(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0006788583.tif 000231
式中：
ＲＡ１のそれぞれが、独立して、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒａのそれぞれが、独立して、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリール、あるいはＲａの２つが連結されて、置換もしくは無置換のヘテロ環式環または置換もしくは無置換のヘテロアリール環を形成し；
ｋが、０、１、２、３、４、または５であり；
ＬＡが、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＡ２−または−ＮＲＡ２−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここでＲＡ２が、水素、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ＲＡ３が、水素、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
ＲＡ４が、水素、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり、
ＲＡ５のそれぞれが、独立して、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
ｍが、０、１、または２であり；
ＲＡ６が、水素、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ＲＡ７が、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である、
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識化合物。
【請求項２】
Ｒａのそれぞれが、独立して、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、あるいはＲａの２つが連結されて、置換もしくは無置換のヘテロ環式環または置換もしくは無置換のヘテロアリール環を形成し；
ＲＡ２が、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ＲＡ４が、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；および
ＲＡ６が、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識化合物。
【請求項３】
化合物が、式：
【化２】
0006788583.tif 000232
で表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項４】
環Ａ１が、式：
【化３】
0006788583.tif 000233
で表される、請求項２または３に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項５】
環Ａ１が、式
【化４】
0006788583.tif 000234
で表される、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項６】
ｋが、２である、請求項２または３に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識化合物。
【請求項７】
ＬＡが、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項２または請求項４〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項８】
ＲＡ３が、水素である、請求項２〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項９】
ＲＡ４が、水素である、請求項２〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項１０】
環Ａ３が、式：
【化５】
0006788583.tif 000235
で表される、請求項２〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項１１】
ＲＡ５の少なくとも１つが、置換または無置換アルキルである、請求項２〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項１２】
ｍが、０または１である、請求項２〜９または請求項１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項１３】
ＲＡ６が、水素である、請求項２〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項１４】
ＲＡ７が、置換または無置換アルキルである、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項１５】
ＲＡ７が、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含む、置換または無置換の３〜９員の単環式ヘテロシクリルであり、ここでヘテロ環式環系の１、２、または３つの原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項１６】
ＲＡ７が、式：
【化６】
0006788583.tif 000236
式中：
ＲＡ８のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６
アルキルであり；
ｕが、０、１、２、３、または４であり；
ｖが、１、２、３、または４であり；
ｗが、１、２、または３であり；
ＲＡ９のそれぞれが、独立して、ハロゲンまたは置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ｎが、０と１３との間（両端を含む）の整数であり；
ＲＡ１０が、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、または式（ｉｉ−１）〜（ｉｉ−４２）：
【化７】
0006788583.tif 000237
【化８】
0006788583.tif 000238
のいずれか１つであり；
Ｌ３は、単結合または任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖であり、任意にここで、炭化水素鎖の１つ以上の炭素ユニットは、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ−、ｔｒａｎｓ−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、ｃｉｓ−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ−、または−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２−によって置き換えられ、ここでＲＬ３ａは、水素、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり、およびここでＲＬ３ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＬ３ｂ基が連結されて、任意置換炭素環式または任
意置換ヘテロ環式環を形成し；
Ｌ４は、単結合または任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖であり；
ＲＥ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、−ＯＲＥ１ａ、−Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、および−ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、ここでＲＥ１ａのそれぞれは、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ１ａ基が連結されて、任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ２は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、−ＯＲＥ２ａ、−Ｎ（ＲＥ２ａ）２、および−ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、ここでＲＥ２ａのそれぞれは、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ２ａ基が連結されて、任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、−ＯＲＥ３ａ、−Ｎ（ＲＥ３ａ）２、および−ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、ここでＲＥ３ａのそれぞれは、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルコキシ、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ３ａ基が連結されて、任意置換ヘテロ環式環を形成し；
あるいは、ＲＥ１およびＲＥ３、またはＲＥ２およびＲＥ３、またはＲＥ１およびＲＥ
２が連結されて、任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ４が、脱離基であり；
ＲＥ５が、ハロゲンであり；
Ｙが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＥ６であり、ここでＲＥ６が、水素、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ａが、１または２であり；ならびに、
ｚのそれぞれが、独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
で表される、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項１７】
ＲＡ７が、式：
【化９】
0006788583.tif 000239
で表される、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項１８】
化合物が、式：
【化１０】
0006788583.tif 000240
【化１１】
0006788583.tif 000241
で表される、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項１９】
式（ＩＩ）：
【化１２】
0006788583.tif 000242
式中：
ＲＢ１のそれぞれが、独立して、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＲｂ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２であり；
Ｒｂのそれぞれが、独立して、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲｂの２つが連結されて、置換もしくは無置換ヘテロ環式環または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
ｐが、０、１、２、３、４、または５であり；
ＬＢが、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＢ２−または−ＮＲＢ２−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここでＲＢ２が、水素、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ＲＢ３が、水素、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＲｂ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２であり；
ＲＢ４が、水素、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
環Ｂ３が、置換または無置換ピラゾリル環であり；
ＲＢ５のそれぞれが、独立して、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＲｂ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２であり；
ｑが、０、１、または２であり；
ＲＢ６が、置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である、
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項２０】
Ｒｂのそれぞれが、独立して、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリール、あるいはＲｂの２つが連結されて、置換もしくは無置換ヘテロ環式環または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
ＲＢ２が、水素、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；および
ＲＢ４が、水素、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルである、
請求項１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項２１】
ＬＢが、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である、
請求項２０に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項２２】
【化１３】
0006788583.tif 000243
が、
【化１４】
0006788583.tif 000244
式中、「１」によって標識された窒素原子が、ＲＢ６に結合し、および「３」によって標識された炭素原子が、ＲＢ４が結合している窒素原子に結合する、
であるか、あるいは
式：
【化１５】
0006788583.tif 000245
が、
【化１６】
0006788583.tif 000246
式中、「１」によって標識された窒素原子がＲＢ６に結合し、および「４」によって標識された炭素原子が、ＲＢ４が結合している窒素原子に結合する、
である、
請求項２０または２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項２３】
化合物が、式：
【化１７】
0006788583.tif 000247
または
【化１８】
0006788583.tif 000248
である、請求項２０または２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項２４】
ＲＢ３が、水素である、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項２５】
ＲＢ４が、水素である、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項２６】
化合物が、式：
【化１９】
0006788583.tif 000249
または
【化２０】
0006788583.tif 000250
である、請求項２０に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項２７】
ＲＢ６が、置換アルキルである、請求項２０〜２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項２８】
ＲＢ６が、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含む、置換または無置換の３〜９員の単環式ヘテロシクリルであり、ここでヘテロ環式環系の１、２、または３つの原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である、請求項２０〜２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項２９】
ＲＢ６が、式：
【化２１】
0006788583.tif 000251
式中：
ＲＢ７のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ｘが、０、１、２、３、または４であり；
ｙが、１、２、３、または４であり；
ｈが、１、２、または３であり；
ＲＢ８のそれぞれは、独立して、ハロゲンまたは置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ｇが、０と１３との間（両端を含む）の整数であり；
ＲＢ９が、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、または式（ｉｉ−１）〜（ｉｉ−４２）：
【化２２】
0006788583.tif 000252
【化２３】
0006788583.tif 000253
【化２４】
0006788583.tif 000254
のいずれか１つであり；
Ｌ３が、単結合または任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖であり、任意にここで、炭化水素鎖の１つ以上の炭素ユニットが、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ−、ｔｒａｎｓ−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、ｃｉｓ−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ−、または−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２−によって置き換えられ、ここでＲＬ３ａが、水素、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、およびここでＲＬ３ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＬ３ｂ基が連結されて、任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
Ｌ４が、単結合または任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖であり；
ＲＥ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、−ＯＲＥ１ａ、−Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、および−ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、ここでＲＥ１ａのそれぞれは、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ１ａ基が連結されて、任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ２は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、−ＯＲＥ２ａ、−Ｎ（ＲＥ２ａ）２、および−ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、ここでＲＥ２ａのそれぞれは、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ２ａ基が連結されて、任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、−ＯＲＥ３ａ、−Ｎ（ＲＥ３ａ）２、および−ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、ここでＲＥ３ａのそれぞれは、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルコキシ、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ３ａ基が連結されて、任意置換ヘテロ環式環を形成し；
あるいは、ＲＥ１およびＲＥ３、またはＲＥ２およびＲＥ３、またはＲＥ１およびＲＥ２が連結されて、任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ４は、脱離基であり；
ＲＥ５は、ハロゲンであり；
Ｙが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＥ６であり、ここでＲＥ６は、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは、１または２であり；
ｚのそれぞれは、独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
請求項２０〜２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項３０】
ＲＢ６が、式：
【化２５】
0006788583.tif 000255
または
【化２６】
0006788583.tif 000256
である、
請求項２９に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項３１】
化合物が、式：
【化２７】
0006788583.tif 000257
【化２８】
0006788583.tif 000258
【化２９】
0006788583.tif 000259
または
【化３０】
0006788583.tif 000260
式中Ｒｂが、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニルである、
請求項２９に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項３２】
【化３１】
0006788583.tif 000261
が、式：
【化３２】
0006788583.tif 000262
である、
請求項２０〜２５および２７〜３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項３３】
ＲＢ１の少なくとも１つが、置換または無置換アルキルあるいはハロゲンである、
請求項２０〜３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項３４】
化合物が、式：
【化３３】
0006788583.tif 000263
である、
請求項２０に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項３５】
式（ＩＩＩ）：
【化３４】
0006788583.tif 000264
式中：
ＲＣ１のそれぞれが、独立して、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＲｃ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２であり；
Ｒｃのそれぞれが、独立して、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリール、あるいはＲｃの２つが連結されて、置換もしくは無置換のヘテロ環式環または置換もしくは無置換のヘテロアリール環を形成し；
ｒが、０、１、２、３、４、または５であり；
ＬＣが、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
ＲＣ２のそれぞれは、独立して、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＲｃ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２であり；
ｓが、０、１、または２であり；
ＲＣ３が、水素、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
環Ｃ３が、置換もしくは無置換ピリミジニル環または置換もしくは無置換ピラゾリル環であり；
ＲＣ４のそれぞれは、独立して、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＲｃ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２であり；
ｔが、０、１、または２であり；
ＲＣ５は、水素、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＲｃ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２である、
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項３６】
Ｒｃのそれぞれが、独立して、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリール、あるいはＲｃの２つが連結されて、置換もしくは無置換のヘテロ環式環または置換もしくは無置換のヘテロアリール環を形成し；および
ＲＣ３が、水素、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルである；
請求項３５に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項３７】
ＬＣが、−Ｏ−である、
請求項３６に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項３８】
環Ｃ３が、式：
【化３５】
0006788583.tif 000265
式中、「２」によって標識された炭素原子が、ＲＣ５に結合し、および「４」によって標識された炭素原子が、ＲＣ３が結合している窒素原子に結合する；または
環Ｃ３が、式：
【化３６】
0006788583.tif 000266
もしくは
【化３７】
0006788583.tif 000267
式中、「１」によって標識された窒素原子が、ＲＣ５に結合し、および「３」によって標識された炭素原子が、ＲＣ３が結合している窒素原子に結合する；
請求項３６または３７に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項３９】
化合物が、式：
【化３８】
0006788583.tif 000268
【化３９】
0006788583.tif 000269
または
【化４０】
0006788583.tif 000270
である、
請求項３６に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項４０】
ｒが、０である、
請求項３６〜３９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項４１】
ｓが、０である、
請求項３６〜４０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項４２】
ＲＣ３が、水素である、
請求項３６〜４１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項４３】
ＲＣ５が、置換または無置換アルキルである、
請求項３６〜４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項４４】
ＲＣ５が、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含む、置換または無置換の３〜９員の単環式ヘテロシクリルであり、ここでヘテロ環式環系の１、２、または３つの原子が、独立して、窒素、酸素、または硫黄である、
請求項３６〜４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項４５】
ＲＣ５が、式：
【化４１】
0006788583.tif 000271
式中：
ＲＣ６が、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ｂが、０または１であり；
ＲＣ６のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ｃが、０、１、２、３、または４であり；
ｄが、１、２、３、または４であり；
ｅが、１、２、または３であり；
ＲＣ８のそれぞれが、独立して、ハロゲンまたは置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ｆが、０と１３との間（両端を含む）の整数であり；
ＲＣ９が、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、または式（ｉｉ−１）〜（ｉｉ−４２）：
【化４２】
0006788583.tif 000272
【化４３】
0006788583.tif 000273
のいずれか１つであり；
Ｌ３が、単結合または任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖であり、任意にここで、炭化水素鎖の１つ以上の炭素ユニットが、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ−、ｔｒａｎｓ−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、ｃｉｓ−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ−、または−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２−によって置き換えられ、ここでＲＬ３ａは、水素、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり、およびここでＲＬ３ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＬ３ｂ基が連結されて、任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
Ｌ４が、単結合または任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖であり；
ＲＥ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、−ＯＲＥ１ａ、−Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、および−ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、ここでＲＥ１ａのそれぞれは、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ１ａ基が連結されて、任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ２は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、−ＯＲＥ２ａ、−Ｎ（ＲＥ２ａ）２、および−ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、ここでＲＥ２ａのそれぞれは、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ２ａ基が連結されて、任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、−ＯＲＥ３ａ、−Ｎ（ＲＥ３ａ）２、および−ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、ここでＲＥ３ａのそれぞれは、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルコキシ、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ３ａ基が連結されて、任意置換ヘテロ環式環を形成し、
あるいは、ＲＥ１およびＲＥ３、またはＲＥ２およびＲＥ３、またはＲＥ１およびＲＥ２が連結されて、任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ４が、脱離基であり；
ＲＥ５が、ハロゲンであり；
Ｙが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＥ６であり、ここでＲＥ６が、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ａが、１または２であり；および
ｚのそれぞれが、独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
請求項３６〜４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項４６】
ＲＣ５が、式：
【化４４】
0006788583.tif 000274
で表される、
請求項４５に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項４７】
化合物が、
【化４５】
0006788583.tif 000275
である、
請求項４５に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項４８】
化合物が、式：
【化４６】
0006788583.tif 000276
または
【化４７】
0006788583.tif 000277
である、
請求項３６に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物。
【請求項４９】
請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体化合物、および任意に、薬学的に許容し得る添加剤を含む、医薬組成物。
【請求項５０】
増殖性疾患の処置の必要がある対象において増殖性疾患を処置するための請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
増殖性疾患が、血液悪性腫瘍である、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
増殖性疾患が、骨髄異形成、白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）またはリンパ腫である、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
増殖性疾患が、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、免疫特権部位のリンパ腫、精巣リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、またはワルデンストレームマクログロブリン血症である、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
タンパク質キナーゼ活性の阻害の必要がある対象においてタンパク質キナーゼ活性を阻害するための請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
細胞におけるタンパク質キナーゼの活性を阻害する方法であって、方法が、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物、または請求項４９に記載の医薬組成物の有効量を、細胞に接触させることを含み、細胞がin vitroである、前記方法。
【請求項５６】
細胞にアポトーシスを誘導する方法であって、方法が、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物、または請求項４９に記載の医薬組成物の有効量を、細胞に接触させることを含み、細胞がin vitroである、前記方法。
【請求項５７】
請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、もしくは同位体標識誘導体化合物、または請求項４９に記載の医薬組成物；および
化合物または医薬組成物を用いるための説明書
を含む、キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、35 U.S.C. §119(e)の下、2014年10月22日に出願された米国仮出願シリアル番号62/067,178に対して優先権を主張するものであり、これは参照により本明細書中に組み込まれる。
【０００２】
政府の援助
本発明は、国立衛生研究所によって授与された助成金 2 P50 CA100707-11A1の下、政府の援助によってなされた。政府は本発明に一定の権利を有する。
【背景技術】
【０００３】
本発明の背景
血液悪性腫瘍は血液、骨髄、および／またはリンパ節を冒すがんの型である。血液悪性腫瘍は２つの主な血球系譜、骨髄系およびリンパ系の系譜のいずれかに由来する。骨髄系の系譜は通常、顆粒球、赤血球、血小板、マクロファージ、およびマスト細胞を生じ、リンパ系の系譜はＢ、Ｔ、ナチュラルキラー（ＮＫ）、および形質細胞を生ずる。急性および慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成、および骨髄増殖性疾患は骨髄系起源の血液悪性腫瘍の例であり、リンパ腫、リンパ性白血病、および骨髄腫はリンパ系の系譜の血液悪性腫瘍の例である。
【０００４】
骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）としてもまた知られている骨髄異形成は、血球の骨髄系クラスの効果的でない産生（または異形成）がある血液悪性腫瘍である。
【０００５】
リンパ腫はホジキンリンパ腫（ＨＬ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、多発性骨髄腫、および免疫増殖性疾患を包含する。ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）は遅く成長する稀な非ホジキンリンパ腫である。ＷＭはリンパ形質細胞性リンパ腫ともまた呼ばれる。リンパ形質細胞性の細胞は、Ｂ細胞から形質細胞に成熟するプロセスにある細胞である。ＷＭにおいては、異常なリンパ形質細胞性の細胞がコントロール不能に増加し、単クローン性イムノグロブリンＭ（ＩｇＭまたは「マクログロブリン」）抗体と呼ばれる大量のタンパク質を生ずる。血液中のＩｇＭの高いレベルは過粘稠（濃厚性または粘着性）を引き起こす。
【０００６】
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬまたはＤＬＢＬ）はＢ細胞の悪性腫瘍である。通常は、ＤＬＢＣＬは正常なＢ細胞から生ずるが、リンパ腫または白血病の他の型の悪性形質転換をもまた表し得る。その裏にある免疫不全は重大なリスク因子である。
【０００７】
中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫は稀な非ホジキンリンパ腫であり、リンパ組織からの悪性細胞が脳、脊髄、髄膜、および／もしくは眼において形成するか（原発性ＣＮＳリンパ腫）、または体の他の部分から脳および／もしくは脊髄に広がる（続発性ＣＮＳリンパ腫）。
【０００８】
免疫特権部位のリンパ腫は脳リンパ腫、眼内リンパ腫、胎盤のリンパ腫、胎児のリンパ腫、および精巣リンパ腫を包含するが、これに限定されない。
【０００９】
辺縁帯リンパ腫は、辺縁帯において呈される遅く成長する非ホジキンＢ細胞リンパ腫のある群である。辺縁帯リンパ腫の３つの型、脾辺縁帯リンパ腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫）、および節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（ＮＭＺＬ）がある。
【００１０】
白血病は白血球(white blood cells)（白血球(leukocytes)）の悪性腫瘍である。慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）は成人における白血病の最も普通の型である。ＣＬＬはＢ細胞リンパ球を冒す。ＣＬＬがある対象においては、Ｂ細胞がコントロール不能に成長し、骨髄および血液中に蓄積し、健康な血球を押しのけてしまう。
【００１１】
血液悪性腫瘍の新規の治療の必要がある。
【発明の概要】
【００１２】
本発明の概要
本開示は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）で表される化合物などのチアゾリル含有化合物を提供する。ある種の態様において、本明細書に記載される化合物は、タンパク質キナーゼ（例えば、Ｓｒｃファミリーキナーゼ（例えば、造血細胞キナーゼ（ＨＣＫ））、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ））を阻害する能力がある。化合物は、増殖性疾患（例えば骨髄異形成、白血病、リンパ腫（例えばワルデンストレームマクログロブリン血症））を処置および／または防止することに有用であり得る。いずれかの特定の理論によって拘束されようとするものではないが、化合物は細胞（例えば悪性血球）のアポトーシスを誘導することによって作用し得る。本開示においては、本明細書に記載される化合物を包含する医薬組成物、キット、方法、および使用もまた提供される。
【００１３】
１つの側面において、本開示は式（Ｉ）：
【化１】
0006788583.tif 000002
（式中、環Ａ１、ＲＡ１、ｋ、ＬＡ、ＲＡ３、環Ａ３、ＲＡ４、ＲＡ５、ｍ、ＲＡ６、およびＲＡ７は本明細書に記載される）で表される化合物ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを提供する。
【００１４】
式（Ｉ）で表される例示的な化合物は、以下：
【化２】
0006788583.tif 000003
【化３】
0006788583.tif 000004
およびその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを包含するが、これらに限定されない。
【００１５】
１つの側面において、本開示は式（ＩＩ）：
【化４】
0006788583.tif 000005
（式中、環Ｂ１、ＲＢ１、ｐ、ＬＢ、ＲＢ３、ＲＢ４、環Ｂ３、ＲＢ５、ｑ、およびＲＢ６は本明細書に記載される）で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを提供する。
【００１６】
式（ＩＩ）で表される例示的な化合物は、以下：
【化５】
0006788583.tif 000006
ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを包含するが、これらに限定されない。
【００１７】
１つの側面において、本開示は、式（ＩＩＩ）：
【化６】
0006788583.tif 000007
（式中、環Ｃ１、ＲＣ１、ｒ、ＬＣ、ＲＣ２、ｓ、ＲＣ３、環Ｃ３、ＲＣ４、ｔ、ならびにＲＣ５は本明細書に記載される）で表される化合物ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを提供する。
【００１８】
式（ＩＩＩ）で表される例示的な化合物は、以下：
【化７】
0006788583.tif 000008
【化８】
0006788583.tif 000009
ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを包含するが、これらに限定されない。
【００１９】
尚別の側面において、本開示は、本明細書に記載される化合物、および任意に、薬学的に許容し得る添加剤を包含する医薬組成物を提供する。ある種の態様において、本明細書に記載される医薬組成物は本明細書に記載される化合物の有効量を包含する。本明細書に記載される有効量は治療有効量または予防有効量であり得る。医薬組成物は、その必要がある対象における増殖性疾患を処置すること、その必要がある対象における増殖性疾患を防止すること、対象、生体サンプル、組織、もしくは細胞におけるタンパク質キナーゼの活性を阻害すること、および／または細胞にアポトーシスを誘導することに有用であり得る。
【００２０】
ある種の態様において、本明細書に記載される増殖性疾患は骨髄異形成、白血病（例えば慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ））、リンパ腫（例えばワルデンストレームマクログロブリン血症、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、免疫特権部位のリンパ腫、精巣リンパ腫、または辺縁帯リンパ腫）である。
【００２１】
ある種の態様において、対象は哺乳動物（例えば、ヒトまたは非ヒト哺乳動物）である。ある種の態様において、細胞はin vitroまたはin vivoである。ある種の態様において、細胞は悪性血球である。
【００２２】
ある種の態様において、タンパク質キナーゼはＳｒｃファミリーキナーゼ（例えばＨＣＫ）またはＢＴＫである。
【００２３】
本開示の別の側面は、その必要がある対象における増殖性疾患を処置する方法に関する。
【００２４】
別の側面において、本開示は、その必要がある対象における増殖性疾患を防止する方法を提供する。
【００２５】
別の側面において、本開示は、対象、生体サンプル、組織、または細胞におけるタンパク質キナーゼの活性（例えば異常な活性または増大した活性）を阻害する方法を提供する。ある種の態様において、タンパク質キナーゼの活性は異なるタンパク質キナーゼの活性と比較して選択的に阻害される。
【００２６】
まだ別の側面において、本開示は細胞にアポトーシスを誘導する方法を提供する。
【００２７】
ある種の態様において、本明細書に記載される方法は、対象に本明細書に記載される化合物または医薬組成物の有効量を投与することを包含する。ある種の態様において、本明細書に記載される方法は、細胞を本明細書に記載される化合物または医薬組成物の有効量と接触させることを包含する。ある種の態様において、本明細書に記載される方法は、対象に追加の医薬品を投与することをさらに包含する。ある種の態様において、本明細書に記載される方法は、細胞を追加の医薬品と接触させることをさらに包含する。ある種の態様において、本明細書に記載される方法は、対象に放射線療法、免疫療法、および／または移植を行うことをさらに包含する。
【００２８】
本開示の別の側面は、本開示の方法に有用である化合物を同定するために化合物のライブラリーをスクリーニングする方法に関する。
【００２９】
本開示の別の側面は、本明細書に記載される化合物または医薬組成物の容器を含むキットに関する。本明細書に記載されるキットは、化合物または医薬組成物の単回用量(a single dose)または複数回用量(multiple doses)を包含し得る。キットは本開示の方法に有用であり得る。ある種の態様において、キットは化合物または医薬組成物を用いるための説明書をさらに包含する。
【００３０】
まだ別の側面において、本開示は、本開示の方法への使用のために本明細書に記載される化合物および医薬組成物を提供する。
【００３１】
本開示の１つ以上の態様の詳細が本明細書に示される。本開示の他の特徴、目的、および利点は発明を実施するための形態、実施例、および特許請求の範囲から明らかとなろう。
【００３２】
定義
具体的な官能基および化学用語の定義が下でより詳細に記載される。化学元素はHandbook of Chemistry and Physics, 75th Ed.内表紙の元素周期表CAS版に従って同定され、具体的な官能基はそこに記載されるどおりに一般に定義される。加えて、有機化学の一般の法則、さらには具体的な官能部分および反応性は、Thomas Sorrell, Organic Chemistry, University Science Books, Sausalito, 1999；Smith and March, March's Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001；Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989；および、Carruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987に記載されている。本開示は、いかなるやり方によっても、本明細書に記載の置換基の例示列挙で限定されることを意図していない。
【００３３】
本明細書に記載される化合物は１つ以上の不斉中心を含み得、それゆえに種々の異性体形態、例えばエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーで存在し得る。例えば、本明細書に記載される化合物は単体のエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは幾何異性体の形態であり得るか、または、立体異性体の混合物の形態であり得る（ラセミ混合物および１つ以上の立体異性体が濃縮された混合物を包含する）。異性体は、当業者に知られている方法（キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ならびにキラル塩の形成および結晶化を包含する）によって混合物から単離され得るか；または、好ましい異性体は、不斉合成によって調製され得る。例えば、Jacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981)；Wilen et al., Tetrahedron 33:2725 (1977)；Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962)；および、Wilen, Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972) を参照。本開示は、加えて、他の異性体が実質的にない単体の異性体としての、およびその代わりに、種々の異性体の混合物としての、本明細書に記載される化合物を包摂する。
【００３４】
値の範囲が列挙されるときには、範囲内の各値および部分範囲を包摂することが意図される。例えば「Ｃ１〜６」はＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜６、Ｃ１〜５、Ｃ１〜４、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜６、Ｃ２〜５、Ｃ２〜４、Ｃ２〜３、Ｃ３〜６、Ｃ３〜５、Ｃ３〜４、Ｃ４〜６、Ｃ４〜５、およびＣ５〜６を包摂することが意図される。
【００３５】
用語「脂肪族」は、飽和および不飽和両方の直鎖（すなわち非分岐）、分岐、非環式、環式、または多環式脂肪族炭化水素を包含し、それらは１つまたは２つ以上の官能基によって任意置換される。当業者によって認められるであろうとおり、「脂肪族」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキニル部分を包含するが、これに限定されないことを本明細書においては意図される。それゆえに、用語「アルキル」は、直鎖、分岐、および環式アルキル基を包含する。同様の慣例が他の総称的な用語、例えば「アルケニル」、「アルキニル」、および同類に適用される。なおその上に、用語「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、および同類は、置換および無置換の基の両方を包摂する。ある種の態様において、「低級アルキル」は、１〜６つの炭素原子を有する（環式、非環式、置換、無置換、分岐、または非分岐）アルキル基を表すために用いられる。
【００３６】
ある種の態様において、本開示に使われるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。ある種の他の態様において、本開示に使われるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の態様において、本開示に使われるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。なお他の態様において、本開示に使われるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。まだ他の態様において、本開示に使われるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜４個の炭素原子を含有する。例示のための脂肪族基は、それゆえに、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロプロピル、ビニル、アリル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、−ＣＨ２−シクロブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル部分、および同類を包含するが、これらに限定されず、これもやはり１以上の置換基を持ち得る。アルケニル基は、例えばエテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル、および同類を包含するが、これらに限定されない。代表的なアルキニル基は、エチニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−プロピニル、および同類を包含するが、これに限定されない。
【００３７】
用語「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝飽和炭化水素基のラジカルを言う（「Ｃ１〜１０アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜９つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜９アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜８つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜８アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜７つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜７アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜６つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜６アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜５つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜５アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜４つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜４アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜３つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜３アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜２つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜２アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１つの炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は２〜６つの炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキル」）。Ｃ１〜６アルキル基の例は、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、プロピル（Ｃ３）（例えばｎ−プロピル、イソプロピル）、ブチル（Ｃ４）（例えばｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル）、ペンチル（Ｃ５）（例えばｎ−ペンチル、３−ペンタニル、アミル、ネオペンチル、３−メチル−２−ブタニル、第三級アミル）、およびヘキシル（Ｃ６）（例えばｎ−ヘキシル）を包含する。アルキル基の追加の例はｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）、および同類を包含する。別様に指定されない限り、アルキル基のそれぞれは独立して無置換であるか（「無置換アルキル」）、または１つ以上の置換基（例えばハロゲン、例えばＦ）によって置換される（「置換アルキル」）。ある種の態様において、アルキル基は無置換Ｃ１〜１０アルキルである（例えば無置換Ｃ１〜６アルキル、例えば−ＣＨ３）。ある種の態様において、アルキル基は置換Ｃ１〜１０アルキルである（例えば置換Ｃ１〜６アルキル、例えば−ＣＦ３）。
【００３８】
