(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の口腔への口内ケア剤の送達のために使用される１つ又は複数のポリマー粒子であって、前記１つ又は複数のポリマー粒子はそれぞれ：
‐  膨張前に１．５ミリメートル以下の少なくとも１つのサイズ寸法及び少なくとも０．１ミリメートルの最短サイズ寸法を有し、前記サイズ寸法は、前記ポリマー粒子の長さ、幅、高さ、ボディ対角線又は直径であり、
‐  ポリアクリル酸ナトリウムをベースとする架橋ポリマー；ポリアクリルアミド共重合体、エチレン無水マレイン酸共重合体、架橋カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール共重合体、架橋ポリエチレンオキシド、及びポリアクリロニトリルの澱粉グラフト共重合体からなるグループから選択される吸水性ポリマーを含み、
‐  膨張時に少なくとも８倍体積を増加させて、隣接歯間空隙の壁に押し付けてクランプされる、
ポリマー粒子。
【請求項２】
前記１．５ミリメートル以下の少なくとも１つのサイズ寸法は、前記ポリマー粒子の最大寸法である、
請求項１に記載のポリマー粒子。
【請求項３】
前記１つ又は複数のポリマー粒子は、前記口内ケア剤を含む、
請求項１又は２に記載のポリマー粒子。
【請求項４】
前記口内ケア剤は、対象の口内の健康を維持又は改善するためのものである、
請求項１乃至３のいずれか１項に記載のポリマー粒子。
【請求項５】
前記ポリマー粒子は、キトサンを含む、粘膜付着性コーティングを有する、
請求項１乃至４のいずれか１項に記載のポリマー粒子。
【請求項６】
対象の口腔への口内ケア剤の投与のためのシステムであって、前記システムは：
（ａ）  各々が膨張前に１．５ｍｍ以下の少なくとも１つのサイズ寸法及び少なくとも０．１ミリメートルの最短サイズ寸法を有する１つ又は複数のポリマー粒子を保持する第１の容器であって、前記サイズ寸法は、前記ポリマー粒子の長さ、幅、高さ、ボディ対角線又は直径であり、前記ポリマー粒子は、ポリアクリル酸ナトリウムをベースとする架橋ポリマー；ポリアクリルアミド共重合体、エチレン無水マレイン酸共重合体、架橋カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール共重合体、架橋ポリエチレンオキシド、及びポリアクリロニトリルの澱粉グラフト共重合体からなるグループから選択される吸水性ポリマーを含み、前記ポリマー粒子は、膨張時に少なくとも８倍体積を増加させて、隣接歯間空隙の壁に押し付けてクランプされる、第１の容器と；
（ｂ）  口内ケア剤を保持する第２の容器と；
（ｃ）  前記口内ケア剤を含む前記ポリマー粒子の歯間送達のためのアプリケータ装置と；
を有する、
システム。
【請求項７】
前記アプリケータ装置は、前記隣接歯間空隙に前記１つ又は複数のポリマー粒子を投与するために使用され、前記アプリケータ装置は、口腔洗浄器、電動歯ブラシ、及びそれらの組み合わせからなるグループから選択される、
請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記口内ケア剤は、前記口腔への前記ポリマー粒子の投与の前に前記アプリケータ装置内で前記１つ又は複数のポリマー粒子に加えられる、
請求項６又は７に記載のシステム。
【請求項９】
対象の口腔への口内ケア剤の投与のための部品のキットであって、前記部品のキットは：
‐  各々が膨張前に１．５ミリメートル以下の少なくとも１つのサイズ寸法及び少なくとも０．１ミリメートルの最短サイズ寸法を有する１つ又は複数のポリマー粒子を含む第１の部品であって、前記サイズ寸法は、前記ポリマー粒子の長さ、幅、高さ、ボディ対角線又は直径であり、前記ポリマー粒子は、ポリアクリル酸ナトリウムをベースとする架橋ポリマー；ポリアクリルアミド共重合体、エチレン無水マレイン酸共重合体、架橋カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール共重合体、架橋ポリエチレンオキシド、及びポリアクリロニトリルの澱粉グラフト共重合体からなるグループから選択される吸水性ポリマーを含み、前記ポリマー粒子は、膨張時に少なくとも８倍体積を増加させて、隣接歯間空隙の壁に押し付けてクランプされる、第１の部品と；
‐  前記口内ケア剤を含む第２の部品と；
を含む、
部品のキット。
【請求項１０】
対象の口腔への口内ケア剤の送達のための１つ又は複数のポリマー粒子を含む調製物であって、前記１つ又は複数のポリマー粒子は、膨張前に１．５ミリメートル以下の少なくとも１つのサイズ寸法及び少なくとも０．１ミリメートルの最短サイズ寸法を有し、前記サイズ寸法は、前記ポリマー粒子の長さ、幅、高さ、ボディ対角線又は直径であり、膨張時に少なくとも８倍体積を増加させて、隣接歯間空隙の壁に押し付けてクランプされ、前記１つ又は複数のポリマー粒子は：
‐  ポリアクリル酸ナトリウムをベースとする架橋ポリマー；ポリアクリルアミド共重合体、エチレン無水マレイン酸共重合体、架橋カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール共重合体、架橋ポリエチレンオキシド、及びポリアクリロニトリルの澱粉グラフト共重合体からなるグループから選択される吸水性ポリマー；及び
‐  前記口内ケア剤；
を含む、
調製物。
【請求項１１】
前記１．５ミリメートル以下の少なくとも１つのサイズ寸法は、前記ポリマー粒子の最大寸法である、
請求項９に記載の部品のキット、又は請求項１０に記載の調製物。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのサイズ寸法は、０．２ミリメートル以上、１．２ミリメートル以下の間の範囲にある、
請求項９若しくは１１に記載の部品のキット、又は請求項１０若しくは１１に記載の調製物。
【請求項１３】
前記吸水性ポリマーは、水を吸収するとヒドロゲルを形成する、
請求項９若しくは１１若しくは１２に記載の部品のキット、又は請求項１０乃至１２のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項１４】
前記ポリマー粒子は、キトサンを含む、粘膜付着性コーティングを有する、
請求項９又は１１乃至１３のいずれか１項に記載の部品のキット、又は、請求項１０乃至１３のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項１５】
前記口内ケア剤は、歯垢防止剤、抗歯石剤、歯肉炎防止剤、抗齲蝕剤、抗菌剤、歯周炎防止剤、石灰化剤、漂白剤、及びそれらの組み合わせからなるグループから選択される、
請求項９又は１１乃至１４のいずれか１項に記載の部品のキット、又は、請求項１０乃至１４のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項１６】
対象の口腔に口内ケア剤を投与するアプリケータ装置の作動方法であって、前記口内ケア剤は、１つ又は複数のポリマー粒子に含められ、前記ポリマー粒子の各々は膨張前に１．５ミリメートル以下の少なくとも１つのサイズ寸法及び少なくとも０．１ミリメートルの最短サイズ寸法を有し、前記サイズ寸法は、前記ポリマー粒子の長さ、幅、高さ、ボディ対角線又は直径であり、前記ポリマー粒子は、膨張時に少なくとも８倍体積を増加させて、隣接歯間空隙の壁に押し付けてクランプされ、前記ポリマー粒子の各々は：ポリアクリル酸ナトリウムをベースとする架橋ポリマー；ポリアクリルアミド共重合体、エチレン無水マレイン酸共重合体、架橋カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール共重合体、架橋ポリエチレンオキシド、及びポリアクリロニトリルの澱粉グラフト共重合体からなるグループから選択される吸水性ポリマーを含み、前記方法は、
