(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体の片面に粘着剤層を形成してなる貼付製剤であって、当該粘着剤層が下記の（Ａ）成分〜（Ｃ）成分を含有し、前記粘着剤層に含まれる（Ａ）成分と（Ｂ）成分との含有量比（（Ａ）成分：（Ｂ）成分）が重量比で１：０．０５〜１：１である、貼付製剤。
（Ａ）成分：水酸基含有単量体と（メタ）アクリル酸アルキルエステル単量体とＮ−ビニル環状アミド単量体とを含む単量体成分を共重合してなるポリマー
（Ｂ）成分：メチルメタクリレート単量体とブチルメタクリレート単量体とを含む単量体成分を共重合してなり、側鎖が中性基であるポリマー
（Ｃ）成分：塩基性薬物（但し、ビソプロロール及びその塩を除く）
【請求項２】
（Ａ）成分における水酸基含有単量体が、Ｎ−ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステルおよび（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステルからなる群より選択される１種以上を含む、請求項１に記載の貼付製剤。
【請求項３】
前記粘着剤層が、有機液状成分をさらに含む、請求項１または２に記載の貼付製剤。
【請求項４】
（Ａ）成分のポリマーの重量平均分子量（Ｍｗ）が１，４００，０００〜２，４００，０００の範囲内にあり、（Ｂ）成分のポリマーの重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００〜２００，０００の範囲内にある、請求項１〜３のいずれか１項に記載の貼付製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、貼付製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚に貼付する貼付製剤は、支持体の片面もしくは両面に粘着剤層を形成してなるものであり、粘着剤層を介して薬物を皮膚から体内に投与し、局所および全身での疾患予防や治療を行うことを目的にするものである。
このような貼付製剤には、皮膚に貼付する際には充分な粘着性を示し、使用後には皮膚表面を汚染する（例えば、糊残りやベタツキなどを生じる）ことなく剥離除去できることが求められている。また、貼付製剤は、皮膚に対して低刺激性であることが望ましい。
【０００３】
特許文献１には、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、当該（メタ）アクリル酸アルキルエステルと共重合可能であり、かつカルボキシル基およびスルホ基のいずれも含有しない単量体とを重合して得られるアクリル系粘着剤を用いた貼付剤が開示されている。さらに、同文献の貼付剤は、その粘着剤層が有機液状成分を含み、また架橋され得るものである。上記貼付剤は、剥離時に糊残りを生じないような十分な凝集力を有しつつも、皮膚への刺激が少なく、ソフト感を有すると述べられている。しかし、特許文献１に開示された、カルボキシル基およびスルホ基を有しない粘着剤は、長時間皮膚面に貼付したり、動きの大きい皮膚面に貼付した場合には、皮膚から脱落することがあり、さらなる接着特性の改良が望まれる。
【０００４】
特許文献２には、（メタ）アクリル酸アルキルエステルまたは該エステルと（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステルとの混合物と、カルボキシル基および／またはヒドロキシ基を含有する単量体との共重合体の架橋体を粘着剤層に含む貼付剤が開示されている。しかし、上記貼付剤における粘着剤層において、カルボキシル基を有する共重合体を含有し、且つ、薬物が塩基性を有する場合には、カルボキシル基が塩基性薬物の作用を受け、貼付剤からの薬物の放出を妨げ、薬物の利用率を低下させるおそれがある。
【０００５】
一方、水酸基（ヒドロキシ基）を有する共重合体を含有する場合には、皮膚に対して良好な貼付性を示すとともに、貼付製剤からの塩基性薬物の放出を妨げるおそれはない。しかし、水酸基（ヒドロキシ基）が塩基性薬物の作用を受け、保管中に保持力が増加する等の粘着物性が変動する場合がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００３−３１３１２２号公報
