(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化１】
0006804469.tif 000324
［式中、
Ｘは、ＮＨ又はＳであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈ、３Ｈ、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３及び−ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５アルケニル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ；−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＮ；フェニル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又は−ＣＮで置換されたフェニル；−Ｏ−フェニル；ベンジル；ハロで置換されたベンジル；−Ｏ−ベンジル；Ｃ３〜６シクロアルキル；４−フルオロベンジルオキシ；−ＯＣ３〜６シクロアルキル；−Ｏ−チアゾリル；ピリミジニル；ピリジル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたピリジル；−ＮＨ−ＣＨ２−フリル；ＣＮで置換された−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＨ２モルホリン；ＣＨ２−Ｎ−メチルピペラジン；ピラゾリル；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；２つのＣ１〜５アルキルで置換されたイソオキサゾール；ハロで置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジン；及び８−キノリルからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；４−メトキシピペリジニルメチル；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；オキサジアゾリル；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ピロリジン、及び−（Ｃ＝Ｏ）ピペリジンからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルキル、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
Ｒ６がＨであり、かつＲ２がＣ１〜５アルコキシであるとき、Ｒ３は、Ｃ１〜５アルコキシではない］
（ただし、２−オキソ−６−（２−クロロフェニル）ベンゾチアゾリンを除く）。
【請求項２】
Ｘは、ＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘは、Ｓである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１ａは、Ｈ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、又は−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１ｂは、Ｈ、３Ｈ、又は−Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（ＣＨ３）３、又は−ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＦ３、シクロプロピル、フェニル、−Ｏ−フェニル、ベンジル、−Ｏ−ベンジル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、−ＯＣＨ２ＣＮ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、
【化２】
0006804469.tif 000325
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、又は−ＯＣＨ２ＣＨＦ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３は、Ｈ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−Ｏ−シクロプロピル、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン、
【化３】
0006804469.tif 000326
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３は、−ＣＮ、又はＣ１〜５アルキル若しくはＣ１〜５ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４は、Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、又は−ＯＣＦ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４は、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５は、Ｈ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ピロリジン、又は−（Ｃ＝Ｏ）ピペリジンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５は、Ｈ又はハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルキル、又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、Ｒ５は、Ｈ又はハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、又は−ＣＨ２ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式（ＩＩ）で表される構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化４】
0006804469.tif 000327
［式中、
Ｘは、ＮＨ又はＳであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈ、３Ｈ、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３及び−ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル（ＣＯ２ＣＨ３）、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−フェニル、−Ｏ−フェニル、ベンジル、−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル、及び−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジンからなる群から選択され、かつ、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ハロ及び−ＯＨで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；４−メトキシピペリジニルメチル；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；オキサジアゾリル；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はＣＦ３で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択される］。
【請求項１９】
Ｒ３は、Ｈ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−Ｏ−シクロプロピル、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン、
【化５】
0006804469.tif 000328
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＮ、又は−ＣＨ２−ＣＮである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
式（ＩＩ）で表される構造を有する請求項１に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化６】
0006804469.tif 000329
［式中、
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルコキシ、又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、かつ、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ハロ及び−ＯＨで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又は−ＣＦ３で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択される］。
【請求項２２】
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、Ｒ３は、Ｈ、−Ｃｌ、及び−ＣＯ２ＣＨ３から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
式（ＩＩＩ）で表される構造を有する請求項１に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化７】
0006804469.tif 000330
［式中、
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＣＨ２ＣＮ、フェニル、−Ｏ−フェニル、ベンジル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、又は−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジンであり、かつ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＮ、ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ピペリジン、又は−（Ｃ＝Ｏ）ピロリジンである］。
【請求項２５】
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルコキシ、又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、又はＣ１〜５アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
式（ＩＶ）で表される構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化８】
0006804469.tif 000331
［式中、
Ｘは、ＮＨ又はＳであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈ、３Ｈ、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３及び−ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５アルケニル；Ｃ１〜５ハロアルキル；−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ；−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＮ；フェニル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又は−ＣＮで置換されたフェニル；−Ｏ−フェニル；ベンジル；ハロで置換されたベンジル；−Ｏ−ベンジル；Ｃ３〜６シクロアルキル；ＣＮで置換された−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＣ３〜６シクロアルキル；−Ｏ−チアゾリル；ピリミジル；ピリジル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたピリジル；−ＮＨ−ＣＨ２−フリル；−ＣＨ２モルホリン；−ＣＨ３で置換されていてもよいＣＨ２−ピペラジン；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；２つのアルキルで置換されたイソオキサゾール；ハロで置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジン；及び−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジンからなる群から選択され、かつ、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、又はＣ１〜５ハロアルキルである］。
【請求項２７】
式（ＩＶ）で表される構造を有する請求項１に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化９】
0006804469.tif 000332
［式中、
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルコキシ、又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、かつ、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルキル、又はＣ１〜５ハロアルコキシである］。
【請求項２８】
Ｒ１ｂは、３Ｈである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
式（Ｖ）で表される構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化１０】
0006804469.tif 000333
［式中、
Ｘは、ＮＨ又はＳであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈ、３Ｈ、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３及び−ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５アルケニル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ；−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＮ；フェニル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ、又は−ＣＮで置換されたフェニル；−Ｏ−フェニル；ベンジル；ハロで置換されたベンジル；−Ｏ−ベンジル；Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＣ３〜６シクロアルキル；−Ｏ−チアゾリル；ピリミジニル；ピリジル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたピリジル；−ＮＨ−ＣＨ２−フリル；ＣＮで置換された−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＨ２モルホリン；ＣＨ２−Ｎ−メチルピペラジン；ピラゾリル；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；２つのアルキルで置換されたイソオキサゾール；ハロで置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジン；及び−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジンからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ハロ及び−ＯＨで置換された−ＣＨ２−ピロリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はＣＦ３で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、かつ、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、又はＣ１〜５ハロアルキルである］。
【請求項３０】
Ｒ２は、ハロ、−ＣＮ、−ＣＨ２−ＣＮ、Ｃ１〜５アルキル、又はＣ１〜５ハロアルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２は、ハロ又はＣ１〜５ハロアルコキシである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
式（ＩＡ）で表される構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化１１】
0006804469.tif 000334
［式中、
Ｒ１ａは、Ｈ又はＦであり、
Ｒ１ｂは、Ｈであり、
Ｒ２は、ハロ又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、
Ｒ３は、−ＣＮ、又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジゾリルであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｈ又はハロであり、かつ
Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜５ハロアルコキシ、シクロプロピル、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、又は−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルである］。
【請求項３３】
式（ＩＢ）で表される構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化１２】
0006804469.tif 000335
［式中、
Ｒ１ａは、Ｈ又はＦであり、
Ｒ１ｂは、Ｈであり、
Ｒ２は、ハロ又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、
Ｒ３は、ＣＮ、又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジゾリルであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｈ又はハロであり、かつ
Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜５ハロアルコキシ、シクロプロピル、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、又は−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルである］。
【請求項３４】
請求項１８または２１に定義される式（ＩＩ）、請求項２４に定義される式（ＩＩＩ）、請求項２６または２７に定義される式（ＩＶ）、請求項２９に定義される式（Ｖ）、請求項３２に定義される式（ＩＡ）、及び請求項３３に定義される式（ＩＢ）の化合物からなる群から選択される化合物（ただし、２−オキソ−６−（２−クロロフェニル）ベンゾチアゾリンを除く）。
【請求項３５】
５−（２，３−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，６−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（ｏ−トリル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−フェニルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−イソプロピルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，６−ジメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−イソプロポキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
４−［２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−フルオロ−６−イソプロポキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−イソブトキシ−６−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−イソブトキシ−５−メチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（５−クロロ−２−イソプロポキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，５−ジクロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−５−メチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−イソプロポキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，６−ジクロロ−３−メチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−フェノキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−ベンジルオキシ−６−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
３−フルオロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンズアルデヒド；
５−（２−イソプロポキシ−６−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［３−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−トリチオ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−ブロモフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
３−メチル−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
４−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
４−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
２−［２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル；
２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル；
４−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル；
３−メチル−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル；
２−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル；
４−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル；
２−メトキシ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル；
５−（２，６−ジクロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，６−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
５−［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−ベンジルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
２−イソプロポキシ−６−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
２−ブロモ−６−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
５−（２−クロロ−３−メチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−（２，３，６−トリクロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
２−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
５−［２−メチル−３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
６−［２−メチル−３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−メチル−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
６−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−メチル−フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−［５−（４−ピリジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−（２−イソプロポキシ−６−メトキシ−フェニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
Ｎ−メチル−２−［２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンズアミド；
５−［２−メチル−３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
４−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
５−［２−クロロ−５−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−５−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（２−フリルメチルアミノ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（３−フリルメチルアミノ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−イソプロポキシ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（シクロプロポキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−イソプロポキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（±）−５−［２−クロロ−６−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェノキシ］アセトニトリル；
５−［２−クロロ−６−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−ベンジルオキシ−６−クロロ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
３−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェノキシ］アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−（２−クロロ−６−チアゾール−５−イルオキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−（２，２−ジフルオロエトキシ）−６−メトキシ−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メトキシ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−６−メトキシ−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−［（４−フルオロフェニル）エトキシ］−６−メトキシ−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，６−ジイソプロポキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−イソプロポキシ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（シクロプロポキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−３−イソプロポキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（±）−５−［２−クロロ−３−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
３−［２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェノキシ］アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−（３−クロロ−２−イソプロポキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−クロロ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（±）−５−［２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（Ｒ＊）−５−［２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（Ｓ＊）−５−［２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（±）−５−［２−メトキシ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
２−［３，４−ジクロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−６−トリチオ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
（±）−２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］プロパンニトリル；
２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］−２−メチル−プロパンニトリル；
１−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］シクロプロパンカルボニトリル；
１−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］シクロブタンカルボニトリル；
２−［２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［２，４−ジクロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−ブロモ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−（２−フルオロフェニル）−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−シクロプロピル−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
５−［２，６−ジクロロ−３−（モルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２，６−ジクロロ−３−（１−ピペリジルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（モルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（１−ピペリジルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−［（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（±）−５−［２−クロロ−３−［［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（モルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（１−ピペリジルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（モルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［３−［（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）メチル］−２−メチル−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（±）−５−［２−メチル−３−［（２−メチルモルホリン−４−イル）メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（±）−５−［２−メチル−３−［［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（３Ｒ）−５−［２−メチル−３−［［３−メチルモルホリン−４−イル］メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（３Ｓ）−５−［２−メチル−３−［［３−メチルモルホリン−４−イル］メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（チオモルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
４−［［２−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−［２−メチル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［３−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］−２−メチル−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（６−オキサ−３−アザビシクロ［３；１；１］ヘプタン−３−イルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（３Ｒ，４Ｓ）−５−［３−［［３−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル］メチル］−２−メチル−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−シクロプロピル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−ビニル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−フェニル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（４−フルオロフェニル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
４−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］ベンゾニトリル；
５−［２−クロロ−６−（３−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（５−フルオロ−３−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（６−フルオロ−３−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（５−メトキシ−３−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−［５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（４−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（３−メトキシ−４−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−［１−（２−メトキシエチル）ピラゾール−４−イル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（２−イソプロピルピラゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（１，５−ジメチルピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−メチル−６−フェニル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−（２−フルオロフェニル）−６−メチル−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メトキシ−６−（８−キノリル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（１−メチルピラゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（４−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−（２−クロロ−３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（１−ピペリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（ジメチルアミノ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２，６−ジクロロ−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−ブロモ−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［３−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−メチル−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
６−［２−メチル−３−（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−（３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−［３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチル−フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
６−［２−メチル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
６−［２−メチル−３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル；
４−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル；
６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−フルオロ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；及び
６−（２−クロロ−３−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オンからなる群から選択される化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【請求項３６】
４−クロロ−６−（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン；
６−（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボニトリル；
６−（２−クロロ−６−シクロプロピルフェニル）−４−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン；
４−クロロ−６−（２−クロロ−６−シクロプロピルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン；及び
６−（２−クロロ−６−シクロプロピルフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボニトリルからなる群から選択される化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【請求項３７】
前記化合物は、６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
前記化合物は、６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
前記化合物は、５−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４０】
前記化合物は、５−（２−クロロ−６−シクロプロピル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４１】
前記化合物は、２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４２】
前記化合物は、５−［２−クロロ−３−（１−ピペリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４３】
前記化合物は、５−［２−クロロ−６−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物は、５−［２−イソプロポキシ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４５】
前記化合物は、５−（２，３，６−トリクロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４６】
５−（８−キノリル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−４−メチル−３−ピリジル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；及び
６−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オンからなる群から選択される化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【請求項４７】
（Ａ）有効量の式（Ｉ）：
【化１３】
0006804469.tif 000336
［式中、
Ｘは、ＮＨ又はＳであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈ、３Ｈ、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３及び−ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５アルケニル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ；−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＮ；フェニル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又は−ＣＮで置換されたフェニル；−Ｏ−フェニル；ベンジル；ハロで置換されたベンジル；−Ｏ−ベンジル；Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＣ３〜６シクロアルキル；−Ｏ−チアゾリル；ピリミジニル；ピリジル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたピリジル；−ＮＨ−ＣＨ２−フリル；ＣＮで置換された−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＨ２モルホリン；ＣＨ２−Ｎ−メチルピペラジン；ピラゾリル；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；２つのＣ１〜５アルキルで置換されたイソオキサゾール；ハロで置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジン；及び８−キノリルからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；オキサジアゾリル；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ピロリジン、及び−（Ｃ＝Ｏ）ピペリジンからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルキル、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
Ｒ６がＨであり、かつＲ２がＣ１〜５アルコキシであるとき、Ｒ３は、Ｃ１〜５アルコキシではない］
で表される化合物、及び、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物の少なくとも１種と、
（Ｂ）少なくとも１種類の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
【請求項４８】
有効量の請求項３５に記載された少なくとも１種類の化合物と、少なくとも１種類の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
【請求項４９】
有効量の請求項３６に記載された少なくとも１種類の化合物と、少なくとも１種類の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
【請求項５０】
ＡＭＰＡ受容体活性に媒介される疾患、障害、又は医学的状態を治療するための医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物、及び、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物の少なくとも１種を含み、
前記ＡＭＰＡ受容体活性に媒介される疾患、障害、又は医学的状態は、脳虚血、頭部損傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン舞踏病、ＡＩＤＳ神経障害、てんかん、精神障害、運動障害、疼痛、痙直、食品毒による神経障害、各種神経変性病、慢性疼痛、片頭痛、癌性疼痛、糖尿病性神経障害、脳炎、急性播種性脳脊髄炎、急性脱髄性多発神経障害（ギランバレー症候群）、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、多発性硬化症、マルキアファーバ−ビニャーミ病、橋中心髄鞘崩壊症、デビック病、バロー病、ＨＩＶ−若しくはＨＴＬＶ−脊髄症、進行性多巣性白質脳症、二次的脱髄障害（ＣＮＳ紅斑性狼瘡、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、限局性脳血管炎など）、統合失調症、前駆期統合失調症、認知障害、うつ病、不安障害、不安うつ病、及び双極性障害から選択される、医薬組成物。
【化１４】
0006804469.tif 000337
［式中、
Ｘは、ＮＨ又はＳであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈ、３Ｈ、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３及び−ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５アルケニル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ；−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＮ；フェニル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又は−ＣＮで置換されたフェニル；−Ｏ−フェニル；ベンジル；ハロで置換されたベンジル；−Ｏ−ベンジル；Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＣ３〜６シクロアルキル；−Ｏ−チアゾリル；ピリミジニル；ピリジル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたピリジル；−ＮＨ−ＣＨ２−フリル；ＣＮで置換された−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＨ２モルホリン；ＣＨ２−Ｎ−メチルピペラジン；ピラゾリル；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；２つのＣ１〜５アルキルで置換されたイソオキサゾール；ハロで置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジン；及び８−キノリルからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；オキサジアゾリル；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ピロリジン、及び−（Ｃ＝Ｏ）ピペリジンからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルキル、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
Ｒ６がＨであり、かつＲ２がＣ１〜５アルコキシであるとき、Ｒ３は、Ｃ１〜５アルコキシではない］。
【請求項５１】
前記ＡＭＰＡ受容体活性に媒介される疾患、障害、又は医学的状態は、うつ病、心的外傷後ストレス障害、てんかん、統合失調症、前駆期統合失調症、又は認知障害である、請求項５０に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＡＭＰＡ受容体調節特性を有する化合物、これらの化合物を含む医薬組成物、これらの化合物を調製するための化学プロセス、及び、動物、特にヒトにおける、ＡＭＰＡ受容体活性に関連する疾患の治療におけるこれらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
グルタミン酸は、哺乳類の脳における主要な興奮性神経伝達物質である。グルタミン酸作動性のシグナル伝達は、学習と記憶、長期増強、及びシナプス可塑性などの広範な神経機能に関与している。
【０００３】
グルタミン酸受容体は、２つの群に分けることができる。イオノトロピック型グルタミン酸受容体は、イオンチャネルを形成しており、アゴニストに結合すると活性化して、カチオンを通すことができる細孔を細胞膜を貫通して開口する。代謝型グルタミン酸受容体は、Ｇタンパク質共役受容体であり、細胞内シグナル伝達カスケードを活性化する。イオノトロピック型グルタミン酸受容体は、配列相同性及び外因性のアゴニストに対する選択性に基づいて、更に４つのサブファミリーに細分化できる。これらのサブファミリーは、ＡＭＰＡ（α−アミノ−３−ヒドロキシル−５−メチル−４−イソオキサゾール−プロピオン酸）受容体、ＮＭＤＡ（Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸）受容体、カイニン酸受容体、及びデルタ受容体である。
【０００４】
グルタミン酸受容体のＡＭＰＡサブタイプは、中枢神経系における興奮性シナプスのシナプス後膜上に主に発現するグルタミン酸開口型（glutamate-gated）イオンチャネルである。ＡＭＰＡ受容体は、サブユニットからなる四量体として、構築される。哺乳類は、４つのＡＭＰＡ受容体サブユニットを発現し、これらのサブユニットは、ＧｌｕＡ１〜ＧｌｕＡ４と呼ばれる。各ＧｌｕＡサブユニットは、複数のスプライスバリアントとして発現し得る。スプライスバリアントのうち最も優勢な２種類は、フリップ型及びフロップ型と呼ばれる。ＧｌｕＡサブユニットは、機能的なホモ四量体、及びヘテロ四量体を自由に形成する。ＧｌｕＡ２サブユニットをコードするＲＮＡの大半は、転写後に、遺伝的にコードされたグルタミンをアルギニンへと変更する編集を受ける。このＲＮＡ編集により、ＡＭＰＡ受容体が優先的に２つのＧｌｕＡ２ユニットから形成されるようになると共に、活性化した受容体を通ったカルシウム流入が防がれるようになる。
【０００５】
本来の環境下では、細孔形成性のＧｌｕＡ四量体は、ＡＭＰＡ受容体（ＡＭＰＡＲ）の輸送、局在化、ゲート特性、及び薬学的特性を変化させる、多くの補助タンパク質と直接的、又は間接的な関連性を有する。これらの補助的サブユニットには、細胞骨格タンパク質及びアンカータンパク質、他のシグナル蛋白質、並びに、機能が知られていない複数の細胞内タンパク質及び膜貫通タンパク質が含まれる。ＡＭＰＡ受容体複合体に関与し得るこれらの広範なタンパク質類により、ニューロンのシナプスにおける応答特性の調節能力は著しく高められる。
【０００６】
膜貫通ＡＭＰＡ受容体調節性タンパク質（ＴＡＲＰ）は、ごく最近になって発見されたタンパク質の一群であり、ＡＭＰＡ受容体の活性に関与し、調節していることがわかってきている。（Ｇｉｌｌ  ａｎｄ  Ｂｒｅｄｔ．，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ３６（１）：３６２〜３６３（２０１１）何種類かのＴＡＲＰは、脳において位置特異的に発現し、これにより、ＡＭＰＡ受容体活性の生理学的な差異がもたらされる。例えば、ＴＡＲＰγ２−依存性ＡＭＰＡ受容体は、小脳及び大脳皮質に主に局在化している一方で、ＴＡＲＰγ８−依存性ＡＭＰＡ受容体は、海馬に主に局在化している。
【０００７】
ＡＭＰＡ受容体は、シナプス間隙を介した高速な神経伝達の多くを媒介する。それ故、ＡＭＰＡ受容体を阻害したり、又は抑制的に調節することは、過剰な神経活動により特徴付けられるＣＮＳ障害における治療介入として、魅力的な手段である。しかしながら、ＡＭＰＡ受容体活性のＣＮＳ内における遍在性は高く、そのため、一般的な拮抗作用は、ＣＮＳのほとんどの部分に影響し、運動失調、鎮静作用、及び／又はめまいなどの、望ましくない影響が引き起こされ、こうした影響は、全ての既知の一般的なＡＭＰＡ受容体アンタゴニストに共通している。
【０００８】
てんかんの罹患者は、全世界で５千万人を超え、治療を受けている患者のうち３０〜４０％は、現在の薬物療法に抵抗性を示し、発作のない状態が維持されているのは、治療を受けている患者のうち、わずか約８％である。多くの場合、てんかんとは、２回以上の非誘発性のてんかん発作を起こした患者について定義される。Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｅａｇｕｅ  Ａｇａｉｎｓｔ  Ｅｐｉｌｅｐｓｙ（ＩＬＡＥ）では、てんかん発作を、「脳における異常性の過剰な又は同時的な神経活動に起因する徴候及び／又は症状が一時的に発生すること」と定義している。発作には、多くの隠れた因果関係があると考えられており、これにより、てんかんの治療は更に困難なものとなっている。発作は、臨床症状に従って、全般発作（欠神発作、脱力発作、強直間代発作（大発作）、及びミオクロニー発作）、単純型及び複合型の部分起始発作、笑い発作、泣き（dacrystic）発作、及びてんかん重積状態などに分類されてきた。現在の治療では、ＧＡＢＡγ−アミノ酪酸）受容体作動性、Ｔ型カルシウムチャネル遮断薬、ナトリウムチャネル調整剤、シナプス小胞たんぱく質ＳＶ２Ａの調節、及びＧＡＢＡアミノ基転移酵素の阻害などの様々な機構が標的となっている。より最近では、ＡＭＰＡ受容体アンタゴニストについても同様に、発作の治療のための研究が行われている。
【０００９】
ＡＭＰＡ受容体アンタゴニストは、公知の抗けいれん薬である。典型的には、ＡＭＰＡ受容体アンタゴニストの治療投与濃度域は非常に狭い。抗けいれん活性を得るために必要な投与量は、望ましくない影響が観察される投与量に近いか、又は重複している。（Ｍｉｃｈａｅｌ  Ａ．Ｒｏｇａｗｓｋｉ．「Ｒｅｖｉｓｉｔｉｎｇ  ＡＭＰＡ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｓ  ａｎ  ＡｎｔｉＥｐｉｌｅｐｔｉｃ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔ」Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｃｕｒｒｅｎｔｓ  １１．２（２０１１））しかしながら、タランパネル（（８Ｒ）−７−アセチル−５−（４−アミノフェニル）−８，９−ジヒドロ−８−メチル−７Ｈ−１，３−ジオキソロ［４，５−−ｈ］［２，３］ベンゾジアゼピン）、セルランパネル（selurampanel）（ＢＧＧ４９２）（Ｎ−［７−イソプロピル−６−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル］メタンスルホンアミド）、及びペランパネル（５’−（２−シアノフェニル）−１’−フェニル−２，３’−ビピリジニル−６’（１’Ｈ）−オン）などの特定の抗けいれん薬は、一般的（非ＴＡＲＰ依存性／非特定的）ＡＭＰＡ受容体アンタゴニストである。しかしながら、こうした一般的な拮抗作用は、ＣＮＳのほとんどの領域に及んでしまい、望ましくない影響を与える。
【００１０】
興奮性神経伝達物質としてのグルタミン酸は、例えば、中枢神経の異常興奮などにより、神経毒性を誘導することが知られている。神経毒性は、神経系に構造的又は機能的な悪影響を与え、微小又は全体的な生化学的変化、軸索変性、樹状突起剪定若しくは発芽、シナプス消失若しくは再配列、又は細胞死などの形態を取り得る。神経毒性成分は、多くの神経疾患に関与しており、そうした神経疾患としては、以下に限定されるわけではないが、脳虚血、頭部損傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン舞踏病、ＡＩＤＳ神経障害、てんかん、精神障害、運動障害（mobility disturbance）、疼痛、痙直、食品毒による神経障害、各種神経変性病、各種精神疾患、慢性疼痛、片頭痛、癌性疼痛、及び糖尿病性神経障害などが挙げられる。
【００１１】
興奮性神経伝達物質の受容体に対してアンタゴニストとしての作用を示す物質であれば、上述した状態の治療において有用となる可能性がある。例えば、ＷＯ２０００００１３７６では、グルタミン酸とＡＭＰＡ及び／又はカイニン酸受容体複合体との相互作用の阻害剤が、脳炎、急性播種性脳脊髄炎、急性脱髄性多発神経障害（ギランバレー症候群）、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、多発性硬化症、マルキアファーバ−ビニャーミ病、橋中心髄鞘崩壊症、デビック病、バロー病、ＨＩＶ−若しくはＨＴＬＶ−脊髄症、進行性多巣性白質脳症などの脱髄障害、及び、例えば、ＣＮＳ紅斑性狼瘡、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、限局性（isolated）脳血管炎などの二次的脱髄障害の治療において有用となり得ることを示唆している。
【００１２】
海馬は、大脳辺縁系と前頭皮質とを繋ぐことにより、感情と認知を連係させる（Ｓｍａｌｌ  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１２：５８５〜６０１，２０１１）。死体解剖による神経病理学的研究のメタ分析からは、気分障害を有する患者の海馬の体積が減少していることが示唆されている（Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｂｒａｉｎ１２５：１４２８〜１４４９，２００２）。海馬のニューロンは、ストレスに関連した萎縮を特に受けやすい。海馬内の過剰な活動によって特徴付けられる病理学的状態は、海馬の興奮を選択的に抑制する治療介入によって改善され得る。海馬内の神経興奮の調節により、気分障害において有益な治療効果がもたらされ得る。
【００１３】
双極性障害の患者では、情緒的な刺激に対する応答として、対照群と比較して異常な海馬の活動が観察されている（Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．によるレビュー，Ｂｉｐｏｌａｒ  Ｄｉｓｏｒｄ．，１３：１〜１５，２０１１）。リチウム又はバルプロ酸などの精神安定薬による長期治療では、海馬でのＡＭＰＡ受容体の表面発現が減少した（Ｄｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２８：６８〜７９，２００８）。三環系抗うつ薬は、双極性障害の患者において躁病を誘引し得る（Ｎｏｌｅｎ  ａｎｄ  Ｂｌｏｅｍｋｏｌｋ，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｂｉｏｌｏｇｙ，４２  Ｓｕｐｐｌ１：１１〜７，２０００）。これらの治療薬は、海馬におけるＡＭＰＡ受容体の表面発現を増加させ得る（Ｄｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ２４：６５７８〜６５８９，２００４）。
【００１４】
ＧｒａｙによるＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｔｈｅｏｒｙ  ｏｆ  Ａｎｘｉｅｔｙ（２００３）によれば、隔膜及び海馬は、不安を誘発する葛藤状態の間に活性化する「行動抑制系」を形成する。この理論からは、抗不安薬が、この「行動抑制系」を抑制することにより作用していることが導かれる。実際、ＧＡＢＡＡアゴニストの海馬内での微小注入は、その抗不安効果を再現させるのに十分である（Ｅｎｇｉｎ  ａｎｄ  Ｔｒｅｉｔ，Ｂｅｈａｖ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １８：３６５〜３７４，２００７）。ＧＡＢＡＡ受容体アンタゴニスト、５−ＨＴ１Ａ受容体アンタゴニスト、及びＳＳＲＩなどの様々な作用メカニズムを有する従来の抗不安薬は、海馬内の脳幹刺激型シータ律動を抑制する（ＭｃＮａｕｇｈｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｅｈａｖ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ１８：３２９〜３４６，２００７）。げっ歯類の海馬に神経興奮の阻害剤を直接注入することにより、海馬のシータ律動が低減され、抗不安性表現型が産生されることがわかっている。ＨＣＮチャネル阻害剤であるＺＤ７２８８の海馬内投与により、麻酔をかけたラットにおける脳幹刺激型シータ律動は遅くなり、また、ラットが、高架式十字迷路において壁のない道で過ごす時間が増加する（Ｙｅｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ２３：２７８〜２８６，２０１３）。電位ゲート型ナトリウムチャネル阻害剤及び抗けいれん薬である、フェニトインの海馬内投与では、麻酔をかけたラットにおいては、脳幹刺激型シータ律動の周波数に同様の効果が見られ、覚醒ラットにおいては抗不安性であった（Ｙｅｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ６２：１５５〜１６０，２０１２）。
【００１５】
海馬の過剰活動は、統合失調症を患う患者において観察されている（Ｈｅｃｋｅｒｓ  ａｎｄ  Ｋｏｎｒａｄｉ，Ｃｕｒｒ  Ｔｏｐ  Ｂｅｈａｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．４：５２９〜５５３，２０１０）。過剰活動の程度は、重症度に対して正の相関を示す（Ｔｒｅｇｅｌｌａｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ  Ｊ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ１７１：５４９〜５５６，２０１４）。海馬（特にＣＡ１領域）における代謝亢進は、リスクを有する個人の疾患進行、及び統合失調症と診断された患者における病状の重症度と相関する（Ｓｃｈｏｂｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｃｈ  Ｇｅｎ  Ｐｓｙｃｈ，６６：９３８〜９４６，２００９）。この過剰活動と海馬のニューロンの興奮毒性の損傷に対する感受性とが組み合わさることで、統合失調症の患者において、海馬の体積の減少が観察される要因となり得る。前駆期及び初期段階における神経保護により、進展損傷を防ぐことができる（Ｋａｕｒ  ａｎｄ  Ｃａｄｅｎｈｅａｄ，Ｃｕｒｒ  Ｔｏｐ  Ｂｅｈａｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１０）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
ＡＭＰＡ受容体の臨床的重要性を考慮すれば、ＡＭＰＡ受容体の機能を調節する化合物を特定することは、新しい治療薬の開発につながる魅力的な手段である。このような化合物が、本明細書中で提供される。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本明細書では、ＡＭＰＡ受容体調節因子である化合物が提供される。他の態様において、本明細書では、特定のＴＡＲＰ依存性ＡＭＰＡ受容体を調節する化合物が提供される。本明細書に記載する化合物は、ＡＭＰＡ受容体活性が関与する状態の治療、及び、ＴＡＲＰ依存性ＡＭＰＡ受容体活性の選択的調節を伴う状態の治療に好適であり、これにより、シナプス間隙にわたる異常な神経伝達、過剰な神経活動、異常な過剰的若しくは同時的な脳内の神経活動、神経毒性（例えば、神経系における構造的又は機能的な悪影響、微小又は全体的な生化学的変化、軸索変性、樹状突起剪定若しくは発芽、シナプス消失若しくは再配列、又は細胞死など）、海馬内の神経興奮性、ニューロン興奮毒性、海馬の過剰活動などの状態の治療が可能となる。
【００１８】
本発明は、参照により本明細書に組み入れられる、本明細書に添付の独立及び従属請求項によってそれぞれ定義される、一般的かつ好ましい実施形態に関する。本発明の一態様は、式（Ｉ）の化合物：
【００１９】
【化１】
0006804469.tif 000002
［式中、
Ｘは、ＮＨ又はＳであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈ、３Ｈ、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３及び−ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５アルケニル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ；−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＮ；フェニル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又は−ＣＮで置換されたフェニル；−Ｏ−フェニル；ベンジル；ハロで置換されたベンジル；−Ｏ−ベンジル；Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＣ３〜６シクロアルキル；−Ｏ−チアゾリル；ピリミジニル；ピリジル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたピリジル；−ＮＨ−ＣＨ２−フリル；ＣＮで置換された−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＨ２モルホリン；ＣＨ２−Ｎ−メチルピペラジン；ピラゾリル；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；２つのＣ１〜５アルキルで置換されたイソオキサゾール；ハロで置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジン；及び８−キノリルからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；オキサジアゾリル；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ピロリジン、及び−（Ｃ＝Ｏ）ピペリジンからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルキル、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
Ｒ６がＨであり、かつＲ２がＣ１〜５アルコキシであるとき、Ｒ３は、Ｃ１〜５アルコキシではない］、及び、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物に関する。
【００２０】
更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の薬剤として活性のある代謝物によって提供される。
【００２１】
ある特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下の詳細な説明にて記載又は例示する種から選択される化合物である。
【００２２】
更なる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマー、並びにそれらの薬学的に許容される塩に関する。
【００２３】
更なる態様において、本発明は、有効量の、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の薬剤として活性のある代謝物から選択される少なくとも１種類の化合物を含む医薬組成物に関する。
【００２４】
本発明による医薬組成物は、１つ又は２つ以上の薬学的に許容される賦形剤を更に含み得る。
【００２５】
他の態様において、本発明の化学的実施形態は、ＡＭＰＡ受容体調節因子として有用である。それ故、本発明は、ＡＭＰＡ受容体活性を調節する方法に関し、この方法は、このような受容体が対象に存在するとき、ＡＭＰＡ受容体を、有効量の、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の薬剤として活性のある代謝物から選択される少なくとも１種類の化合物に暴露することを含む。
【００２６】
他の態様において、本発明は、ＡＭＰＡ受容体活性に媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか、又は当該疾患、障害、若しくは医学的状態と診断された対象を治療する方法に関し、この方法は、有効量の、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の薬剤として活性のある代謝物から選択される少なくとも１種類の化合物を、そのような治療を必要とする対象に投与することを含む。治療方法の更なる実施形態が、「発明を実施するための形態」に記載される。
【００２７】
他の態様において、代謝研究（好ましくは１４Ｃを用いた）、反応動力学研究（例えば、２Ｈ又は３Ｈを用いた）、検出又は造影技術（陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）など）（薬剤又は基質組織分布検定を含む）、又は患者の放射線処置における、式（Ｉ）の同位体標識化合物を研究する方法。例えば、１８Ｆ又は１１Ｃ標識化合物がＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検定に特に好適であり得る。
【００２８】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の薬剤として活性のある代謝物の作製方法を含む。
【００２９】
本発明の１つの目的は、従来の方法論及び／又は従来の先行技術が有する欠点のうちの少なくとも１つを克服若しくは軽減するか、又はその有用な代替を提供することにある。
【００３０】
以下の詳細な説明から及び本発明の実践によって、本発明の追加的実施形態、特徴及び利点が明らかになるであろう。
【００３１】
他の態様では、本明細書において、式（ＩＡ）の化合物、並びに式（ＩＡ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（ＩＡ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＡ）の薬剤として活性のある代謝物が提供される。他の態様では、本明細書において、式（ＩＢ）の化合物、並びに式（ＩＢ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（ＩＢ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＢ）の薬剤として活性のある代謝物が提供される。更なる態様では、本明細書において、有効量の、式（ＩＡ）若しくは式（ＩＢ）の化合物、並びに式（ＩＡ）若しくは式（ＩＢ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（ＩＡ）若しくは式（ＩＢ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＡ）若しくは式（ＩＢ）の薬剤として活性のある代謝物を含む、医薬組成物が提供される。更なる態様では、本明細書において、本明細書に記載される任意の状態を治療するための、式（ＩＡ）若しくは式（ＩＢ）の化合物、並びに式（ＩＡ）若しくは式（ＩＢ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（ＩＡ）若しくは式（ＩＢ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＡ）若しくは式（ＩＢ）の薬剤として活性のある代謝物が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
一態様において、本明細書では、式（Ｉ）の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物が提供される。
【００３３】
【化２】
0006804469.tif 000003
［式中、
Ｘは、ＮＨ又はＳであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈ、３Ｈ、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３及び−ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５アルケニル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ；−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＮ；フェニル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又は−ＣＮで置換されたフェニル；−Ｏ−フェニル；ベンジル；ハロで置換されたベンジル；−Ｏ−ベンジル；Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＣ３〜６シクロアルキル；−Ｏ−チアゾリル；ピリミジニル；ピリジル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたピリジル；−ＮＨ−ＣＨ２−フリル；ＣＮで置換された−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＨ２モルホリン；ＣＨ２−Ｎ−メチルピペラジン；ピラゾリル；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；２つのＣ１〜５アルキルで置換されたイソオキサゾール；ハロで置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジン；及び８−キノリルからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；オキサジアゾリル；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ピロリジン、及び−（Ｃ＝Ｏ）ピペリジンからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルキル、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
Ｒ６がＨであり、かつＲ２がＣ１〜５アルコキシであるとき、Ｒ３は、Ｃ１〜５アルコキシではない］
【００３４】
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、ＮＨである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３５】
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、Ｓである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３６】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３７】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１ａは、Ｈ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、又は−ＣＮである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３８】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１ｂは、Ｈ、３Ｈ、又は−Ｆである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３９】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（ＣＨ３）３、又は−ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３である、式（Ｉ）の化合物である。
【００４０】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２は、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＦ３、シクロプロピル、フェニル、−Ｏ−フェニル、ベンジル、−Ｏ−ベンジル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、−ＯＣＨ２ＣＮ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、
【００４１】
【化３】
0006804469.tif 000004
である、式（Ｉ）の化合物である。
【００４２】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２は、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、又は−ＯＣＨ２ＣＨＦ２である、式（Ｉ）の化合物である。
【００４３】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ３は、Ｈ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−Ｏ−シクロプロピル、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン、
【００４４】
【化４】
0006804469.tif 000005
である、式（Ｉ）の化合物である。
【００４５】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ３は、−ＣＮ、又はＣ１〜５アルキル若しくはＣ１〜５ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジアゾリルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００４６】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ４は、Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、又は−ＯＣＦ３である、式（Ｉ）の化合物である。
