(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アプリケータアセンブリにおいて、
医療用アプリケータであって、前記医療用アプリケータは、硬化性液状物質を塗布するように構成されており、かつ、内部を通して前記硬化性液状物質を提供するための少なくとも１つのカニューレハブと、外部源からのガスを中に受容するためのルーメン注入口と、管状本体とを含む、医療用アプリケータと、
前記医療用アプリケータに対する追加物であって、前記管状本体は前記ルーメン注入口と流体連通しており、前記追加物は、前記ガスと、バイアル内に収納されている粉末とを混合するように構成された攪拌ユニットを含む、追加物と、
を含み、前記攪拌ユニットは、
前記外部源に接続可能な入口ポートと、
前記医療用アプリケータの前記ルーメン注入口に接続可能な出口ポートと、
前記バイアル内に入れられるように構成されており、かつ前記入口ポートと前記バイアルとの間に流体連通を提供するための第１の流路及び前記バイアルと前記出口ポートとの間に流体連通を提供するための第２の流路を有する、スパイク部材と、を含み、
前記管状本体は、前記硬化性液状物質、及び前記ガスと前記粉末との混合物を表面上に塗布するように構成され、前記アプリケータアセンブリは、前記硬化性液状物質及び前記粉末を前記表面上に送達することが可能である、アプリケータアセンブリ。
【請求項２】
前記第２の流路が、前記ガスの流れと前記粉末を均質に混合することができるように構成されている、請求項１に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項３】
前記スパイク部材が、前記バイアルの開口部を覆っている膜を通して前記スパイク部材を導入するように構成された傾斜先端部を有している、請求項１又は２に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項４】
前記ガスが医療用ガスであり、前記粉末が薬剤である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項５】
前記粉末が、固体フィブリノゲン粒子及び／又は固体トロンビン粒子を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項６】
前記硬化性液状物質が少なくとも第１の成分と第２の成分とを含み、前記第１の成分が前記第２の成分によって活性化される、請求項１に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項７】
前記管状本体が、内部を通して前記第１の成分を移送するための第１のチャネル、内部を通して前記第２の成分を移送するための第２のチャネル、及び内部を通して前記粉末を移送するための第３のチャネルを収容している、請求項６に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項８】
前記医療用アプリケータが、内部を通して前記第１の成分を提供するための第１のカニューレハブと、内部を通して前記第２の成分を提供するための第２のカニューレハブとを含む、請求項７に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項９】
前記第１の成分が液状フィブリノゲンを含み、前記第２の成分が液状トロンビンを含む、請求項６〜８のいずれか一項に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項１０】
前記攪拌ユニットが、前記バイアルの前記開口部と密封係合するように構成されている、請求項３のいずれか一項に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項１１】
前記攪拌ユニットが、前記粉末と前記ガスとを均質に混合するように構成されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項１２】
前記攪拌ユニットが、前記ガス中の前記粉末を所定濃度にした状態で、前記粉末と前記ガスとの混合物を形成するように構成されている、請求項１〜１１いずれか一項に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項１３】
前記入口ポートを前記外部源に流体的に連結するように構成された第１のルーメンを更に含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項１４】
前記出口ポートを前記医療用アプリケータの前記ルーメン注入口と流体的に連結するように構成された第２のルーメンを更に含む、請求項１３に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項１５】
前記第１のルーメンを直接前記第２のルーメンに流体的に連結するバイパスルーメンを更に含む、請求項１４に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項１６】
前記バイパスルーメンに連結される弁を更に含み、前記弁は、流体が前記外部源と前記バイアルとの間を流れることができ、それによって前記粉末が前記ガスと混合される第１の位置と、流体が前記外部源と前記バイパスルーメンとの間を流れることができ、それによって前記ガスが前記ルーメン注入口に向かって直接流れる第２の位置との間で移動するように構成されている、請求項１５に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項１７】
前記弁によって、前記外部源からのガス流を、前記第１のルーメンから、前記入口ポートの中及び前記バイパスルーメンの中へと分配することが可能になる、請求項１６に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項１８】
アプリケータアセンブリであって、
内部を通して硬化性液状物質を提供するための少なくとも１つのカニューレハブと、
外部源からのガスを中に受容するためのルーメン注入口と、
前記ガスと、バイアル内に収容されている粉末とを混合するように構成されている攪拌ユニットであって、
前記外部源に接続可能な入口ポートと、
前記ルーメン注入口に接続可能な出口ポートと、
