(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１−１〜１−６のうち少なくとも一つで表示される化合物、またはその塩を有効成分として含むことを特徴とする、微細藻類または苔類の破壊用組成物：
【化１】
0006732917.tif 000049
Ａ１は、下記化学式５−１〜５−１２、５−２２、及び５−２３で表示される基のうちから選択され、ｎ１は０〜３の整数のうちから選択され、
【化２】
0006732917.tif 000050
【化３】
0006732917.tif 000051
前記化学式５−１〜５−１２、５−２２、及び５−２３で、＊は、隣接する原子との結合サイトである。
【請求項２】
下記化合物１〜３、５〜８、１７、１８、２０、３３、３５、３６、４２、４３、４６、４７、及び４９〜５１のうち少なくとも１つの化合物、またはその塩を有効成分として含むことを特徴とする、微細藻類または苔類の破壊用組成物：
【化４】
0006732917.tif 000052
【化５】
0006732917.tif 000053
【化６】
0006732917.tif 000054
【化７】
0006732917.tif 000055
【化８】
0006732917.tif 000056
【化９】
0006732917.tif 000057
【化１０】
0006732917.tif 000058
【化１１】
0006732917.tif 000059
【請求項３】
前記微細藻類は、藍藻類、珪藻類、緑藻類、ユーグレノイド藻類、鞭毛藻類、黄緑色藻類、渦鞭毛藻類、針鞭毛藻類、及びバイオディーゼル生産能を有した藻類のうちから選択されることを特徴とする請求項１に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
【請求項４】
前記苔類は、Takakiopsida苔、Sphagnopsida苔、Andreaeopsida苔、Andreaeobryopsida苔、Oedipodiopsida苔、Polytrichopsida苔、Tetraphidopsida苔及びBryopsida苔のうちから選択されることを特徴とする請求項１に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
【請求項５】
前記藍藻類は、ミクロキスティス（Microcystis）属藻類、アナベナ（Anabaena）属藻類、アファニゾメノン（Aphanizomenon）属藻類及びオシラトリア（Oscillatoria）属藻類のうちから選択されることを特徴とする請求項３に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
【請求項６】
前記珪藻類は、シネドラ（Synedra）属藻類、アステリオネラ（Asterionella）属藻類、キクロテラ（Cyclotella）属藻類、メロシラ(Melosira）属藻類、Skeletonemacostatum、キートケロス（Chaetoceros）属藻類、タラシオシラ（Thalassiosira）属藻類、レプトシリンドルス（Leptocylindrus）属藻類、ニッチア（Nitzschia）属藻類、シリンドロテカ（Cylindrotheca）属藻類、ユーカンピア（Eucampia）属藻類及びオドンテラ（Odontella）属藻類のうちから選択されることを特徴とする請求項３に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
【請求項７】
前記緑藻類は、クロステリウム（Closterium）属藻類、クンショウモ（Pediastrum）属藻類及びセネデスムス（Scenedesmus）属藻類のうちから選択されることを特徴とする請求項３に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
【請求項８】
前記ユーグレノイド（Euglenoids）藻類は、トラケロモナス（Trachelomonas）属藻類またはユーグレナ（Euglena）属藻類であることを特徴とする請求項３に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
【請求項９】
前記鞭毛藻類は、ペリディニウム（Peridinium）属藻類、ヘテロシグマ（Heterosigma）属藻類、ヘテロカプサ（Heterocapsa）属藻類、コクロディニウム（Cochlodinium）属藻類、プロロケントルム（Prorocentrum）属藻類、セラティウム（Ceratium）属藻類、ノクティルカ（Noctiluca）属藻類、スクリッブシエラ（Scrippsiella）属藻類、ディノフィシス（Dinophysis）属藻類、アレキサンドリウム（Alexandrium）属藻類、ユートレプティエラ（Eutreptiella）属藻類、フィエステリア（Pfiesteria）属藻類、シャットネラ（Chattonella）属藻類、エミリアニア（Emiliania）属藻類及びギムノディニウム（Gymnodinium）属藻類のうちから選択されることを特徴とする請求項３に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
【請求項１０】
前記黄緑色藻類は、ウログレナ（Uroglena）属藻類であることを特徴とする請求項３に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
【請求項１１】
前記渦鞭毛藻類及び前記針鞭毛藻類は、ヘテロシグマ（Heterosigma）属藻類、ヘテロカプサ（Heterocapsa）属藻類、コクロディニウム（Cochlodinium）属藻類、プロロケントルム（Prorocentrum）属藻類、セラティウム（Ceratium）属藻類、ノクティルカ（Noctiluca）属藻類、スクリッブシエラ（Scrippsiella）属藻類、ディノフィシス（Dinophysis）属藻類、アレキサンドリウム（Alexandrium）属藻類、ユートレプティエラ（Eutreptiella）属藻類、フィエステリア（Pfiesteria）属藻類、シャットネラ（Chattonella）属藻類、エミリアニア（Emiliania）属藻類及びギムノディニウム（Gymnodinium）属藻類のうちから選択されることを特徴とする請求項３に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
【請求項１２】
前記バイオディーゼル生産能を有した藻類は、シュードコリシスティス（Pseudochoricystis）属藻類、ボツリオコッカス（Botryococcus）属藻類及びドナリエラ（Dunaliella）属藻類のうちから選択されることを特徴とする請求項３に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
【請求項１３】
微細藻類または苔類の破壊用組成物を、苔類培養場、海洋微細藻類培養場、緑潮または赤潮の発生地域、または緑潮や赤潮の発生予想地域に処理する段階を含む微細藻類または苔類の破壊方法であって、
前記破壊用組成物は、下記化学式１で表示される化合物、またはその塩を有効成分として含む、前記破壊方法：
【化１２】
0006732917.tif 000060
前記化学式１で、
Ａ１は、下記化学式５−１〜５−１２、５−２２及び５−２３で表示される基のうちから選択され、
【化１３】
0006732917.tif 000061
【化１４】
0006732917.tif 000062
前記化学式５−１〜５−１２、５−２２及び５−２３で、＊は、隣接する原子との結合サイトであり、
Ｒ１は、水素、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アミジノ基、及び置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ基のうちから選択され、
ｂ１は、０〜５の整数のうちから選択され、ｂ１が２以上である場合、２以上のＲ１は、互いに同一であっても、異なっていてもよく、
ｎ１は、０〜１０の整数のうちから選択され、
前記置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシ基のうち少なくとも１つの置換基は、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アミジノ基及びＣ１−Ｃ１０アルキル基のうちから選択される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、微細藻類または苔類の破壊用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
微細藻類は、光合性を行う水中単細胞生物であり、一般的に、植物性プランクトンと呼ばれる。現在、微細藻類を産業的に活用するための努力が全世界的に活発に進められている。該微細藻類は、多様な能力に起因し、廃水処理、二酸化炭素固定化のような役割を行うことができ、燃料物質、化粧品、飼料、食用色素や医薬用原料物質などの有用物質を生産する目的に使用されてきて、有用な高付加価値物質が持続的に発見され、その活用範囲を広げていっている。
【０００３】
該微細藻類は、食糧資源のエネルギー化という、批判から自由な生命資源として、石油系ディーゼルと類似した物性を有したバイオ燃料を生産することができる。該微細藻類からの、バイオディーゼル生産のためのエネルギー転換工程は、大きく見て、微細藻類バイオマスの生産及び収獲、該バイオマスからのオイル抽出工程、抽出されたオイルの転移エステル反応によってなる。特に、そのうち、藻類からのオイル抽出工程は、コストが多くかかって議論沸騰している工程中の一つであり、高脂肪生産性及びバイオディーゼル生産のボトルネックであると言うことができる。従って、微細藻類からのバイオディーゼル化のためには、効率的オイル抽出の装置及び方法が先行されなければならない。
【０００４】
一方、微細藻類には、緑潮現象や赤潮現象のように、藻類の以上増殖を誘発する有害藻類も含まれる。緑潮現象とは、富栄養化された湖や、流速が遅い河川において、浮遊性の藻類、すなわち、植物プランクトンが大量増殖し、水面に集積することにより、水の色を顕著に緑に変化させる現象を示す言葉である。かような緑潮現象は、一般的に、淡水でのみ発生するが、工場廃水、生活下水、肥料、農薬、家畜及び人の糞尿など各種陸上汚染物質が川または湖に流入し、水域の下部に沈積し、バクテリアによって分解され、分解された有機物がプランクトンのえさになる窒素とリンとを生成し、海水及び淡水において、緑潮が発生してしまう。かような緑潮は、水中の溶存酸素を減少させ、毒性緑潮及び各種緑潮プランクトンを生成させ、魚類及び水生生物を斃死させ、また陸地から大量流入した有機物が沈澱された水域底部には、沈澱された重金属が水中に溶出されて淡水を汚染させ、魚類を中毒させ、さらには、環境破壊、及び自然美観の損傷など多くの問題点を引き起こす。緑潮を起こす原因生物は、緑藻類、珪藻類、藍藻類及び植物性鞭毛虫類などがあり、そのうち、藍藻類が主な原因になる。また、赤潮現象とは、陸地からの有機汚染物質、窒素、リンなどが海に多量流入し、プランクトンの非正常的な増殖により、海の色が、赤色、赤褐色、黄褐色、緑色、黄緑色及び黄色などに変わる現象を言う。かような赤潮を起こす原因生物は、主に鞭毛藻類及び珪藻類である。
【０００５】
かような有害藻類から誘発された緑潮現象及び赤潮現象は、水中の溶存酸素が欠乏し、海は、瞬く間に酸素希薄状態になり、魚及び魚介類が大量斃死してしまい、大量繁殖したプランクトンは、魚のえらに付いて魚を窒息させたりもし、特に、鞭毛藻類であるコクロジニウムは、有害毒素を発生させ、魚の死をもたらす。また、現在世界２０億以上の人口が消費する動物性タンパク質の５０％ほどは、海から供給されるが、赤潮現象による海洋生態系の破壊は、かような食糧資源にも深刻な影響を及ぼし、さらには、水域利用価値を低下させ、さらに一層、経済的な価値を超え、大きな環境問題を引き起こしてしまう。
【０００６】
従って、微細藻類は、バイオエネルギーを生産することができるだけではなく、有害な環境問題を抑えることができる。かような微細藻類を利用するためには、微細藻類の細胞膜を破壊し、細胞内脂肪の抽出収率を高めるためのオイル抽出過程が必要である。これまで使用されている代表的なオイル抽出法は、溶媒抽出法（Chiara Samori et al., Bioresource Technology, 101: 3274, 2010）、ソックスレー（Soxhlet）抽出法（Ayhan Demirbas a and M. Fatih Demirbas, Energy Conversion and Management, 52 (2011): 163, 2011）、超臨界抽出法（Mohamed El Hattab et al., Journal of Chromatography A, 1143: 1, 2007）、浸透衝撃法（Jae-Yon Lee et al., Bioresource Thchnology, 101: 575, 2010）、電磁波及び音波抽出法（Choi I et al., Journal of Fooe Provcessing and Preservation, 30 (4): 40, 2010）、クラッキングまたはハイドロクラッキング法（Zecchina A et al., Chem A Eur J, 13: 2440, 2007）及び熱分解法（Miao X and Wu Q, J Biotechnol, 110:85, 2004）がある。
【０００７】
しかし、かような方法は、低抽出収率、運用高コスト及び複雑性などの問題点を抱えている。従って、微細藻類から効率的にオイルを抽出するためには、さらに簡便でありながらも、効率的な前処理方法の開発が必要であるという実情である。
【０００８】
苔類も、それらの死骸から多様な窒素化合物が生成され、多量増殖する場合、緑潮現象が誘発され、ガラスや壁面に付着し、水族館、展示場などにおいて、 美観上不快感を誘発するだけではなく、家庭用水槽、大型水タンク、貯水槽、養殖場のような産業施設の場合、水質を悪化させ、施設の機能性を低下させるので、やはり苔発生の予防及び除去の方面で管理が必要であるという実情である。
【０００９】
それゆえに本発明者らは、特定置換基を持つベンジルアミン（benzyl amine）系、ベンズアミド（benzamide）系及び／またはフェニルプロペノン（phenyl propenone）系の化合物が、微細藻類の細胞膜破壊効果があるということを確認することにより、本発明を完成するに至った。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、微細藻類または苔類の破壊効果があるベンジルアミン（benzyl amine）系、ベンズアミド（benzamide）系及び／またはフェニルプロペノン（phenyl propenone）系の化合物を含む微細藻類または苔類の破壊用組成物、及びそれらを利用した微細藻類または苔類の破壊方法を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
一側面によれば、下記化学式１〜化学式３のうち少なくとも一つで表示される化合物、またはその塩を有効成分として含む微細藻類または苔類の破壊用組成物が提供される：
【００１２】
【化１】
0006732917.tif 000002
【００１３】
【化２】
0006732917.tif 000003
【００１４】
【化３】
0006732917.tif 000004
【００１５】
前記化学式１〜３で、
【００１６】
Ａ１〜Ａ３は、それぞれ独立して、水素、重水素、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ１０アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ１０アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルケニル基、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ６０アリール基、及び置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６０ヘテロアリール基のうちから選択され、
【００１７】
Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アミジノ基、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ１０アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ１０アルキニル基、及び置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ基のうちから選択され、