【００４７】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ４は、Ｈである、式（Ｉ）の化合物である。
【００４８】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ５は、Ｈ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ピロリジン、又は−（Ｃ＝Ｏ）ピペリジンである、式（Ｉ）の化合物である。
【００４９】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ５は、Ｈ又はハロである、式（Ｉ）の化合物である。
【００５０】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルキル、又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、Ｒ５は、Ｈ又はハロである、式（Ｉ）の化合物である。
【００５１】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、又は−ＣＨ２ＣＮである、式（Ｉ）の化合物である。
【００５２】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物である。
【００５３】
【化５】
0006804469.tif 000006
［式中、
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル（ＣＯ２ＣＨ３）、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−フェニル、−Ｏ−フェニル、ベンジル、−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル、及び−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジンからなる群から選択され、かつ、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ハロ及び−ＯＨで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；オキサジアゾリル；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はＣＦ３で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、式（Ｉ）における上述の定義と同様である］
【００５４】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ３は、Ｈ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−Ｏ−シクロプロピル、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン、
【００５５】
【化６】
0006804469.tif 000007
である、式（ＩＩ）の化合物である。
【００５６】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＮ、又は−ＣＨ２−ＣＮである、式（ＩＩ）の化合物である。
【００５７】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物である。
【００５８】
【化７】
0006804469.tif 000008
［式中、
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルコキシ、又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、かつ、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ハロ及び−ＯＨで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又は−ＣＦ３で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、かつ、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、式（Ｉ）における上述の定義と同様である］
【００５９】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２は、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、Ｒ３は、Ｈ、−Ｃｌ、及び−ＣＯ２ＣＨ３から選択される、式（ＩＩ）の化合物である。
【００６０】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＩ）の化合物である。
【００６１】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物である。
【００６２】
【化８】
0006804469.tif 000009
［式中、
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＣＨ２ＣＮ、フェニル、−Ｏ−フェニル、ベンジル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、又は−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジンであり、かつ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＮ、ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ピペリジン、及び−（Ｃ＝Ｏ）ピロリジンであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、式（Ｉ）における上述の定義と同様である］
【００６３】
本発明の更なる実施形態は、
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、又はＣ１〜５アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物である。
【００６４】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＶ）の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物である。
【００６５】
【化９】
0006804469.tif 000010
［式中、
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５アルケニル；Ｃ１〜５ハロアルキル；−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ；−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＮ；フェニル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又は−ＣＮで置換されたフェニル；−Ｏ−フェニル；ベンジル；ハロで置換されたベンジル；−Ｏ−ベンジル；Ｃ３〜６シクロアルキル；ＣＮで置換された−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＣ３〜６シクロアルキル；−Ｏ−チアゾリル；ピリミジル；ピリジル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたピリジル；−ＮＨ−ＣＨ２−フリル；−ＣＨ２モルホリン；−ＣＨ３で置換されていてもよいＣＨ２−ピペラジン；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；２つのアルキルで置換されたイソオキサゾール；ハロで置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジン；及び−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジンからなる群から選択され、かつ、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、又はＣ１〜５ハロアルキルである］
【００６６】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２は、Ｃ１〜５アルコキシ、又はＣ１〜５ハロアルコキシである、式（ＩＶ）の化合物である。
【００６７】
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルキル、又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、式（Ｉ）における上述の定義と同様である］
【００６８】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＶ）の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物である。
【００６９】
【化１０】
0006804469.tif 000011
［式中、
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルコキシ、又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、かつ、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルキル、又はＣ１〜５ハロアルコキシである］
【００７０】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１ｂは、３Ｈである、式（ＩＶ）の化合物である。
【００７１】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｖ）の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物である。
【００７２】
【化１１】
0006804469.tif 000012
［式中、Ｒ２は、ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５アルケニル；Ｃ１〜５ハロアルキル；−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ；−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＮ；フェニル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ、又は−ＣＮで置換されたフェニル；−Ｏ−フェニル；ベンジル；ハロで置換されたベンジル；−Ｏ−ベンジル；Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＣ３〜６シクロアルキル；−Ｏ−チアゾリル；ピリミジニル；ピリジル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたピリジル；−ＮＨ−ＣＨ２−フリル；ＣＮで置換された−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＨ２モルホリン；ＣＨ２−Ｎ−メチルピペラジン；ピラゾリル；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；２つのアルキルで置換されたイソオキサゾール；ハロで置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジン；及び−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジンからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ハロ及び−ＯＨで置換された−ＣＨ２−ピロリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はＣＦ３で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、又はＣ１〜５ハロアルキルであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、式（Ｉ）における上述の定義と同様である］
【００７３】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２は、ハロ、−ＣＮ、−ＣＨ２−ＣＮ、Ｃ１〜５アルキル、又はＣ１〜５ハロアルキルである、式（Ｖ）の化合物である。
【００７４】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２は、ハロ又はＣ１〜５ハロアルコキシである、式（Ｖ）の化合物である。
【００７５】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＡ）の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物である。
【００７６】
【化１２】
0006804469.tif 000013
［式中、
Ｒ１ａは、Ｈ又はＦであり、
Ｒ１ｂは、Ｈであり、
Ｒ２は、ハロ又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、
Ｒ３は、−ＣＮ、又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジゾリル（oxadizolyl）であり；
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｈ又はハロであり、かつ
Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜５ハロアルコキシ、シクロプロピル、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、又は−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルである］
【００７７】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＢ）の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物である。
【００７８】
【化１３】
0006804469.tif 000014
［式中、
Ｒ１ａは、Ｈ又はＦであり、
Ｒ１ｂは、Ｈであり、
Ｒ２は、ハロ又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、
Ｒ３は、ＣＮ、又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジゾリルであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｈ又はハロであり、かつ
Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜５ハロアルコキシ、シクロプロピル、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、又は−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルである］
【００７９】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であって、
５−（８−キノリル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−４−メチル−３−ピリジル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；及び
６−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン
からなる群から選択される化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物である。
【００８０】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ）の化合物、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物である。
【００８１】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であって、
６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である。
【００８２】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であって、
６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である。
【００８３】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であって、
５−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である。
【００８４】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であって、
５−（２−クロロ−６−シクロプロピル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である。
【００８５】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であって、
２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリルである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である。
【００８６】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であって、
５−［２−クロロ−３−（１−ピペリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である。
【００８７】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であって、
５−［２−クロロ−６−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である。
【００８８】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であって、
５−［２−イソプロポキシ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である。
【００８９】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であって、
５−（２，３，６−トリクロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である。
【００９０】
【表１−１】
0006804469.tif 000015
【００９１】
【表１−２】
0006804469.tif 000016
【００９２】
【表１−３】
0006804469.tif 000017
【００９３】
【表１−４】
0006804469.tif 000018
【００９４】
【表１−５】
0006804469.tif 000019
【００９５】
【表１−６】
0006804469.tif 000020
【００９６】
【表１−７】
0006804469.tif 000021
【００９７】
【表１−８】
0006804469.tif 000022
【００９８】
【表１−９】
0006804469.tif 000023
並びにその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である。
【００９９】
【表２】
0006804469.tif 000024
並びにその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である。
【０１００】
本発明の更なる実施形態は、
（Ａ）有効量の式（Ｉ）：
【０１０１】
【化１４】
0006804469.tif 000025
［式中、
Ｘは、ＮＨ又はＳであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈ、３Ｈ、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３及び−ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５アルケニル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ；−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＮ；フェニル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又は−ＣＮで置換されたフェニル；−Ｏ−フェニル；ベンジル；ハロで置換されたベンジル；−Ｏ−ベンジル；Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＣ３〜６シクロアルキル；−Ｏ−チアゾリル；ピリミジニル；ピリジル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたピリジル；−ＮＨ−ＣＨ２−フリル；ＣＮで置換された−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＨ２モルホリン；ＣＨ２−Ｎ−メチルピペラジン；ピラゾリル；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；２つのＣ１〜５アルキルで置換されたイソオキサゾール；ハロで置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジン；及び８−キノリルからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；オキサジアゾリル；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ピロリジン、及び−（Ｃ＝Ｏ）ピペリジンからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１〜５アルコキシ、−Ｃ１〜５ハロアルキル、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
Ｒ６がＨであり、かつＲ２がＣ１〜５アルコキシであるとき、Ｒ３は、Ｃ１〜５アルコキシではない］
で表される化合物、及び、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物の少なくとも１種と、
（Ｂ）少なくとも１種類の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物である。
【０１０２】
本発明の更なる実施形態は、有効量の、式（ＩＡ）の少なくとも１種類の化合物、並びに、式（ＩＡ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（ＩＡ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＡ）の薬剤として活性のある代謝物と、少なくとも１種類の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物である。
【０１０３】
本発明の更なる実施形態は、有効量の、式（ＩＢ）の少なくとも１種類の化合物、並びに、式（ＩＢ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（ＩＢ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＢ）の薬剤として活性のある代謝物と、少なくとも１種類の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物である。
【０１０４】
本発明の更なる実施形態は、有効量の、表１の少なくとも１種類の化合物、並びに、表１の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、表１の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び表１の薬剤として活性のある代謝物と、少なくとも１種類の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物である。
【０１０５】
本発明の更なる実施形態は、有効量の、表２の少なくとも１種類の化合物、並びに、表２の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、表２の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び表２の薬剤として活性のある代謝物と、少なくとも１種類の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物である。
【０１０６】
また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマーも、本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物も、本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、並びに、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物の薬剤として活性のある代謝物も、本発明の範囲内である。
【０１０７】
また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物の同位体バリエーション（例えば、式（Ｉ）の重水素化化合物など）も、本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物の同位体バリエーションの薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物も、本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物の同位体バリエーションの薬学的に許容されるプロドラッグ、並びに、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物の同位体バリエーションの薬剤として活性のある代謝物も、本発明の範囲内である。
【０１０８】
本発明の更なる実施形態は、ＡＭＰＡ受容体活性に媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか、又はそのような疾患、障害、若しくは医学的状態と診断された対象を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、有効量の、式（Ｉ）の化合物
【０１０９】
【化１５】
0006804469.tif 000026
［式中、
Ｘは、ＮＨ又はＳであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈ、３Ｈ、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３及び−ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５アルケニル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ；−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＮ；フェニル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又は−ＣＮで置換されたフェニル；−Ｏ−フェニル；ベンジル；ハロで置換されたベンジル；−Ｏ−ベンジル；Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＣ３〜６シクロアルキル；−Ｏ−チアゾリル；ピリミジニル；ピリジル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたピリジル；−ＮＨ−ＣＨ２−フリル；ＣＮで置換された−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＨ２モルホリン；ＣＨ２−Ｎ−メチルピペラジン；ピラゾリル；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；２つのＣ１〜５アルキルで置換されたイソオキサゾール；ハロで置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジン；及び８−キノリルからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；オキサジアゾリル；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ピロリジン、及び−（Ｃ＝Ｏ）ピペリジンからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルキル、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
Ｒ６がＨであり、かつＲ２がＣ１〜５アルコキシであるとき、Ｒ３は、Ｃ１〜５アルコキシではない］
、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物から選択される少なくとも１種の化合物を、そのような治療を必要とする対象に投与することを含む。
【０１１０】
グルタミン酸受容体のＡＭＰＡサブタイプは、中枢神経系における興奮性シナプスのシナプス後膜上に主に発現するグルタミン酸開口型イオンチャネルである。ＡＭＰＡ受容体は、サブユニットからなる四量体として、構築される。哺乳類は、４つのＡＭＰＡ受容体サブユニットを発現し、これらのサブユニットは、ＧｌｕＡ１〜ＧｌｕＡ４と呼ばれる。本来の環境下では、細孔形成性のＧｌｕＡ四量体は、多くの補助タンパク質と直接的、又は間接的な関連性を有する。ＡＭＰＡ受容体複合体に関与し得るこれらの広範なタンパク質類により、ニューロンのシナプスにおける応答特性の調節能力は著しく高められる。
【０１１１】
ＡＭＰＡ受容体は、シナプス間隙を介した高速な神経伝達の多くを媒介する。しかしながら、ＡＭＰＡ受容体活性のＣＮＳ内における遍在性は高く、そのため、一般的な拮抗作用は、ＣＮＳのほとんどの部分に影響し、運動失調、鎮静作用、及び／又はめまいなどの、望ましくない影響が引き起こされ、こうした影響は、全ての既知の一般的なＡＭＰＡ受容体アンタゴニストに共通している。
【０１１２】
上述した副作用による問題を回避するため、本明細書では、ＴＡＲＰγ８−関連ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節によって、効果的な治療薬を提供すると共に、非選択的なＡＭＰＡ受容体調節因子の投与に関連する副作用を回避又は低減することが提案される。ＴＡＲＰγ８は、海馬及び毛皮質において主に発現され、ＴＡＲＰγ２は、小脳において主に発現される。一態様においては、ＴＡＲＰγ８の選択的調節により、小脳においてより多く存在するＴＡＲＰγ２−関連ＡＭＰＡ受容体複合体の調節を避けて、これによって、一般的な（非ＴＡＲＰγ依存性／非選択的）ＡＭＰＡ拮抗作用に関連する副作用を低減できる可能性がある。
【０１１３】
例えば、ＴＡＲＰγ８−関連ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節は、一般的な（非ＴＡＲＰ依存性／非選択的）ＡＭＰＡアンタゴニストに関連する副作用（例えば、鎮静作用、運動失調、及び／又はめまい）が少ない、効果的な抗発作／抗てんかん治療薬と考えられる。同様に、ＴＡＲＰγ８−関連ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節によって、海馬の過剰興奮を抑制することにより、統合失調症の症状を正常化させることができ、また、後発的な海馬の体積の減少を予防することができる。更なる例では、ＴＡＲＰγ８−関連ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節により、海馬の興奮を選択的に弱めることで、双極性障害の患者に対して有益な治療効果を提供し得る。同様に、海馬内でのＴＡＲＰγ８−関連ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節は、効果的な抗不安薬を提供することもできる。
【０１１４】
したがって、本明細書では、ＴＡＲＰγ８−関連ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節因子である、化合物が提供される。ＴＡＲＰγ８−関連ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節因子である化合物により、一般的な（非ＴＡＲＰ依存性／非選択的）ＡＭＰＡ受容体調節因子の副作用（例えば、鎮静作用、運動失調、及び／又はめまい）が緩和され、かつ／又はなくなる。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、本明細書では、ＴＡＲＰγ８タンパク質に関連する、ＧｌｕＡ１受容体を含む複合体の活性を選択的に調節する化合物が提供される。
【０１１６】
一実施形態では、ＴＡＲＰγ８−関連ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節とは、ＴＡＲＰγ８−関連ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的拮抗作用を指す。他の実施形態では、ＴＡＲＰγ８−関連ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的調節は、ＴＡＲＰγ８−関連ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的部分的阻害を指す。更なる実施形態では、ＴＡＲＰγ８−関連ＡＭＰＡ受容体複合体の選択的拮抗作用は、ＴＡＲＰγ８−関連ＡＭＰＡ受容体複合体のネガティブなアロステリック調節を指す。
【０１１７】
本発明は、ＡＭＰＡ受容体活性に媒介される疾患、障害、若しくは状態と診断されたか、又は当該疾患、障害、若しくは状態に罹患している対象を治療するために、本明細書に記載する化合物を使用する方法に関する。これらの方法は、対象に、本発明の化合物を投与することによって達成される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載する化合物は、ＴＡＲＰγ８関連ＡＭＰＡ受容体複合体の調節に関して選択的である。
【０１１８】
ＡＭＰＡ受容体媒介性疾患、障害、又は状態としては、以下に限定されるわけではないが、脳虚血、頭部損傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン舞踏病、ＡＩＤＳ神経障害、てんかん、精神障害、運動障害、疼痛、痙直、食品毒による神経障害、各種神経変性病、各種精神疾患、慢性疼痛、片頭痛、癌性疼痛、糖尿病性神経障害、脳炎、急性播種性脳脊髄炎、急性脱髄性多発神経障害（ギランバレー症候群）、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、多発性硬化症、マルキアファーバ−ビニャーミ病、橋中心髄鞘崩壊症、デビック病、バロー病、ＨＩＶ−若しくはＨＴＬＶ−脊髄症、進行性多巣性白質脳症、二次的脱髄障害（ＣＮＳ紅斑性狼瘡、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、限局性脳血管炎など）、統合失調症、うつ病、及び双極性障害などが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＡＭＰＡ媒介性の疾患、障害、又は状態は、うつ病、不安障害、不安うつ病、心的外傷後ストレス障害、てんかん、統合失調症、前駆期統合失調症、又は認知障害である。
【０１１９】
実施形態の一群において、ＡＭＰＡ受容体媒介性の疾患、障害、又は状態は、海馬の過剰興奮に関連する状態である。一実施形態において、本明細書では、必要とする対象への本明細書に記載する化合物の投与を含む、脳の海馬の活性を選択的に鎮める方法が提供される。一実施形態では、本明細書において、必要とする対象への本明細書に記載する化合物の投与を含む、うつ病である、ＡＭＰＡ受容体媒介性の疾患、障害、又は状態の治療のための方法が提供される。本明細書で使用するとき、うつ病には、大うつ病、精神病性うつ病、持続性抑うつ障害、産後うつ病、季節性感情障害、他の抗うつ薬に抵抗性のうつ病、双極性障害に関連する躁うつ病、心的外傷後ストレス障害などが含まれるが、これらに限定されない。他の実施形態では、本明細書において、必要とする対象への本明細書に記載する化合物の投与を含む、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）である、ＡＭＰＡ受容体媒介性の疾患、障害、又は状態の治療のための方法が提供される。他の実施形態では、本明細書において、必要とする対象への本明細書に記載する化合物の投与を含む、てんかん、統合失調症、又は前駆期統合失調症である、ＡＭＰＡ受容体媒介性の疾患、障害、又は状態の治療のための方法が提供される。更なる他の実施形態では、本明細書において、必要とする対象への本明細書に記載する化合物の投与を含む、認知障害である、ＡＭＰＡ受容体媒介性の疾患、障害、又は状態の治療のための方法が提供される。本明細書で使用するとき、認知障害には、軽度の認知障害、記憶喪失、認知症、せん妄、不安障害、気分障害、精神病性障害に関連する認知障害などが含まれるが、これらに限定されない。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩の投与は、疾患の予防に効果的であり、例えば、疾患、状態、又は障害にかかりやすいと考えられるものの、まだ、疾患の病状又は徴候を経験していないか又は表していない個人において、その疾患、状態、又は障害を予防することなどが挙げられる。
【０１２１】
以下の詳細な説明から及び本発明の実践によって、本発明の追加的実施形態、特徴及び利点が明らかになるであろう。
【０１２２】
本発明は、以下の用語集及び結論付ける実施例を含む、以下の詳細を参照することによって、より完全に理解され得る。簡潔にする目的で、本明細書において引用された特許を含む刊行物の開示内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１２３】
特定の定義
本明細書で使用するとき、用語「含む」、「含有する」及び「含む」を本明細書では幅広い非限定的意味で用いる。
【０１２４】
用語「アルキル」は、鎖内に１〜１２個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。いくつかの実施形態では、アルキル基は、Ｃ１〜６アルキル基である。いくつかの実施形態では、アルキル基は、Ｃ１〜５アルキル基である。アルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ）エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、及び、当技術分野における通常の技術水準及び本明細書で提供される教示に照らして、前述の例のいずれかと均等と考えられる基が挙げられる。
【０１２５】
用語「ハロアルキル」は、直鎖又は分枝鎖アルキル基であって、鎖中に１〜１２個の炭素原子を有し、かつ、水素原子の少なくとも１つがハロゲン原子で置き換えられているものを指す。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基は、Ｃ１〜６ハロアルキル基である。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基は、Ｃ１〜５ハロアルキル基である。１つの例示的な置換基は、フルオロである。本発明の好ましい置換アルキル基には、トリフルオロメチル基のようなトリハロゲン化アルキル基が挙げられる。ハロアルキルとしては、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２−ＣＦ３などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２６】
用語「シクロアルキル」とは、３〜８個の炭素原子を有する単環式の非芳香族系炭化水素基を指す。シクロアルキル基の例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びこれらに類するものが挙げられる。
【０１２７】
用語「アルコキシ」は、アルキル基を分子の残部に連結する末端酸素を有する、直鎖又は分岐鎖アルキル基を含む。いくつかの実施形態では、アルコキシ基は、Ｃ１〜６アルコキシ基である。いくつかの実施形態では、アルコキシ基は、Ｃ１〜５アルコキシ基である。アルコキシには、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなどが挙げられる。
【０１２８】
用語「ハロアルコキシ」は、直鎖又は分岐鎖アルキル基であって、アルキル基を分子の残部に連結する末端酸素を有し、かつ、水素原子の少なくとも１つがハロゲン原子で置き換えられているものを含む。いくつかの実施形態では、ハロアルコキシ基は、Ｃ１〜６ハロアルコキシ基である。いくつかの実施形態では、ハロアルコキシ基は、Ｃ１〜５ハロアルコキシ基である。ハロアルコキシとしては、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＦ３などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２９】
用語「チオフェニル」と「チエニル」は同じ意味で用いられる。
【０１３０】
用語「ハロゲン」は、塩素、フッ素、臭素、又はヨウ素を表す。用語「ハロ」は、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。
【０１３１】
用語「ベンジル」と、−ＣＨ２−フェニルは同じ意味で用いられる。
【０１３２】
用語「置換されている」は、指定された基又は部分が１つ又は２つ以上の置換基を持つことを意味する。用語「非置換」は、指定された基が置換基を持たないことを意味する。用語「置換されていていてもよい」は、特定の基が非置換であるか、又は１つ若しくは２つ以上の置換基で置換されていることを意味する。用語「置換されている」を構造系の説明で用いる場合、その置換は、その系上の結合価の許容するどの位置でも起こることが意図される。指定された部分又は基が、置換されていていてもよい、又は任意の指定された置換基で置換されていると明確に記されていない場合には、そのような部分又は基は、非置換であるものと理解される。
【０１３３】
用語「パラ」、「メタ」及び「オルト」は、当該技術分野において理解される意味を有する。したがって、例えば、全置換フェニル基は、フェニル環の結合部位に隣接した両方の「オルト」（ｏ）位、両方の「メタ」（ｍ）位、並びに結合部位に向かい合う１つの「パラ」（ｐ）位において置換基を有する。フェニル環上の置換基の位置を更に明らかにするため、以下に説明するように、２つの異なるオルト位は、オルト及びオルト’と表され、２つの異なるメタ位は、メタ及びメタ’と表される。
【０１３４】
【化１６】
0006804469.tif 000027
【０１３５】
ピリジル基上の置換基をいう場合、用語「パラ」、「メタ」及び「オルト」は、ピリジル環の結合部位に関する置換基の位置をいう。例えば、以下の構造は、オルト位にＸ１置換基、メタ位にＸ２置換基、及びパラ位にＸ３置換基を有する３−ピリジルを記載したものである。
【０１３６】
【化１７】
0006804469.tif 000028
【０１３７】
より簡潔な説明を提供するために、本明細書で与えられる量的表現の一部は、用語「約」により修飾されていない。用語「約」が明示的に使用されているか否かによらず、本明細書に記載されている全ての量は、実際の所定の値を指すことを意味し、更にまた、そのような所定の値の実験及び／又は測定条件による等価値及び近似値を含む、当業者によって妥当に推論され得るそのような所定の値の近似値を指すことを意味すると理解される。収率を百分率として示す場合にはいつでも、そのような収率は、特定の化学量論的条件下で得ることが可能な実体の最大量に関する、収率が与えられる当該実体の質量を指す。百分率として示す濃度は、別途指定のない限り、質量比を指す。
【０１３８】
本明細書で使用するとき、用語「緩衝された」溶液又は「緩衝」液は、それらの標準的な意味に従って同義的に使用される。緩衝された溶液は、媒質のｐＨを制御するために使用され、これらの選択、使用及び機能は、当業者に公知である。例えば、とりわけ、緩衝溶液、及び、緩衝剤成分の濃度がどのように緩衝剤のｐＨに関係するかについて記載している、Ｇ．Ｄ．Ｃｏｎｓｉｄｉｎｅ，ｅｄ．，Ｖａｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄ’ｓ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐ．２６１，５ｔｈ  ｅｄ．（２００５）を参照されたい。例えば、緩衝された溶液は、溶液のｐＨを約７．５で維持するために、ＭｇＳＯ４及びＮａＨＣＯ３を溶液に１０：１の重量比で添加することにより得られる。
【０１３９】
本明細書に示す式はいずれも、その構造式で表される構造を有する化合物のみならず、特定の変形又は形態も表すことを意図する。特に、本明細書に示すいずれかの式で表される化合物は不斉中心を有してもよく、したがって、異なるエナンチオマー型で存在し得る。一般式で表される化合物の光学異性体及びこれらの混合物の全てが当該式の範囲内であるとみなされる。このように、本明細書に示すいかなる式も、そのラセミ体、１種又は２種以上のエナンチオマー型、１種又は２種以上のジアステレオマー型、１種又は２種以上のアトロプ異性体型、及びこれらの混合物を表すと意図される。その上、特定の構造は、幾何異性体（即ちシス及びトランス異性体）、互変異性体又はアトロプ異性体として存在し得る。
【０１４０】
同じ分子式を有するが性質において異なるか、又はその原子の結合の配列において異なるか、又は空間におけるその原子の配置において異なる化合物を、「異性体」と呼ぶことも、理解される。空間におけるその原子の配置において異なる異性体を、「」と呼ぶ。
【０１４１】
互いの鏡像ではない立体異性体を、「ジアステレオマー」と呼び、互いの重ね合わせられない鏡像である立体異性体を、「エナンチオマー」と呼ぶ。化合物が不斉中心を有する場合、例えば不斉中心が異なる４つの基に結合する場合、１対のエナンチオマーが生じ得る。エナンチオマーは、その不斉中心の絶対配置を特徴とすることができ、カーン・プレログのＲ−及びＳ−順位則によって記述されるか、又は分子が偏光面を回転させる様式によって、右旋性若しくは左旋性（即ち、それぞれ（＋）異性体又は（−）異性体）として指定される。キラル化合物は、個々のエナンチオマー又はその混合物として、存在し得る。等比率のエナンチオマーを含む混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。
【０１４２】
「互変異性体」は、特定の化合物構造の相互交換可能な形態であり、水素原子及び電子の置き換えにおいて変動する化合物をいう。したがって、２つの構造は、π電子及び原子（通常、Ｈ）の移動を通して、等価であってもよい。例えば、エノール及びケトンは、酸又は塩基のいずれかによる処理によって迅速に相互変換するので、互変異性体である。互変異性の別の例は、フェニルニトロメタンの酸形態及びニトロ形態であって、これらは、酸又は塩基による処理により、同様に形成される。
【０１４３】
互変異性体形態は、目的の化合物の最適な化学的反応性及び生物学的活性の達成に関連し得る。
【０１４４】
本発明の化合物は、１つ又は２つ以上の不斉中心を有し得る。したがって、このような化合物は、個々の（Ｒ）−若しくは（Ｓ）−立体異性体として、又はそれらの混合物として作製することができる。
【０１４５】
そうでないことが示されない限り、明細書及び特許請求の範囲における特定の化合物の記載又は呼称は、個々のエナンチオマーと、それらのラセミ混合物又はそれ以外の混合物との両方を含むことを意図する。立体化学の決定及び立体異性体の分離のための方法は、当該分野で周知である。
【０１４６】
特定の例は、絶対エナンチオマーとして示される化学構造を含むが、未知の配置のエナンチオピュアな物質を示すことを意図する。これらの場合、対応する立体中心の絶対立体化学が未知であることを示すために、（Ｒ＊）又は（Ｓ＊）が、名称において使用される。したがって、（Ｒ＊）と名付けられた化合物は、（Ｒ）又は（Ｓ）の絶対配置を有するエナンチオピュアな化合物をいう。絶対立体化学が確認されている場合、構造は、（Ｒ）又は（Ｓ）を用いて命名される。
【０１４７】
本発明の化合物はまた、「回転異性体」、即ち異なる配座に至る回転が妨害されて、それによって１つの配座異性体からもう１つの配座異性体に変換するための回転エネルギー障壁が克服される場合に起こる配座異性体としても存在し得る。
【０１４８】
記号
【０１４９】
【数１】
0006804469.tif 000029
は、本明細書に示す化学構造における同じ空間配置を意味するものとして使用される。同様に、記号
【０１５０】
【数２】
0006804469.tif 000030
は、本明細書に示す化学構造における同じ空間配置を意味するものとして使用される。
【０１５１】
【数３】
0006804469.tif 000031
は、分子の残部と繋がっている箇所を示したものである。
【０１５２】
更に、本明細書に示すいかなる式も、こうした化合物の水和物、溶媒和物、及び多形体、並びにそれらの混合物を、たとえこれらの形態が明示されていなくても指すと意図される。特定の式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物、又は式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の薬学的に許容される塩は、溶媒和物として得られ得る。溶媒和物は、溶液で又は固体若しくは結晶の形態で、本発明の化合物と１つ又は２つ以上の溶媒との相互作用又は錯化から形成されるものを含む。いくつかの実施形態では、溶媒は、水であり、溶媒和物は、水和物である。加えて、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物の特定の結晶型、又は式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物の薬学的に許容される塩は、共結晶として得られ得る。本発明の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、結晶型で得られた。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の結晶型は、本質的に立方体であった。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩は、結晶型で得られた。更に他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、いくつかの多形型のうちの１つで、結晶形態の混合物として、多形型として、又は非晶質型として得られた。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、溶液中で、１つ又は２つ以上の結晶型及び／又は多形型の間で変換される。
【０１５３】
本明細書に記載の化合物の言及は、以下のいずれか１つへの言及を表す：（ａ）そのような化合物の実際に列挙された形態、及び（ｂ）当該化合物の命名のときに考慮される、化合物が存在する媒質中でのそのような化合物の任意の形態。例えば、本明細書でＲ−ＣＯＯＨなどの化合物について言及する場合、これは、例えばＲ−ＣＯＯＨ（ｓ）、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）及びＲ−ＣＯＯ−（ｓｏｌ）の中のいずれか１つを言及することを包含する。この例において、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓ）は、例えば、錠剤又は他のある種の固体の医薬組成物又は調製物中に存在し得る固体化合物を指し、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）は、溶媒中での化合物の非解離型を指し、Ｒ−ＣＯＯ−（ｓｏｌ）は、溶媒中での化合物の解離型、例えばそのような解離型がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、その塩に由来するか、又は媒質中で解離を起こしたと思われるときにＲ−ＣＯＯ−を生じる他の任意の実体に由来するかによらず、水性環境中での化合物の解離型などを指す。別の例として、「ある実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物に曝露する」などの表現は、そのような曝露が起こる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの形態に、そのような実体を曝露することを指す。また別の例として、「ある実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物と反応させる」などの表現は、（ａ）そのような反応が起こる媒質中に存在する、そのような実体の化学的に妥当な形態の実体が、（ｂ）そのような反応が起こる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの化学的に妥当な形態と、反応を起こすことを指す。この点に関して、そのような実体が例えば水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨも同じ媒質中に存在することで、実体がＲ−ＣＯＯＨ（ａｑ）及び／又はＲ−ＣＯＯ−（ａｑ）［ここで、下つき文字「（ａｑ）」は、化学及び生化学における通常の意味に従って「水性」を表す］などの化学種に曝露されると理解される。これらの命名の例において、カルボン酸官能基を選択したが、この選択は限定を意図するものではなく、単なる例示である。同様の例を他の官能基に関しても示すことができると理解され、そのような官能基には、これらに限定されるものではないが、ヒドロキシル、塩基性窒素メンバ、例えばアミン中の窒素メンバ、及び化合物を含有している媒質中で公知の様式に従って相互作用又は変換を起こす他の任意の基が挙げられる。そのような相互作用及び変換には、これらに限定するものでないが、解離、結合、互変異性、加溶媒分解（加水分解を含む）、溶媒和（水和を含む）、プロトン化及び脱プロトン化が含まれる。本明細書ではこの点に関して更なる例を示さないが、その理由は、所定の媒質中で生じるこれらの相互作用及び変換は、当業者に公知であるからである。
【０１５４】
別の実施形態では、明確に両性イオン型で命名されていないとしても、両性イオンを形成することがわかっている化合物を参照することにより、両性イオン性化合物は本明細書に包含される。両性イオン及びその同義語の両性イオン性化合物などの用語は、周知であり、しかも定義された科学的な名前の標準的な集合の一部分である、ＩＵＰＡＣにより承認された標準的な名前である。この点で、両性イオンという名称は、分子実体の辞書である、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｔｉｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ（ＣｈＥＢＩ）により、識別名称ＣＨＥＢＩ：２７３６９として指定されている。一般的によく知られているように、両性イオン又は両性イオン性化合物は、正反対の符号の形式単位電荷を有する中性化合物である。これらの化合物は「分子内塩」という用語で呼ばれる場合もある。これらの化合物を「双極性イオン」と呼ぶ文献もあるが、この用語は更に他の文献では誤った名称とされている。具体例として、アミノエタン酸（アミノ酸のグリシン）は、式、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＯＯＨを有し、いくつかの媒体（この場合には中性媒体）中では両性イオンの形態、＋Ｈ３ＮＣＨ２ＣＯＯ−で存在する。これらの用語の公知の十分に確立された意味における、両性イオン、両性イオン性化合物、分子内塩、及び双極子イオンは、本発明の範囲内にあり、いかなる場合においても当業者によってそのように認識されるであろう。当業者により認識されるであろうそれぞれの実施形態を示す必要はないことから、本発明の化合物に関連する両性イオン化合物の構造は、本明細書には明示されない。しかしながら、それらも本発明の実施形態の一部である。所定の化合物を様々な形態に導く、所定の媒質中での相互作用及び変換は、当業者に周知であることから、この点についての更なる例は本明細書には提供されない。
【０１５５】
また、本明細書に示すいかなる式も、当該化合物の非標識型のみならず同位体標識型も表わすと意図される。同位体標識化合物は、１個又は２個以上の原子が、選択された原子質量又は質量数を有する原子に置き換わっている以外は本明細書に示す式で表される構造を有する。本発明の化合物に取り込むことが可能な同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２５Ｉが挙げられる。このような同位体標識化合物は、代謝研究（好ましくは１４Ｃを用いた）、反応動力学研究（例えば、２Ｈ又は３Ｈを用いた）、検出又は造影技術（陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）など）（薬剤又は基質組織分布検定を含む）、又は患者の放射線治処置で用いるのに有用である。詳細には、１８Ｆ又は１１Ｃ標識付き化合物がＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検定に特別に好適であり得る。更に、重水素又は三重水素（即ち、２Ｈ、３Ｈ）などのより重い同位体による置換によって、例えば、長いインビボ半減期又は低い用量条件などの、高い代謝安定性に起因する特定の治療上の効果を得られる場合がある。本発明の同位体標識化合物及びそのプロドラッグは、一般に、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに用いて、以下に記載のスキーム、又は実施例及び調製において開示する手順を実施することで調製することができる。
【０１５６】
本明細書に示すいずれかの式に言及する場合、指定された可変部に関して可能な種のリストからの特定の部分の選択は、他のいずれかの場所に現れる可変部に関して当該種を同じく選択することを定義することを意図するものではない。言い換えれば、可変部が２回以上現れる場合、指定リストからの種の選択は、特に指示がない限り、式中の他の場所に位置する同じ可変部に関する種の選択とは独立している。
【０１５７】
指定及び命名法に関する上述の解釈に従えば、本明細書において１つの組み合わせに明白に言及することは、化学的に意味がある場合で特に指示がない限り、そのような組み合わせの各実施形態について独立して言及すること、並びに明白に言及されている組み合わせのサブセットについて可能な実施形態のそれぞれについて言及することを意味するとして理解される。
【０１５８】
置換基の用語の第１の例として、置換基Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２のいずれかであり、かつ、置換基Ｓ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３及びＳ４のいずれかである場合、これらの指定は、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅをＳ１とし、Ｓ２ｅｘａｍｐｌｅをＳ３とする選択、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅをＳ１とし、Ｓ２ｅｘａｍｐｌｅをＳ４とする選択、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅをＳ２とし、Ｓ２ｅｘａｍｐｌｅをＳ３とする選択、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅをＳ２とし、Ｓ２ｅｘａｍｐｌｅをＳ４とする選択、及びこれらの選択のうちの各々の均等物により与えられる本発明の実施形態を指す。したがって、本明細書では、簡明さのため、限定的な意味ではなく、より短い用語「Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ１及びＳ２のいずれかであり、Ｓ２ｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ３及びＳ４のいずれかである」を用いる。上述の一般的表現で記述した置換基の用語に関する第１の例は、本明細書に記述する様々な置換基の指定を例示することを意図している。置換基に関して本明細書で提供される前述の規則は、可能な場合には、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｘ、Ｚ、ＰＧ、Ｈａｌ１、及びＨａｌ２、並びに、本明細書で使用される任意の他の一般的な置換基記号などにも拡張される。
【０１５９】
その上、いずれかの構成要素又は置換基に関して２つ以上の指定がある場合、本発明の実施形態は、列挙により指定されたものから、独立して選択することにより、また、これらの均等物から作り出し得る様々な組み分けを含む。置換基用語の第２の例として、本明細書において、置換基ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２、及びＳ３のうちのいずれかであると記載された場合、この列挙により、ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１である、ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２である、ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ３である、ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２のいずれかである、ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ３のいずれかである、ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２及びＳ３のいずれかである、ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２及びＳ３のうちのいずれかである、並びに、Ｓｅｘａｍｐｌｅがこれらの選択のうちの各々の均等物である場合の、本発明の実施形態が示される。したがって、本明細書では、簡明さのため、限定的な意味ではなく、より短い用語「Ｓｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ１、Ｓ２、及びＳ３のいずれかである」を用いる。上記に一般的表現で述べた置換基の用語に関する第２の例は、本明細書に記載される様々な置換基の指定を例示するためのものである。置換基に関して本明細書で提供される前述の規則は、可能な場合には、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｘ、Ｚ、ＰＧ、Ｈａｌ１、及びＨａｌ２、並びに、本明細書で使用される任意の他の一般的な置換基記号などにも拡張される。
【０１６０】
命名法「Ｃｉ〜ｊ」（ｊ＞ｉ）について、置換基の一群について本明細書で適用される際は、本発明の実施形態において、ｉ〜ｊ（ｉ及びｊを含む）である炭素原子メンバ数の各々が、独立して実在していることを意味する。例を挙げると、用語「Ｃ１〜３」は、１つの炭素原子メンバ（Ｃ１）を有する実施形態、２つの炭素原子メンバ（Ｃ２）を有する実施形態、及び３つの炭素原子メンバ（Ｃ３）を有する実施形態を、独立して示す。
【０１６１】
用語「Ｃｎ〜ｍアルキル」は、直鎖状であるか又は分岐鎖状であるかを問わず、ｎ≦Ｎ≦ｍ（ｍ＞ｎ）である、総数Ｎの炭素原子メンバを鎖中に含む脂肪族鎖を指す。本明細書で言及されるいずれの二置換基も、１つよりも多くの結合の可能性が認容される場合には、それらの様々な可能性を包含することを意図している。例えば二置換基−Ａ−Ｂ−（ただし、Ａ≠Ｂ）という場合、本明細書では、Ａが第１の置換員と結合しており、Ｂが第２の置換員と結合しているような二置換基を指し、更に、Ａが第２の置換員と結合しており、Ｂが第１の置換員と結合しているような二置換基も指すものである。
【０１６２】
また、本発明には、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物、好ましくは上述した化合物、及び本明細書で例示した特定の化合物の薬学的に許容される塩、並びに、そうした塩を用いた治療方法も同様に含まれる。
【０１６３】
用語「薬学的に許容される」とは、連邦若しくは州政府の規制機関、又は米国以外の国の相当機関によって認可されているか、若しくは認可可能であること、又は、動物及び特にヒトに用いるための、米国薬局方若しくは他の一般的に知られた薬局方に列挙されていることを意味する。
【０１６４】
「薬学的に許容される塩」とは、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））によって表される化合物の遊離酸又は遊離塩基の塩であって、毒性がないか、生物学的に許容可能であるか、又は、対象への投与に関して生物学的に好適であるものを意味する。これは、特許化合物の所望の薬学的活性を保有しているべきである。概要は、Ｇ．Ｓ．Ｐａｕｌｅｋｕｈｎ，ｅｔ  ａｌ．，「Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ａｃｔｉｖｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｓａｌｔ  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ  Ｄａｔａｂａｓｅ」，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０：６６６５−７２、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」，Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１〜１９、及びＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄｓ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ａｎｄ  ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２を参照されたい。薬学的に許容される塩の例は、薬学的に有効であり、なおかつ過度の毒性、刺激又はアレルギー反応を起こすことなく患者の組織に接触するのに適した塩である。式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物は、十分に酸性である基、十分に塩基性である基、又は両タイプの官能基を有し得ることから、多くの無機塩基又は有機塩基、及び無機酸又は有機酸と反応して、薬学的に許容される塩を形成する。
【０１６５】
薬学的に許容される塩の例には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩及びマンデル酸塩が挙げられる。
【０１６６】
式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物が塩基性窒素を含有する場合、薬学的に許容される塩として望ましいものを、当該技術分野において利用可能な任意の好適な方法により調製できる。例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸などの無機酸、又は、酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（グルクロン酸若しくはガラクツロン酸など）、α−ヒドロキシ酸（マンデル酸、クエン酸、若しくは酒石酸など）、アミノ酸（アスパラギン酸、グルタル酸若しくはグルタミン酸など）、芳香族酸（安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸、若しくはケイ皮酸など）、スルホン酸（ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸など）などの有機酸、本明細書の例で与えられた酸などの任意の酸の適合性のある酸混合物、及び、当技術分野における通常の技術水準に照らした、均等物又は可能な代替物として認識される任意の他の酸又は混合物による、遊離塩基の処理。
【０１６７】
式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物がカルボン酸又はスルホン酸などの酸である場合、任意の好適な方法、例えば、遊離酸を無機塩基又は有機塩基で処理することにより、所望の薬学的に許容される塩を調製でき、ここで、無機塩基又は有機塩基としては、例えば、（１級、２級、又は３級）アミン、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、本明細書で記載する例に示されたものなどの塩基の任意の適当な混合物、当技術分野における通常の技術水準に照らして、均等と考えられる、任意の他の塩基及びそれらの混合物又は認容可能な代替物などがある。好適な塩の例としては、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、リジン、コリン、グリシン、及びアルギニンなどのアミノ酸に由来する有機塩、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、１級、２級、３級アミン、並びに、トロメタミン、ベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、及びピペラジンなどの環状アミン、並びに、ナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムなどに由来する無機塩などが挙げられる。
【０１６８】
また、本発明は、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び薬学的に許容されるプロドラッグなどを用いた治療方法に関する。用語「プロドラッグ」とは、対象への投与後に、ソルボリシス若しくは酵素による開裂などの化学プロセス若しくは生理学的プロセスを介して、又は生理学的条件下にて、ｉｎ  ｖｉｖｏに本化合物を産生する（例えば、生理学的ｐＨに置かれたプロドラッグが式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物に変換される）指定の化合物の前駆体を意味する。「薬学的に許容されるプロドラッグ」とは、無毒性であるか、生物学的に許容可能であるか、又は対象への投与に生物学的に適しているプロドラッグである。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の例示的な操作手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に述べられている。
【０１６９】
例示的なプロドラッグとしては、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物の遊離アミノ、ヒドロキシル、又はカルボン酸基に、アミド又はエステル結合を介して共有結合した、アミノ酸残基、又は、２つ以上の（例えば、２つ、３つ、又は４つ）アミノ酸残基からなるポリペプチド鎖を有する化合物が挙げられる。アミノ酸残基の例としては、一般に３文字記号で表わされる天然に存在する２０種類のアミノ酸のみならず、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、βーアラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが挙げられる。
【０１７０】
プロドラッグの更なる種類を、例えば、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の構造における遊離カルボキシル基を、アミド又はアルキルエステルとして誘導体化することによって、産生させることができる。アミドの例としては、アンモニア、第一級Ｃ１〜６アルキルアミン、及び第二級ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミンから誘導されるアミドが挙げられる。第二級アミンには、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が挙げられる。アミドの例としては、アンモニア、Ｃ１〜３アルキル第一級アミン及びジ（Ｃ１〜２アルキル）アミンから誘導されるアミドが挙げられる。本発明のエステルの例には、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ５〜７シクロアルキル、フェニル及びフェニル（Ｃ１〜６アルキル）エステルが挙げられる。好ましいエステルとしては、メチルエステルが挙げられる。プロドラッグはまた、Ｆｌｅｉｓｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖ．１９９６，１９，１１５〜１３０に概略が示されている手順に従って、遊離ヒドロキシ基を、半コハク酸エステル、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸エステル及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む基を用いて誘導体化することにより調製することも可能である。ヒドロキシ基及びアミノ基のカルバメート誘導体もまた、プロドラッグを生じ得る。ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステル及び硫酸エステルもまた、プロドラッグを生成し得る。また、（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エチルエーテル（アシル基は、１個又は２個以上のエーテル、アミン若しくはカルボン酸官能基で置換されていていてもよいアルキルエステルであってもよく、又はアシル基は、上述のアミノ酸エステルである）としてヒドロキシ基を誘導体化することもプロドラッグを生じるために有効である。この種のプロドラッグは、Ｒｏｂｉｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９９６，３９（１），１０〜１８に記載されているように調製することができる。遊離アミンもまた、アミド、スルホンアミド、又はホスホンアミドとして誘導体化することもできる。そのようなプロドラッグ部分の全てにエーテル、アミン及びカルボン酸官能基を含む基が組み込まれている可能性がある。
【０１７１】
また、本発明は、同様に本発明の方法で使用され得る、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物の薬剤として活性のある代謝物に関する。「薬剤として活性のある代謝物」とは、（可能な場合）式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物又はその塩の、体内での代謝による薬剤として活性のある産生物を意味する。化合物のプロドラッグ及び活性な代謝産物は、当該技術分野で公知又は利用可能な常規技術を用いて決定され得る。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１〜２０１６、Ｓｈａｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５〜７６７、Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ  Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０〜２３０、Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．１９８４，１３，２２４〜３３１、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｐｒｅｓｓ，１９８５）、及びＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）を参照されたい。
【０１７２】
本発明の式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ））の化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるプロドラッグ、並びに薬剤として活性のある代謝物は、本発明の方法におけるＡＭＰＡ受容体の調節因子として有用である。化合物は、そのような調節物質として、拮抗薬、作動薬、又は逆作動薬として作用することができる。用語「調節因子」には、阻害剤と活性化剤の両方が含まれ、ここで、「阻害剤」とは、ＡＭＰＡ受容体の発現又は活動について抑制、防止、非活性化、脱感作（desensitize）、又はダウンレギュレートする化合物を指し、「活性化剤」とは、ＡＭＰＡ受容体の発現又は活動について、増加、活性化、促進、感作、又はアップレギュレートする化合物である。
【０１７３】
用語「薬学的に許容されるビヒクル」とは、本発明の化合物の投与に用いられる希釈剤、アジュバント、賦形剤、又は担体を指す。「薬学的に許容される賦形剤」は、薬学的組成物に添加されるか、そうでなければ作用物質の投与を容易にするビヒクル、担体又は希釈剤として用いられ、かつそれらと適合性がある、非毒性であり、生物学的に許容される、そうでなければ患者に投与するのに生物学的に適した物質、例えば不活性物質を指す。賦形剤の例には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖及び様々な種類のデンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油及びポリエチレングリコールが挙げられる。
【０１７４】
用語「対象」は、ヒトを含む。用語「ヒト」、「患者」及び「対象」は、本明細書において同じ意味で使用される。
【０１７５】
何らかの疾患又は障害に関する用語「治療する」又は「治療」は、一実施形態では、その疾患又は障害を緩和すること（即ち、疾患又は疾患の臨床的症状のうちの少なくとも１つの進行を阻止又は抑制すること）を指す。別の実施形態において、「治療する」又は「治療」は、対象により認識され得ない少なくとも１つの身体的パラメータを寛解させることを指す。なお別の実施形態において、「治療する」又は「治療」は、身体的（例えば、認識される症状の安定化）、生理的（例えば、身体的パラメーターの安定化）のいずれか又はその両方において、疾患又は障害を調節することを指す。なお別の実施形態において、「治療する」又は「治療」は、疾患又は障害の発症を遅延することを指す。
【０１７６】
本発明による治療方法では、そのような疾患、障害、若しくは状態に罹患しているか、又は当該疾患、障害、若しくは状態と診断された対象に、本発明による薬剤の治療的有効量を投与する。「治療有効量」は、指定の疾患、障害又は状態に対してそのような治療を必要とする患者において、所望の治療的又は予防的利益を一般にもたらすのに十分な量又は用量を意味する。本発明の化合物の有効量又は用量は、モデル化、用量漸増試験又は臨床試験などの通常の方法によって、並びに日常的な要素、例えば、投与様式若しくは経路又は薬剤送達、化合物の薬物動態、疾患、障害又は状態の重症度及び過程、対象が以前又は現在受けている治療、対象の健康状態及び薬剤への応答、治療する医者の判断を考慮に入れることによって、確定することができる。化合物の用量の例は、１回若しくは分割用量単位（例えば１日２回、１日３回、１日４回）で、対象の体重１ｋｇ当たり化合物約０．００１〜約２００ｍｇ／日、好適には約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、又は約１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇのヒトの場合、好適な投与量の例示的範囲は、約０．０５〜約７ｇ／日、又は約１０ｍｇ〜約２．５ｇ／日である。
【０１７７】
「本発明の化合物」及び同等の表現は、本明細書に記載されている式（Ｉ）の化合物を包含することが意図され、この表現は、薬学的に許容される塩及び文脈が容認する場合は溶媒和物、例えば水和物を含む。同様に、中間体への言及は、それら自体が特許請求されていても、いなくても、それらの塩及び文脈が容認する場合は溶媒和物を包含することが意図される。
【０１７８】
患者の疾患、障害又は状態の改善が生じると、用量を予防的又は維持的治療のために調整することができる。例えば、投与量若しくは投与頻度又はその両方を、症状に応じて所望の治療又は予防効果が維持されるレベルまで低減することができる。当然のことながら、症状が適切なレベルまで緩和される場合は、治療を停止してもよい。しかしながら、症状が再発する場合には、患者は、長期的な間欠的治療を必要とすることがある。
