(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象を除去するためのシステムであって:
液体塞栓性物質中に分散された圧電物質を含む混合物であって、該圧電物質が、電気的エネルギーを機械的エネルギーに変換することができるパルバレント材料である、該混合物;
該混合物の送達装置;
標的領域に該送達装置を前進させるための手段;
該標的領域に該混合物を注入するための手段;並びに
インパルスを該標的領域に適用して、該標的領域を除去するのに十分な熱を発生させるための手段、を備える、前記システム。
【請求項２】
前記インパルスが電磁インパルスである、請求項１記載のシステム。
【請求項３】
前記インパルスが音響インパルスである、請求項１記載のシステム。
【請求項４】
前記対象がいつ除去されるかを決定するために腫瘍の温度上昇をモニタリングするための手段をさらに含む、請求項１記載のシステム。
【請求項５】
前記圧電物質がカーボンナノチューブを含む、請求項１記載のシステム。
【請求項６】
前記圧電物質が二酸化チタンを含む、請求項１記載のシステム。
【請求項７】
混合物であって:
生体適合性圧電物質であって、電気的エネルギーを機械的エネルギーに変換することができるパルバレント材料である、該生体適合性圧電物質;及び
液体塞栓性物質、を含み、
ここで該生体適合性圧電物質が、該液体塞栓性物質中に分散されており、かつ該液体塞栓性物質の沈殿を引き起こさないように選択される、前記混合物。
【請求項８】
前記生体適合性圧電物質がカーボンナノチューブを含む、請求項７記載の混合物。
【請求項９】
前記生体適合性圧電物質が二酸化チタンを含む、請求項７記載の混合物。
【請求項１０】
前記液体塞栓性物質がジメチルスルホキシド中に溶解されたエチレンビニルアルコールコポリマーを含む、請求項７記載の混合物。
【請求項１１】
前記液体塞栓性物質がジメチルスルホキシド中に懸濁された生体適合性ポリマーを含む、請求項７記載の混合物。
【請求項１２】
前記生体適合性ポリマーがトリヨードフェノール可視化物質と結合したメタクリル酸ヒドロキシエチルから形成される、請求項11記載の混合物。
【請求項１３】
対象を除去するためのシステムであって:
第1所定量の液体塞栓性物質;
第2所定量の圧電材料であって、電気的エネルギーを機械的エネルギーに変換することができるパルバレント材料であり、かつ該液体塞栓性物質中に分散された、該圧電材料;及び
該対象に該液体塞栓性物質及び該圧電材料の混合物を提供するように構成された送達具、を含み、
該システムが、該対象に該混合物を提供した後、該圧電材料を加熱させることによって該対象を除去するように構成されている、前記システム。
【請求項１４】
混合装置をさらに含む、請求項13記載のシステム。
【請求項１５】
前記混合装置が前記液体塞栓性物質及び前記圧電材料を混合させるように構成された混合型チップである、請求項14記載のシステム。
【請求項１６】
前記混合装置がボルテックス撹拌器である、請求項14記載のシステム。
【請求項１７】
前記混合装置が別個のシリンジである、請求項14記載のシステム。
【請求項１８】
前記送達具が前記液体塞栓性物質及び前記圧電材料を混合するように構成されている、請求項13記載のシステム。
【請求項１９】
前記第1所定量の前記第2所定量に対する比が重量で10:90以下である、請求項13記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
(関連出願)
本願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている、2017年3月3日に出願された米国仮出願第62/466,496号の恩典を主張する。
【０００２】
(技術分野)
実施態様は、非機械的形態のエネルギーを身体へ又は身体から移動させるための、特に、腫瘍の正確な除去のための切除のための、外科用器具、装置又は方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