【００１８】
ｂ１〜ｂ３は、それぞれ独立して、０〜５の整数のうちから選択され、ｂ１が２以上である場合、２以上のＲ１は、互いに同一であっても、異なっていてもよく、ｂ２が２以上である場合、２以上のＲ２は、互いに同一であっても、異なっていてもよく、ｂ３が２以上である場合、２以上のＲ３は、互いに同一であっても、異なっていてもよく、
【００１９】
ｎ１〜ｎ３は、それぞれ独立して、０〜１０の整数のうちから選択され、
【００２０】
前記置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル基、置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル基、置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシ基、置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換されたＣ１−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルケニル基、置換されたＣ１−Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、置換されたＣ６−Ｃ６０アリール基、及び置換されたＣ１−Ｃ６０ヘテロアリール基のうち少なくとも１つの置換基は、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アミジノ基及びＣ１−Ｃ１０アルキル基のうちから選択される。
【００２１】
他の側面によれば、前記微細藻類または苔類の破壊用組成物を、苔類培養場、海洋微細藻類培養場、緑潮または赤潮の発生地域、または緑潮や赤潮の発生予想地域に処理する段階を含む微細藻類または苔類の破壊方法が提供される。用語「地域」は、緑潮や赤潮が発生しうる環境を有したところを意味し、海水または淡水をいずれも含む全ての水系環境を含む。用語「処理」は、微細藻類または苔類に、前記組成物を接触させることを意味するものであり、前記接触のために、前記微細藻類または苔類が含まれた水系に、前記組成物を投入する段階を含むが、前記投入は、噴射形態で水面上に撒布されるか、撹拌段階を含むか、あるいは水面上を移動しながらなされる。
【００２２】
一具体例において、前記方法は、「水系外処理方法」を利用することができる。用語「水系外処理方法」は、水系の水を引き上げ、前記微細藻類または苔類の破壊用組成物を処理し、微細藻類または苔類を除去した後、その処理水をさらに水系に放流することを意味する。用語「水系」は、水の供給源を意味するものであり、例えば、貯水池、湖、河川などの自然水系、及び養殖場、釣り場、培養場、ゴルフ場、貯水槽などの人工水系を含む。具体的には、前記方法は、水系から、微細藻類または苔類が含まれた原水を吸入する段階と、前記原水に前記組成物を処理する段階と、処理水をさらに水系に放流する段階と、を含んでもよい。前記方法は、前記処理水と共にそのまま放流される場合、誘発されうる栄養塩類による赤潮または緑潮などを予防するために、残留する組成物、残留する微細藻類または苔類、有機物質、栄養塩類、及び死滅した微細藻類または苔類などを除去する段階をさらに含んでもよい。前記除去する段階は、沈澱、固液分離または単純濾過のような物理的方法、または硫酸銅、塩素系物質、紫外線またはオゾンなどを利用する化学的方法を含んでもよい。
【００２３】
また、前記方法は、前記組成物を処理する段階前、原水に凝集剤を処理し、藻類を凝集させる段階をさらに含んでもよい。前記凝集剤によって生成された凝集物を、空気滴を利用して浮上させた後で除去するか、あるいは沈澱させた後、分離された上澄み液に組成物を処理することにより、組成物投入量を減らすことができるので、コスト面で有利であり、高濃度の組成物が放流される場合、誘発されうる副作用を予防することができる。前記凝集剤としては、硫酸アルミニウム、硫酸第ニ鉄、塩化第ニ鉄、ポリ塩化アルミニウム、ポリ硫酸ケイ酸アルミニウム、ポリ水酸化塩化ケイ酸アルミニウムまたはポリアミンが使用され、凝集補助剤として、アルギン酸ナトリウム、ケイ酸ナトリウム、ベントナイトまたはカオリンが使用され、酸性またはアルカリ性であるｐＨ調節剤が使用されてもよい。
【００２４】
他の具体例において、前記方法は、「水系内処理方法」を利用することができる。用語「水系内処理方法」は、水系中に組成物を撒布し、微細藻類または苔類を除去することを意味する。前記組成物は、藻類に対する毒性に比べ、その他生物に対する毒性が低いので、適切な範囲に適切な濃度で撒布され、微細藻類または苔類を処理するために使用される。前記濃度は、撒布される水系の種類、ｐＨ、塩分、温度、組成、広さ、深さ、用途、あるいは水生生物分布、処理する微細藻類、または苔類の種類、濃度または分布、あるいは微細藻類または苔類の破壊目的または達成目標などによっても調節される。前記「水系内処理方法」も、前記「水系外処理方法」のように、その他残留する組成物、残留する微細藻類または苔類、有機物質、栄養塩類、及び死滅した微細藻類または苔類などを除去するための段階をさらに含んでもよい。前記除去段階は、濾過紙を利用して物理的に濾過するか、あるいは凝集剤を共にまたは順次に撒布して浮遊させた後、除去する方法を含んでもよい。前記除去段階は、また水に酸素を供給し、効率性を上昇させ、凝集物が沈澱されずに浮遊するようにするために、気泡を発生させる段階を含んでもよい。
【００２５】
さらに他の具体例において、前記組成物は、微細藻類または苔類による緑潮や赤潮の発生を予防するために使用されてもよい。その場合、微細藻類または苔類の量が少なく、残留組成物が、微細藻類または苔類の発生を予防することができるので、組成物の撒布量をさらに減らすことができ、有利である。しかし、その場合にも、死滅した微細藻類または苔類が、栄養塩類として緑潮や赤潮の発生に一助となるので、前記水系内または水系外の処理方法のように、物理的濾過段階、化学的処理段階または気泡発生段階などをさらに含んでもよい。
【発明の効果】
【００２６】
前記微細藻類または苔類の破壊用組成物は、苔類培養場、海洋微細藻類培養場、緑潮または赤潮が発生した、地域または緑潮や赤潮の発生予想地域に処理され、微細藻類の生長及び増殖を抑制することにより、緑潮及び赤潮の被害を予防することができる効果がある。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】評価例２により、シャットネラマリーナ（Chattonella Marina）培養液、ヘテロカプササーキュラリスカーマ（Heterosigma circularisquama）培養液、コクロディニウムポリクリコイデス（Cochlodinium Polykrikoides）培養液及びヘテロシグマ（Heterosigma）培養液それぞれを、実施例３５で合成された化合物３５で処理したとき、経時的な前記４種の微細藻類の生存細胞比率を示したグラフである。
【図２】評価例２により、４種の微細藻類を化合物３５で処理した後、顕微鏡で観察した結果であり、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）は、それぞれコクロディニウムポリクリコイデス（Cochlodinium Polykrikoides）、ヘテロシグマ（Heterosigma）、ヘテロカプササーキュラリスカーマ（Heterosigma circularisquama）及びシャットネラマリーナ（Chattonella Marina）を示し、（ａ）−１、（ａ）−３、（ｂ）−１、（ｃ）−１及び（ｄ）−１は、化合物３５で処理していない微細藻対照群を示すイメージである。
【図３】評価例２により、ミクロキスティス（Microcystis）を化合物２で処理したとき、経時的なミクロキスティス（Microcystis）の生存細胞数を示すグラフである。
【図４】評価例３により、化合物３３及び３５それぞれに対して、オオミジンコ（Daphnia magna）に対する毒性評価を行った結果である。
【図５】評価例４により、化合物３３及び３５それぞれに対して、ゼブラフィッシュ（Danio rerio）に対する毒性評価を行った結果である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
微細藻類または苔類の破壊用組成物は、下記化学式１〜化学式３のうち少なくとも一つで表示される化合物、またはその塩を有効成分として含む：
【００２９】
【化４】
0006732917.tif 000005
【００３０】
【化５】
0006732917.tif 000006
【００３１】
【化６】
0006732917.tif 000007
【００３２】
前記化学式１〜３で、Ａ１〜Ａ３は、それぞれ独立して、水素、重水素、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ１０アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ１０アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルケニル基、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ６０アリール基、及び置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６０ヘテロアリール基のうちから選択され、
【００３３】
前記Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アミジノ基、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ１０アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ１０アルキニル基、及び置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ基のうちからも選択される。
【００３４】
例えば、前記化学式１〜３で、Ａ１〜Ａ３は、それぞれ独立して、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル基、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリール基、及び置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアリール基のうちから選択されることができるが、それらに限定されるものではない。
【００３５】
一実施例によれば、前記化学式１〜３で、Ａ１〜Ａ３は、それぞれ独立して、下記化学式４−１〜４−１６で表示される基のうちからも選択されるが、それらに限定されるものではない：
【００３６】
【化７】
0006732917.tif 000008
【００３７】
前記化学式４−１〜４−１６で、＊は、隣接する原子との結合サイトである。
【００３８】
前記化学式４−１〜４−１６で、Ｒ１１〜Ｒ１４、及びＲ２１は、それぞれ独立して、
水素、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、及び置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル基のうちからも選択される。
【００３９】
例えば、前記化学式４−１〜４−１６で、前記Ｒ１１〜Ｒ１４は、それぞれ独立して、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基；並びに
−ＯＨ基で置換された、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基；のうちから選択され、
前記Ｒ２１は、水素、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ及び−ＯＨのうちからも選択されるが、それらに限定されるものではない。
【００４０】
前記化学式４−１〜４−１６で、
ｂ１１は、０〜２の整数のうちから選択され、
ｂ１２は、０〜３の整数のうちから選択され、
ｂ１３は、０〜４の整数のうちから選択され、
ｂ１４は、０〜５の整数のうちから選択され、
ｂ１５は、０〜６の整数のうちから選択され、
ｂ１６は、０〜７の整数のうちからも選択される。
【００４１】
ここで、ｂ１１は、Ｒ２１の個数を示したものであり、ｂ１１が２以上である場合、２以上のＲ２１は、互いに同一であってもよく、異なっていてもよい。前記ｂ１２〜ｂ１６の意味は、ｂ１１に係わる説明、及び前記化学式４−１〜４−１６の構造を介して理解されるであろう。
【００４２】
例えば、前記化学式４−１〜４−１６で、前記ｂ１１〜ｂ１６は、それぞれ独立して、０または１でもある。
【００４３】
一実施例によれば、前記化学式１〜３で、前記Ａ１〜Ａ３は、それぞれ独立して、下記化学式５−１〜５−２３で表示される基のうちからも選択されるが、それらに限定されるものではない：
【００４４】
【化８】
0006732917.tif 000009
【００４５】
【化９】
0006732917.tif 000010
【００４６】
前記化学式５−１〜５−２３で、＊は、隣接する原子との結合サイトである。
【００４７】
前記化学式１〜３で、Ｒ１〜Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アミジノ基、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ１０アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ１０アルキニル基、及び置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ基のうちからも選択される。
【００４８】
例えば、前記化学式１〜３で、Ｒ１〜Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アミジノ基、及び置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル基のうちからも選択されるが、それらに限定されるものではない。
【００４９】
例えば、前記化学式１〜３で、Ｒ１〜Ｒ３は、それぞれ独立して、前記Ｒ１〜Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ及び−ＯＨのうちからも選択される。
【００５０】
前記化学式１〜３で、ｂ１〜ｂ３は、それぞれ独立して、０〜５の整数のうちから選択され、ｂ１が２以上である場合、２以上のＲ１は、互いに同一であっても、異なっていてもよく、ｂ２が２以上である場合、２以上のＲ２は、互いに同一であっても、異なっていてもよく、ｂ３が２以上である場合、２以上のＲ３は、互いに同一であってもよく、異なっていてもよい。
【００５１】
例えば、前記化学式１〜３で、前記ｂ１〜ｂ３は、それぞれ独立して、０、１、または２でもある。
【００５２】
一実施例によれば、前記化学式１〜３で、前記ｂ１〜ｂ３が１である場合、前記Ｒ１〜Ｒ３は、−Ｂｒまたは−ＯＨであり、前記ｂ１〜ｂ３が２である場合、前記Ｒ１〜Ｒ３は、−Ｃｌでもある。
【００５３】
一実施例によれば、前記化学式１〜３で、前記ｂ１〜ｂ３が２である場合、２個のＲ１、２個のＲ２、及び２個のＲ３は、それぞれパラ（para）位置に存在することができる。
【００５４】
前記化学式１〜３で、ｎ１〜ｎ３は、それぞれ独立して、０〜１０の整数のうちからも選択される。
【００５５】
例えば、前記化学式１〜３で、ｎ１〜ｎ３は、それぞれ独立して、０〜３の整数のうちからも選択されるが、それらに限定されるものではない。
【００５６】
一具現例によれば、前記微細藻類または苔類の破壊用組成物は、下記化学式１−１〜１−６、化学式２−１〜２−６、及び化学式３−１〜３−６のうち少なくとも一つで表示される化合物、またはその塩を有効成分として含んでもよいが、それらに限定されるものではない：
【００５７】
【化１０】
0006732917.tif 000011
【００５８】
【化１１】
0006732917.tif 000012
【００５９】
【化１２】
0006732917.tif 000013
【００６０】
前記化学式１−１〜１−６、化学式２−１〜２−６、及び化学式３−１〜３−６で、
【００６１】
Ａ１〜Ａ３、及びｎ１〜ｎ３に係わる説明は、本明細書に記載されたところを参照する。
【００６２】
例えば、前記化学式１−１〜１−６、化学式２−１〜２−６、及び化学式３−１〜３−６で、
