(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上のマイクロニードル形状が形成された基材と、
前記１つ以上のマイクロニードル形状の表面に形成されたダイヤモンド層と、を含む、
マイクロニードルテンプレートであって、
前記ダイヤモンド層の厚さは、１０μｍ以下であり、
前記マイクロニードル形状各々の断面は、四角形及び六角形の組み合わせを含み、
前記六角形の断面を有する部分は前記マイクロニードル形状が前記基材と接する部分に位置し、前記四角形の断面を有する部分は前記マイクロニードル形状が皮膚に接触する方向の末端部分に位置するものであり、
前記マイクロニードル形状各々において前記六角形の断面を有する部分の長さと前記四角形の断面を有する部分の長さとの比率は１：０．１〜１：２であり、
前記マイクロニードル形状各々において前記四角形の断面の最大対角線の長さと前記六角形の断面の最大対角線の長さとの比率は１：２〜１：１０である、
マイクロニードルテンプレート。
【請求項２】
前記基材は、金属、合金、半金属化合物、金属化合物、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるものを含み、
前記金属は、タングステン、チタン、モリブデン、ニオブ、タンタル、クロム、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含み、
前記合金は、ＷＣ、ＴｉＣ、ＭｏＣ、ＮｂＣ、ＴａＣ、Ｃｒ３Ｃ２、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含み、
前記半金属化合物は、窒化ケイ素、炭化ケイ素、酸化ケイ素、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含み、
前記金属化合物は、前記金属の酸化物、窒化物、炭化物、酸窒化物、炭窒化物、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含む、
請求項１に記載のマイクロニードルテンプレート。
【請求項３】
前記マイクロニードル形状の長さは、２，０００μｍ以下である、請求項１に記載のマイクロニードルテンプレート。
【請求項４】
基材に１つ以上のマイクロニードル形状を形成し、
前記１つ以上のマイクロニードル形状の表面にダイヤモンド層を形成することを含む、
マイクロニードルテンプレートの製造方法であって、
前記ダイヤモンド層の厚さは、１０μｍ以下であり、
前記マイクロニードル形状各々の断面は、四角形及び六角形の組み合わせを含み、
前記六角形の断面を有する部分は前記マイクロニードル形状が前記基材と接する部分に位置し、前記四角形の断面を有する部分は前記マイクロニードル形状が皮膚に接触する方向の末端部分に位置するものであり、
前記マイクロニードル形状各々において前記六角形の断面を有する部分の長さと前記四角形の断面を有する部分の長さとの比率は１：０．１〜１：２であり、
前記マイクロニードル形状各々において前記四角形の断面の最大対角線の長さと前記六角形の断面の最大対角線の長さとの比率は１：２〜１：１０である、
マイクロニードルテンプレートの製造方法。
【請求項５】
前記基材は、金属、合金、半金属化合物、金属化合物、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるものを含み、
前記金属は、タングステン、チタン、モリブデン、ニオブ、タンタル、クロム、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含み、
前記合金は、ＷＣ、ＴｉＣ、ＭｏＣ、ＮｂＣ、ＴａＣ、Ｃｒ３Ｃ２、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含み、
前記半金属化合物は、窒化ケイ素、炭化ケイ素、酸化ケイ素、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含み、
前記金属化合物は、前記金属の酸化物、窒化物、炭化物、酸窒化物、炭窒化物、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含む、請求項４に記載のマイクロニードルテンプレートの製造方法。
【請求項６】
前記ダイヤモンド層は、化学気相蒸着法又は原子層堆積法によって形成されるものである、請求項４に記載のマイクロニードルテンプレートの製造方法。
【請求項７】
請求項１乃至３のいずれか一項によるマイクロニードルテンプレートを用いて陰性陰型モデル（ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｍｏｌｄ）を形成し、
前記陰性陰型モデルにマイクロニードル形成用物質を添加した後、前記陰性陰型モデルを除去することでマイクロニードルを収得することを含む、マイクロニードルの製造方法であって、
前記マイクロニードルの断面は、四角形及び六角形の組み合わせを含み、
前記六角形の断面を有する部分は前記マイクロニードルが前記基材と接する部分に位置し、前記四角形の断面を有する部分は前記マイクロニードルが皮膚に接触する方向の末端部分に位置するものであり、
前記マイクロニードルにおいて前記六角形の断面を有する部分の長さと前記四角形の断面を有する部分の長さとの比率は１：０．１〜１：２であり、
前記マイクロニードルにおいて前記四角形の断面の最大対角線の長さと前記六角形の断面の最大対角線の長さとの比率は１：２〜１：１０である、マイクロニードルの製造方法。
【請求項８】
前記陰性陰型モデルを形成することは、
前記マイクロニードルテンプレートに鋳型物質を塗布すること、あるいは前記マイクロニードルテンプレートを鋳型物質に浸漬することを含む、請求項７に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項９】
前記鋳型物質は、シリコーン、金属、ポリマー、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるものを含む、請求項８に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１０】
前記マイクロニードル形成用物質は、粘性物質、薬物、及びこれらの組み合わせからなるものより選択されるものをさらに含む、請求項７に記載のマイクロニードルの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、１つ以上のマイクロニードル形状が形成された基材と、前記１つ以上のマイクロニードル形状の表面に形成されたダイヤモンド層とを含む、マイクロニードルテンプレート、前記マイクロニードルテンプレートの製造方法、前記マイクロニードルテンプレートを用いて製造されるマイクロニードル、及び前記マイクロニードルの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達システム（ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｓｙｓｔｅｍ、ＤＤＳ）とは、様々な物理化学的技術を用いて薬理学的活性を有する物質の細胞、組織、臓器及び気管への送達を制御する一連の技術をいう。最も一般的な薬物送達システムとしては、経口用薬物の攝取があり、その他に、局所に適用できる経皮透過型の薬物送達システムなどがある。このように、経皮透過により液状の薬剤を注入するために、１５０年以上の間、金属材質の注射器が使用されてきたが、痛症を伴うと共に薬物の注入が一時的であり、針恐怖症などのような短所を有していた。かかる注射器を使用した薬物投与方式を改善すべく、注射器よりも遥かに小さいマイクロサイズの経皮透過型のマイクロニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）が製作され、活用されている。