【特許文献２】特開平４−１５０８６５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は上記実情に鑑みて見出されたものであり、その解決しようとする課題は、製造後、使用するまでの期間が長期間に及んでも、粘着剤層の粘着物性の変動を抑制することができ、良好な粘着物性を維持することができる貼付製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは上記課題を解決するため鋭意検討を行った結果、塩基性薬物を含有する粘着剤層中に、水酸基含有単量体と（メタ）アクリル酸アルキルエステル単量体とを含む単量体成分を共重合してなるポリマーと、メチルメタクリレート単量体とブチルメタクリレート単量体とを含む単量体成分を共重合してなるポリマーとを含むことによって、製造後の保管中における粘着物性の変動を抑えることができ、製造後、使用するまでの期間が長期間に及んでも良好な粘着物性を維持することができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］支持体の片面に粘着剤層を形成してなる貼付製剤であって、当該粘着剤層が下記の（Ａ）成分〜（Ｃ）成分を含有する貼付製剤。
（Ａ）成分：水酸基含有単量体と（メタ）アクリル酸アルキルエステル単量体とを含む単量体成分を共重合してなるポリマー；
（Ｂ）成分：メチルメタクリレート単量体とブチルメタクリレート単量体とを含む単量体成分を共重合してなるポリマー；および
（Ｃ）成分：塩基性薬物（但し、ビソプロロール及びその塩を除く）
［２］前記粘着剤層が、有機液状成分をさらに含む、上記［１］に記載の貼付製剤。
［３］前記粘着剤層に含まれる（Ａ）成分と（Ｂ）成分との含有量比（（Ａ）成分：（Ｂ）成分）が重量比で１：０．０５〜１：１である上記［１］または［２］に記載の貼付製剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の貼付製剤によれば、保管中に粘着物性の変動が少なく、製造後、貼付製剤を使用するまでの期間が長期間に及んでも、良好な粘着物性を維持することができるとともに、高い薬物の皮膚透過性を有する。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明をその好適な実施形態に則してより詳しく説明する。
本発明の貼付製剤は、経皮吸収型製剤として提供されるものであり、具体的には、マトリックス型貼付製剤、リザーバー型貼付製剤等として提供される。
【００１２】
本発明の貼付製剤における支持体としては、特に限定されるものではなく、粘着剤層を片面に形成保持できるものであればよい。具体的にはポリエステル、ポリアミド（ナイロン）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン（商品名：サラン等）、アイオノマー樹脂（商品名：サーリン等）、ポリテトラフルオロエチレン、エチレン−アクリル酸エチル共重合体、エチレン−ビニルアルコール共重合体（商品名：エバール等）などの各種プラスチックフィルムや各種金属箔等の単独もしくはこれらの積層体を用いることができる。なお、積層する粘着剤層との投錨力を向上させるためには、支持体表面に下塗り剤層の処理、コロナ放電処理やプラズマ照射処理、プライマー処理等を行うことができ、さらに、支持体の粘着剤層形成面側に多孔シートを積層した支持体を用いることが好ましい。この場合の多孔シートとしては、実用的には紙や不織布、織布、編布、穿孔処理されたプラスチックシート等が挙げられ、これらのうち、貼付中の使用感、貼付操作性等の観点から紙、不織布、織布を用いるのが好ましい。
【００１３】
上記貼付製剤における支持体の厚さは投錨力向上、粘着テープや経皮吸収製剤全体の柔軟性及び貼付操作性などの点から１０〜２００μｍが好ましく、薄手の貼付製剤の場合には１０〜１００μｍの範囲のものが採用される。また、多孔シートとして織布や不織布を用いる場合、目付量を５〜３０ｇ／ｍ２、好ましくは６〜１５ｇ／ｍ２とするのがよい。本発明において最も好適な支持体としては、１．５〜６μｍ厚のポリエステルフィルムと、目付量６〜１２ｇ／ｍ２のポリエステル製不織布との積層フィルムが挙げられる。
【００１４】
本発明の貼付製剤を、使用時まで粘着剤層の粘着面を保護するため、該粘着面に剥離ライナーを積層するのが好ましい。当該剥離ライナーとしては、充分に軽い剥離性を確保できれば、特に限定されない。具体例としては、粘着剤層と接触する面にシリコーン樹脂、フッ素樹脂等を塗布することによって剥離処理が施された、ポリエステル、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエチレンテレフタレート等のフィルム、上質紙、グラシン紙等の紙、あるいは上質紙またはグラシン紙等とポリオレフィンとのラミネートフィルム等が挙げられる。該剥離ライナーの厚さは、通常１０〜２００μｍ、好ましくは２５〜１００μｍである。
