(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
多数の細胞粒子を分別する粒子分別方法であって、
上記の多数の細胞粒子と、第1の流液としての培養液と、該第1の流液とは不溶性であり、且つ上記細胞粒子より密度の高い、第２の流体としてのフッ素不活性液体とを所定割合で有する移送用液を調整する移送準備工程、
上記移送用液を流通させる流通路であって、管状であり、所定の湾曲形状を有する湾曲体である流通路に上記移送用液を流通させて、上記細胞粒子を生きている細胞と死滅した細胞とに分別する工程であって、密度の差、及び／又は細胞粒子の大きさの差により分別する分別工程、及び
分別された粒子を分別区分ごとに収集する収集工程を具備する粒子分別方法。
【請求項２】
上記移送準備工程における第１の流液の供給速度と第２の流液の供給速度とは、二次流れの大きさをディーン数により見積もり、また粒子密度から浮力を、大きさ、粘度から抗力を測り、これらを用いて決定されることを特徴とする請求項２記載の粒子分別方法。
【請求項３】
請求項１記載の粒子分別方法を実施するための粒子分別装置であって、
上記の多数の細胞粒子と、上記第1の流液と、上記第２の流液とが投入可能であり、これらを所定割合で有する移送用液を移送するために保持する移送準備部であって、第１の流液供給管と、第１の流液供給管に対して所定角度をもって配置された第２の流液供給管と、第１の流液供給管及び第２の流液供給管の連結箇所で連結され、両者のいずれとも所定角度を有し、上記の第1の流液及び上記の第２の流液を一緒に移送用液として分別部に移送する移送管とからなり、上記移送準備工程を行うための移送準備部、
上記移送用液を流通させる流通路からなり、該流通路が湾曲した流通路である主部と、該主部の末端から直線状に延びている末端部とからなり、上記分別工程を行うための分別部、及び
上記流通路に連結されており、分別された粒子を分別区分ごとに収集する、上記収集工程を行うための収集部
を具備する粒子分別装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、粒子分別装置及び粒子分別方法に関し、さらに詳しくは、多数の粒子をその粒径や凝集度ならびに密度に応じて精度よく、迅速に、且つ簡易簡便に分別することのできる粒子分別装置及び粒子分別方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
粒子を各種要因、例えば密度、凝集状態、粒径等をもって分別する技術は種々提案されている。
例えば、特許文献１には、粒子の沈降速度の相違を利用した技術として、原水１１と凝集剤とが投入される第１の凝集槽と、第１の凝集槽の下流に連通して配置された第１の凝集槽より大きな内容積を有する第２の凝集槽と、第２の凝集槽で成長したフロックを分別する沈降分離槽と、沈降分離槽で分離された処理液を沈静させる最終沈静槽の最低４個の槽を一体として形成した装置が提案されている。
また、特許文献２には、遠心力を利用した技術として、基台と、基台上で回転する円盤型容器と、懸濁液供給タンクを有し、円盤型容器は、その回転中心の周囲に周方向に等間隔で配設された複数の扇形遠心分離槽と、粒子供給筒を備え、複数の扇形遠心分離槽は、それぞれ周側壁と底壁とから成り互いに独立したくぼみとして形成されており、粒子供給筒は、前記円盤型容器の中心部から前記扇形遠心分離槽に向けて前記懸濁液を放出するように設けられており、懸濁液供給タンクから供給される懸濁液に含まれる粒子を遠心分離槽の外側壁の内面に周方向に区画され複数の粒子回収ポケットに分別するように形成された装置が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０００−１４０５１０号公報
【特許文献２】特開２００６−２３９６７８号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Enosawa, S.; et.al., Hepatocyte transplantation using the living donor reduced-graft in a baby with ornithine transcarbamylase deficiency: A novel source for hepatocytes. Liver Transplantation. 20,391-393, 2014
