(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤の用量を設定し投薬する注射デバイスの駆動機構であって：
軸方向（ｚ）に延び内側ねじ山（４６）を含む、管状のハウジング構成要素（１２、４５）と、
内側ねじ山（４６）に係合される外側ねじ山（８１）を有する、管状のディスプレイ部材（８０）と、
用量設定位置（Ｓ）と用量投薬位置との間で、ディスプレイ部材（８０）に対して軸方向に変位可能な、用量部材（９０）と、
ここで、ディスプレイ部材（８０）は、その外周に、用量設定位置（Ｓ）から用量投薬位置の方に向かう用量部材（９０）の軸方向変位を阻止するように、ハウジング構成要素（１２、４５）の内向きの側壁部分（１２ａ）にある阻止構造（１８）に軸方向に係合する、少なくとも１つの阻止部材（８７）を含み、
軸方向（ｚ）に延び阻止部材（８７）と用量部材（９０）との間に軸方向に位置するクラッチスリーブ（７０）と
を含み、
ここで、阻止部材（８７）は、クラッチスリーブ（７０）を介して用量部材（９０）と軸方向に係合しており、
ここで、阻止部材（８７）は、ディスプレイ部材（８０）から径方向内方に延びクラッチスリーブ（７０）に軸方向に係合する内側突起（８９）を含む、
前記駆動機構。
【請求項２】
阻止構造（１８）は、阻止ねじ山（１９）を含み、該阻止ねじ山（１９）および内側ねじ山（４６）は、同じピッチを有する、請求項１に記載の駆動機構。
【請求項３】
阻止ねじ山（１９）および内側ねじ山（４６）は、軸方向に分離される、請求項２に記載の駆動機構。
【請求項４】
用量部材（９０）は、阻止部材（８７）が阻止構造（１８）から係合解除されたときに、用量設定位置（Ｓ）から用量投薬位置に向かって遠位方向に変位可能である、請求項１
〜３のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項５】
阻止部材（８７）は、ハウジング構成要素（１２、４５）に対するディスプレイ部材（８０）の軸方向変位によって阻止構造（１８）から係合解除される、請求項４に記載の駆動機構。
【請求項６】
クラッチスリーブ（７０）は、ディスプレイ部材（８０）内に配置され、該ディスプレイ部材（８０）から遠位方向に突出するその遠位端に、径方向外方に延びるフランジ部分（７２）を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項７】
阻止部材（８７）は、ディスプレイ部材（８０）の遠位端に配置され、接線方向および／または遠位方向に延びる可撓性アームを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項８】
阻止部材（８７）は、ディスプレイ部材（８０）から径方向外方に延び阻止構造（１８）に軸方向に係合する外側突起（８８）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項９】
外側突起（８８）は、阻止構造（１８）または内向きの側壁部分（１２ａ）に摩擦係合する径方向外方向きの縁（８８ｂ）を含む、請求項８に記載の駆動機構。
【請求項１０】
阻止構造（１８）は、近位方向に内方に傾斜し外側突起（８８）の対応する遠位傾斜縁（８８ａ）に係合する、近位向きの近位縁（１９ａ）を含む、請求項８または９に記載の駆動機構。
【請求項１１】
ハウジング構成要素（１２、４５）の阻止構造（１８）の遠位端の軸方向位置は、プライミング手順についての用量の最大サイズを定め、ハウジング構成要素（１２、４５）の阻止構造（１８）の近位端の軸方向位置は、治療用量の最小サイズを定める、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１２】
カートリッジ（２０）のピストン（２２）に軸方向に係合するためのピストンロッド（３０）であって、ハウジング構成要素（４０）の内側ねじ山（４１）に係合される外側ねじ山（３１）を含む、ピストンロッド（３０）と、
該ピストンロッド（３０）に恒久的に回転方向にロックされ、一方向ラチェット（６２）を介して、ハウジング構成要素（４０）に対して用量減少方向だけに回転可能な、駆動スリーブ（６０）と
をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１３】
クラッチスリーブ（７０）は、該クラッチスリーブ（７０）内に配置される駆動スリーブ（６０）に恒久的に回転方向にロックされ、駆動スリーブ（６０）に対して軸方向に変位可能である、請求項１２に記載の駆動機構。
【請求項１４】
クラッチスリーブ（７０）は、ディスプレイ部材（８０）内に配置され、用量部材（９０）と軸方向に当接するクラッチスリーブ（７０）は、ディスプレイ部材（８０）に対して近位方向（３）に軸方向に付勢され、クラッチスリーブ（７０）およびディスプレイ部材（８０）は、クラッチ（Ｃ）によって選択的に回転方向にロック可能であり、クラッチ（Ｃ）は、ディスプレイ部材（８０）に対する遠位方向用量投薬位置におけるクラッチスリーブ（７０）の変位によって係合可能である、請求項１３に記載の駆動機構。
【請求項１５】
薬剤の用量の設定および投薬のための注射デバイスであって：
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の駆動機構を収容するハウジング（１０）と、
該ハウジング（１０）内に配置され、液体薬剤が充填される、カートリッジ（２０）とを含む、前記注射デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一態様において、薬剤の用量を設定し投薬する、ペン型注射器などの注射デバイスの駆動機構に関する。詳細には、本発明は、用量が所定最小閾値を超えた場合のみ用量を投薬するように動作可能な、最小用量機構、すなわち用量設定投薬機構を提供する注射デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤の単回または複数回用量を設定し投薬する注射デバイスは、それ自体、当技術分野において良く知られている。一般に、そのようなデバイスは、通常のシリンジとほぼ同様の目的を有する。
【０００３】
注射デバイス、特にペン型注射器は、多数の使用者特有の要件を満たさなければならない。例えば、患者が糖尿病などの慢性疾患を患っている場合、患者は身体的に虚弱なことがあり、さらに視力障害を有していることがある。したがって、在宅薬物治療（ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ）を特に意図した適切な注射デバイスは、構造が堅牢である必要があり、使いやすいものであるべきである。さらに、デバイスおよびその構成要素の操作および一般的な取り扱いは、分かりやすく簡単に理解できるものであるべきである。さらに、用量設定ならびに用量投薬手順は、操作が簡単でなければならず、明白なものである必要がある。
【０００４】
一般的に、そのようなデバイスは、具体的には、投薬予定薬剤が少なくとも部分的に充填されたカートリッジを受けるように適用されたカートリッジホルダを含むハウジングを含む。そのようなデバイスは、一般的に、カートリッジのピストンに動作可能に係合するように適用された交換可能なピストンロッドを有する、駆動機構をさらに含む。駆動機構およびそのピストンロッドによって、カートリッジのピストンは、遠位方向または投薬方向に変位可能であり、したがって、注射デバイスのハウジングの遠位端セクションに解放可能に連結される穿孔アセンブリを介して、所定量の薬剤を排出することができる。
【０００５】
注射デバイスによって投薬される薬剤は、複数回用量カートリッジに提供され収容される。そのようなカートリッジは、典型的には、穿孔可能な封止部によって遠位方向に封止され、ピストンによって近位方向にさらに封止されている、ガラスバレルを含む。再使用可能な注射デバイスでは、空のカートリッジを新しいものと交換することができる。それとは対照的に、使い捨てタイプの注射デバイスは、カートリッジ内の薬剤を投薬したら、または使い切ったら、廃棄する。
【０００６】
特許文献１には、薬剤のいくつかの使用者可変用量を選択し投薬する薬物送達デバイスが開示されている。このデバイスは、ハウジングと、薬剤を含むカートリッジを保持するカートリッジホルダと、カートリッジホルダに対して変位可能なピストンロッドと、用量設定機構とを含む。
【０００７】