(背景)
腫瘍は、様々な従来技術を使用して治療することができる。腫瘍は切除によって減少させ、又は排除することができる一方、他の技術では、例えば塞栓形成又は放射性同位体ビーズを有する粒子の注入によって腫瘍への血液供給を除去する。
【０００４】
腫瘍を治療するためのこれらの技術のいくつかでは、腫瘍壊死をもたらすために塞栓性材料を使用し、外部若しくは埋め込み型放射線源を用いて腫瘍細胞に放射線照射し、又は磁気共鳴イメージング(MRI)による誘導の有無にかかわらず高強度集束超音波法を実施して、腫瘍の熱除去を引き起こす。いくつかの実験段階の技術においては、腫瘍が位置する場所に圧電物質を局在化させることが試みられている。典型的に、これらの試みは、標的型圧電物質を静脈内注入し、続いてそれが腫瘍細胞に取り込まれることに依存している。そのような実験的試みの理論的基盤は、腫瘍への圧電化合物の堆積に成功すると、腫瘍に送達される破壊的エネルギーを増大させることにより、HIFU治療の効果を高めることができるという事実に依拠している。圧電物質又は粒子は機械的刺激、例えば超音波の音響エネルギーに反応して対応する電流を発生させ、続いて局所的高周波除去を達成することができ、これにより高強度集束超音波(HIFU)の破壊力が増大する。逆にいえば、一度圧電物質を組織に堆積させれば、MRI機器からのRFパルスにそれらを曝露させることにより、これらの結晶によって除去的音響/機械的エネルギーを発生させることができる。そのため、信頼性の高い腫瘍病巣へのこれらの結晶の堆積を達成することにより、HIFU手順(MRIによる誘導の有無にかかわらず)並びに除去的MRI手順の効果をより高めることができ、より低いエネルギー又はより深部での腫瘍除去を達成することができる。
【０００５】
超音波又はMR除去のために圧電物質を使用しようとする過去の試みは、これらの物質の静脈内注入に依存しており、腫瘍におけるこれらの物質の濃度が低いこと、及び背景取り込みが高いことを欠点とする。従って、除去の前に圧電物質を静脈内注入し、続いて超音波を使用することにより、周辺組織を損傷させてしまう場合がある。さらに、圧電物質を適切な深さに、かつ十分な投与量で送達することは、困難である。従って、圧電物質は除去の助けとなるものの、全ての腫瘍が除去されることを確保し、さらに損傷を周辺組織に限定するために、それらを精度よく、かつ正確に送達することは困難である。
【発明の概要】
【０００６】
（概要）
実施態様に従って、腫瘍治療化合物は、液体塞栓性物質を圧電材料と合わせたものを含む。
【０００７】
化合物の使用方法により、局所に高濃度の圧電物質がもたらされる。該圧電物質は実施態様において液体塞栓物と組合わせて、直接的針注入又は血管内注入を介して腫瘍に送達することができる。続いて高強度集束超音波を、磁気共鳴(MR)による誘導の有無にかかわらず、体外超音波変換器から治療部位に送達することができる。これにより、高レベルの精度で腫瘍が除去される。あるいは、高周波(RF)パルスを磁気共鳴イメージング(MRI)機器とともに使用して、MR除去を引き起こすことができる。
【０００８】
上記の概要は、各々の例示的実施態様又はそれらの主題事項のすべての実行を記載することを意図するものではない。以下の図面及び詳細な説明は、より詳細に様々な実施態様を例証する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
(図面の簡単な説明)
この主題事項は、添付の図面に関連する様々な実施態様の以下の詳細な説明を考慮して、より完全に理解することができる:
【図１】実施態様に従って除去に使用する混合物を送達するための方法のフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
