(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｂの含有量が０．０５重量％以下、Ｃａの含有量が０．０３〜１．８重量％、純分が９５〜９９％、ＢＥＴ比表面積が１０〜６０ｍ２／ｇである酸化マグネシウム顆粒（ただし、クリンカー製造用を除く）。
【請求項２】
ＢＥＴ比表面積が１０〜５６ｍ２／ｇである請求項１記載の酸化マグネシウム顆粒。
【請求項３】
Ｂの含有量が０．０３重量％以下、Ｃａの含有量が０．０５〜１．５重量％、純分が９６〜９９％、ＢＥＴ比表面積が１７〜３６ｍ２／ｇである、請求項１又は２記載の酸化マグネシウム顆粒。
【請求項４】
酸化マグネシウムが海水に由来する請求項１〜３のいずれかに記載の酸化マグネシウム顆粒。
【請求項５】
以下の（１）を充足する、動物に直接的又は間接的に摂取又は接触させる用途に使用するための酸化マグネシウム顆粒。
（１）Ｂの含有量が０．０５重量％以下
【請求項６】
さらに、下記（２）を充足する、請求項５記載の酸化マグネシウム顆粒。
（２）Ｃａの含有量が０．０３〜１．８重量％
【請求項７】
純分が９５〜９９％である請求項５又は６記載の酸化マグネシウム顆粒。
【請求項８】
食品用、医薬品用及び化粧品用から選択された少なくとも１種の用途に使用する請求項５〜７のいずれかに記載の酸化マグネシウム顆粒。
【請求項９】
海水からＢを除去する工程を少なくとも含む請求項１〜８のいずれかに記載の酸化マグネシウム顆粒の製造方法。
【請求項１０】
キレート樹脂により海水からＢを除去する請求項９記載の製造方法。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれかに記載の酸化マグネシウム顆粒を含む錠剤。
【請求項１２】
酸化マグネシウム顆粒におけるＢの含有量を０．０５重量％以下に調整し、酸化マグネシウム顆粒を含む錠剤の溶出性を向上又は改善する方法。
【請求項１３】
酸化マグネシウム顆粒におけるＢの含有量を０．０３重量％以下、Ｃａの含有量を０．０５〜１．５重量％、純分を９５〜９９％に調整し、酸化マグネシウム顆粒を含む錠剤の溶出性を向上又は改善するとともに、製造不良を低減する方法。
【請求項１４】
製造不良が、錠剤の欠け及び／又は割れである請求項１３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酸化マグネシウム顆粒及び酸化マグネシウム顆粒を含む錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
酸化マグネシウムは、医薬品、食品、加硫促進剤、塗料・インキ用顔料等、様々な産業分野において広く使用されており、特に、酸化マグネシウムの錠剤は、医薬用緩下剤やミネラル補給剤等として多岐に使用されている（例えば、特許文献１〜３）。【０００３】
一般的に、錠剤は原材料を圧縮成形して錠剤の形にすることで製造される。また、この圧縮成形する工程を打錠工程という。打錠工程においては、圧縮操作が連続的で、しかも高速で行われる。このような条件下では、錠剤内部に応力や密度に分布が生じ、内部構造は決して均一なものにならず、これが打錠障害や品質特性異常等を引き起こす主な原因になっていると考えられる。【０００４】
前記打錠障害としては、キャッピング、ラミネーティング、スティッキング、ピッキング等がある。キャッピングは、錠剤を成型した後、臼から排出する過程又は排出後に錠剤が帽子状に剥離する現象であり、ラミネーティングはキャッピングがさらにひどくなり、錠剤上面ではなく側面に沿って層状に剥離する現象である。スティッキングは、圧縮行程で杵（圧縮棒）に粉末が付着し、錠剤表面が凹んだように損傷する現象であり、チッピングも同様の理由により、錠剤表面がわずかに損傷する現象である。これら打錠障害は、主に原材料の性質に起因して生じる。【０００５】
また、前記品質特性異常として、通常の使用状況においても、錠剤に割れ、欠け、又は粉落ち等が発生するような状態が挙げられる。そのような品質特性異常は、主に錠剤の強度（硬度）が不足しているために生じる。【０００６】
酸化マグネシウム錠剤の製造においても、特に純度の高い酸化マグネシウムを原材料とした場合、上記した打錠障害や品質特性異常が発生しやすくなるという課題があった。【０００７】
このような中、特許文献４には、医薬品や食品添加用の酸化マグネシウム顆粒の比表面積と活性度を特定の範囲とすることで、打錠障害や錠剤強度を改善できると記載されている。【０００８】
