例９７
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸塩酸塩
0006680683.tif 000143
工程１：ＬｉＯＨ（１９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、４−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル（１５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．４ｍＬ）溶液に添加した。１６時間後、該混合物をエバポレートさせ、残留物を１Ｎのクエン酸で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その抽出物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、４−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸（６０ｍｇ、４１％）を得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（ＭＨ）＋。
工程２：実施例９６の工程２について記載したものと同様の方式で、４−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸を表題化合物（４７ｍｇ、５２％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５（ＭＨ）＋。
【０２５１】
実施例９８ａ
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000144
工程１：塩化４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル（１７０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を、ジクロロエタン中メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０７３ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）、及び触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの混合物に添加した。１６時間後、該混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を飽和Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５５ｍｇ、３１％）を得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ７１４（ＭＨ）＋。
工程２：実施例９６の工程２について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を表題化合物（４１ｍｇ、９０％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６１４（ＭＨ）＋。
【０２５２】
下記の表１１の化合物は、記載のような適切な塩化スルホニルを使用して、実施例９８ａで記載したものと同様の方式で調製されたものである。工程２では、用いられるジオキサンの量は１〜２ｍＬであり、用いられるジオキサン中２ＭのＨＣｌの量は２〜４ｍＬである。
0006680683.tif 000145
【０２５３】
以下に例示されるように、表１に列挙された生成物を調製する過程で得られる中間体は、追加の化合物を得るためにさらに誘導体化することができる。
【０２５４】
実施例９９
３−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−ベンズアミド塩酸塩
0006680683.tif 000146
工程１：４−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−安息香酸（１４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（２３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１４５ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）、ＨＢＰＹＵ（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。４時間後、該混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その抽出物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（３−カルバモイル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７０ｍｇ、５９％）を得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６６４（ＭＨ）＋。
工程２：実施例９６の工程２について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（３−カルバモイル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を表題化合物（５３ｍｇ、８４％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ５６４（ＭＨ）＋。
【０２５５】
実施例１００
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−ジメチルスルファモイル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000147
工程１：メチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−５−メチルスルファモイル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）撹拌溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（６４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を０℃に冷却した。ＭｅＩ（３１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温まで温めた。１６時間後、該混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−ジメチルスルファモイル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４０ｍｇ、６５％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６２４（ＭＨ）＋。
工程２：実施例９６の工程２について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−ジメチルスルファモイル−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を表題化合物（３２ｍｇ、８９％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ５２４（ＭＨ）＋。
【０２５６】
実施例１０１
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（２−アセチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド
0006680683.tif 000148
工程１：実施例８４の工程４について記載したものと同様の方式で、ピリジン（１０ｍＬ）及び２−ブロモ安息香酸（１７５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）中のメチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を、オフホワイトの固体の｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（２−ブロモ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４０ｍｇ、５９％）に変換した。．ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ７００（ＭＨ）＋。
工程２：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（２−ブロモ−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（１５ｍＬ）溶液をＮ２で２０分間脱気し、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（２０２ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（９９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物をＮ２で２０分間脱気し、８０℃まで加熱した。４時間後、該混合物をセライトを通して濾過し、濾過ケーキをトルエンで洗浄し、濾液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−［２−（１−エトキシ−ビニル）−ベンゾイル］−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、３４％）を得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６９１（ＭＨ）＋。