【０１７９】
加えて、本発明の化合物を追加の活性成分と組み合わせて、上記状態の治療に使用することができる。追加の活性成分を、本発明の化合物と別々に同時投与することもできるし、又はそのような作用物質を本発明の医薬組成物に含めることもできる。例示的な実施形態において、追加の活性成分は、オレキシン活性が媒介する状態、障害又は疾患の治療に有効であることが知られている又は発見されているもの、例えば、別のオレキシン調節因子又は特定の状態、障害若しくは疾患に関連する別の標的に対して活性な化合物である。こうした組み合わせは、（例えば、本発明の活性剤の効力若しくは有効性を高める化合物を組み合わせに含めることにより）有効性を増加させること、１つ又は２つ以上の副作用を減少させること又は本発明の活性剤の必要用量を減少させることに役立ち得る。
【０１８０】
本発明の化合物を、単独で又は１つ又は２つ以上の追加の活性成分と組み合わせて使用して、本発明の医薬組成物を処方する。本発明の医薬組成物は、（ａ）有効量の少なくとも１つの本発明の化合物と、（ｂ）薬学的に許容される賦形剤と、を含む。
【０１８１】
１つ又は２つ以上の投与単位の活性剤を含有する医薬組成物の送達形態は、適切な薬学的賦形剤及び当業者に既知であるか、又は利用可能になる配合技術を用いて調製することができる。組成物は、本発明の方法において、適切な送達経路、例えば経口、非経口、直腸内、局所若しくは眼経路により又は吸入により投与することができる。
【０１８２】
調合剤は、錠剤、カプセル剤、サッシェ剤、糖衣錠、粉末剤、顆粒剤、トローチ剤、再構成用粉末剤、液体調合剤又は坐剤の形態であり得る。好適には、本組成物は、静脈内輸液、局所投与又は経口投与用に調合される。
【０１８３】
経口投与の場合、本発明の化合物は、錠剤又はカプセルの形態で、又は溶液、乳液若しくは懸濁液として提供され得る。経口組成物の調製では、本化合物は、例えば１日当たり約０．０５〜約１００ｍｇ／ｋｇ、１日当たり約０．０５〜約３５ｍｇ／ｋｇ、又は１日当たり約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇの投与量になるように調合され得る。例えば、１日当たり約５ｍｇ〜５ｇの１日の総用量は、１日１回、２回、３回、又は４回投与することによって達成され得る。
【０１８４】
経口錠は、薬学的に許容される賦形剤、例えば不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤及び保存剤と混合した本発明に従う化合物を含み得る。適切な不活性充填剤には、炭酸ナトリウム及びカルシウム、リン酸ナトリウム及びカルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。例示的な経口用液状賦形剤には、エタノール、グリセロール、水などが挙げられる。デンプン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、デンプングリコール酸ナトリウム、微晶質セルロース及びアルギン酸が、適切な崩壊剤である。結合剤には、デンプン及びゼラチンを挙げることができる。潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであり得る。望ましい場合、錠剤をモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルのような材料で被覆して、胃腸管内での吸収を遅延させてもよいし、又は腸溶性被覆により被覆してもよい。
【０１８５】
経口投与用カプセルには硬及び軟ゼラチンカプセルが挙げられる。硬質ゼラチンカプセル剤を調製するため、本発明の化合物を、固体、半固体又は液体希釈剤と混合してもよい。軟質ゼラチンカプセル剤は、本発明の化合物を水、ピーナッツ油若しくはオリーブ油のような油、流動パラフィン、短鎖脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドの混合物、ポリエチレングリコール４００又はプロピレングリコールと混合することにより調製することができる。
【０１８６】
経口投与用の液体剤は、懸濁剤、液剤、乳剤若しくはシロップ剤の形態であってもよいし、あるいは使用前における水若しくは他の適切なビヒクルによる再構成のために、凍結乾燥されていてもよいし、又は乾燥させた製品として提示されてもよい。このような液体組成物は、薬学的に許容される賦形剤、例えば、懸濁化剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性ビヒクル、例えば、油（例えば、アーモンド油又は分留ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；防腐剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはプロピル又はソルビン酸）；レシチンなどの湿潤剤；及び所望に応じて矯味剤又は着色剤を任意に含んでよい。
【０１８７】
本発明の活性剤を非経口経路により投与することもできる。例えば、組成物を、直腸内投与のために坐剤として処方することができる。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路を含む非経口用途の場合、本発明の化合物は、適切なｐＨ及び等張性に緩衝された滅菌水溶液若しくは懸濁液又は非経口的に許容される油中で提供され得る。適切な水性ビヒクルには、リンゲル液及び等張食塩水が挙げられる。そのような形態は、アンプル又は使い捨て注射装置のような単位用量形態、適切な用量を引き抜くことができるバイアルのような多用量形態又は注射可能製剤を調製するために使用できる固体形態若しくは予濃縮液により提示され得る。例示的な注入用量は、数分間から数日間の範囲の期間にわたって約１〜１０００μｇ（.mu.g）／ｋｇ／分の範囲の、薬学的担体と混合された化合物であり得る。
【０１８８】
局所投与では、化合物を、ビヒクルに対して、約０．１％〜約１０％の薬剤の濃度で薬学的担体と混合することができる。本発明の化合物の別の投与様式は、経皮送達を行うパッチ製剤を利用することができる。
【０１８９】
本発明の方法では、別法として、本発明の化合物を、経鼻又は経口吸入により、例えばスプレー製剤（適切な担体も含有させておいた）により投与することも可能である。
【０１９０】
ここに本発明の方法に有用な例示的な化合物を、下記の一般的調製についての例示的な合成スキーム及び以下の特定の例を参照することにより記載する。本明細書に示す様々な化合物を得るために、適宜保護を用い、あるいは用いずに、最終的に望ましい置換基を反応スキーム全体にわたって担持させることで、所望の生成物が生成されるよう、出発材料を適切に選択することができることを当業者は理解するであろう。別法として、最終的に望ましい置換基の代わりに、反応スキームにわたって担持されかつ適宜望ましい置換基と置き換わり得る適切な基を用いることが必要であるか、あるいはその方が好ましいこともある。特に指示がない限り、各変数は、式（Ｉ）並びに式（ＩＡ）〜式（ＩＢ）に関して上に定義されたとおりである。反応は、溶媒の融点と還流温度との間、好ましくは０℃と溶媒の還流温度との間で実施することができる。反応は、従来の加熱又はマイクロ波加熱を用いて加熱され得る。反応は、密閉圧力容器において溶媒の通常の還流温度を上回って実施することもできる。
【０１９１】
略語
【０１９２】
【表３−１】
0006804469.tif 000032
【０１９３】
【表３−２】
0006804469.tif 000033
【０１９４】
調製例
ここに本発明の方法に有用な例示的な化合物を、下記の一般的調製についての例示的な合成スキーム及び以下の特定の例を参照することにより記載する。
【０１９５】
【化１８】
0006804469.tif 000034
【０１９６】
スキームＡによると、式（ＩＩｄ）のフェノール化合物を、当業者に公知の条件下で、保護基（ＰＧ）により保護する。ここで、ＰＧは、メトキシメチルエーテル（ＭＯＭ）などの従来のフェノール保護基である。続いて、メタル化し、その後ハロゲン化することにより、式（ＩＩＩｄ）の化合物が得られる。例えば、保護したフェノールを、−７８℃などの温度の、ＴＨＦなどの好適な溶媒中の、ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ）などの強塩基及びヨウ素などの求電子性のハロゲン源と反応させることにより、Ｈａｌ１は、−Ｉであり、ＰＧは、メトキシメチルエーテルである、式（ＩＩＩｄ）の化合物が得られる。当業者に公知の条件を用いた、式（ＩＩＩｄ）の化合物の保護基の除去により、Ｒ２ａが−ＯＨである、式（ＩＶｄ）の化合物が得られる。例えば、２０〜５０℃の範囲の温度にて、ジオキサン、エーテルなどの溶媒中のＨＣｌなどの酸との反応により、式（ＩＶｄ）の化合物が得られる。好ましい方法では、この酸は、ジオキサン中のＨＣｌである。
【０１９７】
【化１９】
0006804469.tif 000035
【０１９８】
スキームＢによると、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ又はＲ６ａは、−ＯＨである、式（ＩＶｄ）の化合物を、炭酸セシウム（Ｃｓ２ＣＯ３）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）、水素化ナトリウム（ＮａＨ）などの好適な塩基の存在下で、ヨウ化カリウムなどの添加剤を使用するか又は使用せず、ＤＭＦなどの好適な溶媒中で、従来の加熱法又はマイクロ波加熱法を用いてｒｔ〜１５０℃の範囲の温度にて、置換されていてもよいハロゲン化アルキルなどのアルキル化剤又は置換されていてもよいハロゲン化ヘテロ芳香族などのアリール化剤で処理することにより、Ｒ２、Ｒ３又はＲ６は、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−Ｏ−ＣＨ２ＣＮ、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、−ＯＣＨ２Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＢＯＣで置換されたアゼチジニル、チアゾリル又は−ＯＣＨ３若しくはＦで置換されていてもよい−Ｏ−ベンジルである、式（Ｖｄ）の化合物が得られる。例えば、Ｒ２ａは、−ＯＨであり、Ｒ６ａは、−ＯＣ１〜５ハロアルキルであり、Ｈａｌは、−Ｉである式（ＩＶｄ）の化合物の反応は、２−ヨードプロパン、（ブロモメチル）シクロプロパンなどのハロゲン化アルキル、Ｃｓ２ＣＯ３などの塩基と、ＤＭＦ中室温で１〜３時間にわたって反応させることにより、式（Ｖ）の化合物を与える。別の実施例では、Ｒ２ａは、−Ｃｌであり、Ｒ３ａは、−ＯＨであり、Ｈａｌは、−Ｂｒである、式（ＩＶｄ）の化合物を、上述のように、３−ブロモアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルなどのアルキル化剤、Ｋ２ＣＯ３と、ＤＭＦ中１５０℃にてマイクロ波条件を用いて反応させることにより、Ｒ２ａは、−Ｃｌであり、Ｒ３ａは、−ＢＯＣで置換された−Ｏ−アゼチジニルであり、Ｈａｌは、Ｂｒである、式（Ｖｄ）の化合物が得られる。
【０１９９】
Ｒ２ａは、−Ｆであり、Ｒ６ａは、−Ｃｌ又はＣ１〜５アルコキシであり、Ｈａｌ１は、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである、式（ＩＶｄ）の化合物を、ＳＮＡｒ（求核芳香族置換）反応により好適に置換されたアルコールと反応させることで、Ｒ２は、Ｃ１〜５ハロアルコキシである、式（Ｖｄ）の化合物が得られる。例えば、Ｒ２ａは、−Ｆであり、Ｒ６ａは、−Ｃｌであり、Ｈａｌ１は、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである、式（ＩＶｄ）の化合物を、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＮａＯ−ｔ−Ｂｕ）、ＮａＨ、Ｋ２ＣＯ３などの好適な塩基の存在下で、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの好適な溶媒中で、従来の加熱法を用いて５０〜８０℃の範囲の温度にて、１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノールなどのアルコールと反応させることにより、Ｒ２は、−ＯＣ１〜５ハロアルキルであり、Ｒ６ａは、−Ｃｌ又はＣ１〜５アルコキシであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである、式（Ｖｄ）の化合物が得られる。
【０２００】
【化２０】
0006804469.tif 000036
【０２０１】
スキームＣによると、Ｒ２ａ又はＲ３ａは、−ＮＨ２であり、Ｈａｌ１は、−Ｉ、−Ｂｒ又は−Ｃｌである、市販の、又は合成により入手可能な式（ＩＶｄ）の化合物を、市販の、又は合成により入手可能な好適なアルデヒド又はアルデヒド等価体、ＮａＢＨ４、ＮａＣＮＢＨ４、ギ酸などの還元剤との還元的アミノ化反応で、ＭｅＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦなどの好適な溶媒中、０〜７０℃の範囲の温度にて６〜１２時間にわたって反応させる。例えば、Ｒ２ａは、−ＮＨ２であり、Ｈａｌ１は、−Ｉであり、Ｒ６ａは、−Ｃｌである式（ＩＶｄ）の化合物を、ＮａＢＨ４などの還元剤の存在下で、ＭｅＯＨなどの溶媒中で、０℃からｒｔの範囲の温度にて１０〜１６時間にわたって、２−フルアルデヒドと反応させることにより、Ｒ２は、−ＮＨ−ＣＨ２−フリルであり、Ｈａｌ１は、−Ｉであり、Ｒ６ａは、−Ｃｌである、式（ＶＩ）の化合物が得られる。アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールアルデヒドを上述の還元的アミノ化条件下で、Ｒ２ａ又はＲ３ａは、−ＮＨ２である、式（ＩＶｄ）の化合物と反応させることにより、Ｒ２又はＲ３は、−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−ハロアルキル、−ＮＨ−シクロアルキル又は−ＮＨ−アリールである、式（ＶＩ）の化合物が得られてもよい。
【０２０２】
Ｒ２ａは、−Ｃｌであり、Ｒ３ａは、−ＮＨ２であり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである式（ＩＶｄ）の化合物を、式ＨＡＬ−（ＣＨ２）ｎ−ＨＡＬ［式中、ＨＡＬは、ヨージド、ブロミド又はクロリドであり、ｎ＝４〜６である］のジハロアルカンと、Ｋ２ＣＯ３などの塩基、ＮａＩなどの添加剤の存在下で、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、マイクロ波加熱法を用いて１２０〜１５０℃の範囲の温度にて約５０〜７０分間にわたって反応させることにより、Ｒ３は、ピペリジニルであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである、式（ＶＩ）の化合物が得られる。好ましい方法では、ジハロアルカンは、１，５−ジブロモペンタンであり、塩基は、Ｋ２ＣＯ３である。
【０２０３】
【化２１】
0006804469.tif 000037
【０２０４】
スキームＤによると、Ｒ２ａは、−Ｃｌであり、Ｒ３ａは、−Ｂｒであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである、式（ＶＩＩ）の化合物を、当業者に公知の条件下でアミノ化することにより、式（ＶＩＩＩ）の化合物が得られる。例えば、Ｒ２ａは、−Ｃｌであり、Ｒ３ａは、−Ｂｒであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである、式（ＶＩＩ）の化合物を、Ｐｄ２（ｄｂａ）３などのパラジウム触媒、ＢＩＮＡＰなどのホスフィン配位子、ＮａＯｔ−Ｂｕなどの好適な塩基の存在下で、トルエンなどの溶媒中、従来の加熱法又はマイクロ波加熱法を用いて１４０℃などの温度にて、好適な１級又は２級の環式又は非環式アミンで処理することにより、Ｒ２ａは、−Ｃｌであり、Ｒ３ａは、４−メトキシピペリジニルであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである、式（ＶＩＩＩ）の化合物が得られる。好ましい方法では、触媒は、Ｐｄ２（ｄｂａ）３である。
【０２０５】
Ｒ２aは、−Ｃｌ、Ｒ３aは、−Ｂｒであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである、式（ＶＩＩ）の化合物を、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２などのパラジウム触媒、リン酸カリウムなどの好適な塩基の存在下で、ジオキサン、水、又はその混合物などの溶媒中で、従来の加熱法又はマイクロ波加熱法を用いて１００℃などの温度にて、市販の、又は合成により入手可能な好適なアリール又はヘテロアリールのボロン酸又はボロン酸エステルと、当業者に公知の鈴木反応条件下でカップリングすることにより、Ｒ２ａは、−Ｃｌであり、Ｒ３ａは、１−メチル−１Ｈ−ピラゾリルであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである、式（ＶＩＩＩ）の化合物が得られる。
【０２０６】
【化２２】
0006804469.tif 000038
【０２０７】
スキームＥによると、Ｒ２ａ又はＲ３ａは、−ＣＨ３であり、Ｒ６は、−Ｈ、−Ｂｒ又は−Ｃｌであり、Ｈａｌ１は、−Ｉ又は−Ｂｒである、式（ＩＸ）の化合物を、ＡＩＢＮ、ＡＢＣＮなどの好適な触媒の存在下で、四塩化炭素などの好適な溶媒中で、従来の加熱法を用いて９０℃などの温度にて、ＮＢＳなどの臭素化試薬で処理することにより、Ｒ２ａ又はＲ３ａは、−ＣＨ２Ｂｒである、臭化メチル化合物が得られる。続いて、Ｒ２ａ又はＲ３ａは、−ＣＨ２Ｂｒである、臭化メチル化合物を、ＤＭＦ及び水などの好適な溶媒中で、従来の加熱法を用いて４０℃などの温度にて、シアン化カリウムなどのシアニド源と反応させることにより、Ｒ２又はＲ３は、−ＣＨ２ＣＮである、式（Ｘ）の化合物が得られる。
【０２０８】
Ｒ２又はＲ３は、−ＣＨ２ＣＮである、式（Ｘ）の化合物を、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、ＮａＨなどの塩基の存在下で、ＤＭＦ又はＴＨＦなどの好適な溶媒中で、従来の冷却法を用いて−７８℃〜ｒｔの範囲の温度にて、ヨードメタン、１，２−ジブロモエタン、１，３−ジブロモプロパンなどのアルキル化剤と反応させることにより、Ｒ２又はＲ３は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、ＣＮで置換された−Ｃ３〜６シクロアルキルである、式（Ｘ）の化合物が得られる。
【０２０９】
【化２３】
0006804469.tif 000039
【０２１０】
Ｒ２ａは、−Ｃｌであり、Ｒ３ａは、−ＣＨ２Ｂｒであり、Ｒ６は、Ｈ又は−Ｃｌであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒ又は−Ｉである、式（ＩＸ）の臭化メチル化合物を、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、ＤＣＭなどの好適な溶媒中で、モルホリン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペラジンなどの、市販の、又は合成により入手可能な置換されていてもよい五〜六員のヘテロ環式アミンとの置換反応で反応させることにより、Ｒ２は、−Ｃｌであり、Ｒ３は、モルホリニル、ピペリジニル又はＮ−メチルピペラジニルなどの置換されていてもよい五〜六員のヘテロ環式アミンであり、Ｒ６は、Ｈ又は−Ｃｌであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒ又は−Ｉである、式（Ｘ）の化合物が得られる。
【０２１１】
Ｒ２ａは、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ３ａは、−Ｃ（Ｏ＝）Ｈであり、Ｒ６は、Ｈであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである、式（ＩＸ）のベンズアルデヒド化合物を、ＮａＢＨ４、ＮａＣＮＢＨ４、ギ酸、Ｎａ（ＣＨ３ＣＯＯ）３ＢＨなどの還元剤の存在下で、ＭｅＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦなどの好適な溶媒中で、０℃〜７０℃の範囲の温度にて、６〜１２時間にわたって、モルホリン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペラジンなどの、市販の、又は合成により入手可能な置換されていてもよい五〜六員のヘテロ環式アミンとの還元的アミノ化反応で反応させることにより、Ｒ２は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ３は、モルホリニル、ピペリジニル又はＮ−メチルピペラジニルなどの置換されていてもよい五〜六員のヘテロ環式アミンであり、Ｒ６は、Ｈであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである、式（Ｘ）の化合物が得られる。好ましい方法では、アミンは、ピペリジンであり、還元剤は、Ｎａ（ＣＨ３ＣＯＯ）３ＢＨである。
【０２１２】
【化２４】
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【０２１３】
スキームＧによると、市販の、又は合成により入手可能な６，７−ジクロロインドリン−２，３−ジオンを、水中の水酸化カリウム及び過酸化水素などのアルカリ水溶液条件下で加水分解することにより、２−アミノ−３，４−ジクロロ安息香酸が得られる。２−アミノ−３，４−ジクロロ安息香酸を、硫酸などの酸の存在下で、亜硝酸ナトリウムで処理し、続いてＤＭＳＯ及び水のような好適な溶媒中のヨウ化カリウムなどの求核的ハライド源を従来の冷却法で０℃〜ｒｔの範囲の温度にて加えることにより、Ｒ５及びＲ６は、−Ｃｌであり、Ｈａｌ１は、−Ｉである、式（ＸＩ）の化合物が得られる。Ｒ５は、−Ｈ又は−Ｃｌであり、Ｒ６は、Ｃ１〜５ハロアルキル又は−Ｃｌであり、Ｈａｌ１は、−Ｉである、式（ＸＩ）の酸性化合物を、ＴＨＦなどの好適な溶媒中で、従来の加熱法を用いてｒｔ〜５０℃の範囲の温度にて、ボラン−ＴＨＦなどの還元剤によりアルコールに還元することにより、Ｒ５は、−Ｈ又は−Ｃｌであり、Ｒ６は、Ｃ１〜５ハロアルコキシ又は−Ｃｌであり、Ｈａｌ１は、−Ｉである、式（ＸＩＩ）のアルコール化合物が得られる。式（ＸＩＩ）のアルコール化合物を、ＤＣＭなどの好適な溶媒中で、従来の冷却法を用いて、０℃〜ｒｔの範囲の温度にて、塩化チオニル、触媒的ＤＭＦで処理することにより、塩化アルキルなどの好適な脱離基に変換し、続いて、ＤＭＦなどの好適な溶媒中で、シアン化カリウムなどのシアニド源で置換することにより、Ｒ２は、−ＣＨ２ＣＮであり、Ｒ５は、−Ｈ又はＣｌであり、Ｒ６は、Ｃ１〜５ハロアルコキシ又は−Ｃｌであり、Ｈａｌ１は、−Ｉである、式（ＸＩＶ）の化合物が得られる。
【０２１４】
【化２５】
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【０２１５】
スキームＨによると、アルキルは、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ２は、−Ｃ、−Ｂｒ又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ６は、Ｈ又は−Ｃｌであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒ又は−Ｉである、式（ＸＶ）のエステル化合物を、ＥｔＯＨなどの好適な溶媒中で、従来の加熱法を用いてｒｔ〜８０℃の範囲の温度にて、ヒドラジン一水和物で処理することにより、式（ＸＶＩ）の化合物が得られる。
【０２１６】
式（ＸＶＩ）のヒドラジド化合物を、従来の加熱法を用いて１４５℃などの温度にて、オルト酢酸トリエチル、オルトギ酸トリエチルなどで処理することにより、Ｒ２は、−Ｃｌ、−Ｂｒ又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ３は、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル又は５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルであり、Ｒ６は、Ｈ又は−Ｃｌであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒ又は−Ｉである、式（Ｘ）の化合物が得られる。
【０２１７】
あるいは、式（ＸＶＩ）の化合物を、ＴＥＡなどのかさ高い塩基の存在下で、ＤＣＭなどの好適な溶媒中で、式Ｃ１〜５アルキル−（Ｃ＝Ｏ）Ｃｌ、Ｃ１〜５ハロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）Ｃｌ若しくは−Ｃ３〜６シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）Ｃｌの酸クロリド化合物、アリール酸クロリド又はヘテロアリール酸クロリドで処理し、続いて、従来の加熱法又はマイクロ波加熱法を用いて１００℃などの温度にて、ＰＯＣｌ３を用いる環化により、Ｒ２は、−Ｃｌ、−Ｂｒ又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ３は、５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルであり、Ｒ６は、Ｈ又は−Ｃｌであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒ又は−Ｉである、式（Ｘ）の化合物が得られる。
【０２１８】
【化２６】
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【０２１９】
スキームＩによると、Ｒ２は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである、式（ＸＩＩ）のニトリル化合物を、水、ＥｔＯＨ、ｔ−ＢｕＯＨなどの溶媒中で、従来の加熱法を用いてｒｔ〜８０℃の範囲の温度にて、水性ヒドロキシルアミンで処理することにより、式（ＸＩＩＩ）の化合物が得られる。あるいは、塩酸ヒドロキシルアミンが使用される場合、トリメチルアミンを既に記載した条件下で加える。式（ＸＩＩＩ）の化合物を、ＢＦ３−ＯＥｔ２の存在下で、ＤＭＳＯなどの好適な溶媒中で、従来の加熱法を用いてｒｔ〜８０℃の範囲の温度にて、オルトギ酸トリメチルで処理することにより、Ｒ２は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ３は、１，２，４−オキサジアゾール−３−イルであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである、式（ＶＩＩＩ）の化合物が得られる。
【０２２０】
あるいは、式（ＸＩＩＩ）の化合物を、ピリジンなどの塩基の存在下で、ジオキサンなどの好適な溶媒中で、従来の加熱法を用いて１００℃などの温度にて、式Ｃ１〜５アルキル−（Ｃ＝Ｏ）Ｃｌ、Ｃ１〜５ハロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）Ｃｌ又はＣ３〜６シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）Ｃｌ、４−ピリジル−（Ｃ＝Ｏ）Ｃｌの酸クロリド化合物で処理することにより、Ｒ２は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ３は、メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル又は５−（４−ピリジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルであり、Ｈａｌ１は−Ｂｒである、式（ＶＩＩＩ）の化合物が得られる。
【０２２１】
【化２７】
0006804469.tif 000043
【０２２２】
スキームＩによると、Ｒ２は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を、従来の加熱法を用いて１２０℃などの温度にて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させることにより、式（ＸＶＩＩＩ）のＮ−アシルホルムアミジン化合物が得られる。式（ＸＶＩＩＩ）のＮ−アシルホルムアミジン化合物を、酢酸などの好適な溶媒中で、従来の加熱法を用いて９０℃などの温度にて、水性ヒドロキシルアミンで処理することにより、Ｒ２は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ３は、１，２，４−オキサジアゾール−５−イルであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである、式（ＶＩＩＩ）の化合物が得られる。
【０２２３】
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである式（ＸＩＸ）の安息香酸化合物を、プロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ（登録商標））などのアミドカップリング試薬、ＴＥＡなどのかさ高い塩基の存在下で、ＥｔＯＡｃなどの好適な溶媒中で、従来の加熱法を用いて８０℃などの温度にて、Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド、Ｎ’−ヒドロキシトリフルオロアセトイミドアミド、Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミドなどと反応させることにより、Ｒ２は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ３は、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル又は３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである、式（ＶＩＩＩ）の化合物が得られる。
【０２２４】
【化２８】
0006804469.tif 000044
【０２２５】
スキームＫによると、Ｒ２は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ３ａは、−ＣＯ２Ｈであり、Ｈａｌ１は、−Ｉである、式（ＸＸ）の化合物を、当業者に既知のアミド結合形成条件下で反応させることにより、Ｒ３は、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣ３〜６シクロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−（Ｃ＝Ｏ）モルホリンである、式（ＸＸＩ）の化合物が得られる。例えば、Ｒ２は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｒ３ａは、−ＣＯ２Ｈであり、Ｈａｌ１は、−Ｉである、式（ＸＸ）の化合物を、Ｔ３Ｐ（登録商標）などのアミドカップリング剤、ＤＩＥＡなどのかさ高い塩基の存在下で、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を使用するか又は使用せず、ＴＨＦ、ＥｔＯＡｃなどの好適な溶媒中で、好適なアミンと反応させることにより、Ｒ３は、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣ３〜６シクロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２又は−（Ｃ＝Ｏ）モルホリンである、式（ＸＸＩ）の化合物が得られる。
【０２２６】
類似の方法では、Ｒ２は、−Ｃｌであり、Ｒ５ａは、−ＣＯ２Ｈであり、Ｈａｌ１は、−Ｉである、式（ＸＸ）の化合物を、当業者に既知のアミド結合形成条件下で反応させることにより、Ｒ２は、−Ｃｌであり、Ｒ５は、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨピロリジル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨピペリジニル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨフェニルであり、Ｈａｌ１は、−Ｉである、式（ＸＸＩ）の化合物が得られる。
【０２２７】
【化２９】
0006804469.tif 000045
【０２２８】
スキームＬによると、４−ブロモ−３−フルオロアニリンを、ＮａＨＣＯ３水溶液などの塩基の存在下で、ＤＣＭなどの溶媒中で、室温にて３〜５時間にわたってクロロギ酸メチルと反応させることにより、（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）カルバミン酸メチルが得られる。（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）カルバミン酸メチルを、ＡＣＮなどの好適な溶媒中で、ＮＩＳなどの求電子的ハロゲン源、トリフルオロメタンスルホン酸（ＴｆＯＨ）などの好適な酸で処理することにより、（４−ブロモ−５−フルオロ−２−ヨードフェニル）カルバミン酸メチルが得られる。（４−ブロモ−５−フルオロ−２−ヨードフェニル）カルバミン酸メチルを、ＣｕＩなどの銅（Ｉ）触媒の存在下で、ＤＭＦなどの好適な溶媒中で、従来の加熱法を用いて８０℃などの温度にて、Ｎａ２Ｓなどの求核的硫黄源と処理し、続いてＡｃＯＨなどの酸源を加え、１３０℃などの温度にて更に加熱することにより、Ｒ１ａは、Ｈであり、Ｒ１ｂは、−Ｆである、式（ＸＸＩＩ）のベンゾチアゾロン化合物が得られる。Ｒ１ａは、Ｈであり、Ｒ１ｂは、−Ｈ又は−Ｆである、式（ＸＸＩＩ）の化合物は、当業者に既知の条件下で、−ＢＯＣなどの好適な窒素保護基により更に保護される。
【０２２９】
【化３０】
0006804469.tif 000046
【０２３０】
スキームＭによると、Ｒ１ａは、−Ｈ又は−Ｆであり、Ｒ１ｂは、Ｈであり、Ｈａｌ２は、−Ｂｒであり、Ｘは、Ｓ又はＮＨであり、Ｚは、Ｈ又は−ＢＯＣ、−アセチル、−ＳＥＭなどの好適な窒素保護基である、市販の、又は合成により入手可能な式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を、ビス（ピナコラト）ジボロンと、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３などのパラジウム触媒、酢酸カリウムなどの塩基の存在下で、ジオキサン、ＤＭＦなどの好適な溶媒中で従来の加熱法を用いて６０〜８５℃の範囲の温度にて、約１２〜１８時間にわたって処理することにより、式（ＸＶＩＩ）の化合物が得られる。
【０２３１】
【化３１】
0006804469.tif 000047
【０２３２】
スキームＮによると、Ｈａｌ２は、−Ｂｒ、であり、Ｒ１ａは、−Ｈ又は−ＣＨ３であり、Ｒ１ｂは、Ｈである、市販の、又は合成により入手可能な式（ＸＸＶ）の化合物を、ジオキサン及び水又はその混合物などの溶媒中で、従来の加熱法又はマイクロ波加熱法を用いて１００℃などの温度にて、好適な、市販の又は合成により入手可能なアリールボロン酸又はアリールボロン酸エステル、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｆｐ）などのパラジウム触媒、リン酸カリウムなどの好適な塩基と、鈴木反応でカップリングすることにより、Ｒ２は、Ｃｄ１〜５ハロアルコキシであり、Ｒ６は、−Ｃｌである、式（ＸＸＶＩ）の化合物が得られる。式（ＸＸＶＩ）の化合物を、ＴＨＦなどの溶媒中で、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）で処理することにより、Ｘは、ＮＨであり、Ｒ１ａは、−Ｈ又は−ＣＨ３であり、Ｒ１ｂは、Ｈであり、Ｒ２は、Ｃ１〜５ハロアルコキシであり、Ｒ６は、−Ｃｌである、式（Ｉ）の化合物が得られる。更に、Ｒ１ａは、−Ｃｌ、−ＣＮ、−Ｅｔ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３又は−ＯＣＦ３であり、Ｒ１ｂは、Ｈであり、Ｒ２は、−Ｃ１〜５ハロアルコキシであり、Ｒ６は、−Ｃｌである、式（Ｉ）の化合物は、市販の式（ＸＸＶ）の出発物質からスキームＮに従って調製してもよい。
【０２３３】
【化３２】
0006804469.tif 000048
【０２３４】
スキームＯによると、４−ブロモ−２−ニトロアニリンを既に記載した条件下でホウ素化することにより、２−ニトロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンが得られる。２−ニトロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを、ジオキサン及び水又はその混合物などの溶媒中で、従来の加熱法又はマイクロ波加熱法を用いて８０〜１００℃の範囲の温度にて、鈴木カップリングの条件下で、例えば、Ｒ２は、ハロであり、Ｒ６は、Ｃ１〜５ハロアルコキシである、式（Ｘ）のハロ化合物、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）などのパラジウム触媒、炭酸ナトリウム、リン酸カリウムなどの塩基と反応させる。当業者に既知の条件を用いるそれに続くニトロ基の還元により、式（ＸＸＶＩ）の化合物が得られる。好ましい方法では、還元条件は、ＥｔＯＨ、水又はその混合物などの溶媒中の鉄粉、濃ＨＣｌを用いる。
【０２３５】
【化３３】
0006804469.tif 000049
【０２３６】
スキームＰによると、Ｒ２は、Ｃ１〜５アルキルであり、Ｈａｌ１は、−Ｂｒである、式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｆｐ）などの好適なパラジウム触媒、リン酸カリウムなどの塩基の存在下で、ジオキサン及び水又はその混合物などの溶媒中で、従来の加熱法又はマイクロ波加熱法を用いて１００℃などの温度にて、Ｘは、ＮＨ又はＳであり、Ｚは、Ｈ又は好適な窒素保護基であり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈである、市販の、又は合成により入手可能な式（ＸＸＩＶ）のボロン酸エステル化合物とカップリングすることにより、式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物が得られる。式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物を、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ、ＡｃＯＨ及びその混合物などの好適な溶媒中で、１個又は２個の−ＣＨ３により置換されていてもよいモルホリン若しくはチオモルホリンなどの市販の、又は合成により入手可能な置換されていてもよいアミン、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ピロリジン、３−フルオロアゼチジン、（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロピペリジン−４−オール、又は６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨなどの還元剤で処理することにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。Ｚが保護基である場合、当業者に既知の条件を用いる脱保護工程は、式（Ｉ）の化合物を形成するために必要である。
【０２３７】
【化３４】
0006804469.tif 000050
【０２３８】
スキームＱによると、Ｈａｌ２は、−Ｂｒであり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈ及びＦから選択される、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を、上述の方法を用いて、市販の好適に置換されたフェニルボロン酸又はエステルと鈴木反応でカップリングすることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０２３９】
Ｒ２は、−Ｂｒであり、Ｒ６は、−ＣＨ２ＣＮである、式（Ｉ）の化合物を、上述した方法を用いて、市販の好適に置換されたフェニルボロン酸又はエステルと鈴木反応でカップリングすることにより、Ｒ２は、−Ｆ、−ＯＣＨ３又は−Ｃ３〜６シクロアルキルで置換されていてもよいフェニル環であり、Ｒ６は、−ＣＨ２ＣＮである、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０２４０】
【化３５】
0006804469.tif 000051
【０２４１】
スキームＲによると、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈである、式（ＸＸＩＶ）の化合物を、既に記載した方法を用いて市販の、又は合成により入手可能な、好適に置換した、上記のスキームで既に記載したような式（ＶＩ）、（ＶＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＩＶ）、（ＸＸＩ）の化合物と、鈴木反応でカップリングすることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０２４２】
Ｒ２は、−Ｂｒであり、Ｒ６は、−Ｃｌ、−Ｃ１〜５アルキル又はＣ１〜５アルコキシである、式（Ｉ）の化合物を、上述の方法を用いて、市販の好適に置換されたボロン酸又はエステルと鈴木反応でカップリングすることにより、Ｒ２は、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＨ＝ＣＨ２、ピリジル、−Ｆ、−ＯＣＨ３若しくは−ＣＦ３で置換されたピリジル、フェニル、−Ｆ若しくは−ＣＮで置換されたフェニル、２−メトキシエチル）ピラゾール−４−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、２−イソプロピルピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１，５−ジメチルピラゾール−４−イル、ピリミジン−５−イル又は８−キノリルである、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０２４３】
Ｒ２は、−Ｃｌであり、Ｒ３は、−Ｂｒである、式（Ｉ）の化合物を、上述した方法を用いて、市販の好適に置換されたフェニルボロン酸又はエステルと鈴木反応でカップリングすることにより、Ｒ２は、−Ｃｌであり、Ｒ３は、１−メチルピラゾール−３−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、４−ピリジル又はジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキシラートである、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０２４４】
式（Ｉ）の化合物を当業者に既知の方法を使用して対応する塩に変換してもよい。例えば、式（Ｉ）のアミンを、Ｅｔ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＣＨ３ＯＨ、クロロホルム、又はイソプロパノールなどの溶媒中の、トリフルオロ酢酸、ＨＣｌ、又はクエン酸で処理することにより、対応する塩形態が得られる。代替的には、逆相ＨＰＬＣ精製条件により、トリフルオロ酢酸又はギ酸の塩を得る。式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩の結晶形態は、極性溶媒（極性溶媒の混合物及び極性溶媒の水性混合物を含む）から、又は非極性溶媒（非極性溶媒の混合物を含む）からの再結晶により、結晶型を得ることができる。
【０２４５】
本発明による化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、結果としてそれらはエナンチオマーとして存在する可能性がある。化合物が２個以上のキラル中心を有する場合、更にジアステレオマーとして存在しうる。かかる異性体及びその混合物は全て、本発明の範囲内に包含されると理解される。
【０２４６】
上述したスキームにより調製した化合物は、形態特異的な合成法又は分割により、単一形態（単一のエナンチオマーなど）として得られてもよい。上述のスキームにより調製した化合物は、代替的には、ラセミ（１：１）混合物、又は非ラセミ（１：１ではない）混合物などの様々な形態の混合物として得られてもよい。エナンチオマーのラセミ混合物又は非ラセミ混合物が得られた場合、単体のエナンチオマーを、キラルクロマトグラフィー、再結晶、ジアステレオマー塩形成、ジアステレオマー付加物への誘導体化、生体変換、又は酵素変換などの、当業者に既知の従来の分離方法を用いて単離してよい。位置異性体又はジアステレオマーの混合物が得られた場合、可能であれば、クロマトグラフィー、又は結晶化などの従来の方法を用いて、単体の異性体を分離してよい。
【０２４７】
以下の具体的実施例は本発明及び好適な様々な実施形態を更に例示する目的で示すものである。
【実施例】
【０２４８】
以下の実施例に記述する化合物及び対応する分析データを得ようとするとき、特に指示のない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。
【０２４９】
特に断らない限り、反応混合物は、室温（ｒｔ）で窒素雰囲気下、磁気的に撹拌した。溶液を「乾燥させる」場合、溶液は、概ねＮａ２ＳＯ４又はＭｇＳＯ４などの乾燥剤によって乾燥させた。混合物、溶液及び抽出物を「濃縮する」場合、それらは、一般的にはロータリーエバポレータにより減圧下で濃縮した。マイクロ波照射条件下の反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ又はＣＥＭ（マイクロ波反応器）Ｄｉｓｃｏｖｅｒ装置において行った。
【０２５０】
連続フロー条件下で実施された反応に関して、「ＬＴＦ−ＶＳミキサを通して流した」とは、特に指示のない限り、１／１６’’のＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）の配管を介してＬＴＦ−ＶＳミキサ（Ｌｉｔｔｌｅ  Ｔｈｉｎｇｓ  Ｆａｃｔｏｒｙ  ＧｍｂＨ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｌｔｆ−ｇｍｂｈ．ｃｏｍ）に接続されたＣｈｅｍｙｘ  Ｆｕｓｉｏｎ  １００  Ｔｏｕｃｈ  Ｓｙｒｉｎｇｅ  Ｐｕｍｐを使用することを意味する。
【０２５１】
順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＦＣＣ）は、充填済みカートリッジを使用してシリカゲル（ＳｉＯ２）上で実施した。
【０２５２】
分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ  ＨＰＬＣ）は、
Ｘｔｅｒｒａ  Ｐｒｅｐ  ＲＰ１８カラム（５μＭ、３０×１００若しくは５０×１５０ｍｍ）又はＸＢｒｉｄｇｅ  １８Ｃ  ＯＢＤカラム（５μＭ、３０×１００若しくは５０×１５０ｍｍ）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ  ＨＰＬＣで、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中５％  ＡＣＮの移動相で２分間、次いで１５分間かけて５〜９９％ＡＣＮのグラジエント、次いで９９％  ＡＣＮで５分間を４０又は８０ｍＬ／分の流速で行うか、
又は、
Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３カラム（３μｍ、３０×１００ｍｍ、Ｔ＝４５℃）を備えたＳｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−８Ａ  Ｓｅｒｉｅｓ  ＨＰＬＣで、（両方とも０．０５％  ＴＦＡを含む）Ｈ２Ｏ中５％ＡＣＮの移動相で１分間、次いで６分間かけて５〜９９％  ＡＣＮのグラジエント、次いで９９％ＡＣＮで３分間を８０ｍＬ／分の流速で行うか、
又は、
ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＯＢＤカラム（５μｍ、５０×１００ｍｍ）を備えたＳｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−８Ａ  Ｓｅｒｉｅｓ  ＨＰＬＣで、（両方とも０．０５％  ＴＦＡを含む）Ｈ２Ｏ中５％  ＡＣＮの移動相で１分間、次いで１４分間かけて５〜９９％ＡＣＮのグラジエント、次いで９９％  ＡＣＮで１０分間を８０ｍＬ／分の流速で行うか、
又は、
ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×５０ｍｍ）を備えたＧｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣで、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９９％  ＡＣＮの移動相を１０分間かけて、次いで９９  ＡＣＮで２分間、８０ｍＬ／分の流速で行うか、のうちのいずれかで実施した。
【０２５３】
分取超臨界流体高速液体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）は、Ｊａｓｃｏ分取ＳＦＣシステム、Ｂｅｒｇｅｒ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製ＡＰＳ  １０１０システム又はＳＦＣ−ＰＩＣＬＡＢ−ＰＲＥＰ  ２００（ＰＩＣ  ＳＯＬＵＴＩＯＮ、Ａｖｉｇｎｏｎ、Ｆｒａｎｃｅ）のうちいずれかで実施した。分離は、１００〜１５０ｂａｒで４０〜６０ｍＬ／分の範囲の流速で実施した。カラムは、３５〜４０℃まで加熱した。
【０２５４】
質量スペクトル（ＭＳ）は、特に指示のない限り、ポジティブモードのエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を用いてＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００  ＭＳＤで得た。質量の計算値（ｃａｌｃｄ．）は、計算精密質量に相当する。
【０２５５】
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、ＢｒｕｋｅｒモデルＤＲＸ分光計で得た。多重度の定義は、ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｍ＝多重線、ｂｒ＝幅広である。交換可能なプロトンを含む化合物では、そのプロトンは、ＮＭＲスペクトルの実施に使用される溶媒の選択及び溶液中の化合物の濃度に応じて、ＮＭＲスペクトルにおいて視認できる又は視認できない場合があることが理解されよう。
【０２５６】
化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ１２．０、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ１４．０（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ  Ｃｏｒｐ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）又はＡＣＤ／Ｎａｍｅバージョン１０．０１（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）を使用して発生させた。
【０２５７】
Ｒ＊又はＳ＊で示された化合物は、絶対配置が決定されていないエナンチオピュアな化合物である。
【０２５８】
中間体１：６−ブロモ−２−オキソベンゾ［ｄ］チアゾール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０２５９】
【化３６】
0006804469.tif 000052
【０２６０】
ＤＭＦ（４．０ｍＬ）中の６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に鉱油中６０重量％水素化ナトリウム（４２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間かけてｒｔまで昇温し、続いて二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２８５ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を加えた。ｒｔで更に１６時間後、水を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮して、表題化合物をろう様固体として得た（２８３ｍｇ、９５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．６５（ｓ，９Ｈ）。
【０２６１】
中間体２：６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン
【０２６２】
【化３７】
0006804469.tif 000053
【０２６３】
ＤＭＦ（４．０ｍＬ）中の６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の溶液にビス（ピナコラト）ジボロン（１．１ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ブチルジ−１−アダマンチルホスフィン（１４０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１．３ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素により１０分間パージし、次いで６５℃で１６時間加熱した。ｒｔまで冷却後、溶媒を真空で除去した。粗残渣をＤＣＭで粉末化し、ろ液をＦＣＣ（ＳｉＯ２、０〜３０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して表題化合物を黄色固体として得た（１５０ｍｇ、１３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１６ＢＮＯ３Ｓの質量計算値、２７７．１、ｍ／ｚ実測値、２７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １２．０２（ｓ，１Ｈ）、７．９０〜７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．２９（ｓ，１２Ｈ）。
【０２６４】
中間体３：３−アセチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン
【０２６５】
【化３８】
0006804469.tif 000054
【０２６６】
ジオキサン（１０ｍＬ）中の中間体１、６−ブロモ−２−オキソベンゾ［ｄ］チアゾール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸カリウム（５９０ｍｇ、６．１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（９２０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｇ）−ＣＨ２Ｃｌ２（４４３ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素により脱気し、次いで８５℃にて１６時間加熱した。ｒｔまで冷却後、食塩水を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して茶色固体を得た。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題化合物を得た（５２４ｍｇ、５４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１８ＢＮＯ４Ｓの質量計算値、３１９．１、ｍ／ｚ実測値、３２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２〜７．５７（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｓ，１２Ｈ）。
【０２６７】
中間体４：６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン
【０２６８】
【化３９】
0006804469.tif 000055
【０２６９】
工程Ａ：６−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。ＴＨＦ（８．９ｍＬ）中の６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に鉱油中６０重量％水素化ナトリウム（２０９ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）を分割して加えた。２０分後、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（０．７７ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。生じた黄色溶液をｒｔまで昇温させ、合計で２時間撹拌した。食塩水を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜３０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により所望の生成物を白色固体として得た（１．２ｇ、７７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１０〜７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，２．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．４２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、０．９２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、０．００（ｓ，９Ｈ）。
【０２７０】
工程Ｂ：６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。ジオキサン（１４ｍＬ）中の６−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（９６０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸カリウム（５２３ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（８１２ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１９４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素により脱気し、次いで９０℃にて２時間加熱した。ｒｔまで冷却後、食塩水を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して溶媒を除去した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題化合物を得た（９２２ｍｇ、８５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．０２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．４３（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．３８（ｓ，１２Ｈ）、０．９７〜０．８９（ｍ，２Ｈ）、０．００（ｓ，９Ｈ）。
【０２７１】
中間体５：６−ブロモ−５−フルオロ−２−オキソベンゾ［ｄ］チアゾール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０２７２】
【化４０】
0006804469.tif 000056
【０２７３】
工程Ａ：（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）カルバミン酸メチル。ＤＣＭ（８．０ｍＬ）中の４−ブロモ−３−フルオロアニリン（１．０ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）の溶液に水（１０．０ｍＬ）中のＮａＨＣＯ３（４６４ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。クロロギ酸メチル（０．６１ｍＬ、７．９０ｍｍｏｌ）を激しく撹拌した二相混合物に、３０分間かけて滴下して加えた。生じた混合物をｒｔにて４時間撹拌した。有機相を分離し、水で２回洗浄し、水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して表題化合物を白色固体として得た（１．４ｇ、９２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４９〜７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．０１〜６．９０（ｍ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）。
【０２７４】
工程Ｂ：（４−ブロモ−５−フルオロ−２−ヨードフェニル）カルバミン酸メチル。アセトニトリル（１１．０ｍＬ）中の（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）カルバミン酸メチル（１．１ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−ヨードスクシンイミド（９８０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を加え、続いてトリフルオロメタンスルホン酸（０．０４ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液をｒｔにて窒素下で１６時間撹拌した。次いで反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機相を１Ｎ  Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で洗浄し、水相をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題化合物を白色固体として得た（１．３ｇ、７７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．００（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）。
【０２７５】
工程Ｃ：６−ブロモ−５−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の（４−ブロモ−５−フルオロ−２−ヨードフェニル）カルバミン酸メチル（４００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に硫化ナトリウム一水和物（７７０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を耐圧バイアル中で加えた。混合物を窒素により１０分間脱気し、８０℃にて１６時間加熱した。酢酸（３．０ｍＬ）を冷却した反応混合物に加え、次いで同じバイアル中で１３０℃にて７２時間加熱した。ｒｔまで冷却後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を白色固体として得た（５０ｍｇ、１９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１７（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７６】
工程Ｄ：６−ブロモ−５−フルオロ−２−オキソベンゾ［ｄ］チアゾール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。ＤＭＦ（０．８２ｍＬ）中の６−ブロモ−５−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（４８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散、９．２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をｒｔにて２時間撹拌した。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温にて一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して表題化合物を得た。これを更に精製することなく使用した（６９ｍｇ、１００％）。
【０２７７】
中間体６：２−ヨード−１−イソプロピル−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン
【０２７８】
【化４１】
0006804469.tif 000057
【０２７９】
工程Ａ：１−（メトキシメトキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン。乾燥ＴＨＦ（１６ｍＬ）中の３−（トリフルオロメトキシ）フェノール（４．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）の溶液に０℃にてカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１０ｇ、９０ｍｍｏｌ）を激しく撹拌しながら１５分間かけて分割して加えた。次いで反応物を０℃まで昇温し、３０分間撹拌した。反応物を０℃まで冷却し、クロロメチルメチルエーテル（４．３ｍＬ、５６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。添加後、撹拌をｒｔにて更に４時間継続した。反応混合物を水で希釈してＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題化合物を油状物として得た（５．０ｇ、６２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３２〜７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．０１〜６．９４（ｍ，１Ｈ）、６．９４〜６．９０（ｍ，１Ｈ）、６．８９〜６．８２（ｍ，１Ｈ）、５．１７（ｓ，２Ｈ）。
【０２８０】
工程Ｂ：２−ヨード−１−（メトキシメトキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１−（メトキシメトキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の−７８℃に予冷した溶液にｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、３．０ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）を内温を−７０℃未満に維持しながら３０分間かけて滴下して加えた。添加後、生じた混合物を２時間−７８℃にて撹拌し、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のヨウ素（１．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）の溶液を１時間かけて滴下して加えた。次いで反応混合物をｒｔまで更に１時間かけて昇温し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で停止した。粗混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、ＦＣＣ（ＳｉＯ２、０〜５％ヘキサン−５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して表題化合物を油状物として得た（９１１ｍｇ、５８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３５〜７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７〜６．９３（ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ）、３．５２（ｓ，３Ｈ）。
【０２８１】
工程Ｃ：２−ヨード−３−（トリフルオロメトキシ）フェノール。２−ヨード−１−（メトキシメトキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（３２０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を含むフラスコにジオキサン中４．０Ｍ  ＨＣｌ（４．０ｍＬ）を加えた。撹拌をｒｔにて４０分間継続した。反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、真空で濃縮した。この処理をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で繰り返して過剰のＨＣｌを除去し、表題化合物を得た（２５５ｍｇ、９１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３０〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８〜６．８３（ｍ，１Ｈ）、５．５６（ｓ，１Ｈ）。
【０２８２】
工程Ｄ：２−ヨード−１−イソプロピル−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン。ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の２−ヨード−３−（トリフルオロメトキシ）フェノール（２５５ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５４６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に２−ヨードプロパン（０．２１ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物をｒｔにて１時間撹拌した。粗反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して表題化合物を油状物として得た（２８５ｍｇ、９８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３３〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、６．９３〜６．８３（ｍ，１Ｈ）、６．７７〜６．６６（ｍ，１Ｈ）、４．６７〜４．５１（ｍ，１Ｈ）、１．４４〜１．３５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２８３】
中間体７：１−（シクロプロピルメトキシ）−２−ヨード−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン
【０２８４】
【化４２】
0006804469.tif 000058
【０２８５】
表題化合物は、中間体６に類似する方法で、工程Ｄにおいて２−ヨードプロパンを（ブロモメチル）シクロプロパンに代えて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．４５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５〜６．９１（ｍ，２Ｈ）、３．９７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．３３〜１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．６４〜０．５５（ｍ，２Ｈ）、０．４４〜０．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０２８６】
中間体８：２−（３−クロロ−２−ヨードフェニル）アセトニトリル
【０２８７】
【化４３】
0006804469.tif 000059
【０２８８】
工程Ａ：１−（ブロモメチル）−３−クロロ−２−ヨードベンゼン。ＣＣｌ４（１２ｍＬ）中の１−クロロ−２−ヨード−３−メチルベンゼン（４．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（５．６ｇ、３２ｍｍｏｌ）及び１，１’−アゾビス（シクロヘキサンカルボニトリル）（ＡＩＢＮ）（３．９ｇ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素により脱気し、次いで９０℃にて１時間加熱した。ｒｔまで冷却後、シリカゲルを加え、溶媒を真空で除去した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題化合物を油状物として得た（３．７ｇ、７０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２９〜７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）。
【０２８９】
工程Ｂ：２−（３−クロロ−２−ヨードフェニル）アセトニトリル。ＤＭＦ（１３ｍＬ）中の１−（ブロモメチル）−３−クロロ−２−ヨードベンゼン（１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液に水（１．３ｍＬ）中のシアン化カリウム（２３６ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を４０℃で１時間撹拌した。反応混合物をｒｔまで冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して生成物を白色固体として得た（７７０ｍｇ、９２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３６〜７．３３（ｍ，１Ｈ）、３．９３〜３．８３（ｍ，２Ｈ）。
【０２９０】
中間体９：２−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アセトニトリル
【０２９１】
【化４４】
0006804469.tif 000060
【０２９２】
表題化合物は、中間体８に類似する方法で、工程Ａにおいて１−クロロ−２−ヨード−３−メチルベンゼンを１−ブロモ−２−クロロ−３−メチルベンゼンに、工程Ｂにおいてシアン化カリウムをシアン化ナトリウムに代えて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０〜７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）。
【０２９３】
中間体１０：２−（３−ブロモ−２，４−ジクロロフェニル）アセトニトリル
【０２９４】
【化４５】
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【０２９５】
表題化合物は、中間体８に類似する方法で、工程Ａにおいて１−クロロ−２−ヨード−３−メチルベンゼンを２−ブロモ−１，３−ジクロロ−４−メチルベンゼンに、工程Ｂにおいてシアン化カリウムをシアン化ナトリウムに代えて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．７８〜７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）。
【０２９６】
中間体１１：２−（３−ブロモ−２−ヨードフェニル）アセトニトリル
【０２９７】
【化４６】
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【０２９８】
表題化合物は、中間体８に類似する方法で、工程Ａにおいて１−クロロ−２−ヨード−３−メチルベンゼンを１−ブロモ−２−ヨード−３−メチルベンゼンに代えて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．８０〜７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．３５（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）。
【０２９９】
中間体１２：２−（３−クロロ−２−ヨードフェニル）−２−メチルプロパンニトリル
【０３００】
【化４７】
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【０３０１】
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の６０重量％水素化ナトリウム／鉱油（１８０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の氷冷溶液にＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−（３−クロロ−２−ヨードフェニル）アセトニトリル（中間体８、２５０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を０℃にて２０分間撹拌し、次いでヨードメタン（０．０６ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を加えた。ｒｔにて１６時間撹拌後、反応混合物を水（１．０ｍＬ）で停止し、溶媒を真空で除去した。粗残留物をＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＨＣｌとの間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して生成物を油状物として得た（３７０ｍｇ、９０％収率）。これを次の反応に更に精製することなく直接使用した。
【０３０２】
中間体１３：４−（３−ブロモ−２，４−ジクロロベンジル）モルホリン
【０３０３】
【化４８】
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【０３０４】
工程Ａ：２−ブロモ−４−（ブロモメチル）−１，３−ジクロロベンゼン。四塩化炭素（６．４ｍＬ）中の３−ブロモ−２，４−ジクロロトルエン（２ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．０ｇ、１７ｍｍｏｌ）及び１，１’−アゾビス（シアノシクロヘキサン）（２．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素により１０分間脱気した。反応混合物を９０℃にて窒素下で３時間加熱した。ｒｔまで冷却後、ＤＣＭ及び１５ｇのシリカゲルを加えた。スラリーを真空で濃縮し、次いでＦＣＣ（ＳｉＯ２、ヘキサン−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して所望の生成物を得た（１．５ｇ、５８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）。
【０３０５】
工程Ｂ：４−（３−ブロモ−２，４−ジクロロベンジル）モルホリン。ＤＣＭ（２．６ｍＬ）中の２−ブロモ−４−（ブロモメチル）−１，３−ジクロロベンゼン（２５０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液にモルホリン（０．１４ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をｒｔにて４０分間撹拌した。水を加え、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して油状物を得た。これを更に精製することなく直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１２ＢｒＣｌ２ＮＯの質量計算値、３２３．０、ｍ／ｚ実測値、３２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６７〜７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．５０（ｍ，１Ｈ）、３．６５〜３．５３（ｍ，６Ｈ）、２．４８〜２．３７（ｍ，４Ｈ）。
【０３０６】
中間体１４：３，４−ジクロロ−２−ヨード安息香酸
【０３０７】
【化４９】
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【０３０８】
工程Ａ：２−アミノ−３，４−ジクロロ安息香酸。水（１０．５ｍＬ）中の水酸化カリウム（３７０ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）及び塩化カリウム（９２０ｍｇ、１２．３ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）懸濁液に６，７−ジクロロインドリン−２，３−ジオン（１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を加え、続いて３０重量％過酸化水素水（１．１ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。生じた混合物を３０分間ｒｔにて撹拌した。酢酸（４．０ｍＬ）を加え、生じた黄色沈殿をろ過し、水で洗浄し、真空で乾燥して所望の生成物を得た（９１０ｍｇ、９５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．１６（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｓ，２Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３０９】
