(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(I)
【化１】
0006712549.tif 000122
（式中、
(i)R1及びR2は、互いに独立して、水素原子又は1〜2の炭素原子数のアルキル残基を表し、
R3及びR4は、互いに独立して、水素原子又は1〜5の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基、フェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又は2〜4の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルケニル残基又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表し、
或いは
(ii)R1及びR3は、それらを連結する炭素原子と共に、シクロヘキシル環を形成し、当該シクロヘキシル環は更なる残基R5で置換されていてもよく、ここで、残基R5は1〜2の炭素原子数のアルキル残基であり、
R2は、水素原子又は1〜2の炭素原子数のアルキル残基を表し、
R4は、水素原子又は1〜5の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基、フェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又は2〜4の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルケニル残基又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表す）
の化合物の、
又は式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基が脱プロトンされたその生理学的に許容できる塩の、
又は式(I)の1種以上の異なる化合物及び／若しくは式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基がそれぞれ脱プロトンされたその生理学的に許容できる塩を含む混合物、又は式(I)の複数の異なる化合物及び／若しくは式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基がそれぞれ脱プロトンされたその塩から成る混合物の、
−温まる及び／又は辛い効果を生じさせる香味料及び／又は辛味物質として、
及び
−不快な味覚を低減又はマスクするための香味料として
及び／又は
−心地良い味覚を増加させるための香味料として
の使用。
【請求項２】
以下のこと：
(i)R1及びR2が、互いに独立して、水素原子又はメチル基を表し、
R3及びR4が、互いに独立して、水素原子又は1〜5の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基又はフェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表すこと、
或いは
(ii)式(I)が下記式(Ia)
【化２】
0006712549.tif 000123
に相当し、
R2が水素原子を表し、
R4が2-プロピルを表すこと
が式(I)の化合物及び／又は前記混合物中の互いに独立した式(I)の化合物の1種、数種若しくは全てに当てはまる、請求項1に記載の使用。
【請求項３】
以下のこと：
R1及びR2がそれぞれ水素原子を表し、
R3が水素原子又は1〜4の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基又はフェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表し、
R4が水素原子を表すこと
が式(I)の化合物及び／又は前記混合物中の互いに独立した式(I)の化合物の1種、数種若しくは全てに当てはまる、請求項1又は2に記載の使用。
【請求項４】
式(I)の化合物及び／又は前記混合物中の式(I)の1種若しくは数種若しくは全ての化合物が、下記化合物：
【化３】
0006712549.tif 000124
2-フェニルエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(1)
【化４】
0006712549.tif 000125
[(E)-シンナミル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(2)
【化５】
0006712549.tif 000126
1-エチルブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(3)
【化６】
0006712549.tif 000127
3-メチルブタ-2-エニル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(4)
【化７】
0006712549.tif 000128
[(E)-ヘキサ-2-エニル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(5)
【化８】
0006712549.tif 000129
[(Z)-ヘキサ-3-エニル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(6)
【化９】
0006712549.tif 000130
イソプロピル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)アセタート(7)
【化１０】
0006712549.tif 000131
sec-ブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(8)
【化１１】
0006712549.tif 000132
イソブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)アセタート(9)
【化１２】
0006712549.tif 000133
1,1-ジメチルプロピル 2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(10)
【化１３】
0006712549.tif 000134
イソペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(11)
【化１４】
0006712549.tif 000135
2-メチルブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(12)
【化１５】
0006712549.tif 000136
1-メチルペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(13)
【化１６】
0006712549.tif 000137
ヘプチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(14)
【化１７】
0006712549.tif 000138
1-メチルヘキシル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(15)
【化１８】
0006712549.tif 000139
(2-イソプロピル-5-メチル-シクロヘキシル)-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(16)
【化１９】
0006712549.tif 000140
エチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)
【化２０】
0006712549.tif 000141
プロピル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(18)
【化２１】
0006712549.tif 000142
ブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19)
【化２２】
0006712549.tif 000143
ペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(20)
【化２３】
0006712549.tif 000144
ヘキシル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(21)
【化２４】
0006712549.tif 000145
3-フェニルプロピル 2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(22)
【化２５】
0006712549.tif 000146
4-フェニルブチル 2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(23)
から成る群より選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用。
【請求項５】
医薬調製品、栄養、口腔衛生又は娯楽に役立つ調製品における請求項1〜4のいずれか1項に記載の使用であって、前記調製品中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、
(a)前記調製品が使用又は消費されると舌の上又は口の中に温まる及び／又は辛い効果を感覚的に作り出し、及び
(b)不快な味覚を低減又はマスクし、
及び／又は
(c)心地良い味覚を増加させる
のに十分である前記使用。
【請求項６】
下記式(I)の化合物又は式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基が脱プロトンされたその生理学的に許容できる塩、或いは式(I)の1種以上の異なる化合物及び／若しくは式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基のそれぞれが脱プロトンされたその1種以上の生理学的に許容できる塩を含むか、又は式(I)の複数の異なる化合物及び／若しくは式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基のそれぞれが脱プロトンされたその生理学的に許容できる塩から成る混合物を含む組成物であって、
(a)舌の上又は口の中に温まる及び／又は辛い効果を感覚的に作り出すため、及び
(b)不快な味覚を低減又はマスクするため、
及び／又は
(c)心地良い味覚を増加させるための、前記組成物。
【化２６】
0006712549.tif 000147
（式中、
(i)R1及びR2は、互いに独立して、水素原子又は1〜2の炭素原子数のアルキル残基を表し、
R3及びR4は、互いに独立して、水素原子又は1〜5の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基、フェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又は2〜4の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルケニル残基又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表し、
或いは
(ii)R1及びR3は、それらを連結する炭素原子と共にシクロヘキシル環を形成し、当該シクロヘキシル環は更なる残基R5で置換されていてもよく、ここで、R5は1〜2の炭素原子数のアルキル残基であり、
R2は水素原子又は1〜2の炭素原子数のアルキル残基を表し、
R4は水素原子又は1〜5の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基、フェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又は2〜4の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルケニル残基又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表す。）
【請求項７】
前記式(I)の化合物及び／又は前記混合物中の式(I)の1種若しくは数種若しくは全ての化合物が、下記化合物から成る群より選択される、請求項6に記載の組成物。
【化２７】
0006712549.tif 000148
[(E)-シンナミル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(2)
【化２８】
0006712549.tif 000149
1-エチルブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(3)
【化２９】
0006712549.tif 000150
3-メチルブタ-2-エニル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(4)
【化３０】
0006712549.tif 000151
[(E)-ヘキサ-2-エニル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(5)
【化３１】
0006712549.tif 000152
[(Z)-ヘキサ-3-エニル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(6)
【化３２】
0006712549.tif 000153
1,1-ジメチルプロピル 2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(10)
【化３３】
0006712549.tif 000154
2-メチルブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(12)
【化３４】
0006712549.tif 000155
1-メチルペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(13)
【化３５】
0006712549.tif 000156
1-メチルヘキシル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(15)
【化３６】
0006712549.tif 000157
(2-イソプロピル-5-メチル-シクロヘキシル)-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(16)
【化３７】
0006712549.tif 000158
ペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(20)
【化３８】
0006712549.tif 000159
4-フェニルブチル 2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(23)
【請求項８】
請求項6又は7に記載の組成物であって、
前記組成物中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、該組成物の総質量に基づいて、100〜100,000mg/kgの範囲にある、
前記組成物。
【請求項９】
請求項1〜4のいずれか1項に記載の式(I)の化合物又は請求項1〜4のいずれか1項に記載の生理学的に許容できるその塩を含むか、或いは請求項1〜4のいずれか1項に記載の混合物を含むか又は該混合物から成る、請求項6〜8のいずれか1項に記載の組成物であって、
前記組成物中の式(I)の化合物及び/又はその塩の総量が、該組成物の総質量に基づいて、100〜100,000mg/kgの範囲にあり、
式(I)に相当しない1種以上の香味料、又は下記からなる群から選択される式(I)に相当しない1種以上の香味料をさらに含む、前記組成物：
a)温まる物質又は辛い物質、又は下記：カプサイシノイド、例えば、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン又はノニバミド；ギンゲロール、例えば、ギンゲロール-6、ギンゲロール-8、又はギンゲロール-10；ショウガオール、例えばショウガオール-6、ショウガオール-8、ショウガオール-10；ギンゲルジオン、例えばギンゲルジオン-6、ギンゲルジオン-8又はギンゲルジオン-10；パラドール、例えばパラドール-6、パラドール-8又はパラドール-10；デヒドロギンゲルジオン、例えばデヒドロギンゲルジオン-6、デヒドロギンゲルジオン-8又はデヒドロギンゲルジオン-10；ピペリン及びピペリン誘導体から成るリストから選択される温まる物質又は辛い物質；
b)辛い又は刺激的であると知覚できる物質、又は下記：芳香族イソチオシアナート、例えば、フェニルエチルイソチオシアナート、アリルイソチオシアナート、シクロプロピルイソチオシアナート、ブチルイソチオシアナート、3-メチルチオプロピルイソチオシアナート、4-ヒドロキシベンジルイソチオシアナート、4-メトキシベンジルイソチオシアナートからなる群から選択される辛い又は刺激的であると知覚できる物質；
c)ピリピリ感を引き起こすとされているアルカミド、又は下記：2E,4E-デカジエン酸-N-イソブチルアミド(trans-ペリトリン)；2E,4Z-デカジエン酸-N-イソブチルアミド(cis-ペリトリン)；2Z,4Z-デカジエン酸-N-イソブチルアミド；2Z,4E-デカジエン酸-N-イソブチルアミド；2E,4E-デカジエン酸-N-([2S]-2-メチルブチル)アミド；2E,4E-デカジエン酸-N-([2S]-2-メチルブチル)アミド；2E,4E-デカジエン酸N-([2R]-2-メチルブチルアミド)；2E,4Z-デカジエン酸-N-(2-メチルブチル)アミド；2E,4E-デカジエン酸-N-ピペリド(アチルアミド(achilleamide))；2E,4E-デカジエン酸-N-ピペリド(サルメンチン)；2E-デセン酸-N-イソブチルアミド；3E-デセン酸-N-イソブチルアミド；3E-ノネン酸-N-イソブチルアミド；2E,6Z,8E-デカトリエン酸-N-イソブチルアミド(スピラントール)；2E,6Z,8E-デカトリエン酸-N-([2S]-2-メチルブチル)アミド(ホモスピラントール)；2E,6Z,8E-デカトリエン酸-N-([2R]-2-メチルブチル)アミド；2E-デセン-4-イン-酸-N-イソブチルアミド；2Z-デセン-4-イン-酸-N-イソブチルアミド；2E,6Z,8E,10E-ドデカテトラエン酸-N-(2-メチルプロピル)アミド(α-サンショオール)；2E,6Z,8E,10E-ドデカテトラエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(α-ヒドロキシサンショオール)；2E,6E,8E,10E-ドデカテトラエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(β-ヒドロキシサンショオール)；2E,4E,8Z,10E,12E-テトラデカペンタエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(γ-ヒドロキシサンショオール)；2E,4E,8E,10E,12E-テトラデカペンタエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(γ-ヒドロキシイソサンショオール)；2E,4E,8Z,10E,12E-テトラデカペンタエン酸-N-(2-メチル-2-プロペニル)アミド(γ-デヒドロサンショオール)；2E,4E,8Z,10E,12E-テトラデカペンタエン酸-N-(2-メチルプロピル)アミド(γ-サンショオール)；2E,4E,8Z,11Z-テトラデカテトラエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(ブンゲアノオール)；2E,4E,8Z,11E-テトラデカテトラエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(イソブンゲアノオール)；2E,4E,8Z-テトラデカトリエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(ジヒドロブンゲアノオール)及び2E,4E-テトラデカジエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(テトラヒドロブンゲアノオール)からなる群から選択されるピリピリ感を引き起こすとされているアルカミド；
d)生理的な清涼効果のある物質、又は下記のリスト：メントール及びその誘導体(例えばL-メントール、D-メントール、ラセミメントール、イソメントール、ネオイソメントール、ネオメントール)、メンチルエーテル(例えば(L-メントキシ)-1,2-プロパンジオール、(L-メントキシ)-2-メチル-1,2-プロパンジオール、L-メンチルメチルエーテル)、メンチルエステル(例えばメンチルホルマート、メンチルアセタート、メンチルイソブチラート、メンチルラクタート、L-メンチル-L-ラクタート、L-メンチル-D-ラクタート、メンチル-(2-メトキシ)アセタート、メンチル-(2-メトキシエトキシ)アセタート、メンチルピログルタマート)、メンチルカルボナート(例えばメンチルプロピレングリコールカルボナート、メンチルエチレングリコールカルボナート、メンチルグリセロールカルボナート又はその混合物)、メントールとジカルボン酸の半エステル又はその誘導体 (例えばコハク酸モノメンチル、グルタル酸モノメンチル、マロン酸モノメンチル、O-メンチルコハク酸エステル-N,N-(ジメチル)アミド、O-メンチルコハク酸エステルアミド)、メンタンカルボキサミド(例えばメンタンカルボン酸-N-エチルアミド[WS3]、メンタンカルボン酸-N-(p-メトキシフェニル)アミド[SC1]、Nα-(メンタンカルボニル)グリシンエチルエステル[WS5]、メンタンカルボン酸-N-(4-シアノフェニル)アミド、メンタンカルボン酸-N-(アルコキシアルキル)アミド)、メントン及びその誘導体(例えばL-メントングリセリンケタール)、2,3-ジメチル-2-(2-プロピル)ブタン酸誘導体(例えば2,3-ジメチル-2-(2-プロピル)ブタン酸-N-メチルアミド[WS23])、イソプレゴール又はそのエステル(l-(-)-イソプレゴール、l-(-)-イソプレゴールアセタート)、メンタン誘導体(例えばp-メンタン-3,8-ジオール)、クベボール又はクベボールを含有する合成若しくは天然混合物、シクロアルキルジオン誘導体のピロリドン誘導体(例えば3-メチル-2(1-ピロリジニル)-2-シクロペンテン-1-オン)又はテトラヒドロピリミジン-2-オン(例えばイシリン又は関連化合物)、他の清涼剤、特に、種々の置換ケイ皮酸及び2-フェノキシ酸の誘導体から選択される生理的な清涼効果のある物質；
