(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルボキシル基当量が２０〜１４０（μｅｑ／ｇ）であり、表面のζ電位が０ｍＶ以上である不織布を含む、
血液処理フィルター用フィルター要素。
【請求項２】
前記不織布のカルボキシル基当量が５４〜１４０（μｅｑ／ｇ）である、請求項１に記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
【請求項３】
周囲表面部分に塩基性含窒素官能基を有する不織布を含む、
請求項１または２に記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
【請求項４】
前記周囲表面部分が、さらに非イオン性基を有し、
前記非イオン性基と前記塩基性含窒素官能基の物質量の合計に対する前記塩基性含窒素官能基の物質量の割合が、０．２〜５０．０モルパーセントである、
請求項３に記載の血液処理フィルター用要素。
【請求項５】
前記不織布が繊維基材を含み、該繊維基材の前記カルボキシル基当量が２０〜１４０（μｅｑ／ｇ）である、請求項１〜４のいずれかに記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
【請求項６】
前記繊維基材がポリエステル系樹脂からなる、請求項１〜５のいずれかに記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
【請求項７】
前記不織布がコート層を含むものである、請求項１〜６のいずれかに記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載のフィルター要素を含む血液処理フィルター。
【請求項９】
請求項８に記載の血液処理フィルターに、白血球を含有する液体を通過させる工程を含む、血液製剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液、すなわち、全血や血液製剤（全血から調製して得られた液体、及び、これに各種添加剤が添加された液体）等の血液成分を含む液体から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去するための血液処理フィルター及びそのためのフィルター要素、並びに、該血液処理フィルターを用いた白血球除去方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
輸血の分野においては、供血者から採血した血液に抗凝固剤を添加した全血製剤を輸血する、いわゆる全血輸血に加えて、全血製剤から受血者が必要とする血液成分を分離し、その血液成分を輸注する、いわゆる成分輸血が一般的に行われるようになっている。成分輸血には、受血者が必要とする血液成分の種類により、赤血球輸血、血小板輸血、血漿輸血などがあり、これらの輸血に用いられる血液製剤には、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などがある。【０００３】
また、最近では、血液製剤中に含まれている白血球を除去してから血液製剤を輸血する、いわゆる白血球除去輸血が普及してきている。これは、輸血に伴う頭痛、吐き気、悪寒、非溶血性発熱反応などの比較的軽微な副作用、及び、受血者に深刻な影響を及ぼすアロ抗原感作、ウィルス感染、輸血後ＧＶＨＤなどの重篤な副作用が、主として輸血に用いられた血液製剤中に混入している白血球が原因で引き起こされることが明らかになったためである。頭痛、吐き気、悪寒、発熱などの比較的軽微な副作用を防止するためには、血液製剤中の白血球を、残存率が１０−１〜１０−２以下になるまで除去すればよいと言われている。また、重篤な副作用であるアロ抗原感作やウィルス感染を防止するためには、白血球を残存率が１０−４〜１０−６以下になるまで除去する必要があると言われている。
また、近年ではリウマチ、潰瘍性大腸炎等の疾患の治療に、血液の体外循環による白血球除去療法が行なわれるようになってきており、高い臨床効果が得られている。【０００４】
現在、血液製剤から白血球を除去する方法には、大きく分けて、遠心分離機を用いて血液成分の比重差を利用して白血球を分離除去する遠心分離法と、不織布等の繊維集合体又は連続気孔を有する多孔構造体などからなるフィルター要素を用いて白血球を除去するフィルター法の２種類がある。白血球を粘着又は吸着により除去するフィルター法は、操作が簡便であること、及びコストが安いことなどの利点を有するため現在最も普及している。【０００５】
近年、医療現場においては白血球除去フィルターに対して新たな要求が提起されてきている。その要求のひとつは、フィルターで濾過された血液製剤を患者に輸血する時にアナフィラキシー様の輸血副作用を発生させないことである。【０００６】
一般にフィルター要素としては、安価且つ製造のし易さからポリエステルからなる材料が用いられることがあるが、これは分子鎖にカルボン酸を含むため、血液などの中性〜弱アルカリ性領域では陰性に荷電されている。ここで、血漿蛋白を含む血液を表面が陰性に荷電されているフィルター要素と接触させると、血液中にブラジキニンが多量に産生することがある。ブラジキニンは、血圧降下作用を持つ物質であるので、多量に産生することは好ましくない。ブラジキニンが産生するのは、陰性荷電を持つ材料と血液とが接触すると、血液凝固第ＸＩＩ因子の活性化が起こり、活性化血液凝固第ＸＩＩ因子によってプレカリクレインからカリクレインが生成され、さらにカリクレインによって高分子量キニノーゲンが限定分解されてブラジキニンが生成（産生）されるためと考えられている。【０００７】
このような問題に関しては、例えば、特許文献１には、ポリオレフィンから成るフィルター要素に放射線等の表面改質を加えることで、血液接触時のブラジキニン産生を低減させる技術が開示されている。【０００８】
また、特許文献２には、フィルター要素自体（表面コート材を除く）の表面の陰性荷電量を正確に定量することにより、フィルター要素自体の陰性荷電を一定以下に制御し、更に陽性荷電を有するコート材を用いて表面を陽性に荷電させることで、濾過後の血液中のブラジキニンの産生量が低いフィルター要素を有する血液処理フィルターの作製が可能となることが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特許第４２６１６２３号公報
【特許文献２】特開２００７−０５４２１２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかしながら、特許文献１の記載に従ってフィルター要素表面の表面改質を行っても、実際にはブラジキニン産生の低減は十分ではなく、未だ実用化には適さない。【００１１】
一方で、特許文献２の記載に従うだけでは、ブラジキニン産生は抑制できるものの白血球除去能が低く、実用化に適さないことがわかった。【００１２】
本発明は、上記従来技術の問題点に鑑み、良好な濾過性能（すなわち、高い白血球等除去性能と短い濾過時間）を達成しながらも、血液濾過時にブラジキニン等の産生の少ない血液処理フィルターを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者は、鋭意研究を重ねた結果、ブラジキニンの産生は、フィルター要素に含まれる不織布の表面荷電と大いに関係があるが、不織布の表面荷電を制御しようとすると、同時に、不織布の濾過性能自体にも影響を及ぼしてしまうということが判明した。そして、フィルター要素に含まれる不織布のカルボキシル基当量が特定の範囲にある場合には、濾過性能に大きな影響を与えることなく不織布表面の荷電を陽性に制御することができ、これにより、従来のフィルター要素よりブラジキニン産生を大幅に低下させるとともに、白血球等除去能を高く維持することが可能となることを見出した。【００１４】
すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］カルボキシル基当量が２０〜１４０（μｅｑ／ｇ）であり、表面のζ電位が０ｍＶ以上である不織布を含む、血液処理フィルター用フィルター要素。
［２］前記不織布のカルボキシル基当量が５４〜１４０（μｅｑ／ｇ）である、［１］に記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
［３］周囲表面部分に塩基性含窒素官能基を有する不織布を含む、［１］または［２］に記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
［４］前記周囲表面部分が、さらに非イオン性基を有し、前記非イオン性基と前記塩基性含窒素官能基の物質量の合計に対する前記塩基性含窒素官能基の物質量の割合が、０．２〜５０．０モルパーセントである、［３］に記載の血液処理フィルター用要素。
［５］前記不織布が繊維基材を含み、該繊維基材の前記カルボキシル基当量が２０〜１４０（μｅｑ／ｇ）である、［１］〜［４］のいずれかに記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
［６］前記不織布の繊維がポリエステル系樹脂からなる、［１］〜［５］のいずれかに記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
［７］前記不織布がコート層を含むものである、［１］〜［６］のいずれかに記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
［８］［１］〜［７］のいずれかに記載のフィルター要素を含む血液処理フィルター。
［９］［８］に記載の血液処理フィルターに、白血球を含有する液体を通過させる工程を含む、白血球除去方法。
【発明の効果】
【００１５】
本発明のフィルター要素を用いれば、血液濾過時のブラジキニン産生が従来よりも大幅に低下し、しかも、白血球等除去性能等は高く維持された血液処理フィルターを提供することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明の一実施形態である血液処理フィルター用フィルター要素を備える血液処理フィルターの模式図である。
【図２】本発明の一実施形態である血液処理フィルター用フィルター要素を備える血液処理フィルターの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本発明を実施するための形態（以下、「本実施形態」という。）について、詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施することができる。
【００１８】
本実施形態において、フィルター要素は不織布を含む。フィルター要素は、不織布を一枚のみ含むものであっても、複数枚含むものであってもよく、さらに不織布と組み合わせて他のシートを含んでいてもよい。
フィルター要素が複数枚の不織布を含む場合、複数枚の不織布は単一の種類のものであってもよいし、複数種類のものであってもよい。そして、そのうちの少なくとも一枚が、カルボキシル基当量が２０〜１４０（μｅｑ／ｇ）であり、表面のζ電位が０ｍＶ以上であるという条件を満たしていればよく、すべての不織布がこの条件を満たしていることが好ましい。
【００１９】
本実施形態において、不織布は、繊維基材のみからなっていてもよいし、繊維基材の周囲表面部分にコート層等を有するものであってもよい。
本実施形態において、不織布（繊維基材）の材質は特に限定されないが、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）等ポリエステル系の樹脂を紡糸して形成された樹脂繊維であってもよい。
【００２０】
本実施形態の血液処理フィルターは、例えば、フィルター要素と、これを収容するための容器とを含む。
例えば、フィルター要素と、該フィルター要素を挟んで配置された入口側容器材及び出口側容器材とを含み、前記入口側容器材及び前記出口側容器材が、前記フィルター要素の外縁部を挟み付けて把持するための把持部を有している構成とすることができる。
【００２１】
図１はこのような血液処理フィルター（白血球除去フィルター）の模式図であり、図２は図１のＩＩ−ＩＩ線断面図である。
図１及び図２に示すように、血液処理フィルター１０は、扁平型の容器１と、その内部に収容され実質的に乾燥状態である血液処理フィルター要素５とを有している。血液処理フィルター要素５を収容する容器１は、主面の端部第１出入口３を有する入口側容器材と、主面の端部に第２出入口４を有する出口側容器材の２つの要素からなる。血液処理フィルター要素５によって、扁平型の容器１内の空間は第１出入口側の空間７と第２出入口側の空間８とに仕切られている。
この血液処理フィルター１においては、入口側容器材と出口側容器材がフィルター要素５を挟んで配置されており、２つの容器材が、各々の一部に設けられた把持部でフィルター要素５の外縁部９を挟みつけて把持する構造をとる。
【００２２】
また、本実施形態においては、フィルター要素と容器を溶着等により接合し、これによりフィルター要素を容器に把持させた構造としてもよい。
【００２３】
本実施形態において、フィルター要素に含まれる不織布は、そのカルボキシル基当量が２０〜１４０（μｅｑ／ｇ）であり、且つ表面のζ電位が０ｍＶ以上である。
【００２４】
血液処理フィルターの凝集物除去能（血液中の凝集物を捕捉しつつ流れ性を確保する機能）、白血球等除去能、有用成分（赤血球、血漿蛋白等）の回収能等、フィルターとしての濾過機能は、これに含まれるフィルター要素の物理的特性、化学的特性の好適制御により達成される。そして、その表面積の高さから、フィルター要素の一部に不織布を使用し、上記の機能を発揮させることが一般的に行われる。
【００２５】
血液処理の際に血液中の血漿蛋白成分がフィルター要素中の不織布に接触すると、凝固因子が活性化することで結果としてブラジキニンが産生し、その濾過後血液が患者に投与された際に、患者の血液降下等の輸血副作用を発生させることがあるが、このブラジキニン産生には、不織布表面が陰性に荷電していることが影響していることが知られている。
【００２６】
ところで、一般に、フィルター要素に含まれる不織布の繊維材料としては、その安価且つ入手の容易性からＰＢＴ、ＰＥＴなどのポリエステル材料が使用されるが、これらは分子鎖にカルボキシル基を含むため、紡糸後の状態では通常陰性に荷電している。したがって、ポリエステル不織布の陰性荷電量の絶対値を小さくするためには、紡糸時にポリエステル樹脂に与える熱量や圧力を低減させることで分解を抑制し、分解過程で露出するカルボキシル基当量を低減させることにより、陰性荷電量の絶対値を小さくすることが有効である。
【００２７】
また、陰性荷電量の絶対値を低下させるために陽性に荷電したコート材で繊維基材を被覆したコート不織布とすることも考えられる。
しかし、本発明者の検討したところによれば、コート材被覆後の不織布のカルボキシル基当量が一定の値（１４０μｅｑ／ｇ）より大きい場合は、不織布を陽性に荷電させるために繊維基材に被覆したコート材の被覆量が多く、表面被覆が不均一であり、これにより白血球除去能や凝集物除去能等の濾過性能を悪化させていることが分かった。
また、不織布の陽性荷電値が高くなりすぎると、血液接触後に補体の活性化が発生し、赤血球が溶血しやすくなる危険性があるところ、本発明者の検討によれば、コート材被覆後の不織布のカルボキシル基当量が一定未満（２０μｅｑ／ｇ未満）である場合には、不織布全体の陽性荷電値が高くなりすぎ、かかる溶血のリスクが生じていたことも判明した。