工程Ｂ：３，４−ジクロロ−２−ヨード安息香酸。ＤＭＳＯ（４．０ｍＬ）中の２−アミノ−３，４−ジクロロ安息香酸（９００ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に濃Ｈ２ＳＯ４（８．０ｍＬ）を加え、混合物を１０分間撹拌した。この氷冷溶液に水（３．０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（４５２ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。０℃にて１時間後、水（３．０ｍＬ）中のヨウ化カリウム（１．８０ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）の溶液を加え、ｒｔにて更に２時間撹拌を継続した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｎ亜硫酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して表題化合物を黄色固体として得た（９４０ｍｇ、６７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．７１（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３１０】
中間体１５：２−（３，４−ジクロロ−２−ヨードフェニル）アセトニトリル
【０３１１】
【化５０】
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【０３１２】
工程Ａ：（３，４−ジクロロ−２−ヨードフェニル）メタノール。ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の３，４−ジクロロ−２−ヨード安息香酸（中間体１４、４５０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）の溶液にボラン−ＴＨＦ（１Ｍ／ＴＨＦ、４．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を５０℃にて１時間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物をメタノール（１．０ｍＬ）により注意深く停止し、溶媒を真空で除去して白色固体を得た（４５５ｍｇ、９８％）。表題化合物を更なる精製をせずに次の工程に粗製物で使用した。
【０３１３】
工程Ｂ：１，２−ジクロロ−４−（クロロメチル）−３−ヨードベンゼン。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）及びＤＭＦ（０．１５ｍＬ）中の（３，４−ジクロロ−２−ヨードフェニル）メタノール（４５０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。塩化チオニル（０．２ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を１０分間ｒｔにて撹拌した。溶媒を真空で除去した。残渣をＮａＨＣＯ３で希釈し、エーテル（×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮した（４５５ｍｇ、９５％）。表題化合物を更なる精製をせずに次の工程に粗製物で使用した。
【０３１４】
工程Ｃ：２−（３，４−ジクロロ−２−ヨードフェニル）アセトニトリル。ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の１，２−ジクロロ−４−（クロロメチル）−３−ヨードベンゼン（４５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液にシアン化ナトリウム（１３７ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をｒｔにて２時間撹拌後、氷を加え、水層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して表題化合物を油状物として得た（４１０ｍｇ、９４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）。
【０３１５】
中間体１６：２−（２−ブロモ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトニトリル
【０３１６】
【化５１】
0006804469.tif 000067
【０３１７】
表題化合物は、中間体１５に類似する方法で、３，４−ジクロロ−２−ヨード安息香酸を２−ブロモ−３−（トリフルオロメトキシ）安息香酸に代えて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５４〜７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．４５〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３６〜７．２７（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）。
【０３１８】
中間体１７：２−（３−クロロ−２−ヨードフェニル）プロパンニトリル
【０３１９】
【化５２】
0006804469.tif 000068
【０３２０】
ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中のＬＤＡ（１．０Ｍ／ＴＨＦ、１．４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）の冷却した（−７８℃）溶液にＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−（３−クロロ−２−ヨードフェニル）アセトニトリル（中間体８、３１６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。生じた黄色溶液を−７８℃にて１時間撹拌した。ヨードメタン（０．１ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を滴下して加え、混合物をｒｔまで２時間かけてゆっくりと昇温した。次いで反応混合物をＮＨ４Ｃｌの水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題化合物を油状物として得た（１２０ｍｇ、３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５４〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３９〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、４．４５〜４．３６（ｍ，１Ｈ）、１．６８〜１．５６（ｍ，３Ｈ）。
【０３２１】
中間体１８：１−（３−クロロ−２−ヨードフェニル）シクロプロパンカルボニトリル
【０３２２】
【化５３】
0006804469.tif 000069
【０３２３】
表題化合物は、中間体１７に類似する方法で、ヨードメタンを１，２−ジブロモエタンに代えて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６７〜７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．５０〜７．３６（ｍ，２Ｈ）、１．８８〜１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．５４〜１．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０３２４】
中間体１９：１−（３−クロロ−２−ヨードフェニル）シクロブタンカルボニトリル
【０３２５】
【化５４】
0006804469.tif 000070
【０３２６】
表題化合物は、中間体１７に類似する方法で、ヨードメタンを１，３−ジブロモプロパンに代えて調製し、粗生成物を得た。これを更に精製することなく使用した。
【０３２７】
中間体２０：１−（３−ブロモ−２，４−ジクロロベンジル）ピペリジン
【０３２８】
【化５５】
0006804469.tif 000071
【０３２９】
表題化合物は、中間体１３に類似する方法で、工程Ｂにおいてモルホリンをピペリジンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１４ＢｒＣｌ２Ｎの質量計算値、３２１．０、ｍ／ｚ実測値、３２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３０】
中間体２１：４−（３−ブロモ−２−クロロベンジル）モルホリン
【０３３１】
【化５６】
0006804469.tif 000072
【０３３２】
表題化合物は、中間体１３に類似する方法で、工程Ａにおいて３−ブロモ−２，４−ジクロロトルエンを３−ブロモ−２−クロロトルエンに代えて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４〜３．５２（ｍ，６Ｈ）、２．４７〜２．３６（ｍ，４Ｈ）。
【０３３３】
中間体２２：１−（３−ブロモ−２−クロロベンジル）ピペリジン
【０３３４】
【化５７】
0006804469.tif 000073
【０３３５】
表題化合物は、中間体１３に類似する方法で、工程Ａにおいて３−ブロモ−２，４−ジクロロトルエンを３−ブロモ−２−クロロトルエンに、工程Ｂにおいてモルホリンをピペリジンに代えて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５３（ｓ，２Ｈ）、２．３８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ）、１．５６〜１．４５（ｍ，４Ｈ）、１．４５〜１．２８（ｍ，２Ｈ）。
【０３３６】
中間体２３：４−（３−ブロモ−２−クロロベンジル）−２，２−ジメチルモルホリン
【０３３７】
【化５８】
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【０３３８】
ＤＣＭ（３．８ｍＬ）中の３−ブロモ−２−クロロベンズアルデヒド（２５０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及び２，２−ジメチルモルホリン（１５７ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、酢酸（６．５μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をｒｔにて１時間撹拌し、水で希釈し、次いでＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮して表題化合物を油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５３（ｓ，２Ｈ）、２．４０〜２．２７（ｍ，２Ｈ）、２．２１（ｓ，２Ｈ）、１．２０〜１．０９（ｓ，６Ｈ）。
【０３３９】
中間体２４：４−（３−ブロモ−２−クロロベンジル）−２−（トリフルオロメチル）モルホリン
【０３４０】
【化５９】
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【０３４１】
表題化合物は、中間体２３に類似する方法で、２，２−ジメチルモルホリンを２−（トリフルオロメチル）モルホリンに代えて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６〜４．１２（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，２Ｈ）、３．６７〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、２，９４〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．７２〜２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．３２〜２．１９（ｍ，２Ｈ）。
【０３４２】
中間体２５：３−ブロモ−２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
【０３４３】
【化６０】
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【０３４４】
ギ酸（３ｍＬ）中の３−ブロモ−２−クロロアニリン（５００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）及び３７重量％ホルムアルデヒド水溶液（３ｍＬ）の溶液を７０℃にて１６時間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物をろ過し、ろ液を真空で濃縮した。残渣を水（５ｍＬ）に溶解し、次いで固体ＮａＨＣＯ３によりｐＨ８に調整した。溶液をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮して粗生成物を得た（４３０ｍｇ、３０％）。これを更に精製することなく使用した。
【０３４５】
中間体２６：５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン
【０３４６】
【化６１】
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【０３４７】
ＤＭＦ（３５ｍＬ）を含む丸底フラスコに５−ブロモ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（５．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）を入れ、生じた溶液を窒素により１５分間パージした。この溶液にビス（ピナコラト）ジボロン（７．２ｇ、２８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（６．９ｇ、７０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（１．７ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を続けて加えた。９５℃にて１６時間加熱した後、黒色混合物をｒｔまで冷却し、食塩水（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で希釈した。生じた沈殿をろ過で除き、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を分液漏斗に移し、層を分離した。有機層を水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。粗残渣をＤＣＭで粉末化して所望の生成物を白色固体として得た（２．５ｇ、４１％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１７ＢＮ２Ｏ３の質量計算値、２６０．１、ｍ／ｚ実測値、２６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７６（ｓ，１Ｈ）、１０．６５（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．２７（ｓ，１２Ｈ）。
【０３４８】
中間体２７：１−クロロ−２−ヨード−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン
【０３４９】
【化６２】
0006804469.tif 000078
【０３５０】
ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の１−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（１００ｇ、５１０ｍｍｏｌ）の冷却した（−７８℃）溶液にｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ／ヘキサン、２０５ｍＬ、５１０ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下して加えた。撹拌を−７８℃にて１時間継続し、次いでＴＨＦ（５００ｍＬ）中のヨウ素（１３０ｇ、５１０ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃にて３０分間かけて滴下して加えた。添加後、温度を−７８℃にて１時間維持し、次いでｒｔまで昇温させ、合計で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１０００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮して表題化合物を油状物として得た（１５９ｇ、９６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄｔ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３５１】
中間体２８：２’−クロロ−６’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３，４−ジアミン
【０３５２】
【化６３】
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【０３５３】
工程Ａ：２−ニトロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン。ＤＭＦ（１．５Ｌ）中の４−ブロモ−２−ニトロアニリン（１５０ｇ、６９３ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラト）ジボロン（３５２ｇ、１．３９ｍｏｌ）を含む反応槽に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５．０７ｇ、６．９３ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（３４．１ｇ、３．４７ｍｏｌ）を連続して加えた。反応混合物を８０℃にてＮ２雰囲気下で１８時間加熱した。ｒｔまで冷却後、水（７．５Ｌ）及びＥｔＯＡｃ（１．８Ｌ）を加えた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（９００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（６Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮した。粗生成物をメタノール（９００ｍＬ）でスラリーとし、ろ過して所望の生成物を黄色粉末として得た（１４７ｇ、８０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．２２（ｂｓ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，１２Ｈ）。
【０３５４】
工程Ｂ：２’−クロロ−３−ニトロ−６’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−アミン。ジオキサン（８５０ｍＬ）及び水（１７０ｍＬ）中の２−ニトロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（１５９ｇ、６０２ｍｍｏｌ）及び１−クロロ−２−ヨード−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（１９４ｍｇ、６０２ｍｍｏｌ）を含む反応槽に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１３．２ｇ、１８ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１２８ｇ、１．２ｍｏｌ）を連続して加えた。反応混合物を８０℃にてＮ２雰囲気下で１６時間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物を水（２．８Ｌ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×６００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出層を真空で濃縮し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１１〜１７％  ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）で精製して所望の生成物を黄色油状物として得た（１１０ｇ、６７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．２０（ｂｓ，２Ｈ）。
【０３５５】
工程Ｃ：２’−クロロ−６’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３，４−ジアミン。エタノール（１９００ｍＬ）及び水（３００ｍＬ）中の２’−クロロ−３−ニトロ−６’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−アミン（１１０ｇ、３３２ｍｍｏｌ）及び鉄粉（９２．４ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の混合物に。濃ＨＣｌ（１１ｍＬ）を一度に加え、生じた混合物を還流にて２時間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物をろ過し、ろ液を真空で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１７〜２５％  ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）による精製で表題化合物を茶色固体として得た（１００ｇ、９９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６〜６．６５（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｂｓ，４Ｈ）。
【０３５６】
実施例１：５−（２，３−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０３５７】
【化６４】
0006804469.tif 000080
【０３５８】
４：１のジオキサン：水（２．０ｍＬ）中の（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸（８５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液にリン酸カリウム（１９９ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（１９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素により脱気し、次いで１００℃にて１６時間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（２×）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題化合物を白色固体として得た（７１ｍｇ、６３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏの質量計算値、２３８．１、ｍ／ｚ実測値、２３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２０〜７．０７（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，７．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．８８〜６．７３（ｍ，２Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）。
【０３５９】
実施例２：５−（２，６−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０３６０】
【化６５】
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【０３６１】
工程Ａ：５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン。ＤＭＦ（３５ｍＬ）を含む丸底フラスコに５−ブロモ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（５．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）を入れ、生じた溶液を窒素により１５分間パージした。この溶液にビス（ピナコラト）ジボロン（７．２ｇ、２８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（６．９ｇ、７０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（１．７ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を続けて加えた。９５℃にて１６時間加熱した後、黒色混合物をｒｔまで冷却し、食塩水（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で希釈した。生じた沈殿をろ過で除き、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を分液漏斗に移し、層を分離した。有機層を水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。粗残渣をＤＣＭで粉末化して所望の生成物を白色固体として得た（２．５ｇ、４１％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１７ＢＮ２Ｏ３の質量計算値、２６０．１、ｍ／ｚ実測値、２６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７６（ｓ，１Ｈ）、１０．６５（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．２７（ｓ，１２Ｈ）。
【０３６２】
工程Ｂ：５−（２，６−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。４：１のジオキサン：水（２．０ｍＬ）中の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体２８、１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２０４ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（１３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液に２，６−ジメチルヨードベンゼン（１７８ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を窒素により１０分間脱気し、次いで１００℃にて１６時間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題化合物を白色固体として得た（２２ｍｇ、２４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏの質量計算値、２３８．１、ｍ／ｚ実測値、２３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．１３〜７．０２（ｍ，４Ｈ）、６．８６〜６．８０（ｍ，１Ｈ）、６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．００（ｓ，６Ｈ）。
【０３６３】
実施例３：５−（ｏ−トリル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０３６４】
【化６６】
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【０３６５】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸をｏ−トリルボロン酸に代えて調製した。粗生成物をＤＣＭで粉末化することにより精製して表題化合物を得た（４３ｍｇ、４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２Ｏの質量計算値、２２４．１、ｍ／ｚ実測値、２２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８３（ｄ，Ｊ＝１４５．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５〜７．１３（ｍ，４Ｈ）、７．０８〜６．６５（ｍ，３Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）。
【０３６６】
実施例４：５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０３６７】
【化６７】
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【０３６８】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸に代えて調製した。粗生成物をＤＣＭで粉末化することにより精製して表題化合物を得た（１０ｍｇ、１５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９Ｆ３Ｎ２Ｏの質量計算値、２７８．１、ｍ／ｚ実測値、２７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７０（ｓ，２Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄｔ，Ｊ＝７．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９〜６．８１（ｍ，２Ｈ）。
【０３６９】
実施例５：５−（２−フェニルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０３７０】
【化６８】
0006804469.tif 000084
【０３７１】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を［１，１’−ビフェニル］−２−イルボロン酸に代えて調製した。粗生成物をＤＣＭで粉末化することにより精製して表題化合物を得た（４３ｍｇ、３２％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２Ｏの質量計算値、２８６．１、ｍ／ｚ実測値、２８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５２（ｓ，２Ｈ）、７．４６〜７．３５（ｍ，４Ｈ）、７．２８〜７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．１５〜７．０７（ｍ，２Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１〜６．５７（ｍ，２Ｈ）。
【０３７２】
実施例６：５−（２−イソプロピルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０３７３】
【化６９】
0006804469.tif 000085
【０３７４】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−イソプロピルフェニル）ボロン酸に代えて調製した。粗生成物をＤＣＭで粉末化することにより精製して表題化合物を得た（２２ｍｇ、２５％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏの質量計算値、２５２．３、ｍ／ｚ実測値、２５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５４（ｓ，２Ｈ）、７．４４〜７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５〜６．７５（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３７５】
実施例７：５−（２，６−ジメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０３７６】
【化７０】
0006804469.tif 000086
【０３７７】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２，６−ジメトキシフェニル）ボロン酸に代えて調製した。粗生成物をＤＣＭで粉末化することにより精製して表題化合物を得た（４５ｍｇ、３５％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ３の質量計算値、２７０．１、ｍ／ｚ実測値、２７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５５（ｓ，１Ｈ）、１０．４９（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６〜６．８６（ｍ，１Ｈ）、６．８１〜６．６６（ｍ，４Ｈ）、３．６４（ｓ，６Ｈ）。
【０３７８】
実施例８：５−（２−イソプロポキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０３７９】
【化７１】
0006804469.tif 000087
【０３８０】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−イソプロポキシフェニル）ボロン酸に代えて調製した。粗生成物をＤＣＭで粉末化することにより精製して表題化合物を得た（５３ｍｇ、４２％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ２の質量計算値、２６８．１、ｍ／ｚ実測値、２６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６１（ｓ，２Ｈ）、７．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．１４〜７．０４（ｍ，３Ｈ）、７．０３〜６．８７（ｍ，２Ｈ）、４．５２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３８１】
実施例９：４−［２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０３８２】
【化７２】
0006804469.tif 000088
【０３８３】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を４−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（１３ｍｇ、９％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ３の質量計算値、３９４．２、ｍ／ｚ実測値、３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５８（ｓ，２Ｈ）、７．３２〜７．１７（ｍ，４Ｈ）、７．０８〜７．０１（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．２２（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ）、２．７０（ｓ，４Ｈ）、１．３７（ｓ，９Ｈ）。
【０３８４】
実施例１０：５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０３８５】
【化７３】
0006804469.tif 000089
【０３８６】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（５−クロロ−２−メチルフェニル）ボロン酸に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％Ａ  ＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（１７ｍｇ、１９％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏの質量計算値、２５８．１、ｍ／ｚ実測値、２５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．２５〜７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．１２〜７．０７（ｍ，１Ｈ）、７．０２〜６．９２（ｍ，２Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）。
【０３８７】
実施例１１：５−（２−フルオロ−６−イソプロポキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０３８８】
【化７４】
0006804469.tif 000090
【０３８９】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−フルオロ−６−イソプロポキシフェニル）ボロン酸に代えて調製した。粗生成物をＤＣＭで粉末化することにより精製して表題化合物を得た（８．１ｍｇ、８％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＦＮ２Ｏ２の質量計算値、２８６．１、ｍ／ｚ実測値、２８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７１（ｓ，２Ｈ）、７．２０〜６．９７（ｍ，６Ｈ）、４．７０〜４．５８（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，５Ｈ）。
【０３９０】
実施例１２：５−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０３９１】
【化７５】
0006804469.tif 000091
【０３９２】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸に代えて調製した。粗生成物をＤＣＭで粉末化することにより精製して表題化合物を得た（１８ｍｇ、１２％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏの質量計算値、３１２．０、ｍ／ｚ実測値、３１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８６〜１０．６９（ｍ，２Ｈ）、７．９８〜７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．７９〜７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８〜６．９６（ｍ，３Ｈ）。
【０３９３】
実施例１３：５−［２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０３９４】
【化７６】
0006804469.tif 000092
【０３９５】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）ボロン酸に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（１０ｍｇ、８％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ２の質量計算値、２８０．１、ｍ／ｚ実測値、［Ｍ＝Ｈ］＝２８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６２（ｓ，２Ｈ）、７．３２〜７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．１６〜７．０３（ｍ，３Ｈ）、７．０３〜６．９０（ｍ，２Ｈ）、３．８９〜３．８０（ｍ，２Ｈ）、１．２０〜１．０８（ｍ，１Ｈ）、０．５７〜０．４７（ｍ，２Ｈ）、０．２７（ｄｔ，Ｊ＝６．０，４．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３９６】
実施例１４：５−（２−イソブトキシ−６−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０３９７】
【化７７】
0006804469.tif 000093
【０３９８】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−イソブトキシ−６−メトキシフェニル）ボロン酸に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（２０ｍｇ、１４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の質量計算値、３１２．１、ｍ／ｚ実測値、３１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５２（ｓ，２Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１〜６．８６（ｍ，１Ｈ）、６．８２〜６．７５（ｍ，２Ｈ）、６．７５〜６．６４（ｍ，３Ｈ）、３．７１〜３．６２（ｍ，５Ｈ）、１．７８（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、０．７８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３９９】
実施例１５：５−（２−イソブトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４００】
【化７８】
0006804469.tif 000094
【０４０１】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−イソブトキシ−５−メチルフェニル）ボロン酸に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（４７ｍｇ、３４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ２の質量計算値、２９６．２、ｍ／ｚ実測値、２９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６１（ｓ，２Ｈ）、７．１０〜７．０１（ｍ，４Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）、１．９５〜１．８５（ｍ，１Ｈ）、０．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０４０２】
実施例１６：５−（５−クロロ−２−イソプロポキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４０３】
【化７９】
0006804469.tif 000095
【０４０４】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（５−クロロ−２−イソプロポキシフェニル）ボロン酸に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（５３ｍｇ、３８％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値、３０２．１、ｍ／ｚ実測値、３０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６６（ｓ，１Ｈ）、１０．６３（ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１５〜７．０４（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０４０５】
実施例１７：５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４０６】
【化８０】
0006804469.tif 000096
【０４０７】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−クロロフェニル）ボロン酸に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（１１ｍｇ、９％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＣｌＮ２Ｏの質量計算値、２４４．０、ｍ／ｚ実測値、２４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７３（ｓ，１Ｈ）、１０．６９（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄｔ，Ｊ＝７．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２〜７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．０１〜６．９４（ｍ，３Ｈ）。
【０４０８】
実施例１８：５−（２，５−ジクロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４０９】
【化８１】
0006804469.tif 000097
【０４１０】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２，５−ジクロロフェニル）ボロン酸に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（５ｍｇ、４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＣｌＮ２Ｏの質量計算値、２４４．０、ｍ／ｚ実測値、２４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７３（ｓ，１Ｈ）、１０．６９（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄｔ，Ｊ＝７．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２〜７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．０１〜６．９４（ｍ，３Ｈ）。
【０４１１】
実施例１９：５−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４１２】
【化８２】
0006804469.tif 000098
【０４１３】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−クロロ−５−メチルフェニル）ボロン酸に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（１２ｍｇ、１０％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏの質量計算値、２５８．１、ｍ／ｚ実測値、２５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９〜７．０２（ｍ，５Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【０４１４】
実施例２０：５−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４１５】
【化８３】
0006804469.tif 000099
【０４１６】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−クロロ−６−メトキシフェニル）ボロン酸に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（６ｍｇ、５％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値、２７４．１、ｍ／ｚ実測値、２７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３４〜７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．１０〜６．９７（ｍ，３Ｈ）、６．９１〜６．８３（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）。
【０４１７】
実施例２１：５−（２，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４１８】
【化８４】
0006804469.tif 000100
【０４１９】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２，５−ジメチルフェニル）ボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏの質量計算値、２３８．１、ｍ／ｚ実測値、２３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３３（ｓ，１Ｈ）、１０．２９（ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７〜７．００（ｍ，３Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）。
【０４２０】
実施例２２：５−［２−イソプロポキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４２１】
【化８５】
0006804469.tif 000101
【０４２２】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−イソプロポキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸に、かつＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３３６．１、ｍ／ｚ実測値、３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６８（ｓ，１Ｈ）、１０．６３（ｓ，１Ｈ）、７．６６〜７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９〜７．０７（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．２６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０４２３】
実施例２３：５−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４２４】
【化８６】
0006804469.tif 000102
【０４２５】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）ボロン酸に、かつＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ２Ｏの質量計算値、２９２．０、ｍ／ｚ実測値、２９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３９〜７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．３０〜７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０〜６．７９（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４２６】
実施例２４：５−（２−フェノキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４２７】
【化８７】
0006804469.tif 000103
【０４２８】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−フェノキシフェニル）ボロン酸に、かつＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３０２．１、ｍ／ｚ実測値、３０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６２（ｓ，２Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８〜７．２１（ｍ，４Ｈ）、７．１１〜６．９６（ｍ，４Ｈ）、６．９５〜６．８３（ｍ，３Ｈ）。
【０４２９】
実施例２５：５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４３０】
【化８８】
0006804469.tif 000104
【０４３１】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸に、かつＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（６５ｍｇ、４４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏの質量計算値、３１２．０、ｍ／ｚ実測値、３１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．７９（ｓ，１Ｈ）、１０．７６（ｓ，１Ｈ）、７．８４〜７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．７７〜７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．０７〜７．００（ｍ，３Ｈ）。
【０４３２】
実施例２６：５−（２−ベンジルオキシ−６−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４３３】
【化８９】
0006804469.tif 000105
【０４３４】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−（ベンジルオキシ）−６−フルオロフェニル）ボロン酸に、かつＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。粗生成物をＤＣＭで粉末化することにより精製して表題化合物を得た（５３ｍｇ、３４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ２Ｏ２の質量計算値、３３４．１、ｍ／ｚ実測値、３３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．６７（ｓ，１Ｈ）、７．３９〜７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．０７〜６．８４（ｍ，３Ｈ）、５．１１（ｓ，１Ｈ）。
【０４３５】
実施例２７：３−フルオロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンズアルデヒド
【０４３６】
【化９０】
0006804469.tif 000106
【０４３７】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−フルオロ−６−ホルミルフェニル）ボロン酸に、かつＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。粗生成物をＤＣＭで粉末化することにより精製して表題化合物を得た（８４ｍｇ、７０％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９ＦＮ２Ｏ２の質量計算値、２５６．１、ｍ／ｚ実測値、２５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６９（ｓ，２Ｈ）、９．７２（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８〜７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３〜６．９１（ｍ，２Ｈ）、１１．１９〜１０．１９（ｍ，２Ｈ）。
【０４３８】
実施例２８：５−（２−イソプロポキシ−６−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４３９】
【化９１】
0006804469.tif 000107
【０４４０】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−イソプロポキシ−６−メトキシフェニル）ボロン酸に、かつＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。粗生成物をＤＣＭで粉末化することにより精製して表題化合物を得た（５８３ｍｇ、６９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の質量計算値、２９８．１。ｍ／ｚ実測値、２９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５３（ｓ，１Ｈ）、１０．４７（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１〜６．６４（ｍ，４Ｈ）、４．４０（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０４４１】
実施例２９：５−［３−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４４２】
【化９２】
0006804469.tif 000108
【０４４３】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（３−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸に、かつＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（４３ｍｇ、１９％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３２８．０、ｍ／ｚ実測値、３２９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．７７（ｓ，１Ｈ）、１０．７３（ｓ，１Ｈ）、７．５９〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４９〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．０４〜６．９６（ｍ，３Ｈ）。
【０４４４】
実施例３０：５−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４４５】
【化９３】
0006804469.tif 000109
【０４４６】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸に、かつＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（１１ｍｇ、７％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３２８．０、ｍ／ｚ実測値、３２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７５（ｓ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，Ｊ＝８．６，２．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４〜６．９２（ｍ，３Ｈ）。
【０４４７】
実施例３１：５−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４４８】
【化９４】
0006804469.tif 000110
【０４４９】
方法Ａ。
４：１のジオキサン：水（２０ｍＬ）中の（２−クロロ−６（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（４．５ｇ、１９ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（２．０ｇ、９．４ｍｍｏｌ）の溶液にリン酸カリウム（４．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）及び１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリド（Ｐｄ（ＤＴＢＰＦ）Ｃｌ２）（６１２ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素により脱気し、次いで１００℃にて１６時間加熱した。室温まで冷却後、反応混合物をセライト（登録商標）を通してろ過し、ＥｔＯＡｃ及びＤＣＭで続けて洗浄した。ろ液をシリカゲルと混合し、真空で濃縮し、８０ｇシリカゲルカートリッジにドライ充填した。ＦＣＣ（ＤＣＭ中０〜１０％  ＭｅＯＨ）により精製して固体を得た。その固体を熱ＥｔＯＨ（６０℃）に溶解し、水を加えて沈殿を開始させた。室温まで冷却後、沈殿をろ過し、高真空下で４時間乾燥して所望の生成物を白色固体として得た（９１８ｍｇ、３０％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３２８．０、ｍ／ｚ実測値、３２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．７５（ｓ，１Ｈ）、１０．６９（ｓ，１Ｈ）、７．６９〜７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５９〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．０８〜６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．８６〜６．７７（ｍ，２Ｈ）。
【０４５０】
方法Ｂ．
表題化合物はまた、実施例２１１に類似する方法で、２’−クロロ−６’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３，４−ジアミン（中間体２８）を使用して調製した。
【０４５１】
実施例３２：５−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−トリチオ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４５２】
【化９５】
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【０４５３】
工程Ａ：５−ブロモ−６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。ＴＦＡ（４．３ｍＬ）中の５−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（１４０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（７６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。ｒｔにて４時間撹拌後、溶媒を真空で除去した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）を加え、次いで減圧下で濃縮した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して表題化合物を得た（６５ｍｇ、３７％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ７ＢｒＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、４０５．９、ｍ／ｚ実測値、４０６．７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．９７（ｓ，１Ｈ）、１０．８４（ｓ，１Ｈ）、７．６７〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．５２〜７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）。
【０４５４】
工程Ｂ：５−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−トリチオ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。５−ブロモ−６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（３ｍｇ）、１０重量％  Ｐｄ／Ｃ（３ｍｇ）を含むフラスコにメタノール（０．５ｍＬ）及びトリチウムガス（１０Ｃｉ）を加えた。混合物を３０分間ｒｔにて撹拌した。粗生成物をエタノールに溶解してろ過した。反応活性トリチウムは、エタノールを真空で除去するときに交換された。これを更に２回繰り返した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ  ５μｍ  Ｃ−１８カラム、０．０１％  ＮＨ４ＯＨを含む５０％アセトニトリル水溶液）により精製して表題化合物を得た。比放射能は、２４．２Ｃｉ／ｍｍｏｌであると判定され、生成物は、−２０℃にてＥｔＯＨ中の濃度１．０ｍＣｉ／ｍＬで保存した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ７ＴＣｌＦ３Ｎ２Ｏの質量計算値、３３０．０、ｍ／ｚ実測値、３３１．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５５】
実施例３３：５−［２−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４５６】
【化９６】
0006804469.tif 000112
【０４５７】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸に、かつＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（２０ｍｇ、１３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ３の質量計算値、３２４．１、ｍ／ｚ実測値、３２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６６（ｓ，１Ｈ）、１０．６３（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１〜６．９４（ｍ，５Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）。
【０４５８】
実施例３４：５−［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４５９】
【化９７】
0006804469.tif 000113
【０４６０】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸に、かつＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（１０ｍｇ、７％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏの質量計算値、３１２．０、ｍ／ｚ実測値、３１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６３〜７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９〜７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．９５〜６．８９（ｍ，２Ｈ）。
【０４６１】
実施例３５：５−（２−ブロモフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４６２】
【化９８】
0006804469.tif 000114
【０４６３】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを１−ブロモ−２−ヨードベンゼンに代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（９ｍｇ、１１％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＢｒＮ２Ｏの質量計算値、２８８．０、ｍ／ｚ実測値、２８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．６６（ｓ，２Ｈ）、７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２８〜７．１９（ｍ，１Ｈ）、６．９８〜６．９３（ｍ，１Ｈ）、６．９３〜６．８６（ｍ，２Ｈ）。
【０４６４】
実施例３６：５−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４６５】
【化９９】
0006804469.tif 000115
【０４６６】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを１−クロロ−２−ヨード−３−メチルベンゼンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏの質量計算値、２５８．１、ｍ／ｚ実測値、２５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６９（ｓ，１Ｈ）、１０．６５（ｓ，１Ｈ）、７．４１〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．３１〜７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．０６〜６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．７７〜６．６３（ｍ，２Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）。
【０４６７】
実施例３７：５−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０４６８】
【化１００】
0006804469.tif 000116
【０４６９】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルベンゼンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏの質量計算値、２７２．１、ｍ／ｚ実測値、２７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．２２〜７．０４（ｍ，３Ｈ）、６．８４〜６．７２（ｍ，２Ｈ）、２．００（ｓ，６Ｈ）。
【０４７０】
実施例３８：３−メチル−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル
【０４７１】
【化１０１】
0006804469.tif 000117
【０４７２】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ヨード−３−メチルベンゾニトリルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏの質量計算値、２４９．１、ｍ／ｚ実測値、２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７８（ｓ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）。
【０４７３】
実施例３９：４−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル
【０４７４】
【化１０２】
0006804469.tif 000118
【０４７５】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを３−ブロモ−４−メチルベンゾニトリルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏの質量計算値、２４９．１、ｍ／ｚ実測値、２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．５５（ｓ，１Ｈ）、１０．４９（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５〜７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４７６】
実施例４０：４−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル
【０４７７】
【化１０３】
0006804469.tif 000119
【０４７８】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを３−ブロモ−４−クロロベンゾニトリルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、２６９．０、ｍ／ｚ実測値、２７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７９（ｂｓ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）。
【０４７９】
実施例４１：２−［２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル
【０４８０】
【化１０４】
0006804469.tif 000120
【０４８１】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−（２−ヨードフェニル）アセトニトリルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏの質量計算値、２４９．１、ｍ／ｚ実測値、２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７１（ｓ，２Ｈ）、７．５７〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４〜６．８２（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）。
【０４８２】
実施例４２：３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル
【０４８３】
【化１０５】
0006804469.tif 000121
【０４８４】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２，３−ジクロロ安息香酸メチルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ３の質量計算値、３０２．０、ｍ／ｚ実測値、３０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６８（ｓ，２Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９〜７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５２〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．００〜６．８４（ｍ，１Ｈ）、６．７６〜６．６７（ｍ，２Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ）。
【０４８５】
実施例４３：２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル
【０４８６】
【化１０６】
0006804469.tif 000122
【０４８７】
工程Ａ：３−ブロモ−２−クロロ安息香酸メチル。ＴＨＦ（２２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（６．７ｍＬ）中の３−ブロモ−２−クロロ安息香酸（２ｇ、８．５ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に（トリメチルシリル）ジアゾメタン（ヘキサン中２Ｍ、８．５ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を０℃にて２時間撹拌し、次いで、黄色が消失するまでＡｃＯＨを滴下して反応停止した。溶媒を真空で除去した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して所望の生成物を透明油状物として得た（２．０ｇ、９２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．８９〜７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）。
【０４８８】
工程Ｂ：２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを３−ブロモ−２−クロロ安息香酸メチルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ３の質量計算値、３０２．０、ｍ／ｚ実測値、３０２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６２（ｓ，１Ｈ）、１０．５９（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６〜６．８１（ｍ，１Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）。
【０４８９】
実施例４４：４−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル
【０４９０】
【化１０７】
0006804469.tif 000123
【０４９１】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを４−クロロ−３−ヨード安息香酸メチルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ３の質量計算値、３０２．０、ｍ／ｚ実測値、３０２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７８（ｓ，１Ｈ）、１０．７３（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２〜６．９７（ｍ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）。
【０４９２】
実施例４５：３−メチル−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル
【０４９３】
【化１０８】
0006804469.tif 000124
【０４９４】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ヨード−３−メチル安息香酸メチルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ３の質量計算値、２８２．１、ｍ／ｚ実測値、２８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５９〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４９〜７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６〜６．７５（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｓ，３Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０４９５】
実施例４６：２−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル
【０４９６】
【化１０９】
0006804469.tif 000125
【０４９７】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを３−ヨード−２−メチル安息香酸メチルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ３の質量計算値、２８２．１、ｍ／ｚ実測値、２８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５６（ｓ，１Ｈ）、１０．５４（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１〜７．１２（ｍ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５〜６．６３（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）。