【０００３】
一般的に、マイクロニードルは、肌の美容物質や薬物を皮膚組職内に注入したり、皮膚の内部から血液のような体液を抽出するための器具である。マイクロニードルは、局所的でありながら持続的な薬物の注入が可能であり、皮膚に挿入される際の痛症を最小化することができるので、最近様々な分野における使用が急増している傾向にある。
【０００４】
かかるマイクロニードルを製造するための様々な方法のうち、マイクロニードルアレイ鋳型を用いてマイクロニードルを製造する方法がある。前記マイクロニードルアレイ鋳型は、通常シリコーンにより製造され、その硬度及び強度が弱く、表面が滑らかでないという問題点がある。
【０００５】
韓国登録特許第１３８３２８５号は、「固溶体パーフォレーターパッチの製造方法及びその使用」について開示している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本願は、１つ以上のマイクロニードル形状が形成された基材と、前記１つ以上のマイクロニードル形状の表面に形成されたダイヤモンド層とを含む、マイクロニードルテンプレートと、前記マイクロニードルテンプレートの製造方法と、前記マイクロニードルテンプレートを用いて製造されるマイクロニードルと、前記マイクロニードルの製造方法を提供することを目的としている。
【０００７】
しかし、本発明が解決しようとする課題は、上記に言及した課題に限定されるものではなく、言及されていない他の課題は、以下の記載から当業者にとって明確に理解できるはずである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本願の第１の側面は、１つ以上のマイクロニードル形状が形成された基材と、前記１つ以上のマイクロニードル形状の表面に形成されたダイヤモンド層と、を含む、マイクロニードルテンプレートを提供する。
【０００９】
本願の第２の側面は、基材に１つ以上のマイクロニードル形状を形成し、前記１つ以上のマイクロニードル形状の表面にダイヤモンド層を形成することを含む、マイクロニードルテンプレートの製造方法を提供する。
【００１０】
本願の第３の側面は、第１の側面に係る前記マイクロニードルテンプレートを用いて陰型モデル（ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｍｏｌｄ）を形成し、前記陰型モデルにマイクロニードル形成用物質を添加した後、前記陰型モデルを除去することでマイクロニードルを収得することを含む、マイクロニードルの製造方法を提供する。
【００１１】
本願の第４の側面は、本願の第１の側面に係るマイクロニードルテンプレートを用いて製造される、マイクロニードルを提供する。
【発明の効果】
【００１２】
本願の具現例に係るマイクロニードルテンプレートは、安全性に優れているので、マイクロニードルの大量生産に好適である。また、本願の具現例に係るマイクロニードルテンプレートは、均一度が高いので、均一度の高いマイクロニードルの製造に好適に使用されることができる。
【００１３】
本願の具現例に係るマイクロニードルの製造方法は、シリコーンマイクロニードルアレイとフォトリソグラフィ方法を用いた従来のマイクロニードルの製造方法に比べて、製造コストが低いという長所がある。
【００１４】
本願の具現例に係るマイクロニードルテンプレートを用いて製造されるマイクロニードルは、均一度が高いので、マイクロニードル内の物質の皮膚透過率が向上することができる。
【００１５】
本願の具現例に係るマイクロニードルテンプレートを用いて製造されるマイクロニードルは、高い皮膚透過率を有することで、物質を効率良く伝達することができるという効果を表す。
【００１６】
本願の具現例に係るマイクロニードルテンプレートは、通常のマイクロニードルテンプレートよりも強度に優れているので、多数の陰型モデルを製作する際に半永久的に使用されることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本願の一具現例に係るマイクロニードルテンプレートの製造方法を示す概路図である。
【図２】本願の一具現例において、マイクロニードルテンプレートを用いたマイクロニードルの製造方法を示す概路図である。
【図３】本願の一具現例に係るマイクロニードルテンプレートのマイクロニードル形状の平面図であり、前記マイクロニードル形状の断面は四角形を含む。
【図４】本願の一具現例に係るマイクロニードルテンプレートのマイクロニードル形状の平面図であり、前記マイクロニードル形状の断面は四角形及び六角形の組み合わせを含む。
【図５】本願の一実施例に係るマイクロニードルテンプレートを示す写真であり、前記マイクロニードル形状の断面は四角形を含む。
【図６】本願の一実施例に係るマイクロニードルテンプレートを示す写真であり、前記マイクロニードル形状の断面は四角形及び六角形の組み合わせを含む。
【図７】本願の一実施例に係るマイクロニードルの写真である。
【図８】本願の一実施例に係るマイクロニードルの皮膚透過度テストの結果を示す写真である。
【図９】本願の一実施例に係るマイクロニードルの皮膚透過度及び溶解度テストの結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下では、添付した図面を参照しながら、本願の属する技術分野において通常の知識を有する者が容易に実施できるように本願の実施例を詳しく説明する。ところが、本願は様々な異なる形態に具現されることができ、ここで説明する実施例に限定されるものではない。そして、図面において、本願を明確に説明するために、説明とは関係ない部分は省略しており、明細書全体に亘って類似した部分に対しては類似した図面符号を付けている。
【００１９】
本願の明細書全体において、ある部分が他の部分と「連結」されているという場合、これは「直接的に連結」されている場合だけでなく、その中間に他の素子を挟んで「電気的に連結」されている場合も含む。
【００２０】
本願の明細書全体において、ある部材が他の部材の「上に」位置しているという場合、これは、ある部材が他の部材に接している場合だけでなく、両部材の間にまた他の部材が存在する場合も含む。
【００２１】
本願の明細書全体において、ある部分がある構成要素を「含む」といる場合、これは、特に反対の記載がない限り、他の構成要素を除くのではなく、他の構成要素をさらに含み得ることを意味する。
【００２２】
本願の明細書全体において使用される程度の用語「約」、「実質的に」などは、言及された意味に固有の製造及び物質許容誤差が提示される場合、その数値で、又はその数値に近接した意味として使用され、本願の理解を助けるために、適確であるか絶対的な数値が言及された開示内容を非良心的な侵害者が不当に用いることを防止するために使用される。
【００２３】
本願の明細書全体において使用される程度の用語「〜（する）ステップ」又は「〜のステップ」は、「〜のためのステップ」を意味していない。