Ａ１〜Ａ３は、それぞれ独立して、下記化学式５−１〜５−２３で表示される基のうちから選択され、
【００６３】
【化１３】
0006732917.tif 000014
【００６４】
【化１４】
0006732917.tif 000015
【００６５】
前記化学式５−１〜５−２３で、＊は、隣接する原子との結合サイトであり、
ｎ１〜ｎ３は、それぞれ独立して、０〜３の整数のうちからも選択される。
【００６６】
一実施例によれば、前記微細藻類または苔類の破壊用組成物は、下記化合物１〜３、化合物５〜１０，１２，１３、化合物１７〜４３、及び化合物４５〜５１のうち少なくとも１つの化合物、またはその塩を有効成分として含んでもよいが、それらに限定されるものではない：
【００６７】
【化１５】
0006732917.tif 000016
【００６８】
【化１６】
0006732917.tif 000017
【００６９】
【化１７】
0006732917.tif 000018
【００７０】
【化１８】
0006732917.tif 000019
【００７１】
【化１９】
0006732917.tif 000020
【００７２】
【化２０】
0006732917.tif 000021
【００７３】
【化２１】
0006732917.tif 000022
【００７４】
【化２２】
0006732917.tif 000023
【００７５】
【化２３】
0006732917.tif 000024
【００７６】
微細藻類または苔類、特に、緑潮または赤潮を誘発する有害藻類の破壊効果は、微細藻類または苔類の破壊用組成物に含まれた化合物が有する特定置換基の化学構造に影響を受ける。従って、微細藻類または苔類の破壊効果を高めるためには、殺藻活性にすぐれる置換基を有さなければならない。また、微細藻類または苔類の破壊用組成物による二次汚染問題が発生しないように、少量でも殺藻活性にすぐれていなければならない。
【００７７】
本発明の発明者らは、ベンジルアミン基を含む前記化学式１で表示される化合物、ベンズアミド基を含む化学式２で表示される化合物、及びフェニルプロペノン基を含む化学式３で表示される化合物が、殺藻活性にすぐれるということを確認した。
【００７８】
本明細書において、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基は、炭素数１〜１０の線状または分枝状の脂肪族炭化水素一価（monovalent）基を意味し、具体的な例には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが含まれる。
【００７９】
本明細書において、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ基は、−ＯＡ１０１（ここで、Ａ１０１は、前記Ｃ１−Ｃ１０アルキル基である）の化学式を有する一価基を意味し、その具体的な例には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などが含まれる。
【００８０】
本明細書において、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル基は、前記Ｃ２−Ｃ１０アルキル基の中間または末端に、１以上の炭素二重結合を含んだ炭化水素基を意味し、その具体的な例には、エテニル基、プロぺニル基、ブテニル基などが含まれる。
【００８１】
本明細書において、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル基は、前記Ｃ２−Ｃ１０アルキル基の中間または末端に、１以上の炭素三重結合を含んだ炭化水素基を意味し、その具体的な例には、エチニル基（ethynyl）、プロピニル基（propynyl）などが含まれる。
【００８２】
本明細書において、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基は、炭素数３〜１０の一価飽和炭化水素単環式基を意味し、その具体例は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などを含む。
【００８３】
本明細書において、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基は、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳのうちから選択された少なくとも１つのヘテロ原子を環形成原子として含んだ炭素数１〜１０の一価単環式基を意味し、その具体例は、テトラヒドロフラニル基（tetrahydrofuranyl）、テトラヒドロチオフェニル基などを含む。
【００８４】
本明細書において、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル基は、炭素数３〜１０の一価単環式基であり、環内に少なくとも１つの二重結合を有するが、芳香族性を有さない基を意味し、その具体例は、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基などを含む。
【００８５】
本明細書において、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基は、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳのうちから選択された少なくとも１つのヘテロ原子を環形成原子として含んだ炭素数１〜１０の一価単環式基であり、環内に少なくとも１つの二重結合を有する。前記Ｃ１−Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基の具体例は、２，３−ジヒドロフラニル基、２，３−ジヒドロチオフェニル基などを含む。
【００８６】
本明細書において、Ｃ６−Ｃ６０アリール基は、炭素原子数６〜６０個の炭素環式芳香族系を有する一価基を意味する。前記Ｃ６−Ｃ６０アリール基の具体例は、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントレニル基、ピレニル基、クリセニル基などを含む。前記Ｃ６−Ｃ６０アリール基が２以上の環を含む場合、前記２以上の環は、互いに融合されもする。
【００８７】
本明細書において、Ｃ１−Ｃ６０ヘテロアリール基は、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳのうちから選択された少なくとも１つのヘテロ原子を環形成原子として含み、炭素数１〜６０個の炭素環式芳香族系を有する一価基を意味し、前記Ｃ１−Ｃ６０ヘテロアリール基の具体例は、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基などを含む。前記Ｃ１−Ｃ６０ヘテロアリール基が２以上の環を含む場合、２以上の環は、互いに融合されもする。
【００８８】
前記置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル基、置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル基、置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシ基、置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換されたＣ１−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルケニル基、置換されたＣ１−Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、置換されたＣ６−Ｃ６０アリール基、及び置換されたＣ１−Ｃ６０ヘテロアリール基のうち少なくとも１つの置換基は、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アミジノ基及びＣ１−Ｃ１０アルキル基のうちから選択される。
【００８９】
また、本明細書において、塩は、本発明の一具現例による化合物を、最終的に、分離、精製及び合成する間、同一反応系において製造するか、あるいは別途に、無機塩基または有機塩基と反応させて製造することができる。前記塩としては、本発明の化合物が酸性基を含んでいる場合、塩基と塩を形成することができるが、かような塩としては、例えば、以下のものに限定されるものではないが、リチウム塩、ナトリウム塩またはカリウム塩のようなアルカリ金属との塩；バリウムまたはカルシウムのようなアルカリ土類金属との塩；マグネシウム塩のようなその他金属との塩；ジシクロヘキシルアミンとの塩のような有機塩基塩；リシンまたはアルギニンのような塩基性アミノ酸との塩を含んでもよい。また、本発明の化合物が分子内に塩基性基を含む場合には、酸付加塩を形成することができ、かような酸付加塩の例としては、以下のものに限定されるものではないが、無機酸、特に、ハロゲン化水素酸（例えば、フッ素化水素酸、ブロム化水素酸、ヨウ化水素酸または塩化水素酸）、硝酸、炭酸、硫酸またはリン酸との塩；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはエタンスルホン酸のような低級アルキルスルホン酸との塩；ベンゼンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸との塩；酢酸、フマル酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸またはクエン酸のような有機カルボン酸との塩；及びグルタミン酸またはアスパラギン酸のようなアミノ酸との塩を含んでもよい。
【００９０】
また、本発明の一具現例による化合物は、前記化合物の水和物または溶媒化物の形態からなる誘導体を含んでもよい（J. M. Keith, 2004, Trahedron Letters, 45 (13), 2739-2742）。
【００９１】
本発明の一具現例による化合物は、天然から分離されるか、あるいは当業界に公知の化学的合成法によって製造され、一般的に、置換基化合物を適切な反応溶媒と共に反応させ、中間体生成物を得た後、前記中間体生成物を適切な反応溶媒で反応させることによって製造することができる。
【００９２】
前記製造過程で使用される反応溶媒としては、反応に係わらない限り特別な制限はなく、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；ピリジン、ピペリジン、トリエチルアミンなどのアミン類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルなどのアルキルケトン類；メタノール、エチルアルコール、プロパノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどの非プロトン性極性溶媒を有することができ、特に、一般的に、有機合成において使用される非反応性有機溶媒のうち、ディーンスタークトラップにより、反応中に生成される水を分離することができる溶媒が選好される。かような溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、キシレンなどがあるが、それらに限定されるものではない。反応生成物の分離及び精製は、有機合成において、一般的に行われる濃縮、抽出などの過程を介してなされ、必要によっては、シリカゲル上で、カラムクロマトグラフィによる精製作業を介して、分離及び精製を行うことができる。
【００９３】
本発明は、また本発明の一具現例による化合物製造方法に係わる任意の変形を含み、ここで、その任意の段階で得ることができる中間体生成物は、残り段階の出発物質として使用され、前記出発物質は、反応条件下に反応系内で形成されるか、あるいは反応成分は、その塩、または光学的に鏡像体の形態で使用されてもよい。
【００９４】
また、本発明による化合物を製造するために使用された置換基の種類、中間体生成物及び製造方法の選択によって可能な異性体、例えば、実質的に純粋な幾何学的（シスまたはトランス）異性体、光学異性体（鏡像体）またはラセミ体の形態でもあり、かような可能な異性体は、いずれも本発明の領域に含まれる。
【００９５】
一方、本発明の他の側面によれば、前記微細藻類または苔類の破壊用組成物を利用し、微細藻類または苔類を破壊する方法を提供する。具体的には、前記微細藻類または苔類の破壊方法は、前記微細藻類または苔類の破壊用組成物を、苔類培養場、海洋微細藻類培養場、緑潮または赤潮の発生地域、または緑潮や赤潮の発生予想地域に処理する段階を含む。
【００９６】
前記微細藻類または苔類は、緑潮現象または赤潮現象を起こすことができる藻類、及びバイオディーゼルを生産することができる藻類または苔類であり、例えば、藻類の場合、藍藻類、珪藻類、緑藻類、ユーグレノイド藻類、鞭毛藻類、黄緑色藻類、渦鞭毛藻類、針鞭毛藻類、及びバイオディーゼル生産能を有した藻類のうちからも選択されるが、それらに限定されるものではない。
【００９７】
苔類は、じめじめしていたり、日陰になっていたりする地域において、折に触れて生長する苔類または蘚類に属する植物であり、前記苔類は、Takakiopsida苔、Sphagnopsida苔、Andreaeopsida苔、Andreaeobryopsida苔、Oedipodiopsida苔、Polytrichopsida苔、Tetraphidopsida苔及びBryopsida苔のうちからも選択されるが、それらに限定されるものではない。
【００９８】
前記藍藻類は、ミクロキスティス（Microcystis）属藻類、アナベナ（Anabaena）属藻類、アファニゾメノン（Aphanizomenon）属藻類及びオシラトリア（Oscillatoria）属藻類のうちからも選択されるが、それらに限定されるものではない。
【００９９】
前記珪藻類は、シネドラ（Synedra）属藻類、アステリオネラ（Asterionella）属藻類、キクロテラ（Cyclotella）属藻類、メロシラ（Melosira）属藻類、Skeletonemacostatum、キートケロス（Chaetoceros）属藻類、タラシオシラ（Thalassiosira）属藻類、レプトシリンドルス（Leptocylindrus）属藻類、ニッチア（Nitzschia）属藻類、シリンドロテカ（Cylindrotheca）属藻類、ユーカンピア（Eucampia）属藻類及びオドンテラ（Odontella）属藻類のうちからも選択されるが、それらに限定されるものではない。
【０１００】
前記緑藻類は、クロステリウム（Closterium）属藻類、クンショウモ（Pediastrum）属藻類及びセネデスムス（Scenedesmus）属藻類のうちからも選択されるが、それらに限定されるものではない。
【０１０１】
前記ユーグレノイド（Euglenoids）藻類は、トラケロモナス（Trachelomonas）属藻類またはユーグレナ（Euglena）属藻類でもあるが、それらに限定されるものではない。
【０１０２】
前記鞭毛藻類は、ペリディニウム（Peridinium）属藻類、ヘテロシグマ（Heterosigma）属藻類、ヘテロカプサ（Heterocapsa）属藻類、コクロディニウム（Cochlodinium）属藻類、プロロケントルム（Prorocentrum）属藻類、セラティウム（Ceratium）属藻類、ノクティルカ（Noctiluca）属藻類、スクリッブシエラ（Scrippsiella）属藻類、ディノフィシス（Dinophysis）属藻類、アレキサンドリウム（Alexandrium）属藻類、ユートレプティエラ（Eutreptiella）属藻類、フィエステリア（Pfiesteria）属藻類、シャットネラ（Chattonella）属藻類、エミリアニア（Emiliania）属藻類及びギムノディニウム（Gymnodinium）属藻類のうちからも選択されるが、それらに限定されるものではない。
【０１０３】
前記黄緑色藻類は、ウログレナ（Uroglena）属藻類でもあるが、それに限定されるものではない。
【０１０４】
前記渦鞭毛藻類及び前記針鞭毛藻類は、ヘテロシグマ（Heterosigma）属藻類、ヘテロカプサ（Heterocapsa）属藻類、コクロディニウム（Cochlodinium）属藻類、プロロケントルム（Prorocentrum）属藻類、セラティウム（Ceratium）属藻類、ノクティルカ（Noctiluca）属藻類、スクリッブシエラ（Scrippsiella）属藻類、ディノフィシス（Dinophysis）属藻類、アレキサンドリウム（Alexandrium）属藻類、ユートレプティエラ（Eutreptiella）属藻類、フィエステリア（Pfiesteria）属藻類、シャットネラ（Chattonella）属藻類、エミリアニア（Emiliania）属藻類及びギムノディニウム（Gymnodinium）属藻類のうちからも選択されるが、それらに限定されるものではない。