【０４９８】
実施例４７：４−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル
【０４９９】
【化１１０】
0006804469.tif 000126
【０５００】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを３−ブロモ−４−メチル安息香酸メチルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ３の質量計算値、２８２．１、ｍ／ｚ実測値、２８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．９１〜７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．１５〜７．０８（ｍ，１Ｈ）、７．０３〜６．９３（ｍ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）。
【０５０１】
実施例４８：２−メトキシ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル
【０５０２】
【化１１１】
0006804469.tif 000127
【０５０３】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを３−ブロモ−２−メトキシ安息香酸メチルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ４の質量計算値、２９８．１、ｍ／ｚ実測値、２９９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１〜７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．４４（ｓ，３Ｈ）。
【０５０４】
実施例４９：５−（２，６−ジクロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５０５】
【化１１２】
0006804469.tif 000128
【０５０６】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを１，３−ジクロロ−２−ヨードベンゼンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８Ｃｌ２Ｎ２Ｏの質量計算値、２７８．０、ｍ／ｚ実測値、２７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．３４〜７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１〜６．８５（ｍ，２Ｈ）。
【０５０７】
実施例５０：５−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５０８】
【化１１３】
0006804469.tif 000129
【０５０９】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ブロモ−１，３−ジクロロ−５−フルオロベンゼンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ７Ｃｌ２ＦＮ２Ｏの質量計算値、２９６．０、ｍ／ｚ実測値、２９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．７４（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ）、７．０２〜６．９４（ｍ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５１０】
実施例５１：５−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５１１】
【化１１４】
0006804469.tif 000130
【０５１２】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ブロモ−１，３，５−トリクロロベンゼンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（２８ｍｇ、２３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ７Ｃｌ３Ｎ２Ｏの質量計算値、３１２．０、ｍ／ｚ実測値、３１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．７７（ｓ，１Ｈ）、１０．７２（ｓ，１Ｈ）、７．７３〜７．６５（ｍ，３Ｈ）、７．０８〜６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．７９〜６．７６（ｍ，１Ｈ）。
【０５１３】
実施例５２：５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５１４】
【化１１５】
0006804469.tif 000131
【０５１５】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを１，３−ジフルオロ−２−ヨードベンゼンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８Ｆ２Ｎ２Ｏの質量計算値、２４６．１、ｍ／ｚ実測値、２４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７５（ｓ，２Ｈ）、７．４３（ｔｔ，Ｊ＝８．４，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６〜６．９５（ｍ，３Ｈ）。
【０５１６】
実施例５３：５−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５１７】
【化１１６】
0006804469.tif 000132
【０５１８】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを１−クロロ−３−フルオロ−２−ヨードベンゼンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８ＣｌＦＮ２Ｏの質量計算値、２６２．０、ｍ／ｚ実測値、２６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７７（ｓ，１Ｈ）、１０．７２（ｓ，１Ｈ）、７．４６〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３６〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４〜６．８５（ｍ，２Ｈ）。
【０５１９】
実施例５４：５−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５２０】
【化１１７】
0006804469.tif 000133
【０５２１】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ブロモ−１−フルオロ−３−メチルベンゼンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＦＮ２Ｏの質量計算値、２４２．１、ｍ／ｚ実測値、２４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６４（ｓ，２Ｈ）、７．３３〜７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．１６〜７．０３（ｍ，２Ｈ）、７．０２〜６．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４〜６．７４（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）。
【０５２２】
実施例５５：５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５２３】
【化１１８】
0006804469.tif 000134
【０５２４】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ブロモ−１−メトキシ−３−メチルベンゼンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ２の質量計算値、２５４．１、ｍ／ｚ実測値、２５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６３〜１０．４９（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８〜６．８１（ｍ，３Ｈ）、６．７２〜６．６０（ｍ，２Ｈ）、３．６２（ｓ，３Ｈ）、２．００（ｓ，３Ｈ）。
【０５２５】
実施例５６：３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル
【０５２６】
【化１１９】
0006804469.tif 000135
【０５２７】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ブロモ−３−クロロベンゾニトリルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、２６９．０、ｍ／ｚ実測値、２７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８４（ｓ，１Ｈ）、１０．８０（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，４．０，１．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８〜７．０３（ｍ，１Ｈ）、６．９８〜６．９２（ｍ，２Ｈ）。
【０５２８】
実施例５７：５−［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５２９】
【化１２０】
0006804469.tif 000136
【０５３０】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ブロモ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。粗生成物をＤＣＭで粉末化することにより精製して表題化合物を得た（１６ｍｇ、１９％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏの質量計算値、２９２．１、ｍ／ｚ実測値、２９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７０（ｓ，１Ｈ）、１０．６４（ｓ，１Ｈ）、７．６７〜７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．５４〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５〜６．６０（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）。
【０５３１】
実施例５８：５−（８−キノリル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５３２】
【化１２１】
0006804469.tif 000137
【０５３３】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを８−ブロモキノリンに代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（５ｍｇ、７％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏの質量計算値、２６１．１、ｍ／ｚ実測値、２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５３４】
実施例５９：５−（２−ベンジルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５３５】
【化１２２】
0006804469.tif 000138
【０５３６】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを１−ベンジル−２−ブロモベンゼンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１６Ｎ２Ｏの質量計算値、３００．１、ｍ／ｚ実測値、３０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６５（ｓ，１Ｈ）、１０．６２（ｓ，１Ｈ）、７．３５〜７．０９（ｍ，７Ｈ）、７．００〜６．８９（ｍ，３Ｈ）、６．８６〜６．７１（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）。
【０５３７】
実施例６０：５−［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５３８】
【化１２３】
0006804469.tif 000139
【０５３９】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを１−ブロモ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（２ｍｇ、２％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏの質量計算値、２９２．１、ｍ／ｚ実測値、２９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７〜６．９２（ｍ，２Ｈ）。
【０５４０】
実施例６１：５−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５４１】
【化１２４】
0006804469.tif 000140
【０５４２】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを１−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（４ｍｇ、３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏの質量計算値、３１２．０、ｍ／ｚ実測値、３１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５〜７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．１５〜７．０９（ｍ，１Ｈ）、７．０９〜７．０３（ｍ，２Ｈ）。
【０５４３】
実施例６２：２−イソプロポキシ−６−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル
【０５４４】
【化１２５】
0006804469.tif 000141
【０５４５】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ブロモ−６−イソプロポキシベンゾニトリルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２９３．１、ｍ／ｚ実測値、２９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７９（ｓ，２Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４〜７．０１（ｍ，４Ｈ）、４．８２（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０５４６】
実施例６３：２−ブロモ−６−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル
【０５４７】
【化１２６】
0006804469.tif 000142
【０５４８】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ブロモ−６−ヨードベンゾニトリルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（２ｍｇ、３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８ＢｒＮ３Ｏの質量計算値、３１３．０、ｍ／ｚ実測値、３１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．２６〜７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．１９〜７．１４（ｍ，１Ｈ）。
【０５４９】
実施例６４：５−（２−クロロ−３−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５５０】
【化１２７】
0006804469.tif 000143
【０５５１】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを１−ブロモ−２−クロロ−３−メチルベンゼンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（５ｍｇ、５％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏの質量計算値、２５８．１、ｍ／ｚ実測値、２５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３１〜７．１６（ｍ，３Ｈ）、７．１０〜７．０２（ｍ，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）。
【０５５２】
実施例６５：２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【０５５３】
【化１２８】
0006804469.tif 000144
【０５５４】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルに代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（５ｍｇ、４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏの質量計算値、３０３．１、ｍ／ｚ実測値、Ｍ＋Ｈ］＝３０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０３〜７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．３３〜７．０６（ｍ，３Ｈ）。
【０５５５】
実施例６６：５−（２，３，６−トリクロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５５６】
【化１２９】
0006804469.tif 000145
【０５５７】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ブロモ−１，３，４−トリクロロベンゼンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（４１ｍｇ、１４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ７Ｃｌ３Ｎ２Ｏの質量計算値、３１２．０、ｍ／ｚ実測値、３１２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ６．６７〜６．６３（ｍ，１Ｈ）、６．５９〜６．５５（ｍ，１Ｈ）、６．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．００〜５．９５（ｍ，２Ｈ）。
【０５５８】
実施例６７：２−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル
【０５５９】
【化１３０】
0006804469.tif 000146
【０５６０】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを３−ブロモ−２−メチルベンゾニトリルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（８ｍｇ、８％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏの質量計算値、２４９．１、ｍ／ｚ実測値、２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２〜６．９３（ｍ，２Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）。
【０５６１】
実施例６８：２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル
【０５６２】
【化１３１】
0006804469.tif 000147
【０５６３】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを３−ブロモ−２−クロロベンゾニトリルに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（１５ｍｇ、１４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、２６９．０、ｍ／ｚ実測値、２７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １０．８０（ｓ，１Ｈ）、１０．７７（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６〜６．９６（ｍ，３Ｈ）。
【０５６４】
実施例６９：５−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５６５】
【化１３２】
0006804469.tif 000148
【０５６６】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを３．５−ジクロロ−４−ヨードピリジンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ７Ｃｌ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２８０．１、ｍ／ｚ実測値、２８１．１  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８５（ｓ，１Ｈ）、１０．８１（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，２Ｈ）、７．１２〜７．０１（ｍ，１Ｈ）、６．９３〜６．８５（ｍ，２Ｈ）。
【０５６７】
実施例７０：５−（２−クロロ−４−メチル−３−ピリジル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５６８】
【化１３３】
0006804469.tif 000149
【０５６９】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを３−ブロモ−２−クロロ−４−メチルピリジンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（２ｍｇ、３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、２５９．７、ｍ／ｚ実測値、２６０．７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２〜６．８４（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５７０】
実施例７１：５−［２−メチル−３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５７１】
【化１３４】
0006804469.tif 000150
【０５７２】
工程Ａ：３−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール。ｔＢｕＯＨ（７ｍＬ）中の３−ブロモ−２−メチルベンゾニトリル（５６９ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に５０重量％ヒドロキシルアミン水溶液（０．２７ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃にて３時間加熱した。ｒｔまで冷却後、溶媒を真空で除去し、生じた残渣にジオキサン（８ｍＬ）、ピリジン（１６ｍＬ）及びアセチルクロリド（０．２５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃にて１６時間加熱した。室温まで冷却後、溶媒を真空で除去した。残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。粗製物をＦＣＣ（ＳｉＯ２、０〜１０％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して所望の生成物を得た（１６１ｍｇ、２２％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＢｒＮ２Ｏの質量計算値、２５２．０ｍ／ｚ実測値、２５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７３】
工程Ｂ：５−［２−メチル−３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。３：１のジオキサン：水（６ｍＬ）中の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体２８、６９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（６０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に３−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール（４５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を窒素により１０分間脱気し、次いで７０℃にて３時間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。精製（ＦＣＣ、２、０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により表題化合物を白色固体として得た（１１ｍｇ、２０％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３０６．１、ｍ／ｚ実測値、３０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６９（ｂｓ，１Ｈ）、１０．６７（ｂｓ，１Ｈ）、９．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、２．４６（ｓ，３Ｈ）。
【０５７４】
実施例７２：６−［２−メチル−３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン
【０５７５】
【化１３５】
0006804469.tif 000151
【０５７６】
表題化合物は、実施例７１に類似する方法で、工程Ｂにおいて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンを中間体２、（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓの質量計算値、３２３．１、ｍ／ｚ実測値、３２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．９５（ｂｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６〜７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【０５７７】
実施例７３：５−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−メチルフェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５７８】
【化１３６】
0006804469.tif 000152
【０５７９】
表題化合物は、実施例７１に類似する方法で、工程Ａにおいてアセチルクロリドをシクロプロパンカルボニルクロリドに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３３２．１、ｍ／ｚ実測値、３３３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６７（ｂｓ，１Ｈ）、１０．６５（ｂｓ，１Ｈ）、７．８０〜７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．４３〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ）、２．４５〜２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、１．３５〜１．１３（ｍ，４Ｈ）。
【０５８０】
実施例７４：６−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−メチルフェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン
【０５８１】
【化１３７】
0006804469.tif 000153
【０５８２】
表題化合物は、実施例７１に類似する方法で、工程Ａにおいてアセチルクロリドをシクロプロパンカルボニルクロリドに、工程Ｂにおいて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンを６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体２）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓの質量計算値、３４９．１、ｍ／ｚ実測値、３４９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．９６（ｂｓ  １Ｈ）、７．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．４５〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．４６〜２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、１．３５〜１．２５（ｍ，２Ｈ）、１．２２〜１．１３（ｍ，２Ｈ）。
【０５８３】
実施例７５：５−［２−メチル−３−［５−（４−ピリジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０５８４】
【化１３８】
0006804469.tif 000154
【０５８５】
表題化合物は、実施例７１に類似する方法で、工程Ａにおいてアセチルクロリドをイソニコチニルクロリドに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６９．１、ｍ／ｚ実測値、３７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．５３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．９６〜８．８９（ｍ，２Ｈ）、８．１５〜８．０９（ｍ，２Ｈ）、７．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）。
【０５８６】
実施例７６：６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン
【０５８７】
【化１３９】
0006804469.tif 000155
【０５８８】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸に、５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンを６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ７ＣｌＦ３ＮＯ２Ｓの質量計算値、３４５．０、ｍ／ｚ実測値、３４５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．１２（ｓ，１Ｈ）、７．４９〜７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３９〜７．２８（ｍ，３Ｈ）、７．２３〜７．１７（ｍ，２Ｈ）。
【０５８９】
実施例７７：６−（２−イソプロポキシ−６−メトキシフェニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン
【０５９０】
【化１４０】
0006804469.tif 000156
【０５９１】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−イソプロポキシ−６−メトキシフェニル）ボロン酸に、５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンを６−ブロモ−２−オキソベンゾ［ｄ］チアゾール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体１）に、かつＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７ＮＯ３Ｓの質量計算値、３１５．１、ｍ／ｚ実測値、３１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１〜７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．１６〜７．０９（ｍ，１Ｈ）、６．７４〜６．６５（ｍ，２Ｈ）、４．４１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０５９２】
実施例７８：Ｎ−メチル−２−［２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド
【０５９３】
【化１４１】
0006804469.tif 000157
【０５９４】
工程Ａ：２−（２−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド。ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液にＨＡＴＵ（１０７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０５ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）及びメチルアミン（６．２μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を連続して加えた。反応混合物をｒｔにて１５分間撹拌し、水で希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して表題化合物を得た。これを更に精製することなく使用した。
【０５９５】
工程Ｂ：Ｎ−メチル−２−［２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−（２−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミドに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（１１ｍｇ、２０％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３４９．１、ｍ／ｚ実測値、３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．７８〜７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５３〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．１１〜７．０４（ｍ，１Ｈ）、７．０２〜６．９０（ｍ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）。
【０５９６】
実施例７９：２−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ−フェニルベンズアミド
【０５９７】
【化１４２】
0006804469.tif 000158
【０５９８】
工程Ａ：３−ヨード−２−メチル−Ｎ−フェニルベンズアミド。ＴＨＦ（３ｍＬ）中の３−ヨード−２−メチル安息香酸（３００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、アニリン（０．１６ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）（０．６１ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液にＥｔＯＡｃ中の５０重量％プロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ（登録商標））（１．０ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。添加に続いて、氷浴を外し、反応混合物を２３℃にて１時間撹拌した。１Ｎ  ＨＣｌを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して表題化合物を白色固体として得た。これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＩＮＯの質量計算値、３３７．０、ｍ／ｚ実測値、３３７．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９９】
工程Ｂ：５−［２−メチル−３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを３−ヨード−２−メチル−Ｎ−フェニルベンズアミドに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３４３．１、ｍ／ｚ実測値、３４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７０（ｓ，１Ｈ）、１０．６７（ｓ，１Ｈ）、１０．３９（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６〜７．２３（ｍ，５Ｈ）、７．１７〜７．０５（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７〜６．８０（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）。
【０６００】
実施例８０：Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンズアミド
【０６０１】
【化１４３】
0006804469.tif 000159
【０６０２】
表題化合物は、実施例７９に類似する方法で、工程Ａにおいてアニリンをシクロプロピルアミンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３０７．１、ｍ／ｚ実測値、３０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６６（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２〜７．１６（ｍ，３Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０〜６．７４（ｍ，２Ｈ）、２．８８〜２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、０．７２〜０．６５（ｍ，２Ｈ）、０．５５〜０．４９（ｍ，２Ｈ）。
【０６０３】
実施例８１：Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンズアミド
【０６０４】
【化１４４】
0006804469.tif 000160
【０６０５】
表題化合物は、実施例７９に類似する方法で、工程ＡにおいてアニリンをＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２９５．１、ｍ／ｚ実測値、２９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６８（ｓ，１Ｈ））、１０．６５（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３〜７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．１３〜７．０８（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０〜６．８２（ｍ，２Ｈ）、３．０１（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）。
【０６０６】
実施例８２：５−［２−メチル−３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６０７】
【化１４５】
0006804469.tif 000161
【０６０８】
表題化合物は、実施例７９に類似する方法で、工程Ａにおいてアニリンをモルホリンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ３の質量計算値、３３７．１、ｍ／ｚ実測値、３３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６８（ｓ，１Ｈ）、１０．６５（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４〜６．８０（ｍ，２Ｈ）、３．５８〜３．４６（ｍ，４Ｈ）、３．２６〜３．１２（ｍ，４Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）。
【０６０９】
実施例８３：４−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ−フェニルベンズアミド
【０６１０】
【化１４６】
0006804469.tif 000162
【０６１１】
表題化合物は、実施例７９に類似する方法で、工程Ａにおいて３−ヨード−２−メチル安息香酸を４−クロロ−３−ヨード安息香酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３６３．１、ｍ／ｚ実測値、３６３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７６（ｓ，１Ｈ）、１０．７５（ｓ，１Ｈ）、１０．３２（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３〜７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２０〜６．９９（ｍ，４Ｈ）。
【０６１２】
実施例８４：５−［２−クロロ−５−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６１３】
【化１４７】
0006804469.tif 000163
【０６１４】
表題化合物は、実施例７９に類似する方法で、工程Ａにおいて３−ヨード−２−メチル安息香酸を４−クロロ−３−ヨード安息香酸に、かつアニリンをピロリジンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３４１．１、ｍ／ｚ実測値、３４１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．７７〜１０．６０（ｍ，１Ｈ）、１０．５４（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．０２〜６．８６（ｍ，３Ｈ）、３．６５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．４３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．００〜１．８０（ｍ，４Ｈ）。
【０６１５】
実施例８５：５−［２−クロロ−５−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６１６】
【化１４８】
0006804469.tif 000164
【０６１７】
表題化合物は、実施例７９に類似する方法で、工程Ａにおいて３−ヨード−２−メチル安息香酸を４−クロロ−３−ヨード安息香酸に、かつアニリンをピペリジンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３５５．１、ｍ／ｚ実測値、３５５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．７８（ｓ，１Ｈ）、１０．６５（ｓ，１Ｈ）、７．４９〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．３４〜７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．０２〜６．８９（ｍ，３Ｈ）、３．７７〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．４３〜３．３１（ｍ，２Ｈ）、２．５３〜２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．７１〜１．５９（ｍ，４Ｈ）。
【０６１８】
実施例８６：５−［２−クロロ−６−（２−フリルメチルアミノ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６１９】
【化１４９】
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【０６２０】
工程Ａ：３−クロロ−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−２−ヨードアニリン。ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の３−クロロ−２−ヨードアニリン（５００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に２−フルアルデヒド（０．２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をｒｔにて１２時間撹拌し、次いで、０℃まで冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（１５７ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）を分割して加えた。発泡が終わってから氷浴を外し、撹拌をｒｔにて２時間継続した。反応物を真空で濃縮し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜３０％  ＤＣＭ／ヘキサン）により表題化合物を油状物として得た（３８４ｍｇ、５８％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ９ＣｌＩＮＯの質量計算値、３３２．９、ｍ／ｚ実測値、３３３．８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８〜６．１９（ｍ，１Ｈ）、４．８７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６２１】
工程Ｂ：５−［２−クロロ−６−（２−フリルメチルアミノ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、２，６−ジメチルヨードベンゼンを３−クロロ−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−２−ヨードアニリンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３３９．１、ｍ／ｚ実測値、３３９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １０．７２（ｓ，１Ｈ）、１０．６８（ｓ，１Ｈ）、７．５８〜 ７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９〜６．６９（ｍ，３Ｈ）、６．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５（ｄｄ，Ｊ＝３．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．１８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６２２】
実施例８７：５−［２−クロロ−６−（３−フリルメチルアミノ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６２３】
【化１５０】
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【０６２４】
表題化合物は、実施例８６に類似する方法で、工程Ａにおいて２−フルアルデヒドを３−フルアルデヒドに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３３９．１、ｍ／ｚ実測値、３３９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．５２（ｓ，１Ｈ）、１０．３１（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９〜６．１６（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．８７〜３．８０（ｍ，１Ｈ）。
【０６２５】
実施例８８：５−［２−イソプロポキシ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６２６】
【化１５１】
0006804469.tif 000167
【０６２７】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ヨード−１−イソプロポキシ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（中間体６）に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（２７ｍｇ、２０％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ３の質量計算値、３５３．１  ｍ／ｚ実測値、３５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １０．６４（ｓ，１Ｈ）、１０．５６（ｓ，１Ｈ）、７．４６〜７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６〜６．９１（ｍ，２Ｈ）、６．８７〜６．７３（ｍ，２Ｈ）、４．６０〜４．４８（ｍ，１Ｈ）、１．１９〜１．０９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０６２８】
実施例８９：５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６２９】
【化１５２】
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【０６３０】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを１−（シクロプロピルメトキシ）−２−ヨード−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（中間体７）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ３の質量計算値、３６４．３、ｍ／ｚ実測値、３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．６５（ｓ，１Ｈ）、１０．５７（ｓ，１Ｈ）、７．４９〜７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７〜６．９１（ｍ，２Ｈ）、６．９０〜６．７４（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．１５〜０．９４（ｍ，１Ｈ）、０．５２〜０．３８（ｍ，２Ｈ）、０．２７〜０．１２（ｍ，２Ｈ）。
【０６３１】
実施例９０：５−［２−クロロ−６−（シクロプロポキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６３２】
【化１５３】
0006804469.tif 000169
【０６３３】
工程Ａ：２−ブロモ−１−クロロ−３−シクロプロポキシベンゼン。ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の２−ブロモ−３−クロロフェノール（２００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、ブロモシクロプロパン（９６μＬ、１．２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３８ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波加熱炉中で１５０℃にて３０分間加熱した。反応混合物をｒｔまで冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮して所望の生成物を油状物として得た（１８０ｍｇ、７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．４６〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２７〜７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４〜３．９１（ｍ，１Ｈ）、０．９１〜０．７９（ｍ，２Ｈ）、０．７８〜０．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０６３４】
工程Ｂ：５−［２−クロロ−６−（シクロプロポキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ブロモ−１−クロロ−３−シクロプロポキシベンゼンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（１２ｍｇ、１０％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値、３００．１、ｍ／ｚ実測値、３０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３６〜７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．１２〜６．９９（ｍ，２Ｈ）、６．８６〜６．７７（ｍ，２Ｈ）、３．７８〜３．６７（ｔｔ，Ｊ＝６．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、０．７５〜０．６５（ｍ，２Ｈ）、０．５８〜０．４８（ｍ，２Ｈ）。
【０６３５】
実施例９１：５−（２−クロロ−６−イソプロポキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６３６】
【化１５４】
0006804469.tif 000170
【０６３７】
工程Ａ：２−ブロモ−１−クロロ−３−イソプロポキシベンゼン。ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の２−ブロモ−３−クロロフェノール（２００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、２−ヨードプロパン（０．２４ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６２８ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物をｒｔにて４時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮して所望の生成物を油状物として得た（２３０ｍｇ、９６％）。これを更に精製することなく直接使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．３７〜７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３〜７．０７（ｍ，１Ｈ）、４．７４〜４．６５（ｍ，１Ｈ）、０．９１〜０．７９（ｍ，２Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０６３８】
工程Ｂ：５−［２−クロロ−６−（シクロプロポキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ブロモ−１−クロロ−３−イソプロポキシベンゼンに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中０〜１００％ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（１０ｍｇ、８％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値、３０２．１、ｍ／ｚ実測値、３０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２７〜７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３〜６．８５（ｍ，２Ｈ）、４．４８〜４．３７（ｍ，１Ｈ）、１．１８〜１．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０６３９】
実施例９２：５−［２−クロロ−６−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６４０】
【化１５５】
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【０６４１】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを（ブロモメチル）シクロプロパンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値、３１４．１、ｍ／ｚ実測値、３１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５〜７．０４（ｍ，２Ｈ）、７．０２〜６．８６（ｍ，３Ｈ）、３．７７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．０８〜０．９８（ｍ，１Ｈ）、０．４８〜０．３５（ｍ，２Ｈ）、０．２０〜０．１１（ｍ，２Ｈ）。
【０６４２】
実施例９３：（±）−５−［２−クロロ−６−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６４３】
【化１５６】
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【０６４４】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを２−クロロ−２，２−ジフルオロ酢酸ナトリウムに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３５０．１、ｍ／ｚ実測値、３５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３４〜７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．１６〜７．０４（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５〜６．８５（ｍ，２Ｈ）、４．０６〜３．８９（ｍ，２Ｈ）、１．９６〜１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．５２〜１．３８（ｍ，１Ｈ）、１．１８〜１．０５（ｍ，１Ｈ）。
【０６４５】
実施例９４：５−［２−クロロ−６−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６４６】
【化１５７】
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【０６４７】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを２−クロロ−２，２−ジフルオロ酢酸ナトリウムに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３１０．０、ｍ／ｚ実測値、３１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．７１（ｓ，１Ｈ）、１０．６６（ｓ，１Ｈ）、７．５０〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３１〜７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．１１〜６．９３（ｍ，２Ｈ）、６．８３〜６．７６（ｍ，２Ｈ）。
【０６４８】
実施例９５：５−［２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６４９】
【化１５８】
0006804469.tif 000174
【０６５０】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタンに代えて、かつ１５０℃の代わりに５０℃にて加熱して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３４２．０、ｍ／ｚ実測値、３４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６２（ｂｓ，２Ｈ）、７．４３〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．２８〜７．１９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４〜６．７１（ｍ，２Ｈ）、４．６９（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６５１】
実施例９６：５−［２−クロロ−６−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６５２】
【化１５９】
0006804469.tif 000175
【０６５３】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを２−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに代えて、かつ１５０℃の代わりに５０℃にて加熱して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３２４．０、ｍ／ｚ実測値、３２５．７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．９５〜６．８９（ｍ，２Ｈ）、６．０７〜５．７２（ｍ，１Ｈ）、４．２０〜４．０７（ｍ，２Ｈ）。
【０６５４】
実施例９７：２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェノキシ］アセトニトリル
【０６５５】
【化１６０】
0006804469.tif 000176
【０６５６】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンをブロモアセトニトリルに代えて、かつ１５０℃の代わりに４０℃にて加熱して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、２９９．０、ｍ／ｚ実測値、３０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．４９〜７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．３３〜７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．０５〜６．９４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１〜６．６９（ｍ，２Ｈ）、５．１０（ｓ，２Ｈ）。
【０６５７】
実施例９８：５−［２−クロロ−６−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６５８】
【化１６１】
0006804469.tif 000177
【０６５９】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを１−ブロモ−２，２−ジメチルプロパンに、工程ＢにおいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値、３３０．１、ｍ／ｚ実測値、３３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６４（ｓ，１Ｈ）、１０．６１（ｓ，１Ｈ）、７．３７〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６〜６．８９（ｍ，２Ｈ）、６．８３〜６．６９（ｍ，２Ｈ）、３．５９（ｍ，２Ｈ）、０．８０（ｓ，９Ｈ）。
【０６６０】
実施例９９：５−（２−ベンジルオキシ−６−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６６１】
【化１６２】
0006804469.tif 000178
【０６６２】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンをベンジルブロミドに代えて、かつ１５０℃の代わりに７０℃にて加熱して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値、３５０．１、ｍ／ｚ実測値、３５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６９（ｓ，１Ｈ）、１０．６５（ｓ，１Ｈ）、７．３５〜７．１９（ｍ，６Ｈ）、７．１７〜７．０８（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６〜６．７９（ｍ，２Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）。
【０６６３】
実施例１００：３−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェノキシ］アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０６６４】
【化１６３】
0006804469.tif 000179
【０６６５】
表題化合物は、実施例９１に類似する方法で、工程Ａにおいて２−ヨードプロパンを３−ブロモアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに、工程ＢにおいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ４の質量計算値、４１５．１、ｍ／ｚ実測値、４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３１〜７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．１８〜７．０６（ｍ，２Ｈ）、６．９７〜６．８９（ｍ，２Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０６６６】
実施例１０１：５−（２−クロロ−６−チアゾール−５−イルオキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６６７】
【化１６４】
0006804469.tif 000180
【０６６８】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを５−ブロモチアゾールに、工程ＢにおいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓの質量計算値、３４３．０、ｍ／ｚ実測値、３４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７０（ｓ，１Ｈ）、１０．６４（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０〜６．８０（ｍ，２Ｈ）。
【０６６９】
実施例１０２：５−［２−（２，２−ジフルオロエトキシ）−６−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６７０】
【化１６５】
0006804469.tif 000181
【０６７１】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを２−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに、かつ２−ブロモ−３−クロロフェノールを２−ブロモ−３−メトキシフェノールに、並びに工程ＢにおいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３２０１０、ｍ／ｚ実測値、３２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５７（ｓ，１Ｈ）、１０．５１（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２〜６．７５（ｍ，４Ｈ）、６．１４（ｔｔ，Ｊ＝５４．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６〜４．１２（ｍ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）。
【０６７２】
実施例１０３：５−［２−メトキシ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６７３】
【化１６６】
0006804469.tif 000182
【０６７４】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを１，１，１−フルオロ−２−ヨードエタンに、かつ２−ブロモ−３−クロロフェノールを２−ブロモ−３−メトキシフェノールに、並びに工程ＢにおいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ２Ｏ３の質量計算値、３３８．１、ｍ／ｚ実測値、３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５６（ｓ，１Ｈ）、１０．５１（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７〜６．７３（ｍ，４Ｈ）、４．６１（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．６２（ｓ，３Ｈ）。
【０６７５】
実施例１０４：５−［２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−６−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６７６】
【化１６７】
0006804469.tif 000183
【０６７７】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを１−ブロモ−２，２−ジメチルプロパンに、かつ２−ブロモ−３−クロロフェノールを２−ブロモ−３−メトキシフェノールに、並びに工程ＢにおいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の質量計算値、３２６．２、ｍ／ｚ実測値、３２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５〜６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．９７〜６．９０（ｍ，２Ｈ）、６．７２〜６．６０（ｍ，２Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）、０．８４（ｓ，９Ｈ）。
【０６７８】
実施例１０５：５−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６７９】
【化１６８】
0006804469.tif 000184
【０６８０】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンをベンジルブロミドに、２−ブロモ−３−クロロフェノールを２−ブロモ−３−メトキシフェノールに代えて、かつ１５０℃の代わりに７０℃にて加熱して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の質量計算値、３４６．１、ｍ／ｚ実測値、３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５９（ｓ，１Ｈ）、１０．５４（ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２０（ｍ，６Ｈ）、６．９４〜６．６８（ｍ，５Ｈ）、５．０７（ｓ，２Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）。
【０６８１】
実施例１０６：５−［２−［（４−フルオロフェニル）エトキシ］−６−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６８２】
【化１６９】
0006804469.tif 000185
【０６８３】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼンに、２−ブロモ−３−クロロフェノールを２−ブロモ−３−メトキシフェノールに代えて、かつ１５０℃の代わりに７０℃にて加熱して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ２Ｏ３の質量計算値、３６４．１、ｍ／ｚ実測値、３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．４５（ｓ，２Ｈ）、７．３４〜７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．１６〜７．０７（ｍ，２Ｈ）、６．９３〜６．８５（ｍ，１Ｈ）、６．８５〜６．６８（ｍ，４Ｈ）、４．９７（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）。
【０６８４】
実施例１０７：５−（２，６−ジイソプロポキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６８５】
【化１７０】
0006804469.tif 000186
【０６８６】
表題化合物は、実施例９１に類似する方法で、工程Ａにおいて２−ブロモ−３−クロロフェノールを２−ブロモベンゼン−１，３−ジオールに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の質量計算値、３２６．２、ｍ／ｚ実測値、３２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５０（ｓ，１Ｈ）、１０．４５（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０〜６．８４（ｍ，１Ｈ）、６．８５〜６．７８（ｍ，２Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．３８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．０９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１２Ｈ）。
【０６８７】
実施例１０８：５−［２−イソプロポキシ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６８８】
【化１７１】
0006804469.tif 000187
【０６８９】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを２−ヨードプロパンに、かつ２−ブロモ−３−クロロフェノールを２−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェノールに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３３６．１、ｍ／ｚ実測値、３３７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９〜６．７９（ｍ，２Ｈ）、４．５３〜４．４０（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．１４〜１．０５（ｍ，６Ｈ）。
【０６９０】
実施例１０９：５−［２−クロロ−３−（シクロプロポキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６９１】
【化１７２】
0006804469.tif 000188
【０６９２】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいて２−ブロモ−３−クロロフェノールを３−ブロモ−２−クロロフェノールに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値、３００．１、ｍ／ｚ実測値、３０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．６６（ｓ，２Ｈ）、７．４８〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．０３〜６．８３（ｍ，４Ｈ）、４．０３〜３．８８（ｍ，１Ｈ）、０．９０〜０．７８（ｍ，２Ｈ）、０．７７〜０．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０６９３】
実施例１１０：５−（２−クロロ−３−イソプロポキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６９４】
【化１７３】
0006804469.tif 000189
【０６９５】
表題化合物は、実施例９１に類似する方法で、工程Ａにおいて２−ブロモ−３−クロロフェノールを３−ブロモ−２−クロロフェノールに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値、３０２．１、ｍ／ｚ実測値、３０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３〜６．９９（ｍ，４Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０〜４．５９（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）。
【０６９６】
実施例１１１：（±）−５−［２−クロロ−３−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０６９７】
【化１７４】
0006804469.tif 000190
【０６９８】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを２−（ブロモメチル）−１，１−ジフルオロシクロプロパンに、かつ２−ブロモ−３−クロロフェノールを３−ブロモ−２−クロロフェノールに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３５０．１、ｍ／ｚ実測値、３５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２〜７．０２（ｍ，４Ｈ）、６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、２．２５〜２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．６８〜１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．４５〜１．３３（ｍ，１Ｈ）。
【０６９９】
実施例１１２：５−［２−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０７００】
【化１７５】