「アルケニル」は、２〜２０個の炭素原子および１以上の炭素−炭素二重結合を有し、三重結合を有さない、直鎖または分岐炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２〜２０アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜５つの炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１個以上の炭素−炭素二重結合は、内部（例えば２−ブテニル中）または末端（例えば１−ブテニル中）であり得る。Ｃ２〜４アルケニル基の例は、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）、および同類を包含する。Ｃ２〜６アルケニル基の例は、前述のＣ２〜４アルケニル基、さらにはペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）、および同類を包含する。アルケニルの追加の例はヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）、および同類を包含する。別様に指定されない限り、アルケニル基のそれぞれは、独立して任意に置換され、すなわち無置換であるか（「無置換アルケニル」）または１以上の置換基によって置換される（「置換アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は無置換Ｃ２〜１０アルケニルである。ある種の態様において、アルケニル基は置換Ｃ２〜１０アルケニルである。アルケニル基において、立体化学が特定されていないＣ＝Ｃ二重結合（例えば、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３または
【化９】
0006788583.tif 000010
）は、（Ｅ）または（Ｚ）二重結合であってもよい。
【００３９】
「アルキニル」は、２〜２０個の炭素原子、１以上の炭素−炭素三重結合、および任意に１以上の二重結合を有する、直鎖または分岐炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２〜２０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１個ま以上の炭素−炭素三重結合は内部（例えば２−ブチニル中）または末端（例えば１−ブチニル中）であり得る。Ｃ２〜４アルキニル基の例は、限定なしにエチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）、および同類を包含する。Ｃ２〜６アルケニル基の例は前述のＣ２〜４アルキニル基、さらにはペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）、および同類を包含する。アルキニルの追加の例は、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）、および同類を包含する。別様に指定されない限り、アルキニル基のそれぞれは、独立して任意に置換され、すなわち無置換であるか（「無置換アルキニル」）または１以上の置換基によって置換される（「置換アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は無置換Ｃ２〜１０アルキニルである。ある態様において、アルキニル基は置換Ｃ２〜１０アルキニルである。
【００４０】
「カルボシクリル」または「炭素環式」は、３〜１０個の環内炭素原子（「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）および０個のヘテロ原子を非芳香族環系中に有する非芳香族環式炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの態様において、カルボシクリル基は３〜８個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜８カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は３〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は３〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は５〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３〜６カルボシクリル基は、限定なしにシクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）、および同類を含む。例示的なＣ３〜８カルボシクリル基は、限定なしに、前述のＣ３〜６カルボシクリル基、さらにはシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）、および同類を含む。例示的なＣ３〜１０カルボシクリル基は、限定なしに、前述のＣ３〜８カルボシクリル基、さらにはシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）、および同類を含む。前述の例が例示している通り、ある態様において、カルボシクリル基は単環式であるか（「単環式カルボシクリル」）、または縮合、架橋、もしくはスピロ環系、例えば二環式系を含有するか（「二環式カルボシクリル」）のいずれかであり、飽和であり得るかまたは部分不飽和であり得る。「カルボシクリル」はまた、上で定義されている炭素環式環が１つまたは２つ以上のアリールまたはヘテロアリール基と縮合しており、取り付け点が炭素環式環上にある環系をも含む。かかる場合には、炭素数は炭素環式環系中の炭素数を継続して指示する。別様に指定されない限り、カルボシクリル基のそれぞれは、独立して任意に置換され、すなわち無置換であるか（「無置換カルボシクリル」）または１つもしくは２つ以上の置換基によって置換される（「置換カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は無置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。ある態様において、カルボシクリル基は置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。
【００４１】
いくつかの態様において、「カルボシクリル」は３〜１０個の環内炭素原子を有する単環式飽和カルボシクリル基である（「Ｃ３〜１０シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は３〜８個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜８シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は３〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は５〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は５〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０シクロアルキル」）。Ｃ５〜６シクロアルキル基の例はシクロペンチル（Ｃ５）およびシクロヘキシル（Ｃ５）を含む。Ｃ３〜６シクロアルキル基の例は、前述のＣ５〜６シクロアルキル基、さらにはシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）を含む。Ｃ３〜８シクロアルキル基の例は前述のＣ３〜６シクロアルキル基、さらにはシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）を含む。別様に指定されない限り、シクロアルキル基のそれぞれは、独立して無置換であるか（「無置換シクロアルキル」）または１以上の置換基によって置換される（「置換シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は無置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。ある態様において、シクロアルキル基は置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。
【００４２】
「ヘテロシクリル」または「ヘテロ環式」は、環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する３〜１０員非芳香族環系のラジカルを指し、各へテロ原子は独立して窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、およびケイ素から選択される（「３〜１０員ヘテロシクリル」）。１以上の窒素原子を含有するヘテロシクリル基において、原子価が許容すれば取り付け点は炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または縮合、架橋、もしくはスピロ環系（例えば二環式系（「二環式ヘテロシクリル」））のいずれかであり得、飽和であり得るかまたは部分不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は１以上のへテロ原子を一方または両方の環中に含み得る。「ヘテロシクリル」は、上で定義されているヘテロ環式環が１以上のカルボシクリル基と縮合しており、取り付け点がカルボシクリルもしくはヘテロ環式環上のいずれかにある環系、または、上で定義されているヘテロ環式環が１以上のアリールもしくはヘテロアリール基と縮合しており、取り付け点がヘテロ環式環上にある環系をもまた包含する。かかる場合には、環員数はヘテロ環式環系中の環員数を継続して指示する。別様に指定されない限り、ヘテロシクリルのそれぞれは独立して任意に置換され、すなわち無置換であるか（「無置換ヘテロシクリル」）または１以上の置換基によって置換される（「置換ヘテロシクリル」）。ある種の態様において、ヘテロシクリル基は無置換３〜１０員ヘテロシクリルである。ある種の態様において、ヘテロシクリル基は置換３〜１０員ヘテロシクリルである。
【００４３】
いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜１０員非芳香族環系であり、各へテロ原子は独立して窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、およびケイ素から選択される（「５〜１０員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜８員非芳香族環系であり、各へテロ原子は独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜６員非芳香族環系であり、各へテロ原子は独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環内ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環内ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環内ヘテロ原子を有する。
【００４４】
１個のへテロ原子を含有する例示的な３員ヘテロシクリル基は、限定なしにアジルジニル(azirdinyl)、オキシラニル、およびチオレニルを包含する。１個のへテロ原子を含有する例示的な４員ヘテロシクリル基は、限定なしにアゼチジニル、オキセタニル、およびチエタニルを包含する。１個のへテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基は、限定なしにテトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、およびピロリル−２，５−ジオンを包含する。２個のへテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基は、限定なしにジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニル、およびオキサゾリジン−２−オンを包含する。３個のへテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基は、限定なしにトリアゾリニル、オキサジアゾリニル、およびチアジアゾリニルを包含する。１個のへテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基は、限定なしにピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、およびチアニルを包含する。２個のへテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基は、限定なしにピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルを包含する。２個のへテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基は、限定なしにトリアジナニルを包含する。１個のへテロ原子を含有する例示的な７員ヘテロシクリル基は、限定なしにアゼパニル、オキセパニル、およびチエパニルを包含する。１個のへテロ原子を含有する例示的な８員ヘテロシクリル基は、限定なしにアゾカニル、オキセカニル、およびチオカニルを包含する。Ｃ６アリール環に対して縮合した例示的な５員ヘテロシクリル基（本明細書においては５，６−二環式ヘテロ環式環ともまた言われる）は、限定なしにインドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニル、および同類を包含する。アリール環に対して縮合した例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書においては６，６−二環式ヘテロ環式環ともまた言われる）は、限定なしにテトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、および同類を包含する。
【００４５】
「アリール」は、芳香族環系中に提供された６〜１４個の環内炭素原子およびゼロ個のへテロ原子を有する、単環式または多環式（例えば、二環式または三環式）４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環式アレイ中に共有された６、１０、または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指す（「Ｃ６〜１４アリール」）。いくつかの態様において、アリール基は６つの環内炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」、例えばフェニル）。いくつかの態様において、アリール基は１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」、例えば１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。いくつかの態様において、アリール基は１４個の環内炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」、例えばアントラシル(anthracyl)）。「アリール」はまた、上で定義されているアリール環が１以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合しており、ラジカルまたは取り付け点がアリール環上にある環系をも包含する。かかる場合には、炭素原子数はアリール環系中の炭素原子数を継続して指示する。別様に指定されない限り、アリール基のそれぞれは、独立して任意に置換され、すなわち無置換であるか（「無置換アリール」）または１以上の置換基によって置換される（「置換アリール」）。ある種の態様において、アリール基は無置換Ｃ６〜１４アリールである。ある種の態様において、アリール基は置換Ｃ６〜１４アリールである。
【００４６】
「アラルキル」はアルキルおよびアリールの下位集合であり、任意置換アリール基によって置換された、任意置換アルキル基を指す。ある種の態様において、アラルキルは任意置換ベンジルである。ある種の態様において、アラルキルはベンジルである。ある種の態様において、アラルキルは任意置換フェネチルである。ある種の態様において、アラルキルはフェネチルである。
【００４７】
「ヘテロアリール」は、芳香族環系中に提供された環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜１０員単環式または二環式４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環式アレイ中に共有された６または１０個のπ電子を有する）のラジカルを指し、各へテロ原子は独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）。１以上の窒素原子を含有するヘテロアリール基において、原子価が許容すれば取り付け点は炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系は１以上のへテロ原子を一方または両方の環中に含み得る。「ヘテロアリール」は、上で定義されているヘテロアリール環が１以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合しており、取り付け点がヘテロアリール環上にある環系を包含する。かかる場合には、環員数はヘテロアリール環系中の環員数を継続して指示する。「ヘテロアリール」は、上で定義されているヘテロアリール環が１以上のアリール基と縮合しており、取り付け点がアリールまたはヘテロアリール環上のいずれかにある環系をもまた包含する。かかる場合には、環員数は縮合（アリール／ヘテロアリール）環系中の環員数を指示する。一方の環がへテロ原子を含有しない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリル、および同類）において、取り付け点はいずれかの環（すなわち、へテロ原子を持つ環（例えば２−インドリル）またはへテロ原子を含有しない環（例えば５−インドリル）いずれか）上にあり得る。
【００４８】
いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供された環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜１０員芳香族環系であり、各ヘテロ原子は独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供された環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜８員芳香族環系であり、各ヘテロ原子は独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロアリール」）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供された環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜６員芳香族環系であり、各ヘテロ原子は独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロアリール」）。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環内ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環内ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環内ヘテロ原子を有する。別様に指定されない限り、ヘテロアリール基のそれぞれは、独立して任意に置換され、すなわち無置換（「無置換ヘテロアリール」）または１以上の置換基によって置換される（「置換ヘテロアリール」）。ある種の態様において、ヘテロアリール基は無置換５〜１４員ヘテロアリールである。ある種の態様において、ヘテロアリール基は置換５〜１４員ヘテロアリールである。
【００４９】
１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定なしにピロリル、フラニル、およびチオフェニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定なしに、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルを包含する。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定なしに、トリアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルを包含する。４個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定なしにテトラゾリルを包含する。１つのヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基は、限定なしにピリジニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基は、限定なしにピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルを包含する。３または４個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基は、限定なしにトリアジニルおよびテトラジニルをそれぞれ包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員ヘテロアリール基は、限定なしに、アゼピニル、オキセピニル、およびチエピニルを包含する。例示的な５，６−二環式ヘテロアリール基は、限定なしに、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニル、およびプリニルを包含する。例示的な６，６−二環式ヘテロアリール基は、限定なしに、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルを包含する。
【００５０】
「ヘテロアラルキル」はアルキルおよびヘテロアリールの下位集合であり、任意置換ヘテロアリール基によって置換された任意置換アルキル基を指す。
【００５１】
「不飽和」または「部分不飽和」は、少なくとも１つの二重または三重結合を包含する基を指す。「部分不飽和」環系は、不飽和の複数部位を有する環を包摂することをさらに意図されるが、本明細書において定義される芳香族基（例えばアリールまたはヘテロアリール基）を包含することは意図されない。同様に、「飽和」は、二重または三重結合を含有しない、すなわち全て単結合を含有する基を指す。
【００５２】
さらに、二価架橋基であるアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は接尾辞エン(-ene)を使用して言及される。例えば、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、カルボシクリレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、およびヘテロアリーレンである。
【００５３】
本明細書に記載される原子、部分、または基は、明示的に別様に提供されない限り、原子価が許容すれば置換または無置換であり得る。用語「任意置換」は、置換または無置換を指す。
【００５４】
基は、明示的に別様に提供されない限り、任意に置換される。用語「任意に置換される」は、置換されているか、または置換されていないことを指す。ある種の態様において、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は任意置換である（例えば、「置換」もしくは「無置換」アルキル、「置換」もしくは「無置換」アルケニル、「置換」もしくは「無置換」アルキニル、「置換」もしくは「無置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「無置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「無置換」アリール、または「置換」もしくは「無置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換」は、用語「任意」によって先行されているか否かにかかわらず、基（例えば炭素または窒素原子）の上に存在する少なくとも１個の水素が、許容される置換基（例えば、置換によって安定な化合物（例えば、転位、環化、脱離、または他の反応などによって自発的に変換をしない化合物）をもたらす置換基）によって置き換えられるということを意味する。別様に表されない限り、「置換」された基は基の１または２以上の置換可能な位置に置換基を有し、いずれかの所与の構造中の１つの位置よりも多くが置換されるときには、置換基は各位置において同じかまたは異なるかのいずれかである。用語「置換」は、有機化合物の全ての許容される置換基、安定な化合物の形成をもたらす本明細書に記載される置換基のいずれかによる置換を包含すると考えられる。本発明は、安定な化合物に達するためにいずれかのおよび全てのかかる組み合わせを企図する。本発明の目的のためには、窒素などのへテロ原子は、へテロ原子の原子価を満たし且つ安定な部分の形成をもたらす本明細書に記載される水素置換基および／またはいずれかの好適な置換基を有し得る。ある種の態様において、置換基は炭素原子置換基である。ある種の態様において、置換基は窒素原子置換基である。ある種の態様において、置換基は酸素原子置換基である。ある種の態様において、置換基は硫黄原子置換基である。
【００５５】
例示的な炭素原子置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（Ｒｃｃ）４、−Ｐ（ＯＲｃｃ）４、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−ＯＰ（Ｒｃｃ）４、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）４、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールを包含するが、これに限定されず、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して０、１、２、３、４、もしくは５つのＲｄｄ基によって置換されるか；ここで、Ｘ−は対イオンである；
または、炭素原子上の２つのジェミナルな水素が、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、もしくは＝ＮＯＲｃｃによって置き換えられ；
Ｒａａのそれぞれは独立してＣ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、
または、２つのＲａａ基が連結されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して０、１、２、３、４、または５つのＲｄｄ基によって置換され；
Ｒｂｂのそれぞれは独立して水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、ＳＯ２Ｒｃｃ、ＳＯ２ＯＲｃｃ、ＳＯＲａａ、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または、２つのＲｂｂ基が連結されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して０、１、２、３、４、または５つのＲｄｄ基によって置換され；ここで、Ｘ−は対イオンである；
Ｒｃｃのそれぞれは独立して水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または、２つのＲｃｃ基が連結されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して０、１、２、３、４、または５つのＲｄｄ基によって置換され；
Ｒｄｄのそれぞれは独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して０、１、２、３、４、もしくは５つのＲｇｇ基によって置換されるか、または、２つのジェミナルＲｄｄ置換基が連結されて＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し得；ここで、Ｘ−は対イオンである；
Ｒｅｅのそれぞれは独立してＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、および３〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して０、１、２、３、４、または５つのＲｇｇ基によって置換され；
Ｒｆｆのそれぞれは独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、および５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか、または、２つのＲｆｆ基が連結されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して０、１、２、３、４、または５つのＲｇｇ基によって置換され；ならびに、
Ｒｇｇのそれぞれは独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１〜６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１〜６アルキ
ル）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯＣ１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールであるか；または、２つのジェミナルなＲｇｇ置換基が連結されて＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し得；ここで、Ｘ−は対イオンである。
【００５６】
「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電子的中性を保つために、カチオン性第四級アミノ基と結合した負荷電基である。アニオン性対イオンは、一価であってもよい（すなわち１個の負の形式電荷を包含する）。アニオン性対イオンはまた、二価または三価などの多価であってもよい（すなわち１個より多くの負の形式電荷を包含する）。例示的な対イオンは、ハロゲン化物イオン（例えば、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−）、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＳＯ４−、スルホン酸イオン（例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１−スルホン酸−５−スルホン酸、エタン−１−スルホン酸−２−スルホン酸、および同類）、およびカルボン酸イオン（例えば、酢酸、エタン酸、プロパン酸、安息香酸、グリセリン酸、乳酸、酒石酸、グリコール酸、および同類）、BＦ４−、ＰＦ４−、ＰＦ６−、ＡｓＦ６−、ＳｂＦ６−、Ｂ［３，５−（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］−、Ｂ（Ｃ６Ｆ５）４−、ＢＰｈ４−、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４−、ならびにカルボランアニオン（例えば、ＣＢ１１Ｈ１２−または（ＨＣＢ１１Ｍｅ５Ｂｒ６）−）を包含する。多価であってもよい例示的な対イオンは、ＣＯ３２−、ＨＰＯ４２−、ＰＯ４３−、Ｂ４Ｏ７２−、ＳＯ４２−、Ｓ２Ｏ３２−、カルボン酸アニオン（例えば、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、グルコン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、サリチル酸、フタル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、および同類）、ならびにカルボランを包含する。
【００５７】
「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を指す。
【００５８】
「アシル」は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、または−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａからなる群から選択される部分を指し、ＲａａおよびＲｂｂは本明細書において定義されるとおりである。
【００５９】
窒素原子は、原子価が許容すれば置換または無置換であり得、一級、二級、三級、および四級窒素原子を包含する。例示的な窒素原子置換基は、水素、ＯＨ、ＯＲａａ、Ｎ（Ｒｃｃ）２、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールを包含するが、これに限定されず、または、窒素原子に取り付けられた２つのＲｃｃ基が連結されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基によって置換され、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは上で定義されているとおりである。
【００６０】
ある種の態様において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基である（アミノ保護基ともまた言われる）。窒素保護基は、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１〜１０アルキル（例えば、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリール基を包含するが、これに限定されず、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基によって置換され、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは本明細書において定義される通りである。窒素保護基は当該技術分野において周知であり、参照によって本明細書に組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されているものを包含する。
【００６１】
例えば、アミド基などの窒素保護基（例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）は、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトフェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ν’−ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロケイ皮酸アミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミド、およびｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドを包含するが、これらに限定されない。
【００６２】
カルバメート基などの窒素保護基（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）は、メチルカルバメート、エチルカルバメート、９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９−（２，７−ジブロモ）フルオロエニルメチルカルバメート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバメート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバメート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−および４’−ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、１−アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバメート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニトベンジルカルバメート、ｐ−ブロモベンジルカルバメート、ｐ−クロロベンジルカルバメート、２，４−ジクロロベンジルカルバメート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２−メチルチオエチルカルバメート、２−メチルスルホニルエチルカルバメート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバメート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５−ベンゾイソオキサゾリルメチルカルバメート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバメート、３，５−ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ−ニトロベンジルカルバメート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバメート、ｔ−アミルカルバメート、Ｓ−ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート，シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ−デシルオキシベンジルカルバメート、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバメート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバメート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１−ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバメート、２−フラニルメチルカルバメート、２−ヨードエチルカルバメート、イソボルニルカルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１−メチルシクロブチルカルバメート、１−メチルシクロヘキシルカルバメート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバメート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバメート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバメート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、および２，４，６−トリメチルベンジルカルバメートを包含するが、これらに限定されない。
【００６３】
スルホンアミド基などの窒素保護基（例えば−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）は、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６，−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミドを包含するが、これらに限定されない。
【００６４】
他の窒素保護基は、フェノチアジニル−（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタンアダクト（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）アミン、四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリチリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリチリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボロン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロムまたはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホロアミデート、ジベンジルホスホロアミデート、ジフェニルホスホロアミデート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）を包含するが、これらに限定されない。
【００６５】
例示的な酸素原子置換基は、−Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２を包含するが、これに限定されず、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは本明細書において定義される通りである。ある態様において、酸素原子上に存在する酸素原子置換基は、酸素保護基である（ヒドロキシル保護基ともまた言われる）。酸素保護基は当分野において周知であり、参照によって本明細書に組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されているものを包含する。例示的な酸素保護基は、メチル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアイアコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシ���ェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４’，４”−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジスルフラン−２−イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルｔヘキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、蟻酸、蟻酸ベンゾイル、酢酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メトキシ酢酸、トリフェニルメトキシ酢酸、フェノキシ酢酸、ｐ−クロロフェノキシ酢酸、３−フェニルプロピオン酸、４−オキソペンタノエート（レブリエート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバル酸、アダマントエート(adamantoate)、クロトン酸、４−メトキシクロトン酸、安息香酸、ｐ−フェニル安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸（メシト酸）、アルキルメチルカーボネート、９−フルオレニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、アルキルエチルカーボネート、アルキル２，２，２−トリクロロエチルカーボネート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカーボネート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカーボネート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボネート（Ｐｅｏｃ）、アルキルイソブチルカーボネート、アルキルビニルカーボネート、アルキルアリルカーボネート、アルキルｐ−ニトロフェニルカーボネート、アルキルベンジルカーボネート、アルキルｐ−メトキシベンジルカーボネート、アルキル３，４−ジメトキシベンジルカーボネート、アルキルｏ−ニトロベンジルカーボネート、アルキルｐ−ニトロベンジルカーボネート、アルキルＳ−ベンジルチオカーボネート、４−エトキシ−１−ナフチルカーボネート、メチルジチオカーボネート、２−ヨード安息香酸、４−アジドブチレート、４−ニトロ−４−メチルペンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）安息香酸、２−ホルミルベンゼンスルホン酸、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）酪酸、２−（メチルチオメトキシメチル）安息香酸、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシ酢酸、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ酢酸、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシ酢酸、クロロジフェニル酢酸、イソ酪酸、モノコハク酸、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテン酸、ｏ−（メトキシアシル）安息香酸、α−ナフトエ酸、硝酸、アルキルΝ，Ν，Ν’，Ν’−テトラメチルホスホロジアミデート、アルキルＮ−フェニルカルバメート、ホウ酸、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェン酸、硫酸、メタンスルホン酸（メシレート）、ベンジルスルホン酸、およびトシル酸（Ｔｓ）を包含するが、これらに限定されない。
【００６６】
例示的な硫黄原子置換基は、−Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２を包含するが、これらに限定されず、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは本明細書において定義されるとおりである。ある態様において、硫黄原子上に存在する硫黄原子置換基は硫黄保護基である（チオール保護基ともまた言われる）。硫黄保護基は当該技術分野において周知であり、参照によって本明細書に組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されているものを包含する。
【００６７】
「炭化水素鎖」は、置換または無置換の二価アルキル、アルケニル、またはアルキニル基を言う。炭化水素鎖は、（１）炭化水素鎖の２つのラジカルの直ちに間に１つ以上の炭素原子鎖、（２）炭素原子鎖（単数または複数）上に任意に１つ以上の水素原子、および（３）炭素原子鎖（単数または複数）上に任意に１つ以上の置換基（水素ではない「主鎖でない置換基」）を包含する。炭素原子鎖は連続してつながった炭素原子（「主鎖原子」または「炭素ユニット」）からなり、水素原子またはへテロ原子を包含しない。しかしながら、炭化水素鎖の主鎖でない置換基は、水素原子、炭素原子、およびへテロ原子を包含するいずれかの原子を包含し得る。例えば、炭化水素鎖−ＣＡＨ（ＣＢＨ２ＣＣＨ３）−は、１つの主鎖原子ＣＡ、ＣＡ上の１つの水素原子、および主鎖でない置換基−（ＣＢＨ２ＣＣＨ３）を包含する。ｘが正の整数である用語「Ｃｘ炭化水素鎖」は、炭化水素鎖の２つのラジカルの間に主鎖原子（単数または複数）のｘ数を包含する炭化水素鎖を言う。ｘの１つの可能な値よりも多くがある場合には、ｘの最も小さい可能な値が炭化水素鎖の定義に用いられる。例えば、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−はＣ１炭化水素鎖であり、
【化１０】
0006788583.tif 000011
はＣ３炭化水素鎖である。値のある範囲が用いられるとき、範囲の意味は本明細書に記載される通りである。例えば、Ｃ３〜１０炭化水素鎖は、炭化水素鎖の２つのラジカルの直ちに間の最も短い炭素原子鎖の主鎖原子数が３、４、５、６、７、８、９、または１０である炭化水素鎖を言う。炭化水素鎖は飽和であり得る（例えば−（ＣＨ２）４−）。炭化水素鎖は不飽和でもまたあり得、１つ以上のＣ＝Ｃおよび／またはＣ≡Ｃ結合を炭化水素鎖中のどこかに包含し得る。例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−は全て、無置換で不飽和の炭化水素鎖の例である。ある種の態様において、炭化水素鎖は無置換である（例えば−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ２）４−）。ある種の態様において、炭化水素鎖は置換である（例えば−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−および−ＣＦ２−）。炭化水素鎖上のいずれか２つの置換基が連結されて任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリール環を形成し得る。例えば、
【化１１】
0006788583.tif 000012
および
【化１２】
0006788583.tif 000013
は全て炭化水素鎖の例である。対照的に、ある種の態様において、
【化１３】
0006788583.tif 000014
は本明細書に記載される炭化水素鎖の範囲内ではない。Ｃｘ炭化水素鎖の主鎖原子がへテロ原子によって置き換えられるときには、もたらされる基はＣｘ−１炭化水素鎖ではなく、主鎖原子がへテロ原子によって置き換えられたＣｘ炭化水素鎖と言われる。例えば、
【化１４】
0006788583.tif 000015
は１つの主鎖原子が酸素原子によって置き換えられたＣ３炭化水素鎖である。
【００６８】
用語「脱離基」は、合成有機化学の分野におけるその通常の意味を与えられ、求核剤によって置換されることができる原子または基を言う。好適な脱離基の例は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ（ヨウ素））、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルカンスルホニルオキシ、アレーンスルホニルオキシ、アルキル−カルボニルオキシ（例えばアセトキシ）、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシ、メトキシ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノ、ピキシル、およびハロホルメートを包含するが、これに限定されない。例示的な脱離基は活性化された置換ヒドロキシル基を包含するが、これに限定されない（例えば−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２。Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは本明細書において定義されるとおりである）。いくつかのケースでは、脱離基はスルホン酸エステル、例えばトルエンスルホナート（トシラート、−ＯＴｓ）、メタンスルホナート（メシラート、−ＯＭｓ）、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ（ブロシラート、−ＯＢｓ）、−ＯＳ（＝Ｏ）２（ＣＦ２）３ＣＦ３（ノナフラート、−ＯＮｆ）、またはトリフルオロメタンスルホナート（トリフラート、−ＯＴｆ）である。いくつかのケースでは、脱離基はブロシラート、例えばｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシである。いくつかのケースでは、脱離基はノシラート、例えば２−ニトロベンゼンスルホニルオキシである。いくつかの態様において、脱離基はスルホナート含有基である。いくつかの態様において、脱離基はトシラート基である。脱離基はホスフィンオキシド（例えば、光延反応の間に形成される）または内部の脱離基、例えばエポキシドまたは環状サルフェートであり得る。脱離基の他の限定しない例は水、アンモニア、アルコール、エーテル部分、チオエーテル部分、ハロゲン化亜鉛、マグネシウム部分、ジアゾニウム塩、および銅部分である。
【００６９】
用語「薬学的に許容し得る塩」は、正当な医学的見識の範囲内において、ヒトおよび下等動物の組織と接触しての使用にとって好適であって、過度の毒性、刺激、アレルギー性応答、および同類がなく、妥当なベネフィット／リスク比に見合った塩を指す。薬学的に許容し得る塩は当該技術分野において周知である。例えば、Bergeらは薬学的に許容し得る塩を詳細にJ. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66, 1-19に記載しており、これは参照によって本明細書に組み込まれる。本発明の化合物の薬学的に許容し得る塩は、好適な無機および有機酸および塩基に由来するものを包含する。薬学的に許容し得る無毒な酸付加塩の例はアミノ基の塩であり、無機酸（例えば塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸）によって、または有機酸（例えば酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくはマロン酸）によって、あるいは、当該技術分野において知られている他の方法（例えばイオン交換）を用いることによって、形成される。他の薬学的に許容し得る塩は、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、しょうのう酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、二グルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩、および同類を包含する。適切な塩基に由来する塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４−塩を包含する。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、および同類を包含する。さらなる薬学的に許容し得る塩は、適切なときには、無毒のアンモニウム、四級アンモニウム、および対イオンを用いて形成されたアミンカチオン（例えばハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩、およびアリールスルホン酸塩）を包含する。
【００７０】
用語「溶媒和物」は、通常はソルボリシス反応によって溶媒と結合した化合物の形態を指す。この物理的結合は水素結合を含み得る。従来の溶媒は、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、および同類を包含する。本明細書に記載される化合物は、例えば結晶形態で調製され得、溶媒和され得る。好適な溶媒和物は薬学的に許容し得る溶媒和物を包含し、さらに、化学量論的な溶媒和物および非化学量論的な溶媒和物を両方包含する。ある場合には、例えば１つ以上の溶媒分子が結晶固体の結晶格子中に組み込まれるときに、溶媒和物が単離できるであろう。「溶媒和物」は溶液相および単離可能な溶媒和物を両方包含する。代表的な溶媒和物は、水和物、エタノレート、およびメタノレートを包摂する。
【００７１】
用語「水和物」は、水と結合した化合物を指す。典型的には、化合物の水和物中に含有される水分子数は水和物中の化合物分子数に対して明確な比である。そのため、化合物の水和物は例えば一般的式Ｒ・ｘＨ２Ｏによってあらわされ得、Ｒは化合物であり、ｘは０よりも大きい数である。所与の化合物は水和物の１つの型よりも多くを形成し得、例えば、一水和物（ｘは１である）、低級水和物（ｘは０よりも大きく１よりも小さい数である。例えばヘミ水和物（Ｒ・０．５Ｈ２Ｏ））、および多水和物（ｘは１よりも大きい数である。例えば二水和物（Ｒ・２Ｈ２Ｏ）および六水和物（Ｒ・６Ｈ２Ｏ））を包含する。
【００７２】
用語「互変異性体(tautomer)」または「互変異性体(tautomeric)」は、水素原子の少なくとも１つの形式的な移動と原子価の少なくとも１つの変化（例えば、単結合から二重結合、三重結合から単結合、または逆）からもたらされる２つ以上の相互変換可能な化合物を指す。互変異性体の厳密な比は複数の因子（温度、溶媒、およびｐＨを含む）に依存する。互変異性体化（すなわち、互変異性体対を提供する反応）は酸または塩基によって触媒され得る。例示的な互変異性体化は、ケト−エノール、アミド−イミド、ラクタム−ラクチム、エナミン−イミン、およびエナミン−（異なる）エナミン互変異性化を包含する。
【００７３】
同じ分子式を有するがそれらの原子の結合の性質もしくは順序または空間中のそれらの原子の配置が異なる化合物は、「異性体」と呼ばれるということもまた理解されるであろう。空間中のそれらの原子の配置が異なる異性体は「立体異性体」と呼ばれる。
【００７４】
互いの鏡像でない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、互いの重ね合わせ不可能な鏡像であるものは「エナンチオマー」と呼ばれる。化合物が不斉中心を有する（例えばそれが４つの異なる基に結合している）ときには、一対のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーはその不斉中心の絶対立体配置によってキャラクタリゼーションされ得、カーンおよびプレローグのＲおよびＳ順位則によって、または分子が偏光面を回転させる様式によって記載され、右旋性または左旋性として（すなわち、それぞれ（＋）または（−）異性体として）指示される。キラル化合物は、単体のエナンチオマーまたはその混合物として存在し得る。エナンチオマーの等しい割合を含有する混合物は「ラセミ混合物」と呼称される。