【非特許文献２】Sandi Sufiandi, Hiromichi Obara, Shin Enosawa, et.al., Improvement of infusion process in cell transplantation: Effect of  shear stress on hepatocyte viability under horizontal and vertical syringe orientation., Cell Medicine, Vol. 7， pp. 59〜66, 2015
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、特許文献１及び２における提案では、未だに分別操作が煩雑であり、また十分に要求されているレベルでの分別ができないという問題があった。
たとえば、粒子として細胞粒子の分別も産業界で強く求められている。その背景は、再生医療技術の発達や免疫研究などの進展により、骨髄や膵島、肝蔵細胞などを体内に血管などを通じて移植する細胞治療への期待が高いことによる。特に、肝細胞移植に関しては、先天的な肝臓疾患の新生児に対する治療として国内初の臨床研究報告がなされており（非特許文献１）、将来的にはＥＳ細胞・ｉＰＳ細胞利用への展開としても期待が高い。しかしながら研究用として利用されているガン細胞由来の実験用細胞に比べて、細胞移植に用いられる細胞は、非常に弱く、利用可能な細胞の量に限りがある。
特に国内では、膵島は膵臓移植不適合臓器から、肝臓実質細胞は乳幼児に対する生体肝移植時の残余肝臓から、細胞を分離し移植医療に用いられており、高機能な細胞を高効率に確保することが大きな課題となっている。このため細胞粒子を分別することが必要である。通常細胞移植用の細胞粒子は、摘出臓器内に組織分解酵素液を灌流し溶解し、分散・抽出することで取得される。しかし、この一連の工程で多くの細胞が機能を失い、また喪失され、細管を用い細胞分散液を移植先の肝臓の流入血管の一つである門脈などから輸液とともに移植する際にも非常に多くの細胞が喪失することが知られている（非特許文献2）。このような背景から、いかに細胞の機能を維持し、細胞を破壊・喪失せずに取りあつかうかが重要であると共に、機能を喪失した細胞粒子と機能的な細胞粒子とを如何にして分別するかという観点での技術開発が重要であり、これらを克服するための技術、特に、細胞分散液をやさしく、積極的に連続的に操作し、機能的な細胞粒子と非機能的な細胞粒子とを効率用分別するための基礎技術の確立が求められている。
以上のような観点から、多数の粒子をその粒径や凝集度に応じて精度よく、迅速に、且つ簡易簡便に分別することのできる粒子の分別方法の開発が要望されている。
【０００６】
したがって、本発明の目的は、多数の粒子をその密度，粒径や凝集度に応じて精度よく、迅速に、且つ簡易簡便に分別することのできる粒子の分別方法及び分別装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解消すべく鋭意検討した結果、多数の細胞粒子が存在する細胞培養液などの粒子分散流体と細胞・溶液に対して密度の高い流体間に形成される液液界面を活用すれば序器課題を解消し得ると考え、この液液界面を活用する手法について種々検討した結果、液液界面を有する液液２相流体を用いて、曲がり管内に誘起される二次流れを積極的に用いれば、細胞粒子を破壊することなく、上記目的を達成し得ることを知見し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は以下の各発明を提供するものである。
１．多数の粒子を分別する粒子分別装置であって、
上記の多数の粒子と、第1の流液と、該第1の流液とは不溶性であり、且つ密度の異なる第２の流液とが投入可能であり、これらを所定割合で有する移送用液を移送するために保持する移送準備部、
上記移送用液を流通させる流通路からなり、該流通路が所定の湾曲形状を有する湾曲体である分別部、及び
上記流通路に連結されており、分別された粒子を分別区分ごとに収集する収集部
を具備する粒子分別装置。
２．多数の粒子を分別する粒子分別方法であって、
上記の多数の粒子と、第1の流液と、該第1の流液とは不溶性であり、且つ密度の異なる第２の流液とを所定割合で有する移送用液を調整する移送準備工程、
