(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の治療に用いる低侵襲装置であって、
（ａ）前記患者の心臓の表面に薬物を送達可能に構成される少なくとも１つの薬物送達チャネルを含む少なくとも１つの内側カテーテルと、
（ｂ）前記少なくとも１つの内側カテーテルを実質的に取り囲む外側カテーテルと、
（ｃ）前記内側カテーテル内にあり且つ前記薬物送達チャネルを取り囲み尚且つ前記低侵襲装置の実質的に遠位部に設けられるように延びる複数の導電性エレメントと、
（ｄ）前記低侵襲装置の実質的に遠位部で前記複数の導電性エレメントを互いに接続し、心臓の拍動に合わせて変形できる、少なくとも１枚の膜と、
を備え、
前記複数の導電性エレメントは、該低侵襲装置の前記実質的に遠位部にて前記膜と相互に接続されるとともに、中心部から漏斗状に広がって花状に配置され、
前記少なくとも１つの薬物送達チャネルが前記内側カテーテル内に設けられ、
前記複数の導電性エレメントが前記患者の心臓表面に除細動エネルギーを供給可能に構成され、
前記低侵襲装置は、慢性的な心房細動を治療することに効果を有する
ことを特徴とする低侵襲装置。
【請求項２】
請求項１に記載の低侵襲装置であって、少なくとも１種の接着性素材が前記膜の裏側に設けられていることを特徴とする低侵襲装置。
【請求項３】
請求項２に記載の低侵襲装置であって、前記少なくとも１種の接着性素材は少なくとも１種の接着性ポリマーからなることを特徴とする低侵襲装置。
【請求項４】
請求項１に記載の低侵襲装置であって、少なくとも１種の抗不整脈薬を備えることを特徴とする低侵襲装置。
【請求項５】
請求項４に記載の低侵襲装置であって、前記少なくとも１種の抗不整脈薬はプロカインアミド、アミオダロン、プロカインアミドと他の少なくとも１種の抗不整脈薬との組み合わせ、アミオダロンと他の少なくとも１種の抗不整脈薬との組み合わせ、およびプロカインアミドとアミオダロンと他の少なくとも１種の抗不整脈薬との組み合わせからなる群から選ばれることを特徴とする低侵襲装置。
【請求項６】
請求項１に記載の低侵襲装置であって、少なくとも１種の麻酔薬を備えることを特徴とすることを特徴とする低侵襲装置。
【請求項７】
請求項６に記載の低侵襲装置であって、前記麻酔薬はプロカイン、リドカイン、プロカインと他の少なくとも１種の麻酔薬との組み合わせ、リドカインと他の少なくとも１種の麻酔薬との組み合わせ、およびプロカインとリドカインと他の少なくとも１種の麻酔薬との組み合わせからなる群から選ばれることを特徴とする低侵襲装置。
【請求項８】
患者の治療に用いる低侵襲装置であって、
（ａ）少なくとも１つの内側カテーテルと、
（ｂ）前記内側カテーテル内に設けられ、前記患者の心臓の表面に薬物を送達可能に構成される少なくとも１つの薬物送達チャネルと、
（ｃ）前記少なくとも１つの内側カテーテルを実質的に取り囲む外側カテーテルと、
（ｄ）前記低侵襲装置の実質的に遠位部に設けられ尚且つ前記内側カテーテル内に位置して前記薬物送達チャネルを取り囲む小葉状アセンブリと、
を備え、
前記小葉状アセンブリは、少なくとも１つの導電性エレメントを有して、少なくとも１つの膜により相互に接続され、
前記少なくとも１つの膜は、心臓の拍動に合わせて変形可能であり、
前記低侵襲装置の前記実質的に遠位部には少なくとも１つの薬物放出部が設けられ、該薬物放出部を介して少なくとも１種の薬物が前記患者の前記心臓表面に送達される
ことを特徴とする低侵襲装置。
【請求項９】
請求項８に記載の低侵襲装置であって、前記小葉状アセンブリは、中心部から漏斗状に広がって花状に配置される複数の小葉状片を有し、
前記複数の小葉状片は、前記患者の心臓表面に除細動エネルギーを供給する複数の前記導電性エレメントと結合されることを特徴とする低侵襲装置。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本ＰＣＴ国際特許出願は米国仮出願第６１／７４３，７５９号（２０１２年９月１１日出願）および米国仮出願第６１／７４９，７１３号（２０１３年１月７日出願）に基づいて優先権を主張する。また両出願を参照することを以てその全内容を本明細書に包含する。
【技術分野】
【０００２】
本発明は総じて標的組織指向型薬物送達（ターゲテッド・ティシュー・ドラッグ・デリバリー）のための新規な低侵襲で植え込み型の装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
心房細動などの心調律障害はよく見られる。現行の対処法として、通常、患者の治療に薬物療法および／または電気ショック療法が指示される。従来の薬物療法による心調律障害の治療で効果が得られない場合、電気ショック療法が必要となる。電気ショック療法は大量のエネルギーを必要とするため、これによって洞律動を維持するのは極めて困難である。従来の療法はまた、不整脈の患者の治療に利用するには他にも問題がある。
【０００４】
心房細動により血行動態が不安定な場合や、心房細動の薬物療法による治療に効果が見られない場合、電気ショックによる細動除去が必要となる。従来の体外式の電気的除細動方法は通常大量の電気エネルギー（約５０Ｊ〜１５０Ｊ（Ｊ：ジュール））を必要とし、それに伴って強い電気ショックを発生し、患者に不快感を与えるため、通常、実施に先立って全身麻酔や深い鎮静が必要となるが、いずれの処置にも時間がかかる。加えて、患者の洞律動の回復に大量のエネルギーが使用され、そのため高価な鎮静剤が必要となる一方で外表皮膚の損傷や苦痛も発生し得る。また体外式のショック除細動自体が時間のかかる処置であるうえに、麻酔専門医、心臓専門医、看護師等の形で多くの人手を要する。さらに処置自体が相当なリスクを伴う。すなわち体外式のショック療法に伴う人的損失として、心臓の安定性が乱され、その程度によっては患者が死亡するおそれすらある。従来行われている抗不整脈薬の全身的な投与や体外式の電気ショック療法に伴う様々な合併症、問題点、失敗例に鑑みて、治療法や患者ケアの著しい改善が求められている。
【０００５】
また、心調律障害の患者に対して従来行われている薬物の全身的な投与に伴う全身毒性の低減または排除が長年大いに求められているが、いまだ実現していない。薬物療法が効果を上げるためには、心臓組織における薬物のレベルが十分でなければならず、そのためには通常、多量の薬物を経口または静脈経由の送達方法で全身投与する必要がある。しかし一般的にそのような多量の薬物の投与は全身的な副作用のため実施できない。このため、全身的な薬物送達に伴う全身毒性に患者を曝すことがない治療法が大いに求められている。
【０００６】
慢性の心房細動（ＡＦ）に対する従来の治療法、例えば外科治療や心臓アブレーション（高周波／低温アブレーション）、はしばしば重篤で処置困難な合併症、例えば出血、穿孔、瘢痕狭窄、場合によっては死、をもたらす。
【０００７】
加えて、応急処置では慢性の心調律障害を長期にわたって患っている患者の多くに対処できない。米国特許第６，９６５，７９８号に記載された発明は手術後の心臓病患者における心房調律障害の応急処置にのみ対応するものであり、それとは別の、慢性のあるいは長期にわたる心調律障害を患う患者に対する安全で効果的な長期的治療が長年大いに求められているが、いまだ実現していない。慢性の心房細動の新たな治療法も長年大いに求められているが、いまだ実現していない。従来の治療法の問題点、例えば全身的な薬物毒性、電気的除細動における大量のエネルギーの必要性、および高い侵襲性、の低減または排除には、新たな治療法が必要となる。
【発明の概要】
【０００８】
本明細書に記載の本発明の典型的な実施形態は、心臓脈管薬の標的組織指向型送達のための新規な低侵襲で植え込み型の装置および方法に関わる。
【０００９】
本発明のこれらおよびその他の特徴、作用、効果は、以下の記載、添付の各請求項、および図に示されまた本明細書に記載の各実施形態からより明らかになろう。
【００１０】
本明細書に記載の実施形態はすべて例示を目的としたものであり、本発明の範囲のいかなる限定も意図したものではない。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
添付の図面は本明細書に開示され記載されている様々な実施形態を図示したものである。本明細書に記載の実施形態はすべて例示を目的としたものであり、本発明の範囲のいかなる限定も意図したものではないと理解されたい。
【００１２】
本発明に係る新規な低侵襲で植え込み型の装置の図示において、各構成要素の寸法は正確な比率では示されておらず、任意の比率に変形可能である。
【００１３】
【図１】本発明の一実施形態において複数のインターフェース装置１０を心臓１５の前面に接触させた様子を示す。
【図２】本発明の他の一実施形態においてインターフェース装置１０を心臓１５の後面に接触させた様子を示す。
【図３Ａ】本発明の典型的な一実施形態における患者の体内への低侵襲植え込み前のインターフェース装置１０を示す。
【図３Ｂ】本発明の典型的な一実施形態における患者の体内への低侵襲植え込み前のインターフェース装置１０を示す。
【図３Ｃ】本発明の典型的な一実施形態における患者の体内への低侵襲植え込み前のインターフェース装置１０を示す。
【図４】患者の体内へのインターフェース装置１０の低侵襲植え込みの様子を模式的に示す。
【図５Ａ】本発明の典型的な一実施形態において心臓に接触させる準備として小葉状アセンブリ５０を広げたときのインターフェース装置１０の様子を示す。
【図５Ｂ】本発明の典型的な一実施形態において心臓に接触させる準備として小葉状アセンブリ５０を広げたときのインターフェース装置１０の様子を示す。
【図６Ａ】本発明の典型的な他の一実施形態において心臓に接触させる準備として小葉状アセンブリ５０を広げたときのインターフェース装置１０の様子を示す。
【図６Ｂ】本発明の典型的な他の一実施形態において心臓に接触させる準備として小葉状アセンブリ５０を広げたときのインターフェース装置１０の様子を示す。
【図６Ｃ】本発明における編組シールドの一例を示す。
【図６Ｄ】本発明における編組シールドの一例を示す。
【図７Ａ】心臓に接触させる準備として小葉状アセンブリ５０を広げたときのインターフェース装置１０の一端の拡大図である。
【図７Ｂ】心臓に接触させる準備として小葉状アセンブリ５０を広げたときのインターフェース装置１０の一端の拡大図である。
【図８Ａ】心臓に接触させる準備として小葉状アセンブリ５０を広げたときのインターフェース装置１０の一端の別の拡大図であって、薬物を心臓に接触させるべく放出するための放出部を合わせて示す。
【図８Ｂ】心臓に接触させる準備として小葉状アセンブリ５０を広げたときのインターフェース装置１０の一端の別の拡大図であって、薬物を心臓に接触させるべく放出するための放出部を合わせて示す。
【図８Ｃ】心臓に接触させる準備として小葉状アセンブリ５０を広げたときのインターフェース装置１０の一端の別の拡大図であって、薬物を心臓に接触させるべく放出するための放出部を合わせて示す。
【図９】本発明の典型的な一実施形態における接続部３００を示す。
【図１０Ａ】本発明の典型的な一実施形態における小葉状片５５を示す。
【図１０Ｂ】本発明の典型的な一実施形態における小葉状片５５を示す。
【図１１Ａ】本発明の典型的な一実施形態におけるインターフェース装置１０の遠位部４０の組み立て方法を示す。
【図１１Ｂ】本発明の典型的な一実施形態におけるインターフェース装置１０の遠位部４０の組み立て方法を示す。
【図１１Ｃ】本発明の典型的な一実施形態におけるインターフェース装置１０の遠位部４０の組み立て方法を示す。
【図１１Ｄ】本発明の典型的な一実施形態におけるインターフェース装置１０の遠位部４０の組み立て方法を示す。
【図１１Ｅ】本発明の典型的な一実施形態におけるインターフェース装置１０の遠位部４０の組み立て方法を示す。
【図１２】本発明の典型的な一実施形態におけるインターフェース装置１０の遠位部４０の断面図である。
【図１３】本発明の典型的な一実施形態において患者の体内から取り出したときのインターフェース装置１０の様子を示し、内側カテーテル１００が外側カテーテル２００内に引き込まれ、複数の小葉状片も外側カテーテル２００内に引き込まれて収納された状態を示す。
【図１４Ａ】本発明の典型的な一実施形態においてフレキシブルな膜で互いに接続された複数の小葉状片を有するインターフェース装置１１０を示す。
【図１４Ｂ】本発明の典型的な一実施形態においてフレキシブルな膜で互いに接続された複数の小葉状片を有するインターフェース装置１１０を示す。
【図１５Ａ】本発明の典型的な一実施形態において複数のバイメタル片を有するインターフェース装置２１０を示す。
【図１５Ｂ】本発明の典型的な一実施形態において複数のバイメタル片を有するインターフェース装置２１０を示す。
【図１５Ｃ】本発明の典型的な一実施形態において複数のバイメタル片を有するインターフェース装置２１０を示す。
【図１６Ａ】本発明の典型的な一実施形態におけるインターフェース装置３１０を示す。
【図１６Ｂ】本発明の典型的な一実施形態におけるインターフェース装置３１０を示す。図１６Ｂは本発明の典型的な一実施形態における、図１６Ａに示す装置の断面図である。
【００１４】
