(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
(A)ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩、(B)ヒドロキシプロピルセルロース、並びに(C)ポリオキシアルキレン硬化ヒマシ油を含有することを特徴とする、外用医薬組成物。
【請求項２】
ゲル剤又は液剤である、請求項１に記載の外用医薬組成物。
【請求項３】
前記(C)成分の含有量が５〜２０重量％である、請求項１又は２に記載の外用組成物。
【請求項４】
(A)ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩を含む外用医薬組成物の消炎鎮痛作用の向上方法であって、
前記外用医薬組成物に、(B)ヒドロキシプロピルセルロース、及び(C)ポリオキシアルキレン硬化ヒマシ油を配合することを特徴とする、消炎鎮痛作用の向上方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、外用医薬組成物に関する。より詳細には、本発明は、優れた消炎鎮痛作用を発揮する外用医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
現代社会では、ＯＡ機器の普及による長時間の同じ姿勢、過度のストレス、運動不足等によって、肩こり、筋肉痛、関節痛等に悩む人が増えている。従来、このような、肩こり、筋肉や関節の痛み等に対しては、患部で発生している炎症を抑え、症状を改善するために、消炎鎮痛剤を塗布するという対処が行なわれている。
【０００３】
従来、消炎鎮痛剤として、ジクロフェナク、フェルビナク、インドメタシン、イブプロフェン等の非ステロイド性抗炎症薬が知られている。これらの非ステロイド性抗炎症薬の中でも、ジクロフェナクは、シクロオキシゲナーゼに対する阻害活性が高く、優れた消炎鎮痛作用を発揮できることが知られており、ジクロフェナクを配合した外用医薬組成物が多く実用化されている。ジクロフェナクは、経口又は直腸投与した場合、副作用として胃腸、腎臓又は肝臓障害が生じる場合があり、特に胃腸については重篤な副作用を呈することもあることから、最近では外用剤としての適用が増えている。しかしながら、ジクロフェナクは、経皮吸収性が低く、経皮適用すると、本来有する消炎鎮痛作用を十分に発揮できないという欠点がある。
【０００４】
これまでに、ジクロフェナクの経皮吸収性を向上させたり、その薬効を向上させたりする製剤技術の検討が種々為されている。例えば、特許文献１には、外用医薬組成物中で、ジクロフェナク又はその薬学的に許容される塩を０．５〜１．５重量％、清涼化剤を５〜１５重量％の割合で含有させることにより、鎮痛効果が向上することが開示されている。
【０００５】
しかしながら、肩こり、筋肉痛、関節痛等に悩む人の増加に伴って、より優れた消炎鎮痛作用を発揮できる外用剤への要望が高まっており、ジクロフェナクの消炎鎮痛作用をより一層向上させる製剤技術の開発への期待は高くなっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１１−０７４０３２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩を含む外用医薬組成物において、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の消炎作用を向上させる製剤技術を提供することを目的とする。
【０００８】
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、外用医薬組成物において、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩と共に、セルロース系水溶性高分子化合物と、非イオン性界面活性剤とを併用すると、消炎作用が格段に向上し、消炎鎮痛作用を飛躍的に向上させ得ることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
【０００９】
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．  (A)ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩、(B)セルロース系水溶性高分子化合物、並びに(C) 非イオン性界面活性剤を含有することを特徴とする、外用医薬組成物。
項２．  前記(B)成分がヒドロキシプロピルセルロースである、項１に記載の外用医薬組成物。
項３．  前記(C)成分がポリオキシアルキレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシアルキレンソルビタン脂肪酸エステルである、項１又は２に記載の外用医薬組成物。
項４．  前記(C)成分がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンである、項１〜３のいずれかに記載の外用医薬組成物。
項５．  ゲル剤又は液剤である、項１〜４のいずれかに記載の外用医薬組成物。
項６．  (A)ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩を含む外用医薬組成物の消炎鎮痛作用の向上方法であって、前記外用医薬組成物に、(B)セルロース系水溶性高分子化合物、並びに(C)非イオン性界面活性剤を配合することを特徴とする、消炎鎮痛作用の向上方法。
項７．  前記(B)成分がヒドロキシプロピルセルロースである、項６に記載の消炎鎮痛作用の向上方法。