【００１５】
粘着剤層に含まれる（Ａ）成分である、水酸基含有単量体と（メタ）アクリル酸アルキルエステル単量体とを含む単量体成分を共重合してなるポリマーは、ポリマー全体当たり、（メタ）アクリル酸アルキルエステル単位が４０重量％以上の割合、好ましくは４０〜９０重量％の割合、より好ましくは５０〜９０重量％の割合で共重合され、かつその分子構造中に水酸基が付加しているものであれば特に限定されない。
【００１６】
なお、本明細書中、「（メタ）アクリル」は「アクリル」および「メタクリル」の両方を意味する。
【００１７】
上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル単量体は特に限定されることは無いが、接着性の観点から炭素数４以上のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステル単量体が好ましく、具体的には、アルキル基が、ブチル、ペンチル、ヘキシル、へプチル、オクチル、２−エチルヘキシル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル等の炭素原子数が４〜１３の直鎖アルキル基または分岐アルキル基である（メタ）アクリル酸アルキルエステル単量体が挙げられる。中でも、アクリル酸２−エチルヘキシルが好ましい。（メタ）アクリル酸アルキルエステル単量体は一種または二種以上を使用できる。
【００１８】
水酸基含有単量体としては、特に限定されず、共重合反応に関与する不飽和二重結合を分子内に少なくとも一個有する水酸基含有単量体を用いることができる。例えば、Ｎ−ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステル等が挙げられ、好ましくは、Ｎ−ヒドロキシアルキルアクリルアミド、アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、アクリル酸ヒドロキシプロピルエステルである。ここで、Ｎ−ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドは、アルキル基の炭素数が１〜４であるＮ−ヒドロキシアルキル（Ｃ１−４）（メタ）アクリルアミドが好ましく、より好ましくは、アルキル基の炭素数が２〜４であるＮ−ヒドロキシアルキル（Ｃ２−４）アクリルアミドである。ヒドロキシアルキル基におけるアルキル基は、直鎖状であってもよく、分岐鎖状であってもよい。Ｎ−ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドとしては、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、Ｎ−（１−ヒドロキシプロピル）アクリルアミド、Ｎ−（１−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）メタクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）メタクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）メタクリルアミド等が挙げられる。
水酸基含有単量体は、中でも、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタクリルアミドが好ましく、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミドが最も好ましい。
水酸基含有単量体は一種または二種以上を使用できる。
【００１９】
上記水酸基含有単量体は、（Ａ）成分のポリマー全体当たり、１〜２０重量％、より好ましくは１〜１５重量％の範囲で含有させる。下限値の含有量に満たない場合には、有機液状成分等の添加剤との相溶性が悪く、かつそれらを保持できない場合があり、上限値を超える含有量では、塩基性薬物の作用を受けやすくなり、経時的物性の変動が大きくなる。
【００２０】
（Ａ）成分のポリマーは、（メタ）アクリル酸アルキルエステル単量体および水酸基含有単量体以外の単量体（以下、「第３の単量体」と称することがある）がさらに共重合したポリマーであってもよい。（Ａ）成分のポリマーを構成する単量体成分として第３の単量体を含有させる場合、その含有量は（Ａ）成分のポリマー中に、好ましくは５０重量％以下であり、より好ましくは１〜５０重量％であり、さらに好ましくは５〜４５重量％であり、特に好ましくは１０〜４５重量％であり、最も好ましくは１５〜４５重量％である。第３の単量体を共重合させることにより、貼付製剤の粘着力および凝集力を調整し、また薬物の溶解性および放出性を調整することができる。ポリマー中の第３の単量体の含有量が５０重量％を超えると、得られる貼付製剤のタックや粘着力が低下する場合がある。
