(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１コンパートメント（１０２）および第２コンパートメント（１０４）を備え、試料を収納するように構成された試料アクセスアセンブリ（１００，２６０，４００，６１４）を、第１および第２コンテナ（２０６，２１４）を使用して形成するように構成された連結デバイス（２００）であって、
試料の少なくとも一部を加熱するように構成された加熱コンポーネント（２０１，５０２）ならびに
前記第１コンテナの少なくとも一部および前記第２コンテナの少なくとも一部を第１および第２コンテナの残余部分（４２４，４２６）から分離して、前記試料アクセスアセンブリ（１００，２６０，４００，６１４）の前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）を形成するように構成された分離コンポーネント（２０３）を備え、
前記試料の少なくとも一部を移送するように構成され、少なくとも前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）の連結の間前記試料のための無菌環境を維持するように構成され、および
前記第１および第２コンパートメントを連結して前記試料アクセスアセンブリを形成することが、前記第１および第２コンパートメントの境界面を熱融着することを含むように構成されている、連結デバイス（２００）。
【請求項２】
前記第１および第２コンパートメントが前記第１および第２コンテナ（２０６，２１４）のそれぞれ一部である、請求項１に記載の連結デバイス。
【請求項３】
前記試料を受容するように構成された前記第１コンテナの少なくとも一部を受容するように構成された第１ホルダー部（２０２）および
前記第１ホルダー部に動作可能に連結され、前記第２コンテナの少なくとも一部を受容するように構成された第２ホルダー部（２０４）をさらに備え、
前記第１および第２ホルダー部（２０２，２０４）が１または複数の自由度を含み、前記１または複数の自由度を使用して第１および第２コンテナ（２０６，２１４）の一部を整合させるように構成され、前記試料に対する無菌環境を維持しながら前記試料アクセスアセンブリを形成する、請求項１または２に記載の連結デバイス。
【請求項４】
ａ）前記加熱コンポーネント（２０１，５０２）が前記第１ホルダー部（２０２）に動作可能に連結される、および／または前記加熱コンポーネント（２０１，５０２）が前記第１ホルダー部（２０２）、前記第２ホルダー部（２０４）または両方に配置される、
ｂ）前記第２コンテナが流入路、流出路または両方を備え、場合により、前記第１コンパートメント（１０２）に配置された前記試料の少なくとも一部が前記流入路、前記流出路または両方を介してアクセス可能である、
ｃ）前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）が熱融着されて、前記試料アクセスアセンブリ（１００，２６０，４００，６１４）を形成する、
ｄ）前記第１コンテナが凍結保存用バイアルである、および／または
ｅ）前記分離コンポーネント（２０３）が、約０．０１インチから約０．０３インチの厚さを有するようなブレードである、請求項１、２または３に記載の連結デバイス。
【請求項５】
前記加熱コンポーネント（２０１，５０２）が、薄膜ヒーター（２５８）および場合により前記薄膜ヒーターに動作可能に連結された熱伝導性フォーム（２６１）を含む多層構造を備える、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の連結デバイス。
【請求項６】
温度センサー、温度コントローラーまたは両方をさらに備え、前記温度センサーおよび前記温度コントローラーが前記第１コンパートメント（１０２）、前記第２コンパートメント（１０４）、前記加熱コンポーネント（２０１，５０２）、前記分離コンポーネント（２０３）およびこれらの組み合わせの少なくとも１つに動作可能に連結される、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の連結デバイス。
【請求項７】
試料移送のための自動システムであって、
第１コンパートメント（１０２）および第２コンパートメント（１０４）を備え、試料を収納するように構成された試料アクセスアセンブリを、第１および第２コンテナ（２０６，２１４）を使用して形成するように構成された連結デバイス（２００）であって、
試料の少なくとも一部を加熱するように構成された加熱コンポーネント（２０１，５０２）ならびに、
前記第１コンテナの少なくとも一部および前記第２コンテナの少なくとも一部を第１および第２コンテナの残余部分（４２４，４２６）から分離して、前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）を形成するように構成された分離コンポーネント（２０３）（２０３）を備え、
前記試料の少なくとも一部を移送するように構成され、少なくとも前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）の連結の間前記試料のための無菌環境を維持するように構成された連結デバイス（２００）ならびに
前記第２コンパートメントの流出路（４１８）に動作可能に連結され、前記試料の少なくとも一部を受容する収集デバイス（６２０）を備え、および
前記連結デバイスは、前記第１および第２コンパートメントを連結して前記試料アクセスアセンブリを形成することが、前記第１および第２コンパートメントの境界面を熱融着することを含むように構成されている、自動システム。
【請求項８】
ａ）前記第２コンパートメント（１０４）の流入路に動作可能に連結された成長培地供給源（６０８）および／または
ｂ）前記成長培地供給源から前記試料アクセスアセンブリ（１００，２６０，４００，６１４）への成長培地の流れを制御するように構成されたポンプ（６１２）をさらに備える、請求項７に記載の自動システム。
【請求項９】
第１（２０２）および第２ホルダー部（２０４）を有する連結デバイスを提供するステップ、
試料を有する第１コンテナ（２０６）を前記連結デバイスの第１ホルダー部（２０２）に配置するステップ、
流入路および流出路を有する第２コンテナ（２１４）を前記連結デバイスの前記第２ホルダー部（２０４）に配置するステップ、
前記第１コンテナの少なくとも一部および前記第２コンテナの少なくとも一部を前記第１および第２コンテナの残余部分（４２４，４２６）から分離して、第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）を形成するステップ、
前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）を連結して、試料アクセスアセンブリを形成するステップ、
前記試料の少なくとも一部を所定の温度に加熱するステップ、ならびに
前記試料の少なくとも一部を前記試料アクセスアセンブリから収集デバイス（６２０）に移送するステップ、を含み、
前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）を連結して、試料アクセスアセンブリを形成するステップが、前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）の境界面を熱融着するステップを含む、自動試料移送のための方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であって、
ａ）前記第１コンテナの少なくとも一部および前記第２コンテナの少なくとも一部を分離して、第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）を形成するステップが、
連結デバイスに配置された分離部品を所定の温度に加熱するステップ、ならびに
前記第１および第２コンテナ（２０６，２１４）の一部を前記分離コンポーネント（２０３）を使用して分離するステップを含む、
ｂ）前記試料の少なくとも一部を加熱するステップが、前記試料の少なくとも一部を、前記第１ホルダー部（２０２）に配置された加熱部品を使用して解凍するステップを含む、および／または
ｃ）前記方法が、前記第２コンテナの流入路（４１６）を成長培地供給源（６０８）に動作可能に連結するステップ、および前記収集デバイス（６２０）を前記第２コンテナの流出路（４１８）に動作可能に連結するステップをさらに含み、前記連結デバイスの前記第２ホルダー部（２０４）に前記第２コンテナを配置するステップの前に前記成長培地供給源（６０８）および前記収集デバイス（６２０）が、前記第２コンテナに連結される、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書の実施形態は、試料移送、より詳細には自動試料移送に関する。
【背景技術】
【０００２】
哺乳動物細胞由来の組換えタンパク質の製造において、凍結保存細胞の種系列増殖（ｓｅｅｄ  ｔｒａｉｎ  ｅｘｐａｎｓｉｏｎ）は、新しい生産活動（ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｃａｍｐａｉｇｎ）の開始に必要とされる重要なステップである。多くの場合、接種材料の品質がこの生産活動の成功を決定するので、このスケールアップ過程または種系列増殖は重要である。
【０００３】
通常、種系列増殖過程において、細胞（タンパク質療法用の細胞など）はまず少量（例えば１ｍｌ以上）の凍結保存試料から培養される。例としては、凍結保存される試料は、凍結保存用バイアルに入れて、約−８０℃以下の凍結冷却温度に冷却され、試料中の細胞が保存される。さらに、接種が必要なときに、約１．０ｍｌから約５．０ｍｌの少量の凍結保存試料を解凍して、凍結保存用バイアル中で細胞の懸濁液を得る。その後、解凍した試料細胞は、Ｔフラスコまたはスピナーフラスコなどの伝統的に使用されている培養容器に移送される。さらに、この培養容器は、日常的にはＣＯ２調節インキュベーターにおいてインキュベートされる。
【０００４】
さらに、培養容器中の細胞は成長培地と混合され、細胞成長が促進される。細胞の懸濁液は、細胞成長に基づき、同じサイズのさらなる培養容器またはより大きな細胞容器に継代培養される。細胞が大量に成長したら、その細胞は、より多くの成長培地を含むより大容量の培養容器に段階的に移送される。成長培地の添加、細胞移送および細胞成長のこの過程は、所定の細胞集団が得られるまで継続する。所定の細胞集団が蓄積されたら、細胞懸濁液は収集され、新しい生産活動の開始に使用できるバイオリアクターへの接種に使用される。一実施例において、所定の細胞集団はＷＡＶＥ（商標）ＢａｇおよびＸｃｅｌｌｅｒｅｘ（商標）バイオリアクターなどの容器における生産用に接種される。
【０００５】
通常、種系列増殖過程は、複雑な手動操作および複数の培養容器の使用を必要とし、細胞汚染の可能性を増加させる。加えて、作用ｐＨ（ａｃｔｉｖｅ  ｐＨ）または溶存酸素ならびにスケールアップの間の調節に関する他の同様の指標の不足から、種系列増殖過程の活動と活動との間にばらつきが生じることがある。
【０００６】
普通は、種系列増殖過程は、熟練したオペレーターにより実施されなければならない。細胞培養および増殖の初期段階において、オペレーターは凍結保存用バイアルをウォーターバスまたはビーズバスにおいて解凍する必要がある。さらに、オペレーターはバイアルの外部表面を浄化する必要がある。例としては、凍結保存用バイアルの表面浄化は、エタノールまたは漂白剤溶液などの化学物質のスプレーにより実施することができる。表面浄化後、凍結保存用バイアルは層流フード（ｌａｍｉｎａｒ  ｈｏｏｄ）において開封される。さらに、ピペットを使用して凍結保存用バイアルから接種試料を回収して、試料を所定量の成長培地が充填済みのフラスコに移送する。次いで、このフラスコをインキュベーターに設置して、初期細胞培養操作手順を完了する。したがって、細胞の凍結保存試料から細胞培養を開始するための、種系列増殖過程に伴う既存の過程およびセットアップは、骨が折れ、インフラが集約する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第６８２１７７３号明細書
