(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
放射性ポリマーの製造方法であって、
放射性同位元素と、アミンを含む二官能性リガンドとの結合体を供給する工程と、
前記結合体を、ポリマーと混合する工程と、
を含み、前記放射性同位元素と二官能性リガンドとの結合体が、金属放射性同位元素と二官能性キレート剤との錯体として実施され、また前記ポリマーがエポキシ成分である、製造方法。
【請求項２】
前記金属放射性同位元素が、８９Ｓｒ、１６９Ｙｂ、９０Ｙ、１９２Ｉｒ、ｌ０３Ｐｄ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、１４０Ｌａ、１５３Ｓｍ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１６６Ｈｏ、１６６Ｄｙ、１３７Ｃｓ、５７Ｃｏ、１６９Ｅｒ、１６５Ｄｙ、９７Ｒｕ、１９３ｍＰｔ、ｌ９５ｍＰｔ、１０５Ｒｈ、６８Ｎｉ、６７Ｃｕ、６４Ｃｕ、１０９Ｃｄ、１１１Ａｇ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２０１Ｔｌ、１７５Ｙｂ、４７Ｓｃ、１５９Ｇｄ、および２１２Ｂｉからなる群から選択される放射性同位元素から選択される、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
放射性ポリマーの製造方法であって、
放射性同位元素と、アミンを含む二官能性リガンドとの結合体を供給する工程と、
前記結合体を、ポリマーと混合する工程と、を含み、
前記放射性同位元素と二官能性リガンドとの結合体が、ヨウ素化されたボルトンハンター試薬として実施され、そして前記ポリマーがポリウレタン、ポリカーボネートおよびポリエチレンからなる群から選択されてなる少なくとも１種のものを含むものである、製造方法。
【請求項４】
前記ヨウ素化されたボルトンハンター試薬が１３１Ｉである非金属放射性同位元素を含む、請求項３に記載の製造方法。
【請求項５】
ポリマーと結合した放射性同位元素と二官能性リガンドとの結合体を含み、前記放射性同位元素と二官能性リガンドとの結合体が、金属放射性同位元素と二官能性キレート剤との錯体として実装され、また前記ポリマーがエポキシ成分である放射性ポリマー。
【請求項６】
前記金属放射性同位元素が、８９Ｓｒ、１６９Ｙｂ、９０Ｙ、１９２Ｉｒ、ｌ０３Ｐｄ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、１４０Ｌａ、１５３Ｓｍ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１６６Ｈｏ、１６６Ｄｙ、１３７Ｃｓ、５７Ｃｏ、１６９Ｅｒ、１６５Ｄｙ、９７Ｒｕ、１９３ｍＰｔ、ｌ９５ｍＰｔ、１０５Ｒｈ、６８Ｎｉ、６７Ｃｕ、６４Ｃｕ、１０９Ｃｄ、１１１Ａｇ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２０１Ｔｌ、１７５Ｙｂ、４７Ｓｃ、１５９Ｇｄ、および２１２Ｂｉからなる群から選択される放射性同位元素から選択される、請求項５に記載の放射性ポリマー。
【請求項７】
ポリマーと結合した放射性同位元素と二官能性リガンドとの結合体を含み、前記放射性同位元素と二官能性リガンドとの結合体が、ヨウ素化されたボルトンハンター試薬として実装され、前記ポリマーが、ポリウレタン、ポリカーボネートおよびポリエチレンからなる群から選択される少なくとも１種のものを含む、放射性ポリマー。
【請求項８】
前記ヨウ素化されたボルトンハンター試薬が１３１Ｉである非金属放射性同位元素を含む、請求項７に記載の放射性ポリマー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は概して、さまざまな大きさ、表面形状、および外形の治療体積への放射線照射を高めるためにカスタマイズされた形状を有する高分子放射線源に関する。
【背景技術】
【０００２】
本特許または本出願ファイルは、色が施された少なくとも１つの図面を含む。カラーの図面付きの本特許または本特許出願公報は、依頼および必要な手数料の支払いとともに、米国特許商標庁によって提供される。
【発明の概要】
【０００３】