【００２４】
本願の明細書全体において、マーカッシュ形式の表現に含まれた「これらの組み合わせ」という用語は、マーカッシュ形式の表現に記載された構成要素からなる群より選択される１つ以上の混合又は組み合わせを意味し、前記構成要素からなる群より選択される１つ以上を含むことを意味する。
【００２５】
本願の明細書全体において、「Ａ及び／又はＢ」という記載は、「Ａ又はＢ、あるいはＡ及びＢ」を意味する。
【００２６】
本願の明細書全体において、「マイクロニードルテンプレート」という用語は、マイクロニードルを製造するためのポジティブモールド（ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｌｄ）又はポジティブキャスト（ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｃａｓｔ）を意味し、「マイクロニードルマスター」と同じ意味で使用される。
【００２７】
以下、本願の具現例を詳しく説明するが、本願がこれに限定されるものではない。
【００２８】
本願の第１の側面は、１つ以上のマイクロニードル形状が形成された基材と、前記１つ以上のマイクロニードル形状の表面に形成されたダイヤモンド層とを含む、マイクロニードルテンプレートを提供する。
【００２９】
本願の一具現例において、前記１つ以上のマイクロニードル形状が形成された基材は、金属、半金属、合金、半金属化合物、金属化合物、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるものを含み得る。
【００３０】
本願の一具現例において、前記金属は、タングステン、チタン、モリブデン、ニオブ、タンタル、クロム、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含み得るが、これに限定されるものではない。
【００３１】
本願の一具現例において、前記半金属は、ケイ素、ゲルマニウム、ヒ素、アンチモン、テルル、ポロニウム、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含み得るが、これに限定されるものではない。
【００３２】
本願の一具現例において、前記合金は、超硬合金を含み、前記超硬合金は、例えば、ＷＣ、ＴｉＣ、ＭｏＣ、ＮｂＣ、ＴａＣ、Ｃｒ３Ｃ２などの周期表のＩＶＢ、ＶＢ、ＶＩＢ族に属する金属の炭化物の組み合わせからなる群より選択されたものを含み得るが、これに限定されるものではない。
【００３３】
本願の一具現例において、前記超硬合金にパラジウム触媒を用いて電気伝導性を与えることができるが、これに限定されるものではない。前記パラジウム触媒を用いた電気伝導性の付与は、例えばＡＢＳ樹脂にめっきする場合などに用いられる導電化処理剤など、公知になったものを用いることができるが、これに限定されるものではない。
【００３４】
本願の一具現例において、前記半金属化合物は、窒化ケイ素、炭化ケイ素、酸化ケイ素、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含み得るが、これに限定されるものではない。前記窒化ケイ素、炭化ケイ素、酸化ケイ素などのセラミックは、優れた熱衝撃抵抗性及び高い耐破裂性を有するので、マイクロニードルテンプレートの加工性、耐熱性及び耐磨耗性などの耐久性を向上させることができる。これにより、本願の一具現例に係るマイクロニードルテンプレートは、マイクロニードルの大量生産に好適に使用されることができる。
【００３５】
本願の一具現例において、前記金属化合物は、前記金属の化合物を含み得るが、これに限定されるものではない。前記金属化合物は、例えば、前記金属の酸化物、窒化物、炭化物、酸窒化物、炭窒化物、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含み得るが、これに限定されるものではない。
【００３６】
本願の一具現例において、前記ＷＣは、融点が約２,８７０℃と高く、耐熱性に優れており、優れた耐磨耗性及び圧縮強度を示すことができるが、これに限定されるものではない。例えば、前記ＷＣのモース硬度は９〜９．５度に該当し、ビッカース硬さは約１，７００〜約２，４００程度の数値を示す。
【００３７】
本願の一具現例において、前記１つ以上のマイクロニードル形状が形成された基材がＷＣを含む場合、前記マイクロニードルテンプレートは耐熱性と耐磨耗性などの耐久性が向上するので、マイクロニードルの大量生産に好適に使用されることができるが、これに限定されるものではない。
【００３８】
本願の一具現例において、前記ＷＣの比重は、約１３ｇ／ｃｍ３〜約１５ｇ／ｃｍ３、約１３．５ｇ／ｃｍ３〜約１５ｇ／ｃｍ３、約１４ｇ／ｃｍ３〜約１５ｇ／ｃｍ３、約１４．５ｇ／ｃｍ３〜約１５ｇ／ｃｍ３、約１３ｇ／ｃｍ３〜約１４．５ｇ／ｃｍ３、約１３ｇ／ｃｍ３〜約１４ｇ／ｃｍ３、又は約１３ｇ／ｃｍ３〜約１３．５ｇ／ｃｍ３であり得るが、これに限定されるものではない。例えば、前記ＷＣの比重が前記数値範囲にある場合、前記マイクロニードルテンプレートの耐熱性と耐磨耗性などの耐久性が向上するので、マイクロニードルの大量生産に好適に使用されることができる。
【００３９】
本願の一具現例において、前記ＷＣの硬度は、約８５ＨＲＡ〜約９５ＨＲＡ、約８７ＨＲＡ〜約９５ＨＲＡ、約８９ＨＲＡ〜約９５ＨＲＡ、約９１ＨＲＡ〜約９５ＨＲＡ、約９３ＨＲＡ〜約９５ＨＲＡ、約８５ＨＲＡ〜約９３ＨＲＡ、約８５ＨＲＡ〜約９１ＨＲＡ、約８５ＨＲＡ〜約８９ＨＲＡ、又は約８５ＨＲＡ〜約８７ＨＲＡであり得るが、これに限定されるものではない。例えば、前記ＷＣの硬度が前記数値範囲にある場合、前記マイクロニードルテンプレートの耐熱性と耐磨耗性などの耐久性が向上するので、マイクロニードルの大量生産に好適に使用されることができる。
【００４０】
本願の一具現例において、前記ＷＣの抗折力は、約２６０ｋｇｆ／ｍｍ２〜約３５５ｋｇｆ／ｍｍ２、約２６０ｋｇｆ／ｍｍ２〜約３３５ｋｇｆ／ｍｍ２、約２６０ｋｇｆ／ｍｍ２〜約３１５ｋｇｆ／ｍｍ２、約２６０ｋｇｆ／ｍｍ２〜約２９５ｋｇｆ／ｍｍ２、約２６０ｋｇｆ／ｍｍ２〜約２７５ｋｇｆ／ｍｍ２、約２８０ｋｇｆ／ｍｍ２〜約３５５ｋｇｆ／ｍｍ２、約３００ｋｇｆ／ｍｍ２〜約３５５ｋｇｆ／ｍｍ２、約３２０ｋｇｆ／ｍｍ２〜約３５５ｋｇｆ／ｍｍ２、又は約３４０ｋｇｆ／ｍｍ２〜約３５５ｋｇｆ／ｍｍ２であり得るが、これに限定されるものではない。例えば、前記ＷＣの抗折力が前記数値範囲にある場合、前記マイクロニードルテンプレートの耐熱性と耐磨耗性などの耐久性が向上するので、マイクロニードルの大量生産に好適に使用されることができる。
【００４１】
本願の一具現例において、前記ダイヤモンド層の密度は、約３．４ｇ／ｃｍ３〜約３．７ｇ／ｃｍ３、約３．４５ｇ／ｃｍ３〜約３．７ｇ／ｃｍ３、約３．５ｇ／ｃｍ３〜約３．７ｇ／ｃｍ３、約３．５５ｇ／ｃｍ３〜約３．７ｇ／ｃｍ３、約３．６ｇ／ｃｍ３〜約３．７ｇ／ｃｍ３、約３．６５ｇ／ｃｍ３〜約３．７ｇ／ｃｍ３、約３．４ｇ／ｃｍ３〜約３．６５ｇ／ｃｍ３、約３．４ｇ／ｃｍ３〜約３．６ｇ／ｃｍ３、約３．４ｇ／ｃｍ３〜約３．５５ｇ／ｃｍ３、約３．４ｇ／ｃｍ３〜約３．５ｇ／ｃｍ３、又は約３．４ｇ／ｃｍ３〜約３．４５ｇ／ｃｍ３であり得るが、これに限定されるものではない。例えば、前記ダイヤモンド層の密度が前記数値範囲にある場合、前記マイクロニードルテンプレートの耐熱性と耐磨耗性などの耐久性が向上するので、マイクロニードルの大量生産に好適に使用されることができる。