スパイク部材であって、前記バイアル内に入れられるように構成されており、かつ、前記入口ポートと前記バイアルとの間に流体連通を提供するための第１の流路及び前記バイアルと前記出口ポートとの間に流体連通を提供するための第２の流路を有する、スパイク部材と、を含む、攪拌ユニットと、
前記硬化性液状物質、及び前記ガスと前記粉末との混合物を表面上に塗布するための管状本体と、を含む、アプリケータアセンブリ。
【請求項１９】
前記入口ポートを前記外部源に流体的に連結する第１のルーメンを更に含む、請求項１８に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項２０】
前記出口ポートを前記ルーメン注入口に流体的に連結する第２のルーメンを更に含む、請求項１９に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項２１】
前記第１のルーメンを直接前記第２のルーメンに流体的に連結するバイパスルーメンを更に含む、請求項２０に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項２２】
前記バイパスルーメンに連結される弁を更に含み、前記弁は、流体が前記外部源と前記バイアルとの間を流れることができ、それによって前記粉末が前記ガスと混合される第１の位置と、流体が前記外部源と前記バイパスルーメンとの間を流れることができ、それによって前記ガスが前記ルーメン注入口に向かって直接流れる第２の位置との間で移動するように構成されている、請求項２１に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項２３】
前記弁によって、前記外部源からのガス流を、前記第１のルーメンから、前記入口ポートの中及び前記バイパスルーメンの中へと分配することが可能になる、請求項２２に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項２４】
前記硬化性液状物質が第１の成分と第２の成分とを含み、前記第１の成分が前記第２の成分によって活性化され、前記アプリケータアセンブリが、内部を通して前記第１の成分を移送するための第１のカニューレと、内部を通して前記第２の成分を移送するための第２のカニューレとを有している、請求項１８〜２３のいずれか一項に記載のアプリケータアセンブリ。
【請求項２５】
前記管状本体が、内部を通して前記第１の成分を移送するための第１のチャネル、内部を通して前記第２の成分を移送するための第２のチャネル、及び内部を通して前記粉末を移送するための第３のチャネルを収容している、請求項２４に記載のアプリケータアセンブリ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示の主題は、概して、医療用アプリケータに関し、具体的には、多成分を有する硬化性液状物質を表面上に適用するための医療用アプリケータに関する。
【０００２】
（関連出願の相互参照）
本開示の主題の背景として関連があると思われる参照文献を以下に列記する。
米国特許第７４５５２４８号；米国特許第８７２１５８２号；米国特許第８３７６９８９  Ｂ２号；米国特許第７９４６４１７  Ｂ２号；米国特許第７９５１１０８  Ｂ２号；米国特許第７９６７７７９  Ｂ２号；米国特許第６４５８０９５  Ｂ１号；米国特許第６６９９２２９  Ｂ２号；日本特許第９１８２７８６  Ａ号；米国特許第３６９７６７  Ａ号；米国特許出願第２０１１００２１９８２  Ａ１号；米国特許出願第２０１００２１９２００  Ａ１号；米国特許出願第２００３００４０７０１  Ａ１；国際公開第２０１１／０９２６９４  Ａ２号；米国特許第５８１０８８５号；米国特許第１６４２９５０号；欧州特許第２０１３１８９７８６  Ａ号。
【０００３】
本明細書において上記参照文献を承認することは、これらが本開示の主題の特許性と何らかの形で関連すると解釈することを示唆するものではない。
【発明の概要】
【０００４】
薬物療法及び医療処置は、表面への薬剤の塗布を伴う場合が多い。そのような薬剤は、最適な結果を得る目的で使用まで混合されるべきではない２種類以上の成分を含む組成物であり得る。
【０００５】
米国特許第５８１０８８５号は、多成分流体（例えば、医療用組織接着剤又は歯科用接着剤など）を塗布するための装置を開示している。装置は、各流体用のチャネルを有するヘッドピースを含み、これらチャネルは、ヘッドピースの入口側からヘッドピースの接続部位まで延在している。装置は、ヘッドピースの接続部位に面する入口端部と、入口端部から離れる方向に面する出口端部とを含む管状本体を更に含む。
【０００６】
図１は、多成分薬剤（例えば、硬化性液状物質）を表面に塗布するように構成された別の既知の医療用アプリケータ１０を示す。医療用アプリケータ１０は、管状本体１５が連結される出口ポート１４を有するヘッドピース（マニホールドとも称される）１２と、成分を中に供給することができる２つ又は３つ以上のカニューレ１６ａ及び１６ｂとを含む。カニューレ１６ａ及び１６ｂのそれぞれは、注射器の先端を連結するように構成されたハブ１８ａ及び１８ｂでそれぞれ終端することができ、それにより、注射器に収容されている成分を、ハブ１８ａ及び１８ｂを介してカニューレ１６ｂ及び１６ｂに導入できるようになっている。
【０００７】
図のように、ハブ１８ａ及び１８ｂにそれぞれ連結された注射器２０ａ及び２０ｂは、注射器のプランジャ２２を相互に連結する架橋部材２３を含むことができ、これにより、両方のプランジャが同時に動作して注射器２０ａ及び２０ｂに収容されている成分がハブ１８ａ及び１８ｂに同時に導入される。
【０００８】
医療用アプリケータ１０はルーメン注入口２５を更に含むことができ、このルーメン注入口２５は、例えば、空気管を連結することによって、外部源からのガスを中に受容する。ルーメン注入口２５は、例えば、多成分薬剤（例えば、硬化性液状物質）を噴霧化することでガスを送達できるように、管状本体１５と流体連通している。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本開示の一態様によると、医療用アプリケータに対する追加物が提供される。医療用アプリケータは、硬化性液状物質などの多成分薬剤を塗布するように構成されており、かつ、外部源からのガスを中に受容するためのルーメン注入口と、硬化性液状物質を表面上に塗布するための管状本体とを含み、管状本体はルーメン注入口と流体連通している。追加物は、粉末を表面に送達するように構成され得る。追加物は、ガスと、バイアル内に収納されている粉末とを混合するように構成された攪拌ユニットを含む。攪拌ユニットは、外部源に接続可能な入口ポートと、医療用アプリケータのルーメン注入口に接続可能な出口ポートと、スパイク部材とを有しており、スパイク部材は、バイアル内に入れられるように構成されており、かつ、入口ポートとバイアルとの間に流体連通を提供するための第１の流路及びバイアルと出口ポートとの間に流体連通を提供するための第２の流路を有している。追加物と医療用アプリケータを組み立てることによって、物質及び粉末を表面上に送達することが可能となる。
