(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
0006777637.tif 000260
［式中、
Ｘは、水素であり；
Ｙは、Ｑであり；
Ｑは、下記式：
【化２】
0006777637.tif 000261
であり；
Ｒ１およびＲ１１は、水素、または０、１つ、または複数のＲ８で置換されているアルキルから独立して選択されており；
Ｒ２およびＲ１２は、水素またはメチルから独立して選択され；
Ｒ３は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれ０、１つ、または複数のＲ８で置換されており；
Ｒ４は、アルキル、アリールまたはアシルから選択され、それぞれ０、１つ、または複数のＲ８で置換されており；
Ｒ６は、水素、アルコキシまたはハロから選択され、それぞれ０、１つ、または複数のＲ８で置換されており；
Ｒ７は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ９から選択され；
Ｒ８は、水素、アルキル、アリール、アシル、ハロ、アルケニル、またはアルコキシから選択され、それぞれ０、１つ、または複数のＲ１０で置換されており；
Ｒ９は、アルキル、アルコキシまたはアリールから選択され、それぞれ０、１つ、または複数のＲ８で置換されており；
Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アシル、ハロ、アルケニル、またはアルコキシから選択される。なお、前記アルキルは分岐鎖、非分岐鎖または飽和環状の炭素鎖であり、前記アルケニルは１つ以上の二重結合を含有する分岐鎖、非分岐鎖または環状の炭素鎖である。］
の化合物。
【請求項２】
式Ｉ：
【化１】
0006777637.tif 000262
［式中、
ＸおよびＹは、水素であり、あるいは、ＸはＣ（Ｏ）Ｒ５であり、かつＹが水素であり；
Ｒ１およびＲ１１は、水素、または０、１つ、または複数のＲ８で置換されているアルキルから独立して選択され；
Ｒ２およびＲ１２は、水素またはメチルから独立して選択され；
Ｒ３は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれ０、１つ、または複数のＲ８で置換されており；
Ｒ４は、アルキル、アリールまたはアシルから選択され、それぞれ０、１つ、または複数のＲ８で置換されており；
Ｒ５は、アルコキシまたはベンジルオキシから選択され、それぞれ０、１つ、または複数のＲ８で置換されており；
Ｒ８は、水素、アルキル、アリール、アシル、ハロ、アルケニル、またはアルコキシから選択され、それぞれ０、１つ、または複数のＲ１０で置換されており；
Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アシル、ハロ、アルケニル、またはアルコキシから選択される。なお、前記アルキルは分岐鎖、非分岐鎖または飽和環状の炭素鎖であり、前記アルケニルは１つ以上の二重結合を含有する分岐鎖、非分岐鎖または環状の炭素鎖である。］
の化合物。
【請求項３】
Ｒ７が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６がアルコキシである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ９から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ９がアルキルであり、０、１つまたは複数のＲ８で置換されている、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ１１が、水素またはアルキルから独立して選択される、請求項２、３または５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がアリールであり、０、１つまたは複数のＲ８で置換されている、請求項２、３または５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、アルキルまたはアリールから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で
置換されている、請求項２、３または５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ１１が水素またはアルキルから独立して選択され、Ｒ３がアリールであり、０、１つまたは複数のＲ８で置換されており、Ｒ４がアルキルまたはアリールから選択され、それぞれ０、１つ、または複数のＲ８で置換されている、請求項２、３または５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９が、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−シクロプロピルから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年１２月３０日出願の米国特許仮出願第６２／０９８０８９号、２０１４年１２月３０日出願の同第６２／０９８０９７号、２０１５年１１月１３日出願の同第６２／２５５１６３号、および２０１５年１１月１３日出願の同第６２／２５５１６８号の利益を主張し、これらは参照として本明細書に明確に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
殺真菌剤は、農学的に関連する真菌により引き起こされる被害に対して植物を保護および／または治療するように作用する、天然または合成由来の化合物である。一般に、全ての状況に有用な単一の殺真菌剤はない。したがって、今よりも良好な性能を有することができ、使用が容易であり、安価である殺真菌剤を製造するために、研究が進行中である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本開示は、ピコリンアミドおよび殺真菌剤としてのそれらの使用に関する。本開示の化合物は、子嚢菌綱、担子菌綱、不完全菌綱および卵菌綱に対して保護を提供することができる。
【０００４】
本開示の１つの実施形態は、式Ｉ：
【０００５】
【化１】
0006777637.tif 000002
【０００６】
［式中、Ｘは、水素またはＣ（Ｏ）Ｒ５であり；
Ｙは、水素、Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＱであり；
Ｑは、下記式：
【０００７】
【化２】
0006777637.tif 000003
【０００８】
であり；
Ｒ１およびＲ１１は、水素またはアルキルから独立して選択され、０、１つまたは複数のＲ８で任意選択で置換されており、あるいは、Ｒ１およびＲ１１は、一緒になって、３員〜６員の飽和または部分的に飽和されている炭素環または複素環を形成してもよく、０、１つまたは複数のＲ８で任意選択で置換されており；
Ｒ２およびＲ１２は、水素またはメチルから独立して選択され、；
Ｒ３は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で任意選択で置換されており；
Ｒ４は、アルキル、アリールまたはアシルから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で任意選択で置換されており；
Ｒ５は、アルコキシまたはベンジルオキシから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で任意選択で置換されており；
Ｒ６は、水素、アルコキシまたはハロから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で任意選択で置換されており；
Ｒ７は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ９から選択され；
Ｒ８は、水素、アルキル、アリール、アシル、ハロ、アルケニル、アルコキシまたはヘテロシクリルから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ１０で任意選択で置換されており；
Ｒ９は、アルキル、アルコキシまたはアリールから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で任意選択で置換されており；
Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アシル、ハロ、アルケニル、アルコキシまたはヘテロシクリルから選択される］の化合物を含むことができる。
【０００９】
本開示の別の実施形態は、上記に記載された化合物および植物学的に許容される担体材料を含む、真菌攻撃を防除または予防するための殺真菌組成物を含むことができる。
【００１０】
本開示のなお別の実施形態は、植物への真菌攻撃を防除または予防する方法であって、殺真菌有効量の上記に記載された１つ以上の化合物を、少なくとも１つの真菌、植物および植物に隣接する区域に施用する工程を含む方法を含むことができる。
【００１１】
以下の用語がそれらの定義の範囲内で一般的な「Ｒ」基を含むことができ、例えば、「用語アルコキシが、−ＯＲ置換基を指す」ことは、当業者によって理解される。以下の用語の定義に範囲内で、これらの「Ｒ」基が例示目的で含まれ、式Ｉにおける置換を限定するものまたは式Ｉにおける置換により限定されるものとして考慮されるべきではないことも、理解される。
【００１２】
用語「アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが含まれるが、これらに限定されない、分岐鎖、非分岐鎖または飽和環状の炭素鎖を指す。
【００１３】
用語「アルケニル」は、エテニル、プロペニル、ブテニル、イソプロペニル、イソブテニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが含まれるが、これらに限定されない、１つ以上の二重結合を含有する分岐鎖、非分岐鎖または環状の炭素鎖を指す。
【００１４】
用語「アリール」および「Ａｒ」は、０個のヘテロ原子を含有する、任意の芳香族環の単環式または二環式を指す。
【００１５】
用語「ヘテロシクリル」は、１個以上のヘテロ原子を含有する、任意の芳香族または非芳香族環の単環式または二環式を指す。
【００１６】
用語「アルコキシ」は、−ＯＲ置換基を指す。
【００１７】
用語「ヒドロキシル」は、−ＯＨ置換基を指す。
【００１８】
用語「アミノ」は、−Ｎ（Ｒ）２置換基を指す。
【００１９】
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩと定義される１個以上のハロゲン原子を指す。
【００２０】
用語「ニトロ」は、−ＮＯ２置換基を指す。
【００２１】
「チオアルキル」という用語は、−ＳＲ置換基を指す。
【００２２】
開示の全体にわたって、式Ｉの化合物への参照は、その全ての立体異性体、例えば、ジアステレオマー、鏡像異性体およびこれらの混合物も含むものとして読み取られる。別の実施形態において、式（Ｉ）は、その塩および水和物も含むものとして読み取られる。例示的な塩には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、トリフルオロ酢酸塩およびトリフルオロメタンスルホン酸塩が含まれるが、これらに限定されない。
【００２３】
化学結合の法則および歪みエネルギーが満たされ、生成物が依然として殺真菌活性を示す限り、特に指示のない限りは追加の置換が許容されうることも、当業者により理解される。
【００２４】
本開示の別の実施形態は、式Ｉの化合物または化合物を含む組成物を、土壌、植物、植物の一部、葉、および／または根に施用することを含む、植物病原性生物による攻撃から植物を保護するためまたは植物病原性生物が発生している植物を処理するための式Ｉの化合物の使用である。
【００２５】
加えて、本開示の別の実施形態は、式Ｉの化合物および植物学的に許容される担体材料を含む、植物病原性生物による攻撃から植物を保護するためおよび／または植物病原性生物が発生した植物を処理するために有用な組成物である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本開示の化合物は、化合物としてまたは化合物を含む製剤として、多様な既知の技術のいずれかにより施用することができる。例えば、化合物は、植物の商業的な価値を損なうことなく、多様な真菌の防除のために植物の根または葉に施用することができる。材料は、一般に使用される製剤型、例えば液剤、粉剤、水和剤、フロアブル剤（flowable concentrate）または乳剤のいずれかの形態により施用することができる。
【００２７】
好ましくは、本開示の化合物は、１つ以上の式Ｉの化合物を植物学的に許容される担体と共に含む製剤の形態で施用される。濃縮製剤は、施用のために水もしくは他の液体に分散することができるか、または製剤は、粉剤状もしくは粒剤であり、これを更に処理することなく施用することができる。製剤は、農薬技術において慣用の手順に従って調製することができる。
【００２８】
本開示は、１つ以上の化合物が殺真菌剤として送達および使用されるように製剤化されるための全てのビヒクルを考慮する。典型的には、製剤は、水性懸濁剤または乳濁剤として施用される。そのような懸濁剤または乳濁剤は、通常は水和剤として知られている固体である、水溶性、水懸濁性もしくは乳化性製剤から、または通常は乳剤、水性懸濁剤もしくはサスペンション剤として知られている液体から製造することができる。容易に理解されるように、これらの化合物の抗真菌性薬剤としての活性を有意に妨げることなく所望の有用性を生じる限り、これらの化合物を加えることができる任意の材料を使用することができる。
【００２９】
圧縮して水和粒剤を形成することができる水和剤は、１つ以上の式Ｉの化合物、不活性担体および界面活性剤の密接な混合物を含む。水和剤における化合物の濃度は、水和剤の総重量に基づいて約１０重量パーセントから約９０重量パーセント、より好ましくは約２５重量パーセントから約７５重量パーセントでありうる。水和剤の製剤の調製において、化合物を、パイロフィライト、タルク、白亜、石膏、フラー土、ベントナイト、アタパルジャイト、デンプン、カゼイン、グルテン、モンモリロナイト粘土、珪藻土、精製ケイ酸塩などの任意の微細固体と共に配合することができる。そのような操作では、微細担体および界面活性剤を、典型的には化合物とブレンドし、摩砕する。
【００３０】
式Ｉの化合物の乳剤は、乳剤の総重量に基づいて約１重量パーセントから約５０重量パーセントなどの都合の良い濃度の化合物を、適切な液体中に含むことができる。化合物を、水混和性溶媒または水不混和性有機溶媒と乳化剤の混合物のいずれかの不活性担体に溶解することができる。乳剤を水および油で希釈して、水中油乳濁剤の形態の散布混合物を形成することができる。有用な有機溶媒には、ヘビー芳香族ナフサなどの石油の芳香族、特に高沸点ナフタレンおよびオレフィン部分が含まれる。他の有機溶媒、例えば、ロジン誘導体を含むテルペン溶媒、シクロヘキサノンなどの脂肪族ケトンおよび２−エトキシエタノールなどのアルコール錯体を使用することもできる。
【００３１】
本明細書において有利に用いることができる乳化剤は、当業者により容易に決定することができ、多様な非イオン性、アニオン性、カチオン性および両性乳化剤または２つ以上の乳化剤のブレンドが含まれうる。乳剤の調製に有用な非イオン性乳化剤の例には、ポリアルキレングリコールエーテル、アルキルおよびアリールフェノール、脂肪族アルコール、脂肪族アミンまたは脂肪酸とエチレンオキシドとの縮合物、エトキシル化アルキルフェノールなどのプロピレンオキシド、ならびにポリオールまたはポリオキシアルキレンで可溶化されたカルボン酸エステルが含まれる。カチオン性乳化剤には、第四級アンモニウム化合物および脂肪アミン塩が含まれる。アニオン性乳化剤には、アルキルアリールスルホン酸の油溶性塩（例えば、カルシウム）、硫酸化ポリグリコールエーテルの油溶性塩、およびリン酸化ポリグリコールエーテルの適切な塩が含まれる。