いくつかの適用例では、デバイスから送達可能な最小薬剤用量ならびに最大用量を制限することが有利となることがある。これは、例えば、治療的に効果のある用量だけを投与することができることを確実にすることができる。そうした機能性は、特に、治療効果のある組合せのうちの１つの成分の十分な送達を確実にする一方で組合せのうちの他の成分にとって重要であろう用量のいくらかの変化を可能にするのに、最小量の組み合わせられる薬物が必要とされる、薬物の併用療法（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）に関連することがある。
【０００８】
いくつかの適用例では、１つのみの固定用量値の送達を可能にするだけでなく、各用量が投与される前に着手される「プライミング」操作を可能にするデバイスを提供することが有利となる。
【０００９】
さらなる適用例は、医薬品の様々な個別の不連続用量が必要とされる治療である。例えば、様々な使用者群の治療ニーズを満たす、または使用者が１日のうちの異なる時間、例えば朝または夕に異なる用量を送達することができるように、様々な用量が必要とされる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】ＥＰ１００３５８１Ｂ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
したがって、本発明の目的は、最小用量機能をもたらす注射デバイスの駆動機構を提供することである。さらに、目的は、駆動機構が最大用量機能も提供することである。さらなる目的は、流れがデバイスの遠位投薬端に着脱可能に取り付け可能なニードルアセンブリを通って現在起きているかどうかをチェックするために、デバイスのプライミングを可能にする駆動機構を提供することであり、それによって使用者は、典型的には２国際単位（ＩＵ）であるさらに小体積の医薬品をダイヤル設定し送達することができるようになる。
【００１２】
所望の最小および／または最大用量機能の実施は、既存デバイス構成要素のうちの限られた数を修正するだけで達成可能であるべきである。さらに、単一またはほんのわずかなデバイス構成要素を変えるだけで、最小および最大の用量値または用量サイズを個々に修正することが目的である。したがって、デバイスまたはその駆動機構の最小および／または最大用量機能は、デバイスまたはその駆動機構の１つまたはいくつかの構成要素だけを交換することで構成可能でなければならない。さらに、改善された駆動機構が、多種多様な駆動機構および注射デバイスに例外なく適用可能となることが目的である。特に、改善された駆動機構は、使い捨て注射デバイスならびに再使用可能注射デバイスに同様に適用可能でなければならない。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
一態様において、本発明は、薬剤の用量を設定し投薬するように動作可能な注射デバイスの駆動機構に関する。具体的には、駆動機構および注射デバイスは、可変サイズの用量を設定し引き続いてそれを投薬することをもたらすペン型注射器として構成される。駆動機構は、軸方向（ｚ）に延びる管状のハウジング構成要素を含む。ハウジング構成要素は、典型的には内向きの側壁部分に配置される内側ねじ山を含む。ねじ山は、典型的には螺旋型のものである。
【００１４】
駆動機構は、内側ねじ山に係合される外側ねじ山を有する管状のディスプレイ部材をさらに含む。したがって、ディスプレイ部材は、ハウジング構成要素内に配置され、ハウジング構成要素に対して用量増分方向、典型的には時計回り回転と一致する方向に回転することができ、さらに、ハウジング構成要素に対して用量減少方向、典型的には反時計回りの回転と一致する方向に回転することができる。さらに、ディスプレイ部材を、用量増分方向、したがって時計回りにダイヤル設定するまたは回転させることで、ディスプレイ部材は、ハウジング構成要素に対して、螺旋状、したがって回転と並進が組み合わされて動かされる。
【００１５】
典型的には、ディスプレイ部材は、時計回りに回されると、近位軸方向に移動する。ディスプレイ部材は、その外周に、ハウジング構成要素とディスプレイ部材との間のねじ付きインターフェースのピッチに対応して配置される螺旋状に連続するアイテムまたは数字を有する。このようにして、ディスプレイ部材の外面にもたらされるアイテムまたは数字は、ハウジング構成要素の側壁部分にあるアパーチャを介して見ることができる。
【００１６】
駆動機構は、用量設定位置（Ｓ）と用量投薬位置との間で、ディスプレイ部材に対して軸方向に変位可能な用量部材をさらに含む。近位用量設定位置と遠位用量投薬位置との間の軸方向変位は別として、用量部材は、ディスプレイ部材に対して軸方向に拘束されるまたは軸方向に連結される。用量部材は、典型的には、ディスプレイ部材の近位レセプタクル内に配置される。用量部材は、典型的には、駆動機構を用量設定モードから用量投薬モードに切り替えるときに遠位方向に押し下げられる用量ボタンとして実施される。
【００１７】
ディスプレイ部材は、その外周に、ハウジング構成要素の内向きの側壁部分に配置される対応する形状の阻止（ｂｌｏｃｋｉｎｇ）構造に軸方向に係合する少なくとも１つの阻止部材をさらに含む。阻止構造は、用量部材の用量設定位置（Ｓ）から用量投薬位置に向かう軸方向変位を阻止するように構成され設計される。
【００１８】
ハウジング構成要素の阻止構造は、所定の軸方向位置に配置され、所定の軸方向延長部（ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）を含む。ディスプレイ部材は、用量設定の間、ハウジング構成要素に対して螺旋状に動かされるので、その阻止部材は、それぞれの軸方向変位を受ける。阻止部材およびディスプレイ部材は、同じ螺旋状の変位を受けることになる。したがって、阻止部材は、一体構成要素またはディスプレイ部材の一部分であってよい。阻止構成は、阻止部材が阻止構造の領域に入るときに常に得られる。しかし、阻止構成は、阻止部材が阻止構造を通過すると、解放される。したがって、阻止構成および用量投薬動作の開始の抑制は、阻止構造と阻止部材の互いの係合によって支配される。阻止構造の軸方向位置および軸方向延長部は、さらに、治療用途についての最小用量、ならびにプライミング手順についての最大用量を決定する。
【００１９】
阻止部材は、用量部材に、直接的か、例えば駆動機構のクラッチスリーブまたは他の構成要素を介して間接的かのどちらかで恒久的に軸方向に係合される。阻止部材が阻止構造に係合すると、阻止部材の遠位方向変位が不可能になり、したがって妨げられる。その結果、阻止部材と用量部材の直接的または間接的な軸方向の当接により、やはりまた用量部材もその近位用量設定位置で阻止される。用量部材と阻止部材の軸方向当接および阻止部材と阻止構造の係合により、用量部材の遠位方向変位が防止される。
【００２０】
阻止部材および阻止構造が、ハウジング部材に対するディスプレイ部材のさらなる軸方向変位により係合解除されると、阻止部材は、阻止構造から解放され、軸方向、典型的には遠位方向の変位がそれ以上妨げられなくなる。その結果、用量部材は、近位用量設定位置（Ｓ）から遠位方向に用量投薬位置の方に向かって変位可能になり、それによって、駆動機構が用量設定モードから用量投薬モードに切り替えられる。
【００２１】
他の実施形態によれば、阻止構造は、阻止ねじ山を含む。阻止ねじ山は、ハウジング構成要素の内向きの側壁部分に配置され、ハウジング構成要素の内側ねじ山と同じピッチを含む。阻止ねじ山は、内側ねじ山と同じピッチまたはリードを有するので、阻止部材と阻止構造との間の軸方向係合は、阻止部材が、阻止構造が内部に配置される軸方向域を通って移動するときも維持される。阻止構造および内側ねじ山は、同じピッチを有するので、阻止部材は、阻止構造に係合された後、それが阻止ねじ山の上を移動するとき、いかなるさらなる相対運動も経験しない。
【００２２】
さらなる一実施形態では、阻止ねじ山および内側ねじ山は、軸方向に分離される。阻止ねじ山は、管状ハウジング構成要素の遠位部分近くに配置され、その一方で内側ねじ山は、ハウジング構成要素の近位部分近くに配置される。さらに、阻止ねじ山および内側ねじ山が、互いに固定される異なるハウジング構成要素に設けられることも考えられる。さらに、内側ねじ山が、管状ハウジング構成要素内に軸方向かつ回転方向にロックされる管状インサートの内向きの側壁部分にもたらされ、その一方で、阻止ねじ山が、主ハウジング構成要素、したがって駆動機構または注射デバイスのハウジングの近位本体の内向きの側壁部分に設けられることも考えられる。