様々な実施態様が様々な変形及び代替形態に従うのに対し、その詳細は例として図面に示されており、詳細に説明することとする。しかしながら、特許請求の範囲に記載の発明を記載された特定の実施態様に限定することを意図するものではないことを理解されたい。それどころか、全ての変形、等価物、及び代替物を、特許請求の範囲で定義する主題事項の趣旨及び範囲に含めることを意図するものである。
【００１１】
(図面の詳細な説明)
腫瘍の除去は、電流又は電荷の送達、加熱、電離放射線又は機械的エネルギーへの曝露を通じて起こすことができる。従来技術ではこれら並びに直接的切除又は化学治療を使用して、腫瘍を除去し、又は破壊する。適切に腫瘍細胞を破壊して再発を防止すると共に、腫瘍破壊の間の不必要な隣接組織への損傷量を低下させることが望ましい。
【００１２】
いくつかの事例では、腫瘍又は増殖物を直接切除するために外科手術を実施することが可能な場合がある。しかしながら、他の状況において手術は、患者の健康にとって危険を伴い得る。にもかかわらず、手術が特に危険であるとはいえない場合でさえ、侵襲性が最小限であるか非侵襲的な治療を使用して腫瘍を治療することが好ましい場合がある。腫瘍を破壊するそのような2つの非侵襲的機構には、腫瘍への血流を遮断して、腫瘍を除去することを含む。
【００１３】
腫瘍又は他の増殖物の治療のための1つの方法は、塞栓性物質を使用して腫瘍への血流を低下させ、又は排除することである。例えば、粒子状又は液体塞栓性物質を、腫瘍に血液供給を提供する動脈に送達することができる。血流からの資源なしでは、腫瘍は生存することができず、衰退することとなる。また、塞栓性物質は、腫瘍に直接注入することもできる(例えば経皮的に、又は術中の直接の可視化によって)。
【００１４】
除去は、いくつかの方法で達成することができる。例えば、高周波電気除去を、腫瘍に送達することができる。腫瘍を除去するためのエネルギーは、他の機構、例えば超音波によっても送達することができる。いくつかの治療では、注入された物質、例えば腫瘍部位に注入されたイットリウム90のマイクロビーズからの放射線を利用する。それでもなお、これらの非外科的機構の使用は、可能な限り正確に標的化されるべきである。
【００１５】
腫瘍が体内深くにあり、又は主要血管に隣接している場合、腫瘍に正確に高周波又は超音波エネルギーを送達することは困難となり得る。しかしながら、塞栓性物質は、塞栓物を特定の位置に送達するためのカテーテル又は針を使用して、かなり正確に送達することができることが多い。カテーテル又は針は、例えば蛍光透視法又は超音波を使用した誘導により、非常に詳細な位置に塞栓性材料を標的化することができる。さらに、一度塞栓性材料、特に液体塞栓性材料が、該位置に送達されると、その領域への脈管供給が閉塞されるので、それは凝固して、全身に移行することなく(without systemic disbursement)所定位置に確実に留まる。
【００１６】
実施態様によれば、塞栓性及び圧電材料の混合物を、腫瘍部位又は他の除去対象に送達する。塞栓物は注入された材料の直近における血流を低下させ、又は排除することにより送達後の混合物が大きく移動することを防止するため、混合物を正確に送達することができる。圧電材料と混合した注入可能な液体塞栓性物質は、高強度集束超音波(HIFU)又は磁気共鳴イメージング(MRI)と合わせて、腫瘍除去のために使用することができる。混合物は侵襲性が最小限となる様式で腫瘍に送達することができ、液体塞栓性物質は腫瘍組織における圧電材料の特異的な局在化及び保持を可能にし、同時に腫瘍への血流を低下させる。その後、HIFUビームを腫瘍に送達すると、腫瘍中に堆積された圧電材料は治療ゾーンの温度上昇を引き起こす。この効果により潜在的に、腫瘍除去に用いるHIFUエネルギーを比較的低くすることができる。さらに、塞栓性物質及び圧電結晶は、HIFU変換器のためのエコー源性標的としての役割を果たし、従って容易に標的化可能となる。そのように標的病変の可視化が容易になることにより、治療計画及びHIFUが深部組織を標的化する場合によく使用される時間反転などの技術と合わせたHIFUビームのモデリングの助けともなり得る。