本発明の様々な面についての他の実施形態およびさらなる詳細は以下の説明および請求項に記載のとおりである。ただし本発明は本出願において以下の説明および請求項に具体的に記載したものに限定されず、本発明の実施にあたってはその趣旨に沿った他の実施形態や様々な変形が可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明の典型的な実施形態を以下に例示を目的として説明し図示するが、これは本発明の範囲のいかなる限定も意図したものではない。本明細書で引用する文献はいずれも同文献を参照することを以てその全内容を本明細書に包含する。
【００１６】
患者に対する全身毒性（従来の経口または静脈経由の投薬の結果）に起因する体外式除細動の影響の防止が長年求められながら、いまだ実現していない中、治療を必要とする患者に対する薬物投与の様々な方法が鋭意研究されてきた。本発明によれば、抗不整脈薬の局所的な標的指向型投与のための（本明細書に記載の）新規な装置および方法を利用することにより、いくつもの驚くべき予期せぬ効果が得られる。特に、本発明の驚くべき効果の一つとして、本発明に係る装置および方法の利用により、薬物が心臓を標的組織として送達される結果、全身毒性が軽減または排除される。本発明において、局所的な標的指向型薬物送達を行う理由は、薬物が心臓組織に送達される割合が比較的高いため、著しく低い投与量で治療反応が得られるという点である。低い投与量は全身的な薬物レベルを著しく低くするので、全身毒性に起因する従来の体外式除細動の影響を最小限に、または皆無に、することができる。本発明によれば、１種以上の抗不整脈薬および／または他の適切な薬物を心臓に直接送達可能であり、送達先には例えば心膜内空間（心臓を包む液嚢）、心房および房室結節（ＡＶノード）が含まれる。
【００１７】
本発明に係る装置および方法を用いることにより、他にも驚くべき予期せぬ効果が心臓に対する局所的な標的指向型薬物投与において得られる。このような局所的な標的指向型薬物投与によって、従来に比べてはるかに低い投与量（例えば、１／１００）で洞律動を回復し、心房細動（ＡＦ）を予防することができる。その結果として、従来の薬物投与に伴う全身的な副作用が軽減または排除される。加えて、本発明によれば、洞律動を回復するのに比較的小さなエネルギー（数Ｊ）で済むので、従来の体外型除細動方法に比べて必要なエネルギーが著しく小さい。その結果として、鎮静処置や麻酔専門医が不要となり、患者の苦痛も著しく軽減される。また、侵襲が最小となるように装置を使用することにより、患者の苦痛や不快感を著しく軽減することができる。
【００１８】
本発明によれば、本明細書に記載のとおり、投与される薬物の種類、タイミング、頻度、投与量のみならず、薬物の送達量を任意に制御できる。例えば、薬物投与のタイミング、頻度、投与量のみならず、薬物の送達量を、患者の状態の変化に応じて増減することができる。
【００１９】
また、本明細書に記載のとおり、本発明に係る装置および方法はいくつもの驚くべき予期せぬ効果をもたらし、その中のいくつかは次のとおりであるが、これらに限られるものではない。（ａ）意識があり、鎮静剤を与えられていない患者が気付かないまたは容易に耐えられる程度の少量のエネルギーの送達により、心房に除細動を効果的に施すことができる。（ｂ）抗不整脈薬を心房に直接送達することにより、多量の抗不整脈薬への全身的暴露を原因とする副作用を排除（または少なくとも最小限に）できる。（ｃ）薬物の心房への直接送達において、薬物の種類、タイミングおよび／または投与量を制御できる。また本発明に係る装置および方法は、心臓への薬物の非対称な送達を可能とする点においても、新規で予期せぬ効果をもたらす。
【００２０】
実施形態によっては、１種以上の薬物を連続的にポンプによって心房表面に送達することができる。そのようにして患者に１種以上の薬物が投与されている間に、本発明に係る装置を介して、電気的除細動ショックを患者の心臓に与えることができる。
【００２１】
従来の体外式電気ショックは５０Ｊ〜１５０Ｊのエネルギーを必要とし、その大部分が患者の胴体に吸収される。本発明によればはるかに少量のエネルギー（例えば、約１．０Ｊ〜３．０Ｊ、より好ましくは約２．０Ｊ未満）で左右心房の除細動が可能である。
【００２２】
より好ましくは、本発明によれば、電気的除細動を施すために患者の心臓に与えるエネルギーとして１Ｊあれば所望の臨床効果が得られる。したがって、好ましい実施形態によれば、より少量のエネルギー（例えば、０Ｊ〜１．０Ｊ、好ましくは２．０Ｊ未満）で所望の、すなわち右心房および／または左心房の除細動が可能な、臨床効果が得られる。
【００２３】
この程度の量のエネルギーであれば、患者は殆ど不快感を覚えないので、麻酔や鎮静を施さずに投与可能である。本発明による患者治療の損失は、電気ショック療法を含めた従来の治療法と比べて大幅に低い。加えて、本発明に係る装置は侵襲を最小に抑えるので、患者の体内への装着にあたって複雑な送達システムを必要としない。
【００２４】
本発明の好ましい実施形態によれば、新規な低侵襲で植え込み型の装置を急性症例（急性の心調律異常の患者）に対して用いることができる。他の好ましい実施形態によれば、新規な低侵襲で植え込み型の装置を慢性症例に対して用いることができる。この場合、慢性の心調律異常の患者を、心臓とのインターフェースとしての役割を果たし心臓に電気的または化学的または両方の心房除細動を施す本発明に係る新規な低侵襲で植え込み型の装置によってアシストすることができる。病状の急性慢性を問わず、新規な低侵襲で植え込み型の装置は心房に対して電気的または化学的または両方の除細動を施すことができる。新規な低侵襲で植え込み型の装置はまた、その驚くべき予期せぬ効果として、従来の体外式除細動方法に比べて小さな電気エネルギーおよび／または少量の薬物しか必要としない。
【００２５】
本明細書における全ての数値範囲はその範囲内の任意の部分範囲を包含するものとする。例えば、範囲「１〜１０」であれば下限「１」および上限「１０」を含めたその範囲内の任意の部分範囲も包含するものとする。すなわち、「１」以上を下限とする任意の部分範囲、例えば「１から６．１」、および「１０」以下を上限とする任意の部分範囲、例えば「５．５から１０」、が包含される。また明細書中で「本明細書に包含する」と記載されている引用文献はいずれもその全内容が本明細書に包含されるものとする。
【００２６】
本明細書において、用語「心調律異常」は任意の種類の心不整脈あるいは心拍異常を指すが、これらに限るものではない。これら以外の「心調律異常」も本発明の範囲に包含されると理解されたい。
【００２７】
特に定義のない限り、本明細書中の技術、科学、その他専門用語は当業者が通常理解する意味において用いられている。
【００２８】
本明細書に記載のとおり、本発明は心臓脈管薬の標的組織指向型薬物送達のための新規な装置および方法に関する。
【００２９】
本明細書において、用語「インターフェース装置」および「装置」、例えば「インターフェース装置１０」および「装置１０」、は交換可能に使われている。すなわち、これらの用語は同一の装置を指すものと理解されたい。
【００３０】
本明細書において、用語「低侵襲」は、本発明に係る装置の、侵襲を最小に抑えた植え込み処置を指す。侵襲を最小に抑えた植え込み処置とは患者に不快をなるべく与えずに行われる処置のことであり、特に装置が患者の体内に長期的に植え込まれる場合に、患者の通常の活動に干渉しない処置のことである。例えば慢性の心不整脈や慢性の心調律障害などの慢性症例の治療の場合を含む。
【００３１】
本明細書において、用語「急性症例」は１種以上の心調律異常の、持続時間が比較的短い発現が患者にみられることを指すが、これに限るものではない。
【００３２】
本明細書において、用語「慢性症例」は１種以上の心調律異常の、持続時間が長い発現、例えば慢性の心調律異常、が患者にみられることを指すが、これに限るものではない。
【００３３】
本明細書において、用語「電気的除細動」は、心不整脈などの心調律障害の患者を治療する目的で本発明に基づいて心臓に電荷を送達することを指すが、これに限るものではない。実施形態において「除細動」が言及される場合、本発明がペーシング治療を施すためにも用いられることが明示的に想定されている。一実施形態によれば、心臓（例えば心房表面）に送達される電気エネルギーは約１．０Ｊ〜約３．０Ｊである。
【００３４】
本明細書の他の箇所にも記載のとおり、本発明の好ましい実施形態によれば、１Ｊ未満もあれば患者の心臓に十分な電気的除細動エネルギーを送出して所望の臨床効果が得られる。したがって、好ましい実施形態によれば、さらに少量のエネルギー（例えば０Ｊ〜約１Ｊ、好ましくは２．０Ｊ未満）で所望の、すなわち右心房および／または左心房の除細動が可能な、臨床効果が得られる。
【００３５】
本明細書で言う「薬剤」は、本発明に係る装置および方法に基づいて心調律異常その他の心疾患を治療する目的で患者の心臓に投与され得る任意の適切な薬剤を包括する。本明細書で「薬剤」と言う場合、それは以下のものをも包括すると理解されたい：同薬剤の、薬学的に許容される任意のプロドラッグ、代謝産物、および誘導体；同薬剤の、薬学的に許容される任意の光学異性体、ラセミ体、塩、遊離塩基、溶媒和物、水和物、半水和物、その他の水和状態物、多様体または結晶体、同形体、およびその他の任意の誘導体。本発明に基づいて使用され得る薬剤および／またはその活性プロドラッグ、代謝産物、または誘導体の典型的な例について、その詳細を本明細書に記載した。
【００３６】
本発明のいくつかの実施形態を本明細書に記載する。いくつかの実施形態が米国仮出願第６１／７４３，７５９号にも記載されており、同出願を参照することを以てその全内容を本明細書に包含する。いくつかの実施形態によれば、本発明の新規な点は、心臓の特定領域と体外型または体内型の電気的および／または化学的除細動刺激発生／送達装置との間の独特のインターフェースを備えることである。新規な発明により例えば、いくつかの好ましい実施形態によれば、心臓の病変領域に電気的または化学的除細動を施すための装置および方法が提供される。新規な発明は、電気的除細動専用のインターフェース、化学的除細動専用のインターフェース、または電気的および化学的除細動両用のインターフェースを備える。いくつかの実施形態によれば、新規な発明のさらなる利用法として、例えば、心臓の電気信号を検出するために既存の電気的接続を利用してもよいし、新たな電気的接続を設けてもよい。
【００３７】
理想的には、新規なインターフェースは植え込み可能なグレードの１種以上の素材からなり、電力および想定薬剤の送達に耐えるものとされる。
【００３８】
新規な装置のいくつかの実施形態が米国仮出願第６１／７４３，７５９号に記載および図示されており、同出願を参照することを以てその全内容を本明細書に包含する。それらもまた好ましい実施形態において心臓脈管薬の標的組織指向型送達のために効果的に用いられ得る。
【００３９】
図１は患者の心臓の模式図であり、２つの装置１０が心臓に装着された様子を示している。図１は本発明の一実施形態を示し、複数のインターフェース装置１０が心臓１５の前面に接触して装着された様子を示している。一方のインターフェース装置１０の花状部１４０は右心房の心房表面に貼り付けられており、他方のインターフェース装置１０の花状部１４０が左心房の心房表面に貼り付けられている。
【００４０】
図２は本発明の他の一実施形態を示し、インターフェース装置１０が心臓１５の後面、より具体的には肺静脈が合流している領域、に接触して装着された様子を示している。
【００４１】
図１および図２に示すように、少なくとも１つ以上のインターフェース装置１０が心臓に接触して装着されればよい。例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、その他任意の数の装置１０を心臓に接触して装着することができる。実際に心臓に接触して装着されるインターフェース装置１０の数および装着する位置ならびに姿勢は、通常、様々な要素を考慮して決定される。様々な要素とは例えば、医療専門家から見た患者のニーズ、患者の臨床症状と診断、ならびに患者担当の医療専門家または専門家チームによる総合的な所見、評価および判断、などである。
【００４２】
図３Ａ、図３Ｂおよび図３Ｃは一実施形態における、侵襲を最小に抑えつつ患者の体内に植え込まれる前の装置１０を示している。
【００４３】
本実施形態において、図３Ａに示すように、インターフェース装置１０は近位部２０、中央部３０、および遠位部４０からなる。装置１０の近位部２０は患者の体外に位置する。後で詳述するように、遠位部４０は小葉状アセンブリ５０を備える。小葉状アセンブリ５０は１つあたり任意の適切な数の小葉状片を備える。小葉状片５５の個数は例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５、６つ、またはそれ以上であるが、これに限るものではなく、任意の適切な数または複数の小葉状片５５を設けてよい。
【００４４】
近位部２０の詳細を図３Ｂに示す。図３Ｂは装置の好ましい構成の模式的に示し、特に小葉状アセンブリ５０を引き出すために内側カテーテル１００を外側カテーテル２００内から引き出す前の段階を示している。これは侵襲を最小に抑えつつ装置１０を患者の体内に植え込む前の好ましい構成である。
【００４５】
図３Ｂはまた内側カテーテル導体１２０の一例も示している。内側カテーテル導体１２０は１種以上の導電性素材で作製される。素材は例えば銅および／もしくはその他１種以上の導電性金属、ドープ金属、合金、またはこれらの組み合わせであるが、これに限るものではない。
【００４６】