【００４２】
本願の一具現例において、前記ダイヤモンド層の硬度は、約６０Ｇｐａ〜約１２０Ｇｐａ、約７０Ｇｐａ〜約１２０Ｇｐａ、約８０Ｇｐａ〜約１２０Ｇｐａ、約９０Ｇｐａ〜約１２０Ｇｐａ、約１００Ｇｐａ〜約１２０Ｇｐａ、約１１０Ｇｐａ〜約１２０Ｇｐａ、約６０Ｇｐａ〜約１１０Ｇｐａ、約６０Ｇｐａ〜約１００Ｇｐａ、約６０Ｇｐａ〜約９０Ｇｐａ、約６０Ｇｐａ〜約８０Ｇｐａ、又は約６０Ｇｐａ〜約７０Ｇｐａであり得るが、これに限定されるものではない。例えば、前記ダイヤモンド層の硬度が前記数値範囲にある場合、前記マイクロニードルテンプレートの耐熱性と耐磨耗性などの耐久性が向上するので、マイクロニードルの大量生産に好適に使用されることができる。
【００４３】
本願の一具現例において、前記ダイヤモンド層の弾性係数は、約８００Ｇｐａ〜約１，０００Ｇｐａ、約８５０Ｇｐａ〜約１，０００Ｇｐａ、約９００Ｇｐａ〜約１，０００Ｇｐａ、約９５０Ｇｐａ〜約１，０００Ｇｐａ、約８００Ｇｐａ〜約９５０Ｇｐａ、約８００Ｇｐａ〜約９００Ｇｐａ、又は約８００Ｇｐａ〜約８５０Ｇｐａであり得るが、これに限定されるものではない。例えば、前記ダイヤモンド層の弾性係数が前記数値範囲にある場合、前記マイクロニードルテンプレートの耐熱性と耐磨耗性などの耐久性が向上するので、マイクロニードルの大量生産に好適に使用されることができる。
【００４４】
本願の一具現例において、前記ダイヤモンド層の屈折率は、約２．３〜約２．５、約２．３５〜約２．５、約２．４〜約２．５、約２．４５〜約２．５、約２．３〜約２．４５、約２．３〜約２．４、又は約２．３〜約２．３５であり得るが、これに限定されるものではない。例えば、前記ダイヤモンド層の屈折率が前記数値範囲にある場合、前記マイクロニードルテンプレートの耐熱性と耐磨耗性などの耐久性が向上するので、マイクロニードルの大量生産に好適に使用されることができる。
【００４５】
本願の一具現例において、前記ダイヤモンド層の抵抗率は、約１０６以上であり得るが、これに限定されるものではない。
【００４６】
本願の一具現例において、前記ダイヤモンド層の厚さは、約１０μｍ以下、約１μｍ〜約１０μｍ、約３μｍ〜約１０μｍ、約５μｍ〜約１０μｍ、約７μｍ〜約１０μｍ、約１μｍ〜約９μｍ、約１ｕｍ〜約７μｍ、約１μｍ〜約５μｍ、又は約１μｍ〜約３μｍであり得るが、これに限定されるものではない。
【００４７】
本願の一具現例において、前記ダイヤモンド層の厚さが約１μｍ未満である場合、前記ダイヤモンド層のコーティング厚さを正確に制御することが難しく、前記ダイヤモンド層のコーティングが剥がされ易いという問題が生じ得る。
【００４８】
本願の一具現例において、前記ダイヤモンド層の厚さが約１０μｍを超える場合、前記マイクロニードルテンプレートを用いて製造されたマイクロニードルの先端が丸くなり兼ねないので、皮膚透過率が低くなり、マイクロニードルテンプレート及びマイクロニードルの製作原価が上がるといった問題が生じ得る。
【００４９】
本願の一具現例において、前記ダイヤモンド層は、化学気相蒸着法又は原子層堆積法によって形成されるものであり得るが、これに限定されるものではない。前記化学気相蒸着法は、例えば、直流プラズマ（ＤＣ  ｐｌａｓｍａ）を用いた化学蒸着法、高周波プラズマ（ＲＦ  ｐｌａｓｍａ）を用いた化学蒸着法、熱フィラメント（ｈｏｔ  ｆｉｌａｍｅｎｔ）を用いた化学蒸着法、マイクロ波プラズマ（ｍｉｃｒｏｗａｖｅ  ｐｌａｓｍａ）を用いた化学蒸着法、ＥＣＲプラズマ（ｅｌｅｃｔｒｏｎ  ｃｙｃｌｏｔｒｏｎ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  ｐｌａｓｍａ）を用いた化学蒸着法があるが、これに限定されるものではない。
【００５０】
本願の一具現例において、前記ダイヤモンド層は、約２，０００℃の熱フィラメントを用いた化学気相蒸着法で蒸着されることができるが、これに限定されるものではない。
【００５１】
本願の一具現例において、前記ダイヤモンド層は、前記１つ以上のマイクロニードル形状が形成された基材の研削過程で生じた不均一な表面をコーティングすることにより、マイクロニードルテンプレートをより均一にすることができるが、これに限定されるものではない。
【００５２】
本願の一具現例において、前記マイクロニードルの形状の表面にダイヤモンド層を形成することによって、マイクロニードル形状の表面の不均一性を減少させ、耐磨耗性を上げることができるが、これに限定されるものではない。
【００５３】
本願の一具現例において、前記マイクロニードル形状の長さは、皮膚の角質層を透過して前記角質層の下の表皮層又は真皮層に到逹できることが適切であり、例えば、約２，０００μｍ以下、約１０μｍ〜約２，０００μｍ、約１５０μｍ〜約２，０００μｍ、約２５０μｍ〜約２，０００μｍ、約３５０μｍ〜約２，０００μｍ、約４５０μｍ〜約２，０００μｍ、約５５０μｍ〜約２，０００μｍ、約６５０μｍ〜約２，０００μｍ、約７５０μｍ〜約２，０００μｍ、約８５０μｍ〜約２，０００μｍ、約９５０μｍ〜約２，０００μｍ、約１０５０μｍ〜約２，０００μｍ、約１１５０μｍ〜約２，０００μｍ、約１２５０μｍ〜約２，０００μｍ、約１３５０μｍ〜約２，０００μｍ、約１４５０μｍ〜約２，０００μｍ、約１５５０μｍ〜約２，０００μｍ、約１０μｍ〜約１，９００μｍ、約１０μｍ〜約１，８００μｍ、約１０μｍ〜約１，７００μｍ、約１０μｍ〜約１，６００μｍ、約１０μｍ〜約１，５００μｍ、約１０μｍ〜約１，４００μｍ、約１０μｍ〜約１，３００μｍ、約１０μｍ〜約１，２００μｍ、約１０μｍ〜約１，１００μｍ、約１０μｍ〜約１，０００μｍ、約１０μｍ〜約９００μｍ、約１０μｍ〜約８００μｍ、約１０μｍ〜約７００μｍ、約１０μｍ〜約６００μｍ、約１０μｍ〜約５００μｍ、約１０μｍ〜約４００μｍ、約１０μｍ〜約３００μｍ、約１０μｍ〜約２００μｍ、又は約１０μｍ〜約１００μｍであり得るが、これに限定されるものではない。
【００５４】
本願の一具現例において、前記マイクロニードル形状の断面の外形は、多角形及び／又は曲線状であり得るが、これに限定されるものではない。前記マイクロニードル形状の断面は、例えば、三角形、四角形、五角形、六角形、円形、半円形、楕円形、扇形、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるものを含み得る。
【００５５】
本願の一具現例において、前記マイクロニードル形状の断面が四角形のみからなるか（図３）、且つ、四角形及び六角形の組み合わせを含み得る（図４）。
【００５６】
本願の一具現例において、前記マイクロニードル形状の断面が四角形のみからなる場合、図３に示すように、四角形の断面の最大対角線の長さは約１００μｍ〜約１，０００μｍであり得る。例えば、前記四角形の断面の最大対角線の長さが約１００μｍ以下である場合、前記マイクロニードルテンプレートで製造されたマイクロニードルが皮膚の角質を透過する際に曲がってしまうことがあり得る。例えば、前記四角形の断面の最大対角線の長さが約１，０００μｍ以上である場合、前記マイクロニードルテンプレートで製造されたマイクロニードルの高さが高くなり、皮膚の痛症を誘発することがあり得る。
【００５７】