【００２１】
第３の単量体としては、窒素（Ｎ）を構成原子として含む単量体（ただし、前記水酸基含有単量体における窒素（Ｎ）を構成原子として含む単量体を除く）を用いることができる。かかる窒素原子含有単量体の例としては、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−３−モルホリノン、Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−１，３−オキサジン−２−オン、Ｎ−ビニル−３，５−モルホリンジオン等のＮ−ビニル環状アミドなどが挙げられる。なかでも、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンが最も好ましい。
【００２２】
（Ａ）成分のポリマーは、重量平均分子量（Ｍｗ）が１，４００，０００〜２，４００，０００の範囲内にあることが好ましく、１，６００，０００〜２，２００，０００の範囲内にあることがより好ましい。重量平均分子量（Ｍｗ）がかかる好ましい範囲内にあることで、粘着剤層中における有機液状成分の保持能力、粘着剤層の凝集力などが高く、良好な粘着特性が得られる。
【００２３】
本発明において、重量平均分子量（Ｍｗ）は、多角度光散乱検出器（ＭＡＬＳ）法で測定される。ＭＡＬＳによる重量平均分子量は、具体的には、測定装置としてＷｙａｔｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製ＤＡＷＮ  ＤＳＰを検出器として、テトラヒドロフラン及びエタノールに溶解させたポリマーをシリンジポンプで連続的に注入して、標準ポリスチレンの検量線を用いて算出することができる。
【００２４】
粘着剤層に含まれる（Ｂ）成分はメチルメタクリレート単量体とブチルメタクリレート単量体とを含む単量体成分を共重合してなるポリマーである。ポリマー中のメチルメタクリレート単量体とブチルメタクリレート単量体との含有量比は、重量比で好ましくは１：１〜１：４、より好ましくは１：３である。かかるポリマーの側鎖は中性基となる。このため、側鎖に塩基性基や酸性基を含むポリマーと比較して、粘着剤層に含まれるビソプロロールの経時での含量安定性が得られる。
【００２５】
（Ｂ）成分のポリマーは、重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００〜２００，０００の範囲内にあることが好ましく、１３０，０００〜１７０，０００の範囲内にあることがより好ましい。重量平均分子量（Ｍｗ）がかかる好ましい範囲にあることで、（Ａ）成分との相溶性が良く、良好な粘着特性が得られる。
【００２６】
粘着剤層に含まれる（Ａ）成分と（Ｂ）成分との含有量比（（Ａ）成分：（Ｂ）成分）は、重量比で、１：０．０５〜１：１が好ましく、１：０．０５〜１：０．８がより好ましく、１：０．１〜１：０．４が特に好ましい。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有量比率（（Ｂ）成分／（Ａ）成分）が０．０５よりも小さいと、経時的な保持力の変化率が大きくなり、当該含有量比率（（Ｂ）成分／（Ａ）成分）が１よりも大きいと、貼付製剤を作製する際に（Ａ）成分と（Ｂ）成分の混合が不均一、又は、経時で相分離する傾向となる。
【００２７】
本発明における塩基性薬物（（Ｃ）成分）とは、アミノ基（例えば、1級（-NH2）、2級（-NRH）、3級（-NRR'））等の塩基性基を化合物中に一または二以上有する薬物またはその塩（ビソプロロール及びその塩を除く）であり、具体的には、ツロブテロール（ＴＢＬ）、プラミペキソール（ＰＲＡ）、リバスチグミン（ＬＩＢ）、等が挙げられる。
【００２８】
塩基性薬物の塩は、有機酸塩、無機酸塩のいずれであってもよく、例えば、塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩、リン酸塩、炭酸塩、メシル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、トシル酸塩等が拳げられる。また、必要に応じて二種以上の塩を併用することもできる。
【００２９】