e)渋味効果を有する物質、又は下記のリスト：カテキン、例えばエピカテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン及びそれらのそれぞれの没食子酸エステル、例えばエピガロカテキンガラート又はエピカテキンガラート、それらのオリゴマー(プロシアニジン、プロアントシアニジン、プロデルフィニジン、プロシアニリン、テアルビゲニン、テオガリン)及びそれらのC-及びO-グリコシド；ジヒドロフラボノイド、例えばジヒドロミリセチン、タキシフォリン、並びにそれらのC-及びO-グリコシド、フラボノール、例えばミリセチン、ケルセチン並びにそれらのC-及びO-グリコシド、例えばケルセトリン、ルチン、炭水化物の没食子酸エステル、例えばタンニン、ペンタガロイルグルコース又はそれらの反応生成物、例えばエリガタンニン、アルミニウム塩、例えばミョウバンから選択される渋味効果を有する物質。
【請求項１０】
式(I)に相当せず、かつ不快な、特に苦味、又は渋い、苦い、ドライな、ほこりっぽい、粉っぽい、チョークのような及び／若しくは金属の感触を有する1種以上の物質、又は下記物質から成る群より選択される1種以上の物質をさらに含む、請求項6〜9のいずれか1項に記載の組成物：
f)キサンチンアルカロイド、キサンチン(カフェイン、テオブロミン、テオフィリン及びメチルキサンチン)、アルカロイド(キニーネ、ブルシン、ストリキニーネ、ニコチン)、フェノール性グリコシド(例えばサリシン、アルブチン)、フラボノイドグリコシド(例えばネオヘスペリジン、ヘスペリジン、ナリンギン、ケルシトリン、ルチン、ヒペロシド、ケルセチン3-O-グルコシド、ミリセチン-3-O-グリコシド)、カルコン又はカルコングリコシド(例えばフロリジン、フロリジンキシロシド)、加水分解性タンニン(炭水化物の没食子酸又はエラグ酸 エステル、例えばペンタガロイルグルコース、タンニン酸)、非加水分解性タンニン(適切な場合にはガロイル化カテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン又はエピカテキン及びそれらのオリゴマー、例えばプロアントシアニジン又はプロシアニジン、テアルビゲニン)、フラボン(例えばケルセチン、タキシフォリン、ミリセチン)、フェノール、例えばサリシン、ポリフェノール(例えばγ-オリザノール、コーヒー酸又はそのエステル(例えばクロロゲン酸及び異性体))、テルペノイド苦味及びタンニング剤(例えばリモノイド、例えば柑橘系果実由来のリモニン又はノミリン、ホップ由来のルポロン及びフムロン、イリドイド、セコイリドイド)、ヨモギ由来のアブシンチン、リンドウ由来のアマロゲンチン、金属塩(特にカリウム、マグネシウム及びカルシウム塩、塩化カリウム、グルコン酸カリウム、炭酸カリウム、硫酸カリウム、乳酸カリウム、グルタミン酸カリウム、コハク酸カリウム、リンゴ酸カリウム、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、アルミニウム塩、亜鉛塩、スズ塩、鉄(II)塩、鉄(III)塩、ピコリン酸クロム(II))、活性医薬成分(例えばフルオロキノロン抗生物質、パラセタモール、アスピリン、β-ラクタム抗生物質、アンブロキソール、プロピルチオウラシル[PROP]、グアイフェネシン)、ビタミン(例えばビタミンH、B系列由来のビタミン、例えばビタミンB1、B2、B6、B12、ナイアシン、パントテン酸)、安息香酸デナトニウム、スクラロースオクタアセタート、鉄塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、尿素、不飽和脂肪酸、特にエマルション中の不飽和脂肪酸、苦味／渋味のあるアミノ酸(例えばロイシン、イソロイシン、バリン、トリプトファン、プロリン、ヒスチジン、チロシン、リジン又はフェニルアラニン)及び苦味／渋味のあるペプチド又はタンパク質(特にロイシン、イソロイシン、バリン、トリプトファン、プロリン又はフェニルアラニンから成る群より選択されるアミノ酸をN末端又はC末端に有するペプチド)、サポニン、特に大豆サポニン、イソフラボノイド(特に、ゲニステイン、ダイゼイン、ゲニステイン、ダイジン、それらのグリコシド及びアシル化グリコシド)；
g)不快でない基本味(例えば甘味、塩味、スパイシーな味、酸味)及び／又は匂いを有する物質、又は甘味料又は糖代用品からなる群から選択される不快でない基本味(例えば甘味、塩味、スパイシーな味、酸味)及び／又は匂いを有する物質、又は下記から選択される不快でない基本味(例えば甘味、塩味、スパイシーな味、酸味)及び／又は匂いを有する物質：カリウム塩(特に塩化カリウム、グルコン酸カリウム、炭酸カリウム、硫酸カリウム、乳酸カリウム、グルタミン酸カリウム、コハク酸カリウム、リンゴ酸カリウム)、アスパルテーム、アセスルファムK、ネオテーム、スーパーアスパルテーム、サッカリン、スクラロース、タガトース、モネリン、ステビオシド、レバウジオシド、レバウジオシドA、レバウジオシドB、レバウジオシドC、レバウジオシドD、レバウジオシドX、ルブソシド、ヘルナンズルシン、タウマチン、ミクリン、グリチルリチン、グリチルレチン酸、バランシンA若しくはバランシンB、又はその誘導体、シクラメート又は前記化合物の医薬的に許容できる塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に式(I)の化合物(本明細書に記載どおり)の新規な使用に関し、部分的に式(I)の化合物それ自体、式(I)の化合物を含む芳香組成物、式(I)の化合物を用いた新規調製品及び新規方法にも関する。本発明の更なる態様は、特許請求の範囲及び実施例を含めた下記説明から明らかになるであろう。
【背景技術】
【０００２】
カプサイシン[N-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジル)-8-メチル-(6E)-ノネン酸アミド]及び他のカプサイシノイド、例えばノニバミド([N-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジル)-ノナン酸アミド)は、長い間、様々なトウガラシ型由来の辛い及びスパイシーな香料、特に、チリペッパーとして知られている。適切に低用量のカプサイシノイドでは、中性的な辛さと温まる感覚が口内で認められ、痛みを誘発する辛味及びホットな感覚の閾値は非常に速く超えられる。しかしながら、この化合物の遺伝毒性の可能性の評価がネガティブな結果をもたらして以来(European Food Safety Authority (EFSA), P., Italy, Opinion of the Scientific Committee on Food on Capsaicin. European Commission 2002, (SDF/CS/FLAV/FLAVOUR/8 ADD1 Final)、食品にカプサイシンを使用することは欧州連合で許容されていない(2004年にCommunity Flavouring Listから削除された)。さらに、カプサイシンは非常に低い味覚閾値を有し、辛味物質として高い効力を有するので(16,000,000スコビル(Scoville)単位、http://en.wikipedia.org/wiki/Capsaicin；2011年11月11日に最後に改正したバージョンの記録21:02参照)、カプサイシンを食品に使用することは困難なことが多い。さらに、純粋物質の価格が高いため、カプサイシンはほとんど排他的に、他の辛味物質に加えて、トウガラシ様の風味又は匂いがする他の香味物質の残存物を含有するトウガラシエキスの形態で使用されるので、広範な用途には限定的にのみ適している。従って、良い感覚特性にもかかわらず、問題になることが少ない辛味物質が必要である。
【０００３】
ホワイトペッパーに存在するピペリン(1-ピペロイルピペリジン)も強力な辛い味覚を生じさせるが(Rompp Lexicon Chemistry of Natural Compounds, Thieme 1997, p.500)、それはカプサイシンに比べて約1%の相対的辛味を有するだけである。さらに、ピペリンは、ペッパーを連想させるそれ自体の強い風味を有するので、多くの調製品でその使用は制限された程度にのみ生じ得る。
これらの辛味バニロイド物質の親油性のため、辛味感覚の発現は2〜3秒遅れることが多いだけでなく、特に弱親油性成分(例えばトリグリセリド)を含有する調製品では特に長時間持続し、同時に溶解性は非常に不十分である。同じことがショウガ由来のギンゲロール-[6]又はパラダイスグレイン(grains of paradise)由来のパラドール-[6]等の辛い物質に当てはまり、両方とも辛味を有するが、強い後味を有する。
【０００４】
他の(例えばStarkenmann, C.; Cayeux, I.; Birkbeck, A. A., Exploring Natural Products for New Taste Sensations. Chimia 2011, 65, (6), 407-410)辛味物質、例えばドリマン、ポリゴジアール(タスマニアンペッパー、タスマンニア・ランセオラタ(Tasmannia lanceolata)由来)又はオイホルビア・レジニフェラ(Euphorbia resinifera)由来のレシニフェラトキシンは知られているが(Szallasi, A.; Biro, T.; Modarres, S.; Garlaschelli, L.; Petersen, M.; Klush, A.; Vidari, G.; Jonassohn, M.; De Rosa, S.; Sterner, O.; Blumberg, P. M.; Krause, J. E., Dialdehyde sesquiterpenes and other terpenoids as vanilloid. Eur. J. Pharmacol. 1998, 356, 81-89)、ドリマンは、それらのジアルデヒド構造のため、例えばタンパク質の遊離アミノ基と反応し、ひいてはそれらの効果を失い、レシニフェラトキシンは毒性が高く、ヒトの食事には適さないので、用途が制限されている。さらに、これらの物質は強く親油性でもある。
【０００５】
ホモバニリン酸のメチルエステルは、ワイン及びスピリッツの貯蔵に用いる種々の木材において見つけ出された(例えばFernandez de Simon, B.; Esteruelas, E.; Munoz, A. M.; Cadahia, E.; Sanz, M., J. Agric. Food Chem.2009, 57, 3217-3227.)。対照的に、ホモバニリン酸のエチルエステルは、大半はオークバレル内での貯蔵に関連して、ワイン及びスピリッツ自体から検出された(例えばCabaroglu, T.; Canbas, A.; Baumes, R.; Bayonove, C.; Lepoutre, J. P.; Gunata, Z., J. Food Sci. 1997, 62, 680-692. van Jaarsveld, F. P.; Hattingh, S.; Minnaar, P., S. Afr. J. Enol. Vitic. 2009, 30, 24-37.)。しかしながら、例えば2μg/Lの低濃度は、温まる及び／又は辛い効果を引き起こすのに十分でない。
US 2009/0170942 A1は、ホモバニリン酸の特有のエステル誘導体及びその種々の(医学)用途を開示する。
ラットの目内における種々のカプサイシン誘導体に対する痛覚の研究では、ホモバニリン酸のメチル、プロピル、オクチル、ノニル及びドデシルエステルが試験され、活性であると評価された(Szolcsanyi, J.; Jancso-Gabor, A., Arzneim.-Forsch.(Drug. Res.) 1975, 25, 1877-1881)。
上記辛味物質と異なり、エタノールは小さい親水性分子であり、迅速かつ心地よい辛味感覚を引き起こすが、あまり長く持続しない。これは0.5%以上の比較的高い濃度でのみ機能するが、エタノールの消費は健康障害を引き起こし、長期消費への習慣性をもたらす可能性があるので、上記不利益をもたらすことなく、エタノールの辛味プロファイルを刺激できる香料配合物が求められている。この用途のために一部の辛味物質が既に記載されており、例えば、EP 1,515,943 B1は、特有のより長鎖のバニリルマンデル酸アルキルアミドについて記載し、或いはWO 2009 065,239は、エタノール様辛味感覚を得るための辛味物質としてポリゴジアール及びワルブルガナールについて記載し；テスターはエタノールに典型的な感覚と評していないが、持続性辛味感覚がこの場合もやはり親油性のため観察される。
【発明の概要】
【０００６】
従って、温まる味覚を生じさせる、親油性が弱く、迅速に感覚が発現して、持続性でない辛味物質が必要である。上記特性を有し、かつ天然に存在するか又は天然に存在する食品成分又は香味料から通常の食品プロセスで形成される物質が特に必要である。
この必要性は、今や下記式(I)
【０００７】
【化１】
0006712549.tif 000002
【０００８】
（式中、
(i)R1及びR2は、互いに独立して、水素原子又は1〜2の炭素原子数のアルキル残基を表し、
R3及びR4は、互いに独立して、水素原子又は1〜5の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基(例えば、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、1-ブチル、2-ブチル、tert-ブチル、2-メチルプロパ-1-イル、1-、2-若しくは3-ペンチル、2-メチルブタ-1-イル、2-メチルブタ-2-イル、3-メチルブタ-1-イル及び3-メチルブタ-2-イル、好ましくはメチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、1-ブチル、2-ブチル、tert-ブチル、2-メチルプロパ-1-イル及び1-ペンチルから成る群より選択される)、フェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又は2〜4の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルケニル残基(例えば、エテニル、プロパ-2-エン-1-イル、プロパ-1-エン-1-イル、プロパ-1-エン-2-イル、1-若しくは2-シクロプロペニル、ブタ-1-エン-1-イル、ブタ-1-エン-2-イル、ブタ-1-エン-3-イル、ブタ-2-エン-1-イル、ブタ-3-エン-1-イル、ブタ-2-エン-2-イル、2-メチルプロパ-1-エン-1-イル、2-メチルプロパ-2-エン-1-イル、1,3-ブタジエン-1-イル、1,3-ブタジエン-2-イル、並びに適切な場合にはその個々のとり得るZ及びE異性体から成る群より選択される)又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルキレン残基を表し、
或いは
(ii)R1及びR3は、それらを連結する炭素原子と共にシクロヘキシル環を形成し(残基R2及びR4はシクロアルキル環の置換基であり；これに関し、例えば、さらに下記式(Ia)を参照せよ)、これは、追加の残基R5で置換されていてもよく、R5は1〜2の炭素原子数のアルキル残基であり、
R2は、水素原子又は1〜2の炭素原子数のアルキル残基であり、
R4は、水素原子又は1〜5の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基(例えば、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、1-ブチル、2-ブチル、tert-ブチル、2-メチルプロパ-1-イル、1-、2-若しくは3-ペンチル、2-メチルブタ-1-イル、2-メチルブタ-2-イル、3-メチルブタ-1-イル及び3-メチルブタ-2-イル、好ましくはメチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、1-ブチル、2-ブチル、tert-ブチル、2-メチルプロパ-1-イル及び1-ペンチルから成る群より選択される)、フェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又は2〜4の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルケニル残基(例えば、エテニル、プロパ-2-エン-1-イル、プロパ-1-エン-1-イル、プロパ-1-エン-2-イル、1-若しくは2-シクロプロペニル、ブタ-1-エン-1-イル、ブタ-1-エン-2-イル、ブタ-1-エン-3-イル、ブタ-2-エン-1-イル、ブタ-3-エン-1-イル、ブタ-2-エン-2-イル、2-メチルプロパ-1-エン-1-イル、2-メチルプロパ-2-エン-1-イル、1,3-ブタジエン-1-イル、1,3-ブタジエン-2-イル、並びに適切な場合にはその個々のとり得るZ及びE異性体から成る群より選択される)又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルキレン残基を表す）
の化合物、
或いは式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基が脱プロトンされたその生理学的に許容できる塩、又は式(I)の1種以上の化合物及び／若しくは式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基がそれぞれ脱プロトンされたその生理学的に許容できる塩(特に、そのナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム又は亜鉛塩)を含むか、又は式(I)の複数の異なる化合物及び／若しくは式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基がそれぞれ脱プロトンされたその塩から成る混合物
を香味料として使用することによって本発明により満たすことができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】実施例１で作製された基本反応混合物のLC-MS/QTOFクロマトグラムである。
【図２】実施例３で作製された基本反応混合物を、LC-Taste(登録商標)を用いて勾配モードで、210nmでのUV追跡に基づいて12の画分に分割した図である。
【図３】ノニバミドとブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタートの時間対強度曲線である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
式(I)の異なる化合物の混合物の場合(本明細書に記載どおり)、前記異なる化合物は、例えば異なる分子式を有する化合物のみならず、同一の分子式を有する異なる立体異性体であり得ることが本明細書の範囲に適用される。
本明細書に記載の式(I)の化合物は、特に、
−温まる及び／又は辛い効果を生じさせる香味料及び／又は辛味物質として（例えば、温まる感覚を感覚的に作り出し得る物質として）、
及び／又は
−好ましくは渋い、苦い、ドライな、ほこりっぽい、粉っぽい、チョークのような及び金属のような味覚から成る群より選択される、不快な味覚を低減又はマスクするための香味料として(さらなる詳細は下記説明から生じる)
及び／又は
−好ましくは温まる（温感を感じさせる）、辛い（辛さを感じさせる）及び清涼な（清涼感を感じさせる）(さらなる詳細は下記説明から生じる)から成る群より選択される、心地良い味覚を増加させるための香味料として
好適である。
【００１１】
この点で、本明細書に記載の式(I)の化合物の利点及び効果は、通常はそれに応じてそれらの塩(本明細書に記載どおり)に当てはまることに留意すべきである。
以下のこと：
(i)R1及びR2が、互いに独立して、水素原子又はメチル基を表し、
R3及びR4が、互いに独立して、水素原子又は1〜5の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基又はフェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表すこと(例えば上述したように)
或いは
(ii)式(I)が下記式(Ia)
【００１２】
【化２】
0006712549.tif 000003
【００１３】
に相当し、
R2が水素原子を表し、
R4が2-プロピルを表すこと
が式(I)の化合物及び／又は混合物中の互いに独立した式(I)の化合物の1種、数種若しくは全てに当てはまる上記使用が好ましい。
以下のこと：
R1及びR2が、それぞれ水素原子を表し、
R3が水素原子又は1〜4の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基又はフェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表し、