本願の一具現例において、前記マイクロニードル形状の断面が四角形のみからなる場合、図３に示すように、前記マイクロニードル形状の上昇角度は約２０゜〜約６０゜であり得るが、これに限定されるものではない。例えば、前記マイクロニードル形状の上昇角度が２０゜以下である場合、マイクロニードルの高さが高くなり、皮膚の痛症を誘発することがあり得る。例えば、前記マイクロニードル形状の上昇角度が６０゜以上である場合、前記マイクロニードルテンプレートで製造されたマイクロニードルの皮膚透過率が低くなることがあり得る。
【００５８】
本願の一具現例において、前記マイクロニードル形状の断面が四角形及び六角形の組み合わせを含む場合、図４に示すように、前記六角形の断面を有する部分は前記マイクロニードルの形状が前記基材と接する部分に位置し、前記四角形の断面を有する部分は前記マイクロニードル形状の皮膚に接触する方向の末端部分に位置し得る。前記マイクロニードルの形状の断面が四角形及び六角形の組み合わせを含む場合、皮膚がマイクロニードルに与える抵抗が相対的に減少するので、マイクロニードルが皮膚により良く透過され得るが、これに限定されるものではない。
【００５９】
本願の一具現例において、前記各マイクロニードルの形状において六角形の断面を有する部分の長さと四角形の断面を有する部分の長さとの比率は約１：０．１〜約１：２であり得るが、これに限定されるものではない（図４）。
【００６０】
本願の一具現例において、前記比率未満の場合、前記マイクロニードルテンプレートで製造されたマイクロニードルが皮膚を透過する際に前記マイクロニードルのチップの先端が曲がったり、折れてしまうといった問題が生じ得る。
【００６１】
本願の一具現例において、前記比率を超える場合、前記マイクロニードルテンプレートで製造されたマイクロニードルの六角形の断面を有する部分が皮膚の角質を透過できないという問題が生じ得る。
【００６２】
本願の一具現例において、前記各マイクロニードルの形状において四角形の断面の最大対角線の長さと六角形の断面の最大対角線の長さとの比率は約１：２〜約１：１０であり得る（図４）。
【００６３】
本願の一具現例において、前記比率未満の場合、前記マイクロニードルテンプレートで製造されたマイクロニードルの六角形の断面を有する部分が皮膚の角質を透過できないという問題が生じ得るが、これに限定されるものではない。
【００６４】
本願の一具現例において、前記比率を超える場合、前記マイクロニードルテンプレートで製造されたマイクロニードルが皮膚を透過する際に前記マイクロニードルのチップの先端が曲がったり、折れてしまうといった問題が生じ得るが、これに限定されるものではない。
【００６５】
本願の第２の側面は、基材に１つ以上のマイクロニードル形状を形成し、前記１つ以上のマイクロニードル形状の表面にダイヤモンド層を形成することを含む、マイクロニードルテンプレートの製造方法を提供する。
【００６６】
本願の第２の側面において、本願の第１の側面と重複する部分については詳細な説明を省略しているが、その説明が省略されているとしても本願の第１の側面に記載の内容は本願の第２の側面に同様に適用され得る。
【００６７】
本願の一具現例において、前記基材は、金属、半金属、合金、半金属化合物、金属化合物、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるものを含み得る。
【００６８】
本願の一具現例において、前記金属は、タングステン、チタン、モリブデン、ニオブ、タンタル、クロム、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含み得るが、これに限定されるものではない。
【００６９】
本願の一具現例において、前記半金属は、ケイ素、ゲルマニウム、ヒ素、アンチモン、テルル、ポロニウム、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含み得るが、これに限定されるものではない。
【００７０】
本願の一具現例において、前記合金は、超硬合金を含み、前記超硬合金は、例えば、ＷＣ、ＴｉＣ、ＭｏＣ、ＮｂＣ、ＴａＣ、Ｃｒ３Ｃ２などの周期表のＩＶＢ、ＶＢ、ＶＩＢ族に属する金属の炭化物の組み合わせからなる群より選択されたものを含み得るが、これに限定されるものではない。
【００７１】
本願の一具現例において、前記超硬合金にパラジウム触媒を用いて電気伝導性を与えることができるが、これに限定されるものではない。前記パラジウム触媒を用いた電気伝導性の付与は、例えばＡＢＳ樹脂にめっきする場合などに用いられる導電化処理剤など、公知になったものを用いることができるが、これに限定されるものではない。
【００７２】
本願の一具現例において、前記半金属化合物は、窒化ケイ素、炭化ケイ素、酸化ケイ素、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含み得るが、これに限定されるものではない。前記窒化ケイ素、炭化ケイ素、酸化ケイ素などのセラミックは、優れた熱衝撃抵抗性及び高い耐破裂性を有するので、マイクロニードルテンプレートの加工性、耐熱性及び耐磨耗性などの耐久性を向上させることができる。これにより、本願の一具現例に係るマイクロニードルテンプレートは、マイクロニードルの大量生産に好適に使用されることができる。
【００７３】
本願の一具現例において、前記金属化合物は、前記金属の化合物を含み得るが、これに限定されるものではない。前記金属化合物は、例えば、前記金属の酸化物、窒化物、炭化物、酸窒化物、炭窒化物、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されたものを含み得るが、これに限定されるものではない。
【００７４】
本願の一具現例において、前記基材は、超硬合金などの金属を研削できる道具を用いて研削され、例えばダイヤモンドがコーティングされたホイールがあるが、これに限定されるものではない。
【００７５】
本願の一具現例において、前記ダイヤモンド層は、化学気相蒸着法又は原子層堆積法によって形成されるものであり得るが、これに限定されるものではない。前記化学気相蒸着法は、例えば、直流プラズマ（ＤＣ  ｐｌａｓｍａ）を用いた化学蒸着法、高周波プラズマ（ＲＦ  ｐｌａｓｍａ）を用いた化学蒸着法、熱フィラメント（ｈｏｔ  ｆｉｌａｍｅｎｔ）を用いた化学蒸着法、マイクロ波プラズマ（ｍｉｃｒｏｗａｖｅ  ｐｌａｓｍａ）を用いた化学蒸着法、ＥＣＲプラズマ（ｅｌｅｃｔｒｏｎ  ｃｙｃｌｏｔｒｏｎ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  ｐｌａｓｍａ）を用いた化学蒸着法があるが、これに限定されるものではない。
【００７６】
本願の一具現例において、前記ダイヤモンド層は、超高温で化学気相蒸着法によって蒸着され、前記ダイヤモンド層は、前記１つ以上のマイクロニードル形状が形成された基材の研削過程で生じた不均一な表面をコーティングすることにより、マイクロニードルテンプレートをより均一にすることができる。
【００７７】
本願の第３の側面は、本願の第１の側面に係るマイクロニードルテンプレートを用いて陰型モデル（ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｍｏｌｄ）を形成し、前記陰型モデルにマイクロニードル形成用物質を添加した後、前記陰型モデルを除去することでマイクロニードルを収得することを含む、マイクロニードルの製造方法を提供する。