【００３２】
本開示の化合物の乳剤の調製に用いることができる代表的な有機液体は、キシレン、プロピルベンゼン画分などの芳香族液体；または混合ナフタレン画分、鉱油、フタル酸ジオクチルのような置換芳香族有機液体；灯油；ジエチレングリコールのｎ−ブチルエーテル、エチルエーテルまたはメチルエーテル、トリエチレングリコールのメチルエーテルなどの多様な脂肪酸のジアルキルアミド、特に脂肪グリコールおよびグリコール誘導体のジメチルアミド、鉱油、芳香族溶媒、パラフィン油などの石油画分または炭化水素；ダイズ油、ナタネ油、オリーブ油、ヒマシ油、ヒマワリ種子油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、アマニン油、パーム油、ピーナッツ油、ベニバナ油、ゴマ油、キリ油などの植物油；上記の植物油のエステルなどである。２つ以上の有機液体の混合物を乳剤の調製に用いることもできる。有機液体には、キシレンおよびプロピルベンゼン画分が含まれ、いくつかの場合においてキシレンが最も好ましい。表面活性分散剤は、典型的には、液体製剤に用いられ、分散剤と１つ以上の化合物とを組み合わせた重量に基づいて、０．１〜２０重量パーセントの量で用いられる。製剤は、他の適合性のある添加剤、例えば植物成長調節剤および農業に使用される他の生物学的に活性な化合物を含有することもできる。
【００３３】
水性懸濁剤は、水性懸濁剤の総重量に基づいて約１〜約５０重量パーセントの範囲の濃度で水性ビヒクルに分散した１つ以上の式Ｉの水不溶性化合物の懸濁剤を含む。懸濁剤は、１つ以上の化合物を微粉砕し、粉砕材料を、水および上記に考察されたものと同じ種類から選択された界面活性剤から構成されるビヒクルで激しく混合することにより調製される。無機塩および合成または天然ゴムなどの他の成分を加えて、水性ビヒクルの密度および粘度を増加させることもできる。
【００３４】
式Ｉの化合物は粒剤の製剤として施用することもでき、これは土壌への施用に特に有用である。粒剤の製剤は、通常、粒剤の製剤の総重量に基づいて約０．５〜約１０重量パーセントの化合物を、アタパルジャイト、ベントナイト、ケイ藻土、粘土または同様の安価な物質などの粗く分割された不活性材料から完全にまたは大部分が構成される不活性担体に分散して含有する。そのような製剤は、通常、化合物を適切な溶媒に溶解し、約０．５〜約３ｍｍの範囲の適切な粒径に予め形成された粒状担体に適用することにより調製される。適切な溶媒は、化合物が実質的または完全に可溶性である溶媒である。そのような製剤は、担体、化合物および溶媒の軟塊またはペーストを作製し、砕き、乾燥して、所望の顆粒状粒子を得ることによっても調製することができる。
【００３５】
式Ｉの化合物を含有する粉剤は、粉末形態の１つ以上の化合物を、例えば、カオリン粘土、粉砕火山岩などの適切な粉状農業用担体と密接に混合して調製することができる。粉剤は、適切には粉剤の総重量に基づいて約１〜約１０重量パーセントの化合物を含有することができる。
【００３６】
製剤は、追加的に補助界面活性剤を含有して、標的作物または生物への化合物の付着、湿潤および浸透を増強することができる。これらの補助界面活性剤を、任意選択で、製剤の成分としてまたはタンクミックスとして用いることができる。補助界面活性剤の量は、水の散布量に基づいて、典型的には０．０１〜１．０容量パーセント、好ましくは０．０５〜０．５容量パーセントに変わる。適切な補助界面活性剤には、エトキシル化ノニルフェノール、エトキシル化合成または天然アルコール、スルホコハク酸のエステルの塩、エトキシル化有機シリコーン、エトキシル化脂肪アミン、界面活性剤と鉱油または植物油のブレンド、作物油濃縮剤（crop oil concentrate）（鉱油（８５％）＋乳化剤（１５％））；ノニルフェノールエトキシレート；ベンジルココアルキルジメチル第四級アンモニウム塩；石油炭化水素とアルキルエステルと有機酸とアニオン性界面活性剤とのブレンド；Ｃ９〜Ｃ１１アルキルポリグリコシド；リン酸化アルコールエトキシレート；天然第一級アルコール（Ｃ１２〜Ｃ１６）エトキシレート；ジ−ｓｅｃ−ブチルフェノールＥＯ−ＰＯブロックコポリマー；ポリシロキサン−メチルキャップ；ノニルフェノールエトキシレート＋硝酸尿素アンモニウム（urea ammonium nitrate）；乳化メチル化種子油；トリデシルアルコール（合成）エトキシレート（８ＥＯ）；タローアミンエトキシレート（１５ＥＯ）；ＰＥＧ（４００）ジオレエート−９９が含まれるが、これらに限定されない。製剤には、米国特許出願公開第１１／４９５，２２８号明細書に開示されているものなどの水中油乳濁剤も含まれることがあり、この開示は、参照により本明細書に明確に組み込まれる。
【００３７】
製剤は、任意選択で、他の殺有害生物化合物を含有する組み合わせを含むことができる。そのような追加的な殺有害生物化合物は、施用のために選択された媒体中の本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない殺真菌剤、殺虫剤、除草剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤（arthropodicide）、殺菌剤またはこれらの組み合わせでありうる。したがって、そのような実施形態において、他の殺有害生物化合物は、同じまたは異なる殺有害生物用途において補足毒物として用いられる。組み合わせにおける式Ｉの化合物と殺有害生物化合物は、一般に、１：１００〜１００：１の重量比で存在することができる。
【００３８】
本開示の化合物を、他の殺真菌剤と組み合わせて殺真菌混合物およびその相乗的混合物を形成することもできる。本開示の殺真菌化合物は、多種多様な望ましくない病気を防除するため、多くの場合に１つ以上の他の殺真菌剤と共に施用される。他の殺真菌剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を他の殺真菌剤と製剤化すること、他の殺真菌剤とタンクミックスすることまたは他の殺真菌剤に続けて施用することができる。そのような他の殺真菌剤には、２−（チオシアナトメチルチオ）−ベンゾチアゾール、２−フェニルフェノール、８−ヒドロキシキノリンスルフェート、アメトクトラジン、アミスルブロム、アンチマイシン、アンペロミセスキスカリス（Ampelomyces quisqualis）、アザコナゾール、アゾキシストロビン、バチルススブチリス（Bacillus subtilis）、バチルススブチリス（Bacillus subtilis）株ＱＳＴ７１３、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアルバリカルブイソプロピル、ベンゾビンディフルピル、ベンジルアミノベンゼンスルホン酸（ＢＡＢＳ）塩、重炭酸塩、ビフェニル、ビスメルチアゾール、ビテルタノール、ビキサフェン、ブラストサイジン−Ｓ、ホウ砂、ボルドー液、ボスカリド、ブロムコナゾール、ブプリメート、多硫化カルシウム、カプタホール、カプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カプロパミド、カルボン、クラザフェノン（chlazafenone）、クロロネブ、クロロタロニル、クロゾリネート、コニオチリウムミニタンス（Coniothyrium minitans）、水酸化銅、オクタン酸銅、オキシ塩化銅、硫酸銅、硫酸銅（三塩基）、酸化第一銅、シアゾファミド、シフルフェンアミド（cyflufenamid）、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、ダゾメット、デバカルブ（debacarb）、二アンモニウムエチレンビス（ジチオカルバメート）、ジクロフルアニド、ジクロロフェン、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾクアットイオン、ジフルメトリム、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、ジノブトン、ジノカップ、ジフェニルアミン、ジチアノン、ドデモルフ、酢酸ドデモルフ、ドジン、ドジン遊離塩基、エジフェンホス、エネストロビン、エネストロブリン、エポキシコナゾール、エタボキサム、エトキシキン、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェンアミドン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンピラザミン、フェンチン、酢酸フェンチン、水酸化フェンチン、フェルバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルモルフ、フルオピコリド、フルオピラム、フルオロイミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルチアニル、フルトラニル、フルトリアホール、フルキサピロキサド、ホルペット、ホルムアルデヒド、ホセチル、ホセチルアルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、グアザチンアセテート、ＧＹ−８１、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イマザリルスルフェート、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミ��クタジントリアセテート、イミノクタジントリス（アルべシレート）、ヨードカルブ、イプコナゾール、イプフェンピラゾロン（ipfenpyrazolone）、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロチオラン、イソピラザム、イソチアニル、カスガマイシン、カスガマイシン塩酸塩水和物、クレソキシムメチル、ラミナリン、マンカッパー（mancopper）、マンコゼブ、マンジプロパミド、 マンネブ、メフェノキサム、メパニピリム、メプロニル、メプチルジノカプ（meptyl-dinocap）、塩化第二水銀、酸化第二水銀、塩化水銀、メタラキシル、メタラキシル−Ｍ、メタム、メタムアンモニウム、メタムカリウム、メタムナトリウム、メトコナゾール、メタスルホカルブ、ヨウ化メチル、メチルイソチオシアネート、メチラム、メトミノストロビン、メトラフェノン、ミルジオマイシン、ミクロブタニル、ナバム、ニトロタールイソプロピル、ヌアリモル、オクチリノン、オフラセ、オレイン酸（脂肪酸）、オリサストロビン、オキサジキシル、オキシン銅、オキスポコナゾールフマル酸塩、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンフルフェン、ペンタクロロフェノール、ペンタクロロフェノールラウレート、ペンチオピラド、酢酸フェニル水銀、ホスホン酸、フタリド、ピコキシストロビン、ポリオキシンＢ、ポリオキシン、ポリオキソリム、重炭酸カリウム、カリウムヒドロキシキノリン硫酸塩、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラメトストロビン、ピラオキシストロビン（pyraoxystrobin）、ピラゾホス、ピリベンカルブ、ピリブチカルブ、ピリフェノキス、ピリメタニル、ピリオフェノン、ピロキロン、キノクラミン、キノキシフェン、キントゼン、レイノウトリアサカリネンシス（Reynoutria sachalinensis）抽出物、セダキサン、シルチオファム、シメコナゾール、ナトリウム２−フェニルフェノキシド、重炭酸ナトリウム、ナトリウムペンタクロロフェノキシド、スピロキサミン、硫黄、ＳＹＰ−Ｚ０４８、タール油、テブコナゾール、テブフロキン、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネートメチル、チラム、チアジニル、トルクロホスメチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシン、バリフェナレート、バリフェナール（valiphenal）、ビンクロゾリン、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、カンジダオレオフィラ（Candida oleophila）、フザリウムオキシスポラム（Fusarium oxysporum）、グリオクラジウム（Gliocladium）種、フレビオプシスギガンテア（Phlebiopsis gigantea）、ストレプトミセスグリセオビリジス（Streptomyces griseoviridis）、トリコデルマ（Trichoderma）種、（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（メトキシメチル）−スクシンイミド、１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトラフルオロアセトン水和物、１−クロロ−２，４−ジニトロナフタレン、１−クロロ−２−ニトロプロパン、２−（���−ヘプタデシル−２−イミダゾリン−１−イル）エタノール、２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ジチ−イン１，１，４，４−テトラオキシド、２−メトキシエチル水銀アセテート、２−メトキシエチル水銀クロリド、２−メトキシエチル水銀シリケート、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルローダニン、４−（２−ニトロプロパ−１−エニル）フェニルチオシアナテム、アンプロピルホス、アニラジン、アジチラム、バリウムポリスルフィド、Ｂａｙｅｒ  ３２３９４、ベノダニル、ベンキノックス、ベンタルロン、ベンザマクリル、ベンザマクリルイソブチル、ベンザモルフ、ビナパクリル、硫酸ビス（メチル水銀）、酸化ビス（トリブチルスズ）、ブチオベート、カドミウムカルシウム銅亜鉛クロメートスルフェート（cadmium calcium copper zinc chromate sulfate）、カルバモルフ、ＣＥＣＡ、クロベンチアゾン、クロラニホルメタン、クロルフェナゾール、クロルキノックス、クリンバゾール、銅ビス（３−フェニルサリチレート）、カッパージンククロメート（copper zinc chromate）、クフラネブ、ヒドラジニウム硫酸銅（cupric hydrazinium sulfate）、クプロバム（cuprobam）、シクラフラミド、シペンダゾール、シプロフラム、デカフェンチン（decafentin）、ジクロン、ジクロゾリン、ジクロブトラゾール、ジメチリモール、ジノクトン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジピリチオン、ジタリンホス、ドジシン（dodicin）、ドラゾキソロン、ＥＢＰ、ＥＳＢＰ、エタコナゾール、エテム（etem）、エチリム（ethirim）、フェンアミノスルフ（fenaminosulf）、フェナパニル、フェニトロパン、フルオロトリマゾール、フルカルバニル、フルコナゾール、フルコナゾール−シス、フルメシクロックス、フロファナート、グリオジン、グリセオフルビン、ハラクリナート、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ  ３９４４、ヘキシルチオホス、ＩＣＩＡ０８５８、イソパンホス（isopamphos）、イソバルジオン（isovaledione）、メベニル、メカルビンジド、メタゾキソロン、メトフロキサム、メチル水銀ジシアンジアミド、メトスルホバックス、ミルネブ、ムコクロル酸無水物、ミクロゾリン、Ｎ−３，５−ジクロロフェニル−スクシンイミド、Ｎ−３−ニトロフェニルイタコンイミド、ナタマイシン、Ｎ−エチルメルクリオ−４−トルエンスルホンアニリド、ニッケルビス（ジメチルジチオカルバメート）、ＯＣＨ、フェニル水銀ジメチルジチオカルバメート、硝酸フェニル水銀、ホスジフェン、プロチオカルブ、プロチオカルブ塩酸塩、ピラカルボリド、ピリジニトリル、ピロキシクロル、ピロキシフル、キナセトール、キナセトール硫酸塩、キナザミド、キンコナゾール、ラベンザゾール、サリチルアニリド、ＳＳＦ−１０９、スルトロペン、テコラム、チアジフルオル（thiadifluor）、チシオフェン、チオクロルフェンフィム、チオファネート、チオキノックス、チオキシミド、トリアミホス、トリアリモール、トリアズブチル、トリクラミド、ウルバシド（urbacid）、ザリラミドおよびこれらの任意の組み合わせが含まれうる。