R4が水素原子を表すこと
が式(I)の化合物及び／又は混合物中の互いに独立した式(I)の化合物の1種、数種若しくは全てに当てはまる上記使用も好ましい。
特に好ましくは、下記化合物から成る群より選択される式(I)の化合物及び／又は混合物中の式(I)の1種若しくは数種若しくは全ての化合物である。
【００１４】
【化３】
0006712549.tif 000004
2-フェニルエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(1)
【００１５】
【化４】
0006712549.tif 000005
[(E)-シンナミル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(2)
【００１６】
【化５】
0006712549.tif 000006
1-エチルブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(3)
【００１７】
【化６】
0006712549.tif 000007
3-メチルブタ-2-エニル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(4)
【００１８】
【化７】
0006712549.tif 000008
[(E)-ヘキサ-2-エニル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(5)
【００１９】
【化８】
0006712549.tif 000009
[(Z)-ヘキサ-3-エニル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(6)
【００２０】
【化９】
0006712549.tif 000010
イソプロピル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)アセタート(7)
【００２１】
【化１０】
0006712549.tif 000011
sec-ブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(8)
【００２２】
【化１１】
0006712549.tif 000012
イソブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)アセタート(9)
【００２３】
【化１２】
0006712549.tif 000013
1,1-ジメチルプロピル 2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(10)
【００２４】
【化１３】
0006712549.tif 000014
イソペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(11)
【００２５】
【化１４】
0006712549.tif 000015
2-メチルブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(12)
【００２６】
【化１５】
0006712549.tif 000016
1-メチルペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(13)
【００２７】
【化１６】
0006712549.tif 000017
ヘプチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(14)
【００２８】
【化１７】
0006712549.tif 000018
1-メチルヘキシル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(15)
【００２９】
【化１８】
0006712549.tif 000019
(2-イソプロピル-5-メチル-シクロヘキシル)-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(16)
【００３０】
【化１９】
0006712549.tif 000020
エチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)
【００３１】
【化２０】
0006712549.tif 000021
プロピル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(18)
【００３２】
【化２１】
0006712549.tif 000022
ブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19)
【００３３】
【化２２】
0006712549.tif 000023
ペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(20)
【００３４】
【化２３】
0006712549.tif 000024
ヘキシル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(21)
【００３５】
【化２４】
0006712549.tif 000025
3-フェニルプロピル 2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(22)
【００３６】
【化２５】
0006712549.tif 000026
4-フェニルブチル 2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(23)
【００３７】
本明細書に記載の化合物は、医薬調製品、栄養、口腔衛生、又は娯楽に役立つ調製品における使用（特に上述したように）に有利に適しており、好ましくは、調製品中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、
(a)使用又は消費されると舌の上又は口の中に温まる及び／又は辛い効果を感覚的に生じさせ、及び／又は
(b)好ましくは渋い、苦い、ドライな、ほこりっぽい、粉っぽい、チョークのような及び金属のような味覚から成る群より選択される、不快な味覚を低減又はマスクし(さらなる詳細はさらに後述する)、
及び／又は
(c)好ましくは温まる、辛い及び清涼な物質(さらなる詳細はさらに後述する)から成る群より選択される、心地良い味覚を増加させるのに十分である。
【００３８】
本発明の特定態様によれば、調製品中の下記式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、舌上又は口腔内に温まる又は辛い効果を生じさせるのに十分でないが、不快な味がする物質又は物質の混合物の不快な味覚をマスク又は低減するのに十分であることが好ましい。
本発明の別の態様は、式(I)の新規化合物、その塩、それらの混合物、すなわち式(I)の化合物又は式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基が脱プロトンされたその生理学的に許容できる塩、或いは式(I)の1種以上の異なる化合物及び／若しくは式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基のそれぞれが脱プロトンされたその1種以上の生理学的に許容できる塩を含むか、又は式(I)の複数の異なる化合物及び／若しくは式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基のそれぞれが脱プロトンされたその生理学的に許容できる塩から成る混合物に関する。
【００３９】
【化２６】
0006712549.tif 000027
【００４０】
式中、
(i)R1及びR2は、互いに独立して、水素原子又は1〜2の炭素原子数のアルキル残基を表し、
R3及びR4は、互いに独立して、水素原子又は1〜5の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基(例えば上述したように)、フェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又は2〜4の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルケニル残基(例えば上述したように)又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表し、
或いは
(ii)R1及びR3は、それらを連結する炭素原子と共にシクロヘキシル環を形成し、1〜2の炭素原子数のアルキル残基である追加の残基R5で置換されていてもよく、
R2は水素原子又は1〜2の炭素原子数のアルキル残基であり、
R4は水素原子又は1〜5の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基(例えば上述したように)、フェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又は2〜4の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルケニル残基(例えば上述したように)又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表し、
但し、
−R1、R2、R3及びR4が全て水素原子を表すことはなく、
かつ
−R1、R2及びR4が水素を表す場合、R3は、1、2、4若しくは5の炭素原子数の直鎖アルキル残基(対応アルケニル残基は除外される)又は2-プロピル若しくはフェニル基を表さず、好ましくはフェニルメチル又はメチルフェニル基をも表さず、
かつ
−R2、R3及びR4が水素を表す場合、R1は1〜2の炭素原子数の直鎖アルキル残基を表さず、−R1及びR2が水素を表す場合、R3及びR4はメチル基を表さず、好ましくはR1及びR2が水素を表す場合、R3もR4もメチル基を表さず、
かつ
−R3及びR4が水素を表す場合、R1及びR2はメチル基を表さず、好ましくはR3及びR4が水素を表す場合、R1もR2もメチル基を表さない
ことを条件とする。
ここで、式(I)の化合物及び／又は混合物中の式(I)の1種若しくは数種若しくは全ての化合物が下記化合物から成る群より選択されるのがさらに好ましい。
【００４１】
【化２７】
0006712549.tif 000028
[(E)-シンナミル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(2)
【００４２】
【化２８】
0006712549.tif 000029
1-エチルブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(3)
【００４３】
【化２９】
0006712549.tif 000030
3-メチルブタ-2-エニル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(4)
【００４４】
【化３０】
0006712549.tif 000031
[(E)-ヘキサ-2-エニル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(5)
【００４５】
【化３１】
0006712549.tif 000032
[(Z)-ヘキサ-3-エニル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(6)
【００４６】
【化３２】
0006712549.tif 000033
1,1-ジメチルプロピル 2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(10)
【００４７】
【化３３】
0006712549.tif 000034
2-メチルブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(12)
【００４８】
【化３４】
0006712549.tif 000035
1-メチルペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(13)
【００４９】
【化３５】
0006712549.tif 000036
1-メチルヘキシル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(15)
【００５０】
【化３６】
0006712549.tif 000037
(2-イソプロピル-5-メチル-シクロヘキシル)-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(16)
【００５１】
【化３７】
0006712549.tif 000038
ペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(20)
【００５２】
【化３８】
0006712549.tif 000039
4-フェニルブチル 2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(23)
【００５３】
それとは別に、本発明に従う用いられるべき前記化合物、塩及び混合物に関連して述べたことは、式(I)の新規化合物及びその塩並びにその混合物にも適用される。
本発明の文脈では、式(I)の化合物又はそれらの塩及びその混合物は、有利には、0.1mg/kg、特に、1.0mg/kgの濃度以上で、迅速に発生し且つほとんど持続しない心地よくて、辛くて又は温まって、且つわずかに刺激的な感覚を生じさせることが分かった。
従って、本発明は、特に、新規な香料組成物、すなわち、
(A)上述したような本発明に従う、新規混合物を含むか又はそれから成る香料組成物であって、
好ましくは、香料組成物中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、香料組成物の総質量に基づいて、100〜100,000mg/kgの範囲、好ましくは250〜40,000mg/kgの範囲、特に好ましくは250〜15,000mg/kgの範囲にあるか、
或いは
(B)本発明の使用に関連して上で定義した式(I)の化合物、若しくは本発明の使用に関連して上で定義したその生理学的に許容できる塩を含み、又は本発明の使用に関連して上で定義した混合物を含むか若しくはそれから成る香料組成物であって、
香料組成物中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、香料組成物の総質量に基づいて、100〜100,000mg/kgの範囲、好ましくは250〜40,000mg/kgの範囲、特に好ましくは250〜15,000mg/kgの範囲にあり、
好ましくはさらに、式(I)に相当しない1種以上のさらなる香料、例えば下記から成る群より選択される香料を含む調製品に関する：
a)温まる物質又は辛い物質、好ましくは下記：カプサイシノイド、例えば、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン又はノニバミド；ギンゲロール、例えば、ギンゲロール[6]、ギンゲロール[8]、又はギンゲロール[10]；ショウガオール、例えばショウガオール[6]、ショウガオール[8]、ショウガオール[10]；ギンゲルジオン、例えばギンゲルジオン[6]、ギンゲルジオン[8]又はギンゲルジオン[10]；パラドール、例えばパラドール[6]、パラドール[8]又はパラドール[10]；デヒドロギンゲルジオン、例えばデヒドロギンゲルジオン[6]、デヒドロギンゲルジオン[8]又はデヒドロギンゲルジオン[10]；ピペリン及びピペリン誘導体から成るリストより選択されるもの；
b)辛い又は刺激的と知覚できる物質、好ましくは下記：芳香族イソチオシアナート、例えば、フェニルエチルイソチオシアナート、アリルイソチオシアナート、シクロプロピルイソチオシアナート、ブチルイソチオシアナート、3-メチルチオプロピルイソチオシアナート、4-ヒドロキシベンジルイソチオシアナート、4-メトキシベンジルイソチオシアナートから成る群より選択されるもの；
c)ピリピリ感を引き起こすとされているアルカミド、好ましくは2E,4E-デカジエン酸-N-イソブチルアミド(trans-ペリトリン)(特に、そこに開示された対応化合物に関する参照によってこの出願の一部となるWO 2004/043906に記載のもの)；2E,4Z-デカジエン酸-N-イソブチルアミド(cis-ペリトリン)(特に、そこに開示された対応化合物に関する参照によってこの出願の一部となるWO 2004/000787に記載のもの)；2Z,4Z-デカジエン酸-N-イソブチルアミド；2Z,4E-デカジエン酸-N-イソブチルアミド；2E,4E-デカジエン酸-N-([2S]-2-メチルブチル)アミド；2E,4E-デカジエン酸-N-([2S]-2-メチルブチル)アミド；2E,4E-デカジエン酸N-([2R]-2-メチルブチルアミド)；2E,4Z-デカジエン酸-N-(2-メチルブチル)アミド；2E,4E-デカジエン酸-N-ピペリド(アチルアミド(achilleamide)); 2E,4E-デカジエン酸-N-ピペリド(サルメンチン)；2E-デセン酸-N-イソブチルアミド；3E-デセン酸-N-イソブチルアミド；3E-ノネン酸-N-イソブチルアミド；2E,6Z,8E-デカトリエン酸-N-イソブチルアミド(スピラントール)；2E,6Z,8E-デカトリエン酸-N-([2S]-2-メチルブチル)アミド(ホモスピラントール)；2E,6Z,8E-デカトリエン酸-N-([2R]-2-メチルブチル)アミド；2E-デセン-4-イン-酸-N-イソブチルアミド；2Z-デセン-4-イン-酸-N-イソブチルアミド；2E,6Z,8E,10E-ドデカテトラエン酸-N-(2-メチルプロピル)アミド(α-サンショオール)；2E,6Z,8E,10E-ドデカテトラエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(α-ヒドロキシサンショオール)；2E,6E,8E,10E-ドデカテトラエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(γ-ヒドロキシサンショオール)；2E,4E,8Z,10E,12E-テトラデカペンタエン酸、N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(γ-ヒドロキシサンショオール)；2E,4E,8E,10E,12E-テトラデカペンタエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(γ-ヒドロキシイソサンショオール)；2E,4E,8Z,10E,12E-テトラデカペンタエン酸-N-(2-メチル-2-プロペニル)アミド(γ-デヒドロサンショオール)；2E,4E,8Z,10E,12E-テトラデカペンタエン酸-N-(2-メチルプロピル)アミド(γ-サンショオール)；2E,4E,8Z,11Z-テトラデカテトラエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(ブンゲアノオール)；2E,4E,8Z,11E-テトラデカテトラエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(イソブンゲアノオール)；2E,4E,8Z-テトラデカトリエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(ジヒドロブンゲアノオール)及び2E,4E-テトラデカジエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(テトラヒドロブンゲアノオール)から成る群より選択されるもの；
d)生理的に清涼効果のある物質、好ましくは下記リストから選択されるもの：メントール及びその誘導体(例えばL-メントール、D-メントール、ラセミメントール、イソメントール、ネオイソメントール、ネオメントール)、メンチルエーテル(例えば(L-メントキシ)-1,2-プロパンジオール、(L-メントキシ)-2-メチル-1,2-プロパンジオール、L-メンチルメチルエーテル)、メンチルエステル(例えばメンチルホルマート、メンチルアセタート、メンチルイソブチラート、メンチルラクタート、L-メンチル-L-ラクタート、L-メンチル-D-ラクタート、メンチル-(2-メトキシ)アセタート、メンチル-(2-メトキシエトキシ)アセタート、メンチルピログルタマート)、メンチルカルボナート(例えばメンチルプロピレングリコールカルボナート、メンチルエチレングリコールカルボナート、メンチルグリセロールカルボナート又はその混合物)、メントールとジカルボン酸の半エステル又はその誘導体 (例えばコハク酸モノメンチル、グルタル酸モノメンチル、マロン酸モノメンチル、O-メンチルコハク酸エステル-N,N-(ジメチル)アミド、O-メンチルコハク酸エステルアミド)、本発明で言及するもの以外のメンタンカルボキサミド(例えばメンタンカルボン酸-N-エチルアミド[WS3]、メンタンカルボン酸-N-(p-メトキシフェニル)アミド[SC1]、Nα-(メンタンカルボニル)グリシンエチルエステル[WS5]、メンタンカルボン酸-N-(4-シアノフェニル)アミド、メンタンカルボン酸-N-(アルコキシアルキル)アミド)、メントン及びその誘導体(例えばL-メントングリセリンケタール2,3-ジメチル-2-(2-プロピル)ブタン酸誘導体(例えば2,3-ジメチル-2-(2-プロピル)ブタン酸-N-メチルアミド[WS23])、イソプレゴール又はそのエステル(l-(-)-イソプレゴール、l-(-)-イソプレゴールアセタート)、メンタン誘導体(例えばp-メンタン-3,8-ジオール)、クベボール又はクベボールを含有する合成若しくは天然混合物、シクロアルキルジオン誘導体のピロリドン誘導体(例えば3-メチル-2(1-ピロリジニル)-2-シクロペンテン-1-オン)又はテトラヒドロピリミジン-2-オン(例えばWO 2004/026840に記載のイシリン又は関連化合物)、WO2011061330に記載の他の清涼剤、特に、種々の置換ケイ皮酸及び2-フェノキシ酸の誘導体、特に好ましくはメチレンジオキシケイ皮酸-N,N-ジフェニルアミド、メチレンジオキシケイ皮酸-N-エチル-N-フェニルアミド、メチレンジオキシケイ皮酸-N-ピリジル-N-フェニルアミド；