【００７８】
本願の第３の側面において、本願の第１の側面及び第２の側面と重複する部分については詳細な説明を省略しているが、その説明が省略されているとしても本願の第１の側面及び第２の側面に記載の内容は本願の第３の側面に同様に適用され得る。
【００７９】
本願の一具現例において、前記陰型モデルを形成することは、前記マイクロニードルテンプレートに鋳型物質を塗布すること、あるいは前記マイクロニードルテンプレートを鋳型物質に浸漬することを含み得る。
【００８０】
本願の一具現例において、前記鋳型物質は、シリコーン、金属、ポリマー、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるものを含み得るが、これに限定されるものではない。例えば、前記ポリマーは、硬化性ポリマー（樹脂）、シリコーン系ポリマー、又は弾性ポリマーであり得るが、これに限定されるものではない。例えば、前記硬化性ポリマー（樹脂）は、例えば、スチレン−ブタジエン−スチレン（ＳＢＳ）、エポキシ樹脂、又はフェノール樹脂を含み得るが、これに限定されるものではない。例えば、前記シリコーン系ポリマーは、例えば、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）などを含み得るが、これに限定されるものではない。前記弾性ポリマーは、ポリウレタンであり得るが、これに限定されるものではない。
【００８１】
本願の一具現例において、前記マイクロニードルは、公知のマイクロニードル形成用物質により製造され得るが、これに限定されるものではない。前記マイクロニードル形成用物質は、体内で溶解される物質、金属、ポリマー、シリコーン、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるものを含んで形成され得るが、これに限定されるものではない。
【００８２】
本願の一具現例において、前記体内で溶解される物質は、例えば、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ヒアルロン酸の塩、セルロース、ビニルピロリドン−ビニルアセタート共重合体、ポリビニルアルコール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）、ポリビニルピロリドン（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、糖（ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、又はこれらの混合物を含み得るが、これに限定されるものではない。
【００８３】
本願の一具現例において、前記セルロースとしては、セルロースポリマー（ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ  ｐｏｌｙｍｅｒ）、ミクロフィブリル化セルロース（ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｔｅｄ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、アルキルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース（ｓｏｄｉｕｍ  ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、又はこれらの混合物を含み得るが、これに限定されるものではない。
【００８４】
本願の一具現例において、前記糖としては、キシロース（ｘｙｌｏｓｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、デキストラン（ｄｅｘｔｒａｎ）、澱粉、又はこれらの混合物が用いられ得るが、これに限定されるものではない。
【００８５】
本願の一具現例において、前記マイクロニードル形成用物質は、粘性物質、生分解性材料、薬物、及びこれらの組み合わせからなるものより選択されるものをさらに含み得るが、これに限定されるものではない。
【００８６】
本願の一具現例において、前記粘性物質は、ポリビニルピロリドン、デキストラン、ゼラチン、グリセリン、ポリエチレングリコール、ポリソルベート、プロピレングリコール、ポビドン、カルボマー（ｃａｒｂｏｍｅｒ）、ガティガム（ｇｕｍ  ｇｈａｔｔｉ）、グアーガム、グルコマンナン、グルコサミン、ダンマルガム（ｄａｍｍｅｒ  ｒｅｓｉｎ）、レンネットカゼイン（ｒｅｎｎｅｔｃａｓｅｉｎ）、ローカストビーンガム（ｌｏｃｕｓｔ  ｂｅａｎ  ｇｕｍ）、サイリウムシードガム（ｐｓｙｌｌｉｕｍ  ｓｅｅｄ  ｇｕｍ）、キサンタンガム、アラビノガラクタン（ａｒａｂｉｎｏｇａｌａｃｔａｎ）、アラビアガム、アルギン酸、ゼラチン、ゲランガム（ｇｅｌｌａｎ  ｇｕｍ）、カラギーナン、カラヤガム（ｋａｒａｙａ  ｇｕｍ）、カードラン（ｃｕｒｄｌａｎ）、キトサン、キチン、タラガム（ｔａｒａ  ｇｕｍ）、タマリンドガム（ｔａｍａｒｉｎｄ  ｇｕｍ）、トラガカントガム（ｔｒａｇａｃａｎｔｈ  ｇｕｍ）、ファーセレラン（ｆｕｒｃｅｌｌｅｒａｎ）、ペクチン（ｐｅｃｔｉｎ）、プルラン（ｐｕｌｌｕｌａｎ）、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるものを含み得るが、これに限定されるものではない。
【００８７】
本願の一具現例において、前記薬物は、生理活性ペプチド類とその誘導体、核酸、オリゴヌクレオチド、各種抗原タンパク質、バクテリア、ウイルスの断片などが挙げられるが、これに限定されるものではない。前記生理活性ペプチド類とその誘導体としては、例えば、カルシトニン、副腎皮質刺激ホルモン、副甲状線ホルモン（ＰＴＨ）、ｈＰＴＨ（１→３４）、インスリン、エキセンディン、セクレチン、オキシトシン、アンジオテンシン、β−エンドルフィン、グルカゴン、バゾプレッシン、ソマトスタチン、ガストリン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、エンケファリン、ニューロテンシン、心房性ナトリウム利尿ペプチド、成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、ブラジキニン、サブスタンスＰ、ダイノルフィン、甲状腺刺激ホルモン、プロラクチン、インターフェロン、インターロイキン、Ｇ−ＣＳＦ、グルタチオンペルオキシダーゼ、スーパーオキシドディスムターゼ、デスモプレシン、ソマトメジン、エンドセリン、及びこれらの塩などが挙げられる。前記抗原タンパク質としては、インフルエンザ抗原、ＨＢｓ表面抗原、ＨＢｅ抗原、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるものを含み得るが、これに限定されるものではない。
【００８８】
本願の一具現例において、前記マイクロニードル形成用物質は、可塑剤、界面活性剤、保存剤、抗炎剤などをさらに含み得るが、これに限定されるものではない。
【００８９】
本願の第４の側面は、前記マイクロニードルの製造方法により製造された、マイクロニードルを提供する。
【００９０】
本願の第４の側面において、本願の第１の側面、第２の側面、及び第３の側面と重複する部分については詳細な説明を省略しているが、その説明が省略されているとしても本願の第１の側面、第２の側面、及び第３の側面に記載の内容は本願の第４の側面に同様に適用され得る。