【００７５】
用語「多形」は、特定の結晶充填配置にある化合物（またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物）の結晶形態を指す。全ての多形は同じ元素組成を有する。異なる結晶形態は、異なるＸ線回折パターン、赤外スペクトル、融点、密度、硬さ、結晶形状、光学的および電気的特性、安定性、ならびに可溶性を通常は有する。再結晶化溶媒、結晶化速度、保管温度、および他の因子は、１つの結晶形態を優勢にさせ得る。化合物の種々の多形は、異なる条件下の結晶化によって調製され得る。
【００７６】
用語「プロドラッグ」は、切断可能な基を有し、ソルボリシスによってまたは生理条件下で本明細書に記載される化合物になる（これはin vivoで薬学的に活性である）化合物を指す。かかる例は、コリンエステル誘導体および同類、Ｎ−アルキルモルホリンエステルおよび同類を包含するが、これらに限定されない。本発明の化合物の他の誘導体は、それらの酸および酸誘導体形態両方で活性を有するが、酸感応性形態においては、哺乳生物において、可溶性、組織適合性、または遅放の利点を多くの場合に提供する（Bundgard, H., Design of Prodrugs, pp. 7-9, 21-24, Elsevier, Amsterdam 1985を参照）。プロドラッグは、当業者に周知の酸誘導体（例えば、親酸と好適なアルコールとの反応によって調製されたエステル、または親酸化合物と置換もしくは無置換アミンとの反応によって調製されたアミド、または酸無水物、または混合無水物など）を包含する。本発明の化合物上のペンダントな酸性基に由来する単純な脂肪族または芳香族エステル、アミド、および無水物は、特定のプロドラッグである。いくつかのケースにおいては、二重エステル型プロドラッグ、例えば（アシルオキシ）アルキルエステルまたは（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルを調製することが望ましい。本明細書に記載される化合物のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１２置換アリール、およびＣ７〜Ｃ１２アリールアルキルエステルが好ましくあり得る。
【００７７】
用語「阻害」、「阻害すること、「阻害する」、または「阻害剤」は、基剤と相対的に、化合物が細胞における特定の生体プロセスの活性（例えば、ブロモドメインおよび／またはブロモドメイン含有タンパク質の活性）を減少させる、減速させる、停止させる、または防止する能力を言う。
【００７８】
化合物、医薬組成物、方法、使用、またはキットが第１のタンパク質または第１のクロマチンに「選択的に」、「特異的に」、または「競合的に」結合すると言われるときには、化合物、医薬組成物、方法、使用、またはキットは、第１のタンパク質および第１のクロマチンとは異なる第２のタンパク質または第２のクロマチンに結合するよりも高い結合親和性（例えば、約２倍以上、約５倍以上、約１０倍以上、約３０倍以上、約１００倍以上、約１，０００倍以上、または約１０，０００倍以上）で、第１のタンパク質または第１のクロマチンに結合する。化合物、医薬組成物、方法、使用、またはキットがブロモドメイン含有タンパク質の活性を「選択的に」、「特異的に」、または「競合的に」調節する（例えば、増大させるかまたは阻害する）と言われるときには、化合物、医薬組成物、方法、使用、またはキットは、ブロモドメイン含有タンパク質とは異なる少なくとも１つのタンパク質の活性よりも大きい程度まで（例えば、約２倍以上、約５倍以上、約１０倍以上、約３０倍以上、約１００倍以上、約１，０００倍以上、または約１０，０００倍以上）、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を調節する。
【００７９】
用語「異常な活性」は、正常な活性から逸脱した活性を言う。用語「増大した活性」は正常な活性よりも高い活性を言う。
【００８０】
用語「組成物」および「製剤」は交換可能に用いられる。
【００８１】
投与が考えられる「対象」は、ヒト（すなわち、いずれかの年齢群の男性または女性、例えば、小児科の対象（例えば、幼児、児童、思春期）または成人の対象（例えば、若年成人、中年成人、または高齢成人））ならびに／または他の非ヒト動物、例えば哺乳類（例えば霊長類（例えばカニクイザル、アカゲザル）、商業的に関わる哺乳類、例えばウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、またはイヌ）および鳥類（例えば、商業的に関わる鳥類、例えばニワトリ、アヒル(duck)、ガチョウ、またはシチメンチョウ）を包含するが、これに限定されない。ある態様において、動物は哺乳類である。動物は発育のいずれかのステージにある雄または雌であり得る。動物はトランスジェニック動物または遺伝子組み換え動物であり得る。ある態様において、対象は非ヒト動物である。ある態様において、動物は魚類である。「患者」は、疾患の処置の必要があるヒト対象を指す。対象は植物でもまたあり得る。ある態様において、植物は陸生植物である。ある態様において、植物は非維管束陸生植物である。ある態様において、植物は維管束陸生植物である。ある態様において、植物は種子植物である。ある態様において、植物は栽培植物である。ある態様において、植物は双子葉植物である。ある態様において、植物は単子葉植物である。ある態様において、植物は顕花植物である。いくつかの態様において、植物は禾穀類植物、例えばメイズ、コーン、小麦、米、オートムギ、大麦、ライ麦、またはミレットである。いくつかの態様において、植物はマメ科植物、例えば豆植物、例えば大豆である。いくつかの態様において、植物は高木または低木である。
【００８２】
用語「生体サンプル」は、組織サンプル（例えば、組織切片および組織の針生検）、細胞サンプル（例えば、細胞学的スメア（例えばＰａｐまたは血液スメア）または顕微解剖によって得られた細胞のサンプル）、生物丸ごとのサンプル（例えば、酵母または細菌のサンプル）、または細胞画分、断片、もしくはオルガネラ（例えば、細胞をリシスし、そのコンポーネントを遠心分離によってまたは別様に分離することによって得られる）を包含するいずれかのサンプルを言う。生体サンプルの他の例は、血液、血清、尿、精液、糞便、脳脊髄液、間質液、粘液、涙、汗、膿汁、生検組織（例えば外科生検または針生検によって得られる）、乳頭吸引液、母乳、膣液、唾液、スワブ（例えば口腔内スワブ）、または第１の生体サンプルに由来する生体分子を含有するいずれかの材料を包含する。
【００８３】
用語「投与する」、「投与すること」、または「投与」は、対象において本発明の化合物またはその組成物をインプラントすること、吸収させること、摂取すること、注射すること、吸入すること、または別様に導入することを指す。
【００８４】
用語「処置」、「処置する」、および「処置すること」は、本明細書に記載される疾患を反転させること、緩和すること、その発症を遅延させること、またはその進行を阻害することを指す。いくつかの態様において、処置は、疾患の１以上の兆候または症状が発生したかまたは観察された後に投与され得る。他の態様において、処置は、疾患の兆候または症状の非存在下で投与され得る。例えば、処置は、症状の発症に先立って（例えば、症状の既往に照らしておよび／または病原体への暴露に照らして）易罹患性の対象に投与され得る。処置は、例えば再発を遅延させるかまたは予防するために、症状が消散した後にもまた継続され得る。
【００８５】
用語「状態」、「疾患」、および「障害」は交換可能に用いられる。
【００８６】
本明細書に記載される化合物の「有効量」は、所望の生物学的応答を惹起し、すなわち状態を処置するのに十分な量を指す。当業者によって認められるであろうとおり、本明細書に記載される化合物の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、処置されようとする状態、投与のモード、ならびに対象の年齢および健康などの因子に依存して変わり得る。ある種の態様において、有効量は、治療有効量である。ある種の態様において、有効量は、予防有効量である。ある種の態様において、有効量は、単回用量における、本明細書に記載の化合物の量である。ある種の態様において、有効量は、複数回用量における、本明細書に記載の化合物の組み合わされた量である。
【００８７】
本明細書に記載される化合物の「治療有効量」は、状態の処置の点で治療ベネフィットを提供するかまたは状態と関連する１つ以上の症状を遅延させるかもしくは最小化するのに十分な量である。化合物の治療有効量は、単独でまたは他の療法と組み合わせて、状態の処置の点で治療ベネフィットを提供する治療剤の量を意味する。用語「治療有効量」は、総合的な治療法を改善する、状態の症状、兆候、もしくは原因を減少させるかもしくは回避する、および／または別の治療剤の治療有効性を増強する量を包摂し得る。
【００８８】
本明細書に記載される化合物の「予防有効量」は、状態または状態と関連する１つ以上の症状を予防するかあるいはその再発を予防するのに十分な量である。化合物の予防有効量は、単独でまたは他の剤と組み合わせて、状態の予防の点で予防ベネフィットを提供する治療剤の量を意味する。用語「予防有効量」は、総合的な予防法を改善するかまたは別の予防剤の予防有効性を増強する量を包摂し得る。
【００８９】
「増殖性疾患」は、細胞の増加による異常な成長または進展が原因で生起する疾患を指す（Walker, Cambridge Dictionary of Biology; Cambridge University Press: Cambridge, UK, 1990）。増殖性疾患は、１）正常には静止期の細胞の病的な増殖、２）それらの正常な所在からの細胞の病的な移動（例えば、新生物性細胞の転移）、３）マトリックスメタロプロテイナーゼなどの蛋白質分解酵素（例えば、コラゲナーゼ、ゼラチナーゼ、およびエラスターゼ）の病的な発現、または４）増殖性網膜症および腫瘍転移におけるような病的な血管新生と関連し得る。例示的な増殖性疾患は、がん（すなわち「悪性新生物」）、良性新生物、血管新生、炎症性疾患、および自己免疫疾患を含む。
【００９０】
用語「血管新生」は、新たな血管が既存の管から形成される生理プロセスを指す。血管新生は、中胚葉細胞前駆体からの内皮細胞のde novoの形成である血管発生とは別物である。発生している胚中の最初の管は血管発生によって形成され、その後は血管新生が正常なまたは異常な発生中の大部分の血管成長を担う。血管新生は、成長および発生、さらには創傷治癒および肉芽組織の形成の不可欠なプロセスである。しかしながら、血管新生はまた、良性の状態から悪性のものへの腫瘍の移行の根本的なステップでもあり、がんの処置における血管新生阻害剤の使用に至る。血管新生は成長因子（例えばＶＥＧＦ）などの血管新生蛋白質によって化学的に刺激され得る。「病的な血管新生」は、疾患に帰結するおよび／または疾患と関連する異常な（例えば、過剰なまたは不十分な）血管新生を指す。
【００９１】
用語「新生物」および「腫瘍」は交換可能に用いられ、組織の異常な集塊を指し、集塊の成長は正常な組織の成長を上回り、正常な組織の成長と調和しない。新生物または腫瘍は以下の特徴に依存して「良性」または「悪性」であり得る。細胞分化の程度（形および機能性を包含する）、成長の速度、局所浸潤、および転移。「良性新生物」は一般的に良く分化しており、悪性新生物よりも特徴的に低速の成長を有し、元部位に局在したままである。加えて、良性新生物は浸潤、侵襲、または遠隔部位に転移する素質を有さない。例示的な良性新生物は、脂肪腫、軟骨腫、アデノーマ、アクロコルドン、老人性血管腫、脂漏性角化症、黒子、および脂腺増殖症を包含するが、これらに限定されない。いくつかのケースにおいて、ある「良性」腫瘍は後に悪性新生物を生じさせ得、これは腫瘍の新生物性細胞の部分集団中の追加の遺伝子変化からもたらされ得、これらの腫瘍は「前悪性新生物」と言われる。例示的な前悪性新生物はテラトーマである。対照的に、「悪性新生物」は一般的に不良に分化しており（退形成）、進行性の浸潤、侵襲、および周辺組織の破壊を伴う特徴的に急速な成長を有する。なおその上に、悪性新生物は遠隔部位に転移する素質を一般的に有する。用語「転移(metastasis)」、「転移(metastatic)」、または「転移する」は、原発性のまたは元の腫瘍から別の臓器または組織へのがん細胞の拡散または遊走を指し、典型的には、二次性（転移）腫瘍が在る臓器または組織のものではなく、原発性のまたは元の腫瘍の組織型の「二次性腫瘍」または「二次性細胞集塊」の存在によって同定可能である。例えば、骨に遊走した前立腺がんは転移前立腺がんと言われ、骨組織中で増殖するがん性の前立腺がん細胞を包含する。
【００９２】
用語「がん」は、制御不能に増殖し、かつ正常生体組織に浸潤し破壊する能力を有する異常細胞の発生によって特徴付けられる疾患の類を指す。Stedman’s Medical Dictionary, 25th ed.; Hensyl ed.; Williams & Wilkins：Philadelphia, 1990を参照。例示のがんとして、血液悪性腫瘍が挙げられるが、これに限定されない、追加の例示のがんとしては、これらに限定はされないが、以下が挙げられる：聴神経腫；腺癌；副腎のがん；肛門がん；血管肉腫（例えば、リンパ管肉腫、リンパ管内皮性肉腫、血管肉腫）；虫垂がん；良性単一クローン性免疫グロブリン血症；胆管がん（例えば、胆管癌）；膀胱がん；乳房のがん(breast cancer)（例えば、乳房の腺癌、乳房の乳頭癌、乳がん(mammary cancer)、乳房の髄様癌）；脳がん（例えば、髄膜腫、神経膠芽腫、神経膠腫（例えば、星状細胞腫、乏突起神経膠腫）、髄芽腫）；気管支がん；カルチノイド腫瘍；子宮頚がん（例えば、子宮頸部腺癌）；絨毛癌；脊索腫；頭蓋咽頭腫；結腸直腸(colorectal)がん（例えば、結腸(colon)がん、直腸(rectal)がん、結腸直腸腺癌）；結合組織のがん；上皮癌；上衣腫；内皮性肉腫（例えば、カポジ肉腫、多発性特発性出血性肉腫）；子宮内膜がん（例えば、子宮がん、子宮肉腫）；食道がん（例えば、食道の腺癌、バレット腺癌）；ユーイング肉腫；眼のがん（例えば、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫）；家族性過好酸球増加症；胆嚢がん；胃がん（例えば、胃腺癌）；消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）；胚細胞がん；頭頸部がん（例えば、頭頸部扁平上皮癌、口腔がん（例えば、口腔扁平上皮癌）、咽喉がん（例えば、喉頭がん、咽頭がん、鼻咽頭がん、口腔咽頭がん））；重鎖病（例えば、アルファ鎖病、ガンマ鎖病、ミュー鎖病）；血管芽腫；下咽頭がん；炎症性筋線維芽細胞腫瘍；免疫球性アミロイドーシス；腎臓がん（例えば、腎芽細胞腫、別名ウィルムス腫瘍、腎細胞癌）；肝臓がん（例えば、肝細胞がん（ＨＣＣ）、悪性肝細胞癌）；肺がん（例えば、気管支癌、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、肺の腺癌）平滑筋肉腫（ＬＭＳ）；肥満細胞症（例えば、全身性肥満細胞症）；筋肉のがん；骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；中皮腫；骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）（例えば、真性多血症（ＰＶ）、本態性血小板増加症（ＥＴ）、特発性骨髄様化生（ＡＭＭ）、別名骨髄線維症（ＭＦ）、慢性特発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、好酸球増多症候群（ＨＥＳ））；神経芽細胞腫；神経線維腫（例えば、神経線維腫症（ＮＦ）１または２型、神経鞘腫症）；神経内分泌癌（例えば、胃腸すい管神経内分泌腫瘍（ＧＥＰ−ＮＥＴ）、カルチノイド腫瘍）；骨肉腫（例えば、骨のがん）；卵巣がん（例えば、嚢胞腺癌、卵巣胎児性癌、卵巣腺癌）；乳頭腺癌；膵臓がん（例えば、膵臓腺癌、管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、膵島細胞腫瘍）；陰茎がん（例えば、陰茎と陰嚢のパジェット病）；松果体腫；原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＴ）；形質細胞新生物；腫瘍随伴症候群；上皮内新生物；前立腺がん（例えば、前立腺腺癌）；直腸がん；横紋筋肉腫；唾液腺のがん；皮膚がん（例えば、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、角化棘細胞腫（ＫＡ）、黒色腫、基底細胞癌（ＢＣＣ））；小腸がん（例えば、虫垂がん）；軟部組織肉腫��例えば、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、軟骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫）；皮脂腺癌；小腸がん；汗腺癌；滑膜腫；精巣がん（例えば、精上皮腫、精巣胚性癌腫）；甲状腺がん（例えば、甲状腺の乳頭癌、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）、甲状腺髄様がん）；尿道がん；膣のがん；および外陰がん（例えば、外陰部パジェット病）。
【００９３】
用語「血液悪性腫瘍」は血液、骨髄、および／またはリンパ節を冒す腫瘍を言う。例示的な血液悪性腫瘍は、白血病、例えば急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）（例えばＢ細胞ＡＬＬ、Ｔ細胞ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（例えばＢ細胞ＡＭＬ、Ｔ細胞ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（例えばＢ細胞ＣＭＬ、Ｔ細胞ＣＭＬ）、および慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）（例えばＢ細胞ＣＬＬ、Ｔ細胞ＣＬＬ）、リンパ腫、例えばホジキンリンパ腫（ＨＬ）（例えばＢ細胞ＨＬ、Ｔ細胞ＨＬ）および非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えばＢ細胞ＮＨＬ、例えばびまん性大細胞型リンパ腫（ＤＬＣＬ）（例えばびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ、例えば活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ（ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ）））、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（例えば、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞性リンパ腫、脾辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫）、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ、リンパ形質細胞性リンパ腫）、有毛細胞性白血病（ＨＣＬ）、免疫芽球型大細胞性リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫（例えば、原発性ＣＮＳリンパ腫および続発性ＣＮＳリンパ腫）、およびＴ細胞ＮＨＬ、例えば前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫／白血病、末梢性Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）（例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）（例えば、菌状息肉症、セザリー症候群）、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、節外性ナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫、腸管症型Ｔ細胞リンパ腫、皮下蜂窩織炎様Ｔ細胞リンパ腫、および未分化大細胞性リンパ腫）、免疫特権部位のリンパ腫（例えば脳リンパ腫、眼内リンパ腫、胎盤のリンパ腫、胎児のリンパ腫、精巣リンパ腫）、上に記載されている１つ以上の白血病／リンパ腫の混合物、骨髄異形成、ならびに多発性骨髄腫（ＭＭ）を包含するが、これらに限定されない。
【００９４】
用語「炎症性疾患」とは、炎症によって引き起こされる疾患、炎症から生じる疾患、または炎症をもたらす疾患を指す。用語「炎症性疾患」はまた、マクロファージ、顆粒球、および／またはＴリンパ球による過剰応答を引き起こして、異常な組織の損傷および／または細胞死に至る、調節不全の炎症反応を指す。炎症性疾患は、急性または慢性の炎症状態のいずれかであることができ、感染性または非感染性の原因から生じ得る。炎症性疾患としては、限定されないが、以下が挙げられる：アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、自己免疫疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、リウマチ性多発筋痛（ＰＭＲ）、痛風性関節炎、変形性関節症、腱炎、滑液包炎、乾癬、嚢胞性線維症、骨関節炎、リウマチ性関節炎、炎症性関節炎、シェーグレン症候群、巨細胞性動脈炎、進行性全身性硬化症（強皮症）、強直性脊椎炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、天疱瘡、類天疱瘡、糖尿病（例えば、Ｉ型）、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、グレーブス病、グッドパスチャー病、混合性結合組織病、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、悪性貧血、炎症性皮膚疾患、通常の間質性肺炎（ＵＩＰ）、石綿肺、珪肺、気管支拡張症、ベリリウム中毒症、滑石肺、塵肺、サルコイドーシス、剥離性間質性肺炎、リンパ間質性肺炎、巨細胞間質性肺炎、細胞間質性肺炎、外因性アレルギー性肺胞炎、ウェゲナー肉芽腫症および関連形態の血管炎（側頭動脈炎および結節性多発動脈炎）、炎症性皮膚病、肝炎、遅延型過敏反応（例えば、ツタウルシ皮膚炎）、肺炎、気道の炎症、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、脳炎、即時型過敏反応、喘息、花粉症、アレルギー、急性アナフィラキシー、リウマチ熱、糸球体腎炎、腎盂腎炎、蜂巣炎、膀胱炎、慢性胆嚢炎、虚血（虚血性傷害）、再灌流障害、同種移植片拒絶反応、宿主対移植片拒絶、虫垂炎、動脈炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、子宮頸管炎、胆管炎、絨毛羊膜炎、結膜炎、涙腺炎、皮膚筋炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、全腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、回腸炎、虹彩炎、喉頭炎、脊髄炎、心筋炎、腎炎、臍炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、中耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、鼻炎、卵管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、精巣炎、扁桃炎、尿道炎、膀胱炎、ブドウ膜炎、膣炎、血管炎、外陰炎、外陰膣炎、血管炎、慢性気管支炎、骨髄炎、視神経炎、側頭動脈炎、横断性脊髄炎、壊死性筋膜炎、および壊死性全腸炎。眼の炎症性疾患としては、限定はされないが、術後炎症が挙げられる。
【００９５】
「自己免疫疾患」は、対象の身体の、身体内に通常に存在する物質および組織に対する、不適切な免疫応答に起因する疾患を指す。言い換えれば、免疫系は、身体の一部を病原体と誤って、それ自身の細胞を攻撃する。これは、特定の臓器に限定されるか（例えば、自己免疫性甲状腺炎におけるように）、または異なる部位における特定の組織が関与する（例えば、グッドパスチャー病では、肺および腎臓の両方において基底膜に影響を与え得る）。自己免疫疾患の処置は典型的には、免疫抑制により、例えば、免疫応答を低減する薬剤による。例示の自己免疫疾患としては、限定はされないが、以下が挙げられる：糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、壊死性血管炎、リンパ節炎、結節性動脈周囲炎、全身性エリテマトーデス、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、乾癬、潰瘍性大腸炎、全身性硬化症、皮膚筋炎／多発性筋炎、抗リン脂質抗体症候群、強皮症、尋常性天疱瘡、ＡＮＣＡ関連血管炎（例えば、ウェゲナー肉芽腫症、顕微鏡的多発性血管炎）、ブドウ膜炎、シェーグレン症候群、クローン病、ライター症候群、強直性脊椎炎、ライム病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、および心筋症。
【００９６】
用語「キナーゼ」は、リン酸化と言われる、リン酸基をＡＴＰなどの高エネルギードナー分子から特異的な基質に移し替える酵素の型である。キナーゼは、ホスホトランスフェラーゼの最も大きいファミリーの部分である。キナーゼの最も大きい群の１つはタンパク質キナーゼであり、これは特異的なタンパク質の活性に作用し、改変する。キナーゼは、細胞においてシグナルを伝え複雑なプロセスをコントロールするために広く用いられている。種々の他のキナーゼが、シグナル伝達のためまたはそれらを代謝経路にプライミングするためのどちらかで、脂質、炭水化物、アミノ酸、およびヌクレオチドなどの小分子に作用する。キナーゼは多くの場合にそれらの基質に因んで名付けられる。５００よりも多くの異なるタンパク質キナーゼがヒトにおいて同定されている。それらの例示的なヒトタンパク質キナーゼは、ＡＡＫ１、ＡＢＬ、ＡＣＫ、ＡＣＴＲ２、ＡＣＴＲ２Ｂ、ＡＫＴ１、ＡＫＴ２、ＡＫＴ３、ＡＬＫ、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ４、ＡＬＫ７、ＡＭＰＫａ１、ＡＭＰＫａ２、ＡＮＫＲＤ３、ＡＮＰａ、ＡＮＰｂ、ＡＲＡＦ、ＡＲＡＦｐｓ、ＡＲＧ、ＡｕｒＡ、ＡｕｒＡｐｓ１、ＡｕｒＡｐｓ２、ＡｕｒＢ、ＡｕｒＢｐｓ１、ＡｕｒＣ、ＡＸＬ、ＢＡＲＫ１、ＢＡＲＫ２、ＢＩＫＥ、ＢＬＫ、ＢＭＰＲ１Ａ、ＢＭＰＲ１Ａｐｓ１、ＢＭＰＲ１Ａｐｓ２、ＢＭＰＲ１Ｂ、ＢＭＰＲ２、ＢＭＸ、ＢＲＡＦ、ＢＲＡＦｐｓ、ＢＲＫ、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＢＴＫ、ＢＵＢ１、ＢＵＢＲ１、ＣａＭＫ１ａ、ＣａＭＫ１ｂ、ＣａＭＫ１ｄ、ＣａＭＫ１ｇ、ＣａＭＫ２ａ、ＣａＭＫ２ｂ、ＣａＭＫ２ｄ、ＣａＭＫ２ｇ、ＣａＭＫ４、ＣａＭＫＫ１、ＣａＭＫＫ２、ｃａＭＬＣＫ、ＣＡＳＫ、ＣＣＫ４、ＣＣＲＫ、ＣＤＣ２、ＣＤＣ７、ＣＤＫ１０、ＣＤＫ１１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ４ｐｓ、ＣＤＫ５、ＣＤＫ５ｐｓ、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、ＣＤＫ７ｐｓ、ＣＤＫ８、ＣＤＫ８ｐｓ、ＣＤＫ９、ＣＤＫＬ１、ＣＤＫＬ２、ＣＤＫＬ３、ＣＤＫＬ４、ＣＤＫＬ５、ＣＧＤｐｓ、ＣＨＥＤ、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、ＣＨＫ２ｐｓ１、ＣＨＫ２ｐｓ２、ＣＫ１ａ、ＣＫ１ａ２、ＣＫ１ａｐｓ１、ＣＫ１ａｐｓ２、ＣＫ１ａｐｓ３、ＣＫ１ｄ、ＣＫ１ｅ、ＣＫ１ｇ１、ＣＫ１ｇ２、ＣＫ１ｇ２ｐｓ、ＣＫ１ｇ３、ＣＫ２ａ１、ＣＫ２ａ１−ｒｓ、ＣＫ２ａ２、ＣＬＩＫ１、ＣＬＩＫ１Ｌ、ＣＬＫ１、ＣＬＫ２、ＣＬＫ２ｐｓ、ＣＬＫ３、ＣＬＫ３ｐｓ、ＣＬＫ４、ＣＯＴ、ＣＲＩＫ、ＣＲＫ７、ＣＳＫ、ＣＴＫ、ＣＹＧＤ、ＣＹＧＦ、ＤＡＰＫ１、ＤＡＰＫ２、ＤＡＰＫ３、ＤＣＡＭＫＬ１、ＤＣＡＭＫＬ２、ＤＣＡＭＫＬ３、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＤＬＫ、ＤＭＰＫ１、ＤＭＰＫ２、ＤＲＡＫ１、ＤＲＡＫ２、ＤＹＲＫ１Ａ、ＤＹＲＫ１Ｂ、ＤＹＲＫ２、ＤＹＲＫ３、ＤＹＲＫ４、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ６、ＥｐｈＡ７、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ４、ＥｐｈＢ６、Ｅｒｋ１、Ｅｒｋ２、Ｅｒｋ３、Ｅｒｋ３ｐｓ１、Ｅｒｋ３ｐｓ２、Ｅｒｋ３ｐｓ３、Ｅｒｋ３ｐｓ４、Ｅｒｋ４、Ｅｒｋ５、Ｅｒｋ７、ＦＡＫ、ＦＥＲ、ＦＥＲｐｓ、ＦＥＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＲ、ＦＬＴ１、ＦＬＴ１ｐｓ、ＦＬＴ３、ＦＬＴ４、ＦＭＳ、ＦＲＫ、Ｆｕｓｅｄ、ＦＹＮ、ＧＡＫ、ＧＣＫ、ＧＣＮ２、ＧＣＮ２２、ＧＰＲＫ４、ＧＰＲＫ５、ＧＰＲＫ６、ＧＰＲＫ６ｐｓ、ＧＰＲＫ７、ＧＳＫ３Ａ、ＧＳＫ３Ｂ、ハスピン、ＨＣＫ、ＨＥＲ２／ＥｒｂＢ２、ＨＥＲ３／ＥｒｂＢ３、ＨＥＲ４／ＥｒｂＢ４、ＨＨ４９８、ＨＩＰＫ１、ＨＩＰＫ２、ＨＩＰＫ３、ＨＩＰＫ４、ＨＰＫ１、ＨＲＩ、ＨＲＩｐｓ、ＨＳＥＲ、ＨＵＮＫ、ＩＣＫ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫａ、ＩＫＫｂ、ＩＫＫｅ、ＩＬＫ、ＩＮＳＲ、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ２、ＩＲＡＫ３、ＩＲＡＫ４、ＩＲＥ１、ＩＲＥ２、ＩＲＲ、ＩＴＫ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、ＫＤＲ、ＫＨＳ１、ＫＨＳ２、ＫＩＳ、ＫＩＴ、ＫＳＧＣｐｓ、ＫＳＲ１、ＫＳＲ２、ＬＡＴＳ１、ＬＡＴＳ２、ＬＣＫ、ＬＩＭＫ１、ＬＩＭＫ２、ＬＩＭＫ２ｐｓ、ＬＫＢ１、ＬＭＲ１、ＬＭＲ２、ＬＭＲ３、ＬＯＫ、ＬＲＲＫ１、ＬＲＲＫ２、ＬＴＫ、ＬＹＮ、ＬＺＫ、ＭＡＫ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ１ｐｓ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ２Ｋ２ｐｓ、ＭＡＰ２Ｋ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰ２Ｋ５、ＭＡＰ２Ｋ６、ＭＡＰ２Ｋ７、ＭＡＰ３Ｋ１、ＭＡＰ３Ｋ２、ＭＡＰ３Ｋ３、ＭＡＰ３Ｋ４、ＭＡＰ３Ｋ５、ＭＡＰ３Ｋ６、ＭＡＰ３Ｋ７、ＭＡＰ３Ｋ８、ＭＡＰＫＡＰＫ２、ＭＡＰＫＡＰＫ３、ＭＡＰＫＡＰＫ５、ＭＡＰＫＡＰＫｐｓ１、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＭＡＲＫｐｓ０１、ＭＡＲＫｐｓ０２、ＭＡＲＫｐｓ０３、ＭＡＲＫｐｓ０４、ＭＡＲＫｐｓ０５、ＭＡＲＫｐｓ０７、ＭＡＲＫｐｓ０８、ＭＡＲＫｐｓ０９、ＭＡＲＫｐｓ１０、ＭＡＲＫｐｓ１１、ＭＡＲＫｐｓ１２、ＭＡＲＫｐｓ１３、ＭＡＲＫｐｓ１５、ＭＡＲＫｐｓ１６、ＭＡＲＫｐｓ１７、ＭＡＲＫｐｓ１８、ＭＡＲＫｐｓ１９、ＭＡＲＫｐｓ２０、ＭＡＲＫｐｓ２１、ＭＡＲＫｐｓ２２、ＭＡＲＫｐｓ２３、ＭＡＲＫｐｓ２４、ＭＡＲＫｐｓ２５、ＭＡＲＫｐｓ２６、ＭＡＲＫｐｓ２７、ＭＡＲＫｐｓ２８、ＭＡＲＫｐｓ２９、ＭＡＲＫｐｓ３０、ＭＡＳＴ１、ＭＡＳＴ２、ＭＡＳＴ３、ＭＡＳＴ４、ＭＡＳＴＬ、ＭＥＬＫ、ＭＥＲ、ＭＥＴ、ＭＩＳＲ２、ＭＬＫ１、ＭＬＫ２、ＭＬＫ３、ＭＬＫ４、ＭＬＫＬ、ＭＮＫ１、ＭＮＫ１ｐｓ、ＭＮＫ２、ＭＯＫ、ＭＯＳ、ＭＰＳＫ１、ＭＰＳＫ１ｐｓ、ＭＲＣＫａ、ＭＲＣＫｂ、ＭＲＣＫｐｓ、ＭＳＫ１、ＭＳＫ１２、ＭＳＫ２、ＭＳＫ２２、ＭＳＳＫ１、ＭＳＴ１、ＭＳＴ２、ＭＳＴ３、ＭＳＴ３ｐｓ、ＭＳＴ４、ＭＵＳＫ、ＭＹＯ３Ａ、ＭＹＯ３Ｂ、ＭＹＴ１、ＮＤＲ１、ＮＤＲ２、ＮＥＫ１、ＮＥＫ１０、ＮＥＫ１１、ＮＥＫ２、ＮＥＫ２ｐｓ１、ＮＥＫ２ｐｓ２、ＮＥＫ２ｐｓ３、ＮＥＫ３、ＮＥＫ４、ＮＥＫ４ｐｓ、ＮＥＫ５、ＮＥＫ６、ＮＥＫ７、ＮＥＫ８、ＮＥＫ９、ＮＩＫ、ＮＩＭ１、ＮＬＫ、ＮＲＢＰ１、ＮＲＢＰ２、ＮｕａＫ１、ＮｕａＫ２、Ｏｂｓｃｎ、Ｏｂｓｃｎ２、ＯＳＲ１、ｐ３８ａ、ｐ３８ｂ、ｐ３８ｄ、ｐ３８ｇ、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ｐ７０Ｓ６Ｋｂ、ｐ７０Ｓ６Ｋｐｓ１、ｐ７０Ｓ６Ｋｐｓ２、ＰＡＫ１、ＰＡＫ２、ＰＡＫ２ｐｓ、ＰＡＫ３、ＰＡＫ４、ＰＡＫ５、ＰＡＫ６、ＰＡＳＫ、ＰＢＫ、ＰＣＴＡＩＲＥ１、ＰＣＴＡＩＲＥ２、ＰＣＴＡＩＲＥ３、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＰＤＫ１、ＰＥＫ、ＰＦＴＡＩＲＥ１、ＰＦＴＡＩＲＥ２、ＰＨＫｇ１、ＰＨＫｇ１ｐｓ１、ＰＨＫｇ１ｐｓ２、ＰＨＫｇ１ｐｓ３、ＰＨＫｇ２、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＭ１、ＰＩＭ２、ＰＩＭ３、ＰＩＮＫ１、ＰＩＰ４Ｋ２Ｃ、ＰＩＴＳＬＲＥ、ＰＫＡＣａ、ＰＫＡＣｂ、ＰＫＡＣｇ、ＰＫＣａ、ＰＫＣｂ、ＰＫＣｄ、ＰＫＣｅ、ＰＫＣｇ、ＰＫＣｈ、ＰＫＣｉ、ＰＫＣｉｐｓ、ＰＫＣｔ、ＰＫＣｚ、ＰＫＤ１、ＰＫＤ２、ＰＫＤ３、ＰＫＧ１、ＰＫＧ２、ＰＫＮ１、ＰＫＮ２、ＰＫＮ３、ＰＫＲ、ＰＬＫ１、ＰＬＫ１ｐｓ１、ＰＬＫ１ｐｓ２、ＰＬＫ２、ＰＬＫ３、ＰＬＫ４、ＰＲＫＸ、ＰＲＫＸｐｓ、ＰＲＫＹ、ＰＲＰ４、ＰＲＰ４ｐｓ、ＰＲＰＫ、ＰＳＫＨ１、ＰＳＫＨ１ｐｓ、ＰＳＫＨ２、ＰＹＫ２、ＱＩＫ、ＱＳＫ、ＲＡＦ１、ＲＡＦ１ｐｓ、ＲＥＴ、ＲＨＯＫ、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ２、ＲＩＰＫ３、ＲＮＡｓｅＬ、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、ＲＯＮ、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、ＲＯＳ、ＲＳＫ１、ＲＳＫ１２、ＲＳＫ２、ＲＳＫ２２、ＲＳＫ３、ＲＳＫ３２、ＲＳＫ４、ＲＳＫ４２、ＲＳＫＬ１、ＲＳＫＬ２、ＲＹＫ、ＲＹＫｐｓ、ＳＡＫｐｓ、ＳＢＫ、ＳＣＹＬ１、ＳＣＹＬ２、ＳＣＹＬ２ｐｓ、ＳＣＹＬ３、ＳＧＫ、ＳｇＫ０５０ｐｓ、ＳｇＫ０６９、ＳｇＫ０７１、ＳｇＫ０８５、ＳｇＫ１１０、ＳｇＫ１９６、ＳＧＫ２、ＳｇＫ２２３、ＳｇＫ２６９、ＳｇＫ２８８、ＳＧＫ３、ＳｇＫ３０７、ＳｇＫ３８４ｐｓ、ＳｇＫ３９６、ＳｇＫ４２４、ＳｇＫ４９３、ＳｇＫ４９４、ＳｇＫ４９５、ＳｇＫ４９６、ＳＩＫ（例えばＳＩＫ１、ＳＩＫ２）、ｓｋＭＬＣＫ、ＳＬＫ、Ｓｌｏｂ、ｓｍＭＬＣＫ、ＳＮＲＫ、ＳＰＥＧ、ＳＰＥＧ２、ＳＲＣ、ＳＲＭ、ＳＲＰＫ１、ＳＲＰＫ２、ＳＲＰＫ２ｐｓ、ＳＳＴＫ、ＳＴＫ３３、ＳＴＫ３３ｐｓ、ＳＴＬＫ３、ＳＴＬＫ５、ＳＴＬＫ６、ＳＴＬＫ６ｐｓ１、ＳＴＬＫ６−ｒｓ、ＳｕＲＴＫ１０６、ＳＹＫ、ＴＡＫ１、ＴＡＯ１、ＴＡＯ２、ＴＡＯ３、ＴＢＣＫ、ＴＢＫ１、ＴＥＣ、ＴＥＳＫ１、ＴＥＳＫ２、ＴＧＦｂＲ１、ＴＧＦｂＲ２、ＴＩＥ１、ＴＩＥ２、ＴＬＫ１、ＴＬＫ１ｐｓ、ＴＬＫ２、ＴＬＫ２ｐｓ１、ＴＬＫ２ｐｓ２、ＴＮＫ１、Ｔｒａｄ、Ｔｒｂ１、Ｔｒｂ２、Ｔｒｂ３、Ｔｒｉｏ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＳＳＫ１、ＴＳＳＫ２、ＴＳＳＫ３、ＴＳＳＫ４、ＴＳＳＫｐｓ１、ＴＳＳＫｐｓ２、ＴＴＢＫ１、ＴＴＢＫ２、ＴＴＫ、ＴＴＮ、ＴＸＫ、ＴＹＫ２、ＴＹＫ２２、ＴＹＲＯ３、ＴＹＲＯ３ｐｓ、ＵＬＫ１、ＵＬＫ２、ＵＬＫ３、ＵＬＫ４、ＶＡＣＡＭＫＬ、ＶＲＫ１、ＶＲＫ２、ＶＲＫ３、ＶＲＫ３ｐｓ、Ｗｅｅ１、Ｗｅｅ１Ｂ、Ｗｅｅ１Ｂｐｓ、Ｗｅｅ１ｐｓ１、Ｗｅｅ１ｐｓ２、Ｗｎｋ１、Ｗｎｋ２、Ｗｎｋ３、Ｗｎｋ４、ＹＡＮＫ１、ＹＡＮＫ２、ＹＡＮＫ３、ＹＥＳ、ＹＥＳｐｓ、ＹＳＫ１、ＺＡＫ、ＺＡＰ７０、ＺＣ１／ＨＧＫ、ＺＣ２／ＴＮＩＫ、ＺＣ３／ＭＩＮＫ、およびＺＣ４／ＮＲＫを包含するが、これに限定されない。ある種の態様において、タンパク質キナーゼは表２または表３に示されているタンパク質キナーゼである。
【００９７】
用語「ＳＲＣファミリーキナーゼ」は、非受容体型チロシンタンパク質キナーゼのあるファミリーを言い、９つの構成要素、ｃ−ＳＲＣ（癌原遺伝子チロシンタンパク質キナーゼＳＲＣ）、ＹＥＳ（癌原遺伝子チロシンタンパク質キナーゼＹｅｓ）、ＦＹＮ（癌原遺伝子チロシンタンパク質キナーゼＦＹＮ）、およびＦＧＲ（ガードナー・ラシードネコ肉腫ウイルス（ｖ−ＦＧＲ）癌遺伝子ホモログ）を包含するＳＲＣＡサブファミリー、ＬＣＫ（リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ）、ＨＣＫ（チロシンタンパク質キナーゼＨＣＫ、造血細胞キナーゼ）、ＢＬＫ（チロシンタンパク質キナーゼＢＬＫ）、およびＬＹＮ（チロシンタンパク質キナーゼＬＹＮ）を包含するＳＲＣＢサブファミリー、ならびにＦＲＫ（Ｆｙｎ関連キナーゼ）を包含する。
【発明を実施するための形態】
【００９８】
本発明のある種の態様の詳細な説明
本開示は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）で表される化合物などのチアゾリル含有化合物を提供する。ある種の態様において、本明細書に記載される化合物はタンパク質キナーゼ（例えば、Ｓｒｃファミリーキナーゼ（例えば造血細胞キナーゼ（ＨＣＫ））、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ））を阻害する能力がある。ゆえに、化合物は増殖性疾患（例えば骨髄異形成、白血病、リンパ腫（例えばワルデンストレームマクログロブリン血症））を処置および／または防止することに有用であり得る。化合物は細胞（例えば悪性血球）にアポトーシスを誘導することによって作用し得る。本開示においては、本明細書に記載される化合物を包含する医薬組成物、キット、方法、および使用もまた提供される。
【００９９】
化合物
本開示の１つの側面は本明細書に記載される化合物に関する。本明細書に記載される化合物は、対象における増殖性疾患を処置および／または防止すること、対象、生体サンプル、組織、もしくは細胞におけるタンパク質キナーゼ（例えばＨＣＫ、ＢＴＫ）の活性を阻害すること、および／または細胞にアポトーシスを誘導することに有用であり得るチアゾリル含有化合物である。ある種の態様において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。ある種の態様において、本明細書に記載される化合物は式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩である。ある種の態様において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。ある種の態様において、本明細書に記載される化合物は式（ＩＩ）で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩である。ある種の態様において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。ある種の態様において、本明細書に記載される化合物は式（ＩＩＩ）で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩である。
【０１００】
式（Ｉ）で表される化合物
ある種の態様において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉ）：
【化１５】
0006788583.tif 000016
式中：
ＲＡ１のそれぞれは独立してハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
Ｒａのそれぞれは独立して水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合したときに窒素保護基、酸素原子に結合したときに酸素保護基、または硫黄原子に結合したときに硫黄保護基であるか、あるいはＲａの２つが連結されて置換もしくは無置換のヘテロ環式環または置換もしくは無置換のヘテロアリール環を形成し；
ｋは０、１、２、３、４、または５であり；
ＬＡは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＡ２−または−ＮＲＡ２−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここでＲＡ２は水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ＲＡ３は水素、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
ＲＡ４は水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ＲＡ５のそれぞれは独立してハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
ｍは０、１、または２であり；
ＲＡ６は水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ＲＡ７は水素、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、または窒素保護基である、
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１０１】
式（Ｉ）は、環Ａ１として、無置換であるか（例えば、ｋが０であるとき）または１つ以上の置換基ＲＡ１によって置換された（例えば、ｋが１、２、３、４、もしくは５であるとき）フェニル環を包含する。ある種の態様において、環Ａ１は式：
【化１６】
0006788583.tif 000017
または
【化１７】
0006788583.tif 000018
で表される。ある種の態様において、環Ａ１は式：
【化１８】
0006788583.tif 000019
で表される。ある種の態様において、環Ａ１は式：
【化１９】
0006788583.tif 000020
で表され、ＲＡ１のそれぞれは独立して置換もしくは無置換アルキル（例えば、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、例えば−ＣＨ３、−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチル）またはハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩ）である。ある種の態様において、環Ａ１は式：
【化２０】
0006788583.tif 000021
で表される。ある種の態様において、環Ａ１は式：
【化２１】
0006788583.tif 000022
【化２２】
0006788583.tif 000023
で表される。
【０１０２】
式（Ｉ）において、環Ａ１は１つ以上の置換基ＲＡ１を包含し得る。ある種の態様において、ＲＡ１の全ては同じである。ある種の態様において、ＲＡ１の２つは互いに異なる。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つはハロゲンである（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは置換または無置換アルケニルである（例えば置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは置換または無置換アルキニルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキニル）。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは置換または無置換ヘテロシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは置換または無置換アリールである（例えば、置換または無置換の６〜１０員アリール）。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは置換または無置換フェニルである。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール）。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは−ＯＲａである（例えば−ＯＨ、−Ｏ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、もしくは−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＯＰｈ））。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは−ＳＲａである（例えば−ＳＨ、−Ｓ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、または−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＳＰｈ））。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは−Ｎ（Ｒａ）２である（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）−（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＭｅ２））。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは−ＣＮ、−ＳＣＮ、または−ＮＯ２である。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、または−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換フェニル））、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換フェニル））、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換アルキル）−（置換もしくは無置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換フェニル）−（置換もしくは無置換アルキル））である。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある種の態様において、ＲＡ１の少なくとも１つは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。
【０１０３】
式（Ｉ）が置換基Ｒａの２つ以上を包含するときに、Ｒａのいずれか２つは同じであるか、または互いに異なり得る。ある種の態様において、Ｒａの少なくとも１つはＨである。ある種の態様において、ＲａのそれぞれはＨである。ある種の態様において、Ｒａの少なくとも１つは置換または無置換アシルである（例えばアセチル）。ある種の態様において、Ｒａの少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、Ｒａの少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、Ｒａの少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある種の態様において、Ｒａの少なくとも１つは置換または無置換アルケニルである（例えば、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）。ある種の態様において、Ｒａの少なくとも１つは置換または無置換アルキニルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキニル）。ある種の態様において、Ｒａの少なくとも１つは置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、Ｒａの少なくとも１つは置換または無置換ヘテロシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）。ある種の態様において、Ｒａの少なくとも１つは置換または無置換アリールである（例えば、置換または無置換の６〜１０員アリール）。ある種の態様において、Ｒａの少なくとも１つは置換または無置換フェニルである。ある種の態様において、Ｒａの少なくとも１つは置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール）。ある種の態様において、Ｒａの少なくとも１つは窒素原子に結合したときに窒素保護基である（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）。ある種の態様において、Ｒａは酸素原子に結合したときに酸素保護基である（例えば、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイル、またはベンゾイル）。ある種の態様において、Ｒａは硫黄原子に結合したときに硫黄保護基である（例えば、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニル、またはトリフェニルメチル）。ある種の態様において、Ｒａの２つは連結されて置換または無置換のヘテロ環式環を形成する（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロ環式環）。ある種の態様において、Ｒａの２つは連結されて置換または無置換ヘテロアリール環を形成する（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール環）。
【０１０４】
ある種の態様において、ｋは０である。ある種の態様において、ｋは１である。ある種の態様において、ｋは２である。ある種の態様において、ｋは３である。ある種の態様において、ｋは４である。ある種の態様において、ｋは５である。
【０１０５】
ある種の態様において、ｋは１であり、ＲＡ１は置換もしくは無置換アルキル（例えば、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、例えば−ＣＨ３、−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチル）またはハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）である。ある種の態様において、ｋは２であり、ＲＡ１の２つのそれぞれは独立して置換もしくは無置換アルキル（例えば置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、例えば−ＣＨ３、−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチル）またはハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）である。
【０１０６】
式（Ｉ）は、環Ａ１をチアゾリル環につなぐ二価リンカーＬＡを包含する。ある種の態様において、ＬＡは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲＡ２）−である（例えば−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−）。ある種の態様において、ＬＡは−Ｎ（ＲＡ２）−Ｃ（＝Ｏ）−である（例えば−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−）。
【０１０７】
ある種の態様において、ＲＡ２はＨである。ある種の態様において、ＲＡ２は置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである（例えば−ＣＨ３、Ｂｎ、−ＣＦ３、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチル）。ある種の態様において、ＲＡ２は窒素保護基である（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）。
【０１０８】
式（Ｉ）のチアゾリル環は置換基ＲＡ３を包含する。ある種の態様において、ＲＡ３はＨである。ある種の態様において、ＲＡ３はハロゲンである（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＡ３は置換または無置換アルキルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＡ３は−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＡ３は−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある種の態様において、ＲＡ３は置換または無置換アルケニルである（例えば置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）。ある種の態様において、ＲＡ３は置換または無置換アルキニルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキニル）。ある種の態様において、ＲＡ３は置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、ＲＡ３は置換または無置換ヘテロシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）。ある種の態様において、ＲＡ３は置換または無置換アリールである（例えば、置換または無置換の６〜１０員アリール）。ある種の態様において、ＲＡ３は置換または無置換フェニルである。ある種の態様において、ＲＡ３は置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール）。ある種の態様において、ＲＡ３は−ＯＲａである（例えば−ＯＨ、−Ｏ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、もしくは−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＯＰｈ））。ある種の態様において、ＲＡ３は−ＳＲａである（例えば−ＳＨ、−Ｓ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、もしくは−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＳＰｈ））。ある種の態様において、ＲＡ３は−Ｎ（Ｒａ）２である（例えば−ＮＨ２、−ＮＨ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）−（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＭｅ２））。ある種の態様において、ＲＡ３は−ＣＮ、−ＳＣＮ、または−ＮＯ２である。ある種の態様において、ＲＡ３は−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、または−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある種の態様において、ＲＡ３は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換フェニル））、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換フェニル））、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換アルキル）−（置換もしくは無置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換フェニル）−（置換もしくは無置換アルキル））である。ある種の態様において、ＲＡ３は−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある種の態様において、ＲＡ３は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。
【０１０９】
式（Ｉ）は、チアゾリル環に結合した窒素原子上に置換基ＲＡ４を包含する。ある種の態様において、ＲＡ４はＨである。ある種の態様において、ＲＡ４は置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである（例えば、−ＣＨ３、Ｂｎ、−ＣＦ３、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチル）。ある種の態様において、ＲＡ４は窒素保護基である（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）。
【０１１０】
式（Ｉ）は、環Ａ３として、無置換であるか（例えば、ｍが０であるとき）または１つ以上の置換基ＲＡ５によって置換された（例えば、ｍが１または２であるとき）ピリミジニル環を包含する。ある種の態様において、環Ａ３は式：
【化２３】
0006788583.tif 000024
で表される。ある種の態様において、環Ａ３は式：
【化２４】