【００２３】
さらに、阻止ねじ山および内側ねじ山が径方向にオフセットされることも考えられる。典型的には、内側ねじ山の直径は、阻止ねじ山の半径よりも若干小さくてよい。このようにして、ディスプレイ部材の外側ねじ山は、ハウジング構成要素の内側ねじ山だけに係合可能であり、ディスプレイ部材の軸方向伸長部全体は、用量設定および用量投薬についての軸方向の行程路をそれぞれ最大にするために、外側ねじ山を備えることができる。
【００２４】
さらに、一般的に、内側ねじ山の軸方向延長部がさらに短く、ディスプレイ部材の外側ねじ山がディスプレイ部材の軸方向長さの概ね全長に沿って延びることが意図される。したがって、阻止構造、したがって阻止ねじ山は、ディスプレイ部材の遠位端にもたらされる阻止構造に選択的に係合するようにハウジング構成要素の内側ねじ山から遠位方向にオフセットして配置される。このようにして、阻止ねじ山と内側ねじ山の軸方向の分離により、阻止部材は、阻止構造だけに係合するがハウジング構成要素の内側ねじ山には係合しないように構成される。
【００２５】
さらなる一実施形態では、駆動機構は、軸方向に延び阻止部材と用量部材との間に軸方向に位置するクラッチスリーブを含む。クラッチスリーブは、典型的には、阻止部材と用量部材との間に軸方向に配置される。クラッチスリーブは、用量部材と阻止部材との間の軸方向推力伝達手段として働く。阻止部材は、阻止構造と係合にあるとき、屈曲することができない、または遠位軸方向に動くことができない。用量部材に加えられるあらゆる遠位方向の力は、クラッチスリーブを介して、阻止部材に直接伝えられる。阻止構造との軸方向係合により、用量部材に及ぼされる遠位方向推力は、阻止構造によって直接的に反作用され、それによって、ディスプレイ部材に対する用量部材の遠位方向変位が防止される。
【００２６】
クラッチスリーブは、典型的には、ディスプレイ部材を通って延びる。クラッチスリーブは、ディスプレイ部材に対して軸方向に変位可能であってよいが、駆動機構のピストンロッドに恒久的に回転方向に係合される。ピストンロッドは、典型的には、その遠位端に、カートリッジのピストンの近位方向推力受容（ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ）面に軸方向に係合し遠位方向に当接する圧力片または支承部を含む。クラッチスリーブは、典型的には、用量部材に恒久的に軸方向に係合され軸方向に連結される。クラッチスリーブは、何らかのばね手段によってディスプレイ部材に対して軸方向に付勢され、したがって、ディスプレイ部材およびクラッチスリーブは、それぞれのばね要素の作用に抗して、近位用量設定位置から遠位用量投薬位置の方へと変位可能である。
【００２７】
さらなる一実施形態によれば、阻止部材は、ディスプレイ部材から径方向内方に延びる、クラッチスリーブに軸方向に係合する内側突起を含む。このようにして、クラッチスリーブは、クラッチスリーブと阻止部材との間、したがって用量部材と阻止部材との間に軸方向係合を確立するために、阻止部材の内側突起に軸方向に当接することができる。さらに、阻止部材の内側突起が、クラッチスリーブに恒久的に軸方向に係合することも考えられる。したがって、クラッチスリーブは、典型的には、少なくとも用量設定モードのとき、ディスプレイ部材に軸方向に係合される。そして、ハウジング構成要素に対するその近位方向変位を引き起こす用量部材の用量増分回転は、クラッチスリーブの対応するまたは同一の軸方向変位を引き起こす。
【００２８】
しかし、駆動機構の用量設定モードから用量投薬モードへの切り替えのとき、クラッチスリーブは、少なくとも、用量部材に対する、典型的には遠位方向の小さいがはっきりした軸方向変位を受ける。さらに、クラッチスリーブおよび用量部材は、クラッチによって、選択的に回転方向に係合可能であってよい。クラッチが開く、すなわち解放されると、ディスプレイ部材は、クラッチスリーブに対して回転することができる。クラッチが閉じる、すなわち係合されると、ディスプレイ部材の回転は、クラッチスリーブの対応する回転に同様に伝えられる。
【００２９】
阻止部材の内側突起は、ディスプレイ部材内に配置されるクラッチスリーブに軸方向に係合するのに特に有益なものである。径方向内方に延びる内側突起により、クラッチスリーブとの軸方向係合が簡単に確立可能になる。クラッチスリーブは、ディスプレイ部材の直径よりも小さい、したがって阻止部材の直径よりも小さい直径を有する。
【００３０】
さらなる一実施形態では、クラッチスリーブは、ディスプレイ部材内に配置される。ディスプレイ部材およびクラッチスリーブは、典型的には、入れ子状または巻き込むように配置される。クラッチスリーブは、囲繞するディスプレイ部材によって完全に取り囲まれる。クラッチスリーブは、阻止部材の径方向内方に延びる内側突起に軸方向に係合するように動作可能な径方向外方に延びるフランジ部分をさらに含む。このようにして、阻止部材の内側突起とクラッチスリーブのフランジ部分の両方の径方向延長部は、最小まで減少される一方でそれでも十分な径方向オーバーラップをもたらす。クラッチスリーブのフランジ部分は、典型的には、ディスプレイ部材の遠位端から遠位方向に突出するクラッチスリーブの遠位端にもたらされる。フランジ部分が、阻止部材、具体的には阻止部材の内側突起に軸方向遠位当接するように構成されるので、阻止部材または少なくともその内側突起は、典型的には、クラッチスリーブのフランジ部分から遠位方向に配置される。
【００３１】
したがって、さらなる一実施形態によれば、ディスプレイ部材の遠位端に配置される阻止部材は、接線方向および／または遠位方向に延びる可撓性アームをさらに含む。可撓性アームは、典型的には弓状であり、管状のディスプレイ部材の外周と一致する。軸方向に沿って駆動機構を見ていると、可撓性アームは、典型的には、ディスプレイ部材の外周の完全に内部に配置される。可撓性アームは、螺旋状構造を含むことができ、したがって、ディスプレイ部材の遠位端から遠位方向に延びることができる。可撓性アームは、典型的には、ディスプレイ部材に連結されるまたはそれと一体に形成される底部部分を含む。可撓性アームは、管状ディスプレイ部材の遠位端からある軸方向距離に配置される自由端を含む。
【００３２】
典型的には、阻止部材、したがってその可撓性アームは、ディスプレイ部材と一体に形成され、したがって、阻止部材を設けるためには、既存のディスプレイ部材に対する修正が必要とされるだけである。したがって、阻止または最小用量機構を確立するのに追加能構成要素を実装し組み付ける必要がない。このようにして、最小用量機能の実施は、構成要素の製造およびデバイスのアセンブリの観点からさらに費用効率が高い。
【００３３】
可撓性アームをもたらすことは、阻止部材の、特にクラッチスリーブを介した、用量部材との恒久的な軸方向係合を保つのに特に有益である。このようにして、阻止機能が活動状態にあるときに、使用者にさらに直接的な明確な阻止フィードバックがもたらされる。クラッチスリーブと阻止部材および用量部材との直接的かつ恒久的な軸方向係合は、使用者にほぼ怠ることなく力強い直接的な触覚フィードバックをもたらす。解放構成にあるとき、阻止部材したがってその可撓性アームは、遠位方向に自由に屈曲し、それによって、用量部材および／またはクラッチスリーブが遠位方向に変位可能になり、したがって、用量設定モードから用量投薬モードに切り替わる。
【００３４】
さらなる一実施形態では、阻止部材は、ディスプレイ部材から径方向外方に延びる、阻止構造に軸方向に係合する外側突起を含む。外側突起により、阻止部材は、ハウジング構成要素の阻止構造に軸方向に係合可能であり、その一方で、阻止部材は、その内側突起によって、用量部材に、典型的には軸方向に延びるクラッチスリーブを介して軸方向に係合する。内側突起および外側突起の両方が可撓性アームの自由端に、またはその近くに、位置するまたは配置される場合、特に有益である。このようにして、用量部材の遠位方向変位を阻止する負荷経路（ｌｏａｄ  ｐａｔｈ）は、可撓性アームを通って移動しないがその自由端だけを横切る。自由端は、阻止構造と用量部材との間、具体的には阻止構造の阻止ねじ山と、用量部材に恒久的に軸方向に当接するまたは軸方向に係合するクラッチスリーブの径方向外方に延びるフランジ部分との間に軸方向に挟まれる。