【発明の概要】
【０００８】
本明細書の態様に従って、第１および第２のコンテナを使用する試料アクセスアセンブリを形成するように構成された連結デバイスが提供される。試料アクセスアセンブリは、第１コンパートメントおよび第２コンパートメントを備える。さらに、試料アクセスアセンブリは試料を収納するように構成される。連結デバイスは、試料の少なくとも一部を加熱するように構成された加熱コンポーネントを備える。さらに、連結デバイスは、第１コンテナの少なくとも一部および第２コンテナの少なくとも一部を第１および第２のコンテナの残余部分から分離して、試料アクセスアセンブリの第１および第２コンパートメントを形成するように構成された分離コンポーネントを備える。さらに、連結デバイスは、少なくとも第１および第２コンパートメントの連結の間、試料のために無菌環境を維持しながら、試料の少なくとも一部を移送するように構成される。
【０００９】
本明細書の別の態様に従って、試料移送の自動システムが提供される。この自動システムは、連結デバイスと、該連結デバイスに動作可能に連結された収集デバイスとを備える。連結デバイスは、第１および第２コンテナを使用して、試料アクセスアセンブリを形成するように構成される。試料アクセスアセンブリは、第１コンパートメントおよび第２コンパートメントを備える。さらに、試料アクセスアセンブリは試料を収納するように構成される。連結デバイスは、試料の少なくとも一部を加熱するように構成された加熱コンポーネントを備える。さらに、連結デバイスは、第１コンテナの少なくとも一部および第２コンテナの少なくとも一部を第１および第２のコンテナの残余部分から分離して、試料アクセスアセンブリの第１および第２コンパートメントを形成するように構成された分離コンポーネントを備える。さらに、連結デバイスは、少なくとも第１および第２コンパートメントの連結の間、試料のために無菌環境を維持しながら、試料の少なくとも一部を移送するように構成される。さらに、この自動システムは、第２コンパートメントの流出路に動作可能に連結され、試料の少なくとも一部を受容する収集デバイスを備える。
【００１０】
本明細書のさらに別の態様に従って、自動試料移送の方法が提供される。本方法は、第１および第２ホルダー部を有する連結デバイスを提供するステップを含む。本方法は、試料を有する第１コンテナを連結デバイスの第１ホルダー部に配置するステップ、および流入路および流出路を有する第２コンテナを連結デバイスの第２ホルダー部に配置するステップをさらに含む。さらに、本方法は、第１コンテナの少なくとも一部および第２コンテナの少なくとも一部を第１および第２コンテナの残余部分から分離して、第１および第２コンパートメントを形成するステップを含む。本方法は、第１および第２コンパートメントを連結して、試料アクセスアセンブリを形成するステップ、および試料の少なくとも一部を所定の温度に加熱するステップをさらに含む。さらに、本方法は、試料の少なくとも一部を試料アクセスアセンブリから収集デバイスに移送するステップを含む。
【００１１】
本開示のこれらおよび他の特色、態様および有利性は、図面全体において数字により相当する部品が表される添付の図面を参照しながら下記の詳細な説明を読んだ場合、より良く理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本明細書の態様に従った、例示的試料アクセスアセンブリの概略図である。
【図２】本明細書の態様に従った、図１の試料アクセスアセンブリを、連結デバイスを使用して組み立てる例示的方法の概略図である。
【図３】本明細書の態様に従った、図１の試料アクセスアセンブリを、連結デバイスを使用して組み立てる例示的方法の概略図である。
【図４】本明細書の態様に従った、図１の試料アクセスアセンブリを、連結デバイスを使用して組み立てる例示的方法の概略図である。
【図５】本明細書の態様に従った、図１の試料アクセスアセンブリを、連結デバイスを使用して組み立てる例示的方法の概略図である。
【図６】本明細書の態様に従った、図１の試料アクセスアセンブリを、連結デバイスを使用して組み立てる例示的方法の概略図である。
【図７】本明細書の態様に従った、図１の試料アクセスアセンブリを、連結デバイスを使用して組み立てる例示的方法の概略図である。
【図８】本明細書の態様に従った、図１の試料アクセスアセンブリを、連結デバイスを使用して組み立てる例示的方法の概略図である。
【図９】本明細書の態様に従った、試料アクセスアセンブリを組み立てる方法の概略図である。
【図１０】本明細書の態様に従った、第１コンテナまたは試料アクセスアセンブリに動作可能に連結された加熱コンポーネントの横断面図である。
【図１１】本明細書の態様に従った、試料移送のための例示的自動システムの概略図である。
【図１２】本明細書の態様に従った、試料の自動移送方法の例示的フローチャートの概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本明細書の実施形態は、自動試料移送のためのシステムおよび方法に関する。ある実施形態において、自動試料移送のためのシステムおよび方法は、細胞の種系列増殖部分を形成することができる。さらに、これらの実施形態のいくつかを使用して、凍結保存試料細胞の、限定するものではないが培養容器などの収集デバイスへの自動接種材料移送のためのシステムおよび方法を提供することができる。一実施例において、哺乳動物細胞の集団を、本明細書のシステムおよび方法を使用して移送することができる。
【００１４】
図１は、本明細書の試料アクセスアセンブリ１００の概略図である。一実施形態において、試料アクセスアセンブリ１００が形成され、これを試料移送のための自動システムに用いることができる。特定の実施形態において、試料アクセスアセンブリ１００は、自動様式で種系列増殖を実施するための自動システムに形成および採用両方が可能である。さらに、本明細書において詳細に記載するように、試料アクセスアセンブリ１００の一部は、凍結保存用バイアルの少なくとも一部から形成することができる。特に、試料を収容するように構成された凍結保存用バイアルの一部は、試料アクセスアセンブリ１００のパーツを形成することができる。
【００１５】
例示的実施形態において、試料アクセスアセンブリ１００は、第１コンパートメント１０２および第２コンパートメント１０４を備える。第１コンパートメント１０２は、試料１０６を受容するように構成することができる。一実施形態において、第１コンパートメント１０２は、標準的凍結保存用バイアルの一部であってよく、第２コンパートメント１０４は同様のサイズの管の一部であってよい。さらに、第２コンパートメント１０４は、第１および第２コンパートメント、１０２および１０４が互いに流体連通するように、第１コンパートメント１０２に動作可能に連結することができる。
【００１６】
ある実施形態において、試料アクセスアセンブリ１００を用いた自動システムは、最小のオペレーター介入で動作するように構成することができる。特に、ひとたび試料１０６を、第１コンパートメント１０２を通して自動システムに配置して、自動システムの電源を入れれば、このシステムは、該試料の解凍、第１および第２コンパートメント、１０２および１０４を連結して試料アクセスアセンブリ１００を作製することによる試料へのアクセスならびに試料の移送を、オペレーターがさらに介入することなく実施するように構成することができる。
【００１７】
一実施形態において、第１および第２コンパートメント１０２および１０４は、ジョイント１０５を使用して連結することができる。さらに、一実施形態において、このジョイント１０５は融着ジョイントであってよい。限定されない実施例において、ジョイント１０５は、熱融着、化学融着または両方によって形成されてよい。一実施形態において、ジョイント１０５は、第１および第２コンパートメント、１０２および１０４を一つに熱融着して、試料アクセスアセンブリ１００を形成することによって形成され得る。特定の実施例において、ジョイント１０５は、第１および第２コンパートメント、１０２および１０４の境界面を熱融着することによって形成することができる。一実施形態において、ジョイント１０５は、試料１０６の汚染を防止するために気密封止されていてよい。
【００１８】
さらに、例示的実施形態において、第２コンパートメント１０４は流入路１０８および流出路１１０を備えることができる。また、試料アクセスアセンブリ１００において、第１コンパートメント１０２に配置された試料１０６は第２コンパートメント１０４の流入および／または流出路、１０８および１１０を介してアクセス可能である。したがって、試料アクセスアセンブリ１００を使用して、試料１０６を収納、アクセスおよび移送することができる。さらに、一実施形態において、試料アクセスアセンブリ１００は複数の流入および流出路、１０８および１１０を有してもよい。さらに、流入および／または流出路、１０８および１１０は複数のポートを有してもよい。
【００１９】
一実施形態において、試料アクセスアセンブリ１００は、試料１０６を試料アクセスアセンブリ１００の外側にある収集デバイス（図１には図示せず）、例えば培養容器に移送するように構成することができる。この実施形態において、試料アクセスアセンブリ１００の流出路１１０は培養容器に連結することができる。一実施形態において培養容器を使用して、試料中の細胞を培養することができる。いくつかの実施形態において、試料アクセスアセンブリ１００は、流入路１０８を使用して成長培地（図１には図示せず）を受容するように構成することができる。さらに、試料アクセスアセンブリ１００は、流出路１１０を使用して、試料１０６を試料アクセスアセンブリ１００の外側に移送するように構成することもできる。
【００２０】
ある実施形態において、第２コンパートメント１０４内の流入および流出路、１０８および１１０の長さは望ましい結果に応じて変動させてよい。例としては、試料アクセスアセンブリ１００に配置された流入路１０８の一部の長さは、流入路１０８の末端が流出路１１０の末端よりジョイント１０５に近くなるように、試料アクセスアセンブリ１００に配置された流出路１１０の一部の長さより長くなるようにして、試料１０６と成長培地との混合を容易にすることができる。試料と成長培地との混合物は「試料混合物」と称され得るに留意されたい。
【００２１】
有利なことには、試料アクセスアセンブリ１００は、試料１０６の処理の間、該試料のための無菌環境を維持するように構成することができる。本明細書において使用する場合、「無菌環境」という用語は、望ましくない微生物が実質的に存在しない環境を指す。特に、試料アクセスアセンブリ１００は、少なくとも試料１０６が試料アクセスアセンブリ１００に配置される期間の間、試料１０６のための無菌環境を維持するように構成することができる。さらに、試料アクセスアセンブリ１００は、少なくとも試料１０６が試料アクセスアセンブリ１００から収集デバイスへ移送される期間の間、試料１０６のための無菌環境を維持するように構成することができる。
【００２２】
図２−８は、試料アクセスアセンブリ２６０（図８を参照されたい）を形成して、試料の移送を容易にするための連結デバイス２００を例示している（図２には図示せず）。連結デバイス２００は、図１１に例示する自動システムなどの、試料移送のための自動システムの一部を形成することができる。さらに、連結デバイス２００は、試料の少なくとも一部を収納するように構成された試料アクセスアセンブリ２６０を形成するように構成される。ある実施形態において、連結デバイス２００は、加熱コンポーネント２０１（図２を参照されたい）および分離コンポーネント２０３（図３−８を参照されたい）を備える。例示的実施形態において、連結デバイス２００は、コンポーネント位置枠をさらに備えてもよい。ある実施形態において、コンポーネント位置枠は任意選択であってよい。コンポーネント位置枠は、機械的完全性および頑健性を連結デバイス２００に提供するように構成することができる。さらに、コンポーネント位置枠は、さまざまな使い捨て流体パスコンポーネントを収納および／または保持するように構成することができる。さらに、コンポーネント位置枠は、第１および／または第２コンテナ２０６および２１４を受容可能にする。例としては、オペレーターは、コンポーネント位置枠により連結デバイス２００中に第１および／または第２コンテナ２０６および２１４を配置することができる。さらに、コンポーネント位置枠は、試料アクセスアセンブリ２６０の形成の前後両方の連結デバイス２００の２以上のコンポーネントの相対的位置を維持するように構成することができる。
【００２３】
ある実施形態において加熱コンポーネント２０１は、試料アクセスアセンブリ２６０の形成の前および／または後で試料の少なくとも一部を加熱するように構成される。さらに、分離コンポーネント２０３は、第１および第２コンパートメント、２６６および２６８（図７−８を参照されたい）を連結して、試料アクセスアセンブリ２６０を形成するように構成される。いくつかの実施形態において、連結デバイス２００は、例えば第１および第２コンパートメントの連結の間または後で、試料のための無菌環境を維持しながら、試料の少なくとも一部を移送するように構成することができる。一実施形態において、試料混合物を受容するための収集デバイス（図２には図示せず）は、連結デバイス２００中に配置することができる。別の実施形態において、収集デバイスは、連結デバイス２００の外側に配置されてもよい。
【００２４】
例示的実施形態において、連結デバイス２００は、第１ホルダー部２０２および第１ホルダー部２０２に動作可能に連結された第２ホルダー部２０４を備える。さらに、図２は、内部からホルダー部２０２および２０４の詳細を例示するために、連結デバイス２００が開かれている実施形態を例示していることに留意されたい。図３−８は、図２−８に例示された連結デバイス２００を使用する、試料アクセスアセンブリ２６０形成の例示的ステップを例示している。
【００２５】
図２の例示的実施形態において、第１ホルダー部２０２は、第１コンテナ２０６の少なくとも一部を受容するように構成される。さらに、第１コンテナは、第１面２０８および第２面２１０を有する。さらに、第１コンテナ２０６の第１および第２面、２０８および２１０は、閉じるように構成することができる。例としては、第１コンテナ２０６は試料バイアルであってよく、該バイアルの第１面２０８は閉じることができ、該バイアルの第２面２１０はキャップ２１２を有することができる。キャップ２１２の限定されない例としては、シーラントフィルムを挙げることができる。
【００２６】
さらに、第２ホルダー部２０４は、第２コンテナ２１４の少なくとも一部を受容するように構成される。第２コンテナ２１４は、第１面２１６および第２面２１８を備える。第２コンテナ２１４は、大容量を有しても、または有さなくてもよい。一実施形態において、第２コンテナ２１４はバイアルであってよく、別の実施形態において、第２コンテナ２１４は大容量を有さない閉鎖コンテナであってもよい。さらに、第２コンテナ２１４の第２面２１８は少なくとも部分的に閉鎖されてもよい。さらに、第２コンテナ２１４の第１面２１６は、流入路２２０および流出路２２２を備える。一実施形態において流入および流出路、２２０および２２２は、流入管および流出管であってもよい。限定されない実施例において、流入および流出路、２２０および２２２は、２元内腔配管であってもよい。流入および流出管、２２０および２２２は可撓管であっても、または硬質管であってもよい。
【００２７】
図３−８には例示されていないが、いくつかの実施形態において、第２コンテナ２１４を第２ホルダー部２０４に配置する前に、流入路２２０は成長培地供給源、ポンプまたは両方に動作可能に連結することができる。一実施形態において、流入路２２０は、限定するものではないが、蠕動ポンプなどのポンプを介して成長培地供給源に連結することができる。さらに、または代替的に、蠕動ポンプは流出路２２２にも連結することができる。特に、流入路２２０の末端は成長培地供給源の流出口に連結することができ、ポンプは、成長培地供給源と第２コンテナ２１４との間に動作可能に連結することができる。さらに、ポンプは、所望の量の成長培地が所定の速度で試料アクセスアセンブリ２６０に流入することを容易にするように構成することができる。いくつかの実施形態において、収集デバイスは、第２コンテナ２１４に事前に結合させることができる。一実施形態において、収集デバイスは、流出路２２２の配管を介して第２コンテナ２１４に事前に連結させ、流体連通させることができる。別の実施形態において、収集デバイスは、適切な無菌技術を使用して、オペレーターにより使用直前に第２コンテナ２１４に動作可能に連結することができる。さらに、収集デバイスは、試料のための無菌環境を維持しながら、試料混合物を受容するように構成された細胞培養適合容器であることに留意されたい。収集デバイスの限定されない例としては、滅菌フラスコ、滅菌バイオリアクターまたは両方を挙げることができる。
【００２８】
ある実施形態において、第１および第２ホルダー部２０２および２０４としては、クランプまたはそれぞれ第１および第２コンテナ２０６および２１４を機械的に保持するための他の同様の構造を挙げることができる。しかし、第１ホルダー部２０２、第２ホルダー部２０４または両方は、互いに１または複数の自由度を有することができる。限定されない実施例において、第１および第２ホルダー部２０２および２０４は、互いに３つの自由度を有してもよい。さらに、第１および第２ホルダー部２０２および２０４は、第１コンテナ２０６に配置された試料のための無菌環境を維持しながら、第１および第２コンテナ２０６および２１４の一部を整列および融着させて、試料アクセスアセンブリ２６０を形成するように構成することができる。
【００２９】
例示的実施形態において、第１および第２ホルダー部２０２および２０４は、それぞれ第１および第２コンテナ２０６および２１４を保持するように構成された機構２２４および２２６を備えてもよい。さらに、機構２２４および２２６は、第１および第２コンテナ２０６および２１４の装填の間、コンテナ２０６および２１４をそれらの位置に維持し、コンテナ２０６および２１４の装填後ホルダー部２０２および２０４を閉じるように構成することができる。例としては、機構２２４および２２６は、第１および第２コンテナ２０６および２１４の装填およびホルダー部２０２および２０４の閉鎖の間に、コンテナ２０６および２１４を、第１および第２ホルダー部２０２および２０４中のそれらの個々のスロット２２８および２３０に維持するように構成することができる。例示的実施形態において、この機構はフォーク状の部品として例示されているが、代替の実施形態において、機構２２４および２２６は、第１および第２コンテナ２０６および２１４をその位置に保持するために適切な任意の他の形状を有してもよい。さらに、機構２２４および２２６ならびにスロット２２８および２３０は、さまざまな形状およびサイズの第１および第２コンテナ２０６および２１４を受容するように構成することができる。例えば、容易に動作可能な調整具を提供して、機構２２４および２２６および／またはスロット２２８および２３０を調整し、第１および第２コンテナ２０６および２１４の物理的大きさを合わせてもよい。
【００３０】
さらに、機構２２４および２２６ならびにスロット２２８および２３０（図３−４を参照されたい）は、第１および第２コンテナ２０６および２１４の少なくとも一部が第１方向２４２において重複可能なように、第１および第２コンテナ２０６および２１４を位置決めするように構成することができる。さらに、一つに連結して試料アクセスアセンブリ２６０を形成する前に、第１および第２コンテナ２０６および２１４は第２方向２４４において互いに離れて配置されてもよい。例示的実施形態において、第１および第２コンテナ２０６および２１４の重複部分は、概して参照番号２４６により表される。
【００３１】
いくつかの実施形態において、機構２２４および２２６は、人間工学および連結デバイス２００の適合性を強化するいくつかの構造を備えることができる。例としては、機構２２４および２２６のフォーク状の形は、連結デバイス２００における第１および第２コンテナ２０６および２１４の取り付けを容易にする。これらの実施形態のいくつかにおいて、このフォークは、さまざまな直径および断面形状、例えば、限定するものではないが、円形、正方形、長方形または任意の他の幾何学的もしくは非幾何学的形状のバイアルを収容するように設計される。ホルダー部２０２および２０４の２４２方向の相対運動は、連結デバイス２００を閉鎖するために使用される。
【００３２】
一実施形態において、連結デバイス２００は、はじめはまず開放状態であり、ユーザーは第１および第２コンテナ２０６および２１４を対応する空間２３２および２３４に配置または入れるだけでよく、その後連結デバイス２００を閉鎖して、連結デバイス２００の装填手順を理解するだけでよい。図２−４は、開放状態の連結デバイス２００を例示しており、図５−８は閉鎖状態の連結デバイス２００を例示している。装填手順の際に、第１および第２コンテナ２０６および２１４は、正確な位置に自動的に固定することができる。別の実施形態において、装填手順を実施するために連結デバイス２００を開閉する必要がない。例えば、この実施形態において、第１および第２コンテナ２０６および２１４は、空間２３２および２３４を使用して閉鎖状態の連結デバイス２００の連結デバイス２００に単純に入れるだけでよい。一実施形態において、第１コンテナ２０６および第２コンテナ２１４は、連結デバイス２００の使用時にユーザーによりコンポーネント位置枠に配置されてもよい。いくつかの実施形態において、第１および第２ホルダー部２０２および２０４は、リニアおよび／またはロータリーアクチュエーターなどの１または複数のアクチュエーターに動作可能に連結して、連結デバイス２００の動作のための第１および第２ホルダー部２０２および２０４の動きを容易にすることができる。
【００３３】
ある実施形態において、加熱コンポーネント２０１は、第１コンテナ２０６および／または試料アクセスアセンブリ２６０の一部に配置された試料の少なくとも一部を加熱するように構成することができる。一実施例において、加熱コンポーネント２０１は、第１コンテナ２０６および／または試料アクセスアセンブリ２６０に配置された試料を所定の温度に解凍するように構成することができる。したがって、加熱コンポーネント２０１は、加熱コンポーネント２０１が第１コンテナ２０６の少なくとも一部に動作可能に連結されるように、第１ホルダー部２０２内に配置することができる。一実施例において、第１コンテナ２０６が凍結保存用バイアルである場合、動作において、凍結保存温度の試料を有する凍結保存用バイアルは、連結デバイス２００に直接配置することができる。加熱コンポーネント２０１は、その後凍結保存用バイアル中の試料を所望の温度に解凍することができる。有利なことには、加熱コンポーネント２０１は、第１コンテナ２０６に配置された冷凍試料を所望の加熱速度で加熱するように構成される。特定の実施例において、加熱コンポーネント２０１は、凍結保存用バイアルに配置された凍結保存試料を急速に解凍するように構成される。
【００３４】