e)渋味効果を有する物質、好ましくは下記リストから選択されるもの：カテキン、例えばエピカテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン及びそれらのそれぞれの没食子酸エステル、例えばエピガロカテキンガラート又はエピカテキンガラート、それらのオリゴマー(プロシアニジン、プロアントシアニジン、プロデルフィニジン、プロシアニリン、テアルビゲニン、テオガリン)及びそれらのC及びO-グリコシド；ジヒドロフラボノイド、例えばジヒドロミリセチン、タキシホリン、並びにそれらのC及びO-グリコシド、フラボノール、例えばミリセチン、ケルセチン並びにそれらのC及びO-グリコシド、例えばケルセトリン、ルチン、炭水化物の没食子酸エステル、例えばタンニン、ペンタガロイルグルコース又はそれらの反応生成物、例えばエリガタンニン、アルミニウム塩、例えばミョウバン。
【００５４】
特に、本発明に従って使用されるここに記載された濃度では、式(I)の化合物又はその塩又はその混合物は、有利には、有意な他の又は望まれない香味効果を有しないことが多く、従って、多くの種々のタイプの香味料において特に用いることができる。
式(I)の化合物又はその塩と1種以上の他の三叉神経に(辛味、温まる、刺すような、かみつくような、引っ掻くような、清涼な、麻痺する、ピリピリする、渋味)効果的な物質との組み合わせを含有する香料組成物は、それらの三叉神経(基本)効果を式(I)の化合物又はその塩によって有利に調節できる場合に特に有利である。例えば、温まる、辛い又は清涼な効果を増強しながら、渋味効果を軽減することができる。
従って、式(I)に相当せず、かつ不快な、特に苦味、又は渋い、苦い、ドライな、ほこりっぽい、粉っぽい、チョークのような及び／又は金属の感触を有する、好ましくは下記物質から成る群より選択される1種以上の物質をも含有する香料組成物も好ましい：
f)キサンチンアルカロイド、キサンチン(カフェイン、テオブロミン、テオフィリン及びメチルキサンチン)、アルカロイド(キニーネ、ブルシン、ストリキニーネ、ニコチン)、フェノール性グリコシド(例えばサリシン、アルブチン)、フラボノイドグリコシド(例えばネオヘスペレイジン、ヘスペリジン、ナリンギン、ケルシトリン、ルチン、ヒペロシド、ケルセチン3-O-グルコシド、ミリセチン-3-O-グリコシド)、カルコン又はカルコングリコシド(例えばフロリジン、フロリジンキシロシド)、加水分解性タンニン(炭水化物の没食子酸又はエラグ酸 エステル、例えばペンタガロイルグルコース、タンニン酸)、非加水分解性タンニン(適切な場合には、ガロイル化(galloylated)カテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン又はエピカテキン及びそれらのオリゴマー、例えばプロアントシアニジン(proanthyocyanidin)又はプロシアニジン、テアルビゲニン)、フラボン(例えばケルセチン、タキシフォリン、ミリセチン)、フェノール、例えばサリシン、ポリフェノール(例えばγ-オリザノール、コーヒー酸（caffeic acid）又はそのエステル(例えばクロロゲン酸及び異性体))、テルペノイド苦味及びタンニング(tanning)剤(例えばリモノイド、例えば柑橘系果実由来のリモニン又はノミリン、ホップ由来のルポロン及びフムロン、イリドイド(iridoid)、セコイリドイド)、ヨモギ由来のアブシンチン、リンドウ由来のアマロゲンチン、金属塩(特にカリウム、マグネシウム及びカルシウム塩、塩化カリウム、グルコン酸カリウム、炭酸カリウム、硫酸カリウム、乳酸カリウム、グルタミン酸カリウム、コハク酸カリウム、リンゴ酸カリウム、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、アルミニウム塩、亜鉛塩、スズ塩、鉄(II)塩、鉄(III)塩、ピコリン酸クロム(II))、活性医薬成分(例えばフルオロキノロン抗生物質、パルアセタモール、アスピリン、β-ラクタム抗生物質、アンブロキソール、プロピルチオウラシル[PROP]、グアイフェネシン)、ビタミン(例えばビタミンH、B系列由来のビタミン、例えばビタミンB1、B2、B6、B12、ナイアシン、パントテン酸)、安息香酸デナトニウム、スクラロースオクタアセタート、鉄塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、尿素、不飽和脂肪酸、特にエマルション中の不飽和脂肪酸、苦味／渋味のあるアミノ酸(例えばロイシン、イソロイシン、バリン、トリプトファン、プロリン、ヒスチジン、チロシン、リジン又はフェニルアラニン)及び苦味／渋味のあるペプチド又はタンパク質(特にロイシン、イソロイシン、バリン、トリプトファン、プロリン又はフェニルアラニンから成る群より選択されるアミノ酸をN末端又はC末端に有するペプチド)、サポニン、特に大豆サポニン、イソフラボノイド(特に、ゲニステイン、ダイゼイン、ゲニステイン、ダイジン、それらのグリコシド及びアシル化グリコシド)；
g)不快でない基本味(例えば甘味、塩味、スパイシーな味、酸味)及び／又は匂いを有する物質、好ましくは下記群から選択されるもの：甘味料又は糖代用品、好ましくはカリウム塩(特に塩化カリウム、グルコン酸カリウム、炭酸カリウム、硫酸カリウム、乳酸カリウム、グルタミン酸カリウム、コハク酸カリウム、リンゴ酸カリウム)、アスパルテーム、アセスルファムK、ネオテーム、スーパーアスパルテーム、サッカリン、スクラロース、タガトース、モネリン、ステビオシド、レバウジオシド、レバウジオシドA、レバウジオシドB、レバウジオシドC、レバウジオシドD、レバウジオシドX、ルブソシド、ヘルナンズルシン、タウマチン、ミラクリン、グリチルリチン、グリチルレチン酸、バランシンA若しくはバランシンB、又はその誘導体、シクラメート又は上記化合物の医薬的に許容できる塩。
【００５５】
本発明は、下記のものを含んでなる医薬調製品、栄養、口腔衛生又は娯楽に役立つ調製品にも関する。
(A)上述した本発明の新規混合物であって、
好ましくは、調製品中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、調製品の総質量に基づいて、0.1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜750mg/kgの範囲、特に好ましくは5〜500mg/kgの範囲にある混合物、
或いは
(B)本発明の使用に関連して上で定義した式(I)の化合物、又は本発明の使用に関連して上述したその生理学的に許容できる塩、又は本発明の使用に関連して上で定義した混合物であって、
調製品中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、調製品の総質量に基づいて、0.1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜750mg/kgの範囲、特に好ましくは5〜500mg/kgの範囲にある式(I)の化合物及び／又はその塩又は混合物、
或いは
(C)上記香料組成物であって、
好ましくは、調製品中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、調製品の総質量に基づいて、0.1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜750mg/kgの範囲、特に好ましくは5〜500mg/kgの範囲にある香料組成物。
【００５６】
本発明の調製品は、好ましくは、
調製品の総質量に基づいて、5〜99.9999%w/w、好ましくは10〜80%w/wの量の1種以上の通常の基礎材料、補助物及び添加物、
及び／又は
調製品の総質量に基づいて、99.9999%w/wまで、好ましくは5〜80%w/wの量の水
をも含む。
本発明によれば、調製品中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、以下のことをするのに十分である、上記調製品も好ましい。
(a)調製品が使用又は消費されると、温まる及び／又は辛い効果を舌の上又は口腔内に感覚的に生じさせること、
及び／又は
(b)好ましくは調製品に含まれる別の物質の不快な味覚、特に、渋い、苦い、ドライな、ほこりっぽい、粉っぽい、チョークのような及び金属のような味覚(上記参照)から成る群より選択される味覚を低減又はマスクすること
及び／又は
(c)好ましくは調製品に含まれる別の物質の心地良い味覚、特に、温まる、辛い、清涼な味覚(上記参照)から成る群より選択される味覚を増加させること。
【００５７】
式(I)の化合物又はその塩(上記定義どおり)以外に、不快な味のする物質又は物質の混合物の不快な味覚を修飾、マスク又は低減するための別の物質を少なくとも含む、本発明の調製品も好ましい。従って、少なくとも2種の味覚修飾剤の組み合わせが存在する。
本発明の栄養又は娯楽に役立つ調製品は、例えばベーカリー製品(例えばパン、ドライビスケット、ケーキ、他のペストリー)、スイーツ(例えばチョコレート、チョコレートバー、他のスイーツバー、フルーツガム、硬質及び軟質キャラメル、チューインガム)、アルコール飲料又は非アルコール飲料(例えばココア、コーヒー、緑茶、紅茶、茶(緑茶、紅茶)に富むエキス、茶飲料、ルイボスティー、他のハーブティー、ワイン、ワインカクテル、ビール、ビールカクテル、リキュール、シュナップス、ブランデー、果汁、アイソトニック飲料、リフレッシュメント飲料、ネクター、果実及び野菜ジュース、果実又は野菜調製品)、インスタント飲料(例えばインスタントココアドリンク、インスタントティードリンク、インスタントコーヒードリンク)、肉製品(例えばハム、新鮮ソーセージ又は生ソーセージ調製品、香辛料で味付けしたか又はマリネした新鮮若しくは塩漬け肉製品)、卵又は卵製品(乾燥卵、卵白、卵黄)、シリアル製品(例えば朝食用シリアル、シリアルバー、加熱処理済み既製米製品)、乳製品(例えば全脂肪若しくは低脂肪乳又は無脂肪乳飲料、ライスプディング、ヨーグルト、ケフィア、フレッシュチーズ、ソフトチーズ、ハードチーズ、乾燥粉乳、乳清、バラー、バターミルク、部分的又は完全に加水分解した乳タンパク質含有製品)、大豆タンパク質又は他の大豆画分由来の製品(例えば豆乳及び豆乳からできた製品、単離又は酵素処理飲料、大豆タンパク質含有ドリンク、大豆粉含有ドリンク、大豆レシチン含有調製品、発酵製品、例えば豆腐若しくはテンペ又はそれらからできた製品及び果実調製品及び任意的な香料との混合物)、果実調製品(例えばジャム、果実アイスクリーム、果実ソース、果実フィリング)、野菜調製品(例えばケチャップ、ソース、乾燥野菜、冷凍野菜、調理済み野菜、ゆで野菜)、スナック(例えばベークド若しくはフライドポテトチップス又はジャガイモ生地製品、トウモロコシ又はピーナツベースペースト)、脂肪及び油ベース製品又はそのエマルション(例えば全脂肪又は低脂肪マヨネーズ、レムラード、ドレッシング)、他のすぐ食べられる食事及びスープ(例えばドライスープ、インスタントスープ、調理済みスープ)、スパイス、調味料、及び特に、例えば、軽食部門で用いられる振りかけ調味料、甘味調製品、タブレット又はサシェ、他の甘味若しくはホワイトニング飲料又は他の食糧用の調製品である。本発明の調製品は、栄養又は娯楽に役立つ更なる調製品の調製用の半完成品として機能してもよい。
【００５８】
医薬調製品は医薬活性成分を含む。有利な医薬活性成分は、例えば、コルチコステロイド型ステロイド系抗炎症物質、例えばヒドロコルチゾン、その誘導体、例えばヒドロコルチゾン17-ブチラート、デキサメタゾン、デキサメタゾンホスファート、メチルプレドニゾロン又はコルチゾンである。有利な非ステロイド系医薬活性成分は、例えば、炎症抑制剤、例えばオキシカム、例えばピロキシカム又はテノキシカム；サリチラート、例えばアスピリン(登録商標)(アセチルサリチル酸)、ジサルシド、ソルプリン又はフェンドサール；酢酸誘導体、例えばジクロフェナク、フェンクロフェナク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、又はクリンダナク；フェナム酸、例えばメフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸又はニフルム酸；プロピオン酸誘導体、例えばイブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ベノキサプロフェン又はピラゾール、例えばフェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾン、フェブラゾン又はアザプロパゾンである。
特に好ましい医薬調製品は、例えばパルアセタモール、アセチルサリチル酸又はイブプロフェン、ビタミン(例えばビタミンH、B系列由来ビタミン、例えばビタミンB1、B2、B6、B12、ナイアシン、パントテン酸、好ましくは(発泡性)錠剤又はカプセル剤の形態)、ミネラル(好ましくは(発泡性)錠剤又はカプセル剤の形態の)、例えば鉄塩、亜鉛塩、セレン塩等の活性医薬成分を含有する非処方製品及びOTC(over-the-counter)調製品、活性医薬成分又はヘラオオバコ(例えば咳止めシロップ中)若しくはセントジョーンズワート(St. John's Wort)のエキスを含有する製品である。
【００５９】
不快な味がする物質又はその混合物(上記参照)を含有してもよい本発明の調製品は、カプセル剤、錠剤(非コーティング又はコーティング錠、例えば胃液耐性コーティング)、ドラジェ、顆粒、丸剤、固形混合物、液相中の分散系の形態で、又はエマルションとして、粉末として、溶液として、ペーストとして又は他の飲み込めるか若しくは咀嚼できる調製品として、並びに機能性成分を含む調製品として、栄養補助食品として又はバランスの取れた食事としてであってもよい。
本発明の口腔ケア調製品は、特に、口腔及び／又はデンタルケア製品、例えば練り歯磨き、歯磨きジェル、歯磨き粉、洗口液、チューインガム及び他の口腔ケア剤である。
デンタルケア製品(口腔ケア調製品用基礎として)は、一般的に研磨材系(研磨材又は研磨剤)、例えば結晶性シリカ、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、酸化アルミニウム及び／又はヒドロキシルアパタイト、界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムラウリルサルコシナートさ及び／又はコカミドプロピルベタイン、湿潤剤、例えばグリセリン及び／又はソルビトール、増粘剤、例えばカルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、カラギーナン及び／又はlaponite(登録商標)、甘味料、例えばサッカリン、不快な味覚の他の風味修飾剤、他の一般的に不快でない味覚の風味修飾剤、風味修飾剤(例えばイノシトールホスファート、ヌクレオチド、例えばグアノシンモノホスファート、アデノシンモノホスファート又は他の物質、例えばグルタミン酸ナトリウム又は2-フェノキシプロピオン酸)、清涼活性成分、例えばメントール、その誘導体(例えばL-メントール、L-メンチルラクタート、L-メンチルアルキルカルボナート、メントンケタール、メンタンカルボキサミド)、2,2,2-トリアルキルアセトアミド(例えば2,2-ジイソプロピルプロピオン酸メチルアミド)、メチレンジオキシケイ皮酸-N,N-ジフェニルアミド、メチレンジオキシケイ皮酸-N-エチル-N-フェニルアミド、メチレンジオキシケイ皮酸-N-ピリジル-N-フェニルアミド、イシリン誘導体、安定剤及び活性成分、例えばフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、二フッ化スズ、四級フッ化アンモニウム、クエン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ピロリン酸スズ、三塩化スズ、種々のピロホスファートの混合物、トリクロサン、セチルピリジニウムクロリド、乳酸アルミニウム、クエン酸カリウム、硝酸カリウム、塩化カリウム、塩化ストロンチウム、過酸化水素、香料及び／又は炭酸水素ナトリウム又は匂い修飾剤を含む。
チューインガム(口腔ケア調製品のさらなる例として)は一般的にチューインガムベース、すなわち咀嚼中に種々タイプの糖、糖代用品、甘味料、糖アルコール、不快な風味用の他の風味修飾剤、他の、一般的に不快でない風味用の風味修飾剤、風味修飾剤(例えばイノシトールホスファート、ヌクレオチド、例えばグアノシンモノホスファート、アデノシンモノホスファート、又は他の物質、例えばグルタミン酸ナトリウム又は2-フェノキシプロピオン酸)、前項で述べた清涼活性成分、湿潤剤、増粘剤、乳化剤、香料及び安定剤又は匂い修飾剤を可塑化する咀嚼塊を含む。
【００６０】
本発明の調製品に使用できる基礎材料、補助物及び添加物の例は、水、新鮮若しくは加工植物又は動物基材又は原材料(例えば生、フライド、ドライ、発酵、燻製及び／又は調理済み肉、骨、軟骨、魚、野菜、果実、ハーブ、ナッツ、野菜若しくは果実ジュース又はペースト又はその混合物)、可消化又は不消化炭水化物(例えばスクロース、マルトース、フルクトース、グルコース、デキストリン、アミロース、アミロペクチン、イヌリン、キシラン、セルロース)、糖アルコール(例えばソルビトール)、天然又は硬化脂肪(例えば獣脂、ラード、ヤシ脂肪、ココナツ脂肪、水素化植物性脂肪)、油(例えばヒマワリ油、ピーナツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、魚油、大豆油、ゴマ油)、脂肪酸又はその塩(例えばステアリン酸カリウム)、タンパク新生又は非タンパク新生アミノ酸及び関連化合物(例えばタウリン)、ペプチド、天然又は加工タンパク質(例えばゼラチン)、酵素(例えばペプチダーゼ)、核酸、ヌクレオチド、不快な味覚のために本発明により使用するもの以外の風味修飾剤(適切な場合には、例えばUS 2008/0227867に従って使用すべきヘスペレチン、フロレチン又は他のヒドロキシカルコン誘導体、並びにそこに記載のラクトン)、他の、一般的に不快でない味覚の風味修飾剤、風味修飾剤(例えばイノシトールホスファート、ヌクレオチド、例えばグアノシンモノホスファート、アデノノシンモノホスファート又は他の物質、例えばグルタミン酸ナトリウム又は2-フェノキシプロピオン酸)、乳化剤(例えばレシチン、ジアシルグリセロール)、安定剤(例えばカラギーナン、アルギナート)、保存剤(例えば安息香酸、ソルビン酸)、抗酸化剤(例えばトコフェロール、アスコルビン酸)、キレート剤(例えばクエン酸)、有機又は無機酸性化剤(例えばリンゴ酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、リン酸、乳酸)、苦味添加物(例えばキノール、カフェイン、リモニン、アミノゲンチン、フモロン(humolone)、ルポロン(lupolone)、カテキン、タンニン)、甘味料(例えばサッカリン、シクラメート、アスパルテーム、ネオテーム、ステビオシド、レバウジオシド、アセスルファムK、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、タウマチン、スーパーアスパルテーム)、無機塩(例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、リン酸ナトリウム)、抗酵素褐色化剤(anti-enzymatic-tanning agent)(例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸)、エッセンシャルオイル、植物エキス、天然若しくは合成色素又は着色顔料(例えばカロテノイド、フラボノイド、アントシアニン、クロロフィル及びその誘導体)、スパイス、合成、天然若しくはネイチャーアイデンティカルな香料又は芳香物質並びに匂い改変剤の混合物である。
【００６１】
医薬調製品、栄養、口腔衛生又は娯楽に役立つ調製品、好ましくは本発明の調製品、特に、本明細書で好ましいと述べる調製品の製造方法であって、下記工程：
i)以下のもの
(A)本明細書に記載の本発明の混合物
（ここで、好ましくは、式(I)の化合物及び／又はその塩の総量は、製造すべき調製品中の総量が、調製品の総質量に基づいて、0.1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜750mg/kgの範囲、特に好ましくは5〜500mg/kgの範囲になるように選択される）
又は
(B)本発明に従って本明細書で定義されるか、又は本発明に従って使用される式(I)の化合物、又はその本明細書に定義のとおりの生理学的に許容できる塩又は本明細書に定義のとおりの混合物
（ここで、式(I)の化合物及び／又はその塩の総量は、製造すべき調製品中の総量が、調製品の総質量に基づいて、0.1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜750mg/kgの範囲、特に好ましくは5〜500mg/kgの範囲になるように選択される）
又は
(C)本明細書に記載のとおりの本発明の香料組成物
（ここで、好ましくは、式(I)の化合物及び／又はその塩の総量は、製造すべき調製品中の総量が、調製品の総質量に基づいて、0.1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜750mg/kgの範囲、特に好ましくは5〜500mg/kgの範囲になるように選択される）
を準備する工程
ii)製造すべき調製品の1種以上の追加成分を準備する工程、及び