項８．  前記(C)成分がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンである、項７又は８に記載の消炎鎮痛作用の向上方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の外用医薬組成物によれば、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩が、セルロース系水溶性高分子化合物と非イオン性界面活性剤と共存することにより、その消炎作用が格段に向上しており、優れた消炎鎮痛作用を発揮することができる。従って、本発明の外用医薬組成物は、肩こり、筋肉痛、関節痛等の緩和又は治癒に卓効を示すことができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】試験例１において、ラットの右後足に各外用医薬組成物を塗布して急性炎症を惹起させた後に、足容積増加率を測定した結果を示す図である。
【図２】試験例２において、各外用医薬組成物を塗布して消炎作用（肩こり度合）を評価した結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
１．外用医薬組成物
本発明の外用医薬組成物は、(A)ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩、(B)セルロース系水溶性高分子化合物、並びに(C)非イオン性界面活性剤を含有することを特徴とする。以下、本発明の外用医薬組成物について詳述する。
【００１３】
(A)ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩
本発明の外用医薬組成物は、消炎鎮痛成分として、ジクロフェナク及び／又はその塩（以下、「(A)成分」と表記することもある）を含有する。
【００１４】
ジクロフェナクとは、２−（２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）フェニル）酢酸とも称される非ステロイド系の公知化合物である。
【００１５】
ジクロフェナクの塩としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニアとの塩；ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン等の第１級、第２級若しくは第３級のアルキルアミンとの塩；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン等の第１級、第２級若しくは第３級のアルカノールアミンとの塩等が挙げられる。これらの中でも、好ましくはアルカリ金属塩、更に好ましくはナトリウム塩が挙げられる。これらのジクロフェナクの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１６】
本発明の外用医薬組成物において、(A)成分として、ジクロフェナク及びその塩の中から１種を選択して単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。(A)成分の中でも、好ましくはジクロフェナクの塩、更に好ましくはジクロフェナクのアルカリ金属塩、特に好ましくはジクロフェナクナトリウムが挙げられる。
【００１７】
本発明の外用医薬組成物における(A)成分の含有量については、特に制限されないが、例えば０．２〜２重量％、好ましくは０．５〜１．５重量％、更に好ましくは０．７〜１．３重量％が挙げられる。
【００１８】
(B)セルロース系水溶性高分子化合物
本発明の外用医薬組成物は、消炎鎮痛作用を向上させるために、セルロース系水溶性高分子化合物（以下、「(B)成分」と表記することもある）を含有する。本発明の外用医薬組成物では、当該(B)成分と共に後述する(C)成分を一体として含むことにより、ジクロフェナク及び／又はその塩による消炎鎮痛作用を飛躍的に向上させ、優れた消炎鎮痛作用を発揮させることが可能になっている。
【００１９】
セルロース系水溶性高分子化合物とは、セルロースの水酸基の一部を酸化アルキレン等で修飾することによって水に不溶性のセルロースが水溶性に変換された化合物である。本発明で使用されるセルロース系水溶性高分子化合物としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（別名：ヒプロメロース）、ヒドロキシエチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースを挙げることができる。これらのセルロース系水溶性高分子化合物は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらのセルロース系水溶性高分子化合物の中でも、消炎作用をより一層向上させるという観点から、好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。
【００２０】
本発明で使用されるセルロース系水溶性高分子化合物の分子量については、特に制限されず、使用するセルロース系水溶性高分子化合物の種類等に応じて適宜設定すればよい。
【００２１】
ヒドロキシプロピルセルロースの粘度としては、特に限定されないが、例えば、２％水溶液の粘度（２０℃、Ｂ型粘度計）として２〜５０００ｍＰａ・ｓ程度のものが挙げられる。このようなヒドロキシプロピルセルロースは、ＮＩＳＳＯ ＨＰＣ（Ｌ、Ｍ、Ｈ、ＳＬ、ＳＳＬ）（日本曹達株式会社）等として商業的に入手可能である。
【００２２】
ヒドロキシエチルメチルセルロースの粘度としては、特に限定されないが、例えば、２％水溶液の粘度（２０℃、Ｂ型粘度計）として７０００〜１００００ｍＰａ・ｓ程度のものが挙げられる。このようなヒドロキシエチルメチルセルロースは、メセロース８０Ｈ（巴工業株式会社）等として商業的に入手可能である。
【００２３】