【００１７】
材料が標的位置に送達された後、材料の圧電構成要素は電気又は機械インパルスの送達によって活性化することができる。塞栓性及び圧電材料の混合物に送達される超音波は、近傍の組織を除去する電気インパルスを発生させることができる。同様に、電磁エネルギー(例えば高周波)によって、圧電材料の機械的変形が引き起こされる。圧電材料に送達されるインパルスの頻度及び振幅を調整することによって、所望の電気的又は機械的出力を、対象の位置で発生させることができる。
【００１８】
実施態様において、圧電材料は、カーボンナノチューブ、二酸化チタン又は他の生体適合性圧電物質を含むことができる。いくつかの実施態様において、圧電材料は、パルバレント(pulverent)材料、ナノ粒子、粉末、顆粒又は塞栓性材料の全体にわたって分散することができる他の物質を含むことができる。圧電材料は、電気的エネルギー入力を機械的エネルギー出力に変換し、かつ/又はその逆である。
【００１９】
同様に、塞栓性材料は液体塞栓性材料を含む様々な生体適合性塞栓性材料のいずれかとし得る。圧電材料がその沈殿を引き起こさないように、塞栓性材料をさらに選択することができ、あるいは圧電材料を塞栓性材料の沈殿を引き起こさないように選択することができる。いくつかの実施態様において、塞栓性材料は、ジメチルスルホキシド(DMSO)中に溶解されたエチレンビニルアルコール又は別の生体適合性コポリマーとし得る。例えば、塞栓性物質は、ONYX(登録商標)、TRUFILL(登録商標)、あるいはPHIL(登録商標)ラインの下で販売される市販の製品の1つとし得る。これらの塞栓性物質は全て特定のpHの材料への曝露に基づいて凝固するので、これらの物質が血液と接触する際、それらは血液pHへの反応に応答して凝固し、又は硬化する。他の実施態様において、塞栓性材料は、接着剤とし得る。圧電材料は塞栓性材料とともに送達することができる。ここで、塞栓性材料は圧電物の担体として作用し、同時にさらに塞栓物は血流中で硬化又は凝固するため、圧電物が移動することを防ぐ。
【００２０】
ONYX(登録商標)は、DMSO中に溶解されたエチレンビニルアルコール生体適合性コポリマー及び可視化に使用するための放射線不透過性のタンタルの粒子又は粉末を利用しており、その全体が参照により本明細書に組み込まれている米国特許第5,851,508号においてより詳細に記載されている。TRUFILL(登録商標)は、n-ブチルシアノアクリレート生体適合性コポリマーを利用する。PHIL(登録商標)はHEMA(メタクリル酸ヒドロキシエチル)及びトリヨードフェノール(ラクチド-コ-グリコリド)アクリレートでできており、DMSO溶液中に懸濁された生体適合性ポリマーから構成される。ここで、可視化を補助するために、ヨウ素をポリマー骨格に直接結合させる。PHIL(登録商標)は、DMSOに可溶であるが、水性環境では不溶性である。血液と接触すると、PHIL(登録商標)は、沈殿し始める。DMSOは組織を通して拡散し、結果として生じる固体ポリマーは標的血管中に留まる。PHIL(登録商標)は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている米国特許第9,078,950号に、さらに記載される。PHIL(登録商標)は、有機溶媒DMSOを含む溶液の均質な放射線不透過性のポリマーから構成される包装済みシリンジとして販売される。他の液体塞栓物、例えばその全体が参照により本明細書に組み込まれている米国特許第9,351,993号に記載された塞栓物は、水溶液を利用し得る。そこに記載される特定の塞栓性材料は、水溶液中に溶解される様々なアクリレート(アクリル酸テトラブチル及びアクリル酸ヒドロキシブチル)及び可視化のために使用される放射線不透過性の硫酸バリウム粒子を含むポリマーを利用する。ポリマーは送達シリンジの水溶液中に溶解し、続いて脈管構造において血液のpHに反応して硬化し、又は凝固する。