なお、酸化マグネシウムの用途として、肥料、食品、化粧品、医薬品原料のように、人体に直接あるいは間接的に摂取されたり、人体に接触する用途を想定する場合等においては、特に、酸化マグネシウムとして高純度のものが望まれる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開２００３−１４６８８９号公報
【特許文献２】ＷＯ２０１１／０３０６５９号パンフレット
【特許文献３】特開２００９−１３１１３号公報
【特許文献４】ＷＯ２０１５／１２８９４０号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、優れた溶出性を有する酸化マグネシウム（顆粒）、その製造方法及び前記酸化マグネシウム（顆粒）を含む錠剤を提供することにある。【００１１】
本発明の他の目的は、製造不良（欠け、割れなど）の少ない酸化マグネシウム（顆粒）、その製造方法及び前記酸化マグネシウム（顆粒）を含む錠剤を提供することにある。【００１２】
本発明のさらに他の目的は、高純度を保持しつつ、溶出性や製造不良を改善できる酸化マグネシウム（顆粒）、その製造方法及び前記酸化マグネシウム（顆粒）を含む錠剤を提供することにある。【００１３】
本発明の別の目的は、上記のような酸化マグネシウム（顆粒）を効率よく製造する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、特許文献４の酸化マグネシウム顆粒について検討したが、錠剤における重要な特性である溶出性に改善の余地があることがわかった。また、錠剤の欠けや割れという点でも、さらなる改善の余地があることがわかった。【００１５】
一方、前記のように、医薬品や食品用途などでは、特に、高純度であることが要求されるが、本発明者らの検討によれば、不純物量と溶出性や製造不良とは関連性がなく、単に、不純物量を高レベルに低減するだけでは、溶出性や製造不良を改善しがたいことがわかった。【００１６】
このような中、上記課題を解決するため、本発明者らは鋭意研究を行った結果、酸化マグネシウム（ＭｇＯ）顆粒におけるマグネシウム以外の種々の元素のうち、意外にも、Ｂ（ホウ素）及びＣａ（カルシウム）が溶出性や製造不良に関連していることを突き止め、これらの含有量を特定の範囲に調整すること、さらには、あえて９９％超といった超高純度とはせず、十分に医薬品用途等にも適用しうる所定の高純度範囲に調整することにより、錠剤において、酸化マグネシウムの溶出性や製造不良を効率よく改善できること（特にこれらを両立させて改善できること）を見出し、さらなる検討を重ねて本発明を完成した。【００１７】
すなわち、本発明には、Ｂ（ホウ素）の含有量が０．０５重量％以下、Ｃａ（カルシウム）の含有量が０．０３〜１．８重量％、純分（Assay）が９５〜９９％である酸化マグネシウム（顆粒）が含まれる。【００１８】
このような酸化マグネシウムにおいて、ＢＥＴ比表面積は、例えば、５〜６０ｍ２／ｇ程度であってもよい。【００１９】
本発明の代表的な酸化マグネシウムには、Ｂの含有量が０．０３重量％以下、Ｃａの含有量が０．０５〜１．５重量％、純分（Assay）が９６〜９９％、ＢＥＴ比表面積が１０〜５０ｍ２／ｇである酸化マグネシウム（顆粒）が含まれる。【００２０】
酸化マグネシウムは、海水に由来してもよい。【００２１】
また、本発明には、以下の（１）及び／又は（２）を充足する、動物に直接的又は間接的に摂取又は接触させる用途（例えば、食品用、医薬品用及び化粧品用から選択された少なくとも１種の用途）に使用するための酸化マグネシウム（顆粒）を含む。
（１）Ｂの含有量が０．０５重量％以下
（２）Ｃａの含有量が０．０３〜１．８重量％【００２２】
このような酸化マグネシウムの純分（Assay）は、特に９５〜９９％程度であってもよい。【００２３】
本発明には、上記の酸化マグネシウム（顆粒）を製造する方法も含む。このような方法は、海水からＢを除去する工程を少なくとも含んでいてもよい。このような方法では、キレート樹脂により海水からＢを除去してもよい。【００２４】
本発明には、前記酸化マグネシウム（顆粒）を含む錠剤も包含する。【００２５】
本発明では、Ｂの含有量、Ｃａの含有量、純分を調整することにより、酸化マグネシウムやそれを含む錠剤を改良できる。
そのため、本発明には、例えば、下記の方法も包含する。【００２６】
酸化マグネシウム（顆粒）におけるＢの含有量を０．０５重量％以下に調整し、酸化マグネシウム顆粒を含む錠剤の溶出性を向上又は改善する方法。【００２７】
酸化マグネシウム（顆粒）におけるＣａの含有量を０．０３〜１．８重量％に調整し、酸化マグネシウム（顆粒）を含む錠剤の製造不良（例えば、錠剤の欠け及び／又は割れ）を低減する方法。【００２８】