【０１０５】
前記バイオディーゼル生産能を有した藻類は、シュードコリシスティス（Pseudochoricystis）属藻類、ボツリオコッカス（Botryococcus）属藻類及びドナリエラ（Dunaliella）属藻類のうちからも選択されるが、それらに限定されるものではない。
【０１０６】
本発明の化学式１〜５１で表示される化合物、またはその塩を含む微細藻類または苔類の破壊用組成物を、苔類培養場、海洋微細藻類培養場、緑潮現象または赤潮現象が発生した地域、または緑潮現象や赤潮現象の発生予想地域に処理する場合、処理地域の最終濃度を基準に、１μＭ〜１００μＭの範囲、例えば、１μＭ〜３０μＭの範囲で使用することができる。
【０１０７】
以下、実施例を挙げ、本発明の一具現例による微細藻類または苔類の破壊用組成物について、さらに具体的に説明する。それら実施例は、ただ、本発明についてさらに具体的に説明するためのものであり、本発明の範囲は、それら実施例に限られるものではないということは、当業界で当業者において自明であろう。
【実施例】
【０１０８】
（実施例：化合物の製造）
合成を行うために使用された全ての化合物は、Sigma−Aldrich社、ＴＣＩ社、Junsei社及びMerck社から入手して使用した。水分に敏感な化合物の場合、Ｎ２雰囲気下で反応させた。
【０１０９】
各化合物の１Ｈ ＮＭＲ（nuclear magnetic resonance）を、ＹＨ３００（Oxford社）を使用し、３００ＭＨｚ及び２９６Ｋで、ＣＤＣｌ３またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のＴＭＳを標準試料にして測定した。前記ＮＭＲの化学的移動量は、ｐｐｍ単位で表示し、Ｊ−coupling結合定数は、Ｈｚ（Hertz）単位で測定した。
【０１１０】
実施例１
化合物１（Ｎ’−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−エタン−１，２−ジアミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン０．６６４ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣ（thin-layer chromatography）で確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体Ｎ’−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−エタン−１，２−ジアミンを得た。
【０１１１】
収率：８９．５％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７６（ｓ，１Ｈ），δ ２．６８（ｍ，８Ｈ），δ １．０６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）
【０１１２】
実施例２
化合物２（Ｎ’−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−プロパン−１，３−ジアミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジアミノプロパン０．７４４ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体Ｎ’−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−プロパン−１，３−ジアミンを得た。
【０１１３】
収率：９０．７５％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７３（ｓ，２Ｈ），δ ２．６６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），δ ２．５７（ｍ，６Ｈ），δ １．７２（ｍ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），δ １．０５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）
【０１１４】
実施例３
化合物３（Ｎ’−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン０．５０３ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体Ｎ’−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンを得た。
【０１１５】
収率：９３．２％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４ and ２．２ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７６（ｓ，２Ｈ），δ ２．６８（ｍ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），δ ２．４５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），δ ２．２１（ｓ，６Ｈ），δ ２．１２（ｓ，１Ｈ）
【０１１６】
実施例５
化合物５（（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−メトキシ−エチル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、２−メトキシエチルアミン０．４２９ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、無色液体（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−メトキシ−エチル）−アミンを得た。
【０１１７】
収率：９２．１％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７６（ｓ，２Ｈ），δ ３．５２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），δ ３．３５（ｓ，３Ｈ），δ ２．７９（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）
【０１１８】
実施例６
化合物６（（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（４，４−ジメトキシ−ブチル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、４−アミノブチルアルデヒドジメチルアセタール０．７６１ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、無色液体（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（４，４−ジメトキシ−ブチル）−アミンを得た。
【０１１９】
収率：８７．１５％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ４．３８（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７４（ｓ，２Ｈ），δ ３．３１（ｓ，６Ｈ），δ ２．６４（ｔ，２Ｈ），δ １．６９（ｍ，４Ｈ）
【０１２０】
実施例７
化合物７（（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（３−メチル−ブチル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、イソアミルアミン０．４９８ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体の（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（３−メチル−ブチル）−アミンを得た。
【０１２１】
収率：９４％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and ２．１ ９Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７４（ｓ，２Ｈ），δ ２．６３（ｔ，２Ｈ），δ １．７０（ｍ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），δ １．４２（ｍ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），δ １．２８（ｂ，１Ｈ），δ ０．９０（ｄ，６Ｈ）
【０１２２】
実施例８
化合物８（Ｎ’−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン０．５８３ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体のＮ’−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミンを得た。
【０１２３】
収率：８９．９％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７４（ｓ，２Ｈ），δ ２．６６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），δ ２．３４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），δ ２．２２（ｓ，６Ｈ），δ １．７２（ｍ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
【０１２４】
実施例９
化合物９（３，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−ベンズアミド）の合成
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０ｍｌに、３，４−ジクロロベンゾイルクロリド１ｇ（４．７７４mmol）を溶かした後、Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン０．６２１ｇ（４．７７４mmol）を入れ、トリエチルアミン１ｍｌ（７．１６１mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで３回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体３，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−ベンズアミドを得た。
【０１２５】
収率：９４．１％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．９０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１（ｂ，１Ｈ），δ ３．５１（ｍ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），δ ２．６９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），δ ２．６３（ｍ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），δ １．０８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）
【０１２６】
実施例１０
化合物１０（３，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド）の合成
ＴＨＦ ２０ｍｌに、３，４−ジクロロベンゾイルクロリド１ｇ（４．７７４mmol）を溶かした後、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン０．４２０ｇ（４．７７４mmol）を入れ、トリエチルアミン１ｍｌ（７．１６１mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで３回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色固体３，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミドを得た。
【０１２７】
収率：９５％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．９１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and ２．２ Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ６．９６（ｂ，１Ｈ），δ ３．５５（ｍ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），δ ２．５８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），δ ２．３０（ｓ，６Ｈ）
【０１２８】
実施例１２
化合物１２（３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズアミド）の合成
ＴＨＦ ２０ｍｌに、３，４−ジクロロベンゾイルクロリド１ｇ（４．７７４mmol）を溶かした後、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン０．４８７ｇ（４．７７４mmol）を入れ、トリエチルアミン１ｍｌ（７．１６１mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで３回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させて、赤色固体３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズアミドを得た。
【０１２９】
収率：９７．６％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ９．０２（ｂ，１Ｈ），δ ７．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．５９（ｍ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），δ ２．６１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），δ ２．３７（ｓ，６Ｈ），δ １．８４（ｍ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）
【０１３０】
実施例１３
化合物１３（３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−ジエチルアミノ−プロピル）−ベンズアミド）の合成
ＴＨＦ ２０ｍｌに、３，４−ジクロロベンゾイルクロリド１ｇ（４．７７４mmol）を溶かした後、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジアミノプロパン０．６２１ｇ（４．７７４mmol）を入れ、トリエチルアミン１ｍｌ（７．１６１mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで３回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、薄黄色固体３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−ジエチルアミノ−プロピル）−ベンズアミドを得た。
【０１３１】
収率：９１．２％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ９．３１（ｂ，１Ｈ），δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．４ and ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．５９（ｍ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），δ ２．６８（ｍ，６Ｈ），δ １．８１（ｍ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），δ １．０９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）
