(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤の用量の設定および投薬のための注射デバイスの駆動機構であって：
薬剤（１１）で充填されたカートリッジ（１２）を収納するための軸方向（４）に延びる本体（６５）、またはカートリッジ（１２）を収納するためのカートリッジホルダ（１３）と連結可能な本体（６５）と、
該本体（６５）内で近位動作位置（Ｏ）と遠位リセット位置（Ｒ）との間で軸方向に変位可能なインサート（５０）と、
カートリッジ（１２）のピストン（１４）と動作可能に係合するピストンロッド（９０）であって、軸方向（４）に延び、インサート（５０）とねじ係合されるピストンロッド（９０）と、
該ピストンロッド（９０）と回転方向にカップリングされ、軸方向（４）に延びる駆動スリーブ（１１０）であって、それぞれ用量の設定のために本体（６５）に回転方向にロック可能であり、用量の投薬のために本体（６５）から回転方向に解放可能である駆動スリーブ（１１０）とを含み、
ここで、該駆動スリーブ（１１０）は、インサート（５０）および駆動スリーブ（１１０）の軸方向の連結（１１８）によって、近位動作位置（Ｏ）から遠位リセット位置（Ｒ）へ本体（６５）に対して軸方向に変位可能であり、駆動スリーブ（１１０）は、遠位リセット位置（Ｒ）にあるとき、本体（６５）から回転方向に解放され、
ここで、インサート（５０）は、リセットばね（１３４）の作用に逆らって近位方向（２）に本体（６５）内で軸方向に摺動可能に配置される、前記駆動機構。
【請求項２】
駆動スリーブ（１１０）は、インサート（５０）に対して回転可能である、請求項１に記載の駆動機構。
【請求項３】
リセットばね（１３４）は、インサート（５０）と本体（６５）の径方向内方向きのフランジ部分（６６）との間に軸方向に位置する、請求項１または２に記載の駆動機構。
【請求項４】
駆動スリーブ（１１０）と本体（６５）との間に径方向に配置されたロック部材（１８０）をさらに含み、該ロック部材は、本体（６５）に回転方向にロックされる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項５】
ロック部材（１８０）は、近位用量設定位置（Ｓ）と遠位用量投薬位置（Ｄ）との間で本体（６５）に対して軸方向に変位可能である、請求項４に記載の駆動機構。
【請求項６】
駆動スリーブ（１１０）は、該駆動スリーブ（１１０）が近位動作位置（Ｏ）にあり、かつロック部材（１８０）が近位用量設定位置（Ｓ）にあるとき、ロック部材（１８０）と回転方向に係合される、請求項５に記載の駆動機構。
【請求項７】
駆動スリーブ（１１０）は、該駆動スリーブ（１１０）が近位動作位置（Ｏ）にあり、かつロック部材（１８０）が遠位用量投薬位置（Ｄ）にあるとき、ロック部材（１８０）から回転方向に解放される、請求項５または６に記載の駆動機構。
【請求項８】
ロック部材（１８０）は、環状の形状であり、内方向きの側壁部分に環状の戻り止め構造（１８２）を含み、該戻り止め構造（１８２）は、ロック部材（１８０）が近位用量設定位置（Ｓ）にあり、かつ駆動スリーブ（１１０）が近位動作位置（Ｏ）にあるとき、駆動スリーブ（１１０）の外周上の第１の環状の戻り止め構造（１１２）と係合可能である、請求項６または７に記載の駆動機構。
【請求項９】
ロック部材（１８０）は、投薬ばね（１３０）の作用に逆らって遠位方向（１）に本体（６５）に対して軸方向に変位可能である、請求項４〜８のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１０】
投薬ばね（１３０）の遠位端は、インサート（５０）によって支持され、またはインサート（５０）と連結され、投薬ばね（１３０）の近位端は、ロック部材（１８０）によって支持され、またはロック部材（１８０）と連結される、請求項９に記載の駆動機構。
【請求項１１】
インサート（５０）は、カートリッジ（１２）との軸方向の当接またはカートリッジ（１２）を収納するカートリッジホルダ（１３）との軸方向の当接によって、本体（６５）内で軸方向に固定可能であり、インサート（５０）は、カートリッジホルダ（１３）の締結構造（１５）または本体（６５）の対応する締結構造（６１）と係合するように、カートリッジ（１２）によってその近位動作位置（Ｏ）で軸方向に固定可能である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１２】
駆動ばね（１３６）の作用に逆らって用量増分方向（５）に本体（６５）内で回転可能なダイヤルスリーブ（１４０）をさらに含み、該ダイヤルスリーブ（１４０）は、遠位用量投薬位置（Ｄ）と近位用量設定位置（Ｓ）との間で本体（６５）に対して軸方向に変位可能である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１３】
ダイヤルスリーブ（１４０）は、ロック部材（１８０）と軸方向に当接して、ロック部材（１８０）を用量設定位置（Ｓ）から用量投薬位置（Ｄ）へ変位させる、請求項１２および請求項４〜１１のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１４】
ダイヤルスリーブ（１４０）は、該ダイヤルスリーブ（１４０）が遠位投薬位置（Ｄ）にあり、かつ駆動スリーブ（１１０）が近位動作位置（Ｏ）にあるとき、駆動スリーブ（１１０）と回転方向に係合され、駆動スリーブ（１１０）は、ダイヤルスリーブ（１４０）が近位用量設定位置（Ｓ）にあり、かつ駆動スリーブ（１１０）が近位リセット位置（Ｒ）にあるとき、ダイヤルスリーブ（１４０）から回転方向に解放される、請求項１２または１３に記載の駆動機構。
【請求項１５】
薬剤の用量の投薬のための注射デバイスであって：
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の駆動機構（１８）と、
薬剤で少なくとも部分的に充填され、駆動機構（１８）の本体（６５）内または本体（６５）に連結されもしくは本体（６５）に連結可能なカートリッジホルダ（１３）内に配置されるカートリッジ（１２）とを含む前記注射デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスの駆動機構および注射ペンなどの注射デバイスの駆動機構に関する。詳細には、本発明は、デバイスの使用者がデバイスの空のカートリッジを新しいものと交換するときに駆動機構をリセットすることを可能および有効にする再利用可能な注射デバイスのリセット可能な駆動機構に関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤の単一または複数の用量を設定および投薬する注射デバイスが、それ自体、当技術分野で知られている。概して、そのようなデバイスは、通常のシリンジのものと実質上同様の目的を有する。
【０００３】
注射デバイス、特にペン型注射器は、複数の使用者特有の要件を満たさなければならない。たとえば、患者が糖尿病などの慢性疾患を患っている場合、患者は、身体的に虚弱であることがあり、また視覚障害を患っていることもある。したがって、特に家庭用医薬品向けの好適な注射デバイスは、構造上頑丈であることが必要であり、使用するのが容易であるべきである。さらに、デバイスおよびその部材の操作および通常の取扱いは、分かりやすく、容易に理解できるべきである。さらに、用量設定ならびに用量投薬手順は、操作するのが容易であり、明瞭でなければならない。
【０００４】
典型的には、そのようなデバイスは、投薬予定の薬剤で少なくとも部分的に充填されたカートリッジを受けるように適用されたハウジングまたは特定のカートリッジホルダを含む。デバイスは、駆動機構をさらに含み、駆動機構は通常、カートリッジのピストンと動作可能に係合するように適用された変位可能なピストンロッドを有する。駆動機構およびそのピストンロッドによって、カートリッジのピストンは、穿孔アセンブリを介して所定の量の薬剤を排出するように遠位または投薬方向に変位可能であり、穿孔アセンブリは、注射デバイスのハウジングの遠位端部に解放可能にカップリング（ｃｏｕｐｌｅ）される。
【０００５】
注射デバイスによって投薬予定の薬剤は、典型的には、複数用量カートリッジ内に提供および収容される。そのようなカートリッジは、典型的には、ガラス質の円筒を含み、この円筒は、穿孔可能な封止によって遠位方向に封止され、ピストンによって近位方向にさらに封止される。再利用可能な注射デバイスの場合、空のカートリッジを新しいものと交換可能である。それとは対照的に、使い捨てタイプの注射デバイスは、カートリッジ内の薬剤を投薬しまたは使い切ったとき、完全に廃棄される。
【０００６】
再利用可能なデバイスは、典型的には、空のカートリッジを取り出して、充填済みまたは新しいカートリッジを代わりにデバイス内へ挿入するためのアクセス開口部を含む。注射デバイスの中には、複数の部材からなるハウジングを含むものがあり、たとえば、近位に位置する本体が、遠位カートリッジホルダと解放可能に係合される。本体は、駆動機構の機械的な部材を収納および収容するのに対して、カートリッジホルダは、交換可能なカートリッジを収納し、カートリッジを駆動機構に対して、特にピストンロッドに対して、明確な位置で保つ。注射デバイスのカートリッジホルダまたはハウジングの遠位端は、穿孔アセンブリと解放可能に連結可能であり、穿孔アセンブリは、典型的には、両頭の注射針を含み、この注射針は、ピストンロッドの遠位向きの前進運動によってカートリッジから明確な量の薬剤を排出するためのその内部へのアクセスを取得するために、カートリッジの遠位封止を穿孔するように構成および設計される。
【０００７】
たとえばペン注射器タイプの多くの注射デバイスは、液体薬剤の複数の頻繁な投薬および注射を提供する。このため、そのようなデバイスの駆動機構のピストンロッドは、含量終了構成に到達するまで、用量投薬手順が繰り返される間に、遠位方向に個別の工程で前進し、含量終了構成で、カートリッジのピストンは、遠位止め具または終了構成に到達する。駆動機構のピストンロッドは、それに対応して連続して遠位方向に変位されるため、ピストンロッドはまた、空のカートリッジを新しいまたは充填済みのものと交換するとき、遠位の含量終了位置に位置する。
【０００８】
したがって、再利用可能な注射デバイスの場合、駆動機構がリセット機構またはリセット機能を提供する必要があり、それによって、少なくともピストンロッドを最初の構成、すなわちゼロ用量構成またはゼロ用量位置内へ変位可能である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、本発明の目的は、空のカートリッジを交換したときに駆動機構のピストンロッドを近位方向に少なくとも変位させることを可能にするリセット機能またはリセット機構を含む注射デバイスの駆動機構を提供することである。リセット機能またはリセット機構は、かなり頑丈であり、使用するのが容易かつ直感的であるべきである。リセット機構またはリセット機能は、最小の数の追加の部材で実施可能であるべきである。リセット機構は、かなり小型で省スペースであるべきである。さらに、その実装は、注射デバイスの全体的な生産および組立てプロセスになめらかに一体化可能であるべきである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