酸化マグネシウム（顆粒）におけるＢの含有量を０．０３重量％以下、Ｃａの含有量を０．０５〜１．５重量％、純分（Assay）を９５〜９９％に調整し、酸化マグネシウム（顆粒）を含む錠剤の溶出性を向上又は改善するとともに、製造不良（例えば、錠剤の欠け及び／又は割れ）を低減する方法。
【発明の効果】
【００２９】
本発明では、優れた溶出性を有する酸化マグネシウム（顆粒）を提供できる。【００３０】
また、本発明では、製造不良（欠け、割れなど）の少ない酸化マグネシウム（顆粒）を提供することもできる。【００３１】
特に、このような酸化マグネシウムでは、高純度（９５％以上、好ましくは９６％以上）を保持しつつ、溶出性や製造不良を改善できる。また、溶出性や製造不良を改善しても、錠剤硬度を損なうことがなく、溶出性や製造不良の改善と、高硬度とを両立させることもできる。【００３２】
そのため、本発明の酸化マグネシウムや酸化マグネシウム錠剤は、動物（特にヒト）に直接的又は間接的に摂取又は接触させる用途（例えば、肥料、食品、医薬品、化粧品など）において、特に有用である。【００３３】
また、本発明では、上記のような酸化マグネシウム（顆粒）を効率よく製造する方法を提供できる。特に、このような方法では、海水のような原料を使用できるため、簡易（しかも安価）に製造でき、極めて有用性・実用性が高い。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
［酸化マグネシウム］
本発明の酸化マグネシウムは、特定のＢ（ホウ素）及び／又はＣａ（カルシウム）含有量を充足する。
【００３５】
酸化マグネシウム中のＢの含有量（含有割合）は、例えば、０．１重量％以下（例えば、０．０８重量％以下）、好ましくは０．０５重量％以下（例えば、０．０４重量％以下）、さらに好ましくは０．０３重量％以下（例えば、０．０２重量％以下）、特に０．０１５重量％以下であってもよい。
【００３６】
なお、Ｂの含有量の下限値は、特に制限されず、例えば、０重量％（又は検出限界）であってもよく、０．００００１重量％、０．０００１重量％、０．００１重量％などであってもよい。
なお、これらの数値を適宜組み合わせて適当な範囲を設定してもよい（例えば、０．００００１〜０．０５重量％など、以下数値の記載について同じ）。
【００３７】
酸化マグネシウム中のＣａの含有量（含有割合）は、例えば、０．０３重量％以上（例えば、０．０３〜２重量％）の範囲から選択でき、０．０３〜１．８重量％（例えば、０．０４〜１．６重量％）、好ましくは０．０５〜１．５重量％（例えば、０．０８〜１．５重量％）、さらに好ましくは０．１〜１．５重量％（例えば、０．２〜１．５重量％）、特に０．３〜１．５重量％（例えば、０．４〜１．５重量％）程度であってもよく、０．５重量％以上（例えば、０．５〜１．５重量％）であってもよい。
【００３８】
なお、酸化マグネシウムは、上記Ｂ含有量の範囲及びＣａ含有量の範囲をいずれも充足するのが好ましいが、これらのいずれか一方を充足する限り、必ずしも他方の含有割合を充足しなくてもよい。
【００３９】
本発明の酸化マグネシウムは、Ｍｇ、Ｂ及びＣａ以外の元素を含んでいてもよい。このような元素としては、特に、限定されないが、非金属元素［例えば、Ｃ（炭素）、Ｓ（硫黄）、ハロゲン（例えば、Ｃｌ（塩素）など）など］、金属元素又は半金属元素［例えば、典型金属元素（例えば、Ｎａ（ナトリウム）などのアルカリ又はアルカリ土類金属；Ａｌ（アルミニウム）、Ｓｉ（ケイ素）など）、遷移金属元素（例えば、Ｆｅ（鉄）、Ｚｎ（亜鉛）など）など］などが挙げられる。これらの元素は、単独で又は２種以上組み合わせて酸化マグネシウムに含有されていてもよい。
【００４０】
これらのうち、代表的な元素は、ケイ素、ナトリウム、ハロゲン（塩素など）などである。このような元素を含む酸化マグネシウムは、例えば、海水に由来してもよい。本発明では、このような他の元素を含んでいても、所望の物性・特性（優れた溶出性、少ない製造不良など）を得ることができる。
【００４１】
なお、酸化マグネシウム中の他の元素の含有量は、元素の種類等に応じて適宜選択できる。例えば、ケイ素の含有量は、例えば、０．００１重量％以上（例えば、０．００１〜０．１重量％）、好ましくは０．００５〜０．０７重量％、さらに好ましくは０．０１〜０．０５重量％程度であってもよい。
【００４２】
また、ナトリウムの含有量は、例えば、０．０００１重量％以上（例えば、０．０００１〜０．１重量％）、好ましくは０．０００５〜０．０５重量％、さらに好ましくは０．００１〜０．０１重量％程度であってもよい。
【００４３】