粘着剤層における塩基性薬物の含有量は、その塩基性薬物の効果を満たし、粘着剤の接着特性を損なわない範囲であればよい。水酸基含有単量体と、（メタ）アクリル酸エステルとを含むポリマーとの相互作用及び薬物の効果の観点から、塩基性薬物含有量は粘着剤層の総重量に基づき０．１〜４０重量％含有させることが好ましく、１〜３０重量％含有させることがより好ましい．
【００３０】
上記粘着剤層中には、貼付感改善効果を有する成分であれば特に限定されないが、例えば、有機液状成分を含有させることができる。有機液状成分としては、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のグリコール類；オリーブ油、ヒマシ油、スクアラン、ラノリン等の油脂類；流動パラフィン等の炭化水素類；各種界面活性剤；エトキシ化ステアリルアルコール；オレイン酸、カプリル酸、ラウリン酸等の長鎖又は中鎖脂肪酸のグリセリンエステル（モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド又はそれらの混合物）；ラウリル酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソトリデシル、パルミチン酸オクチル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、アジピン酸ジイソプロピル等の一価アルコール脂肪酸エステル類（好ましくは炭素数６〜２２、より好ましくは炭素数１２〜１６の脂肪酸と炭素数１〜２０のアルコールからなる一価アルコール脂肪酸エステル類）；オレイン酸、カプリル酸等の高級脂肪酸類（好ましくは炭素数が８〜２２の高級脂肪酸類）；オレイルアルコール等の高級アルコール類（好ましくは炭素数が６〜２２の高級アルコール類）；プロピレングリコールモノラウレート、プロピレングリコールモノオレエート、プロピレングリコールモノステアレート等の多価アルコール高級脂肪酸エステル類；クエン酸トリエチル、アセチルクエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、アセチルクエン酸トリブチル等のクエン酸エステル類；Ｎ−メチルピロリドン；１，３−ブタンジオール等が挙げられる。中でも、一価アルコール脂肪酸エステル類、多価アルコール高級脂肪酸エステル類が好ましく、特に好ましくはミリスチン酸イソプロピル、プロピレングリコールモノラウレート（ＰＧＭＬ）である。
【００３１】
粘着剤層中における有機液状成分の含有量は、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との合計含有量１重量部に対して好ましくは０．１〜２．５重量部、より好ましくは０．２〜２．０重量部、特に好ましくは０．３〜１．５重量部である。有機液状成分の含有量が上記範囲を満たすことにより、さらに良好な皮膚接着性や低皮膚刺激性を得ることができる。
【００３２】
なお、粘着剤層中には上記有機液状成分のみならず、本発明の特徴を損なわない範囲で、他の任意成分を含有させても良い。任意成分としては、例えば、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、天然ビタミンＥ、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等の酸化防止剤、２，６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール等のアミン−ケトン系老化防止剤、Ｎ，Ｎ’−ジ−２−ナフチル−ｐ−フェニレンジアミン等の芳香族第２級アミン系老化防止剤、２，２，４−トリメチル−１，２−ジヒドロキノリン重合体等のモノフェノール系老化防止剤、２，２’−メチレンビス（４−エチル−６−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール）等のビスフェノール系老化防止剤、２，５−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン等のポリフェノール系老化防止剤、カオリン、含水二酸化ケイ素、酸化亜鉛、アクリル酸デンプン１０００などの充填剤、ポリブテン、マクロゴール１５００等の軟化剤、安息香酸、安息香酸ナトリウム、塩酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸ブチル等の防腐剤、黄酸化鉄、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、黒酸化鉄、カーボンブラック、カルミン、β−カロテン、銅クロロフィル、食用青色１号、食用黄色４号、食用赤色２号、カンゾウエキス等の着色剤、ウイキョウ油、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ハッカ油、ｄ−ボルネオール、ｌ−メントール等の清涼化剤、スペアミント油、チョウジ油、バニリン、ベルガモット油、ラベンダー油等の香料等が挙げられる。