【００９１】
本願の一具現例において、前記マイクロニードルの長さは、皮膚の角質層を透過して前記角質層の下の表皮層又は真皮層に到逹できることが適切であり、例えば、約２，０００μｍ以下、約１０μｍ〜約２，０００μｍ、約１５０μｍ〜約２，０００μｍ、約２５０μｍ〜約２，０００μｍ、約３５０μｍ〜約２，０００μｍ、約４５０μｍ〜約２，０００μｍ、約５５０μｍ〜約２，０００μｍ、約６５０μｍ〜約２，０００μｍ、約７５０μｍ〜約２，０００μｍ、約８５０μｍ〜約２，０００μｍ、約９５０μｍ〜約２，０００μｍ、約１０５０μｍ〜約２，０００μｍ、約１１５０μｍ〜約２，０００μｍ、約１２５０μｍ〜約２，０００μｍ、約１３５０μｍ〜約２，０００μｍ、約１４５０μｍ〜約２，０００μｍ、約１５５０μｍ〜約２，０００μｍ、約１０μｍ〜約１，９００μｍ、約１０μｍ〜約１，８００μｍ、約１０μｍ〜約１，７００μｍ、約１０μｍ〜約１，６００μｍ、約１０μｍ〜約１，５００μｍ、約１０μｍ〜約１，４００μｍ、約１０μｍ〜約１，３００μｍ、約１０μｍ〜約１，２００μｍ、約１０μｍ〜約１，１００μｍ、約１０μｍ〜約１，０００μｍ、約１０μｍ〜約９００μｍ、約１０μｍ〜約８００μｍ、約１０μｍ〜約７００μｍ、約１０μｍ〜約６００μｍ、約１０μｍ〜約５００μｍ、約１０μｍ〜約４００μｍ、約１０μｍ〜約３００μｍ、約１０μｍ〜約２００μｍ、又は約１０μｍ〜約１００μｍであり得るが、これに限定されるものではない。
【００９２】
本願の一具現例において、前記マイクロニードルの断面の外形は、多角形及び／又は曲線状であり得るが、これに限定されるものではない。前記マイクロニードルの断面は、例えば、三角形、四角形、五角形、六角形、円形、半円形、楕円形、扇形、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるものを含み得る。本願の一具現例において、前記マイクロニードルの断面が四角形のみからなるか、且つ、四角形及び六角形の組み合わせを含み得る。
【００９３】
本願の一具現例において、前記マイクロニードルの断面が四角形及び六角形の組み合わせを含む場合、図４に示すように、前記六角形の断面を有する部分は前記マイクロニードルが基材と接する部分に位置し、前記四角形の断面を有する部分は前記マイクロニードルの皮膚に接触する方向の末端部分に位置し得る。前記マイクロニードルの断面が四角形及び六角形の組み合わせを含む場合、皮膚がマイクロニードルに与える抵抗が相対的に減少するので、マイクロニードルが皮膚により良く透過され得る。
【００９４】
本願の一具現例において、前記各マイクロニードルにおいて六角形の断面を有する部分の長さと四角形の断面を有する部分の長さとの比率は約１：０．１〜約１：２であり得る（図４）。
【００９５】
本願の一具現例において、前記比率未満の場合、前記マイクロニードルが皮膚を透過する際に前記マイクロニードルのチップの先端が曲がったり、折れてしまうといった問題が生じ得る。本願の一具現例において、前記比率を超える場合、前記マイクロニードルの六角形の断面を有する部分が皮膚の角質を透過できないという問題が生じ得る。
【００９６】
本願の一具現例において、前記マイクロニードルは、公知のマイクロニードル形成用物質を含み得る。前記マイクロニードルは、体内で溶解される物質、金属、ポリマー、シリコーン、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるものを含み得るが、これに限定されるものではない。
【００９７】
本願の一具現例において、前記体内で溶解される物質は、例えば、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ヒアルロン酸の塩、セルロース、ビニルピロリドン−ビニルアセタート共重合体、ポリビニルアルコール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）、ポリビニルピロリドン（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、糖（ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、又はこれらの混合物を含み得るが、これに限定されるものではない。
【００９８】
本願の一具現例において、前記セルロースとしては、セルロースポリマー（ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ  ｐｏｌｙｍｅｒ）、ミクロフィブリル化セルロース（ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｔｅｄ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、アルキルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース（ｓｏｄｉｕｍ  ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、又はこれらの混合物を含み得るが、これに限定されるものではない。
【００９９】
本願の一具現例において、前記糖としては、キシロース（ｘｙｌｏｓｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、デキストラン（ｄｅｘｔｒａｎ）、澱粉、又はこれらの混合物が用いられ得るが、これに限定されるものではない。
【０１００】
本願の一具現例において、前記マイクロニードルは、粘性物質、生分解性材料、薬物、及びこれらの組み合わせからなるものより選択されるものをさらに含み得るが、これに限定されるものではない。
【０１０１】
本願の一具現例において、前記粘性物質は、ポリビニルピロリドン、デキストラン、ゼラチン、グリセリン、ポリエチレングリコール、ポリソルベート、プロピレングリコール、ポビドン、カルボマー（ｃａｒｂｏｍｅｒ）、ガティガム（ｇｕｍ  ｇｈａｔｔｉ）、グアーガム、グルコマンナン、グルコサミン、ダンマルガム（ｄａｍｍｅｒ  ｒｅｓｉｎ）、レンネットカゼイン（ｒｅｎｎｅｔｃａｓｅｉｎ）、ローカストビーンガム（ｌｏｃｕｓｔ  ｂｅａｎ  ｇｕｍ）、サイリウムシードガム（ｐｓｙｌｌｉｕｍ  ｓｅｅｄ  ｇｕｍ）、キサンタンガム、アラビノガラクタン（ａｒａｂｉｎｏｇａｌａｃｔａｎ）、アラビアガム、アルギン酸、ゼラチン、ゲランガム（ｇｅｌｌａｎ  ｇｕｍ）、カラギーナン、カラヤガム（ｋａｒａｙａ  ｇｕｍ）、カードラン（ｃｕｒｄｌａｎ）、キトサン、キチン、タラガム（ｔａｒａ  ｇｕｍ）、タマリンドガム（ｔａｍａｒｉｎｄ  ｇｕｍ）、トラガカントガム（ｔｒａｇａｃａｎｔｈ  ｇｕｍ）、ファーセレラン（ｆｕｒｃｅｌｌｅｒａｎ）、ペクチン（ｐｅｃｔｉｎ）、プルラン（ｐｕｌｌｕｌａｎ）、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるものを含み得るが、これに限定されるものではない。
【０１０２】