【００３９】
加えて、本明細書に記載されている化合物を、施用のために選択された媒体において本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない、殺虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤、殺菌剤またはこれらの組み合わせを含む他の殺有害生物剤と組み合わせて、殺有害生物混合物およびその相乗的混合物を形成することができる。本開示の殺真菌化合物は、多種多様な望ましくない有害生物を防除するため、１つ以上の他の殺有害生物剤と共に施用することができる。他の殺有害生物剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を他の殺有害生物剤と製剤化すること、他の殺有害生物剤とタンクミックスすることまたは他の殺有害生物剤に続けて施用することができる。典型的な殺有害生物剤には、１，２−ジクロロプロパン、アバメクチン、アセフェート、アセタミプリド、アセチオン、アセトプロール、アクリナトリン、アクリロニトリル、アラニカルブ、アルジカルブ、アルドキシカルブ、アルドリン、アレスリン、アロサミジン、アリキシカルブ、アルファ−シペルメトリン、アルファ−エクジソン、アルファ−エンドスルファン、アミジチオン、アミノカルブ、アミトン、アミトンオキサレート、アミトラズ、アナバシン、アチダチオン、アザジラクチン、アザメチホス、アジンホスエチル、アジンホスメチル、アトゾエート、ヘキサフルオロケイ酸バリウム、バルトリン、ベンジオカルブ、ベンフラカルブ、ベンスルタップ、ベータ−シフルトリン、ベータ−シペルメトリン、ビフェントリン、ビオアレトリン、ビオエタノメトリン（bioethanomethrin）、ビオペルメトリン、ビストリフルロン、ホウ砂、ホウ酸、ブロンフェンビンホス、ブロモシクレン、ブロモ−ＤＤＴ、ブロモホス、ブロモホスエチル、ブフェンカルブ、ブプロフェジン、ブタカルブ、ブタチオホス、ブトカルボキシム、ブトネート（butonate）、ブトキシカルボキシム、カズサホス、ヒ酸カルシウム 、多硫化カルシウム、カンフェクロル、カルバノレート、カルバリル、カルボフラン、二硫化炭素、四塩化炭素、カルボフェノチオン、カルボスルファン、カルタップ、カルタップ塩酸塩、クロラントラニリプロール、クロルビシクレン、クロルデン、クロルデコン、クロルジメホルム、クロルジメホルム塩酸塩、クロレトキシホス、クロルフェナピル、クロルフェンビンホス、クロルフルアズロン、クロルメホス、クロロホルム、クロロピクリン、クロルホキシム、クロルプラゾホス、クロルピリホス、クロルピリホスメチル、クロルチオホス、クロマフェノジド、シネリンＩ、シネリンＩＩ、シネリン類、シスメトリン、クロエトカルブ、クロサンテル、クロチアニジン、酢酸亜ヒ酸銅、ヒ酸銅、ナフテン酸銅、オレイン酸銅、クーマホス、クミトエート、クロタミトン、クロトキシホス、クロホメート、クリライト、シアノフェンホス、シアノホス、シアントエート、シアントラニリプロール、シクレトリン、シクロプロトリン、シフルトリン、シハロトリン、シペルメトリン、シフェノトリン、シロマジン、シチオエート（cythioate）、ＤＤＴ、デカルボフラン、デルタメトリン、デメフィオン、デメフィオン−Ｏ、デメフィオン−Ｓ、デメトン、デメトンメチル、デメトン−Ｏ、デメトン−Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ��デメトン−Ｓ−メチル、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジアフェンチウロン、ジアリホス、珪藻土、ダイアジノン、ジカプトン、ジクロフェンチオン、ジクロルボス、ジクレシル、ジクロトホス、ジシクラニル、ディルドリン、ジフルベンズロン、ジロル（dilor）、ジメフルトリン、ジメホックス、ジメタン、ジメトエート、ジメトリン、ジメチルビンホス、ジメチラン、ジネックス、ジネックス−ジクレキシン（diclexine）、ジノプロプ、ジノサム、ジノテフラン、ジオフェノラン、ジオキサベンゾホス、ジオキサカルブ、ジオキサチオン、ジスルホトン、ジチクロホス、ｄ−リモネン、ＤＮＯＣ、ＤＮＯＣ−アンモニウム、ＤＮＯＣ−カリウム、ＤＮＯＣ−ナトリウム、ドラメクチン、エクジステロン、エマメクチン、エマメクチン安息香酸塩、ＥＭＰＣ、エンペントリン、エンドスルファン、エンドチオン、エンドリン、ＥＰＮ、エポフェノナン、エプリノメクチン、エスデパレトリン（esdepallethrine）、エスフェンバレレート、エタホス、エチオフェンカルブ、エチオン、エチプロール、エトエートメチル、エトプロホス、ギ酸エチル、エチル−ＤＤＤ、二臭化エチレン、二塩化エチレン、酸化エチレン、エトフェンプロックス、エトリムホス、ＥＸＤ、ファムフール、フェナミホス、フェナザフロル、フェンクロルホス、フェネタカルブ、フェンフルトリン、フェニトロチオン、フェノブカルブ、フェノキサクリム、フェノキシカルブ、フェンピリトリン（fenpirithrin）、フェンプロパトリン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フェンチオンエチル、フェンバレレート、フィプロニル、フロニカミド、フルベンジアミド、フルコフロン、フルシクロクスロン、フルシトリネート、フルフェネリム、フルフェノクスロン、フルフェンプロックス（flufenprox）、フルバリネート、ホノホス、ホルメタネート、ホルメタネート塩酸塩、ホルモチオン、ホルムパラネート、ホルムパラネート塩酸塩、ホスメチラン、ホスピレート、ホスチエタン、フラチオカルブ、フレトリン、ガンマ−シハロトリン、ガンマ−ＨＣＨ、ハルフェンプロックス、ハロフェノジド、ＨＣＨ、ＨＥＯＤ、ヘプタクロル、ヘプテノホス、ヘテロホス、ヘキサフルムロン、ＨＨＤＮ、ヒドラメチルノン、シアン化水素、ヒドロプレン、ヒキンカルブ、イミダクロプリド、イミプロトリン、インドキサカルブ、ヨードメタン、ＩＰＳＰ、イサゾホス、イソベンザン、イソカルボホス、イソドリン、イソフェンホス、イソフェンホスメチル、イソプロカルブ、イソプロチオラン、イソチオエート、イソキサチオン、イベルメクチン、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ジョドフェンホス（jodfenphos）、幼若ホルモンＩ、幼若ホルモンＩＩ、幼若ホルモンＩＩＩ、ケレバン、キノプレン、ラムダ−シハロトリン、ヒ酸鉛、レピメクチン、レプトホス、リンデン、リリンホス、ルフェヌロン、リチダチオン、マラチオン、マロノベン、マジドックス、メカルバム、メカルホン、メナゾン、メホスホラン、塩化第一水銀、メスルフェンホス、メタフルミゾン、メタクリホス、メタミドホス、メチダチオン、メチオカルブ、メトクロトホス、メトミル、メトプレン、メトキシクロル、メトキシフェノジド、臭化メチル、イソチオシアン酸メチル、メチルクロロホルム、塩化���チレン、メトフルトリン、メトルカルブ、メトキサジアゾン、メビンホス、メキサカルベート、ミルベメクチン、ミルベマイシンオキシム、ミパホックス、マイレックス、モロスルタップ（molosultap）、モノクロトホス、モノメヒポ（monomehypo）、モノスルタップ、モルホチオン、モキシデクチン、ナフタロホス、ナレッド、ナフタレン、ニコチン、ニフルリジド、ニテンピラム、ニチアジン、ニトリラカルブ、ノバルロン、ノビフルムロン、オメトエート、オキサミル、オキシデメトンメチル、オキシデプロホス、オキシジスルホトン、パラ−ジクロロベンゼン、パラチオン、パラチオンメチル、ペンフルロン、ペンタクロロフェノール、ペルメトリン、フェンカプトン、フェノトリン、フェントエート、ホレート、ホサロン、ホスホラン、ホスメット、ホスニクロル（phosnichlor）、ホスファミドン、ホスフィン、ホキシム、ホキシムメチル、ピリメタホス、ピリミカルブ、ピリミホスエチル、ピリミホスメチル、亜ヒ酸カリウム、チオシアン酸カリウム、ｐｐ’−ＤＤＴ、プラレトリン、プレコセンＩ、プレコセンＩＩ、プレコセンＩＩＩ、プリミドホス、プロフェノホス、プロフルラリン、プロマシル、プロメカルブ、プロパホス、プロペタンホス、プロポクスル、プロチダチオン、プロチオホス、プロトエート、プロトリフェンブト、ピラクロホス、ピラフルプロール、ピラゾホス、ピレスメトリン、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、ピレトリン類、ピリダベン、ピリダリル、ピリダフェンチオン、ピリフルキナゾン、ピリミジフェン、ピリミテート、ピリプロール、ピリプロキシフェン、ニガキ、キナルホス、キナルホスメチル、キノチオン、ラフォキサニド、レスメトリン、ロテノン、リアニア、サバジラ、シュラダン、セラメクチン、シラフルオフェン、シリカゲル、亜ヒ酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、六フッ化ケイ酸ナトリウム、チオシアン酸ナトリウム、ソファミド、スピネトラム、スピノサド、スピロメシフェン、スピロテトラマト、スルコフロン、スルコフロンナトリウム、スルフルラミド、スルホテップ、スルホキサフロル、フッ化スルフリル、スルプロホス、タウ−フルバリネート、タジムカルブ、ＴＤＥ、テブフェノジド、テブフェンピラド、テブピリムホス、テフルベンズロン、テフルトリン、テメホス、ＴＥＰＰ、テラレトリン、テルブホス、テトラクロロエタン、テトラクロルビンホス、テトラメトリン、テトラメチルフルトリン、シータ−シペルメトリン、チアクロプリド、チアメトキサム、チクロホス、チオカルボキシム、チオシクラム、チオシクラムシュウ酸塩、チオジカルブ、チオファノックス、チオメトン、チオスルタップ、チオスルタップ二ナトリウム、チオスルタップ一ナトリウム、ツリンギエンシン、トルフェンピラド、トラロメトリン、トランスフルトリン、トランスペルメトリン、トリアラテン、トリアザメート、トリアゾホス、トリクロルホン、トリクロロメタホス−３、トリクロロナト（trichloronat）、トリフェノホス、トリフルムロン、トリメタカルブ、トリプレン、バミドチオン、バニリプロール、ＸＭＣ、キシリルカルブ、ゼータ−シペルメトリン、ゾラプロホスおよびこれらの任意の組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。
【００４０】
加えて、本明細書に記載されている化合物を、施用のために選択された媒体において本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない除草剤と組み合わせて、殺有害生物混合物およびその相乗的混合物を形成することができる。本開示の殺真菌化合物は、多種多様な望ましくない植物を防除するため、１つ以上の他の除草剤と共に施用することができる。除草剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を除草剤と製剤化すること、除草剤とタンクミックスすることまたは除草剤に続けて施用することができる。典型的な除草剤には、４−ＣＰＡ、４−ＣＰＢ、４−ＣＰＰ、２，４−Ｄ、３，４−ＤＡ、２，４−ＤＢ、３，４−ＤＢ、２，４−ＤＥＢ、２，４−ＤＥＰ、３，４−ＤＰ、２，３，６−ＴＢＡ、２，４，５−Ｔ、２，４，５−ＴＢ、アセトクロル、アシフルオルフェン、アクロニフェン、アクロレイン、アラクロル、アリドクロル、アロキシジム、アリルアルコール、アロラック、アメトリジオン、アメトリン、アミブジン、アミカルバゾン、アミドスルフロン、アミノシクロピラクロル、アミノピラリド、アミプロホスメチル、アミトロール、アンモニウムスルファメート、アニロホス、アニスロン、アシュラム、アトラトン、アトラジン、アザフェニジン、アジムスルフロン、アジプロトリン、バルバン、ＢＣＰＣ、ベフルブタミド、ベナゾリン、ベンカルバゾン、ベンフルラリン、ベンフレセート、ベンスルフロン、ベンスリド、ベンタゾン、ベンザドクス、ベンズフェンジゾン、ベンジプラム、ベンゾビシクロン、ベンゾフェナップ、ベンゾフルオル、ベンゾイルプロップ、ベンズチアズロン、ビシクロピロン、ビフェノックス、ビラナホス、ビスピリバック、ホウ砂、ブロマシル、ブロモボニル、ブロモブチド、ブロモフェノキシム、ブロモキシニル、ブロモピラゾン、ブタクロル、ブタフェナシル、ブタミホス、ブテナクロル、ブチダゾール、ブチウロン、ブトラリン、ブトロキシジム、ブツロン、ブチレート、カコジル酸、カフェンストロール、塩素酸カルシウム、カルシウムシアナミド、カンベンジクロル、カルバスラム、カルベタミド、カルボキサゾールクロルプロカルブ、カルフェントラゾン、ＣＤＥＡ、ＣＥＰＣ、クロメトキシフェン、クロランベン、クロラノクリル、クロラジホップ、クロラジン、クロルブロムロン、クロルブファム、クロレツロン、クロルフェナク、クロルフェンプロップ、クロルフルラゾール、クロルフルレノール、クロリダゾン、クロリムロン、クロルニトロフェン、クロロポン、クロロトルロン、クロロクスロン、クロロキシニル、クロルプロファム、クロルスルフロン、クロルタール、クロルチアミド、シニドンエチル、シンメチリン、シノスルフロン、シスアニリド、クレトジム、クリオジネート、クロジナホップ、クロホップ（clofop）、クロマゾン、クロメプロップ、クロプロップ、クロプロキシジム、クロピラリド、クロランスラム、ＣＭＡ、硫酸銅、ＣＰＭＦ、ＣＰＰＣ、クレダジン、クレゾール、クミルウロン、シアナトリン、シアナジン、シクロエート、シクロスルファムロン、シクロキシジム、シクルロン、シハロホップ、シペルクアット、シプラジン、シプラゾール、シプロミド、ダイムロン、ダラポン、ダゾメット、デラクロル、デスメジファム、デスメトリン、ジアレート、ジカンバ、ジクロベニル、ジクロラール尿素、ジクロルメート、ジクロルプロップ、ジクロルプロップ−Ｐ、ジクロホップ、ジクロスラム、ジエタムクアット、ジエタチル、ジフェノペンテン、ジフェノクスロン、ジフェンゾクアット、ジフルフェニカン、ジフルフェンゾピル、ジメフロン、ジメピペレート、ジメタクロル、ジメタメトリン、ジメテンアミド、ジメテンアミド−Ｐ、ジメキサノ、ジミダゾン、ジニトラミン、ジノフェネート、ジノプロップ、ジノサム、ジノセブ、ジノテルブ、ジフェンアミド、ジプロペトリン、ジクアット、ジスル、ジチオピル、ジウロン、ＤＭＰＡ、ＤＮＯＣ、ＤＳＭＡ、ＥＢＥＰ、エグリナジン、エンドタール、エプロナズ、ＥＰＴＣ、エルボン、エスプロカルブ、エタルフルラリン、エタメトスルフロン、エチジムロン、エチオレート、エトフメセート、エトキシフェン、エトキシスルフロン、エチノフェン、エトニプロミド、エトベンザニド、ＥＸＤ、フェナスラム、フェノプロップ、フェノキサプロップ、フェノキサプロップ−Ｐ、フェノキサスルホン、フェンテラコール、フェンチアプロップ、フェントラザミド、フェヌロン、硫酸第一鉄、フランプロップ、フランプロップ−Ｍ、フラザスルフロン、フロラスラム、フルアジホップ、フルアジホップ−Ｐ、フルアゾレート、フルカルバゾン、フルセトスルフロン、フルクロラリン、フルフェナセット、フルフェニカン、フルフェンピル、フルメツラム、フルメジン、フルミクロラック、フルミオキサジン、フルミプロピン、フルオメツロン、フルオロジフェン、フルオログリコフェン、フルオロミジン、フルオロニトロフェン、フルオチウロン、フルポキサム、フルプロパシル、フルプロパネート、フルピルスルフロン、フルリドン、フルロクロリドン、フルロキシピル、フルルタモン、フルチアセット、ホメサフェン、ホラムスルフロン、ホサミン、フリルオキシフェン、グルホシネート、グルホシネート−Ｐ、グリフォセート、ハロキシフェン、ハロサフェン、ハロスルフロン、ハロキシジン、ハロキシホップ、ハロキシホップ−Ｐ、ヘキサクロロアセトン、ヘキサフルレート、ヘキサジノン、イマザメタベンズ、イマザモックス、イマザピック、イマザピル、イマザキン、イマゼタピル、イマゾスルフロン、インダノファン、インダジフラム、ヨードボニル、ヨードメタン、ヨードスルフロン、アイオキシニル、イパジン、イプフェンカルバゾン、イプリミダム、イソカルバミド、イソシル、イソメチオジン、イソノルロン、イソポリネート、イソプロパリン、イソプロツロン、イソウロン、イソキサベン、イソキサクロルトール、イソキサフルトール、イソキサピリホップ、カルブチレート、ケトスピラドックス、ラクトフェン、レナシル、リヌロン、ＭＡＡ、ＭＡＭＡ、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＡ−チオエチル、ＭＣＰＢ、メコプロップ、メコプロップ−Ｐ、メジノテルブ、メフェナセット、メフルイジド、メソプラジン、メソスルフロン、メソトリオン、メタム、メタミホップ、メタミトロン、メタザクロル、メタゾスルフロン、メトフルラゾン、メタベンズチアズロン、メタルプロパリン、メタゾール、メチオベンカルブ、メチオゾリン、メチウロン、メトメトン、メトプロトリン、臭化メチル、メチルイソチオシアネート、メチルジムロン、メトベンズロン、メトブロムロン、メトラクロル、メトスラム、メトクスロン、メトリブジン、メトスルフロン、モリネート、モナリド、モニソウロン、モノクロロ酢酸、モノリヌロン、モヌロン、モルファムクアット、ＭＳＭＡ、ナプロアニリド、ナプロパミド、ナプタラム、ネブロン、ニコスルフロン、ニピラクロフェン、ニトラリン、ニトロフェン、ニトロフルオルフェン、ノルフルラゾン、ノルロン、ＯＣＨ、オルベンカルブ、オルト−ジクロロベンゼン、オルトスルファムロン、オリザリン、オキサジアルギル、オキサジアゾン、オキサピラゾン、オキサスルフロン、オキサジクロメホン、オキシフルオルフェン、パラフルロン、パラクアット、ペブレート、ペラルゴン酸、ペンジメタリン、ペノキススラム、ペンタクロロフェノール、ペンタノクロル、ペントキサゾン、ペルフルイドン、ペトキサミド、フェニソファム、フェンメジファム、フェンメジファムエチル、フェノベンズロン、酢酸フェニル水銀、ピクロラム、ピコリナフェン、ピノキサデン、ピペロホス、亜ヒ酸カリウム、アジ化カリウム、シアン化カリウム、プレチラクロル、プリミスルフロン、プロシアジン、プロジアミン、プロフルアゾール、プロフルラリン、プロホキシジム、プログリナジン、プロメトン、プロメトリン、プロパクロル、プロパニル、プロパキザホップ、プロパジン、プロファム、プロピソクロル、プロポキシカルバゾン、プロピリスルフロン、プロピザミド、プロスルファリン、プロスルホカルブ、プロスルフロン、プロキサン、プリナクロル、ピダノン、ピラクロニル、ピラフルフェン、ピラスルホトール、ピラゾリネート、ピラゾスルフロン、ピラゾキシフェン、ピリベンゾキシム、ピリブチカルブ、ピリクロル、ピリダホール、ピリデート、ピリフタリド、ピリミノバック、ピリミスルファン、ピリチオバック、ピロキサスルホン、ピロキシスラム、キンクロラック、キンメラック、キノクラミン、キノナミド、キザロホップ、キザロホップ−Ｐ、ロデタニル、リムスルフロン、サフルフェナシル、Ｓ−メトラクロル、セブチラジン、セクブメトン、セトキシジム、シズロン、シマジン、シメトン、シメトリン、ＳＭＡ、亜ヒ酸ナトリウム、アジ化ナトリウム、塩素酸ナトリウム、スルコトリオン、スルファレート、スルフェントラゾン、スルホメツロン、スルホスルフロン、硫酸、スルグリカピン、スウェップ、ＴＣＡ、テブタム、テブチウロン、テフリルトリオン、テンボトリオン、テプラロキシジム、テルバシル、テルブカルブ、テルブクロル、テルブメトン、テルブチラジン、テルブトリン、テトラフルロン、テニルクロル、チアザフルロン、チアゾピル、チジアジミン、チジアズロン、チエンカルバゾンメチル、チフェンスルフロン、チオベンカルブ、チオカルバジル、チオクロリム、トプラメゾン、トラルコキシジム、トリアファモン、トリ−アレート、トリアスルフロン、トリアジフラム、トリベヌロン、トリカンバ、トリクロピル、トリジファン、トリエタジン、トリフロキシスルフロン、トリフルラリン、トリフルスルフロン、トリホップ、トリホプシム、トリヒドロキシトリアジン、トリメツロン、トリプロピンダン、トリタック（tritac）トリトスルフロン、ベルノレートおよびキシラクロルが含まれるが、これらに限定されない。
【００４１】
本開示の別の実施形態は、真菌の攻撃を防除または予防する方法である。この方法は、殺真菌有効量の１つ以上の式Ｉの化合物を、土壌、植物、根、葉または真菌が存在する場所もしくは発生が予防される場所へ施用する（例えば、穀物またはブドウの木へ施用する）ことを含む。化合物は、低い植物毒性を示しながら、殺真菌レベルで多様な植物を処理することに適している。化合物は、保護剤および／または根絶剤様式の両方において有用でありうる。
【００４２】
化合物は、特に農業用途において有意な殺真菌効果を有することが見いだされている。化合物のうちの多くのものは、農作物および園芸植物への使用に特に有効である。
【００４３】
前述の真菌に対する化合物の効能が、殺真菌剤としての化合物の一般的な有用性を確立することを、当業者は理解する。
【００４４】
化合物は、真菌病原体に対して広範囲な活性を有する。例示的な病原体には、コムギ葉枯病（チモセプトリアトリチシ（Zymoseptoria tritici））、コムギ褐色さび病（wheat brown rust）（プッシニアトリチシナ（Puccinia triticina））、コムギ紋さび病（wheat stripe rust）（プッシニアストリイホルミス（Puccinia striiformis））、リンゴそうか病（ベンツリアイナエクアリス（Venturia inaequalis））、ブドウうどんこ病（ウンシヌラネカトル（Uncinula necator））、オオムギ雲形病（リンコスポリウムセカリス（Rhynchosporium secalis））、イネのいもち病（ピリクラリア・オリゼ（Pyricularia oryzae））、ダイズのさび病（ファコプソラパキリジ（Phakopsora pachyrhizi））、コムギの包えい枯病（レプトスファエリアノドルム（Leptosphaeria nodorum））、コムギのうどんこ病（ブルメリアグラミニス分化型トリチチ（Blumeria graminis f. sp. tritici））、オオムギのうどんこ病（ブルメリアグラミニス分化型ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei））、ウリ科植物のうどんこ病（エリシフェシコラセアルム（Erysiphe cichoracearum））、ウリ科植物の炭疽病（コレトトリクムラゲナリウム（Colletotrichum lagenarium））、カエンサイの葉斑病（セルコスポラベチコラ（Cercospora beticola））、トマトの夏疫病（アルテルナリアソラニ（Alternaria solani））およびオオムギの斑点病（コクリオボルスサチブス（Cochliobolus sativus））の病原菌（causing agent）が含まれうるが、これらに限定されない。施用される活性材料の正確な量は、施用される特定の活性材料のみならず、望まれる特定の作用、防除される真菌の種およびその成長段階、ならびに化合物を接触させる植物または他の産物の部分によっても左右される。したがって、全ての化合物およびそれを含有する製剤は、同様の濃度においてまたは同じ真菌の種に対して等しく有効ではないことがある。
【００４５】
化合物は、病気抑制的でありかつ植物学的に許容される量での植物への使用に有効である。用語「病気抑制的でありかつ植物学的に許容される量」は、防除が望ましい植物の病気を死滅または抑制するが、植物に対して有意な毒性がない化合物の量を指す。この量は、一般に約０．１〜約１０００ｐｐｍ（百万分率）であり、１〜５００ｐｐｍが好ましい。必要とされる化合物の正確な濃度は、防除される真菌病、用いられる製剤の種類、施用方法、特定の植物の種、気候条件などによって変わる。適切な施用率は、典型的には約０．１０〜約４ポンド／エーカー（１平方メートルあたり約０．０１〜０．４５グラム、ｇ／ｍ２）の範囲である。
【００４６】
本明細書において提示される任意の範囲または所望の値は、探求される効果を失うことなく拡大または変更することができ、このことは、本明細書の教示を理解する当業者には明白である。
【００４７】
式Ｉの化合物は、周知の化学的手順を使用して作製することができる。本開示に特定的に記述されてはいない中間体は、市販されているまたは化学文献に開示されている経路により作製することができるまたは標準的な手順を利用して市販の出発材料から容易に合成することができる。
一般スキーム
以下のスキームは、式（Ｉ）のピコリンアミド化合物を生成する手法を例示する。以下の記載および例は、例示の目的で提供され、置換基または置換パターンに関して限定するものとして解釈されるべきではない。
【００４８】
Ｒ３が最初に定義されたとおりである式１．１、１．２、１．３および１．４の化合物は、スキーム１、工程ａ〜ｃに示されている方法によって調製することができる。工程ａに示されているように、Ｚがエトキシ（−ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＥｔ）またはピロリジンであり、Ｐ．Ｇ．がＢｎまたはＰＭＢである式１．０の化合物を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）などの極性非プロトン性溶媒中の臭化フェニルマグネシウムまたはフェニルリチウムなどの有機金属求核剤と水素化ホウ素リチウム（ＬｉＢＨ４）などの還元剤との混合物により、約−７８℃〜約０℃の低減した温度で処理して、Ｒ３が予め定義されたとおりである式１．１の化合物をもたらすことができる。あるいは、Cheng, C.; Brookhart, M. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 9422-9424に記載され、工程ｂに示されているように、ＺがＯＥｔであり、Ｐ．Ｇ．がＢｎまたはＰＭＢである式１．０の化合物を、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）などのハロゲン化溶媒中のクロロビス（シクロオクテン）イリジウム（Ｉ）二量体（Ｉｒ２（ｃｏｅ）４Ｃｌ２）などの触媒およびジエチルシラン（Ｅｔ２ＳｉＨ２）などの還元剤により処理することによって、式１．２のアルデヒドに変換することができる。工程ｃに描写されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりである式１．３および１．４の化合物は、式１．２のアルデヒドを、ＴＨＦなどの極性非プロトン性溶媒中の臭化フェニルマグネシウムなどの炭素求核剤により、約−７８℃〜約２３℃の低減した温度で処理することによって、得ることができる。
【００４９】
【化３】
0006777637.tif 000004
【００５０】
Ｒ３が最初に定義されたとおりである式２．１、２．２および２．３の化合物は、スキーム２、工程ａ〜ｄに概説されている方法を使用して得ることができる。工程ａに示されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりであり、Ｒ４がアリールである式２．１の化合物は、トルエンなどの溶媒中の、Ｒ３が最初に定義されたとおりである式２．０の化合物の溶液を、酢酸銅（ＩＩ）（Ｃｕ（ＯＡｃ）２）などの触媒の存在下、ビス（アセテート−Ｏ）トリフェニル−ビスマス（Ｖ）（Ｐｈ３Ｂｉ（ＯＡｃ）２）などの有機金属種により約５０℃の高温で処理することによって、調製することができる。あるいは、工程ｂに示されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりである式２．１のアリール化生成物は、Ｒ３が予め定義されたとおりである式２．０の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの極性非プロトン性溶媒中の１，３−ジフルオロベンゼンなどフッ化アリールおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＫＯｔ−Ｂｕ）または水素化ナトリウム（ＮａＨ）などのアルコキシド塩基により約５０℃〜約７０℃の高温で処理することによって、調製することができる。工程ｃに示されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりであり、Ｒ４がアルキルである式２．２の化合物は、ＤＭＦのような極性非プロトン性溶媒中のＫＯｔ−ＢｕまたはＮａＨなどの塩基および（ブロモメチル）シクロプロパンなどのハロゲン化アルキルなどの求核剤により約５０℃の高温で処理することによって、Ｒ３が予め定義されたとおりである式２．０の化合物から調製することができる。工程ｄに示されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりであり、Ｒ４がアシルである式２．３の化合物は、ピリジン溶媒の塩化アシルなどのアシル求核剤により周囲温度で処理することによって、式２．０の化合物から調製することができる。
【００５１】
【化４】
0006777637.tif 000005
【００５２】
Ｒ４およびＲ８が最初に定義されたとおりである式３．２の化合物は、スキーム３、工程ａ〜ｃに概説されている方法に従って調製することができる。工程ａに示されているように、Ｒ４が、最初に定義されたとおりである式３．０の化合物を、ＴＨＦなどの極性非プロトン性溶媒中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）などのパラジウム触媒およびモルホリンなどの第二級アミンに約２３℃の温度で付して、Ｒ４が最初に定義されたとおりである式３．１の化合物をもたらすことができる。工程ｂに示されているように、Ｒ４が最初に定義されたとおりであり、Ｒ８がアルキルである式３．２の化合物は、アセトンなどの極性非プロトン性溶媒中の炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）などの塩基および（ブロモメチル）シクロヘキサンなどの臭化アルキルにより約２５℃〜約５０℃の温度で処理することによって、Ｒ４が最初に定義されたとおりである式３．１の化合物から調製することができる。加えて、Nie, Z.; Perretta, C.; Lu, J.; Su, Y.; Margosiak, S.; Gajiwala, K.S.; Cortez, J.; Nikulin, V.; Yager, K.M.; Appelt, K.; Chu, S. J. Med. Chem., 2005, 48 (5), pp 1596-1609に記載され、工程ｃに示されているように、Ｒ４が最初に定義されたとおりであり、Ｒ８がアリールである式３．２の化合物は、ＣＨ２Ｃｌ２などのハロゲン化溶媒中において、４Åのモレキュラーシーブの存在下、Ｃｕ（ＯＡｃ）２などの銅触媒、フェニルボロン酸などのアリールボロン酸およびトリエチルアミン（ＮＥｔ３）などの第三級アミンによりおよそ２３℃の温度で処理することによって、Ｒ４が予め定義されたとおりである式３．１のアルコールから調製することができる。
【００５３】
【化５】
0006777637.tif 000006
【００５４】