【００３５】
さらなる一実施形態によれば、外側突起は、阻止構造、またはハウジングの内向きの側壁部分に摩擦係合する径方向外方向きの縁を含む。可撓性アーム、具体的にはその自由端は、軸方向だけでなく径方向にも偏向可能または屈曲可能である。特に、阻止構造またはハウジング構成要素の内向きの側壁部分に摩擦係合するように、阻止状態が生じると、外側突起は、さらに径方向外方に変位されることが意図される。
【００３６】
この摩擦は、用量部材に作用する、よって最終的にはディスプレイ部材にも作用する、あらゆる軸方向および遠位方向の負荷がディスプレイ部材を用量減少方向に回転させようとすることができるので、特に有益である。阻止構造または内向きの側壁部分に摩擦係合する外側突起の径方向外方向きの縁によって、阻止構成の頑丈さおよび機械的な安定性がさらに向上される。
【００３７】
さらなる一実施形態によれば、阻止構造は、阻止部材の外側突起の対応する遠位傾斜縁に係合する、近位方向に内方に傾斜する近位向きの近位縁を含む。阻止構造および外側突起のこれらの互いに対応する近位傾斜縁および遠位傾斜縁は、阻止構造またはハウジング構成要素の内向きの側壁部分に摩擦係合するように阻止部材の外側突起を径方向外方に変位させ付勢する働きをする。
【００３８】
さらなる一実施形態によれば、ハウジング構成要素における阻止構造の遠位端の軸方向位置は、プライミング手順についての用量の最大サイズを定める（ｄｅｆｉｎｅ）。阻止部材が阻止構造の遠位端から遠位方向に配置される限り、阻止部材は、用量投薬のために遠位方向に押し下げられる用量部材の結果として、遠位方向に自由に屈曲されるまたは変位される。プライミング能力、すなわち小さい用量の設定およびその後のその試験送達がもたらされなければならない場合、阻止構造の遠位端の軸方向位置は、例えば２国際単位（ＩＵ）または３ＩＵよりも大きな用量が設定されると、阻止部材と一致するハウジング構成要素の軸方向位置に配置される。
【００３９】
使用者が、用量部材を用量増分方向にさらに回転させると、阻止部材はハウジング構成要素の阻止構造に係合し、それによって、阻止部材、具体的にはその外側突起が、阻止構造に軸方向に当接しそれに沿って摺動する。阻止構造の遠位端は、面取り面を備えることができ、それによって阻止部材は、阻止ねじ山に係合するとき、何らかの近位方向の予張力または屈曲を経験する。ディスプレイ部材が阻止部材と一緒に用量増分方向にさらにダイヤル設定されると、阻止部材は、阻止構造の近位側縁、したがってその阻止ねじ山に対して遠位方向に屈曲されたままになる。
【００４０】
阻止構造の近位端の軸方向位置は、典型的には、駆動機構によって設定され続いて投薬される、治療用量の最小サイズを定める。所定の最小用量と一致する阻止部材および阻止構造の係合解除のときだけ、阻止部材、したがってその可撓性アームは、用量部材および／またはクラッチスリーブの作用を受けて遠位方向に曲げられるまたは変位される。
【００４１】
他の実施形態では、駆動機構は、カートリッジのピストンに軸方向に係合するピストンロッドをさらに含む。ピストンロッドは、ハウジング構成要素の内側ねじ山に係合される外側ねじ山を含む。ハウジング構成要素は、注射デバイスの主ハウジングまたは本体内に固定されるさらなるインサートとして構成される。やはりまた、ピストンロッドにねじ係合されるハウジング構成要素が、駆動機構または注射デバイスの主ハウジングまたは本体と一体形成されることも考えられる。駆動機構は、ピストンロッドに恒久的に回転方向にロックされ一方向ラチェットを介してハウジング構成要素に対して用量減少方向、例えば反時計回りだけに回転可能な駆動スリーブをさらに含む。
【００４２】
一方向ラチェットによって、駆動スリーブは、ハウジングに対する用量増分方向における回転が阻止される。このようにして、ピストンロッドが、遠位方向のみに移動することができ反対の近位方向には決して移動しないことが保証される。駆動スリーブとピストンロッドの回転インターロックは、スプラインインターフェースを介して得られる。したがって、ピストンロッドは、駆動スリーブの径方向内方に延びる突起に係合される長手方向溝を含むことができる。それは別として、駆動スリーブは、少なくとも駆動機構が初期構成にあるとき、ピストンロッドをほぼ完全に取り囲む。駆動スリーブはまた、ハウジングに対して、軸方向に固定されるが自由に回転する。ピストンロッドは、駆動スリーブが投薬動作の間に回転しハウジングに対して軸方向に固定または軸方向に拘束されるので、遠位方向の並進運動変位を経験する。
【００４３】
さらなる一実施形態では、クラッチスリーブは、クラッチスリーブ内に配置される駆動スリーブに恒久的に回転方向にロックされる。駆動スリーブは、さらに、クラッチスリーブとのスプライン係合にあってよい。駆動スリーブとクラッチスリーブとのスプライン係合は、恒久的なタイプのものであってよく、したがって、クラッチスリーブは、駆動スリーブに対して軸方向に自由に変位され、それによって駆動スリーブとクラッチスリーブとの間の回転インターロックが依然として維持される。クラッチスリーブと駆動スリーブの相互の軸方向位置または距離に関係なく、クラッチスリーブの用量減少回転は、ピストンロッドを遠位方向に前進させるために駆動スリーブに対して同様に伝えられる。駆動スリーブとのその恒久的な回転インターロックおよび回転係合ならびに駆動スリーブに対する一方向ラチェットにより、さらに、クラッチスリーブは、用量減少方向だけに回転することができ、決して用量増分方向には回転しなくなる。
【００４４】
さらなる一実施形態によれば、クラッチスリーブは、ディスプレイ部材内に配置される。用量部材と軸方向に当接するクラッチスリーブは、さらに、ディスプレイ部材に対して近位方向に軸方向に付勢される。軸方向の付勢によって、クラッチスリーブとディスプレイ部材との間のクラッチは、開いたままになる、または解放されたままになり、したがって、ディスプレイ部材は、用量設定中、クラッチスリーブに対して自由に回転する。軸方向の付勢によって、ディスプレイ部材と用量部材との間に何らかの可撓性または力感知の軸方向連結がもたらされ、それによって、用量部材は、ディスプレイ部材が、用量設定手順の間、ハウジング構成要素に対する用量増分回転されるとき、ディスプレイ部材によって近位方向に引きずられるまたは押される。
【００４５】
クラッチスリーブおよびディスプレイ部材は、クラッチによって、選択的に回転方向にロック可能である。クラッチは、ディスプレイ部材に対する遠位用量投薬方向のクラッチスリーブの変位によって係合可能である。典型的には、クラッチは、ディスプレイ部材の対応する形状の近位向きの歯状突起付き構造に係合する遠位向きの歯状突起付き構造を特徴とする、近位端の方に向かう径方向外方に延びるフランジ部分を含む。ディスプレイ部材に対するクラッチスリーブの遠位方向変位によって、クラッチは係合し、ディスプレイ部材によって引き起こされる用量減少回転が、同様に、クラッチスリーブに伝わる。クラッチスリーブと駆動スリーブのスプライン係合により、さらに、駆動スリーブは、用量減少方向に回転し始め、それによって、それとのさらなるスプライン係合により、ピストンロッドの対応する回転が引き起こされる。ピストンロッドとハウジング構成要素のねじ係合により、ピストンロッドは、遠位方向前進運動されることになる。
【００４６】
クラッチスリーブとディスプレイ部材との間のクラッチは、さらに、用量部材に及ぼされダイヤルクリッカ部材へと伝えられる遠位方向の推力をディスプレイ部材へと伝えるように動作可能である。ディスプレイ部材は、遠位方向推力を受けると、ハウジング構成要素とのそのねじ係合の螺旋経路およびさらに大きなピッチにより、回転し始める。
【００４７】
他の態様では、本発明は、さらに、薬剤の用量を設定し投薬する注射デバイスに関する。注射デバイスは、上述したような駆動機構を収容するハウジングを含み、ハウジング内に配置されるカートリッジをさらに含む。注射デバイスは、実際に、駆動機構を収容する。駆動機構は、ハウジング内に組み付けられる。駆動機構は、カートリッジに動作可能に係合可能である、または、すでに、注射デバイスの最終組み立てのときに、カートリッジに動作可能に係合させることができる。ハウジングは、近位本体と、遠位に配置されるカートリッジホルダとを含むことができる。本体は、駆動機構、したがって、デバイスの機械的に相互作用するすべての構成要素を収容するように構成され、その一方で、カートリッジホルダは、注射デバイスおよびその駆動機構によって投薬される液体薬剤が充填されるカートリッジの少なくとも遠位部分を受けるように構成される。