【０１３２】
実施例１７
化合物１７（（３，４−ジクロロ−ベンジル）−エチル−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、エチルアミン０．２５７ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、無色液体（３，４−ジクロロ−ベンジル）−エチル−アミンを得た。
【０１３３】
収率：９５．４％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４ and ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７４（ｓ，２Ｈ），δ ２．６９（ｍ，Ｊ＝６．９，２Ｈ），δ １．２８（ｂ，１Ｈ），δ １．１５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
【０１３４】
実施例１８
化合物１８（（３，４−ジクロロ−ベンジル）−プロピル−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、プロピルアミン０．３３７ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、無色液体（３，４−ジクロロ−ベンジル）−プロピル−アミンを得た。
【０１３５】
収率：９４．３％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７３（ｓ，２Ｈ），δ ２．５８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），δ １．５８（ｍ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），δ １．４２（ｂ，１Ｈ），δ ０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
【０１３６】
実施例１９
化合物１９（（３，４−ジクロロ−ベンジル）−フェニル−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、アニリン０．５３２ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体（３，４−ジクロロ−ベンジル）−フェニル−アミンを得た。
【０１３７】
収率：８７％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．２（ｍ，３Ｈ），δ ６．７６（ｔｔ，Ｊ＝７．３ and １．０ Ｈｚ，１Ｈ），δ ６．５９（ｄｔ，Ｊ＝７．３ and １．０ Ｈｚ，２Ｈ），δ ４．２９（ｓ，２Ｈ），δ ４．１０（ｂ，１Ｈ）
【０１３８】
実施例２０
化合物２０（ブチル−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、ブチルアミン０．４１７ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、無色液体ブチル−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミンを得た。
【０１３９】
収率：９３．４％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７４（ｓ，２Ｈ），δ ２．６２（ｔ，Ｊ＝６．９ and ７．３ Ｈｚ，２Ｈ），δ １．５３（ｍ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），δ １．２５（ｂ，１Ｈ），δ ０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）
【０１４０】
実施例２１
化合物２１（（４−クロロ−フェニル）−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、４−クロロアニリン０．７２８ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体（４−クロロ−フェニル）−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミンを得た。
【０１４１】
収率：８９％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１３（ｄｔ，Ｊ＝９．８ and ２．２ Ｈｚ，２Ｈ），δ ６．５２（ｄｔ，Ｊ＝９．８ and ２．２Ｈｚ，２Ｈ），δ ４．２８（ｓ，２Ｈ），δ ４．１４（ｂ，１Ｈ）
【０１４２】
実施例２２
化合物２２（３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−フェニル−プロペノン）の合成
エタノール２０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７４１mmol）を溶かした後、アセトフェノン０．６８６ｇ（５．７１４mmol）を入れて溶かす。いずれも溶けた後、混合物を０℃以下で撹拌し、４Ｍ ＮａＯＨ １．２ｍｌを徐々に滴加した後、室温で約３時間撹拌した。反応進行程度をＴＬＣで確認し、出発物質がそれ以上示されなくなれば、反応物を冷たいエタノールで洗浄しながら濾過する。該反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、白色固体３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−フェニル−プロペノンを得る。
【０１４３】
収率：７３．２％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．０４（ｄｔ，２Ｈ），δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．６８（ｓ，１Ｈ），δ ７．６４（ｔｔ，１Ｈ），δ ７．５５（ｍ，５Ｈ）
【０１４４】
実施例２３
化合物２３（（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（４−フルオロ−フェニル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、４−フルオロアニリン０．６４０ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（４−フルオロ−フェニル）−アミンを得た。
【０１４５】
収率：８６％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ６．９１（ｍ，２Ｈ），δ ６．５３（ｍ，２Ｈ），δ ４．２６（ｓ，２Ｈ），δ ４．０１（ｂ，１Ｈ）
【０１４６】
実施例２４
化合物２４（１−（４−クロロ−フェニル）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロペノン）の合成
エタノール２０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７４１mmol）を溶かした後、４−クロロアセトフェノン０．８８３ｇ（５．７１４mmol）を入れて溶かす。いずれも溶けた後、混合物を０℃以下で撹拌し、４Ｍ ＮａＯＨ １．２ｍｌを徐々に滴加した後、室温で約３時間撹拌した。反応進行程度をＴＬＣで確認し、出発物質がそれ以上示されなくなれば、反応物を冷たいエタノールで洗浄しながら濾過する。該反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、白色固体３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−フェニル−プロペノンを得る。
【０１４７】
収率：７５．８％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．９９（ｄｔ，２Ｈ），δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．６８（ｓ，１Ｈ），δ ７．５２（ｍ，５Ｈ）
【０１４８】
実施例２５
化合物２５（（４−ブロモ−フェニル）−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、４−ブロモアニリン０．９８２ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体（４−ブロモ−フェニル）−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミンを得た。
【０１４９】
収率：３０．５％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．２６（ｔｔ，２Ｈ），δ ７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ６．４８（ｔｔ，２Ｈ），δ ４．２９（ｄ，２Ｈ），δ ４．１６（ｂ，１Ｈ）
【０１５０】
実施例２６
化合物２６（（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピリジン−２−イルメチル−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、２−ピコリルアミン０．６１７ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチル、ｎ−ヘキサン及びメタノールの混合溶媒を移動相にして分離させ、赤色液体（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピリジン−２−イルメチル−アミンを得た。
【０１５１】
収率：７３．３％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．５７（ｄ，１Ｈ），δ ７．６８（ｔｄ、Ｊ＝７．６ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．４８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．２１（ｍ，２Ｈ），δ ３．９０（ｓ，２Ｈ），δ ３．７９（ｓ，２Ｈ），δ ２．１６（ｂ，１Ｈ）
【０１５２】
実施例２７
化合物２７（（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピリジン−３−イルメチル−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、３−ピコリルアミン０．６１７ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチル、ｎ−ヘキサン及びメタノールの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピリジン−３−イルメチル−アミンを得た。
【０１５３】
収率：６９．８％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ８．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．７ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．４７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３０（ｍ，１Ｈ），δ ７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．８０（ｓ，２Ｈ），δ ３．７７（ｓ，２Ｈ），δ ２．０４（ｂ，１Ｈ）
【０１５４】
実施例２８
化合物２８（（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピリジン−４−イルメチル−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、４−ピコリルアミン０．６１７ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチル、ｎ−ヘキサン及びメタノールの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピリジン−４−イルメチル−アミンを得た。
【０１５５】
収率：７２％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．５７（ｄｄ，２Ｈ），δ ７．４７（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．２９（ｄｄ，２Ｈ），δ ７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and １．８３ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．８１（ｓ，２Ｈ），δ ３．７６（ｓ，２Ｈ），δ １．７５（ｂ，１Ｈ）
【０１５６】
実施例２９
化合物２９（ベンジル−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、ベンジルアミン０．６１２ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、薄黄色液体ベンジル−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミンを得た。
【０１５７】
収率：８９．１％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ８．７３（ｍ，５Ｈ），δ ７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７９（ｓ，２Ｈ），δ ３．７６（ｓ，２Ｈ），δ １．６０（ｂ，１Ｈ）
【０１５８】
実施例３０
化合物３０（（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、４−（２−アミノエチル）ピリジン０．６９８ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチル、ｎ−ヘキサン及びメタノールの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミンを得た。
【０１５９】
収率：７６．７％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．５３（ｄ，２Ｈ），δ ７．３９（ｍ，２Ｈ），δ ７．１５（ｍ，３Ｈ），δ ３．７６（ｓ，２Ｈ），δ ２．９１（ｍ，２Ｈ），δ ２．８３（ｍ，２Ｈ），δ ２．３７（ｂ，１Ｈ）
【０１６０】
実施例３１
化合物３１（（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、３−（２−アミノエチル）ピリジン０．６９８ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチル、ｎ−ヘキサン及びメタノールの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミンを得た。
【０１６１】
収率：６２．２４％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．４８（ｓ，２Ｈ），δ ７．５４（ｄｔ，１Ｈ），δ ７．３９（ｍ，２Ｈ），δ ７．２６（ｍ，１Ｈ），δ ７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．４ and ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７６（ｓ，２Ｈ），δ ２．９０（ｍ，４Ｈ）
【０１６２】
実施例３２
化合物３２（（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、２−（２−アミノエチル）ピリジン０．６９８ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチル、ｎ−ヘキサン及びメタノールの混合溶媒を移動相にして分離させて暗黄色液体（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミンを得た。