【００２８】
上記の知見に基づき、本発明者は、フィルター要素に含まれる不織布としてのカルボキシル基当量が２０〜１４０（μｅｑ／ｇ）で、かつ表面のζ電位が０ｍＶ以上であるものを用いることで、繊維基材の平均繊維直径の太さに起因する濾過性能低下を防ぎ、また、陽性に荷電したコート材をコートした場合でもその被覆量とコート後不織布の総荷電量のバランスを適正化することが可能となり、その結果、濾過性能と、得られる血液製剤の品質向上とを両立させることのできる血液処理フィルターを提供できることを見出した。
ここで、カルボキシル基当量は、不織布１ｇに含まれるカルボキシル基の数であり、不織布がコート層を有するものである場合には、その繊維基材を構成する繊維に含まれるカルボキシル基と、コート層を構成するコート材に含まれるカルボキシル基の総計に基づく値である。コート材は陽性に荷電したものであるが、まれにカルボキシル基を含むこともある。この場合、コート材は部分的には陰性に荷電しているが、例えば、アミノ基などの陽性に荷電する官能基をより多く含むことにより、コート層全体としては陽性に荷電している。このようなカルボキシル基を含むコート材を用いる場合においては、カルボキシル基を含まないコート材を用いる場合と比較して、不織布の表面を陽性に帯電させるために必要なコート材の被覆量が多くなる傾向にある。また、コート材がカルボキシル基を含む場合も含まない場合いずれにおいても、カルボキシル基当量が２０（μｅｑ／ｇ）未満である場合には、上述の通り不織布全体の陽性電荷値が高くなることで溶血リスクがあり、且つ繊維基材の平均繊維直径が太くなることに起因して濾過性能低下を生じる。この点、コート層も含めた不織布全体のカルボキシル基当量を２０〜１４０（μｅｑ／ｇ）とすると、上記の事情も加味でき、コート材がカルボキシル基を含む場合も含まない場合いずれにおいても、濾過性能と得られる血液製剤の品質向上とを両立させることができることが分かった。
もっとも、不織布の繊維基材を構成する繊維の質量に対するコート材の質量が０．１質量％以下である場合や、コート材にカルボキシル基が含まれていない場合には、不織布のカルボキシル基当量はその繊維基材に含まれるカルボキシル基当量により決定する。この場合には、前述のように繊維基材の紡糸条件の調整により不織布のカルボキシル基当量を制御することが有効である。
【００２９】
本実施形態において、フィルター要素に含まれる不織布のカルボキシル基当量は、３０〜１４０μｅｑ／ｇであると好ましく、より好ましくは４０〜１４０μｅｑ／ｇ、更に好ましくは５４〜１４０μｅｑ／ｇ、更に好ましくは、５４〜１２０μｅｑ／ｇ、更に好ましくは６０〜１２０μｅｑ／ｇ、更に好ましくは、８０〜１２０μｅｑ／ｇ、最も好ましくは９０〜１１０μｅｑ／ｇであることが望ましい。
ここで、カルボキシル基当量を２０〜１４０μｅｑ／ｇの範囲内でより高い領域に設定することがフィルター要素としてより望ましい理由は、以下の２点である。
１）メルトブロー法で溶融紡糸を行って不織布の繊維基材を製造する場合において、不織布のカルボキシル基当量を高くするためには、紡糸時の樹脂の分解をある程度引き起こすべく、繊維基材をより高い熱量や圧力で樹脂を延伸することが必要となるが、これに伴い、平均繊維直径をより細くすることができ、白血球除去能が高まる。
２）より多くのコート材を用いても、ζ電位が高くなりすぎることがないため、コート層による被覆率を高めて十分な親水化を図ることができ、血液接触時の偏流れを防ぎ、濾過性能を高めることができる。
【００３０】
前述のとおり本実施形態において、不織布のカルボキシル基当量とは、不織布１ｇに含まれるカルボキシル基の数であり、例えば、不織布がポリエステルのみからなる場合、不織布を構成するポリエステル１分子中に含まれるカルボキシル基数をｎとし、繊維１ｇに含まれるポリエステルのモル数をＭとすると、不織布のカルボキシル基当量は、ｎ×Ｍとなる。
不織布のカルボキシル基当量は、以下の方法１）〜３）に沿って測定することができる。
１）ガラス容器に事前乾燥（８０℃、一晩）した不織布約０．３ｇとベンジルアルコール５ｍＬを加え、１９５℃の油浴中で５〜１５分間加熱し、完全に不織布（コート層と繊維基材）を溶解させ、溶解後に、クロロホルムを８０ｍＬ加えて試料溶液とする。
２）上記１）の試料溶液を電位差滴定装置（例えば、ＡＴ−５００Ｎ（京都電子工業製）；電極は複合ガラス電極を使用）を用いて、０．０１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムベンジルアルコール溶液で滴定する。変曲点に達したところで滴定を終了する。ここで、電位差滴定では変曲点が明確に読み取れない場合は、電位差滴定を行いながら同時にブロムチモールブルー・フェノールレッドを指示薬に用いて、黄色から紫に変色したところを確認する。
３）不織布を溶解させない以外は同様に調製した空試料溶液を用いて上記２）と同様の試験を行い、下記の計算式よりカルボキシル基当量を算出する。
＜計算式＞
カルボキシル基当量（μｅｑ／ｇ）
＝（Ｖ１−Ｖ０）×０．０１×ｆ／（Ｓ×１０００）×１０６
ここで、各パラメータは以下の通り。
Ｓ  ：採取試料の質量（ｇ）
Ｖ１  ：本試料溶液で要した０．０１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムベンジルアルコール溶液の量（ｍＬ）
Ｖ０  ：空試料溶液で要した０．０１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムベンジルアルコール溶液の量（ｍＬ）
ｆ  ：０．０１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムベンジルアルコール溶液のファクター
【００３１】
また、不織布がコート層を有するものである場合、コート材に接触する繊維基材のカルボキシル基当量も一定以上に制御しておくと、別の効果の観点から好ましい。
即ち、不織布のコート材として、例えば２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート等のエステル構造を有するモノマー単位と塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位とを有するポリマーを使用する場合などに、コート処理後に乾燥処理などの熱エネルギーを付与することで、塩基性含窒素官能基が触媒となり、繊維基材のカルボキシル基と２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート等のエステル部分がエステル交換反応を起こして架橋反応を起こす。これにより、コート材がその化学的特性を維持しながら繊維基材に安定的に担持されるため、血液濾過時に溶出するリスクも低減され、血液品質を向上させる効果が得られる。
【００３２】
本実施形態において、カルボキシル基当量が２０〜１４０（μｅｑ／ｇ）である不織布の表面のζ電位は０ｍＶ以上とする。
不織布の表面のζ電位は、不織布表面の総荷電量を示す指標であり、不織布がコート層等の表面層を有するものである場合は、その表面層の電位を意味する。なお、不織布の表面の電位が、表裏で異なる場合は、表と裏いずれにおいても０ｍＶ以上とする。
不織布表面のζ電位は、０ｍＶより大きいことが好ましく、０ｍＶを超え１５０ｍＶ以下であることが好ましく、より好ましくは、０ｍＶを超え１００ｍＶ以下、更に好ましくは、０を超え８０ｍＶ以下、更に更に好ましくは、１０以上７０ｍＶ以下、最も好ましくは１５以上６０ｍＶ以下であることが望ましい。
ζ電位が０ｍＶ未満であると、血液処理時にブラジキニンの産生が起こり易くなる。もっとも、不織布のζ電位が高くなりすぎると、今度は、血液接触時にＣ３ａ等の補体の活性化が発生し、赤血球が溶血しやすくなるなど、血液品質の観点から好ましくない。
【００３３】
不織布表面のζ電位は、例えば、不織布のカルボキシル基当量と、不織布を被覆するコート層に含まれる陽性荷電量を調節することにより、上記範囲内とすることが可能である。
ここで、コート層に含まれる陽性荷電量は、コート層の質量と、コート層を構成するコート材の単位質量あたりに含まれる陽性荷電量により決定される。ここでコート材の単位質量あたりに含まれる陽性荷電量は、単位質量のコート材に含まれる陽性官能基の物質量（ｍｏｌ／ｇ）が高く、また、各陽性官能基に含まれる荷電量（正イオン強度）が高い場合に、より高くなる。
例えば、ポリエチレンテレフタレート不織布（繊維基材＋コート層）のカルボキシル基当量が３０μｅｑ／ｇであり、コート材が陽性官能基としてジエチルアミノエチルメタアクリレートを含む場合において、不織布１ｇ中のコート層の質量が１０．０ｍｇ／ｇであり、不織布の周囲表面部分（コート層の表面部分）における、コート材の単位質量あたりのジエチルアミノエチルメタアクリレートの物質量が２．３×１０−４ｍｏｌ／ｇである場合に、不織布表面のζ電位実測値は４０ｍＶとなる。したがって、単位質量のコート材に含まれるジエチルアミノエチルメタアクリレートの物質量または不織布１ｇ中のコート層の質量を高めることで、よりζ電位を高めることができる。
製造上のコストの観点や均一なコート層形成の観点から、不織布表面のζ電位をより確実に制御するには、不織布を被覆するコート層に含まれる陽性荷電量を調節することが望ましい。
【００３４】
本実施形態において、不織布の表面のζ電位は以下の方法で測定することができる。
１）不織布を約１ｃｍ×２ｃｍの大きさに切り取り、１ｍＭ塩化カリウム溶液に浸漬させる。
２）浸漬後の不織布を平板試料用セルに装填し、ζ電位装置（例えば、ＥＬＳ−Ｚ  Ｐｈｏｔａｌ（大塚電子社製））を用いて電気泳動を行う。ここで、泳動液は１ｍＭ塩化カリウム溶液にポリスチレンラテックス粒子を分散させたものを用いる。
３）電気泳動後のスペクトルに示されるラテックス粒子の移動度から、装置付属のソフトウエアを用いて解析を行い、不織布表面のζ電位（ｍＶ）を算出する。
【００３５】
ところで、血液処理フィルターには、通常、使用前に蒸気加熱処理法による滅菌処理が施される。この際に、蒸気加熱処理によりフィルター要素に含まれる不織布の物理的構造が大きく変化すると考えられる。中でも、不織布の平面方向に収縮が発生すると、例えば前述の図１のような構造の血液処理フィルターにおいては、把持部構造が不安定になり、血液処理フィルターの白血球等除去能並びに取扱い性が低下する。
このような観点から、本実施形態においては、フィルター要素に含まれる不織布の蒸気加熱処理前の未結晶化熱量が５Ｊ／ｇ以下となるようにすることが好ましい。「未結晶化熱量」は、樹脂の結晶化度を示す指標であり、この値が小さいほど当該樹脂の結晶化度が高いことを意味する。未結晶化熱量は、３Ｊ／ｇ以下であることが好ましく、２Ｊ／ｇ以下であることがより好ましく、１Ｊ／ｇ以下であることが更に好ましい。
これにより、蒸気加熱処理等に伴う不織布の物理的特性の変化を抑制し、白血球等の除去能を高く維持することが可能となる。また、蒸気加熱処理条件は、血液処理フィルターを組み込んでキットを生産するバッグメーカー毎に種々異なるのが一般的であるところ、本実施形態のフィルター要素は熱的に安定な性状を有することから、従前のフィルター要素を使用する血液処理フィルターに比べて、より広範囲の蒸気加熱処理条件に耐えうる熱安定性を有する。
【００３６】
またそのような不織布を用いたフィルター要素を用いることで、血液処理フィルターとしての濾過性能、取扱い性が向上する効果が得られる。
例えば、図１、２に示したような、フィルター要素を硬質性容器で挟み把持したフィルターにおいては、蒸気加熱処理後においても、容器の把持部に対するフィルター要素の反発強度が高くなり、容器把持部とフィルター要素の間の挟み付けが強固な状態が維持されるため、血液がフィルター要素を貫通せずに把持部とフィルター要素の間をすり抜けて入口空間から出口空間に流れ込む現象（サイドリーク現象）を抑制することができ、白血球等除去能を向上させる効果が得られる。
【００３７】
さらに、フィルター要素に含まれる不織布の、蒸気加熱処理を施される前における結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値が５０Ｊ／ｇ以上であることが好ましい。この「結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値」もまた、樹脂の結晶化度を示す指標であり、この値が大きいほど当該樹脂の結晶化度が高いことを意味する。結晶化度がより高まることで、蒸気加熱処理前後でのフィルター要素の物理的特性の変化（収縮等）がさらに抑制され、前述の通り白血球等除去能が高まる効果が得られる。
結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値は、５５Ｊ／ｇ以上がより好ましく、６０Ｊ／ｇ以上がさらに好ましく、最も好ましくは６５Ｊ／ｇ以上である。
【００３８】
本実施形態において、未結晶化熱量と結晶融解熱量は、不織布（繊維基材）について示差走査熱量計法（ＤＳＣ法）にて測定した値である。測定方法を以下に説明する。
不織布（繊維基材）３〜４ｍｇを分離してアルミ製標準容器にセットし、初期温度３５℃、昇温速度１０℃／分、窒素流５０ｍＬ／分の雰囲気下で、初期昇温曲線（ＤＳＣ曲線）を測定する。この初期昇温曲線（ＤＳＣ曲線）から、発熱ピークと融解ピーク（吸熱ピーク）を検出し、各々のピーク面積から得られる熱量値（Ｊ）を不織布質量で除すことによって未結晶化熱量（Ｊ／ｇ）と結晶融解熱量（Ｊ／ｇ）を算出する。
測定装置としては、例えば、島津製作所製ＴＡ−６０ＷＳシステムを用いることができる。
【００３９】
本実施形態においては、フィルター要素に含まれる不織布の、蒸気加熱処理を施す前のＸ線結晶化度が６０以上であることが好ましい。フィルター要素の結晶化度がより高まり、蒸気加熱処理前後でのフィルター要素の物理的特性の変化（収縮等）が抑制されることによって、前述の通り白血球等除去能が高まる効果が得られる。
Ｘ線結晶化度は、６３以上がより好ましく、６６以上がさらに好ましい。
【００４０】
本実施形態において、Ｘ線結晶化度は、Ｘ線回折法により測定する。
測定は、Ｘ線回折装置（例えば、ＭｉｎｉＦｌｅｘＩＩ（リガク、型番２００５Ｈ３０１））を用いて、以下の１）〜５）の測定手順で行うことができる。
１）試料台に３ｃｍ×３ｃｍのサイズの不織布（繊維基材）を１枚セットする。
２）下記条件にて測定を実施する。
・走査範囲：５°〜５０°
・サンプリング幅（データを取り込む幅）：０．０２°
・スキャンスピード：２．０°／分
・電圧：３０ｋＶ
・電流：１５ｍＡ
３）測定後、非晶部と結晶部のピークが分離したデータを得る。
４）３）のデータから、非晶質ピーク面積（Ａａ）と総ピーク面積（Ａｔ）を求める。例えば、解析ソフトウェア（ＭＤＩ  ＪＡＤＥ  ７）にて、３）で測定したデータを開き、「自動ピーク分離」機能を実施する。その結果、非晶質ピーク面積（Ａａ）及び総ピーク面積（Ａｔ）が自動で算出される。
５）非晶質ピーク面積（Ａａ）及び総ピーク面積（Ａｔ）から、結晶化度は以下の式によりで算出される。
結晶化度（％）＝（Ａｔ−Ａａ）／Ａｔ×１００
【００４１】
蒸気加熱処理を施す前において、未結晶化熱量が５Ｊ／ｇ以下の不織布、結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値が５０Ｊ／ｇ以上の不織布、及び、Ｘ線結晶化度が６０以上の不織布は、例えば、その材料や製造条件を後述のように選択することにより容易に製造することができる。