【００４８】
本文脈において、遠位方向は、投薬の方向、したがって好ましくはニードルアセンブリがもたらされるデバイスの方向を指している。ニードルアセンブリは、両頭注射針を有し、一方の端部が、薬剤送達のために生物組織または患者の皮膚に挿入され、他方の端部が、薬剤を含むカートリッジに挿入される。
【００４９】
近位端または近位方向は、デバイスまたはその構成要素の、投薬端から最も遠くにある端部を指している。典型的には、注射デバイスの近位端には、使用者によって直接動作可能であり、用量設定のために回転され、用量の投薬のために遠位方向に押し下げられるように動作可能な作動部材が配置される。
【００５０】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００５１】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５２】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５３】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００５４】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００５５】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００５６】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５７】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５８】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５９】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００６０】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００６１】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００６２】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００６３】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００６４】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００６５】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００６６】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００６７】
本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本発明に様々な修正および変更を加えることができることが、当業者にはさらに明らかであろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用されるいかなる参照数字も、本発明の範囲を限定するものとしてみなすべきではないことに留意されたい。
【００６８】
以下において、図面を参照して、駆動機構および注射デバイスの実施形態をより詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
【図１】注射デバイスの概略側面図である。
【図２】遠位端に阻止部材を含むディスプレイ部材の単独の側面図である。
【図３】注射デバイスの阻止部材の領域の部分の拡大断面図である。
【図４】注射デバイス全体の長手方向断面図である。
【図５】駆動機構の様々な構成要素の部分切断斜視図である。
【図６】阻止部材が阻止構成にある、駆動機構の一部分の拡大図である。
【図７】クラッチスリーブの単独の斜視図である。
【図８】クラッチスリーブの近位端の斜視図である。
【図９】クラッチスリーブ、最終用量部材および阻止部材のアセンブリの単独の斜視図である。
【図１０】阻止構造の近位端に係合している阻止部材を模した斜視図である。
【図１１】阻止部材が阻止構造の近位端から近位方向に配置されている構成を示す図である。
【図１２】阻止部材が、用量投薬中に阻止構造の近位端を通り越して偏向している構成を示す図である。
【図１３】用量投薬が所定最小用量サイズ未満の用量サイズで中断されたときに、阻止構造が阻止構造または阻止ねじ山の遠位向きの縁に沿って摺動する構成を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００７０】
図１および図４に示される注射デバイス１は、軸方向（ｚ）に延びる細長い形状のハウジング１０を含む。ハウジングは、遠位方向２に向く遠位端と、近位方向３に向く近位端とを含む。ハウジング１０は、ハウジングの遠位端を形成するカートリッジホルダ１１を含み、ハウジングの近位構成要素を形成する本体１２をさらに含む。カートリッジホルダ１１および本体ともに実質的に管状である。カートリッジホルダ１１の直径は、カートリッジホルダ１１の近位端が本体１２の遠位レセプタクルに受け入れられるように、本体１２の直径よりも若干小さい。
【００７１】
注射デバイス１は、使い捨てデバイスとして構成され、その場合、カートリッジホルダ１１は、本体１２に解放不可能に取り付けられ、本体１２に収容される駆動機構５は、リセット機能を提供しない。代替実施形態では、注射デバイス１は、再使用可能デバイスとして構成され、その場合、カートリッジホルダ１１は、本体１２に解放可能に取り付けられ、したがって空のカートリッジを取り替えることができ、また、駆動機構５をリセットすることができる。図４および図５に示されるようなカートリッジホルダ１１は、その側壁に、内部に配置されているカートリッジ２０の内容物の目視検査をサポートする検査窓１５をもたらす少なくとも１つのアパーチャを含む。
【００７２】
カートリッジホルダ１１は、その遠位端に、ソケット１３を含む。ソケット１３は、典型的には、ねじ切りされ、穿孔アセンブリ、具体的には両頭注射針をさらに含む穿孔アセンブリのハブに解放可能に係合するように構成される。尖った（ｔｉｐｐｅｄ）注射針の近位端は、カートリッジ２０の遠位封止部２３を穿孔しカートリッジ２０のバレル２１の内部体積または内部に配置される薬剤２５へのアクセスを得るように、カートリッジホルダ１１の遠位貫通口１４を通って挿入可能である。カートリッジ２０、具体的にはそのバレルは、典型的には、不活性材料から作られる。典型的には、カートリッジバレル２１は、ガラスなどのガラス質材料から作られる。
【００７３】
カートリッジ２０の近位端は、遠位方向に前進するピストンロッド３０の作用を受けて遠位方向２に変位可能なゴムピストン２２によって封止される。ピストンロッド３０は、軸方向に延び、本体１２内部にしっかりと取り付けられ固定されるインサート４０の内側ねじ山４１にねじ係合される外側ねじ山３１を含む。ピストンロッド３０の遠位端は、ピストンロッド３０に対して回転可能な圧力片または支承部３３をさらに備える。ピストンロッド３０は、インサート４０とのねじ係合により、用量投薬動作の間の回転のときに軸方向に変位される。ピストン２２との摩擦を制限するために、支承部３３は、典型的には、ピストン２２の近位推力受容面に非回転的に当接し、その一方で、回転するピストンロッド３０は、支承部３３を介してピストン２２に遠位方向の圧力を及ぼす。
【００７４】
ピストンロッド３０は、駆動スリーブ６０に回転方向にロックされる。駆動スリーブ６０は、デバイス１の初期構成では、ピストンロッド３０をほぼ完全に取り囲む。駆動スリーブ６０は、典型的には、駆動トルクを駆動スリーブ６０からピストンロッド３０に伝えるように、ピストンロッド３０にスプライン連結される。この目的のため、ピストンロッド３０は、駆動スリーブ６０の内側側壁部分から径方向内方に延びる、径方向内方に延びる突起６６に恒久的に係合する少なくとも１つまたはいくつかの細長い溝３２を含む。駆動スリーブ６０とピストンロッド３０との間のスプライン係合により、ピストンロッド３０は、遠位方向に前進することができ、その一方で、駆動スリーブ６０は、本体１２内またはそれに対して軸方向に固定される。駆動トルクを駆動スリーブ６０からピストンロッド３０に伝えるために、駆動スリーブ６０は、常に、ピストンロッド３０に対して回転方向にロックされたままにされる。