0006788583.tif 000025
で表され、式中ＲＡ５は置換または無置換アルキルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル、例えば−ＣＨ３、−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチル）。ある種の態様において、環Ａ３は式：
【化２５】
0006788583.tif 000026
で表され、式中ＲＡ５は、独立して少なくとも１つの置換または無置換ヘテロシクリル（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）によって置換されたＣ１〜６アルキルである。ある種の態様において、環Ａ３は式：
【化２６】
0006788583.tif 000027
で表される。ある種の態様において、環Ａ３は式：
【化２７】
0006788583.tif 000028
で表される。ある種の態様において、環Ａ３は式：
【化２８】
0006788583.tif 000029
で表される。
【０１１１】
式（Ｉ）において、環Ａ３は１または２つの置換基ＲＡ５を包含し得る。ある種の態様において、ＲＡ５の２つは同じである。ある種の態様において、ＲＡ５の２つは互いに異なる。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つはハロゲンである（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは、少なくとも１つの置換または無置換ヘテロシクリル（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）によって置換されたＣ１〜６アルキルである。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは、少なくとも置換もしくは無置換オキセタニル、置換もしくは無置換アゼチジニル、置換もしくは無置換テトラヒドロフラニル、置換もしくは無置換ピロリジニル、置換もしくは無置換テトラヒドロピラニル、置換もしくは無置換ピペリジニル、置換もしくは無置換モルホリニル、または置換もしくは無置換ピペラジニルによって置換されたメチルである。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは式：
【化２９】
0006788583.tif 000030
で表される。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは置換または無置換アルケニルである（例えば、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは置換または無置換アルキニルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキニル）。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは置換または無置換ヘテロシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは置換または無置換アリールである（例えば、置換または無置換の６〜１０員アリール）。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは置換または無置換フェニルである。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール）。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは−ＯＲａである（例えば−ＯＨ、−Ｏ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、もしくは−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＯＰｈ））。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは−ＳＲａである（例えば−ＳＨ、−Ｓ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、もしくは−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＳＰｈ））。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは−Ｎ（Ｒａ）２である（例えば−ＮＨ２、−ＮＨ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）−（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＭｅ２））。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは−ＣＮ、−ＳＣＮ、または−ＮＯ２である。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、または−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換フェニル））、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換フェニル））、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換アルキル）−（置換もしくは無置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換フェニル）−（置換もしくは無置換アルキル））である。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある種の態様において、ＲＡ５の少なくとも１つは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。
【０１１２】
ある種の態様において、ｍは０である。ある種の態様において、ｍは１である。ある種の態様において、ｍは２である。
【０１１３】
式（Ｉ）は、環Ａ３に結合した窒素原子上に置換基ＲＡ６を包含する。ある種の態様において、ＲＡ６はＨである。ある種の態様において、ＲＡ６は置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである（例えば−ＣＨ３、Ｂｎ、−ＣＦ３、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチル）。ある種の態様において、ＲＡ６は窒素保護基である（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）。
【０１１４】
式（Ｉ）は、環Ａ３に結合した窒素原子上に置換基ＲＡ７を包含する。ある種の態様において、ＲＡ７はＨである。ある種の態様において、ＲＡ７は置換または無置換アルキルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＡ７は−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＡ７は−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある種の態様において、ＲＡ７は置換または無置換アルケニルである（例えば、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）。ある種の態様において、ＲＡ７は置換または無置換アルキニルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキニル）。ある種の態様において、ＲＡ７は置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、ＲＡ７は置換または無置換ヘテロシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）。ある種の態様において、ＲＡ７は置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール）。ある種の態様において、ＲＡ７は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換フェニル））、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換フェニル））、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換アルキル）−（置換もしくは無置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換フェニル）−（置換もしくは無置換アルキル））である。ある種の態様において、ＲＡ７は窒素保護基である（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）。ある種の態様において、ＲＡ７は式：
【化３０】
0006788583.tif 000031
で表され、
式中：
ＲＡ８のそれぞれは独立して水素、ハロゲン、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ｕは０、１、２、３、または４であり；
ｖは１、２、または３であり；
ｗは１、２、または３であり；
ＲＡ９のそれぞれは独立してハロゲンまたは置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ｎは０と１３との間（両端を含む）の整数であり；
ＲＡ１０は、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、窒素保護基、または式（ｉｉ−１）〜（ｉｉ−４２）：
【化３１】
0006788583.tif 000032
【化３２】
0006788583.tif 000033
【化３３】
0006788583.tif 000034
のいずれか１つであり；
Ｌ３は単結合または任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖であり、任意に、炭化水素鎖の１つ以上の炭素ユニットは独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ−、ｔｒａｎｓ−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、ｃｉｓ−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ−、または−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２−によって置き換えられ、ここでＲＬ３ａは水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり、およびここでＲＬ３ｂのそれぞれは独立して水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＬ３ｂ基が連結されて任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
Ｌ４は単結合または任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖であり；
ＲＥ１は水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、−ＯＲＥ１ａ、−Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、および−ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、ここでＲＥ１ａのそれぞれは独立して水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ１ａ基が連結されて任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ２は水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、−ＯＲＥ２ａ、−Ｎ（ＲＥ２ａ）２、および−ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、ここでＲＥ２ａのそれぞれは独立して水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ２ａ基が連結されて任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ３は水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、−ＯＲＥ３ａ、−Ｎ（ＲＥ３ａ）２、および−ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、ＲＥ３ａのそれぞれは独立して水素、任意置換アルキル、任意置換アルコキシ、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ３ａ基が連結されて任意置換ヘテロ環式環を形成するか、あるいはＲＥ１およびＲＥ３、またはＲＥ２およびＲＥ３、またはＲＥ１およびＲＥ２が連結されて任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ４は脱離基であり；
ＲＥ５はハロゲンであり；
ＹはＯ、Ｓ、またはＮＲＥ６であり、ここでＲＥ６は水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは１または２であり；
ｚのそれぞれは独立して０、１、２、３、４、５、または６である。
【０１１５】
ある種の態様において、ＲＡ７は式：
【化３４】
0006788583.tif 000035
で表される。ある種の態様において、ＲＡ７は式：
【化３５】
0006788583.tif 000036
で表される。ある種の態様において、ＲＡ７は式：
【化３６】
0006788583.tif 000037
で表され、式中Ｒａは置換または無置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある種の態様において、ＲＡ７は式：
【化３７】
0006788583.tif 000038
で表され、式中Ｒａは置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである。ある種の態様において、ＲＡ７は式：
【化３８】
0006788583.tif 000039
で表される。ある種の態様において、ＲＡ７は式：
【化３９】
0006788583.tif 000040
で表される。ある種の態様において、ＲＡ７は式：
【化４０】
0006788583.tif 000041
で表される。ある種の態様において、ＲＡ７は式：
【化４１】
0006788583.tif 000042
で表される。ある種の態様において、ＲＡ７は式：
【化４２】
0006788583.tif 000043
で表され、式中Ｒａは置換または無置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある種の態様において、ＲＡ７は式：
【化４３】
0006788583.tif 000044
で表され、式中Ｒａは置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである。ある種の態様において、ＲＡ７は式：
【化４４】
0006788583.tif 000045
で表される。ある種の態様において、ＲＡ７は式：
【化４５】
0006788583.tif 000046
で表される。
【０１１６】
ある種の態様において、ＲＡ８の全ては同じである。ある種の態様において、ＲＡ８の２つは互いに異なる。ある種の態様において、ＲＡ８の少なくとも１つはＨである。ある種の態様において、ＲＡ８のそれぞれはＨである。ある種の態様において、ＲＡ８の少なくとも１つはハロゲンである（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＡ８の少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＡ８の少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＡ８の少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。
【０１１７】
ある種の態様において、ｕは０である。ある種の態様において、ｕは１である。ある種の態様において、ｕは２である。ある種の態様において、ｕは３である。ある種の態様において、ｕは４である。
【０１１８】
ある種の態様において、ｖは１である。ある種の態様において、ｖは２である。ある種の態様において、ｖは３である。ある種の態様において、ｖは４である。
【０１１９】
ある種の態様において、ｗは１である。ある種の態様において、ｗは２である。ある種の態様において、ｗは３である。
【０１２０】
ある種の態様において、ｖは２であり、ｗは１である。ある種の態様において、ｖは３であり、ｗは１である。ある種の態様において、ｖは４であり、ｗは１である。
【０１２１】
ある種の態様において、ＲＡ９の全ては同じである。ある種の態様において、ＲＡ９の２つは互いに異なる。ある種の態様において、ＲＡ９の少なくとも１つはハロゲンである（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＡ９の少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＡ９の少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＡ９の少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。
【０１２２】
ある種の態様において、ｎは０である。ある種の態様において、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３である。
【０１２３】
ある種の態様において、ＲＡ１０は水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、窒素保護基、または式（ｉｉ−１）〜（ｉｉ−２３）のいずれか１つである。ある種の態様において、ＲＡ１０はＨである。ある種の態様において、ＲＡ１０は置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである（例えばＣ１〜６アルキルであり、独立してオキソ、ハロゲン、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル、置換または無置換シクロプロピル、１または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の４〜７員単環式カルボシクリル、置換または無置換オキシラニル、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して酸素、窒素、または硫黄である置換または無置換の５〜１０員単環式または二環式ヘテロアリール、−ＣＮ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、および−Ｎ（Ｒａ）２からなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換される）。ある種の態様において、ＲＡ１０は置換または無置換Ｃ２〜６アルケニルである（例えば、置換または無置換ビニル）。ある種の態様において、ＲＡ１０は置換または無置換Ｃ２〜６アルキニルである（例えば置換または無置換エチニル）。ある種の態様において、ＲＡ１０は置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、ＲＡ１０は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａである。ある種の態様において、ＲＡ１０は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換アルキル）である（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）、例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ）。ある種の態様において、ＲＡ１０は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換アルケニル）である（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）、例えば−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ２）。ある種の態様において、ＲＡ１０は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換カルボシクリル）である。ある種の態様において、ＲＡ１０は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換ヘテロシクリル）である。ある種の態様において、ＲＡ１０は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換フェニル）である。ある種の態様において、ＲＡ１０は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換ヘテロアリール）である。ある種の態様において、ＲＡ１０は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換フェニル））または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換アルキル）−（置換もしくは無置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換フェニル）−（置換もしくは無置換アルキル））である。ある種の態様において、ＲＡ１０は窒素保護基である（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）。ある種の態様において、ＲＡ１０は式（ｉｉ−１）〜（ｉｉ−２３）のいずれか１つである。ある種の態様において、ＲＡ１０は式（ｉｉ−２４）〜（ｉｉ−４２）のいずれか１つである。ある種の態様において、ＲＡ１０は式（ｉｉ−１）で表される（例えば、式：
【化４６】
0006788583.tif 000047
で表される）。ある種の態様において、ＲＡ１０は式（ｉｉ−３）で表される（例えば、式：
【化４７】
0006788583.tif 000048
で表される）。ある種の態様において、ＲＡ１０は表１Ａに示されている式のいずれか１つで表される。
【０１２４】
【表１Ａ−１】
0006788583.tif 000049
【表１Ａ−２】
0006788583.tif 000050
【表１Ａ−３】
0006788583.tif 000051
【０１２５】
ある種の態様において、Ｌ３は単結合である。ある種の態様において、Ｌ３は任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖である。ある種の態様において、Ｌ３は任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖であり、炭化水素鎖の１つ以上の炭素ユニットは独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ−、ｔｒａｎｓ−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、ｃｉｓ−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ−、または−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２−によって置き換えられる。ある種の態様において、Ｌ３は任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖であり、炭化水素鎖の１つの炭素ユニットは−ＮＲＬ３ａ−（例えば−ＮＨ−）によって置き換えられる。ある種の態様において、Ｌ３は式−（ＣＨ２）１〜４−ＮＲＬ３ａ−（例えば、−（ＣＨ２）１〜４−ＮＨ−）または−ＮＲＬ３ａ−ＣＨ２）１〜４−（例えば−ＮＨ−ＣＨ２）１〜４−）である。
【０１２６】
ある種の態様において、ＲＬ３ａは水素である。
【０１２７】
ある種の態様において、ＲＬ３ｂの少なくとも１つは水素である。ある種の態様において、ＲＬ３ｂのそれぞれは水素である。ある種の態様において、ＲＬ３ｂの少なくとも１つはハロゲンである（例えばＦまたはＣｌ）。ある種の態様において、ＲＬ３ｂのそれぞれはハロゲンである（例えばＦまたはＣｌ）。ある種の態様において、ＲＬ３ｂの少なくとも１つは任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。ある種の態様において、２つのＲＬ３ｂ基は連結されて任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成する。
【０１２８】
ある種の態様において、Ｌ４は単結合である。ある種の態様において、Ｌ４は任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖である。
【０１２９】
ある種の態様において、ＲＥ１は水素である。ある種の態様において、ＲＥ１はハロゲンである。ある種の態様において、ＲＥ１は任意置換アルキルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＥ１は任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、−ＯＲＥ１ａ、−Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、または−ＳＲＥ１ａである。
【０１３０】
ある種の態様において、ＲＥ２は水素である。ある種の態様において、ＲＥ２はハロゲンである。ある種の態様において、ＲＥ２は任意置換アルキルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＥ２は任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、−ＯＲＥ２ａ、−Ｎ（ＲＥ２ａ）２、または−ＳＲＥ２ａである。
【０１３１】
ある種の態様において、ＲＥ３は水素である。ある種の態様において、ＲＥ３はハロゲンである。ある種の態様において、ＲＥ３は任意置換アルキルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＥ３は任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、−ＯＲＥ３ａ、−Ｎ（ＲＥ３ａ）２、または−ＳＲＥ３ａである。
【０１３２】
ある種の態様において、ＲＥ１およびＲＥ３は連結されて任意置換炭素環式環を形成する。ある種の態様において、ＲＥ１およびＲＥ３は連結されて任意置換ヘテロ環式環を形成する。ある種の態様において、ＲＥ２およびＲＥ３は連結されて任意置換炭素環式環を形成する。ある種の態様において、ＲＥ２およびＲＥ３は連結されて任意置換ヘテロ環式環を形成する。ある種の態様において、ＲＥ１およびＲＥ２は連結されて任意置換炭素環式環を形成する。ある種の態様において、ＲＥ１およびＲＥ２は連結されて任意置換ヘテロ環式環を形成する。
【０１３３】
ある種の態様において、ＲＥ４はハロゲンである（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＥ４は−ＯＳ（＝Ｏ）ＲＥ４ａまたは−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＥ４ａであり、ＲＥ４ａは置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリールである。ある種の態様において、ＲＥ４は−ＯＭｓ、−ＯＴｆ、−ＯＴｓ、−ＯＢｓ、または２−ニトロベンゼンスルホニルオキシである。ある種の態様において、ＲＥ４は−ＯＲＥ４ａである。ある種の態様において、ＲＥ４は−ＯＭｅ、−ＯＣＦ３、または−ＯＰｈである。ある種の態様において、ＲＥ４は−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ４ａである。ある種の態様において、ＲＥ４は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃｌである。ある種の態様において、ＲＥ４は−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＥ４ａである。ある種の態様において、ＲＥ４は−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（ｔ−Ｂｕ）である。
【０１３４】
ある種の態様において、ＲＥ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである。
【０１３５】
ある種の態様において、ＹはＯである。ある種の態様において、ＹはＳである。ある種の態様において、ＹはＮＲＥ６である（例えばＮＨ）。
【０１３６】
ある種の態様において、ＲＥ６はＨである。
【０１３７】
ある種の態様において、ａは１である。ある種の態様において、ａは２である。
【０１３８】
ある種の態様において、ｚの少なくとも１つは０である。ある種の態様において、ｚの少なくとも１つは１である。ある種の態様において、ｚの少なくとも１つは２、３、４、５、または６である。ある種の態様において、ｚの２つは同じである。ある種の態様において、ｚの２つは互いに異なる。
【０１３９】
ある種の態様において、式（Ｉ）で表される化合物は式：
【化４８】
0006788583.tif 000052
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１４０】
ある種の態様において、式（Ｉ）で表される化合物は式：
【化４９】
0006788583.tif 000053
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１４１】
ある種の態様において、式（Ｉ）で表される化合物は式：
【化５０】
0006788583.tif 000054
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１４２】
ある種の態様において、式（Ｉ）で表される化合物は式：
【化５１】
0006788583.tif 000055
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１４３】
ある種の態様において、式（Ｉ）で表される化合物は式：
【化５２】
0006788583.tif 000056
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１４４】
ある種の態様において、式（Ｉ）で表される化合物は式：
【化５３】
0006788583.tif 000057
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグであり、式中Ｒａは置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルまたは置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルケニルである。
【０１４５】
ある種の態様において、式（Ｉ）で表される化合物は式：
【化５４】
0006788583.tif 000058
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグであり、式中Ｒａは置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルまたは置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルケニルである。
【０１４６】
式（Ｉ）で表される例示的な化合物は、
【化５５】
0006788583.tif 000059
【化５６】
0006788583.tif 000060
ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを包含するが、これらに限定されない。
【０１４７】
式（ＩＩ）で表される化合物
ある種の態様において、本明細書に記載される化合物は式（ＩＩ）：
【化５７】
0006788583.tif 000061
式中：
ＲＢ１のそれぞれは独立してハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＲｂ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２であり；
Ｒｂのそれぞれは独立して水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合したときに窒素保護基、酸素原子に結合したときに酸素保護基、または硫黄原子に結合したときに硫黄保護基であるか、あるいはＲｂの２つが連結されて置換もしくは無置換のヘテロ環式環または置換もしくは無置換のヘテロアリール環を形成し；
ｐは０、１、２、３、４、または５であり；
ＬＢは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＢ２−または−ＮＲＢ２−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここでＲＢ２は水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ＲＢ３は水素、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＲｂ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２であり；
ＲＢ４は水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
環Ｂ３は置換または無置換ピラゾリル環であり；
ＲＢ５のそれぞれは独立してハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＲｂ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２であり；
ｑは０、１、または２であり；
ＲＢ６は置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である、
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１４８】
式（ＩＩ）は、環Ｂ１として、無置換であるか（例えば、ｐが０であるとき）または１つ以上の置換基ＲＢ１によって置換された（例えば、ｐが１、２、３、４、または５であるとき）フェニル環を包含する。ある種の態様において、環Ｂ１は式：
【化５８】
0006788583.tif 000062
または
【化５９】
0006788583.tif 000063
で表される。ある種の態様において、環Ｂ１は式：
【化６０】
0006788583.tif 000064
で表される。ある種の態様において、環Ｂ１は式：
【化６１】
0006788583.tif 000065
で表され、式中ＲＢ１のそれぞれは独立して置換もしくは無置換アルキル（例えば置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、例えば−ＣＨ３、−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、もしくはペルフルオロブチル）、またはハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩ）である。ある種の態様において、環Ｂ１は式：
【化６２】
0006788583.tif 000066
で表される。ある種の態様において、環Ｂ１は式：
【化６３】
0006788583.tif 000067
【化６４】
0006788583.tif 000068
で表される。
【０１４９】
式（ＩＩ）において、環Ｂ１は１つ以上の置換基ＲＢ１を包含し得る。ある種の態様において、ＲＢ１の全ては同じである。ある種の態様において、ＲＢ１の２つは互いに異なる。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つはハロゲンである（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは置換または無置換アルケニルである（例えば、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは置換または無置換アルキニルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキニル）。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは置換または無置換ヘテロシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは置換または無置換アリールである（例えば、置換または無置換の６〜１０員アリール）。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは置換または無置換フェニルである。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール）。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは−ＯＲｂである（例えば、−ＯＨ、−Ｏ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、もしくは−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば、−ＯＰｈ））。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは−ＳＲｂである（例えば−ＳＨ、−Ｓ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、もしくは−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＳＰｈ））。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは−Ｎ（Ｒｂ）２である（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）−（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＭｅ２））。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは−ＣＮ、−ＳＣＮ、または−ＮＯ２である。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲｂ、または−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２である。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換フェニル））、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換フェニル））、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換アルキル）−（置換もしくは無置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換フェニル）−（置換もしくは無置換アルキル））である。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である。ある種の態様において、ＲＢ１の少なくとも１つは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である。
【０１５０】
式（ＩＩ）が置換基Ｒｂの２つ以上を包含するときに、Ｒｂのいずれか２つは同じであるか、または互いに異なり得る。ある種の態様において、Ｒｂの少なくとも１つはＨである。ある種の態様において、ＲｂのそれぞれはＨである。ある種の態様において、Ｒｂの少なくとも１つは置換または無置換アシルである（例えばアセチル）。ある種の態様において、Ｒｂの少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、Ｒｂの少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、Ｒｂの少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある種の態様において、Ｒｂの少なくとも１つは置換または無置換アルケニルである（例えば置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）。ある種の態様において、Ｒｂの少なくとも１つは置換または無置換アルキニルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキニル）。ある種の態様において、Ｒｂの少なくとも１つは置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、Ｒｂの少なくとも１つは置換または無置換ヘテロシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）。ある種の態様において、Ｒｂの少なくとも１つは置換または無置換アリールである（例えば置換または無置換の６〜１０員アリール）。ある種の態様において、Ｒｂの少なくとも１つは置換または無置換フェニルである。ある種の態様において、Ｒｂの少なくとも１つは置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール）。ある種の態様において、Ｒｂの少なくとも１つは、窒素原子に結合したときに窒素保護基である（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）。ある種の態様において、Ｒｂは酸素原子に結合したときに酸素保護基である（例えば、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイル、またはベンゾイル）。ある種の態様において、Ｒｂは、硫黄原子に結合したときに硫黄保護基である（例えば、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニル、またはトリフェニルメチル）。ある種の態様において、Ｒｂの２つは連結されて置換または無置換のヘテロ環式環を形成する（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロ環式環）。ある種の態様において、Ｒｂの２つは連結されて置換または無置換ヘテロアリール環を形成する（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール環）。
【０１５１】
ある種の態様において、ｐは０である。ある種の態様において、ｐは１である。ある種の態様において、ｐは２である。ある種の態様において、ｐは３である。ある種の態様において、ｐは４である。ある種の態様において、ｐは５である。
【０１５２】
ある種の態様において、ｐは１であり、ＲＢ１は置換もしくは無置換アルキル（例えば置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、例えば−ＣＨ３、−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチル）またはハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）である。ある種の態様において、ｐは２であり、ＲＢ１の２つのそれぞれは独立して置換もしくは無置換アルキル（例えば置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、例えば−ＣＨ３、−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチル）またはハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）である。
【０１５３】
式（ＩＩ）は、環Ｂ１をチアゾリル環につなぐ二価リンカーＬＢを包含する。ある種の態様において、ＬＢは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲＢ２）−である（例えば−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−）。ある種の態様において、ＬＢは−Ｎ（ＲＢ２）−Ｃ（＝Ｏ）−である（例えば−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−）。
【０１５４】
ある種の態様において、ＲＢ２はＨである。ある種の態様において、ＲＢ２は置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである（例えば、−ＣＨ３、Ｂｎ、−ＣＦ３、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチル）。ある種の態様において、ＲＢ２は窒素保護基である（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）。
【０１５５】
式（ＩＩ）のチアゾリル環は置換基ＲＢ３を包含する。ある種の態様において、ＲＢ３はＨである。ある種の態様において、ＲＢ３はハロゲンである（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＢ３は置換または無置換アルキルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＢ３は−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＢ３は−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある種の態様において、ＲＢ３は置換または無置換アルケニルである（例えば、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）。ある種の態様において、ＲＢ３は置換または無置換アルキニルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキニル）。ある種の態様において、ＲＢ３は置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、ＲＢ３は置換または無置換ヘテロシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）。ある種の態様において、ＲＢ３は置換または無置換アリールである（例えば、置換または無置換の６〜１０員アリール）。ある種の態様において、ＲＢ３は置換または無置換フェニルである。ある種の態様において、ＲＢ３は置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール）。ある種の態様において、ＲＢ３は−ＯＲｂである（例えば、−ＯＨ、−Ｏ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、もしくは−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＯＰｈ））。ある種の態様において、ＲＢ３は−ＳＲｂである（例えば、−ＳＨ、−Ｓ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、または−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＳＰｈ））。ある種の態様において、ＲＢ３は−Ｎ（Ｒｂ）２である（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）−（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＭｅ２））。ある種の態様において、ＲＢ３は−ＣＮ、−ＳＣＮ、または−ＮＯ２である。ある種の態様において、ＲＢ３は−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲｂ、または−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２である。ある種の態様において、ＲＢ３は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換フェニル））、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換フェニル））、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換アルキル）−（置換もしくは無置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換フェニル）−（置換もしくは無置換アルキル））である。ある種の態様において、ＲＢ３は−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である。ある種の態様において、ＲＢ３は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である。
【０１５６】
式（ＩＩ）は、チアゾリル環に結合した窒素原子上に置換基ＲＢ４を含む。ある種の態様において、ＲＢ４はＨである。ある種の態様において、ＲＢ４は置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである（例えば、−ＣＨ３、Ｂｎ、−ＣＦ３、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチル）。ある種の態様において、ＲＢ４は窒素保護基である（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）。
【０１５７】
式（ＩＩ）は、環Ｂ３として、無置換であるか（例えば、ｑが０であるとき）または１つ以上の置換基ＲＢ５によって置換された（例えば、ｑが１または２であるとき）ピラゾリル環を包含する。ある種の態様において、環Ｂ３は式：
【化６５】
0006788583.tif 000069
で表され、式中「１」によって標識された窒素原子はＲＢ６に結合し、「３」によって標識された炭素原子は、ＲＢ４が結合している窒素原子に結合する。ある種の態様において、環Ｂ３は式：
【化６６】
0006788583.tif 000070
で表され、式中「１」によって標識された窒素原子はＲＢ６に結合し、「４」によって標識された炭素原子は、ＲＢ４が結合している窒素原子に結合する。
【０１５８】
式（ＩＩ）において、環Ｂ３は１または２つの置換基ＲＢ５を包含し得る。ある種の態様において、ＲＢ５の２つは同じである。ある種の態様において、ＲＢ５の２つは互いに異なる。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つはハロゲンである（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは置換または無置換アルケニルである（例えば、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは置換または無置換アルキニルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキニル）。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは置換または無置換ヘテロシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは置換または無置換アリールである（例えば、置換または無置換の６〜１０員アリール）。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは置換または無置換フェニルである。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール）。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは−ＯＲｂである（例えば、−ＯＨ、−Ｏ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、もしくは−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＯＰｈ））。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは−ＳＲｂである（例えば、−ＳＨ、−Ｓ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、もしくは−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＳＰｈ））。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは−Ｎ（Ｒｂ）２である（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）−（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＭｅ２））。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは−ＣＮ、−ＳＣＮ、または−ＮＯ２である。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲｂ、または−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２である。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換フェニル））、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換フェニル））、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換アルキル）−（置換もしくは無置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換フェニル）−（置換もしくは無置換アルキル））である。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である。ある種の態様において、ＲＢ５の少なくとも１つは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である。
【０１５９】
ある種の態様において、ｑは０である。ある種の態様において、ｑは１である。ある種の態様において、ｑは２である。
【０１６０】
式（ＩＩ）は、環Ｂ３に結合した窒素原子上に置換基ＲＢ６を包含する。ある種の態様において、ＲＢ６は置換アルキルである（例えば置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＢ６は−ＣＦ３、Ｂｎ、ペルフルオロエチル、ペルフルオロプロピル、またはペルフルオロブチルである。ある種の態様において、ＲＢ６は置換または無置換アルケニルである（例えば置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）。ある種の態様において、ＲＢ６は置換または無置換アルキニルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキニル）。ある種の態様において、ＲＢ６は置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、ＲＢ６は置換または無置換ヘテロシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）。ある種の態様において、ＲＢ６は置換または無置換アリールである（例えば置換または無置換の６〜１０員アリール）。ある種の態様において、ＲＢ６は置換または無置換フェニルである。ある種の態様において、ＲＢ６は置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール）。ある種の態様において、ＲＢ６は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換フェニル））、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換フェニル））、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換アルキル）−（置換もしくは無置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換フェニル）−（置換もしくは無置換アルキル））である。ある種の態様において、ＲＢ６は式：