【００４２】
本実施形態において、不織布の面積収縮率は、１０％以下であることが好ましく、より好ましくは３％以下、特に好ましくは２％以下、最も好ましくは１％以下である。面積収縮率が１０％より大きいと、高温高圧滅菌等の過酷な加熱処理を行った場合に不織布の孔径が小さくなるのみならず、孔径が不均一となることで血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。面積収縮率を１０％以下とすると、滅菌処理後も孔径の均一性が保持され、処理速度の変動を防ぐことができ、安定した性能バランスを発揮することができる傾向にあるため好ましい。
この点、ポリブチレンテレフタレートは他のポリエステル繊維、例えばポリエチレンテレフタレート繊維、に比べて、結晶化速度が速いため、結晶化度を高くし易いことから、高温高圧滅菌等の過酷な蒸気加熱処理を施しても平面方向への収縮が起こりにくく（面積収縮率を小さくしやすく）、従って滅菌条件によらず安定した白血球等除去能及び処理速度を発揮することができる。
【００４３】
本実施形態における不織布の面積収縮率とは、約２０ｃｍ×２０ｃｍの正方形にカットした不織布（繊維基材）の縦・横の寸法を正確に測定した後に、不織布をピン等で固定せずに１１５℃で２４０分間熱処理を行い、その後再度縦・横の寸法を測定し、以下の式により算出されるものである。
面積収縮率（％）
＝（熱処理前の不織布の縦の長さ（ｃｍ）×熱処理前の不織布の横の長さ（ｃｍ）
−熱処理後の不織布の縦の長さ（ｃｍ）×熱処理後の不織布の横の長さ（ｃｍ））
÷（熱処理前の不織布の縦の長さ（ｃｍ）×熱処理前の不織布の横の長さ（ｃｍ））×１００    
【００４４】
さらに、フィルター要素に含まれる不織布は、周囲表面部分に塩基性含窒素官能基を有することが好ましい。
不織布の周囲表面部分とは、不織布の外界に露出している部分のすべてをいう。すなわち、不織布をモノマー及び／又はポリマー等を含むコート層によってコートする場合は、コート層の表面部分であり、繊維上にコート層を形成しない場合は、不織布に存在している紡糸された繊維の外界に露出している部分をいう。
また、不織布の周囲表面部分に塩基性含窒素官能基を有するとは、不織布にコート層が形成されている場合は、コート層の表面部分が塩基性含窒素官能基を有していることをいい、コート層が形成されていない場合は、不織布に存在している繊維の外界に露出している部分が塩基性含窒素官能基を有していることをいう。
当該不織布の周囲表面部分は、さらに非イオン性基を有してもよい。
【００４５】
フィルター要素に含まれる不織布の周囲表面部分に塩基性含窒素官能基を有すると、不織布と血液中の白血球の親和性を高めて、白血球除去能を向上させる効果が得られる。
また、不織布の周囲表面部分に非イオン性基を含むと、不織布表面の血液への濡れ性を高めることができ、不織布の有効濾過面積（実際に濾過に使用される面積）を向上させ、結果として濾過時間の低下と白血球等除去能向上の両方の効果が得られる。
【００４６】
また、不織布の内部部分には、非イオン性基や塩基性含窒素官能基を有していても有さなくてもよい。なお、不織布の内部部分とは、不織布の外界に露出していない部分全てをいう。すなわち、不織布を構成する繊維の内部や、不織布がコート層によってコートされている場合には、コート層により被覆されて外界には露出していない繊維の表面部分も含める。
【００４７】
なお、不織布の周囲表面部分や内部部分に非イオン性基や塩基性含窒素官能基を含ませる方法としては、例えば、不織布に非イオン性基や塩基性含窒素官能基を含むモノマー及び／又はポリマーを含むコート材を用いてコート層を設けることが挙げられる。
また、不織布の繊維基材を紡糸する際に、繊維基材を構成する樹脂に非イオン性基や塩基性含窒素官能基を含むモノマー及び／又はポリマーを混合してもよい。これにより、非イオン性基や塩基性含窒素官能基を繊維基材の周囲表面部分及び内部部分に練り込む形で含有させることが可能となる。このようにすることで、不織布にコート層を形成させる方法（前述）に比べて、一つの工程で周囲表面部分及び内部部分に塩基性含窒素官能基等を含有させることが可能となり、生産工程の短縮化につながる利点がある。
【００４８】
該周囲表面部分中の非イオン性基と塩基性含窒素官能基の物質量の合計に対する塩基性含窒素官能基の物質量の割合は、０．２〜５０．０モルパーセントであることが好ましく、より好ましくは０．２５〜１０モルパーセント、さらに好ましくは１〜５モルパーセント、最も好ましくは２〜４モルパーセントである。塩基性含窒素官能基の含量は、ＮＭＲ、ＩＲ、ＴＯＦ−ＳＩＭＳ等による解析によって測定することができる。このように塩基性含窒素官能基と非イオン性基の割合を規定することで、血液に対する安定した濡れ性を確保すると共に、血小板などの血液成分の不要な目詰まりを抑制しながら、白血球等除去を効率よく行うことが可能になる。
【００４９】
本実施形態において、非イオン性親水基としては、例えば、アルキル基、アルコキシ基、カルボニル基、アルデヒド基、フェニル基、アミド基、及びヒドロキシル基などが挙げられる。
本実施形態において、塩基性含窒素官能基としては、例えば、−ＮＨ２，−ＮＨＲ１，−ＮＲ２Ｒ３，−Ｎ＋Ｒ４Ｒ５Ｒ６（Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５及びＲ６は炭素数１〜３のアルキル基）で表されるアミノ基が挙げられる。
【００５０】
本実施形態において、不織布は繊維集合体（繊維基材）そのもの（単体）であってもよいし、その一方又は両方の面にコート層を有するものであってもよい。不織布の繊維基材をコート層で被覆することにより、繊維基材自体の製造方法を大幅に変更する（その結果、濾過性能を低下させる）ことなく、コート材の選択によって表面のζ電位を容易に０ｍＶ以上とすることができる。
コート層は、例えば、非イオン性親水基を有するモノマー単位と塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位とを有するコポリマーを含むことが好ましい。塩基性含窒素官能基を有するコポリマーを用いることで、コート処理により不織布表面に陽性荷電を付与する効果に加え、白血球との親和性が向上する効果もある。
非イオン性親水基を有するモノマー単位は、例えば、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ビニルアルコール、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドンなどに由来する単位が挙げられる。以上のモノマーの中でも、入手のしやすさ、重合時の扱いやすさ、血液を流した時の性能などから、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートが好ましく用いられる。ビニルアルコールのモノマー単位は、通常、酢酸ビニルの重合後、加水分解により生成する。
塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位は、例えば、ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリル酸の誘導体；ｐ−ジメチルアミノメチルスチレン、ｐ−ジエチルアミノエチルスチレン等のスチレン誘導体；２−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、４−ビニルイミダゾール等の含窒素芳香族化合物のビニル誘導体；および上記のビニル化合物をハロゲン化アルキル等によって４級アンモニウム塩とした誘導体などに由来する単位が挙げられる。以上のモノマーの中でも、入手のしやすさ、重合時の扱いやすさ、血液を流した時の性能などから、ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、及びジメチルアミノエチル（メタ）アクリレートが好ましく用いられる。
【００５１】
コート層の質量は、繊維基材とコート層の合計質量１ｇに対して、１．０〜４０．０ｍｇ程度であることが好ましい。コート量が多すぎる場合には、均一なコートが困難となり、血球が目詰まりを起こしたり、血液が偏流れを起こしたりすることで濾過性能を悪化させるという問題が生じることがある。
コート層の質量は、例えば以下の手順により算出することができる。コート層を担持させる前の繊維基材を６０℃に設定した乾燥機中で１時間乾燥させた後、デシケーター内に１時間以上放置した後に質量（Ａｇ）を測定する。コート層を担持させた繊維基材を同様に６０℃の乾燥機中で１時間乾燥させた後、デシケーター内に１時間以上放置した後に質量（Ｂｇ）を測定する。コート層の質量は以下の算出式により算出される。
繊維基材とコート層の合計１ｇに対するコート層の質量（ｍｇ／ｇ）
＝（Ｂ−Ａ）×１０００／Ｂ
【００５２】
繊維基材にコート層を形成させる方法に限定はなく、例えば、繊維基材をモノマー及び／又はポリマー（コポリマー）や必要に応じて溶剤等を含むコート液に浸漬し、その後適宜コート液を除去する方法（ディップ法）、コート液を浸漬させたロールに繊維基材を接触させることで塗布する方法（転写法）、などが挙げられる。
【００５３】
フィルター要素を、硬質性容器を構成する出口側及び入口側容器材の２つのパートで挟んで把持することでフィルターを作製する場合（例えば、図１、２で示すような場合）において、フィルター要素が複数の不織布を含む場合は，出口側容器材に接触している不織布（出口側容器材に最も近い位置に配置されている不織布）として結晶化度が高いものを用いると、蒸気加熱処理後の出口側容器材の把持部によるフィルター要素に対する挟みつけをより強くすることができ、これにより、血液がフィルター要素を貫通せずに把持部とフィルター要素との間をすり抜けて入口空間から出口空間に直接流れ込む現象（サイドリーク現象）を抑制し、白血球等除去能を向上させる効果が得られ、血液処理フィルターとしての性能をさらに向上させることができる。
【００５４】
すなわち，フィルター要素を、硬質性容器を構成する出口側及び入口側容器材の２つのパートで挟んで把持することでフィルターを作製する場合は、フィルター要素に含まれる不織布のうち、前記出口側容器材と接触する不織布が，次の（１）を備えることが好ましく、（１）に加えて（２）及び／又は（３）も備えることがより好ましい。
（１）蒸気加熱処理を施す前における未結晶化熱量が５Ｊ／ｇ以下
（２）蒸気加熱処理を施す前における結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値が５０Ｊ／ｇ以上
（３）蒸気加熱処理を施す前におけるＸ線結晶化度が６０以上
【００５５】
また、フィルター要素を硬質性容器を構成する出口側及び入口側容器材の２つのパートで挟んで把持することでフィルターを作製する場合、フィルター要素に含まれる全ての不織布の結晶化度が高いと、蒸気加熱処理後の白血球等除去能の観点からは優れるが、フィルター要素の反発強度が増すことによりフィルター要素を容器材で挟んで把持或いは接合させる際の容易性に劣るから、フィルター製造の際の生産性の観点からは、フィルター要素に含まれる不織布のうち、入口側容器材や）出口側容器材と接触している不織布（又は、入口側容器材や出口容器材と接触している不織布とこれに隣接して配置される所定の枚数（通常、１枚〜数枚）の不織布）以外の不織布の結晶化度はむしろ高すぎないことが好ましい。
例えば、硬質性容器に把持される該フィルター要素が、入口側から順に第一及び第二の不織布層（後述）を含む場合には、第二の不織布層に含まれる複数枚の不織布のうち前記出口側容器材と接触している不織布（及び、これに隣接して配置される所定数の不織布）は、少なくとも上記（１）を満たし、それ以外の不織布の一部又は全部は上記（１）を満たさないか、満たしていても該出口側容器材と接している不織布よりも大きい蒸気加熱処理前未結晶化熱量を有していることが、フィルター製造の際の生産性の観点からは好ましい。
【００５６】
また、本実施形態のフィルター要素に含まれる不織布は、厚み０．３ｍｍ相当の地合指数が１５以上７０以下であることが好ましい。地合指数が７０より大きいと、不織布の厚み方向の構造が濾過面方向に対して不均一であり、血液が不織布を均等に流れないため白血球等除去能が低下したり、処理速度が低下する傾向にある。反対に、地合指数が１５より小さいと、通液抵抗の上昇により目詰まりが起こり易くなり、処理速度が低下する。地合指数はより好ましくは１５以上６５以下、更に好ましくは１５以上６０以下、特に好ましくは１５以上５０以下である。最も好ましくは１５以上４０以下である。
【００５７】
本実施形態でいう地合指数とは、不織布（繊維基材）の下から光を当て、その透過光を電荷結合素子カメラ（以下ＣＣＤカメラと略す）で検知し、ＣＣＤカメラの各画素が検知した多孔質体（不織布）の吸光度の変動係数（％）を１０倍した値である。
本実施形態において、地合指数は、例えばフォーメーションテスターＦＭＴ−ＭＩＩＩ（野村商事株式会社、２００２年製造、Ｓ／Ｎ：１３０）にて測定することができる。テスターの基本的な設定は工場出荷時から変更せず、ＣＣＤカメラの総画素数は、例えば約３４００にて測定を行うことができる。具体的には、総画素数が約３４００となるように測定サイズを７ｃｍ×３ｃｍ（１画素サイズ＝０．７８ｍｍ×０．７８ｍｍ）にして測定を行えばよいが、サンプルの形状に合わせて総画素数が３４００と等しくなるように測定サイズを変更してもよい。
なお、地合指数は、不織布の厚みに大きく左右されるため、以下の方法により厚さ０．３ｍｍ相当の地合指数を算出する。
まず、厚さ０．３ｍｍ以下の不織布を３枚用意し、それぞれの地合指数と厚さを測定する。不織布の厚さは、定圧厚み計（例えば、ＯＺＡＫＩ製、型式ＦＦＡ−１２）を用いて、０．４Ｎの測定圧で任意の４点の厚さを測定したときの、その平均値とする。次に測定した不織布３枚のうち２枚を厚さが０．３ｍｍ以上となるように重ね、重ねた状態の２枚の不織布に関して地合指数と厚さを測定する。全３通りの組合せについて地合指数の測定を終了した後、厚さと地合指数の回帰直線式を求め、その式から厚さ０．３ｍｍ相当の地合指数を求める。
不織布２枚の厚さが０．３ｍｍに達しない場合は、重ねた厚さが０．３ｍｍ以上となるように複数枚の不織布を重ねて地合指数を測定し、次に重ねた厚さが０．３ｍｍ以下となるように不織布を減らして地合指数を測定すればよい。重ねた厚さが０．３ｍｍ以下となる全ての不織布の組合せで地合指数を測定し、厚さと地合指数の回帰直線式を求め、その式から厚さ０．３ｍｍの地合指数を求めることができる。
地合指数の測定に用いられる３枚以上の不織布は、同一フィルター要素から切り出すことが好ましい。通常、それらは実質的に同質な不織布、すなわち物性（材質、繊維径、嵩密度、など）が同一の不織布である。しかしながら、同一フィルター要素から実質的に同質な不織布が測定必要数量得られない場合には、同一種類のフィルター要素の不織布を組み合わせて測定してもよい。
なお、地合指数の具体的な算出方法については、例えば、特許第４１３４０４３号公報の段落［００１６］〜［００１８］にも記載されている。
【００５８】
また、本実施形態のフィルター要素に含まれる不織布の比表面積は、０．８ｍ２／ｇ以上３．２ｍ２／ｇ以下であることが好ましい。比表面積が３．２ｍ２／ｇより大きいと、血液処理中に血漿蛋白等の有用成分がフィルター要素に吸着し、有用成分の回収率が低下する傾向にある。また、比表面積が０．８ｍ２／ｇより小さいと、白血球等の吸着量が低下するため、従来のフィルター要素に比べて白血球等除去能が低下する傾向にある。