工程３：実施例９６の工程２について記載したものと同様の方式で、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−［２−（１−エトキシ−ビニル）−ベンゾイル］−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を表題化合物（８０ｍｇ、９２％）に変換した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ５６３（ＭＨ）＋．
【０２５７】
実施例１０２
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−ヒドロキシメチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
0006680683.tif 000149
工程１：塩化チノイル（０．０５６ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）を、４−［（アセチルオキシ）メチル］安息香酸（５０ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に０℃で滴下し、その混合物を室温まで温めた。２時間後、混合物を濃縮し、残留物をトルエンで希釈し、濃縮した。残留物をＤＣＭ（２．５ｍＬ）に溶解させて０℃に冷却し、ＤＩＥＡ（０．１３ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）、続いてメチル−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液を添加し、その混合物を室温まで温めた。１６時間後、該混合物をＤＣＭで希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸４−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−ベンジルエステル（４４ｍｇ、３６％）を得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６９３（ＭＨ）＋。
工程２：酢酸４−［（Ｓ）−３−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニルアミノ］−５−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボニル］−ベンジルエステル（４０４ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１８ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、該混合物を濃縮し、残留物をＤＣＭに溶解させた。この溶液をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−ヒドロキシメチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３７ｍｇ、９０％）を得、これを精製せずに使用した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ６５１（ＭＨ）＋。
工程３：｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−５−（４−ヒドロキシメチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルバモイル］−エチル｝−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３７ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）撹拌溶液に、０℃でジオキサン（４ｍＬ）中２ＮのＨＣｌを添加し、その混合物を室温まで温めた。４時間後、該混合物を濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏで粉砕し、（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−５−（４−ヒドロキシメチル−ベンゾイル）−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩（２６ｍｇ、７２％）を得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（ＭＨ）＋。
【０２５８】
実施例１０３〜１９２は、前述の実施例について本明細書に記載したものと同様の方式で合成することができる。
0006680683.tif 000150
0006680683.tif 000151
0006680683.tif 000152
0006680683.tif 000153
0006680683.tif 000154
0006680683.tif 000155
0006680683.tif 000156
0006680683.tif 000157
0006680683.tif 000158
0006680683.tif 000159
0006680683.tif 000160
0006680683.tif 000161
0006680683.tif 000162
0006680683.tif 000163
0006680683.tif 000164
0006680683.tif 000165
0006680683.tif 000166
0006680683.tif 000167
0006680683.tif 000168
0006680683.tif 000169
0006680683.tif 000170
0006680683.tif 000171
0006680683.tif 000172
【０２５９】
実施例１９３
生化学的アッセイ
ＢＩＲ２及びＢＩＲ３のＴＲ−ＦＲＥＴアッセイ
ＸＩＡＰタンパク質のＢＩＲ２及び／又はＢＩＲ３ドメインのペプチドＡ（後述の、ＳＭＡＣ由来のペプチド）への結合を阻害する試験化合物の能力は、試験化合物がＳＭＡＣ−模倣剤として働き、その結果細胞のアポトーシス経路を再活性化させることを証明する。
ペプチドＡＶＰＩＡＱＫＳＥＫ−（ε−ビオチン）−ＯＨ  １：２  ＴＦＡ（「ペプチドＡ」）は、Ｓｗｅｅｎｙら（Biochemistry, 2006 45, 14740 14748）により報告された順序に基づき合成された一組２９個のペプチドに対して、ＸＩＡＰの６ｘヒスチジンタグ付きＢＩＲ２ドメイン及びＢＩＲ３ドメインをスクリーニングすることによるＴＲ−ＦＲＥＴアッセイのための基質として同定された。ペプチドは、蛍光タグＦＩＴＣ又はＴＡＭＲＡで標識され、Ｋｄ値は蛍光偏光アッセイによって決定された。配列ＡＶＰＩＡＱＫＳＥＫがアッセイにおける使用に最適であることが確認された。ペプチド配列をビオチンを用いて誘導体化し、ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイの基質としてＡＶＰＩＡＱＫＳＥＫ−（ε−ビオチン）−ＯＨ  １：２  ＴＦＡを得た。
ＸＩＡＰタンパク質配列は、ＳＷＩＳＳ−ＰＲＯＴタンパク質配列データベースから得られ、ＢＩＲ２及びＢＩＲ３ドメインはそこから導き出された。ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイに使用されるＢＩＲ２ドメインの配列は、ＭＲＨＨＨＨＨＨＲＤＨＦＡＬＤＲＰＳＥＴＨＡＤＹＬＬＲＴＧＱＶＶＤＩＳＤＴＩＹＰＲＮＰＡＭＹＳＥＥＡＲＬＫＳＦＱＮＷＰＤＹＡＨＬＴＰＲＥＬＡＳＡＧＬＹＹＴＧＩＧＤＱＶＱＣＦＡＣＧＧＫＬＫＮＷＥＰＧＤＲＡＷＳＥＨＲＲＨＦＰＮＣＦＦＶＬＧＲＮＬＮＩＲＳＥである。ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイに使用されるＢＩＲ３ドメインの配列は、ＭＲＨＨＨＨＨＨＲＳＤＡＶＳＳＤＲＮＦＰＮＳＴＮＬＰＲＮＰＳＭＡＤＹＥＡＲＩＦＴＦＧＴＷＩＹＳＶＮＫＥＱＬＡＲＡＧＦＹＡＬＧＥＧＤＫＶＫＣＦＨＣＧＧＧＬＴＤＷＫＰＳＥＤＰＷＥＱＨＡＫＷＹＰＧＣＫＹＬＬＥＱＫＧＱＥＹＩＮＮＩＨＬＴＨＳＬＥＥＣＬＶＲＴＴである。
６ｘヒスチジンでタグ付けされた１０ナノモルの、ＸＩＡＰのアミノ酸１２４−２４０に対応するＢＩＲ２ドメイン又はＸＩＡＰのアミノ酸２４１−３５６に対応するＢＩＲ３ドメインを、５０ｍＭのトリス−Ｃｌ（ｐＨ７．５）、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭのジチオスレイトール（ＤＴＴ）、及び０．１ｍｇ／ｍＬのウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）の存在下で、２０ｎＭのペプチドＡＶＰＩＡＱＫＳＥＫ−（ε−ビオチン）−ＯＨ  １：２  ＴＦＡと混合した。４５分間３７℃でのインキュベーションに続き、ユーロピウム−ストレプトアビジン、及びアロフィコシアニンでコンジュゲートされた抗ヒスチジン抗体を最終濃度がそれぞれ１．５ｎＭ及び１５ｎＭになるまで添加した。時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）シグナルを１時間後室温で測定した。試験化合物の有効性は、１０の連続的に希釈された濃度で評価された。各濃度における阻害率を決定し、各試験化合物のＩＣ５０値を生成した。
【０２６０】
その値を以下の表１２に示す。
0006680683.tif 000173
0006680683.tif 000174
0006680683.tif 000175
0006680683.tif 000176
0006680683.tif 000177
【配列表】
0006680683000001.app