【０１６３】
収率：３７．３％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．５５（ｄ，１Ｈ），δ ７．６４（ｔｄ、Ｊ＝７．６ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１８（ｍ，３Ｈ），δ ３．７８（ｓ，２Ｈ），δ ３．０１（ｍ，４Ｈ）
【０１６４】
実施例３３
化合物３３（シクロペンチル−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、シクロペンチルアミン０．４８６ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、薄黄色液体シクロペンチル−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミンを得た。
【０１６５】
収率：９６％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７２（ｓ，２Ｈ），δ ３．１２（ｍ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），δ １．８７（ｍ，８Ｈ）
【０１６６】
実施例３４
化合物３４（（３，４−ジクロロ−ベンジル）−フェネチル−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、２−フェニルエチルアミン０．６９２ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体（３，４−ジクロロ−ベンジル）−フェネチル−アミンを得た。
【０１６７】
収率：８７．４％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．３８（ｍ，７Ｈ），δ ７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．４ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７４（ｓ，２Ｈ），δ ２．８９（ｍ，４Ｈ）
【０１６８】
実施例３５
化合物３５（シクロへキシル−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、シクロへキシルアミン０．５６６ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、黄色液体シクロへキシル−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミンを得た。
【０１６９】
収率：７０．２％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７６（ｓ，２Ｈ），δ ２．４７（ｍ，１Ｈ），δ １．９１（ｍ，１０Ｈ）
【０１７０】
実施例３６
化合物３６（シクロへプチル−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、シクロへプチルアミン０．６４６ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、液体シクロへプチル−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミンを得た。
【０１７１】
収率：６４％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７６（ｓ，２Ｈ），δ ２．４７（ｍ，１Ｈ），δ １．９１（ｍ，１２Ｈ）
【０１７２】
実施例３７
化合物３７（ベンジル−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、ベンズアルデヒド１ｇ（９．４２３mmol）を溶かした後、２−（２−アミノエチル）ピリジン１．１５１ｇ（９．４２３mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．５３ｇ（１４．１３mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、薄赤色液体ベンジル−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミンを得た。
【０１７３】
収率：８７％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．５３（ｄ，１Ｈ），δ ７．６１（ｔｄ，Ｊ＝７．６ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３１（ｍ，７Ｈ），δ ３．８３（ｓ，２Ｈ），δ ３．０８（ｍ，４Ｈ）
【０１７４】
実施例３８
化合物３８（２−［（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−メチル］−フェノール）の合成
メタノール１０ｍｌに、サリチルアルデヒド１ｇ（８．１８９mmol）を溶かした後、２−（２−アミノエチル）ピリジン１．０００ｇ（８．１８９mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．４６ｇ（１２．２８mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、無色液体２−［（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−メチル］−フェノールを得た。
【０１７５】
収率：５２．５％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．５３（ｄ，１Ｈ），δ ７．６４（ｔｄ，Ｊ＝７．７ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１７（ｍ，３Ｈ），δ ７．００（ｄ，１Ｈ），δ ６．８２（ｍ，２Ｈ），δ ４．０１（ｓ，２Ｈ），δ ３．１３（ｍ，４Ｈ）
【０１７６】
実施例３９
化合物３９（（２−ブロモ−ベンジル）−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、２−ブロモベンズアルデヒド１ｇ（５．４０５mmol）を溶かした後、２−（２−アミノエチル）ピリジン０．６６０ｇ（５．４０５mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３０ｇ（８．１０mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、薄赤色液体（２−ブロモ−ベンジル）−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミンを得た。
【０１７７】
収率：３１．８％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．５４（ｍ，１Ｈ），δ ７．６２（ｔｄ，Ｊ＝７．６ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and １．１ Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．２９（ｔｄ，１Ｈ），δ ７．１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１４（ｍ，２Ｈ），δ ３．９０（ｓ，２Ｈ），δ ３．０７（ｍ，４Ｈ），δ ２．０８（ｂ，１Ｈ）
【０１７８】
実施例４０
化合物４０（（３−ブロモ−ベンジル）−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３−ブロモベンズアルデヒド１ｇ（５．４０５mmol）を溶かした後、２−（２−アミノエチル）ピリジン０．６６０ｇ（５．４０５mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３０ｇ（８．１０mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、薄黄色液体（３−ブロモ−ベンジル）−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミンを得た。
【０１７９】
収率：４０．５％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．６３（ｔｄ，Ｊ＝７．７ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．４６（ｓ，１Ｈ），δ ７．３７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．２３（ｍ，４Ｈ），δ ３．７９（ｓ，２Ｈ），δ ３．０６（ｍ，４Ｈ）
【０１８０】
実施例４１
化合物４１（（４−ブロモ−ベンジル）−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、４−ブロモベンズアルデヒド１ｇ（５．４０５mmol）を溶かした後、２−（２−アミノエチル）ピリジン０．６６０ｇ（５．４０５mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３０ｇ（８．１０mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、薄赤色液体（４−ブロモ−ベンジル）−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミンを得た。
【０１８１】
収率：６８．３％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．６２（ｔｄ，Ｊ＝７．７ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．４３（ｄ，２Ｈ），δ ７．１９（ｍ，４Ｈ），δ ３．７８（ｓ，２Ｈ），δ ３．０６（ｍ，４Ｈ）
【０１８２】
実施例４２
化合物４２（ベンジル−シクロへプチル−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、ベンズアルデヒド１ｇ（９．４２３mmol）を溶かした後、シクロへプチルアミン１．０６６ｇ（９．４２３mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．５３ｇ（１４．１３mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、薄黄色液体ベンジル−シクロへプチル−アミンを得た。
【０１８３】
収率：７３．２％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．３７（ｍ，５Ｈ），δ ３．７７（ｓ，２Ｈ），δ ２．６９（ｍ，１Ｈ），δ １．８９（ｍ，１２Ｈ）
【０１８４】
実施例４３
化合物４３（ベンジル−シクロへキシル−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、ベンズアルデヒド１ｇ（９．４２３mmol）を溶かした後、シクロへキシルアミン０．９３４ｇ（９．４２３mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．５３ｇ（１４．１３mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、無色液体ベンジル−シクロへキシル−アミンを得た。
【０１８５】
収率：６１．８％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．３２（ｍ，５Ｈ），δ ３．７７（ｓ，２Ｈ），δ ３．１６（ｍ，１Ｈ），δ １．９０（ｍ，１０Ｈ）
【０１８６】
実施例４５
化合物４５（（３，４−ジクロロ−ベンジル）−インダン−１−イル−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、１−アミノインダン０．７６１ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、白色液体（３，４−ジクロロ−ベンジル）−インダン−１−イル−アミンを得た。
【０１８７】
収率：６１．２％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．５２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３９（ｍ，２Ｈ），δ ７．２５（ｍ，４Ｈ），δ ４．２８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．９１（ｍ，２Ｈ），δ ３．００（ｍ，１Ｈ），δ ２．８７（ｍ，１Ｈ），δ ２．４６（ｍ，１Ｈ），δ １．８７（ｍ，１Ｈ）
【０１８８】
実施例４６
化合物４６（シクロブチル−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、シクロブチルアミン０．４０６ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、無色液体シクロブチル−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミンを得た。
【０１８９】
収率：４５．７％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４ and ２．１ ９Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．６５（ｓ，２Ｈ），δ ３．３０（ｍ，１Ｈ），δ ２．２５（ｍ，２Ｈ），δ １．７３（ｍ，４Ｈ）
【０１９０】
実施例４７
化合物４７（シクロオクチル−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、シクロオクチルアミン０．７２７ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出してそれを合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、無色液体シクロオクチル−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミンを得た。
【０１９１】
収率：７３．５％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０ and １．８ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７２（ｓ，２Ｈ），δ ２．７０（ｍ，１Ｈ），δ １．８０（ｍ，１４Ｈ）
【０１９２】
実施例４８
化合物４８（Ｎ’−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−プロパン−１，３−ジアミン・２ＨＣｌ）の合成
塩化メチレン２０ｍＬに、Ｎ’−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−プロパン−１，３−ジアミン１ｇ（３．４５７mmol）を溶かした後、塩化水素（７mmol）を入れ、１０分間撹拌させた。固体が生成されれば、生成物を濾過し、Ｎ’−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−プロパン−１，３−ジアミン・２ＨＣｌの塩（すなわち、化合物１の塩）を得た。
【０１９３】
収率：１００％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．７２（ｂ，１Ｈ），δ ９．８６（ｂ，２Ｈ），δ ７．９７（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．０７ and １．４７ Ｈｚ，１Ｈ），δ ４．１５（ｓ，２Ｈ），δ ３．１５（ｍ，８Ｈ），δ ２．１８（ｍ，２Ｈ），δ １．２４（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，６Ｈ）
【０１９４】
実施例４９