‐  前記アプリケータ装置が、前記１つ又は複数のポリマー粒子を前記口腔に送達するステップ；
を含む、
方法。
【請求項１７】
前記１．５ミリメートル以下の少なくとも１つのサイズ寸法は、前記ポリマー粒子の最大寸法である、
請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記１つ又は複数のポリマー粒子を送達する前記ステップは、前記１つ又は複数のポリマー粒子を前記口腔内の歯間空隙に送達するステップを含む、
請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記１つ又は複数のポリマー粒子を歯間空隙に送達する前記ステップは、前記アプリケータ装置が、前記１つ又は複数のポリマー粒子を前記歯間空隙に送達するステップを含み、前記アプリケータ装置は、口腔洗浄器、電動歯ブラシ、及びそれらの組み合わせからなるグループから選択される、
請求項１６乃至１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記口内ケア剤は、前記アプリケータ装置内で前記ポリマー粒子に加えられる、
請求項１６乃至１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記ポリマー粒子は、キトサンを含む、粘膜付着性コーティングを有する、
請求項１６乃至２０のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口内ケアの分野にあり、対象の口腔への口内ケア剤の投与のためのポリマー粒子の使用に関する。本発明はまた、そのような投与のためのシステム及び方法、並びにそのような投与と共に使用される部品のキット及び調製物に関する。
【背景技術】
【０００２】
口内の健康を維持又は回復するために、例えば歯及び歯肉を含む口腔に一般に非侵襲的に投与される多くの口内ケア剤が存在する。このような薬剤の例は、フッ化物、再石灰化剤、プラーク防止剤、抗歯石剤、抗歯肉炎剤、抗菌剤、及びその他である。
【０００３】
このような薬剤は、歯磨き粉及び／又は口すすぎ液から投与されることができる。しかし、口腔の典型的な環境、例えば唾液が存在すること、のために、当技術分野における標準的な困難は、そのような薬剤がそれらの投与後に急速に濃度が低下することである。したがって、それらは口腔を長期間保護することができず、定期的な再投与、時には１日に数回が良好な結果を得るために必要となることが多い。
【０００４】
近年、例えば固体粒子、ゲル粒子、又は小胞（vesicles）などの粒子を介した口内ケア剤の投与が一般的になっている。そのような粒子は、口腔に送達されたときに、口内ケア剤の制御された放出、例えば徐放を提供することができる口内ケア剤の担体として役立つことができる。例えばゲル粒子などの粒子は、少量の固体（典型的には、１〜２％）を有することがあり、従って、口内ケア剤を担持するために利用可能な大きい体積を有することができる。口内ケア剤の徐放性は、口内ケア剤が行うのと同じ急速な濃度低下の運命に粒子がさらされない限り、本明細書中に記載される口腔状態に起因する薬剤の自然な濃度低下を打ち消すことができる。
【０００５】
隣接歯間空隙（interproximal  spaces）における保持などの持続性（substantivity）が、口内ケア剤の投与の非侵襲的な性質の観点から特定の役割を果たすことに留意されたい。これは、薬物を循環の中に取り込み、局所的ではなく全身的に作用させるために、薬物を体内に注射することとは異なる。
【０００６】
粒子が、例えば、吐くこと又は飲み込むことなどの自然なプロセスによって口腔から除去されにくくなるように、口腔に粒子を投与することは、進行中の挑戦である。従って、自然に与えられるよりも良好な持続性、すなわち口腔内でのより長い滞留時間を持つ口内ケア剤を提供することが望まれる。これを達成する１つの方法は、隣接歯間空隙に粒子を堆積させ、保持することである。これは、例えば歯肉炎及び虫歯などの疾患を引き起こす歯垢及び／又は細菌がこれらの空間に容易に蓄積することがあるため、隣接歯間空隙が、口腔疾患を最も起こしやすい口腔の中の領域であるという事実と結びついている。したがって、隣接歯間領域への徐放性口内ケア剤の送達は、このような疾患をより効果的に軽減又は予防することができる。
【０００７】
口腔ケア粒子は、（徐放性などの）制御放出のためにも、従来、２０〜３０ミリリットルの粒子含有製剤を伴う３０秒間すすぐだけで投与される懸濁液から送達される（delivered）。これは、例えば、一般的な抗菌口内洗浄剤で行われる。しかし、隣接歯間空隙での送達のためには、これは最適とはほど遠い。特に、製剤の大部分は吐き出され、粒子の大部分は狭い隣接歯間領域に付着しない。隣接歯間領域はまったく治療されないこともある。徐放性粒子の過剰量の投与は、この状況をわずかに改善し得るが、改善はわずかなままであり、そのうえ、そのような過剰量の使用は経済的に望ましくない。
【０００８】
特許文献１は、本質的に歯間空隙に挿入されることを可能にする形状を有する製剤を使用する口内ケア剤の徐放のための別の代替を記載している。典型的には、これはスティック形状として記述されるが、他の形状（カラム、コーン、プレート、円柱状、プリズム、コーン、又はウェッジ）が予見される。このような歯間領域への製剤の投与は、通常、手動で行う必要がある。スティックのサイズが比較的小さいことを考えると、これは非常に込み入った作業である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開２００１−１６３７６８号
【発明の概要】
【００１０】
従って、口腔内の歯間隙からの口内ケア剤の徐放を提供する改善された方法が必要である。
【００１１】
前述の必要性は、独立請求項によって定義される発明によって少なくとも部分的に満たされる。従属請求項は有利な実施形態を提供する。
【００１２】
第１の態様では、本発明は、対象の口腔への口内ケア剤の送達のための１つ又は複数のポリマー粒子の使用に関し、１つ又は複数のポリマー粒子はそれぞれ：
‐  初期体積及び１．５ミリメートル以下の少なくとも１つのサイズ寸法を有し、
‐  １つ又は複数のポリマー粒子のそれぞれのポリマー粒子の体積を初期体積の少なくとも８倍まで増加させる量の水を吸収するための吸水性ポリマーを含む。
【００１３】
第２の態様では、本発明は、対象の口腔への口内ケア剤の投与（application）のためのシステムに関し、システムは：
（ａ）  各々が初期体積及び１．５ｍｍ以下の少なくとも１つのサイズ寸法を有する１つ又は複数のポリマー粒子を保持する第１の容器であって、粒子は、１つ又は複数のポリマー粒子の各々の体積を初期体積の少なくとも８倍まで増加させる量の水を吸収するための吸水性ポリマーを含む、第１の容器と；
（ｂ）  口内ケア剤を保持する第２の容器と；
（ｃ）  口内ケア剤を含むポリマー粒子の歯間送達のためのアプリケータと；
を有する。
【００１４】
第３の態様では、本発明は、対象の口腔への口内ケア剤の投与のための部品のキットに関し、部品のキットは：
‐  各々が初期体積及び１．５ミリメートル以下の少なくとも１つのサイズ寸法を有する１つ又は複数のポリマー粒子を含む第１の部品であって、粒子は、１つ又は複数のポリマー粒子の各々の体積を初期体積の少なくとも８倍まで増加させる量の水を吸収するための吸水性ポリマーを含む、第１の部品と；