iii)工程ii)で準備した他の成分を、工程i)で準備した成分と、好ましくは感覚的に有効な量で、接触させるか又は混合する工程
を含む方法にも関する。
【００６２】
本発明の記載調製品は、好ましくは、栄養、口腔衛生又は娯楽に役立つ医薬ベース調製品中に、本発明に従って使用すべきホモバニリン酸エステルを物質として、溶液として又は香料組成物の形態で組み入れることによって調製される。有利には、本発明の調製品は、液体として存在し、例えば噴霧乾燥によって、固形調製品に変換することもできる。
本発明の香料組成物の製造(ここではホモバニリン酸エチル(17)を含有する)の例を、下記： 
i)  1当量のアスコルビン酸又はその生理学的に許容できる塩の1つと、
ii)  1当量のバニリルアルコールとを、
iii)  水と、アルコール（特に好ましくはエタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール及びイソプロピルアルコール）物質の群の代表との(50/50；v/v)混合物中、
iv)  100〜150℃(適切な場合には加圧下)で
V)  4〜6時間
反応させることにより、記載する。
【００６３】
この香料調製品(基本反応混合物)は、好ましくは1,000〜200,000ppm、好ましくは10,000-100,000ppmのホモバニリン酸エチル(17)を含有し、そのまま使用することができ、或いは、適切な場合、他の香味料及び担体との混合物で香料組成物として精製することができる。これらの香料組成物は、好ましくは100〜100,000mg/kg、好ましくは250〜40,000mg/kg、特に好ましくは250〜15,000mg/kgのホモバニリン酸エチル(17)又はその生理学的に許容できる塩、特にそのナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム又は亜鉛塩を含有し、ここで、最終食品生成物中のホモバニリン酸エチル(17)又はホモバニリン酸エチル(17)と対応塩との混合物の濃度は、好ましくは0.1〜1,000mg/kg、好ましくは1〜750mg/kg、特に好ましくは5〜500mg/kgに相当する。
アスコルビン酸及びバニリルアルコールはそれぞれ食糧中に自然に見られ、食品添加物又は香味料として許容されているので、単離され又は自然に得られたアスコルビン酸、並びに単離され又は自然に得られたバニリルアルコールの使用は、不完全に精製したエキス又は画分の形態でも使用可能であり、これらの使用は特に有利である。バニリルアルコールは、例えばビール(Flavor-Base, 9th Edition, Leffingwell & Associates, 2013)又はベイトウヒ(Sitka spruce)(Picea sitchensis, P.J.Kohlbrenner, C.Schuerch, Benzene-Alcohol-Soluble Extractives of Sitka Spruce, J.Org.Chem.1959, 24(2), 166-172)中に存在する。
本発明の上記香料調製品は、それらが、ホモバニリン酸エチル(17)に加えて、下表1から少なくとももう一つの物質を含有し得る(同じことが、本明細書に記載の本発明の香料組成物に当てはまる)ことを特徴とする。
【００６４】
【表１】
0006712549.tif 000040
0006712549.tif 000041
0006712549.tif 000042
【００６５】
基本反応混合物は、下記方法の1つ以上で精製可能である：
a)  適切な場合には、基本反応混合物を、好ましくは1以上の蒸発又は浸透蒸発プロセスによって濃縮すること、
b)  適切な場合には、基本反応混合物(適切な場合には工程aで濃縮されたものであってよい)を、好ましくはシリカゲル、修飾シリカゲル、活性炭、ゼオライト、ベントナイト、珪藻土、アルミナ、塩基性若しくは酸性若しくは中性の場合によりマクロ多孔性のイオン交換体から成る群より選択される吸着剤を用いてパーティション・クロマトグラフィー(例えば向流分配プロセス、例えばFCPC、SCCC、クレイグ(Craig)プロセス)又は吸着クロマトグラフプロセスによって、好ましくはバッチ又はカラムプロセスによって、適切な場合にはさらなる抽出剤の助けを借りて処理して、精製香料組成物を得ること、
c)適切な場合には、工程b)で得られた精製香料組成物を、好ましくは蒸発又は浸透蒸発プロセスによって乾燥させること、
d)適切な場合には、工程b)及びc)を1回又は数回繰り返すこと、
e)適切な場合には、前述の工程で得られた精製香料組成物を、好ましくはエタノール、イソプロパノール、1,2-プロピレングリコール、植物油トリグリセリド、ジアセチン、トリアセチン及びグリセリンから成る群より選択される適切な希釈剤又は2種以上の希釈剤の混合物と混合すること、この場合、好ましくは香料組成物は溶液の形態で得られる。
【００６６】
別の好ましい実施形態によれば、本発明の式(I)の化合物又はその塩又は芳香組成物は、特に、基本反応混合物(例として上述したとおり)又は精製香料組成物(例として上述したとおり)及び本発明の調製品の他の成分は、本発明で使用される、エマルション形態に、例えばホスファチジルコリンから開始するリポソーム中に、又は標準食品及び高級食品に適したマトリックス由来の、例えばデンプン、その誘導体、セルロース若しくはその誘導体(例えばヒドロキシプロピルセルロース)、他の多糖(例えばアルギナート)、天然脂肪、天然蝋(例えば蜜蝋、カルナウバ蝋)由来の、又はゼラチンなどのタンパク質由来の、小球体、又はナノ球体、又はカプセル、顆粒若しくは押出物中に、本発明の調製物の製造のために合体される。好ましい調製プロセスでは、式(I)の化合物又はそれらの塩を1種以上の適切な錯化剤、例えばシクログリカン、例えばシクロフルクタン、シクロデキストリン又はその誘導体、好ましくはα、β、及びγシクロデキストリンで錯化し、この錯体形態で使用する。
選択した具体例に基づいて以下に本発明を説明する。実施例は、本発明を限定することなく、単に例証するのに役立つものである。特に指定のない限り、与えた全ての仕様は質量に関するものである。
【実施例】
【００６７】
実施例1：アスコルビン酸とバニリルアルコールの反応によるホモバニリン酸エチル(17)を含有する香料調製品(基本反応混合物)の作製
3mmolのアスコルビン酸と3mmolのバニリルアルコールを10mlの水/エタノール(1/1;v/v)に溶かした。溶液をマイクロ波(Mars Synthesis, CEM)内で絶えず撹拌しながら7分間100℃に加熱した。反応混合物を引き続きマイクロ波内で絶えず撹拌しながらさらに6時間100℃で加熱した。以下に示すLC-MS/QTOFクロマトグラムは、表1に記載され、6時間後に生じる物質並びにホモバニリン酸エチル(EHV,17)を示す。ホモバニリン酸エチル(17)は、基本反応混合物に1.2%の量で含まれる。
指示比のアスコルビン酸とバニリルアルコールを用いて4時間の煮沸時間で上記反応を行なってもEHVの形成につながる。
この点で、図1を参照されたい(100℃で6時間後の基本反応混合物のLC-MS/QTOFクロマトグラム；上段クロマトグラム 質量追跡ESIポジティブ、下段クロマトグラム 総計UV-VIS；番号は表1の化合物を表し、EHVはホモバニリン酸エチル(17)の略語である)。
【００６８】
実施例2：香料調製品(基本反応混合物)からのホモバニリン酸エチル(17)の単離
中圧液体クロマトグラフィー(MPLC)(カラム材料：Lewatit VP OC 1064；水/エタノール3/1;v/v)を用いて基本反応混合物を前分画する。引き続き分取高圧液体クロマトグラフィー(pHPLC)(カラム：Phenomenex Luna C18 5μ 150×21.2mm、流速30ml/分、検出210nm)により、無勾配モード(63%H2O,37%MeOH)でさらに分離する。ホモバニリン酸エチル(17)の最終的な単離は、半分取高圧液体クロマトグラフィー(sPHPLC)により勾配モード(カラム：YMC Triart C18 5μ 250×10mm；A：H2O；B：MeOH；0分65%A、35%B；25分40%A、60%B；30分100%B；流速3ml/分；検出：250nm)で行なう。得られたホモバニリン酸エチル(17)を次に凍結乾燥させ、5%糖溶液、0.5%塩溶液、500ppmのカフェイン溶液及び水中100ppmの用量で味見し、官能評価に供した。
【００６９】
0006712549.tif 000043
【００７０】
実施例3：ホモバニリン酸エチル(17)含有画分(精製香料調製品)の調製及び官能評価
基本反応混合物を、LC-Taste(登録商標)(WO 2006 111,476に従う)を用いて勾配モード(Hamilton PRP-1 10μ 250×21.5mm；A：H2O、B：EtOH；0分100%A；25分75%A、25%B；40分100%B；流速：10ml/分、オーブン温度：80℃)で、210nmでのUV追跡に基づいて12の画分に分割した。Buchi Syncoreで40℃にて画分の0.5mlへの狭小化後、残渣を10mlの水に溶かした。これらの各溶液2mlを18mlの3.33%糖溶液と混合し(3%糖溶液中、画分10では96mg/kgのホモバニリン酸エチル(17)、画分11では26mg/kgのホモバニリン酸エチルの最終用量に相当する)、官能評価に供した。
この目的を達成するために、図2(基本反応混合物のLC味覚クロマトグラム；画分10及び11はEHVを含有する)を参照されたい。
表2：LC味分離の画分10及び11の味覚プロファイル(図2参照)
【００７１】
【表２】
0006712549.tif 000044
【００７２】
実施例4：ホモバニリン酸エステルの合成
方法A：
ホモバニリン酸(1.5〜3g)に、トルエン(100ml)中でそれぞれのアルコール(等モル)を与え、それに濃硫酸を加え、水分離器で5時間その沸点に加熱した。それをNaHCO3飽和水溶液で1回、水或いはNaCl飽和水溶液で2回洗浄し、真空下で溶媒を除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより約70%の収率で生成物を得た。
方法B：
ホモバニリン酸(1.5〜3g)をそれぞれのアルコール(100ml)及び0.2〜0.5当量の硫酸と共に7時間90℃(加熱ブロック(block)温度)で撹拌した。真空下で大部分のアルコールを除去し、NaHCO3飽和水溶液及びEtOAcを加え、有機相を分離し、水相をEtOAcで1回抽出した。
混ぜ合わせた有機相をNaHCO3飽和水溶液で1回及び水又はNaCl飽和水溶液で洗浄し、NaSO4上で乾燥させ、真空下で溶媒を除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより約90%の定量的収率で生成物を得た。
【００７３】
【化３９】
0006712549.tif 000045
イソプロピル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(7,方法B)
【００７４】
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 2.0, 0.5 Hz, 1H), 6.76 (ddt, J = 8.0, 2.0, 0.6 Hz,1H), 5.60 (s, 1H), 5.01 (hept, J = 6.3 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.496 (t, J = 0.5 Hz, 2H), 1.23 (d, J = 6.3 Hz, 6H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ = 171.5, 146.4, 144.7, 126.1, 122.1, 114.3, 111.7, 68.1, 55.9, 41.3, 21.8 (2C).
GCMS: m/z (%) = 224 [M+] (30), 137 (100), 122 (10), 107 (2), 94 (6), 77 (3), 66 (5), 51 (3), 43 (15).
【００７５】
【化４０】
0006712549.tif 000046
sec-ブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(8,方法B)
【００７６】
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.79-6.74 (m, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.92-4.78 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.51 (t, J = 0.5 Hz, 2H), 1.62-1.46 (m, 2H), 1.19 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ = 171.6, 146.4, 144.7, 126.2, 122.1, 114.3, 111.7, 72.7, 55.9, 41.4, 28.8, 19.4, 9.6.
GCMS: m/z (%) = 238 [M+] (30), 137 (100), 122 (8), 107 (2), 94 (5), 77 (2), 66 (3), 57 (20), 51 (2), 41 (8), 29 (8).
【００７７】
【化４１】
0006712549.tif 000047
イソブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(9,方法B)
【００７８】
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 6.85 (dd, J = 8.1, 0.3 Hz, 1H), 6.82-6.81 (m, 1H), 6.77 (ddt, J= 8.1, 2.0, 0.6 Hz, 1H), 5.60 (s, 1H), 3.87 (d, J = 0.3 Hz, 3H), 3.86 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.54 (t, J = 0.5 Hz, 2H), 1.91 (dq, J = 6.7 Hz, 1H), 0.90 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ = 172.0, 146.5, 144.7, 126.0, 122.1, 114.3, 111.7, 70.9, 55.9, 41.1, 27.7, 19.0 (2C).
GCMS: m/z (%) = 238 [M+] (30), 182 (5), 137 (100), 122 (9), 107 (2), 94 (6), 77 (2), 66 (3), 57 (11), 51 (2), 41 (8), 29 (7).
【００７９】
【化４２】
0006712549.tif 000048
ブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19,方法B)
【００８０】
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.81 (dd, J =2.0, 0.5 Hz, 1H), 6.76 (ddt, J = 8.1, 1.9, 0.6 Hz, 1H), 5.60 (s, 1H), 4.09 (t, J = 6.7Hz, 2H), 3.87 (d, J = 0.3 Hz, 3H), 3.53 (t, J = 0.5 Hz, 2H), 1.67-1.55 (m, 2H), 1.42-1.29 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ = 172.0, 146.5, 144.7, 126.0, 122.1, 114.3, 111.7, 64.7, 55.9, 41.1, 30.6, 19.1, 13.7.
GCMS: m/z (%) = 238 [M+] (27), 182 (2), 137 (100), 122 (9), 107 (2), 94 (5), 77 (2), 66 (2), 57 (4), 41 (5), 29 (8).
【００８１】
【化４３】
0006712549.tif 000049
プロピル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(18,方法B)
【００８２】
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.76 (dd, J= 8.1, 2.0 Hz, 1H), 5.61-5.58 (m, 1H), 4.05 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.54 (s, 2H), 1.71-1.52 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ = 172.0, 146.5, 144.7, 126.0, 122.2, 144.3, 111.7, 66.4, 55.9, 41.1, 22.0, 10.4.
GCMS: m/z (%) = 224 [M+] (30), 137 (100), 122 (10), 107 (2), 94 (8), 77 (2), 66 (3), 51 (2) 43 (8).
【００８３】
【化４４】
0006712549.tif 000050
エチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17,方法B)
【００８４】
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 6.85 (d, J = 8.05 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 1.94 Hz, 1H), 6.76 (ddd, J = 8.01, 1.99, 0.50 Hz, 1H), 5.61 (d, J = 0.36 Hz, 1H), 4.15 (q, J = 7.13 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.53 (d, J = 0.57 Hz, 2H), 1.25 (t, J = 7.13 Hz, 1H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ = 172.0, 146.5, 144.7, 125.9, 122.1, 114.4, 111.7, 60.8, 55.9, 41.0, 14.2.
GCMS: m/z (%) = 210 [M+] (30), 137 (100), 122 (11), 107 (2), 94 (8), 77 (2), 66 (3), 51 (3), 39 (3), 29 (8).
【００８５】
【化４５】
0006712549.tif 000051
ヘキシル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(21,方法A)
【００８６】
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 6.85 (dd, J = 8.1, 0.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.76 (ddq, J = 8.1, 2.0, 0.5 Hz, 1H), 5.58 (s, 1H), 4.08 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 1.65-1.56 (m, 2H), 1.36-1.20 (m, 6H), 0.87 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ = 172.0, 146.5, 144.7, 126.0, 122.1, 114.3, 111.7, 65.0, 55.9, 41.1, 31.4, 28.6, 25.5, 22.5, 14.0.
GCMS: m/z (%) = 266 [M+] (30), 182 (8), 137 (100), 122 (8), 107 (2), 94 (4), 77 (2), 66 (2), 55 (3), 43 (13).
【００８７】
【化４６】
0006712549.tif 000052
3-フェニルプロピル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(22,方法A)
【００８８】
1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ = 7.29 - 7.24 (m, 2H), 7.20 - 7.16 (m, 1H), 7.14 - 7.10 (m, 2H), 6.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.1, 2.0 Hz, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.10 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.54 (s, 2H), 2.64 (dd, J = 8.5, 6.8 Hz, 2H), 1.98 - 1.90 (m, 2H).
13C NMR (151 MHz, CDCl3): δ = 171.91, 146.46, 144.75, 141.09, 128.42, 128.37, 126.00, 125.88, 122.13, 114.36, 111.68, 64.10, 55.90, 41.08, 32.06, 30.16.