本発明として見なされる内容は、本明細書の結末部で特に指摘し、明確に主張する。その特徴、成分およびその構成、作用、および利点に関して、本発明は、以下の説明および添付の図面を参照して最も良く理解される。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
【図１】一実施形態による、ポリマーに分子結合された放射性同位元素の円盤の概略斜視図である。
【図１Ａ】トレーサー実験の間に、ホスフォイメージャーを用いて得たＬｕ−１７７を含む実験パックから検出された放射能の画像を示している。
【図１Ｂ】担体添加実験の間に、撮像装置によって得られたＬｕ−１７７および担体が添加されたイットリウムを含む実験パックから検出された放射能の画像である。
【図２】一実施形態による、高分子円盤状ケース（ｅｎｃａｓｅｍｅｎｔ）に入れられた放射性同位元素として実装される高分子放射線源の概略斜視図である。
【図３】一実施形態による、高分子ケースに入れられた放射性同位元素を示す図２の高分子放射線源の概略断面図である。
【図４】一実施形態による、高分子ケースに入れられた中性子放射化ガラス微小球を示す図２の高分子放射線源の概略断面図である。
【図５】一実施形態による、治療領域の表面形状に実質的に対応する対称表面形状を有する高分子放射線源の概略図である。
【図６】一実施形態による、治療領域の表面形状に実質的に対応する三次元表面形状および不規則な外形を有する高分子放射線源の概略図である。
【図７】一実施形態による、角度のある治療領域に対応した角度のある表面形状を有する高分子放射線源の概略図である。
【図８】一実施形態による、病変組織に対して放射線源の大きさおよび形状がカスタマイズされた、病変組織に組み込まれた高分子放射線源の概略切り欠き図である。
【図９】実施形態による、放射線を遮蔽し方向づけるために放射性同位元素層および遮蔽層の両方を有するカスタマイズされた高分子放射線源の実施形態の概略図である。
【図１０】実施形態による、放射線を遮蔽し方向づけるために放射性同位元素層および遮蔽層の両方を有するカスタマイズされた高分子放射線源の実施形態の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
以下の詳細な説明では、本発明を十分に理解できるように多くの詳細を記載する。しかしながら、当業者であれば、これらの具体的な詳細がなくても本発明を実施でき、周知の方法、手順、および成分は、本発明を不明瞭にしないように詳細に記載されていないことを理解するであろう。
【０００６】
本発明の実施形態は概して、眼科放射線装置に関し、具体的には本装置に使用される放射線源材料の実施形態に関する。
【０００７】
以下の用語は本文書の全体にわたって使用する。
【０００８】
「放射線源材料」、「線源」、「線源材料」、「放射線源」、放射性同位元素の全ては、とりわけ、アルファ粒子、ベータ粒子、陽電子、オージェ電子、ガンマ線、またはＸ線のいずれか１つ、またはそれらの組み合わせの放射体のことを言う。
【０００９】
「高分子放射線源」とは、放射性同位元素に分子結合したポリマー、または放射性同位元素の高分子ケースのことを言う。
【００１０】
「ポリマー」とは、炭素系、非炭素系にかかわらず、反復モノマーから形成された分子のことを言う。
【００１１】
「ＤＴＰＡ」とは、ジエチレントリアミン五酢酸のことを言う。
【００１２】
「近接」または「近接近」とは、放射線源と、治療放射線量または他の有益な放射線量を放射する治療体積の表面との間の距離のことを言う。
【００１３】
「表面形状」とは、表面の傾斜度のことを言う。
【００１４】
「外形」とは、対象物の輪郭または外側境界のことを言う。
【００１５】
「治療領域」とは、放射線の標的となる生物領域または非生物領域のことを言う。治療領域は典型的には、高分子放射線源と治療体積との間の界面である。
【００１６】
範囲を減少させることなく、高分子放射線源は放射性エポキシの円盤の点でも論じる。
【００１７】
ここで図に戻って、図１は、ほぼ円筒状の高分子放射線源１、または厚さ約１．０ｍｍ、直径約２．０ｍｍ〜２２．０ｍｍの円盤を示している。高分子放射線源１は、特定のニーズにしたがって照射領域を調整するように、さまざまな表面形状の対称外形または非対称外形に形成することができることが理解されるべきである。