【００１０】
表面上への液体物質及び粉末の送達は、同時に行われることができる。表面上への物質及び粉末の送達は、順次に行われることができる。表面上への物質及び粉末の送達は、交互に行われることができる。
【００１１】
第２の流路は、ガスの流れと粉末とを均質に混合することができるように構成され得る。
【００１２】
スパイク部材は、バイアルの開口部を覆っている膜を通してスパイクを導入するように構成された傾斜先端部を有し得る。
【００１３】
ガスは医療用ガス（例えば、空気、Ｎ２、ＣＯ２、又は酸素などの他の医療用ガス）であってもよく、粉末は薬剤であってもよい。粉末は、固体フィブリノゲン粒子及び／又は固体トロンビン粒子を含むことができる。
【００１４】
液体物質は、少なくとも第１の成分及び第２の成分を含むことができ、第１の成分は第２の成分によって活性化される。
【００１５】
管状本体は、内部を通して第１の成分を移送するための第１のチャネル、内部を通して第２の成分を移送するための第２のチャネル、及び内部を通して粉末を移送するための第３のチャネルを収容し得る。
【００１６】
アプリケータは、内部を通して第１の成分を提供するための第１のカニューレハブと、内部を通して第２の成分を提供するための第２のカニューレハブとを含み得る。
【００１７】
第１の成分は液状フィブリノゲンを含み得、第２の成分は液状トロンビンを含み得る。
【００１８】
攪拌ユニットは、バイアルの開口部と密封係合するように構成され得る。
【００１９】
攪拌ユニットは、粉末とガスとを均質に混合するように構成され得る。
【００２０】
攪拌ユニットは、ガス中の粉末を所定濃度にした状態で、粉末とガスの混合物を形成するように構成され得る。
【００２１】
攪拌ユニットは、ガスに対する粉末の濃度が粉末２５ｍｇ／ガス１リットルから粉末３５ｍｇ／ガス１リットルまでの範囲となるように、粉末とガスとの混合物を形成するように構成され得る。
【００２２】
追加物は、入口ポートを外部源に流体的に連結するように構成された第１のルーメンを更に含み得る。
【００２３】
追加物は、出口ポートを医療用アプリケータのルーメン注入口に流体的に連結するように構成された第２のルーメンを更に含み得る。
【００２４】
追加物は、第１のルーメンを直接該第２のルーメンに流体的に連結するバイパスルーメンを更に含み得る。
【００２５】
追加物は、バイパスルーメンに連結される弁を更に含み得、弁は、ガスが外部源とバイアルとの間を流れることができ、それによって粉末がガスと混合され得る第１の位置と、ガスが外部源とバイパスルーメンとの間を流れることができ、それによってガスがルーメン注入口に向かって直接流れる第２の位置との間で移動するように構成され得る。
【００２６】
本開示の主題の更なる態様によると、内部を通して液体物質を提供するための少なくとも１つのカニューレハブと；外部源からのガスを中に受容するためのルーメン注入口と；ガスとバイアル内に収納されている粉末とを混合するように構成された攪拌ユニットと、を含むアプリケータアセンブリが提供される。攪拌ユニットは、外部源に接続可能な入口ポートと；ルーメン注入口に接続可能な出口ポートと；スパイク部材と、を有し、このスパイク部材は、バイアル内に入れられるように構成されており、かつ、入口ポートとバイアルとの間に流体連通を提供するための第１の流路及びバイアルと出口ポートとの間に流体連通を提供するための第２の流路を有している。アプリケータアセンブリは、液体物質及び粉末を表面上に塗布するための管状本体を更に含む。
【００２７】
アプリケータアセンブリは、入口ポートを外部源に流体的に連結する第１のルーメンを更に含み得る。
【００２８】
アプリケータアセンブリは、出口ポートをルーメン注入口に流体的に連結する第２のルーメンを更に含み得る。
【００２９】
アプリケータアセンブリは、第１のルーメンを直接第２のルーメン又はルーメン注入口に流体的に連結するバイパスルーメンを更に含み得る。
【００３０】
アプリケータアセンブリは、バイパスルーメンに連結される弁を更に含み得、弁は、ガスが外部源とバイアルとの間を流れることができ、それによって粉末がガスと混合され得る第１の位置と、ガスが外部源とバイパスルーメンとの間を流れることができ、それによってガスがルーメン注入口に向かって直接流れる第２の位置との間で移動するように構成される。
【００３１】
物質は第１の液状成分と第２の液状成分とを含み、該第１の成分は前記第２の成分によって活性化され、アセンブリは、内部を通して第１の成分を移送するための第１のカニューレと、内部を通して第２の成分を移送するための第２のカニューレとを含み得る。
【００３２】
管状本体は、内部を通して第１の成分を移送するための第１のチャネル、内部を通して第２の成分を移送するための第２のチャネル、及び内部を通してガス及び粉末を移送するための第３のチャネルを収容し得る。
【００３３】
本開示の主題の更なる態様によると、上述したアプリケータアセンブリを使用することによって、粉末及び液状硬化性物質を表面上に塗布する方法が提供される。方法は、ガスと粉末との混合物が形成されるように、中に粉末が収容されているバイアルの中に加圧ガスを提供することと；混合物をルーメン注入口に向けて移送することと；管状本体を使用して混合物を表面上に塗布することと；液体物質をカニューレハブ内に提供することと；管状本体を使用して物質を表面上に塗布することと、を含む。
【００３４】
バイアル及び／又は医療用アプリケータに供給されるガスの圧力は、５〜３０ｐｓｉの範囲内であり得る。
【００３５】
物質を塗布すること及び混合物を塗布することは、同時に行われることができる。
【００３６】
物質を塗布すること及び混合物を塗布することは、順次に行われることができる。
【００３７】
物質を塗布すること及び混合物を塗布することは、交互に行われることができる。