【００２１】
一実施態様において、圧電材料を、塞栓性材料と混合させる。例えば、圧電材料が塞栓性材料とともに送達されるように、圧電材料は、充填済みPHIL(登録商標)シリンジに構成要素として加えることができる。圧電材料が塞栓性材料から分離することを防止するために、塞栓性材料送達の前にシリンジを振盪又は激しく撹拌し(例えば手で、又は遠心分離機を用いて)、圧電材料が塞栓性材料とともに均一に分散することを確保することができる。水との接触により塞栓性材料が凝固する実施態様において、水性内容物を欠いている圧電材料を使用して、塞栓性ポリマーの尚早な沈殿又は凝固を防止することができる。多くの液体塞栓物は早期の凝固を防止するためにDMSOとともに混合され、又は送達されるので、圧電材料はDMSOへの曝露に反応して分解しない材料でできたものとし得る。水は血液の重要な構成要素であるので、水に不溶の圧電材料は、圧電材料が血液中に溶解するのを防止するために好ましい。例えば、ポリフッ化ビニリデン、チタン酸バリウム、及びチタン酸ビスマスを含む多くの圧電材料は、これらの要件を潜在的に満たし得る。個別の圧電結晶/粒子/構成要素は、一例において、平均して約500マイクロメートル以下、約0.5マイクロメートル〜約5マイクロメートル、又は約2マイクロメートルの大きさにする。
【００２２】
一実施態様において、圧電材料は、生体適合性塞栓性ポリマーと化学結合させる。これにより、圧電材料がポリマー構造そのものの一部となるため、送達前に圧電材料を適切に混合することを確保するために送達シリンジを激しく撹拌する必要性をなくすことができる。
【００２３】
図1は、圧電物及び塞栓物の混合物が腫瘍に送達される実施態様に従う方法100のフローチャートである。
【００２４】
101では、圧電物質及び液体塞栓物の混合物を調製する。混合物は、例えば最大90%の液体塞栓性材料と混合した最大10%の圧電物とし得る。使用する液体塞栓物の種類に応じて、液体塞栓性材料は生体適合性ポリマーを単独で含むか、又はいくつかの実施態様において、生体適合性ポリマーをその中に溶解させるか懸濁させることができるようにDMSO又は水溶液などの溶媒とともに生体適合性ポリマーを含むことができる。代替実施態様において、混合物は、最大5%、最大20%、又は最大30%を圧電物とし、混合物の残りを液体塞栓物が構成するようにし得る。他の実施態様において、圧電粒子の均一の分布を促進して、塞栓形成が所望の通り起こることを確保するために凝固剤、溶媒又は他の材料などの追加材料を混合物に加えることができる。
【００２５】
102では、圧電物を混合物中に均一に懸濁する。圧電物質を均一に懸濁することにより、機械又は電気インパルスによって活性化された際に、混合物を使用して既知量の電荷又は運動を引き起こすことができる。この均一な懸濁を達成するために、様々な技術を使用することができる。いくつかの例において、機械的撹拌(例えば、振盪)を使用して、この均一な懸濁物を作製することができる。いくつかの例において、ユーザは、均一な懸濁物の作製のために、予め提供された塞栓物シリンジ及び空のシリンジの間で内容物を移し替え、往復させる。他の例において、遠心分離機又はボルテックス撹拌器を使用する。一例において、一度混合物中に圧電物を均一に懸濁させる工程を採ると、塞栓性材料及び懸濁圧電物の混合物を別個のシリンジに採取するために、針を使用する;この別個のシリンジの内容物を続いて患者に注入する。
【００２６】
特定の一例において、エンドユーザに販売される充填済みシリンジは、DMSO中に懸濁された生体適合性ポリマー及び別個の圧電粒子/材料の形態でPHIL(登録商標)に含まれており、これらは全て前記充填済みシリンジに含まれている。圧電材料がシリンジの中に懸濁されるように、ユーザはシリンジを激しく撹拌するためにボルテックス撹拌器を使用する。続いてこのシリンジの内容物を針で別の送達シリンジに移す。続いてこの送達シリンジを使用して、患者の血流に混合物を送達する。