図３Ｂ、図１１Ｃおよび図１１Ｄに模式的に示すように、内側カテーテル導体１２０は内側カテーテル１００の管腔内に設けてもよい。内側カテーテル導体１２０は１種以上の導電性ワイヤおよび／または他の導電性エレメントで作製してもよい。図示しないが、他の実施形態によれば、内側カテーテル導体１２０に加えてさらに１つ以上の導体を内側カテーテル１００内に、またはそれに沿って、設けてもよい。内側カテーテル導体１２０は、小葉状アセンブリ５０の小葉状片５５間に電荷を一様に分配する回路を形成することによって、効果的に電気的除細動を患者の心臓に施す。
【００４７】
他の実施形態（図示せず）よれば、内側カテーテル１００に内側カテーテル導体１２０以外に任意の数の導電性エレメントを設けてもよい。例えば、内側カテーテル１００に１本、２本、３本、４本、５本、またはそれ以上の数の導電エレメントをさらに設けてもよい。
【００４８】
図３Ａおよび図３Ｂの例を再び参照して、内側カテーテル導体１２０は内側カテーテル１００の全長にわたって延設される。したがって本例において、内側カテーテル導体１２０は近位部２０から中央部３０を通って延設され、そこから、図１１Ｃ、図１１Ｄ，図１１Ｅおよび図１２を参照して後述するように、接続部３００の複数のスロットのうちの１つに挿入される。内側カテーテル導体１２０の機能と動作は図１１Ｃ、図１１Ｄ，図１１Ｅおよび図１２を参照して後述する。
【００４９】
図３Ｂに示すように、他の一実施形態によれば、患者の体外に位置する外側カテーテル２００の外面まわりにクランプ２２０を任意に設けてもよい（クランプの位置を破線で模式的に示す）。任意のクランプ２２０は必要に応じて緩めたり外したりでき、それによって装置１０の内側カテーテル１００および遠位部４０が外側カテーテル２００を通して引っ張りやすくなる。
【００５０】
図３Ｂを再度参照するとともに併せて図３Ｃを参照して、そこには内側カテーテル１００、内側カテーテル導体１２０、外側カテーテル２００、接続部３００、薬物送達チャネル４００、および小葉状アセンブリ５０が示されている。内側カテーテル１００および外側カテーテル２００は任意の適切な素材で作製することができる。その素材は例えばテフロン（登録商標）、シリコーン、適切な熱可塑性イラストマー（ＴＰＥ）、プラスチックおよび／または１種以上の合成素材である。
【００５１】
図３Ｂを再度参照して、そこでは参照と理解を容易にするため、カテーテル１００、２００は透明に図示してある。好ましくは、カテーテル１００は絶縁され、ＰＶＣまたはポリウレタン等の合成素材で形成される。カテーテル１００は例えば１６Ｇ（ゲージ）サイズのもので、好ましくは患者の心房表面から胸壁４０外の位置まで渡すのに十分な長さのものとする。
【００５２】
内側カテーテル導体１２０はエネルギー源に接続されるように構成される（例えば、図４に模式的に示すような、機器６０に内蔵された、または機器６０と共に使用可能な、エネルギー源）。内側カテーテル導体１２０のサイズ、形状、長さ、および直径や周長を含めた寸法は任意である。例えば、内側カテーテル導体１２０は直径を約０．０１０インチとすることができる。
【００５３】
図４に、侵襲を最小に抑えつつインターフェース装置１０を患者に植え込む模範的な手順を示す。
【００５４】
装置１０を患者に植え込む際には、図４に示すように装置１０の遠位部４０が患者の胸壁４０を貫通する。本例において、内側カテーテル導体１２０はエネルギー源に電気的に接続されるように構成される（例えば、機器６０に内蔵された、または機器６０と共に使用可能な、エネルギー源）。
【００５５】
インターフェース装置１０は低侵襲のため、患者への植え込みおよび患者からの取外しの容易さと便宜の点で驚くべき効果をもたらす。ここで説明するのは、本発明に係るインターフェース装置１０を低侵襲で植え込むための手順である。図４には、患者の胸壁４０を閉じた後の、図３Ａの低侵襲装置１０が胸壁４０を貫通して突出している様子が模式的に示されている。図４を再度参照して、患者の心調律障害の治療を目的として装置１０を植え込むための好ましい方法として、この方法は次の工程を含む。（ｉ）低侵襲装置１０を患者に胸壁を通して植え込んで、患者の治療のために動作させることが可能となるようにする。（ｉｉ）装置の内側カテーテル導体１２０を含む近位部２０をエネルギー源に接続する（例えば、機器６０に内蔵されたエネルギー源）。
【００５６】
図４は患者に対するインターフェース装置１０の低侵襲植え込みを模式的に示している。図４に示すように、装置１０は、患者の胸壁４０を閉じた後、胸壁４０から突出している。装置１０には小葉状アセンブリ５０が束ねられた状態（図３Ａに示すような）で収納されており、図では装置１０が患者から機器６０まで延設されて示されているが、装置１０の中央部３０および遠位部４０は胸壁４０の外まで達していればよく、そこから先は延長コード（または他の適切な配線）によって内側カテーテル１００（内部に内側カテーテル導体１２０および薬物送達チャネル４００が収容されている）を含む近位部２０を機器６０に接続すればよい。また、機器６０は心電図モニター、除細動器（すなわち除細動電源）、除細動装置、ポンプなどの薬物送達装置（１種以上の薬物を継続的にまたは集中的に投与可能に構成されたもの）および／またはこれらの２つ以上の組み合わせを備えていてもよい。
【００５７】
好ましい一実施形態によれば、機器６０は患者の心拍数をモニターするのに用いられつつ、除細動エネルギーを装置１０を介して両心房の少なくとも一方に送出する（図４に示すように）。したがって、好ましい一実施形態によれば、機器６０は患者の心拍数をモニターするためのモニタリング機器を備え、必要に応じて除細動エネルギーを患者の心臓に、装置１０と電気的に接続された電気的除細動ワイヤを介して伝達する。心房細動または他の心調律障害が検出されたときに、機器６０は除細動エネルギー（例えば１．０Ｊ〜３．０Ｊのオーダーのもの）を１つ以上の小葉状片５５を介して患者の心房表面に伝達することができる。
【００５８】
他の一実施形態によれば、機器６０を用いて心房調律の状態をモニターしてもよいし、必要に応じて（例えば薬物送達チャネル４００に接続された薬剤注入ポンプを介して）追加分の抗不整脈薬および／または麻酔薬（例えば、プロカイン、プロカインアミド、アミオダロン、リドカイン、および／またはこれらや他の薬物１種以上の組み合わせ）の投薬や管理を行ってもよい。麻酔薬は例えば以下からなる群より選択される：プロカイン、リドカイン、プロカインと他の少なくとも１種の麻酔薬との組み合わせ、リドカインと他の少なくとも１種の麻酔薬との組み合わせ、およびプロカインとリドカインと他の少なくとも１種の麻酔薬との組み合わせ。
【００５９】
本発明によれば、１種以上の薬物または薬剤を例えば持続的にまたは集中的に投与することができ、薬剤を放出部４２０から放出して心房表面に拡散することができる。送達される薬物の量の他にも、本発明によれば医師その他医療専門家は１種以上の薬物の投与のタイミング、投与量、スケジュール、頻度や、薬物投与の継続期間や、投与する薬物の量や種類を容易、確実、安全、効率的に管理することができる。
【００６０】
このように、好ましい実施形態によれば、本発明は心房細動その他心調律障害の診断のための心房表面のモニタリングを可能にする。心房細動が検出されたら、本発明によれば適切なエネルギー量の電荷を送出して除細動を行うことができる。また、１種以上の薬物を、患者の胸壁４０を貫通する内側カテーテル１００内の１つ以上の薬物送達チャネル４００を介して心臓に送達することができる。適切な時期に、装置１０は安全、容易、効率的に、患者に不快感や苦痛を与えることなく、取り外すことができる。
【００６１】
好ましくは、薬物送達チャネル４００はその長さ方向において、装置１０の近位部２０の開口４０５から、装置１０の中央部３０を通って、放出部４２０（例えば図３Ａ、図３Ｂおよび図６Ｂを参照）に達する全長にわたって延設される。
【００６２】
したがって薬物送達チャネル４００は実質的には管腔または開口であって、管状構造物の管腔、開口または内部空間のようなものである。薬物送達チャネル４００の長さ、幅、直径は装置１０の製造時に適宜決めればよい。一例において、薬物送達チャネル４００は長さ約４５ｃｍで、それを介して薬剤が送達されるのであるから薬剤に対して耐性のある１種以上の素材で製造される。図６Ｃおよび図６Ｄにおいて、後に詳述するように、編組シールド１１５の長さは薬物送達チャネル４００の長さと同等である。
【００６３】
薬剤は放出部４２０から放出されて心臓に局所的に標的指向型送達される。放出部４２０から放出された薬物は大体においてドーム６２の下側を流れて心臓表面の目標部位において実質的に一時的に封じ込められ、これによって心臓に対する効果が高まることがある。
【００６４】
一実施形態によれば、装置１０はビデオ補助下で低侵襲に植え込むことができる。好ましい一例において、患者は全身麻酔および右肺換気を施され、左肺排気が可能な状態とされる。必要であれば、細い管（「導入管」、図示せず）を胸壁４０を通して挿入してもよい。装置１０（図３Ａに模式的に示す）は導入管を通して患者の左胸腔に差し込まれ、両心房表面に届く。装置１０の遠位部４０はクリップを用いて、縫い付けによって、または他の適切な取り付け手段によって位置決め、固定されることにより、心膜面に貼りつけられる。それから装置１０を作動させて心臓に電荷（または電気的除細動エネルギー）を送達し、および／または薬剤を局所送達する。
【００６５】
任意で、装置１０を１つ以上のポンプ、例えば１つ以上のマイクロポンプ（図示せず）、に接続して、これを任意に用いて１種以上の薬剤を心臓に局所的に送達することができる。このようなポンプ（例えばマイクロポンプ）は植え込み型のペースメーカーまたはインシュリンポンプに似たものであるが、好ましくは１種以上の薬剤の局所送達および投与の調節が無線でプログラム可能なものであってもよい。好ましくは、ポンプは装置１０の近位部２０に接続される。
【００６６】
本発明の一実施形態によれば、低侵襲外科手術中、患者の胸を閉じる前に、小葉状片５５（例えば図６Ａに示す構成の小葉状片５５）を有する小葉状アセンブリ５０を備えた別の装置１０を左右心房の心房表面に装着する。装置１０を両心房表面それぞれに装着することにより、装置１０ひとつを一方の心房表面に装着するのみで他方に装着しない場合に比べて、必要なエネルギー量を５０％に低減し得る。
【００６７】
図５Ａおよび図５Ｂにインターフェース装置１０の他の典型的な実施形態を示す。図５Ａおよび図５Ｂに示す構成例において、小葉状アセンブリ５０は心臓との接触に備えて広げられている。図５Ａおよび図５Ｂにおいては小葉状片５５が４つ示されているが、これは一例に過ぎない。小葉状アセンブリ５０は任意の数の小葉状片５５を有していてよく、例えば１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、またはそれ以上の小葉状片５５を有していてよく、すなわち任意の適切な数の小葉状片５５を有していてよい。
【００６８】
小葉状片５５の、ひいては小葉状アセンブリ５０および花状部１４０の、サイズおよび長さは、花状部１４０の装着が想定されている心房表面のサイズに合わせて切り揃えまたはその他の方法で調節可能である。また、小葉状アセンブリ５０は、図５Ａおよび図５Ｂに示す小葉状片５５同士の間隔（図５Ｂにおいて符号「Ｘ」で示す）を必要に応じて調節可能に構成されてもよい。任意の適切な手法で小葉状片５５の長さが調節可能となるように小葉状片５５を設計してよい。例えば、小葉状片５５を切り揃えて特定の長さにしてよい。各小葉状片５５の長さ（図５Ｂにおいて符号「Ｙ」で示す）は必要に応じて調節可能である。
【００６９】
小葉状片５５は、本明細書に記載の他の機能に加えて、好ましくは、さらにアンカーとしても機能する。すなわち、医療専門家は縫い付けまたは他の適切な取り付け手段によって小葉状片５５を取り付けて、花状部１４０を心臓表面の目標部位に固定するためのアンカーとして用いることができる。一実施形態によれば、小葉状片５５の１つ以上に１つ以上のスロット（各小葉状片５５内に）を形成してもいい。スロットは花状部１４０を心臓表面の目標部位に確実また適切に縫い付けるための手段となる。
【００７０】
図６Ａおよび図６Ｂにインターフェース装置１０の他の典型的な実施形態を示す。図６Ａおよび図６Ｂに示す構成において、小葉状アセンブリ５０は心臓１５との接触に備えて広げられている。心臓に接触させる際、小葉状片５５の位置は容易に制御可能である。
【００７１】
本発明の本実施形態によれば、図６Ａおよび図６Ｂを再度参照すると、広げられた状態の小葉状アセンブリ５０が花状部１４０を構成する。図６Ａに示す装置１０の具体例は、本明細書に記載のとおりの内側カテーテル１００および外側カテーテル２００を備える（図３Ｂに例示する通り）。外側カテーテル２００はまた実質的に導入管として機能する。すなわち、外側カテーテル２００は、内側カテーテル１００を導入し、さらにそれを心臓の心房表面または他の表面への装着のための適切な位置までガイドする役割を果たす。
【００７２】
本発明の好ましい一実施形態によれば、「花状」部１４０を形成するために、各小葉状片５５を成形によって作製するとよい。一例において、各小葉状片５５は好ましくは、低デュロメーター硬度（例えば３０Ａ）で植え込みグレードのシリコーンゴムを高濃度の銀でドープしたもので作製される。当業者であれば、本明細書において説明されているいずれの実施形態も本発明の範囲のいかなる限定も意図するものではないことは理解されよう。例えば、シリコーンまたはシリコーンゴムを高濃度の銀でドープしたものの代わりに、小葉状片５５を特定の薬物を透過する１種以上の素材で作製すれば、心臓組織に対して薬物をよりよく拡散することができる。