【００３８】
物質は、第１の液状成分及び第２の液状成分によって形成され得、第１の成分は第２の成分によって活性化され得る。
【００３９】
表面は、被験体における湿った表面（例えば、出血している傷口、漏出欠損）であり得る。本発明の別の実施形態では、組織はフィブリノゲンを含まない液体によって湿っている。「フィブリノゲンを含まない」なる用語は、例えば、１．５ｇ／Ｌよりも低いフィブリノゲン濃度のことを指す。
【００４０】
用語「湿った表面」（例えば湿った組織）は、湿組織を指し、例えば、粘膜、粘膜組織、及び他の濡れた組織を包含する。
【００４１】
装置は、出血を止めるため、漏出を封止するため、構造を接合するため、治癒を促進するため、及び癒着を低減するために使用され得る。
【００４２】
本明細書において用いられる用語「欠損」は、例えば組織における、裂け目、孔、通孔、裂傷、刺し傷、穴、亀裂、開口部、スリット、隙間、穿孔、破砕、刺し傷又は破裂、漏れを指す。例えば、欠損は吻合手術後に形成されうる。欠損は、先天性（例えば、ヘルニア）；身体に関連する病態によって生じる状態（例えば、血清腫、ヘルニア、感染症、炎症）；手術、縫合、及び／又はステープル留めの後に形成される；又は非身体的要因（例えば、事故、怪我）によって生じる状態であり得る。
【００４３】
用語「漏出」は、例えば組織の裂け目、孔、通孔、裂傷、刺し傷、穴、亀裂、開口部、スリット、隙間、穿孔、破砕、刺し傷、又は破裂からの、例えば体液、粘液及び／又は空気などの物質の脱出又は通過を指す。
【００４４】
「吻合」なる用語は、一般的に、臓器又は組織の２つ以上の部分を再連結するために用いられる外科手術のことを指す。この手術は、尿路（尿道）、咽喉（食道）の切断の後、又は腸手術において用いられうる。この手術は、病変組織（炎症組織、癌性組織、又は例えば潰瘍性疾患などの病変組織）の摘出の後にも行われうる。
【００４５】
濡れた表面は、例えば液体又は空気を含む任意の組織などの患者の身体部分の表面でありうる。用語「表面」は、限定するものではないが、子宮、膣、及び卵巣などの生殖器部；肺、肛門、脾臓、肝臓、硬膜；腎臓；食道；胃；膵臓；膵管；胆嚢；胆管；腸（小腸及び大腸を含む）；及び心筋、を包含する。表面は、出血性又は非出血性部位であってよい。本発明の一実施形態では、表面は非出血性部位である。本発明の別の実施形態では、表面は、凝固因子を含まない（例えばフィブリノゲンを含まない）液体で濡れている。この表面は更に、例えばプロテーゼ装置の表面である作動面などの任意の表面であってよい。
【００４６】
本明細書において用いるとき、液体組成物に関連する「硬化性」という用語は、その組成物の粘性の増加につながる、その組成物間の相互作用を受ける可能性がある組成物を指す。このような相互作用は、触媒等の活性剤、又は熱、紫外線等の放射、電子ビーム、若しくはこれらの組合せ等の物理的活性因子を含むがこれらに限定されない手段によって達成される、組成物の重合及び／又は架橋を含む。
【００４７】
いくつかの実施形態において、硬化性液体組成物は、少なくとも２つの成分を含む。いくつかの実施形態において、少なくとも２つの成分のうちの第１のものは、少なくとも２つの成分のうちの第２のものによって活性化される。いくつかのこのような実施形態において、第１の成分は、フィブリノゲンを含む。いくつかのこのようなフィブリノゲンを含む実施形態において、フィブリノゲンの活性化のための第２の成分は、トロンビンを含む。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
本明細書に開示される主題をよりよく理解し、実際にその主題をどのように実施することができるのかを例示するために、ここで添付の図面を参照しながら単なる非限定的な例によって実施形態について説明する。
【図１】硬化性液状物質を表面上に塗布するように構成された既知の医療用アプリケータの斜視図である。
【図２】図１の医療用アプリケータに連結されている、本開示の主題の実施例による追加物の斜視図である。
【図３】本開示の主題の実施例による攪拌ユニットの側面図である。
【図４】図３の攪拌ユニットの底面図である。
【図５】図３の攪拌ユニットの断面図である。
【図６】本開示の主題の実施例による管状本体の断面図である。
【図７】本開示の主題の実施例によるアプリケータアセンブリである。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
技術分野の項で述べたように、図１は、２種類以上の成分を含む多成分薬剤（例えば、硬化性液状物質）を表面に塗布するように構成された既知の医療用アプリケータ１０を示す。医療用アプリケータ１０は、成分を中に供給することができる２つ又は３つ以上のカニューレ１６ａ及び１６ｂと、その成分を表面に塗布するための管状本体１５とを含む。
【００５０】
一実施例によると、医療用アプリケータ１０は、外部源からのガスを中に受容するためのルーメン注入口２５を更に含む。図２は、ガスと粉状成分との混合物を医療用アプリケータに提供するように構成されている医療用アプリケータ１０に対する追加物３０を示す。追加物３０は、医療用ガスなどのガスとバイアル５内に収納されている粉末とを混合するように構成された攪拌ユニット３５を含む。攪拌ユニット３５は、ガスタンク（図示せず）などの外部源に接続可能な入口ポート３７ａ（図３に示される）と、医療用アプリケータ１０のルーメン注入口２５に接続可能な出口ポート３７ｂとを有している。
【００５１】
加えて、攪拌ユニット３５は、バイアルに挿入されるように構成されたスパイク部材４０を更に有することができ、このスパイク部材４０は、バイアル５の開口部を覆っている膜を通してスパイクを導入するように構成された傾斜先端部４５を有することができる。
【００５２】
スパイク部材４０は、入口ポート３７ａとバイアル５の内部容積との間に流体連通を提供する第１の流路４２ａと、バイアル５の内部容積と出口ポート３７ｂとの間に流体連通を提供する第２の流路４２ｂとを有する。
【００５３】
攪拌ユニット３５は、バイアル５内に収納されている粉末とガスとの混合物を、所定の濃度で形成するように構成されている。すなわち、バイアルに導入されるガスの量及び速度は、粉末とガスとの混合物の必要濃度に従って設定される。混合物の濃度レベルは、ガスの比重、外部源内の圧力、バイアル５の内部に収納されている粉末の特性などといった様々なパラメータに依存し得ることが理解される。例えば、バイアルに供給されるガスの圧力は５〜３０ｐｓｉであり得る、及び／又は体積流量は毎分２〜７リットルガスに設定され得る。加えて、第１の流路４２ａの直径は、第１の流路４２ａを通って導入されるガスがバイアル５の内部の粉末と均質に混合するように構成されることが理解される。