第１の態様では、本発明は、薬剤、特に液体薬剤の少なくとも単一、好ましくは複数の用量の設定および投薬のための注射デバイスの駆動機構に関する。駆動機構は、注射デバイスのハウジングの本体を含む。本体は、軸方向に延びる。典型的には、本体は、薬剤で充填されたカートリッジを直接収納する働きをする。別法として、本体は、薬剤で充填されたカートリッジを収納するためのカートリッジホルダと連結可能である。
【００１１】
駆動機構の本体は、典型的には、注射デバイスの近位ハウジング部材に相当および対応し、本体と連結可能なカートリッジホルダは、注射デバイスの遠位ハウジング部材に相当および対応する。カートリッジホルダおよび本体の解放可能な係合によって、カートリッジホルダによって支持された空のカートリッジの交換、および／または本体内に位置して本体によって支持された駆動機構のリセットのために、カートリッジホルダおよび本体の少なくとも１つの内部へのアクセスが提供される。
【００１２】
駆動機構は、ハウジング内で近位動作位置（Ｏ）と遠位リセット位置（Ｒ）との間で軸方向に変位可能なインサートをさらに含む。インサートは、ハウジングの内径を横切って延び、または実質上ハウジングの内部領域全体に及ぶ。ハウジングは、管状の形状とすることができる。典型的には、インサートは、ハウジングに回転方向に連結される。言い換えれば、インサートは、ハウジングに回転方向に固定されており、本体の軸方向に対して平行に延びまたは本体の軸方向と一致する長手方向軸を基準として、本体に対して回転することはできない。インサートは、ハウジング内で軸方向に摺動可能に変位可能であるため、駆動機構は、動作構成とリセット構成との間で移送可能である。動作およびリセット構成間の切換えは、本体に対するインサートのそれぞれの軸方向の変位によってトリガおよび管理される。インサートをその動作位置からそのリセット位置へ移動または変位させることによって、駆動機構は、従来の動作構成または動作モードからリセット構成またはリセットモードへ移送可能であり、逆も同様である。
【００１３】
駆動機構は、カートリッジのピストンと動作可能に係合するピストンロッドをさらに含む。ピストンロッドは、軸方向に延び、インサートとねじ係合する。典型的には、インサートは、ピストンロッドに対する軸方向ガイドとして働く。ピストンロッドとのそのねじ係合によって、インサートに対するピストンロッドの回転、したがってハウジングに対する回転により、インサートおよびハウジングに対してピストンロッドが軸方向に変位する。特に用量の投薬の際、ピストンロッドが軸方向の遠位方向に前進する場合、ピストンロッドは、用量投薬または用量減分方向に回転する。インサートが動作位置でハウジングに対して軸方向に固定され、したがってカートリッジまたはカートリッジホルダに対して軸方向に固定されると、インサートとのそのねじ係合によって、ピストンロッドは、カートリッジのピストン上への遠位向きの変位を誘起し、それによってカートリッジ内の流体圧力を増大させ、所定の量の薬剤をカートリッジから排出する。
【００１４】
典型的には、インサートは、本体の内部空間の横断面を横切って延び、実質上充填する。インサートは、貫通口をさらに含み、貫通口は、ピストンロッドの外側ねじ山とねじ係合される内側ねじ山を特徴とする中心貫通口とすることができる。
【００１５】
駆動機構は、ピストンロッドと回転方向にカップリングされて軸方向に延びる駆動スリーブをさらに含む。駆動スリーブは、用量の設定のために本体に回転方向にロック可能である。または、駆動スリーブはまた、用量の投薬のために本体から回転方向にそれぞれ解放可能である。駆動スリーブおよびハウジングを選択的にロックまたは解放することによって、したがって軸方向に平行に延びまたは整合する回転軸を基準としたハウジングに対する駆動スリーブの回転をロックまたは解放することによって、駆動機構は、可変サイズの用量が注射デバイスの使用者によって設定可能または調整可能な用量設定モードと、事前に設定された用量が駆動機構の作用によってカートリッジから軸方向に投薬される用量投薬モードとの間で切り換えることができる。
【００１６】
典型的には、駆動スリーブは、ピストンロッドと恒久的に回転方向にカップリングされまたは回転方向に係合される。この文脈で、回転方向にまたは回転可能にカップリングされるとは、駆動スリーブの回転がピストンロッドの回転に変換されること、および／または逆も同様であることを意味する。したがって、用量の設定中、ピストンロッドと恒久的に回転方向にカップリングされた駆動スリーブは、回転することが妨げられる。したがって、用量設定中、ピストンロッドは、制御されないまたは早すぎる薬剤の投薬を防止するために固定または不動化される。インサートが動作位置にあるとき、用量投薬中のみ、カートリッジからの薬剤の所定の量の投薬、したがって用量の投薬の目的で、駆動スリーブが自由に回転して、駆動トルクを誘起してピストンロッドへ伝達し、ピストンロッドを遠位方向に駆動および前進させる。
【００１７】
リセット機構またはリセット機能を実施するために、駆動スリーブは、インサートおよび駆動スリーブの軸方向の連結によって、近位動作位置（Ｏ）から遠位リセット位置（Ｒ）へ本体に対して軸方向に変位可能である。遠位リセット位置（Ｒ）にあるとき、駆動スリーブは、本体から回転方向に解放され、したがって本体に対して自由に回転する。駆動スリーブおよびインサートは軸方向に連結されるため、その近位動作位置からその遠位リセット位置の方および遠位リセット位置内へのインサートの少なくとも遠位向きの変位は、駆動スリーブへ伝達され、特に等しく伝達される。それに対応して、インサートおよび駆動スリーブは、軸方向にカップリングされ、どちらもそれぞれの近位動作位置と遠位リセット位置との間で軸方向に変位可能である。インサートによってトリガおよび管理することができる本体に対する駆動スリーブの軸方向の変位によって、駆動スリーブは、駆動機構が用量設定にあるか、それとも用量投薬モードにあるかにかかわらず、本体から回転方向に解放可能である。インサートおよび駆動スリーブの軸方向の連結または軸方向のカップリングによって、駆動スリーブは、駆動機構が用量設定構成にあるときでも、本体から回転方向に解放可能である。このようにして、リセット機構またはリセット機能は、用量設定モードにあるときに駆動機構の回転方向のロックを覆しまたは無効にすることができる。
【００１８】
典型的には、駆動スリーブは、中空の管状の形状であり、ピストンロッドは、駆動スリーブを通って軸方向に延びる。駆動スリーブおよびピストンロッドの回転方向のカップリングは、ピストンロッドの外側ねじ山内の少なくとも１つまたはいくつかの長手方向または軸方向に延びる溝が、その内部側壁部分から延びる駆動スリーブの少なくとも１つの径方向内方に延びる突起と係合することによって取得される。このようにして、駆動スリーブの回転は、ピストンロッドのそれぞれの回転へ不変に伝達可能であり、逆も同様である。長手方向溝は、ねじ山の構造より深くピストンロッド内へ延びることができる。
【００１９】
駆動スリーブおよびインサートの配置が遠位リセット位置に位置するとき、駆動スリーブは、インサートならびに本体に対して自由に回転する。インサートおよびピストンロッドのねじ係合は、典型的には、ピストンロッドの遠位端に対する近位向きの圧力の印加が、インサートに対して、したがって本体に対してピストンロッドが回転するように選択および構成される。ピストンロッドおよびインサートのねじ係合のピッチまたは勾配は、たとえば圧力片を介してピストンロッドに印加される純粋に近位向きの圧力がピストンロッドの回転運動になめらかに変換され、ねじ付きインサートが駆動機構の本体に回転方向に固定されるように選択および設計される。
【００２０】
加えて、インサートおよびピストンロッドならびにねじ付き部分の材料は、軸方向向きの圧力をピストンロッドの駆動トルクに変換し、したがって駆動スリーブの駆動トルクに変換することを有効にして支持する摩擦係数を示す。
【００２１】
その動作モードからリセットモードへの駆動機構の切換えを誘起およびトリガするには、インサートを軸方向に変位させるだけでよい。そのような変位は、以下でより詳細に説明するように、本体とカートリッジホルダまたはカートリッジとの機械的な相互作用によって、自動的または本質的に実施可能である。
【００２２】
さらなる実施形態によれば、駆動スリーブは、インサートに対して回転可能である。したがって、駆動スリーブおよびインサートの軸方向のカップリングは、回転方向に変動せず、インサートに対する駆動スリーブの回転方向の位置に依存しない。駆動スリーブおよびインサートが回転方向に係合解除され、回転方向にデカップリングされ、その状態で維持されたまま、駆動スリーブおよびインサートの軸方向のカップリングを実現するために、駆動スリーブおよびインサートの少なくとも１つは、径方向内方または径方向外方の方向に延びる環状溝または環状突起を含むことができ、この環状溝または環状突起は、駆動スリーブおよびインサートの他方のそれに対応する形状の溝または突起と係合する。
【００２３】
典型的には、駆動スリーブは、インサートに対して近位に位置する。駆動スリーブは、インサートと軸方向に当接することができ、特にピストンロッドと係合するためのねじ付き貫通口を形成するその軸状部分と軸方向に当接することができる。別法として、駆動スリーブおよびインサートが軸方向の距離をあけて位置することも考えられる。このとき、インサートまたは駆動スリーブの少なくとも何らかのカップリング部分は、駆動スリーブおよびインサートの必要とされる軸方向のカップリングを提供するために、駆動スリーブおよびインサートの他方と軸方向に連結されるべきである。一実施形態では、駆動スリーブは、その遠位端付近に環状溝を含むことができ、この環状溝は、前記溝内へ径方向内方に延びるインサートの近位に延びるスナップ機能と係合する。
【００２４】
典型的には、駆動スリーブは、インサートに対して恒久的に回転可能である。言い換えれば、駆動スリーブは、インサートから恒久的に回転方向に解放される。このようにして、駆動スリーブは、用量投薬中ならびにリセット動作中に自由に回転する。
【００２５】
さらなる実施形態では、インサートは、リセットばねの作用に逆らって近位方向に本体内で軸方向に摺動可能に配置される。これは、インサートがリセットばねの作用を受けて遠位方向に軸方向に摺動可能に変位可能であることを意味する。したがって、リセットばねによって、インサートは、その近位動作位置からその遠位リセット位置へ軸方向に変位可能である。このようにして、本体内のインサートの軸方向の固定が解放または排除されるとすぐ、リセット位置へのインサートの準自動変位を取得することができる。遠位方向へのインサートの摺動変位は、典型的には空のカートリッジの交換中に、カートリッジホルダまたはカートリッジとの相互作用によってトリガおよび解放することができる。
【００２６】
リセットばねは、つる巻きばねを含むことができる。リセットばねは、本体の支持構造とインサートの近位端との間に軸方向に配置することができる。そのような実施形態の場合、リセットばねは、本体の一部分とインサートとの間で軸方向に圧縮可能な圧縮ばねを含み、この圧縮ばねは、インサートが本体に対して遠位方向に自由に摺動するとすぐ、本体の支持構造とインサートとの間の軸方向の距離を増大させる働きをする。