さらに、塩素の含有量は、例えば、０．０００１重量％以上（例えば、０．０００１〜０．１重量％）、好ましくは０．０００５〜０．０５重量％、さらに好ましくは０．００１〜０．０１重量％程度であってもよい。
【００４４】
なお、用途等によっては、鉛やヒ素などの元素は極力少ないのが好ましく、例えば、酸化マグネシウムにおいて、Ｐｂ（鉛）の含有量は１ｐｐｍ以下（例えば、０．１ｐｐｍ程度）であってもよく、Ａｓ（ヒ素）の含有量は４ｐｐｍ以下（例えば、１ｐｐｍ程度）であってもよい。
【００４５】
なお、酸化マグネシウム中における各元素の割合は、例えば、ＩＣＰ発光分光分析法（ＩＣＰ−ＡＥＳ法）、ＩＣＰ質量分析法（ＩＣＰ−ＭＳ法）などにより測定できる。
【００４６】
酸化マグネシウムの純度は、特に限定されないが、用途によっては高純度であることが要求される場合がある。一方、高純度でありすぎると、所望の物性・特性を損なうおそれがある。
【００４７】
このような観点から、酸化マグネシウムの純分（Assay）は、高純度範囲、例えば、９０％以上（例えば、９３〜９９．５％）の範囲から選択でき、好ましくは９５％以上（例えば、９５〜９９％）、さらに好ましくは９６〜９９％（例えば、９６．３〜９８．５％）、特に９６〜９８％であってもよい。
【００４８】
なお、純分は、例えば、米国薬局方（ＵＳＰ）に従って決定してもよい。具体的には、８００−９００℃±２５℃で恒量焼成し、恒量となった酸化マグネシウムを３２０ｍｇ量りとり、２Ｎ塩酸を２０ｍｌ加えて溶解させ１００ｍｌとし、ここから２０ｍｌをとり、緩衝液及びＥＢＴ指示薬を加え、０．１ｍｏｌ/ＬのＥＤＴＡ標準液で滴定することにより求めてもよい。
【００４９】
酸化マグネシウムのＢＥＴ比表面積は、例えば、１〜１００ｍ２／ｇ（例えば、３〜８０ｍ２／ｇ）程度の範囲から選択でき、好ましくは５〜６０ｍ２／ｇ（例えば、８〜５５ｍ２／ｇ）、さらに好ましくは１０〜５０ｍ２／ｇ（例えば、１２〜４５ｍ２／ｇ）、特に１５〜４０ｍ２／ｇ（例えば、２０〜３５ｍ２／ｇ）程度であってもよい。
【００５０】
なお、ＢＥＴ比表面積の測定方法は、通常この分野で用いられる方法であればよく、特に限定されないが、例えば、窒素吸着法であってもよい。具体的には、例えば、前処理として窒素ガス雰囲気下で加熱処理した測定試料（酸化マグネシウム顆粒）を、ＢＥＴ比表面積測定装置にて窒素ガス吸着法で測定してもよい。前処理は、例えば、窒素ガス雰囲気下、約１３０℃で約３０分間としてもよい。前処理を行う際に用いる装置及びＢＥＴ比表面積測定装置は、特に限定されず、通常この分野で用いられるいずれの装置を用いてもよい。
【００５１】
ＢＥＴ比表面積を上記のような範囲に調整することで、溶出性や製造不良の改善効果を損なうことなく、錠剤における硬度を高いものとしやすいようである。
【００５２】
酸化マグネシウムのかさ密度は、例えば、７００〜１２００ｇ／Ｌ、好ましくは８５０〜１０００ｇ／Ｌ、さらに好ましくは９００〜９５０ｇ／Ｌ程度であってもよい。
なお、かさ密度は、日本薬局方に規定されるかさ密度であってもよい。
【００５３】
酸化マグネシウムの形状は、通常、顆粒（粒状、粉状又は粉粒状）であってもよい。また、酸化マグネシウムの平均粒径は、特に限定されず、用途等に応じて選択でき、例えば、２００〜７００μｍ、好ましくは２５０〜６００μｍ、さらに好ましくは３００〜５００μｍ程度であってもよい。
粒径（最小径〜最大径）の範囲は、特に限定されず、用途等に応じて選択できるが、例えば、溶出性などの観点から、１００〜８５０μｍ、好ましくは１５０〜５００μｍ、さらに好ましくは２５０〜３５０μｍ程度であってもよい。なお、粒径は、例えば、ふるい振とう器によって、測定してもよい。
【００５４】
本発明の酸化マグネシウムの製造方法は、上記のような特性・物性が得られる限り、特に限定されず、慣用の方法を利用してもよい。
【００５５】
特に、本発明の酸化マグネシウムは、マグネシウム源にアルカリを加えて水酸化マグネシウムを得る工程（水酸化マグネシウム生成工程）と、得られた水酸化マグネシウムを焼成して酸化マグネシウムを得る工程（焼成工程）とを経て、製造するのが好ましい。
【００５６】
水酸化マグネシウム生成工程において、マグネシウム源としては、海水、塩化マグネシウム水溶液（かん水）などが挙げられ、特に、海水を好適に使用してもよい。海水を使用することで、カルシウムを所定の濃度で有する酸化マグネシウムを得やすい。
【００５７】
なお、マグネシウム源の種類にもよるが、前記のようにＢ（ホウ素）含有量が少ない酸化マグネシウムを得る場合に、マグネシウム源として、予めＢ含有量が低減されたものを使用してもよい。特に、マグネシウム源として、ホウ素が除去された海水を使用してもよい。