【００５４】
攪拌ユニット３５は更に、バイアル５の開口部と密封係合するように構成されることができ、そうすることで、ガス又は他の流体が導入されている間、バイアル５内部の所望の圧力が維持される。
【００５５】
一実施例によると、追加物３０は、入口ポート３７ａをガスの外部源（例えばガスタンク）に流体的に連結するように構成された第１のルーメン３９ａを更に有する。別の実施例によると、追加物３０は、出口ポート３７ｂを医療用アプリケータ１０のルーメン注入口２５に流体的に連結するように構成された第２のルーメン３９ｂを有していてもよい。このように、追加物はあらゆる種類のアプリケータと一緒に組み立てられることができる。すなわち、第２のルーメン３９ｂは、出口ポート３７ｂと医療用アプリケータのルーメン注入口２５との間のアダプタとして機能することができる。
【００５６】
一実施例によると、第２のルーメン３９ｂは、攪拌ユニット３５及びバイアル５をアプリケータから離して配置し、それによってアプリケータの使用を容易にすることができるように構成され得る。このように、アプリケータ１０はある医療従事者によって操作されることができ、追加物３０は別の医療従事者によって操作されることができる。
【００５７】
アプリケータ１０を追加物３０と共に使用することによって、外科手術の後などに２つの隣接する組織部分を結合するために、硬化性液状物質を表面（例えば組織）上に塗布し、かつ、例えば、国際公開第２０１１０９２６９４号に記載されている、固体フィブリノゲン及び／又は固体トロンビンなどの粉末、あるいは治療を促進することができる任意の他の粉末を塗布することが可能となる。
【００５８】
更に、外部源から供給されてバイアルに導入されるガスは、医療用ガスであってもよく、粉末は、薬剤（例えば、固体フィブリノゲン粒子及び／又は固体トロンビン粒子を含む薬剤など）であってもよい。
【００５９】
アプリケータによって塗布される硬化性液状物質は、第１の注射器２０ａ内に収容されている第１の成分と、第２の注射器２０ｂ内に収容されている第２の成分を含み得る。第１の成分は第２の成分と相互作用する成分であってもよく、例えば、第１の成分としてはフィブリノゲンを挙げることができ、第２の成分としてはトロンビンを挙げることができる。２つの成分の例としては、フィブリノゲンとトロンビン、アルギン酸塩とカルシウム、ペクチンとカルシウム、アクリル酸塩、シアノアクリル酸塩、及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリマーなどの合成封止剤とそれらの架橋剤、及び、例えば、ゼラチン−ホルムアルデヒド−レゾルシノール（ＧＦＲ）接着剤、アルブミン、及びグルタルアルデヒドなどの生物学的材料及び合成材料の混合物から作られた半合成封止剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６０】
本発明の一実施形態において、薬物中の２成分はフィブリノゲン及びトロンビンである。このような実施形態において、２液状成分が混合されると、重合プロセスが活性化され、流れに対する抵抗が過剰になる前に封止剤の適用が遅滞なく有利に実行される。このように、第１及び第２の成分は、別々に収納されているときには液体（例えば、水性）形態であり得、混合されたときに、又は互いに結合したときに硬化し得る。したがって、第１の成分は、第１のカニューレハブ１８ａを介して表面上に塗布されることができ、第２の成分は、第２のカニューレハブ１８ｂを介して塗布されることができる。
【００６１】
図６に示すように、管状本体１５内部で第１の成分が第２の成分によって望ましくなく活性化されないようにするために、管状本体１５は、内部を通して第１の成分を移送するための第１のチャネル１７ａ、内部を通して第２の成分を移送するための第２のチャネル１７ｂを含むことができる。したがって、例えば、国際公開第２０１２１６８９３３  Ａ２［１］号のように、又は米国特許第８，４０３，８８２号に記載されているように、成分の活性化は、管状本体１５の外側（例えば処置した表面上）で起きる。管状本体１５は、内部を通して粉末とガスとの混合物を移送するための第３のチャネル１７ｃを更に含むことができる。
【００６２】
あるいは、２つの成分は、管状本体の先端から出る前に、装置内で混合されてもよい。その場合、管状本体は、国際公開第１００９５１２８  Ａ２号、米国特許出願第２００７／０１９１７８１  Ａ１号に記載されているように構成され得る。
【００６３】
本開示の主題によると、手術者は、第１のルーメン３９ａ及び攪拌ユニット３５の入口ポート３７ａを介して、加圧ガスをバイアル内に提供することができる。加圧ガスはバイアルの内部に乱流を生じさせ、その結果ガスと粉末が混合される。加圧ガスが継続して流れることにより、混合物は付勢されて出口ポート３７ｂ及び第２のルーメン３９ｂに入り、アプリケータ１０のルーメン注入口２５に向かう。次に、混合物は、管状本体１５によって表面（例えば処置される表面）上に塗布され得る。
【００６４】
この時点で、架橋部材２３を押すことによって注射器２０ａ及び２０ｂのプランジャ２２を作動させて、第１及び第２の成分を、第１及び第２のハブ１８ａ及び１８ｂをそれぞれ介して、管状本体１５に向けて付勢することができる。
【００６５】
次に、これら成分を、管状本体１５を介して塗布された粉末の上に少なくとも部分的に、及び表面の上に適用し、その結果硬化性物質を形成することができる。
【００６６】
表面上への硬化性物質の成分及び粉末の送達は、同時に、順次に、又は交互に行うことができることが理解される。
【００６７】
一実施例によると、所望に応じて、硬化性物質の成分は、管状本体の第１及び第２のチャネル１７ａ及び１７ｂ（図６）を介して送達されることができ、粉末は、粉末が硬化性物質の成分又はその残留物と結合しないように、第３のチャネル１７ｃを介して送達されることができる。
【００６８】
別の実施例では、成分を送達するために通すチャネルと同じチャネルを通して粉末を送達してもよい。後者の場合、チャネル１７ａ及び１７ｂ内に成分の残留物がまだ存在していない状態で、成分の前に粉末が送達され得る。
【００６９】