【化６７】
0006788583.tif 000071
で表され、式中：
ＲＢ７のそれぞれは独立して水素、ハロゲン、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ｘは０、１、２、３、または４であり；
ｙは１、２、３、または４であり；
ｈは１、２、または３であり；
ＲＢ８のそれぞれは独立してハロゲンまたは置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり、
ｇは０と１３との間（両端を含む）の整数であり；
ＲＢ９は、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、窒素保護基、または式（ｉｉ−１）〜（ｉｉ−４２）：
【化６８】
0006788583.tif 000072
【化６９】
0006788583.tif 000073
のいずれか１つであり；
式中：
Ｌ３は単結合または任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖であり、任意に、炭化水素鎖の１つ以上の炭素ユニットが独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ−、ｔｒａｎｓ−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、ｃｉｓ−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ−、または−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２−によって置き換えられ、ここでＲＬ３ａは水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり、およびここでＲＬ３ｂのそれぞれは独立して水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＬ３ｂ基が連結されて任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
Ｌ４は単結合または任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖であり；
ＲＥ１は水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、−ＯＲＥ１ａ、−Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、および−ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、ここでＲＥ１ａのそれぞれは独立して水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ１ａ基が連結されて任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ２は水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、−ＯＲＥ２ａ、−Ｎ（ＲＥ２ａ）２、および−ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、ここでＲＥ２ａのそれぞれは独立して水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ２ａ基が連結されて任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ３は水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、−ＯＲＥ３ａ、−Ｎ（ＲＥ３ａ）２、および−ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、ここでＲＥ３ａのそれぞれは独立して水素、任意置換アルキル、任意置換アルコキシ、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ３ａ基が連結されて任意置換ヘテロ環式環を形成するか、あるいはＲＥ１およびＲＥ３、またはＲＥ２およびＲＥ３、またはＲＥ１およびＲＥ２が連結されて任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ４は脱離基であり；
ＲＥ５はハロゲンであり；
ＹはＯ、Ｓ、またはＮＲＥ６であり、ここでＲＥ６は水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは１または２であり；
ｚのそれぞれは独立して０、１、２、３、４、５、または６である。
【０１６１】
ある種の態様において、ＲＢ６は式：
【化７０】
0006788583.tif 000074
で表される。ある種の態様において、ＲＢ６は式：
【化７１】
0006788583.tif 000075
で表される。ある種の態様において、ＲＢ６は式：
【化７２】
0006788583.tif 000076
で表され、式中Ｒｂは置換または無置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある種の態様において、ＲＢ６は式：
【化７３】
0006788583.tif 000077
で表され、式中Ｒｂは置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである。ある種の態様において、ＲＢ６は式：
【化７４】
0006788583.tif 000078
で表される。ある種の態様において、ＲＢ６は式：
【化７５】
0006788583.tif 000079
【化７６】
0006788583.tif 000080
で表される。ある種の態様において、ＲＢ６は式：
【化７７】
0006788583.tif 000081
で表される。ある種の態様において、ＲＢ６は式：
【化７８】
0006788583.tif 000082
で表される。ある種の態様において、ＲＢ６は式：
【化７９】
0006788583.tif 000083
で表され、式中Ｒｂは置換または無置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある種の態様において、ＲＢ６は式：
【化８０】
0006788583.tif 000084
で表され、Ｒｂは置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである。ある種の態様において、ＲＢ６は式：
【化８１】
0006788583.tif 000085
で表される。ある種の態様において、ＲＢ６は式：
【化８２】
0006788583.tif 000086
で表される。
【０１６２】
ある種の態様において、ＲＢ７の全ては同じである。ある種の態様において、ＲＢ７の２つは互いに異なる。ある種の態様において、ＲＢ７の少なくとも１つはＨである。ある種の態様において、ＲＢ７のそれぞれはＨである。ある種の態様において、ＲＢ７の少なくとも１つはハロゲンである（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＢ７の少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＢ７の少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＢ７の少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。
【０１６３】
ある種の態様において、ｘは０である。ある種の態様において、ｘは１である。ある種の態様において、ｘは２である。ある種の態様において、ｘは３である。ある種の態様において、ｘは４である。
【０１６４】
ある種の態様において、ｙは１である。ある種の態様において、ｙは２である。ある種の態様において、ｙは３である。ある種の態様において、ｙは４である。
【０１６５】
ある種の態様において、ｈは１である。ある種の態様において、ｈは２である。ある種の態様において、ｈは３である。
【０１６６】
ある種の態様において、ｙは２であり、ｈは１である。ある種の態様において、ｙは３であり、ｈは１である。ある種の態様において、ｙは４であり、ｈは１である。
【０１６７】
ある種の態様において、ＲＢ８の全ては同じである。ある種の態様において、ＲＢ８の２つは互いに異なる。ある種の態様において、ＲＢ８の少なくとも１つはハロゲンである（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＢ８の少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＢ８の少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＢ８の少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。
【０１６８】
ある種の態様において、ｇは０である。ある種の態様において、ｇは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３である。
【０１６９】
ある種の態様において、ＲＢ９は水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、窒素保護基、または式（ｉｉ−１）〜（ｉｉ−２３）のいずれか１つである。ある種の態様において、ＲＢ９はＨである。ある種の態様において、ＲＢ９は置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである（例えばＣ１〜６アルキルであり、独立してオキソ、ハロゲン、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル、置換または無置換シクロプロピル、１または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の４〜７員単環式カルボシクリル、置換または無置換オキシラニル、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して酸素、窒素、または硫黄である置換または無置換の５〜１０員単環式または二環式ヘテロアリール、−ＣＮ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、および−Ｎ（Ｒａ）２からなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換される）。ある種の態様において、ＲＢ９は置換または無置換Ｃ２〜６アルケニルである（例えば、置換または無置換ビニル）。ある種の態様において、ＲＢ９は置換または無置換Ｃ２〜６アルキニルである（例えば置換または無置換エチニル）。ある種の態様において、ＲＢ９は置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、ＲＢ９は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａである。ある種の態様において、ＲＢ９は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換アルキル）である（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）、例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ）。ある種の態様において、ＲＢ９は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換アルケニル）である（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）、例えば−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ２）。ある種の態様において、ＲＢ９は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換カルボシクリル）である。ある種の態様において、ＲＢ９は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換ヘテロシクリル）である。ある種の態様において、ＲＢ９は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換フェニル）である。ある種の態様において、ＲＢ９は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換ヘテロアリール）である。ある種の態様において、ＲＢ９は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換フェニル））または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換アルキル）−（置換もしくは無置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換フェニル）−（置換もしくは無置換アルキル））である。ある種の態様において、ＲＢ９は窒素保護基である（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）。ある種の態様において、ＲＢ９は式（ｉｉ−１）〜（ｉｉ−２３）のいずれか１つである。ある種の態様において、ＲＢ９は式（ｉｉ−２４）〜（ｉｉ−４２）のいずれか１つである。ある種の態様において、ＲＢ９は式（ｉｉ−１）で表される（例えば、式：
【化８３】
0006788583.tif 000087
で表される）。ある種の態様において、ＲＢ９は式（ｉｉ−３）で表される（例えば、式：
【化８４】
0006788583.tif 000088
で表される）。ある種の態様において、ＲＢ９は表１Ａに示されている式のいずれか１つで表される。ＲＢ９に包含される部分は本明細書に記載されるとおりである。
【０１７０】
ある種の態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は式：
【化８５】
0006788583.tif 000089
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１７１】
ある種の態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は式：
【化８６】
0006788583.tif 000090
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１７２】
ある種の態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は式：
【化８７】
0006788583.tif 000091
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１７３】
ある種の態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は式：
【化８８】
0006788583.tif 000092
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１７４】
ある種の態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は式：
【化８９】
0006788583.tif 000093
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１７５】
ある種の態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は式：
【化９０】
0006788583.tif 000094
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１７６】
ある種の態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は式：
【化９１】
0006788583.tif 000095
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１７７】
ある種の態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は式：
【化９２】
0006788583.tif 000096
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグであり、式中Ｒｂは置換または無置換Ｃ２〜６アルケニルである。
【０１７８】
ある種の態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は式：
【化９３】
0006788583.tif 000097
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグであり、式中Ｒｂは置換または無置換Ｃ２〜６アルケニルである。
【０１７９】
ある種の態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は式：
【化９４】
0006788583.tif 000098
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグであり、式中Ｒｂは置換または無置換Ｃ２〜６アルケニルである。
【０１８０】
ある種の態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は式：
【化９５】
0006788583.tif 000099
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグであり、式中Ｒｂは置換または無置換Ｃ２〜６アルケニルである。
【０１８１】
式（ＩＩ）で表される例示的な化合物は、
【化９６】
0006788583.tif 000100
ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを包含するが、これらに限定されない。
【０１８２】
式（ＩＩＩ）で表される化合物
ある種の態様において、本明細書に記載される化合物は式（ＩＩＩ）：
【化９７】
0006788583.tif 000101
式中：
ＲＣ１のそれぞれは独立してハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＲｃ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２であり；
Ｒｃのそれぞれは独立して水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合したときに窒素保護基、酸素原子に結合したときに酸素保護基、または硫黄原子に結合したときに硫黄保護基であるか、あるいはＲｃの２つが連結されて置換もしくは無置換ヘテロ環式環または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
ｒは０、１、２、３、４、または５であり；
ＬＣは−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ＲＣ２のそれぞれは独立してハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＲｃ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２であり；
ｓは０、１、または２であり；
ＲＣ３は水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
環Ｃ３は置換もしくは無置換ピリミジニル環または置換もしくは無置換ピラゾリル環であり；
ＲＣ４のそれぞれは独立してハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＲｃ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２であり；
ｔは０、１、または２であり；
ＲＣ５は水素、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＲｃ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２である、
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１８３】
式（ＩＩＩ）は、環Ｃ１として、無置換であるか（例えば、ｒが０であるとき）または１つ以上の置換基ＲＣ１によって置換された（例えば、ｒが１、２、３、４、または５であるとき）フェニル環を包含する。ある種の態様において、環Ｃ１は無置換フェニルである。ある種の態様において、環Ｃ１は式：
【化９８】
0006788583.tif 000102
で表される。ある種の態様において、環Ｃ１は式：
【化９９】
0006788583.tif 000103
で表される。
【０１８４】
式（ＩＩＩ）において、環Ｃ１は１つ以上の置換基ＲＣ１を包含し得る。ある種の態様において、ＲＣ１の全ては同じである。ある種の態様において、ＲＣ１の２つは互いに異なる。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つはハロゲンである（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは置換または無置換アルケニルである（例えば置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは置換または無置換アルキニルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキニル）。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは置換または無置換ヘテロシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは置換または無置換アリールである（例えば、置換または無置換の６〜１０員アリール）。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは置換または無置換フェニルである。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール）。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは−ＯＲｃである（例えば、−ＯＨ、−Ｏ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、もしくは−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＯＰｈ））。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは−ＳＲｃである（例えば、−ＳＨ、−Ｓ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、もしくは−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＳＰｈ））。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは−Ｎ（Ｒｃ）２である（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）−（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＭｅ２））。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは−ＣＮ、−ＳＣＮ、または−ＮＯ２である。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＯＲｃ、または−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２である。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換フェニル））、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換フェニル））、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換アルキル）−（置換もしくは無置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換フェニル）−（置換もしくは無置換アルキル））である。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、または−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２である。ある種の態様において、ＲＣ１の少なくとも１つは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２である。
【０１８５】
式（ＩＩＩ）が置換基Ｒｃの２つ以上を包含するときに、Ｒｃのいずれか２つは同じであるかまたは互いに異なり得る。ある種の態様において、Ｒｃの少なくとも１つはＨである。ある種の態様において、ＲｃのそれぞれはＨである。ある種の態様において、Ｒｃの少なくとも１つは置換または無置換アシルである（例えばアセチル）。ある種の態様において、Ｒｃの少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、Ｒｃの少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、Ｒｃの少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある種の態様において、Ｒｃの少なくとも１つは置換または無置換アルケニルである（例えば、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）。ある種の態様において、Ｒｃの少なくとも１つは置換または無置換アルキニルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキニル）。ある種の態様において、Ｒｃの少なくとも１つは置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、Ｒｃの少なくとも１つは置換または無置換ヘテロシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）。ある種の態様において、Ｒｃの少なくとも１つは置換または無置換アリールである（例えば、置換または無置換の６〜１０員アリール）。ある種の態様において、Ｒｃの少なくとも１つは置換または無置換フェニルである。ある種の態様において、Ｒｃの少なくとも１つは置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール）。ある種の態様において、Ｒｃの少なくとも１つは、窒素原子に結合したときに窒素保護基である（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）。ある種の態様において、Ｒｃは酸素原子に結合したときに酸素保護基である（例えば、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイル、またはベンゾイル）。ある種の態様において、Ｒｃは硫黄原子に結合したときに硫黄保護基である（例えば、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニル、またはトリフェニルメチル）。ある種の態様において、Ｒｃの２つは連結されて置換または無置換のヘテロ環式環を形成する（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロ環式環）。ある種の態様において、Ｒｃの２つは連結されて置換または無置換ヘテロアリール環を形成する（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール環）。
【０１８６】
ある種の態様において、ｒは０である。ある種の態様において、ｒは１である。ある種の態様において、ｒは２である。ある種の態様において、ｒは３である。ある種の態様において、ｒは４である。ある種の態様において、ｒは５である。
【０１８７】
式（ＩＩＩ）は、環Ｃ１を７−アザベンゾチアゾリル環につなぐ二価リンカーＬＣを包含する。ある種の態様において、ＬＣは−Ｏ−である。ある種の態様において、ＬＣは−Ｓ−である。
【０１８８】
式（ＩＩＩ）において、７−アザベンゾチアゾリル環は１または２つの置換基ＲＣ２を包含し得る。ある種の態様において、ＲＣ２の２つは同じである。ある種の態様において、ＲＣ２の２つは互いに異なる。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つはハロゲンである（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは置換または無置換アルケニルである（例えば置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは置換または無置換アルキニルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキニル）。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは置換または無置換ヘテロシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは置換または無置換アリールである（例えば置換または無置換の６〜１０員アリール）。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは置換または無置換フェニルである。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール）。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは−ＯＲｃである（例えば、−ＯＨ、−Ｏ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、もしくは−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＯＰｈ））。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは−ＳＲｃである（例えば、−ＳＨ、−Ｓ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、もしくは−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＳＰｈ））。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは−Ｎ（Ｒｃ）２である（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）−（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＭｅ２））。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは−ＣＮ、−ＳＣＮ、または−ＮＯ２である。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＯＲｃ、または−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２である。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換フェニル））、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換フェニル））、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換アルキル）−（置換もしくは無置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換フェニル）−（置換もしくは無置換アルキル））である。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、または−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２である。ある種の態様において、ＲＣ２の少なくとも１つは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２である。
【０１８９】
ある種の態様において、ｓは０である。ある種の態様において、ｓは１である。ある種の態様において、ｓは２である。
【０１９０】
式（ＩＩＩ）は、７−アザベンゾチアゾリル環に結合した窒素原子上に置換基ＲＣ３を包含する。ある種の態様において、ＲＣ３はＨである。ある種の態様において、ＲＣ３は置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである（例えば、−ＣＨ３、Ｂｎ、−ＣＦ３、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチル）。ある種の態様において、ＲＣ３は窒素保護基である（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）。
【０１９１】
式（ＩＩＩ）は環Ｃ３を包含する。ある種の態様において、環Ｃ３は、無置換であるか（例えば、ｔが０であるとき）または１つ以上の置換基ＲＣ４によって置換された（例えば、ｔが１または２であるとき）ピリミジニル環である。ある種の態様において、環Ｃ３は式：
【化１００】
0006788583.tif 000104
で表される。ある種の態様において、式（ＩＩＩ）において、環Ｃ３が置換または無置換ピリミジニル環であるときに、「２」によって標識された炭素原子はＲＣ５に結合し、「４」によって標識された炭素原子は、ＲＣ３が結合している窒素原子に結合する。ある種の態様において、環Ｃ３は式：
【化１０１】
0006788583.tif 000105
で表される。ある種の態様において、環Ｃ３は式：
【化１０２】
0006788583.tif 000106
で表される。ある種の態様において、環Ｃ３は、無置換であるか（例えば、ｔが０であるとき）または１つ以上の置換基ＲＣ４によって置換された（例えば、ｔが１または２であるとき）ピラゾリル環である。ある種の態様において、環Ｃ３は式：
【化１０３】
0006788583.tif 000107
で表される。ある種の態様において、式（ＩＩＩ）において、環Ｃ３が置換または無置換ピラゾリル環であるときに、「１」によって標識された窒素原子はＲＣ５に結合し、「３」によって標識された炭素原子は、ＲＣ３が結合している窒素原子に結合する。ある種の態様において、環Ｃ３は式：
【化１０４】
0006788583.tif 000108
で表される。ある種の態様において、環Ｃ３は式：
【化１０５】
0006788583.tif 000109
または
【化１０６】
0006788583.tif 000110
で表される。ある種の態様において、環Ｃ３は式：
【化１０７】
0006788583.tif 000111
で表される。ある種の態様において、環Ｃ３は式：
【化１０８】
0006788583.tif 000112
で表される。ある種の態様において、環Ｃ３は式：
【化１０９】
0006788583.tif 000113
で表される。
【０１９２】
式（ＩＩＩ）において、環Ｃ３は１または２つの置換基ＲＣ４を包含し得る。ある種の態様において、ＲＣ４の２つは同じである。ある種の態様において、ＲＣ４の２つは互いに異なる。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つはハロゲンである（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは置換または無置換アルケニルである（例えば置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは置換または無置換アルキニルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキニル）。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは置換または無置換ヘテロシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは置換または無置換アリールである（例えば、置換または無置換の６〜１０員アリール）。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは置換または無置換フェニルである。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール）。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは−ＯＲｃである（例えば、−ＯＨ、−Ｏ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、もしくは−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＯＰｈ））。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは−ＳＲｃである（例えば、−ＳＨ、−Ｓ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、もしくは−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＳＰｈ））。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは−Ｎ（Ｒｃ）２である（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）−（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＭｅ２））。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは−ＣＮ、−ＳＣＮ、または−ＮＯ２である。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＯＲｃ、または−Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２である。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換フェニル））、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換フェニル））、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換アルキル）−（置換もしくは無置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換フェニル）−（置換もしくは無置換アルキル））である。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、または−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２である。ある種の態様において、ＲＣ４の少なくとも１つは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２である。
【０１９３】
ある種の態様において、ｔは０である。ある種の態様において、ｔは１である。ある種の態様において、ｔは２である。
【０１９４】
式（ＩＩＩ）は、環Ｃ３に結合した窒素原子上に置換基ＲＣ５を包含する。ある種の態様において、ＲＣ５はＨである。ある種の態様において、ＲＣ５はハロゲンである（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＣ５は置換または無置換アルキルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＣ５は−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＣ５は−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある種の態様において、ＲＣ５は置換または無置換アルケニルである（例えば置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）。ある種の態様において、ＲＣ５は置換または無置換アルキニルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキニル）。ある種の態様において、ＲＣ５は置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、ＲＣ５は置換または無置換ヘテロシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合をヘテロ環式環系中に含み、ヘテロ環式環系中の１、２、または３つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または無置換の３〜９員単環式ヘテロシクリル）。ある種の態様において、ＲＣ５は置換もしくは無置換テトラヒドロピラニルまたは置換もしくは無置換ピペリジニルである。ある種の態様において、ＲＣ５は式：
【化１１０】
0006788583.tif 000114
で表され、式中Ｒ１はＨ、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基である（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）。ある種の態様において、ＲＣ５は置換もしくは無置換オキセタニル、置換もしくは無置換アゼチジニル、置換もしくは無置換テトラヒドロフラニル、置換もしくは無置換ピロリジニル、置換もしくは無置換モルホリニル、または置換もしくは無置換ピペラジニルである。ある種の態様において、ＲＣ５は置換または無置換アリールである（例えば、置換または無置換の６〜１０員アリール）。ある種の態様において、ＲＣ５は置換または無置換フェニルである。ある種の態様において、ＲＣ５は置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール）。ある種の態様において、ＲＣ５は−ＯＲａである（例えば、−ＯＨ、−Ｏ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、もしくは−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＯＰｈ））。ある種の態様において、ＲＣ５は−ＳＲａである（例えば、−ＳＨ、−Ｓ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、もしくは−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換もしくは無置換フェニル）（例えば−ＳＰｈ））。ある種の態様において、ＲＣ５は−Ｎ（Ｒａ）２である（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）−（置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば−ＮＭｅ２））。ある種の態様において、ＲＣ５は−ＣＮ、−ＳＣＮ、または−ＮＯ２である。ある種の態様において、ＲＣ５は−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、または−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある種の態様において、ＲＣ５は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換もしくは無置換フェニル））、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換フェニル））、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換アルキル）−（置換もしくは無置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換フェニル）−（置換もしくは無置換アルキル））である。ある種の態様において、ＲＣ５は−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある種の態様において、ＲＣ５は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある種の態様において、ＲＣ５は式：
【化１１１】
0006788583.tif 000115
で表され、式中：
ＲＣ６は水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ｂは０または１であり；
ＲＣ６のそれぞれは独立して水素、ハロゲン、または置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ｃは０、１、２、３、または４であり；
ｄは１、２、３、または４であり；
ｅは１、２、または３であり；
ＲＣ８のそれぞれは独立してハロゲンまたは置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキルであり；
ｆは０と１３との間（両端を含む）の整数であり；
ＲＣ９は水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、窒素保護基、または式（ｉｉ−１）〜（ｉｉ−４２）： 
【化１１２】
0006788583.tif 000116
【化１１３】
0006788583.tif 000117
【化１１４】
0006788583.tif 000118
のいずれか１つであり；
式中：
Ｌ３は単結合または任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖であり、任意に、炭化水素鎖の１つ以上の炭素ユニットは独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ−、ｔｒａｎｓ−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、ｃｉｓ−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ−、または−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２−によって置き換えられ、ここでＲＬ３ａは水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり、およびここでＲＬ３ｂのそれぞれは独立して水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＬ３ｂ基が連結されて任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
Ｌ４は単結合または任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖であり；
ＲＥ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、−ＯＲＥ１ａ、−Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、および−ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、ここでＲＥ１ａのそれぞれは独立して水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ１ａ基が連結されて任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ２は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、−ＯＲＥ２ａ、−Ｎ（ＲＥ２ａ）２、および−ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、ここでＲＥ２ａのそれぞれは独立して水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ２ａ基が連結されて任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、−ＯＲＥ３ａ、−Ｎ（ＲＥ３ａ）２、および−ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、ここでＲＥ３ａのそれぞれは独立して水素、任意置換アルキル、任意置換アルコキシ、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは２つのＲＥ３ａ基が連結されて任意置換ヘテロ環式環を形成し；
あるいはＲＥ１およびＲＥ３、またはＲＥ２およびＲＥ３、またはＲＥ１およびＲＥ２が連結されて任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ４は脱離基であり；
ＲＥ５はハロゲンであり；  ＹはＯ、Ｓ、またはＮＲＥ６であり、ここでＲＥ６は水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは１または２であり；
ｚのそれぞれは独立して０、１、２、３、４、５、または６である。
【０１９５】
ある種の態様において、ＲＣ５は式：
【化１１５】
0006788583.tif 000119
で表される。ある種の態様において、ＲＣ５は式：
【化１１６】
0006788583.tif 000120
で表される。ある種の態様において、ＲＣ５は式：
【化１１７】
0006788583.tif 000121
で表され、式中Ｒｃは置換または無置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある種の態様において、ＲＣ５は式：
【化１１８】
0006788583.tif 000122
で表され、式中Ｒｃは置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである。ある種の態様において、ＲＣ５は式：
【化１１９】
0006788583.tif 000123
で表される。ある種の態様において、ＲＣ５は式：
【化１２０】
0006788583.tif 000124
で表される。ある種の態様において、ＲＣ５は式：
【化１２１】
0006788583.tif 000125
で表される。ある種の態様において、ＲＣ５は式：
【化１２２】
0006788583.tif 000126
で表される。ある種の態様において、ＲＣ５は式：
【化１２３】
0006788583.tif 000127
で表され、式中Ｒｃは置換または無置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある種の態様において、ＲＣ５は式：
【化１２４】
0006788583.tif 000128
で表され、式中Ｒｃは置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである。ある種の態様において、ＲＣ５は式：
【化１２５】
0006788583.tif 000129
で表される。ある種の態様において、ＲＣ５は式：
【化１２６】
0006788583.tif 000130
で表される。
【０１９６】
ある種の態様において、ＲＣ６はＨである。ある種の態様において、ＲＣ６は置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである（例えば、−ＣＨ３、Ｂｎ、−ＣＦ３、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチル）。ある種の態様において、ＲＣ６は窒素保護基である（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）。
【０１９７】
ある種の態様において、ｂは０である。ある種の態様において、ｂは１である。
【０１９８】
ある種の態様において、ｂは１であり、ＲＣ６はＨである。
【０１９９】
ある種の態様において、ＲＣ７の全ては同じである。ある種の態様において、ＲＣ７の２つは互いに異なる。ある種の態様において、ＲＣ７の少なくとも１つはＨである。ある種の態様において、ＲＣ７のそれぞれはＨである。ある種の態様において、ＲＣ７の少なくとも１つはハロゲンである（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＣ７の少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＣ７の少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＣ７の少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。
【０２００】
ある種の態様において、ｃは０である。ある種の態様において、ｃは１である。ある種の態様において、ｃは２である。ある種の態様において、ｃは３である。ある種の態様において、ｃは４である。
【０２０１】
ある種の態様において、ｄは１である。ある種の態様において、ｄは２である。ある種の態様において、ｄは３である。ある種の態様において、ｄは４である。
【０２０２】
ある種の態様において、ｅは１である。ある種の態様において、ｅは２である。ある種の態様において、ｅは３である。
【０２０３】
ある種の態様において、ｄは２であり、ｅは１である。ある種の態様において、ｄは３であり、ｅは１である。ある種の態様において、ｄは４であり、ｅは１である。
【０２０４】
ある種の態様において、ＲＣ８の全ては同じである。ある種の態様において、ＲＣ８の２つは互いに異なる。ある種の態様において、ＲＣ８の少なくとも１つはハロゲンである（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある種の態様において、ＲＣ８の少なくとも１つは置換または無置換アルキルである（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）。ある種の態様において、ＲＣ８の少なくとも１つは−ＣＨ３である。ある種の態様において、ＲＣ８の少なくとも１つは−ＣＦ３、Ｂｎ、無置換エチル、ペルフルオロエチル、無置換プロピル、ペルフルオロプロピル、無置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。
【０２０５】
ある種の態様において、ｆは０である。ある種の態様において、ｆは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３である。
【０２０６】
ある種の態様において、ＲＣ９は水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは無置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、窒素保護基、または式（ｉｉ−１）〜（ｉｉ−２３）のいずれか１つである。ある種の態様において、ＲＣ９はＨである。ある種の態様において、ＲＣ９は置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである（例えばＣ１〜６アルキルであり、独立してオキソ、ハロゲン、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル、置換または無置換シクロプロピル、１または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の４〜７員単環式カルボシクリル、置換または無置換オキシラニル、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４つの原子が独立して酸素、窒素、または硫黄である置換または無置換の５〜１０員単環式または二環式ヘテロアリール、−ＣＮ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、および−Ｎ（Ｒａ）２からなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換される）。ある種の態様において、ＲＣ９は置換または無置換Ｃ２〜６アルケニルである（例えば置換または無置換ビニル）。ある種の態様において、ＲＣ９は置換または無置換Ｃ２〜６アルキニルである（例えば置換または無置換エチニル）。ある種の態様において、ＲＣ９は置換または無置換カルボシクリルである（例えば、０、１、または２つの二重結合を炭素環式環系中に含む置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）。ある種の態様において、ＲＣ９は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａである。ある種の態様において、ＲＣ９は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換アルキル）である（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）、例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ）。ある種の態様において、ＲＣ９は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換アルケニル）である（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）、例えば−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ２）。ある種の態様において、ＲＣ９は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換カルボシクリル）である。ある種の態様において、ＲＣ９は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換ヘテロシクリル）である。ある種の態様において、ＲＣ９は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換フェニル）である。ある種の態様において、ＲＣ９は−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換ヘテロアリール）である。ある種の態様において、ＲＣ９は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換もしくは無置換フェニル））または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換もしくは無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換アルキル）−（置換もしくは無置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換もしくは無置換フェニル）−（置換もしくは無置換アルキル））である。ある種の態様において、ＲＣ９は窒素保護基である（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）。ある種の態様において、ＲＣ９は式（ｉｉ−１）〜（ｉｉ−２３）のいずれか１つである。ある種の態様において、ＲＣ９は式（ｉｉ−２４）〜（ｉｉ−４２）のいずれか１つである。ある種の態様において、ＲＣ９は式（ｉｉ−１）で表される（例えば、式：
【化１２７】
0006788583.tif 000131
で表される）。ある種の態様において、ＲＣ９は式（ｉｉ−３）で表される（例えば式：
【化１２８】
0006788583.tif 000132
で表される）。ある種の態様において、ＲＣ９は表１Ａに示されている式のいずれか１つで表される。ＲＣ９に包含される部分は本明細書に記載されるとおりである。
【０２０７】
ある種の態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は式：
【化１２９】
0006788583.tif 000133
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０２０８】
ある種の態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は式：
【化１３０】
0006788583.tif 000134
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０２０９】
ある種の態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は式：
【化１３１】
0006788583.tif 000135
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０２１０】
ある種の態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は式：
【化１３２】
0006788583.tif 000136
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグであり、Ｒｃは置換または無置換Ｃ２〜６アルケニルである。
【０２１１】
ある種の態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は式：
【化１３３】
0006788583.tif 000137
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０２１２】
ある種の態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は式：
【化１３４】
0006788583.tif 000138
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０２１３】
ある種の態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は式：
【化１３５】
0006788583.tif 000139
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０２１４】
ある種の態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は式：
【化１３６】
0006788583.tif 000140
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０２１５】
ある種の態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は式：
【化１３７】
0006788583.tif 000141
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０２１６】
ある種の態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は式：
【化１３８】
0006788583.tif 000142
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０２１７】
式（ＩＩＩ）で表される例示的な化合物は、
【化１３９】
0006788583.tif 000143
【化１４０】
0006788583.tif 000144
ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを包含するが、これらに限定されない。
【０２１８】
医薬組成物、キット、および投与
本開示は、本明細書に記載される化合物またはその薬学的に許容し得る塩と、任意に薬学的に許容し得る添加剤とを含む医薬組成物を提供する。ある種の態様において、本明細書に記載される医薬組成物は、本明細書に記載される化合物またはその薬学的に許容し得る塩と薬学的に許容し得る添加剤とを含む。本明細書に記載される医薬組成物は、対象における増殖性疾患（例えば、骨髄異形成、白血病、リンパ腫（例えばワルデンストレームマクログロブリン血症））を処置および／もしくは防止すること、対象、生体サンプル、組織、もしくは細胞におけるタンパク質キナーゼ（例えばＨＣＫ、ＢＴＫ）の活性を阻害すること、および／または、細胞にアポトーシスを誘導すること、に有用であり得る。
【０２１９】
ある種の態様において、本明細書に記載される対象は動物である。動物はどちらかの性であり得、発育のいずれかのステージにあり得る。ある種の態様において、本明細書に記載される対象はヒトである。ある種の態様において、本明細書に記載される対象は非ヒト動物である。ある種の態様において、本明細書に記載される対象は哺乳動物である（例えば、非ヒト哺乳動物）。ある種の態様において、本明細書に記載される対象は飼育動物、例えばイヌ、ネコ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギである。ある種の態様において、本明細書に記載される対象はイヌまたはネコなどの愛玩動物である。ある種の態様において、本明細書に記載される対象は家畜動物、例えばウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギである。ある種の態様において、本明細書に記載される対象は展示動物である。別の態様において、本明細書に記載される対象は研究動物、例えばげっ歯類（例えばマウス、ラット）、イヌ、ブタ、または非ヒト霊長類である。ある種の態様において、動物は遺伝子組み換え動物である。ある種の態様において、動物はトランスジェニック動物である（例えば、トランスジェニックマウスおよびトランスジェニックブタ）。ある種の態様において、本明細書に記載される対象は魚類または爬虫類である。
【０２２０】
ある種の態様において、本明細書に記載される生体サンプルは骨髄、リンパ節、脾臓、または血液である。
【０２２１】
ある種の態様において、本明細書に記載される組織は血液である。ある種の態様において、本明細書に記載される組織は骨髄である。ある種の態様において、本明細書に記載される組織は中枢神経系（ＣＮＳ）組織（例えば脳、脊髄、髄膜）である。ある種の態様において、本明細書に記載される組織は免疫特権組織である。ある種の態様において、本明細書に記載される組織は胎盤または精巣である。ある種の態様において、本明細書に記載される組織は胎児である。ある種の態様において、本明細書に記載される組織は眼である。ある種の態様において、本明細書に記載される組織は脾臓である。ある種の態様において、本明細書に記載される組織は辺縁帯である。
【０２２２】
ある種の態様において、本明細書に記載される細胞はin vivoである。ある種の態様において、本明細書に記載される細胞はex vivoである。ある種の態様において、本明細書に記載される細胞はin vivoである。ある種の態様において、本明細書に記載される細胞は悪性細胞（例えば悪性血球）である。ある種の態様において、本明細書に記載される細胞は悪性造血幹細胞（例えば悪性骨髄細胞または悪性リンパ細胞）である。ある種の態様において、本明細書に記載される細胞は悪性リンパ球（例えば悪性Ｔ細胞または悪性Ｂ細胞）である。ある種の態様において、本明細書に記載される細胞は悪性赤血球、悪性白血球、または悪性血小板である。ある種の態様において、本明細書に記載される細胞は悪性好中球、悪性マクロファージ、または悪性形質細胞である。
【０２２３】
ある種の態様において、本明細書に記載される化合物は、有効量で医薬組成物として提供される。ある種の態様において、有効量は治療有効量である（例えば、その必要がある対象における増殖性疾患を処置するために有効な量）。ある種の態様において、有効量は、その必要がある対象におけるタンパク質キナーゼ（例えば、ＨＣＫ、ＢＴＫ）の活性を阻害するために有効な量である。ある種の態様において、有効量は、細胞におけるタンパク質キナーゼ（例えば、ＨＣＫ、ＢＴＫ）の活性を阻害するために有効な量である。ある種の態様において、有効量は、細胞にアポトーシスを誘導するために有効な量である。ある種の態様において、有効量は予防有効量である（例えば、その必要がある対象における増殖性疾患を防止することおよび／またはその必要がある対象を増殖性疾患の寛解に保つために有効な量）。
【０２２４】
ある種の態様において、本明細書に記載されるタンパク質キナーゼはＨＣＫである。ある種の態様において、本明細書に記載されるタンパク質キナーゼはＢＴＫである。ある種の態様において、本明細書に記載されるタンパク質キナーゼはＩＲＡＫ１またはＩＲＡＫ４である。ある種の態様において、本明細書に記載されるタンパク質キナーゼはＢＭＸである。ある種の態様において、本明細書に記載されるタンパク質キナーゼはＰＩ３Ｋである。ある種の態様において、本明細書に記載されるタンパク質キナーゼはＡＢＬ、ＡＣＫ、ＡＲＧ、ＢＬＫ、ＣＳＫ、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＦＧＲ、ＦＲＫ、ＦＹＮ、ＳＲＣ、ＹＥＳ、ＬＣＫ、ＬＹＮ、ＭＡＰ２Ｋ５、ＮＬＫ、ＰＩＰ４Ｋ２Ｃ、ｐ３８ａ、ＳＮＲＫ、ＳＲＣ、またはＴＥＣである。ある種の態様において、本明細書に記載されるタンパク質キナーゼはリン酸化型ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）、リン酸化型ＡＢＬ１、ＢＬＫ、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＢ２、ＥＰＨＢ３、ＥＰＨＢ４、ＦＧＲ、ＪＡＫ３（触媒ＪＨ１ドメイン）、ＫＩＴ、ＫＩＴ（Ｌ５７６Ｐ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ）、ＰＤＧＦＲＢ、ＳＲＣ、ＹＥＳ、非リン酸化型ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｆ）、非リン酸化型ＡＢＬ１、ＦＲＫ、ＬＹＮ、非リン酸化型ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）、ＤＤＲ１、ＥＰＨＢ１、ＥＲＢＢ４、ｐ３８−アルファ、ＡＢＬ２、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）、ＳＩＫ、ＥＰＨＡ８、ＭＥＫ５、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｋ）、非リン酸化型ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）、ＦＹＮ、ＬＣＫ、ＥＰＨＡ２、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｍ３５１Ｔ）、ＴＸＫ、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８６１Ｑ）、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、ＥＰＨＡ５、非リン酸化型ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｅ７４９ｄｅｌ，Ａ７５０Ｐ）、ＣＳＫ、ＥＰＨＡ１、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）、ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）、ＥＧＦＲ、自己阻害型ＫＩＴ、またはＥＧＦＲ（Ｅ７４６−Ａ７５０ｄｅｌ）である。ある種の態様において、本明細書に記載されるタンパク質キナーゼは非リン酸化型ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）、非リン酸化型ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）、リン酸化型ＡＢＬ１、ＢＬＫ、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＢ２、ＥＰＨＢ３、ＥＰＨＢ４、ＪＡＫ３（触媒ＪＨ１ドメイン）、ＫＩＴ、ＫＩＴ（Ｌ５７６Ｐ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ）、ＬＹＮ、ＰＤＧＦＲＢ、ＳＲＣ、ＹＥＳ、非リン酸化型ＡＢＬ１、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｆ）、ＥＲＢＢ３、ＦＧＲ、ＦＲＫ、ｐ３８−アルファ、非リン酸化型ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）、ＤＤＲ１、ＥＰＨＡ２、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）、ＭＥＫ５、非リン酸化型ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）、ＡＢＬ２、ＦＹＮ、ＥＰＨＢ１、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｋ）、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）、ＥＰＨＡ１、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｍ３５１Ｔ）、ＥＲＢＢ４、ＴＸＫ、ＬＣＫ、ＥＰＨＡ８、ＳＩＫ、ＥＰＨＡ５、ＥＧＦＲ（Ｌ８６１Ｑ）、自己阻害型ＣＳＦ１Ｒ、ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）、ＢＲＫ、ＣＳＫ、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｖ）、自己阻害型ＫＩＴ、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｔ７５１ｄｅｌ，Ｓｉｎｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｅ７４９ｄｅｌ，Ａ７５０Ｐ）、またはＣＳＦ１Ｒである。
【０２２５】
ある種の態様において、有効量は、タンパク質キナーゼ（例えば、ＨＣＫ、ＢＴＫ）の活性を少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または少なくとも約９８％だけ阻害するために有効な量である。ある種の態様において、有効量は、タンパク質キナーゼ（例えばＨＣＫ、ＢＴＫ）の活性を１０％以下、２０％以下、３０％以下、４０％以下、５０％以下、６０％以下、７０％以下、８０％以下、９０％以下、９５％以下、または９８％以下だけ阻害するために有効な量である。ある種の態様において、有効量は、タンパク質キナーゼ（例えば、ＨＣＫ、ＢＴＫ）の活性を、本パラグラフに記載されているあるパーセンテージおよび本パラグラフに記載されている別のパーセンテージの間の範囲（両端を含む）だけ阻害するために有効な量である。
【０２２６】
本明細書に記載される医薬組成物は、薬理学の分野において知られているいずれかの方法によって調製され得る。一般的に、かかる調製方法は、本明細書に記載される化合物（すなわち「活性成分」）を担体もしくは添加剤および／または１つ以上の他の補助的な成分と結合させることと、それから、必要なおよび／または望ましい場合には、生成物を望ましい単回用量または複数回用量の単位に成形および／またはパッケージングすることとを包含する。
【０２２７】
医薬組成物は、バルクで、単一のユニットドーズとして、および／または単一のユニットドーズの複数として調製、パッケージング、および／または販売され得る。「ユニットドーズ」は、活性成分の所定量を含む医薬組成物の個別的な量である。活性成分の量は、一般的には、対象に投与されるであろう活性成分の投与量および／またはかかる投与量の便利な分数、例えばかかる投与量の１／２もしくは１／３に等しい。
【０２２８】
本明細書に記載される医薬組成物中の活性成分、薬学的に許容し得る賦形剤、および／またはあらゆる追加の成分の相対量は、処置される対象のアイデンティティー、サイズ、および／または状態に応じて、およびさらに、組成物が投与される経路に応じて、変化し得る。組成物は、０．１％〜１００％（ｗ／ｗ）の間の活性成分を含んでよい。
【０２２９】
提供される医薬組成物の製造に使用される、薬学的に許容し得る賦形剤としては、不活性希釈剤、分散および／または造粒剤、界面活性剤および／または乳化剤、崩壊剤、結合剤、保存剤、緩衝剤、潤滑剤、および／または油が挙げられる。例えば、ココアバターおよび坐剤ワックスなどの賦形剤、着色剤、コーティング剤、甘味料、香味料、および香料も、組成物中に存在してもよい。
【０２３０】
例示の希釈剤としては、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸ナトリウム、ラクトース、スクロース、セルロース、微結晶性セルロース、カオリン、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、コーンスターチ、粉砂糖、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０２３１】
例示の造粒剤および／または分散剤としては、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、タピオカデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、クレー、アルギン酸、グアーガム、シトラスパルプ、寒天、ベントナイト、セルロース、および木製品、天然スポンジ、カチオン交換樹脂、炭酸カルシウム、ケイ酸塩、炭酸ナトリウム、架橋ポリ（ビニル−ピロリドン）（クロスポビドン）、カルボキシメチルスターチナトリウム（デンプングリコール酸ナトリウム）、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム（クロスカルメロース）、メチルセルロース、アルファ化デンプン（starch 1500）、微晶質デンプン、水不溶性デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム(Veegum)、ラウリル硫酸ナトリウム、第四級アンモニウム化合物、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０２３２】
例示の界面活性剤および／または乳化剤としては、以下が挙げられる：天然の乳化剤（例えば、アカシア、寒天、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、コンドラックス(chondrux)、コレステロール、キサンタン、ペクチン、ゼラチン、卵黄、カゼイン、羊毛脂、コレステロール、ワックス、およびレシチン）、コロイドクレー（例えば、ベントナイト（ケイ酸アルミニウム）およびVeegum（ケイ酸アルミニウムマグネシウム））、長鎖アミノ酸誘導体、高分子量アルコール（例えば、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、トリアセチンモノステアレート、エチレングリコールジステアレート、グリセリルモノステアレート、およびプロピレングリコールモノステアラート、ポリビニルアルコール）、カルボマー（例えば、カルボキシポリメチレン、ポリアクリル酸、アクリル酸ポリマー、およびカルボキシビニルポリマー）、カラギーナン、セルロース誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、粉末セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース）、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（Tween（登録商標）20）、ポリオキシエチレンソルビタン（Tween（登録商標）60）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート（Tween（登録商標）80）、ソルビタンモノパルミテート（Span（登録商標）40）、ソルビタンモノステアラート（Span（登録商標）60）、ソルビタントリステアレート（Span（登録商標）65）、グリセリルモノオレエート、ソルビタンモノオレエート（Span（登録商標）80））、ポリオキシエチレンエステル（例えば、ポリオキシエチレンモノステアレート（Myrj（登録商標）45）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエトキシル化ヒマシ油、ポリオキシメチレンステアレート、およびSolutol（登録商標））、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル（例えば、Cremophor（登録商標））、ポリオキシエチレンエーテル（例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル（Brij（登録商標）30））、ポリ（ビニルピロリドン）、ジエチレングリコールモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸カリウム、オレイン酸エチル、オレイン酸、ラウリン酸エチル、ラウリル硫酸ナトリウム、Pluronic（登録商標）F-68、poloxamer P-188、臭化セトリモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、ドクサート・ナトリウム、および／またはそれらの混合物。
【０２３３】
例示の結合剤としては、デンプン（例えば、コーンスターチおよびデンプン糊）、ゼラチン、糖（例えば、スクロース、グルコース、デキストロース、デキストリン、糖蜜、ラクトース、ラクチトール、マンニトールなど）、天然および合成ゴム（例えば、アカシア、アルギン酸ナトリウム、アイリッシュモスの抽出物、パンワルゴム(panwar gum)、ガッチゴム(ghatti gum)、イサポール殻(isapol husk)の粘液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶性セルロース、酢酸セルロース、ポリ（ビニルピロリドン）、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Veegum（登録商標））、および落葉松アラボガラクタン）、アルギネート、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、無機カルシウム塩、ケイ酸、ポリメタクリレート、ワックス、水、アルコール、および／またはそれらの混合物が挙げられる。
【０２３４】
例示の保存剤としては、抗酸化剤、キレート剤、抗菌性保存剤、抗真菌性保存剤、抗原虫性保存剤、アルコール保存剤、酸性保存剤、および他の保存剤が挙げられる。ある態様において、保存剤は抗酸化剤である。他の態様において、保存剤はキレート剤である。
【０２３５】
例示の酸化防止剤としては、αトコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、メタ重亜硫酸カリウム、プロピオン酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、および亜硫酸ナトリウムが挙げられる。
【０２３６】
例示のキレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）ならびにその塩および水和物（例えば、エデト酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸二カリウム等）、クエン酸ならびにその塩および水和物（例えばクエン酸一水和物）、フマル酸ならびにその塩および水和物、リンゴ酸塩ならびにその塩および水和物、リン酸ならびにその塩および水和物、および酒石酸ならびにその塩および水和物が挙げられる。例示の抗菌性保存剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、ブロノポール、セトリミド、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロキシレノール、クレゾール、エチルアルコール、グリセリン、ヘキセチジン、イミド尿素、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀、プロピレングリコール、およびチメロサールが挙げられる。
【０２３７】
例示の抗真菌性保存剤としては、ブチルパラベン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、およびソルビン酸が挙げられる。
【０２３８】
例示のアルコール保存剤としては、エタノール、ポリエチレングリコール、フェノール、フェノール化合物、ビスフェノール、クロロブタノール、ヒドロキシベンゾエート、およびフェニルエチルアルコールが挙げられる。
【０２３９】
例示の酸性保存剤としては、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ベータカロチン、クエン酸、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、ソルビン酸、およびフィチン酸が挙げられる。
【０２４０】
その他の他の保存剤としては、トコフェロール、酢酸トコフェロール、メシル酸デテロキシム(deteroxime mesylate)、セトリミド、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エチレンジアミン、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、Glydant（登録商標）Plus、Phenonip（登録商標）、メチルパラベン、Germall（登録商標）115、Germaben（登録商標）II、Neolone（登録商標）、Kathon（登録商標）、およびEuxyl（登録商標）が挙げられる。
【０２４１】
例示の緩衝剤としては、クエン酸緩衝液、酢酸緩衝液、リン酸緩衝液、塩化アンモニウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グルビオン酸カルシウム、グルセプト酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、Ｄ−グルコン酸、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、プロパン酸、レブリン酸カルシウム、ペンタン酸、二塩基性リン酸カルシウム、リン酸、三塩基性リン酸カルシウム、リン酸カルシウムヒドロキシド(calcium hydroxide phosphate)、酢酸カリウム、塩化カリウム、グルコン酸カリウム、カリウム混合物、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、リン酸カリウム混合物、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム混合物、トロメタミン、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルギン酸、発熱物質非含有水、等張食塩水、リンゲル液、エチルアルコール、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０２４２】
典型的な潤滑剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、シリカ、タルク、麦芽、ベヘン酸グリセリル、水素化植物油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ロイシン、ラウリル硫酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０２４３】
例示の天然オイルとしては、以下の油が挙げられる：アーモンド、杏仁、アボカド、ババス、ベルガモット、ブラックカレント種子、ルリジサ、カデ、カモミール、キャノーラ、キャラウェイ、カルナバ、ヒマシ油、シナモン、ココアバター、ココナッツ、タラ肝臓、コーヒー、トウモロコシ、綿実、エミュー、ユーカリ、月見草、魚、アマニ、ゲラニオール、ヘチマ、ブドウ種子、ヘーゼルナッツ、ヒソップ、ミリスチン酸イソプロピル、ホホバ、ククイナッツ、ラバンジン、ラベンダー、レモン、リツェアクベバ、マカデミアナッツ、ゼニアオイ、マンゴー種子、メドウフォームシード、ミンク、ナツメグ、オリーブ、オレンジ、オレンジラフィー、パーム、パームカーネル(kernel)、桃カーネル、ピーナッツ、ケシの実、カボチャの種、菜種、米ぬか、ローズマリー、ベニバナ、サンダルウッド、サザンカ、セイボリー、シーバックソーン、ゴマ、シアバター、シリコーン、大豆、ヒマワリ、ティーツリー、アザミ、ツバキ、ベチベル、クルミ、および小麦胚芽。例示の合成油としては、限定はされないが、ステアリン酸ブチル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、シクロメチコン、セバシン酸ジエチル、ジメチコーン３６０、ミリスチン酸イソプロピル、鉱油、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、シリコーン油、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０２４４】
経口および非経口投与のための液体剤形としては、薬学的に許容し得るエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤およびエリキシル剤を含む。活性成分に加えて、液体剤形は、当該技術分野で一般に使用される不活性希釈剤、例えば水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（例えば、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびそれらの混合物を含んでよい。不活性希釈剤以外に、経口組成物は、アジュバントを、例えば湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香味料、および香料などを含むことができる。非経口投与のためのある態様において、本明細書に記載のコンジュゲートは、可溶化剤と、例えば、Cremophor（登録商標）、アルコール、油、変性油、グリコール、ポリソルベート、シクロデキストリン、ポリマー、およびそれらの混合物などと、混合される。
【０２４５】
注射用製剤、例えば、無菌の注射用水性または油性懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて、周知の技術に従って製剤化することができる。無菌注射用製剤は、非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤または溶媒、例えば１，３−ブタンジオール溶液中の、無菌の注射可能な溶液、懸濁液、またはエマルジョンであることができる。使用可能な許容し得るビヒクルおよび溶媒としては、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．、および等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の固定油は、溶媒または懸濁媒体として、従来から使用されている。この目的のために、あらゆる無刺激性の固定油が、合成モノ−またはジ−グリセリドを含めて使用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射剤の調製に使用される。
【０２４６】
注射用製剤は例えば、細菌保持フィルターを通す濾過により、または、使用の前に、滅菌水または他の滅菌注射用媒体に溶解または分散され得る滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって、滅菌することができる。
【０２４７】
薬物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることがしばしば望ましい。これは、低い水溶性の、結晶または非晶質材料の液体懸濁液の使用によって達成することができる。薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、これは次に、結晶サイズおよび結晶形に依存し得る。代替的に、非経口投与された薬物形態の遅延吸収は、薬物を油ビヒクルに溶解または懸濁することによって、達成してよい。
【０２４８】
直腸または膣投与のための組成物は、典型的には、本明細書に記載のコンジュゲートを、ココアバター、ポリエチレングリコールなどの適切な非刺激性賦形剤または担体と混合することにより調製可能な坐剤、または周囲温度では固体であるが、体温では液体となり、したがって直腸または膣腔で融解して活性成分を放出する、坐剤ワックスである。
【０２４９】
経口投与のための固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤、および顆粒剤を含む。かかる固体剤形において、活性成分は、少なくとも１つの、不活性な薬学的に許容し得る賦形剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムと、および／または、（ａ）充填剤または増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸など、（ｂ）バインダー、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアカシア、（ｃ）湿潤剤(humectant)、例えばグリセロール、（ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤(solution retarding agent)、例えばパラフィン、（ｆ）吸収促進剤、例えば、第四級アンモニウム化合物、（ｇ）湿潤剤(wetting agent)、例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、（ｈ）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイトクレー、および（ｉ）潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物と、混合される。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含んでもよい。
【０２５０】
同様の種類の固体組成物は、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いて、使用することができる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティングおよび薬理学の技術分野で知られている他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて、調製することができる。それらは、任意に不透明化剤を含んでもよく、活性成分（単数または複数）のみを、またはこれを優先的に、腸管の特定の部分において、任意に遅延様式で、放出する組成物であることができる。使用され得る封入組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。同様の種類の固体組成物は、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いて、使用することができる。
【０２５１】
活性成分は、上述の１以上の賦形剤を有するマイクロカプセル化形態であることができる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング、放出制御コーティング、および医薬製剤分野で知られている他のコーティングなどの、コーティングおよびシェルを用いて調製することができる。かかる固体剤形において、活性成分は、スクロース、ラクトース、またはデンプンなどの少なくとも１種の不活性希釈剤と混合することができる。かかる固体剤形は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の追加的な物質、例えば、錠剤化潤滑剤および他の錠剤化補助剤、例えばステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースなどを、含むことができる。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含んでいてもよい。それらは、任意に不透明化剤を含んでもよく、活性成分（単数または複数）のみを、またはこれを優先的に、腸管の特定の部分において、任意に遅延様式で、放出する組成物であることができる。使用することができるカプセル化剤の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。
【０２５２】
本明細書に記載の化合物の局所および／または経皮投与用の剤形は、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、溶液剤、スプレー剤、吸入剤、および／または貼付剤を含むことができる。一般に、活性成分は、無菌条件下で、薬学的に許容し得る担体または賦形剤、および／または必要に応じて、あらゆる必要な保存剤および／または緩衝剤と混合される。さらに本開示は、経皮貼付剤の使用を意図し、これは多くの場合、活性成分の身体への制御送達を提供するという追加の利点を有する。かかる剤形は、例えば、活性成分を適切な媒体中に溶解および／または分配することによって、調製することができる。代替的にまたは付加的に、速度は、速度制御膜を提供することにより、および／または活性成分をポリマーマトリックスおよび／またはゲル中に分散させることにより、制御することができる。
【０２５３】
本明細書に記載の皮内医薬組成物の送達に使用するための好適なデバイスとしては、短針デバイスを含む。皮内組成物は、皮膚への針の有効侵入長を制限するデバイスにより、投与することができる。代替的にまたは付加的に、従来の注射器を、皮内投与の古典的なマントー法で使用することができる。液体ジェット注射器を介して、および／または角質層を貫通して真皮に達するジェットを生成する針を介して、液体製剤を真皮に送達するジェット式注射デバイスは、好適である。圧縮ガスを使用して粉末形態の化合物を皮膚の外側の層を通って真皮へと加速する、衝撃(ballistic)粉末／粒子送達デバイスは、好適である。
【０２５４】
局所投与に適した製剤としては、限定はされないが、リニメント剤、ローション剤などの液剤および／または半液剤、クリーム剤、軟膏剤などの水中油型および／または油中水型エマルジョン、および／またはペースト剤、および／または溶液剤および／または懸濁液剤が挙げられる。局所投与製剤は、例えば、約１％〜約１０％（ｗ／ｗ）活性成分を含んでもよく、ただし活性成分の濃度は、溶媒中の活性成分の溶解限度まで高くすることができる。局所投与のための製剤はさらに、本明細書に記載の１種以上の追加の成分を含んでもよい。
【０２５５】
本明細書に記載の医薬組成物は、口腔を介した肺投与に適した製剤として、調製、包装、および／または販売することができる。かかる製剤は、有効成分を含みかつ、約０．５〜約７ｎｍ、または約１〜約６ｎｍの範囲の直径を有する、乾燥粒子を含んでもよい。かかる組成物は、便利には、乾燥粉末の形態であって、噴射剤の流れを導いて粉末を分散させる乾燥粉末リザーバを備えたデバイスを用いて、および／または、密閉された容器中の低沸点噴射剤中に溶解または懸濁された活性成分を含むデバイスなどの、自己推進溶媒／粉末分注容器を用いて、投与される。かかる粉末剤は、重量において粒子の少なくとも９８％が０．５ｎｍより大きい直径を有し、数において粒子の少なくとも９５％が７ｎｍ未満の直径を有する。代替的に、重量において粒子の少なくとも９５％が１ｎｍより大きい直径を有し、数において粒子の少なくとも９０％が６ｎｍ未満の直径を有する。乾燥粉末組成物は、糖などの固体微粉末希釈剤を含んでもよく、単位用量形態で便利に提供される。
【０２５６】
低沸点噴射剤は、大気圧で６５°Ｆ未満の沸点を有する液体噴射剤を一般に含む。一般に噴射剤は、組成物の５０〜９９．９％（ｗ／ｗ）を構成してもよく、活性成分は、組成物の０．１〜２０％（ｗ／ｗ）を構成してもよい。噴射剤はさらに、液体非イオン性および／もしくは固体アニオン性界面活性剤、および／または固体希釈剤（これは有効成分を含む粒子と同程度の粒径を有してもよい）などの、追加成分をさらに含んでよい。
【０２５７】
肺送達のために製剤化された本明細書に記載の医薬組成物は、有効成分を、溶液および／または懸濁液の液滴の形態で提供することができる。かかる製剤は、活性成分を含む任意に滅菌性の水性および／または希釈アルコール溶液および／または懸濁液として、調製、包装、および／または販売されることができ、あらゆる噴霧および／または微粒化デバイスを用いて、便利に投与され得る。かかる製剤はさらに、限定はされないが以下を含む１種以上の追加の成分、例えばサッカリンナトリウムなどの香味剤、揮発性油、緩衝剤、界面活性剤、および／またはメチルヒドロキシベンゾエート等の保存剤を含んでもよい。この投与経路によって提供される液滴は、約０．１〜約２００ｎｍの範囲の平均直径を有してよい。
【０２５８】
肺送達に有用であるとして本明細書に記載された製剤は、本明細書に記載の医薬組成物の鼻腔内送達に有用である。鼻腔内投与に適した別の製剤は、活性成分を含み、約０．２〜５００μｍの平均粒子を有する、粗い粉末である。かかる製剤は、鼻孔の近くに保持された粉末の容器から、鼻腔を通した急速な吸入によって投与される。
【０２５９】
経鼻投与のための製剤は、例えば、わずか０．１％（ｗ／ｗ）から１００％（ｗ／ｗ）という多量の活性成分を含んでもよく、および１種以上の本明細書中に記載の追加の成分を含んでいてもよい。本明細書に記載の医薬組成物は、口腔内投与のための製剤として、調製、包装、および／または販売することができる。かかる製剤は、例えば、従来の方法を用いて作製した錠剤、および／またはロゼンジの形態であってもよく、例えば、０．１〜２０％（ｗ／ｗ）の活性成分を含んでよく、バランスは、経口的に溶解可能および／または分解可能な組成物と、任意に、本明細書に記載の１種以上の追加の成分を含む。代替的に、口腔内投与用の製剤は、活性成分を含有する粉末、および／またはエアロゾル化および／または微粒化された溶液および／または懸濁液を含んでよい。かかる粉末化、エアロゾル化、および／またはエアロゾル化製剤は、分散された場合、約０．１〜約２００ｎｍの範囲の平均粒子および／または液滴サイズを有していてもよく、さらに、本明細書に記載の１種以上の追加の成分を含んでもよい。
【０２６０】
本明細書に記載の医薬組成物は、眼への投与のための製剤として、調製、包装、および／または販売することができる。かかる製剤は、例えば点眼剤の形態であってもよく、例えば、水性または油性液体担体または賦形剤中の、活性成分の０．１〜１．０％（ｗ／ｗ）の溶液および／または懸濁液を含む。かかる滴剤は、さらに、緩衝剤、塩、および／または本明細書に記載の１種以上の追加の成分を含んでよい。有用な他の眼科的に投与可能な製剤としては、微結晶形態および／またはリポソーム製剤中に活性成分を含むものが挙げられる。点耳剤、および／または点眼剤もまた本開示の範囲内であると考えられる。
【０２６１】
本明細書で提供される医薬組成物の説明は、ヒトへの投与に適した医薬組成物に主として向けられているが、かかる組成物は、一般的にあらゆる種類の動物への投与に適している。ヒトへの投与に適した医薬組成物を、様々な動物への投与に適した組成物にするための改変はよく理解されており、獣医薬理学の当業者は、かかる改変を、通常の実験を用いて設計および／または実施することができる。
【０２６２】
本明細書で提供される化合物は典型的には、投与の容易さおよび投与量の均一性のために投与量単位形態で処方される。しかし、本明細書に記載の組成物の１日総使用量は、健全な医学的判断の範囲内で医師によって決定されることが、理解されるであろう。あらゆる特定の対象または生物に対する具体的な治療有効用量レベルは、様々な要因に依存し、これには、処置される疾患および障害の重症度；使用される特定の活性成分の活性;使用される特定の組成物;対象の年齢、体重、一般的健康状態、性別、および食事；投与の時間、投与経路、および使用される特定の活性成分の排出速度；処置期間;使用される特定の活性成分と組み合わせて、またはこれと同時に使用される薬物；および、医療分野で知られている類似の要因を含む。
【０２６３】
本明細書で提供される化合物および組成物は、あらゆる経路で、例えば経腸（例えば経口）、非経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、髄腔内、皮下、脳室内、経皮、インターダーマル(interdermal)、直腸、膣内、腹腔内、局所（散剤、軟膏剤、クリーム剤、および／または滴剤によるものなど）、粘膜、経鼻、口腔内、舌下；気管内点滴注入、気管支点滴注入、および／または吸入によって；および／または経口スプレー、鼻腔スプレーおよび／またはエアロゾルとして、投与することができる。具体的に企図される経路は、経口投与、静脈内投与（例えば、全身静脈内注射）、血液および／またはリンパ供給を介した局所投与、および／または患部への直接適用である。一般的には、投与の最も適切な経路は、薬剤の性質（例えば、胃腸管の環境でのその安定性）、および／または対象の状態（例えば、対象が経口投与を耐容できるかどうか）、を含む、種々の要因に依存する。ある態様において、本明細書に記載の化合物または医薬組成物は、対象の眼への局所投与に適している。
【０２６４】
有効量を達成するために要求される化合物の厳密な量は、例えば対象の種、年齢、および一般的状態、副作用または障害の重さ、特定の化合物のアイデンティティー、投与モード、ならびに同類に依存して対象毎に変わるであろう。有効量は、単回用量（例えば単回経口用量）または複数回用量（例えば、複数回経口用量）として包含され得る。ある種の態様において、複数回用量が対象に投与または生体サンプル、組織、もしくは細胞に適用されるときには、複数回用量のいずれか２つの用量は、本明細書に記載される化合物の、異なるかまたは実質的に同じ量を包含する。ある種の態様において、複数回用量が対象に投与または生体サンプル、組織、もしくは細胞に適用されるときには、複数回用量を対象に投与または複数回用量を組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日３用量、１日２用量、１日１用量、２日に１用量、３日に１用量、毎週１用量、２週間に１用量、３週間に１用量、または４週間に１用量である。ある種の態様において、複数回用量を対象に投与または複数回用量を組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日あたり１用量である。ある種の態様において、複数回用量を対象に投与または複数回用量を組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日あたり２用量である。ある種の態様において、複数回用量を対象に投与または複数回用量を組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日あたり３用量である。ある種の態様において、複数回用量が対象に投与または生体サンプル、組織、もしくは細胞に適用されるときには、複数回用量の第１の用量および最後の用量の間の期間は１日、２日、４日、１週間、２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１年、２年、３年、４年、５年、７年、１０年、１５年、２０年、または対象、生体サンプル、組織、もしくは細胞の寿命である。ある種の態様において、複数回用量の第１の用量および最後の用量の間の期間は３ヶ月、６ヶ月、または１年である。ある種の態様において、複数回用量の第１の用量および最後の用量の間の期間は対象、生体サンプル、組織、または細胞の寿命である。ある種の態様において、本明細書に記載される用量（例えば、単回用量、または複数回用量のいずれかの用量）は、独立して、本明細書に記載される化合物の０．１μｇと１μｇとの間（両端を含む）、０．００１ｍｇと０．０１ｍｇとの間、０．０１ｍｇと０．１ｍｇとの間、０．１ｍｇと１ｍｇとの間、１ｍｇと３ｍｇとの間、３ｍｇと１０ｍｇとの間、１０ｍｇと３０ｍｇとの間、３０ｍｇと１００ｍｇとの間、１００ｍｇと３００ｍｇとの間、３００ｍｇと１，０００ｍｇとの間、または１ｇと１０ｇとの間を包含する。ある種の態様において、本明細書に記載される用量は、独立して本明細書に記載される化合物の１ｍｇと３ｍｇとの間（両端を含む）を包含する。ある種の態様において、本明細書に記載される用量は、独立して本明細書に記載される化合物の３ｍｇと１０ｍｇとの間（両端を含む）を包含する。ある種の態様において、本明細書に記載される用量は、独立して本明細書に記載される化合物の１０ｍｇと３０ｍｇとの間（両端を含む）を包含する。ある種の態様において、本明細書に記載される用量は、独立して最初と最後を��めて本明細書に記載される化合物の３０ｍｇと１００ｍｇとの間（両端を含む）を包含する。
【０２６５】
本明細書に記載の用量範囲は、提供される医薬組成物の、成人への投与のための指針を提供する。例えば、小児または青年に投与する量は、医師または当業者によって決定することができ、成人に投与するより少ないか、または同一であることができる。
【０２６６】
本明細書に記載の化合物または組成物は、増殖性疾患を処理および／または予防するのに有用な１以上の追加の医薬剤（例えば、治療的および／または予防的に活性な薬剤）と組み合わせて投与され得る。化合物または組成物は、それらの活性（例えば活性（例えば、増殖性疾患の処置を、それを必要とする対象に行うことにおける、増殖性疾患の予防を、それを必要とする対象に行うことにおける、および／または、対象、生体サンプル、組織または細胞のタンパク質キナーゼ（例えばＨＣＫ、ＢＴＫ）の活性を阻害することにおける、効力および／または有効性））を改善する、生物学的利用能を改善する、安全性を改善する、薬物耐性を低下させる、代謝を減少および／または変更する、排出する阻害する、および／または、対象、生体サンプル、組織または細胞における分布を変更する、追加の医薬剤と組み合わせて、投与され得る。化合物または組成物は、それらの活性（例えば、以下：必要としている対象における疾患を処置すること、必要としている対象における疾患を予防すること、必要としている対象における疾患の発生のリスクを低減すること、ウイルスの複製を阻害すること、ウイルスを死滅させること、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害すること、対象または細胞におけるブロモドメインの活性を阻害すること、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例えば、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合を阻害すること、転写伸長を調整する（例えば、阻害する）こと、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質により調節される遺伝子の発現（例えば転写）を調整する（例えば、阻害する）こと、細胞のアポトーシスを誘導すること、対象におけるアポトーシスを誘導すること、対象または細胞におけるＧ１停止を誘導すること、における、活性（例えば、効力および／または有効性））、生物学的利用能、および／または安全性を改善する、薬剤耐性を低下させる、それらの代謝を減少および／または変更する、それらの排出を阻害する、および／または対象の体内でのそれらの分布を変更する、追加の医薬剤と組み合わせて、投与することができる。使用される治療法が、同じ障害に対して所望の効果を達成できる、および／または、異なる効果を達成できることもまた理解されるであろう。ある種の態様において、本明細書に記載の化合物および追加の医薬剤を含む本明細書に記載の医薬組成物は、化合物と追加の医薬剤の両方ではなく、その１つを含む医薬組成物には存在しない相乗効果を示す。
【０２６７】
化合物または組成物は、例えば増殖性疾患の治療および／または予防における併用療法として有用であり得る、１以上の追加の医薬品と同時に、その前に、またはその後に、投与され得るる。医薬剤は、治療的に活性な薬剤を含む。医薬剤はまた、予防的に活性な薬剤も含む。医薬剤は、小有機分子を、例えば薬物化合物（例えば、ヒトまたは獣医学的使用のために米国食品医薬品局によって承認された、米国連邦規則集（ＣＦＲ）に提供されている化合物）、ペプチド、タンパク質、炭水化物、単糖、オリゴ糖、多糖、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成ポリペプチドまたはタンパク質、タンパク質に連結された小分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、脂質、ホルモン、ビタミン、および細胞を含む。ある種の態様において、追加の医薬剤は、増殖性疾患を処置するのに有用な医薬剤である。ある種の態様において、追加の医薬剤は、増殖性疾患を予防するのに有用な医薬剤である。ある種の態様において、追加の医薬剤は、対象、生体サンプル、組織、または細胞におけるタンパク質キナーゼ（例えば、ＨＣＫ、ＢＴＫ）の活性を阻害するのに有用な医薬剤である。ある種の態様において、追加の医薬剤は、細胞においてアポトーシスを誘導するのに有用な医薬剤である。ある種の態様において、追加の医薬剤は、増殖性疾患を処置および／または予防するための、規制機関（例えばＵＳ ＦＤＡ）によって承認された医薬剤である。それぞれの追加の医薬剤は、その医薬剤について決定された用量および／または時間スケジュールで、投与されてもよい。追加の医薬剤はまた、本明細書に記載の化合物または組成物と互いに一緒に単回用量で、および／または、単回用量の本明細書に記載の化合物または組成物とともに、投与されてもよく、あるいは、異なる用量で個別に投与されてもよい。レジメンにおいて使用するための特定の組合せには、本明細書に記載の化合物の、追加の医薬剤（単数または複数）に対する適合性、および／または、達成される所望の治療効果および／または予防効果が、考慮されるであろう。一般に、併用される追加の医薬剤（単数または複数）は、それらが個別に利用されるレベルを超えないレベルで利用されることが期待される。いくつかの態様において、組み合わせで利用されるレベルは、個別で利用されるレベルよりも低くなるであろう。