【００１８】
放射性エポキシから線源を製造する間、治療領域の画像データは、例えばとりわけ、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）、三次元超音波コンピュータ断層撮影（ＣＡＴまたはＣＴ）、単一光子放出型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、または陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）のような三次元医療用画像技術によってもたらされるデータによるものであってもよい。
【００１９】
その画像は、さまざまな製造プロセス、例えばとりわけ、切断、三次元印刷、または他のラピッドプロトタイプ技術、例えばレーザー焼結、ステレオリソグラフィー、またはフィラメント溶解製法において使用され得る表面形状および外形データの両方を含む。特定の実施形態では、これらのプロセスは、高分子放射線源１の鋳造または形成用の金型を製造するために使用されてもよいことが理解されるべきである。
【００２０】
特定の実施形態では、高分子放射線源１を形成する放射性ポリマーは、放射性同位元素と二官能性リガンドとの結合体を作製し、その結合体をポリマーと結合させることによって製造される。金属放射性同位元素を用いるとき、二官能性リガンドは、キレート剤官能基が金属放射性同位元素と結合し、第２の官能基がポリマーと結合する、二官能性キレート剤として実施される。
【００２１】
以下は、放射性ポリマーの製造方法および関連する各試験工程の実例である。
【００２２】
Ｄ．Ｅ．Ｒ．（商標）３３１（商標）のような適切なエポキシ成分およびジェファーミン（登録商標）Ｄ−２３０ポリエーテルアミンのような適切なエポキシ硬化成分は、エポキシ販売業者から入手した。その構造は以下に示す。
【化１】
0006777971.tif 000002
【００２３】
金属なしでエポキシ部分を調製する能力を調べるために、調合物を５ｃｍのアルミニウムカップに調製した。調合法は、３．８ｇのＤ．Ｅ．Ｒ．（商標）３３１（商標）をカップに添加し、その後１．８ｇのアミンを添加することを含んだ。その２つを混合するまでかき混ぜ、その後、７５℃のオーブンで２時間加熱した。それぞれの部分は７５℃の同じオーブンで一晩中加熱し、視覚的変形を示さなかった。
【００２４】
金属とともに部分を調製する能力を調べるために、新しい混合物を調製し、金属を市販のキレート剤とともに一方の混合物に加え、他方の混合物にはキレート剤なしで加えた。選択された２つのキレート剤は、アセチルアセトン（ＡｃＡｃ）およびＤＯＴＡ系二官能性キレート剤（ＢＦＣ）を含んだ。アセチルアセトンは、金属がエポキシ樹脂に組み込まれる能力を高めるので選択した。二官能性キレート剤は、Ｙ−９０により中性キレートになり、エポキシ樹脂と反応するアミン官能基を有するので選択した。構造は以下に示す。
【００２５】
【化２】
0006777971.tif 000003
【００２６】
キレート剤を使用したときに、金属をバイアルに入れキレート剤を加えた。ｐＨを９超に調整した。１．８ｇのエポキシをアルミニウムカップに添加し、その後キレート溶液を添加して混合することによって、その部分を調製した。その後、３．８ｇのＤ．Ｅ．Ｒ．（商標）３３１（商標）を添加し、かき混ぜ、７５℃で２時間加熱した。
【００２７】
非放射性金属の実験を１００ｕＬの０．２Ｍイットリウム溶液を用いて行った。これは１６０ｕＣｉに対して必要なものの約１０倍であった。キレート剤を添加しないで、イットリウムをアミンと混合したとき、かき混ぜると白く混濁し、Ｄ．Ｅ．Ｒ．（商標）３３１（商標）を添加した後も混濁は残った。しかし、樹脂を硬化させると澄んだ。イットリウムの量の５倍の量の２０ｍｇのアセチルアセトンは、アミンを添加したときに透明な溶液になった。加熱した後、最後の部分も透明になった。アセチルアセトンを用いると、ｐＨ調整は必要ないように思われた。
【００２８】
ＤＯＴＡ系キレート剤の５倍の量を用いたとき、アミン混合物は、混合前にｐＨを調整したときのみ澄んだ。ｐＨを調整しなかったとき、材料の白濁があり、ｐＨが調整されるまでキレートは形成されなかった。