0006804469.tif 000191
【０７０１】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを２−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに、かつ２−ブロモ−３−クロロフェノールを３−ブロモ−２−クロロフェノールに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３２４．０、ｍ／ｚ実測値、３２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７２（ｓ，１Ｈ）、１０．６７（ｓ，１Ｈ）、７．４０〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７〜７．００（ｍ，１Ｈ）、７．０１〜６．９０（ｍ，３Ｈ）、６．６１〜６．２６（ｍ，１Ｈ）、４．５３〜４．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０７０２】
実施例１１３：５−［２−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０７０３】
【化１７６】
0006804469.tif 000192
【０７０４】
表題化合物は、実施例９１に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを２−クロロ−２，２−ジフルオロ酢酸ナトリウムに、かつ２−ブロモ−３−クロロフェノールを３−ブロモ−２−クロロフェノールに代えて調製した。反応物はまた、従来の方法で１００℃にて１時間加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３１０．０、ｍ／ｚ実測値、３１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．７４（ｓ，１Ｈ）、１０．７１（ｓ，１Ｈ）、７．４８〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．０４〜６．９２（ｍ，３Ｈ）。
【０７０５】
実施例１１４：３−［２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェノキシ］アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０７０６】
【化１７７】
0006804469.tif 000193
【０７０７】
表題化合物は、実施例９１に類似する方法で、工程Ａにおいて２−ヨードプロパンを３−ブロモアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに、かつ２−ブロモ−３−クロロフェノールを３−ブロモ−２−クロロフェノールに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ４の質量計算値、４１５．１、ｍ／ｚ実測値、４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７８（ｓ，２Ｈ）、７．４１〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．０６〜６．８９（ｍ，４Ｈ）、６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１５〜４．９８（ｍ，１Ｈ）、４．４２〜４．２９（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【０７０８】
実施例１１５：５−（３−クロロ−２−イソプロポキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０７０９】
【化１７８】
0006804469.tif 000194
【０７１０】
表題化合物は、実施例９０に類似する方法で、工程Ａにおいてブロモシクロプロパンを２−ヨードプロパンに、かつ２−ブロモ−３−クロロフェノールを２−ブロモ−６−クロロフェノールに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値、３０２．１、ｍ／ｚ実測値、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．２２〜７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．１４〜７．０８（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．１７〜０．７２（ｍ，６Ｈ）。
【０７１１】
実施例１１６：５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０７１２】
【化１７９】
0006804469.tif 000195
【０７１３】
工程Ａ：２−ブロモ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−３−クロロベンゼン。トルエン（２．０ｍＬ）中の２−ブロモ−３−クロロフェノール（２５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に１，１−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（１．６ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃にて２４時間加熱した。次いで反応混合物をｒｔまで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｍ  ＮａＯＨで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題化合物を無色油状物として得た（１０６ｍｇ、３４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．０４〜６．９７（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）。
【０７１４】
工程Ｂ：５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−ブロモ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−３−クロロベンゼンに代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（４６ｍｇ、４４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値、３１６．１、ｍ／ｚ実測値、３１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６５（ｓ，１Ｈ）、１０．６３（ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４〜６．７３（ｍ，２Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）。
【０７１５】
実施例１１７：５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０７１６】
【化１８０】
0006804469.tif 000196
【０７１７】
表題化合物は、実施例１１６に類似する方法で、工程Ａにおいて２−ブロモ−３−クロロフェノールを２−ブロモ−３−メトキシフェノールに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の質量計算値、３１２．１、ｍ／ｚ実測値、３１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５３（ｓ，１Ｈ）、１０．４７（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３〜６．８７（ｍ，１Ｈ）、６．８５〜６．７２（ｍ，５Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、１．０１（ｓ，９Ｈ）。
【０７１８】
実施例１１８：（±）−５−［２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０７１９】
【化１８１】
0006804469.tif 000197
【０７２０】
工程Ａ：２−ブロモ−１−クロロ−３−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）オキシ）ベンゼン。ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中のナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール（０．１４ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−１−クロロ−３−フルオロベンゼン（２００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃にて２４時間加熱した。ｒｔまで冷却後、ＥｔＯＡｃ（５．０ｍＬ）を反応混合物に加え、１Ｍ  ＨＣｌ（２．５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３及び食塩水で連続して洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。ＦＣＣ（０〜１０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して表題化合物を油状物として得た（８７ｍｇ、３０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２３（ｍ，２Ｈ）、６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２〜４．５８（ｍ，１Ｈ）、１．６２〜１．４９（ｍ，３Ｈ）。
【０７２１】
工程Ｂ：（±）−５−［２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを（±）−２−ブロモ−１−クロロ−３−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）オキシ）ベンゼンに代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（２６．５ｍｇ、３２％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３５６．１、ｍ／ｚ実測値、３５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６５（ｓ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．３０〜７．２１（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｓ，２Ｈ）、５．１５〜５．０４（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７２２】
実施例１１９：（Ｒ＊）−５−［２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０７２３】
【化１８２】
0006804469.tif 000198
【０７２４】
８５％ＣＯ２／１５％  ＥｔＯＨを使用するＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈカラム（５μｍ、２５０×２１ｍｍ）での実施例１１８、（±）−５−［２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オンのキラルＳＦＣ分離により、４．１ｍｇの表題化合物を最初に溶離するエナンチオマーとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３５６．１、ｍ／ｚ実測値、３５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３５〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２４〜７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．１５〜７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．９４〜６．８４（ｍ，２Ｈ）、４．７９〜４．６７（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７２５】
実施例１２０：（Ｓ＊）−５−［２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０７２６】
【化１８３】
0006804469.tif 000199
【０７２７】
８５％ＣＯ２／１５％  ＥｔＯＨを使用するＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈカラム（５μｍ、２５０×２１ｍｍ）での実施例１１８、（±）−５−［２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オンのキラルＳＦＣ分離により、３．８ｍｇの表題化合物を２番目に溶離するエナンチオマーとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３５６．１、ｍ／ｚ実測値、３５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３５〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２４〜７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．１５〜７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．９４〜６．８４（ｍ，２Ｈ）、４．７９〜４．６７（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７２８】
実施例１２１：（±）−５−［２−メトキシ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０７２９】
【化１８４】
0006804469.tif 000200
【０７３０】
表題化合物は、実施例１１８に類似する方法で、工程Ａにおいて２−ブロモ−１−クロロ−３−フルオロベンゼンを２−ブロモ−１−フルオロ−３−メトキシベンゼンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ３の質量計算値、３５２．１、ｍ／ｚ実測値、３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５６（ｓ，１Ｈ）、１０．５１（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．８４〜６．７２（ｍ，３Ｈ）、４．９７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７３１】
実施例１２２：２−［３，４−ジクロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル
【０７３２】
【化１８５】
0006804469.tif 000201
【０７３３】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−（３，４−ジクロロ−２−ヨードフェニル）アセトニトリル（中間体１５）に代えて調製した。粗残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（２６ｍｇ、２１％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９Ｃｌ２Ｎ３Ｏの質量計算値、３１７．０、ｍ／ｚ実測値、３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７７（ｓ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７〜７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．８０〜６．７３（ｍ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）。
【０７３４】
実施例１２３：２−［２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトニトリル
【０７３５】
【化１８６】
0006804469.tif 000202
【０７３６】
表題化合物は、実施例１２２に類似する方法で、２−（２−ヨード−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトニトリル（中間体１６）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１０Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３３３．１、ｍ／ｚ実測値、３３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７７（ｓ，１Ｈ）、１０．７４（ｓ，１Ｈ）、７．６０〜７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．５２〜７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．０６〜７．００（ｍ，１Ｈ）、６．８２〜６．７５（ｍ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）。
【０７３７】
実施例１２４：２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル
【０７３８】
【化１８７】
0006804469.tif 000203
【０７３９】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−（３−クロロ−２−ヨードフェニル）アセトニトリル（中間体８）に、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、２８３．１、ｍ／ｚ実測値、２８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７４（ｓ，１Ｈ）、１０．７２（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４８〜７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．０６〜７．００（ｍ，１Ｈ）、６．７８〜６．７２（ｍ，２Ｈ）、３．６９（ｓ，２Ｈ）。
【０７４０】
実施例１２５：２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−６−トリチオ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル
【０７４１】
【化１８８】
0006804469.tif 000204
【０７４２】
表題化合物は、実施例３２に類似する方法で、５−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オンを２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル（中間体１２４）に代えて、かつ撹拌を３０分間の代わりに６時間継続して調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ  ５μｍ  Ｃ−１８カラム、０．０１％  ＮＨ４ＯＨを含む３５％アセトニトリル水溶液）により精製して表題化合物を得た。比放射能は、２２．３Ｃｉ／ｍｍｏｌであると判定され、生成物は、−２０℃にてＥｔＯＨ中の濃度１．０ｍＣｉ／ｍＬで保存した。ＭＳ（ＦＴＭＳ＋ｃ  ＮＳＩ  ＳＩＭ）：Ｃ１５Ｈ９ＴＣｌＮ３Ｏの質量計算値、２８５．１、ｍ／ｚ実測値、２８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４３】
実施例１２６：（±）−２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］プロパンニトリル
【０７４４】
【化１８９】
0006804469.tif 000205
【０７４５】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−（３−クロロ−２−ヨードフェニル）プロパンニトリル（中間体１７）に、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、２９７．１、ｍ／ｚ実測値、２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７９〜１０．７０（ｍ，２Ｈ）、７．６２〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．５２〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．０７〜７．０１（ｍ，１Ｈ）、６．７９〜６．７３（ｍ，２Ｈ）、３．８３〜３．７５（ｍ，１Ｈ）、１．４２〜１．３８（ｍ，３Ｈ）。
【０７４６】
実施例１２７：２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］−２−メチルプロパンニトリル
【０７４７】
【化１９０】
0006804469.tif 000206
【０７４８】
表題化合物は、実施例２（工程Ｂ）に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−（３−クロロ−２−ヨードフェニル）−２−メチルプロパンニトリル（中間体１２）に、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、３１１．１、ｍ／ｚ実測値、３１３．１  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５〜７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５〜６．８５（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｓ，３Ｈ）、１．６１（ｓ，３Ｈ）。
【０７４９】
実施例１２８：１−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］シクロプロパンカルボニトリル
【０７５０】
【化１９１】
0006804469.tif 000207
【０７５１】
表題化合物は、実施例２（工程Ｂ）に類似する方法で、１−（３−クロロ−２−ヨードフェニル）シクロプロパンカルボニトリル（中間体１８）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、３０９．１、ｍ／ｚ実測値、３１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７３（ｓ，２Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．４６〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８〜６．８０（ｍ，２Ｈ）、１．３７〜１．１８（ｍ，４Ｈ）。
【０７５２】
実施例１２９：１−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］シクロブタンカルボニトリル
【０７５３】
【化１９２】
0006804469.tif 000208
【０７５４】
表題化合物は、実施例２（工程Ｂ）に類似する方法で、１−（３−クロロ−２−ヨードフェニル）シクロブタンカルボニトリル（中間体１９）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、３２３．１、ｍ／ｚ実測値、３２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７４（ｓ，２Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５〜６．７４（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．０９〜１．５８（ｍ，４Ｈ）。
【０７５５】
実施例１３０：２−［２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル
【０７５６】
【化１９３】
0006804469.tif 000209
【０７５７】
表題化合物は、実施例２（工程Ｂ）に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アセトニトリル（中間体９）に、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、２８３．１、ｍ／ｚ実測値、２８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７４（ｓ，１Ｈ）、１０．７０（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９〜７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．４３〜７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．０５〜６．８８（ｍ，３Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）。
【０７５８】
実施例１３１：２−［２，４−ジクロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル
【０７５９】
【化１９４】
0006804469.tif 000210
【０７６０】
表題化合物は、実施例２（工程Ｂ）に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−（３−ブロモ−２，４−ジクロロフェニル）アセトニトリル（中間体１０）に、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９Ｃｌ２Ｎ３Ｏの質量計算値、３１７．０、ｍ／ｚ実測値、３１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５４（ｓ，２Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８〜６．８４（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，２Ｈ）。
【０７６１】
実施例１３２：２−［３−ブロモ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル
【０７６２】
【化１９５】
0006804469.tif 000211
【０７６３】
表題化合物は、実施例２（工程Ｂ）に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−（３−ブロモ−２−ヨードフェニル）アセトニトリル（中間体１１）に、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏの質量計算値、３２７．０、ｍ／ｚ実測値、３２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６〜７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０〜６．７９（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｓ，２Ｈ）。
【０７６４】
実施例１３３：２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）フェニル］アセトニトリル
【０７６５】
【化１９６】
0006804469.tif 000212
【０７６６】
表題化合物は、実施例２（工程Ｂ）に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−（３−クロロ−２−ヨードフェニル）アセトニトリル（中間体８）に、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンを６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体２）に、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９ＣｌＮ２ＯＳの質量計算値、３００．０、ｍ／ｚ実測値、３０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４０〜７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６〜７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．４７（ｓ，２Ｈ）。
【０７６７】
実施例１３４：６−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン
【０７６８】
【化１９７】
0006804469.tif 000213
【０７６９】
表題化合物は、実施例２（工程Ｂ）に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを３，５−ジクロロ−４−ヨードピリジンに、かつ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体２８）を６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体２）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ６Ｃｌ２Ｎ２ＯＳの質量計算値、２９７．１、ｍ／ｚ実測値、２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７５（ｓ，２Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０〜７．２１（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｓ，１Ｈ）。
【０７７０】
実施例１３５：２−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル
【０７７１】
【化１９８】
0006804469.tif 000214
【０７７２】
４：１のジオキサン：水（２．０ｍＬ）中の（４−フルオロフェニル）ボロン酸（４８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び２−［３−ブロモ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル（実施例１３２、７５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の懸濁液にリン酸カリウム（９７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素により１０分間脱気し、次いで１００℃にて１６時間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）による精製により、表題化合物を得た（４９ｍｇ、６３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１４ＦＮ３Ｏの質量計算値、３４３．１、ｍ／ｚ実測値、３４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６２（ｓ，１Ｈ）、１０．５６（ｓ，１Ｈ）、７．５９〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４〜７．０５（ｍ，２Ｈ）、７．０５〜６．９６（ｍ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｓ，２Ｈ）。
【０７７３】
実施例１３６：２−［３−（２−フルオロフェニル）−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル
【０７７４】
【化１９９】
0006804469.tif 000215
【０７７５】
表題化合物は、実施例１３５に類似する方法で、（４−フルオロフェニル）ボロン酸を（２−フルオロフェニル）ボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１４ＦＮ３Ｏの質量計算値、３４３．１、ｍ／ｚ実測値、３４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８〜６．９４（ｍ，１Ｈ）、６．９４〜６．８５（ｍ，２Ｈ）、６．８０〜６．７３（ｍ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）。
【０７７６】
実施例１３７：２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル
【０７７７】
【化２００】
0006804469.tif 000216
【０７７８】
表題化合物は、実施例１３５に類似する方法で、（４−フルオロフェニル）ボロン酸を（４−メトキシフェニル）ボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３５５．１、ｍ／ｚ実測値、３５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５３〜７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８〜７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．０２〜６．９４（ｍ，３Ｈ）、６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７４〜６．６６（ｍ，３Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．６３（ｓ，２Ｈ）。
【０７７９】
実施例１３８：２−［３−シクロプロピル−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル
【０７８０】
【化２０１】
0006804469.tif 000217
【０７８１】
表題化合物は、実施例１３５に類似する方法で、（４−フルオロフェニル）ボロン酸をシクロプロピルボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏの質量計算値、２８９．１、ｍ／ｚ実測値、２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３４〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８〜６．８５（ｍ，３Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、１．５４（ｔｔ，Ｊ＝８．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、０．７２（ｄｄｔ，Ｊ＝８．２，６．８，３．０Ｈｚ，２Ｈ）、０．６６〜０．５６（ｍ，２Ｈ）。
【０７８２】
実施例１３９：５−［２，６−ジクロロ−３−（モルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０７８３】
【化２０２】
0006804469.tif 000218
【０７８４】
表題化合物は、実施例２（工程Ｂ）に類似する方法で、２，６−ジメチルヨードベンゼンを４−（３−ブロモ−２，４−ジクロロベンジル）モルホリン（中間体１３）に、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３７７．１、ｍ／ｚ実測値、３７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７４（ｓ，１Ｈ）、１０．６７（ｓ，１Ｈ）、７．６０〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．０５〜６．９４（ｍ，１Ｈ）、６．８０〜６．６４（ｍ，２Ｈ）、３．７０〜３．５１（ｍ，６Ｈ）、２．４９〜２．３９（ｍ，４Ｈ）。
【０７８５】
実施例１４０：５−［２，６−ジクロロ−３−（１−ピペリジルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０７８６】
【化２０３】
0006804469.tif 000219
【０７８７】
表題化合物は、実施例１３９に類似する方法で、４−（３−ブロモ−２，４−ジクロロベンジル）モルホリン（中間体１３）を１−（２，４−ジクロロ−３−ヨードベンジル）ピペリジン（中間体２０）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏの質量計算値、３７５．１、ｍ／ｚ実測値、３７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７２（ｓ，１Ｈ）、１０．６７（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９〜６．７０（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｓ，２Ｈ）、２．４４〜２．３６（ｍ，４Ｈ）、１．５９〜１．４８（ｍ，４Ｈ）、１．４７〜１．３７（ｍ，２Ｈ）。
【０７８８】
実施例１４１：５−［２−クロロ−３−（モルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０７８９】
【化２０４】
0006804469.tif 000220
【０７９０】
表題化合物は、実施例１３９に類似する方法で、４−（３−ブロモ−２，４−ジクロロベンジル）モルホリン（中間体１３）を４−（２−クロロ−３−ヨードベンジル）モルホリン（中間体２１）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３４３．１、ｍ／ｚ実測値、３４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７０（ｓ，１Ｈ）、１０．６４（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２〜６．８８（ｍ，３Ｈ）、３．６４〜３．５８（ｍ，６Ｈ）、２．４８〜２．４３（ｍ，４Ｈ）。
【０７９１】
実施例１４２：５−［２−クロロ−３−（１−ピペリジルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０７９２】
【化２０５】
0006804469.tif 000221
【０７９３】
表題化合物は、実施例１３９に類似する方法で、４−（３−ブロモ−２，４−ジクロロベンジル）モルホリン（中間体１３）を１−（２−クロロ−３−ヨードベンジル）ピペリジン（中間体２２）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、３４１．１、ｍ／ｚ実測値、３４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６８（ｓ，１Ｈ）、１０．６４（ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１〜６．８８（ｍ，３Ｈ）、３．５６（ｓ，２Ｈ）、２．４６〜２．３８（ｍ，４Ｈ）、１．６０〜１．４７（ｍ，４Ｈ）、１．４６〜１．３７（ｍ，２Ｈ）。
【０７９４】
実施例１４３：５−［２−クロロ−３−［（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０７９５】
【化２０６】
0006804469.tif 000222
【０７９６】
表題化合物は、実施例１３９に類似する方法で、４−（３−ブロモ−２，４−ジクロロベンジル）モルホリン（中間体１３）を４−（２−クロロ−３−ヨードベンジル）−２，２−ジメチルモルホリン（中間体２３）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３７１．１、ｍ／ｚ実測値、３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７６〜１０．５９（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２〜６．８６（ｍ，３Ｈ）、３．６８〜３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｓ，２Ｈ）、２．４４〜２．３４（ｍ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，２Ｈ）、１．１８（ｓ，６Ｈ）。
【０７９７】
実施例１４４：（±）−５−［２−クロロ−３−［［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０７９８】
【化２０７】
0006804469.tif 000223
【０７９９】
表題化合物は、実施例１３９に類似する方法で、４−（３−ブロモ−２，４−ジクロロベンジル）モルホリン（中間体１３）を４−（２−クロロ−３−ヨードベンジル）−２−（トリフルオロメチル）モルホリン（中間体２４）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１１．１、ｍ／ｚ実測値、４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７１（ｓ，１Ｈ）、１０．６７（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２〜６．９６（ｍ，１Ｈ）、６．９６〜６．９０（ｍ，２Ｈ）、４．２７〜４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，２Ｈ）、３．７０〜３．６２（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．７８〜２．７１（ｍ，１Ｈ）、２．３４〜２．２１（ｍ，２Ｈ）。
【０８００】
実施例１４５：５−［２−クロロ−６−（モルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８０１】
【化２０８】
0006804469.tif 000224
【０８０２】
表題化合物は、実施例１３９に類似する方法で、４−（３−ブロモ−２，４−ジクロロベンジル）モルホリン（中間体１３）を４−（３−クロロ−２−ヨードベンジル）モルホリン（中間体２５）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３４３．１、ｍ／ｚ実測値、３４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１〜７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．３２〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１４〜７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．９０〜６．８０（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．９９（ｓ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３１〜２．１９（ｍ，４Ｈ）。
【０８０３】
実施例１４６：５−［２−クロロ−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８０４】
【化２０９】
0006804469.tif 000225
【０８０５】
表題化合物は、実施例１３９に類似する方法で、４−（３−ブロモ−２，４−ジクロロベンジル）モルホリン（中間体１３）を１−（３−クロロ−２−ヨードベンジル）−４−メチルピペラジン（中間体２６）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３５６．１、ｍ／ｚ実測値、３５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１〜７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．３５〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０〜６．７７（ｍ，２Ｈ）、３．３５〜３．２８（ｍ，４Ｈ）、２．４８〜２．１６（ｍ，９Ｈ）。
【０８０６】
実施例１４７：５−［２−メチル−３−（１−ピペリジルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８０７】
【化２１０】
0006804469.tif 000226
【０８０８】
工程Ａ：１−（３−ブロモ−２−メチルベンジル）ピペリジン。ＤＣＭ（４．２ｍＬ）中の３−ブロモ−２−メチルベンズアルデヒド（２５３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）及びピペリジン（０．１５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３２３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。ｒｔにて１時間撹拌後、水を加えた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮して油状物を得た。これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１８ＢｒＮの質量計算値、２６７．１、ｍ／ｚ実測値、２６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０（ｓ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３７〜２．２５（ｍ，４Ｈ）、１．５３〜１．３４（ｍ，６Ｈ）。
【０８０９】
工程Ｂ：５−［２−メチル−３−（１−ピペリジルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、２，６−ジメチルヨードベンゼンを１−（３−ブロモ−２−メチルベンジル）ピペリジンに代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００シリーズＸＢｒｉｄｇｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  ５μｍ、０．０５Ｍ水酸化アンモニウム水溶液／ＭｅＣＮ）により精製して表題化合物を得た（１７ｍｇ、１０％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏの質量計算値、３２１．２、ｍ／ｚ実測値、３２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６３（ｓ，１Ｈ）、１０．５９（ｓ，１Ｈ）、７．２３〜７．１１（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５〜６．７６（ｍ，２Ｈ）、３．４１（ｓ，２Ｈ）、２．４０〜２．３０（ｍ，４Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、１．５３〜１．４４（ｍ，４Ｈ）、１．４３〜１．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０８１０】
実施例１４８：５−［２−メチル−３−（モルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８１１】
【化２１１】
0006804469.tif 000227
【０８１２】
工程Ａ：２−メチル−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ベンズアルデヒド。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、２，６−ジメチルヨードベンゼンを３−ブロモ−２−メチルベンズアルデヒドに代えて調製した。粗生成物をＤＣＭで粉末化して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ２の質量計算値、２５２．１、ｍ／ｚ実測値、２５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８１〜１０．５７（ｍ，２Ｈ）、１０．３４（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２〜６．７３（ｍ，２Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０８１３】
工程Ｂ：５−［２−メチル−３−（モルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。ＤＣＭ（１．２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．８ｍＬ）中の２−メチル−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ベンズアルデヒド（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０．０７ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸（０．００２ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１６８ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を一度に加えた。撹拌をｒｔにて更に２０分間継続した。溶媒を真空で除去し、水を加え、水層をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン−２０％ＩＰＡ／ＥｔＯＡｃ）により精製して所望の生成物を得た（８０ｍｇ、６２％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３２３．２、ｍ／ｚ実測値、３２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６４（ｓ，１Ｈ）、１０．６０（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６〜６．８１（ｍ，１Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、３．６８〜３．５３（ｍ，４Ｈ）、３．４７（ｓ，２Ｈ）、２．４２〜２．３６（ｍ，４Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）。
【０８１４】
実施例１４９：５−［３−［（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）メチル］−２−メチルフェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８１５】
【化２１２】
0006804469.tif 000228
【０８１６】
表題化合物は、実施例１４８に類似する方法で、工程Ｂにおいてモルホリンを２，２−ジメチルモルホリンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３５１．２、ｍ／ｚ実測値、３５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６９〜１０．５４（ｍ，２Ｈ）、７．２４〜７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４〜６．８０（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５９（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．４２（ｓ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，２Ｈ）、２．２５〜２．１３（ｍ，５Ｈ）、１．２０〜１．０６（ｍ，６Ｈ）。
【０８１７】
実施例１５０：（±）−５−［２−メチル−３−［（２−メチルモルホリン−４−イル）メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８１８】
【化２１３】
0006804469.tif 000229
【０８１９】
表題化合物は、実施例１４８に類似する方法で、工程Ｂにおいてモルホリンを２−メチルモルホリンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３３７．２、ｍ／ｚ実測値、３３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６４（ｓ，１Ｈ）、１０．６０（ｓ，１Ｈ）、７．２４〜７．１２（ｍ，２Ｈ）、７．１０〜７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４〜６．７６（ｍ，２Ｈ）、３．７７〜３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．４９〜３．４２（ｍ，４Ｈ）、２．７３〜２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、２．１２〜２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．０７〜１．００（ｍ，３Ｈ）。
【０８２０】
実施例１５１：（±）−５−［２−メチル−３−［［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８２１】
【化２１４】
0006804469.tif 000230
【０８２２】
表題化合物は、実施例１４８に類似する方法で、工程Ｂにおいてモルホリンを２−トリフルオロメチルモルホリンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３９１．２、ｍ／ｚ実測値、３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７３〜１０．５１（ｓ，２Ｈ）、７．２８〜７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２〜７．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４〜７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１〜６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８〜６．７６（ｍ，２Ｈ）、４．１４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，Ｊ＝１１．１，１Ｈ）、３．５７（ｓ，２Ｈ）、２．８８（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ）、２．７３〜２．６４（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．２５〜２．１５（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）。
【０８２３】
実施例１５２：（３Ｒ）−５−［２−メチル−３−［［３−メチルモルホリン−４−イル］メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８２４】
【化２１５】
0006804469.tif 000231
【０８２５】
表題化合物は、実施例１４８に類似する方法で、工程Ｂにおいてモルホリンを（Ｒ）−３−メチルモルホリンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３３７．２、ｍ／ｚ実測値、３３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７４〜１０．５５（ｍ，２Ｈ）、７．３１〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．２０〜７．１２（ｍ，１Ｈ）、７．１１〜７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６〜６．７６（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６９〜３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．４８〜３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．２１〜３．１２（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．４８〜２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．２４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．１８〜２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．０９〜０．９８（ｍ，３Ｈ）。
【０８２６】
実施例１５３：（３Ｓ）−５−［２−メチル−３−［［３−メチルモルホリン−４−イル］メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８２７】
【化２１６】
0006804469.tif 000232
【０８２８】
表題化合物は、実施例１４８に類似する方法で、工程Ｂにおいてモルホリンを（Ｓ）−３−メチルモルホリンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３３７．２、ｍ／ｚ実測値、３３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７４〜１０．５５（ｍ，２Ｈ）、７．３１〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．２０〜７．１２（ｍ，１Ｈ）、７．１１〜７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６〜６．７６（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６９〜３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．４８〜３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．２１〜３．１２（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．４８〜２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．２４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．１８〜２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．０９〜０．９８（ｍ，３Ｈ）。
【０８２９】
実施例１５４：５−［２−メチル−３−（チオモルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８３０】
【化２１７】
0006804469.tif 000233
【０８３１】
表題化合物は、実施例１４８に類似する方法で、工程Ｂにおいてモルホリンをチオモルホリンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３ＯＳの質量計算値、３３９．１、ｍ／ｚ実測値、３４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６４（ｓ，１Ｈ）、１０．６０（ｓ，１Ｈ）、７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０〜７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、２．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．０Ｈｚ，４Ｈ）、２．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．４Ｈｚ，４Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）。
【０８３２】
実施例１５５：４−［［２−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０８３３】
【化２１８】
0006804469.tif 000234
【０８３４】
表題化合物は、実施例１４８に類似する方法で、工程Ｂにおいてモルホリンをピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４２２．２、ｍ／ｚ実測値、４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６４（ｓ，１Ｈ）、１０．６０（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１〜７．０７（ｍ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４〜６．７７（ｍ，２Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，４Ｈ）、２．３５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）。
【０８３５】
実施例１５６：５−［２−メチル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８３６】
【化２１９】
0006804469.tif 000235
【０８３７】
表題化合物は、実施例１４８に類似する方法で、工程Ｂにおいてモルホリンをピロリジンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏの質量計算値、３０７．２、ｍ／ｚ実測値、３０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６８〜１０．５７（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６〜６．７４（ｍ，２Ｈ）、３．５９（ｓ，２Ｈ）、２．５０〜２．４２（ｍ，４Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、１．７６〜１．６５（ｍ，４Ｈ）。
【０８３８】
実施例１５７：５−［３−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］−２−メチル−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８３９】
【化２２０】
0006804469.tif 000236
【０８４０】
表題化合物は、実施例１４８に類似する方法で、工程Ｂにおいてモルホリンを３−フルオロアゼチジンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８ＦＮ３Ｏの質量計算値、３１１．１、ｍ／ｚ実測値、３１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７２〜１０．５２（ｍ，２Ｈ）、７．２６〜７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９〜７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．９８〜６．９４（ｍ，１Ｈ）、６．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９〜６．７６（ｍ，１Ｈ）、５．３１〜５．０８（ｍ，１Ｈ）、３．６８〜３．５３（ｍ，４Ｈ）、３．２４〜３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）。
【０８４１】
実施例１５８：５−［２−メチル−３−（６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８４２】
【化２２１】
0006804469.tif 000237
【０８４３】
表題化合物は、実施例１４８に類似する方法で、工程Ｂにおいてモルホリンを６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３３５．２、ｍ／ｚ実測値、３３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６９〜１０．５５（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２〜７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７〜６．７７（ｍ，２Ｈ）、４．４１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、２．９９〜２．８９（ｍ，２Ｈ）、２．８９〜２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．７５〜２．６４（ｍ，２Ｈ）、２．２５〜２．１６（ｍ，４Ｈ）。
【０８４４】
実施例１５９：（３Ｒ，４Ｓ）−５−［３−［［３−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル］メチル］−２−メチルフェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８４５】
【化２２２】
0006804469.tif 000238
【０８４６】
表題化合物は、実施例１４８に類似する方法で、工程Ｂにおいてモルホリンを（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロピペリジン−４−オールに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、３５５．２、ｍ／ｚ実測値、３５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６７〜１０．５２（ｍ，２Ｈ）、７．２７〜７．１１（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１〜６．９１（ｍ，１Ｈ）、６．８７〜６．７２（ｍ，２Ｈ）、４．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４〜４．４３（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｄ，Ｊ＝２０．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５０（ｓ，２Ｈ）、３．１６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８７〜２．５６（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｂｓ，４Ｈ）、１．７７〜１．５１（ｍ，２Ｈ）。
【０８４７】
実施例１６０：５−（２−クロロ−６−シクロプロピル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８４８】
【化２２３】
0006804469.tif 000239
【０８４９】
工程Ａ：５−（２−ブロモ−６−クロロフェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。４：１のジオキサン：水（１０ｍＬ）中の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体２８、１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１．６ｇ、７．７ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−６−クロロヨードベンゼン（１．５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（２８１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を窒素により１０分間脱気し、次いで１００℃にて１６時間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をＤＣＭで粉末化することにより精製して表題化合物を白色固体として得た（８３５ｍｇ、６７％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８ＢｒＣｌＮ２Ｏの質量計算値、３２２．０、ｍ／ｚ実測値、３２２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７１（ｓ，２Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７〜６．７２（ｍ，２Ｈ）。
【０８５０】
工程Ｂ：５−（２−クロロ−６−シクロプロピルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。４：１のジオキサン：水（２．６ｍＬ）中のシクロプロピルボロン酸（６４ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２１０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）及び５−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（１６０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を窒素により１０分間脱気し、次いで１００℃にて１９時間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（×３）で抽出した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００シリーズＸＢｒｉｄｇｅ  Ｐｒｅｐ１８Ｃ  ＯＢＤ  ５μｍ、０．０５Ｍ水酸化アンモニウム水溶液／ＭｅＣＮ）により精製して、表題化合物を得た（１８ｍｇ、１３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏの質量計算値、２８４．１、ｍ／ｚ実測値、２８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６４（ｓ，２Ｈ）、７．３８〜７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３〜６．７２（ｍ，２Ｈ）、１．５１（ｔｔ，Ｊ＝８．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、０．７４（ｍ，Ｊ＝６．１，３．９，２．５Ｈｚ，２Ｈ）、０．６４（ｍ，Ｊ＝７．７，４．７，２．０Ｈｚ，２Ｈ。
【０８５１】
実施例１６１：５−（２−クロロ−６−ビニルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８５２】
【化２２４】
0006804469.tif 000240
【０８５３】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸をトリフルオロ（ビニル）ホウ酸カリウムに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏの質量計算値、２７０．１、ｍ／ｚ実測値、２７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８〜６．７７（ｍ，２Ｈ）、６．３８（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１１．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．６６（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１２（ｓ，１Ｈ）。
【０８５４】
実施例１６２：５−（２−クロロ−６−フェニルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８５５】
【化２２５】
0006804469.tif 000241
【０８５６】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸をフェニルボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏの質量計算値、３２０．１、ｍ／ｚ実測値、３２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５７（ｓ，１Ｈ）、１０．４９（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄｔ，Ｊ＝６．９，５．２，３．６Ｈｚ，３Ｈ）、７．０９〜７．０１（ｍ，２Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６〜６．５６（ｍ，２Ｈ）。
【０８５７】
実施例１６３：５−［２−クロロ−６−（４−フルオロフェニル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８５８】
【化２２６】
0006804469.tif 000242
【０８５９】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸を（４−フルオロフェニル）ボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２ＣｌＦＮ２Ｏの質量計算値、３３８．１、ｍ／ｚ実測値、３３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５５（ｓ，２Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３〜７．０４（ｍ，２Ｈ）、７．０３〜６．９５（ｍ，２Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５〜６．５３（ｍ，２Ｈ）。
【０８６０】
実施例１６４：４−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］ベンゾニトリル
【０８６１】
【化２２７】
0006804469.tif 000243
【０８６２】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸を（４−シアノフェニル）ボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、３４５．１、ｍ／ｚ実測値、３４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６１（ｓ，１Ｈ）、１０．５５（ｓ，１Ｈ）、７．７０〜７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１〜７．２２（ｍ，２Ｈ）、６．８２〜６．７７（ｍ，１Ｈ）、６．６９〜６．６４（ｍ，１Ｈ）、６．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８６３】
実施例１６５：５−［２−クロロ−６−（３−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８６４】
【化２２８】
0006804469.tif 000244
【０８６５】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸をピリジン−３−イルボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、３２１．１、ｍ／ｚ実測値、３２１．７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６２（ｓ，１Ｈ）、１０．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４４〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９〜６．５８（ｍ，２Ｈ）。
【０８６６】
実施例１６６：５−［２−クロロ−６−（５−フルオロ−３−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８６７】
【化２２９】
0006804469.tif 000245
【０８６８】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸を（５−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１１ＣｌＦＮ３Ｏの質量計算値、３３９．１、ｍ／ｚ実測値、３４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６４（ｓ，１Ｈ）、１０．５７（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５〜７．４３（ｍ，３Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２〜６．５８（ｍ，２Ｈ）。
【０８６９】
実施例１６７：５−［２−クロロ−６−（６−フルオロ−３−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８７０】
【化２３０】
0006804469.tif 000246
【０８７１】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸を２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１１ＣｌＦＮ３Ｏの質量計算値、３３９．１、ｍ／ｚ実測値、３４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９２（ｄｔ，Ｊ＝２．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５〜７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４８〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１〜６．７０（ｍ，２Ｈ）。
【０８７２】
実施例１６８：５−［２−クロロ−６−（５−メトキシ−３−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８７３】
【化２３１】
0006804469.tif 000247
【０８７４】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸を（５−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３５１．１、ｍ／ｚ実測値、３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１〜６．７４（ｍ，２Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）。
【０８７５】
実施例１６９：５−［２−クロロ−６−［５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８７６】
【化２３２】
0006804469.tif 000248
【０８７７】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸を（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１１ＣｌＦ３Ｎ３Ｏの質量計算値、３８９．１、ｍ／ｚ実測値、３９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６１（ｓ，１Ｈ）、１０．５６（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．７２〜７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８７８】
実施例１７０：５−［２−クロロ−６−（４−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８７９】
【化２３３】
0006804469.tif 000249