ヒドロキシプロピルメチルセルロースの粘度としては、特に限定されないが、例えば、２％水溶液の粘度（２０℃、Ｂ型粘度計）として２〜１００００ｍＰａ・ｓ程度のものが挙げられる。このようなヒドロキシプロピルメチルセルロースは、メトローズ６５ＳＨ−４００、６５ＳＨ−１５００、６５ＳＨ−４０００、９０ＳＨ−４００、９０ＳＨ−４０００（信越化学工業株式会社）等として商業的に入手可能である。
【００２４】
ヒドロキシエチルセルロースの粘度としては、特に限定されないが、例えば、１％水溶液の粘度（２０℃、Ｂ型粘度計）として６０〜６０００ｍＰａ・ｓ程度のものが挙げられる。このようなヒドロキシエチルセルロースは、ＨＥＣダイセル（ＳＰ２００、ＳＰ６００、ＳＰ８５０、ＳＰ９００、ＳＥ５５０、ＳＥ８５０、ＳＥ９００、ＥＰ８５０、ＥＥ８２０）（ダイセルファインケム株式会社）等として商業的に入手可能である。
【００２５】
カルボキシメチルセルロースの粘度としては、特に限定されないが、例えば、１％水溶液の粘度（２０℃、Ｂ型粘度計）として１０〜１８０００ｍＰａ・ｓ程度のものが挙げられる。このようなカルボキシメチルセルロースは、ＣＭＣダイセル（１１２０、１１８０、１２５０、１３３０、２２６０）（ダイセル化学株式会社）等として商業的に入手可能である。
【００２６】
本発明の外用医薬組成物における(B)成分の含有量については、特に制限されないが、例えば０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜８重量％、更に好ましくは０．３〜５重量％が挙げられる。
【００２７】
また、本発明の外用医薬組成物において、(A)成分に対する(B)成分の比率については、各成分の前記含有量の範囲に基づいて定まるが、より一層効果的に消炎鎮痛作用を発揮させるという観点から、(A)成分１００重量部当たり、(B)成分が０．５５〜５０００重量部、好ましくは６〜１６００重量部、更に好ましくは２３〜７１５重量部となる範囲が挙げられる。
【００２８】
(C)非イオン性界面活性剤
本発明の外用医薬組成物は、消炎鎮痛作用を高めるために、前記(A)成分と(B)成分と共に、非イオン性界面活性剤（以下、「(C)成分」と表記することもある）を含有する。
【００２９】
本発明で使用される非イオン性界面活性剤（(C)成分）としては、薬学的に許容できることを限度として特に制限されないが、例えば、ポリオキシアルキレン硬化ヒマシ油、ポリオキシアルキレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシアルキレン脂肪酸エステル、アルキレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシアルキレン脂肪酸グリセリル、グリセリンアルキルエーテル、アルキルグルコシド等が挙げられる。
【００３０】
ポリオキシアルキレン硬化ヒマシ油としては、具体的には、ポリオキシエチレン(５)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(１０)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(２０)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(３０)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(４０)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(５０)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(６０)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(８０)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(１００)硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。
【００３１】
ポリオキシアルキレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が１０〜２６のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが挙げられ、より具体的には、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート60）、オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート80）、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート40）等が挙げられる。
【００３２】
ポリオキシアルキレン脂肪酸エステルとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が１０〜２６のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、脂肪酸の炭素数が１０〜２６のポリオキシプロピレン脂肪酸エステル等が挙げられる。
【００３３】
アルキレングリコール脂肪酸エステルとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が１０〜２６のエチレングリコール脂肪酸エステル、脂肪酸の炭素数が１０〜２６のプロピレングリコール脂肪酸エステルが挙げられ、具体的には、モノステアリン酸プロピレングリコール等が挙げられる。
【００３４】
ポリオキシアルキレンアルキルエーテルとしては、例えば、アルキル基の炭素数が１０〜２６のポリオキシエチレンアルキルエーテル、アルキル基の炭素数が１０〜２６のポリオキシプロピレンアルキルエーテル等が挙げられ、具体的には、ポリオキシエチレンセチルエーテルが挙げられる。
【００３５】