【００２９】
その後、トレーサー実験を行った。Ｙ−９０を模倣するために用いる放射性Ｌｕ−１７７をパーキンエルマーから購入した。これらの２種の金属は＋３の電荷を有し、希土類の化学的性質を示す。Ｌｕ−１７７は、より長い半減期（６．７３日）および同位元素の運命を追跡するために用いることができるガンマ光子を有する。５ｕＬの０．５Ｍ  ＨＣｌ中で１０ｍＣｉのＬｕ−１７７を受けた。９５ｕＬの体積の０．５Ｍ  ＨＣｌを、１００ｕＣｉ／ｕＬの溶液を作るために添加した。１実験につき１ｕＬのＬｕ−１７７を使用した。
【００３０】
一方はキレート剤を含まず、他方は２５ｕＬのアセチルアセトンを含む、２つの別個の部分を作製した。両方とも硬い無色の物質になるまで７５℃で硬化させた。硬化後、これらの部分をペーパータオルでこすり、除去可能な混入物質はないか判定した。少量の放射能（０．１％未満）が表面から除去でき、さらにこすると、放射能喪失はなかった。さらに０．５ｇの樹脂（１０％被覆）を、アセチルアセトン部分を覆うために加えた。そのパックを前述のように硬化させ、摩擦試験を再度行った。これは放射能を示さなかった。よって、エポキシの第２の層は、こすったときに除去可能な放射能を防ぐのに十分であった。２つの部分をコリメーターおよびホスフォイメージャーを用いて画像化し、放射能の均一性を判定した。その結果は、図３Ｄに示すように、両方のパック中に均一に分配された放射能を示した。
【００３１】
３つのさらなるパックを、トレーサー量のＬｕ−１７７（１００ｕＣｉ）および担体が添加されたイットリウム（１６０ｕＣｉのＹ−９０に対して１０倍を模倣するのに十分な量）を用いて調製した。
【００３２】
それらのパックは以下のようにキレート剤を変えて形成した。
・キレート剤を使用しなかった。
・アセチルアセトンを使用した。
・Ｄ０３Ａ系キレーター（ＢＦＣ）を使用した。
【００３３】
それらのパックは上述のように調製し、摩擦試験を使用して除去可能な放射能に関して評価した。摩擦試験の結果は下記のように除去された放射能をパーセントで示している。
【００３４】
【表１】
0006777971.tif 000004
【００３５】
パック１ａ〜１ｃの画像結果は図１Ｂに示している。パック１ａは放射能１ｄの単離ポケットを示し、パック１ｂ〜１ｃは均質な放射能を示している。
【００３６】
二官能性キレート剤でキレートすることができる金属放射性同位元素は、とりわけ、８９Ｓｒ、１６９Ｙｂ、９０Ｙ、１９２Ｉｒ、ｌ０３Ｐｄ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、１４０Ｌａ、１５３Ｓｍ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１６６Ｈｏ、１６６Ｄｙ、１３７Ｃｓ、５７Ｃｏ、１６９Ｅｒ、１６５Ｄｙ、９７Ｒｕ、１９３ｍＰｔ、ｌ９５ｍＰｔ、１０５Ｒｈ、６８Ｎｉ、６７Ｃｕ、６４Ｃｕ、１０９Ｃｄ、１１１Ａｇ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２０１Ｔｌ、１７５Ｙｂ、４７Ｓｃ、１５９Ｇｄ、および２１２Ｂｉを含む。
【００３７】
以下が、さまざまな種類の放射性同位元素がさまざまな種類のポリマーに結合することができるさらなる方法の例である。上述のように、放射性ポリマーの実施形態は、放射性同位元素、およびポリマーと結合することができる二官能性分子を使用する。放射性同位元素が金属の場合、それはキレート基を用いて結合することができる。しかし、放射性同位元素が金属でない場合、放射性同位元素との共有結合を用いることができる。
【００３８】
【化３】
0006777971.tif 000005
水溶性ボルトンハンター試薬
スルホスクシンイミジル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオナート
【００３９】
例えば、この分子はまず、放射性ヨウ素をフェノール部分と結合させるために、ヨウ素（例えばＩ−１３１）および酸化剤、例えばクロラミンＴまたはヨードゲンと反応することができる。左側は、アミド結合を形成するためにアミンと反応する反応基を有する。
【００４０】
ポリマー例１：ポリウレタン
【化４】