不織布の比表面積は、より好ましくは１．０ｍ２／ｇ以上３．２ｍ２／ｇ以下、更に好ましくは１．１ｍ２／ｇ以上２．９ｍ２／ｇ以下、特に好ましくは１．２ｍ２／ｇ以上２．９ｍ２／ｇ以下、最も好ましくは１．２ｍ２／ｇ以上２．６ｍ２／ｇ以下である。
【００５９】
本実施形態でいう比表面積とは、単位質量あたりの不織布（繊維基材）の表面積であり、吸着ガスを窒素とするＢＥＴ吸着法で測定される値であり、例えばマイクロメリティックス社製トライスター３０００装置を用い測定することが可能である。
不織布の比表面積が大きいほど、同じ質量の不織布を含むフィルター要素を用いて血液を処理する際に、細胞及び血漿蛋白等を吸着し得る面積が大きいことを示している。
【００６０】
また、本実施形態のフィルター要素に含まれる不織布の通気抵抗は、２５Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以上１００Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以下であることが好ましい。より好ましくは３０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以上９０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以下、さらに好ましくは４０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以上８０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以下である。
通気抵抗が２５Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇより小さいと白血球等との接触回数が減少して白血球等の捕捉が困難になる傾向がある。不織布の通気抵抗が１００Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇより大きいと血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。
【００６１】
実施形態の不織布の通気抵抗とは、不織布に一定流量の空気を通した時に生じる差圧として測定された値であり、通気性試験装置（例えばカトーテックＫ．Ｋ社製、ＫＥＳ−Ｆ８−ＡＰ１）の通気穴の上に不織布（繊維基材）を載せ、空気を４ｍＬ／ｃｍ２／ｓｅｃの流量で約１０秒間通気させたときに生じる圧力損失（Ｐａ・ｓ／ｍ）を測定し、得られた圧力損失を不織布の目付（ｇ／ｍ２）で除した値である。ただし、切り出す部位を変えて測定を５回行い、その平均値を通気抵抗とする。
不織布の通気抵抗が高いことは、空気が通過しにくく、不織布を構成する繊維が密な、或いは均一な状態で絡まっていることを意味し、不織布が血液製剤が流れにくい性質を有していることを示す。逆に不織布の通気抵抗が低いことは、不織布を構成する繊維が粗く、或いは不均一な状態で絡まっていることを意味し、不織布が血液製剤が流れやすい性質を有していることを示す。
【００６２】
また、本実施形態のフィルター要素に含まれる不織布は、その平均流量孔径が８．０μｍより小さいことが好ましい。平均流量孔径が８．０μｍより大きいと白血球等との接触回数が減少して白血球等の捕捉が困難になる傾向がある。平均流量孔径が１．０μｍ未満では血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。平均流量孔径は、より好ましくは１．５μｍ以上７．５μｍ以下、さらに好ましくは２．５μｍ以上７．０μｍ以下、特に好ましくは３．５μｍ以上６．５μｍ以下、最も好ましくは４．５μｍ以上６．５μｍ以下である。
【００６３】
本実施形態の不織布（繊維基材）の平均流量孔径は、ＡＳＴＭ  Ｆ３１６−８６に準じて、ＰＭＩ社製パームポロメーターＣＦＰ−１２００ＡＥＸＳ（多孔質材料自動細孔径分布測定システム）を用いて測定することができる。平均流量孔径が大きい不織布では、血液製剤は流れやすくなるが、白血球等除去能が低下する。逆に平均流量孔径が小さい不織布では、白血球等除去能は向上するが、血液製剤が流れにくくなり、不織布の閉塞も起こり易くなる。
【００６４】
本実施形態のフィルター要素は、一枚の不織布から構成されていてもよいし、複数の不織布から構成されていてもよい。さらに、フィルター要素が複数の不織布から構成されている場合、単一の種類の不織布で構成されてもよいし、また、複数種類の不織布から構成されてもよい。フィルター要素が複数種類の不織布から構成される場合、本明細書で言及する不織布に関する好ましい物性は、少なくとも一枚の不織布が備えていればよく、すべての不織布が備えていればなお一層好ましい。
不織布の平均繊維直径は、白血球等除去の観点から、平均繊維直径が０．３〜３．０μｍの繊維基材を含む不織布層であることが好ましい。
また、フィルター要素が複数種類の不織布から構成される場合、フィルター要素は、上流に配置された微小凝集物を除去する第一の不織布層と、第一の不織布層の下流に配置された白血球等を除去するための第二の不織布層とを有することが好ましい。なお、第一及び第二の不織布層は、各々、一枚の不織布であってもよいし、複数の不織布からなっていてもよい。また、第一及び第二の不織布層が複数の不織布からなる場合、各々、単一の種類の不織布で構成されてもよいし、また、複数種類の不織布から構成されてもよい。
入口側に配置された第一の不織布層は、凝集物除去の観点から、平均繊維直径が３〜６０μｍの繊維基材を含む不織布層であることが好ましい。第二の不織布層は、白血球等除去の観点からは、平均繊維直径が０．３〜３．０μｍの繊維基材を含む不織布層であることが好ましい。
更に、必要に応じて、第二の不織布層の下流にポストフィルター層を配置してもよい。
各不織布層を形成する不織布の枚数は、血液処理フィルターに求められる白血球等除去能や処理時間、或いはそのバランスなどを考慮して適宜に選択でき、例えば、各一枚であってもよい。
【００６５】
この態様においては、フィルター要素の第一の不織布層が第二の不織布層よりも上流側（入口側）に配置されており、第二の不織布層を形成する不織布の方が、第一の不織布層を形成する不織布よりも平均繊維径が小さくなっている。これにより、血液中に凝集物が発生している場合にも、目が粗い上流側（入口側）の第一の不織布層の不織布により凝集物が捕捉され、目の細かい下流側の第二の不織布層の不織布に到達する凝集物が低減される。したがって、凝集物によるフィルター要素の目詰まりが抑制される。特に、第一の不織布層を形成する不織布の平均繊維径が３〜６０μｍであるとフィルター要素の目詰まり抑制に効果的であり、また、第二の不織布層の不織布の平均繊維径が３μｍ未満であると、白血球等除去性能低下を防止できる。
さらに、第一の不織布層を形成する不織布の平均繊維径を４〜４０μｍ、より好ましくは３０〜４０μｍ及び／又は１０〜２０μｍ、とすると、フィルター要素の目詰まり抑制をより確実に図ることができるのでさらに好ましい。また、第二の不織布層を形成する不織布の平均繊維径が０．３μｍ以上だと、白血球等での目詰まりが防止されて好ましく、特に、白血球等除去性能などの点から、平均繊維径０．５〜２．５μｍがさらに好ましい。
更に、第二の不織布層のさらに下流側に、平均繊維直径が１．２〜１．５μｍおよび／または０．９〜１．２μｍの不織布からなる第三の不織布層を配置して用いてもよい。
また太い平均繊維直径の不織布を含む第一の不織布層と細い平均繊維直径の不織布を含む第二の不織布層とが交互に配置されていてもよく、この場合、カスケード構造形成による流れ性の向上の視点からは、入口側から第一の不織布層、第二の不織布層、第一の不織布層、第二の不織布層・・という順で配置されていることが好ましい。
【００６６】
本実施形態における平均繊維直径とは、以下の手順に従って求められる値をいう。
即ちフィルター要素を実際に構成している不織布、または、これと実質的に同質な１枚又は複数枚の不織布から、実質的に均一と認められる部分を数箇所においてサンプリングし、サンプリングされた不織布中の繊維の写真をその直径が写るように走査型電子顕微鏡を用いて撮る。
合計１００本分の直径が撮影されるまで写真を撮り続ける。このようにして得た写真について、写っている全ての繊維の直径を測定する。ここで直径とは、繊維軸に対して直角方向の繊維の幅をいう。測定した全ての繊維の直径の和を、繊維の数で割った値を平均繊維直径とする。但し、複数の繊維が重なり合っており、他の繊維の陰になってその直径が正確に測定できない場合、また複数の繊維が溶融するなどして、太い繊維になっている場合、更に著しく直径の異なる繊維が混在している場合、写真の焦点がずれて繊維の境界がはっきりしない、等々の場合には、これらのデータは算入しない。
また、フィルター要素が複数の不織布を含んでいる場合、各々の不織布において測定される繊維の直径が明らかに異なる場合には、それらは異なる種類の不織布であるから、両者の境界面を見つけ、両者の平均繊維直径を別々に測定し直す。ここで「明らかに平均繊維径が異なる」とは統計的に有意差が認められる場合をいう。
【００６７】
なお、平板状かつ可撓性の容器を有する血液処理フィルターの場合には、特に、第二の不織布層の下流側にポストフィルター層を配置すると、濾過時に生ずる入口側の陽圧によってフィルター要素が出口側容器に押しつけられ、さらに出口側の陰圧によって出口側容器がフィルター要素に密着して血液の流れが阻害されることを防ぎ、また可撓性容器とフィルター要素との溶着性を高めるため好ましい。
ポストフィルター層は、不織布や織布、メッシュなどの繊維状多孔性媒体および三次元網目状連続細孔を有する多孔質体などの公知の濾過媒体を用いることができる。これらの素材としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、スチレン−イソブチレン−スチレン共重合体、ポリウレタン、ポリエステル、等が挙げられる。ポストフィルター層が不織布である場合には、生産性や血液処理フィルターの溶着強度の点から好ましく、ポストフィルター層がエンボス加工等により複数の突起部を有していると更に血液の流れが均一となるため特に好ましい。
【００６８】
フィルター要素を構成する各不織布は、血球の選択分離性や表面の親水性などを制御する目的からコーティング、薬品処理、放射線処理等の公知の技術によりその表面が改質されていてもよい。
【００６９】
フィルター要素の目詰まり抑制をより確実に図るには、第一の不織布層を形成する不織布の嵩密度は０．０５〜０．５０ｇ／ｃｍ３であることが好ましく、より好ましくは０．１０〜０．４０ｇ／ｃｍ３としてもよい。第一の不織布層の不織布の嵩密度が０．５０ｇ／ｃｍ３を超えると、凝集物や白血球等の捕捉により不織布の目詰まりが発生し、濾過速度が低下するおそれがある。反対に、０．０５ｇ／ｃｍ３を下回ると、凝集物の捕捉能が低下し、第二の不織布層の不織布の目詰まりが発生し、濾過速度が低下するおそれがあり、且つ不織布の機械的強度が低下することがある。
なお、「不織布の嵩密度」は、均質と思われる箇所から２．５ｃｍ×２．５ｃｍの大きさで不織布（繊維基材）を切り出し、後述の方法で目付（ｇ／ｍ２）と厚み（ｃｍ）を測定し、目付を厚みで除して求める。ただし、切り出す部位を変えて目付と厚みの測定を３回行い、その平均値を嵩密度とする。
不織布の目付は、２．５ｃｍ×２．５ｃｍの大きさで均質と思われる箇所から不織布（繊維基材）をサンプリングし、不織布片の重さを測定して、これを単位平方メートル当たりの質量に換算することで求められる。また、不織布の厚みは、２．５ｃｍ×２．５ｃｍの大きさで均質と思われる箇所から不織布（繊維基材）をサンプリングし、その中央（１ヶ所）の厚みを定圧厚み計で測定することで求められる。定圧厚み計で荷重する圧力は０．４Ｎ、測定部の面積は２ｃｍ２とする。
また、第二の不織布層を形成する不織布の嵩密度は０．０５〜０．５０ｇ／ｃｍ３であることが好ましく、より好ましくは０．０７〜０．４０ｇ／ｃｍ３、さらに好ましくは０．１０〜０．３０ｇ／ｃｍ３である。第二の不織布層の不織布の嵩密度が０．５０ｇ／ｃｍ３より大きいと不織布の流れ抵抗が増大して血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。反対に、嵩密度が０．０５ｇ／ｃｍ３より小さいと白血球等がとの接触回数が減少して白血球等の捕捉が困難になる傾向があり、また、不織布の機械的強度が低下することがある。
【００７０】
充填率をもって本実施形態の実施により好適な不織布を規定することも可能である。不織布の充填率とは、任意の寸法にカットした不織布（繊維基材）の面積と厚み、質量および不織布を構成する繊維材料の比重を測定し、以下の式（１０）により算出されるものである。
充填率＝［不織布の質量（ｇ）÷｛不織布の面積（ｃｍ２）×不織布の厚み（ｃｍ）｝］÷不織布を構成する繊維材料の比重（ｇ／ｃｍ３）  ・・・（１０）
【００７１】
本実施形態におけるフィルター要素に含まれる不織布の充填率は、０．０４以上０．４０以下であることが好ましい。
前述の実施形態における第一の不織布層の充填率は、０．０８〜０．３０とすることがより好ましく、一方、第二の不織布層を形成する不織布の充填率は、０．０６〜０．３０とすることがより好ましく、０．０８〜０．２２とすることがさらに好ましい。
第一の不織布層の充填率が０．４０より大きいと凝集物や白血球等の捕捉により不織布の流れ抵抗が増大して血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。反対に、充填率が０．０４より小さいと凝集物の捕捉能が低下し、第二の不織布層の不織布の目詰まりが発生し、濾過速度が低下するおそれがあり、また、不織布の機械的強度が低下することがある。
第二の不織布層の不織布の充填率が０．４０より大きいと不織布の流れ抵抗が増大して血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。反対に、充填率が０．０４より小さいと白血球等との接触回数が減少して白血球等の捕捉が困難になる傾向があり、また、不織布の機械的強度が低下することがある。
【００７２】
また、本実施形態において、フィルター要素に含まれる不織布の繊維材料に限定はなく、例えば、ポリエステル、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリメチルメタアクリレート、ポリエチレン、ポリプロピレン等の高分子材料を含むこととしてもよい。また、一部、金属繊維を用いてもよい。このように合成高分子材料からなる繊維をフィルター要素として用いることで、血液の変性を防ぐことができる。より好ましくは、ポリエステルを含む繊維を採用することで、安定した繊維径の第一の不織布層、及び第二の不織布層の各不織布を得ることができる。中でも、血液製剤との親和性や血液に対する安定した濡れ性を有する点で、ＰＥＴやＰＢＴが好ましい。
【００７３】
また、本実施形態において、フィルター要素に含まれる不織布（不織布がコート層を有する場合は、コート層で被覆したもの）のＣＷＳＴ（臨界湿潤表面張力）は、７０ｄｙｎ／ｃｍ以上であることが好ましく、より好ましくは８５ｄｙｎ／ｃｍ以上であり、さらに好ましくは９５ｄｙｎ／ｃｍ以上である。このような臨界湿潤表面張力の不織布では、血液に対する安定した濡れ性を確保することで、血液製剤中の血小板を通過させながら白血球等除去を効率よく行うことが可能になる。