【００２７】
103では、混合物を送達するように構成された針又はカテーテルなどの送達装置を、腫瘍床へと前進させる。一実施態様において、針を腫瘍床へ前進させ、あるいはカテーテルを脈管構造を通して腫瘍への脈管流入部の静脈又は動脈に向けた経路に通す。
【００２８】
104では、圧電物及び液体塞栓物の混合物を、103の針又はカテーテルによって腫瘍又は腫瘍床に送達する。実施態様において、混合物は、領域又は単一の位置ではなくむしろ複数の挿入位置に送達することができる。実施態様において、蛍光透視法又は超音波を使用して、103及び104での前進又は注入の間、針の正確な位置を決定することができる。混合物は、除去する予定の領域、例えば腫瘍に注入する。105では、注入の間と後に腫瘍床における混合物の局所的堆積を特定することができる。実施態様において、注入された圧電材料を使用して、電気的又は機械的刺激に反応する圧電粒子によって発生するフィードバックに基づいて、局所的堆積を特定することができる。
【００２９】
液体塞栓物及び圧電材料の混合物の利点は、圧電材料をより的確に(better)配置して、それらが移動することを防ぐことができる点にある。従来の放射性ビーズ送達では、放射性ビーズは単に動脈流によって輸送され、それらが血管に塞栓を形成し、標的化された腫瘍に局所的な放射線を送達する場となる毛細血管に至る。圧電材料と混合した液体塞栓物を使用することにより、例えば腫瘍への直接注入により、圧電材料を標的化された領域により近く、かつ脈管構造中ではない位置に配置することができる。標的化された部位のできるだけ近くに圧電材料を配置することは、周辺の健康組織への損傷を最小化するために重要である。また、圧電材料の使用により、放射性材料、例えば放射性ビーズの限られた半減期、輸送及び取扱いに対処する必要性及びそれらの放射性材料と関連した経費が回避される。
【００３０】
106では、圧電材料は、励起され熱(電気インパルス、例えばRFインパルスの適用によって)又は電気(機械インパルス、例えば超音波の適用によって)を発生させる。塞栓物を含む混合物を除去したい腫瘍床又は他の領域に注入するため、圧電物の他の領域への拡散はほとんど又は全くない。このようにして、組織を損傷させるのに十分ではないが、電気を発生させ、圧電物及び塞栓物の混合物が送達された領域においてのみ対応する除去を引き起こす超音波インパルスを送達することができる。同様に、単独では組織を損傷するのに十分ではないが、圧電物の機械的変形を引き起こし、それによる温度上昇で組織を除去する電磁インパルス、例えばRFインパルスを送達することができる。
【００３１】
実施態様において、圧電材料は、それが効果的にレシーバとして作用するように、選択することができる。超音波及びRFインパルスは患者を通過し、進んだ距離の関数として消散する。しかしながら、これらのインパルスが圧電粒子に達するとき、それらは周辺組織によって吸収されるよりも急速に吸収される。圧電物によって吸収されるエネルギーは、電気的に(入ってくる超音波のような機械インパルスに対して)又は機械的に(入ってくるRF波のような電磁インパルスに対して)消散する。
【００３２】
107では、腫瘍の温度上昇をモニタリングする。腫瘍部位又は他の対象で十分な温度上昇が起こった場合に、医療専門家は対象が除去されたことを決定することができる。
【００３３】