0006777971.tif 000006
【００４１】
結合したキレート剤官能基およびそのキレート剤官能基に結合した放射性金属を有するグリコールは、ポリウレタンマトリックスと反応し、金属放射性同位元素をポリマーと化学結合する。グリコールがフェノール基を有する場合、グリコールは放射性ヨウ素と反応することができ、その後、同様にポリウレタンに組み込まれる。放射性同位元素もポリマーのイソシアン酸塩部分上に組み込むことができることを理解すべきである。
【００４２】
ポリマー例２：ポリカーボネート
【化５】
0006777971.tif 000007
【００４３】
モノマーは、ビスフェノールＡおよびホスゲンである。フェノール官能基は、放射性ヨウ素化ポリカーボネートを形成するために、ホスゲンとの反応の前に、放射性ヨウ素でヨウ素化することができる。同様に、金属放射性同位元素に関して、放射性金属をポリカーボネートと結合させるために、ビスフェノールＡ分子のいくつかを、結合金属放射性同位元素を有するキレート剤で修飾することができる。
【００４４】
ポリマー例３：ポリエチレン
【００４５】
反応性モノマーは、不飽和末端を有して、反対側にキレート剤またはフェノールを有して、調製される。まずモノマーを放射性同位元素と反応させ、次に少量のポリマーに組み込み、ポリマー内で混合する。
【００４６】
上述の方法は、放射性同位元素をさまざまな種類のポリマー、例えばとりわけ、上述のようにポリカーボネート、ポリエステル、およびエポキシに結合するために使用することができることを理解すべきである。
【００４７】
３２Ｐ、３３Ｐ、７７Ａｓはまた、上述の一般的な手順にしたがってポリマーに結合することができる。
【００４８】
二官能性キレート剤でキレートすることができる金属放射性同位元素は、とりわけ、８９Ｓｒ、１６９Ｙｂ、９０Ｙ、１９２Ｉｒ、ｌ０３Ｐｄ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、１４０Ｌａ、１５３Ｓｍ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１６６Ｈｏ、１６６Ｄｙ、１３７Ｃｓ、５７Ｃｏ、１６９Ｅｒ、１６５Ｄｙ、９７Ｒｕ、１９３ｍＰｔ、ｌ９５ｍＰｔ、１０５Ｒｈ、６８Ｎｉ、６７Ｃｕ、６４Ｃｕ、１０９Ｃｄ、１１１Ａｇ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２０１Ｔｌ、１７５Ｙｂ、４７Ｓｃ、１５９Ｇｄ、および２１２Ｂｉを含む。
【００４９】
３２Ｐ、３３Ｐ、７７Ａｓはまた、上述の一般的な手順によってポリマーに結合することができる。
【００５０】
図２は、放射性同位元素の非放射性ポリマーのケースとして実装される高分子放射線源の概略斜視図である。高分子ケース２ａは、製造プロセス、例えばとりわけ、積層、鋳造、引抜き、形成、成形、ブロー成形、接着、または押し出しのいずれか１つまたは組み合わせによって形成される。特定の実施形態では、ケース２ａはまた、放射線放出のアブレーション、フラグメンテーション、脱離、分解、選択的減衰を有利に抑制するように、放射線透過性金属またはガラス材料で構成されてもよい。
【００５１】
図３および４は、図２に示す高分子放射線源２のさまざまな実施形態の切断線Ｂ−Ｂに沿った断面図である。
【００５２】
具体的には、図３は、エポキシケース２ａの内側に入れられた微粒子または非微粒子放射性同位元素３の実施形態を示している。放射性同位元素３は、とりわけ、８９Ｓｒ、９０Ｓｒ、１６９Ｙｂ、３２Ｐ、３３Ｐ、９０Ｙ、１９２Ｉｒ、２５Ｉ、１３１Ｉ、１０３Ｐｄ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、１４０Ｌａ、１５３Ｓｍ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１６６Ｈｏ、１６６Ｄｙ、１３７Ｃｓ、５７Ｃｏ、１６９Ｅｒ、１６５Ｄｙ、９７Ｒｕ、１９３ｍＰｔ、ｌ９５ｍＰｔ、１０５Ｒｈ、６８Ｎｉ、６７Ｃｕ、６４Ｃｕ、１０９Ｃｄ、１１１Ａｇ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２０１Ｔｌ、１７５Ｙｂ、４７Ｓｃ、１５９Ｇｄ、２１２Ｂｉ、および７７Ａｓのいずれか１つまたは組み合わせから選択されてもよい。