【００７４】
なお、ＣＷＳＴとは、以下の方法に従って求められる値をいう。即ち、２ないし４ｄｙｎ／ｃｍずつ表面張力が変化するように水酸化ナトリウム、塩化カルシウム、硝酸ナトリウム、酢酸又はエタノールの濃度の異なる水溶液を調製する。各水溶液の表面張力（ｄｙｎ／ｃｍ）は、水酸化ナトリウム水溶液で９４−１１５、塩化カルシウム水溶液で９０−９４、硝酸ナトリウム水溶液で７５−８７、純粋な水で７２．４、酢酸水溶液で３８−６９、エタノール水溶液で２２−３５のものが得られる（「化学便覧  基礎編ＩＩ」改訂２版、日本化学会編、丸善、１９７５年、１６４ページ）。このようにして得た表面張力が２ないし４ｄｙｎ／ｃｍ異なる水溶液を表面張力が低いものから順番に不織布上に１０滴ずつ乗せ１０分間放置する。１０分間放置後、１０滴中９滴以上が不織布に吸収された場合に湿潤した状態であると定義し、吸収が１０滴中９滴未満である場合に非湿潤状態であると定義する。このようにして不織布上に表面張力が小さい液体から順次測定していくと湿潤状態から非湿潤状態へと途中で変わる。この時、湿潤状態を最後に観察した液体の表面張力の値と非湿潤状態を最初に観察した液体の表面張力の値の平均値をその不織布のＣＷＳＴ値と定義する。例えば、６４ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する液体で湿潤し、６６ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する液体で非湿潤であった場合、その不織布のＣＷＳＴ値は６５ｄｙｎ／ｃｍとなる。
【００７５】
本実施形態のフィルター要素に含まれる不織布（繊維基材）の製造方法に限定はなく、湿式法、乾式法のいずれによっても製造することができる。本実施形態において、地合指数及び平均繊維直径が最適な不織布を安定して得られるという点では、特にメルトブロー法によって製造することが好ましい。
【００７６】
本実施形態において用いる不織布（繊維基材）の製造方法として、メルトブロー法の一例を説明する。メルトブロー法においては、押出機内で溶融された溶融ポリマー流は、適当なフィルターによって濾過された後、メルトブローダイの溶融ポリマー導入部へ導かれ、その後オリフィス状ノズルから吐出される。それと同時に加熱気体導入部に導入された加熱気体を、メルトブローダイとリップにより形成された加熱気体噴出スリットへ導き、ここから噴出させて、前記の吐出された溶融ポリマーを細化して極細繊維を形成し、形成された極細繊維を積層させることにより不織布を得る。更に、熱サクションドラムや熱板、熱水、熱風ヒーターなどを用いて不織布を加熱処理すると、所望の結晶化度を有する不織布を得ることができる。
【００７７】
不織布をメルトブロー法により作製する際は、溶融ポリマーにより高い熱量を付与することで、より平均繊維直径の小さい不織布を得ることができる。これは、熱量を付与することで、ポリマーの粘度が低下し、細化しやすくなるためと考えられる。一方で、あまりに高い熱量を付与すると、ポリマー自体が分解して、カルボキシル基当量が増加するため、ポリマーの特性に応じて熱量を調節することが望ましい。
平均繊維直径が小さく、カルボキシル基当量が例えば２０〜１４０（μｅｑ／ｇ）である不織布（繊維基材）を製造するためには、ポリマー溶融時の温度は、［ポリマーの融点＋２０］℃〜［ポリマーの融点＋１５０］℃の温度であることが好ましく、より好ましくは［ポリマーの融点＋４０］℃〜［ポリマーの融点＋１２０］℃である。
【００７８】
また、不織布形成後に加熱処理を行う際も同様に、必要十分な熱量を付加できる様、ポリマーの特性に応じて加熱温度と時間を調整することが望ましい。
結晶化度が高く、カルボキシル基当量が例えば２０〜１４０（μｅｑ／ｇ）である不織布（繊維基材）を製造するためには、加熱温度は［ポリマーの融点−１２０］℃以上の温度であることが好ましく、より好ましくは［ポリマーの融点−１２０］℃〜［ポリマーの融点−６０］℃である。また、加熱時間は加熱温度にもよるが、好ましくは３秒以上、より好ましくは１０秒以上、更に好ましくは２０秒以上、特に好ましくは３０秒以上である。
加熱温度が［ポリマーの融点−１２０］℃未満の場合や、加熱時間が３秒未満の場合は、満足すべきポリマーの結晶化度が得られにくくなる傾向が生じる。一例として、１４０℃の乾燥空気中に紡糸後のポリエチレンテレフタレート不織布を１２０秒間滞留させることで、本実施形態に適した十分な熱量を付加することができる。
【００７９】
本実施形態において、不織布のカルボキシル基当量を２０〜１４０（μｅｑ／ｇ）に調整する方法に限定はない。
不織布が繊維基材単独からなる場合には、上述のように繊維基材を、そのカルボキシル基当量が２０〜１４０（μｅｑ／ｇ）となるように紡糸すればよい。
また、不織布がコート層を有するものである場合には、コート材に含まれるカルボキシル基の量に応じて適切なカルボキシル基当量を有する繊維基材を紡糸すればよい。例えば、出来上がった不織布のカルボキシル基当量を測定しながら繊維基材のカルボキシル基当量を変えて繰り返し（数回程度）試作してみることにより、コート材と繊維基材の適切な組み合わせを決定すればよい。
【００８０】
本実施形態においては、フィルター要素を容器に収容することにより、血液処理フィルターとすることができる。
フィルター要素を収容する容器の材質は、硬質性樹脂及び可撓性樹脂のいずれでもよい。硬質性樹脂の素材としては、フェノール樹脂、アクリル樹脂、エポキシ樹脂、ホルムアルデヒド樹脂、尿素樹脂、ケイ素樹脂、ＡＢＳ樹脂、ナイロン、ポリウレタン、ポリカーボネート、塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、スチレン−ブタジエン共重合体などが挙げられる。
可撓性樹脂の容器の材質はフィルター要素と熱的、電気的性質が類似のものがよく、例えば、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン及びポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体の水添物、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー、及び、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が好適な材料として挙げられる。好ましくは、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、更に好ましくは軟質塩化ビニル、ポリオレフィンである。
【００８１】
上記容器の形状は、処理液体（白血球含有液）の入口と処理済み（白血球が除去された）液体の出口とを有する形状であれば特に限定されないが、フィルター要素の形状に応じた形状であることが好ましい。
例えば、フィルター要素が平板状の場合には、その形状に合わせて四角形、六角形などの多角形や、円形、楕円形などの扁平形状とすることができる。より詳細には、図１又は２に示すように、容器１は液体出入口としての第１出入口３を有する入口側容器材と、液体出入口としての第２出入口４を有する出口側容器材から構成され、両者がフィルター要素５を直接あるいは支持体を介して挟み込むことによりフィルター内部を二室に分け、扁平状の血液処理フィルター１０を形成するような構成のものが挙げられる。
また、別の例として、フィルター要素が円筒状の場合には、容器も同様に円筒状であることが好ましい。より詳細には、容器は、フィルター要素を収容する筒状胴部と液体入口を有する入口側ヘッダーおよび液体出口を有する出口側ヘッダーから構成され、ポッティング加工により、容器内部が入口から導入された液体が円筒状フィルターの外周部から内周部（または内周部から外周部）に流れるように二室に分け、円筒状の血液処理フィルターを形成するような形状であれば好ましい。
【００８２】
次に、本実施形態の血液処理フィルターを用いた白血球除去方法について説明する。
本実施形態においては、血液処理フィルターに白血球含有液を通過させ、白血球含有液から白血球を除去する工程を含む。
【００８３】
ここで、白血球含有液とは、白血球を含む体液や合成血液を総称するものであり、具体的には、全血、濃厚赤血球溶液、洗浄赤血球浮遊液、解凍赤血球濃厚液、合成血、乏血小板血漿（ＰＰＰ）、多血小板血漿（ＰＲＰ）、血漿、凍結血漿、血小板濃厚液およびバフィーコート（ＢＣ）などの、全血及び全血から調製して得られる単一もしくは複数種類の血液成分からなる液体、またはそれらの液体に抗凝固剤や保存液などが添加された溶液、もしくは全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などのことである。
また、上記の液体を本実施形態の方法によって処理して得られる液体を白血球が除去された液体と称する。
【００８４】
以下、白血球除去方法により白血球を除去し各血液製剤を調製する方法の一形態について説明する。
【００８５】
（白血球除去全血製剤の調製）
採血された全血にＣｉｔｒａｔｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ（ＣＰＤ）、Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ  Ａｄｅｎｉｎｅ−１（ＣＰＤＡ−１）、Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−２−Ｄｅｘｔｒｏｓｅ（ＣＰ２Ｄ）、Ａｃｉｄ  Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ  Ｆｏｒｍｕｌａ−Ａ（ＡＣＤ−Ａ）、Ａｃｉｄ  Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ  Ｆｏｒｍｕｌａ−Ｂ（ＡＣＤ−Ｂ）、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤等を添加した全血製剤を用意し、その後、本実施形態の血液処理フィルターを用いてこの全血製剤から白血球を除去することにより白血球除去全血製剤を得ることができる。
白血球除去全血製剤の調製においては、保存前白血球除去の場合、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された全血を採血後７２時間以内、更に好ましくは２４時間以内、特に好ましくは１２時間以内、最も好ましくは８時間以内に室温下または冷蔵下にて血液処理フィルターを用いて白血球除去を行うことにより白血球除去全血製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、室温下、冷蔵下または冷凍下にて保存された全血を、好ましくは使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去全血製剤を得ることができる。
【００８６】
（白血球除去赤血球製剤の調製）
採血された全血にＣＰＤ、ＣＰＤＡ−１、ＣＰ２Ｄ、ＡＣＤ−Ａ、ＡＣＤ−Ｂ、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤を添加する。各血液成分の分離方法は、全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合と、全血を遠心分離した後に赤血球もしくは赤血球とＢＣから白血球を除去する場合がある。
全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合、白血球除去全血を遠心分離することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。
白血球除去前に全血を遠心分離する場合、遠心条件は、赤血球、ＰＲＰに分離される弱遠心条件と、赤血球、ＢＣ、ＰＰＰに分離される強遠心条件の２種類がある。必要に応じて全血から分離された赤血球、もしくはＢＣを含んだ赤血球に、ＳＡＧＭ、ＡＳ−１、ＡＳ−３、ＡＳ−５、ＭＡＰなどの保存液を添加後、白血球除去フィルターを用いて赤血球から白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。
白血球除去赤血球製剤調製においては、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された全血を採血後７２時間以内、更に好ましくは４８時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に遠心分離を行うことができる。
保存前白血球除去の場合、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された赤血球製剤から採血後１２０時間以内、更に好ましくは７２時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に室温下または冷蔵下にて血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、好ましくは室温下、冷蔵下または冷凍下にて保存された赤血球製剤から使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。
【００８７】
（白血球除去血小板製剤の調製）
採血された全血にＣＰＤ、ＣＰＤＡ−１、ＣＰ２Ｄ、ＡＣＤ−Ａ、ＡＣＤ−Ｂ、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤を添加する。
各血液成分の分離方法は、全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合と、全血を遠心分離した後にＰＲＰもしくは血小板から白血球を除去する場合がある。
全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合、白血球除去全血を遠心分離することにより白血球除去血小板製剤を得ることができる。
白血球除去前に全血を遠心分離する場合、遠心条件は、赤血球、ＰＲＰに分離される弱遠心条件と、赤血球、ＢＣ、ＰＰＰに分離される強遠心条件の２種類がある。弱遠心条件の場合、全血から分離されたＰＲＰから血液処理フィルターにて白血球を除去した後に遠心分離により白血球除去血小板製剤を得るか、もしくはＰＲＰを遠心分離して血小板とＰＰＰを得た後、血液処理フィルターにて白血球を除去し白血球除去血小板製剤を得ることができる。強遠心条件の場合、全血から分離されたＢＣを一単位もしくは数〜十数単位プールしたものに必要に応じて保存液、血漿などを添加して遠心分離を行うことにより血小板を得て、得られた血小板を血液処理フィルターにて白血球を除去することにより白血球除去血小板製剤とすることができる。
白血球除去血小板製剤調製において、好ましくは室温下にて保存された全血を採血後２４時間以内、更に好ましくは１２時間以内、特に好ましくは８時間以内に遠心分離を行う。保存前白血球除去の場合、好ましくは室温下にて保存された血小板製剤を採血後１２０時間以内、更に好ましくは７２時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に室温下にて血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血小板製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、好ましくは室温下、冷蔵下または冷凍下にて保存された血小板製剤から使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血小板製剤を得ることができる。