バイアルから全ての粉末が送達されたら、外部源からのガスを管状本体を通して更に送達することができることが理解される。このように、ガスを利用して、管状本体のチャネルからあらゆる成分残留物を取り除くことができる。
【００７０】
更に、図６の管状本体を使用する場合、バイアルに粉末がなくなった後、第１及び第２の成分をそれぞれ第１及び第２のチャネル１７ａ及び１７ｂを介して送達するのと同時に、ガスを空のバイアルを介して管状本体１５の第３のチャネル１７ｃに向けて送達してもよい。このように、成分を噴霧化するためにガスを利用して、処置した表面上に成分を噴霧することができる。
【００７１】
一実施例によると、バイパスルーメン（図示せず）が提供されてもよい。バイパスルーメンにより、手術者は、外部源からのガスを医療用アプリケータ１０に直接提供できるようになり、ガスがバイアルに入る及び／又はバイアル５内部の粉末とガスが混合することがなくなる。例えば、バイパスルーメンは、第１のルーメン３９ａと第２のルーメン３９ｂとの間に配置されてもよい。この実施例については図７を参照して以下でより詳細に説明する。
【００７２】
ここで図７を参照すると、本開示の主題は、医療用アプリケータ５１を有するアプリケータアセンブリ５０を更に提供し、この医療用アプリケータ５１は図１のアプリケータと実質的に同じであり、管状本体５５を含むヘッドピース５２と、成分を中に供給することができる２つ又は３つ以上のカニューレ５６ａ及び５６ｂと、外部源からのガスを中に受容するためのルーメン注入口６５とを有している。アプリケータアセンブリ５０は、前述の実施例の追加物３０と実質的に同じである追加物７０を更に含み、追加物７０は、医療用ガスなどのガスとバイアル５内に収納されている粉末とを混合するように構成された攪拌ユニット７５を含んでいる。攪拌ユニット７５は、例えば第１のルーメン７９ａを介して外部源に接続可能な入口ポート７７ａと、例えば第２のルーメン７９ｂを介して医療用アプリケータ５１のルーメン注入口６５に接続可能な出口ポート７７ｂとを有している。
【００７３】
この実施例によると、アセンブリ５０は、第１のルーメン７９ａを直接第２のルーメン７９ｂと流体的に連結するバイパスルーメン８０を更に含む。バイパスルーメン８０により、手術者は、外部源からのガスを医療用アプリケータ５１に直接提供できるようになり、ガスがバイアルに入る及び／又はバイアル５内部の粉末とガスが混合することがなくなる。
【００７４】
バイパスルーメン８０は、バイパスルーメン８０に連結された弁８５を更に備えていてもよい。一実施形態では、弁８５によって、外部源からのガス流を、第１のルーメン７９ａから、入口ポート７７ａの中及びバイパスルーメン８０の中へと分配することが可能になる。弁８５は、第１の位置と第２の位置との間で移動するように構成され得る。第１の位置では、ガスは、第１のルーメン７９ａを通って外部源とバイアル５との間を流れて入口ポート７７ａに入ることができ、それによって粉末はガスと混合される。第２の位置では、ガスがバイパスルーメン８０を通って外部源と、医療用アプリケータ５１のルーメン注入口６５との間を直接流れることができる。したがって、第２の位置では、外部源からのガスは医療用アプリケータに供給されることができ、ガスがバイアルに入る及び／又はバイアル５内部の粉末とガスが混合することはない。
【００７５】
図３及び図４に戻って参照すると、スパイク部材４０は、入口ポート３７ａとバイアル５の内部容積との間に流体連通を提供する第１の流路４２ａと、バイアル５の内部容積と出口ポート３７ｂとの間に流体連通を提供する第２の流路４２ｂとを有する。流路４２ａは、スパイク部材４０に対して側方に配置されていてもよい。側方に配置することで、第１の流路４２ａと第２の流路４２ｂとの間隔が大きくなり、それによって、第２の流路４２ｂへの粉末のより効果的な移送が可能になる。更に、第１の流路４２ａを介したガスの流入がバイアル５内に旋回効果を生じさるように側方配置を傾斜させて、粉末とガスをより効果的に結合させてより均質な混合物が形成されるようにしてもよい。
【００７６】
図７を再び参照すると、ガス流の一部が第１の流路４２ａを通過し、第２の部分がバイパスルーメン８０を通過するように、弁８５は、第１のルーメン７９ａからのガス流入の比例配分を可能にするように構成されてもよい。比例配分により、第２のルーメン７９ｂを通って最終的に組織表面に送達される粉末の濃度をより厳密に制御することが可能となる。この効果は、バイパスルーメン８０内部に又は弁８５と入口ポート７７ａとの間に可変絞り要素を追加することによっても達成され得る。この機構を用いて利用可能なガス圧の変動を調節し、粉末体積のより予測可能な送達を可能にすることができる。調節位置は、様々なガス圧供給と一致するように予め校正され、表示されてもよい。
【００７７】
このように、本開示の主題は、医療用アプリケータ（１０）に対する追加物を提供し、医療用アプリケータは、硬化性液状物質を塗布するように構成されており、かつ、外部源からのガスを中に受容するためのルーメン注入口（２５）と、硬化性液状物質を表面に塗布するための管状本体（１５）とを含み、管状本体はルーメン注入口と流体連通しており、追加物は、ガスとバイアル（５）内に収納されている粉末とを混合するように構成された攪拌ユニット（３５）を含む。攪拌ユニットは、外部源に接続可能な入口ポート（３７ａ）と、医療用アプリケータのルーメン注入口（２５）に接続可能な出口ポート（３７ｂ）と、スパイク部材（４０）であって、バイアル内に入れられるように構成されており、かつ、入口ポート（３７ａ）とバイアル（５）との間に流体連通を提供するための第１の流路（４２ａ）及びバイアル（５）と出口ポート（３７ｂ）との間に流体連通を提供するための第２の流路（４２ｂ）を有する、スパイク部材（４０）と、を有する。追加物と医療用アプリケータを組み立てることによって、硬化性液状物質及び粉末を表面上に送達することが可能となる。
【００７８】
第２の流路（４２ｂ）は、ガスの流れと粉末とを均質に混合することができるように構成され得る。
【００７９】
スパイク部材（４０）は、バイアルの開口部を覆っている膜を通してスパイクを導入するように構成された傾斜先端部（４５）を有し得る。
【００８０】
アプリケータは、内部を通して第１の成分を提供するための第１のカニューレハブ（１８ａ）と、内部を通して第２の成分を提供するための第２のカニューレハブ（１８ｂ）とを含み得る。
【００８１】