【００５３】
特定の実施形態では、放射性同位元素３は、アルファ粒子、ベータマイナスおよびベータプラス粒子、陽電子、オージェ電子、ガンマ線、またはＸ線の１つまたは任意の組み合わせの放射体として実施される。
【００５４】
オージェ放射体は、放射性同位元素、例えばとりわけ、６７Ｇａ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、および２０１Ｔｌを含む。
【００５５】
アルファ放射体は、放射性同位元素、例えばとりわけ、ウラン、トリウム、アクチニウム、およびラジウム、ならびに超ウラン元素を含む。
【００５６】
特定の放射性同位元素の選択は、特定の治療要求によって決定される。
【００５７】
図４は、中性子放射化ガラスの放射性微小球４がエポキシケース２ａの内側に入れられた図２の高分子放射線源２の実施形態を示している。
【００５８】
放射性微小球４は、実施形態によれば、上述の材料の約０．２〜１０．０ミクロンの範囲の平均直径を有する。
【００５９】
特定の実施形態では、放射性同位元素の微小球４は、典型的にはサイクロトロンにおいて、中性子のような高エネルギー粒子で照射することによって活性化されるガラス形成材料で形成される。そのような材料は、とりわけ、アルミノケイ酸イットリウム、アルミノケイ酸マグネシウム、ホルミウム−１６６、エルビウム−１６９、ジスプロシウム−１６５、レニウム−１８６、レニウム−１８８、イットリウム−９０、または周期表上の他の元素を含む。
【００６０】
特定の他の実施形態では、放射性同位元素微小球４はガラス形成材料および放射性同位元素の混合物で形成される。
【００６１】
ガラス形成材料は、とりわけ、酸化ケイ酸アルミニウム、酸化ホウ素、酸化バリウム、酸化カルシウム、酸化カリウム、酸化リチウム、酸化マグネシウム、酸化ナトリウム、酸化鉛、酸化スズ、酸化ストロンチウム、酸化亜鉛、二酸化チタン、および酸化ジルコニウムを含む。
【００６２】
ガラス形成材料とともに混合することができる放射性材料の例は、とりわけ、低エネルギーガンマ線を放出するヨウ素−１２５、パラジウム−１０３、およびストロンチウム−９０を含む。
【００６３】
図５は、一実施形態によれば、治療領域５ａの表面領域に実質的に対応した平坦な表面形状を有する円形面を有するカスタム形成された高分子放射線源５を示している。近接照射療法において、高分子放射線源５は、当技術分野で公知のように、通常一時的に、病変組織５ａに近づけられる。
【００６４】
図６は、不規則な三次元治療領域６ｂに対するカスタマイズされた高分子放射線源６を示している。図示されるように、一実施形態によれば、カスタマイズされた高分子放射線源６は、治療領域６ｂに最大限接近して配置しやすくするために対応する傾斜した表面形状６ａ、および起伏のあるまたは突出している治療領域６ｃとの位置合わせをしやすくし、健全な組織６ｄへの照射を最小限にするために実質的に適合した形を有する。
【００６５】
図７は、治療領域７ｂに最大限に接近して配置しやすくできるように角度のある表面形状７ａ、および治療領域７ｂの境界との位置合わせまたは適合をしやすくし、上述のように非治療領域７ｃへの照射を最小限にするために実質的に適合した形を有するカスタマイズされた高分子放射線源７を示している。
【００６６】
図８は、罹病器官８ａに組み込まれたカスタマイズされた高分子放射線源８の断面図を示している。高分子放射線源８の大きさ、外形、および表面形状は、一実施形態によれば、治療体積８ｂによって定められる。
【００６７】
図示されるように、器官８ａは、非病変組織８ｅおよび治療体積８ｂを定める実質的に三日月形の病変組織を含む。治療体積８ｂの大きさおよび外形は、高分子放射線源８の上述のパラメーターを定め、それによって切開部８ｄから治療体積８ｂへ挿入されるときに、放射線の治療量が、界面治療領域８ｃから治療域８ｂまでのほぼ予想可能な深さに対して浸透し、器官８ａの非治療体積８ｅへの放射線照射を最小限に抑えることができる。
【００６８】
図９および１０は、複合高分子放射線源４０および４５をそれぞれ示している。実施形態によれば、それぞれは、放射性同位元素層４１および遮蔽材層４２の両方を有する。
【００６９】