Ｒ３およびＲ４が最初に定義されたとおりである式４．２の化合物は、スキーム４、工程ａ〜ｃに概説されている方法に従って調製することができる。工程ａに示されているように、Ｒ３およびＲ４が予め定義されたとおりであるが、アルケニルではない式４．２の化合物は、Ｒ３およびＲ４が最初に定義されたとおりである式４．０の化合物を、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）またはＭｅＯＨのような極性溶媒中において水素ガス（Ｈ２）の存在下でパラジウム担持炭（Ｐｄ／Ｃ）などの触媒によりまたはＥｔＯＨのような極性溶媒中のシクロヘキセンなどの水素の代替的供給源により処理することによって、調製することができる。加えて、工程ｂに示されているように、Ｒ３が予め定義されているとおりであり、Ｒ４が塩化アリールである式４．０の化合物を、改変水素化分解条件に付して、塩化アリールのＥｔＯＨ溶液を、Ｐｄ／ＣおよびＮＥｔ３の存在下でＨ２に曝露することによって、Ｒ３およびＲ４が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルまたはクロロではない式４．２の化合物をもたらすことができる。工程ｃに示されているように、Ｒ３およびＲ４が最初に定義されたとおりである式４．２の化合物は、Ｒ３およびＲ４が最初に定義されたとおりである式４．１の化合物を、ＣＨ２Ｃｌ２水溶液のような溶媒混合物中の２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）などの酸化剤により処理することによって、得ることができる。
【００５５】
【化６】
0006777637.tif 000007
【００５６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式５．２の化合物は、スキーム５、工程ａに概説されている方法に従って調製することができる。工程ａに示されているように、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式５．０のアルコールを、ＣＨ２Ｃｌ２のようなハロゲン化溶媒中の、Ｒ１およびＲ１１が最初に定義されたとおりである式５．１の化合物、３−（エチルイミノメチレンアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン塩酸塩（ＥＤＣ）またはポリマー支持カルボジイミド（ＰＳ−ＣＤＩ）などのカップリング試薬およびＮ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（ＤＭＡＰ）などの触媒により処理して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が予め定義されたとおりである式５．２の化合物をもたらすことができる。
【００５７】
【化７】
0006777637.tif 000008
【００５８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式６．４の化合物は、スキーム６、工程ａ〜ｄに概説されている方法に従って調製することができる。工程ａに示されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルではない式６．０の化合物を、ＣＨ２Ｃｌ２のようなハロゲン化溶媒中において、ジオキサン中のＨＣｌの４Ｎ溶液などの酸により処理して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルではない式６．１の化合物をもたらすことができる。工程ｂに示されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式６．２の化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式６．０の化合物を、ＣＨ２Ｃｌ２のようなハロゲン化溶媒中の２，２，２−トリフルオロ酢酸などの酸により処理することによって、調製することができる。ｃに示されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式６．１および式６．２の化合物を、ＣＨ２Ｃｌ２のようなハロゲン化溶媒中において、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基およびベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）またはＯ−（７−アザベンゾ−トリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）などのペプチドカップリング試薬の存在下で、Ｒ６が最初に定義されたとおりである式６．３の化合物により処理して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１およびＲ１２が予め定義されたとおりである式６．４の化合物をもたらすことができる。
【００５９】
【化８】
0006777637.tif 000009
【００６０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルではなく、Ｒ８が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルまたはクロロではない式７．１の化合物は、スキーム７、工程ａに概説されている方法に従って調製することができる。工程ａに示されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式７．０の化合物を、スキーム４、工程ｂに記載された水素化条件に付して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２が以前に定義されたとおりである式７．１の化合物をもたらすことができる。
【００６１】
【化９】
0006777637.tif 000010
【００６２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式８．１の化合物は、スキーム８、工程ａまたはｂに概説されている方法に従って調製することができる。工程ａに示されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１およびＲ１２が予め定義されたとおりである式８．０の化合物を、アセトンなどの溶媒中において、ヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）などの試薬およびＮａ２ＣＯ３または炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）などのアルカリ炭酸塩の塩基を伴って、または伴うことなく、適切なハロゲン化アルキルにより処理することができる。あるいは、工程ｂに示されているように、ＣＨ２Ｃｌ２などの非プロトン性溶媒中において、ピリジン、ＮＥｔ３、ＤＭＡＰまたはこれらの混合物などのアミン塩基の存在下、ハロゲン化アシルまたはアシル無水物により処理して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびＲ１２が予め定義されたとおりである式８．１の化合物をもたらすことができる。
【００６３】
【化１０】
0006777637.tif 000011
【００６４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルではなく、Ｒ８が最初に定義されたとおりであるが、アリルオキシまたはアルケニルではない式９．１および９．２の化合物は、スキーム９、工程ａに概説されている方法に従って調製することができる。Sharma, P.K.; Kumar, S.; Kumar, P.; Nielson, P. Tet. Lett. 2012, 48, 8704-8708に記載され、工程ａに示されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式９．０の化合物を、ＴＨＦなどの極性非プロトン性溶媒中において、水の存在下、三塩化ルテニウムｎ−水和物などのルテニウム触媒および水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）などの水素化物源により約０℃の温度で処理して、式９．１および９．２の化合物をもたらすことができる。
【００６５】
【化１１】
0006777637.tif 000012
【００６６】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１０．３の化合物は、スキーム１０、工程ａ〜ｃに概説されている方法に従って調製することができる。Ｒ３が最初に定義されたとおりである式１０．０の化合物を、ＴＨＦなどの極性非プロトン性溶媒中において、塩化リチウム（ＬｉＣｌ）などのリチウム塩の存在下、マグネシウム金属に約７０℃の高温で付すことによって、グリニャール試薬に変換することができる。続いて、Mayer, M.; Welther, A.; von Wangelin, A.J. ChemCatChem, 2011, 3, pp 1567-1571に記載され、工程ａに示されているように、グリニャール試薬を、ＴＨＦなどの極性非プロトン性溶媒中のトリス（アセチルアセトナト）鉄（ＩＩＩ）（Ｆｅ（ａｃａｃ）３）などの鉄触媒および塩化アリルなどの塩化アルキルに約７０℃の高温で付して、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１２が最初に定義されたとおりである式１０．１の化合物をもたらすことができる。Ｒ２、Ｒ３およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１０．２の化合物は、アセトニトリルなどの極性非プロトン性溶媒中のテトラｎ−ブチルアンモニウム硫酸水素塩などのアンモニウム塩、１，２：４，５−ビス−Ｏ−（イソプロピリデン）−β−Ｌ−エリトロ−２，３−ヘキソジウロ−２，６−ピラノース（史エポキシ化触媒鏡像体）などのエポキシ化触媒、Ｎａ２（ＥＤＴＡ）の４×１０−４  Ｍ水溶液中０．０５ＭのＮａ２Ｂ４Ｏ７−１０Ｈ２Ｏなどの緩衝溶液により約０℃の温度で処理することによって、Ｒ２、Ｒ３およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１０．１の化合物から調製することができる。Wang, Z.-X.; Tu, Y.; Frohn, M.; Zhang, J.-R.; Shi, Y. J. Am. Chem. Soc, 1997, 119, pp 11224-11235に記載され、工程ｂに示されているように、続いて、Ｎａ２（ＥＤＴＡ）の溶液中のオキソンなどの酸化剤をゆっくりと添加し、同時に、水中のＫ２ＣＯ３などの塩基の溶液をゆっくりと添加する。加えて、Aggarwal, V.K; Bae, I; Lee, H.-Y. Tetrahedron, 2006, 60 (43), pp 9725-9733に記載され、工程ｃに示されているように、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１０．３の化合物は、シクロプロパノールなどの、Ｒ４が予め定義されたとおりであるＲ４により置換されているアルコールの混合物中の硫酸（Ｈ２ＳＯ４）などの酸により約０℃の低減した温度で処理することによって、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１２が予め定義されたとおりである式１０．２のエポキシドから調製することができる。
【００６７】
【化１２】
0006777637.tif 000013
【実施例】
【００６８】
実施例１Ａ：（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロパン−１−オールの調製
【００６９】
【化１３】
0006777637.tif 000014
【００７０】
無水Ｅｔ２Ｏ（１１．４５ｍＬ）中の（４−フルオロフェニル）マグネシウムブロミド（７．０８ｍＬ、５．６７ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素リチウム（ＬｉＢＨ４）（２．８３ｍＬ、５．６７ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２．０モル（Ｍ））の溶液に、−１５℃で、（Ｓ）−エチル２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロパノエート（１．３５ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）を無水Ｅｔ２Ｏ（５．６７ｍＬ）中の１Ｍ溶液として、−７〜−１５℃の内部温度を維持する速度により、添加漏斗を介しておよそ４０分間（ｍｉｎ）かけて加えた。反応容器を一晩かけて室温（ｒｔ）にゆっくりと温めた。反応混合物を０℃に冷却し、塩化アンモニウム飽和水溶液（ＮＨ４Ｃｌ、２５ｍＬ）をゆっくりと加え、続いて水（Ｈ２Ｏ、２５ｍＬ）を加えてクエンチした。混合物を分液漏斗に移し、水相をＥｔ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル（ＳｉＯ２）、ヘキサン中５→２５％のアセトン）により精製して、標記化合物（２１４ｍｇ、１３％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.33 - 7.27 (m, 2H), 7.25 - 7.21 (m, 2H), 7.05 - 6.98 (m, 2H), 6.91 - 6.86 (m, 2H), 4.85 (t, J = 3.3 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.69 (qd, J = 6.3, 4.0 Hz, 1H), 2.53 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 1.02 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -115.49 (s);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ６０３（［２Ｍ＋Ｎａ］＋）。
実施例１Ｂ：（Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロパナールの調製
【００７１】
【化１４】
0006777637.tif 000015
【００７２】
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の（Ｓ）−エチル２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロパノエート（５．００ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、クロロビス（シクロオクテン）イリジウム（Ｉ）二量体（Ｉｒ２Ｃｌ２（ｃｏｅ）４、９４．０ミリグラム（ｍｇ）、０．１０５ｍｍｏｌ）、続いてジエチルシラン（Ｅｔ２ＳｉＨ２、４．０８ｍＬ、３１．５ｍｍｏｌ）を、１０ｍｉｎかけて加えた。混合物を０℃で３０ｍｉｎ撹拌し、次にｒｔに温め、３ｈ撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、１規定（Ｎ）塩化水素水溶液（ＨＣｌ、１２ｍＬ）の添加によりクエンチした。得られた溶液をｒｔに温め、１５ｍｉｎ撹拌した。相を分離し、ａｑ．相をＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥し、濾過し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２→５０％のアセトン）により精製して、標記化合物（４．２７ｇ、１００％）を黄色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）２９３４，２８３７，２８６５，１７３１，１５１２ｃｍ−１；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.64 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.35- 7.21 (m, 2H), 6.95- 6.79 (m, 2H), 4.63- 4.40 (m, 2H), 3.94- 3.76 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 203.58, 159.54, 129.65, 129.37, 113.98, 79.14, 71.75, 55.30, 15.34.