【００２７】
別の実施形態によれば、駆動機構は、駆動スリーブと本体との間に径方向に配置されたロック部材をさらに含む。ロック部材は、ハウジングに回転方向にロックされる。ロック部材は、環状の形状とすることができ、駆動スリーブを受けるように構成された内径を含むことができ、ロック部材は、駆動スリーブによって軸方向に交差されるようにさらに構成される。ロック部材は、本体に恒久的に回転方向にロックされる。したがって、ロック部材は、駆動機構の長手方向軸を基準として本体に対して回転することが妨げられる。ロック部材によって、駆動スリーブは、本体に選択的に回転方向に係合可能であり、本体から回転方向に解放可能である。
【００２８】
さらに、ロック部材によって、駆動スリーブと本体との間の回転方向のカップリングおよび回転方向の解放は、本体に対する駆動スリーブの軸方向の変位なしに達成することができる。言い換えれば、駆動機構は、ハウジングおよび／または駆動スリーブに対するロック部材の相互作用およびロック部材の軸方向の変位によって排他的に、用量設定モードと用量投薬モードとの間で移送可能である。動作モードにある限り、駆動スリーブは、インサートとのその軸方向のカップリングによって、本体に軸方向に固定される。
【００２９】
ロック部材と本体との間の回転方向のインターロックを提供するために、ロック部材および本体の少なくとも１つは、長手方向または軸方向に延びる溝または突起を含み、ロック部材および本体の他方は、相互に係合するそれに対応する形状の突起または溝を含む。このようにして、本体とロック部材との間の一種のスプライン係合を提供することができる。たとえば、本体の内側向きの側壁部分は、少なくとも１つの軸方向に延びるスリットまたは溝を含むことができ、このスリットまたは溝は、ロック部材の径方向外方に延びる突起を受ける。このようにして、ロック部材および本体の回転方向のインターロックは、直接達成可能である。
【００３０】
さらなる実施形態では、ロック部材は、近位用量設定位置と遠位用量投薬位置との間で本体に対して軸方向に変位可能である。ロック部材は、駆動スリーブと選択的に係合または係合解除するように、本体内に軸方向に摺動可能に配置される。ロック部材および駆動スリーブが相互に係合したとき、駆動スリーブは、ロック部材を介して本体に回転方向にロックされる。または、駆動スリーブおよびロック部材が係合解除された場合、駆動スリーブは、本体から回転方向に解放される。本体に対するロック部材の摺動変位、したがって駆動スリーブに対する摺動変位によって、駆動スリーブは、本体と選択的に回転方向に係合可能であり、本体からさらに回転方向に解放可能である。このようにして、用量投薬モードと用量設定モードとの間の駆動機構の切換えは、その近位用量設定位置とその遠位用量投薬位置との間のロック部材のそれぞれの軸方向の変位によって管理される。ロック部材の軸方向の変位は、駆動機構の少なくとも何らかの他の部材によって、典型的にはロック部材に軸方向に当接しまたは軸方向に連結されるダイヤルスリーブによって、管理およびトリガされる。ダイヤルスリーブは、典型的には、本体の近位端の方へ延び、その結果、使用者は、薬剤の用量の投薬を開始するために、その近位用量設定位置からその遠位用量投薬位置へのダイヤルスリーブの遠位向きの変位、したがってロック部材の遠位向きの変位を、直接または間接的に誘起することができる。
【００３１】
さらなる実施形態によれば、駆動スリーブは、駆動スリーブが近位動作位置にあり、かつロック部材が近位用量設定位置にあるとき、ロック部材と回転方向に係合される。駆動機構の従来の使用中、すなわち駆動スリーブが近位動作位置にあるとき、駆動スリーブは、ロック部材と回転方向に係合され、したがってロック部材がその近位用量設定位置にあるときは本体に対して回転することが妨げられる。その遠位用量投薬位置へのロック部材の変位により、ロック部材および駆動スリーブの相互の回転方向のインターロックが解放され、それによって駆動スリーブが用量投薬または用量減分方向に回転して、それぞれの駆動トルクをピストンロッドに印加することが可能になる。
【００３２】
さらに、別の実施形態によれば、駆動スリーブは、駆動スリーブが近位動作位置にあり、かつロック部材が遠位用量投薬位置にあるとき、ロック部材から回転方向に解放される。このようにして、駆動スリーブおよび本体の選択的で交互の回転方向の係合は、駆動スリーブが用量設定および用量投薬のどちらの際にもその軸方向の動作位置に留まっている間に、ロック部材の軸方向の変位によって排他的に取得可能である。
【００３３】
別の実施形態によれば、ロック部材は、環状の形状であり、内方向きの側壁部分に環状の戻り止め構造を含む。ロック部材の戻り止め構造は、ロック部材を通って軸方向に延びる駆動スリーブの外周上の第１の環状の戻り止め構造と係合可能である。駆動スリーブの第１の環状の戻り止め構造およびロック部材の内方向きの環状の戻り止め構造は、ロック部材が近位用量設定位置にあり、かつ駆動スリーブが近位動作位置にあるときのみ、相互係合する。その近位用量設定位置からその遠位用量投薬位置へのロック部材の変位またはその近位動作位置からその遠位リセット位置への駆動スリーブの変位により、ロック部材および駆動スリーブの相互に対応する戻り止め構造が係合解除する。ロック部材および駆動スリーブの相互に対応する戻り止め構造は、たとえばロック部材および駆動スリーブのスプライン係合を確立するために、長手方向または軸方向に延びる突起および／または溝を含むことができる。別法として、戻り止め構造は、歯付きまたは歯車付き構造を含むことができ、これらの構造は、回転方向のカップリングを提供し、かつたとえば駆動スリーブの駆動力または駆動トルクに耐えて反対に作用するように、等しく動作可能でありそのように設計される。
【００３４】
ロック部材および駆動スリーブの戻り止め構造は、ロック部材および駆動スリーブの特定の軸方向位置に位置し、その結果、それらの相互係合および相互係合解除は、ロック部材および駆動スリーブの選択された軸方向位置で達成可能である。
【００３５】
さらなる実施形態では、ロック部材は、投薬ばねの作用に逆らって遠位方向に本体に対して軸方向に変位可能である。このようにして、その遠位用量投薬位置（Ｄ）からその近位用量設定位置（Ｓ）の方およびその近位用量設定位置（Ｓ）内へのロック部材の軸方向の変位は、投薬ばねによって管理され、または少なくとも支持される。このようにして、駆動機構は、デフォルトで、用量設定モードへ切換え可能である。投薬ばねがロック部材に逆らって作用し、またはロック部材と軸方向に係合することによって、駆動機構は、それぞれの投薬力が投薬ばねの作用に逆らって作用するとき、たとえば使用者によって誘起された軸方向向きの投薬力が実際に投薬ばねを圧縮する働きをし、その結果、ロック部材がその遠位用量投薬位置へ変位されるときのみ、用量設定モードから用量投薬モードへ切換え可能である。
【００３６】
さらなる実施形態では、投薬ばねの遠位端は、インサートによって支持され、またはインサートと連結される。このとき、投薬ばねの近位端は、ロック部材によって支持され、またはロック部材と連結される。ロック部材は、典型的には、インサートより近位に位置する。投薬ばねは、軸方向にインサートとロック部材との間に位置する。投薬ばねは、インサートの外周とインサートの中心貫通口との間で径方向に延びるインサートの径方向内方向きのフランジ部分によって、軸方向に遠位に支持することができる。
【００３７】
言い換えれば、インサートは、投薬ばねに対するカップ状のレセプタクルを特徴としまたは提供することができ、このレセプタクルは、駆動機構の近位端からアクセス可能である。このようにして、投薬ばねは、その遠位端が近位向きの支持構造に軸方向に当接するまで、たとえばインサートのカップ状のレセプタクルの底部に軸方向に当接するまで、インサート内へ挿入可能である。典型的には、投薬ばねは、つる巻き状であり、対応するばねの弛緩運動に逆らって軸方向に圧縮可能な圧縮ばねを含む。
【００３８】
投薬ばねの径方向の直径は、典型的には、スリーブ状のロック部材の径方向の直径に整合および対応する。このようにして、ロック部材の遠位端面は、投薬ばねとほぼ完全に係合または当接することができる。このようにして、投薬ばねによって管理されるロック部材のなめらかな軸方向の摺動変位を取得することができる。
【００３９】
駆動機構の別の実施形態によれば、インサートは、カートリッジとの軸方向の当接またはカートリッジホルダとの軸方向の当接によって、本体内で軸方向に固定可能であり、カートリッジホルダは、カートリッジを収納する働きをする。さらに、インサートは、カートリッジホルダの締結構造または本体の対応する締結構造と係合するように、カートリッジによってその近位動作位置で軸方向に固定可能である。カートリッジがカートリッジホルダ内に収容されて受け入れられる場合、カートリッジホルダは近位端で、本体の遠位端に解放可能に連結可能である。
【００４０】
典型的には、本体は、カートリッジホルダのそれに対応する形状のインサート部分を受けるために遠位方向からアクセス可能なレセプタクルを含む。カートリッジホルダおよび本体の径方向に重複する構成では、カートリッジホルダおよび本体の相互に対応する締結構造が、カートリッジホルダを本体に軸方向に固定するように、解放可能に係合する。カートリッジホルダおよび本体の相互に対応する締結構造は、ねじ係合もしくはスナップ嵌め係合、または同様のポジティブ係合もしくは摩擦係合する固定手段を含むことができる。
【００４１】
典型的には、カートリッジホルダまたはカートリッジの近位端などの近位向きの当接部分は、カートリッジホルダおよび本体が相互に組み立てられて連結されるとき、インサートと軸方向に当接する。この軸方向の当接により、カートリッジホルダまたはカートリッジは実際に、たとえばインサートの遠位端面に近位向きの圧力を印加し、それによってインサートを近位方向にその動作位置へ押し込む。カートリッジホルダまたはカートリッジによって近位方向にインサートに及ぼされる力は、典型的には、リセットばねによって及ぼされる力より大きく、その結果、カートリッジホルダおよび本体の相互の組立て中、リセットばねは圧縮される。
【００４２】
カートリッジホルダおよび本体を解放し、それとともに本体に対するカートリッジおよび／またはカートリッジホルダの遠位向きの変位が生じたとき、リセットばねは、弛緩しまたは延びることができ、したがってインサートを遠位方向にリセット位置の方およびリセット位置内へ押し込むことができる。
【００４３】
インサートとのカートリッジホルダまたはカートリッジの軸方向の当接およびリセットばねによって、その近位動作位置とその遠位リセット位置との間のインサートの準自動化された軸方向の変位を実施することができる。このようにして、本体からのカートリッジホルダの解放により、駆動機構はリセットモードへ自動的に移送され、リセットモードで、ピストンロッドは、典型的にはインサートから大幅に遠位に延びており、駆動機構の最初の構成が取得されるまで、再び近位方向に、インサートに対して変位可能であり、したがって本体に対して変位可能である。