【００５８】
このような場合、本発明の製造方法は、マグネシウム源（特に海水）からホウ素を除去（又は分離）する工程（ホウ素分離工程）を少なくとも含んでいてもよい。
【００５９】
ホウ素分離工程において、ホウ素を除去する方法としては、特に限定されないが、例えば、キレート樹脂によりマグネシウム源からＢを除去（分離）してもよい。具体的には、マグネシウム源（海水）をキレート樹脂に通過（通水）させることで、Ｂを除去できる。
【００６０】
キレート樹脂としては、例えば、キレート官能基（例えば、Ｎ−メチレングルカミンなど）を有する樹脂（例えば、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体、セルロースなど）などが挙げられる。なお、キレート樹脂（キレート繊維）の市販品としては、キレスト社などから入手できる。
【００６１】
水酸化マグネシウム生成工程において、アルカリとしては、特に限定されないが、代表的には、水酸化カルシウム源を使用してもよい。特に、水酸化カルシウム源は、消石灰であってもよく、消石灰は石灰乳の形態であってもよい。水酸化カルシウム源を使用することで、カルシウムを所定の濃度で有する酸化マグネシウムを得やすい。
【００６２】
焼成工程において、焼成温度は、特に限定されないが、例えば、５００〜２０００℃、好ましくは６００〜１５００℃、さらに好ましくは７００〜１２００℃程度であってもよい。また、焼成時間も適宜選択でき、例えば、１０分〜１０時間、好ましくは３０分〜５時間、さらに好ましくは１〜３時間程度であってもよい。
【００６３】
焼成工程で得られた酸化マグネシウムは、所望の形状（例えば、顆粒状）に応じて、通常、粉砕してもよい。そのため、本発明の方法は、焼成工程後、さらに、焼成工程で得られた酸化マグネシウムを粉砕する粉砕工程を含んでいてもよい。
【００６４】
なお、焼成工程で得られた酸化マグネシウムの焼成状態は、軽焼（軽焼状態）であるのが好ましい。このような軽焼状態の酸化マグネシウム（軽焼マグネシウム）の活性度は、例えば、ＢＥＴ比表面積で、数〜数百ｍ２／ｇ程度（例えば、１〜３００ｍ２／ｇ、好ましくは２〜１００ｍ２／ｇ程度）であってもよい。
【００６５】
粉砕工程では、必要に応じて酸化マグネシウムを加圧し、粉砕処理してもよい。加圧条件は適宜選択でき、加圧装置も特に限定されず、ローラーコンパクター等を用いてもよい。
【００６６】
粉砕方法は、特に限定されず、例えば、グラニュレーターを用いて粉砕してもよい。前記グラニュレーターとしては、特に限定されないが、例えば、ロールグラニュレーターが挙げられる。粉砕方法は、具体的には、ロールを縦に３段セットしたロールグラニュレーターを用いて、回転させたロールの隙間に加圧した酸化マグネシウムを通過させて粉砕させる方法であってもよい。
【００６７】
なお、粉砕後の酸化マグネシウム（顆粒）は、必要に応じて、篩別などにより、粒径又は粒度を揃えてもよい。
【００６８】
本発明の酸化マグネシウム（顆粒）の用途は、特に限定されず、種々の用途［例えば、
顔料、ゴム用添加剤（加硫促進剤など）、肥料、食品、化粧品、医薬品など］）に使用できる。
【００６９】
特に、本発明では、高純度の酸化マグネシウムを得ることができるため、特に、本発明の酸化マグネシウム（顆粒）や錠剤は、動物に直接的又は間接的に摂取又は接触させる用途（例えば、食品用、医薬品用、化粧品用、肥料用など）などとして好適である。
【００７０】
なお、食品は、健康食品を含む一般食品の他、特定保健用食品、栄養機能食品などの保健機能食品も含む。また、食品には、サプリメント（栄養補助食品）、飼料なども含まれる。
【００７１】
［錠剤］
本発明の酸化マグネシウムは、用途等に応じて、所望の形態に成形してもよく、特に錠剤を構成してもよい。すなわち、本発明の酸化マグネシウム（錠剤）は、錠剤用（例えば、直打錠用）であってもよい。そのため、本発明には、前記酸化マグネシウムを含む錠剤を包含する。
【００７２】
錠剤は、酸化マグネシウムを含んでいればよく、用途に応じて、慣用の添加剤（結合剤、崩壊剤など）ととともに形成してもよい。
【００７３】
結合剤としては、特に限定されないが、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、デンプン（例えば、トウモロコシデンプン）などが挙げられる。
【００７４】
また、崩壊剤としては、特に限定されないが、例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシスターチナトリウムなどが挙げられる。