GCMS: m/z (%) = 300 [M+] (28), 182 (62), 137 (100), 122 (16), 118 (20), 91 (34), 77 (6), 65 (6), 51 (4), 28 (4).
【００８９】
【化４７】
0006712549.tif 000053
4-フェニルブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(23,方法A)
【００９０】
1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ = 7.29 - 7.25 (m, 2H), 7.20 - 7.16 (m, 1H), 7.15 - 7.11 (m, 2H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 5.60 (s, 1H), 4.10 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.52 (s, 2H), 2.60 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.69 - 1.60 (m, 4H).
13C NMR (151 MHz, CDCl3): δ = 171.97, 146.45, 144.72, 141.97, 128.33, 128.32, 125.86, 125.81, 122.09, 114.35, 111.67, 64.67, 55.84, 41.06, 35.38, 28.17, 27.68.GCMS: m/z (%) = 314 [M+] (48), 182 (36), 137 (100), 122 (10), 104 (20), 91 (44), 65 (4), 51 (2).
【００９１】
【化４８】
0006712549.tif 000054
[(Z)-ヘキサ-3-エニル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(6,方法A)
【００９２】
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 5.58 (s, 1H), 5.49 (ddt, J = 10.9, 7.3, 1.6 Hz, 1H), 5.29 (ddt, J = 10.7, 7.3, 1.5 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 2.43-2.32 (m, 2H), 2.03 (pd, J= 7.5, 1.6 Hz, 2H), 0.96 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ = 171.9, 146.5, 144.7, 134.6, 125.8, 123.6, 122.1, 114.3, 111.7, 64.4, 55.9, 41.0, 26.7, 20.6, 14.2.
GCMS: m/z (%) = 264 [M+] (30), 182 (55), 137 (100), 122 (15), 94 (10), 82 (8), 67 (15), 55 (20), 41 (15).
【００９３】
【化４９】
0006712549.tif 000055
2-メチルブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(12,方法B)
【００９４】
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 6.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.77 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 5.55 (s, 1H), 3.97 (dd, J = 10.7, 6.0 Hz, 1H), 3.90 (dd, J = 10.8, 6.7 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.54 (s, 2H), 1.69 (dddd, J = 12.4, 7.8, 6.8, 5.8 Hz, 1H), 1.38 (dtd, J = 13.1, 7.5, 5.6 Hz, 1H), 1.23-1.08 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ = 172.0, 146.4, 144.7, 126.0, 122.1, 114.3, 111.7, 69.4, 55.9, 41.1, 34.1, 26.0, 16.3, 11.2.
GCMS: m/z (%) = 252 [M+] (30), 182 (10), 137 (100), 122 (8), 94 (7), 71 (5), 55 (4), 43 (18), 29 (10).
【００９５】
【化５０】
0006712549.tif 000056
2-フェニルエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(1,方法A)
【００９６】
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 7.29-7.24 (m, 2H), 7.24-7.19 (m, 1H), 7.16 - 7.12 (m, 2H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.30 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.51 (s, 2H), 2.91 (t, J = 6.9 Hz, 2H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ = 171.8, 146.4, 144.7, 137.7, 128.9 (2C), 128.4 (2C), 126.5, 125.7, 122.2, 114.3, 111.7, 65.3, 55.87, 41.1, 35.0.
GCMS: m/z (%) = 286 [M+] (30), 182 (48), 137 (100), 122 (12), 105 (30), 94 (11), 77 (12), 65 (8), 51 (7), 39 (5).
【００９７】
【化５１】
0006712549.tif 000057
ペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(20,方法A)
【００９８】
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.76 (dd, J= 8.1, 2.0 Hz, 1H), 5.58 (s, 1H), 4.08 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 1.61 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 1.37-1.24 (m, 4H), 0.94-0.83 (m, 3H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ = 172.0, 146.5, 144.7, 126.0, 122.1, 114.3, 111.7, 65.0, 55.9, 41.1, 28.3, 28.0, 22.3, 14.0.
GCMS: m/z (%) = 252 [M+] (28), 182 (5), 137 (100), 122 (10), 94 (5), 66 (3), 43 (13), 29 (4).
【００９９】
【化５２】
0006712549.tif 000058
ヘプチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(14,方法A)
【０１００】
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 6.85 (dd, J = 8.1, 1.1 Hz, 1H), 6.81 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 6.76 (dt, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 5.59 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 4.08 (td, J = 6.8, 1.1 Hz, 2H), 3.88 (d, J=1.2 Hz, 3H), 3.53 (s, 2H), 1.68-1.55 (m, 2H), 1.28 (td, J = 9.8, 9.3, 4.0 Hz, 8H), 0.94-0.82 (m, 3H).
13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ = 172.0, 146.5, 144.7, 126.0, 122.1, 114.3, 111.7, 65.0, 55.9, 41.1, 31.7, 28.9, 28.6, 25.8, 22.6, 14.1.
GCMS: m/z (%) = 280 [M+] (34), 182 (12), 137 (100), 122 (8), 94 (5), 57 (11), 41 (8).
【０１０１】
これとは別に、物質2の例で示すように、エステル交換によってホモバニリン酸エステルを得ることもできる。
[(E)-シンナミル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(2)
ホモバニリン酸エチル(5g)をシンナミルアルコール(7.5g)及び25%ナトリウムメチラート溶液(0.52g)と混合し、150〜170℃に加熱し、約130℃より高い温度で真空にして1〜3時間で反応混合物からMeOH/EtOHを蒸留した。それをMTBEで希釈し、有機相をNH4Cl飽和水溶液で1回及び水で1回洗浄し、真空下で溶媒を除去した。次に過剰のシンナミルアルコールを蒸留により除去し、シリカゲルカラムクロマトグラフ精製又は分別蒸留によりにより40〜50%の数率で生成物を得た。
【０１０２】
【化５３】
0006712549.tif 000059
【０１０３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.38 - 7.35 (m, 2H), 7.35 - 7.29 (m, 2H), 7.29 - 7.23 (m, 1H), 6.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.60 (dt, J = 15.9, 1.5 Hz, 1H), 6.27 (dt, J = 15.9, 6.4 Hz, 1H), 5.56 (s, 1H), 4.75 (dd, J = 6.4, 1.4 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.59 (s, 2H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 171.64, 146.48, 144.80, 136.15, 134.17, 128.60, 128.08, 126.58, 125.69, 123.02, 122.19, 114.38, 111.71, 65.34, 55.89, 40.99.
GCMS: m/z (%) = 298 [M+] (12), 137 (100), 122 (8), 117 (68), 94 (8), 91 (12), 77 (4), 65 (4), 51 (4), 39 (6).
【０１０４】
実施例5：ホモバニリン酸エステルの味見
味見すべき物質をエタノールに溶かし、このエタノール溶液を次に5%糖溶液で希釈した(最終濃度：25ppm)。味見のため、約5mlの糖溶液を含む4つのテイスターで口腔をすすいで吐き出した。辛味を1(非常に弱い)から9(非常に強い)の段階で評価し、プロファイルを評価した。
a)ヘキシル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(21)のプロファイル：明白に辛い、わずかに遅延効果、温まる、辛味の比較的速い低減；辛味評価9。
b)ブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19)のプロファイル：即座の辛味、急速な低減；辛味評価7。
c)イソブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(9)のプロファイル：辛味の迅速な発現、温まる、わずかに刺すような辛味；辛味評価4〜5。
d)プロピル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(18)のプロファイル：弱く遅延した辛味、徐々に温まる、ピリピリ感；辛味評価4〜5。
e)エチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)のプロファイル：わずかに温まる、いくらか辛い；辛味評価1〜2。
f)イソプロピル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(7)のプロファイル：遅延した発現、ピリピリ感、温まる、辛い、いくらか遅延した非持続性の心地よさ；辛味評価3。
g)sec-ブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(8)のプロファイル：非常に遅延した発現、ピリピリ感、主として温まる、徐々に増す辛味；辛味評価3。
h)オクチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)アセタート(本発明に従わない)のプロファイル：緩徐な辛味の発現、遅く、遅延した、脂っこい果肉質の二次効果、灼熱感；辛味評価7。
i)デシル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(本発明に従わない)のプロファイル：弱い辛味、遅延した、セイヨウナシ様かつ脂っこい果肉質の二次効果、舌より喉がヒリヒリする；辛味評価2。
k)3-フェニルプロピル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(22)：2ppm*：遅延効果、辛味、温まる、わずかにピリピリ感；辛味評価5。
l)4-フェニルブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(23)：2.5ppm*：遅延効果、辛味、遅れて温まる、灼熱感、わずかにピリピリ感；辛味評価4〜5。
m)[(E)-シンナミル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(2)：1.5 ppm*：遅延効果、非常に辛い、わずかに温まる、いくらかよだれの出そうな；辛味評価5〜6。
n)ヘプチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(14)：1.5 ppm*：わずかに遅延効果、灼熱感、辛味、温まる；辛味評価3。
* それらの強い辛味のため、これらの化合物は1.5〜2.5ppmの最終濃度でのみ味見した。
【０１０５】
実施例6：ノニバミド及びトウガラシエキスと比較したときに等強度のホモバニリン酸エステル
味見すべき物質をエタノールに溶かし、このエタノール溶液を次に5%糖溶液で希釈した(最終濃度：10ppm)。参考として、1,000,000SHUを有するトウガラシエキス(0.3〜10ppm)及びノニバミド(0.1〜1ppm)を5%糖溶液で濃度を増やしながら調製した。味見のため、味見すべき約5mlの溶液を含む4つのテイスターで口腔をすすいで吐き出し、参考系列に対して評価した。
10ppmのヘキシル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(21)の辛味は0.5ppmのノニバミドに匹敵する。
10ppmのブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19)の辛味は0.3ppmのノニバミドに匹敵する。
10ppmのブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19)の辛味は4.5ppmの、1,000,000SHUを有するトウガラシエキスに匹敵する。
10ppmのヘキシル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(21)の辛味は8.5ppmの、1,000,000SHUを有するトウガラシエキスに匹敵する。
【０１０６】
実施例7：ホモバニリン酸エステルの閾値
ASTM E 679-91("Standard Practice for Determination of Odor and Taste Thresholds By a Forced-Choice Ascending Concentration Series Method of Limits1")に従って閾値を決定した。それはVittel(登録商標)水中のそれぞれの香料刺激閾値である。
例えば、水中のヘキシル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(21)の閾値は、1.7ppm(1700ppb)である。
例えば、水中のエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)の閾値は、29.5ppm(29460ppb)である。
例えば、水中のブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19)の閾値は、3.5ppm(3540ppb)である。
【０１０７】
実施例8：ノニバミドと比較したブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19)の辛味プロファイル
時間対強度プロフィールを得るため、熟練パネリスト(n=8〜10)は、サンプル溶液(5mlの5%糖溶液)をゴクリと飲んで自分の口腔をすすいだ。次に、特徴的な辛味の強度を固定格付けのない段階に基づいて規定時間間隔で評価した。味見すべき2つの溶液、すなわち25ppmの対応物質を含むブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19)及び0.5ppmの対応物質を含むノニバミドをコードし、混合序列に置いた。味見すべき2つのサンプルの間に、パンと水で口腔内を中和し、5mlの5%糖溶液で予備すすぎした。データを分析し、時間対強度曲線のグラフを表示した(図3(ノニバミドと比較したブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19)の辛味プロファイル参照))。
同一の総強度でノニバミドに比べてブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19)の辛味のより早い発現及びかなり早い辛味の低減を明確に観察することができた。
【０１０８】
実施例9：パラダイスグレインエキス、ノニバミド及びトウガラシエキスとホモバニリン酸エステルの組み合わせ
エチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)及びブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19)とパラダイスグレインエキス(PN 300953, Symrise)、ノニバミド及び1,000,000SHUを有するトウガラシエキスとの異なる組み合わせを官能評価に供した。5%糖溶液をベースとし、一定濃度の三叉神経物質と組み合わせた増加性濃度(ppm)のホモバニリン酸エステルを含む味見溶液(表3)を3名のテスターが評価した。この目的を達成するため、味見すべき約5mlの特定溶液で口腔をすすぎ、当該溶液を再び吐き出した。
【０１０９】
【表３】
0006712549.tif 000060
【０１１０】
ホモバニリン酸エステルは、使用化合物に増強効果を及ぼす。辛味のより早い発現は、パラダイスグレインエキス(PN 300953, Symrise)とエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)の組み合わせ(例2及び3)で検出された。エチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)とノニバミドの組み合わせ(例7及び8並びに12及び13)では、両試験濃度でノニバミドの辛味が増強した。この増強は単なる添加物効果以上のものに相当する。さらに、辛味のより早い発現が検出された。増強とより速い発現という効果と同じ効果は、エチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)と、1,000,000SHUを有する2ppmのトウガラシエキスとの組み合わせ(例17及び18)でも検出され、この辛味感覚は心地よく、非持続性と評価された。ホモバニリルエステルとの組み合わせの非存在下では、1,000,000SHUを有するトウガラシエキスの辛味の発現は遅れて認識されるだけだった(例16*及び21*)。辛味の増強は、1,000,000SHUを有するトウガラシエキスが5ppmより2ppmで有意に高かった。1,000,000SHUを有するトウガラシエキスと異なる量のエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)との組み合わせ(例22及び23)では辛味の急速な低下が明白だった。
さらに、全ての濃度のエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)と組み合わせた1,000,000SHUを有するトウガラシエキスの辛味は、心地よく温まる効果によって補完され、この効果は辛味感覚が後退した後でさえ残存した。ブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19)では、低濃度でさえ(例19及び20並びに24及び25)、同効果が検出され、増強は単なる添加物効果より顕著だった。ノニバミド、1,000,000SHUを有するトウガラシエキス及びエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)の組み合わせ(例29)又はノニバミド、1,000,000SHUを有するトウガラシエキス及びブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19)の組み合わせ(例27)でさえも辛味感覚のより迅速な低下のみならず、ホモバニリン酸エステルのない組み合わせ(例26*及び28*)についての温まる効果をも示した。
【０１１１】
実施例10：エタノール溶液のアルコール辛味のエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)による増加
20%のエタノールを含む5%糖溶液(例1)に基づいて、異なる濃度(10〜100ppm)のエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)、ポリメトキシル化フラボンPMF 60(Miritz)及び10〜50ppmのエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)とポリメトキシル化フラボンPMF 60(Miritz)(20ppm)の組み合わせを第2基礎溶液(40%のエタノールを含む5%糖溶液)と比較した(表4)。この目的を達成するため、5名のテスターが自分の口を約5mlの試験すべき関連溶液ですすぎ、溶液を吐き出して味覚を評価した。
【０１１２】
【表４】
0006712549.tif 000061
* 本発明に従わない
【０１１３】
基礎溶液(20%のエタノールを含む5%糖溶液、例1)をアルコール性灼熱と表現した。エチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)の添加(例2)は口内の灼熱感の増加と拡大につながった。さらに20ppm及び50ppmに増やすと(例2〜5)、さらなる辛味効果をもたらした。ポリメトキシル化フラボンPMF 60自体(例6)は、味見溶液中のアルコール風味を増加させたが、例1に比べて灼熱感を増加させなかった。この風味は、エチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)との組み合わせ(例7〜9)によって増加し、灼熱感の増加をもたらし、これらの効果の拡大も達成され、それによって20〜50ppmのエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)の使用は感覚的に好ましかった。高いアルコール含量と高い経鼻効果を有する第2基礎溶液(40%のエタノールを含む5%糖溶液)に比べて、この組み合わせは如何なる経鼻効果をも示さなかった。
【０１１４】
実施例11：バニリルブチルエーテルと比較したホモバニリン酸エステルの温まる効果
4〜10ppmのホモバニリン酸エステルを含む試験溶液を5%糖溶液中で官能評価し、10ppmのバニリルブチルエーテルの試験溶液と比較した。エチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)は、バニリルブチルエーテルに比べて穏やかな温まる効果を有した。ブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19)は、バニリルブチルエーテルより顕著な温まる効果を有した。イソブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(9)は、バニリルブチルエーテルと同様の温まる効果を示したが、より長時間持続した。プロピル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(18)も長時間持続する温まる効果を示したが、この効果は比較的遅い時間で生じた。
【０１１５】
適用例
適用例1：ホモバニリン酸エステルを含有する典型的に辛い香料組成物
下記成分を混合した(特に指定のない限り、全ての仕様は%w/w)：
【０１１６】
0006712549.tif 000062
【０１１７】
成分(物質又は溶液)を上記量比で混合してからプロピレングリコールに取り、わずかに温めながら完全に溶解させる。
【０１１８】
適用例2：ホモバニリン酸エステルを含有する噴霧乾燥香料組成物
下記成分を混合した(特に指定のない限り、全ての仕様は%w/w)：
【０１１９】
0006712549.tif 000063
【０１２０】
エタノールと脱塩水の混合物に二成分を溶かし、その後噴霧乾燥する。
【０１２１】
適用例3：上記香味料を使用する洗口液香料の調製：
下記成分を混合した(特に指定のない限り、全ての仕様は%w/w)：
【０１２２】
0006712549.tif 000064
【０１２３】
適用例4：本発明の物質を用いたペパーミント味を有する香味料の製作：
下記成分を混合した(特に指定のない限り、全ての仕様は%w/w)：
【０１２４】
0006712549.tif 000065
【０１２５】
これらの香料組成物を下記適用例で使用した。
【０１２６】
適用例5：アルコール低減飲料
アルコール含量を低減した或いはアルコールを含んでいないビール混合飲料の製作。全ての仕様は%w/wである。
【０１２７】
0006712549.tif 000066
* 本発明に従わない
【０１２８】
適用例6：練り歯磨きでの適用(“シリカ不透明体(silica opaque)”)
特に指定のない限り、全ての仕様は%w/w。
【０１２９】
0006712549.tif 000067
0006712549.tif 000068
【０１３０】
適用例7:練り歯磨きにおける使用(炭酸カルシウム基礎)
特に指定のない限り、全ての仕様は%w/w。
【０１３１】
0006712549.tif 000069
【０１３２】
本発明の物質の使用によって、温まる局面を伴う辛味の心地よい感じの迅速な発現が達成される。さらに、よだれの出そうな効果の上昇が達成される。
【０１３３】
適用例8：無糖チューインガムにおける適用
【０１３４】
0006712549.tif 000070
【０１３５】
部分A〜Dを混合し、激しくこねる。得られたままの塊を次に、例えば薄片の形の食べられる状態のチューインガムに加工する。
【０１３６】
適用例9：洗口液(“すぐに使える”無アルコール)
特に指定のない限り、全ての仕様は%w/w。
【０１３７】
0006712549.tif 000071
【０１３８】
適用例10：2-イン-1製品としての練り歯磨きと洗口液
全ての仕様は%w/wである。
0006712549.tif 000072
【０１３９】
適用例11：アルコール増強剤として辛味植物エキスと組み合わせた適用
参考サンプルリキュールベース10%v/v
7.39kg    アルコール、p.A.