‐  口内ケア剤を含む第２の部品と；
を含む。
【００１５】
第４の態様では、本発明は、対象の口腔への口内ケア剤の送達のための１つ又は複数のポリマー粒子を含む調製物に関し、１つ又は複数のポリマー粒子は、初期体積及び１．５ｍｍ以下の少なくとも１つのサイズ寸法を有し、１つ又は複数のポリマー粒子は：
‐  １つ又は複数のポリマー粒子のそれぞれの粒子の体積を初期体積の少なくとも８倍まで増加させる量の水を吸収するための吸水性ポリマー、特に、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウムをベースとする架橋ポリマー；ポリアクリルアミド共重合体、エチレン無水マレイン酸共重合体、架橋カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール共重合体、架橋ポリエチレンオキシド、及びポリアクリロニトリルの澱粉グラフト共重合体からなるグループから選択される超吸収性ポリマー；及び
‐  口内ケア剤；
を含む。
【００１６】
さらに別の態様では、本発明は、対象の口腔に口内ケア剤を投与する方法に関し、方法は：
‐  各々が初期体積及び１．５ミリメートル以下の少なくとも１つのサイズ寸法を有する１つ又は複数のポリマー粒子を提供するステップであって、各々は：
‐  １つ又は複数のポリマー粒子のそれぞれの粒子の体積を初期体積の少なくとも８倍まで増加させる量の水を吸収するための吸水性ポリマー；及び
‐  口内ケア剤；
を有する、ステップと；
‐  １つ又は複数のポリマー粒子を口腔に送達するステップと；
を含む。
【００１７】
本発明は、歯間空隙に適合するのに十分小さく、そこで、粒子が前記歯間空隙に固定されたままであることを可能にする程度まで、それらの水の取り込みによって引き起こされる膨張を受ける、粒子に口内ケア剤を含めることにより、歯間空隙に口内ケア剤を導入する賢明な洞察に基づく。この目的のために、粒子は、隣接する歯の間の約１．５ミリメートルの平均距離（すなわち、歯間空隙にわたる距離）より小さい少なくとも１つのサイズ寸法を有する。
【００１８】
そのような粒子は、投与前にそれらのサイズが小さいので、口腔、特に歯間空隙に有利に投与される（applied）ことができる。これは、典型的には圧力下で空気又は水を放出するジェッティング装置を用いて有利に行うことができる。
【００１９】
さらに、特許文献１は、経口ケア剤のための徐放性製剤を開示しているが、これらは、好ましくは、水分膨張をほとんど示さないことが意図されているので、本発明の製剤ではないことに留意されたい。特許文献１は特に、使用されるポリマー材料の一部が口内で水分膨張を引き起こすという問題に対処している。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
本発明は、図面が概略的である以下の図面を参照して説明される。
【００２１】
【図１】本発明による粒子の送達のための第１のシステムである。
【図２】本発明による粒子の送達のための第２のシステムである。
【図３】本発明の粒子を用いて唾液バイオフィルムの成長を阻害した結果を示すグラフである。唾液バイオフィルムの成長が、BreathRxに浸漬された粒子が存在する時に阻害されることを示す。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
とりわけ、粒子、ポリマー、及び口内ケア剤の特徴及び特性の記載は、それらの利点を伴って、例えば、使用、方法システム、調製物、及び部品のキットである、本発明の全ての態様に適用可能である。それらは、他に規定されていない限り、組み合わせて使用することができる。
【００２３】
「歯間」及び「歯間空隙」という用語は、歯の間の空間、又はギャップを意味する。当該技術分野では、これは一般に「隣接歯間」及び「隣接歯間空隙」とも呼ばれる。
【００２４】
本発明は、その経口（歯間）送達の前に調製されるポリマー粒子（及びその使用）に関し、すなわち、ポリマー粒子は、少なくとも、実際に口腔に投与されるときに、口内ケア剤を含む。これは、ポリマー粒子と口内ケア剤とを別々に有し、口腔内に集合体を送達する前にポリマー粒子に口内ケア剤を添加するというオプションを依然として含んでいるが、これは、微粒子であり得る、口腔内でその場で形成される組成物とは異なる。それにより、本発明は、膨張が粒子の捕捉を引き起こすように、水分中で実質的に膨張することができるポリマー粒子の新しい使用を提示する。本発明はまた、粒子及び口内ケア剤を保持するための少なくとも１つの容器を含むシステムを提供する。使用（すなわち、予備形成されたポリマー粒子を使用する方法）及びシステム（予備形成された粒子をすでに保持している容器を有する）の両方は、本発明の粒子がそれらの送達の間にその場で作られないことを反映する。
【００２５】
調製物の粒子は、それらが歯間空隙に適合するように、初期体積及びサイズ制約を有する。従って、口内に存在する水分の影響下で生じる膨張の前に、粒子は、結果として、それらが導入されるべき歯間空隙のギャップサイズよりも小さいことが理解されるであろう。一般的なガイダンスとして、歯間空隙の典型的なギャップは、それらの最も広い点で約１ミリメートル（ｍｍ）から約１．５ミリメートルであることに留意されたい。従って、例えば、ポリマー粒子の長さ、幅、高さ又は直径などのポリマー粒子の少なくとも１つの寸法は、概して１．５ミリメートル以下であり、好ましくは１ミリメートル以下である。
【００２６】
ポリマー粒子は、異なる形状、例えば、球形、長（細長）球形、偏（oblate）球形、又は不規則なそのような形状の変化を有することができる。従って、粒子は、異なる方向に異なる（サイズ）寸法を有することができる。従って、粒子サイズは、例えば、前述の長さ、幅、及び高さにそれぞれ対応する３つの直交方向寸法（通常、ｘ軸、ｙ軸、及びｚ軸として理解される）を参照して定義できることが明らかにされた。しかし、サイズ方向はまた、ポリマー粒子のボディ対角線又は直径であることができる。１．５ミリメートル以下の少なくとも１つのサイズの寸法はポリマー粒子の最大寸法であることが好ましい。これは、あらゆる方向において、粒子のサイズが歯間ギャップより小さいことを意味する。従って、ギャップに関する粒子の向きは、粒子が実際にギャップに入ることができるかどうかにはほとんど影響しない。
【００２７】
前述の粒子サイズに関して、これらの３つのサイズ寸法のうち、１．５ｍｍ以下、好ましくは最大で１ｍｍである少なくとも１つが存在し、最短寸法は少なくとも０．００１ｍｍ、好ましくは少なくとも０．１ｍｍである。典型的な歯間空隙ギャップサイズに関して、少なくとも最大寸法は、０．２ｍｍ〜１．２ｍｍの間、例えば０．３ｍｍ〜１ｍｍの間、例えば０．４ｍｍ〜０．８ｍｍの間の範囲であることが好ましい。好ましくは、上記の三次元の全てにおいて、長さは、０．５ｍｍ〜１ｍｍの間の範囲内である。
【００２８】
好ましい態様において、粒子は、丸みを帯びた、又は好ましくは実質的に球形状を有する。それにより、球体は、好ましくは０．１ｍｍから１．５ｍｍの範囲、例えば０．２ｍｍから１．２ｍｍの範囲、例えば０．３ｍｍから１ｍｍの範囲、例えば０．４ｍｍから０．８ｍｍの範囲の直径を有する。好ましくは、そのような粒子の直径は、０．５ｍｍ〜１ｍｍの範囲内である。
【００２９】
別の態様において、粒子は、細長い形状を有する。これの利点は、このような粒子が、歯間空隙のより大きな部分を満たすことができることである。それに関して、最長寸法は、好ましくは、最短寸法の１．５〜３倍の長さである。好ましい細長い形状は、長球形（prolate  spherical  shape）である。この形状は丸い端部又は尖った端部を有することができる。