【００３３】
本発明における粘着剤層の厚さは特に限定されない。例えば、粘着剤層の厚さは、好ましくは５〜４００μｍ、より好ましくは７〜２００μｍ、さらに好ましくは１０〜１００μｍである。上記厚さであれば、良好な粘着物性（たとえば接着強度）が実現され得る。
【００３４】
粘着剤層は、粘着剤層を形成するための塗工液を支持体または剥離ライナーに付与（典型的には塗布）し、これを乾燥させて溶媒を除去することにより形成され得る。なお、上記粘着剤層を形成するための塗工液は、本発明の当該粘着剤層と当該組成物を溶解し得る適切な溶媒とを含む。
【実施例】
【００３５】
以下に本発明の実施例を示し、さらに具体的に説明する。なお、本発明は実施例の記載によって限定されるものではない。
【００３６】
ポリマー（Ａ１）の調製
冷却管、窒素ガス導入管、温度計、滴下漏斗および攪拌機を備えた反応容器に、アクリル酸２−エチルヘキシル（以下「２−ＥＨＡ」と表すことがある）７０部、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド（以下、「ＨＥＡＡ」と表すことがある）５重量部、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（以下、「Ｎ−ＶＰ」と表すことがある）２５重量部、および溶媒として酢酸エチル３３３．３重量部を入れ、室温において窒素ガスバブリング（１００ｍＬ／分）を行いながら１時間攪拌した。その後、反応容器の内容物を加熱し、６０℃に達した時点で、重合開始剤として２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）０．２重量部を加えた。内容物の温度を６０℃に保つよう制御し、窒素ガス流中で６時間重合を行い、次いで７６℃に１５時間保持した。上記方式の溶液重合により、アクリル系共重合体（２−ＥＨＡ／ＨＥＡＡ／Ｎ−ＶＰ＝７０／５／２５（重量比）、Ｍｗ：２，２００，０００）の溶液である粘着剤組成物を得た。
【００３７】
ポリマー（Ａ２）の調製
２−ＥＨＡを５５重量部、ＨＥＡＡを５重量部、Ｎ−ＶＰを４０重量部に変更した以外は、ポリマー（Ａ１）と同様にして調製した。Ｍｗは２，０００，０００であった。
【００３８】
ポリマー（Ａ３）の調製
単量体として２−ＥＨＡを７０重量部、ヒドロキシエチルアクリレート（以下「ＨＥＡ」と表すことがある）を１０重量部、Ｎ−ＶＰを２０重量部用いた以外は、ポリマー（Ａ１）と同様にして調製した。
【００３９】
（Ａ）成分として、ポリマー（Ａ１）、ポリマー（Ａ２）、ポリマー（Ａ３）を使用した。
（Ｂ）成分として、メチルメタクリレート単量体とブチルメタクリレート単量体との含有量比が重量比で１：３であるコポリマー(商品名：Plastoid B（ローム・ファルマ社製、重量平均分子量１５０，０００）：ポリマー（Ｂ１）)を用いた。
（Ｃ）成分として、ツロブテロール（ＴＢＬ）、プラミペキソール（ＰＲＡ）、リバスチグミン（ＬＩＢ）を用いた。いずれも、フリー体を使用した。
有機液状成分としては、ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、プロピレングリコールモノラウレート（ＰＧＭＬ）を用いた。
【００４０】
（実施例１）
（Ａ）成分としてポリマー（Ａ１）を５２重量部（固形分の量として）、（Ｂ）成分を３重量部、（Ｃ）成分としてツロブテロールを５重量部、有機液状成分としてミリスチン酸イソプロピルを４０重量部混合し、濃度調整用の酢酸エチルを適量加えて撹拌し、均一な粘着剤溶液を得た。得られた粘着剤溶液を厚み７５μｍのポリエステル製剥離シートの剥離処理面上に、乾燥後の厚みが５０μｍとなるよう塗布し、８０℃で、５分で乾燥して粘着剤層を形成した。次いで、上記粘着剤層に、支持体として厚さ４μｍのポリエステルフィルムと目付量１２ｇ／ｍ２のポリエステル製不織布との積層体を用い、その不織布面を圧着して貼り合わせ、本発明の貼付製剤を得た。
【００４１】
（実施例２）
（Ａ）成分としてポリマー（Ａ１）を５０重量部（固形分の量として）、（Ｂ）成分を５重量部に変更した以外は、実施例１と同様にして本発明の貼付製剤を得た。
【００４２】
（実施例３）