【００７３】
装置１０（図６Ａに示す）の近位部２０は患者の体外へ突出しているので、心臓への電気的および／または化学的な除細動刺激の送達のためのどのような種類の接続も確立可能である。心臓の外科手術中、例えば心臓切開手術中、花状部１４０の小葉状片５５はそれぞれが極めて柔軟であるので、各小葉状片５５を心臓の表面領域に縫い付け、接着、引っ掛け、その他当業者に周知の方法で固定できる。好ましくは、内側カテーテル１００は心臓から患者の体外まで延設される。低侵襲で植え込み型の装置１０の取り外しの際には、医療従事者は外側カテーテル２００を保持しながら内側カテーテル１００、ひいては花状部１４０、を外側カテーテル２００を通して体内から引き出すことができる。
【００７４】
装置１０を患者から低侵襲に取り外す際に、花状部１４０の構造、形状および柔軟性により、医療専門家は複数の小葉状片５５を真っ直ぐな状態（例えば図１３に示すような）とし、さらに複数の小葉状片５５を外側カテーテル２００の遠位端２１２に収めることが容易に行える。このように低侵襲な取り外し処置により、装置１０を患者の体内から胸壁４０を通して引き出すことの困難さが軽減され、侵襲的な処置に伴う諸問題を回避できる。
【００７５】
一実施形態によれば、外側カテーテル２００の遠位端２１２にフランジを形成して外側カテーテル２００の遠位端２１２における直径を大きくしてもよい。これにより花状部１４０を畳んで外側カテーテル２００内に収めることが容易になり、患者からの取り外しが容易、簡便になる。
【００７６】
図６Ａおよび図６Ｂにさらに示すように、複数の小葉状片５５はフレキシブルな膜５８によって結合して互いに接続してもよい。膜５８のこの典型的な構成により、実質的にドーム６２が形成され、このドーム６２によって複数の小葉状片５５が結合され、互いに接続される。好ましくは、膜５８は柔軟で伸縮自在の素材で作製される。膜５８の厚さを調節することで、また膜５８を柔軟で伸縮自在の素材で作製することで、装置１０は従来の心調律障害の治療法に伴う諸問題の少なくともいくつかを軽減または排除できる。そのような問題にはパッドの使用によるものが含まれる（例えば米国特許第６，９６５，７９８号に言及されているように。同文献はそれを参照することを以てその全内容を本明細書に包含する）。例えば、パッドにまつわる問題として、米国特許第６，９６５，７９８号でも言及されているように、従来のパッドは心臓の拍動に合わせて変形できないために正常な心拍を妨げるというものである。
【００７７】
膜５８はそのものが柔軟で伸縮自在なので、必要に応じて変形できる。例えば、膜５８で心房を覆った時、膜５８は心房の拍動に追従して変形するので、膜５８は心房の拍動に干渉しない。膜５８は例えばゼラチン、シリコン、またはそれらの任意の組み合わせを含めた１種以上の適切な素材で作製するとよいが、これに限定するものではない。膜５８およびドーム６２は心臓への局所投与のために放出部４２０から放出された任意の薬物を封じ込める効果をもたらす。言い換えれば、膜５８およびドーム６２は、放出部４２０から放出される薬物を封じ込めて薬物を（放出部４２０からの放出後）大体において心臓の近傍であって小葉状片５５と接触しているあたりに留まらせる効果をもたらす。
【００７８】
図６Ｂを再度参照して、前述のように一定の領域がドーム６２と複数の小葉状片５５によって覆われる結果、心房に伝達される電荷が領域にわたって実質的に均一となる。さらに、ドーム６２と複数の小葉状片５５は好ましくは心房の表面と直接接触して実質的にこれを覆うので、心臓に除細動を施すのに必要なエネルギー量を患者が不快を感じる量より十分に低くすることができる。このため、本発明に係る方法および装置によれば、好ましくは、（ａ）心房に伝達される電荷の成功率を向上させて所望の臨床結果を得、（ｂ）心臓に伝達されるエネルギーの量を低減し、（ｃ）患者にとっての快適さを全体的に改善することができる。これらは本発明の多くの新規かつ予期せぬ効果のいくつかである。
【００７９】
好ましくはドーム６２は形状が円形または略円形で、柔軟で、任意のサイズ、形状、寸法のものでよい。ドーム６２は必要に応じて任意の直径および周長のものでよい。例えば、ドーム６２の直径は約１．０ｃｍ〜約５ｃｍの範囲の任意の値、好ましくは約４ｃｍ、さらに好ましくは約３．５ｃｍとする。ドーム６２はまた任意の厚さのものでよい。例えば、ドーム６２の厚さは約０．０１インチ〜約０．０５インチの範囲の任意の値、好ましくは約０．０３インチ、より好ましくは約０．０２５インチとする。ドーム６２の厚さはドーム６２全体にわたって略均一とするとよい。
【００８０】
好ましくは各小葉状片５５は放出部４２０からの長さが約５ｃｍ〜約８ｃｍである。だたし、各小葉状片５５（および対応の導体５２０）の長さは植え込みの際に切断、切り揃えその他の方法により調節されて、花状部１４０の貼り付け先となる心房表面のサイズに合わせられる。一例において、各小葉状片５５は長さが約２．５ｃｍ、より好ましくは約２．６ｃｍとされる。
【００８１】
本発明に係る方法によれば、心臓周辺の組織に１種以上の麻酔薬を用いて局部麻酔を施したうえで所定のエネルギー量の電荷を心房表面に伝達して心臓の除細動を実施することができる。また、所定のエネルギー量の電荷を心房表面に伝達して心臓の除細動を実施している間に、またはその後で、心臓の心房表面を１種以上の抗不整脈薬に曝すことができる。
【００８２】
一実施形態によれば、好ましくは膜５８は編まれたまたは紡がれた構造を有し、放出部４２０から送出された薬物の少なくとも一部が即座に膜５８沿いに拡散し、花状部１４０によって覆われた心臓の領域に達する。こうして薬物は放出部４２０から、花状部１４０に覆われた心房の表面積のかなりの部分に即座に送達される。
【００８３】
膜５８は、ドーム６２の外周６５を放出部４２０から任意の距離または長さに位置させることができるように形成することができる。この距離、すなわち放出部４２０から外周６５までの距離、は図６Ｂにおいて符号「Ｚ」で示されている。このようにして、複数の小葉状片５５が電荷を心臓へ伝える一方で、薬剤（放出部４２０から放出されたのち）による局所薬物治療が施され、その際薬剤は心臓の近傍領域内に直接放出される（図１および図２に模式的に示すように）。
【００８４】
他の実施形態によれば、好ましくはドーム６２の裏側には接着剤が塗布されていて、膜５８は心房表面に貼り付けることができる。接着剤は例えばゼラチン、シリコン、タンパク質ポリマー、コラーゲンペレット、および／またはトロンビンである。
【００８５】
他の一実施形態によれば、膜５８は生体吸収型のものとされる。本実施形態によれば膜５８を、装置１０が植え込まれている期間のうちに生体吸収されるように安全に設計することができる。膜５８が生体吸収された後、小葉状片５５を外側カテーテル２００を通して速やかに引き込んで、医療専門家が決める適切な時期に患者の胸壁４０を通して患者から取り外すことができる。
【００８６】
本発明によればまた、導電編組シールド１１５を用いた電荷（例えば電気的除細動刺激）の送達が可能になる。
【００８７】
図６Ｃおよび図６Ｄに示すように、好ましい実施形態によれば、編組シールド１１５が薬物送達チャネル４００を実質的に取り囲んでいる。編組シールド１１５は適切な任意の接続手段によって、既存の送電系統に接続される。好ましくは、電荷を外部の送電系統（例えば機器６０に内蔵されるエネルギー源）から装置１０の編組シールド１１５に伝送する。これによりエネルギー源からの電荷が編組シールド１１５を介して複数の小葉状片５５に伝達され、電荷は心臓に送達される。好ましくは、編組シールド１１５はステンレススチール、銀、その他１種以上の導電性素材、またはこれらの任意の組み合わせで作製される。これにより編組シールド１１５は電荷を小葉状アセンブリ５０に、さらには心臓に、伝達することができる。
【００８８】
編組シールド１１５を用いれば、電荷を編組シールド１１５から複数の小葉状片５５へ、さらには心臓へ伝達することができるが、この際好ましくは、電気抵抗が最小となる経路を介して電荷を伝達する。好ましい実施形態によれば、電気抵抗が最小となる経路は導電性の物質（例えば銀）の含有率が高い経路である。このため、小葉状片５５は低デュロメーター硬度（例えば３０Ａ）で植え込みグレードのシリコーンゴムを高濃度の銀でドープしたもので作製するのが好ましい。
【００８９】
小葉状片５５の数は必要に応じて変えてもよく、例えば４つより多くてもよいし４つより少なくてもよいし、非対称に配置してもよい。本実施形態における小葉状片５５は送達される電荷の分配を可能にするだけでなく、心臓表面の電気抵抗が最小となる領域の理想的な近傍を通る統計的確率を高めることで、電気抵抗が最小となる経路の確保を容易にする。小葉状片５５は、各患者の心臓表面に合わせて都度切り揃える（長さやサイズを調節）ことができる。
【００９０】
図７Ａおよび図７Ｂは一実施形態におけるインターフェース装置１０の遠位部４０の拡大図である。図７Ａは花状部１４０に接続された内側カテーテル１００を示している。図示の例では、花状部１４０は、膜５８によって互いに接続されてドーム６２を形成する複数の小葉状片５５を有する。花状部１４０の内側カテーテル１００への取り付けにはジョイント３０３を用いることができる。
【００９１】
内側カテーテル１００の花状部１４０への取り付けは、任意の方法で行われる。一方法によれば、射出成形によってジョイント３０３を編組シールド１１５上に直接成形する。ジョイント３０３は複数の小葉状片５５のそれぞれに直接接続される。このため内側カテーテル内の１つ以上の導体（例えば図３Ａ、図１１Ｃ、図１１Ｄおよび図１１Ｅに示す内側カテーテル導体１２０を含む）からの電荷が内側カテーテル１００から複数の小葉状片５５へ効率よく移動する。図７Ａは、ジョイント３０３を編組シールド１１５上に直接成形した後の装置１０の遠位部４０を示している。装置１０の新規な構成により、電荷の小葉状片５５への送達において、つまりは心臓の効率的な電気的除細動において、驚くべき予期せぬ効率が得られる。参考のため、図７Ｂに同じ構成の、ジョイント３０３を編組シールド１１５上に直接成形する前の状態を示す。
【００９２】
図８Ａ、図８Ｂおよび図８Ｃは、上に図６Ｂを参照して説明した放出部４２０の拡大図である。
【００９３】
この構成において、小葉状アセンブリ５０は心臓との接触に備えて、図６Ａおよび図６Ｂに示すように、広げられている。図８Ａ、図８Ｂおよび図８Ｃを再度参照して、放出部４２０はそれを介して１種以上の薬剤を薬物送達チャネル４００から放出して心臓と接触させるための開口として機能する。薬物送達チャネル４００を通しての１以上の薬剤の送達／放出の濃度、量、容積、速度、その他のパラメーターは必要に応じて、治療対象の患者のニーズに合わせて、そして医療専門家の判断に基づいて調節／変更可能であると理解されたい。
【００９４】
本明細書に記載のドーム６２は放出部４２０から放出される任意の薬物を心臓への局所投与のために封じ込める効果をもたらす。言い換えれば、膜５８とドーム６２は放出部４２０から放出される薬物を封じ込めて、薬物が（放出部４２０からの放出後）大体において複数の小葉状片５５と接触している心臓の近傍領域内に局在するようにする効果をもたらす。
【００９５】
図９に接続部３００の典型的な一実施形態を示す。図示において、輪郭は大体において丸く、円形に描かれているが、接続部３００の形状およびサイズは任意であると理解されたい。図９に示す典型的な実施形態によれば、接続部３００は複数の孔２９０を有する。図１１Ａ〜図１１Ｅを参照して以下に詳述するように、装置１０の組み立て時に小葉状片５５をそれぞれ対応する孔２９０に差し込むことができる。接続部３００はまたスロット２９５を有する。図１１Ａ〜図１１Ｅを参照して以下に詳述するように、内側カテーテル導体１２０をスロット２９５に差し込むことができ、これにより複数の小葉状片５５間に電荷を略均等に分配する電気回路が形成される。好ましくは、接続部３００は導電率の高いものとし、銀のみで作製してもよいし、銀、または他の適切な合金、金属、合金金属、または１種以上の金属および／もしくは合金の適切な組み合わせをかなりの、または高い割合で含むものとしてもよい。実施形態によっては、接続部３００は、例えば射出成形によって、非導電性の被覆で覆われてもよい。
【００９６】
図１０Ａ〜図１０Ｂに小葉状片５５の典型的な一実施形態を示す。図示の好ましい実施形態によれば、小葉状片５５は１つ以上の導電性エレメント５２０（図１０Ａ〜図１０Ｂでは例として導電性エレメント５２０を１本のみ示す）と、各導電性エレメント５２０に取り付けられた、またはその中に挿入された、１つ以上の導電性ワイヤ５１５とを備える。導電性エレメント５２０と導電性ワイヤ５１５は、必要に応じてまたは医療専門家の指示に従って、適切な除細動エネルギーまたは電荷を患者の心房表面または患者の心臓の他の１箇所以上の表面に伝達するように構成される。
【００９７】
導電性エレメント５２０は適切な導電性を有する１種以上の部材、金属および／または合金で作製されるか、または、そのようなものからなる。例えば、一実施形態によれば導電性エレメント５２０は低デュロメーター硬度（例えば３０Ａ）で植え込みグレードのシリコーンゴムを高濃度の銀でドープしたものを用いて作製することで、導電性を最適化する。必要な導電性によっては、導電性エレメント５２０をさらに他の１種以上の金属または金属の組み合わせでドープしてもよい。導電性エレメント５２０によって電荷が小葉状片５５に沿って伝わる。