ある実施形態において、加熱コンポーネント２０１は、図１０に詳細に記載するように多層構造を備えてもよい。加熱コンポーネント２０１は、第１コンテナ２０６の周囲に配置することができる。図２の例示的実施形態において、加熱コンポーネント２０１は、第１コンテナ２０６に隣接して配置された薄膜ヒーター２５８および熱伝導性フォーム２６１を備える。熱伝導性フォーム２６１は、第１コンテナ２０６の表面の少なくとも一部において均質な熱流束を提供するように構成される。この均質な熱流束は、薄膜ヒーター２５８と第１コンテナ２０６の表面との間のエアギャップの除去を容易にする熱伝導性フォーム２６１の迎合性により得ることができる。さらに、薄膜ヒーター２５８が加熱コンポーネント２０１として使用される場合、熱伝導性フォーム２６１の熱伝導性が熱点の減少を支援する。例示はしていないが、いくつかの実施形態において、別の加熱コンポーネントを第２コンテナ２１４の少なくとも一部の周囲に同様に配置できることも想定される。第２コンテナ２１４の一部の周囲に配置される他の加熱コンポーネントは、成長培地と試料との混合前に成長培地の少なくとも一部を加熱するように構成することができる。一実施形態において、加熱コンポーネント２０１は、スロット２２８および２３０中の少なくとも一部に配置することができる。一実施形態において、加熱コンポーネント２０１が二等分されている場合、二等分されている加熱コンポーネント２０１は、連結デバイス２００が閉鎖された場合、二等分された加熱コンポーネント２０１が第１コンテナ２０６の少なくとも一部の周囲に配置されるように、連結デバイス２００の２箇所に存在するスロット２２８および２３０に配置することができる。さらに、いくつかの実施形態において、加熱コンポーネント２０１は電池式ヒーターまたは化学ヒーターであってよい。
【００３５】
さらに、いくつかの実施形態において、分離コンポーネント２０３は、第１および第２コンテナ２０６および２１４の少なくとも一部を分離して、試料アクセスアセンブリ２６０の第１および第２コンパートメント、２６６および２６８を形成するように構成することができる。さらに、分離コンポーネント２０３は、分離コンポーネント２０３が第１および第２コンテナ２０６および２１４の重複部分２４６と第１方向２４２において整合するか、または重複するように位置決めすることができる。さらに、分離コンポーネント２０３は、試料アクセスアセンブリ２６０の形成の間、第１および第２コンテナ２０６および２１４と物理的に接触して配置されるように構成することができる。特定の実施形態において、分離コンポーネント２０３は、第１および第２コンテナ２０６および２１４と同時に、ほぼ同時に、または急速に連続して物理的に接触するように構成することができる。いくつかの実施形態において、分離コンポーネント２０３は、連結デバイス２００の所定の点または軸の周りを少なくとも部分的に回転可能なように蝶番で動くようにできる。
【００３６】
また、ある実施形態において、分離コンポーネント２０３は、所定の温度に加熱されるように構成することができる。これらの実施形態のいくつかにおいて、分離コンポーネント２０３は、分離コンポーネント２０３の一部に電流が通ることによって所定の温度に加熱されるように構成することができる。
【００３７】
いくつかの実施形態において、分離コンポーネント２０３はブレードであってよい。さらにブレードは連続構造またはパターン化構造を有することができる。一実施形態において、パターン化構造としては複数のストリップ、ワイヤー、ケーブルまたはこれらの組み合わせを挙げることができる。さらに、いくつかの実施形態において、分離コンポーネント２０３としてはレーザービームを挙げることができる。レーザービームは、単独で使用されても、またはブレードと組み合わせて使用されてもよい。さらに、いくつかの実施形態において、第１および第２コンテナ２０６および２１４のそれぞれの一部を分離する時点で無菌環境が連結デバイス２００内に提供され、試料アクセスアセンブリ２６０の第１および第２コンパートメント、２６６および２６８を形成することができる。
【００３８】
さらに、分離コンポーネント２０３は、ブレードに非反り特性をもたらすために適切な機械的強度および厚さを有してよい。有利なことには、分離コンポーネント２０３の非反り特性は分離コンポーネント２０３の所望の温度と併せて、第１および第２コンテナ２０６および２１４のクリーンカットをもたらし、ブレードと第１および第２コンテナ２０６および２１４との接触点に滑らかな境界面をもたらすことができる。第１および第２コンテナ２０６および２１４の滑らかな境界面またはクリーンカットは、第１および第２コンテナ２０６および２１４の融着強化を容易にし、試料アクセスアセンブリの気密封止を提供することに留意されたい。一実施形態において、分離コンポーネント２０３は、約０．０１インチから約０．０３インチの範囲の厚さを有することができる別の実施形態において、２０３は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）またはコンテナの高品質な分離をもたらし得る潤滑性表面を作製する他の材料でコーティングされてもよい。さらに、これらまたは他の実施形態において、分離コンポーネント２０３は、限定するものではないが、プラチナ、タングステン、ニクロム、ニッケル（ＨＸ合金）またはこれらの組み合わせなどの高温材料で作製することができる。一実施形態において、分離コンポーネント２０３は、限定するものではないが、タングステン、ニクロム、ニッケル（ＨＸ合金）またはこれらの組み合わせなどの導電性材料で作製することができる。さらに、一実施形態において、分離コンポーネント２０３は、所定の温度に最大数秒加熱および維持して、分離コンポーネント２０３を滅菌することができる。
【００３９】
さらに、分離コンポーネント２０３の加熱後、分離コンポーネント２０３の動作が開始され、方向２４５としても表される第１および第２コンテナ２０６および２１４の横断方向で、第１および第２コンテナ２０６および２１４の一部の切断を容易にする。一実施形態において、分離コンポーネント２０３を使用して、第１および第２コンテナ２０６および２１４の重複部分２４６をほぼ同時に分離して、第１および第２コンパートメントを形成することができる。一実施形態において、分離コンポーネント２０３は、第１および第２コンテナ２０６および２１４の一部を分離コンポーネント２０３の一振りで切断するように構成することができる。
【００４０】
急速に連続する分離ステップにおいて、第１および第２コンパートメント、２６６および２６８は整合することができる。例としては、第１および第２コンパートメント、２６６および２６８を有する第１および第２ホルダー部２０２および２０４は、第１および第２コンパートメント、２６６および２６８が互いに整合するように動いて、試料アクセスアセンブリ２６０を形成することができる。例えば、第１および第２ホルダー部２０２および２０４は、第２方向２４４に互いに移動して、第１および第２コンパートメント、２６６および２６８を整合することができる。さらに、第１および／または第２ホルダー部２０２および２０４は、第１方向２４２に向かって互いに動いて、互いに押し合い、第１および第２コンテナ２０６および２１４の残余部分の間にジョイントを形成することができる。一実施形態において、ジョイントは、第１および第２コンテナ２０６および２１４の境界面において、第１および第２コンテナ２０６および２１４の材料の溶融および融着により形成される熱ジョイントであってよい。さらに、一実施形態において、分離コンポーネント２０３は、ジョイントが、試料アクセスアセンブリ２６０の第１および第２コンテナ２０６および２１４の残余部分または第１および第２コンパートメント、２６６および２６８の間に形成される前に後退するように構成することができる。
【００４１】
１または複数の方向における、分離コンポーネント２０３の動作、ならびにホルダー部２０２および２０４の動作を含むさまざまな動作が同時または最小の時差で起こることにより、第１コンテナ２０６中に配置された試料の環境への暴露が防止できることに留意されたい。一実施形態において、第１および第２コンテナ２０６および２１４の一部の分離直後に、ホルダー部２０２および２０４の一方または両方は、互いに対して移動を開始し、第１および第２コンテナ２０６および２１４の一部が整合することができる。
【００４２】
ある実施形態において、連結デバイス２００は、４つの主要な動作、すなわち（１）第１および第２コンテナを分離するような第３方向２４５への分離コンポーネント２０３の動作（２）第２方向２４４への第１および第２ホルダー部、２０２および／または２０４の動作によって認識される第１および第２コンテナ２０６および２１４の整合動作、（３）第３方向２４５への分離コンポーネント２０３の動作ならびに（４）第１および第２コンテナ２０６および２１４の間の機械的連結またはジョイントを形成するために使用される第１方向２４２への第１および第２ホルダー部２０２および２０４の連結動作を実施するために使用される３つの作動自由度を有することができる。一実施形態において、動作（３）および（４）は同時に実施することができる。いくつかの実施形態において、第１および第２コンテナ２０６および２１４の取り付け後、オペレーターは、連結デバイス２００のスイッチを入れ、試料混合物の自動移送手順を開始することができる。
【００４３】
いくつかの実施形態において、ホルダー部２０２および２０４の整合動作を使用して、第１および第２コンテナ２０６および２１４の一部を整合させ、試料アクセスアセンブリ２６０を形成することができる。いくつかの実施形態において、ホルダー部２０２および２０４の整合動作後、第１および第２コンテナ２０６および２１４は分離コンポーネント２０３の上にしばらくの間留まり、第１および第２コンテナ２０６および２１４の第１および第２コンパートメントの境界面の間の結合を強化することができる。特に、第１および第２コンテナ２０６および２１４は、分離コンポーネント２０３の上に所望の期間留まり、第１および第２コンパートメントの境界面において十分量のプラスチックを溶融し、それによって、第１および第２コンパートメントの結合に利用可能な材料を増加させることができる。その後、ホルダー部２０２および２０４の連結動作を使用して、ホルダー部２０２および２０４を互いに第１方向２４２に向かって移動させ、第１および第２コンテナ２０６および２１４の一部の間のジョイントを形成することができる。さらに、第１および第２コンテナ２０６および２１４の一部の分離後、分離コンポーネントが第１および第２コンテナ２０６および２１４から離れながら、ホルダー部２０２および２０４の連結動作を実施することができる。考察
有利なことには、連結デバイス２００の１または複数のコンポーネントは本質的に使い捨てであり、それによって２以上の試料の汚染の機会が減少する。さらに、本出願の連結デバイス２００は、内容物を（試料）凍結保存用バイアルなどの第１コンテナ２０６から、無菌様式で所望の収集デバイスに時間効率よく、最小限のユーザーの介入で、有効かつ効率的に解凍、アクセスおよび移送するように構成される。さらに、本連結デバイス２００は、生物学的安全キャビネットの境界外部にあると思われる任意の非無菌環境に配置されながら、試料混合物を無菌様式でバイオリアクター内に移送するように構成される。
【００４４】
図３は、第１および第２コンテナ２０６および２１４を連結デバイス２００のそれらの個別のスロット、２２８および２３０に配置する前の、図２の連結デバイス２００の実施形態２５０を例示している。例示するように、スロット２３０は第２コンテナ２１４を受容するように構成される。さらに、図４の実施形態２５１に例示するように、スロット２２８は第１コンテナ２０６を受容するように構成される。分離コンポーネント２０３ならびに第１および第２コンテナ２０６および２１４の相対的位置は、分離コンポーネント２０３のブレードの方向２４５への動作が、第１および第２コンテナ２０６および２１４の一部を分離して、試料アクセスアセンブリ２６０のコンパートメント、２６６および２６８を形成するような位置である。図５に例示するように、第１および第２コンテナ２０６および２１４の装填後、連結デバイスは閉鎖される。閉鎖連結デバイスは、全体として参照番号２５４により表される。ここで図６を参照すると、例示的実施形態２５５において、分離コンポーネント２０３の温度が温度センサー２５２を使用してモニターされる。試料に対する無菌環境を確保するために、第１および第２コンテナ２０６および２１４の一部の分離の間、分離コンポーネント２０３は高温で維持され、第１および第２コンテナ２０６および２１４と密接に接触する。
【００４５】
全体として矢印２５７により表される方向の分離コンポーネント２０３の大振り作用（ｓｗｉｐｉｎｇ  ａｃｔｉｏｎ）は、第１および第２コンテナ２０６および２１４の外側部分２６２および２６４を第１および第２コンテナ２０６および２１４の一部２６６および２６８からそれぞれ分離するように実施される。