【００３０】
全ての粒子について、水の取り込みによる膨張の結果として、それらの初期形状は、特定の歯間空隙内で利用可能なように、利用可能な膨張の自由度にも依存して変化し得ることが理解されよう。例えば、膨張が概して全ての方向に同じオーダーの大きさで生じる場合、全ての方向に自由に膨張する粒子は、概して、膨張前の元の形状に対応する膨張した形状を保持する。歯の間に存在するような、閉じ込められた粒子の場合、膨張は、歯及び／又は歯肉の歯間表面によって提供されるような反力が生じる方向に抑制され得る。膨張した粒子がこのような表面に固定されるのは、この効果による。
【００３１】
これらの粒子が意図されたように送達可能であるために、粒子は、送達の前に、別個の形態である。これは、発生する粒子の凝集を除外しないが、概して、本発明の単一粒子を識別し、別個に投与することが可能であろう。
【００３２】
本発明において使用されるポリマー粒子は、適切には、口腔で許容される放出マトリックス（release  matrix）を含む。これは、例えば、人間の対象が誤って飲み込むことを許容するように、食用又は不活性な材料を指す。
【００３３】
本発明は、蒸気、ミスト、液体などの任意の形態の水分と接触させたときに、水を取り込むことにより膨張（そのサイズ又は体積を増大）することができるポリマー粒子を使用する。特に、それらは、水分が唾液の一部として対象（ヒト又は動物）の口腔（口とも呼ばれる）に特に存在するので、唾液と接触させたときにこの能力を有する。
【００３４】
本発明によれば、吸水は、水分の存在下で粒子が少なくとも初期体積の８倍まで膨張することを可能にするようなものである。初期体積は、口腔へ送達前の粒子の体積である。それは、予備膨張が起こらなかった場合は、乾燥体積であり得るが、以下に説明するように、定められた値までの予備膨張後の体積であってもよい。
【００３５】
膨張（体積増加）は一般に、３つの空間的次元（長さ、幅、高さなど）において、少なくとも２倍の元のサイズ（体積において２３を伴う）までの膨張に対応する。理論的には、サイズの空間的拡大は、全ての次元において均一であり得るが、不規則であってもよく、すなわち、全ての方向において同一の程度を有しないことが理解されるであろう。初期体積の増加は、少なくとも初期体積の８倍以上の体積である。
【００３６】
好ましくは、体積の増加は、前述の８倍を超える。典型的な体積の増加は１０〜１００倍、例えば２０〜８０倍など、例えば３０〜６０倍など、又は例えば２５〜５０倍である。
【００３７】
上述の体積増加を達成するために、ポリマー粒子は、少なくとも１つの吸水性ポリマーを含むか、又はそれらからなる。従って、実施形態では、それは、以下に説明されるようなポリマーの混合物を含み得る。ポリマーは、それ自体の重量を超える量の水を吸収することができ、好ましくは、それ自体の重量の５０〜５００倍、例えば１００〜３００倍などである。
【００３８】
ポリマー粒子の吸水能力を測定する試験として、ポリマー粒子を水に浸漬し、それが所定の時間、例えば、５分間、又は１０分間、又は２０分間、又は好ましくは６０分間、所定の温度、例えば、２０℃、又は対象の口腔の温度を模倣するように３７℃で、中にいることを可能にし、次いで、ピンセットを用いて粒子を除去することによって、膨張（且つ溶解しない）挙動を確立することができる。試験は、好ましくは、６０分間、３７℃で行われる。次いで、粒子の寸法は、ノギス（vernier  (or  nonius)  caliper）などの標準的な実験装置を用いて測定することができる。この方法は、Iranian  Polymer  Journal,  17  (6),  2008,  451-477において、Mohammad  J.  Zohuriaan-Mehr及びKourosh  KabiriによるSuperabsorbent  Polymer  Materialsに関する総説に開示されている方法に、類推により、基づいている。そのなかでは、ＳＡＰの自由吸収能力は、０．１〜０．３ｇの重量（Ｗ０）のＳＡＰサンプルをティーバッグ（細かいメッシュのアクリル／ポリエステルガーゼ）に入れ、過剰量の水又は生理食塩水に１時間浸して平衡膨張に達することによって、決定される。次いで、過剰の溶液を、液体が落ちなくなるまでバッグを吊すことによって除去する。ティーバッグの重量を測定（Ｗ１）し、膨張能力Ｓｃを以下の式１により算出する。
Ｓｃ＝（Ｗ１−Ｗ０）／Ｗ０      （１）
【００３９】
上記のように体積膨張を測定することに加えて、試験はまた、粒子の膨張による重量増加の測定にも用いることができることが理解されるであろう。
【００４０】
以下に記載されるように、部分的に予備膨張した（pre-swollen）粒子を使用するオプションに関連して、上記プロトコル（protocols）に従って試験を実施することができるが、膨張能力試験を実施する前に、それらをそれらの乾燥体積に戻すために粒子を水分に曝露する前に乾燥ステップを追加的に使用することもできる。この乾燥体積は、ポリマー粒子の完全な吸収能力に関連して、予備膨張の程度を評価するために使用することができる。
【００４１】
適当な水分膨張性ポリマーは、当技術分野において知られている。本発明において、使用されるこのようなポリマーは、好ましくは、「超吸収性ポリマー（ＳＡＰ）」として一般的に示されているものであるが、必ずしもそうである必要はない。これは、自身の重量よりも多くの液体（この場合は水）を吸収することができ、それによってヒドロゲルを形成するポリマーを指す。そのようなものとして、それらは、たとえＳＡＰタイプのものでなくても、本発明に有用なヒドロゲル形成水吸収性ポリマーのグループの一部を形成する。ポリマーを形成するヒドロゲル（水を取り込む際に溶解する材料以外）では、水の吸収は、吸収の間に一般に大きな体積増加（すなわち、膨張）をもたらす。概して、本発明で使用される水分膨張性（moisture-swellable）ポリマーは親水性であり、ポリマーストランド間に化学的架橋を含み、水にさらされたときに粒子の形状を維持する。
【００４２】
既知のＳＡＰの例は：ポリアクリル酸ナトリウムをベースとする架橋ポリマー；ポリアクリルアミド共重合体；エチレン無水マレイン酸共重合体；架橋カルボキシメチルセルロース；ポリビニルアルコール共重合体；架橋ポリエチレンオキシド；及びポリアクリロニトリルの澱粉グラフト共重合体；を含む。好ましいＳＡＰは、ポリアクリル酸ナトリウムである。
【００４３】
ポリマー粒子の膨張によって提供されるものを超えて、送達領域（例えば、歯間空隙）におけるポリマー粒子の保持をさらに改善するために、本発明のポリマー粒子は、例えば、口腔で許容される材料であるキトサンなどの粘膜付着性（mucoadhesive）材料の層で被覆されることができる。
【００４４】
本発明において、粒子は、それらが口腔に送達される前に、少なくとも１つの口内ケア剤を含む（しかし、相互に適合する薬剤の混合物が存在してもよい）。口内ケア剤を含むポリマー粒子が口腔に送達された場合、ポリマー粒子及び口内ケア剤は、それらが口内ケア剤を放出できるように選択され、組み合わされていることが理解されるべきである。従って、粒子内の口内ケア剤の結合又は保持は、口腔を支配する条件下で、口内ケア剤が放出され得るようなものである。したがって、口内ケア剤は、膨張（孔径の増加、水への溶解度など）後に放出されることになるポリマー粒子によってのみ物理的に保持され得る。場合によっては、口内ケア剤はまたポリマー粒子を化学的に結合させることができるが、これにより、口内ケア剤が、それ以上放出することなく（例えば、粒子の表面にあるような）その機能を発揮することができるようになるか、又は化学結合が除去／逆転されるべきである。後者は、例えば、口腔内に存在する条件下で、ポリマー粒子と薬剤との間の加水分解可能な結合の加水分解によって達成され得る。エステルがこのような結合を形成する。