グリセリン脂肪酸エステルとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が１０〜２６のグリセリン脂肪酸エステルが挙げられ、具体的には、モノステアリン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等が挙げられる。
【００３６】
ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が１０〜２６のポリグリセリン脂肪酸エステルが挙げられ、具体的には、モノイソステアリン酸ポリグリセリル、ジイソステアリン酸ポリグリセリル等が挙げられる。
【００３７】
ソルビタン脂肪酸エステルとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が１０〜２６のソルビタン脂肪酸エステルが挙げられ、具体的には、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等が挙げられる。
【００３８】
ポリオキシアルキレン脂肪酸グリセリルとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が１０〜２６のポリオキシエチレン脂肪酸グリセリルが挙げられ、具体的には、ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリル等が挙げられる。
【００３９】
グリセリンアルキルエーテルとしては、例えば、アルキル基の炭素数が２〜１００のグリセリンアルキルエーテルが挙げられる。
【００４０】
アルキルグルコシドとしては、例えば、アルキル基の炭素数が２〜１００のアルキルグルコシドが挙げられる。
【００４１】
これらの非イオン性界面活性剤の内、ポリオキシアルキレン基を含む非イオン性界面活性剤については、そのポリオキシアルキレンの付加モル数は、特に制限されないが、例えば２０〜８０モル、好ましくは４０〜６０モルが挙げられる。
【００４２】
これらの非イオン性界面活性剤の中でも、消炎作用をより一層向上させるという観点から、好ましくはポリオキシアルキレン硬化ヒマシ油、ポリオキシアルキレンソルビタン脂肪酸エステル；より好ましくはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；更に好ましくはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、脂肪酸の炭素数が５〜２００のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；特に好ましくはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート80）；最も好ましくはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。
【００４３】
これらの非イオン性界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４４】
また、(C)成分として、２種以上の非イオン性界面活性剤を使用する場合、その組合せ態様については、特に制限されないが、好適な組合せの一例として、２種以上のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の組合せ、特に好ましくはポリオキシエチレン(４０)硬化ヒマシ油（以下、(Ca)成分と表記することもある）とポリオキシエチレン(６０)硬化ヒマシ油（以下、(Cb)成分と表記することもある）との組合せが例示される。(B)成分として、(Ca)成分と(Cb)成分を組み合わせて使用する場合、その混合比については特に制限されないが、一例として、(Ca)成分１００重量部当たり、(Cb)成分が１００〜１０００重量部、好ましくは２００〜４００重量部が例示される。
【００４５】
本発明の外用医薬組成物における(C)成分の含有量については、特に制限されないが、例えば０．１〜２０重量％、好ましくは１〜１５重量％、更に好ましくは３〜１０重量％が挙げられる。
【００４６】
また、本発明の外用医薬組成物において、(A)成分に対する(C)成分の比率については、各成分の前記含有量の範囲に基づいて定まるが、より一層効果的に消炎鎮痛作用を発揮させるという観点から、(A)成分１００重量部当たり、(C)成分が５〜１００００重量部、好ましくは６６〜３０００重量部、更に好ましくは２３０〜１４３０重量部となる範囲が挙げられる。
【００４７】
その他の成分
本発明の外用医薬組成物には、本発明の効果を妨げない限り、前述する成分の他に、必要に応じて、薬理成分を含んでいてもよい。本発明の外用医薬組成物に配合可能な薬理成分については、特に制限されないが、例えば、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルリチン酸ステアリル等の抗炎症剤；ジフェニルイミダゾール、ジフェンヒドラミン及びその薬学的に許容される塩、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤；リドカイン及びその薬学的に許容される塩、ジブカイン及びその薬学的に許容される塩、アミノ安息香酸エチル等の局所麻酔剤；ニコチン酸ベンジルエステル、トコフェロール酢酸エステル、トウガラシチンキ等の血行促進剤；アルニカチンキ、オウバクエキス、サンシシエキス、セイヨウトチノキエキス、ロートエキス、ベラドンナエキス、トウキエキス、シコンエキス、サンショウエキス等の生薬等が挙げられる。
【００４８】
また、本発明の外用医薬組成物には、所望の製剤形態にするために、水性基剤、油性基剤等の基剤を含むことができる。
【００４９】
前記水性基剤としては、例えば、水；エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール等が挙げられる。
【００５０】