実施例１Ｃ：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−フェニルプロパン−１−オールの調製
【００７３】
【化１５】
0006777637.tif 000016
【００７４】
Ｅｔ２Ｏ（５８ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロパナール（３．３８ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で、臭化フェニルマグネシウム（３４．８ｍＬ、３４．８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を滴加した。反応混合物を撹拌し、一晩かけてｒｔに温めた。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液（ＮＨ４Ｃｌ）の添加によりクエンチした。混合物をＨ２ＯとＥｔＯＡｃに分配し、相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２→５０％のアセトン）により精製することによって、標記化合物のジアステレオマーの不可分混合物（ｄ．ｒ．３：１  ＳＳ：ＲＳ）（３．２９ｇ、６６％）を黄色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3; 主) δ 7.37 - 7.25 (m, 7H), 6.89 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 7.8, 2.1 Hz, 1H), 4.41 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.60 (dq, J = 7.8, 6.2 Hz, 1H), 3.21 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 1.05 (d, J = 6.2 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 159.34, 140.56, 130.21, 129.46, 128.31, 127.25, 126.31, 113.93, 79.66, 78.32, 70.92, 55.30, 15.56;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２９５（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
実施例１Ｄ：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−１−オールおよび（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−１−オールの調製
【００７５】
【化１６】
0006777637.tif 000017
【００７６】
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のチオフェン−２−イルリチウム（４．００ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）および水素化ホウ素リチウム（ＬｉＢＨ４、１．３０ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）の溶液に、−１０℃で、未希釈の（Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン（０．５２７ｇ、２．００ｍｍｏｌ）（調製については、Pellicena, M.; Solsona, J. G.; Romea, P.; Urpi, F. Tetrahedron 2012, 68, 10338を参照すること）を、−５℃を下回る内部温度を維持する速度により、シリンジポンプを介しておよそ１ｈかけて滴加した。反応容器を一晩かけて室温にゆっくりと温めた。反応混合物を、ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌの添加によりクエンチした。水相をＥｔ２Ｏ（３×）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２→１０％のアセトン）により精製することによって、標記化合物（それぞれ、０．２３１ｇ、４１％および０．１７５ｇ、３１％）を無色の油状物として得た。主：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32 - 7.21 (m, 3H), 7.05 - 6.93 (m, 2H), 6.94 - 6.83 (m, 2H), 5.03 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.88 - 3.73 (m, 1H), 2.59 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 1.13 (d, J = 6.3 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５７９（［２Ｍ＋Ｎａ］＋）、副：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.34 - 7.22 (m, 3H), 7.06 - 6.92 (m, 2H), 6.95 - 6.84 (m, 2H), 4.73 (dd, J = 7.3, 2.7 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.67 (dq, J = 7.3, 6.2 Hz, 1H), 3.29 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 1.14 (d, J = 6.1 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５７９（［２Ｍ＋Ｎａ］＋）。
実施例１Ｅ：（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロパン−１−オールの調製
【００７７】
【化１７】
0006777637.tif 000018
【００７８】
反応フラスコに、１−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシベンゼン（０．４ｇ、１．９５１ｍｍｏｌ）および無水ジエチルエーテル（９．７５ｍｌ）を加えた。フラスコを密閉し、排気し、窒素を戻し充填し、−７８℃に冷却した。次に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．７８０ｍｌ、１．９５１ｍｍｏｌ）を反応に加え、反応混合物を−７８℃で１ｈ撹拌した。ＬｉＢＨ４（ＴＨＦ中２．０Ｍ、０．９７５ｍｌ、１．９５１ｍｍｏｌ）を加え、続いて（Ｓ）−エチル２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロパノエート（０．４６５ｇ、１．９５１ｍｍｏｌ）を無水ジエチルエーテル中の０．５Ｍ溶液として滴加した。反応を、冷却浴が失効するので、一晩かけてｒｔに徐々に温めた。反応を、２ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（ガスの発生が見られる）の注意深い添加によりクエンチし、３０ｍｉｎ撹拌した。この時点で、水を含有する分液漏斗に混合物を移し、ジエチルエーテルにより３回抽出した。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５→３０％のアセトン）により精製して、標記化合物（２９０ｍｇ、４６％）を無色の油状物として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 7.27 - 7.21 (m, 2H), 6.91 - 6.85 (m, 2H), 6.66 (td, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 10.9, 2.4 Hz, 1H), 5.15 (t, J = 3.5 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.86 - 3.78 (m, 4H), 3.76 (s, 3H), 2.65 (dd, J = 3.4, 2.0 Hz, 1H), 1.00 (d, J = 6.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 162.88 (d, J = 244.4 Hz), 159.19, 157.03 (d, J = 9.6 Hz), 130.66, 129.30, 128.47 (d, J = 9.9 Hz), 124.48 (d, J = 3.2 Hz), 113.76, 106.79 (d, J = 20.9 Hz), 98.43 (d, J = 25.9 Hz), 75.79 (d), 70.35, 69.97, 55.45, 55.30, 13.46;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ６６３（［２Ｍ＋Ｎａ］＋）。
実施例２Ａ：１−メトキシ−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−フェノキシプロピル）ベンゼンの調製
【００７９】
【化１８】
0006777637.tif 000019
【００８０】
トルエン（８．２６７ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−（２−メトキシフェニル）プロパン−１−オール（５００ｍｇ、１．６５４ｍｍｏｌ）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン（５３１μｌ、２．４８０ｍｍｏｌ）およびＣｕ（ＯＡｃ）２（６０．１ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｈ３Ｂｉ（ＯＡｃ）２（１３８５ｍｇ、２．４８０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた青色の懸濁液を５０℃に加熱し、５０℃で１６ｈ撹拌した。反応をｒｔに冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）のプラグで濾過し、濃縮した。得られた粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→３０％のアセトン）により精製して、標記化合物（５５５ｍｇ、６７％）を黄色の油状物として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.41 - 7.33 (m, 3H), 7.18 (q, J = 8.2 Hz, 5H), 7.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.89 - 6.81 (m, 7H), 5.73 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.60 - 4.49 (m, 2H), 3.88 - 3.82 (m, 4H), 3.79 (s, 3H), 1.25 (d, J = 6.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 158.98, 158.27, 156.42, 129.42, 129.18, 128.47, 127.69, 125.82, 121.56, 120.76, 120.46, 115.71, 113.59, 110.12, 76.32, 75.29, 70.61, 55.38, 55.27, 14.75;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ７７９（［２Ｍ＋Ｎａ］＋）。
実施例２Ｂ：２−クロロ−１−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロポキシ）−４−メチルベンゼンの調製
【００８１】
【化１９】
0006777637.tif 000020
【００８２】
無水ＤＭＳＯ（２．９７ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロパン−１−オール（１９０ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（２９．７ｍｇ、０．７４１ｍｍｏｌ、鉱油中６０ｗｔ％）を加えた。１０ｍｉｎ撹拌した後、２−クロロ−１−フルオロ−４−メチルベンゼン（６８６ｍｇ、４．７４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６０℃に１５ｈ加熱した。反応をＨ２Ｏのゆっくりとした添加によりクエンチした。混合物をＥｔ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を、相分離器に通して乾燥した。揮発物を穏やかなＮ２流下で除去し、得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→３０％のアセトン）により精製して、標記化合物（２１７ｍｇ、８２％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 (dd, J = 9.2, 6.8 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.85 - 6.77 (m, 3H), 6.62 - 6.55 (m, 3H), 5.63 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.89 (qd, J = 6.4, 3.9 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.25 (d, J = 6.4 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ-112.06 (s);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４６７（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
実施例２Ｃ：４−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（シクロプロピルメトキシ）−プロピル）−１，１’−ビフェニルの調製
【００８３】
【化２０】
0006777637.tif 000021
【００８４】
無水ＤＭＦ（２．８ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｓ）−１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（ベンジルオキシ）プロパン−１−オール（２７２ｍｇ、０．８５４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、水素化ナトリウム（ＮａＨ、５９．８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、鉱油中６０ｗｔ％）を加えた。反応混合物を０℃で１５ｍｉｎ撹拌した。混合物を氷浴から取り出し、１５ｍｉｎ撹拌し、次に０℃に再冷却した。反応を（ブロモメチル）シクロプロパン（８４μＬ、０．８５４ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で撹拌した。１０ｍｉｎ後、反応容器を氷浴から取り出し、反応混合物を一晩中撹拌し、一晩かけてｒｔに温めた。反応混合物をＨ２Ｏの添加により注意深くクエンチした。粗反応混合物を１０ｍｉｎ撹拌し、相を分離した。ａｑ．相をＥｔ２Ｏ（３×）で抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた油状物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→１０％のアセトン）により精製して、標記化合物（２５１ｍｇ、７９％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64- 7.60 (m, 2H), 7.57 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.48- 7.32 (m, 5H), 7.24- 7.19 (m, 3H), 7.10- 7.06 (m, 2H), 4.46 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.30 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.27 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 3.64 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 3.28- 3.20 (m, 2H), 1.32 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.12- 1.01 (m, 1H), 0.56- 0.45 (m, 2H), 0.22- 0.10 (m, 2H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 141.03, 140.33, 139.54, 138.60, 128.75, 128.18, 128.14, 127.67, 127.30, 127.18, 127.06, 126.73, 84.36, 78.56, 73.75, 71.47, 16.71, 10.74, 3.18, 2.83;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３９５（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
実施例２Ｄ：（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロピルピバレートの調製
【００８５】
【化２１】
0006777637.tif 000022
【００８６】
無水ピリジン（０．８５８ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロパン−１−オール（８５ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）の溶液に、２５℃で、塩化ピバロイル（６５．３μＬ、０．５３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃で１６ｈ撹拌した。反応をトルエンで希釈し、揮発物をロータリー蒸発で除去した。得られた油状物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５→３０％のアセトン）により精製して、標記化合物（９１ｍｇ、８５％）を無色の油状物として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.22 (dt, J = 5.8, 2.9 Hz, 3H), 6.88 - 6.82 (m, 2H), 6.67 - 6.54 (m, 2H), 6.39 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.83 - 3.74 (m, 7H), 1.26 (s, 9H), 1.10 (d, J = 6.5 Hz, 3H); 19F NMR (471 MHz, CDCl3) δ -112.37 - -112.55 (m);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４２７（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
実施例３Ａ：５−フルオロ−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−フェノキシプロピル）フェノールの調製
【００８７】
【化２２】
0006777637.tif 000023
【００８８】
無水ＴＨＦ（３．４８ｍＬ）中の２−（アリルオキシ）−４−フルオロ−１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−フェノキシプロピル）ベンゼン（２９４ｍｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）およびモルホリン（７２．８μＬ、０．８３５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４０．２ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で５ｈ撹拌し、次に水の添加によりクエンチした。混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、分液漏斗に移し、１Ｎ  ＨＣｌ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を相分離器に通して乾燥し、揮発物を真空下で除去した。得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５→１５％のアセトン）により精製して、標記化合物（２２８ｍｇ、８６％）を粘稠性の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 (s, 1H), 7.18 (ddt, J = 9.8, 4.7, 2.4 Hz, 4H), 7.07 (dd, J = 8.5, 6.6 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.86 - 6.79 (m, 4H), 6.61 (dd, J = 10.3, 2.5 Hz, 1H), 6.54 (td, J = 8.3, 2.6 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.03 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 1.30 (d, J = 6.2 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -112.86 (s);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３８１（［Ｍ−Ｈ］−）。
実施例３Ｂ：２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−フェノキシプロピル）ベンゼンの調製
【００８９】
【化２３】
0006777637.tif 000024
【００９０】
アセトン（１．４９ｍＬ）中の５−フルオロ−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−フェノキシプロピル）フェノール（１１４ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８２ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）の混合物に、（ブロモメチル）シクロプロパン（４３．４μＬ、０．４４７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃で２４ｈ撹拌した。次に炭酸カリウム（８２ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（４３．４μＬ、０．４４７ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．４９ｍｍｏｌ）を、反応混合物に加えた。反応を５０℃で２４ｈ撹拌し、その時点で、揮発物を窒素流下で除去した。得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→３０％のアセトン）により精製して、標記化合物（１０４ｍｇ、８０％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 - 7.28 (m, 1H), 7.22 - 7.14 (m, 4H), 6.84 (dt, J = 11.4, 8.1 Hz, 5H), 6.57 (dd, J = 12.5, 6.0 Hz, 2H), 5.73 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 3.94 - 3.78 (m, 3H), 3.78 (s, 3H), 1.34 - 1.23 (m, 4H), 0.68 - 0.62 (m, 2H), 0.38 (q, J = 4.8 Hz, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -112.62 (s);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４５９（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
実施例３Ｃ：１−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（２−クロロフェノキシ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロピル）−４−フルオロ−２−フェノキシベンゼンの調製
【００９１】
【化２４】
0006777637.tif 000025
【００９２】
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２．３６ｍＬ）中の２−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（２−クロロフェノキシ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロピル）−５−フルオロフェノール（１９７ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（１４４ｍｇ、１．１８１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＥｔ３（３２９μＬ、２．３６３ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（９４ｍｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）および４Åモレキュラーシーブを加えた。反応混合物を２３℃で３日間（ｄ）撹拌し、次にＣｅｌｉｔｅ（商標）で濾過し、濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→３０％のアセトン）により精製して、標記化合物（１０２ｍｇ、４４％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (dd, J = 8.6, 6.7 Hz, 1H), 7.35 (ddd, J = 10.0, 7.8, 1.8 Hz, 3H), 7.18 (dd, J = 17.1, 8.0 Hz, 3H), 7.07 - 7.01 (m, 1H), 7.01 - 6.97 (m, 2H), 6.84 - 6.70 (m, 5H), 6.46 (dd, J = 10.1, 2.4 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.58 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.05 - 3.97 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.4 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -111.43 (d, J = 2.1 Hz);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５１５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例４Ａ：（１Ｒ，２Ｓ）−１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１−フェノキシプロパン−２−オールの調製
【００９３】
【化２５】
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【００９４】
エタノール（１．２２ｍＬ）およびシクロヘキセン（６０８μＬ）中の４−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−１−フェノキシプロピル）−１，１’−ビフェニル（７２ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）の磁気的に撹拌した混合物に、Ｐｄ／Ｃ（７８ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、２．５ｗｔ％）を加えた。反応混合物を７０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）で濾過し、濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５→３０％のアセトン）により精製して、標記化合物（４３ｍｇ、７７％）を白色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.59 - 7.54 (m, 4H), 7.43 (dd, J = 12.1, 5.0 Hz, 4H), 7.33 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.90 (t, J = 8.1 Hz, 3H), 5.10 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.20 - 4.12 (m, 1H), 2.00 (s, 1H), 1.29 (d, J = 6.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 157.83, 140.92, 140.61, 136.78, 129.42, 128.78, 127.45, 127.39, 127.31, 127.05, 121.12, 115.90, 83.43, 71.14, 18.11;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ６３１（［２Ｍ＋Ｎａ］＋）。
実施例４Ｂ：（１Ｓ，２Ｓ）−１−フェノキシ−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−オールの調製
【００９５】
【化２６】
0006777637.tif 000027
【００９６】
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．３ｍＬ）の混合物中の２−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−フェノキシプロピル）チオフェン（０．２２３ｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、４，５−ジクロロ−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエン−１，２−ジカルボニトリル（０．１５０ｇ、０．６６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０ｍｉｎ撹拌した。反応を１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（０．６６ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈した。相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２→２０％のアセトン）により精製することによって、標記化合物（１１６ｍｇ、７５％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）３３９０，２９２３，２８５１，２８６５，１５９７ｃｍ−１；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33 - 7.16 (m, 3H), 7.07 (ddd, J = 3.5, 1.2, 0.7 Hz, 1H), 7.03 - 6.88 (m, 4H), 5.26 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 4.28 - 4.09 (m, 1H), 2.08 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 1.29 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 157.60, 140.58, 129.43, 126.59, 126.50, 125.94, 121.60, 116.21, 80.60, 70.73, 18.33.