上記移送用液を流通させる流通路であって、管状であり、所定の湾曲形状を有する湾曲体である流通路に上記移送用液を流通させて粒子の分別を行う分別工程、及び
分別された粒子を分別区分ごとに収集する収集工程を具備する粒子分別方法。
３．上記粒子が細胞粒子であり、上記分別工程は、該細胞粒子を生きている細胞と死滅した細胞とに分別する工程であって、密度の差、及び／又は粒子の大きさの差により分別する工程である２記載の粒子分別方法。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の分別装置は、多数の粒子をその粒径や凝集度に応じて精度よく、迅速に、且つ簡易簡便に分別することのできるものである。
また、本発明の分別方法は、多数の粒子をその粒径や凝集度に応じて精度よく、迅速に、且つ簡易簡便に分別することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、本発明の粒子分別装置の要部を示す概要図である。
【図２】図２は、図１のII部拡大図である。
【図３】図３は、分別工程を摸式的に示す図（内部断面図）であり、（a）は分別前の状態を示し、（ｂ）は分別初期を示し、（ｃ）は分別中期を示し、（ｄ）は分別終期を示す。
【図４】図４は、粒子分別装置における粒子分布の計測結果を示すグラフであり、（ａ）は粒径dp=70μｍ、曲率半径R=98mm の場合の各位置における粒子分布の結果を示すグラフであり、（ｂ）は粒径dp=31のものと70μｍのものとを用い、曲率半径R=98mmの主部を用い、De=50における結果を示すグラフである。
【符号の説明】
【００１０】
１：粒子分別装置、１０：移送準備部、２０：分別部、５０移送用液
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明をその実施形態に基づいてさらに詳細に説明する。
＜全体構成＞
本実施形態の粒子分別装置は、図1に示すように、多数の粒子を分別する粒子分別装置であり、上記の多数の粒子と、第1の流液と、該第1の流液とは不溶性であり、且つ密度の異なる第２の流液とが投入可能であり、これらを所定割合で有する移送用液を移送するために保持する移送準備部、上記移送用液を流通させる流通路からなり、該流通路が所定の湾曲形状を有する湾曲体である分別部、及び上記流通路に連結されており、分別された粒子を分別区分ごとに収集する収集部を具備する。
以下さらに説明する。なお、上記粒子、上記の第1の流液及び上記の第２の流液並びに移送用液については後述する。
【００１２】
＜移送準備部＞
移送準備部は、上記粒子、上記の第1の流液及び上記の第２の流液を一つのチャンバー又は管路より構成される容器内に投入して、移送用液としての液液界面を有する液液２相流体を形成する部分である。
本実施形態においては、図１に示すように、第1の流液供給管と、第１の流液供給管に対して所定角度をもって配置された第２の流液供給管と、両者が同一カ所において連結された、上記の第1の流液及び上記の第２の流液を一緒に移送用液として分別部に移送する移送管とからなる。
第1の流液供給管と、第２の流液供給管と、移送管とは、それぞれ図２に示すように所定の角度をもって連結されているが、第1の流液供給管と移送管との角度θ１と第２の流液供給管と移送管との角度θ２とは、本実施形態においては同じ角度である。なお、本実施形態においては、θ１＝θ２＝θ３＝１２０°となるように構成されている。また、本実施形態においては、各管は図１における矢視した場合には一本の管に見えるように１平面上に配置されているが、これに制限されず３次元的に角度を設けてもよい。また、角度も本実施形態のように同じ角度ではなく、それぞれ異なる角度に設定することも可能である。
第1の流液供給管、第２の流液供給管及び移送管それぞれの管径は特に制限されないが、本実施形態においては、全て同じ径とされている。二次流れの速度の大きさを規定するディーン数を一致させれば移送管を太く形成することも可能であり，また流量の組み合わせにより任意の管径においても実施可能であるが、ここでは，単純化するために、全ての管径は同じにしている。なお、本実施形態ではそれぞれ内径２ｍｍとしている。
また、ここでは特に図示しないが、第1の流液供給管と第２の流液供給管とはそれぞれ第1の流液を貯蔵する容器及び第２の流液を貯蔵する容器、並びにポンプなどの移送力付加手段に連結されている。