実施態様において、開業医が腫瘍を除去するのに使用するためのキット又はシステムを提供することができる。そのようなキットは、上記の通り腫瘍又は他の対象を除去するのに十分な構成要素の全てを含み得る。例えば、キットには、送達針、ある量の塞栓性物質及びある量の圧電材料を含めることができる。一実施態様において、キットには、送達針、塞栓性材料を含む包装済みシリンジ(例えば、生体適合性ポリマー又はDMSO若しくは水溶液などの溶媒中に懸濁され、若しくは溶解している生体適合性ポリマー)及び追加シリンジ(DMSO、水溶液、生理食塩水、若しくは他の溶媒を含み得る)を含む。別の実施態様において、最終的な送達可能な塞栓性混合物を配置するための空のシリンジをさらに含める。いくつかの実施態様において、キットには、塞栓性及び圧電材料を混合し、又は乳化するための装置―例えば材料を往復させて混合し、圧電材料を均一に懸濁させるためのボルテックス撹拌器又は別個のシリンジ―をさらに含めることができる。
【００３４】
実施態様において、混合装置は混合型チップ若しくはカートリッジ、ボルテックス撹拌器若しくは遠心分離機とすることができ、又は混合装置は撹拌棒を備えるジャー若しくは他の容器とすることができる。例えば、従来2液性エポキシの構成要素を混合するために使用されている混合型チップが知られている。そのような混合型チップは、送達具による対象への送達の前に塞栓性物質及び圧電材料を混合するように構成され得る。実施態様において、混合は、送達具自体において起こすことができる。例えば、送達具は、混合用に構成される複数の内部チャネルを有する送達針とすることができる。
【００３５】
あるいは、キットには送達針ではなく、患者の脈管系の局所に、混合物を送達するためのカテーテルを含めることができる。マイクロカテーテルを使用して、塞栓性材料及び圧電材料を所望の標的に送達することができる。実施態様において、カテーテルはまた、塞栓性物質及び圧電材料を混合するように構成される。例えば、1つの内部マイクロカテーテルは塞栓性物質の給源を提供することができ、一方別の内部マイクロカテーテルは溶媒又は他の担体材料中に懸濁された圧電材料の給源を提供することができ、かつ送達の前に体内で2つの給源をカテーテルの遠位端で混合することができる。
【００３６】
実施態様において、キットには各々所定量の塞栓性物質及び圧電材料を所定の比で、例えば重量で10%圧電材料:90%塞栓性物質として含めることができる。上記のようにより詳細には、どの種類の塞栓性材料を使用するかに応じて塞栓性材料は凝固性生体適合性ポリマーとすることができ、又は塞栓性材料には生体適合性ポリマー及び生体適合性ポリマーを保持する溶媒(例えば、水溶液又はDMSO)の両方を含むことができる。
【００３７】
実施態様において、さまざまな他の構成要素は例えば、縫合などの手術に必要な基本的備品、消毒薬清拭布、又は圧電材料を活性化させる機械的若しくは電磁的シグナルの送達を支援する材料及び備品、又は蛍光透視法、MRI又は他の手順を使用して塞栓性及び圧電材料の混合物を適切な位置へ導くことを支援する材料及び備品が有用となり得る。そのようなキット又はシステムは包装され、腫瘍又は他の対象の除去における使用のため、医療専門家に提供することができる。
【００３８】
システム、装置及び方法の様々な実施態様を、本明細書に記載する。これらの実施態様は、例としてのみ与えられ、特許請求の範囲に記載の発明の範囲を限定することを意図するものではない。さらに、記載された実施態様の様々な特徴は、多数の追加実施態様を生じさせる様々な方法で組み合わせることができることを認識されたい。さらに、開示された実施態様とともに使用するための様々な材料、寸法、形状、構成及び位置などが記載されている一方、それらの開示されたものを除く他のものは特許請求の範囲に記載の発明の範囲を超えることなく利用することができる。
【００３９】
関連した技術の当業者であれば、この主題事項が上で記載される任意の個々の実施態様において例示されるより少ない特徴を含むことができることを認識されよう。本明細書において記載される実施態様は、この主題事項の様々な特徴を組み合わせることができる方法の網羅的な提示であることを意図するものではない。したがって、実施態様は、特徴の相互排他的な組合せでなく;むしろ、当業者であれば理解するように、様々な実施態様は異なる個々の実施態様から選択された異なる個々の特徴の組合せを含むことができる。さらに、特に明記しない限りそのような実施態様に記載されないときでさえも、一実施態様に関して記載される要素を他の実施態様において行うことができる。