【００８８】
（白血球除去血漿製剤の調製）
採血された全血にＣＰＤ、ＣＰＤＡ−１、ＣＰ２Ｄ、ＡＣＤ−Ａ、ＡＣＤ−Ｂ、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤を添加する。
各血液成分の分離方法は、全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合と、全血を遠心分離した後にＰＰＰもしくはＰＲＰから白血球を除去する場合がある。
全血を白血球除去した後に遠心分離を行う場合、白血球除去全血を遠心分離することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。
白血球除去前に全血を遠心分離する場合、遠心条件は、赤血球、ＰＲＰに分離される弱遠心条件と、赤血球、ＢＣ、ＰＰＰに分離される強遠心条件の２種類がある。弱遠心条件の場合、ＰＲＰを血液処理フィルターにて白血球を除去した後に遠心分離により白血球除去血漿製剤を得るか、またはＰＲＰからＰＰＰと血小板に遠心分離した後に血液処理フィルターにて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。強遠心条件の場合、ＰＰＰを血液処理フィルターにて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。
白血球除去血漿製剤調製においては、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された全血を採血後７２時間以内、更に好ましくは４８時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に遠心分離を行うことができる。好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された血漿製剤から採血後１２０時間以内、更に好ましくは７２時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に室温下または冷蔵下にて血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、好ましくは室温下または冷蔵下または冷凍下にて保存された血漿製剤から使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。
【００８９】
採血から白血球除去血液製剤を調製するまでの形態として、全血用容器に接続された採血針にて採血し、全血または遠心分離後の血液成分が入った容器と血液処理フィルターを接続して白血球除去を行う、もしくは少なくとも採血針と血液容器、血液処理フィルターが無菌的に接続された回路にて採血し、遠心分離前または遠心分離後に白血球除去を行う、もしくは自動採血装置により得られた血液成分の入った容器に血液処理フィルターを接続もしくはあらかじめ接続された血液処理フィルターにより白血球除去を行う、などいずれの形態で行われてもよいが、本実施形態はこれらの形態に限定されるものではない。また、自動成分採血装置にて全血を各成分に遠心分離し、必要に応じて保存液を添加した後、すぐに血液処理フィルターへ赤血球、ＢＣを含んだ赤血球、ＢＣ、血小板、ＰＲＰ、ＰＰＰのいずれかを通し、白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤もしくは白血球除去血小板製剤もしくは白血球除去血漿製剤を得てもよい。
【００９０】
本実施形態は、前述のいずれの血液に対しても白血球除去能がより高く、かつ目詰まりを起こさず処理時間を短縮する効果を有するが、特に血漿蛋白成分が高濃度で含まれ、ブラジキニン産生が起こり易い、全血、或いは、乏血小板血漿（ＰＰＰ）や多血小板血漿（ＰＲＰ）の処理において、ブラジキニンの産生を抑制する点で好適である。
【００９１】
ここで、血液処理フィルターが血液と接触した場合に産生されるブラジキニンの量（ブラジキニン産生率）については、処理後の血液中のブラジキニン濃度が処理前の該濃度の１倍以上１００倍未満であることが好ましく、１倍以上８０倍未満であることがさらに好ましく、１倍以上６０倍未満であることが最も好ましい。
なお、ブラジキニン濃度は、公知のラジオイムノアッセイ、エンザイムイムノアッセイ等の方法で簡便に測定することができる。具体的には、血液処理前後の血液を室温下で遠心力３０００×ｇで、１０分間遠心分離した後、上清画分を採取し、ラジオイムノアッセイ法で測定する。
【００９２】
また、血漿蛋白を含む血液製剤を血液処理フィルターで処理する際に、補体が活性化される場合がある。補体活性化の指標としては、活性化されやすいＣ３ａの活性化濃度の値を用いることができ、これにより生体適合性を良好に評価することができる。ここで活性化されるＣ３ａの濃度は、低いことが好ましく、Ｃ３ａの値が血液処理前の０．５倍以上１０倍未満であることが好ましい。より好ましくはＣ３ａの値が血液処理前の０．５倍以上８倍未満、最も好ましくは０．５倍以上６倍未満である。
なお、Ｃ３ａの濃度は、公知のラジオイムノアッセイ２抗体法（日本臨床５３巻、１９９５年増刊号（下巻））の方法で測定することができる。
【００９３】
本実施形態において、白血球除去は、血液処理フィルターよりも高い位置に設置された白血球含有液の入った容器から、落差によって白血球含有血液がチューブを経由して血液処理フィルターに流れることによって行われてもよいし、また、ポンプなどの手段を用いて白血球含有血液を血液処理フィルターの入口側から加圧および／または血液処理フィルターの出口側から減圧して流すことによって行ってもよい。
【００９４】
以下に体外循環療法における血液処理フィルターを用いた白血球除去方法について記載する。
生理食塩水などで血液処理フィルター内をプライミングした後に、ヘパリン、メシル酸ナファモスタット、ＡＣＤ−Ａ、ＡＣＤ−Ｂなどの抗凝固剤を含む溶液で置換する。体外へ導かれた血液へ抗凝固剤を加えながら、人に接続された回路から血液処理フィルターの入口へ血液を流量１０〜２００ｍＬ／ｍｉｎで流し込み、血液処理フィルターにて白血球を除去することができる。
白血球除去開始期（処理量０〜０．５Ｌ）は１０〜５０ｍＬ／ｍｉｎの流量が好ましく、２０〜４０ｍＬ／ｍｉｎが更に好ましい。白血球除去開始期以降（処理量０．２〜１２Ｌ）は流量３０〜１２０ｍＬ／ｍｉｎで処理を行うのが好ましく、流量４０〜１００ｍＬ／ｍｉｎが更に好ましく、流量４０〜６０ｍＬ／ｍｉｎが特に好ましい。白血球除去後、生理食塩水などで血液処理フィルター内を置換して返血すると、血液処理フィルター内の血液が無駄にならないため好ましい。
【実施例】
【００９５】
以下、本発明を実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【００９６】
［実施例１］
（不織布の調製）
ポリブチレンテレフタレート（以下ＰＢＴと略す）をメルトブロー法で紡糸して繊維集合体を形成し、得られた繊維集合体を１４０℃で１２０秒間加熱処理して繊維基材を作製した。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、カルボキシル基当量は１２２μｅｑ／ｇであった。【００９７】
得られた繊維基材に対して下記の方法で親水性ポリマーによるコーティングを行い、不織布を得た。なお、使用した親水性ポリマーにはカルボキシル基は含まれておらず、コート後の不織布のカルボキシル基当量は繊維基材のそれと同じ１２２μｅｑ／ｇであった。
２−ヒドロキシエチル  メタアクリレート（以下ＨＥＭＡと略称する）とジエチルアミノエチル  メタアクリレート（以下ＤＥＡＭＡと略称する）のコポリマーを通常の溶液ラジカル重合によって合成した。エタノール中のモノマー濃度１モル／Ｌで、開始剤としてアゾイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）１／２００モルの存在下、６０℃で８時間、重合反応を行なった。生成した親水性ポリマーのエタノール溶液に繊維基材を浸した。ポリマー溶液から取り出された繊維基材を押ししぼって、吸収された余分なポリマー溶液を除去し、乾燥空気を送りながらポリマー溶液を乾燥させて、繊維基材の表面を覆うコート層を形成させた。
得られた不織布の周囲表面部分（コート層の表面部分）における非イオン性基と前記塩基性含窒素官能基の物質量の合計に対する前記塩基性含窒素官能基の物質量の割合は３．０モルパーセントであり、その不織布１ｇ中のコート層の質量は９．０ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、そのＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。更に、コート後の不織布の表面のζ電位は３６ｍＶであった。【００９８】
（血液処理用フィルターの作製）
得られたコート層を設けた不織布６４枚をフィルター要素として、有効濾過面積４５ｃｍ２の硬質性容器に充填し、超音波溶着してフィルターを作製した。
このフィルターを、１１５℃で２４０分間蒸気加熱処理した後、４０℃で１５時間以上真空乾燥させて、蒸気加熱処理後フィルターを作成した。【００９９】
（白血球除去能評価）
次に白血球除去能を評価する試験方法を記述する。
評価に用いる血液として、採血直後の血液５００ｍＬに対して抗凝固剤であるＣＰＤ溶液を７０ｍＬ加えて混和し２時間静置した全血を用いた。以後、この血液評価用に調製された血液を濾過前血という。
濾過前血が充填された血液バッグと蒸気加熱処理後フィルターの入口を内径３ｍｍ、外径４．２ｍｍの塩化ビニル製のチューブ４０ｃｍで接続した。さらに、フィルターの出口と回収用血液バッグとを同じく内径３ｍｍ、外径４．２ｍｍの塩化ビニル製チューブ６０ｃｍで接続した。その後、濾過前血を充填した血液バッグの下部から落差１００ｃｍにて濾過前血をフィルター内に流し、回収バッグに流入する血液量が０．５ｇ／分になるまで濾過時間を計測した。
さらに回収バッグから血液（以後、濾過後血という）３ｍＬを回収した。白血球除去能は、白血球残存率を求めることにより評価した。白血球残存率は、フローサイトメトリー法（装置：ＢＥＣＴＯＮ  ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ社製  ＦＡＣＳＣａｎｔｏ）を用いて濾過前血及び濾過後血の白血球数を測定し、下記の式に従い計算した。
白血球残存率
＝［白血球濃度（個／μＬ）（濾過後血）］÷［白血球濃度（個／μＬ）（濾過前血）］  白血球数の測定は、各血液１００μＬをサンプリングし、ビーズ入りＬｅｕｃｏｃｏｕｎｔキット（日本ベクトン・ディッキンソン社）を用いて行った。【０１００】
（血液品質評価）
さらに、濾過前血と濾過後血それぞれに含まれるブラジキニン濃度、Ｃ３ａ濃度を測定し、下記の式に従い、ブラジキニン産生率及びＣ３ａ活性化率を計算した。
ブラジキニン産生率＝濾過後のブラジキニン濃度÷濾過前のブラジキニン濃度
Ｃ３ａ活性化率＝濾過後のＣ３ａ濃度÷濾過前のＣ３ａ濃度【０１０１】
上記フィルター形状（不織布６４枚、有効濾過面積４５ｃｍ２）の条件にて実施した場合に、濾過時間３０分以下、かつ白血球の残存率１０．０×１０−３以下が達成できれば、実用上望ましい白血球除去フィルター要素といえる。すなわち、白血球残存率が１０−４以下となると残存白血球数が測定限界近くになることから、ここでは、白血球残存率が１０−４以上になるよう、フィルター形状の条件を上記のように設定したが、この条件で濾過時間３０分以下、白血球の残存率１０．０×１０−３以下であるような性能を有するフィルター要素であれば、実際の使用に適したフィルター設計をすれば、重篤な副作用を防止するために必要な白血球残存率である１０−４〜１０−６以下を実現できるフィルターを製造することができる。【０１０２】
結果、白血球残存率は６．２×１０−３、濾過時間は９．０分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能を示した。また、ブラジキニン産生率は３．１、Ｃ３ａ活性化率は１．８となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１０３】
［実施例２］
実施例１と同様に、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、カルボキシル基当量は１３１μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は１３１μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は２６．２ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は９６ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は０．７×１０−３、濾過時間は２１．０分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は１．７、Ｃ３ａ活性化率は５．３となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１０４】
［実施例３］
実施例１と同様に、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、カルボキシル基当量は１２７μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は１２７μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は３８．７ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は１２３ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は０．２×１０−３、濾過時間は２９．６分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は１．２、Ｃ３ａ活性化率は９．６となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１０５】
［実施例４］
実施例１と同様に、メルトブロー法によりＰＥＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、カルボキシル基当量は２６μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は２６μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は４．２ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は２３ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は７．６×１０−３、濾過時間は７．４分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は１１．４、Ｃ３ａ活性化率は１．５となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１０６】