【００４５】
ポリマー粒子に口内ケア剤を含めることは、口内ケア剤を予め充填されたポリマー粒子により達成することができる。この充填は、任意のタイプの物理的接着プロセスを介したポリマー粒子の表面、ポリマー粒子の内側又はバルク、又はその両方にあり得る。従って、例えば、乾燥ポリマー粒子は、口内ケア剤に曝露され得る。一例において、ポリマー粒子は、口内ケア剤を含浸させられ得る。これは、乾燥ポリマー粒子を溶媒中の既知濃度の口内ケア剤の溶液にしばらく曝露した後、含浸粒子を分離して溶液を形成し、ポリマー粒子を乾燥（溶液の溶媒の除去）して、口内ケア剤をポリマー粒子上又は中に充填したままにすることによって達成することができる。溶媒が水性溶媒であれば、乾燥粒子は含浸中に膨張していた可能性がある。乾燥は、乾燥粒子にするために完全な範囲で、又は予備膨張粒子にするため部分的に、行うことができる。
【００４６】
別の実施形態では、口内ケア剤は、別々に、可能であれば、好ましくは、水性流体分散体（aqueous  fluid  dispersion）又は溶液中に提供される。その場合、粒子は、それらの歯間送達の前、間、又は直後に、該流体と接触させられる。次いで、口内ケア剤、又は水性流体若しくは溶液全体でさえ、ポリマー粒子によって容易に吸収されるように選択されることが理解されるであろう。しかし、得られたポリマー粒子は、たとえ部分的に（以下に記載されるように）予備膨張したとしても、送達時又は口腔及び歯間空隙に送達されたときに、依然として、上記で同定されたサイズを有し、従って、唾液と接触したときに、依然として（さらに）膨張することができることに留意されたい。従って、それらの送達直後に、ポリマー粒子はそれらの最大体積増加に達していない。この実施形態では、ポリマー粒子内及び／又はポリマー粒子上への口内ケア剤の取り込みは、歯間送達の直前に、例えば、粒子及び流体がアプリケータの出口付近で結び付けられることを可能にすることによって行われることが好ましい。アプリケータは、以下に記載される。
【００４７】
別の態様において、粒子は、水性液体、例えば、水、例えば、生理食塩水、又は好ましくは口内ケア剤も含む水溶液などを吸収することを可能にされていることによって部分的に予備膨張される。部分的に予備膨張された粒子は、上記で定義されたようなサイズを有し、例えば、１０〜５０倍など、例えば、２０〜３０倍、例えば２５倍などのような少なくとも８倍の体積膨張が可能であることが理解されるであろう。予備膨張の利点は、粒子が、本発明の原理に従って十分に作用しながら、歯ブラシで、又は電動歯ブラシを用いて、手動でより容易に投与できることである。予備膨張は、概して、粒子の全吸収能力の最大２５％、例えば、最大１２．５％、例えば、最大１０％などである。概して、予備膨張は、全吸収能力の少なくとも５％まで、例えば、少なくとも７．５％、例えば少なくとも１０％などである。当業者は、過度の実験を行うことなく、予備膨張粒子が本発明における使用のための要件を満たすか否かを判断することができる。従って、予備膨張粒子は、上述の浸漬試験に供することができる。
【００４８】
膨張前のポリマー粒子が小さければ小さいほど、口腔内のより小さい空間にそれらを投与するのに適していることが理解されるであろう。しかし、粒子の初期体積が小さい場合、一般に、単独又は他の効果と組み合わせた粒子クランプの結果として、そのような粒子が歯間空隙に保持されるために、より大きい体積の増加が必要であることも理解されよう。例えば、直径１ｍｍの球形粒子の場合、体積は４／３πｒ３＝０．５２ｍｍ３である。体積の５０倍の膨張挙動を有する超吸収性ポリマーを使用すると、サイズは２５ｍｍ３となり、これは平均的な歯間空隙を満たすのに適している。直径が０．４ｍｍ未満の粒子の場合、５０倍の体積増加を有するＳＡＰを使用することは、最大で１．６５ｍｍ３の体積を有する粒子をもたらす。球体について計算すると、そのような粒子の直径は（１．６５／４／３π）の立方根の２倍に等しく、すなわち、最大１．４７ｍｍである。その場合、単一の粒子は、クランプ単独では十分に保持され得ず、興味深い実施形態は、凝集体を形成する複数の粒子を使用することを含む。別の例では、直径１ｍｍで開始し、体積を少なくとも８倍増加させることは、粒子を隣接歯間空隙の壁に押し付け、そこで、歯間空隙に隣接する異なる歯の部分の間で粒子をクランプし得る。
【００４９】
以下の表では、いくつかの計算例が、異なる粒子サイズ及び異なる程度の膨張について与えられる。計算のために、粒子は球形であると仮定した。従って、一例において、１．４ｍｍの直径、従って０．７ｍｍの半径ｒを有する粒子については、体積４/３πｒ３＝１．４４ｍｍ３である。次いで、例えば、２５倍の体積膨張の結果は、３６ｍｍ３の膨張粒子の体積となる。次に、膨張した粒子の直径（これも計算のために球形であると仮定する）が、３６を４／３πで除し、その結果の立方根の２倍をとることによって計算され、すなわち４．１０である。表１では５０倍、表２では２０倍、表３では１０倍の体積膨張が使用される。各場合において、示されている最小の粒子を除く全てのテーブル項目は、規定された量の膨張後に、典型的なサイズの歯間空隙の間に保持されるのに十分な大きさの粒子をマークしている。
【００５０】
【表１】
0006751485.tif 000002
【００５１】
【表２】
0006751485.tif 000003
【００５２】
【表３】
0006751485.tif 000004
【００５３】
本発明は、口内ケア剤を送達するのに役立つ。これらは、治療剤及び／又は予防剤又は美容効果を有する薬剤などの非治療的口内ケア剤であり得る。
【００５４】
従って、本発明は、口腔の健康を維持又は改善するための方法、使用、調製物、及び部品のキットを対象にし得る。このような場合、口内ケア剤は、予防的及び／又は治療的使用を有する。
【００５５】
本発明は、美容目的のための方法、使用、調製物及び部品のキットを対象とし得る。このような場合、口内ケア剤は美容上の効果がある。
【００５６】
特に、口内ケア剤は、歯間（隣接歯間）空隙に投与されることが望ましい薬剤である。
【００５７】
好ましい薬剤は、歯垢防止剤、抗歯石剤、歯肉炎防止剤、抗齲蝕剤、抗菌剤、歯周炎防止剤、石灰化剤、漂白剤、及びそれらの組み合わせからなるグループから選択される。歯間空隙に良好に保持される利点、特にそのような薬剤の徐放性（sustained  release）の利点に関して、本発明で使用するための好ましい薬剤は抗菌剤である。これらは、例えば、フェノール類及びサリチルアミド類、並びに亜鉛、銅、銀及び第一スズイオンなどの特定の金属イオン源、例えば、亜鉛、銅及び第一スズ塩化物、及び硝酸銀のような塩形態のものを含む。これらは、使用される場合、当該技術分野で既知の少量で存在する。一般的に使用される典型的な口内ケア剤は、クロルヘキシジンジグルコン酸塩、塩化セチルピリジニウム、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、過酸化水素、クエン酸亜鉛、塩化ベンゼトニウム、乳酸亜鉛、フェノール化合物（例えば、チモール、メントール、ユーカリプトール）、トリクロサン、ハーブエキス（例えば、サンギナリン）である。
【００５８】