化合物４９（Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｎ’−（３，４−ジクロロベンジル）エタン−１，２−ジアミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、Ｎ，Ｎ−ジブチルエチレンジアミン０．９８４ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出して抽出物を合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。生成物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、無色液体Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｎ’−（３，４−ジクロロベンジル）エタン−１，２−ジアミンを得た。
【０１９５】
収率：８６．３％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．８３ and ８．０ ４Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７４（ｓ，２Ｈ），δ ２．６２（ｍ，４Ｈ），δ ２．３８（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，４Ｈ），δ １．４６（ｍ，８Ｈ），δ ０．９２（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，６Ｈ）
【０１９６】
実施例５０
化合物５０（Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｎ’−（３，４−ジクロロベンジル）プロパン−１，３−ジアミン）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、３−（ジブチルアミノ）プロピルアミン１．０６４ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出して抽出物を合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、無色液体Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｎ’−（３，４−ジクロロベンジル）プロパン−１，３−ジアミンを得た。
【０１９７】
収率：７０．４％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．８３ and ８．０ ７Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７２（ｓ，２Ｈ），δ ６．６５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），δ ２．４６（ｍ，６Ｈ），δ １．６９（ｍ，２Ｈ），δ １．４５（ｍ，１０Ｈ），δ ０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１９８】
実施例５１
化合物５１（２−［［３−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）プロピル］−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノール）の合成
メタノール１０ｍｌに、３，４−ジクロロベンズアルデヒド１ｇ（５．７１４mmol）を溶かした後、Ｎ−（３−アミノプロピル）ｄｉエタノールアミン０．９２６ｇ（５．７１４mmol）を入れ、室温で１時間反応させた。そこに、水素化ホウ素ナトリウム０．３２ｇ（８．４５mmol）を徐々に加えた後、１時間撹拌した。反応進行程度は、ＴＬＣで確認し、反応がそれ以上進まなければ、混合物に水４０ｍｌを加えた後、塩化メチレン３０ｍｌで２回抽出して抽出物を合わせ、無水硫酸マグネシウムで水を除去した後、減圧蒸溜した。反応物を、シリカゲルが充填されたカラムにおいて、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を移動相にして分離させ、無色液体２−［［３−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）プロピル］−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノールを得た。
【０１９９】
収率：６４．１％
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．４２（ｍ，２Ｈ），δ ７．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．１９ and ８．４３ Ｈｚ，１Ｈ），δ ３．７１（ｓ，２Ｈ），δ ３．６３（ｔ，Ｊ＝５．１３，４Ｈ），δ ２．７３（ｍ，８Ｈ），δ １．７０（ｍ，２Ｈ）
【０２００】
評価例１（ＩＣ５０測定による微細藻類破壊効果の評価）
ＩＣ５０（inhibitorycon centration ５０）測定
前記実施例１〜３、実施例５〜１０，１２，１３、実施例１７〜４３、及び実施例４５〜５１で合成された化合物１〜３、化合物５〜１０，１２，１３、化合物１７〜４３、及び化合物４５〜５１が、微細藻類に対して殺藻効果を有するか否かということを調査するために、鞭毛藻類であるシャットネラ（Chattonella Marina）、ヘテロカプササーキュラリスカーマ（Heterosigma circularisquama）、コクロディニウムポリクリコイデス（Cochlodinium Polykrikoides）及びヘテロシグマアカシオ（Heterosigma akashiwo）、並びに藍藻類であるミクロキスティス（Microcystis）を、前記実施例１〜３、実施例５〜１０，１２，１３、実施例１７〜４３、及び実施例４５〜５１で合成された化合物１〜３、化合物５〜１０，１２，１３、化合物１７〜４３、及び化合物４５〜５１で処理した。前記処理後、前記実施例１〜３、実施例５〜１０，１２，１３、実施例１７〜４３、及び実施例４５〜５１で合成された化合物１〜３、化合物５〜１０，１２，１３、化合物１７〜４３、及び化合物４５〜５１の微細藻類破壊効果を、ＩＣ５０（inhibitory concentration ５０；微細藻類細胞数を５０％制御することができる濃度）値を測定して分析した。
【０２０１】
具体的には、ＩＣ５０の値は、下記数式１によって求めることができる：
【０２０２】
【数１】
0006732917.tif 000025
【０２０３】
前記式で、Ｙは、化合物それぞれの接種濃度による殺藻活性（％）を示し、Ａは、接種濃度による最大殺藻活性（％）を意味し、Ｄは、接種濃度による最小殺藻活性（％）を意味し、Ｃは、接種濃度範囲内のＩＣ５０値を意味し、Ｂは、−hillslope（後述する４係数ロジスティック曲線（four parameter logistic curve）での勾配）値を意味する。
【０２０４】
前記殺藻活性（algicidal activity）は、下記数式２を介して計算した：
【０２０５】
【数２】
0006732917.tif 000026
【０２０６】
前記式で、Ｔ（処理区）とＣ（対照区）は、それぞれ化合物が接種されたときと接種されていないときとの藻類密度を細胞数で表現した値を意味し、ｔは、接種後の日数（day）を意味する。
【０２０７】
まず、前記微細藻類を、培養フラスコ上で、２０℃温度及び光がある条件で培養し、培地としては、当業界で使用されているGuillard’s ｆ／２ mediumを使用した（Guillard RRL and Keller MD. Culturing dinoflagellates. In: Spector (Ed.), Dinoflagellates. New York: Academic Press; 1984, 391442）。
【０２０８】
前記培養された微細藻類を２４ウェルプレートに移した後、シャットネラマリーナ（Chattonella Marina）、ヘテロカプササーキュラリスカーマ（Heterosigma circularisquama）、コクロディニウムポリクリコイデス（Cochlodinium Polykrikoides）及びヘテロシグマアカシオ（Heterosigma akashiwo）の指数成長期（exponential growth phase）、前記実施例１〜３、実施例５〜１０，１２，１３、実施例１７〜４３、及び実施例４５〜４７で合成された化合物１〜３、化合物５〜１０，１２，１３、化合物１７〜４３、及び化合物４５〜４７を、それぞれ０．１，０．２，０．５，１，２及び５μＭの濃度で処理した後、１日培養した。
【０２０９】
また、ミクロキスティス（Microcystis aeruginosa）に対して、実施例１〜３、実施例５〜１０，１２，１３、実施例１７〜４３、及び実施例４５〜５１で合成された化合物１〜３、化合物５〜１０，１２，１３、化合物１７〜４３、及び化合物４５〜５１を、それぞれ０．１，０．２，０．５，１，２，５，１０，１５及び２０μＭの濃度で処理した後、５日間培養した。
【０２１０】
このとき、対照群としては、実施例で合成された化合物を処理していない群を使用した。培養後、各藻類別細胞数を、Burker Tukr hemacytometerを利用して測定し、前記数式１により、sigmaplot version １１．２ softerware（standard curve：four parameter logistic curve）を使用してＩＣ５０値を計算し、その結果を下記表１及び表２に示した。
【０２１１】
【表１】
0006732917.tif 000027
【０２１２】
【表２】
0006732917.tif 000028
【０２１３】
表１及び表２から分かるように、実施例１〜３、実施例５〜１０，１２，１３、実施例１７〜４３、及び実施例４５〜５１で合成された化合物１〜３、化合物５〜１０，１２，１３、化合物１７〜４３、及び化合物４５〜５１は、それぞれシャットネラマリーナ（Chattonella Marina）、ヘテロカプササーキュラリスカーマ（Heterosigma circularisquama）、コクロディニウムポリクリコイデス（Cochlodinium Polykrikoides）、ヘテロシグマアカシオ（Heterosigma akashiwo）及びミクロキスティス（Microcystis aeruginosa）のうち少なくとも１種に対して殺藻効果があるということが分かる。
【０２１４】
参考までに、ＩＣ５０値が５より大きい場合、微細藻類の殺藻効果がほとんどないということを意味する。
【０２１５】
評価例２（生存細胞比率（ｓｕｒｖｉｖｉｎｇｃｅｌｌｓｒａｔｅ）測定による微細藻類破壊効果の評価）
化合物３５の微細藻類破壊効果
実施例３５で合成された化合物３５の微細藻類破壊効果を調査するために、シャットネラマリーナ（Chattonella Marina）培養液、ヘテロカプササーキュラリスカーマ（Heterosigma circularisquama）培養液、コクロディニウムポリクリコイデス（Cochlodinium Polykrikoides）培養液及びヘテロシグマアカシオ（Heterosigma akashiwo）培養液（４０ｍＬ、初期個体数：１５Ｘ１０４個／ｍＬ〜１８Ｘ１０４個／ｍＬ）それぞれを、化合物３５の溶液（１μＭ in ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ））及びｆ／２ medium）で６時間処理した。対照群として、化合物３５の溶液で処理されていない微細藻類培養液を使用した。前記処理後、経時的な微細藻類の生存細胞比率の測定、及び微細藻類の破壊観察結果をそれぞれ図１及び図２に示した。
【０２１６】
図１において、経時的に微細藻類の生存細胞比率が減少するように示されているが、それにより、化合物３５が、前記４種の微細藻類に対して、高い殺藻効果を有するということが分かる。
【０２１７】
一方、図２は、前記４種の微細藻類を、化合物３５で処理した後、顕微鏡で観察した結果であり、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）は、それぞれコクロディニウムポリクリコイデス（Cochlodinium Polykrikoides）、ヘテロシグマアカシオ（Heterosigma akashiwo）、ヘテロカプササーキュラリスカーマ（Heterosigma circularisquama）及びシャットネラマリーナ（Chattonella Marina）を示し、そのうち、（ａ）−１、（ａ）−３、（ｂ）−１、（ｃ）−１及び（ｄ）−１は、化合物３５で処理していない対照群を示す。
【０２１８】
図２を参照すれば、前記４種の微細藻類を化合物３５で処理した場合（図２において、（ａ）−２、（ａ）−４、（ｂ）−２、（ｂ）−３、（ｃ）−２、（ｃ）−３、（ｄ）−２及び（ｄ）−３である）、実際に４種の微細藻類が破壊されたということが分かる。
【０２１９】
化合物２の微細藻類破壊効果
実施例２で合成された化合物２の微細藻類破壊効果を調査するために、ミクロキスティス（Microcystis aeruginosa）培養液（４０ｍＬ、初期個体数：１００Ｘ１０４個／ｍＬ）を、ＤＭＳＯ及びＢＧ１１ Mediumにおいて、０．５，１及び２μＭ濃度の化合物２の溶液でそれぞれ処理し、２日間観察し、対照群として、化合物２の溶液で処理されていない微細藻類培養液を使用し、その結果を図３に示した。
【０２２０】
図３を参照すれば、化合物２は、ミクロキスティス（Microcystis）に対して、高い殺藻効果を有するということが分かる。
【０２２１】
評価例３（オオミジンコに対する急性毒性評価）
実施例３３及び３５で製造された化合物３３及び３５それぞれに対して、オオミジンコ（Daphnia magna）に対する急性毒性評価（acute toxicity tests）を行った。
【０２２２】
具体的には、オオミジンコ培養液（２００ｍＬ、３０匹）を、それぞれＤＭＳＯ及びＭ４ mediumにおいて、５，１０及び１５μＭ濃度の化合物３３及び３５の溶液で２日間処理し、その結果を図４に示した。
【０２２３】
図４を参照すれば、化合物３３及び３５の溶液の濃度が５μＭである場合にも、微細藻類の生存率が、それぞれ１００％及び７５％であるということが分かったが、前記濃度は、鞭毛藻類の細胞数を５０％制御することができる濃度（表１のＩＣ５０値参照）である約１μＭの５倍になる濃度である、結論として、微細藻類を効果的に破壊することができる濃度の化合物３３及び３５溶液の使用は、オオミジンコの生存に無害であるということが分かる。
【０２２４】
評価例４（ゼブラフィッシュに対する急性毒性評価）
実施例３３及び３５で製造された化合物３３及び３５それぞれに対して、ゼブラフィッシュ（Danio rerio）に対する急性毒性評価を行った。
【０２２５】
具体的には、孵化後、３ヵ月になった２ｃｍサイズのゼブラフィッシュを、実験開始前１４日間順応させた（acclimatized）。順応期間間、一日に２回えさを供給した。その後、化合物３３及び３５の溶液を、０、５，１０，１５，２０，２５及び３０μＭの濃度で製造し、ゼブラフィッシュ培養液（１０Ｌ、初期個体数：総１０匹（１匹／Ｌ））に対して、化合物３３及び３５の溶液を濃度別に２週間処理し、急性毒性評価を行い、その結果を図５に示した。
【０２２６】
図５を参照すれば、化合物３３及び３５溶液の濃度が１５μＭである場合にも、ゼブラフィッシュの生存率が１００％であるということが分かったが、前記濃度は、鞭毛藻類の細胞数を５０％制御することができる濃度（表１のＩＣ５０値参照）である約１μＭの１５倍になる濃度であり、結論として、微細藻類を効果的に破壊することができる濃度の化合物３３及び３５溶液の使用は、ゼブラフィッシュの生存に無害であるということが分かる。
【０２２７】
以上、本発明の内容の特定部分を詳細に記述したが、当該技術分野の当業者において、かような具体的技術は、ただ望ましい実施様態であるのみ、それらによって、本発明の範囲が制限されるものではないという点は、明白であろう。従って、本発明の実質的な範囲は、特許請求の範囲、及びそれらの等価物によって定義されるものである。
＜付記＞
＜項１＞下記化学式１〜化学式３のうち少なくとも一つで表示される化合物、またはその塩を有効成分として含む微細藻類または苔類の破壊用組成物：
【化２１】
0006732917.tif 000029
【化２２】
0006732917.tif 000030
【化２３】
0006732917.tif 000031
前記化学式１〜３で、
Ａ１〜Ａ３は、それぞれ独立して、水素、重水素、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ１０アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ１０アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルケニル基、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ６０アリール基、及び置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６０ヘテロアリール基のうちから選択され、
Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アミジノ基、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ１０アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ１０アルキニル基、及び置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ基のうちから選択され、
ｂ１〜ｂ３は、それぞれ独立して、０〜５の整数のうちから選択され、ｂ１が２以上である場合、２以上のＲ１は、互いに同一であっても、異なっていてもよく、ｂ２が２以上である場合、２以上のＲ２は、互いに同一であっても、異なっていてもよく、ｂ３が２以上である場合、２以上のＲ３は、互いに同一であっても、異なっていてもよく、
ｎ１〜ｎ３は、それぞれ独立して、０〜１０の整数のうちから選択され、
前記置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル基、置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル基、置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシ基、置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換されたＣ１−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルケニル基、置換されたＣ１−Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、置換されたＣ６−Ｃ６０アリール基、及び置換されたＣ１−Ｃ６０ヘテロアリール基のうち少なくとも１つの置換基は、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アミジノ基及びＣ１−Ｃ１０アルキル基のうちから選択される。
＜項２＞前記化学式１〜３で、
前記Ａ１〜Ａ３は、それぞれ独立して、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル基、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリール基、及び置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアリール基のうちから選択されることを特徴とする＜項１＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項３＞前記化学式１〜３で、
前記Ａ１〜Ａ３は、それぞれ独立して、下記化学式４−１〜４−１６で表示される基のうちから選択されることを特徴とする＜項１＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物：
【化２４】
0006732917.tif 000032
前記化学式４−１〜４−１６で、
Ｒ１１〜Ｒ１４、及びＲ２１は、それぞれ独立して、
水素、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、及び置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル基のうちから選択され、
ｂ１１は、０〜２の整数のうちから選択され、
ｂ１２は、０〜３の整数のうちから選択され、
ｂ１３は、０〜４の整数のうちから選択され、
ｂ１４は、０〜５の整数のうちから選択され、
ｂ１５は、０〜６の整数のうちから選択され、
ｂ１６は、０〜７の整数のうちから選択され、
＊は、隣接する原子との結合サイトである。
＜項４＞前記化学式４−１〜４−１６で、
前記Ｒ１１〜Ｒ１４は、それぞれ独立して、
メ チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基；並びに
−ＯＨ基で置換された、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基；のうちから選択され、
前記Ｒ２１は、水素、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ及び−ＯＨのうちから選択されることを特徴とする＜項３＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項５＞前記化学式４−１〜４−１６で、
前記ｂ１１〜ｂ１６は、それぞれ独立して、０または１であることを特徴とする＜項３＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項６＞前記化学式１〜３で、
前記Ａ１〜Ａ３は、それぞれ独立して、下記化学式５−１〜５−２３で表示される基のうちから選択されることを特徴とする＜項１＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物：
【化２５】
0006732917.tif 000033
【化２６】
0006732917.tif 000034
前記化学式５−１〜５−２３で、＊は、隣接する原子との結合サイトである。
＜項７＞前記化学式１〜３で、
前記Ｒ１〜Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アミジノ基、及び置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル基のうちから選択されることを特徴とする＜項１＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項８＞前記化学式１〜３で、
前記Ｒ１〜Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、重水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ及び−ＯＨのうちから選択されることを特徴とする＜項１＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項９＞前記化学式１〜３で、
前記ｂ１〜ｂ３は、それぞれ独立して、０、１、または２であることを特徴とする＜項１＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項１０＞前記化学式１〜３で、
前記ｂ１〜ｂ３が１である場合、前記Ｒ１〜Ｒ３は、−Ｂｒまたは−ＯＨであり、
前記ｂ１〜ｂ３が２である場合、前記Ｒ１〜Ｒ３は、−Ｃｌであることを特徴とする＜項１＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項１１＞前記化学式１〜３で、
前記ｂ１〜ｂ３が２である場合、２個のＲ１，２個のＲ２、及び２個のＲ３は、それぞれパラ（para）位置に存在することを特徴とする＜項１＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項１２＞ｎ１〜ｎ３は、それぞれ独立して、０〜３の整数のうちから選択されることを特徴とする＜項１＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項１３＞下記化学式１−１〜１−６、化学式２−１〜２−６、及び化学式３−１〜３−６のうち少なくとも一つで表示される化合物、またはその塩を有効成分として含むことを特徴とする＜項１＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物：
【化２７】
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【化２８】
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【化２９】
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前記化学式１−１〜１−６、化学式２−１〜２−６、及び化学式３−１〜３−６で、
Ａ１〜Ａ３、及びｎ１〜ｎ３に係わる説明は、前記化学式１〜３に記載されたところと同一である。
＜項１４＞前記化学式１−１〜１−６、化学式２−１〜２−６、及び化学式３−１〜３−６で、
Ａ１〜Ａ３は、それぞれ独立して、下記化学式５−１〜５−２３で表示される基のうちから選択され、
ｎ１〜ｎ３は、それぞれ独立して、０〜３の整数のうちから選択されることを特徴とする＜項１３＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物：
【化３０】
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【化３１】
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前記化学式５−１〜５−２３で、＊は、隣接する原子との結合サイトである。
＜項１５＞下記化合物１〜３、化合物５〜１０，１２，１３、化合物１７〜４３、及び化合物４５〜５１のうち少なくとも１つの化合物、またはその塩を有効成分として含むことを特徴とする＜項１＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物：
【化３２】
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【化３３】
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【化３４】
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【化３５】
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【化３６】
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【化３７】
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【化３８】
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【化３９】
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【化４０】
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＜項１６＞前記微細藻類は、藍藻類、珪藻類、緑藻類、ユーグレノイド藻類、鞭毛藻類、黄緑色藻類、渦鞭毛藻類、針鞭毛藻類、及びバイオディーゼル生産能を有した藻類のうちから選択されることを特徴とする＜項１＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項１７＞前記苔類は、Takakiopsida苔、Sphagnopsida苔、Andreaeopsida苔、Andreaeobryopsida苔、Oedipodiopsida苔、Polytrichopsida苔、Tetraphidopsida苔及びBryopsida苔のうちから選択されることを特徴とする＜項１＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項１８＞前記藍藻類は、ミクロキスティス（Microcystis）属藻類、アナベナ（Anabaena）属藻類、アファニゾメノン（Aphanizomenon）属藻類及びオシラトリア（Oscillatoria）属藻類のうちから選択されることを特徴とする＜項１６＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項１９＞前記珪藻類は、シネドラ（Synedra）属藻類、アステリオネラ（Asterionella）属藻類、キクロテラ（Cyclotella）属藻類、メロシラ(Melosira）属藻類、Skeletonemacostatum、キートケロス（Chaetoceros）属藻類、タラシオシラ（Thalassiosira）属藻類、レプトシリンドルス（Leptocylindrus）属藻類、ニッチア（Nitzschia）属藻類、シリンドロテカ（Cylindrotheca）属藻類、ユーカンピア（Eucampia）属藻類及びオドンテラ（Odontella）属藻類のうちから選択されることを特徴とする＜項１６＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項２０＞前記緑藻類は、クロステリウム（Closterium）属藻類、クンショウモ（Pediastrum）属藻類及びセネデスムス（Scenedesmus）属藻類のうちから選択されることを特徴とする＜項１６＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項２１＞前記ユーグレノイド（Euglenoids）藻類は、トラケロモナス（Trachelomonas）属藻類またはユーグレナ（Euglena）属藻類であることを特徴とする＜項１６＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項２２＞前記鞭毛藻類は、ペリディニウム（Peridinium）属藻類、ヘテロシグマ（Heterosigma）属藻類、ヘテロカプサ（Heterocapsa）属藻類、コクロディニウム（Cochlodinium）属藻類、プロロケントルム（Prorocentrum）属藻類、セラティウム（Ceratium）属藻類、ノクティルカ（Noctiluca）属藻類、スクリッブシエラ（Scrippsiella）属藻類、ディノフィシス（Dinophysis）属藻類、アレキサンドリウム（Alexandrium）属藻類、ユートレプティエラ（Eutreptiella）属藻類、フィエステリア（Pfiesteria）属藻類、シャットネラ（Chattonella）属藻類、エミリアニア（Emiliania）属藻類及びギムノディニウム（Gymnodinium）属藻類のうちから選択されることを特徴とする＜項１６＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項２３＞前記黄緑色藻類は、ウログレナ（Uroglena）属藻類であることを特徴とする＜項１６＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項２４＞前記渦鞭毛藻類及び前記針鞭毛藻類は、ヘテロシグマ（Heterosigma）属藻類、ヘテロカプサ（Heterocapsa）属藻類、コクロディニウム（Cochlodinium）属藻類、プロロケントルム（Prorocentrum）属藻類、セラティウム（Ceratium）属藻類、ノクティルカ（Noctiluca）属藻類、スクリッブシエラ（Scrippsiella）属藻類、ディノフィシス（Dinophysis）属藻類、アレキサンドリウム（Alexandrium）属藻類、ユートレプティエラ（Eutreptiella）属藻類、フィエステリア（Pfiesteria）属藻類、シャットネラ（Chattonella）属藻類、エミリアニア（Emiliania）属藻類及びギムノディニウム（Gymnodinium）属藻類のうちから選択されることを特徴とする＜項１６＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項２５＞前記バイオディーゼル生産能を有した藻類は、シュードコリシスティス（Pseudochoricystis）属藻類、ボツリオコッカス（Botryococcus）属藻類及びドナリエラ（Dunaliella）属藻類のうちから選択されることを特徴とする＜項１６＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物。
＜項２６＞＜項１＞に記載の微細藻類または苔類の破壊用組成物を、苔類培養場、海洋微細藻類培養場、緑潮または赤潮の発生地域、または緑潮や赤潮の発生予想地域に処理する段階を含む微細藻類または苔類の破壊方法。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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