【００９８】
好ましくは、各導電性エレメント５２０に１つ以上の導電性ワイヤ５１５を取り付けるか、前者上に後者を成形するか、前者内に後者を挿入するなどして接続する。導電性ワイヤ５１５は任意の適切な導電性素材で作製してよく、例えば銅を用いて中実の銅ワイヤとして形成する。導電性ワイヤ５１５もさらに他の１種以上の金属または金属の組み合わせでドープされていてよく、これにより導電性が向上する。例えば、導電性ワイヤ５１５を銀でドープすることによって、導電性が最適化される。導電性ワイヤ５１５は任意の適切な長さ、サイズ、直径、その他の寸法を有する。例えば、導電性ワイヤ５１５の直径を略０．０１０インチとすることができる。
【００９９】
導電性エレメント５２０および導電性ワイヤ５１５は適切な導電性を有する任意の他の部材、金属、合金、または１種以上の部材、金属および／もしくは合金の組み合わせを用いて製造してもよい。導電性エレメント５２０および導電性ワイヤ５１５は任意の製造工程、例えば射出成形、で製造することができる。
【０１００】
図１０Ａ〜図１０Ｂに示す典型的な実施形態におけるサイズ、形状および諸寸法は例示のみを目的としたものである。本発明の範囲は、図１０Ａ〜図１０Ｂに示す典型的な実施形態におけるサイズ、形状および諸寸法に限定されない。例えば、小葉状片５５の高さ（図１０Ｂでは符号「Ｈ」で示す）は約０．０１０インチ〜約０．１０インチの範囲の任意の値とすることができる。好ましくは、小葉状片５５の高さ「Ｈ」を約０．０５０インチ〜約０．０７０インチの範囲の任意の値とする。より好ましくは、小葉状片５５の高さ「Ｈ」を約０．０６５インチとする。
【０１０１】
図１０Ａ〜図１０Ｂを再び参照して、心臓を取り囲む組織を小葉状片５５を介して伝達されるエネルギーから絶縁するために（またそれによって花状部１４０と小葉状アセンブリ５０が貼り付けられている心房表面にエネルギーがより多く伝達するように）、好ましくは、各小葉状片５５の外面部は非導電性（絶縁体）の素材５２５で覆われる。好ましくは、各小葉状片５５の外面部はドープされていない非導電性（絶縁体）の素材５２５で覆われる。非導電性（絶縁体）の素材５２５は任意の適切な製造方法、例えば射出外側被覆、によって製造することができる。つまり素材５２５は射出成形により導電性エレメント５２０上に直接成形することができる。
【０１０２】
好ましくは、非導電性（絶縁体）の素材５２５は透明または実質的に透明で、１種以上の適切な非導電性（絶縁体）の素材または素材の組み合わせで作製される。本発明においては任意の適切な非導電性（絶縁体）の素材または素材の組み合わせが利用可能であると理解されたい。
【０１０３】
図１０Ａ〜図１０Ｂを再び参照して、小葉状片５５の模範的な一製造方法を説明する。模範的な本製造方法によれば、まず射出成形に用いる金型にワイヤ５１５（以下に詳説するような）を置く。次に、適切な射出成形方法によって、導電性エレメント５２０（例えば銀をドープした植え込みグレードのシリコーンゴム）を導電性ワイヤ５１５上に射出成形で積層する。特に図１０Ｂを参照し、本製造方法の次のステップにおいては、非導電性（絶縁体）の素材５２５（好ましくは実質的に透明な素材５２５）を導電性エレメント５２０の上部または上面部５２３に積層する。図１０Ｂに示すように、模範的な本方法によって小葉状片５５を作製すれば、導電性エレメント５２０の下面部５２４が下側に露出する（下面部５２４は素材５２５に覆われない）。このようにして小葉状片５５は、それと接触している心臓表面に電荷（除細動エネルギー）を安全かつ効率的に伝達するために非常に効果的なものとなる。
【０１０４】
図１１Ａ〜図１１Ｅに装置１０の遠位部４０の一製造方法を示す。
【０１０５】
図１１Ａは接続部３００の一例として、複数の孔２９０と１つのスロット２９５を有したもの示している。図示のように、各小葉状片５５それぞれから導出されたワイヤ５１５が、接続部３００の対応する孔２９０内に挿入されて配される。各ワイヤ５１５を接続部３００の対応する孔２９０内に固定するのは、半田付けで行う。各ワイヤ５１５は別々に設けるのが好ましい。ワイヤ５１５同士を電気的に絶縁された状態に保つことができるからである。
【０１０６】
スロット２９５の特徴を、図１１Ｃの模式図も参照しながら、詳説する。図１１Ａに示すように、接続部３００はさらに少なくとも１つの薬物送達開口４０８を有している。さらに図１１Ｃ、図１１Ｄおよび図１１Ｅに図示し、以下に説明するように、装置１０は好ましくは、薬物送達チャネル４００を通過する１種以上の薬物が薬物送達開口４０８に送達されるように設計される。薬物送達開口４０８に送達された薬物はそこからさらに放出部４２０（例えば図６Ｂを見よ）を介して心臓表面に送達される。図１１Ａにおいては薬物送達開口４０８を１つだけ示しているが、本発明の装置１０は複数の薬物送達チャネル４００を備え、それらに対応した複数の薬物送達開口４０８を備えるように製造され得ると理解されたい。
【０１０７】
図示はしないが他の実施形態によれば、接続部３００に設ける孔２９０およびスロット２９５それぞれの数は前述の数より多くても少なくてもよい。
【０１０８】
図１１Ｂは図１１Ａに図示され上に説明したのと同じ装置を示しているが、図１１Ｂが示すのは半田付けによって各ワイヤ５１５が定位置に設けられ、ワイヤ５１５が切り揃えられた後の状態の装置である。
【０１０９】
図１１Ｃに図示し、以下に説明するように、内側カテーテル導体１２０は電気的除細動配線に電気的に接続され、これがさらに外部エネルギー源に接続される。エネルギー源は例えば機器６０に内蔵のものである。センシング／モニタリング機器、例えば機器６０に内蔵のもの、を用いて患者の心電波形をモニターし、心房細動などの心調律障害を検出してもよい。
【０１１０】
図１１Ｃに模式的に示すように、内側カテーテル導体１２０を接続部３００のスロット２９５内に挿入して配置すると、内側カテーテル導体１２０が複数の小葉状片５５間に電荷を実質的に均等に分配する電気回路を形成する。これにより、電気的除細動刺激（例えば、１つ以上の一連の電気ショック）を二相波送達システム（または他の電荷源または電気的除細動刺激源）から心房表面へ、内側カテーテル導体１２０が形成する電気回路を介して伝達することができる。他の実施形態によれば、本発明は異なる心腔に対して電荷を非対称に送達することができる。例えば１つの装置１０によって、特定量の電荷をある心腔に送達し、別の装置１０によって、他の特定量の電気的除細動刺激を別の心腔に送達することができる。
【０１１１】
図１１Ｃを再度参照して、図示のとおり、任意で接続部３００の上側ステム４１２の外面に接着剤を塗布してもよい。この任意の接着剤により、内側カテーテル１００を接続部３００上側の定位置に配置したときに、接着剤が内側カテーテル１００と接続部３００を定位置に封止する。図１１Ｃに示す構成を別の角度から見たのが図１１Ｄである。さらに図１１Ｅが同じ構成において内側カテーテル１００が接続部３００の上側の定位置に位置決めされ封止された状態を示している。単に図示上、内側カテーテル導体１２０、薬物送達チャネル４００および薬物送達開口４０８が確認しやすいように、図１１Ｅは内側カテーテル１００を透視した図となっている。本明細書に記載のとおり、好ましい実施形態によれば、内側カテーテル導体１２０は好ましくは銅または他の導電性の金属または複数の導電性の金属の任意の組み合わせで作製される。図１１Ｅは、内側カテーテル導体１２０および複数の導電性ワイヤ５１５が定位置に例えば半田付けで固定された状態を示している。
【０１１２】
図１２はインターフェース装置１０の遠位部４０の一断面図である。この断面図には、各小葉状片５５に対応する複数の導電性エレメント５２０と、内側カテーテル導体１２０と、薬物送達開口４０８とが内側カテーテル１００内に配置された様子が示されている。図１２にはまた外側カテーテル２００の断面も示されている。
【０１１３】
図１３および図４を参照して、本発明により心房細動または他の心調律障害のリスクが軽減された後、１つ以上の装置１０を患者から取り外す必要がある。本発明に係る装置は扱いやすく低侵襲で、患者に不快感を与えないので、好ましくは装置１０は患者の胸壁４０を再度開けずに取り外し可能とする。図１３を再度参照して、患者から装置１０を容易に取り外すための方法の第１の実施形態によれば、内側カテーテル１００（内側カテーテル導体１２０を含む）は小葉状アセンブリ５０と共に外側カテーテル２００を通して容易に引き込める。したがってこの方法で患者の胸壁４０を通して装置１０を引き込むことにより、装置１０を容易、安全、効率的に患者から取り外すことができる。患者の治療に２つ以上の装置１０が使用されている場合、２つ目以降の装置１０も同様にして取り外すことができる。
【０１１４】
図１３を再度参照して、患者からの取り外しによって、内側カテーテル１００は外側カテーテル２００を通して引き込まれ、小葉状アセンブリ５０も引き込まれて外側カテーテル２００内に収められる。図１３を参照して、このようにして、内側カテーテル１００および小葉状アセンブリ５０を外側カテーテル２００を通して引き込み、装置１０を胸壁を通して患者から取り出すという簡単な操作で、装置１０は患者から容易かつ安全に取り外すことができる。
【０１１５】
図１４Ａおよび図１４Ｂはインターフェース装置１１０の典型的な一実施形態を示している。このインターフェース装置１１０は、柔軟で伸縮自在の膜１５８で互いに接続された複数の小葉状片１５５を備えている。装置１１０は本明細書に記載の装置１０とほぼ同様に機能することにより、電気的除細動（複数の小葉状片１５５を介して）と薬剤の送達の両方を可能にする。好ましくは小葉状片１５５は、電気的および／または化学的除細動が施される心臓の目標部位（例えば左心房または右心房）の構造、サイズ、形状に合わせて（小葉状片１５５のそれぞれが他に対して）最適の位置関係に配置、分配されることで、最良の臨床効果を発揮する。柔軟な膜１５８は心臓に局所的に送達される薬物または薬剤の標的指向化を助ける。
【０１１６】
図には装置１１０の外側カテーテル１２００も示されている。外側カテーテル１２００は装置１０の外側カテーテル２００と同様に機能する。図１４Ａに示すように、典型的な本実施形態によれば、装置１１０は楕円状またはベル（鐘）状に構成される。本明細書に詳細に記載の小葉状片５５と同様、小葉状片１５５は心臓表面、例えば心房表面、に電気的除細動を（例えば、適切な電荷の送達によって）施す機能を有する。装置１１０は右心房、特に右心房の構造の中で舌状の解剖学的部位、に被せて装着することができる。
【０１１７】
（図示しないが）他の構成として、装置１１０に柔軟で伸縮自在な膜１５８を設ける一方で小葉状片１５５を省いてもよい。小葉状片１５５を省いた場合、心臓表面に対して１種以上の薬剤の送達する一方で、電気的除細動刺激は送達しないでおくことができる。
【０１１８】
図１４Ｂは装置１１０の他の構成を示している。ここでは装置１１０は柔軟な膜１５８に加えてさらに柔軟なシート２５８をそなえる。柔軟で伸縮自在なシート２５８は心腔の表面、例えば心房表面、に被せて装着することができ、それによって１種以上の薬剤の局所的な標的指向型送達が可能となる。好ましくは、装置１１０の楕円状またはベル状の部分は、（図１４Ａおよび図１４Ｂに示すように）右心房の舌状領域に被せたときにそこに「グローブ」のようにフィットし、その際柔軟で伸縮自在なシート２５８によって右心房の舌状の突起がまわりから締め付けられる。
【０１１９】
図１５Ａはインターフェース装置２１０の典型的な一実施形態を示している。この装置２１０はカテーテル２２００と遠位アセンブリ２２５０とを備える。遠位アセンブリ２２５０は任意の適切な柔軟もしくは伸縮自在の素材または複数の素材の組み合わせで作製され、これにより複数のバイメタル片２２０４が互いに接続されている。
【０１２０】
図１５Ａに示す実施形態によれば、上側リング２２０３が装置２１０の遠位端部２４０に取り付けられている。上側リング２２０３の温度は、熱電、液体および／または他の任意の手段で調節できる。好ましくは上側リング２２０３は、図１５Ａに大まかに示した姿勢に延設されるバイメタル片２２０４を１つ以上、好ましくは複数備える。延設された各バイメタル片２２０４は遠位リング２２１３に設けられたスロット２２１０を通して突出する。
【０１２１】
バイメタル片２２０４を用いて電気的除細動を心臓に施すことができる。（図示しないが）他の構成よれば、装置２１０を遠位アセンブリ２２５０がバイメタル片２２０４を備えない設計としてもよい。この構成を用いて（つまり、バイメタル片２２０４を設けずに）、心臓表面に対して１種以上の薬剤の送達する一方で、電気的除細動刺激は送達しないでおくことができる。この実施形態によれば、装置２１０はリング２２０３、２２１３を備え、遠位アセンブリ２２５０が大体においてベル状の構成となる姿勢を取る（図１５Ａに示すように）が、バイメタル片２２０４は設けられない。
【０１２２】
他の実施形態によれば、リング２２０３、２２１３の１つ以上を、素材自体を他の部分より厚くした部分として作製してもよい。例えば、リング２２０３、２２１３の１つ以上を、素材の射出成形によって形成してもよい。任意の適切な素材または複数の素材の組み合わせを用いてリング２２０３、２２１３、バイメタル片２２０４、および本明細書に記載の装置の部品を本発明の趣旨に沿って作製可能であると理解されたい。