本願の一具現例において、前記薬物は、生理活性ペプチド類とその誘導体、核酸、オリゴヌクレオチド、各種抗原タンパク質、バクテリア、ウイルスの断片などが挙げられるが、これに限定されるものではない。前記生理活性ペプチド類とその誘導体としては、例えば、カルシトニン、副腎皮質刺激ホルモン、副甲状線ホルモン（ＰＴＨ）、ｈＰＴＨ（１→３４）、インスリン、エキセンディン、セクレチン、オキシトシン、アンジオテンシン、β−エンドルフィン、グルカゴン、バゾプレッシン、ソマトスタチン、ガストリン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、エンケファリン、ニューロテンシン、心房性ナトリウム利尿ペプチド、成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、ブラジキニン、サブスタンスＰ、ダイノルフィン、甲状腺刺激ホルモン、プロラクチン、インターフェロン、インターロイキン、Ｇ−ＣＳＦ、グルタチオンペルオキシダーゼ、スーパーオキシドディスムターゼ、デスモプレシン、ソマトメジン、エンドセリン、及びこれらの塩などが挙げられる。前記抗原タンパク質としては、インフルエンザ抗原、ＨＢｓ表面抗原、ＨＢｅ抗原、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるものを含み得るが、これに限定されるものではない。
【０１０３】
本願の一具現例において、前記マイクロニードルは、可塑剤、界面活性剤、保存剤、抗炎剤などをさらに含み得るが、これに限定されるものではない。
【０１０４】
本願の一具現例において、前記マイクロニードルは、滑らかな表面と独特の形状を有するマイクロニードルテンプレートを用いて製造されることにより、高い皮膚透過率を有し、物質を効率良く体内に伝達できるという効果を表すことができる。
【実施例】
【０１０５】
以下、本願について実施例を用いてより具体的に説明するが、下記実施例は本願の理解を助けるための例示であるだけで、本願の内容が下記実施例に限定されるものではない。
【０１０６】
［実施例］
実施例１：マイクロニードルテンプレートの製造
炭化タングステンの基材をダイヤモンドがコーティングされたホイールで研削し、前記基材にマイクロニードル形状を形成した（１次研削）。前記１次研削の後の前記マイクロニードル形状の断面は、図５に示すように、四角形のみからなっている。
【０１０７】
その後、前記マイクロニードル形状をダイヤモンドホイールでさらに研削し、図６及び図７に示すように、前記マイクロニードルの形状が四角形の断面からなる部分と六角形の断面からなる部分とを含むようにした（２次研削）。
【０１０８】
前記１次研削及び２次研削の後のマイクロニードルテンプレートを前処理することで表面の異物を除去し、ダイヤモンド層がマイクロニードル形状の表面に良く形成されるように洗浄した。
【０１０９】
その後、前記１次研削及び２次研削の後のマイクロニードルテンプレート各々を約２，０００℃の内部温度を示すＣＶＤコーティングチャンバ内に位置させた後、前記マイクロニードル形状の表面にダイヤモンドフィラメントを用いてダイヤモンドを１μｍ〜３μｍの厚さに化学気相蒸着法によって蒸着した。
【０１１０】
実施例２：マイクロニードルの製造
実施例１に係るマイクロニードルテンプレートにＰＤＭＳ又はシリコーンを塗布するか、あるいはＰＤＭＳ又はシリコーンをマイクロニードルテンプレートに浸漬することを含み、陰型モデルを形成した。
【０１１１】
前記形成された陰型モデルにヒアルロン酸ＭＭＷ５％、ヒアルロン酸オリゴマー３％、トレハロース０．５％、及びコラーゲン１％の混合物を気泡が生じないように塗布した。
【０１１２】
その後、前記混合物を５０℃で３時間程乾燥してマイクロニードルを形成し、前記形成されたマイクロニードルを前記陰型モデルから分離した。
【０１１３】
前記収得したマイクロニードルの形状を図７に示す。マイクロニードルの六角形の断面を有する部分の長さと四角形の断面を有する部分の長さとの比は１：１であり、四角形の断面の最大対角線の長さ（６７μｍ）と六角形の断面の最大対角線の長さ（３５１μｍ）との比は１：５．２３に測定された。
【０１１４】
実験例１：マイクロニードルの皮膚透過度テスト
前記実施例２に係るマイクロニードルの数が１０×１０（計１００個）であるマイクロニードルパッチを７００℃のオーブンで乾燥して残留水分を除去した。
【０１１５】
前記残留水分が除去されたマイクロニードルパッチを豚などの皮膚に乗せ、前記マイクロニードルパッチを３ｋｇの力で１０秒間押しつけた後、マイクロニードルパッチを前記豚などの皮膚から除去した。
【０１１６】
その後、前記豚などの皮膚にトリパンブルーを塗布して前記豚などの皮膚の真皮を染色した後に前記豚などの皮膚を顕微鏡で観察し、染色結果及び透過度を図６に示した。図８に示すように、９７．５個の豚などの皮膚の穴が染色されたので、製造されたマイクロニードルは約９７．５％の優れた皮膚透過度を示すことが分かる。
【０１１７】
実験例２：マイクロニードルの皮膚透過度及び溶解度テスト
前記実施例１に係る１次研削及び２次研削各々によるマイクロニードルテンプレートを用いて製造した２種類のマイクロニードルの皮膚透過度及び溶解度を実験した。
【０１１８】
先ず、２種類のマイクロニードルの初期の長さと、豚の皮膚に刺し所定時間経過してから前記豚の皮膚から抜き取ったマイクロニードルの長さとを顕微鏡で測定し、図９及び下記表１に示した。
【０１１９】
図９及び表１において、Ａ及びＢはそれぞれ、１次研削及び２次研削各々によるマイクロニードルテンプレートを用いて製造したマイクロニードルである。図９において、横軸はマイクロニードルを豚の皮膚に刺した状態で経過した時間であり、縦軸はマイクロニードルの長さを示すものである。表１において、残存率（％）はＡの長さに対するＢの長さを示すものである。
【０１２０】
図８及び表１に示すように、２次研削によるマイクロニードルテンプレートを用いて製造したマイクロニードルは、１次研削によるものに比べて優れた皮膚透過度及び溶解度を示す。Ａの６０分後の残存率は４７．６％で、Ｂの６０分後の残存率は１９．７％であることから、２次研削まで進行したマイクロニードルテンプレートを用いて製造したマイクロニードルの方が、皮膚により深く透過し、これによって皮膚により良く溶解されることが分かる。
【０１２１】
【表１】
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【０１２２】
上述した本願の説明は例示のためのものであり、本願の属する技術分野において通常の知識を有する者であれば、本願の技術的思想や必須の特徴を変更せずに他の具体的な形態に容易に変形可能であるということを理解できるはずである。それゆえ、上記した実施例は全ての面において例示的なものであり、限定的なものではないと理解すべきである。例えば、単一型で説明されている各構成要素は分散して実施されることもでき、同様に、分散したものと説明されている構成要素も結合された形態で実施されることができる。
【０１２３】
本願の範囲は、上記詳細な説明よりは後述する特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲の意味及び範囲、並びにその均等概念から導出される全ての変更又は変形された形態が本願の範囲に含まれることと解釈されなければならない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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