実施例５：（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−フェノキシ−１−（ｐ−トリル）プロパン−２−イル２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエートの調製
【００９７】
【化２７】
0006777637.tif 000028
【００９８】
ＣＨ２Ｃｌ２（２．０４ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｓ）−１−フェノキシ−１−（ｐ−トリル）プロパン−２−オール（９９ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）および（１Ｒ，２Ｓ）−１−フェノキシ−１−（ｐ−トリル）プロパン−２−オール（９９ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、８５ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４．９９ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）およびＮ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（ＥＤＣ、１５７ｍｇ、０．８１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をｒｔで一晩撹拌した。反応混合物を濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５→３０％のアセトン）により精製することによって、標記化合物（１６４ｍｇ、９７％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 7.19 - 7.11 (m, 4H), 6.87 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 5.28 - 5.21 (m, 1H), 5.15 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.96 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.29 - 4.19 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.42 (s, 9H), 1.35 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 172.73, 157.95, 137.83, 134.48, 129.33, 129.19, 126.87, 121.09, 115.96, 81.07, 74.22, 28.31, 21.15, 18.51, 14.93;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例６Ａ：（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−１−フェノキシプロパン−２−イル２−アミノプロパノエート塩酸塩の調製
【００９９】
【化２８】
0006777637.tif 000029
【０１００】
（（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−１−フェノキシプロパン−２−イル２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート（２２０ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン中ＨＣｌの４Ｎ溶液（１．９８ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をｒｔで１ｈ撹拌した。溶媒をＮ２流下で蒸発させて、標記化合物を無色の粘稠性の油状物として得て、それを更に精製することなく次の工程に使用した。ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３１８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例６Ｂ：（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−１−フェノキシプロパン−２−イル２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエートの調製
【０１０１】
【化２９】
0006777637.tif 000030
【０１０２】
ＣＨ２Ｃｌ２（２．６３ｍＬ）中の（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−１−フェノキシプロパン−２−イル２−アミノプロパノエート塩酸塩（１８６ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（９８ｍｇ、０，５７８ｍｍｏｌ）およびＰｙＢＯＰ（３０１ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）（３０３μＬ、１．７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗油状物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５→３０％のアセトン）により精製して、標記化合物（２１５ｍｇ、８０％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.06 (s, 1H), 8.39 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.40 - 7.34 (m, 2H), 7.20 - 7.13 (m, 2H), 7.03 - 6.96 (m, 2H), 6.88 (dd, J = 15.2, 6.3 Hz, 2H), 6.82 - 6.78 (m, 2H), 5.31 - 5.24 (m, 1H), 5.18 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.64 (p, J = 7.2 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.39 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.33 (d, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.49, 168.69, 163.72, 161.27, 157.58, 155.39, 148.76, 140.48, 133.27, 133.24, 130.37, 129.41, 128.75, 128.67, 121.41, 115.95, 115.64, 115.43, 109.49, 80.61, 74.32, 56.07, 47.95, 18.01, 15.20; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -113.62 (s);ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ２Ｏ６の計算値４６９．１７６９、実測値４６９．１７７７。
実施例７：（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（ｐ−トリルオキシ）プロパン−２−イル２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエートの調製
【０１０３】
【化３０】
0006777637.tif 000031
【０１０４】
反応バイアルに、（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）プロパン−２−イル２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（７９ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（６０．４μＬ、０．４３３ｍｍｏｌ）および５％  Ｐｄ／Ｃ（６１．５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加えた。ＥｔＯＡｃ（１．４４ｍＬ）を加え、バイアルを密閉し、およそ１ａｔｍ（バルーン）のＨ２下においてｒｔで６．５ｈ撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過し、濾液を濃縮し、油状物を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５→３０％のアセトン）により精製して、標記化合物（６６ｍｇ、８５％）を白色の泡状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.11 (s, 1H), 8.44 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.69 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 6.63 - 6.55 (m, 2H), 5.57 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 5.40 - 5.33 (m, 1H), 4.66 (p, J = 7.2 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.37 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.33 (d, J = 6.5 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.43, 168.68, 163.36 (d, J = 246.2 Hz), 157.81 (d, J = 9.8 Hz), 155.53, 155.36, 148.76, 140.41, 130.49, 130.27, 129.77, 129.04 (d, J = 10.1 Hz), 121.33 (d, J = 3.2 Hz), 115.43, 109.42, 107.35 (d, J = 21.3 Hz), 98.66 (d, J = 25.9 Hz), 74.65, 73.23, 56.04, 55.77, 48.01, 20.42, 18.09, 15.00; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -111.31 (s);ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ２７Ｈ３０ＦＮ２Ｏ７の計算値５１３．２０３２、実測値５１３．２０２７。
実施例８Ａ：（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−フェノキシ−１−（ｐ−トリル）プロパン−２−イル２−（３−（アセトキシメトキシ）−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエートの調製
【０１０５】
【化３１】
0006777637.tif 000032
【０１０６】
アセトン（２．３７ｍＬ）中の（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−フェノキシ−１−（ｐ−トリル）プロパン−２−イル２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（１１０ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（６５．５ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、酢酸ブロモメチル（３０．２μＬ、０．３０８ｍｍｏｌ）をｒｔで加えた。反応混合物を４０℃に加熱し、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた粗材料をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５→３０％のアセトン）により精製して、標記化合物（９４ｍｇ、７４％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.19 - 7.10 (m, 4H), 6.93 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 6.87 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.84 - 6.80 (m, 2H), 5.75 - 5.70 (m, 2H), 5.26 (dt, J = 11.4, 5.7 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.67 (p, J = 7.2 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.38 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.28 (d, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.25, 170.27, 162.95, 160.27, 157.96, 145.68, 144.01, 142.49, 137.82, 134.51, 129.31, 129.19, 126.89, 121.06, 115.98, 109.53, 89.58, 81.10, 74.38, 56.17, 48.16, 21.14, 20.87, 18.23, 15.00;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ２９Ｈ３３Ｎ２Ｏ８の計算値５３７．２２３１、実測値５３７．２２３５。
実施例８Ｂ：（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）プロパン−２−イル２−（３−アセトキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエートの調製
【０１０７】
【化３２】
0006777637.tif 000033
【０１０８】
ピリジン（５３９μＬ、６．５８ｍｍｏｌ）中の（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）プロパン−２−イル２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（５９ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（５３９μＬ、５．６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応を１ｈ撹拌し、次に揮発物を真空下で除去した。得られた残渣をトルエンに溶解し、揮発物を再び真空下で除去した。得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５→３０％のアセトン）により精製して、標記化合物（６２ｍｇ、９８％）を白色の泡状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.50 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 9.2, 6.7 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 6.81 - 6.76 (m, 1H), 6.61 (ddd, J = 10.8, 5.5, 2.3 Hz, 2H), 6.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.63 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.42 - 5.35 (m, 1H), 4.72 - 4.64 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 1.33 (d, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.95, 168.85, 163.47 (d, J = 246.5 Hz), 159.42, 162.34, 157.82 (d, J = 9.7 Hz), 150.89, 146.60, 141.58, 137.48, 131.22, 130.67, 129.17 (d, J = 10.1 Hz), 127.84, 122.93, 120.74 (d, J = 3.4 Hz), 114.38, 109.67, 107.46 (d, J = 21.3 Hz), 98.64 (d, J = 25.9 Hz), 75.32, 73.02, 56.25, 55.78, 47.97, 20.71, 20.20, 18.44, 14.99; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -110.97 (d, J = 2.0 Hz) ;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ２９Ｈ３１ＣＩＦＮ２Ｏ８の計算値５８９．１７４７、実測値５８９．１７４９。
実施例９：（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−プロポキシフェニル）−１−フェノキシプロパン−２−イル２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエートおよび（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−フェノキシプロパン−２−イル２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエートの調製
【０１０９】
【化３３】
0006777637.tif 000034
【０１１０】
Sharma, P.K.; Kumar, S.; Kumar, P.; Nielsen, P. Tet. Lett. 2012, 48, 8704-8708の手順に従って、ＴＨＦ（６５１μＬ）および水（２１７μＬ）中の（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（２−（アリルオキシ）−４−フルオロフェニル）−１−フェノキシプロパン−２−イル２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（９１ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）および塩化ルテニウムｎ−水和物（３．９１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）の磁気的に撹拌した混合物に、ＮａＢＨ４（１３．１３ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）（注−激しいガスの発生）をＮ２雰囲気下で加えた。反応混合物を０℃で１ｈ撹拌し、この時点で、反応を水の添加により注意深くクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器に通して乾燥し、揮発物を穏やかなＮ２流下で除去した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５→３０％のアセトン）により精製して、それぞれ、標記化合物（２９ｍｇ、３２％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.12 (s, 1H), 8.43 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.3, 6.8 Hz, 1H), 7.20 - 7.13 (m, 2H), 6.86 (dd, J = 10.0, 6.2 Hz, 2H), 6.82 - 6.77 (m, 2H), 6.61 - 6.53 (m, 2H), 5.62 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 5.43 - 5.36 (m, 1H), 4.66 (p, J = 7.2 Hz, 1H), 3.98 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 1.96 - 1.86 (m, 2H), 1.37 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.34 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 1.11 (t, J = 7.4 Hz, 3H).  19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -111.41 (s, 1F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.38, 168.68, 163.33 (d, J = 246.1 Hz), 157.68, 157.21 (d, J = 10.0 Hz), 155.36, 148.76, 140.40, 130.49, 129.30, 128.95 (d, J = 10.2 Hz), 121.10 (d, J = 3.2 Hz), 120.99, 115.53, 109.42, 107.16 (d, J = 21.5 Hz), 99.24 (d, J = 25.9 Hz), 74.64, 73.25, 70.01, 56.04, 48.01, 22.49, 18.13, 15.03, 10.67.ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ２８Ｈ３２ＦＮ２Ｏ７の計算値５２７．２１８８、実測値５２７．２１８８。また、標記化合物（３３ｍｇ、３９％）を油状の白色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.44 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.22 (ddd, J = 8.4, 7.0, 3.6 Hz, 3H), 6.97 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.54 (td, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 6.32 (dd, J = 10.0, 2.2 Hz, 1H), 5.50 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.20 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 4.65 (p, J = 7.1 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 1.51 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.45 (d, J = 7.1 Hz, 3H).  19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -112.15 (s, 1F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.47, 168.33, 163.09 (d, J = 246.5 Hz), 157.25, 156.26, 155.47 (d, J = 11.1 Hz), 149.58, 140.15, 130.12, 129.54, 128.71 (d, J = 10.3 Hz), 121.77, 119.93 (d, J = 3.4 Hz), 115.76, 109.65, 107.75 (d, J = 21.7 Hz), 103.82 (d, J = 24.0 Hz), 74.78, 56.25, 48.98, 29.26, 18.55, 16.20.ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ２Ｏ７の計算値４８５．１７１９、実測値４８５．１７１７。 
実施例１０Ａ：（Ｅ）−４−フルオロ−２−メトキシ−１−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン
【０１１１】
【化３４】
0006777637.tif 000035
【０１１２】
ＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中のマグネシウム金属（４８６ｍｇ、２０．０ｍｍｏｌ）および塩化リチウム（９３３ｍｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシベンゼン（１．９３ｍＬ、１５．００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で１ｈ加熱し、その時点で、反応を０℃に冷却し、Ｆｅ（ａｃａｃ）３（ＴＨＦ中０．５Ｍ、２．００ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。１ｍｉｎ後、塩化アリル（０．８１４ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、反応を０℃で３０ｍｉｎ、次にｒｔで１ｈ撹拌した。次に反応を７０℃に一晩加熱した。反応を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の添加によりクエンチし、石油エーテルで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）のパッドで濾過した。二相溶液を石油エーテルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下（２５℃、２５０ｍｂａｒ）で注意深く濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル１００％）により精製して、標記化合物（１．０７ｇ、５２％、１５：１  Ｅ：Ｚ）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31 (dd, J = 8.4, 6.8 Hz, 1H), 6.66 - 6.51 (m, 3H), 6.14 (dq, J = 15.9, 6.6 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 1.88 (dd, J = 6.6, 1.7 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -113.30 (s).