【００４６】
図７の実施形態２７０を参照すると、分離コンポーネント２０３が第１および第２コンテナ２０６および２１４の外部部分を分離後、第１および第２コンテナ２０６および２１４の一部、２６６および２６８部分が互いに整合する。例示的実施形態において、第１および第２ホルダー部２０２および２０４は、第２方向２４４に互いに移動して、試料アクセスアセンブリ２６０の第１および第２コンパートメントを形成する部分２６６および２６８が整合することができる。
【００４７】
さらに、図８の実施形態２７２に例示するように、第１および／または第２ホルダー部２０２および２０４は、第１方向２４２に向かって互いに移動し、互いに押し合い、第１および第２コンテナ２０６および２１４の一部２６６および２６８の間にジョイントを形成して、第１および第２コンパートメント、２６６および２６８を有する試料アクセスアセンブリ２６０を形成することができる。一実施形態において、ジョイントは、第１および第２コンテナ２０６および２１４の一部２６６および２６８の境界面において、第１および第２コンテナ２０６および２１４の材料の溶融および融着により形成される熱ジョイント２７４であってよい。分離作用の完了後で、熱ジョイント２７４の形成前に、分離コンポーネント２０３は図８に例示するように後退してもよいことに留意されたい。場合により、第１および第２コンテナ２０６および２１４の一部２６２および２６４は、機械的方法または他の方法を使用して連結デバイス２００から取り外すことができる。
【００４８】
図９は、図１の試料アクセスアセンブリ１００などの試料アクセスアセンブリ４００を組み立てる方法の概略図である。例示的実施形態において、試料アクセスアセンブリ４００は、第１コンテナ４０２および第２コンテナ４１０の一部から組み立てられる。さらに、第１コンテナ４０２は、第１面４０４および第２面４０６を備える。さらに、第１コンテナ４０２の第１面４０４は閉鎖され、一方、第１コンテナ４０２の第２面は４０６必要に応じて開閉するように構成される。例としては、第２面４０６は、開放端および対応する蓋４０８を備え、蓋４０８は開放端に配置され第１コンテナ４０２を閉鎖するように構成される。一実施例において、第１コンテナ４０２は、取り外し可能なねじ式キャップを有するバイアルであってよい。一実施形態において、蓋４０８は、第１コンテナ４０２中に試料４０９を配置するために取り外し、または切り離し可能である。その後、蓋４０８は第１コンテナに配置され、第１コンテナ４０２の第２末端４０６を閉鎖することができる。一実施例において、第１コンテナ４０２は、凍結保存用バイアル、ポリマーチューブまたは両方であってよい。
【００４９】
さらに、第２コンテナ４１０は、第１面４１２および第２面４１４を備えることができる。第２コンテナ４１０の第１および第２面、４１２および４１４は閉鎖することができる。さらに、第２コンテナ４１０の第１面４１２は、少なくとも流入路４１６および流出路４１８を備えることができる。いくつかの実施形態において、第２コンテナ４１０内に配置された流入路４１６の一部は、第２コンテナ４１０の内部に配置された流出路４１８の一部より長くてよい。いくつかの実施形態において、第２コンテナ４１０は、第２コンテナ４１０と第１コンテナ４０２との連結前に事前滅菌することができる。第２コンテナ４１０は、管、バイアルまたは、第１コンテナ４０２と連結されるように構成可能な境界面を提供するように構成された任意の他のコンテナであってよい。
【００５０】
さらに、流入路および流出路、４１６および４１８は、第１コンテナ４０２および第２コンテナ４１０の連結前に滅菌することができる。さらに、一実施形態において、第２コンテナ４１０は、第１および第２コンテナ、４０２および４１０の一部を連結して、試料アクセスアセンブリ４００を形成する前に、１または複数の他のコンポーネントに連結されてもよい。一実施形態において、これらの他のコンポーネントは、試料アクセスアセンブリ４００の外側にあってよい。例としては、第２コンテナ４１０は、試料を収集するように構成されたバイオリアクターまたは試料アクセスアセンブリ４００に成長培地をポンプで送り込むように構成されたポンプに連結することができる。一実施形態において、第２コンテナ４１０の流入路４１６は、第１コンテナ４０２と第２コンテナ４１０との連結前に成長培地供給源（図９には図示せず）に動作可能に連結することができる。さらに、流出路４１８は、第１コンテナ４０２と第２コンテナ４１０との連結前に収集デバイス（図９には図示せず）に連結することができる。収集デバイスの限定されない例としては、フラスコまたはバイオリアクターを挙げることができる。
【００５１】
一実施形態において、試料アクセスアセンブリ４００は使い捨てデバイスであってよい。さらに例示されるように、試料アクセスアセンブリ４００は、第１および第２コンテナ、４０２および４１０それぞれの第２面４０６および４１４と密接に配置された第１および第２コンテナ、４０２および４１０それぞれの４２０および４２２部分を分離し、一方その後、試料アクセスアセンブリ４００を形成するために第１および第２コンテナ、４０２および４１０の残余部分４２４および４２６の境界面をそれぞれ連結することによって形成することができる。
【００５２】
さらに、一実施形態において、第１および第２コンテナ、４０２および４１０の一部４２４および４２６は、第１および第２コンテナ、４０２および４１０の残余部分４２４および４２６が互いの上に配置されるように、第１および第２コンテナ、４０２および４１０の残余部分４２４および４２６を互いに対して整合するように、それぞれ互いに対して移動させることができる。例示的実施形態において、第１および第２コンテナ、４０２および４１０は全体に同様の横断面積を有するように示されているが、しかし、いくつかの実施形態において、接触して試料アクセスアセンブリ４００形成する第１および第２コンテナ、４０２および４１０の残余部分４２４および４２６の境界面だけが同様の横断面を有すればよい。例としては、第１コンテナ４０２は、バッグの第２面にスパウト様構造が配置されたバッグ形状であってよく、このスパウト様構造が第２コンテナ４１０の境界面の横断面と同様の横断面を有すればよい。特定の実施形態において、第１コンテナ４０２は凍結乾燥用バッグであってよい。
【００５３】
さらに、第１および第２コンテナ、４０２および４１０は互いに押し合い、第１および第２コンテナ、４０２および４１０の残余部分４２４および４２６の間にジョイントを形成して試料アクセスアセンブリ４００を形成することができる。（１）第１および第２コンテナ、４０２および４１０の一部４２０および４２２を分離するステップ、ならびに（２）残余部分４２４および４２６を整合させるステップ、ならびに（３）残余部分４２４および４２６の連結ステップは、分離コンポーネント４２７が所望の温度のままで、第１および第２コンテナ、４０２および４１０の外部環境への試料４０９の望ましくない暴露を防止しながら実施することができる。
【００５４】
さらに、ジョイント４３２は、第１および第２コンテナ、４０２および４１０の残余部分４２４および４２６の境界面の連結により形成することができる。また、第１および第２コンテナ、４０２および４１０の残余部分４２４および４２６は、試料アクセスアセンブリ４００において第１および第２コンパートメント、４２８および４３０を形成することができる。一実施形態において、ジョイント４３２は、熱融着ジョイント、化学融着ジョイントまたは両方であってよい。一実施例において、熱融着ジョイントは気密封止ジョイントであってよい。熱融着ジョイントは、第１および第２コンテナ、４０２および４１０の一部４２０および４２２が加熱状態の分離コンポーネント４２７を使用して４２４および４２６部分から分離され、残余部分４２４および４２６の境界面を、第１および第２コンテナ、４０２および４１０から４２０および４２２部分が分離された直後に接触させた場合に形成され得る。４２４および４２６部分の境界面の溶融材料は１つに融着され、熱ジョイントを形成することができる。したがって、４２４および４２６部分の少なくとも境界面に存在する材料は、熱ジョイントの形成に適切であることが望ましい。いくつかの実施形態において、第１および第２コンテナ、４０２および４１０または少なくとも第１および第２コンテナ、４０２および４１０の４２４および４２６部分の境界面の材料は、熱可塑性物質で作製することができる。熱可塑性物質の限定されない例としては、ポリエチレン、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリプロピレン、ナイロンまたはこれらの組み合わせを挙げることができる。さらに、連結デバイス２００のコンポーネント位置枠は、ポリオキシメチレン（ｐｏｌｙｘｙｍｅｔｈｙｌｅｎｅ）（ＰＯＭ）、フェノール類、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ナイロン、ポリプロピレン、硫化ポリフェノレン（ＰＰＳ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）などで作製することができる。
【００５５】
さらに、試料アクセスアセンブリ４００において、流入路４１６は、流出路４１８と比較して第１コンテナ４０２の第１面４０４により近く配置することができる。その結果、動作において、流入路４１６は流出路４１８の位置と比較して、試料４０９により近く、試料４０９と成長培地との混合が容易になる。しかし、代替の実施形態において、流出路４１８を流入路４１６より試料４０９に相対的に近く配置して、試料４０９の効率的な移送を提供することもできる。さらに、成長培地は、流入路４１６を介して、矢印４３４により表されるように試料アクセスアセンブリ４００に導入される。成長培地と混合された試料４０９は、試料アクセスアセンブリ４００から矢印４３６により表されるように取り出される。さらに、流出路４１８を使用して、試料と成長培地との混合物（試料混合物）が収集デバイスに取り出される。
【００５６】
また、成長培地は、所定の速度で試料アクセスアセンブリ４００に導入される。成長培地の試料アクセスアセンブリ４００への導入速度は所望の値に維持され、成長培地と試料との混合（矢印４３９）が容易になる。試料混合物の取り出し速度は、試料アクセスアセンブリ４００への成長培地の導入速度と実質的に同様である。さらに、導入および取り出し速度は、試料４０９と流入成長培地との混合を容易にして、試料アクセスアセンブリ４００から収集デバイスへの試料混合物の効率的な移送が容易になるように維持される。しかし、比較的速い成長培地の流速は剪断を誘導して望ましくないと思われることに留意されたい。したがって、試料混合物の取り出し速度と同様に成長培地の導入速度を維持することが、細胞の過剰な剪断を誘導せずに望ましいと思われる。一実施形態において、試料アクセスアセンブリ４００の外に移送される試料の体積は、約１体積％から約１００体積％、８０体積％から約１００体積％または９０体積％から約１００体積％の範囲であってよい。効率的な混合と併せて、試料アクセスアセンブリ４００の外に移送される試料の百分率が、試料アクセスアセンブリ４００内に導入される成長培地の体積により得られることに留意されたい。試料アクセスアセンブリ４００の体積は一定なので、試料アクセスアセンブリ４００に導入される成長培地の量が試料アクセスアセンブリから取り出される試料混合物の量と同様であると仮定すると、希釈液の方程式（または細胞の回収）は指数関数であり得る。例としては、アクセスアセンブリに導入される体積１ｍｌの試料および体積５０ｍｌの試料成長培地を用いて、いくつかの実施形態において、（望ましい混合による）試料アクセスアセンブリ４００からの試料の回収は、約９９．９９％ほどであると思われる。
【００５７】
有利なことには、試料アクセスアセンブリ４００は、バイアルまたは凍結保存用バイアルなど第１コンテナ４０２から試料４０９の収集デバイスへの移送を、最小のオペレーター介入で容易にする。さらに、試料アクセスアセンブリ４００は、試料４０９の回収に関して、および第１コンテナ４０２から収集デバイスへの移送に必要な時間に関して効率的な移送を容易にする。さらに、試料アクセスアセンブリ４００は、試料アクセスアセンブリ４００が置かれている環境に関係なく、無菌様式での試料４０９へのアクセスを容易にする。