【００４４】
さらなる実施形態では、駆動機構はまた、駆動ばねの作用に逆らって用量増分方向に本体内で回転方向に支持されるダイヤルスリーブを含む。ダイヤルスリーブは、遠位用量投薬位置（Ｄ）と近位用量設定位置（Ｓ）との間で本体に対して軸方向に変位可能である。ダイヤルスリーブは、駆動ばねの一方の端部と回転方向にカップリングされ、駆動ばねの反対側の端部は、本体またはインサートにカップリングまたは連結される。駆動ばねは、典型的には、つる巻きばねとして実施される。駆動ばねは、その端部の一方が他方の端部に対して相対的に回転することによって付勢される。このようにして、駆動ばねは、本体に対するダイヤルスリーブの用量増分回転中に機械エネルギーを蓄積（ｓｔｏｒｅ）することができる。
【００４５】
駆動ばねの蓄積された機械エネルギーは、後の用量投薬手順中に解放可能である。駆動ばねは、用量減分または用量投薬方向にダイヤルスリーブへの駆動トルクを誘起し、それによってまた、ピストンロッドの前進およびカートリッジからの薬剤の用量の投薬のために駆動スリーブへの駆動トルクを誘起するように動作可能である。このようにして、駆動機構は、自動化された投薬を提供し、ピストンロッドを遠位方向に前進させるための駆動トルクまたは駆動力は、駆動ばねによって少なくとも支持され、または完全に提供される。駆動ばねは、駆動機構の最初の組立て中にある程度まですでに事前に緊張させることができる。
【００４６】
ダイヤルスリーブは、駆動スリーブと選択的に回転方向に係合可能である。用量投薬位置にあるとき、ダイヤルスリーブは、駆動スリーブに回転方向に連結および回転方向にカップリングされる。このようにして、弛緩した駆動ばねから出る投薬トルクが、ダイヤルスリーブへ伝達され、したがって駆動スリーブへ伝達され、その結果、遠位向きの駆動運動がピストンロッドへ伝達される。駆動機構が用量設定モードにあるとき、ダイヤルスリーブは、駆動スリーブから動作可能に切り離される。このようにして、用量設定中、駆動ばねは、さらに付勢しまたは緊張させることができ、その結果、駆動ばねは、後の用量投薬手順で弛緩し、事前に蓄積された機械エネルギーを解放し、駆動スリーブのそれぞれの用量投薬回転へ変換することができる。
【００４７】
別の実施形態によれば、ダイヤルスリーブは、ロック部材と軸方向に当接して、ロック部材を用量設定位置から用量投薬位置へ変位させる。典型的には、ダイヤルスリーブの遠位端は、ロック部材の近位端と軸方向に当接する。このため、ダイヤルスリーブおよびロック部材は、実質上等しい直径を含むことができる。ロック部材は、恒久的に回転方向に、インサートにロックされ、したがってハウジングにロックされるため、ダイヤルスリーブおよびロック部材の相互に係合する接触面は、ロック部材に対するダイヤルスリーブのなめらかな回転を提供するように均一の形状である。ロック部材は、典型的にはその遠位端部で、投薬ばねと軸方向の当接するため、遠位方向へのダイヤルスリーブおよびロック部材の配置の変位は、投薬ばねの作用に逆らって実行可能である。
【００４８】
このようにして、投薬作用の誘起または投薬作用のトリガには、投薬ばねの作用に逆らってダイヤルスリーブをロック部材とともに遠位方向に変位させるだけでよい。軸方向のダイヤルスリーブの解放は、ロック部材との軸方向の当接によって、投薬ばねの弛緩する軸方向運動のため、ダイヤルスリーブの自動化された近位向きの変位をもたらす。用量設定位置から用量投薬位置の方へのダイヤルスリーブの軸方向の変位はまた、ダイヤルスリーブおよび駆動スリーブの回転方向のカップリングおよび係合とともに生じる。ダイヤルスリーブの遠位向きの変位中、ダイヤルスリーブは、何らかの段階で、駆動スリーブと回転方向にロックしまたは回転方向に係合する。
【００４９】
ダイヤルスリーブおよび駆動スリーブのこの回転方向の相互係合が確立されたとき、駆動スリーブはそれでもなお、ロック部材との係合によって、ロック部材に対して回転することが妨げられ、したがってインサートまたは本体に対して回転することが妨げられる。ロック部材とともにダイヤルスリーブのさらなる遠位向きの変位が生じることによってのみ、駆動スリーブは、ロック部材から回転方向に解放され、その結果、それでもなお駆動スリーブと回転方向にカップリングされたダイヤルスリーブは、用量減分方向に回転を開始して、それぞれの駆動トルクを駆動スリーブへ伝達することができる。
【００５０】
さらなる実施形態によれば、ダイヤルスリーブは、ダイヤルスリーブ、したがってロック部材が遠位投薬位置にあり、かつ駆動スリーブがその近位動作位置にあるとき、駆動スリーブと回転方向に係合される。さらに、駆動スリーブは、ダイヤルスリーブが近位用量設定位置にあり、かつ駆動スリーブが近位リセット位置にあるとき、ダイヤルスリーブから回転方向に解放される。駆動スリーブが近位リセット位置にあるとき、駆動スリーブは、ダイヤルスリーブの任意の軸方向の位置でダイヤルスリーブからデカップリングされる。典型的には、デフォルトで、ダイヤルスリーブは、投薬ばねによってその近位用量設定位置で維持される。このデフォルト構成で、ダイヤルスリーブは、用量設定部材が用量の設定のために用量増分または用量減分方向に回転されない限り、本体に回転方向にロックされる。
【００５１】
インサートのリセット位置で、したがって駆動スリーブのリセット位置で、駆動スリーブは、本体およびダイヤルスリーブの両方から回転方向に解放されるため、駆動スリーブは、ピストンロッドの近位向きの変位によって、最初の構成の方へ回転可能であり、この近位向きの運動は、カートリッジホルダおよび本体の相互の組立て中にカートリッジホルダ内に位置する充填済みまたは新しいカートリッジのピストンによって誘起することができる。
【００５２】
別の態様によれば、本発明はまた、薬剤の用量の投薬、典型的には可変サイズの用量の設定、および事前に設定された用量の投薬に適用可能な注射デバイス、典型的にはペン注射器に関する。注射デバイスは、上記の駆動機構と、薬剤で少なくとも部分的に充填されたカートリッジとを含む。カートリッジは、駆動機構の本体内に配置され、またはカートリッジは、駆動機構の本体に連結可能でありもしくは連結されたカートリッジホルダ内に配置および嵌合される。本体およびカートリッジホルダは、典型的には、注射デバイスのハウジングを形成する。
【００５３】
注射デバイスは、駆動ばねなどのエネルギー蓄積部を有するいわゆる自己注射器として特に実施され、エネルギー蓄積部によって、薬剤の用量の注射のために駆動または投薬力またはトルクを提供することができる。
【００５４】
この文脈で、遠位方向とは、デバイスの投薬端の方向を指し、好ましくは、デバイスの投薬端には、薬剤の送達のために生物学的組織または患者の皮膚内へ挿入予定の両頭の注射針を有するニードルアセンブリが提供される。
【００５５】
近位端または近位方向とは、投薬端から最も遠く離れたデバイスまたはその部材の端部を示す。典型的には、注射デバイスの近位端には作動部材が位置し、作動部材は、用量の設定のために回転するように使用者によって直接動作可能であり、用量の投薬のために遠位方向に押し下げられるように動作可能である。
【００５６】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００５７】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５８】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５９】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００６０】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６１】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００６２】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００６３】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００６４】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００６５】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００６６】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００６７】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００６８】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００６９】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００７０】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００７１】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００７２】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００７３】
本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な修正および変形を本発明に加えることができることが、当業者にはさらに明らかであろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用されるあらゆる参照番号は、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきでないことに留意されたい。
【００７４】
以下、表示配置、駆動機構、および注射デバイスの一実施形態について、図面を参照することによって詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００７５】
【図１】注射デバイスの長手方向断面図である。
【図２】注射デバイスの様々な部材の分解斜視図である。
【図３】用量設定構成にある駆動機構の別の長手方向断面図である。
【図４】図３による駆動機構の断面の拡大図である。
【図５】ダイヤルスリーブと本体との間の相互当接のさらなる拡大斜視部分切開図である。
【図６】用量表示配置（ｄｏｓｅ  ｄｉｓｐｌａｙ  ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）の拡大図である。
【図７】用量表示配置の別の斜視図である。
【図８】用量設定モードにある駆動機構の表示配置および近位端を示す図である。
【図９】用量投薬モードにある図８によるデバイスを示す図である。
【図１０】用量設定モードにある駆動機構の長手方向断面図である。
【図１１】用量投薬モードにある駆動機構の長手方向断面図である。
【図１２】インサートおよび駆動スリーブが動作モードにある駆動機構の近位部分の拡大図である。