実施例１０Ｂ：（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−メチルオキシラン
【０１１３】
【化３５】
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【０１１４】
丸底フラスコに、緩衝液（Ｎａ２（ＥＤＴＡ）の４×１０−４Ｍ水溶液中０．０５ＭのＮａ２Ｂ４Ｏ７・１０  Ｈ２Ｏ、２６．５ｍＬ）、アセトニトリル（４０．１ｍＬ）、（Ｅ）−４−フルオロ−２−メトキシ−１−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン（０．５５ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩（０．０３６ｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）および１，２，４，５−ビス−Ｏ−（イソプロピリデン）−β−Ｌ−エリトロ−２，３−ヘキソジウロ−２，６−ピラノース（史エポキシ化触媒鏡像体、０．２０５ｇ、０．７９４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃に冷却した。Ｎａ２（ＥＤＴＡ）水溶液（４×１０−４Ｍ、１５ｍＬ）中のオキソン（２．２４６ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の溶液および水１５ｍＬ中の炭酸カリウム（２．１２２ｇ、１５．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、２台のシリンジポンプにより１．５ｈかけて同時に滴加した。シリンジポンプによる添加が完了すると、反応を石油エーテルおよび水により直ちにクエンチした。混合物を石油エーテルで３回抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→１０％のアセトン）により精製して、標記化合物（４５５ｍｇ、８５％、１５：１  ｄｒ）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.06 (dd, J = 8.3, 6.7 Hz, 1H), 6.67 - 6.52 (m, 2H), 3.89 - 3.80 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.91 (qd, J = 5.1, 2.1 Hz, 1H), 1.45 (d, J = 5.2 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ-112.15.
実施例１０Ｃ：（１Ｓ，２Ｓ）−１−シクロプロポキシ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）プロパン−２−オールおよび（１Ｒ，２Ｓ）−１−シクロプロポキシ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）プロパン−２−オール
【０１１５】
【化３６】
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【０１１６】
シクロプロパノール（１．３７ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−メチルオキシラン（５０ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸（１滴）を加えた。反応混合物を０℃で１０ｍｉｎ撹拌し、次に固体Ｋ２ＣＯ３の添加によりクエンチした。揮発物を穏やかなＮ２流下で除去し、得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５→３０％のアセトン）により精製して、標記化合物を２つのジアステレオマーとして得た。主（１Ｓ，２Ｓ）（３２ｍｇ、４９％）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31 (dd, J = 8.4, 6.9 Hz, 1H), 6.69 (td, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 10.9, 2.4 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.78 (dt, J = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 3.16 (dq, J = 9.1, 3.0 Hz, 1H), 2.62 (s, 1H), 0.99 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.66 - 0.50 (m, 2H), 0.40 (dddd, J = 16.3, 14.5, 10.4, 6.2 Hz, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -112.05 (s);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２６３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。副（１Ｒ，２Ｓ）（１８ｍｇ、２７％）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (dd, J = 8.4, 7.0 Hz, 1H), 6.70 (td, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 10.9, 2.4 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.00 - 3.91 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.24 (dq, J = 9.2, 3.0 Hz, 1H), 1.94 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 1.00 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.70 - 0.63 (m, 1H), 0.59 - 0.52 (m, 1H), 0.51- 0.43 (m, 1H), 0.42 - 0.35 (m, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -112.65 (s);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２６３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
実施例Ａ：殺真菌活性の評価：コムギの葉枯病（ジモセプトリアトリチチ（Zymoseptoria tritici）；ＢａｙｅｒコードＳＥＰＴＴＲ）：
工業銘柄の材料をアセトンに溶解し、次にこれを、１１０ｐｐｍのトリトンＸ−１００を含有する９容量の水と混合した。殺真菌剤溶液を、自動吹付散布機（automated booth sprayer）を使用してコムギ実生に流出するまで施用した。散布された植物を、全て、更なる取り扱いの前に風乾した。特記しない限りは、全ての殺真菌剤を、前述の方法を使用して全ての標的の病気に対するこれらの活性について評価した。コムギの葉枯病および褐色さび病の活性も、軌道散布施用（track spray application）を使用して評価し、この場合、０．１％のＴｒｙｃｏｌ  ５９４１を散布液剤に含有するＥＣ製剤として、殺真菌剤を製剤化した。
【０１１７】
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理の前または後のいずれかにおいてジモセプトリアトリチチ（Zymoseptoria tritici）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で（２０℃で暗霧チャンバーに１日、続いて点灯霧チャンバーに２〜３日間）保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。病気の症状が未処理の植物の第一葉に完全に発現した時、感染レベルを０〜１００パーセントの病気重篤度のスケールで評価した。病気防除のパーセントは、処理植物と未処理植物の病気重篤度の比を使用して計算した。
実施例Ｂ：殺真菌活性の評価：コムギ褐色さび病（プッシニアトリチシナ（Puccinia triticina）；異名：プッシニ レコンジタ分化型トリチチ（Puccinia recondita f. sp. tritici）；ＢａｙｅｒコードＰＵＣＣＲＴ）：
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理の前または後のいずれかにおいてプッシニアトリチシナ（Puccinia triticina）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の暗霧室に一晩保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２４℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用および病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
実施例Ｃ：殺真菌活性の評価：コムギ包えい枯病（レプトスファエリアノドルム（Leptosphaeria nodorum）；ＢａｙｅｒコードＬＥＰＴＮＯ）：
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にレプトスファエリアノドルム（Leptosphaeria nodorum）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で（２０℃で暗霧チャンバーに１日、続いて点灯霧チャンバーに２日間）保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用および病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
実施例Ｄ：殺真菌活性の評価：リンゴそうか病（ベンツリアイナエクアリス（Venturia inaequalis）；ＢａｙｅｒコードＶＥＮＴＩＮ）：
リンゴ実生（品種ＭｃＩｎｔｏｓｈ）を無土壌Ｍｅｔｒｏミックスにおいて１ポットあたり１個の植物で成長させた。広がっている２個の若葉を上部に有する（植物の下部の旧葉を刈り込んだ）実生を、試験に使用した。植物を、殺真菌剤処理の２４時間後にベンツリアイナエクアリス（Venturia inaequalis）の胞子懸濁液で接種し、１００％の相対湿度の２２℃霧チャンバーに４８時間保持し、次に病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用および散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
実施例Ｅ：殺真菌活性の評価：テンサイの葉斑病（セルコスポラベチコラ（Cercospora beticola）；ＢａｙｅｒコードＣＥＲＣＢＥ）：
テンサイ（品種ＨＨ８８）を、無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで成長させ、試験する前に均一な植物サイズを維持するため、定期的に刈り込んだ。植物には、殺真菌剤処理の２４時間後に胞子懸濁液を接種した。接種した植物を２２℃の霧チャンバーに４８時間保持し、次に病気の症状が完全に発現するまで、底を通気した透明なプラスチックフードの、２４℃に設定した温室でインキュベートした。殺真菌製剤、施用および散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
実施例Ｆ：殺真菌活性の評価：アジアダイズさび病（ファコプソラパキリジ（Phakopsora pachyrhizi）；ＢａｙｅｒコードＰＨＡＫＰＡ）：
工業銘柄の材料をアセトンに溶解し、次にこれを、０．０１１％のＴｗｅｅｎ２０を含有する９容量の水と混合した。殺真菌剤溶液を、自動吹付散布機を使用してダイズ実生に流出するまで施用した。散布された植物を、全て、更なる取り扱いの前に風乾した。
【０１１８】
ダイズ実生（品種Ｗｉｌｌｉａｍｓ８２）を無土壌Ｍｅｔｒｏミックスにおいて１ポットあたり１個の植物で成長させた。２週齢の実生を試験に使用した。植物を、殺真菌剤処理の３日前または１日後のいずれかに接種した。植物を、２２℃および１００％の相対湿度の暗霧室で２４時間インキュベートし、次に、病気が発症するように、２３℃の成長室に移した。病気の重篤度を散布葉において評価した。
実施例Ｇ：殺真菌活性の評価：オオムギ雲形病（リンコスポリウムセカリス（Rhynchosporium secalis）；ＢａｙｅｒコードＲＨＹＮＳＥ）：
オオムギ実生（品種Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ）を、それぞれ８〜１２個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、第一葉が完全に出現した時に試験に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にリンコスポリウムセカリス（Rhynchosporium secalis）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の霧室に４８時間保持した。次に植物を、病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用および散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
実施例Ｈ：殺真菌活性の評価：イネのいもち病（ピリクラオリザ（Pyricularia oryzae）；ＢａｙｅｒコードＰＹＲＩＯＲ）：
イネ実生（品種Ｊａｐｏｎｉｃａ）を、それぞれ８〜１４個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、１２〜１４日齢の時に試験に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にピリクラリオリザ（Pyricularia oryzae）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の霧室に４８時間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２４℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用および散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
実施例Ｉ：殺真菌活性の評価：トマトの夏疫病（アルテルナリアソラニ（Alternaria solani）；ＢａｙｅｒコードＡＬＴＥＳＯ）：
トマト植物（品種Ｏｕｔｄｏｏｒ Ｇｉｒｌ）を、それぞれ１個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、１２〜１４日齢の時に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にアルテルナリアソラニ（Alternaria solani）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の霧室に４８時間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２２℃の成長室に移した。殺真菌製剤、施用および散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
実施例Ｊ：殺真菌活性の評価：キュウリ炭疽病（コレトトリクムラゲナリウム（Colletotrichum lagenarium）；ＢａｙｅｒコードＣＯＬＬＬＡ）：
キュウリ実生（品種Ｂｕｓｈ  Ｐｉｃｋｌｅ）を、それぞれ１個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、１２〜１４日齢の時に試験に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にコレトトリクムラゲナリウム（Colletotrichum lagenarium）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の霧室に４８時間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２２℃に設定した成長室に移した。殺真菌製剤、施用および散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０１１９】
【表１−１】
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【０１２０】
【表１−２】
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【０１２１】
【表１−３】
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【０１２２】
【表１−４】
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【０１２３】
【表１−５】
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【０１２４】
【表１−６】
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【０１２５】
【表１−７】
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【０１２６】
【表１−８】
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【０１２７】
【表１−９】
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【０１２８】
【表１−１０】
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【０１２９】
【表１−１１】
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【０１３０】
【表１−１２】
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【０１３１】
【表１−１３】
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【０１３２】
【表１−１４】
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【０１３３】
【表１−１５】
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【０１３４】
【表１−１６】
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【０１３５】
【表１−１７】
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【０１３６】
【表１−１８】
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【０１３７】
【表１−１９】
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【０１３８】
【表１−２０】
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【０１３９】
【表１−２１】
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【０１４０】
【表１−２２】
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【０１４１】
【表１−２３】
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【０１４２】
【表１−２４】
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【０１４３】
【表１−２５】
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【０１４４】
【表１−２６】
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【０１４５】
【表１−２７】
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【０１４６】
【表１−２８】
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【０１４７】
【表１−２９】
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【０１４８】
【表１−３０】
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【０１４９】
【表１−３１】
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【０１５０】
【表１−３２】
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【０１５１】
【表１−３３】
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【０１５２】
【表１−３４】
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【０１５３】
【表１−３５】
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【０１５４】
【表１−３６】
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【０１５５】
【表１−３７】
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【０１５６】
【表１−３８】
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【０１５７】
【表１−３９】
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【０１５８】
【表１−４０】
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【０１５９】
【表１−４１】
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【０１６０】
【表１−４２】
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【０１６１】
【表１−４３】
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【０１６２】
【表１−４４】
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【０１６３】
【表１−４５】
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【０１６４】
【表１−４６】
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【０１６５】
【表１−４７】
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【０１６６】
【表１−４８】
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【０１６７】
【表１−４９】
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【０１６８】
【表１−５０】
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【０１６９】
【表１−５１】
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【０１７０】
【表１−５２】
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【０１７１】
【表１−５３】
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【０１７２】
【表１−５４】
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【０１７３】
【表１−５５】
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【０１７４】
【表１−５６】
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【０１７５】
【表１−５７】
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【０１７６】
【表１−５８】
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【０１７７】
【表１−５９】
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【０１７８】
【表１−６０】
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【０１７９】
【表１−６１】
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【０１８０】
【表１−６２】
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【０１８１】
【表１−６３】
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【０１８２】
【表１−６４】
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【０１８３】
【表１−６５】
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【０１８４】
【表１−６６】
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【０１８５】
【表１−６７】
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【０１８６】
【表１−６８】
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【０１８７】
【表１−６９】
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【０１８８】
【表１−７０】
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【０１８９】
【表１−７１】
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【０１９０】
【表１−７２】
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【０１９１】
【表１−７３】
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【０１９２】
【表２−１】
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【０１９３】
【表２−２】
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【０１９４】
【表２−３】
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【０１９５】
【表２−４】
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【０１９６】
【表２−５】
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【０１９７】
【表２−６】
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【０１９８】
【表２−７】
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【０１９９】
【表２−８】
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【０２００】
【表２−９】
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【０２０１】
【表２−１０】
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【０２０２】
【表２−１１】
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【０２０３】
【表２−１２】
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【０２０４】
【表２−１３】
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【０２０５】
【表２−１４】
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【０２０６】
【表２−１５】
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【０２０７】
【表２−１６】
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【０２０８】
【表２−１７】
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【０２０９】
【表２−１８】
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【０２１０】
【表２−１９】
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【０２１１】
【表２−２０】
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【０２１２】
【表２−２１】
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【０２１３】
【表２−２２】
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【０２１４】
【表２−２３】
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【０２１５】
【表２−２４】
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【０２１６】
【表２−２５】
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【０２１７】
【表２−２６】
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【０２１８】
【表２−２７】
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