【００５８】
図１０は、第１コンテナ（図１０には図示せず）または試料アクセスアセンブリの一部（図１０には図示せず）または第２コンテナの一部（図示せず）などの本体５０８の少なくとも一部を加熱するように構成された加熱コンポーネント５０２を有する、加熱アセンブリ５００の一部の横断上面図を例示している。例としては、まず加熱コンポーネント５０２は、試料、試料混合物および／または成長培地を加熱するように構成することができる。特定の実施例において、試料は凍結保存試料であってよい。この実施例において、加熱コンポーネント５０２は、凍結保存試料を解凍して、細胞懸濁液を形成し、接種材料の移送を可能にするように構成することができる。
【００５９】
成長培地は通常約４℃で保存されることに留意されたい。しかし、約４℃以下の温度を有する成長培地の使用は、細胞成長に負の影響を与えると思われる。結論として、成長培地をあらかじめ少なくとも室温に暖めておくことが望ましいと思われる。いくつかの実施形態において、試料混合物の移送と同時に、加熱コンポーネント５０２を使用して凍結保存試料の解凍および成長培地の暖めが可能である。一実施形態において、加熱コンポーネント５０２を、冷たい成長培地のためのインラインヒーターとして使用することができる。
【００６０】
例示的実施形態において、加熱コンポーネント５０２は、ヒーター５０４および熱伝導体５０６を備える。一実施例において、ヒーター５０４は可撓性および整合可能な構造を有することができる。限定されない実施例において、ヒーター５０４は薄膜ヒーターであってよい。ヒーター５０４の他の限定されない例としては、赤外線（ＩＲ）ヒーター、導管内を循環する温度制御流体を含む弾性導管または両方などの非接触ヒーターを挙げることができる。
【００６１】
さらに、熱伝導体５０６は、ヒーター５０４から本体５０８への均質な伝熱を容易にするように構成される。また、熱伝導体５０６は、本体５０８に対する均等な熱分布を容易にすることができる。熱伝導体５０６の限定されない例としては、熱伝導性フォームおよび／または熱伝導性粒子をドープしたゴムを挙げることができる。熱伝導体５０６の他の限定されない例としては、第１コンテナに整合し得る加熱された（または温度調節された）空気袋を挙げることができる。一実施形態において、加熱コンポーネント５０２整合可能な構造であってよい。さらに、加熱コンポーネント５０２は、１または複数のパーツで作製されていてよい。加熱コンポーネント５０２の１または複数のパーツは、本体５０８の所定の部分の周りに整合可能に配置されるように構成することができる。
【００６２】
例示的実施形態において、加熱アセンブリ５００は、加熱コンポーネント５０２または本体５０８に動作可能に連結された温度センサー５１０を備えることができる。しかし、加熱アセンブリ５００が２以上の温度センサーを用いる場合、２以上の温度センサーは、加熱コンポーネント５０２および本体５０８の両方に動作可能に連結することができる。その結果として、温度センサー５１０は、加熱コンポーネントおよび／または本体５０８の温度を感知するように構成することができる。温度センサー５１０の限定されない例としては、熱電温度計、サーミスタ、抵抗温度装置（ＲＴＤ）またはこれらの組み合わせを挙げることができる。加熱アセンブリ５００は、温度センサー５１０に動作可能に連結された温度コントローラー５１２をさらに備え、加熱コンポーネント５０２および／または本体５０８の温度を調節することができる。
【００６３】
図１１は、連結デバイス６０２、コントローラー部６０４およびプロセッサ部６０６を有する例示的自動システム６００を例示している。さらに、連結デバイス６０２は、成長培地供給源６０８に動作可能に連結される。特に、成長培地供給源６０８は、試料アクセスアセンブリ６１４の流入路６１６を使用して試料アクセスアセンブリ６１４に動作可能に連結することができる。例示的実施形態において、試料アクセスアセンブリ６１４は、成長培地供給源６０８に配置された成長培地６１０を、ポンプ６１２を使用して受容するように構成することができる。限定されない実施例において、ポンプ６１２は蠕動ポンプであってよい。ポンプ６１２は、成長培地供給源６０８から連結デバイス６０２内に配置された試料アクセスアセンブリ６１４への成長培地６１０の移送を容易にするように構成することができる。さらに、ポンプ６１２は、成長培地６１０を試料アクセスアセンブリ６１４に所定の速度で移送することを容易にするように構成することができる。特に、成長培地６１０は試料アクセスアセンブリ６１４の外側に内容物を流すために使用することができる。特に、動作において、成長培地６１０は、試料アクセスアセンブリ６１４の第１コンテナ（図１１には図示せず）の外側に内容物を流すために使用することができる。
【００６４】
いくつかの実施形態において、成長培地６１０は、成長培地６１０を試料アクセスアセンブリ６１４に移送する前、またはその時点で所定の温度に加熱することができる。一実施形態において、成長培地６１０の所定の温度は、収集デバイス６２０において細胞成長を容易にするように構成することができる。さらに、試料アクセスアセンブリ６１４の流出路６１８は、収集デバイス６２０などの外部デバイスに動作可能に連結することができる。いくつかの実施形態において、収集デバイス６２０は、成長培地６１０と混合された試料混合物を受容するように構成することができる。限定されない実施例において、収集デバイスはバイオリアクターであってよい。
【００６５】
さらに、コントローラー部６０４を使用して、自動システム６００に用いられる、自動システム６００の動作を調節および制御するように構成されたさまざまな調節デバイスを集約的に表すことができる。例としては、例示的実施形態において、コントローラー部６０４は、流入コントローラー６２２を使用して成長培地６１０の入力流を調節するように構成することができる。
【００６６】
加えて、１または複数の温度コントローラー６２４を用いて、試料または試料混合物の温度を調節することができる。限定されない実施例において、温度コントローラー６２４は、第１コンテナ（例えばバイアル）に配置された試料、成長培地６１０の１または複数の温度および加熱コンポーネント（図１１には図示せず）の温度を調節するように構成することができる。ある実施形態において、試料アクセスアセンブリ６１４の形成前に試料を解凍することが望ましいと思われることに留意されたい。
【００６７】
いくつかの実施形態において、さらなる温度コントローラー６２４を用いて、連結デバイス６０２に用いられた分離コンポーネント（図１１には図示せず）の温度を調節することができる。いくつかの実施形態において、コントローラー部６０４は、調節されるパラメーターを感知するセンサーを用いることができる。例としては、コントローラー部６０４は、分離コンポーネントまたは熱電温度計の温度を感知するための赤外線温度センサーを用いて、加熱コンポーネントおよび／または試料アクセスアセンブリ６１４の温度を感知することができる。さらに、例示はしていないが、いくつかの実施形態において１または複数の温度センサーを収集デバイス６２０に動作可能に連結して、収集デバイス６２０の温度を感知することができる。一実施例において、熱電温度計は収集デバイス６２０の外側表面に連結することができる。
【００６８】
さらに、コントローラー部６０４は、自動システム６００の１または複数のコンポーネントの、１または複数の方向６３２、６３３および６３４への動作を調節するように構成可能なモーションコントローラー６２６を備えることができる。いくつかの実施形態において、モーションコントローラー６２６は、１または複数のホルダー部６２８および６３０、分離コンポーネントまたは両方の動作を調節するように構成することができる。
【００６９】
さらに、自動システム６００のプロセッサ部６０６は、コントローラー部６０４からのデータを処理するように構成することができる。ある実施形態において、プロセッサ部６０６は、ユーザーからのコマンドおよび入力を受けるための１または複数のユーザー入出力デバイス（図示せず）に連結することもできる。入出力デバイスとしては、例えば、キーボード、タッチスクリーン、マイクロフォン、マウス、コントロールパネル、フットスイッチ、ハンドスイッチおよび／またはボタンを挙げることができる。さらに、プロセッサ部６０６および／またはコントローラー部６０４は、限定するものではないが、収集デバイス６２０、成長培地供給源６０８、ポンプ６１２またはこれらの組み合わせなどの他のデバイスに連結して、これらのデバイスの動作を調節またはモニターすることができる。一実施形態において、プロセッサ部６０６およびコントローラー部６０４は、単一部に統合することができる。
【００７０】
代替の実施形態において、コントローラー部６０４の各コントローラーは、それぞれ個別のプロセッサを有してもよい。いくつかの実施形態において、プロセッサ部６０６および／またはコントローラー部６０４は、関連データをストレージリポジトリ（図示せず）に保存するように構成することができる。一実施形態において、ストレージリポジトリとしては、ハードディスクドライブ、フロッピーディスクドライブ、コンパクトディスク−リード／ライト（ＣＤ−Ｒ／Ｗ）ドライブ、デジタル多用途ディスク（ＤＶＤ）ドライブ、フラッシュドライブおよび／または固体ストレージデバイスなどのデバイスを挙げることができる。
【００７１】
さらに、自動システム６００は、自動移送もしくは自動種系列過程または自動システム６００の動作に適切な任意の他のパラメーターの進行を表すデータを表示するように構成可能な出力デバイス６３８を備えることができる。一実施例において、出力デバイス６３８は、自動システム６００に用いられる１または複数のセンサーにより感知された感知データを表示するように構成することができる。
【００７２】
有利なことには、自動システム６００は、第１および第２コンテナを連結デバイス６０２の指定の位置に単に配置可能にし、連結デバイス６０２の動作を、例えば、スイッチ６３６を使用して開始し、試料混合物の移送を始めるか、または自動種系列過程を開始することができる。したがって、自動システム６００は、最小のオペレーター介入で種系列過程を実施し、それによって、ヒトのエラーおよびそれに伴う予測不能な結果を減少させる。さらに、自動システム６００の周囲環境は無菌であっても、または無菌でなくてもよい。一実施形態において、第１および第２コンテナ、流入および流出配管などは本質的に使い捨てであってよく、それによって、先行するバッチからの汚染物の導入を防止することにより、自動システム６００の汚染の可能性をさらに低くさせる。
【００７３】
さらに、自動システム６００は、訓練されていないオペレーターによっても操作可能である。自動システム６００は非無菌環境においてバイアルの内容物に無菌アクセス可能なので、層流フードまたはクリーンルームを必ずしも必要とせず、このことは床面積およびインフラのコストを大きく減少させることができる。さらに、自動システム６００は、完全に自動化され、第２コンテナは機能的に閉鎖され、これにより手作業と比較して汚染のリスクは大幅に低くなる。
【００７４】
いくつかの実施形態において、自動システム６００は、自動様式で効率的に動作するように構成することができる。さらに、自動システム６００は、無菌環境で動作させても、または非無菌環境で動作させても同じまたは同様の結果をもたらすことができる。第１コンテナが凍結保存用バイアルである特定の実施形態において、自動システム６００は、ユーザーにより提供された数千万の細胞を有する試料を含む、冷凍もしくは凍結保存された凍結保存用バイアルまたは事前解凍もしくは部分的に冷凍された凍結保存用バイアルを受容するように構成される。さらに、自動システムは、凍結保存用バイアルを解凍し、凍結保存用バイアルにアクセスし、そこからバイオリアクターなどの収集デバイスに細胞を移送するように構成される。有利なことには、自動システムが配置さえた環境に関係なく、システム６００は、無菌アクセスおよびさらなる処理のための、凍結保存用バイアルからバイオリアクターへの試料の移送を可能にするように構成される。特定の実施例において、試料アクセスアセンブリ中の試料は、細胞を数十億に培養して、より大規模なバイオリアクターに接種するためにアクセスされ、移送される。