【００４０】
従属請求項は請求項において１以上の他の請求項との特定の組合せに言及し得るものの、他の実施態様は従属請求項の各他の従属請求項の主題事項との組合せ又は１以上の特徴の他の従属又は独立請求項との組合せを含むこともできる。特定の組合せが意図されないと言明されない限り、そのような組合せは本明細書において提案される。
【００４１】
本明細書における明確な開示に反する主題事項が組み込まれないように、上記文書の参照による任意の組み込みは制限される。文書に含まれる請求項が本明細書において参照により組み込まれないように、上記文書の参照による任意の組み込みはさらに制限される。特に本明細書に含まれない限り、文書中で提供される任意の定義が本明細書に参照により組み込まれないように、上記文書の参照による任意の組み込みはなおさらに制限される。
【００４２】
請求項を解釈するために、特定の用語「のための手段」又は「のための工程」が請求項に記載されない限り、米国特許法第112条f項の提供は行使されることとならないことを特に意図するものである。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
対象を除去する方法であって:
混合物であって:
圧電物質及び
塞栓性物質を含む、前記混合物を調製すること;
標的領域に送達装置を前進させること;
該標的領域に該混合物を注入すること;並びに
該標的領域にインパルスを適用して、該標的領域を除去するのに十分な熱を発生させること、を含む、前記方法。
（構成２）
前記インパルスが電磁インパルスである、構成1記載の方法。
（構成３）
前記インパルスが音響インパルスである、構成1記載の方法。
（構成４）
前記対象をいつ除去するか決定するために腫瘍の温度上昇をモニタリングすることをさらに含む、構成1記載の方法。
（構成５）
前記圧電物質がカーボンナノチューブを含む、構成1記載の方法。
（構成６）
前記圧電物質が二酸化チタンを含む、構成1記載の方法。
（構成７）
混合物であって:
生体適合性圧電物質;及び
塞栓性物質を含み、
ここで該生体適合性圧電物質が、該塞栓性物質の沈殿を引き起こさないように選択される、前記混合物。
（構成８）
前記生体適合性圧電物質がカーボンナノチューブを含む、構成7記載の混合物。
（構成９）
前記生体適合性圧電物質が二酸化チタンを含む、構成7記載の混合物。
（構成１０）
前記塞栓性物質がジメチルスルホキシド中に溶解されたエチレンビニルアルコールコポリマーを含む、構成7記載の混合物。
（構成１１）
前記塞栓性物質がジメチルスルホキシド中に懸濁された生体適合性ポリマーを含む、構成7記載の混合物。
（構成１２）
前記生体適合性ポリマーがトリヨードフェノール可視化物質と結合したメタクリル酸ヒドロキシエチルから形成される、構成11記載の混合物。
（構成１３）
対象を除去するためのシステムであって:
第1所定量の塞栓性物質;
第2所定量の圧電材料;
該対象に該塞栓性物質及び該圧電材料の混合物を提供するように構成された送達具、を含む前記システム。
（構成１４）
混合装置をさらに含む、構成13記載のシステム。
（構成１５）
前記混合装置が前記塞栓性物質及び前記圧電材料を混合させるように構成された混合型チップである、構成14記載のシステム。
（構成１６）
前記混合装置がボルテックス撹拌器である、構成14記載のシステム。
（構成１７）
前記混合装置が別個のシリンジである、構成14記載のシステム。
（構成１８）
前記送達具が前記塞栓性物質及び前記圧電材料を混合するように構成されている、構成13記載のシステム。
（構成１９）
前記第1所定量の前記第2所定量に対する比が重量で10:90以下である、構成13記載のシステム。
【図１】
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