【００７５】
また、錠剤は、さらに、賦形剤、滑沢剤等を含有してもよい。賦形剤としては、特に限定されないが、例えば、乳糖、白糖、マンニトール、コーンスターチ、結晶セルロースなどが挙げられる。また、滑沢剤としては、特に限定されないが、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸又はステアリン酸塩（Ｎａ、Ｍｇ、又はＣａ塩）などが挙げられる。
【００７６】
さらに、錠剤は、所望により可塑剤、コーティング剤、凝集防止剤、可溶化剤、甘味料、酸味料、矯味料、ｐＨ調整剤、溶解補助剤、着色料、香料、ミネラル源（例えば、炭酸カルシウムなどのカルシウム源など）等の添加剤を１以上含有してもよい。
【００７７】
可塑剤としては、例えば、クエン酸トリエチル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール等があげられる。コーティング剤としては、例えば、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどがあげられる。凝集防止剤としては、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウムなどがあげられる。可溶化剤としては、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、モノステアリン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウムなどがあげられる。甘味料としては、例えば、アスパルテーム、サッカリン、グリチルリチン酸二カリウム、ステビアなどがあげられる。酸味料（有機酸）としては、例えば、クエン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、フマル酸などがあげられる。矯味剤としては、例えば、ｌ−メントール、塩化ナトリウム、アセスルファムカリウム、スクラロースなどがあげられる。ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、酢酸塩などがあげられる。溶解補助剤としては、例えば、シクロデキストリン、アルギニン、リジン、トリスアミノメタンなどがあげられる。着色料としては、例えば、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、銅クロロフィリンナトリウムなどがあげられる。香料としては、例えば、オレンジ油、レモン油、ハッカ油、ユーカリ油等があげられる。
【００７８】
これらの添加剤は、それぞれ、単独で又は２種以上組み合わせてもよく、異なる添加剤を組み合わせてもよい。
【００７９】
添加剤の含有量（配合量、含有割合）は、添加剤の種類などに応じて適宜選択できる、例えば、結合剤の配合量は、特に限定されないが、例えば、錠剤中０．１〜３０重量％、好ましくは０．５〜２０重量％、さらに好ましくは１〜１５重量％程度であってもよい。また、崩壊剤の配合量は、特に限定されないが、例えば、錠剤中０．１〜３０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％、さらに好ましくは１〜５重量％であってもよい。
なお、錠剤において、酸化マグネシウム（顆粒）の割合は、用途等に応じて選択でき、特に限定されないが、例えば、５０重量％以上（例えば、６０重量％以上）、好ましくは７０重量％以上（例えば、７５重量％以上）であってもよく、８０重量％以上、８５重量％以上、９０重量％以上、９５重量％以上などであってもよい。
【００８０】
錠剤の製造方法は、従来公知の方法に従ってよい。例えば、本発明の酸化マグネシウム錠剤は、酸化マグネシウム（顆粒）、結合剤及び崩壊剤（必要に応じてさらに他の添加剤）を混合し、錠剤化する（打錠する）ことにより製造してもよい。
【００８１】
打錠方法としては、特に限定されず、直打法（直接粉末圧縮法）、湿式顆粒圧縮法などであってもよいが、本発明では、特に直打法を好適に利用してもよい。
【００８２】
錠剤の強度は、用途に応じて選択できるが、例えば、５０Ｎ以上（例えば、５５〜２００Ｎ）、好ましくは６０Ｎ以上（例えば、６５〜１８０Ｎ）、さらに好ましくは７０Ｎ以上（例えば、７０〜１５０Ｎ）、特に７５Ｎ以上（例えば、７５〜１２０Ｎ）程度であってもよい。
【実施例】
【００８３】
次に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではなく、多くの変形が本発明の技術的思想内で当分野において通常の知識を有する者により可能である。【００８４】