【００７５】
ある実施形態において、試料または試料混合物を移送するための試料アクセスアセンブリおよび試料アクセスアセンブリを用いた自動システムは、冷凍または凍結保存されたバイアルストックを用いて開始して、次の生産容器（例えば、限定するものではないが、ＷＡＶＥ  Ｂａｇ（登録商標）またはＸｃｅｌｌｅｒｅｘ（登録商標）バイオリアクターなどのバイオリアクター）のために即時使用できる増殖指せた接種材料を生産するための、生物学的製剤の顧客のための自動生産のフロアソリューションを提供することができる。
【００７６】
さらに、ある実施形態において、試料アクセスアセンブリに配置された凍結保存試料細胞は、細胞成長のための適切な培養容器に移送することができる。さらに、これらの実施形態において、凍結保存試料を解凍するステップで始まり、試料を適切な培養容器に移送するステップで終わるこれらステップを含むステップは自動化することができる。さらに、凍結保存試料細胞を解凍するステップ、試料細胞にアクセスするステップ、および試料細胞を適切な培養容器に移送するステップを含む過程は、この過程の間に要求されるオペレーター介入が最小で自動化することができる。一実施形態において、試料アクセスアセンブリは、限定するものではないが、凍結保存用バイアルなどのコンテナであってよい。しかし、他の実施形態において、第１コンテナは、バイアル、管、ピペット、フラスコまたは無菌環境で試料を収納するように構成された任意の他のコンテナであってよい。さらに、いくつかの実施形態において、培養容器は、生産規模活動のための種供給源として機能する接種用リアクターとして用いることができる。代替の実施形態において、収集デバイスは、単純な滅菌バッグ、滅菌フラスコまたは、試料を収集するように構成された任意の他の適切な容器であってよい。一実施形態において、収集デバイスは、連結デバイスの使用前に連結デバイスに無菌的に連結することができる。または、収集デバイスは連結デバイスにあらかじめ連結されていてもよい。例としては、収集デバイスは第２コンテナにあらかじめ連結されていてもよい。
【００７７】
図１２は、細胞成長または接種のための種系列過程の一部として、凍結保存試料などの試料をバイオリアクターまたはフラスコなどの収集デバイスに自動移送する例示的方法７００である。
【００７８】
ブロック７０２において、本方法は、試料を有する第１コンテナを提供するステップにより始まる。試料は、細胞の凍結保存または冷凍試料であってよい。一実施例において、細胞は哺乳動物細胞であってよい。第１コンテナは、目的の微生物だけを含有する容器、すなわち細胞試料を含む凍結保存用バイアルまたはバイアルであってよい。ブロック７０４において、流入路および流出路を有する第２コンテナを提供することができる。一実施形態において、第２コンテナは、流入路および流出路が事前に取り付けられており、事前滅菌されていてよい。
【００７９】
さらに、ブロック７０５において、加熱コンポーネントおよび分離コンポーネントを有する連結デバイスを提供することができる。さらに、連結デバイスは、加熱コンポーネントに動作可能に連結され、および第１コンテナを受容するように構成された第１ホルダー部を備えることができる。さらに、連結デバイスは第２ホルダー部を備えることができる。一実施形態において、連結デバイスは事前滅菌することができる。
【００８０】
場合により、ブロック７０６において、第２コンテナは、限定するものではないが、成長培地供給源、ポンプ、収集デバイスまたはこれらの組み合わせなどの１または複数の外部デバイスに動作可能に連結することができる。さらに、第２コンテナは、第１コンテナに成長培地を導入する前に、成長培地を事前加熱するように構成可能な加熱コンポーネントに連結することもできる。
【００８１】
さらに、ブロック７０８において、第１コンテナは、連結デバイスの第１ホルダー部に配置することができる。特に、第１コンテナは、第１ホルダー部の指定のスロットに配置することができる。さらに、加熱コンポーネントはスロットに提供され、第１コンテナに動作可能に連結され、試料の移送前およびその間に試料を所定の温度に加熱するように構成することができる。限定されない実施例において、第１コンテナは凍結保存試料を有する凍結保存用バイアルであってよい。この実施形態において、加熱コンポーネントは、−８０℃以下であると思われる凍結保存試料を、約３７℃の温度に解凍および加熱するように構成することができる。または、ウォーターバスもしくはビーズバスを使用して、第１コンテナが連結デバイスの第１ホルダーに配置される前に、第１コンテナに配置された試料を加熱することができる。
【００８２】
加えて、ブロック７１０において、第２コンテナは、連結デバイスの第２ホルダー部に配置することができる。特に、第２コンテナは、第２ホルダー部のそれぞれのスロットに配置することができる。一実施形態において、第２コンテナを受容するように構成されたスロットは加熱コンポーネントを備えることができる。加熱コンポーネントは、第２コンテナおよび第２コンテナを通過する成長培地を所望の温度に加熱するように構成することができる。その結果として、試料に導入される成長培地は、接種および細胞成長に適切な望ましい温度にすることができる。
【００８３】
さらに、温度センサー（例えば熱電温度計）を使用して、第１コンテナおよび／または加熱コンポーネントの温度を感知することができる。また、温度コントローラーを使用して、第１コンテナの温度または加熱コンポーネントの温度を約３７℃に調整して、試料を解凍することができる。温度を３７℃以下に維持することにより、試料の細胞は確実に過熱されない。加熱コンポーネントを使用して、主に第１コンテナのサイズに依存して所定の時間第１コンテナを解凍することができる。いくつかの実施形態において、加熱コンポーネントは、細胞の生存および成長を維持しながら、従来使用されてきた時間のかかる手順、例えばウォーターバスおよびビーズバスと比較して第１コンテナを急速に解凍するように構成することができる。
【００８４】
さらに、ブロック７１２において、第１および第２コンテナをそれぞれのスロットに配置後、第１および第２コンテナの一部を、分離コンポーネントを使用して第１および第２コンテナの残余部分から分離することができる。
【００８５】
さらに、ブロック７１４において、第１および第２コンテナの一部の分離直後、第１および第２コンテナの残余部分を整合させることができる。また、ブロック７１６において、分離ステップの間またはその直後、第１および第２コンテナの残余部分は互いに押し付けられ、残余部分は物理的に連結され、分離コンポーネントが後退する間またはその後に試料アクセスアセンブリを形成することができる。一実施形態において、加熱されたブレードが分離コンポーネントとして使用される場合、残余部分は熱融着することができる。しかし、代替の実施形態において、他の連結技術を用いることもできる。
【００８６】
加えてブロック７１８において、試料アクセスアセンブリの形成後、成長培地を、試料アクセスアセンブリに提供し、その後試料アクセスアセンブリに動作可能に連結された収集デバイスに提供することができる。特定の実施例において、試料アクセスアセンブリの形成後、蠕動ポンプを作動させ、成長培地を、試料アクセスアセンブリを通してバイオリアクターに提供することができる。成長培地と試料との効率的な混合は、試料の回収を最大化するための、流入および流出路の位置決めおよび試料アクセスアセンブリ内部に配置された流入路の大きさなどの試料アクセスアセンブリの設計によって容易にされる。
【００８７】
ある実施形態において、試料アクセスアセンブリに提供される成長培地の流速および成長培地の量は、１）所望の細胞回収、２）所望の剪断および３）次の増殖に接種するための、試料混合物中の所望の細胞密度の１または複数に基づき計算することができる。さらに、成長培地の流速は、細胞の過剰な剪断を防止し、優れた混合を確保するような流速であってよい。その結果として、ブロック７２０において、試料は、試料アクセスアセンブリから効率的に回収でき、試料アクセスアセンブリから収集デバイスに移送することができる。
【００８８】
さらに、ステップ７１２から７１８または７１２から７２０は、オペレーターによりシステムに提供される最小の情報により実施することができる。例としては、オペレーターは、バイアルのタイプおよび／またはバイアル中の試料の望ましい体積の入力が必要なだけである。いくつかの実施形態において、収集デバイスがすでに第２コンテナに連結されていると仮定して、ひとたび第１および第２コンテナが提供されると、試料アクセスアセンブリを形成するステップにさらなるオペレーターの介入は必要ないと思われる。このシステムは、試料の加熱ステップから試料混合物の収集デバイスへの移送ステップまでを自動化することができる。または、試料アクセスアセンブリの形成後に必要と思われる最小のオペレーター介入は、ポンプおよび試料混合物の収集デバイスへの移送に伴う他のコンポーネントの電源を入れるスイッチを作動させることである。
【００８９】
さらに、フローチャート７００に記載の方法のステップ７０２−７２０は、例示と同じ順番で行っても、または行わなくてもよい。例としては、第２コンテナは第１コンテナの前に提供されてもよく、または成長培地供給源は、連結デバイスに第２コンテナを配置する前にあらかじめ連結されていてもよい。
【００９０】
有利なことには、試料移送のデバイス、システムおよび方法は、柔軟で、操作が容易で、およびインフラに優しい（例えば、無菌環境が必要ない）ように設計される。さらに、自動システムはベンチまたはカートのいずれかに設置することができ、それによって、細胞生産フロア全体の柔軟性が増加する。また、自動システムは、該システムを操作する技術者を必要としない。さらに、試料アクセスアセンブリおよび収集デバイスの使い捨て特性は、生産設備を急速に変化させる。また、本明細書のシステムおよび方法は、第１および第２コンテナを取り付けた後は大幅に自動化され、したがって、大きな労働力を必要としない。
【００９１】
本開示の特定の特色だけを本明細書において例示および記載してきたが、多数の改良および変形が当業者には思いつくと思われる。したがって、添付の特許請求の範囲が、本開示の真の精神の範囲内にあるすべてのこのような改良および変形を含むことが意図されることを理解すべきである。
［実施態様１］
第１コンパートメント（１０２）および第２コンパートメント（１０４）を備え、試料を収納するように構成された試料アクセスアセンブリ（１００，２６０，４００，６１４）を、第１および第２コンテナ（２０６，２１４）を使用して形成するように構成された連結デバイス（２００）であって、
試料の少なくとも一部を加熱するように構成された加熱コンポーネント（２０１，５０２）ならびに
前記第１コンテナの少なくとも一部および前記第２コンテナの少なくとも一部を第１および第２コンテナの残余部分（４２４，４２６）から分離して、前記試料アクセスアセンブリ（１００，２６０，４００，６１４）の前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）を形成するように構成された分離コンポーネント（２０３）を備え、
前記試料の少なくとも一部を移送するように構成され、少なくとも前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）の連結の間前記試料のための無菌環境を維持するように構成された連結デバイス（２００）。
［実施態様２］
前記前第１および第２コンパートメントが前記第１および第２コンテナ（２０６，２１４）のそれぞれ一部である、実施態様１に記載の連結デバイス。
［実施態様３］
前記試料を受容するように構成された前記第１コンテナの少なくとも一部を受容するように構成された第１ホルダー部（２０２）および