【０８８０】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸をピリジン−４−イルボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、３２１．１、ｍ／ｚ実測値、３２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６４（ｓ，１Ｈ）、１０．５７（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８〜６．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０８８１】
実施例１７１：５−［２−クロロ−６−（３−メトキシ−４−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８８２】
【化２３４】
0006804469.tif 000250
【０８８３】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸を３−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３５１．１、ｍ／ｚ実測値、３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５６（ｓ，１Ｈ）、１０．５１（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６〜６．５５（ｍ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）。
【０８８４】
実施例１７２：５−［２−クロロ−６−［１−（２−メトキシエチル）ピラゾール−４−イル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８８５】
【化２３５】
0006804469.tif 000251
【０８８６】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸を１−（２−メトキシエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、３６８．１、ｍ／ｚ実測値、３６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７２（ｓ，１Ｈ）、１０．６１（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．０９〜６．９５（ｍ，３Ｈ）、６．７５〜６．６０（ｍ，２Ｈ）、４．０５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）。
【０８８７】
実施例１７３：５−［２−クロロ−６−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８８８】
【化２３６】
0006804469.tif 000252
【０８８９】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸を１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３２４．１、ｍ／ｚ実測値、３２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７３（ｓ，１Ｈ）、１０．６２（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９〜６．６０（ｍ，３Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）。
【０８９０】
実施例１７４：５−［２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８９１】
【化２３７】
0006804469.tif 000253
【０８９２】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸を（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３３９．１、ｍ／ｚ実測値、３４０．１［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６４（ｓ，１Ｈ）、１０．５４（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２〜６．８２（ｍ，１Ｈ）、６．７２〜６．６１（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）。
【０８９３】
実施例１７５：５−［２−クロロ−６−（２−イソプロピルピラゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０８９４】
【化２３８】
0006804469.tif 000254
【０８９５】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸を（１−イソプロピル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３５２．１、ｍ／ｚ実測値、３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，２Ｈ）、６．０９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８〜４．０７（ｍ，１Ｈ）、１．１９〜１．０５（ｍ，６Ｈ）。
【０８９６】
実施例１７６：５−［２−クロロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。
【０８９７】
【化２３９】
0006804469.tif 000255
【０８９８】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸を４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３１０．１、ｍ／ｚ実測値、３１１．７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．４４（ｓ  １Ｈ）、１０．７３（ｓ，１Ｈ）、１０．６２（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．１７〜６．９４（ｍ，３Ｈ）、６．７４〜６．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０８９９】
実施例１７７：５−［２−クロロ−６−（１，５−ジメチルピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９００】
【化２４０】
0006804469.tif 000256
【０９０１】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいてシクロプロピルボロン酸を１，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３３８．１、ｍ／ｚ実測値、３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９〜６．９３（ｍ，１Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ）、６．８１〜６．７３（ｍ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、２．０６（ｓ，３Ｈ）。
【０９０２】
実施例１７８：５−（２−クロロ−６−ピリミジン−５−イルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９０３】
【化２４１】
0006804469.tif 000257
【０９０４】
表題化合物は、実施例１６０に類似する方法で、工程Ｂにおいて（４−フルオロフェニル）ボロン酸をピリミジン−５−イルボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３２２．１、ｍ／ｚ実測値、３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．５５〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，３Ｈ）。
【０９０５】
実施例１７９：５−（２−メチル−６−フェニルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９０６】
【化２４２】
0006804469.tif 000258
【０９０７】
工程Ａ：５−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。４：１のジオキサン：水（６．６ｍＬ）中の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体２８、２５０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４０８ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−２−ヨード３−メチルベンゼン（３４２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を窒素により１０分間脱気し、次いで１００℃にて１６時間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜５％ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製して表題化合物を白色固体として得た（９８ｍｇ、３４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏの質量計算値、３０２．０、ｍ／ｚ実測値、３０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６９（ｓ，１Ｈ）、１０．６５（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３〜７．１２（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３〜６．６１（ｍ，２Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）。
【０９０８】
工程Ｂ：５−（２−メチル−６−フェニルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。４：１のジオキサン：水（１．０ｍＬ）中のフェニルボロン酸（１８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び５−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）にＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（６．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を窒素により１０分間脱気し、次いで１００℃にて１９時間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して溶媒を除去した。粗生成物をＤＣＭで粉末化して表題化合物を白色固体として得た（１２ｍｇ、４１％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１６Ｎ２Ｏの質量計算値、３００．１、ｍ／ｚ実測値、３０１．１［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、１０．４４（ｓ，１Ｈ）、７．３４〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．２４〜７．０９（ｍ，４Ｈ）、７．０９〜６．９９（ｍ，２Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）。
【０９０９】
実施例１８０：５−［２−（２−フルオロフェニル）−６−メチルフェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９１０】
【化２４３】
0006804469.tif 000259
【０９１１】
表題化合物は、実施例１７９に類似する方法で、工程Ｂにおいてフェニルボロン酸を（２−フルオロフェニル）ボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ２Ｏの質量計算値、３１８．１、ｍ／ｚ実測値、３１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５１（ｓ，１Ｈ）、１０．４５（ｓ，１Ｈ）、７．４０〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２３〜７．１２（ｍ，２Ｈ）、７．１１〜６．９５（ｍ，３Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２〜６．５１（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）。
【０９１２】
実施例１８１：５−［２−（４−フルオロフェニル）−６−メチルフェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９１３】
【化２４４】
0006804469.tif 000260
【０９１４】
表題化合物は、実施例１７９に類似する方法で、工程Ｂにおいてフェニルボロン酸を（４−フルオロフェニル）ボロン酸に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ２Ｏの質量計算値、３１８．１、ｍ／ｚ実測値、３１９．１  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３５〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．２３〜７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．１１〜７．０３（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９〜６．８１（ｍ，２Ｈ）、６．７６〜６．６７（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）。
【０９１５】
実施例１８２：５−［２−メトキシ−６−（８−キノリル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９１６】
【化２４５】
0006804469.tif 000261
【０９１７】
表題化合物は、実施例１７９に類似する方法で、工程Ａにおいて１−ブロモ−２−ヨード−３−メチルベンゼンを１−ブロモ−２−ヨード−３−メトキシベンゼンに、工程Ｂにおいてフェニルボロン酸を８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノロンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１７Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３６７．１、ｍ／ｚ実測値、３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．２８（ｓ，２Ｈ）、８．８３〜８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．２５（ｍ，Ｊ＝８．２，３．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１〜７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．５０〜７．２６（ｍ，４Ｈ）、７．１５〜７．０７（ｍ，１Ｈ）、６．９４〜６．８４（ｍ，１Ｈ）、６．４５（ｓ，２Ｈ）、３．７７〜３．６７（ｍ，３Ｈ）。
【０９１８】
実施例１８３：５−［２−クロロ−３−（１−メチルピラゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９１９】
【化２４６】
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【０９２０】
工程Ａ：５−（３−ブロモ−２−クロロフェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。４：１のジオキサン：水（２０ｍＬ）中の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体２８、２．０ｇ、７．７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３．３ｇ、１５ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモ−２−クロロベンゼン（２．１ｇ、７．７ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（５６３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を窒素により１０分間脱気し、次いで１００℃にて１６時間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をＤＣＭで粉末化して表題化合物を白色固体として得た（１．７ｇ、６５％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８ＢｒＣｌＮ２Ｏの質量計算値、３２２．０、ｍ／ｚ実測値、３２２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７２（ｓ，１Ｈ）、１０．７０（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．０６〜６．８９（ｍ，３Ｈ）。
【０９２１】
工程Ｂ：５−［２−クロロ−３−（１−メチルピラゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。４：１のジオキサン：水（２．０ｍＬ）中の１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び５−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を窒素により１０分間脱気し、次いでマイクロ波中で１３０℃にて４０分間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（×３）で抽出した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜１０％ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製して表題化合物を得た（２６ｍｇ、５２％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３２４．１、ｍ／ｚ実測値、３２５．１［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７３（ｓ，１Ｈ）、１０．７０（ｓ，１Ｈ）、７．５６〜７．３９（ｍ，４Ｈ）、７．０５〜６．９７（ｍ，３Ｈ）、６．４１〜６．２８（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）。
【０９２２】
実施例１８４：５−［２−クロロ−３−（４−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９２３】
【化２４７】
0006804469.tif 000263
【０９２４】
表題化合物は、実施例１８３に類似する方法で、工程Ｂにおいて１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを４−ピリジルボロン酸に、かつリン酸カリウムを炭酸ナトリウムに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、３２１．１、ｍ／ｚ実測値、３２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８２〜１０．６５（ｍ，２Ｈ）、８．７８〜８．６０（ｍ，２Ｈ）、７．６０〜７．３２（ｍ，５Ｈ）、７．０５〜６．９５（ｍ，３Ｈ）。
【０９２５】
実施例１８５：５−［２−クロロ−３−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９２６】
【化２４８】
0006804469.tif 000264
【０９２７】
表題化合物は、実施例１８３に類似する方法で、工程Ｂにおいて１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに、かつリン酸カリウムを炭酸ナトリウムに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３２４．１、ｍ／ｚ実測値、３２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７６〜１０．７２（ｍ，２Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２〜６．９７（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）。
【０９２８】
実施例１８６：５−［２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０９２９】
【化２４９】
0006804469.tif 000265
【０９３０】
表題化合物は、実施例１８３に類似する方法で、工程Ｂにおいて１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに、かつリン酸カリウムを炭酸カリウムに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３の質量計算値、４２５．１、ｍ／ｚ実測値、４２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７１（ｓ，１Ｈ）、１０．６８（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３〜６．９０（ｍ，３Ｈ）、５．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．０９〜４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．５２〜３．４６（ｍ，２Ｈ）、２．２７〜２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。
【０９３１】
実施例１８７：５−（２−クロロ−３−イミダゾール−１−イルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９３２】
【化２５０】
0006804469.tif 000266
【０９３３】
５−［３−ブロモ−２−クロロフェニル］１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１５８ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４５４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を含むフラスコにＤＭＳＯ（４ｍＬ）を加えた。溶液を窒素により脱気し、次いで１３５℃にて１６時間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（０．０５％  ＮＨ３／ＡＣＮ、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  １５０×２５ｍｍ×５μｍ、５５％  ＡＣＮ）で精製して生成物表題化合物を得た（１９ｍｇ、１３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３１０．１、ｍ／ｚ実測値、３１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７４〜１０．７０（ｍ，２Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．５６〜７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、７．０４〜６．９２（ｍ，３Ｈ）。
【０９３４】
実施例１８８：５−［２−クロロ−３−（１−ピペリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９３５】
【化２５１】
0006804469.tif 000267
【０９３６】
工程Ａ：１−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）ピペリジン。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−ブロモ−２−クロロアニリン（３００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、１，５−ジブロモペンタン（４８３ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波加熱炉中で１４０℃にて６０分間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して粗生成物を得た。これをＦＣＣ（ＳｉＯ２、０〜４０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）により精製して所望の生成物を得た（２５０ｍｇ、７６％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１３ＢｒＣｌＮの質量計算値、２７３．０、ｍ／ｚ実測値、２７３．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９３７】
工程Ｂ：５−［２−クロロ−３−（１−ピペリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、２，６−ジメチルヨードベンゼンを１−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）ピペリジンに代えて、かつ１００℃の代わりに８０℃に加熱して調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  １５０×２５ｍｍ×１０μｍ、４１％〜７１％  ＡＣＮ（ｗ／０．０５％  ＮＨ３））で精製して表題化合物を得た（３０ｍｇ、１８％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、３２７．１、ｍ／ｚ実測値、３２７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．３７〜７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．０３〜６．８２（ｍ，４Ｈ）、２．９３（ｂｒ ｓ，４Ｈ）、１．７５〜１．４４（ｍ，６Ｈ）。
【０９３８】
実施例１８９：５−［２−クロロ−３−（ジメチルアミノ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９３９】
【化２５２】
0006804469.tif 000268
【０９４０】
表題化合物は、実施例２に類似する方法で、２，６−ジメチルヨードベンゼンを３−ブロモ−２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（中間体２７）に代えて、かつ１００℃の代わりに８０℃に加熱して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、２８７．１、ｍ／ｚ実測値、２８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６７（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２〜６．９５（ｍ，２Ｈ）、６．９４〜６．８９（ｍ，２Ｈ）、２．７４（ｓ，６Ｈ）。
【０９４１】
実施例１９０：５−［２−クロロ−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９４２】
【化２５３】
0006804469.tif 000269
【０９４３】
工程Ａ：３−ブロモ−２−クロロベンゾヒドラジド。ＥｔＯＨ（５．５ｍＬ）中の３−ブロモ−２−クロロ安息香酸メチル（１．４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の懸濁液にヒドラジン一水和物（２．２ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。生じたスラリーを８０℃まで加熱し、２時間撹拌した。２３℃まで冷却後、水を加えた。生じた白色沈殿をろ過し、ＥｔＯＨで洗浄して（１．４ｇ、７８％収率）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ６ＢｒＣｌＮ２Ｏの質量計算値、２４７．９、ｍ／ｚ実測値、２４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．６３（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０９４４】
工程Ｂ：２−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール。オルトギ酸トリエチル（３ｍＬ）中の３−ブロモ−２−クロロベンゾヒドラジド（２５０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の溶液を１４５℃にて４時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、溶媒を真空で除去した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＤＣＭ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して所望の生成物を白色固体として得た（１４８ｍｇ、５７％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ４ＢｒＣｌＮ２Ｏの質量計算値、２５７．９、ｍ／ｚ実測値、２５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．５０（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０９４５】
工程Ｃ：５−［２−クロロ−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾールに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。粗生成物をＤＣＭで粉末化することにより精製して表題化合物を得た（１６ｍｇ、１３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、３１２．０、ｍ／ｚ実測値、３１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７６（ｓ，１Ｈ）、１０．７３（ｓ，１Ｈ）、９．４８（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９〜７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．６４〜７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．０７〜６．９４（ｍ，３Ｈ）。
【０９４６】
実施例１９１：５−［２−クロロ−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９４７】
【化２５４】
0006804469.tif 000270
【０９４８】
表題化合物は、実施例１９０に類似する方法で、工程Ｂにおいてオルトギ酸トリエチルをオルト酢酸トリエチルに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、３２６．１、ｍ／ｚ実測値、３２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８４〜１０．６１（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．０９〜６．９３（ｍ，３Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）。
【０９４９】
実施例１９２：５−［２，６−ジクロロ−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９５０】
【化２５５】
0006804469.tif 000271
【０９５１】
表題化合物は、実施例１９０に類似する方法で、工程Ａにおいて３−ブロモ−２−クロロ安息香酸メチルを３−ブロモ−２，４−ジクロロ安息香酸メチルに、工程ＣにおいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３４６．０、ｍ／ｚ実測値、３４６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１４（ｓ，１Ｈ）、８．０４〜７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７〜７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．０４〜６．８４（ｍ，２Ｈ）。
【０９５２】
実施例１９３：５−［２−ブロモ−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９５３】
【化２５６】
0006804469.tif 000272
【０９５４】
表題化合物は、実施例１９０に類似する方法で、工程Ａにおいて３−ブロモ−２−クロロ安息香酸メチルを２−ブロモ−３−ヨード安息香酸メチルに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９ＢｒＮ４Ｏ２の質量計算値、３５６．０、ｍ／ｚ実測値、３５６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８０〜１０．６９（ｍ，２Ｈ）、９．４５（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．２，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．０７〜６．９７（ｍ，１Ｈ）、６．９７〜６．９０（ｍ，２Ｈ）。
【０９５５】
実施例１９４：５−［２−メチル−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９５６】
【化２５７】
0006804469.tif 000273
【０９５７】
表題化合物は、実施例１９０に類似する方法で、工程Ａにおいて３−ブロモ−２−クロロ安息香酸メチルを３−ブロモ−２−メチル安息香酸メチルに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、２９２．１、ｍ／ｚ実測値、２９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７２（ｓ，１Ｈ）、１０．７０（ｓ，２Ｈ）、９．３９（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７〜６．８２（ｍ，２Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０９５８】
実施例１９５：５−［２−メチル−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９５９】
【化２５８】
0006804469.tif 000274
【０９６０】
表題化合物は、実施例１９０に類似する方法で、工程Ａにおいて３−ブロモ−２−クロロ安息香酸メチルを３−ブロモ−２−メチル安息香酸メチルに、工程Ｂにおいてオルトギ酸トリエチルをオルト酢酸トリエチルに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３０６．１、ｍ／ｚ実測値、３０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７０（ｓ，１Ｈ）、１０．６７（ｓ，１Ｈ）、７．９２〜７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５１〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．０７〜６．９４（ｍ，１Ｈ）、６．９５〜６．８２（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）。
【０９６１】
実施例１９６：５−［２−クロロ−３−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９６２】
【化２５９】
0006804469.tif 000275
【０９６３】
工程Ａ：３−ブロモ−２−クロロ−Ｎ’−（シクロプロパンカルボニル）ベンゾヒドラジド。ＤＣＭ（５．３ｍＬ）中の３−ブロモ−２−クロロベンゾヒドラジド（実施例１９０、工程Ａ由来の生成物、３５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液にシクロプロパンカルボニルクロリド（０．１４ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。添加に続いて、反応物をｒｔまで昇温し、１時間撹拌した。白色沈殿をろ過し、エーテルで洗浄しての所望の生成物を得た（２８６ｍｇ、６４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０ＢｒＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値、３１６．０、ｍ／ｚ実測値、３１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９６４】
工程Ｂ：２−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール。３−ブロモ−２−クロロ−Ｎ’−（シクロプロパンカルボニル）ベンゾヒドラジド（１８０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（２．０ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波加熱炉中で１００℃にて１６時間加熱した。室温まで冷却後、飽和ＮａＨＣＯ３をゆっくりと加え、生じた混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４、ろ過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜１５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により所望の生成物を無色油状物として得た（１７０ｍｇ、５０％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ８ＢｒＣｌＮ２Ｏの質量計算値、２９８．０、ｍ／ｚ実測値、２９９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．０９〜８．００（ｍ，１Ｈ）、７．９８〜７．９１（ｍ，１Ｈ）、７．５３〜７．４６（ｍ，１Ｈ）、２．４０〜２．２９（ｍ，１Ｈ）、１．２７〜１．１７（ｍ，２Ｈ）、１．１５〜１．０７（ｍ，２Ｈ）。
【０９６５】
工程Ｃ：５−［２−クロロ−３−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、工程Ｂにおいて２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾールに、かつＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）をＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２に代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００シリーズＸＢｒｉｄｇｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  ５μｍ、０．０５Ｍ水酸化アンモニウム水溶液／ＭｅＣＮ）により精製して表題化合物を得た（３１ｍｇ、３４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、３５２．１、ｍ／ｚ実測値、３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８８〜１０．５９（ｍ，２Ｈ）、７．９３〜７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６８〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．０８〜６．８６（ｍ，３Ｈ）、２．４２〜２．２４（ｍ，１Ｈ）、１．２６〜０．９４（ｍ，４Ｈ）。
【０９６６】
実施例１９７：５−［３−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−メチルフェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９６７】
【化２６０】
0006804469.tif 000276
【０９６８】
表題化合物は、実施例１９６に類似する方法で、工程Ａにおいて３−ブロモ−２−クロロベンゾヒドラジドを３−ブロモ−２−メチルベンゾヒドラジドに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３３２．１、ｍ／ｚ実測値、３３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６９（ｓ，１Ｈ）、１０．６７（ｓ，１Ｈ）、７．８８〜７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５２〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２〜６．７７（ｍ，２Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、２．３６〜２．２９（ｍ，１Ｈ）、１．２２〜１．１６（ｍ，２Ｈ）、１．１４〜１．１０（ｍ，２Ｈ）。
【０９６９】
実施例１９８：５−［２−メチル−３−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９７０】
【化２６１】
0006804469.tif 000277
【０９７１】
表題化合物は、実施例１９６に類似する方法で、工程Ａにおいて３−ブロモ−２−クロロベンゾヒドラジドを３−ブロモ−２−メチルベンゾヒドラジドに、工程Ｂにおいてシクロプロパンカルボニルクロリドをトリフルオロ酢酸無水物に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３６０．１、ｍ／ｚ実測値、３６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５〜７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４９〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．１８〜７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．０３〜６．９７（ｍ，２Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）。
【０９７２】
実施例１９９：５−［２−メチル−３−（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９７３】
【化２６２】
0006804469.tif 000278
【０９７４】
工程Ａ：３−ブロモ−Ｎ−（（ジメチルアミノ）メチレン）−２−メチルベンズアミド。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２３ｍＬ）中の３−ブロモ−２−メチルベンズアミド（５００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の溶液を１２０℃にて４時間加熱した。冷却して、溶媒を真空で除去した。表題化合物を更なる精製をせずに次の工程に粗製物で使用した。
【０９７５】
工程Ｂ：５−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール。ジオキサン（１１．５ｍＬ）中の３−ブロモ−Ｎ−（（ジメチルアミノ）メチレン）−２−メチルベンズアミドの溶液を５０％ヒドロキシルアミン水溶液（０．１７ｍＬ）及び酢酸（５．８ｍＬ）で処理した。混合物を９０℃にて４時間加熱した。２３℃まで冷却後、反応を飽和ＮａＨＣＯ３で停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。残渣をＦＣＣ（ＳｉＯ２、０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して所望の生成物を得た（１６２ｍｇ、２９％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８ＢｒＮＯの質量計算値、２３８．０  ｍ／ｚ実測値、２３８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９７６】
工程Ｃ：５−［２−メチル−３−（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、２，６−ジメチルヨードベンゼンを５−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾールに、かつリン酸カリウムを炭酸水素ナトリウムに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、２９２．１、ｍ／ｚ実測値、２９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６９（ｂｓ，１Ｈ）、１０．６７（ｂｓ，１Ｈ）、９．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，Ｊ ＝６．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、２．４６（ｓ，３Ｈ）。
【０９７７】
実施例２００：６−［２−メチル−３−（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン
【０９７８】
【化２６３】
0006804469.tif 000279
【０９７９】
表題化合物は、実施例１９９に類似する方法で、工程Ｃにおいて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンを中間体２、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｎ２Ｏ２Ｓの質量計算値、３０９．１、ｍ／ｚ実測値、３１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．９９（ｂｓ，１Ｈ）、９．１６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．５６〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．４６（ｓ，３Ｈ）。
【０９８０】
実施例２０１：５−（３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン
【０９８１】
【化２６４】
0006804469.tif 000280
【０９８２】
工程Ａ：５−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール。ＥｔＯＡｃ（６ｍＬ）中の３−ブロモ−２−メチル安息香酸（４００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液にＮ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド（１８０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５６９ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）及びプロピルホスホン酸無水物（ＥｔＯＨ中５０重量％、２．８ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃にて３時間加熱した。ｒｔまで冷却後、反応物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。残渣をＦＣＣ（ＳｉＯ２、０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して所望の生成物を無色油状物として得た（１４７ｍｇ、２８％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏの質量計算値、２７８．０  ｍ／ｚ実測値、２７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９８３】
工程Ｂ：５−（３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、２，６−ジメチルヨードベンゼンを５−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾールに、リン酸カリウムを炭酸水素ナトリウムに代えて、かつ１００℃の代わりに７０℃に加熱して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３３２．１、ｍ／ｚ実測値、３３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６９（ｂｓ，２Ｈ）、７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．２９〜２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．１７〜１．０８（ｍ，２Ｈ）、１．０３〜０．９５（ｍ，２Ｈ）。
【０９８４】
実施例２０２：６−［３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン
【０９８５】
【化２６５】
0006804469.tif 000281
【０９８６】
表題化合物は、実施例２０１に類似する方法で、工程Ｂにおいて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体２８）を６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体２）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓの質量計算値、３４９．１、ｍ／ｚ実測値、３４９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １２．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、２．２８〜２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．１８〜１．０７（ｍ，２Ｈ）、１．０３〜０．９４（ｍ，２Ｈ）。
【０９８７】
実施例２０３：５−［２−メチル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９８８】
【化２６６】
0006804469.tif 000282
【０９８９】
表題化合物は、実施例２０１に類似する方法で、工程ＡにおいてＮ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミドをＮ’−ヒドロキシアセトイミドアミドに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３０６．１、ｍ／ｚ実測値、３０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６８（ｂｓ，１Ｈ）、１０．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５〜６．８３（ｍ，２Ｈ）、２．４４（ｓ，６Ｈ）。
【０９９０】
実施例２０４：６−［２−メチル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン
【０９９１】
【化２６７】
0006804469.tif 000283
【０９９２】
表題化合物は、実施例２０１に類似する方法で、工程ＡにおいてＮ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミドをＮ’−ヒドロキシアセトイミドアミドに、工程Ｂにおいて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体２８）を６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体２）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓの質量計算値、３２３．１、ｍ／ｚ実測値、３２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．９５（ｂｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．４５（ｓ，６Ｈ）。
【０９９３】
実施例２０５：５−［２−メチル−３−［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９９４】
【化２６８】
0006804469.tif 000284
【０９９５】
表題化合物は、実施例２０１に類似する方法で、工程ＡにおいてＮ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミドをＮ’−ヒドロキシトリフルオロアセトイミドアミドに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３６０．１、ｍ／ｚ実測値、３６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７１（ｂｓ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６〜６．７９（ｍ，２Ｈ）、２．５０（ｓ，３Ｈ）。
【０９９６】
実施例２０６：５−［２−メチル−３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【０９９７】
【化２６９】
0006804469.tif 000285
【０９９８】
工程Ａ：３−ブロモ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズイミドアミド。ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の３−ブロモ−２−メチルベンゾニトリル（１．５ｇ、７．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．９ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（０．８ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃にて一晩加熱した。ｒｔまで冷却後、溶媒を真空で除去した。残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をＦＣＣ（ＳｉＯ２、１０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して所望の生成物を得た（９２４ｇ、５３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ９ＢｒＮ２Ｏの質量計算値、２２８．０  ｍ／ｚ実測値、２２９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９９９】
工程Ｂ：３−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール。ＤＭＳＯ（２５ｍＬ）中の３−ブロモ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズイミドアミド（０．５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にオルトギ酸トリメチル（０．９９ｍＬ、９．１ｍｍｏｌ）及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（０．３２ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）を連続して加えた。反応物を２３℃にて１．５時間撹拌し、次いで、８０℃にて１時間撹拌した。２３℃まで冷却後、混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び水で続けて洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をＦＣＣ（ＳｉＯ２、０〜７％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して所望の生成物を無色油状物として得た（３０８ｍｇ、５８％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７ＢｒＮ２Ｏの質量計算値、２３８．０  ｍ／ｚ実測値、２３８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０００】
工程Ｃ：５−［２−メチル−３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、２，６−ジメチルヨードベンゼンを３−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾールに、リン酸カリウムを炭酸水素ナトリウムに代えて、かつ１００℃の代わりに７０℃に加熱して調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（４７％ＭｅＯＨ／２５ｍＭ  ＮＨ４ＮＨＣＯ３〜５３％  ＭｅＯＨ／２５ｍＭ  ＮＨ４ＮＨＣＯ３）により精製して表題化合物を得た（１７ｍｇ、９％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、２９２．１、ｍ／ｚ実測値、２９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６９（ｂｓ，２Ｈ）、９．７４（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【１００１】
実施例２０７：６−［２−メチル−３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン
【１００２】
【化２７０】
0006804469.tif 000286
【１００３】
表題化合物は、実施例２０６に類似する方法で、工程Ｃにおいて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンを６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体２）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓの質量計算値、３０９．１、ｍ／ｚ実測値、３１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．９７（ｂｓ，１Ｈ）、９．７５（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【１００４】
実施例２０８：２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル
【１００５】
【化２７１】
0006804469.tif 000287
【１００６】
工程Ａ：トリフルオロメタンスルホン酸２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル。トルエン（１２．５ｍＬ）中の２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェノール（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に３０重量％リン酸カリウム水溶液（１２．５ｍＬ）を加えた。０℃にて１０分後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．９５ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）を滴加して加え、生じた混合物をｒｔにて２時間撹拌した。水相を分離し、有機相を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して表題化合物を得た。これを更なる精製をせずに次の工程に粗製物で使用した。
【１００７】
工程Ｂ：２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル。ＤＭＦ（４．０ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホン酸２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル（１．０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の溶液にシアン化亜鉛（６８１ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（３３５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素により１０分間脱気し、次いで１２０℃にて２時間加熱した。ｒｔまで冷却後、粗反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題化合物を油状物として得た（２２０ｍｇ、３４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６〜６．５６（ｍ，１Ｈ）。
【１００８】
工程Ｃ：２−クロロ−３−ヨード−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル。ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の２−クロロ−４（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル（９０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）亜鉛（ＩＩ）塩化リチウム（ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ）１．０Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃にて１６時間撹拌した。ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中のヨウ素（１０１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液を加熱した反応混合物に加え、撹拌を６０℃にて１５分間継続した。ｒｔまで冷却後、反応を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で停止し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮し、ＦＣＣ（０〜５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して表題化合物を白色固体として得た（１０５ｍｇ、７４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｑ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【１００９】
工程Ｄ：２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル。表題化合物は、実施例２に類似する方法で、２，６−ジメチルヨードベンゼンを２−クロロ−３−ヨード−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルに代えて調製した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中１０〜１００％  ＡＣＮの移動相）により精製して表題化合物を得た（２０ｍｇ、４５％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３５３．１６、ｍ／ｚ実測値、３５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄｑ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２〜６．８８（ｍ，２Ｈ）。
【１０１０】
実施例２０９：４−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル
【１０１１】
【化２７２】
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【１０１２】
表題化合物は、実施例２０８に類似する方法で、工程Ｃにおいて２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルを４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３５３．１６、ｍ／ｚ実測値、３５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．８９〜７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９〜７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．０３〜６．９４（ｍ，２Ｈ）。
【１０１３】
実施例２１０：６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−フルオロ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン
【１０１４】
【化２７３】
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【１０１５】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンを６−ブロモ−５−フルオロ−２−オキソベンゾ［ｄ］チアゾール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体５）に、（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸を（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸に、かつＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）に代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ６ＣｌＦ４ＮＯ２Ｓの質量計算値、３６３．７、ｍ／ｚ実測値、３６４．７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５９〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４４〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【１０１６】
実施例２１１：６−（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン
【１０１７】
【化２７４】
0006804469.tif 000290
【１０１８】
工程Ａ：２’−クロロ−５−メチル−６’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３，４−ジアミン。ジオキサン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の５−ブロモ−３−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及び（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（２．４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を含むフラスコにリン酸カリウム（２．１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。窒素により１０分間パージした後、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（３２４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を１００℃にて２時間加熱した。ｒｔまで冷却後、混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。粗残渣をＦＣＣ（ＳｉＯ２、０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して所望の生成物を茶色固体として得た（１．６ｇ、６３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏの質量計算値、３１６．１、ｍ／ｚ実測値、３１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ  ７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５〜５＝４．２５（ｍ，４Ｈ）、２．０６（ｓ，３Ｈ）。
【１０１９】
工程Ｂ：６−（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン。ＴＨＦ（４８ｍＬ）中の２’−クロロ−５−メチル−６’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３，４−ジアミン（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（７６８ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物をｒｔまで昇温させ、合計で１６時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、粗残渣をＥｔＯＡｃ及び１Ｎ  ＨＣｌで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮して黄色固体を得た。ＤＣＭで粉末化して所望の生成物を白色固体として得た（８８５ｍｇ、８２％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３４２．０、ｍ／ｚ実測値、３４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ  １０．８５（ｓ，１Ｈ）、１０．６４（ｓ，１Ｈ）、７．６６〜７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．５４〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、６．６４〜６．６２（ｍ，２Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）。
【１０２０】
実施例２１２：６−（２−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン
【１０２１】
【化２７５】
0006804469.tif 000291
【１０２２】
工程Ａ：４−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール。１，３−ジブロモ−２−クロロベンゼン（２．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．５ｇ、７．４ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（３．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）を含むフラスコにジオキサン（３２ｍＬ）及び水（８ｍＬ）を加えた。窒素により１０分間パージした後、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（５４１ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を９５℃にて１時間加熱した。ｒｔまで冷却後、混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。粗残渣をＦＣＣ（ＳｉＯ２、０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して所望の生成物を得た（８７０ｍｇ、４３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８ＢｒＣｌＮ２の質量計算値、２７０．０、ｍ／ｚ実測値、２７０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ  ８．２３〜８．１４（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）。
【１０２３】
工程Ｂ：６−（２−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（中間体４、１２５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を含むフラスコにジオキサン（６ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）を加えた。窒素により１０分間パージした後、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（２２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を１００℃にて４時間加熱した。ｒｔまで冷却後、混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。粗残渣をＦＣＣ（ＳｉＯ２、０〜３０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して所望の生成物を得た（８０ｍｇ、５５％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ２ＳＳｉの質量計算値、４７１．１、ｍ／ｚ実測値、４７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０２４】
工程Ｃ：６−（２−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。ＤＣＭ（１ｍＬ）中の６−（２−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液にＴＦＡ（１ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。添加に続いて、反応混合物をｒｔにて２０分間撹拌した。溶媒を真空で除去し、高真空下に１時間置いた。粗残渣にＭｅＯＨ中２Ｍ  ＮＨ３（２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加え、４０分間撹拌を継続した。溶媒を真空で除去後、粗残渣を水で希釈し、ＤＣＭ（×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して所望の生成物を得た（４７ｍｇ、８０％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＮ３ＯＳの質量計算値、３４１．０、ｍ／ｚ実測値、３４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ  １１．９９（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４〜７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）。
【１０２５】
実施例２１３：６−（２−クロロ−３−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン
【１０２６】
【化２７６】
0006804469.tif 000292
【１０２７】
工程Ａ：１−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−４−メトキシピペリジン。トルエン（３．０ｍＬ）中の１，３−ジブロモ−２−クロロベンゼン（３００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、４−メトキシピペリジン（１６８ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１６０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の懸濁液にＢＩＮＡＰ（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を窒素により１０分間脱気し、次いで１４０℃にて１時間、マイクロ波中で加熱した。ｒｔまで冷却後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題化合物を油状物として得た（１６８ｍｇ、５０％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１５ＢｒＣｌＮＯの質量計算値、３０４．６、ｍ／ｚ実測値、３０５．６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ  ７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８〜７．１４（ｍ，２Ｈ）、３．３９〜３．３３（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、３．１４（ｄｔ，Ｊ＝１０．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，９．２，３．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．０４〜１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．６１（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．２，８．８，３．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【１０２８】
工程Ｂ：６−（２−クロロ−３−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン。１−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−４−メトキシピペリジン（６５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、３−アセチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（５７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を含むフラスコにジオキサン（０．７ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）を加えた。窒素により１０分間パージした後、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（１３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を１００℃にて１６時間加熱した。ｒｔまで冷却後、混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。粗残渣をＦＣＣ（ＳｉＯ２、０〜３０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して所望の生成物を得た（１０ｍｇ、１５％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの質量計算値、３７４．１、ｍ／ｚ実測値、３７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．２３〜７．１３（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４〜４．５４（ｂｍ，１Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，５．８，２．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，９．５，２．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．１１〜２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．８０〜１．６９（ｍ，２Ｈ）。