なお各種物性・特性は以下のように測定又は評価した。【００８５】
不純物の分析方法（含有量）：ＩＣＰ−ＡＥＳ法によって測定した。【００８６】
純分（Ａｓｓａｙ）の測定方法：純分は、米国薬局方（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ，ＵＳＰ）に従って測定した。【００８７】
ＢＥＴ比表面積の測定方法：窒素吸着法にて測定した。【００８８】
錠剤サンプルの成形方法：配合（酸化マグネシウム：７５％、結晶セルロース：１０％、軽質炭酸カルシウム：１０％、クロスカルメロースナトリウム：３％、ステアリン酸マグネシウム：１％、クエン酸：１％）にて、直径φ８ｍｍ、曲率半径Ｒ１０ｍｍの杵を装着したロータリー型打錠機にて、打錠圧５ｋＮで製錠し、１錠当たり重量３００ｍｇ、厚み４．０ｍｍの酸化マグネシウム錠剤を得た。【００８９】
溶出率の測定方法：溶出試験機（メーカー名：ＶＡＲＩＡＮ社製  ＶＫ７０２５）を用いて、日本薬局方に収載される溶出試験パドル法に準じて行った（試験液：日本薬局方崩壊試験法の第１液、液温度：３７℃、回転数：５０ｒｐｍ、測定時間：４５分）。溶出した酸化マグネシウムの量をＩＣＰ−ＡＥＳ法にて測定した。測定は３ベッセルで行い、その平均値を平均溶出率とした。【００９０】
錠剤硬度の測定方法：錠剤破壊強度測定器（富山産業：ＴＨ３０３ＭＰ）を用いて錠剤硬度を測定した。錠剤１０粒測定して、その平均値を求めた。【００９１】
カケワレ不良率の測定方法：連続打錠していき、錠剤のカケ・ワレをチェックし、不良が発生し始めたショット数を数えた。ショット数が多いほど、不良率は少ないと判断する。【００９２】
（実施例１）
海水をろ過し、カラム充填されたキレスト社製のキレート繊維（商品名：キレストファイバーＧＲＹ−ＨＷ）に対し、海水を１５ｍＬ／ｍＬ−ｆｉｂｅｒ／ｈの一定速度で９６００ｍＬ通水し、海水中のＢを除去処理した。【００９３】
２０Ｌ容量のポリエチレン製容器に、Ｂを除去処理した海水４７２０ｍＬ（Ｍｇ２＋として０．２４ｍｏｌ相当）を秤量して攪拌し、これに硫酸を加えてｐＨを３に調製し、脱炭酸した。その後１００Ｌ容量のポリエチレン製容器に移した。これにアルカリ原料として１１．９ｇ／ｄＬ相当のＣａＯ濃度に調整した石灰乳を１００ｍＬ攪拌下にゆっくりと添加し（Ｍｇ２＋モル数：ＯＨ−モル数は１．０：１．８であった）、Ｍｇ（ＯＨ）２サスペンジョンを調製した。このＭｇ（ＯＨ）２サスペンジョンを種とし、その上から前述と同様にＢを除去処理および脱炭酸処理した海水４７２０ｍＬを加え、さらに１１．９ｇ／ｄＬ相当のＣａＯ濃度に調整した石灰乳１００ｍＬを攪拌下にゆっくりと添加後、５分間攪拌して、第１回目の種晶反応を行った。このような種晶反応を合計１０回繰り返した。【００９４】
その後、脱水、固形分に対して１０倍量の純水で洗浄、乾燥して原料を得た。３００ｍＬ容量のアルミナ製るつぼに原料を１００ｇ充填し、電気炉を用いて、８２０℃で２時間焼成してＭｇＯ試料を得た。【００９５】
ＭｇＯ試料をフロイント・ターボ製の横型ローラーコンパクターを用いてロール圧力１ＭＰａをかけた。その後、グラニュレーター（日本グラニュレーター：ＧＲＮ１０３１）を用いて粉砕を行った。【００９６】
粉砕後、振動篩（２０ｍｅｓｈおよび６０ｍｅｓｈ）で篩別を行い、２０ｍｅｓｈオーバーと６０ｍｅｓｈアンダーの顆粒を取り除いて、酸化マグネシウム顆粒（平均粒径約４００μｍ）を作製した。【００９７】
得られた酸化マグネシウム顆粒を用いて、各種特性・物性を測定又は評価した。【００９８】
（実施例２）
キレート繊維に対し、海水を１５ｍＬ／ｍＬ−ｆｉｂｅｒ／ｈの一定速度で１０５００ｍＬ通水して海水中のＢを除去処理した以外は、実施例１と同様な操作を行って酸化マグネシウム顆粒を得、これを用いて、各種特性・物性を測定又は評価した。【００９９】
（実施例３）
キレート繊維に対し、海水を１５ｍＬ／ｍＬ−ｆｉｂｅｒ／ｈの一定速度で１１４００ｍＬ通水して海水中のＢを除去処理した以外は、実施例１と同様な操作を行って酸化マグネシウム顆粒を得、これを用いて、各種特性・物性を測定又は評価した。【０１００】
（実施例４）
アルカリ原料として８．３ＮのＮａＯＨ水溶液を５１ｍＬ添加（Ｍｇ２＋モル数：ＯＨ−モル数は１．０：１．８であった）した以外は、実施例１と同様な操作を行って酸化マグネシウム顆粒を得、これを用いて、各種特性・物性を測定又は評価した。【０１０１】
（実施例５）