前記第１ホルダー部に動作可能に連結され、前記第２コンテナの少なくとも一部を受容するように構成された第２ホルダー部（２０４）をさらに備え、
前記第１および第２ホルダー部（２０２，２０４）が１または複数の自由度を含み、前記１または複数の自由度を使用して第１および第２コンテナ（２０６，２１４）の一部を整合させるように構成され、前記試料に対する無菌環境を維持しながら前記試料アクセスアセンブリを形成する、実施態様１または２に記載の連結デバイス。
［実施態様４］
前記加熱コンポーネント（２０１，５０２）が前記第１ホルダー部（２０２）に動作可能に連結された、実施態様１、２または３に記載の連結デバイス。
［実施態様５］
前記加熱コンポーネント（２０１，５０２）が前記第１ホルダー部（２０２）、前記第２ホルダー部（２０４）または両方に配置される、実施態様１、２または３に記載の連結デバイス。
［実施態様６］
前記第２コンテナが流入路、流出路または両方を備える、実施態様１乃至５の１または複数に記載の連結デバイス。
［実施態様７］
前記第１コンパートメント（１０２）に配置された前記試料の少なくとも一部が、前記流入路、前記流出路または両方を介してアクセス可能である、実施態様６に記載の連結デバイス。
［実施態様８］
前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）が融着され、前記試料アクセスアセンブリ（１００，２６０，４００，６１４）を形成する、実施態様１乃至７の１または複数の連結デバイス。
［実施態様９］
前記第１コンテナが凍結保存用バイアルである、実施態様１乃至８の１または複数に記載の連結デバイス。
［実施態様１０］
前記分離コンポーネント（２０３）がブレードである、実施態様１乃至９の１または複数に記載の連結デバイス。
［実施態様１１］
前記ブレードの厚さが、約０．０１インチから約０．０３インチの範囲である、実施態様１０に記載の連結デバイス。
［実施態様１２］
前記加熱コンポーネント（２０１，５０２）が多層構造を備える、実施態様１乃至１１の１または複数に記載の連結デバイス。
［実施態様１３］
前記多層構造が薄膜ヒーター（２５８）を備える、実施態様１２に記載の連結デバイス。
［実施態様１４］
前記加熱コンポーネント（２０１，５０２）が、薄膜ヒーター（２５８）および薄膜ヒーターに動作可能に連結された熱伝導性フォーム（２６１）を備える、実施態様１乃至１３の１または複数に記載の連結デバイス。
［実施態様１５］
温度センサー、温度コントローラーまたは両方をさらに備え、前記温度センサーおよび前記温度コントローラーが前記第１コンパートメント（１０２）、前記第２コンパートメント（１０４）、前記加熱コンポーネント（２０１，５０２）、前記分離コンポーネント（２０３）およびこれらの組み合わせの少なくとも１つに動作可能に連結される、実施態様１乃至１４の１または複数に記載の連結デバイス。
［実施態様１６］
試料移送のための自動システムであって、
第１コンパートメント（１０２）および第２コンパートメント（１０４）を備え、試料を収納するように構成された試料アクセスアセンブリを、第１および第２コンテナ（２０６，２１４）を使用して形成するように構成された連結デバイス（２００）であって、
試料の少なくとも一部を加熱するように構成された加熱コンポーネント（２０１，５０２）ならびに、
前記第１コンテナの少なくとも一部および前記第２コンテナの少なくとも一部を第１および第２コンテナの残余部分（４２４，４２６）から分離して、前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）を形成するように構成された分離コンポーネント（２０３）（２０３）を備え、
前記試料の少なくとも一部を移送するように構成され、少なくとも前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）の連結の間前記試料のための無菌環境を維持するように構成された連結デバイス（２００）ならびに
前記第２コンパートメントの流出路（４１８）に動作可能に連結され、前記試料の少なくとも一部を受容する収集デバイス（６２０）を備える、自動システム。
［実施態様１７］
前記第２コンパートメント（１０４）の流入路に動作可能に連結された成長培地供給源（６０８）をさらに備える、実施態様１６に記載の自動システム。
［実施態様１８］
前記成長培地供給源から前記試料アクセスアセンブリ（１００，２６０，４００，６１４）への成長培地の流れを制御するように構成されたポンプ（６１２）をさらに備える、実施態様１６または１７に記載の自動システム。
［実施態様１９］
第１（２０２）および第２ホルダー部（２０４）を有する連結デバイスを提供するステップ、
試料を有する第１コンテナ（２０６）を前記連結デバイスの第１ホルダー部（２０２）に配置するステップ、
流入路および流出路を有する第２コンテナ（２１４）を前記連結デバイスの前記第２ホルダー部（２０４）に配置するステップ、
前記第１コンテナの少なくとも一部および前記第２コンテナの少なくとも一部を前記第１および第２コンテナの残余部分（４２４，４２６）から分離して、第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）を形成するステップ、
前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）を連結して、試料アクセスアセンブリを形成するステップ、
前記試料の少なくとも一部を所定の温度に加熱するステップ、ならびに
前記試料の少なくとも一部を前記試料アクセスアセンブリから収集デバイス（６２０）に移送するステップ、を含む、自動試料移送のための方法。
［実施態様２０］
前記第１コンテナの少なくとも一部および前記第２コンテナの少なくとも一部を分離して、前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）を形成するステップが、
前記連結デバイスに配置された分離部品を所定の温度に加熱するステップ、ならびに
前記第１および第２コンテナ（２０６，２１４）の一部を前記分離コンポーネント（２０３）を使用して分離するステップを含む、実施態様１９に記載の方法。
［実施態様２１］
前記試料の少なくとも一部を加熱するステップが、前記試料の少なくとも一部を、前記第１ホルダー部（２０２）に配置された加熱部品を使用して解凍するステップを含む、実施態様１９または２０に記載の方法。
［実施態様２２］
前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）を連結して、前記試料アクセスアセンブリ（１００，２６０，４００，６１４）を形成するステップが、前記第１および第２コンパートメント（１０２，１０４）の境界面を熱融着するステップを含む、実施態様１９、２０または２１に記載の方法。
［実施態様２３］
前記試料の一部を加熱するステップが、前記第１ホルダー部（２０２）に配置された加熱部品を使用して、試料の一部を解凍するステップを含む、実施態様１９乃至２２の１または複数に記載の方法。
［実施態様２４］
前記第２コンテナの流入路（４１６）を成長培地供給源（６０８）に動作可能に連結するステップ、および
前記収集デバイス（６２０）を前記第２コンテナの流出路（４１８）に動作可能に連結するステップをさらに含み、
前記連結デバイスの前記第２ホルダー部（２０４）に前記第２コンテナを配置するステップの前に、前記成長培地供給源（６０８）および前記収集デバイス（６２０）が、前記第２コンテナに連結される、実施態様１９乃至２３の１または複数に記載の方法。
【符号の説明】
【００９２】
１００  試料アクセスアセンブリ
１０２  第１コンパートメント
１０４  第２コンパートメント
１０５  ジョイント
１０６  試料
１０８  流入路
１１０  流出路
２００  連結デバイス
２０１  加熱コンポーネント
２０２  第１ホルダー部
２０３  分離コンポーネント
２０４  第２ホルダー部
２０６  第１コンテナ
２０８  第１コンテナ２０６の第１面
２１０  第１コンテナ２０６の第２面
２１２  キャップ
２１４  第２コンテナ
２１６  第２コンテナの第１面
２１８  第２コンテナの第２面
２２０  流入路
２２２  流出路
２２４  第１コンテナ２０６を保持するように構成された機構
２２６  第２コンテナ２１４を保持するように構成された機構
２２８  スロット
２３０  スロット
２３２  空間
２３４  空間
２４２  第１方向
２４４  第２方向
２４５  第３方向
２４６  重複部分
２５０  図２の実施形態
２５１  図４の実施形態
２５２  温度センサー
２５４  閉鎖された連結デバイス
２５５  図６の例示的実施形態
２５７  矢印により表される方向の分離コンポーネント２０３の大振り作
２５８  薄膜ヒーター
２６０  試料アクセスアセンブリ
２６１  熱伝導性フォーム
２６２  第１コンテナ２０６の外側部分
２６４  第２コンテナ２１４の外側部分
２６６  試料アクセスアセンブリ２６０の第１コンパートメントを形成する部分
２６８  試料アクセスアセンブリ２６０の第２コンパートメントを形成する部分
２７０  図７の実施形態
２７２  図８の実施形態
２７４  熱ジョイント
４００  試料アクセスアセンブリ
４０２  第１コンテナ、第１コンパートメント
４０４  第１コンテナ４０２の第１面
４０６  第１コンテナ４０２の第２面、第２末端
４０８  第２面４０６の蓋
４０９  第１コンテナ４０２中の試料
４１０  第２コンテナ
４１２  第２コンテナ４１０の第１面
４１４  第２コンテナ４１０の第２面
４１６  第２コンテナ４１０の流入路
４１８  第２コンテナ４１０の流出路
４２４  第１コンテナ４０２の残余部分、一部
４２６  第２コンテナ４１０の残余部分、一部
４３２  ジョイント
４３４  成長培地が試料アクセスアセンブリに導入される方向を示す矢印
４３６  混合された試料４０９が試料アクセスアセンブリから出て行く方向を示す矢印
４３９  試料アクセスアセンブリ４００と成長培地との混合を示す矢印
５００  加熱アセンブリ
５０２  加熱コンポーネント
５０４  ヒーター
５０６  熱伝導体
５０８  本体
５１０  温度センサー
５１２  温度コントローラー
６００  自動システム
６０２  試料連結デバイス
６０４  コントローラー部
６０６  プロセッサ部
６０８  成長培地供給源
６１０  成長培地
６１２  ポンプ
６１４  試料アクセスアセンブリ
６１６  流入路
６１８  流出路
６２０  収集デバイス
６２２  流入コントローラー
６２４  温度コントローラー
６２６  モーションコントローラー
６２８  ホルダー部
６３０  ホルダー部
６３２  動作方向
６３３  動作方向
６３４  動作方向
６３６  スイッチ
６３８  出力デバイス
７００  自動移送の例示的方法、フローチャート
７０２  試料を有する第１コンテナを提供する
７０４  流入路および流出路を有する第２コンテナを提供する
７０５  加熱コンポーネントおよび分離コンポーネントを有する連結デバイスを提供する
７０６  成長培地供給源と収集デバイスとを第２コンテナに動作可能に連結する
７０８  第１コンテナを連結デバイスの第１ホルダー部に配置する
７１０  第２コンテナを連結デバイスの第２ホルダー部に配置する
７１２  第１コンテナの少なくとも一部および第２コンテナの少なくとも一部を第１および第２コンテナの残余部分から分離する
７１４  第１および第２コンテナの残余部分を同時に整合させる
７１６  第１および第２コンテナの残余部分を物理的に接触させ、試料アクセスアセンブリを形成する
７１８  成長培地を試料アクセスアセンブリに提供する
７２０  試料の少なくとも一部を試料アクセスアセンブリから回収する
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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