20kg      転化糖シロップ、66.5%乾燥質量
72.61kg   水
合計100kg
リキュールベース5.5%v/v
4.06kg    アルコール、p.A.
20kg      転化糖シロップ、66.5%乾燥質量
75.94kg   水
合計100kg
バージョンA：リキュールベース5.5%v/v＋エタノール中10%のパラダイスグレンエキスの溶液0.3%
バージョンB：リキュールベース5.5%v/v＋エタノール中10%のパラダイスグレンエキスの溶液0.075%＋エタノール中1%のエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)の溶液0.2%(20ppmに相当)。
バージョンC：リキュールベース5.5%v/v＋エタノール中10%のパラダイスグレンエキスの溶液0.075%＋エタノール中1%のエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)の溶液0.01%(1ppmに相当)。
バージョンB及びCでは、参考サンプルのアルコール辛味がバージョンAにおけるより官能的よく模倣される。バージョンA及び参考サンプルは、非常に類似したものとして官能評価される。
【０１４０】
適用例12：フットバルム(foot balm)
0006712549.tif 000073
【０１４１】
調製：相A及びBの成分を別々に約80℃に加熱する。相Bを相Aの中に入れて撹拌しながらホモジナイズする。撹拌しながら約40℃に冷まし、相C及びDを加え、直ちに再びホモジナイズする。撹拌しながら室温に冷ます。
【０１４２】
適用例13：無糖硬質キャラメル
0006712549.tif 000074
【０１４３】
まず最初に、パラチニットを水と混合した。混合物を次に165℃で融かし、引き続き115℃に冷ました。次にペパーミント香料と香料調製品(実施例1)を加えた。混合物を混ぜた後に型に注ぎ、凝固後に型から取り出して個々に包装した。
【０１４４】
適用例14：「コショウ」型のスパイスミックス
A＝参考調製品
B、C、D、E＝本発明に従う調製品
全ての仕様は%w/wである。
【０１４５】
0006712549.tif 000075
* 本発明に従わない
【０１４６】
適用例15：ポテトチップス用のスパイスミックス
A＝参考調製品
B、C、D、E＝本発明に従う調製品
全ての仕様は%w/wである。
【０１４７】
0006712549.tif 000076
* 本発明に従わない
6gのスパイスミックスを94gのポテトチップスに振りかけた。
【０１４８】
適用例16：緑茶飲料における適用
0006712549.tif 000077
【０１４９】
緑茶濃縮物を、飲料Aの場合はエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)アセタート(17)のプロピレングリコール中1%溶液と混合し、飲料Bの場合は3-フェニルプロピル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(22)のプロピレングリコール中1%溶液と混合する。引き続き、それに脱塩水を満たして再び徹底的に混合する。その後、生成物を濾過し、すぐ使用できるように梱包し、118℃で滅菌する。学識のあるテスターの研究班は、飲料A及びBの味を香料なしの緑茶濃縮物より明らかに好ましいと評価する。本発明の化合物の添加により苦味及び渋味が低減される。
【０１５０】
適用例17:冷茶飲料(紅茶)における使用
ホモバニリン酸エステルを10%又は1%のエタノールにそれぞれ予め溶かした。ビーカーで紅茶エキスを水に溶かし、糖、香料調製品(モモ味)、並びにホモバニリン酸エステルのエタノール溶液と共に撹拌した。
【０１５１】
0006712549.tif 000078
【０１５２】
適用例18：ブイヨンでの適用
A＝参考調製品
B、C、D＝本発明に従う調製品
全ての仕様は%w/wである。
【０１５３】
0006712549.tif 000079
* 本発明に従わない
1,000mlの熱水を15gのそれぞれの粉末混合物に注いだ。
【０１５４】
適用例19：インスタントスープ、リーククリーム型
A＝参考調製品
B、C、D、E＝本発明に従う調製品
全ての仕様は%w/wである。
【０１５５】
0006712549.tif 000080
100mlの熱水を5gのそれぞれの粉末混合物に注いで、すぐに食べられるスープを得た。
【０１５６】
適用例20：インスタントスープ、ヌードル入りチキンスープ型
A＝参考調製品
B、C、D、E＝本発明に従う調製品
全ての仕様は%w/wである。
【０１５７】
0006712549.tif 000081
0006712549.tif 000082
* 本発明に従わない
4.60gのそれぞれの粉末混合物を100mlの水中で10分間煮沸してすぐに食べられるスープを得た。
【０１５８】
適用例21：本発明の物質を用いたダークチリチョコレートの調製品
特に指定のない限り、全ての仕様は%w/w。
A＝ダークチョコレート参考調製品
B＝カロリー低減したダークチョコレート
C＝カロリー低減したダークチョコレート
D＝カロリー低減したダークチョコレート
E＝カロリー低減した全乳チョコレート
F＝ダークチョコレート
G＝ダークチョコレート
0006712549.tif 000083
* 本発明に従わない
【０１５９】
上記適用例で見られた効果は、適切な場合には当業者が容易に行なえる変更によって、それぞれの製品分類の全ての製品、特に練り歯磨き、チューインガム、洗口液、トローチ剤(lozenge)、ゼラチンカプセル剤、咀嚼スイーツ及びティーバッグに適用可能である。当業者には、本説明に基づいて本発明の化合物及び混合物を若干の変更で容易に相互交換できるできことが容易に分かる。これは、適用例の製品に用いた本発明の化合物を本発明の他の化合物及び混合物のプレースホルダーともみなさなければならないことを意味する。本発明で使用される化合物又は混合物の濃度は、当業者によって容易に認識されるように調節可能である。さらに、当業者に容易に理解されるように、個々の適用例におけるその他の製品特有の成分は、更なる製品特有の成分で容易に相互交換又は補充することもできる。このような種々の製品特有の成分について上記説明で開示している。
なお、本発明としては、以下の態様も好ましい。
〔１〕
下記式(I)
0006712549.tif 000084
（式中、
(i)R1及びR2は、互いに独立して、水素原子又は1〜2の炭素原子数のアルキル残基を表し、
R3及びR4は、互いに独立して、水素原子又は1〜5の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基、フェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又は2〜4の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルケニル残基又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表し、
或いは
(ii)R1及びR3は、それらを連結する炭素原子と共に、シクロヘキシル環を形成し、当該シクロヘキシル環は更なる残基R5で置換されていてもよく、ここで、残基R5は1〜2の炭素原子数のアルキル残基であり、
R2は、水素原子又は1〜2の炭素原子数のアルキル残基であり、
R4は、水素原子又は1〜5の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基、フェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又は2〜4の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルケニル残基又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表す）
の化合物の、
又は式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基が脱プロトンされたその生理学的に許容できる塩の、
又は式(I)の1種以上の異なる化合物及び／若しくは式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基がそれぞれ脱プロトンされたその生理学的に許容できる1種以上の塩を含む混合物、又は式(I)の複数の異なる化合物及び／若しくは式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基がそれぞれ脱プロトンされたその塩から成る混合物の、
香味料としての使用。
〔２〕
−温まる及び／又は辛い効果を生じさせる香味料及び／又は辛味物質として、
及び／又は
−好ましくは渋い、苦い、ドライな、ほこりっぽい、粉っぽい、チョークのような及び金属のような味覚から成る群より選択される、不快な味覚を低減又はマスクするための香味料として
及び／又は
−好ましくは温まる、辛い及び清涼な味覚から成る群より選択される、心地良い味覚を増加させるための香味料として
の、〔１〕に記載の使用。
〔３〕
以下のこと：
(i)R1及びR2が、互いに独立して、水素原子又はメチル基を表し、
R3及びR4が、互いに独立して、水素原子又は1〜5の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基又はフェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表すこと、
或いは
(ii)式(I)が下記式(Ia)
0006712549.tif 000085
に相当し、
R2が水素原子を表し、
R4が2-プロピルを表すこと
が式(I)の化合物及び／又は前記混合物中の互いに独立した式(I)の化合物の1種、数種若しくは全てに当てはまる、〔１〕又は〔２〕に記載の使用。
〔４〕
以下のこと：
R1及びR2がそれぞれ水素原子を表し、
R3が水素原子又は1〜4の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基又はフェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表し、
R4が水素原子を表すこと
が式(I)の化合物及び／又は前記混合物中の互いに独立した式(I)の化合物の1種、数種若しくは全てに当てはまる、〔１〕〜〔３〕のいずれか1項に記載の使用。
〔５〕
式(I)の化合物及び／又は前記混合物中の式(I)の1種若しくは数種若しくは全ての化合物が、下記化合物：
0006712549.tif 000086
2-フェニルエチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(1)
0006712549.tif 000087
[(E)-シンナミル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(2)
0006712549.tif 000088
1-エチルブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(3)
0006712549.tif 000089
3-メチルブタ-2-エニル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(4)
0006712549.tif 000090
[(E)-ヘキサ-2-エニル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(5)
0006712549.tif 000091
[(Z)-ヘキサ-3-エニル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(6)
0006712549.tif 000092
イソプロピル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)アセタート(7)
0006712549.tif 000093
sec-ブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(8)
0006712549.tif 000094
イソブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)アセタート(9)
0006712549.tif 000095
1,1-ジメチルプロピル 2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(10)
0006712549.tif 000096
イソペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(11)
0006712549.tif 000097
2-メチルブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(12)
0006712549.tif 000098
1-メチルペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(13)
0006712549.tif 000099
ヘプチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(14)
0006712549.tif 000100
1-メチルヘキシル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(15)
0006712549.tif 000101
(2-イソプロピル-5-メチル-シクロヘキシル)-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(16)
0006712549.tif 000102
エチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(17)
0006712549.tif 000103
プロピル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(18)
0006712549.tif 000104
ブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(19)
0006712549.tif 000105
ペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(20)
0006712549.tif 000106
ヘキシル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(21)
0006712549.tif 000107
3-フェニルプロピル 2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(22)
0006712549.tif 000108
4-フェニルブチル 2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(23)
から成る群より選択される、〔１〕〜〔４〕のいずれか1項に記載の使用。
〔６〕
医薬調製品、栄養、口腔衛生又は娯楽に役立つ調製品における〔１〕〜〔５〕のいずれか1項に記載の使用であって、好ましくは、前記調製品中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、
(a)前記調製品は、使用又は消費されると舌の上又は口の中に温まる及び／又は辛い効果を感覚的に作り出し、及び／又は
(b)好ましくは渋い、苦い、ドライな、ほこりっぽい、粉っぽい、チョークのような及び金属のような味覚から成る群より選択される、不快な味覚を低減又はマスクし、
及び／又は
(c)好ましくは温まる、辛い及び清涼な物質から成る群より選択される、心地良い味覚を増加させる
のに十分である前記使用。
〔７〕
前記調製品中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、舌の上又は口の中において温まる又は辛い効果を作り出すのに十分でないが、不快な味がする物質又は物質の混合物の不快な味覚をマスク又は低減するのに十分である、〔６〕に記載の使用。
〔８〕
下記式(I)の化合物又は式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基が脱プロトンされたその生理学的に許容できる塩、或いは式(I)の1種以上の異なる化合物及び／若しくは式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基のそれぞれが脱プロトンされたその1種以上の生理学的に許容できる塩を含むか、又は式(I)の複数の異なる化合物及び／若しくは式(I)中のフェノール性ヒドロキシ基のそれぞれが脱プロトンされたその生理学的に許容できる塩から成る混合物
0006712549.tif 000109
（式中、
(i)R1及びR2は、互いに独立して、水素原子又は1〜2の炭素原子数のアルキル残基を表し、
R3及びR4は、互いに独立して、水素原子又は1〜5の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基、フェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又は2〜4の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルケニル残基又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表し、
或いは
(ii)R1及びR3は、それらを連結する炭素原子と共にシクロヘキシル環を形成し、当該シクロヘキシル環は更なる残基R5で置換されていてもよく、ここで、R5は1〜2の炭素原子数のアルキル残基であり、
R2は水素原子又は1〜2の炭素原子数のアルキル残基であり、
R4は水素原子又は1〜5の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルキル残基、フェニル残基、アルキルフェニル残基又はフェニルアルキル残基又は2〜4の炭素原子数の直鎖若しくは分岐アルケニル残基又はアルケニルフェニル残基又はフェニルアルケニル残基を表し、
但し、
−R1、R2、R3及びR4が全て水素原子を表すことはなく、
かつ
−R1、R2及びR4が水素を表す場合、R3は、1、2、4若しくは5の炭素原子数の直鎖アルキル残基又は2-プロピル若しくはフェニル基を表さず、好ましくはフェニルメチル又はメチルフェニル基をも表さず、
かつ
−R2、R3及びR4が水素を表す場合、R1は1〜2の炭素原子数の直鎖アルキル残基を表さず、−R1及びR2が水素を表す場合、R3及びR4はメチル基を表さず、好ましくはR1及びR2が水素を表す場合、R3もR4もメチル基を表さず、
かつ
−R3及びR4が水素を表す場合、R1及びR2はメチル基を表さず、好ましくはR3及びR4が水素を表す場合、R1もR2もメチル基を表さない
ことを条件とする）。
〔９〕
前記式(I)の化合物及び／又は前記混合物中の式(I)の1種若しくは数種若しくは全ての化合物が、下記化合物から成る群より選択される、〔８〕に記載の化合物又は混合物。
0006712549.tif 000110
[(E)-シンナミル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(2)
0006712549.tif 000111
1-エチルブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(3)
0006712549.tif 000112
3-メチルブタ-2-エニル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(4)
0006712549.tif 000113
[(E)-ヘキサ-2-エニル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(5)
0006712549.tif 000114
[(Z)-ヘキサ-3-エニル]-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(6)
0006712549.tif 000115