図９に示すように、線源４１の全体的な凹面は、放射線４３を治療領域４４の方へ方向付け、それと同時に遮蔽材４２は外側に照射する放射線を抑え、または減らす。適切な遮蔽材は重金属を含み、例えばとりわけ、金、白金、鋼、タングステン、鉛、または非金属材料、例えば高分子材料または流体を含み、遮蔽される放射線の種類によって特定の材料が選択される。
【００７０】
図１０に示すように、一実施形態によれば、遮蔽層４２は、線源４１の使用可能な放射線容量を効率的に活用できるように、線源形状が放射線を方向付ける方向に放射線４３を反射する、または集中させるように構成される。多くの実施形態では、複合高分子放射線源、遮蔽材は、本質的に遮蔽し、同時に反射することが理解されるべきである。上述の構成方法は、複合高分子放射線源を構成するのにも使用することができる。
【００７１】
カスタマイズされた高分子放射線源の実施形態のさらなる応用は、とりわけ、ガイガー計数管の分解時間の測定、放射能に関わる実験を有する原子力科学指示、およびガンマ線エネルギー分析を含む。
【００７２】
上述の特徴のさまざまな組み合わせも本発明の範囲内に含まれることが理解されるべきである。
【００７３】
本発明のいくつかの特徴を本明細書で例示および説明してきたが、多くの修正、置換、変更、および同等物が当業者には思い浮かぶであろう。ゆえに、添付の請求項は、そのような全ての修正および変更が本発明の真の精神の範囲内にあるとき、それらを包含することを意図することが理解される。
なお現請求項の内容とは相違点もあるが、出願当初の請求項の内容は以下の通りである。
（１）  放射性ポリマーの製造方法であって、
放射性同位元素と、アミンを含む二官能性リガンドとの錯体を供給する工程と、
前記錯体をポリマーと混合する工程と、
を含む製造方法。
（２）  前記放射性同位元素と二官能性リガンドとの錯体が、金属放射性同位元素と二官能性キレート剤との錯体として実施される、（１）に記載の製造方法。
（３）  前記金属放射性同位元素が、８９Ｓｒ、１６９Ｙｂ、９０Ｙ、１９２Ｉｒ、ｌ０３Ｐｄ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、１４０Ｌａ、１５３Ｓｍ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１６６Ｈｏ、１６６Ｄｙ、１３７Ｃｓ、５７Ｃｏ、１６９Ｅｒ、１６５Ｄｙ、９７Ｒｕ、１９３ｍＰｔ、ｌ９５ｍＰｔ、１０５Ｒｈ、６８Ｎｉ、６７Ｃｕ、６４Ｃｕ、１０９Ｃｄ、１１１Ａｇ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２０１Ｔｌ、１７５Ｙｂ、４７Ｓｃ、１５９Ｇｄ、および２１２Ｂｉからなる群から選択される放射性同位元素から選択される、（２）に記載の製造方法。
（４）  前記放射性同位元素と二官能性リガンドとの錯体が、ヨウ素化されたボルトンハンター試薬として実施される、（１）に記載の製造方法。
（５）  前記ヨウ素化されたボルトンハンター試薬が、２５Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される非金属放射性同位元素を含む、（４）記載の製造方法。
（６）  ポリマーと結合した放射性同位元素と二官能性リガンドとの錯体を含む放射性ポリマー。
（７）  前記放射性同位元素と二官能性リガンドとの錯体が、金属放射性同位元素と二官能性キレート剤との錯体として実装される、（６）に記載の放射性ポリマー。
（８）  前記金属放射性同位元素が、８９Ｓｒ、１６９Ｙｂ、９０Ｙ、１９２Ｉｒ、ｌ０３Ｐｄ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、１４０Ｌａ、１５３Ｓｍ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１６６Ｈｏ、１６６Ｄｙ、１３７Ｃｓ、５７Ｃｏ、１６９Ｅｒ、１６５Ｄｙ、９７Ｒｕ、１９３ｍＰｔ、ｌ９５ｍＰｔ、１０５Ｒｈ、６８Ｎｉ、６７Ｃｕ、６４Ｃｕ、１０９Ｃｄ、１１１Ａｇ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２０１Ｔｌ、１７５Ｙｂ、４７Ｓｃ、１５９Ｇｄ、および２１２Ｂｉからなる群から選択される放射性同位元素から選択される、（７）に記載の放射性ポリマー。