【０１２３】
図１５Ａを再度参照して、本実施形態によれば、上側リング２２０３はさらに１つの非バイメタル片２２０５を備え、これは遠位リング２２１３に設けられた１つの下部スロット２２２０を通って突出している。本発明の本実施形態は、心腔の表面、例えば心房の表面、への装置２１０の低侵襲な装着を可能にする。
【０１２４】
装置２１０の好ましい、典型的な使用方法を説明する。医療専門家は装置２１０を低侵襲に挿入して、遠位アセンブリ２２５０を実質的に開いたまたは広がった状態とする。それからバイメタル片２２０４を冷却することによって、遠位アセンブリ２２５０を心臓表面の目標部位の辺りで実質的に閉じさせる。バイメタル片２２０４を加熱および冷却するための任意の手段は装置２１０に設けてもよいし、それに装置２１０を接続してもよい。このような加熱および／または冷却手段は、好ましくは装置２１０に内蔵すれば、患者に対する安全性に懸念が生じない。また加熱および／または冷却手段が患者や医療専門家に対して不快感を与えたり、気を散らせたり、傷つけたり、その他の懸念が生じることもない。
【０１２５】
一構成によれば、バイメタル片２２０４はこれを加熱すれば遠位アセンブリ２２５０が実質的に開くまたは広がる。バイメタル片２２０４はこれを冷却すれば遠位アセンブリ２２５０が目標の心臓表面の辺りで実質的に閉じる。
【０１２６】
他の構成によれば、バイメタル片２２０４は作製時には大体において開いた状態とし、低温に曝したときに遠位アセンブリ２２５０を閉ざすものとする。任意で、この状態、すなわち低温に曝されて目標の心臓表面の辺りで遠位アセンブリ２２５０が閉ざされた状態、でバイメタル片２２０４を取り除いてもよい。さらに他の構成によれば、バイメタル片２２０４は作製時には基本状態として、必要に応じて高温または低温に曝されたときに遠位アセンブリ２２５０を開くまたは閉じるものとする。
【０１２７】
図１５Ｂは装置２１０の模式的な側面図であって、複数のバイメタル片２２０４が加熱される前の状態を示している。加熱される前の非バイメタル片２２０５の状態も示されている。先述のように、バイメタル片２２０４を加熱および冷却するための任意の手段は装置２１０に設けてもよいし、および／またはそれに装置２１０を接続してもよい。このような加熱および／または冷却手段は、好ましくは装置２１０に内蔵すれば、患者に対する安全性に懸念が生じない。また加熱および／または冷却手段が患者や医療専門家に対して不快感を与えたり、気を散らせたり、傷つけたり、その他の懸念が生じることもない。
【０１２８】
図１５Ｂに示すように、熱が加えられてないとき（または熱が加えられる前）にはバイメタル片２２０４は大体において真っ直ぐな姿勢を取る。加熱前、遠位リング２２１３は大体において緩んだ状態にある。
【０１２９】
図１５Ｃを参照して、熱が加えられると、バイメタル片２２０４が膨張する。バイメタル片２２０４の加熱により、図１５Ｃに示すように遠位アセンブリ２２５０が実質的に開くまたは広がる。加熱後の、遠位アセンブリ２２５０が開いて拡張した状態が図示されている。
【０１３０】
本発明においては、例えばバイメタル片２２０４の加熱に関して、任意の適切な温度または温度範囲を用い得ると理解されたい。好ましくは、適切な範囲の温度は患者の組織に損傷を与えない温度とし、これは適度な実験を通して簡単に決定できる（例えばＰＡＣＥ２００３；２６：１３７９−１３８５を参照のこと。同文献はそれを参照することを以てその全内容を本明細書に包含する）。本発明によれば、必要と認められるかまたは医療専門家からの要求があれば、若干高めの温度を（例えばバイメタル片２２０４を加熱するために）短期間用いてもよい。若干高めの温度とは例えば組織に与える損傷を皆無ないしは最小にとどめる温度である。
【０１３１】
好ましい実施形態によれば、装置２１０は熱伝導が良好な部品（図示せず）を１つ以上備える。そうすれば熱伝導が良好な部品に熱が加えられたとき、熱がバイメタル片２２０４に伝導して伝わるので、装置２１０の使用時にバイメタル片２２０４の熱膨張が効率的に調節、制御できる。バイメタル片２２０４を冷却することで目標の心臓表面の辺りで遠位アセンブリ２２５０を実質的に閉じることができる。図１５Ｂおよび図１５Ｃに示すように、加熱は非バイメタル片２２０５には作用を及ぼさない。このため加熱あるいは冷却の有無にかかわらず、非バイメタル片２２０５は大体において真っ直ぐな姿勢に留まる。
【０１３２】
本明細書に記載のとおり、装置１０と同様、装置２１０は目標治療部位（例えば心房表面）への１種以上の薬剤の局所的な標的指向型送達を可能にする。遠位アセンブリ２２５０がベル状に構成されていることで、１種以上の薬剤を目標治療部位（例えば心房表面）に留めておくことができる。
【０１３３】
図１６Ａおよび図１６Ｂは、インターフェース装置３１０の典型的な一実施形態を示している。図１６Ｂは図１６Ａに示された装置の典型的な横断面図である。装置３１０は本発明に係る方法に従って低侵襲に用いることができる装置の一例である。図示の典型的な実施形態によれば、装置３１０は包み込みパッド３１５を１つ備える。本発明の新規な「包み込み」の発想に基づいて、装置３１０は心臓の心房を包み込むように設計される。図１６Ａおよび図１６Ｂに示す装置３１０の実施形態は例えば、患者に低侵襲に植え込まれたのち、患者の心臓の右心房または右側部分を包み込むようにして使用される。同様の設計で心臓の左心房または左側部分を包み込むように成形することも可能で、その場合は装置３１０の鏡像の構成となる。装置３１０のサイズおよび形状は必要に応じて変更可能であり、心調律障害が心臓の他の領域で起きている場合には、装置３１０は患者の心臓のその領域を包み込むようにして使用できる。
【０１３４】
図示の実施形態によれば、装置３１０はカテーテル３００３を備える。カテーテル３００３は患者の心臓表面への電気的除細動刺激（例えば、装置１０に関して本明細書に詳細に記載した導電性エレメントと同様の１以上の導電性エレメントを介した電荷）の送達および／または１種以上の薬剤の送達の両方が可能に構成されている。好ましくは、カテーテル３００３は管腔３４００（図１６Ａでは破線で示す；管腔３４００は本明細書に記載の薬物送達チャネル４００と同様に機能する）および／または導電性の網組シールド３００５（本明細書に記載の編組シールド１１５と同様のもの）を備える。患者の心臓への電荷の伝達が必要ない場合には、網組シールド３００５は省いてもよい。
【０１３５】
管腔３４００を通して１種以上の薬剤が、パッド３１５内に配置された薬物送達チャネル３００９に送達される。
【０１３６】
好ましくは、チャネル３００９はパッド３１５の中央に沿って延設される。チャネル３００９により、管腔３４００内を通る薬物はパッド３１５の長さ方向にスムーズに流れて、チャネル３００９を介して心臓表面に標的指向型送達される。装置３１０は、１種以上の薬物（すなわち１種以上の薬剤）をチャネル３００９を介してチャネル３００９の長さ方向沿いの任意の位置で放出可能に設計される。これにより所望の臨床効果が得られ、所望の患者治療が行える。
【０１３７】
本発明の一実施形態によれば、包み込みパッド３１５の作製に用いる素材は導電性のものである必要はない。しかし、包み込みパッド３１５を導電性の柔軟な素材で作製してもよく、この素材はさらに伸縮自在であってよい。そのようの材質の一例として、低デュロメーター硬度（例えば３０Ａ）のシリコーンゴムを高濃度の銀でドープしたものが挙げられる。
【０１３８】
図１６Ａに示す実施形態によれば、包み込みパッド３１５は１本以上の導電性のリブ３００７を備えている。リブ３００７はパッド３１５の両翼に沿って配される。隣接するリブ３００７同士の間には柔軟な膜３０１１が設けられる。膜３０１１は好ましくは柔軟な薄い膜である。柔軟な膜３０１１の厚さは例えば約０．０１インチ〜約０．０５インチの範囲内、好ましくは約０．０３インチ、より好ましくは約０．０２５インチとする。厚さは柔軟な膜３０１１の全体にわたって実質的に均一であってよい。
【０１３９】
柔軟な膜３０１１は、チャネル３００９を介して送達される１種以上の薬剤を封じ込めておくのに適している。実施形態によっては、膜３０１１は１種以上の薬剤に対して実質的に透過性または半透過性を有し、それによって目標の心臓表面への薬剤の標的指向型送達を助ける。膜３０１１はまた好ましくは導電性を有し、それによって電荷を伝達する。
【０１４０】
好ましくは、柔軟な膜３０１１と比べて各リブ３００７はより厚く、より高濃度の銀でドープされ、したがって電荷をより多く伝達するものとする。電荷は優先的にパッド３１５のリブ３００７を通る。１本以上の導電性のリブ３００７を設けることの驚くべき有用性として、心調律障害、例えば不整脈、の治療を目的として目標の心臓表面、例えば心房表面、に電荷を適切な量、周波数、期間を以て送達することができる。好ましくはリブ３００７は、電荷の伝達のための目標の心臓表面との接触を実質的に継続的に維持できるように構成される。
【０１４１】
リブ３００７の驚くべき有用性としてまた、医療専門家はリブ３００７を患者の心臓表面に縫い付けるなどして固定することによって、装置３１０を患者に低侵襲に植え込むことができる。
【０１４２】
図１６Ｂは、図１６Ａに示す装置の横断面図である。図１６Ｂの横断面図を参照して、柔軟な膜３０１１は好ましくは心臓表面３０１７に接近して、または接触して、または少なくとも部分的に接触して装着される。図１６Ｂにおいて、破線が心臓表面３０１７、例えば心房表面、を模式的に表している。
【０１４３】
本明細書に記載のとおり、装置３１０を介して１種以上の薬剤を送達することができ、その際薬物（１種以上の薬剤）は装置３１０の管腔３４００を通ってパッド３１５の長さ方向に沿って流れ、チャネル３００９を通して心臓表面に標的指向型送達される。
【０１４４】
本発明の好ましい実施形態によれば、次のような驚くべき効果が得られた：心臓の拍動とともに、薬物は安全かつ容易にチャネル３００９から膜３０１１を通り、それから膜３０１１の下を進み、それから膜３０１１の下の空間３０１９に入る。空間３０１９は心臓表面３０１７を直接覆う空間である。したがってチャネル３００９と膜３０１１を上述のように利用することの利点として、薬物を空間３０１９に留めてその中に心臓表面３０１７を浸漬することができる。よって本発明のもう一つの予期せぬ効果として、装置３１０を用いて安全かつ確実に薬物を所望の空間３０１９内に標的指向型送達できる。その結果、患者において所望の臨床効果を得るために必要な薬物の量を著しく低減することができ、これにより従来の治療法では不可避の全身毒性に伴う深刻な問題を排除することができる。本明細書の各所で詳細に説明しているとおりである。
【０１４５】
図１６Ｂの横断面図にさらに示すように、導電性のリブ３００７は好ましくは心臓表面３０１７、例えば心房表面、にしっかりと取り付けられる。リブ３００７の心臓表面３０１７への取り付けは、１回以上の縫い合わせもしくはステープリング、適切な１種以上の接着剤、および／または他の任意の適切な取り付け手段で行う。このようにリブ３００７を心臓表面３０１７に取り付けることが、更なる驚くべき効果をもたらす。すなわち、そのような取り付けにより、送達された薬物が安全かつ確実に空間３０１９内に留まるので、薬物に心臓表面３０１７を浸漬して所望の臨床効果を得ることができる。
【０１４６】
図示しないが、本発明に係るインターフェース装置は、図１６Ａに示されている１つの包み込みパッド３１５に加えて、追加の包み込みパッド３１５を備えてもよい。例えば本発明に係るインターフェース装置は適切な構成の２つの包み込みパッド３１５を備えてもよい。この場合各パッド包み込み３１５に異なる心臓表面を包み込ませることができる。本発明のそのような実施形態は実質的に「複数個所包み込み」装置として機能する。図示しないが、本実施形態において、複数個所包み込みパッド３１５を１つのカテーテル３００３および／または管腔３４００および／または網組シールド３００５上に成形してもよい。複数個所包み込みパッド３１５は好ましくは１つのカテーテル３００３に、カテーテル３００３の末端に形成された分岐部を介して接続される。複数個所包み込みパッド３１５はまた、必要に応じて、または医療専門家が必要と認めれば、その形状を調節し、および／またはサイズを拡大または縮小して調整することができる。サイズの調節は患者ごとに行うことができる。
【０１４７】
図１６Ａを再度参照して、装置３１０は一般に螺旋状とするが、他の任意の適切な形状としてよく、任意の適切な素材または複数の素材の組み合わせで形成してよい。
【０１４８】
装置３１０の全体的に螺旋状の形状は例示にすぎない。装置３１０は任意の適切な形状を有していればよく、それは図１６Ａに示す全体的に螺旋状の形状に限られない。本明細書に記載のとおり装置３１０を低侵襲に患者の心臓の一領域に被せて装着したときに、装置３１０は心臓の拍動を妨げない。装置３１０は、それが装着された心房の表面、または心臓の他の表面、への薬物送達を容易にする。任意で、装置３１０の下面に接着剤を塗布してもよく、これにより装置３１０の心臓表面への取り付けが容易になる。装置３１０はまた、患者への低侵襲な植え込み前に、切り揃え、切断、サイズ直しなどして任意のサイズおよび形状とすることができる。これは装置３１０が接着される患者の心房表面のサイズに合わせて行われる。患者によってニーズが異なるので、この処理は患者ごとに行うことができる。