【０２６８】
ある種の態様において、追加の医薬品は抗増殖剤（例えば抗がん剤）である。ある種の態様において、追加の医薬品は抗白血病剤である。ある種の態様において、追加の医薬品はABITREXATE（メトトレキサート）、ADE、Adriamycin RDF（ドキソルビシン塩酸塩）、Ambochlorin（クロラムブシル）、ARRANON（ネララビン）、ARZERRA（オファツムマブ）、BOSULIF（ボスチニブ）、BUSULFEX（ブスルファン）、CAMPATH（アレムツズマブ）、CERUBIDINE（ダウノルビシン塩酸塩）、CLAFEN（シクロホスファミド）、CLOFAREX（クロファラビン）、CLOLAR（クロファラビン）、CVP、CYTOSAR-U（シタラビン）、CYTOXAN（シクロホスファミド）、ERWINAZE（Asparaginase Erwinia Chrysanthemi）、FLUDARA（フルダラビンリン酸エステル）、FOLEX（メトトレキサート）、FOLEX PFS（メトトレキサート）、GAZYVA（オビヌツズマブ）、GLEEVEC（イマチニブメシル酸塩）、Hyper-CVAD、ICLUSIG（ポナチニブ塩酸塩）、IMBRUVICA（イブルチニブ）、LEUKERAN（クロラムブシル）、LINFOLIZIN（クロラムブシル）、MARQIBO（ビンクリスチン硫酸塩リポソーム）、METHOTREXATE LPF（メトトレキサート）、MEXATE（メトトレキサート）、MEXATE-AQ（メトトレキサート）、ミトキサントロン塩酸塩、MUSTARGEN（メクロレタミン塩酸塩）、MYLERAN（ブスルファン）、NEOSAR（シクロホスファミド）、ONCASPAR（ペグアスパラガーゼ）、PURINETHOL（メルカプトプリン）、PURIXAN（メルカプトプリン）、ルビドマイシン（ダウノルビシン塩酸塩）、SPRYCEL（ダサチニブ）、SYNRIBO（オマセタキシンメペスクシネート）、TARABINE PFS（シタラビン）、TASIGNA（ニロチニブ）、TREANDA（ベンダムスチン塩酸塩）、TRISENOX（三酸化ヒ素）、VINCASAR PFS（ビンクリスチン硫酸塩）、ZYDELIG（イデラリシブ）、またはその組み合わせである。ある種の態様において、追加の医薬品は抗リンパ腫剤である。ある種の態様において、追加の医薬品はABITREXATE（メトトレキサート）、ABVD、ABVE、ABVE-PC、ADCETRIS（ブレンツキシマブベドチン）、ADRIAMYCIN PFS（ドキソルビシン塩酸塩）、ADRIAMYCIN RDF（ドキソルビシン塩酸塩）、AMBOCHLORIN（クロラムブシル）、AMBOCLORIN（クロラムブシル）、ARRANON（ネララビン）、BEACOPP、BECENUM（カルムスチン）、BELEODAQ（ベリノスタット）、BEXXAR（トシツモマブおよびヨウ素Ｉ１３１トシツモマブ）、BICNU（カルムスチン）、BLENOXANE（ブレオマイシン）、CARMUBRIS（カルムスチン）、CHOP、CLAFEN（シクロホスファミド）、COPP、COPP-ABV、CVP、CYTOXAN（シクロホスファミド）、DEPOCYT（シタラビンリポソーム）、DTIC-DOME（ダカルバジン）、EPOCH、FOLEX（メトトレキサート）、FOLEX PFS（メトトレキサート）、FOLOTYN（プララトレキサート）、HYPER-CVAD、ICE、IMBRUVICA（イブルチニブ）、INTRON A（組み換え体インターフェロンアルファ−２ｂ）、ISTODAX（ロミデプシン）、LEUKERAN（クロラムブシル）、LINFOLIZIN（クロラムブシル）、ロムスチン、MATULANE（プロカルバジン塩酸塩）、METHOTREXATE LPF（メトトレキサート）、MEXATE（メトトレキサート）、MEXATE-AQ（メトトレキサート）、MOPP、MOZOBIL（プレリキサフォル）、MUSTARGEN（メクロレタミン塩酸塩）、NEOSAR（シクロホスファミド）、OEPA、ONTAK（デニロイキンディフティトックス）、OPPA、R-CHOP、REVLIMID（レナリドミド）、RITUXAN（リツキシマブ）、STANFORD V、TREANDA（ベンダムスチン塩酸塩）、VAMP、VELBAN（ビンブラスチン硫酸塩）、VELCADE（ボルテゾミブ）、VELSAR（��ンブラスチン硫酸塩）、VINCASAR PFS（ビンクリスチン硫酸塩）、ZEVALIN（イブリツモマブチウキセタン）、ZOLINZA（ボリノスタット）、ZYDELIG（イデラリシブ）、またはその組み合わせである。ある種の態様において、追加の医薬品は抗骨髄異形成剤である。ある種の態様において、追加の医薬品はREVLIMID（レナリドミド）、DACOGEN（デシタビン）、VIDAZA（アザシチジン）、CYTOSAR-U（シタラビン）、IDAMYCIN（イダルビシン）、CERUBIDINE（ダウノルビシン）、またはその組み合わせである。ある種の態様において、追加の医薬品は抗マクログロブリン血症剤である。ある種の態様において、追加の医薬品はLEUKERAN（クロラムブシル）、NEOSAR（シクロホスファミド）、FLUDARA（フルダラビン）、LEUSTATIN（クラドリビン）、またはその組み合わせである。ある種の態様において、追加の医薬品はABITREXATE（メトトレキサート）、ABRAXANE（アルブミン安定化ナノ粒子パクリタキセル製剤）、AC、AC-T、ADE、ADRIAMYCIN PFS（ドキソルビシン塩酸塩）、ADRUCIL（フルオロウラシル）、AFINITOR（エベロリムス）、AFINITOR DISPERZ（エベロリムス）、ALDARA（イミキモド）、ALIMTA（ペメトレキセド二ナトリウム）、AREDIA（パミドロン酸二ナトリウム）、ARIMIDEX（アナストロゾール）、AROMASIN（エキセメスタン）、AVASTIN（ベバシズマブ）、BECENUM（カルムスチン）、BEP、BICNU（カルムスチン）、BLENOXANE（ブレオマイシン）、CAF、CAMPTOSAR（イリノテカン塩酸塩）、CAPOX、CAPRELSA（バンデタニブ）、CARBOPLATIN-TAXOL、CARMUBRIS（カルムスチン）、CASODEX（ビカルタミド）、CEENU（ロムスチン）、CERUBIDINE（ダウノルビシン塩酸塩）、CERVARIX（組み換え体ＨＰＶ二価ワクチン）、CLAFEN（シクロホスファミド）、CMF、COMETRIQ（カボザンチニブ−ｓ−リンゴ酸塩）、COSMEGEN（ダクチノマイシン）、CYFOS（イホスファミド）、CYRAMZA（ラムシルマブ）、CYTOSAR-U（シタラビン）、CYTOXAN（シクロホスファミド）、DACOGEN（デシタビン）、DEGARELIX、DOXIL（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE、DOX-SL（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、DTIC-DOME（ダカルバジン）、EFUDEX（フルオロウラシル）、ELLENCE（エピルビシン塩酸塩）、ELOXATIN（オキサリプラチン）、ERBITUX（セツキシマブ）、ERIVEDGE（ビスモデギブ）、ETOPOPHOS（リン酸エトポシド）、EVACET（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、FARESTON（トレミフェン）、FASLODEX（フルベストラント）、FEC、FEMARA（レトロゾール）、FLUOROPLEX（フルオロウラシル）、FOLEX（メトトレキサート）、FOLEX PFS（メトトレキサート）、FOLFIRI、FOLFIRI-BEVACIZUMAB、FOLFIRI-CETUXIMAB、FOLFIRINOX、FOLFOX、FU-LV、GARDASIL（組み換え体ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）四価ワクチン）、GEMCITABINE-CISPLATIN、GEMCITABINE-OXALIPLATIN、GEMZAR（ゲムシタビン塩酸塩）、GILOTRIF（アファチニブ二マレイン酸塩）、GLEEVEC（イマチニブメシル酸塩）、GLIADEL（カルムスチンインプラント）、GLIADEL WAFER（カルムスチンインプラント）、HERCEPTIN（トラスツズマブ）、HYCAMTIN（トポテカン塩酸塩）、IFEX（イホスファミド）、IFOSFAMIDUM（イホスファミド）、INLYTA（アキシチニブ）、INTRON A（組み換え体インターフェロンアルファ−２ｂ）、IRESSA（ゲフィチニブ）、IXEMPRA（イキサベピロン）、JAKAFI（ルキソリチニブリン酸塩）、JEVTANA（カバジタキセル）、KADCYLA（ado-トラスツズマブエムタンシン）、KEYTRUDA（ペムブロリズマブ）、KYPROLIS（カルフィルゾミブ）、LIPODOX（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、LUPRON（酢酸ロイプロリド）、LUPRON DEPOT（酢酸ロイプロリド）、LUPRON DEPOT-3 MONTH（酢酸ロイプロリド）、LUPRON DEPOT-4 MONTH（酢酸ロイプロリド）、LUPRON DEPOT-PED（酢酸ロイプロリド）、MEGACE（酢酸メゲストロール）、MEKINIST（トラメチニブ）、METHAZOLASTONE（テモゾロミド）、METHOTREXATE LPF（メトトレキサート）、MEXATE（メトトレキサート）、MEXATE-AQ（メトトレキサート）、MITOXANTRONE HYDROCHLORIDE、MITOZYTREX（マイトマイシンｃ）、MOZOBIL（プレリキサフォル）、MUSTARGEN（メクロレタミン塩酸塩）、MUTAMYCIN（マイトマイシンｃ）、MYLOSAR（アザシチジン）、NAVELBINE（ビノレルビン酒石酸塩）、NEOSAR（シクロホスファミド）、NEXAVAR（ソラフェニブトシル酸塩）、NOLVADEX（タモキシフェンクエン酸塩）、NOVALDEX（タモキシフェンクエン酸塩）、OFF、PAD、PARAPLAT（カルボプラチン）、PARAPLATIN（カルボプラチン）、PEG-INTRON（ペグインターフェロンアルファ−２ｂ）、PEMETREXED DISODIUM、PERJETA（ペルツズマブ）、PLATINOL（シスプラチン）、PLATINOL-AQ（シスプラチン）、POMALYST（ポマリドミド）、プレドニゾン、PROLEUKIN（アルデスロイキン）、PROLIA（デノスマブ）、PROVENGE（シプリューセル−ｔ）、REVLIMID（レナリドミド）、RUBIDOMYCIN（ダウノルビシン塩酸塩）、SPRYCEL（ダサチニブ）、STIVARGA（レゴラフェニブ）、SUTENT（スニチニブリンゴ酸塩）、SYLATRON（ペグインターフェロンアルファ−２ｂ）、SYLVANT（シルツキシマブ）、SYNOVIR（サリドマイド）、TAC、TAFINLAR（ダブラフェニブ）、TARABINE PFS（シタラビン）、TARCEVA（エルロチニブ塩酸塩）、TASIGNA（ニロチニブ）、TAXOL（パクリタキセル）、TAXOTERE（ドセタキセル）、TEMODAR（テモゾロミド）、THALOMID（サリドマイド）、TOPOSAR（エトポシド）、TORISEL（テムシロリムス）、TPF、TRISENOX（三酸化ヒ素）、TYKERB（ラパチニブ二トシル酸塩）、VECTIBIX（パニツムマブ）、VEIP、VELBAN（ビンブラスチン硫酸塩）、VELCADE（ボルテゾミブ）、VELSAR（ビンブラスチン硫酸塩）、VEPESID（エトポシド）、VIADUR（酢酸ロイプロリド）、VIDAZA（アザシチジン）、VINCASAR PFS（ビンクリスチン硫酸塩）、VOTRIENT（パゾパニブ塩酸塩）、WELLCOVORIN（ロイコボリンカルシウム）、XALKORI（クリゾチニブ）、XELODA（カペシタビン）、XELOX、XGEVA（デノスマブ）、XOFIGO（塩化ラジウム２２３）、XTANDI（エンザルタミド）、YERVOY（イピリムマブ）、ZALTRAP（ziv-アフリベルセプト）、ZELBORAF（ベムラフェニブ）、ZOLADEX（ゴセレリン酢酸塩）、ZOMETA（ゾレドロン酸）、ZYKADIA（セリチニブ）、ZYTIGA（酢酸アビラテロン）、またはその組み合わせである。ある種の態様において、追加の医薬品はタンパク質キナーゼ阻害剤（例えばチロシンタンパク質キナーゼ阻害剤）である。ある種の態様において、追加の医薬品はＳｒｃファミリーキナーゼの阻害剤である。ある種の態様において、追加の医薬品はＨＣＫ阻害剤またはＢＴＫ阻害剤である。ある種の態様において、追加の医薬品は、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＢＭＸ、およびＰＩ３Ｋからなる群から選択される１つ以上のタンパク質キナーゼの阻害剤である。ある種の態様において、追加の医薬品は、ＡＢＬ、ＡＣＫ、ＡＲＧ、ＢＬＫ、ＣＳＫ、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＦＧＲ、ＦＲＫ、ＦＹＮ、ＳＲＣ、ＹＥＳ、ＬＣＫ、ＬＹＮ、ＭＡＰ２Ｋ５、ＮＬ���、ＰＩＰ４Ｋ２Ｃ、ｐ３８ａ、ＳＮＲＫ、ＳＲＣ、およびＴＥＣからなる群から選択される１つ以上のタンパク質キナーゼの阻害剤である。ある種の態様において、追加の医薬品は、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）、リン酸化型ＡＢＬ１、ＢＬＫ、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＢ２、ＥＰＨＢ３、ＥＰＨＢ４、ＦＧＲ、ＪＡＫ３（触媒ＪＨ１ドメイン）、ＫＩＴ、ＫＩＴ（Ｌ５７６Ｐ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ）、ＰＤＧＦＲＢ、ＳＲＣ、ＹＥＳ、非リン酸化型ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｆ）、非リン酸化型ＡＢＬ１、ＦＲＫ、ＬＹＮ、非リン酸化型ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）、ＤＤＲ１、ＥＰＨＢ１、ＥＲＢＢ４、ｐ３８−アルファ、ＡＢＬ２、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）、ＳＩＫ、ＥＰＨＡ８、ＭＥＫ５、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｋ）、非リン酸化型ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）、ＦＹＮ、ＬＣＫ、ＥＰＨＡ２、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｍ３５１Ｔ）、ＴＸＫ、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８６１Ｑ）、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、ＥＰＨＡ５、非リン酸化型ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｅ７４９ｄｅｌ，Ａ７５０Ｐ）、ＣＳＫ、ＥＰＨＡ１、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）、ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）、ＥＧＦＲ、自己阻害型ＫＩＴ、およびＥＧＦＲ（Ｅ７４６−Ａ７５０ｄｅｌ）からなる群から選択される１つ以上のタンパク質キナーゼの阻害剤である。ある種の態様において、追加の医薬品は、非リン酸化型ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）、非リン酸化型ＡＢＬ１（
Ｈ３９６Ｐ）、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）、リン酸化型ＡＢＬ１、ＢＬＫ、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＢ２、ＥＰＨＢ３、ＥＰＨＢ４、ＪＡＫ３（触媒ＪＨ１ドメイン）、ＫＩＴ、ＫＩＴ（Ｌ５７６Ｐ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ）、ＬＹＮ、ＰＤＧＦＲＢ、ＳＲＣ、ＹＥＳ、非リン酸化型ＡＢＬ１、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｆ）、ＥＲＢＢ３、ＦＧＲ、ＦＲＫ、ｐ３８−アルファ、非リン酸化型ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）、ＤＤＲ１、ＥＰＨＡ２、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）、ＭＥＫ５、非リン酸化型ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）、ＡＢＬ２、ＦＹＮ、ＥＰＨＢ１、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｋ）、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）、ＥＰＨＡ１、リン酸化型ＡＢＬ１（Ｍ３５１Ｔ）、ＥＲＢＢ４、ＴＸＫ、ＬＣＫ、ＥＰＨＡ８、ＳＩＫ、ＥＰＨＡ５、ＥＧＦＲ（Ｌ８６１Ｑ）、自己阻害型ＣＳＦ１Ｒ、ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）、ＢＲＫ、ＣＳＫ、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｖ）、自己阻害型ＫＩＴ、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｔ７５１ｄｅｌ，Ｓｉｎｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｅ７４９ｄｅｌ，Ａ７５０Ｐ）、およびＣＳＦ１Ｒからなる群から選択される１つ以上のタンパク質キナーゼの阻害剤である。ある種の態様において、追加の医薬品は抗血管新生剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、抗細菌剤、抗ウイルス剤、心血管剤、コレステロール降下剤、抗糖尿病剤、抗アレルギー剤、鎮痛剤、またはその組み合わせである。ある種の態様において、本明細書に記載される化合物または医薬組成物は抗がん治療との組み合わせで投与され得、移植（例えば骨髄移植、幹細胞移植）、外科手術、放射線療法、免疫療法、および化学療法を包含するが、これらに限定されない。
【０２６９】
さらに本開示に包摂されるのは、キット（例えば、医薬パック）である。提供されるキットは、本明細書に記載の医薬組成物または化合物、および容器（例えば、バイアル、アンプル、ボトル、シリンジ、および／またはディスペンサーパッケージ、または他の適切な容器）を含んでもよい。いくつかの態様において、提供されるキットは、任意にさらに、本明細書に記載の医薬組成物または化合物の希釈または懸濁のための薬学的賦形剤を含有する、第２の容器を含んでもよい。いくつかの態様において、第１の容器および第２の容器内に提供される、本明細書に記載の医薬組成物または化合物は、混合されて１単位剤形を形成する。
【０２７０】
ある種の態様において、本明細書に記載されるキットは、本明細書に記載される化合物または医薬組成物を含む第１の容器を包含する。ある種の態様において、本明細書に記載されるキットは、その必要がある対象における増殖性疾患（例えば骨髄異形成、白血病、リンパ腫（例えばワルデンストレームマクログロブリン血症））を処置すること、その必要がある対象における増殖性疾患を防止すること、対象、生体サンプル、組織、もしくは細胞におけるタンパク質キナーゼ（例えばＨＣＫ、ＢＴＫ）の活性を阻害すること、および／または、細胞にアポトーシスを誘導することに有用である。
【０２７１】
ある種の態様において、本明細書に記載されるキットは、キットに包含される化合物または医薬組成物を用いるための説明書をさらに包含する。本明細書に記載されるキットは、Ｕ．Ｓ．食品医薬品局（ＦＤＡ）などの規制当局によって要求される情報をもまた包含する。ある種の態様において、キットに包含される情報は処方情報である。ある種の態様において、キットおよび説明書は、その必要がある対象における増殖性疾患を処置すること、その必要がある対象における増殖性疾患を防止すること、対象、生体サンプル、組織、もしくは細胞におけるタンパク質キナーゼ（例えばＨＣＫ、ＢＴＫ）の活性を阻害すること、および／または細胞のアポトーシスを誘導することに備える。本明細書に記載されるキットは、本明細書に記載される１つ以上の追加の医薬品を別個の組成物として包含し得る。
【０２７２】
処置の方法
本明細書に記載される化合物は、
・キナーゼ阻害活性を発揮、
・トランスフォーミング成長因子ｂ活性化キナーゼ−１（ＴＡＫ１）、造血細胞キナーゼ（ＨＣＫ）、もしくはＴＡＫ１およびＨＣＫ両方を阻害する能力を発揮、
・ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、キナーゼのｖ−ｓｒｃ肉腫（シュミット−ルピンＡ−２）ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＳＲＣ）ファミリー、もしくはＢＴＫおよびＳＲＣ両方を阻害する能力を発揮、
・in vitroで維持されたワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）細胞株に対して、もしくは科学的に受入れられるがん細胞ゼノグラフトモデルを用いた動物研究において、細胞傷害性もしくは成長阻害効果を発揮、および／または
・既存の化学療法剤よりも優れた治療プロファイル（例えば、最適な安全性および治癒効果）を発揮し得る。
【０２７３】
いずれかの特定の理論によって拘束されようとするものではないが、本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載されるタンパク質キナーゼに結合する（例えば、共有結合的に結合する）能力があり得る。ある種の態様において、本明細書に記載される化合物のＲＡ１０、ＲＢ９、またはＲＣ９基はタンパク質キナーゼに結合する（例えば、共有結合的に結合する）能力がある。
【０２７４】
別の側面において、本開示は対象におけるタンパク質キナーゼの活性を阻害する方法を提供し、方法は、対象に本明細書に記載される化合物または医薬組成物の有効量（例えば治療有効量）を投与することを含む。
【０２７５】
別の側面において、本開示は生体サンプルにおけるタンパク質キナーゼの活性を阻害する方法を提供し、方法は、生体サンプルを本明細書に記載される化合物または医薬組成物の有効量と接触させることを含む。
【０２７６】
別の側面において、本開示は組織におけるタンパク質キナーゼの活性を阻害する方法を提供し、方法は、組織を本明細書に記載される化合物または医薬組成物の有効量と接触させることを含む。
【０２７７】
別の側面において、本開示は細胞におけるタンパク質キナーゼの活性を阻害する方法を提供し、方法は、細胞を本明細書に記載される化合物または医薬組成物の有効量と接触させることを含む。
【０２７８】
いくつかの態様において、タンパク質キナーゼはmyeloid differentiation primary response gene (88)（ＭＹＤ８８）シグナル伝達経路に包含される。ある種の態様において、タンパク質キナーゼはＳｒｃファミリーキナーゼ、例えば造血細胞キナーゼ（ＨＣＫ）である。ある種の態様において、タンパク質キナーゼはブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）である。ある種の態様において、タンパク質キナーゼはＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＢＭＸ、またはＰＩ３Ｋである。
【０２７９】
ＭＹＤ８８は、ＴＬＲ−３を例外として、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）およびインターロイキン−１受容体（ＩＬ−１Ｒ）シグナル伝達のアダプター分子である。ＴＬＲまたはＩＬ−１Ｒ刺激後に、ＭＹＤ８８はホモ二量体として活性化した受容体複合体にリクルートされ、これはそれからインターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４）と複合体化し、ＩＲＡＫ１およびＩＲＡＫ２を活性化する。それから、腫瘍壊死因子受容体関連因子６（ＴＲＡＦ６）がＩＲＡＫ１によって活性化され、ＩκＢαリン酸化を介してＮＦκＢ活性化に至る。
【０２８０】
トランスフォーミング成長因子ｂ活性化キナーゼ−１（ＴＡＫ１；ＭＡＰ３Ｋ７としてもまた知られている）はセリン／トレオニンタンパク質キナーゼファミリーの構成要素である。このキナーゼはＴＧＦベータおよび形成タンパク質（ＢＭＰ）によって誘導されるシグナル伝達を媒介し、転写制御およびアポトーシスを包含する種々の細胞機能をコントロールする。ＴＡＫ１ノックアウトはマウスにとって胚致死性である。成体マウスにおけるＴＡＫ１の条件的ノックダウンは、全身性の炎症、脾腫、心臓、腎臓、および肝臓の変性、ならびに骨髄前駆細胞の増大した増殖および分化をもたらす。ＴＡＫ１はＭｙｄ８８、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、およびインターロイキン−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）の下流に位置し、自然免疫、炎症応答、およびＲａｓ依存性のがんにおけるその役割について調べられている。
【０２８１】
ＨＣＫは造血細胞に見いだされる非受容体型チロシンタンパク質キナーゼであり、Ｂ細胞受容体による活性化によってブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）と相互作用することが知られている（Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 August 16; 91(17): 8152-8155）。ＨＣＫは細胞表面受容体からのシグナルを伝え、好中球、単球、マクロファージおよびマスト細胞の機能、食作用、細胞生存および増殖、細胞接着、ならびに遊走を包含する自然免疫応答の制御に重要な役割を果たす。これは、イムノグロブリンのＦｃ領域に結合する受容体、例えばＦＣＧＲ１ＡおよびＦＣＧＲ２Ａの下流で作用するが、ＣＳＦ３Ｒ、ＰＬＡＵＲ、ＩＦＮＧ、ＩＬ２、ＩＬ６およびＩＬ８の受容体、ならびにインテグリン、例えばＩＴＧＢ１およびＩＴＧＢ２の下流でもまた作用する。食作用プロセスの間に、これは分泌型リソソームの動員、脱顆粒、およびＮＡＤＰＨオキシダーゼの活性化を媒介して、呼吸バーストをもたらす。これは炎症性分子の放出にもまた役割を果たし、アクチン細胞骨格の再編成およびアクチン重合、ならびにポドソームおよび細胞突起の形成を促進する。
【０２８２】
ＢＴＫは、Ｔリンパ球およびナチュラルキラー細胞を例外として全ての造血細胞の型において発現する鍵シグナル伝達酵素である。ＢＴＫはＢ細胞シグナル伝達経路に必須の役割を果たし、細胞表面Ｂ細胞受容体ＢＣＲの刺激を下流の細胞内応答にリンクする。ＢＴＫはＢ細胞の発生活性化シグナル伝達および生存の鍵制御因子である（Kurosaki, Curr. Op. Imm., 2000, 276-281; Schaeffer and Schwartzberg, Curr. Op. Imm., 2000, 282-288）。加えて、ＢＴＫは、いくつもの他の造血細胞シグナル伝達経路、例えば、マクロファージにおけるＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）およびサイトカイン受容体によって媒介されるＴＮＦ−α産生、マスト細胞におけるＩｇＥ受容体（ＦｃイプシロンＲＩ）シグナル伝達、Ｂ系譜リンパ細胞におけるＦａｓ／ＡＰＯ−１アポトーシスシグナル伝達の阻害、ならびにコラーゲンによって刺激される血小板凝集に役割を果たす。例えば、C.A. Jeffries, et al., J. Biol. Chem., 2003, 278, 26258-26264、N.J. Horwood, et al., J. Exp. Med., 2003, 197, 1603-1611、Iwaki et al., J. Biol. Chem., 2005, 280(48), 40261-40270、Vassilev et al., J. Biol. Chem., 1999, 274(3), 1646-1656、およびQuek et al., Curr. Biol., 1998, 8(20), 1137-1140を参照。活性化したＢｔｋはＭｙＤ８８およびＴＲＩＦと相互作用し、ＭｙＤ８８依存性およびＴＲＩＦ依存性経路の活性化を促進する（Nature Immunology, 2011, 12, 416-424）。ＢＴＫ阻害剤は当該技術分野において周知であり、例えばイブルチニブおよびベンゾナフチリジノンを包含する（2012年10月19日出願のＵ．Ｓ．仮特許出願U.S.S.N.61/716,273を参照）。ＢＴＫ阻害剤の追加の限定しない例は、WO1999/054286、WO2013/010380、WO2009/137596、WO2011/029043、WO2010/056875、WO2000/056737、およびWO2013/067277に開示されている。
【０２８３】
ＩＲＡＫ１およびＩＲＡＫ４はセリン／トレオニンタンパク質キナーゼであり、これらは外来性病原体に対する自然免疫応答を開始させることに決定的な役割を果たす。それらはＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）およびＩＬ−１Ｒシグナル伝達経路に包含され、ＴＬＲ活性化時には、ＭＹＤ８８によって受容体−シグナル伝達複合体に急速にリクルートされる。ＭＹＤ８８との結合は、ＩＲＡＫ４によるＩＲＡＫ１リン酸化と、ＩＲＡＫ１の爾後の自己リン酸化およびキナーゼ活性化とに至る（Immunity, 1997, 7(6), 837-47）。ＩＲＡＫ４−／−マウスは種々のＩＬ−１およびＴＬＲリガンドに対して廃絶した細胞応答を有し、ウイルスおよび細菌の攻撃に対するそれらの応答が重度に損なわれている。ＩＲＡＫ１−／−マウスは同様だが部分的な応答を示す。ＩＲＡＫ１およびＩＲＡＫ４阻害剤は当該技術分野において周知であり、例えばWO2003/030902、WO2012/007375、GM Buckely et al. Biorg. Med. Chem. Lett. 2008 18 3211-3214、およびGM Buckely et al. Biorg. Med. Chem. Lett. 2008 18 3656-3660、WO2013/074986、およびU.S.61/727,640に開示されているものを包含する。
【０２８４】
「Ｘ染色体上の骨髄(Bone Marrow on X chromosome)」キナーゼ（ＢＭＸ、ＥＴＫともまた呼ばれる）は非受容体型チロシンキナーゼであり、ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ−３Ｋ）およびｖ−ｓｒｃ肉腫（シュミット−ルピンＡ−２）ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＳＲＣ）の下流で活性化されるが、その基質は不明である。ポジショナルスキャニングペプチドライブラリースクリーニングは、−１位におけるプライミングリン酸化チロシン（ｐＹ）に対する顕著な選好性を判明させた。潜在的な基質は、十分な活性のために要求されるキナーゼドメインｐＹｐＹ部位がある複数のチロシンキナーゼを包含する。ＢＭＸは、ＳＲＣによるＹ５７６リン酸化の爾後に接着斑キナーゼ（ＦＡＫ）の残基Ｙ５７７をリン酸化することが見いだされている。加えて、ＲＮＡ干渉によるＢＭＸのロスおよびＢｍｘマイナス（Ｂｍｘ−）マウスからのマウス胚線維芽細胞（ＭＥＦ）は、損なわれたＦＡＫシグナル伝達を見せた。インスリン受容体（ＩＲ）リン酸化は、ＢＭＸのロスによって同様に低下し、Ｂｍｘ−マウスにおける肝臓ＩＲリン酸化もそうであった。しかしながら、ＡＫＴホスファターゼＰＨＬＰＰの活性の顕著な代償的な低下を反映して、耐糖能は増大した。これらの知見は、ＢＭＸが複数のキナーゼ経路の中心的な制御因子として機能する機構を判明させている。ＢＭＸ阻害剤は当該技術分野において周知であり、U.S.S.N.61/716,273および61/717,345に開示されているものを包含し、これらの両方の内容は参照によって本明細書に組み込まれる。
【０２８５】
ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３キナーゼまたはＰＩ３Ｋ）は細胞成長、増殖、分化、運動性、生存、および細胞内トラフィックなどの細胞機能に包含される酵素のファミリーであり、それらは翻ってがんに包含される。ＰＩ３Ｋは関連する細胞内シグナル伝達酵素のファミリーであり、ホスファチジルイノシトール（Ｐｔｄｌｎｓ）のイノシトール環の３位ヒドロキシル基をリン酸化することができる。ホスファチジルイノシトール３キナーゼは８５ｋＤａ制御サブユニットおよび１１０ｋＤａ触媒サブユニットから構成される。ＰＩ３ＫＣＡ遺伝子によってコードされるタンパク質は触媒サブユニットを表し、これはＡＴＰを用いてホスファチジルイノシトール（Ｐｔｄｌｎｓ）、Ｐｔｄｌｎｓ４Ｐ、およびＰｔｄｌｎｓ（４，５）Ｐ２をリン酸化する。ＰＩ３Ｋ阻害剤は当分野において周知であり、例えば、参照によって本明細書に組み込まれるWO2013/088404、WO2012/068096、およびWO2013/052699に開示されているものを包含する。ある種の態様において、タンパク質キナーゼの活性は本明細書に記載される化合物または医薬組成物によって少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％だけ阻害される。ある種の態様において、タンパク質キナーゼの活性は本明細書に記載される化合物または医薬組成物によって９０％以下、８０％以下、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、または１０％以下だけ阻害される。上で参照された範囲の組み合わせ（例えば、少なくとも１０％かつ５０％以下）もまた本開示の範囲内である。
【０２８６】
いくつかの態様において、本明細書に記載されるタンパク質キナーゼの活性は、異なるタンパク質（例えば、異なるタンパク質キナーゼ）の活性と比較して本明細書に記載される化合物または医薬組成物によって選択的に阻害される。ある種の態様において、Ｓｒｃファミリーキナーゼ（例えばＨＣＫ）の活性は、異なるタンパク質の活性と比較して本明細書に記載される化合物または医薬組成物によって選択的に阻害される。ある種の態様において、ＢＴＫの活性は、異なるタンパク質の活性と比較して本明細書に記載される化合物または医薬組成物によって選択的に阻害される。
【０２８７】
異なるタンパク質（例えば、異なるタンパク質キナーゼ）に対して、あるタンパク質キナーゼの活性を阻害する際の本明細書に記載される化合物または医薬組成物の選択性は、タンパク質キナーゼの活性を阻害する際の化合物または医薬組成物のＩＣ５０値で割った異なるタンパク質の活性を阻害する際の化合物または医薬組成物のＩＣ５０値の商によって測定され得る。異なるタンパク質に対して、あるタンパク質キナーゼについての本明細書に記載される化合物または医薬組成物の選択性は、化合物または医薬組成物とタンパク質キナーゼとのアダクトのＫｄ値で割った化合物または医薬組成物と異なるタンパク質とのアダクトのＫｄ値の商によって測定され得る。ある種の態様において、選択性は少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも３０倍、少なくとも１００倍、少なくとも３００倍、少なくとも１，０００倍、少なくとも３，０００倍、少なくとも１０，０００倍、少なくとも３０，０００倍、または少なくとも１００，０００倍である。ある種の態様において、選択性は１００，０００倍以下、１０，０００倍以下、１，０００倍以下、１００倍以下、１０倍以下、または２倍以下である。上で参照された範囲の組み合わせ（例えば、少なくとも２倍かつ１０，０００倍以下）もまた本開示の範囲内である。
【０２８８】
いくつかの態様において、タンパク質キナーゼの活性は本明細書に記載される化合物または医薬組成物によって非選択的に阻害される。
【０２８９】
ある種の態様において、本明細書に記載されるタンパク質キナーゼの活性は異常である。ある種の態様において、本明細書に記載されるタンパク質キナーゼの活性は増大している。ある種の態様において、本明細書に記載されるタンパク質キナーゼの活性は正常な（すなわち非がん性の）細胞と比較して増大している。
【０２９０】
いくつかの増殖性疾患、例えばＭＹＤ８８のＬ２６５Ｐによって駆動されるワルデンストレームマクログロブリン血症においては、ある種のタンパク質キナーゼ（例えば、Ｓｒｃファミリーキナーゼ（例えばＨＣＫ）、ＢＴＫ）が活性化している。それゆえに、化合物および医薬組成物は、例えばタンパク質キナーゼの活性を阻害することによって、増殖性疾患を処置および／または防止することに有用であり得る。
【０２９１】
本開示の別の側面は、その必要がある対象における増殖性疾患を処置する方法に関し、方法は、対象に本明細書に記載される化合物または医薬組成物の有効量（例えば治療有効量）を投与することを含む。
【０２９２】
本開示の別の側面は、その必要がある対象における増殖性疾患を防止する方法に関し、方法は、対象に本明細書に記載される化合物または医薬組成物の有効量（例えば予防有効量）を投与することを含む。
【０２９３】
ある種の態様において、化合物および医薬組成物は、増殖性疾患、例えばＭＹＤ８８に関連した増殖性疾患を処置および／または防止することに有用である。ＭＹＤ８８遺伝子は多くの増殖性疾患に関わっている。病理が恒常的に活性なＮＦκＢに拠っているＤＬＢＣＬの特に進行性の亜型、活性化Ｂ細胞型びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ）は、高頻度でＭＹＤ８８変異体に関連している。ＭＹＤ８８の変異体を含有する腫瘍サンプルの３９％およびそれらの変異体の２９％は、位置２６５のロイシンからプロリンの１ヌクレオチド変化（Ｌ２６５Ｐ）をもたらす（Ngo et al., Nature. 2011 Feb 3; 470(7332):115-9）。リンパ腫細胞株におけるＭＹＤ８８のｓｈＲＮＡノックダウンは、ＭＹＤ８８変異体がそれらの生存および高いＮＦκＢ転写因子活性にとって決定的であるということを明証した（Ngo et al., Nature. 2011 Feb 3; 470(7332):115-9）。ＩＲＡＫ１の高リン酸化型アイソフォームはＭＹＤ８８のＬ２６５Ｐ変異体形態に強く関連しており、この変異が下流のＩＲＡＫの恒常的活性化に至る機能獲得型変異体であるということを示唆した（Ngo et al., Nature. 2011 Feb 3; 470(7332):115-9）。Ｌ２６５Ｐ変異体の効果は、増大したＮＦκＢ活性、ならびに増大したＪＡＫ−ＳＴＡＴ３シグナル伝達、ならびにＩＬ−６、ＩＬ−１０、およびＩＦＮ−βなどの炎症性サイトカインの産生を包含する（Ngo et al., Nature. 2011 Feb 3; 470(7332):115-9）。それらのサイトカインの産生は、リンパ腫細胞の生存を強める自己分泌ループの部分として、ＪＡＫ−ＳＴＡＴ３シグナル伝達をさらに活性化する（Lam et al., Blood. 2008 Apr 1; 111(7):3701-13; Ding et al., Blood. 2008 Feb 1; 111(3):1515-23）。
【０２９４】
その後、ＭＹＤ８８変異体はいくつもの他のヒト悪性腫瘍において見られており、Ｌ２６５Ｐ変異体はワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）のほぼ１００％、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）の２〜１０％、皮膚びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＣＢＣＬ）の６９％、および原発性中枢神経系リンパ腫（ＰＣＮＳＬ）の３８％に見いだされる（Wang et al., Blood Lymphat Cancer (2013) 2013:53-6110）。しかしながら、腫瘍成長に及ぼす単一のＭＹＤ８８のＬ２６５Ｐ変異体の効果は、同じ悪性クローンにおける他の潜在的な不利な変異の蓄積によって混乱している。近年、他の点では正常な成熟Ｂ細胞における単一のＭＹＤ８８変異体の効果を研究するためのレトロウイルス遺伝子移入戦略は、ＭＹＤ８８のＬ２６５Ｐ変異体単独がマイトジェン非依存性のＢ細胞増殖の限定されたラウンドをin vitroおよびinvivo両方で駆動する能力があるということを見いだした（Wang et al., J Exp Med. 2014 Mar 10; 211(3):413-26）。それでもやはり、Ｕｎｃ９３ｂ１３ｄ変異またはＴｌｒ９欠損はＭＹＤ８８のＬ２６５ＰのＢ細胞の増殖をin vitroで阻害したので、Ｂ細胞増殖への駆動は無傷の核酸感知ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）活性に依存的であった（Wang et al., J Exp Med (2014) 211:413−2610）。他の研究もまた、ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ株においてＵＮＣ９１Ｂ１、ＰＲＡＴ４Ａ、およびＣＤ１４の枯渇化を用いること、ならびにＴＬＲ７およびＴＬＲ９に対する薬理学的阻害剤を用いることによって、発癌性のＭＹＤ８８がＴＬＲに依存するということを示した（Lim et al. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia: AACR; Cancer Res; (2013) 73(8 Suppl):Abst 2332.10.1158/1538-7445.AM2013-2332）。無傷のＴＬＲ活性がＭＹＤ８８変異体を保有するリンパ腫細胞にとって決定的であるということを考えると、この経路を標的とすることは、それらの悪性腫瘍を処置することにとって魅力的であるように見える。実際に、クロロキンを用いてエンドソーム酸性化をブロックすることは、ＭＹＤ８８のＬ２６５Ｐ変異体によって駆動されるＢ細胞増殖をin vitroで選択的に阻害する（Wang et al., J Exp Med (2014) 211:413−2610）。
【０２９５】
ある種の態様において、本明細書に記載される対象はＷＭを有すると診断される。対象はＷＭの１つ以上の徴候、症状、または臨床的特徴を呈し得、貧血、過粘稠、ニューロパチー、凝血異常、脾腫、肝腫大、アデノパシー、およびＩｇＭ血清パラプロテインを包含する。ある種の態様において、対象は、対象が染色体３ｐ２２．２の位置38182641に変異を有するということに基づいて、ＷＭを有すると診断される。いくつかの態様において、変異はＭＹＤ８８遺伝子のＴからＣの１ヌクレオチド変化をもたらす。いくつかの態様において、変異は、ＭＹＤ８８遺伝子の位置２６５のロイシンからプロリンのアミノ酸変化をもたらす。変異は対象から得られた生体サンプルにおいて当該技術分野において知られているいずれかの好適な方法を用いて検出され得、核酸分子の直接的シーケンシング、ＨＰＬＣ分析、ＤＮＡチップテクノロジー、および質量分析を包含するが、これに限定されない。
【０２９６】
ある種の態様において、本明細書に記載される方法によって処置および／または防止される増殖性疾患は、ＭＹＤ８８変異体（例えばＭＹＤ８８のＬ２６５Ｐ変異体）に関連した増殖性疾患である。ある種の態様において、増殖性疾患はがんである。ある種の態様において、増殖性疾患は血液悪性腫瘍である。ある種の態様において、増殖性疾患は骨髄異形成である。ある種の態様において、増殖性疾患は白血病である。ある種の態様において、増殖性疾患は慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である。ある種の態様において、増殖性疾患はリンパ腫である。ある種の態様において、増殖性疾患はワルデンストレームマクログロブリン血症である。ある種の態様において、増殖性疾患は活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫（例えば原発性ＣＮＳリンパ腫、続発性ＣＮＳリンパ腫）、免疫特権部位のリンパ腫、精巣リンパ腫、または辺縁帯リンパ腫である。ある種の態様において、増殖性疾患は脳リンパ腫、眼内リンパ腫、胎盤のリンパ腫、または胎児のリンパ腫である。ある種の態様において、増殖性疾患は良性新生物である。ある種の態様において、増殖性疾患は病的血管新生である。ある種の態様において、増殖性疾患は炎症性疾患である。ある種の態様において、増殖性疾患は自己免疫疾患である。
【０２９７】
ある種の態様において、本明細書に記載される方法は、対象に追加の医薬品を投与することをさらに包含する。ある種の態様において、本明細書に記載される方法は、生体サンプルを追加の医薬品と接触させることをさらに包含する。ある種の態様において、本明細書に記載される方法は、組織を追加の医薬品と接触させることをさらに包含する。ある種の態様において、本明細書に記載される方法は、細胞を追加の医薬品と接触させることをさらに包含する。ある種の態様において、本明細書に記載される方法は放射線療法、免疫療法、および／または移植（例えば骨髄移植）をさらに包含する。
【０２９８】
本開示の別の側面は細胞にアポトーシスを誘導する方法に関し、方法は、細胞を本明細書に記載される化合物または医薬組成物の有効量と接触させることを含む。いずれかの特定の理論によって拘束されようとするものではないが、本明細書に記載される化合物および医薬組成物は、悪性細胞（例えば、増殖および／または生存がＭＹＤ８８のＬ２６５Ｐ発現によって駆動される悪性細胞）などの細胞の増殖を阻害するおよび／または殺す能力があり得る。ある種の態様において、本明細書に記載される化合物または医薬組成物は、細胞の増殖を少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも７０％、または少なくとも９０％だけ阻害する。ある種の態様において、本明細書に記載される化合物または医薬組成物は、細胞の増殖を１０％以下、２０％以下、３０％以下、４０％以下、５０％以下、７０％以下、または９０％以下だけ阻害する。ある種の態様において、本明細書に記載される化合物または医薬組成物は少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも７０％、または少なくとも９０％の細胞を殺す。ある種の態様において、本明細書に記載される化合物または医薬組成物は、１０％以下、２０％以下、３０％以下、４０％以下、５０％以下、７０％以下、または９０％以下の細胞を殺す。上で参照された範囲の組み合わせ（例えば、少なくとも１０％かつ５０％以下）もまた本開示の範囲内である。
【０２９９】
化合物のライブラリーをスクリーニングする方法
本開示の別の側面は、本開示の方法に有用である化合物またはその薬学的に許容し得る塩を同定するために、化合物およびその薬学的に許容し得る塩のライブラリーをスクリーニングする方法に関する。ある種の態様において、ライブラリーをスクリーニングする方法は、本明細書に記載される少なくとも２つの異なる化合物を得ることと、本明細書に記載される異なる化合物を用いて少なくとも１つのアッセイを行うこととを包含する。ある種の態様において、少なくとも１つのアッセイは、記載される方法に有用である化合物を同定することに有用である。
【０３００】
典型的には、化合物のライブラリーをスクリーニングする方法は、少なくとも１つのアッセイを包含する。ある種の態様において、アッセイは、その必要がある対象における増殖性疾患（例えば、骨髄異形成、白血病、リンパ腫（例えばワルデンストレームマクログロブリン血症））の処置、その必要がある対象における増殖性疾患（例えば、骨髄異形成、白血病、リンパ腫（例えばワルデンストレームマクログロブリン血症））の防止、対象、生体サンプル、組織、もしくは細胞におけるタンパク質キナーゼ（例えばＨＣＫ、ＢＴＫ）の活性の阻害、および／または細胞のアポトーシスの誘導に関連した１つ以上の特徴を検出するために行われる。特徴は、望ましい特徴であり得る（例えば、対象における増殖性疾患が処置されたこと、対象が増殖性疾患を有することを防止されたこと、対象、生体サンプル、組織、もしくは細胞におけるタンパク質キナーゼ（例えば、ＨＣＫ、ＢＴＫ）の活性が阻害されたこと、および／または細胞にアポトーシスが誘導されたこと）。特徴は、望ましくない特徴であり得る（例えば、対象における増殖性疾患が処置されなかったこと、対象が増殖性疾患を有することを防止されなかったこと、対象、生体サンプル、組織、もしくは細胞におけるタンパク質キナーゼ（例えば、ＨＣＫ、ＢＴＫ）の活性が阻害されなかったこと、および／または細胞にアポトーシスが誘導されなかったこと）。アッセイは、サンドイッチ型アッセイ、競合的結合アッセイ、ワンステップ直接試験、ツーステップ試験、またはブロットアッセイなどのイムノアッセイであり得る。少なくとも１つのアッセイを行うステップは、ロボットでまたはマニュアルで行われ得る。ある種の態様において、アッセイは、（ａ）化合物のライブラリーをタンパク質キナーゼと接触させることと（ｂ）タンパク質キナーゼへの化合物のライブラリーの結合を検出することとを含む。ある種の態様において、アッセイは、タンパク質キナーゼへの化合物のライブラリーの特異的結合を検出することを含む。ある種の態様において、タンパク質キナーゼへの化合物のライブラリーの検出された結合は、本開示の方法に有用である化合物を同定することに有用である。ある種の態様において、結合を検出するステップは、示差走査蛍光定量法（ＤＳＦ）、等温滴定熱量測定（ＩＴＣ）、および／または増幅型ルミネッセンスプロキシミティホモジニアスアッセイ（ＡＬＰＨＡ）を用いることを含む。少なくとも１つのアッセイを行うステップは、in vitro、ex vivo、またはin vivoの細胞に行われ得る。ある種の態様において、少なくとも１つのアッセイを行うステップはin vitroの細胞に行われる。ある種の態様において、アッセイは、（ａ）化合物のライブラリーを細胞と接触させることと（ｂ）細胞増殖の低下、細胞死の増大、および／または細胞分化の増大を検出することとを含む。
【０３０１】
使用
別の側面において、本開示は、本開示の方法への使用のために本明細書に記載される化合物を提供する。
【０３０２】
尚別の側面において、本開示は、本開示の方法への使用のために本明細書に記載される医薬組成物を提供する。
【０３０３】
尚別の側面において、本開示は、本開示の方法への本明細書に記載される化合物の使用を提供する。
【０３０４】
さらに別の側面において、本開示は、本開示の方法への本明細書に記載される医薬組成物の使用を提供する。
【０３０５】
例
本開示のより完全な理解のために、以下の例を記載する。本出願に記載の合成例および生物学的例は、本明細書に提供される化合物、医薬組成物、および方法を説明するために提供され、いかなるやり方においてもその範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【０３０６】
化合物の調製
本明細書において提供される化合物は、すぐに入手可能な出発材料から次の一般的な方法および手順（例えば例１〜２１）を用いて調製され得る。典型的なまたは好ましいプロセス条件（すなわち反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など）が与えられているところでは、別様に記載されない限り他のプロセス条件もまた用いられ得る。最適な反応条件は用いられる特定の反応物または溶媒によって変わり得るが、かかる条件は当業者によって通例の最適化手順によって決定され得る。
【０３０７】
本明細書に記載される例示的な化合物を調製するための一般的な方法および材料
次の一般的な方法および材料は独立して例１〜２１のいずれか１つに適用可能であり得る。市販の試薬および溶媒はさらなる精製なしに用いた。全ての反応は、０．２５ｍｍのE. Merckプレコートシリカゲルプレート（60 F254）による薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、および／またはSunFire（商標）C18カラム（４．６×５０ｍｍ、５μｍ粒径）を用いたWatersのＬＣＭＳシステム（Waters 2489 UV/可視検出器、Waters 3100 Mass、Waters 515 HPLCポンプ、Waters 2545バイナリーグラジエントモジュール、Waters試薬マネージャ、Waters 2767 サンプルマネージャ）によってモニターした。方法Ａ：溶媒のグラジエント＝０ｍｉｎで９７％Ａ、５ｍｉｎで０％Ａ、溶媒Ａ＝水中の０．０３５％ＴＦＡ、溶媒Ｂ＝ＭｅＯＨ中の０．０３５％ＴＦＡ、流量２．５ｍＬ／ｍｉｎ。反応生成物の精製は、Teledyne Isco RediSep（登録商標）Rf High Performance GoldまたはSilicycle SiliaSep（商標）High Performanceカラム（４ｇ、１２ｇ、または２４ｇ）のCombiFlash（登録商標）Rfを用いたフラッシュクロマトグラフィー、およびSunFire（商標）Prep C18カラム（１９×５０ｍｍ、５μｍ粒径）を用いたWatersのＬＣＭＳシステムによって実施した。溶媒のグラジエント＝０ｍｉｎで１００％Ａ、６ｍｉｎで２０％、溶媒Ａ＝水中の０．０３５％ＴＦＡ、溶媒Ｂ＝ＭｅＯＨ中の０．０３５％ＴＦＡ、流量２５ｍＬ／ｍｉｎ。全ての化合物の純度は９５％超であり、WatersのＬＣＭＳシステムによって分析した。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルはVarian Inova-500または600（１Ｈ−ＮＭＲで５００または６００ＭＨｚ）スペクトロメータを用いて得た。化学シフトは１Ｈ−ＮＭＲについてクロロホルム（δ＝７．２６）またはジメチルスルホキシド（δ＝２．５０）と相対的に報告している。データは（ｂｒ＝幅広、ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｍ＝多重線）として報告している。
【０３０８】
芳香族求核置換反応のための一般的な手順Ｉ
次の一般的な手順Ｉは独立して例１〜２１のいずれか１つに適用可能であり得る。マイクロウェーブバイアルに２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミド（１ｅｑ）、アミンアナログ（２ｅｑ）、および無水ｓｅｃ−ブタノール（０．０５Ｍ）を仕込んだ。バイアルを密封し、反応が完了に達するまで、バイオタージInitiatorマイクロウェーブによって１６０℃で加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭ中に再溶解し、ＴＦＡを追加し、反応混合物を常温で２ｈ撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を調製用ＨＰＬＣによって精製した。
【０３０９】
アクリルアミド形成のための一般的な手順ＩＩ
次の一般的な手順ＩＩは独立して例１〜２１のいずれか１つに適用可能であり得る。アミン中間体（１ｅｑ）をＴＨＦおよび飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の１：１混合物中に溶解し、０℃まで冷却した。撹拌混合物に、ＴＨＦ中の塩化アクリロイル（３ｅｑ）の希溶液を追加し、反応を０℃で撹拌し、徐々に常温まで温めた。３０ｍｉｎ後に、反応を酢酸エチルによって２回抽出し、有機抽出物を組み合わせ、減圧下で濃縮した。残渣を調製用ＨＰＬＣによって直接的に精製した。
例１．（Ｓ）−２−（（２−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドの調製
【化１４１】
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メチル２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボキシレート
【化１４２】
0006788583.tif 000146
【０３１０】
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）中の２−クロロピリミジン−４−アミン（５．０ｇ、３８．５ｍｍｏｌ）およびメチル２−クロロチアゾール−５−カルボキシレート（６．８５ｇ、３８．５ｍｍｏｌ、１当量（ｅｑ））の混合物の溶液を０℃まで冷却し、水素化ナトリウム（ミネラルオイル中の６０％ｗ／ｗ、３．１ｇ、７６．９ｍｍｏｌ、２ｅｑ）によって５ｍｉｎかけて少しずつ処置した。反応混合物を０℃で１ｈ撹拌し、常温までさらなる１ｈ温めた。混合物を飽和塩化アンモニウム、次に飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液によって、ｐＨ９に達するまで処置し、もたらされた混合物をジクロロメタンおよび酢酸エチルの１：１混合物によって抽出した。有機抽出物を組み合わせ、疎水性フリットを用いて乾燥し、減圧下でエバポレーションした。残渣をシリカのクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を灰白色固体として与えた。LCMS retention time (RT): 2.70 (Method A), Mass m/z: 270.99 (M+1).