1,1-ジメチルプロピル 2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(10)
0006712549.tif 000116
2-メチルブチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(12)
0006712549.tif 000117
1-メチルペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(13)
0006712549.tif 000118
1-メチルヘキシル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(15)
0006712549.tif 000119
(2-イソプロピル-5-メチル-シクロヘキシル)-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(16)
0006712549.tif 000120
ペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(20)
0006712549.tif 000121
4-フェニルブチル 2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセタート(23)
〔１０〕
香料組成物であって、
(A)〔８〕又は〔９〕に記載の混合物を含むか又は該混合物から成り、
好ましくは、前記香料組成物中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、該香料組成物の総質量に基づいて、100〜100,000mg/kgの範囲、好ましくは250〜40,000mg/kgの範囲、特に好ましくは250〜15,000mg/kgの範囲にあるか、
或いは
(B)〔１〕、〔３〕、〔４〕若しくは〔５〕のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又は〔１〕、〔３〕、〔４〕若しくは〔５〕のいずれか1項に記載のその生理学的に許容できる塩を含み、或いは〔１〕、〔３〕、〔４〕若しくは〔５〕のいずれか1項に記載の混合物を含むか又は該混合物から成り、
前記香料組成物中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、該香料組成物の総質量に基づいて、100〜100,000mg/kgの範囲、好ましくは250〜40,000mg/kgの範囲、特に好ましくは250〜15,000mg/kgの範囲にある、
前記香料組成物。
〔１１〕
さらに、式(I)に相当しない1種以上のさらなる香料、好ましくは下記：
a)温まる物質又は辛い物質、好ましくは下記：カプサイシノイド、例えば、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン又はノニバミド；ギンゲロール、例えば、ギンゲロール-6、ギンゲロール-8、又はギンゲロール-10；ショウガオール、例えばショウガオール-6、ショウガオール-8、ショウガオール-10；ギンゲルジオン、例えばギンゲルジオン-6、ギンゲルジオン-8又はギンゲルジオン-10；パラドール、例えばパラドール-6、パラドール-8又はパラドール-10；デヒドロギンゲルジオン、例えばデヒドロギンゲルジオン-6、デヒドロギンゲルジオン-8又はデヒドロギンゲルジオン-10；ピペリン及びピペリン誘導体から成るリストより選択されるもの；
b)辛い又は刺激的であると知覚できる物質、好ましくは下記：芳香族イソチオシアナート、例えば、フェニルエチルイソチオシアナート、アリルイソチオシアナート、シクロプロピルイソチオシアナート、ブチルイソチオシアナート、3-メチルチオプロピルイソチオシアナート、4-ヒドロキシベンジルイソチオシアナート、4-メトキシベンジルイソチオシアナートから成る群より選択されるもの；
c)ピリピリ感を引き起こすとされているアルカミド、好ましくは2E,4E-デカジエン酸-N-イソブチルアミド(trans-ペリトリン)(特に、WO 2004/043906に記載のもの、これらは、当該文献に開示された対応化合物に関する参照によってこの出願の一部となる)；2E,4Z-デカジエン酸-N-イソブチルアミド(cis-ペリトリン)(特に、WO 2004/000787に記載のもの、これらは、当該文献中に開示された対応化合物に関する参照によってこの出願の一部となる)；2Z,4Z-デカジエン酸-N-イソブチルアミド；2Z,4E-デカジエン酸-N-イソブチルアミド；2E,4E-デカジエン酸-N-([2S]-2-メチルブチル)アミド；2E,4E-デカジエン酸-N-([2S]-2-メチルブチル)アミド；2E,4E-デカジエン酸N-([2R]-2-メチルブチルアミド)；2E,4Z-デカジエン酸-N-(2-メチルブチル)アミド；2E,4E-デカジエン酸-N-ピペリド(アチルアミド(achilleamide))；2E,4E-デカジエン酸-N-ピペリド(サルメンチン)；2E-デセン酸-N-イソブチルアミド；3E-デセン酸-N-イソブチルアミド；3E-ノネン酸-N-イソブチルアミド；2E,6Z,8E-デカトリエン酸-N-イソブチルアミド(スピラントール)；2E,6Z,8E-デカトリエン酸-N-([2S]-2-メチルブチル)アミド(ホモスピラントール)；2E,6Z,8E-デカトリエン酸-N-([2R]-2-メチルブチル)アミド；2E-デセン-4-イン-酸-N-イソブチルアミド；2Z-デセン-4-イン-酸-N-イソブチルアミド；2E,6Z,8E,10E-ドデカテトラエン酸-N-(2-メチルプロピル)アミド(α-サンショオール)；2E,6Z,8E,10E-ドデカテトラエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(α-ヒドロキシサンショオール)；2E,6E,8E,10E-ドデカテトラエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(γ-ヒドロキシサンショオール)；2E,4E,8Z,10E,12E-テトラデカペンタエン酸、N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(γ-ヒドロキシサンショオール)；2E,4E,8E,10E,12E-テトラデカペンタエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(γ-ヒドロキシイソサンショオール)；2E,4E,8Z,10E,12E-テトラデカペンタエン酸-N-(2-メチル-2-プロペニル)アミド(γ-デヒドロサンショオール)；2E,4E,8Z,10E,12E-テトラデカペンタエン酸-N-(2-メチルプロピル)アミド(γ-サンショオール)；2E,4E,8Z,11Z-テトラデカテトラエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(ブンゲアノオール)；2E,4E,8Z,11E-テトラデカテトラエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(イソブンゲアノオール)；2E,4E,8Z-テトラデカトリエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(ジヒドロブンゲアノオール)及び2E,4E-テトラデカジエン酸-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミド(テトラヒドロブンゲアノオール)から成る群より選択されるもの；
d)生理的な清涼効果のある物質、好ましくは下記リストから選択されるもの：メントール及びその誘導体(例えばL-メントール、D-メントール、ラセミメントール、イソメントール、ネオイソメントール、ネオメントール)、メンチルエーテル(例えば(L-メントキシ)-1,2-プロパンジオール、(L-メントキシ)-2-メチル-1,2-プロパンジオール、L-メンチルメチルエーテル)、メンチルエステル(例えばメンチルホルマート、メンチルアセタート、メンチルイソブチラート、メンチルラクタート、L-メンチル-L-ラクタート、L-メンチル-D-ラクタート、メンチル-(2-メトキシ)アセタート、メンチル-(2-メトキシエトキシ)アセタート、メンチルピログルタマート)、メンチルカルボナート(例えばメンチルプロピレングリコールカルボナート、メンチルエチレングリコールカルボナート、メンチルグリセロールカルボナート又はその混合物)、メントールとジカルボン酸の半エステル又はその誘導体 (例えばコハク酸モノメンチル、グルタル酸モノメンチル、マロン酸モノメンチル、O-メンチルコハク酸エステル-N,N-(ジメチル)アミド、O-メンチルコハク酸エステルアミド)、本発明で言及するもの以外のメンタンカルボキサミド(例えばメンタンカルボン酸-N-エチルアミド[WS3]、メンタンカルボン酸-N-(p-メトキシフェニル)アミド[SC1]、Nα-(メンタンカルボニル)グリシンエチルエステル[WS5]、メンタンカルボン酸-N-(4-シアノフェニル)アミド、メンタンカルボン酸-N-(アルコキシアルキル)アミド)、メントン及びその誘導体(例えばL-メントングリセリンケタール)、2,3-ジメチル-2-(2-プロピル)ブタン酸誘導体(例えば2,3-ジメチル-2-(2-プロピル)ブタン酸-N-メチルアミド[WS23])、イソプレゴール又はそのエステル(l-(-)-イソプレゴール、l-(-)-イソプレゴールアセタート)、メンタン誘導体(例えばp-メンタン-3,8-ジオール)、クベボール又はクベボールを含有する合成若しくは天然混合物、シクロアルキルジオン誘導体のピロリドン誘導体(例えば3-メチル-2(1-ピロリジニル)-2-シクロペンテン-1-オン)又はテトラヒドロピリミジン-2-オン(例えばWO 2004/026840に記載のイシリン又は関連化合物)、WO2011061330に記載の他の清涼剤、特に、種々の置換ケイ皮酸及び2-フェノキシ酸の誘導体、特に好ましくはメチレンジオキシケイ皮酸-N,N-ジフェニルアミド、メチレンジオキシケイ皮酸-N-エチル-N-フェニルアミド、メチレンジオキシケイ皮酸-N-ピリジル-N-フェニルアミド；
e)渋味効果を有する物質、好ましくは下記リストから選択されるもの：カテキン、例えばエピカテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン及びそれらのそれぞれの没食子酸エステル、例えばエピガロカテキンガラート又はエピカテキンガラート、それらのオリゴマー(プロシアニジン、プロアントシアニジン、プロデルフィニジン、プロシアニリン、テアルビゲニン、テオガリン)及びそれらのC及びO-グリコシド；ジヒドロフラボノイド、例えばジヒドロミリセチン、タキシホリン、並びにそれらのC及びO-グリコシド、フラボノール、例えばミリセチン、ケルセチン並びにそれらのC及びO-グリコシド、例えばケルセトリン、ルチン、炭水化物の没食子酸エステル、例えばタンニン、ペンタガロイルグルコース又はそれらの反応生成物、例えばエリガタンニン、アルミニウム塩、例えばミョウバン；から成る群より選択される香料を含む、〔１０〕に記載の香料組成物。
〔１２〕
式(I)に相当せず、かつ不快な、特に苦味、又は渋い、苦い、ドライな、ほこりっぽい、粉っぽい、チョークのような及び／若しくは金属の感触を有する1種以上の物質、好ましくは下記物質から成る群より選択される1種以上の物質をさらに含む、〔１０〕又は〔１１〕の香料組成物：
f)キサンチンアルカロイド、キサンチン(カフェイン、テオブロミン、テオフィリン及びメチルキサンチン)、アルカロイド(キニーネ、ブルシン、ストリキニーネ、ニコチン)、フェノール性グリコシド(例えばサリシン、アルブチン)、フラボノイドグリコシド(例えばネオヘスペレイジン、ヘスペリジン、ナリンギン、ケルシトリン、ルチン、ヒペロシド、ケルセチン3-O-グルコシド、ミリセチン-3-O-グリコシド)、カルコン又はカルコングリコシド(例えばフロリジン、フロリジンキシロシド)、加水分解性タンニン(炭水化物の没食子酸又はエラグ酸 エステル、例えばペンタガロイルグルコース、タンニン酸)、非加水分解性タンニン(適切な場合にはガロイル化カテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン又はエピカテキン及びそれらのオリゴマー、例えばプロアントシアニジン又はプロシアニジン、テアルビゲニン)、フラボン(例えばケルセチン、タキシフォリン、ミリセチン)、フェノール、例えばサリシン、ポリフェノール(例えばγ-オリザノール、コーヒー酸又はそのエステル(例えばクロロゲン酸及び異性体))、テルペノイド苦味及びタンニング剤(例えばリモノイド、例えば柑橘系果実由来のリモニン又はノミリン、ホップ由来のルポロン及びフムロン、イリドイド、セコイリドイド)、ヨモギ由来のアブシンチン、リンドウ由来のアマロゲンチン、金属塩(特にカリウム、マグネシウム及びカルシウム塩、塩化カリウム、グルコン酸カリウム、炭酸カリウム、硫酸カリウム、乳酸カリウム、グルタミン酸カリウム、コハク酸カリウム、リンゴ酸カリウム、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、アルミニウム塩、亜鉛塩、スズ塩、鉄(II)塩、鉄(III)塩、ピコリン酸クロム(II))、活性医薬成分(例えばフルオロキノロン抗生物質、パルアセタモール、アスピリン、β-ラクタム抗生物質、アンブロキソール、プロピルチオウラシル[PROP]、グアイフェネシン)、ビタミン(例えばビタミンH、B系列由来のビタミン、例えばビタミンB1、B2、B6、B12、ナイアシン、パントテン酸)、安息香酸デナトニウム、スクラロースオクタアセタート、鉄塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、尿素、不飽和脂肪酸、特にエマルション中の不飽和脂肪酸、苦味／渋味のあるアミノ酸(例えばロイシン、イソロイシン、バリン、トリプトファン、プロリン、ヒスチジン、チロシン、リジン又はフェニルアラニン)及び苦味／渋味のあるペプチド又はタンパク質(特にロイシン、イソロイシン、バリン、トリプトファン、プロリン又はフェニルアラニンから成る群より選択されるアミノ酸をN末端又はC末端に有するペプチド)、サポニン、特に大豆サポニン、イソフラボノイド(特に、ゲニステイン、ダイゼイン、ゲニステイン、ダイジン、それらのグリコシド及びアシル化グリコシド)；
g)不快でない基本味(例えば甘味、塩味、スパイシーな味、酸味)及び／又は匂いを有する物質、好ましくは下記群から選択されるもの：甘味料又は糖代用品、好ましくはカリウム塩(特に塩化カリウム、グルコン酸カリウム、炭酸カリウム、硫酸カリウム、乳酸カリウム、グルタミン酸カリウム、コハク酸カリウム、リンゴ酸カリウム)、アスパルテーム、アセスルファムK、ネオテーム、スーパーアスパルテーム、サッカリン、スクラロース、タガトース、モネリン、ステビオシド、レバウジオシド、レバウジオシドA、レバウジオシドB、レバウジオシドC、レバウジオシドD、レバウジオシドX、ルブソシド、ヘルナンズルシン、タウマチン、ミクリン、グリチルリチン、グリチルレチン酸、バランシンA若しくはバランシンB、又はその誘導体、シクラメート又は前記化合物の医薬的に許容できる塩。
〔１３〕
下記のものを含んでなる医薬調製品、栄養、口腔衛生又は娯楽に役立つ調製品：
(A)〔８〕又は〔９〕に記載の混合物であって、
好ましくは、前記調製品中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、該調製品の総質量に基づいて、0.1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜750mg/kgの範囲、特に好ましくは5〜500mg/kgの範囲にある混合物、
或いは
(B)〔１〕、〔３〕、〔４〕若しくは〔５〕のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又は〔１〕、〔３〕、〔４〕若しくは〔５〕のいずれか1項に記載のその生理学的に許容できる塩、又は〔１〕、〔３〕、〔４〕若しくは〔５〕のいずれか1項に記載の混合物であって、
前記調製品中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、該調製品の総質量に基づいて、0.1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜750mg/kgの範囲、特に好ましくは5〜500mg/kgの範囲にある式(I)の化合物又はその塩又は混合物、
或いは
(C)〔１０〕、〔１１〕又は〔１２〕に記載の香料組成物であって、
好ましくは、前記調製品中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、該調製品の総質量に基づいて、0.1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜750mg/kgの範囲、特に好ましくは5〜500mg/kgの範囲にある香料組成物。
〔１４〕
前記調製品の総質量に基づいて、5〜99.9999%w/w、好ましくは10〜80%w/wの量の1種以上の通常の基礎材料、補助物及び添加物、
及び／又は
前記調製品の総質量に基づいて、99.9999%w/wまで、好ましくは5〜80%w/wの量の水
をさらに含む、〔１３〕に記載の調製品。
〔１５〕
前記調製品中の式(I)の化合物及び／又はその塩の総量が、
(a)前記調製品が使用又は消費されると温まる及び／又は辛い効果を舌の上又は口の中に感覚的に作り出し、及び／又は
(b)好ましくは前記調製品に含まれる別の物質の不快な味覚、特に、渋い、苦い、ドライな、ほこりっぽい、粉っぽい、チョークのような及び金属のような味覚から成る群より選択される味覚を低減又はマスクし、
及び／又は
(c)好ましくは前記調製品に含まれる別の物質の心地良い味覚、特に、温まる、辛い及び清涼な味覚から成る群より選択される味覚を増加させる
のに十分である、〔１３〕又は〔１４〕に記載の調製品。
〔１６〕
医薬調製品、栄養、口腔衛生又は娯楽に役立つ調製品、好ましくは〔１３〕〜〔１５〕のいずれか1項に記載の調製品の製造方法であって、下記工程：
i)以下のもの：
(A)〔８〕又は〔９〕に記載の混合物
（ここで、好ましくは、式(I)の化合物及び／又はその塩の総量は、製造すべき調製品中の総量が、該調製品の総質量に基づいて、0.1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜750mg/kgの範囲、特に好ましくは5〜500mg/kgの範囲になるように選択される）
又は
(B)〔１〕、〔３〕、〔４〕若しくは〔５〕のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又は〔１〕、〔３〕、〔４〕若しくは〔５〕のいずれか1項に記載のその生理学的に許容できる塩、又は〔１〕、〔３〕、〔４〕若しくは〔５〕のいずれか1項に記載の混合物
（ここで、式(I)の化合物及び／又はその塩の総量は、製造すべき調製品中の総量が、該調製品の総質量に基づいて、0.1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜750mg/kgの範囲、特に好ましくは5〜500mg/kgの範囲になるように選択される）
又は
(C)〔１０〕、〔１１〕又は〔１２〕に記載の香料組成物
（ここで、好ましくは、式(I)の化合物及び／又はその塩の総量は、製造すべき調製品中の総量が、該調製品の総質量に基づいて、0.1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜1,000mg/kgの範囲、好ましくは1〜750mg/kgの範囲、特に好ましくは5〜500mg/kgの範囲になるように選択される）
を準備する工程、
ii)製造すべき調製品の1種以上の追加成分を準備する工程、及び
iii)工程ii)で準備した他の成分を、工程i)で準備した成分と、好ましくは感覚的に有効な量で接触させるか又は混合する工程
を含む方法。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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