油性基剤としては、非極性油、極性油等が挙げられる。非極性油としては、具体的には、パラフィン、イソパラフィン等の炭化水素類；スクワラン、ワックス等が挙げられる。また、極性油としては、具体的には、脂肪族モノカルボン酸エステル、トリグリセライド、脂肪族ジカルボン酸ジエステル、脂肪族ジカルボン酸アルキレングリコールエステル、高級脂肪酸等が挙げられる。
【００５１】
前記脂肪族モノカルボン酸エステルとしては、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸イソノニル、２−エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル、イソステアリン酸ヘキサデシル、オクタン酸セチル、イソオクタン酸セチル等が挙げられる。これらの脂肪族モノカルボン酸エステルは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５２】
前記トリグリセライドとしては、例えば、トリアシルグリセロール、トリパルミチン、トリパルミチン酸グリセリル、トリイソオクタン酸グリセリル、１−パルミトイル−２，３−ジオレオイルグリセロール、１，３−ジオレオイル−２−パルミトイルグリセロール、１−パルミトオレオイル−２−ステアロイル−３−リノレオイルグリセロール、１−リノレオイル−２−パルミトオレオイル−３−ステアロイルグリセロール等が挙げられる。これらのトリグリセライドは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５３】
前記脂肪族ジカルボン酸ジエステルとしては、例えば、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、アジピン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジブチル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジオクチル等が挙げられる。これらの脂肪族ジカルボン酸ジエステルは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５４】
前記脂肪族ジカルボン酸アルキレングリコールエステルとしては、例えば、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジステアリン酸エチレングリコール等が挙げられる。これらの脂肪族ジカルボン酸アルキレングリコールエステルは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５５】
前記高級脂肪酸としては、例えば、炭素数１２〜２６の脂肪酸が挙げられる。このような高級脂肪酸としては、具体的には、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸等が挙げられる。これらの高級脂肪酸は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５６】
更に、本発明の外用医薬組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、外用医薬組成物に通常使用される他の添加剤が含まれていてもよい。このような添加剤としては、例えば、ｐＨ調節剤、界面活性剤（非イオン性界面活性剤以外）、乳化剤、可溶化剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤、キレート剤、増粘剤、香料、着色料等が挙げられる。
【００５７】
本発明の外用医薬組成物に配合可能な界面活性剤（非イオン性界面活性剤以外）については、特に制限されず、例えば、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両イオン性界面活性剤が挙げられる。これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５８】
本発明の外用医薬組成物に配合可能な増粘剤については、特に制限されないが、例えば、ヒアルロン酸、キサンタンガム等が挙げられる。
【００５９】
ｐＨ
発明の外用医薬組成物のｐＨは、６．１以上に設定される。前記(A)〜(D)成分を含み、且つｐＨを６．１以上に設定することによって、消炎作用を飛躍的に向上させ、優れた消炎鎮痛作用を発揮させることが可能になる。
【００６０】
発明の外用医薬組成物のｐＨとして、より一層効果的に消炎鎮痛作用を発揮させるという観点から、好ましくは６．１〜７．４、更に好ましくは６．１〜７．１、特に好ましくは６．１〜６．６が挙げられる。
【００６１】
本発明の外用医薬組成物におけるｐＨの調整は、塩酸、酢酸、乳酸、クエン酸等の薬学的に許容される酸や、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の薬学的に許容されるアルカリを添加することによって行うことができる。
【００６２】
製剤形態
本発明の外用医薬組成物の製剤形態については、経皮適用可能であることを限度として特に制限されず、例えば、液剤（ローション剤、スプレー剤、エアゾール剤、及び乳液剤を含む）、フォーム剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは液剤又はゲル剤が挙げられる。これらの製剤形態への調製は、第十六改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の方法に従って、製剤形態に応じた添加剤を用いて製剤化することにより行うことができる。
【００６３】
使用態様
発明の外用医薬組成物は、消炎鎮痛が求められる局所（皮膚）に外用投与することにより使用される。本発明の外用医薬組成物の投与量は、投与する部位、治療すべき症状の程度等に応じて適宜設定されるが、投与する局所部位１ｃｍ２当たり、ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩の１回当たりの投与量が１０〜５００ｍｇ程度となる量であることが望ましい。