【１０２９】
実施例２１４：６−（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン
【１０３０】
【化２７７】
0006804469.tif 000293
【１０３１】
表題化合物は、実施例１に類似する方法で、工程Ａにおいて５−ブロモ−３−メチルベンゼン−１，２−ジアミンを５−ブロモ−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミンに代えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ７ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３４６．０１、ｍ／ｚ実測値、３４６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．３４（ｓ，１Ｈ）、１０．９９（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．４６（ｍ，１Ｈ）、６．８０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０〜６．６４（ｍ，１Ｈ）。
【１０３２】
実施例２１５〜実施例２２０は、仮想化合物であり、実施例２１１に類似する方法で作製されてもよい。
【１０３３】
実施例２１５：４−クロロ−６−（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン
【１０３４】
【化２７８】
0006804469.tif 000294
【１０３５】
Ｃ１４Ｈ７Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３６３．１２
【１０３６】
実施例２１６：６−（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボニトリル
【１０３７】
【化２７９】
0006804469.tif 000295
【１０３８】
Ｃ１５Ｈ７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３５３．６８
【１０３９】
実施例２１７：６−（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン
【１０４０】
【化２８０】
0006804469.tif 000296
【１０４１】
Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３５６．０５
【１０４２】
実施例２１５：６−（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン
【１０４３】
【化２８１】
0006804469.tif 000297
【１０４４】
Ｃ１５Ｈ７ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３９６．０１
【１０４５】
実施例２１９：６−（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン。
【１０４６】
【化２８２】
0006804469.tif 000298
【１０４７】
Ｃ１５Ｈ７ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ３の質量計算値、４１２．００
【１０４８】
実施例２２０：６−（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン
【１０４９】
【化２８３】
0006804469.tif 000299
【１０５０】
Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３の質量計算値、３５８．０３。
【１０５１】
生物学的アッセイ
カルシウム流入アッセイ
このアッセイは、化合物のＴＡＲＰγ８依存性ＡＭＰＡ受容体活性を阻害する能力について試験するために使用された。ＡＭＰＡ受容体は、グルタミン酸により活性化される非選択的カチオンチャネルである。イオノトロピック型グルタミン酸受容体は、ＦＬＩＰＲアッセイにおいて検出可能なカルシウム流入を可能にするにはあまりにも速やかに通常は脱感作する（Ｓｔｒａｎｇｅ  ｅｔ  ａｌ．（２００６）．「Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｏｍｏｍｅｒｉｃ  ｉｏｎｏｔｒｏｐｉｃ  ｇｌｕｔａｍａｔｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ＧｌｕＲ１−ＧｌｕＲ６  ｉｎ  ａ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ−ｂａｓｅｄ  ｈｉｇｈ  ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  ａｓｓａｙ．」  Ｃｏｍｂ  Ｃｈｅｍ  Ｈｉｇｈ  Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  Ｓｃｒｅｅｎ  ９（２）：１４７〜１５８）。しかし、この脱感作は、不完全であり、相当程度の定常電流により、グルタミン酸は持続して存在したままとなる（Ｃｈｏ  ｅｔ  ａｌ．（２００７）．「Ｔｗｏ  ｆａｍｉｌｉｅｓ  ｏｆ  ＴＡＲＰ  ｉｓｏｆｏｒｍｓ  ｔｈａｔ  ｈａｖｅ  ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｋｉｎｅｔｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ＡＭＰＡ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｎｄ  ｓｙｎａｐｔｉｃ  ｃｕｒｒｅｎｔｓ．」  Ｎｅｕｒｏｎ  ５５（６）：８９０〜９０４）。
【１０５２】
インビトロアッセイは、ＧｌｕＡ１ｏ−γ８により形成されたチャネルのグルタミン酸応答の阻害剤としての試験化合物の有効性を判定するために使用された。発現されたチャネルにおけるＧｌｕＡ１ｏ及びγ８サブユニットの１：１化学量論を確実にするために、ＧＲＩＡ１ｏ及びＣＡＣＮＧ８に関するｃＤＮＡの融合が使用された。Ｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ（２００９）「Ｔｈｅ  ｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｙ  ｏｆ  ＡＭＰＡ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｎｄ  ＴＡＲＰｓ  ｖａｒｉｅｓ  ｂｙ  ｎｅｕｒｏｎａｌ  ｃｅｌｌ  ｔｙｐｅ．」  Ｎｅｕｒｏｎ  ６２（５）：６３３〜６４０）に従って、ＧＲＩＡ１ｏに関するｃＤＮＡのＣ末端は、γ８に関するｃＤＮＡのＮ末端と融合された。リンカー配列は、ＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＥＦＡＴであった。この構築物により発現されたチャネルは、ＧＲＩＡ１ｏの過剰のＣＡＣＮＧ８（Ｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．２００９）との共発現により形成されたチャネルに対して類似の性質を有するように見える。この構築物を安定して発現するＨＥＫ２９３細胞におけるクローン細胞株は、ジェネティシン選択マーカにより、このアッセイで使用するために作製された。
【１０５３】
ＧＲＩＡ１ｏ−ＣＡＣＮＧ８融合構築物を発現する細胞は、９６ウェル又は３８４ウェルのマイクロタイタープレートで単層で成長させた。これらの細胞は、アッセイ緩衝液（１３５ｍＭ  ＮａＣｌ、４ｍＭ  ＫＣｌ、３ｍＭ  ＣａＣｌ２、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５ｍＭグルコース、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、３００ｍＯｓ）によりＢｉｏｔｅｋ  ＥＬ４０５プレートワッシャを使用して洗浄した。細胞は、次いでカルシウム感受性色素（カルシウム５又はカルシウム６、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）及びある濃度範囲の試験化合物が添加された。１５μＭグルタミン酸の添加に続くカルシウム流入は、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ＦＬＩＰＲ  Ｔｅｔｒａを使用してモニタした。
【１０５４】
それぞれのウェルでの蛍光は、陰性対照及び陽性対照ウェルの蛍光に対して正規化された。陰性対照ウェルは、添加された化合物を有さず、陽性対照ウェルは、１０μＭ  ＣＰ４６５０２２（非サブタイプ選択性ＡＭＰＡ受容体アンタゴニスト）（Ｌａｚｚａｒｏ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）．「Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＣＰ−４６５，０２２，ａ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ，ｎｏｎｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ  ＡＭＰＡ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ．」  Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４２（２）：１４３〜１５３）と共にインキュベートされた。試験化合物濃度の関数としてのグルタミン酸に対する応答は、４パラメータロジスティック関数に適合した。中点に相当する適合されたパラメータは、化合物の阻害の有効性とみなされた。以下の表４のデータは、本明細書に記載の化合物の観察された有効性を示したものである。ｐＩＣ５０は、モル濃度でのＩＣ５０の負の対数を意味する。
【１０５５】
類似のプロトコルを使用して、化合物はまた、ＴＡＲＰγ２依存性ＡＭＰＡ受容体活性を阻害する能力について試験された。ＴＡＲＰγ２  ＡＭＰＡ受容体活性について試験された化合物は、６未満のｐＩＣ５０値を有した。
【１０５６】
【表４−１】
0006804469.tif 000300
【１０５７】
【表４−２】
0006804469.tif 000301
【１０５８】
【表４−３】
0006804469.tif 000302
【１０５９】
【表４−４】
0006804469.tif 000303
【１０６０】
【表４−５】
0006804469.tif 000304
【１０６１】
【表４−６】
0006804469.tif 000305
【１０６２】
【表４−７】
0006804469.tif 000306
【１０６３】
【表４−８】
0006804469.tif 000307
【１０６４】
【表４−９】
0006804469.tif 000308
ＮＴは、未試験を意味する。
【１０６５】
電気生理学的アッセイ
選択された化合物の内因性γ８含有ＡＭＰＡ受容体電流への効果は、急性分離性マウス海馬ニューロンでの全細胞電気生理学を使用して評価した。海馬を、このアッセイ用に選択した理由は、ＣＡＣＮＧ８（この遺伝子によりコードされたタンパク質は、Ｉ型膜貫通ＡＭＰＡ受容体調節タンパク質、即ち、ＴＡＲＰ）は、この脳の領域で優先的に濃縮されるためである（Ｔｏｍｉｔａ  ｅｔ  ａｌ．（２００３）．「Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ａｎｄ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｄｅｆｉｎｅ  ａ  ｆａｍｉｌｙ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ＡＭＰＡ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．」  Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  １６１（４）：８０５〜８１６．２００３）。
【１０６６】
海馬は、Ｂｒｅｗｅｒにより記載されたプロトコルに従って、Ｃ５７ｂｌａｃｋ６マウスから生後４〜１２週目に分離された（Ｂｒｅｗｅｒ，Ｇ．Ｊ．（１９９７）．「Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｕｌｔｕｒｅ  ｏｆ  ａｄｕｌｔ  ｒａｔ  ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ  ｎｅｕｒｏｎｓ．」  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ７１（２）：１４３〜１５５）。以下は、処理の簡単な概要である。マウスは、ＣＯ２により窒息させ、次いで頭部切断した。脳を迅速に除去し、次いで氷冷ＨＡＢＧ培地中に定置した。ＨＡＢＧ培地の処方は、２％  Ｂ２７及び０．５ｍＭ  ＧｌｕｔａｍａｘによりサプリメントされたＨｉｂｅｒｎａｔｅＡであった（全ての試薬はＬｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから入手）。海馬は、脳から顕微解剖され、次いでカルシウムを含まないＨＡＢＧで洗浄した（カルシウムなしのＨｉｂｅｒｎａｔｅ  Ａ、ＢｒａｉｎＢｉｔｓ、２％  Ｂ２７、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、０．５ｍＭ  ｇｌｕｔａｍａｘ、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）。
【１０６７】
海馬は、次いで２ｍｇ／ｍＬパパイン（Ｗｏｒｔｈｉｎｇｔｏｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ）でサプリメントされた、カルシウムを含まないＨＡＢＧに移した。海馬は、３０℃でローラー上で４０分間インキュベートし、次いでファイヤーポリッシュしたガラスピペットにより穏やかに粉砕した。分離されたニューロンを含む上澄みを集め、次いで２００ｇで２分間遠心分離した。細胞ペレットを集め、次いで８ｍＬのＨＡＢＧ中に再懸濁した。生細胞を計数し、次いで２４ウェルプレート内のＨＡＢＧ（２ｍＬ）中の１２ｍｍガラスカバースリップ上に、カバースリップ当たり５０〜１００細胞の密度でプレーティングした。これらの細胞は、使用するまで室温で維持した。
【１０６８】
全細胞電気生理学は、Ｓｕｔｔｅｒ  Ｐ−９７マイクロピペットプラーにより微細先端部が引き伸ばされた、直径１．５ｍｍのガラスキャピラリー管（Ｗｏｒｌｄ  Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  ＴＷ１５０−４）を使用して実施した。細胞内緩衝液は、９０ｍＭ  ＫＦ、３０ｍＭ  ＫＣｌ、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ及び５ｍＭ  ＥＧＴＡ、ｐＨ７．４、２９０ｍＯｓであった。細胞外緩衝液は、１３５ｍＭ  ＮａＣｌ、４ｍＭ  ＫＣｌ、２ｍＭ  ＣａＣｌ２、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５ｍＭグルコース、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、３００ｍＯｓであった。これらの溶液を使用するマイクロピペットの開口先端抵抗は、２〜４ＭΩであった。ニューロン細胞体の全細胞記録は、Ａｘｏｎ  Ａｘｏｐａｔｃｈ  ２００Ｂアンプを使用する電圧クランプモードで実施した。全細胞電流は、５ｋＨｚローパスフィルタを使用して、細胞の内部を−６０ｍＶに保持して測定した。細胞は、ソレノイド制御溶液切替装置（Ｗａｒｎｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、ＰＦ−７７Ｂ）を使用して７ｍｍ方形ガラスバレルを通して連続的に灌流した。５秒ごとに１０ｍＭグルタミン酸への５００ｍｓ暴露に応答するピーク電流を、試験化合物への暴露の前後に測定した。
【１０６９】
分析用に、試験化合物の存在下での５回記録の平均ピーク電流は、試験化合物を添加する前の５回記録の平均ピーク電流で除算した。受容体のほぼ飽和する占有率を確実にするために、化合物は、カルシウム流入アッセイにおけるその予想有効性よりも少なくとも１０倍高い濃度で試験された。
【１０７０】
以下の表にこの電気生理学的アッセイの結果をまとめた。ピーク電流（％対照）は、示された化合物の存在下でのグルタミン酸へのピーク応答の平均であり、試験化合物がない場合のグルタミン酸へのピーク応答に規格化されている。Ｎは、試験されたニューロンの数である。化合物は、以下の表５に記載した濃度で試験された。これらの試験濃度で、グルタミン酸へのピーク応答は、全ての試験化合物に関して対照と比較して低減された。
【１０７１】
【表５】
0006804469.tif 000309
【１０７２】
本明細書において参照される特許、特許出願、出版物、及び発表物は全て、その全体を参照することにより組み込まれる。
【１０７３】
様々な可変部において、上記群の任意の組み合わせが本明細書において想定されている。本明細書全体において、基及びその置換基は、安定な部分及び化合物をもたらすために当業者によって選択される。
【１０７４】
上記の明細書は、本発明の原理、及び例示目的のために説明されている本発明の特定の実施形態、及び例示目的のために提供されている実施例を教示しているが、以下の特許請求の範囲及びその均等物の範囲に含まれる本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、様々な変更がなされ得ることが理解されるであろう。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）で表される化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化１】
0006804469.tif 000310
［式中、
Ｘは、ＮＨ又はＳであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈ、３Ｈ、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３及び−ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５アルケニル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ；−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＮ；フェニル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又は−ＣＮで置換されたフェニル；−Ｏ−フェニル；ベンジル；ハロで置換されたベンジル；−Ｏ−ベンジル；Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＣ３〜６シクロアルキル；−Ｏ−チアゾリル；ピリミジニル；ピリジル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたピリジル；−ＮＨ−ＣＨ２−フリル；ＣＮで置換された−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＨ２モルホリン；ＣＨ２−Ｎ−メチルピペラジン；ピラゾリル；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；２つのＣ１〜５アルキルで置換されたイソオキサゾール；ハロで置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジン；及び８−キノリルからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；オキサジアゾリル；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ピロリジン、及び−（Ｃ＝Ｏ）ピペリジンからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルキル、及びＣ１〜５ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
Ｒ６がＨであり、かつＲ２がＣ１〜５アルコキシであるとき、Ｒ３は、Ｃ１〜５アルコキシではない］。
［２］
Ｘは、ＮＨである、［１］に記載の化合物。
［３］
Ｘは、Ｓである、［１］に記載の化合物。
［４］
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈである、［１］に記載の化合物。
［５］
Ｒ１ａは、Ｈ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、又は−ＣＮである、［１］に記載の化合物。
［６］
Ｒ１ｂは、Ｈ、３Ｈ、又は−Ｆである、［１］に記載の化合物。
［７］
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（ＣＨ３）３、又は−ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３である、［１］に記載の化合物。
［８］
Ｒ２は、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＦ３、シクロプロピル、フェニル、−Ｏ−フェニル、ベンジル、−Ｏ−ベンジル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、−ＯＣＨ２ＣＮ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、
【化２】
0006804469.tif 000311
である、［１］に記載の化合物。
［９］
Ｒ２は、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、又は−ＯＣＨ２ＣＨＦ２である、［１］に記載の化合物。
［１０］
Ｒ３は、Ｈ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−Ｏ−シクロプロピル、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン、
【化３】
0006804469.tif 000312
である、［１］に記載の化合物。
［１１］
Ｒ３は、−ＣＮ、又はＣ１〜５アルキル若しくはＣ１〜５ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジアゾリルである、［１］に記載の化合物。
［１２］
Ｒ４は、Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、又は−ＯＣＦ３である、［１］に記載の化合物。
［１３］
Ｒ４は、Ｈである、［１］に記載の化合物。
［１４］
Ｒ５は、Ｈ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ピロリジン、又は−（Ｃ＝Ｏ）ピペリジンである、［１］に記載の化合物。
［１５］
Ｒ５は、Ｈ又はハロである、［１］に記載の化合物。
［１６］
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルキル、又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、Ｒ５は、Ｈ又はハロである、［１］に記載の化合物。
［１７］
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、又は−ＣＨ２ＣＮである、［１］に記載の化合物。
［１８］
式（ＩＩ）で表される構造を有する［１］に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化４】
0006804469.tif 000313
［式中、
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル（ＣＯ２ＣＨ３）、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−フェニル、−Ｏ−フェニル、ベンジル、−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル、及び−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジンからなる群から選択され、かつ、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ハロ及び−ＯＨで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；オキサジアゾリル；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はＣＦ３で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択される］。
［１９］
Ｒ３は、Ｈ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−Ｏ−シクロプロピル、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン、
【化５】
0006804469.tif 000314
である、［１８］に記載の化合物。
［２０］
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＮ、又は−ＣＨ２−ＣＮである、［１８］に記載の化合物。
［２１］
式（ＩＩ）で表される構造を有する［１］に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化６】
0006804469.tif 000315
［式中、
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルコキシ、又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、かつ、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ハロ及び−ＯＨで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又は−ＣＦ３で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択される］。
［２２］
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、Ｒ３は、Ｈ、−Ｃｌ、及び−ＣＯ２ＣＨ３から選択される、［２１］に記載の化合物。
［２３］
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である、［２２］に記載の化合物。
［２４］
式（ＩＩＩ）で表される構造を有する［１］に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化７】
0006804469.tif 000316
［式中、
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルコキシ、−ＣＨ２ＣＮ、フェニル、−Ｏ−フェニル、ベンジル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、又は−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジンであり、かつ、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５ハロアルキル、−ＣＮ、ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ＝Ｏ）ピペリジン、又は−（Ｃ＝Ｏ）ピロリジンである］。
［２５］
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルコキシ、又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、又はＣ１〜５アルキルである、［２４］に記載の化合物。
［２６］
式（ＩＶ）で表される構造を有する［１］に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化８】
0006804469.tif 000317
［式中、
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５アルケニル；Ｃ１〜５ハロアルキル；−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ；−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＮ；フェニル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又は−ＣＮで置換されたフェニル；−Ｏ−フェニル；ベンジル；ハロで置換されたベンジル；−Ｏ−ベンジル；Ｃ３〜６シクロアルキル；ＣＮで置換された−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＣ３〜６シクロアルキル；−Ｏ−チアゾリル；ピリミジル；ピリジル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたピリジル；−ＮＨ−ＣＨ２−フリル；−ＣＨ２モルホリン；−ＣＨ３で置換されていてもよいＣＨ２−ピペラジン；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；２つのアルキルで置換されたイソオキサゾール；ハロで置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジン；及び−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジンからなる群から選択され、かつ、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、又はＣ１〜５ハロアルキルである］。
［２７］
式（ＩＶ）で表される構造を有する［１］に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化９】
0006804469.tif 000318
［式中、
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルコキシ、又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、かつ、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５ハロアルキル、又はＣ１〜５ハロアルコキシである］。
［２８］
Ｒ１ｂは、３Ｈである、［２７］に記載の化合物。
［２９］
式（Ｖ）で表される構造を有する［１］に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化１０】
0006804469.tif 000319
［式中、
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５アルケニル；Ｃ１〜５ハロアルキル；−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）；−ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ；−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＮ；フェニル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ、又は−ＣＮで置換されたフェニル；−Ｏ−フェニル；ベンジル；ハロで置換されたベンジル；−Ｏ−ベンジル；Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＣ３〜６シクロアルキル；−Ｏ−チアゾリル；ピリミジニル；ピリジル；ハロ、Ｃ１〜５アルコキシ又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたピリジル；−ＮＨ−ＣＨ２−フリル；ＣＮで置換された−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＨ２モルホリン；ＣＨ２−Ｎ−メチルピペラジン；ピラゾリル；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；２つのアルキルで置換されたイソオキサゾール；ハロで置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたピペラジン；及び−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジンからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；Ｃ１〜５アルキル；Ｃ１〜５ハロアルキル；Ｃ１〜５アルコキシ；Ｃ１〜５ハロアルコキシ；−ＣＮ；−ＣＨ２ＣＮ；ＣＯ２Ｃ１〜５アルキル；−Ｎ（ＣＨ３）２；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル；−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−フェニル；−（Ｃ＝Ｏ）モルホリン；−Ｏ−シクロプロピル；ハロで置換された−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された−Ｏ−アゼチジニル；ＣＨ２−ピロリジン；ハロ及び−ＯＨで置換された−ＣＨ２−ピロリジン；ピペリジン；−ＯＣＨ３で置換されたピペリジン；−ＣＨ２−ピペリジン；−ＯＨ及びハロで置換された−ＣＨ２−ピペリジン；−ＣＨ２−モルホリン；１つ又は２つのＣ１〜５アルキル又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されたＣＨ２−モルホリン；ＣＨ２−チオモルホリン；−ＣＯ２ｔＢｕで置換されたＣＨ２−ピペラジン；ハロで置換されたＣＨ２−アゼチジン；−ＣＨ２−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル；Ｃ１〜５アルキルで置換されたピラゾール；ピリジル；−ＣＯ２ｔＢｕで置換された３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン；イミダゾール；及びＣ１〜５アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はＣＦ３で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、かつ、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、又はＣ１〜５ハロアルキルである］。
［３０］
Ｒ２は、ハロ、−ＣＮ、−ＣＨ２−ＣＮ、Ｃ１〜５アルキル、又はＣ１〜５ハロアルキルである、［２９］に記載の化合物。
［３１］
Ｒ２は、ハロ又はＣ１〜５ハロアルコキシである、［２９］に記載の化合物。
［３２］
式（ＩＡ）で表される構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化１１】
0006804469.tif 000320
［式中、
Ｒ１ａは、Ｈ又はＦであり、
Ｒ１ｂは、Ｈであり、
Ｒ２は、ハロ又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、
Ｒ３は、−ＣＮ、又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジゾリルであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｈ又はハロであり、かつ
Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜５ハロアルコキシ、シクロプロピル、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、又は−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルである］。
［３３］
式（ＩＢ）で表される構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
【化１２】
0006804469.tif 000321
［式中、
Ｒ１ａは、Ｈ又はＦであり、
Ｒ１ｂは、Ｈであり、
Ｒ２は、ハロ又はＣ１〜５ハロアルコキシであり、
Ｒ３は、ＣＮ、又はＣ１〜５ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジゾリルであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｈ又はハロであり、かつ
Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜５ハロアルコキシ、シクロプロピル、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、又は−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルである］。
［３４］
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ）の化合物、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物。
［３５］
５−（２，３−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，６−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（ｏ−トリル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−フェニルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−イソプロピルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，６−ジメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−イソプロポキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
４−［２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−フルオロ−６−イソプロポキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−イソブトキシ−６−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−イソブトキシ−５−メチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（５−クロロ−２−イソプロポキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，５−ジクロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−５−メチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−イソプロポキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，６−ジクロロ−３−メチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−フェノキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−ベンジルオキシ−６−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
３−フルオロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンズアルデヒド；
５−（２−イソプロポキシ−６−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［３−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−トリチオ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−ブロモフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
３−メチル−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
４−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
４−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
２−［２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル；
２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル；
４−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル；
３−メチル−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル；
２−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル；
４−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル；
２−メトキシ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）安息香酸メチル；
５−（２，６−ジクロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，６−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
５−［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−ベンジルフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
２−イソプロポキシ−６−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
２−ブロモ−６−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
５−（２−クロロ−３−メチル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−（２，３，６−トリクロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
２−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
５−［２−メチル−３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
６−［２−メチル−３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−メチル−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
６−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−メチル−フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−［５−（４−ピリジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−（２−イソプロポキシ−６−メトキシ−フェニル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
Ｎ−メチル−２−［２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）ベンズアミド；
５−［２−メチル−３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
４−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
５−［２−クロロ−５−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−５−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（２−フリルメチルアミノ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（３−フリルメチルアミノ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−イソプロポキシ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（シクロプロポキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−イソプロポキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（±）−５−［２−クロロ−６−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェノキシ］アセトニトリル；
５−［２−クロロ−６−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−ベンジルオキシ−６−クロロ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
３−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェノキシ］アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−（２−クロロ−６−チアゾール−５−イルオキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−（２，２−ジフルオロエトキシ）−６−メトキシ−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メトキシ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−６−メトキシ−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−［（４−フルオロフェニル）エトキシ］−６−メトキシ−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２，６−ジイソプロポキシフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−イソプロポキシ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（シクロプロポキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−３−イソプロポキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（±）−５−［２−クロロ−３−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
３−［２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェノキシ］アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−（３−クロロ−２−イソプロポキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−クロロ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（±）−５−［２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（Ｒ＊）−５−［２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（Ｓ＊）−５−［２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（±）−５−［２−メトキシ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
２−［３，４−ジクロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−６−トリチオ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
（±）−２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］プロパンニトリル；
２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］−２−メチル−プロパンニトリル；
１−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］シクロプロパンカルボニトリル；
１−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］シクロブタンカルボニトリル；
２−［２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［２，４−ジクロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−ブロモ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−（２−フルオロフェニル）−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
２−［３−シクロプロピル−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル；
５−［２，６−ジクロロ−３−（モルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２，６−ジクロロ−３−（１−ピペリジルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（モルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（１−ピペリジルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−［（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（±）−５−［２−クロロ−３−［［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（モルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（１−ピペリジルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（モルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［３−［（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）メチル］−２−メチル−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（±）−５−［２−メチル−３−［（２−メチルモルホリン−４−イル）メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（±）−５−［２−メチル−３−［［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（３Ｒ）−５−［２−メチル−３−［［３−メチルモルホリン−４−イル］メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（３Ｓ）−５−［２−メチル−３−［［３−メチルモルホリン−４−イル］メチル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（チオモルホリノメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
４−［［２−メチル−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−［２−メチル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［３−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］−２−メチル−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（６−オキサ−３−アザビシクロ［３；１；１］ヘプタン−３−イルメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（３Ｒ，４Ｓ）−５−［３−［［３−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル］メチル］−２−メチル−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−シクロプロピル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−ビニル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−フェニル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（４−フルオロフェニル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
４−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］ベンゾニトリル；
５−［２−クロロ−６−（３−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（５−フルオロ−３−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（６−フルオロ−３−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（５−メトキシ−３−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−［５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（４−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（３−メトキシ−４−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−［１−（２−メトキシエチル）ピラゾール−４−イル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（２−イソプロピルピラゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−６−（１，５−ジメチルピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−６−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−メチル−６−フェニル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−（２−フルオロフェニル）−６−メチル−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メトキシ−６−（８−キノリル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（１−メチルピラゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（４−ピリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−（２−クロロ−３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（１−ピペリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（ジメチルアミノ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２，６−ジクロロ−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−ブロモ−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−クロロ−３−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［３−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−メチル−フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
６−［２−メチル−３−（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−（３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−［３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチル−フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
６−［２−メチル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−［２−メチル−３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
６−［２−メチル−３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
２−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル；
４−クロロ−３−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル；
６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−フルオロ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン；
６−（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；及び
６−（２−クロロ−３−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オンからなる群から選択される化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
［３６］
４−クロロ−６−（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン；
６−（２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボニトリル；
６−（２−クロロ−６−シクロプロピルフェニル）−４−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン；
４−クロロ−６−（２−クロロ−６−シクロプロピルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン；及び
６−（２−クロロ−６−シクロプロピルフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボニトリルからなる群から選択される化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
［３７］
前記化合物は、６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、［３５］に記載の化合物。
［３８］
前記化合物は、６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、［３５］に記載の化合物。
［３９］
前記化合物は、５−［２−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、［３５］に記載の化合物。
［４０］
前記化合物は、５−（２−クロロ−６−シクロプロピル−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、［３５］に記載の化合物。
［４１］
前記化合物は、２−［３−クロロ−２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］アセトニトリル、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、［３５］に記載の化合物。
［４２］
前記化合物は、５−［２−クロロ−３−（１−ピペリジル）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、［３５］に記載の化合物。
［４３］
前記化合物は、５−［２−クロロ−６−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、［３５］に記載の化合物。
［４４］
前記化合物は、５−［２−イソプロポキシ−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、［３５］に記載の化合物。
［４５］
前記化合物は、５−（２，３，６−トリクロロフェニル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物又は溶媒和物である、［３５］に記載の化合物。
［４６］
５−（８−キノリル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
５−（２−クロロ−４−メチル−３−ピリジル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；及び
６−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−２−オンからなる群から選択される化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物。
［４７］
（Ａ）有効量の式（Ｉ）：
【化１３】
0006804469.tif 000322
［式中、
Ｘは、ＮＨ又はＳであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、Ｈ、３Ｈ、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３及び−ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１〜５<甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣ꮃ苣ꮃ볯ꎼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯鲀볯㲕甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣ꮃ苣讃菣鮼볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼胣閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰较菣ꊂ菣궂菣鮼볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼胣閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊂ菣뎂苣랂볯ꎼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯鲀볯㲕甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣궃苣ꮃ苣궂苣鮼裢袼볯鶼볯覼볯鮼裢ꎼ볯㲨甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꎼ볯鶼볯覼볯ꢼ볯ꎼ볯㲨甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼鎼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼볯銈볯꾼⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼胣閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊂ菣궂菣鮼裢ꎼ볯鮼裢ꎼ볯㲨甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꎼ볯鮼裢ꎼ볯袼볯ꢼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲓甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯ꎼ볯鮼裢ꎼ볯ꎼ볯㲨甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼鎼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯꺼볯銈볯ꎼ볯㲨甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꎼ볯鮼菣Ꞃ菣ꮃ볯较菣膀볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼胣閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊂ菣뎂苣랂迥꾁裢ꎼ볯ꞁ뷧鮏臣貂臣閃苣讃菣鮼裢꾼裢閃苣讃菣鮼菣뎃苣ꮃ볯较菣ꞁ뷧鮏臣貂臣馃菣뢂菣鮼裢꾼裢馃菣뢂菣鮼볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼鎼胣隼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ볯銈볯ꎼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯鲀볯㲖甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣꾂菣ꊂ菣궂菣鮼裢꾼裢膃苣뺂菣ꮃ볯钃菣龃苣讃菣鮼菣ꪃ苣ꮃ볯较菣膀볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼胣閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊂ菣뎂苣랂迥꾁볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼胣閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰较菣ꊂ菣궂菣ꞁ뷧鮏臣貂臣钃菣뢂菣鮼裢꺼볯銈볯ꢼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢閃菣ꮃ볯ꎼ볯ꞁ뷧鮏臣貂臣銈볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼鎼胣隼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢��㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ볯銈볯ꢼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣ꮃ菣ꪃ菣鮼볯ꢼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢꺼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣鮼菣ꦃ苣ꪃ菣鮼裢ꎼ볯㲨甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꎼ볯㲨甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꾼볯ꢼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲓甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢迥꾁볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼胣閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊂ菣궂菣ꞁ뷧鮏臣貂臣钃菣뺂菣ꮃ볯銼臣꺁볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼胣閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊂ菣궂菣ꞁ뷧鮏臣貂臣ꒂ苣ꪂ苣떂苣벃菣鮼菣궃臣꺽迦閁苣ꚁ臣ꚁ苣袂臣銈볯銈볯ꢼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢ꎼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯鲀볯㲖甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣꾂菣ꊂ菣궂菣鮼裢ꎼ볯㲯甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钽볯閽臣꺽迦閁苣龁菣骃菣뢂菣鮼裢ꎼ볯㲯甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钽볯閽臣꺽迦閁苣龁裢꾼裢ꊂ苣膃苣뎃볯誏臣颼裢궂菣ꪃ菣讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂胣㲁甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲓甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢臣膀볯鮼菣궃볯ꎼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯鲀볯㲕甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣ꮃ苣ꮃ볯ꎼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯鲀볯㲕甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣궃苣ꮃ苣ꮃ볯ꎼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯鲀볯㲕甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣ꮃ苣궂苣鮼볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼胣閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰较菣ꊂ菣뎂苣랂볯銈볯꺼볯銈볯ꢼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯꺼볯ꎼ볯㲯甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꎼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯鲀볯㲕甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣ꮃ苣ꮃ볯銈볯袼볯ꢼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲓甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺��栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鮼裢袼볯鶼볯覼볯袼볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼胣閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊂ菣궂菣覼⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯ꎼ볯꾼볯꺼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣鮼裢袼볯鶼볯覼볯ꢼ裢閃苣讃菣鮼裢袼볯鶼볯覼菣ꮃ菣ꪃ菣鮼裢꾼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ볯较菣ꞁ뷧鮏臣貂臣銈볯銈볯ꢼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢랂苣궃菣궃菣ꮃ볯銈볯꾼⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯ꊼ뷯ꞁ뷧鮏臣貂臣銈볯銈苣벂菣뢂菣ꮃ볯ꎼ볯㲨甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈菣궃菣뢂菣鮼菣骃菣뢂菣鮼裢꾼볯ꢼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲓甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢臣꺽迦閁苣龁菣骃菣뢂菣鮼裢ꎼ볯㲨甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈菣骃菣뢂菣鮼裢꾼볯誏臣较菣ꞁ뷧鮏臣貂臣銈볯ꢼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢钃菣ꪃ苣뎃볯銈볯ꢼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢ꊃ菣鮃菣뎃볯醼臣袏臣銼臣꺁볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼胣閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊂ菣궂菣袏臣ꎼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯鲀볯㲕甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣궃苣ꮃ苣ꮃ臣꺽迦閁苣龁볯ꢼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢ꊃ菣鮃菣뎃볯ꎼ볯㲨甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈菣ꪂ菣ꮃ菣ꪃ菣鮼裢ꎼ볯㲯甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钽볯閽臣꺽迦閁苣龁볯ꢼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢钃菣ꦃ苣뎃볯较菣ꞁ뷧鮏臣貂臣ꎼ볯㲨甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈苣벂菣뢂菣鮼裢ꎼ볯㲨甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯醼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꎼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯鲀볯㲕甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣ꮃ苣ꮃ臣꺽迦閁苣龁菣ꦃ苣벃菣鮼菣ꪃ苣ꮃ볯銈볯꾼⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯��⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯ꊼ뷯ꞁ뷧鮏臣貂臣鎼볯隼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뢂菣鮼苣龃菣뺂菣ꮃ볯ꪂ苣떂苣ꊂ苣ꪃ菣鮼迥뎁볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼胣閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊂ菣궂菣膀苣꾂菣鞃菣钃菣膀菣ꪃ苣ꮃ胣袏臣ꎼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯鲀볯㲕甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣궃苣ꮃ苣ꮃ臣꺽迦閁苣龁苣궂苣뢂苣뺂菣ꮃ臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣膀⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼钼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꾁胣ꢼ胣较菣膀迥뎁볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼胣閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰较菣ꊂ菣뎂苣랂臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣膀⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼閼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꾁胣ꢼ胣较菣膀볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼胣閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊂ菣궂菣膀볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼胣閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰较菣ꊂ菣궂菣膀裢ꎼ볯膀裢ꎼ볯㲯甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꎼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯鲀볯㲕甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣ꮃ苣ꮃ胣銈볯ꎼ볯꾼볯꺼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ胣銈볯ꎼ볯꾼볯钃菣ꪃ苣뎃胣誏臣銈볯ꎼ볯꾼볯钃菣ꪃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣膀⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼隼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰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