移送管の長さは第1の流液と第２の流液とを合わせてから液液２相が安定する程度の長さを設けるのが好ましく、移送速度に応じて設定するべきであり、レイノルズ数にあわせた助走区間を確保する長さと設定するのが好ましい。なお、本実施形態においては５０ｍｍとしている。
【００１３】
＜分別部＞
分別部２０は、図1に示すように、半円状に湾曲した流通路である主部２１と、主部２１の末端から直線状に延びて、収集部（図示せず）に連結されている直線状の末端部２２とからなる。
本実施形態においては、主部２１及び末端部２２はいずれも管状部材からなり、これらの管内径はいずれも移送管１３の内径と同じである。また、主部２１の曲率半径９８ｍｍで、半円（θ＝１８０°）である。また、末端部２２の長さは移送準備部１０における移送管１３の長さと同じ理由から同じ長さにしてある。
主部２１の形状は、本実施形態においては半円形状としたが、これに制限されるものではなく、種々形状とすることが可能である。たとえばＳ字状、螺旋状等である。要するに、主部は、後述する２次流れを作ることができる、湾曲した形状であれば特に制限されない。
【００１４】
＜収集部＞
収集部については特に図示しないが、公知の液液回収装置を特に制限なく採用することができる。たとえば、マイクロ矩形管を用いた装置や、２つに分離している第１の流液と第２の流液とのうち密度の差を利用して、末端部からの移送用液を２相に分離した状態で回収貯蔵するプールと、該プールのうち密度の軽い第２の流液を連続的に吸引回収する吸引装置とにより構成することができる。また、この他に吸引するのではなく、移送用液の流れを利用して回収用の流路を液液界面領域と管壁周辺領域とに別個に設置し、それぞれの流路に移送用液の流れそのままに各相の液を流入させることで、液液界面に存在する粒子群と管壁周辺域に存在する粒子群とをそれぞれ分けて回収することができる。
【００１５】
＜粒子分別方法＞
本実施形態の粒子分別方法は、多数の粒子を分別する粒子分別方法であって、上述の粒子分別装置を用いて行うことができる。
そして、上記の多数の粒子と、第1の流液と、該第1の流液とは不要性であり、且つ密度の異なる第２の流液とを所定割合で有する移送用液を調整する移送準備工程、
上記移送用液を流通させる流通路であって、管状であり、所定の湾曲形状（上述の湾曲体である主部の形状）を有する湾曲体である流通路に上記移送用液を流通させて粒子の分別を行う分別工程、及び
分別された粒子を分別区分ごとに収集する収集工程を行うことにより実施することができる。
【００１６】
まず、本発明の法上に用いられる粒子や流液について説明する。
（粒子、分別対象）
本発明において分別の対象として用いられる粒子としては、細胞粒子（さらに具体的には肝臓細胞、膵島，幹細胞ならびに分化した細胞等）、各種ポリマー粒子（さらに具体的には、スチレン粒子、マイクロチャネル法により製造されるポリマー粒子等）、微生物（藻類、ミドリムシ等）、高分子カプセル化粒子、金属粒子
等が挙げられる。
これらの粒子の粒径は特に制限されず、種々粒径のものを分別することができる。
また、本発明による分別は、流液中に存在する粒子の集合単位ごとに、かかる集合単位の大きさや密度をもって行うことができる。すなわち、粒子の集合単位ごとの大きさや密度が分別の対象であると言える。ここで集合単位とは、粒子が１つのみで存在すればその一つが、粒子が複数個凝集して一つのクラスターを構成して存在する場合には当該クラスターが、それぞれ該当する。
（第１の流液）
第１の流液は任意に設定することができるが、上記の粒子と親和性の高いものとするのが好ましい。たとえば粒子として細胞粒子を用いる場合には、培養液（水を主成分とし、細胞培養成分を含有するもの）等を用いることができ、ポリマー粒子の場合には該ポリマー粒子の原料ポリマーの良溶媒となる液体を用いることができる。
（第２の流液）
第２の流液は、第１の流液に対して不溶性で、第１の流液ならびに粒子よりも密度が高いものであるが、密度は特に制限されるものではなく、第１の流体と液液界面を形成し２相の流体を形成する程度に第１の流液と第２の流液とで差を設けることができればよい。
また第２の流液の密度は、用いる粒子の密度よりも高いのが好ましい。第２の流液の具体例としては、たとえば粒子として細胞粒子を用いる場合には、細胞より密度の高いフッ素不活性液体（商品名「フロリナート」３Ｍ社製等の市販品を用いることもできる）を挙げることができる。