本発明は、方法及びポリマー粒子の使用だけでなく、粒子及び口内ケア剤を含む調製物又は部品のキットの態様にも関する。調製物は、ポリマー粒子及び口内ケア剤の単純な組成物であり得るが、それはまた、他の成分を包含し得る。このような成分は、芳香剤及び香料などの味又は臭気を変化させるためのものであり得る。これらはまた、経口的に許容される成分である。
【００５９】
さらに別の態様では、本発明は、前記粒子を保持する容器を有するシステムである。この容器は、アプリケータ装置の一体コンパートメント、アプリケータ装置に取り付けることができる別個のコンパートメント、又は粒子をアプリケータに充填することができる別個のチューブ又はフラスコであることができる。
【００６０】
本発明のシステムは、さらに、１つ又は複数の口内ケア剤を伴う前記粒子の歯間送達のためのアプリケータを含む。１つの態様において、これらの薬剤は、粒子中に含有されている、すなわち、粒子は、１つ又は複数の薬剤を予め充填されている。別の実施形態では、口内ケア剤は、水性流体中で別々に提供される。その場合、粒子は、それらの歯間送達の前、間、又は直後に、該流体と接触させられる。粒子は、経口ケア剤と共に流体を容易に吸収することが理解されるであろう。得られた粒子は、依然として、上記に同定されたサイズを有する、すなわち、１．５ｍｍ未満の最大寸法によって表され、唾液と接触したときに、依然として膨張することができる。すなわち、粒子は、投与される前にその最大体積増加に達していない。この実施形態において、例えば、粒子及び流体がアプリケータの出口付近で結合されることを可能にすることによって、口内ケア剤の取り込みが歯間送達の直前に行われる場合が好ましい。
【００６１】
別の態様では、粒子は、水性液体、例えば、水、又は例えば、生理食塩水又は口内ケア剤の水溶液を吸収することを可能にされていることよって予備膨張される。予備膨張粒子は、上で定義されたサイズを有し、少なくとも８倍、例えば１０〜５０倍、例えば２０〜３０倍、例えば、２５倍の体積膨張が可能であることが理解されるであろう。予備膨張の利点は、粒子が、本発明の原理に従って十分に作用することができる一方、歯ブラシ又は電気歯ブラシを用いて手動でより容易に投与できることである。予備膨張は、概して、粒子の全吸収能力の最大２５％まで、例えば、最大１２．５％まで、例えば、最大１０％までである。概して、予備膨張は、全吸収能力の少なくとも５％までで、例えば、少なくとも７．５％、例えば少なくとも１０％である。当業者は、過度の実験を行うことなく、予備膨張粒子が本発明における使用のための要件を満たすか否かを判断することができる。従って、予備膨張粒子は、上述の浸漬試験に供することができる。
【００６２】
アプリケータは、概して、１つ又は複数の粒子を、歯の間の利用可能な比較的小さい表面上に押し込む、押し付ける、吹き付ける、又はその他の方法で投与するのに適した任意の装置であり得る。口内ケア剤を予め充填した乾燥粒子の場合、興味深い投与方法は口腔洗浄器によるものである。それにより、粒子は液体源と組み合わされ、歯間空隙に噴射される。これは、特に国際公開第２０１６／０５０７３号に記載されている方法で行うことができ、その開示は参照により本明細書に組み込まれる。予備膨張されていない粒子を使用する場合、特に、粒子が比較的小さく、比較的大きな吸収を意図する場合には、特に、小粒子の歯間投与を容易にする１つ又は複数のノズルを有する、口腔洗浄器などの噴射装置を使用して、粒子を投与することが好ましい。このような投与装置はまた、歯間空隙に向けられた１つ又は複数のノズルを有する歯科用トレイであってもよい。
【００６３】
歯の間の膨張粒子の送達は、好ましくは、装置から粒子を押し出し、それを歯間空隙に置くことができるようにある程度の力を伴う投与を含む。これは、例えば、好ましくは、そのような粒子送達のために設計されたブラシヘッドを使用して、ブラシによって行うことができる。粒子の投与を容易かつ効率的にするために、装置は図１に示すように使用することができ、前記図は、本発明による口内ケア剤の歯間への送達のためのシステムを反映している。
【００６４】
それによって、最初に、乾燥ポリマービーズがブラシ上に、次いで、活性剤溶液上に適用され（applied）、その後、粒子を送達することができる（この段階では、液体体積が制限され得るので、まだ完全には膨張していない）。
図では、以下の要素が概略的に示されている：
１．  システムへの空気入口；
２．  空気；
３．  気流の方向を示す矢印；
４．  ＳＡＰ粒子用リザーバ；
５．  ＳＡＰ粒子；
６．  水溶液などの液体口内ケア剤のためのリザーバ；
７．  液体口内ケア剤；
８．  混合（又は沈殿）チャンバ；
９．  液体口内ケア剤と混合されたＳＡＰ粒子；
１０．  口内ケア剤を充填したＳＡＰ粒子を保持するように構成された短くて幅広の毛を有するブラシの形態の手動投与装置；
１１．  ハンドル；
１２．  ブラシヘッド；
１３．  毛；
１４．  毛の間のスペース。
【００６５】
代替的には、空隙送達装置による空隙が使用される。これにより、投与装置は、歯間空隙への送達の直前、間、及び／又は直後に、乾燥ＳＡＰ、又は少なくとも依然として膨張可能なＳＡＰ粒子が、所望の量の液体活性剤（口腔ケア活性剤を含む水溶液又は懸濁液など）を吸収することを可能にするように構成されることができる。乾燥粒子は、送達装置内に配置されることができるカートリッジ内に入れることができる。次いで、送達装置は、ヒドロゲルが形成される（部分的に膨張する）ように、又は液体が、歯間送達後に装置によって粒子上に噴射又は滴下されるように、多少の（some）液体をカートリッジに加えることができる。単一の粒子は、各歯間空隙に送達装置で投与されることができ、そこで、それらは、歯の間でさらに膨張し、付着することができる。
【００６６】
前述の実施形態は、図２に概略的に示されている。これは、ノズル、例えば、ＡｉｒＦｌｏｓｓ（登録商標）などの空気補助口腔洗浄器に取り付けるノズルを示している。ノズルは、乾燥粒子用のカートリッジを備え、ＡｉｒＦｌｏｓｓの空気パルスを使用して、これらの粒子が隣接歯間空隙に送達されることを可能にする。各空気流パルスは、次の粒子をカートリッジから歯間空隙へ輸送するのに役立つ。送達前の次の粒子は、典型的には、送達される準備の整った位置に保持される（典型的には、垂直に配置されたカートリッジの場合は、これが最下の粒子である）。送達のための力は、直接的又は間接的にプランジャ又はディスクを介して、粒子の列又は積み重ねを押すスプリングによって、慣例的に提供されることができる。空気圧は、粒子を歯間空隙を通して射出するのではなく、むしろそれをそこに投与するために、粒子の前方の収縮部及びノズルベースにおける空気漏れ孔を使用することによって制限される。パルスの後、新しい粒子が、この場合スプリングからの押力を用いて、粒子カートリッジからノズルに装填される。以下の要素が図に示されている：
１５．  ノズル；
１６．  ノズル出口；
１７．  カートリッジ；
１８．  口内ケア剤を伴うＳＡＰ粒子；
１９．  送達されることになる次の粒子；
２０．  空気圧を制限するための収縮部；
２１．  空気漏れ孔；
２２．  スプリング；
２３．  ディスク。
【００６７】
本発明はまた、上で定義した粒子を対象の歯の隣接歯間空隙に投与するためのシステムに関する。本発明のシステムは、実質的に上述したように、ポリマー粒子及び１つ又は複数の経口ケア剤を保持する容器を有する。粒子は、口内ケア剤を充填されることができる、及び／又は口内ケア剤は、別個に提供され、送達前に粒子と組み合わせることができる。本発明のシステムでは、別々に提供される口内ケア剤は、アプリケータ装置の一部である容器内に保持されることができる、又はそれらは、チューブ又はフラスコなどの別々の供給源から提供されることができる。