［実施例５］
実施例４と同様に、ＰＥＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、カルボキシル基当量は２１μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は２１μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は１３．８ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は９９ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は１．２×１０−３、濾過時間は２０．２分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は３．７、Ｃ３ａ活性化率は４．４となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１０７】
［実施例６］
実施例４と同様に、ＰＥＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、カルボキシル基当量は２８μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は２８μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は２９．７ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は１３２ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は０．４×１０−３、濾過時間は２８．７分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は２．１、Ｃ３ａ活性化率は８．７となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１０８】
［実施例７］
紡糸温度を変更した以外は実施例１と同様にして、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。具体的には、カルボキシル基当量を低く抑えるため、実施例１より低い温度で溶融紡糸を行った。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．５μｍ、カルボキシル基当量は２７μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は２７μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は５．３ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は４２ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は９．８×１０−３、濾過時間は８．５分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は１．３、Ｃ３ａ活性化率は１．２となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１０９】
［実施例８］
紡糸温度を変更した以外は実施例１と同様にして、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。具体的には、カルボキシル基当量を低く抑えるため、実施例１より低い温度で溶融紡糸を行った。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．４５μｍ、カルボキシル基当量は３６μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は３６μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は６．２ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は４３ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は８．７×１０−３、濾過時間は１０．０分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は１．５、Ｃ３ａ活性化率は１．３となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１１０】
［実施例９］
紡糸温度を変更した以外は実施例１と同様にして、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。具体的には、カルボキシル基当量を低く抑えるため、実施例１より低い温度で溶融紡糸を行った。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．４μｍ、カルボキシル基当量は４４μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は４４μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は７．０ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は４２ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は７．９×１０−３、濾過時間は１１．２分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は１．６、Ｃ３ａ活性化率は１．４となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１１１】
［実施例１０］
紡糸温度を変更した以外は実施例１と同様にして、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。具体的には、カルボキシル基当量を低く抑えるため、実施例１より低い温度で溶融紡糸を行った。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．３５μｍ、カルボキシル基当量は５２μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は５２μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は７．８ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は４４ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は７．３×１０−３、濾過時間は１２．６分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は１．７、Ｃ３ａ活性化率は１．５となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１１２】
［実施例１１］
紡糸温度を変更した以外は実施例１と同様にして、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。具体的には、カルボキシル基当量を低く抑えるため、実施例１より低い温度で溶融紡糸を行った。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．３μｍ、カルボキシル基当量は６２μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は６２μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は８．０ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は４１ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は５．０×１０−３、濾過時間は１３．５分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は１．８、Ｃ３ａ活性化率は１．６となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１１３】
［実施例１２］
紡糸温度を変更した以外は実施例１と同様にして、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。具体的には、カルボキシル基当量を低く抑えるため、実施例１より低い温度で溶融紡糸を行った。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．２５μｍ、カルボキシル基当量は８２μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は８２μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は８．３ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は４５ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は４．７×１０−３、濾過時間は１４．２分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は１．９、Ｃ３ａ活性化率は１．７となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１１４】
［実施例１３］
紡糸温度を変更した以外は実施例１と同様にして、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。具体的には、カルボキシル基当量を低く抑えるため、実施例１より低い温度で溶融紡糸を行った。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．２μｍ、カルボキシル基当量は９２μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は９２μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は１０．３ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は４２ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は３．９×１０−３、濾過時間は１６．１分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は２．０、Ｃ３ａ活性化率は１．８となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１１５】
［実施例１４］
紡糸温度を変更した以外は実施例１と同様にして、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。具体的には、カルボキシル基当量を低く抑えるため、実施例１より低い温度で溶融紡糸を行った。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．１μｍ、カルボキシル基当量は１００μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は１００μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は１２．４ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は４４ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は３．７×１０−３、濾過時間は１７．２分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は２．２、Ｃ３ａ活性化率は１．９となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１１６】
［実施例１５］
紡糸温度を変更した以外は実施例１と同様にして、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。具体的には、カルボキシル基当量を低く抑えるため、実施例１より低い温度で溶融紡糸を行った。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０５μｍ、カルボキシル基当量は１０９μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は１０９μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は１３．３ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は４３ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は３．５×１０−３、濾過時間は１８．０分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は２．５、Ｃ３ａ活性化率は２．０となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１１７】
［実施例１６］
実施例１と同様に、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、カルボキシル基当量は１１８μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は１１８μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は１５．２ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は４０ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は３．２×１０−３、濾過時間は２３．０分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は２．８、Ｃ３ａ活性化率は２．０となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１１８】
［実施例１７］