【００１７】
（移送用液）
移送用液は、上述の第１の流液と第２の流液とで２相が積層された状態となっている流液であり、図３（ａ）に示すような構成となっている。すなわち、図３に示すように、移送用液５０は、第１の流液５１と第１の流液５１の下層に位置する第２の流液５３とからなり、両者により液液界面５５が形成されている状態の流液である。
【００１８】
以下、各工程について説明する。
（移送準備工程）
まず、第１の流液を第１の流液供給管１１で移送管１３に供給し、且つ第２の流液を第２の流液供給管１２で移送管１３に供給し、移送管１３の入り口において第１の流液と第２の流液とを衝突させて２液を合わせ、図３（ａ）に示すような２相に分離し液液界面の存在する移送用液を形成する。この際、第１の流液の供給速度と第２の流液の供給速度とは、それぞれ第１及び第２の流液が混合しない程度であり、且つ粒子の損壊、細胞粒子の場合には細胞の死滅が生じないような速度とするのが好ましい。
例えば、二次流れ（各相内における螺旋状の流れ）と粒子の浮力、抗力のバランスが重要であるため、二次流れの大きさをディーン数により見積もり、また粒子密度から浮力（重力）を、大きさ、粘度から抗力を測り、これらのバランスが最適となるように速度を決定することができる。
【００１９】
（分別工程）
分別工程は、上述の分別部２０における、管状の主部２１により構成される流通路に上記移送用液を流通させることにより行う。
この際の流通方向は図１の矢印方向であり、その速度は、主部の内径、第１の流液及び第２の流液の粘度、更には粒子の粒径や密度により任意に設定されるものである。
また、上記粒子が細胞粒子である場合には、上記分別工程は、該細胞粒子を１つのみの粒子（正常な細胞粒子）と粒子が複数個凝集してなる集合物（死滅した細胞粒子）とに分別する。正常な細胞粒子はそれぞれ独立して一つずつ存在するが、死滅した細胞粒子は凝集してクラスターを形成することが知られているが、本発明の分別方法における分別工程では、このクラスターの形成が効率よく行われるようにし、且つ分別収集しやすい状態で正常な細胞粒子と死滅した細胞粒子とを分離した状態で位置づけることができる。
このように分別できるメカニズムについて説明すると、粒子をともなう曲がり管内においては遠心力が流体、粒子に誘起され、さらに管内には、主流に合わせて断面内に二次流れとして上下対称な一対の渦（Dean渦）が形成される。
一般的に曲がり管内ではＤｅａｎ数が遠心力による流れの不安定性を表す無次元数として下記式で定義され、Ｄｅａｎ渦の強さはＤｅａｎ数の大きさに依存する。 
【数１】
0006739739.tif 000002
粒子懸濁液は様々な大きさの粒子又は粒子の塊が混合している多分散系である。これらの粒子群が分散した状態で移送管１３から主部２１へと送液され、図３（ａ）に示すように液液界面５３を有する２相流体である移送用液５０が構成される。
そして、主部内に移送された移送用液５０は、主部である流通用の管内を図１の矢印方向に進むと共に、２相それぞれの相内で図３（ｂ）（ｃ）に示す矢印方向のＤｅａｎ渦が発生して各粒子は主流方向（図１の矢印方向）のみならず図３（ｂ）（ｃ）に示すＤｅａｎ渦の影響をも受ける。しかも、主部２１が湾曲していることにより、液液仮面５３が（ｂ）に示すように傾き、また（ｃ）に示すように波打つ現象が生じ、また２相の両流液位（水位に相当する流液の位置）にも（ａ）の場合のような湾曲による延伸力のかかっていない状況とは異なる状態が発生する。これらの相乗作用により、密度や粒径が小さい粒子（図３における正常細胞）はＤｅａｎ渦の流れに乗り主部２１の流路内をらせん状に進むこととなるが、一方密度や粒径が大きい粒子（図３における死滅細胞）はＤｅａｎ渦の流れに乗らず外壁側にとどまったまま流路を進むこととなる。このため、末端部においては（ｄ）に示すように、液液界面に密度や粒径が小さい粒子（図３における正常細胞）が位置し、末端部を構成する管の壁側に密度や粒径が大きい粒子（図３における死滅細胞）が位置することとなる。
【００２０】
（収集工程）
収集工程では、上述の分別工程において、図３（ｄ）に示すように分別された粒子又は粒子群（クラスター）を、常法にしたがってそれぞれ回収する。
回収方法は、それぞれの相における外壁側と液液界面とを別に吸引し、それぞれ別の容器に回収する方法などを挙げることができる。