（９）  前記放射性同位元素と二官能性リガンドとの錯体が、ヨウ素化されたボルトンハンター試薬として実装される、（６）に記載の放射性ポリマー。
（１０）  前記ヨウ素化されたボルトンハンター試薬が、２５Ｉおよび１３１Ｉからなる群から選択される非金属放射性同位元素を含む、（９）に記載の放射性ポリマー。
（１１）  高分子放射線源の製造方法であって、
治療領域の外形表面および形状データを含む画像データを取得する工程と、
前記画像データにしたがって放射性ポリマーを高分子放射線源に成形する工程と、
を含む製造方法。
（１２）  前記放射性ポリマーが、ポリマーと結合した放射性同位元素と二官能性リガンドとの錯体として実施される、（１１）に記載の製造方法。
（１３）  前記放射性同位元素が、８９Ｓｒ、９０Ｓｒ、１６９Ｙｂ、９０Ｙ、１９２Ｉｒ、２５Ｉ、１３１Ｉ、１０３Ｐｄ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、１４０Ｌａ、１５３Ｓｍ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１６６Ｈｏ、１６６Ｄｙ、１３７Ｃｓ、５７Ｃｏ、１６９Ｅｒ、１６５Ｄｙ、９７Ｒｕ、１９３ｍＰｔ、ｌ９５ｍＰｔ、１０５Ｒｈ、６８Ｎｉ、６７Ｃｕ、６４Ｃｕ、１０９Ｃｄ、１１１Ａｇ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２０１Ｔｌ、１７５Ｙｂ、４７Ｓｃ、１５９Ｇｄ、および２１２Ｂｉからなる群から選択される、（１１）に記載の製造方法。
（１４）  前記高分子放射線源が、少なくとも部分的に高分子のケースに入れられた少なくとも１つの放射性同位元素を含む、（１１）に記載の製造方法。
（１５）  前記放射性同位元素が、８９Ｓｒ、９０Ｓｒ、１６９Ｙｂ、３２Ｐ、３３Ｐ、９０Ｙ、１９２Ｉｒ、２５Ｉ、１３１Ｉ、１０３Ｐｄ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、１４０Ｌａ、１５３Ｓｍ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１６６Ｈｏ、１６６Ｄｙ、１３７Ｃｓ、５７Ｃｏ、１６９Ｅｒ、１６５Ｄｙ、９７Ｒｕ、１９３ｍＰｔ、ｌ９５ｍＰｔ、１０５Ｒｈ、６８Ｎｉ、６７Ｃｕ、６４Ｃｕ、１０９Ｃｄ、１１１Ａｇ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２０１Ｔｌ、１７５Ｙｂ、４７Ｓｃ、１５９Ｇｄ、２１２Ｂｉ、および７７Ａｓからなる群から選択される、（１４）に記載の製造方法。
（１６）  前記放射性同位元素が、微粒子放射性同位元素として実施される、（１５）に記載の製造方法。
（１７）  前記高分子放射線源が、アルファ粒子放射体、ベータマイナスおよびベータプラス放射体、オージェ電子放射体、ガンマ線放射体、およびＸ線放射体からなる群から選択される放射線放射体を含む、（１４）に記載の製造方法。
（１８）  前記放射性同位元素が、中性子放射化ガラスを含む、（１４）に記載の製造方法。
（１９）  前記中性子放射化ガラスが、サマリウム−１５３、ホルミウム−１６６、エルビウム−１６９、ジスプロシウム−１６５、レニウム−１８６、レニウム−１８８、およびイットリウム−９０を含む、アルミノケイ酸塩、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、およびアルミノゲルマン酸カリウムからなる群から選択される、（１８）に記載の製造方法。
（２０）  遮蔽材で構成される放射線遮蔽層を前記高分子放射線源に加える工程をさらに含む、（１４）に記載の製造方法。
【図１】
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【図１Ａ】
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【図１Ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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