【図１３】インサートおよび駆動スリーブがリセット位置またはリセットモードにある図１２による駆動機構を示す図である。
【図１４】本体内へのカートリッジホルダの挿入中の駆動機構のカートリッジホルダおよび本体の相互作用を示す図である。
【図１５】カートリッジホルダが本体内へさらに動かされた図１４に対応する図である。
【図１６】カートリッジホルダおよび本体が軸方向に固定および連結された構成を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００７６】
図１および図２には、完全な注射デバイス１０がその様々な部材とともに長手方向断面図および分解図で示されている。注射デバイス１０は、ペン注射器タイプであり、実質上円柱状で軸方向に細長い形状を含む。これらの図では、軸方向の遠位方向を参照番号１で示し、反対の近位方向を参照番号２で示す。注射デバイス１０は、駆動機構１８を含み、ハウジング６０をさらに有し、ハウジング６０は、本実施形態では、近位の本体６５と、本体６５に解放可能に取付け可能な遠位に位置するカートリッジホルダ１３とを含む。駆動機構１８は、本体６５内に位置し、カートリッジホルダ１３は、薬剤１１を含むカートリッジ１２を収納する働きをする。ハウジング６０は、長手方向または軸方向４を画成し、その中心に回転軸３をさらに有し、注射デバイス１０の様々な部材は、回転軸３を基準として、ハウジング６０内に回転方向に支持される。
【００７７】
本体６５の遠位端は、カートリッジホルダ１３の近位端と連結される。カートリッジ１２は、典型的には、円柱状または管状の形状のガラス質の円筒を含み、セプタムなどの穿孔可能な封止部材によって遠位方向１に封止される。
【００７８】
近位方向２では、カートリッジ１２は、カートリッジ１２の円筒内に摺動可能に配置されたピストン１４によって封止される。ピストン１４は、典型的には、エラストマー材料を含み、それによって、カートリッジ１２の近位端は、実質上液密および気密に封止することができる。カートリッジ１２のピストン１４は、注射デバイス１０の駆動機構１８のピストンロッド９０の遠位端と動作可能に係合される。典型的にはピストンロッド９０によって誘起および管理されるピストン１４の遠位向きの変位により、カートリッジ１２内で流体圧力がそれぞれ蓄積する。カートリッジ１２の遠位出口が、たとえばここでは図示しないがニードルアセンブリと連結されるとき、事前に設定された用量に等しい所定の量の液体薬剤１１をカートリッジ１２から排出することができ、注射針を介して投薬することができる。注射デバイス１０、したがってそのカートリッジホルダ１３は、その遠位端に、ニードルアセンブリと解放可能に係合するねじ付きソケット１６を含む。
【００７９】
カートリッジホルダ１３、したがってその中に組み立てられたカートリッジ１２は、図示されていない取外し可能な保護キャップによって保護および被覆される。用量の設定および／または投薬の前に、注射デバイス１０の保護キャップならびにニードルアセンブリの内側ニードルキャップを取り外さなければならない。たとえば生物学的組織内への薬剤１１の投薬または注射後、ニードルアセンブリは、典型的には、カートリッジホルダ１３から切り離され、廃棄される。
【００８０】
様々な図１〜１６に示す駆動機構１８は、多数の機能的かつ機械的な相互係合部材を含み、それらの部材によって、可変サイズの用量を設定し、後に投薬することができる。駆動機構１８は、半自動化されたタイプである。駆動機構１８は、用量設定手順中に機械エネルギーを蓄積する手段を含む。前記機械エネルギーは、次いで、用量投薬手順中にピストンロッド９０を遠位方向１に駆動するために使用可能である。したがって、デバイス１０および駆動機構１８が、注射手順を実行するために機械エネルギーおよび駆動力または駆動トルクを提供する。したがって、用量投薬プロセス中に使用者が注射力を提供する必要はない。
【００８１】
用量投薬には、ピストンロッド９０が遠位向きにカートリッジ１２に対して前進すること、したがってカートリッジホルダ１３および本体６５に対して前進することが必要である。駆動機構１８は、任意のサイズの用量を設定するように動作可能である。実際に設定された用量のサイズは、ハウジング６０の近位部分に位置する表示配置２０を介して使用者に視覚的に表示される。本体６５は、実質上円柱状の中空の形状を含む。図６に示すように、本体６５は、その近位端付近に窓６２を含み、窓６２内には、用量の実際のサイズを示す２つの表示部材２２、２４が見える。
【００８２】
図１および図２に示すように、本体６５の側壁部分の窓６２またはアパーチャに重なる透明カバー６３を有するインレイ７０が提供される。カバー６３は、拡大レンズを含むことができ、その結果、表示配置２０の表示面２８の数字または記号が、使用者には拡大されて見える。
【００８３】
駆動機構１８は、本体６５の遠位端またはその付近に位置するインサート５０を含む。インサート５０は、スリーブ状の形状であり、本体６５に回転方向にロックされる管状の形状の側壁部分５８を含む。側壁部分５８および本体６５は、相互に対応して相互係合する軸方向に延びる溝および突起を含む。このようにして、インサート５０は、本体６５内で、図１２に示す近位動作位置と図１３に示す遠位リセット位置との間に、摺動可能に配置される。言い換えれば、インサート５０は、本体６５にスプライン連結される。インサート５０は、その遠位端５１に、ディスク状の部分５７をさらに含む。ディスク部分５７は、本体６５の内側断面をほぼ完全に横切って延びる。ディスク部分５７内の中心には、ピストンロッド９０とねじ係合されるねじ付きの貫通口５４またはアパーチャが提供される。したがって、貫通口５４は、内側ねじ山５２を備え、内側ねじ山５２は、ピストンロッド９０の外側ねじ山９１と整合および係合する。
【００８４】
ピストンロッド９０は、その遠位端で、径方向に広がった圧力片９２と回転方向に連結され、圧力片９２は、カートリッジ１２のピストン１４の近位推力受け面（ｐｒｏｘｉｍａｌ  ｔｈｒｕｓｔ−ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ  ｓｕｒｆａｃｅ）とほぼ完全に当接する。ピストンロッド９０上の圧力片９２の回転可能な軸受（ｂｅａｒｉｎｇ）のため、用量投薬中にピストンロッド９０が回転する間、圧力片は、ピストン１４上で静止することができる。
【００８５】
ピストンロッド９０は、少なくとも１つ、典型的には少なくとも２つの、正反対に位置する長手方向の溝９４をさらに含み、ピストンロッド９０は、溝９４によって、駆動スリーブ１１０と恒久的に回転方向に係合する。図３に示すように、駆動スリーブ１１０は、２つの径方向内方に延びる突起１１１を含み、突起１１１は、駆動スリーブ１１０の径方向内方向きの側壁部分から長手方向または軸方向に延びる。これらの突起１１１は、図２に示すピストンロッド９０の長手方向に延びる溝９４と係合する。
【００８６】
このようにして、駆動スリーブ１１０は、ピストンロッド９０と恒久的に回転方向にカップリングされる。
【００８７】
駆動スリーブ１１０は、概して、ピストンロッド９０に対して軸方向に変位可能または摺動可能である。しかし、図１２および図１３に詳細にはっきりと示すように、インサート５０および駆動スリーブ１１０は、軸方向の連結１１８によって軸方向にカップリングまたは連結されるが、互いに対して回転方向に係合解除されまたは回転方向に解放される。この目的で、駆動スリーブ１１０は、インサート５０の締結部分５５と係合される凹状部分１１６をその遠位端付近に含む。締結部分５５は、軸方向に延びるスナップ部材を含み、このスナップ部材は、駆動スリーブの凹状部分１１６内へのスナップ嵌めのために、斜めの係合面５５ａをその近位端に有する。駆動スリーブ１１０は、凹部部分１１６の遠位に、径方向に広がるフランジ部分１１５を含み、フランジ部分１１５の遠位前面は、インサート５０の近位前面、特にインサート５０のねじ付き中心部分の近位前面に、なめらかかつ摺動可能に支持される。このようにして、インサート５０は、駆動スリーブ１１０に対してなめらかな回転方向の支持および軸方向の当接を提供する。
【００８８】
図１０〜１３からさらに明らかなように、駆動スリーブ１１０は、その外周に第１の戻り止め構造１１２および第２の戻り止め構造１１４をさらに含む。ここで、第１の戻り止め構造１１２は、第２の戻り止め構造１１４より遠位に位置する。駆動スリーブ１１０が動作位置Ｏにある図１０および図１２に示す用量設定構成では、第１の戻り止め構造１１２は、ロック部材１８０のそれに対応する形状の戻り止め構造１８２と回転方向にロックおよび係合される。
【００８９】
ロック部材１８０は、スリーブ状の形状であり、駆動スリーブ１１０の外周を完全に囲む。戻り止め構造１８２は、ロック部材１８０の内方向きの部分に位置する。戻り止め構造１８２は、駆動機構１８が用量設定モードにある限り、駆動スリーブ１１０の外方向きの第１の戻り止め構造１１２と噛合および係合する。ロック部材１８０は、本体６５に恒久的に回転方向にロックされる。この目的で、ロック部材１８０は、少なくとも１つの径方向外方に延びる突起１８１を含み、突起１８１は、本体６５の内方向きの側壁部分にある長手方向または軸方向に延びる溝と係合する。このようにして、ロック部材１８０は、本体６５に対して軸方向に変位可能であるが、本体６５に回転方向にロックされ、その状態で維持される。
【００９０】
ロック部材１８０は、図１０に示す近位用量設定位置Ｓと図１１に示す遠位用量投薬位置Ｄとの間で軸方向に変位可能である。ロック部材１８０を用量設定位置Ｓから遠位方向に用量投薬位置Ｄの方へ軸方向に変位させることによって、ロック部材１８０および駆動スリーブ１１０の相互に対応する戻り止め構造１８２および１１２が係合解除する。このようにして、図１１に示す投薬位置に到達したとき、駆動スリーブ１１０は、ロック部材１８０に対して自由に回転し、したがって本体６５に対して自由に回転する。
【００９１】
駆動スリーブ１１０の第２の戻り止め構造１１４は、第１の戻り止め構造１１２より近位に位置する。第２の戻り止め構造１１４は、選択的に回転方向に、ダイヤルスリーブ１４０と係合可能であり、特にその遠位端と係合可能である。図１０および図１１の比較から明らかなように、ダイヤルスリーブ１４０の遠位端に提供される戻り止め構造１４３ａが、駆動スリーブ１１０に対するダイヤルスリーブ１４０の軸方向の変位によって、駆動スリーブ１１０の第２の戻り止め構造１１４と選択的に回転方向に係合可能である。ダイヤルスリーブの戻り止め構造１４３ａは、ダイヤルスリーブ１４０の遠位端の内方向きの側壁部分に提供される。
【００９２】
ダイヤルスリーブ１４０は、径方向外方に延びるフランジ部分１４３ｂをさらに含み、フランジ部分１４３ｂは、図５に詳細に示すロック部材１８０の近位端１８３と軸方向に当接する。図１２にさらに示すように、ロック部材１８０の遠位端は、投薬ばね１３０に軸方向に当接する遠位向きの当接面１８４を含む。本実施形態では、当接面１８４は、径方向外方に延びる突起１８１に属する。このようにして、ロック部材１８０の突起１８１は、２重の機能を果たす。突起１８１は、本体６５に対するロック機能として働き、投薬ばね１３０をさらに軸方向に支持する。投薬ばね１３０は、その遠位端がインサート５０に入るように位置する。図１２に詳細に示すように、投薬ばね１３０は、インサートのディスク部分５７の近位向きの側面と軸方向に当接する。動作モードまたは動作位置にあるとき、インサート５０は本体６５に対して軸方向に固定されまたは軸方向にロックされるため、ロック部材１８０の遠位向きの変位は、投薬ばね１３０を圧縮する。このようにして、ダイヤルスリーブ１４０の対応する遠位向きの変位によって実行されるロック部材１８０の遠位向きの変位は、投薬ばね１３０の回復作用に逆らって実行される。