【００２１】
＜効果、用途＞
本発明の分別装置及び分別方法は、粒子を破壊することがほとんどなく、粒子の大きさや凝集状態で分離し回収することができる。
これにより、例えば細胞粒子に適用することにより、細胞移植や細胞医療に重要な細胞の生死分離を、遠心分離機などを用いずに、連続的かつ低侵襲で行うことが可能となる。さらに、細胞移植に重要な適切なサイズの細胞クラスターを選別し、抽出することが可能となる。
さらには培養空間として用いることにより、酸素供給ならびに各種液性因子環境を管理可能であり、底面接触などの物理的な刺激も低減可能な培養環境の供給が可能となる。
【００２２】
本発明は上述した実施形態に何ら制限されるものではなく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲で種々変形可能である。
たとえば、上述の実施形態では各管の形状として断面円形状の管を用いて説明したが、液液二層界面が形成される矩形管や楕円管、その他形状を最適化した管を用いてもよい。
また、液液界面を形成することができ、二次流れを形成可能であれば、管のような閉鎖型の流路でなくとも、断面コの字状やＵ字状の開放型の流路により、流通路を形成することができる。
【実施例】
【００２３】
以下、本発明について実施例及び比較例を示してさらに具体的に説明するが本発明はこれらに何ら制限されるものではない。
【００２４】
〔実施例１〕
図１及び２に示す装置を作製した。各管の内径はそれぞれr = 2 mmとし、曲率半径はR=47ｍｍ、98ｍｍ、142ｍｍの３種類を用意し用いた。
第１の流液として精製水を、第２の流液としてフッ素不活性液体（商品名「Fluorinert  FC-40」3M社製）を用い、粒子として、蛍光粒子を用いた。使用粒子は粒子のクラスターと単独粒子とが混在する条件と同様にするために、中心粒径dp=70 μｍ（密度1500 kg/m3）と、dp=31 μｍ（密度1050 kg/m3）とを等量の重量部で混合して用いた。
まず、両粒子を精製水に分散して粒子0.01wt%の懸濁液を調製し、そのうち20mlをシリンジに充填し、またフッ素不活性液体も同様なシリンジに同量充填し、それぞれのシリンジを第１の流液供給管及び第２の流液供給管に連結して、シリンジポンプによりそれぞれの供給管に送液した。
検査領域は曲がり流路入り口部をθ=0°とし、θ=0°（図１の（ａ））、90°（図１の（ｂ））、180°（図１の（ｃ））の3か所で確認した。また、液液界面が安定して形成可能なDe=20、 35、 50、 65、 80の条件で実験を行った。観察はズームレンズとデジタルカメラ（SONY ILCE-QX1）により、流路上面を動画撮影して流路内の粒子分布を計測し、連続画像から画像処理により粒子分布を計測した。
粒径dp=70μｍ、曲率半径R=98mm の場合の各位置における粒子分布の結果グラフを図４（a） に示す。
主部２１に流入直後（θ=0°）においては、左右対称の分布となっており、流速の早い中央において局所流速に対応し粒子数が多く示されている。
一方、主部２１の中央（θ=90°）においては非対称な分布となり、多くの粒子が曲管外周側壁面近傍に集まっており、流路外側に粒子が大きく偏在しており、0.8≦a/r≦1の範囲に約50%の粒子が集中している。これはDean流れの効果が強く示されたものと考えられる。
さらに下流側であるθ=180°の位置においては壁面から少し離れた位置に(a/ r =0.8)に最大値を示し、これらの結果から、粒子の分離できていることがわかる。
また、図４（ｂ）に、粒子として粒径dp=31のものと70μｍのものとを用い、曲率半径R=98mmの主部を用い、De=50における結果を示す。図４（ｂ）に示す結果から明らかなように、dp=70μｍ（粒径の大きな粒子）においては粒子が0.6≦a/r≦1すなわち管の内壁近傍側に偏在しているのに対し、dp=31μｍ（粒径の小さな粒子）においては内側に若干の集中が示されているものの粒子は特定箇所への偏在が認められなかった。この結果から、本発明の分別装置及び分別方法は、粒子の分別に有用であることが分かった。
【図１】
0006739739.tif 000003
【図２】
0006739739.tif 000004
【図３】
0006739739.tif 000005
【図４】
0006739739.tif 000006