攪拌ユニット（３５）は、バイアルの開口部と密封係合するように構成され得る。
【００８２】
攪拌ユニット（３５）は、粉末とガスとを均質に混合するように構成され得る。
【００８３】
攪拌ユニット（３５）は、ガス中の粉末を所定濃度にした状態で、粉末とガスとの混合物を形成するように構成され得る。
【００８４】
追加物は、入口ポート（３７ａ）を外部源に流体的に連結するように構成された第１のルーメン（３９ａ）を更に含み得る。
【００８５】
追加物は、出口ポート（３７ｂ）を医療用アプリケータのルーメン注入口（２５）に流体的に連結するように構成された第２のルーメン（３９ｂ）を更に含み得る。
【００８６】
追加物は、第１のルーメン（３９ａ）を直接第２のルーメン（３９ｂ）に流体的に連結するバイパスルーメン（８０）を更に含み得る。
【００８７】
追加物は、バイパスルーメンに連結される弁を更に含み得、弁は、ガスが外部源とバイアル（５）との間を流れることができ、それによって粉末がガスと混合される第１の位置と、ガスが外部源とバイパスルーメンとの間を流れることができ、それによってガスがルーメン注入口（２５）に向かって直接流れる第２の位置との間で移動するように構成される。
【００８８】
アプリケータは、水滴形態の溶液、ガスで噴霧化された溶液、粉末とガス、及びこれらの組合せを適用することができる。
【００８９】
本開示の主題は、内部を通して硬化性液状物質を提供するための少なくとも１つのカニューレハブ（１８）と；外部源からのガスを中に受容するためのルーメン注入口（２５）と；ガスと、バイアル（５）内に収納されている粉末とを混合するように構成された攪拌ユニット（３５）であって、外部源に接続可能な入口ポート（３７ａ）を含む、攪拌ユニット（３５）と；ルーメン注入口（２５）に接続可能な出口ポート（３７ｂ）と；スパイク部材（４０、図３）であって、バイアル内に入れられるように構成されており、かつ、入口ポート（３７ａ）とバイアル（５）との間に流体連通を提供するための第１の流路（４２ａ）及びバイアル（５）と出口ポート（３７ｂ）との間に流体連通を提供するための第２の流路（４２ｂ）を有する、スパイク部材（４０、図３）と；硬化性液状物質及びガスと粉末との混合物を表面上に塗布するための管状本体（１５）と、を含むアプリケータアセンブリ（５０）を更に提供する。
【００９０】
アプリケータアセンブリは、入口ポート（３７ａ）を外部源に流体的に連結する第１のルーメン（３９ａ、図２）を更に含み得る。
【００９１】
アプリケータアセンブリは、出口ポート（３７ｂ、図２）をルーメン注入口（２５）に流体的に連結する第２のルーメン（３９ｂ）を更に含み得る。
【００９２】
アプリケータアセンブリは、第１のルーメンを直接第２のルーメンに流体的に連結するバイパスルーメン（８０、図７）を更に含み得る。
【００９３】
アプリケータアセンブリは、バイパスルーメンに連結される弁（８５）を更に含み得、弁（８５）は、ガスが外部源とバイアル（５）との間を流れることができ、それによって粉末がガスと混合される第１の位置と、ガスが外部源とバイパスルーメンとの間を流れることができ、それによってガスがルーメン注入口に向かって直接流れる第２の位置との間で移動するように構成される。
【００９４】
本開示の主題が関連する当業者は、本発明の範囲から逸脱することなく、必要な変更を加えて、多くの変更、変形、及び改変を行うことができることを容易に理解するであろう。
【００９５】
〔実施の態様〕
（１）  医療用アプリケータ（１０、５１）に対する追加物（３０、７０）であって、前記医療用アプリケータは、硬化性液状物質を塗布するように構成されており、かつ、外部源からのガスを中に受容するためのルーメン注入口（２５、６５）と、前記硬化性液状物質を表面に塗布するための管状本体（１５、５５）とを含み、前記管状本体は前記ルーメン注入口と流体連通しており、前記追加物は、前記ガスと、バイアル（５）内に収納されている粉末とを混合するように構成された攪拌ユニット（turbulating unit）（３５、７５）を含み、前記攪拌ユニットは、
前記外部源に接続可能な入口ポート（３７ａ、７７ａ）と、
前記医療用アプリケータの前記ルーメン注入口に接続可能な出口ポート（３７ｂ、７７ｂ）と、
前記バイアル内に入れられるように構成されており、かつ前記入口ポートと前記バイアルとの間に流体連通を提供するための第１の流路（４２ａ）及び前記バイアルと前記出口ポートとの間に流体連通を提供するための第２の流路（４２ｂ）を有する、スパイク部材（４０）と、を含み、
前記追加物と前記医療用アプリケータを組み立てることによって、前記物質及び前記粉末を前記表面上に送達することが可能となる、追加物（３０、７０）。
（２）  前記物質及び前記粉末を前記表面上に送達することが同時に行われる、実施態様１に記載の追加物。
（３）  前記物質及び前記粉末を前記表面上に送達することが順次に行われる、実施態様１に記載の追加物。
（４）  前記物質及び前記粉末を前記表面上に送達することが交互に行われる、実施態様１に記載の追加物。
（５）  前記第２の流路が、前記ガスの流れと前記粉末を均質に混合することができるように構成されている、実施態様１〜４のいずれかに記載の追加物。
【００９６】
（６）  前記スパイク部材が、前記バイアルの開口部を覆っている膜を通して前記スパイクを導入するように構成された傾斜先端部（４５）を有している、実施態様１〜５のいずれかに記載の追加物。
（７）  前記ガスが医療用ガスであり、前記粉末が薬剤である、実施態様１〜６のいずれかに記載の追加物。
（８）  前記粉末が、固体フィブリノゲン粒子及び／又は固体トロンビン粒子を含む、実施態様１〜７のいずれかに記載の追加物。
（９）  前記物質が少なくとも第１の成分と第２の成分とを含み、前記第１の成分が前記第２の成分によって活性化される、実施態様１に記載の追加物。
（１０）  前記管状本体が、内部を通して前記第１の成分を移送するための第１のチャネル（１７ａ）、内部を通して前記第２の成分を移送するための第２のチャネル（１７ｂ）、及び内部を通して前記粉末を移送するための第３のチャネル（１７ｃ）を収容している、実施態様９に記載の追加物。
【００９７】
（１１）  前記アプリケータが、内部を通して前記第１の成分を提供するための第１のカニューレハブ（１８ａ）と、内部を通して前記第２の成分を提供するための第２のカニューレハブ（１８ｂ）とを含む、実施態様９又は１０に記載の追加物。