【００９３】
その遠位端からさらに分離されて、駆動スリーブ１１０は、外方向きのねじ付きセクション１１７を含み、ねじ付きセクション１１７は、図４に示すように、遠位方向１で、径方向外方向きに軸方向に延びる止め部材１２４によって停止される。
【００９４】
ねじ付きセクション１１７上には、最終用量制限機構（ｌａｓｔ  ｄｏｓｅ  ｌｉｍｉｔｉｎｇ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）１２０を形成する最終用量制限部材（ｌａｓｔ  ｄｏｓｅ  ｌｉｍｉｔｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）１２２が位置する。最終用量制限部材１２２は、環状またはリング状の形状を含むことができ、駆動スリーブ１１０の外側ねじ付きセクション１１７と係合する径方向内方向きのねじ山を有することができる。最終用量制限部材１２２は、２つ以上の径方向外方に延びる突起１２５を含み、突起１２５は、軸方向４に延びる。突起１２５は、図３に示すように、ダイヤルスリーブ１４０の対応する長手方向の凹部または溝１４２と係合する。
【００９５】
ダイヤルスリーブ１４０は、径方向に広がった遠位部分１４３と、遠位部分１４３に近位に隣接するネック部分１４４と、ハウジング６０または本体６５を通ってその近位端の方へずっと延びる近位部分１４５とを含む。ダイヤルスリーブ１４０の遠位部分１４３は、駆動スリーブ１１０を受け、ピストンロッド９０は、駆動スリーブ１１０を通って完全に延びる。駆動スリーブ１１０の近位端から近位方向２に延びるピストンロッド９０の近位部分は、図３に示すように、ダイヤルスリーブ１４０のネック部分１４４内へ延び、またはさらにはネック部分１４４を通って延びる。
【００９６】
ネック部分１４４内では、ダイヤルスリーブ１４０は、ねじ付きセクション１４６を含み、ねじ付きセクション１４６は、単一用量制限部材（ｓｉｎｇｌｅ  ｄｏｓｅ  ｌｉｍｉｔｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）１５０とねじ係合される。図９に示す単一用量制限部材１５０は、径方向内方向きのねじ付きセクション１５２を含み、ねじ付きセクション１５２は、ダイヤルスリーブ１４０のねじ付きセクション１４６とねじ係合される。単一用量制限部材１５０は、径方向外方に、１つまたはそれ以上の径方向外方に延びる突起１５４を含み、突起１５４は、図４に示すように、ハウジング６０内に恒久的に固定されて受け入れられたインサート８０の少なくとも１つまたはそれ以上の対応する溝８１内で、回転方向に束縛されるが、軸方向に案内される。溝８１は、軸方向４に延び、その結果、ハウジング６０に対するダイヤルスリーブ１４０の回転により、本体６５および／またはダイヤルスリーブ１４０に対して単一用量制限部材１５０が軸方向に変位する。
【００９７】
駆動機構１８は、ハウジング６０の近位端に位置する用量設定部材１００をさらに含む。用量設定部材１００は、使用者が作動可能なダイヤルグリップの形状を有し、ハウジング６０上で回転方向に支持される。図６〜９に示すように、用量設定部材１００は、本体６５の近位延長部としてさらに働くことができる。用量設定部材１００は、その遠位端付近に、径方向内方に延びる突起１０２を含み、突起１０２は、本体６５の近位端にあるそれに対応する形状の凹部６８と係合する。このようにして、用量設定部材１００は、本体６５に軸方向に束縛されかつ軸方向に固定される。
【００９８】
注射デバイス１０の超近位端には、用量ボタン１０５が提供される。用量ボタン１０５は、たとえばスプラインインターフェースによって、用量設定部材に回転方向に固定され、用量設定部材１００および用量ボタン１０５の回転方向のカップリングを提供するが、用量ボタン１０５が用量設定部材１００に対して軸方向の変位すること、したがって本体６５に対して軸方向の変位することは可能にする。図９に示すように、用量ボタン１０５は、用量設定部材１００の凹部１０８内に位置する用量ボタン１０５の径方向内方に延びる突起１０４によって提供されるスナップ嵌め係合によって、用量設定部材１００に対して軸方向に摺動可能に変位可能である。図８に示すように、凹部１０８は、遠位止め面を含み、用量ボタン１０５は、駆動機構１８が用量設定モードＳにあるとき、この遠位止め面によって用量設定部材１００に対して軸方向に束縛される。
【００９９】
端面１０６の中心部分内で、用量ボタン１０５は、遠位に延びる隆起部分１０７を含み、隆起部分１０７は、輪歯車１６０の近位端面と恒久的に直接当接する。輪歯車１６０は、ダイヤルスリーブ１４０の近位端を受けるためにカップ状の中心レセプタクルを含む。輪歯車１６０は、ダイヤルスリーブ１４０の近位端にあるダイヤルスリーブの戻り止め構造１４９を介して、ダイヤルスリーブ１４０に恒久的に回転方向および軸方向に連結される。輪歯車１６０の回転ならびに輪歯車１６０のあらゆる軸方向の変位は、等しくダイヤルスリーブ１４０へ伝達される。
【０１００】
輪歯車１６０は、用量設定部材１００と選択的に回転方向に係合可能である。図９に示すように、輪歯車１６０は、外方向きの歯車付きセクション１６２を含み、歯車付きセクション１６２は、径方向内方に延びる戻り止め構造１０１または用量設定部材１００のそれに対応する歯車付きもしくは歯付き構造と係合可能である。このようにして、ハウジング６０に対する用量設定部材１００のあらゆる回転は、輪歯車１６０のそれぞれの回転に等しく変換することができる。輪歯車１６０は、径方向に広がった部分１６３をその遠位端にさらに含み、この部分１６３は、環状の歯車付き構造１６４を内方向きの側壁部分に含む。
【０１０１】
図６および図７に示すように、径方向に広がった部分１６３の歯車付き構造１６４は、インレイ７０の軸受７２上に回転方向に配置された遊星歯車１７０と噛合する。したがって、遊星歯車１７０は、インレイ７０に固定され、したがって本体６５に固定されるが、軸方向４に延びる軸受７２に対して回転可能である。
【０１０２】
遊星歯車１７０は、表示配置２０の第１の表示部材２２の軸方向に延びる軸３７の歯車付きセクション３８とさらに噛合する。表示配置２０は、第１のスリーブ状または環状の形状の表示部材２２、ならびに第２のスリーブ状および環状の表示部材２４を含む。第２の表示部材２４は、軸方向に第１の表示部材２２に隣接して配置される。第１および第２の表示部材２２、２４は各々、様々な連続する記号を備える表示面２８を含み、表示面２８によって、本体６５の窓６２中に、用量のサイズを表す２桁または３桁の数字を示すことができる。
【０１０３】
第１および第２の表示部材２２、２４は、カップリング部材２６によって相互にカップリングされる。図１０に示すように、カップリング部材２６は、軸方向に延びる軸４０を含み、軸４０は、インサート８０の対応する軸受内に回転方向に支持される。このようにして、カップリング部材２６は、インサート８０に対して自由に回転し、したがって本体６５に対して自由に回転するが、軸方向４に固定される。図３から明らかなように、カップリング部材２６の近位端は、第１の表示部材２２のフランジ状の径方向外方に延びる本体２３によって軸方向に束縛され、本体２３は、環状の表示面２８と、第１の表示部材２２の径方向内方に位置する軸３７との間で、径方向に延びる。
【０１０４】
第１の表示部材２２は、ダイヤルスリーブ１４０と恒久的に回転方向に係合される。用量設定中にダイヤルスリーブ１４０が用量増分方向５にダイヤル設定されるとき、第１の表示部材２２と、用量のサイズおよび用量設定部材１００の回転数に応じて第２の表示部材２４とは、回転を開始して、実際に設定された用量のサイズを表す連続して増加する数を窓６２内に表示する。用量ボタン１０５を遠位向きに押し下げることによってトリガされる用量投薬手順中、したがってデバイス１０が用量投薬モードＤにあるとき、ダイヤルスリーブ１４０は、用量設定部材１００から切り離されまたは係合解除される。用量投薬中、ダイヤルスリーブ１４０および駆動スリーブ１１０はどちらも、反対の用量減分方向６に回転し、それに応じて、その第１および第２の表示部材２２、２４を有する表示配置２０は、最初の構成に戻る。
【０１０５】
以下、用量の設定について説明する。
【０１０６】
図３に示す最初の構成では、投薬ばね１３０は、近位向きの圧力をロック部材１８０に印加し、さらにダイヤルスリーブ１４０上へ印加する。ダイヤルスリーブ１４０の近位端は輪歯車１６０のレセプタクル内に受け入れられるため、輪歯車１６０もまた、近位端位置に位置する。用量ボタン１０５との輪歯車１６０の軸方向の当接のため、用量ボタン１０５はまた、非活動状態である近位の最初の位置へ付勢され、この位置で、駆動機構１８は用量設定モードＳになる。
【０１０７】
この構成では、図６に拡大図に示すように、用量設定部材１００の歯付き構造１０１は、輪歯車１６０の歯車付きセクション１６２と係合される。したがって、用量増分方向５への用量設定部材１００の回転により、ダイヤルスリーブ１４０がそれぞれ回転する。その結果、単一用量制限部材１５０は、軸方向に、ここでは遠位方向１に移動する。ダイヤルスリーブ１４０は、単一用量制限部材１５０のそれぞれの止め機能と係合するための図７に示す遠位止め具１４７ならびに図４に示す近位止め具１４８を含む。したがって、最大許容用量がたとえば１２０ＩＵのインスリンに設定されるとき、単一用量制限部材１５０は、ダイヤルスリーブ１４０の対応する遠位止め具１４７とのその止め具と係合するまで、遠位方向１にずっと移動する。ダイヤルスリーブ１４０および単一用量制限部材１５０の相互に対応する止め具１４７、１４８は、典型的には、軸方向および径方向に延び、その結果、ダイヤルスリーブ１４０の所定の角度位置に到達するとすぐ、明確な直接作用する止めを提供することができる。
【０１０８】
図４に示す駆動機構１８の最初の構成では、単一用量制限部材１５０の止め具は、ダイヤルスリーブ１４０のゼロ用量止め具１４８と係合している。この止め構成では、用量減分方向６へのダイヤルスリーブ１４０の回転が防止される。したがって、駆動機構１８の最初の用量設定構成Ｓでは、負の用量サイズをもたらすはずの用量減分方向６への用量設定部材１００のダイヤル設定が実質上防止される。さらに、ゼロ用量止め構成はまた、投薬手順を制限し、投薬手順を停止させる働きをする。
【０１０９】
ダイヤルスリーブ１４０は、ダイヤルスリーブ１４０の外周の周りに延びるつる巻き駆動ばね１３６とさらにカップリングおよび連結される。つる巻き駆動ばね１３６の近位端は、本体６５に固定される。典型的には、図３に示す最初の構成で、駆動ばね１３６はすでに回転方向に予圧されている。ダイヤルスリーブ１４０が用量増分方向５に回転したとき、駆動ばね１３６は付勢され、さらに巻き上げられて、駆動ばね１３６内に蓄積される機械エネルギーが増大する。最初の構成または用量設定構成Ｓでは、駆動スリーブ１１０は、ロック部材１８０を介して本体６５に係合され、回転方向にロックされる。