【００６８】
本発明の調製物又は部品のキットは、好ましくは、部品のキットがシステムの補充であるように、本発明のシステムの容器を含む。容器は、空になった場合には使い捨てにすることができる。
【００６９】
本発明のシステムは、さらに、１つ又は複数の口内ケア剤を伴う該粒子の歯間送達のためのアプリケータを有し；アプリケータ装置は、非膨張状態又は予備膨張状態の粒子で充填され、該粒子を隣接歯間空隙に投与することを可能にするように構成される。これは、例えば、流体ジェット発生器、より好ましくは口腔洗浄器などの圧力装置によって行うことができる。
【００７０】
口腔洗浄器などのジェット発生装置は、歯間洗浄（フロッシング）などの目的のために当該技術分野で適用されてきた。この目的のために、歯間クリーナとしても知られるこれらの装置は、非常に効果的であることが判明している。歯の隣接歯間空隙の効果的なクリーニングは、通常、当該空隙に物質を送達することとは相容れない。むしろ、歯間クリーニングは、隣接歯間空隙に含まれる物質（特に歯垢）を除去する目的に役立つ。以上の説明に従い、国際公開第２０１３／０９３７９８号は、１０ｍ／ｓから３００ｍ／ｓ、例えば５０ｍ／ｓで動作するスプレー速度を記載している。本発明において、このような発生装置は、隣接歯間空隙に保持されるべき物質を送達する目的のためにも使用される。これは、例えば、国際公開第２０１６／０５０５７３号に記載されたように達成することができる。
【００７１】
流体ジェットとしての口内ケア剤を含む粒子の導入は、流体ジェットを生成することができる任意の装置又はユニットによって行うことができる。例えば、一実施形態では、これは、所望のジェット速度を生成するのに十分な圧力下で液体を供給されるノズルであることができる。本発明の方法では、ノズルは、口腔内に流体ジェットを導入するように口に向けられる。好ましくは、装置は、隣接歯間空隙に直接到達することを可能にするように適合される。この目的のために、ノズルは、口腔内の所望の位置にそこから排出される流体ジェットを導くのに十分な精度を可能にする寸法の先端を有し、好ましくは、隣接歯間空隙への直接の局所化（localization）が可能であるように、可撓性又は剛性の（rigid）チューブの形態を取ることができる。代替的には、注射器を用いることができる。口腔洗浄器は、装置が口腔内の隣接歯間空隙などの個々の位置を別々にかつ正確にクリーニングすることを意図しているので、典型的には単一のノズルを有する。
【００７２】
興味深い実施形態では、約０．１ｍｌのパルスジェット送達が、例えば、予めプリロードされたスプリングによって駆動されるプランジャポンプによって提供される。各ショットの後、注射器は、スプリングを装填（loading）しながら、（容器ユニットとしての）より大きな懸濁液リザーバから再充填されることができる。
【００７３】
当業者は、前述の目的に適した装置及びノズルを認識するであろう。特に好適なタイプの装置は、歯間クリーナ及び液体補助フロス装置を含む、上述の口腔洗浄器である。
【００７４】
口腔洗浄器、例えば、歯間クリーナなどは、典型的には、液体のソースと；そのソースから液体経路へ選択された量の液体を移動させるためのシステムと；ポンプ又は加圧ガスのソース、又はそれらの組み合わせなどの駆動ユニットと；選択された量のガスを放出して液体と接触させ、その結果、液体がクリーナのノズル部分から推進されるようにするための制御装置と；を有する。適切な装置は、特に、国際公開第２０１０／０５５４３３号、国際公開第２０１０／０５５４３４号、国際公開第２００８／０１２７０７号、国際公開第２０１４／０６８４３１号に記載されている。
【００７５】
本発明が適用される口腔洗浄器は、特に、一度に使用される単一のノズルに基づいて機能する。これらの装置は、液体ジェットを各々の隣接歯間空隙に別々に適用するために使用されるように適合される。また、口腔洗浄器は、使用時に、口の外側に大部分を保ったまま手に保持される、又は少なくとも歯と接触しない、装置であることが理解されるべきである。これは、本質的に歯の上に置かれ、それらの使用中に口の中に保持されるマウスピースのような装置とは反対である。このような装置の間の基本的な区別は、当該技術分野において知られている。例えば、米国特許出願公開第２０１３／２３６８５１号の背景のセクションを参照されたい。
【００７６】
本発明での使用に適した流体ジェット発生装置は、連続ジェット、又はジェットの別々のショット、又はその両方を提供するように適合されることができる。本発明の使用及び方法については、単一ショットを提供することができる場合が好ましい。これにより、種々の隣接歯間空隙に上述の粒子を一度に１つずつ投与する際に、より高い精度が得られる。このような好ましい装置は、当技術分野において知られている。
【００７７】
好ましくは、投与装置は、粒子を送達する前に粒子を保持するための容器を備える。例えば、装置は、容器が別個のモジュールとして取り付けられることを可能にする再閉鎖可能な開口を備えることができる。そのようなモジュールは、好ましくは、装置を新鮮な粒子で再充填するのを容易にするように交換可能である。また、このようなモジュールは、次いで、異なる経口ケア剤を有する異なる粒子を投与するために交換することができる。
【００７８】
流体ジェット発生器は、歯間クリーナなどの口腔洗浄器に関して上述したようなものである。容器ユニットは、流体ジェット発生装置の一部であることができるが、容器の出口とジェット発生器の入口との間に流体連通を提供する別個のユニットであることもできる。このような流体連通は、一方の他方への適切な固定を伴う適切なチューブ又は流れラインによって提供することができる。また、ジェット発生器ユニットは、カートリッジのためのホルダーを備えることができ、それによって、カートリッジは、液体のための容器として働く。容器ユニットが流体連通状態にある液体のソースは、容器自体に、すなわち、粒子を含む懸濁液として、存在することができる。液体のソースは、１つの容器から、粒子は別のものから提供されることもできる。液体のソースはまた、粒子のための容器ユニットと液体のソースとの間に必要な流体連通を提供するために、本発明のシステムが繋がれる（hooked-up）ことができる、又は本発明のシステムが接続されることができる外部のソースであることもできる。
【００７９】
好ましい態様において、流体ジェット発生器は、液体なしで、すなわち、粒子の送達のために空気のみのパルスを使用して、使用される。したがって、１つ又は複数の口内ケア剤が予め充填された乾燥粒子が、口腔洗浄に適したものとして使用されるような追加の流体なしに、ＡｉｒＦｌｏｓｓ（登録商標）装置などの、空気又はガスパルスを含む現行の口腔洗浄技術を用いて、送達することができる。この目的のために、興味深い実施形態では、口腔洗浄装置は、取り付けられた粒子カートリッジを有する代替ノズルを備えることができる。本発明を実施するのにも非常に適している国際公開第２０１６１６２７８２号に開示されているようなＡｉｒＦｌｏｓｓノズルを用いた一般的な粉体送達のための特定の設計を参照されたい。
【００８０】
代替実施形態では、歯の間に粒子を配置するための、粒子の投与は、流体パルス及び／又はガスパルス以外の送達力を印加することによって行うことができる。これは、対応するアプリケータ、特にブラシ、爪楊枝若しくは爪楊枝様装置、又は歯間ブラシを使用する単純な機械的力であり得る。興味深い実施形態では、送達前に粒子を保持するように設計された小さいカップが提供される。ブラシの場合、これは、比較的短く（例えば、１〜３ｍｍ）且つ本発明によるＳＡＰ粒子が、歯の間に投与されるまで剛毛の間に保持されることを可能にするように比較的広く離れた（例えば、０．５〜１．５ｍｍ）毛を有することが好ましい。