【００７５】
駆動スリーブ６０は、その遠位端に、径方向外方に延びるフランジ６１をさらに含む。フランジ６１によって、駆動スリーブ６０は、インサート４０と本体１２の径方向内方に延びる突起１７との間で軸方向に固定される。さらに、フランジ６１は、径方向外方に延びる側縁につめ６３を含む。つめ６３は、インサート４０の対応する形状の歯状突起付き構造４３に係合する。歯状突起付き構造４３は、インサート４０の内向きの側壁部分において、径方向内方に向いている。歯状突起付き構造４３および１つまたはいくつかのつめ６３は、用量増分すなわちハウジング１０に対する駆動スリーブ６０の時計回りの回転を防止し抑制する一方向ラチェット６２を形成する。したがって、用量設定中、駆動スリーブ６０は、本体１２に対して回転方向に固定される。このようにして、ピストンロッド３０も、駆動機構５が用量設定モードにある限り、回転に抗して固定される。
【００７６】
用量投薬中、一方向ラチェット６２は、本体１２に対する駆動スリーブ６０、したがってピストンロッド３０の用量減少回転を可能にする。用量投薬中、および例えば反時計回りである減少回転中、一方向ラチェットは、用量投薬手順が進行中であることをデバイス１の使用者に示す可聴および／または触覚のフィードバックを生成する。駆動スリーブ６０のつめ６３が歯状突起付き構造４３の歯の上を動くたびに明瞭なクリック音が生成され、次のクリック音の生成は、実際に投薬される用量の単位の別の数字に対応し、それと一致することができる。
【００７７】
駆動機構５は、駆動スリーブ６０を取り囲み駆動スリーブ６０にスプライン係合されるクラッチスリーブ７０をさらに含む。図７に示されるようなクラッチスリーブ７０は、内向きの側壁部分に、図６に示されるような駆動スリーブ６０の長手方向溝６４に係合しそれに整合する径方向内方に延びる突起７６を含む。このようにして、クラッチスリーブ７０は、駆動スリーブ６０に対して、それと回転係合したまま、軸方向に自由に動かされる。
【００７８】
クラッチスリーブ７０は、その外周に、最終用量部材５０の対応するねじ山５１にねじ係合するねじ山７１を含む。最終用量部材５０は、管状ディスプレイ部材８０の内向きの側壁部分にスプライン連結される径方向外方に延びる突起５２をさらに含む。このようにして、最終用量部材５０は、ディスプレイ部材８０に恒久的に回転係合し、したがって、ディスプレイ部材８０がクラッチスリーブ７０に対して回転されると、ディスプレイ部材８０とともに回転する。典型的には、駆動機構が用量設定モードにある限りそうなる。用量投薬モードにおいて、ディスプレイ部材８０およびクラッチスリーブ７０は、クラッチＣを介して回転方向に連結されるので、一緒に回転する。そして、最終用量部材５０は、クラッチスリーブ７０に対して、やはりまたディスプレイ部材８０に対して、静止状態にある。クラッチスリーブは、遠位方向に押し下げられるとディスプレイ部材に対して軸方向に動かされるので、投薬動作の開始のときだけ、最終用量部材５０とディスプレイ部材８０との間における制限された軸方向運動が生じる。
【００７９】
しかし、クラッチスリーブ７０が本体１２に対して回転方向にロックされる用量設定モードでは、最終用量部材は、近位方向に並進運動される。したがって、最終用量部材５０、具体的にはクラッチスリーブ７０におけるその軸方向位置は、カートリッジ２０内に残る薬剤２５の量を反映しそれに対応する。ごくわずかな量の薬剤２５だけしかカートリッジ２０に残っていないと仮定すると、最終用量部材５０は、クラッチスリーブ７０のねじ付き部分７１の近位端にある止め具７７のさらに近くに配置される。
【００８０】
使用者が、カートリッジ２０に残っている薬剤２５の量を超える用量を設定しようとすると、最終用量部材５０は、最終用量止め具７７に係合する。典型的には、最終用量部材５０は、最終用量止め具７７のそれぞれのストップ面（ｓｔｏｐ  ｆａｃｅ）に対して直接接線方向に当接する軸方向に延びるストップ面を含む軸方向に延びる止め具５３を含む。したがって、カートリッジ２０に残っている薬剤２５の量を超える用量をダイヤル設定することが効果的に阻止され防止される。
【００８１】
クラッチスリーブ７０は、その遠位端の近くに、径方向外方に延びるフランジ部分７２をさらに含む。フランジ部分は、軸方向に近接するねじ山７１の直径よりも大きな直径を有する。フランジ部分７２は、以下に説明するように、駆動機構５の最小用量機能をもたらすように構成される。
【００８２】
クラッチスリーブ７０は、近位端に、遠位方向に向く歯状突起付き構造７４を有する径方向外方に延びるフランジ部分７３をさらに含む。それに加えて、図８に示されるように、クラッチスリーブは、近位レセプタクルの内向きの側壁部分に、歯状突起付き構造７５を含む。
【００８３】
駆動機構５は、図２に詳細に示されるように、スリーブ様形状のディスプレイ部材８０をさらに含む。管状のディスプレイ部材８０は、近位インサート４５の対応するねじ山４６に係合する外側ねじ山８１を含む。近位インサート４５は、本体１２の近位端近くに配置され；それは、本体１２内に固定される。図４に示されるように、インサート４５は、本体１２のアパーチャにわたって延び、それによって、用量を示す窓が形成される。典型的には、インサート４５の、少なくとも本体１２の側壁１２ａにあるアパーチャと一致する領域は、実質的に透明である。インサートは、ディスプレイ部材８０のスリーブの外周に印刷された数字の可読性を向上させるために、拡大鏡を含むことも考えられる。
【００８４】
図４から明らかになるように、ディスプレイ部材８０は、インサート４５、したがって本体１２と恒久的にねじ係合される。ディスプレイ部材８０は、その近位端近くに、ダイヤル部分８５またはスカート８５ａを含み、そのスカートが、実際、駆動機構５が用量投薬手順のはじめまたは終わりにゼロ用量構成にあるとき、本体１２の近位端に当接する。スカート８５ａと本体１２の軸方向の当接によって、０未満の用量のダイヤル設定が防止される。さらに、この当接は、注射デバイス１の投薬動作を停止させるゼロ用量止め具として機能する。あるいは、それぞれのゼロ用量止め具を、ディスプレイ部材８０の遠位端に直接設けてもよい。
【００８５】
図４に示されるように、ダイヤル部分８５は、中空である。その外周は、把持面を含み、その把持面を用いて、使用者は、用量増分方向、例えば時計回りにダイヤル部分８５を回すことで薬剤の用量を簡単にダイヤル設定することができる。その結果、ディスプレイ部材８０は、ディスプレイ部材８０とインサート４５のねじ係合に従って螺旋経路をたどって本体１２から外へと近位方向に並進運動される。用量のダイヤル設定または設定のとき、ディスプレイ部材８０の外周にもたらされる増加する連続した数字が窓１６から現れる。
【００８６】
したがって、ディスプレイ部材８０は、その外周に情報面８２を含む。情報面８２は、ねじ山８１の構造に従って螺旋経路をたどる。情報面８２は、ねじ山８１の間に軸方向に螺旋状に曲がっている。
【００８７】
ディスプレイ部材８０のダイヤル部分８５の近位端は、用量ボタンとして働く用量部材９０によって閉鎖される。用量部材９０は、管状のダイヤル部分８５内に配置されるダイヤルクリッカ部材１００に軸方向に固定されるステム９１を含む。ダイヤルクリッカ部材１００は、用量部材９０に軸方向に係合され軸方向に固定される。ダイヤルクリッカ部材１００は、クラッチスリーブ７０の近位端と、用量部材９０の径方向外方に延びる用量ボタン部分との間に軸方向に挟まれる。
【００８８】
ダイヤルクリッカ部材１００は、２つの別個の一方向ラチェットを含み、形成する。一方向ラチェット１０２は、ダイヤルクリッカ部材１００とクラッチスリーブ７０との間に確立される。さらなる一方向ラチェット１０４は、ダイヤルクリッカ部材１００とディスプレイ部材８０との間に形成される。一方向ラチェット１０２は、クラッチスリーブ７０の径方向内方向きの歯７５に係合するダイヤルクリッカ部材１００の少なくとも１つの径方向外方に延びるつめ１０３によって形成される。他の一方向ラチェット１０４は、ディスプレイ部材８０のダイヤル部分８５の内向きの側壁部分の歯状突起付き構造８６に係合する少なくとも１つの径方向外方に付勢されるつめ１０５によって形成される。