アルカリ原料として８．３ＮのＮａＯＨ水溶液を５４ｍＬ添加（Ｍｇ２＋モル数：ＯＨ−モル数は１．０：１．９であった）した以外は、実施例１と同様な操作を行って酸化マグネシウム顆粒を得、これを用いて、各種特性・物性を測定又は評価した。【０１０２】
（実施例６）
アルカリ原料として１１．９ｇ／ｄＬ相当のＣａＯ濃度に調整した石灰乳を１１１ｍＬ添加（Ｍｇ２＋モル数：ＯＨ−モル数は１．０：２．０であった）した以外は、実施例１と同様な操作を行って酸化マグネシウム顆粒を得、これを用いて、各種特性・物性を測定又は評価した。【０１０３】
（実施例７）
８５０℃で２時間焼成した以外は、実施例１と同様な操作を行って酸化マグネシウム顆粒を得、これを用いて、各種特性・物性を測定又は評価した。【０１０４】
（実施例８）
７６０℃で２時間焼成した以外は、実施例１と同様な操作を行って酸化マグネシウム顆粒を得、これを用いて、各種特性・物性を測定又は評価した。【０１０５】
（実施例９）
１０００℃で２時間焼成した以外は、実施例１と同様な操作を行って酸化マグネシウム顆粒を得、これを用いて、各種特性・物性を測定又は評価した。【０１０６】
（実施例１０）
７１０℃で２時間焼成した以外は、実施例１と同様な操作を行って酸化マグネシウム顆粒を得、これを用いて、各種特性・物性を測定又は評価した。【０１０７】
（実施例１１）
２Ｌ容量のポリエチレン製容器に、マグネシウム原料としてＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏを４８ｇ秤量し、純水１００ｍＬを加えて攪拌し、ＭｇＣｌ２水溶液を調製した。これにアルカリ原料として８．３ＮのＮａＯＨ水溶液５１ｍＬを攪拌下にゆっくりと添加し（Ｍｇ２＋モル数：ＯＨ−モル数は１．０：１．８であった）、Ｍｇ（ＯＨ）２サスペンジョンを調製した。【０１０８】
このＭｇ（ＯＨ）２サスペンジョンを種とし、その上からＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏを４８ｇ純水１００ｍＬで溶解したＭｇＣｌ２水溶液を加え、さらに８．３ＮのＮａＯＨ水溶液５１ｍＬを攪拌下にゆっくりと添加後、５分間攪拌して、第１回目の種晶反応を行った。このような種晶反応を合計１０回繰り返した。【０１０９】
上記の操作を行った以外は、実施例１と同様な操作を行って酸化マグネシウム顆粒を得、これを用いて、各種特性・物性を測定又は評価した。【０１１０】
（比較例１）
以下のようにして、特許文献４（ＷＯ２０１５／１２８９４０号パンフレット）の実施例３に記載の酸化マグネシウム顆粒を得、これを用いて、各種特性・物性を測定又は評価した。【０１１１】
すなわち、水酸化マグネシウム（神島化学工業社製、グレード名：＃２００）を電気炉で、９００℃で２時間焼成して中活性ＭｇＯを製造した。このようにして得られた中活性ＭｇＯは、ＢＥＴ比表面積５１ｍ２／ｇであった。一方で、同じ＃２００を電気炉で１１００℃で２時間焼成して低活性ＭｇＯを製造した。このようにして得られた低活性ＭｇＯは、ＢＥＴ比表面積３ｍ２／ｇであった。
上記で得られたＢＥＴ比表面積５１ｍ２／ｇの中活性ＭｇＯと３ｍ２／ｇの低活性ＭｇＯの割合が、中活性ＭｇＯ：低活性ＭｇＯ＝４０：６０（重量％）となるように混合したものを用いてＭｇＯ顆粒を作成した。【０１１２】
各種特性・物性を下記表に示す。【０１１３】
【表１】
0006789297.tif 000002
【０１１４】
上記表の結果から明らかなように、医薬品や食品用途にも十分適用しうる高純度でありながら、ホウ素の含有割合が所定の範囲（例えば、０．０５重量％以下）の酸化マグネシウム顆粒を用いることで、溶出率の高い錠剤、カルシウムの含有割合が所定の範囲（例えば、０．０３〜１．８重量％）の酸化マグネシウム顆粒を用いることで、カケワレの少ない錠剤を、それぞれ効率良く得られることがわかった。【０１１５】
また、さらにＢＥＴ比表面積の調整により、溶出性やカケワレを改善しつつ、高硬度の錠剤が得られることもわかった。【０１１６】
そして、特に、ホウ素含量、カルシウム含量及びＢＥＴ比表面積（さらには純度）を組み合わせて調整することで、優れた溶出性、カケワレの低減効果、高硬度のいずれも損なうことなく、これらを高いレベルで両立できることがわかった。
【産業上の利用可能性】
【０１１７】
本発明によれば、高純度でありながら、溶出性や製造不良（カケワレなど）を改善できる酸化マグネシウム顆粒を提供できる。このような酸化マグネシウム顆粒は、種々の用途に適用できるが、十分な高純度であるため、特に、動物に直接的又は間接的に摂取又は接触させる用途（例えば、食品用、医薬品用、化粧品用、肥料用など）などとして好適である。