【００８１】
本発明のシステムは、好ましくは、電動歯ブラシ、電動フロス装置、及びそれらの組み合わせからなるグループから選択される、歯をクリーニングするための歯科器具をさらに有する。このような歯科器具は、様々な機能のために提供することができる。これは、典型的には歯ブラシ、好ましくは電動歯ブラシ、より好ましくは振動ブラシヘッドを有するソニックパワー（sonic  power）歯ブラシを指す。本発明のジェッティングシステム自体によって提供されていない場合には、本発明のシステムに含まれる可能性のある電動フロス装置は、概して空気をスプレーすることによって、液体をスプレーすることによって、又はそれらの組み合わせによって歯間空隙をクリーニングするように機能する装置を指す。
【００８２】
システムは、パッケージ化又は一緒に提供されるのではなく、別々の構成要素として、その種々の部品を有することができることを理解されたい。
【００８３】
特に、ポリマー粒子を保持する容器は、例えば、組成物を保持するボトル又はチューブの形態（マウスウォッシュのボトル又は歯磨きチューブに匹敵する）の別個の実体として提供することができる。容器はまた、特に、例えば、電動歯ブラシ（別個の流体送達システムを備えて設計された）、フロス装置、又は、送達ポンプを持つ、Philips  Sonicare  AirFloss又はPhilips  Sonicare  Toothbrushなどの口腔洗浄器への取り付けに適合されたカートリッジとして、送達装置に取り付けることもできる。
【００８４】
興味深いさらなる実施形態では、本発明によるシステムは、パワーモジュールと、前記パワーモジュールに取り外し可能に取り付けることができる１つ又は複数の歯科器具ヘッドとを有する。これは、典型的には、電動歯ブラシ及び／又は電動フロス装置を有することを指し、両方とも、好ましくは、歯科器具ヘッドの形態の機能モジュールとして提供される。
【００８５】
本発明は、図面及び前述の説明において詳細に図示及び説明されているが、そのような図示及び説明は、説明的又は例示的であり、限定的ではないとみなされるべきであり、本発明は、開示された実施形態に限定されない。
【００８６】
例えば、１つの口内ケア剤を予め充填した粒子を用いることができ、送達前に、さらなる口内ケア剤を含む水性流体と組み合わせることができる。すなわち、１つ又は複数の薬剤を粒子中に含有させることができ、一方、１つ又は複数の他の薬剤が、例えば水溶液として別々に提供される。
【００８７】
開示された実施形態に対する他の変形は、図面、開示、及び添付の特許請求の範囲の研究から、当業者が請求項に記載された発明を実施する際に理解し、実施することができる。請求項において、語「有する、含む」は、他の要素又はステップを除外せず、不定冠詞“ａ”又は“ａｎ”は、複数を除外しない。本発明の特定の特徴が相互に異なる従属請求項に記載されているという単なる事実は、これらの特徴の組み合わせが有利に使用できないことを示すものではない。請求項中の引用符号は、その範囲を限定するものと解釈してはならない。
【００８８】
要約すると、ポリマー粒子中に及び／又はその上に含有される口腔ケア活性剤の、口腔及び特に歯間空隙への送達のためのシステム及び方法が開示されている。粒子は、１つ又は複数の超吸収性ポリマー（ＳＡＰ）で作られ、概して、歯間空隙に容易に投与されるのに十分小さいサイズである。この目的のために、粒子は、典型的には、１．５ｍｍ未満の長さを有する。ＳＡＰのその重量の数倍の水を吸収する能力のおかげで、粒子は一度唾液に接触すると膨張する。その結果、歯の間に投与される粒子の体積は少なくとも８倍増加し、それによって平均歯間ギャップサイズより粒子を効果的に大きくする。こうして、一旦膨張した粒子は、歯間空隙の壁の間によりしっかりと保持され、したがって容易に洗い流されることを防ぐ。
【００８９】
以下、例及び図面を参照して、本発明を更に説明する。これらは、本発明を例示するが、限定するものではない。
【００９０】
例１
【００９１】
おむつは、超吸収性ポリマー（ＳＡＰ）からなる吸収材料が含まれています。粒子がおむつから除去されて収集された。ヒドロゲルを形成するためにどれだけの水を添加する必要があるかを試験した。これは、粒子の体積の１０倍超を添加したときに起こり、その結果、目に見えて体積が増加したヒドロゲルが得られた。
【００９２】
おむつから取り出した粒子を歯のモデル（Typodont  Frasaco  AG3）に投与した。粒子は手動歯ブラシを用いて投与された。そのため、歯の間に投与されるのではなく、粒子が歯肉線に付着しないように注意しなければならなかった。
【００９３】
本発明の改良では、少量の水が添加され（すなわち、上述の体積より十分に低い）、ゼリー状物質への予備膨張という結果をもたらした。これは歯ブラシによる歯間空隙への投与を容易にした。
【００９４】
追加の水がピペットで加えられ、これは、粒子が膨張し（予備膨張させた粒子については:さらに膨張し）、ヒドロゲルを形成することを可能にした。歯のモデルでは、ヒドロゲルは完全な歯間空隙領域を埋めた。もし余分なゲルがあれば、実際には舌で拭き取られるが、ブラシで拭き取られることもできる。ブラッシングによってヒドロゲルは歯間空隙を押し通されるので、反対側に出てくる。これは、歯間空隙全体がヒドロゲルで満たされていることを証明する。
【００９５】
歯間領域からヒドロゲルを除去することを試みた。水道水ですすいだ後でさえヒドロゲルは依然として存在していた。ヒドロゲルを除去するには、さらに別の方法（爪楊枝、ＡｉｒＦｌｏｓｓ）が必要であった。これは、膨張した粒子が歯間空隙に良好に付着することを証明する。
【００９６】
例２
【００９７】
この実験では、例１として得られた粒子は、抗菌成分（ＢｒｅａｔｈＲｘマウスウォッシュ（ＢＲｘ））を含むマウスリンスに浸した。ビーズへのＢＲｘの添加後、ビーズを３７℃で１時間リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した。洗浄後、ＰＢＳを除去し、ヒトのプールした唾液及び人工唾液培地を伴う歯垢を添加し、この培養物の増殖曲線（図３、曲線（ａ）粒子＋ＢＲｘ）を作成し、洗浄した抗菌性ヒドロゲルが細菌の増殖に影響を及ぼすかどうかを調べた。ビーズなしの同量のＢＲｘで処理され、同様にＰＢＳで洗浄されたコントロールウェル（control  wells）（図３の曲線（ｂ）ＢＲｘ）及び薬剤で全く処理されなかったウェル（図３の曲線（ｃ）対照）が含められた。その結果、増殖は、いずれの薬剤もないコントロールと同様であったので、粒子なしのＢＲｘはウェル中に実質的に存在しないことが示された。しかし、ＢＲｘを取り込み、ＰＢＳ中で洗浄されたＳＡＰ粒子の存在下では、細菌の増殖が１０時間以上遅延し、十分な抗菌剤が有意な歯垢減少効果のために洗浄後でさえビーズ中に残存することが示された。
【００９８】
これは、図３に、時間（分、ｘ軸）に対して、ｙ軸に細菌の増殖を測定するための従来の方法である５９５ｎｍ（ＯＤ５９５）での光学密度をプロットすることによって示されている。３つの曲線が示されている：
（ａ）  粒子+活性剤；
（ｂ）  活性剤；
（ｃ）  コントロール（活性剤を含まない）。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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