【００８９】
２つの一方向ラチェット１０２、１０４の幾何形状は逆である。用量設定中、したがって、回転方向に固定されたクラッチスリーブ７０に対するディスプレイ部材８０の用量増加回転中、ラチェット１０４は、クリック音を生成し、それによって、個別の用量の増加する数字が実際にダイヤル設定され設定されていることが示される。したがって、ラチェット１０４によって、ダイヤルクリッカ部材１００に対するディスプレイ部材８０の用量増加回転が可能になり、その一方で、他のラチェット１０２は、クラッチスリーブに対する用量増分方向におけるダイヤルクリッカ部材１００の回転を抑制し、阻止する。したがって、ディスプレイ部材８０の用量増分ダイヤル設定の間、ダイヤルクリッカ部材１００は、ラチェット１０２によって回転方向に固定され、その一方で、他のラチェット１０４は、可聴および／または触覚のクリック音を生成する。
【００９０】
実際に設定された用量が大き過ぎた場合、ラチェット１０４は、ダイヤルクリッカ部材１００に対してディスプレイ部材８０を回転方向にロックする。ディスプレイ部材８０が用量減少方向、例えば反時計回りに回転されると、ダイヤルクリッカ部材１００は、その回転に追従する。そして、ラチェット１０２は、クラッチスリーブ７０の歯状突起付き構造７５に沿ってつめ１０３に噛み合うときに可聴クリック音を生成する。この文脈において、ラチェット１０２の機械抵抗は、一方向ラチェット６２を引き離すような機械抵抗よりも著しく小さいことに言及すべきである。このようにして、ディスプレイ部材８０の用量減少回転により任意の用量減少トルクが駆動スリーブ６０、したがってピストンロッド３０に伝わることが効果的に防止される。
【００９１】
クラッチスリーブ７０およびディスプレイ部材８０は、クラッチＣを介して選択的に係合可能である。クラッチは、クラッチスリーブ７０の近位フランジ７３の遠位向きの歯状突起付き構造７４、および近位方向に向きディスプレイ部材８０の内向きの側壁の径方向内方の階段状部分に配置される対応する形状の歯状突起付き構造８４によって形成される。図４によれば、用量設定モードＳにある駆動機構５が示され、クラッチＣは、相互に対応する歯状突起付き構造７４、８４が軸方向に分離しているので、開いており、すなわち係合解除されている。
【００９２】
この構成では、ディスプレイ部材８０は、本体１２に対して回転可能であり、その一方で、駆動スリーブ６０およびクラッチスリーブ７０は、本体１２に対して回転方向に固定される。典型的には、クラッチＣは、何らかの付勢機能、例えばディスプレイ部材８０とクラッチスリーブ７０との間に作用するばね要素またはばね機能などによって係合解除状態に保たれる。クラッチスリーブ７０は、典型的には、用量設定中、クラッチＣを係合解除に保つように、ディスプレイ部材８０に対して近位方向に付勢される。さらに、別法として、ばね要素７０が阻止部材として機能し働くこともできる。
【００９３】
以下の段落では、用量の設定について説明する。
【００９４】
用量を設定するには、使用者は、本体１２を持ち、ダイヤル部分８５を用いて用量増分方向、したがって時計回りにディスプレイ部材８０のダイヤル設定を開始する。ディスプレイ部材８０とインサート４５すなわち本体１２はねじ係合にあるので、ディスプレイ部材８０は、本体１２に対して近位方向に並進運動され、その間、ディスプレイ部材８０の情報面８２にある連続して増加する数字が本体１２の窓１６に現れる。ディスプレイ部材８０とクラッチスリーブ７０との間の軸方向付勢により、クラッチスリーブ７０は、やはりまた遠位方向に変位される。
【００９５】
クラッチスリーブ７０、具体的にはその近位フランジ部分７３がダイヤルクリッカ部材１００と軸方向に当接するので、やはりまた、ダイヤルクリッカ部材１００および用量部材９０も、同様に、本体１２に対して近位方向に変位される。その結果、ディスプレイ部材８０、クラッチスリーブ７０ならびに用量部材９０は、本体１２から近位方向３に延ばされ、さらに、用量のサイズが増加されると、本体１２の近位端から離れる。
【００９６】
ディスプレイ部材８０の用量増分回転は、最大設定可能用量に達すると、止まる。このために、インサート４５およびディスプレイ部材８０は、互いに係合する止め具機能を含むことができ、それによって、本体１２に対するディスプレイ部材のさらなる用量増分回転が止められる。用量設定中、したがって、ディスプレイ部材８０の用量増加回転中は、クラッチスリーブ７０および駆動スリーブ６０ならびにピストンロッド３０は回転しない。これは、一方向ラチェット６２によるものであり、実際、それによって駆動スリーブ６０の用量増分方向における回転が防止される。駆動スリーブ６０およびクラッチスリーブ７０はスプライン係合にあるので、やはりまたクラッチスリーブ７０の用量増分方向の回転も防止される。しかし、用量サイズのさらなる増加のとき、駆動スリーブ６０とクラッチスリーブ７０との間のスプライン係合により、クラッチスリーブ７０は、駆動スリーブ６０に対して軸方向に自由に動き、本体１２から外に自由に延びる。
【００９７】
用量のダイヤル設定のとき、ディスプレイ部材８０は、クラッチスリーブ７０に対して回転する。最終用量部材５０は、ディスプレイ部材８０にスプライン連結されクラッチスリーブ７０にねじ係合されるので、ディスプレイ部材８０が用量増分方向に回転されると、近位方向に変位される。
【００９８】
以下に、用量の投薬について説明する。
【００９９】
所望のサイズの用量を設定した後、投薬手順は、単に、用量部材９０を遠位方向２に押し下げることで、ダイヤルクリッカ部材１００ならびにクラッチスリーブ７０が遠位方向２に同時に前進されて開始される。用量部材９０は、軸方向に移動するが、使用者の指または親指と接触しているので、回転せず、その一方で、クラッチスリーブ７０およびディスプレイ部材は、用量減少方向、例えば反時計回りに、そろって回転する。
【０１００】
このために、クラッチスリーブ７０とディスプレイ部材８０との間のクラッチＣが閉じられる。これは、クラッチスリーブ７０の遠位方向の変位により、互いに対応する歯状突起付き構造７４、８４が係合することにより達成される。さらに、クラッチＣはまた、遠位方向の推力を用量部材９０からクラッチスリーブ７０へと伝えるので、それによってやはりまたディスプレイ部材８０も遠位方向の推力を経験し、それによって、ディスプレイ部材８０およびインサート４５のねじ係合のピッチにより、本体１２に対するディスプレイ部材８０の用量減少回転が引き起こされる。クラッチスリーブ７０およびディスプレイ部材８０がクラッチＣを介して回転方向にロックされるので、やはりまたクラッチスリーブ７０もディスプレイ部材８０と一体となって用量減少方向に回転する。
【０１０１】
したがって、ディスプレイ部材８０とクラッチスリーブ７０が一緒に回転するので、最終用量部材５０は、クラッチスリーブ７０およびディスプレイ部材８０に対して軸方向に静止したままになる。クラッチスリーブ７０と駆動スリーブ６０のスプライン係合により、やはりまた駆動スリーブ６０も用量減少回転されることになり、その回転が、同様に、駆動スリーブ６０およびピストンロッド３０のスプライン係合を介してピストンロッド３０に伝わる。その結果、駆動スリーブ６０の一方向ラチェット６２が、用量投薬動作が実際に進行していることを示す繰返しのクリック音を生成する。
【０１０２】
駆動スリーブ６０とピストンロッド３０のスプライン係合により、ピストンロッド３０は、用量減少方向、例えば反時計回りに回転する。ピストンロッド３０は、インサート４０とのねじ係合により、遠位方向の前進動作を経験し、それによってピストン２２に遠位方向の推力が及ぼされる。その結果、ピストン２２は、遠位方向２に所定距離まで付勢され、それによって所定量の液体薬剤２５が、カートリッジ２０から、遠位封止部２３と交わるニードルアセンブリを通って排出される。
【０１０３】
最小用量機能を実施するために、ディスプレイ部材８０の遠位端には阻止部材８７が提供され、本体１２の内向きの側壁部分１２ａには、現在阻止ねじ山１９の形態の阻止構造１８が提供される。さらに、径方向内方向きのねじ山４６を含むインサート４５は、阻止ねじ山１９から軸方向にオフセットされる。図２に示されるように、阻止部材８７は、ベース部分８７ａを有する弓状アームを含み、それによって、阻止部材８７は、管状ディスプレイ部材８０の遠位端と一体に形成される、またはそれに連結される。
【０１０４】