（Ａ）成分としてポリマー（Ａ１）を４３重量部（固形分の量として）、（Ｂ）成分を１２重量部に変更した以外は、実施例１と同様にして本発明の貼付製剤を得た。
【００４３】
（実施例４）
（Ａ）成分としてポリマー（Ａ１）を３９重量部（固形分の量として）、（Ｂ）成分を１６重量部に変更した以外は、実施例１と同様にして本発明の貼付製剤を得た。
【００４４】
（実施例５）
（Ａ）成分としてポリマー（Ａ１）を４３重量部（固形分の量として）、（Ｂ）成分を１２重量部、（Ｃ）成分をプラミペキソール５重量部に変更した以外は、実施例１と同様にして本発明の貼付製剤を得た。
【００４５】
（実施例６）
（Ａ）成分としてポリマー（Ａ１）を５０重量部（固形分の量として）、（Ｂ）成分を１０重量部、（Ｃ）成分をリバスチグミンを１０重量部、有機液状成分としてミリスチン酸イソプロピルを３０重量部に変更した以外は、実施例１と同様にして本発明の貼付製剤を得た。
【００４６】
（実施例７）
（Ａ）成分としてポリマー（Ａ２）を６７重量部（固形分の量として）、（Ｂ）成分を１８重量部、（Ｃ）成分を５重量部、有機液状成分をプロピレングリコールモノラウレート１０重量部に変更した以外は、実施例１と同様にして本発明の貼付製剤を得た。
【００４７】
（実施例８）
（Ａ）成分としてポリマー（Ａ３）を４３重量部（固形分の量として）、（Ｂ）成分を１２重量部に変更した以外は、実施例１と同様にして本発明の貼付製剤を得た。
【００４８】
（比較例１）
（Ａ）成分としてポリマー（Ａ１）を５５重量部（固形分の量として）、（Ｂ）成分を０重量部に変更した以外は、実施例１と同様にして貼付製剤を得た。
【００４９】
（比較例２）
（Ａ）成分としてポリマー（Ａ１）を５５重量部（固形分の量として）、（Ｂ）成分を０重量部、（Ｃ）成分をプラミペキソール５重量部に変更した以外は、実施例１と同様にして貼付製剤を得た。
【００５０】
（比較例３）
（Ａ）成分としてポリマー（Ａ１）を６０重量部（固形分の量として）、（Ｂ）成分を０重量部、（Ｃ）成分をリバスチグミンを１０重量部、有機液状成分としてミリスチン酸イソプロピルを３０重量部に変更した以外は、実施例１と同様にして貼付製剤を得た。
【００５１】
（比較例４）
（Ａ）成分としてポリマー（Ａ２）を８５重量部（固形分の量として）、（Ｂ）成分を０重量部、有機液状成分としてプロピレングリコールモノラウレートを１０重量部に変更した以外は、実施例１と同様にして貼付製剤を得た。
【００５２】
（比較例５）
（Ａ）成分としてポリマー（Ａ３）を５５重量部（固形分の量として）、（Ｂ）成分を０重量部に変更した以外は、実施例１と同様にして貼付製剤を得た。
【００５３】
＜保持力測定＞
各貼付製剤を幅１０ｍｍ×長さ５０ｍｍに裁断したものを試験片として用いた。試験片の剥離ライナーを除去し、ＪＩＳ  Ｚ  ０２３７  に準拠して、試験版（ベークライト板）の一端に、試験片の粘着層を貼り付け、２ｋｇのゴムローラーにて１往復した。圧着後、４０℃で３０分間放置した。その後、１５０ｇの荷重をかけ、落下するまでの時間を求め、保持力（秒）とした。
【００５４】
実施例と比較例の貼付製剤の、製造時（製造直後）の保持力と、製造後５０℃に２週間放置した後の保持力を測定し、下記式により算出される保持力変化率（％）に基づいて、下記式で定義される、保持力変化率指標を求め、表１〜５に示した。保持力変化率指標は貼付製剤の粘着物性（保持力）の維持性の指標であり、この保持力変化率指標の値が小さい程、保持力の維持性に優れる。
・保持力変化率（％）＝（保持力（５０℃２Ｗ）−保持力（製造時））／保持力（製造時）×１００
・保持力変化率指標＝実施例・比較例の保持力変化率／比較例の保持力変化率×１００
【００５５】
＜粘着力測定＞
各貼付製剤を幅１２ｍｍに裁断したものを試験片として用いた。試験片の剥離ライナーを除去し、ＪＩＳ  Ｚ  ０２３７（１８０度引きはがし法粘着力）に準拠して、粘着剤層の粘着力値を求めた。試験は室温にて実施し、測定値は粘着力（Ｎ／１２ｍｍ）にて表示した。
【００５６】
下記表１〜５に実施例および比較例で作製された貼付製剤の粘着剤層の構成、粘着力および保持力変化率指標を示す。表中の（Ａ）〜（Ｃ）成分、有機液状成分の数値は重量部を表す。「２Ｗ」は「２週間」を表す。
【００５７】
【表１】
0006654365.tif 000002
【００５８】
【表２】
0006654365.tif 000003
【００５９】
【表３】
0006654365.tif 000004
【００６０】
【表４】
0006654365.tif 000005
【００６１】
【表５】
0006654365.tif 000006