【００６４】
本発明の外用医薬組成物は、外用消炎鎮痛剤として、肩こりに伴う肩の痛み、関節痛、腰痛、筋肉痛、腱鞘炎（手・手首の痛み）、肘の痛み（テニス肘等）、打撲痛、ねんざ痛、骨折痛、神経痛、変形性関節症、関節炎等に対する治療目的で使用することができる。
【００６５】
２．消炎鎮痛作用の向上方法
前述するように、前記(A)成分を含む外用医薬組成物において、前記(B)〜(C)成分を含有させることによって、外用医薬組成物の消炎鎮痛作用を向上させることができる。従って、本発明は、更に、(A)ジクロフェナク及び／又はその薬学的に許容される塩を含む外用医薬組成物の消炎鎮痛作用の向上方法であって、当該外用医薬組成物に、(B)セルロース系水溶性高分子化合物、並びに(C)非イオン性界面活性剤を配合することを特徴とする、消炎鎮痛作用の向上方法を提供する。
【００６６】
これらの消炎鎮痛作用の向上方法において、使用される成分の種類や配合量、外用医薬組成物のｐＨや製剤形態等については、前記「１．外用医薬組成物」の欄に記載の通りである。
【実施例】
【００６７】
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００６８】
試験例１：各成分の組み合わせと消炎作用の関係（薬理試験）
表１に示す組成の外用医薬組成物（ゲル剤）を調製した。各外用医薬組成物の消炎作用を評価するために、以下の試験を行った。なお、以下の実施例及び比較例の外用医薬組成物のｐＨの測定は、２５℃の温度条件下にて行った。
【００６９】
【表１】
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【００７０】
ラット（Slc:Wistar系、雄、馴化後７週齢）の飼育馴化終了後に、足容積測定装置（ＭＫ−１０１ＣＭＰ、室町機械株式会社）により右後足容積を測定し、各群の右後足容積の平均値が均一となるように３群に分けた（１群８匹）。
【００７１】
各群のラットの右後足に各外用医薬組成物２２０ｍｇを塗布し、その直後に無麻酔下で１重量％カラゲニン溶液１００μｌを右後足蹠皮内に投与して、急性炎症を惹起させた。投与から２、４、及び６時間後に、足容積測定装置（ＭＫ−１０１ＣＭＰ、室町機械株式会社）により右後足容積を測定した。また、コントロールとして、外用医薬組成物の投与を行わなかったこと以外は、前記と同条件で右後足容積を測定した。各右後足容積の測定値を用いて、以下の算出式に従って足容積増加率を評価した。なお、惹起された急性炎症の程度は、足容積増加の程度に反映されるため、足容積増加率が低い程、消炎作用が強いことを意味する。
【００７２】
足容積相対増加率（％）＝Ｘ／Ｙ×１００
Ｘ：カラゲニン投与後の各測定時点の値
Ｙ：カラゲニン投与前の値
【００７３】
得られた結果を図１に示す。この結果から、ジクロフェナクナトリウムと共に、ヒドロキシプロピルセルロース、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を併用した場合（実施例１）では、ジクロフェナクナトリウムを単独で含む場合（比較例１）に比べて、格段に高い消炎作用が認められた。
【００７４】
試験例２：各成分の組み合わせと消炎作用の関係（ヒト試験）
表２に示す組成の外用医薬組成物（液状）を調製した。各外用医薬組成物の消炎作用を評価するために、以下の試験を行った。
【００７５】
【表２】
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【００７６】
肩こりを実感している被験者４名の肩に各外用医薬組成物を適量（０．５ｇ）を塗布した。次いで、塗布２時間後での間、経時的に、「肩こりを感じる」を１０点、「肩こりを感じない」を０点とするＶＡＳ（Visual Analogue Scale）評価を行い、各外用医薬組成物の塗布による肩こり度合を評点化し、外用医薬組成物毎に肩こり度合の評点の平均値を算出した。
【００７７】
得られた結果を図２に示す。この結果から、ジクロフェナクナトリウムと共にセルロース系水溶性高分子化合物ならびに非イオン性界面活性剤を含有する外用医薬組成物を使用した場合（実施例２及び３）では、セルロース系水溶性高分子化合物または非イオン性界面活性剤のいずれかのみを使用した場合（比較例２及び３）、ジクロフェナクナトリウムを単独で含有する場合（比較例４）に比して、肩こり度が著しく改善していることが確認された。以上の結果から、ジクロフェナクナトリウムと共に、セルロース系水溶性高分子化合物、及び非イオン性界面活性剤を併用することによって、初めて優れた消炎鎮痛作用が得られることが明らかとなった。また、実施例の外用医薬組成物の中でも、非イオン性界面活性剤としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を使用した場合（実施例２）には、より一層優れた消炎鎮痛作用が得られることが明らかとなった。
【００７８】
処方例
表３及び表４に示す組成の外用医薬組成物（ゲル状）を調製した。得られた各外用医薬組成物の消炎作用について前記試験例２と同様の方法で試験したところ、いずれも優れた消炎作用が認められた。
【００７９】
【表３】
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【００８０】
【表４】
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【図１】
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【図２】
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