阻止部材８７は、ディスプレイ部材８０の遠位端からある軸方向距離、したがって遠位方向に配置される、自由端セクション８７ｂを含む。阻止部材８７の自由端セクション８７ｂは、軸方向（ｚ）の可撓性を有する。さらに、図６に最も良く見られるように、弓状阻止アームまたは阻止部材８７は、クラッチスリーブ７０のフランジ部分７２の遠位向きの部分に軸方向当接する内側突起８９を含む。自由端セクション８７ｂは、阻止ねじ山１９に軸方向係合する、阻止部材８７から径方向外方に延びる外側突起８８をさらに含む。
【０１０５】
具体的には、径方向内方に延びる内側突起８９の近位面は、フランジ部分７２の遠位面に軸方向に係合し、外側突起８８、具体的にはその遠位向きの面は、阻止ねじ山１９の近位縁１９ａに軸方向に係合する。阻止ねじ山１９は、ディスプレイ部材８０とインサート４５との間のねじ係合と同じリードを有する。ディスプレイ部材８０が最大プライミング用量よりも大きいおよび規定最小用量よりも小さい用量に対応するような範囲に回転されると、阻止部材８７、具体的にはその自由端セクション８７ｂは、図３に示されるように、阻止ねじ山１９の近位向きの縁１９ａに係合する。
【０１０６】
内側突起８９を含む阻止部材８７もクラッチスリーブ７０に軸方向に当接しているので、図３に示されるようなこの係合構成は、クラッチスリーブ７０、およびそれと軸方向に当接する駆動機構のすべてのさらなる構成要素のあらゆる遠位方向変位を抑制するように動作可能である。したがって、図３に示されるような阻止構成は、用量部材９０の遠位方向変位を抑制し阻止するように動作することができる。さらに、用量部材９０は、直接的かダイヤルクリッカ部材１００を介してかのどちらかによりクラッチスリーブ７０に恒久的に軸方向に係合されるので、用量部材９０に作用する遠位方向の推力または力は、阻止部材８７と阻止ねじ山１９の軸方向係合によって、直ちに阻止され反作用される。
【０１０７】
阻止部材８７の自由端セクション８７ｂの内側および外側突起８９、８８が、阻止部材８７の同じ接線方向位置に配置されることが特に有益である。
【０１０８】
図３に示されるように、径方向にみると、内側突起８９は、外側突起８８の径方向の正反対にある。このようにして、阻止ねじ山１９によりクラッチスリーブ７０とそのフランジ部分７２との間の負荷経路は、比較的短い。
【０１０９】
さらに図３に詳細に示されるように、阻止構造１８の阻止ねじ山１９は、近位方向３に内方に傾斜した、近位向きの近位縁１９ａを特徴とする。それに対応して、外側突起８８の遠位縁８８ａも、阻止ねじ山の近位向きの縁１９ａと整合するように、それに対応して傾斜している。これらの互いに係合する傾斜縁１９ａ、８８ａにより、阻止部材８７、具体的にはその自由端セクション８７ｂは、クラッチスリーブ７０を介して伝わる遠位方向の推力または力を受けると、径方向外方向に駆動される。傾斜縁１９ａ、８８ａの形状により、自由端セクション８７ｂは、さらに、径方向外方に曲げられて付勢され、それによって外側突起８８の径方向外方向きの径方向縁８８ｂが、本体１２の側壁１２ａの内側向きの部分に摩擦係合するようになる。このようにして、阻止部材８７によってもたらされる阻止を、改善し向上させることもできる。
【０１１０】
阻止ねじ山１９の遠位端１９ｃは、プライミング手順についての最大用量を決定する。一方、阻止ねじ山１９の近位端１９ｄは、注射デバイス１を用いて投薬可能な最小用量を決定する。さらに、例えば、阻止部材８７と阻止ねじ山１９が係合したときに、阻止部材８７、具体的にはその自由端セクション８７ｂが阻止部材８７の屈曲を引き起こす小さいが明瞭な近位変位を経験するように、阻止ねじ山１９の遠位端１９ｃを面取りすることも考えられる。このようにして、阻止部材８７は、近位方向に少なくとも若干屈曲され、したがって、ディスプレイ部材８０がさらに用量増分方向にダイヤル設定されると、阻止ねじ山１９の近位縁１９ａに沿って摺動しそれに接触するようになる。
【０１１１】
図１０には、最小投薬可能用量サイズを若干下回る構成が示されている。図面に示されるように、阻止部材８７の外側突起８８の遠位向きの遠位縁８８ａは、阻止ねじ山１９の近位向きの近位縁１９ａに対して遠位方向に軸方向に当接する。それと同時に、クラッチスリーブ７０のフランジ部分７２も、内側突起８９の近位向きの縁に軸方向に当接する。この構成では、クラッチスリーブ７０の遠位方向変位は、クラッチスリーブ７０と本体１２の阻止構造１８との間に軸方向に挟まれるまたは軸方向に締めつけられる阻止部材８７の自由端セクション８７ｂによって阻止される。
【０１１２】
ディスプレイ部材８０が用量増分方向に若干先までダイヤル設定されると、阻止部材８７は、阻止構造１８から係合解除され、遠位方向推力がクラッチスリーブ７０に加えられるとき、遠位方向２に自由に曲がる。用量投薬中、用量部材９０は、押し下げられた状態に保たれ、そこにおいて、クラッチスリーブ７０も、その遠位フランジ部分７２とともに、ディスプレイ部材８０の遠位端から若干先まで突出する。図１２に見られるように、図１１と比較すると、阻止部材８７の自由端セクション８７ｂは、ディスプレイ部材８０の管状部分と比べると、遠位方向２に若干屈曲し付勢される。
【０１１３】
その結果、阻止部材８７と阻止ねじ山１９の近位端１９ｄとの間の相対的な位置も変わる。その結果、外側突起８８の近位向きの縁８８ｃは、阻止ねじ山１９の遠位縁１９ｂから遠位方向に配置される。デバイス１が用量投薬手順を受けるとき、その間ディスプレイ部材８０は例えば反時計回りである用量減少方向に回転され、阻止部材８７は、阻止ねじ山１９の遠位縁１９ｂに配置される。用量投薬手順が所定の最小用量未満の送達予定用量サイズで中断される場合、したがって阻止部材８７が阻止構造１８と軸方向にオーバーラップするとき、クラッチスリーブ７０は、初期の近位状態に戻り、それによって阻止部材８７は遠位方向にそれ以上屈曲しなくなる。
【０１１４】
結果として、阻止部材８７は、近位方向に弛緩することができ、それによって、外側突起８８の近位縁８８ｃが阻止ねじ山１９の遠位向きの遠位縁１９ｂに軸方向に係合する。この構成において、阻止部材８７が阻止構造１８または阻止ねじ山１９から遠位方向に配置されるので、さらなる投薬手順をいつでも再開することができる。阻止部材の自由端セクション８７ｂの遠位方向屈曲または変位は可能である。したがって、クラッチスリーブ７０および用量部材は、遠位方向２に変位可能であり、それによってクラッチＣが閉じて係合し、中断された用量投薬手順が継続される。このように患者の好みに従って、２つの異なる部位に比較的大きな用量を続いて注射することができる。
【符号の説明】
【０１１５】
１  注射デバイス
２  遠位方向
３  近位方向
５  駆動機構
１０  ハウジング
１１  カートリッジホルダ
１２  本体
１２ａ  側壁
１３  ソケット
１４  貫通口
１５  検査窓
１６  窓
１７  突起
１８  阻止構造
１９  阻止ねじ山
１９ａ  近位縁
１９ｂ  遠位縁
１９ｃ  遠位端
１９ｄ  近位端
２０  カートリッジ
２１  バレル
２２  ピストン
２３  封止部
２４  キャップ
２５  薬剤
３０  ピストンロッド
３１  ねじ山
３２  溝
３３  支承部
４０  インサート
４１  ねじ山
４３  歯状突起付き構造
４５  インサート
４６  ねじ山
５０  最終用量部材
５１  ねじ山
５２  突起
５３  止め具
６０  駆動スリーブ
６１  フランジ
６２  ラチェット
６３  つめ
６４  溝
６６  突起
７０  クラッチスリーブ
７１  ねじ山
７２  フランジ部分
７３  フランジ部分
７４  歯状突起付き構造
７５  歯状突起付き構造
７６  突起
７７  止め具
８０  ディスプレイ部材
８１  ねじ山
８２  情報面
８３  フランジ
８４  歯状突起付き構造
８５  ダイヤル部分
８５ａ  スカート
８６  歯状突起付き構造
８７  阻止部材
８７ａ  ベース部分
８７ｂ  自由端セクション
８８  外側突起
８８ａ  遠位縁
８８ｂ  径方向縁
８８ｃ  近位縁
８９  内側突起
９０  用量部材
９１  ステム
１００  ダイヤルクリッカ部材
１０２  ラチェット
１０３  つめ
１０４  ラチェット
１０５  つめ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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