【０１１０】
図４および図５から明らかになるように、本体６５は、径方向内方に延びるフランジ部分６６を含み、フランジ部分６６は、遠位方向１に向いている歯付き部分６９を備える。歯付き部分６９に対応して、ダイヤルスリーブ１４０はまた、径方向外方に延びるフランジ部分１４３ｂを含み、フランジ部分１４３ｂは、近位方向２に向いている歯付き表面またはフランジ部分１４１を有する。歯付き部分１４１および６９の歯は、用量増分方向５ならびに用量減分方向６へのダイヤルスリーブ１４０の回転中に相互に噛合する。歯付き部分６９、１４１の係合は、付勢された駆動ばね１３６の巻出しまたは戻りトルクが、ダイヤルスリーブ１４０を本体６５に対して反対の用量減分方向６に回転させるために必要とされるトルクより小さくなるように設計および構成される。ダイヤルスリーブ１４０および本体６５のラチェット式係合を緩めるために必要とされる力またはトルクは、歯付き部分６９、１４１の静的および動的摩擦係数、相互に係合する歯付き部分６９、１４１の幾何形状およびランプ角、ならびに投薬ばね１３０によって印加される軸方向の付勢または負荷によって管理および決定される。
【０１１１】
ダイヤルスリーブ１４０がロック部材１８０を介して投薬ばね１３０によって軸方向に付勢されるため、ダイヤルスリーブ１４０は、相互に係合する歯付き部分１４１、６９の軸方向の延長により、ダイヤルスリーブ１４０が本体６５に対して用量増分方向５または用量減分方向６に回転するとき、前後に往復する。歯付き部分１４１、６９の相互係合は、負荷を受けて捩じれて付勢された状態で駆動ばね１３６を維持し、駆動ばね１３６の自己作動式の解放を防止するだけでなく、作動中、したがって用量設定部材１００のダイヤル設定中、デバイスの使用者に可聴ならびに触覚フィードバックを提供する。ダイヤルスリーブ１４０および本体６５の相互に係合する傾斜した冠歯車状の歯部分１４１、６９の形状および幾何形状は、選択された用量が大きすぎる場合、ダイヤルスリーブ１４０を用量減分方向６に回転させることもできるように選択される。
【０１１２】
加えて、用量の設定中および駆動スリーブ１１０に対するダイヤルスリーブ１４０の回転中、最終用量制限部材１２２は、その最初の近位位置から軸方向に、たとえば遠位方向１に前進する。ダイヤルスリーブ１４０および駆動スリーブ１１０は、用量投薬手順中、ともに回転するため、最終用量制限部材１２２は、さらなる軸方向の変位を受けない。後の用量設定手順中、最終用量制限部材１２２は、図４に示すように、駆動スリーブ１１０の遠位端に提供された径方向および／または軸方向の止め具１２４と係合するまで、軸方向１にさらに変位される。この相互当接は、カートリッジ１２内に残っている薬剤１１の量を超過するはずの用量のさらなるダイヤル設定および選択を防止する働きをする。
【０１１３】
用量設定手順中だけでなく、用量投薬中も、輪歯車１６０は、ダイヤルスリーブ１４０ならびに遊星歯車１７０と恒久的に係合される。たとえば使用者がハウジング６０に対して用量設定部材１００をダイヤル設定することによって誘起される用量増分方向５へのダイヤルスリーブ１４０の回転は、第１の表示部材２２の回転に変換される。ディスクまたはスリーブ状の第１の表示部材２２の外周上には、表示面２８が提供され、表示面２８上には、０〜９の範囲の連続する数字が等距離をあけて位置する。
【０１１４】
第１の表示部材２２は、軸方向に延びる軸３７を中心部分内に含む。かなりなめらかで均一の形状の軸３７は、ダイヤルスリーブ１４０の近位部分１４５によって横切られる。管状の軸３７のなめらかな内孔は、ダイヤルスリーブ１４０の周りに軸受を形成する。このようにして、第１の表示部材２２は、ダイヤルスリーブ１４０上に回転方向に支持される。軸方向に第１の表示部材２２に隣接して第２の表示部材２４が位置し、第２の表示部材２４はまた、０〜１２の範囲の多数の数字を含む。第１の表示部材２２は、２桁または３桁の数字の１の位を表し、第２の表示部材２４は、２桁または３桁の数字の１０の位または１００の位を表す。このようにして、０〜１２０ＩＵのすべての個別の用量サイズを表示配置２０によって示すことができる。表示配置２０は、０〜１２０の用量サイズの例示に一切制限されるものではなく、他の範囲および他の薬剤にも使用することができる。
【０１１５】
第１および第２の表示部材２２、２４の表示面２８は、軸方向に同一平面である。走行距離計状の表示配置２０を構成する第１および第２の表示部材２２、２４は、カップリング部材２６によってカップリングされる。図７に示すように、カップリング部材２６は、中心に位置する回転軸３から径方向にずれて位置し、中心に位置する回転軸３に対して平行であるが径方向にずれて延びるカップリング軸７に対して回転可能である。
【０１１６】
図４および図７に示すように、第１の表示部材２２は、その外縁または外周付近に、軸方向に延びるカム３２を含む。したがって、カム３２は、回転軸３に対して、また第１の表示部材２２の中心または軸３７に対して、偏心して位置する。カム３２は、カップリング部材２６の第１の歯車付きセクション４２と噛合するように構成される。第１の歯車付きセクション４２は、等距離をあけて配置された径方向外方に延びる多数の第１の歯を含む。カム３２がカップリング部材２６に到達してそのそばを通り過ぎるたびに、カム３２は、第１の歯車付きセクション４２の第１の歯の１つと円周方向または接線方向に当接および係合し、それによってカップリング部材２６上への明確な制限された回転を誘起する。
【０１１７】
カップリング部材２６は、複数の第２の歯を有する第２の歯車付きセクション４４をさらに含む。第２の歯車付きセクション４４は、第１の歯車付きセクション４２から軸方向の距離をあけて、軸方向にずれて位置する。図７に示すように、第２の歯車付きセクション４４は、第２の表示部材２４の径方向内方向きの歯車付きセクション２５と噛合し、歯車付きセクション２５は、スリーブとして構成され、インサート８０および本体６５によって回転方向に支持される。このようにして、第１の表示部材２２のカム３２によって誘起されるカップリング部材２６のあらゆる回転は、各回転方向に対して、第２の表示部材２４の対応する回転に変換される。
【０１１８】
用量設定部材１００、輪歯車１６０、および最終的に第１の表示部材２２に、回転方向にカップリングする遊星歯車１７０は、有利には、輪歯車１６０と第１の表示部材２２との間の歯車比を実施する。この歯車比は、第１の表示部材２２内でより大きい回転量を提供しながら、用量設定部材１００を回転させることを可能にする。これには、たとえば用量設定部材１００の２分の１回転により、第１の表示部材２２を完全に１回転分前進させることを可能にするという利点がある。したがって、大きい投与量の設定のために使用者によって操作される回転の数を低減させることができる。このようにして、注射デバイス１０の使用者の快適さならびに使用者の利便性を改善することができる。
【０１１９】
以下、用量の投薬について説明する。
【０１２０】
用量を投薬するには、使用者は、用量ボタン１０５を遠位方向１に押し下げるだけでよい。このようにして、用量ボタン１０５、輪歯車１６０、およびダイヤルスリーブ１４０の連続する軸方向の当接のため、ダイヤルスリーブ１４０は、ロック部材１８０とともに遠位方向１に変位され、ロック部材１８０は、ダイヤルスリーブ１４０と軸方向に当接する。輪歯車１６０が遠位方向１に変位されると、その歯車付きセクション１６２は、図９に示すように、用量設定部材１００の歯付き構造１０１から係合解除される。図９では、駆動機構１８は、用量ボタン１０５が押し下げられた状態で示されている。
【０１２１】
その結果、輪歯車１６０、したがって表示配置２０は、その第１の表示部材２２とともに、用量設定部材１００からデカップリングされる。したがって、用量設定部材１００のいかなるさらなる回転も、ダイヤルスリーブ１４０の角度位置に影響しなくなる。図１１に示すように、用量ボタン１０５が少なくとも部分的に押し下げられた状態で、用量サイズのさらなる操作が防止される。さらに、輪歯車１６０と係合されたままの表示配置２０は、用量設定部材１００からデカップリングされる。部分的に押し下げられた構成で、ダイヤルスリーブ１４０は、径方向内方向きの戻り止め構造１４３ａが駆動スリーブ１１０の第２の戻り止め構造１１４と係合する程度まで、遠位方向１に変位される。このようにして、ダイヤルスリーブ１４０および駆動スリーブ１１０は、ともに回転方向にロックされる。
【０１２２】
部分的に押し下げられた構成で、駆動スリーブ１１０、特にその遠位に位置する戻り止め構造１１２はそれでもなお、ロック部材１８０の戻り止め構造１８２と係合およびカップリングされている。駆動スリーブ１１０はそれでもなお、本体６５に対して回転することが妨げられるが、巻き上げた駆動ばね１３６によって駆動可能なダイヤルスリーブ１４０とすでに回転方向に係合されている。用量ボタン１０５を遠位方向１に完全に押し下げる際、ダイヤルスリーブ１４０と駆動スリーブ１１０との間の回転方向のカップリングが確立および起動され、その後、駆動スリーブ１１０がロック部材１８０から解放またはデカップリングされ、したがって本体６５から解放またはデカップリングされる。このようにして、駆動スリーブ１１０の制御されない滑りを実質上防止することができる。
【０１２３】
用量ボタン１０５が遠位方向１に完全に押し下げられると、ロック部材１８０の戻り止め構造１８２は、駆動スリーブ１１０の第１の戻り止め構造１１２に対して遠位に移動して、駆動スリーブ１１０をロック部材１８０から回転方向に係合解除する。次いで、駆動ばね１３６内に蓄積されたトルクおよび機械エネルギーは、ダイヤルスリーブ１４０を通って駆動スリーブ１１０へ伝送されて、駆動スリーブ１１０を回転させる。回転する駆動スリーブ１１０により、ピストンロッド９０のそれぞれが回転し、ピストンロッド９０は、インサート５０とのそのねじ係合のため、遠位方向１に前進して、カートリッジ１２から所定の量の薬剤１１を排出する。
【０１２４】
投薬手順中、ダイヤルスリーブ１４０はまた、用量減分方向６に回転する。単一用量制限部材１５０は、ダイヤルスリーブの対応する止め具１４８と係合するまで、図４に示すその最初の構成の方へ戻る。同時に、輪歯車１６０の回転は、第１の表示部材２２を再びゼロ用量位置の方へ回転させる。
【０１２５】
使用者が用量ボタン１０５を解放すると、投薬手順を急に止めることができる。次いで、投薬ばね１３０の作用を受けて、ロック部材１８０および駆動スリーブ１１０はまず相互に再係合し、その後、ダイヤルスリーブの戻り止め構造１４３ａが、駆動スリーブの第２の戻り止め構造１１４から係合解除される。
【０１２６】