紡糸温度を変更した以外は実施例１と同様にして、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。具体的には、カルボキシル基当量を高く設定するため、実施例１より高い温度で溶融紡糸を行った。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径０．９μｍ、カルボキシル基当量は１３６μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は１３６μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は１６．０ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は４６ｍＶであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は３．０×１０−３、濾過時間は２９．０分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。また、ブラジキニン産生率は３．９、Ｃ３ａ活性化率は２．３となり、濾過後血は良好な血液品質を有することがわかった。【０１１９】
［比較例１］
実施例１と同様に、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、カルボキシル基当量は１３３μｅｑ／ｇであった。繊維基材にポリマーコート処理は行わなかった。不織布の表面のζ電位は−５７ｍＶであった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は１４．３×１０−３、濾過時間は１５．３分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能は低く、実用化に適さないことが示された。また、ブラジキニン産生率は１５３．１、Ｃ３ａ活性化率は１．６となり、ブラジキニン産生率が高いため、濾過後血は血液品質上も実用化に適さないことがわかった。【０１２０】
［比較例２］
実施例１と同様に、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、カルボキシル基当量は１２０μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は１２０μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は３．５ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は−１１ｍＶであった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は８．１×１０−３、濾過時間は９．９分となり、高い白血球除去能と短い濾過時間が示された。一方で、ブラジキニン産生率は１１２．３、Ｃ３ａ活性化率は１．４となり、ブラジキニン産生率が高いため、濾過後血は血液品質上実用化に適さないことがわかった。【０１２１】
［比較例３］
実施例４と同様に、ＰＥＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、カルボキシル基当量は２４μｅｑ／ｇであった。繊維基材にはポリマーコート処理は行わなかった。不織布の表面のζ電位は−４４ｍＶであった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は１８．２×１０−３、濾過時間は１６．２分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能は低く、実用化に適さないことが示された。また、ブラジキニン産生率は２０３．８、Ｃ３ａ活性化率は０．９となり、ブラジキニン産生率が高いため、濾過後血は血液品質上も実用化に適さないことがわかった。【０１２２】
［比較例４］
紡糸温度を変更した以外は実施例４と同様にして、ＰＥＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。具体的には、カルボキシル基当量を低く抑えるため、実施例４より低い温度で溶融紡糸を行った。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．７μｍ、カルボキシル基当量は１６μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は１６μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は１．９ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は２２ｍＶであった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は２２．３×１０−３、濾過時間は５．４分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能は低く、実用化に適さないことが示された。これは、繊維基材の平均繊維直径が太いため、白血球の吸着しうる面積が低下したことが原因と考えられる。一方で、ブラジキニン産生率は１７．８、Ｃ３ａ活性化率は１．７となり、濾過後血の血液品質は良好であることがわかった。【０１２３】
［比較例５］
比較例４と同様に、ＰＥＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．７μｍ、カルボキシル基当量は１２μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は１２μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は１１．２ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は８９ｍＶであった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は１７．５×１０−３、濾過時間は６．９分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能は低く、実用化に適さないことが示された。これは、比較例４と同様、繊維基材の平均繊維直径が太いため、白血球の吸着しうる面積が低下したことが原因と考えられる。一方で、ブラジキニン産生率は４．９、Ｃ３ａ活性化率は８．７となり、濾過後血の血液品質は良好であることがわかった。【０１２４】
［比較例６］
実施例１と同様に、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、カルボキシル基当量は１５３μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は１５３μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は４１．６ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は３８ｍＶであった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は１１．３×１０−３、濾過時間は１８．０分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能は低く、実用化に適さないことが示された。一方で、ブラジキニン産生率は３．５、Ｃ３ａ活性化率は２．２となり、濾過後血の血液品質は良好であることがわかった。【０１２５】
［比較例７］
実施例１と同様に、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、カルボキシル基当量は１４９μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は１４９μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は６２．３ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は９２ｍＶであった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は４．４×１０−３、濾過時間は３９．２分となり、白血球除去能は高いものの、濾過時間が長く、実用化に適さないことが示された。一方で、ブラジキニン産生率は７９．２、Ｃ３ａ活性化率は１４．５となり、Ｃ３ａ活性化率が高いため、濾過後血の血液品質上も実用化に適さないことがわかった。【０１２６】
［比較例８］
紡糸温度を変更した以外は実施例１と同様にして、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。具体的には、カルボキシル基当量を低く抑えるため、実施例１より低い温度で溶融紡糸を行った。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．６μｍ、カルボキシル基当量は１６μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は１６μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は４．１ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は４６ｍＶであった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は１１．２×１０−３、濾過時間は７．１分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能は低く、実用化に適さないことが示された。一方で、ブラジキニン産生率は１．２、Ｃ３ａ活性化率は１．１となり、濾過後血の血液品質は良好であることがわかった。【０１２７】
［比較例９］
紡糸温度を変更した以外は実施例１と同様にして、ＰＢＴ繊維からなる繊維集合体を紡糸し、紡糸後の繊維集合体に加熱処理を施す方法により繊維基材を準備した。具体的には、カルボキシル基当量を高く設定するため、実施例１より高い温度で溶融紡糸を行った。熱処理後の繊維基材の物性は、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径０．８μｍ、カルボキシル基当量は１４５μｅｑ／ｇであった。
得られた繊維基材に、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後の不織布のカルボキシル基当量は１４５μｅｑ／ｇであり、不織布１ｇ中のコート層の質量は１７．１ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であり、コート後の不織布の表面のζ電位は４１ｍＶであった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は１．９×１０−３、濾過時間は３２．４分となり、白血球除去能は高いものの、濾過時間が長く、実用化に適さないことが示された。一方で、ブラジキニン産生率は５．１、Ｃ３ａ活性化率は３．４となり、濾過後血の血液品質は良好であることがわかった。【０１２８】
実施例１〜実施例１７および比較例１〜比較例９の血液評価結果について、表１〜３にまとめて示す。【０１２９】
【表１】
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【表２】
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【表３】
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【０１３０】
表１〜３に示すように、実施例１〜１７の結果から、ポリエステル繊維基材を用いて、不織布のカルボキシル基当量が一定範囲となるようにして、コート処理を施して表面のζ電位を正に制御すると、良好な白血球除去能および濾過時間、並びに濾過後血の良好な血液品質を達成し得ることが確認できた。これに対し、不織布表面のζ電位が負である場合（比較例１〜３）には、ブラジキニン産生率が極めて高かった。
一方で、不織布表面のζ電位を正にすべく、繊維基材紡糸時に樹脂に与える熱量等を抑制して不織布のカルボキシル基当量を過度に低くした場合（比較例４、５、８）には、結果として不織布の平均繊維直径が太くなり白血球除去能が低下した。また、不織布のカルボキシル基当量が高すぎる場合（比較例６、７、９）のうち、ζ電位を正に制御するためにコート量を過度に多く被覆した場合（比較例６、７）には、白血球除去能と濾過時間のバランスが悪くなった。これは、コート量を増やしたことにより、コート層が繊維基材に均質にコートされず、血液が均一に不織布に浸透されにくかったためと考えられる。また、比較例９においては、コート量を過度に増やしてはいなかったが、平均繊維直径が小さすぎたため、目詰まり等が発生し、これにより濾過時間が延長したと考えられる。【０１３１】
特に、カルボキシル基当量を２０〜１４０（μｅｑ／ｇ）の範囲内で高く制御しながら、ζ電位が０ｍＶ以上ではあるが過度に高くはならないようにコート処理を施した場合（実施例１、１２〜１７）には、白血球除去能、濾過時間、ブラジキニン産生抑制、Ｃ３ａの活性化抑制すべてにおいて好ましい結果が得られ、性能バランスが良好になった。カルボキシル基当量が高いために、ζ電位を過度に高くすることなくコート量を増やすことができ、これにより不織布を十分親水化することができたことで、Ｃ３ａの活性化を引き起こすことなく白血球除去能が向上したと考えられる。また、コート層による被覆率が高まった結果、血液の偏流れ現象が抑制され、濾過時間も一定以下に抑えられたと考えられる。  
なお、ζ電位が０ｍＶ以上であるいずれの実施例においても、ブラジキニンの産生の抑制効果が確認できたが、ζ電位を１００ｍＶ以下に制御すると、濾過時間をより短縮させ、またＣ３ａの活性化率も抑制できたことから、ζ電位を適正範囲（０〜１００ｍＶ）に調整すると実用上より望ましいことが確認できた（実施例２、３、５、６参照）。
また、不織布の繊維基材を構成する材料がＰＥＴである場合とＰＢＴである場合で比較すると、不織布のカルボキシル基当量とζ電位を好適範囲で制御することで同等の性能を達成できることが示唆された。一方で、同じような繊維基材物性（目付、厚さ、充填率、平均繊維直径等）を有する場合であってもＰＢＴの方がＰＥＴよりカルボキシル基当量が高くなる傾向にある。
【産業上の利用可能性】
【０１３２】
本発明のフィルター要素は、白血球に加えて、血液に含まれる不要成分（例えば、凝集物、病原性物質（ウイルス、細菌、原虫、感染赤血球等）、及び、血液処理用薬剤など）を除去するのに用いることができる。
特に、本発明のフィルター要素は、従来のフィルターと白血球等除去能や濾過時間などの基本性能の点において同等の性能を保持しつつ、しかも、従来のものに比べてブラジキニンの産生や補体などの望ましくない成分の活性化を抑制することができる。従って、従来のフィルター要素に比べて、実使用条件に影響を及ぼさずに優れた血液品質を達成することが可能である点で産業上の利用可能性が大きいと考える。【０１３３】
本願は、２０１６年８月１８日に日本国特許庁に出願された日本特許出願（特願２０１６−１６０７３２）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。
【符号の説明】
【０１３４】
１…容器、３…第１出入口（液体出入口）、４…第２出入口（液体出入口）、５…フィルター要素、７…第１出入口側空間、８…第２出入口側空間、９…フィルター要素の外縁部、１０…血液処理フィルター。
【図１】
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【図２】
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