２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボン酸
【化１４３】
0006788583.tif 000147
【０３１１】
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏの１：１混合物（１５ｍＬ）中のメチル２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボキシレート（１ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ一水和物（２．６ｇ、２９．６ｍｍｏｌ、８ｅｑ）を追加し、反応混合物を常温で１２ｈ撹拌した。１２ｈ後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、０℃まで冷却し、ｐＨ６に達するまで濃ＨＣｌを滴下した。沈殿物を濾過し、冷水によって洗浄し、疎水性フリットを用いて乾燥して、標記化合物を白色固体として与えた。LCMS RT: 2.13 (Method A), Mass m/z: 257.05 (M+1).
２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミド
【化１４４】
0006788583.tif 000148
【０３１２】
トルエン（１ｍＬ）中の２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニル（２．２６ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）を追加した。反応混合物を９０℃で３ｈ撹拌し、室温（ｒｔ）まで冷却し、減圧下で濃縮した。クルードを１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ、１ｍＬ）中に溶解し、２，６−ジメチルアニリン（４８μＬ、０．３９０ｍｍｏｌ、２ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、６８μＬ、０．３９０ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を追加した。反応混合物を８０℃で１２ｈ撹拌し、常温まで冷却し、水を追加した。混合物をイソプロパノール／クロロホルム（１：４）によって３回抽出し、有機抽出物を組み合わせ、ブラインによって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を黄色がかった固体として与えた。LCMS RT: 2.95 (Method A), Mass m/z: 360.22 (M+1).
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボキサミド
【化１４５】
0006788583.tif 000149
【０３１３】
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボキサミドを、２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボン酸および２−クロロ−６−メチルアニリンから同じ手順を用いて調製した。LCMS RT: 2.98 (Method A), Mass m/z: 380.26 (M+1).
（Ｓ）−２−（（２−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミド
【化１４６】
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【０３１４】
（Ｓ）−２−（（２−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドを、２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートから、一般的な手順ＩおよびＩＩを用いて調製した。LCMS RT: 2.23 (Method A), Mass m/z: 464.48 (M+1).
例２．（Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（（２−（（１−プロピオニルピロリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボキサミドの調製
【化１４７】
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【０３１５】
（Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（（２−（（１−プロピオニルピロリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボキサミドを、２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミド、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレート、および塩化プロピオニルから、一般的な手順ＩおよびＩＩを用いて調製した。LCMS RT: 2.28 (Method A), Mass m/z: 466.62 (M+1). 1H NMR (400 MHz, ) δ 12.47 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.38 - 8.28 (m, 1H), 8.08 (dd, J = 6.4, 3.1 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 1.8 Hz, 3H), 6.44 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 98.4 Hz, 1H), 3.97 - 2.94 (m, 3H), 2.28 - 2.21 (m, 1H), 2.19 (d, J = 2.0 Hz, 6H), 2.08 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 1.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 1.01 - 0.91 (m, 3H), 0.91 - 0.78 (m, 2H).
例３．（Ｒ）−２−（（２−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドの調製
【化１４８】
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【０３１６】
（Ｒ）−２−（（２−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドを、２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートから、一般的な手順ＩおよびＩＩを用いて調製した。LCMS RT: 2.23 (Method A), Mass m/z: 464.54 (M+1). 1H NMR (400 MHz, ) δ 12.47 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.33 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.12 (s, 3H), 6.66 - 6.40 (m, 2H), 6.12 (ddd, J = 17.3, 5.8, 2.5 Hz, 1H), 5.71 - 5.59 (m, 1H), 4.57 (d, J = 69.4 Hz, 1H), 4.04 - 2.75 (m, 3H), 2.19 (s, 6H), 2.35 - 1.93 (m, 1H), 1.33 - 0.66 (m, 2H).
例４．（Ｒ）−２−（（２−（（１−アクリロイルピペリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドの調製
【化１４９】
0006788583.tif 000153
【０３１７】
（Ｒ）−２−（（２−（（１−アクリロイルピペリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドを、２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートから、一般的な手順ＩおよびＩＩを用いて調製した。LCMS RT: 2.10 (Method A), Mass m/z: 478.53 (M+1).
例５．２−（（２−（（１−アクリロイルアゼパン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドの調製
【化１５０】
0006788583.tif 000154
【０３１８】
２−（（２−（（１−アクリロイルアゼパン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドを、２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル３−アミノアゼパン−１−カルボキシレートから、一般的な手順ＩおよびＩＩを用いて調製した。LCMS RT: 2.50 (Method A), Mass m/z: 492.59 (M+1). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.09 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.13 (s, 3H), 6.78 (dd, J = 16.6, 10.5 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 5.64 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 4.48 (s, 1H), 3.42 (s, 5H), 2.19 (s, 6H), 1.80-1.50 (m, 4H), 1.23 (m, 1H), 0.84 (m, 1H).
例６．２−（（２−（（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドの調製
【化１５１】
0006788583.tif 000155
【０３１９】
２−（（２−（（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドを、２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートから、一般的な手順ＩおよびＩＩを用いて調製した。LCMS RT: 2.25 (Method A), Mass m/z: 478.60 (M+1). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.56 (s, 1H), 9.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.06 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.14 (s, 3H), 6.52 (dd, J = 16.8, 9.2 Hz, 1H), 6.42 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.11 - 5.99 (m, 1H), 5.60 - 5.40 (m, 1H), 4.00 - 2.97 (m, 4H), 2.82 - 2.54 (m, 1H), 2.20 (s, 6H, overlap), 2.17 - 1.97 (m, 1H), 1.87 - 1.55 (m, 1H), 1.24 (m, 1H), 0.85 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
例７．（Ｓ）−２−（（２−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２−クロロ−６-メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドの調製
【化１５２】
0006788583.tif 000156
【０３２０】
（Ｓ）−２−（（２−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドを、Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートから、一般的な手順ＩおよびＩＩを用いて調製した。LCMS RT: 2.25 (Method A), Mass m/z: 484.52 (M+1). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.99 (s, 1H), 8.43 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.44 - 7.31 (m, 1H), 7.31 - 7.17 (m, 2H), 6.34 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 6.23 - 6.02 (m, 2H), 5.58 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.43 (s, 4H), 2.21 (s, 4H), 1.95 (s, 1H), 1.36 - 1.02 (m, 1H), 0.82 (s, 1H).
例８．２−（（２−（（１−アクリロイルアゼパン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドの調製
【化１５３】
0006788583.tif 000157
【０３２１】
２−（（２−（（１−アクリロイルアゼパン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドを、Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−（（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル３−アミノアゼパン−１−カルボキシレートから、一般的な手順ＩおよびＩＩを用いて調製した。LCMS RT: 2.50 (Method A), Mass m/z: 512.69 (M+1).
例９．（Ｓ）−２−（（２−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）−６−（モルホリノメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドの調製
【化１５４】
0006788583.tif 000158
メチル２−（（２−クロロ−６−（モルホリノメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボキシレート
【化１５５】
0006788583.tif 000159
【０３２２】
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の２−クロロピリミジン−４−アミン（７３０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびメチル２−クロロチアゾール−５−カルボキシレート（６２６ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）の混合物の溶液を０℃まで冷却し、水素化ナトリウム（ミネラルオイル中の６０％ｗ／ｗ、２５６ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ、２ｅｑ）によって５ｍｉｎかけて少しずつ処置した。反応混合物を０℃で１ｈ撹拌し、常温までさらなる１ｈ温めた。混合物を飽和塩化アンモニウム、次に飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液によってｐＨ９に達するまで処置し、生成物をジクロロメタンおよび酢酸エチルの１：１混合物によって抽出した。有機抽出物を組み合わせ、疎水性フリットを用いて乾燥し、減圧下でエバポレーションした。残渣をシリカのクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を灰白色固体として与えた。LCMS RT: 2.07 (Method A), Mass m/z: 370.37 (M+1).
２−（（２−クロロ−６−（モルホリノメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボン酸
【化１５６】
0006788583.tif 000160
【０３２３】
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：２混合物、６ｍＬ）中のメチル２−（（２−クロロ−６−（モルホリノメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボキシレート（１９０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ一水和物（３２ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を一度に追加し、反応混合物を常温で１２ｈ撹拌した。１２ｈ後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、０℃まで冷却し、ｐＨ６に達するまで濃ＨＣｌを滴下した。沈殿物を濾過し、冷水によって洗浄し、疎水性フリットを用いて乾燥して、標記化合物を白色固体として与えた。LCMS RT: 1.67 (Method A), Mass m/z: 356.24 (M+1).
２−（（２−クロロ−６−（モルホリノメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミド
【化１５７】
0006788583.tif 000161
【０３２４】
トルエン（３ｍＬ）中の２−（（２−クロロ−６−（モルホリノメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボン酸（１７５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニル（５．６８ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）を追加した。室温まで冷却する前に反応混合物を９０℃で３ｈ撹拌し、減圧下で濃縮した。クルードをＤＣＥおよび２，６−ジメチルアニリン中に溶解し、ＤＩＰＥＡを追加した。常温まで冷却する前に反応混合物を８０℃で１２ｈ撹拌し、水を追加した。混合物をイソプロパノール／クロロホルム（１：４）によって３回抽出し、有機抽出物を組み合わせ、ブラインによって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を黄色がかった固体として与えた。LCMS RT: 2.23 (Method A), Mass m/z: 479.48 (M+1).
２−（（２−クロロ−６−（モルホリノメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミド
【化１５８】
0006788583.tif 000162
【０３２５】
２−（（２−クロロ−６−（モルホリノメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドを、２−（（２−クロロ−６−（モルホリノメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボン酸および２−クロロ−６−メチルアニリンから同じ手順を用いて調製した。
（Ｓ）−２−（（２−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）−６−（モルホリノメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミド
【化１５９】
0006788583.tif 000163
【０３２６】
（Ｓ）−２−（（２−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）−６−（モルホリノメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドを、２−（（２−クロロ−６−（モルホリノメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートから、一般的な手順ＩおよびＩＩに従って調製した。LCMS RT: 2.10 (Method A), Mass m/z: 563.55 (M+1).
例１０．（Ｓ）−２−（（２−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）−６−（モルホリノメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２−クロロ−６-メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドの調製
【化１６０】
0006788583.tif 000164
【０３２７】
（Ｓ）−２−（（２−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）−６−（モルホリノメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドを、２−（（２−クロロ−６−（モルホリノメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートから、一般的な手順ＩおよびＩＩに従って調製した。LCMS RT: 2.17 (Method A), Mass m/z: 583.52 (M+1).
例１１．２−（（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドの調製
【化１６１】
0006788583.tif 000165
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
【化１６２】
0006788583.tif 000166
【０３２８】
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．４７ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）および３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（６１９ｍｇ、５．４８ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２．０６ｇ、１４．９４ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を一度に追加し、反応混合物を６０℃で１２ｈ撹拌した。混合物を常温まで冷却し、酢酸エチルによって抽出し、組み合わせた抽出物を水、１ＮのＨＣｌ、およびブラインによって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、減圧下で濃縮して、標記化合物をクルードとして与え、直接的に次のステップに用いた。LCMS RT: 3.78 (Method A), Mass m/z: 300.06 (M+1).
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
【化１６３】
0006788583.tif 000167
【０３２９】
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレートをエタノール中に溶解し、１０ｗｔ％Ｐｄ／Ｃを溶液に追加し、反応混合物をＨ２雰囲気下で常温において３ｈ撹拌した。懸濁液をセライトのパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標記化合物を与えた。LCMS RT: 1.97 (Method A), Mass m/z: 267.33 (M+1).
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１６４】
0006788583.tif 000168
【０３３０】
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチル３−（（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレートおよび３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾールから同じ手順に従って調製した。LCMS RT: 2.18 (Method A), Mass m/z: 281.21 (M+1).
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（３−（（５−（（２−クロロ−６−メチルフェニル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
【化１６５】
0006788583.tif 000169
【０３３１】
ｓｅｃ−ブタノール（１ｍＬ）中の２−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミド（７５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル３−（（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、２ｅｑ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９４ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を追加した。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１２．４ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、０．０６ｅｑ）およびキサントホス（１２．０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、０．０９ｅｑ）を混合物に追加する前に、反応混合物をソニケーションによって脱気した。反応を８０℃で３ｈ撹拌し、濾過し、減圧下で乾燥し、残渣を調製用ＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を与えた。LCMS RT: 3.57 (Method A), Mass m/z: 517.61 (M+1).
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（３−（（５−（（２−クロロ−６−メチルフェニル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１６６】
0006788583.tif 000170
【０３３２】
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（３−（（５−（（２−クロロ−６−メチルフェニル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチル３−（（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレートおよび２−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドから同じ手順に従って調製した。LCMS RT: 3.65 (Method A), Mass m/z: 531.66 (M+1).
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（５−（（２−クロロ−６−メチルフェニル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１６７】
0006788583.tif 000171
【０３３３】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（５−（（２−クロロ−６−メチルフェニル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートおよび２−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドから同じ手順に従って調製した。LCMS RT: 3.28 (Method A), Mass m/z: 517.61 (M+1).
２−（（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミド
【化１６８】
0006788583.tif 000172
【０３３４】
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（３−（（５−（（２−クロロ−６−メチルフェニル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレートをＤＣＭおよびＴＦＡの１：１混合物中に溶解した。反応を常温で２ｈ撹拌し、減圧下で乾燥した。残渣をＴＨＦおよび飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の１：１混合物中に溶解し、０℃まで冷却した。撹拌混合物にＴＨＦ中の塩化アクリロイルの希溶液を追加し、反応を０℃で撹拌し、徐々に常温まで温めた。３０ｍｉｎ後に、反応を酢酸エチルによって２回抽出し、有機抽出物を組み合わせ、減圧下で濃縮した。残渣を調製用ＨＰＬＣによって直接的に精製して、標記化合物を与えた。LCMS RT: 2.98 (Method A), Mass m/z: 485.47 (M+1). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.12 (s, 1H), 9.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 2.6 Hz, 1H), 7.43 − 7.19 (m, 3H), 6.54 (dd, J = 16.8, 10.3 Hz, 1H), 6.07 (ddd, J = 16.9, 5.1, 2.4 Hz, 1H), 5.95 (dd, J = 9.7, 2.2 Hz, 1H), 5.61 (ddd, J = 10.2, 7.8, 2.5 Hz, 1H), 4.11 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 3.57 − 3.40 (m, 3H), 3.25 (m, 1H), 2.80 − 2.60 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.97 (ddt, J = 41.2, 12.5, 6.3 Hz, 1H), 1.67 (ddd, J = 45.6, 12.8, 7.7 Hz, 1H).
例１２．２−（（１−（（１−アクリロイルピペリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−Ｎ−（２−クロロ−６-メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドの調製
【化１６９】
0006788583.tif 000173
【０３３５】
２−（（１−（（１−アクリロイルピペリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドを、ｔｅｒｔ−ブチル３−（（３−（（５−（（２−クロロ−６−メチルフェニル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレートから同じ手順に従って調製した。LCMS RT: 2.83 (Method A), Mass m/z: 471.60 (M+1). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.10 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.67 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 7.5, 2.0 Hz, 1H), 7.32 - 7.16 (m, 2H), 6.70 (ddd, J = 51.7, 16.7, 10.4 Hz, 1H), 6.02 (dd, J = 16.7, 2.4 Hz, 1H), 5.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.59 (t, J = 12.6 Hz, 1H), 4.22 - 3.91 (m, 4H), 3.14 - 2.80 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.98 (s, 1H), 1.68 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 1.44 - 1.16 (m, 2H).
例１３．２−（（１−（１−アクリロイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドの調製
【化１７０】
0006788583.tif 000174
【０３３６】
２−（（１−（１−アクリロイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（５−（（２−クロロ−６−メチルフェニル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートから同じ手順に従って調製した。LCMS RT: 2.67 (Method A), Mass m/z: 471.41 (M+1).
例１４．Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−アミンの調製
【化１７１】
0006788583.tif 000175
２−ブロモ−６−フェノキシピリジン−３−アミン
【化１７２】
0006788583.tif 000176
【０３３７】
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の６−フェノキシピリジン−３−アミン（２ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．９１ｇ、１０．８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を−１０℃で５ｍｉｎ追加した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液によって−１０℃でクエンチした。混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルによって抽出した。組み合わせた有機抽出物をブラインによって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、減圧下で濃縮した。クルードな生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を赤みがかった褐色固体として与えた。LCMS RT: 3.33 (Method A), Mass m/z: 261.21 (M+1).
２−（メチルチオ）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【化１７３】
0006788583.tif 000177
【０３３８】
ＮＭＰ（８０ｍＬ）中の２−ブロモ−６−フェノキシピリジン−３−アミン（２．２９ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、エチルキサントゲン酸カリウム（６．９ｇ、４３．２ｍｍｏｌ、５ｅｑ）および酢酸（３．１ｍＬ、４３．２ｍｍｏｌ、５ｅｑ）を追加した。反応混合物を１５０℃で１６時間加熱した。混合物を５０℃まで冷却し、ヨードメタン（５３８μＬ、８６．４ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）を追加した。反応混合物をさらに３０分間撹拌し、酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルによって抽出した。組み合わせた有機抽出物をブラインによって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を明褐色固体として与えた。LCMS RT: 3.95 (Method A), Mass m/z: 275.21 (M+1).
２−（メチルスルホニル）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【化１７４】
0006788583.tif 000178
【０３３９】
ＴＨＦ（１８ｍＬ）およびメタノール（１８ｍＬ）中の２−（メチルチオ）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン（３．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１８ｍＬ）中のオキソン（６．６６ｇ、４４ｍｍｏｌ、４ｅｑ）を追加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、標記生成物を明褐色固体として与えた。LCMS RT: 3.38 (Method A), Mass m/z: 307.19 (M+1).
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−アミン
【化１７５】
0006788583.tif 000179
【０３４０】
ｓｅｃ−ブタノール（１ｍＬ）中の２−（メチルスルホニル）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジンおよび１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（０．１ｍＬ）中のＨＣｌを追加した。反応が完了に達するまで、反応混合物をバイオタージInitiatorマイクロウェーブによって１６０℃で加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を調製用ＨＰＬＣによって直接的に精製した。LCMS RT: 3.23 (Method A), Mass m/z: 324.09 (M+1).
例１５．Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−アミンの調製
【化１７６】
0006788583.tif 000180
【０３４１】
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−アミンを、２−（メチルスルホニル）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジンおよび１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンから同じ手順に従って調製した。LCMS RT: 3.18 (Method A), Mass m/z: 324.15 (M+1).
例１６．５−フェノキシ−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ-ピラゾール−４−イル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−アミンの調製
【化１７７】
0006788583.tif 000181
【０３４２】
５−フェノキシ−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−アミンを、２−（メチルスルホニル）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジンおよび１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンから同じ手順に従って調製した。LCMS RT: 3.22 (Method A), Mass m/z: 394.45 (M+1).
例１７．（Ｓ）−１−（３−（（４−（（５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンの調製
【化１７８】
0006788583.tif 000182
Ｎ−（２−クロロピリミジン−４−イル）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−アミン
【化１７９】
0006788583.tif 000183
【０３４３】
ＤＭＦ（９ｍＬ）中の２−（メチルスルホニル）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジンおよび２−クロロピリミジン−４−アミン（１９２ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、ＮａＨ（１８４ｍｇ、４．４７ｍｍｏｌ、３ｅｑ、ミネラル中の６０％）を撹拌混合物に追加した。反応を常温まで温め、さらなる２ｈ撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウムによって処置した。飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液をｐＨ９に達するまで追加し、生成物をジクロロメタンおよび酢酸エチルの１：１混合物によって抽出した。有機抽出物を組み合わせ、疎水性フリットを用いて乾燥し、乾燥するまでエバポレーションした。残渣をシリカのクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を灰白色固体として与えた。LCMS RT: 3.62 (Method A), Mass m/z: 356.24 (M+1).
（Ｓ）−１−（３−（（４−（（５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
【化１８０】
0006788583.tif 000184
【０３４４】
（Ｓ）−１−（３−（（４−（（５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンを、Ｎ−（２−クロロピリミジン−４−イル）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−アミンおよびｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートから、一般的な手順ＩおよびＩＩに従って調製した。LCMS RT: 2.62 (Method A), Mass m/z: 460.51 (M+1).
例１８．（Ｒ）−１−（３−（（４−（（５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンの調製
【化１８１】
0006788583.tif 000185
【０３４５】
（Ｒ）−１−（３−（（４−（（５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンを、Ｎ−（２−クロロピリミジン−４−イル）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−アミンおよびｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートから、一般的な手順ＩおよびＩＩに従って調製した。LCMS RT: 2.47 (Method A), Mass m/z: 460.51 (M+1).
例１９．（Ｓ）−１−（３−（（４−（（５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンの調製
【化１８２】
0006788583.tif 000186
【０３４６】
（Ｓ）−１−（３−（（４−（（５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンを、Ｎ−（２−クロロピリミジン−４−イル）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−アミンおよびｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートから、一般的な手順ＩおよびＩＩに従って調製した。LCMS RT: 2.57 (Method A), Mass m/z: 474.56 (M+1). 
例２０．（Ｒ）−１−（３−（（４−（（５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンの調製
【化１８３】
0006788583.tif 000187
【０３４７】
（Ｒ）−１−（３−（（４−（（５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンを、Ｎ−（２−クロロピリミジン−４−イル）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−アミンおよびｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートから、一般的な手順ＩおよびＩＩに従って調製した。LCMS RT: 2.55 (Method A), Mass m/z: 474.50 (M+1).
例２１．１−（３−（（４−（（５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）アゼパン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンの調製
【化１８４】
0006788583.tif 000188
【０３４８】
１−（３−（（４−（（５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）アゼパン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンを、Ｎ−（２−クロロピリミジン−４−イル）−５−フェノキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−アミンおよびｔｅｒｔ−ブチル３−アミノアゼパン−１−カルボキシレートから、一般的な手順ＩおよびＩＩに従って調製した。LCMS RT: 2.73 (Method A), Mass m/z: 488.49 (M+1).
例２２．選ばれたタンパク質キナーゼおよび細胞に対する、本明細書に記載される例示的な化合物の阻害活性
【０３４９】
選ばれたタンパク質キナーゼおよび細胞に対する本明細書に記載される例示的な化合物の阻害活性を決定した。本明細書に記載される例示的な化合物の処置後の細胞生存を、CellTiter-Glo（登録商標）Luminescent細胞生存アッセイ（プロメガ）によって評価した。細胞をEL406 Combination Washer Dispenser（BioTek Instruments, Inc.）によって３８４ウェルプレートに播種し、系列希釈した例示的な化合物（２０〜０．０００６μＭ）をJANUS自動ワークステーション（PerkinElmer Inc.）によって培地に注入した。細胞を５％ＣＯ２によって３７℃で７２時間処置した。ルミネッセンス測定は2104 Envision（登録商標）マルチラベルリーダー（PerkinElmer Inc.）を用いて行う。ＥＣ５０値をGRAPHPAD PRISMソフトウェアによって計算した。例示的な結果を表１Ｂに示す。
【０３５０】
【表１Ｂ−１】
0006788583.tif 000189
【表１Ｂ−２】
0006788583.tif 000190
【０３５１】
例２３．化合物Ｉ−３およびＩ−９のKINATIVアッセイ
ＢＣＷＭ．１細胞を化合物Ｉ−３またはＩ−９（１μＭ）によって９０分間処置した。細胞を集め、リシスした。ライセートを２つの部分に分割し、１つの部分はＡＴＰ−ビオチンプローブによって直接的に標識し（GENEFILTERS（ＧＦ）なし）、別の部分は第１にゲル濾過し、ゲル濾過の１５分後にプローブ標識した（GENEFILTERS（ＧＦ））。結合したキナーゼは、Patricelli et al., Biochemistry, 2007, 46(2): 350-358に記載されている通りACTIVXによって同定および定量化した。化合物を二重または四重のコントロールサンプルに対して二重で試験した。例示的な結果を表２に示しており、ここでは化合物Ｉ−３またはＩ−９のＭＳ（質量分析）シグナルの％変化をコントロールサンプルと比較して報告している。表２に示されている結果は統計的に有意であった（スチューデントＴ検定スコア＜０．０４）。化合物は、表２に示されているＭＳシグナルの％変化が正である（例えば、０％よりも大きい）ときにはキナーゼ活性を阻害し、または表２に示されているＭＳシグナルの％変化が負である（例えば０％よりも低い）ときにはキナーゼ活性を増大させた。
【０３５２】
【表２−１】
0006788583.tif 000191
【表２−２】
0006788583.tif 000192
【表２−３】
0006788583.tif 000193
【表２−４】
0006788583.tif 000194
【表２−５】
0006788583.tif 000195
【表２−６】
0006788583.tif 000196
【表２−７】
0006788583.tif 000197
【表２−８】
0006788583.tif 000198
【表２−９】
0006788583.tif 000199
【表２−１０】
0006788583.tif 000200
【表２−１１】
0006788583.tif 000201
【０３５３】
例２４．化合物Ｉ−４、Ｉ−７、Ｉ−８、およびＩＩ−１のKINATIVアッセイ
ＢＣＷＭ．１細胞を化合物Ｉ−４、Ｉ−７、Ｉ−８、またはＩＩ−１（１μＭ）によって９０分間処置した。細胞を集め、リシスした。ライセートを直接的にＡＴＰ−ビオチンプローブによって標識した。結合したキナーゼは、Patricelli et al., Biochemistry, 2007, 46(2): 350-358に記載されている通りACTIVXによって同定および定量化した。化合物を二重または四重のコントロールサンプルに対して二重で試験した。例示的な結果を表３に示しており、ここでは化合物Ｉ−４、Ｉ−７、Ｉ−８、またはＩＩ−１のＭＳシグナルの％変化をコントロールサンプルと比較して報告している。表３に示されている結果は統計的に有意であった（スチューデントＴ検定スコア＜０．０４）。化合物は、表３に示されているＭＳシグナルの％変化が正である（例えば、０％よりも大きい）ときにはキナーゼ活性を阻害し、または表３に示されているＭＳシグナルの％変化が負である（例えば０％よりも低い）ときにはキナーゼ活性を増大させた。
【０３５４】
【表３−１】
0006788583.tif 000202
【表３−２】
0006788583.tif 000203
【表３−３】
0006788583.tif 000204
【表３−４】
0006788583.tif 000205
【表３−５】
0006788583.tif 000206
【表３−６】
0006788583.tif 000207
【表３−７】
0006788583.tif 000208
【０３５５】
例２５．化合物Ｉ−２およびＩ−３のAmbit KINOMESCANアッセイ
化合物Ｉ−２（１μＭ）およびＩ−３（１μＭ）のそれぞれは、Fabian et al. (Nat. Biotechnol. 2005, 23(3): 329-336) および／またはDavis et al. (Nat. Biotechnol. 2011, 29(11): 1046-1051) に記載されているプロトコールに従ってAmbit KINOMESCAN（DISCOVERRX）アッセイに供して、キナーゼの幅広いパネルに対する阻害を決定した。例示的な結果を表４および５に示す。
【０３５６】
【表４−１】
0006788583.tif 000209
【表４−２】
0006788583.tif 000210
【表４−３】
0006788583.tif 000211
【表４−４】
0006788583.tif 000212
【表４−５】
0006788583.tif 000213
【表４−６】
0006788583.tif 000214
【表４−７】
0006788583.tif 000215
【表４−８】
0006788583.tif 000216
【表４−９】
0006788583.tif 000217
【表４−１０】
0006788583.tif 000218
【表４−１１】
0006788583.tif 000219
【０３５７】
【表５−１】
0006788583.tif 000220
【表５−２】
0006788583.tif 000221
【表５−３】
0006788583.tif 000222
【表５−４】
0006788583.tif 000223
【表５−５】
0006788583.tif 000224
【表５−６】
0006788583.tif 000225
【表５−７】
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【表５−８】
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【表５−９】
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【表５−１０】
0006788583.tif 000229
【表５−１１】
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【０３５８】
均等物および範囲
クレームにおいて、「a」、「an」および「the」などの冠詞は、１または１より多いことを意味してもよいが、それと反する指示がないか、またはそれとは別に、文脈から明らかでない場合に限る。ある群の１以上のメンバー間に「または」を含むクレームまたは記載は、その群のメンバーのうち、１つ、１つより多いか、または、すべてが、所定の生成物またはプロセスに存在するか、それに用いられるか、あるいはそれとは別に、それに関係があるか、を満たすと考えるが、それと反する指示がないか、またはそれとは別に、文脈から明らかでない場合に限る。本発明は、その群のうち、厳密に１つのメンバーが、所定の生成物またはプロセスに存在するか、それに用いられるか、またはそれとは別に、それに関係がある態様を含む。本発明は、その群のメンバーのうち、１つより多いかまたはすべてが、所定の生成物またはプロセスに存在するか、それに用いられるか、またはそれとは別に、それに関係がある態様を含む。
【０３５９】
その上、本発明は、列挙されたクレームの１以上からの１以上の限定、要素、節および記述用語が別のクレーム中へ導入されるすべての変動、組み合わせおよび順列を包含する。例えば、別の請求項に従属するいずれの請求項も、同じ基本クレームに従属するいずれか他の請求項中に見出される１以上の限定を含むように修飾され得る。要素が、例えばマーカッシュ群形式において列挙されたものとして提示されている場合、要素の各下位群もまた開示されており、いずれの要素（単数または複数）も群から除去され得る。一般に、本発明または本発明の側面が、特定の要素および／または特徴を含むとして見なされる場合、本発明のある態様または本発明のある側面は、かかる要素および／または特徴からなるか、または、実質的にそれからなると理解されるべきである。簡潔さを目的として、それらの態様は、本明細書中、in haec verbaで具体的に記載されていない。用語「含むこと(comprising)」および「含有すること(containing)」が、オープンであることを意図し、追加の要素またはステップの包含を容認することにもまた留意する。範囲が与えられたとき、エンドポイントも含まれる。その上、別段の指示がないか、またはそれとは別に、文脈および当業者の理解から明らかでない場合に限り、範囲として表現された値は、いずれか具体的な数値、または、本発明の異なる態様において述べられた範囲内の下位の範囲を、文脈が明確に別段の指図をしない限り範囲の下限の単位の１０倍まで、想定し得る。
【０３６０】
本願は種々の発行済み特許、公開特許出願、雑誌記事、および他の公刊物を参照し、それらの全ては参照によって本明細書に組み込まれる。組み込まれる参照のいずれかと本明細書との間に矛盾がある場合には、本明細書がコントロールするものとする。加えて、先行技術に属する本発明のいずれかの特定の態様は請求項のいずれかの１つ以上からはっきりと除外され得る。かかる態様は当業者に知られていると思われるので、それらは除外が本明細書においてはっきりと示されていない場合であっても除外され得る。本発明のいずれかの特定の態様は、先行技術の存在に関するか否かにかかわらず、いずれかの請求項からいずれかの理由で除外され得る。
【０３６１】
当業者は、本明細書に記載される具体的な態様の多くの均等物を認識するか、またはせいぜい通例の実験作業を用いて確かめる能力があるであろう。本明細書に記載される本発明の態様の範囲は上の明細書に限定されることを意図されず、むしろ添付の請求項に示されている通りである。当業者は、次の請求項において定義される本発明の趣旨または範囲から離れることなしに、本明細書の種々の変更および改変がなされ得るということを理解するであろう。
【配列表】
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