（１２）  前記第１の成分が液状フィブリノゲンを含み、前記第２の成分が液状トロンビンを含む、実施態様９〜１１のいずれかに記載の追加物。
（１３）  前記攪拌ユニットが、前記バイアルの開口部と密封係合するように構成されている、実施態様１〜１２のいずれかに記載の追加物。
（１４）  前記攪拌ユニットが、前記粉末と前記ガスとを均質に混合するように構成されている、実施態様１〜１３のいずれかに記載の追加物。
（１５）  前記攪拌ユニットが、前記ガス中の前記粉末を所定濃度にした状態で、前記粉末と前記ガスとの混合物を形成するように構成されている、実施態様１〜１４いずれかに記載の追加物。
【００９８】
（１６）  前記入口ポートを前記外部源に流体的に連結するように構成された第１のルーメン（３９ａ、７９ａ）を更に含む、実施態様１〜１５のいずれかに記載の追加物。
（１７）  前記出口ポートを前記医療用アプリケータの前記ルーメン注入口と流体的に連結するように構成された第２のルーメン（３９ｂ、７９ｂ）を更に含む、実施態様１〜１６のいずれかに記載の追加物。
（１８）  前記第１のルーメン（７９ａ）を直接前記第２のルーメン（７９ｂ）に流体的に連結するバイパスルーメン（８０）を更に含む、実施態様１７に記載の追加物。
（１９）  前記バイパスルーメンに連結される弁（８５）を更に含み、前記弁は、流体が前記外部源と前記バイアルとの間を流れることができ、それによって前記粉末が前記ガスと混合される第１の位置と、流体が前記外部源と前記バイパスルーメンとの間を流れることができ、それによって前記ガスが前記ルーメン注入口に向かって直接流れる第２の位置との間で移動するように構成されている、実施態様１８に記載の追加物。
（２０）  前記弁（８５）によって、前記外部源からのガス流を、前記第１のルーメン（７９ａ）から、前記入口ポート（７７ａ）の中及び前記バイパスルーメン（８０）の中へと分配することが可能になる、実施態様１９に記載の追加物。
【００９９】
（２１）  アプリケータアセンブリであって、
内部を通して硬化性液状物質を提供するための少なくとも１つのカニューレハブ（１８）と、
外部源からのガスを中に受容するためのルーメン注入口（２５、６５）と、
前記ガスと、バイアル（５）内に収容されている粉末とを混合するように構成されている攪拌ユニット（３５、７５）であって、
前記外部源に接続可能な入口ポート（３７ａ、７７ａ）と、
前記ルーメン注入口に接続可能な出口ポート（３７ｂ、７７ｂ）と、
スパイク部材（４０）であって、前記バイアル内に入れられるように構成されており、かつ、前記入口ポートと前記バイアルとの間に流体連通を提供するための第１の流路（４２ａ）及び前記バイアルと前記出口ポートとの間に流体連通を提供するための第２の流路（４２ａ）を有する、スパイク部材（４０）と、を含む、攪拌ユニット（３５、７５）と、
前記物質、及び前記ガスと前記粉末との混合物を表面上に塗布するための管状本体（１５、５５）と、を含む、アプリケータアセンブリ。
（２２）  前記入口ポートを前記外部源に流体的に連結する第１のルーメン（３９ａ、７９ａ）を更に含む、実施態様２１に記載のアプリケータアセンブリ。
（２３）  前記出口ポートを前記ルーメン注入口に流体的に連結する第２のルーメン（３９ｂ、７９ｂ）を更に含む、実施態様２２に記載のアプリケータアセンブリ。
（２４）  前記第１のルーメンを直接前記第２のルーメンに流体的に連結するバイパスルーメン（８０）を更に含む、実施態様２３に記載のアプリケータアセンブリ。
（２５）  前記バイパスルーメンに連結される弁（８５）を更に含み、前記弁は、流体が前記外部源と前記バイアルとの間を流れることができ、それによって前記粉末が前記ガスと混合される第１の位置と、流体が前記外部源と前記バイパスルーメンとの間を流れることができ、それによって前記ガスが前記ルーメン注入口に向かって直接流れる第２の位置との間で移動するように構成されている、実施態様２４に記載のアプリケータアセンブリ。
【０１００】
（２６）  前記弁（８５）によって、前記外部源からのガス流を、前記第１のルーメンから、前記入口ポート（７７ａ）の中及び前記バイパスルーメン（８０）の中へと分配することが可能になる、実施態様２５に記載のアプリケータアセンブリ。
（２７）  前記物質が第１の成分と第２の成分とを含み、前記第１の成分が前記第２の成分によって活性化され、前記アセンブリが、内部を通して前記第１の成分を移送するための第１のカニューレ（１６ａ）と、内部を通して前記第２の成分を移送するための第２のカニューレ（１６ｂ）とを有している、実施態様２１〜２６のいずれかに記載のアプリケータアセンブリ。
（２８）  前記管状本体が、内部を通して前記第１の成分を移送するための第１のチャネル（１７ａ）、内部を通して前記第２の成分を移送するための第２のチャネル（１７ｂ）、及び内部を通して前記粉末を移送するための第３のチャネル（１７ｃ）を収容している、実施態様２７に記載のアプリケータアセンブリ。
（２９）  実施態様２１〜２８のいずれかに記載のアプリケータアセンブリを使用することによって、粉末及び液状硬化性物質を表面上に塗布する方法であって、
前記ガスと前記粉末との混合物が形成されるように、中に前記粉末が収容されているバイアル（５）の中に加圧ガスを提供することと、
前記混合物を前記ルーメン注入口に向けて移送することと、
前記管状本体を使用して前記混合物を前記表面上に塗布することと、
前記物質を前記カニューレハブの中に提供することと、
前記管状本体を使用して前記物質を前記表面上に塗布することと、を含む方法。
（３０）  前記物質を塗布すること及び前記混合物を塗布することが、同時に行われる、実施態様２９に記載の方法。
【０１０１】
（３１）  前記物質を塗布すること及び前記混合物を塗布することが、順次に行われる、実施態様２９に記載の方法。
（３２）  前記混合物を塗布すること及び前記物質を塗布することが、交互に行われる、実施態様２９に記載の方法。
（３３）  前記物質が、第１の成分及び第２の成分によって形成され、前記第１の成分が前記第２の成分によって活性化される、実施態様２９〜３２のいずれかに記載の方法。
（３４）  前記表面が湿った表面である、実施態様２９〜３３のいずれかに記載の方法。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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