ダイヤルスリーブ１４０が投薬ばね１３０の作用を受けてその最初の近位用量設定位置Ｓに戻るとき、駆動スリーブ１１０の第１の戻り止め構造１１２の近位端上またはロック部材１８０の戻り止め構造１８２上に提供される面取りまたは傾斜部分が、駆動スリーブ１１０のわずかな逆向きの回転を誘起する働きをする。このわずかであるが明確な逆回転のため、ピストンロッド９０は、所定の距離だけ近位方向に後退する。これにより、圧力片９２をカートリッジ１２のピストン１４から離れる方へ後退させ、その結果、ピストン１４は、最初の構成へ近位方向２に弾性的に弛緩および減圧することができ、その結果、弾性ピストン１４は、カートリッジ１２内に収容される薬剤１１に圧力を及ぼさず、または少なくとも低減された圧力しか及ぼさない。このようにして、針の遠位先端部で観察される投薬後の液滴の生成を実質上低減させることができる。
【０１２７】
用量投薬中に可聴フィードバックを提供し、投薬手順が進行中であることを使用者に示すために、駆動機構１８および注射デバイス１０は、クリック部材１９０を含み、クリック部材１９０は、用量投薬中にインサート８０の歯付き構造８２と可聴に相互作用するが、駆動機構１８が用量設定構成になると歯付き構造８２から係合解除およびデカップリングされる。図９に示すクリック部材１９０は、アーチ形の形状を含み、ダイヤルスリーブ１４０の近位部分１４５上のカップ状の径方向に広がったレセプタクル１３９の近位端に提供される。リム状の側壁部分１３８によって径方向に閉じ込められるレセプタクル１３９は、近位端の方へ開いており、本体６５に固定されたインサート８０の円周方向またはリング状の歯付き構造８２を受けるように適用される。
【０１２８】
クリック部材１９０および歯付き構造８２は、図４に示すように、駆動機構１８が用量設定モードＳにあるとき、軸方向にずれている。用量投薬モードＤへの駆動機構１８の切換えのためのダイヤルスリーブ１４０の遠位向きの変位のため、クリック部材１９０は、図１１から明らかなように、歯付き構造８２と係合および噛合する。ダイヤルスリーブ１４０が用量減分方向６に回転すると、クリック部材１９０は、インサート８０の歯付き構造８２の連続する歯に沿って繰返し接触および摺動する。各々の連続する歯により、用量投薬がまだ進行中であることを使用者に示す可聴クリック音が生成される。
【０１２９】
クリック部材１９０は、径方向内方に延びるノーズ部分１９４を含み、ノーズ部分１９４は、のこぎり歯状の歯付き構造８２の形状と形状および幾何形状が整合する。
【０１３０】
図９に示すように、ノーズ部分１９４が提供されるクリック部材１９０の自由端部から所定の接線方向または円周方向の距離をあけて、クリック部材１９０は、径方向外方に延びる突出または隆起部分１９６を含む。隆起部分１９６は、クリック部材１９０の接線方向に隣接するかなりなめらかな円弧状の部分と比較すると、わずかに径方向外方に延びる。単一用量制限部材１５０が図４に示すその近位終了位置に戻ることに一致する投薬手順の終了に近づくと、単一用量制限部材１５０は、隆起部分１９６と係合し、径方向内方向きの張力または事前張力をクリック部材１９０に印加する。
【０１３１】
このようにして、クリック部材１９０の柔軟な長さが実質上短くなり、クリック部材、したがってその湾曲したクリックアームはどちらも堅くなる。投薬手順の終了に一致するゼロ用量構成に近づくと、より力強いクリック音が生成され、それによって投薬手順の終了に到達したことを使用者に可聴に示す。
【０１３２】
図１２および図１３には、駆動機構１８のリセット機能またはリセット機構２００の主要な機能性を概略的に示す。リセット機構２００は、特定のリセットばね１３４を装備し、リセットばね１３４は、軸方向にインサート５０と本体６５の径方向内方向きのフランジ部分６６との間に位置する。リセットばね１３４は、つる巻きばねを含み、遠位端でインサート５０に対して、特にインサート５０の近位端５３に対して軸方向に当接する。リセットばね１３４の反対側の近位端は、本体６５のリム状の径方向内方に延びるフランジ部分６６によって軸方向に支持される。
【０１３３】
図１２に示す動作位置Ｏで、リセットばね１３４は軸方向に圧縮される。動作位置Ｏで、インサート５０はまた、本体６５に対して軸方向に固定される。図１２に示すように、カートリッジホルダ１３の近位端は、インサート５０の遠位前面と軸方向に当接している。さらに、カートリッジホルダ１３は、本体のそれに対応する形状の締結構造６１と嵌合および係合するための締結構造１５を側壁部分に含む。
【０１３４】
相互に対応する締結構造１５、６１によって、カートリッジホルダ１３および本体６５は、解放可能に係合可能である。本実施形態では、カートリッジホルダ１３および本体６５の相互係合は、スナップ嵌め係合を介して達成可能であり、カートリッジホルダ１３の近位インサート部分は、本体６５の遠位レセプタクル６４内へ挿入される。本体６５に対するカートリッジホルダ１３の固定のため、インサート５０は、本体６５内で定位置に軸方向にロックされる。したがって、インサート５０、したがってインサート５０と軸方向に連結された駆動スリーブ１１０は、カートリッジホルダ１３が本体６５に連結される限り、動作位置Ｏに留まる。
【０１３５】
図１３には、駆動機構１８のリセット構成Ｒを示す。図１３で、カートリッジホルダ１３は、本体６５から切り離されて取り出される。その結果、インサート５０は、リセットばね１３４の作用を受けて遠位方向１に自由に変位される。図１３に示すように、インサート５０は、本体６５の内方向きの側壁部分に提供されるリセット止め具６７と係合するまで、遠位方向１に変位可能である。インサート５０および駆動スリーブ１１０の軸方向の連結１１８のため、駆動スリーブ１１０は、ピストンロッド９０とともに、遠位方向１に変位され、その結果、駆動スリーブの第１の戻り止め構造１１２は、図１３に示すように、ロック部材の戻り止め構造１８２から係合解除される。
【０１３６】
図１３にさらに示すように、ロック部材の戻り止め構造１８２は、軸方向に駆動スリーブ１１０の第１および第２の戻り止め構造１１２、１１４間に位置するが、これらの２つの戻り止め構造１１２、１１４のいずれかから動作可能に切り離される。このようにして、駆動スリーブは、ロック部材１８０から回転方向に解放および回転方向に係合解除される。したがって、駆動スリーブ１１０は、インサート５０、本体６５、ならびにダイヤルスリーブ１４０に対して自由に回転する。
【０１３７】
カートリッジ１２を交換したとき、カートリッジホルダ１３および本体６５の再連結中に、カートリッジ１２、特にそのピストン１４は、圧力片９２上へ近位向きの圧力を及ぼす。ピストンロッド９０およびインサート５０のねじ係合のピッチおよび勾配のため、ピストンロッド９０は、近位に印加される圧力に応答して回転運動するように設定される。ピストンロッド９０のこの回転により、駆動スリーブ１１０が対応して回転する。このようにして、ダイヤルスリーブ１４０がそれでもなお本体６５に回転方向にロックされるため、最終用量制限部材１２２もまた、その最初の位置に戻る。図１５に示すように、カートリッジホルダ１３とインサート５０との間の相互当接構成に到達したとき、本体に対するカートリッジホルダ１３のさらなる近位向きの変位により、インサート５０をリセット位置Ｒから図１６に示す動作位置Ｏへ摺動可能に戻す。
【０１３８】
代替実施形態では、カートリッジ１２自体がインサート５０と軸方向に当接して、インサート５０をその遠位リセット位置Ｒから近位動作位置Ｏへ戻すことも考えられる。そのような実施形態では、カートリッジ１２のガラス質の円筒は、インサート５０およびリセットばね１３４によって遠位方向１にさらに付勢されるはずである。これは、カートリッジ１２上へ遠位向きの付勢力を提供し、それによってカートリッジホルダ１３内でカートリッジ１２の既知の位置を維持し、それにより投与精度を改善するのに役立つことができるという利益をもたらすはずである。
【０１３９】
リセット構成Ｒにあるとき、圧力片９２に印加される近位向きの力は、典型的には、リセットばね１３４によってインサート５０に及ぼされる力より小さいことに留意されたい。したがって、その近位の最初の位置へ戻るピストンロッド９０の近位変位中、インサート５０は、リセットばね１３４によって遠位リセット位置Ｒで維持される。その近位動作位置Ｏからその遠位リセット位置Ｒへのインサート５０の変位中、投薬ばね１３０は、少なくともわずかな軸方向の弛緩または軸方向の延長を受ける。しかし、投薬ばね１３０によってロック部材１８０上へ近位方向２に及ぼされる力はそれでもなお、相互に嵌合する戻り止め構造１４１、６９によって本体６５と回転方向に係合した状態でダイヤルスリーブ１４０を維持するのに十分に大きい。
【符号の説明】
【０１４０】
１  遠位方向
２  近位方向
３  回転軸
４  軸方向
５  用量増分方向
６  用量減分方向
７  カップリング軸
１０  注射デバイス
１１  薬剤
１２  カートリッジ
１３  カートリッジホルダ
１４  ピストン
１５  締結構造
１６  ソケット
１８  駆動機構
２０  表示配置
２２  第１の表示部材
２３  本体
２４  第２の表示部材
２５  歯車付きセクション
２６  カップリング部材
２８  表示面
３２  カム
３７  軸
３８  歯車付きセクション
４０  軸
４２  第１の歯車付きセクション
４４  第２の歯車付きセクション
５０  インサート
５１  遠位端
５２  ねじ山
５３  近位端
５４  貫通口
５５  締結部分
５５ａ  表面
５６  溝
５７  ディスク部分
５８  側壁部分
６０  ハウジング
６１  締結構造
６２  窓
６３  カバー
６４  レセプタクル
６５  本体
６６  フランジ部分
６７  止め具
６８  凹部
６９  歯付き部分
７０  インレイ
７２  軸受
８０  インサート
８１  溝
８２  歯付き構造
９０  ピストンロッド
９１  外側ねじ山
９２  圧力片
９４  溝
１００  用量設定部材
１０１  戻り止め構造
１０２  突起
１０３  フランジ部分
１０４  突起
１０５  用量ボタン
１０６  端面
１０７  隆起部分
１０８  凹部
１０９  止め面
１１０  駆動スリーブ
１１１  突起
１１２  戻り止め構造
１１４  戻り止め構造
１１５  フランジ部分
１１６  凹状部分
１１７  ねじ付きセクション
１１８  軸方向の連結
１２０  最終用量制限機構
１２２  最終用量制限部材
１２４  止め部材
１２５  突起
１３０  投薬ばね
１３４  リセットばね
１３６  駆動ばね
１３８  側壁部分
１３９  レセプタクル
１４０  ダイヤルスリーブ
１４１  歯付き部分
１４２  溝
１４３  遠位部分
１４３ａ  戻り止め構造
１４３ｂ  フランジ部分
１４４  ネック部分
１４５  近位部分
１４６  ねじ付きセクション
１４７  止め具
１４８  止め具
１４９  戻り止め構造
１５０  単一用量制限部材
１５２  ねじ付きセクション
１５４  突起
１６０  輪歯車
１６２  戻り止め構造
１６３  径方向に広がった部分
１６４  歯車付き構造
１７０  遊星歯車
１８０  ロック部材
１８１  突起
１８２  戻り止め構造
１８３  近位端
１８４  当接面
１９０  クリック部材
１９４  ノーズ部分
１９６  隆起部分
２００  リセット機構
【図１】
0006632616.tif 000002
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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