【０１４９】
本発明に係るインターフェース装置の様々な実施形態におけるサイズ、形状、寸法に対する任意の変更が許容される。また、図面はインターフェース装置の典型的な実施形態を示すことを意図したものである。実施例や図面に示され、説明される形態は本発明の範囲を限定することを何ら意図したものではない。
【０１５０】
他の実施形態によれば、新規な低侵襲で植え込み型の装置は少なくとも１つの電気的除細動インターフェースを単独で備えるか、少なくとも１つの化学的除細動インターフェースを単独で備えるか、または電気的および化学的除細動インターフェースの両方を備える。さらに他の実施形態によれば、本発明は既存の電気的接続を利用し、および／または１つ以上の心臓の電気信号を検出するための外部検出システムを含む。この１つ以上の検出システムと組み合わせて本発明のインターフェース装置を用いることにより、適切な電気的除細動ショック（例えば電荷）を患者の心臓に送達し、所望の臨床効果を得ることができる。
【０１５１】
本発明に係る新規な低侵襲で植え込み型の装置は、医療機関で現在使われている任意の適切な化学的および電気的送達メカニズムとインターフェース可能に設計することができる。
【０１５２】
好ましい実施形態によれば、本発明に係る新規な低侵襲で植え込み型の装置は、患者の心臓表面から患者の体外へと延設され、患者が動き回ることを妨げない。このため、本発明の驚くべき予期せぬ他の効果として、装置を移植したのちの患者の動きを妨げない。本発明の構成の驚くべき効果としてまた、低侵襲で植え込み型の装置の取り外しが一層容易、簡便となる。本明細書の他の箇所でも触れているとおりである。
【０１５３】
他の実施形態によれば、本発明に係るインターフェース装置に１つ以上の変形を施すことができる。例えば、１つ以上の機械的エレメント（例えば、１つ以上のバネ作用ワイヤ）を装置と共に用いて、小葉状片５５をバネ作用で開いて安全、確実に装着することができる。このようにして、装置を植え込んだ後、小葉状片５５を望みどおりに装着することができる。
【０１５４】
他の実施形態によれば、本明細書に記載のとおり、装置１０の近位部２０を適切なサイズのマイクロポンプ（例えば薬物送達用のマイクロポンプ）に接続することができる。マイクロポンプを患者の胸壁４０の外側からプログラム可能なもの、さらには無線でプログラム可能なもの、とすることで、安全、確実、簡便に必要な薬物を投与して患者を治療することができる。マイクロポンプは患者の胸壁の皮膚の下に低侵襲に植え込むことができるので、患者の動きまたはその他の行動を妨げない。
【０１５５】
本発明はまた驚くべきことに、新規な低侵襲で植え込み型の装置の、指定期間経過後の取り外しを、さらに簡便、容易、低侵襲な形で可能とする。例えば、新規な低侵襲で植え込み型の装置を急性症例に対応して（例えば急性の心調律以上を患う患者の治療のため）指定期間にわたって使用した後は、化学的な接着剤または生分解性の縫い糸またはその両方が劣化しているので、医療従事者は単に装置を患者の体内から引き出すだけで、簡単、容易、簡便に本発明に係る装置（例えば装置１０）を取り外すことができる。簡単な取り外しは、例えば患者の体内から突出している低侵襲で植え込み型の装置の端部をつかんで、これを胸壁４０を通して患者の体外に引き出すことで実施できる。他の実施形態によれば、低侵襲で植え込み型の装置（例えば装置１０）を部分的に自身の内部に引き込んでから、低侵襲で植え込み型の装置全体を患者の体内から確実、効率的に取り外すことができる。このようにして本発明は、低侵襲で植え込み型の装置の患者の身体からの取り外しを、侵入と侵襲を最小限に抑えて実施可能とする。
【０１５６】
本発明に係る低侵襲で植え込み型の装置を用いて、様々な種類の心不整脈や心調律異常を含む様々な種類の患者や病状を効果的に治療することができる。これには例えば、従来の薬物療法では手におえない慢性または急性の心房細動（ＡＦ）を患う患者における心房細動の治療が含まれる。
【０１５７】
いくつか実施形態によれば、低侵襲で植え込み型の装置を急性の症例に用いることができる。つまり患者が急性の心調律異常を患っている場合である。この場合、新規な低侵襲で植え込み型の装置は、化学的送達および電気的送達それぞれのメカニズムが提供する電気的または化学的または両方の心房除細動刺激を伝達することができる。本明細書の他の箇所でも詳細に触れているとおりである。本発明に係る新規な低侵襲で植え込み型の装置は、心臓とのインターフェースとしての役割を果たすとともに、電気的または化学的または両方の心房除細動刺激を伝達する。本明細書の他の箇所でも詳細に触れているとおりである。
【０１５８】
新規な低侵襲で植え込み型の装置は、医療機関で現在使われている一般的な任意の化学的および電気的送達メカニズムと容易、確実、簡便にインターフェース可能に設計することができる。好ましくは新規な低侵襲で植え込み型の装置は心臓表面から患者の体外へと延設され、患者の歩行を妨げないような配慮が最小限で済む。これにより、米国仮出願第６１／７４３，７５９号に記載されているような新規な低侵襲で植え込み型の装置の急性症例向けの実施形態の取り外しが容易、簡便となる。同出願はそれを参照することを以てその全内容を本明細書に包含する。
【０１５９】
好ましい一実施形態によれば、急性の心調律異常を患う患者において、本発明に係る新規な低侵襲で植え込み型の装置を２つ、左右の心房にそれぞれ１つずつ、装着してもよい。２つの装置は、患者の体外で発生させた電気式除細動ショックを両心房の辺りに分配して安全かつ確実に伝達できる。同様に、２つの装置は、１種以上の薬剤を分配して伝達することにより、両領域のそれぞれを１種以上の薬剤に浸漬することができる。
【０１６０】
この驚くべき効果として、本発明によれば、心臓のペーシングに必要な電力を著しく低減することができる。このため、本発明によって、従来の心臓除細動配線（従来の配線は通常心臓の一点に固定される）の大きな欠点や制限の多くが克服される。本発明に係る新規な低侵襲で植え込み型の装置をそのようにして用いることには他にも多くの利点がある。例えば、本発明に係る新規な低侵襲で植え込み型の装置を用いることで、必要となる薬剤の量または濃度を著しく低減することができる。これは、各心房の辺りに薬剤を標的指向型送達できるからであり、また薬剤を領域内に長時間留めておくことができるからであり、さらには薬物を全身に送達する従来の治療法に伴う全身毒性を排除できるからである。
【０１６１】
他の好ましい実施形態によれば、本発明に係る低侵襲で植え込み型の装置を、慢性の症例に用いることができる。この場合、慢性の心調律異常の患者を、心臓とのインターフェースとしての役割を果たし心臓に電気的または化学的または両方の心房除細動を施す本発明に係る新規な低侵襲で植え込み型の装置によってアシストすることができる。
【０１６２】
慢性の症例で、患者が慢性の心調律異常を患っている場合、患者は心臓の外科手術を受けずに低侵襲で植え込み型の装置を装着されることがある。この場合、本発明の一実施形態によれば、本発明に係る低侵襲で植え込み型の装置をより低侵襲な手段、例えばビデオ補助下での胸部手術（ＶＡＴＳ、ｖｉｓｕａｌｌｙ  ａｓｓｉｓｔｅｄ  ｔｈｏｒａｃｉｃ  ｓｕｒｇｅｒｙ）、で装着することができる。さらに、この低侵襲で植え込み型の装置は、電気的または化学的または両方の除細動刺激を体内に植え込まれた装置からでも、および／または患者の体外に設けられた電気的または化学的刺激源からでも伝送することができる。
【０１６３】
他の一実施形態によれば、慢性の症例において、患者が慢性の心調律異常を患っている場合に、新規な低侵襲で植え込み型の装置を１つ右心房に被せて装着し、新規な低侵襲で植え込み型の装置をもう１つ心臓の背部の、肺静脈が心臓に合流している領域に装着する。この領域は、瘢痕組織が形成された場合などに異常な心臓信号がよく発生する。
【０１６４】
病状の急性慢性を問わず、本発明に係る新規なインターフェース装置は電気的または化学的または両方の除細動刺激を心臓の患部領域に伝達して除細動を容易にする。本発明の装置は、従来の体外式除細動方法と比べて著しく小さな電気エネルギーおよび／または著しく低濃度の薬剤しか必要としない。急性の症例においては、そのような新規な装置を２つ、左右心房それぞれの辺りに１つずつ、装着してもよい。本発明によれば、２つの装置を用いて、患者の体外で発生させた電気的除細動ショックを両心房の辺りに分配して伝達することができる。同様に、２つの装置は、１種以上の薬剤を分配して伝達することにより、両領域それぞれを１種以上の薬剤に浸漬することができる。
【０１６５】
心臓外科手術後の患者が心調律異常を患うことはよくある。そのような場合に、新規な低侵襲で植え込み型の装置を用いて、心調律異常の急性の発現を治療することができる。一実施形態によれば、本発明の除細動装置は、外科手術時に利用されるメカニズムを介して心臓とのインターフェースとしての役割を果たし、後日外科手術なしで取り外しができる。術後の治癒期における患者の術後の経過が向上する。
【０１６６】
他の実施形態によれば、新規な装置を間欠的に用いたり、「必要時に随時」用いたり、継続的に用いたりすることができる。本発明に係る新規な装置はまた、異なる心腔に対する非対称的な薬物送達にも用いることができる。このため、実施形態によっては、ある心腔に送達される薬量が他の心腔に送達される薬量と異なり得る。
【０１６７】
本発明によれば、新規な低侵襲で植え込み型のインターフェース装置は電気的除細動または化学的除細動または両種の除細動のための刺激を正確かつ確実に心臓に（例えば心房に）伝達することによって、例えば病状の急性慢性を問わず、除細動を容易にする。低侵襲で植え込み型のインターフェース装置の驚くべき予期せぬ効果として、従来の体外式除細動方法と比べて小さな電気エネルギーおよび／または低濃度の薬剤しか必要としない。
【０１６８】
心臓に送達され得る少なくとも１種の薬剤または薬物は、例えば、適切なクラス（薬効分類）の薬剤から選ばれた１種以上の薬物の任意の組み合わせである。本明細書に記載のとおり、本明細書で「薬剤」というとき、以下のものを包括する：同薬剤の、薬学的に許容される任意のプロドラッグ、代謝産物、および誘導体；同薬剤の、薬学的に許容される任意の光学異性体、ラセミ体、塩、遊離塩基、溶媒和物、水和物、半水和物、その他の水和状態物、多様体あるいは結晶体、同形体、および任意のその他の誘導体。本発明に基づいて使用可能な１種以上の薬剤の典型的な例を以下に詳細に説明する。薬剤の典型的なクラスは次のとおりだが、これらに限定されない：抗不整脈薬、麻酔薬、鎮静剤および／または他の適切な薬剤。
【０１６９】
実施形態によっては、導入管（図示せず）を患者の胸壁を通して低侵襲に差し込んでもよい。そのあと、本発明に係る装置を導入管を通して植え込み、目標の心臓表面（例えば心房表面）に被せて装着する。装置が目標の心臓表面（例えば心房表面）に被せて植え込まれた後で、導入管は容易に取り除くことができる。
【０１７０】
本発明に基づいて実施される抗不整脈薬を用いた薬物療法の目的は、患者において正常な心調律と信号伝導を回復することである。正常な洞律動が回復しない場合には、本発明によれば、１種以上の薬剤を用いて、より重篤な、場合によっては致命的な不整脈の発生を防ぐ。抗不整脈薬は本発明によれば必要に応じて用いてよい。その目的は、伝導速度を上げるまたは下げるため；有効不応期の長さを変えて心臓細胞の興奮性を変えるため；異常自動能を抑えるため；そして所望の臨床結果へ導くそのほかの効果を得るため、である。抗不整脈薬は膜イオンコンダクタンスを直接的にまたは間接的に変え、その結果として心筋活動電位の物理的特性を変える。医療専門家であれば、本発明に基づいて１種以上の薬剤を患者に投与するにあたって、薬剤の種類、クラス、薬量、投与量、投与頻度、その他のパラメーターを選択する際に何が適切か判断できる。
【０１７１】
例えば、医療専門家は伝導速度を下げる効果のある１種以上の薬剤の投与を選択して、リエントリー回路によって引き起こされる頻脈性不整脈を除去することができる。ほかに活動電位の持続時間、特に有効不応期、に影響する抗不整脈薬もある。有効不応期を長くすることにより、リエントリー性頻拍を除去することがしばしば可能となる。交感神経作用が不整脈を引き起こすこともあるので、医療専門家はβアドレナリン受容体をブロックする１種以上の薬剤の投与を選択して、それによって交感神経の心臓に対する作用を阻害することができる。βアドレナリン受容体は決まった信号変換経路を介してイオンチャネルと結合するので、βブロッカーは間接的に膜イオンコンダクタンス、特にカルシウムとカリウムのコンダクタンス、を変化させる。時折、過度に高い心拍数の原因が、心房粗動または心房細動であることがある。心室頻拍の治療は非常に重要なので、１種以上の薬剤を投与して房室結節伝導を遅くしてもよい。この症状に対してはカルシウムチャネルブロッカーやβブロッカーが選択されることもあり、患者に本発明に基づいて投与される。さらに他の例として、適切な患者においては、房室結節伝導を遅くする１種以上の薬剤を用いて心房粗動または心房細動の発生中の心拍数を正常化してもよい。
【０１７２】
例として、本発明に基づいて使用可能な薬剤の典型的なクラスのいくつかを以下に挙げる。これには不整脈の治療に使える薬物の典型的クラスのいくつかが含まれる。下の薬剤リストは例示的なものであって、他の任意の適切な薬剤または１種以上の薬剤の使用も本発明の範囲内であると理解されたい。そのような１種以上の薬剤は当業者であれば適度な実験を通して容易、確実に選択、決定できる。
【０１７３】
以下に示す薬剤の典型的なクラスは抗不整脈薬のいくつかのクラスを含んでいる。これら典型的な薬剤はすべて薬効薬理や特性が十分に解明されているので、医療専門家であれば、所望の臨床効果を得るために本発明に係る装置および方法を用いてこれらの薬剤を投与する際の適切な薬量、投与量／投与スケジュール、投与頻度を決定するのは（適度な実験を通して）困難ではなかろう。本発明に基づいて好適に使用可能な抗不整脈薬は、例を挙げれば、以下のものを含む：
・クラスＩ――ナトリウムチャネル遮断薬
・クラスＩＩ――βブロッカー
・クラスＩＩＩ――カリウムチャネル遮断薬
・クラスＩＶ――カルシウムチャンネル遮断薬
【０１７４】
＜クラスＩ（クラスＩＡ、１Ｂおよび１Ｃ）――典型的なナトリウムチャネル遮断薬＞
例として、下の表に本発明に基づいて臨床的に使用可能な典型的なクラスＩ薬剤を挙げる。下の表には例として、それぞれの薬剤の典型的な治療上の用途のいくつかも挙げる。
【０１７５】
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【０１７６】
＜クラスＩＩ――典型的なβブロッカー＞
例として、下の表に本発明に基づいて臨床的に使用可能な典型的なβブロッカーを挙げる。ここに含まれるのは（１）非選択的遮断薬（β1受容体およびβ2受容体の両方を遮断）または（２）比較的選択的なβ1ブロッカー（「心選択性」βブロッカー）。βブロッカーの中にはβ遮断に加えて独特の薬効薬理を示すものがあることが知られている。βブロッカーの２つのクラスそれぞれを代表する薬剤を下の表にあくまでも例として示す。
【０１７７】
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【０１７８】
＜クラスＩＩＩ――典型的なカリウムチャネル遮断薬＞
例として、下の表に本発明に基づいて臨床的に使用可能な典型的なクラスＩＩＩ薬剤（カリウムチャネル遮断薬）を挙げる。下の表には例として、それぞれの薬剤の典型的な治療上の用途のいくつかも挙げる。
【０１７９】
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【０１８０】
＜クラスＩＶ――典型的なカルシウムチャネル遮断薬＞
（クラスＩＶ抗不整脈薬である）カルシウムチャネル遮断薬（ＣＣＢ）の薬効薬理や特性はよく知られており、それは同薬剤の心臓内の歩調取り異常部位の発信ペースを下げる能力と、特に房室結節（ＡＶ）における伝導速度を下げかつ再分極を引き延ばす能力とに関係がある。後者の房室結節（ＡＶ）における作用により、上室性頻拍を引き起こすリエントリー機構を遮断する。本発明に基づいて使用可能な典型的なＣＣＢには例えば次のようなものがある。ベラパミル（フェニルアルキルアミンのクラス）は心筋に対して選択性を示し、患者の不整脈を治療するのに用いられる。ジルチアゼム（ベンゾジアゼピンのクラス）は、ＣＣＢの他の一例であって、脈管カルシウムチャネルに対する選択性の点で、ベラパミルとジヒドロピリジン系薬物との中間にあたるものである。これらは本発明に従って使用可能な数多いＣＣＢの例のうちのごく一部に過ぎないと理解されたい。
【０１８１】
いくつかの典型的な実施形態によれば、本発明に従って使用可能な薬剤は例えば少なくとも１種の抗不整脈約薬であって、これは例えば次のものを含む：プロカインアミド、アミオダロン、プロカインアミドと他の少なくとも１種の抗不整脈薬との組み合わせ、アミオダロンと他の少なくとも１種の抗不整脈薬との組み合わせ、またはプロカインアミドとアミオダロンと他の少なくとも１種の抗不整脈薬との組み合わせ。この少なくとも１種の抗不整脈約薬はさらに少なくとも１種の麻酔薬を含んでいてよく、これは例えば次のものを含む：プロカイン、リドカイン、プロカインと他の少なくとも１種の麻酔薬との組み合わせ、リドカインと他の少なくとも１種の麻酔薬との組み合わせ、またはプロカインとリドカインと他の少なくとも１種の麻酔薬との組み合わせ。
【０１８２】
模範的な薬剤は例えばプロカインアミドおよびアミオダロンのような抗不整脈薬を含む。これに代えてまたは加えて、薬剤はプロカインおよびリドカインのような麻酔薬を含んでもよい。
【０１８３】
少なくとも１種の薬剤は（例えば薬物注入ポンプによって）継続的に投与されてもよいし、集中的に投与されてもよい。さらに、少なくとも１種の薬物の投与は、薬物の濃度をモニターしてその濃度に応じて、および／または心房細動の検出など必要性が認められた時点で行われるように自動化されていてもよい。
【０１８４】
状況によっては薬物送達チャネル４００を通して送達される薬剤によって、除細動効果を高めたり、および／または電気ショックを与える前に心房に局部麻酔を施したりして、ショックを与えられる患者の不快感を軽減する。電気ショックは当然のことながら、医療専門家が必要と認めた場合にのみケースバイケースで投与される。
【０１８５】
心房壁は薄く、緩い上皮層で覆われているので、抗不整脈薬はすぐさま心房組織に浸潤して薬効により心房細動を防止するおよび／または排除する。さらに、抗不整脈薬を薬物送達チャネル４００を通して直接心房壁に送達することで、従来の全身的治療では避けられない全身毒性を発生させずに心房壁を飽和させることができる。
【０１８６】
本明細書に記載のとおり、本発明によれば、新規な低侵襲で植え込み型の装置は電気的または化学的または両方の除細動刺激を心房に伝達することで、例えば病状の急性慢性を問わず除細動を容易にする。
【０１８７】
新規な低侵襲で植え込み型の装置は薬剤を心房へ供給することにより除細動を容易にすることができる。１種以上の薬剤を任意の適切な投与量または投与量範囲を以て心房に供給して除細動を容易にすることができる。１種以上の薬剤の適切な投与量または投与量範囲は通常、医療専門家によって決定され、それは通常治療対象の個別の患者のニーズに依存する。
【０１８８】
本明細書に記載の本発明によれば、１種以上の薬剤を任意の適切な投与量または投与量範囲を以て用いることができる。本明細書にはいくつかの例が記載されているが、これらは本発明の範囲のいかなる限定をも意図したものではなく、例示のためのものであると解釈されるべきである。
【０１８９】
＜典型的な例の追加――心臓への薬物の送達＞
本発明の好ましい実施形態によれば、１つ以上のアルゴリズムを用いて、例えば本発明に係るインターフェース装置の動作を制御／プログラムすることができる。例えば、１つ以上のアルゴリズムを用いて、例えば本発明に係るインターフェース装置を介して患者の心臓の目標領域へ１種以上の薬剤の送達するための同装置の動作を制御／プログラムすることができる。本明細書に記載のとおり、心臓に送達される薬物（薬剤）は任意数の種類の薬物であって、例えばこれには１種以上の麻酔薬、鎮静剤および／または他のクラスの薬剤あるいはこれらの任意の組み合わせが含まれる。このような薬物を本発明に係るインターフェース装置に供給する手段として、例えば１つ以上のアルゴリズムを用いて、有効薬物を他の製剤、例えば生理食塩水、ヘパリン、抗生剤、その他、と共にパルス様に投入して、パルス幅変調を行うことができる。典型的な一態様によれば、急性症例に対する除細動中に、単位時間ごとの薬剤の量を他の薬物の量に対して増やしていくことができる。いくつかの実施形態によれば、低侵襲で植え込み型の装置内を正圧に維持することで、凝固や目詰まりを防ぎ、また治療中の重大な局面での処置の中断を防ぐことができる。
【０１９０】
本発明の好ましい実施形態のさらに他の目的および効果は、本明細書に開示された内容から当業者には直ちに理解されよう。本明細書に記載のいくつかの例は説明を目的としたものである。本発明は様々な面においてその趣旨および範囲から外れない限りの変形を許容する。したがって、本明細書の記載は例示的な性格のものであって限定的な性格ものではく、本発明の範囲のいかなる限定をも意図したものではないと考えられるべきである。
【０１９１】
本明細書に記載の模範的な実施形態は説明を意図したものであって限定を意図したものではないと理解されたい。当業者であれば、そのような実施形態において、請求項に記載の本発明およびその均等物の原理や趣旨を逸脱することなく様々な変形が可能であると理解されよう。
【０１９２】
＜例１＞
本例では、術後の心臓組織に対して直接行われるアミオダロン、ソタロールおよびプロカインアミドの標的指向型局所投与において、従来の方法で用いられる全身薬量と比べてはるかに少ない薬量で本発明が効果を上げることが実証された。本例について、下の表１に各薬物の、術後の経口および静脈経由投与（従来の治療における投与方法）による薬量と、それと対照して本発明に係る装置を用いた標的組織指向型送達による薬量を示す。表１から理解されるように、本発明を利用して薬物の標的指向型送達を実施することにより、治療に必要な薬量が遥かに少なくなる。これはまた本発明を利用すれば全身毒性が著しく低減されることを意味する
【０１９３】
表１は例示を目的として掲げたものであって、本発明のいくつかの実施形態に従って用いられた典型的な薬物とその薬量を示しているに過ぎないと理解されたい。表１は本発明のいかなる限定をも意図したものではない。したがって、本発明は他の実施形態によれば他の薬物や他の薬量を用いて利用され得ると理解されたい。
【０１９４】
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【０１９５】
＜例２＞
抗不整脈薬プロカインアミドの心膜内（ＩＰＣ）送達と静脈経由（ＩＶ）送達とを比較する実験を行った。実験の１つにおいて、２グループのブタ（以下動物）に対してプロカインアミドを静脈経由送達（ｎ＝６）または心膜送達（ｎ＝７）によって投与した。投与量は静脈経由が順次２、８および１６各ｍｇ／ｋｇ（累積２、１０および２６各ｍｇ／ｋｇ）、心膜が順次０．５、１および２各ｍｇ／ｋｇ（累積０．５、１．５、および３．５各ｍｇ／ｋｇ）であった。いずれの投与量においても、１０ｍＬで再懸濁し、１ｍＬ／分のレートで投与した。２つの薬物送達方法間の薬物動態の違いは統計学的に著しいものであった。心膜送達では、ピーク薬物濃度が２５０〜９００μｇ／ｍＬの範囲内であったのに対し、血漿中で測定し得たレベルは低かった（＜１μｇ／ｍＬ）。静脈経由送達では、ピーク薬物濃度は＜１〜４０μｇ／ｍＬで、心嚢液中濃度は血漿中濃度に等しかった。静脈経由送達による心嚢液中濃度が、心膜内送達による心嚢液中濃度の１／１００であることに注目すべきである。心房の電気生理学的数値は２つの送達方法間で同様であった。これはより低い直接投与量で同様の治療反応が得られたことを示している。心膜送達での累積量３．５ｍｇ／ｋｇは右心房のＥＲＰをベースラインより２２％増加させたのに対して、静脈経由送達における累積量１０および２６各ｍｇ／ｋｇは心房ＥＲＰをそれぞれ２４％および１８％引き延ばした。加えて、累積量３．５ｍｇ／ｋｇ（心膜）および２６ｍｇ／ｋｇ（静脈経由）は動物のそれぞれ７１％および８３％において心房細動の誘発を防いだ。心室の電気生理学的特性に関しては、心膜送達は心室の電気生理学的特性、心拍数、あるいは全身血圧にさしたる影響を及ぼさなかった。しかしながら、２６ｍｇ／ｋｇの投与量で静脈注射で投与したプロカインアミドは心房／心室伝導時間を引き延ばし、両心室間伝導（ＲＶ興奮およびＬＶ興奮）を低減した。これは、静脈経由送達が心臓の全体に影響を与えるのに対して、ＩＰＣが特に心房を標的とすることを示している。また、別の５頭の動物に２ｍｇ／ｋｇの投与量で１回限り心膜送達での投与を行ったところ、電気生理学的特性および薬物動態に対する影響の点では累積投与と同様の結果が得られた。以上の典型的な実験からＩＰＣであればより少ない（約１０分の１）投与量で、ＩＶ注射によるより多い投与量と同等の効果を心房の電気生理学的特性に及ぼすことができ、しかも心室の電気生理学的特性に影響しない。
【０１９６】
本明細書に記載の実施形態に加えて、本明細書に記載の装置および方法の用途は心房細動の治療に限定されない。本発明に係る装置および方法は例えば心室細動の治療にも利用し得る。本発明に記載の装置および方法は例示的なものにすぎない。すなわち、本明細書の開示は本発明のいくつかの実施形態にのみに関するものであり、以下の請求項に記載の本発明の趣旨と範囲から逸脱しない限りのあらゆる変形や改変が可能であると理解されたい。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
0006654898.tif 000020
【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
0006654898.tif 000022
【図９】
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【図１０Ａ】
0006654898.tif 000024
【図１０Ｂ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１１Ｄ】
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【図１１Ｅ】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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